id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
1,200
|
Wat is het bindingsmotief van Sp1?
|
Sp1 bindt aan een GC-rijke sequentie-element dat de decanucleotide consensussequentie 5′-(G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)-3′ (GC-box element) bevat in dubbelstrengs DNA (dsDNA). Gel shift competitie studies en DNase I footprinting analyses toonden aan dat Sp1 specifiek interacteert met het CACCC-motief.
|
[
"een GC-rijk element (Sp1-bindingsplaats)",
"Verdere analyse toonde aan dat de DNA-sequentie, TTCAAGTCCCGCCCTCCGCT van -65 tot -46",
"Sp1-motief in de UCR",
"upstream control region (UCR) die een GC-rijk motief (5'-GGGCGGG-3') bevat en een uniek enhancer-kerngebied (5'-TGCGGTC-3')",
"Een GC-rijke regio die Sp1- en Sp1-achtige bindingsplaatsen bevat",
"Gel shift competitie studies en DNase I footprinting analyses toonden aan dat Sp1 specifiek interacteert met het CACCC-motief",
"In een poging transcriptiefactoren te identificeren die binden aan het CACCC-element, vonden we dat gezuiverd menselijk Sp1, evenals Sp1 in HeLa-nucleaire extract, specifiek kan binden aan een DNA-probe",
"Sp1 bindt via een omgekeerd CACCC-motief"
] | 144
| 129
|
1,201
|
Lijst van auto-immuunziekten geassocieerd met GAD65-autoantilichamen.
|
Autoantilichamen tegen de kleinere isoform van glutamaatdecarboxylase (GAD) kunnen worden gevonden bij patiënten met type 1 diabetes en een aantal neurologische aandoeningen, waaronder stiff-person syndroom, cerebellaire ataxie en limbische encefalitis.
|
[
"Bewijs voor somatische mutatie en affiniteitmaturatie van diabetes-geassocieerde menselijke autoantilichamen tegen glutamaatdecarboxylase.",
"De circulerende autoantilichamen tegen meerdere eilandjesautoantigenen, waaronder GAD, insuline en IA-2, zijn belangrijke immunologische kenmerken van type 1 diabetes.",
"100% (39/39) geselecteerde patiënten met type 1 diabetes mellitus (DM),",
"Autoantilichamen tegen het GM2-1 eilandganglioside en tegen GAD-65 bij het begin van type 1 diabetes.",
"Autoantilichamen tegen de kleinere isoform van glutamaatdecarboxylase (GAD) kunnen worden gevonden bij patiënten met type 1 diabetes en een aantal neurologische aandoeningen, waaronder stiff-person syndroom, cerebellaire ataxie en limbische encefalitis.",
"Anti-glutamaatzuur decarboxylase antilichaam (GAD-ab)-geassocieerde cerebellaire ataxie is een zeldzame neurologische aandoening gekenmerkt door cerebellaire symptomen samen met hoge GAD-ab niveaus in serum en cerebrospinale vloeistof (CSV).",
"De unieke associatie van autoantilichaam-gemedieerde cerebellaire ataxie en laat-begin type 1 diabetes mellitus (T1DM) bij 2 broers en zussen met vergelijkbare klinische en paraclinische fenotypes versterkt het concept dat erfelijke factoren ook een relevante rol kunnen spelen bij auto-immuunziekten die tot nu toe als sporadisch werden beschouwd."
] | 192
| 187
|
1,202
|
Werk de TREAT-NMD-initiatief voor DMD-patiënten uit
|
TREAT-NMD is een wereldwijd netwerk voor neuromusculaire ziekten dat een infrastructuur biedt ter ondersteuning van de levering van veelbelovende nieuwe therapieën voor patiënten in Europa. TREAT-NMD heeft gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD. Richtlijnen worden gepresenteerd voor diagnostiek, neurologische follow-up, gastro-intestinale en voedingsproblemen, ademhalings- en hartzorg evenals orthopedie, revalidatie, psychosociale interventies en mondzorg.
|
[
"TREAT-NMD is een wereldwijd netwerk voor neuromusculaire ziekten dat een infrastructuur biedt ter ondersteuning van de levering van veelbelovende nieuwe therapieën voor patiënten.",
"Het TREAT-NMD zorg- en triallocatieregister: een online register om klinisch onderzoek naar neuromusculaire ziekten te faciliteren.",
"TREAT-NMD Zorg- en Triallocatieregister (CTSR), een initiatief van een door de EU gefinancierd Netwerk van Uitmuntendheid, en de bruikbaarheid ervan bij het bieden van een infrastructuur voor de haalbaarheid van klinische proeven, werving en andere studies.",
"Er is een wereldwijde inspanning gaande om zorgrichtlijnen voor DMD te ontwikkelen, waarbij het Centre for Disease Control in de VS en het TREAT-NMD netwerk van uitmuntendheid voor neuromusculaire ziekten in Europa betrokken zijn. Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.eu). Richtlijnen worden gepresenteerd voor diagnostiek, neurologische follow-up, gastro-intestinale en voedingsproblemen, ademhalings- en hartzorg evenals orthopedie, revalidatie, psychosociale interventies en mondzorg.",
"Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.eu).",
"TREAT-NMD is een wereldwijd netwerk voor neuromusculaire ziekten dat een infrastructuur biedt ter ondersteuning van de levering van veelbelovende nieuwe therapieën voor patiënten.",
"TREAT-NMD is een wereldwijd netwerk voor neuromusculaire ziekten dat een infrastructuur biedt ter ondersteuning van de levering van veelbelovende nieuwe therapieën voor patiënten",
"In Europa heeft TREAT-NMD, een klinisch onderzoeksnetwerk voor neuromusculaire aandoeningen, een wereldwijde database ontwikkeld voor dystrofinepathiepatiënten",
"METHODE: Dit artikel beschrijft de ontwikkeling van het TREAT-NMD Zorg- en Triallocatieregister (CTSR), een initiatief van een door de EU gefinancierd Netwerk van Uitmuntendheid, en de bruikbaarheid ervan bij het bieden van een infrastructuur voor de haalbaarheid van klinische proeven, werving en andere studies.",
"Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.eu).",
"Dit artikel beschrijft de ontwikkeling van het TREAT-NMD Zorg- en Triallocatieregister (CTSR), een initiatief van een door de EU gefinancierd Netwerk van Uitmuntendheid, en de bruikbaarheid ervan bij het bieden van een infrastructuur voor de haalbaarheid van klinische proeven, werving en andere studies.",
"In Europa heeft TREAT-NMD, een klinisch onderzoeksnetwerk voor neuromusculaire aandoeningen, een wereldwijde database ontwikkeld voor dystrofinepathiepatiënten. We ontwikkelden een nationaal register van Japanse DMD/BMD-patiënten in samenwerking met TREAT-NMD.",
"De geharmoniseerde implementatie van nationale en uiteindelijk wereldwijde patiëntenregisters is centraal geweest voor het succes van TREAT-NMD. Voor de DMD-registers binnen TREAT-NMD hebben individuele landen ervoor gekozen om patiëntinformatie te verzamelen in de vorm van gestandaardiseerde patiëntenregisters om de totale patiëntpopulatie te vergroten waarop klinische uitkomsten en nieuwe technologieën kunnen worden beoordeeld.",
"Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.",
"Er is een wereldwijde inspanning gaande om zorgrichtlijnen voor DMD te ontwikkelen, waarbij het Centre for Disease Control in de VS en het TREAT-NMD netwerk van uitmuntendheid voor neuromusculaire ziekten in Europa betrokken zijn. Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.",
"TREAT-NMD is een wereldwijd netwerk voor neuromusculaire ziekten dat een infrastructuur biedt ter ondersteuning van de levering van veelbelovende nieuwe therapieën voor patiënten. De geharmoniseerde implementatie van nationale en uiteindelijk wereldwijde patiëntenregisters is centraal geweest voor het succes van TREAT-NMD.",
"Er is een wereldwijde inspanning gaande om zorgrichtlijnen voor DMD te ontwikkelen, waarbij het Centre for Disease Control in de VS en het TREAT-NMD netwerk van uitmuntendheid voor neuromusculaire ziekten in Europa betrokken zijn. Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.eu).",
"Voorafgaand aan het volledige consensusdocument heeft TREAT-NMD gewerkt aan het opstellen van beknopte zorgstandaarden voor DMD, die hier worden gepresenteerd en beschikbaar zijn via de TREAT-NMD website (http://www.treat-nmd.eu). Richtlijnen worden gepresenteerd voor diagnostiek, neurologische follow-up, gastro-intestinale en voedingsproblemen, ademhalings- en hartzorg evenals orthopedie, revalidatie, psychosociale interventies en mondzorg."
] | 754
| 725
|
1,203
|
Is spierregeneratie mogelijk bij mdx-muizen met het gebruik van geïnduceerde mesenchymale stamcellen?
|
Gezuiverde geïnduceerde mesenchymale stamcellen (iMSCs) vertonen een fibroblastachtige morfologie, vormen driedimensionale sferoïde structuren, drukken karakteristieke mesenchymale stamceloppervlakte-eiwitten uit zoals CD29, CD33, CD73, CD90 en CD105, en zijn in staat zich te differentiëren in adipogene, osteogene en chondrogene lijnen. Transplantatie van iMSC-cellen naar het tibialis anterior skeletspierweefsel bij mdx-muizen vermindert oxidatieve schade en herstelt de expressieniveaus van normaal dystrofine, wat leidt tot skeletspierregeneratie.
|
[
"Gezuiverde iMSCs vertoonden een fibroblastachtige morfologie, vormden driedimensionale sferoïde structuren en drukten karakteristieke mesenchymale stamceloppervlakte-eiwitten uit zoals CD29, CD33, CD73, CD90 en CD105. Bovendien waren iMSCs in staat zich te differentiëren in adipogene, osteogene en chondrogene lijnen. Transplantatie van iMSC-cellen naar het tibialis anterior skeletspierweefsel bij mdx-muizen verminderde oxidatieve schade, zoals blijkt uit een afname van nitrotyrosineniveaus, en normale dystrofine-expressieniveaus werden hersteld.",
"Deze studie toont het therapeutische potentieel aan van gezuiverde iMSCs bij skeletspierregeneratie in mdx-muizen.",
"Flk-1+ mesenchymale stamcellen afgeleid van vetweefsel differentiëren in skeletspier-satellietcellen en verbeteren spierdystrofie bij mdx-muizen.",
"Binnen mdx-muizen, een diermodel van DMD, homingden vetweefsel-afgeleide Flk-1(+) MSCs (AD-MSCs) naar en differentieerden in cellen die beschadigd spierweefsel herstelden. Dit herstel correleerde met de heropbouw van dystrofine-expressie op de beschadigde vezels.",
"Flk-1(+) AD-MSC-transplantaties kunnen spierdystrofie herstellen.",
"Deze studie toont het therapeutische potentieel aan van gezuiverde iMSCs bij skeletspierregeneratie in mdx-muizen, en suggereert dat iPSCs een haalbare alternatieve bron zijn voor het afleiden van MSCs indien nodig.",
"Transplantatie van iMSC-cellen naar het tibialis anterior skeletspierweefsel bij mdx-muizen verminderde oxidatieve schade, zoals blijkt uit een afname van nitrotyrosineniveaus, en normale dystrofine-expressieniveaus werden hersteld.",
"Deze studie toont het therapeutische potentieel aan van gezuiverde iMSCs bij skeletspierregeneratie in mdx-muizen, en suggereert dat iPSCs een haalbare alternatieve bron zijn voor het afleiden van MSCs indien nodig."
] | 308
| 277
|
1,204
|
Noem de verschillende subtypen van schildklierkanker.
|
De verschillende histologische subtypen van schildklierkanker omvatten papillair, folliculair, anaplastisch, medullair en Hürthle-celcarcinomen.
|
[
"Schildklierkanker is de meest voorkomende kanker van het endocriene systeem en is verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen door endocriene maligniteiten. Hoewel een groot deel van de schildklierkankers behoort tot goed gedifferentieerde histologische subtypen, die over het algemeen een goede prognose tonen na chirurgie en radiojodiumablatie, blijft de behandeling van radioresistente papillaire typen, van ongedifferentieerde anaplastische en van medullaire schildklierkankers onbevredigend.",
"Gecontroleerde hiërarchische clusteranalyse toonde een groepering van 2 histologieën (papillair en folliculair schildkliercarcinoom).",
"FDG-PET/CT is ook nuttig bij de initiële (post-thyreoïdectomie) stadiëring van hoogrisicopatiënten met minder gedifferentieerde (en dus minder jodium-avid en klinisch agressievere) subtypen, zoals de tall cell variant en Hürthle-celcarcinoom, maar vooral bij slecht gedifferentieerd en anaplastisch carcinoom. FDG-PET/CT kan helpen bij het bepalen van de omvang van de ziekte bij sommige patiënten met medullair schildkliercarcinoom en stijgende postoperatieve calcitoninespiegels.",
"Histologische subtypen omvatten papillair (41%), folliculair (22%), anaplastisch (19%), medullair (15%) en Hürthle-celcarcinomen (4%).",
"Folliculair schildkliercarcinoom is de op één na meest voorkomende schildkliermaligniteit na PTC.",
"Schildklierkankersubtypen waren 90 patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC), 24 met folliculair (FTC), acht met medullair (MTC) en twee met anaplastische kanker.",
"Papillair schildkliercarcinoom is het meest voorkomende type schildkliermaligniteit.",
"De belangrijkste doelstellingen van dit overzichtsartikel zijn: (1) het samenvatten van de macroscopische en histopathologische kenmerken van papillair schildkliercarcinoom; (2) een overzicht geven van de subtypen van papillair schildkliercarcinoom en hun prognose; (3) bespreken van gevestigde en opkomende gegevens over immunohistochemische bevindingen die nuttig zijn bij differentiële diagnose; en (4) het samenvatten van moleculaire bevindingen en pathogenese van deze laesies.",
"Hoewel de overgrote meerderheid van papillair schildkliercarcinomen een uitstekende prognose heeft, kunnen sommige varianten van papillair schildkliercarcinoom een agressievere loop hebben."
] | 299
| 277
|
1,205
|
Wat zijn de kenmerken van het Christianson-syndroom?
|
Christianson-syndroom (CS) wordt veroorzaakt door mutaties in de X-gebonden Na(+)/H(+) exchanger 6 (NHE6). Patiënten vertonen opvallende neurologische, medische en gedragsmatige symptomen. Alle CS-deelnemers waren non-verbaal en hadden een verstandelijke beperking, epilepsie en ataxie. Andere neurologische symptomen omvatten oogbewegingsafwijkingen (79%), postnatale microcefalie (92%) en magnetische resonantie beeldvorming die cerebellaire atrofie aantoont (33%). Regressie werd opgemerkt bij 50%, met terugkerende episoden waarbij verlies van woorden en/of het vermogen om te lopen voorkwam. Medische symptomen, met name gastro-intestinale symptomen, zijn veelvoorkomend. Lengte en body mass index waren bij de meeste deelnemers onder de normale waarden. Gedragsmatige symptomen omvatten hyperkinetisch gedrag (100%), en de meerderheid vertoonde een hoge pijndrempel.
|
[
"Recentelijk is vastgesteld dat Christianson-syndroom (CS) wordt veroorzaakt door mutaties in de X-gebonden Na(+)/H(+) exchanger 6 (NHE6).",
"We rapporteren ook opvallende neurologische, medische en gedragsmatige symptomen. Alle CS-deelnemers waren non-verbaal en hadden een verstandelijke beperking, epilepsie en ataxie. Velen hadden eerder diagnoses van autisme en/of Angelman-syndroom. Andere neurologische symptomen omvatten oogbewegingsafwijkingen (79%), postnatale microcefalie (92%) en magnetische resonantie beeldvorming die cerebellaire atrofie aantoont (33%). Regressie werd opgemerkt bij 50%, met terugkerende episoden waarbij verlies van woorden en/of het vermogen om te lopen voorkwam. Medische symptomen, met name gastro-intestinale symptomen, waren veelvoorkomend. Lengte en body mass index waren bij de meeste deelnemers onder de normale waarden. Gedragsmatige symptomen omvatten hyperkinetisch gedrag (100%), en de meerderheid vertoonde een hoge pijndrempel.",
"De enkelvoudige genstoornissen omvatten Pitt–Hopkins syndroom (TCF4), Christianson-syndroom (SLC9A6), Mowat–Wilson syndroom (ZEB2), Kleefstra syndroom (EHMT1) en Rett (MECP2) syndroom.",
"Hieronder vallen klassieke aandoeningen zoals Angelman-syndroom en MECP2-gerelateerde aandoening (voorheen Rett-syndroom), evenals recentelijk beschreven klinische entiteiten geassocieerd met mutaties in CASK, CDKL5, CREBBP en EP300 (Rubinstein-Taybi syndroom), FOXG1, SLC9A6 (Christianson-syndroom) en TCF4 (Pitt-Hopkins syndroom).",
"Mutaties in SLC9A6 worden geassocieerd met Christianson-syndroom (OMIM 300243), een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking (XLMR) gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, ataxie en epileptische aanvallen.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"Mutaties in het solute carrier family 9, subfamily A member 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie.",
"Genetische en fenotypische diversiteit van NHE6-mutaties bij Christianson-syndroom.",
"Mutaties in het SLC9A6-gen veroorzaken Christianson-syndroom bij jongens.",
"Een nieuwe mutatie in de endosomale Na+/H+ exchanger NHE6 (SLC9A6) veroorzaakt Christianson-syndroom met elektrische status epilepticus tijdens slow-wave slaap (ESES).",
"Mutaties in het SLC9A6-gen veroorzaken Christianson-syndroom bij jongens.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"Mutaties in SLC9A6 worden geassocieerd met Christianson-syndroom (OMIM 300243), een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking (XLMR) gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, ataxie en epileptische aanvallen.",
"In tegenstelling tot de meerderheid van gerapporteerde Christianson-syndroom patiënten die microcefaal waren, was deze patiënt normocefaal, maar zijn hoofdomtrek was vertraagd van het 50e percentiel bij geboorte tot het 25e percentiel op de leeftijd van 2 ²/¹² jaar.",
"Nieuwe mutatie in het SLC9A6-gen bij een patiënt met Christianson-syndroom en retinitis pigmentosa.",
"Mutaties in het SLC9A6-gen veroorzaken Christianson-syndroom bij jongens.",
"Mutaties in SLC9A6 worden geassocieerd met Christianson-syndroom (OMIM 300243), een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking (XLMR) gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, ataxie en epileptische aanvallen.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen.",
"In tegenstelling tot de meerderheid van gerapporteerde Christianson-syndroom patiënten die microcefaal waren, was deze patiënt normocefaal, maar zijn hoofdomtrek was vertraagd van het 50e percentiel bij geboorte tot het 25e percentiel op de leeftijd van 2 jaar.",
"Christianson-syndroom (CS) is een X-gebonden neuro-ontwikkelingsstoornis veroorzaakt door schadelijke mutaties in SLC9A6.",
"Dit X-gebonden syndroom wordt gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking met autistisch gedrag, microcefalie, epilepsie, oftalmoplegie en ataxie.",
"Mutaties in het solute carrier family 9, subfamily A member 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie. Bij een 7-jarige jongen met karakteristieke klinische en neuroimaging kenmerken van Christianson-syndroom en epileptische encefalopathie met continue spikes en waves tijdens de slaap, identificeerden we een nieuwe splice site mutatie (IVS10-1G>A) in SLC9A6.",
"De microdeletie/microduplicatie syndromen worden nu gemakkelijk geïdentificeerd door chromosomale microarray-analyse en omvatten Phelan–McDermid syndroom (chromosoom 22q13.3 deletie), MBD5 haplo-insufficiëntie syndroom (chromosoom 2q23.1 deletie) en KANSL1 haplo-insufficiëntie syndroom (chromosoom 17q21.31 deletie). De enkelvoudige genstoornissen omvatten Pitt–Hopkins syndroom (TCF4), Christianson-syndroom (SLC9A6), Mowat–Wilson syndroom (ZEB2), Kleefstra syndroom (EHMT1) en Rett (MECP2) syndroom.",
"De enkelvoudige genstoornissen omvatten Pitt–Hopkins syndroom (TCF4), Christianson-syndroom (SLC9A6), Mowat–Wilson syndroom (ZEB2), Kleefstra syndroom (EHMT1) en Rett (MECP2) syndroom. Ze omvatten ook aandoeningen door mutaties in HERC2, adenylosuccinase lyase (ADSL), CDKL5, FOXG1, MECP2 (duplicaties), MEF2C en ATRX.",
"Christianson-syndroom (CS) is een X-gebonden neuro-ontwikkelingsstoornis veroorzaakt door schadelijke mutaties in SLC9A6. Getroffen families organiseerden de inaugurele Christianson Syndrome Association conferentie om kennis over CS te bevorderen en vragen te ontwikkelen die prioriteit kunnen krijgen in toekomstig onderzoek.",
"Hieronder vallen klassieke aandoeningen zoals Angelman-syndroom en MECP2-gerelateerde aandoening (voorheen Rett-syndroom), evenals recentelijk beschreven klinische entiteiten geassocieerd met mutaties in CASK, CDKL5, CREBBP en EP300 (Rubinstein-Taybi syndroom), FOXG1, SLC9A6 (Christianson-syndroom) en TCF4 (Pitt-Hopkins syndroom).",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie,",
"De enkelvoudige genstoornissen omvatten Pitt–Hopkins syndroom (TCF4), Christianson-syndroom (SLC9A6), Mowat–Wilson syndroom (ZEB2), Kleefstra syndroom (EHMT1) en Rett (MECP2) syndroom.",
"Genetische en fenotypische diversiteit van NHE6-mutaties bij Christianson-syndroom.",
"Mutaties in het SLC9A6-gen veroorzaken Christianson-syndroom bij jongens.",
"Nieuwe mutatie in het SLC9A6-gen bij een patiënt met Christianson-syndroom en retinitis pigmentosa.",
"Christianson-syndroom is een X-gebonden verstandelijke beperking syndroom gekenmerkt door microcefalie, gestoorde oogbewegingen, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, hypotonie die overgaat in spasticiteit, en vroege epileptische aanvallen van verschillende typen."
] | 1,104
| 1,025
|
1,206
|
Is het SDHAF2-gen dat een eiwit codeert noodzakelijk voor de flavinering van SDHA?
|
Ja, SDHAF2 of hSDH5 is het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA.
|
[
"Het pheochromocytoom-paraganglioomsyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in SDHB, SDHC en SDHD, die subeenheden van succinaatdehydrogenase (SDH) coderen, en in SDHAF2, dat nodig is voor de flavinering van SDHA.",
"Op dit moment zijn dit het RET-proto-oncogen, het tumoronderdrukkingsgen van de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL), het tumoronderdrukkingsgen van neurofibromatose type 1 (NF1), genen die de subeenheden van het succinaatdehydrogenase (SDH)-complex coderen: SDHB, SDHC en SDHD, maar ook SDHA, het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA (SDHAF2 of hSDH5), en de nieuw beschreven tumoronderdrukkingsgenen TMEM127 en MAX.",
"het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA (SDHAF2 of hSDH5)",
"SDHAF2, nodig voor de flavinering van SDHA",
"Op dit moment zijn dit het RET-proto-oncogen, het tumoronderdrukkingsgen van de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL), het tumoronderdrukkingsgen van neurofibromatose type 1 (NF1), genen die de subeenheden van het succinaatdehydrogenase (SDH)-complex coderen: SDHB, SDHC en SDHD, maar ook SDHA, het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA (SDHAF2 of hSDH5), en de nieuw beschreven tumoronderdrukkingsgenen TMEM127 en MAX.",
"Het pheochromocytoom-paraganglioomsyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in SDHB, SDHC en SDHD, die subeenheden van succinaatdehydrogenase (SDH) coderen, en in SDHAF2, dat nodig is voor de flavinering van SDHA.",
"In een recent nummer van Science toonden Rutter en medewerkers aan dat SDH5 nodig is voor de flavinering van SDHA, wat noodzakelijk is voor de assemblage en functie van SDH.",
"Op dit moment zijn dit het RET-proto-oncogen, het tumoronderdrukkingsgen van de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL), het tumoronderdrukkingsgen van neurofibromatose type 1 (NF1), genen die de subeenheden van het succinaatdehydrogenase (SDH)-complex coderen: SDHB, SDHC en SDHD, maar ook SDHA, het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA (SDHAF2 of hSDH5), en de nieuw beschreven tumoronderdrukkingsgenen TMEM127 en MAX.",
"Het pheochromocytoom-paraganglioomsyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in SDHB, SDHC en SDHD, die subeenheden van succinaatdehydrogenase (SDH) coderen, en in SDHAF2, dat nodig is voor de flavinering van SDHA.",
"CONTEXT: Het pheochromocytoom-paraganglioomsyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in SDHB, SDHC en SDHD, die subeenheden van succinaatdehydrogenase (SDH) coderen, en in SDHAF2, dat nodig is voor de flavinering van SDHA.",
"Dit gen wordt mede tot expressie gebracht met een aantal genen die mitochondriale eiwitten coderen, waaronder SDH1-1, en vertoont een lage gedeeltelijke sequentieovereenkomst met menselijk SDHAF2, een eiwit dat nodig is voor de inbouw van flavine-adenine dinucleotide (FAD) in SDH.",
"Op dit moment zijn dit het RET-proto-oncogen, het tumoronderdrukkingsgen van de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL), het tumoronderdrukkingsgen van neurofibromatose type 1 (NF1), genen die de subeenheden van het succinaatdehydrogenase (SDH)-complex coderen: SDHB, SDHC en SDHD, maar ook SDHA, het gen dat het enzym codeert dat verantwoordelijk is voor de flavinering van SDHA (SDHAF2 of hSDH5), en de nieuw beschreven tumoronderdrukkingsgenen TMEM127 en MAX.",
"Het pheochromocytoom-paraganglioomsyndroom wordt veroorzaakt door mutaties in SDHB, SDHC en SDHD, die subeenheden van succinaatdehydrogenase (SDH) coderen, en in SDHAF2, dat nodig is voor de flavinering van SDHA."
] | 459
| 509
|
1,207
|
Wat is de fysiologische rol van LKB1 betrokken bij het Peutz-Jeghers syndroom?
|
LKB1 speelt een fysiologische rol bij het reguleren van de Wnt-signaaltransductie.
|
[
"Recente functionele genetische studies hebben aangetoond dat LKB1 een fysiologische rol speelt bij het reguleren van de Wnt-signaalroute en dat activatie van deze route als gevolg van LKB1 haplo-insufficiëntie verantwoordelijk kan zijn voor de ontwikkeling van harmatomateuze poliepen.",
"PJS-poliepen van alle patiënten toonden een algemene membraan- en cytoplasmatische lokalisatie van beta-catenine langs het mucosale endotheel."
] | 72
| 75
|
1,208
|
Wat stelt heterotachie over moleculaire evolutionaire processen?
|
Functionele beperkingen kunnen de heterogeniteit in de evolutionaire snelheden tussen verschillende plaatsen van aminozuur- of DNA-sequenties verklaren. Afgezien van variaties in substitutiesnelheden tussen verschillende plaatsen (ruimtelijke variatie), stelt heterotachie dat er variaties zijn in substitutiesnelheden van een gegeven plaats door de tijd heen. Heterotachie is de variatie in evolutionaire snelheid binnen een plaats over verschillende lijnen in de tijd. Heterotachie (tijdelijke snelheidsvariatie) komt in wisselende mate voor omdat de intensiteit van zuiverende selectie en adaptieve krachten die op een bepaalde positie van een homologe aminozuur- of DNA-sequentie inwerken, niet hetzelfde zijn in verschillende soorten. Heterotachie kan phylogenetische inferenties misleiden.
|
[
"Een van de eigenschappen van proteïne-evolutie is de variatie van de relatieve substitutiesnelheid over plaatsen en in de tijd, waarbij het laatste fenomeen heterotachie wordt genoemd.",
"Heterotachie is een algemene term om posities te beschrijven die in verschillende lijnen met verschillende snelheden evolueren.",
"Er is wijdverspreid bewijs van lijnspecifieke snelheidsvariatie, bekend als heterotachie, tijdens proteïne-evolutie. Veranderingen in de structurele en functionele beperkingen die op een proteïne inwerken, kunnen leiden tot heterotachie.",
"Variatie in substitutiesnelheden tussen evolutionaire lijnen (variatie tussen lijnen of ALRV) is gerapporteerd als negatief voor de schatting van fylogenieën. Wanneer de substitutieprocessen die ALRV onderliggen onvoldoende worden gemodelleerd, worden niet-zuster taxa met vergelijkbare substitutiesnelheden onjuist geschat als zustersoorten door lange-tak aantrekking. Recente vooruitgang in het modelleren van plaats-specifieke snelheidsvariatie (heterotachie) heeft de impact van ALRV op fylogenie-schatting verminderd in verschillende empirische en gesimuleerde datasets.",
"Heterotachie, de variatie van substitutiesnelheid op een plaats door de tijd heen, is een veelvoorkomend fenomeen in nucleotide- en aminozuuruitlijningen, dat probabilistische fylogenetische inferenties kan misleiden.",
"Heterotachie is een algemene term om posities in een sequentie te beschrijven die in verschillende lijnen met verschillende snelheden evolueren.",
"homotachie (d.w.z. de evolutionaire snelheden binnen lijnen in elk van de samengevoegde genen zijn constant tijdens evolutie). Hier onderzoeken we hoe de schending van homotachie (d.w.z. aanwezigheid van binnen-plaats snelheidsvariatie, genaamd heterotachie) soortenfylogenieën vervormt.",
"De snelheid waarmee een gegeven plaats in een gen-sequentie-uitlijning evolueert in de tijd kan variëren. Dit fenomeen — bekend als heterotachie — kan fylogenetische bomen die zijn afgeleid van modellen van sequentie-evolutie die constante evolutiesnelheden aannemen, vertekenen of vervormen.",
"De evolutionaire snelheid op een gegeven homoloog positie varieert in de tijd. Wanneer dit voldoende uitgesproken is, kan dit fenomeen — heterotachie genoemd — artefactieve fylogenetische reconstructies veroorzaken onder de algemeen gebruikte modellen van sequentie-evolutie.",
"Rate-across-site (RAS) modellen zijn veelgebruikte evolutionaire modellen in fylogenetische studies. Deze houden rekening met heterogeniteit in de evolutionaire snelheden tussen plaatsen, maar niet met veranderende binnen-plaats snelheden over lijnen (heterotachie).",
"De evolutiesnelheid varieert ruimtelijk langs genomen en temporeel in de tijd. De aanwezigheid van variatie in evolutiesnelheid is een informatief signaal dat vaak functionele regio’s van genomen en historische selectiegebeurtenissen markeert. Er bestaan veel tests voor temporele snelheidsvariatie, of heterotachie.",
"heterotachie, een fenomeen dat overeenkomt met verschuivingen in plaats-specifieke evolutionaire snelheden in de tijd.",
"binnen-plaats snelheidsvariatie (heterotachie)",
"Vanwege functionele beperkingen variëren substitutiesnelheden tussen de posities van een proteïne, maar wordt meestal aangenomen dat ze constant zijn op een gegeven plaats tijdens evolutie. De verdeling van snelheden over de sequentieposities past meestal bij een Gamma-verdeling. Modellen van sequentie-evolutie zijn dienovereenkomstig ontworpen en hebben geleid tot verbeterde fylogenetische reconstructie. Het is echter overtuigend aangetoond dat de evolutionaire snelheid van een gegeven positie niet altijd constant is door de tijd heen. We noemen zulke binnen-plaats snelheidsvariaties heterotachie (Grieks voor \"verschillende snelheid\").",
"Heterotachie treedt op wanneer de relatieve evolutionaire snelheden tussen plaatsen niet hetzelfde zijn over lijnen. Sequentie-uitlijningen vertonen waarschijnlijk heterotachie met wisselende ernst omdat de intensiteit van zuiverende selectie en adaptieve krachten op een gegeven aminozuur- of DNA-sequentiepositie waarschijnlijk niet hetzelfde is in verschillende soorten.",
"Vergelijk de evolutionaire eigenschappen van homologue sequentieposities in paralogen. Er is voorgesteld dat de posities die wisselingen in substitutiesnelheid over tijd vertonen — d.w.z. ‘heterotachische plaatsen’ — goede indicatoren zijn van functionele divergentie.",
"Veel moleculaire sequenties vertonen echter plaats-specifieke veranderingen in evolutionaire snelheden, genaamd \"heterotachie\".",
"Deze houden rekening met heterogeniteit in de evolutionaire snelheden tussen plaatsen, maar niet met veranderende binnen-plaats snelheden over lijnen (heterotachie).",
"Echter, recent werk van Kolaczkowski en Thornton suggereerde, op basis van simulaties, dat MP minder gevoelig is dan ML voor artefacten in boomreconstructie veroorzaakt door heterotachie, een fenomeen dat overeenkomt met verschuivingen in plaats-specifieke evolutionaire snelheden in de tijd.",
"Evolutionaire snelheden variëren tussen plaatsen en over de fylogenetische boom (heterotachie).",
"Het principe van heterotachie stelt dat de substitutiesnelheid van plaatsen in een gen door de tijd kan veranderen.",
"Veel moleculaire sequenties vertonen echter plaats-specifieke veranderingen in evolutionaire snelheden, genaamd \"heterotachie\".",
"Veel moleculaire sequenties vertonen echter plaats-specifieke veranderingen in evolutionaire snelheden, genaamd \"heterotachie.\" Hier onderzoeken we de nauwkeurigheid van 2 fylogenetische methoden om heterotachie te incorporeren: het mixed branch length model — dat plaats-specifieke snelheidsveranderingen incorporeert door likelihoods over meerdere sets taklengtes op dezelfde boom op te tellen — en het covarion-model, dat een verborgen Markov-proces gebruikt om sites toe te staan te wisselen tussen variabel en onveranderlijk tijdens evolutie.",
"Veel moleculaire sequenties vertonen echter plaats-specifieke veranderingen in evolutionaire snelheden, genaamd \"heterotachie.\" Hier onderzoeken we de nauwkeurigheid van 2 fylogenetische methoden om heterotachie te incorporeren: het mixed branch length model — dat plaats-specifieke snelheidsveranderingen incorporeert door likelihoods over meerdere sets taklengtes op dezelfde boom op te tellen — en het covarion-model, dat een verborgen Markov-proces gebruikt om sites toe te staan te wisselen tussen variabel en onveranderlijk tijdens evolutie.",
"Het principe van heterotachie stelt dat de substitutiesnelheid van plaatsen in een gen door de tijd kan veranderen."
] | 903
| 883
|
1,209
|
Wat is bekend over depressie bij mantelzorgers van hersentumorpatiënten?
|
Depressie komt vaak voor en treft tot 40% van de mantelzorgers van hersentumorpatiënten. Depressie wordt geassocieerd met een slechte kwaliteit van leven bij mantelzorgers van hersentumorpatiënten. Meer angst, emotionele stress van de patiënt, economische problemen, jongere leeftijd van de mantelzorger, lager inkomen, minder sociale steun en slechtere functioneren van de patiënt waren geassocieerd met meer depressieve symptomen bij mantelzorgers. Meldingen van depressieve symptomen bij mantelzorgers waren lager wanneer deze gepaard gingen met hogere meldingen van spiritualiteit. Het is belangrijk om de depressie van de mantelzorger te monitoren en te behandelen.
|
[
"Gegevens suggereren dat patiënten met primaire of metastatische hersentumoren vaak een hoge symptoomlast en onvervulde behoeften aan palliatieve zorg hebben, en dat symptomen moeilijk te diagnosticeren zijn; patiënten lijden vaak en vroeg aan cognitieve achteruitgang maar worden zelden adequaat voorbereid op wensen rond het levenseinde. Dit heeft ook gevolgen voor de belasting van hun mantelzorgers.",
"Meldingen van depressieve symptomen en angst bij mantelzorgers waren lager wanneer deze gepaard gingen met hogere meldingen van spiritualiteit.",
"Negenenvijftig procent ontving geen financiële hulp voor thuiszorg, 33% had een verhoogd risico op psychosomatische problemen, 45% had angst en 33% verhoogde depressieniveaus. De kwaliteit van leven van de mantelzorger werd het sterkst beïnvloed door de zorglast (p < .001) en de mentale toestand van de patiënt (p < .03).",
"Depressieve symptomen komen vaak voor bij kankerpatiënten en hun familieleden die mantelzorger zijn.",
"De psychologische belasting veroorzaakt door een hersentumor is diepgaand, zowel voor de zieke persoon als voor hun familie. Deze specifieke tumor beïnvloedt niet alleen de kwaliteit van leven van patiënten, maar vermindert ook ernstig de kwaliteit van leven van mantelzorgers.",
"De meeste mantelzorgers ervaarden meer depressieve en angstige symptomen in vergelijking met de patiënten.",
"Daarom is het noodzakelijk om de angstige of depressieve symptomatologie van mantelzorgers die hun kwaliteit van leven beïnvloedt te monitoren en indien nodig te behandelen, omdat dit hen hulpelozer, gefrustreerder maakt en minder in staat om met de ziekte- en zorgsituatie om te gaan.",
"Groepsgebaseerde trajectmodellering identificeerde hoog-afnemende (51,1% van de mantelzorgers) en consistent lage (48,9%) trajecten van depressieve symptomen, hoog-afnemende (75,5%) en laag-afnemende (24,5%) angsttrajecten, en hoge (37,5%), matige (40,9%) en laag-afnemende (21,6%) trajecten van zorgbelasting. Hoge depressieve symptomen waren geassocieerd met hoge trajecten voor zowel angst als belasting, lagere leeftijd van mantelzorgers, inkomen en sociale steun, en slechter functioneren van de zorgontvanger.",
"Studies suggereren depressie- en angstpercentages tot 48% bij patiënten en tot 40% bij mantelzorgers, met veel onvervulde behoeften en ontevredenheid over communicatie en informatie van zorgverleners.",
"Mantelzorgers proberen te reageren op de ziekte van hun naasten door hun fysieke reactie te mobiliseren en hun zelfvertrouwen te vergroten, maar zij leven met een klinisch significante achteruitgang van hun kwaliteit van leven en ervaren een diep niveau van angst en depressie.",
"Er was een tendens dat economische problemen depressieve symptomen bij mantelzorgers voorspelden na 4 maanden (P = 0,09), maar niet bij de diagnose.",
"Hoewel eerder onderzoek stress, depressie, angst en belasting geassocieerd met mantelzorg heeft gedocumenteerd, is niet bekend wanneer deze condities optreden.",
"Onder patiënten rapporteerde 30% een angstige stemming en 17% een depressieve stemming op de HADS, terwijl de corresponderende cijfers voor mantelzorgers respectievelijk 40% en 10% waren.",
"Onder patiënten en mantelzorgers rapporteerden respectievelijk 30% en 40% angstige stemmingen en 17% en 10% depressieve stemmingen op de HADS. Significante correlaties werden waargenomen tussen de FACT-G en HADS-subschalen, met name emotioneel welzijn en angst, evenals fysiek en functioneel welzijn en depressie, en tussen de kwaliteit van leven van patiënten en hun mantelzorgers.",
"De bevindingen toonden een verband aan tussen probleemgedrag van zorgontvangers en depressieve symptomen bij mantelzorgers, een relatie die in de oncologie nog niet goed is vastgesteld.",
"De neuropsychiatrische status van zorgontvangers beïnvloedde consequent de depressieve symptomen en belasting van mantelzorgers, en hulp bij dagelijkse activiteiten beïnvloedde de belasting gerelateerd aan het schema en de gezondheid van mantelzorgers."
] | 606
| 625
|
1,210
|
Wat zijn de effecten van homozygositeit van EDNRB-mutaties naast de ziekte van Hirschsprung?
|
Drie susceptibiliteitsgenen zijn recentelijk geïdentificeerd bij HSCR, namelijk het RET proto-oncogen, het endothelin B receptor (EDNRB) gen, en het endothelin 3 (EDN3) gen. RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie. Meer recentelijk zijn heterozygote EDNRB- en EDN3-missense mutaties gerapporteerd bij geïsoleerde HSCR-patiënten.
|
[
"Homozygote mutaties van EDNRB bij de mens zijn gerapporteerd als veroorzakers van Waardenburg-Hirschsprung ziekte (WS4), terwijl gemuteerde heterozygoten geïsoleerde Hirschsprung ziekte met lagere penetrantie manifesteerden.",
"De indexpatiënt, geboren in een familie zonder geschiedenis van Hirschsprung ziekte, presenteerde totale colonic aganglionose met uitbreiding naar de dunne darm, sensorineuraal gehoorverlies en gegeneraliseerde cutane pigmentatiestoornissen. Interessant was dat beide irissen normaal zwart waren. De studie detecteerde een homozygote missense mutatie op codon 196 in exon 2 (Ser196Asn), die nog niet eerder was gerapporteerd. Beide ouders en vier van de zes broers en zussen droegen heterozygote mutaties zonder klinische manifestaties. Onze bevindingen waren consistent met eerdere observaties dat het volledige spectrum van WS4 optrad bij de gemuteerde homozygoten. Bovendien toont de niet-penetrantie van heterozygoten in onze stamboom, die verschilt van andere rapporten, het hoge pleiotrope effect van EDNRB-mutaties bij de mens aan.",
"Onze eigen studies konden aantonen dat, terwijl een homozygote mutatie van EDNRB langsegment HSCR veroorzaakt, een heterozygote EDNRB-deficiëntie leidt tot veranderingen in het enterisch zenuwstelsel die lijken op de histopathologie waargenomen bij intestinale neuronale dysplasie.",
"ABCD-syndroom is een autosomaal recessief syndroom gekenmerkt door albinisme, zwarte lok, celmigratiestoornis van de neurocyten van de darm (Hirschsprung ziekte [HSCR]) en doofheid. Dit fenotype overlapt duidelijk met de kenmerken van het Shah-Waardenburg syndroom, dat sensorineuraal doofheid omvat; hypopigmentatie van huid, haar en irissen; en HSCR. Daarom hebben we het DNA van de indexpatiënt van de ABCD-syndroomfamilie gescreend op mutaties in het endothelin B receptor (EDNRB) gen, een gen dat bekend staat om betrokken te zijn bij het Shah-Waardenburg syndroom. Een homozygote nonsense mutatie in exon 3 (R201X) van het EDNRB-gen werd gevonden. We suggereren daarom dat het ABCD-syndroom geen aparte entiteit is, maar een expressie van het Shah-Waardenburg syndroom.",
"Drie susceptibiliteitsgenen zijn recentelijk geïdentificeerd bij HSCR, namelijk het RET proto-oncogen, het endothelin B receptor (EDNRB) gen, en het endothelin 3 (EDN3) gen. RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie. Meer recentelijk zijn heterozygote EDNRB- en EDN3-missense mutaties gerapporteerd bij geïsoleerde HSCR-patiënten.",
"Drie susceptibiliteitsgenen zijn recentelijk geïdentificeerd bij HSCR, namelijk het RET proto-oncogen, het endothelin B receptor (EDNRB) gen, en het endothelin 3 (EDN3) gen. RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie. Meer recentelijk zijn heterozygote EDNRB- en EDN3-missense mutaties gerapporteerd bij geïsoleerde HSCR-patiënten.",
"Heterozygote endothelin receptor B (EDNRB) mutaties bij geïsoleerde Hirschsprung ziekte.",
"Homozygote mutaties van EDNRB bij de mens zijn gerapporteerd als veroorzakers van Waardenburg-Hirschsprung ziekte (WS4), terwijl gemuteerde heterozygoten geïsoleerde Hirschsprung ziekte met lagere penetrantie manifesteerden.",
"Tot nu toe was homozygositeit voor EDNRB-mutaties verantwoordelijk voor de HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"Deze gegevens suggereren dat EDNRB-mutaties dosisgevoelig kunnen zijn: heterozygositeit zou predisponeren tot geïsoleerde HSCR met onvolledige penetrantie, terwijl homozygositeit zou resulteren in complexere neurocristopathieën die HSCR en WS-kenmerken combineren.",
"RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"Tot nu toe was homozygositeit voor EDNRB-mutaties verantwoordelijk voor de HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"Homozygote mutaties van EDNRB bij de mens zijn gerapporteerd als veroorzakers van Waardenburg-Hirschsprung ziekte (WS4), terwijl gemuteerde heterozygoten geïsoleerde Hirschsprung ziekte met lagere penetrantie manifesteerden.",
"Tot nu toe was homozygositeit voor EDNRB-mutaties verantwoordelijk voor de HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"RET-genmutaties werden gevonden in significante proporties van familiale (50%) en sporadische (15-20%) HSCR, terwijl homozygositeit voor EDNRB- of EDN3-mutaties verantwoordelijk was voor de zeldzame HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"Deze gegevens suggereren dat EDNRB-mutaties dosisgevoelig kunnen zijn: heterozygositeit zou predisponeren tot geïsoleerde HSCR met onvolledige penetrantie, terwijl homozygositeit zou resulteren in complexere neurocristopathieën die HSCR en WS-kenmerken combineren."
] | 770
| 738
|
1,211
|
Wat is de prognostische rol van een veranderd schildklierprofiel na hartchirurgie?
|
Een veranderd schildklierprofiel na hartchirurgie wordt geassocieerd met een hoge incidentie van atriumfibrilleren en een vertraagde herstelperiode (verlengde ziekenhuisopname) bij volwassenen, een hogere score op de Pediatric Risk of Mortality (PRISM; P < 0,042) en een langere beademingsduur bij kinderen. Belangrijk is dat bij getransplanteerde patiënten een veranderd schildkliermetabolisme, het low T3-syndroom, wordt gekenmerkt door de hoogste mortaliteit, de hoogste incidentie van acute afstoting of heroperaties en infecties.
|
[
"Patiënten met het fT3-syndroom hadden de hoogste mortaliteit (16,7%, NS), de hoogste incidentie van acute afstoting (38,9%, NS), het hoogste aantal heroperaties (27,8%, NS) en de hoogste incidentie van bacteriële (16,7%, NS) en schimmelinfecties (11,1%, NS).",
"SCH lijkt de postoperatieve uitkomst voor patiënten te beïnvloeden door de ontwikkeling van postoperatief atriumfibrilleren te verhogen.",
"Er was een significante inverse relatie tussen fT3-niveaus en de globale zuurstofconsumptie.",
"Echter, in de groep met hoge inotrope ondersteuning was FT4 gedurende langere tijd lager. Deze groep had ook een significant hogere score op de Pediatric Risk of Mortality (PRISM; P < 0,042) en een langere beademingsduur (P < 0,014).",
"In een groep oudere patiënten die een hartoperatie ondergingen, was er een sterke associatie tussen een postoperatieve daling van serumtriiodothyroninespiegels en atriumfibrilleren.",
"Een lage basale fT3-concentratie kan betrouwbaar het optreden van postoperatief AF voorspellen bij CABG-patiënten.",
"Degenen met een probleemloos herstel hadden op de zesde dag na de operatie een hoger serum vrij T4-niveau dan degenen met complicaties.",
"Verhoging van T3-niveaus na mitralisklepvervanging kan de kans op vroege spontane cardioversie van AF vergroten, maar kan de duur van het sinusknoopritme niet beïnvloeden.",
"Een relevante bevinding was dat het aantal dagen postoperatieve ziekenhuisopname (10+/-3 dagen, gemiddelde+/-S.D.) omgekeerd gecorreleerd was met de helling van het herstel van de T3-concentratie (P<0,001) of met het gebied onder de plasmacurves van T3 (P=0,024, tijdsbereik 72-144 uur) en de FT3/FT4-ratio (P=0,037, tijdsbereik 72-144 uur) gedurende de postoperatieve periode."
] | 318
| 305
|
1,212
|
Lijst Pentalogie van Fallot.
|
Pentalogie van Fallot bestaat uit een pulmonale stenose, een ventrikelseptumdefect, een overrijdende aorta, een rechterventrikelhypertrofie en een open foramen ovale.
|
[
"Pentalogie van Fallot (POF) is een zeldzame vorm van aangeboren hartafwijking die wordt gekenmerkt door de combinatie van Tetralogie van Fallot (TOF) met een atriumseptumdefect (ASD).",
"Daarnaast werd bij necropsie een atriumseptumdefect gevonden, wat leidde tot de definitieve diagnose van Tetralogie van Fallot met een atriumseptumdefect (een subklasse van Pentalogie van Fallot).",
"Pentalogie van Fallot is een zeldzame cyanotische aangeboren hartafwijking die wordt gekenmerkt door een biventriculaire oorsprong van de aorta boven een groot ventrikelseptumdefect, obstructie van de pulmonale uitstroming, rechterventrikelhypertrofie (tetralogie van Fallot) en een atriumseptumdefect.",
"Postmortem onderzoek van het ramshart toonde een pentalogie van Fallot, bestaande uit een pulmonale stenose, een ventrikelseptumdefect, een overrijdende aorta, een rechterventrikelhypertrofie en een open foramen ovale.",
"Daarnaast werd bij necropsie een atriumseptumdefect gevonden, wat leidde tot de definitieve diagnose van Tetralogie van Fallot met een atriumseptumdefect (een subklasse van Pentalogie van Fallot).",
"Pentalogie van Fallot is een zeldzame cyanotische aangeboren hartafwijking die wordt gekenmerkt door een biventriculaire oorsprong van de aorta boven een groot ventrikelseptumdefect, obstructie van de pulmonale uitstroming, rechterventrikelhypertrofie (tetralogie van Fallot) en een atriumseptumdefect.",
"Op basis van deze bevindingen werd bij de hond de diagnose tetralogie van Fallot met atriumseptumdefect (pentalogie van Fallot) gesteld.",
"De hond werd gediagnosticeerd als een geval van tetralogie van Fallot met atriumseptumdefect (pentalogie van Fallot).",
"Concluderend, wanneer de diagnose pentalogie van Fallot wordt vermoed, is een multidisciplinaire aanpak essentieel. Pentalogie van Fallot; Overrijdende Aorta; Ventrikelseptumdefect; Atriumseptumdefect; Pulmonale Atresie; Doppler Echocardiografie.",
"Wat resulteerde in de definitieve diagnose van Tetralogie van Fallot met een atriumseptumdefect (een subklasse van Pentalogie van Fallot).",
"Pentalogie van Fallot (POF) is een zeldzame vorm van aangeboren hartafwijking die wordt gekenmerkt door de combinatie van Tetralogie van Fallot (TOF) met een atriumseptumdefect (ASD).",
"Concluderend, wanneer de diagnose pentalogie van Fallot wordt vermoed, is een multidisciplinaire aanpak essentieel. Pentalogie van Fallot; Overrijdende Aorta; Ventrikelseptumdefect; Atriumseptumdefect; Pulmonale Atresie; Doppler Echocardiografie."
] | 357
| 317
|
1,213
|
Wat is de belangrijkste functie van sororin?
|
Sororin is een positieve regulator van de cohesie van zusterchromatiden die interactie heeft met het cohesinecomplex.
|
[
"De splicing van sororin pre-mRNA is vereist voor een juiste cohesie van zusterchromatiden in menselijke cellen.",
"Sororin accumulatie tijdens de S-fase is daarom essentieel voor het behoud van de stabiliteit van het genoom.",
"Defecte cohesie van zusterchromatiden is een algemeen gevolg van dysfuncties in pre-mRNA splicing, resulterend uit de selectieve downregulatie van de cohesiebeschermende factor Sororin.",
"het cohesie-eiwit sororin",
"sororin, een factor die vereist is voor de stabiele associatie van cohesine met chromatine,",
"sororin, een cruciale regulator die cohesineringen in zusterchromatiden stabiliseert,",
"De cohesie van zusterchromatiden is afhankelijk van Sororin, een eiwit dat geacetyleerde cohesinecomplexen op DNA stabiliseert door de cohesine-releasefactor Wings-apart like protein (Wapl) tegen te werken.",
"Drie aanvullende factoren Pds5, Wapl en Sororin binden aan cohesine en moduleren de dynamische associatie met chromatine.",
"De cohesie van zusterchromatiden, gemedieerd door cohesine en gereguleerd door Sororin, is essentieel voor de segregatie van chromosomen.",
"Sororin is een hoofdregelaar van cohesie en scheiding van zusterchromatiden.",
"Het behoud van cohesie van zusterchromatiden van de S-fase tot het begin van de anafase berust op een klein maar evolutionair geconserveerd eiwit genaamd Sororin.",
"Sororin medieert de cohesie van zusterchromatiden door Wapl tegen te werken.",
"Sororin is een positieve regulator van de cohesie van zusterchromatiden die interactie heeft met het cohesinecomplex."
] | 205
| 214
|
1,214
|
Welke genfusie is het resultaat van de "Philadelphia-translocatie" of de "Philadelphia-chromosoom" mutatie?
|
Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt genetisch gekarakteriseerd door de aanwezigheid van de reciproque translocatie t(9;22)(q34;q11), resulterend in een BCR/ABL-genfusie op het afgeleide chromosoom 22, het zogenaamde Philadelphia (Ph) chromosoom. Het Philadelphia-chromosoom en het bijbehorende fusiegen, BCR-ABL, is een van de best bekende genetische afwijkingen bij hematologische maligniteiten. De major BCR-ABL translocatie komt veel vaker voor bij chronische myeloïde leukemie (CML) en de minor BCR-ABL bij acute lymfoblastische leukemie.
|
[
"Philadelphia (Ph) chromosoom positieve acute lymfoblastische leukemie (ALL) is een veelvoorkomende cytogenetische afwijking die geassocieerd wordt met een slechte prognose bij volwassenen. Deze voorlopige studie, in afwezigheid van substantieel bewijs, rapporteerde de prevalentie van de BCR-ABL genfusie bij ALL-patiënten door middel van RT-PCR in Pakistan.",
"Het Philadelphia-chromosoom en het bijbehorende fusiegen, BCR-ABL, is een van de best bekende genetische afwijkingen bij hematologische maligniteiten. De major BCR-ABL translocatie komt veel vaker voor bij chronische myeloïde leukemie (CML) en de minor BCR-ABL bij acute lymfoblastische leukemie.",
"De BCR/ABL-genfusie, het kenmerk van chronische myeloïde leukemie (CML), wordt bij 2-10% van de patiënten gegenereerd door een variant Ph-translocatie die 9q34, 22q11.2 en een of meer aanvullende genomische regio's omvat.",
"De t(9;22)(q34;q11) translocatie die leidt tot het Philadelphia (Ph) chromosoom en resulteert in de BCR-ABL genfusie wordt geassocieerd met een slechte prognose bij acute lymfoblastische leukemie (ALL).",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt genetisch gekarakteriseerd door de aanwezigheid van de reciproque translocatie t(9;22)(q34;q11), resulterend in een BCR/ABL-genfusie op het afgeleide chromosoom 22, het zogenaamde Philadelphia (Ph) chromosoom.",
"Het Ph-chromosoom werd in 1960 geïdentificeerd bij CML en bleek duidelijk het resultaat te zijn van een reciproque translocatie tussen chromosoom 9 en chromosoom 22 (t(q;22)) (q34;q11). CML ontstaat uit een enkele pluripotente hematopoëtische stamcel met het Ph-chromosoom en het aantonen van het Ph-chromosoom in bloed- of mergcellen stelt een ondubbelzinnige diagnose van CML vast. Het Ph-chromosoom wordt erkend als het cytogenetische resultaat van een herschikking van het ABL-gen op chromosoom 9 en het BCL-gen op chromosoom 22, wat leidt tot de creatie van een BCR/ABL-fusiegen op chromosoom 22.",
"De fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-techniek is met succes gebruikt om de BCR-ABL genfusie te detecteren bij chronische myeloïde leukemie (CML) met de klassieke vorm van het Philadelphia-chromosoom (Ph).",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt cytogenetisch gekarakteriseerd door een t(9;22)(q34;q11) reciproque translocatie die leidt tot een hybride BCR-ABL gen, dat codeert voor een p210(BCR-ABL) fusie-eiwit met verhoogde tyrosinekinase-activiteit en transformerende eigenschappen.",
"Er is recent een suggestie dat het BCR-ABL gen niet altijd 'functioneel' is, aangezien extreem lage niveaus van BCR-ABL-transcripten kunnen worden gevonden in leukocyten van normale individuen en, omgekeerd, lijkt het dat geen BCR-ABL transcriptie kan worden gedetecteerd in een proportie van Ph-positieve hematopoëtische voorlopercellen van sommige CML-patiënten.",
"De t(9;22) translocatie leidt tot de vorming van het chimerische breakpoint cluster region/c-abl oncogen 1 (BCR/ABL) fusiegen op der22, het Philadelphia-chromosoom.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt geassocieerd met het Philadelphia-chromosoom, dat ontstaat door een reciproque translocatie tussen chromosomen 9 en 22 en het BCR-ABL fusie-oncogen bevat.",
"De translocatie veroorzaakt op het Philadelphia-chromosoom een fusie tussen twee genen: bcr en abl.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt genetisch gekarakteriseerd door de reciproque translocatie van chromosoom 9 en 22, t(9;22)(q34;q11), wat resulteert in de fusie van het BCR/ABL-gen dat wordt waargenomen op het afgeleide chromosoom 22, het zogenaamde Philadelphia (Ph) chromosoom.",
"Met behulp van specifieke probes voor de BCR- en ABL-genen toonden de resultaten van FISH een drie-weg variant van de Philadelphia-translocatie (9;22;21)(q34;q11;p12) met een BCR/ABL-fusie op der(22) en het 3BCR-gebied getransloceerd op de korte arm van het afgeleide chromosoom 21.",
"Wij rapporteren een cytogenetische studie van een patiënt met chronische myeloïde leukemie (CML) die, terwijl hij bij diagnose een Philadelphia (Ph) chromosoom vertoonde als gevolg van een standaard t(9;22), tijdens de chronische fase (CP) het verdwijnen van het Ph-chromosoom en het optreden van nieuwe chromosoomveranderingen liet zien, waaronder een marker die waarschijnlijk voortkomt uit een translocatie waarbij chromosoom 17 en het Ph betrokken zijn. In situ hybridisatie bevestigde het cytogenetische beeld en toonde aan dat het breekpunt op de Ph-marker onder het BCR-ABL fusiegen lag.",
"De translocatie van het c-abl oncogen van chromosoom 9 naar het bcr-gen op chromosoom 22 bij gevallen van Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie (CML) genereert een abnormaal bcr-abl fusietranscript dat mogelijk nauw verbonden is met de pathogenese van CML.",
"ACHTERGROND: De t(9;22) translocatie leidt tot de vorming van het chimerische breakpoint cluster region/c-abl oncogen 1 (BCR/ABL) fusiegen op der22, het Philadelphia-chromosoom.",
"Bij de grote meerderheid van patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) produceert de reciproque translocatie tussen chromosomen 9 en 22, t(9;22)(q34;q11), resulterend in het Philadelphia (Ph) chromosoom, fusie-DNA-sequenties bestaande uit het 5'-gedeelte van het major breakpoint cluster region-1 (M-BCR-1) en het ABL proto-oncogen, dat codeert voor het P210BCR-ABL fosfoproteïne met tyrosinekinase-activiteit die betrokken is bij de pathogenese van CML.",
"Unieke fusie van bcr- en c-abl-genen in Philadelphia-chromosoom positieve acute lymfoblastische leukemie.",
"Expressie van het ABL-BCR fusiegen in Philadelphia-positieve acute lymfoblastische leukemie.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt gekenmerkt door het Philadelphia (Ph) chromosoom met een chimerisch gen BCR-ABL gecreëerd door reciproque t(9;22) (q34;q11) translocatie.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt gekenmerkt door de vorming van het BCR-ABL fusiegen, meestal als gevolg van de Philadelphia (Ph) translocatie tussen chromosomen 9 en 22.",
"De fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-techniek is met succes gebruikt om de BCR-ABL genfusie te detecteren bij chronische myeloïde leukemie (CML) met de klassieke vorm van het Philadelphia-chromosoom (Ph).",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt gekenmerkt door de vorming van een BCR-ABL fusiegen, meestal als gevolg van de Philadelphia (Ph) translocatie tussen chromosomen 9 en 22.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt genetisch gekarakteriseerd door de reciproque translocatie van chromosoom 9 en 22, t(9;22)(q34;q11), wat resulteert in de fusie van het BCR/ABL-gen dat wordt waargenomen op het afgeleide chromosoom 22, het zogenaamde Philadelphia (Ph') chromosoom.",
"De t(9;22) translocatie leidt tot de vorming van het chimerische breakpoint cluster region/c-abl oncogen 1 (BCR/ABL) fusiegen op der22, het Philadelphia-chromosoom.",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) wordt gekenmerkt door het Philadelphia (Ph) chromosoom met een chimerisch gen BCR-ABL gecreëerd door reciproque t(9;22) (q34;q11) translocatie."
] | 994
| 968
|
1,215
|
Is zolpidem een antibioticum?
|
Nee, zolpidem is een kortwerkend imidazopyridine hypnoticum
|
[
"Zolpidem is een kortwerkend imidazopyridine hypnoticum dat voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4.",
"FGIN-1-27 en alpidem, net als de neurosteroïde 3 alfa,21-dehydroxy-5 alfa-pregnane-20-on (THDOC), clonazepam en zolpidem (de directe allosterische modulatoren van gamma-aminoboterzuurA-receptoren) vertragen het begin van door isoniazide en metrazol geïnduceerde convulsies.",
"Zolpidem is een nieuw, kortwerkend hypnoticum van imidazopyridinestructuur dat selectief bindt aan een subpopulatie van receptoren die betrokken zijn bij de werking van benzodiazepines [omega 1 (BZ1) sites van de gamma-aminoboterzuurA-receptoren]",
"Zolpidem is een nieuw, kortwerkend hypnoticum van imidazopyridinestructuur dat selectief bindt aan een subpopulatie van receptoren die betrokken zijn bij de werking van benzodiazepines [omega 1 (BZ1) sites van de gamma-aminoboterzuurA-receptoren]",
"Daarentegen was er na herhaalde behandeling met zolpidem geen verandering in het vermogen om sedatieve en anticonvulsieve effecten te produceren.",
"Zolpidem, een nieuw niet-benzodiazepine hypnoticum. I. Neurofarmacologische en gedragsmatige effecten.",
"Zolpidem [N,N,6-trimethyl-2-(4-methylfenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide hemitartraat] wordt gerapporteerd als een snelwerkend, kortdurend hypnoticum dat interactie heeft met de benzodiazepine-herkenningsplaats.",
"Het imidazopyridine zolpidem is een kortwerkend hypnoticum dat chemisch verschilt van benzodiazepines (BZ's).",
"Volgens zijn bijzondere neurofarmacologische activiteit (selectiviteit voor de omega 1-BZ receptoren) wordt van zolpidem verwacht dat het een puur hypnoticum is, zonder de andere effecten van BZ's."
] | 196
| 191
|
1,216
|
Kan desvenlafaxine worden gebruikt in een dosis van 50 mg/dag?
|
Ja, desvenlafaxine kan worden gebruikt in een dosis van 50 mg/dag voor de behandeling van patiënten met een majeure depressieve stoornis. Studies suggereren dat 50 mg de minimale effectieve dosis van desvenlafaxine is voor de behandeling van majeure depressieve stoornis. De aanbevolen dosis van DVS varieert van 50 tot 100 mg.
|
[
"Langdurig gebruik van desvenlafaxine was veilig en goed verdragen, met een klinisch voordeel/risico-profiel vergelijkbaar met dat in andere populaties.",
"Het doel van deze studie was het evalueren van de langetermijnveiligheid van desvenlafaxine voor voortgezette behandeling van majeure depressieve stoornis (MDD) bij Japanse patiënten. Dit was een fase 3, multicenter, 10 maanden durende, open-label studie met flexibele dosering van desvenlafaxine (25, 50, 100 mg/dag)",
"In een poging om de laagste effectieve dosis desvenlafaxine (toegediend als desvenlafaxine succinaat) vast te stellen, hebben we de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 10 en 50 mg/dag desvenlafaxine vergeleken met placebo beoordeeld voor de behandeling van majeure depressieve stoornis",
"Verandering van baseline tot eindbeoordeling in aangepaste HAM-D(17) totaalscores was niet significant verschillend bij vergelijking van desvenlafaxine 10 mg/dag (-9,28) en desvenlafaxine 50 mg/dag (-8,92) met placebo (-8,42)",
"De algemene frequenties van behandeling-gerelateerde bijwerkingen bij beide doseringen waren vergelijkbaar met placebo",
"Echter, in een begeleidende studie die apart werd gerapporteerd, onderscheidde desvenlafaxine 50 mg, maar niet 25 mg, zich van placebo. Gezamenlijk suggereren deze studies dat 50 mg de minimale effectieve dosis van desvenlafaxine is voor de behandeling van majeure depressieve stoornis.",
"Desvenlafaxine XR werd gedoseerd op 50 mg/dag gedurende 10 dagen.",
"De therapie met desvenlafaxine wordt gestart met de therapeutische dosis (50 mg/dag) zonder noodzaak voor dosisopbouw.",
"Klinische studies hebben de werkzaamheid van DVS onderzocht in doses variërend van 50 tot 400 mg/dag voor de behandeling van MDD bij volwassen poliklinische patiënten. De effecten van DVS 50 mg/dag zijn duidelijk onderscheiden van placebo in de vermindering van MDD-symptomen in dergelijke klinische onderzoeken. Er werden geen aanvullende therapeutische voordelen gevonden bij doses > 50 mg/dag. De aanbevolen dosis van DVS varieert van 50 tot 100 mg.",
"Volwassen poliklinische patiënten met majeure depressieve stoornis kregen desvenlafaxine doses variërend van 50-400 mg/dag of placebo gedurende 8 weken",
"Bij de aanbevolen therapeutische dosis van 50 mg/dag was het stoppen vanwege bijwerkingen vergelijkbaar met placebo",
"Patiënten kregen vaste (50, 100, 200 of 400 mg/dag; n=1.342) of flexibele doses (100-400 mg/dag; n=463) van desvenlafaxine of placebo (n=1.108)",
"Desvenlafaxine toonde kortetermijneffectiviteit voor de behandeling van majeure depressieve stoornis over het bestudeerde dosisbereik. Er werd geen bewijs gevonden voor een grotere werkzaamheid bij doses >50 mg/dag; er werd een sterk dosis-respons effect op verdraagbaarheid waargenomen.",
"Om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 50- en 100-mg/dag doses desvenlafaxine (toegediend als desvenlafaxine succinaat), een serotonine-norepinefrine heropnameremmer, te beoordelen voor de behandeling van majeure depressieve stoornis (MDD)",
"Patiënten met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) MDD en 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D(17)) scores ≥20 werden willekeurig toegewezen aan dubbelblinde placebo- of desvenlafaxinebehandeling (vaste dosis van 50 mg/dag of 100 mg/dag) gedurende 8 weken.",
"Desvenlafaxine 50 mg was geassocieerd met een significant grotere aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline op de HAM-D(17) (-11,5) vergeleken met placebo (-9,5, p=0,018)",
"Deze resultaten tonen werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van desvenlafaxine 50 mg/dag voor de behandeling van MDD.",
"CONCLUSIES: Desvenlafaxine bij de aanbevolen dosis van 50 mg/d was effectief in het voorkomen van terugval van depressie gedurende een periode van 6 maanden bij patiënten die een stabiele respons toonden na 20 weken open-label desvenlafaxinebehandeling."
] | 545
| 559
|
1,217
|
Welk syndroom wordt geassocieerd met een tekort aan OATP1B1 en OATP1B3?
|
Volledig en gelijktijdig tekort aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3 door mutaties in hun overeenkomstige genen is in verband gebracht met het Rotor-syndroom.
|
[
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type.",
"Volledig tekort aan OATP1B1 en OATP1B3 veroorzaakt het menselijke Rotor-syndroom door het onderbreken van de heropname van geconjugeerd bilirubine in de lever.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type. Bovendien kunnen null-mutaties in OATP1B1 en OATP1B3 aanzienlijke risico’s op medicijntoxiciteit met zich meebrengen.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type.",
"Volledig tekort aan OATP1B1 en OATP1B3 veroorzaakt het menselijke Rotor-syndroom door het onderbreken van de heropname van geconjugeerd bilirubine in de lever.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"De mechanistische basis van bilirubine-excretie en hyperbilirubinemie-syndromen is grotendeels begrepen, maar die van het Rotor-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en vrijwel afwezige hepatische opname van anionische diagnostica, bleef ondoorgrondelijk. Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"De mechanistische basis van bilirubine-excretie en hyperbilirubinemie-syndromen is grotendeels begrepen, maar die van het Rotor-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en vrijwel afwezige hepatische opname van anionische diagnostica, bleef ondoorgrondelijk. Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3. Deze belangrijke eiwitten die detoxificatie beperken, bemiddelen de opname en klaring van talloze geneesmiddelen en geneesmiddelconjugaten over het sinusoidale hepatocytenmembraan.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3. Deze belangrijke eiwitten die detoxificatie beperken, bemiddelen de opname en klaring van talloze geneesmiddelen en geneesmiddelconjugaten over het sinusoidale hepatocytenmembraan.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type. Bovendien kunnen null-mutaties in OATP1B1 en OATP1B3 aanzienlijke risico’s op medicijntoxiciteit met zich meebrengen.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type. Bovendien kunnen null-mutaties in OATP1B1 en OATP1B3 aanzienlijke risico’s op medicijntoxiciteit met zich meebrengen.",
"Volledig tekort aan OATP1B1 en OATP1B3 veroorzaakt het menselijke Rotor-syndroom door het onderbreken van de heropname van geconjugeerd bilirubine in de lever.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige tekorten aan OATP1B1 en OATP1B3 verklaart hyperbilirubinemie van het Rotor-type."
] | 629
| 703
|
1,218
|
Voor welk type longkanker wordt afatinib gebruikt?
|
Afatinib is een kleine molecule die covalent bindt en de EGFR-, HER2- en HER4-receptor tyrosinekinasen remt. Proeven toonden veelbelovende werkzaamheid bij patiënten met EGFR-mutante NSCLC of verrijkt voor klinisch voordeel van EGFR-tyrosinekinaseremmers gefitinib of erlotinib.
|
[
"Afatinib is een nieuw, onomkeerbaar remmend middel van de ErbB-familieleden EGFR, tyrosinekinase-type celoppervlaktereceptoren HER2 en HER4. Het toont preklinische werkzaamheid bij NSCLC met veelvoorkomende EGFR-activerende mutaties en de T790M-mutatie die typisch geassocieerd wordt met EGFR TKI-resistentie.",
"Momenteel zijn alleen EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) van de eerste generatie (erlotinib en gefitinib) beschikbaar voor klinisch gebruik. Tweede-generatie onomkeerbare EGFR-TKI's, zoals afatinib, bevinden zich nog in klinische proeven. In de huidige klinische praktijk is EGFR-TKI de eerstelijnsbehandeling van keuze voor patiënten met gemetastaseerde NSCLC met een tumor EGFR-mutatie of als salvage therapie bij NSCLC-patiënten die eerder systemische chemotherapie hebben ontvangen.",
"Afatinib is een kleine molecule die covalent bindt en de EGFR-, HER2- en HER4-receptor tyrosinekinasen remt. In preklinische studies remde afatinib niet alleen de groei van modellen met veelvoorkomende activerende EGFR-mutaties, maar was ook actief in longkankermodellen met wild-type EGFR of de EGFR L858R/T790M dubbele mutant. De klinische werkzaamheid van afatinib is uitgebreid bestudeerd in het LUX-Lung studieprogramma. Deze proeven toonden veelbelovende werkzaamheid bij patiënten met EGFR-mutante NSCLC of verrijkt voor klinisch voordeel van EGFR-tyrosinekinaseremmers gefitinib of erlotinib.",
"BIBW2992 is een onomkeerbare EGFR TKI die ook HER2 en vasculaire epidermale groeifactorreceptoren remt.",
"In vitro onderzoek toont aan dat deze verbinding wild-type EGFR, EGFR exon 19 deletie, EGFR L858R en EGFR T790M remt, de mutatie die geassocieerd wordt met verworven resistentie.",
"Hier tonen we aan dat BIBW2992, een anilino-quinazoline ontworpen om onomkeerbaar te binden aan EGFR en HER2, krachtig de kinase-activiteit van wild-type en geactiveerde EGFR- en HER2-mutanten onderdrukt, inclusief erlotinib-resistente isoformen.",
"Afatinib versus placebo voor patiënten met gevorderde, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker na falen van erlotinib, gefitinib, of beide, en één of twee lijnen chemotherapie (LUX-Lung 1): een fase 2b/3 gerandomiseerde studie.",
"Fase I studie van continue afatinib (BIBW 2992) bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker na eerdere chemotherapie/erlotinib/gefitinib (LUX-Lung 4).",
"Het LUX-Lung klinische studieprogramma van afatinib voor niet-kleincellige longkanker."
] | 357
| 336
|
1,219
|
Kan ferric carboxymaltose worden gebruikt voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met inflammatoire darmziekten?
|
Ferric carboxymaltose kan worden gebruikt voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met inflammatoire darmziekten en voorkomt het terugkeren van bloedarmoede bij deze patiënten, vergeleken met placebo. Behandeling met ferric carboxymaltose is effectief, veilig en goed verdragen bij ijzertekort bij IBD-patiënten.
|
[
"Intraveneus ijzer verdient de voorkeur wanneer oraal ijzer slecht wordt verdragen of wanneer het gefaald heeft bij matige tot ernstige bloedarmoede, en in combinatie met erytropoëtine.",
"Ferric carboxymaltose is veel handiger en is aangetoond effectiever te zijn dan ijzersucrose in een grote gerandomiseerde studie.",
"Bloedarmoede en ijzertekortbloedarmoede komen zeer vaak voor bij inflammatoire darmziekten (IBD).",
"Ferric carboxymaltose werd geassocieerd met kostenbesparingen van 30-44% per patiënt per behandelcyclus vergeleken met ijzersucrose.",
"IJzertekort komt veel voor tijdens de zwangerschap, postpartum, bij inflammatoire darmziekten, chronische nierziekte, chronisch hartfalen, hevige baarmoederbloedingen, kanker en na een operatie. We schatten de budgetimpact (BI) op de Zwitserse verplichte ziektekostenverzekering bij het vervangen van ijzersucrose (standaard) door ferric carboxymaltose (nieuwe behandeling) met behulp van real-life data.",
"De behandeling van ijzertekort brengt aanzienlijke kosten met zich mee voor de Zwitserse verplichte ziektekostenverzekering, die mogelijk kunnen worden verminderd door ijzersucrose te vervangen door ferric carboxymaltose.",
"Het doel van deze studie was om op een niet-interventionele wijze te observeren hoe Zweedse gastro-enterologen zich houden aan richtlijnen bij IBD poliklinische patiënten behandeld met intraveneuze ferric carboxymaltose (FCM), en het resultaat van de behandeling.",
"FCM verlaagt het aantal bloedplaatjes en de activatie van bloedplaatjes bij patiënten met IBD-geassocieerde secundaire trombocytose.",
"We voerden een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde studie uit om het effect van ferric carboxymaltose (FCM) te testen bij patiënten met IBD met secundaire trombocytose (bloedplaatjes > 450 G/L).",
"We voerden een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit om te bepalen of toediening van ferric carboxymaltose (FCM) bloedarmoede voorkomt bij patiënten met IBD en lage serumferritinewaarden.",
"FCM voorkomt het terugkeren van bloedarmoede bij patiënten met IBD, vergeleken met placebo.",
"Een subgroep werd geanalyseerd met betrekking tot effectiviteit en bijwerkingen van ijzersuppletie met ferric carboxymaltose.",
"IJzertekort en bloedarmoede komen vaak voor bij IBD-patiënten. Behandeling met ferric carboxymaltose is effectief, veilig en goed verdragen bij ijzertekort bij IBD-patiënten.",
"Intravenueus ijzer voorkomt deze problemen, vooral met de ontwikkeling van ferric carboxymaltose, waarmee tot 1000 mg snel kan worden toegediend.",
"Wat is de optimale behandeling voor bloedarmoede bij inflammatoire darmziekten?",
"We vergeleken de effectiviteit en veiligheid van een nieuw vast dosisregime van ferric carboxymaltose (FCM) met individueel berekende doses ijzersucrose (IS) bij patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD) en ijzertekortbloedarmoede (IDA).",
"De studie geneesmiddelen werden goed verdragen en geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren in lijn met de klinische ervaring met het specifieke geneesmiddel.",
"Het eenvoudigere FCM-gebaseerde doseringsregime toonde betere effectiviteit en therapietrouw, evenals een goed veiligheidsprofiel, vergeleken met het volgens Ganzoni berekende IS-doseringsregime.",
"Ferric carboxymaltose kan snel worden toegediend in doses van 15 mg/kg lichaamsgewicht, tot een maximum van 1000 mg. Een testdosis is niet vereist en het kan breder worden gebruikt bij een spectrum van indicaties voor ijzertekort en ijzertekortbloedarmoede.",
"Intravenueus ijzer biedt een snelle manier om ijzer aan te vullen en is superieur aan oraal ijzer in veel omstandigheden, vooral bij bloedarmoede door chronische ziekte, waarbij het de blokkade van ijzerabsorptie uit het maagdarmkanaal en immobilisatie van opgeslagen ijzer lijkt te overwinnen. De klinische situaties waarin hoge doses ijzer vaak nodig zijn, worden besproken. Deze omvatten chronische nierziekte zonder dialyse, inflammatoire darmziekten, verloskunde, menorragie en bloedarmoede geassocieerd met kanker en de behandeling daarvan.",
"Ferric carboxymaltose kan worden toegediend in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 1000 mg, terwijl ijzerisomaltoside 1000 kan worden toegediend in een dosis van 20 mg/kg lichaamsgewicht. Het vermogen om hoge doses ijzer te geven is belangrijk bij de behandeling van ijzertekortbloedarmoede in verschillende klinische situaties waar de vraag naar ijzer hoog is (inclusief chronisch bloedverlies geassocieerd met inflammatoire darmziekten, menorragie en chronische nierziekte).",
"Ferric carboxymaltose (FCM, Ferinject) was effectief en goed verdragen bij de behandeling van ijzertekortbloedarmoede (IDA) in negen fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenterstudies in een diverse reeks indicaties, waaronder patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD), postpartum bloedarmoede (PPA) of abnormale baarmoederbloeding (AUB), chronisch hartfalen (CHF), chronische nierziekte zonder dialyse (CKD) en patiënten die hemodialyse ondergaan (HD).",
"Bij patiënten met IBD of PPA waren de verbeteringen in Hb-niveaus sneller met FCM dan met FeSulf.",
"FCM verbeterde de kwaliteit van leven van patiënten in gelijke mate als oraal FeSulf bij patiënten met IBD of PPA, en in grotere mate dan oraal FeSulf bij vrouwen met AUB.",
"Vier verschillende producten worden hoofdzakelijk gebruikt in de klinische praktijk, die verschillen in hun farmacokinetische eigenschappen en veiligheidsprofielen: ijzergluconaat en ijzersucrose (lagere enkele doses), en ijzerdextran en ferric carboxymaltose (hogere enkele doses).",
"De prevalentie van bloedarmoede in studies bij patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD) is hoog (30%).",
"Een nieuw intraveneus ijzerpreparaat voor de behandeling van bloedarmoede bij inflammatoire darmziekten: de ferric carboxymaltose (FERINJECT) gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"FeCarb is effectief en veilig bij IBD-geassocieerde bloedarmoede. Het is niet inferieur aan FeSulf wat betreft Hb-verandering over 12 weken en zorgt voor een snelle Hb-toename en een voldoende aanvulling van ijzervoorraden.",
"Behandelgerelateerde bijwerkingen (AEs) traden op bij 28,5% van de FeCarb-groep en 22,2% van de FeSulf-groep, met stopzetting van de studie medicatie vanwege bijwerkingen in respectievelijk 1,5% en 7,9%.",
"De mediane Hb verbeterde van 8,7 naar 12,3 g/dL in de FeCarb-groep en van 9,1 naar 12,1 g/dL in de FeSulf-groep, wat niet-inferioriteit aantoont (P= 0,6967).",
"Ferric carboxymaltose voorkomt het terugkeren van bloedarmoede bij patiënten met inflammatoire darmziekten.",
"Ferric carboxymaltose (FCM, Ferinject) was effectief en goed verdragen bij de behandeling van ijzertekortbloedarmoede (IDA) in negen fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenterstudies in een diverse reeks indicaties, waaronder patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD), postpartum bloedarmoede (PPA) of abnormale baarmoederbloeding (AUB), chronisch hartfalen (CHF), chronische nierziekte zonder dialyse (CKD) en patiënten die hemodialyse ondergaan (HD).",
"Ferric carboxymaltose (FCM, Ferinject) was effectief en goed verdragen bij de behandeling van ijzertekortbloedarmoede (IDA) in negen fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenterstudies in een diverse reeks indicaties, waaronder patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD), postpartum bloedarmoede (PPA) of abnormale baarmoederbloeding (AUB), chronisch hartfalen (CHF), chronische nierziekte zonder dialyse (CKD) en patiënten die hemodialyse ondergaan (HD)."
] | 1,020
| 976
|
1,220
|
Welke ziekte wordt behandeld met Eliglustat?
|
Eliglustat is ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Gaucher type 1.
|
[
"Eliglustat vergeleken met imiglucerase bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 die gestabiliseerd waren op enzymvervangende therapie: een fase 3, gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteitsstudie.",
"We onderzochten of patiënten die stabiel waren op een dergelijke behandeling dit zouden blijven na overschakeling op orale eliglustat, een selectieve remmer van glucosylceramide synthase.",
"Patiënten werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 bij 39 klinieken (gestratificeerd op ERT-dosis; blokgroottes van vier; centraal computergegenereerd) om ofwel orale eliglustat of imiglucerase-infusies gedurende 12 maanden te ontvangen.",
"De non-inferioriteitsmarge was 25% voor eliglustat ten opzichte van imiglucerase, beoordeeld bij alle patiënten die 12 maanden behandeling voltooiden.",
"INTERPRETATIE: Orale eliglustat handhaafde hematologische en orgaanvolumestabiliteit bij volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 die al onder controle waren met intraveneuze ERT en kan een nuttige therapeutische optie zijn.",
"Effect van orale eliglustat op splenomegalie bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1: de ENGAGE gerandomiseerde klinische studie.",
"DOEL: Vaststellen of eliglustat, een nieuwe orale substraatreductietherapie, klinische manifestaties veilig kan omkeren bij onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1.",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij eerder onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 resulteerde behandeling met eliglustat vergeleken met placebo gedurende 9 maanden in significante verbeteringen in miltvolume, hemoglobinegehalte, levervolume en aantal bloedplaatjes.",
"Om de relatie tussen B-cel maligniteit en het biochemische defect te onderzoeken, behandelden we Gaucher-muizen met eliglustat tartraat (GENZ 112638), een krachtige en selectieve remmer van de eerste toegewijde stap in de biosynthese van glycosfingolipiden.",
"DOEL: Eliglustat is een experimentele orale substraatreductietherapie voor de ziekte van Gaucher type 1 (GD1).",
"CONCLUSIES: Eliglustat kan een therapeutische optie zijn voor de behandeling van de skeletmanifestaties van GD1.",
"Eliglustat is een experimentele orale substraatreductietherapie voor de ziekte van Gaucher type 1 (GD1).",
"Skeletverbetering bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1: een fase 2-studie van orale eliglustat.",
"Een fase 2-studie van eliglustat tartraat (Genz-112638), een orale substraatreductietherapie voor de ziekte van Gaucher type 1.",
"Syntheseremming is de basis voor de behandeling van type 1 Gaucher ziekte door de glucosylceramide synthase (GCS) remmer eliglustat tartraat.",
"Verbetering van hematologische, viscerale en skeletale manifestaties van de ziekte van Gaucher type 1 met orale eliglustat tartraat (Genz-112638) behandeling: 2-jaarsresultaten van een fase 2-studie.",
"Eliglustat tartraat is een experimentele orale substraatreductietherapie voor de ziekte van Gaucher type 1 die farmacologisch verschilt van intraveneuze enzymvervangende therapie.",
"Eliglustat, een experimentele orale therapie voor de ziekte van Gaucher type 1: fase 2-studieresultaten na 4 jaar behandeling.",
"Drie fase 1-studies van eliglustat tartraat (Genz-112638), een orale remmer van glucosylceramide synthase in ontwikkeling voor de behandeling van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1), evalueerden de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers na oplopende enkele doses (n = 99), oplopende meervoudige doses (n = 36) en voedsel (n = 24).",
"Na 4 jaar werd een nieuwe asymptomatische, onbepaalde botlaesie ontdekt die vervolgens verdween.CONCLUSIES: Eliglustat kan een therapeutische optie zijn voor de behandeling van de skeletmanifestaties van GD1.",
"Syntheseremming is de basis voor de behandeling van type 1 Gaucher ziekte door de glucosylceramide synthase (GCS) remmer eliglustat tartraat. Echter, het langdurig gebruik van eliglustat en gerelateerde verbindingen voor de behandeling van glycosfingolipide-opslagziekten met CNS-manifestaties wordt beperkt door het ontbreken van hersenpenetratie van dit medicijn.",
"Een veilige, effectieve orale therapie is nodig.DOEL: Vaststellen of eliglustat, een nieuwe orale substraatreductietherapie, klinische manifestaties veilig kan omkeren bij onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1.ONTWERP, LOCATIE EN DEELNEMERS: Fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd op 18 locaties in 12 landen van november 2009 tot juli 2012 onder geschikte patiënten met splenomegalie plus trombocytopenie en/of anemie.",
"Een patiënt in de eliglustatgroep stopte (niet gerelateerd aan behandeling); 39 van de 40 patiënten gingen over naar een open-label verlengingsstudie.CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij eerder onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 resulteerde behandeling met eliglustat vergeleken met placebo gedurende 9 maanden in significante verbeteringen in miltvolume, hemoglobinegehalte, levervolume en aantal bloedplaatjes.",
"Een multinationale, open-label, enkelarmige fase 2-studie van 26 GD1-patiënten (16 vrouwen, 10 mannen; gemiddelde leeftijd 34 jaar) evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eliglustat tartraat toegediend tweemaal daags oraal in doses van 50 of 100 mg op basis van plasmaconcentraties van het medicijn.",
"Eliglustat kan een therapeutische optie zijn voor de behandeling van de skeletmanifestaties van GD1.",
"Na 4 jaar werd een nieuwe asymptomatische, onbepaalde botlaesie ontdekt die vervolgens verdween. Eliglustat kan een therapeutische optie zijn voor de behandeling van de skeletmanifestaties van GD1.",
"Syntheseremming is de basis voor de behandeling van type 1 Gaucher ziekte door de glucosylceramide synthase (GCS) remmer eliglustat tartraat. Echter, het langdurig gebruik van eliglustat en gerelateerde verbindingen voor de behandeling van glycosfingolipide-opslagziekten met CNS-manifestaties wordt beperkt door het ontbreken van hersenpenetratie van dit medicijn.",
"Eliglustat tartraat is een experimentele orale substraatreductietherapie voor de ziekte van Gaucher type 1 die farmacologisch verschilt van intraveneuze enzymvervangende therapie. Eliglustat tartraat verbeterde klinische manifestaties bij patiënten die 50 of 100 mg tweemaal daags kregen gedurende 1 jaar tijdens een open-label fase 2-studie (Blood).",
"Een patiënt in de eliglustatgroep stopte (niet gerelateerd aan behandeling); 39 van de 40 patiënten gingen over naar een open-label verlengingsstudie. Bij eerder onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 resulteerde behandeling met eliglustat vergeleken met placebo gedurende 9 maanden in significante verbeteringen in miltvolume, hemoglobinegehalte, levervolume en aantal bloedplaatjes.",
"Eliglustat kan een therapeutische optie zijn voor de behandeling van de skeletmanifestaties van GD1.",
"Syntheseremming is de basis voor de behandeling van type 1 Gaucher ziekte door de glucosylceramide synthase (GCS) remmer eliglustat tartraat. Echter, het langdurig gebruik van eliglustat en gerelateerde verbindingen voor de behandeling van glycosfingolipide-opslagziekten met CNS-manifestaties wordt beperkt door het ontbreken van hersenpenetratie van dit medicijn.",
"Een patiënt in de eliglustatgroep stopte (niet gerelateerd aan behandeling); 39 van de 40 patiënten gingen over naar een open-label verlengingsstudie. Bij eerder onbehandelde volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 resulteerde behandeling met eliglustat vergeleken met placebo gedurende 9 maanden in significante verbeteringen in miltvolume, hemoglobinegehalte, levervolume en aantal bloedplaatjes.",
"Drie fase 1-studies van eliglustat tartraat (Genz-112638), een orale remmer van glucosylceramide synthase in ontwikkeling voor de behandeling van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1), evalueerden de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers na oplopende enkele doses (n = 99), oplopende meervoudige doses (n = 36) en voedsel (n = 24). Eliglustat tartraat werd goed verdragen bij enkele doses ≤ 20 mg/kg en meervoudige doses ≤ 200 mg tweemaal daags, waarbij 50 mg tweemaal daags plasmaconcentraties produceerde binnen het voorspelde therapeutische bereik."
] | 1,063
| 1,053
|
1,221
|
Lijst van algoritmen geschikt voor het voorspellen van proteïnecomplexen
|
Proteïne-proteïne interacties (PPI) spelen een sleutelrol bij het bepalen van de uitkomst van de meeste cellulaire processen. De correcte identificatie en karakterisering van proteïne-interacties en de netwerken die zij vormen, is cruciaal voor het begrijpen van de moleculaire mechanismen binnen de cel. Grootschalige technieken zoals pull-down assays en tandem affiniteitszuivering worden gebruikt om proteïne-interacties in een organisme te detecteren. Tegenwoordig worden relatief nieuwe high-throughput methoden zoals yeast two-hybrid, massaspectrometrie, microarrays en phage display ook gebruikt om proteïne-interactienetwerken te onthullen. Enkele geschikte algoritmen voor het voorspellen van proteïnecomplexen zijn Naive Bayes Classifier, Negatome, Support Vector Machine, PEWCC, iPTMClust, NDComplex, PROCOMOSS, PPI-netwerk, metaPIS, EPOF, EAGLE, NFC, MCODE, DPClus, IPCA, CPM, MCL, CMC, SPICi, Core-Attachment, ProRank, ClusterONE, CFinder, Spectral, RNSC, Affinity Propagation, HKC, NWE, CP-DR, Struct2net en PIPE.
|
[
"Proteïnecomplexen zijn basale cellulaire entiteiten die de functies van hun componenten uitvoeren",
"We hebben verschillende kenmerken ontworpen die heterodimerische proteïnecomplexen karakteriseren op basis van genomische datasets, en een supervised-learning methode voorgesteld voor de voorspelling van heterodimerische proteïnecomplexen. Deze methode leert de parameters van de kenmerken, die zijn ingebed in de naïeve Bayes-classificator",
"Niet-interacterende proteïnen (NIPs) zijn belangrijk voor het trainen van algoritmen om proteïne-proteïne interacties (PPI's) te voorspellen en voor het beoordelen van het aantal fout-positieve resultaten bij PPI-detectie. We presenteren de tweede versie van Negatome,",
"Negatome is afgeleid door handmatige curatie van literatuur en door het analyseren van driedimensionale structuren van proteïnecomplexen.",
"Identificatie van proteïne-ligand bindingsplaatsen is een belangrijke taak in structuurgebaseerd geneesmiddelenontwerp en docking-algoritmen",
"Support Vector Machine (SVM) wordt gebruikt om de pockets te clusteren die het meest waarschijnlijk liganden binden, met attributen zoals geometrische kenmerken, interactiepotentieel, offset ten opzichte van het proteïne, conservatiescore en eigenschappen rondom de pockets",
"Het voorspellen van proteïnecomplexen uit proteïne-proteïne interactiegegevens wordt een fundamenteel probleem in de computationele biologie. De identificatie en karakterisering van betrokken proteïnecomplexen is cruciaal voor het begrijpen van moleculaire gebeurtenissen onder normale en abnormale fysiologische omstandigheden",
"Een nieuw grafiek-mijnalgoritme (PEWCC) om dergelijke proteïnecomplexen te identificeren. Ten eerste beoordeelt het algoritme de betrouwbaarheid van de interactiegegevens, daarna voorspelt het proteïnecomplexen op basis van het concept van gewogen clusteringcoëfficiënt. Om de effectiviteit van de voorgestelde methode aan te tonen, werd de prestatie van PEWCC vergeleken met verschillende methoden",
"We ontwikkelden een nieuw PTM-verfijningsalgoritme, iPTMClust, dat een recent geïntroduceerd PTM-verfijningsalgoritme PTMClust uitbreidt en een niet-parametrisch Bayesiaans model gebruikt om beter rekening te houden met onzekerheden in de hoeveelheid en identiteit van PTM's in de invoergegevens. Het gebruik van deze nieuwe modelleringsbenadering stelt iPTMClust in staat een betrouwbaarheidscore per modificatieplaats te bieden, die fijn afstemming en interpretatie van resulterende PTM-voorspellingen mogelijk maakt",
"We ontwikkelen een algoritme voor het identificeren van proteïnecomplexen door deze twee typen complexen afzonderlijk te beschouwen. We testen ons algoritme op enkele gist proteïne-interactienetwerken en tonen aan dat ons algoritme complexen nauwkeuriger kan identificeren dan bestaande algoritmen. Een softwareprogramma NDComplex",
"Het bestuderen van proteïnecomplexen is zeer belangrijk in biologische processen omdat het helpt de structuur-functionaliteitsrelaties in biologische netwerken te onthullen en er is veel aandacht besteed aan het nauwkeurig voorspellen van proteïnecomplexen uit de toenemende hoeveelheid proteïne-proteïne interactie (PPI) data",
"Om een onderzoek te bieden naar de rollen van verbindingen in PPI-netwerken, tonen we aan dat de verbindingen die minder vergelijkbare knooppunten in topologie verbinden, belangrijker zijn voor het behouden van de globale connectiviteit, wat het fenomeen van zwakke banden in PPI-netwerken aangeeft",
"Identificatie van proteïnecomplexen in proteïne-proteïne interactie (PPI) netwerken is de eerste stap in het begrijpen van de organisatie en dynamiek van cel functies.",
"We hebben een algoritme PROCOMOSS (Protein Complex Detection using Multi-objective Evolutionary Approach based on Semantic Similarity) ontwikkeld voor het partitioneren van het gehele PPI-netwerk in clusters, die dienen als voorspelde proteïnecomplexen.",
"Met de exponentieel groeiende hoeveelheid proteïnesequentiegegevens wordt het steeds dringender om nieuwe methoden te verkennen die proteïne-interactieplaatsen voorspellen op basis van alleen sequentie-informatie",
"Dit artikel beschrijft een nieuwe methode die interactieplaatsen voorspelt op basis van proteïnesequenties door vijf verschillende algoritmen te integreren met behulp van meta-methode, Majority Vote en SVMhmm regressietechnieken",
"De 'metaPIS' webserver is geïmplementeerd voor meta-voorspelling.",
"In dit artikel wordt een nieuwe methode voor het identificeren van proteïnecomplexen voorgesteld, genaamd EPOF, die essentiële proteïnen en de lokale maat van vertex fitness gebruikt",
"We vergelijken de prestaties van EPOF met tien andere eerdere algoritmen, waaronder EAGLE, NFC, MCODE, DPClus, IPCA, CPM, MCL, CMC, SPICi en Core-Attachment.",
"We vergelijken de prestaties van ProRank met enkele van de bekende methoden voor proteïnecomplexvoorspelling (ClusterONE, CMC, CFinder, MCL, MCode en Core) in termen van precisie en recall",
"In dit artikel evalueerden we vier verschillende clusteringalgoritmen met zes verschillende interactiedatasets. We parameteriseerden de MCL, Spectral, RNSC en Affinity Propagation algoritmen en pasten ze toe op zes PPI-datasets die experimenteel zijn geproduceerd door Yeast 2 Hybrid (Y2H) en Tandem Affinity Purification (TAP) methoden",
"In dit artikel presenteren we een nieuw topologie-gebaseerd algoritme, HKC, om proteïnecomplexen te detecteren in genoom-schaal PPI-netwerken. HKC gebruikt voornamelijk de concepten van hoogste k-core en cohesie om proteïnecomplexen te voorspellen door overlappende clusters te identificeren.",
"Proteïnecomplexen zijn belangrijke entiteiten om verschillende biologische processen in de cel te organiseren, zoals signaaltransductie, genexpressie en moleculaire transmissie. In de meeste gevallen voeren proteïnen hun intrinsieke taken uit in associatie met hun specifieke interactiepartners, waarbij ze proteïnecomplexen vormen",
"Macropol et al. stelden een algoritme voor proteïnecomplexvoorspelling voor, genaamd RRW, dat herhaaldelijk een huidige cluster van proteïnen uitbreidt volgens de stationaire vector van een random walk met restarts met de cluster waarvan de proteïnen gelijk gewogen zijn. Bij de clusteruitbreiding hebben alle proteïnen binnen de cluster gelijke invloed op de bepaling van nieuw toe te voegen proteïnen aan de cluster. In dit artikel breiden we het RRW-algoritme uit door een random walk met restarts te introduceren met een cluster van proteïnen, waarvan elk gewogen is door de som van de sterktes van ondersteunend bewijs voor de directe fysieke interacties waarbij het proteïne betrokken is. Het resulterende algoritme wordt NWE (Node-Weighted Expansion of clusters of proteins) genoemd.",
"In dit artikel stellen we een nieuw topologisch model voor door de definitie van k-clique community van het algoritme CPM uit te breiden en afstandsrestrictie in te voeren, en ontwikkelen een nieuw algoritme genaamd CP-DR gebaseerd op het nieuwe topologische model voor het identificeren van proteïnecomplexen",
"Dit artikel beschrijft ook een random forest-classificator die effectief de structuurgebaseerde voorspellingsresultaten en andere functionele annotaties kan combineren om proteïne-interacties te voorspellen",
"Hier leggen we de ontwikkeling en implementatie uit van een nieuw Protein-Protein Interaction Prediction Engine genaamd PIPE. Deze tool is in staat om proteïne-proteïne interacties te voorspellen voor elk doelwitpaar van de gist Saccharomyces cerevisiae proteïnen op basis van hun primaire structuur en zonder de noodzaak van aanvullende informatie of voorspellingen over de proteïnen."
] | 1,085
| 1,075
|
1,222
|
Wat zijn piggyBAC-transposons?
|
De piggyBAC-transposons zijn een niet-virale genafgiftebenadering, die zijn ontwikkeld als hulpmiddelen voor insertionele mutagenese. Ze kunnen 100-kb DNA-fragmenten mobiliseren in muis embryonale stamcellen (ES-cellen), waardoor het de enige bekende transposon is met zo'n grote laadcapaciteit. De integriteit van de lading blijft behouden tijdens transpositie, het kopieaantal kan worden gecontroleerd en de ingevoegde gigantische transposons drukken de genomische lading uit. Bovendien kunnen deze 100-kb transposons ook uit het genoom worden verwijderd zonder een spoor achter te laten. De ontwikkeling van piggyBac als vector voor grote ladingen zal een breder scala aan genetische en genomische toepassingen mogelijk maken.
|
[
"De Sleeping Beauty- en PiggyBac-DNA-transposonsystemen zijn recent ontwikkeld als hulpmiddelen voor insertionele mutagenese.",
"Het gebruik van niet-virale genafgiftebenaderingen in combinatie met de nieuwste generatie transposontechnologie gebaseerd op Sleeping Beauty (SB) of piggyBac-transposons kan mogelijk enkele van deze beperkingen overwinnen.",
"DNA-transposons zijn naar voren gekomen als flexibele en efficiënte moleculaire voertuigen om stabiele ladingoverdracht te bewerkstelligen. Echter, het vermogen om DNA-fragmenten groter dan 10 kb te dragen is beperkt bij de meeste DNA-transposons. Hier tonen we aan dat de DNA-transposon piggyBac 100-kb DNA-fragmenten kan mobiliseren in muis embryonale stamcellen (ES-cellen), waardoor het de enige bekende transposon is met zo'n grote laadcapaciteit. De integriteit van de lading blijft behouden tijdens transpositie, het kopieaantal kan worden gecontroleerd en de ingevoegde gigantische transposons drukken de genomische lading uit. Bovendien kunnen deze 100-kb transposons ook uit het genoom worden verwijderd zonder een spoor achter te laten. De ontwikkeling van piggyBac als vector voor grote ladingen zal een breder scala aan genetische en genomische toepassingen mogelijk maken.",
"In dit rapport hebben we het zeer efficiënte, niet-virale en plasmide-gebaseerde piggyBac-transposonsysteem benut om gelijktijdige genomische integratie van meerdere onafhankelijke transposons met verschillende coderende DNA-sequenties mogelijk te maken.",
"Onder de transposons die actief zijn in zoogdiercellen is de van motten afgeleide transposon piggyBac het meest veelbelovend vanwege zijn zeer efficiënte transpositie, grote laadcapaciteit en precieze reparatie van de donorplaats.",
"Transposons zijn veelbelovende systemen voor somatische genintegratie omdat ze niet alleen exogene genen efficiënt kunnen integreren, maar ook kunnen worden afgeleverd in verschillende organen met behulp van diverse transfectiemethoden. De piggyBac (PB) transposon heeft een hoge transposabiliteit in zoogdiercellen in vitro en is gebruikt voor genetische en preklinische studies.",
"Eenvoudig piggyBac-transposon-gebaseerd zoogdiercellen-expressiesysteem voor inductieve eiwitproductie.",
"De piggyBac-transposon vertoont voorkeuren voor lokale en verre herintegratie en kan mutaties veroorzaken op niet-canonieke integratieplaatsen.",
"De piggyBac-transposon werd ontwikkeld als een alternatief mutageen vector voor mutagenese van niet-P-element gerichte genen in Drosophila omdat de piggyBac-transposon willekeuriger in het genoom kan integreren. Eerdere studies suggereerden dat de piggyBac-transposon altijd precies exciseert van de insertieplaats zonder een deletie te initiëren of een extra spoor achter te laten.",
"Een enkele injectie van piggyBac-transposons kon langdurige inductieve genexpressie in de lever van muizen in vivo bereiken, waarmee onze strategie met meerdere transposons gebruikt in gekweekte cellen werd bevestigd. Het plasmide-gebaseerde piggyBac-transposonsysteem maakt constitutieve of inductieve genexpressie in vivo mogelijk voor potentiële therapeutische en biologische toepassingen zonder gebruik van virale vectoren.",
"In dit rapport hebben we het zeer efficiënte, niet-virale en plasmide-gebaseerde piggyBac-transposonsysteem benut om gelijktijdige genomische integratie van meerdere onafhankelijke transposons met verschillende coderende DNA-sequenties mogelijk te maken. Flowcytometrie van celklonen afgeleid van een enkele multiplextransfectie toonde ongeveer 60% (drie transposons) of ongeveer 30% (vier transposons) stabiele co-expressie van alle afgeleverde transgenen met selectie voor een enkele markertransposon."
] | 563
| 537
|
1,223
|
Is er een verband tussen het chromosomale gebied waar het gen ITIH3 zich bevindt en schizofrenie?
|
Ja, genoomwijde significante associaties bij schizofrenie zijn gekoppeld aan het locus waar de ITIH3/4-genen zich bevinden.
|
[
"De meest gedeelde subset van genen - gemeenschappelijk voor vijf van de zes aandoeningen - omvatte ANK3, AS3MT, CACNA1C, CACNB2, CNNM2, CSMD1, DPCR1, ITIH3, NT5C2, PPP1R11, SYNE1, TCF4, TENM4, TRIM26 en ZNRD1.",
"Genoomwijde significante associaties bij schizofrenie met ITIH3/4, CACNA1C en SDCCAG8, en uitgebreide replicatie van associaties gerapporteerd door de Schizophrenia PGC.",
"Na het combineren van de nieuwe schizofreniegegevens met die van de PGC bereikten varianten op drie loci (ITIH3/4, CACNA1C en SDCCAG8) die eerder nog niet genoomwijd significant waren bij schizofrenie dat niveau van ondersteuning.",
"In een gezamenlijke analyse met een bipolaire stoornisgroep (16.374 getroffen individuen en 14.044 controles) bereikten drie loci genoomwijde significantie: CACNA1C (rs4765905, P = 7,0 × 10(-9)), ANK3 (rs10994359, P = 2,5 × 10(-8)) en het ITIH3-ITIH4-gebied (rs2239547, P = 7,8 × 10(-9)).",
"Ten slotte leverde een gecombineerde GWAS-analyse van schizofrenie en bipolaire stoornis sterk bewijs voor associatie voor SNP's in CACNA1C en in het gebied van NEK4-ITIH1-ITIH3-ITIH4.",
"Een recente genoomwijde analyse toonde aan dat een polymorfisme (rs2535629) van ITIH3 het sterkste associatiesignaal vertoonde met vatbaarheid voor psychiatrische aandoeningen in Kaukasische populaties.",
"We detecteerden een nieuwe associatie tussen suïcidepoging en het ITIH3/4-gebied in een gecombineerde groep patiënten met BD, SCZ en gerelateerde psychosespectrumstoornissen.",
"Deze omvatten variaties in chromosomale structuur op 16p11.2, zeldzame de novo puntmutaties in het gen SCN2A, en veelvoorkomende enkelvoudige nucleotidenpolymorfismen (SNP's) die in de buurt liggen van loci die de genen ITIH3, AS3MT, CACNA1C en CACNB2 coderen. Deze geselecteerde voorbeelden wijzen op de uitdagingen voor de huidige diagnostische benaderingen.",
"STAB1 bevindt zich in de nabijheid van PBMR1 en het NEK4-ITIH1-ITIH3-ITIH4-gebied, wat de belangrijkste bevindingen zijn uit GWAS-meta-analyses van stemmingsstoornissen en een gecombineerde BD- en schizofrenie-dataset.",
"Onze bevindingen suggereren dat rs2535629 de vatbaarheid voor psychiatrische aandoeningen beïnvloedt door het expressieniveau van GLT8D1 te beïnvloeden."
] | 314
| 312
|
1,224
|
Is het APOBEC3B-eiwit voornamelijk cytoplasmatisch of nucleair?
|
In tegenstelling tot andere leden van de APOBEC-familie, werd vastgesteld dat APOBEC3B voornamelijk in de celkern geconcentreerd is.
|
[
"A3B is het enige familielid met een stabiele nucleaire lokalisatie",
"Hier tonen we aan dat de nucleaire import van A3B een actief proces is dat ten minste één aminozuur (Val54) binnen een N-terminaal motief vereist, analoog aan de nucleaire lokalisatiebepaler van het enzym voor antistofgen diversificatie AID (activatie-geïnduceerde cytosine deaminase)",
"Onze studies suggereren dat het huidige A3B-enzym het nucleaire importmechanisme van een voorouderlijk AID-eiwit heeft behouden tijdens de uitbreiding van het APOBEC3-locus bij primaten",
"We vonden echter dat het voornamelijk nucleaire A3B slechts zwak de infectie door HIV-1, HIV-1Δvif en het humaan T-cel leukemievirus type 1 (HTLV-1) beperkte, terwijl het de LINE-1 retrotranspositie significant remde",
"In tegenstelling tot het uitsluitend cytoplasmatische A3G, dat inactief is tegen LINE-1 retrotranspositie, was het A3G/B-eiwit, hoewel voornamelijk in het cytoplasma gelokaliseerd, ook aanwezig in de kern. Verdere mutatieanalyse toonde aan dat residuen 18, 19, 22 en 24 in A3B de belangrijkste bepalers waren voor nucleaire versus cytoplasmatische lokalisatie en antiretrovirale activiteit",
"Deze waarnemingen suggereren dat het veranderen van 4 residuen in het amino-terminus van A3B het eiwit niet alleen heroriënteert van de kern naar het cytoplasma, maar ook het vermogen versterkt om HIV te beperken terwijl de remming van retrotranspositie behouden blijft",
"Na mitose wordt APOBEC3B nucleair, en worden APOBEC3D, APOBEC3F en APOBEC3G cytoplasmatisch",
"Om de domeinen van APOBEC3G te definiëren die de cytoplasmatische lokalisatie bepalen, werden vergelijkingen gemaakt met APOBEC3B, dat voornamelijk nucleair is.",
"Het mechanisme van L1-remming correleerde niet met een duidelijke subcellulaire eiwitdistributie aangezien APOBEC3B voornamelijk nucleair leek en APOBEC3F vooral cytosolisch was.",
"Endogeen APOBEC3B-eiwit is voornamelijk nucleair en de enige detecteerbare bron van DNA C-tot-U bewerkingsactiviteit in extracten van borstkankercellijnen",
"Het mechanisme van L1-remming correleerde niet met een duidelijke subcellulaire eiwitdistributie aangezien APOBEC3B voornamelijk nucleair leek en APOBEC3F vooral cytosolisch was",
"Om de domeinen van APOBEC3G te definiëren die de cytoplasmatische lokalisatie bepalen, werden vergelijkingen gemaakt met APOBEC3B, dat voornamelijk nucleair is"
] | 322
| 324
|
1,225
|
Is de regulatie van Vsr endonuclease onafhankelijk van de groeifase van bacteriën?
|
De regulatie van Vsr endonuclease niveaus is afhankelijk van de groeifase.
|
[
"Groeifase-afhankelijke regulatie van Vsr endonuclease",
"Vsr endonuclease niveaus zijn afhankelijk van de groeifase.",
"Groeifase-afhankelijke regulatie van Vsr endonuclease kan bijdragen aan 5-methylcytosine mutatie-hotspots in Escherichia coli.",
"Met behulp van konijnen polyklonale antilichamen hebben we aangetoond dat de Dcm cytosine methylase van Escherichia coli op een constant niveau wordt gehouden tijdens celgroei, terwijl de niveaus van Vsr endonuclease afhankelijk zijn van de groeifase.",
"Vsr endonuclease, dat de zeer korte patch reparatie initieert, wordt verondersteld mutaties te reguleren in cellen in de stationaire fase.",
"De efficiëntie van de twee routes verandert tijdens de levenscyclus van de bacterie; MMR is efficiënter tijdens exponentiële groei en VSP-reparatie is efficiënter tijdens de stationaire fase.",
"Overexpressie van Vsr verhoogt dramatisch de stationaire-fase reversie van een Lac- frameshift allel, maar de afwezigheid van Vsr heeft geen effect.",
"Met behulp van konijnen polyklonale antilichamen hebben we aangetoond dat de Dcm cytosine methylase van Escherichia coli op een constant niveau wordt gehouden tijdens celgroei, terwijl de niveaus van Vsr endonuclease afhankelijk zijn van de groeifase",
"De efficiëntie van de twee routes verandert tijdens de levenscyclus van de bacterie; MMR is efficiënter tijdens exponentiële groei en VSP-reparatie is efficiënter tijdens de stationaire fase",
"Vsr endonuclease, dat de zeer korte patch reparatie initieert, wordt verondersteld mutaties te reguleren in cellen in de stationaire fase"
] | 219
| 225
|
1,226
|
Zijn er interactomen beschikbaar voor POU5F1 en SOX2?
|
Ja. Langeafstand chromosomale interacties op vermeende enhancers van de POU5F1- en SOX2-genen in menselijke embryonale stamcellen (hESC's) zijn geanalyseerd met behulp van de 4C-Seq-techniek. Hun frequente interactiegebieden overlappen voornamelijk met vroege DNA-replicatiedomeinen. De interactomen zijn geassocieerd met actieve histonmerken en verrijkt met 5-hydroxymethylcytosineplaatsen.
|
[
"De interactomen van POU5F1- en SOX2-enhancers in menselijke embryonale stamcellen.",
"We hebben langeafstand chromosomale interacties op vermeende enhancers van de POU5F1- en SOX2-genen in menselijke embryonale stamcellen (hESC's) geanalyseerd met behulp van de 4C-Seq-techniek. We ontdekten dat hun frequente interactiegebieden voornamelijk overlappen met vroege DNA-replicatiedomeinen. De interactomen zijn geassocieerd met actieve histonmerken en verrijkt met 5-hydroxymethylcytosineplaatsen. In hESC's vertonen genen binnen de interactomen een verhoogde expressie. Bovendien dragen sommige genen die geassocieerd zijn met de POU5F1-enhancer bij aan pluripotentie. Bindingsplaatsen voor meerdere DNA-bindende eiwitten, waaronder ATF3, CTCF, GABPA, JUND, NANOG, RAD21 en YY1, zijn verrijkt in beide interactomen."
] | 155
| 146
|
1,227
|
Welk hulpmiddel wordt gebruikt voor promoterome mining met behulp van CAGE-gegevens?
|
Ondanks hun hoge resolutie en functionele betekenis worden gepubliceerde CAGE-gegevens nog steeds onderbenut in promotoranalyse vanwege het ontbreken van hulpmiddelen die een efficiënte manipulatie en integratie met andere genoomdatatypes mogelijk maken. CAGEr is een R-implementatie van nieuwe methoden voor de analyse van differentieel TSS-gebruik en promotor-dynamiek, geïntegreerd met CAGE-gegevensverwerking en promoterome mining in een eerste uitgebreide CAGE-toolbox op een gemeenschappelijk analyseplatform.
|
[
"CAGEr: nauwkeurige TSS-gegevensopvraging en hoogresolutie promoterome mining voor integratieve analyses.",
"Ondanks hun hoge resolutie en functionele betekenis worden gepubliceerde CAGE-gegevens nog steeds onderbenut in promotoranalyse vanwege het ontbreken van hulpmiddelen die een efficiënte manipulatie en integratie met andere genoomdatatypes mogelijk maken. Hier presenteren we CAGEr, een R-implementatie van nieuwe methoden voor de analyse van differentieel TSS-gebruik en promotor-dynamiek, geïntegreerd met CAGE-gegevensverwerking en promoterome mining in een eerste uitgebreide CAGE-toolbox op een gemeenschappelijk analyseplatform. Cruciaal is dat we verzamelingen TSS's aanbieden die zijn afgeleid van de meeste gepubliceerde CAGE-datasets, evenals directe toegang tot de FANTOM5-bron van TSS's voor talrijke menselijke en muiscel-/weefseltypen vanuit R, wat de toegankelijkheid van nauwkeurige contextspecifieke TSS-gegevens voor integratieve analyses aanzienlijk vergroot. Het CAGEr-pakket is vrij beschikbaar via Bioconductor op http://www.bioconductor.org/packages/release/bioc/html/CAGEr.html.",
"Hier presenteren we CAGEr, een R-implementatie van nieuwe methoden voor de analyse van differentieel TSS-gebruik en promotor-dynamiek, geïntegreerd met CAGE-gegevensverwerking en promoterome mining in een eerste uitgebreide CAGE-toolbox op een gemeenschappelijk analyseplatform.",
"CAGEr: nauwkeurige TSS-gegevensopvraging en hoogresolutie promoterome mining voor integratieve analyses.",
"Ondanks hun hoge resolutie en functionele betekenis worden gepubliceerde CAGE-gegevens nog steeds onderbenut in promotoranalyse vanwege het ontbreken van hulpmiddelen die een efficiënte manipulatie en integratie met andere genoomdatatypes mogelijk maken. Hier presenteren we CAGEr, een R-implementatie van nieuwe methoden voor de analyse van differentieel TSS-gebruik en promotor-dynamiek, geïntegreerd met CAGE-gegevensverwerking en promoterome mining in een eerste uitgebreide CAGE-toolbox op een gemeenschappelijk analyseplatform."
] | 339
| 295
|
1,228
|
Is reumatoïde artritis gerelateerd aan myopathie?
|
Vacuolaire myopathie en statine-geïnduceerde myopathie zijn gerapporteerd bij patiënten met reumatoïde artritis, maar deze associatie kan te wijten zijn aan de antimalariamiddelen die zij hebben gekregen. Er is een verhoogde prevalentie van neurogene, maar niet myogene veranderingen gerapporteerd bij patiënten met RA vergeleken met controles.
|
[
"Prevalentie van risicofactoren voor statine-geïnduceerde myopathie bij patiënten met reumatoïde artritis",
"we beschrijven een patiënt met reumatoïde artritis en ademhalingsfalen geassocieerd met proximale myopathie secundair aan HCQ",
"Voorkomen van chloroquine-geïnduceerde myopathie na lage dosis behandeling van reumatoïde artritis gedurende zeven jaar",
"een 75-jarige vrouw met reumatoïde artritis behandeld met dagelijkse doses van 250 mg chloroquine gedurende vier jaar. De patiënt bezocht vanwege een geschiedenis van enkele maanden van voornamelijk proximale progressieve tetraparese met areflexie",
"Myopathie en neuropathie bij reumatoïde artritis",
"met reumatoïde artritis (RA) hebben klinisch of subklinisch bewijs van perifere neuropathie of myopathie",
"De studie toont een verhoogde prevalentie van neurogene, maar niet myogene veranderingen bij patiënten met RA vergeleken met controles"
] | 155
| 156
|
1,229
|
wat is de rol van GATA-4 bij de regeneratie van het hart na een myocardinfarct?
|
GATA-4 is betrokken bij de cardiogene differentiatie van cardiale c-kit+AT2+ cellen die ongeveer 0,19% van het totale aantal cardiale cellen in het geïnfarceerde hart vertegenwoordigen. Overexpressie van GATA-4 in mesenchymale stamcellen verhoogt zowel de overleving als het angiogene potentieel in ischemisch myocard en kan daarom een nieuwe en efficiënte therapeutische benadering voor postinfarctregeneratie vertegenwoordigen. Daarnaast induceren interventies zoals hyperzwaartekracht en 5-Aza-behandeling de expressie van vroege spier- en cardiale markers zoals GATA-4 in BMSC's. Een subpopulatie van primitieve cellen uit het rattenhart, die c-kit en myogene transcriptiefactoren, GATA-4 en MEF 2C, tot expressie brengen, vertoont een hoog in vitro proliferatief potentieel. Nakomelingen van deze geïmplanteerde cellen zijn aangetoond te migreren langs het geïnfarceerde litteken, geregenereerde cardiomyocyten te reconstrueren met incorporatie in het gastheer-myocard en remodellering van het hart te remmen met verminderde littekenvorming. In een andere studie is aangetoond dat TGF-beta de myogene differentiatie van stamcellen leidt door de expressie van GATA-4 en NKx-2.5 te verhogen en dat de intramyocardiale implantatie van TGF-beta-voorgeprogrammeerde stamcellen effectief de myocardiale regeneratie ondersteunde. Bovendien lijkt G-CSF-behandeling in postinfarcte muizenharten een effectieve benadering voor de behandeling van hartfalen en leidt ook tot inductie van GATA-4, resulterend in expressie van verschillende sarcomere eiwitten.
|
[
"TGF-beta leidde de myogene differentiatie van CD117+ stamcellen door de expressie van GATA-4 en NKx-2.5 te verhogen. Daarom ondersteunde de intramyocardiale implantatie van TGF-beta-voorgeprogrammeerde CD117+ cellen effectief de myocardiale regeneratie en induceerde therapeutische angiogenese, wat bijdroeg aan functionele cardiale regeneratie.",
"G-CSF-behandeling leidde ook tot activatie van signaaltransductor en activator van transcriptie-3 en inductie van GATA-4 en verschillende sarcomere eiwitten zoals myosine zware keten, troponine I en desmine.",
"Hier beschrijven we de identificatie van een subpopulatie van primitieve cellen uit het rattenhart, met stamcelmarker c-kit en myogene transcriptiefactoren GATA-4 en MEF 2C, en cardiale specifieke eiwitten troponine-I, alfa-sarcomerische actinine en connexine-43. Ze vertoonden een hoog in vitro proliferatief potentieel. Deze bevindingen suggereren sterk dat deze cellen vermoedelijke cardiomyocytvoorlopers zijn. Na transplantatie konden ze worden behouden en prolifereren (13,63 +/- 5,97% na 2 weken) binnen het ischemische hart. Nakomelingen van geïmplanteerde cellen migreerden langs het geïnfarceerde litteken, herstelden geregenereerde cardiomyocyten met incorporatie in het gastheer-myocard en remden cardiale remodellering met verminderde littekenvorming.",
"Histologische studies 12 weken na transplantatie toonden de inplantatie van de vooraf met DiI gekleurde hCLCs in het littekenweefsel van het myocard en hun expressie van mens-specifieke alfa-cardiale actine. Menselijke alfa-cardiale actine-positieve cellen brachten ook cardiale nucleaire factoren tot expressie; nkx2.5 en GATA-4. Onze resultaten suggereren dat intracoronaire arteriële transplantatie van hCLCs een potentieel effectieve therapeutische strategie is voor toekomstige regeneratie van cardiaal weefsel.",
"Dit patroon van colocalisatie werd ook gevonden in het zich ontwikkelende embryonale myocard. Cardiale transcriptiefactoren Nkx-2.5 en GATA-4 werden sterk tot expressie gebracht in de spierbundels.",
"Na hyperzwaartekracht- en 5-Aza-behandeling toonden BMSC's positieve expressie van de vroege spier- en cardiale markers GATA-4, MEF-2 en Nkx2-5 met RT-PCR.",
"Experimenten in muismodellen van myocardinfarct (MI) toonden aan dat populaties VSELs ook vroege markers van cardiale en endotheliale lijnen (GATA-4, Nkx2.5/Csx, VE-cadherine, von Willebrand-factor) tot expressie brachten, die migreerden naar stromale afgeleide factor-1 (SDF-1) en andere chemoattractieve gradiënten en snelle mobilisatie in het perifere bloed ondergingen in experimentele MI-muismodellen.",
"We concluderen dat overexpressie van GATA-4 in MSC's zowel de overleving van MSC's als het angiogene potentieel in ischemisch myocard verhoogde en daarom een nieuwe en efficiënte therapeutische benadering voor postinfarctremodellering kan vertegenwoordigen.",
"Deze cardiale c-kit+AT2+ cellen, die ongeveer 0,19% van het totale aantal cardiale cellen in het geïnfarceerde hart vertegenwoordigden, werden gekarakteriseerd door verhoogde transcriptiefactoren die betrokken zijn bij cardiogene differentiatie (Gata-4, Notch-2, Nkx-2.5) en genen die nodig zijn voor zelfvernieuwing (Tbx-3, c-Myc, Akt).",
"Deze bevindingen suggereren dat toediening van G-CSF een effectieve benadering kan zijn voor de behandeling van chronisch hartfalen na een groot myocardinfarct."
] | 600
| 617
|
1,230
|
Wat is de levensverwachting van professionele atleten in vergelijking met de algemene bevolking?
|
Elite uithoudingsvermogen (aerobe) atleten en mixed-sport (aerobe en anaerobe) atleten vertonen een hogere levensduur dan de algemene bevolking, maar de resultaten over kracht (anaerobe) atleten zijn inconsistent.
|
[
"Concluderend, hoewel regelmatige lichaamsbeweging de levensverwachting verhoogt, is het onduidelijk of intensieve sportactiviteiten de levensverwachting verder verhogen.",
"Competitieve lichaamsbeweging veroorzaakt geen hartschade bij personen met een gezond hart, maar induceert fysiologische functionele en structurele aanpassingen van het hart die positieve effecten hebben op de levensverwachting.",
"Het lijkt erop dat elite uithoudingsvermogen (aerobe) atleten en mixed-sport (aerobe en anaerobe) atleten langer leven dan de algemene bevolking, zoals blijkt uit een lagere mortaliteit en hogere levensduur. Een lagere sterfte door cardiovasculaire aandoeningen is waarschijnlijk de belangrijkste reden voor hun betere overlevingskansen. Aan de andere kant zijn de resultaten bij studies van kracht (anaerobe) atleten inconsistent."
] | 139
| 139
|
1,231
|
Is EZH2 geassocieerd met prostaatkanker?
|
EZH2 is een epigenetische drijver van prostaatkanker. EZH2-afhankelijke H3K27me3 is betrokken bij de epigenetische onderdrukking van ID4 bij prostaatkanker. EZH2 speelt een actieve rol in dit proces door de expressie van TIMP2 en TIMP3 in prostaatkankercellen te onderdrukken. Knockdown van EZH2 vermindert de proteolytische activiteit van MMP-9 aanzienlijk, waardoor de invasieve activiteit van prostaatkankercellen afneemt. Een samengestelde index van c-Myc, EZH2 en p27 kan worden gewaardeerd als een krachtig prognostisch parameter voor patiënten met prostaatkanker met een gemiddeld risico na de operatie, en postoperatieve adjuvante therapie kan dienovereenkomstig worden toegepast.
|
[
"De rol van EZH2 in de regulatie van de activiteit van matrixmetalloproteïnasen in prostaatkankercellen",
"EZH2 speelt een actieve rol in dit proces door de expressie van TIMP2 en TIMP3 in prostaatkankercellen te onderdrukken",
"De TIMP-genen worden gederepresserd door knockdown van EZH2-expressie in menselijke prostaatkankercellen, maar onderdrukt door overexpressie van EZH2 in goedaardige menselijke prostaat epitheelcellen.",
"Overexpressie van EZH2 geeft een invasief fenotype aan goedaardige prostaat epitheelcellen",
"Knockdown van EZH2 vermindert de proteolytische activiteit van MMP-9 aanzienlijk, waardoor de invasieve activiteit van prostaatkankercellen afneemt",
"De transcriptierepressie van de TIMP-genen door EZH2 kan een belangrijk mechanisme zijn om de balans tussen MMP's en TIMP's te verschuiven ten gunste van MMP-activiteit en zo de afbraak van de extracellulaire matrix (ECM) en de daaropvolgende invasie van prostaatkankercellen te bevorderen.",
"Expressieniveaus van het nieuwe tumor- en metastaseremmer Raf-1 kinase inhibitor-eiwit (RKIP) zijn negatief gecorreleerd met die van EZH2 in borst- en prostaatcellijnen evenals in klinische kankertumoren",
"Polycomb-eiwit EZH2 reguleert tumorinvasie via transcriptierepressie van de metastaseremmer RKIP in borst- en prostaatkanker",
"Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), dat het histonmethyltransferase-onderdeel van het polycomb repressor complex 2 (PRC2) codeert, is wijdverspreid overgeëxprimeerd in borst- en prostaatkankers en epigenetisch onderdrukt tumor suppressorgenen",
"De rollen en onderliggende mechanismen van EZH2 in prostaatkanker stamcellen (PCSC's) blijven echter onbekend",
"c-Myc, EZH2 en p27 werden gedefinieerd als modulatoren van het gedrag van prostaatkanker met pro-tumorale of anti-tumorale effecten en hadden het vermogen om prostaatkankerprogressie te voorspellen, maar onderzoek naar hun co-expressiewaarde voor prognose is zeldzaam",
"Een samengestelde index van c-Myc, EZH2 en p27 kan worden gewaardeerd als een krachtig prognostisch parameter voor patiënten met prostaatkanker met een gemiddeld risico na de operatie, en postoperatieve adjuvante therapie kan dienovereenkomstig worden toegepast.",
"EZH2, een epigenetische drijver van prostaatkanker.",
"Het histonmethyltransferase EZH2 staat al tien jaar in de schijnwerpers van het vakgebied kanker epigenetica sinds het voor het eerst werd ontdekt dat het verhoogde expressie vertoont in metastatische prostaatkanker",
"Een uitgebreid overzicht van EZH2 in de context van prostaatkanker",
"EZH2-afhankelijke H3K27me3 is betrokken bij epigenetische onderdrukking van ID4 in prostaatkanker",
"ChIP-gegevens van prostaatkankertumorweefsels en cellijnen suggereren EZH2-bezetting en H3K27Me3-markeringen op de ID4-promotor",
"Gezamenlijk wijzen onze gegevens op een PRC2-afhankelijk mechanisme in ID4-promotoronderdrukking in prostaatkanker door rekrutering van EZH2 en een overeenkomstige toename van H3K27Me3. Verhoogde EZH2 maar verminderde ID4-expressie in prostaatkanker ondersteunt dit model sterk.",
"Het histonmethyltransferase enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) heeft recent aanzienlijke aandacht gekregen vanwege zijn dysregulatie in prostaatkanker (PCa) en zijn belangrijke functie in de ontwikkeling van PCa.",
"Autoregulatoir feedbackmechanisme van EZH2/miR-200c/E2F3 als drijvende kracht voor prostaatkankerontwikkeling",
"Zowel de hoeveelheden EZH2-messenger RNA als EZH2-eiwit zijn verhoogd in metastatische prostaatkanker; bovendien vertonen klinisch gelokaliseerde prostaatkankers die hogere concentraties EZH2 uitdrukken een slechtere prognose.",
"De gegevens tonen aan dat amplificatie van het EZH2-gen zeldzaam is in vroege prostaatkanker, terwijl een deel van de tumoren in een laat stadium genamplificatie vertoont die leidt tot overexpressie van het gen, wat het belang van EZH2 in de progressie van prostaatkanker aangeeft.",
"EZH2-expressie in prostaatkanker correleert met progressie naar hormoonresistente en metastatische ziekte, maar het is onbekend of EZH2 een specifieke rol speelt bij het verkrijgen van een gevorderd prostaatkankerfenotype.",
"Hoewel eerdere studies in prostaatkanker verschillende mogelijke mechanismen van EZH2-opregulatie hebben onthuld, kunnen deze veranderingen de overexpressie van EZH2 in veel primaire prostaatkankers noch in de meeste gevallen van hooggradige PIN verklaren.",
"Als gevolg hiervan werden vijf EZH2-peptiden die door IgG worden herkend (EZH2 120-128, EZH2 165-174, EZH2 569-577, EZH2 665-674 en EZH2 699-708) vaak gedetecteerd in het plasma van prostaatkankerpatiënten.",
"Dus kan dysregulatie van EZH2-expressie betrokken zijn bij de progressie van prostaatkanker, evenals een marker zijn die indolente prostaatkanker onderscheidt van die met risico op dodelijke progressie.",
"Deze resultaten verbinden twee belangrijke routes in prostaatkanker door twee aanvullende en complementaire Myc-gereguleerde mechanismen te bieden waardoor EZH2-opregulatie optreedt en wordt gehandhaafd tijdens prostaatcarcinogenese.",
"EZH2 bevordert de proliferatie en invasiviteit van prostaatkankercellen.",
"EZH2 bevordert proliferatie en invasiviteit van prostaatkankercellen.",
"Het Polycomb Group-eiwit EZH2 wordt in verband gebracht met prostaatkankerprogressie.",
"Het polycomb group-eiwit EZH2 is betrokken bij de progressie van prostaatkanker.",
"Mutatiescreening en associatiestudie van EZH2 als een gevoeligheidsgen voor agressieve prostaatkanker.",
"Veranderingen in expressie van EZH2, maar niet in BMI-1, SIRT1, DNMT1 of DNMT3B, zijn geassocieerd met DNA-methyleringsveranderingen in prostaatkanker.",
"Het gen voor polycomb group-eiwit enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) is geamplificeerd in prostaatkanker in een laat stadium.",
"Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), een soort transcriptierepressor, wordt naar verluidt overgeëxprimeerd in metastatische prostaatkanker.",
"IgG's die reageren op drie EZH2-peptiden (EZH2-243 tot -252, EZH2-291 tot -299 en EZH2-735 tot -742) werden gedetecteerd in het plasma van bijna de helft van de prostaatkankerpatiënten.",
"Zowel de hoeveelheden EZH2-messenger RNA als EZH2-eiwit zijn verhoogd in metastatische prostaatkanker; bovendien vertonen klinisch gelokaliseerde prostaatkankers die hogere concentraties EZH2 uitdrukken een slechtere prognose.",
"Overexpressie van EZH2 is in verband gebracht met de invasie en progressie van kwaadaardige kankers, vooral met de progressie van prostaatkanker.",
"Antigenen die overgeëxprimeerd zijn in metastatische prostaatkanker zijn geschikte doelwitten in anti-kanker immunotherapie, en een kandidaat is het polycomb group-eiwit enhancer of zeste homolog 2 (EZH2).",
"Cytoplasmatisch EZH2 wordt op lage niveaus tot expressie gebracht in goedaardige prostaat epitheelcellen en overgeëxprimeerd in prostaatkankercellen. Cytoplasmatische EZH2-expressieniveaus correleren met nucleaire EZH2-expressie in prostaatkankermonsters.",
"DNMT1 of DNMT3B zijn geassocieerd met DNA-methyleringsveranderingen in prostaatkanker.",
"EZH2:ECAD-status was statistisch significant geassocieerd met prostaatkankerrecidief in een trainingsset van 103 patiënten (relatief risico [RR] = 2,52,",
"een positieve EZH2:ECAD-status) was de biomarkercombinatie die het sterkst geassocieerd was met het recidief van prostaatkanker.",
"PcG-eiwitten EZH2, BMI1 en RING1 zijn geassocieerd met nadelige pathologische kenmerken en klinisch PSA-recidu van prostaatkanker.",
"Immunohistochemische resultaten werden geëvalueerd in samenhang met klinische parameters die geassocieerd zijn met prostaatkankerprogressie,",
"Verhoging van de chromatine-repressiefactor enhancer of zeste homolog (EZH2) wordt geassocieerd met progressie en slechte prognose in verschillende menselijke kankers, waaronder prostaatkanker.",
"Verschillende eiwitten (α2-integrine, α6-integrine, CD117, CD133, EZH2, OCT3/4) zijn geassocieerd met een prostaatkanker stamcel fenotype in cellijnen en xenografts.",
"Verhoogde expressie van EZH2 is eerder in verband gebracht met invasieve groei en agressief klinisch gedrag in prostaat- en borstkanker,",
"EZH2:ECAD-status was statistisch significant geassocieerd met prostaatkankerrecidief na radicale prostatectomie en kan nuttig zijn bij het definiëren van een cohort van hoogrisicopatiënten.",
"Immunohistochemische resultaten werden geëvalueerd in samenhang met klinische parameters die geassocieerd zijn met prostaatkankerprogressie, waaronder tumorstadium, Gleason-score en prostaat-specifiek antigeen (PSA)-niveau.",
"EZH2-expressie wordt geassocieerd met een hoge proliferatiesnelheid en agressieve tumorgroepen in cutaan melanoom en kankers van het endometrium, de prostaat en de borst.",
"Matige of sterke expressie van EZH2 gekoppeld aan hooguit matige expressie van ECAD (d.w.z. een positieve EZH2:ECAD-status) was de biomarkercombinatie die het sterkst geassocieerd was met het recidief van prostaatkanker.",
"Cytoplasmatische EZH2-expressieniveaus correleren met nucleaire EZH2-expressie in prostaatkankermonsters."
] | 1,265
| 1,132
|
1,232
|
Hoe beïnvloedt adrenergische signalering de schildklierhormoonreceptoren?
|
alpha1-adrenergische signalering verhoogt de TRalpha1-expressie in de kern en verlaagt de TRalpha1-expressie in het cytosol.
|
[
"PE, in afwezigheid van T3, resulteerde in een 5,0-voudige toename van de TRalpha1-expressie in de kern en een 2,0-voudige afname van de TRalpha1-expressie in het cytosol, P<0,05.",
"nucleaire TRalpha1 is overgeëxprimeerd na langdurige activatie van de alpha1-adrenergische signalering door PE. Deze respons lijkt een ERK-kinase-afhankelijk proces te zijn."
] | 73
| 66
|
1,233
|
Wat zijn de computationele hulpmiddelen voor de voorspelling van beta-barrel transmembraaneiwitten?
|
De computationele hulpmiddelen voor de voorspelling van beta-barrel transmembraaneiwitten (TMB's) zijn voornamelijk gebaseerd op de volgende methodologieën: Verborgen Markovmodellen (HMM's), hydrofobiciteit, structurele data, k-naaste buur algoritme, neurale netwerken en support vector machines. De meest geavanceerde computationele hulpmiddelen voor de voorspelling van TMB's zijn: BETAWARE, BOCTOPUS, BOMP, BTMX, HMM-B2TMR, OMPdb, PRED-TMBB, PROB, ProfTMB, PV, TMBETA-NET, TMB finding pipeline, TMBETADISC-RBF, TMBETAPRED-RBF, TMBHMM, TMB-Hunt, TMB-Hunt2, TMBKNN, TMBpro, transFold.
|
[
"In dit werk stellen we een methode voor gebaseerd op radiale basisnetwerken voor het voorspellen van het aantal beta-strengen in OMP's en het identificeren van hun membraan overspannende segmenten.",
"We hebben een webserver ontwikkeld, TMBETAPRED-RBF, voor het voorspellen van de transmembraan beta-strengen vanuit aminozuursequenties en deze is beschikbaar op http://rbf.bioinfo.tw/~sachen/tmrbf.html.",
"We hebben een voorspellingsserver ontwikkeld, TMBETADISC-RBF, die beschikbaar is op http://rbf.bioinfo.tw/~sachen/OMP.html.",
"TMB finding pipeline: een nieuwe benadering voor het detecteren van beta-barrel membraaneiwitten in genomische sequenties.",
"Interessant is dat de huidige benadering TMB's identificeerde uit alle 15 families in TCDB.",
"Er wordt een nieuwe methode gepresenteerd voor de identificatie van beta-barrel membraaneiwitten. Deze is gebaseerd op een verborgen Markovmodel (HMM) met een architectuur die voldoet aan de constructieprincipes van deze eiwitten. Zodra het HMM getraind is, wordt een log-odds score ten opzichte van een nulmodel gebruikt om beta-barrel membraaneiwitten te onderscheiden van andere eiwitten.",
"PRED-TMBB: een webserver voor het voorspellen van de topologie van beta-barrel buitenmembraaneiwitten.",
"Hier presenteren we een webserver (PRED-TMBB, http://bioinformatics.biol.uoa.gr/PRED-TMBB) die in staat is de transmembraanstrengen en de topologie van beta-barrel buitenmembraaneiwitten van Gram-negatieve bacteriën te voorspellen. De methode is gebaseerd op een verborgen Markovmodel, getraind volgens het Conditional Maximum Likelihood criterium.",
"Voorspelling van transmembraan beta-barrels in proteomen.",
"Hier introduceren we het ontwerp, de statistieken en de resultaten van een nieuw profiel-gebaseerd verborgen Markovmodel voor de voorspelling en discriminatie van TMB's.",
"Een sequentie-profiel-gebaseerd HMM voor het voorspellen en onderscheiden van beta-barrel membraaneiwitten.",
"RESULTATEN: We ontwikkelen een HMM-model dat de topologie van beta-barrel membraaneiwitten kan voorspellen met als input evolutionaire informatie.",
"BOMP: een programma om integrale beta-barrel buitenmembraaneiwitten te voorspellen die gecodeerd zijn binnen genomen van Gram-negatieve bacteriën.",
"Dit werk beschrijft de ontwikkeling van een programma dat voorspelt of een polypeptide-sequentie van een Gram-negatieve bacterie een integraal beta-barrel buitenmembraaneiwit is. Het programma, genaamd beta-barrel Outer Membrane protein Predictor (BOMP), is gebaseerd op twee afzonderlijke componenten om integrale beta-barrel eiwitten te herkennen.",
"Op basis van bestaande kennis over beta-barrel buitenmembraaneiwitten werden verschillende geavanceerde voorspellingsmethoden, evenals een nieuw intern programma (PROB), ingezet voor de systematische verkenning van Mycobacterium tuberculosis voorspelde proteomen op potentiële beta-barrel structuren.",
"Computationele identificatie van beta-barrel buitenmembraaneiwitten in Mycobacterium tuberculosis voorspelde proteomen als potentiële vaccin-kandidaten.",
"BETAWARE: een machine-learning tool om transmembraan beta-barrel eiwitten in prokaryoten te detecteren en voorspellen.",
"Recentelijk ontwikkelden we twee top-presterende methoden gebaseerd op machine-learning benaderingen om zowel de detectie van TMBB's in eiwitsets als de voorspelling van hun topologie aan te pakken.",
"Voorspelling van supersecundaire structuur van transmembraan beta-barrel eiwitten.",
"We introduceren een grafentheoretisch model voor het voorspellen van de supersecundaire structuur van transmembraan β-barrel eiwitten – een specifieke klasse eiwitten die diverse belangrijke functies vervult maar waarvan de structuur moeilijk experimenteel te bepalen is.",
"BOCTOPUS: verbeterde topologievoorspelling van transmembraan β-barrel eiwitten.",
"Hier presenteren we BOCTOPUS; een verbeterde methode voor de topologievoorspelling van TMB's door gebruik te maken van een combinatie van support vector machines (SVM's) en verborgen Markovmodellen (HMM's).",
"TMBHMM: een frequentieprofiel-gebaseerd HMM voor het voorspellen van de topologie van transmembraan beta-barrel eiwitten en de blootstellingsstatus van transmembraan residuen.",
"We presenteren hier TMBHMM, een computationele methode gebaseerd op een verborgen Markovmodel voor het voorspellen van de structurele topologie van potentiële TMB's vanuit sequentie. Naast het voorspellen van transmembraanstrengen voorspelt TMBHMM ook de blootstellingsstatus (d.w.z. blootgesteld aan het membraan of verborgen in de eiwitstructuur) van de residuen in het transmembraangebied, wat een nieuwe eigenschap is van de TMBHMM-methode. Verder kan TMBHMM ook membraanresiduen voorspellen die geen deel uitmaken van beta-barrel vormende strengen.",
"We presenteren BTMX (Beta barrel TransMembrane eXposure), een computationele methode om de blootstellingsstatus (d.w.z. blootgesteld aan de bilayer of verborgen in de eiwitstructuur) van transmembraanresiduen in transmembraan beta-barrel eiwitten (TMB's) te voorspellen. BTMX voorspelt de blootstellingsstatus van bekende TM-residuen met een nauwkeurigheid van 84,2% over 2.225 residuen en levert een betrouwbaarheidscore voor alle voorspellingen.",
"Een methode voor het ontdekken van transmembraan beta-barrel eiwitten in proteomen van Gram-negatieve bacteriën.",
"Een webserver gebaseerd op de voorgestelde methode is beschikbaar op http://yanbioinformatics.cs.usu.edu:8080/TMBKNNsubmit.",
"Dit artikel presenteert een k-naaste buur (K-NN) methode voor het onderscheiden van TMB en niet-TMB eiwitten.",
"TMBpro: voorspelling van secundaire structuur, beta-contacten en tertiaire structuur van transmembraan beta-barrel eiwitten.",
"We ontwikkelen een suite (TMBpro) van gespecialiseerde voorspellers voor het voorspellen van secundaire structuur (TMBpro-SS), beta-contacten (TMBpro-CON) en tertiaire structuur (TMBpro-3D) van transmembraan beta-barrel eiwitten. We vergelijken onze resultaten met de recente state-of-the-art voorspellers transFold en PRED-TMBB met behulp van hun respectievelijke benchmark datasets en leave-one-out cross-validatie.",
"Een consensusalgoritme om genomen te screenen op nieuwe families van transmembraan beta-barrel eiwitten.",
"Hier beschrijven we een nieuw algoritme dat samenstellingen en verborgen Markovmodel topologie-gebaseerde classifiers combineert (genoemd TMB-Hunt2), dat een crossvalidatie-nauwkeurigheid van >95% bereikt, met 96,7% precisie en 94,2% recall.",
"Tools en datasets zijn beschikbaar via een website genaamd TMB-Web (http://www.bioinformatics.leeds.ac.uk/TMB-Web/TMB-Hunt2)."
] | 839
| 818
|
1,234
|
Welke kinase reguleert de biogenese van stressgranules?
|
5'-AMP-geactiveerde proteïnekinase alfa reguleert de biogenese van stressgranules
|
[
"5'-AMP-geactiveerde proteïnekinase alfa reguleert de biogenese van stressgranules",
"Meerdere bewijslijnen koppelen AMPK-activiteit aan SG-biogenese. Ten eerste verstoorde farmacologische kinase-inhibitie de vorming van SG's. Ten tweede onthulde AMPK-α knockdown in combinatie met diepgaande kwantitatieve SG-analyse isoformspecifieke veranderingen in SG-kenmerken. Ten derde ondersteunde overexpressie van gemuteerde α-subunits verder dat AMPK SG-parameters reguleert. Ten slotte identificeerden we het SG-nucleërende eiwit G3BP1 als een AMPK-α2-bindingspartner. Deze interactie wordt gestimuleerd door stress en vindt opvallend plaats in SG's",
"onze gegevens definiëren de belangrijkste metabole regulator AMPK als een nieuw SG-constituent dat ook hun biogenese controleert",
"5'-AMP-geactiveerde proteïnekinase alfa reguleert de biogenese van stressgranules.",
"Gezamenlijk definiëren onze gegevens de belangrijkste metabole regulator AMPK als een nieuw SG-constituent dat ook hun biogenese controleert.",
"Deze interactie wordt gestimuleerd door stress en vindt opvallend plaats in SG's. Gezamenlijk definiëren onze gegevens de belangrijkste metabole regulator AMPK als een nieuw SG-constituent dat ook hun biogenese controleert.",
"5'-AMP-geactiveerde proteïnekinase alfa reguleert de biogenese van stressgranules.."
] | 166
| 161
|
1,235
|
Wat is de relatie tussen het gebruik van mobiele telefoons en glioblastoom?
|
De relatie tussen het gebruik van mobiele telefoons en het ontstaan van glioblastoom blijft onduidelijk. Sommige studies hebben gerapporteerd dat het gebruik van mobiele telefoons geassocieerd was met het ontstaan van glioblastoom en met een verminderde overleving van patiënten die met glioblastoom zijn gediagnosticeerd. Andere studies hebben echter herhaaldelijk geen verband gevonden tussen het gebruik van mobiele telefoons en glioblastoom.
|
[
"Verminderde overleving van glioma-patiënten met langdurig en hoog cumulatief gebruik van draadloze telefoons werd gevonden.",
"Er was geen significante associatie tussen glioma en alcoholconsumptie, roken en het gebruik van mobiele telefoons.",
"Regelmatig gebruik van mobiele telefoons was niet geassocieerd met een verhoogd risico op neuroma (OR=0,92; 95% betrouwbaarheidsinterval=[0,53-1,59]), meningeoom (OR=0,74; 95% betrouwbaarheidsinterval=[0,43-1,28]) of glioma (OR=1,15; 95% betrouwbaarheidsinterval=[0,65-2,05]). Hoewel deze resultaten niet statistisch significant zijn, werd een algemene tendens waargenomen voor een verhoogd risico op glioma onder de zwaarste gebruikers: langdurige gebruikers, zware gebruikers, gebruikers met het grootste aantal telefoons.",
"Er werd geen significant verhoogd risico op glioma, meningeoom of neuroma waargenomen onder mobiele telefoon gebruikers die deelnamen aan Interphone.",
"Onze resultaten, die de mogelijkheid suggereren van een verhoogd risico onder de zwaarste gebruikers, moeten daarom worden geverifieerd in de internationale INTERPHONE-analyses.",
"Het risico voor ipsilateraal gebruik was significant verhoogd voor astrocytoom voor alle bestudeerde telefoontypes, analoge telefoons OR=1,8, 95% CI=1,1-3,2, digitale telefoons OR=1,8, 95% CI=1,1-2,8, draadloze telefoons OR=1,8, 95% CI=1,1-2,9.",
"Voor astrocytoom en ipsilateraal gebruik was de trend voor analoge telefoons OR=1,10, 95% CI=1,02-1,19, digitale telefoons OR=1,11, 95% CI=1,01-1,22, en draadloze telefoons OR=1,09, 95% CI=1,01-1,19. Er was een tendens tot een kortere tumorinductieperiode voor ipsilaterale blootstelling aan microgolven dan voor contralaterale, wat kan wijzen op een tumorpromotoreffect.",
"Casusrapporten van hersentumoren bij gebruikers initieerden deze case-control studie over hersentumoren en het gebruik van mobiele telefoons.",
"Een verhoogd risico werd alleen gevonden voor het gebruik van het NMT-systeem.",
"Deze verhoogde HR was gebaseerd op resultaten voor astrocytoom WHO graad IV (glioblastoma multiforme).",
"Sommige studies tonen een toenemende incidentie van hersentumoren terwijl andere studies dat niet doen.",
"De meta-analyse gaf voor glioma in het meest blootgestelde deel van de hersenen, de temporale kwab, een odds ratio (OR)=1,71, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI)=1,04-2,81 in de ≥10 jaar (meer dan 10 jaar in de Hardell-groep) latentiegroep. Ipsilateraal mobiel telefoon gebruik ≥1640 uur in totaal gaf OR=2,29, 95% CI=1,56-3,37.",
"Na 1983 en tijdens de periode met toenemende prevalentie van mobiele telefoon gebruikers is de incidentie relatief stabiel gebleven voor zowel mannen als vrouwen."
] | 390
| 393
|
1,236
|
Is er enige kruiscommunicatie tussen de Wnt- en de Akt-pathways?
|
De Wnt/β-catenine en PI3K/Akt signaalroutes communiceren voornamelijk via de activiteit van GSK-3β, een gemeenschappelijk onderdeel van beide routes, maar ook via de activiteit van andere signaaltransductoren, zoals Cby of WISP-1.
|
[
"Onze gegevens tonen aan dat het activeren van Wnt-signaaltransductie op receptorniveau via deze methode leidt tot noodzakelijke kruiscommunicatie tussen meerdere signaalroutes, waaronder activatie van Akt, mTOR, Wnt/β-catenine, PKA/CREB, en remming van RhoA/ROCK, wat de proliferatie van menselijke β-cellen aanzienlijk verhoogt terwijl het β-cel fenotype behouden blijft.",
"De kruiscommunicatierol van de Wnt/β-catenine en PI3K/Akt signaalroute, met GSK-3β als sleutelenzym dat deze routes verbindt, kan bijdragen aan de remming van cholangiocarcinoomcellen door hUC-MSCs.",
"We vinden dat Wnt-stimulatie leidt tot fosforylering van sleutelmediatoren van insulinesignaaltransductie, waaronder Akt, GSK3β en ERK1/2, hoewel met een lagere vouwstimulatie en een langzamer tijdsverloop dan waargenomen bij insuline.",
"Wnt induceert fosforylering van Akt, ERK1/2 en GSK3β, en dit is afhankelijk van insuline/IGF-1 receptoren.",
"Farmacologische remming van PI3K resulteerde in de neerregulatie van verschillende leden van de β-catenine route, waaronder Fra-1, c-Myc en cycline D1.",
"Vergelijkbare resultaten werden in vivo waargenomen, aangezien intratumorale injectie van LY294002 de expressie van componenten van de β-catenine route neerreguleerde en de tumorgroei vertraagde in naakte muizen met subcutane LN229 xenografts.",
"Deze resultaten suggereren dat de PI3K/AKT signaalroute de proliferatie van gliomacellen reguleert, deels via repressie van de Wnt/β-catenine route.",
"Kleine molecuulremmers van de fosfatidylinositol 3-kinase/Akt signaalroute remmen de kruiscommunicatie van de Wnt/bèta-catenine route en onderdrukken de groei van medulloblastomen.",
"Kleine molecuulremmers gericht op de PI3K/Akt signaalroute beïnvloedden de bèta-catenine signalering door activatie [gecorrigeerd] van GSK-3beta, [gecorrigeerd] resulterend in cytoplasmatische retentie van bèta-catenine en verminderde expressie van zijn doelgenen cycline D1 en c-Myc.",
"Deze bevindingen tonen het belang aan van kruiscommunicatie tussen de PI3K/Akt en bèta-catenine routes in medulloblastoom en rechtvaardigen de PI3K/Akt signaalroute als therapeutisch doelwit bij de behandeling van deze ziekte.",
"Western blot analyses toonden aan dat de recombinante Wnt-ligand Wnt-3A de fosforylering van AKT en de downstream kinase glycogeen synthase kinase (GSK)-3beta verhoogde, evenals de accumulatie van geactiveerde, nucleaire bèta-catenine.",
"Chemische remming van PI3K maakte Wnt-afhankelijke fosforylering van AKT en GSK-3beta en trophoblastmotiliteit ongedaan, maar beïnvloedde niet het verschijnen van geactiveerde bèta-catenine of Wnt/TCF reporteractiviteit.",
"De gegevens suggereren dat Wnt-3A canonische Wnt-signaaltransductie en PI3K/AKT via verschillende receptoren kan activeren.",
"Mutationale activatie van de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) route komt voor in een grote verscheidenheid aan tumoren, terwijl activerende Wnt route-mutanten voornamelijk worden gevonden bij colonkanker. Omdat GSK3 een sleutelcomponent is van beide routes, wordt algemeen aangenomen dat actieve PI3K signalering positief doorvoedt in de Wnt route via door proteïnekinase B (PKB) gemedieerde remming van GSK3.",
"Daarnaast is voorgesteld dat PKB de canonieke Wnt signalering moduleert via directe stabilisatie en nucleaire lokalisatie van bèta-catenine.",
"Hier tonen we aan dat compartimentalisatie door Axin van GSK3 kruiscommunicatie tussen de PI3K en Wnt routes verhindert en dat Wnt-gemedieerde transcriptieactiviteit niet wordt gemoduleerd door activatie van de PI3K/PKB route.",
"Onze recente studie onthulde een tweede mechanisme voor Cby-gemedieerde remming van bèta-catenine waarbij Cby samenwerkt met 14-3-3 adaptor-eiwitten om nucleaire export van bèta-catenine te faciliteren, na fosforylering van Cby door Akt kinase.",
"Daarom onthullen onze bevindingen een nieuw moleculair mechanisme dat het dynamische nucleo-cytoplasmatische transport van bèta-catenine reguleert en bieden nieuwe inzichten in de kruiscommunicatie tussen de Wnt- en Akt signaalroutes.",
"Hier bespreken we recente literatuur over de functie van Cby en bespreken we ons huidige begrip van de relatie tussen Wnt- en Akt-signaaltransductie.",
"Aangezien ongepaste activatie van WNT/CTNNB1 signalering late ontwikkeling van GCT veroorzaakt en kruiscommunicatie tussen de PI3K/AKT en WNT/CTNNB1 routes is gerapporteerd, hebben we getest of deze routes kunnen synergeren in GCT.",
"Dit verklaart waarom prostaattumoren die worden onderworpen aan androgeendeprivatie een toename in Akt-fosforylering ervaren, en suggereert dat de tumor het verlies van de ene route compenseert met een andere. Verschillende interactiemodi tussen de twee routes, inclusief directe interactie, of regulatie via downstream tussenproducten zoals de wnt/GSK-3beta/bèta-catenine route, NF-kappaB en de FOXO familie van transcriptiefactoren, zullen worden besproken.",
"FGF-signalen worden doorgegeven via de FGF-receptor naar de FRS2-GRB2-GAB1-PI3K-AKT signaalcascade om GSK3beta-activiteit te downreguleren afhankelijk van Ser 9 fosforylering. Omdat GSK3beta-afhankelijke fosforylering van bèta-catenine en SNAIL leidt tot FBXW1 (betaTRCP)-gemedieerde ubiquitinering en afbraak, resulteert downregulatie van GSK3beta in stabilisatie en nucleaire accumulatie van bèta-catenine en SNAIL.",
"Het overbruggen van de BMP- en Wnt-routes door PI3 kinase/Akt en 14-3-3zeta.",
"Tegelijkertijd is PTEN, een remmer van de PI3K/Akt route, ook primair geïnactiveerd in de ISCs, wat leidt tot activatie van Akt. Dus kan Akt bijdragen aan activatie van bèta-catenine in ISCs in coördinatie met Wnt-signaaltransductie.",
"Daarom stellen we voor dat BMP-signaaltransductie een rol speelt in de remming van zelfvernieuwing van ISC via suppressie van Wnt/bèta-catenine signalering in ISC, en dat deze kruiscommunicatie ten minste gedeeltelijk wordt overbrugd via de PTEN/Akt route en verder wordt versterkt door 14-3-3zeta.",
"In MC3T3-E1 osteoblastachtige culturen activeert dexamethason (DEX) glycogeen synthase kinase-3beta (GSK3beta) en remt een differentiatiegerelateerde celcyclus die plaatsvindt in een toewijzingsfase direct na confluëntie.",
"Hier tonen we aan dat DEX-remming van de differentiatiegerelateerde celcyclus geassocieerd is met een afname van bèta-catenine niveaus en remming van LEF/TCF-gemedieerde transcriptie.",
"Deze remmende activiteiten worden niet langer waargenomen in aanwezigheid van lithium, een GSK3beta-remmer.",
"DEX verminderde de serum-responsieve fosforylering van proteïnekinase B/Akt-Ser(473) binnen enkele minuten, en deze remming werd ook na 12 uur waargenomen. Wanneer de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt route werd geremd door wortmannine, remde DEX niet langer de bèta-catenine niveaus.",
"Bovendien werd DEX-gemedieerde remming van LEF/TCF transcriptieactiviteit verminderd in aanwezigheid van dominante negatieve vormen van zowel PI3K als proteïnekinase B/Akt. Deze resultaten suggereren kruiscommunicatie tussen de PI3K/Akt en Wnt signaalroutes.",
"Deze resultaten suggereren dat remming van een PI3K/Akt/GSK3beta/bèta-catenine/LEF-as en stimulatie van HDAC1 samenwerken om het remmende effect van DEX op Wnt-signaaltransductie en de osteoblast differentiatiegerelateerde celcyclus te bewerkstelligen.",
"WISP-1 (Wnt-1-geïnduceerd secretie-eiwit) werd geïdentificeerd als een oncogen gereguleerd door de Wnt-1-bèta-catenine route.",
"Hier wordt aangetoond dat WISP-1 de anti-apoptotische Akt/PKB signaalroute kan activeren.",
"Onze resultaten tonen aan dat zowel TGFβ1 als Wnt3a leiden tot verhoogde accumulatie van β-catenine, fosforylering van AKT en p44/42 MAPK."
] | 977
| 954
|
1,237
|
Is het eiwit GFP gebruikt in transgenese voor live eiwitbeeldvorming?
|
Ja, de stabiele transgenese van genen die functionele of ruimtelijk gelokaliseerde eiwitten coderen, gefuseerd met fluorescerende eiwitten zoals groen fluorescerend eiwit (GFP) of rood fluorescerend eiwit (RFP), is een uiterst belangrijk onderzoeksinstrument in cel- en ontwikkelingsbiologie.
|
[
"we bespreken recente vooruitgang in de functionele studies van de drie verschillende GnRH-neuronsystemen, met de nadruk op de elektrofysiologische analyse van de GnRH-groen fluorescerend eiwit (GFP) transgene dieren.",
"de stichters bleken transgeen voor GFP te zijn.",
"GFP-expressie werd gedetecteerd in een breed scala aan muizentissues",
"Transgene Xenopus laevis voor live beeldvorming in cel- en ontwikkelingsbiologie.",
"De stabiele transgenese van genen die functionele of ruimtelijk gelokaliseerde eiwitten coderen, gefuseerd met fluorescerende eiwitten zoals groen fluorescerend eiwit (GFP) of rood fluorescerend eiwit (RFP), is een uiterst belangrijk onderzoeksinstrument in cel- en ontwikkelingsbiologie.",
"GFP-transgene dieren voor in vivo beeldvorming: ratten, konijnen en varkens.",
"We hebben de technieken van genetische manipulatie verder uitgebreid naar ratten, konijnen en varkens, en hebben overeenkomstige GFP-transgene dieren gecreëerd.",
"De resultaten toonden aan dat de 3.6-GFP transgene dieren een uniek model bieden voor directe analyse van cellulaire en moleculaire mechanismen van pulpareparatie en tertiaire dentinogenese in vivo.",
"Langdurige effecten van PERV-specifieke RNA-interferentie in transgene varkens.",
"groen fluorescerend eiwit (GFP) als reporter van het vectorsysteem werd consistent tot expressie gebracht in transgene dieren.",
"Het vermogen om de expressieniveaus van exogene genen die in de genomen van transgene dieren zijn ingebracht te specificeren, is cruciaal voor het succes van een breed scala aan experimentele manipulaties.",
"Welzijnsbeoordeling bij transgene varkens die groen fluorescerend eiwit (GFP) tot expressie brengen.",
"transgene dieren die GFP tot expressie brengen vergeleken met wildtype dieren gedurende verschillende stadia van postnatale ontwikkeling",
"Productie van transgene kippen die een tetracycline-induceerbaar GFP-gen tot expressie brengen.",
"transgene dieren kunnen gemakkelijk worden gecreëerd om fluorescerend gelabelde eiwitten of reporters tot expressie te brengen",
"Deze bevindingen suggereren dat mhc2dab:GFP en cd45:DsRed transgene lijnen instrumenteel zullen zijn bij het verklaren van de immuunrespons in de zebravis.",
"van 33 geboren muizen droegen 28 (81%) het transgeen DNA en waren 15 (55,5%) GFP-positief.",
"Lentivirale vectoren die het gen voor groen fluorescerend eiwit bevatten, zijn met succes gebruikt om transgene embryo's te selecteren vóór overdracht aan een draagmoeder",
"Typisch worden transgenen gegenereerd door een promotor voor een GFP-reporter-gen of cDNA van interesse te plaatsen, en dit produceert vaak een representatief expressiepatroon.",
"Overleving en immunogeniciteit van mesenchymale stamcellen van de groen fluorescerend eiwit transgene rat in de volwassen rattenhersenen.",
"Dit probleem is verminderd door de beschikbaarheid van transgene dieren die \"reporter\"-genen tot expressie brengen, zoals groen fluorescerend eiwit (GFP)",
"volledige GFP-fusie-eiwitten werden onderzocht in transgene dieren,",
"Twee stabiele transgene lijnen brengen GFP tot expressie vóór haarbundelvorming",
"we hebben twee transgene varkens gecreëerd door somatische celkerntransfer (SCNT) die groen fluorescerend eiwit (GFP) tot expressie brengen onder controle van cytomegalovirus (CMV).",
"Fluorescerende eiwitten zoals het groen fluorescerend eiwit (GFP) worden veel gebruikt in transgene dieren als reporter-genen.",
"Groen fluorescerend eiwit (GFP) wordt uitgebreid gebruikt als reporter voor transgene expressie in Drosophila en andere organismen."
] | 481
| 472
|
1,238
|
Is de Snord116-cluster geassocieerd met het Prader-Willi-syndroom?
|
Ja, SNORD116 speelt een belangrijke rol in de etiologie van het Prader-Willi-syndroom.
|
[
"Alle drie de deleties omvatten SNORD116, maar slechts twee omvatten delen van SNURF-SNRPN, wat SNORD116 impliceert als de belangrijkste bijdrager aan het Prader-Willi-phenotype. Onze casus voegt verdere informatie toe over genotype-fenotype correlatie en ondersteunt de hypothese dat SNORD116 een belangrijke rol speelt in de pathogenese van het Prader-Willi-syndroom.",
"Deze resultaten tonen aan dat het AS-kandidaatmedicijn topotecan voornamelijk werkt door het stabiliseren van R-lussen en chromatinedecondensatie op de paternale expressie van de PWS Snord116-locus. Onze studie biedt hoop voor gerichte therapieën op de Snord116-locus voor zowel AS als PWS.",
"Het Prader-Willi-syndroom (PWS) wordt veroorzaakt door het verlies van RNA-expressie van een geïmprinte regio op chromosoom 15 die SNRPN, SNORD115 en SNORD116 omvat.",
"Recent gepubliceerde gegevens suggereren sterk een rol voor de paternale expressie van de kleine nucleolaire RNA (snoRNA) cluster, SNORD116, in de etiologie van PWS.",
"Terwijl het verlies van functie van de SNORD116-genen verantwoordelijk lijkt te zijn voor de belangrijkste kenmerken van PWS, is de rol van de andere genen minder duidelijk.",
"Recente gegevens suggereren dat snoRNA Snord116 belangrijk is voor de pathogenese van het Prader-Willi-syndroom (PWS), gekenmerkt door hyperfagie en obesitas. De huidige studie werd uitgevoerd om een mogelijke cellulaire link tussen Snord116 en fenotypes van PWS te beoordelen.",
"Het geïmprinte Snurf-Snrpn chromosomale domein bevat twee grote arrays van tandem herhaalde, paternale expressie box C/D kleine nucleolaire RNA (snoRNA) genen: de SNORD115 (H/MBII-52) en SNORD116 (H/MBII-85) genclusters die vermoedelijk sleutelrollen spelen in de fijnregeling van serotonine receptor (5-HT2C) pre-mRNA verwerking en in de etiologie van het Prader-Willi-syndroom (PWS), respectievelijk.",
"Er zijn meerdere geïmprinte genen in dit gebied, waarvan het verlies bijdraagt aan het volledige fenotype van het Prader-Willi-syndroom. Echter, het ontbreken van een klein nucleolair organiserend RNA-gen, SNORD116, lijkt veel van de klinische kenmerken te reproduceren.",
"Beide kits moeten beschikbaar worden gesteld voor een nauwkeurige karakterisering van PWS/AS deletie-subtypen evenals voor het evalueren van IC- en SNORD116-microdeleties.",
"Er zijn meerdere geïmprinte genen in dit gebied, waarvan het verlies bijdraagt aan het volledige fenotype van het Prader-Willi-syndroom. Echter, het ontbreken van een klein nucleolair organiserend RNA-gen, SNORD116, lijkt veel van de klinische kenmerken te reproduceren.",
"Hoewel de SNORD116-gencluster een belangrijke kandidaat is geworden voor PWS, kan niet worden uitgesloten dat andere paternale expressiegenen in het chromosomale gebied 15q11q13 bijdragen aan het volledige fenotype.",
"Bovendien leveren recent gepubliceerde gegevens sterk bewijs ter ondersteuning van een rol voor de snoRNA SNORD116-cluster (HBII-85) in de etiologie van PWS.",
"De identificatie en karakterisering van deze casus leveren ondubbelzinnig bewijs voor een cruciale rol van de SNORD116 snoRNA-moleculen in de pathogenese van PWS."
] | 429
| 423
|
1,239
|
Aleglitazar is een agonist van welke receptor?
|
Aleglitazar is een gebalanceerde peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α/γ agonist.
|
[
"Effecten van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor activator aleglitazar bij patiënten met type 2 diabetes mellitus of prediabetes.",
"Aleglitazar is een dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ agonist met gunstige insuline-gevoeligmakende en glucose-verlagende effecten, gunstige effecten op bloedlipiden en een acceptabel veiligheidsprofiel in kortdurende studies.",
"Gezien het eerdere falen van verschillende andere peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ activatoren, biedt deze klasse nu weinig hoop voor cardiovasculaire therapieën.",
"Aleglitazar is een dubbele agonist van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren met insuline-gevoeligmakende en glucose-verlagende effecten en gunstige effecten op lipidenprofielen.",
"Aleglitazar werkt via gebalanceerde activatie van peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren α en γ; warfarine is een veel voorgeschreven anticoagulans.",
"Effecten van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α/γ agonist aleglitazar op de nierfunctie bij patiënten met chronische nierziekte stadium 3 en type 2 diabetes: een fase IIb, gerandomiseerde studie.",
"Deze fase IIb veiligheidsstudie (AleNephro) bij patiënten met chronische nierziekte stadium 3 en type 2 diabetes evalueerde de nier effecten van aleglitazar, een gebalanceerde peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α/γ agonist.",
"Aleglitazar is een dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-α/γ agonist in klinische ontwikkeling, ontworpen om een gebalanceerde activatie van PPAR-α en PPAR-γ te bieden.",
"De PPARalpha- en PPARgamma-gerelateerde effecten traden op binnen vergelijkbare doseringsbereiken, wat aangeeft dat aleglitazar een gebalanceerde agonist is van de twee receptor subtypes.",
"Aleglitazar is een dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-α/γ agonist met een gebalanceerde activiteit (vergelijkbare half-maximale effectieve concentraties) richting PPAR-α en -γ die in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van patiënten die een acuut coronair syndroom hebben doorgemaakt en type 2 diabetes mellitus hebben.",
"Aleglitazar is een nieuwe, gebalanceerde dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)α/γ agonist ontworpen om lipide- en glycemische voordelen te optimaliseren en PPAR-gerelateerde bijwerkingen te minimaliseren.",
"Effecten van aleglitazar, een gebalanceerde dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ agonist, op glycemische en lipide parameters in een primatenmodel van het metabool syndroom.",
"Effect van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-alpha/gamma agonist aleglitazar op het risico van cardiovasculaire ziekte bij patiënten met type 2 diabetes (SYNCHRONY): een fase II, gerandomiseerde, dosis-variërende studie.",
"Effecten van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α/γ agonist aleglitazar op de nierfunctie bij patiënten met chronische nierziekte stadium 3 en type 2 diabetes: een fase IIb, gerandomiseerde studie.",
"Aleglitazar is een dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ agonist met gunstige insuline-gevoeligmakende en glucose-verlagende effecten, gunstige effecten op bloedlipiden en een acceptabel veiligheidsprofiel in kortdurende studies.",
"Deze studie werd uitgevoerd om de effecten van aleglitazar, een gebalanceerde dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ (PPARα/γ) agonist, op zowel lipide- als glycemische parameters te evalueren bij obese, hypertriglyceridemische, insulineresistente rhesusapen.",
"Deze fase IIb veiligheidsstudie (AleNephro) bij patiënten met chronische nierziekte stadium 3 en type 2 diabetes evalueerde de nier effecten van aleglitazar, een gebalanceerde peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-α/γ agonist.",
"Evaluatie van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α/γ agonist aleglitazar om cardiovasculaire gebeurtenissen te verminderen bij patiënten met acuut coronair syndroom en type 2 diabetes mellitus: rationale en ontwerp van de AleCardio studie.",
"Effect van de dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-alpha/gamma agonist aleglitazar op het risico van cardiovasculaire ziekte bij patiënten met type 2 diabetes (SYNCHRONY): een fase II, gerandomiseerde, dosis-variërende studie.",
"Aleglitazar is een krachtige dubbele PPAR agonist met insuline-gevoeligmakende en glucose-verlagende effecten en gunstige effecten op lipidenprofielen en biomarkers van cardiovasculair risico. De AleCardio studie onderzoekt of de toevoeging van aleglitazar aan standaard medische therapie het risico op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en recent acuut coronair syndroom. STUDIEONTWERP: AleCardio is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Om de moleculaire en biologische signaturen van een gebalanceerde dubbele peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-α/γ agonist, aleglitazar, te vergelijken met tesaglitazar (een dubbele PPAR-α/γ agonist) of een combinatie van pioglitazon (Pio; PPAR-γ agonist) en fenofibraat (Feno; PPAR-α agonist) in menselijke hepatocyten.",
"Aleglitazar, een dubbele PPAR-α/γ agonist, combineert de lipidevoordelen van fibraten en de insuline-gevoeligmakende voordelen van thiazolidinedionen. Om de farmacokinetische effecten van co-toediening van atorvastatine of rosuvastatine met aleglitazar te onderzoeken."
] | 635
| 605
|
1,240
|
Wat zijn de belangrijkste kenmerken van Catecholaminerge Polymorfe Ventrikeltachycardie (CPVT)?
|
Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogeen hartziekte die wordt gekenmerkt door levensbedreigende aritmieën veroorzaakt door fysieke of emotionele stress, zonder structurele hartafwijkingen. Het fenotype van CPVT wordt gekenmerkt door polymorfe ventrikelaritmieën onder stress en kan leiden tot syncope en/of plotselinge hartdood (SCD). Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een dodelijke, zeldzame erfelijke aandoening met een geschatte prevalentie van 1:10.000 en wordt veroorzaakt door mutaties in eiwitten die de Ca(2+)-homeostase reguleren. Tot op heden zijn ongeveer 189 varianten in 5 genen (RYR2, CASQ2, CALM1, TRND en KCNJ2) geassocieerd met de pathogenese van CPVT.
|
[
"Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie is een kwaadaardige ziekte, veroorzaakt door mutaties in eiwitten die de Ca(2+)-homeostase reguleren",
"het fenotype wordt gekenmerkt door polymorfe ventrikelaritmieën onder stress",
"Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een erfelijke hartritmestoornis die wordt gekenmerkt door het optreden van potentieel levensbedreigende polymorfe ventrikel tachyaritmieën bij fysieke of emotionele stress.",
"CPVT is een erfelijke aritmie die wordt geïnduceerd door fysieke of emotionele stress en kan leiden tot ventrikelfibrillatie, syncope of SCD.",
"Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een dodelijke, zeldzame erfelijke aandoening met een geschatte prevalentie van 1:10.000. De genetische varianten die CPVT veroorzaken zijn meestal sterk penetrant. Tot op heden zijn ongeveer 189 varianten in 5 genen (RYR2, CASQ2, CALM1, TRND en KCNJ2) geassocieerd met de pathogenese van CPVT.",
"Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogeen hartziekte die wordt gekenmerkt door levensbedreigende aritmieën veroorzaakt door fysieke of emotionele stress, zonder structurele hartafwijkingen.",
"De aritmieën kunnen syncope veroorzaken of degenereren tot hartstilstand en plotselinge dood",
"Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (PCVT) is een zeldzame, aangeboren ventrikeltachyaritmie die optreedt bij adrenerge activatie. Het kan leiden tot syncope en/of plotselinge hartdood (SCD).",
"ACHTERGROND: Catecholaminerge Polymorfe Ventrikeltachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmie syndroom, gekenmerkt door polymorfe ventrikeltachycardie geïnduceerd door adrenerge stress.",
"ACHTERGROND: Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een primaire elektrische myocardziekte die wordt gekenmerkt door inspannings- en stressgerelateerde ventrikel tachycardie, gemanifesteerd als syncope en plotselinge dood, meestal bij kinderen en adolescenten en zelden beschreven bij volwassenen.",
"ACHTERGROND: Catecholaminerge polymorfe ventrikeltachycardie (CPVT) is een ernstige erfelijke hartaandoening veroorzaakt door mutaties, voornamelijk in het ryanodine receptor (RyR2) gen."
] | 368
| 342
|
1,241
|
Is poly (ADP-ribosylatie) betrokken bij transcriptionele controle?
|
Ja, poly (ADP-ribosylatie) speelt een rol bij het behoud van transcriptionele nauwkeurigheid.
|
[
"Histonfosforylering, ubiquitylering, SUMOylering en poly-ADP-ribosylatie, evenals ATP-afhankelijke nucleosoom-remodelingcomplexen, spelen even belangrijke rollen bij het behoud van transcriptionele nauwkeurigheid",
"Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1; EC 2.4.2.30) is een overvloedig aanwezig nucleair eiwit dat betrokken is bij DNA-reparatie, celcycluscontrole, geprogrammeerde celdood en transcriptionele regulatie.",
"Veel bewijslijnen suggereren dat poly(ADP-ribose)polymerase-1 (Parp-1) betrokken is bij de transcriptionele regulatie van verschillende genen als co-activator of co-repressor door modulatie van de chromatinestructuur",
"Deze resultaten suggereren dat Parp-1 nodig is om transcriptionele regulatie van een breed scala aan genen op genoomniveau te behouden",
"PARP-1 werd geïdentificeerd als onderdeel van het mH2A1.1 nucleosoomcomplex en werd gevonden geassocieerd met de Hsp70.1-promoter",
"Bij hitte-shock wordt de aan de Hsp70.1-promoter gebonden PARP-1 vrijgegeven om transcriptie te activeren via ADP-ribosylatie van andere aan de Hsp70.1-promoter gebonden eiwitten",
"Cycloheximide-geïnduceerde cellen werden behandeld met twee chemische remmers van poly(ADP-ribose)polymerase. 3-Aminobenzamide remde 75% van de inductie van het PAP-gen en 4-hydroxychinazolon, de zeer specifieke remmer van het enzym, blokkeerde bijna volledig de expressie van PAP, wat suggereert dat ADP-ribosylatie inderdaad vereist was voor de opregulatie van PAP-genexpressie door cycloheximide",
"Remmers van poly(ADP-ribose)polymerase onderdrukten UV-geïnduceerde HIV-1-genexpressie maar niet tat-gemedieerde expressie",
"Poly(ADP-ribose)polymeraseremmers onderdrukken UV-geïnduceerde expressie van het humaan immunodeficiëntievirus type 1-gen"
] | 220
| 200
|
1,242
|
Wordt nimodipine aanbevolen voor de preventie van vasospasmen bij patiënten met een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding?
|
Ja, nimodipine wordt aanbevolen en is door de FDA goedgekeurd voor de preventie van vasospasmen na een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding. Meerdere studies hebben aangetoond dat nimodipine (oraal of intraveneus toegediend) veilig en effectief is voor de preventie van vasospasmen, het verminderen van de frequentie van ischemische complicaties, het verlagen van de mortaliteit en het verbeteren van de algehele uitkomsten. Andere preventieve medicatie kan ook effectief zijn voor vasomotore preventie bij patiënten met een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.
|
[
"Dit artikel bespreekt enkele van deze onopgeloste kwesties, waaronder het gebruik van medicatie zoals nimodipine, antifibrinolytica, statines en magnesium; coiling of clipping voor het veiligstellen van het aneurysma; en de preventie en behandeling van mogelijke complicaties.",
"De resultaten van deze studie waren als volgt: nimodipine toonde voordeel na aneurysmatische SAH; andere calciumkanaalblokkers, waaronder nicardipine, bieden geen ondubbelzinnig voordeel; triple-H therapie, fasudil, transluminale ballonangioplastiek, trombolytica, endothelinreceptorantagonisten, magnesium, statines en diverse therapieën zoals vrije radicalenvangers en antifibrinolytica vereisen aanvullend onderzoek.",
"De huidige resultaten suggereren dat fasudil even effectief of effectiever is dan nimodipine voor de preventie van cerebrale vasospasmen en daaropvolgende ischemische schade bij patiënten die een operatie ondergaan voor SAH.",
"Drie studies (2 meta-analyses en 1 gerandomiseerde gecontroleerde trial) toonden aan dat het gebruik van nimodipine voordelen biedt (verminderde morbiditeit en mortaliteit) voor patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"Nimodipine is de enige preventieve behandeling die kan worden aanbevolen.",
"Nimodipine (Nimotop), HMG Co-A reductase remmers (statines) en enoxaparine (Lovenox) waren de enige geneesmiddelen met bewijs van niveau 1 voor de behandeling van vasospasmen door aneurysmatische subarachnoïdale bloeding zoals gedefinieerd door de US Preventative Services Task Force.",
"De calciumantagonist nimodipine is aangetoond dat het de incidentie van ischemische complicaties na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH) vermindert.",
"Er was geen significant verschil in de incidentie van DINDs (28 versus 30% in respectievelijk de orale en intraveneuze groepen) of bloedstroomsnelheden in de arteria cerebri media (> 120 cm/seconde, 50 versus 45%, respectievelijk).",
"De klinische uitkomst volgens de Glasgow Outcome Scale was gelijk in beide groepen, en er was geen verschil in het aantal patiënten met nieuwe infarcten op MRI-beelden.",
"De resultaten suggereren dat er geen klinisch relevant verschil is in effectiviteit tussen orale en intraveneuze toediening van nimodipine bij het voorkomen van DINDs of cerebrale vasospasmen na SAH.",
"Het risico op vertraagde cerebrale ischemie wordt verminderd met nimodipine en het vermijden van hypovolemie.",
"Een aanbeveling (standaard) voor de profylaxe en behandeling van cerebrale vasospasmen met orale nimodipine bij patiënten met een goede graad.",
"Van de 75 patiënten die aanvankelijk in aanmerking kwamen voor actieve behandeling, onderging 83% een operatie binnen 48 uur na ruptuur, allen kregen nimodipine, 16% kreeg weefselplasminogeenactivator om subarachnoïdale of intraventriculaire stolsels op te lossen, 40% onderging hypertensieve behandeling en 7% onderging transluminale ballonangioplastiek voor vasospasmen.",
"Alle patiënten met aneurysmatische SAH moeten worden behandeld met de calciumantagonist nimodipine, en onder bepaalde omstandigheden moeten patiënten anticonvulsiva krijgen.",
"De volgende review geeft een overzicht van pathofysiologische mechanismen; het belang van behandeling met calciumantagonisten, hypervolemische hemodilutie en geïnduceerde arteriële hypertensie wordt besproken in het licht van de huidige literatuur.",
"Zeven placebogecontroleerde klinische studies hebben aangetoond dat nimodipine de uitkomst verbetert bij patiënten met ernstige neurologische schade door cerebrale vasospasmen.",
"In een serie van 100 personen met een gescheurd supratentoriaal aneurysma, die een aneurysma-operatie ondergingen in de acute fase en vervolgens intraveneuze behandeling kregen met de calciumkanaalblokker nimodipine, werd het optreden van DID met FND teruggebracht tot 5%.",
"Er zijn veel mogelijke succesvolle behandelopties voor het voorkomen van vasospasmen, vertraagde ischemische neurologische tekorten en slechte neurologische uitkomsten na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding; echter moeten verdere multicenter RCT's worden uitgevoerd om te bepalen of er een significant voordeel is van hun gebruik. Nimodipine is de enige behandeling die in meerdere studies een significant voordeel heeft aangetoond.",
"Afwezigheid van symptomatische vasospasmen, het optreden van laagdichtheidsgebieden geassocieerd met vasospasmen op CT, en het optreden van bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de twee groepen. De klinische uitkomsten waren gunstiger in de fasudilgroep dan in de nimodipingroep (p = 0,040). Het aandeel patiënten met een goede klinische uitkomst was 74,5% (41/55) in de fasudilgroep en 61,7% (37/60) in de nimodipingroep.",
"Cerebrale vasospasmen zijn de klassieke oorzaak van vertraagde neurologische achteruitgang die leidt tot cerebrale ischemie en infarct, en daarmee tot slechte uitkomst en soms overlijden, na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH). Vooruitgang in diagnose en behandeling, voornamelijk nimodipine, intensieve zorg, hemodynamische manipulaties en endovasculaire neuroradiologische procedures, hebben de vooruitzichten voor deze patiënten verbeterd, maar de uitkomsten blijven teleurstellend.",
"Cerebrale vasospasmen zijn de klassieke oorzaak van vertraagde neurologische achteruitgang na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding, leidend tot cerebrale ischemie en infarct, en dus tot slechte uitkomst en soms overlijden. Vooruitgang in diagnose en behandeling - voornamelijk het gebruik van nimodipine, intensieve zorg, hemodynamische manipulaties en endovasculaire neuroradiologische procedures - hebben de vooruitzichten voor deze patiënten verbeterd, maar de uitkomsten blijven teleurstellend.",
"Cerebrale vasospasmen en vertraagde cerebrale ischemie blijven veelvoorkomende complicaties van aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH), en toch zijn de therapieën voor cerebrale vasospasmen beperkt. Ondanks een groot aantal klinische onderzoeken is alleen voor calciumantagonisten sterk bewijs voor hun effectiviteit.",
"De enige bewezen therapie voor vasospasmen is nimodipine.",
"Nimodipine is geïndiceerd na SAH en tirilazad is niet effectief.",
"Fasudilhydrochloride en nimodipine toonden beide remmende effecten op cerebrale vasospasmen. De incidentie van symptomatische vasospasmen was vijf van de 33 patiënten in de fasudilgroep en negen van de 32 patiënten in de nimodipingroep. Goede herstelresultaten, beoordeeld met de Glasgow Outcome Scale, werden bereikt door 23 van de 33 patiënten in de fasudilgroep en 19 van de 34 patiënten in de nimodipingroep. Beide geneesmiddelen verbeterden significant het bewustzijnsniveau en neurologische tekorten zoals afasie. Fasudilhydrochloride verbeterde echter motorische stoornissen meer dan nimodipine."
] | 898
| 914
|
1,243
|
wat is de rol van prostaglandines bij hartregeneratie na een myocardinfarct?
|
Prostaglandines zijn betrokken bij weefselregeneratie na een myocardinfarct en remmers van prostanoïdeproductie, zoals aspirine en COX-2-remmers, hebben een negatieve invloed op dit proces. Bovendien wordt farmacologische interferentie met prostaglandinesynthese na een myocardinfarct geassocieerd met verminderde vorming van fibrillair collageen.
|
[
"Dit duidt erop dat verschillende cyclo-oxygenase (COX)-downstream synthases en metaboliserende enzymen betrokken zijn bij de signalering van AA-producten via de COX-1- en COX-2-pathways. De aanwezigheid van vele enzymen en receptoren [(COX-1, COX-2, microsomaal prostaglandine E synthase (mPGES), cytosolisch prostaglandine E synthase (cPGES), prostaglandine I synthase (PGIS), de PGE(2)-subtypereseptoren (EP(1), EP(2) en EP(4)) en de prostacyclinereceptor (IP)] betrokken bij de biosynthese en activiteit van prostanoïden werd bevestigd door western blot. De studies suggereerden de negatieve effecten van NSAID's, zoals aspirine en COX-2-remmers, die de prostanoïdeproductie onderdrukken tijdens weefselregeneratie van het geïnfarceerde hart bij gebruik van hESC's.",
"Dus, farmacologische interferentie met bradykinine-receptorbinding of prostaglandinesynthese na MI wordt geassocieerd met verminderde vorming van fibrillair collageen. Hoewel het mechanisme dat verantwoordelijk is voor de waargenomen verandering in fibrogenese onzeker is, kunnen de anti-inflammatoire en antiproliferatieve eigenschappen van deze middelen hiervoor verantwoordelijk zijn."
] | 187
| 185
|
1,244
|
Wat is de algemene functie van H3K79-methylering?
|
ChIP-chip tiling arrays toonden aan dat niveaus van alle graden van genische H3K79-methylering correleren met mRNA-abundantie en dynamisch reageren op veranderingen in genactiviteit.
|
[
"Saccharomyces cerevisiae-cellen zonder Dot1 vertonen een volledig verlies van H3K79-methylering en defecten in heterochromatine-gemedieerde silencering.",
"Bovendien is een zure patch aan het C-terminus van Dot1 vereist voor binding van de histon H4-staart in vitro, histon H3K79 di- en trimethylering in vivo, en correcte telomeersilencing.",
"Recentelijk toonden we aan dat in Drosophila spermatiden H3K79-methylering gepaard gaat met histon H4 hyperacetylatie tijdens chromatine reorganisatie.",
"In menselijke en muizen spermatiden overlappen di- en tri-methyleerde H3K79 temporeel met hyperacetyleerd H4 en begeleidden zo chromatine reorganisatie.",
"Onze resultaten gaven aan dat H3K79-methylering een histonmodificatie is die geconserveerd is in Drosophila, muis, rat en menselijke spermatiden en mogelijk een vereiste is voor correcte chromatine reorganisatie.",
"Hier rapporteren we de cytologische distributie van de evolutionair geconserveerde DOT1L-methyltransferase en de verschillende H3K79-methyleringstoestanden die voortkomen uit haar activiteit (mono-, di- en trimethylering; H3K79me1, me2 en me3, respectievelijk) tijdens de meiotische profase I in muizenspermatocyten.",
"De heterochromatische centromerische regio's en het geslachtslichaam zijn verrijkt met H3K79me3.",
"H3K79me-patronen, gecombineerd met de cytologische analyse van de H3.3, γH2AX, macroH2A en H2A.Z histonvarianten, zijn consistent met een differentiële rol voor deze epigenetische merkers in de mannelijke muizen meiotische profase I.",
"We stellen voor dat H3K79me2 gerelateerd is aan transcriptieheractivatie op autosomen tijdens pachynema, terwijl H3K79me3 kan bijdragen aan het behoud van repressief chromatine in centromerische regio's en het geslachtslichaam.",
"We tonen aan dat H3K79 dimethylering (H3K79me2) wordt omgezet in monomethylering (H3K79me1) bij HOX-loci naarmate hematopoëtische cellen rijpen, wat samenvalt met een afname in HOX-genexpressie.",
"H3K79-methylering: een nieuw geconserveerd merkteken dat gepaard gaat met H4 hyperacetylatie voorafgaand aan de histon-naar-protamine overgang in Drosophila en rat.",
"Hier tonen we voor het eerst aan dat H3K79-methylering een geconserveerd kenmerk is voorafgaand aan de histon-naar-protamine overgang in Drosophila melanogaster en rat.",
"De overeenkomstige H3K79-methylering is een histonmodificatie die voorafgaat aan de histon-naar-protamine overgang en correleert met histon H4 hyperacetylatie.",
"In rat correleert H3K79-methylering ook met H4 hyperacetylatie maar niet met actieve RNA-polymerase II, wat kan wijzen op een geconserveerde functie in chromatineherstructurering tijdens de histon-naar-protamine overgang in zowel Drosophila als rat.",
"Methylering van histonen H3 op posities K4 en K79 is betrokken bij respectievelijk de initiatie van recombinatie en de recombinatie-checkpoint tijdens meiose in de gist.",
"We bevestigden de rol van Set1-afhankelijke H3K4-methylering in de vorming van dubbelstrengsbreuken (DSB's) tijdens meiose voor de initiatie van meiotische recombinatie, en toonden de betrokkenheid van Dot1 (H3K79-methylering) in DSB-vorming bij afwezigheid van Set1-afhankelijke H3K4-methylering.",
"Samen identificeerden onze studies het evolutionair geconserveerde YEATS-domein als een nieuw acetyllysine-bindend module en vestigden een directe link tussen histonacetylatie en DOT1L-gemedieerde H3K79-methylering in transcriptieregulatie.",
"Hier onthullen we de rol van Dot1-afhankelijke histon H3-methylering op lysine 79 (H3K79me) in dit meiotische bewakingsmechanisme.",
"Bovendien vinden we door genetische manipulatie van Dot1-catalytische activiteit dat de status van H3K79me de meiotische checkpointrespons moduleert.",
"Methylering van H3K79 is geassocieerd met chromatine bij tot expressie gebrachte genen, hoewel onduidelijk is of deze histonmodificatie vereist is voor transcriptie van alle genen.",
"Dus, H3K79-methylering is niet essentieel voor transcriptie van Wnt-responsieve of andere intestinale genen, en intestinale toxiciteit is niet onvermijdelijk wanneer DOT1L in vivo inactief wordt gemaakt.",
"Hoewel mono-, di- en trimethyleringstoestanden van lysines op histonen typisch specifieke functies hebben, zijn er tot nu toe geen specifieke functies toegeschreven aan de verschillende methyleringstoestanden van histon H3 Lysine 79 (H3K79) gegenereerd door Dot1.",
"Inderdaad, genensilencing in gist, die afhankelijk is van Dot1, berustte op globale H3K79-methyleringsniveaus en niet op één specifieke methyleringstoestand. Verder suggereren onze bevindingen dat histon H2B-ubiquitinering H3K79-trimethylering beïnvloedt door de synthese van alle H3K79-methyleringstoestanden te versterken. Onze resultaten suggereren dat meervoudige methylering van H3K79 leidt tot een binaire code, waarvan wordt verwacht dat deze de mogelijkheden voor regulatie door vermeende demethylases of bindingsproteïnen beperkt.",
"ChIP-chip analyse toonde histon H3 lysine 79 (H3K79) methyleringsprofielen die correleerden met Mll-AF4-geassocieerde genexpressieprofielen in muriene ALL's en in menselijke MLL-gerangschikte leukemieën.",
"Om de mechanismen van genoomreprogrammering te verduidelijken, onderzochten we histon H3 lysine 79 dimethylering (H3K79me2) en trimethylering (H3K79me3) in oöcyten en pre-implantatie embryo's via immunocytochemie.",
"In somatische cellen en oöcyten werd H3K79me2 waargenomen door het hele genoom, terwijl H3K79me3 gelokaliseerd was in de pericentromerische heterochromatine regio's waar geen actieve genen zijn.",
"Omdat H3K79me2 wordt beschouwd als een marker voor actieve genen, lijkt H3K79-methylering verschillende functies te hebben afhankelijk van het aantal toegevoegde methylgroepen op dezelfde residuen. Zowel H3K79me2 als H3K79me3 namen snel af na bevruchting, en de hypomethyleerde staat werd gehandhaafd in de interfase (voor de blastocystfase), behalve voor een tijdelijke toename van H3K79me2 tijdens mitose (M-fase).",
"ChIP-chip tiling arrays toonden aan dat niveaus van alle graden van genische H3K79-methylering correleren met mRNA-abundantie en dynamisch reageren op veranderingen in genactiviteit.",
"De omzetting van H3K79 monomethylering in di- en trimethylering correleerde met de overgang van lage naar hoge genexpressie. We observeerden ook verrijking van H3K79 monomethylering in intergene regio's die bezet zijn door DNA-bindende transcriptieactivatoren. Onze bevindingen benadrukken verschillende overeenkomsten tussen het patroon van H3K4-methylering en dat van H3K79-methylering in zoogdierchromatine, wat wijst op een wijdverspreid mechanisme voor parallelle of opeenvolgende rekrutering van DOT1L en MLL naar genen in hun normale \"aan\" toestand.",
"URA3-reporterassays gaven ook aan dat H3K79-methylering vereist is voor HM-silencing. Verrassend genoeg identificeerde een genoomwijde expressieanalyse van H3K79-methyleringsdefecte mutanten slechts enkele telomerische genen, zoals COS12 op TEL-VII-L, die onderhevig zijn aan H3K79-methyleringsafhankelijke natuurlijke silencering.",
"Verder speelde H3K79-methylering door Dot1 geen rol in het behoud van natuurlijke HML-silencing.",
"Sinds de ontdekking ongeveer 10 jaar geleden dat Dot1 en zijn zoogdierhomoloog, DOT1L (DOT1-Like), histonmethyltransferase-activiteit bezitten richting histon H3 Lys 79, is grote vooruitgang geboekt in het karakteriseren van hun enzymatische activiteiten en de rol van Dot1/DOT1L-gemedieerde H3K79-methylering in transcriptieregulatie, celcyclusregulatie en de DNA-schade respons.",
"De histon 3 lysine 79 (H3K79) methyltransferase Dot1l is betrokken bij de ontwikkeling van leukemieën met translocaties van het Mixed Lineage Leukemia (MLL) gen.",
"Remming van histon H3K79-methylering remt selectief proliferatie, zelfvernieuwing en metastatische potentie van borstkanker.",
"H3K79-methylering gaat direct vooraf aan de histon-naar-protamine overgang in zoogdier spermatiden en is gevoelig voor bacteriële infecties.",
"In Drosophila spermatiden gaat H3K79-methylering gepaard met histon H4 hyperacetylatie tijdens chromatine reorganisatie.",
"In menselijke en muizen spermatiden overlappen di- en tri-methyleerde H3K79 temporeel met hyperacetyleerd H4 en begeleiden zo chromatine reorganisatie.",
"Onze resultaten gaven aan dat H3K79-methylering een histonmodificatie is die geconserveerd is in Drosophila, muis, rat en menselijke spermatiden en mogelijk een vereiste is voor correcte chromatine reorganisatie.",
"Tijdens spermiogenese ondergaan haploïde spermatiden uitgebreide chromatineherstructureringen waarbij histonen successief worden vervangen door meer basische protamines om sterk gecompact chromatine te genereren. Hier tonen we voor het eerst aan dat H3K79-methylering een geconserveerd kenmerk is voorafgaand aan de histon-naar-protamine overgang in Drosophila melanogaster en rat.",
"Wanneer acetylatie werd geremd in gekweekte Drosophila-testes, waren de kernen kleiner en was het chromatine compact, werd er weinig Gpp gesynthetiseerd, was H3K79-methylering sterk verminderd en werden protamines niet gesynthetiseerd.",
"Deficiëntie van de H3K79 histonmethyltransferase Dot1-achtig eiwit (DOT1L) remt celproliferatie.",
"Dot1-achtig eiwit (DOT1L) is een evolutionair geconserveerde histonmethyltransferase die lysine 79 van histon H3 (H3K79) methyleert. Zoogdier DOT1L participeert in de regulatie van transcriptie, ontwikkeling, erytropoëse, differentiatie en proliferatie van normale cellen.",
"H3K79-methylering is een kritische histonmodificatie die celproliferatie reguleert en zou een nieuw histonmerkteken kunnen zijn voor veroudering en kanker.",
"In rat correleert H3K79-methylering ook met H4 hyperacetylatie maar niet met actieve RNA-polymerase II, wat kan wijzen op een geconserveerde functie in chromatineherstructurering tijdens de histon-naar-protamine overgang in zowel Drosophila als rat."
] | 1,260
| 1,187
|
1,245
|
Waar kunnen we het eiwit lacritine vinden?
|
Het eiwit lacritine is te vinden in de traanklieren en speekselklieren, evenals in traanvocht en in de schildklier.
|
[
"Lacritine, een glycoproteïne dat wordt uitgescheiden door lacrimale acinaire cellen,",
"Essentieel voor de levensvatbaarheid van het oppervlaktepithelium van het oog en voor normaal zicht is de dunne, maar eiwitrijke, traanfilm waarin het kleine traan-glycoproteïne lacritine een prominente prosecretorische, cytoprotectieve en mitogene rol lijkt te spelen",
"Lacritine is een prosecretorische mitogeen in tranen en, hoewel een traan-eiwit, bevordert het basale tranenvorming en afscheiding door de traanklier.",
"cDNA- en genomische klonering van lacritine, een nieuw secretie-versterkend factor uit de menselijke traanklier.",
"Lacritine mRNA en eiwit worden sterk tot uitgedrukt in de menselijke traanklier, matig in grote en kleine speekselklieren en licht in de schildklier. Geen lacritine-boodschap of eiwit werd gedetecteerd in meer dan 50 onderzochte menselijke weefsels elders.",
"en traan-specifieke eiwitten zoals lacritine",
"Deze studie beoordeelde lacritine-niveaus in tranen van gezonde individuen",
"Lipocaline 1, lactotransferrine, lacritine, lysozym C, lipofiline A en immunoglobuline lambda-keten werden geïdentificeerd als mogelijke biomarker-kandidaten met significant hogere relatieve niveaus in de tranen van patiënten met diabetische retinopathie.",
"Lacritine is een nieuw menselijk traan-glycoproteïne",
"Bij primaten werd lacritine geproduceerd in de traanklier en uitgescheiden in traanvocht.",
"Hier tonen we met kwantitatieve real-time PCR aan dat lacritine wordt uitgedrukt in menselijke borstkankertumoren, borstkankercellijnen en normaal borstweefsel. Het eerder gerapporteerde beperkte expressiepatroon van lacritine is daarom onjuist. Lacritine-transcripten werden niet gedetecteerd in perifere bloedmonsters, wat lacritine een potentiële kandidaat maakt als borstkankermarker-gen."
] | 258
| 234
|
1,246
|
Waar kunnen we het eiwit dermcidine vinden?
|
Dermcidine is een uitgescheiden eiwit dat voornamelijk in zweet wordt gevonden, maar het komt ook voor in serum.
|
[
"In overeenstemming met de uitgebreide ondervertegenwoordiging van eiwitten van het immuunsysteem, was dermcidine, een uit zweet afgeleid AMP, verminderd in zijn hoeveelheid in het huidsecretome van ED-patiënten",
"Onlangs is aangetoond dat HSP70 specifiek bindt aan een N-terminale sequentie van een menselijk overlevingsproteïne (DSEP, Dermcidine).",
" dermcidine (DCD) voor zweet ",
" Onze gegevens suggereren dat een bron van Y-P30 naast eccriene klieren mogelijk de placenta is.",
"Het mechanisme van membraanpermeabilisatie door dermcidine (DCD-1L), een antimicrobieel peptide aanwezig in menselijk zweet,",
" Een stress-geïnduceerd eiwit geïdentificeerd als dermcidine isoform 2 van Mr. 11 kDa uit bloedplasma van hypertensieve personen",
"Dermcidine codeert voor het anionische amfifiele peptide DCD-1L, dat een breed spectrum van antimicrobiële activiteit vertoont onder omstandigheden die lijken op die in menselijk zweet",
"Echter, de ontdekking van dermcidine-afgeleide antimicrobiële peptiden in eccrien zweet"
] | 152
| 149
|
1,247
|
Wat meet de drievoudige screeningstest die tijdens de zwangerschap wordt uitgevoerd?
|
Alfa-foetoproteïne (AFP), humaan choriongonadotrofine (hCG) en ongeconjugeerd estriol (uE3)
|
[
"AFP--1,18 MoM en estriol--1,29 MoM en significant hogere gemiddelde mediaanwaarde voor de vrije bèta-hCG",
"alfa-foetoproteïne (AFP), 1,02 voor humaan choriongonadotrofine (hCG) en 1,01 voor ongeconjugeerd estriol (uE3)",
"alfa-foetoproteïne (AFP), bèta humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) en ongeconjugeerd estriol (uE3)",
"alfa-foetoproteïne (AFP), intact HCG en ongeconjugeerd estriol (uE3)",
"alfa-foetoproteïne (AFP), totaal bèta humaan choriongonadotrofine (hCG) en estriol (uE3)",
"alfa-foetoproteïne, HCG en ongeconjugeerd estriol",
"moederlijk serum alfa-foetoproteïne, humaan choriongonadotrofine en ongeconjugeerd oestriol",
"moederlijk serum alfa-foetoproteïne, ongeconjugeerd oestriol en humaan choriongonadotrofine"
] | 98
| 87
|
1,248
|
Wat zijn de generieke versies van Viagra?
|
Generieke versies van sildenafil zijn Elonza, Caverta, Zenegra-100, Vega Asia, Suhagra-100, Vega, Revatio.
|
[
"De auteurs voerden een casusreeks van 12 weken uit om de werkzaamheid en veiligheid van Elonza (generieke sildenafil) bij PAH-patiënten te bestuderen."
] | 38
| 40
|
1,249
|
Welk eiwit interageert met de Ragulator-RAG GTPases om de mTOR-activiteit te regelen?
|
Uitgebreide functionele proteomische analyse heeft SLC38A9 vastgesteld als een integraal onderdeel van het Ragulator-RAG GTPases mechanisme dat de activatie van mTOR reguleert.
|
[
"Gezamenlijk onthullen de bevindingen van onze studie SLC38A9 als een lid van het Rag-Ragulator complex dat de beschikbaarheid van aminozuren doorgeeft aan de mTORC1-activiteit.",
"Uitgebreide functionele proteomische analyse heeft SLC38A9 vastgesteld als een integraal onderdeel van het Ragulator-RAG GTPases mechanisme. Verhoogde functie van SLC38A9 maakte cellen resistent tegen het onttrekken van aminozuren, terwijl verlies van SLC38A9-expressie de aminozuur-geïnduceerde mTORC1-activatie belemmerde. Dus is SLC38A9 een fysiek en functioneel onderdeel van het aminozuur-sensor mechanisme dat de activatie van mTOR regelt.",
"Hier identificeren we het menselijke 11-pass transmembrane eiwit SLC38A9 als een nieuw onderdeel van het Rag-Ragulator complex.",
"SLC38A9 lokaliseert samen met componenten van het Rag-Ragulator complex op lysosomen en associeert met Rag GTPases op een aminozuur-gevoelige en nucleotide-bindende toestand-afhankelijke wijze.",
"Gezamenlijk onthullen de bevindingen van onze studie SLC38A9 als een lid van het Rag-Ragulator complex dat de beschikbaarheid van aminozuren doorgeeft aan de mTORC1-activiteit.",
"Uitgebreide functionele proteomische analyse heeft SLC38A9 vastgesteld als een integraal onderdeel van het Ragulator-RAG GTPases mechanisme.",
"Hier identificeren we SLC38A9, een niet-gekarakteriseerd eiwit met sequentie-overeenkomst met aminozuurtransporters, als een lysosomaal transmembraan eiwit dat interacteert met de Rag guanosinetrifosfatasen (GTPases) en Ragulator op een aminozuur-gevoelige wijze.",
"Aminozuren stimuleren, op een Rag-, Ragulator- en vacuolaire adenosinetrifosfatase-afhankelijke wijze, de translocatie van mTORC1 naar het lysosomale oppervlak, waar het interacteert met zijn activator Rheb. Hier identificeren we SLC38A9, een niet-gekarakteriseerd eiwit met sequentie-overeenkomst met aminozuurtransporters, als een lysosomaal transmembraan eiwit dat interacteert met de Rag guanosinetrifosfatasen (GTPases) en Ragulator op een aminozuur-gevoelige wijze.",
"Aminozuren induceren mTORC1-activatie op lysosomen via de kleine Rag GTPases en het Ragulator complex, waarmee ze eiwitsynthese en celgroei reguleren. Hier identificeren we het menselijke 11-pass transmembrane eiwit SLC38A9 als een nieuw onderdeel van het Rag-Ragulator complex."
] | 308
| 302
|
1,250
|
Tegen welke organismen is reverse vaccinologie gebruikt?
|
Reverse Vaccinologie (RV) werd voor het eerst toegepast op serogroep B Neisseria meningitidis. Dit werk leidde tot verder onderzoek naar andere pathogenen op dezelfde manier: Porphyromonas gingivalis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Bacillus anthracis, groep B streptokokken, Helicobacter pylori en Mycobacterium tuberculosis. Wat betreft organismen die dieren aantasten, is RV toegepast voor het ontwerpen van vaccins tegen Theileria parva, Brachyspira hyodysenteriae, Echinococcus granulosus, Ehrlichia ruminantium, Leishmania spp, Rhipicephalus microplus en Brucella melitensis.
|
[
"Het potentieel van deze nieuwe benadering wordt geïllustreerd door het gebruik van reverse vaccinologie voor de ontwikkeling van een vaccin tegen serogroep B meningokok",
"Het Neisseria meningitidis serogroep B project, het eerste voorbeeld van Reverse Vaccinologie",
"Reverse vaccinologie en vaccins voor serogroep B Neisseria meningitidis",
"Dit proces, voor het eerst toegepast op serogroep B Neisseria meningitidis, wordt reverse vaccinologie genoemd",
"Een reverse vaccinologie benadering voor de ontwikkeling van een vaccin tegen varkensdysenterie",
"Varkensdysenterie (SD) is een mucohemorragische colitis bij varkens die ontstaat door infectie van de dikke darm met de anaerobe intestinale spirocheet Brachyspira hyodysenteriae",
"Reverse vaccinologie benadering identificeert een tegumentaal membraaneiwit enolase van Echinococcus granulosus als vaccin kandidaat",
"Reverse vaccinologie proces identificeerde het tegumentale membraaneiwit enolase van E. granulosus als vaccin kandidaat",
"De toepassing van RV op Neisseria meningitidis serogroep B vertegenwoordigt het eerste succes van deze nieuwe benadering",
"Identificatie van Ehrlichia ruminantium eiwitten die cellulaire immuunresponsen activeren met behulp van een reverse vaccinologie strategie",
"Ehrlichia ruminantium is een obligaat intracellulaire bacteriële pathogeen die hartwater veroorzaakt, een ernstige door teken overgedragen ziekte van herkauwers in geheel sub-Sahara Afrika",
"Een reverse vaccinologie benadering voor de identificatie van potentiële vaccinkandidaten van Leishmania spp",
"Een systematische, functionele genomica en reverse vaccinologie benadering voor de identificatie van vaccinkandidaten in de rundertiek, Rhipicephalus microplus"
] | 265
| 274
|
1,251
|
De Galassi-classificatie wordt gebruikt voor welke aandoening?
|
Het Galassi-classificatiesysteem wordt gebruikt om arachnoïdale cysten te classificeren.
|
[
"Al deze patiënten werden verdeeld in drie subgroepen volgens de Galassi-classificatie.",
"We concluderen dat fenestratie geschikt is voor cysten van type I en II (Galassi-classificatie), terwijl cysto-peritoneale shunting beter is voor cysten van type III.",
"Volgens de Galassi-classificatie werden ze onderverdeeld in 3 groepen.",
"Volgens de Galassi-classificatie werden ze onderverdeeld in drie groepen.",
"Bij vervolg CT-scan en MRI vertoonden cysten van type I en II (Galassi-classificatie) een gestage neiging tot vermindering of verdwijning.",
"Alle cysten waren type II volgens de Galassi-classificatie.",
"Chronische subdurale bloeding in een gigantische arachnoïdale cyste (Galassi-classificatie type III).",
"De auteurs presenteren CT en MRI van een patiënt met een extreem grote arachnoïdale cyste (Galassi-classificatie type III).",
"De auteurs presenteren CT en MRI van een patiënt met een extreem grote arachnoïdale cyste (Galassi-classificatie type III).",
"Ongebruikelijke volumevermindering van een arachnoïdale cyste van Galassi graad III na een hoofdtrauma.",
"De auteurs presenteren CT en MRI van een patiënt met een extreem grote arachnoïdale cyste (Galassi-classificatie type III)."
] | 178
| 163
|
1,252
|
Beschrijf het Mozart-effect.
|
Het Mozart-effect impliceert de verbetering van redeneervaardigheden bij het oplossen van ruimtelijke problemen bij normale proefpersonen na het luisteren naar Mozarts pianosonate K 448.
|
[
"DOELSTELLING: Het luisteren naar Mozart K.448 is aangetoond dat het scores op ruimtelijke taken verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Volgens de eerste publicatie in 1993 door Rauscher et al. [Nature 1993;365:611], impliceert het Mozart-effect de verbetering van redeneervaardigheden bij het oplossen van ruimtelijke problemen bij normale proefpersonen na het luisteren naar Mozarts pianosonate K 448.",
"Het Mozart-effect is een fenomeen waarbij bepaalde muziekstukken een tijdelijke verbetering van \"ruimtelijk-tijdelijk redeneren\" teweegbrengen.",
"DOELSTELLING: Het luisteren naar Mozart K.448 is aangetoond dat het scores op ruimtelijke taken verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Hier onderzochten we de rol van het cerebellum in de associatie tussen ruimtelijke en muzikale domeinen, door prestaties te testen in belichaamde (EMR) of abstracte (AMR) mentale rotatietaken van proefpersonen die luisterden naar Mozart Sonata K.448, waarvan wordt gemeld dat het ruimtelijk-tijdelijk redeneren verbetert, in aanwezigheid of afwezigheid van continue theta-burst stimulatie (cTBS) van het linker cerebellaire hemisfeer. Bij afwezigheid van cerebellaire cTBS beïnvloedde het luisteren naar muziek geen van beide MR-taken, waardoor er geen \"Mozart-effect\" werd aangetoond.",
"Mozart K.448 is aangetoond dat het cognitieve functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Mozarts Sonata voor twee piano's in D majeur, K.448 (Mozart K.448), is aangetoond dat het mentale functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Mozarts Sonata voor twee piano's in D majeur, K.448 (Mozart K.448), is aangetoond dat het mentale functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Mozarts Sonata voor twee piano's in D majeur, K.448 (Mozart K.448), is aangetoond dat het mentale functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Het luisteren naar Mozart K.448 is aangetoond dat het scores op ruimtelijke taken verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Het \"Mozart-effect\" verwijst naar beweringen dat mensen beter presteren op tests van ruimtelijke vaardigheden na het luisteren naar muziek gecomponeerd door Mozart.",
"Het luisteren naar Mozart K.448 is aangetoond dat het scores op ruimtelijke taken verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Het Mozart-effect is een toename in scores voor ruimtelijk redeneren die direct wordt waargenomen na het luisteren naar de eerste beweging van een Mozart-pianosonate.",
"Het \"Mozart-effect\" is de neiging om hogere scores te behalen op spatiotemporele IQ-subschalen na blootstelling aan complexe muziek zoals Mozarts Sonata K.448.",
"Mozart K.448 is aangetoond dat het cognitieve functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect.",
"Het luisteren naar Mozart K.448 is aangetoond dat het scores op ruimtelijke taken verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect. Echter, de meeste van deze rapporten beschrijven alleen het fenomeen maar missen het wetenschappelijke bewijs dat nodig is om het mechanisme van het Mozart-effect goed te onderzoeken.",
"Het Mozart-effect is een toename in scores voor ruimtelijk redeneren die direct wordt waargenomen na het luisteren naar de eerste beweging van een Mozart-pianosonate. Rauscher en Shaw (1998) suggereerden dat het uitblijven van een Mozart-effect kan voortkomen uit carry-over effecten van een ruimtelijk redeneertest vooraf, die het effect van het luisteren naar Mozart kunnen verstoren.",
"Mozart K.448 is aangetoond dat het cognitieve functies verbetert, wat leidt tot wat bekend staat als het Mozart-effect."
] | 533
| 539
|
1,253
|
Wat is het doel van het Tokuhashi-scoresysteem?
|
Het Tokuhashi-scoresysteem is ontwikkeld om de levensverwachting van patiënten met spinale metastasen te voorspellen. De herziene Tokuhashi-score wordt veel gebruikt om indicaties voor chirurgie te evalueren en de overleving te voorspellen bij patiënten met metastatische spinale aandoeningen.
|
[
"Er werden representatieve scoresystemen gebruikt die betrekking hebben op het voorspellen van de overleving van patiënten met metastatische spinetumoren. De betekenis en beperkingen van deze scoresystemen, evenals de toekomstige perspectieven, werden beschreven. Tokuhashi-score, Tomita-score, Baur-score, Linden-score, Rades-score en Katagiri-score werden geïntroduceerd.",
"ACHTERGROND: We wilden preoperatieve factoren identificeren die significant correleren met overleving. We streefden er ook naar de geldigheid van de prognostische scores in de Tomita- en Tokuhashi-systemen te evalueren en verschillende aspecten te bespreken om de voorspellende nauwkeurigheid van deze systemen te verbeteren.",
"Nauwkeurigheid van de herziene Tokuhashi-score bij het voorspellen van overleving bij patiënten met metastatische spinale compressie van het ruggenmerg (MSCC).",
"DOEL: De herziene Tokuhashi-score wordt veel gebruikt om indicaties voor chirurgie te evalueren en de overleving te voorspellen bij patiënten met metastatische spinale aandoeningen.",
"CONCLUSIE: We concluderen dat hoewel de voorspellende waarde van de Tokuhashi-score in termen van overlevingstijd hooguit matig is (66%), het feit dat er statistisch significante verschillen in overleving waren tussen de groepen die in dit artikel werden bekeken, aangeeft dat het scoresysteem en de componenten waaruit het bestaat belangrijk zijn bij de evaluatie van deze patiënten bij het overwegen van chirurgie.",
"Het Tokuhashi-scoresysteem heeft beperkte toepasbaarheid bij de meerderheid van patiënten met spinale compressie secundair aan wervelmetastasen.",
"Het Tokuhashi-scoresysteem (TSS) is een veelgebruikt prognostisch hulpmiddel.",
"Voorspellende waarde van Tokuhashi-scoresystemen bij spinale metastasen, met focus op verschillende primaire tumorgroepen: evaluatie van 448 patiënten in de Aarhus-spinale metastasen-database.",
"DOEL: Het bepalen van de specifieke voorspellende waarde van het Tokuhashi-scoresysteem (T12) en de herziene versie (T15) bij spinale metastasen van verschillende primaire tumoren.",
"Is de Tokuhashi-score geschikt voor de evaluatie van levensverwachting vóór chirurgie bij Iraanse patiënten met spinale metastasen?",
"ACHTERGROND: Een van de belangrijkste selectiecriteria voor chirurgie bij spinale metastasen is de levensverwachting en het belangrijkste systeem voor deze voorspelling is voorgesteld door Tokuhashi. Het doel van deze studie was de voorspellende waarde van de Tokuhashi-score voor levensverwachting te evalueren bij Iraanse patiënten met spinale metastasen één jaar na diagnose.",
"CONCLUSIES: De huidige studie toonde aan dat het herziene Tokuhashi-scoresysteem een praktisch en hoog voorspellend preoperatief scoresysteem kan zijn voor patiënten met spinale metastasen in Iran.",
"Deze studie evalueerde de Tomita- en Tokuhashi-scoresystemen bij het selecteren van chirurgische procedures en het voorspellen van de prognose van extradurale spinale metastasen.",
"Analyse van de voorspellende rol en nieuw voorstel voor chirurgische strategieën gebaseerd op de gewijzigde Tomita- en Tokuhashi-scoresystemen voor spinale metastasen.",
"We vergeleken het Tokuhashi- en Tomita-scoresysteem, twee veelgebruikte scoresystemen voor prognose bij spinale metastasen.",
"[De voorspellende waarde van het herziene Tokuhashi-scoresysteem voor de overlevingstijd van patiënten met spinale metastasen].",
"Het evalueren van de voorspellende waarde van het herziene Tokuhashi-scoresysteem voor de levensverwachting van patiënten met spinale metastasen.",
"Het bepalen van de specifieke voorspellende waarde van het Tokuhashi-scoresysteem (T12) en de herziene versie (T15) bij spinale metastasen van verschillende primaire tumoren.",
"Het evalueren van de voorspellende waarden van Tokuhashi-score, herziene Tokuhashi-score en Tomita-score systemen voor levensverwachting en behandelingsopties bij patiënten met spinale metastasen.",
"Het Tokuhashi-scoresysteem heeft beperkte toepasbaarheid bij de meerderheid van patiënten met spinale compressie secundair aan wervelmetastasen.",
"[De voorspellende waarde van het herziene Tokuhashi-scoresysteem voor de overlevingstijd van patiënten met spinale metastasen]",
"Het evalueren van de voorspellende waarde van het herziene Tokuhashi-scoresysteem voor de levensverwachting van patiënten met spinale metastasen.",
"We vergeleken het Tokuhashi- en Tomita-scoresysteem, twee veelgebruikte scoresystemen voor prognose bij spinale metastasen.",
"DOEL: De herziene Tokuhashi-score wordt veel gebruikt om indicaties voor chirurgie te evalueren en de overleving te voorspellen bij patiënten met metastatische spinale aandoeningen.|"
] | 643
| 594
|
1,254
|
Welke verbindingen bestaan die analogen van schildklierhormoon zijn?
|
Verbindingen zoals 3,5-dijood-L-thyronine, T2, GC-24, CO23, DITPA, 3,5-dijodothyropropionzuur, GC-1, Tetrac, 3,3',5,5'-tetrajood-thyroazijnzuur, KB-2115, KB-141, thyronamines, T4-agarose, CGS 23425, D-T3, 3,3',5-trijood-D-thyronine, 3,5-T2, 3,5-dijood-L-thyronine, DIT, 3,5-dijood-L-tyrosine, MIT, 3-monojood-L-tyrosine, triac, 3,3',5-trijood-thyroazijnzuur, 3,5-dijood-4-hydroxyfenylpropionzuur, DIHPA, 3,5-dimethyl-3'-isopropyl-L-thyronine, DIMIT, 3,5-dijood-3'-isopropylthyroazijnzuur en IpTA2 zijn verbindingen die analogen van schildklierhormoon zijn.
|
[
"natuurlijk voorkomende iodothyronine, 3,5-dijood-L-thyronine (T2)",
"schildklierhormoonreceptor beta- en α-selectieve agonisten GC-24 en CO23",
"twee schildklierhormoonagonisten, de TRβ-selectieve GC-24 en de TRα-selectieve CO23",
"Dijodothyropropionzuur (DITPA) en GC-1, een niet-gejodeerd schildklierhormoonanalogon,",
"analogen DITPA en GC-1",
"Tetrac remt de binding van schildklierhormoonanalogen aan de receptor op alphavbeta3 en mist thyromimetische activiteit op deze locatie",
"schildklierhormoonagonist, genaamd GC1",
"Andere selectieve thyromimetica, KB-2115 en KB-141",
"Een andere klasse van schildklierhormoonanalogen, de thyronamines",
"T4-agarose, een formulering van schildklierhormoon",
"het schildklierhormoonanalogon 3,5-dijodothyropropionzuur (DITPA)",
"De schildklierhormoonanalogen DITPA, T(4), en T(4)-agarose,",
"3,5-dijodothyropropionzuur (DITPA), een schildklierhormoonanalogon",
"schildklierhormoonanalogen 3,5-dijodothyropropionzuur en CGS 23425",
"twee schildklierhormoonanalogen, 3,5-dijoodothyropropionzuur (DITPA) en CGS 23425",
"verschillende schildklierhormoonanalogen, waaronder T4(3,3',5,5'-tetrajood-L-thyronine), rT3(3,3',5'-trijood-L-thyronine), D-T3(3,3',5-trijood-D-thyronine), 3,5-T2(3,5-dijood-L-thyronine), DIT (3,5-dijood-L-tyrosine), MIT (3-monojood-L-tyrosine), tetrac (3,3',5,5'-tetrajood-thyroazijnzuur), triac (3,3',5-trijood-thyroazijnzuur),",
"3,5-dijood-4-hydroxyfenylpropionzuur (DIHPA) bleek specifiek te binden aan bacterieel geëxprimeerde alfa-1 en beta-1 schildklierhormoonreceptoren",
"DIHPA is een nieuw thyromimetisch verbinding",
"Identificatie van eenvoudig gesubstitueerde fenolen met thyromimetische activiteit: cardiale effecten van 3,5-dijood-4-hydroxyfenylpropionzuur",
"De relatieve affiniteit van de receptor voor schildklierhormoonanalogen was trijoodthyroazijnzuur = T3 groter dan T4 groter dan tetrajoodthyroazijnzuur in oligodendrocyt- en astrocytenkernen",
"De relatieve bindingsaffiniteit van de receptor voor schildklierhormoonanalogen was in de volgorde TRIAC groter dan L-T3 groter dan D-T3 groter dan L-T4 in beide cellijnen",
"3,5-dimethyl-3'-isopropyl-L-thyronine (DIMIT) en 3,5-dijood-3'-isopropylthyroazijnzuur (IpTA2), twee schildklierhormoonanalogen,",
"synthetische schildklieranalogen (3,5,3'-L-trijoodthyronine, 3,5,3'-D-trijoodthyronine, 3,3',5'-L-trijoodthyronine, 3,5,3'-L-trijoodthyroazijnzuur en 3,5-L-dijoodthyronine)",
"In de huidige studie karakteriseerden we de interacties van de synthetische trijood L-thyronine analogen en schildklierhormoon nucleaire receptor TRβ-selectieve agonisten GC-1 en GC-24 met het wildtype en V30M variant van menselijke transthyretine (TTR).",
"3-Iodothyronamine (T(1)AM) is een natuurlijk voorkomend schildklierhormoonmetaboliet met duidelijke biologische effecten die tegengesteld zijn aan die van schildklierhormoon."
] | 349
| 280
|
1,255
|
Is lenvatinib effectief voor schildklierkanker?
|
Ja, lenvatinib is effectief voor schildklierkanker.
|
[
"Nieuwe inzichten in de behandeling van radiojodium-refractaire gedifferentieerde schildkliercarcinomen: naar lenvatinib en verder.",
"Echter, nog indrukwekkendere responsen en voordelen in progressievrije overleving werden gezien in de fase III SELECT-studie met lenvatinib, wat nog hogere verwachtingen geeft voor het toekomstige beheer van wat nog maar een decennium geleden als een weesziekte werd beschouwd.",
"Sorafenib en lenvatinib, kleine-molecuul multikinaseremmers, werden respectievelijk in 2013 en 2015 goedgekeurd voor de behandeling van progressieve, symptomatische, radioactief jodium-refractaire, gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker.",
"Een fase 2-studie van lenvatinib (E7080) bij gevorderde, progressieve, radiojodium-refractaire, gedifferentieerde schildklierkanker: een klinische uitkomst- en biomarkerbeoordeling.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met en zonder eerdere blootstelling aan VEGF-therapie hebben de bemoedigende responspercentages, mediane tijd tot respons en PFS voor lenvatinib geleid tot verder onderzoek in een fase 3-studie.",
"Sinds 2011 zijn vier multikinaseremmers (MKIs) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor schildklierkanker - cabozantinib en vandetanib voor medullaire schildklierkanker en sorafenib en lenvatinib voor gedifferentieerde schildklierkanker.",
"Bovendien hebben vier van die experimentele geneesmiddelen, vandetanib, cabozantinib, sorafenib en lenvatinib, een fase III klinische studie bereikt met gunstige resultaten in progressievrije overleving en algehele overleving bij medullair schildkliercarcinoom en gedifferentieerd schildkliercarcinoom.",
"Sinds 2011 zijn vier multikinaseremmers (MKIs) goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor schildklierkanker - cabozantinib en vandetanib voor medullaire schildklierkanker en sorafenib en lenvatinib voor gedifferentieerde schildklierkanker.",
"ACHTERGROND: Lenvatinib, een orale remmer van vasculair endotheliale groeifactorreceptoren 1, 2 en 3, fibroblastgroeifactorreceptoren 1 tot en met 4, plaatjesafgeleide groeifactorreceptor �, RET en KIT, toonde klinische activiteit in een fase 2-studie bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker die refractair was voor radiojodium (jodium-131).METHODEN: In onze fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenterstudie bij patiënten met progressieve schildklierkanker die refractair was voor jodium-131, hebben we 261 patiënten willekeurig toegewezen aan lenvatinib (24 mg per dag in 28-daagse cycli) en 131 patiënten aan placebo.",
"Positieve fase 1-resultaten bij solide tumoren leidden tot een fase 2-studie bij patiënten met gevorderde, radiojodium-refractaire, gedifferentieerde schildklierkanker (RR-DTC).METHODEN: Achtenvijftig patiënten met RR-DTC die ziekteprogressie hadden in de voorgaande 12 maanden kregen lenvatinib 24 mg eenmaal daags in 28-daagse cycli tot ziekteprogressie, onbeheersbare toxiciteit, terugtrekking of overlijden."
] | 389
| 342
|
1,256
|
Welke genen zijn gerelateerd aan borstkanker?
|
Borstkanker is een ziekte waarbij bepaalde cellen in de borst abnormaal worden en zich ongecontroleerd en ongeordend vermenigvuldigen om een tumor te vormen. De meest voorkomende vorm van borstkanker begint in de cellen die de kanalen bekleden die melk naar de tepel vervoeren (ductaal carcinoom). Andere vormen van borstkanker beginnen in de klieren die melk produceren (lobulair carcinoom) of in andere delen van de borst.
Vroege borstkanker veroorzaakt meestal geen pijn en kan geen merkbare symptomen vertonen. Naarmate de kanker vordert, kunnen tekenen en symptomen een knobbel of verdikking in of nabij de borst omvatten; een verandering in de grootte of vorm van de borst; tepelafscheiding, gevoeligheid of intrekking (naar binnen draaien); en huidirritatie, putjes of schilfering. Deze veranderingen kunnen echter ook voorkomen bij veel verschillende aandoeningen. Het hebben van een of meer van deze symptomen betekent niet dat iemand zeker borstkanker heeft.
In sommige gevallen kunnen kankergezwellen omliggend weefsel binnendringen en zich verspreiden naar andere delen van het lichaam. Als borstkanker zich verspreidt, verschijnen kankercellen meestal in de botten, lever, longen of hersenen. Tumoren die op één plaats beginnen en zich vervolgens verspreiden naar andere delen van het lichaam worden metastatische kankers genoemd.
Een klein percentage van alle borstkankers komt in families voor. Erfelijke kankers zijn die geassocieerd met geërfde genmutaties. Erfelijke borstkankers treden meestal eerder in het leven op dan niet-geërfde (sporadische) gevallen en hebben vaker beide borsten betrokken.
Variaties van de BRCA1-, BRCA2-, BRCT- en P53-genen verhogen het risico op het ontwikkelen van borstkanker.
De genen NFR2, HER2 en TOP2A worden geassocieerd met borstkanker.
|
[
"Netwerkanalyse toonde een verhoogde expressie van de meerderheid van de componenten in p53- en BRCA1-subnetwerken in AA borstkankertumor monsters, en leden van de aurora B- en polo-achtige kinase-signaleringsroutes werden ook sterk tot expressie gebracht",
"Deze resultaten geven aan dat nucleair NRF2-eiwit een belangrijke rol speelt in de proliferatie en/of progressie van borstkanker, en nucleaire NRF2-immunoreactiviteit wordt daarom beschouwd als een krachtige prognostische factor bij borstkankerpatiënten",
"Onze eerdere studies in borstkankercellen geven aan dat 2CdA en F-ara-A betrokken zijn bij epigenetische regulatie van genexpressie",
"Het lijkt een nieuw belangrijk element te zijn van de ClF-anticancereffecten en kan wijzen op de potentiële werkzaamheid ervan in epigenetische therapie van solide tumoren, vooral in vroege stadia van carcinogenese",
"veel moleculaire componenten die homologe recombinatie (HR) reguleren zijn tumorrepressoren: p53, een negatieve regulator, en borstkanker vroege aanvang (BRCA)2, een positieve regulator. Beide spelers interageren niet alleen met elkaar, maar ook direct met menselijke RAD51 (hRAD51), de sleutelrecombinase in HR",
"Onze bevindingen suggereren een strikte p53-gemedieerde regulatie van hRAD51-functies in HR, zelfs in aanwezigheid van BRCA2",
"gecoördineerde replicatie en transcriptie van pericentromerische herhalingen maken RNA-interferentie (RNAi)-gemedieerde transmissie van pericentromerisch heterochromatine mogelijk in schizosacharomyces (fission yeast), wat essentieel is voor de juiste functie van centromeren. Rad3/ATR-kinase fosforyleert histon H2A op serine-128/-129 om γH2A te creëren in pericentromerisch heterochromatine tijdens de S-fase, wat Brc1 aantrekt via zijn borstkankergen 1-eiwit (BRCA1) C-terminale (BRCT) domeinen",
"Eiwit BRCA2 beïnvloedt zijn interacties met de recombinase RAD51 en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op kanker",
"Bij seriële deletiemutatie-experimenten nam de bindingssterkte toe wanneer de C-terminale BRC-herhaling werd verwijderd uit BRC1-8, BRC1-5 en BRC1-3. Deze resultaten kunnen inzicht geven in de effecten van missense- of truncatiemutaties in BRCA2 bij hondentumoren.",
"Triple-negatieve borstkankers (TNBC) vormen geen enkele ziekte-subgroep en zijn vaak agressieve borstkankers met een slechte prognose. In tegenstelling tot oestrogeen/progesteronreceptor- en HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2) borstkankers, die reageren op gerichte behandelingen, is er geen effectieve gerichte therapie voor TNBC, hoewel ongeveer 50% van de patiënten reageert op conventionele chemotherapieën, waaronder taxanen, anthracyclines, cyclofosfamide en platinazouten",
"Genetische BRCA2-onvoldoendeheid wordt geassocieerd met de ontwikkeling van borstkanker; echter, bij sporadische borstkankergevallen wordt paradoxaal genoeg een hoge BRCA2-expressie geassocieerd met een slechte prognose",
"HER-2 en TOP2A genamplificatie vertoonden een neiging om geassocieerd te zijn met grotere tumorgrootte, positieve lymfeknoopstatus, hoge niveaus van apoptotische en proliferatieve indices, en lage niveaus van p53- en Bcl-2-expressie, wat samen een groep patiënten aanduidt met een vergelijkbare uitkomst tijdens de progressie van de ziekte"
] | 691
| 648
|
1,257
|
Aan de ligand van welke receptoren bindt Denosumab (Prolia)?
|
Denosumab is een monoklonaal antilichaam tegen RANKL
|
[
"Of de factor dezelfde rol speelt bij mensen is van klinisch belang omdat een remmer van RANKL, denosumab, al wordt gebruikt voor de behandeling van botziekten en mogelijk baat kan hebben voor borstkankerpatiënten.",
"Behandeling van AML-cellen met het klinisch beschikbare RANKL-antilichaam Denosumab resulteerde in een verbeterde NK-cel anti-leukemie reactiviteit.",
"De opkomende klinische implicatie, ondersteund door recente epidemiologische studies, is dat βAR-blokkers en geneesmiddelen die interfereren met RANKL-signaleringsroutes, zoals Denosumab, de overleving van patiënten kunnen verhogen indien gebruikt als adjuvante therapie om zowel de vroege kolonisatie van bot door metastatische borstkankercellen als de initiatie van de \"vicieuze cirkel\" van botafbraak veroorzaakt door deze cellen te remmen.",
"Zowel de effecten van RANKL op osteoclastogenese als cytokineproductie door kwaadaardige cellen konden worden geblokkeerd door verstoring van de RANK-RANKL interactie met denosumab.",
"In de toekomst zal het arsenaal tegen osteoporotische fracturen waarschijnlijk worden uitgebreid met (1.) nieuwe botanabole stoffen zoals antilichamen gericht tegen de endogene remmers van botvorming sclerostine en dickkopf-1, PTH- en PTHrp-analogen, en mogelijk calcilytica; (2.) nieuwe remmers van botresorptie zoals cathepsine K-remmers die mogelijk de osteoclastfunctie onderdrukken zonder de levensvatbaarheid van osteoclasten te schaden en zo botvorming behouden door het osteoclast-osteoblast crosstalk te behouden, en denosumab, een reeds breed beschikbaar antilichaam tegen RANKL dat osteoclastvorming, functie en overleving remt; en (3.) nieuwe therapeutische strategieën gebaseerd op een uitgebreid begrip van de pathofysiologie van osteoporose die sequentiële therapieën met twee of meer botactieve stoffen kunnen omvatten gericht op het optimaliseren van het beheer van het botkapitaal verworven tijdens de adolescentie en behouden tijdens de volwassenheid in termen van zowel kwantiteit als kwaliteit.",
"Duidelijk markeert de goedkeuring van denosumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen RANKL, het begin van een nieuw tijdperk voor bottherapie met verschillende aanvullende nieuwe therapieën die in de komende jaren klinische goedkeuring naderen.",
"Denosumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen RANK Ligand dat wordt toegediend als een subcutane injectie van 60 mg elke 6 maanden.",
"Meer recentelijk is een remmer van de nucleaire factor-β ligand (RANKL), denosumab, ontwikkeld voor de behandeling van botmetastasen.",
"Denosumab is een neutraliserend monoklonaal antilichaam tegen RANKL en is recentelijk gevonden om SRE effectiever te remmen dan BP.",
"Recentelijk is aangetoond dat denosumab, een niet-cytotoxisch IgG2 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit voor menselijke RANKL, klinisch relevante pijnverhoging significant voorkomt vergeleken met zoledroninezuur over verschillende tumortypen.",
"Denosumab, een anti-RANKL monoklonaal antilichaam met bewezen anti-osteoclastactiviteit, kan immuunresponsen onderdrukken.",
"We bespreken ook onopgeloste controverses rond het beheer van deze aandoeningen door toediening van nutritionele vitamine D (ergocalciferol en cholecalciferol), vitamine D receptor activatoren (calcitriol, alphacalcidiol, doxercalciferol), D-mimetica (paricalcitol, maxacalcitol), calcimimetica (cinacalcet), recombinant PTH (teriparatide), en receptor activator van nuclear factor-kappaB ligand modulatoren (denosumab); vergelijken de voorspellende waarde voor mortaliteit van PTH en alkalische fosfatase; en onderzoeken potentiële risico’s van botstoornissen en mineraalstoornissen bij CKD-patiënten.",
"Nieuwe therapieën zoals het antilichaam tegen RANKL (denosumab) ondergaan fase III klinische testen.",
"Receptor activator van nuclear factor kappa B ligand is een belangrijke cytokine betrokken bij osteoclastactivatie; denosumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen dit molecuul, heeft een grote fractuurstudie afgerond.",
"Initiële studies hebben aangetoond dat het richten op RANK/RANKL-signaleringsroutes met het volledig humane monoklonale antilichaam denosumab skeletcomplicaties voorkwam bij patiënten met multipel myeloom en andere kankers met botmetastasen.",
"Er is een zeer specifiek, volledig humaan antilichaam tegen RANKL geproduceerd (denosumab) dat in vroege humane studies de botomzet verlaagt en de botdichtheid verbetert.",
"Denosumab (AMG 162), een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen RANKL, deelt de farmacologische eigenschappen van OPG maar heeft een significant langere halfwaardetijd die minder frequente toediening mogelijk maakt."
] | 619
| 576
|
1,258
|
Lijst van fluorescerende reporter-eiwitten.
|
Fluorescerende en luminescente reporter-genen zijn populaire hulpmiddelen geworden voor het realtime monitoren van genexpressie in levende cellen:
groen fluorescerend eiwit
Timer
rood fluorescerend eiwit
geel fluorescerend eiwit
beta-fycoerythrine
koraal fluorescerend reporter-eiwit
verbeterd groen fluorescerend reporter-eiwit
mCherry
|
[
"Fluorescent Timer, of DsRed1-E5, is een mutant van het rode fluorescerende eiwit dsRed, waarbij de fluorescentie in de loop van de tijd verschuift van groen naar rood naarmate het eiwit rijpt.",
"groen fluorescerend eiwit (Gfp)",
"Karakterisering van flavine-gebaseerde fluorescerende eiwitten: een opkomende klasse van fluorescerende reporters.",
"Flavine-gebaseerde fluorescerende eiwitten (FbFP's)",
"mCherry werd gebruikt als reporter-eiwit",
"geel fluorescerend eiwit",
"rood cytoplasmatisch fluorescerend reporter-eiwit.",
"rood fluorescerend reporter-eiwit",
"verbeterd groen fluorescerend reporter-eiwit",
"Fluorescerende en luminescente reporter-genen zijn populaire hulpmiddelen geworden voor het realtime monitoren van genexpressie in levende cellen.",
"fluorescerend reporter-eiwit [groen fluorescerend eiwit (GFP) en DsRed2]",
"koraal fluorescerend reporter-eiwit",
"het aansturen van een cassette voor het verbeterde groene \"live\" fluorescerende reporter-eiwit (eGFP)",
"GFP als fluorescerend reporter-eiwit",
"eiwit",
"rood fluorescerend reporter-eiwit (RFP) gen.",
"Het rode fluorescerende eiwit eqFP611",
"het groene fluorescerende reporter-eiwit gen",
"rood fluorescerend reporter-eiwit",
"beta-fycoerythrine, een fluorescerend reporter-eiwit afgeleid van algen",
"levende-cel fluorescerend reporter-eiwit, Timer",
"rood fluorescerend reporter-eiwit"
] | 184
| 156
|
1,259
|
Door welk mechanisme werken MutT-eiwitten tegen DNA-schade in bacteriën?
|
MutT-eiwitten behoren tot een klasse van Nudix-hydrolasen. De gemeenschappelijke substraatstructuur voor de eiwitten van de functioneel diverse Nudix-superfamilie is nucleotide-difosfaat-X, waarbij X een grote verscheidenheid aan vertrekgroepen is. De activiteiten van Nudix-hydrolasen resulteren meestal in de afgifte van een anorganisch fosfaation of van een product met een terminale fosfaatgroep. MutT-eiwitten hydrolyseren 8-oxo-G nucleoside trifosfaten/difosfaten tot de overeenkomstige nucleoside monofosfaten en reinigen de nucleotidepool. MutT-eiwitten knippen 8-oxo-dGTP (8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine 5'-trifosfaat) op de α-β-positie; ze knippen ook 8-oxo-dGTP op de β-γ-fosfaatbinding met een snelheid van 3% van die gemeten voor hydrolyse op de α-β-positie. 8-oxo-dGTP veroorzaakt A naar C transversies wanneer het verkeerd wordt ingebouwd in DNA tegenover template A. Door 8-oxo-dGTP te hydrolyseren voordat het in DNA wordt ingebouwd, spelen MutT-eiwitten een cruciale rol bij het voorkomen van A-naar-C-mutaties, die kenmerkend zijn voor MutT-deficiëntie. Zo voorkomen MutT-eiwitten oxidatieve DNA-schade, als onderdeel van het GO-systeem. Geoxideerde nucleotiden kunnen ontstaan wanneer bacteriën worden blootgesteld aan reactieve zuurstofsoorten. Ook worden reactieve zuurstofsoorten geproduceerd als bijproducten van zuurstofgebruik, wat leidt tot oxidatie van nucleïnezuren en hun voorlopers, de nucleotiden. Anders dan de Escherichia coli MutT, die 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP hydrolyseert, hydrolyseren de mycobacteriële eiwitten niet alleen 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP, maar ook dCTP en 5-methyl-dCTP. Bovendien lijkt de hydrolyse van 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP in mycobacteriën via een tweefasenmechanisme te verlopen, aangezien MutT deze geoxideerde nucleoside trifosfaten omzet in de overeenkomstige nucleoside difosfaten, en niet in monofosfaten.
|
[
"Naast de goed gekarakteriseerde hydrolyse van 8-oxo-dGTP op de α-β-positie, knipt MutT ook op de β-γ-fosfaatbinding met een snelheid van 3% van die gemeten voor hydrolyse op de α-β-positie.",
"MutT katalyseert ook de hydrolyse van 5-methyl-dCTP.",
"De gemeenschappelijke substraatstructuur voor de functioneel diverse Nudix-eiwitsuperfamilie is nucleotide-difosfaat-X, waarbij X een grote verscheidenheid aan vertrekgroepen is. De substraatspecificiteit is bekend voor minder dan 1% van de 29.400 bekende leden. De meeste activiteiten resulteren in de afgifte van een anorganisch fosfaation of van een product met een terminale fosfaatgroep.",
"De pathogeen wordt blootgesteld aan reactieve zuurstofsoorten, waarvan bekend is dat ze dGTP en GTP beschadigen tot respectievelijk 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP. Inbouw van de beschadigde nucleotiden in nucleïnezuren is schadelijk voor organismen. MutT-eiwitten, behorend tot een klasse van Nudix-hydrolasen, hydrolyseren 8-oxo-G nucleoside trifosfaten/difosfaten tot de overeenkomstige nucleoside monofosfaten en reinigen de nucleotidepool.",
"Hier karakteriseerden we MtuMutT1 en Rv1700-eiwitten van M. tuberculosis. In tegenstelling tot andere MutT-eiwitten zet MtuMutT1 8-oxo-dGTP om in 8-oxo-dGDP, en 8-oxo-GTP in 8-oxo-GDP. Rv1700 zet deze vervolgens om in de overeenkomstige nucleoside monofosfaten. Deze observatie suggereert de aanwezigheid van een tweefasenmechanisme voor de detoxificatie van 8-oxo-dGTP/8-oxo-GTP in mycobacteriën.",
"A naar C mutaties (een kenmerk van MutT-deficiëntie)",
"Reactieve zuurstofsoorten worden geproduceerd als bijproducten van zuurstofgebruik en kunnen leiden tot oxidatie van nucleïnezuren en hun voorlopers, de nucleotiden. Van de verschillende geoxideerde basen lijkt 8-oxo-7,8-dihydroguanine het meest kritisch tijdens de overdracht van genetische informatie, omdat het kan paren met zowel cytosine als adenine.",
"Geoxideerde vorm van GMP (8-oxo-GMP) gevormd door oxidatie van GMP of door het knippen van 8-oxo-GDP en 8-oxo-GTP door het MutT-eiwit.",
"De op deze wijze geproduceerde 8-oxo-GTP en die door oxidatie van GTP kunnen worden gebruikt voor RNA-synthese. Deze verkeerde inbouw wordt voorkomen door het MutT-eiwit, dat het vermogen heeft om zowel 8-oxo-GTP als 8-oxo-GDP te knippen tot 8-oxo-GMP.",
"Door de geoxideerde guanine-nucleotiden te hydrolyseren voordat ze in nucleïnezuren worden ingebouwd, spelen MutT-eiwitten een cruciale rol bij het voorkomen van hun schadelijke effecten bij organismen.",
"Anders dan de Escherichia coli MutT, die 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP hydrolyseert, hydrolyseren de mycobacteriële eiwitten niet alleen 8-oxo-dGTP en 8-oxo-GTP, maar ook dCTP en 5-methyl-dCTP.",
"A-naar-C mutaties (een kenmerk van MutT-deficiëntie)",
"Reactieve zuurstofsoorten veroorzaken oxidatieve schade aan DNA-voorlopers, d.w.z. dNTP's, wat leidt tot puntmutaties bij inbouw. Escherichia coli mutT-stammen, deficient in de activiteit die 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine 5'-trifosfaat (8-oxo-dGTP) hydrolyseert, vertonen meer dan 100 keer hogere spontane mutatiefrequentie dan de wildtype stam. 8-oxo-dGTP veroorzaakt A naar C transversies wanneer het verkeerd wordt ingebouwd tegenover template A.",
"Preventie en correctie van oxidatieve DNA-schade in Pseudomonas aeruginosa wordt verzekerd door het DNA-oxidatieve reparatiesysteem (GO). Enkelvoudige inactivatie van mutT, mutY en mutM betrokken bij GO leidde tot verhoogde mutatiesnelheden (MR's).",
"het GO-systeem (mutM, mutY en mutT)",
"Menselijke MTH1 en Escherichia coli MutT-eiwitten hydrolyseren 7,8-dihydro-8-oxo-dGTP (8-oxo-dGTP) tot monofosfaat, waardoor de inbouw van 8-oxo-7,8-dihydroguanine in nieuw DNA wordt voorkomen.",
"In tegenstelling tot andere MutT-eiwitten zet MtuMutT1 8-oxo-dGTP om in 8-oxo-dGDP, en 8-oxo-GTP in 8-oxo-GDP.",
"MutT-eiwitten, behorend tot een klasse van Nudix-hydrolasen, hydrolyseren 8-oxo-G nucleoside trifosfaten/difosfaten tot de overeenkomstige nucleoside monofosfaten en reinigen de nucleotidepool.",
"Door de geoxideerde guanine-nucleotiden te hydrolyseren voordat ze in nucleïnezuren worden ingebouwd, spelen MutT-eiwitten een cruciale rol bij het voorkomen van hun schadelijke effecten bij organismen.",
"MutT-gerelateerde eiwitten, waaronder het Escherichia coli MutT en het menselijke MutT-homoloog 1 (MTH1) eiwit, breken 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine trifosfaat (8-oxo-dGTP) af tot een monofosfaat, waardoor mutaties veroorzaakt door verkeerde inbouw van 8-oxoguanine in DNA worden voorkomen.",
"In mutatorstammen zonder MutT en/of MutM-eiwitten nam 8-oxoguanine in DNA toe tot een concentratie die overeenkomt met de verhoogde mutatiesnelheid.",
"Escherichia coli-stammen met mutaties in genen die verantwoordelijk zijn voor de reparatie van DNA met oxidatieve schade (mutY, mutS, mutM, mutT, nth) waren minder resistent tegen AgNP dan wildtype stammen.",
"MutT- en MutY-eiwitten beschermen, wanneer actief, bacteriën tegen mutaties veroorzaakt door 8-oxoG-schade in DNA.",
"MutT-gerelateerde eiwitten breken 8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine trifosfaat (8-oxo-dGTP), een mutageen substraat voor DNA-synthese, af in de nucleotidepool, waardoor fouten bij DNA-replicatie worden voorkomen.",
"Escherichia coli-stammen met mutaties in genen die verantwoordelijk zijn voor de reparatie van DNA met oxidatieve schade (mutY, mutS, mutM, mutT, nth) waren minder resistent tegen AgNP dan wildtype stammen."
] | 943
| 889
|
1,260
|
Werd tamoxifen getest voor de behandeling van gliomapatiënten?
|
Ja, tamoxifen werd getest voor de behandeling van gliomen. De klinische werkzaamheid van tamoxifen bij gliomapatiënten blijft echter onduidelijk en dient in verdere studies te worden onderzocht.
|
[
"Tamoxifen zou een rol kunnen spelen in de initiële behandeling van hooggradige gliomen en zou in toekomstige fase II-studies moeten worden bestudeerd, voortbouwend op het nieuw gevestigde platform van gelijktijdige chemoradiotherapie.",
"De toevoeging van hoge dosis tamoxifen aan standaard radiotherapie verbetert de overleving van patiënten met diffuse intrinsieke pontiene gliomen niet.",
"In deze studie, waarin tamoxifen werd gebruikt in combinatie met radiotherapie, bleek de progressievrije overleving minder goed te zijn vergeleken met historische gegevens HR = 3,1 (BI: 1,7-5,7).",
"De toevoeging van hoge dosis tamoxifen, hoewel goed verdragen, biedt geen klinisch voordeel voor patiënten met diffuse intrinsieke pontiene gliomen die behandeld worden met standaard radiotherapie.",
"CONCLUSIES: Carboplatin en hoge dosis tamoxifen hebben vergelijkbare responspercentages als andere regimes voor terugkerende maligne gliomen en zijn waarschijnlijk gelijkwaardig aan die gevonden bij gebruik van tamoxifen als monotherapie.",
"CONCLUSIES: Pegylerende liposomale doxorubicine, alleen toegediend of in combinatie met tamoxifen, is veilig en matig effectief bij patiënten met terugkerende hooggradige gliomen.",
"Proteïnekinase C (PKC)-remmers zoals hoge dosis tamoxifen en hypericine zijn ook gebruikt bij de behandeling van maligne gliomen.",
"Gezien deze feiten werd polyethyleenglycol-liposomale doxorubicine met en zonder tamoxifen geëvalueerd binnen twee opeenvolgende fase II-studies uitgevoerd in onze instelling.",
"In een parallelle fase-II-studie die postoperatieve behandeling met tamoxifen (TAM), carboplatin en radiotherapie voor glioblastomen onderzocht, vertoonden 16 van de 49 patiënten (33%) multifocale recidieven, die na gemiddeld 46 weken ontstonden, wat de vraag oproept naar een associatie met de therapie.",
"Radiotherapie en hoge dosis tamoxifen bij de behandeling van patiënten met diffuse hersenstamgliomen: resultaten van een Braziliaanse samenwerkingsstudie. Brainstem Glioma Cooperative Group.",
"DOEL: De werkzaamheid van radiotherapie (RT) gecombineerd met tamoxifen (TX) werd getest bij patiënten met de diagnose diffuse hersenstamgliomen in een multicenteronderzoek.",
"CONCLUSIE: Deze behandelingscombinatie bracht geen significante verandering in de over het algemeen slechte prognose van deze patiënten. De meeste tumoren reageerden aanvankelijk op de behandeling maar recidiveerden naarmate de studie vorderde. Een minderheid van de patiënten leek te profiteren van het langdurig gebruik van TX.",
"Tamoxifen, een proteïnekinase C-remmer die in hoge doseringen wordt toegediend, wordt momenteel gebruikt als adjuvans bij de behandeling van patiënten met maligne gliomen.",
"We presenteren een patiënt met een terugkerend maligne glioom die werd voortgezet met hoge dosis tamoxifen ondanks radiologisch gedocumenteerde verdubbeling van de tumoromvang en die uiteindelijk een vertraagde respons op dit middel toonde negen maanden na aanvang van de behandeling.",
"De combinatie van orale tamoxifen (120 tot 240 mg/m2/dag) en subcutane interferon-alfa [6 x 10(6) U drie keer per week] werd geassocieerd met significante neurotoxiciteit in deze groep patiënten met terugkerende gliomen, wat leidde tot voortijdige sluiting van de studie.",
"Een fase I-studie van hoge dosis tamoxifen voor de behandeling van therapieresistente maligne gliomen bij kinderen.",
"Fase I klinische studie die temozolomide en tamoxifen met gelijktijdige radiotherapie beoordeelt voor de behandeling van hooggradige gliomen.",
"Langdurige behandeling met biologische middelen voor maligne gliomen: een casusstudie met hoge dosis tamoxifen.",
"Tamoxifen als potentiële behandeling van gliomen.",
"We testten de werkzaamheid en toxiciteit van de combinatie van hoge dosis tamoxifen en interferon alfa bij volwassenen met terugkerende gliomen in een fase II-studie.",
"DOEL: De werkzaamheid van radiotherapie (RT) gecombineerd met tamoxifen (TX) werd getest bij patiënten met de diagnose diffuse hersenstamgliomen in een multicenteronderzoek.",
"We testten de werkzaamheid en toxiciteit van de combinatie van hoge dosis tamoxifen en interferon alfa bij volwassenen met terugkerende gliomen in een fase II-studie.",
"De werkzaamheid van radiotherapie (RT) gecombineerd met tamoxifen (TX) werd getest bij patiënten met de diagnose diffuse hersenstamgliomen in een multicenteronderzoek.",
"De werkzaamheid van radiotherapie (RT) gecombineerd met tamoxifen (TX) werd getest bij patiënten met de diagnose diffuse hersenstamgliomen in een multicenteronderzoek.",
"We testten de werkzaamheid en toxiciteit van de combinatie van hoge dosis tamoxifen en interferon alfa bij volwassenen met terugkerende gliomen in een fase II-studie. In aanmerking komende patiënten hadden radiografisch meetbare terugkerende gliomen van elke graad na initiële radiotherapie.",
"De schildklierfunctie werd onderdrukt om IGF-1-niveaus te verlagen bij gliomapatiënten en hoge dosis tamoxifen werd toegediend. Propylthiouracil werd gebruikt om chemische hypothyreoïdie op te wekken bij 22 patiënten met terugkerende gliomen.",
"Activiteit tegen terugkerende gliomen is gerapporteerd voor zowel tamoxifen als interferon alfa, middelen met meer acceptabele toxiciteitsprofielen die in een poliklinische setting kunnen worden toegediend. We testten de werkzaamheid en toxiciteit van de combinatie van hoge dosis tamoxifen en interferon alfa bij volwassenen met terugkerende gliomen in een fase II-studie.",
"De schildklierfunctie werd onderdrukt om IGF-1-niveaus te verlagen bij gliomapatiënten en hoge dosis tamoxifen werd toegediend.",
"Radiotherapie en hoge dosis tamoxifen bij de behandeling van patiënten met diffuse hersenstamgliomen: resultaten van een Braziliaanse samenwerkingsstudie.",
"We testten de werkzaamheid en toxiciteit van de combinatie van hoge dosis tamoxifen en interferon alfa bij volwassenen met terugkerende gliomen in een fase II-studie.",
"De daaropvolgende in vitro-test van de tumor die werd verwijderd na het recidief van de tumor (22 maanden na aanvang van tamoxifen) toonde verlies van gevoeligheid voor tamoxifen.",
"De combinatie van orale tamoxifen (120 tot 240 mg/m2/dag) en subcutane interferon-alfa [6 x 10(6) U drie keer per week] werd geassocieerd met significante neurotoxiciteit in deze groep patiënten met terugkerende gliomen, wat leidde tot voortijdige sluiting van de studie."
] | 856
| 845
|
1,261
|
Welke transcriptiefactoren staan bekend als de vier (4) "Yamanaka-factoren" die zijn gebruikt om geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) te creëren?
|
Fibroblasten kunnen worden gereprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) door toepassing van Yamanaka-factoren (OSKM). Met name de mechanismen waarmee de Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) direct de reprogrammering aansturen en welke aanvullende componenten hierbij betrokken zijn, zijn nog niet volledig begrepen.
|
[
"De recent gevestigde reprogrammering van somatische cellen naar geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) door Takahashi en Yamanaka vormt een waardevol hulpmiddel voor toekomstige therapeutische toepassingen.",
"Met name de mechanismen waarmee de Yamanaka-factoren (Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) direct de reprogrammering aansturen en welke aanvullende componenten hierbij betrokken zijn, zijn nog niet volledig begrepen.",
"Hier tonen we aan dat EV's die Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, MYC en KLF4) tot expressie brengen ook volwassen perifere bloed mononucleaire cellen (PBMNC's) kunnen reprogrammeren naar pluripotentie, zij het met een zeer lage efficiëntie.",
"De CytoTune™-iPS Reprogrammeringskit bevat vier SeV-gebaseerde reprogrammeringsvectoren, elk in staat om een van de vier Yamanaka-factoren (namelijk Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc) tot expressie te brengen en zijn geoptimaliseerd voor het genereren van iPSC's uit menselijke somatische cellen.",
"De levering van de transcriptiefactoren Oct4, Klf4, Sox2 en c-Myc via integrerende virale vectoren is veelvuldig toegepast om geïnduceerde pluripotente stamcellijnen (iPSC's) te genereren uit zowel normale als ziekte-specifieke somatische weefsels, wat een onschatbare bron vormt voor medisch onderzoek en medicijnontwikkeling.",
"We tonen aan dat residuele expressie van de Yamanaka-factoren voorkomt dat iPSC's het transcriptieprogramma van embryonale stamcellen (ESC's) overnemen en dat de expressieprofielen van iPSC's die met en zonder c-Myc zijn gegenereerd niet van elkaar te onderscheiden zijn.",
"Fibroblasten kunnen worden gereprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) door toepassing van Yamanaka-factoren (OSKM), maar de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze reprogrammering zijn nog slecht begrepen.",
"We ontdekten ook dat HMGA1 de cellulaire reprogrammering van somatische cellen naar iPSC's versterkt samen met de Yamanaka-factoren (OCT4, SOX2, KLF4, cMYC - OSKM).",
"Door de ectopische expressie van vier transcriptiefactoren, Oct4, Klf4, Sox2 en cMyc, kunnen menselijke somatische cellen worden omgezet naar een pluripotente staat, waarbij zogenaamde geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gegenereerd (1-4).",
"We hebben de generatie van transgeen-vrije menselijke iPSC's aangetoond van patiënten met verschillende longaandoeningen met behulp van een enkele exciseerbare polycistronische lentivirale Stamcelcassette (STEMCCA) die de Yamanaka-factoren codeert (6).",
"Deze iPSC's werden opgezet in een feeder-vrij systeem door lentivirale transductie van de Yamanaka-factoren, Oct3/4, Sox2, Klf4 en c-Myc.",
"Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gecreëerd door reprogrammering van somatische cellen via overexpressie van bepaalde transcriptiefactoren, zoals de oorspronkelijk beschreven Yamanaka-factoren: Oct4, Sox2, Klf4 en c-Myc (OSKM).",
"De productie van iPSC's werd voor het eerst bereikt door transductie, met behulp van retrovirale vectoren, van vier specifieke transcriptiefactoren: Oct4, Klf4, Sox2 en c-Myc (OKSM), in primaire cellen in cultuur door Takahashi en Yamanaka (Cell 126(4):663-676, 2006)."
] | 444
| 446
|
1,262
|
Wat is de rol van anhedonie bij patiënten met coronaire aandoeningen?
|
Anhedonie wordt geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met coronaire aandoeningen. Namelijk, bij patiënten met coronaire aandoeningen werd anhedonie geassocieerd met een verhoogde mortaliteit, een groter risico op een groot cardiaal evenement, een verslechterde fysieke gezondheidstoestand, meer cardiale symptomen en meer gevoelens van invaliditeit. Deze associaties waren onafhankelijk van klinische en demografische factoren.
|
[
"Verminderde positieve affecten en depressie/angst werden geassocieerd met een slechte prognose, maar verminderde positieve affecten waren de enige onafhankelijke voorspeller van gebeurtenissen. De incidentie van overlijden/MI bij patiënten met adequate versus verminderde positieve affecten was 4% (29/663) versus 11% (23/211); HR = 2,55 (95% CI 1,46-4,34, P = 0,001), gecorrigeerd voor klinische variabelen. Verminderde positieve affecten en diabetes waren onafhankelijke prognostische factoren, en patiënten met één (HR = 2,84, 95% CI 1,58-5,10) of beide (HR = 5,61, 95% CI 2,25-13,99) van deze factoren hadden een hoger risico vergeleken met niet-diabetische patiënten met adequate positieve affecten, P ≤ 0,003.",
"Verminderde positieve affecten voorspelden onafhankelijk overlijden/MI na stentimplantatie en verbeterden de risicostratificatie bovenop diabetes.",
"Verminderde positieve affecten (anhedonie) voorspellen grote klinische gebeurtenissen na implantatie van coronaire arteriestents.",
"Tijdens follow-up waren er 176 klinische gebeurtenissen (36 sterfgevallen, 8 MI’s, 58 ACS, 55 ziekenhuisopnames, 19 hartfalen). Dimensionele anhedonie en depressie werden geassocieerd met een slechte prognose, maar anhedonie was de enige voorspeller van ernstige cardiale gebeurtenissen en klinische gebeurtenissen na correctie voor demografische en klinische variabelen.",
"In tegenstelling tot depressie was categorische anhedonie (PAS >23) een onafhankelijke en significante voorspeller van ernstige cardiale gebeurtenissen na correctie voor klinische variabelen.",
"De incidentie van overlijden/MI bij hedonisten versus anhedonisten was 11,1% versus 22,1% (hazard ratio = 2,18; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,11-4,26).",
"Dimensionele en categorische anhedonie voorspelden onafhankelijk ernstige cardiale gebeurtenissen en klinische gebeurtenissen na ACS.",
"Alleen depressieve symptomen van vermoeidheid-verdriet voorspelden de prognose in univariate (hazard ratio [HR]=1,8, 95% CI 1,1-3,0, P=0,025) en multivariate analyse (HR=1,8, 95% CI 1,1-2,9, P=0,025). Symptomen van anhedonie (HR=1,6, 95% CI 0,9-2,8, P=0,102) en depressieve cognities (HR=1,3, 95% CI 0,7-2,2, P=0,402) deden dit niet.",
"Na correctie voor geslacht, leeftijd en medische covariaten was anhedonie (aangepaste hazard ratio 1,58; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,16-2,14; P < 0,01) een significante voorspeller van gecombineerde MACE en ACM, maar een gedeprimeerde stemming niet.",
"Anhedonie bleef uitkomsten significant voorspellen (P < 0,05) bij aanvullende correctie voor MDE-diagnose of ernst van depressieve symptomen.",
"Anhedonie identificeert het risico op MACE en ACM bovenop dat van gevestigde medische prognostische indicatoren, inclusief MDE en ernst van depressieve symptomen.",
"De incidentie van mortaliteit bij anhedonische patiënten was 22,7% (65/286) versus 13,2% (121/920) bij niet-anhedonische patiënten (HR = 1,66, 95% CI [1,19-2,32], p = 0,003).",
"Cumulatieve hazardfuncties verschilden significant tussen anhedonische en niet-anhedonische patiënten (log-rank χ(2) = 16,61, p < 0,001).",
"In multivariabele analyse bleef anhedonie onafhankelijk geassocieerd met sterfte door alle oorzaken (HR = 1,51, 95% CI [1,03-2,22], p = 0,036), na correctie voor sociaaldemografische factoren, klinische kenmerken en negatieve en ontspannen affecten.",
"Anhedonie was onafhankelijk geassocieerd met een 1,5-voudig verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken bij patiënten die de eerste 6 maanden na PCI overleefden.",
"Depressieve symptomen gerelateerd aan gebrek aan plezier of genot en fysieke of cognitieve vertraging, gemeten met de HADS-D, voorspelden sterfte door alle oorzaken na 8 jaar bij ACS-patiënten, terwijl andere depressieve en angstige symptomen dat niet deden."
] | 518
| 528
|
1,263
|
Wat is de klinische waarde van naltrexon bij patiënten met de ziekte van Parkinson?
|
Naltrexon verbetert de klinische kenmerken, inclusief motorische functie, niet bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Naltrexon bleek effectief te zijn voor de behandeling van pathologisch gokken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
|
[
"Opioïde-antagonist naltrexon voor de behandeling van pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson.",
"Deze patiënten reageerden slecht op serotonineheropnameremmers, terwijl behandeling met de opioïde-antagonist naltrexon leidde tot remissie van PG.",
"CONCLUSIES: De opioïde-antagonist naltrexon zou een effectieve optie kunnen zijn voor de behandeling van PG bij PD.",
"Er werd geen verbetering in de klinische kenmerken van een van beide aandoeningen waargenomen.",
"Naltrexon, een opiaatantagonist, slaagt er niet in de motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te wijzigen.",
"Naltrexon toonde in vergelijking met placebo geen significante verandering in motorische functie in geen van beide groepen.",
"Naltrexon, een opiaatantagonist, slaagt er niet in de motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te wijzigen."
] | 138
| 156
|
1,264
|
Wat is de werkzaamheid van oxaliplatine-monotherapie bij de behandeling van colorectale kanker?
|
Oxaliplatine is een veelbelovende behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. Het lijkt vooral voordelig te zijn (in termen van responspercentage en duur van progressievrije overleving) wanneer het wordt gebruikt in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat als zowel een eerstelijns- als tweedelijnsoptie, hoewel voorlopige studies geen overlevingsvoordeel hebben aangetoond ten opzichte van fluorouracil/calciumfolinaat alleen. Veelbelovende resultaten zijn gevonden in studies met het geneesmiddel als monotherapie, en oxaliplatine kan ook nuttig blijken te zijn in de neoadjuvante setting bij patiënten met niet-reseceerbare levermetastasen; echter, de gegevens zijn momenteel beperkt
|
[
"Oxaliplatine, een platinumverbinding, wordt wereldwijd veel gebruikt voor de behandeling van gevorderde colorectale kanker",
"Het oxaliplatine-monotherapieschema van 130 mg/m(2) elke 3 weken, wereldwijd aanbevolen, is acceptabel voor Japanse patiënten",
"Oxaliplatine is een veelbelovende behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. Het lijkt vooral voordelig te zijn (in termen van responspercentage en duur van progressievrije overleving) wanneer het wordt gebruikt in combinatie met fluorouracil/calciumfolinaat als zowel een eerstelijns- als tweedelijnsoptie, hoewel voorlopige studies geen overlevingsvoordeel hebben aangetoond ten opzichte van fluorouracil/calciumfolinaat alleen. Veelbelovende resultaten zijn gevonden in studies met het geneesmiddel als monotherapie, en oxaliplatine kan ook nuttig blijken te zijn in de neoadjuvante setting bij patiënten met niet-reseceerbare levermetastasen; echter, de gegevens zijn momenteel beperkt",
"Deze fase II-studie levert duidelijk bewijs voor de veiligheid en werkzaamheid van oxaliplatine-monotherapie bij deze dosering en schema bij patiënten met eerder niet-behandelde gemetastaseerde colorectale carcinoom",
"Deze fase II-studie levert duidelijk bewijs voor de veiligheid en werkzaamheid van oxaliplatine-monotherapie bij deze dosering en schema bij patiënten met eerder niet-behandelde gemetastaseerde colorectale carcinoom.",
"Deze fase II-studie levert duidelijk bewijs voor de veiligheid en werkzaamheid van oxaliplatine-monotherapie bij deze dosering en schema bij patiënten met eerder niet-behandelde gemetastaseerde colorectale carcinoom.",
"Capecitabine en oxaliplatine zijn beide effectieve en goed verdragen monotherapieën voor de behandeling van gevorderde colorectale kanker (CRC)"
] | 321
| 301
|
1,265
|
Zijn er diermodellen voor Niemann-Pick C1 ziekte?
|
Ja, muismodellen van Niemann-Pick type C ziekte (NPC) bestaan. Het zijn ofwel homozygote of heterozygote NPC1-deficiënte [NPC1 (-/-)]/ [NPC1 (+/-)] muismodellen.
|
[
"Verschillende diermodellen werden gebruikt om de aangetaste pathways te analyseren.",
"We onderzochten componenten van het surfactantsysteem in zowel NPC1-mutante muizen en katten als in NPC2-mutante muizen nabij het einde van hun verwachte levensduur.",
"Tot nu toe zijn studies van NPC-muizen voornamelijk uitgevoerd om de hersenen en neurodegeneratie te bestuderen, omdat degeneratie in de hersenen bekend stond als de primaire doodsoorzaak bij NPC-muizen.",
"de NPC1(-/-) muis is beschikbaar als een passend diermodel van de menselijke ziekte,",
"om het begin en de progressie van neuropathologische schade bij NPC te onderzoeken, hebben we systematisch het centraal zenuwstelsel (CZS) van een muismodel van NPC1 (Npc1(-/-) muizen) op verschillende stadia van het ziekteverloop onderzocht.",
"We hebben een puntmutatie in Npc1 geïdentificeerd die een nieuw muismodel (Npc1(nmf164)) van Niemann-Pick type C1 (NPC) ziekte creëert.",
"Niemann-Pick type C1-deficiënte muizen, die intracellulair vrij cholesterol accumuleren.",
"hUCB-MSCs werden getransplanteerd in de hippocampus van NPC-muizen in het vroege asymptomatische stadium.",
"Niemann Pick type C1 muizen",
"Drie muismodellen van glycosfingolipide opslagziekten, namelijk Niemann-Pick type C1,",
"Npc1(-/-) muizen, een goed vastgesteld model van NPC-pathologie",
"muismodel van deze ziekte, de npc1-muis,",
"NPC1 (Niemann-Pick type C1) knock-out muizen",
"We hebben transgene muizen gemaakt die het Npc1-eiwit uitsluitend tot expressie brengen in fibrillaire astrocyten, gebruikmakend van de gliale fibrillaire zure eiwit (GFAP) promotor.",
"homozygoot aangedane (NPC1(-/-)) muizen",
"heterozygote (NPC1(+/-)) muizen",
"npc1(-/-) muizen,",
"npc1(-/-) muismodel",
"Een muismodel van Niemann-Pick type C ziekte (NPC), de NPC1-deficiënte [NPC1 (-/-)] muis,"
] | 265
| 240
|
1,266
|
Welk type genen worden gereguleerd door SATB1?
|
Het ontbreken van effector T-celfunctie (T(eff) cel) en het verkrijgen van suppressieve activiteit door T(reg) cellen zijn afhankelijk van het transcriptieprogramma dat wordt geïnduceerd door Foxp3. Hier rapporteren we dat repressie van SATB1, een genoomorganisator die de chromatinestructuur en genexpressie reguleert, cruciaal was voor het fenotype en de functie van T(reg) cellen. Het loslaten van SATB1 uit de controle van Foxp3 in T(reg) cellen veroorzaakte verlies van suppressieve functie, het opzetten van transcriptieprogramma's van T(eff) cellen en inductie van T(eff) celcytokines. Bij een associatieve t-toetsdrempel van P
|
[
"Repressie van de genoomorganisator SATB1 in regulerende T-cellen is vereist voor suppressieve functie en remming van effector differentiatie",
"SATB1, een genoomorganisator die chromatinestructuur en genexpressie reguleert, was cruciaal voor het fenotype en de functie van T(reg) cellen",
"Foxp3, werkend als een transcriptierepressor, onderdrukte direct het SATB1-locus en onderdrukte het indirect via de inductie van microRNA's die binden aan de 3' niet-vertaalde regio van SATB1.",
"Het loslaten van SATB1 uit de controle van Foxp3 in T(reg) cellen veroorzaakte verlies van suppressieve functie, het opzetten van transcriptieprogramma's van T(eff) cellen en inductie van T(eff) celcytokines.",
"In overeenstemming met eerdere rapporten in een niet-superantigeen in vivo anergiemodel, was het mRNA voor CD18 en de transcriptiefactor Satb1 (special AT-rich-binding protein 1) verhoogd in SEB-geactiveerde T-cellen."
] | 215
| 209
|
1,267
|
Leidt een onderexpressie van HER2 tot een gunstige respons op trastuzumab?
|
Nee, trastuzumab is alleen effectief bij kankers waarbij Her2 overexpressie vertoont.
|
[
"Overexpressie van HER2 wordt gerapporteerd in ongeveer 20% van de maagtumoren, wat het gebruik van gerichte therapieën bemoeilijkt.",
"Bij patiënten met gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker verbeterde de toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie de algehele overleving significant vergeleken met alleen chemotherapie. De toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie verhoogde de incidentie van bijwerkingen niet.",
"Behandeling van HER2-overexpressieve borstkanker: trastuzumab,",
"Trastuzumab heeft klinische activiteit aangetoond bij verschillende typen HER2-overexpressieve epitheliale tumoren, zoals borstkanker en gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker.",
"Een voorbeeld is het vastgestelde voordeel van trastuzumab als adjuvante therapie voor borstkanker; een duidelijke definitie van HER2-positiviteit en de reproduceerbaarheid van de test zijn echter onbeantwoord gebleven.",
"Trastuzumab is een monoklonaal antilichaam gericht op de Her2-receptor en goedgekeurd voor de behandeling van Her2-positieve borstkanker.",
"De humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2/neu) is een belangrijk doelwit voor de behandeling van borstkankers waarin het overexpressie vertoont. Er is echter geen goedgekeurde anti-HER2/neu therapie beschikbaar voor de meerderheid van borstkankerpatiënten die HER2/neu op lage niveaus tot expressie brengen (met scores van 1+ of 2+/fluorescentie in situ hybridisatie-negatief).",
"Het gehumaniseerde anti-HER2 monoklonale antilichaam trastuzumab (Herceptin) is nuttig bij de behandeling van ErbB2-overexpressieve borstkankers,",
"HercepTestTM (DAKO A/S, Glostrup, Denemarken) is een immunohistochemische test die HER2/neu-genproducten detecteert en de overexpressiestatus van het HER2/neu-eiwit evalueert om de geschiktheid voor de Trastuzumab (HerceptinR, Genentech, San Francisco, CA, VS) therapie te bepalen."
] | 243
| 233
|
1,268
|
Wat zijn de meest overvloedige menselijke lincRNA's?
|
De MALAT1 (metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1) locus is verkeerd gereguleerd in veel menselijke kankers en produceert een overvloedige lange kern-behouden niet-coderende RNA. MALAT/NEAT2 is zeer overvloedig, de expressie ervan wordt sterk gereguleerd in veel tumoren, waaronder longadenocarcinoom en hepatocellulair carcinoom, evenals in fysiologische processen, en het is geassocieerd met veel RNA-bindende eiwitten en sterk geconserveerd door de evolutie heen. H19 grote intergene niet-coderende RNA (lincRNA) is een van de meest overvloedige en geconserveerde transcripties in de ontwikkeling van zoogdieren, wordt uitgedrukt in zowel embryonale als extra-embryonale cellijnen, maar de fysiologische functie is onbekend. Onze genoom-brede screenings in twee zoogdiersoorten onthullen niet meer dan drie overvloedige grote niet-coderende polyadenylerende RNA's in de kern; de canonieke grote niet-coderende RNA XIST en NEAT1 en NEAT2.
|
[
"Een overvloedig dergelijk RNA, ci-ankrd52, hoopt zich grotendeels op bij zijn transcriptieplaatsen, associeert met het elongatie Pol II-machinery en fungeert als een positieve regulator van Pol II transcriptie.",
"Lang niet-coderend RNA MALAT1 (metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1), ook bekend als MALAT-1 of NEAT2 (nucleair verrijkt overvloedig transcript 2), is een sterk geconserveerd nucleair niet-coderend RNA (ncRNA) en een voorspellende marker voor metastaseontwikkeling bij longkanker.",
"Omdat virussen moleculaire mechanismen van hun gastheren lenen, hebben we gezocht naar sterk overvloedige menselijke lange niet-coderende RNA's en geïdentificeerd mogelijke ENE-achtige structuren in metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1 (MALAT1) en multiple endocriene neoplasie-β (MENβ) RNA's.",
"De MALAT1 (metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1) locus is verkeerd gereguleerd in veel menselijke kankers en produceert een overvloedige lange kern-behouden niet-coderende RNA.",
"Veel lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) lijken een epigenetische regulerende functie te hebben bij mensen, waaronder HOTAIR en XIST.",
"Metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1, MALAT1, is een lang niet-coderend RNA (lncRNA) dat is ontdekt als een marker voor longkanker metastase.",
"Het is zeer overvloedig, de expressie ervan wordt sterk gereguleerd in veel tumoren, waaronder longadenocarcinoom en hepatocellulair carcinoom, evenals in fysiologische processen, en het is geassocieerd met veel RNA-bindende eiwitten en sterk geconserveerd door de evolutie heen.",
"Dus, verlies van het overvloedige nucleaire lange ncRNA MALAT1 is compatibel met celviabiliteit en normale ontwikkeling.",
"Overvloedige expressie van het lange niet-coderende (lnc) PAN (polyadenylerend nucleair) RNA door het menselijke oncogene gammaherpesvirus Kaposi's sarcoom-geassocieerd herpesvirus (KSHV) is afhankelijk van een cis-element genaamd het expressie- en nucleaire retentie-element (ENE).",
"MALAT1 is een overvloedig lang, niet-coderend RNA dat zich lokaliseert in nucleaire lichamen die bekend staan als nucleaire spikkels, die een onderscheidende set van pre-mRNA verwerkingsfactoren bevatten.",
"Malat1 (metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1) behoort tot de meest overvloedige en sterk geconserveerde lncRNA's, en vertoont een ongewoon 3'-eind verwerkingsmechanisme.",
"H19 grote intergene niet-coderende RNA (lincRNA) is een van de meest overvloedige en geconserveerde transcripties in de ontwikkeling van zoogdieren, wordt uitgedrukt in zowel embryonale als extra-embryonale cellijnen, maar de fysiologische functie is onbekend.",
"Onze genoom-brede screenings in twee zoogdiersoorten onthullen niet meer dan drie overvloedige grote niet-coderende polyadenylerende RNA's in de kern; de canonieke grote niet-coderende RNA XIST en NEAT1 en NEAT2.",
"H19, een van de meest overvloedig uitgedrukte geïmprinte genen tijdens de embryonale en foetale ontwikkeling van zoogdieren, is gekloond uit een herkauwer.",
"H19 mRNA is zeer overvloedig in de meeste ovis embryonale en foetale weefsels van mesodermale en endodermale oorsprong, maar werd niet gedetecteerd in weefsels van ectodermale oorsprong zoals het trophectoderm en de foetale hersenen.",
"Overvloedige expressie van H19 was duidelijk in de foetale blaas maar afwezig in de normale volwassen blaas.",
"Verder bespreken we resultaten die een overvloedige expressie van het H19-gen aantonen in sommige adenocarcinomen met slechte prognose, in de context van de anders gevestigde tumorrepressorrol van dit gen, of de strikt gecontroleerde gen-dosering, die in deze specifieke gevallen kan worden overschreden.",
"Een van de eerste ontdekte lncRNA-genen was MALAT1, het metastase-geassocieerd longadenocarcinoom transcript 1, later ook aangeduid als NEAT2 voor nucleair verrijkt overvloedig transcript 2. MALAT1 is zeer overvloedig en wordt uitgedrukt in veel gezonde organen, het sterkst in de alvleesklier en long."
] | 630
| 620
|
1,269
|
Wat is de moleculaire functie van het eiwit CCDC40?
|
Het eiwit CCDC40, dat een coiled-coil domein bevat, is essentieel voor de functie van beweeglijke trilharen en de vorming van de links-rechtsas, en mutaties in CCDC39 en CCDC40 zijn de belangrijkste oorzaak van primaire ciliaire dyskinesie met axonemale desorganisatie en afwezige binnenste dyneïnearmen.
|
[
"Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een genetisch heterogene, autosomaal recessieve aandoening die het gevolg is van functionele en ultrastructurale afwijkingen van beweeglijke trilharen.",
"Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een zeldzame genetische aandoening die leidt tot terugkerende infecties van de luchtwegen.",
"Patroon en frequentie van trilhaarbeweging bij genetische varianten van primaire ciliaire dyskinesie.",
"Mutaties in CCDC39 en CCDC40 zijn de belangrijkste oorzaak van primaire ciliaire dyskinesie met axonemale desorganisatie en afwezige binnenste dyneïnearmen.",
"Menselijke trilharen werden ooit alleen als belangrijk beschouwd voor de mucociliaire klaring van de luchtwegen, waarbij primaire ciliaire dyskinesie (PCD) de enige manifestatie van trilhaarfuctiestoornis was.",
"Het eiwit CCDC40, dat een coiled-coil domein bevat, is essentieel voor de functie van beweeglijke trilharen en de vorming van de links-rechtsas.",
"Mutaties in CCDC39 en CCDC40 vormen de belangrijkste oorzaak van PCD met IDA-defecten en axonemale desorganisatie."
] | 165
| 180
|
1,270
|
Kan toediening van thyrotropine-releasing hormoon vermoeidheid bij kankerpatiënten verminderen?
|
Ja, bij kankerpatiënten werd toediening van thyrotropine-releasing hormoon (TRH) geassocieerd met een significante verbetering van vermoeidheidsniveaus gerelateerd aan kanker, gemeten met de Visual Analog Scale-Energy, de vermoeidheid- en energie-subschalen van de POMS, en de vermoeidheid-subscale van FACIT-F. TRH-toediening was veilig en goed verdragen bij de behandeling van kanker-gerelateerde vermoeidheid met een positieve invloed op de kwaliteit van leven, wat wijst op de noodzaak van verdere studies die TRH onderzoeken voor de behandeling van vermoeidheid bij kankerpatiënten.
|
[
"TRH-toediening werd geassocieerd met een significante verbetering (p < 0,05) van vermoeidheidsniveaus gemeten met de Visual Analog Scale-Energy (VAS-E), en was geassocieerd met significante (p < 0,05) verbetering van slaapproblemen en verbeterde kwaliteit van leven.",
"Deze daling van het CRP-niveau bij TRH-toediening werd geassocieerd met verbetering van energieniveaus gemeten met de VAS-E.",
"In de huidige pilot, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, crossover-studie onderzochten we de werkzaamheid en veiligheid van TRH als behandeling voor kanker-gerelateerde vermoeidheid.",
"TRH-toediening werd geassocieerd met significante verbetering van het vermoeidheidsniveau gemeten met de VAS-E, de vermoeidheid- en energie-subschalen van de POMS, en de vermoeidheid-subscale van FACIT-F (p < 0,05).",
"TRH-toediening was effectief, veilig en goed verdragen bij de behandeling van kanker-gerelateerde vermoeidheid met een positieve impact op de kwaliteit van leven. Deze resultaten vormen een belangrijke stimulans voor het nastreven van TRH-therapieën om kanker-gerelateerde vermoeidheid te behandelen.",
"Thyrotropine-releasing hormoon kan kanker-gerelateerde vermoeidheid verlichten: hypothese en voorlopige observaties.",
"Globale beoordeling met zowel subjectieve als objectieve parameters toonde aan dat TRH duidelijke anti-vermoeidheidseffecten had in vier van de zes TRH-behandelingen.",
"Deze eerste bevindingen ondersteunen het voorstel dat TRH kanker-gerelateerde vermoeidheid kan verminderen."
] | 267
| 257
|
1,271
|
Wat is de rol van chromomethylasen in planten?
|
Chromomethylasen (CMT's), die een plant-specifieke DNA (cytosine-5)-methyltransferase familie vormen, zijn voornamelijk betrokken bij het behoud van symmetrische CpNpG (N = A, T, C, of G) methylatie en spelen ook een rol bij de novo methylatie. CMT's worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een chromatine-geassocieerd domein (chromodomein) dat is ingebed binnen de katalytische eiwitmotieven I en IV. CMT's zijn waarschijnlijk geëvolueerd vanwege de hoge niveaus van CpNpG methylatie die aanwezig zijn in plantengenomen in vergelijking met dierlijke genomen. De targeting van CMT-methylatie wordt gerealiseerd door korte interfererende RNA (siRNA) routes en histonmethylatie (H3K9, H3K27). Er is aangetoond dat transposons in vivo doelwitten zijn van CMT-afhankelijke methylatie, wat suggereert dat CMT's een rol spelen in het genoomtoezicht van planten. In Arabidopsis spelen CMT's een sleutelrol in de herprogrammering van eicellen en normale embryogenese tijdens de eerste paar delingen van de zygote door het mediëren van transposon- en euchromatine epigenetische genstillegging. In tomaten worden CMT's bij voorkeur tot expressie gebracht in het pericarp tijdens de vruchtontwikkeling, wat wijst op betrokkenheid van CMT's bij de locus-specifieke controle van methylatie in het pericarp tijdens de vruchtgroei.
|
[
"Dubbele binding van chromomethylase-domeinen aan H3K9me2-bevattende nucleosomen stuurt DNA-methylatie in planten.",
"CHG-methylatie door CHROMOMETHYLASE3 (CMT3) is afhankelijk van histon H3K9 dimethylatie (H3K9me2), maar het mechanisme achter deze relatie is slecht begrepen. Hier rapporteren we meerdere bewijslijnen dat CMT3 interactie heeft met H3K9me2-bevattende nucleosomen. De locaties van CMT3 in het genoom correleerden bijna perfect met H3K9me2, en CMT3 was stabiel geassocieerd met H3K9me2-bevattende nucleosomen.",
"Een rol voor CHROMOMETHYLASE3 in het mediëren van transposon- en euchromatine-stillegging tijdens eicelherprogrammering in Arabidopsis.",
"We toonden ook aan dat CHROMOMETHYLASE 3 (CMT3) vereist is voor H3K9 dimethylatie in de eicel en voor normale embryogenese tijdens de eerste paar delingen van de zygote. Verdere analyse van CMT3-mutanten wijst op een sleutelrol in eicelherprogrammering door het controleren van stillegging in zowel transposon- als euchromatische regio's. Hier wordt een speculatief model van door CMT3 geïnduceerde eicelstillegging gepresenteerd, gebaseerd op deze resultaten en huidige gegevens uit de literatuur die wijzen op de mogelijke betrokkenheid van kleine RNA's gericht op de eicel, een proces dat conceptueel vergelijkbaar is met de arbeidsverdeling beschreven in de mannelijke gametofyt, waarvoor we aantonen dat H3K9-modificaties en TFL2-lokalisatie doen denken aan de vrouwelijke gametofyt.",
"Expressieanalyse van acht vermeende tomaten-DNA-methyltransferase coderende genen toonde aan dat één chromomethylase (CMT) en twee herschikte methyltransferasen (DRM's) bij voorkeur tot expressie komen in het pericarp tijdens de vruchtgroei en betrokken kunnen zijn bij de locus-specifieke toename van methylatie die in deze ontwikkelingsfase in het pericarp wordt waargenomen.",
"In deze studie onderzochten we de functionele doelwitten van de maïs chromomethylase ZMET2 in meerdere inheemse lijnen om te bepalen of epigenetische veranderingen die door deze chromomethylase worden veroorzaakt, geconserveerd of variabel zijn binnen de soort.",
"Locus-specifieke controle van asymmetrische en CpNpG methylatie door de DRM- en CMT3-methyltransferasegenen.",
"Echter, bij het SUPERMAN locus werd asymmetrische methylatie alleen volledig afgeschaft in drm1 drm2 chromomethylase 3 (cmt3) drievoudige mutantplanten.",
"De drm1 drm2 cmt3 drievoudige mutantplanten hadden geen effect op CpG-methylatie bij enig getest locus, wat suggereert dat de primaire CpG-methylasen worden gecodeerd door de MET1-klasse genen. Hoewel noch de drm1 drm2 dubbelmutanten, noch de cmt3 enkelmutanten morfologische defecten vertonen, tonen drm1 drm2 cmt3 drievoudige mutantplanten pleiotrope effecten op de plantontwikkeling. Onze resultaten suggereren dat de DRM- en CMT3-genen gedeeltelijk redundant en locus-specifiek werken om asymmetrische en CpNpG methylatie te reguleren.",
"Arabidopsis heeft twee typen methyltransferasen met aangetoonde onderhoudsactiviteit: MET1, dat CpG-methylatie onderhoudt en homolog is aan de zoogdierlijke DNMT1, en CHROMOMETHYLASE 3 (CMT3), dat CpNpG (N = A, T, C, of G) methylatie onderhoudt en uniek is voor het plantenrijk.",
"Maïs chromomethylase Zea methyltransferase2 is vereist voor CpNpG methylatie.",
"De sequentie van ZMET2 lijkt op die van de Arabidopsis chromomethylasen CMT1 en CMT3, met C-terminale motieven die kenmerkend zijn voor eukaryote en prokaryote DNA-methyltransferasen.",
"Ons onderzoek toont aan dat chromomethylase Zmet2 vereist is voor in vivo methylatie van CpNpG-sequenties.",
"Arabidopsis cmt3 chromomethylase mutaties blokkeren niet-CG methylatie en stillegging van een endogeen gen.",
"De cmt3-mutanten vertoonden verhoogde expressie en verminderde methylatie van de reporter, vooral bij niet-CG cytosines. CNG-methylatie was ook verminderd bij repetitieve centromerische sequenties. Dus, CMT3 is een belangrijke bepalende factor voor niet-CG methylatie. Het ontbreken van CMT-homologen in dierlijke genomen kan verklaren waarom dieren, in tegenstelling tot planten, voornamelijk CG-methylatie handhaven.",
"Het 791-residu \"chromomethylase\" (CMT1) wordt gecodeerd door een bloemtranscript dat wordt gespliced uit 20 exonen en slechts aanwezig is in ongeveer 1/10(-7) van het totale mRNA."
] | 745
| 725
|
1,272
|
Is curcumine een fytochemical?
|
Ja, curcumine is een fytochemical afgeleid van de wortelstok van kurkuma Curcuma longa.
|
[
"we analyseerden kurkuma uit verschillende agroklimatische regio's om de invloed van diverse factoren op de groei en opbrengst van belangrijke fytochemicaliën te onderzoeken",
"De fytochemical, curcumine, is gerapporteerd om vele gunstige rollen te spelen.",
"Curcumine (CUR), het belangrijkste bestanddeel in Curcuma longa, is aangetoond als een krachtige chemopreventieve fytochemical die verschillende signaalroutes moduleert.",
"Curcumine (CUR) is een fytochemical die de xenobiotische ABC-effluxtransporters remt die betrokken zijn bij multiresistentie bij kanker (MDR), zoals P-glycoproteïne (P-gp), borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en multiresistentie-geassocieerde eiwitten 1 en 5 (MRP1 en MRP5).",
"In deze studie testten we de effectiviteit van het combineren van temozolomide met curcumine, een fytochemical die bekend staat om het remmen van glioblastoomgroei, en onderzochten we de betrokken mechanismen.",
"In de huidige studie onderzoeken we of curcumine (cur), een fytochemical verbinding met krachtige ontstekingsremmende werking",
"de fytochemicaliën Curcumine",
"in combinatie met de fytochemicaliën curcumine en quercetine",
"Curcumine is een fytochemical afgeleid van de wortelstok van kurkuma Curcuma longa, aanwezig in het kerriekruid.",
"Curcumine, een van nature voorkomend polyfenolisch fytochemical geïsoleerd uit de medicinale plant Curcuma longa, heeft ontstekingsremmende activiteiten",
"In de huidige studie curcumine (CUR), een bekende anticancereuze fytochemical,",
"Curcumine, een natuurlijke fytochemical, vertoont krachtige anticancereuze activiteiten.",
"dat curcumine, een fytochemical verbinding met krachtige ontstekingsremmende eigenschappen",
"curcumine, een fytochemical"
] | 211
| 207
|
1,273
|
Wat is Cerebrale Cavernome Malformatie?
|
Cerebrale cavernome malformatie (CCM) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel die bloedingsgevoelige meervoudige lumen vasculaire malformaties veroorzaakt en zeer ernstige neurologische gevolgen heeft
|
[
"Cerebrale cavernome malformatie (CCM) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel die bloedingsgevoelige meervoudige lumen vasculaire malformaties veroorzaakt en zeer ernstige neurologische gevolgen heeft",
"Cerebrale cavernome malformaties (CM's) zijn vasculaire malformaties van het centrale zenuwstelsel, die kunnen worden gedetecteerd zonder dat er klinische symptomen zijn. Knobbeltjes en cysten met gemengde signaalintensiteit en een perifere hemosiderine rand worden beschouwd als typische bevindingen op hersen-MRI bij CM's",
"Cerebrale cavernome malformaties (CCM) zijn vergrote vasculaire laesies die 0,1-0,5% van de wereldbevolking treffen en bloedingsberoertes, epileptische aanvallen en neurologische tekorten veroorzaken",
"Hoewel de meeste cerebrale cavernome malformaties een evolutie van bloedingen of geen verandering in grootte of vorm lieten zien op vervolg-MRI's, hebben cerebrale cavernome malformaties die worden weergegeven als een mengsel van subacute en chronische bloedingen met een hemosiderine rand (type II) een hogere frequentie van herbloeding dan andere typen cerebrale cavernome malformaties.",
"Mutaties in het Krev1 interactie gevangen gen 1 (KRIT1) veroorzaken cerebrale cavernome malformatie, een autosomaal dominante ziekte die malformatie van cerebrale capillairen veroorzaakt, resulterend in cerebrale bloedingen, beroertes en epileptische aanvallen.",
"Cerebrale cavernome malformatie is een vasculaire ziekte van de hersenen die hoofdpijn, epileptische aanvallen en cerebrale bloedingen veroorzaakt.",
"Cerebrale cavernome malformatie (CCM) is een veelvoorkomende vasculaire ziekte in het centrale zenuwstelsel die vaak leidt tot beroerte, epileptische aanvallen en cerebrale bloedingen",
"Cerebrale cavernome malformatie (CCM) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel die bloedingsgevoelige meervoudige lumen vasculaire malformaties veroorzaakt en zeer ernstige neurologische gevolgen heeft.",
"Hoewel de meeste cerebrale cavernome malformaties een evolutie van bloedingen of geen verandering in grootte of vorm lieten zien op vervolg-MRI's, hebben cerebrale cavernome malformaties die worden weergegeven als een mengsel van subacute en chronische bloedingen met een hemosiderine rand (type II) een hogere frequentie van herbloeding dan andere typen cerebrale cavernome malformaties. Cerebrale cavernome malformaties die worden weergegeven als hemosiderine-afzetting zonder centrale kern (type IV) hebben een lagere neiging tot herbloeding dan andere typen en behoeven geen behandeling.",
"Bijwerkingen van bestraling werden waargenomen bij vijf van de 22 patiënten die werden behandeld met gamma knife chirurgie. Hoewel de meeste cerebrale cavernome malformaties een evolutie van bloedingen of geen verandering in grootte of vorm lieten zien op vervolg-MRI's, hebben cerebrale cavernome malformaties die worden weergegeven als een mengsel van subacute en chronische bloedingen met een hemosiderine rand (type II) een hogere frequentie van herbloeding dan andere typen cerebrale cavernome malformaties.",
"Cerebrale cavernome malformaties blijven vaak klinisch stil totdat een drager van de mutatie een beroerte of epileptische aanval krijgt. Presymptomatische genetische testen zijn waardevol gebleken om dragers van cerebrale cavernome malformatie mutaties te volgen en te behandelen.",
"Hoewel de meeste cerebrale cavernome malformaties een evolutie van bloedingen of geen verandering in grootte of vorm lieten zien op vervolg-MRI's, hebben cerebrale cavernome malformaties die worden weergegeven als een mengsel van subacute en chronische bloedingen met een hemosiderine rand (type II) een hogere frequentie van herbloeding dan andere typen cerebrale cavernome malformaties.",
"Cerebrale cavernome malformatie is een vasculaire ziekte van de hersenen die hoofdpijn, epileptische aanvallen en cerebrale bloedingen veroorzaakt."
] | 480
| 509
|
1,274
|
Wordt Fanconi-anemie gepresenteerd als een genetisch en klinisch heterogene ziekte-entiteit?
|
Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte. Ten minste acht complementatiegroepen (FA-A tot FA-H) zijn geïdentificeerd
|
[
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzaam, autosomaal recessief, genetisch complex DNA-reparatietekortsyndroom bij de mens. Patiënten met FA vertonen een heterogeen spectrum aan klinische kenmerken. De meest significante en consistente fenotypische kenmerken zijn verlies van stamcellen, wat leidt tot progressief beenmergfalen en onvruchtbaarheid, diverse ontwikkelingsafwijkingen en een sterke aanleg voor neoplasie. Tot op heden zijn 15 genen geïdentificeerd, waarvan biallelische disruptie van elk resulteert in dit klinisch gedefinieerde syndroom",
"Fanconi-anemie (FA) is een klinisch en genetisch heterogene aandoening",
"Significante fenotypische verschillen werden gevonden. FA-G-patiënten hadden ernstigere cytopenie en een hogere incidentie van leukemie. Somatische afwijkingen kwamen minder vaak voor bij FA-C, maar vaker bij de zeldzame groepen FA-D, FA-E en FA-F. Bij FA-A hadden patiënten homozygoot voor null-mutaties een eerdere aanvang van anemie en een hogere incidentie van leukemie dan degenen met mutaties die een veranderd eiwit produceren",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte. Ten minste acht complementatiegroepen (FA-A tot FA-H) zijn geïdentificeerd",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte. Ten minste acht complementatiegroepen (FA-A tot FA-H) zijn geïdentificeerd met een variërende relatieve prevalentie tussen de etnische achtergronden",
"Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die klinisch wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, progressief beenmergfalen en een aanleg voor maligniteit. FA-cellen zijn gevoelig voor DNA-kruislinkerende middelen. Complementatie-analyse van FA-cellen met behulp van somatische celfusie heeft de identificatie van acht complementatiegroepen mogelijk gemaakt, wat suggereert dat FA een genetisch heterogene aandoening is. Zes genen (FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANGF, FANCG) zijn tot nu toe gekloond",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte.",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte.",
"Onder patiënten met beenmergfalen (BMF)-syndroom blijkt bij sommigen onderliggende Fanconi-anemie (FA) aanwezig te zijn, een genetisch heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve pancytopenie en een verhoogde kans op kanker.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch en fenotypisch heterogene erfelijke ziekte.",
"Fanconi-anemie is een genetisch heterogene recessieve ziekte die voornamelijk wordt gekenmerkt door beenmergfalen en aanleg voor kanker.",
"INLEIDING: Fanconi-anemie (FA) is een genetisch en fenotypisch heterogene erfelijke ziekte.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch heterogene, autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door pediatrisch beenmergfalen en aangeboren afwijkingen.",
"Fanconi-anemie (FA) is een heterogene ziekte geassocieerd met beenmergfalen, aanleg voor kanker en overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen.",
"Fanconi-anemie is een genetisch heterogeen chromosomale instabiliteitssyndroom, gekenmerkt door meerdere aangeboren afwijkingen, progressief beenmergfalen en een aanleg voor maligniteit.",
"Fanconi-anemie (FA) is een heterogene ziekte gekenmerkt door spontane chromosomale breuken en abnormale DNA-reparatie.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch heterogene ziekte met ten minste acht genen op basis van complementatiegroepen (FA-A tot FA-H).",
"Fanconi-anemie (FA) is een klinisch en genetisch heterogene aandoening.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch heterogene ziekte met ten minste acht complementatiegroepen (A-H).",
"FA is een genetisch heterogene ziekte waarbij tot nu toe ten minste zeven genen zijn geïdentificeerd.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve pancytopenie, aangeboren afwijkingen en aanleg voor acute myeloïde leukemie.",
"Fanconi-anemie is genetisch heterogeen, met ten minste acht complementatiegroepen van FA (FA-A tot FA-D2).",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte",
"Fanconi-anemie (FA), een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve pancytopenie geassocieerd met aangeboren afwijkingen en een hoge aanleg voor maligniteiten, is een genetisch en klinisch heterogene ziekte",
"De ziekte is klinisch heterogeen; acht verschillende complementatiegroepen (FA A-H) en daarmee genetische loci zijn ontdekt",
"De erfelijke genetische aandoening Fanconi-anemie (FA) behoort tot de heterogene groep ziekten die geassocieerd zijn met defecte DNA-schadeherstel",
"De klinische manifestaties van FA zijn heterogeen, maar een gemeenschappelijk resultaat bij de meerderheid van de patiënten is de ontwikkeling van levensbedreigende hematologische aandoeningen",
"Fanconi-anemie is een genetisch heterogeen chromosomaal breuksyndroom met een hoge mate van klinische variabiliteit",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch heterogeen chromosomale instabiliteitssyndroom geassocieerd met meerdere aangeboren afwijkingen, aplastische anemie en kanker",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch heterogeen autosomaal recessief syndroom geassocieerd met chromosomale instabiliteit, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en aanleg voor maligniteit",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve pancytopenie, aangeboren afwijkingen en aanleg voor acute myeloïde leukemie",
"Fanconi-anemie (FA) is een heterogene ziekte gekenmerkt door spontane chromosomale breuken en abnormale DNA-reparatie",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch en fenotypisch heterogene recessieve aandoening gekenmerkt door diverse aangeboren afwijkingen, progressieve pancytopenie en aanleg voor zowel hematologische maligniteiten als solide tumoren",
"Fanconi-anemie is een genetisch heterogeen chromosomaal instabiliteitssyndroom, gekenmerkt door meerdere aangeboren afwijkingen, progressief beenmergfalen en een aanleg voor maligniteit"
] | 883
| 842
|
1,275
|
Welk proteïnepad reguleert SGK1-gemedieerde fosforylering van FOXO3a om celproliferatie te controleren?
|
mTORC1, in samenwerking met mTORC2, reguleert celproliferatie door de genexpressie van FoxO3a en SGK1-gemedieerde fosforylering van FOXO3a op Ser314 te controleren.
|
[
"Het mTOR-pad reguleert celproliferatie door de transcriptiefactor FoxO3a via de SGK1-kinase te reguleren",
"De transcriptiefactor FoxO3a wordt gecoördineerd gereguleerd door mTORC1 en mTORC2 en speelt een cruciale rol bij het controleren van celproliferatie",
"mTORC1, in samenwerking met mTORC2, reguleert celproliferatie door de genexpressie van FoxO3a en SGK1-gemedieerde fosforylering van FoxO3a op Ser314 te controleren",
"Deze resultaten suggereren dat mTORC1, in samenwerking met mTORC2, celproliferatie reguleert door de genexpressie van FoxO3a en SGK1-gemedieerde fosforylering van FoxO3a op Ser314 te controleren",
"Overexpressie van SGK1 onderdrukte CDKI-expressie in p18-deficiënte cellen, terwijl SGK1-knockdown CDKI-expressie induceerde in wild-type cellen, wat resulteerde in onderdrukking van celproliferatie. Deze resultaten suggereren dat mTORC1, in samenwerking met mTORC2, celproliferatie reguleert door de genexpressie van FoxO3a en SGK1-gemedieerde fosforylering van FoxO3a op Ser314 te controleren."
] | 154
| 151
|
1,276
|
Welke geneesmiddelen zijn effectief gebleken voor de behandeling van chordoom?
|
Bestaande chordoom cellijnen en patiënt-afgeleide primaire celkweken, evenals chordoom tumoren in vivo, bleken gevoelig voor behandeling met bortezomib, vincristine, doxorubicine, etoposide, cisplatine, fludarabine en SD-1029 Stat3 remmer. Bovendien bleek percutane intratumorale injectie met pingyangmycine lipiodol emulsie effectief tegen chordoom. Het moet benadrukt worden dat combinatietherapie met bovengenoemde geneesmiddelen altijd in staat was de therapeutische potentie te verhogen.
|
[
"De combinatietherapie van bortezomib met topoisomerase I en II remmers verhoogde de therapeutische potentie in U-CH2 en patiënt-afgeleide primaire culturen.",
"Vincristine, doxorubicine, etoposide, cisplatine en fludarabine, elk in een concentratie van 10 μM, verminderden het aantal chordoomcellen wanneer ze afzonderlijk werden toegediend tot respectievelijk 11%, 0%, 30%, 67% en 3%. Etoposide en cisplatine, elk in een concentratie van 10 μM, verminderden het percentage levensvatbare chordoomcellen effectiever wanneer ze gelijktijdig werden toegediend met 1 μM ATRA, waarbij het aantal levensvatbare cellen werd teruggebracht tot respectievelijk 14% en 9%.",
"Percutane intratumorale injectie met pingyangmycine lipiodol emulsie voor de behandeling van recidiverende sacrococcygeale chordomen",
"Voorlopige resultaten toonden aan dat PIIT met pingyangmycine lipiodol emulsie onder fluoroscopische begeleiding effectief en veilig is en als behandelingsoptie kan worden overwogen.",
"Percutane intratumorale injectie met pingyangmycine lipiodol emulsie voor de behandeling van recidiverende sacrococcygeale chordomen",
"Tijdens de follow-up (mediaan 21,7 maanden, bereik 10-26 maanden) vertoonden alle patiënten duidelijk verminderde tumorgrootte en VAS, en werd gedeeltelijke remissie bereikt bij 6 patiënten en stabiele ziekte (SD) bij 1 patiënt.",
"Fluoroscopie-geleide percutane intratumorale injectie van PLE kan effectief en veilig zijn en kan dienen als alternatief voor de behandeling van recidiverende sacrococcygeale chordomen.",
"De expressie van de Stat3 signaalcascade werd in alle chordoom cellijnen geremd na behandeling met SD-1029. De cytotoxiciteit van de combinatie van SD-1029 en chemotherapeutische geneesmiddelen is significant beter dan elk middel afzonderlijk. Fosforylering van Stat3 in chordoomcellen in vitro en cellulaire proliferatie in driedimensionale cultuur werden geremd door SD-1029.",
"Concluderend is de Stat3-route constitutief geactiveerd in chordomen en kan het expressieniveau dienen als voorspeller voor prognose. Blokkade van de Stat3-route vertegenwoordigt een potentiële strategie voor toekomstige behandeling."
] | 360
| 328
|
1,277
|
Welke componenten van de stressgranules staan bekend als gerelateerd aan motorneuronaal degeneratie bij Amyotrofische Laterale Sclerose?
|
Opmerkelijk is dat zowel ALS als FTD worden gekenmerkt door pathologische inclusies, waarbij enkele bekende SG-markers gelokaliseerd zijn met de ALS-gerelateerde eiwitten TDP-43 en FUS.
|
[
"Hier tonen we aan dat C-terminale ALS-mutaties het nucleaire localisatiesignaal (NLS) van FUS verstoren, wat resulteert in cytoplasmatische accumulatie in getransfecteerde cellen en fibroblasten van patiënten. De mislokalisatie van FUS wordt hersteld door toevoeging van het wildtype FUS NLS aan mutante eiwitten. We laten ook zien dat oxidatieve stress mutant FUS rekruteert naar cytoplasmatische stressgranules waar het in staat is wildtype FUS te binden en te sequestreren.",
"Recentelijk is TDP-43 geïdentificeerd als een sleuteleiwit in de pathogenese van sommige gevallen van ALS. Hoewel de rol van TDP-43 in motorneuronaal degeneratie nog niet bekend is, is aangetoond dat TDP-43 accumuleert in RNA-stressgranules (SGs) in celmodellen en in ruggenmergweefsel van ALS-patiënten.",
"Als reactie op oxidatieve stress of hitte-shockcondities in culturen en in vivo assembleerden de ALS-gekoppelde FUS-mutanten, maar niet wildtype FUS, in perinucleaire stressgranules in verhouding tot hun cytoplasmatische expressieniveaus. Deze bevindingen tonen een potentiële link aan tussen FUS-mutaties en cellulaire routes betrokken bij stressresponsen die relevant kunnen zijn voor veranderde motorneuronaal homeostase bij ALS.",
"Zowel stressgranules (TIA-1 immunoreactief) als verwerkingslichamen (P-bodies; XRN-1 immunoreactief) waren prevalenter in ALS-motorneuronen dan in controles en toonden sterke co-localisatie met TDP-43.",
"Deze gegevens suggereren dat NFL mRNA-verwerking fundamenteel veranderd is in ALS-spinale motorneuronen ten gunste van compartimentalisatie binnen zowel stressgranules als P-bodies, en dat TDP-43 een fundamentele rol speelt in dit proces.",
"Transactive response DNA-bindend eiwit 43 (TDP-43) vormt abnormale ubiquitineerde en gefosforyleerde inclusies in hersenweefsel van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale lobaire degeneratie. TDP-43 is een DNA/RNA-bindend eiwit betrokken bij RNA-verwerking, zoals transcriptie, pre-mRNA-splicing, mRNA-stabilisatie en transport naar dendrieten. We vonden dat TDP-43 als reactie op oxidatieve stress en verschillende soorten omgevingsschade in staat is om te assembleren in stressgranules (SGs), ribonucleoproteïnecomplexen waar eiwitsynthese tijdelijk wordt stilgelegd.",
"Opmerkelijk is dat zowel ALS als FTD worden gekenmerkt door pathologische inclusies, waarbij enkele bekende SG-markers gelokaliseerd zijn met de ALS-gerelateerde eiwitten TDP-43 en FUS.",
"Mutaties in fused in sarcoma (FUS), een DNA/RNA-bindend eiwit, zijn geassocieerd met familiaire amyotrofische laterale sclerose (fALS), een fatale neurodegeneratieve ziekte die progressieve spierzwakte veroorzaakt en overlappende klinische en pathologische kenmerken heeft met frontotemporale lobaire degeneratie.",
"Onze resultaten geven aan dat mutant-FUS de dynamische eigenschappen van stressgranules verandert, wat consistent is met een toxische winst-mechanisme voor mutant-FUS in stressgranule-assemblage en cellulaire stressrespons.",
"Expressie van ALS-gekoppelde FUS-mutaties resulteerde in hun assemblage in cytoplasmatische stressgranules (SGs), cellulaire structuren die mRNA en RNA-bindende eiwitten verpakken tijdens celstress.",
"TDP-43 is een RNA-bindend eiwit gerelateerd aan amyotrofische laterale sclerose (ALS) dat bekend staat om het reguleren van splicing, transport en opslag van specifieke mRNAs in stressgranules.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening die bestaat uit progressief verlies van motorneuronen. TDP-43 is geïdentificeerd als een component van ubiquitine-immunoreactieve inclusies van motorneuronen bij ALS.",
"SGs zijn gekoppeld aan verschillende pathologieën, waaronder inflammatoire ziekten, kanker, virusinfecties en neurodegeneratieve ziekten zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD).",
"PTE verminderde significant de incorporatie van R521C FUS/TLS in stressgranules onder stresscondities."
] | 563
| 510
|
1,278
|
Is er bewijs voor de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden?
|
Ja.
|
[
"De novo ontstaan van enhancers bij gewervelden.",
"Evolutionaire innovatie berust deels op veranderingen in genregulatie. Terwijl een groeiend aantal bewijzen aantoont dat dergelijke innovatie wordt gegenereerd door functionele veranderingen of translocatie van regulerende elementen via mobiele genetische elementen, is het de novo ontstaan van enhancers uit niet-regulerende/niet-mobiele sequenties, voor zover wij weten, nog niet eerder aangetoond. Hier tonen wij bewijs voor het de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden. Hiervoor maakten we gebruik van het massale genverlies na de laatste volledige genoomduplicatie bij straalvinnigen om systematisch regio's te identificeren die hun coderende capaciteit hebben verloren maar sequentieconservatie met zoogdieren behouden. We vonden dat deze regio's enhanceractiviteit vertonen terwijl de orthologe coderende regio's geen regulerende activiteit hebben. Deze resultaten tonen aan dat deze enhancers de novo zijn ontstaan bij vissen. Door aan te tonen dat kleine veranderingen in niet-regulerende sequenties voldoende zijn om nieuwe enhancers te genereren, benadrukt onze studie een belangrijk speelveld voor het creëren van nieuwe regulerende variabiliteit en evolutionaire innovatie.",
"Hier tonen wij bewijs voor het de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden.",
"Terwijl een groeiend aantal bewijzen aantoont dat dergelijke innovatie wordt gegenereerd door functionele veranderingen of translocatie van regulerende elementen via mobiele genetische elementen, is het de novo ontstaan van enhancers uit niet-regulerende/niet-mobiele sequenties, voor zover wij weten, nog niet eerder aangetoond.",
"Terwijl een groeiend aantal bewijzen aantoont dat dergelijke innovatie wordt gegenereerd door functionele veranderingen of translocatie van regulerende elementen via mobiele genetische elementen, is het de novo ontstaan van enhancers uit niet-regulerende/niet-mobiele sequenties, voor zover wij weten, nog niet eerder aangetoond",
"Terwijl een groeiend aantal bewijzen aantoont dat dergelijke innovatie wordt gegenereerd door functionele veranderingen of translocatie van regulerende elementen via mobiele genetische elementen, is het de novo ontstaan van enhancers uit niet-regulerende/niet-mobiele sequenties, voor zover wij weten, nog niet eerder aangetoond. Hier tonen wij bewijs voor het de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden. Hiervoor maakten we gebruik van het massale genverlies na de laatste volledige genoomduplicatie bij straalvinnigen om systematisch regio's te identificeren die hun coderende capaciteit hebben verloren maar sequentieconservatie met zoogdieren behouden.",
"Hier tonen wij bewijs voor het de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden.",
"Terwijl een groeiend aantal bewijzen aantoont dat dergelijke innovatie wordt gegenereerd door functionele veranderingen of translocatie van regulerende elementen via mobiele genetische elementen, is het de novo ontstaan van enhancers uit niet-regulerende/niet-mobiele sequenties, voor zover wij weten, nog niet eerder aangetoond. Hier tonen wij bewijs voor het de novo ontstaan van enhancers bij gewervelden."
] | 417
| 412
|
1,279
|
Wat zouden enkele mogelijke oorzaken van hypersomnie kunnen zijn?
|
Slaap-waakstoornissen (SWD) met hypersomnie komen vaak voor na traumatisch hersenletsel (TBI), met verlaagde CSF-niveaus van hypocretine-1, een waakbevorderende neurotransmitter, bij gevallen van slaapapneu, evenals bij tot de helft van de patiënten met dementie, met name bij vasculaire dementie, het Korsakow-syndroom, de ziekte van Parkinson en depressie, waarbij de verandering in slaaparchitectuur uitgesproken kan zijn, terwijl bij de ziekte van Alzheimer opvallende hypersomnolentie of slapeloosheid meestal pas in latere stadia van de ziekte wordt gevonden.
|
[
"Slaap-waakstoornissen (SWD) komen vaak voor na traumatisch hersenletsel (TBI). Bij acuut TBI vonden we recent verlaagde CSF-niveaus van hypocretine-1, een waakbevorderende neurotransmitter",
"Hypocretine-niveaus 6 maanden na TBI waren significant lager bij patiënten met posttraumatische EDS",
"Deze resultaten suggereren dat slaap-waakstoornissen, met name EDS, vermoeidheid en hypersomnie, vaak voorkomen na TBI en de kwaliteit van leven aanzienlijk verminderen",
"Wanneer slaperigheid excessief, ongewenst, ongepast of onverklaarbaar is, duidt dit vaak op een klinische aandoening die algemeen hypersomnie wordt genoemd. Een van de belangrijkste oorzaken van hypersomnie is slaapapneu",
"Een klinisch relevante slaap-waakstoornis wordt gevonden bij tot de helft van de patiënten met dementie, en de sundowning-agitatie is een veelvoorkomende oorzaak van institutionalisering van dementerende geriatrische patiënten. Het circadiane ritme van dementerende patiënten is afgevlakt met toegenomen dutjes overdag en verstoorde nachtrust. Vooral bij vasculaire dementie, het Korsakow-syndroom, de ziekte van Parkinson en depressie kan de verandering in slaaparchitectuur uitgesproken zijn, terwijl bij de ziekte van Alzheimer opvallende hypersomnolentie of slapeloosheid meestal pas in latere stadia van de ziekte wordt gevonden",
"We rapporteren over een 83-jarige man met hypersomnie en centrale slaapapneu (CSA)",
"Een van de belangrijkste oorzaken van hypersomnie is slaapapneu.",
"In dit artikel worden de oorzaken van hypersomnie gedetailleerd volgens de conventionele classificatie van hypersomnische syndromen: narcolepsie, idiopathische hypersomnie, terugkerende hypersomnie, onvoldoende slaap syndroom, medicatie- en toxine-afhankelijke slaperigheid, hypersomnie geassocieerd met psychiatrische aandoeningen, hypersomnie geassocieerd met neurologische aandoeningen, posttraumatische hypersomnie, infectie (met speciale nadruk op de verschillen tussen bacteriële en virale ziekten vergeleken met parasitaire ziekten, zoals slaapziekte) en hypersomnie, hypersomnie geassocieerd met metabole of endocriene ziekten, ademhalingsgerelateerde slaapstoornissen en slaapapneu-syndromen, en periodieke beenbewegingen tijdens de slaap.",
"Bij afwezigheid van slaaptekort (hetzij door gedrags- of medische oorzaken) of farmacologisch geïnduceerde slaperigheid, is hypersomnie een uiting van een van de centrale hypersomnolentieaandoeningen, zoals narcolepsie type 1 en 2, idiopathische hypersomnie en terugkerende hypersomnieën zoals het Kleine-Levin-syndroom.",
"Slaapapneu-syndroom (SAS), narcolepsie, chronisch slaaptekort (onvoldoende slaap) en rusteloze benen/periodieke beenbewegingen tijdens de slaap syndroom (RLS/PLMS) zijn de meest voorkomende oorzaken van hypersomnie.",
"Hypocretine (orexine) tekort bij narcolepsie en primaire hypersomnie.",
"Een van de belangrijkste oorzaken van hypersomnie is slaapapneu."
] | 437
| 414
|
1,280
|
Wat is de functie van caspases?
|
Caspases zijn intracellulaire proteasen die geprogrammeerde celdood, proliferatie en ontsteking bevorderen.
|
[
"Caspases zijn de uiteindelijke uitvoerders van het apoptotische geprogrammeerde celdoodpad.",
"Leden van de caspasefamilie van cysteïneproteasen coördineren de morfologische en biochemische gebeurtenissen die kenmerkend zijn voor apoptose.",
"De functie van caspases is essentieel voor celdood door apoptose.",
"Caspases, aanvankelijk geïdentificeerd als een familie van proteasen die celdood reguleren, blijken ook niet-apoptotische functies te hebben.",
"Zoals bij andere organismen wordt apoptose uitgevoerd door caspases.",
"Caspases zijn intracellulaire proteasen die geprogrammeerde celdood, proliferatie en ontsteking bevorderen.",
"Apoptose is afhankelijk van caspase-activatie die leidt tot het knippen van substraten en uiteindelijk celdood.",
"Caspases zijn een familie van evolutionair geconserveerde cysteïneproteasen die de uitvoerende arm van het apoptotische mechanisme vormen.",
"Caspases zijn cruciale mediatoren van apoptose, het belangrijkste mechanisme waarmee overtollige en schadelijke cellen worden geëlimineerd om een juiste ontwikkeling te waarborgen en de cellulaire homeostase in alle meercellige organismen te behouden.",
"Caspases (cysteïne-bevattende aspartaat-specifieke proteasen) vormen de kern van het zelfmoordmechanisme van de cel. Deze enzymen breken, eenmaal geactiveerd, de cel af door selectief sleutelproteïnen te knippen na aspartaatresiduen.",
"Geprogrammeerde celdood speelt een belangrijke rol bij het handhaven van homeostase tijdens de ontwikkeling van dieren en is behouden gebleven in dieren zo verschillend als nematoden en mensen."
] | 208
| 199
|
1,281
|
Is TNNI3K een hart-specifiek eiwit?
|
Ja, TNNI3K wordt sterk tot expressie gebracht in het hart maar is ondetecteerbaar in andere weefsels.
|
[
"cardiomyocyt-specifieke kinase TNNI3K",
"We rapporteren dat de harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K), een cardiomyocyt-specifieke kinase,",
"TNNI3K, een hart-specifieke kinase,",
"De harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K), een nieuwe hart-specifieke kinase, wordt geassocieerd met cardiomyocyt hypertrofie",
"De humane harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K) is een nieuwe hart-specifieke functionele kinase die kan binden aan cTnI in een yeast two-hybrid screening.",
"Overexpressie van TNNI3K, een hart-specifieke MAPKKK, bevordert hartdisfunctie",
"Harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K) is een hart-specifieke kinase waarvan de biologische functie grotendeels onbekend blijft",
"Harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K) is een nieuw hart-specifiek kinase-gen",
"een nieuw hart-specifiek kinase-gen (TNNI3K),",
"TNNI3K is een nieuw harttroponine I-interacterend kinase-gen en de overexpressie ervan kan de hartmyogenese bevorderen,",
"TNNI3K is een nieuwe hart-specifieke MAP kinase waarvan het gen gelokaliseerd is op 1p31.1 en dat behoort tot een tyrosine kinase-achtige tak in de kinaseboom van het menselijk genoom.",
"Het hart ankyrine herhalingskinase (CARK) gen, ook genoemd TNNI3K vanwege de interactie met harttroponine I, is zowel een uniek expressie- als hart-verrijkt gen",
"Moleculaire kloning van harttroponine I-interacterende kinase (TNNI3K), een nieuwe hart-specifieke proteïnekinase die zeven N-terminale ankyrine (ANK) herhalingen bevat gevolgd door een proteïnekinasedomein en een C-terminale Ser-rijke domein, is eerder gerapporteerd.",
"TNNI3K wordt sterk tot expressie gebracht in het hart, maar is ondetecteerbaar in andere weefsels. Immunohistochemische analyse lokaliseerde TNNI3K voornamelijk in de kern van hartmyocyten."
] | 237
| 219
|
1,282
|
Hoe reguleert Rif1 DNA-replicatie?
|
Rif1 (Rap1-interacting-factor-1), oorspronkelijk geïdentificeerd als een telomeer-bindend factor in gist, is een cruciale bepalende factor van het replicatietijdprogramma in menselijke cellen. Rif1 bindt sterk aan kern-onoplosbare structuren in de late-M- tot vroege-G1-fase en reguleert de grootte van chromatine-lussen. Bovendien colocaliseert Rif1 specifiek met de mid-S replicatiefoci. Zo stelt Rif1 de mid-S replicatiedomeinen vast die worden beperkt om geactiveerd te worden in de vroege S-fase. Over het geheel genomen speelt Rif1 een cruciale rol bij het bepalen van de structuur van replicatietijd-domeinen in menselijke cellen door het reguleren van hogere-orde chromatine-architectuur. Deze functie van Rif1 is afhankelijk van de interactie met PP1-fosfatases en de PP1/Rif1-interactie wordt geremd door fosforylering van Rif1, hoogstwaarschijnlijk door CDK/DDK.
|
[
"De rekrutering van proteïnefosfatase 1 door Rif1 reguleert het afvuren van DNA-replicatie-oorsprongen door het tegengaan van DDK-activiteit",
"Gist Rif1 associeert met telomeren en reguleert hun lengte. Daarentegen hoopt menselijk Rif1 zich niet op bij functionele telomeren, maar lokaliseert het zich bij disfunctionele telomeren en bij telomeer-DNA-clusters in ALT-cellen, een patroon van telomeerassociatie typisch voor DNA-schade-responsfactoren.",
"Na inductie van dubbelstrengsbreuken (DSB's) vormt Rif1 foci die colocaliseren met andere DNA-schade-responsfactoren.",
"Deze gegevens tonen aan dat menselijk Rif1 bijdraagt aan de ATM-gemedieerde bescherming tegen DNA-schade en wijzen op een opmerkelijk verschil in de primaire functie van dit eiwit in gist en zoogdieren.",
"Zoogdier Rif1 draagt bij aan overleving bij replicatiestress en homologie-gericht herstel.",
"Rif1-deficiëntie leidt tot falen in embryonale ontwikkeling, en voorwaardelijke deletie van Rif1 uit muisembryo-fibroblasten beïnvloedt de S-fase progressie, waardoor cellen hypersensitief worden voor replicatiegifstoffen.",
"Rif1-deficiëntie verandert de activatie van de DNA-replicatie-checkpoint niet, maar beïnvloedt eerder de uitvoering van herstel.",
"In overeenstemming met een rol in S-fase progressie hoopt Rif1 zich op bij vastgelopen replicatievorken, bij voorkeur rond pericentromerisch heterochromatine. Gezamenlijk onthullen deze bevindingen een functie voor Rif1 in het herstel van vastgelopen vorken door het faciliteren van HDR.",
"Rif1 reguleert de replicatietijd-domeinen op het menselijk genoom.",
"Rif1 (Rap1-interacting-factor-1), oorspronkelijk geïdentificeerd als een telomeer-bindend factor in gist, is een cruciale bepalende factor van het replicatietijdprogramma in menselijke cellen.",
"Het uitputten van Rif1 resulteert in specifiek verlies van mid-S replicatiefoci-profielen, stimulatie van initiatie-evenementen in vroege S-fase en veranderingen in langafstand replicatietijd-domeinstructuren.",
"Rif1 bindt sterk aan kern-onoplosbare structuren in de late-M- tot vroege-G1-fase en reguleert de grootte van chromatine-lussen.",
"Rif1 colocaliseert specifiek met de mid-S replicatiefoci. Zo stelt Rif1 de mid-S replicatiedomeinen vast die worden beperkt om geactiveerd te worden in de vroege S-fase. Onze resultaten geven aan dat Rif1 cruciale rollen speelt bij het bepalen van de structuur van replicatietijd-domeinen in menselijke cellen door het reguleren van hogere-orde chromatine-architectuur.",
"Muis Rif1 als een sleutelspeler in de regulatie van DNA-replicatietiming.",
"Muis Rif1 is een belangrijke regulator van het replicatietijdprogramma in zoogdiercellen.",
"Rif1-deficiëntie in primaire cellen resulteert in een ongekende globale verandering van de temporele volgorde van replicatie.",
"Rif1-deletie gaat niet gepaard met veranderingen in het transcriptielandschap noch met grote veranderingen in de biochemische identiteit van constitutief heterochromatine.",
"Rif1-deficiëntie leidt tot zowel defecte G1/S-overgang als chromatine-herorganisatie na DNA-replicatie.",
"Rif1 is een globale regulator van de timing van replicatie-oorsprong-afvuren in schizosacharomyces (fission yeast).",
"We identificeerden rif1Δ, een null-mutant van rif1(+), een geconserveerde telomeer-bindende factor, als een efficiënte bypass-mutant van schizosacharomyces hsk1.",
"Tegelijkertijd worden veel vroeg-afvurende, efficiënte oorsprongen onderdrukt of vertraagd in afvuurtiming in rif1Δ.",
"Rif1 bindt niet alleen aan telomeren, maar ook aan vele specifieke locaties op de armsegmenten die slechts gedeeltelijk overlappen met de prereplicatieve complex-assemblageplaatsen, hoewel Rif1 de neiging heeft te binden in de nabijheid van de late/dormante oorsprongen die geactiveerd worden in rif1Δ.",
"Rif1 is een cruciale bepalende factor van het oorsprong-activatieprogramma op de schizosacharomyces-chromosomen.",
"Rif1 als een globale regulator van replicatietiming.",
"Rif1 speelt cruciale rollen in de regulatie van het replicatietijdprogramma in gist evenals in hogere eukaryoten.",
"In zoogdiercellen lijkt Rif1 de structuren van replicatietijd-domeinen te reguleren door zijn vermogen om chromatine-lusstructuren te organiseren. Regulatie van chromatine-architectuur door Rif1 kan gekoppeld zijn aan andere chromosoomtransacties, waaronder recombinatie, herstel of transcriptie.",
"Rif1 is recentelijk geïdentificeerd als een genoomwijde regulator van replicatietiming in schizosacharomyces en in zoogdiercellen.",
"Eerdere studies in gist hebben echter gesuggereerd dat de rol van Rif1 in het controleren van replicatietiming beperkt kan zijn tot subtelomerische domeinen en voortkomt uit zijn gevestigde rol in telomeerlengteregulatie.",
"We hebben replicatietiming geanalyseerd door BrdU-incorporatie genoomwijd te analyseren en rapporteren dat Rif1 de timing reguleert van late/dormante replicatie-oorsprongen door het gehele S. cerevisiae-genoom.",
"Rif1 reguleert replicatietiming via een mechanisme onafhankelijk van deze checkpoint.",
"Het Rif1-mechanisme reguleert oorsprongstiming ongeacht de nabijheid tot een chromosoomuiteinde, en suggereert in plaats daarvan dat telomeersequenties slechts overvloedige bindingsplaatsen bieden voor eiwitten die Rif1 rekruteren. Toch kan de overvloed aan Rif1-binding in telomerische domeinen de Rif1-gemedieerde repressie van niet-telomerische oorsprongen die verder van centromeren verwijderd zijn, vergemakkelijken.",
"Rif1 controleert DNA-replicatie door proteïnefosfatase 1 te richten om Cdc7-gemedieerde fosforylering van het MCM-complex ongedaan te maken.",
"Zoogdier Rif1 is een belangrijke regulator van DNA-replicatietiming, dubbelstrengs DNA-breukherstel en replicatievork-herstart. Het ontleden van de moleculaire functies van Rif1 is essentieel om te begrijpen hoe het zulke diverse processen reguleert. Rif1 is echter een groot eiwit zonder duidelijk gedefinieerde functionele domeinen en wordt voorspeld grotendeels intrinsiek ongeordend te zijn; deze kenmerken hebben de recombinante expressie van Rif1 en daaropvolgende functionele karakterisering bemoeilijkt.",
"De eerste structurele studie van zoogdier Rif1, waarbij een domein wordt geïdentificeerd dat zijn functie direct koppelt aan DNA-binding. De hoge specificiteit van Rif1 voor cruciformstructuren is significant gezien de rol van dit sleutelproteïne in het reguleren van oorsprong-afvuren en DNA-herstel.",
"RIF1: een nieuw regulerend factor voor DNA-replicatie en DNA-schade-respons signalering.",
"Rif1 is geconserveerd van gist tot mens, maar zijn functie is geëvolueerd van telomeerlengteregulatie in gist tot het behoud van genoomintegriteit in zoogdiercellen.",
"Recentelijk is zijn rol in het behoud van genoomintegriteit uitgebreid tot het reguleren van chromatinestructuur, replicatietiming en intra-S-fase checkpoint.",
"Budding yeast Rif1-eiwit remt de activatie van prereplicatiecomplexen (pre-RC's).",
"Het Rif1-eiwit, oorspronkelijk geïdentificeerd als een telomeer-bindend factor in gist, is recentelijk betrokken bij DNA-replicatiecontrole van gist tot metazoën.",
"Rif1 reguleert DNA-replicatietiming in gist via de PP1-fosfatase Glc7.",
"Rif1 interageert ook met Dbf4 in gist two-hybrid assays, wat dit eiwit verder impliceert in directe modulatie van pre-RC-activatie via de DDK. Ten slotte tonen we Rif1 RVxF/SILK-motief-afhankelijke rekrutering van Glc7 naar telomeren en eerdere replicatie van deze regio's in cellen waarin de motieven gemuteerd zijn. Onze gegevens koppelen Rif1 dus aan negatieve regulatie van replicatie-oorsprong-afvuren via rekrutering van de Glc7-fosfatase.",
"Rif1, oorspronkelijk geïdentificeerd als een telomerisch eiwit, werd recentelijk betrokken bij het specificeren van replicatietiming in gist en zoogdieren. We tonen aan dat deze functie van Rif1 afhankelijk is van zijn interactie met PP1-fosfatases.",
"Onze gegevens suggereren dat de PP1/Rif1-interactie wordt geremd door fosforylering van Rif1, hoogstwaarschijnlijk door CDK/DDK. Deze bevindingen verduidelijken het werkingsmechanisme van Rif1 in de controle van DNA-replicatie en tonen een rol aan van PP1-fosfatases in de regulatie van oorsprong-afvuren.",
"Recente studies hebben factoren geïdentificeerd die de timing van oorsprongactivatie reguleren, waaronder Rif1 die cruciale rollen speelt in de regulatie van het replicatietijdprogramma in gist evenals in hogere eukaryoten. In zoogdiercellen lijkt Rif1 de structuren van replicatietijd-domeinen te reguleren door zijn vermogen chromatine-lusstructuren te organiseren."
] | 1,201
| 1,118
|
1,283
|
Is factor XI deficient in Hemofilie C?
|
Factor XI-deficiëntie wordt geassocieerd met een bloedingsneiging die Hemofilie C wordt genoemd.
|
[
"Factor XI-deficiëntie is een zeldzame hematologische aandoening. Hemofilie C (factor XI-deficiëntie) treft beide geslachten en is meestal asymptomatisch,",
"Congenitale factor XI-deficiëntie (ook bekend als het Rosenthal-syndroom of hemofilie C)",
"zeldzaam geval van een acute cerebrale aneurysmaruptuur bij een patiënt met een bekende factor XI-deficiëntie. Aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH) veroorzaakt een hoge mortaliteit en morbiditeit. Wanneer SAH geassocieerd is met een erfelijke stollingsstoornis zoals hemofilie C",
"Factor XI-deficiëntie (Hemofilie C)",
"Factor XI-deficiëntie, ook wel hemofilie C genoemd,"
] | 101
| 89
|
1,284
|
Wat is bekend over voedselintolerantie en gluten?
|
Coeliakie, met een prevalentie van ongeveer 1% van de algemene bevolking, is de meest voorkomende genetisch veroorzaakte voedselintolerantie ter wereld. Het wordt veroorzaakt door de inname van gluten bij genetisch gevoelige personen. Opkomend onderzoek naar een syndroom dat bekend staat als niet-coeliakie gluten gevoeligheid suggereert een heterogene aandoening met enkele kenmerken van coeliakie, maar vaak gecategoriseerd als FGID's, waaronder IBS.
|
[
" Op dit moment is er geen specifieke biomarker voor gluten gevoeligheid. ",
" Opkomend onderzoek naar een syndroom dat bekend staat als niet-coeliakie gluten gevoeligheid suggereert een heterogene aandoening met enkele kenmerken van coeliakie, maar vaak gecategoriseerd als FGID's, waaronder IBS. ",
" Coeliakie, met een prevalentie van ongeveer 1% van de algemene bevolking, is de meest voorkomende genetisch veroorzaakte voedselintolerantie ter wereld. Het wordt veroorzaakt door de inname van gluten bij genetisch gevoelige personen, ",
" Glutenintolerantie is een uniek model van auto-immuunziekte waarbij we de belangrijkste omgevingsfactor (gluten) en de complexere genetische achtergrond kunnen herkennen. ",
" Coeliakie is een multifactoriele ziekte die wordt gekenmerkt door een ontregelde immuunrespons op ingenomen tarwegluten en aanverwante graaneiwitten. Met een incidentie van ongeveer 1% van de algemene bevolking wordt het beschouwd als de meest voorkomende voedselintolerantie. ",
" Coeliakie is een levenslange intolerantie voor het gluten dat voorkomt in tarwe, gerst en rogge, en sommige patiënten zijn ook gevoelig voor haver. De ziekte is genetisch bepaald, met 10% van de eerstegraads familieleden die getroffen zijn en 75% van de eeneiige tweelingen die concordant zijn."
] | 233
| 247
|
1,285
|
Zijn EDNRB-mutaties betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung?
|
Hoewel mutaties in acht verschillende genen (EDNRB, EDN3, ECE1, SOX10, RET, GDNF, NTN, SIP1) zijn geïdentificeerd bij getroffen personen, is het nu duidelijk dat RET en EDNRB de primaire genen zijn die betrokken zijn bij de etiologie van HSCR. Mutaties in genen van de RET receptor tyrosine kinase en endothelin receptor B (EDNRB) signaalroutes zijn aangetoond geassocieerd te zijn bij HSCR-patiënten. Moleculair genetische analyses hebben onthuld dat interacties tussen mutaties in de genen die coderen voor de RET receptor tyrosine kinase en de endothelin receptor type B (EDNRB) centraal staan in de ontstaan van HSCR.
|
[
"QTL-analyse identificeert een modifier locus van aganglionose in het ratmodel van de ziekte van Hirschsprung met Ednrb(sl)-mutaties",
"Zoals eerder gerapporteerd, wanneer dezelfde null-mutatie van het Ednrb-gen, Ednrb(sl), werd geïntrogreerd in de F344-stam, vertoonde bijna 60% van de F344-Ednrb(sl/sl) pups geen symptomen van aganglionose en leken gezond en normaal vruchtbaar.",
"Genetische achtergrond modificeert sterk de ernst van symptomen van de ziekte van Hirschsprung, maar niet het gehoorverlies bij ratten met Ednrb(sl)-mutaties",
"In deze studie vonden we dat de null-mutatie van het Ednrb-gen, die als onmisbaar wordt beschouwd voor de ontwikkeling van enterische neuronen, onvoldoende is om HSCR te veroorzaken wanneer deze op een andere genetische achtergrond wordt gekweekt bij ratten met Ednrb(sl)-mutaties.",
"Nieuwe rollen van EDNRB en EDN3 in de pathogenese van de ziekte van Hirschsprung.",
"Het doel van deze studie was om de betrokkenheid van de EDN3- en EDNRB-genen te evalueren in een serie patiënten met de ziekte van Hirschsprung uit Spanje en hun mutatiespectrum te bepalen.",
"Een de novo nieuwe mutatie van het EDNRB-gen bij een Taiwanese jongen met de ziekte van Hirschsprung",
"Hoewel mutaties in acht verschillende genen (EDNRB, EDN3, ECE1, SOX10, RET, GDNF, NTN, SIP1) zijn geïdentificeerd bij getroffen personen, is het nu duidelijk dat RET en EDNRB de primaire genen zijn die betrokken zijn bij de etiologie van HSCR.",
"Mutaties in genen van de RET receptor tyrosine kinase en endothelin receptor B (EDNRB) signaalroutes zijn aangetoond geassocieerd te zijn bij HSCR-patiënten.",
"Interacties tussen Sox10 en EdnrB moduleren penetrantie en ernst van aganglionose in het Sox10Dom-muismodel van de ziekte van Hirschsprung",
"Moleculair genetische analyses hebben onthuld dat interacties tussen mutaties in de genen die coderen voor de RET receptor tyrosine kinase en de endothelin receptor type B (EDNRB) centraal staan in de ontstaan van HSCR",
"Genome-wide associatiestudie en muismodel identificeren interactie tussen RET- en EDNRB-pathways in de ziekte van Hirschsprung",
"Dus, genetische interactie tussen mutaties in RET en EDNRB is een onderliggend mechanisme voor deze complexe aandoening.",
"EDNRB/EDN3 en ziekte van Hirschsprung type II.",
"Analyse van de RET-, GDNF-, EDN3- en EDNRB-genen bij patiënten met intestinale neuronale dysplasie en ziekte van Hirschsprung",
"Twee susceptibiliteitsgenen zijn recentelijk geïdentificeerd in HSCR, namelijk het RET proto-oncogen en het endothelin B receptor (EDNRB) gen.",
"We concluderen dat verlies van Ednrb alleen in neurale lijstcellen voldoende is om het Hirschsprung-ziektefenotype te produceren dat wordt waargenomen bij genomische Ednrb-mutaties",
"EDNRB-mutaties werden gedetecteerd in 2 van de 13 korte-segment HD",
"De mutaties van het EDNRB-gen en het EDN-3-gen worden gevonden in de korte-segment HD van sporadische ziekte van Hirschsprung in de Chinese populatie, wat suggereert dat het EDNRB-gen en het EDN-3-gen belangrijke rollen spelen in de pathogenese van HD",
"Functionele karakterisering van drie mutaties van het endothelin B receptor-gen bij patiënten met de ziekte van Hirschsprung",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR) is een van de meest voorkomende congenitale darmaandoeningen. Het leidt tot aganglionische megacolon in de vroege kinderjaren. Verschillende susceptibiliteitsgenen zijn geïdentificeerd: RET proto-oncogen en zijn ligand, gliale cel afgeleide neurotrofe factor (GDNF), Sox 10, Endothelin-3 (EDN3) en zijn receptor B (EDNRB). EDNRB-mutaties worden gevonden in 5% van familiale of sporadische HSCR",
"Enterische aganglionose bij de ziekte van Hirschsprung is gekoppeld aan genen die coderen voor endothelin-3 (EDN3) en de endothelin B receptor (EDNRB)",
"Tot nu toe zijn drie genen geïdentificeerd als susceptibiliteitsgenen voor de ziekte van Hirschsprung (HSCR), het RET proto-oncogen, het endothelin-B receptor gen (EDNRB) en het endothelin-3 gen (EDN3)",
"Onze gegevens geven aan dat RET- en EDNRB-mutaties een rol spelen in de etiologie van sommige sporadisch voorkomende HSCR",
"Mutaties van het endothelin-B receptor en endothelin-3 genen bij de ziekte van Hirschsprung",
"Het endothelin-B receptor gen (EDNRB) en het endothelin-3 gen (EDN3) zijn recentelijk erkend als susceptibiliteitsgenen voor de ziekte van Hirschsprung (HD)",
"Deze observaties bevestigen dat verminderde functie van de endothelin-B receptor of endothelin-3 betrokken is bij de etiologie van sommige menselijke HD-gevallen. EDNRB-mutaties lijken geassocieerd te zijn met korte-segment HD, in tegenstelling tot RET-mutaties, die voornamelijk worden gevonden bij lange-segment aganglionose",
"Naast mutaties in de RET- en EDNRB-genen lijken embryonale omgevingsfactoren en/of andere genetische factoren betrokken te zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung.",
"Heterozygote endothelin receptor B (EDNRB) mutaties bij geïsoleerde ziekte van Hirschsprung.",
"QTL-analyse identificeert een modifier locus van aganglionose in het ratmodel van de ziekte van Hirschsprung met Ednrb(sl)-mutaties.",
"Homozygote mutaties in het endothelin-B receptor gen (EDNRB) op 13q22 zijn geïdentificeerd bij mensen en muizen met Hirschsprung ziekte type 2 (HSCR2).",
"Een de novo nieuwe mutatie van het EDNRB-gen bij een Taiwanese jongen met de ziekte van Hirschsprung.",
"Tot nu toe verklaarde homozygotie voor EDNRB-mutaties de HSCR-Waardenburg syndroom (WS) associatie.",
"Deze gegevens suggereren dat EDNRB-mutaties mogelijk dosisgevoelig zijn: heterozygotie zou predisponeren voor geïsoleerde HSCR met incomplete penetrantie, terwijl homozygotie zou resulteren in complexere neurocristopathieën die HSCR en WS-kenmerken combineren.",
"Zeer recurrente RET-mutaties en nieuwe mutaties in genen van de receptor tyrosine kinase en endothelin receptor B pathways bij Chinese patiënten met sporadische ziekte van Hirschsprung.",
"Mutaties in genen die coderen voor de RET receptor tyrosine kinase en endothelin receptor type B (EDNRB) zijn betrokken bij de pathogenese van HSCR; echter zijn ook belangrijk in de ontwikkeling van het enterisch zenuwstelsel moleculen die gebeurtenissen mediëren die beperkter zijn dan die van RET en EDNRB, later in de ontwikkeling optreden en mogelijk niet geassocieerd zijn met HSCR.",
"Verschillende missense mutaties van de endothelin-B receptor (EDNRB) geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung zijn recentelijk geïdentificeerd.",
"Deze bevindingen geven aan dat deze missense mutaties leiden tot functieverlies van EDNRB, en mogelijk de moleculaire pathologische basis vormen van de ziekte van Hirschsprung bij sommige individuen.",
"Manifestatie van de ziekte is gekoppeld aan mutaties in genen die de cruciale signalen coderen voor de ontwikkeling van het enterisch zenuwstelsel - de RET- en EDNRB-signaleringsroutes.",
"Naast mutaties in de RET- en EDNRB-genen lijken embryonale omgevingsfactoren en/of andere genetische factoren betrokken te zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung",
"In deze studie onderzochten we of kiembaanmutaties van endothelin receptor B (EDNRB), een gen betrokken bij de ziekte van Hirschsprung (HSCR), ook zouden kunnen predisponeren voor maligne melanoom (MM)",
"De gelijkenis tussen de distale colonic aganglionose bij de ziekte van Hirschsprung en die veroorzaakt door EDN3- of EDNRB-mutaties leidde tot de hypothese dat de expressieniveaus van deze genen mogelijk worden beïnvloed in afwezigheid van mutatie, waardoor het Hirschsprung-ziektefenotype ontstaat",
"Onze gegevens suggereren sterk dat EDNRB betrokken is bij predispositie voor twee verschillende multigenische aandoeningen, HSCR en melanoom."
] | 1,117
| 1,116
|
1,286
|
Wat is bekend over de effectiviteit van elektronische voedingsdagboeken?
|
Elektronische voedingsregistraties waren beter dan voedingsdagboeken wat betreft de vermindering van het vetpercentage in onze onderzoeken, wat aangeeft dat telediëtiek het bewustzijn van gezond eten vergroot.
|
[
" Elektronische voedingsregistraties waren beter dan voedingsdagboeken wat betreft de vermindering van het vetpercentage in onze onderzoeken, wat aangeeft dat telediëtiek het bewustzijn van gezond eten vergroot. ",
" Voedingsmonitoring is een relevante methode om een overzicht te krijgen van factoren die de gezondheid beïnvloeden. Het bijhouden van een voedingsdagboek vormt echter vaak een uitdaging voor een patiënt, en het ontwikkelen van een gebruiksvriendelijk en nuttig elektronisch voedingsdagboek is niet eenvoudig. ",
" De geanalyseerde apps weerspiegelden een verscheidenheid aan benaderingen voor het registreren van voedselinname en voeding met verschillende apparaten—voornamelijk mobiele telefoons (35%), gevolgd door pc's (29%) en PDA's (23%) voor oudere studies, voornamelijk ontworpen voor gebruikers met obesitas (45%), diabetes mellitus (42%) en overgewicht (32%), of mensen die gezond willen blijven (10%). De meerderheid van de beoordeelde applicaties (67%) bood alleen invoer van voedseltype en hoeveelheid. Alle benaderingen (n=31), behalve twee, vertrouwden op handmatige invoer van gegevens, hetzij door typen of door het selecteren van een voedseltype uit een database. De uitzonderingen (n=2) gebruikten een barcode-scannerfunctie. Gebruikers van mobiele telefoonapplicaties waren niet beperkt tot het registreren van gegevens, maar konden hun gegevens op het scherm bekijken en via e-mail verzenden. De geteste webapplicaties boden vergelijkbare functionaliteiten voor het registreren van voedselinname. ",
" Elektronisch voedingsdagboek op een mobiele telefoon dat een visualisatie van de energiebalans bevat en het verschil berekent en weergeeft tussen de energie-inname uit voedselinvoer en het energieverbruik van een multisensorapparaat dat objectieve schattingen van het energieverbruik in realtime levert."
] | 265
| 277
|
1,287
|
Kan de apoptoseregulator BAX de afgifte van cytochroom c veroorzaken?
|
Ja, een veranderde Bax-conformatie veroorzaakt de herverdeling ervan van het cytosol naar de mitochondriën. Vervolgens wordt cytochroom c vrijgegeven van de mitochondriën naar het cytosol.
|
[
"6-Shogaol verlaagde het mitochondriale membraanpotentieel (MMP) en veroorzaakte de afgifte van cytochroom c van de mitochondriën naar het cytosol via Bax-activatie.",
"Bovendien voorkwam overexpressie van ERβ Bax-activatie, cytochroom c-afgifte, caspase-3-activatie en PARP-splitsing tijdens apoptose.",
"In deze studie toonden we aan dat EV71-infectie de Bax-conformatie veranderde en de herverdeling ervan van het cytosol naar de mitochondriën in RD-cellen veroorzaakte. Vervolgens werd cytochroom c vrijgegeven van de mitochondriën naar het cytosol.",
"geassocieerd met de translocatie van Bax van het cytosol naar het mitochondriale membraan, cytochroom c-afgifte en caspase-activatie.",
"Eenmaal geactiveerd vormen BAK en BAX proteolipide poriën in het buitenste mitochondriale membraan (OMM), wat leidt tot permeabilisatie van het buitenste mitochondriale membraan (MOMP) en de afgifte van eiwitten uit de binnenmembraanruimte, zoals cytochroom c, die caspase-activatie bevordert.",
"Onze resultaten toonden aan dat OC een caspase-afhankelijke apoptose induceerde door een reeks gebeurtenissen in HeLa-cellen te activeren, waaronder Bax-translocatie, cytochroom c-afgifte, caspase-3-activatie, chromosoomfragmentatie gevolgd door caspase-8-activatie, Bid-splitsing en uiteindelijk celdood.",
"Bax speelt een sleutelrol in intrinsieke apoptotische signalering in neuronen door de afgifte van mitochondriaal cytochroom c mogelijk te maken."
] | 206
| 202
|
1,288
|
Welk biologisch proces staat bekend als Endoplasmatisch Reticulum-Gekoppelde Eiwitafbraak (ERAD)?
|
Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD) is het kwaliteitscontrolesysteem in het endoplasmatisch reticulum van eukaryote cellen dat ervoor zorgt dat nieuw gesynthetiseerde eiwitten die niet correct vouwen of niet-geassembleerde wees-subunits van oligomere eiwitten snel worden geëlimineerd door proteolytische afbraak. Dit houdt in dat eiwitten uit het endoplasmatisch reticulum worden geëxporteerd naar het cytosol, gevolgd door hun vernietiging via het cytosolische ubiquitine/proteasoom pad. Hoewel dit mechanisme effectief voorkomt dat niet-functionele of ongewenste endogene eiwitten zich ophopen in de cel, maakt het de cel kwetsbaar voor bepaalde virussen en toxines die dit afbraakmechanisme kunnen misbruiken voor hun eigen voordeel.
|
[
"Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD) verwijdert verkeerd gevouwen eiwitten uit het ER-membraan naar het cytosol waar ze worden afgebroken door het proteasoom.",
"In de secretieweg vindt kwaliteitscontrole voor de correcte vouwing van eiwitten grotendeels plaats in het endoplasmatisch reticulum (ER), in een zo vroeg mogelijk stadium en in een omgeving waar vroege vouwingintermediairen mengen met terminal verkeerd gevouwen soorten. Een uitgebreid cellulair mechanisme streeft ernaar de eerste van de laatste te scheiden en bevordert het selectieve transport van verkeerd gevouwen soorten terug naar het cytosol, een stap die retrotranslocatie wordt genoemd. Tijdens retrotranslocatie worden eiwitten aan de cytosolzijde van het ER-membraan geubiquitineerd door speciale machinerieën en gericht op het proteasoom voor afbraak. Het gehele proces, van eiwitherkenning tot uiteindelijke afbraak, wordt ER-geassocieerde eiwitafbraak of simpelweg ERAD genoemd.",
"Van de vele cellulaire processen waarbij Cdc48 betrokken is, is zijn functie in endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD) het best begrepen. Dit kwaliteitscontroleproces voor eiwitten van de secretieweg controleert de vouwing van eiwitten en ontdekt verkeerd gevouwen eiwitten in het endoplasmatisch reticulum (ER), het organel dat bestemd is voor de vouwing van deze eiwitten en hun verdere levering aan hun werkingsplaats. Verkeerd gevouwen lumenale en membraaneiwitten van het ER worden gedetecteerd door chaperonnes en lectines en retrogetransloceerd uit het ER voor afbraak.",
"Na polyubiquitinering van het eiwitsubstraat trekt Cdc48 samen met zijn dimerische cofactorcomplex Ufd1-Npl4 het verkeerd gevouwen eiwit uit en weg van het ER-membraan en levert het af aan downstream componenten voor afbraak door een cytosolische proteaser-machine, het proteasoom.",
"Herkenning en eliminatie van verkeerd gevouwen eiwitten zijn essentiële cellulaire processen. Meer dan dertig procent van de cellulaire eiwitten zijn eiwitten van de secretieweg. Ze vouwen in het lumen of membraan van het endoplasmatisch reticulum vanwaar ze worden gesorteerd naar hun werkingsplaats. Het vouwproces, evenals eventuele hervouwing na celstress, is afhankelijk van chaperonne-activiteit. Indien eiwitten niet in staat zijn hun native conformatie te verkrijgen, leiden chaperonnes met verschillende substraatspecificiteit en activiteit ze naar eliminatie. Voor de meeste verkeerd gevouwen eiwitten van het endoplasmatisch reticulum vereist dit retrotranslocatie naar het cytosol en polyubiquitinering van het verkeerd gevouwen eiwit door een endoplasmatisch reticulum-geassocieerde machinerie. Daarna worden geubiquitineerde eiwitten naar het proteasoom geleid voor afbraak.",
"Het endoplasmatisch reticulum (ER)-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD) pad elimineert aberrante eiwitten uit het ER.",
"Terminal verkeerd gevouwen of niet-geassembleerde eiwitten worden afgebroken via het cytoplasmatische ubiquitine-proteasoom pad in een proces dat bekend staat als ERAD (endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak).",
"Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD) is een eiwitkwaliteitscontrolemechanisme dat de schadelijke effecten van eiwitmisvouwing in de secretieweg minimaliseert. Moleculaire chaperonnes en ER-lumenale lectines zijn essentiële componenten van dit proces omdat ze de oplosbaarheid van niet-gevouwen eiwitten behouden en ERAD-substraten kunnen richten op het cytoplasmatische proteasoom. Andere factoren zijn waarschijnlijk nodig om te helpen bij de selectie van ERAD-substraten, en verschillende eiwitmachinerieën zijn vereist voor substraatretrotranslocatie/dislocatie uit het ER en proteasoomtargeting.",
"De kwaliteitscontroleprocessen van het endoplasmatisch reticulum (ER) herkennen en verwijderen aberrante eiwitten uit de secretieweg. Verschillende varianten van het plasmatische eiwit fibrinogeen worden herkend als aberrant en afgebroken door ER-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD), wat leidt tot hypofibrinogenemie.",
"Het endoplasmatisch reticulum (ER) is het eukaryote organel waar de meeste secretie-eiwitten worden gevouwen voor latere levering aan hun werkingsplaats. Correcte vouwing van nieuw gesynthetiseerde eiwitten wordt bewaakt door een streng ER-kwaliteitscontrolesysteem. Dit systeem herkent verkeerd gevouwen of niet-geassembleerde eiwitten en voorkomt dat ze hun uiteindelijke bestemming bereiken. In plaats daarvan worden ze uit het ER geëxtraheerd, gepolyubiquitineerd en afgebroken door het cytosolische proteasoom.",
"Endoplasmatisch reticulum (ER)-stress, veroorzaakt door de ophoping van verkeerd gevouwen eiwitten in het ER, veroorzaakt een adaptieve respons, de unfolded protein response (UPR). Een component van de UPR, het endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraaksysteem (ERAD), speelt een belangrijke rol in het overleven van ER-gestresste cellen.",
"Eiwitten die niet correct vouwen evenals constitutieve of gereguleerde kortlevende eiwitten van het endoplasmatisch reticulum (ER) worden onderworpen aan proteolyse door cytosolische 26S proteasomen. Dit proces, genoemd ER-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD), is ook betrokken bij de ontwikkeling van enkele belangrijke menselijke aandoeningen, bijvoorbeeld cystische fibrose. Om toegankelijk te worden voor het proteasoom, moeten ERAD-substraten eerst retrogradely worden getransporteerd van het ER naar het cytosol, in een proces dat dislocatie wordt genoemd. Verrassend genoeg lijkt eiwitdislocatie uit het ER ten minste enkele componenten te vereisen die ook betrokken zijn bij de import in dit compartiment. Bovendien dragen polyubiquitinering van ERAD-substraten aan het ER-membraan en het cytoplasmatische Cdc48p/Npl4p/Ufd1p-complex bij aan deze exportreactie.",
"Eiwitten die niet correct vouwen evenals constitutieve of gereguleerde kortlevende eiwitten van het endoplasmatisch reticulum worden onderworpen aan proteolyse door cytosolische 26S proteasomen. Dit proces staat bekend als endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak. Om toegankelijk te worden voor het proteasoom van dit systeem, moeten substraten eerst retrogradely worden getransporteerd van het endoplasmatisch reticulum naar het cytosol, in een proces dat dislocatie wordt genoemd. Deze exportstap lijkt gepaard te gaan met polyubiquitinering van dergelijke moleculen.",
"Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde afbraak (ERAD) verwijdert aberrante eiwitten in de secretieweg. Eiwitsubstraten van ERAD worden via het Sec61p-translocon uit het endoplasmatisch reticulum naar het cytosol gedisloceerd, waar ze worden geubiquitineerd en afgebroken door het proteasoom.",
"Membraan- en secretie-eiwitten vouwen in het endoplasmatisch reticulum (ER), en verkeerd gevouwen eiwitten kunnen worden vastgehouden en gericht op ER-geassocieerde eiwitafbraak (ERAD).",
"Het endoplasmatisch reticulum bevat een eiwitkwaliteitscontrolesysteem dat verkeerd gevouwen of niet-geassembleerde secretie-eiwitten ontdekt en onderwerpt aan afbraak in het cytosol. Dit vereist retrograde transport van de respectieve eiwitten van het endoplasmatisch reticulum terug naar het cytosol via het Sec61-translocon. Daarnaast is een volledig competente ubiquitineringmachinerie en het 26S proteasoom noodzakelijk voor retrotranslocatie en afbraak. Ubiquitinering van gemuteerde en verkeerd gevouwen eiwitten van het endoplasmatisch reticulum is voornamelijk afhankelijk van het ubiquitine-conjugerende enzym Ubc7p. Bovendien zijn verschillende nieuwe membraancomponenten van het endoplasmatisch reticulum vereist voor afbraak.",
"Het kwaliteitscontrolesysteem in het endoplasmatisch reticulum van eukaryote cellen zorgt ervoor dat nieuw gesynthetiseerde eiwitten die niet correct vouwen of niet-geassembleerde wees-subunits van oligomere eiwitten snel worden geëlimineerd door proteolytische afbraak. Dit houdt in dat eiwitten uit het endoplasmatisch reticulum worden geëxporteerd naar het cytosol, gevolgd door hun vernietiging via het cytosolische ubiquitine/proteasoom pad. Hoewel dit mechanisme effectief voorkomt dat niet-functionele of ongewenste endogene eiwitten zich ophopen in de cel, maakt het de cel kwetsbaar voor bepaalde virussen en toxines die dit afbraakmechanisme kunnen misbruiken voor hun eigen voordeel.",
"Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwitafbraak.",
"Tot voor kort werd gedacht dat de afbraak van aberrante en niet-geassembleerde eiwitten die in het endoplasmatisch reticulum (ER) worden vastgehouden, betrokken was bij onbekende ER-gelocaliseerde proteasen. We tonen nu aan dat de ER-geassocieerde afbraak (ERAD) van twee mutant-eiwitten die zich ophopen in het ER-lumen wordt geremd in een proteasoom-deficiënte giststam en wanneer cytosol van deze mutant wordt gebruikt in een in vitro assay. Bovendien is ERAD in vitro beperkt in aanwezigheid van de proteasoomremmers 3,4-dichloorisocoumarin en lactacystine.",
"We concluderen dat lumenale ERAD-substraten uit het gist-ER worden geëxporteerd naar het cytoplasma voor afbraak door het proteasoomcomplex.",
"Verkeerd gevouwen eiwitten in het endoplasmatisch reticulum (ER) worden geëlimineerd door een proces dat bekend staat als ER-geassocieerde afbraak (ERAD), dat begint met herkenning van verkeerd gevouwen eiwitten, gevolgd door ubiquitinering, retrotranslocatie naar het cytosol, deglycosylering en targeting naar het proteasoom voor afbraak.",
"Vroeg secretie- en endoplasmatisch reticulum (ER)-gelokaliseerde eiwitten die terminal verkeerd gevouwen of verkeerd geassembleerd zijn, worden afgebroken door een ubiquitine- en proteasoom-gemedieerd proces dat bekend staat als ER-geassocieerde afbraak (ERAD).",
"Eiwitten die niet correct vouwen of assembleren in oligomere complexen in het endoplasmatisch reticulum (ER) worden afgebroken door een ubiquitine- en proteasoom-afhankelijk proces dat bekend staat als ER-geassocieerde afbraak (ERAD).",
"Eiwitten die niet correct kunnen vouwen, worden geleid naar een proces dat bekend staat als endoplasmatisch reticulum-geassocieerde afbraak (ERAD).",
"Endoplasmatisch reticulum-geassocieerde afbraak (ERAD) is een essentieel kwaliteitscontroleproces waarbij verkeerd gevouwen eiwitten uit het endoplasmatisch reticulum worden geëxporteerd en afgebroken door het proteasoom in het cytosol.",
"Kwaliteitscontrolemechanismen in het endoplasmatisch reticulum voorkomen het transport van aberrante of ongewenste eiwitten naar verre bestemmingen en richten ze op afbraak via een proces dat bekend staat als endoplasmatisch reticulum-geassocieerde afbraak, of ERAD.",
"Eiwitten die niet vouwen in het endoplasmatisch reticulum (ER) of geen patroon voor assemblage kunnen vinden, worden vaak verwijderd door een proces genaamd ER-geassocieerde afbraak (ERAD), dat het transport van het substraat-eiwit over het ER-membraan (dislocatie) omvat, gevolgd door snelle proteasoom-gemedieerde proteolyse.",
"Kwaliteitscontrolemechanismen in het endoplasmatisch reticulum voorkomen het transport van aberrante of ongewenste eiwitten naar verre bestemmingen en richten ze op afbraak via een proces dat bekend staat als endoplasmatisch reticulum-geassocieerde afbraak, of ERAD",
"Verkeerd gevouwen eiwitten in het endoplasmatisch reticulum (ER) worden geëlimineerd door een proces dat bekend staat als ER-geassocieerde afbraak (ERAD), dat begint met herkenning van verkeerd gevouwen eiwitten, gevolgd door ubiquitinering, retrotranslocatie naar het cytosol, deglycosylering en targeting naar het proteasoom voor afbraak",
"Verkeerd gevouwen eiwitten in het endoplasmatisch reticulum (ER) worden uit het ER gedisloceerd naar het cytosol, polyubiquitineerd en afgebroken door het ubiquitine-proteasoomsysteem in een proces dat gezamenlijk ER-geassocieerde afbraak (ERAD) wordt genoemd",
"Eukaryote organismen hebben een sterk geconserveerd endoplasmatisch reticulum-gemedieerd eiwitkwaliteitscontrolesysteem (ERQC) ontwikkeld om vouwingprocessen van secretie- en membraaneiwitten te monitoren, waardoor alleen correct gevouwen eiwitten worden geëxporteerd naar hun fysiologische bestemmingen, terwijl onvolledig of verkeerd gevouwen eiwitten in het ER worden vastgehouden voor extra vouwingen, en terminal verkeerd gevouwen eiwitten worden gemarkeerd en verwijderd via een uniek meerstaps afbraakproces dat bekend staat als ER-geassocieerde afbraak (ERAD)."
] | 1,644
| 1,585
|
1,289
|
Noem BRAF-remmers die zijn getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van melanoompatiënten
|
Vemurafenib en dabrafenib zijn BRAF-remmers die zijn getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van melanoompatiënten.
|
[
"Gecombineerde BRAF (Dabrafenib) en MEK-remming (Trametinib) bij patiënten met BRAFV600-mutante melanoom die progressie ervaren bij monotherapie met een BRAF-remmer.",
"Hier rapporteren we patiënten behandeld met combinatietherapie na ziekteprogressie met BRAF-remmerbehandeling toegediend vóór studie-inschrijving (deel B; n = 26) of na cross-over bij progressie met dabrafenib-monotherapie (deel C; n = 45).",
"Deze gerandomiseerde fase 3-studie evalueerde de combinatie van de BRAF-remmer vemurafenib en de MEK-remmer cobimetinib.",
"METHODEN: Alle patiënten behandeld met de BRAF-remmers vemurafenib of dabrafenib of combinatietherapie met BRAF-remmer en mitogeen-geactiveerde proteïnekinase kinase (MEK)-remmer in het Westmead Hospital, Sydney, Australië, ondergingen regelmatige dermatologische beoordelingen gedurende de therapieduur.",
"We beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van gecombineerde BRAF-remming met vemurafenib en MEK-remming met cobimetinib bij patiënten met gevorderde BRAF-gemuteerde melanoom.",
"We includeerden individuen die recentelijk progressie hadden op vemurafenib of nooit een BRAF-remmer hadden ontvangen.",
"Het wordt echter duidelijk dat de effecten van paradoxale activatie van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-route door BRAF-remmers in niet-BRAF-gemuteerde cellen in aanmerking moeten worden genomen, wat mogelijk betrokken is bij de problemen die werden ondervonden in de eerste klinische proef waarin een combinatie van de BRAF-remmer vemurafenib met ipilimumab (anti-CTLA4) werd getest, met significante levertoxiciteiten.",
"De BRAF-remmer dabrafenib is recent goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met BRAF V600-gemuteerde gemetastaseerde melanoom.",
"Zijn behandeltraject tot nu toe omvatte chirurgie, adjuvante radiotherapie en interferon, metastasectomieën, granulocyten-macrofagen-kolonie stimulerende factoren, een klinische proef met de BRAF-remmer vemurafenib (PLX-4032), een klinische proef met gecombineerde BRAF- plus MEK-remming met vemurafenib plus GDC-0973, en gecombineerde gerichte en immuuntherapie met vemurafenib plus het anti-CTLA4-antilichaam ipilimumab.",
"Eenendertig patiënten startten met dabrafenib-therapie, waaronder zes individuen die progressie hadden op een eerdere behandeling met een BRAF-remmer.",
"Populatiefarmacokinetiek van dabrafenib, een BRAF-remmer: effect van dosis, tijd, covariaten en relatie met zijn metabolieten.",
"Dabrafenib is een BRAF-kinaseremmer geïndiceerd voor de behandeling van melanoom met de BRAF V600E-mutatie.",
"Dit was een prospectieve studie van melanoompatiënten met de BRAF V600-mutatie en behandeld met iBRAF binnen een klinische proef (dabrafenib) of als onderdeel van een uitgebreid toegangsprogramma (vemurafenib).",
"We onderzochten de BRAF-kinaseremmer vemurafenib bij patiënten met gevorderde melanoom met symptomatische hersenmetastasen.",
"Deze ontdekking leidde tot de ontwikkeling van BRAF-kinaseremmers zoals vemurafenib en dabrafenib.",
"CONCLUSIES: Dabrafenib voegt zich bij vemurafenib om de superieure klinische uitkomst van de BRAF-remmers te bevestigen in vergelijking met dacarbazine bij patiënten met BRAF(V600E)-positieve gevorderde melanoom.",
"Tumorgenetische analyses van patiënten met gemetastaseerde melanoom behandeld met de BRAF-remmer dabrafenib (GSK2118436).",
"DOEL: Dabrafenib is een selectieve remmer van V600-gemuteerde BRAF-kinase, die recent een verbeterde progressievrije overleving (PFS) liet zien vergeleken met dacarbazine bij patiënten met gemetastaseerde melanoom.",
"Fase II-studie (BREAK-2) van de BRAF-remmer dabrafenib (GSK2118436) bij patiënten met gemetastaseerde melanoom.",
"DOEL: Dabrafenib (GSK2118436) is een krachtige remmer van gemuteerde BRAF-kinase.",
"Cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) is een zorgwekkende toxiciteit bij BRAF-remmers in de behandeling van melanoom. Hoewel de twee geneesmiddelen die de overleving verbeteren, vemurafenib en dabrafenib, vergelijkbare werkzaamheid hebben, zijn de gerapporteerde percentages cSCC behoorlijk verschillend.",
"DOEL: Beoordelen van farmacodynamische effecten en intrinsieke en verworven resistentiemechanismen van de BRAF-remmer vemurafenib bij BRAF(V600)-gemuteerde melanoom, leidend tot begrip van het werkingsmechanisme van vemurafenib en uiteindelijk tot optimalisatie van de therapie voor gemetastaseerde melanoom.",
"ACHTERGROND: De cobas 4800 BRAF V600 Mutatietest is een CE-gemarkeerde en door de FDA goedgekeurde in vitro diagnostische test die wordt gebruikt om patiënten met gemetastaseerde melanoom te selecteren voor behandeling met de selectieve BRAF-remmer vemurafenib.",
"Het doel van deze studie is het overzicht van de ontwikkeling van BRAF-remmers, met nadruk op de onderzoeken uitgevoerd met dabrafenib (GSK2118436) en de evoluerende rol van dabrafenib in de behandeling van melanoompatiënten.",
"Dabrafenib remt het gemuteerde BRAF (BRAF(mut)) eiwit in melanomen met BRAF(V600E) en BRAF(V600K) genotypen.",
"Om dit probleem aan te pakken, voerden we een fase 1 en 2-studie uit met gecombineerde behandeling met dabrafenib, een selectieve BRAF-remmer, en trametinib, een selectieve MAPK-kinase (MEK)-remmer.",
"Cutane manifestaties van dabrafenib (GSK2118436): een selectieve remmer van gemuteerde BRAF bij patiënten met gemetastaseerde melanoom.",
"We voerden een systematisch prospectief dermatologisch onderzoek uit van alle patiënten die waren ingeschreven bij één instelling in de fase I/II klinische proef van de gemuteerde BRAF-remmer dabrafenib (GSK2118436).",
"CONCLUSIES: Toediening van de gemuteerde BRAF-remmer dabrafenib wordt geassocieerd met inductie van keratinocytaire proliferatie, die in sommige gevallen kenmerken van laaggradige maligniteit ontwikkelt.",
"Neoplastische leptomeningitis gepresenteerd bij een melanoompatiënt behandeld met dabrafenib (een V600EBRAF-remmer): een casusrapport.",
"Om deze reden werd zij ingeschreven in een andere klinische proef met de GSK2118436 BRAF-remmer, dabrafenib, als tweedelijns therapie.",
"ACHTERGROND: De ontwikkeling van keratoacanthomen (KAs) en goed gedifferentieerde plaveiselcelcarcinomen (SCCs) is een bekende bijwerking van nieuwe BRAF-remmers zoals vemurafenib.",
"OBSERVATIES: We beschrijven een patiënt met stadium IV melanoom die de BRAF-remmer vemurafenib (recent goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration) kreeg als onderdeel van een klinische proef en die talrijke diffuse, pathologisch bevestigde KAs en SCCs ontwikkelde.",
"CONCLUSIES: Gezien de recente goedkeuring van vemurafenib door de Amerikaanse Food and Drug Administration, bieden we een tijdig casusrapport over het effectieve gebruik van PDT bij de behandeling van BRAF-remmer-geassocieerde KAs en SCCs.",
"De BRAF-remmer vemurafenib heeft tot 78% objectieve responspercentages getoond bij melanoompatiënten met de BRAF-V600E-mutatie, maar niet bij patiënten zonder de mutatie.",
"De orale BRAF-remmer vemurafenib (PLX4032) veroorzaakte vaak tumorregressies bij patiënten met BRAF V600-gemuteerde gemetastaseerde melanoom in een fase 1-studie en verbeterde de algehele overleving in een fase 3-studie.",
"CONTEXT: Een polymerasekettingreactie-gebaseerde companion diagnostic (cobas 4800 BRAF V600 Mutatietest) is recent goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration om patiënten met BRAF-gemuteerde gemetastaseerde melanoom te selecteren voor behandeling met de BRAF-remmer vemurafenib.",
"Echter, in de recente klinische proef met de BRAF-remmer vemurafenib (PLX4032) voldeed een significant percentage van de BRAF V600E-gemuteerde melanoompatiënten niet aan de RECIST-criteria voor een respons.",
"Vemurafenib (RG7204/PLX4032), een kleine-molecuulremmer van gemuteerde BRAF, heeft opvallende klinische werkzaamheid getoond bij BRAFV600-gemuteerde melanoom, wat de noodzaak creëert voor een goed gevalideerde companion diagnostic om patiënten voor behandeling te selecteren.",
"ACHTERGROND: Fase 1 en 2 klinische onderzoeken van de BRAF-kinaseremmer vemurafenib (PLX4032) hebben responspercentages van meer dan 50% laten zien bij patiënten met gemetastaseerde melanoom met de BRAF V600E-mutatie.",
"Vemurafenib is de eerste moleculair gerichte therapie die is goedgekeurd in de VS en Europa voor de behandeling van gevorderde melanoom.",
"Klinische onderzoeken om de werkzaamheid van vemurafenib in combinatie met immunomodulerende middelen, zoals ipilimumab, en MAPK-kinase (MEK)-remmers, zoals GDC-0973, bij de behandeling van gevorderde melanoom te testen, zijn momenteel gaande."
] | 1,100
| 1,016
|
1,290
|
wat zijn de risicofactoren voor plotselinge hartdood bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie?
|
De volgende risicofactoren voor plotselinge hartdood bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie zijn geïdentificeerd: 1) eerdere hartstilstand; 2) aanhoudende ventriculaire tachycardie; 3) familiegeschiedenis van plotselinge hartdood; 4) genetische mutaties met hoog risico; 5) onverklaarde syncope; 6) niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie; 7) hypotensieve reactie op inspanning; 8) uitgesproken linkerventrikelhypertrofie; 9) J-golf op ECG en 10) myocardiale fibrose met late gadoliniumversterking
|
[
"Cardiale magnetische resonantie (CMR) wordt gebruikt bij de diagnose en risicostratificatie van hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en kan myocardiale vervangingsfibrose detecteren (een onafhankelijke voorspeller van nadelige cardiale uitkomsten) met behulp van late gadoliniumversterking (LGE).",
"De J-golf wordt geassocieerd met een verhoogd risico op plotselinge hartstilstand bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie.",
"De J-golf kan een risicofactor zijn voor plotselinge hartstilstand bij patiënten met HCM.",
"Extreme linkerventrikelhypertrofie was de meest voorkomende risicofactor aanwezig (alleen of in combinatie met andere markers) bij patiënten die primaire preventieve interventies ondergingen (17 van 26 [65%]).",
"Extreme linkerventrikelhypertrofie werd het vaakst geassocieerd met passende interventies.",
"Concluderend wordt aangetoond dat LGE een toegevoegde waarde heeft naast klinische risicofactoren voor risicostratificatie en behandeling van patiënten met HC.",
"Fibrose zoals gedetecteerd door CMR moet worden geëvalueerd als een aanvullende risicofactor om het risico op plotselinge hartdood bij dragers van een HCM-veroorzakende mutatie verder te onderscheiden.",
"Niet-aanhoudende VT was de enige voorspellende risicofactor (RF) voor een passende ICD-interventie in de PP (positieve voorspellende waarde 22%, negatieve voorspellende waarde 96%).",
"Niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie lijkt de meest voorspellende risicofactor voor passende apparaatontladingen.",
"Echter, LGE was sterk geassocieerd met surrogaten van aritmie en bleef een significante associatie met daaropvolgende plotselinge hartdood en/of ICD-ontlading na correctie voor andere variabelen. Indien gerepliceerd, kan LGE worden beschouwd als een belangrijke risicofactor voor plotselinge dood bij patiënten met HCM.",
"Concluderend ondersteunen de resultaten van onze cohortstudie LVOTO niet als een onafhankelijke risicofactor voor plotselinge dood bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie.",
"Het verschijnen van een \"bult\" op het ST-segment tijdens inspanningstesten lijkt een risicofactor te zijn voor plotselinge hartdood bij patiënten met HCM. Verdere studies zijn echter nodig om deze bevinding te valideren in grotere populaties en om het mechanisme van het verschijnen van de \"bult\" te verduidelijken.",
"De ICD is zeker geïndiceerd voor secundaire preventie van plotselinge dood bij patiënten met HCM die een hartstilstand met gedocumenteerde ventriculaire fibrillatie hebben overleefd, of één of meer episodes van aanhoudende ventriculaire tachycardie hebben doorgemaakt.",
"Een aantal risicomarkers wordt gebruikt om de omvang van het risico te beoordelen, waaronder familiegeschiedenis van voortijdige plotselinge dood; extreme linkerventrikel (LV) hypertrofie (> 30 mm) bij jonge patiënten; niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie op Holter-elektrocardiografische registratie; onverklaarde (niet-neuraal gemedieerde) syncope, vooral bij jonge patiënten; en bloeddrukdaling of onvoldoende stijging tijdens rechtopstaande inspanning.",
"Gemeten risicofactoren voor plotselinge dood waren onder andere familiegeschiedenis van plotselinge dood, massale linkerventrikelhypertrofie, niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie op Holter-monitoring en onverklaarde eerdere syncope.",
"De volgende risicofactoren werden geanalyseerd: 1) eerdere hartstilstand of aanhoudende ventriculaire tachycardie; 2) familiegeschiedenis van plotselinge hartdood; 3) genetische mutaties met hoog risico; 4) syncope; 5) niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie; 6) hypotensieve reactie op inspanning; en 7) uitgesproken linkerventrikelhypertrofie.",
"Familiegeschiedenis van plotselinge dood was geassocieerd met een positieve voorspellende waarde van 25% voor passende therapieën, 40% voor syncope en 50% voor niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie.",
"Bij patiënten met een implanteerbare cardioverter-defibrillator voor primaire preventie was niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie de risicofactor met de hoogste voorspellende waarde.",
"Er wordt geconcludeerd dat er een associatie is van de mutatie Arg719Trp in de beta-myosine zware keten met plotselinge hartdood bij een jong kind."
] | 598
| 553
|
1,291
|
Wat is bekend over de economische kosten van urine-incontinentie?
|
De geschatte totale economische kosten voor de behandeling van een overactieve blaas bedroegen 117 miljard Koreaanse Won (KRW, de munteenheid van Zuid-Korea) in 2006 en 145 miljard KRW in 2007. De geschatte totale kosten voor de behandeling van stressincontinentie waren 122 miljard KRW in 2006 en 59 miljard KRW in 2007.
De geschatte totale economische kosten van OAB bedroegen 12,02 miljard dollar in 2000, waarvan 9,17 en 2,85 miljard dollar werden gemaakt in de gemeenschap respectievelijk instellingen. De kosten van OAB voor vrouwen en mannen in de gemeenschap bedroegen respectievelijk 7,37 en 1,79 miljard dollar. De geschatte totale kosten waren gevoelig voor de geschatte prevalentie van OAB; daarom berekenden we de gemiddelde kosten per persoon met OAB die in de gemeenschap woont, wat 267 dollar per jaar was.
Geschat werd dat in 1998 1.835.628 vrouwen ouder dan 18 jaar die in de gemeenschap wonen urine-incontinentie hadden. De totale jaarlijkse kosten van deze urine-incontinentie worden geschat op $710,44 miljoen, of $387 per incontinent vrouw, bestaande uit $338,47 miljoen aan behandelingskosten en $371,97 miljoen aan persoonlijke kosten. Geschat werd dat 60% van de vrouwen met incontinentie in 1998 40 jaar of ouder was. Uitgaande van een constante prevalentie van incontinentie en rekening houdend met inflatie, voorspellen we dat de totale jaarlijkse kosten over 20 jaar $1267,85 miljoen zullen bedragen, waarvan 93% ($1,18 miljard) kosten zal zijn die verband houden met vrouwen ouder dan 40 jaar.
Voor personen van 65 jaar en ouder zijn deze kosten aanzienlijk, stijgend van $8,2 miljard (1984 dollars) tot $16,4 miljard (1993 dollars). De maatschappelijke kosten van incontinentie in 1995 voor personen van 65 jaar en ouder bedroegen $26,3 miljard, of $3565 per persoon met urine-incontinentie.
|
[
"Urgency UI leidt ook tot aanzienlijke economische kosten",
"Aanzienlijke economische last toe te schrijven aan UI door NDO",
"De geschatte totale economische kosten voor de behandeling van een overactieve blaas bedroegen 117 miljard Koreaanse Won (KRW, de munteenheid van Zuid-Korea) in 2006 en 145 miljard KRW in 2007. De geschatte totale kosten voor de behandeling van stressincontinentie waren 122 miljard KRW in 2006 en 59 miljard KRW in 2007.",
"OAB kan de kwaliteit van leven ernstig aantasten en de totale economische kosten voor de samenleving zijn aanzienlijk",
"De geschatte totale economische kosten van OAB bedroegen 12,02 miljard dollar in 2000, waarvan 9,17 en 2,85 miljard dollar werden gemaakt in de gemeenschap respectievelijk instellingen. De kosten van OAB voor vrouwen en mannen in de gemeenschap bedroegen respectievelijk 7,37 en 1,79 miljard dollar. De geschatte totale kosten waren gevoelig voor de geschatte prevalentie van OAB; daarom berekenden we de gemiddelde kosten per persoon met OAB die in de gemeenschap woont, wat 267 dollar per jaar was.",
"De conservatieve schattingen van de totale kosten van OAB waren vergelijkbaar met die van osteoporose en gynaecologische en borstkanker.",
"Geschat werd dat in 1998 1.835.628 vrouwen ouder dan 18 jaar die in de gemeenschap wonen urine-incontinentie hadden. De totale jaarlijkse kosten van deze urine-incontinentie worden geschat op $710,44 miljoen, of $387 per incontinent vrouw, bestaande uit $338,47 miljoen aan behandelingskosten en $371,97 miljoen aan persoonlijke kosten. Geschat werd dat 60% van de vrouwen met incontinentie in 1998 40 jaar of ouder was. Uitgaande van een constante prevalentie van incontinentie en rekening houdend met inflatie, voorspellen we dat de totale jaarlijkse kosten over 20 jaar $1267,85 miljoen zullen bedragen, waarvan 93% ($1,18 miljard) kosten zal zijn die verband houden met vrouwen ouder dan 40 jaar.",
"Overactieve blaas (OAB) is een veelvoorkomende aandoening bij oudere patiënten, en de aanwezigheid ervan gaat gepaard met het gebruik van aanzienlijke gezondheidszorgmiddelen en economische kosten.",
"De zorg voor incontinentie patiënten in een langdurige zorgomgeving bleek aanzienlijke extra kosten met zich mee te brengen,",
"Voor personen van 65 jaar en ouder zijn deze kosten aanzienlijk, stijgend van $8,2 miljard (1984 dollars) tot $16,4 miljard (1993 dollars).",
"De maatschappelijke kosten van incontinentie in 1995 voor personen van 65 jaar en ouder bedroegen $26,3 miljard, of $3565 per persoon met urine-incontinentie."
] | 623
| 648
|
1,292
|
Wat zijn de co-activatoren van het Yes-associated protein (YAP)?
|
Het YAP-eiwit vormt een complex met Tead (TEA-domein) transcriptiefactoren.
|
[
"Onafhankelijk onderzoek, vaak in de context van spierbiologie, beschreef Tead (TEA-domein) transcriptiefactoren, die binden aan CATTCC DNA-motieven om genexpressie te reguleren. Deze twee onderzoeksgebieden werden samengebracht door de ontdekking dat de Hippo-route de activiteit van Tead-transcriptiefactoren reguleert, voornamelijk via fosforylering van de transcriptieco-activatoren YAP en TAZ, die binden aan en Teads activeren.",
"TEADs zijn op zichzelf niet in staat transcriptie te activeren en hebben de hulp van co-activatoren nodig. Verschillende TEAD-interacterende co-activatoren zijn bekend en kunnen worden ingedeeld in drie groepen: (1) YAP en zijn paralog TAZ;",
"YAP en TAZ zijn transcriptieco-activatoren en effectors van de Hippo-route, die een sleutelrol spelen in de controle van orgaangrootte. Door interactie met transcriptiefactoren zoals TEADs activeren zij genexpressie en bevorderen zij celproliferatie, remmen zij apoptose en reguleren zij celdifferentiatie.",
"Het YAP/TAZ-TEAD-complex reguleert ook verschillende andere genen die proliferatie bevorderen en stimuleert tevens anchorage-onafhankelijke celproliferatie.",
"Driedimensionale structuur van het YAP-TEAD-complex"
] | 175
| 158
|
1,293
|
Hoeveel genen buiten het MHC-locus zijn genetisch geassocieerd met reumatoïde artritis via GWAS?
|
Grote genome-wide associatiestudies (GWAS) hebben meer dan 30 loci geïdentificeerd die betrokken zijn bij de pathogenese van RA. Tot op heden zijn bij mensen meer dan 30 niet-MHC RA-geassocieerde loci geïdentificeerd, en meer dan 100 artritis-geassocieerde loci zijn geïdentificeerd in knaagdiermodellen van RA. De meest relevante niet-HLA gen single nucleotide polymorfismen (SNP's) geassocieerd met RA omvatten PTPN22, IL23R, TRAF1, CTLA4, IRF5, STAT4, CCR6, PADI4. Eerdere studies tonen aan dat 6 van de vastgestelde niet-HLA CD- en RA-risicoloci (van de 26 loci voor elk van beide ziekten) gedeeld worden tussen beide ziekten.
|
[
"Genome-Wide Association Studies (GWAS) hebben de karakterisering mogelijk gemaakt van meer dan 40 nieuwe susceptibiliteitsgenen en de bevestiging van een duidelijke differentiële genetische achtergrond tussen patiënten die anti-cyclisch citrullineerde peptide-antilichamen (ACPA, ongeveer 80% van alle RA-patiënten) tot expressie brengen en ACPA-negatieve RA-patiënten.",
"Allereerst bespreken we hier de belangrijkste vorderingen in het identificeren van genetische susceptibiliteitsmarkers voor RA, zowel binnen als buiten het MHC.",
"De meest relevante niet-HLA gen single nucleotide polymorfismen (SNP's) geassocieerd met RA omvatten PTPN22, IL23R, TRAF1, CTLA4, IRF5, STAT4, CCR6, PADI4. Grote genome-wide associatiestudies (GWAS) hebben meer dan 30 loci geïdentificeerd die betrokken zijn bij de pathogenese van RA.",
"De meta-analyseresultaten toonden aan dat: (1) 30, 28 en 26 SNP's significant geassocieerd waren met RA (P<0,01) voor respectievelijk het allel-, dominant- en recessief model.",
"Dit artikel vergelijkt overeenkomstige niet-MHC genomische regio's die zijn geïdentificeerd in knaagdier- en humane genome-wide associatiestudies (GWAS). Tot op heden zijn bij mensen meer dan 30 niet-MHC RA-geassocieerde loci geïdentificeerd, en meer dan 100 artritis-geassocieerde loci zijn geïdentificeerd in knaagdiermodellen van RA.",
"Interessant is dat een reeks kandidaatgenen is geïdentificeerd buiten het klassieke major histocompatibility complex (MHC)-locus, dat lange tijd werd beschouwd als de belangrijkste bijdrager aan de pathogenese van deze ziekte.",
"Onder deze genen speelt PTPN22 een uitmuntende rol. CD40, STAT4, PRM1 en TNFAIP3 lijken ook van belang te zijn.",
"Genome-wide associatiestudies (GWAS) hebben ongeveer 10 nieuwe loci toegevoegd aan de lijst van al meer dan 20 loci geassocieerd met RA, waardoor de lijst nu meer dan 30 omvat.",
"Eerdere studies tonen aan dat 6 van de vastgestelde niet-HLA CD- en RA-risicoloci (van de 26 loci voor elk van beide ziekten) gedeeld worden tussen beide ziekten.",
"Deze nieuwe associaties brengen het totale aantal bevestigde risicoloci voor reumatoïde artritis op 31 bij personen van Europese afkomst.",
"Nog eens 11 SNP's werden gerepliceerd bij P < 0,05, waarvan vele gevalideerde auto-immuun risicogenen zijn, wat suggereert dat de meeste echte risicogenen voor reumatoïde artritis vertegenwoordigen.",
"Genome-wide associatiestudies hebben het aantal gevalideerde RA-risicoloci uitgebreid voorbij HLA-DRB1 \"shared epitope\" allelen tot het omvatten van aanvullende major histocompatibility complex (MHC) risicogenen en meer dan 10 regio's buiten het MHC.",
"We hebben met succes 41 significante SNP's relevant voor RA geïdentificeerd, 25 geassocieerde genen en een aantal belangrijke SNP-SNP interacties (SNP-patronen).",
"In totaal werden 47 kandidaatregio's geïdentificeerd."
] | 470
| 467
|
1,294
|
Wordt optogenetica gebruikt bij de studie en behandeling van epilepsie?
|
Met behulp van optogenetische hulpmiddelen is het mogelijk om enkele van de fundamentele onbeantwoorde vragen in epilepsie aan te pakken, epileptische neuronale circuits te ontleden en nieuwe interventiestrategieën te ontwikkelen.
|
[
"De opkomende revolutionaire techniek van optogenetica maakt het mogelijk om de activiteit van specifieke neuronale populaties in vivo te manipuleren met een uitstekende ruimtelijke en temporele resolutie met behulp van licht. Wij gebruikten optogenetische benaderingen om de rol van hippocampale exciterende neuronen te testen in het lithium-pilocarpinemodel van acute opgewekte aanvallen bij wakker gedragende ratten.",
"Dit hoofdstuk richt zich op de ontwikkeling van optogenetica en on-demand technologieën voor de studie van epilepsie en de controle van aanvallen.",
"Vervolgens richten we ons op het gebruik van optogenetica, inclusief on-demand optogenetica, in de studie van epilepsieën, wat het krachtige potentieel van optogenetica voor epilepsieonderzoek benadrukt.",
"Optogenetische technieken bieden krachtige hulpmiddelen voor bidirectionele controle van neuronale activiteit en het onderzoeken van veranderingen die optreden bij prikkelbaarheidsstoornissen, zoals epilepsie.",
"Daarom kan men optogenetisch specifieke of een gemengde populatie van interneuronen activeren en hun selectieve of gezamenlijke remmende werking op hoofdneuronen ontleden. Wij kozen ervoor om een conceptueel nieuwe strategie te verkennen waarbij gelijktijdige activatie van gemengde populaties interneuronen door optogenetica wordt toegepast en hun impact op aanhoudende epileptiforme activiteit in acute hippocampale muissneden wordt bestudeerd.",
"Onze gegevens suggereren dat globale optogenetische activatie van gemengde interneuronpopulaties een effectievere benadering is voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën voor epilepsie, maar de initiële actiepotentiaalgeneratie in hoofdneuronen moet in overweging worden genomen.",
"Recentelijk hebben een aantal experimenten behandelingen voor epilepsie onderzocht met optogenetische controle van neuronen. Hier bespreken we de mogelijkheid dat een optogenetische benadering kan worden gebruikt om de afgifte van gliotransmitters te beheersen en de astrocytenfunctie te verbeteren, zoals glutamaat- en K(+)-opname, en daarmee een potentiële strategie te bieden om astrocyt-gerelateerde epilepsie te onderzoeken en te behandelen.",
"Optogenetische en designerreceptortechnologieën bieden ongekende en broodnodige specificiteit, waardoor ruimtelijke, temporele en celtype-selectieve modulatie van neuronale circuits mogelijk is. Met dergelijke hulpmiddelen is het nu mogelijk om enkele van de fundamentele onbeantwoorde vragen in epilepsie aan te pakken, epileptische neuronale circuits te ontleden en nieuwe interventiestrategieën te ontwikkelen.",
"Vervolgens richten we ons op het gebruik van optogenetica, inclusief on-demand optogenetica, in de studie van epilepsieën, wat het krachtige potentieel van optogenetica voor epilepsieonderzoek benadrukt.",
"Bovendien kan optogenetica worden overwogen voor het ontwikkelen van potentiële behandelingsstrategieën voor hersenziekten, met name voor prikkelbaarheidsstoornissen zoals epilepsie.",
"Dit hoofdstuk richt zich op de ontwikkeling van optogenetica en on-demand technologieën voor de studie van epilepsie en de controle van aanvallen.",
"Hoe kunnen nieuwe technologieën zoals optogenetica leiden tot betere behandelingen bij epilepsie?",
"WONOEP-beoordeling: optogenetische hulpmiddelen om aanvallen te onderdrukken en de mechanismen van epileptogenese te onderzoeken.",
"Ten slotte maken optogenetische hulpmiddelen snelle en omkeerbare onderdrukking van epileptische elektro-encefalografie (EEG)-activiteit mogelijk bij fotoactivatie.",
"Onze gegevens suggereren dat epileptiforme activiteit in de hippocampus veroorzaakt door verminderde remming kan worden gecontroleerd door optogenetische stillegging van hoofdneuronen en mogelijk kan worden ontwikkeld als een alternatieve behandeling voor epilepsie.",
"Aanvalsonderdrukking door optogenetische stimulatie met hoge frequentie met behulp van in vitro en in vivo diermodellen van epilepsie.",
"Optogenetische technieken bieden krachtige hulpmiddelen voor bidirectionele controle van neuronale activiteit en het onderzoeken van veranderingen die optreden bij prikkelbaarheidsstoornissen, zoals epilepsie.",
"We bespreken eerst de voordelen en kanttekeningen bij het gebruik van optogenetische benaderingen en recente ontwikkelingen in optogenetica-gerelateerde hulpmiddelen. Vervolgens richten we ons op het gebruik van optogenetica, inclusief on-demand optogenetica, in de studie van epilepsieën, wat het krachtige potentieel van optogenetica voor epilepsieonderzoek benadrukt."
] | 563
| 567
|
1,295
|
In welke fase van de celcyclus vindt stress-geïnduceerde transcriptie-geassocieerde mutagenese (TAM) plaats?
|
Factoren die betrokken zijn bij de procesiviteit van RNA-polymerase (RNAP) of transcriptiederepressie, zoals Mfd (transcriptiekoppelingsreparatiefactor), dragen bij aan de generatie van stress-geïnduceerde mutaties. Onder stress neemt transcriptie-geassocieerde mutagenese toe. Stress-geïnduceerde transcriptie-geassocieerde mutaties worden verworven door niet-delende cellen, tijdens de stationaire fase, en worden niet waargenomen onder omstandigheden van exponentiële groei.
|
[
"factoren die betrokken zijn bij de procesiviteit van RNA-polymerase (RNAP) of transcriptiederepressie dragen bij aan de generatie van stress-geïnduceerde mutaties. In Bacillus subtilis is aangetoond dat transcriptie-geassocieerde mutagenese onafhankelijk is van recombinatie-afhankelijke reparatie en, in sommige gevallen, van de Y DNA-polymerasen. Centraal in stationaire-fase mutagenese in B. subtilis is de vereiste voor Mfd, transcriptiekoppelingsreparatiefactor",
"Adaptieve (stationaire fase) mutagenese is een fenomeen waarbij niet-delende cellen voordelige mutaties verwerven als reactie op stress.",
"het niveau van Leu(+) reversies nam significant toe parallel aan de geïnduceerde toename in transcriptieniveaus. Deze mutagene respons werd niet waargenomen onder omstandigheden van exponentiële groei. Aangezien transcriptie een alomtegenwoordig biologisch proces is, kan transcriptie-geassocieerde mutagenese evolutionaire processen in alle organismen beïnvloeden.",
"Transcriptie-geassocieerde mutatie in Bacillus subtilis cellen onder stress.",
"Transcriptie-geassocieerde mutagenese neemt toe onder stress en is afhankelijk van de DNA-sequentie.",
"Niet-willekeurige transcriptie-geassocieerde mutagenese onder stress zou de overleving van E. verbeteren.",
"Transcriptie-geassocieerde mutagenese neemt toe onder stress en is afhankelijk van de DNA-sequentie.",
"Stress-geïnduceerde mutagenese beschrijft de accumulatie van mutaties die optreden in niet-groeiende cellen, in tegenstelling tot mutagenese die optreedt in actief delende populaties, en wordt aangeduid als stationaire-fase of adaptieve mutagenese.",
"Centraal in stationaire-fase mutagenese in B"
] | 252
| 244
|
1,296
|
Welke eiwitten zijn gerelateerd aan het verlies van cel-cel adhesie tijdens EMT (epitheliale-mesenchymale transitie)?
|
Transcriptionele en post-transcriptionele regulatiemechanismen, gemedieerd door verschillende inducers van EMT, met name de ZEB- en Snail-factoren, downreguleren de expressie en/of functionele organisatie van kernpolairiteitscomplexen. Functioneel verlies van het cel-cel adhesiemolecuul E-cadherine is een essentieel evenement voor epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), een proces dat celmigratie tijdens de embryonale ontwikkeling en tumorinvasie mogelijk maakt. Recentelijk ontdekten we dat aPKC ook Par6 kan fosforyleren om EMT te stimuleren en het migratiepotentieel van niet-kleincellige longkankercellen te verhogen. We stellen voor dat de regulatie van EMT door SIRT1 modulatie van, en samenwerking met, de EMT-inducerende transcriptiefactor ZEB1 omvat. Knockdown van Numb door shRNA in MDCK-cellen leidde tot een laterale naar apicale translocatie van E-cadherine en bèta-catenine, actieve F-actine polymerisatie, mislokalisatie van Par3 en aPKC, een afname van cel-cel adhesie en een toename van celmigratie en proliferatie. Groeifactoren zoals TGFb en EGF zijn ook aangetoond gerelateerd te zijn aan EMT.
|
[
"Gepreserveerde polariteitseiwitten Par6 en aPKC reguleren celpolarisatieprocessen",
"Naast signaalroutes die genetische programma's wijzigen die het verlies van cel-cel adhesie triggeren, kunnen alternatieve routes celplasticiteit wijzigen om cel-cel cohesie te reguleren en het invasieve potentieel te verhogen",
"Een dergelijke route omvat TGFβ-geïnduceerde fosforylering van Par6",
"Recentelijk ontdekten we dat aPKC ook Par6 kan fosforyleren om EMT te stimuleren en het migratiepotentieel van niet-kleincellige longkankercellen te verhogen",
"Hier stellen we een nieuw mechanisme voor waarbij de nicotinamide adenine dinucleotide-afhankelijke histon deacetylase SIRT1 EMT reguleert in prostaatkankercellen via samenwerking met de EMT-inducerende transcriptiefactor ZEB1",
"Daarentegen herstelt het stilleggen van SIRT1 in metastatische prostaattumorcellen cel-cel adhesie en induceert een verschuiving naar een epitheliale morfologie, gelijktijdig met verhoogde expressie van E-cadherine en verminderde expressie van mesenchymale markers",
"We vonden ook dat SIRT1 een fysiologisch relevante rol speelt in endogene EMT geïnduceerd door EGF-signaal in prostaatkankercellen",
"We stellen voor dat de regulatie van EMT door SIRT1 modulatie van, en samenwerking met, de EMT-inducerende transcriptiefactor ZEB1 omvat",
"We identificeren dus een noodzakelijke rol voor ZEB1 in SIRT1-gemedieerde EMT",
"Numb is aangetoond een belangrijke rol te spelen in de juiste functies van het Par-eiwitcomplex en in cel-cel verbindingen, die beide geassocieerd zijn met EMT",
"Recentelijk toonden we aan dat Numb in staat is te binden aan zowel Par3 als E-cadherine",
"Knockdown van Numb door shRNA in MDCK-cellen leidde tot een laterale naar apicale translocatie van E-cadherine en bèta-catenine, actieve F-actine polymerisatie, mislokalisatie van Par3 en aPKC, een afname van cel-cel adhesie en een toename van celmigratie en proliferatie",
"Dit gaat gepaard met transcriptionele repressie van E-cadherine, vaak gemedieerd door Snail1, Snail2 en Zeb1/deltaEF1.",
"EGF induceert EMT in de borstkankercellijn PMC42-LA en de kinase-remmer staurosporine (ST) induceert EMT in embryonale neurale epitheelcellen, met F-actine ontbundeling en verstoring van cel-cel adhesie, via remming van aPKC",
"ST in combinatie met EGF leidde tot een sterkere EMT via actine depolymerisatie en vermindering van de grootte van focale contacten, resulterend in een versoepeling van cel-ECM hechting samen met inductie van Snail1-Zeb1/deltaEF1",
"Dit leek fundamenteel anders dan de EGF-geïnduceerde EMT, wat de meerdere routes benadrukt die EMT kunnen reguleren",
"Functioneel verlies van het cel-cel adhesiemolecuul E-cadherine is een essentieel evenement voor epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), een proces dat celmigratie tijdens de embryonale ontwikkeling en tumorinvasie mogelijk maakt",
"Transcriptionele en post-transcriptionele regulatiemechanismen, gemedieerd door verschillende inducers van EMT, met name de ZEB- en Snail-factoren, downreguleren de expressie en/of functionele organisatie van kernpolairiteitscomplexen",
"TGFbeta heeft pleiotrope effecten die variëren van regulatie van proliferatie en apoptose tot morfologische veranderingen en epitheliale-mesenchymale transitie (EMT)",
"Morfologische veranderingen gingen gepaard met een afname van E-cadherine en verhoogde Snail-expressie, maar de bestudeerde mesenchymale markers (N-cadherine, SMAalpha en Vimentine) bleven onveranderd",
"Neutralisatie van E-cadherine functie bevorderde de invasie en remde de aggregatie van endocrien-gevoelige MCF7-cellen, terwijl het weinig effect had op het gedrag van TamR-cellen"
] | 634
| 597
|
1,297
|
Is micro RNA 1 (miR-1) betrokken bij hartritmestoornissen?
|
Ja. Overexpressie van miR-1 kan bijdragen aan de verhoogde gevoeligheid van het hart voor AV-blok (AVB), wat ons nieuwe inzichten geeft in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan ischemische hartritmestoornissen. Aangezien is aangetoond in diermodellen en klinische studies dat miR-1 bijdraagt aan aritmogense door regulatie van pacemakergene kanalen, wijst onze bevinding van een verhoogde miR-1-expressie bij patiënten met een myocardinfarct erop dat het verantwoordelijk kan zijn voor het hogere risico op aritmieën bij deze patiënten.
|
[
"Dysfunctie van het gap junction-eiwit connexine 43 (Cx43), een vastgesteld doelwit van miR-1, tijdens cardiale hypertrofie leidt tot ventrikeltachyaritmieën (VT).",
"Overexpressie van miR-1 kan bijdragen aan de verhoogde gevoeligheid van het hart voor AVB, wat ons nieuwe inzichten geeft in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan ischemische hartritmestoornissen.",
"De incidentie van AVB was hoger bij miR-1 transgene (Tg) muizen dan bij wildtype (WT) muizen.",
"Aangezien is aangetoond in diermodellen en klinische studies dat miR-1 bijdraagt aan aritmogense door regulatie van pacemakergene kanalen, wijst onze bevinding van een verhoogde miR-1-expressie bij patiënten met een myocardinfarct erop dat het verantwoordelijk kan zijn voor het hogere risico op aritmieën bij deze patiënten.",
"Recentelijk hebben enkele overzichtsartikelen aangetoond dat de veranderde expressie van miRNA's zoals miR-1, miR-133, miR-21, miR-208 enzovoort in het hart ook bijdraagt aan cardiovasculaire ziekten, zoals hartischemie, cardiale hypertrofie en aritmieën.",
"MicroRNA-1 (miR-1) reguleert wederzijds de expressie van de inwardly rectifying kaliumkanaal (Kir)2.1 bij coronaire aandoeningen, wat bijdraagt aan aritmogense.",
"miR-1-niveaus zijn sterk verminderd bij menselijke atriumfibrillatie (AF), wat mogelijk bijdraagt aan de opregulatie van Kir2.1-subunits, leidend tot een verhoogde I(K1). Omdat de opregulatie van inward-rectifier stromen belangrijk is voor het in stand houden van AF, bieden deze resultaten potentiële nieuwe inzichten in de moleculaire mechanismen van AF met mogelijke therapeutische implicaties.",
"Het spierspecifieke miR-1 is betrokken bij cardiale hypertrofie, hartontwikkeling, differentiatie van cardiale stamcellen en aritmieën door het richten op regulerende eiwitten.",
"We concluderen dat de bèta-adrenerge route de expressie van aritmogeen miR-1 kan stimuleren, wat bijdraagt aan ischemische aritmogense, en dat bètablokkers hun gunstige effecten gedeeltelijk produceren door het down-reguleren van miR-1, wat een nieuwe strategie voor ischemische cardioprotectie kan zijn.",
"MiR-1 beïnvloedt de gevoeligheid voor hartritmestoornissen na een myocardinfarct.",
"Veranderingen in de hoeveelheid van het spierspecifieke microRNA, miR-1, zijn betrokken bij hartaandoeningen, waaronder aritmie en hartfalen.",
"In aanwezigheid van isoproterenol vertoonden ritmisch gestimuleerde, miR-1-overexpressie myocyten spontane aritmogense oscillaties van intracellulair Ca(2+), gebeurtenissen die zelden voorkwamen in controlemocyten onder dezelfde omstandigheden.",
"Hier tonen we aan dat miR-1 overexpressie vertoont bij personen met coronaire hartziekte, en dat wanneer het overexpressed wordt in normale of geïnfarceerde rattenharten, het aritmogense verergert. Eliminatie van miR-1 door een antisense-inhibitor in geïnfarceerde rattenharten verminderde aritmogense.",
"Dus, miR-1 kan belangrijke pathofysiologische functies in het hart hebben en is een potentieel antiaritmisch doelwit.",
"MiR-1 beïnvloedt de gevoeligheid voor hartritmestoornissen na een myocardinfarct.",
"Het spierspecifieke miR-1 is betrokken bij cardiale hypertrofie, hartontwikkeling, differentiatie van cardiale stamcellen en aritmieën door het richten op regulerende eiwitten.",
"Veranderingen in de hoeveelheid van het spierspecifieke microRNA, miR-1, zijn betrokken bij hartaandoeningen, waaronder aritmie en hartfalen.",
"Veranderingen in de hoeveelheid van het spierspecifieke microRNA, miR-1, zijn betrokken bij hartaandoeningen, waaronder aritmie en hartfalen."
] | 501
| 508
|
1,298
|
Zijn er geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in ongewervelde genomen?
|
Ja.
|
[
"Hier gebruiken we genoomwijde vergelijkingen tussen C. intestinalis en C. savignyi om vermeende urochordaat cis-regulerende sequenties te identificeren. Ciona geconserveerde niet-coderende elementen (ciCNE's) zijn geassocieerd met grotendeels dezelfde sleutelregulerende genen als vertebraten CNE's",
"We hebben geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd in de regulerende regio van Caenorhabditis elegans en Caenorhabditis briggsae",
"Hier rapporteren we dat nematodegenomen een alternatieve set CNE's bevatten die sequentiekenmerken delen, maar niet identiek zijn aan hun vertebraten tegenhangers. CNE's vertegenwoordigen dus een zeer ongebruikelijke klasse van sequenties die extreem geconserveerd zijn binnen specifieke dierlijke lijnen, maar sterk divergent tussen lijnen",
"Een kernset van genen die de ontwikkeling reguleren is geassocieerd met CNE's in drie diergroepen (wormen, vliegen en vertebraten)",
"De genomen van vertebraten, vliegen en nematoden bevatten sterk geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's).",
"De genomen van vertebraten, vliegen en nematoden bevatten sterk geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's)."
] | 147
| 141
|
1,299
|
Welke tumorsuppressor wordt aangeduid als "de beschermer van het genoom"?
|
Het belangrijkste tumorsuppressoreiwit, p53, is een van de best bestudeerde eiwitten in de celbiologie. Het speelt een cruciale rol bij het reguleren van de transcriptie van talrijke genen die verantwoordelijk zijn voor celcyclusarrest, DNA-reparatie, angiogenese, celsenescentie of apoptose als reactie op verschillende stresssignalen, en wordt beschouwd als een van de belangrijkste spelers bij de ontwikkeling van kanker. p53 draagt bij aan het behoud van genomische stabiliteit. Daarom wordt p53 beschreven als "de beschermer van het genoom".
|
[
"Het belangrijkste tumorsuppressoreiwit, p53, is een van de best bestudeerde eiwitten in de celbiologie. Vaak aangeduid als de Beschermer van het Genoom, omvat de lijst van bekende functies van p53 regulerende rollen in celcyclusarrest, apoptose, angiogenese, DNA-reparatie en celsenescentie.",
"p53-gebaseerde cyclotherapie: het benutten van de 'beschermer van het genoom' om normale cellen te beschermen tegen cytotoxische therapie",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 wordt beschreven als \"de beschermer van het genoom\" vanwege zijn cruciale rol bij het reguleren van de transcriptie van talrijke genen die verantwoordelijk zijn voor celcyclusarrest, senescentie of apoptose als reactie op verschillende stresssignalen.",
"de kritieke tumorsuppressor p53, bekend als de beschermer van het genoom",
"p53 is algemeen bekend als de \"beschermer van het genoom\" voor gedifferentieerde en neoplastische cellen. p53 induceert celcyclusarrest en celdood na DNA-schade en draagt zo bij aan het behoud van genomische stabiliteit.",
"De klassieke functies van het p53-eiwit zijn die welke verband houden met zijn rol bij DNA-schade, celgroeistilstand, senescentie en apoptose. Om deze reden wordt het 'de beschermer van het genoom' genoemd en wordt het beschouwd als een van de belangrijkste spelers bij de ontwikkeling van kanker.",
"Tumorsuppressor p53 is een beschermer van het genoom en een belangrijke negatieve regulator van de celcyclus.",
"Het p53-gen is een tumorsuppressorgen dat fungeert als \"beschermer van het genoom\".",
"Onder vele genetische afwijkingen is mutationale inactivatie van de p53 tumorsuppressor, de \"beschermer van het genoom\", de meest voorkomende gebeurtenis die wordt gevonden in 50% van de menselijke kankers.",
"De tumorsuppressor p53 staat bekend als een beschermer van het genoom die de cellulaire respons op omgevingsstress medieert, wat leidt tot celcyclusarrest of celdood.",
"Dit is het eerste rapport dat het werkingsmechanisme aantoont van het MAR-bindende eiwit SMAR1 bij het moduleren van de activiteit van p53, vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\".",
"Remming van tumorangiogenese door p53: een nieuwe rol voor de beschermer van het genoom.",
"De tumorsuppressor p53 wordt vaak aangeduid als \"de beschermer van het genoom\" vanwege zijn centrale rol in de cellulaire respons op oncogene stress en het voorkomen van tumorgroei.",
"De tumorsuppressor p53, gecodeerd door het TP53-gen, wordt erkend als de beschermer van het menselijke genoom omdat het vele downstream-genen reguleert om zijn functie in celcyclus en celdood uit te oefenen.",
"p53, de beschermer van het genoom, is de belangrijkste tumorsuppressor.",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 wordt vaak aangeduid als de beschermer van het genoom.",
"De tumorsuppressor p53 is het meest frequent gemuteerde gen bij menselijke kanker en wordt vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\".",
"Het p53 tumorsuppressoreiwit wordt vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\" omdat de respons op DNA-schade of checkpoint-falen leidt tot een reeks antiproliferatieve reacties.",
"Tumorsuppressor p53, bekend als de beschermer van het genoom, heeft het vermogen om de opkomst van getransformeerde cellen te voorkomen door het induceren van celcyclusarrest en apoptose.",
"Tumorsuppressor p53 functioneert als een \"beschermer van het genoom\" om te voorkomen dat cellen transformeren. p53 wordt constitutief geubiquitineerd en afgebroken onder niet-gestreste omstandigheden, waardoor de expressie wordt onderdrukt.",
"Algemeen aangeduid als een \"beschermer van het genoom\", is p53 verantwoordelijk voor het bepalen van het lot van de cel wanneer de integriteit van het genoom beschadigd is.",
"Het p53-gen is betrokken bij genomische stabiliteit en wordt daarom aangeduid als \"de beschermer van het genoom\".",
"p53 wordt aangeduid als de beschermer van het genoom vanwege zijn rol in het beschermen van de cel tegen DNA-schade. p53 vervult zijn taken door het reguleren van de voortgang van de celcyclus en DNA-reparatie en, in gevallen van onherstelbare DNA-schade, door het uitvoeren van geprogrammeerde celdood.",
"Het p53-gen wordt aangeduid als de beschermer van het genoom omdat het apoptose en celcyclusarrest reguleert.",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 wordt vaak aangeduid als de beschermer van het genoom.",
"De tumorsuppressor p53 is het meest frequent gemuteerde gen bij menselijke kanker en wordt vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\".",
"Oncogene mutaties van de p53 tumorsuppressor: de demonen van de beschermer van het genoom.",
"Algemeen aangeduid als een \"beschermer van het genoom\", is p53 verantwoordelijk voor het bepalen van het lot van de cel wanneer de integriteit van het genoom beschadigd is.",
"De tumorsuppressor p53 staat bekend als een beschermer van het genoom die de cellulaire respons op omgevingsstress medieert, wat leidt tot celcyclusarrest of celdood.",
"p53, soms aangeduid als de \"beschermer van het genoom\", helpt bij het reguleren van celcyclusarrest, DNA-schadereparatie, apoptose en senescentie.",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 wordt vaak aangeduid als de beschermer van het genoom",
"Het p53 tumorsuppressoreiwit wordt vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\" omdat de respons op DNA-schade of checkpoint-falen leidt tot een reeks antiproliferatieve reacties",
"De tumorsuppressor p53 is het meest frequent gemuteerde gen bij menselijke kanker en wordt vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom\"",
"Opmerkelijk is dat de beschermers—p53, p73 en p63—van het genoom de controle hebben over de meeste bekende tumorsuppressor-miRNA's, tumorsuppressorgenen en metastaseremmers door c-myc te onderdrukken via miR-145/let-7/miR-34/TRIM32/PTEN/FBXW7",
"Het p53-gen is betrokken bij genomische stabiliteit en wordt daarom aangeduid als \"de beschermer van het genoom.\" Om de antigenotoxische effecten van p53 bij ultraviolet licht B (UVB)-geïnduceerde mutagenese beter te begrijpen, werden mutaties gemeten in de epidermis van UVB-bestraalde p53(+/+) en p53(-/-) gpt delta muizen",
"De beschermers van het genoom (p53, TA-p73 en TA-p63) zijn regulatoren van het netwerk van tumorsuppressor-miRNA's.",
"Daarom, hoewel p53 terecht kan worden gedefinieerd als de beschermer van het genoom, zouden we p73 kunnen zien als de \"assistent\"-beschermer van het genoom!",
"De tumorsuppressor p53 staat bekend als een beschermer van het genoom die de cellulaire respons op omgevingsstress medieert, wat leidt tot celcyclusarrest of celdood",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 wordt vaak aangeduid als de beschermer van het genoom",
"Dit is het eerste rapport dat het werkingsmechanisme aantoont van het MAR-bindende eiwit SMAR1 bij het moduleren van de activiteit van p53, vaak aangeduid als de \"beschermer van het genoom.\""
] | 1,077
| 1,002
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.