id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
1,100
|
Geef voorbeelden van hoe moleculaire transporters bijdragen aan multiresistentie tegen geneesmiddelen bij bacteriën.
|
MDR-effluxpompen begonnen relatief recent klinische problemen te veroorzaken, parallel aan het uitgebreide gebruik van antibiotica in de geneeskunde en als supplementen in diervoeders. Onze analyses geven echter aan dat deze MDR-effluxpompen niet zijn ontstaan door recente mutaties in genen die transporters coderen en hun substraatspecificiteit veranderden.
In plaats daarvan worden dergelijke MDR-pompen gecodeerd binnen de genomen van vrijwel alle micro-organismen, dus deze genen zijn aanwezig en hoeven alleen geactiveerd te worden om problematisch te worden. Bovendien heeft laterale genoverdracht tussen bacteriën vaak plaatsgevonden, vooral voor plasmide-gecodeerde systemen, wat suggereert dat dergelijke genen vrij gemakkelijk kunnen worden verkregen, zelfs als ze aanvankelijk niet aanwezig zijn. Ten slotte, hoewel mutaties die transporteurs in staat stellen op verschillende soorten substraten te werken zeldzaam zijn, wijzen experimenten en fylogenetische analyses erop dat eenvoudige puntmutaties de specificiteit van een bepaalde transporter gemakkelijk kunnen vernauwen of verbreden naar een enkele klasse verbindingen (bijv. suikers, aminozuren of geneesmiddelen).
|
[
"Een van de veelvoorkomende mechanismen van multiresistentie in eukaryote cellen is de actieve efflux van een breed scala aan xenobiotica via ATP-bindende cassette (ABC) transporters.",
"Over het algemeen was de fylogenetische diversiteit van As-resistente bacteriën in grondwater zeer beperkt in vergelijking met stilstaande en stromende wateren. Ten slotte ondersteunen onze moleculaire gegevens de hypothese dat horizontale genoverdracht van ars in arsenicum-bevattende zoetwateromgevingen niet beperkt is tot nauw verwante genomen, maar ook plaatsvindt tussen bacteriën die evolutionair ver van elkaar verwijderd zijn, wat aangeeft dat dergelijke genetische gebeurtenissen kunnen worden beschouwd als een bron van microbiële resistentie tegen arsenicum-toxiciteit.",
"Wij veronderstellen dat de RND-transporter All3143 en het voorspelde membraanfusie-eiwit All3144, als homologen van respectievelijk E. coli AcrB en AcrA, belangrijke spelers zijn bij antibioticaresistentie in Anabaena sp. PCC 7120.",
"Deze waarnemingen suggereren een fysiologische associatie tussen c-di-AMP en de MDR-transporters en ondersteunen het model dat MDR-transporters de secretie van c-di-AMP mediëren om de peptidoglycaan-synthese te reguleren als reactie op celwandschade.",
"Onze gegevens suggereren dat SmbFT daadwerkelijk een immuniteitsfunctie vertoont en bescherming biedt tegen Smb en structureel vergelijkbare lantibiotica.",
"Deze studie geeft aan dat het tetA-gen de gevoeligheid voor tigecycline in Salmonella spp. op een laag niveau verlaagt. Met aanvullende resistentiemechanismen kunnen stammen die tetA dragen de grenswaarde voor tigecyclineresistentie bereiken.",
"Effluxpompremmers kunnen de belangrijkste AcrAB-TolC in Salmonella-effluxsystemen remmen, die de belangrijkste effluxpompen zijn die verantwoordelijk zijn voor multiresistentie bij Gram-negatieve klinische isolaten.",
"(RND)-type effluxtransporters spelen de hoofdrol in intrinsieke resistentie tegen verschillende antimicrobiële middelen in veel gramnegatieve bacteriën. Hier schatten we 12 RND-type effluxtransporter-genen in Vibrio parahaemolyticus.",
""
] | 423
| 410
|
1,101
|
Wat is de minimale genoomopbouw?
|
De identificatie van de essentiële genen van bacteriën en het minimale genoom voor het vrijlevende cellulaire leven kan inzicht geven in de oorsprong, evolutie en essentie van levensvormen. Het vakgebied van de synthetische biologie streeft ernaar om engineeringprincipes toe te passen op de biologie om zo nieuwe biologische systemen te produceren. Een benadering om dit doel te bereiken is de genoomgestuurde celengineeringbenadering, die zoekt naar functionerende minimale genomen in van nature voorkomende micro-organismen, die vervolgens als sjabloon voor toekomstige systemen kunnen worden gebruikt. Momenteel is er nog geen prototypisch minimaal genoom ontdekt.
|
[
"Als een belangrijk aandachtspunt binnen de synthetische biologie heeft het bouwen van een minimale kunstmatige cel veel discussies opgeleverd. Een synthetische minimale cel zal een geschikt chassis bieden om functionele synthetische onderdelen, apparaten en systemen te integreren met functies die doorgaans niet in de natuur voorkomen. Het ontwerpen en construeren van een functioneel minimaal genoom is een cruciale stap bij het bouwen van zo'n cel/chassis, aangezien alle celactiviteiten terug te voeren zijn op het genoom.",
"Het vakgebied van de synthetische biologie streeft ernaar om engineeringprincipes toe te passen op de biologie om zo nieuwe biologische systemen te produceren. Een benadering om dit doel te bereiken is de genoomgestuurde celengineeringbenadering, die zoekt naar functionerende minimale genomen in van nature voorkomende micro-organismen, die vervolgens als sjabloon voor toekomstige systemen kunnen worden gebruikt. Momenteel is er nog geen prototypisch minimaal genoom ontdekt.",
"De identificatie van de essentiële genen van bacteriën en het minimale genoom voor het vrijlevende cellulaire leven kan inzicht geven in de oorsprong, evolutie en essentie van levensvormen.",
"De minimale set bacteriële genen omvat de genetische elementen die nodig zijn voor het overleven van een geconstrueerde bacterie op een rijk medium. Deze set wordt geschat op 300-350 eiwitcoderende genen. Een manier om een organisme met zo'n minimaal genoom nog verder te vereenvoudigen, is door de aminozuursamenstelling van zijn eiwitten te beperken.",
"Een centrale onderneming in de synthetische biologie (SB) is de zoektocht naar het 'minimale genoom'. Echter, 'minimale sets' van essentiële genen zijn sterk contextafhankelijk en in alle tot nu toe gesequencede prokaryotische genomen is geen enkel eiwitcoderend gen volledig geconserveerd. Bovendien voegt het gebrek aan consensus binnen het vakgebied over welke eigenschappen een gen echt essentieel maken, een extra aspect van variatie toe. Daarom blijft een universeel minimaal genoom ongrijpbaar.",
"Het concept van de minimale cel vertegenwoordigt een pragmatische benadering van de vraag hoeveel genen minimaal nodig zijn om een cel te laten functioneren. Dit is een nuttige manier om een onderdelenlijst op te stellen en is succesvoller geweest dan pogingen om een minimale genenset voor het leven af te leiden door het genenrepertoire van de laatste universele gemeenschappelijke voorouder te reconstrueren, aangezien weinig genen terug te voeren zijn op deze hypothetische voorouderlijke staat."
] | 442
| 454
|
1,102
|
Is cocaïnegebruik geassocieerd met een verhoogd risico op intracerebrale bloeding?
|
Cocaïnegebruik wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van intracraniële bloedingen, waarschijnlijk door drukverhogingen.
|
[
"Beroerte bij crack-cocaïneverslaafden wordt steeds meer erkend.",
"Er waren significante verschillen tussen crack-cocaïnegevallen en controles in leeftijd (48,7 jaar versus 55 jaar) (P = 0,0001), mannelijk geslacht (65,6% versus 40,9%) (odds ratio's, OR = 1,64, 95% BI 1,22-2,21), arteriële hypertensie (61,1% versus 83,9%) (OR = 0,30, 95% BI 0,15-0,60), hypercholesterolemie (18,7% versus 68,5%) (OR = 0,10, 95% BI 0,05-0,21), diabetes (20,9% versus 41,9%) (OR = 0,36, 95% BI 0,19-0,70), roken (70,6% versus 29%) (OR = 5,86, 95% BI 3,07-11,20), ischemische beroerte (61,3% versus 79,6%) (OR = 0,40, 95% BI 0,21-0,78), en intracerebrale bloeding (33,3% versus 17,2%) (OR = 3,03, 95% BI 1,53-6,00).",
"Intracerebrale bloeding (ICH) is een goed erkende complicatie van recreatief cocaïnegebruik.",
"ICH komt vaker voor bij mensen die momenteel cocaïne gebruiken, mogelijk door acute pieken in de bloeddruk.",
"Intracerebrale bloeding bij cocaïnegebruikers.",
"Cocaïne is een oorzaak van intracerebrale bloeding (ICH), maar er zijn geen grote studies die de locatie, pathologie en uitkomst van patiënten met cocaïne-geassocieerde ICH hebben gekarakteriseerd.",
"Aneurysmatische SAH kan grotendeels een te voorkomen ziekte zijn bij jongeren en middelbare leeftijd omdat verschillende veelvoorkomende risicofactoren kunnen worden aangepast door medicatie (bijv. hypertensie) of gedragsverandering (bijv. roken, cocaïnegebruik).",
"Cocaïnegebruik en hypertensie zijn belangrijke risicofactoren voor intracerebrale bloeding bij jonge Afro-Amerikanen.",
"Cocaïnegebruik (OR 6,1, 95% BI 3,3-11,8), hypertensie (OR 5,2, 95% BI 3,2-8,7) en alcoholgebruik (OR 1,9, 95% BI 1,1-3,3) waren onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op ICH.",
"Cocaïnegebruik is temporeel geassocieerd met neurovasculaire complicaties, waaronder het scheuren van intracerebrale aneurysma's.",
"Chronisch cocaïnegebruik lijkt patiënten met toevallige neurovasculaire anomalieën te predisponeren om zich eerder in hun natuurlijke geschiedenis te presenteren dan vergelijkbare niet-cocaïnegebruikers.",
"Acute intoxicatie met cocaïne of methamfetamine kan bijdragen aan de vorming en ruptuur van een bessenaneurysma door het veroorzaken van tijdelijke hypertensie en tachycardie.",
"Hoewel het exacte mechanisme van de vorming van bessenaneurysma's onduidelijk blijft, wijst onderzoek erop dat de groei en ruptuur van het aneurysma worden verergerd door hypertensie en tachycardie, beide farmacologische bijwerkingen van cocaïne en methamfetamine.",
"De hoge frequentie van hypertensie, hypertensieve intracerebrale bloeding en lacunair infarct bij jonge zwarte patiënten met beroerte suggereert versnelde hypertensieve arteriolaire schade, mogelijk door slechte controle van hypertensie.",
"Cocaïne-geïnduceerde intracerebrale bloeding: analyse van predisponerende factoren en mechanismen die hemorragische beroertes veroorzaken.",
"Hypertensieve cardiovasculaire ziekte (HCVD) was significant hoger bij personen met intracerebrale bloeding dan bij degenen met aneurysmaruptuur. Onze bevindingen suggereren dat HCVD predisponeert tot cocaïne-geïnduceerde intracerebrale bloeding.",
"Intracerebrale bloeding geassocieerd met cocaïnemisbruik.",
"Gezien de huidige epidemie van cocaïneverslaving moet cocaïnetoxiciteit worden overwogen in de differentiële diagnose van intracerebrale bloeding.",
"Een toename van cocaïnegebruik door zwangere vrouwen is geassocieerd met een reeks maternale/fetale cardiovasculaire complicaties. Intracerebrale bloeding is gerapporteerd als een cocaïne-gerelateerde complicatie.",
"13 patiënten werden geïdentificeerd met neurologische tekorten toe te schrijven aan cocaïnegebruik. Ischemische manifestaties waren het meest voorkomend, voorkomend bij zeven (54%) patiënten, met een gemiddelde leeftijd van 34,2 jaar. Drie (23%) patiënten hadden subarachnoïdale bloeding en drie (23%) hadden intracerebrale bloeding.",
"DOEL: Een associatie tussen cocaïnegebruik en beroerte is gerapporteerd, maar weinig studies hebben cocaïne-gerelateerde neurovasculaire ziekte onderzocht met moderne beroertediagnostische technieken.",
"DOEL: Cocaïne is een oorzaak van intracerebrale bloeding (ICH), maar er zijn geen grote studies die de locatie, pathologie en uitkomst van patiënten met cocaïne-geassocieerde ICH hebben gekarakteriseerd.",
"Omdat cocaïne- en ecstasymisbruik gerapporteerd is als risicofactor voor ischemische beroerte en fatale hersenbloeding, kan trombo-aspiratie een alternatieve therapie zijn voor trombolyse.",
"CONCLUSIES: Aneurysmatische SAH kan grotendeels een te voorkomen ziekte zijn bij jongeren en middelbare leeftijd omdat verschillende veelvoorkomende risicofactoren kunnen worden aangepast door medicatie (bijv. hypertensie) of gedragsverandering (bijv. roken, cocaïnegebruik).",
"DOEL: Het gebruik van cocaïne wordt steeds meer geassocieerd met cerebrovasculaire ziekte, vooral bij jongvolwassenen.",
"Cocaïnehydrochloride veroorzaakt voornamelijk intracerebrale en subarachnoïdale bloedingen, terwijl crack (freebase) intracraniële bloedingen en ischemische infarcten met gelijke frequentie veroorzaakt.",
"CONCLUSIES: Deze bevindingen impliceren cocaïnegebruik als een significante risicofactor voor fatale hersenbloeding en kunnen gedeeltelijk de verhoogde incidentie van hemorragische beroerte in sommige druggebruikerscohorten verklaren.",
"Misbruik van amfetamine, cocaïne en gerelateerde stoffen is een belangrijke risicofactor geworden voor intracerebrale bloeding bij jongvolwassenen.",
"Beroertes traden op binnen 3 uur na cocaïnegebruik bij 15 patiënten met infarcten en 17 met bloedingen.",
"We presenteren drie gevallen van intracerebrale bloeding die optraden na cocaïnegebruik (intranasale toediening in twee gevallen en intraveneuze toediening in één geval)."
] | 744
| 689
|
1,103
|
Is miR-21 gerelateerd aan carcinogenese?
|
Ja. In verschillende experimentele studies is aangetoond dat miR-21 oncogeen potentieel heeft en significant gedysreguleerd is in talrijke soorten kanker. Daarom is miR-21 nauw verbonden met carcinogenese.
|
[
"miR-21* en miR-203 waren significant gedysreguleerd (P < 0,05) in PTC-weefsels met BRAFV600E.",
"Expressies van miRNA's in papillair schildkliercarcinoom en hun associaties met de BRAFV600E-mutatie.",
"Niveaus van miRNA-21 (miR-21) en miR-106a in maagkankergezwellen waren significant hoger vergeleken met de niveaus in aangrenzende weefsels (P = 0,006 en P = 0,001, respectievelijk). Patiënten met maagkanker hadden significant verschillende niveaus van maagvocht miR-21 en miR-106a vergeleken met patiënten met goedaardige maagaandoeningen (beide P < 0,001).",
"miR-21-niveaus in maagkankers van het intestinale type waren hoger dan in diffuse (P = 0,003) of gemengde (P < 0,001) maagkankertypen.",
"MiR-155 en miR-21 waren significant overexpressed in het colonmucosa van IBD-patiënten zonder CRC, maar ook in neoplastische weefsels van IBD-patiënten vergeleken met niet-IBD-controles (p<0,001). Belangrijk is dat bij patiënten met IBD-CRCs de overexpressie van miR-155 en miR-21 zich uitbreidde naar het verre niet-neoplastische mucosa (p<0,001).",
"Hier hypotheseren we dat overexpressie van miR-155 en miR-21, twee ontstekingsgerelateerde miRNA's die kern MMR-eiwitten targeten, een pre-neoplastische gebeurtenis kan vormen voor de ontwikkeling van MSI IBD-CRCs.",
"Na toediening bepaalden we de expressies van miR-21, miR-27a, miR-34a, miR-93, miR-143, miR-146a, miR-148a, miR-155, miR-196a, miR-203, miR-205, miR-221 en nucleair factor kappa-light-chain enhancer van geactiveerde B-cellen-1 (Nfκb1), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-8 (Mapk8) en v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoom viraal oncogen homolog (K-ras) genen in de lever van muizen.",
"Programmed cell death 4 (PDCD4) is een tumorsuppressorgen waarvan de expressie wordt gereguleerd door miR-21.",
"Consistent met de downregulatie van PDCD4 was miR-21 upregulated in neoplastische vergeleken met niet-neoplastische weefselmonsters.",
"Expressie van miR-21 (p=0,027), miR-181b (p=0,002) en miR-146b (p=0,021) in tumorweefsel en miR-21 (p=0,003) in niet-kankerachtig weefsel waren geassocieerd met de algehele overleving van patiënten.",
"We analyseerden de expressie van negen miRNA's (miR-21, miR-127, miR-154, miR-224, miR-323, miR-370, miR-9*, miR-183 en miR-375) door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie in 34 gevallen van sMTC, 6 gevallen van hMTC en 2 gevallen van C-cel hyperplasie (CCH).",
"MTC en CCH werden beide gekenmerkt door een significante overexpressie van de gehele set miRNA's (de toename was 4,2-voudig voor miR-21, 6,7-voudig voor miR-127, 8,8-voudig voor miR-154, 6,6-voudig voor miR-224, 5,8-voudig voor miR-323, 6,1-voudig voor miR-370, 13-voudig voor miR-9*, 6,7-voudig voor miR-183 en 10,1 voor miR-375, p<0,0001).",
"De meest frequente veranderingen in miRNA's in CLL-cellen omvatten downregulatie van miR-126, miR-572, miR-494, miR-923, miR-638, miR-130a, miR-181a en miR-181b en upregulatie van miR-29a, miR-660, miR-20a, miR-106b, miR-142-5p, miR-101, miR-30b, miR-34a, miR-let-7f, miR-21 en miR-155.",
"Resultaten: MTC en CCH werden beide gekenmerkt door een significante overexpressie van de gehele set miRNA's (de toename was 4,2-voudig voor miR-21, 6,7-voudig voor miR-127, 8,8-voudig voor miR-154, 6,6-voudig voor miR-224, 5,8-voudig voor miR-323 en 6,1-voudig voor miR-370, 13-voudig voor miR-9*, 6,7-voudig voor miR-183 en 10,1 voor miR-375, p<0,0001).",
"We vonden dat de onco-miRNA's miR-21 en miR-221 een verhoogde expressie vertoonden terwijl de lever-specifieke miR-122 was downregulated.",
"Het doel van deze review was om de mechanismen van verschillende bekende miR te beschrijven, recente studies over oncogene miR (bijv. miR-21, miR-106a en miR-17), tumorsuppressor miR (bijv. miR-101, miR-181, miR-449, miR-486, let-7a) en controversiële rollen van miR (bijv. miR-107, miR-126) bij maagkanker samen te vatten.",
"MiR-15b en miR-21 waren verschillend tot expressie gebracht in CSF-monsters van patiënten met gliomen, vergeleken met controlegezonde personen met diverse neurologische aandoeningen, inclusief patiënten met primaire CNS-lymfoom en carcinomateuze hersenmetastasen.",
"Bovendien resulteerde de opname van miR-15b en miR-21 in gecombineerde expressieanalyses in een verhoogde diagnostische nauwkeurigheid met 90% sensitiviteit en 100% specificiteit om patiënten met gliomen te onderscheiden van controlegezonde personen en patiënten met primair CNS-lymfoom.",
"Veel abnormaal tot expressie gebrachte miRNA's waren gerelateerd aan diverse kankers (bijv. miR-125b, hepatocellulair carcinoom; miR-21, leukemie; miR-16, chronische lymfatische leukemie; miR-192, hypofyseadenomen; miR-199a-3p, ovariumkanker; miR-34a, alvleesklierkanker). Verschillende miRNA's (bijv. miR-34a, miR-21) en eiwitten (bijv. TGM2, NDRG2) die cruciale rollen spelen in levertumorigenese werden voor het eerst aangetroffen als beïnvloed door MC-LR in muizenlever.",
"Behalve voor miR-21 en miR-206 veranderden de expressieniveaus van alle miRNA's significant tijdens de progressie van CaP.",
"Daarnaast moduleren dieet en blootstelling aan carcinogenen een aantal microRNA's (miR-16, miR-19b, miR-21, miR-26b, miR-27b, miR-93 en miR-203) die gekoppeld zijn aan canonieke oncogene signaalroutes.",
"RESULTATEN: Verhoogde miR-21 (HR 2,06, 1,13-3,75), miR-17 (HR 2,00, 1,10-3,61) en miR-155 (HR 2,37, 1,27-4,42) waren geassocieerd met slechtere kankerspecifieke mortaliteit in de Maryland-cohort.",
"NF-κB target miR-16 en miR-21 in maagkanker: betrokkenheid van prostaglandine E-receptoren.",
"Expressie van miR-21, miR-29b, miR-34a/b/c, miR-155 en let-7a werd bepaald door kwantitatieve real-time PCR in formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde tumorweefsels van 639 IALT-patiënten.",
"Deze twee miRNA's zijn eerder geïdentificeerd als overexpressed in MCF-7 borstkankercellen, waarbij miR-21 specifiek betrokken is bij het downreguleren van het tumorsuppressorgen tropomyosine-1.",
"MicroRNA-21 is betrokken bij ioniserende straling-gepromote levercarcinogenese.",
"We toonden hier aan dat onder enkele honderden miRNA's, miR-21 de enige was die 6-voudig toenam in hoog-LET IR-gepromote muizenlevertumoren vergeleken met niet-bestralde leverweefsels. We toonden ook aan dat miR-21 upregulated was in menselijke of muizen hepatocyten na blootstelling aan IR, evenals in leverweefsels afkomstig van muizen die aan bestraling van het hele lichaam waren blootgesteld.",
"Na overexpressie van miR-21 in niet-bestralde, laag-LET of hoog-LET bestraalde menselijke hepatocyten, werden deze cellen tumorvormend in naakte muizen.",
"METHODEN: We gebruikten deze gecombineerde ISH/IHC-test om een subset van kanker-geassocieerde miRNA's te bestuderen, inclusief miRNA's die vaak op lage (miR-34a en miR-126) en hoge (miR-21 en miR-155) niveaus worden gedetecteerd, in een panel van borstkanker, colorectale kanker, longkanker, pancreas- en prostaatcarcinomen.",
"De miR-15a, miR-16, miR-143, miR-155 en miR-21 waren upregulated in M059K, en de modulatie van deze miRNA's fluctueerde in M059J-cellen op een tijdsafhankelijke wijze.",
"Abnormaal verhoogde expressie van miR-21 speelt een significante rol in longcarcinogenese en is een potentieel therapeutisch doelwit in zowel epidermale groeifactorreceptor-mutant als wild-type gevallen.",
"Daarnaast was hoge miR-21-expressie geassocieerd met significant verminderde 5-jaarsoverleving bij patiënten (hazard ratio, 1,68; 95% CI: 1,04-2,77) in een model gecontroleerd voor leeftijd, geslacht en tumorstadium.",
"RESULTATEN: Bij adenocarcinoompatiënten was de expressie van miR-21, miR-223, miR-192 en miR-194 verhoogd, terwijl de expressie van miR-203 verlaagd was in kankergezwel vergeleken met niet-kankerachtig weefsel.",
"Significant was dat verhoogde miR-21-expressie in niet-kankerachtig weefsel van SCC-patiënten en verlaagde niveaus van miR-375 in kankergezwelweefsel van adenocarcinoompatiënten met Barrett's sterk geassocieerd waren met een slechtere prognose.",
"miR-21, miR-31, miR-130a, miR-146b en miR-377 waren consistent upregulated, terwijl miR-1 en miR-143 downregulated waren in longtumoren ten opzichte van normale longen. In muizen behandeld met VC en die I3C in het dieet kregen, waren de niveaus van miR-21, miR-31, miR-130a, miR-146b en miR-377 verlaagd ten opzichte van muizen die alleen met het carcinogeen werden behandeld.",
"Verdere studies met miR-21 toonden aan dat fosfatase en tensine homolog, programmed cell death 4 en rijk eiwit met Kazal-motieven potentiële doelwitten zijn voor het oncogene effect van miR-21 en de chemopreventieve activiteit van I3C.",
"Deze studie onderzoekt het potentiële klinische nut van een inflammatoir genexpressiehandtekening als prognostische biomarker voor colonkanker naast eerder onderzochte miR-21-expressie.",
"CONCLUSIES: IRS en miR-21-expressie zijn onafhankelijke voorspellers van de prognose van colonkanker en kunnen een klinisch nuttig hulpmiddel bieden om hoogrisicopatiënten te identificeren.",
"De hoogst tot expressie gebrachte miRNA's in maagkankergezwellen waren miR-20b, miR-20a, miR-17, miR-106a, miR-18a, miR-21, miR-106b, miR-18b, miR-421, miR-340*, miR-19a en miR-658.",
"Recente bevindingen rapporteren hun betrokkenheid bij haarfollikelmorfogenese (verwijdering van miRNA's uit keratinocyten veroorzaakt diverse defecten, zoals uitpuiling in plaats van invaginatie), bij psoriasis (huid-specifieke expressie van miR-203 en psoriasis-specifieke expressie van miR-146a, miR-21 en miR-125b in de huid), bij auto-immuunziekten die de huid aantasten, zoals SLE en ITP, bij wondgenezing (veranderingen in de expressie van specifieke miRNA's in specifieke fasen van het regeneratieproces), en bij huidcarcinogenese (een nieuw miRNA-handtekening die inductie van miR-21 omvat, een kandidaat oncogene miRNA).",
"RESULTATEN: Verschillende microRNA's waren verschillend tot expressie gebracht in serieuze ovariumcarcinomen vergeleken met normaal ovariumweefsel, inclusief miR-21, miR-125a, miR-125b, miR-100, miR-145, miR-16 en miR-99a, die elk verschillend tot expressie werden gebracht in >16 patiënten.",
"Geselecteerd voor validatie waren miR-20a, miR-21, miR-106a, miR-181b en miR-203, en alle 5 waren verrijkt in tumoren van de validatiecohort (P < 0,001). Hogere miR-21-expressie was aanwezig in adenomen (P = 0,006) en in tumoren met meer gevorderde TNM-stadiëring (P < 0,001). In situ hybridisatie toonde aan dat miR-21 op hoge niveaus werd uitgedrukt in colonicarcinomacellen.",
"Om deze hypothese te testen bestudeerden we de farmacologische rollen van drie microRNA's die eerder bij kankerbiologie betrokken zijn (let-7i, mir-16 en mir-21) en gebruikten we ook in silico methoden om farmacologische microRNA-effecten breder te testen.",
"Het veranderen van de cellulaire niveaus van let-7i, mir-16 en mir-21 beïnvloedde de potenties van een aantal anticancerogene middelen tot wel 4-voudig. Het effect was het meest prominent bij mir-21, waarbij 10 van 28 cel-medicijnparen significante verschuivingen in groeiremmende activiteit vertoonden. Variërende mir-21-niveaus veranderden de potenties in tegengestelde richtingen afhankelijk van de medicijnklasse; wat aangeeft dat verschillende mechanismen toxische en beschermende effecten bepalen. In silico vergelijking van medicijnpotenties met microRNA-expressieprofielen over het gehele NCI-60-paneel onthulde dat ongeveer 30 microRNA's, inclusief mir-21, zeer significante correlaties vertonen met talrijke anticancerogene middelen.",
"Daarentegen werd expressie van andere miRNA's op variërende niveaus voornamelijk gedetecteerd binnen luminale epitheelcellen in normaal weefsel; expressie van miR-21 was vaak verhoogd, terwijl die van let-7a verlaagd was in maligne cellen.",
"We beschrijven een nieuw EMT-specifiek microRNA-handtekening dat inductie van miR-21 omvat, een kandidaat oncogene microRNA geassocieerd met carcinogenese.",
"Opvallend was de hoge expressie van miR-21 en miR-205.",
"Recentelijk zijn microRNA's (miRNA's) naar voren gekomen als sleutelactoren in carcinogenese en we toonden aan dat microRNA-21 (miR-21), een oncomiR, vroeg wordt uitgedrukt tijdens PDA.",
"Deze resultaten gaven aan dat miR-21 een rol speelt in de carcinogenese en metastase van O. viverrini-geassocieerde CCA door het onderdrukken van de functie van PDCD4.",
"Belangrijk is dat bij patiënten met IBD CRC's de overexpressie van"
] | 2,644
| 1,543
|
1,104
|
Wat is de meest voorkomende vorm van hartritmestoornis wereldwijd?
|
Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis wereldwijd en heeft een aanzienlijke invloed op morbiditeit en mortaliteit. Het is een belangrijke risicofactor voor beroerte en perifere embolisatie, en het beïnvloedt de hartfunctie. Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis die tot 1-1,5% van de bevolking treft.
|
[
"Boezemfibrilleren blijft de meest voorkomende hartritmestoornis, en de incidentie neemt toe naarmate de bevolking ouder wordt.",
"Boezemfibrilleren is de meest voorkomende aanhoudende hartritmestoornis.",
"Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis en heeft een significante impact op morbiditeit en mortaliteit.",
"Boezemfibrilleren is de meest voorkomende hartritmestoornis ter wereld, met een grote impact op de volksgezondheid, vooral vanwege het verhoogde risico op beroerte en ziekenhuisopnames.",
"Boezemfibrilleren is de meest voorkomende hartritmestoornis bij patiënten tegenwoordig.",
"Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis wereldwijd en heeft een aanzienlijke invloed op morbiditeit en mortaliteit. Het is een belangrijke risicofactor voor beroerte en perifere embolisatie, en het beïnvloedt de hartfunctie.",
"Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis die tot 1-1,5% van de bevolking treft.",
"Boezemfibrilleren is de meest voorkomende vorm van hartritmestoornis.",
"Boezemfibrilleren, de meest voorkomende hartritmestoornis, treft jaarlijks meer dan twee miljoen Amerikanen en gaat gepaard met een verdubbeling van de mortaliteit.",
"Boezemfibrilleren (AF) wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit en is bovendien de meest voorkomende hartritmestoornis.",
"Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende aanhoudende hartritmestoornis in de klinische praktijk en gaat gepaard met significante morbiditeit en mortaliteit.",
"Boezemfibrilleren is de meest voorkomende vorm van hartritmestoornis."
] | 263
| 231
|
1,105
|
Zijn mutaties in de schildklierhormoonreceptor alfa1 betrokken bij het schildklierhormoonresistentiesyndroom?
|
Mutaties in de schildklierhormoonreceptor alfa1 zijn betrokken bij het schildklierhormoonresistentiesyndroom
|
[
"Mutaties in menselijke TRα1 veroorzaken RTH met kenmerken van hypothyreoïdie in bepaalde weefsels (bijv. skelet, maag-darmkanaal), maar zijn niet geassocieerd met een sterk ontregelde hypofyse-schildklieras.",
"Klinisch fenotype van een nieuw type schildklierhormoonresistentie veroorzaakt door een mutatie van de TRα1-receptor"
] | 67
| 56
|
1,106
|
Welke middelen zijn opgenomen in het FLAMSA-chemotherapieschema?
|
Fludarabine, cytarabine en amsacrine zijn opgenomen in het FLAMSA-chemotherapieschema.
|
[
"Na 3 dagen rust werd RIC uitgevoerd, bestaande uit 4 Gy totale lichaamsbestraling, antithymocytenglobuline (ATG-Fresenius) en cyclofosfamide (fludarabine, amsacrine en cytarabine (FLAMSA)-RIC protocol).",
"We rapporteren een retrospectieve analyse van één centrum van aplasie-inducerende chemotherapie met fludarabine, cytarabine en amsacrine (FLAMSA), gevolgd door reduced-intensity conditioning (RIC) voor allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) bij 62 opeenvolgende primair refractaire of teruggekeerde AML-patiënten.",
"Een sequentieel schema van cytoreductieve chemotherapie (fludarabine, hoge dosis AraC, amsacrine) gevolgd door reduced intensity conditioning (FLAMSA-RIC) werd uniform gebruikt voor conditioning.",
"Tussen november 2003 en juni 2010 kregen 30 patiënten (20 hoog-risico MDS, 10 sAML) fludarabine (4 × 30 mg/m(2)), amsacrine (4 × 100 mg/m(2)) en Ara-C (4 × 2 g/m(2), FLAMSA).",
"Het preparatieve schema bestond uit fludarabine, Ara-C en amsacrine (FLAMSA) chemotherapie, gevolgd door reduced intensity conditioning (RIC) 3 dagen later.",
"Vijftien patiënten kregen fludarabine 30 mg/m(2), cytarabine 2000 mg/m(2), amsacrine 100 mg/m(2) op dagen -10, -9, -8 en -7, anti-thymocytenglobuline (ATG-Fresenius) 20 mg/kg lichaamsgewicht op dagen -6, -5 en -4 en gefractioneerde totale lichaamsbestraling 2 x 2 Gy op dagen -3, -2 en -1 (FLAMSA-ATG-TBI) vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.",
"Het doel van deze analyse was om de rol te definiëren van het matig-intensieve fludarabine Ara-C amsacrine (FLAMSA)-reduced intensity conditioning (RIC) schema voor patiënten met hoog-risico AML die een allogene SCT (alloSCT) ondergaan in eerste CR1.",
"Het doel van deze analyse was om de rol te definiëren van het matig-intensieve fludarabine Ara-C amsacrine (FLAMSA)-reduced intensity conditioning (RIC) schema voor patiënten met hoog-risico AML die een allogene SCT (alloSCT) ondergaan in eerste CR1.",
"Het preparatieve schema bestond uit fludarabine, Ara-C en amsacrine (FLAMSA) chemotherapie, gevolgd door reduced intensity conditioning (RIC) 3 dagen later.",
"Een sequentieel schema van cytoreductieve chemotherapie (fludarabine, hoge dosis AraC, amsacrine) gevolgd door reduced intensity conditioning (FLAMSA-RIC) werd uniform gebruikt voor conditioning.",
"Een sequentieel schema van cytoreductieve chemotherapie (fludarabine, hoge dosis AraC, amsacrine) gevolgd door reduced intensity conditioning (FLAMSA-RIC) werd uniform gebruikt voor conditioning.",
"We rapporteren een retrospectieve analyse van één centrum van aplasie-inducerende chemotherapie met fludarabine, cytarabine en amsacrine (FLAMSA), gevolgd door reduced-intensity conditioning (RIC) voor allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) bij 62 opeenvolgende primair refractaire of teruggekeerde AML-patiënten.",
"Het preparatieve schema bestond uit fludarabine, Ara-C en amsacrine (FLAMSA) chemotherapie, gevolgd door reduced intensity conditioning (RIC) 3 dagen later."
] | 383
| 373
|
1,107
|
Wat zijn de subeenheden van de IkB proteïnekinase (IKK)?
|
Pro-inflammatoire NF-kappaB activatie vereist het IkappaB (remmer van NF-kappaB) kinase (IKK) complex dat twee katalytische subeenheden bevat, genaamd IKKalpha en IKKbeta, en een regulatorische subeenheid genaamd NF-kappaB essentiële modulator (NEMO). Extra componenten kunnen bestaan, tijdelijk of permanent, maar hun karakterisering is nog onzeker.
|
[
"NEMO (NF-κB essentiële modulator) associeert met de katalytische subeenheden IKKα en IKKβ om het IκB kinase (IKK) complex te vormen en is een belangrijke regulator van de NF-κB signaalweg.",
"Alle bekende NF-κB activatoren komen samen op het IkappaB kinase (IKK) complex om de canonieke en niet-canonieke NF-κB paden te activeren. Het IKK complex bevat twee katalytische subeenheden (IKKα en IKKβ) en een regulatorische subeenheid NEMO/IKKγ die het canonieke NF-κB pad reguleert, terwijl IKKα het niet-canonieke pad reguleert.",
"Het IKK proteïnecomplex bestaat uit de subeenheden IKKα, IKKβ en NEMO, waarbij gedacht wordt dat IKKβ de dominante rol speelt in het moduleren van NF-κB activiteit.",
"Het IκB kinase (IKK) complex speelt een cruciale rol bij de activatie van de transcriptiefactor NF-κB door het fosforyleren van een remmend molecuul IκBα. Onlangs toonden we aan dat IKK2 (ook wel IKKβ genoemd), een katalytische subeenheid van het IKK complex, immunoglobuline E-gemedieerde degranulatie in mestcellen induceert door fosforylering van SNAP-23, het doelmembraan soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion factor attachment protein receptor (SNARE).",
"Het uitputten van een van de drie subeenheden van de remmer van NFκB (IκB) kinase (IKKα, IKKβ, IKKγ/NEMO), die elk essentieel zijn voor het canonieke NFκB activatiepad, beperkt de inductie van autofagie door fysiologische of farmacologische triggers, terwijl constitutief actieve IKK subeenheden voldoende zijn om autofagie te stimuleren.",
"NF-κB activatie wordt nauwkeurig gereguleerd door het IκB kinase (IKK) complex, dat bestaat uit twee katalytische subeenheden IKKα en IKKβ, en een regulatorische subeenheid IKKγ/NEMO.",
"Activatie van het klassieke NF-κB pad wordt gemedieerd door de activiteit van het IKK kinase complex, dat bestaat uit een heterotrimeer van de subeenheden IKKα, IKKβ en IKKγ.",
"NF-kB is een belangrijke regulator van ontsteking en immuniteit bij kankerontwikkeling. Het IkB kinase (IKK) is een multisubeenheid complex dat katalytische subeenheden bevat, genaamd IKK-α, -β en -γ.",
"Activatie van NF-κB omvat het IκB kinase (IKK)-complex dat bestaat uit twee katalytische subeenheden, IKKα en IKKβ, en een regulatorisch scaffold-eiwit, IKKγ.",
"Het IKK kinase complex is het kernonderdeel van de NF-kappaB cascade. Het bestaat in wezen uit twee kinasen (IKKalpha en IKKbeta) en een regulatorische subeenheid, NEMO/IKKgamma.",
"Extra componenten kunnen bestaan, tijdelijk of permanent, maar hun karakterisering is nog onzeker.",
"Activatie van NF-kappaB subeenheden wordt gereguleerd door het upstream IkappaB kinase (IKK) complex dat IKKalpha, IKKbeta en IKKgamma bevat; deze laatste ook bekend als NF-kappaB essentiële modulator (NEMO).",
"Pro-inflammatoire NF-kappaB activatie vereist het IkappaB (remmer van NF-kappaB) kinase (IKK) complex dat twee katalytische subeenheden bevat, genaamd IKKalpha en IKKbeta, en een regulatorische subeenheid genaamd NF-kappaB essentiële modulator (NEMO).",
"Remming van NF-kappaB door het onderdrukken van het canonieke NF-kappaB activatiepad, bijvoorbeeld door knockdown van de drie subeenheden van het remmende NF-kappaB (I kappaB) kinase (IKK) complex (IKK1, IKK2 en NEMO) veroorzaakt apoptose in dergelijke cellen.",
"Het IkappaB-Kinase (IKK) complex is een multisubeenheid proteïnecomplex dat cruciaal is voor signaal-geïnduceerde fosforylering van de IkappaB eiwitten en daarmee de activiteit van de transcriptiefactor NF-kappaB reguleert. Naast de twee kinasen IKKalpha en IKKbeta bevat het IKK complex NEMO/IKKgamma, een extra subeenheid met regulatorische en adaptor functies.",
"Activatie van een groot multisubeenheid proteïnekinase, genaamd het remmende kappaB kinase (IKK) complex, is centraal voor de inductie van de familie van transcriptiefactoren nuclear factor kappaB. IKK bestaat uit twee katalytische subeenheden, IKKalpha en IKKbeta, en een regulatorische IKKgamma subeenheid.",
"Het IkB kinase (IKK) is een multisubeenheid complex dat katalytische subeenheden bevat, genaamd IKK-α, -β en -γ."
] | 585
| 586
|
1,108
|
Is PLK2 betrokken bij de fosforylering van alpha-synucleïne bij de ziekte van Parkinson?
|
PLK2 fosforyleert alpha-synucleïne direct op Ser-129 in een in vitro biochemische test. Deze resultaten geven aan dat PLK2 een cruciale rol speelt bij de fosforylering van alpha-synucleïne in het centrale zenuwstelsel.
|
[
"Een toename van α-synucleïne niveaus door gen duplicaties/triplicaties of verminderde afbraak is voldoende om aggregatie te veroorzaken en familiale ziekte van Parkinson te veroorzaken.",
"Hier rapporteren we dat Polo-like kinase 2 (PLK2), een enzym dat verhoogd is in hersenen met synucleinopathie, interactie heeft met, fosforyleert en de autophagische afbraak van α-synucleïne bevordert op een kinase-activiteit-afhankelijke wijze.",
"Polo-like kinase 2 reguleert selectieve autophagische klaring van α-synucleïne en onderdrukt de toxiciteit ervan in vivo.",
"Gezamenlijk tonen onze bevindingen aan dat PLK2 een voorheen niet beschreven regulator is van α-synucleïne turnover en dat het moduleren van zijn kinase-activiteit een haalbaar doelwit kan zijn voor de behandeling van synucleinopathieën.",
" α-Synucleïne verhoogde PLK2 niveaus en GSK-3β activiteit en verhoogde de niveaus van gefosforyleerde α-Synucleïne en Tau.",
"Polo-like kinase 2 (PLK2) fosforyleert alpha-synucleïne op serine 129 in het centrale zenuwstelsel.",
"Verschillende neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes, worden gekenmerkt door de ophoping van alpha-synucleïne gefosforyleerd op Ser-129 (p-Ser-129).",
"Hier presenteren we bewijs dat polo-like kinase 2 (PLK2, ook bekend als serum-induceerbare kinase of SNK) een belangrijke bijdrage levert aan de fosforylering van alpha-synucleïne op Ser-129 in neuronen.",
"PLK2 fosforyleert alpha-synucleïne direct op Ser-129 in een in vitro biochemische test.",
"Deze resultaten geven aan dat PLK2 een cruciale rol speelt bij de fosforylering van alpha-synucleïne in het centrale zenuwstelsel."
] | 227
| 251
|
1,109
|
Welke klieren worden aangevallen door lymfocyten bij het syndroom van Sjögren?
|
Het syndroom van Sjögren (SjS) is een menselijke auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door exocriene disfunctie als gevolg van een chronische auto-immuunaanval voornamelijk gericht tegen de traanklieren en/of speekselklieren.
|
[
"Bij het syndroom van Sjögren is de auto-immuunrespons gericht tegen de exocriene klieren, die als histopathologisch kenmerk van de ziekte aanhoudende en progressieve focale mononucleaire celinfiltraten vertonen.",
"Het syndroom van Sjögren (SS) is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een clonale B-celaanval op de exocriene klieren en een gedereguleerde expressie van B-cel activerende factor (BAFF).",
"Het syndroom van Sjögren (SjS) is een menselijke auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door exocriene disfunctie als gevolg van een chronische auto-immuunaanval voornamelijk gericht tegen de traanklieren en/of speekselklieren.",
"Het syndroom van Sjögren is een auto-immuunziekte waarbij immuuncellen chronisch de traanklieren en speekselklieren aanvallen.",
"Het syndroom van Sjögren (SjS) is een systemische auto-immuunziekte waarbij een immunologische aanval op de speeksel- en traanklieren respectievelijk leidt tot ernstige droge mond en droge ogen.",
"Het syndroom van Sjögren (SS) is een chronische auto-immuunziekte die epitheliale weefsels aantast. Exocriene klieren zijn het primaire doelwit en hun functionele achteruitgang is het gevolg van een immuunaanval op epitheelcellen van de aangetaste organen (auto-immuun epithelitis).",
"Het syndroom van Sjögren (SjS) is een menselijke auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door het verlies van exocriene functie als gevolg van een chronische immuunaanval die voornamelijk gericht is tegen de speeksel- en traanklieren, wat leidt tot xerostomie (droge mond) en xerophthalmie (droge ogen).",
"Het doel van dit kwalitatieve onderzoek was om de geleefde ervaringen te verkennen van vrouwen met het syndroom van Sjögren (SS), een chronisch auto-immuun syndroom waarbij binnendringende lymfocyten vochtproducerende klieren van het lichaam aanvallen. Dit syndroom, dat 4 miljoen Amerikanen treft, omvat extreme droogte van de ogen en mond en andere systemische complicaties zoals vermoeidheid en spier- en gewrichtspijn.",
"NOD-muizen vertonen veel kenmerken van auto-immuun exocrinopathie (Sjögren-syndroom), een ziekte die over het algemeen wordt gekenmerkt door een chronische, progressieve immunologische aanval op het exocriene weefsel van de speeksel- en traanklieren."
] | 312
| 324
|
1,110
|
Beschrijf Malgaigne fractuur.
|
Bilaterale breuken van de schaamstreek zijn kenmerkend voor Malgaigne fracturen. Patiënten met Malgaigne fracturen zijn bijzonder vatbaar voor bijkomende verwondingen.
|
[
"Breuken van de dwarsuitsteeksels in de lendenwervels ontstaan als gevolg van grote krachten zoals directe stomp trauma, hevige laterale flexie-extensie krachten, avulsie van de psoasspier, of Malgaigne fracturen van het bekken.",
"De anteroposterieure röntgenfoto toonde niet-verbonden breuken aan de linker bovenste en onderste schaamstreek, aangeduid als een type I Malgaigne fractuur.",
"Achterste urethrale verwondingen komen vaker voor bij verticaal toegepaste krachten, die typisch Malgaigne-type fracturen veroorzaken.",
"Patiënten met bilaterale breuken van de schaamstreek of Malgaigne fracturen zijn bijzonder vatbaar voor bijkomende verwondingen; daarom worden buik-CT-onderzoeken aanbevolen bij deze patiënten.",
"Bekkenfracturen, vooral van het Malgaigne-type, komen vaak voor bij patiënten met polytrauma.",
"De auteurs rapporteren de casus van een 27-jarige man die tien jaar eerder een ernstig polytrauma had opgelopen met stomp thoraxletsel, een breuk van de lendenwervelkolom, een Malgaigne-type fractuur van het bekken en een breuk van de femurschacht aan de rechterzijde.",
"Het artikel behandelt de verplaatsing van de baarmoeder die werd waargenomen tijdens de behandeling van een Malgaigne-type bekkenfractuur bij een 33-jarige vrouw.",
"Dit probleem werd voor het eerst beschreven door Malgaigne in 1857 in zijn klassieke artikel over dubbele verticale breuken van het bekken, waarin hij een 34-jarige vrouw met een bekkenfractuur beschreef die vervolgens stierf tijdens de bevalling.",
"Elf gevallen van sacro-iliacale ontwrichting en/of fractuur (Malgaigne-patroon) werden succesvol gereduceerd en gestabiliseerd met behulp van twee schroefdraad compressiestangen.",
"We vergeleken de mechanische prestaties van de Orthofix bekken-externe fixator met die van het Pittsburgh driehoekig frame (PTF) op acht vers bevroren kadaverbekkens met experimenteel gecreëerde Malgaigne (dubbele verticale) fractuur/ontwrichtingen.",
"Een 48-jarige vrouw ontwikkelde symptomatische breuken van de bovenste en onderste schaamstreek met een gelijktijdige subluxatie van het ipsilaterale sacro-iliacale gewricht drie jaar na bekkenbestraling voor een gynaecologische maligniteit.",
"Zesentwintig van de tweeëndertig kadavers die radiografisch werden onderzocht en ontleed, hadden een dubbele breuk in de bekkenring (Malgaigne-patroon).",
"Aanvankelijke hypotensie, Malgaigne en bilaterale breuken van de schaamstreek, en bloedbehoefte van meer dan 2.000 cc wezen op buiktrauma.",
"Malgaigne-type fracturen met sacro-iliacale verstoringen werden gecreëerd in vier kadaverbekkens.",
"De auteurs rapporteren 7 gevallen van chirurgische behandeling van instabiele bekkenringfracturen (Malgaigne-type) met behulp van twee compressiestangen, zoals beschreven door Tile.",
"Malgaigne fractuur verwijst naar een verstoring van de bekkenring op twee plaatsen en wordt vaak chirurgisch behandeld vanwege de instabiliteit.",
"Sacrale fracturen gaan meestal gepaard met bekkenringfracturen.",
"Malgaigne fractuur verwijst naar een verstoring van de bekkenring op twee plaatsen en wordt vaak chirurgisch behandeld vanwege de instabiliteit.",
"Dit probleem werd voor het eerst beschreven door Malgaigne in 1857 in zijn klassieke artikel over dubbele verticale breuken van het bekken, waarin hij een 34-jarige vrouw met een bekkenfractuur beschreef die vervolgens stierf tijdens de bevalling.",
"De auteurs rapporteren 7 gevallen van chirurgische behandeling van instabiele bekkenringfracturen (Malgaigne-type) met behulp van twee compressiestangen, zoals beschreven door Tile.",
"Een andere minder vaak gerapporteerde complicatie van bekkenfracturen is de mogelijke associatie met zwangerschap en daaropvolgende bevalling. Dit probleem werd voor het eerst beschreven door Malgaigne in 1857 in zijn klassieke artikel over dubbele verticale breuken van het bekken, waarin hij een 34-jarige vrouw met een bekkenfractuur beschreef die vervolgens stierf tijdens de bevalling.",
"Dit probleem werd voor het eerst beschreven door Malgaigne in 1857 in zijn klassieke artikel over dubbele verticale breuken van het bekken, waarin hij een 34-jarige vrouw met een bekkenfractuur beschreef die vervolgens stierf tijdens de bevalling. Een literatuuroverzicht toont talrijke artikelen die mogelijke problemen met de bevalling na een bekkenfractuur behandelen en verschillende artikelen over bekkenfracturen die tijdens de zwangerschap optreden.",
"De auteurs rapporteren 7 gevallen van chirurgische behandeling van instabiele bekkenringfracturen (Malgaigne-type) met behulp van twee compressiestangen, zoals beschreven door Tile.",
"Dit probleem werd voor het eerst beschreven door Malgaigne in 1857 in zijn klassieke artikel over dubbele verticale breuken van het bekken, waarin hij een 34-jarige vrouw met een bekkenfractuur beschreef die vervolgens stierf tijdens de bevalling."
] | 659
| 625
|
1,111
|
Noem vijf populaire computerprogramma's die worden gebruikt om genen in genomische sequenties te identificeren
|
Vijf uit de volgende niet-uitputtende lijst: AUGUSTUS, MGENE, CRAIG, Agene, EUGENE, Fgenesh++C, Fgenesh++, Fgenesh, GeneID, GeneMark.hmm, GENOMIX, GESECA, GLEAN, GlimmerHMM, Gramene, JIGSAW, MAKER, MGENE, N-SCAN, SGP2, SNAP, ExonHunter, Evigan, Genescan, HMMGene, MZEF, Genie, Twinscan, SLAM, GRAIL.
|
[
"Deze eenheid beschrijft hoe de gen-vindprogramma's GeneMark.hmm-E en GeneMark-ES worden gebruikt om eiwit-coderende genen te vinden in het genomische DNA van eukaryote organismen.",
"YACOP analyseert en combineert de output van de drie gen-voorspellingssystemen Criticia, Glimmer en ZCURVE.",
"In dit artikel hebben we de voordelen onderzocht van het combineren van voorspellingen van reeds bestaande genvoorspellingsprogramma's. We hebben drie nieuwe methoden geïntroduceerd voor het combineren van voorspellingen van de programma's Genscan en HMMgene.",
"We beschrijven de datasets waarop de experimenten zijn uitgevoerd, de benaderingen die door de vijf algoritmen werden gebruikt: GenScan, HMMGene, GeneMark, Pombe en FFG, de methodologie van onze evaluatie en de resultaten van de experimenten.",
"Phat is gebaseerd op een gegeneraliseerd verborgen Markov-model (GHMM) vergelijkbaar met de modellen die worden gebruikt in GENSCAN, Genie en HMMgene.",
"We presenteren een onafhankelijke vergelijkende analyse van zeven recent ontwikkelde gen-vindprogramma's: FGENES, GeneMark.hmm, Genie, Genescan, HMMgene, Morgan en MZEF.",
"We hebben de effectiviteit onderzocht wanneer de resultaten van verschillende gen-vindprogramma's opnieuw werden geanalyseerd en gecombineerd. We bestudeerden verschillende methoden met vier programma's (FEXH, GeneParser3, GEN-SCAN en GRAIL2)",
"FGENES; Gene-Mark.hmm; Genie; Genescan; HMMgene; Morgan en MZEF,"
] | 229
| 223
|
1,112
|
Wat zijn de belangrijkste transcriptiefactoren die glycolyse bij zoogdieren reguleren?
|
De belangrijkste positieve transcriptie-regulator van glycolyse bij zoogdieren is HIF1-alfa (Hypoxia Inducible Factor 1a). HIF1-alfa wordt omhoog gereguleerd door de oncogenen c-Myc en Src, die daardoor ook positief de glycolyse reguleren. Verschillende rapporten hebben HIF-1α inductie gekoppeld aan STAT3 activatie. SIRT6 lijkt te functioneren als een corepressor van de transcriptiefactor Hif1alpha. NF-κB stimuleert ook glycolyse door de remming van PDK4-expressie. Verlies van de wijdverspreide transcriptiefactor Oct1 induceert een gecoördineerde metabole verschuiving: mitochondriale activiteit en aminozuuroxidatie nemen toe, terwijl glucosemetabolisme afneemt. HNF4alpha is cruciaal voor het reguleren van glucose transport en glycolyse en is daarmee essentieel voor het handhaven van glucosehomeostase.
|
[
"myc reguleert hepatische glycolyse",
"toename van c-Myc-eiwit kon leverglucosegebruik en -accumulatie induceren, en suggereerde dat de c-Myc transcriptiefactor betrokken is bij de controle in vivo van leverkoolhydraatmetabolisme",
"STAT3 is een negatieve regulator van aerobe glycolyse.",
"HIF1 alfa-gemedieerde schakelingen in de energieproductie van tumorcellen van OXPHOS naar glycolyse",
"NF-κB organiseert energiemetabolisme-netwerken door de balans te controleren tussen het gebruik van glycolyse en mitochondriale respiratie. Remming van NF-κB veroorzaakt cellulaire herprogrammering naar aerobe glycolyse onder basale omstandigheden en induceert necrose bij glucose-tekort",
"Hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α), een transcriptiefactor die glycolyse in cellen versterkt als reactie op hypoxie",
"SIRT6 lijkt te functioneren als een corepressor van de transcriptiefactor Hif1alpha, een kritische regulator van voedingsstressresponsen",
"SIRT6-deficiënte cellen vertonen verhoogde Hif1alpha-activiteit en tonen verhoogde glucoseopname met opregulatie van glycolyse en verminderde mitochondriale respiratie",
"c-Myc reguleert genen die betrokken zijn bij de biogenese van ribosomen en mitochondriën, en regulatie van glucose- en glutaminemetabolisme",
"Myc reguleert genexpressie direct, zoals glycolytische genen waaronder lactaatdehydrogenase A (LDHA)",
"verlies van de wijdverspreide transcriptiefactor Oct1 induceert een gecoördineerde metabole verschuiving: mitochondriale activiteit en aminozuuroxidatie nemen toe, terwijl glucosemetabolisme afneemt.",
"PVHL is een regulator van glucosemetabolisme",
"Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) is een glucose-responsieve transcriptiefactor die een cruciale rol speelt in de glucose-gemedieerde inductie van genproducten betrokken bij hepatische glycolyse en lipogenese",
"Activatie van NF-kappaB, door verlies van p53, veroorzaakte een toename van de snelheid van aerobe glycolyse en opregulatie van Glut3",
"p53 beperkt activatie van het IKK-NF-kappaB pad door remming van glycolyse",
"cellen drukken hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1alpha uit, een transcriptiefactor die reageert op zuurstofspanning en glycolyse reguleert",
"De HIF-1 afhankelijke genproducten zijn betrokken bij tumorangiogenese, in de metabole switch naar anaerobe glycolyse en in prosurvival-, proliferatie- en apoptotische mechanismen",
"de hypoxie-induceerbare transcriptiefactor (HIF) reguleert de expressie van genen betrokken bij angiogenese, erytropoëse en glycolyse",
"hypoxie-induceerbare factor-1, die een genprogramma activeert geassocieerd met angiogenese, glycolyse en aanpassing aan pH",
"ChREBP (carbohydrate response element-binding protein) werd recentelijk geïdentificeerd als een kandidaat-transcriptiefactor in het glucose-signaleringspad",
"Hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1 is een hoofdtranscriptiefactor die glycolyse opreguleert",
"(Src) drukken HIF-1alpha-eiwit uit onder normoxie, wat resulteert in de expressie van meerdere HIF-1alpha doelwitgenen.",
"HIF-1 alfa kan dan naar de kern transloceren en transcriptie van talrijke doelwitgenen faciliteren, waarvan de meerderheid betrokken is bij glycolyse en angiogenese via heterodimerisatie met de bèta-subunit (HIF-1 bèta/ARNT)",
"We observeerden eerder dat de oncogene transcriptiefactor c-Myc lactaatdehydrogenase A reguleert en lactaatoverproductie induceert. We wilden daarom bepalen of c-Myc andere genen controleert die glucosemetabolisme reguleren",
"overexpressie van het c-Myc oncoproteïne dereguleert glycolyse door activatie van verschillende componenten van het glucosemetabolismepad",
"HNF4alpha is cruciaal voor het reguleren van glucose transport en glycolyse en is daarmee essentieel voor het handhaven van glucosehomeostase"
] | 574
| 518
|
1,113
|
Mutaties in welk gen bepalen de respons op zowel erlotinib als gefitinib?
|
Patiënten die somatische activerende mutaties dragen in het tyrosinekinasedomein van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen, reageren goed op erlotinib en gefitinib.
|
[
"Mutaties in het epidermale groeifactorreceptor-gen (EGFR) worden vaak waargenomen bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC),",
"EGFR tyrosinekinaseremmers (TKI's), zoals gefitinib en erlotinib, hebben de therapie voor patiënten met EGFR-mutante NSCLC getransformeerd en zijn superieur gebleken aan chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor deze patiëntengroep.",
"Adenocarcinomen, het meest voorkomende histologische subtype van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), worden vaak geassocieerd met activerende mutaties in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen. Hoewel deze patiënten vaak klinisch reageren op de EGFR tyrosinekinaseremmers erlotinib en gefitinib,",
"Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers (TKI's) zoals gefitinib en erlotinib zijn veelbelovende therapieën voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten met somatische activerende mutaties in het EGFR-gen vertonen aanvankelijk een dramatische respons, maar ontwikkelen uiteindelijk resistentie tegen deze TKI's.",
"NSCLC's met EGFR-mutaties (exon 19 deleties of de exon 21 L858R) bereiken responsen op EGFR tyrosinekinaseremmers (TKI's) gefitinib en erlotinib, met verbeterde responspercentages (RR), progressievrije overleving (PFS) en in sommige rapporten algehele overleving (OS) vergeleken met EGFR wildtype (WT) gevallen.",
"Patiënten die presenteren met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en een actieve EGFR-mutatie hebben een hoog responspercentage (60-70%) op EGFR tyrosinekinaseremmers (TKI) met weinig directe progressie (primaire resistentie).",
"Longkankers met mutaties in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) reageren op EGFR tyrosinekinaseremmers, maar medicijnresistentie ontstaat onvermijdelijk.",
"EGFR-TKI levert een lange overlevingsperiode op bij gevallen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), vooral bij die met EGFR-genmutaties,",
"De werkzaamheid van erlotinib werd erkend in gevallen waarin ziektecontrole werd verkregen door initiële behandeling met gefitinib.",
"Patiënten met longadenocarcinoom die mutaties in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen dragen, reageren opmerkelijk goed op EGFR tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI), gefitinib of erlotinib.",
"Longadenocarcinomen met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutaties reageren op behandeling met de tyrosinekinaseremmers (TKI's) gefitinib en erlotinib;",
"De ontwikkeling van resistentie tegen epidermale groeifactorreceptor tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI) lijkt bijna onvermijdelijk, zelfs bij patiënten met longkanker die aanvankelijk goed reageren op EGFR-TKI's.",
"Gefitinib- of erlotinib-resistente sublijnen werden vastgesteld door de ouderlijke PC-9 cellijn bloot te stellen aan chronische, herhaalde behandelingen met deze geneesmiddelen. Deze resistente sublijnen vertoonden meer dan 100-voudige resistentie tegen gefitinib en erlotinib en verworven kruisresistentie tegen andere EGFR-TKI's. De T790M EGFR-mutatie werd gevonden door pyrosequencing, en dit leek de oorzaak van medicijnresistentie te zijn.",
"Patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met overexpressie of mutatie van het epidermale groeifactorreceptor-gen hebben de neiging beter te reageren op gerichte therapie met tyrosinekinaseremmers zoals gefitinib en erlotinib.",
"Mutaties van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen zijn gerapporteerd bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC), vooral bij patiënten met adenocarcinoom en nooit-rokers. Sommige veelvoorkomende somatische mutaties in EGFR, waaronder deletiemutaties in exon 19 en leucine-naar-arginine substitutie op aminozuurpositie 858 (L858R) in exon 21, zijn onderzocht op hun vermogen om gevoeligheid voor gefitinib of erlotinib te voorspellen, welke selectieve EGFR tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's) zijn.",
"Somatische mutaties in exonen die het tyrosinekinasedomein van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen coderen, worden gevonden in menselijke longadenocarcinomen en zijn geassocieerd met gevoeligheid voor de tyrosinekinaseremmers gefitinib en erlotinib.",
"Somatische mutaties in het tyrosinekinasedomein van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen zijn aanwezig in longadenocarcinomen die reageren op de EGFR-remmers gefitinib en erlotinib.",
"Epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI) (zoals gefitinib of erlotinib) behandeling van longkanker met EGFR-genmutatie is een van de prototypes van dergelijke therapieën.",
"Patiënten met NSCLC en CNS-metastasen met epidermale groeifactorreceptor genmutaties die CSF-onderzoeken ondergingen tijdens behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers (250 mg dagelijks gefitinib of 150 mg dagelijks erlotinib).",
"Het bewijs voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI) zoals gefitinib en erlotinib werd eerst bevestigd als tweedelijnsbehandeling voor niet-selectieve patiënten met gevorderde NSCLC.",
"Patiënten met EGFR-gemuteerde gevorderde NSCLC, de eerstelijnsbehandeling met gefitinib heeft een significante verlenging van de progressievrije overleving bereikt vergeleken met standaard platinum dubbele chemotherapie in enkele fase III-studies, en werd een nieuwe standaard van zorg. Gefitinib is zeer effectief voor patiënten met gevorderde NSCLC met EGFR-mutatie, zelfs als hun prestatiestatus slecht is, hoewel men altijd voorzichtig moet zijn met fatale interstitiële longziekte.",
"De tyrosinekinaseremmers (TKI's) gefitinib en erlotinib zijn effectief bij niet-kleincellige longkankers (NSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) genmutaties.",
"Somatische mutaties in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen zijn geassocieerd met de respons op de tyrosinekinaseremmers gefitinib en erlotinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"EGFR tyrosinekinaseremmers (gefitinib, erlotinib), die moleculair gerichte geneesmiddelen zijn, en het is nu mogelijk geworden om behandelmethoden te selecteren door te kiezen uit een aantal antikankermedicijnen. EGFR tyrosinekinaseremmers hebben aangetoond een zeer hoog cytoreductief effect te hebben op longkankers die EGFR-genmutaties hebben.",
"EGFR-genmutaties in het kinase-domein bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn onderzocht op hun vermogen om gevoeligheid voor gefitinib of erlotinib te voorspellen.",
"Responsieve patiënten kunnen terugvallen als gevolg van selectie voor EGFR-genmutaties die resistentie verlenen tegen ATP-competitieve EGFR-remmers, zoals erlotinib en gefitinib.",
"Het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) was een therapeutisch doelwit bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere kankers, wat leidde tot de ontwikkeling van de kleine-molecuul receptor tyrosinekinaseremmers gefitinib en erlotinib.",
"Er was een significante correlatie tussen het aantal kopieën van het EGFR-gen, EGFR-genmutaties en gevoeligheid voor gefitinib.",
"Mutaties in het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen zijn gevonden in een subset van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een goede klinische respons op gefitinib-therapie.",
"Mutaties in het tyrosinekinasedomein (TK) van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen bij niet-kleincellige longkankers zijn geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid van deze kankers voor geneesmiddelen die EGFR-kinaseactiviteit remmen zoals gefitinib en erlotinib.",
"Somatische mutaties in het tyrosinekinasedomein (TK) van het epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gen worden gerapporteerd geassocieerd te zijn met gevoeligheid van longkankers voor gefitinib (Iressa), een kinase-remmer.",
"Vaak bevatten ze mutaties binnen het TK-domein van EGFR die geassocieerd zijn met gevoeligheid voor gefitinib en erlotinib."
] | 1,042
| 886
|
1,114
|
Welke eiwitcomplexen bevatten mitofiline?
|
mitochondriale inter-membraanruimte bruggencomplex (MIB)
mitochondriaal binnenmembraan organiserend systeem (MINOS)
MitOS voor mitochondriale organiserende structuur
|
[
" en de mitochondriale structurele eiwitcomponenten van het mitochondriale inter-membraanruimte bruggencomplex (MIB) (Mitofiline, Sam50 en ChChd3), ",
"Mitofiline/MINOS eiwitcomplex ",
" APOOL interageert fysiek met verschillende subunits van het MINOS-complex, namelijk Mitofiline, MINOS1 en SAMM50. ",
"Mitofiline/MINOS eiwitcomplex ",
"MINOS-subunits (mitofiline, MINOS1 en CHCHD3)",
"mitofiline, een kern-MINOS-subunit,",
"Het mitochondriale binnenmembraan organiserend systeem (MINOS) is een groot eiwitcomplex dat nodig is voor het behouden van de architectuur van het binnenmembraan. ",
"Mitochondriën zonder mitofiline, de grote kernsubunit van MINOS,",
"Het mitochondriale binnenmembraan bevat een groot eiwitcomplex dat cruciaal is voor de membraanarchitectuur, het mitochondriale binnenmembraan organiserend systeem (MINOS).",
" Om te bestuderen of interacties met het buitenmembraan en het behoud van de morfologie van cristae direct gekoppeld zijn, hebben we mutante vormen van mitofiline/Fcj1 (vorming van crista-junctie-eiwit 1), een kerncomponent van MINOS, gegenereerd. ",
"De C-terminale domein van Fcj1 is vereist voor de vorming van crista-juncties en interageert met het TOB/SAM-complex in mitochondriën.",
"Mitofiline/Fcj1, de centrale component van het MINOS-complex,",
"We leveren bewijs dat de SAM-componenten bestaan in een groot eiwitcomplex samen met de IMM-eiwitten mitofiline en CHCHD3, dat we het mitochondriale intermembranaire ruimte bruggencomplex (MIB) noemen.",
"dat we MitOS noemen voor mitochondriale organiserende structuur, bestaande uit Fcj1/Mitofiline, een geconserveerd binnenmembraaneiwit, en vijf aanvullende componenten. ",
"Mitofiline is onderdeel van een groot binnenmembraancomplex, en we identificeren vijf partner-eiwitten als bestanddelen van het mitochondriale binnenmembraan organiserend systeem (MINOS) dat nodig is om cristae-membranen verbonden te houden met het binnenste grensmembraan.",
" Onze bevindingen geven aan dat mitofiline een centrale component is van MINOS"
] | 268
| 251
|
1,115
|
Definieer mariene metaproteomica
|
Mariene metaproteomica is de studie van de activiteiten van gehele mariene microbiële gemeenschappen. De proteomische analyses worden direct toegepast zonder dat voorafgaande microbiële kweek nodig is. De monsters kunnen sedimenten, zeewater, enz. zijn.
|
[
"Metaproteomica is een nieuw vakgebied binnen de 'omics'-wetenschap dat de eiwitexpressie onderzoekt van een complex biologisch systeem en direct bewijs levert van fysiologische en metabole activiteiten.",
"Metaproteomische studies van gehele microbiële gemeenschappen uit milieumonsters (bijv. bodem, sedimenten, zoetwater, zeewater, enz.) zijn de afgelopen jaren snel toegenomen dankzij vele technologische vooruitgangen in massaspectrometrie (MS).",
"Metatranscriptomica en metaproteomica zijn benaderingen gebaseerd op verschillende technieken en zijn recentelijk naar voren gekomen als veelbelovende technieken om microbiële activiteiten binnen een gegeven omgeving op moleculair niveau te beschrijven.",
"Cultuuronafhankelijke technieken zoals LC-MS/MS-gebaseerde metaproteomische analyses worden steeds meer gebruikt voor de studie van microbiële samenstelling en functie in complexe milieumonsters.",
"Metaproteomische analyse en eiwit-stabiele isotoopproeven onthulden Burkholderiales, Actinomycetales en Rhizobiales als de meest actieve micro-organismen in de grondwatergemeenschappen.",
"Vooruitgang in tandem massaspectrometrie (tandem MS) en sequencing hebben het vakgebied van community proteomics mogelijk gemaakt, dat gericht is op het identificeren van tot expressie gebrachte eiwitten, hun sequentievariabiliteit en de fysiologische reacties van organismen op variabele omgevingscondities.",
"Mariene community proteomische studies hebben het belang bevestigd van nutriëntentransport, energieproductie en koolstoffixatiefuncties in bacteriën en archaea en hebben ruimtelijke en temporele verschuivingen in de tot expressie gebrachte functies van gemeenschappen onthuld.",
"Metagenomica is de studie van microbiële organismen met behulp van sequencing die direct op milieumonsters wordt toegepast. Evenzo worden in metatranscriptomica en metaproteomica de RNA- en eiwitsequenties van dergelijke monsters bestudeerd. De analyse van dit soort data begint vaak met de vragen \"wie is daar?\", \"wat doen ze?\" en \"hoe verhouden ze zich tot elkaar?\".",
"De studie van de eiwitten die gezamenlijk tot expressie worden gebracht door alle micro-organismen aanwezig binnen een ecosysteem (metaproteomica) is niet alleen cruciaal, maar kan ook inzicht geven in microbiële functionaliteit.",
"Metaproteomica is toegepast in zeer diverse omgevingen, en deze review bespreekt de recente vooruitgangen die zijn geboekt in de context van menselijke biologie, bodem, mariene en zoetwateromgevingen evenals natuurlijke en bio-geëngineerde systemen.",
"Om de functionele dynamiek van microbiële gemeenschappen te beoordelen, zijn metatranscriptomica en metaproteomica ontwikkeld. De combinatie van DNA-gebaseerde, mRNA-gebaseerde en eiwit-gebaseerde analyses van microbiële gemeenschappen aanwezig in verschillende omgevingen is een manier om de samenstellingen, functies en interacties van microbiële gemeenschappen te verduidelijken en deze te koppelen aan milieuprocessen.",
"Metaproteomica is een van een reeks nieuwe benaderingen die inzicht bieden in de activiteiten van micro-organismen in natuurlijke omgevingen.",
"We gebruikten vergelijkende membraan-metaproteomica om functionele reacties van gemeenschappen op verschillende nutriëntconcentraties op oceanische schaal te identificeren.",
"Deze studie beschrijft de toepassing van proteomische benaderingen (metaproteomica) om tot expressie gebrachte eiwitprofielen van natuurlijke microbiële gemeenschappen (metaproteomen) te observeren.",
"Metaproteomische analyse van fecale monsters om microbiële darmcompositie en eiwitexpressie te bepalen.",
"In deze studie gebruikten we metaproteomica en metabolomica om het ingewikkelde netwerk van metabole interacties te onderzoeken in de chemosynthetische associatie tussen Olavius algarvensis, een darmloze mariene worm, en zijn bacteriële symbionten.",
"De rol van planktonische Flavobacteria bij de verwerking van algenorganisch materiaal in kustgebieden van Oost-Antarctica werd onthuld met behulp van metagenomica en metaproteomica."
] | 508
| 501
|
1,116
|
Mutatie van welk gen en welke chromosoom veroorzaakt Neurofibromatose type I?
|
Neurofibromatose Type I is een autosomaal dominante aandoening geassocieerd met een NF-1 genmutatie die zich bevindt op de lange arm van chromosoom 17 (17q11.2). Bij de meerderheid (95%) van de personen met Neurofibromatose Type I wordt de mutatie gevonden in het NF1-gen, terwijl de overige 5% van de patiënten verschillende soorten genetische afwijkingen heeft.
|
[
"Het von Recklinghausen neurofibromatose (NF1) gen is gelokaliseerd in het pericentromerische gebied van chromosoom 17.",
"Negen markers uit het pericentromerische gebied van chromosoom 17 werden getypeerd in 16 Britse en vijf Zuid-Afrikaanse families met neurofibromatose type 1 (NF1).",
"Inspectie van recombinante gebeurtenissen in families die informatief zijn voor meerdere markers suggereert dat het NF1-gen zich bevindt tussen de markers EW301 (cen-p11.2) en EW206 (cen-q12) en mogelijk distaal van pHHH202 (q11.2-q12).",
"Het gen voor von Recklinghausen neurofibromatose type 1 (NF1) is recentelijk in kaart gebracht in het pericentromerische gebied van menselijk chromosoom 17.",
"Naast het rapporteren van hun individuele analyses van het in kaart brengen van het neurofibromatose type 1 (NF1) gen op chromosoom 17 in begeleidende artikelen, leverden leden van het International Consortium for NF1 Linkage hun gegevens voor onze gezamenlijke analyse om de exacte volgorde van flankmarkers te bepalen en om nauwkeurige schattingen en betrouwbaarheidsgrenzen van de recombinatiefactoren voor de dichtstbijzijnde markers te verkrijgen, in afwachting van klinisch gebruik.",
"Om de locatie van het von Recklinghausen neurofibromatose (NF1) gen beter in kaart te brengen, hebben we een somatische celhybride gekarakteriseerd die 7AE-11 wordt genoemd. Dit microcel-gemedieerde chromosoomoverdrachtsconstruct bevat een centromerisch segment en een neo-gemarkeerd segment van de distale lange arm van menselijk chromosoom 17.",
"De cosmiden in het NF1-gebied zullen een belangrijke bron zijn voor het testen van DNA-blots van restrictie-enzymdigesties met grote fragmenten van NF1-patiëntencellijnen, om herschikkingen in het DNA van patiënten te detecteren en om het 17;22 NF1-translocatiebreekpunt te identificeren.",
"De frequente LOH rondom het NF1-locus en het ontbreken van neurofibromine-expressie in deze tumoren suggereren dat NF1-genmutaties kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van bijnierklierneoplasmata bij patiënten met NF1.",
"In het laatste geval vond het breekpunt in 17q plaats onder het centromeer en bevindt het zich op of in het gebied van het Neurofibromatose Type 1 (NF1) gen.",
"Neurofibromatose type I (NF1) is een autosomaal dominante aandoening geassocieerd met mutaties in de lange arm van chromosoom 17, en gekenmerkt door neurofibromen, café-au-lait vlekken en okselvlekken.",
"Bovendien toonde de genetische analyse van de moeder en de grootmoeder van moederszijde identieke mutaties in het neurofibromatose I-gen op de lange arm van chromosoom 17, wat de diagnose van NF1 bevestigde.",
"Duplicon-gemedieerde microdeleties rond het NF1-gen worden vaak geassocieerd met een ernstige vorm van neurofibromatose type I in een subgroep van patiënten die een eerdere aanvang van cutane neurofibromen, dysmorfe gelaatstrekken en lagere IQ-waarden vertonen.",
"Neurofibromatose was gediagnosticeerd in de kindertijd, en genetische tests toonden aan dat de patiënt een mutatie had in chromosoom 17, wat consistent is met neurofibromatose type I.",
"Neurofibromatose Type 1 (NF1) is een van de meest voorkomende erfelijke ziekten bij mensen. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het NF1-gen op chromosoom 17, en gaat gepaard met talrijke centrale en perifere zenuwstelselmanifestaties.",
"Bij 95% van de NF1-individuen wordt een mutatie gevonden in het NF1-gen, en bij 5% van de patiënten bestaat de kiembaanmutatie uit een microdeletie die het NF1-gen en verschillende flankgenen omvat.",
"Hier beschrijven we een uniek geval van anaplastisch de novo astroblastoom-sarcoom, in wezen een variant van gliosarcoom, voorkomend bij een 50-jarige vrouw met gedocumenteerde NF1. Genetisch onderzoek (fluorescentie in situ hybridisatie) toonde geen chromosomale verliezen of winsten aan. Testen op afwijkingen van chromosomen 7, 9, 10, 12, 17, 19 en 20, inclusief de EGFR-, p16-, PTEN-, MDM2- en NF1-genregio's, toonde aan dat de tumor een deletie van PTEN, monosomie 17 en winsten van chromosomen 19 en 20q vertoonde.",
"Neurofibromatose type I (NF1) is een autosomaal dominante aandoening die 1 op de 3000 mensen treft. Het NF1-gen bevindt zich op chromosoom 17q11.2, beslaat 350 kb genomisch DNA en bevat 60 exonen.",
"Een patiënt met recidiverende-remitterende multiple sclerose geassocieerd met neurofibromatose type I wordt beschreven. De casus is interessant om twee redenen: 1) de moeilijkheid bij het evalueren van MRI-bevindingen, aangezien beide entiteiten vergelijkbare afwijkingen omvatten en 2) de relatie tussen de twee entiteiten, volgens bewijs uit recente genetische studies die aantonen dat het myelineproteïnegen geassocieerd met oligodendrocyten deel uitmaakt van een intron van het neurofibromatose-1-gen op chromosoom 17.",
"Neurofibromatose type I (NFI) is een veelvoorkomende autosomaal dominante aandoening met een verhoogd risico op het ontwikkelen van goedaardige en kwaadaardige tumoren. Het NFI-gen is gekloond en ligt op 17q11.2, en het genproduct fungeert als een tumorsuppressorgen.",
"Directe sequencing van het NF1-gen in tumordna identificeerde de aanwezigheid van een inactiverende NF1 somatische mutatie in 41% (25/61) van de geanalyseerde sporadische tumoren, geassocieerd met verlies van het wild-type allel in 84% (21/25) van de gevallen.",
"Een nieuwe mutatie c.4821delA werd geïdentificeerd in het NF1-gen, wat truncatie van neurofibromine voorspelde (p.Leu1607fs).",
"Zij had een genotype met heterozygote c.6709C>T mutatie van het NF1-gen.",
"RESULTATEN: De mutatieanalyse van het NF1-gen onthulde een nieuwe frameshift insertiemutatie in exon 4c (c.654 ins A) bij alle getroffen familieleden.",
"Met behulp van lymphoblastoïde, fibroblast- en wangslijmvliescellen verzameld van beide tweelingen en van andere familieleden in drie generaties, ontdekten we een pathogene nonsense-mutatie in exon 40 van het NF1-gen.",
"We vonden ook een nieuwe niet-synonieme verandering in exon 16 van het NF1-gen die werd overgedragen van de niet-aangedane moeder op beide tweelingen en samen met de pathogene mutatie in de volgende generatie co-segregeerde.",
"Het ziektegen van de Chinese NF1-familie was gekoppeld aan het NF1-locus, en een nonsense-mutatie, G1336X in het NF1-gen werd geïdentificeerd.",
"De huidige studie toonde aan dat de G1336X-mutatie in het NF1-gen Neurofibromatose type I veroorzaakt in de familie."
] | 939
| 922
|
1,117
|
Welke genen reguleert de schildklierhormoonreceptor alfa1 in het hart?
|
β-myosine zware keten, alfa-myosine zware keten, SR(Ca)ATPase, fosfolamban, nucleotide-gated kaliumkanaal 2, KCNE1, HCN2, HCN4, KCND2, KCND3, KCNA4
|
[
"Een groep muizen werd behandeld met debutyl-dronedarone (DBD), een selectieve TRα1-remmer (AMI-DBD)",
"Bovendien resulteerde AMI in overexpressie van β-myosine zware keten en een vermindering van de verhouding van SR(Ca)ATPase tot fosfolamban (PLB). Deze laatste daalde verder in AMI-DBD, voornamelijk door verhoogde expressie van PLB",
"We identificeerden dat muizen die de mutant TRalpha1R384C (TRalpha1+m muizen) tot expressie brachten een milde bradycardie vertoonden, die duidelijker werd tijdens nachtactiviteit of stress en gepaard ging met een verminderde expressie van nucleotide-gated kaliumkanaal 2 mRNA in het hart",
"KCNE1 was vier tot tien keer overexpress in muizen die deficient waren in TRalpha1",
"De bradycardie en verlengde QT(eind) tijd in hypothyroïde toestanden kunnen worden verklaard door veranderde K(+) kanaalfunctie als gevolg van verminderde TRalpha1-afhankelijke repressie van KCNE1-expressie",
"Consistent vertoonden TR alpha 1-geïnfecteerde myocyten grotere I(f) stroomdichtheden samen met verhoogde HCN2 en HCN4 mRNA- en eiwitniveaus.",
"T3-stimulatie verhoogde de expressie van KCND2 en KCND3 en verlaagde de transcriptie van KCNA4, terwijl KCNIP2 onaangetast bleef.",
"TRalpha1 verhoogde I(to), terwijl TRbeta1 I(to) significant verkleinde, wat geassocieerd was met TRalpha1-gemedieerde toename en TRbeta1-gemedieerde vermindering van KCND2/3 transcriptie.",
"Terwijl de TRalpha1 aporeceptor de transcriptie van KCND3 versterkte, onderdrukte de TRbeta1 aporeceptor de expressie van KCND3, waarbij beide effecten ligand-afhankelijke versterking vertoonden bij T3-stimulatie.",
"PE, in afwezigheid van T3, resulteerde in een 5,0-voudige toename van TRalpha1-expressie in de kern en een 2,0-voudige afname van TRalpha1-expressie in het cytosol, P<0,05. Als gevolg hiervan werd een foetaal patroon van myosine-isoformexpressie met duidelijke expressie van beta-MHC waargenomen in PE-behandelde versus onbehandelde cellen, P<0,05.",
"Overexpressie van PKC alfa in cardiomyocyten veroorzaakte duidelijke repressie van triiodothyronine (T3)-responsieve genen, alfa-myosine zware keten en de sarcoplasmatische reticulum calcium-geactiveerde adenosinetrifosfatase SERCA2. Behandeling met T3 gedurende 4 uur resulteerde in significante verminderingen van PKC alfa in nucleaire en cytosolische compartimenten, en verminderde TR alpha1 mRNA en eiwit, met normalisatie van het fenotype.",
"Het mechanisme van TH en TRalpha1-specifieke hypertrofie is nieuw voor een nucleaire hormoonreceptor en omvat de transforming growth factor beta-geactiveerde kinase (TAK1) en p38",
"Uitgenomen TRalpha(1)+/m harten vertoonden een verhoogde expressie van fosfolamban (PLB)",
"toediening van dronedarone, een amiodaron-achtig verbinding die aangetoond is dat het de binding van schildklierhormoon aan schildklierhormoonreceptor alfa1 (TRalpha1) selectief antagoniseert,",
"Alfa-myosine zware keten (alfa-MHC) nam af in DRON terwijl beta-myosine zware keten (beta-MHC) en sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ adenosinetrifosfatase (ATPase) expressie (SERCA) vergelijkbaar waren met CONT.",
"De activiteit van TR DNA-binding aan de transcriptie-regulerende regio in de alfa-MHC en SR Ca(2+)-ATPase genen en de mRNA- en eiwitexpressie van alfa-MHC en SR Ca(2+)-ATPase in het hart en plasma 3,3'-triiodothyronine en thyroxine niveaus werden veranderd in samenhang met veranderingen in de myocardiale TR-eiwitniveaus.",
"Daarnaast suggereerden TR-cotransfectie en behandeling met de TRbeta1-selectieve agonist GC-1 een verschillende functionele koppeling van de TR-isoformen, TRbeta1 aan transcriptie van beta-MyHC, SERCA en TRbeta1, en TRalpha1 aan alfa-MyHC transcriptie en toegenomen myocyten grootte",
"DOEL: De verminderde hartslag en verlengde QT(eind) duur bij muizen deficient in schildklierhormoonreceptor (TR) alfa1 kunnen betrokken zijn bij afwijkende expressie van de K(+) kanaal alfa-subunit KCNQ1 en zijn regulerende bèta-subunit KCNE1."
] | 512
| 499
|
1,118
|
Wat is de inhoud van de METLIN-database?
|
METLIN is een metabolietendatabase die tandem massaspectrometriegegevens bevat voor elke metaboliet.
|
[
" De verwerving van tandem massaspectrometriegegevens maakte automatische zoekopdrachten en overeenkomsten met de METLIN tandem massaspectrometrie-database mogelijk,",
"de METLIN metabolomics-database",
"Aantallen unieke metabolieten die specifiek zijn voor een bepaalde monsterbereidingsmethode werden ook geïdentificeerd via de online beschikbare database Metlin.",
"Metlin metabolomics-database",
"METLIN metabolietendatabase",
" Na analyse van gegevens met hoge massanauwkeurigheid met MS en MS/MS werden metabolieten geïdentificeerd door te zoeken in belangrijke metabolietendatabases, waaronder METLIN",
"Niet-gerichte kenmerken werden geannoteerd door overeenstemming met de METLIN metabolietendatabase.",
"Vloeistofchromatografie quadrupool time-of-flight massaspectrometrie karakterisering van metabolieten geleid door de METLIN-database.",
"ETLIN metabolietendatabase.",
" De gecorreleerde metabolieten en hun metabole routes werden geïdentificeerd met behulp van de Metlin-database.",
" Belangrijke metabolietendatabases omvatten de Human Metabolome DataBase (HMDB), Madison Metabolomics Consortium Database (MMCD), Metlin en LIPID MAPS.",
"METLIN nauwkeurige massa-overeenkomstdatabase (DB) opgesteld volgens die gerapporteerd in de literatuur",
"METLIN Metabolietendatabase",
"METLIN: een metaboliet massaspectraal database.",
" METLIN bevat een geannoteerde lijst van bekende metabolietstructuurinformatie die gemakkelijk kan worden gecorreleerd met de catalogus van hoge-resolutie Fourier-transformatie massaspectrometrie (FTMS) spectra, tandem massaspectrometrie (MS/MS) spectra en LC/MS-gegevens.",
"online database (METLIN) om metabolieten te vinden en te identificeren",
"hoogwaardige experimentele MS/MS-gegevens van bekende metabolieten opgenomen in een referentiebibliotheek (METLIN)."
] | 218
| 190
|
1,119
|
Wat is de RNA-sequentie van het canonieke polyadenyleringssignaal?
|
Een polyadenyleringssignaal (AAUAAA) nabij het 3'-uiteinde van pre-mRNA is vereist voor de synthese van poly(A).
|
[
"Twee veronderstelde polyadenyleringssignaalsequenties (AATAAA) ",
"polyadenyleringssignaalsequentie AATAAA",
"De meest canonieke AAUAAA hexameer ",
"polyadenyleringssignaalplaats (AATAAA)",
"het canonieke AATAAA motief ",
"met een klassieke polyadenyleringssignaalsequentie AATAAA,",
"AATAAA hexanucleotide polyadenyleringssignaal.",
"polyadenyleringssignaalplaats (AATAAA)",
"polyadenyleringssignaal AATAAA",
"polyadenyleringssignaal AAUAAA ",
"polyadenyleringssignaal AAUAAA",
"Een polyadenyleringssignaal (AAUAAA) nabij het 3'-uiteinde van pre-mRNA is vereist voor de synthese van poly(A)."
] | 81
| 62
|
1,120
|
Welke computationele raamwerken zijn beschikbaar voor het voorspellen van enhancers?
|
DEEP integreert drie componenten met diverse kenmerken die de analyse van de eigenschappen van enhancers in een grote verscheidenheid aan cellulaire omstandigheden stroomlijnen. DEEP gebruikt kenmerken die zijn afgeleid van histonmodificatiekenmerken of attributen afkomstig van sequentiekenmerken. Experimentele resultaten geven aan dat DEEP beter presteert dan vier state-of-the-art methoden op de ENCODE-gegevens. De PRISM (predicting regulatory information from single motifs) benadering verkrijgt 2543 TF-functievoorspellingen in een grote verscheidenheid aan contexten, met een false discovery rate van 16%. De voorspellingen zijn sterk verrijkt voor gevalideerde TF-rollen, en 45 van de 67 (67%) geteste bindingsplaatsregio's in vijf verschillende contexten functioneren als enhancers in functioneel overeenkomende cellen.
|
[
"In deze studie ontwikkelden we DEEP, een nieuw ensemble-voorspellingsraamwerk. DEEP integreert drie componenten met diverse kenmerken die de analyse van de eigenschappen van enhancers in een grote verscheidenheid aan cellulaire omstandigheden stroomlijnen. In onze methode trainen we vele individuele classificatiemodellen die we combineren om DNA-regio's te classificeren als enhancers of niet-enhancers. DEEP gebruikt kenmerken die zijn afgeleid van histonmodificatiekenmerken of attributen afkomstig van sequentiekenmerken. Experimentele resultaten geven aan dat DEEP beter presteert dan vier state-of-the-art methoden op de ENCODE-gegevens. We rapporteren de eerste computationele enhancer-voorspellingsresultaten op FANTOM5-gegevens waarbij DEEP 90,2% nauwkeurigheid en 90% geometrisch gemiddelde (GM) van specificiteit en sensitiviteit behaalt over 36 verschillende weefsels. We presenteren verder resultaten afgeleid van in vivo verkregen enhancer-gegevens uit de VISTA-database. DEEP-VISTA behaalde, getest op een onafhankelijke testset, een GM van 80,1% en een nauwkeurigheid van 89,64%.",
"Onze nieuwe PRISM (predicting regulatory information from single motifs) benadering verkrijgt 2543 TF-functievoorspellingen in een grote verscheidenheid aan contexten, met een false discovery rate van 16%. De voorspellingen zijn sterk verrijkt voor gevalideerde TF-rollen, en 45 van de 67 (67%) geteste bindingsplaatsregio's in vijf verschillende contexten functioneren als enhancers in functioneel overeenkomende cellen.",
"DEEP: een algemeen computationeel raamwerk voor het voorspellen van enhancers",
"We rapporteren de eerste computationele enhancer-voorspellingsresultaten op FANTOM5-gegevens waarbij DEEP 90,2% nauwkeurigheid en 90% geometrisch gemiddelde (GM) van specificiteit en sensitiviteit behaalt over 36 verschillende weefsels",
"DEEP: een algemeen computationeel raamwerk voor het voorspellen van enhancers."
] | 349
| 340
|
1,121
|
Welke eiwitten in het cerebrospinale vocht kunnen worden gebruikt voor de vroege diagnose van de ziekte van Alzheimer?
|
CSF is een heldere vloeistof die de hersenen en het ruggenmerg omgeeft en beschermt. Volwassenen hebben ongeveer een halve liter CSF, die artsen kunnen bemonsteren via een minimaal invasieve procedure genaamd een lumbaalpunctie, of ruggenprik. Onderzoek suggereert dat de ziekte van Alzheimer in de vroegste stadia veranderingen kan veroorzaken in de CSF-niveaus van tau en beta-amyloïde, twee eiwitten die abnormale hersenafzettingen vormen die sterk met de ziekte zijn verbonden.
|
[
"Patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) hebben verlaagde amyloïde (Aβ 1-42) en verhoogde totale tau (t-tau) en gefosforyleerde tau (p-tau 181p) in het cerebrospinale vocht (CSF), wat suggereert dat dezezelfde metingen kunnen worden gebruikt om vroege AD-pathologie te detecteren bij gezonde ouderen (CN) en milde cognitieve stoornis (MCI)",
"Hoewel hoge CSF tau en lage CSF Aβ42 voorspellend zijn voor de ziekte van Alzheimer, is het criterium \"positieve CSF tau/Aβ42-ratio\" niet goed gedefinieerd. De kwalificatie van biomarkers in het pre-dementiestadium van de ziekte van Alzheimer zal betere inclusiecriteria voor patiënten in pre-dementieonderzoeken mogelijk maken, waarbij het voordeel/risico hoger is voor behandeling met deze nieuwe verbindingen",
"Onderzoek de dynamiek van vier van de meest gevalideerde biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD), cerebrospinaal vocht (CSF) Abeta 1-42, tau, hippocampusvolume en FDG-PET, bij patiënten in verschillende stadia van AD",
"De ziekte van Alzheimer (AD) kan worden vergemakkelijkt door biomarkers in het cerebrospinale vocht (CSF) in combinatie met beeldvorming en klinische beoordelingen. Door de concentratie van beta-amyloïde fragmenten, totale tau (t-tau) en fosfo-tau (p-tau) te bepalen, is het mogelijk de overgang van milde cognitieve stoornis (MCI) naar AD te detecteren of AD te onderscheiden van pseudo-dementie. Deze markers zijn echter slecht gevoelig voor de progressieve stadia van de ziekte"
] | 273
| 288
|
1,122
|
Is er bewijs voor somatische mosaïcisme bij tubereuze sclerose?
|
Ja, somatisch mosaïcisme bij tubereuze sclerose is gedocumenteerd met behulp van mutatie-identificatie en daaropvolgende linkage-analyse in de getroffen families. In een grote familie met beide ouders niet aangedaan, 3 getroffen kinderen en 5 niet-aangedane broers en zussen, werd een 4 bp insertie in het TSC2-gen aangetoond die van de moeder werd geërfd.
|
[
"Er zijn verschillende casusrapporten van solitaire SEGA zonder andere manifestaties van TSC. Meestal worden deze gevallen beschouwd als een vorm fruste van TSC door somatisch mosaïcisme.",
"Vrouwelijk kiembaanmosaïcisme bij tubereuze sclerose bevestigd door moleculair genetische analyse",
"Dit is het eerste geval van kiembaanmosaïcisme bij tubereuze sclerose bewezen door moleculair genetische analyse en ook het eerste voorbeeld van vrouwelijk kiembaanmosaïcisme voor een gekarakteriseerde autosomaal dominante genmutatie die blijkbaar niet geassocieerd is met somatisch mosaïcisme.",
"Mutatiescreening door RT-PCR en directe sequencing van het TSC2-gen identificeerde een 4 bp insertie TACT volgend op nucleotide 2077 in exon 18, die aanwezig was bij de drie getroffen kinderen maar niet bij vijf niet-aangedane broers en zussen of de ouders. Deze mutatie zou een frameshift veroorzaken en voortijdige terminatie bij codon 703. Afwezigheid van de mutatie in lymfocyt-DNA van de ouders was consistent met kiembaanmosaïcisme en dit werd bevestigd door onze bevinding van identieke chromosoom 16 haplotypen bij getroffen en niet-aangedane broers en zussen, wat ondubbelzinnig bewijs levert van twee verschillende cellijnen in de gameten. Moleculaire analyse van de TSC2-allelen aanwezig in de getroffen personen toonde aan dat de mutatie van de moeder was geërfd."
] | 251
| 245
|
1,123
|
Wat is GRO-seq?
|
Global run-on sequencing (Gro-seq) die de positie, hoeveelheid en oriëntatie van transcriptioneel actieve RNA-polymerasen in het hele genoom in kaart brengt. In deze methode worden nucleaire run-on RNA-moleculen onderworpen aan grootschalige parallelle sequencing en in kaart gebracht op het genoom.
|
[
"We presenteren een methode (global run-on sequencing, GRO-seq) die de positie, hoeveelheid en oriëntatie van transcriptioneel actieve RNA-polymerasen in het hele genoom in kaart brengt. In deze methode worden nucleaire run-on RNA-moleculen onderworpen aan grootschalige parallelle sequencing en in kaart gebracht op het genoom.",
"Global run-on sequencing (GRO-seq) is een recente toevoeging aan de reeks van high-throughput sequencing methoden die nieuwe inzichten mogelijk maakt in transcriptionele dynamiek binnen een cel.",
"Global run-on sequencing (GRO-seq) is een recente toevoeging aan de reeks van high-throughput sequencing methoden die nieuwe inzichten mogelijk maakt in transcriptionele dynamiek binnen een cel. Echter, GRO-sequencing brengt nieuwe algoritmische uitdagingen met zich mee, aangezien bestaande analyseplatforms voor ChIP-seq en RNA-seq het unieke probleem van het de novo identificeren van transcriptionele eenheden uit korte reads verspreid over het hele genoom niet aanpakken.",
"Global run-on sequencing (GRO-seq) is een recente toevoeging aan de reeks van high-throughput sequencing methoden die nieuwe inzichten mogelijk maakt in transcriptionele dynamiek binnen een cel. Echter, GRO-sequencing brengt nieuwe algoritmische uitdagingen met zich mee, aangezien bestaande analyseplatforms voor ChIP-seq en RNA-seq het unieke probleem van het de novo identificeren van transcriptionele eenheden uit korte reads verspreid over het hele genoom niet aanpakken.",
"Global run-on sequencing (GRO-seq) is een recente toevoeging aan de reeks van high-throughput sequencing methoden die nieuwe inzichten mogelijk maakt in transcriptionele dynamiek binnen een cel. Echter, GRO-sequencing brengt nieuwe algoritmische uitdagingen met zich mee, aangezien bestaande analyseplatforms voor ChIP-seq en RNA-seq het unieke probleem van het de novo identificeren van transcriptionele eenheden uit korte reads verspreid over het hele genoom niet aanpakken."
] | 277
| 296
|
1,124
|
Wat is de rol van het RUNX1-MYEF2-complex?
|
Een nieuw complex, RUNX1-MYEF2, onderdrukt hematopoëtische genen in erytroïde cellen.
|
[
"Een nieuw complex, RUNX1-MYEF2, onderdrukt hematopoëtische genen in erytroïde cellen.",
"Functionele analyse toont aan dat een subset van de doelgenen wordt onderdrukt door RUNX1 via de nieuw geïdentificeerde partner MYEF2. Knockdown van Myef2-expressie in zich ontwikkelende zebravissen resulteert in een verminderd aantal HSC.",
"Functionele analyse toont aan dat een subset van de doelgenen wordt onderdrukt door RUNX1 via de nieuw geïdentificeerde partner MYEF2. Knockdown van Myef2-expressie in zich ontwikkelende zebravissen resulteert in een verminderd aantal HSC.",
"Chromatine-immunoprecipitatie gevolgd door sequencing (ChIP-seq) en microarray-expressieanalyse werden gebruikt om aan te tonen dat RUNX1 ongeveer 9.000 doelplaatsen bindt in erytroïde cellen en voornamelijk actief is in de ongedifferentieerde staat. Functionele analyse toont aan dat een subset van de doelgenen wordt onderdrukt door RUNX1 via de nieuw geïdentificeerde partner MYEF2."
] | 143
| 138
|
1,125
|
Verhoogt roken het risico op glioblastoom?
|
Nee. Roken verhoogt het risico op glioblastoom niet.
|
[
"Het risico op gliomen is consequent omgekeerd geassocieerd met een allergiegeschiedenis, maar niet met een rookgeschiedenis, ondanks veronderstelde biologische plausibiliteit.",
"Er werd geen relatie waargenomen tussen het risico op gliomen en roken (odds ratio = 0,92, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,77, 1,10; P = 0,37), en er waren geen interacties voor het risico op gliomen van rookgeschiedenis met een van de risicogenen.",
"Niet-rokers met het G/A- en A/A-genotype vertoonden een verhoogd risico op gliomen vergeleken met het G/G-genotype (aangepaste OR = 1,72, 95%BI: 1,29-2,30, p = 0,0002 en aangepaste OR = 1,81, 95%BI: 1,10-2,99, p = 0,020, respectievelijk). Deze associatie werd niet gevonden bij voormalige of huidige rokers.",
"Er was geen significante associatie tussen gliomen en alcoholconsumptie, roken en mobiel telefoongebruik.",
"RESULTATEN: We vonden geen associaties tussen de polymorfismen GSTM3, GSTP1, NQO1, CYP1A1, GSTM1 of GSTT1 en het risico op hersentumoren bij volwassenen, met mogelijk uitzondering van een zwakke associatie tussen het G-C (Val-Ala) GSTP1 105/114 haplotype en gliomen [odds ratio (OR), 0,73; 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI), 0,54, 0,99], en er was ook geen interactie tussen de effecten van de GSTM3- of GSTP1-polymorfismen en sigarettenroken.",
"We vonden geen bewijs voor een associatie met levensstijlkenmerken zoals sigarettenroken, alcoholconsumptie, gebruik van welke drugs dan ook, of dieet met gerookt of gezouten vlees of vis.",
"Er werd geen relatie waargenomen tussen het risico op gliomen en roken (odds ratio = 0",
"Het risico op gliomen is consequent omgekeerd geassocieerd met een allergiegeschiedenis, maar niet met een rookgeschiedenis ondanks veronderstelde biologische plausibiliteit",
"Vergeleken met niet-rokers waren de duur van het sigarettenroken, het aantal sigaretten per dag en het aantal pakjaren geassocieerd met een verhoogd risico op gliomen, hoewel de risicotoenames relatief bescheiden waren",
"Onder voormalige rokers hadden vrouwen die aangaven te zijn gestopt met roken een 51% verhoogd risico op gliomen vergeleken met nooit-rokers (HR = 1,51, 95% BI = 0,97-2,34), terwijl huidige rokers geen verhoogd risico leken te hebben|"
] | 323
| 317
|
1,126
|
Welke genen zijn betrokken bij het korte QT-syndroom?
|
De genen die betrokken zijn bij het korte QT-syndroom zijn KCNJ2, KCNH2, CACNA2D1 en KCNQ1.
|
[
"Een nieuwe gain-of-function mutatie in KCNJ2 geassocieerd met het korte QT-syndroom verstoort de inwaartse rectificatie van Kir2.1-stromen.",
"In deze studie identificeerden we een nieuwe KCNJ2 gain-of-function mutatie, M301K, geassocieerd met SQTS.",
"Een mutatie in genen gerelateerd aan SQTS werd gevonden bij 23% van de probanden; de meesten hadden een gain-of-function mutatie in HERG (SQTS1).",
"We presenteren voor het eerst een nieuwe loss-of-function mutatie die codeert voor een L-type calciumkanaal subeenheid.",
"Echter, een nieuwe variant in heterozygote toestand werd geïdentificeerd in het CACNA2D1-gen (nucleotide c.2264G > C; aminozuur p.Ser755Thr), coderend voor de Ca(v)α(2)δ-1 subeenheid van het L-type calciumkanaal.",
"In de huidige studie rapporteren we de eerste pathogene mutatie in het CACNA2D1-gen bij mensen, die een nieuwe variant van SQTS veroorzaakt.",
"Een nieuwe mutatie in het KCNH2-gen geassocieerd met het korte QT-syndroom.",
"De veranderde functie van T618I-HERG kanalen suggereert dat deze mutatie in het KCNH2-gen verantwoordelijk is voor het SQTS-fenotype in deze familie.",
"Gain-of-function mutaties in drie genen die K(+) kanalen coderen zijn geïdentificeerd, wat de verkorte repolarisatie verklaart die bij deze aandoening wordt gezien: KCNH2 voor I(kr) (SQT1), KCNQ1 voor I(ks) (SQT2) en KCNJ2 voor I(k1) (SQT3).",
"Om de mogelijke diagnose van SQTS te evalueren, werd DNA-sequencing uitgevoerd van genen die bekend zijn geassocieerd met SQTS en werd een nieuwe mutatie in het KCNH2-gen geïdentificeerd.",
"De mutatie van genen (KCNH2, KCNQ1 en KCNJ2) die coderen voor cardiale kaliumkanalen speelt een centrale rol in SQTS.",
"Tot nu toe zijn verschillende mutaties in genen die coderen voor cardiale ionkanalen (KCNH2, KCNQ1 en KCNJ2) geïdentificeerd als oorzaak van het korte QT-syndroom.",
"Mutaties in 3 verschillende genen KCNQ1, KCNH2 en KCNJ2, die allemaal cardiale ionische kaliumkanalen coderen, zijn geïdentificeerd bij getroffen patiënten.",
"Genetische analyse heeft tot nu toe drie verschillende vormen van de aandoening geïdentificeerd, waarbij gain-of-function mutaties betrokken zijn in drie verschillende genen voor cardiale kaliumkanalen: KCNH2 (SQT1), KCNQ1 (SQT2) en KCNJ2 (SQT3).",
"Drie verschillende gain-of-function mutaties in genen die coderen voor cardiale kaliumkanalen (KCNH2, KCNQ1 en KCNJ2) zijn tot nu toe geïdentificeerd als oorzaak van het korte QT-syndroom.",
"Tot nu toe zijn drie verschillende mutaties in genen die coderen voor cardiale ionkanalen (KCNH2, KCNQ1 en KCNJ2) geïdentificeerd als veroorzakers van het korte QT-syndroom."
] | 380
| 366
|
1,127
|
Waar wordt SCENAR-therapie voor gebruikt?
|
alle patiënten ervoeren aanzienlijke pijnverlichting vanaf de eerste behandeling. Een elektronisch biofeedbackapparaat (SCENAR) kan met succes worden gebruikt bij de behandeling van postherpetische neuralgie. SCENAR is effectief bij de behandeling van neurogene blaasdisfunctie bij kinderen met nachtelijk bedplassen. Postherpetische neuralgie met behulp van een bio-elektronisch apparaat (SCENAR). De toevoeging van SCENAR-therapie aan de complexe conventionele farmacotherapie versnelde de genezing van zweren, verhoogde de effectiviteit van de eradictie van Helicobacter pylori en verbeterde de toestand van het gastroduodenale slijmvlies. SCENAR-therapie bij patiënten met gelokaliseerde suppuratieve peritonitis in de postoperatieve periode. Een nieuwe techniek van laagfrequente gemoduleerde elektrische stroomtherapie, SCENAR-therapie, werd gebruikt bij de behandeling van 103 patiënten met een duodenumzweer (DU).
|
[
"SCENAR-therapie bij patiënten met gelokaliseerde suppuratieve peritonitis in de postoperatieve periode",
"Postherpetische neuralgie met behulp van een bio-elektronisch apparaat (SCENAR)",
"Alle patiënten ervoeren aanzienlijke pijnverlichting vanaf de eerste behandeling.",
"Een elektronisch biofeedbackapparaat (SCENAR) kan met succes worden gebruikt bij de behandeling van postherpetische neuralgie.",
"Een nieuwe techniek van laagfrequente gemoduleerde elektrische stroomtherapie, SCENAR-therapie, werd gebruikt bij de behandeling van 103 patiënten met een duodenumzweer (DU).",
"De toevoeging van SCENAR-therapie aan de complexe conventionele farmacotherapie versnelde de genezing van zweren, verhoogde de effectiviteit van de eradictie van Helicobacter pylori en verbeterde de toestand van het gastroduodenale slijmvlies.",
"SCENAR is effectief bij de behandeling van neurogene blaasdisfunctie bij kinderen met nachtelijk bedplassen."
] | 222
| 217
|
1,128
|
Lijst van symptomen van het Gradenigo-syndroom.
|
Het Gradenigo-syndroom is een zeldzame maar levensbedreigende complicatie van acute otitis media, die een klassieke triade omvat van otitis media, diepe aangezichtspijn en ipsilaterale verlamming van de abducenszenuw.
|
[
"INLEIDING: Het Gradenigo-syndroom is tegenwoordig een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een triade van otorroe, aangezichtspijn met betrokkenheid van de nervus trigeminus en verlamming van de abducenszenuw.",
"Het Gradenigo-syndroom is een zeldzame maar levensbedreigende complicatie van acute otitis media (AOM), die een klassieke triade omvat van otitis media, diepe aangezichtspijn en ipsilaterale verlamming van de abducenszenuw.",
"Wij rapporteren een geval van typisch Gradenigo-syndroom, inclusief verlamming van de linker abducenszenuw, linker aangezichtspijn en paresthesie in de V1- en V2-distributie van de nervus trigeminus veroorzaakt door een solitair osseus plasmacytoom van de linker petrous apex.",
"ACHTERGROND: Het Gradenigo-syndroom is een zeldzame ziekte, die wordt gekenmerkt door de triade van de volgende aandoeningen: suppuratieve otitis media, pijn in het gebied van de eerste en tweede tak van de nervus trigeminus, en verlamming van de abducenszenuw.",
"RESULTATEN: Het was na Gradenigo dat het bekende syndroom bestaande uit diplopie en aangezichtspijn door een middenoorinfectie werd genoemd.",
"Het Gradenigo-syndroom, de triade van suppuratieve otitis media, verlamming van de abducenszenuw en pijn in de oftalmische tak van de nervus trigeminus, blijft een zeldzame complicatie van otitis media.",
"In 1904 publiceerde Giuseppe Gradenigo zijn casusserie over de triade van ipsilaterale verlamming van de abducenszenuw, aangezichtspijn in het gebied van de nervus trigeminus, en suppuratieve otitis media, die later bekend zou worden als het Gradenigo-syndroom."
] | 242
| 243
|
1,129
|
Wordt Wnt16b uitgescheiden als reactie op chemotherapie?
|
Ja, WNT16B wordt uitgescheiden in de micro-omgeving door menselijke ovariumfibroblasten na DNA-schade geassocieerde behandeling, inclusief chemotherapie medicijnen en bestraling.
|
[
"In deze studie vonden we dat WNT16B kan worden tot expressie gebracht en uitgescheiden in de micro-omgeving door menselijke ovariumfibroblasten na DNA-schade geassocieerde behandeling, inclusief chemotherapie medicijnen en bestraling.",
"In een recent artikel in Nature Medicine tonen Sun et al. aan dat verhoogde expressie van Wnt familie lid wingless-type MMTV integratie site familie lid 16B (WNT16B) door de tumor micro-omgeving als reactie op cytotoxische schade plaatsvindt en signalen afgeeft via het canonieke Wnt-pad om tumorgroei en chemotherapie resistentie te bevorderen.",
"Met behulp van een genoomwijde analyse van transcriptieresponsen op genotoxische stress veroorzaakt door kankertherapieën, identificeerden we een spectrum van uitgescheiden eiwitten afkomstig uit de tumor micro-omgeving dat het Wnt familie lid wingless-type MMTV integratie site familie lid 16B (WNT16B) omvat."
] | 141
| 142
|
1,130
|
Spelen DNA-dubbelstrengsbreuken een causale rol in carcinogenese?
|
Ja. Het is aangetoond dat de inductie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) en defecten in het algemene herstelvermogen van DSB's kunnen leiden tot een ophoping van mutaties, wat resulteert in genomische instabiliteit van cellen. Aangezien genomische instabiliteit het kenmerk van kanker is, spelen DSB's een causale rol in carcinogenese.
|
[
"Het DNA-herstelgen XRCC6/Ku70 voor niet-homologe end-joining speelt een belangrijke rol bij het herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) die worden veroorzaakt door zowel exogene als endogene DNA-schadelijke agentia. Defecten in het algemene herstelvermogen van DSB's kunnen leiden tot genomische instabiliteit en carcinogenese.",
"Het tumorsuppressoreiwit breast cancer susceptibility protein 1 (BRCA1) beschermt onze cellen tegen genomische instabiliteit, deels door het efficiënte herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) te faciliteren. BRCA1 bevordert het foutloze herstel van DSB's via homologe recombinatie en is ook betrokken bij de regulatie van de nauwkeurigheid van niet-homologe end-joining (NHEJ) herstel.",
"De verhoogde frequentie van DSB-mutagenese en MMEJ-herstel bij afwezigheid van BRCA1 suggereert een potentieel mechanisme voor carcinogenese.",
"De comet-assay onder neutrale omstandigheden maakt detectie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) mogelijk, wat gevolgen heeft voor genomische instabiliteit en carcinogenese.",
"Verlies van p15/Ink4b gaat gepaard met tumorvorming veroorzaakt door complexe DNA-dubbelstrengsbreuken.",
"Hoewel DSB's potentieel carcinogeen zijn, is het niet duidelijk of complexe DSB's die resistent zijn tegen herstel krachtiger tumorvormend zijn in vergelijking met eenvoudige breuken die snel kunnen worden hersteld, correct of incorrect, door zoogdiercellen.",
"Zinkchromaat induceert chromosoominstabiliteit en DNA-dubbelstrengsbreuken in menselijke longcellen.",
"Onze studie toont aan dat zinkchromaat concentratieafhankelijke toename veroorzaakt in cytotoxiciteit, chromosoomschade en DNA-dubbelstrengsbreuken in menselijke longcellen.",
"Foci-vorming van P53-bindend eiwit 1 in schildkliertumoren: activatie van genomische instabiliteit tijdens schildkliercarcinogenese.",
"Stikstofmonoxide en zuur induceren dubbelstrengs DNA-breuken in Barrett's slokdarmcarcinogenese via verschillende mechanismen.",
"Herstelcapaciteit van DNA-dubbelstrengsbreuken en risico op borstkanker.",
"Een tumorvormende rol van de niet-homologe end-joining (NHEJ) route voor het herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) is gesuggereerd door onze bevinding van een significante associatie tussen verhoogd borstkankerrisico en een coöperatief effect van single-nucleotide polymorfismen in NHEJ-genen.",
"Carcinogeen-geïnduceerd herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken bij sporadische borstkanker.",
"Inductie van DNA-dubbelstrengsbreuken en veranderingen in het herstel van deze breuken worden in verband gebracht met borstkanker. Eerdere studies hebben aangetoond dat perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) van borstkankerpatiënten een verhoogd aantal DNA-strengbreuken vertonen na blootstelling aan ioniserende straling, maar deze studies maten niet specifiek DNA-dubbelstrengsbreuken en het is niet bekend of chemische carcinogenen vergelijkbare effecten veroorzaken.",
"Abnormale DNA-end-joining activiteit bij menselijke hoofd- en halskanker.",
"In menselijke cellen worden DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) voornamelijk hersteld via het DNA end-joining (EJ) proces en dus leiden abnormale DNA-EJ activiteiten tot een ophoping van mutaties en/of aneuploïdie, wat resulteert in genetische instabiliteit van cellen. Aangezien genetische instabiliteit het kenmerk is van kankercellen, bestudeerden we de DNA-EJ activiteiten van normale, niet-malignante geïmmortaliseerde en maligne menselijke epitheelcellen om de associatie tussen DNA-EJ en carcinogenese te onderzoeken.",
"Homologe recombinatieherstel speelt een belangrijke rol bij het herstel van DSB's en een verstoring van dit herstelmechanisme kan leiden tot verlies van genomische integriteit, wat een van de kenmerken van kanker is. Recente onderzoeken tonen aan dat de tumorsuppressorgenen p53 en BRCA1 en -2 betrokken zijn bij de juiste controle van homologe recombinatie, wat wijst op een rol van dit type herstel bij menselijke kanker.",
"Om de rol van DNA-schadeverwerking bij de ontwikkeling van cutaan plaveiselcelcarcinoom (SCC) te bestuderen, beoordeelden we het vermogen van zes keratinocytcelijnen uit een multistadium-tumorprogressiemodel om drie typen DNA-schade te herstellen: pyrimidinedimeren, oxidatieve DNA-laesies en DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB).",
"Echter, een verworven tekort in het herstel van DNA-dubbelstrengsbreuken kan een mechanisme zijn dat de progressie naar maligniteit bevordert, mogelijk door het verstoren van chromosomale stabiliteit.",
"Recente bevindingen tonen aan dat versnelde carcinogenese na leverregeneratie geassocieerd is met chronische ontstekingsgeïnduceerde dubbelstrengs DNA-breuken in cellen, die apoptose ontliepen door proliferatieve stress.",
"Hoewel DNA-dubbelstrengsbreuken en apoptose mogelijk verband houden met arseniet-geïnduceerde schade en carcinogenese, blijft het werkingsmechanisme onduidelijk."
] | 673
| 598
|
1,131
|
Komt geconserveerde niet-coderende elementen samen voor met matrix-hechtingsregio's?
|
Ja. Er wordt geschat dat 11% van het geconserveerde niet-coderende DNA bestaat uit voorspelde MAR's. Omgekeerd komt meer dan de helft van de voorspelde MAR's samen voor met een of meer onafhankelijk geïdentificeerde geconserveerde sequentieblokken. Een overschot aan geconserveerde voorspelde MAR's wordt gezien in intergene regio's voorafgaand aan de 5'-uiteinden van genen, wat suggereert dat deze MAR's voornamelijk betrokken zijn bij transcriptieregulatie.
|
[
"We stelden de hypothese op dat sommige van deze regio's matrix-skelet hechtingsregio's, MAR's (of S/MAR's) zouden kunnen zijn. MAR's vormen een van de weinige klassen van eukaryotisch niet-coderend DNA met een experimenteel gekarakteriseerde functie, betrokken bij de hechting van chromatine aan het nucleaire matrix, chromatine-remodellering en transcriptieregulatie. Om onze hypothese te testen, analyseerden we het samen voorkomen van voorspelde MAR's met sterk geconserveerde niet-coderende DNA-regio's in humane-muizen genomische uitlijningen. We vonden dat 11% van het geconserveerde niet-coderende DNA bestaat uit voorspelde MAR's. Omgekeerd komt meer dan de helft van de voorspelde MAR's samen voor met een of meer onafhankelijk geïdentificeerde geconserveerde sequentieblokken. Een overschot aan geconserveerde voorspelde MAR's wordt gezien in intergene regio's voorafgaand aan de 5'-uiteinden van genen, wat suggereert dat deze MAR's voornamelijk betrokken zijn bij transcriptieregulatie.",
"Een significant deel van het geconserveerde niet-coderende DNA in mens en muis bestaat uit voorspelde matrix-hechtingsregio's.",
"Om onze hypothese te testen, analyseerden we het samen voorkomen van voorspelde MAR's met sterk geconserveerde niet-coderende DNA-regio's in humane-muizen genomische uitlijningen.",
"Om onze hypothese te testen, analyseerden we het samen voorkomen van voorspelde MAR's met sterk geconserveerde niet-coderende DNA-regio's in humane-muizen genomische uitlijningen."
] | 246
| 254
|
1,132
|
Wat is de relatie tussen schildklierhormoon en ontstekingsmarkers bij patiënten met hartfalen?
|
Er is een omgekeerde correlatie tussen ontstekingsmarkers (IL-6 en TNF alfa en CRP) en FT3-niveaus bij patiënten met hartfalen
|
[
"Bij normale proefpersonen, patiënten zonder en met het low T3-syndroom, namen IL-6 en TNFalpha progressief toe van normaal naar patiënten met fT3<2 pg/ml (p<0,01 en p<0,01), terwijl CRP alleen toenam ten opzichte van de groep met het low T3-syndroom (p<0,01). De ontstekingsmarkers waren allemaal omgekeerd gecorreleerd met FT3-niveaus."
] | 81
| 77
|
1,133
|
Welke variabelen zijn opgenomen in de SPAN-100 score?
|
De SPAN-100 score omvat de leeftijd van de patiënt en de NIH Stroke Scale score. SPAN-100 wordt gebruikt voor prognose van patiënten met een beroerte.
|
[
"Bovendien verbeterden MR-proADM-niveaus significant de herclassificatie van patiënten bij de voorspelling van de uitkomst door de Stroke Prognostication using Age and NIHSS-100 (SPAN-100; NRI = 0,175; p = 0,04).",
"Stroke Prognostication using Age and NIH Stroke Scale: SPAN-100.",
"METHODE: We hebben de Stroke Prognostication using Age and NIH Stroke Scale (SPAN) index gecreëerd door leeftijd in jaren plus NIH Stroke Scale (NIHSS) ≥100 te combineren.",
"De SPAN-100 index wordt als positief beschouwd als de som van de leeftijd en de NIH Stroke Scale (een neurologische beoordelingsschaal met 15 items met scores variërend van 0 tot 42, waarbij hogere scores ernstigere beroertes aangeven) score groter dan of gelijk is aan 100.",
"De Stroke Prognostication using Age and the NIH Stroke Scale index, gecreëerd door leeftijd in jaren te combineren met een National Institutes of Health (NIH) Stroke Scale score van 100 of hoger (hierna aangeduid als de SPAN-100 index), is een eenvoudige risicoscore voor het schatten van klinische uitkomsten bij patiënten met acute ischemische beroerte (AIS)."
] | 179
| 188
|
1,134
|
Zijn Drosophila ultrabehouden elementen kandidaat ncRNA's?
|
Ja. Sterk geconserveerde intergene Drosophila ultrabehouden elementen zijn kandidaat ncRNA's.
|
[
"Sterk geconserveerde intergene Drosophila ultrabehouden elementen zijn kandidaat ncRNA's.",
"Hier rapporteren we de ontdekking en karakterisering van UCE's van 12 gesequendeerde Drosophila-soorten. We identificeerden 98 elementen van ≥80 bp lang met zeer hoge conservatie over de Drosophila fylogenie. Populatiegenetische analyses tonen aan dat deze UCE's niet aanwezig zijn in mutatie-koude plekken. In plaats daarvan concluderen we dat ze een niveau van selectieve beperking ervaren dat bijna 10 keer hoger is vergeleken met missense mutaties in eiwitcoderende sequenties, wat aanzienlijk hoger is dan eerder waargenomen voor menselijke UCE's. Ongeveer de helft van deze Drosophila UCE's overlapt het getranscribeerde deel van genen, waarbij velen van die binnen coderende sequenties waarschijnlijk corresponderen met plaatsen van ADAR-afhankelijke RNA-bewerking. Voor de overige UCE's die zich in niet-genische gebieden bevinden, vinden we dat velen potentieel in staat zijn om RNA secundaire structuren te vormen. Van de tien gekozen voor verdere analyse ontdekten we dat de meerderheid wordt getranscribeerd in meerdere weefsels van Drosophila melanogaster. We concluderen dat Drosophila-soorten rijk zijn aan UCE's en dat velen daarvan mogelijk corresponderen met nieuwe niet-coderende RNA's.",
"Sterk geconserveerde intergene Drosophila ultrabehouden elementen zijn kandidaat ncRNA's"
] | 195
| 197
|
1,135
|
Welke genen reguleert de schildklierhormoonreceptor alfa1 in de lever?
|
fosfoenolpyruvaat-carboxykinase"//
"pyruvaatkinase"//
"D1", "deiodinase 1"//
|
[
"Muizen die de gemuteerde schildklierhormoonreceptor TRalpha1R384C tot expressie brengen, welke een 10-voudig verminderde affiniteit voor de ligand T(3) heeft, vertonen hypermetabolisme door een overactivatie van het sympathische zenuwstelsel. Om de gevolgen in de lever te bepalen, analyseerden we het hepatische metabolisme en de regulatie van levergenen in de gemuteerde muizen. Onze resultaten toonden aan dat hepatische fosfoenolpyruvaat-carboxykinase was opgereguleerd en pyruvaatkinase mRNA was down-gereguleerd, in tegenstelling tot wat werd waargenomen na T(3)-behandeling",
"Opmerkelijk was dat er een verplichte vereiste was voor een TR, ofwel TRbeta of TRalpha1, voor enige detecteerbare D1-expressie in de lever.",
"D1 mRNA- en activiteitsniveaus in lever en nier waren verlaagd in TRbeta(-/-) maar niet in TRalpha1(-/-) muizen"
] | 117
| 119
|
1,136
|
Wat is de kleur van het eiwit Ranasmurfin?
|
Ranasmurfin is een blauw eiwit.
|
[
"Ranasmurfin, een blauw eiwit van een andere kikker soort, vertoont een nieuwe structuur met een unieke chromofore kruisverbinding.",
"Kristallisatie van Ranasmurfin, een blauwgekleurd eiwit van Polypedates leucomystax.",
"Ranasmurfin, een eerder niet-gekarakteriseerd ongeveer 13 kDa blauw eiwit gevonden in de nesten van de kikker Polypedates leucomystax, is gezuiverd en gekristalliseerd. De kristallen hebben een intense blauwe kleur"
] | 68
| 65
|
1,137
|
Wat is de rol van Caenorhabditis elegans Heterochromatine-eiwit 1 (HPL-2) in de ontwikkeling?
|
Caenorhabditis elegans Heterochromatine-eiwit 1 (HPL-2) verbindt ontwikkelingsplasticiteit, levensduur en lipidenmetabolisme. HPL-2 reguleert de expressie van kiemlijngenen, componenten van de extracellulaire matrix en genen die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme. Daarnaast reguleert HPL-2 de dauer-ontwikkelingsbeslissing, een opvallend voorbeeld van fenotypische plasticiteit waarbij omgevingsomstandigheden het ontwikkelingslot bepalen. Verder is het nodig voor de vorming van een functionele kiemlijn en voor de ontwikkeling van de vulva door te werken in een Rb-gerelateerd pad.
|
[
"Caenorhabditis elegans Heterochromatine-eiwit 1 (HPL-2) verbindt ontwikkelingsplasticiteit, levensduur en lipidenmetabolisme.",
"We tonen aan dat HPL-2 de expressie reguleert van kiemlijngenen, componenten van de extracellulaire matrix en genen die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme. Vergelijking van onze expressiegegevens met HPL-2 ChIP-on-chip-profielen onthult dat een aanzienlijk aantal genen die omhoog- en omlaaggereguleerd zijn in afwezigheid van HPL-2 door HPL-2 worden gebonden. Kiemlijngenen zijn specifiek omhooggereguleerd in hpl-2-mutanten, wat overeenkomt met de functie van HPL-2 als een repressor van ectopische kiemcelfate.",
"HPL-2 reguleert de dauer-ontwikkelingsbeslissing, een opvallend voorbeeld van fenotypische plasticiteit waarbij omgevingsomstandigheden het ontwikkelingslot bepalen.",
"Onze resultaten suggereren dat de worm HP1-homoloog HPL-2 mogelijk gecoördineerd de dauer-diapauze, levensduur en lipidenmetabolisme reguleert, drie processen die afhankelijk zijn van ontwikkelingsinput en omgevingsomstandigheden.",
"Interessant genoeg interageert lin-61 genetisch met twee andere synMuvB-genen, hpl-2, een HP1-homoloog H3K9me2/3-bindend factor, en met-2, een SETDB1-homoloog H3K9-methyltransferase (H3K9MT), bij het bepalen van de vulva-ontwikkeling en vruchtbaarheid van C. elegans.",
"We hebben specifiek de intranucleaire positionering gekarakteriseerd van in vivo fluorescentie van de Caenorhabditis elegans HP1-homoloog HPL-2 als een marker voor heterochromatine-domeinen in zich ontwikkelende embryo’s.",
"Hoewel HPL-2 functioneert in vulva- en kiemlijnontwikkeling, is er tot nu toe geen functie toegeschreven aan HPL-1. Hier rapporteren we de karakterisering van een hpl-1 null-allel. We tonen aan dat de afwezigheid van hpl-1 alleen geen duidelijk fenotype veroorzaakt, maar hpl-1;hpl-2 dubbele mutanten synthetische, temperatuurgevoelige fenotypen vertonen, waaronder larvale lethaalheid en ernstige defecten in de ontwikkeling van de somatische gonade. Verder vinden we dat hpl-1 een onverwachte rol heeft in vulva-ontwikkeling door redundant te werken met hpl-2, maar niet met andere genen die eerder bij vulva-ontwikkeling betrokken zijn. Lokalisatiestudies tonen aan dat HPL-1, net als HPL-2, een ubiquitair tot expressie gebracht nucleair eiwit is. Echter, de lokalisatie van HPL-1 en HPL-2 overlapt niet volledig. Onze resultaten tonen aan dat HPL-1 en HPL-2 zowel unieke als redundante functies vervullen in post-embryonale ontwikkeling.",
"We tonen aan dat een van de homologen, HPL-2, vereist is voor de vorming van een functionele kiemlijn en voor de ontwikkeling van de vulva door te werken in een Rb-gerelateerd pad.",
"Een heterochromatine-eiwit 1 homoloog in Caenorhabditis elegans werkt in kiemlijn- en vulva-ontwikkeling.",
"We hebben specifiek de intranucleaire positionering gekarakteriseerd van in vivo fluorescentie van de Caenorhabditis elegans HP1-homoloog HPL-2 als een marker voor heterochromatine-domeinen in zich ontwikkelende embryo’s.",
"Kiemlijngenen zijn specifiek omhooggereguleerd in hpl-2-mutanten, wat overeenkomt met de functie van HPL-2 als een repressor van ectopische kiemcelfate."
] | 486
| 466
|
1,138
|
Leidt chirurgie voor ovariumendometriomen tot een verbetering van de vruchtbaarheid?
|
Ja, chirurgie voor endometriomen lijkt de slagingspercentages van vruchtbaarheidsbehandelingen te verbeteren.
|
[
"CONCLUSIE: Endometriomen op zich lijken de belangrijkste oorzaak te zijn van de verminderde langetermijnreproductieve prestaties van de getroffen patiënten, met weinig of geen bijdrage van chirurgie. Bovendien lijkt chirurgie voor endometriomen de slagingspercentages van vruchtbaarheidsbehandelingen te verbeteren.",
"Van de 38 vrouwen die na chirurgie voor endometriomen zwanger wilden worden, bereikte 19 (50%) een spontane zwangerschap tijdens de follow-upperiode.",
"Van de 33 vrouwen die zwanger wilden worden, werd 67% zwanger, spontaan in 59%",
"CONCLUSIES: Recidief- en zwangerschapspercentages zijn bemoedigend omdat ze vergelijkbaar lijken met de beste gerapporteerde resultaten na cystectomie van endometriomen.",
"Hoewel laparoscopische excisie bekend staat om het verbeteren van de vruchtbaarheid, kan recidief aanzienlijke schade aan de eierstok veroorzaken en nadelige effecten hebben op de vruchtbaarheid.",
"Chirurgie wordt beschouwd als een optie binnen het kader van therapeutische mogelijkheden om onvruchtbare vrouwen met de aandoening te behandelen, hoewel de effectiviteit over het algemeen bescheiden is.",
"Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonden aan dat de excisietechniek geassocieerd is met een hoger zwangerschapspercentage en een lager recidiefpercentage, hoewel het ernstige schade aan de ovariumreserve kan veroorzaken.",
"Chirurgische behandeling gaat gepaard met een hoog recidiefpercentage en het gebruik ervan bij vrouwen die een geassisteerde conceptie ondergaan, is recentelijk ter discussie gesteld.",
"Laparoscopische excisie van ovariumendometriomen voorafgaand aan IVF biedt geen extra voordeel ten opzichte van afwachtend beleid.",
"Voor die vrouwen die daarna probeerden zwanger te worden, was het ook geassocieerd met een verhoogd spontaan zwangerschapspercentage bij vrouwen met gedocumenteerde eerdere subfertiliteit (OR 5,21 CI 2,04-13,29).",
"Er is onvoldoende bewijs om excisieve chirurgie boven ablatiechirurgie te verkiezen met betrekking tot de kans op zwangerschap na gecontroleerde ovariumstimulatie en intra-uteriene inseminatie (OR 1,40 CI 0,47-4,15).",
"CONCLUSIES: Deze bevindingen suggereren dat het in een context van meer dan een jaar onvruchtbaarheid uitsluitend gerelateerd aan endometriose redelijk is om deze patiënten een volledige operatieve laparoscopische behandeling van hun laesies aan te bieden, waardoor 65% van hen binnen een mediane tijd tot zwangerschap van 8,5 maanden na de operatie zwanger wordt, en spontaan in 60%.",
"Het was ook geassocieerd met een verhoogd spontaan zwangerschapspercentage bij vrouwen met gedocumenteerde eerdere subfertiliteit (OR 5,21 CI 2,04-13,29). CONCLUSIES VAN DE AUTEURS: Er is enig bewijs dat excisieve chirurgie voor endometriomen een gunstiger resultaat biedt dan drainage en ablatie, met betrekking tot het recidief van het endometrioma, het recidief van symptomen en de daaropvolgende spontane zwangerschap bij vrouwen die eerder subfertiel waren.",
"Chirurgie is een behandelingsoptie, maar er is geen overtuigend bewijs dat het een significante verbetering van de vruchtbaarheid bevordert.",
"Concluderend vermindert ovariumchirurgie voor de behandeling van endometriose de ovariumuitkomst in IVF/ICSI-cycli bij vrouwen ouder dan 35 jaar en kan het ook de zwangerschapspercentages verlagen.",
"Verbetering van pijnsymptomen trad op bij 87% van de patiënten en het vruchtbaarheidspercentage was 45%.",
"De langetermijnresultaten, vooral de vruchtbaarheidsuitkomst, zijn veelbelovend: 12 van de 20 vrouwen (60%) bereikten een voldragen zwangerschap na een laparoscopische endometrioma-procedure alleen.",
"Binnen deze groep werden 115 patiënten (54%) zwanger na chirurgie; van deze zwangerschappen resulteerden 109 in een levend kind.",
"BREDE IMPLICATIES VAN DE BEVINDINGEN: Ondanks het beschikbare bewijs dat chirurgie voor endometriomen de uitkomst van ART niet verbetert en mogelijk de ovariumreserve schaadt, lijkt het dat de meerderheid van de gynaecologen in het VK ovariumcystectomie aan hun patiënten aanbiedt.",
"Ovariumendometriomen sluiten vruchtbaarheid niet uit.",
"Verwijdering van endometriomen vóór in-vitrofertilisatie verbetert de vruchtbaarheidsuitkomsten niet: een gematchte case-control studie.",
"Conclusie(s): Laparoscopische cystectomie voor endometriomen vóór aanvang van een IVF-cyclus verbetert de vruchtbaarheidsuitkomsten niet.",
"Ondanks het beschikbare bewijs dat chirurgie voor endometriomen de uitkomst van ART niet verbetert en mogelijk de ovariumreserve schaadt, lijkt het dat de meerderheid van de gynaecologen in het VK ovariumcystectomie aan hun patiënten aanbiedt.",
"Bovendien verbetert laparoscopische verwijdering van endometriomen de IVF-resultaten niet, maar kan het de ovariumresponsiviteit op gonadotrofines verminderen.",
"Bovendien lijkt chirurgie voor endometriomen de slagingspercentages van vruchtbaarheidsbehandelingen te verbeteren.",
"Laparoscopische cystectomie voor endometriomen vóór aanvang van een IVF-cyclus verbetert de vruchtbaarheidsuitkomsten niet."
] | 652
| 630
|
1,139
|
Zijn de ACTA1 (alfa-actine) en NEB (nebuline) genen gerelateerd aan nemaline myopathie?
|
Ja, de meeste patiënten met nemaline myopathie hebben mutaties in de nebuline (NEB) of skeletspier alfa-actine (ACTA1) genen.
|
[
"Nemaline myopathie (NM) is een groep aangeboren myopathieën, gekenmerkt door de aanwezigheid van duidelijke staafachtige insluitsels \"nemaline lichamen\" in het sarcoplasma van skeletspiervezels. Tot nu toe zijn ACTA1, NEB, TPM3, TPM2, TNNT1 en CFL2 gevonden als veroorzakers van NM.",
"Nemaline myopathie (NM) is de meest voorkomende aangeboren myopathie en wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waaronder NEB (nebuline), TPM2 (beta-tropomyosine), TPM3 (gamma-tropomyosine) en ACTA1 (skeletspier alfa-actine). 20-25% van de NM-gevallen draagt ACTA1-defecten en deze specifieke mutaties veroorzaken meestal substituties van enkele aminozuren in het actine-eiwit.",
"Nemaline myopathie (NM) is een genetisch en klinisch heterogene spierziekte, die myopathologisch wordt gekenmerkt door nemaline lichamen. Mutaties in zes genen zijn gemeld als oorzaak van NM: Nebuline (NEB Pelin 1999), alfa-skeletspieractine (ACTA1 Nowak 1999), alfa-langzame tropomyosine (TPM3 Laing 1995), beta-tropomyosine (TPM2 Donner 2002), langzame troponine T (TNNT1 Johnston 2000) en cofiline 2 (CFL2 Agrawal 2007). De meerderheid van de gevallen is te wijten aan mutaties in NEB en ACTA1.",
"Nemaline myopathie is een heterogene vorm van aangeboren myopathie, gekenmerkt door een variabel spectrum aan klinische kenmerken, waarbij in de ernstige vorm sprake is van diepe spierslapte en zwakte, vergezeld van ademhalingsinsufficiëntie. De klinische variabiliteit, met verschillende leeftijd van aanvang en ernst van symptomen, maakt de diagnose van nemaline myopathie in sommige gevallen moeilijk. Ernstige vormen van nemaline myopathie kunnen worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen: skeletspieractine (ACTA1), nebuline (NEB) en alfa-tropomyosine (TPM3), die allemaal componenten coderen van de sarcomerische dunne filamenten van skeletspier.",
"De meeste patiënten met nemaline myopathie hebben mutaties in de nebuline (NEB) of skeletspier alfa-actine (ACTA1) genen.",
"Wij rapporteren bevindingen van spierecho MRI bij 10 patiënten uit 8 families met nemaline myopathie. Patiënten met betrokkenheid van het nebuline (NEB) gen vertoonden een consistent patroon van selectieve spierbetrokkenheid dat overeenkomt met de klinische ernst.",
"Patiënten met nemaline myopathie als gevolg van mutaties in het skeletspier alfa-actine (ACTA1) gen vertoonden diffuse betrokkenheid van dij- en beenspieren met relatieve besparing van de gastrocnemius.",
"Aangeboren myopathieën zijn klinisch en genetisch heterogene aandoeningen, gekenmerkt door zwakte van de skeletspieren met variërende ernst. Drie hoofdvormen zijn geïdentificeerd: actine myopathie, intranucleaire staaf myopathie en nemaline myopathie. Nemaline myopathie is de meest voorkomende van deze myopathieën en wordt verder onderverdeeld in zeven groepen op basis van ernst, progressiviteit en leeftijd van aanvang. Momenteel zijn vijf genen gekoppeld aan aangeboren myopathieën. Deze omvatten alfa-actine (ACTA1), alfa- en beta-tropomyosine (TPM3 en TPM2), troponine T (TNNT1) en nebuline (NEB).",
"Nemaline myopathie is een structurele aangeboren myopathie die zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overervingspatronen kan vertonen. Mutaties in drie verschillende genen zijn geïdentificeerd als oorzaak van nemaline myopathie: het gen voor langzame alfa-tropomyosine 3 (TPM3) op 1q22-23, het nebuline gen (NEB) op 2q21.1-q22, en het actine gen (ACTA1) op 1q42.",
"Nemaline myopathie is een klinisch en genetisch heterogene aandoening. Het klinische spectrum varieert van ernstige gevallen met antenatale of neonatale aanvang en vroege dood tot late aanvang met slechts langzame progressie. Drie genen zijn bekend als veroorzakers van nemaline myopathie: de genen voor nebuline (NEB) op chromosoom 2q22, langzame alfa-tropomyosine (TPM3) op chromosoom 1q21 en skeletspier alfa-actine (ACTA1) op chromosoom 1q42.",
"Nemaline myopathie (NM) is de meest voorkomende aangeboren myopathie en wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waaronder NEB (nebuline), TPM2 (beta-tropomyosine), TPM3 (gamma-tropomyosine) en ACTA1 (skeletspier alfa-actine).",
"Drie genen zijn bekend als veroorzakers van nemaline myopathie: de genen voor nebuline (NEB) op chromosoom 2q22, langzame alfa-tropomyosine (TPM3) op chromosoom 1q21 en skeletspier alfa-actine (ACTA1) op chromosoom 1q42.",
"Vijf genen zijn nu geassocieerd met nemaline myopathie: alfa-tropomyosine-3 (TPM3), alfa-actine (ACTA1), nebuline (NEB), beta-tropomyosine (TPM2) en troponine T (TNNT1).",
"De meeste patiënten met nemaline myopathie hebben mutaties in de nebuline (NEB) of skeletspier alfa-actine (ACTA1) genen.",
"Ernstige vormen van nemaline myopathie kunnen worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen: skeletspieractine (ACTA1), nebuline (NEB) en alfa-tropomyosine (TPM3), die allemaal componenten coderen van de sarcomerische dunne filamenten van skeletspier.",
"Vijf genen zijn nu geassocieerd met nemaline myopathie: alfa-tropomyosine-3 (TPM3), alfa-actine (ACTA1), nebuline (NEB), beta-tropomyosine (TPM2) en troponine T (TNNT1).",
"Drie genen zijn bekend als veroorzakers van nemaline myopathie: de genen voor nebuline (NEB) op chromosoom 2q22, langzame alfa-tropomyosine (TPM3) op chromosoom 1q21 en skeletspier alfa-actine (ACTA1) op chromosoom 1q42.",
"Mutaties in drie verschillende genen zijn geïdentificeerd als oorzaak van nemaline myopathie: het gen voor langzame alfa-tropomyosine 3 (TPM3) op 1q22-23, het nebuline gen (NEB) op 2q21.1-q22, en het actine gen (ACTA1) op 1q42.",
"De meeste patiënten met nemaline myopathie hebben mutaties in de nebuline (NEB) of skeletspier alfa-actine (ACTA1) genen.",
"Vijf genen zijn nu geassocieerd met nemaline myopathie: alfa-tropomyosine-3 (TPM3), alfa-actine (ACTA1), nebuline (NEB), beta-tropomyosine (TPM2) en troponine T (TNNT1).",
"Drie genen zijn bekend als veroorzakers van nemaline myopathie: de genen voor nebuline (NEB) op chromosoom 2q22, langzame alfa-tropomyosine (TPM3) op chromosoom 1q21 en skeletspier alfa-actine (ACTA1) op chromosoom 1q42.",
"Nemaline myopathie (NM) is de meest voorkomende aangeboren myopathie en wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waaronder NEB (nebuline), TPM2 (beta-tropomyosine), TPM3 (gamma-tropomyosine) en ACTA1 (skeletspier alfa-actine).",
"Vijf genen zijn nu geassocieerd met nemaline myopathie: alfa-tropomyosine-3 (TPM3), alfa-actine (ACTA1), nebuline (NEB), beta-tropomyosine (TPM2) en troponine T (TNNT1).",
"Nemaline myopathie (NM) is de meest voorkomende aangeboren myopathie en wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waaronder NEB (nebuline), TPM2 (beta-tropomyosine), TPM3 (gamma-tropomyosine) en ACTA1 (skeletspier alfa-actine).",
"Mutaties in drie verschillende genen zijn geïdentificeerd als oorzaak van nemaline myopathie: het gen voor langzame alfa-tropomyosine 3 (TPM3) op 1q22-23, het nebuline gen (NEB) op 2q21.1-q22, en het actine gen (ACTA1) op 1q42.",
"Drie genen zijn bekend als veroorzakers van nemaline myopathie: de genen voor nebuline (NEB) op chromosoom 2q22, langzame alfa-tropomyosine (TPM3) op chromosoom 1q21 en skeletspier alfa-actine (ACTA1) op chromosoom 1q42.",
"De meeste patiënten met nemaline myopathie hebben mutaties in de nebuline (NEB) of skeletspier alfa-actine (ACTA1) genen.",
"Ernstige vormen van nemaline myopathie kunnen worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen: skeletspieractine (ACTA1), nebuline (NEB) en alfa-tropomyosine (TPM3), die allemaal componenten coderen van de sarcomerische dunne filamenten van skeletspier."
] | 1,017
| 977
|
1,140
|
Wat zijn de zwangerschapsuitkomsten bij reumatoïde artritis?
|
Er is een verhoogde obstetrische en neonatale morbiditeit. Vrouwen met RA hadden een verhoogd risico op laag geboortegewicht (LBW), kleine voor de zwangerschapsduur (SGA) baby's, pre-eclampsie en keizersnede (CS) vergeleken met niet-aangetaste vrouwen. Vrouwen met RA lijken een hoger leeftijd-gecorrigeerd risico te hebben op nadelige zwangerschapsuitkomsten en langere ziekenhuisopnames dan zwangere vrouwen in de algemene bevolking, en zorgvuldige prenatale monitoring dient te worden uitgevoerd. Patiënten met reumatische aandoeningen kunnen succesvolle zwangerschapsuitkomsten hebben, vooral wanneer een samenwerkingsaanpak tussen de reumatoloog en gynaecoloog wordt toegepast. Over het algemeen vormt actieve ontsteking door reumatische aandoeningen een grotere bedreiging voor het welzijn van zowel moeder als foetus dan veel immunosuppressieve medicatie. Daarom zal voortgezette immunosuppressie met de minst risicovolle medicatie de meest optimale zwangerschapsuitkomsten mogelijk maken.
|
[
"Patiënten met reumatische aandoeningen kunnen succesvolle zwangerschapsuitkomsten hebben, vooral wanneer een samenwerkingsaanpak tussen de reumatoloog en gynaecoloog wordt toegepast.",
"Van 78 zwangerschappen bij JIA werden 53 (68%) bevallen via keizersnede (n = 40, 51%) of instrumentele bevalling (n = 13, 17%); vergeleken met andere vrouwen hadden vrouwen met JIA significant hogere percentages pre-eclampsie, postpartum bloedingen en ernstige maternale morbiditeit. Vergeleken met andere baby's werden baby's van moeders met JIA vaker prematuur geboren, maar hadden ze geen verhoogd risico op klein zijn voor de zwangerschapsduur, opname op de neonatale intensive care, een lage Apgar-score na 5 minuten of ernstige neonatale morbiditeit. CONCLUSIE: Baby's van vrouwen met JIA hadden geen verhoogd risico op nadelige neonatale uitkomsten. Intensieve obstetrische zorg kan tijdens de zwangerschap nodig zijn voor vrouwen met JIA gezien het verhoogde risico op maternale morbiditeit.",
"Hoge frequentie van vroeggeboorte bij zwangerschappen gecompliceerd door reumatoïde artritis.",
"Vrouwen met RA kunnen een hoger risico lopen op vroeggeboorte.",
"Een significante toename in frequentie en aantal keizersneden, naast een hoger aantal zwangerschappen met pre-eclampsie, werd gevonden na het ontstaan van RA. Daarnaast werden vier pasgeborenen met aangeboren afwijkingen gerapporteerd na het ontstaan van de ziekte, vergeleken met geen vóór het ontstaan van RA. CONCLUSIE: vergeleken met obstetrische gebeurtenissen vóór RA, werd een hogere frequentie en aantal nadelige uitkomsten gevonden in zwangerschappen die plaatsvonden na het ontstaan van RA.",
"Er is een verhoogde obstetrische en neonatale morbiditeit bij Canadese vrouwen met RA of SLE.",
"De meeste zwangerschappen bij vrouwen met reumatologische aandoeningen resulteren in de geboorte van een gezond kind. Zwangerschap kan bijzonder risicovol zijn bij vrouwen met actieve ziekte of die teratogene medicatie gebruiken.",
"Reumatoïde artritis verbetert doorgaans en heeft geen grote impact op zwangerschapsuitkomsten.",
"Hoewel de steekproefgrootte klein is, ondersteunen deze gegevens niet de opvatting dat er een substantieel verhoogd risico is op nadelige zwangerschapsuitkomsten door blootstelling aan leflunomide bij vrouwen die vroeg in de zwangerschap een cholestyramine eliminatieprocedure ondergaan.",
"Toch worden zwangerschappen bij de meeste auto-immuunziekten nog steeds als hoog risico geclassificeerd vanwege het potentieel voor grote complicaties. Deze complicaties omvatten ziekte-exacerbaties tijdens de zwangerschap en verhoogde perinatale mortaliteit en morbiditeit bij de meeste auto-immuunziekten.",
"We concluderen dat de zwangerschapsuitkomst bij patiënten met SLE in India slechter is in vergelijking met patiënten met RA.",
"Vrouwen met RA hadden een verhoogd risico op LBW, SGA baby's, pre-eclampsie en keizersnede vergeleken met niet-aangetaste vrouwen.",
"Baby's van vrouwen met reumatoïde artritis hadden een verhoogd risico op keizersnede (aangepaste relatieve risico, aRR=1,66, 95% BI (1,22, 2,26)), prematuriteit (aRR=1,78, 95% BI (1,21, 2,60)) en langere ziekenhuisopname na de geboorte (aRR=1,86, 95% BI (1,32, 2,60)) vergeleken met baby's van vrouwen zonder reumatoïde artritis.",
"Vrouwen met SLE, RA en pre-gestationele diabetes mellitus (DM) hadden significant hogere percentages hypertensieve aandoeningen vergeleken met de algemene obstetrische populatie (respectievelijk 23,2%, 11,1%, 27,4% en 7,8%), langere ziekenhuisopnames en een significant hoger risico op keizersnede. Hoewel vrouwen met SLE, RA en pre-gestationele DM significant ouder waren dan vrouwen in de algemene obstetrische populatie, bleven de verschillen in risico op nadelige zwangerschapsuitkomsten statistisch significant na correctie voor maternale leeftijd.",
"Vrouwen met SLE en RA lijken een hoger leeftijd-gecorrigeerd risico te hebben op nadelige zwangerschapsuitkomsten en langere ziekenhuisopnames dan zwangere vrouwen in de algemene bevolking, en zorgvuldige prenatale monitoring dient te worden uitgevoerd.",
"In deze niet-gecontroleerde studie konden we geen teratogeniteit van MTX aantonen. De mogelijkheid van abortus door MTX-gebruik blijft echter bestaan.",
"Over het algemeen vormt actieve ontsteking door reumatische aandoeningen een grotere bedreiging voor het welzijn van zowel moeder als foetus dan veel immunosuppressieve medicatie. Daarom zal voortgezette immunosuppressie met de minst risicovolle medicatie de meest optimale zwangerschapsuitkomsten mogelijk maken."
] | 718
| 706
|
1,141
|
Wat is DNAshape?
|
DNAshape is een methode en webserver voor het voorspellen van DNA-structurele kenmerken op een high-throughput (HT) manier voor enorme sequentiegegevens. Deze benadering biedt het kader voor de integratie van DNA-sequentie- en vormanalyses in genoomwijde studies. De HT-methodologie gebruikt een schuivend-vensterbenadering om DNA-structurele informatie te winnen die is verkregen uit Monte Carlo-simulaties. Het vereist alleen nucleotide-sequentie als invoer en voorspelt direct meerdere structurele kenmerken van DNA (breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist). De resultaten van rigoureuze validaties van de HT-voorspellingen, gebaseerd op DNA-structuren opgelost door röntgendiffractie en NMR-spectroscopie, hydroxylradicaal-splijtingsgegevens, statistische analyse en kruisvalidatie, en moleculaire dynamica-simulaties, bieden sterk vertrouwen in deze benadering. De DNAshape-webserver is vrij beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/DNAshape/.
|
[
"DNAshape: een methode voor de high-throughput voorspelling van DNA-structurele kenmerken op genomische schaal.",
"Wij presenteren een methode en webserver voor het voorspellen van DNA-structurele kenmerken op een high-throughput (HT) manier voor enorme sequentiegegevens. Deze benadering biedt het kader voor de integratie van DNA-sequentie- en vormanalyses in genoomwijde studies. De HT-methodologie gebruikt een schuivend-vensterbenadering om DNA-structurele informatie te winnen die is verkregen uit Monte Carlo-simulaties. Het vereist alleen nucleotide-sequentie als invoer en voorspelt direct meerdere structurele kenmerken van DNA (breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist). De resultaten van rigoureuze validaties van de HT-voorspellingen, gebaseerd op DNA-structuren opgelost door röntgendiffractie en NMR-spectroscopie, hydroxylradicaal-splijtingsgegevens, statistische analyse en kruisvalidatie, en moleculaire dynamica-simulaties, bieden sterk vertrouwen in deze benadering. De DNAshape-webserver is vrij beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/DNAshape/."
] | 268
| 239
|
1,142
|
Hoe zijn schildklierhormonen betrokken bij de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie?
|
De diabetische toestand wordt geassocieerd met verlaagde T3- en T4-niveaus. Behandeling met schildklierhormoon bij diabetische cardiomyopathie kan de hartfunctie gedeeltelijk herstellen
|
[
"Diabetische dieren ontwikkelden een laag triiodothyroninesyndroom.",
"Ze toonden ook aan dat diabetes gedurende de laatste 8 weken (i) een duidelijke verslechtering veroorzaakte in de prestaties van geperfuseerde harten ex vivo van hypertensieve ratten, maar geen meetbaar effect had bij de normotensieve WKY, (ii) geen effect had op de arteriële druk van zowel de normotensieve als de hypertensieve ratten, maar de hartslag van hypertensieve dieren in vivo verlaagde, en (iii) equivalente hyperglykemie, hypo-insulinemie en hypothyreoïdie (verlaagde serum T3- en T4-niveaus) veroorzaakte bij zowel hypertensieve als normotensieve ratten.",
"Behandeling van diabetische RVH-ratten met T3 (10 microgram.kg-1.dag-1) in vivo was bijna net zo effectief als insulinetherapie (10 U.kg-1.dag-1) in het voorkomen van hartfunctiestoornissen ex vivo en was net zo effectief als insulinetherapie in het voorkomen van bradycardie in vivo en het verlies van achteruitgang",
"De diabetische toestand bij ratten wordt geassocieerd met verlaagde T3 (triiodothyronine) en T4-niveaus",
"De schildklierstatus van diabetische dieren werd genormaliseerd door T3 alleen of in combinatie met myo-inositol, maar niet door myo-inositol alleen.",
"T3-behandeling alleen voorkwam geen hartfunctiestoornissen bij diabetische ratten.",
"Onbehandelde diabetische ratten vertoonden een afname van de spontane hartslag en myocardiale cytochroom c-concentraties gelijktijdig met verlaagde plasma T3-waarden vergeleken met onbehandelde controles.",
"T3-behandeling verbeterde de cardiale prestaties in vitro (beoordeeld als hartminuutvolume maal pieksystolische druk per gram droog hartgewicht) niet in harten van diabetische ratten die alleen met glucose werden geperfuseerd.",
"Toevoeging van octanoaat keerde deze depressie om en verbeterde de hartfunctie in grotere mate bij behandelde dan bij onbehandelde diabetische dieren.",
"Aangezien triiodothyronine (T3)-behandeling is aangetoond de depressie van cardiale myosine ATPase bij diabetische ratten te normaliseren",
"Hoewel diabetische ratten die alleen met T3 werden behandeld geen significante verbetering van de myocardfunctie vertoonden vergeleken met onbehandelde diabetici, was de functie van degenen die zowel met T3 als met methyl palmoxiraat werden behandeld niet significant verschillend van die in controle rattenharten",
"Hoewel het plasmagehalte van schildklierhormoon verlaagd was bij de diabetische rat, herstelde de behandeling met schildklierhormoon het microsomale calciumtransport bij de diabetische dieren niet."
] | 355
| 346
|
1,143
|
Op welke manieren kunnen we de betrouwbaarheid van een fylogenetische boom evalueren?
|
De methoden om de robuustheid/betrouwbaarheid van de topologie van de afgeleide fylogenetische bomen te beoordelen zijn: de veelgebruikte bootstrap-methode en de jackknife-methode.
|
[
"Voor de evaluatie van robuustheid passen we bootstrap- en jackknife-technieken toe op de invoergegevens.",
"Een aligneringsvertrouwensscore die robuustheid vastlegt om onzekerheid in de leidende boom te begeleiden.",
"We bouwen voort op de veelgebruikte bootstrap-methode voor het verstoren van de fylogenetische boom.",
"SuperTRI: Een nieuwe benadering gebaseerd op takondersteuningsanalyses van meerdere onafhankelijke datasets voor het beoordelen van de betrouwbaarheid van fylogenetische inferenties.",
"Om deze beperkingen te overwinnen, stellen we een nieuwe benadering voor, genaamd SuperTRI, die gebaseerd is op de takondersteuningsanalyses van de onafhankelijke datasets, waarbij de betrouwbaarheid van de knopen wordt beoordeeld met drie maten: het supertree Bootstrap-percentage en twee andere waarden berekend uit de afzonderlijke analyses: de gemiddelde takondersteuning (gemiddeld Bootstrap-percentage of gemiddelde posterior waarschijnlijkheid) en de reproduceerbaarheidsindex.",
"In tegenstelling tot andere vergelijkbare software kan het programma FreeTree (beschikbaar op http://www.natur.cuni.cz/~flegr/programs/freetree of http://ijs.sgmjournals.org/content/vol51/issue3/) ook de robuustheid van de boomtopologie beoordelen door middel van bootstrap-, jackknife- of operationele taxonomische eenheid-jackknife-analyse.",
"In tegenstelling tot eerdere tools voor het afleiden van fylogenieën uit herschikkingsgegevens, gebruikt TIBA nieuwe methoden voor robuustheidsschatting om ondersteuningswaarden te bieden voor de takken in de afgeleide boom.",
"Snelle en nauwkeurige fylogenetische reconstructie van hoogresolutie volledige-genoomgegevens en een nieuwe robuustheidsschatting.",
"Bovendien worden fylogenetische analyses van sequentiegegevens als onvolledig beschouwd tenzij bootstrap-scores (een maat voor vertrouwen) worden gegeven voor elke tak van de boom, terwijl er geen equivalent van bootstrapping bestaat voor fylogenetische analyse op basis van herschikkingen.",
"We beschrijven ook een nieuwe benadering om de robuustheid van resultaten te schatten - een equivalent van de bootstrap-analyse die wordt gebruikt in sequentie-gebaseerde fylogenetische reconstructie.",
"De standaarddeviatie suggereert ook het betrouwbaarheidsniveau van de takvolgorde.",
"Beoordeling van de betrouwbaarheid van een gegeven fylogenetische hypothese is een belangrijke stap in fylogenetische analyse.",
"De betrouwbaarheid van de fylogenetische bomen werd getest met bootstrapping van 100 replicaten van de oorspronkelijke sequentie-aligneringen."
] | 315
| 316
|
1,144
|
Welke histonmodificatie wordt voornamelijk geassocieerd met elongerende transcriptie?
|
Evenzo werd H3K36-trimethylatie, een merkteken geassocieerd met transcriptie-elongatie, specifiek verhoogd op de HD-locus in het striatum en niet in het cerebellum. Recente studies die hier worden besproken, tonen aan dat histondeacetylatie op het lichaam van een getranscribeerd gen wordt gereguleerd via Set2-gemedieerde methylatie van histon H3-K36.
|
[
"Evenzo werd H3K36-trimethylatie, een merkteken geassocieerd met transcriptie-elongatie, specifiek verhoogd op de HD-locus in het striatum en niet in het cerebellum.",
"Door het tot expressie brengen van Myc-eiwit gefuseerd met de oestrogeenreceptor (Myc-ER) in fibroblasten, observeerden we dat Myc, bindend aan de regulatorische elementen van Suz12, Ezh2 en Eed, de acetylatie van histonen H3 en H4 induceert en de rekrutering van elongerende RNA-polymerase II bij hun promotoren.",
"Een basaal niveau van JIL-1-binding kan worden gedefinieerd dat het beste correleert met de methylatie van histon H3 op lysine 36, een merkteken dat co-transcriptioneel wordt geplaatst.",
"RNA-polymerase II geeft signalen voor deacetylatie via de methylatie van histon H3 lysine 36 (H3K36), wat het rekruteringssignaal biedt voor het Rpd3S histondeacetylasecomplex (HDAC).",
"Recente studies die hier worden besproken, tonen aan dat histondeacetylatie op het lichaam van een getranscribeerd gen wordt gereguleerd via Set2-gemedieerde methylatie van histon H3-K36.",
"H3K56-acetylatie: een chromatinemerk geassocieerd met de elongerende RNA-polymerase II.",
"Bovendien lijken Rtt109 en H3K56-acetylatie te correleren met actief getranscribeerde genen en associëren ze met de elongerende vorm van polymerase II in gist.",
"Naast het coördineren van de verwerking van het pas gevormde transcript, rekruteert elongerende RNA-polymerase II histonmethyltransferasen om lysines 4 en 36 van histon H3 in nucleosomen in het lichaam van actief getranscribeerde genen te methyleren.",
"Set1, de gist histon H3-lysine 4 (H3-K4) methylase, wordt gerekruteerd door het Pol II elongatieapparaat naar een sterk gelokaliseerd domein aan het 5'-gedeelte van actieve mRNA-coderende regio's."
] | 292
| 281
|
1,145
|
Kan RG7112 worden gebruikt als kankertherapie?
|
Ja, RG7112 heeft veelbelovende resultaten laten zien in vroege fasen van klinische onderzoeken bij kankerpatiënten.
|
[
"RG7112 is een krachtige en selectieve lid van de nutlin-familie van MDM2-antagonisten die momenteel in fase I klinische studies wordt onderzocht.",
"Onze bevindingen bieden een preklinisch bewijs van concept dat RG7112 effectief is bij de behandeling van solide tumoren die wild-type p53 tot expressie brengen.",
"Aan de andere kant hebben JNJ-26854165, een nieuw tryptamine-derivaat, en RG7112, een cis-imidazoline vertegenwoordiger, veelbelovende resultaten laten zien in vroege fasen van klinische onderzoeken bij kankerpatiënten.",
"De MDM2-kleine molecuul antagonist RG7112 activeert p53-signaaltransductie en doet menselijke tumoren regressief worden in preklinische kanker modellen.",
"Aan de andere kant hebben JNJ-26854165, een nieuw tryptamine-derivaat, en RG7112, een cis-imidazoline vertegenwoordiger, veelbelovende resultaten laten zien in vroege fasen van klinische onderzoeken bij kankerpatiënten.",
"RG7112 is een selectieve remmer van de p53-MDM2 binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose.",
"In kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen, stabiliseert RG7112 p53 en activeert het p53-pad, wat leidt tot celcyclusarrest, apoptose en remming of regressie van humane tumor xenografts.",
"Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeerde het p53-pad, leidend tot celcyclusarrest en apoptose.",
"RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten.",
"Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeerde het p53-pad, leidend tot celcyclusarrest en apoptose.",
"Aan de andere kant hebben JNJ-26854165, een nieuw tryptamine-derivaat, en RG7112, een cis-imidazoline vertegenwoordiger, veelbelovende resultaten laten zien in vroege fasen van klinische onderzoeken bij kankerpatiënten.",
"RG7112 is een selectieve remmer van de p53-MDM2 binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose.",
"De MDM2-kleine molecuul antagonist RG7112 activeert p53-signaaltransductie en doet menselijke tumoren regressief worden in preklinische kanker modellen.",
"In kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen, stabiliseert RG7112 p53 en activeert het p53-pad, wat leidt tot celcyclusarrest, apoptose en remming of regressie van humane tumor xenografts.",
"RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten.",
"Wij rapporteren een proof-of-mechanism studie van RG7112, een kleine molecuul MDM2-antagonist, bij patiënten met chemotherapie-naïeve primaire of teruggekeerde goed-gedifferentieerde of dedifferentieerde MDM2-geamplificeerde liposarcoom die in aanmerking kwamen voor resectie.",
"ACHTERGROND: RG7112 is een selectieve remmer van de p53-MDM2 binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose. RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten.",
"Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeerde het p53-pad, leidend tot celcyclusarrest en apoptose.",
"Effect van de MDM2-antagonist RG7112 op het P53-pad bij patiënten met MDM2-geamplificeerd, goed-gedifferentieerd of dedifferentieerd liposarcoom: een verkennende proof-of-mechanism studie.",
"RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten.",
"Dus kunnen remmers van p53-MDM2 binding die p53 in kankercellen kunnen heractiveren een effectieve benadering voor kankertherapie bieden.",
"Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeerde het p53-pad, leidend tot celcyclusarrest en apoptose. RG7112 toonde krachtige antitumoractiviteit tegen een panel van solide tumor cel lijnen.",
"Een kristalstructuur van het RG7112-MDM2 complex toonde aan dat het kleine molecuul bindt in het p53-pocket van MDM2, waarbij het de interacties van kritieke p53 aminozuurresiduen nabootst. Behandeling van kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen met RG7112 activeerde het p53-pad, leidend tot celcyclusarrest en apoptose.",
"RG7112 (2g) is de eerste klinische kleine molecuul MDM2-remmer ontworpen om het p53-bindingspocket van MDM2 te bezetten. In kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen, stabiliseert RG7112 p53 en activeert het p53-pad, wat leidt tot celcyclusarrest, apoptose en remming of regressie van humane tumor xenografts.",
"RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten. RG7112 en zijn inactieve enantiomeer RG7112i werden geëvalueerd tegen de 23 cel lijnen van het PPTP in vitro panel met een blootstelling van 96 uur (1 nM tot 10 µM).",
"Dus kunnen remmers van p53-MDM2 binding die p53 in kankercellen kunnen heractiveren een effectieve benadering voor kankertherapie bieden. RG7112 is een krachtige en selectieve lid van de nutlin-familie van MDM2-antagonisten die momenteel in fase I klinische studies wordt onderzocht.",
"In kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen, stabiliseert RG7112 p53 en activeert het p53-pad, wat leidt tot celcyclusarrest, apoptose en remming of regressie van humane tumor xenografts.",
"Herstel van p53-activiteit door het remmen van de p53-MDM2 interactie kan een nieuwe benadering voor kankerbehandeling vertegenwoordigen. RG7112 (2g) is de eerste klinische kleine molecuul MDM2-remmer ontworpen om het p53-bindingspocket van MDM2 te bezetten.",
"RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten. RG7112 en zijn inactieve enantiomeer RG7112i werden geëvalueerd tegen de 23 cel lijnen van het PPTP in vitro panel met een blootstelling van 96 uur (1 nM tot 10 µM).",
"Opmerkelijk was dat RG7112 zeer synergetisch was met androgeendeprivatie in LNCaP xenograft tumoren. Onze bevindingen bieden een preklinisch bewijs van concept dat RG7112 effectief is bij de behandeling van solide tumoren die wild-type p53 tot expressie brengen.",
"RG7112 induceerde tumorreducties in solide tumoren van verschillende histotypen panels en vertoonde consistente hoge activiteit tegen ALL xenografts. Dit hoge activiteitsniveau ondersteunt de prioritering van RG7112 voor verdere evaluatie.",
"RG7112 is een selectieve remmer van de p53-MDM2 binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose. RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten."
] | 973
| 969
|
1,146
|
Welke interleukine wordt geblokkeerd door Siltuximab?
|
Siltuximab is een monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit en specificiteit bindt aan interleukine-6.
|
[
"Deze review vat ook de biologische middelen samen die gericht zijn op IL-6 of de IL-6-receptor, waaronder tocilizumab, sarilumab, sirukumab, olokizumab, clazakizumab en siltuximab.",
"Siltuximab, een chimeer monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit en specificiteit voor interleukine-6, is in vitro aangetoond de anti-multipel myeloom activiteit van bortezomib en corticosteroïden te versterken.",
"Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van siltuximab (anti-IL-6 mAb) en bortezomib versus alleen bortezomib bij patiënten met teruggekeerd of refractair multipel myeloom.",
"We vergeleken de veiligheid en werkzaamheid van siltuximab (S), een anti-interleukine-6 chimeer monoklonaal antilichaam, plus bortezomib (B) met placebo (plc) + B bij patiënten met teruggekeerd/refractair multipel myeloom in een gerandomiseerde fase 2 studie.",
"Momenteel zijn er effectievere therapeutische alternatieven bij multicentrische Castleman-ziekte: behandeling met monotherapie van rituximab of in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide), behandeling met anti-IL-6 (siltuximab) of tegen de receptor (tocilizumab).",
"DOEL: Siltuximab is een monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit en specificiteit bindt aan interleukine (IL)-6; C-reactief proteïne (CRP) is een acute-fase proteïne geïnduceerd door IL-6.",
"Blokkade van interleukine-6 signalering met siltuximab versterkt de cytotoxiciteit van melphalan in preklinische modellen van multipel myeloom.",
"Antitumoreffectiviteit van het anti-interleukine-6 (IL-6) antilichaam siltuximab in muizen xenograft modellen van longkanker.",
"Een interleukine-6 neutraliserend antilichaam, siltuximab (CNTO 328), kan STAT3 tyrosine fosforylering op een cel-afhankelijke wijze remmen.",
"Farmacokinetische en farmacodynamische modellering van een anti-interleukine-6 chimeer monoklonaal antilichaam (siltuximab) bij patiënten met gemetastaseerde niercelcarcinoom.",
"Het anti-interleukine-6 antilichaam siltuximab reguleert genen die betrokken zijn bij tumorgenese naar beneden bij prostaatkankerpatiënten uit een fase I studie.",
"Een fase 1 studie van een chimeer monoklonaal antilichaam tegen interleukine-6, siltuximab, gecombineerd met docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"[Effecten van siltuximab op het interleukine-6/Stat3 signaalpad bij ovariumkanker].",
"Siltuximab is een chimeer, anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam met potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).",
"Een fase 2 multicenter studie van siltuximab, een anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met teruggekeerd of refractair multipel myeloom.",
"We beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van siltuximab - een chimeer monoklonaal antilichaam tegen interleukine 6 - bij hiv-negatieve patiënten met multicentrische Castleman-ziekte.",
"CONCLUSIES: Deze resultaten toonden aan dat siltuximab effectief de IL-6 signaalroutes blokkeert, wat.",
"CONCLUSIES: Deze resultaten tonen aan dat siltuximab effectief de IL-6 signaalroutes en IL-6 geïnduceerde genexpressie blokkeert.",
"Een fase I/II studie van siltuximab (CNTO 328), een anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam, bij gemetastaseerde niercelkanker.",
"Siltuximab is een nieuw anti-IL-6, chimeer monoklonaal antilichaam met potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met Castleman-ziekte.",
"Siltuximab, een nieuw anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam, voor Castleman-ziekte.",
"Om de effecten van siltuximab op het interleukine-6 (IL-6)/signaaltransducer en activator van transcriptie 3 (Stat3) signaalpad in ovarium epitheliale carcinoom te bestuderen.",
"Deze resultaten toonden aan dat siltuximab effectief de IL-6 signaalroutes blokkeert,",
"Deze resultaten tonen aan dat siltuximab effectief de IL-6 signaalroutes en IL-6 geïnduceerde genexpressie blokkeert.",
"De IL6-regulatie van IRF9 werd bevestigd op mRNA- en proteïneniveau door kwantitatieve real-time PCR en western blot respectievelijk in beide cellijnen en kon worden geblokkeerd door het anti-IL6 antilichaam Siltuximab.",
"Siltuximab is een chimeer, anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam met potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC). We beoordeelden de veiligheid en verdraagbaarheid van siltuximab in combinatie met docetaxel, de farmacokinetiek van docetaxel alleen en met siltuximab, en de werkzaamheid en farmacodynamiek van siltuximab plus docetaxel.",
"Deze resultaten toonden aan dat siltuximab effectief de IL-6 signaalroutes blokkeert, wat.",
"Siltuximab is een chimeer, anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam met potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).",
"Siltuximab, een nieuw anti-interleukine-6 monoklonaal antilichaam, voor Castleman-ziekte.",
"Behandeling van ovariumkankercellen met siltuximab verminderde de constitutieve cytokine- en chemokineproductie en remde ook IL-6 signalering, tumorgroei, de tumor-geassocieerde macrofaaginfiltraat en angiogenese in IL-6 producerende intraperitoneale ovariumkanker xenograft modellen."
] | 603
| 584
|
1,147
|
De ROSIER-schaal wordt gebruikt voor welke aandoening?
|
De ROSIER (Recognition of Stroke in the Emergency Room) schaal is ontwikkeld als een hulpmiddel voor het herkennen van een beroerte bij verdachte patiënten in de prehospitale setting.
|
[
"Validatie van het gebruik van de ROSIER-schaal bij de prehospitale beoordeling van beroerte.",
"MATERIALEN EN METHODEN: In vergelijking met de Cincinnati Prehospital Stroke Scale (CPSS) gebruikten spoedeisende artsen prospectief de ROSIER als een hulpmiddel voor het herkennen van beroerte bij verdachte patiënten in de prehospitale setting.",
"CONCLUSIES: De ROSIER is een gevoelig en specifiek hulpmiddel voor het herkennen van beroerte dat door zorgverleners kan worden gebruikt bij Chinese patiënten in de prehospitale setting.",
"Kunnen de FAST- en ROSIER-hulpmiddelen voor het herkennen van beroerte bij volwassenen worden toegepast op bevestigde arteriële ischemische beroerte bij kinderen?",
"Twee hulpmiddelen voor het herkennen van beroerte bij volwassenen; de ROSIER (Recognition of Stroke in the Emergency Room) en FAST (Face Arm Speech Test) schalen werden retrospectief toegepast op alle patiënten om de sensitiviteit van de test te bepalen.",
"DIAGNOSTISCHE SCHALEN: De resultaten van een beoordeling met de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal, de Face Arm Speech Test (FAST) schaal en de diagnose van een definitieve of waarschijnlijke beroerte door een spoedeisende hulpafdeling.",
"CONCLUSIES: De eenvoudigere FAST-schaal kan de complexere ROSIER vervangen voor de initiële beoordeling van patiënten met vermoedelijke acute beroerte op de spoedeisende hulp.",
"De Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal: ontwikkeling en validatie van een instrument voor het herkennen van beroerte.",
"We hebben een hulpmiddel voor het herkennen van beroerte ontworpen en gevalideerd - de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal - voor gebruik door artsen op de spoedeisende hulp.",
"INTERPRETATIE: De ROSIER-schaal was effectief bij de initiële differentiatie van acute beroerte van beroertemimics op de spoedeisende hulp.",
"DIAGNOSTISCHE SCHALEN: De resultaten van een beoordeling met de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal, de Face Arm Speech Test (FAST) schaal en de diagnose van een definitieve of waarschijnlijke beroerte door een spoedeisende hulpafdeling.",
"De ROSIER-schaal had een grotere sensitiviteit dan bestaande instrumenten voor het herkennen van beroerte in deze populatie.",
"Als de ROSIER-schaal klinisch bruikbaar moet zijn bij Chinese patiënten met vermoedelijke beroerte, is verdere verfijning nodig.",
"Evaluatie van de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal bij Chinese patiënten in Hong Kong.",
"De ROSIER-schaal was effectief bij de initiële differentiatie van acute beroerte van beroertemimics op de spoedeisende hulp.",
"We hebben een hulpmiddel voor het herkennen van beroerte ontworpen en gevalideerd - de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal - voor gebruik door artsen op de spoedeisende hulp.",
"De eenvoudigere FAST-schaal kan de complexere ROSIER vervangen voor de initiële beoordeling van patiënten met vermoedelijke acute beroerte op de spoedeisende hulp.",
"De ROSIER-schaal was effectief bij de initiële differentiatie van acute beroerte van beroertemimics op de spoedeisende hulp.",
"DIAGNOSTISCHE SCHALEN: De resultaten van een beoordeling met de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal, de Face Arm Speech Test (FAST) schaal en de diagnose van een definitieve of waarschijnlijke beroerte door een spoedeisende hulpafdeling.",
"De ROSIER-schaal had een grotere sensitiviteit dan bestaande instrumenten voor het herkennen van beroerte in deze populatie.",
"De ROSIER-schaal was effectief bij de initiële differentiatie van acute beroerte van beroertemimics op de spoedeisende hulp.",
"We hebben een hulpmiddel voor het herkennen van beroerte ontworpen en gevalideerd - de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal - voor gebruik door artsen op de spoedeisende hulp.",
"Om het nut van de Recognition of Stroke in the Emergency Room (ROSIER) schaal als hulpmiddel voor het herkennen van beroerte bij Chinese patiënten in de prehospitale setting te bepalen."
] | 525
| 588
|
1,148
|
Hoe histonedeacetylatie transcriptie-gebaseerde genstilstand veroorzaakt?
|
Histonedeacetylatie, gekatalyseerd door de histonedeacetylase (HDAC) enzymen, is een epigenetische modificatie. Histonedeacetylatie leidt tot de vorming van een gecondenseerde en transcriptie-repressieve chromatinestructuur die gen-transcriptie remt.
|
[
"Lysine-acetylatie van histonen is een van de belangrijkste epigenetische regulatoren van chromatineconformatie en genexpressie. De dynamische aard van histonacetylatie wordt bepaald door de tegenwerkende activiteit van histonacetyltransferase en histonedeacetylase (HDAC) enzymen. Acetylatie van histonen wordt over het algemeen geassocieerd met open en transcriptie-actief chromatine, terwijl de activiteit van HDACs leidt tot histonedeacetylatie, condensatie van chromatine en remming van transcriptie.",
"Abnormale activiteit van HDACs is in verband gebracht met tumorvorming en daarom is er aanzienlijke inspanning geleverd in de ontwikkeling van HDAC-remmers als een middel om de status van histonacetylatie te wijzigen en abnormaal gesilenceerde tumorsuppressorgenen opnieuw tot expressie te brengen.",
"Histonacetylatie en -deacetylatie spelen essentiële rollen in eukaryotische genregulatie. Omkeerbare modificaties van kernhistonen worden gekatalyseerd door twee intrinsieke enzymen, histonacetyltransferase en histonedeacetylase (HD). Over het algemeen wordt histonedeacetylatie geassocieerd met transcriptie-gebaseerde genstilstand, terwijl acetylatie correleert met genactivatie.",
"De omkeerbare aard van gedereguleerde chromatinestructuur door DNA-methylatie en histonedeacetylatieremmers, leidend tot herexpressie van tumorsuppressorgenen, maakt chromatine-remodelleringsroutes tot veelbelovende therapeutische doelen.",
"Bovendien herstelde de histonedeacetylaseremmer trichostatine A (TSA) de expressie en functie van NEO1 in de gesilenceerde lijnen, wat suggereert dat histonedeacetylatie essentieel is voor de directe onderdrukking van doelgenen door DNAi.",
"We hadden eerder aangetoond dat in anergische CD4(+) T-cellen Ikaros participeert in de transcriptierepressie van het Il2-gen door het rekruteren van histonedeacetylases die kernhistonedeacetylatie veroorzaken bij de Il2-promotor. Hier tonen we aan dat deacetylatie bij de Il2-promotor de eerste stap is in een proces dat leidt tot stabiele stillegging van de Il2-gentranscriptie in anergische T-cellen.",
"We demonstreren dat HP1 verschillende DNA-methylatie- en histonedeacetylatiecomplexen vormt die parallel werken om stil chromatine te assembleren in N. crassa.",
"Deze resultaten gaven aan dat histonedeacetylatie een stilleggingsmechanisme is voor GATA4-expressie in AFP-producerende maagkankercellen.",
"We vonden dat histonedeacetylase 1 (HDAC1) de expressieniveaus van rijpe miRNA's verhoogt ondanks dat het de transcriptie van gastheergen repressieert.",
"Promotormethylatie en histonedeacetylatie werden bestudeerd als mogelijke mechanismen voor klotho-silencing.",
"Gezamenlijk wijzen deze gegevens op verlies van klotho-expressie als een vroeg evenement in de ontwikkeling van borstkanker, en suggereren een rol voor DNA-methylatie en histonedeacetylatie in klotho-silencing.",
"DNA-methylatie en histonacetylatie/-deacetylatie zijn verschillende biochemische processen die genexpressie reguleren. Terwijl DNA-methylatie een veelvoorkomend epigenetisch signaal is dat gen-transcriptie remt, onderdrukt histonedeacetylatie transcriptie op vergelijkbare wijze, maar kan zowel een epigenetisch als niet-epigenetisch fenomeen zijn.",
"Omdat DNA-hypermethylatie-gebaseerde stillegging kan samengaan met en afhankelijk kan zijn van histonedeacetylatie, suggereert onze studie dat endogene HDAC-remming door maspin pathologische genstilstand bij prostaattumorprogressie kan voorkomen.",
"Epigenetische regulatie van het door IL-13 geïnduceerde humane eotaxine-3-gen door CREB-bindend proteïne-gemedieerde histon 3-acetylatie.",
"Heterochromatine beïnvloedt diverse nucleaire processen door een rekruteringsplatform te bieden voor verschillende chromosomale eiwitten. In schizosacharomyces binden HP1-eiwitten Chp2 en Swi6, die binden aan gemethyleerde histon H3 lysine 9, aan SHREC (Snf2/HDAC-repressorcomplex) en Clr6 histonedeacetylases (HDACs) die betrokken zijn bij heterochromatische stillegging.",
"We stelden vast dat de stillegging van deze genen in UVB-blootgestelde epidermis en UVB-geïnduceerde huidtumoren geassocieerd is met een netwerk van epigenetische modificaties, waaronder hypoacetylatie van histon H3 en H4 en verhoogde histonedeacetylatie, evenals rekrutering van methyl-bindende eiwitten, waaronder MeCP2 en MBD1, naar de gemethyleerde CpG's.",
"Histonedeacetylatie stuurt DNA-methylatie aan bij survivin-genstilstand.",
"Vervolgens onderzochten we de rollen van histonacetylatie en DNA-methylatie in survivin-silencing na blokkade van histonedeacetylatie met Trichostatine A (TSA).",
"De resultaten toonden aan dat door TSA geblokkeerde histonedeacetylatie het toenemende effect van histonedeacetylatie op de expressie van survivin-mRNA omkeerde.",
"Abnormale hypermethylatie op CpG-sites binnen het CDKN2A-gen wordt geassocieerd met stillegging en is voorgesteld als een doelwit voor heractivatie met zowel DNA-methylatie- als histonedeacetylatieremmers.",
"Mechanismen van HDA6-gemedieerde rRNA-genstilstand: onderdrukking van intergeen Pol II-transcriptie en differentiële effecten op onderhoud versus siRNA-geleid cytosinemethylatie.",
"De Arabidopsis histonedeacetylase HDA6 is vereist om transgenen, transposons en ribosomaal RNA (rRNA)-genen die onder nucleolaire dominantie staan in genetische hybriden te stilleggen.",
"Onderscheidende en temporele rollen van nucleosomaal remodelleren en histonedeacetylatie in de repressie van het hTERT-gen.",
"Verrassend genoeg voorkwam remming van histonedeacetylatie bij de hTERT-promotor geen hTERT-repressie of nucleosomale depositie, wat aangeeft dat nucleosomale depositie bij de kernpromotor, maar niet histonedeacetylatie, de oorzaak was van transcriptierepressie. Onze gegevens suggereerden ook dat opvolgende nucleosomaal remodelleren en histonedeacetylatie parallel werkten om de stabiele repressieve status van het hTERT-gen in menselijke somatische cellen te vestigen.",
"Heropbouw van heterochromatine-afhankelijke transcriptie-gebaseerde genstilstand.",
"Stillegging vereist alle drie Sir-eiwitten, zelfs bij volledig gedeacetyleerd chromatine, en omvat de specifieke associatie van Sir3 met gedeacetyleerd H4K16. Deze resultaten definiëren een minimale set componenten die heterochromatische genstilstand mediëren en tonen onderscheidende bijdragen van histonedeacetylatie en nucleosoombinding in het stilleggingsmechanisme.",
"Remming van histonedeacetylase onderdrukt EGF-signaleringsroutes door destabilisatie van EGFR-mRNA in ER-negatieve menselijke borstkankercellen.",
"Onze eerdere studies tonen aan dat histonedeacetylatie een sleutelrol speelt in ER-genstilstand, en dat ER-expressie kan worden hersteld met histonedeacetylaseremmers (HDAC-remmers) in ER-negatieve menselijke borstkankercellen.",
"Dit chromatinepatroon, en met name H3K4me2-niveaus, scheidt duidelijk DNA-hypermethyleerde genen van die waarbij histonedeacetylatie verantwoordelijk is voor transcriptie-gebaseerde stillegging.",
"Verlies van genexpressie is niet te wijten aan structurele mutaties, maar aan regulatoire veranderingen inclusief epigenetische deacetylatie van histonen.",
"We vonden dat deze PERV-families verschillend omhoog- of omlaaggereguleerd worden na chemische remming van DNA-methylatie en histonedeacetylatie in gekweekte varkenscellen.",
"De klasse IIa histonedeacetylases (HDACs) fungeren als transcriptierepressoren door chromatinestructuur te veranderen via histonedeacetylatie.",
"Het Set3 histonedeacetylasecomplex (Set3C) bindt aan histon H3 dimethyleerd op lysine 4 (H3K4me2) om deacetylatie van histonen in 5'-getranscribeerde regio's te mediëren.",
"Kernhistonmodificaties spelen een belangrijke rol in chromatineremodellering en transcriptieregulatie.",
"Deze resultaten tonen aan dat het evenwicht tussen acetylatie/deacetylatie sterk de expressie beïnvloedt van arginase-1, een gen van alternatieve activatie van macrofagen.",
"MTA1 functioneert als onderdeel van een nucleosoom-remodellerings- en histonedeacetylatiecomplex, dat betrokken is bij transcriptieregulatie.",
"De ectopische expressie van ThPOK resulteerde in verhoogde rekrutering van histonedeacetylases bij Cd8-loci; de versterkte deacetylatie van Cd8-genen leidde uiteindelijk tot verminderde Cd8-transcriptie.",
"Sirt-1, een nicotinamide adenine dinucleotide (NAD(+))-afhankelijke deacetylase, is gekoppeld aan transcriptie-gebaseerde stillegging en lijkt een sleutelrol te spelen in ontsteking.",
"DOEL: Histonedeacetylatie reguleert chromatineremodellering en transcriptie-downregulatie van specifieke genomische regio's; het is veranderd in veel typen kankercellen.",
"Histonacetylaties beïnvloeden de regulatie van gen-transcriptie, en het verlies van leer-geïnduceerde deacetylatie op specifieke histonplaatsen kan biomerkers vertegenwoordigen voor geheugenverlies en de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Toename van chromatine-toegankelijkheid via remming van histonedeacetylatie of DNA-methylatie verlaagde de inductiedrempel, wat aantoont dat chromatine-toegankelijkheid het niveau van RelA bepaalt dat nodig is om genexpressie te activeren.",
"De NAD-afhankelijke histonedeacetylase Sirt1 antagoniseert p53-transcriptieactiviteit om celcyclusprogressie en apoptose te reguleren.",
"Deze studies onthullen een nieuw mechanisme waarbij acetyltransferase-activiteit genexpressie induceert via gerichte vernietiging van een transcriptierepressor.",
"Verdere studies toonden aan dat GR histonedeacetylase 1 rekruteerde naar de Runx2 P2-promotor, die vervolgens deacetylatie van histon H4 medieerde en Runx2-expressie downreguleerde.",
"RUNX2-cofactoren zoals histonedeacetylases (HDACs) spelen een sleutelrol in chromatineremodellering en regulatie van gen-transcriptie.",
"In sommige celijnen die latent geïnfecteerd zijn met EBV kan een HDAC-remmer alleen BZLF1-transcriptie induceren, terwijl de behandeling de expressie niet verhoogt in andere celijnen, zoals B95-8 of Raji-cellen, wat suggereert dat er onbekende onderdrukkingsmechanismen naast histonedeacetylatie in die cellen zijn.",
"Bovendien onderdrukte de deacetylatie van p53 door EWS-Fli1 zijn transcriptieactiviteit en versterkte mdm2-gemedieerde p53-afbraak.",
"Deze bevinding suggereert dat HDACs twee armen hebben voor genstilstand: transcriptierepressie door promotor-histonedeacetylatie en post-transcriptionele remming door verhoging van miRNA-abundantie.",
"Promotor-gelokaliseerde deacetylatie van H3-staarten is een vereiste voor VprBP om te binden en te functioneren als een volwaardige remmer bij p53-doelgenen.",
"CONCLUSIES: Deze bevindingen impliceren een belangrijke rol voor histonedeacetylatie in de downregulatie van E-cadherine bij menselijke alvleesklierkanker.",
"Remming van transcriptie is het gevolg van het loslaten van de p300-coactivator van NF-κB-doelgenpromotors en daaropvolgende histonedeacetylatie.",
"In schimmels wordt genexpressie vaak gedeeltelijk op chromatineniveau gecontroleerd in secundaire metabolisme; wanneer dit het geval is, zijn deacetylatie en acetylatie (en andere post-translationele modificaties) van histonen meestal cruciaal in de regulatie van transcriptie.",
"Voor het eerst leveren we direct bewijs dat CREMα de stillegging van het IL2-gen in SLE T-cellen medieert via histonedeacetylatie en CpG-DNA-methylatie.",
"De downregulatie van CD43-mRNA wordt veroorzaakt door p53-afhankelijke transrepressie, althans gedeeltelijk via een histonedeacetylatiemechanisme.",
"DNA-methylatie en histonacetylatie/-deacetylatie zijn verschillende biochemische processen die genexpressie reguleren.",
"Acetylatie van histonen wordt over het algemeen geassocieerd met open en transcriptie-actief chromatine, terwijl de activiteit van HDACs leidt tot histonedeacetylatie, condensatie van chromatine en remming van transcriptie.",
"Deze studie toont aan dat er een wederzijdse cross-talk bestaat tussen histonchaperonnes en histonedeacetylatie in transcriptieregulatie.",
"FVE is een homoloog van het mammaal retinoblastoom-geassocieerd eiwit (RbAp), een component van een histonedeacetylase (HDAC) complex betrokken bij transcriptierepressie, en is aangetoond betrokken te zijn bij de deacetylatie van het FLOWERING LOCUS C (FLC) chromatine dat codeert voor een remmer van bloei.",
"Dus illustreren onze gegevens de orkestratie van een sequentieel epigenetisch mechanisme inclusief histonedeacetylatie en methylatie, en de DNA-methylatieprocessen.",
"Histonedeacetylases (HDACs) mediëren histonedeacetylatie en werken samen met histonacetyltransferases om dynamische en omkeerbare histonacetylatie te reguleren die chromatinestructuur en functie modificeert, gen-transcriptie beïnvloedt, en zo meerdere cellulaire processen controleert.",
"We stelden de hypothese dat het episomale karakter van IDLV's ze verandert in voorkeursdoelen voor epigenetische stillegging waarbij chromatine-remodellerende histonedeacetylatie betrokken is.",
"Stillegging omvat epigenetische mechanismen, waaronder histonedeacetylatie.",
"Jmjd3-transcriptie wordt niet geïnduceerd in Atf4-knock-outcellen, maar de AAR-afhankelijke activatie werd hersteld door remming van histonedeacetylatie met trichostatine A (TSA).",
"We concluderen dat histonedeacetylatie specifiek vereist is voor de vroegste gebeurtenissen in ledemaatregeneratie bij amfibieën, en suggereren dat dit kan fungeren als een schakelaar om herexpressie van ontwikkelingsgenen te activeren.",
"Remming van DNA-methylatie met 5-aza-2'-deoxycytidine (5aza) en histonedeacetylatie met Trichostatine A (TSA) resulteerde in opregulatie van EP2-mRNA in alle celijnen met variërende invloeden van elk epigenetisch proces.",
"Tijdens kankerontwikkeling werden tumorsuppressorgenen gesilenced door promotor-methylatie of histonedeacetylatie.",
"Histonedeacetylases (HDACs) zijn belangrijk om histonedeacetylatie te handhaven.",
"Onderdrukking van histonedeacetylatie en DNA-methylatie normaliseerde Pomc-expressie en functionele afwijkingen.",
""
] | 1,846
| 1,517
|
1,149
|
Wat is de subcellulaire lokalisatie van het eiwit angiogenine?
|
Onder groeicondities bevindt ANG zich in de nucleolus waar het de transcriptie van ribosomaal RNA (rRNA) bevordert en daarmee de celgroei stimuleert. Onder ongunstige omstandigheden wordt ANG verplaatst naar het cytoplasma om schadeherstel en celsurvival te bevorderen.
|
[
"Onder groeicondities bevindt ANG zich in de nucleolus waar het de transcriptie van ribosomaal RNA (rRNA) bevordert en daarmee de celgroei stimuleert. Onder ongunstige omstandigheden wordt ANG verplaatst naar het cytoplasma om schadeherstel en celsurvival te bevorderen.",
"Onder groeicondities ondergaat ANG nucleaire translocatie en hoopt het zich op in de nucleolus waar het de rRNA-transcriptie stimuleert",
"Onder groeicondities bevindt ANG zich in de kern",
"Onder stresscondities is ANG gelokaliseerd in het cytoplasma en geconcentreerd in stressgranules",
"Het stilleggen van ANG of het remmen van zijn nucleaire translocatie resulteerde in verminderde nucleaire LANA-1 en ANG niveaus,",
"leidt tot verlies van nucleaire translocatie-activiteit in ANG-mutanten",
"Immunofluorescentiekleuring werd toegepast om co-lokalisatie en nucleaire translocatie te onderzoeken.",
"Recombinant angiogenine bleek voornamelijk geconcentreerd te zijn in de pars granulosa van de kern, waar het eiwit zich ophoopt om ribonucleoproteïne-deeltjes te vormen.",
"Identificatie van het nucleolaire doelwit signaal van menselijke angiogenine.",
"Angiogenine wordt endocytoseert door subconfluente endotheelcellen, getransloceerd naar de kern en hoopt zich op in de nucleolus.",
"Nucleaire translocatie van menselijke angiogenine in gekweekte menselijke navelstrengslagader endotheelcellen is microtubule- en lysosoomonafhankelijk.",
"Exogene angiogenine ondergaat snelle nucleaire translocatie in gekweekte menselijke navelstrengslagader endotheelcellen bij 37 graden C maar niet bij 4 graden",
"de nucleaire lokalisatie van angiogenine in prolifererende endotheelcellen"
] | 240
| 236
|
1,150
|
Lijst van door de FDA goedgekeurde behandelingen voor androgenetische alopecia
|
Onlangs is, naast de twee momenteel door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde medicijnen (minoxidil en finasteride), een nieuw apparaat door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van haaruitval, de laserhaarkam.
|
[
"Topische minoxidil 2%-5% 1 mL tweemaal daags of finasteride 1 mg dagelijks worden aanbevolen als eerstelijnsbehandelingen, gevolgd door het gebruik van de door de Food and Drug Administration goedgekeurde HairMax LaserComb® bij patiënten die niet reageren op eerstelijnsmodaliteiten.",
"Onlangs is, naast de twee momenteel door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde medicijnen (minoxidil en finasteride), een nieuw apparaat door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van haaruitval, de laserhaarkam.",
"Daarnaast is recentelijk low-level light therapy (LLLT) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van haaruitval.",
"Momenteel zijn er twee door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde middelen die haargroei bevorderen: vrij verkrijgbare topische minoxidiloplossing voor mannen en vrouwen en voorgeschreven orale finasteridetabletten voor mannen.",
"Topische minoxidil en orale finasteride worden veel gebruikt en hebben FDA-goedkeuring voor de behandeling van mannelijke androgenetische alopecia; dutasteride, een type I en II 5-alpha-reductase remmer, bevindt zich in fase III onderzoeken.",
"De enige door de FDA goedgekeurde dermatologische indicatie van finasteride is androgenetische alopecia.",
"Finasteride (Propecia) werd in 1998 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van mannen met androgenetische alopecia."
] | 221
| 220
|
1,151
|
Welk botproteïne wordt gebruikt in de archeologie voor datering en soortidentificatie?
|
Collageen is het belangrijkste eiwit dat uit botten wordt geëxtraheerd en geanalyseerd met massaspectrometrie. Het wordt traditioneel gebruikt voor radiokoolstofdatering, maar geavanceerde nieuwe technologieën gebruiken collageen ook voor soortidentificatie.
|
[
"Collageen werd geëxtraheerd uit moderne en archeologische kabeljauwbotten met een zwakke HCl-oplossing en geanalyseerd op de isotopische samenstelling van zwavel met isotopenverhoudingsmassaspectrometrie (IRMS).",
"Met de hoge gevoeligheid van massaspectrometers van de huidige generatie biedt ZooMS een niet-destructieve en zeer kosteneffectieve methode om collageenpeptiden te karakteriseren.",
"Archeologische botten worden gewoonlijk gedateerd door radiokoolstofmeting van geëxtraheerd collageen.",
"We beschrijven drie complementaire preparatieve HPLC-procedures die geschikt zijn voor het scheiden en isoleren van enkele aminozuren uit botcollageen of haarkeratine met minimale isotopische contaminatie.",
"Bulk isotopische analyse van botcollageen van 11 skeletten uit de IJzertijd en Romeinse tijd gaf een typisch C(3) terrestrisch signaal (",
"Vergelijking van vloeistofchromatografie-isotopenverhoudingsmassaspectrometrie (LC/IRMS) en gaschromatografie-verbranding-isotopenverhoudingsmassaspectrometrie (GC/C/IRMS) voor de bepaling van collageen aminozuur δ13C-waarden voor paleodieet- en paleo-ecologische reconstructie.",
"Hoewel de primaire focus lag op de verbinding-specifieke stabiele koolstofisotoopanalyse van botcollageen aminozuren, vanwege de groeiende toepassing voor paleodieet- en paleo-ecologische reconstructie, zijn de resultaten relevant voor elk veld waar aminozuur δ(13)C-waarden vereist zijn.",
"In archeologische studies geven de isotopische verrijkingswaarden van koolstof en stikstof in botcollageen een mate van informatie over de samenstelling van het dieet.",
"Vloeistofchromatografie/isotopenverhoudingsmassaspectrometrie meting van δ13C van aminozuren in plantaardige eiwitten.",
"Een nieuwe procedure voor de extractie van collageen uit moderne en archeologische botten voor 14C-datering.",
"Botten zijn potentieel de beste leeftijdsindicatoren in een stratigrafische studie, omdat ze nauw verbonden zijn met de laag waarin ze worden gevonden. Collageen is de meest geschikte fractie en is het materiaal dat normaal wordt gebruikt bij radiokoolstofdatering.",
"De ontwikkelde strategie maakte ongekende biochemische analyses van botmatrixeiwitten mogelijk, inclusief collageenmodificaties, met bijna nanoschaal hoeveelheden uitzonderlijk homogeen botweefsel.",
"Aminozuur delta13C-analyse van haarproteïnen en botcollageen met vloeistofchromatografie/isotopenverhoudingsmassaspectrometrie: paleodieetimplicaties uit intra-individuele vergelijkingen.",
"We rapporteren een nieuwe methode voor de chromatografische scheiding en meting van stabiele koolstofisotoopverhoudingen (delta(13)C) van individuele aminozuren in haarproteïnen en botcollageen met het LC-IsoLink-systeem, dat vloeistofchromatografie (LC) koppelt aan isotopenverhoudingsmassaspectrometrie (IRMS).",
"Soortidentificatie door analyse van botcollageen met matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight massaspectrometrie.",
"Analyse van het collageen van 32 verschillende zoogdiersoorten identificeerde in totaal 92 peptide markers die gebruikt kunnen worden voor soortidentificatie, bijvoorbeeld in bewerkte voedingsmiddelen en diervoeder.",
"We gebruikten authenticatietests ontwikkeld voor oud DNA om beweringen van Asara et al. (Reports, 13 april 2007, p. 280) te evalueren over collageenpeptide-sequenties die zijn teruggevonden in mastodont- en Tyrannosaurus rex-fossielen.",
"Analyse van aminozuur 13C-hoeveelheid uit menselijk en faunaal botcollageen met vloeistofchromatografie/isotopenverhoudingsmassaspectrometrie.",
"Stabiele stikstof (delta(15)N) en koolstof (delta(13)C) isotopenverhoudingen werden gemeten in botcollageen en dentine van menselijke skeletten opgegraven op deze locatie om een spenen-curve vast te stellen bij mid-Holocene jagers-verzamelaars.",
"Massaspectrometrische analyse van de stabiele koolstofisotopensamenstelling (13C/12C of delta 13C) van botcollageen van menselijke resten gevonden op archeologische vindplaatsen biedt een directe chemische methode om dieetpatronen van prehistorische menselijke populaties te onderzoeken.",
"In combinatie met meer traditionele archeologische methoden kan stabiele koolstofisotoopanalyse van botcollageen de reconstructie van dieetpatronen van prehistorische mensen aanzienlijk verbeteren."
] | 560
| 481
|
1,152
|
Beïnvloedt schildklierhormoon het cardiale remodeleren?
|
Cardiale functie en mechanica worden aanzienlijk beïnvloed door een lage schildklierfunctie. l-T4-therapie verbetert, maar herstelt de cardiale functie niet volledig bij patiënten met milde hypothyreoïdie. Langdurige T4-behandeling na een myocardinfarct heeft gunstige effecten op het remodeleren van myocyten, arteriolen en het collageenmatrix in het niet-infarcte gebied. Het belangrijkste is dat de resultaten een verbeterde overleving van myocyten in het peri-infarcte gebied suggereren.
|
[
" Schildklierhormonen oefenen belangrijke effecten uit op hartremodellering via mir-208. ",
" RV- en RA-functie en mechanica worden aanzienlijk beïnvloed door SHT. l-T4-therapie en een jaar onderhoud van euthyreoïde status verbeterden, maar herstelden de RV- en RA-functie en vervorming niet volledig bij SHT-patiënten, wat impliceert dat rechterhartremodellering veroorzaakt door SHT niet omkeerbaar is binnen een periode van één jaar. ",
" Deze resultaten suggereren dat langdurige T4-behandeling na MI gunstige effecten heeft op het remodeleren van myocyten, arteriolen en het collageenmatrix in het niet-infarcte gebied. Het belangrijkste is dat de resultaten een verbeterde overleving van myocyten in het peri-infarcte gebied suggereren."
] | 156
| 167
|
1,153
|
Wat is het effect van SAHA-behandeling bij de ziekte van Huntington?
|
Suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA), een histon deacetylase remmer, beschermt dopaminerge neuronen tegen door neurotoxines veroorzaakte schade. SAHA is voornamelijk een remmer van klasse I HDAC's. Het kan echter ook binden aan klasse IIa HDAC's en is aangetoond dat het klasse IIa HDAC's op eiwitniveau in vitro afbreekt. De neuroprotectieve effecten van SAHA werden deels gemedieerd door het bevorderen van de afgifte van neurotrofe factoren uit astroglia via remming van histon deacetylatie. SAHA kan leiden tot de afbraak van klasse IIa HDAC's 4 en 5 via RANBP2-gemedieerde proteasoomafbraak in vitro.
|
[
"Suberoylanilidehydroxaminezuur, een histon deacetylase remmer, verbetert motorische tekorten in een muismodel van de ziekte van Huntington",
"Om het therapeutisch potentieel van HDAC-remmers verder te onderzoeken, hebben we preklinische proeven uitgevoerd met suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA), een krachtige HDAC-remmer, in het R6/2 HD-muismodel. We tonen aan dat SAHA de bloed-hersenbarrière passeert en de histonacetylatie in de hersenen verhoogt",
"SAHA verbeterde de motorische beperkingen bij R6/2-muizen aanzienlijk, wat duidelijk de zoektocht naar deze klasse verbindingen als HD-therapeutica valideert.",
"Suberoylanilidehydroxaminezuur, een histon deacetylase remmer, beschermt dopaminerge neuronen tegen door neurotoxines veroorzaakte schade",
"Suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA) was de eerste HDAC-remmer die door de Food and Drug Administration werd goedgekeurd voor uitsluitend kankertherapie. Het doel van deze studie was om de potentiële nieuwe indicaties van SAHA voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten in in vitro Parkinson-modellen te onderzoeken",
"De nieuwe neurotrofe en neuroprotectieve effecten van SAHA die in deze studie zijn aangetoond, suggereren dat verder onderzoek naar deze HDAC-remmer een nieuwe therapeutische benadering voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten kan bieden",
"SAHA vertoonde dosis- en tijdsafhankelijke verlenging van de overleving en bescherming tegen neurotoxine-geïnduceerde neuronale dood van dopaminerge neuronen",
"De neuroprotectieve effecten van SAHA werden deels gemedieerd door het bevorderen van de afgifte van neurotrofe factoren uit astroglia via remming van histon deacetylatie"
] | 304
| 294
|
1,154
|
Wat is bekend over de rol van mHealth bij de preventie van ziekten?
|
De meeste gerapporteerde toepassingen van mHealth zijn voor behandeling, wij identificeerden rapporten over benaderingen voor de preventie van obesitas bij kinderen.
|
[
"mHealth-benaderingen voor de preventie van obesitas bij kinderen",
"Dagelijkse sms-berichten voor gewichtsbeheersing onder raciale en etnische minderheidsvrouwen",
"sms-interventie voor gewichtsverlies onder voornamelijk zwarte vrouwen.",
"Gezien de toenemende penetratie van mobiele apparaten kan sms een nuttig zelfmonitoringstool zijn voor gewichtsbeheersing, vooral onder populaties die het meest behoefte hebben aan interventie",
"De review toonde aan dat mHealth-tools HIV-programmaprioriteiten ondersteunen, waaronder: koppeling aan zorg, behoud in zorg en therapietrouw aan antiretrovirale behandeling. Wat technische kenmerken betreft, faciliteren mHealth-tools waarschuwingen en herinneringen, gegevensverzameling, directe spraakcommunicatie, educatieve berichten, informatie op aanvraag en meer",
"Mobiele gezondheidsberichten helpen recent gewichtsverlies te behouden.",
"Een klinisch significante afname van het gemiddelde gewicht, een hogere mate van duurzaam gewichtsverlies en middelgrote tot grote effecten op duurzaam gewichtsverlies werden waargenomen in promotie- en preventie-interventies",
"Een mobiele gezondheidsinterventie voor gewichtsbeheer onder jongvolwassenen:",
"De HIV-prevalentie in Oeganda is gestabiliseerd, maar trends geven aan dat de incidentie stijgt en onevenredig bepaalde kwetsbare groepen treft, zoals vrouwen. Er is groeiende steun voor het gebruik van mobiele gezondheidsprogramma's (mHealth) om kwetsbare populaties te bereiken.",
"We hebben met succes een op sms gebaseerd systeem voor mobiele telefoons ontworpen en geïmplementeerd om zwangerschap en moeder- en kinduitkomsten te volgen in een setting met beperkte middelen.",
"Het doel van de studie, Project ACTION (Adult smoking Cessation Treatment through Innovative Outreach to Neighborhoods), is het gebruik van een mobiel kliniekmodel, een netwerk van gemeenschapslocaties (bijv. gemeenschapscentra en kerken) en een interactief mobiel berichtensysteem om rookstopbehandeling te bereiken en te leveren aan achtergestelde, laaginkomensgemeenschappen.",
"Deelnemers werden gerandomiseerd naar de gebruikelijke prenatale zorg plus sms-berichten of alleen de gebruikelijke zorg. De evaluatie heeft een theoretisch model van gedragsverandering en meet mediatoren evenals gedragsuitkomsten. Resultaten zullen inzicht geven in hoe gedragswetenschap werkt binnen mobiele gezondheidsprogramma's."
] | 318
| 303
|
1,155
|
Welke receptoren worden door suvorexant gericht?
|
Suvorexant is een krachtige, selectieve en oraal bio-beschikbare antagonist van het orexine 1-receptor en orexine 2-receptor die momenteel klinisch wordt onderzocht als een nieuwe therapie voor slapeloosheid.
|
[
"Dubbele orexine receptor (OXR) antagonisten (DORA's) zoals almorexant, 1 (SB-649868), of suvorexant hebben veelbelovend resultaat getoond voor de behandeling van slapeloosheid en slaapstoornissen in verschillende recente klinische onderzoeken bij vrijwilligers en patiënten met primaire slapeloosheid.",
"Verschillende van dergelijke verbindingen zijn in klinische ontwikkeling gegaan, waaronder de dubbele orexine receptor antagonisten, suvorexant en almorexant.",
"Suvorexant (MK-4305) is een orexine receptor antagonist die wordt ontwikkeld voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Inderdaad, fase III klinische onderzoeken van suvorexant, een niet-selectieve (dubbele) antagonist voor orexine receptoren, voor de behandeling van primaire slapeloosheid, werden vorig jaar afgerond en tonen veelbelovende resultaten.",
"METHODEN: We evalueerden suvorexant, een orexine receptor antagonist, voor de behandeling van patiënten met primaire slapeloosheid in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 2-periode (4 weken per periode) crossover polysomnografie studie.",
"Suvorexant is een dubbele orexine antagonist die momenteel in fase III klinische onderzoeken zit voor de modulatie van slaap en wordt ontwikkeld door Merck.",
"Merck's suvorexant (MK-4305) is de eerste verbinding van de zogenaamde klasse van dubbele orexine receptor antagonisten (DORA) die naar verwachting zal worden ingediend voor FDA-goedkeuring, met een nieuwe geneesmiddelenaanvraag verwacht in 2012.",
"Een beknopte, enantioselectieve synthese van de krachtige dubbele orexine remmer suvorexant (1) wordt gerapporteerd.",
"Reactieontwikkeling en mechanistisch onderzoek van een ruthenium-gekatalyseerde intramoleculaire asymmetrische reductieve amination op weg naar de dubbele orexine remmer Suvorexant (MK-4305).",
"Het eerste voorbeeld van een intramoleculaire asymmetrische reductieve amination van een dialkylketon met een alifatische amine is ontwikkeld voor de synthese van Suvorexant (MK-4305), een krachtige dubbele orexine antagonist in ontwikkeling voor de behandeling van slaapstoornissen.",
"Suvorexant (MK-4305) is een krachtige, selectieve en oraal bio-beschikbare antagonist van OX(1)R en OX(2)R die momenteel klinisch wordt onderzocht als een nieuwe therapie voor slapeloosheid.",
"Suvorexant is een farmacologisch nieuwe dubbele antagonist van orexine receptoren OX1R en OX2R, die een effect heeft dat slaap bevordert door het verminderen van opwinding en waakzaamheid.",
"Inderdaad, fase III klinische onderzoeken van suvorexant, een niet-selectieve (dubbele) antagonist voor orexine receptoren, voor de behandeling van primaire slapeloosheid, werden vorig jaar afgerond en tonen veelbelovende resultaten.",
"Om het differentiële aandeel van beide receptoren in het reguleren van slaap/waaktoestanden te begrijpen, vergeleken we de farmacologische effecten van een nieuw ontwikkelde OX2R antagonist (2-SORA), Verbinding 1 m (C1 m), met die van een dubbele orexine receptor antagonist (DORA), suvorexant, in C57BL/6J muizen.",
"Bevordering van slaap door suvorexant - een nieuwe dubbele orexine receptor antagonist."
] | 406
| 404
|
1,156
|
Wordt armodafinil gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid?
|
Nee, armodafinil wordt niet gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid. Armodafinil is een medicijn dat waakzaamheid bevordert. De werkzaamheid en verdraagbaarheid zijn vastgesteld bij patiënten met overmatige slaperigheid (ES) geassocieerd met behandeld obstructief slaapapneu (OSA), ploegendienststoornis (SWD) of narcolepsie. De waakzaamheidsbevorderende middelen armodafinil en modafinil zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van ES bij patiënten met SWD.
|
[
"Andere therapieën, zoals sedatieve hypnotica, richten zich op slapeloosheid overdag, terwijl farmacologische middelen zoals modafinil, armodafinil en cafeïne en niet-farmacologische benaderingen zoals dutjes de alertheid 's nachts bevorderen.",
"Andere behandelingsopties kunnen farmacologische interventies omvatten zoals modafinil en armodafinil, die werkzaamheid hebben getoond in deze populatie.",
"ACHTERGROND: Armodafinil (Nuvigil(®), Cephalon, Inc., Frazer, PA, VS), het langer werkende isomeer van racemisch modafinil, is een niet-amfetamine, waakzaamheidsbevorderend medicijn. Bij patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met ploegendienststoornis, behandeld obstructief slaapapneu of narcolepsie is vastgesteld dat armodafinil de waakzaamheid gedurende de dienst of dag verbetert. Bovendien, hoewel niet goedgekeurd voor deze indicatie, is vastgesteld dat armodafinil overmatige slaperigheid geassocieerd met jetlag verbetert.",
"DOELSTELLINGEN VAN DE STUDIE: Armodafinil is een waakzaamheidsbevorderend medicijn. De werkzaamheid en verdraagbaarheid zijn vastgesteld in 12-weekse studies bij patiënten met overmatige slaperigheid (ES) geassocieerd met behandeld obstructief slaapapneu (OSA), ploegendienststoornis (SWD) of narcolepsie.",
"Armodafinil vormt een optie voor langdurige behandeling van patiënten met ES geassocieerd met behandeld OSA, SWD of narcolepsie.",
"De waakzaamheidsbevorderende middelen armodafinil en modafinil zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van ES bij patiënten met SWD.",
"CONCLUSIES: Armodafinil verbeterde significant de algehele klinische toestand gerelateerd aan overmatige slaperigheid zoals beoordeeld door de CGI-C en werd goed verdragen bij patiënten met behandeld OSA en comorbide depressie.",
"CONCLUSIE: Bij patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met chronische SWD van matige of ernstigere mate verbeterde armodafinil significant de waakzaamheid tijdens geplande nachtdiensten, waarbij de gemiddelde slaaplatentie 's nachts boven het niveau werd gebracht dat wordt beschouwd als indicatief voor ernstige slaperigheid overdag. Armodafinil verbeterde ook significant de metingen van de algehele klinische toestand, het langetermijngeheugen en de aandacht.",
"Aanvullende behandeling met armodafinil verbeterde significant de waakzaamheid, het langetermijngeheugen en het vermogen van patiënten om deel te nemen aan dagelijkse activiteiten bij nCPAP-getrouwe personen met ES geassocieerd met OSA.",
"Een aantal studies heeft tegenmaatregelen of interventies bij ploegendienstwerkers geëvalueerd; voorgestelde behandelingen omvatten chronobiotische interventies, zoals blootstelling aan licht, melatonine, hypnotica, cafeïne en CNS-stimulantia (amfetamine), en de waakzaamheidsbevorderende middelen modafinil en armodafinil.",
"Deze studies toonden aan dat modafinil en armodafinil de capaciteit om waakzaamheid tijdens waakactiviteiten (bijv. werken, autorijden), de algehele klinische toestand en de aanhoudende aandacht of het geheugen bij patiënten met SWSD significant verbeteren.",
"CONCLUSIES: In deze geselecteerde populatie van patiënten met OSA/HS en resterende ES ondanks effectieve behandeling met nCPAP, werd armodafinil eenmaal daags gebruikt als aanvulling op nCPAP-behandeling geassocieerd met verbeterde waakzaamheid en algehele klinische toestand.",
"Andere therapieën, zoals sedatieve hypnotica, richten zich op slapeloosheid overdag, terwijl farmacologische middelen zoals modafinil, armodafinil en cafeïne en niet-farmacologische benaderingen zoals dutjes de alertheid 's nachts bevorderen.",
"Armodafinil vormt een optie voor langdurige behandeling van patiënten met ES geassocieerd met behandeld OSA, SWD of narcolepsie.",
"Andere therapieën, zoals sedatieve hypnotica, richten zich op slapeloosheid overdag, terwijl farmacologische middelen zoals modafinil, armodafinil en cafeïne en niet-farmacologische benaderingen zoals dutjes de alertheid 's nachts bevorderen.",
"In deze geselecteerde populatie van patiënten met OSA/HS en resterende ES ondanks effectieve behandeling met nCPAP, werd armodafinil eenmaal daags gebruikt als aanvulling op nCPAP-behandeling geassocieerd met verbeterde waakzaamheid en algehele klinische toestand."
] | 557
| 554
|
1,157
|
Een veelvoorkomend probleem in de proteomica is de contaminatie van monsters met exogene eiwitten (vaak van andere soorten). Deze eiwitten kunnen worden gevonden in specifieke databases. Noem enkele contaminanten.
|
Enkele veelvoorkomende contaminanten in de proteomica zijn proteasen (gebruikt voor de vertering van de eiwitten), keratines (meestal afkomstig van de huid), eiwitten afkomstig uit het serum van het kweekmedium en antilichamen indien gebruikt in het experiment.
|
[
"Protease autolyse of keratinecontaminanten.",
"De meeste storende massa's komen voort uit trypsine autolyse en menselijke keratines.",
"5-15% FBS. Contaminatie door rundereiwitten is moeilijk te vermijden vanwege hechting aan het plastic vat en de gekweekte cellen.",
"Het belangrijkste nadeel van traditionele IP en co-IP is dat de omstandigheden die worden gebruikt om het geprecipiteerde antigeen te elueren ook het antilichaam vrijgeven, waardoor het antigeen wordt besmet.",
"MaConDa: een openbaar toegankelijke massaspectrometrie contaminanten database."
] | 130
| 131
|
1,158
|
Welk gen is betrokken bij het Majeed-syndroom?
|
Homozygote mutaties in LPIN2 zijn verantwoordelijk voor het syndroom van chronische recidiverende multifocale osteomyelitis en congenitale dyserythropoëtische anemie (Majeed-syndroom).
|
[
"Homozygote mutaties in LPIN2 zijn verantwoordelijk voor het syndroom van chronische recidiverende multifocale osteomyelitis en congenitale dyserythropoëtische anemie (Majeed-syndroom).",
"Het gen werd in kaart gebracht op een interval van 5,5 cM (1,8 Mb) op chromosoom 18p. Onderzoek van genen in dit interval leidde tot de identificatie van homozygote mutaties in LPIN2 bij getroffen individuen uit de twee families.",
"We concluderen dat homozygote mutaties in LPIN2 resulteren in het Majeed-syndroom.",
"Genetische verandering van LPIN2 bij mensen is bekend als oorzaak van het Majeed-syndroom.",
"Het Majeed-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van chronische recidiverende multifocale osteomyelitis, congenitale dyserythropoëtische anemie en een neutrofiele dermatosis, veroorzaakt door mutaties in LPIN2.",
"Er is weinig bekend over de fysiologische rol van lipine-2, het overheersende lipine-eiwit aanwezig in de lever en het ontbrekende genproduct bij de zeldzame aandoening Majeed-syndroom.",
"Recente studies hebben mutaties geïdentificeerd die leiden tot lipine-1 of lipine-2 deficiëntie bij mensen, wat respectievelijk leidt tot acute myoglobinurie in de kindertijd of de inflammatoire aandoening Majeed-syndroom.",
"Een S734L-mutatie in LPIN2 veroorzaakt het Majeed-syndroom.",
"Er is weinig bekend over de fysiologische rol van lipine-2, het overheersende lipine-eiwit aanwezig in de lever en het ontbrekende genproduct bij de zeldzame aandoening Majeed-syndroom.",
"Een splice-site mutatie bevestigt de rol van LPIN2 in het Majeed-syndroom.",
"Deze gegevens bevestigen de rol van LPIN2-mutaties in de etiologie van het Majeed-syndroom."
] | 242
| 237
|
1,159
|
Waar wordt Trypanblauw voor gebruikt?
|
Trypanblauw wordt gebruikt in de "trypanblauw-exclusietest" voor het beoordelen van celviabiliteit/celdood.
|
[
" celdood door trypanblauw-exclusietest",
"Onderzoek van celviabiliteit in UCP2-getransfecteerde cellen met Trypanblauw- en Annexine-V-kleuring toonde aan dat UCP2-transfectie leidde tot significant verhoogde celdood.",
"beoordeeld op hun levensvatbaarheid door vitale kleuring (Trypanblauw)",
"de trypanblauw-exclusietest van celviabiliteit",
" Celviabiliteit werd bepaald door MTT-, neutraalroodopname- en trypanblauw-exclusietests.",
"Cytotoxiciteit, apoptose en necrose werden respectievelijk onderzocht door trypanblauw-exclusie, MTT-test en annexine V/propidiumjodide-test.",
"Cytotoxiciteit werd gemeten met de Trypanblauw Dye Exclusion-test en genotoxiciteit met de Comet Assay (alkalische enkelvoudige cel-elektroforese)",
"Apoptose van MCF-7 cellen werd aangetoond door onderzoek van trypanblauw-exclusie,",
"celviabiliteit werd respectievelijk gemeten met een MTT-test en de trypanblauw-exclusiemethode",
"Celviabiliteit en apoptosetest met MTT-analyse en trypanblauwkleuring,",
"celdood werd getest door trypanblauw-exclusie",
"celviabiliteit (Trypanblauw)",
"celviabiliteit met behulp van zowel Trypanblauw-dye-exclusie",
" celviabiliteitsanalyse met trypanblauw ",
" Monsters werden onderzocht op keratinocytoverleving op 7, 14, 21, 28 en 35 dagen met de trypanblauwtest. ",
"Voor cytotoxiciteitstesten werden relatieve groeiactiviteit, trypanblauw-exclusie, (3)H-thymidine-opname en cytokinese-blok proliferatie-index beoordeeld. ",
"trypanblauw werd gebruikt om celviabiliteit te detecteren.",
"Celviabiliteit werd gemeten met een trypanblauw-dye-exclusietest.",
" Celviabiliteit werd bepaald met de trypanblauw-exclusietest.",
"Celdood werd geanalyseerd met MTT-viabiliteitstest en trypanblauwkleuring.",
" celviabiliteit werd bepaald door trypanblauw-exclusie. ",
" de celviabiliteit (trypanblauw-methode)",
"trypanblauwkleuring om de levensvatbaarheid van kankercellijnen te testen",
" Celviabiliteit en overleving werden beoordeeld met behulp van 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide en trypanblauw-exclusietests.",
" Viabiliteit en proliferatie van geïmmobiliseerde DPSCs werden respectievelijk bepaald door trypanblauw- en MTT-test.",
" Celproliferatie en viabiliteit werden respectievelijk beoordeeld met trypanblauw en 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT)-test."
] | 318
| 222
|
1,160
|
Selexipag wordt gebruikt voor welke ziekte?
|
Selexipag is een nieuw, oraal, selectief prostacycline (PGI2) receptoragonist in klinische ontwikkeling voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.
|
[
"DOELSTELLING: Selexipag is een nieuw, oraal, selectief prostacycline (PGI2) receptoragonist in klinische ontwikkeling voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Selexipag voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Deze review is gebaseerd op een PubMed-zoekopdracht en richt zich op de potentiële rol van selexipag bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH).",
"Selexipag toonde effecten op farmacodynamische eindpunten verkregen via rechterhartkatheterisatie in een fase II-studie bij patiënten met PAH, en wordt geëvalueerd in de lopende fase III-studie (GRIPHON-studie, Clinicaltrials.gov NCT01106014).",
"In afwachting van de resultaten van de GRIPHON-studie zou selexipag een handige eerstelijns prostacycline-behandelingsoptie kunnen bieden voor patiënten met PAH.",
"DOELSTELLING: Het doel van deze studie was het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van selexipag, een oraal beschikbare selectieve prostacyclinereceptoragonist, in ontwikkeling voor pulmonale arteriële hypertensie bij gezonde proefpersonen.",
"Deze gegevens tonen aan dat de ontspannende werkzaamheid van de selectieve IP-receptoragonist selexipag en zijn metaboliet ACT-333679 niet wordt gewijzigd onder omstandigheden die geassocieerd zijn met PAH, terwijl ontspanning door treprostinil mogelijk beperkt is in aanwezigheid van ziekte-mediatoren.",
"Onze resultaten moedigen verder onderzoek naar selexipag voor de behandeling van PAH aan.",
"Selexipag: een orale, selectieve prostacyclinereceptoragonist voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Deze gegevens tonen aan dat de ontspannende werkzaamheid van de selectieve IP-receptoragonist selexipag en zijn metaboliet ACT-333679 niet wordt gewijzigd onder omstandigheden die geassocieerd zijn met PAH, terwijl ontspanning door treprostinil mogelijk beperkt is in aanwezigheid van ziekte-mediatoren.",
"DOELSTELLING: Selexipag is een nieuw, oraal, selectief prostacycline (PGI2) receptoragonist in klinische ontwikkeling voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Deze review is gebaseerd op een PubMed-zoekopdracht en richt zich op de potentiële rol van selexipag bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH).",
"Selexipag toonde effecten op farmacodynamische eindpunten verkregen via rechterhartkatheterisatie in een fase II-studie bij patiënten met PAH, en wordt geëvalueerd in de lopende fase III-studie (GRIPHON-studie, Clinicaltrials.gov NCT01106014).",
"In afwachting van de resultaten van de GRIPHON-studie zou selexipag een handige eerstelijns prostacycline-behandelingsoptie kunnen bieden voor patiënten met PAH.",
"Het signaal van een gunstig effect van selexipag op ziekteprogressie kan sterker worden bij langdurige blootstelling. In afwachting van de resultaten van de GRIPHON-studie zou selexipag een handige eerstelijns prostacycline-behandelingsoptie kunnen bieden voor patiënten met PAH.",
"Deze gegevens tonen aan dat de ontspannende werkzaamheid van de selectieve IP-receptoragonist selexipag en zijn metaboliet ACT-333679 niet wordt gewijzigd onder omstandigheden die geassocieerd zijn met PAH, terwijl ontspanning door treprostinil mogelijk beperkt is in aanwezigheid van ziekte-mediatoren.",
"Selexipag voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie."
] | 441
| 414
|
1,161
|
Hoe beïnvloedt ranolazine de activatie van kinase-signaleringsroutes in het hart?
|
Ranolazine remt de activiteit van Ca(2+)/calmoduline kinase II (CaMKII)
|
[
"Ter ondersteuning van deze visie was de CaMKII-activiteit ook verhoogd in harten van transgene muizen die een gain-of-function Na(v)1.5-mutant (N(1325)S) overexpressen. De effecten van zowel ATX-II als de N(1325)S-mutatie werden teruggedraaid door ofwel I(NaL)-remming (met ranolazine of tetrodotoxine) of CaMKII-remming (met KN93 of autocamtide 2-gerelateerd remmend peptide).",
"Dergelijke veranderingen waren gerelateerd aan verhoogde Ca(2+)/calmoduline kinase II (CaMKII)-activiteit en verhoogde fosforylering van zijn doelwitten. Ranolazine bij therapeutische concentraties keerde de HCM-gerelateerde cellulaire afwijkingen gedeeltelijk om via I(NaL)-remming, met verwaarloosbare effecten in controles. Door de duur van het actiepotentiaal in HCM-kardiomyocyten te verkorten, verminderde ranolazine het optreden van vroege en vertraagde nabewegingen. Ten slotte, als gevolg van de snellere kinetiek van Ca(2+)(i)-transiënten en de lagere diastolische Ca(2+)(i), versnelde ranolazine de contractie-relaxatiecyclus van HCM-trabeculae, waardoor de diastolische functie verbeterde."
] | 143
| 142
|
1,162
|
Lijst met kenmerken van het DEND-syndroom.
|
Klinische kenmerken van het DEND-syndroom zijn onder andere ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes.
|
[
"Sommige mutaties in dit gen, waaronder p.Q52R, worden geassocieerd met het ontwikkelingsachterstand, epilepsie, neonatale diabetes (DEND) syndroom.",
"Ontwikkelingsachterstand werd opgemerkt bij follow-up, wat de mogelijkheid van een intermediair DEND-syndroom deed rijzen.",
"We hebben een gebrek aan klinische respons geverifieerd voor zowel glykemische controle als neurologische kenmerken bij een zuigeling met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een V59A-mutatie in het KCNJ11-gen.",
"Ze kunnen ook neurologische symptomen veroorzaken zoals verstandelijke beperking en motorische problemen (iDEND-syndroom) en epilepsie (DEND-syndroom).",
"Er is een brede fenotypevariabiliteit geassocieerd met enkele ABCC8-mutaties, variërend van tijdelijke of permanente neonatale diabetes (ND) met of zonder ontwikkelingsachterstand (DEND-syndroom) tot zeer milde fenotypes.",
"Specifieke zeldzame mutaties in KCNJ11 veroorzaken een syndroom dat wordt gedefinieerd als ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND), of - vaker - een mildere subtype zonder epilepsie, aangeduid als intermediair-DEND (iDEND).",
"Ongeveer 20% heeft geassocieerde neurologische kenmerken: de ernstigste vorm, die epilepsie en ontwikkelingsachterstand omvat, wordt het ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom genoemd en de mildere vorm, met minder ernstige ontwikkelingsachterstand en zonder epilepsie, wordt aangeduid als intermediair DEND-syndroom.",
"De patiënt met de V59M-mutatie schakelde succesvol over van insuline-injecties naar orale glibenclamide; 2 jaar follow-up toonde aan dat de patiënt intermediaire ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom had.",
"Ongeveer 20% heeft geassocieerde neurologische kenmerken: de ernstigste vorm, die epilepsie en ontwikkelingsachterstand omvat, wordt het ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom genoemd en de mildere vorm, met minder ernstige ontwikkelingsachterstand en zonder epilepsie, wordt aangeduid als intermediair DEND-syndroom.",
"We hebben een gebrek aan klinische respons geverifieerd voor zowel glykemische controle als neurologische kenmerken bij een zuigeling met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een V59A-mutatie in het KCNJ11-gen.",
"Er is een opvallende genotype-fenotype relatie met specifieke Kir6.2-mutaties die geassocieerd zijn met tijdelijke neonatale diabetes, alleen permanente neonatale diabetes en een nieuw syndroom gekenmerkt door ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom.",
"Bij enkele patiënten veroorzaken KCNJ11-mutaties een triade van ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND-syndroom).",
"Glibenclamide-ongevoeligheid bij een Braziliaans kind met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een C166Y-mutatie in het KCNJ11 (Kir6.2) gen.",
"Er wordt voorgesteld dat sommige patiënten met KCNJ11-mutaties neurologische kenmerken hebben die deel uitmaken van een afzonderlijk neurologisch syndroom genaamd ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND), maar er zijn ook neurologische gevolgen van chronische of acute diabetes.",
"Medische en ontwikkelingsimpact van de overgang van subcutane insuline naar orale glyburide bij een 15-jarige jongen met neonatale diabetes mellitus en intermediair DEND-syndroom: uitbreiding van de leeftijd voor KCNJ11-mutatieonderzoek bij neonatale DM.",
"Bij enkele patiënten veroorzaken KCNJ11-mutaties een triade van ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND-syndroom).",
"We hebben een gebrek aan klinische respons geverifieerd voor zowel glykemische controle als neurologische kenmerken bij een zuigeling met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een V59A-mutatie in het KCNJ11-gen.",
"Er wordt voorgesteld dat sommige patiënten met KCNJ11-mutaties neurologische kenmerken hebben die deel uitmaken van een afzonderlijk neurologisch syndroom genaamd ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND), maar er zijn ook neurologische gevolgen van chronische of acute diabetes.",
"We rapporteren een geval van ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom dat neurologische verbetering toont met sulfonylureatherapie.",
"Sommige patiënten hebben DEND-syndroom (ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes) met de neurologische kenmerken die voortkomen uit gemuteerde KATP-kanalen in spier, zenuw en hersenen.",
"Ongeveer 20% heeft geassocieerde neurologische kenmerken: de ernstigste vorm, die epilepsie en ontwikkelingsachterstand omvat, wordt het ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom genoemd en de mildere vorm, met minder ernstige ontwikkelingsachterstand en zonder epilepsie, wordt aangeduid als intermediair DEND-syndroom.",
"Intermediaire ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes mellitus (DEND) syndroom als gevolg van een 59V>M Kir6.2-mutatie.",
"Vijf patiënten met ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom hadden unieke mutaties die niet geassocieerd zijn met andere fenotypes.",
"Ongeveer 20% heeft geassocieerde neurologische kenmerken: de ernstigste vorm, die epilepsie en ontwikkelingsachterstand omvat, wordt het ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND) syndroom genoemd en de mildere vorm, met minder ernstige ontwikkelingsachterstand en zonder epilepsie, wordt aangeduid als intermediair DEND-syndroom.",
"We hebben een gebrek aan klinische respons geverifieerd voor zowel glykemische controle als neurologische kenmerken bij een zuigeling met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een V59A-mutatie in het KCNJ11-gen. Dus onze casus bevestigt dat de meeste gevallen met DEND-syndroom ongevoelig zijn voor SU.",
"Sommige patiënten hebben DEND-syndroom (ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes) met de neurologische kenmerken die voortkomen uit gemuteerde KATP-kanalen in spier, zenuw en hersenen.",
"We hebben een gebrek aan klinische respons geverifieerd voor zowel glykemische controle als neurologische kenmerken bij een zuigeling met permanente neonatale diabetes mellitus en DEND-syndroom als gevolg van een V59A-mutatie in het KCNJ11-gen.",
"Er wordt voorgesteld dat sommige patiënten met KCNJ11-mutaties neurologische kenmerken hebben die deel uitmaken van een afzonderlijk neurologisch syndroom genaamd ontwikkelingsachterstand, epilepsie en neonatale diabetes (DEND), maar er zijn ook neurologische gevolgen van chronische of acute diabetes."
] | 853
| 788
|
1,163
|
Wat is de RESID-database?
|
De RESID-database van eiwitmodificaties is een uitgebreide verzameling annotaties en structuren voor eiwitmodificaties en cross-links, inclusief pre-, co- en post-translationele modificaties
|
[
"De RESID-database van eiwitmodificaties als een bron en annotatietool.",
"De RESID-database van eiwitmodificaties is een uitgebreide verzameling annotaties en structuren voor eiwitmodificaties en cross-links, inclusief pre-, co- en post-translationele modificaties",
"De RESID-database is een uitgebreide verzameling annotaties en structuren voor pre-, co- en post-translationele modificaties van eiwitten, inclusief amino-terminale, carboxyl-terminale en peptideketen cross-link modificaties.",
"De RESID-database is een uitgebreide verzameling annotaties en structuren voor post-translationele modificaties van eiwitten, inclusief N-terminale, C-terminale en peptideketen cross-link modificaties.",
"De RESID-database bevat aanvullende informatie over post-translationele modificaties voor de gestandaardiseerde annotaties die voorkomen in de PIR-International Protein Sequence Database.",
"De RESID-database van eiwitstructuurmodificaties."
] | 138
| 117
|
1,164
|
Pridopidine is getest voor de behandeling van welke aandoening?
|
Pridopidine is een dopaminerge stabilisator die veelbelovende resultaten heeft laten zien voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Huntington.
|
[
"Deze effecten van pridopidine kunnen dienen om de cortico-striatale communicatie te versterken en de motorische controle bij de ziekte van Huntington te verbeteren, waarvoor pridopidine momenteel in ontwikkeling is.",
"Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van pridopidine bij de ziekte van Huntington.",
"We onderzochten de effecten van 3 doseringen pridopidine, een dopamine-stabiliserend middel, op de motorische functie en andere kenmerken van de ziekte van Huntington, met aanvullende evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid.",
"Hoewel de primaire analyse geen statistisch significant behandel-effect aantoonde, suggereren de algemene resultaten dat pridopidine de motorische functie bij de ziekte van Huntington kan verbeteren.",
"Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van pridopidine gedurende één jaar bij patiënten met de ziekte van Huntington.",
"DOELSTELLING: Het beoordelen van het veiligheidsprofiel gedurende 1 jaar van de dopaminerge stabilisator pridopidine bij patiënten met de ziekte van Huntington.",
"CLASSIFICATIE VAN BEWIJS: Deze studie levert Klasse IV bewijs dat pridopidine (≤90 mg/dag) over het algemeen veilig en goed verdraagbaar is bij patiënten met de ziekte van Huntington gedurende maximaal 1 jaar.",
"Pridopidine wordt ontwikkeld voor de behandeling van verminderde motorische functie geassocieerd met de ziekte van Huntington en behoort tot een nieuwe klasse verbindingen die bekend staan als dopidines, die werken als dopaminerge stabilisatoren.",
"Er is tot nu toe geen genezing of goedgekeurde ziekte-vertragende therapie voor HD, hoewel recente klinische studies een gunstig langetermijneffect van pridopidine bij patiënten met HD hebben aangetoond.",
"Pridopidine voor de behandeling van motorische functie bij patiënten met de ziekte van Huntington (MermaiHD): een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Pridopidine behoort tot een nieuwe klasse verbindingen die bekend staan als dopaminerge stabilisatoren, en resultaten van een kleine fase 2-studie bij patiënten met de ziekte van Huntington suggereerden dat dit medicijn de vrijwillige motorische functie zou kunnen verbeteren. We wilden de effecten van pridopidine bij patiënten met de ziekte van Huntington verder beoordelen. METHODEN: We voerden een 6 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit om de werkzaamheid van pridopidine bij de behandeling van motorische tekorten bij patiënten met de ziekte van Huntington te beoordelen.",
"INTERPRETATIE: Deze studie leverde geen bewijs van werkzaamheid gemeten met de mMS, maar een potentieel effect van pridopidine op het motorische fenotype van de ziekte van Huntington verdient nadere studie. Pridopidine tot 90 mg per dag werd goed verdragen door patiënten met de ziekte van Huntington.",
"Regionale cerebrale glucosestofwisseling na behandeling met pridopidine (ACR16) bij patiënten met de ziekte van Huntington.",
"Pridopidine (ACR16) behoort tot een nieuwe klasse van centraal zenuwstelselverbindingen in ontwikkeling voor de behandeling van de ziekte van Huntington. Het doel van de studie was om de metabole veranderingen bij patiënten met de ziekte van Huntington te onderzoeken vóór en na behandeling met pridopidine. METHODEN: [(18)F]Fluorodeoxyglucose positronemissietomografie werd gebruikt om het regionale cerebrale metabolisme van glucose te meten bij aanvang en na 14 dagen open-label behandeling met pridopidine bij 8 patiënten met de ziekte van Huntington.",
"CONCLUSIES: Onze bevindingen suggereren dat pridopidine metabole veranderingen induceert in hersengebieden die belangrijk zijn voor het mediëren van compensatoire mechanismen bij de ziekte van Huntington. Bovendien suggereert de sterke relatie tussen klinische ernst en metabole activiteit na behandeling dat pridopidine een metabool activiteitspatroon gerelateerd aan de ziekte van Huntington target.",
"De veronderstelde herstel van functie in cortico-subcorticale circuits door pridopidine maakt het waarschijnlijk nuttig voor het verbeteren van verschillende neurologische en psychiatrische aandoeningen, waaronder de ziekte van Huntington.",
"Werkzaamheid en veiligheid van de dopaminerge stabilisator Pridopidine (ACR16) bij patiënten met de ziekte van Huntington.",
"DOELSTELLINGEN: Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de dopaminerge stabilisator pridopidine (ACR16) bij patiënten met de ziekte van Huntington (HD). METHODEN: In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 4 weken kregen patiënten met HD pridopidine (50 mg/d, n = 28) of placebo (n = 30).",
"CONCLUSIES: Pridopidine toont veelbelovende resultaten als behandeling voor enkele symptomen van HD.",
"Onderzochte experimentele geneesmiddelen zijn onder andere ALN-HTT (Alnylam Pharmaceuticals Inc/Medtronic Inc), EPI-743 (Edison Pharmaceuticals Inc), LNK-754 (Link Medicine Corp) en pridopidine (NeuroSearch A/S).",
"Deze effecten van pridopidine kunnen dienen om de cortico-striatale communicatie te versterken en de motorische controle bij de ziekte van Huntington te verbeteren, waarvoor pridopidine momenteel in ontwikkeling is.",
"Bovendien suggereert de sterke relatie tussen klinische ernst en metabole activiteit na behandeling dat pridopidine een metabool activiteitspatroon gerelateerd aan de ziekte van Huntington target.",
"Pridopidine toont veelbelovende resultaten als behandeling voor enkele symptomen van HD.",
"Pridopidine toont veelbelovende resultaten als behandeling voor enkele symptomen van HD.",
"Bovendien suggereert de sterke relatie tussen klinische ernst en metabole activiteit na behandeling dat pridopidine een metabool activiteitspatroon gerelateerd aan de ziekte van Huntington target.",
"We onderzochten de effecten van 3 doseringen pridopidine, een dopamine-stabiliserend middel, op motorische functie en andere kenmerken van de ziekte van Huntington, met aanvullende evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid.",
"Deze effecten van pridopidine kunnen dienen om de cortico-striatale communicatie te versterken en de motorische controle bij de ziekte van Huntington te verbeteren, waarvoor pridopidine momenteel in ontwikkeling is.",
"Bovendien suggereert de sterke relatie tussen klinische ernst en metabole activiteit na behandeling dat pridopidine een metabool activiteitspatroon gerelateerd aan de ziekte van Huntington target."
] | 795
| 833
|
1,165
|
Zijn er momenteel toepassingen van deep learning in de genomica?
|
Ja. Deep learning is tot nu toe gebruikt in de genomica voor het voorspellen van splicingspatronen in individuele weefsels en verschillen in splicingspatronen tussen weefsels. De diepe architectuur overtreft de prestaties van de vorige Bayesiaanse methode voor het voorspellen van alternatieve splicing (AS) patronen.
|
[
"Deep learning van de weefselgereguleerde splicingcode.",
"Met behulp van een diep neuraal netwerk hebben we een model ontwikkeld afgeleid van muis RNA-Seq data dat splicingspatronen in individuele weefsels en verschillen in splicingspatronen tussen weefsels kan voorspellen. Onze architectuur gebruikt verborgen variabelen die gezamenlijk kenmerken in genomische sequenties en weefseltypes representeren bij het maken van voorspellingen. Een grafische verwerkingseenheid werd gebruikt om de trainingstijd van onze modellen met miljoenen parameters aanzienlijk te verkorten.",
"We tonen aan dat de diepe architectuur de prestaties van de vorige Bayesiaanse methode voor het voorspellen van AS-patronen overtreft. Met de juiste optimalisatieprocedure en selectie van hyperparameters laten we zien dat diepe architecturen voordelig kunnen zijn, zelfs met een matig spars dataset. Een analyse van wat het model heeft geleerd in termen van de genomische kenmerken wordt gepresenteerd.",
"Toepassingen van machine learning in genetica en genomica"
] | 182
| 188
|
1,166
|
Zijn CpG-eilanden gelegen dicht bij housekeeping-genen?
|
Onze analyse geeft aan dat de associatie van CpG-eilanden met housekeeping-genen niet zo sterk is als eerder werd geschat. Deze regio's vertegenwoordigen ongeveer 1% van het genomische DNA en worden over het algemeen gevonden in het promotorgebied van housekeeping-genen. Bij housekeeping-genen en veel weefselspecifieke genen is de promotor ingebed in een zogenaamd CpG-eiland. Methylatievrije CpG-clusters, zogenaamde HTF-eilanden, worden het vaakst geassocieerd met de promotorregio's van housekeeping-genen, terwijl genen die in één celtype tot expressie komen meestal deze sequenties missen. Alle housekeeping- en breed tot expressie komende genen hebben een CpG-eiland dat het transcriptiebegin bedekt, terwijl 40% van de genen met weefselspecifieke of beperkte expressie geassocieerd is met eilanden. Men heeft verondersteld dat CpG-eilanden vaak worden waargenomen nabij de transcriptiestartplaatsen (TSS) van housekeeping-genen. CpG-eilanden worden bijna uitsluitend gevonden aan het 5'-uiteinde van housekeeping-genen. CpG-eilanden werden geassocieerd met de 5'-uiteinden van alle housekeeping-genen en veel weefselspecifieke genen, en met de 3'-uiteinden van sommige weefselspecifieke genen.
|
[
"Onze analyse geeft aan dat de associatie van CpG-eilanden met housekeeping-genen niet zo sterk is als eerder werd geschat",
"CpG-eilanden bevinden zich bij voorkeur aan het begin van de transcriptie van housekeeping-genen en zijn geassocieerd met weefselspecifieke genen",
"Men heeft verondersteld dat CpG-eilanden vaak worden waargenomen nabij de transcriptiestartplaatsen (TSS) van housekeeping-genen.",
"Deze regio's vertegenwoordigen ongeveer 1% van het genomische DNA en worden over het algemeen gevonden in het promotorgebied van housekeeping-genen.",
"CpG-eilanden zijn DNA-sequenties die verrijkt zijn in de (CpG)n-herhaling en komen in nauwe associatie voor met alle housekeeping-genen evenals sommige weefselspecifieke genen in het zoogdiergenoom.",
"CpG-eilanden, die bijna uitsluitend aan het 5'-uiteinde van housekeeping-genen worden gevonden",
"Bij housekeeping-genen en veel weefselspecifieke genen is de promotor ingebed in een zogenaamd CpG-eiland.",
"Alle housekeeping- en breed tot expressie komende genen hebben een CpG-eiland dat het transcriptiebegin bedekt, terwijl 40% van de genen met weefselspecifieke of beperkte expressie geassocieerd is met eilanden",
"Methylatievrije CpG-clusters, zogenaamde HTF-eilanden, worden het vaakst geassocieerd met de promotorregio's van housekeeping-genen, terwijl genen die in één celtype tot expressie komen meestal deze sequenties missen.",
"Onmethyleerde CpG-rijke eilanden zijn een kenmerk van het DNA van gewervelde dieren: ze zijn geassocieerd met housekeeping-genen en veel weefselspecifieke genen.",
"CpG-eilanden werden geassocieerd met de 5'-uiteinden van alle housekeeping-genen en veel weefselspecifieke genen, en met de 3'-uiteinden van sommige weefselspecifieke genen."
] | 406
| 366
|
1,167
|
Is het COL5A2-gen geassocieerd met ischemische hartziekte?
|
Analyse van een gen co-expressienetwerk bevestigt een sterke associatie tussen Col5a2 en ischemische hartziekte
|
[
"Analyse van een gen co-expressienetwerk bevestigt een sterke associatie tussen Col5a2 en ischemische hartziekte",
"Col5a2, een gen dat eerder niet specifiek werd gekoppeld aan de reactie op myocardinfarct maar verantwoordelijk is voor het klassieke type van het Ehlers-Danlos-syndroom, bleek veel en sterke co-expressieassociaties binnen deze gemeenschap te hebben",
"Col5a2 toont voorspellend potentieel bij myocardinfarct en kan in principe een nieuwe kandidaatmarker vertegenwoordigen voor de identificatie en behandeling van ischemische cardiovasculaire aandoeningen",
"Analyse van een gen co-expressienetwerk bevestigt een sterke associatie tussen Col5a2 en ischemische hartziekte."
] | 105
| 101
|
1,168
|
Wat is het doelwit van bortezomib dat wordt gebruikt in de kankertherapie?
|
Bortezomib is een krachtige en specifieke reversibele remmer van het ubiquitine/proteasoom pad, die sterke in vitro antitumoractiviteit heeft getoond als monotherapie en in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen bij een breed spectrum van hematologische en solide maligniteiten.
|
[
"Het ubiquitine-proteasoomsysteem (UPS) degradeert 80 - 90% van de intracellulaire eiwitten. Kankercellen maken gebruik van het UPS voor hun verhoogde groei en verminderde apoptotische celdood. Daarom vormen de componenten van het UPS een diverse groep potentiële antikankermiddelen. Het succes van de eerste proteasoomremmer bortezomib toonde niet alleen aan dat het proteasoom een haalbaar en waardevol antikankermiddel is, maar inspireerde onderzoekers ook om andere potentiële doelwitten van dit pad uitgebreid te onderzoeken.",
"Het ubiquitine-proteasoompad is geïdentificeerd als een potentieel moleculair doelwit voor kankertherapie. In deze studie onderzochten we het effect van de proteasoomremmer bortezomib op anaplastisch schildkliercarcinoom (ATC), gekenmerkt door volledige refractariteit voor multimodale therapeutische benaderingen.",
"Het ubiquitine-proteasoompad reguleert veel basale cellulaire processen en is bewezen een veelbelovend doelwit voor kankertherapie te zijn. Bortezomib is de eerste door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde proteasoomremmer die wordt gebruikt bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde multipel myeloom, terugkerend/refractair multipel myeloom en mantelcellymfoom.",
"Deze review vat de huidige status van bortezomib samen evenals verschillende andere proteasoomremmers die momenteel klinisch en preklinisch worden onderzocht.",
"Ubiquitine-getagde substraten worden afgebroken door het 26S proteasoom, een multisubeenheidcomplex bestaande uit een proteolytische 20S kernpartij afgedekt door 19S regulatorische deeltjes. De goedkeuring van bortezomib voor de behandeling van multipel myeloom bevestigde de 20S kernpartij als een antikankermiddeldoelwit.",
"Het ubiquitine-proteasoomsysteem (UPS) is een geconserveerd pad dat talrijke biologische processen reguleert, waaronder eiwitafbraak, DNA-reparatie en intracellulair transport.",
"De ontwikkeling van bortezomib (Velcade®) als behandeling voor multipel myeloom en mantelcellymfoom heeft dit bevestigd en suggereert dat het richten op andere componenten van het UPS een haalbare strategie kan zijn voor de behandeling van kanker.",
"De proteasoomremmer bortezomib wordt nu klinisch gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom en mantelcellymfoom.",
"In deze studie onderzochten we de transcriptome-brede effecten van de proteasoomremmer bortezomib op oestrogeen-gereguleerde transcriptie in MCF7 menselijke borstkankercellen en toonden aan dat bortezomib een specifieke wereldwijde afname veroorzaakte in oestrogeen-geïnduceerde genexpressie.",
"De klinische werkzaamheid van de proteasoomremmer bortezomib tegen multipel myeloom en andere hematologische maligniteiten levert het \"proof of concept\" dat het richten op het proteasoom een veelbelovende strategie is voor kankerbehandeling.",
"Eerder is gesuggereerd dat overtollige eiwitten die niet gericht zijn op het proteasoom, of die zich ophopen wanneer het proteasoom wordt geremd door chemisch actieve middelen zoals bortezomib, gekoppeld zijn aan verminderde celdeling, en dat hun verpakking in de vorm van een aggresoom hun 'proteotoxiciteit' op de een of andere manier minimaliseert, waardoor deze toxische eiwitten worden afgeschermd van de normale cellulaire machinerie.",
"De proteasoomremmer bortezomib heeft klinische activiteit bij multipel myeloom en mantelcellymfoom.",
"Bortezomib (PS-341) is een krachtige en specifieke reversibele proteasoomremmer, die sterke in vitro antitumoractiviteit heeft getoond als monotherapie en in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen bij een breed spectrum van hematologische en solide maligniteiten.",
"Naast de ontwikkeling en klinische validatie van de proteasoomremmer bortezomib in myeloomtherapie, hebben recente studies aangetoond dat het mogelijk is remmers te ontwikkelen voor specifieke ubiquitinatie- en deubiquitinatie-enzymen.",
"Bortezomib als eerste proteasoomremmer in zijn soort is zeer effectief gebleken bij sommige hematologische maligniteiten, overwint conventionele chemoresistentie, induceert direct celcyclusarrest en apoptose, en richt zich ook op de tumor micro-omgeving. Het is goedgekeurd door de FDA voor terugkerend multipel myeloom en recentelijk voor terugkerend mantelcellymfoom.",
"De validatie van het ubiquitine-proteasoompad als doelwit voor kankertherapie is gekomen in de vorm van goedkeuringen van de eerste dergelijke remmer, bortezomib, voor terugkerend/refractair multipel myeloom en mantelcellymfoom, waarvoor dit middel een standaardbehandeling is geworden.",
"Cellen werden gekweekt, blootgesteld aan proteasoomremmers (bortezomib, ALLN, MG-132 en epoxomicine) en vervolgens geanalyseerd voor celcyclus en celdood.",
"Het proteasoom is een belangrijk doelwit voor kankertherapie geworden met de goedkeuring van bortezomib, een eerste in zijn soort, reversibele proteasoomremmer, voor terugkerend/refractair multipel myeloom (MM).",
"Bortezomib is de eerste proteasoomremmer die klinisch in gebruik is genomen en kreeg goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom, waarmee remming van het proteasoom als antikankermiddeldoelwit werd bevestigd.",
"Bortezomib (Velcade, PS-341) was de eerste proteasoomremmer die regulatoire goedkeuring kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van multipel myeloom.",
"Preklinisch bewijs met bortezomib, de enige proteasoomremmer die klinische proeven heeft doorlopen, suggereert dat proteasoomremming effectief kan zijn bij de behandeling van hematologische en solide maligniteiten door apoptose te bevorderen, angiogenese te vertragen en tumorceladhesie en productie van groeifactoren te remmen door in te werken op moleculen zoals nuclear factor-kappaB.",
"Bortezomib is recentelijk goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom. Het wordt momenteel onderzocht, zowel als monotherapie als in combinatie, in fase I en II studies bij verschillende tumortypen.",
"Eiwitafbraakroutes zijn ook doelwitten voor kankertherapie, zoals blijkt uit de succesvolle introductie van bortezomib, een remmer van het 26S proteasoom.",
"Bortezomib is de eerste proteasoomremmer die klinische proeven is binnengegaan. Zowel de Amerikaanse Food and Drug Administration als het Europees Geneesmiddelenbureau hebben goedkeuring verleend voor het gebruik van bortezomib (Velcade) bij de behandeling van multipel myeloompatiënten die ten minste twee eerdere therapieën hebben ondergaan en ziekteprogressie hebben getoond bij de laatste therapie.",
"De krachtige en selectieve proteasoomremmer bortezomib (VELCADE; voorheen bekend als PS-341) is bijzonder veelbelovend als potentieel antikankermiddel.",
"Remmers van het proteasoom beïnvloeden cellen deels door downregulatie van nuclear factor kappaB, maar ook door modulatie van celcyclus-eiwitten en andere pro- en anti-apoptotische routes. Bortezomib (VELCADE; voorheen PS-341), de eerste remmer die klinisch werd getest, heeft indrukwekkende antitumoractiviteit en beheersbare toxiciteiten aangetoond in fase I en II studies, zowel als monotherapie als in combinatie met andere geneesmiddelen.",
"Hoewel het richten op E3 ubiquitine-ligases nog in de kinderschoenen staat, suggereert de snelle goedkeuring van de algemene proteasoomremmer Velcade (bortezomib) door de FDA voor de behandeling van terugkerend en refractair multipel myeloom de belofte van specifieke E3-remmers in de antikankertherapie."
] | 1,034
| 953
|
1,169
|
Zijn microRNA's betrokken bij farmacogenomica?
|
Ja. MicroRNA's zijn betrokken bij farmacogenomica.
|
[
"Een belangrijke ontdekking is het vermogen van miRNA's om de werkzaamheid van geneesmiddelen te bepalen, wat heeft geleid tot het vakgebied 'miRNA farmacogenomica' via 'Pharmaco-miRs'. miRNA's spelen een belangrijke rol in farmacogenomica door genen die belangrijk zijn voor de werking van geneesmiddelen te down-reguleren.",
"De potentiële modulatie van toxicologie-gerelateerde veranderingen in miRNA-expressie, de rol van miRNA bij immuun-gemedieerde door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadigingen, het gebruik van circulerende miRNA's in lichaamsvloeistoffen als potentiële toxicologische biomarkers, en de link tussen miRNA-gerelateerde farmacogenomica en bijwerkingen van geneesmiddelen worden benadrukt.",
"Single nucleotide polymorfismen (SNP's) in de miRNA-doelsequenties kunnen de binding van miRNA's beïnvloeden of verstoren. Studies hebben aangetoond dat SNP's in miRNA-doelplaatsen (miR-TS-SNP's) een grote invloed hebben op diverse biologische functies, waaronder farmacogenomica en vatbaarheid voor ziekten bij de mens.",
"Farmacogenomica-genen kunnen worden verdeeld in geneesmiddeldoelwitgenen, aangeduid als farmacodynamische genen (PD), en genen die betrokken zijn bij geneesmiddeltransport en metabolisme, aangeduid als farmacokinetische genen (PK). Om het regulerende potentieel van miRNA's in farmacogenomica te verduidelijken, hebben we de mogelijke regulatie door miRNA's van PK- en PD-genen onderzocht.",
"Onze analyse identificeert een opvallend verschil in het niveau van miRNA-regulatie tussen PK- en PD-genen, waarbij de eerstgenoemden minder dan de helft van de voorspelde geconserveerde miRNA-bindingsplaatsen hebben vergeleken met de laatsten. Belangrijk is dat deze bevinding wordt weerspiegeld in een zeer significant verschil in de verandering van expressieniveaus van PD- versus PK-genen na uitputting van miRNA's. CONCLUSIES: Onze studie benadrukt een intrinsiek verschil tussen PK- en PD-genen en helpt de rol van miRNA's in farmacogenomica te verduidelijken.",
"Farmacogenomica, toxicogenomica en analyse van kleine RNA-expressie zijn drie van de meest actieve onderzoeksonderwerpen in de biologische, biomedische, farmaceutische en toxicologische velden. Al deze studies zijn gebaseerd op genexpressie-analyse, die referentiegenen vereist om de variaties te verminderen die voortkomen uit verschillende hoeveelheden startmateriaal en verschillende efficiënties van RNA-extractie en cDNA-synthese.",
"Daarentegen zijn hTBCA en kleine RNA's stabieler tijdens geneesmiddelbehandeling en zijn ze betere referentiegenen voor farmacogenomica- en toxicogenomica-studies.",
"Polymorfismen van genen die betrokken zijn bij farmacokinetische en farmacodynamische processen liggen ten grondslag aan de uiteenlopende geneesmiddelresponsen tussen individuen.",
"Er is een paneel van geneesmiddelresponsgenen samengesteld, dat 923 farmacokinetische genen, 703 farmacodynamische genen en 720 miRNA's bevat.",
"Variaties in miRNA kunnen geneesmiddelresistentie, werkzaamheid en metabolisme beïnvloeden, wat nieuwe wegen opent voor farmacogenomica-onderzoek.",
"We bestudeerden de farmacologische rollen van drie microRNA's die eerder betrokken waren bij kankerbiologie (let-7i, mir-16 en mir-21) en gebruikten ook in silico methoden om farmacologische microRNA-effecten breder te testen.",
"In silico vergelijking van geneesmiddelpotenties met microRNA-expressieprofielen over het gehele NCI-60-paneel toonde aan dat ongeveer 30 microRNA's, waaronder mir-21, zeer significante correlaties vertonen met talrijke antikankermiddelen. Tien van die microRNA's zijn al betrokken bij kankerbiologie. Onze resultaten ondersteunen een substantiële rol voor microRNA's in de respons op antikankergeneesmiddelen, wat nieuwe potentiële benaderingen suggereert voor de verbetering van chemotherapie.",
"De NCI-60 is ook geprofileerd voor mRNA- en eiwitexpressie, mutatiestatus, chromosomale afwijkingen en DNA-kopieaantal, wat een ongeëvenaarde openbare bron genereert voor geïntegreerde chemogenomische studies.",
"Om de bestaande NCI-60-datasets aan te vullen, hebben we expressieniveaus van microRNA's in de NCI-60 gemeten en de resulterende gegevens opgenomen in het CellMiner-programmapakket voor integratieve analyse.",
"Vergelijking van microRNA-expressiepatronen en verbindingpotentiepatronen toonde significante correlaties, wat suggereert dat microRNA's een rol kunnen spelen in chemoresistentie. Gecombineerd met genexpressie en andere biologische gegevens via multivariate analyse, kunnen microRNA-expressieprofielen een cruciale schakel bieden voor het begrijpen van mechanismen die betrokken zijn bij chemosensitiviteit en chemoresistentie.",
"Deze studie rapporteert over miRNA's die betrokken zijn bij SSRI-gevoeligheid van LCL's.",
"Deze miRNA's als voorlopige SSRI-responsbiomarkers wachten op validatie met lymfocytmonsters van patiënten met een ernstige depressie."
] | 606
| 578
|
1,170
|
Welke genen zijn bekend als betrokken bij Diamond-Blackfan anemie?
|
Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een erfelijke aplasie van rode bloedcellen die meestal optreedt tijdens het eerste levensjaar. De ziekte is geassocieerd met puntmutaties en grote deleties in tien ribosomale proteïne (RP) genen RPS19, RPS24, RPS17, RPL35A, RPL5, RPL11, RPS7, RPS10, RPS26 en RPL26, evenals in GATA1, bij ongeveer 60-65% van de patiënten.
|
[
"Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een erfelijke aplasie van rode bloedcellen die meestal optreedt tijdens het eerste levensjaar. De belangrijkste kenmerken van de ziekte zijn normochrome en macrocytaire anemie, reticulocytopenie en vrijwel afwezige erytroïde voorlopercellen in het beenmerg. De patiënten vertonen ook groeiachterstand en aangeboren afwijkingen van het craniofaciale gebied, de bovenste ledematen, het hart en het urinewegstelsel in ongeveer 30-50% van de gevallen. De ziekte is geassocieerd met puntmutaties en grote deleties in tien ribosomale proteïne (RP) genen RPS19, RPS24, RPS17, RPL35A, RPL5, RPL11, RPS7, RPS10, RPS26 en RPL26 en GATA1 bij ongeveer 60-65% van de patiënten.",
"Deze studie had als doel de mutaties van ribosomale proteïne (RP) genen te onderzoeken bij patiënten met Diamond-Blackfan anemie (DBA). Eenentwintig gevallen van DBA die tussen december 2008 en augustus 2012 in ons ziekenhuis werden opgenomen, werden gescreend met PCR op mutaties in de negen bekende genen die geassocieerd zijn met DBA: RPS19, RPS24, RPS17, RPL5, RPL11, RPS7, RPL35a, RPS10 en RPS26.",
"De resultaten toonden aan dat 8 patiënten (38,1%) met DBA mutaties hadden in de genen die coderen voor ribosomale proteïnen, waarbij een RPS19-mutatie werd geïdentificeerd bij 3 patiënten, en mutaties in RPS24, RPS7, RPL5, RPL11 en RPL35A respectievelijk bij 1 patiënt.",
"Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een hypoplastische anemie gekenmerkt door een verminderde productie van rode bloedcellen, waarbij ongeveer de helft van alle gevallen wordt toegeschreven aan mutaties in ribosomale proteïnegenen. We voerden exoomsequencing uit bij twee broers en zussen die geen bekende pathogene mutaties voor DBA hadden en identificeerden een mutatie in het gen dat codeert voor de hematopoëtische transcriptiefactor GATA1.",
"Als bewijs van concept ontwierpen we een multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie (MLPA) assay gericht op het screenen van de zes genen die het vaakst gemuteerd zijn bij patiënten met Diamond-Blackfan anemie: RPS17, RPS19, RPS26, RPL5, RPL11 en RPL35A. Met deze assay toonden we aan dat deleties ongeveer 20% van alle mutaties vertegenwoordigen.",
"ONTWERP EN METHODEN: We screeneden 49 Japanse patiënten met Diamond-Blackfan anemie (45 probanden) op mutaties in de zes bekende genen die geassocieerd zijn met Diamond-Blackfan anemie: RPS19, RPS24, RPS17, RPL5, RPL11 en RPL35A.",
"Defecten in het RPS19-gen, dat codeert voor het ribosomale proteïne S19, zijn de belangrijkste bekende oorzaak van Diamond-Blackfan anemie en zijn verantwoordelijk voor meer dan 25% van de gevallen.",
"DOELSTELLING: Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een zeldzame congenitale hypoplastische anemie veroorzaakt door mutaties in ribosomale proteïne (RP) genen.",
"Vijftig procent van de patiënten met Diamond-Blackfan anemie (DBA) heeft mutaties in genen die coderen voor ribosomale proteïnen (RP's).",
"Mutaties in het gen dat codeert voor het ribosomale proteïne RPS19 zijn geïdentificeerd bij 25% van de patiënten met DBA, met als gevolg een verstoring van de verwerking van 18S rRNA en de vorming van de 40S ribosomale subeenheid.",
"We screeneden 49 Japanse patiënten met Diamond-Blackfan anemie (45 probanden) op mutaties in de zes bekende genen die geassocieerd zijn met Diamond-Blackfan anemie: RPS19, RPS24, RPS17, RPL5, RPL11 en RPL35A.",
"Defecten in het RPS19-gen, dat codeert voor het ribosomale proteïne S19, zijn de belangrijkste bekende oorzaak van Diamond-Blackfan anemie en zijn verantwoordelijk voor meer dan 25% van de gevallen.",
"Het eerste ribosomale gen dat betrokken werd bij DBA, het ribosomale proteïne (RP) gen S19 (RPS19-gen), werd geïdentificeerd in 1999.",
"Deze gegevens identificeren RPL15 als een nieuw gen betrokken bij DBA en ondersteunen verder de aanwezigheid van grote deleties in RP-genen bij DBA-patiënten."
] | 573
| 597
|
1,171
|
Is nicotinamide effectief voor de preventie van huidkanker?
|
Ja, orale nicotinamide is veilig en effectief in het verminderen van het aantal nieuwe niet-melanoom huidkankers en actinische keratosen bij hoogrisicopatiënten.
|
[
"Nicotinamide (vitamine B3) is aangetoond dat het beschermende effecten heeft tegen schade veroorzaakt door UV-straling en het aantal nieuwe premaligne actinische keratosen vermindert.",
"RESULTATEN: Na 12 maanden was het aantal nieuwe niet-melanoom huidkankers 23% lager (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 4 tot 38) in de nicotinamidegroep dan in de placebogroep (P=0,02). Vergelijkbare verschillen werden gevonden tussen de nicotinamidegroep en de placebogroep met betrekking tot nieuwe basaalcelcarcinomen (20% [95% BI, -6 tot 39] lager aantal met nicotinamide, P=0,12) en nieuwe plaveiselcelcarcinomen (30% [95% BI, 0 tot 51] lager aantal, P=0,05). Het aantal actinische keratosen was 11% lager in de nicotinamidegroep dan in de placebogroep na 3 maanden (P=0,01), 14% lager na 6 maanden (P<0,001), 20% lager na 9 maanden (P<0,001) en 13% lager na 12 maanden (P=0,001).",
"CONCLUSIES: Orale nicotinamide was veilig en effectief in het verminderen van het aantal nieuwe niet-melanoom huidkankers en actinische keratosen bij hoogrisicopatiënten.",
"Nicotinamide is een veilig, breed beschikbaar vitamine dat de immuunsuppressieve effecten van UV vermindert, het DNA-herstel in keratinocyten verbetert en veelbelovend is gebleken in de chemopreventie van niet-melanoom huidkanker.",
"Samenvattend is nicotinamide, door het verbeteren van DNA-herstel in melanocyten, een potentieel middel voor de chemopreventie van cutaan melanoom.",
"Recente dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde fase 2-studies bij zwaar door de zon beschadigde personen hebben aangetoond dat orale nicotinamide premaligne actinische keratosen significant vermindert en mogelijk nieuwe niet-melanoom huidkankers reduceert.",
"Nicotinamide (vitamine B3) voorkomt UV-geïnduceerde immunosuppressie en carcinogenese bij muizen, en door zonlicht gesimuleerde (ss) UV-geïnduceerde immunosuppressie bij mensen.",
"Deze resultaten tonen aan dat nicotinamide twee verschillende routes voor herstel van UV-geïnduceerde fotolesies versterkt, wat de potentie van nicotinamide ondersteunt als een goedkoop, gemakkelijk en niet-toxisch middel voor chemopreventie van huidkanker.",
"Recente dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde fase 2-studies bij zwaar door de zon beschadigde personen hebben aangetoond dat orale nicotinamide premaligne actinische keratosen significant vermindert en mogelijk nieuwe niet-melanoom huidkankers reduceert.",
"Er werden geen noemenswaardige verschillen tussen de groepen gevonden wat betreft het aantal of type bijwerkingen gedurende de 12 maanden durende interventieperiode, en er was geen bewijs van voordeel nadat nicotinamide werd gestopt. CONCLUSIES: Orale nicotinamide was veilig en effectief in het verminderen van het aantal nieuwe niet-melanoom huidkankers en actinische keratosen bij hoogrisicopatiënten.",
"Nicotinamide (vitamine B3) is aangetoond dat het beschermende effecten heeft tegen schade veroorzaakt door UV-straling en het aantal nieuwe premaligne actinische keratosen vermindert. METHODEN: In deze fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie werden 386 deelnemers die in de voorgaande 5 jaar ten minste twee niet-melanoom huidkankers hadden gehad, in een 1:1 verhouding willekeurig toegewezen aan 500 mg nicotinamide tweemaal daags of placebo gedurende 12 maanden.",
"Vergelijkbare verschillen werden gevonden tussen de nicotinamidegroep en de placebogroep met betrekking tot nieuwe basaalcelcarcinomen (20% [95% BI, -6 tot 39] lager aantal met nicotinamide, P=0,12) en nieuwe plaveiselcelcarcinomen (30% [95% BI, 0 tot 51] lager aantal, P=0,05).",
"Orale nicotinamide was veilig en effectief in het verminderen van het aantal nieuwe niet-melanoom huidkankers en actinische keratosen bij hoogrisicopatiënten.",
"Nicotinamide heeft potentie getoond als een veilige en effectieve interventie voor de preventie van maligne en premaligne huidlaesies.",
"Nicotinamide, dat beschermde tegen zowel UVB als UVA, is een veelbelovend middel voor de preventie van huidkanker."
] | 551
| 527
|
1,172
|
Wat is de chromosomale locatie van het gen MAOA?
|
Het MAOA-gen bevindt zich op chromosoom X (Xp21-p11).
|
[
"Menselijk monoamine-oxidase-gen (MAOA): chromosomale positie (Xp21-p11) en DNA-polymorfisme.",
"Met behulp van knaagdier-mens somatische celhybriden die het volledige of een deel van het menselijke X-chromosoom bevatten, hebben we deze fragmenten in de regio Xp21-p11 in kaart gebracht."
] | 50
| 50
|
1,173
|
Ervaren patiënten met de ziekte van Parkinson stridor?
|
Ja. Stridor is beschreven bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Stridor is in verband gebracht met diepe hersenstimulatie en het gebruik van L-Dopa medicatie. Echter, stridor bleek vaker voor te komen bij patiënten met multiple systeematrofie.
|
[
"De auteurs beschrijven een patiënt die stridor en dysfagie ervaart met bevestigde pulmonale restrictie en aspiratie na aanpassing van de diepe hersenstimulator in de subthalamische kern, met een oplossing van symptomen en tekenen toen de stimulator werd uitgeschakeld.",
"Stridor werd niet waargenomen tijdens de slaap 's nachts. Endoscopisch onderzoek van het strottenhoofd toonde onvoldoende abductie van de bilaterale stembanden, hoewel de glottis niet zo klein was dat het stridor veroorzaakte tijdens inspiratie.",
"De stridor was specifiek voor MSA.",
"Patiënten met MSA kunnen andere klinische kenmerken vertonen, zoals inspiratoire stridor en REM-slaapgedragsstoornis (RBD). We rapporteren een patiënt met pathologisch bevestigde MSA die een langdurige geschiedenis had van stridor, RBD en autonome stoornissen, maar geen duidelijke parkinsonisme of cerebellaire tekenen ontwikkelde. Dit geval illustreert dat MSA klinisch kan presenteren zonder zijn kardinale motorische symptomen, en dat stridor en RBD aanwijzingen kunnen zijn om de ziekte te herkennen bij een patiënt met autonome uitval.",
"Patiënten met PD vertoonden geen slaaphypoventilatie, stridor en abnormale centrale slaapapneu.",
"ONTWIKKELING: Autonome stoornissen zoals seborrhoïsche dermatitis en stoornissen die zweten, vermoeidheid, gewichtsverlies of ademhalingsproblemen (dyspneu, inspiratoire stridor) omvatten, zijn zeer prevalent en zeer invaliderende symptomen. Bovendien kunnen ze het hoofdprobleem zijn in een bepaalde fase van PD (vermoeidheid, stridor) en de kwaliteit van leven van patiënten met Parkinson beïnvloeden.",
"Haar dyspneu-aanvallen bestaande uit inspiratoire stridor en cyanose traden voornamelijk op tijdens de wearing-off periode en duurden minder dan 30 minuten.",
"De meest gerapporteerde slaapstoornissen waren slaapfragmentatie (52,5%), vocalisatie (60%), REM-slaapgedragsstoornis (47,5%) en nachtelijke stridor (19%). Behalve slaapfragmentatie was de incidentie van deze stoornissen significant hoger dan bij PD.",
"Zes dagen na opname werden dyspneu en inspiratoire stridor opgemerkt, en de ademnood verslechterde.",
"Er wordt een patiënt beschreven met idiopathische ziekte van Parkinson en ernstige laryngeale stridor.",
"De laryngeale stridor reageerde op levodopa-therapie, en ons is niet bekend dat dit eerder is gerapporteerd.",
"Het daaropvolgende klinische verloop van de eerste acht patiënten was typisch voor idiopathische ziekte van Parkinson, terwijl de negende patiënt posturale hypotensie, urine-incontinentie en ademhalingsstridor ontwikkelde die typisch zijn voor multiple systeematrofie.",
"Hoewel elk van de vijf autonome domeinen bij variabele aantallen IPD-patiënten werd aangetast, betrof AD bij MSA over het algemeen meer autonome domeinen dan bij IPD, en in ernstiger mate, met name wat betreft inspiratoire stridor.",
"Echter, de aanwezigheid van ernstige AD, van AD voorafgaand aan parkinsonisme, of van inspiratoire stridor, zijn elk afzonderlijk suggestief voor MSA.",
"Afgezien van dysautonomie, waren de belangrijkste onderscheidende klinische kenmerken die SND van PD onderscheidden het vroege optreden van de volgende symptomen en tekenen: (a) ernstig en atypisch progressief parkinsonisme gekenmerkt door bilaterale bradykinesie en rigiditeit, traagheid van het lopen, houdingsinstabiliteit en vallen, en slechte of afwezige respons op adequate levodopa-behandeling; (b) verhoogde peesreflexen al dan niet geassocieerd met duidelijke piramidale tekenen, ernstige dysartrie, en minder consistent, dysfagie, stridor, antecollis en stimulusgevoelige myoclonus, die, wanneer aanwezig, sterk suggestief zijn voor de ziekte.",
"DOELSTELLINGEN: (1) Het presenteren van een zeldzaam geval van stridor secundair aan langdurige laryngospasme bij een patiënt met de ziekte van Parkinson, en (2) het herzien van de literatuur over stridor bij de ziekte van Parkinson. METHODEN: We rapporteren een 73-jarige patiënt met de ziekte van Parkinson die acute stridor ontwikkelde door langdurige laryngospasme veroorzaakt door overspoeling van overmatige secreties.",
"RESULTAAT: Slechts 12 eerder gerapporteerde gevallen van stridor bij patiënten met de ziekte van Parkinson werden geïdentificeerd.",
"Dit geval benadrukt het belang van het herkennen van verschillende oorzaken van stridor bij patiënten met de ziekte van Parkinson, aangezien dit de behandeling beïnvloedt.",
"RESULTAAT: Slechts 12 eerder gerapporteerde gevallen van stridor bij patiënten met de ziekte van Parkinson werden geïdentificeerd.",
"Dit geval benadrukt het belang van het herkennen van verschillende oorzaken van stridor bij patiënten met de ziekte van Parkinson, aangezien dit de behandeling beïnvloedt.",
"DOELSTELLINGEN: (1) Het presenteren van een zeldzaam geval van stridor secundair aan langdurige laryngospasme bij een patiënt met de ziekte van Parkinson, en (2) het herzien van de literatuur over stridor bij de ziekte van Parkinson.",
"METHODEN: We rapporteren een 73-jarige patiënt met de ziekte van Parkinson die acute stridor ontwikkelde door langdurige laryngospasme veroorzaakt door overspoeling van overmatige secreties.",
"(1) Het presenteren van een zeldzaam geval van stridor secundair aan langdurige laryngospasme bij een patiënt met de ziekte van Parkinson, en (2) het herzien van de literatuur over stridor bij de ziekte van Parkinson."
] | 724
| 734
|
1,174
|
Welke depressieschalen bleken acceptabele psychometrische eigenschappen te hebben voor screening van post-stroke depressie?
|
De Center of Epidemiological Studies-Depression Scale, Hamilton Depression Rating Scale en de Patient Health Questionnaire, de Beck Depression Inventory, Hospital Anxiety and Depression Scale-depressiesubscale, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Poststroke Depression Rating Scale en Clinical Global Impression schaal leken acceptabele psychometrische eigenschappen te hebben voor het identificeren van depressie bij patiënten na een beroerte. Daarom kunnen deze schalen worden gebruikt voor screening van post-stroke depressie. Signs of Depression Scale en Visual Analogue Mood Scale toonden inferieure psychometrische eigenschappen en zouden daarom niet gebruikt moeten worden voor screening van post-stroke depressie.
|
[
"De Center of Epidemiological Studies-Depression Scale (CESD) (sensitiviteit: 0,75; 95% BI 0,60 tot 0,85; specificiteit: 0,88; 95% BI 0,71 tot 0,95), de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (sensitiviteit: 0,84; 95% BI 0,75 tot 0,90; specificiteit: 0,83; 95% BI 0,72 tot 0,90) en de Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 (sensitiviteit: 0,86; 95% BI 0,70 tot 0,94; specificiteit: 0,79; 95% BI 0,60 tot 0,90) leken de optimale meetinstrumenten voor screening te zijn.",
"Er zijn een aantal mogelijke instrumenten die kunnen helpen bij de screening op post-stroke depressie, maar geen is bevredigend voor case-finding.",
"Voorlopige gegevens suggereren de CESD, HDRS of de PHQ-9 als de meest veelbelovende opties.",
"De Beck Depression Inventory (BDI), Hospital Anxiety and Depression Scale-depressiesubscale (HADS-D), Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) en Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) werden afgenomen. De balans tussen sensitiviteit en specificiteit werd beoordeeld met behulp van receiver operating characteristics (ROC) analyse. RESULTATEN: De onderscheidingsvermogen van alle schalen voor majeure en alle PSD waren goed (oppervlakte onder ROC waarden 0,88-0,93 en 0,88-0,92 na 2 weken; en 0,93-0,96 en 0,89-0,91 na 1 jaar, respectievelijk).",
"We vergeleken de Beck Depression Inventory, Hamilton Rating Scale for Depression, Visual Analogue Mood Scale, proxy-beoordeling en Clinical Global Impression van het verpleegkundig en studiepersoneel, samen met de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3rd Edition, Revised diagnose, bij het beoordelen van depressie na een beroerte in een vervolgstudie van 100 patiënten.",
"De sensitiviteit en specificiteit ten opzichte van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders criteria waren acceptabel met de Clinical Global Impression, Beck Depression Inventory en Hamilton Rating Scale for Depression, meestal in het bereik van 0,70 tot 1,00.",
"De Visual Analogue Mood Scale was geen sensitief instrument (sensitiviteit 0,20 tot 0,60) en correleerde niet met de Beck Depression Inventory gedurende het eerste jaar na een beroerte.",
"Beck Depression Inventory, Hamilton Rating Scale for Depression en Clinical Global Impression beoordeling door professionals, naast de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3rd Edition, Revised diagnose, zijn nuttig bij het beoordelen van depressie, maar geen van deze instrumenten stak duidelijk boven de anderen uit.",
"Proxy-beoordelingen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, en het gebruik van de Visual Analogue Mood Scale bij patiënten met afasie en andere cognitieve beperkingen kan niet worden aanbevolen.",
"Deze studie evalueerde de diagnostische nauwkeurigheid van de Poststroke Depression Rating Scale (PSDRS), een diagnostisch hulpmiddel speciaal ontwikkeld om depressie na een beroerte te beoordelen, in vergelijking met de Hamilton Depression Rating Scale (Ham-D).",
"Bij hun optimale afkapwaarden toonden de Ham-D en PSDRS goede sensitiviteit en specificiteit voor MDL of MDL + MDDM; de PSDRS had een hogere positieve voorspellende waarde voor MDL ten opzichte van de Ham-D (78 versus 59%).",
"Bovendien was de diagnostische nauwkeurigheid van de PSDRS hoger dan die van de Ham-D bij afatische patiënten.",
"De Ham-D en PSDRS zijn beide betrouwbare diagnostische hulpmiddelen voor de diagnose van PSD.",
"We suggereren dat de PSDRS een nuttig instrument kan zijn in de klinische praktijk en in therapeutische onderzoeken.",
"De psychiater classificeerde 25/71 (35,2%) patiënten als depressief. Met gebruik van de aanbevolen afkapwaarde van 2 of meer op de Signs of Depression Scale beoordeelden de verpleegkundige en mantelzorger respectievelijk 27/71 (38,0%) en 18/30 (60,0%) patiënten als mogelijk depressief. Het aandeel patiënten dat correct als depressief werd geïdentificeerd door de test (sensitiviteit) wanneer beoordeeld door verpleegkundigen was 64%, en het aandeel patiënten die niet depressief waren en correct werden geïdentificeerd door de test (specificiteit) was 61%, terwijl mantelzorgers een sensitiviteit van 90% en specificiteit van 35% behaalden.",
"De Signs of Depression Scale is gemakkelijk in te vullen door klinisch personeel, hoewel we een lage sensitiviteit vonden wanneer ingevuld door verpleegkundigen. Informatie van mantelzorgers toont potentie om screening te verbeteren en het is belangrijk dat verpleegkundigen de kennis en vaardigheden van mantelzorgers waarderen bij het opsporen van depressie na een beroerte. Verdere verfijning van de Signs of Depression Scale, met bijbehorend onderzoek, is nodig.",
"De VAMS was niet bruikbaar voor screening op depressie bij Chinese beroertepatiënten, terwijl zowel de HADS als de GDS een bevredigende nauwkeurigheid toonden bij het detecteren van depressie bij Chinese beroertepatiënten.",
"Bij hun respectievelijke optimale afkapwaarden varieerde de sensitiviteit van de zelfbeoordelingsschalen tussen 80% en 90%, terwijl de specificiteit ongeveer 60% was. Voor de door een observator beoordeelde schaal (Hamilton Depression Rating Scale) was de sensitiviteit 78,1% en de specificiteit 74,6%.",
"De hypothese werd ondersteund: in tegenstelling tot psychiatrisch interview (68% depressief) en zelfrapportage (Beck Depression Inventory, 50% depressief), werd geen van de patiënten als depressief beschreven in de dossiernotities door het revalidatieteam (exclusief de psychiaters).",
"Hoewel er geen duidelijke verschillen waren in de screeningsmogelijkheden voor PSD tussen de schalen, werden er verschillen gevonden in factoren die misclassificatie beïnvloeden. Beoordelingsschalen met minder somatische items kunnen worden aanbevolen voor de screening van PSD, met name in de acute fase van een beroerte."
] | 858
| 875
|
1,175
|
Wat is het werkingsmechanisme van trichostatine A (TSA) als antitumorale stof?
|
Trichostatine A (TSA) oefent antitumorale activiteit uit als een remmer van histon deacetylase
|
[
"remmer van histon deacetylase trichostatine A (TSA), een stof die ook kankercellen en tumorvasculatuur aanvalt",
"Histon deacetylase (HDAC) remmers zijn veelbelovende antitumorale geneesmiddelen.",
"trichostatine A en FK901228 toonden een hogere potentie",
"Histon deacetylase remmers (HDACi) tonen veelbelovende eigenschappen als een nieuwe klasse antitumorale middelen en hebben het vermogen getoond apoptose van tumorcellen te induceren.",
"we voerden een functionele genenscreening uit genaamd suppressie van mortaliteit door antisense rescue techniek om de sleutelgenen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de tumor-selectieve doding door trichostatine A",
"Hydroxaminezuur (HA)-gebaseerde histon deacetylase (HDAC) remmers, met trichostatine A (TSA) als referentieverbinding, zijn potentiële antitumorale geneesmiddelen en tonen veelbelovende resultaten bij het creëren van langdurige primaire celculturen",
"Trichostatine A (TSA), een histon deacetylase remmer met veelbelovende antifibrotische en antitumorale eigenschappen",
"Trichostatine A (TSA) is een klassieke histon deacetylase remmer (HDACi) die specifiek de biochemische functies van HDAC remt en bewezen is een actief anticancermiddel te zijn.",
"Histon deacetylase remmers (HDACi) zijn anticancerogene middelen die zich richten op epigenetische regulatie van genexpressie",
"vijf MM cellijnen werden behandeld met trichostatine A",
"nieuw potentieel anticancermiddel histon deacetylase (HDAC) remmer trichostatine A (TSA)",
"Histon deacetylase (HDAC) remmers vormen een veelbelovende klasse potentiële anticancerogene middelen voor de behandeling van menselijke maligniteiten. In deze studie onderzochten we het effect van trichostatine A (TSA), een dergelijke HDAC remmer",
"Trichostatine A (TSA) is een krachtige histon deacetylase remmer en wordt veel gebruikt als een veelbelovend anticancermiddel",
"we ontdekten dat een histon deacetylase (HDAC) remmer, trichostatine A (TSA), celproliferatie en invasie remde",
"we rapporteerden een nieuwe potentiële anticancerogene strategie door gebruik te maken van een histon deacetylase (HDAC) remmer om de werking van endocriene therapie te versterken bij ERα-positieve borstkankercellen. De goed beschreven HDAC remmer, trichostatine A (TSA)",
"We bepaalden of de HDAC remmer, Trichostatine A (TSA) in combinatie met curcumine een grotere antiproliferatieve werking zou hebben",
"trichostatine A (TSA) oefent antitumorale activiteit uit als histon deacetylase remmers",
"anticancerogene activiteit van het anticancermiddel trichostatine A (de histon deacetylase remmer)",
"Een van de voordelen van het gebruik van histon deacetylase remmers, zoals TSA, is dat de effecten krachtiger zijn gebleken bij kankercellen vergeleken met normale cellen.",
"de HDAC remmer trichostatine A (TSA). Echter, alleen gecombineerde behandeling met TSA/paclitaxel veroorzaakte synergistische remming van celgroei.",
"een histon deacetylase remmer, trichostatine A (TSA), bleek een chemo-sensitizer te zijn bij menselijke erytroleukemiecellen",
"we toonden aan dat de HDI's butyraat en trichostatine A (TSA) direct de expressie van het c-Src proto-oncogen onderdrukken in veel kankercellijnen.",
"Histon deacetylase remmers (HDI's) induceren celcyclusarrest, differentiatie en/of apoptose in talrijke kankerceltypen",
"De resultaten suggereren dat TSA de groei van blaaskanker cellen remt",
"Histon deacetylase remmers (HDACi's) komen op als een veelbelovende nieuwe klasse anticancerogene middelen die groeiremmende activiteit en lage toxiciteit in vivo vertonen. In deze studie onderzochten we het effect van natriumbutyraat (NaB) en trichostatine A (TSA)",
"de in vitro effecten van HDAC remmers, zoals trichostatine A (TSA), natriumbutyraat, depsipeptide (FR901228, FK228), valproïnezuur (VPA) en suberoylanilide hydroxaminezuur (SAHA), en het demethylerende middel 5-aza-CdR, gebruikt alleen en in combinatiebehandeling van menselijke kankercellen"
] | 516
| 493
|
1,176
|
Is er een verband tussen serum interleukine-6 concentraties en de uitkomsten bij beroertepatiënten?
|
Ja. Hogere serum interleukine-6 concentraties worden geassocieerd met slechtere uitkomsten bij patiënten met ischemische en hemorragische beroertes.
|
[
"Daarnaast beïnvloeden IL-6 concentraties de klinische uitkomsten bij ischemische beroerte.",
"Na passende aanpassing waren de odds ratio's voor de associatie van markers en slechte uitkomst (vergelijking van het bovenste en onderste derde) als volgt: interleukine-6, 3,1 (95% BI: 1,9-5,0); C-reactief proteïne, 1,9 (95% BI: 1,2-3,1); fibrinogeen, 1,5 (95% BI: 1,0-2,36); witte bloedcellen, 2,1 (95% BI: 1,3-3,4); en glucose 1,3 (95% BI: 0,8-2,1). De resultaten voor interleukine-6 waren vergelijkbaar met andere studies.",
"-6 en IL-10 niveaus waren hoger bij patiënten met een slechte uitkomst. Bij logistische regressieanalyse waren hogere waarden van IL-6 significant geassocieerd met de klinische uitkomst na 1 maand (odds ratio [OR], 1,25; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 1,02-1,54).",
"Bij hemorragische beroerte duidden hoge niveaus van IL-6 in de vroege fase op een slechte neurologische uitkomst.",
"Aanvankelijk verhoogde niveaus van hs-IL-6 bij presentatie correleerden verder met ongunstige klinische uitkomsten (volgens NIHSS en mRs) op beide tijdstippen. Variantieanalyse in de verschillende kwartielen identificeerde een hs-IL-6 gradiënt-afhankelijke correlatie op beide tijdstippen, zodanig dat hoe hoger de initiële hs-IL-6 concentratie, hoe hoger de verhoging in inflammatoire biomarkers en hoe slechter de neurologische toestand op beide tijdstippen (p<0,001 voor NIHSS en p=0,001 voor mRs, voor trend over kwartielen). CONCLUSIES: Deze studie toont het potentieel aan van het gebruik van hs-IL-6 als een biomarker in een vroeg stadium voor de prognose van acute ischemische beroerte.",
"Een andere negatieve correlatie werd gevonden tussen IL-6 en CNS-scores (r = -0,451, p = 0,000).",
"Daarnaast kunnen verhoogde niveaus van IL-6 en verlaagde niveaus van proteïne C en proteïne S een rol spelen bij de ernst van acute ischemische beroerte.",
"Variabelen die voorspellers zijn van een nadelige uitkomst bij beroerte zijn onder andere de bezinkingssnelheid van erytrocyten en de niveaus van C-reactief proteïne (CRP), interleukine-6, tumor necrose factor-alfa en intercellulair adhesiemolecuul-1."
] | 308
| 312
|
1,177
|
Kan bioprinten worden gebruikt in de regeneratieve geneeskunde tegen botziekten?
|
De ontwikkelingen in bioprinting (3D-celprinten) technieken zullen worden gebruikt in de regeneratieve geneeskunde en kunnen in de toekomst de vervaardiging van op maat gemaakte implantaten voor patiënten met botziekten mogelijk maken, zodra verschillende technologische beperkingen zijn opgelost.
|
[
"Voordat 3D-printen routinematig kan worden gebruikt voor de regeneratie van complexe weefsels (bijv. bot, kraakbeen, spieren, bloedvaten, zenuwen in het craniomaxillofaciale complex) en complexe organen met ingewikkelde 3D-microarchitectuur (bijv. lever, lymfoïde organen), moeten verschillende technologische beperkingen worden aangepakt.",
"Er wordt verwacht dat deze nieuwe bevindingen een innovatieboost zullen geven voor de ontwikkeling van steigers voor botreparatie en reconstructie, die begon met het gebruik van bio-inerte materialen, gevolgd door bioactieve materialen en nu leidt tot functionele regeneratieve weefselelementen. Deze nieuwe ontwikkelingen zijn mogelijk geworden door de ontdekking van de morfogene activiteit van bioinorganische polymeren, biocalcit, bio-polyfosfaat en biosilica die worden gevormd door een biogeen, enzymatisch mechanisme, een drijvende kracht samen met de ontwikkeling van nieuwe rapid-prototyping driedimensionale (3D) printmethoden en bioprinting (3D-celprinten) technieken die in de toekomst de vervaardiging van op maat gemaakte implantaten voor patiënten met botziekten mogelijk kunnen maken.",
"Deze nieuwe ontwikkelingen zijn mogelijk geworden door de ontdekking van de morfogene activiteit van bioinorganische polymeren, biocalcit, bio-polyfosfaat en biosilica die worden gevormd door een biogeen, enzymatisch mechanisme, een drijvende kracht samen met de ontwikkeling van nieuwe rapid-prototyping driedimensionale (3D) printmethoden en bioprinting (3D-celprinten) technieken die in de toekomst de vervaardiging van op maat gemaakte implantaten voor patiënten met botziekten mogelijk kunnen maken.",
"3D-bioprinten is al gebruikt voor de generatie en transplantatie van verschillende weefsels, waaronder meerlagige huid, bot, vasculaire grafts, tracheale spalken, hartweefsel en kraakbeenachtige structuren.",
"een drijvende kracht samen met de ontwikkeling van nieuwe rapid-prototyping driedimensionale (3D) printmethoden en bioprinting (3D-celprinten) technieken die in de toekomst de vervaardiging van op maat gemaakte implantaten voor patiënten met botziekten mogelijk kunnen maken.",
"Deze nieuwe ontwikkelingen zijn mogelijk geworden door de ontdekking van de morfogene activiteit van bioinorganische polymeren, biocalcit, bio-polyfosfaat en biosilica die worden gevormd door een biogeen, enzymatisch mechanisme, een drijvende kracht samen met de ontwikkeling van nieuwe rapid-prototyping driedimensionale (3D) printmethoden en bioprinting (3D-celprinten) technieken die in de toekomst de vervaardiging van op maat gemaakte implantaten voor patiënten met botziekten mogelijk kunnen maken."
] | 382
| 365
|
1,178
|
Idarucizumab is een tegengif voor welk medicijn?
|
Idarucizumab is een tegengif voor Dabigatran. Het wordt gebruikt voor de omkering van Dabigatran.
|
[
"Met Idarucizumab en Andexanet Alfa zijn specifieke tegengiffen ontwikkeld tegen zowel directe trombine-remmers als directe Factor Xa-remmers.",
"Drie nieuwe moleculen (idarucizumab, andexanet en PER977) kunnen de meest effectieve en veiligste manier van omkering bieden.",
"Idarucizumab verbetert de uitkomst bij muizen met hersenbloeding gerelateerd aan Dabigatran.",
"We onderzochten de werkzaamheid van idarucizumab, een antilichaamfragment dat bindt aan dabigatran, in een muismodel van OAC-ICH. Dabigatran etexilaat (DE) verlengde dosisafhankelijk de verdunde trombinetijd en de bloedingstijd van de staartader, welke werden omgekeerd door idarucizumab.",
"Dus voorkomt idarucizumab overmatige intracerebrale hematoomvorming bij muizen die zijn antistolling met dabigatran en vermindert het de mortaliteit.",
"ACHTERGROND: Idarucizumab is een monoklonaal antilichaamfragment dat met hoge affiniteit bindt aan dabigatran in een 1:1 molaire verhouding. We onderzochten de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van toenemende doses idarucizumab voor de omkering van de antistollingseffecten van dabigatran in een fase 1-studie in twee delen (toename van dosisbeoordeling en dosisbepaling, proof-of-concept onderzoek).",
"Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van idarucizumab voor de omkering van het antistollingseffect van dabigatran bij gezonde mannelijke vrijwilligers: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 1-studie.",
"INTERPRETATIE: Deze fase 1-resultaten tonen aan dat idarucizumab geassocieerd was met onmiddellijke, volledige en aanhoudende omkering van dabigatran-geïnduceerde antistolling bij gezonde mannen, en goed werd verdragen zonder onverwachte of klinisch relevante veiligheidsproblemen, wat verdere testen ondersteunt.",
"Idarucizumab voor de omkering van Dabigatran.",
"Idarucizumab, een antilichaamfragment, werd ontwikkeld om de antistollingseffecten van dabigatran om te keren. METHODEN: We voerden deze prospectieve cohortstudie uit om de veiligheid van 5 g intraveneuze idarucizumab en het vermogen om de antistollingseffecten van dabigatran om te keren te bepalen bij patiënten met ernstige bloedingen (groep A) of die een urgente procedure nodig hadden (groep B).",
"CONCLUSIES: Idarucizumab keerde het antistollingseffect van dabigatran binnen enkele minuten volledig om.",
"We onderzochten de werkzaamheid van idarucizumab, een antilichaamfragment dat bindt aan dabigatran, in een muismodel van OAC-ICH."
] | 310
| 310
|
1,179
|
Wat zijn de belangrijkste klinische kenmerken van het Pendred-syndroom?
|
Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gestoorde organificatie van jodide.
|
[
"Verplichte kenmerken zijn diepgaand doofheid in de kindertijd en defecte organische binding van jodium in de schildklier. Daarom is struma een veelvoorkomend symptoom. Hypoplasie van de cochlea is een ander kenmerk.",
"Als een kind progressief sensorineuraal gehoorverlies heeft en een verbreed vestibulum aquaduct, is het belangrijk om een diagnose van het Pendred-syndroom te overwegen.",
"Erfelijk als een autosomaal recessief kenmerk, is het Pendred-syndroom een ziekte die aangeboren sensorineuraal gehoorverlies en struma vertoont, met een positieve bevinding in de perchloraatontladings-test. Het Pendred-syndroom ontstaat door verschillende mutaties in het PDS/SLC26A4-gen die de productie van een abnormaal pendrine-eiwit veroorzaken.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gestoorde organificatie van jodide. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het PDS-gen.",
"Misvormingen van het binnenoor, specifiek vergroting van het vestibulum aquaduct, komen vaak voor bij het Pendred-syndroom en mutaties in het PDS (Pendred-syndroom) gen zijn geregistreerd bij patiënten die doofheid en dilatatie van het vestibulum aquaduct vertonen, zonder andere kenmerken van het Pendred-syndroom.",
"Afgezien van het branchio-otorenaal syndroom is het Pendred-syndroom de enige andere bekende genetische aandoening met een verbreed vestibulum aquaduct.",
"De klinische diagnose van het Pendred-syndroom was gebaseerd op laboratorium- en sonografische tekenen van schildklierdyshormonogenese in combinatie met sensorineuraal gehoorverlies.",
"Hoewel de leerboekweergave van het Pendred-syndroom die van een autosomaal recessieve aandoening is, gekenmerkt door doofheid en struma, wordt het steeds duidelijker dat niet alle patiënten dit klassieke klinische beeld vertonen.",
"Progressief sensorineuraal gehoorverlies en verbrede vestibulum aquaducten zijn kenmerkende eigenschappen van het Pendred-syndroom, wat de mogelijkheid biedt om het Pendred-syndroom klinisch te diagnosticeren in de eerste levensjaren, zoals recentelijk is voorgesteld in een casusrapport (Cremers et al., Progressief sensorineuraal gehoorverlies en een verbreed vestibulum aquaduct bij het Pendred-syndroom, Arch.",
"Het Pendred-syndroom is de meest voorkomende syndromale vorm van doofheid, maar het primaire defect blijft onbekend.",
"Het Pendred-syndroom is een van de meest voorkomende erfelijk bepaalde ziekten bij patiënten met syndromisch sensorineuraal gehoorverlies.",
"De klinische diagnose van het Pendred-syndroom was gebaseerd op laboratorium- en echografische tekenen van schildklierdyshormonogenese (verhoogde TSH, lage T4/fT4, struma of normaal schildkliervolume) in combinatie met sensorineuraal gehoorverlies.",
"De klinische diagnose van het Pendred-syndroom was gebaseerd op laboratorium- en echografische tekenen van schildklierdyshormonogenese (verhoogde TSH, lage T4/fT4, struma of normaal schildkliervolume) in combinatie met sensorineuraal gehoorverlies.",
"Personen werden als aangedaan beschouwd op basis van de karakteristieke klinische kenmerken van het Pendred-syndroom, namelijk de aanwezigheid van aangeboren sensorineuraal gehoorverlies en het verschijnen van een struma in het vroege leven. Bovendien had ten minste één aangedaan lid van elk gezin een karakteristieke positieve perchloraatontladings-test (Morgans & Trotter, 1958).",
"Personen werden als aangedaan beschouwd op basis van de karakteristieke klinische kenmerken van het Pendred-syndroom, namelijk de aanwezigheid van aangeboren sensorineuraal gehoorverlies en het verschijnen van een struma in het vroege leven. Bovendien had ten minste één aangedaan lid van elk gezin een karakteristieke positieve perchloraatontladings-test (Morgans & Trotter, 1958)."
] | 511
| 489
|
1,180
|
Wat is de Pfam-database?
|
De Pfam-database biedt een verzameling van gecureerde eiwitfamilies.
|
[
"De Pfam-database is een belangrijk hulpmiddel bij genoomannotatie, omdat het een verzameling van gecureerde eiwitfamilies biedt.",
"Eiwitdomeinen zijn de gemeenschappelijke basis van eiwitstructuur en functie. Meer dan 10.000 van dergelijke eiwitfamilies zijn nu verzameld in de Pfam-database."
] | 56
| 46
|
1,181
|
Wat is een populaire maat voor genexpressie in RNA-seq experimenten?
|
Een veelgebruikte maat voor genexpressie in RNA-seq experimenten is Reads Per Kilobase per Million mapped reads (RPKM). In sommige gevallen, en om rekening te houden met gedeeltelijk gemapte reads, wordt alternatieve de maat Fragments per Kilobase per Million mapped reads (FPKM) gebruikt.
|
[
"Maten van RNA-abundantie zijn belangrijk voor veel gebieden van de biologie en worden vaak verkregen uit high-throughput RNA-sequencing methoden zoals Illumina sequentiegegevens. Deze maten moeten genormaliseerd worden om technische vertekeningen die inherent zijn aan de sequencing methode te verwijderen, met name de lengte van de RNA-soort en de sequencingdiepte van een monster. Deze vertekeningen worden gecorrigeerd in de veelgebruikte maat reads per kilobase per miljoen reads (RPKM)."
] | 120
| 117
|
1,182
|
Is macroautofagie een selectief afbraakproces?
|
Ja. Macroautofagie (gewoonlijk simpelweg autofagie genoemd) is een katabool proces dat behouden is gebleven in eukaryoten en onderscheidt zich van andere vormen van autofagie door de vorming van het autofagosoom: dit is een vesikelachtige structuur omgeven door een dubbele membraan die het cytoplasmatische materiaal dat afgebroken moet worden, insluit. Aanvankelijk werd gedacht dat macroautofagie een bulkproces was; recente bevindingen tonen echter aan dat specifieke ladingen (variërend van misgevouwen of overtollige eiwitten tot organellen of zelfs bacteriële cellen) selectief kunnen worden gericht op het pre-autofagosoommembraan (d.w.z. de fagofore) en uiteindelijk naar de vacuolen/lysosomen voor afbraak.
|
[
"Selectieve autofagie",
"Macroautofagie (autofagie) is een bulk afbraaksysteem voor cytoplasmatische componenten en komt universeel voor in eukaryote cellen",
"Hier tonen we aan dat selectieve autofagie de Ty1-transpositie downreguleert",
"We stellen voor dat selectieve autofagie de genoomintegriteit beschermt tegen overmatige insertionele mutagenese veroorzaakt door transposabele elementen tijdens voedingsarmoede in eukaryote cellen.",
"Bovendien wordt duidelijk dat eiwitten, organellen en pathogenen via selectieve mechanismen kunnen worden gericht voor autofagische verwijdering",
"Celspreiding vereiste ref(2)P, de Drosophila p62 multi-adapter, wat wijst op selectieve autofagie als een nieuw mechanisme voor het moduleren van corticale dynamiek",
"De selectieve macroautofagische afbraak",
"Er is groeiend bewijs dat macroautofagische lading niet beperkt is tot bulk cytosol als reactie op uithongering en selectief kan plaatsvinden voor substraten, waaronder geaggregeerde eiwitten.",
"Het blijft echter onduidelijk of uithongerings-geïnduceerde en selectieve macroautofagie identieke adaptermoleculen delen om hun lading te vangen. Hier rapporteren we dat Alfy, een fosfatidylinositol 3-fosfaat-bindend eiwit, centraal staat in de selectieve eliminatie van geaggregeerde eiwitten.",
"We stellen voor dat Alfy een sleutelrol speelt in selectieve macroautofagie door lading te verbinden met de moleculaire machinerie die autofagosomen bouwt.",
"Dus kan cytoplasmatisch NBR1 belangrijk zijn om basale niveaus van selectieve macroautofagie in deze neuronen te behouden.",
"We konden aantonen dat Smatg8 en Smatg4 niet alleen nodig zijn voor niet-selectieve macroautofagie, maar ook voor selectieve macropexofagie.",
"Deze laatste wordt uitgevoerd door proteasoom-gemedieerde afbraak, chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) en selectieve macroautofagie,",
"Hier tonen we een rol aan voor PtdIns 4-kinasen en PtdIns4P 5-kinasen in selectieve en niet-selectieve typen autofagie in gist.",
"Macroautofagie (hierna autofagie) is een afbraakroute in cellen die eukaryote cellen beschermt tegen stress, uithongering en microbiële infectie.",
"Eerder toonden we aan dat macroautofagie noodzakelijk is voor conidiatie in de rijstblastschimmel Magnaporthe oryzae. Hier analyseerden we de fysiologische functie(s) van selectieve autofagie in Magnaporthe",
"Fosforylering van serine 403 van p62/SQSTM1 reguleert selectieve autofagische verwijdering van geubiquitineerde eiwitten.",
"Selectieve macroautofagie (autofagie) van geubiquitineerd eiwit wordt gezien als een compenserend mechanisme van het ubiquitine-proteasoomsysteem. p62/SQSTM1 is een sleutelmolecuul dat de autofagische verwijdering van polyubiquitineerde eiwitten beheert.",
"Volledige organel turnover wordt gemedieerd via macroautofagie, een proces waarbij autofagosomen mitochondriën naar het lysosoom brengen voor hydrolytische afbraak. Hoewel mitochondriale autofagie kan optreden als onderdeel van een niet-selectieve opregulatie van autofagie, is selectieve afbraak van beschadigde of ongewenste mitochondriën (mitofagie) een snel groeiend onderzoeksgebied in ontwikkeling, kanker en neurodegeneratie, met name met betrekking tot de ziekte van Parkinson",
"BAG3 werd recent beschreven als een mediator van een nieuw macroautofagiepad dat de specificiteit van heat shock protein 70 (HSP70) voor misgevouwen eiwitten gebruikt en ook andere eiwitpartners zoals HSPB8 omvat.",
"Twee Parkinson-ziekte (PD) geassocieerde genen, PINK1 en Parkin, bleken de afbraak van beschadigde mitochondriën via selectieve autofagie (mitofagie) te mediëren",
"Hier tonen we aan dat hele mitochondriën worden afgebroken via macroautofagie.",
"Speelt Huntingtin een rol in selectieve macroautofagie?",
"In de discussie hier suggereer ik dat Htt mogelijk een normale functie heeft in het lysosomale mechanisme van selectieve macroautofagie betrokken bij zijn eigen afbraak",
"Macroautofagie geïnduceerd door ethanol leek selectief te zijn voor beschadigde mitochondriën en opgehoopte lipidedruppels, maar niet voor langlevende eiwitten, wat zijn beschermende effecten zou kunnen verklaren",
"Hoewel macroautofagie niet-specifiek kan zijn, zijn er vele voorbeelden van selectieve insluiting, waaronder pexofagie, mitofagie en het cytoplasma-naar-vacuole targeting (Cvt) pad.",
"Mitochondriale autofagie (mitofagie) is het proces van selectieve afbraak van mitochondriën dat een belangrijke rol speelt in mitochondriale kwaliteitscontrole.",
"Een van de geïdentificeerde genen, YLR356W, is nodig voor mitofagie, maar niet voor macroautofagie of andere typen selectieve autofagie.",
"Een genomische screening voor gistmutanten die defect zijn in selectieve mitochondriale autofagie.",
"Mitofagie is het proces van selectieve mitochondriale afbraak via autofagie, wat een belangrijke rol speelt in mitochondriale kwaliteitscontrole.",
"Analyse van deze set gerichte deletiemutanten toonde aan dat verlies van een van de 16 genen die nodig zijn voor niet-selectieve macroautofagie de schimmel onvermogen geeft om rijstblastziekte te veroorzaken, vanwege een verstoring van zowel geprogrammeerde celdood van conidia als appressoriumrijping. Daarentegen zijn genen die alleen nodig zijn voor selectieve vormen van autofagie, zoals pexofagie en mitofagie, overbodig voor plantinfectie via appressorium.",
"Dit gen is niet nodig voor andere typen selectieve autofagie of voor niet-specifieke macroautofagie.",
"In tegenstelling tot de kern-autofagiegenen zoals atg5 en atg7, is expressie van ulk1 niet essentieel voor inductie van macroautofagie als reactie op voedingsarmoede of voor overleving van pasgeboren muizen. Samen suggereren deze gegevens dat de ATG1-homoloog, Ulk1, een onderdeel is van de selectieve autofagiemachinerie die leidt tot eliminatie van organellen in erytroïde cellen, in plaats van een essentieel mechanistisch onderdeel van autofagie.",
"Steeds meer bewijs ondersteunt een actieve rol voor gedysreguleerde macroautofagie (autofagische stress) in neuronale celdood en neurodegeneratie. Veranderingen in mitochondriale functie en dynamiek worden ook sterk geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten. Interessant is dat, terwijl de kern-autofagiemachinerie evolutionair geconserveerd is en gedeeld wordt tussen constitutieve en geïnduceerde of selectieve autofagie, recente studies verschillende mechanismen impliceren die mitochondriale autofagie (mitofagie) reguleren als reactie op algemene autofagische stimuli.",
"We ontdekten dat activatie van de UPR in gist ook een nieuwe tak van macroautofagie induceert die selectief het ER richt. We noemen dit proces \"ER-fagie\", analoog aan pexofagie en mitofagie, de twee andere bekende vormen van organel-specifieke macroautofagie. ER-fagie omvat de vorming van autofagosomen die selectief ER-membranen insluiten en waarvan de begrenzende dubbele membranen ook, althans gedeeltelijk, van het ER afkomstig zijn.",
"Dit suggereert dat in schimmels een organisme-specifieke vorm van selectieve autofagie kan voorkomen, waarvoor gespecialiseerde Atg-eiwitten zijn geëvolueerd.",
"Overgang van Y. lipolytica cellen van oleaat/ethylamine naar glucose/ammoniumchloride medium leidt tot selectieve macroautofagie van peroxisomen.",
"Insuline-afhankelijke signalering reguleert azurofiele korrel-selectieve macroautofagie in menselijke myeloblastische cellen.",
"We tonen aan dat insuline-afhankelijke signalen azurofiele korrel-selectieve macroautofagie reguleren in menselijke myeloïde cellen.",
"Daarentegen bleven andere organellen, waaronder mitochondriën, endoplasmatisch reticulum en Golgi-apparaat intact, wat aangeeft dat macroautofagie selectief azurofiele korrels richtte.",
"Dus zijn insuline-afhankelijke signalen verantwoordelijk voor de controle van azurofiele korrel-selectieve macroautofagie via Akt-afhankelijke paden",
"Eukaryote cellen hebben het vermogen om eiwitten en organellen af te breken via selectieve en niet-selectieve modi van micro- en macroautofagie.",
"Pexofagie is bijvoorbeeld een selectief proces voor de gereguleerde afbraak van peroxisomen door autofagie.",
"We hebben biochemisch, morfologisch en genetisch twee verschillende paden gekarakteriseerd voor de selectieve afbraak van peroxisomen in Pichia pastoris. Deze paden worden onafhankelijk gereguleerd en zijn analoog aan microautofagie en macroautofagie die zijn gedefinieerd in zoogdiercellen.",
"Als we bereid zijn onze definitie van autofagie licht aan te passen, met de focus op \"afbraak van eigen celcomponenten via de lysosomale/vacuolaire machinerie,\" kunnen we een nieuw gedocumenteerd proces, geprogrammeerde nucleaire destructie (PND), opnemen.",
"Autofagie is een lysosomale afbraakroute die cytosolisch materiaal, inclusief organellen, kan insluiten op een niet-specifieke wijze in een proces genaamd niet-selectieve macroautofagie, of specifieke eiwitaggregaten kan richten die bestemd zijn voor vernietiging in een proces genaamd selectieve autofagie.",
"Selectieve macroautofagie gebruikt dubbelmembraanvesikels, autophagosomen genoemd, om cytoplasmatische pathogenen, organellen en eiwitcomplexen naar de vacuole te transporteren voor afbraak.",
"Autofagie (macroautofagie), een sterk geconserveerd eukaryotisch mechanisme, is een niet-selectief afbraakproces dat helpt een balans te behouden tussen synthese, afbraak en daaropvolgende recycling van macromoleculen om diverse stresscondities te overwinnen.",
"Volledige organel turnover wordt gemedieerd via macroautofagie, een proces waarbij autofagosomen mitochondriën naar het lysosoom brengen voor hydrolytische afbraak.",
"Macroautofagie is een katabool proces waarbij de cel cytoplasmatische componenten afbreekt via de lysosomale machinerie.",
"Macroautofagie handhaaft cellulaire homeostase door cytoplasmatische inhoud en organellen te richten naar autofagosomen voor afbraak.",
"Macroautofagie is een katabool proces waarbij cytosolische componenten worden ingesloten door dubbelmembraanvesikels, autofagosomen genoemd, en gesorteerd naar lysosomen/vacuolen voor afbraak.",
"Macroautofagie (hierna autofagie) is een cellulair afbraakproces dat in gist wordt geïnduceerd als reactie op voedingsarmoede.",
"Macroautofagie werd beschouwd als een niet-specifiek bulkafbraakproces.",
"Autofagie is een sterk gereguleerd intracellulair afbraakproces waarbij cellen cytosolische langlevende eiwitten en beschadigde organellen verwijderen, en kan worden gemonitord door beeldvorming van de incorporatie van microtubule-geassocieerde lichte keten 3 (LC3) gefuseerd met een fluorescerend eiwit (GFP of mCherry) in ontluikende autofagosomen.",
"Naast macroautofagie zijn er verschillende vormen van selectieve autofagie, waaronder chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA), cytoplasma-naar-vacuole targeting (Cvt), pexofagie en mitofagie.",
"Macroautofagie (gewoonlijk autofagie genoemd) is het proces waarbij intacte organellen en/of grote delen van het cytoplasma worden ingesloten binnen dubbelmembraanige autofagische vacuolen voor afbraak.",
"Deze analyse toonde aan dat Atg-eiwitten die nodig zijn voor niet-selectieve macroautofagie geconserveerd zijn van gist tot mens, wat het belang van dit proces voor celoverleving en levensvatbaarheid benadrukt.",
"Een deel van de afbraak van intracellulaire eiwitten vindt plaats in lysosomen en wordt gemedieerd door macroautofagie."
] | 1,445
| 1,410
|
1,183
|
Remming van welk enzym is het werkingsmechanisme van alisertib?
|
Alisertib (MLN8237) is een selectieve Aurora kinase-remmer die werkt door in te grijpen in de spoelorganisatie en chromosoomuitlijning tijdens mitose. Het is getest bij patiënten met maagkanker, borstkanker, teruggekeerde en refractaire agressieve B- en T-cel non-Hodgkin lymfomen, epitheliale eierstok-, eileider- en primaire peritoneale carcinomen.
|
[
"Remming van AURKA met een experimentele kleine-molecuul specifieke remmer, alisertib, verlaagde het HDM2-eiwitniveau en induceerde P53-transcriptieactiviteit.",
"Preklinische farmacokinetische/farmacodynamische/werkzaamheidrelaties voor alisertib, een experimentele kleine-molecuulremmer van Aurora A kinase.",
"Alisertib (MLN8237) is een experimentele remmer van Aurora A kinase (AAK).",
"De door alisertib geïnduceerde defecten in spoelorganisatie zijn gebruikt om een farmacodynamische (PD) test voor Aurora A-remming te ontwikkelen, gebaseerd op het percentage mitotische cellen met correcte chromosoomuitlijning op de metafaseplaat (% uitgelijnde spoelen, afgekort als AS).",
"Fase II-studie van alisertib, een selectieve Aurora A kinase-remmer, bij teruggekeerde en refractaire agressieve B- en T-cel non-Hodgkin lymfomen.",
"We hebben daarom een fase II-studie ontworpen met alisertib, een selectieve AAK-remmer, bij patiënten met teruggekeerde en refractaire agressieve non-Hodgkin lymfomen.",
"Daarnaast gebruikten we vMCF-7DRaf-1 cellen die hoge niveaus van endogene cycline-A vertonen en toonden aan dat moleculaire targeting van Aurora-A door Alisertib de expressie van cycline-A vermindert.",
"Alisertib (MLN8237), een experimenteel middel, onderdrukt Aurora A- en B-activiteit, remt proliferatie, bevordert endo-reduplicatie en induceert apoptose in T-NHL cellijnen, wat het belang ervan bij PTCL-behandeling ondersteunt.",
"Alisertib (MLN8237), een experimenteel middel dat Aurora A Ser/Thr kinase remt, heeft activiteit getoond bij PTCL-patiënten.",
"We vonden verder dat MLN8237 (Alisertib), een selectieve remmer van AURKA, polyploïdisatie en expressie van rijpe megakaryocytmarkers induceerde in acute megakaryocytische leukemie (AMKL) blasten en krachtige anti-AMKL activiteit in vivo vertoonde.",
"Fase II-studie van MLN8237 (alisertib), een experimentele Aurora A kinase-remmer, bij patiënten met platinumresistente of -refractaire epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale carcinomen.",
"Deze enkelarmige fase II-studie beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid van de experimentele AAK-remmer MLN8237 (alisertib) als monotherapie bij patiënten met platinumrefractaire of -resistente epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale carcinomen.",
"Deze fase I-studie evalueerde de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van het experimentele orale middel MLN8237 (alisertib), een kleine-molecuul Aurora A kinase (AAK) remmer, bij 87 volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Deze fase I-studie onderzocht de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MLN8237 (alisertib), een experimentele, orale, selectieve AAK-remmer, bij 59 volwassenen met gevorderde solide tumoren.",
"Targeting van Aurora A kinase-activiteit met het experimentele middel alisertib verhoogt de werkzaamheid van cytarabine via een FOXO-afhankelijk mechanisme.",
"Het experimentele middel alisertib (MLN8237) is een nieuwe Aurora A kinase-remmer die wordt bestudeerd in meerdere fase I- en II-studies.",
"Onze gezamenlijke gegevens geven aan dat targeting van Aurora A met alisertib een nieuwe benadering is om de werkzaamheid van ara-C te verhogen, wat verder onderzoek verdient.",
"Karakterisering van Alisertib (MLN8237), een experimentele kleine-molecuulremmer van aurora A kinase met behulp van nieuwe in vivo farmacodynamische tests.",
"Hier beschrijven we de preklinische karakterisering van alisertib (MLN8237), een selectieve AAK-remmer, met deze nieuwe farmacodynamische tests.",
"We onderzochten de selectiviteit van alisertib voor AAK en ABK en bestudeerden de antitumor- en antiproliferatieve activiteit van alisertib in vitro en in vivo.",
"Alisertib remde AAK boven ABK met een selectiviteit van meer dan 200-voud in cellen en veroorzaakte een dosisafhankelijke afname van bipolaire en uitgelijnde chromosomen in het HCT-116 xenograftmodel, een fenotype dat consistent is met AAK-remming.",
"Alisertib is een selectieve en krachtige remmer van AAK."
] | 554
| 525
|
1,184
|
Noem de drie meest voorkomende pathogene soorten Borrelia in Europa.
|
De meest voorkomende pathogene soorten Borrelia in Europa zijn: B. afzelii, B. garinii en B. burgdorferi ss.
|
[
"De Borrelia-soorten die de ziekte van Lyme veroorzaken in Europa, drukken verschillende OspA-serotypen uit op hun oppervlak, B. burgdorferi (serotype 1), B. afzelii (serotype 2), B. garinii (serotypen 3, 5 en 6) en B. bavariensis (serotype 4), terwijl alleen B. burgdorferi aanwezig is in de VS.",
"Borrelia afzelii is de overheersende Borrelia-soort die de ziekte van Lyme veroorzaakt in Europa.",
"Bovendien hebben we Borrelia spielmanii, Borrelia miyamotoi, Babesia divergens en Babesia venatorum voor het eerst gedetecteerd in Deense teken.",
"We hebben met succes de prevalentie bepaald van verwachte (Borrelia burgdorferi sensu lato",
"Borrelia miyamotoi is een nieuw beschreven opkomend pathogeen dat door Ixodes-soorten teken op mensen wordt overgedragen en voorkomt in gematigde gebieden van Noord-Amerika, Europa en Azië. Er is beperkte kennis over grootschalige entomologische risicopatronen van B. miyamotoi en van Borrelia burgdorferi sensu stricto (ss), de veroorzaker van de ziekte van Lyme, in westelijk Noord-Amerika.",
"In Frankrijk, net als elders in Europa, is de meest voorkomende door teken overgedragen ziekte bij mensen de ziekte van Lyme, veroorzaakt door verschillende bacteriële soorten behorend tot het Borrelia burgdorferi sensu lato-complex.",
"B. miyamotoi, behorend tot de groep van terugkerende koorts en overgedragen door dezelfde Ixodes-soorten, is betrokken geweest bij menselijke ziekte in Rusland, de VS en Nederland.",
"De laboratoriumdiagnose van de ziekte van Lyme is gebaseerd op de serologische detectie van antilichamen tegen de etiologische agent Borrelia burgdorferi.",
"Het B. burgdorferi sl-complex, dat momenteel ten minste 19 genospecies omvat, bevat de belangrijkste pathogene soorten die verantwoordelijk zijn voor menselijke ziekte in Europa: B. burgdorferi sensu stricto (ss), B. afzelii en B. garinii.",
"De Europese rode eekhoorn (Sciurus vulgaris) wordt al lang verdacht een reservoirgastheer te zijn van de veroorzakers van de ziekte van Lyme, in het bijzonder B. burgdorferi sensu stricto (s.s.).",
"Bij volwassenen (n = 227) was de prevalentie van infectie met B. burgdorferi s.l. 27,3%, met 18,9% B. burgdorferi s.s., 11,9% B. afzelii en 3,5% B. garinii.",
": De geschatte totale prevalentie van B. burgdorferi s.l was 9,7%",
". De meest voorkomende genospecies was B. afzelii, die werd gedetecteerd in 53,5% van Borrelia-positieve teken, gevolgd door B. garinii en B. valaisiana met respectievelijk 26,2% en 5,5%. Ook werden B. bavariensis en B. burgdorferi s.s. DNA gevonden in enkele I. ricinus teken.",
"Van alle geanalyseerde antigenen waren die van B. burgdorferi s.s. de meest voorkomende oorzaak van immunologische reacties, gevolgd door antigenen van B. afzelii en B. garinii. Reacties op antigenen van B. spielmanii werden zelden gedetecteerd.",
"In totaal waren 15,8% van de teken geïnfecteerd met B. burgdorferi s.l. Borrelia afzelii (43,1%) was de overheersende genospecies, gevolgd door Borrelia valaisiana (14,7%), Borrelia garinii (13,7%) en Borrelia burgdorferi sensu stricto (6,3%).",
"In gevallen waarin de genospecies kon worden geïdentificeerd, werd B. garinii het vaakst gevonden (8x), gevolgd door B. burgdorferi s.s. (4x) en B. afzelii (3x).",
"In Europa is Ixodes ricinus de vector van vele pathogenen van medische en veterinaire relevantie, waaronder Borrelia burgdorferi sensu lato en het door teken overgedragen encefalitisvirus, die onderwerp zijn geweest van talrijke onderzoeken.",
"De minimale prevalentie van Borrelia burgdorferi sensu lato was 2,5%. Borr. afzelii, Borr. burgdorferi sensu stricto, Borr. garinii, Borr. lusitaniae en Borr. valaisiana werden geïdentificeerd door hybridisatie."
] | 525
| 532
|
1,185
|
Welke schildklierhormoontransporter is betrokken bij het schildklierhormoonresistentiesyndroom?
|
De schildklierhormoontransporter MCT8 is betrokken bij het schildklierhormoonresistentiesyndroom
|
[
"Hemizygote MCT8-mutaties bij mannen veroorzaken ernstige psychomotorische retardatie, bekend als het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), en abnormale serum TH-niveaus. AHDS vertegenwoordigt dus een type TH-resistentie veroorzaakt door een defect in het cellulaire TH-transport.",
"Nieuwe mutatie in het MCT8-gen bij een Braziliaanse jongen met schildklierhormoonresistentie en ernstige neurologische afwijkingen.",
"Wanneer de productie van schildklierhormoon werd verminderd door PTU, waren hoge doses LT(4) (3,7 microg/kg.d) nodig om het serum TSH te normaliseren, wat bevestigt dat een mutatie in MCT8 een oorzaak is van resistentie tegen schildklierhormoon",
"Een, die ernstige psychomotorische defecten veroorzaakt bij > 100 mannen uit 26 families, wordt veroorzaakt door mutaties in de celmembraantransporter van TH, MCT8"
] | 126
| 115
|
1,186
|
Wat zijn de subeenheden van de transcriptiefactor NF-kappaB in de activering van de canonieke route?
|
De NF-κB canonieke route wordt gemedieerd door de p65/relA en p50 subeenheden.
|
[
"In deze studie toonden we aan dat het HSV-1 UL42-eiwit, een DNA-polymerase processiviteitsfactor, een nieuw antagonisme van het canonieke NF-κB-signaleringspad was. Er werd aangetoond dat UL42 de TNF-α-gemedieerde NF-κB-activatie significant onderdrukte. Co-immunoprecipitatie-experimenten toonden aan dat UL42 bindt aan de NF-κB subeenheden p65 en p50.",
"Zo toonden we voor het eerst aan dat HSV-1 UL42 de NF-κB-afhankelijke genexpressie lijkt te voorkomen door p65 en p50 in het cytoplasma vast te houden, en dat UL42-afhankelijke transcriptieactivatie inherent gekoppeld is aan het bevorderen van HSV-1 lytische replicatie, wat ook kan bijdragen aan immuunontsnapping en pathogenese van HSV-1.",
"De review beschrijft NF-κB en zijn twee routes: de canonieke, gemedieerd door de p65 en p50 subeenheden, en de niet-canonieke, gemedieerd door de subeenheden RelB, p52 en p50.",
"De functie van het TTV open leesraam (ORF) in het nuclear factor kappaB (NF-kappaB) pad is nog niet vastgesteld. In deze studie vonden we voor het eerst dat het TTV ORF2-eiwit NF-kappaB-activiteit dosisafhankelijk kon onderdrukken in het canonieke NF-kappaB pad. Door middel van Western blot analyse bewezen we dat het TTV ORF2-eiwit het niveau van NF-kappaB-expressie niet veranderde, maar verhinderde dat de p50 en p65 subeenheden de kern binnengingen door de remming van de afbraak van het IkappaBalpha-eiwit.",
"Herpes simplex virus 1 DNA-polymerase processiviteitsfactor UL42 remt TNF-α-geïnduceerde NF-κB-activatie door interactie met p65/RelA en p50/NF-κB1."
] | 250
| 237
|
1,187
|
Is er een verband tussen geconserveerde niet-coderende elementen en alternatieve splicing bij gewervelden?
|
Ja. Sommige van de meest sterk geconserveerde sequenties komen voor in genen die RNA-bindende eiwitten coderen, met name de RNA-splicing geassocieerde SR-genen.
|
[
"Sommige van de meest sterk geconserveerde sequenties komen voor in genen die RNA-bindende eiwitten coderen, met name de RNA-splicing geassocieerde SR-genen. Verschillen in sequentieconservatie tussen planten en dieren weerspiegelen waarschijnlijk verschillen in de biologie van de organismen, waarbij planten veel beter in staat zijn om genomische deleties en gehele-genoom duplicatie-evenementen te verdragen, deels vanwege hun veel grotere vruchtbaarheid in vergelijking met gewervelden."
] | 96
| 95
|
1,188
|
Welke eiwit wordt beïnvloed door dusp8-activatie?
|
dusp8 (M3/6) is een dual-specificiteit fosfatase selectief voor JNK.
|
[
"Dus wordt het neuroprotectieve effect van rosiglitazon na ischemie gemedieerd door het blokkeren van JNK-fosforylering geïnduceerd door ischemie via DUSP8-opregulatie.",
"Preventie van JNK-fosforylering als mechanisme voor rosiglitazon in neuroprotectie na tijdelijke cerebrale ischemie: activatie van dual-specificiteit fosfatase.",
"Deze resultaten suggereren dat JNK-activatie door H(2)O(2) plus PDTC het gevolg is van de downregulatie van JNK-fosfatasen.",
"M3/6 is een dual-specificiteit fosfatase selectief voor JNK",
"Fosforylering van de M3/6 dual-specificiteit fosfatase versterkt de activatie van JNK door arseenzout.",
"Dual-specificiteit fosfatasen (DUSPs) spelen een zeer belangrijke rol in deze gebeurtenissen door de mate van JNK-fosforylering en activatie te moduleren en zo cellulaire reacties op stress te reguleren. M3/6 (DUSP8) is een van de dual-specificiteit eiwitfosfatasen met een duidelijke specificiteit voor JNK",
"Zowel anisomycine als arseenzout activeren het JNK-pad en inactiveren daarnaast de M3/6 fosfatase.",
"M3/6 (DUSP8) is een dual-specificiteit fosfatase die betrokken is bij de defosforylering en inactivatie van JNK en, in mindere mate, p38 MAPK's en wordt gevonden in een complex met deze kinasen, samen met andere padcomponenten, bijeengehouden door scaffold-eiwitten.",
"Wij suggereren dat reductie van HSP70 door uitgebreide polyglutamine betrokken is bij aggregatie en remming van M3/6 en bij activatie van JNK en AP-1."
] | 203
| 197
|
1,189
|
Welke receptoren worden door het geneesmiddel Macitentan gericht?
|
Endothelin receptor A en endothelin receptor B worden door het geneesmiddel Macitentan gericht. Macitentan is een krachtige, oraal actieve, niet-peptide dubbele antagonist van endothelinreceptoren A en B die is goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.
|
[
"Macitentan is een nieuw dubbele endothelinreceptorantagonist met aanhoudende receptorbinding in klinische ontwikkeling voor pulmonale arteriële hypertensie.",
"Deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, parallelle groep, placebogecontroleerde fase II-studie (NCT00903331) onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de endothelinreceptorantagonist macitentan bij idiopathische pulmonale fibrose.",
"Onderzoek naar de effecten van ketoconazol op de farmacokinetiek van macitentan, een nieuwe dubbele endothelinreceptorantagonist, bij gezonde proefpersonen.",
"Macitentan is een krachtige, oraal actieve, niet-peptide antagonist van endothelinreceptoren met weefselgerichte eigenschappen, momenteel in klinische ontwikkeling voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Interactief profiel van macitentan, een nieuwe niet-selectieve endothelin-1 receptorantagonist, in vitro.",
"Macitentan is een nieuwe niet-selectieve endothelin-1 receptorantagonist in ontwikkeling voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Dit artikel benadrukt hoe de introductie van nieuwe verbindingen zoals macitentan, riociguat en selexipag, die respectievelijk inwerken op de endothelin-, stikstofoxide- en prostacyclinesignalering, het vooruitzicht voor patiënten met PAH verder kunnen verbeteren.",
"Dubbele ETRA/ETRB-blokkade met macitentan (of de combinatie van de ETRA- en ETRB-antagonisten BQ123 en BQ788) versterkte de rekrutering van antitumor immuuncellen niet.",
"De nieuwe ERA macitentan heeft recent de tests afgerond in een fase III morbiditeit/mortaliteit klinische studie bij PAH-patiënten.",
"Gezien de nieuwste PAH-geneesmiddelen een receptor tyrosine kinase antagonist (imatinib), een oplosbare guanylaatcyclase stimulator (riociguat), een orale analoog van prostacycline (selexipag) en een weefselgerichte ERA (macitentan) omvatten, is de bepaling van geschikte combinaties voor verschillende etiologieën en klinische stadia dringend noodzakelijk.",
"De ontdekking van N-[5-(4-broomfenyl)-6-[2-[(5-broom-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), een oraal actieve, krachtige dubbele endothelinreceptorantagonist.",
"Onder deze kwam verbinding 17 (macitentan, ACT-064992) bijzonder interessant naar voren omdat het een krachtige remmer is van ET(A) met significante affiniteit voor de ET(B) receptor en uitstekende farmacokinetische eigenschappen en hoge in vivo werkzaamheid toont bij hypertensieve Dahl zoutgevoelige ratten.",
"Nier-, netvlies- en hartveranderingen bij type 2 diabetes worden verminderd door macitentan, een dubbele endothelinreceptorantagonist.",
"Hier onderzochten we de effecten van macitentan, een oraal actieve, weefselgerichte dubbele ET receptorantagonist op chronische complicaties bij type 2 diabetes.",
"Verschillende specifieke therapeutische middelen zijn ontwikkeld voor de medische behandeling van PAH, waaronder prostanoïden (epoprostenol, treprostinil, iloprost), endothelinreceptorantagonisten (bosentan, ambrisentan, macitentan binnenkort beschikbaar) en fosfodiësterase type 5 remmers (sildenafil, tadalafil).",
"Het doel van de huidige studie is het evalueren van het in vitro effect van macitentan, een oraal actieve weefselgerichte dubbele endothelinreceptorantagonist, en zijn belangrijkste metaboliet (ACT-132577) op de expressie van alfa gladde spieractine (alphaSMA), geëvalueerd op dermale fibroblasten van gezonde proefpersonen en op dermale fibroblasten van laesie- en niet-laesiehuid van sclerodermiepatiënten.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van macitentan, een endothelinreceptorantagonist, in een oplopende meervoudige dosisstudie bij gezonde proefpersonen.",
"Deze meervoudige oplopende dosisstudie onderzocht veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van macitentan, een nieuwe endothelinreceptorantagonist (ERA) met aanhoudende receptorbinding en verbeterde weefselpenetratie-eigenschappen vergeleken met andere ERA's.",
"We beoordeelden de werkzaamheid van macitentan, een nieuwe dubbele endothelinreceptorantagonist, met een primaire eindpunt van morbiditeit en mortaliteit in een langdurige studie.",
"Veel klinische studies die de vasoconstrictor ET-1 route met receptorantagonisten zoals bosentan en ambrisentan richten, hebben sterke resultaten getoond, nog meer optimisme komt van macitentan, het nieuwste geneesmiddel.",
"Veelbelovende kandidaten zijn onder andere tyrosinekinaseremmers (bijv. imatinib); oplosbare guanylaatcyclase stimulators (riociguat); een orale analoog van prostacycline (selexipag); en een weefselgerichte endothelinreceptorantagonist (macitentan).",
"Farmacokinetiek van de nieuwe dubbele endothelinreceptorantagonist macitentan bij proefpersonen met lever- of nierfunctiestoornissen.",
"Werkzaamheid, veiligheid en klinische farmacologie van macitentan in vergelijking met andere endothelinreceptorantagonisten bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.",
"Macitentan is een nieuwe dubbele endothelinreceptorantagonist (ERA) die aanhoudende receptorbezetting vertoont.",
"Macitentan (Opsumit®) is een nieuwe dubbele endothelinreceptorantagonist (ERA) met aanhoudende receptorbindingskenmerken ontwikkeld door Actelion Pharmaceuticals Ltd.",
"Endothelin (ET)-1 beïnvloedt pathologische veranderingen via twee ET receptor subtypen (ETA en ETB), waaraan het met hoge affiniteit bindt.",
"Macitentan werd ontwikkeld door de structuur van bosentan te modificeren in de zoektocht naar een optimale dubbele ERA met verbeterde werkzaamheid en verdraagbaarheid vergeleken met andere ERA's.",
"Absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van macitentan, een dubbele endothelinreceptorantagonist, bij mensen.",
"Macitentan is een weefselgerichte, dubbele endothelinreceptorantagonist, momenteel in fase 3 onderzoek bij pulmonale arteriële hypertensie.",
"Antivasculaire therapie voor multiresistente ovariumtumoren door macitentan, een dubbele endothelinreceptorantagonist.",
"De niet-selectieve endothelin type A en B receptorantagonisten bosentan (100 nmol/L) en macitentan (30 nmol/L) ontspanden alleen endothelin-geconstrueerde ringen met respectievelijk 30±5% en 24±3%.",
"Macitentan is een dubbele endothelinreceptorantagonist in fase 3 onderzoek bij pulmonale arteriële hypertensie.",
"Deze stijging kon grotendeels worden voorkomen met de endothelinreceptorantagonist macitentan (ΔBP: 12,3±1,5 mm Hg) en slechts licht met Tempol, een superoxide dismutase mimeticum (ΔBP: 25,9±2,3 mm Hg).",
"Veelbelovende studieresultaten voor de behandeling van IPF werden gepubliceerd voor de drievoudige tyrosinekinaseremmer intedanib, andere geneesmiddelen zoals de endothelinreceptorantagonist (ERA) macitentan worden momenteel onderzocht in klinische studies.",
"Om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en verdraagbaarheid van oplopende enkele doses macitentan, een endothelinreceptorantagonist, te bestuderen bij gezonde mannelijke proefpersonen.",
"Macitentan (ACT-064992), een weefselgerichte endothelinreceptorantagonist, verhoogt de therapeutische werkzaamheid van paclitaxel door overlevingsroutes te moduleren in orthotopische modellen van metastatische humane ovariumkanker.",
"We onderzochten de therapeutische werkzaamheid van de dubbele ETR antagonist, macitentan, op humane ovariumkankercellen, SKOV3ip1 en IGROV1, die orthotoop groeien in naakte muizen.",
"Macitentan, een weefselgerichte endothelinreceptorantagonist voor de potentiële orale behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en idiopathische pulmonale fibrose.",
"Macitentan (ACT-064992), in ontwikkeling door Actelion Ltd in samenwerking met de Japanse licentiehouder Nippon Shinyaku Co Ltd, is een oraal actieve, niet-peptide dubbele endothelin (ET)(A) en ET(B) receptorantagonist voor de potentiële behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en pulmonale arteriële hypertensie (PAH).",
"Macitentan, vanwege zijn vermogen om de weefsels te targeten en zowel ET(A) als ET(B) receptoren te blokkeren, komt naar voren als een nieuw middel voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen geassocieerd met chronische activatie van het endothelinsysteem in weefsels.",
"Vergelijking van de oplossings- en farmacokinetische profielen van twee galenische formuleringen van de endothelinreceptorantagonist macitentan.",
"Macitentan (ACT-064992) is een oraal actieve endothelinreceptorantagonist.",
"Farmacologie van macitentan, een oraal actieve weefselgerichte dubbele endothelinreceptorantagonist.",
"Macitentan, ook wel Actelion-1 of ACT-064992 genoemd [N-[5-(4-broomfenyl)-6-(2-(5-broompyrimidin-2-yloxy)ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-N'-propylaminosulfonamide], is een nieuwe dubbele ET(A)/ET(B) endothelin (ET) receptorantagonist ontworpen voor weefseltargeting.",
"Macitentan en zijn metaboliet antagoniseerden de specifieke binding van ET-1 op membranen van cellen die ET(A) en ET(B) receptoren overexpressen en verminderden ET-1-geïnduceerde calciummobilisatie in verschillende natuurlijke cellijnen, met remmingsconstanten binnen het nanomolaire bereik. In functionele assays remden macitentan en ACT-132577 ET-1-geïnduceerde contracties in geïsoleerde endothelium-verwijderde rat aorta (ET(A) receptoren) en sarafotoxine S6c-geïnduceerde contracties in geïsoleerde rat trachea (ET(B) receptoren).",
"Concluderend beschermt macitentan, door zijn weefselgerichte eigenschappen en dubbele antagonisme van ET receptoren, tegen eindorgaanbeschadiging bij diabetes en verbetert het de overleving bij pulmonale hypertensieve ratten."
] | 1,143
| 1,037
|
1,190
|
Wat staat bekend als de oorzaak van subacute thyreoïditis?
|
De meeste gevallen van subacute thyreoïditis worden veroorzaakt door verschillende virussen, bijvoorbeeld Coxsackie, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en adenovirus
|
[
"De meeste gevallen van subacute thyreoïditis worden veroorzaakt door verschillende virussen, bijvoorbeeld Coxsackie, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en adenovirus"
] | 47
| 41
|
1,191
|
Welke geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis?
|
Therapeutische opties voor eosinofiele oesofagitis omvatten het gebruik van protonpompremmers, immunosuppressiva, eliminatiediëten en oesofageale dilatatie. Orale viskeuze budesonide (OVB) is een effectieve behandeling van pan-oesofageale aandoeningen bij kinderen met EoE. OVB verbetert symptomen en endoscopische en histologische kenmerken.
|
[
"Huidige therapeutische opties omvatten het gebruik van protonpompremmers, immunosuppressiva, eliminatiediëten en oesofageale dilatatie.",
"Aerosolized, doorgeslikte fluticason leidt tot een histologische maar niet tot een symptomatische respons bij volwassenen met EoE.",
"OVB is een effectieve behandeling van pan-oesofageale aandoeningen bij kinderen met EoE. OVB verbetert symptomen en endoscopische en histologische kenmerken. Monotherapie met protonpompremmers verbeterde de oesofageale eosinofilie of symptomen van EoE niet significant."
] | 109
| 107
|
1,192
|
Wat is de incidentie van taaislijmziekte in de blanke bevolking?
|
Schattingen van de frequentie van taaislijmziekte bij pasgeborenen in verschillende blanke groepen variëren van 4 keer vaker tot 40 keer minder vaak dan de algemeen aanvaarde waarde van 1:2000.
|
[
"Schattingen van de frequentie van taaislijmziekte bij pasgeborenen in verschillende blanke groepen variëren van 4 keer vaker tot 40 keer minder vaak dan de algemeen aanvaarde waarde van 1:2000.",
"Huidige meconium screeningsproeven die effectief kunnen zijn in populaties met een incidentie gelijk aan of groter dan 1:2000, kunnen nuttig zijn voor populaties met een incidentie zo laag als 1:7000 alleen na maximale verbetering van de methoden.",
"Studies bij migrerende Indiase populaties in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk schatten de frequentie van CF op 1:10.000 tot 1:40.000.",
"De frequentie van de veelvoorkomende mutatie F508del bij Indiase kinderen ligt tussen 19% en 34%. Andere mutaties zijn heterogeen.",
"De delta F508-mutatie werd gevonden in 9 gevallen (60%), waarvan 5 homozygoot waren voor de aandoening.",
"De ziektefrequentie varieert aanzienlijk onder laatstgenoemden. Onder Asjkenazische Joden is de frequentie van CF 1:3300, wat vergelijkbaar is met de frequentie in de meeste blanke populaties.",
"Hoewel er nooit een zorgvuldige wetenschappelijke studie was gedaan, was de indruk dat CF extreem zeldzaam was onder de Grieks-Cyprioten, met een geschatte incidentie van ongeveer 1:30.000.",
"De incidentie van taaislijmziekte (CF) in Finland, 1:25.000 pasgeborenen, is een van de laagste in blanke populaties.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende ernstige autosomaal recessieve genetische aandoening in blanke populaties, met een incidentie van ongeveer 1 op 2000 levendgeborenen, wat een dragerfrequentie van ongeveer 1 op 22 impliceert.",
"De incidentie van taaislijmziekte (CF) in Finland is een tiende van die in andere blanke populaties.",
"In Denemarken is de incidentie van taaislijmziekte 1:4700, wat vrij laag is vergeleken met andere Europese landen.",
"Taaislijmziekte is de meest voorkomende autosomaal recessieve ziekte in de blanke bevolking, met een incidentie van 1:2500 pasgeborenen.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoening onder blanke populaties, die 1 op 2500 levendgeborenen treft.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende ernstige autosomaal recessieve genetische aandoening in blanke populaties, met een incidentie van ongeveer 1 op 2000 levendgeborenen.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoening in de blanke bevolking, die ongeveer 1 op 2000 pasgeborenen treft, maar de werkelijke schatting varieert met de geografische locatie.",
"Taaislijmziekte (CF) is een autosomaal recessieve aandoening met een prevalentie bij de geboorte geschat op 1/2000-1/2500 levendgeborenen in blanke populaties.",
"Taaislijmziekte is een van de meest voorkomende autosomaal recessieve erfelijke ziekten in de blanke bevolking, met een incidentie van 1:2000 tot 1:3500 levendgeborenen.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende autosomaal recessieve ziekte in de Europese (blanke) bevolking, met een incidentie van 1:2000 tot 1:8000.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende genetische ziekte in blanke populaties, met een incidentie van 1 op 2000 levendgeborenen in het Verenigd Koninkrijk, en een dragerfrequentie van ongeveer 1 op 20.",
"Huidige meconium screeningsproeven die effectief kunnen zijn in populaties met een incidentie gelijk aan of groter dan 1:2000, kunnen nuttig zijn voor populaties met een incidentie zo laag als 1:7000 alleen na maximale verbetering van de methoden. Zodra de werkelijke of variabele incidentie is bewezen voor blanke populaties, zullen screeningsproeven in Neger-, Oriëntaalse en Indiase populaties nodig zijn.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende dodelijke genetische ziekte onder blanke populaties. De algemeen aanvaarde incidentie van CF in de Verenigde Staten is 1 op 3200 in de blanke bevolking.",
"In deze regio is gedocumenteerd dat de incidentie van taaislijmziekte tussen 1975 en 1988 1/902 levendgeborenen bereikte, drie keer hoger dan de gemiddelde incidentie van 1/2500 levendgeborenen gerapporteerd in andere blanke populaties.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoening in de blanke bevolking, die ongeveer 1 op 2000 pasgeborenen treft, maar de werkelijke schatting varieert met de geografische locatie. De incidentie van CF in niet-blanke populaties is laag.",
"Taaislijmziekte is de meest voorkomende autosomaal recessieve ziekte in de blanke bevolking, met een incidentie van 1:2500 pasgeborenen en een frequentie van 1:25.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende dodelijke erfelijke ziekte in de blanke bevolking met een incidentie van ongeveer 1 op 2500 levendgeborenen.",
"Taaislijmziekte (CF) is de meest voorkomende en ernstige autosomaal recessieve ziekte in blanke populaties, met een incidentie van 1 op 2500 levendgeborenen."
] | 708
| 678
|
1,193
|
Wat is het effect van thapsigarginbehandeling?
|
Thapsigargin is een inducer van endoplasmatisch stress. Het is een sarcoplasmatisch/endoplasmatisch Ca(2+)-ATPase (SERCA) remmer.
|
[
"de sarcoplasmatisch/endoplasmatisch Ca(2+)-ATPase (SERCA) remmer thapsigargin",
"Behandeling met endoplasmatische stressinducers, thapsigargin",
"de twee niet-verwante reversibele autophagieremmers 3-methyladenine (3MA) en thapsigargin (TG) blokkeerden beide volledig de cargo-sequestratie.",
"voorbehandeling met de endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-pompremmer thapsigargin (TG)",
"farmacologische ER-stressmiddelen (thapsigargin en tunicamycin).",
"thapsigargin-geïnduceerde calciumuitputting van sarcoplasmatische reticulaire voorraden",
"Toevoeging van thapsigargin (Tg), dat voorraadafname induceert en TRPC1-gemedieerde Ca(2+)-influx activeert, versterkte de Cl(-)-stroom, die werd geremd door toevoeging van een niet-specifieke TRPC-kanaalblokker SKF96365 of verwijdering van extracellulair Ca(2+).",
"we tonen aan dat thapsigargin (TG) en tunicamycin (TM), twee ERS-inducers",
"thapsigargin, een sarco/endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) Ca(2+)-pompremmer",
"Thapsigargin-geïnduceerde ER-stress",
"SERCA2a-remmer (thapsigargin)",
"de ER-stressoren, thapsigargin"
] | 128
| 106
|
1,194
|
Wat is de Her2-status bij het Li-Fraumeni-syndroom?
|
In de context van een germinale TP53-mutatie bij het Li-Fraumeni-syndroom werd de Her2-status in 63-83% van de gevallen positief bevonden.
|
[
"Prevalentie van germinale TP53-mutaties bij HER2+ borstkankerpatiënten",
"Recente gegevens tonen aan dat borstkanker bij dragers van een germinale TP53-mutatie vaak HER2+ is (63-83%).",
"Zoals te zien is in dit geval, vertonen de meeste borstkankers bij patiënten met LFS een triple-positief fenotype (oestrogeenreceptor-positief/progesteronreceptor-positief/HER2-positief).",
"Borstkankers bij TP53-mutatie dragers zijn recentelijk vaker gerapporteerd als hormoonreceptor- en HER-2-positief door immunohistochemie en FISH in kleine series.",
"De 43 tumoren van 39 vrouwen omvatten 32 invasieve ductale carcinomen en 11 ductale carcinomen in situ (DCIS).",
"Drieënzestig procent van de invasieve en 73% van de in situ carcinomen waren positief voor Her2/neu (IHC 3+ of FISH-geamplificeerd).",
"De meeste DCIS en invasieve ductale carcinomen bij LFS zijn hormoonreceptor-positief en/of HER-2-positief.",
"Vroege aanvang van HER2-positieve borstkanker wordt geassocieerd met germinale TP53-mutaties",
"Patiënten die positief testten voor germinale TP53-mutaties (n = 30) werden vergeleken met controles (n = 79). Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplificatie en/of overexpressie werd gevonden in 67% van de tumoren van de gevallen, vergeleken met 25% bij de controles (P = .0001).",
"Deze studie suggereert een associatie tussen germinale TP53-mutaties en vroege aanvang van HER2-positieve borstkanker.",
"Een nieuw HER2-positief borstkankerfenotype voortkomend uit germinale TP53-mutaties",
"Het Li-Fraumeni-syndroom wordt veroorzaakt door een germinale TP53-mutatie en gaat gepaard met een hoog risico op borstkanker op jonge leeftijd.",
"Patiënten met een TP53-mutatie vertoonden een significant hogere kans op het ontwikkelen van borstkanker met Human Epidermal growth factor Receptor (HER2) amplificatie (83%) vergeleken met de cohorte van jonge borstkankerpatiënten (16%);",
"Deze bevindingen suggereren dat borstkanker die ontstaat op basis van een erfelijke TP53-mutatie zeer waarschijnlijk gepaard gaat met amplificatie van HER2."
] | 309
| 274
|
1,195
|
Waar wordt de röntgen-vrije-elektronenlaser gebruikt?
|
Röntgen-vrije-elektronenlaser (XFEL) technologieën leveren coherente en extreem intense fotonpulsen van korte duur. XFEL's zijn bijzonder nuttig in structurele biologie en beeldvorming, bij structurele studies van enkele biologische macromoleculen (bijv. hoogresolutie-eiwitstructuur bepaling) en assemblages (bijv. virussen) of nanokristallen, die niet geschikt zijn voor onderzoek met traditionele kristallografische methoden. Bovendien hebben XFEL's het potentieel om te worden gebruikt voor het bestuderen van enzymkinetiek.
|
[
"In combinatie met het temporele profiel van de XFEL en de hoge flux is het een krachtig hulpmiddel voor het bestuderen van de dynamiek van tijdsafhankelijke systemen. Foto-geïnduceerde processen en snelle katalytische reacties, variërend van femtoseconden tot milliseconden, zullen in een breed scala aan systemen te onderscheiden zijn, waarbij stralingsschade wordt omzeild.",
"We bespreken de relevante fysica van de intense röntgen-materie interacties en illustreren het belang van elektron-ion botsingen. Gedetailleerde simulaties van het interactieproces uitgevoerd met een radiatief-collisioneel code tonen een goede kwalitatieve overeenstemming met de experimentele resultaten. We verkrijgen inzichten in de evolutie van de ladingsstoftoestandverdeling van het systeem, de elektrondichtheid en temperatuur, en de tijdschalen van botsingsprocessen. Onze resultaten zouden toekomstige experimenten met hoge-intensiteit röntgenstraling met dichte monsters moeten informeren, zoals röntgendiffractieve beeldvorming van biologische systemen, materiaalwetenschappelijk onderzoek en de studie van materie onder extreme omstandigheden.",
"Gebruik van \"exotische\" systemen, zoals de vrije-elektronenlaser (FEL), die naar verwachting zullen focussen op de fundamentele processen van het leven, het volgen van chemische reacties en biologische processen terwijl ze plaatsvinden, op ongekende tijds- en grootteschalen.",
"Nieuwe data-analysebenaderingen worden geschetst voor de gecorreleerde fluctuaties in snelle WAXS, voor eiwitnanokristallen van slechts enkele moleculen aan elke zijde, en voor de continue röntgenverstrooiing van een enkel virus.",
"Onderzoeksmogelijkheden en technieken worden besproken voor de toepassing van harde röntgenpuls vrije-elektronenlasers (XFEL) in structurele biologie. Deze omvatten de beeldvorming van eiwitnanokristallen, enkele deeltjes zoals virussen, pomp-proef experimenten voor tijdsafhankelijke nanokristallografie, en snapshot wide-angle röntgenverstrooiing (WAXS) van moleculen in oplossing. Het gebruik van femtoseconde belichtingstijden, in plaats van het bevriezen van monsters, als middel om stralingsschade te minimaliseren, blijkt nieuwe mogelijkheden te openen voor moleculaire beeldvorming van biochemische reacties bij kamertemperatuur in oplossing.",
"Nieuwe kansen voor het oplossen van het faseprobleem voor XFEL-gegevens worden geschetst. Een samenvatting van de nieuwste resultaten wordt gegeven, die nu reiken tot atomaire resolutie voor nanokristallen. Mogelijkheden voor tijdsafhankelijke chemie met snelle WAXS (oplossingsverstrooiing) van mengsels worden besproken, met als algemeen doel het maken van moleculaire films van biochemische processen.",
"Moleculaire beeldvorming met behulp van röntgen vrije-elektronenlasers.",
"De recente ontwikkeling van röntgen vrije-elektronenlaserbronnen heeft nieuwe kansen gecreëerd voor de structurele analyse van eiwitnanokristallen.",
"Röntgen vrije-elektronenlasers bieden de belofte om diffractieve beeldvorming met atomaire resolutie van enkele biologische moleculen mogelijk te maken.",
"De opkomst van femtoseconde diffractieve beeldvorming met röntgenlasers heeft baanbrekende structurele studies mogelijk gemaakt van geïsoleerde deeltjes, zoals virussen, op nanometerschaal.",
"In dit artikel rapporteren we röntgendiffractiegegevens bij kamertemperatuur van PS II microkristallen verkregen met ultrakorte (< 50 fs) 9 keV röntgenpulsen van een harde röntgen vrije-elektronenlaser, namelijk de Linac Coherent Light Source.",
"Hoogresolutie eiwitstructuurbepaling door seriële femtoseconde kristallografie",
"We pasten seriële femtoseconde kristallografie (SFX) toe met een röntgen vrije-elektronenlaser (XFEL) om hoogresolutie structurele informatie te verkrijgen van microkristallen (minder dan 1 micrometer bij 1 micrometer bij 3 micrometer) van het goed gekarakteriseerde model-eiwit lysozyme.",
"Röntgen vrije-elektronenlaser (X-FEL)-gebaseerde seriële femtoseconde kristallografie is een opkomende methode met potentieel om het uitdagende veld van membraaneiwit structurele biologie snel vooruit te helpen. Hier registreerden we interpreteerbare diffractiegegevens van micrometer-grote lipide sponsfase kristallen van het Blastochloris viridis fotosynthetisch reactiemechanisme, geleverd in een X-FEL bundel.",
"Hier tonen we aan dat hoogwaardige diffractiegegevens kunnen worden verkregen met een enkele röntgenpuls van een niet-kristallijn biologisch monster, een enkel mimivirusdeeltje, dat werd geïnjecteerd in de gepulseerde bundel van een harde röntgen vrije-elektronenlaser, de Linac Coherent Light Source.",
"Enkele mimivirusdeeltjes onderschept en afgebeeld met een röntgenlaser.",
"Femtoseconde röntgen eiwitnanokristallografie.",
"Hier presenteren we een methode voor structuur bepaling waarbij enkelvoudige kristal röntgendiffractie 'momentopnamen' worden verzameld van een volledig gehydrateerde stroom nanokristallen met femtoseconde pulsen van een harde röntgen vrije-elektronenlaser, de Linac Coherent Light Source. We bewijzen dit concept met nanokristallen van fotosysteem I, een van de grootste membraaneiwitcomplexen.",
"Deze methoden kunnen worden gebruikt om biologische en materiaalkundige monsters met hoge resolutie te beelden met röntgenundulatorstraling en leggen de technieken vast die gebruikt zullen worden in atomaire resolutie ultrakorte beeldvorming bij röntgen vrije-elektronenlaserbronnen.",
"Met de vooruitzichten van de röntgen vrije-elektronenlasers zou deze benadering een grote nieuwe kans kunnen bieden voor de hoogresolutie driedimensionale structuur bepaling van enkele biomoleculen.",
"Röntgen vrije-elektronenlasers (XFEL's) genereren reeksen van ultrakorte, ruimtelijk coherente pulsen van röntgenstraling.",
"Diffractieve beeldvorming met de intense en coherente bundel van röntgen vrije-elektronenlasers opent nieuwe perspectieven voor structurele studies van enkele nanodeeltjes en biomoleculen.",
"De opening van harde röntgen vrije-elektronenlaserfaciliteiten, zoals de Linac Coherent Light Source (LCLS) bij het SLAC National Accelerator Laboratory in de Verenigde Staten, heeft een nieuw tijdperk ingeluid in structurele bepaling.",
"Waar mogelijk benadrukken we ook gebieden waarvan wij denken dat ze dit veld vooruit kunnen helpen met opkomende technologieën, zoals röntgen vrije-elektronenlasers (X-feL), die een grote impact kunnen hebben op de gemeenschap van membraaneiwit structurele biologie.",
"Röntgen vrije-elektronenlasers (XFEL's) leveren korte (<100 fs) en intense (~10^12 fotonen) pulsen van harde röntgenstralen, waardoor ze uitstekende bronnen zijn voor tijdsafhankelijke studies.",
"Moderne beeldvormingstechnieken op moleculair niveau vertrouwen op het gebruik van nieuwe coherente lichtbronnen zoals röntgen vrije-elektronenlasers met als ultiem doel het visualiseren van objecten als individuele biomoleculen in plaats van kristallen.",
"In coherente röntgendiffractieve beeldvormingsexperimenten met enkele deeltjes, uitgevoerd bij röntgen vrije-elektronenlasers (XFEL's), worden monsters blootgesteld aan intense röntgenpulsen om enkelvoudige diffractiepatronen te verkrijgen.",
"De structuur onthult het mechanisme van native TbCatB remming en toont aan dat nieuwe biomoleculaire informatie kan worden verkregen door de \"diffractie-voor-destructie\" benadering van röntgen vrije-elektronenlasers van honderden duizenden individuele microkristallen.",
"Coherente diffractieve beeldvorming (CDI) van enkele moleculen met atomaire resolutie is een belangrijk doel voor de röntgen vrije-elektronenlasers (XFEL's).",
"Ultrakorte röntgenpulsen van vrije-elektronenlaser röntgenbronnen maken het mogelijk om kleine- en brede-hoek verstrooiingsexperimenten uit te voeren op biomoleculaire monsters in oplossing op sub-picoseconde tijdschalen.",
"De korte en intense pulsen van de nieuwe röntgen vrije-elektronenlasers, die nu operationeel zijn of in aanbouw, kunnen diffractie-experimenten op objecten ter grootte van enkele moleculen met hoge resolutie mogelijk maken, voordat stralingsschade het monster vernietigt.",
"De recente ontwikkeling van röntgen vrije-elektronenlasers die coherente, femtoseconde-lange pulsen van hoge helderheid en variabele energie leveren, opent nieuwe onderzoeksgebieden in diverse disciplines zoals fysica, scheikunde en biologie.",
"Röntgen vrije-elektronenlaser (X-FEL)-gebaseerde seriële femtoseconde kristallografie is een opkomende methode met potentieel om het uitdagende veld van membraaneiwit structurele biologie snel vooruit te helpen.",
"Röntgen vrije-elektronenlasers (FEL's) tonen veelbelovende mogelijkheden om de structuur van enkele moleculen of nanokristallen te onthullen, maar het faseprobleem blijft grotendeels onopgelost.",
"Coherente diffractieve beeldvorming met röntgen vrije-elektronenlasers (XFEL's) kan een unieke kans bieden voor hoogresolutie structurele analyse van enkele deeltjes die uit een waterige oplossing in de laserbundel worden gespoten.",
"Hier presenteren we een methode voor structuur bepaling waarbij enkelvoudige kristal röntgendiffractie 'momentopnamen' worden verzameld van een volledig gehydrateerde stroom nanokristallen met femtoseconde pulsen van een harde röntgen vrije-elektronenlaser, de Linac Coherent Light Source.",
"Dit werk is direct relevant voor de tijdsafhankelijke beeldvorming van magnetische dynamiek met coherente en ultrakorte straling van röntgen vrije-elektronenlasers en ook voor bredere klassen van diffractieve beeldvormingsexperimenten die lijden aan ruisachtige data, ontbrekende data, of beide.",
"Door seriële nanokristallografie te combineren met röntgen vrije-elektronenlaserbronnen kan het in de toekomst mogelijk zijn om moleculaire resolutie elektrondichtheidskaarten te produceren met membraaneiwitkristallen die slechts enkele honderden of duizenden eenheidscellen bevatten.",
"Zeer sterke zachte röntgen vrije-elektronenlaser (FEL) pulsen moeten kort zijn om onderzoek naar ultrasnelle natte chemie mogelijk te maken, volgens het principe van verzamelen en vernietigen."
] | 1,282
| 1,211
|
1,196
|
Welke proteïnekinasen zijn gevonden die fosforyleren op Phospholamban en de biologische activiteit ervan beïnvloeden?
|
Fosforylering van phospholamban op Ser16 wordt voornamelijk gemedieerd door PKA en op Thr17 door Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase (CaMKII). Phospholamban is ook een indicator voor PKG-activiteit en akt-kinase interageert met en fosforyleert PLN op Thr(17).
|
[
"Gedephosphoryleerd PLN is een remmer van SERCA2a en fosforylering door proteïnekinase A (PKA) of calcium-calmoduline-afhankelijke proteïnekinasen (CAMKII) heft deze remmende effecten op.",
"We hebben gevonden dat fosforylering van PLN door proteïnekinase A (PKA) leidt tot een toename van de snelheid van Ca(2+)-lek uit Ca(2+)-geladen SR-vesikels.",
"De PKG-activiteit van cardiale myocyten werd beoordeeld door fosforylering van phospholamban (PLB) bepaald via western blot.",
"PLB is geen unieke indicator voor PKG-activiteit aangezien het ook wordt gefosforyleerd door proteïnekinase A (PKA),",
"Ca(2+)-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) speelt een belangrijke rol bij het mediëren van apoptose/necrose tijdens ischemie-reperfusie (IR).",
"Het begin van reperfusie verhoogde de fosforylering van de Thr(17)-plaats van phospholamban, zonder veranderingen in het totale eiwit, wat overeenkomt met een toename van CaMKII-activiteit.",
"We vonden dat wanneer geactiveerd, Akt interageert met en PLN fosforyleert op Thr(17), de Ca(2+)-calmoduline-afhankelijke kinase IIdelta-plaats, terwijl het stilleggen van Akt-signaal, door het uitvallen van fosfatidylinositol-afhankelijke kinase-1, resulteerde in verminderde fosforylering van PLN op Thr(17).",
"Verwijdering van Arg(14) verstoort het herkenningsmotief van proteïnekinase A, wat de fosforylering van phospholamban afschaft en resulteert in constitutieve SERCA-remming.",
"Gedephosphoryleerd PLN remt tonisch de SR Ca-ATPase (SERCA2a), terwijl fosforylering op Ser16 door PKA en Thr17 door Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase (CaMKII) de remming opheft, wat de SR Ca(2+)-opname verhoogt.",
"Zowel CaMKIIdelta(C) als de nieuwe CaMKIIbeta(4)-isoformen werden gevonden in complex met alphaKAP en SERCA2a bij het SR en konden Thr-17 op phospholamban (PLN), een accessoire subeenheid en bekende regulator van SERCA2a-activiteit, fosforyleren.",
"Phospholamban is het belangrijkste membraaneiwit van het hart dat gefosforyleerd wordt als reactie op beta-adrenerge stimulatie. In celvrije systemen katalyseert cAMP-afhankelijke proteïnekinase exclusieve fosforylering van serine 16 van phospholamban, terwijl Ca2+/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase exclusieve fosforylering van threonine 17 geeft (Simmerman, H. K. B., Collins, J. H., Theibert, J. L., Wegener, A. D., en Jones, L. R. (1986) J. Biol. Chem. 261, 13333-13341)."
] | 353
| 330
|
1,197
|
Waarom kunnen mensen geen Neu5Gc (N-Glycolylneuraminezuur) synthetiseren?
|
N-Glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) is een siaalzuur dat door dieren wordt gesynthetiseerd, maar niet door mensen of vogels. Mensen missen een functioneel cytidine-monofosfaat-N-acetylneuraminezuur hydroxylase (CMAH) eiwit en kunnen de suiker Neu5Gc, een aangeboren zoogdierlijk signaal van eigenheid, niet synthetiseren. Het verlies van deze suiker veranderde hoe mensen omgaan met enkele van onze dodelijkste pathogenen: malaria, influenza en streptokokken, onder anderen.
|
[
"Menselijke spieren van normale (geen duidelijke ziekte, n = 3), Becker (BMD, n = 3) en Duchenne (DMD, n = 3) spierdystrofie-individuen vertoonden afwezige tot zeer lage Neu5Gc-kleuring, maar er was enige puntvormige intracellulaire spierkleuring aanwezig in BMD- en DMD-spieren.",
"N-Glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) is een siaalzuur dat door dieren wordt gesynthetiseerd, maar niet door mensen of vogels.",
"Mensen missen een functioneel cytidine-monofosfaat-N-acetylneuraminezuur hydroxylase (CMAH) eiwit en kunnen de suiker Neu5Gc, een aangeboren zoogdierlijk signaal van eigenheid, niet synthetiseren. Het verlies van deze suiker veranderde hoe mensen omgaan met enkele van onze dodelijkste pathogenen: malaria, influenza en streptokokken, onder anderen.",
"Anti-Neu5Gc-antilichamen worden in alle menselijke sera gedetecteerd, hoewel met variabele niveaus en epitoop-herkenningsprofielen. Deze antilichamen spelen waarschijnlijk een rol in verschillende ontstekingsgemedieerde pathologieën, waaronder hart- en vaatziekten en kanker.",
"Menselijke polyklonale IgG-antilichamen die direct gericht zijn tegen het niet-menselijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) zijn potentiële biomarkers en mechanistische bijdragers aan kanker en andere ziekten geassocieerd met chronische ontsteking.",
"Menselijke heterofiele antilichamen die dierlijke erytrocyten agglutineren, zijn bekend om het niet-menselijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) te detecteren.",
"Het niet-menselijke siaalzuur Neu5Gc is zeer laag aanwezig in neurale voorlopercellen afgeleid van menselijke embryonale stamcellen, gedifferentieerd met B27/N2 en noggin.",
"Er is recentelijk bezorgdheid geuit dat menselijke embryonale stamcellijnen (HESC) die met de momenteel beschikbare methoden worden gekweekt, beperkte klinische bruikbaarheid kunnen hebben vanwege de immunogeniciteit van het niet-menselijke siaalzuur Neu5Gc dat tijdens het kweken in hun membranen wordt opgenomen.",
"Mensen zijn genetisch defect in het synthetiseren van het veelvoorkomende zoogdierlijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc), maar kunnen het metabolisch opnemen uit voedingsbronnen (vooral rood vlees en melk) in glycoproteïnen en glycolipiden van menselijke tumoren, foetussen en sommige normale weefsels.",
"Mensen zijn genetisch defect in het synthetiseren van het veelvoorkomende zoogdierlijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc), maar kunnen het metabolisch opnemen uit voedingsbronnen (vooral rood vlees en melk) in glycoproteïnen en glycolipiden van menselijke tumoren, foetussen en sommige normale weefsels.",
"Menselijke cellen kunnen Neu5Gc niet synthetiseren vanwege disfunctie van het CMP-Neu5Ac hydroxylase (CMAH) gen, dat CMP-Neu5Ac omzet in CMP-Neu5Gc.",
"Mensen zijn genetisch niet in staat het zoogdierlijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) te produceren, vanwege een inactiverende mutatie in het enzym dat het synthetiseert.",
"Mensen zijn genetisch defect in het synthetiseren van het veelvoorkomende zoogdierlijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc),",
"Zoogdieren drukken de siaalzuren N-acetylneuraminezuur (Neu5Ac) en N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) uit op celoppervlakken, waar ze fungeren als receptoren voor pathogenen, waaronder het influenzavirus A (IAV). Neu5Gc wordt gesynthetiseerd uit Neu5Ac door het enzym cytidine-monofosfaat-N-acetylneuraminezuur hydroxylase (CMAH).",
"Menselijke cellen kunnen Neu5Gc niet synthetiseren vanwege disfunctie van het CMP-N-acetylneuraminezuur hydroxylase gen, maar kunnen Neu5Gc exogeen en metabolisch opnemen uit voedingsbronnen.",
"Tot slot tonen we aan dat het gesynthetiseerde Neu5Gc kan worden opgenomen in de glycocalyx van menselijke cellen, die deze suiker van nature niet synthetiseren.",
"Hier tonen we aan dat SubB een sterke voorkeur heeft voor glycans die eindigen in het siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc), een monosacharide die niet in mensen wordt gesynthetiseerd.",
"Mensen zijn genetisch niet in staat het zoogdierlijke siaalzuur N-glycolylneuraminezuur (Neu5Gc) te produceren, vanwege een inactiverende mutatie in het enzym dat het synthetiseert."
] | 549
| 537
|
1,198
|
Welke enzym wordt geremd door Orteronel?
|
Orteronel remt de 17,20-lyase activiteit van het enzym CYP17A1, dat belangrijk is voor de synthese van androgenen in de testes, bijnieren en prostaatkankercellen. Orteronel wordt gebruikt voor de behandeling van castratie-resistente prostaatkanker.
|
[
"DOEL: Orteronel (TAK-700) is een niet-steroïde, selectieve, reversibele remmer van 17,20-lyase.",
"Het geneesmiddel orteronel blokkeerde selectief de lyase-reactie van P450 17A1, maar alleen in het geval van Prog.",
"Preklinische beoordeling van Orteronel(®), een CYP17A1 enzymremmer bij ratten.",
"Orteronel (TAK-700) is een nieuw en selectief remmer van CYP17A1, dat tot expressie komt in testiculaire, bijnier- en prostaattumorweefsels.",
"Orteronel is een niet-steroïde, selectieve remmer van 17,20-lyase die recentelijk in fase 3 klinische ontwikkeling is als behandeling voor castratie-resistente prostaatkanker.",
"Studies met menselijke levermicrosomen toonden aan dat orteronel zwak CYP1A2, 2C8, 2C9 en 2C19 remt, met IC50-waarden van respectievelijk 17,8, 27,7, 30,8 en 38,8 µM, terwijl orteronel CYP2B6, 2D6 of 3A4/5 niet remt (IC50 > 100 µM).",
"DOEL: Orteronel (TAK-700) is een experimentele, niet-steroïde, orale remmer van androgeensynthese met een grotere specificiteit voor 17,20-lyase dan voor 17α-hydroxylase.",
"Op basis van deze observaties werden krachtige middelen ontwikkeld die de AR-as targeten: 1) remmers van CYP17 (een sleutelenzym in de productie van androgenen), zoals abirateron en orteronel; 2) AR-antagonisten die binden aan AR en AR-activatie belemmeren, zoals enzalutamide en ARN-509.",
"Orteronel remt de 17,20-lyase activiteit van het enzym CYP17A1, dat belangrijk is voor de synthese van androgenen in de testes, bijnieren en prostaatkankercellen.",
"Remming van 17α-hydroxylase door abirateron leidt tot ophoping van upstream mineralocorticoïden door verlies van cortisol-gemedieerde suppressie van hypofyse adrenocorticotroop hormoon (ACTH), wat een reden is voor de ontwikkeling van CYP17-remmers met verhoogde specificiteit voor 17,20-lyase (orteronel, galeteron en VT-464) die mogelijk zonder exogene corticosteroïden kunnen worden toegediend.",
"Fase I/II studie van orteronel (TAK-700) – een experimentele 17,20-lyase remmer – bij patiënten met metastatische castratie-resistente prostaatkanker.",
"Orteronel (TAK-700) is een experimentele, orale, niet-steroïde, selectieve, reversibele remmer van 17,20-lyase, een sleutelenzym in de productie van androgeen hormonen.",
"Daarom richten sommige moleculen zich op de androgeenbiosynthese, zoals abirateronacetaat en orteronel, die selectieve remmers zijn van het enzym CYP17.",
"Om verbeterde klinische voordelen te bereiken, worden nieuwe strategieën onderzocht die selectieve remming van de C17,20-lyase activiteit van CYP17 en multitargeting strategieën omvatten die de androgeensynthese en -signalisatie op verschillende punten beïnvloeden. Sommige van deze strategieën – inclusief de geneesmiddelen orteronel, VT-464 en galeteron – worden ondersteund door preklinische gegevens en worden in de kliniek onderzocht.",
"Naast verdere CYP17-remmers (Orteronel, Galeteron, VT-464 en CFG920), androgenereceptorantagonisten (ARN-509, ODM-201, AZD-3514 en EZN-4176) en het vaccin Prostvac, worden momenteel meer geneesmiddelkandidaten met verschillende werkingsmechanismen of nieuwe indicaties van gelanceerde geneesmiddelen geëvalueerd in verschillende stadia van klinische onderzoeken, waaronder diverse kinase-remmers en platinumcomplexen.",
"Effect van een experimentele CYP17A1-remmer, orteronel (TAK-700), op oestrogeen- en corticosteroïdensynthese routes bij hypofysectomeerde vrouwelijke ratten en op de serum estradiolspiegels bij vrouwelijke cynomolgusapen.",
"Orteronel (TAK-700) is een experimentele, niet-steroïde remmer van CYP17A1 met voorkeur voor remming van 17,20-lyase in NCI-H295 cellen.",
"Samenvattend kan orteronel serum estradiolconcentraties onderdrukken bij hypofysectomeerde vrouwelijke ratten en apen door selectieve remming van CYP17A1-activiteit, wat suggereert dat orteronel effectief kan zijn voor hormoonafhankelijke borstkankers en oestrogeenafhankelijke aandoeningen.",
"Ontwikkeling en validatie van een RP-HPLC methode voor de kwantificatie van Orteronel (TAK-700), een CYP17A1 enzymremmer, in rattenplasma en de toepassing ervan in een farmacokinetische studie.",
"Targeting van de bijnier bij castratie-resistente prostaatkanker: een pleidooi voor orteronel, een selectieve CYP-17 17,20-lyase remmer.",
"Een nieuwe CYP17-remmer, met meer selectieve remming van 17,20-lyase boven 17α-hydroxylase, orteronel (TAK-700), ondergaat momenteel fase III klinische onderzoeken bij pre- en postchemotherapie CRPC.",
"Effect van een nieuwe 17,20-lyase remmer, orteronel (TAK-700), op androgeensynthese bij mannelijke ratten.",
"Orteronel (TAK-700), 6-[(7S)-7-hydroxy-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-7-yl]-N-methyl-2-naftamide, is een nieuw, niet-steroïde, selectieve remmer van de 17,20-lyase activiteit van CYP17A – een sleutelenzym in de productie van steroïde hormonen – en wordt ontwikkeld als therapie voor prostaatkanker.",
"Orteronel remde 17,20-lyase activiteit bij ratten met een IC(50) van 1200 nM maar remde 17α-hydroxylase of 11β-hydroxylase (CYP11B1) activiteit bij ratten niet bij concentraties tot 10 μM.",
"Orteronel (TAK-700), een nieuwe niet-steroïde 17,20-lyase remmer: effecten op steroïdesynthese in menselijke en apenbijniercellen en serum steroïde niveaus in cynomolgusapen.",
"Orteronel (TAK-700), een nieuwe, selectieve en krachtige remmer van 17,20-lyase, wordt ontwikkeld als geneesmiddel om androgeensynthese te remmen. In deze studie kwantificeerden we de remmende activiteit en specificiteit van orteronel voor testiculaire en bijnierandrogeenproductie door de effecten op CYP17A1 enzymatische activiteit, steroïdeproductie in apenbijniercellen en menselijke bijnier tumorcellen, en serum niveaus van dehydroepiandrosteron (DHEA), cortisol en testosteron na orale toediening bij gecastreerde en intacte mannelijke cynomolgusapen te evalueren.",
"Samenvattend remde orteronel krachtig de 17,20-lyase activiteit van apen- en menselijke CYP17A1 en verlaagde het serum androgeenspiegels in vivo bij apen.",
"Ontdekking van orteronel (TAK-700), een naftylmethylimidazoolderivaat, als een zeer selectieve 17,20-lyase remmer met potentiële bruikbaarheid bij de behandeling van prostaatkanker.",
"Orteronel (TAK-700), 6-[(7S)-7-hydroxy-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-7-yl]-N-methyl-2-naftamide, is een nieuw, niet-steroïde, selectieve remmer van de 17,20-lyase activiteit van CYP17A – een sleutelenzym in de productie van steroïde hormonen – en wordt ontwikkeld als therapie voor prostaatkanker. Het doel van deze studie was de remmende activiteit van orteronel te verduidelijken, met name de specificiteit voor androgeensynthese-enzymen, in mannelijke ratten – een androgeensynthesemodel dat deze route bij mensen grotendeels weerspiegelt.",
"Wat betreft menselijke CYP17A1 en menselijke bijnier tumorcellen, remde orteronel 17,20-lyase activiteit 5,4 keer krachtiger dan 17-hydroxylase activiteit in celvrije enzymassays en DHEA-productie 27 keer krachtiger dan cortisolproductie in menselijke bijnier tumorcellen, wat wijst op een grotere specificiteit van remming tussen 17,20-lyase en 17-hydroxylase activiteiten bij mensen versus apen.",
"Samenvattend remde orteronel krachtig de 17,20-lyase activiteit van apen- en menselijke CYP17A1 en verlaagde het serum androgeenspiegels in vivo bij apen.",
"Orteronel (TAK-700) is een nieuw en selectief remmer van CYP17A1, dat tot expressie komt in testiculaire, bijnier- en prostaattumorweefsels.",
"Orteronel remt de 17,20-lyase activiteit van het enzym CYP17A1, dat belangrijk is voor de synthese van androgenen in de testes, bijnieren en prostaatkankercellen.",
"Orteronel (TAK-700), een nieuwe, selectieve en krachtige remmer van 17,20-lyase, wordt ontwikkeld als geneesmiddel om androgeensynthese te remmen.",
"Samenvattend remde orteronel krachtig de 17,20-lyase activiteit van apen- en menselijke CYP17A1 en verlaagde het serum androgeenspiegels in vivo bij apen.",
"Orteronel remde 17,20-lyase activiteit bij ratten met een IC(50) van 1200 nM maar remde 17α-hydroxylase of 11β-hydroxylase (CYP11B1) activiteit bij ratten niet bij concentraties tot 10 μM.",
"Wat betreft menselijke CYP17A1 en menselijke bijnier tumorcellen, remde orteronel 17,20-lyase activiteit 5,4 keer krachtiger dan 17-hydroxylase activiteit in celvrije enzymassays en DHEA-productie 27 keer krachtiger dan cortisolproductie in menselijke bijnier tumorcellen, wat wijst op een grotere specificiteit van remming tussen 17,20-lyase en 17-hydroxylase activiteiten bij mensen versus apen.",
"Samenvattend kan orteronel serum estradiolconcentraties onderdrukken bij hypofysectomeerde vrouwelijke ratten en apen door selectieve remming van CYP17A1-activiteit, wat suggereert dat orteronel effectief kan zijn voor hormoonafhankelijke borstkankers en oestrogeenafhankelijke aandoeningen.",
"Daarom richten sommige moleculen zich op de androgeenbiosynthese, zoals abirateronacetaat en orteronel, die selectieve remmers zijn van het enzym CYP17.",
"Orteronel (TAK-700) is een experimentele, orale, niet-steroïde, selectieve, reversibele remmer van 17,20-lyase, een sleutelenzym in de productie van androgeen hormonen."
] | 1,173
| 1,099
|
1,199
|
Wat is de aandoening waarbij mutaties in U4atac snRNA worden gedetecteerd?
|
Mutaties in U4atac snRNA worden verondersteld de oorzaak te zijn van Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism type I (MOPDI), een recessieve vorm van ontwikkelingsstoornis.
|
[
"Biallelische mutaties van het menselijke RNU4ATAC-gen, dat codeert voor het minor spliceosomale U4atac snRNA, veroorzaken de ontwikkelingsstoornis MOPD I/TALS",
"Tot op heden zijn negen afzonderlijke mutaties in RNU4ATAC geïdentificeerd bij MOPD I-patiënten.",
"In dit rapport leggen we een mechanistische basis voor de ziekte MOPD I en tonen we aan dat de inefficiënte splicing van genen die U12-afhankelijke introns bevatten in patiëntencellen te wijten is aan defecten in de vorming van de minor tri-snRNP, en dat de MOPD I-geassocieerde RNU4ATAC-mutaties meerdere aspecten van de minor snRNA-functie kunnen beïnvloeden.",
"Een homozygote mutatie in RNU4ATAC als oorzaak van microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I (MOPD I) met geassocieerde pigmentaire stoornis.",
"We beschrijven twee broers, geboren uit gezonde, consanguine ouders, met intra-uteriene en postnatale groeivertraging, microcefalie met abnormaal gyratiepatroon en gedeeltelijke agenese van het corpus callosum, en skeletafwijkingen die doen denken aan die beschreven bij MOPD type I. Dit werd bevestigd door de identificatie van de homozygote g.55G > A-mutatie van RNU4ATAC die codeert voor U4atac snRNA.",
"Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I met biallelische mutaties in het RNU4ATAC-gen.",
"Recentelijk zijn mutaties in het RNU4ATAC-gen, dat codeert voor U4atac, een klein nucleair RNA dat een cruciaal onderdeel is van het minor spliceosoom, gevonden als oorzaak van MOPD I.",
"Hier beschrijven we de klinische en moleculaire gegevens van 17 gevallen van MOPD I, waaronder 15 eerder niet gerapporteerde gevallen, allemaal met biallelische mutaties in het RNU4ATAC-gen.",
"Mutaties in U4atac snRNA, een component van het minor spliceosoom, bij de ontwikkelingsstoornis MOPD I.",
"Door middel van homozygotie-mapping en diepe sequencing tonen we aan dat een gen dat codeert voor U4atac snRNA, een component van het minor U12-afhankelijke spliceosoom, gemuteerd is bij personen met microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I (MOPD I), een ernstige ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door extreme intra-uteriene groeivertraging en meerdere orgaanafwijkingen.",
"De introductie van wild-type U4atac snRNA in MOPD I-cellen verbeterde U12-afhankelijke splicing.",
"Associatie van de ontwikkelingsstoornis TALS met defect in de minor splicing component U4atac snRNA.",
"We identificeerden vier puntmutaties in het U4atac snRNA-component van het minor spliceosoom bij patiënten met hersen- en botafwijkingen en onverklaarde postnatale sterfte [microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type 1 (MOPD 1) of Taybi-Linder syndroom (TALS); Mendelian Inheritance in Man ID nr. 210710].",
"Biallelische mutaties van het menselijke RNU4ATAC-gen, dat codeert voor het minor spliceosomale U4atac snRNA, veroorzaken de ontwikkelingsstoornis MOPD I/TALS",
"We identificeerden vier puntmutaties in het U4atac snRNA-component van het minor spliceosoom bij patiënten met hersen- en botafwijkingen en onverklaarde postnatale sterfte [microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type 1 (MOPD 1) of Taybi-Linder syndroom (TALS); Mendelian Inheritance in Man ID nr",
"Recentelijk zijn mutaties in het RNU4ATAC-gen, dat codeert voor U4atac, een klein nucleair RNA dat een cruciaal onderdeel is van het minor spliceosoom, gevonden als oorzaak van MOPD I.",
"Tot op heden zijn negen afzonderlijke mutaties in RNU4ATAC geïdentificeerd bij MOPD I-patiënten.",
"In dit rapport leggen we een mechanistische basis voor de ziekte MOPD I en tonen we aan dat de inefficiënte splicing van genen die U12-afhankelijke introns bevatten in patiëntencellen te wijten is aan defecten in de vorming van de minor tri-snRNP, en dat de MOPD I-geassocieerde RNU4ATAC-mutaties meerdere aspecten van de minor snRNA-functie kunnen beïnvloeden.",
"MOPD I is de eerste ziekte waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met een defect in kleine nucleaire RNA's.",
"Door middel van homozygotie-mapping en diepe sequencing tonen we aan dat een gen dat codeert voor U4atac snRNA, een component van het minor U12-afhankelijke spliceosoom, gemuteerd is bij personen met microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I (MOPD I), een ernstige ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door extreme intra-uteriene groeivertraging en meerdere orgaanafwijkingen."
] | 599
| 600
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.