id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
1,300
|
Wat is bekend over ziekten geassocieerd met mutaties in het CHCHD10-gen?
|
Mutatie c.197G>T p.G66V in CHCHD10 is de oorzaak van het lagere motorneuronensyndroom LOSMoN/SMAJ. Mutaties in het CHCHD10-gen zijn geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel frontotemporale dementie (FTD) associeert met amyotrofische laterale sclerose (ALS), cerebellaire ataxie, myopathie en gehoorverlies. Andere bevindingen koppelen CHCHD10-mutaties aan mitochondriale myopathie.
|
[
"Late onset spinale motorneuronopathie wordt veroorzaakt door een mutatie in CHCHD10.",
"Mutatie c.197G>T p.G66V in CHCHD10 is de oorzaak van het lagere motorneuronensyndroom LOSMoN/SMAJ. Tijdens de voorbereiding van dit artikel werden andere mutaties gerapporteerd die frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose syndroom veroorzaken, wat aangeeft dat het CHCHD10-gen van groot belang is voor de motorische en cognitieve neuronale systemen.",
"Mutatie in het nieuwe nucleair-gecodeerde mitochondriale eiwit CHCHD10 in een familie met autosomaal dominante mitochondriale myopathie.",
"Onze bevindingen identificeren een nieuw gen dat mitochondriale myopathie veroorzaakt, waarmee het spectrum van mitochondriale myopathieën veroorzaakt door nucleaire genen wordt uitgebreid.",
"Mutaties in het CHCHD10-gen zijn recentelijk geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel frontotemporale dementie (FTD) associeert met amyotrofische laterale sclerose (ALS), cerebellaire ataxie, myopathie en gehoorverlies.",
"De observatie van een frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose fenotype in een mitochondriale ziekte leidde ons ertoe CHCHD10 te analyseren in een cohort van 21 families met pathologisch bewezen frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose. We identificeerden dezelfde missense p.Ser59Leu mutatie in een van deze families.",
"Deze studie toont de betrokkenheid van CHCHD10 in het FTD- en ALS-spectrum aan.",
"Echter, de exacte bijdrage van CHCHD10 aan het FTD- en ALS-ziektenspectrum blijft onbekend.",
"In deze studie evalueerden we de frequentie van CHCHD10-mutaties bij 115 patiënten met FTD- en FTD-ALS-fenotypes.",
"De observatie van een frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose fenotype in een mitochondriale ziekte leidde ons ertoe CHCHD10 te analyseren in een cohort van 21 families met pathologisch bewezen frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose.",
"Screening van CHCHD10 in een Franse cohort bevestigt de betrokkenheid van dit gen bij patiënten met frontotemporale dementie met amyotrofische laterale sclerose.",
"Een mitochondriale oorsprong voor frontotemporale dementie en amyotrofische laterale sclerose via betrokkenheid van CHCHD10.",
"Mutaties in het CHCHD10-gen zijn recentelijk geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel frontotemporale dementie (FTD) associeert met amyotrofische laterale sclerose (ALS), cerebellaire ataxie, myopathie en gehoorverlies",
"De mutatie bleek te segregëren met de ziekte bij 55 patiënten uit 17 families. INTERPRETATIE: Mutatie c.197G>T p.G66V in CHCHD10 is de oorzaak van het lagere motorneuronensyndroom LOSMoN/SMAJ.",
"Mutaties in het CHCHD10-gen zijn recentelijk geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel frontotemporale dementie (FTD) associeert met amyotrofische laterale sclerose (ALS), cerebellaire ataxie, myopathie en gehoorverlies.",
"Echter, de exacte bijdrage van CHCHD10 aan het FTD- en ALS-ziektenspectrum blijft onbekend.",
"De observatie van een frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose fenotype in een mitochondriale ziekte leidde ons ertoe CHCHD10 te analyseren in een cohort van 21 families met pathologisch bewezen frontotemporale dementie-amyotrofische laterale sclerose.",
"Deze studie toont de betrokkenheid van CHCHD10 in het FTD- en ALS-spectrum aan.",
"Mutaties in het CHCHD10-gen zijn recentelijk geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel frontotemporale dementie (FTD) associeert met amyotrofische laterale sclerose (ALS),"
] | 512
| 494
|
1,301
|
Welk medicijn moet worden gebruikt als tegengif bij een benzodiazepine-overdosis?
|
Flumazenil moet worden gebruikt bij alle patiënten die zich presenteren met een vermoedelijke benzodiazepine-overdosis. Flumazenil is een krachtige benzodiazepinereceptorantagonist die de centrale effecten van benzodiazepines competitief blokkeert en de gedrags-, neurologische en elektrofysiologische effecten van een benzodiazepine-overdosis omkeert. De klinische werkzaamheid en veiligheid van flumazenil bij de behandeling van benzodiazepine-overdosis is bevestigd in een aantal rigoureuze klinische onderzoeken. Daarnaast is flumazenil ook nuttig om benzodiazepine-geïnduceerde sedatie te keren en om een benzodiazepine-overdosis te diagnosticeren.
|
[
"Benzodiazepine (BZD) overdosis (OD) blijft aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken in het VK. Flumazenil is een effectief tegengif, maar er is een risico op epileptische aanvallen, vooral bij degenen die ook tricyclische antidepressiva hebben ingenomen.",
"Flumazenil werd toegediend aan 80 patiënten in 4504 BZD-gerelateerde meldingen, van wie 68 geen ademhalingsfalen hadden of erkende contra-indicaties voor flumazenil.",
"Flumazenil wordt zelden gebruikt bij de behandeling van BZD-overdosis in het VK.",
"Flumazenil is een benzodiazepine-antagonist. Het wordt veel gebruikt als tegengif bij comateuze patiënten waarvan wordt vermoed dat ze een benzodiazepine-overdosis hebben ingenomen.",
"Flumazenil is zeer nuttig bij het omkeren van benzodiazepine-geïnduceerde sedatie en ook om een benzodiazepine-overdosis te diagnosticeren of te behandelen.",
"Flumazenil is geïndiceerd voor het opheffen van sedatie door benzodiazepines die zijn toegediend tijdens therapeutische of diagnostische procedures en tijdens inductie of onderhoud van algemene anesthesie, evenals bij benzodiazepine-overdosis.",
"Wanneer maatregelen nodig zijn om een adequate herstel van de ademhalingsfunctie en het bewustzijn van een patiënt te waarborgen, zoals bij patiënten met benzodiazepinetoxiciteit, is het overwegen van continue infusie van flumazenil gerechtvaardigd.",
"Flumazenil is een krachtige benzodiazepine-antagonist die de centrale effecten van benzodiazepines competitief blokkeert. Het kan de sedatieve effecten van benzodiazepines die optreden na diagnostische of therapeutische procedures of na een benzodiazepine-overdosis omkeren.",
"Een 54-jarige man nam 2 g bulk laboratorium diazepam in en werd behandeld met actieve kool, verhoogde diurese en flumazenilinfusie.",
"Flumazenil is een specifieke en competitieve antagonist op de centrale benzodiazepinereceptor, die alle effecten van benzodiazepine-agonisten omkeert zonder kalmerende of anticonvulsieve werking.",
"Incrementele intraveneuze bolusinjecties van flumazenil 0,1 tot 0,3 mg zijn het meest effectief en goed verdragen bij de diagnose en behandeling van pure benzodiazepine-overdosis; aanvullende bolussen of een infusie (0,3 tot 0,5 mg/uur) kunnen worden gegeven om te voorkomen dat patiënten terugvallen in coma.",
"Flumazenil is een competitieve benzodiazepine-antagonist die werkt om hun sedatieve en hypnotische effecten te keren. Het is geïndiceerd bij de behandeling van benzodiazepine-overdosis, maar de rol ervan bij routinematige omkering van endoscopische bewuste sedatie is niet vastgesteld.",
"Het ontwikkelen van klinische richtlijnen voor het veilige en effectieve gebruik van flumazenil bij vermoedelijke benzodiazepine-overdosis.",
"Bewuste patiënten (n = 110) met vermoedelijke benzodiazepine-overdosis, ingedeeld in graad 2 tot 4 op de Matthew en Lawson coma schaal, werden behandeld met flumazenil, de specifieke benzodiazepinereceptorantagonist.",
"Veertien van de 17 dubbelblinde, met flumazenil behandelde patiënten werden wakker na gemiddeld 0,8 +/- 0,3 (SD) mg versus één van de 14 placebopatiënten (p < 0,001). Vijfenzestig procent van de samengevoegde gecontroleerde en ongecontroleerde patiënten werden wakker van coma scores van 3,1 +/- 0,6 naar 0,4 +/- 0,5 (p < 0,01) na injectie van 0,7 +/- 0,3 mg flumazenil. Deze patiënten hadden hoge benzodiazepinespiegels in het bloed.",
"Flumazenil is effectief in het voorkomen van terugkeer van benzodiazepine-geïnduceerd coma.",
"Flumazenil wordt het beste gereserveerd voor het opheffen van therapeutische bewuste sedatie en zeldzame selecte gevallen van benzodiazepine-overdosis.",
"Flumazenil werkt op de centrale benzodiazepinereceptor om de gedrags-, neurologische en elektrofysiologische effecten van benzodiazepine-agonisten en inverse agonisten te antagoniseren of om te keren.",
"Het verbetert het bewustzijnsniveau bij patiënten met benzodiazepine-overdosis; echter kan her-sedatie optreden binnen één tot twee uur na toediening, dus herhaalde doses of een continue infusie kunnen nodig zijn om therapeutische werkzaamheid te behouden.",
"Flumazenil is aangetoond sedatie te keren veroorzaakt door intoxicatie met alleen benzodiazepines of benzodiazepines in combinatie met andere middelen, maar het mag niet worden gebruikt wanneer intoxicatie met cyclische antidepressiva wordt vermoed.",
"Flumazenil, een specifieke benzodiazepine-antagonist, werd geëvalueerd als aanvullende therapie bij de behandeling van benzodiazepine-overdosis.",
"De gemiddelde CGIS-score na 10 minuten voor benzodiazepine-positieve patiënten behandeld met flumazenil was 1,95 versus 3,58 voor degenen die placebo kregen.",
"Onder de benzodiazepine-positieve patiënten reageerden 9 (53%) van de 17 patiënten uit de flumazenilgroep op de aanvullende flumazenil, en 58 (81%) van de patiënten die eerder placebo kregen reageerden.",
"De resultaten van deze studie bevestigen gepubliceerde rapporten over de werkzaamheid van flumazenil bij het omkeren van benzodiazepine-geïnduceerde sedatie bij patiënten met benzodiazepine-overdosis.",
"Flumazenil, een specifieke benzodiazepine-antagonist, is nuttig bij het omkeren van sedatie en ademhalingsdepressie die vaak optreden wanneer benzodiazepines worden toegediend aan patiënten die een anesthesie ondergaan of wanneer patiënten opzettelijk een benzodiazepine-overdosis hebben genomen.",
"Flumazenil keert snel en effectief de klinische tekenen en symptomen van een BDZ-overdosis om.",
"Flumazenil is een benzodiazepine-antagonist die zeer effectief is in het omkeren van de effecten op het centrale zenuwstelsel van een benzodiazepine-overdosis.",
"Bij een geïsoleerde benzodiazepine-overdosis kan flumazenil het coma volledig omkeren binnen één tot twee minuten, met een effect dat tussen één en vijf uur aanhoudt.",
"Vijftien comateuze patiënten met vermoedelijke overdosis van sedativa/hypnotica werden in deze studie opgenomen en flumazenil 0,25 mg per dosis werd intraveneus toegediend. De gemiddelde Glasgow Coma Scale-score steeg van 7,13 +/- 2,92 naar 10,93 +/- 3,67 na één dosis flumazenil. Duidelijk bewustzijn werd hersteld na meerdere doses flumazenil.",
"We concludeerden dat flumazenil een uitstekend tegengif is voor benzodiazepine-overdosis en waardevol is voor het differentiëren van comateuze patiënten.",
"Patiënten met benzodiazepine-overdosis die 5 mg flumazenil kregen, werden ongeveer 1-2 minuten na het einde van de injectie weer bewust.",
"We concluderen dat flumazenil een effectief en veilig medicijn is bij de behandeling van benzodiazepine-overdosis.",
"Flumazenil is de eerste benzodiazepine-antagonist die bij mensen kan worden gebruikt en is goed ingeburgerd voor de behandeling van benzodiazepine-overdosis.",
"Flumazenil, een 1,4-imidazobenzodiazepine, is een zeer effectieve, specifieke benzodiazepine-antagonist die wordt geïndiceerd wanneer het effect van een benzodiazepine snel moet worden verminderd of beëindigd.",
"Dus biedt flumazenil een veilige en effectieve manier om de CNS-deprimerende effecten van benzodiazepines te verminderen of om te keren wanneer dit geïndiceerd is, bijvoorbeeld na benzodiazepine-geïnduceerde algehele anesthesie, bewuste sedatie of na benzodiazepine-overdosis, alleen of in combinatie met andere middelen.",
"Flumazenil is veilig wanneer het voorzichtig wordt toegediend, zelfs bij patiënten met coma veroorzaakt door een gemengde overdosis van benzodiazepine plus tricyclische antidepressiva.",
"De gemiddelde +/- SD CGIS-score na tien minuten voor BDZ-positieve patiënten was 1,41 +/- 0,72 voor patiënten die flumazenil kregen en 3,41 +/- 0,91 voor de placebogroep (P < 0,01). Er was geen verschil in de gemiddelde CGIS-score tussen de flumazenil (3,25 +/- 1,15) en placebo (3,75 +/- 0,69) groepen bij BDZ-negatieve patiënten. De GCS en NAS waren ook significant beter bij patiënten die BDZ-positief waren en flumazenil kregen.",
"Bij 23 patiënten die werden opgenomen op de Intensive Care Unit met coma door overdosis van benzodiazepines of andere sedativa, werd flumazenil i.v. (tot 2 mg of placebo) toegediend. Bij 13 patiënten die flumazenil kregen, steeg de Glasgow Coma Scale (GCS) significant van 4,9 naar 7,8 (p minder dan 0,05). Zes van deze 13 patiënten, voornamelijk met benzodiazepine mono-intoxicaties, hadden slechts één serie injecties nodig (tot 1,0 mg flumazenil); de GCS steeg daardoor van 4,5 naar 10,7 binnen maximaal 5 minuten (p minder dan 0,01).",
"De werkzaamheid en veiligheid van flumazenil werden beoordeeld in vergelijking met placebo in een dubbelblinde gerandomiseerde studie van 31 volwassenen die waren vergiftigd met benzodiazepines. De criteria voor werkzaamheid waren de mate van sedatie en oriëntatie in tijd en ruimte. Patiënten die flumazenil kregen werden binnen enkele minuten wakker, maar centrale depressie keerde gedeeltelijk terug na een uur, wat de korte eliminatiehalfwaardetijd van het medicijn weerspiegelt.",
"Bijwerkingen waren zeldzaam en de resultaten geven aan dat flumazenil effectief is in de primaire behandeling van benzodiazepine-overdosis en in situaties waarin benzodiazepines samen met andere geneesmiddelen zijn ingenomen.",
"Flumazenil (Ro 15-1788) bleek een zeer effectieve competitieve antagonist van benzodiazepines te zijn die hun farmacologische werking binnen 1-2 minuten betrouwbaar tegengaat, zoals aangetoond in klinische en EEG-studies.",
"In de intensive care geneeskunde kan de antagonist worden gebruikt bij de behandeling van benzodiazepine-overdosis en bij de differentiële diagnose van een coma van onbekende oorsprong.",
""
] | 1,310
| 1,293
|
1,302
|
Beïnvloedt de schildklierhormoonsignalering de expressie van microRNA's in het hart?
|
JA
|
[
"We tonen aan dat het hart de systemische energiebalans reguleert via MED13, een subeenheid van het Mediatorcomplex, dat de transcriptie regelt door schildklierhormoon en andere nucleaire hormoonreceptoren. MED13 wordt op zijn beurt negatief gereguleerd door een hart-specifiek microRNA, miR-208a.",
"Aan de andere kant verhoogde T₃-behandeling de expressie van miR-350.",
"Via een bioinformatica screening met TargetScan identificeerden we de schildklierhormoonreceptor β1 (TRβ1), die de transcriptie van β-MHC negatief reguleert, als een doelwit van miR-27a",
"Deze bevindingen suggereren dat miR-27a de genexpressie van β-MHC reguleert door TRβ1 in cardiomyocyten te targeten.",
"We vonden dat een hart-specifiek microRNA (miR-208), gecodeerd door een intron van het alphaMHC-gen, vereist is voor cardiomyocytenhypertrofie, fibrose en expressie van betaMHC als reactie op stress en hypothyreoïdie.",
"Bovendien werd aangetoond dat miR-27a de genregulatie van β-MHC via schildklierhormoonsignalering moduleert en wordt het upgereguleerd tijdens de differentiatie van muis embryonale stamcellen (ES-cellen) of in hypertrofische harten in associatie met de upregulatie van het β-MHC-gen."
] | 156
| 158
|
1,303
|
Geef voorbeelden van toepassingen van next-generation sequencing bij mutatiescreening.
|
Next generation sequencing-gegevens voor een bepaald genomisch gebied kunnen worden gezien als de som van alle individuele sequenties (reads) die voor dat gebied zijn verkregen en niet langer als het gemiddelde van deze som, zoals het geval is bij traditionele Sanger-sequencing. NGS wordt geïntroduceerd in een toenemend aantal toepassingen voor mutatiescreening. Een op NGS gebaseerde mutatiescreeningprocedure die de detectie van geërfde Alu-inserties binnen elke vooraf gedefinieerde sequentie mogelijk maakt, werd gebruikt voor het geval van c.1739_1740insAlu in BRCA1 en c.156_157insAlu in BRCA2. Een andere NGS-studie screende BRCA1 en BRCA2 met een algehele sensitiviteit voor SOLiD en PGM van respectievelijk 97,8% (95% BI = 94,7 tot 100,0) en 98,9% (95% BI = 96,8 tot 100,0). De specificiteit voor het SOLiD-platform was hoog, namelijk 100,0% (95% BI = 99,3 tot 100,0). PGM identificeerde correct alle 3 indels, maar er werden ook 68 vals-positieve indels gemeld. Genen die bekend staan om doofheid werden gesequenced met het Illumina NGS-platform. Resultaten toonden aan dat gerichte exonen, gevangen door onze methode, specificiteit, multiplexiteit, uniformiteit en diepte van dekking bereikten die geschikt zijn voor nauwkeurige sequencingtoepassingen met NGS-systemen. Betrouwbare genotypebepalingen voor verschillende homozygote en heterozygote mutaties werden bereikt. In de context van de ziekte van von Willebrand werden 43 mutaties, waaronder 36 substituties, 2 intronische splice-site mutaties, 2 indels en 3 deleties, gescreend op het next-generation sequencing-instrument. Dit toonde aan dat minstens 350 patiënten en familieleden per run gelijktijdig kunnen worden geanalyseerd op een snelle, goedkope manier. Het Alport-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in drie sleutelgenen, namelijk COL4A3, COL4A4 en COL4A5, elk bestaande uit ongeveer 50 exonen, waardoor mutatiescreening een zeer tijdrovende en dure onderneming is. NGS wordt nu ingezet voor de gelijktijdige, snelle en kosteneffectieve detectie van alle mogelijke varianten in deze drie genen. NGS is ook gebruikt voor het screenen van EGFR, KRAS en BRAF op mutaties die geassocieerd zijn met kankerdiagnose en/of respons op verschillende kankertherapieën. NGS is ook toegepast bij mutatiescreening voor erfelijke spastische paraplegieën, X-gebonden leuko-encefalopathie, retinitis pigmentosa, erfelijke ureumcyclusstoornissen, evenals het Marfan (MFS), Loeys-Dietz (LDS) en Meckel-syndroom.
|
[
"NGS-sequencinggegevens voor een bepaald genomisch gebied kunnen worden gezien als de som van alle individuele sequenties (reads) die voor dat gebied zijn verkregen en niet langer als het gemiddelde van deze som, zoals het geval is bij traditionele Sanger-sequencing.",
"Hier presenteren we het bewijs van principe van een op NGS gebaseerde mutatiescreeningprocedure die de detectie van geërfde Alu-inserties binnen elke vooraf gedefinieerde sequentie mogelijk maakt door twee gevallen te onderzoeken: c.1739_1740insAlu in BRCA1 en c.156_157insAlu in BRCA2.",
"Gerichte sequentiegegevens van de BRCA1- en BRCA2-genen, gegenereerd met een PCR-gebaseerde, gemultiplexte NGS-benadering met gebruik van de SOLiD 4 (n = 24) en Ion Torrent PGM (n = 20) next-generation sequencers,",
"De algehele sensitiviteit voor SOLiD en PGM was respectievelijk 97,8% (95% BI = 94,7 tot 100,0) en 98,9% (95% BI = 96,8 tot 100,0). De specificiteit voor het SOLiD-platform was hoog, namelijk 100,0% (95% BI = 99,3 tot 100,0). PGM identificeerde correct alle 3 indels, maar er werden ook 68 vals-positieve indels gemeld.",
"genen die bekend staan om doofheid",
"gesequenced met het Illumina NGS-platform. Resultaten toonden aan dat gerichte exonen, gevangen door onze methode, specificiteit, multiplexiteit, uniformiteit en diepte van dekking bereikten die geschikt zijn voor nauwkeurige sequencingtoepassingen met NGS-systemen. Betrouwbare genotypebepalingen voor verschillende homozygote en heterozygote mutaties werden bereikt.",
"De hier gevalideerde methode kan gemakkelijk worden uitgebreid om alle bekende doofheidgenen op te nemen voor toepassingen zoals genetische gehoorscreening bij pasgeborenen.",
"toepassing van deze technologie bij de ziekte van von Willebrand",
"43 mutaties, waaronder 36 substituties, 2 intronische splice-site mutaties, 2 indels en 3 deleties.",
"op het next-generation sequencing-instrument kunnen minstens 350 patiënten en familieleden per run gelijktijdig worden geanalyseerd op een snelle, goedkope manier.",
"De erfelijke spastische paraplegieën (HSP's) zijn een klinisch en genetisch heterogene groep neurodegeneratieve ziekten die worden gekenmerkt door progressieve spasticiteit in de onderste ledematen.",
"We gebruikten next-generation sequencing gericht op het SPG30 chromosomale gebied op chromosoom 2q37.3.",
"We hebben aangetoond dat mutaties in het KIF1A-gen verantwoordelijk zijn voor SPG30 in twee autosomaal recessieve HSP-families. In gepubliceerde families lijkt de aard van de KIF1A-mutaties een goede voorspeller van het onderliggende fenotype en vice versa.",
"Mutaties in het COL4A5-gen veroorzaken X-gebonden ATS. Mutaties in de COL4A4- en COL4A3-genen zijn gerapporteerd in zowel autosomaal recessieve als autosomaal dominante ATS.",
"Om deze beperkingen te overwinnen, hebben we een next-generation sequencing (NGS) protocol ontworpen dat gelijktijdige detectie van alle mogelijke varianten in de drie genen mogelijk maakt. We gebruikten een methode die selectieve amplificatie koppelt aan het 454 Roche DNA-sequencingplatform (Genome Sequencer junior).",
"Het Marfan (MFS) en Loeys-Dietz (LDS) syndroom worden veroorzaakt door mutaties in respectievelijk de fibrilline-1 (FBN1) en Transforming Growth Factor Beta Receptor 1 en 2 (TGFBR1 en TGFBR2) genen.",
"We hebben een kosteneffectieve en betrouwbare strategie voor mutatieontdekking ontwikkeld met multiplex PCR gevolgd door Next Generation Sequencing (NGS).",
"We concluderen dat multiplex PCR van alle coderende exonen van FBN1 en TGFBR1/2 gevolgd door NGS-analyse en MLPA een robuuste strategie is voor tijd- en kosteneffectieve identificatie van mutaties.",
"Tot nu toe zijn zes genen algemeen geassocieerd met MKS (MKS1, TMEM67, TMEM216, CEP290, CC2D2A en RPGRIP1L). H",
"Om de volledige genetische complexiteit van MKS te onderzoeken, voerden we exon-verrijkte next-generation sequencing uit van 31 ciliopathie-genen in 12 MKS-stambomen met behulp van RainDance microdruppel-PCR-verrijking en IlluminaGAIIx next-generation sequencing.",
"om exoomsequencing uit te voeren van volledige transcripties van het gehele X-chromosoom om een familie met X-gebonden leuko-encefalopathie te onderzoeken.",
"Next-generation sequencing van alle transcripties van het X-chromosoom,",
"Single-lane exoom next-generation sequencing is voldoende om alle transcripties van het X-chromosoom volledig te analyseren. Deze methode is bijzonder geschikt voor mutatiescreening van X-gebonden recessieve aandoeningen en kan vooringenomenheid in de keuze van kandidaatgenen vermijden.",
"diagnoses van erfelijke ureumcyclusstoornissen (UCD's)",
"We gebruikten het Genome Sequencer FLX-systeem (454 Life Sciences)."
] | 964
| 933
|
1,304
|
Lijst van veelvoorkomende kenmerken van het Shapiro-syndroom
|
Het Shapiro-syndroom is een zeldzame aandoening, bestaande uit een triade van terugkerende hypothermie, hyperhidrose en congenitale agenese van het corpus callosum. Hypermelatoninemie is ook beschreven bij een patiënt met het Shapiro-syndroom.
|
[
"Het Shapiro-syndroom wordt gedefinieerd als de combinatie van periodieke hypothermie en hyperhidrose samen met agenese van het corpus callosum door Shapiro et al. in 1969.",
"Het Shapiro-syndroom is een zeldzame aandoening, bestaande uit een triade van terugkerende hypothermie, hyperhidrose en congenitale agenese van het corpus callosum.",
"Wij presenteren een geval van een 80-jarige vrouw die zich presenteerde met terugkerende aanvallen van rillingen, zweten en ernstige malaise, die medische hulp zocht omdat de frequentie en ernst van de aanvallen in haar latere jaren verslechterden. MRI van de hersenen toonde agenese van het corpus callosum; een grondig onderzoek sloot andere oorzaken van haar symptomen uit.",
"Deze bevindingen impliceren dat afwijkende thermoregulatie bij het Shapiro-syndroom meerdere structuren betreft die ver van het callosale gebied liggen.",
"Een 6-jarig meisje, eerder gediagnosticeerd met het Shapiro-syndroom, werd meerdere malen opgenomen in ons ziekenhuis gedurende een periode van 1 jaar met klachten van veranderd bewustzijn, syncope, hypothermie en episodes van zweten.",
"Hypermelatoninemie moet worden overwogen bij patiënten met spontane periodieke hypothermie en hyperhidrose, en ook bij patiënten met het Shapiro-syndroom.",
"Wij presenteren een patiënt gediagnosticeerd met het Shapiro-syndroom zonder agenese van het corpus callosum. Een 4-jarig meisje werd opgenomen in het ziekenhuis met klachten van zweten, afkoeling en slaperigheid die aanhielden gedurende de laatste week van haar opname.",
"Postmortale gegevens betreffende de hypothalamus en omliggende gebieden van toekomstige gevallen van het Shapiro-syndroom en spontane periodieke hypothermie zouden van groot belang zijn."
] | 254
| 263
|
1,305
|
Lijst van muismodellen voor autismespectrumstoornis (ASS).
|
Er bestaan talrijke muismodellen voor autismespectrumstoornis, zoals: BTBR T+tf/J (BTBR), maternale immuunactivatie (MIA) muismodel van prenatale poly(IC)-blootstelling, C58/J en ProSAP1/Shank2.
|
[
"maternale immuunactivatie (MIA) muismodel dat bekend staat om het vertonen van kenmerken van ASS.",
"BTBR T+tf/J (BTBR), een model van ASS met cognitieve tekorten,",
"C58/J muisras, een model van kernsymptomen van ASS.",
"het C58/J muismodel van autisme",
"Zowel C58/J als Grin1 knockdown muizen, een ander model van ASS-achtig gedrag,",
"Muizen die subcutaan geïnjecteerd zijn met 600 mg/kg valproïnezuur (VPA600) op zwangerschapsdag 12,5 vertonen verminderde sociale interactie op volwassen leeftijd (op 8 weken leeftijd), en zij zijn voorgesteld als een muismodel van autisme.",
"BTBR T+tf/J (BTBR), een veelgebruikt model dat alle kernfenotypen gerelateerd aan autisme presenteert",
"Het Autism ProSAP1/Shank2 muismodel",
"Shank3-deficiënte muizen",
"een reeks Shank-mutante muismodellen",
"maternale immuunactivatie (MIA) muismodel van prenatale poly(IC)-blootstelling",
"poly(IC) muismodel van autismespectrumstoornissen",
"BTBR T+tf/J stam, een muismodel van autisme.",
"De in gefokte BTBR T+tf/J (BTBR) stam, een vermoedelijk muismodel van autisme,",
"C57BL/6J stam",
"SYNGAP1 muismodel van verstandelijke beperking/ASS",
"Tsc2f/-;Cre muizen vertoonden verhoogd repetitief gedrag beoordeeld met het begraven van knikkers",
"BTBR T+tf/J muismodel voor autismespectrumstoornissen",
"Bovendien is maternale infectie (maternale immuunactivatie, MIA) een risicofactor voor ASS.",
"NR1(neo-/-) muizen",
"muizen heterozygoot voor het Gabrb3-gen",
"Prenatale immuunactivatie en Tsc2 haplo-insufficiëntie",
"nieuw transgeen muismodel, MALTT,",
"Met behulp van een muismodel, CD38, een transmembraaneiwit dat wordt uitgedrukt in immuuncellen maar ook in de hersenen, werd gevonden dat het cruciaal is voor sociaal gedrag via regulatie van oxytocine secretie.",
"fmr1 knockout muismodel",
"TS2-neo muis",
"Congenieke Tbx1 heterozygote (HT) muizen",
"het valproïnezuur (VPA) muismodel van autisme",
"geeft aan dat het MeCP2+/- model nuttig kan zijn voor preklinische ontwikkeling gericht op specifieke corticale verwerkingsafwijkingen in RTT met potentiële relevantie voor ASS.",
"(Dp(11)17/+) ",
"BTBR T+tf/J (BTBR) gefokte muizen worden vaak gebruikt als model voor autismespectrumstoornissen (ASS)",
"Intacte en verminderde executieve functies in het BTBR muismodel van autisme."
] | 317
| 277
|
1,306
|
Wat is BioASQ?
|
BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren.
|
[
"BIOASQ heeft geholpen een eenduidig beeld te verkrijgen van hoe technieken uit tekstclassificatie, semantische indexering, document- en passage-opvraging, vraagbeantwoording en tekstsamenvatting gecombineerd kunnen worden om biomedische experts in staat te stellen beknopte, voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te krijgen op vragen die hun werkelijke informatiebehoeften weerspiegelen.",
"BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren.",
"Dit artikel geeft een overzicht van de eerste BIOASQ-uitdaging, een competitie over grootschalige biomedische semantische indexering en vraagbeantwoording (QA), die plaatsvond tussen maart en september 2013.",
"Dit artikel geeft een overzicht van de eerste BIOASQ-uitdaging, een competitie over grootschalige biomedische semantische indexering en vraagbeantwoording (QA), die plaatsvond tussen maart en september 2013",
"BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren",
"BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren.RESULTATEN: De BIOASQ-competitie van 2013 bestond uit twee taken, Taak 1a en Taak 1b.",
"De BIOASQ-infrastructuur, inclusief benchmarkdatasets, evaluatiemechanismen en de resultaten van de deelnemers en basismethoden, is openbaar beschikbaar.CONCLUSIES: Er is een openbaar beschikbare evaluatie-infrastructuur ontwikkeld voor biomedische semantische indexering en QA, die benchmarkdatasets omvat en gebruikt kan worden om systemen te evalueren die: MESH-onderwerpen toewijzen aan gepubliceerde artikelen of aan Engelse vragen; relevante RDF-triples uit ontologieën, relevante artikelen en fragmenten uit PUBMED Central ophalen; \"exacte\" en paragraafgrote \"ideale\" antwoorden (samenvattingen) produceren. De resultaten van de systemen die deelnamen aan de BIOASQ-competitie van 2013 zijn veelbelovend.",
"In Taak 1b behaalden de systemen hoge scores in de handmatige evaluatie van de \"ideale\" antwoorden; zij produceerden dus hoogwaardige samenvattingen als antwoorden. Over het geheel genomen heeft BIOASQ geholpen een eenduidig beeld te verkrijgen van hoe technieken uit tekstclassificatie, semantische indexering, document- en passage-opvraging, vraagbeantwoording en tekstsamenvatting gecombineerd kunnen worden om biomedische experts in staat te stellen beknopte, voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te krijgen op vragen die hun werkelijke informatiebehoeften weerspiegelen.",
"Over het geheel genomen heeft BIOASQ geholpen een eenduidig beeld te verkrijgen van hoe technieken uit tekstclassificatie, semantische indexering, document- en passage-opvraging, vraagbeantwoording en tekstsamenvatting gecombineerd kunnen worden om biomedische experts in staat te stellen beknopte, voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te krijgen op vragen die hun werkelijke informatiebehoeften weerspiegelen.",
"ACHTERGROND: Dit artikel geeft een overzicht van de eerste BIOASQ-uitdaging, een competitie over grootschalige biomedische semantische indexering en vraagbeantwoording (QA), die plaatsvond tussen maart en september 2013.",
"Dit artikel geeft een overzicht van de eerste BIOASQ-uitdaging, een competitie over grootschalige biomedische semantische indexering en vraagbeantwoording (QA), die plaatsvond tussen maart en september 2013.",
"BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren. De BIOASQ-competitie van 2013 bestond uit twee taken, Taak 1a en Taak 1b.",
"Dit artikel geeft een overzicht van de eerste BIOASQ-uitdaging, een competitie over grootschalige biomedische semantische indexering en vraagbeantwoording (QA), die plaatsvond tussen maart en september 2013. BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren.",
"BIOASQ beoordeelt het vermogen van systemen om zeer grote aantallen biomedische wetenschappelijke artikelen semantisch te indexeren en om beknopte en voor gebruikers begrijpelijke antwoorden te geven op gestelde natuurlijke taalvragen door informatie uit biomedische artikelen en ontologieën te combineren. De BIOASQ-competitie van 2013 bestond uit twee taken, Taak 1a en Taak 1b."
] | 667
| 680
|
1,307
|
Wat zijn de belangrijkste functies van de G3BP1- en G3BP2-eiwitten?
|
De belangrijkste functies van G3BP1 en/of G3BP2 omvatten de translatie van interferon-gestimuleerde mRNA's tijdens denguevirusinfectie, het initiëren van de assemblage van stressgranules, regulatie van PMP22 mRNA wat invloed heeft op celproliferatie in borstkankercellen, deelname aan verschillende signaalroutes betrokken bij groei, differentiatie en apoptose in menselijke tumorcellen na overexpressie, het beperken van virale replicatie tijdens Sindbisvirus (SINV) infectie, en modulatie van p53- en MDM2-activiteit.
|
[
"Zowel G3BP1 als G3BP2 dragen bij aan de vorming van stressgranules.",
"G3BP1, G3BP2 en CAPRIN1 zijn vereist voor de translatie van interferon-gestimuleerde mRNA's en worden getarget door een niet-coderend RNA van het denguevirus.",
"We onderzochten drie geconserveerde gastheer RNA-bindende eiwitten (RBPs) G3BP1, G3BP2 en CAPRIN1 bij denguevirus (DENV-2) infectie en vonden dat zij nieuwe regulatoren zijn van de interferon (IFN) respons tegen DENV-2.",
"Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1 (G3BP1) is een component van stressgranules die de assemblage van stressgranules initieert door het vormen van een multimeer.",
"Hoewel het afzonderlijk knockdownen van G3BP1 of G3BP2 in 293T-cellen het aantal SG-positieve cellen dat door arseniet werd geïnduceerd gedeeltelijk verminderde, verminderden de knockdowns van beide genen het aantal significant.",
"Net als G3BP1 induceerde de overexpressie van G3BP2 stressgranules zelfs zonder stressstimuli.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat zowel G3BP1 als G3BP2 een rol spelen in de vorming van stressgranules in verschillende menselijke cellen en daarmee in het herstel van deze cellulaire stress.",
"Regulatie van PMP22 mRNA door G3BP1 beïnvloedt de celproliferatie in borstkankercellen.",
"Er is gerapporteerd dat G3BP zowel specifieke mRNA's stabiliseert als afbreekt.",
"Globale genexpressieanalyses van cellen waarin G3BP1 en G3BP2 zijn uitgeput, geven aan dat voornamelijk G3BP1, en veel minder G3BP2, de mRNA-expressieniveaus beïnvloedt. Peripheral myelin protein 22 (PMP22) was een gen dat significant werd beïnvloed door G3BP1-uitputting, wat leidde tot een 2-3-voudige toename in expressie.",
"Uitputting van PMP22 resulteerde in verhoogde proliferatie en het door G3BP1 gemedieerde effect op proliferatie werd niet waargenomen bij PMP22-uitputting.",
"Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding proteins (G3BP) zijn overgeëxprimeerd in verschillende menselijke tumoren en nemen deel aan diverse signaalroutes die betrokken zijn bij groei, differentiatie en apoptose.",
"Twee gerelateerde eiwitten die geassocieerd zijn met nsP4 op beide tijdstippen van infectie, GTPase-activating protein (SH3 domain) binding protein 1 (G3BP1) en G3BP2, werden ook eerder geïdentificeerd als geassocieerd met SINV nsP2 en nsP3. We tonen een waarschijnlijk overlappende rol aan voor deze gastheerfactoren in het beperken van SINV-replicatie.",
"Modulatie van p53- en MDM2-activiteit door nieuwe interactie met Ras-GAP bindende eiwitten (G3BP).",
"We hebben gevonden dat leden van het Ras-netwerk van eiwitten, Ras-GTPase activating protein-SH3-domain-binding proteins 1 en 2 (G3BP1 en 2), binden aan p53 in vitro en in vivo. Onze data tonen aan dat expressie van G3BPs leidt tot herverdeling van p53 van de kern naar het cytoplasma. Het G3BP2-isoform associeerde daarnaast met murine double minute 2 (MDM2), een negatieve regulator van p53. Expressie van G3BP2 resulteerde in een significante vermindering van MDM2-gemedieerde p53-ubiquitylering en degradatie. Interessant genoeg werd MDM2 ook gestabiliseerd in G3BP2-expressiecellen en was zijn vermogen om zichzelf te ubiquityleren verminderd.",
"We identificeerden verschillende eiwitten, waaronder DDX6, G3BP1, G3BP2, Caprin1 en USP10, die betrokken zijn bij P body (PB) en stressgranule (SG) functie, en die voorheen niet bekend waren als bindend aan DENV RNA's.",
"Aanvullende experimenten tonen aan dat, in tegenstelling tot DDX6, de SG-eiwitten G3BP1, G3BP2, Caprin1 en USP10 binden aan het variabele gebied (VR) in de 3' UTR.",
"G3BP1, G3BP2 en CAPRIN1 zijn vereist voor de translatie van interferon-gestimuleerde mRNA's en worden getarget door een niet-coderend RNA van het denguevirus.",
"Zowel G3BP1 als G3BP2 dragen bij aan de vorming van stressgranules.",
"Hoewel het afzonderlijk knockdownen van G3BP1 of G3BP2 in 293T-cellen het aantal SG-positieve cellen dat door arseniet werd geïnduceerd gedeeltelijk verminderde, verminderden de knockdowns van beide genen het aantal significant.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat zowel G3BP1 als G3BP2 een rol spelen in de vorming van stressgranules in verschillende menselijke cellen en daarmee in het herstel van deze cellulaire stress.",
"Bovendien resulteerde expressie van shRNA gericht tegen G3BP1 of G3BP2 in menselijke kankercellijnen in een duidelijke verhoging van p53-niveaus en activiteit.",
"Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1 (G3BP1) is een component van stressgranules die de assemblage van stressgranules initieert door het vormen van een multimeer.",
"Hoewel het afzonderlijk knockdownen van G3BP1 of G3BP2 in 293T-cellen het aantal SG-positieve cellen dat door arseniet werd geïnduceerd gedeeltelijk verminderde, verminderden de knockdowns van beide genen het aantal significant.",
"Bovendien induceerde, net als G3BP1, de overexpressie van G3BP2 stressgranules zelfs zonder stressstimuli.",
"We vonden dat HDAC6 interacteert met een ander SG-eiwit, G3BP (Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1), en zich lokaliseert naar stressgranules onder alle geteste stresscondities.",
"Denguevirus (DENV) is een snel heropkomend flavivirus dat denguekoorts (DF), dengue hemorrhagische koorts (DHF) en dengue shock syndroom (DSS) veroorzaakt, ziekten waarvoor geen therapieën of vaccins beschikbaar zijn. Het DENV-2 positieve-streng RNA-genoom bevat 5' en 3' untranslated regions (UTR's) waarvan is aangetoond dat ze secundaire structuren vormen die nodig zijn voor virusreplicatie en interactie met gastheereiwitten. Om gastheercelfactoren die binden aan de DENV-2 UTR's volledig te identificeren, voerden we RNA-chromatografie uit met de DENV-2 5' en 3' UTR's als \"aas\", gecombineerd met kwantitatieve massaspectrometrie. We identificeerden verschillende eiwitten, waaronder DDX6, G3BP1, G3BP2, Caprin1 en USP10, die betrokken zijn bij P body (PB) en stressgranule (SG) functie, en die voorheen niet bekend waren als bindend aan DENV RNA's.",
"Aanvullende experimenten tonen aan dat, in tegenstelling tot DDX6, de SG-eiwitten G3BP1, G3BP2, Caprin1 en USP10 binden aan het variabele gebied (VR) in de 3' UTR.|"
] | 878
| 877
|
1,308
|
Wat is de definitieve behandeling voor lage-druk hoofdpijn?
|
epidurale bloedpatch
|
[
"Dit werd aanvankelijk behandeld met analgesie, cafeïne en vochttoediening voor het vermoedelijke cerebrospinale vloeistof (CSV) lek",
"ze werd behandeld voor CSV-lek met behulp van een epidurale bloedpatch.",
"Epidurale bloedpatching kan nodig zijn om het lek te dichten - CT-fluoroscopie kan nuttig zijn om de patch direct op de plaats van het lek aan te brengen",
"invasieve maatregelen waarbij de epidurale bloedpatch de hoeksteen vormt van de invasieve maatregelen",
"De huidige resultaten stellen ons echter in staat te concluderen dat EBP bij therapieresistente lage CSV-druk hoofdpijn als een behandelingsoptie kan worden beschouwd.",
"Bij hoogrisicopatiënten, bijvoorbeeld leeftijd < 50 jaar, postpartum, punctie met een naald van grote diameter, moet een epidurale bloedpatch worden uitgevoerd",
"Beide parturienten werden succesvol behandeld met acupunctuur in plaats van een epidurale bloedpatch.",
"De bestaande literatuur ondersteunt EBP als initiële behandeling van SIH, hoewel de effectiviteit niet zo groot is als wanneer EBP wordt gebruikt voor de behandeling van meningeale punctie hoofdpijn.",
"In dit geval had een 17-jarig meisje symptomen van lage-druk hoofdpijn na plaatsing van een LP-shunt, verlicht door een epidurale bloedpatch.",
"Bij hoogrisicopatiënten (bijv. leeftijd < 50 jaar, postpartum, punctie met een naald van grote diameter) moet binnen 24-48 uur na durale punctie een epidurale bloedpatch worden aangeboden",
"We beschrijven verdikking en contrastversterking van de intracraniële pachymeninges, aangetoond door MRI bij een patiënt met vermoedelijke lage-druk hoofdpijn na durale punctie en een bloedpatch"
] | 228
| 225
|
1,309
|
Wat is de rol van het histidine-rijke calcium-bindende eiwit (HRC) bij cardiomyopathie?
|
Het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC), een 165 kDa sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit, reguleert de Ca-cyclus van het SR tijdens excitatie-contractiekoppeling. Mutaties of polymorfismen in HRC leiden tot hartfalen. De Ser96Ala genetische variant van HRC wordt geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (DCM).
|
[
"Het histidine-rijke Ca-bindende eiwit (HRC) is een Ca-opslag eiwit in het cardiale sarcoplasmatisch reticulum. Recente transgene studies toonden aan dat dit eiwit de maximale snelheid van Ca-transport door het sarcoplasmatisch reticulum remt, wat leidt tot hartfalen. Gezien de rol van sarcoplasmatisch reticulum Ca-cyclus bij myocardiale ischemie/reperfusie schade, hebben we deze studie ontworpen om meer inzicht te krijgen in de rol van HRC tijdens ischemie/reperfusie.",
"Onze bevindingen suggereren dat verhoogde expressie van HRC in het hart beschermt tegen ischemie/reperfusie schade, wat resulteert in een verbeterd herstel van de functie en verminderde infarctvorming.",
"De histidine-rijke calcium-bindende eiwit (HRC) Ser96Ala polymorfie werd alleen geassocieerd met ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie.",
"De HRC(S96A) mutant verergerde de remmende effecten van HRC(WT) op de amplitude van Ca(2+)-transiënten, de verlenging van de Ca(2+)-afbraak tijd en de door cafeïne geïnduceerde Ca(2+)-afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum. In overeenstemming met deze bevindingen verminderde HRC(S96A) de maximale opname snelheid van calcium door het sarcoplasmatisch reticulum sterker dan HRC(WT). Bovendien werd de frequentie van spontane Ca(2+)-vonken, die door HRC(WT) werd verminderd, verhoogd door de mutant HRC(S96A) onder rustcondities, hoewel er geen spontane Ca(2+)-golven waren onder stresscondities. Echter, expressie van de HRC(S96A) genetische variant in cardiomyocyten van een ratmodel van hartfalen na myocardinfarct veroorzaakte dramatische verstoringen van ritmische Ca(2+)-transiënten. Deze bevindingen geven aan dat de HRC Ser96Ala variant de neiging tot aritmogeen Ca(2+)-golven in het gestreste falende hart verhoogt, wat een verband suggereert tussen deze genetische variant en levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij menselijke dragers."
] | 298
| 301
|
1,310
|
Wat is de incidentie van plotselinge hartdood onder jonge atleten?
|
De incidentie van plotselinge hartdood onder jonge atleten varieert van 0,5 tot 3 per 100.000 atleten per jaar.
|
[
"Plotselinge hartdood is de belangrijkste doodsoorzaak onder jonge atleten met een incidentie van 1-2 per 100.000 atleten per jaar.",
"De incidentie van plotselinge hartdood wordt verwacht op één geval per 200.000 jonge atleten per jaar.",
"De incidentie van plotselinge hartdood (SCD) onder jonge atleten wordt geschat op 1-3 per 100.000 persoonsjaren, en kan onderschat zijn.",
"Plotselinge hartdood bij een jonge atleet is een tragische en markante gebeurtenis, hoewel de media-aandacht die het krijgt groter is dan de incidentie (1-2/100.000 per jaar).",
"De plotselinge dood van atleten onder de 35 jaar die deelnemen aan competitieve sporten is een bekend fenomeen; de incidentie is hoger bij atleten (ongeveer 2/100.000 per jaar) dan bij niet-atleten (2,5 : 1), en de oorzaak is in meer dan 90% cardiovasculair."
] | 160
| 146
|
1,311
|
Wat is het effect van amitriptyline in het mdx muismodel van Duchenne spierdystrofie?
|
Amitriptyline is effectief in het verbeteren van spierontsteking en depressieve symptomen in het mdx muismodel van Duchenne spierdystrofie
|
[
"Amitriptyline is effectief in het verbeteren van spierontsteking en depressieve symptomen in het mdx muismodel van Duchenne spierdystrofie",
"Amitriptyline behandeling had anxiolytische en antidepressieve effecten bij mdx muizen, geassocieerd met verhogingen van serotonineniveaus in de amygdala en hippocampus",
"Ontsteking in mdx skeletspierweefsel werd ook verminderd na amitriptyline behandeling, zoals aangegeven door verminderde infiltratie van immuuncellen in de spier en lagere niveaus van de pro-inflammatoire cytokines tumor necrose factor-α en interleukine-6 in de voorpootflexoren. Interleukine-6 mRNA-expressie werd opmerkelijk verminderd in de amygdala van mdx muizen door chronische amitriptyline behandeling",
"Amitriptyline is effectief in het verbeteren van spierontsteking en depressieve symptomen in het mdx muismodel van Duchenne spierdystrofie.",
"Amitriptyline behandeling had anxiolytische en antidepressieve effecten bij mdx muizen, geassocieerd met verhogingen van serotonineniveaus in de amygdala en hippocampus.",
"Ontsteking in mdx skeletspierweefsel werd ook verminderd na amitriptyline behandeling, zoals aangegeven door verminderde infiltratie van immuuncellen in de spier en lagere niveaus van de pro-inflammatoire cytokines tumor necrose factor-α en interleukine-6 in de voorpootflexoren.",
"Positieve effecten van amitriptyline op stemming, naast de ontstekingsremmende effecten in skeletspier, kunnen het een aantrekkelijke therapeutische optie maken voor personen met DMD.",
"Interleukine-6 mRNA-expressie werd opmerkelijk verminderd in de amygdala van mdx muizen door chronische amitriptyline behandeling.",
"Amitriptyline behandeling had anxiolytische en antidepressieve effecten bij mdx muizen, geassocieerd met verhogingen van serotonineniveaus in de amygdala en hippocampus.",
"Ontsteking in mdx skeletspierweefsel werd ook verminderd na amitriptyline behandeling, zoals aangegeven door verminderde infiltratie van immuuncellen in de spier en lagere niveaus van de pro-inflammatoire cytokines tumor necrose factor-α en interleukine-6 in de voorpootflexoren.",
"Interleukine-6 mRNA-expressie werd opmerkelijk verminderd in de amygdala van mdx muizen door chronische amitriptyline behandeling. Positieve effecten van amitriptyline op stemming, naast de ontstekingsremmende effecten in skeletspier, kunnen het een aantrekkelijke therapeutische optie maken voor personen met DMD.",
"Amitriptyline is effectief in het verbeteren van spierontsteking en depressieve symptomen in het mdx muismodel van Duchenne spierdystrofie.",
"Interleukine-6 mRNA-expressie werd opmerkelijk verminderd in de amygdala van mdx muizen door chronische amitriptyline behandeling.",
"Amitriptyline behandeling had anxiolytische en antidepressieve effecten bij mdx muizen, geassocieerd met verhogingen van serotonineniveaus in de amygdala en hippocampus.",
"Positieve effecten van amitriptyline op stemming, naast de ontstekingsremmende effecten in skeletspier, kunnen het een aantrekkelijke therapeutische optie maken voor personen met DMD."
] | 413
| 383
|
1,312
|
Welke post-translationele histonmodificaties zijn kenmerkend voor facultatieve heterochromatine?
|
Nucleaire VapB-methyltransferase vermindert de vorming van facultatieve heterochromatine door de trimethylatie van histon 3 lysine 9 (H3K9me3) te verlagen. Dramatische veranderingen in de blootstelling van een repressief chromatinemerk, H3K9me2, geven aan dat tijdens de ontwikkeling linkerhiston een rol speelt bij het vestigen van het facultatieve heterochromatinegebied en de architectuur in de kern. Trimethylatie van histon H3 op lysine 36 wordt geassocieerd met constitutieve en facultatieve heterochromatine.
|
[
"We gebruikten chromatin immunoprecipitatie gecombineerd met high-throughput sequencing (\"ChIP-seq\") van DNA geassocieerd met het centromeerspecifieke histon H3, CENP-A (CenH3), om centromeer-DNA te identificeren, en ChIP-seq met antilichamen tegen dimethylering van H3K4, trimethylering van H3K9 en trimethylering van H3K27 om respectievelijk de relatieve verdeling en proportie van euchromatine, obligate en facultatieve heterochromatine te bepalen.",
"Dramatische veranderingen in de blootstelling van een repressief chromatinemerk, H3K9me2, geven aan dat tijdens de ontwikkeling linkerhiston een rol speelt bij het vestigen van het facultatieve heterochromatinegebied en de architectuur in de kern.",
"We tonen hier aan dat het maternale Snurf-Snrpn 3-Mb gebied, dat wordt stilgelegd door een krachtig transcriptie-repressief mechanisme, uniform verrijkt is in histonmethylatiemerkers die gewoonlijk worden gevonden in constitutieve heterochromatine, zoals H4K20me3, H3K9me3 en H3K79me3. Opvallend is dat we ontdekten dat trimethylering van histon H3 op lysine 36 (H3K36me3), dat eerder werd geïdentificeerd als een kenmerk van actief getranscribeerde regio’s, wordt aangebracht op het gesilenceerde, maternale 3-Mb geïmprimeerde gebied.",
"Trimethylatie van histon H3 op lysine 36 wordt geassocieerd met constitutieve en facultatieve heterochromatine.",
"Daarnaast tonen we aan dat H3K36me3 sterk verrijkt is op het niveau van pericentromeer heterochromatine in muis embryonale stamcellen en fibroblasten.",
"Opmerkelijk is dat H3K9me3 dominant aanwezig is in coderende regio’s van actieve genen, een fenomeen dat niet beperkt is tot het X-chromosoom.",
"We detecteerden de modificaties H3K9me2, H3K9me3 en H3K27me3, waarbij H3K27me3, dat indicatief is voor facultatieve heterochromatine, de hoogste verrijking vertoonde op alle geteste virale promotoren.",
"Onze studie identificeert een unieke heterochromatinetoestand gemarkeerd door de aanwezigheid van zowel H3.3 als H3K9me3, en stelt een belangrijke rol vast voor H3.3 in de controle van ERV-retrotranspositie in embryonale stamcellen."
] | 321
| 333
|
1,313
|
Mutaties in welke genen zijn geassocieerd met het Aicardi-Goutières syndroom?
|
Het Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een ontstekingsaandoening veroorzaakt door mutaties in een van zes genen (TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1 en ADAR).
|
[
"Het Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een ontstekingsaandoening veroorzaakt door mutaties in een van zes genen (TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1 en ADAR).",
"Het Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een ontstekingsaandoening veroorzaakt door mutaties in een van zes genen (TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1 en ADAR)"
] | 74
| 73
|
1,314
|
Noem bacteriën die nuttig kunnen zijn bij uranium bioremediatie.
|
De belangrijkste bacteriën die bestudeerd zijn bij uranium bioremediatie zijn Geobacteraceae. Andere bacteriën zijn:
Firmicutes,
Shewanella oneidensis
Pseudomonas aeruginosa
Anaeromyxobacter dehalogenans
stam Rf4T
|
[
"Leden van de Betaproteobacteria (d.w.z. Dechloromonas, Ralstonia, Rhodoferax, Polaromonas, Delftia, Chromobacterium) en de Firmicutes domineerden de biogestimuleerde aquifergemeenschap.",
"Shewanella oneidensis is een belangrijk modelorganisme voor bioremediatiestudies vanwege zijn diverse respiratoire capaciteiten, mede mogelijk gemaakt door multicomponent, vertakte elektronentransportsystemen.",
"metaalreducerende Geobacter soorten",
"Identificaties op basis van bacteriële 16S rRNA sequentieanalyse toonden aan dat de dominante kweekbare bacteriën behoorden tot het geslacht Bacillus. Leden van de geslachten Paenibacillus, Lysinibacillus, Klebsiella, Microbacterium en Chryseobacterium werden ook geïsoleerd uit de LAAs bodemmonsters.",
"Geobacter",
"Geobacteraceae",
"Geobacteraceae zullen verantwoordelijk zijn voor een groot deel van de Fe(III) en U(VI) reductie tijdens uranium bioremediatie in deze sedimenten.",
"Onze eerdere studies hebben aangetoond dat de microbiële gemeenschappen die betrokken zijn bij uranium bioremediatie en energieopwekking beide worden gedomineerd door micro-organismen uit de familie Geobacteraceae en dat de organismen in deze familie verantwoordelijk zijn voor uranium bioremediatie en elektronenoverdracht naar elektroden.",
"de organismen in de familie Geobacteraceae die in eerdere studies geassocieerd zijn met metaalreductie",
"om de activiteit van Geobacter soorten te stimuleren tijdens in situ uranium bioremediatie.",
"Geobacteraceae",
"Geobacter soorten zijn bekende belangrijke leden van de microbiële gemeenschap: (1) een uraniumverontreinigde aquifer gelegen in Rifle, CO, VS die in situ bioremediatie ondergaat;",
"Geobacteraceae feoB transcripties in grondwatermonsters van een locatie die in situ uranium bioremediatie ondergaat",
"Geobacteraceae activiteit tijdens metaalreductie in koolstof-aangevulde microcosmen, met de hoogste expressie waargenomen in de glucosebehandeling.",
"Geobacter uraniireducens sp. nov., geïsoleerd uit ondergrondse sedimenten die uranium bioremediatie ondergaan.",
"Een Gram-negatieve, staafvormige, beweeglijke bacterie, stam Rf4T, die energie conserveert uit dissimilatoire Fe(III) reductie gelijktijdig met acetaatoxidatie, werd geïsoleerd uit ondergrondse sedimenten die uranium bioremediatie ondergaan.",
"Constante niveaus van Geobacter ompB transcripties werden gedetecteerd in grondwater tijdens een veldexperiment waarbij acetaat werd toegevoegd aan de ondergrond om in situ uranium bioremediatie te bevorderen.",
"Geobacter soorten zijn de overheersende organismen,",
"Firmicutes waren de overheersende organismen terwijl geen Firmicutes sequenties werden gedetecteerd in achtergrondsedimenten die niet de capaciteit hadden om U(VI) te sorberen,",
"Geobacter soorten die domineren tijdens in situ uranium bioremediatie op deze locatie.",
"Als onderdeel van een poging om de fysiologische status van Geobacter soorten te diagnosticeren tijdens in situ bioremediatie van uraniumverontreinigd grondwater,",
"Geobacter uraniireducens",
"Geobacter soorten zijn vaak de dominante leden van de grondwatergemeenschap tijdens actieve bioremediatie en de primaire organismen die U(VI) reductie katalyseren.",
"Anaeromyxobacter dehalogenans stammen die betrokken zijn bij hexavalent uraniumreductie en immobilisatie zijn aanwezig in de gebroken saproliet ondergrondse omgeving bij de U.S. Department of Energy Integrated Field-Scale Subsurface Research Challenge (IFC) locatie nabij Oak Ridge, TN.",
"Beide verrijkingen waren in staat om U(VI) snel te reduceren. 16S rRNA gen kloonbibliotheken van de twee verrijkingen toonden aan dat Desulfovibrio spp. dominant zijn in de sulfaatreducerende verrijking, en Clostridium spp. dominant zijn in de ijzerreducerende verrijking.",
"De resultaten tonen aan dat Geobacter soorten U(VI) effectief kunnen reduceren",
"Uranium biomineralisatie door een metaalresistente Pseudomonas aeruginosa stam geïsoleerd uit uranium mijnafval werd gekarakteriseerd voor zijn potentieel in bioremediatie.",
"Uranium biomineralisatie door een metaalresistente Pseudomonas aeruginosa stam geïsoleerd uit verontreinigd mijnafval.",
"Geobacter-gemedieerde bioremediatie van uranium",
"De gedetecteerde cytochroomgenen waren voornamelijk van Geobacter sp.",
"Acetaattoediening op uraniumverontreinigde locaties in Rifle, CO leidt tot een initiële bloei van Geobacter vergezeld door de verwijdering van U(VI) uit het grondwater, gevolgd door een toename van sulfaatreducerende bacteriën (SRB's) die slechte reducerende eigenschappen voor U(VI) hebben.",
"Volledig-genoom microarray analyses van een ondergrondse isolaat van Geobacter uraniireducens,",
"Bij de US Department of Energy's Integrated Field Research Challenge (IFRC) locatie in Rifle, CO leidt de stimulatie van Geobacter groei en activiteit via ondergrondse acetaattoevoeging tot precipitatie van U(VI) uit grondwater als U(IV)",
"Hier rapporteren we een proteomics-gebaseerde benadering om gelijktijdig het stamlidmaatschap en de microbiële fysiologie van de dominante Geobacter-gemeenschapsleden te documenteren tijdens in situ acetaattoediening van het U-verontreinigde Rifle,"
] | 637
| 606
|
1,315
|
Hoe lang moet de duur van het QT-interval zijn bij patiënten met het korte QT-syndroom?
|
Het korte-QT-syndroom wordt gekenmerkt door QT-intervallen <300-330 msec
|
[
"Het korte QT-syndroom vormt een nieuwe klinische entiteit die geassocieerd wordt met een hoge incidentie van plotselinge hartdood, syncope en/of boezemfibrilleren, zelfs bij jonge patiënten en pasgeborenen. Patiënten met deze congenitale elektrische afwijking worden gekenmerkt door frequentie-gecorrigeerde QT-intervallen <320 ms.",
"Het QT-interval is verkort wanneer QTc minder is dan 350 ms (1e graad van verkorting). Bij kinderen met een QTc onder 330 ms (2e graad van verkorting) moet het korte QT-syndroom worden uitgesloten.",
"Het korte-QT-syndroom is een nieuwe klinische entiteit die wordt gekenmerkt door gecorrigeerde QT-intervallen <300 ms en een hoge incidentie van ventriculaire tachycardie (VT) en fibrillatie (VF).",
"Het korte QT-syndroom is een nieuw beschreven cardiologische entiteit die een kort OT-interval (QT en QTc ≤ 300 ms) op het oppervlakte-ECG koppelt aan een hoog risico op syncope of plotselinge dood door kwaadaardige ventriculaire aritmie."
] | 165
| 153
|
1,316
|
Wat is bekend over de mogelijke betrokkenheid van schildklierhormoonreceptoren bij arteriële hypertensie?
|
schildklierhormoonreceptoren zijn betrokken bij arteriële hypertensie
|
[
"Voor het eerst toonde onze studie associaties aan tussen het THRA rs939348 polymorfisme en de systolische bloeddruk en het risico op hypertensie, maar niet met coronaire hartziekte (CHZ), hoewel we toegeven dat de statistische power om een relatie met CHZ te bestuderen zeer beperkt was.",
"De resultaten van Western blot-analyses toonden aan dat de niveaus van de drie TR-isoformen niet significant verschillen tussen SHR's en controleratten van dezelfde leeftijd, zowel in het linker- als in het rechterventrikel."
] | 97
| 92
|
1,317
|
Wat is het werkingsmechanisme van abirateron?
|
Abirateron werkt door het remmen van cytochroom P450 17α-hydroxylase (CYP17A1), een cruciale stap in de biosynthese van androgenen, wat leidt tot remming van de androgenenbiosynthese.
|
[
"De erkenning van de aanhoudende afhankelijkheid van androgenen bij CRPC heeft geleid tot de identificatie van krachtigere en selectieve remmers van androgenensynthese en androgenenreceptor-signaaltransductie, zoals respectievelijk abirateron en enzalutamide.",
"Deze review vat de rationale, het werkingsmechanisme en relevante klinische gegevens samen van abirateronacetaat, een orale remmer van androgenenbiosynthese, in de behandeling van CRPC.",
"Sipuleucel-T, een immunotherapeutisch vaccin, is nu beschikbaar in de VS voor patiënten met niet-gemetastaseerde CRPC en abirateron, een orale enzymremmer van androgenenbiosynthese, evenals cabazitaxel, een cytotoxische chemotherapeuticum, zijn goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde CRPC.",
"Abirateron (17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien-3beta-ol, 1) is een krachtige remmer (IC50 4 nM voor hydroxylase) van menselijke cytochroom P45017alpha."
] | 137
| 130
|
1,318
|
Het eiwit neprilysine heeft een positief effect op de ziekte van Alzheimer, hoe kan het naar de hersenen worden gebracht?
|
Het eiwit neprilysine kan naar de hersenen worden gebracht (door de bloed-hersenbarrière) via: genoverdracht, transgenese, geninductie, ex-vivo gentherapie, intracardiale (perifere) toediening van een viraal neprilysineconstruct, spuit-gefocusseerd echografieapparaat, convectie-versterkte toediening en het gebruik van mesenchymale stamcellen afgeleid van menselijk vetweefsel die functionele neprilysine-gebonden exosomen afscheiden
|
[
"Het nieuwe, spuit-gefocusseerde echografieapparaat werd gebruikt om gezuiverd plasmide-DNA dat menselijke neprilysine (hNEP) codeert in te brengen in de skeletspieren van de achterpoot van muizen, gelijktijdig met het echografieprotocol",
"Deze techniek biedt een veilige en efficiënte niet-virale methode voor in vivo genlevering met potentiële toepassingen in zowel fundamenteel onderzoek als in gentherapie van neuronale ziekten.",
"Een nieuw systeem voor in vivo neprilysine-genlevering met behulp van een spuit-elektrode.",
"Eerdere studies hebben het therapeutische potentieel aangetoond van virale vector-gemedieerde neprilysine (NEP) gentherapie in muismodellen van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Convectie-versterkte toediening van neprilysine: een nieuwe amyloïde-β-afbrekende therapeutische strategie."
] | 159
| 155
|
1,319
|
Van welke bacteriesoort zijn de mitochondriën afkomstig?
|
Biologen zijn het erover eens dat de voorouder van mitochondriën een alfa-proteobacterie was. Hoewel wordt aangenomen dat de Alphaproteobacteria de nauwste verwanten zijn van de mitochondriale voorouder, is er discussie over welke specifieke zustersgroep dit is. Opeenstapelende evolutionaire gegevens wijzen op een monofyletische oorsprong van mitochondriën uit de orde Rickettsiales. Fylogenetische analyses geven aan dat R. prowazekii nauwer verwant is aan mitochondriën dan welke andere microbe die tot nu toe is bestudeerd.
|
[
"Recentelijk is aangetoond dat α-proteobacteriën virusachtige genoverdrachtsagenten bezitten die een hoge frequentie van genoverdracht in natuurlijke omgevingen tussen ver verwante lijnen mogelijk maken. Dit systeem zou de genomische integratie van de mitochondriale voorouder en zijn proto-eukaryote gastheer hebben kunnen stimuleren en hebben bijgedragen aan het evolutionaire mozaïek van genen dat wordt gezien in moderne prokaryotische en eukaryotische genomen.",
"Hoewel wordt aangenomen dat de Alphaproteobacteria de nauwste verwanten zijn van de mitochondriale voorouder, is er discussie over welke specifieke zustersgroep dit is.",
"Meer gedetailleerde fylogenetische analyses met aanvullende Alphaproteobacteria en inclusief genen van de mitochondriën van Reclinomonas americana vonden overeenkomsten van mitochondriale genen met die van leden van de families Rickettsiaceae, Anaplasmataceae en Rhodospirillaceae.",
"Biologen zijn het erover eens dat de voorouder van mitochondriën een alfa-proteobacterie was.",
"Mitochondriën zijn ontstaan door permanente onderwerping van paarse niet-zwavelbacteriën.",
"Fylogenetische analyses gebaseerd op genen die zich in het mitochondriale genoom bevinden, geven aan dat deze genen afkomstig zijn van binnen de alfa-proteobacteriën.",
"De sterke relatie met alfa-proteobacteriële genen die wordt waargenomen voor sommige mitochondriale genen, gecombineerd met het ontbreken van zo’n relatie voor andere, geeft aan dat het moderne mitochondriale proteoom het product is van zowel reductieve als expansieve processen.",
"Opeenstapelende evolutionaire gegevens wijzen op een monofyletische oorsprong van mitochondriën uit de orde Rickettsiales.",
"Evolutionaire analyses van eiwitten gecodeerd in het genoom bevatten het sterkste fylogenetische bewijs tot nu toe voor de opvatting dat mitochondriën afstammen van alfa-proteobacteriën.",
"De functionele profielen van deze genen vertonen overeenkomsten met die van mitochondriale genen: er worden geen genen gevonden die nodig zijn voor anaerobe glycolyse in zowel R. prowazekii als mitochondriale genomen, maar een volledige set genen die componenten van de tricarbonzuurcyclus en het ademhalingsketencomplex coderen, wordt gevonden in R. prowazekii.",
"Fylogenetische analyses geven aan dat R. prowazekii nauwer verwant is aan mitochondriën dan welke andere microbe die tot nu toe is bestudeerd.",
"De fylogenetische analyse ondersteunt de hypothese dat mitochondriën afstammen van de alfa-proteobacteriën en meer specifiek van binnen de Rickettsiaceae. We hebben geschat dat de gemeenschappelijke voorouder van mitochondriën en Rickettsiaceae meer dan 1500 miljoen jaar geleden leefde.",
"GOBASE bevat ook een volledig opnieuw geannoteerde genoomsequentie van Rickettsia prowazekii, een van de nauwste bacteriële verwanten van mitochondriën, en zal binnenkort worden uitgebreid met meer gegevens van bacteriën waarvan organellen zijn ontstaan.",
"De genoomsequentie van Rickettsia prowazekii en de oorsprong van mitochondriën.",
"Hoewel mitochondriën afstammen van alfa-proteobacteriën, zijn veel eiwitten die in dit organel werkzaam zijn niet afkomstig van bacteriën."
] | 455
| 467
|
1,320
|
Welke ziekte is gekoppeld aan mutaties binnen BRAG1?
|
Mutaties in BRAG1 zijn geïdentificeerd in families met X-gebonden verstandelijke beperking (XLID).
|
[
"Mutaties in BRAG1 zijn geïdentificeerd in families met X-gebonden verstandelijke beperking (XLID)"
] | 32
| 30
|
1,321
|
Wat is de belangrijkste calcium pomp van het sarcoplasmatisch reticulum?
|
Sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) is de pomp die cruciaal is voor calciumhomeostase. SERCA is een membraaneiwit dat behoort tot de familie van P-type iontransporterende ATPases en pompt vrij cytosolisch calcium in intracellulaire opslagplaatsen.
|
[
"sarcoplasmatisch reticulum (SR) calcium pomp (SERCA)",
"de sarco/endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA)",
"SERCA, een endoplasmatisch reticulum (ER) calcium pomp, is uitsluitend verantwoordelijk voor het transporteren van cytosolisch calcium naar het ER-lumen.",
"Sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) is de pomp die cruciaal is voor calciumhomeostase en een disfunctie ervan leidt tot pathologieën zoals myopathie, hartfalen of diabetes.",
"Sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA2a), de sarcoplasmatisch reticulum calcium pomp, bleek een sleutelfactor te zijn in de verandering van calciumcyclus.",
"De calcium pomp SERCA2a (sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase 2a), die een centrale rol speelt in de hartcontractie, vertoont verminderde expressie bij hartfalen (HF).",
"Calcium wordt actief opgehoopt in het endoplasmatisch reticulum door Sarco/Endoplasmatisch Reticulum Calcium transport ATPases (SERCA-enzymen).",
"sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium pomp (SERCA)",
"SERCA is een membraaneiwit dat behoort tot de familie van P-type iontransporterende ATPases en pompt vrij cytosolisch calcium in intracellulaire opslagplaatsen.",
"Drie verschillende SERCA-genen werden geïdentificeerd - SERCA1, SERCA2 en SERCA3. SERCA wordt voornamelijk vertegenwoordigd door het SERCA2a isoform in het hart.",
"De sarcoplasmatisch reticulum Ca²⁺ ATPase (SERCA) is een membraangebonden pomp die ATP gebruikt om calciumionen vanuit het myocyten cytosol te transporteren tegen de hogere calciumconcentratie in het sarcoplasmatisch reticulum in."
] | 226
| 220
|
1,322
|
Wat is het overervingspatroon van de ziekte van Hunter of mucopolysaccharidose II?
|
X-gebonden recessief
|
[
"Lysosomale ziekten (LD) worden geërfd als autosomaal recessieve eigenschappen, maar twee belangrijke aandoeningen hebben een X-gebonden overerving: de ziekte van Fabry en mucopolysaccharidose II (MPS II).",
"De ziekte van Hunter, mucopolysaccharidose type II, is een X-gebonden recessieve lysosomale opslagziekte",
"Het Hunter-syndroom is een X-gebonden recessieve aandoening",
"Heterozygositeit van het X-chromosoom en bevestigde de vaderlijke oorsprong van een van de X-chromosomen",
"De ziekte van Hunter bij een vrouw met een deletie van het X-chromosoom",
"Chromosoomonderzoek bij de patiënt toonde een gedeeltelijke deletie van de lange arm van een van de X-chromosomen aan,",
"De ziekte van Hunter, een X-gebonden recessieve lethale aandoening",
"X-gebonden ziekte",
"Hunter-syndroom bij vrouwen"
] | 98
| 109
|
1,323
|
Spelen ephrines een rol bij hersenkanker?
|
Eph-receptoren en ephrin-liganden zijn betrokken bij de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel. Hun expressie wordt vaak gerapporteerd als verhoogd in hersentumoren en ze kunnen worden beschouwd als moleculaire markers voor de diagnose van invasieve en metastatische tumoren. Er zijn echter ook rapporten die de downregulatie van de Eph/ephrin-familie bij hersenkanker beschrijven.
|
[
"migrerende glioblastoomcellen overexpressen EphB2 in vitro en in vivo; glioma-migratie en invasie worden bevorderd door activatie van EphB2 of geremd door blokkering van EphB2. Dysregulatie van EphB2-expressie of functie kan ten grondslag liggen aan glioma-invasie",
"genexpressie van Eph-receptoren en ephrines in goedaardige menselijke weefsels en kankers",
"EphA1/EphA8 was downregulated in glioblastomen",
"EPHB6, EFNB2 en EFNB3 expressies in menselijke neuroblastoom.",
"hoge expressieniveaus van gunstige NB-genen, zoals EPHB6, kunnen het kwaadaardige fenotype van ongunstige NB daadwerkelijk onderdrukken",
"phrin-A's, Eph-receptoren en integrine α3 interageren en colocaliseren bij membraanuitsteeksels van U251MG glioblastoomcellen",
"crosstalk tussen Eph- en integrinesignaleringsroutes bij de membraanuitsteeksels en in de migratie van hersenkankercellen",
"EphB2-activiteit speelt een cruciale rol bij adhesie en invasie van pediatrische medulloblastoomcellen",
"deregulatie van Eph/ephrin-expressie in medulloblastoom versterkt het invasieve fenotype, wat wijst op een potentiële rol bij lokale tumorcelinvasie en de vorming van metastasen",
"phrinA1 wordt in drie vormen vrijgegeven door kankercellen",
"phrinA1 is een glycosylfosfatidylinositol (GPI)-gekoppelde ligand voor de EphA2-receptor, die overexpressed is in glioblastoom (GBM), naast andere kankers",
"EphrinB2 en EphB4 in gliomweefsels correleren met de progressie van glioma en de prognose van glioblastoompatiënten",
"EphrinB2- en EphB4-expressies nemen toe volgens de histopathologische graad en KPS-score van glioma, en hun expressieniveaus zijn gerelateerd aan de progressievrije overleving van glioblastoompatiënten",
"up-regulatie van EphA2 en down-regulatie van EphrinA1 worden geassocieerd met het agressieve fenotype en de slechte prognose van kwaadaardig glioma",
"gliomen vertonen overexpressie van de receptor tyrosine kinase EphA2.",
"fosforylering van ephrin-B2 ligand bevordert migratie en invasie van gliomacellen",
"hoge expressie van ephrin-B2 is een sterke voorspeller van kortetermijnoverleving en ephrin-B2 speelt een cruciale rol bij glioma-invasie, waardoor deze signaalroute een potentieel therapeutisch doelwit is",
"phrinA5 werkt als een tumorsuppressor in glioma",
"expressie van ephrinA5 was drastisch downregulated in primaire gliomen vergeleken met normaal weefsel",
"EphA2-receptor en ephrinA1-ligand in solide tumoren",
"bij het onderzoeken van het ephrinA1/EphA2-systeem in de pathobiologie van glioblastoma multiforme (GBM) ontdekten we dat ephrinA1 wordt vrijgegeven door GBM- en borstadeno-carcinoomcellen als een oplosbare",
"opstapelend bewijs geeft aan dat Eph en ephrines vaak overexpressed zijn in verschillende tumortypes, inclusief GBM",
"EphA2 receptor tyrosine kinase is overexpressed in glioblastoma multiforme (GBM) en vertegenwoordigt een nieuw, aantrekkelijk therapeutisch doelwit voor de behandeling van hersentumoren",
"phrin-A1 is een negatieve regulator in glioma",
"ephrin-A1 dient als een kritische negatieve regulator in de tumorvorming van gliomen",
"overexpressie van EphB2 in gliomacellen verhoogt celinvasie",
"EphA2 als een nieuw moleculair marker en doelwit in glioblastoma multiforme",
"EphA2 is zowel specifiek overexpressed in GBM als differentieel uitgedrukt ten opzichte van zijn ligand, ephrinA1",
"EphB4- en EphrinB2-eiwitexpressie in astrocytomen",
"expressies van EphB4- en EphrinB2-eiwitten kunnen gerelateerd zijn aan de differentiatiegraad van tumorcellen"
] | 499
| 455
|
1,324
|
Wat is het effect van de afwezigheid van Saccharomyces cerevisiae Rrm3p?
|
Het Saccharomyces cerevisiae RRM3-gen codeert voor een 5' naar 3' DNA-helicase. Hoewel de replicatie van het grootste deel van het gistgenoom niet afhankelijk was van Rrm3p, pauzeerden replicatievorken in diens afwezigheid en braken ze vaak op naar schatting 1400 discrete locaties, waaronder tRNA-genen, centromeren, inactieve replicatieoorsprongen en transcriptiesilencers. Deze replicatiefouten waren geassocieerd met activatie van de intra-S-fase checkpoint. Activatie van deze checkpoint was cruciaal voor de levensvatbaarheid van rrm3Delta-cellen, vooral bij lage temperaturen.
|
[
"Er werden twee keer zoveel pauzepunten geïdentificeerd in rrm3 vergeleken met wildtype cellen, aangezien pauzes in deze stam optraden bij zowel sterk getranscribeerde RNA-polymerase II-genen als de eerder geïdentificeerde eiwit-DNA-complexen. ORF's van sterk getranscribeerde RNA-polymerase II-genen vormen een klasse van natuurlijke pauzepunten die niet verergeren in rrm3-cellen.",
"De DNA-helicase Rrm3 bevordert de voortgang van de replicatievork door meer dan 1000 discrete genomische regio's en onderdrukt de cDNA-gemedieerde mobiliteit van het Ty1-retrotransposon. We onderzochten de verbinding tussen DNA-replicatie en Ty1-retromobiliteit door de basis van de verhoogde retromobiliteit in een rrm3-mutant te bestuderen. Hoewel Ty1 cDNA-niveaus verhoogd zijn in afwezigheid van RRM3, werden noch het niveau noch de doelplaatspecificiteit van cDNA-integratie veranderd.",
"We stellen voor dat RNA:DNA-hybride regio's binnen opkomende retrotranspositie-evenementen de replicatie blokkeren in een rrm3-mutant, wat leidt tot chromosoombreuken binnen Ty1-sequenties.",
"We tonen aan dat het inefficiënte mtDNA-replicatieproces van mutante gistcellen die de PIF1 DNA-helicase missen gedeeltelijk wordt gereduceerd in afwezigheid van de DNA-helicase RRM3. Het rescue-effect is waarschijnlijk te wijten aan de toename van de pool van deoxynucleoside-trifosfaten (dNTP's) veroorzaakt door het ontbreken van RRM3.",
"Echter, de essentiële nucleaire functie van Pfh1p kon worden geleverd door Rrm3p. Expressie van Rrm3p onderdrukte de accumulatie van DNA-schadefoci maar niet de hydroxyurea-gevoeligheid van cellen die uitgeput waren van nucleair Pfh1p. Samen tonen deze gegevens aan dat Pfh1p essentiële rollen heeft in de replicatie van zowel nucleair als mitochondriaal DNA.",
"In afwezigheid van de Rrm3p-helicase was er een lichte versterking van de vorkarrestatie bij de Ter-locaties. Gelijktijdige deleties van de TOF1 (of CSM3) en de RRM3-genen herstelden de vorkarrestatie door zowel de vork-vrijgave- als de vork-beschermingsactiviteiten te verwijderen.",
"Rrm3p is een 5'-naar-3' DNA-helicase die helpt replicatievorken te laten passeren door eiwit-DNA-complexen. Het ontbreken ervan leidt tot verhoogde vorkstagnatie en breukvorming op meer dan 1000 specifieke locaties verspreid over het Saccharomyces cerevisiae-genoom.",
"Deze gegevens suggereren een model waarbij de vastgelopen en gebroken vorken die in rrm3-cellen ontstaan, een checkpointrespons activeren die tijd biedt voor vorkherstel en herstart.",
"Het ontbreken van de gist Rrm3p DNA-helicase veroorzaakt replicatiefouten op meerdere locaties binnen ribosomaal DNA (rDNA), inclusief bij de replicatievorkbarrière (RFB).",
"Het Saccharomyces cerevisiae RRM3-gen codeert voor een 5' naar 3' DNA-helicase. Hoewel de replicatie van het grootste deel van het gistgenoom niet afhankelijk was van Rrm3p, pauzeerden replicatievorken in diens afwezigheid en braken ze vaak op naar schatting 1400 discrete locaties, waaronder tRNA-genen, centromeren, inactieve replicatieoorsprongen en transcriptiesilencers. Deze replicatiefouten waren geassocieerd met activatie van de intra-S-fase checkpoint. Activatie van deze checkpoint was cruciaal voor de levensvatbaarheid van rrm3Delta-cellen, vooral bij lage temperaturen.",
"Deze gegevens geven aan dat de Rrm3p DNA-helicase helpt replicatievorken te laten passeren door eiwit-DNA-complexen, natuurlijke obstakels die in elke S-fase worden tegengekomen.",
"In wildtype Saccharomyces cerevisiae vertraagden replicatievorken tijdens hun passage door telomerische C(1-3)A/TG(1-3)-tracten. Deze vertraging werd sterk verergerd in afwezigheid van RRM3, dat hier wordt aangetoond als een 5' naar 3' DNA-helicase.",
"Het verlies van Rrm3p resulteerde ook in replicatievorkpauzes op specifieke locaties in subtelomerisch DNA, zoals bij inactieve replicatieoorsprongen en bij interne tracten van C(1-3)A/TG(1-3) DNA.",
"De lokale chromatinestructuur bij het ribosomaal DNA veroorzaakt replicatievorkpauzes en genomische instabiliteit in afwezigheid van de S. cerevisiae DNA-helicase Rrm3p."
] | 634
| 585
|
1,325
|
Bezitten alle archaea meerdere oorsprongen van DNA-replicatie?
|
Oorsprongen van DNA-replicatie verschillen in aantal en structuur tussen de drie domeinen van het leven en hun eigenschappen bepalen de dynamiek van chromosoomreplicatie. Hoewel de meeste archaea hun chromosomen repliceren met behulp van meerdere oorsprongen, zijn er ook bepaalde archaea die een enkele oorsprong van DNA-replicatie bezitten (zoals Pyrococcus abyssi en sommige archaea behorend tot de hyperthermofiele orde van Themococcales).
|
[
"Oorsprongen verschillen in aantal en structuur tussen de drie domeinen van het leven en hun eigenschappen bepalen de dynamiek van chromosoomreplicatie. Bacteriën en sommige archaea repliceren vanaf enkele oorsprongen, terwijl de meeste archaea en alle eukaryoten repliceren met behulp van meerdere oorsprongen.",
"Replicatie start bij een enkele Ori-locatie in bacteriën, maar bij eukaryoten worden meerdere Ori-locaties gebruikt voor snelle kopieëring over alle chromosomen. De situatie wordt complex bij archaea, waar sommige groepen enkele en andere meerdere replicatieoorsprongen hebben.",
"Resultaten van deze in silico-analyse tonen aan dat de Themococcales een enkele replicatieoorsprong hebben.",
"Tot voor kort was de enige archaeon waarvoor een echte replicatieoorsprong werd gerapporteerd Pyrococcus abyssi, waarbij een enkele oorsprong werd geïdentificeerd. Hoewel verschillende in silico-analyses suggereerden dat sommige archaeale soorten meer dan één oorsprong kunnen bevatten, is dit pas recent aangetoond.",
"Bij bacteriën en eukaryoten start replicatie respectievelijk vanaf enkele en meerdere oorsprongen, terwijl archaea beide modi kunnen aannemen.",
"Bacteriën en sommige archaea repliceren vanaf enkele oorsprongen, terwijl de meeste archaea en alle eukaryoten repliceren met behulp van meerdere oorsprongen.",
"Bacteriën en sommige archaea repliceren vanaf enkele oorsprongen, terwijl de meeste archaea en alle eukaryoten repliceren met behulp van meerdere oorsprongen."
] | 261
| 252
|
1,326
|
Wat is het ubiquitine proteoom?
|
Het ubiquitine proteoom is de volledige set van ubiquitine-gemarkeerde eiwitten en hun respectievelijke ubiquitinatieplaatsen.
|
[
"Massaspectrometrie maakt nu high-throughput benaderingen mogelijk voor de identificatie van de duizenden ubiquitine-gemarkeerde eiwitten en hun ubiquitinatieplaatsen.",
"We gebruikten Tandem herhaalde Ubiquitine Bindende Entiteiten (TUBEs) onder niet-denaturerende omstandigheden, gevolgd door massaspectrometrie-analyse om globale ubiquitinatiegebeurtenissen te bestuderen die kunnen leiden tot de identificatie van potentiële medicijndoelen.",
"Om het ubiquitine proteoom te bestuderen hebben we een immunoaffiniteitszuiveringsmethode ontwikkeld voor de proteomische analyse van endogeen ubiquitine-gemarkeerde eiwitcomplexen."
] | 89
| 79
|
1,327
|
Welke belangrijke signaalroutes worden gereguleerd door RIP1?
|
necroptose
apoptose
pro-overleving/inflammatie NF-κB activatie
|
[
"Belangrijke signaalroutes die door RIP1 worden gereguleerd zijn onder andere necroptose, apoptose en pro-overleving/inflammatie NF-κB activatie.",
"receptor-interacterend eiwit-1 (RIP1)-gemedieerde necroptose",
"TNF-geïnduceerde apoptotische signaalroutes werden beoordeeld door het monitoren van de niveaus van het anti-apoptotische eiwit A20 en de splitsingsproducten van het caspase-8-substraat, RIP1.",
"Receptor-interacterende eiwit (RIP) kinasen bevorderen de inductie van necrotische celdoodroutes.",
"Samen onthullen onze resultaten een specifieke rol voor de RIP1-RIP3-DRP1-route in RNA-virus-geïnduceerde activatie van het NLRP3-inflammasoom en leggen ze een directe link tussen ontsteking en celdoodsignaleringsroutes.",
"Necroptose vertoont een unieke signaalroute die de betrokkenheid vereist van receptor-interactie eiwit kinasen 1 en 3 (RIP1 en RIP3),"
] | 110
| 103
|
1,328
|
Wat is het effect dat het sympathische zenuwstelsel induceert op de pupilgrootte?
|
De pupilgrootte wordt bepaald door de interactie van het parasympathische en het sympathische zenuwstelsel. Het sympathische zenuwstelsel werkt ofwel direct op de dilatatorspier (perifeer) of centraal door het remmen van de Edinger-Westphal kern. Zo bemiddelt het sympathische zenuwstelsel pupilverwijding.
|
[
"De pupilgrootte wordt bepaald door de interactie van het parasympathische en het sympathische zenuwstelsel.",
"Het sympathische zenuwstelsel werkt ofwel direct op de dilatatorspier (perifeer) of centraal door het remmen van de Edinger-Westphal kern.",
"Het mechanisme van reflexmatige pupilverwijding werd onderzocht bij acht patiënten die hersendood werden verklaard na ruptuur van intracraniële vasculaire malformaties en bij acht wakkere vrijwilligers. De auteurs stelden de hypothese dat de reflex primair een spinale sympathische reflex was.",
"De auteurs concluderen dat pupilreflexverwijding, zoals klinisch uitgevoerd bij wakkere proefpersonen door stimulatie van somatische nociceptoren, een sympathische reflex is.",
"De pupilgrootte wordt bepaald door een interactie tussen de sympathische en parasympathische afdelingen van het autonome zenuwstelsel.",
"Activatie van het sympathische zenuwstelsel, met reflexmatige verwijding van de pupil",
"herhaaldelijk grotere pupilgrootte -- indicatief voor verhoogde sympathische opwinding --",
"activatie van autonome sympathische preganglionaire neuronen in het thoracale ruggenmerg veroorzaakt pupilverwijding",
"sympathische reacties (zweten, pupilverwijding, piloerectie, enz.)",
"Bij afwezigheid van anesthesie wordt verwijding voornamelijk gemedieerd door het sympathische zenuwstelsel.",
"De pupilgrootte wordt bepaald door een interactie tussen de sympathische en parasympathische afdelingen van het autonome zenuwstelsel.",
"Activatie van het sympathische zenuwstelsel, met reflexmatige verwijding van de pupil, werd veroorzaakt door pijnlijke elektrische stimulatie tijdens 4% en 8% end-tidal desfluraan, en door een snelle verhoging van 4% naar 8% in de desfluraanconcentratie.",
"ACHTERGROND: De pupilgrootte wordt bepaald door een interactie tussen de sympathische en parasympathische afdelingen van het autonome zenuwstelsel.",
"Donker-geadapteerde pupilgrootte na topische PNS-blokkade (een index van de sympathische activiteit van de iris) was ook kleiner in beide groepen diabetische proefpersonen (NIDD, P minder dan 0,01; IDD, P minder dan 0,05).",
"Echter, donker-geadapteerde pupilgrootte tijdens parasympathische zenuwstelselblokkade, een index van de sympathische activiteit van de iris, nam af met de leeftijd (r = -0,81, p minder dan 0,001).",
"Echter, donker-geadapteerde pupilgrootte tijdens parasympathische zenuwstelselblokkade, een index van de sympathische activiteit van de iris, nam af met de leeftijd (r = -0,81, p minder dan 0,001)",
"De pupilgrootte wordt bepaald door de interactie van het parasympathische en het sympathische zenuwstelsel",
"De pupilgrootte wordt bepaald door een interactie tussen de sympathische en parasympathische afdelingen van het autonome zenuwstelsel"
] | 393
| 379
|
1,329
|
Is p100 het voorlopermolecuul van het NF-kappaB transcriptiefactor subunit p50?
|
Nee, het voorlopermolecuul voor NF-kappaB p50 is p105 en niet p100. Nfkb2 codeert voor twee leden van de NF-kappa B/Rel-eiwittenfamilie: p52 en p100. Het p100-polypeptide wordt voorgesteld als een voorloper van p52 (en niet van p50), wat overeenkomt met de N-terminale helft van p100. NF-kappaB functioneert als een hetero- of homo-dimeer dat gevormd kan worden uit vijf NF-kappaB-subunits, NF-kappaB1 (p50 en zijn voorloper p105), NF-kappaB2 (p52 en zijn voorloper p100), RelA (p65), RelB en c-Rel.
|
[
"We hebben eerder gerapporteerd dat alymphoplasia (aly/aly) muizen, die een natuurlijke verlies-van-functie mutatie in het Nik-gen hebben, dat codeert voor een kinase die essentieel is voor de verwerking van p100 naar p52 in het alternatieve nuclear factor-κB (NF-κB) pad, milde osteopetrose vertonen met een toename in verschillende parameters van botvorming: ",
"Proteolytische verwerking van het nuclear factor (NF)-kappaB2 voorlopereiwit p100 genereert de actieve NF-kappaB2 subunit p52, die op zijn beurt transcriptioneel de expressie van p100 opreguleert.",
"De zoogdierlijke Rel/NF-kappaB familie van transcriptiefactoren, inclusief RelA, c-Rel, RelB, NF-kappaB1 (p50 en zijn voorloper p105), en NF-kappaB2 (p52 en zijn voorloper p100), speelt een centrale rol in het immuunsysteem door het reguleren van verschillende processen, variërend van de ontwikkeling en overleving van lymfocyten en lymfoïde organen tot de controle van immuunresponsen en maligne transformatie.",
"NF-kappaB functioneert als een hetero- of homo-dimeer dat gevormd kan worden uit vijf NF-kappaB-subunits, NF-kappaB1 (p50 en zijn voorloper p105), NF-kappaB2 (p52 en zijn voorloper p100), RelA (p65), RelB en c-Rel.",
"Het niet-canonieke pad gebaseerd op de verwerking van het NF-kappaB2 voorlopereiwit p100 om p52 te genereren speelt een cruciale rol in het reguleren van B-celfunctie en lymfoïde organogenese.",
"De verwerking van het NF-kappaB2 voorlopereiwit p100 om p52 te genereren wordt strak gecontroleerd, wat belangrijk is voor de juiste functie van NF-kappaB.",
"De verwerking van het NF-kappa B2 voorlopereiwit p100 om p52 te genereren is streng gereguleerd.",
"De verwerking van het NF-kappaB2 voorlopereiwit p100 om p52 te genereren is een belangrijke stap in de regulatie van NF-kappaB.",
"Gerichte verstoring van de Rel/NF-kappaB familieleden NF-kappaB2, die p100/p52 codeert, en RelB in muizen resulteert in anatomische defecten van secundaire lymfoïde weefsels.",
"Hier tonen we aan dat in T-cellen geïnfecteerd met het human T-cell leukemia virus (HTLV), IKKalpha wordt gericht op een nieuw signaalpad dat de verwerking van het nfkappab2 voorlopereiwit p100 medieert, wat resulteert in actieve productie van de NF-kappaB subunit, p52.",
"nfkb2 codeert voor twee leden van de NF-kappa B/Rel-eiwittenfamilie: p52 en p100. Het p100-polypeptide wordt voorgesteld als een voorloper van p52, wat overeenkomt met de N-terminale helft van p100.",
"In de meeste cellen worden kleine hoeveelheden p52 geproduceerd in verhouding tot de niveaus van p100, in tegenstelling tot de meestal evenwichtige productie van nfkb1-afgeleide p50 en p105.",
"Het alternatieve of tweede pad verloopt via NF-kappaB-inducerende kinase (NIK)-, IKKalpha- en eiwitsynthese-afhankelijke verwerking van het remmende NF-kappaB2 p100 voorlopereiwit naar de p52-vorm en resulteert in een vertraagde maar aanhoudende activatie van voornamelijk RelB-bevattende NF-kappaB-dimeren.",
"In één uitzonderlijk geval wordt de generatie van de p50 subunit van de transcriptieregulator NF-kappaB beperkt verwerkt uit het voorlopereiwit p105: het N-terminale domein levert de p50 subunit, terwijl het C-terminale domein wordt afgebroken.",
"Proteolytische verwerking van het p105 voorlopereiwit (NF-kappa B1) genereert de p50 subunit van NF-kappa B.",
"p105 (NFKB1) functioneert op een dubbele manier als een cytoplasmatisch IkappaB-molecuul en als de bron van de NF-kappaB p50 subunit na verwerking.",
"De p50 subunit van NF-kappa B is afgeleid van het amino-terminus van een 105 kilodalton voorlopereiwit.",
"Regulatie van de transcriptiefactor NF-kappaB omvat proteasoom-gemedieerde verwerking van het NF-kappaB1 p105 voorlopereiwit, wat de p50 subunit van NF-kappaB genereert.",
"Deze inspanning identificeerde NF-kappaB1 (p105), een atypisch IkappaB-molecuul en de voorloper van de NF-kappaB subunit p50.",
"NF-kappaB functioneert als een hetero- of homo-dimeer dat gevormd kan worden uit vijf NF-kappaB-subunits, NF-kappaB1 (p50 en zijn voorloper p105), NF-kappaB2 (p52 en zijn voorloper p100), RelA (p65), RelB en c-Rel.",
"De zoogdierlijke Rel/NF-kappaB familie van transcriptiefactoren, inclusief RelA, c-Rel, RelB, NF-kappaB1 (p50 en zijn voorloper p105), en NF-kappaB2 (p52 en zijn voorloper p100), speelt een centrale rol in het immuunsysteem door het reguleren van verschillende processen, variërend van de ontwikkeling en overleving van lymfocyten en lymfoïde organen tot de controle van immuunresponsen en maligne transformatie."
] | 693
| 675
|
1,330
|
Wat is de definitie en de biologische rol van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT)
|
Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een complex proces waarbij epitheelcellen de kenmerken van invasieve mesenchymale cellen verkrijgen. EMT wordt in verband gebracht met de progressie en metastase van kanker, evenals met de vorming van veel weefsels en organen tijdens de ontwikkeling. Epitheelcellen die EMT ondergaan verliezen cel-cel adhesiestructuren en polariteit, en herschikken hun cytoskelet. Verschillende oncogene routes zoals het transformeerend groeifactor (TGF)-β, Wnt- en Notch-signaleringsroutes, zijn aangetoond EMT te induceren. De epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een fundamenteel proces dat de morfogenese in meercellige organismen reguleert. Dit proces wordt ook opnieuw geactiveerd bij diverse ziekten, waaronder fibrose en de progressie van carcinomen.
|
[
"Epitheliale-naar-mesenchymale transitie (EMT) is een proces waarvan bekend is dat het bijdraagt aan metastase bij kanker en wordt voornamelijk gekenmerkt door verlies van E-cadherine-expressie.",
"De TGF-β-signaleringsroute speelt een gevestigde rol in het bevorderen van EMT door het naar beneden reguleren van E-cadherine via een aantal transcriptiefactoren, zoals Twist, Snail en Slug. Er is ook gerapporteerd dat EMT cellen met stamcelachtige eigenschappen produceert.",
"Epitheliale naar mesenchymale transitie (EMT) wordt verondersteld een mechanisme te zijn waarbij cellen van fenotype veranderen tijdens carcinogenese, evenals tumormetastase.",
"Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een complex proces waarbij epitheelcellen de kenmerken van invasieve mesenchymale cellen verkrijgen. EMT wordt in verband gebracht met de progressie en metastase van kanker, evenals met de vorming van veel weefsels en organen tijdens de ontwikkeling. Epitheelcellen die EMT ondergaan verliezen cel-cel adhesiestructuren en polariteit, en herschikken hun cytoskelet. Verschillende oncogene routes zoals het transformeerend groeifactor (TGF)-β, Wnt- en Notch-signaleringsroutes, zijn aangetoond EMT te induceren.",
"Deze routes activeren transcriptiefactoren waaronder Snail, Slug en de ZEB-familie, die fungeren als transcriptierepressoren van E-cadherine, waardoor epitheelcellen beweeglijk worden en resistent tegen apoptose.",
"Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) wordt verondersteld cruciaal te zijn voor de ontwikkeling van een invasief en metastatisch carcinoma celfenotype. Daarom is de definitie van dit fenotype van groot klinisch belang.",
"Recente studies suggereren dat er een verband kan zijn tussen het stamcelfenotype en dat geïnduceerd door het proces van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT). EMT speelt een belangrijke rol in celbeweging en orgaanvorming tijdens de embryogenese, en het wordt momenteel verondersteld een belangrijk mechanisme te zijn waarmee epitheliale kankers cellen kunnen genereren die metastasen kunnen vormen.",
"De term EMT (epitheliale-mesenchymale transitie) wordt in veel contexten gebruikt. Deze term beschrijft de mechanismen die cellulaire herpositionering en herverdeling tijdens embryonale ontwikkeling en weefselherstel na letsel faciliteren. Recentelijk is EMT ook toegepast op potentiële mechanismen voor maligne progressie en is het verschenen als een specifieke diagnostische categorie van tumoren.",
"De epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een fundamenteel proces dat de morfogenese in meercellige organismen reguleert. Dit proces wordt ook opnieuw geactiveerd bij diverse ziekten, waaronder fibrose en de progressie van carcinomen.",
"Epitheliale naar mesenchymale transitie (EMT) speelt een belangrijke rol in veel biologische processen.",
"Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een biologisch proces dat gepolariseerde, onbeweeglijke epitheelcellen aanzet tot het ondergaan van meerdere biochemische veranderingen om een mesenchymaal celfenotype te verkrijgen.",
"Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een biologisch proces dat gepolariseerde, onbeweeglijke epitheelcellen aanzet tot het ondergaan van meerdere biochemische veranderingen om een mesenchymaal celfenotype te verkrijgen",
"Epitheliale naar mesenchymale transitie (EMT) speelt een belangrijke rol in veel biologische processen"
] | 542
| 513
|
1,331
|
Is er een verschil in het tempo tussen genfusie en genfissie?
|
Ja. Verschillende studies hebben geschat dat genfusie en genfissie relatief zeldzame gebeurtenissen zijn en dat het tempo van genfusie/fissie ongeveer tussen 2 en 6 ligt. Een tegenstrijdig geval is ontdekt in een analyse van plantengenomen, waarbij in Oryza sativa de tegenovergestelde trend werd waargenomen.
|
[
"we illustreren de diversiteit in ordening binnen nauw verwante organismen, schatten de frequentie van ordeningsveranderingen en stellen voor het eerst tak-specifieke tempo-schattingen vast voor fusie, fissie, domeintoename en terminal verlies.",
"Tempo en polariteit van genfusie en genfissie in Oryza sativa en Arabidopsis thaliana",
"We hebben alle verschillend samengestelde of gesplitste genen geïdentificeerd in 2 volledig gesequendeerde plantengenomen, Oryza sativa en Arabidopsis thaliana",
"Door deze gebeurtenissen te polariseren via vergelijking met een uitgroep werden verschillen in het tempo van genfissie, maar niet van genfusie, in de rijst- en Arabidopsis-lijnen onthuld. Genfissie trad op een hoger tempo op dan genfusie in de O. sativa-lijn en was bovendien vaker voorkomend in rijst dan in Arabidopsis.",
"Genfusie en genfissie zijn dus zeldzame en langzame processen in hogere plantengenomen; ze zouden nuttig moeten zijn om diepere evolutionaire relaties tussen planten te onderzoeken — en de relatie van planten tot andere eukaryote lijnen — waar op sequenties gebaseerde fylogenieën dubbelzinnige of tegenstrijdige resultaten geven.",
"Primaire factoren die correleren met fusietempo’s zijn de aanwezigheid van transmembraanhelixen in HK’s en de aanwezigheid van DNA-bindende domeinen in RR’s, kenmerken die een correcte (en gescheiden) ruimtelijke locatie vereisen. Bij afwezigheid van dergelijke kenmerken is er een relatieve overvloed aan gefuseerde genen.",
"We tonen aan dat indels de meest frequente elementaire gebeurtenissen zijn en dat ze in de meeste gevallen optreden aan het N- of C-terminus van de eiwitten. Zoals blijkt uit de genomische buurt/context van de overeenkomstige genen, tonen we aan dat een aanzienlijk aantal van deze terminale indels het gevolg is van genfusies/fissies. We leveren bewijs dat de bijdrage van genfusie/fissie aan de evolutie van multi-domein bacteriële eiwitten minimaal 27% en maximaal 64% bedraagt. We concluderen dat genfusie/fissie een belangrijke bijdrage levert aan de evolutie van multi-domein bacteriële eiwitten.",
"We vonden dat fusiegebeurtenissen ongeveer vier keer zo vaak voorkomen als fissiegebeurtenissen, en we stelden vast dat in de meeste gevallen een specifieke fusie- of fissiegebeurtenis slechts één keer heeft plaatsgevonden tijdens de evolutie.",
"Door de meest zuinige paden te analyseren, vinden we dat 87% van de architecturen in de loop van de tijd complexiteit wint door eenvoudige veranderingen, waarbij fusiegebeurtenissen 5,6 keer zoveel architecturen betreffen als fissie.",
"Deze bomen definieerden tijdlijnen van architectonische ontdekking en onthulden opmerkelijke evolutionaire patronen, waaronder het explosieve verschijnen van domeinkombinaties tijdens de opkomst van organismelijnen, de dominantie van domeinfusieprocessen gedurende de evolutie, en het late verschijnen van een nieuwe klasse multifunctionele modules in Eukarya door fissie van domeinkombinaties",
"We zochten naar voorbeelden die zijn ontstaan door een van de drie veronderstelde mechanismen: onafhankelijke fusie/fissie, \"duplicatie/deletie,\" en plasmide-gemedieerde \"knip en plak.\" We concluderen dat alle drie mechanismen kunnen worden waargenomen, waarbij onafhankelijke fusie/fissie het meest frequent is."
] | 494
| 485
|
1,332
|
Welke soorten kanker en erfelijke ziekten zijn in verband gebracht met mutaties in het Notch-pad?
|
Tot nu toe zijn mutaties in Notch en andere componenten van het signaalpad ervan betrokken bij een reeks menselijke ziekten (T-cel leukemie en andere kankers, Multiple Sclerose, CADASIL, Alagille-syndroom, Spondylocostale Dysostose), maar er zullen waarschijnlijk in de toekomst meer pathologieën aan Notch worden gekoppeld vanwege de complexiteit van het netwerk.
|
[
"Vergelijkende functionele genomische analyse identificeerde een signatuur van Notch-activatie in 30% van de HCC-monsters van patiënten.",
"Hier voerden we volledige transcriptomesequencing uit op een ontdekkingscohort van 18 primaire weefselmonsters van MCL en 2 cellijnen. We vonden terugkerende mutaties in NOTCH1, een bevinding die we bevestigden in een uitbreidingscohort van 108 klinische monsters en 8 cellijnen.",
"We vonden activerende mutaties in Notch bij meer dan 30% van de ATL-patiënten. Deze activerende mutaties zijn fenotypisch verschillend van die eerder gerapporteerd in T-ALL leukemieën en kunnen polymorfismen vertegenwoordigen voor geactiveerde Notch in menselijke kankers.",
"We detecteerden Notch1 missense-mutaties in 8,3% van de tumoren (alleen in de locatie van de achterste fossa en bij een 9q33-34 winst).",
"Belangrijk is dat mutaties van het Notch-eiwit en componenten van het signaalpad ervan betrokken zijn bij een reeks menselijke ziekten (T-cel leukemie en andere kankers, Multiple Sclerose, CADASIL, Alagille-syndroom, Spondylocostale Dysostose).",
"Hier tonen we aan dat endotheel-specifieke deletie van Jag1 leidt tot cardiovasculaire defecten bij zowel embryonale als volwassen muizen die doen denken aan die bij het Alagille-syndroom.",
"In deze studie leidde de analyse van 21 Vietnamese ALGS-individuen tot de identificatie van 19 verschillende mutaties (18 JAG1 en 1 NOTCH2), waarvan 17 nieuw zijn, inclusief de derde gerapporteerde NOTCH2-mutatie in het Alagille-syndroom.",
"De genetica van Holoprosencefalie (HPE), een aangeboren afwijking van de zich ontwikkelende menselijke voorhersenen, is het gevolg van meerdere genetische defecten. De meeste genen die bij HPE betrokken zijn, behoren tot het sonic hedgehog-signaleringspad. Hier beschrijven we een nieuw kandidaatgen geïsoleerd uit array vergelijkende genomische hybridisatie redundante 6qter deleties, DELTA Like 1 (DLL1), dat een ligand is van NOTCH.",
"Vier genen die een subset van autosomaal recessieve vormen van deze ziekte veroorzaken, zijn geïdentificeerd: DLL3 (SCDO1: MIM 277300), MESP2 (SCDO2: MIM 608681), LFNG (SCDO3: MIM609813) en HES7 (SCDO4). Deze genen zijn allemaal essentiële componenten van het Notch-signaleringspad, dat meerdere rollen speelt in ontwikkeling en ziekte. Eerder werd slechts één SCD-veroorzakende missense-mutatie beschreven in HES7. In deze studie hebben we twee nieuwe missense-mutaties in het HES7-gen geïdentificeerd in één familie,",
"Hier hebben we autozygotie-mapping gebruikt om een mutatie te identificeren in een vierde Notch-padgen, Hairy-and-Enhancer-of-Split-7 (HES7), in een autosomaal recessieve SCD-familie.",
"Het Alagille-syndroom (AGS) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor de Notch-signaleringspadligand Jagged1 (JAG1), die bij 94% van de patiënten worden gevonden. Om de oorzaak van de ziekte te identificeren bij patiënten zonder JAG1-mutaties, hebben we 11 JAG1-mutatie-negatieve probanden met AGS gescreend op veranderingen in het gen voor de Notch2-receptor (NOTCH2). We vonden NOTCH2-mutaties die segregatie vertoonden in twee families en identificeerden vijf getroffen individuen.",
"Mutaties in het JAG1 (Jagged 1) gen, coderend voor een ligand in het evolutionair geconserveerde Notch-signaleringspad, zijn verantwoordelijk voor AGS. Hier presenteren we zestien verschillende JAG1-genmutaties, waarvan twaalf nieuw zijn en eerder niet beschreven.",
"In totaal zijn 226 verschillende JAG1-mutaties beschreven in verband met AGS, inclusief onze 36 nieuwe mutaties.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat een breed spectrum aan JAG1-mutaties resulteert in AGS. Deze omvatten totale genverwijderingen, eiwit-afbrekende, splicing- en missense-mutaties die verspreid zijn over het coderende gebied van het gen. Hier presenteren we de resultaten van JAG1-mutatiescreening door SSCP en FISH bij 105 patiënten met AGS. Voor deze studies werden nieuwe primers ontworpen voor 12 exonen. Mutaties werden geïdentificeerd in 63/105 patiënten (60%)",
"We hebben 54 AGS-probanden en familieleden gescreend om de frequentie van mutaties in JAG1 te bepalen. Drie patiënten (6%) hadden deleties van het gehele gen. Van de resterende 51 patiënten hadden 35 (69%) mutaties binnen JAG1, geïdentificeerd door SSCP-analyse. Van de 35 geïdentificeerde intragenische mutaties waren alle uniek, met uitzondering van een 5-bp deletie in exon 16, gezien bij twee niet-verwante patiënten, en een C-insertie op base 1618 in exon 9, ook gezien bij twee niet-verwante patiënten.",
"Analyses van veel patiënten met cytogenetische deleties of herschikkingen hebben het gen gelokaliseerd op chromosoom 20p12, hoewel deleties worden gevonden bij een relatief klein deel van de patiënten (< 7%). We hebben het menselijke Jagged1-gen (JAG1), coderend voor een ligand voor de ontwikkelingsbelangrijke Notch-transmembraanreceptor, in het kritieke gebied van het Alagille-syndroom binnen 20p12 gelokaliseerd."
] | 752
| 714
|
1,333
|
Kan cognitieve gedragstherapie vermoeidheid bij kankerpatiënten verbeteren?
|
Ja, het is gedocumenteerd dat cognitieve gedragstherapie de ernst van vermoeidheidssymptomen bij kankerpatiënten vermindert. Daarnaast is aangetoond dat cognitieve gedragstherapie ook de stemming en de algehele kwaliteit van leven verbetert, en het kan succesvol worden toegepast via verschillende behandelmodaliteiten bij patiënten met kanker.
|
[
"Lichamelijke activiteit, educatieve interventies en cognitieve gedragstherapie hebben de meest ondersteunende gegevens en kunnen met vertrouwen aan patiënten worden aanbevolen.",
"Bij vrouwen die radiotherapie ondergaan (3 RCT's) verbeterden hypnose gecombineerd met cognitieve gedragstherapie de stress en vermoeidheid.",
"Patiënten in de CBT-groep rapporteerden een significant grotere afname van vermoeidheidsscores dan patiënten in de wachtlijstgroep.",
"Echter, in vergelijking met VCBT-I werd PCBT-I geassocieerd met significant grotere verbeteringen in de ernst van slapeloosheid, vroeg wakker worden, depressie, vermoeidheid en disfunctionele overtuigingen over slaap.",
"CBT-I kan ook de stemming, vermoeidheid en algehele kwaliteit van leven verbeteren, en kan succesvol worden toegepast via verschillende behandelmodaliteiten, waardoor het mogelijk is een bredere groep patiënten te bereiken die mogelijk geen toegang hebben tot meer traditionele programma's.",
"Er werden geen groepsverschillen in verbetering waargenomen met betrekking tot kwaliteit van leven, vermoeidheid of stemming.",
"In geval van aanhoudende vermoeidheid kan gepersonaliseerde cognitieve gedragstherapie worden overwogen.",
"CONCLUSIE: De resultaten ondersteunen CBTH als een evidence-based interventie om vermoeidheid te beheersen bij patiënten die radiotherapie ondergaan voor borstkanker.",
"Ernstige vermoeidheid na kankerbehandeling kan effectief worden behandeld met cognitieve gedragstherapie (CBT), maar het is onduidelijk of CBT effect heeft op cognitief functioneren.",
"CONCLUSIE: CBT voor post-kanker vermoeidheid is al aangetoond als een effectieve therapie.",
"Veelvoorkomende bijwerkingen zijn kankergerelateerde vermoeidheid, perifere neuropathie en psychologische stress. Beweging en cognitieve gedragstherapie interventies hebben dergelijke bijwerkingen tegengegaan bij andere kankerpatiëntengroepen.",
"Er is bewijs uit methodologisch rigoureuze gecontroleerde onderzoeken dat beweging, psycho-educatieve interventies en cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid effectief zijn in de behandeling van CRF, en een breed scala aan farmacologische en niet-farmacologische interventies heeft aanvankelijke belofte getoond in eenmalige pilotstudies met kleine, heterogene steekproeven.",
"CONCLUSIES: Lichamelijke training gecombineerd met cognitieve gedragstherapie en lichamelijke training alleen hadden significante en gunstige effecten op vermoeidheid vergeleken met geen interventie. Lichamelijke training was even effectief als of effectiever dan lichamelijke training gecombineerd met cognitieve gedragstherapie in het verminderen van kankergerelateerde vermoeidheid, wat suggereert dat cognitieve gedragstherapie geen aanvullende gunstige effecten had bovenop de voordelen van lichamelijke training.",
"RESULTATEN: Beeldspraak/hypnose en CBT/CST interventies hebben verbetering gebracht in alle drie de kankergerelateerde symptomen afzonderlijk: pijn, vermoeidheid en slaapstoornissen.",
"RESULTATEN: Multilevel modellering toonde aan dat voor wekelijkse FACIT vermoeidheidsgegevens er een significant effect was van de CBTH-interventie op de mate van verandering in vermoeidheid (p < .05), zodanig dat gemiddeld genomen de vermoeidheid van CBTH-deelnemers niet toenam gedurende de behandeling, terwijl de vermoeidheid van de controlegroep lineair toenam.",
"CONCLUSIE: De resultaten suggereren dat CBTH een effectieve methode is om vermoeidheid te beheersen en mogelijk te voorkomen bij borstkankerpatiënten die radiotherapie ondergaan.",
"De resultaten waren consistent met de opvatting dat CBTH effectief was in het beheersen van vermoeidheid en huidongemak, en het vergroten van ontspanning.",
"RESULTATEN: Deelnemers in de internetgroep toonden significante verbeteringen bij de nabeoordeling vergeleken met die in de controlegroep in de algehele ernst van slapeloosheid (F(1,26) = 22,8; p<0,001), slaap efficiëntie (F(1,24) = 11,45; P = 0,002), inslaaptijd (F(1,24) = 5,18; P = 0,03), slaapkwaliteit (F(1,24) = 9,34; P = 0,005), hersteld gevoel bij het ontwaken (F(1,24) = 11,95; P = 0,002) en algemene vermoeidheid (F(1,26) = 13,88; P = 0,001).",
"Cognitieve gedragstherapie (CBT) heeft vermoeidheid verminderd en de kwaliteit van leven van kankerpatiënten verbeterd; echter is er weinig bekend over de effecten van door verpleegkundigen geleide CBT bij borstkankerpatiënten die radiotherapie ondergaan.",
"Lichamelijke training was even effectief als of effectiever dan lichamelijke training gecombineerd met cognitieve gedragstherapie in het verminderen van kankergerelateerde vermoeidheid, wat suggereert dat cognitieve gedragstherapie geen aanvullende gunstige effecten had bovenop de voordelen van lichamelijke training.",
"Cognitieve gedragstherapie (CBT) heeft vermoeidheid verminderd en de kwaliteit van leven van kankerpatiënten verbeterd; echter is er weinig bekend over de effecten van door verpleegkundigen geleide CBT bij borstkankerpatiënten die radiotherapie ondergaan.",
"Lichamelijke training was even effectief als of effectiever dan lichamelijke training gecombineerd met cognitieve gedragstherapie in het verminderen van kankergerelateerde vermoeidheid, wat suggereert dat cognitieve gedragstherapie geen aanvullende gunstige effecten had bovenop de voordelen van lichamelijke training.",
"De positieve effecten van cognitieve gedragstherapie bij adolescenten met het chronisch vermoeidheidssyndroom blijven behouden na cognitieve gedragstherapie."
] | 707
| 690
|
1,334
|
Is het eiwit Fbw7 een SCF-type E3 ubiquitine ligase?
|
Fbxw7 (ook bekend als Fbw7, SEL-10, hCdc4, of hAgo) is de F-box eiwitsubunit van een Skp1-Cul1-F-box eiwit (SCF)-type ubiquitine ligase complex dat een centrale rol speelt in de afbraak van leden van de Notch-familie. Het F-box eiwit Fbw7 (ook bekend als Fbxw7, hCdc4 en Sel-10) functioneert als een substraatherkenningscomponent van een SCF-type E3 ubiquitine ligase. SCF(Fbw7) faciliteert polyubiquitinering en daaropvolgende afbraak van verschillende eiwitten zoals Notch, cycline E, c-Myc en c-Jun.
|
[
"FBW7 (F-box en WD-repeat domein-bevattend 7) is de substraatherkenningscomponent van een evolutionair geconserveerd SCF (complex van SKP1, CUL1 en F-box eiwit)-type ubiquitine ligase.",
"Echter, zeer weinig E3 ubiquitine ligases zijn bekend die G-CSFR targeten voor het ubiquitine-proteasoom pad. Hier identificeerden we F-box en WD-repeat domein-bevattend 7 (Fbw7), een substraatherkenningscomponent van Skp-Cullin-F box (SCF) E3 ubiquitine ligase, die fysiek associeert met G-CSFR en de ubiquitine-gemedieerde proteasomale afbraak ervan bevordert.",
"FBW7 is een cruciale component van een SCF-type E3 ubiquitine ligase, die de afbraak van een reeks verschillende doelwit-eiwitten medieert.",
"F-box en WD-repeat domein-bevattend 7 (FBW7), de substraat-bindende subunit van E3 ubiquitine ligase SCF(FBW7) (een complex van SKP1, cullin-1 en FBW7), speelt belangrijke rollen in diverse fysiologische en pathologische processen.",
"De tumorsuppressor Fbxw7 (ook bekend als Sel-10, hCdc4, hAgo, of Fbw7) is een F-box eiwit dat functioneert als de substraat-herkenningssubunit van een SCF ubiquitine ligase complex en een groep oncoproteïnen target voor afbraak.",
"Fbw7 is de substraatherkenningscomponent van het Skp1-Cullin-F-box (SCF)-type E3 ligase complex en een goed gekarakteriseerde tumorsuppressor die talrijke oncoproteïnen voor vernietiging target.",
"Fbw7 is een lid van de F-box familie eiwitten, die één subunit vormen van het Skp1, Cul1, en F-box eiwit (SCF) ubiquitine ligase complex.",
"Het F-box eiwit Fbw7 (ook bekend als Fbxw7, hCdc4 en Sel-10) functioneert als een substraatherkenningscomponent van een SCF-type E3 ubiquitine ligase. SCF(Fbw7) faciliteert polyubiquitinering en daaropvolgende afbraak van verschillende eiwitten zoals Notch, cycline E, c-Myc en c-Jun.",
"Fbxw7 (ook bekend als Fbw7, SEL-10, hCdc4, of hAgo) is de F-box eiwitsubunit van een Skp1-Cul1-F-box eiwit (SCF)-type ubiquitine ligase complex dat een centrale rol speelt in de afbraak van leden van de Notch-familie.",
"De Fbxw7 (F-box/WD repeat-bevattend eiwit 7; ook genoemd CDC4, Sel10, Ago, en Fbw7) component van het SCF (Skp1/Cullin/F-box eiwit) E3 ubiquitine ligase complex fungeert als tumorsuppressor in verschillende weefsels en target meerdere transcriptie-activatoren en proto-oncogenen voor ubiquitine-gemedieerde afbraak.",
"Het F-box eiwit Fbw7 (ook bekend als Fbxw7, hCdc4 en Sel-10) functioneert als een substraatherkenningscomponent van een SCF-type E3 ubiquitine ligase.",
"We tonen hier aan dat Fbw7 (F-box en WD-repeat domein-bevattend 7), de substraatherkenningscomponent van een SCF (complex van SKP1, CUL1 en F-box eiwit)-type E3 ubiquitine ligase, een sleutelregulator is van NSC/NPC levensvatbaarheid en differentiatie.",
"Het SCF(Fbw7) ubiquitine ligase complex speelt belangrijke rollen in celgroei, overleving en differentiatie via de ubiquitine-proteasoom-gemedieerde regulatie van eiwitstabiliteit.",
"F-box en WD-40 domein eiwit 7 (Fbw7) biedt substraatspecificiteit voor het Skp1-Cullin1-F-box eiwit (SCF) ubiquitine ligase complex dat meerdere oncoproteïnen target voor afbraak, waaronder cycline E, c-Myc, c-Jun, Notch, en mammalian target of rapamycin (mTOR).",
"Mammal Fbw7 (ook bekend als Sel-10, hCdc4, of hAgo) is de F-box eiwitcomponent van een SCF (Skp1-Cul1-F-box eiwit-Rbx1)-type ubiquitine ligase, en de muis Fbw7 wordt prominent tot expressie gebracht in de endotheelcel-lijn van embryo's.",
"Het F-box eiwit Fbw7 (ook bekend als Fbxw7, hCdc4 en Sel-10) functioneert als een substraatherkenningscomponent van een SCF-type E3 ubiquitine ligase.",
"We tonen hier aan dat Fbw7 (F-box en WD-repeat domein-bevattend 7), de substraatherkenningscomponent van een SCF (complex van SKP1, CUL1 en F-box eiwit)-type E3 ubiquitine ligase, een sleutelregulator is van NSC/NPC levensvatbaarheid en differentiatie.",
"Hier identificeerden we F-box en WD-repeat domein-bevattend 7 (Fbw7), een substraatherkenningscomponent van Skp-Cullin-F box (SCF) E3 ubiquitine ligase die fysiek associeert met G-CSFR en de ubiquitine-gemedieerde proteasomale afbraak ervan bevordert.",
"FBW7 is een cruciale component van een SCF-type E3 ubiquitine ligase, die de afbraak van een reeks verschillende doelwit-eiwitten medieert."
] | 648
| 614
|
1,335
|
Is er een verhoogde incidentie van incontinentie bij atleten?
|
Er is een zeer hoge prevalentie van urine-incontinentie bij vrouwelijke atleten.
|
[
"Urine-incontinentie treft vrouwen van alle leeftijden, inclusief top vrouwelijke atleten, maar wordt vaak ondergerapporteerd. De hoogste prevalentie van urine-incontinentie wordt gerapporteerd bij degenen die deelnemen aan sporten met hoge impact.",
"De prevalentie van stress urine-incontinentie bij vrouwen is hoog, en ook jongvolwassenen worden getroffen, inclusief atleten, vooral degenen die betrokken zijn bij \"high-impact\" sporten.",
"Analyse van deze gegevens suggereert dat de perineale druk verminderd is bij vrouwelijke atleten vergeleken met niet-atletische vrouwen. Een lagere perineale druk correleert met toegenomen symptomen van urine-incontinentie en bekkenbodemdysfunctie.",
"Urine-incontinentie is een veelvoorkomende aandoening onder atleten die niet openlijk wordt besproken.",
"Sport op hoog niveau lijkt een significante onafhankelijke risicofactor te zijn voor AI bij gezonde jonge vrouwen.",
"De prevalentie van LUTS was 54,7%, en 30% voor urine-incontinentie.",
"LUTS en incontinentie zijn prevalent bij vrouwelijke atleten.",
"Er is eerder een relatie beschreven tussen sport- of fitnessactiviteiten en urine-incontinentie (UI) bij vrouwen.",
"Studies hebben ook een hoge prevalentie van SUI aangetoond bij jonge, fysiek fitte vrouwelijke atleten.",
"Er was urine-incontinentie bij vrouwelijke langeafstandslopers en een correlatie met eetstoornissen.",
"Jonge vrouwelijke atleten die deelnemen aan high-impact sporten kunnen een hoger risico lopen op urine-incontinentie.",
"Resultaten gaven aan dat meer dan 25% van degenen die enquêtes invulden incontinentie ervoeren en dat meer dan 90% nooit iemand over hun probleem had verteld en geen kennis had van preventieve maatregelen; 16% meldde dat incontinentie hun kwaliteit van leven negatief beïnvloedde.",
"Er is een zeer hoge prevalentie van urine-incontinentie bij vrouwelijke atleten.",
"Vrouwelijke atleten moeten worden geadviseerd over het verhoogde risico op urine-incontinentie bij ultra high-impact sporten en eetstoornissen.",
"Stress urine-incontinentie vormt een belemmering voor de deelname van vrouwen aan sport- en fitnessactiviteiten en kan daarom een bedreiging zijn voor de gezondheid, het zelfbeeld en het welzijn van vrouwen. De prevalentie tijdens sport bij jonge, nulipare elite-atleten varieert tussen 0% (golf) en 80% (trampolinespringers). De hoogste prevalentie wordt gevonden in sporten die activiteiten met hoge impact omvatten zoals gymnastiek, atletiek en sommige balsporten.",
"Urineverlies komt vaak voor bij elite-atleten en dansers, vooral tijdens training, maar ook tijdens dagelijkse activiteiten.",
"Er is een hoge prevalentie van stress- en aandrangincontinentie bij vrouwelijke elite-atleten. De frequentie van SUI en aandrangincontinentie was significant hoger bij atleten met eetstoornissen vergeleken met gezonde atleten.",
"High-impact sportactiviteiten kunnen urine-incontinentie veroorzaken.",
"Urine-incontinentie tijdens fysieke stress is gebruikelijk bij jonge nulipare vrouwen.",
"Incontinentie tijdens fysieke stress is gebruikelijk bij jonge, zeer fitte, nulipare vrouwen."
] | 412
| 393
|
1,336
|
Wat is het overervingspatroon van het Apert-syndroom?
|
Het Apert-syndroom is een aandoening met autosomaal dominant overervingspatroon.
|
[
"Het Apert-syndroom is een zeldzame aandoening met autosomaal dominant overervingspatroon veroorzaakt door mutaties in het FGFR2-gen op locus 10q26; patiënten met dit syndroom vertonen ernstige syndactylie, exophthalmie, oculaire hypertelorisme en hypoplastisch middengezicht met klasse III malocclusie, naast systemische afwijkingen.",
"Het Apert-syndroom wordt gekenmerkt door craniosynostose en syndactylie van handen en voeten. Hoewel de meeste gevallen sporadisch zijn, is een autosomaal dominant overervingspatroon goed gedocumenteerd.",
"Apert-syndroom, of acrocephalosyndactylie, wordt gekenmerkt door craniosynostose en vroege epifysaire sluiting wat resulteert in diverse misvormingen van de schedel, handen en voeten. Typisch een sporadische aandoening, is autosomaal dominante overerving met volledige penetrantie bekend.",
"We rapporteren twee observaties van prenatale diagnose van het Apert-syndroom. Deze zeldzame genetische aandoening suggereert een autosomaal dominant overervingspatroon, maar bijna alle beschreven gevallen zijn sporadisch; het verantwoordelijke gen is nog niet gelokaliseerd.",
"De familiale gevallen, het gelijke aantal getroffen mannen en vrouwen, en de verhoogde leeftijd van de vader bij sporadische gevallen suggereren sterk een autosomaal dominant overervingspatroon.",
"Dit rapport presenteert het eerste voorbeeld van mannelijke overdracht van het Apert acrocephalosyndactylie syndroom. Vrouwelijke overdracht is gerapporteerd in de vijf voorgaande goed gedocumenteerde gevallen van dominante overerving van het syndroom."
] | 205
| 197
|
1,337
|
Wat is het meest gebruikte model voor de studie van multiple sclerose (MS)?
|
Experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) is een klassiek, conventioneel en algemeen erkend diermodel voor het bestuderen van multiple sclerose (MS). EAE is het beste beschikbare model voor de ontstekingsprocessen die optreden bij MS, en voor het ziekteproces. Een minder vaak gebruikt model is dat van het Theiler's muriene encefalomyelitis virus (TMEV).
|
[
"experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) diermodel van multiple sclerose",
"Veel aspecten van MS kunnen worden nagebootst in het diermodel van myeline oligodendrocyte glycoproteïne experimentele auto-immuun encefalomyelitis (MOG-EAE)",
"het chronische experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) muismodel van MS",
"Het doel van onze studie was het karakteriseren van de sensorische afwijkingen en in het bijzonder de klinische tekenen die verband houden met aanhoudende pijn in twee modellen van experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) bij de rat",
"Experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) is een diermodel voor het bestuderen van multiple sclerose (MS)",
"Theiler's muriene encefalomyelitis virus (TMEV) infectie van muizen is een experimenteel model voor multiple sclerose (MS)",
"experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), een diermodel van multiple sclerose (MS)",
"In deze studie onderzochten we of in een diermodel voor MS, namelijk experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), vergelijkbare veranderingen optreden",
"Experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), een algemeen erkend diermodel van multiple sclerose (MS)",
"we gebruikten het Theiler's muriene encefalomyelitis virus (TMEV) model van MS",
"In een murien ziektemodel, experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) muizen zonder cyclophiline D (CyPD)",
"experimentele auto-immuun encefalomyelitis, een diermodel van multiple sclerose",
"Theiler's muriene encefalomyelitis virus (TMEV)",
"Ontstekingsziekten van het CZS, zoals MS en het diermodel EAE",
"de sterke impact van het klassieke MS-model experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE)",
"een diermodel van multiple sclerose (MS): ziekte-modificerende activiteit op acute en chronische recidiverende experimentele allergische encefalomyelitis (EAE).",
"De immunologie van multiple sclerose en het diermodel, experimentele allergische encefalomyelitis",
"EAE is het beste beschikbare model voor de ontstekingsprocessen die optreden bij MS, en voor het ziekteproces",
"De huidige studie behandelde deze vraag met behulp van het model van experimentele allergische encefalomyelitis (EAE)",
"Het conventionele diermodel van MS, experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE)",
"Om neurologische stoornissen kwantitatief te beoordelen in een diermodel van multiple sclerose (MS), hebben we een gericht model van experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) gebruikt",
"Experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE) is een goed bestudeerde ziekte bij knaagdieren die veel klinische en pathologische kenmerken van MS nabootst, inclusief ontsteking van het centraal zenuwstelsel en demyelinisatie",
"Zowel multiple sclerose (MS) als experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), het diermodel ervan, omvatten een ontstekingsaanval op de witte stof van het centraal zenuwstelsel (CZS)",
"zowel MS-patiënten als het MS-diermodel, experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE)",
"In het MS-diermodel experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE)",
"multiple sclerose en het diermodel, experimentele auto-immuun encefalomyelitis",
"ontstekingsdemyelinisatie in multiple sclerose (MS) laesies en experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE)"
] | 432
| 416
|
1,338
|
Wat is de gebruikelijke HER-2 status bij borstkanker geassocieerd met het Li-Fraumeni syndroom?
|
Bij tot twee derde van de borstkankerpatiënten geassocieerd met het Li-Fraumeni syndroom werd de HER-2 status als positief vastgesteld.
|
[
"Borstkanker is de meest voorkomende tumor bij het Li-Fraumeni syndroom (LFS), een zeldzaam erfelijk kankersyndroom geassocieerd met germinale mutaties in het TP53-gen. Recente gegevens tonen aan dat borstkanker bij dragers van germinale TP53-mutaties vaak HER2+ is (63-83%).",
"Borstkankers bij TP53-mutatie dragers zijn recent vaker gerapporteerd als hormoonreceptor- en HER-2 positief via immunohistochemie en FISH in kleine series.",
"De meeste DCIS en invasieve ductale carcinomen bij LFS zijn hormoonreceptor-positief en/of HER-2 positief.",
"Vroege aanvang van HER2-positieve borstkanker wordt geassocieerd met germinale TP53-mutaties.",
"Germinale TP53-mutaties predisponeren voor vroege aanvang van borstkanker bij vrouwen en worden geassocieerd met het Li-Fraumeni syndroom.",
"Patiënten die positief testten voor germinale TP53-mutaties (n = 30) werden vergeleken met controles (n = 79). Amplificatie en/of overexpressie van de humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) werd gevonden in 67% van de tumoren van de gevallen, vergeleken met 25% bij de controles (P = .0001).",
"Deze studie suggereert een associatie tussen germinale TP53-mutaties en vroege aanvang van HER2-positieve borstkanker.",
"Een nieuw HER2-positief borstkankerfenotype voortkomend uit germinale TP53-mutaties.",
"Het Li-Fraumeni syndroom wordt veroorzaakt door een germinale TP53-mutatie en is geassocieerd met een hoog risico op borstkanker op jonge leeftijd.",
"Patiënten met een TP53-mutatie vertoonden een significant hogere kans op het ontwikkelen van borstkanker met amplificatie van de humane epidermale groeifactor receptor (HER2) (83%) vergeleken met de cohort van jonge borstkankerpatiënten (16%);",
"borstkanker die ontstaat op basis van een erfelijke TP53-mutatie vertoont zeer waarschijnlijk amplificatie van HER2."
] | 282
| 255
|
1,339
|
Wat is de behandeling van triiodothyronine-toxicose?
|
De behandeling van T3-toxicose is een complex medisch probleem omdat het niet goed reageert op de verschillende opties. De gebruikelijke behandeling omvat antithyroïdmedicijnen zoals propylthiouracil, radioactief jodium of bètablokkers zoals propranolol; chirurgie kan in sommige gevallen ook noodzakelijk zijn.
|
[
"Drie patiënten voldeden aan de criteria voor vrije T3-toxicose en drie hadden subklinische hyperthyreoïdie. Alle zes patiënten hadden bij het onderzoek van de schildklier ofwel multinodulaire klieren of een enkele nodulus. Vier patiënten werden behandeld met radioactief jodium of chirurgie, wat in drie gevallen leidde tot het herstel van de onderdrukking van TSH.",
"6 maanden behandeling met propranolol (160 mg/dag) bij acht patiënten met T3 (triiodothyronine) toxicose. De totale serum T3-concentraties vertoonden een significante (p minder dan 0,01) en aanhoudende daling tot ongeveer 80% van de waarden vóór de behandeling.",
"Beide patiënten reageerden op therapie met propylthiouracil."
] | 131
| 138
|
1,340
|
Zijn er enhancer-RNA's (eRNA's)?
|
Ja. Actieve enhancers worden getranscribeerd en produceren een klasse van niet-coderende RNA's die enhancer-RNA's (eRNA's) worden genoemd. eRNA's verschillen van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), maar deze twee soorten niet-coderende RNA's kunnen een vergelijkbare rol spelen bij de activatie van mRNA-transcriptie.
|
[
"actieve enhancers worden getranscribeerd en produceren een klasse van niet-coderende RNA's die enhancer-RNA's (eRNA's) worden genoemd. eRNA's verschillen van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), maar deze twee soorten niet-coderende RNA's kunnen een vergelijkbare rol spelen bij de activatie van mRNA-transcriptie",
"eRNA's kunnen vervolgens de interactie tussen enhancer en promotor vergemakkelijken of promotor-gedreven transcriptie activeren",
"Enhancer-RNA's: een klasse van lange niet-coderende RNA's gesynthetiseerd bij enhancers",
"Enhancer-RNA's en gereguleerde transcriptieprogramma's",
"enhancers zijn in brede zin getranscribeerd, wat resulteert in de productie van enhancer-afgeleide RNA's, of eRNA's",
"De opkomende rollen van eRNA's in transcriptieregulerende netwerken",
"we vonden dat bepaalde enhancer-RNA's (eRNA's) de chromatintoegankelijkheid van het transcriptiemachinerie op loci die meesterregulatoren van myogenese coderen (d.w.z. MyoD/MyoG) reguleren, wat hun belang en sitespecifieke impact in cellulaire programmering suggereert",
"Enhancer-RNA's: de nieuwe moleculen van transcriptie",
"de ontdekking dat distale regulerende elementen, bekend als enhancers, worden getranscribeerd en dat dergelijke enhancer-afgeleide transcripties (eRNA's) een cruciale functie vervullen in transcriptieactivatie, heeft een nieuwe dimensie toegevoegd aan transcriptieregulatie",
"eRNA's bereiken het hart van transcriptie",
"Recente studies hebben de functie van enhancer-RNA's (eRNA's) onthuld, dit zijn lange niet-coderende RNA's die worden getranscribeerd van genenhancerregio's, in transcriptieregulatie.",
"Sinds de ontdekking dat veel transcriptie-enhancers worden getranscribeerd in lange niet-coderende RNA's die \"enhancer-RNA's\" (eRNA's) worden genoemd, is hun vermeende rol in enhancerfunctie bediscussieerd.",
"Recente studies hebben aangetoond dat actieve enhancers worden getranscribeerd en een klasse van niet-coderende RNA's produceren die enhancer-RNA's (eRNA's) worden genoemd.",
"Enhancer-RNA's (eRNA's) zijn een klasse van lange niet-coderende RNA's (lncRNA) die worden uitgedrukt door actieve enhancers, waarvan de functie en werkingsmechanisme nog niet definitief zijn vastgesteld.",
"Naast de wijdverspreide transcriptie van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) in zoogdiercellen, worden bidirectionele ncRNA's getranscribeerd op enhancers, en worden daarom enhancer-RNA's (eRNA's) genoemd.",
"Naast de wijdverspreide transcriptie van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) in zoogdiercellen, worden bidirectionele ncRNA's getranscribeerd op enhancers, en worden daarom enhancer-RNA's (eRNA's) genoemd.",
"Een subset van enhancers wordt bezet door RNA-polymerase II (RNAP II) en getranscribeerd om lange niet-coderende RNA's te produceren die eRNA's worden genoemd.",
"Zeer recent bewijs wijst erop dat sommige eRNA's een rol spelen bij het initiëren of activeren van transcriptie, mogelijk door te helpen bij het rekruteren en/of stabiliseren van de binding van het algemene transcriptiemachinerie aan de proximale promotor van hun doelgenen.",
"Naast de wijdverspreide transcriptie van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) in zoogdiercellen, worden bidirectionele ncRNA's getranscribeerd op enhancers, en worden daarom enhancer-RNA's (eRNA's) genoemd. Het is echter onduidelijk gebleven of deze eRNA's functioneel zijn of slechts een reflectie van enhanceractivatie.",
"Opmerkelijk is dat RNAPII bij enhancers bidirectioneel een nieuwe klasse van enhancer-RNA's (eRNA's) transcribeert binnen enhancer-domeinen die worden gedefinieerd door de aanwezigheid van histon H3 monomethylering op lysine 4. Het niveau van eRNA-expressie bij neuronale enhancers correleert positief met het niveau van boodschapper-RNA-synthese bij nabijgelegen genen, wat suggereert dat eRNA-synthese specifiek plaatsvindt bij enhancers die actief betrokken zijn bij het bevorderen van mRNA-synthese.",
"Een functie van CBP bij enhancers kan zijn om RNA-polymerase II (RNAPII) te rekruteren, aangezien we ook activiteit-gereguleerde RNAPII-binding aan duizenden enhancers observeerden. Opmerkelijk is dat RNAPII bij enhancers bidirectioneel een nieuwe klasse van enhancer-RNA's (eRNA's) transcribeert binnen enhancer-domeinen die worden gedefinieerd door de aanwezigheid van histon H3 monomethylering op lysine 4.",
"Enhancer-RNA's (eRNA's) zijn een klasse van lange niet-coderende RNA's (lncRNA) die worden uitgedrukt door actieve enhancers, waarvan de functie en werkingsmechanisme nog niet definitief zijn vastgesteld. Hier tonen we aan dat eRNA's de overgang van gepauzeerd RNA-polymerase II (RNAPII) naar productieve elongatie vergemakkelijken door te fungeren als een lokaas voor het negatieve elongatiefactor (NELF) complex bij inductie van onmiddellijke vroege genen (IEG's) in neuronen.",
"Recente studies hebben de functie van enhancer-RNA's (eRNA's) onthuld, dit zijn lange niet-coderende RNA's die worden getranscribeerd van genenhancerregio's, in transcriptieregulatie.",
"Recente studies hebben aangetoond dat actieve enhancers worden getranscribeerd en een klasse van niet-coderende RNA's produceren die enhancer-RNA's (eRNA's) worden genoemd. eRNA's verschillen van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), maar deze twee soorten niet-coderende RNA's kunnen een vergelijkbare rol spelen bij de activatie van mRNA-transcriptie.",
"Enhancer-RNA's (eRNA's) zijn een klasse van lange niet-coderende RNA's (lncRNA) die worden uitgedrukt door actieve enhancers,",
"Naast de wijdverspreide transcriptie van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) in zoogdiercellen, worden bidirectionele ncRNA's getranscribeerd op enhancers, en worden daarom enhancer-RNA's (eRNA's) genoemd. Het is echter onduidelijk gebleven of deze eRNA's functioneel zijn of slechts een reflectie van enhanceractivatie.",
"Recente studies hebben aangetoond dat actieve enhancers worden getranscribeerd en een klasse van niet-coderende RNA's produceren die enhancer-RNA's (eRNA's) worden genoemd. eRNA's verschillen van lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), maar deze twee soorten niet-coderende RNA's kunnen een vergelijkbare rol spelen bij de activatie van mRNA-transcriptie."
] | 799
| 764
|
1,341
|
Welke zijn de bekende menselijke transmembrane nucleoporines?
|
Transmembrane nucleoporines (NUPs) zijn integrale membraanelementen van de eukaryote nucleaire porie, die een belangrijke rol spelen bij de assemblage van het nucleaire poriecomplex (NPC). Hoewel het NPC een geconserveerd kenmerk is van alle eukaryoten, bezitten verschillende lijnen enkele onderscheidende transmembrane NUP-subunits. Momenteel zijn vier menselijke transmembrane NUPs gekarakteriseerd, namelijk: NDC1 (ook bekend als TMEM48 of NET3 of hNDC1), POM121 (ook bekend als Nup121), GP210 (ook bekend als nucleaire poriemembraanglycoproteïne 210 of nucleaire envelopporiemembraaneiwit POM 210, POM210 of Nup210) en TMEM33 (of DB83).
|
[
"We onderzochten de wisselwerking tussen importreceptoren en de transmembrane nucleoporin Pom121",
"de transmembrane nucleoporin POM121 is cruciaal voor de incorporatie van het Nup107/160-complex in nieuwe assemblageplaatsen, specifiek tijdens de interfase.",
"De transmembrane nucleoporin NDC1",
"NDC1 is een transmembrane nucleoporin die vereist is voor NPC-assemblage en nucleocytoplasmatisch transport.",
"Het enige eiwit waarvan bekend is dat het zich lokaliseert tot en belangrijk is bij de assemblage van beide giststructuren is het integrale membraaneiwit Ndc1p. Echter, er waren geen homologen van Ndc1p gekarakteriseerd in metazoa. Hier identificeren en analyseren we NDC1-homologen die door de evolutie heen geconserveerd zijn. We tonen aan dat de algemene topologie van deze homologen behouden is. Elk bevat zes transmembrane segmenten in het N-terminale halfrond en heeft een grote oplosbare C-terminale helft van ongeveer 300 aminozuren.",
"Hoewel niet bekend is of het vertebraten NDC1-eiwit zich lokaliseert tot nucleaire poriën zoals zijn gisttegenhanger, bevat de menselijke homoloog drie FG-herhalingen in het C-terminus, een kenmerk van veel nucleaire porie-eiwitten.",
"We brengen gegevens uit een andere studie samen om aan te tonen dat de menselijke homoloog van NDC1 het bekende binnenste nucleaire membraaneiwit NET3 is.",
"De geconserveerde transmembrane nucleoporin NDC1",
"We karakteriseren vertebraten NDC1—een transmembrane nucleoporin die geconserveerd is tussen gist en metazoa",
"gp210 is een belangrijk bestanddeel van het nucleaire poriecomplex (NPC) met mogelijke structurele en regulerende rollen. Het interageert met componenten van het NPC via zijn C-terminale domein (CTD), dat volgt op een transmembrane domein en een enorme (ongeveer 200 kDa) N-terminale regio die zich bevindt in het lumen van de perinucleaire ruimte.",
"Het membraan-doorstekende glycoproteïne gp210 is een belangrijk onderdeel van het nucleaire poriecomplex. Deze nucleoporin bevat een groot cisternaal N-terminaal domein, een korte C-terminale cytoplasmatische staart en een enkel transmembrane segment.",
"We stellen voor dat gp210 georganiseerd is in het poriemembraan als een grote reeks gp210-dimeren die mogelijk een luminale submembraaneiwitskelet vormen.",
"Patiënten met primaire biliary cirrose (PBC) produceren vaak autoantilichamen tegen gp210, een integraal glycoproteïne van de nucleaire poriën. Dit eiwit bestaat uit drie hoofdgebieden: een groot geglycosyleerd luminaal domein, een enkel hydrofoob transmembrane segment en een korte cytoplasmatische staart.",
"Patiënten met primaire biliary cirrose ontwikkelen vaak autoantilichamen gericht tegen gp210, een belangrijk glycoproteïne van het nucleaire poriecomplex. Dit eiwit bevat een groot geglycosyleerd cisternaal domein, een enkel transmembrane segment en een korte cytoplasmatische staart.",
"Autoantilichamen van patiënten met primaire biliary cirrose herkennen een beperkt gebied binnen de cytoplasmatische staart van het nucleaire poriemembraanglycoproteïne Gp210",
"Patiënten met primaire biliary cirrose (PBC) hebben vaak autoantilichamen tegen een 210-kD integraal glycoproteïne van het nucleaire envelopporiemembraan. Dit eiwit, genaamd gp210, heeft een 1.783-aminozuur lang amino-terminale domein gelegen in de perinucleaire ruimte, een 20-aminozuur transmembrane segment en een 58-aminozuur cytoplasmatische carboxy-terminale staart.",
"We onderzochten de wisselwerking tussen importreceptoren en de transmembrane nucleoporin Pom121.",
"Omgekeerd is de transmembrane nucleoporin POM121 cruciaal voor de incorporatie van het Nup107/160-complex in nieuwe assemblageplaatsen, specifiek tijdens de interfase.",
"Hier karakteriseren we vertebraten NDC1—een transmembrane nucleoporin die geconserveerd is tussen gist en metazoa.",
"Hier rapporteren we de oplossingsstructuur van het menselijke gp210 CTD zoals bepaald door verschillende spectroscopische technieken.",
"Met gebruik van menselijk gp210 geïsoleerd uit HeLa-cellen vonden we het luminale domein als het belangrijkste doelwit.",
"Dit eiwit, genaamd gp210, heeft een 1.783-aminozuur lang amino-terminale domein gelegen in de perinucleaire ruimte, een 20-aminozuur transmembrane segment en een 58-aminozuur cytoplasmatische carboxy-terminale staart.",
"In vertebratencellen zijn GLYCOPROTEÏNE VAN 210 kD (gp210), PORIEMEMBRAANEIWIT VAN 121 kD (Pom121) en NUCLEAIRE DELINGSCYCLUS1 (NDC1) geïdentificeerd als integrale poriemembraaneiwitten (Cronshaw et al., 2002)."
] | 665
| 634
|
1,342
|
Welke E3 ubiquitine-ligase bemiddelt de ubiquitinering en afbraak van de interferonreceptor type 1 (IFNAR1)?
|
Ubiquitinering en afbraak van de IFNAR1 (interferon alfa receptor 1) subeenheid van de type I interferon (IFN) receptor wordt gemedieerd door de SCFbeta-Trcp (Skp1-Cullin1-F-box eiwit beta transducin repeat-bevattend eiwit) E3 ubiquitine-ligase op een fosforyleringsafhankelijke wijze.
|
[
"De ubiquitinering van IFNAR1 wordt gefaciliteerd door de βTrcp E3 ubiquitine-ligase die wordt gerekruteerd naar IFNAR1 na fosforylering van zijn degron, welke wordt geïnduceerd door de ligand.",
"Zowel ligand-afhankelijke als -onafhankelijke routes komen samen op de fosforylering van Ser(535) binnen het IFNAR1 degron, wat leidt tot rekrutering van beta-Trcp E3 ubiquitine-ligase en gelijktijdige ubiquitinering en afbraak.",
"De SCF(betaTrcp) (Skp1-Cullin1-F-box complex) E3 ubiquitine-ligase die de ubiquitinering en afbraak van IFNAR1 in cellen medieert, kan in vitro beide typen ketens koppelen.",
"De niveaus van IFNAR1 (gereguleerd via afbraak gemedieerd door de betaTrcp E3 ubiquitine-ligase) en IFNalpha signalering waren verlaagd in de 1205Lu melanoomacellijn die geactiveerde BRAF bevat en hoge niveaus van betaTrcp ubiquitine-ligase vertoont.",
"IFNalpha bevordert de fosforylering van IFNAR1 op Ser535, gevolgd door rekrutering van de E3 ubiquitine-ligase, beta-TrCP2 (beta-transducin repeats-bevattend eiwit 2), ubiquitinering van IFNAR1 en proteolyse.",
"Ubiquitinering, endocytose en lysosomale afbraak van de IFNAR1 (interferon alfa receptor 1) subeenheid van de type I interferon (IFN) receptor wordt gemedieerd door de SCFbeta-Trcp (Skp1-Cullin1-F-box eiwit beta transducin repeat-bevattend eiwit) E3 ubiquitine-ligase op een fosforyleringsafhankelijke wijze.",
"Hier tonen we aan dat IFNAR1 interactie aangaat met het Homoloog van Slimb (HOS) F-box eiwit op een fosforyleringsafhankelijke wijze, en dat deze interactie wordt bevorderd door interferon alfa (IFNalpha). IFNAR1 wordt in vitro ubiquitineert door de Skp1-Cullin1-HOS-Roc1 (SCF(HOS)) ubiquitine-ligase.",
"De SCF(betaTrcp) (Skp1-Cullin1-F-box complex) E3 ubiquitine-ligase die de ubiquitinering en afbraak van IFNAR1 in cellen medieert, kan in vitro beide typen ketens koppelen.",
"De ubiquitinering van IFNAR1 wordt gefaciliteerd door de βTrcp E3 ubiquitine-ligase die wordt gerekruteerd naar IFNAR1 na fosforylering van zijn degron, welke wordt geïnduceerd door de ligand.",
"IFNalpha bevordert de fosforylering van IFNAR1 op Ser535, gevolgd door rekrutering van de E3 ubiquitine-ligase, beta-TrCP2 (beta-transducin repeats-bevattend eiwit 2), ubiquitinering van IFNAR1 en proteolyse.",
"Zowel ligand-afhankelijke als -onafhankelijke routes komen samen op de fosforylering van Ser(535) binnen het IFNAR1 degron, wat leidt tot rekrutering van beta-Trcp E3 ubiquitine-ligase en gelijktijdige ubiquitinering en afbraak.",
"Ubiquitinering, endocytose en lysosomale afbraak van de IFNAR1 (interferon alfa receptor 1) subeenheid van de type I interferon (IFN) receptor wordt gemedieerd door de SCFbeta-Trcp (Skp1-Cullin1-F-box eiwit beta transducin repeat-bevattend eiwit) E3 ubiquitine-ligase op een fosforyleringsafhankelijke wijze.",
"De SCF(betaTrcp) (Skp1-Cullin1-F-box complex) E3 ubiquitine-ligase die de ubiquitinering en afbraak van IFNAR1 in cellen medieert, kan in vitro beide typen ketens koppelen."
] | 416
| 413
|
1,343
|
Zijn geconserveerde niet-coderende elementen geassocieerd met de evolutie van dierlijke lichaamsplannen?
|
Ja. Cis-regulerende inputs geïdentificeerd door CNE's ontstonden tijdens het "herbedraden" van regulerende interacties die plaatsvonden tijdens de vroege evolutie van dieren. Bijgevolg bevatten verschillende diergroepen, met verschillende kern-GRNs, alternatieve sets van CNE's. Door de daaropvolgende stabiliteit van dierlijke lichaamsplannen, zijn deze kernregulerende sequenties parallel geëvolueerd onder sterke zuiverende selectie in verschillende diergroepen.
|
[
"Hier bespreken we het bewijs dat CNE's deel uitmaken van de kern genregulerende netwerken (GRNs) die alternatieve dierlijke lichaamsplannen specificeren. De belangrijkste diergroepen ontstonden meer dan 550 miljoen jaar geleden. Wij stellen voor dat de cis-regulerende inputs geïdentificeerd door CNE's ontstonden tijdens het \"herbedraden\" van regulerende interacties die plaatsvonden tijdens de vroege evolutie van dieren. Bijgevolg bevatten verschillende diergroepen, met verschillende kern-GRNs, alternatieve sets van CNE's. Door de daaropvolgende stabiliteit van dierlijke lichaamsplannen, zijn deze kernregulerende sequenties parallel geëvolueerd onder sterke zuiverende selectie in verschillende diergroepen.",
"Geconserveerde niet-coderende elementen en de evolutie van dierlijke lichaamsplannen.",
"Geconserveerde niet-coderende elementen en de evolutie van dierlijke lichaamsplannen"
] | 177
| 163
|
1,344
|
Welke genen werden gevonden als gemethyleerd in blaaskankercellen?
|
Bij blaaskanker werden hepaCAM (hepatocyte cell adhesion molecule), RARβ(2), APC, TPEF (transmembraaneiwit met epidermale groeifactor- en follistatin-domein), RASSF1A, p14(ARF) en p16 genen gevonden als gemethyleerd. Deze methyleringsevenementen bleken geassocieerd te zijn met downregulatie van genexpressie.
|
[
"De CpG-eiland in de promotor van het hepaCAM-gen was hypergemethyleerd in zowel blaaskarcinoomweefsel als cellijnen (T24 en BIU-87). Verder werd aberrante methylering van de promotor geassocieerd met verminderde expressie.",
"Abnormale hypermethylering in het CpG-eiland van de hepaCAM-promotor is betrokken bij het ontbreken van hepaCAM-genexpressie bij het optreden van blaaskanker.",
"Gemethyleerde RARβ(2) en APC waren significant hoger bij blaaskankerpatiënten (62,8%, 59,5%) dan bij goedaardige gevallen (16,4%, 5%) maar niet gedetecteerd bij gezonde vrijwilligers (0%) (P < 0,0001).",
"Van de 128 patiënten met bilharziale blaaskanker toonden 94 (73,4%) gemethyleerd RARβ(2) en 86 (67,2%) gemethyleerd APC.",
"Daarom zouden gemethyleerde RARβ(2) en APC-genen waardevolle urine moleculaire markers kunnen zijn voor vroege detectie van bilharziale en niet-bilharziale blaaskanker.",
"Methylering van exon 2 remt hepaCAM-expressie in overgangscelcarcinoom van de blaas.",
"De expressie van hepaCAM was afwezig in T24- en BIU-87-cellen, en we vonden dat exon 2 van hepaCAM gemethyleerd was in deze twee cellen.",
"hepaCAM mRNA werd opnieuw tot expressie gebracht en de methyleringsstatus van hepaCAM exon 2 werd omgekeerd na behandeling met 5-Aza-CdR.",
"De methyleringsgraad van hepaCAM exon 2 was significant hoger in blaaskankerweefsel dan in aangrenzend weefsel.",
"Recent werd methylering van het TPEF-gen (transmembraaneiwit met epidermale groeifactor- en follistatin-domein) gerapporteerd in menselijke colon-, maag- en blaaskankercellen.",
"Hypermethylering van ten minste één van drie tumorsuppressorgenen (APC, RASSF1A en p14(ARF)) werd gevonden in alle 45 tumor-DNA's (100% diagnostische dekking).",
"Methylering van het CpG-eiland in de promotor van het p16-gen in menselijke blaaskankercellen stopte niet de vorming van een transcript dat 20 kb stroomopwaarts werd geïnitieerd door de p19-promotor, maar voorkwam wel de expressie van een p16-transcript.",
"We presenteren ook het eerste functionele bewijs dat methylering van slechts een klein aantal CpG-sites de p16-promotoractiviteit significant kan downreguleren, waarmee het model van progressieve inactivatie van dit tumorsuppressorgen door DNA-methylering wordt ondersteund.",
"Hypermethylering van het hepaCAM-gen werd omgekeerd en de expressie van het mRNA en eiwit werd opnieuw geactiveerd in twee cellijnen door de DNA-methylering remmer 5-aza-CdR."
] | 386
| 346
|
1,345
|
Zijn DNA-methylatiekaarten toepasbaar voor de diagnose van niet-kleincellige longcarcinomen?
|
Ja.
|
[
"Hier presenteren we een genoomwijde DNA-methylatieanalyse van NSCLC-monsters en bijbehorende longweefsels, waarbij we MethylCap en next generation sequencing (MethylCap-seq) combineren om uitgebreide DNA-methylatiekaarten van de tumor en bijbehorende longmonsters te leveren.",
"Analyse van de MethylCap-seq-gegevens toonde een sterke positieve correlatie tussen replicaatexperimenten en tussen gepaarde tumor/longmonsters. We identificeerden 57 differentieel gemethyleerde regio's (DMR's) die aanwezig waren in alle NSCLC-tumoren die met MethylCap-seq werden geanalyseerd. Terwijl hypomethyleerde DMR's niet correleerden met een specifieke functionele categorie genen, waren de hypermethyleerde DMR's sterk geassocieerd met genen die transcriptieregulatoren coderen. Bovendien waren subtelomerische regio's en satellietherhalingen hypomethyleerd in de NSCLC-monsters. We identificeerden ook DMR's die specifiek waren voor twee van de belangrijkste subtypen van NSCLC, adenocarcinomen en plaveiselcelcarcinomen.",
"Gezamenlijk bieden we een bron met genoomwijde DNA-methylatiekaarten van NSCLC en hun bijbehorende longweefsels, en uitgebreide lijsten van bekende en nieuwe DMR's en geassocieerde genen in NSCLC.",
"Genoomwijde DNA-methylatieprofilering van niet-kleincellige longcarcinomen.",
"Genoomwijde DNA-methylatieanalyse identificeert nieuwe gemethyleerde genen in niet-kleincellige longcarcinomen.",
"Om kandidaatmarkers te identificeren voor gebruik bij de diagnose van NSCLC, gebruikten we genoomwijde DNA-methylatiekaarten die we eerder hadden gegenereerd met MethylCap en next-generation sequencing en somden we de meest significante differentieel gemethyleerde regio's (DMR's) op. De 25 DMR's met de hoogste significantie in hun methylatiescores werden geselecteerd. De methylatiestatus van deze DMR's werd onderzocht in 61 tumoren en bijbehorend controllongweefsel met behulp van methylatiespecifieke polymerasekettingreactie.",
"We vonden 12 nieuwe DMR's die significante verschillen vertoonden tussen tumor- en controllongweefsels. We identificeerden ook drie nieuwe DMR's voor elk van de twee meest voorkomende NSCLC-subtypen, adenocarcinomen en plaveiselcelcarcinomen. We stellen een panel van vijf DMR's voor, samengesteld uit nieuwe en bekende markers die een hoge specificiteit en sensitiviteit vertonen om tumoren te onderscheiden van controllongweefsels.",
"Hier presenteren we een genoomwijde DNA-methylatieanalyse van NSCLC-monsters en bijbehorende longweefsels, waarbij we MethylCap en next generation sequencing (MethylCap-seq) combineren om uitgebreide DNA-methylatiekaarten van de tumor en bijbehorende longmonsters te leveren.",
"Het is een zeer stabiele en specifieke modificatie en daarom in principe een zeer geschikte marker voor epigenetische fenotypering van tumoren. Hier presenteren we een genoomwijde DNA-methylatieanalyse van NSCLC-monsters en bijbehorende longweefsels, waarbij we MethylCap en next generation sequencing (MethylCap-seq) combineren om uitgebreide DNA-methylatiekaarten van de tumor en bijbehorende longmonsters te leveren.",
"Hier presenteren we een genoomwijde DNA-methylatieanalyse van NSCLC-monsters en bijbehorende longweefsels, waarbij we MethylCap en next generation sequencing (MethylCap-seq) combineren om uitgebreide DNA-methylatiekaarten van de tumor en bijbehorende longmonsters te leveren. De MethylCap-seq-gegevens werden gevalideerd door bisulfietsequencing en methylatiespecifieke polymerasekettingreactie van geselecteerde regio's.",
"Hier presenteren we een genoomwijde DNA-methylatieanalyse van NSCLC-monsters en bijbehorende longweefsels, waarbij we MethylCap en next generation sequencing (MethylCap-seq) combineren om uitgebreide DNA-methylatiekaarten van de tumor en bijbehorende longmonsters te leveren."
] | 491
| 433
|
1,346
|
Welk domein van TIA-1 is noodzakelijk voor de assemblage van stressgranules?
|
TIA-1 is een RNA-bindend eiwit dat de assemblage van stressgranules (SG's) bevordert, discrete cytoplasmatische insluitsels waarin gestagneerde translatie-initiatiescomplexen dynamisch worden gerekruteerd in cellen die aan omgevingsstress worden blootgesteld. De RNA-herkenningsmotieven van TIA-1 zijn gekoppeld aan een glutamine-rijk prion-gerelateerd domein (PRD). Truncatie-mutanten zonder het PRD-domein induceren geen spontane SG's en worden niet gerekruteerd naar arseniet-geïnduceerde SG's, terwijl het PRD aggregaten vormt die in cellen met lage expressie worden gerekruteerd naar SG's maar de SG-assemblage verhinderen in cellen met hoge expressie.
|
[
"Tia1/Pub1 is een component van stressgranules met een Q/N-rijk priondomein",
"Codependente functies van RSK2 en de apoptose-bevorderende factor TIA-1 in stressgranule-assemblage en celsurvival",
"We rapporteren een onverwachte link tussen stressgranules en de serine/threonine-kinase RSK2. In gestreste borstcellen colocaliseert endogene RSK2 in granules met TIA-1 en poly(A)-bindend eiwit 1, en de sequestratie van RSK2 en TIA-1 vertoont codependentie. Het N-terminale kinase-domein van RSK2 regelt de directe interactie met het prion-gerelateerde domein van TIA-1",
"De assemblage van stressgranules wordt gemedieerd door prion-achtige aggregatie van TIA-1",
"TIA-1 is een RNA-bindend eiwit dat de assemblage van stressgranules (SG's) bevordert, discrete cytoplasmatische insluitsels waarin gestagneerde translatie-initiatiescomplexen dynamisch worden gerekruteerd in cellen die aan omgevingsstress worden blootgesteld. De RNA-herkenningsmotieven van TIA-1 zijn gekoppeld aan een glutamine-rijk prion-gerelateerd domein (PRD). Truncatie-mutanten zonder het PRD-domein induceren geen spontane SG's en worden niet gerekruteerd naar arseniet-geïnduceerde SG's, terwijl het PRD aggregaten vormt die in cellen met lage expressie worden gerekruteerd naar SG's maar de SG-assemblage verhinderen in cellen met hoge expressie",
"Het PRD van TIA-1 vertoont veel kenmerken van prionen: concentratie-afhankelijke aggregatie die wordt geremd door de moleculaire chaperonne heat shock protein (HSP)70; resistentie tegen protease-afbraak; sequestratie van HSP27, HSP40 en HSP70; en inductie van HSP70, een feedback-regulator van PRD-disaggregatie. Vervanging van het PRD door het aggregatiedomein van een gistprion, SUP35-NM, herstelt de SG-assemblage, wat bevestigt dat een priondomein de assemblage van SG's kan mediëren",
"Onze resultaten tonen aan dat prion-achtige aggregatie van TIA-1 de vorming van SG's reguleert stroomafwaarts van eIF2alpha-fosforylering als reactie op stress",
"De assemblage van stressgranules wordt gemedieerd door prion-achtige aggregatie van TIA-1.",
"TIA-1 is een RNA-bindend eiwit dat de assemblage van stressgranules (SG's) bevordert, discrete cytoplasmatische insluitsels waarin gestagneerde translatie-initiatiescomplexen dynamisch worden gerekruteerd in cellen die aan omgevingsstress worden blootgesteld. De RNA-herkenningsmotieven van TIA-1 zijn gekoppeld aan een glutamine-rijk prion-gerelateerd domein (PRD)."
] | 402
| 378
|
1,347
|
Is het eiwitproduct van het cylindromatose-gen (CYLD) een deubiquitinerende enzym?
|
CYLD is een tumorsuppressorgen dat gemuteerd is in een goedaardig huidaandoening genaamd cylindromatose. Het CYLD-genproduct is een deubiquitinerende enzym die de celproliferatie, celdood en ontstekingsreacties reguleert, voornamelijk door het remmen van NF-kappaB-signaaltransductie.
|
[
"CYLD werd oorspronkelijk geïdentificeerd als een tumorsuppressorgen dat gemuteerd is bij familiale cylindromatose, een autosomaal dominante aanleg voor meerdere goedaardige huidtumoren die cylindromen worden genoemd. Het CYLD-eiwit is een deubiquitinerende enzym die fungeert als een negatieve regulator van NF-κB- en JNK-signaaltransductie via interactie met NEMO en TNFR-geassocieerde factor 2.",
"CYLD, een deubiquitinerende enzym (DUB), is een cruciale regulator van diverse cellulaire processen, variërend van proliferatie en differentiatie tot ontstekingsreacties, door het reguleren van meerdere belangrijke signaalroutes zoals het nuclear factor kappa B (NF-κB) pad.",
"CYLD is een lysine 63-deubiquitinerende enzym die NF-κB- en JNK-signaaltransductie remt.",
"Het tumorsuppressorgen CYLD is een deubiquitinerende enzym die verschillende signaalroutes negatief reguleert door het verwijderen van lysine 63-gekoppelde polyubiquitineketens van specifieke substraten.",
"De cylindromatose tumorsuppressor (CYLD) is een deubiquitinerende enzym die betrokken is bij verschillende aspecten van adaptieve en aangeboren immuunresponsen.",
"Het cylindromatose-gen (CYLD) werd geïdentificeerd als een tumorsuppressorgen dat gemuteerd is bij familiale cylindromatose (Brooke-Spiegler syndroom), een autosomaal-dominante aanleg voor meerdere tumoren van de huidaanhangsels. CYLD is een deubiquitinerende enzym die fungeert als een negatieve regulator van het nuclear factor κB (NF-κB) signaalpad door lysine-63-gekoppelde polyubiquitineketens van NF-κB activerende eiwitten te verwijderen.",
"Hier identificeren we de deubiquitinerende enzym CYLD, het familiale cylindromatose tumorsuppressorgen, als een negatieve regulator van proximale gebeurtenissen in Wnt/bèta-catenine signalering.",
"CYLD is een tumorsuppressorgen dat gemuteerd is in een goedaardig huidaandoening genaamd cylindromatose. Het CYLD-genproduct is een deubiquitinerende enzym die de celproliferatie, celdood en ontstekingsreacties reguleert, voornamelijk door het remmen van NF-kappaB-signaaltransductie.",
"Cyld codeert voor een 956-aminozuur deubiquitinerende enzym (CYLD), die een negatieve regulator is van nuclear factor kappaB en mitogeen-geactiveerde proteïnekinase paden.",
"De deubiquitinerende enzym CYLD is geïdentificeerd als een belangrijke negatieve regulator van NF-kappaB.",
"CYLD, een tumorsuppressorgen, heeft deubiquitinerende enzymactiviteit en remt de activatie van transcriptiefactor NF-kappaB. Verlies van de deubiquitinerende activiteit van CYLD wordt geassocieerd met tumorvorming.",
"We tonen aan dat dCYLD codeert voor een deubiquitinerende enzym die dTRAF2 deubiquitineert en voorkomt dat dTRAF2 via ubiquitine-gemedieerde proteolytische afbraak wordt afgebroken.",
"Het CYLD-gen codeert voor een deubiquitinerende enzym die Lys-63-gekoppelde ubiquitineketens verwijdert van I kappa B kinase signaalcomponenten en daarmee de activatie van het NF-kappaB pad remt.",
"Deubiquitinerende enzymen (DUB) vormen een familie van cysteïneproteasen die ubiquitineketens afbreken en het proces van eiwitubiquitinering omkeren. Ondanks de identificatie van veel DUBs, blijven hun fysiologische functies slecht gedefinieerd. Hier leveren we genetisch bewijs dat CYLD, een recent geïdentificeerde DUB, een cruciale rol speelt in de perifere ontwikkeling en activatie van B-cellen.",
"Het cylindromatose (CYLD) gen werd oorspronkelijk geïdentificeerd als een tumorsuppressor die gemuteerd is bij familiale cylindromatose, een autosomaal dominante aandoening die een aanleg geeft voor meerdere tumoren van de huidaanhangsels. CYLD heeft deubiquitinerende enzymactiviteit en remt de activatie van transcriptiefactor NF-kappaB. Daarom correleert verlies van CYLD-functie met tumorvorming.",
"Het cylindromatose-gen (CYLD) is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym, die interactie aangaat met leden van het NF-κB signaalpad en NF-κB en JNK signalering dempt.",
"Het cylindromatose tumorsuppressorgen (Cyld) codeert voor een deubiquitinerende enzym (CYLD) met immunoregulatoire functie.",
"Het CYLD-genproduct is een deubiquitinerende enzym die de celproliferatie, celdood en ontstekingsreacties reguleert, voornamelijk door het remmen van NF-kappaB-signaaltransductie.",
"Hier onderzochten we de potentiële rol van de deubiquitinerende enzym CYLD (cylindromatose), waarvan mutaties zijn gerapporteerd die familiale cylindromatose veroorzaken.",
"De deubiquitinerende enzym cylindromatose (CYLD), waarvan verlies oorspronkelijk werd gerapporteerd als oorzaak van een goedaardig humaan syndroom genaamd cylindromatose, is geïdentificeerd als een belangrijke negatieve regulator van NF-kappaB in vitro.",
"Het CYLD-genproduct is een deubiquitinerende enzym die de celproliferatie, celdood en ontstekingsreacties reguleert, voornamelijk door het remmen van NF-kappaB-signaaltransductie.",
"Het cylindromatose-gen (CYLD) is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym, die interactie aangaat met leden van het NF-κB signaalpad en NF-κB en JNK signalering dempt.",
"Cylindromatose (CYLD) is een deubiquitinerende enzym die is veranderd bij patiënten met familiale cylindromatose, een aandoening gekenmerkt door talrijke goedaardige adnexale tumoren.",
"CYLD is een deubiquitinerende enzym die de activatie van NF-kappaB door TNFR-familieleden negatief reguleert.",
"Hier identificeren we de deubiquitinerende enzym CYLD, het familiale cylindromatose tumorsuppressorgen, als een negatieve regulator van proximale gebeurtenissen in Wnt/bèta-catenine signalering",
"Het cylindromatose-gen (CYLD) is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym, die interactie aangaat met leden van het NF-κB signaalpad en NF-κB en JNK signalering dempt",
"Het CYLD-genproduct is een deubiquitinerende enzym die de celproliferatie, celdood en ontstekingsreacties reguleert, voornamelijk door het remmen van NF-kappaB-signaaltransductie",
"Het cylindromatose tumorsuppressorgen (Cyld) codeert voor een deubiquitinerende enzym (CYLD) met immunoregulatoire functie",
"Het cylindromatose-gen (CYLD) is een ubiquitair tot expressie komende deubiquitinerende enzym, die interactie aangaat met leden van het NF-κB signaalpad en NF-κB en JNK signalering",
"Het cylindromatose tumorsuppressorgen (Cyld) codeert voor een enzym (CYLD) met deubiquitinerende activiteit dat betrokken is bij de regulatie van thymocytenselectie op een NF-κB-essential-modulator (NEMO)-afhankelijke wijze",
"Hier identificeren we de deubiquitinerende enzym CYLD, het familiale cylindromatose tumorsuppressorgen, als een negatieve regulator van proximale gebeurtenissen in Wnt/bèta-catenine signalering",
"CYLD is een deubiquitinerende enzym die fungeert als een negatieve regulator van het nuclear factor κB (NF-κB) signaalpad door lysine-63-gekoppelde polyubiquitineketens van NF-κB activerende eiwitten te verwijderen",
"CYLD, een tumorsuppressorgen, heeft deubiquitinerende enzymactiviteit en remt de activatie van transcriptiefactor NF-kappaB",
"Hier onderzochten we de potentiële rol van de deubiquitinerende enzym CYLD (cylindromatose), waarvan mutaties zijn gerapporteerd die familiale cylindromatose veroorzaken",
"CYLD heeft deubiquitinerende enzymactiviteit en remt de activatie van transcriptiefactor NF-kappaB"
] | 951
| 864
|
1,348
|
Wat is het karakteristieke domein van histonmethyltransferasen?
|
SET (suppressor of variegation, enhancer of zest and trithorax) domein
|
[
"C-terminale SET-domein dat de methylatie van histon H3 katalyseert",
"niet alle leden van de H3K4 methyltransferase familie bevatten n-SET domeinen",
"proteïne methyltransferasen (zowel proteïne arginine als lysine methyltransferasen) en de verwantschap van hun katalytische domeinen. We identificeerden 51 proteïne lysine methyltransferase eiwitten op basis van gelijkenis met het canonieke Drosophila Su(var)3-9, enhancer of zeste (E(z)) en trithorax (trx) domein",
"een SET domein histonmethyltransferase",
"Een gemeenschappelijk kenmerk van de zoogdierlijke MLL/SET complexen is de aanwezigheid van drie kerncomponenten (RbBP5, Ash2L en WDR5) en een katalytische subeenheid die een SET domein bevat",
"katalytische histonmethyltransferase SET-domein",
"SET domein methyltransferasen plaatsen methylgroepen op specifieke lysineresten van histonstaarten",
"De biologische functie van MLL1 wordt gemedieerd door de histon H3K4 methyltransferase activiteit van het carboxyl-terminale SET domein.",
"Polycomb repressief complex 2 (PRC2), dat lysine 27 van histon H3 methyliseert. Informatie over hoe PRC2 werkt is beperkt door het ontbreken van structurele data over de katalytische subeenheid, Enhancer of zeste (E(Z)), en het gebrek aan E(z) mutante allelen die het SET domein veranderen.",
"histonmodificatie wordt gekatalyseerd door proteïne lysine methyltransferasen (PKMTs). PKMTs bevatten een geconserveerd SET domein",
"Set1A complex analoog aan het gist Set1/COMPASS histon H3-Lys4 methyltransferase complex",
"Set1A eiwit deelt 39% identiteit met een niet-gekarakteriseerd SET domein eiwit",
"meervoudige methylaties gekatalyseerd door SET domein proteïne methyltransferasen",
"methylgroepoverdrachten door SET domein proteïne lysine methyltransferasen.",
"SET domein eiwit functioneert als een histonmethyltransferase",
"SUV39H1 verminderde enzymactiviteit ondanks de aanwezigheid van een intact katalytisch SET domein",
"Meisetz (meiose-geïnduceerde factor met een PR/SET domein en zinkvingermotief) is een histonmethyltransferase",
"Het vliegcomplex bevat een katalytische SET domein subeenheid",
"ESC-E(Z) complex van Drosophila melanogaster Polycomb groep (PcG) repressoren is een histon H3 methyltransferase (HMTase)",
"Muriene G9a is een 1263 aminozuren lange H3-K9 methyltransferase die het karakteristieke SET domein en ANK herhalingen bezit",
"domeinen van SET eiwitten worden geordend bij toevoeging van AdoMet cofactor en ontwikkelen een model voor de katalytische cyclus van deze enzymen",
"SET domein, voor het eerst geïdentificeerd binnen en genoemd naar eiwitten gecodeerd door drie Drosophila genen [Su(var)3-9, E(z), en Trithorax], wordt erkend als een signatuurmotief voor histonmethyltransferasen",
"(HMT)(1) klasse enzymen die lysineresten van histonen of eiwitten methyliseren bevatten een geconserveerde katalytische kern genaamd het SET domein",
"ERG-geassocieerd eiwit met een SET domein, ook SETDB1 genoemd, is een nieuw histonmethyltransferase dat de methylatie van histon H3-lysine 9 (H3-K9) katalyseert",
"SET domein histonmethyltransferase",
"In tegenstelling tot andere histonmethyltransferasen bevat Dot1 geen SET domein,",
"SET domein-bevattende HMTase",
"SET (suppressor of variegation, enhancer of zest and trithorax) domein (ESET) dat werd gevonden als een histon H3-specifieke methyltransferase",
"SET domein bevat het katalytische centrum van lysine methyltransferasen die de N-terminale staarten van histonen targeten en chromatinefunctie reguleren",
"Het evolutionair geconserveerde SET domein komt voor in de meeste eiwitten die bekend staan om histon lysine methyltransferase activiteit te bezitten",
"het evolutionair geconserveerde SET domein, dat aangrenzende cysteïnerijke regio's vereist om histonmethyltransferase activiteit te verlenen"
] | 474
| 454
|
1,349
|
Wat is smFISH?
|
smFISH (Single-molecule fluorescence in situ hybridisatie) maakt kwantitatieve beeldvorming van enkele RNA-moleculen mogelijk. Multi-color, single-molecule fluorescence in situ hybridisatie (smFISH) is bijzonder nuttig omdat het de analyse van meerdere verschillende transcripties tegelijkertijd mogelijk maakt. Het combineren van smFISH met immunofluorescente proteïnedetectie levert aanvullende informatie over de relatie tussen transcriptieniveau, cellulaire lokalisatie en proteïne-expressie in individuele cellen.
|
[
"Single-molecule fluorescence in situ hybridisatie: kwantitatieve beeldvorming van enkele RNA-moleculen.",
"Analysemethoden gebaseerd op in situ hybridisatie vullen deze studies aan door informatie te verschaffen over hoe expressieniveaus variëren tussen cellen binnen normale en zieke weefsels, en ze geven informatie over de lokalisatie van transcripties binnen cellen, wat belangrijk is voor het begrijpen van mechanismen van genregulatie. Multi-color, single-molecule fluorescence in situ hybridisatie (smFISH) is bijzonder nuttig omdat het de analyse van meerdere verschillende transcripties tegelijkertijd mogelijk maakt. Het combineren van smFISH met immunofluorescente proteïnedetectie levert aanvullende informatie over de relatie tussen transcriptieniveau, cellulaire lokalisatie en proteïne-expressie in individuele cellen.",
"We combineren immunofluorescentie en single-molecule fluorescence in situ hybridisatie (smFISH), gevolgd door geautomatiseerde beeldanalyse, om de concentratie van nucleaire transcriptiefactoren, het aantal gebonden transcriptiefactoren en het aantal nieuw gesynthetiseerde mRNA's bij individuele genloci te kwantificeren.",
"Multi-color, single-molecule fluorescence in situ hybridisatie (smFISH) is bijzonder nuttig omdat het de analyse van meerdere verschillende transcripties tegelijkertijd mogelijk maakt. Het combineren van smFISH met immunofluorescente proteïnedetectie levert aanvullende informatie over de relatie tussen transcriptieniveau, cellulaire lokalisatie en proteïne-expressie in individuele cellen.",
"Multi-color, single-molecule fluorescence in situ hybridisatie (smFISH) is bijzonder nuttig omdat het de analyse van meerdere verschillende transcripties tegelijkertijd mogelijk maakt. Het combineren van smFISH met immunofluorescente proteïnedetectie levert aanvullende informatie over de relatie tussen transcriptieniveau, cellulaire lokalisatie en proteïne-expressie in individuele cellen."
] | 274
| 273
|
1,350
|
Wat zijn de bio-informatica tools voor genstructuurvoorspelling?
|
De in silico voorspelling van de volledige structuur van genen is een van de belangrijkste uitdagingen van bio-informatica. Een cruciaal onderdeel bij de genstructuurvoorspelling is het identificeren van de grenzen tussen exonen en intronen (d.w.z. splice sites) in het coderende gebied. Verschillende geavanceerde bio-informatica tools zijn ontwikkeld voor de precieze afbakening van een gegeven genstructuur: WPSS, SCGPred, TICO, GLIMMER, MetWAMer, WebScipio, GeneSeqer, SplicePredictor, DGSplicer, Transcript Assembly Program (TAP), GeneBuilder, SeqHelp, HSPL, RNASPL, HEXON, CDSB, HBR, FGENE en FGENEH voor menselijke genen.
|
[
"De voorspelling van de volledige structuur van genen is een van de zeer belangrijke taken van bio-informatica, vooral bij eukaryoten. Een cruciaal onderdeel bij de genstructuurvoorspelling is het bepalen van de splice sites in het coderende gebied. Identificatie van splice sites hangt af van de precieze herkenning van de grenzen tussen exonen en intronen van een gegeven DNA-sequentie. Dit probleem kan worden geformuleerd als een classificatie van sequentie-elementen in 'exon-intron' (EI), 'intron-exon' (IE) of 'Geen' (N) grensklassen. ",
"De voorgestelde WPSS-methode levert efficiënte resultaten op vergeleken met de prestaties van vele methoden die in de literatuur zijn voorgesteld. ",
"SCGPred: een score-gebaseerde methode voor genstructuurvoorspelling door het combineren van meerdere bewijsbronnen. ",
"Bovendien is computationele genidentificatie in nieuw gesequendeerde genomen vooral een moeilijke taak vanwege het ontbreken van een trainingsset met overvloedig gevalideerde genen. Hier presenteren we een nieuw gen-identificatieprogramma, SCGPred, om de nauwkeurigheid van voorspellingen te verbeteren door meerdere bewijsbronnen te combineren. ",
"Daarom kan SCG-Pred dienen als een alternatief gen-identificatietool voor nieuw gesequendeerde eukaryote genomen. Het programma is vrij beschikbaar op http://bio.scu.edu.cn/SCGPred/. ",
"Incorporatie van splice site waarschijnlijkheidsmodellen voor niet-canonische intronen verbetert genstructuurvoorspelling in planten. ",
"We hebben zo'n benadering gevolgd en beschrijven de training en implementatie van GC-donor splice site modellen voor Arabidopsis en rijst, met als doel te onderzoeken of specifieke modellering van niet-canonische intronen de nauwkeurigheid van genstructuurvoorspelling kan verbeteren. ",
"Broncode voor de bijgewerkte versies van GeneSeqer en SplicePredictor (verdeeld met de GeneSeqer-code) is beschikbaar op http://bioinformatics.iastate.edu/bioinformatics2go/gs/download.html. Webservers voor Arabidopsis, rijst en andere plantensoorten zijn toegankelijk op respectievelijk http://www.plantgdb.org/PlantGDB-cgi/GeneSeqer/AtGDBgs.cgi, http://www.plantgdb.org/PlantGDB-cgi/GeneSeqer/OsGDBgs.cgi en http://www.plantgdb.org/PlantGDB-cgi/GeneSeqer/PlantGDBgs.cgi. Een SplicePredictor webserver is beschikbaar op http://bioinformatics.iastate.edu/cgi-bin/sp.cgi. Software om trainingsdata en parameterisaties voor Bayesiaanse splice site modellen te genereren is beschikbaar op http://gremlin1.gdcb.iastate.edu/~volker/SB05B/BSSM4GSQ/ ",
"Voorspelling van splice sites met afhankelijkheidsgrafieken en hun uitgebreide Bayesiaanse netwerken. ",
"Een cruciaal onderdeel bij de genstructuurvoorspelling is het bepalen van de precieze exon-intron grenzen, d.w.z. de splice sites, in het coderende gebied. ",
"Software (een programma genaamd DGSplicer) en datasets die gebruikt zijn zijn beschikbaar op http://csrl.ee.nthu.edu.tw/bioinf/ ACHTERGROND: cclu@ee.nthu.edu.tw. ",
"Genstructuurvoorspelling vanuit consensus gespleten uitlijning van meerdere ESTs die overeenkomen met dezelfde genomische locus. ",
"Nauwkeurige genstructuurannotatie is een uitdagend computationeel probleem in genomica. ",
"De splice site voorspellings-tool (SplicePredictor) wordt verspreid met de GeneSeqer-code. Een SplicePredictor webserver is beschikbaar op http://bioinformatics.iastate.edu/cgi-bin/sp.cgi ",
"We hebben een softwaretool ontwikkeld, Transcript Assembly Program (TAP), om genstructuren af te bakenen met behulp van genomisch uitgelijnde EST-sequenties. ",
"GeneBuilder: interactieve in silico voorspelling van genstructuur. ",
"In het geval van lage homologe is GeneBuilder nog steeds in staat om de genstructuur te voorspellen. Het GeneBuilder-systeem is getest met de standaardset (Burset en Guigo, Genomics, 34, 353-367, 1996) en de prestaties zijn: 0,89 sensitiviteit en 0,91 specificiteit op nucleotide-niveau. ",
"Het computerprogramma SeqHelp organiseert informatie uit databasezoektochten, genstructuurvoorspelling en andere informatie om meervoudig uitgelijnde, hypertekst-gekoppelde rapporten te genereren die snelle analyse van moleculaire sequenties mogelijk maken. ",
"Identificatie van menselijke genstructuur met behulp van lineaire discriminantfuncties en dynamische programmering. ",
"Ontwikkeling van geavanceerde technieken om genstructuur te identificeren is een van de belangrijkste uitdagingen van het Human Genome Project. ",
"Een genstructuurvoorspellingssysteem FGENE is ontwikkeld op basis van exonherkenningsfuncties. ",
"Analyse van ongekarakteriseerde menselijke sequenties gebaseerd op onze methoden voor splice site (HSPL, RNASPL), interne exonen (HEXON), alle typen exonen (FEXH) en menselijke (FGENEH) en bacteriële (CDSB) genstructuurvoorspelling en herkenning van menselijke en bacteriële sequenties (HBR) (om een bibliotheek te testen op E. coli-contaminatie) is beschikbaar via de University of Houston, Weizmann Institute of Science netwerkserver en een WWW-pagina van het Human Genome Center aan het Baylor College of Medicine. ",
"In het bio-informatica veld zijn veel computeralgoritmische en data mining technologieën ontwikkeld voor genvoorspelling, eiwit-eiwit interactieanalyse, sequentieanalyse en eiwitvouwingvoorspellingen, om er een paar te noemen. ",
"De nauwkeurige voorspelling van introngrenzen vergemakkelijkt grotendeels de correcte voorspelling van genstructuur in nucleaire genomen."
] | 722
| 696
|
1,351
|
Wat is de belangrijkste phytoalexine in luzerne (Medicago sativa L.)?
|
De belangrijkste phytoalexine in luzerne (Medicago sativa L.) is het isoflavonoïde (-)-medicarpine (of 6aR, 11aR)-medicarpine. Medicarpine wordt gesynthetiseerd via de isoflavonoïde tak van het fenylpropanoïde metabolisme.
|
[
"Medicarpine, de belangrijkste phytoalexine in luzerne, wordt gesynthetiseerd via de isoflavonoïde tak van het fenylpropanoïde metabolisme.",
"Medicarpine, de belangrijkste phytoalexine in luzerne, wordt gesynthetiseerd via de isoflavonoïde tak van het fenylpropanoïde metabolisme.",
"De belangrijkste phytoalexine in luzerne is het isoflavonoïde (-)-medicarpine (of 6aR, 11aR)-medicarpine.",
"De isoflavonoïde conjugaten medicarpin-3-O-glucoside-6-O-malonate (MGM), afrormosin-7-O-glucoside (AG) en afrormosin-7-O-glucoside-6-O-malonate (AGM) werden geïsoleerd en gekarakteriseerd uit celophangculturen van luzerne (Medicago sativa L.), waar ze de belangrijkste constitutieve secundaire metabolieten waren.",
"Luzerne (Medicago sativa L.) celophangculturen stapelden hoge concentraties van de pterocarpan phytoalexine medicarpine op, met een maximum binnen 24 uur na blootstelling aan een elicitorpreparaat van celwanden van de phytopathogene schimmel Colletotrichum lindemuthianum.",
"De isoflavonoïde conjugaten medicarpin-3-O-glucoside-6''-O-malonate (MGM), afrormosin-7-O-glucoside (AG) en afrormosin-7-O-glucoside-6''-O-malonate (AGM) werden geïsoleerd en gekarakteriseerd uit celophangculturen van luzerne (Medicago sativa L.), waar ze de belangrijkste constitutieve secundaire metabolieten waren.",
"De belangrijkste phytoalexine in luzerne is het isoflavonoïde (-)-medicarpine (of 6aR, 11aR)-medicarpine.",
"Medicarpine, de belangrijkste phytoalexine in luzerne, wordt gesynthetiseerd via de isoflavonoïde tak van het fenylpropanoïde metabolisme.",
"Medicarpine, de belangrijkste phytoalexine in luzerne, wordt gesynthetiseerd via de isoflavonoïde tak van het fenylpropanoïde metabolisme."
] | 211
| 205
|
1,352
|
Wat is de correlatie tussen SPARC-expressie en groeiremming bij menselijke kanker?
|
Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) is een veelzijdig eiwit dat cel-cel- en cel-matrixinteracties moduleert. SPARC lijkt te fungeren als een tumorsuppressor, aangezien is vastgesteld dat het verlies van SPARC de ontwikkeling van bepaalde soorten kanker versnelt, terwijl de expressie ervan de tumorgroei belemmert. Het is echter ook geassocieerd met agressieve fenotypes van sommige tumoren. De rol van SPARC kan afhangen van zijn subcellulaire lokalisatie.
|
[
"Met behulp van een chemisch carcinogenesemodel in Sparc-deficiënte muizen en hun wildtype nestgenoten, vonden we dat het verlies van SPARC de ontwikkeling van urotheel preneoplasie (atypie en dysplasie), neoplasie en metastase versnelde en geassocieerd was met verminderde overleving.",
"Onze studies toonden aan dat remming van HDAC de proliferatie van NB verminderde en caspase-activiteit en G1-groeistilstand induceerde. Expressiepatronen van kankergerelateerde genen werden gemoduleerd door VPA. De expressie van THBS1, CASP8, SPARC, CDKN1A, HIC1, CDKN1B en HIN1 werd omhooggereguleerd, en die van MYCN en TIG1 omlaaggereguleerd.",
"In deze studie tonen we aan dat expressie van SPARC de proliferatie van medulloblastoomcellen remt.",
"Tegelijkertijd werd SPARC in alle ccRCC-cellen omhooggereguleerd, wat suggereert dat Ukrain ook de celproliferatie kan beïnvloeden door celcyclusremming, zoals ondersteund door de celcyclusanalyse, aangezien SPARC ook fungeert als een celcyclusremmer.",
"SPARC-silencing in IM-R-cellen herstelde de gevoeligheid voor imatinib, terwijl geforceerde SPARC-expressie in imatinib-gevoelige cellen de levensvatbaarheid bevorderde evenals bescherming tegen imatinib-gemedieerde apoptose. Opmerkelijk is dat we vonden dat het beschermende effect van SPARC intracellulaire retentie binnen de cellen vereiste.",
"We vonden dat het uitputten van SPARC G2/M-celcyclusarrest induceert en tumorgroei remt met activatie van p53 en inductie van p21(Cip1/Waf1) die fungeert als een controlepunt, waardoor efficiënte mitotische progressie wordt voorkomen.",
"Knockdown van SPARC-expressie in H322- en A549-cellen leidde tot onderdrukking van celinvasie, vergelijkbaar met die waargenomen in KLF4-getransfecteerde cellen. Bovendien maakte retrovirus-gemedieerde herstel van SPARC-expressie in KLF4-getransfecteerde cellen de KLF4-geïnduceerde anti-invasieactiviteit ongedaan. Samen geven onze resultaten aan dat KLF4 de invasie van longkankercellen remt door de expressie van het SPARC-gen te onderdrukken.",
"Om het potentieel van SPARC als therapeutisch doelwit te valideren, onderzochten we het effect van knockdown van SPARC met SPARC-specifieke siRNA op de groei van menselijke melanomacellijnen. SPARC-siRNA's oefenden een krachtig knockdowneffect uit. Silencing van SPARC resulteerde in groeiremming met G(1)-arrest, vergezeld van accumulatie van p21, een G(1) cycline-afhankelijke kinase-remmer, in MeWo- en CRL1579-cellen. Bovendien werd inductie van p53 waargenomen in MeWo-cellen, maar niet in CRL1579-cellen. Geconditioneerde media die SPARC bevatten van MeWo-cellen konden de groei van SPARC-gesilenceerde MeWo-cellen niet herstellen. Dit resultaat suggereert dat intracellulair SPARC, maar niet uitgescheiden SPARC, betrokken is bij celproliferatie.",
"In vivo experimenten toonden aan dat overexpressie van SPARC in HCC-cellen hun tumorigeniteit remde en de overleving van dieren verhoogde via een mechanisme dat gedeeltelijk gastmacrofagen omvat. Onze gegevens suggereren dat overexpressie van SPARC in HCC-cellen resulteert in verminderde tumorigeniteit, gedeeltelijk door inductie van mesenchymale-naar-epitheliale transitie (MET).",
"Ten slotte toonden we aan dat SPARC, dat eerder geassocieerd was met invasiviteit van meningeomen, verhoogd was in agressieve meningeomen.",
"We vonden dat de leukemische cellen van AML-patiënten met MLL-genherschikkingen lage tot niet-detecteerbare hoeveelheden SPARC tot expressie brengen, terwijl normale hematopoëtische voorlopercellen en de meeste AML-patiënten dit gen wel tot expressie brengen. SPARC RNA- en eiwitniveaus waren ook laag of niet detecteerbaar in AML-celijnen met MLL-translocaties. In overeenstemming met de tumorsuppressieve effecten in verschillende solide tumormodellen, verminderde exogeen SPARC-eiwit selectief de groei van cellijnen met MLL-herschikkingen door de celcyclusprogressie van G1 naar S-fase te remmen.",
"Deze gegevens geven aan dat SPARC een essentiële rol speelt in het ontkomen van tumoren aan immuunsurveillance door de remming van de antitumor PMN-activiteit.",
"We concluderen dat SPARC remmend werkt op de proliferatie van menselijke borstkankercellen en migratie niet stimuleert, in tegenstelling tot de stimulerende effecten die zijn gerapporteerd voor melanomacellen (proliferatie en migratie) en gliomacellen (migratie). Vergelijkbare groeiremming door SPARC is gerapporteerd voor eierstokkankercellen, en dit kan een gemeenschappelijk kenmerk zijn van carcinomen.",
"Bovendien vertraagde SPARC de tumorgroei maar remde deze niet. De patronen van invasie en de mate van groeivertraging correleerden met het niveau van SPARC-expressie."
] | 680
| 649
|
1,353
|
Welk syndroom wordt geassocieerd met mutaties in het LYST-gen?
|
Mutaties in LYST, een gen dat codeert voor een vermoedelijk lysosomaal transporteiwit, veroorzaken het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS), een autosomaal recessieve aandoening die doorgaans wordt gekenmerkt door hemofagocytair syndroom met begin in de kindertijd, immunodeficiëntie en oculocutaan albinisme. Er zijn enkele meldingen van zeldzame, verzwakte vormen van CHS, waarbij getroffen personen een progressieve neurodegeneratieve ziekte vertonen die begint in de vroege volwassenheid met cognitieve achteruitgang, parkinsonisme, kenmerken van spinocerebellaire degeneratie en perifere neuropathie, evenals subtiele pigmentafwijkingen en subklinische of afwezige immuunstoornissen.
|
[
"Mutaties in LYST, een gen dat codeert voor een vermoedelijk lysosomaal transporteiwit, veroorzaken het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS), een autosomaal recessieve aandoening die doorgaans wordt gekenmerkt door hemofagocytair syndroom met begin in de kindertijd, immunodeficiëntie en oculocutaan albinisme. Er zijn enkele meldingen van zeldzame, verzwakte vormen van CHS, waarbij getroffen personen een progressieve neurodegeneratieve ziekte vertonen die begint in de vroege volwassenheid met cognitieve achteruitgang, parkinsonisme, kenmerken van spinocerebellaire degeneratie en perifere neuropathie, evenals subtiele pigmentafwijkingen en subklinische of afwezige immuunstoornissen.",
"Mutaties in het CHS1 (LYST) gen resulteren in CHS.",
"Het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door variabele graden van oculocutaan albinisme, terugkerende infecties en een milde neiging tot bloedingen, met late neurologische disfunctie.",
"Het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die het gevolg is van mutaties in het LYST/CHS1-gen, dat codeert voor een eiwit van 429 kDa, CHS1/LYST, dat het vesikeltransport reguleert en de grootte van lysosomen en andere organellen bepaalt.",
"Mutaties in het CHS1 (LYST) gen resulteren in CHS.",
"Chédiak-Higashi-syndroom: nieuwe mutatie van het CHS1/LYST-gen bij 3 Omani-patiënten.",
"Het CHS1/LYST-gen werd meer dan 10 jaar geleden geïdentificeerd en homologe CHS1/LYST-genen zijn aanwezig in alle eukaryoten.",
"Wij rapporteren een nieuwe nonsense-mutatie van het CHS1/LYST-gen bij 3 Omani-patiënten.",
"Een nieuwe enkele puntmutatie van het LYST-gen bij twee broers en zussen met verschillende fenotypische kenmerken van het Chédiak-Higashi-syndroom.",
"Zelden kan een associatie van parkinsonisme met perifere neuropathie (PN) worden aangetroffen bij andere neurodegeneratieve ziekten zoals fragile X-geassocieerd tremor- en ataxiesyndroom gerelateerd aan premutatie CGG-repeatexpansie in het fragile X mental retardation (FMR1)-gen, Machado-Joseph-ziekte gerelateerd aan een abnormale CAG-repeatexpansie in het ataxine-3 (ATXN3)-gen, Kufor-Rakeb-syndroom veroorzaakt door mutaties in het ATP13A2-gen, of in erfelijke systemische aandoeningen zoals de ziekte van Gaucher door mutaties in het β-glucocerebrosidase (GBA)-gen en het Chédiak-Higashi-syndroom door mutaties in het LYST-gen.",
"Kloning van het rund LYST-gen en identificatie van een missense-mutatie geassocieerd met het Chédiak-Higashi-syndroom bij runderen.",
"Een frameshift-mutatie in het LYST-gen is verantwoordelijk voor de Aleutian-kleur en het bijbehorende Chédiak-Higashi-syndroom bij Amerikaanse nertsen.",
"Ziekteveroorzakende mutaties in de genen die perforine (PRF1, FHL2), munc13-4 (UNC13D, FHL3), syntaxine 11 (STX11, FHL4) en munc18-2 (UNC18-2/STXBP2, FHL5) coderen, zijn eerder geïdentificeerd bij familiaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (FHL), terwijl mutaties in RAB27A en LYST respectievelijk verantwoordelijk zijn voor het Griscelli-syndroom type 2 en het Chédiak-Higashi-syndroom.",
"Het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die het gevolg is van mutaties in het LYST/CHS1-gen, dat codeert voor een eiwit van 429 kDa, CHS1/LYST, dat het vesikeltransport reguleert en de grootte van lysosomen en andere organellen bepaalt.",
"Het Chédiak-Higashi-syndroom is een genetische aandoening veroorzaakt door mutaties in een gen dat codeert voor een eiwit genaamd LYST bij mensen (\"lysosomaal transportregulator\") of Beige bij muizen.",
"Het Chédiak-Higashi-syndroom (CHS), een levensbedreigende autosomaal recessieve ziekte met frequente mutaties in het LYST-gen, en het diermodel, de beige muis, worden beide gekenmerkt door lysosomale defecten met ophoping van gigantische lysosomen.",
"Kloning van het rund LYST-gen en identificatie van een missense-mutatie geassocieerd met het Chédiak-Higashi-syndroom bij runderen.",
"Deze gegevens zijn consistent met het feit dat LYST het gen is voor het menselijke Chédiak-Higashi-syndroom en versterken de syntenierelatie tussen MMU13 en menselijk 1q43.",
"Een frameshift-mutatie in het LYST-gen is verantwoordelijk voor de Aleutian-kleur en het bijbehorende Chédiak-Higashi-syndroom bij Amerikaanse nertsen.",
"Infantiele hemofagocytaire lymfohistiocytose bij een geval van Chédiak-Higashi-syndroom veroorzaakt door een mutatie in het LYST/CHS1-gen, gepresenteerd met vertraagde navelstrengloslating en diarree.",
"Hier beschrijven we twee broers en zussen met CHS door een nieuwe homozygote R1836X-mutatie in het LYST-gen, geassocieerd met verlies van NK-celdegranulatie en cytotoxiciteit.",
"Mutaties in het Parkin (PARK2)-gen zijn verantwoordelijk voor juveniel parkinsonisme, en mogelijke betrokkenheid van het perifere zenuwstelsel is gerapporteerd. Zelden kan een associatie van parkinsonisme met perifere neuropathie (PN) worden aangetroffen bij andere neurodegeneratieve ziekten zoals fragile X-geassocieerd tremor- en ataxiesyndroom gerelateerd aan premutatie CGG-repeatexpansie in het fragile X mental retardation (FMR1)-gen, Machado-Joseph-ziekte gerelateerd aan een abnormale CAG-repeatexpansie in het ataxine-3 (ATXN3)-gen, Kufor-Rakeb-syndroom veroorzaakt door mutaties in het ATP13A2-gen, of in erfelijke systemische aandoeningen zoals de ziekte van Gaucher door mutaties in het β-glucocerebrosidase (GBA)-gen en het Chédiak-Higashi-syndroom door mutaties in het LYST-gen.",
"Zelden kan een associatie van parkinsonisme met perifere neuropathie (PN) worden aangetroffen bij andere neurodegeneratieve ziekten zoals fragile X-geassocieerd tremor- en ataxiesyndroom gerelateerd aan premutatie CGG-repeatexpansie in het fragile X mental retardation (FMR1)-gen, Machado-Joseph-ziekte gerelateerd aan een abnormale CAG-repeatexpansie in het ataxine-3 (ATXN3)-gen, Kufor-Rakeb-syndroom veroorzaakt door mutaties in het ATP13A2-gen, of in erfelijke systemische aandoeningen zoals de ziekte van Gaucher door mutaties in het β-glucocerebrosidase (GBA)-gen en het Chédiak-Higashi-syndroom door mutaties in het LYST-gen. Dit artikel bespreekt aandoeningen waarbij perifere neuropathie kan samen voorkomen met parkinsonisme."
] | 852
| 820
|
1,354
|
Is de aanwezigheid van vertraagde versterking gedocumenteerd bij atleten die zware inspanning verrichten?
|
Er zijn tegenstrijdige literatuurgegevens over de aanwezigheid van vertraagde versterking, als teken van myocardiale fibrose, bij gezonde atleten. Meer studies zijn nodig om de aanwezigheid, incidentie en ernst, evenals de klinische en prognostische betekenis, van vertraagde versterking met magnetische resonantie bij gezonde atleten te definiëren.
|
[
"Atypische bevindingen zoals uitgesproken hartverwijding, verminderde vervorming, of kleine plekken van vertraagde gadoliniumversterking kunnen vaak worden aangetroffen bij goed getrainde atleten, maar op dit moment is de prognostische betekenis van dergelijke bevindingen onbekend.",
"Op CMR werd DGE gelokaliseerd in het interventriculaire septum geïdentificeerd bij 5 van de 39 atleten die een grotere cumulatieve inspanningsexpositie en een lagere RVEF hadden (47,1 ± 5,9 vs. 51,1 ± 3,7%, P = 0,042) dan degenen met een normale CMR.",
"Post-event cardiale MRI toonde het interval verschijnen van vertraagde gadoliniumversterking aan de inferieure insertie van de rechterventrikel en in het interventriculaire septum - een nieuwe bevinding die subtiele ontsteking kan vertegenwoordigen als gevolg van een gecombineerde inspanning- en hoogte-effect.",
"Er werd geen bewijs gevonden van vertraagde versterking van het myocardium van de linker ventrikel op CMR-beelden, wat suggereert dat de toename van cardiale biomarkers na de marathon mogelijk niet te wijten was aan myocardiale necrose.",
"Van de 102 hardlopers hadden vijf een CAD-patroon van LGE, en zeven hadden een niet-CAD-patroon van LGE. Het CAD-patroon van LGE was vaker gelokaliseerd in het gebied van de linker anterior descending coronaire arterie dan het niet-CAD-patroon (P = 0,0027, Fisher exact test). De prevalentie van LGE bij hardlopers was hoger dan bij leeftijdsgematchte controlegroepen (12% vs 4%; P = 0,077, McNemar exact test)."
] | 271
| 266
|
1,355
|
Hoe beïnvloedt dronedarone de schildklierhormoonsignalering in het hart?
|
Dronedarone werkt via zijn metaboliet debutyldronedarone als een TRalpha(1)-selectieve remmer en bootst selectief hypothyreoïdie na.
Dronedarone verlaagt de expressie van TRalpha 1 en beta 1 met ongeveer 50% in het rechter atrium (RA), terwijl in de linker ventrikel alleen TRbeta1 verminderd wordt gevonden.
|
[
"Toediening van debutyl-dronedarone (DBD), een TRα1-antagonist, hief het T3-beperkende effect op reperfusieschade op:",
"Dron beïnvloedde de TR-expressie in het RA op vergelijkbare wijze door de expressie van TRalpha 1 en beta 1 met ongeveer 50% te verlagen.",
"In de LVW verminderden AM en Dron de TRbeta 1",
"Het hypothyroïde hart vertoont een fenotype van cardioprotectie tegen ischemie en deze studie onderzocht of toediening van dronedarone, een amiodaron-achtig verbinding die aangetoond is dat het de binding van schildklierhormoon aan schildklierhormoonreceptor alpha1 (TRalpha1) selectief antagoniseert,",
"dronedarone-behandeling resulteert in cardioprotectie door selectief hypothyreoïdie na te bootsen.",
"De in vitro en in vivo bevindingen suggereren dat dronedarone via zijn metaboliet debutyldronedarone fungeert als een TRalpha(1)-selectieve remmer.",
"Amiodaron resulteerde in verhoogde T4, T4/T3 en rT3, terwijl dronedarone het schildklierhormoonprofiel bij normale dieren niet veranderde."
] | 172
| 173
|
1,356
|
Noem de factoren die nodig zijn voor de synthese van selenoproteïnen in eukaryoten
|
eFSec, SBP2, SECp43, PSTK, Sec synthase (Sec S, SLA/LP), SPS2 (SelD), tRNASec, SECIS-element, (L30), SPS1
|
[
"Het proces vereist het Sec-insertiesequentie (SECIS) element, tRNASec, en eiwitfactoren waaronder het SECIS-bindend eiwit 2 (SBP2)",
"Gezamenlijk bevestigen deze gegevens de rol van SECp43 en SLA in de biosynthese van selenoproteïnen via interactie met tRNA([Ser]Sec) in een multiproteïnecomplex.",
"Selenofosfaatsynthetase (SelD) genereert de seleniumdonor voor de biosynthese van selenocysteïne in eubacteriën. Eén homoloog van SelD in eukaryoten is SPS1 (selenofosfaatsynthetase 1) en een tweede, SPS2, werd geïdentificeerd als een selenoproteïne in zoogdieren.",
"Deze in vivo studies geven aan dat SPS2 essentieel is voor het genereren van de seleniumdonor voor de biosynthese van selenocysteïne in zoogdieren, terwijl SPS1 waarschijnlijk een meer gespecialiseerde, niet-essentiële rol speelt in het selenoproteïnemetabolisme."
] | 128
| 129
|
1,357
|
Wat zijn de functies van het ESCRT-machinery?
|
De endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) zijn vereist voor drie verschillende cellulaire functies in hogere eukaryoten: (i) de vorming van multivesiculaire lichamen voor de afbraak van transmembraaneiwitten in lysosomen, (ii) midbody-abscissie tijdens cytokinese en (iii) retrovirale budding.
|
[
"De endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT's) vormen gezamenlijk een machinerie die aanvankelijk bekend was vanwege haar functie in de afbraak van transmembraaneiwitten in het endocytische pad van eukaryote cellen. Sinds hun ontdekking is echter erkend dat ESCRT's belangrijke rollen spelen aan het plasmamembraan, dat lijkt de oorspronkelijke functielocatie van de ESCRT-machinerie te zijn.",
"Endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT's) zijn betrokken bij de vorming van multivesiculaire lichamen en het sorteren van gerichte eiwitten naar de vacuole van gist.",
"Het demonteren van de endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) machinerie van biologische membranen is een cruciale laatste stap in cellulaire processen die de ESCRT-functie vereisen.",
"Er is bewijs verzameld dat aantoont dat efficiënte autofagische afbraak functionele endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) machinerie vereist.",
"HIV-1 virions assembleren aan het plasmamembraan van zoogdiercellen en rekruteren de endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) machinerie om de deeltjesvrijgave mogelijk te maken.",
"We ontdekten dat endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT), eerder betrokken bij membraanbudding en -splitsing, een cruciale rol spelen bij het herstel van het plasmamembraan.",
"De ESCRT (endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport) machinerie is bekend om ubiquitine-gemarkeerde transmembraaneiwitten te sorteren in vesikels die uitbollen in het lumen van multivesiculaire lichamen (MVB's).",
"De endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) zijn vereist voor drie verschillende cellulaire functies in hogere eukaryoten: (i) de vorming van multivesiculaire lichamen voor de afbraak van transmembraaneiwitten in lysosomen, (ii) midbody-abscissie tijdens cytokinese en (iii) retrovirale budding.",
"Recentelijk is aangetoond dat zowel recycling endosomen als componenten van de endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT) vereist zijn voor cytokinese, waarbij wordt aangenomen dat ze achtereenvolgens werken om respectievelijk secundaire insnoering en abscissie te bewerkstelligen."
] | 325
| 328
|
1,358
|
Welke genen/proteïnen zijn gevonden die cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) remmen?
|
De p15(ink4b) en p16(ink4a) CDK4-remmergenen liggen binnen het chromosoomband 9p21 gebied dat vaak verwijderd is in verschillende kankers. De Cdk4-remmer p18(Ink4c) is een tumorsuppressor. Recente studies van Cycline D1/Cdk4 hebben voorgesteld dat p21(Waf1/Cip1/Sdi1) een sleutelrol speelt als een krachtige Cdk4-remmer. p27KIP1 is ook een cdk4-remmer.
|
[
"Interessant is dat de Cdk-remmer p18(Ink4c) werd geïnduceerd in de transgene pijnappelklieren onafhankelijk van p53, en transgene muizen die Ink4c misten ontwikkelden invasieve PNET, hoewel op een hogere leeftijd dan die zonder p53.",
"Onze bevinding dat de Cdk4-remmer p18(Ink4c) een tumorsuppressor is in cycline D1-gedreven PNET suggereert dat farmacologische interventies om Cdk4-activiteit te remmen een nuttige chemopreventieve of therapeutische strategie kunnen zijn bij kanker veroorzaakt door primaire RB-pathway verstoring.",
"Onze eerdere studies toonden aan dat hoewel zowel de specifieke CDK4-remmer p16INK4A (P16) als gankyrin op vergelijkbare wijze binden aan cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4), alleen P16 de kinase-activiteit van CDK4 remt.",
"Recente biologische studies van Cycline D1/Cdk4 hebben voorgesteld dat het C-terminale domein van p21 (p21(CT)) een sleutelrol speelt als een krachtige Cdk4-remmer.",
"Vooral onze gegevens suggereren dat het D(149)FYHSKRR(156) gebied van p21 cruciaal is voor Cdk4-binding, wat aangeeft dat de belangrijkste drijvende kracht voor het complex voortkomt uit hydrofobe interactie tussen p21 en Cdk4.",
"We tonen aan dat c-Myc de inductie van de cdk4-remmer p15(Ink4b) en de daaropvolgende remming van G(1) cdks door TGF-beta voorkomt.",
"CDK-activiteit wordt gemoduleerd door remmers zoals p15INK4b en p16INK4a. Verlies van functie van p15INK4b en p16INK4a (multiple tumor suppressor-I en CDK4-remmer) leidt tot een verstoring in de controle van de celcyclus en draagt bij aan de transformatie van verschillende celtypen.",
"D-type cyclines, in associatie met de cycline-afhankelijke kinasen CDK4 en CDK6, bevorderen de voortgang door de G1-fase van de celcyclus.",
"In de huidige studie analyseerden we menselijke ovariumcarcinoom cellijnen op afwijkingen in het tumorsuppressorgen Rb (retinoblastoom) en in cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) remmergenen (p16INK4 en p15INK4B) met behulp van moleculair biologische technieken.",
"Deze gegevens suggereren dat afwijkingen in Rb en CDK4-remmergenen (p16INK4, p15INK4B) betrokken kunnen zijn bij menselijke ovariumcarcinogenese.",
"De mutatie, een arginine-naar-cysteïne wissel op residu 24, maakte deel uit van het CDK4-peptide dat werd herkend door CTL's en voorkwam binding van de CDK4-remmer p16INK4a, maar niet van p21 of p27KIP1.",
"De p15 en p16 CDK4-remmergenen liggen binnen het chromosoomband 9p21 gebied dat vaak verwijderd is bij kwaadaardig mesothelioom en andere kankers.",
"Het gen voor cycline-afhankelijke kinase 4 (cdk4) remmer (p16INK4/MTS1/CDKN2) is recentelijk geïdentificeerd als een vermoedelijk tumorsuppressorgen vanwege de hoge frequentie van homozygote deletie die wordt waargenomen in talrijke menselijke tumorcellijnen, inclusief leukemieën.",
"De identificatie van een cdk4-remmer, p16INK4, als doelwit voor mutaties in gekweekte tumorlijnen en primaire tumoren suggereerde dat RB-activiteit mogelijk wordt beïnvloed in deze cellen.",
"De rollen van cycline A-Cdk2 als een p27-doelwit en cycline D2-Cdk4 als een p27-reservoir kunnen voortkomen uit het differentiële vermogen van gebonden p27 om de kinase-subunit in deze complexen te remmen.",
"Rol van de familie van cycline-afhankelijke kinase 4 en 6 remmergenen p15, p16, p18 en p19 in leukemie en lymfoom.",
"Identificatie van functionele elementen van p18INK4C die essentieel zijn voor binding en remming van cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4 en CDK6.",
"Een van de INK4-moleculen, p16, staat ook bekend als multiple tumor suppressor en is gevonden gemuteerd of verwijderd in verschillende tumoren en cellijnen. We hebben eerder p18 geïdentificeerd als lid van de INK4-familie.",
"Leden van de INK4-familie van cycline-afhankelijke kinase (CDK) remmers binden specifiek en remmen de G1-specifieke CDK-moleculen CDK4 en CDK6.",
"De subcellulaire locaties van p15(Ink4b) en p27(Kip1) coördineren hun remmende interacties met cdk4 en cdk2."
] | 603
| 566
|
1,359
|
Wat is de rol van TRH bij hypertensie?
|
Overexpressie van het TRH-gen veroorzaakt hypertensie bij normale ratten en spontaan hypertensieve ratten vertonen centrale TRH-hyperactiviteit met verhoogde TRH-synthese en -afgifte en een verhoogd aantal TRH-receptoren. TRH-antisense behandeling vermindert hypertensie. centrale TRH speelt waarschijnlijk een rol bij de hypertensie die wordt veroorzaakt door gewichtstoename, via zijn bekende werking op de sympathische activiteit. Het bloeddrukverhogende effect van intraveneuze TRH wordt voornamelijk gemedieerd door stimulatie van alfa-adrenerge receptoren. Activatie van cardiale bèta-adrenoceptoren lijkt bij te dragen aan het bloeddrukverhogende effect van intraveneuze TRH. Het Ang II-systeem is betrokken bij de cardiovasculaire effecten van TRH. Polymorfismen in TRH (thyrotropin-releasing hormone) zijn significant geassocieerd met zowel bloeddrukvariatie als hypertensie. TRH kan het centrale leptine-geïnduceerde hypertensie-effect mediëren. Een parallelle toename in de dichtheid van hersen-TRH-receptoren bij verhoging van de bloeddruk is aangetoond en suggereert dat hersen-TRH-receptoren een belangrijke rol kunnen spelen in de pathofysiologie van hypertensie. Het TRH-receptor-gen draagt bij aan de etiopathogenese van essentiële hypertensie.
|
[
"We toonden recent aan dat diencephalische TRH het centrale leptine-geïnduceerde bloeddrukverhogende effect kan mediëren",
"dat centrale TRH deelneemt aan de hypertensie die wordt veroorzaakt door gewichtstoename, waarschijnlijk via zijn bekende werking op de sympathische activiteit.",
"Vijf polymorfismen in vijf genen, CAST (calpastatine), LIPC (hepatische lipase), SLC4A1 (band 3 anionentransporter), TRH (thyrotropin-releasing hormone) en VWF (von Willebrand factor), waren significant geassocieerd met zowel bloeddrukvariatie als hypertensie.",
"We rapporteerden eerder dat overexpressie van het thyrotropin-releasing hormone (TRH) precursor-gen hypertensie induceert bij de normale rat en dat spontaan hypertensieve ratten centrale TRH-hyperactiviteit vertonen met verhoogde TRH-synthese en -afgifte en een verhoogd aantal TRH-receptoren.",
"We stellen voor dat omdat leptine centrale TRH-synthese en -afgifte produceert, obesitas hypertensie kan induceren via activatie van het TRH-systeem en dat de interactie tussen TRH en leptine zo kan bijdragen aan de sterke associatie tussen hypertensie en obesitas.",
"We hebben beschreven dat TRH-overexpressie hypertensie induceert bij een normale rat, wat werd omgekeerd door TRH-antisense behandeling.",
"Deze behandeling vermindert ook de centrale TRH-hyperactiviteit bij spontaan hypertensieve ratten en normaliseert de bloeddruk.",
"Onze bevindingen ondersteunen de hypothese dat het TRHR-gen deelneemt aan de etiopathogenese van essentiële hypertensie.",
"Recent beschreven we dat overexpressie van het TRH-precursor-gen hypertensie induceert bij de normale rat. Daarnaast publiceerden we dat spontaan hypertensieve ratten (SHR) centrale extrahypothalamische TRH-hyperactiviteit vertonen met verhoogde TRH-synthese en -afgifte en een verhoogd aantal TRH-receptoren.",
"Aangezien het encephalische renine-angiotensinesysteem cruciaal lijkt te zijn in de ontwikkeling en/of het onderhoud van hypertensie bij SHR, onderzochten we het effect van antisense-inhibitie van TRH op dat systeem en vonden dat TRH-antisense behandeling het verhoogde diencephalische angiotensine II (Ang II) gehalte in de SHR significant verminderde zonder effect bij controledieren, wat suggereert dat het Ang II-systeem betrokken is bij de cardiovasculaire effecten van TRH.",
"Het centrale TRH-systeem lijkt betrokken te zijn bij de etiopathogenese van hypertensie in dit model van essentiële hypertensie.",
"Langdurige behandeling met enalapril (5 mg/kg tweemaal daags), die effectief was in het remmen van serum angiotensine-converterend enzym activiteit met meer dan 50%, verlaagde de arteriële bloeddruk en het TRH-gehalte in het preoptische gebied van SHR, terwijl een andere vaatverwijder, diltiazem (10 mg/kg elke 8 uur), geen vergelijkbare verandering teweegbracht.",
"Het bloeddrukverhogende effect van intraveneuze TRH wordt voornamelijk gemedieerd door stimulatie van alfa-adrenerge receptoren. Bijniermergextirpatie lijkt de bloeddrukrespons op intraveneuze TRH te versterken. Activatie van cardiale bèta-adrenoceptoren lijkt bij te dragen aan het bloeddrukverhogende effect van intraveneuze TRH bij mergekstirpatie dieren.",
"Centraal toegediende thyrotropin-releasing hormone oefent een goed gedocumenteerd hypertensief effect uit.",
"Deze resultaten leveren bewijs voor een rol van endogene hersen-thyrotropin-releasing hormone in het onderhoud van hypertensie bij spontaan hypertensieve ratten.",
"Bij spontaan hypertensieve (SHR) ratten liep de ontwikkeling van hypertensie parallel met toename van hersenreceptoren voor thyrotropin-releasing hormone (TRH).",
"De resultaten suggereren dat naast de hersenen ook TRH-receptoren in het ruggenmerg van SHR-ratten zijn opgereguleerd en mogelijk ook een belangrijke rol spelen in de regulatie van de bloeddruk.",
"De resultaten leveren voor het eerst bewijs voor een parallelle toename in de dichtheid van hersen-TRH-receptoren bij verhoging van de bloeddruk en suggereren dat hersen-TRH-receptoren een belangrijke rol kunnen spelen in de pathofysiologie van hypertensie."
] | 679
| 650
|
1,360
|
Is triadin betrokken bij de hartfunctie?
|
Ja, triadin is betrokken bij de regulatie van de hartexcitatiesamentrekkingskoppeling.
|
[
"Junctin (JCN), een 26-kd sarcoplasmatisch reticulum (SR) transmembraan eiwit, vormt een quaternair eiwitcomplex met de ryanodine receptor, calsequestrin en triadin in het SR-lumen van de hartspier. Binnen dit complex lijken calsequestrin, triadin en JCN cruciaal voor de normale regulatie van ryanodine receptor-gemedieerde calcium (Ca) vrijgave.",
"Recente studies hebben functionele rollen van zowel JCN als triadin in het muizenhart aan het licht gebracht, met behulp van transgene overexpressiestrategieën, die verschillende fenotypen vertonen, waaronder milde SR structurele veranderingen, verlenging van de Ca-transiëntafbraak, verminderde relaxatie en hartspierhypertrofie en/of hartfalen.",
"Triadin is betrokken bij de regulatie van de hartexcitatiesamentrekkingskoppeling.",
"Dus het behoud van triadinexpressie is essentieel voor normale SR Ca-cyclus en contractiele functie.",
"Ca2+ vrijgave uit het cardiale junctionele sarcoplasmatisch reticulum (SR) wordt gereguleerd door een complex van eiwitten, waaronder de ryanodine receptor (RyR), calsequestrin (CSQ), junctin (JCN) en triadin 1 (TRD).",
"Verminderde sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca-vrijgave wordt verondersteld bij te dragen aan de verminderde hartfunctie bij hartfalen. De vrijgave van Ca uit het SR kan worden gereguleerd door de ryanodine receptor, triadin, junctin, calsequestrin en een histidine-rijk, Ca-bindend eiwit (HRC)."
] | 197
| 186
|
1,361
|
Welke aandoeningen worden geassocieerd met gemuteerd Hepcidine (HAMP)?
|
Juveniele hemochromatose (JH) is de ernstigste vorm van erfelijke hemochromatose, meestal veroorzaakt door mutaties in hemojuveline (HJV) of hepcidine (HAMP).
|
[
"juveniele hemochromatose door mutatie in hemojuveline en hepcidine",
"Mutaties in alle momenteel bekende genen die betrokken zijn bij niet-HFE HH (hemojuveline, hepcidine, transferrine receptor 2 en ferroportine) zijn gerapporteerd bij patiënten uit de Azië-Pacific regio.",
"Concluderend zijn HAMP- en hemojuvelinemutaties zeldzaam onder Spaanse HH-patiënten, en hun impact in deze populatie is niet significant.",
"Juveniele hemochromatose (JH) is de ernstigste vorm, meestal veroorzaakt door mutaties in hemojuveline (HJV) of hepcidine (HAMP).",
"We hebben nieuwe mutaties geïdentificeerd in HJV, HAMP en SLC40A1 in landen die normaal niet geassocieerd worden met erfelijke hemochromatose (Pakistan, Bangladesh, Sri Lanka en Thailand).",
"Bij mensen leidt verlies van TfR2, HJV en hepcidine zelf of FPN-mutaties tot volledige hemochromatose.",
"Het richten op hepcidine met vervangingstherapie om ijzer te verlagen kan een behandeling zijn voor niet alleen HCV, HH en alcoholische cirrose, maar ook PCT.",
"Hepcidinetekort ligt ten grondslag aan ijzerstapeling bij HFE-hemochromatose evenals bij verschillende andere genetische aandoeningen van ijzeroverschot, zoals hemojuveline- of hepcidine-gerelateerde hemochromatose en transferrine receptor 2-gerelateerde hemochromatose.",
"Naast het HFE-gen zijn mutaties in de genen die hemojuveline (HJV), hepcidine (HAMP), transferrine receptor 2 (TFR2) en ferroportine (SLC40A1) coderen geassocieerd met de regulatie van ijzerhomeostase en de ontwikkeling van HH."
] | 224
| 212
|
1,362
|
Welk eiwit is de belangrijkste remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1)?
|
Inhibitor 1 (I-1) is een proteïne-remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1), een belangrijke eukaryote Ser/Thr-fosfatase. Niet-gefosforyleerde I-1 is inactief, terwijl gefosforyleerde I-1 een krachtige PP1-remmer is.
|
[
"Type 1 proteïnefosfatase (PP1) is een cruciale negatieve regulator van Ca(2+)-cyclus en contractiliteit in de cardiomyocyt. Het zorgt met name voor het herstel van de hartfunctie naar basale niveaus na bèta-adrenerge stimulatie door het defosforyleren van sleutel-fosfo-eiwitten. PP1 is een holo-enzym bestaande uit katalytische en hulp-subunits. Deze regulerende eiwitten bepalen de subcellulaire lokalisatie, substraatspecificiteit en activiteit van PP1. Onder hen is inhibitor-1 van bijzonder belang omdat het wordt gezien als een integrator van meerdere neurohormonale paden die de PP1-activiteit nauwkeurig reguleren op het niveau van het sarcoplasmatisch reticulum (SR). Verstoringen in de regulatie van PP1 door inhibitor-1 worden in verband gebracht met de pathogenese van hartfalen, wat suggereert dat therapeutische interventies gebaseerd op inhibitor-1 de hartfunctie en remodeling bij een falend hart kunnen verbeteren.",
"Abnormale bèta-adrenerge signalering en verminderde calciumhomeostase, geassocieerd met een onevenwicht tussen proteïnekinase A en fosfatase-1 activiteiten, zijn kenmerkend voor hartfalen. Fosfatase-1 wordt geremd door zijn endogene remmer, proteïnefosfatase-inhibitor-1 (PPI-1).",
"Met deze technologie toonden we aan dat remming van proteïnefosfatase 1 door zijn constitutief actieve inhibitor-1 de hartcontractiliteit en calciumafhandeling significant verhoogt.",
"Langdurige hart-specifieke overexpressie van proteïnefosfatase 1 inhibitor-1 en de daarmee gepaard gaande toename in hartcontractiliteit lijken veranderingen in een relatief klein aantal eiwitten te veroorzaken, wat belangrijke compenserende aanpassingen in een hyperdynamisch hart kan weerspiegelen [gecorrigeerd].",
"Inhibitor-1 wordt een krachtige remmer van proteïnefosfatase 1 wanneer het gefosforyleerd wordt door cAMP-afhankelijke proteïnekinase op Thr(35). Bovendien dient Ser(67) van inhibitor-1 als substraat voor cycline-afhankelijke kinase 5 in de hersenen.",
"Inhibitor 1 (I-1) is een proteïne-remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1), een belangrijke eukaryote Ser/Thr-fosfatase. Niet-gefosforyleerde I-1 is inactief, terwijl gefosforyleerde I-1 een krachtige PP1-remmer is.",
"Ser67-gefosforyleerde inhibitor 1 is een krachtige remmer van proteïnefosfatase 1.",
"PP1-activiteit werd geremd door protamine, heparine, okadaïnezuur (IC50 50 nM) en zoogdier-inhibitor-1 (IC50 2 nM). Aan de andere kant.",
"De cDNA die codeert voor menselijke hersenproteïnefosfatase-inhibitor-1 (I-1) werd tot expressie gebracht in Escherichia coli. Na PKA-fosforylering op een threonine was recombinant menselijk I-1 niet te onderscheiden van konijn skeletspier I-1 als een krachtige en specifieke remmer van type-1 proteïne serine/threonine fosfatase (PP1). N-terminale fosfopeptiden van I-1 die de selectiviteit van intact menselijk I-1 behielden, benadrukten een functioneel domein dat PP1-remming medieert.",
"Proteïnefosfatase-inhibitor-1 werd gezuiverd uit rundervetweefsel. Het eiwit had een schijnbare moleculaire massa van 32 kDa volgens SDS/PAGE en een Stokes' straal van 3,4 nm. Het werd gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase op een threonylresidu; deze fosforylering was noodzakelijk voor remming van proteïnefosfatase-1.",
"Rundervetweefsel inhibitor-1 werd direct vergeleken met konijn skeletspier inhibitor-1 en met een 32000-Mr, dopamine- en cAMP-gereguleerd fosfoproteïne uit rundhersenen (DARPP-32), ook een remmer van proteïnefosfatase-1.",
"Proteïne-inhibitor-1 (I-1) remt specifiek proteïnefosfatase 1 (PP1), de dominante PLB-fosfatase in het hart.",
"Inhibitor 1 (I-1) is een proteïne-remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1), de dominante Ser/Thr-fosfatase in het hart.",
"Inhibitor-1 (I-1) is een selectieve remmer van proteïnefosfatase-1 (PP1) en reguleert verschillende PP1-afhankelijke signaalroutes, waaronder hartcontractiliteit en regulatie van leren en geheugen.",
"Inhibitor 1 (I-1) is een proteïne-remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1), een belangrijke eukaryote Ser/Thr-fosfatase.",
"Inhibitor 1 (I-1) is een proteïne-remmer van proteïnefosfatase 1 (PP1), de dominante Ser/Thr-fosfatase in het hart.",
"Proteïne-inhibitor-1 (I-1) remt specifiek proteïnefosfatase 1 (PP1), de dominante PLB-fosfatase in het hart."
] | 597
| 535
|
1,363
|
Wat is de rol van NETs bij systemische lupus erythematosus?
|
Neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) worden vrijgegeven via een nieuwe vorm van celdood genaamd NETose. NETs, bestaande uit een chromatinenetwerk versierd met antimicrobiële peptiden, spelen een belangrijke rol in de aangeboren respons op microbieel infecties. Het opruimen van NETs is verstoord bij een subset van patiënten met systemische lupus erythematosus, en NETose is verhoogd in deze patiënten in low-density granulocyten, een fenotype dat correleert met ziekteactiviteit. NETs bestaan uit uitgescheiden chromatine die kan fungeren als een bron van auto-antigenen typisch voor SLE. NETs kunnen direct weefsels beschadigen - inclusief het endotheel - met implicaties voor lupus nefritis en versnelde atherosclerose.
|
[
"Neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) vormen een belangrijk verdedigingsmechanisme tegen micro-organismen. Het opruimen van NETs is verstoord bij een subset van patiënten met systemische lupus erythematosus, en NETose is verhoogd in neutrofielen en met name in low-density granulocyten afkomstig van lupuspatiënten. NETs zijn toxisch voor het endotheel, brengen immunostimulerende moleculen aan het licht, activeren plasmacytoïde dendritische cellen en kunnen deelnemen aan orgaanschade via nog niet volledig gekarakteriseerde routes.",
"Neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) worden vrijgegeven via een nieuwe vorm van celdood genaamd NETose. NETs, bestaande uit een chromatinenetwerk versierd met antimicrobiële peptiden, spelen een belangrijke rol in de aangeboren respons op microbieel infecties. Sommige lupuspatiënten ruimen NETs niet normaal op, een fenotype dat correleert met ziekteactiviteit. Bovendien hebben lupusneutrofielen - en in het bijzonder een abnormale subset genaamd low-density granulocyten - een verhoogde neiging om NETose te ondergaan.",
"NETs kunnen ook direct weefsels beschadigen - inclusief het endotheel - met implicaties voor lupus nefritis en versnelde atherosclerose.",
"Antimicrobiële neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) bestaan uit uitgescheiden chromatine die kan fungeren als een bron van auto-antigenen typisch voor SLE.",
"Neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) zijn betrokken bij de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE), aangezien netvormende neutrofielen potentieel immunogene auto-antigenen vrijgeven, waaronder histonen, LL37, human neutrophil peptide (HNP) en eigen DNA.",
"Verhoogd plasma cfDNA kan geassocieerd zijn met actieve lupus nefritis en gedeeltelijk worden toegeschreven aan abnormale regulatie van neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) bij patiënten met systemische lupus erythematosus.",
"Het vermogen om neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) af te breken is verminderd bij een subset van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Een verminderde capaciteit om neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) af te breken wordt gezien bij een subgroep van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) en correleert met de aanwezigheid van autoantilichamen.",
"Recente studies hebben aangetoond dat dysregulatie van NETs betrokken kan zijn bij de pathogenese van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus.",
"Zowel overmatige NETose als verminderde opruiming van NETs zijn betrokken bij orgaanschade bij auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus (SLE), vasculitis van kleine bloedvaten (SVV) en psoriasis.",
"Netvormende neutrofielen veroorzaken endotheliale schade, dringen weefsels binnen en brengen immunostimulerende moleculen aan het licht bij systemische lupus erythematosus.",
"De vorming van neutrofiele extracellulaire vallen (NETs) is verhoogd bij SLE en wordt verondersteld bij te dragen aan endotheliale schade, maar het mechanisme blijft onduidelijk. DOEL: Het bepalen van het mechanisme waarmee verhoogde NET-vorming door low-density granulocyten (LDG's) bij SLE bijdraagt aan endotheliale schade en het verstoren van het endotheel. RESULTATEN: De veronderstelde rol van matrixmetalloproteïnasen (MMP's) die via NETs worden geëxternaliseerd in het veranderen van de functionele integriteit van het endotheel werd onderzocht.",
"In deze studie onderzochten we hoe het complementsysteem interageert met NETs en hoe de afbraak van NETs wordt beïnvloed door complement bij SLE-patiënten.",
"NETs zijn een krachtige stimulus voor de afgifte van IFNα door plasmacytoïde dendritische cellen en kunnen daardoor een belangrijke rol spelen in de voortplanting van het lupusfenotype. NETs kunnen ook direct weefsels beschadigen - inclusief het endotheel - met implicaties voor lupus nefritis en versnelde atherosclerose.",
"Actieve NOS, NOX en MPO binnen NETs modificeren HDL significant, waardoor het lipoproteïne proatherogeen wordt. Aangezien de vorming van NETs verhoogd is bij SLE, ondersteunen deze bevindingen een nieuwe rol voor door NETs afgeleide lipoproteïne-oxidatie bij SLE-geassocieerde cardiovasculaire aandoeningen en identificeren ze aanvullende proatherogene rollen van neutrofielen en mogelijke beschermende rollen van antimalariamiddelen bij auto-immuniteit."
] | 625
| 642
|
1,364
|
Welk eiwit is vereist voor de rekrutering van Argonaute 2 naar stressgranules en P-bodies?
|
Hsp90 reguleert de functie van argonaute 2 en de rekrutering ervan naar stressgranules en P-bodies.
|
[
"We onderzochten of een andere Hsp90-remmer, radicicol (RA), invloed had op P-bodies en stressgranules. Behandeling met RA verminderde het niveau van het Hsp90-klienteiwit Argonaute 2 en het aantal P-bodies. Hoewel stressgranules nog steeds assembleerden in met RA behandelde cellen na hitte-shock, waren ze kleiner en meer verspreid in het cytoplasma dan die in onbehandelde cellen.",
"Hsp90 reguleert de functie van argonaute 2 en de rekrutering ervan naar stressgranules en P-bodies.",
"Verwerkingslichamen (PBs) en stressgranules (SGs) zijn de twee hoofdtypen ribonucleoproteïnecomplexen waarmee Argonautes geassocieerd zijn. De targeting van Argonautes naar deze structuren lijkt gereguleerd te worden door verschillende factoren. In de huidige studie tonen we aan dat de activiteit van het hitte-schok-eiwit (Hsp) 90 vereist is voor efficiënte targeting van hAgo2 naar PBs en SGs.",
"Hsp90 reguleert de functie van argonaute 2 en de rekrutering ervan naar stressgranules en P-bodies.",
"Behandeling met RA verminderde het niveau van het Hsp90-klienteiwit Argonaute 2 en het aantal P-bodies.",
"Behandeling met RA verminderde het niveau van het Hsp90-klienteiwit Argonaute 2 en het aantal P-bodies.",
"In de huidige studie tonen we aan dat de activiteit van het hitte-schok-eiwit (Hsp) 90 vereist is voor efficiënte targeting van hAgo2 naar PBs en SGs.",
"Om deze observaties te verifiëren, onderzochten we of een andere Hsp90-remmer, radicicol (RA), invloed had op P-bodies en stressgranules. Behandeling met RA verminderde het niveau van het Hsp90-klienteiwit Argonaute 2 en het aantal P-bodies.",
"Behandeling met RA verminderde het niveau van het Hsp90-klienteiwit Argonaute 2 en het aantal P-bodies."
] | 274
| 263
|
1,365
|
Is Mammaprint goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration?
|
Ja, Mammaprint is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.
|
[
"een door de FDA goedgekeurde 70-genen handtekening van het MammaPrint-paneel",
"op MammaPrint, de eerste en enige test voor borstkankerbeheer die door de FDA is goedgekeurd.",
"De MammaPrint-test heeft de voordelen van een 510(k)-goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration, een groter aantal genen wat de bruikbaarheid kan vergroten, en een mogelijk bredere patiëntgeschiktheid inclusief lymfeklier-positieve, ER-negatieve,",
"De MammaPrint-test heeft de voordelen van een 510(k)-goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration, een groter aantal genen, wat de bruikbaarheid kan vergroten, en een mogelijk bredere patiëntgeschiktheid, inclusief lymfeklier-positieve, oestrogeenreceptor (ER)-negatieve, en jongere patiënten die worden opgenomen in de prospectieve studie (Microarray in Node-Negative Disease May Avoid Chemotherapy)."
] | 136
| 123
|
1,366
|
Wat is bekend als Von Hippel–Lindau ziekte of syndroom?
|
von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een zeldzame, autosomaal dominant overervende multisysteemstoornis die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van verschillende goedaardige en kwaadaardige tumoren, die meestal gepaard gaan met cysten. Het spectrum van klinische manifestaties van de ziekte is breed en omvat retinale en centraal zenuwstelsel hemangioblastomen, endolymfatische zak tumoren, niercysten en tumoren, pancreascysten en tumoren, feochromocytoom, en epididymale cystadenomen. De meest voorkomende doodsoorzaken bij patiënten met VHL zijn niercelcarcinoom en neurologische complicaties door cerebellaire hemangioblastomen. Von Hippel-Lindau (VHL) syndroom wordt geassocieerd met mutaties in het VHL tumorrepressorgen (3p25-26). De geschatte incidentie varieert van 1 op 36.000 tot 1 op 53.000 met een penetrantie tot 95% op 60-jarige leeftijd. Het VHL tumorrepressorgen, verantwoordelijk voor de ziekte, codeert voor een belangrijke regulator van de hypoxische respons door de transcriptiefactor hypoxie-induceerbare factor (HIF) te richten op afbraak. Verlies van pVHL leidt tot activatie van de HIF-route bij normoxie met een gelijktijdige toename van tumorvascularisatie door de opregulatie van pro-angiogene genen. Daarnaast zijn recent veel HIFalpha-onafhankelijke functies van pVHL geïdentificeerd. Deze omvatten microtubule-gebaseerde processen, extracellulaire matrixassemblage en onderdrukking van niercystevorming.
|
[
"Von Hippel-Lindau syndroom is een autosomaal dominant overervende phacomatose met een aanleg voor het centraal zenuwstelsel en retina. Er is variabele expressie met hemangioblastomen in de hersenen, medulla oblongata, ruggenmerg, niercarcinoom, feochromocytoom, pancreascysten en eilandcel tumoren evenals tumoren van de endolymfatische zak van het binnenoor. Klinische symptomen treden meestal pas op na een leeftijd van ongeveer 30 jaar.",
"Von Hippel-Lindau ziekte (VHL) is een autosomaal dominant overervend systemisch kankersyndroom dat leidt tot cystische en sterk gevasculariseerde tumoren in vele organen, waaronder het oog.",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk, autosomaal dominant syndroom dat zich manifesteert door een reeks verschillende goedaardige en kwaadaardige tumoren. Deze ziekte kan zich presenteren met verschillende klinische verschijnselen zoals; retinale angioma (RA), hemangioblastoom (HB) van het centraal zenuwstelsel (CZS), feochromocytoom (Pheo), en epididymale cystadenoom. Tumoren gaan meestal gepaard met cysten.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een autosomaal dominant familiaal kankersyndroom geassocieerd met mutaties in het VHL tumorrepressorgen (3p25-26). De geschatte incidentie varieert van 1 op 36.000 tot 1 op 53.000 met een penetrantie tot 95% op 60-jarige leeftijd. Genotype-fenotype correlatie verdeelt VHL in twee brede klinische subtypes. Type 1 VHL wordt voornamelijk geassocieerd met grote deleties of truncatie-mutaties die resulteren in een gecodeerd eiwit met weinig of geen activiteit. Het wordt geassocieerd met retinale en CZS hemangioblastomen en niercelcarcinoom, maar niet met feochromocytoom. Type 2 wordt meestal geassocieerd met missense-mutaties die een eiwit met beperkte activiteit coderen en omvat feochromocytoom. Het wordt verder onderverdeeld in drie subtypes (2A, 2B, 2C) op basis van de aanwezigheid van hemangioblastoom en niercelcarcinoom. Viscerale cysten in de nier, pancreas en epididymis, niet-functionerende pancreatische neuro-endocriene tumoren die vaak een kenmerkende heldercellige cytologie vertonen, endolymfatische zak tumoren en hoofd- en halsparagangliomen zijn goed erkende maar minder vaak voorkomende presentatiekenmerken.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijke multisysteem tumoren syndroom gekenmerkt door meerdere goedaardige en kwaadaardige tumoren die meerdere organen aantasten. VHL is het resultaat van een germinale mutatie in het VHL tumorrepressorgen. Moleculair genomische analyse bevestigt routinematig de klinische diagnose.",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom (1/36.000 levendgeborenen) met hoge penetrantie dat predisponeert voor de ontwikkeling van een reeks sterk gevasculariseerde tumoren (model van tumorangiogenese). Belangrijkste manifestaties omvatten centraal zenuwstelsel (CZS) en retinale hemangioblastomen, endolymfatische zak tumoren, heldercellige niercelcarcinomen (RCC), feochromocytoom en pancreatische neuro-endocriene tumoren.",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk syndroom veroorzaakt door germinale mutaties in het VHL tumorrepressorgen, dat predisponeert voor verschillende neoplasmata waaronder pancreatische neuro-endocriene tumoren (PanNET).",
"Von Hippel-Lindau ziekte is een autosomaal dominant aandoening waarbij specifieke tumoren in meerdere organen ontstaan, zowel goedaardig als kwaadaardig. In het centraal zenuwstelsel wordt het syndroom gekenmerkt door hemangioblastomen van het netvlies, ruggenmerg en hersenen.",
"Patiënten met von Hippel-Lindau ziekte (VHL) dragen vaak een aanzienlijke ziektelast binnen het centraal zenuwstelsel, specifiek craniospinale hemangioblastomen en endolymfatische zak tumoren (ELST's). De meerderheid (60-80%) van de VHL-patiënten heeft hemangioblastomen, en 10-15% ontwikkelt ELST's.",
"Von Hippel-Lindau (VHL) syndroom is een autosomaal dominant familiaal kankersyndroom dat de getroffen personen predisponeert voor meerdere tumoren in verschillende organen.",
"von Hippel-Lindau ziekte (VHL) verhoogt de vatbaarheid voor verschillende maligniteiten, waaronder niercelcarcinoom, hemangioblastomen van het centraal zenuwstelsel of netvlies en feochromocytoom. Het VHL tumorrepressorgen, verantwoordelijk voor de ziekte, codeert voor een belangrijke regulator van de hypoxische respons door de transcriptiefactor hypoxie-induceerbare factor (HIF) te richten op afbraak.",
"Von Hippel-Lindau syndroom (VHLS) is een autosomaal dominant familiaal kankersyndroom dat ontstaat door germinale inactivatie van het VHL-gen op de korte arm van chromosoom 3. VHLS manifesteert zich in een veelheid van hypervasculaire tumoren van zowel goedaardige als kwaadaardige aard. De incidentie van VHLS is ongeveer 1 op 36.000 levendgeborenen en heeft een penetrantie van meer dan 90% op 65-jarige leeftijd.",
"Inactivatie van het von Hippel-Lindau (VHL) tumorrepressorgen is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van niercarcinomen, feochromocytoom en tumoren in andere organen. Het genproduct (pVHL) is een centraal onderdeel in de zuurstof-gevoelige route door zijn rol in de regulatie van de hypoxie-induceerbare factor (HIF). Verlies van pVHL leidt tot activatie van de HIF-route bij normoxie met een gelijktijdige toename van tumorvascularisatie door de opregulatie van pro-angiogene genen.",
"Germinale inactivatie van het von Hippel-Lindau (VHL) tumorrepressorgen veroorzaakt het von Hippel-Lindau erfelijke kankersyndroom, en somatische mutaties in dit gen zijn gekoppeld aan de ontwikkeling van sporadische hemangioblastomen en heldercellige niercarcinomen. Het door VHL gecodeerde eiwit, pVHL, heeft geen bekende enzymatische activiteiten maar interageert met verschillende partner-eiwitten.",
"pVHL fungeert als een multifunctioneel adaptor-eiwit dat verschillende genexpressieprogramma's controleert. Via zijn zuurstofafhankelijke regulatie van hypoxie-induceerbare factor alfa (HIFalpha) speelt pVHL een centrale rol in de zuurstof-gevoelige route. Daarnaast zijn recent veel HIFalpha-onafhankelijke functies van pVHL geïdentificeerd. Deze omvatten microtubule-gebaseerde processen, extracellulaire matrixassemblage en onderdrukking van niercystevorming.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk multisysteem familiaal kankersyndroom veroorzaakt door mutaties in het VHL-gen op chromosoom 3p25. Een grote verscheidenheid aan neoplastische processen wordt geassocieerd met VHL ziekte.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een zeldzame, autosomaal dominant overervende multisysteemstoornis die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van verschillende goedaardige en kwaadaardige tumoren. Het spectrum van klinische manifestaties van de ziekte is breed en omvat retinale en centraal zenuwstelsel hemangioblastomen, endolymfatische zak tumoren, niercysten en tumoren, pancreascysten en tumoren, feochromocytoom, en epididymale cystadenomen. De meest voorkomende doodsoorzaken bij patiënten met VHL zijn niercelcarcinoom en neurologische complicaties door cerebellaire hemangioblastomen.",
"Von Hippel-Lindau ziekte (VHL ziekte) is een erfelijk kankervoorspellend syndroom veroorzaakt door mutaties in het von Hippel-Lindau tumorrepressorgen.",
"von Hippel-Lindau ziekte is een erfelijk, multisystemisch kankersyndroom dat vaak het netvlies aantast.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een autosomaal dominant familiaal kankersyndroom geassocieerd met mutaties in het VHL tumorrepressorgen (3p25-26).",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom (1/36.000 levendgeborenen) met hoge penetrantie dat predisponeert voor de ontwikkeling van een reeks sterk gevasculariseerde tumoren (model van tumorangiogenese).",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een dominant overervend familiaal kankersyndroom met een verscheidenheid aan goedaardige en kwaadaardige tumoren zoals retinale en centraal zenuwstelsel hemangioblastomen, endolymfatische zak tumoren, niercysten en tumoren, pancreascysten en tumoren, feochromocytoom, en epididymale cystadenomen.",
"Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte type 2A is een erfelijk tumoren syndroom gekenmerkt door aanleg voor feochromocytoom (pheo), retinale hemangioom (RA), en centraal zenuwstelsel hemangioblastoom (HB).",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk kankersyndroom veroorzaakt door germinale mutatie van het von Hippel-Lindau tumorrepressorgen (VHL).",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk multisysteem familiaal kankersyndroom veroorzaakt door mutaties in het VHL-gen op chromosoom 3p25.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een erfelijk multisysteem familiaal kankersyndroom veroorzaakt door mutaties in het VHL-gen op chromosoom 3p25",
"von Hippel-Lindau ziekte is een erfelijk, multisystemisch kankersyndroom dat vaak het netvlies aantast",
"Von Hippel-Lindau ziekte is een erfelijk syndroom van multiorgane neoplasie veroorzaakt door een germinale mutatie in het von Hippel-Lindau gen en kan centrale zenuwstelseltumoren, niercelcarcinomen en goedaardige pancreascystische tumoren omvatten.",
"von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een dominant overervend, multisystemisch tumoren syndroom veroorzaakt door mutaties in het VHL-gen."
] | 1,397
| 1,272
|
1,367
|
Is HER2 alleen actief wanneer het dimeriseert?
|
Ja, de activatie van HER2 wordt aangedreven door de vorming van verschillende dimercomplexen tussen leden van deze receptorfamilie.
|
[
"HER-activatie wordt aangedreven door de vorming van verschillende dimercomplexen tussen leden van deze receptorfamilie.",
"Trastuzumab is het eerste gehumaniseerde monoklonale antilichaam in een nieuwe klasse geneesmiddelen, de HER-dimerisatie-remmers, goedgekeurd door de Food and Drug",
"Pertuzumab is een nieuw anti-HER2 monoklonaal antilichaam, dat HER2-dimerisatie met andere ligand-geactiveerde HER-familieleden blokkeert. Hier onderzochten we de complement-gemedieerde antitumoreffecten van trastuzumab en pertuzumab op HER2-positieve tumorcellen van verschillende histologische oorsprong.",
"In deze studie rapporteren we dat een anti-HER2 monoklonaal antilichaam (HER2Mab), dat HER2-dimerisatie met HER3 blokkeert, HER3-dimerisatie met EGFR induceert in zowel laag- als hoog HER2-expressieve kankercellen.",
"Recente bewijzen uit zowel fundamentele als klinische studies suggereren dat ERBB3 (HER3) dient als een belangrijke activator van downstream signalering via dimerisatie met andere ERBB-eiwitten en een cruciale rol speelt in de wijdverspreide klinische resistentie tegen EGFR- en HER2-gerichte kankertherapieën.",
"De intracellulaire domeinen van HER3 spelen een cruciale rol in HER3/HER2-dimerisatie en activatie van downstream signaalroutes.",
"Dimerisatie binnen de EGFR-familie van tyrosinekinase-receptoren leidt tot allosterische activatie van de kinase-domeinen van de partners.",
"Onze resultaten tonen aan dat kwantificering van HER-dimerisatie informatie verschaft over receptoractivatie die niet verkregen kan worden door kwantificering van individuele receptoren.",
"Pertuzumab is een nieuw gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de dimerisatie van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) blokkeert. Het is recent goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor gebruik in combinatie met trastuzumab en docetaxel bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die geen eerdere anti-HER2-therapie of chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben ontvangen.",
"De HER-dimerisatiestatus kan belangrijker zijn dan de expressie van HER-receptoren op zich bij het bepalen van gevoeligheid of resistentie voor een bepaald therapeutisch middel.",
"en HER2-dimerisatie-remmers",
"Een van de mechanismen waarmee tumorcelproliferatie kan worden geremd, bestaat uit het belemmeren van HER2-dimerisatie door het richten op het extracellulaire domein met specifieke antilichamen.",
"Pertuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, is de eerste HER2-dimerisatie-remmer. Het bindt aan de dimerisatiesite op het HER2-domein en voorkomt ligandgestuurde koppeling van HER2 met andere HER-receptoren, waardoor de groei en overleving van tumorcellen wordt geremd.",
"Pertuzumab, een ander monoklonaal antilichaam, is een HER2-dimerisatie-remmer die bindt aan een ander epitoop op HER2 dan trastuzumab en de vorming van HER2-dimeren met andere HER-familieleden zoals HER3 en HER1 remt."
] | 402
| 364
|
1,368
|
Welke farmacogenetische test is beschikbaar voor abacavir?
|
De farmacogenetische test die wordt aanbevolen vóór toediening van abacavir is de HLA B*5701-genotypering.
|
[
"Farmacogenomische tests bieden een veelbelovende strategie om de veiligheid en effectiviteit van medicamenteuze behandeling te verbeteren. Aansprekende voorbeelden, zoals HLA-B*5701-testen om patiënten te identificeren die risico lopen op abacavir-geassocieerde overgevoeligheid, veranderen de klinische zorg al.",
"Internationale richtlijnen voor hiv-behandeling raden aan om HLA-B*57:01-typering uit te voeren vóór toediening van abacavir, om de incidentie van abacavir-overgevoeligheidsreacties te verminderen, de belangrijkste oorzaak van vroege therapieonderbreking. In deze studie is een snelle, gevoelige en specifieke test voor HLA-B*57:01-detectie ontwikkeld.",
"De invoering van HLA-B∗5701 in de routinematige klinische praktijk als genetische screeningsmethode om abacavir-overgevoeligheid te voorkomen, biedt een vertaalbare routekaart voor andere geneesmiddelen.",
"Het doel van de sessie, met gebruik van praktijkvoorbeelden (KRAS/panitumumab en HLA-B*5701/abacavir), was om goede wetenschappelijke principes te identificeren die het ontwerp van studies kunnen sturen om subgroepen van responders te identificeren tijdens ontwikkelingsprogramma’s (inclusief op de markt gebrachte geneesmiddelen), die vervolgens gebruikt kunnen worden om behandelbeslissingen te begeleiden.",
"HLA-B*5701-screening om het abacavir-overgevoeligheidssyndroom te voorkomen is een voorbeeld van een test die nu op grote schaal routinematig klinisch wordt gebruikt in de ontwikkelde wereld.",
"Succesvolle resultaten die tot nu toe zijn behaald op het gebied van farmacogenomica zijn onder andere HLA-B*5701-screening om overgevoeligheid voor het antiretrovirale middel abacavir te vermijden.",
"Prospectieve farmacogenetische screening op het humaan leukocytenantigeen (HLA) B*5701-allel kan het aantal gevallen van abacavir-gerelateerde overgevoeligheid bij hiv-geïnfecteerde patiënten die met dit middel worden behandeld aanzienlijk verminderen.",
"Ontwikkeling van HLA-B*5701-genetische screening als middel om geneesmiddelovergevoeligheidsreacties veroorzaakt door een veel voorgeschreven antiretroviraal middel, abacavir, te voorkomen.",
"Abacavir-overgevoeligheidssyndroom (AHS) is een potentieel levensbedreigende aandoening die voorkomt bij 4-8% van de patiënten die met het middel beginnen. Vroege studies identificeerden een sterke associatie tussen het MHC klasse I-allel HLA-B*5701 en AHS. Deze studies suggereerden dat HLA-B*5701 veelbelovend is als screeningsmethode om AHS te voorkomen, maar er ontstond bezorgdheid door HLA-B*5701-negatieve gevallen met een klinische diagnose van AHS, en vooral door vroege rapporten van ogenschijnlijk lage sensitiviteit van HLA-B*5701 voor AHS bij patiënten van niet-blanke afkomst. Open screeningsstudies suggereerden echter dat HLA-B*5701-screening AHS grotendeels kan elimineren.",
"De huidige hiv-behandelrichtlijnen zijn herzien om de aanbeveling te weerspiegelen dat HLA-B*5701-screening wordt opgenomen in de routinematige zorg voor patiënten die mogelijk abacavir nodig hebben.",
"De toegepaste onderzoeksaanpak bij AHS heeft geleid tot een genetische screeningsmethode die wereldwijd met succes is geïmplementeerd in de eerstelijns hiv-klinische praktijk.",
"De klinische bruikbaarheid van prospectieve HLA-B*5701-screening is aangetoond in een geblindeerde gerandomiseerde klinische studie en in open-label cohorten. Screening is opgenomen in de klinische praktijk en het ABC HSR farmacogenetica-programma wordt door farmacogenetica-onderzoekers als een succes beschouwd.",
"Abacavir-overgevoeligheid (ABC HSR) is een behandeling-beperkende bijwerking die geassocieerd is met het gebruik van het antiretrovirale middel abacavir.",
"Het allel van het major histocompatibility complex, HLA-B*5701, werd retrospectief geïdentificeerd en bevestigd met onafhankelijke steekproefsets.",
"De belangrijkste vooruitgang voor de klinische praktijk is de correlatie tussen de aanwezigheid van het HLA-B*5701-allel en de overgevoeligheidsreactie op abacavir. In het bijzonder vond een klinische studie met een groot aantal patiënten uit verschillende etnische groepen dat de kans om geen overgevoeligheidsreactie (immunologisch bevestigd) te ontwikkelen 100% was als de patiënt HLA-B*5701-negatief was. Deze gegevens suggereren de noodzaak om deze test in de dagelijkse klinische praktijk te implementeren.",
"Het doel van de PREDICT-1-studie was om de klinische bruikbaarheid te bepalen van de farmacogenetische test die HLA-B*5701 identificeert om de incidentie van overgevoeligheidsreacties op abacavir te verminderen, gediagnosticeerd klinisch en met immunologische bevestiging, evenals om onnodige stopzetting van dit geneesmiddel te verminderen.",
"De identificatie van HLA-B(*)5701 als een zeer gevoelige en specifieke voorspellende marker voor abacavir-behandelde patiënten die het overgevoeligheidssyndroom (HSS) zullen ontwikkelen.",
"Klinische consensuspanels adviseerden snel abacavir als de voorkeursbehandeling samen met HLA-B(*)5701-pretesting, wat onmiddellijk het marktaandeel van abacavir verhoogde ten opzichte van andere reverse-transcriptaseremmers die hun eigen bijwerkingen hebben.",
"Farmacogenetische testing voor HLA-B*5701 is kosteneffectief alleen als de behandeling op basis van abacavir even effectief is en minder kost dan behandeling op basis van tenofovir.",
"HLA-B*5701-testen bleef de voorkeursstrategie alleen als de behandeling op basis van abacavir gelijke effectiviteit had en minder kosten per maand dan behandeling op basis van tenofovir. De resultaten waren ook gevoelig voor de kosten van HLA-B*5701-testen en de prevalentie van HLA-B*5701.",
"De sterke associatie van de abacavir-overgevoeligheidsreactie met HLA-B*5701 maakt het mogelijk patiënten op dit allel te testen en, indien aanwezig, het geneesmiddel te vermijden en zo de reactie te voorkomen.",
"Hoewel het humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*5701 sterk geassocieerd is met een overgevoeligheidsreactie (HSR) op abacavir (ABC), zijn variabele sensitiviteiten gerapporteerd wanneer alleen klinische gegevens zijn gebruikt om een ABC HSR te definiëren.",
"Hoewel IC ABC HSRs zeldzaam zijn bij zwarte personen, suggereert de 100% sensitiviteit van HLA-B*5701 als marker voor IC ABC HSRs bij zowel Amerikaanse blanke als zwarte patiënten vergelijkbare implicaties van de associatie tussen HLA-B*5701-positiviteit en risico op ABC HSRs in beide rassen.",
"Er werd een sterke statistische associatie gevonden tussen het major histocompatibility complex-allel HLA-B*5701 en klinisch gediagnosticeerde ABC HSR, maar deze varieerde tussen raciale populaties.",
"In een gerandomiseerde, prospectieve studie die de klinische bruikbaarheid van HLA-B*5701-screening evalueerde, verminderde het vermijden van ABC bij HLA-B*5701-positieve patiënten significant het klinisch gediagnosticeerde ABC HSR en elimineerde het patchtest-positieve ABC HSR. Ten slotte ondersteunt een retrospectieve PGx-studie de generaliseerbaarheid van de associatie over rassen heen. Prospectieve HLA-B*5701-screening zou de incidentie van ABC HSR sterk moeten verminderen door patiënten met een hoog risico op ABC HSR te identificeren voordat ze worden behandeld.",
"Overgevoeligheidsreactie op abacavir is sterk geassocieerd met de aanwezigheid van het HLA-B*5701-allel.",
"HLA-B*5701-screening verminderde het risico op overgevoeligheidsreactie op abacavir. In overwegend blanke populaties, vergelijkbaar met die in deze studie, dragen 94% van de patiënten het HLA-B*5701-allel niet en lopen ze een laag risico op overgevoeligheidsreactie op abacavir. Onze resultaten tonen aan dat een farmacogenetische test kan worden gebruikt om een specifiek toxisch effect van een geneesmiddel te voorkomen.",
"Voor abacavir in het bijzonder lijkt het gebruik van HLA-B*5701 als screeningsmethode generaliseerbaar te zijn over raciaal diverse populaties en wordt dit ondersteund door zowel observationele als geblindeerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.",
"HLA-B*5701-screening om abacavir-overgevoeligheid te voorkomen is momenteel het meest relevant voor de klinische praktijk en benadrukt dat de belofte van kosteneffectieve testing kan worden gefaciliteerd door robuuste laboratoriummethoden en kwaliteitsborgingsprogramma’s die kunnen worden toegepast in diverse behandelingsomgevingen.",
"Het major histocompatibility complex HLA-B*5701-allel is door verschillende onafhankelijke onderzoekers geassocieerd met overgevoeligheid voor abacavir (ABC).",
"De sterke associatie tussen HLA-B5701 en abacavir-overgevoeligheidsreactie toont veelbelovend aan dat een genetische screeningstest haalbaar kan worden geïntegreerd in de klinische praktijk.",
"Abacavir-overgevoeligheidsreactie (ABC HSR) is een potentieel levensbedreigende bijwerking die ongeveer 8% van de patiënten treft die met dit antiretrovirale middel beginnen. Onafhankelijke groepen hebben een sterke voorspellende associatie aangetoond tussen ABC HSR en HLA-B*5701, wat aangeeft dat het uitsluiten van HLA-B*5701-positieve individuen van abacavirbehandeling ABC HSR grotendeels zou voorkomen.",
"Abacavir, een nucleoside-analoge reverse-transcriptaseremmer voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1), veroorzaakt ernstige overgevoeligheid bij 4-8% van de patiënten. HLA B*5701 is een bekende genetische risicofactor voor abacavir-overgevoeligheid bij blanken.",
"Abacavir-overgevoeligheid is geassocieerd met HLA B*5701, en pre-prescriptie farmacogenetische testing hiervoor lijkt een kosteneffectief gebruik van gezondheidszorgmiddelen te zijn."
] | 1,146
| 1,133
|
1,369
|
Worden microRNA (miR) gereguleerd door DNA-methylering van hun promotoren?
|
Dysregulatie van miRNA-expressie betrokken bij kanker en de ziekte van Alzheimer kan worden veroorzaakt door meerdere mechanismen, waaronder abnormale DNA-methylering van de miRNA-genpromotor. Epigenetische dysregulatie van tumorsuppressor-miRNA-genen door promotor-DNA-methylering is betrokken bij menselijke kankers, waaronder multipel myeloom (MM).
|
[
"We vonden dat de downregulatie van Tcf3 in de context van constitutief actieve Wnt-signalisatie niet het gevolg is van promotor-DNA-methylering, maar waarschijnlijk wordt veroorzaakt door een veelheid aan mechanismen op zowel RNA- als proteïneniveau, zoals blijkt uit de waargenomen afname van activerende histonmerken (H3K4me3 en H3-acetylatie) en de opregulatie van miR-211, een nieuw Wnt-gereguleerd microRNA dat Tcf3 target en vroege neurale differentiatie in muis ESC's afzwakt.",
"Genstillegging van MIR22 bij acute lymfoblastische leukemie omvat histonmodificaties onafhankelijk van promotor-DNA-methylering.",
"Hoewel een CpG-eiland werd geïdentificeerd binnen het promotor-element van MIR22, werd in deze cellen geen promotor-DNA-methylering gedetecteerd.",
"Uitgebreide promotor-DNA-hypermethylering en hypomethylering wordt geassocieerd met abnormale microRNA-expressie bij chronische lymfatische leukemie.",
"Integratie van DNA-methylerings- en miRNA-promotorgegevens leidde tot de identificatie van 128 terugkerende miRNA-doelen voor abnormale promotor-DNA-methylering.",
"Samen karakteriseren onze bevindingen de rol van epigenetische veranderingen in de regulatie van miRNA-transcriptie en creëren ze een opslagplaats van ziektespecifieke promotorregio's die aanvullende inzichten kunnen bieden in de pathogenese van CLL.",
"DNA-methylering van microRNA-genen bij multipel myeloom.",
"Recentelijk is epigenetische dysregulatie van tumorsuppressor-miRNA-genen door promotor-DNA-methylering betrokken bij menselijke kankers, waaronder multipel myeloom (MM).",
"Methylering van tumorsuppressor-microRNA's.",
"Dysregulatie van miRNA-expressie betrokken bij kanker kan worden veroorzaakt door meerdere mechanismen, waaronder abnormale DNA-methylering van de miRNA-genpromotor.",
"Opmerkelijk is dat DNA-methylering van tumorsuppressor-miRNA's betrokken is bij verschillende menselijke kankers.",
"Bovendien kan miRNA-stillegging, gemedieerd door abnormale promotor-DNA-methylering, mogelijk worden teruggedraaid door hypomethylerende middelen, en kan het daarom een nieuw therapeutisch doelwit vormen bij kanker.",
"In deze review richten de auteurs zich op de abnormale methylering van miRNA's in de pathogenese van lymfoïde maligniteiten, waaronder chronische lymfatische leukemie, multipel myeloom en acute lymfoblastische leukemie.",
"Hier bespreken we die miRNA's die betrokken zijn bij AD en gereguleerd worden door promotor-DNA-methylering en/of chromatine-modificaties en die vaak de expressie van componenten van de epigenetische machinerie aansturen, afsluitend met de afbakening van een complex epigenetisch-miRNA-regulatienetwerk en de veranderingen daarin bij AD.",
"Verder bespreken we ook de epigenetische dysregulatie van tumorsuppressor-miRNA-genen door promotor-DNA-methylering en de interactie van DNA-methylering met miRNA's die betrokken zijn bij de regulatie van HSC-activatie en leverfibrose.",
"In plaats daarvan is de celtypespecifieke stillegging van deze genen te wijten aan verhoogde afbraak van p21-mRNA, 14-3-3sigma promotor-DNA-methylering en verminderde verwerking van het primaire transcript van miR-34a.",
"Sommige tumorsuppressieve miRNA's zijn bekend als epigenetisch stilgelegd door promotor-DNA-methylering bij kanker.",
"In de huidige studie was het doel miRNA-genen te identificeren die stilgelegd zijn door DNA-hypermethylering bij hepatocellulair carcinoom (HCC).",
"Er werd gevonden dat miR-335, dat zich bevindt binnen een intron van zijn eiwit-coderende gastgen MEST, werd downgereguleerd door abnormale promotor-hypermethylering via verdere methyleringsassays, waaronder methyleringsspecifieke PCR, gecombineerde bisulfiet- en restrictieanalyse, bisulfiet-sequencinganalyse en behandeling met 5-aza-2'-deoxycytidine.",
"De niveaus van miR-335/MEST-methylering waren significant hoger in 18 (90%) van de 20 primaire HCC-tumoren, vergeleken met hun niet-tumorweefseltegenhangers (P<0,001).",
"Concluderend wijzen onze resultaten erop dat de expressie van miR-335 wordt verminderd door abnormale DNA-methylering bij HCC."
] | 560
| 492
|
1,370
|
Worden nucleosomen gepositioneerd bij DNA-replicatieoorsprongen?
|
Nee, replicatieoorsprongen komen voor in nucleosoomvrije gebieden zowel bij gist als bij Drosophila. Open chromatinedomeinen, gekenmerkt door nucleosoomdepletie, zijn bij voorkeur permissief voor replicatie.
|
[
"Gist-oorsprongen worden gekenmerkt door een asymmetrisch patroon van gepositioneerde nucleosomen die het ACS flankeren. De oorsprongsequenties zijn voldoende om een nucleosoomvrije oorsprong te behouden; echter, ORC is vereist voor de precieze positionering van nucleosomen die de oorsprong flankeren.",
"Hier identificeren we nucleosoombezetting als een waarschijnlijke kandidaat om de ORI-distributie op te zetten",
"We tonen aan dat open chromatinedomeinen, gekenmerkt door nucleosoomdepletie, bij voorkeur permissief zijn voor replicatie",
"Nucleosoomassemblage van het sjabloon verhinderde DNA-replicatie. Replicatie van chromosomen werd ernstig geremd bij meer dan tweederde van de fysiologische nucleosoomdichtheid."
] | 116
| 111
|
1,371
|
Welke oligonucleotiden zijn het meest ondervertegenwoordigd in genomen van hogere eukaryoten?
|
De oligonucleotiden die het CG- en TA-dinucleotide bevatten, zijn over het algemeen ondervertegenwoordigd in genomen van hogere eukaryoten
|
[
"Ongebruikelijke frequenties van bepaalde afwisselende purine-pyrimidine reeksen in natuurlijke DNA-sequenties",
"Octanucleotiden zijn het meest tekortschietend, ze komen slechts voor met 60% van de frequentie die verwacht wordt in willekeurige sequenties. Een onverwacht hoog aandeel van deze octameren bestaat uit afwisselende tetrameren met de herhalingsstructuur (PuPyPuPy)2 of (PyPuPyPu)2",
"Voor dinucleotiden is TA bijna universeel ondervertegenwoordigd, met uitzondering van mitochondriale genomen van gewervelden, en CG is sterk ondervertegenwoordigd in gewervelden en in mitochondriale genomen",
"Voor trinucleotiden neigt GCA.TGC ondervertegenwoordigd te zijn in fagen, menselijke virale en eukaryote sequenties, en CTA.TAG is sterk ondervertegenwoordigd in veel prokaryote, eukaryote en virale sequenties",
"Het dinucleotide CpG is significant ondervertegenwoordigd in DNA van gewervelden en is meestal gemethyleerd",
"Een dergelijk patroonherkenningssysteem is gebaseerd op ongemethyleerde CpG-dinucleotiden in specifieke sequentiecontexten (CpG-motieven); deze motieven komen veel voor in bacterieel DNA maar zijn ondervertegenwoordigd (\"CpG-suppressie\") en gemethyleerd in DNA van gewervelden",
"Wij betogen dat het significant ondervertegenwoordigde motiefpatroon van CpG in een AU-context — dat voorkomt in zowel ssRNA-virussen als in aangeboren genen, en dat is afgenomen gedurende de geschiedenis van H1N1-influenzareplicatie bij mensen — immunostimulerend is en is geselecteerd tegen tijdens de co-evolutie van virussen en gastheer aangeboren immuungenen"
] | 212
| 212
|
1,372
|
Verbetert nimotuzumab de overleving van glioblastoompatiënten?
|
Ja. Nimotuzumab verbetert de overleving van volwassen en pediatrische patiënten die zijn gediagnosticeerd met glioblastoom en andere hooggradige gliomen.
|
[
"De overlevingstijden waren vergelijkbaar met die in historische gegevens van standaardtherapie.",
"De overlevingstijd van een gematchte populatie die in hetzelfde ziekenhuis alleen met bestraling werd behandeld, was verminderd (mediaan 8,0 en 12,2 maanden voor respectievelijk GBM- en AA-patiënten) vergeleken met die van de patiënten die nimotuzumab en curatieve radiotherapie kregen.",
"Deze studie, in een populatie met slechte prognose, bevestigt de eerdere gegevens van overlevingswinst na combinatie van nimotuzumab en radiotherapie bij pas gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten.",
"De gemiddelde en mediane overlevingstijd voor proefpersonen behandeld met nimotuzumab was 31,06 en 17,76 versus 21,07 en 12,63 maanden voor de controlegroep. CONCLUSIES: In deze gerandomiseerde studie toonde nimotuzumab een uitstekend veiligheidsprofiel en een significante overlevingsvoordeel in combinatie met bestraling.",
"Nimotuzumab werd goed verdragen en de behandeling met het antilichaam leverde een overlevingsvoordeel op: de mediane overlevingstijd was 32,66 maanden en de 2-jaars overlevingskans was 54,2%. Deze studie toonde de haalbaarheid van langdurige toediening van nimotuzumab aan en liet voorlopige aanwijzingen zien voor klinisch voordeel bij HGG-patiënten met een slechte prognose.",
"Recente klinische studies tonen aan dat patiënten met kwaadaardige gliomen kunnen profiteren van nimotuzumabbehandeling.",
"CONCLUSIES: Nimotuzumab in combinatie met chemotherapie heeft een matige werkzaamheid bij patiënten met kwaadaardige gliomen en de toxiciteiten zijn goed te verdragen, daarom is verdere studie gerechtvaardigd.",
"Het is geëvalueerd bij kwaadaardige hersentumoren bij volwassenen en kinderen en bleek therapeutisch veilig en effectief te zijn in termen van verhoogde overleving en verbeterde kwaliteit van leven.",
"Conclusies Zoals gebruikt in deze studie toonde nimotuzumab een breed veiligheidsprofiel, waardoor het acceptabel is voor chronisch gebruik, en impliceerde klinische voordelen in termen van verhoogde overleving en verbeterde functionele status bij deze patiënten, vergeleken met bevindingen beschreven in de literatuur.",
"Nimotuzumab verlengt de overleving bij patiënten met kwaadaardige gliomen: een fase I/II klinische studie van gelijktijdige radiochemotherapie met of zonder nimotuzumab.",
"Conclusies Zoals gebruikt in deze studie toonde nimotuzumab een breed veiligheidsprofiel, waardoor het acceptabel is voor chronisch gebruik, en impliceerde klinische voordelen in termen van verhoogde overleving en verbeterde functionele status bij deze patiënten, vergeleken met bevindingen beschreven in de literatuur.",
"Deze studie, in een populatie met slechte prognose, bevestigt de eerdere gegevens van overlevingswinst na combinatie van nimotuzumab en radiotherapie bij pas gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten.",
"Conclusies Zoals gebruikt in deze studie toonde nimotuzumab een breed veiligheidsprofiel, waardoor het acceptabel is voor chronisch gebruik, en impliceerde klinische voordelen in termen van verhoogde overleving en verbeterde functionele status bij deze patiënten, vergeleken met bevindingen beschreven in de literatuur.",
"Een multicenter exploratieve studie die nimotuzumab en radiotherapie combineerde, toonde ziektecontrole en een algehele patiëntoverleving vergelijkbaar met eerdere ervaringen, samen met een verbetering van de kwaliteit van de patiëntoverleving en geen ernstige bijwerkingen.",
"Het combineren van craniospinale bestraling (CSI) met gelijktijdige temozolomide- en nimotuzumabtherapie kan de tumorcontrole en de algehele overleving licht verbeteren."
] | 470
| 466
|
1,373
|
Noem co-morbiditeiten die samen kunnen voorkomen met "Stijfman Syndroom"
|
SMS (Stijfman Syndroom) is een zeldzame aandoening van het centrale zenuwstelsel van vermoedelijk auto-immuun oorsprong en wordt daarom geassocieerd met andere auto-immuunziekten, zoals Insuline Afhankelijke Diabetes Mellitus. GAD-65 is een dominant auto-antigeen dat zowel wordt gevonden bij stijfman syndroom als insuline-afhankelijke diabetes mellitus. TRAB-positieve ziekte van Graves is gerapporteerd als voorkomend samen met SMS.
Bij een subgroep van patiënten met het stijfman syndroom is de aandoening waarschijnlijk van auto-immuun paraneoplastische oorsprong. De detectie van autoantilichamen tegen het 128-kd antigeen bij patiënten met dit syndroom moet worden beschouwd als een indicatie om te zoeken naar een occult mammacarcinoom.
HCV kan het etiologische virus zijn van progressieve encefalomyelitis met rigiditeit; een zeldzame aandoening vergelijkbaar met stijfman syndroom, hoewel verschillend omdat het progressief en fataal is.
Het is mogelijk dat het gerapporteerde geval van associatie van progressieve dementie met gelijktijdige ontwikkeling van stijfman syndroom bij een oudere man een overdreven vorm van dergelijke motorische stoornissen bij dementie vertegenwoordigt, en dat klinische en elektromyografische kenmerken van stijfman syndroom mogelijk vaker voorkomen bij patiënten met dementie.
|
[
"Om een associatie te rapporteren tussen twee auto-immuun aandoeningen, de ziekte van Graves en stijf-persoon (stijfman) syndroom, en de relevante literatuur te bespreken.",
"Dit geval illustreert de associatie tussen TRAB-positieve ziekte van Graves en stijf-persoon syndroom en de verbetering van de ziekte van Graves met immunosuppressieve therapie.",
"HCV kan het etiologische virus zijn van progressieve encefalomyelitis met rigiditeit; een zeldzame aandoening vergelijkbaar met stijfman syndroom, hoewel verschillend omdat het progressief en fataal is.",
"De triade van stijfman syndroom, borstkanker en autoantilichamen tegen amphifysine identificeert een nieuw auto-immuun paraneoplastisch syndroom van het CZS.",
"GAD is voorgesteld als een auto-antigeen bij insuline-afhankelijke diabetes mellitus en stijfman syndroom.",
"Stijfman syndroom (SMS) is een zeldzame aandoening van het centrale zenuwstelsel van vermoedelijk auto-immuun oorsprong.",
"Patiënten met SMS hebben vaak andere auto-immuunziekten, met name type I (insuline-afhankelijke) diabetes mellitus (IDDM).",
"GAD-65 is een dominant auto-antigeen bij stijfman syndroom en insuline-afhankelijke diabetes mellitus.",
"In deze groep is er een opvallende associatie van het stijfman syndroom met orgaanspecifieke auto-immuunziekten, voornamelijk insuline-afhankelijke diabetes mellitus.",
"We bestudeerden drie vrouwen met het stijfman syndroom en borstkanker,",
"RESULTATEN: Autoantilichamen gericht tegen een 128-kd herseneiwit werden gevonden bij twee van de vrouwen met het stijfman syndroom en borstkanker. Deze resultaten leidden tot een zoektocht naar borstkanker bij de derde patiënt met het stijfman syndroom, die ook autoantilichamen had. Een kleine invasieve ductale carcinoom werd door echografie gedetecteerd en verwijderd.",
"CONCLUSIES: Bij een subgroep van patiënten met het stijfman syndroom is de aandoening waarschijnlijk van auto-immuun paraneoplastische oorsprong. De detectie van autoantilichamen tegen het 128-kd antigeen bij patiënten met dit syndroom moet worden beschouwd als een indicatie om te zoeken naar een occult mammacarcinoom.",
"We hebben eerder de aanwezigheid van autoantilichamen tegen glutaminezuur decarboxylase (GAD) gerapporteerd bij een patiënt met stijfman syndroom, epilepsie en insuline-afhankelijke diabetes mellitus.",
"Deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat stijfman syndroom een auto-immuunziekte is en suggereren dat GAD het primaire auto-antigeen is betrokken bij stijfman syndroom en de geassocieerde insuline-afhankelijke diabetes mellitus.",
"Een oudere man met progressieve dementie en gelijktijdige ontwikkeling van stijfman syndroom wordt beschreven. Hij had een jaar eerder geen stijfman syndroom, toen hij slechts milde dementie had. Een associatie tussen stijfman syndroom en dementie is eerder niet beschreven.",
"Het is mogelijk dat deze patiënt een overdreven vorm van dergelijke motorische stoornissen bij dementie vertegenwoordigt, en dat klinische en elektromyografische kenmerken van stijfman syndroom mogelijk vaker voorkomen bij patiënten met dementie."
] | 579
| 555
|
1,374
|
Welke mechanismen liggen ten grondslag aan adaptieve mutagenese (stationaire-fase mutagenese) in Bacillus subtilis?
|
Verhoogde transcriptieniveaus versterken adaptieve mutagenese. Centraal bij stationaire-fase mutagenese in B. subtilis is de vereiste voor het Mfd-eiwit (transcriptie-reparatie koppelingsfactor). Het vermogen van B. subtilis om chromosomale mutaties te accumuleren onder omstandigheden van voedseltekort wordt beïnvloed door celdifferentiatie en transcriptiederepressie, evenals door eiwitten die homolog zijn aan transcriptie- en reparatiefactoren. Onder omstandigheden van voedingsstress kan de verwerking van gedeamineerde basen in B. subtilis normaal gesproken op een foutgevoelige wijze plaatsvinden om adaptieve mutagenese te bevorderen. Een functioneel RecA-eiwit is niet vereist voor adaptieve mutagenese, die onafhankelijk lijkt te zijn van recombinatie-afhankelijke reparatie en, in sommige gevallen, van de Y DNA-polymerasen. Door oxidatieve stress geïnduceerde DNA-schade is geassocieerd met adaptieve mutagenese. Het optreden van dergelijke mutaties wordt verergerd door reactieve zuurstofsoorten. Uitgehongerde B. subtilis-cellen zonder een functioneel foutpreventiesysteem GO (8-oxo-G) (bestaande uit YtkD, MutM en YfhQ) hadden een dramatische neiging om het aantal stationaire-fase geïnduceerde revertanten te verhogen. Het MMR-systeem (gecodeerd door het mutSL-operon) beschermt B. subtilis tegen stationaire-fase mutaties. De MMR-modulatie van de mutagene/antimutagene eigenschappen van MutY reguleert stationaire-fase mutagenese. Twee van de genen die betrokken zijn bij de regulatie van prokaryotische differentiatie na de exponentiële fase, comA en comK, zijn betrokken bij adaptieve mutagenese. Ook speelt YqjH, een homoloog van het DinB-eiwit, een rol in stationaire-fase mutagenese.
|
[
"Onder omstandigheden van voedingsstress kan de verwerking van gedeamineerde basen in B. subtilis normaal gesproken op een foutgevoelige wijze plaatsvinden om adaptieve mutagenese te bevorderen.",
"Het vermogen van B. subtilis om chromosomale mutaties te accumuleren onder omstandigheden van voedseltekort wordt beïnvloed door celdifferentiatie en transcriptiederepressie, evenals door eiwitten die homolog zijn aan transcriptie- en reparatiefactoren.",
"Het verlies van Mfd heeft een remmend effect op stationaire-fase mutagenese.",
"In Bacillus subtilis is aangetoond dat transcriptie-geassocieerde mutagenese onafhankelijk is van recombinatie-afhankelijke reparatie en, in sommige gevallen, van de Y DNA-polymerasen. Centraal bij stationaire-fase mutagenese in B. subtilis is de vereiste voor Mfd, transcriptie-koppelingsreparatiefactor.",
"Door oxidatieve stress geïnduceerde DNA-schade is geassocieerd met de generatie van adaptieve His(+) en Met(+) maar niet Leu(+) revertanten in de stam Bacillus subtilis YB955.",
"Een wisselwerking tussen MutY en MutSL (mismatch reparatiesysteem [MMR]) speelt een cruciale rol bij de productie van adaptieve Leu(+) revertanten.",
"MMR-regulatie van de mutagene/antimutagene eigenschappen van MutY bevordert stationaire-fase mutagenese in B. subtilis-cellen.",
"Om de correlatie tussen transcriptie en adaptieve mutatie verder te onderzoeken, plaatsten we een puntgemuteerd allel, leuC427, onder controle van een induceerbare promotor en bepaalden het niveau van reversie naar leucine-prototrofie onder leucine-tekort. Onze resultaten tonen aan dat het niveau van Leu(+) reversies significant toenam parallel aan de geïnduceerde verhoging van transcriptieniveaus.",
"Een Bacillus subtilis-stam die deficient is in mismatchreparatie (MMR; gecodeerd door het mutSL-operon) bevorderde de productie van stationaire-fase geïnduceerde mutaties.",
"Uitgehongerde B. subtilis-cellen zonder een functioneel foutpreventiesysteem GO (8-oxo-G) (bestaande uit YtkD, MutM en YfhQ) hadden een dramatische neiging om het aantal stationaire-fase geïnduceerde revertanten te verhogen.",
"Het optreden van mutaties wordt verergerd door reactieve zuurstofsoorten in niet-delende cellen van B. subtilis met een inactief GO-systeem.",
"Het ontbreken of de remming van zowel het MMR- als het GO-systeem draagt bij aan de productie van stationaire-fase mutanten in B. subtilis.",
"Oxidatieve stress is een mechanisme dat genetische diversiteit genereert in uitgehongerde cellen van B. subtilis, wat stationaire-fase geïnduceerde mutagenese in deze bodemmicro-organisme bevordert.",
"Dit type mutagenese is onderhevig aan regulatie waarbij ten minste twee van de genen betrokken zijn die de differentiatie van prokaryoten na de exponentiële fase reguleren, namelijk comA en comK.",
"Een functioneel RecA-eiwit was niet vereist voor dit type mutagenese.",
"Deze gegevens suggereren een rol voor YqjH bij de generatie van ten minste sommige typen stationaire-fase geïnduceerde mutagenese.",
"Foutgevoelige verwerking van apurinische/apyrimidinische (AP) plaatsen door PolX ligt ten grondslag aan een nieuw mechanisme dat adaptieve mutagenese in Bacillus subtilis bevordert.",
"Rollen van YqjH en YqjW, homologen van de Escherichia coli UmuC/DinB- of Y-superfamilie van DNA-polymerasen, in stationaire-fase mutagenese en UV-geïnduceerde mutagenese van Bacillus subtilis.",
"Mismatchreparatie-modulatie van MutY-activiteit drijft stationaire-fase mutagenese in Bacillus subtilis.",
"Nieuwe rol van mfd: effecten op stationaire-fase mutagenese in Bacillus subtilis.",
"Defecten in het foutpreventiesysteem voor geoxideerde guanine versterken stationaire-fase mutagenese in Bacillus subtilis.",
"Centraal bij stationaire-fase mutagenese in B. subtilis is de vereiste voor Mfd, transcriptie-koppelingsreparatiefactor, wat wijst op een nieuw mechanisme anders dan die beschreven in andere modelsystemen.",
"Concluderend ondersteunen onze resultaten het idee dat oxidatieve stress een mechanisme is dat genetische diversiteit genereert in uitgehongerde cellen van B. subtilis, wat stationaire-fase geïnduceerde mutagenese in deze bodemmicro-organisme bevordert.",
"Eerdere studies toonden aan dat een Bacillus subtilis-stam deficient in mismatchreparatie (MMR; gecodeerd door het mutSL-operon) de productie van stationaire-fase geïnduceerde mutaties bevorderde.",
"Subtilis kan worden gegenereerd via een nieuw mechanisme dat wordt gemedieerd door foutgevoelige verwerking van AP-plaatsen die zich ophopen in de stationaire fase door de PolX DNA-polymerase."
] | 783
| 760
|
1,375
|
Welke persoonlijkheidstrekken kunnen worden geëvalueerd met de Ten Item Personality Inventory.
|
De Ten Item Personality Inventory meet elk van de vijf belangrijkste facetten van persoonlijkheid: openheid, extraversie, consciëntieusheid, vriendelijkheid en neuroticisme.
|
[
"Analyses omvatten correlaties en een regressieanalyse tussen depressieve symptomen en onvervulde verwachtingen met de persoonlijkheidstrekken van het Vijf-Factorenmodel (extraversie, vriendelijkheid, consciëntieusheid, emotionele stabiliteit, openheid voor ervaring) zoals gemeten door de Ten-Item Personality Inventory.",
"De vragenlijst meet elk van de vijf belangrijkste facetten van persoonlijkheid: openheid, extraversie, consciëntieusheid, vriendelijkheid en neuroticisme.",
"ONTWERP: Adoptieve moeders (N = 136) werden onderzocht op depressieve symptomen met behulp van de Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale (CES-D) en de Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS). Analyses omvatten correlaties en een regressieanalyse tussen depressieve symptomen en onvervulde verwachtingen met de persoonlijkheidstrekken van het Vijf-Factorenmodel (extraversie, vriendelijkheid, consciëntieusheid, emotionele stabiliteit, openheid voor ervaring) zoals gemeten door de Ten-Item Personality Inventory.",
"Analyses omvatten correlaties en een regressieanalyse tussen depressieve symptomen en onvervulde verwachtingen met de persoonlijkheidstrekken van het Vijf-Factorenmodel (extraversie, vriendelijkheid, consciëntieusheid, emotionele stabiliteit, openheid voor ervaring) zoals gemeten door de Ten-Item Personality Inventory."
] | 174
| 170
|
1,376
|
Welke enzymen zijn betrokken bij de controle van tubuline-acetylatie?
|
Acetyltransferase MEC-17 en deacetylases SIRT2 (Sirtuïne 2), HDAC6 (histon deacetylase 6) en dTip60 zijn bekend als regelaars van de niveaus van tubuline-acetylatie.
|
[
"Remming van HDAC6 deacetylase-activiteit verhoogt de binding met microtubuli en onderdrukt de dynamische instabiliteit van microtubuli in MCF-7 cellen.",
"HDAC6, de tubuline deacetylase, speelt een sleutelrol in het behouden van de typische distributie van geacetyleerde microtubuli in cellen.",
"We vonden dat zowel farmacologische remming van HDAC6 als depletie ervan de microtubule-acetylatie verhogen, maar alleen farmacologische remming van HDAC6-activiteit leidt tot een toename in microtubule-stabiliteit tegen koude en nocodazol-geïnduceerde depolymeriserende omstandigheden.",
"Het bewijs in deze studie geeft aan dat de verhoogde binding van HDAC6, in plaats van de acetylatie zelf, microtubule-stabiliteit veroorzaakt.",
"De resultaten ondersteunen de hypothese dat HDAC6, naast zijn deacetylasefunctie, mogelijk functioneert als een MAP die microtubule-dynamiek reguleert onder bepaalde omstandigheden.",
"Bovendien wordt de acetylatie van α-tubuline gecontroleerd door de acetyltransferase MEC-17 en deacetylases SIRT2 (Sirtuïne 2) en HDAC6 (histon deacetylase 6).",
"MEC-17-deficiëntie leidt tot verminderde α-tubuline-acetylatie en verminderde migratie van corticale neuronen.",
"MEC-17 is een recent ontdekte α-tubuline acetyltransferase die een belangrijke rol speelt in de acetylatie van α-tubuline in verschillende soorten in vivo.",
"Dus MEC-17, dat de acetylatie van α-tubuline reguleert, lijkt de migratie en morfologische transitie van corticale neuronen te controleren. Deze bevinding benadrukt het belang van MEC-17 en α-tubuline-acetylatie in de corticale ontwikkeling.",
"NT-secretie wordt voorkomen door overexpressie van HDAC6, een α-tubuline deacetylase.",
"Bovendien zijn de niveaus van α-tubuline-acetylatie van microtubuli die specifiek in de terminale synaptische knopjes uitsteken verminderd als reactie op vermindering van dTip60 HAT.",
"In deze studie induceerde angiotensine II deassemblage en deacetylatie van α-tubuline, welke werden geblokkeerd door voorbehandeling met een angiotensine II type 1 receptorblokker losartan en een sirtuïne klasse deacetylase remmer sirtinol, en door depletie van de deacetylase SIRT2 via RNA-interferentie.",
"Deze gegevens tonen aan dat angiotensine II en mechanische rek microtubule-redistributie en deacetylatie via SIRT2 stimuleren in endotheelcellen, wat wijst op een opkomende rol van SIRT2 in hypertensie-geïnduceerde vasculaire remodeling.",
"Tubuline is een belangrijk substraat van de cytoplasmatische klasse II histon deacetylase HDAC6. Remming van HDAC6 resulteert in hogere niveaus van geacetyleerde tubuline en verbeterde binding van het motorproteïne kinesine-1 aan tubuline, wat het transport van ladingen langs microtubuli bevordert.",
"Alcohol-geïnduceerde veranderingen in hepatische microtubule-dynamiek kunnen worden verklaard door verminderde functie van histon deacetylase 6.",
"Toevoeging van trichostatine A (TSA), een HDAC6-remmer, induceerde microtubule-acetylatie in dezelfde mate als in ethanol-behandelde cellen (ongeveer drie keer zo veel).",
"Interessant was dat HDAC6 uit ethanol-behandelde cellen in staat was exogene tubuline te binden en te deacetyleren in dezelfde mate als controle, wat suggereert dat ethanol-geïnduceerde tubuline-modificaties de binding van HDAC6 aan endogene microtubuli verhinderen.",
"Wij stellen voor dat lagere HDAC6-niveaus gecombineerd met verminderde microtubule-binding leiden tot verhoogde tubuline-acetylatie in ethanol-behandelde cellen.",
"De resultaten toonden ook aan dat zowel pan-HDAC als klasse-I-specifieke remmerbehandeling leidde tot verhoogde acetylatie van histonen, maar alleen pan-HDAC-remmerbehandeling leidde tot verhoogde tubuline-acetylatie, wat overeenkomt met hun activiteit tegen het HDAC6-isoform.",
"Nicotinamide, maar niet 3-aminobenzamide, een remmer van poly(ADP)ribose polymerase, verhoogde tubuline-acetylatie en weerstand tegen axonale degeneratie in gekweekte cerebellaire granulecellen van wildtype (WT) muizen, wat suggereert dat het zoogdier Sir2-gerelateerde eiwit (SIRT) 2, een nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)-afhankelijke tubuline deacetylase, de weerstand tegen axonale degeneratie kan moduleren.",
"Bovendien onderdrukte overexpressie van SIRT2 microtubule-hyperacetylatie en weerstand tegen axonale degeneratie in deze cellen.",
"Omgekeerd versterkte knockdown van SIRT2 door gebruik van een lentivirale vector die small interfering RNA tot expressie brengt, microtubule-acetylatie en weerstand tegen axonale degeneratie in WT granulecellen.",
"Samengevat suggereren deze resultaten dat SIRT2-gemedieerde tubuline deacetylatie betrokken is bij zowel microtubule-hyperacetylatie als weerstand tegen axonale degeneratie in Wld(S) granulecellen.",
"Vergeleken met controleculturen werden hogere niveaus van geacetyleerde tubuline gevonden in neuronen behandeld met tubacine."
] | 612
| 592
|
1,377
|
Is er een verband tussen ANP en transcapillaire albumine ontsnapping?
|
Een mogelijke rol van het ANP-gen bij het bieden van bescherming tegen nefropathie en microvasculaire schade bij type 1 diabetes is aanwezig. ANP-infusie bij gezonde proefpersonen veroorzaakte een verschuiving van plasmawater en elektrolyten uit de circulatie, met albumine ontsnapping als een secundair fenomeen
|
[
"Dus, in een grote etnisch homogene cohort van diabetische proefpersonen tonen onze gegevens: (1) een significante associatie van de C708/T-polymorfisme met microalbuminurie bij langdurige diabetes en met zowel lagere plasma ANP-niveaus als wijdverspreide albumine lekkage",
"Deze resultaten suggereren een mogelijke rol van het PND-gen bij het bieden van bescherming tegen nefropathie en microvasculaire schade bij type 1 diabetes.",
"Bovendien lijkt de verhoogde gevoeligheid van de glomerulaire capillairen bij diabetici voor ANP deel uit te maken van een meer gegeneraliseerde capillaire afwijking, omdat ANP ook de transcapillaire ontsnapping van albumine verhoogt.",
"Samenvattend veroorzaakte een lage dosis ANP-infusie bij gezonde proefpersonen een verschuiving van plasmawater en elektrolyten uit de circulatie, met albumine ontsnapping als een secundair fenomeen."
] | 162
| 163
|
1,378
|
Lijst van alle goedgekeurde indicaties voor Glivec
|
CML - blastcrisis, in versnelde fase en in chronische fase na falen of intolerantie voor interferon. Glivec kreeg op 31 januari 2001 een status als weesgeneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development en versnelde goedkeuring van de FDA voor de bovenstaande drie indicaties op 10 mei 2001.
Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
Behandeling met adjuvante imatinib na chirurgische resectie van gelokaliseerde Kit-positieve GIST
Bij lokaal gevorderde, niet-operabele patiënten en metastatische patiënten is imatinib de standaardbehandeling.
|
[
"De beperkte beschikbare ervaring suggereert dat imatinib als een geïndividualiseerde behandelingsbenadering kan worden overwogen bij ernstige SSc en benadrukt de noodzaak om markers te identificeren voor het selecteren van specifieke patiënten die veilig zullen reageren op therapeutische remming van tyrosinekinasen.",
"Dermatofibrosarcoom protuberans (DFSP) is een zeldzame cutane neoplasie",
"Bovendien zijn er zelfs bij gebruik van chirurgie gevallen waarin positieve marges blijven bestaan, in welk geval imatinib een optie zou zijn, vaak in combinatie met chirurgie. Imatinib kan de tumorgrootte preoperatief verkleinen en helpen de esthetische uitkomst na de operatie te verbeteren en functionele beperkingen te minimaliseren.",
"Voor CML hebben we imatinib, dasatinib en nilotinib geanalyseerd. RESULTATEN: De meeste geneesmiddelen die in deze studie zijn opgenomen, hadden in alle landen markttoelating gekregen, maar het scala aan indicaties waarvoor ze waren goedgekeurd, verschilde per land",
"Imatinibmesylaat, een oraal toegediende kinase-remmer die het Kit (CD117) eiwit target, heeft momenteel 10 goedgekeurde indicaties, waaronder de behandeling van chronische myeloïde leukemie en metastatische gastro-intestinale stromale tumoren (GIST). Behandeling met adjuvante imatinib na chirurgische resectie van gelokaliseerde Kit-positieve GIST, de meest recente door de FDA goedgekeurde indicatie (december 2008), heeft aangetoond de recidiefvrije overleving (RFS) significant te verbeteren vergeleken met alleen chirurgische resectie.",
"Momenteel zijn er geen klinische aanbevelingen over hoe imatinib plasmamonitoring bij patiënten met chronische myeloïde leukemie of gastro-intestinale stromale tumoren, indicaties waarvoor imatinib is goedgekeurd, in de praktijk te integreren.",
"Imatinib was effectief tegen GIST die positief waren voor het KIT-eiwit",
"De introductie van alternatieve therapieën, zoals imatinib voor CML, heeft gevestigde indicaties uitgedaagd.",
"Meer micro-GIST worden ontdekt met de ontwikkeling van onderzoeken, wat de vraag oproept naar een afwachtend beleid voor sommige daarvan. Bij lokaal gevorderde niet-operabele patiënten en metastatische patiënten is imatinib de standaardbehandeling.",
"De introductie van alternatieve therapieën heeft gevestigde indicaties zoals imatinib voor chronische myeloïde leukemie uitgedaagd.",
"Imatinibmesylaat (Gleevec, Novartis Pharmaceuticals East Manruer, NJ) kreeg versnelde goedkeuring op 10 mei 2001 voor de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in (a) chronische fase na falen van IFN-alfa-therapie, (b) versnelde fase, en (c) blastcrisis.",
"Gleevec (imatinibmesylaat), een veelbelovend nieuw geneesmiddel voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie in blastcrisis, in versnelde fase en in chronische fase na falen of intolerantie voor interferon, kreeg op 31 januari 2001 een status als weesgeneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Office of Orphan Products Development en versnelde goedkeuring van de FDA voor de bovenstaande drie indicaties op 10 mei 2001.",
"Imatinib is de eerste effectieve systemische therapie voor gevorderde GIST."
] | 483
| 482
|
1,379
|
Welke eiwitten induceren remming van LINE-1 en Alu retrotranspositie?
|
Er is aangetoond dat antiretrovirale restrictiefactoren, menselijke APOBEC3-eiwitten A tot H, LINE-1 en Alu retrotranspositie verschillend remmen. Hetzelfde effect werd aangetoond voor het Aicardi-Goutières syndroom genproduct SAMHD1.
|
[
"Oligomerisatie van APOBEC3G wordt geassocieerd met de remming van zowel Alu als LINE-1 retrotranspositie",
"We hebben eerder aangetoond dat antiretrovirale restrictiefactoren, menselijke APOBEC3 (hA3) eiwitten (A-H), L1 retrotranspositie verschillend remmen",
"In deze huidige studie vonden we dat hA3-leden ook Alu retrotranspositie op verschillende niveaus beperken die correleren met die eerder waargenomen voor L1-remming",
"Modulatie van LINE-1 en Alu/SVA retrotranspositie door Aicardi-Goutières syndroom-gerelateerd SAMHD1",
"Hier tonen we aan dat het Aicardi-Goutières syndroom genproduct SAMHD1, recentelijk geïdentificeerd als een remmer van HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) infectiviteit en geneutraliseerd door het virale Vpx-eiwit, ook een krachtige regulator is van LINE-1 en LINE-1-gemedieerde Alu/SVA retrotranspositie",
"We vonden ook dat mutante SAMHD1's van Aicardi-Goutières syndroom patiënten defect zijn in LINE-1 remming",
"SAMHD1 remt LINE-1 retrotranspositie in delende cellen",
"We vonden dat het overwegend nucleaire A3B slechts zwak de infectie door HIV-1, HIV-1Δvif en human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) beperkte, terwijl het significant LINE-1 retrotranspositie remde",
"Het chimere construct A3G/B, waarin de eerste 60 aminozuren van A3B werden vervangen door die van A3G, beperkte HIV-1, HIV-1Δvif en HTLV-1 infectie, evenals LINE-1 retrotranspositie",
"Expressie van cellulaire A3-eiwitten is voldoende voor remming van L1 en Alu retrotranspositie, maar het effect van A3-eiwitten die via exosomen worden overgedragen op retroelementmobilisatie is onbekend.",
"Remming van LINE-1 en Alu retrotranspositie door exosomen die APOBEC3G en APOBEC3F encapsideren.",
"Oligomerisatie van APOBEC3G wordt geassocieerd met de remming van zowel Alu als LINE-1 retrotranspositie.",
"Eerdere studies toonden aan dat overexpressie van sommige A3-eiwitten de gemodificeerde menselijke Long INterspersed Element-1 (LINE-1 of L1) retrotranspositie in HeLa-cellen kon beperken.",
"APOBEC3-eiwitten remmen LINE-1 retrotranspositie in afwezigheid van ORF1p-binding.",
"We concludeerden dat APOBEC3-eiwitten indirect interfereren met het LINE-1 retrotranspositiepad, waarschijnlijk via interferentie met RNA-targeting.",
"Expressie van cellulaire A3-eiwitten is voldoende voor remming van L1 en Alu retrotranspositie, maar het effect van A3-eiwitten die via exosomen worden overgedragen op retroelementmobilisatie is onbekend",
"Hier tonen we aan dat het Aicardi-Goutières syndroom genproduct SAMHD1, recentelijk geïdentificeerd als een remmer van HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) infectiviteit en geneutraliseerd door het virale Vpx-eiwit, ook een krachtige regulator is van LINE-1 en LINE-1-gemedieerde Alu/SVA retrotranspositie",
"Menselijke cytidine deaminases, waaronder APOBEC3G (A3G) en A3F, maken deel uit van een cellulair verdedigingssysteem tegen retrovirussen en retroelementen inclusief non-LTR retrotransposons LINE-1 (L1) en Alu",
"SAMHD1 remt LINE-1 retrotranspositie in delende cellen",
"Expressie van cellulaire A3-eiwitten is voldoende voor remming van L1 en Alu retrotranspositie, maar het effect van A3-eiwitten die via exosomen worden overgedragen op retroelementmobilisatie is onbekend",
"Selectieve remming van Alu retrotranspositie door APOBEC3G.",
"Onze gegevens geven verder aan dat APOBEC3G 7SL RNA en Alu RNA herkent via hun gemeenschappelijke structuur, het Alu-domein, wat een mechanisme suggereert voor APOBEC3G-gemedieerde remming van Alu retrotranspositie",
"Functionele analyse en structurele modellering van menselijke APOBEC3G onthullen de rol van evolutionair geconserveerde elementen in de remming van human immunodeficiency virus type 1 infectie en Alu transpositie."
] | 502
| 479
|
1,380
|
Kan chronologische leeftijd worden voorspeld door het meten van telomeerlengte?
|
Nee, het meten van telomeerlengte met real-time kwantitatieve PCR kan niet worden gebruikt om de leeftijd van een persoon te voorspellen, vanwege de aanwezigheid van grote interindividuele variaties in telomeerlengtes.
|
[
"Menselijke somatische cellen verliezen geleidelijk telomerische herhalingen met de leeftijd. Deze studie onderzocht of men een correlatie tussen telomeerlengte en leeftijd kon gebruiken om de leeftijd van een individu uit hun DNA te voorspellen.",
"Daarom kan het meten van telomeerlengte met real-time kwantitatieve PCR niet worden gebruikt om de leeftijd van een persoon te voorspellen, vanwege de aanwezigheid van grote interindividuele variaties in telomeerlengtes.",
"Onze resultaten leveren het eerste duidelijke en ondubbelzinnige bewijs van een relatie tussen telomeerlengte en mortaliteit in het wild, en onderbouwen de voorspelling dat telomeerlengte en de snelheid van verkorting kunnen dienen als een indicator van biologische leeftijd naast chronologische leeftijd bij het onderzoeken van levensgeschiedenisvragen onder natuurlijke omstandigheden."
] | 144
| 149
|
1,381
|
Wat is een voordeel van G6PD-deficiëntie?
|
Verhoogde weerstand tegen malaria, vermindert het risico op coronaire aandoeningen, gunstig effect op het gebied van levensduur
|
[
"Een centrale rol van de PPP voor malariaparasieten wordt ondersteund door het feit dat menselijke G6PD-deficiëntie tot op zekere hoogte beschermt tegen malariainfecties.",
" Het gunstige effect van thalassemie minor, sikkelceltrait en glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie op het overleven van malariainfecties kan goed verklaard worden door het gedeelde kenmerk van verhoogde oxidatieve stress. Dit kan de groei van de parasiet remmen, de opname van geïnfecteerde rode bloedcellen door miltmacrofagen bevorderen en/of minder cytoadherentie van de geïnfecteerde cellen aan het capillaire endotheel veroorzaken.",
" Concluderend zijn genetische varianten die resistentie tegen malaria verlenen geassocieerd met RBC-eigenschappen bij Afro-Amerikanen.",
" G6PD-deficiëntie is positief geselecteerd door malaria, en recente kennis lijkt aan te tonen dat het ook een voordeel biedt tegen de ontwikkeling van kanker, het risico op coronaire aandoeningen vermindert en een gunstig effect heeft op het gebied van levensduur.",
"De activiteit van het G6PD-enzym was direct gerelateerd aan de vatbaarheid voor malaria in het Braziliaanse Amazonegebied, waar P. vivax domineert. Ernstige G6PD-deficiëntie werd geassocieerd met een aanzienlijk hoger risico op malariagerelateerde transfusies.",
"en G6PD (Xq28) waren geassocieerd (P ≤ 1 × 10(-6)) met RBC-eigenschappen in de ontdekkingscohort"
] | 199
| 199
|
1,382
|
Beschrijf het nut van Macrostomum lignano in ionkanaal- en stamcelonderzoek
|
Bio-elektrische signalen die door ionkanalen worden gegenereerd, spelen een cruciale rol in veel cellulaire processen in zowel prikkelbare als niet-prikkelbare cellen. Sommige ionkanalen zijn direct betrokken bij chemische signaalroutes, terwijl andere betrokken zijn bij de regulatie van cytoplasmatische of vesiculaire ionconcentraties, pH, celvolume en membraanpotentialen. Samen met iontransporters en gap junction-complexen vormen ionkanalen stabiele spanningsgradiënten over de celmembranen in niet-prikkelbare cellen. Deze membraanpotentialen zijn betrokken bij de regulatie van processen zoals migratierichting, celproliferatie en patroonvorming van de lichaamsas tijdens ontwikkeling en regeneratie. Hoewel het belang van membraanpotentiaal bij het onderhoud, de proliferatie en differentiatie van stamcellen duidelijk is, zijn de mechanismen van deze bio-elektrische controle van stamcelactiviteit nog niet goed begrepen, en blijft de rol van specifieke ionkanalen in deze processen onduidelijk. De platworm Macrostomum lignano is een veelzijdig modelorganisme om deze onderwerpen te onderzoeken. Er zijn experimentele hulpmiddelen ontwikkeld die aantonen hoe manipulatie van het membraanpotentiaal de regeneratie in M. lignano beïnvloedt.
|
[
"Bio-elektrische signalen die door ionkanalen worden gegenereerd, spelen een cruciale rol in veel cellulaire processen in zowel prikkelbare als niet-prikkelbare cellen. Sommige ionkanalen zijn direct betrokken bij chemische signaalroutes, terwijl andere betrokken zijn bij de regulatie van cytoplasmatische of vesiculaire ionconcentraties, pH, celvolume en membraanpotentialen. Samen met iontransporters en gap junction-complexen vormen ionkanalen stabiele spanningsgradiënten over de celmembranen in niet-prikkelbare cellen. Deze membraanpotentialen zijn betrokken bij de regulatie van processen zoals migratierichting, celproliferatie en patroonvorming van de lichaamsas tijdens ontwikkeling en regeneratie. Hoewel het belang van membraanpotentiaal bij het onderhoud, de proliferatie en differentiatie van stamcellen duidelijk is, zijn de mechanismen van deze bio-elektrische controle van stamcelactiviteit nog niet goed begrepen, en blijft de rol van specifieke ionkanalen in deze processen onduidelijk. Hier introduceren we de platworm Macrostomum lignano als een veelzijdig modelorganisme om deze onderwerpen te onderzoeken. We bespreken de biologische en experimentele eigenschappen van M. lignano, geven een overzicht van de recent ontwikkelde experimentele hulpmiddelen voor dit diermodel, en tonen aan hoe manipulatie van het membraanpotentiaal de regeneratie in M. lignano beïnvloedt."
] | 357
| 335
|
1,383
|
Is er een verband tussen de concentraties van C-reactief proteïne en de uitkomsten bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding?
|
Ja. Hogere concentraties van C-reactief proteïne worden geassocieerd met slechtere uitkomsten bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding.
|
[
"Naast de basiskenmerken werden dagelijks interleukine-6 (IL-6), procalcitonine, C-reactief proteïne niveaus en leukocytenaantallen prospectief gemeten tot dag 14 na subarachnoïdale bloeding. Het optreden van infectieuze complicaties en het toepassen van therapeutische hypothermie werden beoordeeld als confounderende factoren. Het primaire eindpunt was de uitkomst na 3 maanden, beoordeeld met de Glasgow Outcome Scale; het secundaire eindpunt was het optreden van DINDs. RESULTATEN: Gedurende een periode van 3 jaar werden in totaal 138 patiënten geïncludeerd. Alle gemeten inflammatoire parameters waren hoger bij patiënten met een ongunstige uitkomst (Glasgow Outcome Scale score, 1-3).",
"Drieëntwintig en 28 patiënten vertoonden respectievelijk een slechte uitkomst en symptomatische vasospasmen na SAH. Zowel preoperatieve als postoperatieve CRP-waarden waren significant hoger bij patiënten met een slechte uitkomst vergeleken met patiënten met een goede uitkomst (P<0,05).",
"De oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve van CRP gemeten op postoperatieve dag 1 of 2 (CRP POD1-2) voor het voorspellen van een slechte klinische uitkomst was 0,870, en de afkapwaarde van 4 mg/dL had een sensitiviteit van 0,826 en een specificiteit van 0,843.",
"Een hoog CRP-niveau na aneurysma behandeling werd geassocieerd met ernstige neurologische achteruitgang bij opname, cerebrale infarcten, intracerebrale bloedingen en chirurgische decompressie (P<0,05).",
"CRP POD1-2, en niet de preoperatieve CRP, was een onafhankelijke factor in het voorspellen van symptomatische vasospasmen (P<0,05). Bij patiënten met symptomatische vasospasmen was een toename van de postoperatieve CRP geassocieerd met het tijdsverloop van het ontwikkelen van symptomatische vasospasmen.",
"Postoperatieve CRP, vooral CRP POD1-2, kan een nuttige prognostische factor zijn voor zowel slechte uitkomst als symptomatische vasospasmen bij patiënten met aneurysmatische SAH.",
"Serum CRP-niveaus waren gerelateerd aan de ernst van aSAH. Patiënten met lagere GCS-scores en hogere Hunt en Hess en Fisher gradaties vertoonden statistisch significant hogere serum CRP-niveaus. Patiënten met hogere serum CRP-niveaus hadden een minder gunstige prognose.",
"Verhoogde serum CRP-niveaus waren sterk geassocieerd met een slechtere klinische prognose in deze studie.",
"Na SAH is de waarde van C-reactief proteïne (CRP)—een acute fase gevoelig inflammatoir marker—als prognostische factor slecht bestudeerd, met tegenstrijdige resultaten.",
"Opname (18,0 ± 35,7 vs 8,5 ± 8,4 mg/l) en postoperatieve (41,0 ± 40,2 vs 21,1 ± 24,1 mg/l) CRP-waarden waren hoger (p < 0,001) bij degenen met een slechte uitkomst dan bij degenen met een gunstige uitkomst, maar CRP-waarden voorspelden geen vertraagde cerebrale ischemie of cerebraal infarct.",
"Een grotere toename in CRP-niveau tussen opname en postoperatieve ochtend voorspelde echter onafhankelijk een slechte uitkomst (p = 0,004).",
"CRP-waarden correleren met uitkomst maar lijken geen vertraagde cerebrale ischemie of infarct na SAH te voorspellen.",
"Systemisch zuurstofverbruik is geassocieerd met hsCRP-waarden in de eerste 14 dagen na SAH en is een onafhankelijke voorspeller van DCI.",
"Intracraniële hypertensie werd geassocieerd met een inflammatoire respons, wat wijst op activatie van de inflammatoire cascade in de hersenen (ECF) en systemische circulatie met hoge IL-6 en C-reactief proteïne (CRP) plasmaconcentraties na SAH, waarbij laatstgenoemde geassocieerd is met een ongunstige uitkomst.",
"Patiënten met angiografisch vasospasme hadden hogere CRP-metingen in serum en CSF, op een statistisch significante wijze (p < 0,0001). Bovendien hadden patiënten met hogere CRP-waarden in serum en CSF een minder gunstige uitkomst in deze cohort.",
"Verder toonden patiënten die angiografisch bewezen vasospasmen ontwikkelden significant verhoogde CRP-waarden in serum en CSF, en verhoogde CRP-metingen waren sterk geassocieerd met een slechte klinische uitkomst in deze cohort.",
"Ten slotte waren serumconcentraties van ICAM-1, VCAM-1 en hsCRP tijdens de vroege (P = .0055, P = .0266, en P = .0266) en late (P = .0423, P = .0041, en P = .0004) periode significant hoger bij patiënten met DIND dan bij patiënten zonder DIND. CONCLUSIES: Serumwaarden van ICAM-1, VCAM-1 en hsCRP tijdens de vroege en late periode na SAH correleren met DIND.",
"CRP-waarden op dagen 5, 6, 7 en 8 waren statistisch significant hoger in de groep patiënten die een DIND ontwikkelden (P < 0,025, P < 0,016, P < 0,011, P < 0,0002).",
"De algehele CRP-waarden waren hoger naarmate de ernst van de initiële ictus toenam volgens de Hunt en Hess-schaal en de uitkomst volgens de Glasgow Outcome Scale vanaf dag 3.",
"De gepresenteerde gegevens bewijzen niet dat WBC's en CRP-waarden een directe bijdrage leveren aan de pathogenese van ischemische complicaties na SAH, maar ondersteunen de stelling dat ontsteking een gemeenschappelijk pathogenetisch mechanisme kan zijn in de ontwikkeling van dergelijke complicaties.",
"De CRP- en TGF-beta1-niveaus in CSF zijn sterk gerelateerd aan communicerende hydrocefalus na SAH."
] | 726
| 718
|
1,384
|
Met welk medicijn wordt benserazide gewoonlijk samen toegediend?
|
Gelijktijdige toediening van L-Dopa met carbidopa of benserazide is de meest effectieve symptomatische behandeling voor de ziekte van Parkinson (PD).
|
[
"De huidige studie maakt gebruik van in vivo amperometrie om de impact te onderzoeken van unilaterale 6-hydroxydopamine laesies en l-DOPA (4 mg/kg, inclusief benserazide 15 mg/kg) geïnduceerd dyskinetisch gedrag op de basale extracellulaire glutamaatconcentratie en kalium-geïnduceerde glutamaatvrijgave in striatale gebieden bij urethane-geïnjecteerde ratten.",
"Gelijktijdige toediening van L-Dopa met perifere DDC-remmers (carbidopa of benserazide) is de meest effectieve symptomatische behandeling voor PD.",
"In experiment 1 werden l-DOPA-geprimede ratten voorbehandeld met Vehicle (0,9% NaCl), verschillende doses van de partiële 5-HT(1A) agonist buspiron (0,25, 1,0 of 2,5 mg/kg, ip) of buspiron (2,5 mg/kg, ip) + de 5-HT(1A) antagonist WAY100635 (0,5 mg/kg, ip) 5 minuten voor l-DOPA (12 mg/kg + 15 mg/kg benserazide, ip). R",
"L-DOPA-geïnduceerde hyperalgesie trad op na omzetting in dopamine omdat gelijktijdige toediening van benserazide, een DOPA decarboxylase remmer, de L-DOPA-geïnduceerde hyperalgesie volledig uitsloot.",
"Eerst werden de dieren behandeld met levodopa (50 mg/kg met benserazide 12,5 mg/kg, twee keer per dag), intraperitoneaal (i.p.) gedurende 22 dagen.",
"Chronisch met L-DOPA behandelde ratten kregen de D1 receptor antagonist SCH23390 (0,01, 0,1 en 1,0 mg/kg; i.p.), de D2 receptor antagonist Eticlopride (0,01, 0,1 en 1,0 mg/kg; i.p.), een mengsel van beide antagonisten (0,01, 0,1, 1,0 mg/kg elk; i.p.) of vehicle 30 minuten voor L-DOPA (6 mg/kg; i.p.) + benserazide (15 mg/kg; i.p.).",
"Nociceptief gedrag bij muizen na intrathecale (i.t.) toediening van substance P werd geëvalueerd. L-DOPA (i.t.) verminderde dosisafhankelijk het door substance P geïnduceerde nociceptieve gedrag. Gelijktijdige toediening van benserazide (i.t.), een DOPA decarboxylase remmer, maakte het antinociceptieve effect van L-DOPA ongedaan.",
"Ze werden subcutaan (s.c.) geïnjecteerd met L-DOPA methylester (125 mg per dier) plus benserazide (50 mg per dier; L-DOPA/benserazide) alleen of in combinatie met (-)-OSU6162 (1,0, 3,0, 6,0 of 10 mg/kg, s.c.)",
"Ze werden subcutaan (s.c.) geïnjecteerd met L-Dopa methylester (125 mg per dier) plus benserazide (50 mg per dier; L-Dopa/benserazide) alleen of in combinatie met JL-18 (in doses van 0,1, 0,3 of 0,9 mg/kg, s.c.).",
"De toediening van L-dopa (20 en 60 mg/kg p.o.) + benserazide (15 mg/kg p.o.) resulteerde in een dosisafhankelijke verhoging van de dialysaatniveaus van L-dopa en 3-O-methyl-DOPA. Tolcapone (30 mg/kg p.o.), gegeven als aanvulling op beide doses L-dopa, versterkte de verhoging van extracellulair L-dopa aanzienlijk, terwijl het de vorming van 3-O-methyl-DOPA volledig voorkwam. In een ander experiment resulteerde de toediening van L-dopa + benserazide (30 + 15 mg/kg p.o.) in verhoogde extracellulaire niveaus van dopamine, DOPAC, HVA en 3-methoxytyramine.",
"Bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met parkinsonisme daalde het plasma ALAAD-niveau na toediening van L-dopa + benserazide, maar keerde binnen 90 minuten terug naar de eerdere niveaus.",
"In een dwarsdoorsnede studie werd bloed afgenomen, 2 uur na dosering, van 104 patiënten met idiopathisch parkinsonisme, verdeeld in vier groepen: geen L-dopa behandeling (groep 1), alleen L-dopa (groep 2), L-dopa + benserazide (Madopar) (groep 3) en L-dopa + carbidopa (Sinemet) (groep 4)."
] | 460
| 478
|
1,385
|
Wat is het overervingspatroon van catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) veroorzaakt door RYR2-mutaties?
|
Autosomaal dominante catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) werd in kaart gebracht op chromosoom 1q42-43 met identificatie van pathogene mutaties in RYR2.
|
[
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een zeldzame aritmogeen aandoening die wordt gekenmerkt door door inspanning of stress geïnduceerde ventriculaire tachyaritmieën, syncope of plotselinge dood, meestal bij kinderen. Familiaal voorkomen is in ongeveer 30% van de gevallen waargenomen. Overerving kan autosomaal dominant of recessief zijn, meestal met een hoge penetrantie. De veroorzakende genen zijn in kaart gebracht op chromosoom 1. Mutaties in het gen voor de cardiale ryanodine-receptor (RyR2) zijn geïdentificeerd in autosomaal dominante families, terwijl mutaties in het calsequestrine-gen (CASQ2) worden gezien in recessieve gevallen.",
"Eerder werd autosomaal dominante catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT [1]) in kaart gebracht op chromosoom 1q42-43 met identificatie van pathogene mutaties in RYR2.",
"Verschillende mutaties in de genen die coderen voor RyR1 en RyR2 zijn geïdentificeerd in autosomaal dominante ziekten van skelet- en hartspier, zoals maligne hyperthermie (MH), centrale kernziekte (CCD), catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en aritmogene rechterventrikel dysplasie type 2 (ARVD2)."
] | 177
| 179
|
1,386
|
Wat is de INSURE-procedure bij te vroeg geboren baby's.
|
De INSURE-procedure omvat intubatie, surfactantoediening en extubatie (InSurE). Het wordt gebruikt voor de behandeling van het ademhalingsnoodsyndroom bij pasgeborenen.
|
[
"intubatie-surfactant-extubatie (INSURE) methode bij de behandeling van neonataal ademhalingsnoodsyndroom (NRDS)",
"De INSURE-methode kan de zuurstoffunctie van de long verbeteren, de incidentie van VAP verminderen en de duur van de zuurstoftherapie verkorten bij pasgeborenen met NRDS",
"intubatie, surfactant en extubatie (InSurE)",
"Neuscontinu positieve luchtwegdruk (NCPAP) plus intubatie, surfactant en extubatie (InSurE) met de optie van back-up ventilatie voor die baby's bij wie niet-invasieve ventilatoire ondersteuning faalde, resulteerde in een significante toename van de overleving bij extreem laag geboortegewicht (ELBW) baby's.",
"De INSURE-methode, die bestaat uit een intubatie-surfactant-extubatie volgorde, is effectief in het verminderen van de noodzaak voor mechanische ventilatie (MV), de duur van de ademhalingsondersteuning en de behoefte aan surfactantvervanging bij te vroeg geboren baby's met ademhalingsnoodsyndroom",
"intubatie-surfactant-extubatie (INSURE) procedures",
"INSURE (Intubatie SURfactant Extubatie) procedure bij te vroeg geboren neonaten.",
"INtubatie-SURfactant-Extubatie (INSURE) behandeling",
"Surfactant toegediend tijdens korte intubatie gevolgd door onmiddellijke extubatie op neuscontinu positieve luchtwegdruk [Intubatie-Surfactant-Extubatie (InSurE) benadering] wordt gebruikt om ademhalingsnoodsyndroom bij pasgeborenen te behandelen.",
"INSURE (intubatie-surfactant-extubatie) methode",
"Bij te vroeg geboren baby's met ademhalingsnoodsyndroom (RDS) wordt neuscontinu positieve luchtwegdruk (nCPAP) met de \"InSurE\" procedure (intubatie, surfactant, extubatie) steeds vaker gebruikt.",
"INSURE-methode (INtubatie-SURfactant-Extubatie) tijdens neuscontinu positieve luchtwegdruk voor te vroeg geboren baby's met ademhalingsnoodsyndroom",
"een methode voor surfactantoediening door tijdelijke intubatie, INSURE (d.w.z. INtubatie SURfactant Extubatie) tijdens neuscontinu positieve luchtwegdruk (nCPAP) voor matig te vroeg geboren baby's met ademhalingsnoodsyndroom (RDS)",
"(INSURE-methode: INtubatie-SURfactant-Extubatie) tijdens behandeling met neuscontinu positieve luchtwegdruk (CPAP).",
"INSURE (Intubatie-SURfactant-Extubatie) benadering – d.w.z. surfactanttherapie tijdens korte intubatie, onmiddellijk gevolgd door extubatie en behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP)",
"InSurE (Intuberen, Surfactant, Extuberen) procedure."
] | 288
| 266
|
1,387
|
Welke biomedische tekstminingtools zijn beschikbaar voor de detectie van eiwit-eiwitinteracties?
|
Eiwit-eiwitinteracties (PPI) kunnen worden geëxtraheerd uit biomedische literatuur met behulp van tekstminingbenaderingen. Deze benaderingen zijn ingedeeld in twee categorieën: de statistische berekening van de co-occurrence van eiwitten en de computationele linguïstische methode. Bovendien zijn bio-informatica methoden ontwikkeld op basis van sequentie-, structurele of evolutionaire informatie om eiwit-eiwitinteracties te voorspellen. De beschikbare geavanceerde biomedische tekstminingtools zijn: eFIP (Extracting Functional Impact of Phosphorylation), een systeem voor tekstmining van eiwitinteractienetwerken van gefosforyleerde eiwitten; GeneView, een suite van geavanceerde tekstminingtools ontworpen voor de geautomatiseerde identificatie van eiwit-eiwitinteracties; PPI finder, een tekstminingtool voor menselijke eiwit-eiwitinteracties gebaseerd op computationele linguïstische methoden. Het PPI Finder-systeem bestaat uit de Information Retrieval-module en de Information Extraction-module; PreBIND en Textomy zijn twee componenten van een biomedisch literatuur-miningsysteem geoptimaliseerd om eiwit-eiwitinteracties te ontdekken met behulp van een support vector machine; BioMap-systeem is geoptimaliseerd voor de identificatie van eiwit-eiwitinteracties uit grote biomedische literatuurdatasets; Protopia zoekt naar en integreert eiwit-eiwitinteracties en de informatie daarover uit vijf verschillende Protein Interaction Web Databases; STRING gebruikt Natural Language Processing om een subset van semantisch gespecificeerde bekende en voorspelde eiwit-eiwitinteracties te extraheren.
|
[
"In deze studie stellen wij een nieuw algoritme voor het extraheren van PPI's uit literatuur voor, dat uit twee fasen bestaat. Eerst categoriseren we automatisch de data in subsets op basis van semantische eigenschappen en extraheren we kandidaat-PPI-paren uit deze subsets. Ten tweede passen we support vector machines (SVM's) toe om kandidaat-PPI-paren te classificeren met behulp van kenmerken die specifiek zijn voor elke subset.",
"De broncode en scripts die in dit artikel worden gebruikt, zijn beschikbaar voor academisch gebruik op http://staff.science.uva.nl/~bui/PPIs.zip",
"We beschrijven een systeem voor de detectie van vermeldingen van eiwit-eiwitinteracties in de biomedische wetenschappelijke literatuur. Het oorspronkelijke systeem werd ontwikkeld als onderdeel van het OntoGene-project",
"Extractie van eiwit-eiwitinteracties uit MEDLINE met behulp van het Hidden Vector State-model",
"We hebben een informatie-extractiesysteem gebouwd gebaseerd op het Hidden Vector State (HVS) model voor eiwit-eiwitinteracties.",
"Bij toepassing op het extraheren van eiwit-eiwitinteracties bleek het beter te presteren dan andere gevestigde statistische methoden",
"Het ontwikkelde BioMap-systeem maakt het mogelijk om impliciete P-P-interacties te ontdekken uit grote hoeveelheden biomedische literatuurdata.",
"In dit artikel onderzoeken we of P-P-interacties in regenererende weefsels en cellen van de anura Xenopus laevis kunnen worden ontdekt uit biomedische literatuur met behulp van computationele en literatuurminingtechnieken. Met literatuurminingtechnieken hebben we een set impliciet interacterende eiwitten geïdentificeerd in regenererende weefsels en cellen van Xenopus laevis die mogelijk met Cdc2 interacteren om celdeling te controleren.",
"P-P-interacties die impliciet in de literatuur voorkomen, kunnen effectief worden ontdekt met behulp van literatuurminingtechnieken."
] | 437
| 413
|
1,388
|
Hoe wordt thyrocyt vernietiging geïnduceerd bij auto-immuun thyreoïditis?
|
Thyrocyten uit Hashimoto's thyreoïditis (HT) klieren, maar niet uit niet-auto-immuun schildklieren, uitten Fas (CD95), daarom is autonome interactie tussen thyrocyt Fas (CD95) en FasL (CD95L) voorgesteld als een belangrijk mechanisme van thyrocyt uitputting bij HT. Bovendien heeft experimenteel bewijs aangetoond dat infiltrerende T-lymfocyten (ITL's) geen significante hoeveelheden FasL uiten, wat suggereert dat ITL's niet direct betrokken zijn bij thyrocyt vernietiging.
|
[
"Deze morfologische bevindingen suggereerden dat autoreactieve T-cel klonen verantwoordelijk waren voor thyrocyt vernietiging en hypothyreoïdie via effector-doel cytotoxische herkenning. Later is autonome interactie tussen thyrocyt Fas en FasL voorgesteld als een belangrijk mechanisme van thyrocyt uitputting bij Hashimoto's thyreoïditis.",
"Hier analyseren we de mogelijke rol van Fas en FasL in de pathogenese van Hashimoto's thyreoïditis. We suggereren dat het Fas-FasL systeem de uitkomst van de auto-immuunrespons bepaalt door in te werken op zowel immuun- als doelcellen.",
"Na auto-immuun ontsteking mediëren interacties tussen CD95 en zijn ligand (CD95L) thyrocyt vernietiging bij Hashimoto's thyreoïditis (HT).",
"Modulatie van apoptose-gerelateerde eiwitten door TH1 en TH2 cytokines controleert het overleven van thyrocyten bij schildklier auto-immuniteit.",
"Hashimoto's thyreoïditis (HT) is een chronische auto-immuun ziekte die het gevolg is van Fas-gemedieerde thyrocyt vernietiging.",
"Hoewel autocriene/paracriene Fas-Fas ligand (FasL) interactie verantwoordelijk is voor thyrocyt celdood tijdens de actieve fasen van HT, is de rol van infiltrerende T-lymfocyten (ITL) in dit proces nog onbekend.",
"Alle ITL uitten hoge niveaus van Fas en CD69, een vroege marker van T-cel activatie geassocieerd met functionele Fas expressie in T-cellen in vivo. In tegenstelling tot thyrocyten die hoge niveaus van FasL produceren, uitten ITL geen significante hoeveelheden FasL, wat suggereert dat ITL niet direct betrokken zijn bij thyrocyt vernietiging.",
"Deze gegevens tonen aan dat ITL niet direct betrokken zijn bij thyrocyt celdood tijdens HT, wat suggereert dat autocriene/paracriene Fas-FasL interactie een belangrijk mechanisme is in auto-immuun thyrocyt vernietiging.",
"Thyrocyten uit HT klieren, maar niet uit niet-auto-immuun schildklieren, uitten Fas. Interleukine-1beta (IL-1beta), overvloedig geproduceerd in HT klieren, induceerde Fas expressie in normale thyrocyten, en cross-linking van Fas resulteerde in massale thyrocyt apoptose. De ligand voor Fas (FasL) bleek constitutief tot expressie te komen in zowel normale als HT thyrocyten en was in staat Fas-gevoelige doelwitten te doden. Blootstelling aan IL-1beta induceerde thyrocyt apoptose, die werd voorkomen door antilichamen die Fas blokkeren, wat suggereert dat IL-1beta-geïnduceerde Fas expressie dient als een beperkende factor voor thyrocyt vernietiging. Dus kunnen Fas-FasL interacties tussen HT thyrocyten bijdragen aan klinische hypothyreoïdie.",
"MECHANISME VAN APOPTOSE BIJ HASHIMOTO THYREOIDITIS: De schildklier celvernietiging die kenmerkend is voor auto-immuun thyreoïditis kan worden gezien als het gevolg van ongepaste expressie van Fas of TRAIL doodspad moleculen en down-regulatie van het apoptose controlerende eiwit Bcl-2, wat geïnduceerd kan worden door cytokines die lokaal worden vrijgegeven door infiltrerende lymfocyten.",
"Na auto-immuun ontsteking mediëren interacties tussen CD95 en zijn ligand (CD95L) thyrocyt vernietiging bij Hashimoto's thyreoïditis (HT).",
"Interleukine-1beta (IL-1beta), overvloedig geproduceerd in HT klieren, induceerde Fas expressie in normale thyrocyten, en cross-linking van Fas resulteerde in massale thyrocyt apoptose.",
"Later is autonome interactie tussen thyrocyt Fas en FasL voorgesteld als een belangrijk mechanisme van thyrocyt uitputting bij Hashimoto's thyreoïditis.",
"Blootstelling aan IL-1beta induceerde thyrocyt apoptose, die werd voorkomen door antilichamen die Fas blokkeren, wat suggereert dat IL-1beta-geïnduceerde Fas expressie dient als een beperkende factor voor thyrocyt vernietiging.",
"Blootstelling aan IL-1beta induceerde thyrocyt apoptose, die werd voorkomen door antilichamen die Fas blokkeren, wat suggereert dat IL-1beta-geïnduceerde Fas expressie dient als een beperkende factor voor thyrocyt vernietiging.",
"De schildklier celvernietiging die kenmerkend is voor auto-immuun thyreoïditis kan worden gezien als het gevolg van ongepaste expressie van Fas of TRAIL doodspad moleculen en down-regulatie van het apoptose controlerende eiwit Bcl-2, wat geïnduceerd kan worden door cytokines die lokaal worden vrijgegeven door infiltrerende lymfocyten.",
"Interferon gamma bevorderde caspase opregulatie en CD95-geïnduceerde apoptose in HT thyrocyten, terwijl interleukine 4 en interleukine 10 GD thyrocyten beschermden door krachtige opregulatie van cFLIP en Bcl-xL, die CD95-geïnduceerde apoptose in gesensibiliseerde thyrocyten voorkwamen.|"
] | 626
| 627
|
1,389
|
Binden A-type laminen aan euchromatine of heterochromatine?
|
Deze gegevens tonen aan dat het domein gecodeerd door exon 9 belangrijk is voor het behoud van telomeerhomeostase en heterochromatinestructuur, maar geen rol speelt bij DNA-reparatie, wat wijst op andere exons in de lamin A-staart als verantwoordelijk voor het fenotype van genomische instabiliteit bij Lmna(Δ8-11/Δ8-11) muizen
|
[
"Deze gegevens tonen aan dat het domein gecodeerd door exon 9 belangrijk is voor het behoud van telomeerhomeostase en heterochromatinestructuur, maar geen rol speelt bij DNA-reparatie, wat wijst op andere exons in de lamin A-staart als verantwoordelijk voor het fenotype van genomische instabiliteit bij Lmna(Δ8-11/Δ8-11) muizen",
"Lmna(Δ9/Δ9) MEF's vertonen telomeerverkorting en veranderingen in heterochromatine, maar activeren geen cathepsine L-gemedieerde afbraak van 53BP1 en behouden de expressie van BRCA1 en RAD51",
"Lamin A Δexon9-mutatie leidt tot telomeer- en chromatinedefecten, maar niet tot genomische instabiliteit",
"Caspase-6 genverstoring toont aan dat lamin A-splitsing vereist is voor apoptotische chromatinecondensatie",
"De A- en B-type nucleaire lamin-netwerken: microdomeinen betrokken bij chromatineorganisatie en transcriptie.",
"Vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) analyses van microgedisseceerde blazen, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en immunofluorescentielokalisatie van gemodificeerde histonen tonen aan dat genrijke euchromatine geassocieerd is met de LA/C blazen",
"Lamin A/C, caspase-6 en chromatineconfiguratie tijdens het hervatten van meiose in de muis-oöcyt",
"Onze resultaten toonden aan dat deze eiwitten altijd aanwezig waren en dat hun distributies gerelateerd waren aan de rijpheid van de oöcyt, bepaald door chromatineconfiguratie en oöcytdiameter",
"Histonacetylatie reguleert vrijwel exclusief de dynamiek van euchromatine-eiwitten; lamin A-expressie reguleert de dynamiek van heterochromatine-eiwitten, en G9a reguleert zowel de dynamiek van euchromatine- als heterochromatine-eiwitten.",
"Histonacetylatie reguleert vrijwel exclusief de dynamiek van euchromatine-eiwitten; lamin A-expressie reguleert de dynamiek van heterochromatine-eiwitten, en G9a reguleert zowel de dynamiek van euchromatine- als heterochromatine-eiwitten.",
"Andere eiwitten die reversibel met DNA interageren, zoals de laminen en nucleaire poriën, kunnen een rol spelen in de organisatie van DNA in transcribeerbare euchromatine en niet-transcribeerbare heterochromatine.",
"Histonacetylatie reguleert vrijwel exclusief de dynamiek van euchromatine-eiwitten; lamin A-expressie reguleert de dynamiek van heterochromatine-eiwitten, en G9a reguleert zowel de dynamiek van euchromatine- als heterochromatine-eiwitten.",
"Andere eiwitten die reversibel met DNA interageren, zoals de laminen en nucleaire poriën, kunnen een rol spelen in de organisatie van DNA in transcribeerbare euchromatine en niet-transcribeerbare heterochromatine.",
"Rol voor A-type laminen in herpesvirus-DNA-targeting en heterochromatine-modulatie."
] | 361
| 353
|
1,390
|
Wat is het meest voorkomende membraaneiwit op aarde?
|
LHCII, het grootste fotosynthetische pigment-eiwitcomplex van fotosysteem II bij planten, is het meest voorkomende membraaneiwit in levende organismen en omvat ongeveer de helft van de hoeveelheid chlorofylmoleculen in de biosfeer.
|
[
"LHCII, het grootste fotosynthetische pigment-eiwitcomplex van fotosysteem II bij planten, is het meest voorkomende membraaneiwit in levende organismen en omvat ongeveer de helft van de hoeveelheid chlorofylmoleculen in de biosfeer.",
"LHCII is het meest voorkomende membraaneiwit op aarde.",
"LHCII, het meest voorkomende membraaneiwit op aarde, is het belangrijkste lichtopvangcomplex van planten.",
"Het lichtopvang pigment-eiwitcomplex van fotosysteem II (LHCII) is het grootste fotosynthetische antennecomplex van planten en het meest voorkomende membraaneiwit in de biosfeer.",
"Er is nog steeds zeer weinig bekend over eiwitafbraak en de regulatie daarvan. De afbraak van het meest voorkomende membraaneiwit op aarde, het lichtopvangcomplex van fotosysteem II (LHC II), wordt sterk gereguleerd onder verschillende omgevingsomstandigheden, e."
] | 154
| 141
|
1,391
|
Kan RNASeq worden gebruikt voor de analyse van ontluikende transcripties?
|
Efficiënte cellulaire fractionering verbetert RNA-sequencinganalyse van rijpe en ontluikende transcripties uit menselijke weefsels. Hier tonen we aan dat RNA-seq ook kan worden gebruikt voor het bestuderen van ontluikende RNA's die in transcriptie zijn. We gebruiken ontluikende RNA-sequencing om doseringscompensatie tijdens transcriptie-elongatie te documenteren.
|
[
"Hier gebruiken we ontluikende RNA-sequencing om doseringscompensatie tijdens transcriptie-elongatie te documenteren.",
"Hier tonen we aan dat RNA-seq ook kan worden gebruikt voor het bestuderen van ontluikende RNA's die in transcriptie zijn.",
"Omgekeerd vertoont de nucleaire fractie een verrijking van onbewerkte RNA in vergelijking met totale RNA-seq, waardoor het geschikt is voor analyse van ontluikende transcripties en RNA-verwerkingsdynamiek."
] | 103
| 106
|
1,392
|
Vormen RNA:DNA-hybriden bij voorkeur in gebieden met een hoge of lage GC-inhoud?
|
Transcriptie door een GC-rijk gebied bevordert de vorming van R-lussen, waarbij het nieuw gevormde (G-rijke) RNA een stabiele RNA:DNA-hybride vormt met de sjabloon-DNA-streng.
|
[
"Intrinsieke terminatiesignalen voor multisubeenheid bacteriële RNA-polymerasen (RNAP's) coderen voor een GC-rijke haarspeldstructuur gevolgd door een polyuridine [poly(U)]-traject, en er is voorgesteld dat de sterische botsing van de haarspeld met de uitgangspoort van de RNAP een afschuifkracht uitoefent op het RNA in de downstream RNA:DNA-hybride, wat resulteert in een verkeerde uitlijning van de actieve plaats.",
"We hebben waargenomen dat transcriptie door het GC-rijke FMR1 5'UTR-gebied de vorming van R-lussen bevordert, waarbij het nieuw gevormde (G-rijke) RNA een stabiele RNA:DNA-hybride vormt met de sjabloon-DNA-streng, waardoor de niet-sjabloon DNA-streng wordt verdrongen.",
"Transcriptiebeëindiging door bacteriële RNA-polymerase (RNAP) vindt plaats bij sequenties die coderen voor een GC-rijke RNA-haarspeld gevolgd door een U-rijke streng. We gebruikten enkelmolecuultechnieken om het mechanisme te onderzoeken waarmee drie representatieve terminatoren (his, t500 en tR2) het elongatiecomplex (EC) destabiliseren.",
"In het 5' flankgebied omvatten nucleotiden -234 tot -213 een GC-rijk gebied dat een hoge homologe mate vertoont (meer dan 70%) met de 5' flankgebieden van de genen van alle tot nu toe gepubliceerde apolipoproteïnen, namelijk apo-A-II (-497 tot -471), apo-A-I (ongeveer -196 tot -179), apo-E (-409 tot -391) en apo-C-III (ongeveer -116 tot -103).",
"Onlangs hebben we aangetoond dat cotranscriptionele RNA•DNA-hybriden bij voorkeur worden gevormd bij GC-rijke trinucleotide- en tetranucleotide-herhaalsequenties in vitro evenals in menselijk genomisch DNA.",
"Gezien de omvang van transcriptie door het menselijk genoom en de overvloed aan GC-rijke en/of niet-canonieke DNA-structuurvormende tandemherhalingen, kunnen RNA•DNA-hybriden een veelvoorkomende mutagene conformatie vertegenwoordigen.",
"Onlangs hebben we aangetoond dat cotranscriptionele RNA•DNA-hybriden bij voorkeur worden gevormd bij GC-rijke trinucleotide- en tetranucleotide-herhaalsequenties in vitro evenals in menselijk genomisch DNA."
] | 300
| 281
|
1,393
|
Wat zijn de meest gemelde pathologische toestanden die geassocieerd worden met de vorming van DNA G-quadruplexen?
|
Er is een groeiend besef van de diepgaande rol van G-quadruplexen in een breed spectrum van ziekten, zoals kanker, diabetes en cardiovasculaire aandoeningen. Amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD) bleken recentelijk veroorzaakt te worden door de expansie van een (GGGGCC)n/(GGCCCC)n herhaling in het C9ORF72-gen. Behandeling met een G-quadruplex-interactieve ligand bleek een antifibrotische werking te hebben. G-quadruplex-vormende sequenties zijn ook in verband gebracht met ADAM10, een primaire kandidaat voor anti-amyloïdogene activiteit bij de ziekte van Alzheimer. Een G-quadruplex-interactief middel, telomestatin (SOT-095), induceert telomeerverkorting met apoptose en verhoogt de chemosensitiviteit bij acute myeloïde leukemie.
|
[
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD) bleken recentelijk veroorzaakt te worden door de expansie van een (GGGGCC)n/(GGCCCC)n herhaling in het C9ORF72-gen",
"Myocardiale fibrose is een belangrijke pathologische verandering bij diverse hartaandoeningen die bijdraagt aan de ontwikkeling van hartfalen, hartritmestoornissen en plotselinge dood. Recente studies hebben aangetoond dat relaxine cardiale fibrose voorkomt en omkeert. Endogene expressie van relaxine was verhoogd bij hartaandoeningen; de mate van deze opregulatie is echter onvoldoende om compenserende acties uit te oefenen, en het mechanisme dat de expressie van relaxine reguleert is slecht gedefinieerd. In het rat relaxine-1 (RLN1, Chr1) genpromotergebied vonden we de aanwezigheid van herhaalde guanine (G)-rijke sequenties, die de vorming en stabilisatie van G-quadruplexen mogelijk maakten met toevoeging van een G-quadruplex-interactieve ligand berberine.",
"Opregulatie van relaxine-expressie door G-quadruplex-interactieve ligand om antifibrotische werking te bereiken",
"Onze bevindingen documenteren een nieuwe therapeutische strategie voor fibrose door opregulatie van de expressie van endogene relaxine.",
"We identificeerden een G-rijke sequentie binnen exon 3 van BACE1 die betrokken is bij het controleren van de spliceplaatsselectie",
"β-Site amyloïde precursor eiwit (APP) cleaverend enzym 1 (BACE1) is de transmembraan aspartyl protease die de eerste knipstap katalyseert in de proteolyse van APP tot het amyloïde β-eiwit (Aβ), een proces dat betrokken is bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer",
"Anti-amyloïdogene verwerking van het amyloïde precursor eiwit APP door α-secretase voorkomt de vorming van het amyloïde-β peptide, dat zich ophoopt in seniele plaques bij Alzheimerpatiënten. α-Secretase behoort tot de familie van a disintegrine en metalloproteases (ADAMs), en ADAM10 is de primaire kandidaat voor deze anti-amyloïdogene activiteit",
"Met behulp van circulaire dichroïsme spectroscopie tonen we aan dat een G-rijke regio tussen nucleotide 66 en 94 van de ADAM10 5'-UTR een zeer stabiele, intramoleculaire, parallelle G-quadruplex secundaire structuur vormt onder fysiologische omstandigheden",
"FANCJ helicase, defect bij Fanconi anemie en borstkanker, ontwindt G-quadruplex DNA om genomische stabiliteit te beschermen.",
"Telomerase-inhibitie met een nieuw G-quadruplex-interactief middel, telomestatin: in vitro en in vivo studies bij acute leukemie",
"Recentelijk hebben we aangetoond dat behandeling met een G-quadruplex-interactief middel, telomestatin, herhaaldelijk de telomerase-activiteit remde in BCR-ABL-positieve leukemiecellen",
"Een G-quadruplex-interactief middel, telomestatin (SOT-095), induceert telomeerverkorting met apoptose en verhoogt de chemosensitiviteit bij acute myeloïde leukemie",
"We onderzochten het G-quadruplex-interactieve middel telomestatin (SOT-095) op zijn vermogen om de proliferatie van menselijke leukemiecellen, inclusief vers verkregen leukemiecellen, te remmen."
] | 474
| 475
|
1,394
|
Zijn shadow enhancers geassocieerd met ontwikkeling?
|
Ja. Kritieke ontwikkelingscontrolegenen bevatten soms shadow enhancers die zich op afgelegen posities kunnen bevinden, inclusief de introns van naburige genen
|
[
"Kritieke ontwikkelingscontrolegenen bevatten soms \"shadow\" enhancers die zich op afgelegen posities kunnen bevinden, inclusief de introns van naburige genen",
"Deze resultaten suggereren dat shadow enhancers een nieuw mechanisme van canalizatie vertegenwoordigen waarbij complexe ontwikkelingsprocessen \"één definitief eindresultaat tot stand brengen, ongeacht kleine variaties in omstandigheden\"",
"Shadow enhancers die de HoxB-cluster flankeren, sturen dynamische Hox-expressie in vroege hart- en endodermontwikkeling.",
"Dit suggereert dat ze functioneren als shadow enhancers om de expressie van genen uit het HoxB-complex tijdens de hartontwikkeling te moduleren. Regelgevende analyse van het HoxA-complex onthult dat het ook enhancers heeft in het 3' flankgebied die RAREs bevatten en het potentieel hebben om expressie in endoderm- en hartweefsels te moduleren",
"Dit suggereert dat ze functioneren als shadow enhancers om de expressie van genen uit het HoxB-complex tijdens de hartontwikkeling te moduleren.",
"Recente rapporten hebben aangetoond dat ontwikkelingsgenen vaak meerdere discrete enhancer modules bezitten die transcriptie aansturen in vergelijkbare spatio-temporele patronen: primaire enhancers nabij de basale promotor en secundaire, of 'shadow', enhancers op meer afgelegen posities.",
"Samen suggereren de overeenkomsten in hun locatie, enhancer output en afhankelijkheid van retinoïde signalering dat een geconserveerde cis-regulerende cassette gelegen in de 3' proximale regio's naast de HoxA- en HoxB-complexen is geëvolueerd om Hox-genexpressie te moduleren tijdens de ontwikkeling van het zoogdierhart en endoderm.",
"Dit suggereert dat ze functioneren als shadow enhancers om de expressie van genen uit het HoxB-complex tijdens de hartontwikkeling te moduleren."
] | 261
| 247
|
1,395
|
Vermindert een verstandige voeding het cardiovasculaire risico?
|
Een hoge naleving van een verstandige voeding wordt geassocieerd met een verminderd risico op CVD. De naleving van een verstandige voeding was geassocieerd met een 28% lager risico op cardiovasculaire sterfte en een 17% lager risico op sterfte door alle oorzaken in een grote cohort van gezonde vrouwen
|
[
"Met deze benadering hebben grote prospectieve studies meldingen gedaan van verminderingen in CVD-risico variërend van 10 tot 60% in groepen waarvan de diëten op verschillende manieren kunnen worden geclassificeerd als ‘Gezond’, ‘Verstandig’, ‘Mediterraan’ of ‘DASH-conform’.",
"Onze bevindingen suggereren dat een hart-gezond voedingspatroon geassocieerd is met een matig verminderd risico op MI, maar niet gerelateerd is aan het risico op VTE.",
"De systematisch beoordeelde studies tonen aan dat een hoge naleving van een Mediterraan type dieet of \"verstandig dieet\" geassocieerd is met een verminderd risico op CVD en sommige soorten kanker, zelfs bij ouderen.",
"In een grote gezonde Italiaanse populatie werden niet-vooraf gedefinieerde voedingspatronen, inclusief voedingsmiddelen die als tamelijk ongezond worden beschouwd, geassocieerd met hogere niveaus van cardiovasculaire risicofactoren, CRP en individueel globaal CVD-risico, terwijl een \"verstandig-gezond\" patroon geassocieerd was met lagere niveaus.",
"We observeerden een inverse associatie tussen het verstandige patroon en AMI, waarbij hogere niveaus beschermend waren.",
"Na multivariabele aanpassing was het verstandige dieet geassocieerd met een 28% lager risico op cardiovasculaire sterfte (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 13 tot 40) en een 17% lager risico op sterfte door alle oorzaken (95% BI, 10 tot 24) wanneer het hoogste kwintiel werd vergeleken met het laagste kwintiel.",
"Grotere naleving van het verstandige patroon kan het risico op cardiovasculaire en totale sterfte verminderen, terwijl grotere naleving van het Westerse patroon het risico kan verhogen bij aanvankelijk gezonde vrouwen.",
"Samengestelde diëten (zoals DASH-diëten, Mediterraan dieet, 'verstandig' dieet) zijn aangetoond het risico op hypertensie en CHZ te verminderen."
] | 284
| 289
|
1,396
|
Is de ziekte van Crohn (CD) gekoppeld aan de consumptie van gekoeld voedsel?
|
Alle bevindingen wijzen op koeling als een potentiële risicofactor voor de ziekte van Crohn. Omgevingsrisicofactoren die een oorzakelijke rol spelen bij de ziekte van Crohn (CD) blijven grotendeels onbekend. Onlangs is gesuggereerd dat gekoeld voedsel betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van de ziekte. Patiënten werden eerder dan controles blootgesteld aan de koelkast (X2 = 9,9, df = 3, P = 0,04) en blootstelling aan de koelkast bij de geboorte bleek een risicofactor voor CD te zijn (OR = 2,08 (95% CI: 1,01-4,29), P = 0,05). Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij het onderzoeken van blootstelling aan de vriezer thuis.
|
[
"Omgevingsrisicofactoren die een oorzakelijke rol spelen bij de ziekte van Crohn (CD) blijven grotendeels onbekend. Onlangs is gesuggereerd dat gekoeld voedsel betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van de ziekte.",
"Deze studie ondersteunt de mening dat CD geassocieerd is met blootstelling aan huishoudelijke koeling, naast andere huishoudelijke factoren, tijdens de kindertijd.",
"Patiënten werden eerder dan controles blootgesteld aan de koelkast (X2 = 9,9, df = 3, P = 0,04) en blootstelling aan de koelkast bij de geboorte bleek een risicofactor voor CD te zijn (OR = 2,08 (95% CI: 1,01-4,29), P = 0,05). Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij het onderzoeken van blootstelling aan de vriezer thuis.",
"Een recent gepubliceerde hypothese stelde dat de ziekte van Crohn werd veroorzaakt door infantiele blootstelling aan micro-organismen die bij koelkasttemperatuur kunnen overleven.",
"Deze ondersteuning voor de hypothese bereikte statistische significantie voor degenen met de ziekte van Crohn vergeleken met de controles (p=0,045).",
"Epidemiologische gegevens maken het mogelijk om familiale omgevingsrisicofactoren te beoordelen die verband houden met de westerse levensstijl, voeding, bacteriën en huishoudelijke hygiëne.",
"Alle bevindingen wijzen op koeling als een potentiële risicofactor voor de ziekte van Crohn.",
"Bovendien liep de ontwikkeling van de koudeketen parallel aan de uitbraak van de ziekte van Crohn gedurende de 20e eeuw.",
"Omgevingsrisicofactoren die een oorzakelijke rol spelen bij de ziekte van Crohn (CD) blijven grotendeels onbekend. Onlangs is gesuggereerd dat gekoeld voedsel betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van de ziekte.",
"Onze studie suggereert een associatie tussen het overslaan van het ontbijt en het niet koelen van voedsel met GC in de Mexicaanse bevolking."
] | 328
| 358
|
1,397
|
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in TAS-102?
|
TAS-102 is een nieuw oraal nucleoside antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracilhydrochloride in een molaire verhouding van 1:0,5.
|
[
"DOEL: Trifluridine (TFT) is een antitumorcomponent van een nieuw nucleoside antitumormiddel, TAS-102, dat bestaat uit TFT en tipiracilhydrochloride (thymidinefosforylase-remmer).",
"TAS-102, een combinatie van trifluorothymidine en de thymidinefosforylase-remmer TPI in een verhouding van 1:0,5, is een nieuwe orale formulering die actief is in 5FU-resistente modellen, zowel in vitro als in xenograftmodellen.",
"TAS-102 is een nieuw oraal nucleoside antitumormiddel bestaande uit trifluridine en tipiracilhydrochloride in een molaire verhouding van 1:0,5.",
"DOEL: TAS-102 is een oraal toegediend antikankermiddel dat bestaat uit α,α,α-trifluorothymidine (FTD) en thymidinefosforylase-remmer (TPI).",
"Nieuwe DNA-syntheseremmers voor de behandeling van gastro-intestinale maligniteiten omvatten een combinatie van het antimetaboliet TAS-102, dat bestaat uit trifluorothymidine met een thymidinefosforylase-remmer, en een nieuwe micellaire formulering van cisplatine NC-6004 die gebruikmaakt van een nanotechnologie-gebaseerd geneesmiddelafgiftesysteem.",
"Herhaalde orale toediening van TAS-102 zorgt voor een hoge incorporatie van trifluridine in DNA en een aanhoudende antitumorale activiteit in muismodellen.",
"TAS-102 is een nieuw oraal nucleoside antitumormiddel dat trifluridine (FTD) en tipiracilhydrochloride (TPI) bevat."
] | 189
| 170
|
1,398
|
Wat is het meest waarschijnlijke defect onderliggend aan triple-negatieve borstkanker?
|
Het meest waarschijnlijke defect onderliggend aan triple-negatieve borstkanker is BRCA1-dysfunctie.
|
[
"We hebben eerder een array comparatieve genomische hybridisatieprofiel gerapporteerd dat triple-negatieve borstkankers (TNBC) identificeert, met BRCA1-dysfunctie",
"De BRCA1-achtige status werd beoordeeld bij 101 patiënten met vroege TNBC die adjuvante cyclofosfamide-gebaseerde chemotherapie kregen.",
"Zesenzestig tumoren (65%) hadden een BRCA1-achtig profiel."
] | 59
| 55
|
1,399
|
Wat veroorzaakt erucisme?
|
Erucisme wordt gedefinieerd als urticatie door larven van Lepidoptera. Het is een huidreactie op envenomatie door bepaalde giftige rupsenharen. De haren op de rug van de laatste larvale fase van de mot kunnen urticariële reacties (erucisme) veroorzaken, evenals oogproblemen en tijdelijke blindheid.
|
[
"Erucisme is een huidreactie op envenomatie door bepaalde giftige rupsenharen.",
"Hoewel veel tropische insecten infectieziekten overdragen, kan huidletsel ook optreden door andere mechanismen, bijvoorbeeld erucisme (envenomatie door rupsen) of lepidopterisme (dermatitis door motten).",
"We presenteren een geval van erucisme (rupsdermatitis) bij een Britse militair ingezet in Kroatië tijdens Operatie Resolute.",
"De haren op de rug van de laatste larvale fase van de mot kunnen urticariële reacties (erucisme) veroorzaken, evenals oogproblemen en tijdelijke blindheid.",
"In het zuiden van Brazilië hebben rupsen van deze vlinder in de afgelopen jaren een groot aantal gevallen van erucisme veroorzaakt, inclusief enkele sterfgevallen.",
"Urticerende motten (geslachten Hylesia en Anaphae) beschermen hun eieren en jonge rupsen met urticante haren, waardoor het erg dubbelzinnig is om erucisme te labelen als de contactdermatitis veroorzaakt door rupsenproductie of lepidopterisme als de contactdermatitis veroorzaakt door urticante haren van motten.",
"Erucisme wordt gedefinieerd als urticatie door larven van Lepidoptera.",
"Specifieke syndromen veroorzaakt door Lepidoptera omvatten erucisme (huidreacties door contact met rupsen, motten of cocons), lepidopterisme (systemische betrokkenheid), ophthalmia nodosa (oogbetrokkenheid), dendrolimiasis en pararamose (elk met gewrichtssymptomen gerelateerd aan een specifieke rupsensoort), lonomisme (een ernstige hemorragische ziekte gerelateerd aan Lonomia-soorten), en seizoensataxie (gerelateerd aan inname van Anaphe venata).",
"Specifieke syndromen veroorzaakt door Lepidoptera omvatten erucisme (huidreacties door contact met rupsen, motten of cocons), lepidopterisme (systemische betrokkenheid), ophthalmia nodosa (oogbetrokkenheid), dendrolimiasis en pararamose (elk met gewrichtssymptomen gerelateerd aan een specifieke rupsensoort), lonomisme (een ernstige hemorragische ziekte gerelateerd aan Lonomia-soorten), en seizoensataxie (gerelateerd aan inname van Anaphe venata).",
"Urticerende motten (geslachten Hylesia en Anaphae) beschermen hun eieren en jonge rupsen met urticante haren, waardoor het erg dubbelzinnig is om erucisme te labelen als de contactdermatitis veroorzaakt door rupsenproductie of lepidopterisme als de contactdermatitis veroorzaakt door urticante haren van motten.",
"Erucisme wordt gedefinieerd als urticatie door larven van Lepidoptera.",
"Erucisme wordt gedefinieerd als urticatie door larven van Lepidoptera.",
"Specifieke syndromen veroorzaakt door Lepidoptera omvatten erucisme (huidreacties door contact met rupsen,",
"waardoor het erg dubbelzinnig is om erucisme te labelen als de contactdermatitis veroorzaakt door rupsenproductie of lepidopterisme als de contactdermatitis veroorzaakt door urticante haren van motten.",
"Specifieke syndromen veroorzaakt door Lepidoptera omvatten erucisme (huidreacties door contact met rupsen, motten of cocons), lepidopterisme (systemische betrokkenheid), ophthalmia nodosa (oogbetrokkenheid), dendrolimiasis en pararamose (elk met gewrichtssymptomen gerelateerd aan een specifieke rupsensoort), lonomisme (een ernstige hemorragische ziekte gerelateerd aan Lonomia-soorten), en seizoensataxie (gerelateerd aan inname van Anaphe venata).",
"Urticerende motten (geslachten Hylesia en Anaphae) beschermen hun eieren en jonge rupsen met urticante haren, waardoor het erg dubbelzinnig is om erucisme te labelen als de contactdermatitis veroorzaakt door rupsenproductie of lepidopterisme als de contactdermatitis veroorzaakt door urticante haren van motten."
] | 496
| 457
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.