id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
1,400
|
Hoe beïnvloedt Hst5 (histatine 5) infecties door Candida glabrata?
|
Menselijke speekselhistatinen, inclusief histatine 5 (Hst 5), zijn kleine kationische eiwitten die de belangrijkste bron zijn van fungicide activiteit van speeksel
|
[
"Menselijke speekselhistatinen, inclusief histatine 5 (Hst 5), zijn kleine kationische eiwitten die de belangrijkste bron zijn van fungicide activiteit van speeksel",
"Histatine 5 (Hst 5) is een klein kationisch humaan speekselpeptide met hoge fungicide activiteit tegen C. albicans, maar veel stammen van C. glabrata zijn resistent.",
"Aangezien Hst 5 binding aan schimmelcelwandcomponenten vereist vóór intracellulaire translocatie, kan verminderde Hst 5-binding aan C. glabrata de reden zijn voor de insensitiviteit.",
"Hst 5 komt de C. albicans-cel binnen via polyamine-transporters Dur3p en Dur31p die niet gekarakteriseerd zijn in C. glabrata.",
"De cruciale beperkende stap is verminderde opname die kan worden overwonnen door expressie van C. albicans Dur-eiwitten in C. glabrata.",
"Histatine 5, een humaan speekseleiwit met breed spectrum antifungale activiteit, is opmerkelijk ineffectief tegen Candida glabrata.",
"Onze resultaten tonen gezamenlijk aan dat histatine-5 fungicide activiteit bezit tegen Candida-soorten anders dan C. glabrata.",
"De huidige studie toont aan dat een aantal basische antifungale peptiden, waaronder humaan speekselhistatine 5, een ontworpen histatine-analoog genaamd dhvar4, en een peptide van kikkerhuid, PGLa, actief zijn tegen amphotericine B-resistente Candida albicans, Candida krusei en Aspergillus fumigatus stammen en tegen een fluconazol-resistente Candida glabrata-isolaat.",
"Daarnaast testten we azool-resistente C. albicans en Candida glabrata stammen op hun gevoeligheid voor Hsn-5.",
"Beoordeling van de candidacide activiteit van Hsn-5 met de goed gekarakteriseerde azool-resistente stammen van C. albicans en C. glabrata suggereerde echter dat de werkingswijze van histatinen tegen Candida verschilt van die van azool-gebaseerde antifungale middelen omdat Hsn-5 zowel azool-gevoelige als azool-resistente stammen even goed doodt.",
"Histatine 5-resistentie van Candida glabrata kan worden teruggedraaid door invoeging van Candida albicans polyamine-transporter-coderende genen DUR3 en DUR31.",
"Rollen van cellulaire respiratie, CgCDR1 en CgCDR2 in Candida glabrata-resistentie tegen histatine 5.",
"Histatine 5 (Hst 5) is een klein kationisch humaan speekselpeptide met hoge fungicide activiteit tegen C. albicans, maar veel stammen van C. glabrata zijn resistent.",
"Biofilms van C. glabrata GDH1407 en 6115/06 waren minder gevoelig voor histatine 5, met 50% RMA van respectievelijk 31,2 +/- 4,8 en 62,5 +/- 0,7 microM.",
"Dus noch het β-1,3-glucaan-gehalte op het celoppervlak van C. glabrata, noch in de biofilmmatrix beïnvloedde de toxiciteit van Hst 5; de cruciale beperkende stap is verminderde opname die kan worden overwonnen door expressie van C. albicans Dur-eiwitten in C. glabrata.",
"Deze resultaten geven aan dat histatine 5 antifungale activiteit vertoont tegen biofilms van C. albicans en C. glabrata die zich ontwikkelen op kunstgebitacrylaat.",
"Candida albicans en Candida glabrata zijn de overheersende schimmels geassocieerd met orale candidiasis.",
"C. glabrata is significant minder gevoelig voor histatine 5 dan C. albicans.",
"We onderzochten of de uitgesproken resistentie van C. glabrata tegen histatine 5 gerelateerd is aan vergelijkbare mechanismen.",
"De auteurs rapporteren een geval van gedissemineerde candidiasis door Candida glabrata met levermetastasen.",
"We onderzochten de antifungale activiteiten van histatine 5 tegen planktonische of biofilm Candida albicans en Candida glabrata.",
"Histatine 5-resistentie van Candida glabrata kan worden teruggedraaid door invoeging van Candida albicans polyamine-transporter-coderende genen DUR3 en DUR31.",
"Rollen van cellulaire respiratie, CgCDR1 en CgCDR2 in Candida glabrata-resistentie tegen histatine 5.",
"Histatine 5, een humaan speekseleiwit met breed spectrum antifungale activiteit, is opmerkelijk ineffectief tegen Candida glabrata.",
"Candida albicans en Candida glabrata zijn de overheersende schimmels geassocieerd met orale candidiasis."
] | 552
| 526
|
1,401
|
Welke enzym is deficient bij de ziekte van Krabbe?
|
Galactocerebrosidase is een enzym dat deficient is bij de ziekte van Krabbe (ook bekend als globoid-cel leukodystrofie). Dit leidt tot ophoping van psychosine (galactosylsfingosine) voornamelijk in oligodendrocyten.
|
[
"De ziekte van Krabbe is een dodelijke, demyeliniserende aandoening veroorzaakt door genetisch tekort aan galactocerebrosidase (GALC) en de daaruit voortvloeiende ophoping van zijn cytotoxische substraat, psychosine (galactosylsfingosine), voornamelijk in oligodendrocyten (OLs).",
"In deze studie rapporteren we dat de ophoping van endogene psychosine onder GALC-deficiënte Krabbe-condities het differentiatieproces van OL belemmert, zowel door de expressie van myeline-lipiden en -eiwitten te verminderen als door het induceren van celdood van rijpende OLs.",
"Bij bijna alle personen met de ziekte van Krabbe is de enzymactiviteit van galactocerebrosidase (GALC) deficient (0%-5% van de normale activiteit) in leukocyten geïsoleerd uit volledig heparinebloed of in gekweekte huidfibroblasten.",
"Dit hoofdstuk beschrijft in detail een praktische procedure voor de bereiding van geradiomerkte galactocerebroside en het gebruik ervan in de assay van galactocerebrosidase (GalCase), het enzym dat deficient is bij globoid-cel leukodystrofie (ziekte van Krabbe).",
"Globoid-cel leukodystrofie (ziekte van Krabbe) is een erfelijke neurologische aandoening veroorzaakt door pathogene ophoping van psychosine (galactosylsfingosine), een substraat voor het deficiente enzym galactocerebroside beta-galactosidase.",
"De ziekte van Krabbe is een uiterst zeldzame aandoening met een incidentie van 1 op 100.000 levendgeborenen. Het wordt veroorzaakt door deficiente activiteit van het lysosomale hydrolase galactosylceramide beta-galactosidase.",
"Globoid-cel leukodystrofie (ziekte van Krabbe) wordt gekenmerkt door de ophoping van een toxisch metaboliet, psychosine (galactosylsfingosine), dat een substraat is voor het deficiente enzym (galactocerebroside beta-galactosidase).",
"De ziekte van Krabbe (globoid-cel leukodystrofie; GLD) wordt veroorzaakt door mutaties in het GALC-gen. Beta-galactocerebrosidase (GALC) is een specifiek beta-galactosidase dat defect is bij GLD.",
"Zowel galactosylceramide beta-galactosidase (GALC-GC) als GALC-PS activiteiten waren met ten minste 85% verminderd ten opzichte van normaal bij alle behalve 2 van de 10 bestudeerde GLD-patiënten.",
"De ziekte van Krabbe, of globoid-cel leukodystrofie, is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door het tekort aan galactocerebrosidase (GALC) activiteit.",
"De ziekte kan worden gediagnosticeerd door het detecteren van het tekort aan GALC-activiteit (minder dan 5% van normaal) in elk beschikbaar weefselmonster.",
"Globoid-cel leukodystrofie, of ziekte van Krabbe, is een ernstige aandoening van het perifere en centrale zenuwstelselmyeline veroorzaakt door deficientie van galactocerebrosidase (GALC) activiteit.",
"Globoid-cel leukodystrofie (GCL of ziekte van Krabbe) is een recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het lysosomale enzym galactocerebrosidase (GALC) en twitcher is het muismodel van GCL.",
"Galactocerebrosidase (GALC) is het lysosomale enzym dat deficient is bij mensen en bepaalde diersoorten met globoid-cel leukodystrofie (GLD) of ziekte van Krabbe.",
"Globoid-cel leukodystrofie (GLD) is een autosomaal recessief erfelijke aandoening veroorzaakt door het tekort aan galactocerebrosidase, het lysosomale enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van de myeline glycolipide galactocerebroside.",
"De ziekte van Krabbe is een autosomaal recessief erfelijke demyeliniserende ziekte, die deficient is in het lysosomale enzym galactocerebrosidase.",
"Galactocerebrosidase (GALC) activiteit is deficient bij alle patiënten met globoid-cel leukodystrofie (GLD).",
"Menselijke galactocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Krabbe, werd gezuiverd via verschillende hydrofobe kolomstappen en gel-filtratie, 22.650-voudig uit menselijke lymfocyten.",
"Globoid-cel leukodystrofie (ziekte van Krabbe) is een autosomaal recessieve aandoening die het gevolg is van het tekort aan galactocerebrosidase (GALC) activiteit.",
"6-Hexadecanoylamino-4-methylumbelliferyl-beta-D-galactopyranoside (HMGal) is aangetoond een specifiek fluorogeen substraat van galactocerebrosidase te zijn en vergemakkelijkt de eenvoudige enzymatische diagnose van de ziekte van Krabbe bij menselijke patiënten en twitcher-muizen.",
"Het erfelijke tekort aan galactosylceramide beta-galactosidase (E.C. 3.2.1.46: galactocerebrosidase) activiteit resulteert in globoid-cel leukodystrofie bij mensen (ziekte van Krabbe) en muizen (twitcher-mutant).",
"Het ontbreken van complementatie tussen cellen van patiënten met de ziekte van Krabbe en twitcher-mutant muizen levert verder bewijs dat de twitcher-muis een authentiek muismodel is voor de ziekte van Krabbe en ondersteunt de hypothese dat de mutaties in beide soorten binnen het structurele gen voor het galactocerebrosidase-enzym liggen.",
"Galactosylceramide beta-galactosidase kruisreagerend materiaal werd aangetoond in hersenen, lever en huidfibroblasten van patiënten met de ziekte van Krabbe.",
"In deze studie werden LRs in de hersenen van de twitcher (TWI) muis, een authentiek model voor infantiele varianten van menselijke globoid-cel leukodystrofie of ziekte van Krabbe, onderzocht. Deze muis heeft een deficiente activiteit van GALC (beta-galactosylceramidase) die leidt tot progressieve ophoping van sommige galactosyl-sfingolipiden in de hersenen.",
"Een GALC-genotype met één gedeleteerd en één polymorf GALC-activiteit-verlagend allel kan leiden tot enzymatische en klinische tekenen van LOGLD in afwezigheid van duidelijke GALC-PS-deficiëntie.",
"Galactocerebrosidase (GALC) is deficient in alle weefsels van menselijke patiënten en diermodellen met globoid-cel leukodystrofie (GLD) of ziekte van Krabbe.",
"De zuivering van GALC en het verkrijgen van aminozuursequentie-informatie zal helpen bij het kloneren van het GALC-gen. Dit enzym is deficient bij menselijke patiënten met de ziekte van Krabbe en verschillende diersoorten."
] | 722
| 734
|
1,402
|
Zijn er geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in plantengenomen?
|
De gedetailleerde kijk op conservatie over angiospermen onthulde niet alleen een hoge conservatie van coderende sequenties, maar ook een grote set eerder niet-gekarakteriseerde intergene conservatie. Grasgenen hebben aanzienlijk minder en veel kleinere CNS's dan zoogdiergenen. Met behulp van een uitlijningsvrije informatie-ophaalbenadering hebben we alle lange identieke multispecies-elementen (LIMEs) uitgebreid geïdentificeerd, die zowel syntenische als niet-syntenische regio's omvatten, van minstens 100 identieke basenparen gedeeld door ten minste twee genomen. Met een vergelijkende genomica-benadering met vier dicotyle plantensoorten (Arabidopsis thaliana, papaja [Carica papaya], populier [Populus trichocarpa] en druif [Vitis vinifera]) detecteerden we honderden CNS's stroomopwaarts van Arabidopsis-genen. Vervolgens vergeleken we de genomen van Arabidopsis thaliana en rijst, die ongeveer 200 miljoen jaar geleden divergeerden, en identificeerden 25 ultrageconserveerde elementen die langer zijn dan 100 bp. Met een lokale sequentie-uitlijning ingesteld om alleen significante uitlijningen te leveren, vonden we een of meer CNS's in de niet-coderende regio's van de meerderheid van de bestudeerde genen.
|
[
"Conservatie en ontdekking van functionele elementen in 20 angiosperm plantengenomen",
"De gedetailleerde kijk op conservatie over angiospermen onthulde niet alleen een hoge conservatie van coderende sequenties, maar ook een grote set eerder niet-gekarakteriseerde intergene conservatie",
"Geconserveerde niet-coderende sequenties benadrukken gedeelde componenten van regulerende netwerken in dicotyle planten",
"Met een vergelijkende genomica-benadering met vier dicotyle plantensoorten (Arabidopsis thaliana, papaja [Carica papaya], populier [Populus trichocarpa] en druif [Vitis vinifera]) detecteerden we honderden CNS's stroomopwaarts van Arabidopsis-genen",
"Lange identieke multispecies-elementen in plant- en diergenomen.",
"Met een uitlijningsvrije informatie-ophaalbenadering hebben we alle lange identieke multispecies-elementen (LIMEs) uitgebreid geïdentificeerd, die zowel syntenische als niet-syntenische regio's omvatten, van minstens 100 identieke basenparen gedeeld door ten minste twee genomen",
"Daarentegen vonden we onder zes plantengenomen alleen niet-syntenische LIMEs",
"Hoewel complexe LIMEs zowel in dier- als plantgenomen werden gevonden, verschilden ze aanzienlijk in hun samenstelling en kopieaantal",
"Ultrageconserveerde elementen tussen de genomen van de planten Arabidopsis thaliana en rijst",
"Vervolgens vergeleken we de genomen van Arabidopsis thaliana en rijst, die ongeveer 200 miljoen jaar geleden divergeerden, en identificeerden 25 ultrageconserveerde elementen die langer zijn dan 100 bp",
"Ultrageconserveerde elementen in planten komen vaak in clusters voor en bevinden zich in niet-coderende regio's",
"De functies van deze ultrageconserveerde plantenelementen en de redenen waarom ze praktisch bevroren zijn tijdens de evolutie van miljoenen jaren blijven een mysterie",
"Geconserveerde niet-coderende sequenties in de grassen",
"Met een lokale sequentie-uitlijning ingesteld om alleen significante uitlijningen te leveren, vonden we een of meer CNS's in de niet-coderende regio's van de meerderheid van de bestudeerde genen. Grasgenen hebben aanzienlijk minder en veel kleinere CNS's dan zoogdiergenen",
"Geconserveerde niet-coderende sequenties onder gecultiveerde graangenen identificeren kandidaat-regulerende sequentie-elementen en patronen van promotor-evolutie",
"Onderzoeken naar geconserveerde niet-coderende sequenties (CNS) onder genen van monocote graansoorten werden uitgevoerd om de algemene eigenschappen van CNS in grasgenomen en hun correlatie met bekende promotorregulerende elementen te beoordelen",
"Vergelijkingen van orthologe maïs-rijst en maïs-sorghum genparen identificeerden 20 bp als minimale lengtecriterium voor een significante CNS onder grasgenen, waarbij weinig van dergelijke CNS werden gevonden die geconserveerd zijn over rijst, maïs, sorghum en gerst"
] | 511
| 480
|
1,403
|
Wat is de lokalisatie van de RIFIN-eiwittenfamilie?
|
Plasmodium falciparum rifin-eiwitten worden voornamelijk aan het oppervlak tot expressie gebracht. Gegevens hebben aangetoond dat terwijl A-type RIFINs geassocieerd werden met de parasiet en via Maurer's clefts naar het oppervlak van geïnfecteerde erytrocyten werden getransporteerd, B-type RIFINs voornamelijk binnen de parasiet bleken te worden vastgehouden.
|
[
"Het vermogen van Plasmodium falciparum om antigeenvariatie te ondergaan, door expressie te wisselen tussen eiwitvarianten gecodeerd door multigenfamilies zoals var, rif en stevor, is cruciaal voor het overleven van deze parasiet in de menselijke gastheer",
"De menselijke malariaparasiet Plasmodium falciparum bezit een aantal multikopie-genfamilies, waaronder var, rif, stevor en pfmc-2tm, die variant-antigenen coderen waarvan wordt aangenomen dat ze tot expressie worden gebracht op het oppervlak van geïnfecteerde erytrocyten",
"Immunofluorescentie-analyses die parallel werden uitgevoerd, toonden twee stadiumafhankelijke lokalisatiepatronen van RIFIN, STEVOR en PfMC-2TM.",
"variant oppervlakte-antigenen PfEMP1 en RIFIN",
"RIFIN- en STEVOR-eiwitten zijn variabele oppervlakte-antigenen die uniek voorkomen in de malariaparasieten Plasmodium falciparum en P. reichenowi.",
"parasietoppervlakte-eiwitten zoals PfEMP1, A-type RIFIN",
"Terwijl A-type RIFINs geassocieerd werden met de parasiet en via Maurer's clefts naar het oppervlak van geïnfecteerde erytrocyten werden getransporteerd, bleken B-type RIFINs voornamelijk binnen de parasiet te worden vastgehouden.",
"Variant-eiwitten van de Plasmodium falciparum RIFIN-familie vertonen verschillende subcellulaire lokalisatie- en ontwikkelingsuitdrukkingspatronen.",
"Interessant is dat sommige RIFIN-varianten alleen werden gedetecteerd in intracellulaire stadia en niet in merozoïeten, wat wijst op differentiële ontwikkelingsuitdrukkingspatronen voor verschillende leden van deze grote eiwitfamilie.",
"Ten minste drie groepen antigenen, P. falciparum erytrocytenmembraaneiwit 1 (PfEMP1)/ RIFIN/SURFIN, P. falciparum histidine-rijk eiwit 2 (PfHRP2),",
"Deze catalogus omvat grote families van voorspelde 2-transmembraan (2TM) eiwitten, waaronder de Rifin-, Stevor- en Pfmc-2TM-superfamilies, waarvan elk een regio bezit met uitgebreide sequentiediversiteit tussen paralogen en tussen isolaten die beperkt is tot een voorgestelde oppervlakblootgestelde lus op de geïnfecteerde erytrocyt",
"RIFINs zijn klonaal variabele antigenen die tot expressie worden gebracht in Plasmodium falciparum.",
"RIFIN-eiwitten behoren tot de grootste multicopy-familie van variant oppervlakte-antigenen (VSA) van Plasmodium falciparum die door geïnfecteerde erytrocyten worden tot expressie gebracht",
"SURFIN4.2 werd niet alleen samen met PfEMP1 en RIFIN naar het oppervlak van geïnfecteerde erytrocyten getransporteerd,",
"Antistoffen tegen rifin: een component van natuurlijk verworven reacties op Plasmodium falciparum variant oppervlakte-antigenen op geïnfecteerde erytrocyten.",
"In tegenstelling tot andere bekende PIESPs, zoals PfEMP1 en Rifin,",
"Hier presenteren we gegevens die het bestaan onthullen van een uniek gemeenschappelijk pad voor het oppervlakgebonden transport van de klonaal variabele antigenen, herhaalde-gespreide-antigenen (RIFINS)",
"rifin-eiwitten (RIF-eiwitten), behorend tot de grootste bekende familie van variabele geïnfecteerde erytrocytoppervlakte-eiwitten, zijn ook van nature immunogeen.",
"Plasmodium falciparum rifin-eiwitten, behorend tot de grootste bekende familie van variabele geïnfecteerde erytrocytoppervlakte-eiwitten gecodeerd door rif-genen, bleken recentelijk in staat te zijn een sterke immuunrespons op te wekken bij P. falciparum-geïnfecteerde volwassenen die in een gebied in Gabon wonen waar malaria endemisch is.",
"RIFIN-producten zijn doelwitten voor de menselijke immuunrespons en dragen bij aan de antigeenvariabiliteit van de parasiet. Het zijn transmembraaneiwitten die in twee subfamilies zijn gegroepeerd (RIF_A en RIF_B). Hoewel recente gegevens aantonen dat RIF_A en RIF_B verschillende subcellulaire lokalisaties en mogelijk verschillende functies hebben, is voor leden van de twee subfamilies dezelfde structurele organisatie voorgesteld."
] | 522
| 483
|
1,404
|
Wat zijn de huidige behandelingen voor gegeneraliseerde angststoornis bij tieners?
|
Cognitieve gedragstherapie (CGT) - zowel individueel als in groepsbehandeling
Gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat Sertraline effectief is voor GAD bij volwassenen, kinderen en adolescenten.
Hoewel zowel CGT als SSRI's gunstig zijn, suggereert enig bewijs dat de effecten van CGT mogelijk langduriger zijn.
|
[
"49,3% van de jongeren met depressie had comorbide aandoeningen: angststoornissen in 23,37% van de gevallen",
"Om de haalbaarheid en effectiviteit te evalueren van een schoolgebaseerde groepscognitieve gedragstherapie (CGT) voor angststoornissen bij Afro-Amerikaanse adolescenten. METHODEN: Twaalf adolescenten (gemiddelde leeftijd = 15,6 jaar) met angststoornissen werden willekeurig toegewezen aan CGT (n = 6) of een groepscontroleconditie met aandachtsondersteuning",
"Na de behandeling en onder degenen die meer dan één behandelsessie bijwoonden, voldeed 3/4 van de adolescenten in CGT niet langer aan de diagnostische criteria voor hun primaire angststoornis, vergeleken met 1/5 in de AS-controle. Klinische beoordelingen van beperkingen en zelfgerapporteerde niveaus van algemene angst waren significant lager na de behandeling in CGT vergeleken met AS-controle",
"De huidige studie vergelijkt een individuele versus een groepsvorm in de uitvoering van gemanualiseerde cognitieve gedragstherapie (FRIENDS) voor kinderen met angststoornissen. Klinisch verwezen kinderen (8 tot 12 jaar) gediagnosticeerd met scheidingsangststoornis (n = 52), gegeneraliseerde angststoornis (n = 37), sociale fobie (n = 22) of specifieke fobie (n = 16) werden willekeurig toegewezen aan individuele (n = 65) of groepsbehandeling (n = 62).",
"Achtendertig procent van de kinderen in de individuele behandeling versus 41% in de groepsbehandeling was vrij van enige angststoornis na de behandeling; 62% versus 54% was vrij van hun primaire angststoornis. Regressieanalyses toonden geen significant verschil in uitkomst tussen individuele en groepsbehandeling",
"Kinderen verbeterden in beide condities. De keuze tussen behandelingen kan gebaseerd worden op pragmatische overwegingen zoals therapeutische middelen, verwijzingspercentages en de voorkeur van de ouders en het kind.",
"Alle angststoornissen bij kinderen waren geassocieerd met verschillende vormen van angststoornissen bij de moeder. Enige specificiteit in de vorm van angststoornis bij het kind en de moeder was zichtbaar voor sociale fobie en scheidingsangststoornis. De bevindingen hebben implicaties voor het beheer van angst bij kinderen."
] | 348
| 333
|
1,405
|
Kan tetracycline de tandvorming beïnvloeden?
|
Tetracycline wordt tijdens de tandvorming in de tanden opgenomen en leidt tot hun permanente verkleuring. Er werd een duidelijke relatie vastgesteld tussen de totale dosering en verkleuring en de duur van de toediening en verkleuring; de aandoening kwam vaker voor (bij meer dan een derde van de kinderen) wanneer de totale dosering meer dan 3 g bedroeg of de behandelingsduur langer was dan 10 dagen.
|
[
"De resultaten van die studie, eerder gerapporteerd (Rebich et al., 1983), gaven aan dat meer dan een vijfde van de Amerikaanse Indiaanse kinderen verkleuring van het gebit had door inname van tetracycline tijdens de jaren van tandvorming",
"Mannelijke Wistar-ratten die vooraf gelabeld waren met tetracycline om oppervlakken van bot- en tandvorming-mineralisatie te markeren, werden gedurende 18,5 dagen in een baan om de aarde geplaatst aan boord van de Sovjet COSMOS-1129 Biosatelliet",
"Er werd geconcludeerd dat de verhoogde tetracycline-opname een hogere mineralisatiesnelheid weerspiegelde die geassocieerd is met snellere tandvorming in de niet-belemmerde tand",
"In dit onderzoek is geprobeerd de relatie te bepalen tussen de verkleuring van permanente tanden door tetracycline toegediend tijdens de periode van tandvorming met de dosering van het geneesmiddel en de duur van de therapie",
"Er werd een duidelijke relatie vastgesteld tussen de totale dosering en verkleuring en de duur van de toediening en verkleuring; de aandoening kwam vaker voor (bij meer dan een derde van de kinderen) wanneer de totale dosering meer dan 3 g bedroeg of de behandelingsduur langer was dan 10 dagen",
"Dit casusrapport suggereert de mogelijkheid dat verkleuring door tetracycline niet beperkt kan zijn tot tandontwikkeling bij het kind, maar ook het volwassen gebit kan beïnvloeden"
] | 255
| 265
|
1,406
|
Is er een genetische bepalende factor voor haarkleur die nuttig kan zijn in forensische analyses?
|
Ja, er zijn minstens 12 genen geassocieerd met variatie in menselijke haarkleur, zoals: TYR, TYRP1, OCA2, SLC45A2, SLC24A5, MC1R, ASIP en KITLG.
|
[
"Een recent artikel rapporteerde de genetische bepaling van oog- en haarkleur in monsters tot 800 jaar oud.",
"Hier tonen we aan dat menselijke haarkleur voorspelbaar is uit DNA-varianten met vergelijkbaar hoge nauwkeurigheid.",
"12 genen die eerder geassocieerd zijn met variatie in menselijke haarkleur",
"Verschillende belangrijke pigmentatiegenen zijn gekarakteriseerd, in het bijzonder het melanocortine 1 receptor gen (MC1R). Hier worden de functie en bekende mutaties van MC1R en andere menselijke pigmentatiegenen, waaronder ASIP, MATP, SLC24A5, TYR, TYRP1 en OCA2, beschreven, en een forensische test gebaseerd op MC1R SNP's gepresenteerd.",
"Recente studies hebben aangetoond dat er een significante associatie bestaat tussen sommige genetische varianten van het melanocortine 1 receptor (MC1R) gen en rood haar.",
"We beschrijven een minisequencing-protocol voor het screenen van DNA-monsters op de aanwezigheid van 12 mutaties in het menselijke melanocortine 1 receptor gen (MC1R), waarvan acht geassocieerd zijn met het rode haar fenotype.",
"Interacties tussen HERC2, OCA2 en MC1R kunnen het menselijke pigmentatiefenotype beïnvloeden.",
"Verschillende genoomwijde associatiestudies voor pigmentatie zijn inmiddels uitgevoerd en hebben single nucleotide polymorfisme (SNP) markers geïdentificeerd in bekende genen zoals TYR, TYRP1, OCA2, SLC45A2, SLC24A5, MC1R, ASIP, KITLG en eerder onbekende kandidaatgenen zoals SLC24A4, IRF4, TPCN2.",
"Vijf MC1R-allelen geassocieerd met rood haar (RHC),",
"Natuurlijk blond haar is zeldzaam bij mensen en komt bijna uitsluitend voor in Europa en Oceanië. Hier identificeren we een arginine-naar-cysteïne verandering op een sterk geconserveerd residu in tyrosinase-gerelateerd eiwit 1 (TYRP1) als een belangrijke bepalende factor van blond haar bij de Solomon-eilanden."
] | 279
| 267
|
1,407
|
Wat is het voorgestelde klinische beheer van Fanconi-anemie?
|
Hematopoëtische stamceltransplantatie is de enige bewezen genezing voor de hematopoëtische manifestaties van FA en agressieve levenslange surveillance op solide tumoren is essentieel. Bij patiënten met FA is er een hoge incidentie van agressieve HNSCC op jonge leeftijd. Chirurgie blijft de hoeksteen van de behandeling omdat patiënten met FA radiotherapie en chemotherapie slecht verdragen, met aanzienlijke morbiditeit
|
[
"Hematopoëtische stamceltransplantatie is de enige bewezen genezing voor de hematopoëtische manifestaties van FA en agressieve levenslange surveillance op solide tumoren is essentieel.",
"Beenmerg surveillance is een belangrijk onderdeel van het klinische beheer van FA en onthult vaak cytogenetische afwijkingen",
"Bij patiënten met FA is er een hoge incidentie van agressieve HNSCC op jonge leeftijd. Chirurgie blijft de hoeksteen van de behandeling omdat patiënten met FA radiotherapie en chemotherapie slecht verdragen, met aanzienlijke morbiditeit"
] | 140
| 133
|
1,408
|
Kan catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) plotselinge hartdood veroorzaken?
|
Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogeen aandoening die plotselinge hartdood kan veroorzaken.
|
[
"Hier verfijnen we onze aanpak en passen deze toe op nieuwe varianten gevonden bij 2266 patiënten in twee grote cohorten met erfelijke plotselinge doodsyndromen, namelijk catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) of het Brugada-syndroom (BrS).",
"Calsequestrine-geassocieerde catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT2) kan plotselinge dood veroorzaken bij jonge individuen als reactie op stress.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogeen hartstoornis die wordt gekenmerkt door levensbedreigende aritmieën veroorzaakt door fysieke of emotionele stress, in afwezigheid van structurele hartafwijkingen. De aritmieën kunnen syncope veroorzaken of degenereren tot hartstilstand en plotselinge dood, die meestal tijdens de kindertijd optreedt.",
"In veel gevallen kan de doodsoorzaak worden vastgesteld door een gerechtelijke autopsie, maar een aanzienlijk aantal van deze gevallen blijft onverklaard ondanks een gedetailleerd postmortaal onderzoek en wordt aangeduid als plotselinge onverklaarde dood (SUD). Postmortale genetische testen, de zogenaamde moleculaire autopsie, hebben aangetoond dat primaire aritmogeen aandoeningen zoals het lange QT-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) voor een deel van deze gevallen verantwoordelijk kunnen zijn.",
"We rapporteren een familie met herhaalde gebeurtenissen van plotselinge hartdood en terugkerende ventriculaire fibrillatie bij een tienermeisje, waarbij autopsiegegevens en klinisch onderzoek inconclusief waren. De diagnose catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) werd pas gesteld na het vinden van een genmutatie in de cardiale ryanodine-receptor.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een verwoestende erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door episodische syncope en/of plotselinge hartstilstand tijdens inspanning of acute emotie bij personen zonder structurele hartafwijkingen. Hoewel zeldzaam, wordt aangenomen dat CPVT een aanzienlijk deel van de plotselinge hartdodens bij jonge mensen veroorzaakt.",
"Concluderend wordt aanbevolen dat patiënten met CASQ2-geassocieerde CPVT een ICD krijgen om plotselinge dood te voorkomen wanneer medicamenteuze therapie niet effectief is.",
"Cardiale channelopathieën geassocieerd met structureel normale harten zoals het lange QT-syndroom (LQTS), catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en het Brugada-syndroom (BrS) laten geen bewijs zien bij autopsie, waardoor lijkschouwers, medisch onderzoekers en forensisch pathologen alleen kunnen speculeren dat een dodelijke aritmie ten grondslag kan liggen aan een plotselinge onverklaarde dood (SUD).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een zeldzame adrenergisch gemedieerde aritmogeen aandoening die klassiek wordt geïnduceerd door inspanning of emotionele stress en wordt gevonden in structureel normale harten. Het is een belangrijke oorzaak van cardiale syncope en plotselinge dood in de kindertijd.",
"We vergelijken CPVT ook met andere belangrijke cardiomyopathische en channelopathische oorzaken van plotselinge dood bij jongeren, waaronder hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikel dysplasie, lange QT-syndroom, korte QT-syndroom en Brugada-syndroom.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een erfelijke aritmogeen aandoening die plotselinge hartdood kan veroorzaken door ventriculaire fibrillatie (VF).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een aritmogeen ziektebeeld dat zich manifesteert als syncope of plotselinge dood tijdens hoge adrenerge activiteit in afwezigheid van structurele hartafwijkingen.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een cardiale channelopathie die wordt gekenmerkt door veranderde intracellulaire calciumhuishouding, resulterend in ventriculaire aritmieën en een hoog risico op plotselinge hartdood bij jonge patiënten met een normaal structureel hart.",
"Vroege detectie van CPVT is cruciaal omdat tijdige medische interventie plotselinge hartdood voorkomt.",
"Onbehandeld is CPVT zeer dodelijk, aangezien ongeveer 30% van de getroffen personen ten minste één hartstilstand ervaart en tot 80% één of meer syncope-episodes. Plotselinge dood kan de eerste manifestatie van de ziekte zijn.",
"Erfelijke niet-structurele aandoeningen zoals catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT), lange QT en het Brugada-syndroom, evenals structurele aandoeningen zoals hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC), veroorzaken een aanzienlijk percentage van plotselinge hartdodens bij jongeren.",
"Patiënten met CPVT presenteren zich met inspanningsgeïnduceerde syncope en plotselinge hartdood, maar normale rust-elektrocardiogrammen.",
"Hoewel structurele cardiovasculaire afwijkingen de meeste gevallen van plotselinge hartdood bij jongeren verklaren, blijft de doodsoorzaak na autopsie in 10% tot 30% van de gevallen onverklaard. Potentieel dodelijke ionkanaalstoornissen (channelopathieën) zoals het lange QT-syndroom (LQTS), catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en het Brugada-syndroom (BrS) kunnen verantwoordelijk zijn voor ten minste een derde van deze onverklaarde gevallen.",
"Op basis van deze gegevens stellen we voor dat CPVT een gecombineerde neurocardiale aandoening is waarbij lekkende RyR2-kanalen in de hersenen epilepsie veroorzaken, en dezelfde lekkende kanalen in het hart inspanningsgeïnduceerde plotselinge hartdood veroorzaken.",
"De erfelijke aritmogeen aandoeningen geassocieerd met transmembranaire ionkanalen, verankeringsproteïnen of intracellulaire calciumregulerende eiwitten worden verondersteld verantwoordelijk te zijn voor plotselinge hartdood bij zuigelingen, kinderen en jongvolwassenen met structureel normale harten. Recente genetische analyses hebben congenitale aandoeningen geïdentificeerd zoals het lange-QT-syndroom (LQTS), het Jervell en Lange-Nielsen-syndroom (JLNS), het Brugada-syndroom (BrS), het korte-QT-syndroom (SQTS), de aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie type 2 (ARVC2) en de catecholamine-geïnduceerde polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) / familiale polymorfe ventriculaire tachycardie (FPVT).",
"Ten minste sommige gevallen van plotselinge, onverklaarde dood bij jonge individuen kunnen worden toegeschreven aan CPVT."
] | 801
| 751
|
1,409
|
Heeft Apolipoproteïne E (ApoE) een ontstekingsremmende werking?
|
Ja. ApoE heeft een ontstekingsremmende werking
|
[
"hebben eerder gerapporteerd dat apolipoproteïne E (apoE), een proteïnecomponent van zeer-laag-dichtheid lipoproteïnen (VLDL) en hoog-dichtheid lipoproteïnen en een krachtige plasma-gedragen atheroprotectieve factor, een ontstekingsremmende werking uitoefent in macrofagen door het activeringsprofiel te verschuiven van M1 (\"klassiek\") naar M2 (\"alternatief\") in een proces dat signalering via de laag-dichtheid lipoproteïne receptor omvat",
"ontstekingsremmende werking in macrofagen",
"Kleine peptiden die overeenkomen met het receptor-bindingsgebied van apoE bootsen de ontstekingsremmende werking van apoE na",
"Apolipoproteïne (apo) E-bevattende hoog-dichtheid lipoproteïne (HDL) heeft antioxidante, ontstekingsremmende en anti-atherogene eigenschappen"
] | 91
| 90
|
1,410
|
Welke geneesmiddelen die via het bradykininesysteem werken, zijn effectief voor de behandeling van ACE-remmer-geïnduceerd angio-oedeem?
|
Icatibant en ecallantide zijn geneesmiddelen die via het bradykininesysteem werken en worden gebruikt voor de behandeling van ACE-remmer-geïnduceerd angio-oedeem.
|
[
"Recent ontwikkelde geneesmiddelen, voornamelijk icatibant en ecallantide, om erfelijk angio-oedeem te beheersen, een aandoening die ook geassocieerd wordt met kallikreïne-kinine activatie, zijn met enig succes gebruikt voor de behandeling van ACE-remmer angio-oedeem.",
"Een patiënt met acuut ACE-remmer-geïnduceerd angio-oedeem werd behandeld met icatibant, een specifieke bradykinine B2 receptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem.",
"Een patiënt met acuut ACE-remmer-geïnduceerd angio-oedeem werd behandeld met icatibant, een specifieke bradykinine B2 receptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem."
] | 104
| 110
|
1,411
|
Is de ACE-remmer geïndiceerd voor de behandeling van longkanker?
|
Nee, de angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers worden veel gebruikt als antihypertensiva. Integendeel, er is gesuggereerd dat ze het risico op sommige vormen van kanker verminderen, hoewel de beschikbare gegevens tegenstrijdig zijn. Eén studie stelt dat captopril een veelbelovende optie zou kunnen zijn voor de behandeling van longkanker. Bovendien is aangetoond dat angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers stralingsgeïnduceerde longschade in preklinische modellen kunnen verminderen.
|
[
"De angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers worden veel gebruikt als antihypertensiva, en er is gesuggereerd dat ze het risico op sommige vormen van kanker verminderen, hoewel de beschikbare gegevens tegenstrijdig zijn.",
"Met behulp van celviabiliteitstests en fluorescent activated cell sorting analyse toonden we aan dat captopril de levensvatbaarheid van LNM35-cellen remde door apoptose te induceren, wat inzicht geeft in de mechanismen achter de antitumoractiviteiten. Gezien deze experimentele bevindingen concluderen we dat captopril een veelbelovende optie zou kunnen zijn voor de behandeling van longkanker.",
"Om het mechanisme te bepalen waarmee captopril de tumorgroei remde, onderzochten we de impact van dit medicijn op celproliferatie, apoptose en angiogenese. Immunohistochemische analyse toonde aan dat captoprilbehandeling het aantal prolifererende cellen (Ki-67) in de tumormonsters significant verminderde, maar niet geassocieerd was met remming van tumorangiogenese (CD31).",
"Met dit model toonden we aan dat dagelijkse intraperitoneale toediening van captopril (2,8 mg/muis) gedurende 3 weken leidde tot een opmerkelijke vermindering van de tumorgroei (58%, P < 0,01) en lymfekliermetastasen (50%, P= 0,088).",
"Angiotensine-converterende enzym (ACE) remmers zijn aangetoond dat ze stralingsgeïnduceerde longschade in preklinische modellen kunnen verminderen.",
"ACE-remmers kunnen de incidentie van stralingspneumonitis verminderen bij patiënten die thoracale bestraling ondergaan voor longkanker."
] | 272
| 257
|
1,412
|
Met welke vormen van kanker wordt het Tpl2-gen geassocieerd?
|
Tpl2/Map3K8, ook bekend als tumorprogressielocus 2, is geïdentificeerd als een oncogen; de mutatie of overexpressie ervan wordt gerapporteerd bij verschillende menselijke kankers. Soorten kanker die geassocieerd zijn met Tpl2 omvatten huid- en epitheliale kankers, ADI prostaatkanker, maag- en colonadenocarcinomen, colitis-geassocieerde kanker (CAC), borstkanker, Hodgkin-lymfomen, nasofaryngeale carcinomen en verschillende typen T-cel neoplasieën.
|
[
"Deze bevindingen bevestigen een mesenchym-specifieke rol voor Tpl2 in de regulatie van HGF-productie en onderdrukking van epitheliale tumorgenese.",
"Tpl2 reguleert de afgifte van HGF door intestinale myofibroblasten om colitis-geassocieerde tumorgenese te onderdrukken",
"Tpl2-verwijdering bevordert intestinale ontsteking en tumorgenese",
"Verlies van tumorprogressielocus 2 (tpl2) versterkt tumorgenese en ontsteking in tweefasige huidcarcinogenese",
"Eerder geïdentificeerd als een oncogen, wordt de mutatie of overexpressie ervan gerapporteerd bij verschillende menselijke kankers",
"Deze studies geven aan dat Tpl2 mogelijk meer als een tumorsuppressor dient dan als een oncogen bij chemisch geïnduceerde huidcarcinogenese, waarbij het ontbreken ervan bijdraagt aan zowel tumorgenese als ontsteking"
] | 161
| 149
|
1,413
|
Wat zijn de indicaties voor hydrochlorothiazide?
|
Hydrochlorothiazide is een diureticum, vaak gebruikt in combinatie met andere middelen. Hydrochlorothiazide wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie. Hydrochlorothiazide is aangetoond dat het de diastolische bloeddruk verlaagt.
|
[
"Het meest gebruikte diureticum in combinatie is opnieuw hydrochlorothiazide, dat wordt gecombineerd met remmers van het renine-angiotensinesysteem",
"Ook is een combinatie van twee diuretica populair - voornamelijk hydrochlorothiazide + amiloride",
"Het artikel geeft een overzicht van de risicofactoren voor hypertensie en de juiste indicatie voor het gebruik van een vaste combinatie van telmisartan en hydrochlorothiazide",
"Hydrochlorothiazide 25-200 mg dagelijks, chlorothiazide 500 mg tweemaal daags, en indapamide 2,5 mg dagelijks zorgden voor een langdurige bloeddrukverlaging bij patiënten met ernstige nierziekte die niet aan dialyse waren onderworpen",
"Deze review geeft een overzicht van de werkzaamheid en veiligheid van antihypertensieve therapie gebaseerd op olmesartan medoxomil ± hydrochlorothiazide en amlodipine/olmesartan medoxomil bij hoogrisicopatiënten die deelnamen aan studies waarin ambulante bloeddruk-eindpunten werden gerapporteerd",
"In dit opzicht zijn ARB-gebaseerde SPC's beschikbaar in combinatie met het diureticum hydrochlorothiazide (HCTZ) of de calciumkanaalblokker (CCB) amlodipine",
"Telmisartan heeft een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel en heeft aangetoond effectieve en langdurige 24-uurs bloeddrukverlagingen te geven, zowel als monotherapie als in combinatie met hydrochlorothiazide of amlodipine",
"De combinatie van irbesartan en hydrochlorothiazide resulteerde in additieve antihypertensieve effecten",
"Patiënten met stabiele hypertensie, die geen antihypertensiva of NSAID-medicatie gebruikten, werden behandeld met HCTZ 50 mg/dag",
"Deze studie bepaalde het effect van toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) op de bloeddruk bij hypertensieve patiënten die hydrochlorothiazide (HCTZ) gebruikten.",
"Hydrochlorothiazide-behandeling verlaagde de diastolische bloeddruk tot 83,1 +/- 5,6 mm Hg, en de gemiddelde arteriële druk (MAP) tot 101,1 +/- 6,5 mm Hg",
"Behandeling van systolische hypertensie bij zeer ouderen met valsartan-hydrochlorothiazide versus monotherapie: primaire resultaten van ValVET.",
"Deze 16 weken durende studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de combinatiepil valsartan/hydrochlorothiazide (HCTZ) versus de afzonderlijke componenten bij patiënten van 70 jaar en ouder met systolische hypertensie.",
"Het artikel geeft een overzicht van de risicofactoren voor hypertensie en de juiste indicatie voor het gebruik van een vaste combinatie van telmisartan en hydrochlorothiazide"
] | 308
| 322
|
1,414
|
Worden genen symmetrisch verdeeld tussen de leidende en de achterblijvende DNA-streng in bacteriën?
|
In de meeste bacteriën worden genen bij voorkeur gecodeerd op de leidende streng in plaats van op de achterblijvende streng. Dit voorkomt de potentieel schadelijke frontale botsingen die optreden tussen de replicatie- en transcriptiemachines wanneer genen op de achterblijvende streng zijn gecodeerd. Frontale botsingen zijn schadelijker dan codirectionele botsingen en kunnen leiden tot stilstand van de replicatievork en genomische instabiliteit. Genen van sommige functionele categorieën, zoals ribosomen, hebben een hogere voorkeur om op de leidende strengen te staan, terwijl genen van andere functionele categorieën, zoals transcriptiefactoren, een hogere voorkeur hebben op de achterblijvende strengen. Streng-biased genendistributie correleert met replicatie-geassocieerde purine-asymmetrie en de aanwezigheid of afwezigheid van polC. Vooral essentiële en hoog getranscribeerde genen en genen waarvan de expressie belangrijk is voor fitness, zijn meer voorkeursmatig gesitueerd op de leidende streng in bacteriën.
|
[
"Genomisch DNA wordt gebruikt als sjabloon voor zowel replicatie als transcriptie, waarvan de machinerieën kunnen botsen en mutagenese kunnen veroorzaken, naast andere schade. Omdat frontale botsingen schadelijker zijn dan codirectionele botsingen, zouden genen bij voorkeur op de leidende streng gecodeerd moeten worden om frontale botsingen te vermijden, zoals wordt waargenomen in de meeste onderzochte bacteriële genomen.",
"De meeste genen in bacteriën zijn gecodeerd op de leidende streng van replicatie. Dit voorkomt vermoedelijk de potentieel schadelijke frontale botsingen die optreden tussen de replicatie- en transcriptiemachines wanneer genen op de achterblijvende streng zijn gecodeerd.",
"De meerderheid van de bacteriële genen bevindt zich op de leidende streng",
"genen van sommige functionele categorieën, zoals ribosomen, hebben een hogere voorkeur om op de leidende strengen te staan",
"genen van sommige functionele categorieën, zoals transcriptiefactoren, hebben een hogere voorkeur op de achterblijvende strengen",
"essentiële genen zijn meer voorkeursmatig gesitueerd op de leidende streng dan op de achterblijvende streng",
"opmerkelijke streng-biased distributie van essentiële genen",
"Frontale ontmoetingen tussen de replicatie- en transcriptiemachines op de achterblijvende DNA-streng kunnen leiden tot stilstand van de replicatievork en genomische instabiliteit. Om frontale ontmoetingen te vermijden, worden de meeste genen, vooral essentiële en hoog getranscribeerde genen, gecodeerd op de leidende streng zodat transcriptie en replicatie in dezelfde richting verlopen.",
"Replicatie-geassocieerde purine-asymmetrie kan bijdragen aan streng-biased genendistributie.",
"streng-biased genendistributie (SGD)",
"SGD correleert niet alleen met polC, maar ook met purine-asymmetrie (PAS)",
"In bacteriën bevinden de meeste genen zich op de leidende streng van replicatie, een fenomeen dat wordt toegeschreven aan botsingen tussen DNA- en RNA-polymerasen.",
"genen waarvan de expressie belangrijk is voor fitness worden geselecteerd op de leidende streng omdat dit de duur van deze onderbrekingen vermindert",
"Onder prokaryotische genomen is bekend dat de distributie van genen op de leidende en achterblijvende strengen van de replicatievork bevooroordeeld is.",
"We tonen aan dat het bewijs dat zij leverden ongeldig is en dat het bestaan van genen gecodeerd op de achterblijvende streng verklaarbaar is door een balans tussen schadelijke mutaties die genen van de leidende naar de achterblijvende streng brengen en zuiverende selectie die dergelijke mutanten uitfiltert.",
"Gebaseerd op experimenteel bepaalde gegevens voor 10 bacteriën, vinden we dat essentiële genen meer voorkeursmatig gesitueerd zijn op de leidende streng dan op de achterblijvende streng, voor alle 10 bestudeerde genomen, wat eerdere bevindingen bevestigt die gebaseerd waren op kleinere datasets of vermoedelijk toegewezen genen via homologiezorg.",
"De meerderheid van de bacteriële genen bevindt zich op de leidende streng, en het percentage van dergelijke genen varieert sterk tussen verschillende bacteriën.",
"De meeste genen in bacteriën zijn gecodeerd op de leidende streng van replicatie.",
"Dit paradox kan worden verklaard door aan te nemen dat de sterkere mutatiedruk en selectie na inversie genen die van de leidende naar de achterblijvende DNA-streng zijn overgebracht, preferentieel elimineren.",
"We hebben aangetoond dat het relatieve aantal translocaties die de positie van genen van de leidende naar de achterblijvende DNA-streng hebben veranderd, lager is dan het aantal translocaties die genen van de achterblijvende naar de leidende streng van prokaryotische genomen hebben overgebracht.",
"De meeste genen in bacteriën zijn gecodeerd op de leidende streng van replicatie",
"De meerderheid van de bacteriële genen bevindt zich op de leidende streng, en het percentage van dergelijke genen varieert sterk tussen verschillende bacteriën",
"We hebben aangetoond dat het relatieve aantal translocaties die de positie van genen van de leidende naar de achterblijvende DNA-streng hebben veranderd, lager is dan het aantal translocaties die genen van de achterblijvende naar de leidende streng van prokaryotische genomen hebben overgebracht",
"Met behulp van Monte Carlo-methoden hebben we, onder experimenteel bepaalde directionele mutatiedruk, de divergentiesnelheid en de eliminatiesnelheid van genen gesimuleerd afhankelijk van hun locatie ten opzichte van de leidende/achterblijvende DNA-strengen in het asymmetrische prokaryotische genoom."
] | 728
| 730
|
1,415
|
Welke handdeformaties vertonen patiënten met het Apert-syndroom?
|
Bij patiënten met het Apert-syndroom vertonen de handen veel afwijkingen van zachte weefsels en botstructuren. Deze omvatten een korte duim met radiale clinodactylie, complexe syndactylie met een botfusie die de wijsvinger, middelvinger en ringvinger omvat, symfalangisme en eenvoudige syndactylie van de vierde webruimte. De afwijkingen van het zachte weefsel betreffen de intrinsieke spieren, de aanhechtingen van de extrinsieke pezen en de neurovasculaire bundels.
|
[
"Vijf patiënten, variërend van Upton type 1 tot type 3 Apert-handdeformaties, hebben preoperatieve computertomografie-angiografie ondergaan die de vasculaire anatomie in kaart bracht. Dit maakte planning en uitvoering van een eenstaps syndactylie-release bij alle patiënten mogelijk.",
"Het gepresenteerde protocol maakt preoperatieve planning en een eenstapsoperatie voor volledige vrijgave van syndactylie bij patiënten met het Apert-syndroom mogelijk.",
"Bij patiënten met het Apert-syndroom vertonen de handen veel afwijkingen van zachte weefsels en botstructuren. Deze omvatten een korte duim met radiale clinodactylie, complexe syndactylie met een botfusie die de wijsvinger, middelvinger en ringvinger omvat, symfalangisme en eenvoudige syndactylie van de vierde webruimte. De afwijkingen van het zachte weefsel betreffen de intrinsieke spieren, de aanhechtingen van de extrinsieke pezen en de neurovasculaire bundels.",
"Twee van de patiënten hadden het Apert-syndroom (syndromale craniosynostose met symmetrische syndactylie) en twee hadden polydactylie.",
"De algemene strategie omvatte vroege bilaterale scheiding van syndactyle grensvingers op 1-jarige leeftijd, gevolgd door opeenvolgende unilaterale scheiding van het middelste syndactylie-massa met duimosteotomie en bottransplantatie indien nodig. Bij deze 10 patiënten werden in totaal 53 webruimtes vrijgemaakt, waarvan 49 met osteotomieën voor complexe syndactylie.",
"Het Apert-syndroom, gekenmerkt door craniosynostose, craniofaciale afwijkingen en symmetrische syndactylie van de vingers (cutane en botfusie), is in de overgrote meerderheid van de gevallen geassocieerd met twee canonieke mutaties in het FGFR2-gen (S252W, P253R).",
"De hand bij het Apert-syndroom vertoont veel typische klinische kenmerken, waaronder syndactylie, symbrachyphalangisme en groeistoornissen.",
"Bij het Apert-syndroom, gekenmerkt door syndactylie van handen en voeten, zijn terugkerende mutaties van een serine-proline dipeptide (ofwel Ser252Trp of Pro253Arg) in de schakel tussen de IgII- en IgIII-extracellulaire immunoglobuline-achtige domeinen gedocumenteerd bij meer dan 160 niet-verwante individuen.",
"Chirurgische correctie van syndactylie van de Apert-hand dient te beginnen rond 6 maanden en voltooid te zijn vóór de leeftijd van 3 jaar. Er wordt zoveel mogelijk chirurgie per zitting uitgevoerd.",
"De syndactyliegevallen waren complexer dan gemiddeld, waarbij onder hen 4 gevallen van het Apert-syndroom werden genoteerd."
] | 396
| 372
|
1,416
|
Is c-myc onderhevig aan regulatie door de circadiane klok?
|
Ja, de expressie van c-myc wordt gereguleerd door het circadiane klokproteïne Per2.
|
[
"De huidige studie omvat het onderzoek naar de gelijktijdige expressie van vier circadiane klokgenen (Bmal1, Clock, Per1 en Per2) en drie klok-gestuurde celcyclusgenen (Myc, Cyclin D1 en Wee1)",
"Onze resultaten suggereren dat abnormale expressie van circadiane klokgenen kan leiden tot abnormale expressie van hun downstream doelwitten die betrokken zijn bij celproliferatie en apoptose en daardoor kan resulteren in de manifestatie van CLL.",
"Verlies van Bmal1 verminderde de expressie van per1, per2, per3, wee1 en p53. De expressie van p21 en c-myc was ook veranderd in bepaalde cellijnen.",
"In het bijzonder is het proto-oncogen c-Myc gedocumenteerd als onderhevig aan circadiane regulatie.",
"De circadiane expressie van c-MYC wordt gemoduleerd door de histon deacetylase remmer trichostatine A in gesynchroniseerde muis neuroblastoomcellen.",
"Onze resultaten, gebruikmakend van de muis neuroblastoom cellijn N2A, tonen aan dat Per1 en c-Myc steady-state mRNA niveaus oscilleren met dezelfde fase.",
"Deze experimenten tonen voor het eerst aan dat een significante daling in c-Myc transcript- en eiwitniveaus kan worden bereikt na een korte TSA-behandeling die alleen op specifieke circadiane tijden wordt toegepast. Dit wordt ook gevolgd door een vermindering van de proliferatiesnelheid van de celpopulatie.",
"Onder de circadiane outputroutes speelt de ritmische sympathische signalering een sleutelrol in het centraal-perifeer timingmechanisme dat gelijktijdig de celcyclusklok activeert via AP1-gestuurde Myc-inductie en p53 via perifeer klok-gestuurde ATM-activatie.",
"Jetlag desynchroniseert snel de centraal-klok-SNS-perifeer klok-as, schaft de perifeer klok-afhankelijke ATM-activatie af, en activeert het oncogene potentieel van myc, wat leidt tot tumorontwikkeling in dezelfde orgaansystemen bij wildtype en circadiane gen-mutante muizen.",
"De resultaten toonden aan dat overexpressie van Per2 niet alleen celcyclusarrest in de G2/M-fase induceerde, maar ook een toename van apoptose, wat werd bevestigd door karakteristieke morfologische veranderingen, FCM en duidelijke DNA-fragmentatie. Verdere experimenten bevestigden zowel de opregulatie van P53 als de downregulatie van CylinB1 en C-myc.",
"Aan de andere kant, terwijl P53 werd gevonden te zijn downgereguleerd, werden CylinB1 en C-myc upgereguleerd na Per2 knockdown.",
"We tonen ook aan dat epigenetische inactivatie van BMAL1 het karakteristieke circadiane klokexpressiepatroon van genen zoals C-MYC, catalase en p300 verstoort in samenhang met een verlies van BMAL1-bezetting in hun respectievelijke promotoren.",
"Per2-mutante (Per2(m/m)) muizen vertonen een toename van lymfomen en gedereguleerde expressie van cyclin D en c-Myc genen die essentieel zijn voor proliferatiecontrole.",
"De expressie van celcyclusgenen zoals Wee1, Cyclines en c-Myc staat onder circadiane controle en kan direct onder regulatie staan van het circadiane transcriptiecomplex.",
"Overexpressie van mPER2 veranderde ook de expressie van apoptose-gerelateerde genen. De mRNA- en eiwitniveaus van c-Myc, Bcl-X(L) en Bcl-2 werden downgereguleerd,",
"De temporele expressie van genen betrokken bij celcyclusregulatie en tumorrepressie, zoals c-Myc, Cyclin D1, Cyclin A, Mdm-2 en Gadd45alpha, is gedereguleerd in mPer2-mutante muizen.",
"De temporele expressie van genen betrokken bij celcyclusregulatie en tumorrepressie, zoals c-Myc, Cyclin D1, Cyclin A, Mdm-2 en Gadd45alpha, is gedereguleerd in mPer2-mutante muizen."
] | 494
| 460
|
1,417
|
Voor welke ziekte wordt Velcade (bortezomib) voornamelijk gebruikt?
|
Velcade (bortezomib), een proteasoomremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van multipel myeloom (MM). Velcade is ook goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met mantelcellymfoom.
|
[
"patiënten met multipel myeloom (MM)",
"bortezomib en lenalidomide hebben verbeterde uitkomsten laten zien bij deze patiënten.",
"Bortezomib, een proteasoomremmer die zeer effectief is tegen multipel myeloom, kan de zogenaamde bortezomib-geïnduceerde perifere neuropathie (BIPN) veroorzaken, die moeilijk te beheersen is met gangbare pijnstillers.",
"bortezomib is naar voren gekomen als een effectieve behandeling bij patiënten met multipel myeloom (MM).",
"het gebruik van thalidomide voor de behandeling van multipel myeloom, en beschrijving van problemen die zich voordoen op de Thaled® polikliniek. METHODEN: Patiënten met multipel myeloom behandeld met thalidomide in het Hitachi General Hospital.",
"Thalidomide toonde enig succes bij de behandeling van multipel myeloom, zowel na auto-PBSCT als na behandeling met bortezomib. In het geval met hematotoxiciteit graad 3 (naast neutropenie) konden ernstige complicaties zeer gemakkelijk ontstaan, wat het belang van zorgvuldige monitoring benadrukt.",
"Patiënten van ≥18 jaar met teruggekeerd of refractair multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom kregen intraveneus bortezomib 1,3 mg/m2, toegediend op dagen 1, 4, 8 en 11 van een 21-daagse cyclus, gedurende 3 cycli.",
"Bij patiënten met multipel myeloom of non-Hodgkin-lymfoom verminderde gelijktijdige toediening van rifampicine de blootstelling aan bortezomib, maar beïnvloedde het de proteasoomremming of veiligheidsprofielen niet; gelijktijdige toediening van dexamethason beïnvloedde de blootstelling aan bortezomib, proteasoomremming of veiligheidsprofielen niet.",
"we leveren gegevens die sFLC vergelijken met M-eiwit als biomarkers van respons bij pas gediagnosticeerde patiënten met MM die inductietherapie ondergaan met de nieuwe middelen thalidomide, lenalidomide en/of bortezomib.",
"Bortezomib, geïndiceerd voor de behandeling van multipel myeloom (MM), is beschikbaar in flacons van 3,5 mg, een hoeveelheid die hoger is dan de gemiddelde dosis die gewoonlijk wordt voorgeschreven.",
"Bortezomib, een dipeptidylboronzuur en krachtige remmer van het 26S proteasoom, is opmerkelijk effectief tegen multipel myeloom (MM) maar niet tegen solide tumoren.",
"effectiviteit en veiligheid van bortezomib (BOR) voor de behandeling van multipel myeloom in vergelijking met thalidomide (THAL) met betrekking tot bijwerkingen, en gezocht naar laboratoriummarkers die gebruikt kunnen worden voor prognose van patiënten.",
"BOR toonde een hogere effectiviteitsgraad dan THAL bij refractair multipel myeloom, en de effecten waren snel. BOR-behandeling verlengde de overlevingstijd van THAL-resistente patiënten. De effectiviteit van BOR was niet gerelateerd aan de leeftijd van de patiënt, het aantal eerdere therapeutische regimens of de ziekteduur.",
"Er wordt gesuggereerd dat BOR therapeutische effectiviteit heeft voor multipel myeloom als eerstelijns medische behandeling en/of voor patiënten met THAL-resistentie, en de prognose en overleving kan verbeteren. Omdat serum ALP-verhoging werd waargenomen bij veel patiënten bij wie BOR effectief was, kan dit een voorspeller zijn van BOR-effectiviteit.",
"Bortezomib-behandelde MM-patiënten waarvan de tumoren een hoge basale expressie hadden van genen die werden onderdrukt door LCQ195, hadden een significant kortere progressievrije en totale overleving dan degenen met lage niveaus van deze transcripties in hun MM-cellen. Deze observaties geven inzicht in de biologische relevantie van multi-target CDK-remming bij MM.",
"bortezomib is het enige effectieve middel bij de behandeling van plasmacel-leukemie (PCL), een type plasmacel-dyscrasie gekenmerkt door een slechte prognose ondanks conventionele chemotherapie inclusief autologe en allogene transplantatie.",
"Deze 3 patiënten met primaire of secundaire PCL die een bortezomib-gebaseerd regime als reddingsmedicatie kregen, reageerden niet op de behandeling.",
"Om de effecten en veiligheid van het regime van bortezomib gecombineerd met dexamethason (VD) te evalueren bij de behandeling van primaire systemische (AL) amyloïdose.",
"Het VD-regime kan een efficiënt, snel werkend en veilig regime zijn bij de behandeling van AL amyloïdose.",
"Bortezomib (BZM) is een proteasoomremmer die klinisch wordt gebruikt voor multipel myeloom. Hier onderzochten we of de combinatie van deze verbindingen een verhoogde antitumoreffectiviteit zou opleveren in multipel myeloom- en glioblastoom-celijnen in vitro en in vivo.",
"Samengevat wijzen onze resultaten erop dat polyfenolen in groene thee mogelijk de therapeutische effectiviteit van BZM kunnen tegengaan en suggereren dat consumptie van groene theeproducten gecontra-indiceerd kan zijn tijdens kankertherapie met BZM.",
"Teruggekeerd/refractair myeloom heeft een slechte prognose vanwege multi-drugresistentie, lage prestatiestatus van de patiënt en toxiciteit van conventionele chemotherapie.",
"Bortezomib kan door remming van de proteasoomfunctie de chemosensitiviteit voor andere geneesmiddelen verhogen en medicijnresistentie overwinnen. Opmerkelijk is dat doxorubicine en bortezomib elkaars effectiviteit kunnen versterken. Om zo de uitkomst te verbeteren en therapiegerelateerde toxiciteit te minimaliseren, werd liposomale doxorubicine toegevoegd aan een bortezomib-gebaseerde combinatie.",
"de groeiremmende en pro-apoptotische effecten van de proteasoomremmer bortezomib in combinatie met anti-EGFR-middelen zoals gefitinib, vandetanib en cetuximab in EGFR-expressieve menselijke kankercelijnen. Bortezomib veroorzaakte dosisafhankelijke groeiremming in een panel van negen kankercelijnen (IC(50)-waarden, bereik 6-42 nM).",
"overexpressie van een constitutief actieve P-Akt beschermde A549-cellen tegen groeiremming en apoptose na behandeling met bortezomib en EGFR-remmers. De gecombineerde behandeling met bortezomib en EGFR-remmers heeft een synergistische groeiremmende en pro-apoptotische activiteit in verschillende menselijke kankercellen die een functionele EGFR-afhankelijke autocriene groeipathway bezitten, door een efficiëntere en duurzamere remming van Akt.",
"Van de 19 patiënten met borstkanker hadden er vier klinisch voordeel.",
"Preklinische studies waarbij de proteasoomremmer bortezomib werd gecombineerd met anthracyclines toonden een versterkte antitumoractiviteit. We voerden een fase I-studie uit met bortezomib en pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD) bij patiënten met refractaire solide tumoren.",
"Een regime van bortezomib, 1,3 mg/m2 op dagen 1, 4, 8 en 11 met PLD, 30 mg/m2, op dag 4 van een 21-daagse cyclus, was veilig in deze studie en verdient verdere studie.",
"Bortezomib, een proteasoomremmer, is gebruikt bij patiënten met refractair en teruggekeerd multipel myeloom, lymfoom en leukemie.",
"Bortezomib, een proteasoomremmer van de eerste generatie, heeft klinische activiteit getoond bij teruggekeerd, refractair multipel myeloom in een cruciale fase II-studie, SUMMIT.",
"Behandeling met bortezomib resulteert in een betekenisvol langdurig voordeel voor patiënten met teruggekeerd en refractair myeloom.",
"De proteasoomremmer bortezomib (BTZ), gebruikt in antineoplastische chemotherapie, moet worden verdund in NaCl 0,9% voor injectie en mag niet langer dan 3 uur in een spuit of 8 uur in een flacon worden bewaard.",
"Proteasoomremmers, een nieuwe klasse chemotherapeutische middelen, versterken de antitumoreffectiviteit van anthracyclines in vitro en in vivo. We wilden daarom de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten van bortezomib en pegyleerde liposomale doxorubicine (PegLD) bepalen. Bortezomib werd gegeven op dagen 1, 4, 8 en 11 in doses van 0,90 tot 1,50 mg/m2 en PegLD op dag 4 in een dosis van 30 mg/m2 aan 42 patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten.",
"Antitumoractiviteit werd gezien tegen multipel myeloom, waarbij 8 van de 22 evalueerbare patiënten een complete respons (CR) of bijna-CR hadden, waaronder meerdere met anthracycline-refractaire ziekte, en nog eens 8 hadden partiële responsen (PR). Eén patiënt met teruggekeerd/refractair T-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) behaalde een CR, terwijl 2 patiënten met acute myeloïde leukemie en B-cel NHL PR's hadden. Bortezomib/PegLD werd veilig toegediend in deze studie met veelbelovende antitumoractiviteit, wat verdere testen van dit regime ondersteunt.",
"Deze patiënten werden behandeld met bortezomib, al dan niet gecombineerd met andere geneesmiddelen buiten klinische studies."
] | 1,095
| 1,080
|
1,418
|
Welke genen worden verondersteld betrokken te zijn bij de ontwikkeling van medulloblastoom?
|
Medulloblastomen zijn de meest voorkomende kwaadaardige hersentumoren die kinderen treffen. Er wordt gesuggereerd dat de ziekteontwikkeling geassocieerd is met een aanzienlijk aantal genen, zoals PTCH1, SUFU, PTEN, CREBBP, PTEN, MYT1L, NFIA, NFIB, TEAD1, TGIF2, IGF2, PCDH10, BMI1, MYC, OTX2, RASSF1A, HIC1 en CASP8.
|
[
"Medulloblastomen, de meest voorkomende kwaadaardige hersentumoren bij kinderen, omvatten ten minste 4 verschillende clinicogenetische subgroepen. Abnormale sonic hedgehog (SHH) signalering wordt waargenomen in ongeveer 25% van de tumoren en definieert één subgroep. Hoewel veranderingen in SHH-pathway-genen (bijv. PTCH1, SUFU) in veel van deze tumoren worden gezien, hebben grootschalige genomische analyses weinig andere terugkerende mutaties geïdentificeerd",
"Mutagenese verhoogde significant de frequentie van medulloblastoom en identificeerde 17 kandidaat-kankergenen, waaronder orthologen van genen die somatisch gemuteerd zijn (PTEN, CREBBP) of geassocieerd met een slechte uitkomst (PTEN, MYT1L) bij de menselijke ziekte. Opvallend was dat deze kandidaatgenen verrijkt waren voor transcriptiefactoren (p=2x10-5), waarvan de meerderheid (6/7; Crebbp, Myt1L, Nfia, Nfib, Tead1 en Tgif2) verbonden waren binnen een enkel regulatoir netwerk dat verrijkt is voor genen geassocieerd met een gedifferentieerd neuronaal fenotype",
"Igf2, eerder betrokken bij medulloblastoom, was het meest differentieel tot expressie gebrachte gen in muizentumoren met netwerkverstoring",
"PCDH10 is een kandidaat tumorrepressor-gen bij medulloblastoom",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van de genetische en epigenetische mechanismen die bijdragen aan de downregulatie van PCDH10 bij medulloblastoom",
"We rapporteren een zeer focale homozygote deletie op chromosoom 4q28.3 met het PCDH10-gen. We tonen aan dat de transcriptie van PCDH10 verlaagd is in 19/26 (73%) van de medulloblastomen, wat suggereert dat ook andere mechanismen betrokken kunnen zijn bij genrepressie",
"Onze bevindingen suggereren dat genetische en epigenetische deregulatie van PCDH10 voorkomt bij een aanzienlijk deel van de medulloblastoompatiënten. Het niet tot expressie brengen van PCDH10 kan leiden tot verlies van remming van celmigratie, wat bijdraagt aan de progressie van medulloblastoom",
"We vonden dat hogere expressieniveaus van de BMI1- en PCGF2-genen geassocieerd waren met significant verminderde overleving van patiënten",
"Onze analyse toonde een correlatie aan tussen de expressie van de BMI1- en PCGF2-genen en de overleving bij kinderen met medulloblastoom",
"Bmi1 is vereist voor de expansie van medulloblastoom gedreven door het Hedgehog-pathway",
"Deze gegevens leveren het eerste bewijs dat Bmi1 vereist is voor de spontane de novo ontwikkeling van een solide tumor in de hersenen, suggereren een cruciale rol voor Bmi1-afhankelijke, nestine-expressieve voorlopercellen bij de expansie van medulloblastoom, en impliceren Bmi1 als een sleutelcomponent die nodig is voor Hh-pathway-gedreven tumorgenese",
"Genomische amplificatie van orthodenticle homoloog 2 in medulloblastomen",
"Genomische veranderingen die normaal geassocieerd zijn met medulloblastomen, waaronder MYC-amplificatie en isochromosoom 17q, werden gemakkelijk gedetecteerd. Verrassend genoeg onthulde de analyse van slechts vijf genomen nieuwe amplicons op chromosoom 14q, waarvan één het orthodenticle homoloog 2 (OTX2) homeobox-gen bevatte. DNA-kopieaantalanalyse toonde aan dat OTX2 genomische amplificatie had ondergaan in 2 van 11 medulloblastoomcelijnen en 8 van 42 primaire tumoren",
"Seriële analyse van genexpressie van 240 verschillende menselijke tumoren of normale weefsels toonde aan dat 96% van alle 783 OTX2-transcripten die werden gesequenced, voorkwamen in medulloblastomen of embryonale stamcellen",
"OTX2 functioneert om het lot van neuroectoderm in verschillende regio's van de zich ontwikkelende hersenen te specificeren. Deze ontwikkelingsrol is consistent met het bewijs dat suggereert dat OTX2 een medulloblastoom-oncogen is",
"Uitgebreide hypermethylatie van RASSF1A werd vaak gedetecteerd in medulloblastomen maar niet in het normale cerebellum (41/44 primaire tumoren versus 0/5 normale cerebella)",
"Daarentegen trad volledige methylatie van HIC1 en CASP8 op in een subset van primaire tumoren (17/44 en 14/39) tegen een consistente achtergrond van gedeeltelijke methylatie in het normale cerebellum",
"Deze gegevens geven daarom aan dat uitgebreide methylatie van RASSF1A, HIC1 en CASP8 tumorspecifieke gebeurtenissen zijn bij medulloblastoom",
"We concluderen dat epigenetische inactivatie van tumorrepressorgenen een belangrijk kenmerk is van medulloblastoom, en identificeren RASSF1A, HIC1 en CASP8 als potentieel kritische genen in de pathogenese ervan",
"Biallelic epigenetische inactivatie van het RASSF1A tumorrepressor-gen bij de ontwikkeling van medulloblastoom",
"Negenenzeventig % (27 van 34) van primaire tumoren en 100% (8 van 8) van medulloblastoomcelijnen vertoonden uitgebreide tumorspecifieke DNA-hypermethylatie over het RASSF1A-promoter-geassocieerde CpG-eiland",
"Hypermethylatie was geassocieerd met epigenetische stillegging van RASSF1A-transcriptie in medulloblastoomcelijnen, en de expressie van RASSF1A in deze lijnen werd hersteld na behandeling met de DNA-methyltransferaseremmer 5-aza-2'-deoxycytidine",
"Epigenetische inactivatie door biallelic hypermethylatie vertegenwoordigt daarom het primaire mechanisme van RASSF1A-geninactivatie bij medulloblastoom",
"RASSF1A-hypermethylatie is een frequente gebeurtenis in de tumorgenese van medulloblastoom, detecteerbaar bij volwassen (5 van 7) en pediatrische patiënten (22 van 27) en in alle histologische varianten en leeftijds- en geslachtsgroepen",
"Medulloblastoom, een hersentumor, ontwikkelt zich bij ongeveer 3% van NBCCS-patiënten, en mutaties in PTCH zijn ook beschreven in een subset van sporadische medulloblastomen",
"Recentelijk werd een transgene muis hemizygoot voor het Ptch-gen gegenereerd door homologe recombinatie. Medulloblastomen werden gevonden bij ongeveer 19% van deze muizen binnen de eerste 25 weken na de geboorte",
"We onderzochten ook de mRNA-expressieniveaus van het resterende Ptch-allel, evenals van Gli1, een gen waarvan bekend is dat het transcriptioneel geactiveerd wordt door Ptch-inactivatie. Blot-analyse van RNA uit de 13 tumoren toont aan dat Ptch-mRNA van de juiste grootte in alle tumoren op verschillende niveaus tot expressie komt. De expressie van Gli1 was verhoogd in tumoren vergeleken met normaal cerebellum. Deze resultaten suggereren dat deletie van één kopie van Ptch voldoende kan zijn om medulloblastoomontwikkeling bij muizen te bevorderen."
] | 833
| 841
|
1,419
|
Wat is de prevalentie van het korte QT-syndroom?
|
De prevalentie van het korte QT-syndroom is laag en varieert tussen 0,01% en 0,1%
|
[
"We kozen patiënten met een korte Bazett QTc-interval uit een database bestaande uit 114.334 patiënten om de klinische kenmerken en prognostische waarde van een kort QT-interval te bepalen. RESULTATEN: In totaal hadden 427 patiënten (gemiddelde leeftijd 43,4 ± 22,4 jaar) een kort QT-interval met ongeveer 1,2 keer hogere mannelijke dominantie (234 mannen).",
"Onder 5.511 mannen vertoonden 69 personen (1,25%) een QTc < 354 msec(1/2) (2 standaarddeviaties [SD] onder het gemiddelde bij mannen), en onder 5.473 vrouwen vertoonden 89 personen (1,63%) een QTc < 364 msec(1/2) (2 SD onder het gemiddelde bij vrouwen). Slechts 3 personen (0,03% van alle personen en 0,05% van de mannen) vertoonden een QTc < 300 msec(1/2), echter had niemand klinische symptomen van het korte QT-syndroom.",
"Van de 19.153 personen voldeden er twee aan de criteria van een kort QT-interval, wat leidde tot schattingen van prevalentie en incidentie voor een kort QT-interval van respectievelijk 0,01% en 0,39/100.000 persoonsjaren.",
"De prevalentie van een QT-interval <320 ms gebaseerd op QTc, QTfc en QTnc was respectievelijk 0,10%, 0,08% en 0,06%, en de prevalentie van een QT-interval <340 ms was respectievelijk 0,4%, 0,3% en 0,3%."
] | 202
| 201
|
1,420
|
Welke sporten brengen een risico op commotio cordis met zich mee?
|
Deelname aan sporten zoals honkbal, voetbal, voetbal (soccer), cricket, hockey en lacrosse brengt een risico op commotio cordis met zich mee.
|
[
"Deze studie had tot doel de demografie van commotio cordis wereldwijd te karakteriseren in vergelijking met de situatie in de VS.",
"Niet onverwacht verschilden de groepen, met honkbal/softbal en American football als overheersend in de Verenigde Staten (55% van de gevallen) en voetbal, cricket en hockey het meest voorkomend internationaal (47% van de gevallen).",
"De auteurs onderzochten 41 incidenten van honkbalblessures die werden gerapporteerd aan het National Center for Catastrophic Sports Injury Research van 1982 tot 2002.",
"Catastrofale verwondingen omvatten 23 ernstige hoofdletsels, 8 nekletsels, 3 gevallen van commotio cordis en 2 gevallen van een ingestorte luchtpijp en 2 gevallen van gezichtfracturen.",
"Commotio cordis-incidenten kwamen het meest voor tijdens georganiseerde sportevenementen (79 [62%]), zoals honkbal, maar 49 (38%) vonden plaats tijdens dagelijkse routine- en recreatieve activiteiten.",
"Tweeëntwintig (28%) deelnemers droegen commercieel verkrijgbare borstbeschermers, waaronder 7 waarbij het projectiel direct contact maakte met de beschermende padding (honkbalvangers en lacrosse-/hockeydoelmannen), en 2 waarbij het projectiel een honkbal was die speciaal was ontworpen om het risico te verminderen.",
"In een recente studie naar fatale borstimpacten door honkballen droeg 28% van de kinderen een borstbeschermer. Deze studie evalueert de effectiviteit van borstbeschermers bij het verminderen van het risico op commotio cordis.",
"Het is beschreven na klappen op de borst door honkballen, softballs, hockeypucks en andere voorwerpen.",
"Commotio cordis door stomp trauma aan het precordium is een zeldzame doodsoorzaak bij jonge atleten, die minder vaak voorkomt dan alle andere sportgerelateerde sterfgevallen. Verschillende maatregelen, zoals het gebruik van veilige honkballen en het dragen van borstbeschermers, kunnen jonge atleten helpen beschermen tegen commotio cordis."
] | 281
| 279
|
1,421
|
is er een toename van echografiekometen na intensieve inspanning?
|
Zware inspanning en inspanning uitgevoerd onder extreme omstandigheden veroorzaken een toename van de interstitiële longwaterinhoud, zoals blijkt uit het verhoogde aantal echografiekometen
|
[
"Gezonde atleten ontwikkelden een subklinische toename van de longwaterinhoud onmiddellijk na een Ironman-race op zeeniveau, zoals blijkt uit het verhoogde aantal ULC's gerelateerd aan hartveranderingen die optreden tijdens inspanning.",
"Verhoogd EVLW wordt geassocieerd met geschatte PCWP en indices van systolische en diastolische disfunctie van de linker hartkamer. De extra inspanningsgeïnduceerde toename van PCWP, de verslechtering van de diastolische functie van de linker hartkamer en uitgebreide wandbewegingsafwijkingen correleren met variaties in EVLW.",
"Onder hen kan borstultrasonografie het extravasculaire longwater detecteren en kwantificeren, waarbij \"kometstaart\"-ultrasone artefacten (ULC's) worden gecreëerd door waterverdikte pulmonale interlobulaire septa.",
"Bij topniveau freedivers toont borstsonografie vaak een verhoogd aantal ULC's na onderdompeling, wat wijst op een relatief hoge prevalentie van (vaak subklinische) omkeerbare accumulatie van extravasculair longwater."
] | 151
| 145
|
1,422
|
Beschrijf reflexepilepsie door heet water.
|
Heet water epilepsie (HWE) verwijst naar een specifiek type reflexepilepsie die wordt uitgelokt door de prikkel van baden in heet water. De pathogenese is nog onbekend en men denkt dat de temporale kwab een rol speelt in de epileptogenese. HWE kan symptomatisch zijn voor focale corticale malformatie, en er zijn enkele gevallen gerapporteerd. Intermitterende clobazamprofylaxe voorafgaand aan het baden in heet water kan een voorkeursbehandeling zijn voor pure HWE.
|
[
"In deze review beoordelen we onze momenteel beschikbare kennis over reflexaanvallen met speciale nadruk op het verschil tussen \"gegeneraliseerde\" reflexaanvallen die worden geïnduceerd door visuele stimuli, denken, praxis en taalopdrachten, en \"focale\" aanvallen die worden geïnduceerd door schrikreacties, eten, muziek, heet water, somatosensorische stimuli en orgasme.",
"CONCLUSIES: Intermitterende clobazamprofylaxe voorafgaand aan het baden in heet water kan een voorkeursbehandeling zijn voor pure HWE.",
"Verschillende typen reflexepilepsie zoals eten, schrikmyoclonus en heet water epilepsie werden in de studie opgenomen.",
"Heet water epilepsie werd uitgelokt door contact met heet water, hetzij in het bad of door onderdompeling van de hand, en VEEG toonde fronto-pariëtale betrokkenheid.",
"Heet water epilepsie wordt zelden beschreven in Europese landen, waar badepilepsie bij jongere kinderen vaker voorkomt en vaak wordt verward met dit type epilepsie.",
"We bestudeerden de anatomische correlaten van reflex heet water epilepsie (HWE) met behulp van multimodale onderzoeken, namelijk magnetische resonantie beeldvorming (MRI), elektro-encefalografie (EEG) en single photon emissie computertomografie (SPECT).",
"De klinische en SPECT-studies suggereerden de temporale kwab als de aanvalszone bij sommige patiënten met HWE.",
"Heet water epilepsie (HWE) verwijst naar een specifiek type reflexepilepsie die wordt uitgelokt door de prikkel van baden in heet water. De pathogenese is nog onbekend en men denkt dat de temporale kwab een rol speelt in de epileptogenese. HWE kan symptomatisch zijn voor focale corticale malformatie, en er zijn enkele gevallen gerapporteerd.",
"Heet water epilepsie is een reflex- of sensorische epilepsie waarbij aanvallen worden uitgelokt door de prikkel van baden in heet water.",
"Heet water epilepsie (HWE) verwijst naar een specifiek type reflexepilepsie die wordt uitgelokt door de prikkel van baden in heet water.",
"Heet water epilepsie werd uitgelokt door contact met heet water, hetzij in het bad of door onderdompeling van de hand, en VEEG toonde fronto-pariëtale betrokkenheid.",
"Heet water epilepsie: een zeldzame vorm van reflexepilepsie.",
"Heet water epilepsie is een vorm van reflexepilepsie in de kindertijd.",
"We bestudeerden de anatomische correlaten van reflex heet water epilepsie (HWE) met behulp van multimodale onderzoeken, namelijk magnetische resonantie beeldvorming (MRI), elektro-encefalografie (EEG) en single photon emissie computertomografie (SPECT).",
"Heet water epilepsie is een reflex- of sensorische epilepsie waarbij aanvallen worden uitgelokt door de prikkel van baden in heet water.",
"De diagnose van heet water epilepsie werd ondersteund door een ictale EEG. Heet water epilepsie, ook bekend als badepilepsie of wateronderdompelings-epilepsie, is in de Kaukasische populatie een zeldzame vorm van goedaardige epilepsie, waarbij aanvallen worden uitgelokt door onderdompeling in een heet of zelfs slechts warm bad. Dit is de eerste uitgebreide video-publicatie van een aanval uitgelokt door wateronderdompeling bij een Kaukasisch kind.",
"Heet water epilepsie (HWE) is een vorm van reflex- of sensorische epilepsie waarbij aanvallen worden uitgelokt door een ongebruikelijke prikkel, het contact van heet water over het hoofd en lichaam.",
"Heet water epilepsie (HWE) is een zeldzame vorm van reflexepilepsie veroorzaakt door baden met heet water. In dit artikel beschrijven we drie gevallen met heet water epilepsie.",
"\"Heet water epilepsie\" (HWE), uitgelokt door een bad of douche in heet water, is zelden beschreven in de literatuur.",
"Een video-EEG-opname werd gemaakt terwijl heet water op zijn borst werd gegoten. Heet water epilepsie wordt zelden beschreven in Europese landen, waar badepilepsie bij jongere kinderen vaker voorkomt en vaak wordt verward met dit type epilepsie.",
"Heet water epilepsie (HWE) of badepilepsie is een van de reflexepilepsieën die worden geïnduceerd door het gieten van heet water over het hoofd.",
"Deze twee patiënten zijn de jongste gerapporteerde gevallen van reflex heet water aanvallen, en de enige gerapporteerde gevallen waarbij reflex heet water aanvallen vervolgens episodes van afwisselende hemiplegie manifesteerden.",
"Heet water epilepsie is een reflexepilepsie. Aanvallen worden uitgelokt door heet water en zijn het resultaat van de combinatie van zowel cutane als warmteprikkels.",
"Heet water epilepsie behoort tot de groep reflexepilepsieën. Aanvallen worden uitgelokt door heet water, vanwege de combinatie van zowel cutane als warmteprikkels.",
"Een patiënt met reflexepilepsie wordt beschreven, bij wie aanvallen werden geïnduceerd door baden in heet water."
] | 721
| 697
|
1,423
|
Wat zijn de ademtest biomarkers van pulmonale tuberculose
|
Stikstofoxide, ureum, vluchtige organische verbindingen, waterstofperoxide en eindproducten van lipidenperoxidatie zijn de ademtest biomarkers van pulmonale tuberculose.
|
[
"ACHTERGROND: Stikstofoxide (NO), een belangrijke antimycobacteriële mediator van macrofagen die immunopathologie vermindert, is meetbaar in uitgeademde lucht bij personen met pulmonale tuberculose.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met pulmonale tuberculose is verminderde pulmonale NO-beschikbaarheid geassocieerd met ernstiger ziekte en vertraagde mycobacteriële klaring.",
"Vier KI-vensters kwamen overeen met KI-waarden van VOC's die eerder zijn geïdentificeerd als biomarkers van pulmonale TB en metabole producten van M. tuberculosis, voornamelijk derivaten van naftaleen, benzeen en alkanen.",
"Meting van uitgeademd stikstofoxide als een potentiële screeningsmethode voor pulmonale tuberculose.",
"CONCLUSIE: Hoewel de meting van eNO beperkte waarde heeft bij de directe diagnose van pulmonale TB, kan het de moeite waard zijn om dit te ontwikkelen en te evalueren als een kosteneffectieve vervanging van röntgenfoto's van de borstkas in screeningsalgoritmen voor pulmonale TB waar röntgenfoto's niet beschikbaar zijn.",
"13[C]-ureum ademtest als een nieuw biomarker bij het punt van zorg voor tuberculosebehandeling en diagnose.",
"CONCLUSIES/BEDEUTENIS: Ureum ademtesten kunnen een nuttige diagnostische en biomarker test bieden voor tuberculose en voor de respons op behandeling.",
"RESULTATEN: Adem VOC's bevatten duidelijke biomarkers van actieve pulmonale tuberculose bestaande uit oxidatieve stressproducten (alkanen en alkaan derivaten) en vluchtige metabolieten van M. tuberculosis (cyclohexaan- en benzeenderivaten).",
"Pulmonale tuberculose kan vluchtige organische verbindingen (VOC's) in de adem veranderen omdat Mycobacteriën en oxidatieve stress als gevolg van Mycobacteriële infectie beide karakteristieke VOC's genereren.",
"We concluderen dat vluchtige biomarkers in de adem gevoelig en specifiek waren voor pulmonale tuberculose: de ademtest onderscheidde tussen \"ziek versus gezond\", d.w.z. tussen normale controles en patiënten die waren opgenomen op verdenking van pulmonale tuberculose, en tussen geïnfecteerde versus niet-geïnfecteerde patiënten, d.w.z. tussen degenen van wie de sputumkweken positief of negatief waren voor Mycobacteriën.",
"RESULTATEN: De concentraties van H2O2 en TBAR's (1022,96+/-186,02 nM en 4,22+/-0,80 microM, respectievelijk) waren significant hoger bij patiënten met tuberculose vergeleken met de controles (398,15+/-37,10 nM en 0,48+/-0,17 microM, respectievelijk).",
"We concluderen dat vluchtige biomarkers in de adem gevoelig en specifiek waren voor pulmonale tuberculose: de ademtest onderscheidde tussen \"ziek versus gezond\".",
"Vluchtige organische verbindingen (VOC's) in de adem kunnen biomarkers bevatten van actieve pulmonale tuberculose afkomstig van het infectieuze organisme (metabolieten van Mycobacterium tuberculosis) en van de geïnfecteerde gastheer (producten van oxidatieve stress).",
"Vluchtige biomarkers van pulmonale tuberculose in de adem.",
"Adem VOC's bevatten duidelijke biomarkers van actieve pulmonale tuberculose bestaande uit oxidatieve stressproducten (alkanen en alkaan derivaten) en vluchtige metabolieten van M.",
"CONCLUSIES: Een ademtest van zes minuten bij het punt van zorg voor vluchtige biomarkers identificeerde nauwkeurig personen met actieve pulmonale TB.",
"ACHTERGROND: Vluchtige organische verbindingen (VOC's) in de adem kunnen biomarkers bevatten van actieve pulmonale tuberculose afkomstig van het infectieuze organisme (metabolieten van Mycobacterium tuberculosis) en van de geïnfecteerde gastheer (producten van oxidatieve stress).",
"We concluderen dat vluchtige biomarkers in de adem gevoelig en specifiek waren voor pulmonale tuberculose: de ademtest onderscheidde tussen \"ziek versus gezond\".",
"We concluderen dat vluchtige biomarkers in de adem gevoelig en specifiek waren voor pulmonale tuberculose: de ademtest onderscheidde tussen \"ziek versus gezond\", d.w.z.",
"We evalueerden adem VOC biomarkers bij personen met actieve pulmonale TB, met behulp van een internetgekoppelde snelle ademtest bij het punt van zorg.",
"Ureum ademtesten kunnen een nuttige diagnostische en biomarker test bieden voor tuberculose en voor de respons op behandeling.",
"Een ademtest van zes minuten bij het punt van zorg voor vluchtige biomarkers identificeerde nauwkeurig personen met actieve pulmonale TB."
] | 529
| 546
|
1,424
|
Welke soorten DNA-mutaties worden geïnduceerd door 2-hydroxy-dATP (2-OH-dATP)?
|
2-hydroxy-dATP veroorzaakt voornamelijk G:C --> A:T transities, en in mindere mate G:C --> T:A transversies. De inductie van G:C --> T:A transversies door 2-OH-dATP wijst op de vorming van G*2-OH-dATP paren. 2-OH-dATP induceert ook tandemmutaties (CC --> TT). Al met al veroorzaakt 2-OH-dATP zowel transitie- als transversiemutaties, zoals A:T --> G:C, A:T --> C:G en G:C --> T:A mutaties.
|
[
"2-OH-dATP induceerde zowel transitie- als transversiemutaties, waaronder A:T-->G:C, A:T-->C:G en G:C-->T:A mutaties.",
"een G:C-->T:A transversie, hetzelfde type mutatie veroorzaakt door 2-OH-dATP.",
"2-OH-dATP veroorzaakte voornamelijk een G x C naar A x T transitie, en in mindere mate een G x C naar T x A transversie.",
"2-OH-dATP induceerde mutaties op een dosisafhankelijke manier en veroorzaakte substitutie- en deletiemutaties. Van de substituties werd voornamelijk een G.C-->A.T transitie inclusief een tandemmutatie (CC-->TT) waargenomen.",
"2-OH-dATP veroorzaakt G.C-->T.A transversies",
"de alfa-subunit incorporeerde 2-OH-dATP 10 keer vaker tegenover T dan tegenover G.",
"2-OH-dATP veroorzaakte G-->T transversies, wat wijst op de vorming van G*2-OH-dATP paren.",
"Interessant genoeg induceerde 2-OH-dATP zowel transitie- als transversiemutaties, waaronder A:T-->G:C, A:T-->C:G en G:C-->T:A mutaties.",
"De polymerase incorporeerde bijna uitsluitend 8-hydroxy-dGTP (8-OH-dGTP) tegenover template adenine (A) met 60% efficiëntie van normale dTTP incorporatie, en incorporeerde 2-hydroxy-dATP (2-OH-dATP) tegenover template thymine (T), guanine (G) of cytosine (C) met aanzienlijke snelheden.",
"2-OH-dATP induceerde mutaties op een dosisafhankelijke manier en veroorzaakte substitutie- en deletiemutaties.",
"Steady-state kinetische studies gaven aan dat de alfa-subunit 2-OH-dATP 10 keer vaker incorporeerde tegenover T dan tegenover G. Aan de andere kant was de incorporatie van 2-OH-dATP tegenover T door het exonuclease-deficiënte Klenow-fragment 2 ordes van grootte efficiënter dan tegenover G. Deze resultaten geven aan dat de misinserteerspecificiteit van 2-OH-dATP verschilt tussen replicatieve en reparatie-DNA-polymerasen, en bieden een biochemische basis voor de mutaties veroorzaakt door 2-OH-dATP in E. coli.",
"Interessant genoeg induceerde 2-OH-dATP zowel transitie- als transversiemutaties, waaronder A:T-->G:C, A:T-->C:G en G:C-->T:A mutaties.",
"2-OH-dATP induceerde mutaties op een dosisafhankelijke manier en veroorzaakte substitutie- en deletiemutaties.",
"Aan de andere kant werd in een experiment met het Klenow-fragment incorporatie van 2-OH-dATP alleen tegenover T waargenomen. Steady-state kinetische studies gaven aan dat de incorporatie van 2-OH-dATP door DNA-polymerase alfa tegenover T werd bevoordeeld boven die tegenover C met een factor van slechts 4,5.",
"2-OH-dATP induceerde mutaties op een dosisafhankelijke manier en veroorzaakte substitutie- en deletiemutaties.",
"Deze mutaties omvatten verschillende mutaties met een G:C-->T:A transversie, hetzelfde type mutatie veroorzaakt door 2-OH-dATP",
"2-OH-dATP induceerde mutaties op een dosisafhankelijke manier en veroorzaakte substitutie- en deletiemutaties"
] | 408
| 387
|
1,425
|
Welke ziekten kunnen worden behandeld met Afamelanotide?
|
Afamelanotide is onderzocht voor de behandeling van erythropoëtische protoporfyrie, vitiligo, Hailey-Hailey ziekte, acne vulgaris, polymorfe lichtuitslag, preventie van actinische keratosen bij orgaantransplantatieontvangers en niet-melanoom huidkanker.
|
[
"Afamelanotide voor Erythropoëtische Protoporfyrie.",
"CONCLUSIES: Afamelanotide had een acceptabel bijwerkingen- en ongewenste-voorvalprofiel en werd geassocieerd met een langere duur van blootstelling aan zonlicht zonder pijn en een verbeterde kwaliteit van leven bij patiënten met erythropoëtische protoporfyrie.",
"Afamelanotide en smalband UV-B fototherapie voor de behandeling van vitiligo: een gerandomiseerde multicenterstudie.",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Een combinatie van afamelanotide-implantaat en NB-UV-B fototherapie resulteerde in klinisch duidelijke, statistisch significante superieure en snellere repigmentatie vergeleken met NB-UV-B monotherapie.",
"ONGETITELD: Afamelanotide is een α-melanocyt stimulerend hormoon (α-MSH) agonist met bewezen werkzaamheid bij fotodermatosen zoals erythropoëtische protoporfyrie (EPP).",
"Afamelanotide (CUV1647) bij dermale fototoxiciteit van erythropoëtische protoporfyrie.",
"CONCLUSIES: Afamelanotide is effectief voor de behandeling van huidlaesies bij HHD.",
"CONCLUSIES: Afamelanotide lijkt ontstekingsremmende effecten te hebben bij patiënten met milde tot matige acne vulgaris.",
"In een recente studie beschermde afamelanotide, toegediend als gecontroleerde afgifte-implantaten, patiënten met erythropoëtische protoporfyrie (EPP) tegen door zonlicht geïnduceerde fototoxische huidreacties.",
"CONCLUSIES: Wij stellen voor dat afamelanotide een nieuwe en potentieel effectieve behandeling voor vitiligo vertegenwoordigt.",
"Afamelanotide ondergaat momenteel fase II en III onderzoeken in Europa en de VS voor huidaandoeningen waaronder vitiligo, erythropoëtische protoporfyrie, polymorfe lichtuitslag en preventie van actinische keratosen bij orgaantransplantatieontvangers.",
"Momenteel is afamelanotide al op de markt in Italië en Zwitserland voor patiënten met erythropoëtische protoporfyrie.",
"Middelen die veelbelovende resultaten tonen in vroege fasen van klinische onderzoeken zijn onder andere betulinezuur; hedgehog-signaleringswegremmers zoals cyclopamine en GDC-0449; α-melanocyt stimulerend hormoon analogen zoals afamelanotide; epidermale groeifactor receptor remmers zoals gefitinib en erlotinib; anti-epidermale groeifactor receptor monoklonale antilichamen zoals cetuximab en panitumumab; en de 5-fluorouracil prodrug capecitabine.",
"Ondertussen toont de gereguleerde α-MSH analoog afamelanotide (Clinuvel Pharmaceuticals Ltd, Melbourne, Australië) veelbelovende fotoprotectieve potentie en ondergaat fase II en III klinische onderzoeken bij mensen met fotosensitiviteitsstoornissen en personen die vatbaar zijn voor niet-melanoom huidkanker.",
"CONCLUSIES: Van de zes voorgestelde modellen om de effectiviteit van therapeutische interventies bij PP te beoordelen, toont het ETFP-model de hoogste sensitiviteit met behulp van bestaande gegevens uit een klinische studie met afamelanotide bij PP.",
"Afamelanotide, een agonistische analoog van α-melanocyt stimulerend hormoon, bij dermale fototoxiciteit van erythropoëtische protoporfyrie.",
"BELANG VAN HET VELD: Afamelanotide, een α-melanocyt stimulerend hormoon (MSH) agonistische analoog, is een therapie van het eerste type. De toepassing bij protoporfyrie (PP), een ziekte geassocieerd met absolute zonlichtintolerantie, wordt besproken.",
"BELANGRIJKSTE BERICHT: Hoewel vroeg, zijn de resultaten van de eerste onderzoeken met afamelanotide voor PP veelbelovend en lijkt het risico-veiligheidsprofiel momenteel gunstig.",
"Deze studie onderzoekt de werkzaamheid van afamelanotide bij het voorkomen van symptomen bij patiënten met EPP.",
"De bevindingen tonen gunstige effecten van afamelanotide bij patiënten met EPP.",
"Afamelanotide ondergaat momenteel fase II en III onderzoeken in Europa en de VS voor huidaandoeningen waaronder vitiligo, erythropoëtische protoporfyrie, polymorfe lichtuitslag en preventie van actinische keratosen bij orgaantransplantatieontvangers.",
"De toepassing van afamelanotide, een α-melanocyt stimulerend hormoon agonistische analoog, bij protoporfyrie, een ziekte met absolute zonlichtintolerantie, wordt besproken.",
"ONGETITELD: Afamelanotide is een α-melanocyt stimulerend hormoon (α-MSH) agonist met bewezen werkzaamheid bij fotodermatosen zoals erythropoëtische protoporfyrie (EPP). Dit peptidemiddel, herhaaldelijk toegediend over een lange periode, kan anti-medicijnantilichamen (ADA) induceren.",
"Bijwerkingen waren meestal mild; ernstige bijwerkingen werden niet als gerelateerd aan het studiemedicijn beschouwd. CONCLUSIES: Afamelanotide had een acceptabel bijwerkingen- en ongewenste-voorvalprofiel en werd geassocieerd met een langere duur van blootstelling aan zonlicht zonder pijn en een verbeterde kwaliteit van leven bij patiënten met erythropoëtische protoporfyrie. (Gefinancierd door Clinuvel Pharmaceuticals en anderen; ClinicalTrials.gov nummers, NCT01605136 en NCT00979745.)."
] | 585
| 559
|
1,426
|
Wat is het mechanisme dat bacteriën gebruiken om tumoren te induceren in Arabidopsis?
|
De bacterie Agrobacterium tumefaciens infecteert Arabidopsis, evenals andere planten, en induceert de vorming van tumoren door het geïntegreerde transferred-DNA (T-DNA) gebied van het Ti-plasmide in het plantaardige nucleaire genoom.
|
[
"Agrobacterium tumefaciens veroorzaakt kroonknolziekte in een breed scala aan plantensoorten. De neoplastische groei op de infectieplaatsen wordt veroorzaakt door het overdragen, integreren en tot expressie brengen van transfer-DNA (T-DNA) van A. tumefaciens in plantencellen",
"knol tumoren ontwikkelen zich na integratie van het T-DNA van virulente Agrobacterium tumefaciens stammen in het plantengenoom",
"Agrobacterium tumefaciens is een plantpathogene bacterie die neoplastische groei veroorzaakt, genaamd 'kroonknol', via de overdracht en integratie van transferred DNA (T-DNA) van de bacterie in het plantengenoom.",
"Agrobacterium tumefaciens veroorzaakt kroonknolziekte door bacterieel DNA (T-DNA) over te dragen en te integreren in het plantengenoom",
"Transformatie van plantencellen met T-DNA van virulente agrobacteriën is een van de meest extreme triggers van ontwikkelingsveranderingen in hogere planten.",
"Agrobacterium tumefaciens infecteert planten en induceert de vorming van tumoren genaamd \"kroonknollen\" door het geïntegreerde transferred-DNA (T-DNA) gebied van het Ti-plasmide in het plantaardige nucleaire genoom te integreren",
"-DNA nucleaire import is een centraal evenement in de genetische transformatie van plantencellen door Agrobacterium",
"Agrobacterium tumefaciens Chry5, die bijzonder virulent is op sojabonen, induceert tumoren",
"hebben T-DNA gemarkeerde Arabidopsis-mutanten geïdentificeerd die resistent zijn tegen transformatie door Agrobacterium tumefaciens (rat-mutanten)",
"Agrobacterium tumefaciens induceert kroonknoltumoren op planten door een nucleoproteïnecomplex, het T-complex, van de bacterie naar de plantencel over te dragen",
"De recalcitrantie van een andere ecotype vindt plaats in een laat stadium van T-DNA overdracht"
] | 260
| 248
|
1,427
|
Kan cffDNA worden gebruikt voor niet-invasieve testen?
|
Ja, cell-free foetaal DNA (cffDNA) heeft niet-invasieve prenatale testen mogelijk gemaakt.
|
[
"Niet-invasieve prenatale testen met behulp van cell-free foetaal DNA in de maternale circulatie",
"De identificatie van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in de maternale circulatie heeft niet-invasieve prenatale testen (NIPT) mogelijk gemaakt.",
"In de afgelopen jaren hebben technische vooruitgangen in de moleculaire analyse van foetaal DNA (bijv. digitale PCR en massaal parallelle sequencing (MPS)) de succesvolle implementatie van niet-invasieve testen in de klinische praktijk mogelijk gemaakt, zoals bepaling van het foetale geslacht, RhD-genotypering en detectie van foetale chromosomale aneuploïdie. Met het vermogen om het volledige foetale genoom te ontcijferen uit maternale plasmadeeltjes DNA, voorzien wij dat een toenemend aantal niet-invasieve prenatale testen beschikbaar zal zijn voor het detecteren van veel enkelvoudige genafwijkingen in de nabije toekomst. Deze review vat kort de technische aspecten van de NIPT en de toepassing van NIPT in de klinische praktijk samen.",
"Voor het eerst geïdentificeerd in 1997, wordt cell-free foetaal DNA (cffDNA) pas recent gebruikt om foetale aneuploïdie van chromosomen 13, 18 en 21 te detecteren, wat het potentieel toont om prenatale genetische testen te revolutioneren als een niet-invasief screeningsinstrument.",
"Om te bepalen hoe volwassenen in de Verenigde Staten niet-invasieve prenatale testen met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA-testen) beoordelen, om zo de acceptatie te helpen inschatten.",
"Niet-invasieve prenatale testen van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in maternale plasma kunnen het foetale RhD-type voorspellen bij RhD-negatieve zwangere vrouwen.",
"De identificatie van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in de maternale circulatie heeft niet-invasieve prenatale testen (NIPT) mogelijk gemaakt.",
"De effectiviteit en klinische bruikbaarheid van niet-invasieve prenatale diagnose (NIPD) voor bepaling van het foetale geslacht met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) werd beoordeeld door het uitvoeren van een prospectieve nationale audit van testen in het Verenigd Koninkrijk.",
"De recente introductie van nieuwe, niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) wordt geprezen als een revolutie in prenatale testen en heeft aanzienlijke commerciële interesse in het veld gewekt.",
"Niet-invasieve prenatale aneuploïdie testen die gebruikmaken van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in maternale bloedcirculatie zijn een voorbeeld van innovatieve technologie die aanzienlijke voordelen belooft voor de beoogde eindgebruikers; het is echter momenteel onzeker of het brede klinische implementatie zal bereiken.",
"Analyse van cell-free foetaal (cff) DNA in maternale plasma wordt routinematig gebruikt voor niet-invasieve prenatale diagnose (NIPD) van foetaal geslacht, foetale rhesus D-status en sommige enkelvoudige genafwijkingen.",
"Niet-invasieve prenatale diagnose (NIPD) met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in maternale plasma is een alternatief voor invasieve prenatale diagnose (IPD), die een miskraamrisico van 1% met zich meebrengt.",
"De recente introductie van nieuwe, niet-invasieve prenatale testen voor foetale aneuploïdie met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) wordt geprezen als een revolutie in prenatale testen en heeft aanzienlijke commerciële interesse in het veld gewekt.",
"De effectiviteit en klinische bruikbaarheid van niet-invasieve prenatale diagnose (NIPD) voor bepaling van het foetale geslacht met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA) werd beoordeeld door het uitvoeren van een prospectieve nationale audit van testen in het Verenigd Koninkrijk.",
"NIFTY (Non-invasive Fetal Trisomy Test) is een niet-invasieve prenatale test die wordt gebruikt voor de diagnose van foetale trisomie. De test is gebaseerd op de analyse van cell-free foetaal DNA (cffDNA) aanwezig in het plasma en serum van een zwangere vrouw.",
"Het gebruik van de niet-invasieve methode van cffDNA's in de kortst mogelijke tijd, evenals het vermijden van invasieve testen voor vroege bepaling van het foetale geslacht, biedt de mogelijkheid om vroegtijdige behandeling toe te passen voor foetussen met een risico op genetische aandoeningen.",
"De identificatie van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in de maternale circulatie heeft niet-invasieve prenatale testen (NIPT) mogelijk gemaakt.",
"Om te bepalen hoe volwassenen in de Verenigde Staten niet-invasieve prenatale testen met behulp van cell-free foetaal DNA (cffDNA-testen) beoordelen, om zo de acceptatie te helpen inschatten.",
"Tegenwoordig hebben nieuwe ontwikkelingen in het gebruik van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in maternale plasma van zwangere vrouwen de mogelijkheid geboden om cffDNA toe te passen in prenatale diagnostiek als een niet-invasieve methode.",
"Niet-invasieve prenatale testen van cell-free foetaal DNA (cffDNA) in maternale plasma kunnen het foetale RhD-type voorspellen bij RhD-negatieve zwangere vrouwen.",
"Preventie van contaminatie volgens onze anti-contaminatiecriteria is een goede praktijk voor bepaalde niet-invasieve geslachtsbepalingen met behulp van cffDNA."
] | 639
| 680
|
1,428
|
Lijst met kenmerken van het Perry-syndroom.
|
Perry-syndroom is een familiaire parkinsonisme geassocieerd met centrale hypoventilatie, mentale depressie en gewichtsverlies.
|
[
"ACHTERGROND: Depressie, parkinsonisme en hypoventilatie (Perry-syndroom) of familiaire motorneuronziekte zijn in verband gebracht met mutaties in dynactine P150(Glued) (DCTN1).",
"ACHTERGROND: Perry-syndroom (PS) veroorzaakt door een DCTN1-genmutatie wordt klinisch gekenmerkt door autosomaal dominant parkinsonisme, depressie, ernstig gewichtsverlies en hypoventilatie.",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Mutaties in het DCTN1-gen zijn eerder geassocieerd met amyotrofische laterale sclerose en met Perry-syndroom, een zeldzame autosomaal dominante aandoening gekenmerkt door gewichtsverlies, parkinsonisme, centrale hypoventilatie en psychiatrische stoornissen.",
"DOELSTELLINGEN: Perry-syndroom bestaat uit autosomaal dominant parkinsonisme, depressie, gewichtsverlies en centrale hypoventilatie.",
"Een patiënt met een stemmingsstoornis en een Parkinson-syndroom met frontale cognitieve stoornissen die werd gedacht op progressieve supranucleaire verlamming te lijken, weerstond een precieze diagnose totdat respiratoire achteruitgang optrad, wat leidde tot overweging van de diagnose Perry-syndroom.",
"Perry-syndroom is een familiaire parkinsonisme geassocieerd met centrale hypoventilatie, mentale depressie en gewichtsverlies.",
"Perry-syndroom (PS) veroorzaakt door een DCTN1-genmutatie wordt klinisch gekenmerkt door autosomaal dominant parkinsonisme, depressie, ernstig gewichtsverlies en hypoventilatie.",
"Perry-syndroom is een familiaire parkinsonisme geassocieerd met centrale hypoventilatie, mentale depressie en gewichtsverlies.",
"Perry-syndroom door de DCTN1 G71R-mutatie: een onderscheidende levodopa-responsieve aandoening met gedragsstoornis, verticale blikparese en respiratoire insufficiëntie.",
"Perry-syndroom bestaat uit vroeg optredend parkinsonisme, depressie, ernstig gewichtsverlies en hypoventilatie, met hersenpathologie gekenmerkt door TDP-43 immunokleuring. We voerden een genoomwijde koppelingsanalyse uit en identificeerden vijf ziekte-segregerende mutaties die het CAP-Gly-domein van dynactine (gecodeerd door DCTN1) aantasten in acht families met Perry-syndroom; deze mutaties verminderen de microtubule-binding en leiden tot intracellulaire inclusies."
] | 270
| 238
|
1,429
|
Wat is het belangrijkste calcium-bindende eiwit van het sarcoplasmatisch reticulum?
|
Calsequestrine is het belangrijkste calcium-bindende eiwit van hart- en skeletspieren, waarvan de functie is om Ca(2+) te sequestreren in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum (SR).
|
[
"Calsequestrine (CS) is het calcium-bindende eiwit met lage affiniteit en hoge capaciteit, dat zich bevindt in het lumen van de terminale cisternae (TC) van het sarcoplasmatisch reticulum (SR).",
"menselijke cardiale calsequestrine (CASQ2), een calcium-bindend eiwit met hoge capaciteit, gelegen in het sarcoplasmatisch reticulum (SR),",
"Calsequestrine is het belangrijkste calcium-bindende eiwit van hart- en skeletspieren, waarvan de functie is om Ca(2+) te sequestreren in het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum (SR).",
"Calsequestrine is een calcium-bindend eiwit dat bekend staat om het sequestreren van calcium dat zich ophoopt in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) van spiercellen tijdens ontspanning.",
"Calsequestrine (CASQ) is het belangrijkste bestanddeel van het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum (SR) in skelet- en hartspieren. Dit calcium-bindende eiwit lokaliseert zich in de junctionele SR (jSR) cisternae, waar het verantwoordelijk is voor de opslag van grote hoeveelheden Ca(2+)",
"SR calcium-regulerende eiwitten: (1) luminale calcium-bindende eiwitten (calsequestrine",
"Calsequestrine, de belangrijkste calciumbuffer in het sarcoplasmatisch reticulum, levert een calciumvoorraad voor vrijgave via de RyR en fungeert als een luminale calcium sensor voor het kanaal via zijn interacties met triadin en junctin",
"Calsequestrine, de belangrijkste calciumbuffer in het sarcoplasmatisch reticulum, levert een calciumvoorraad voor vrijgave via de ryanodine receptor en fungeert als een luminale calcium sensor voor het kanaal via zijn interacties met triadin en junctin"
] | 229
| 237
|
1,430
|
Is de UGT1A1*28 polymorfisme geassocieerd met irinotecanrespons bij blanken?
|
Ja, het is aangetoond dat het polymorfisme UGT1A1*28 geassocieerd is met irinotecanrespons bij blanken.
|
[
"Deze varianten zijn geassocieerd met een groter risico op ernstige toxiciteit.",
"Homozygote dragers van UGT1A1*28 evenals degenen met aanvullende UGT1A-varianten kunnen lijden aan ernstige irinotecantoxiciteit"
] | 51
| 45
|
1,431
|
Voor welke ziekten tonen leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers veelbelovendheid als therapeutica?
|
Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).
|
[
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD)",
"Histon deacetylase (HDAC) remmers hebben aanzienlijke aandacht gekregen als potentiële therapeutica voor verschillende vormen van kanker en neurologische aandoeningen. Recente publicaties over een klasse van pimelic diphenylamide HDAC remmers hebben hun veelbelovendheid benadrukt in de behandeling van de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie en Huntington's ziekte, gebaseerd op werkzaamheid in cel- en muismodellen",
"We hebben recentelijk een nieuwe klasse van pimelic o-aminobenzamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD)",
"We hebben recentelijk een klasse van pimelic diphenylamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte",
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).",
"We hebben recentelijk een nieuwe klasse van pimelic o-aminobenzamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).",
"Reden voor de ontwikkeling van 2-aminobenzamide histon deacetylase remmers als therapeutica voor Friedreich ataxie.",
"Hoewel het duidelijk is dat HDAC3 een van de belangrijke doelwitten is van de 2-aminobenzamide HDAC remmers, kan remming van andere klasse I HDACs (HDACs 1 en 2) ook betrokken zijn bij de gunstige effecten van deze verbindingen bij FRDA en HD, en kunnen andere HDAC-interacterende eiwitten door de verbinding worden beïnvloed.",
"De laboratoria van de auteurs hebben een nieuwe klasse van histon deacetylase remmers (2-aminobenzamides) geïdentificeerd die heterochromatine-gemedieerde onderdrukking van het frataxine (FXN) gen bij Friedreich ataxie omkeert.",
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD)",
"Hoewel het duidelijk is dat HDAC3 een van de belangrijke doelwitten is van de 2-aminobenzamide HDAC remmers, kan remming van andere klasse I HDACs (HDACs 1 en 2) ook betrokken zijn bij de gunstige effecten van deze verbindingen bij FRDA en HD, en kunnen andere HDAC-interacterende eiwitten door de verbinding worden beïnvloed",
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD). ",
"We hebben recentelijk een nieuwe klasse van pimelic o-aminobenzamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD). ",
"We hebben recentelijk een nieuwe klasse van pimelic o-aminobenzamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).",
"De laboratoria van de auteurs hebben een nieuwe klasse van histon deacetylase remmers (2-aminobenzamides) geïdentificeerd die heterochromatine-gemedieerde onderdrukking van het frataxine (FXN) gen bij Friedreich ataxie omkeert.",
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD). Hoewel het duidelijk is dat HDAC3 een van de belangrijke doelwitten is van de 2-aminobenzamide HDAC remmers, kan remming van andere klasse I HDACs (HDACs 1 en 2) ook betrokken zijn bij de gunstige effecten van deze verbindingen bij FRDA en HD, en kunnen andere HDAC-interacterende eiwitten door de verbinding worden beïnvloed.",
"We hebben recentelijk een nieuwe klasse van pimelic o-aminobenzamide histon deacetylase (HDAC) remmers geïdentificeerd die veelbelovend zijn als therapeutica bij de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).",
"Echter, tot nu toe geteste histon deacetylase remmers zijn ofwel zeer cytotoxisch of hebben een zeer lage specificiteit voor verschillende histon deacetylase enzymen. De laboratoria van de auteurs hebben een nieuwe klasse van histon deacetylase remmers (2-aminobenzamides) geïdentificeerd die heterochromatine-gemedieerde onderdrukking van het frataxine (FXN) gen bij Friedreich ataxie omkeert.",
"Leden van de 2-aminobenzamide klasse van histon deacetylase (HDAC) remmers tonen veelbelovendheid als therapeutica voor de neurodegeneratieve ziekten Friedreich's ataxie (FRDA) en Huntington's ziekte (HD).",
"Reden voor de ontwikkeling van 2-aminobenzamide histon deacetylase remmers als therapeutica voor Friedreich ataxie.",
"De laboratoria van de auteurs hebben een nieuwe klasse van histon deacetylase remmers (2-aminobenzamides) geïdentificeerd die heterochromatine-gemedieerde onderdrukking van het frataxine (FXN) gen bij Friedreich ataxie omkeert."
] | 705
| 717
|
1,432
|
Interageren U6-geassocieerde eiwitten Lsm4 en Lsm6 met SMN?
|
SMN interageert met ten minste twee van de U6-geassocieerde Sm-achtige (Lsm) eiwitten, Lsm4 en Lsm6.
|
[
"SMN interageert ook met ten minste twee van de U6-geassocieerde Sm-achtige (Lsm) eiwitten, Lsm4 en Lsm6.",
"Interessant genoeg interageert SMN ook met ten minste twee van de U6-geassocieerde Sm-achtige (Lsm) eiwitten, Lsm4 en Lsm6.",
"Bovendien presenteren we bewijs voor twee afzonderlijke bindingsplaatsen in SMN voor Sm/Lsm-eiwitten.",
"Interessant genoeg interageert SMN ook met ten minste twee van de U6-geassocieerde Sm-achtige (Lsm) eiwitten, Lsm4 en Lsm6.",
"Symmetrische dimethylatie van arginine-residuen in het spliceosomale Sm-eiwit B/B' en het Sm-achtige eiwit LSm4, en hun interactie met het SMN-eiwit.",
"Interessant genoeg interageert SMN ook met ten minste twee van de U6-geassocieerde Sm-achtige (Lsm) eiwitten, Lsm4 en Lsm6. Verder interageert het carboxyl-terminale arginine- en glycinerijke domein van Lsm4 direct met SMN.",
"Deze entiteit bevordert de binding van een reeks factoren, genoemd LSm/Sm-eiwitten, aan snRNA om de kernstructuur van deze deeltjes te vormen.",
"Op weg naar een assemblagelijn voor U7 snRNP's: interacties van U7-specifieke Lsm-eiwitten met PRMT5- en SMN-complexen.",
"In dit rapport tonen we aan dat het coiline C-terminale domein direct bindt aan verschillende Sm- en Lsm-eiwitten via hun Sm-motieven. We tonen aan dat het gebied van coiline dat verantwoordelijk is voor deze bindingsactiviteit te scheiden is van dat wat bindt aan SMN.",
"Dus, het vermogen om te interageren met vrije Sm- (en Lsm-) eiwitten evenals met intacte snRNP's, geeft aan dat coiline en CB's mogelijk de modificatie van nieuw gevormde snRNP's, de regeneratie van 'volwassen' snRNP's, of de terugwinning van niet-geassembleerde snRNP-componenten kunnen faciliteren.",
"Bovendien heeft deze structuur belangrijke gevolgen voor snRNP-assemblage die wordt gemedieerd door twee complexen die respectievelijk de PRMT5-methyltransferase en het SMN (survival of motor neurons) eiwit bevatten.",
"Arginine/glycine (RG)-rijke domeinen in componenten van het SMN-complex interageren met Sm-, Sm-achtige (LSm), fibrillarin-, RNA-helicase A (Gu)- en coiline-eiwitten, die allemaal antigeendoelen zijn bij verschillende ziekten."
] | 316
| 301
|
1,433
|
Noem anti-amyloïde-beta monoklonale antilichamen die zijn onderzocht in klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
|
Ponezumab, solanezumab en bapineuzumab zijn gehumaniseerde anti-amyloïde beta (Aβ) monoklonale antilichamen die zijn ontworpen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
|
[
"De eerste klinische proef met actieve immunisatie met AN1792 bij AD-patiënten werd stopgezet toen een subset van patiënten meningo-encefalitis ontwikkelde.",
"De eerste passieve immunotherapieproef met bapineuzumab,",
"Voorlopige resultaten van een voortijdig beëindigde klinische proef waarbij AD-patiënten actief werden gevaccineerd met geaggregeerd Abeta",
"strategieën gebaseerd op Aβ1-42 peptide veroorzaakten encefalomyelitis en mogelijke microbloedingen.",
"Fase III-onderzoeken toonden aan dat bapineuzumab er niet in slaagde de cognitieve en functionele prestaties bij AD-patiënten te verbeteren en werd geassocieerd met een hoge incidentie van amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA).",
"De twee fase III-onderzoeken met solanezumab bij AD-patiënten haalden de eindpunten niet wanneer ze onafhankelijk werden geanalyseerd.",
"Helaas werd het eerste actieve vaccin (AN1792, bestaande uit pre-geaggregeerd Aβ en een immuunadjuvans, QS-21) verlaten omdat het meningo-encefalitis veroorzaakte bij ongeveer 6% van de behandelde patiënten.",
"Anti-Aβ monoklonale antilichamen (bapineuzumab en solanezumab) worden nu ontwikkeld.",
"Verschillende monoklonale en polyklonale antilichamen zijn in klinische onderzoeken. Dit zijn bapineuzumab, solanezumab, ponezumab, gantenerumab, BAN2401, gammaguard en octagam. Aangezien elk antilichaam een ander antigeen-epitoop van Abeta heeft, verschillen de anti-amyloïde activiteiten.",
"Verschillende typen Aβ-peptide immunotherapie voor de ziekte van Alzheimer worden onderzocht: directe immunisatie met synthetisch intact Aβ(42), actieve immunisatie met toediening van synthetische fragmenten van het Aβ-peptide gekoppeld aan een dragerproteïne en passieve toediening met monoklonale antilichamen gericht tegen het Aβ-peptide.",
"Een actieve anti-Aβ vaccinvoorbereiding, AN1792, is gebruikt bij AD-patiënten met enkele aanwijzingen voor klinische werkzaamheid, maar veroorzaakte meningo-encefalitis bij ongeveer 6% van de patiënten en is daarom verlaten.",
"De meest geavanceerde van deze immunologische benaderingen is bapineuzumab, bestaande uit gehumaniseerde anti-Aβ monoklonale antilichamen, die in twee fase II-onderzoeken is getest en aantoonde de Aβ-belasting in de hersenen van AD-patiënten te verminderen.",
"De resultaten van vier lopende grote fase III-onderzoeken met bapineuzumab zullen ons vertellen of passieve anti-Aβ immunisatie in staat is het verloop van deze verwoestende ziekte te veranderen.",
"Solanezumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan β-amyloïde (Aβ), een eiwit dat een sleutelrol speelt in de pathogenese van AD. Het geneesmiddel wordt momenteel onderzocht in fase III-onderzoeken als een ziekte-modificerende behandeling voor AD.",
"De meest geavanceerde van deze immunologische benaderingen is bapineuzumab, dat bestaat uit gehumaniseerde anti-Aβ monoklonale antilichamen en is getest in twee fase II-onderzoeken.",
"De resultaten van vier lopende grote fase III-onderzoeken met bapineuzumab zullen antwoorden geven over de vraag of passieve anti-Aβ immunisatie in staat is het verloop van deze verwoestende ziekte te veranderen."
] | 423
| 409
|
1,434
|
Binden MVIIA en MVIIC aan hetzelfde calciumkanaal?
|
Nee, de omega-conotoxine MVIIC blokkeert P/Q-type calciumkanalen met een hoge affiniteit en N-type calciumkanalen met een lage affiniteit, terwijl de sterk homologue omega-conotoxine MVIIA alleen N-type calciumkanalen blokkeert.
|
[
"We onderzochten de gedragsmatige effecten na de puberteit van neonatale (postnatale dag 7) infusie in de mediale prefrontale cortex van ofwel voertuig of N-type en P/Q-type presynaptische spanningsafhankelijke calciumkanaalblokkers (omega-conotoxines MVIIA en MVIIC respectievelijk; 6,8 en 45 pmol respectievelijk geïnjecteerd) bij rattenjong.",
"Daarnaast werd het aantal bindingsplaatsen voor radioliganden die L- ([3H]nitrendipine), N- ([125I]omega-conotoxine MVIIA) en P/Q-type ([125I]omega-conotoxine MVIIC) Ca2+ kanalen labelen, beoordeeld in het ratnetvlies en, ter verdere vergelijking, in de rattenhersenschors.",
"Omega-conotoxine MVIIC (MVIIC) blokkeert P/Q-type calciumkanalen met hoge affiniteit en N-type calciumkanalen met lage affiniteit, terwijl de sterk homologue omega-conotoxine MVIIA alleen N-type calciumkanalen blokkeert.",
"Omega-conotoxine MVIIC lijkt echter te binden aan plaatsen die verschillen van die herkend door omega-conotoxine GVIA en MVIIA, welke duidelijk verschillen in hun Ca2+ vereisten voor binding aan hun receptoren.",
"Ondanks hun hoge sequentiehomologie blokkeren de peptide neurotoxines omega-conotoxine MVIIA en MVIIC selectief respectievelijk N- en P/Q-type calciumkanalen.",
"Vervanging van de N-terminale helft van omega-conotoxine MVIIC, een peptideblokker van P/Q-type calciumkanalen, door die van omega-conotoxine MVIIA verhoogde significant de affiniteit voor N-type calciumkanalen.",
"Omega-conotoxine MVIIC (MVIIC) blokkeert P/Q-type calciumkanalen met hoge affiniteit en N-type calciumkanalen met lage affiniteit, terwijl de sterk homologue omega-conotoxine MVIIA alleen N-type calciumkanalen blokkeert. We wilden MVIIC-analogen verkrijgen die selectiever zijn voor P/Q-type calciumkanalen dan MVIIC om structurele verschillen tussen de kanalen te verduidelijken, die de omega-conotoxines onderscheiden.",
"Omega-conotoxine MVIIC lijkt te binden aan plaatsen die verschillen van die herkend door omega-conotoxine GVIA en MVIIA,"
] | 281
| 263
|
1,435
|
Wat is het idee achter de fractale bol die is voorgesteld als model voor de chromatineconformatie in de kern van een cel?
|
De fractale bol is een compacte polymeerstatus die ontstaat tijdens polymeercondensatie als gevolg van topologische beperkingen die voorkomen dat een deel van de keten door een ander deel heen gaat. Deze langlevende tussentoestand werd geïntroduceerd in 1988 (Grosberg et al. 1988) en is tot voor kort niet waargenomen in experimenten of simulaties (Lieberman-Aiden et al. 2009). Recente karakterisering van menselijke chromatine met een nieuwe techniek voor chromosoomconformatievastlegging bracht de fractale bol in de schijnwerpers als structureel model van het menselijke chromosoom op een schaal tot 10 Mb (Lieberman-Aiden et al. 2009). De fractale bol, een knoopvrije polymeerconformatie die maximale dichte verpakking mogelijk maakt terwijl het vermogen om elk genomisch locus gemakkelijk te vouwen en ontvouwen behouden blijft, onderscheidt zich van het meer gebruikte globulaire evenwichtsmodel en benadrukt topologische beperkingen als een primaire factor die de vorming van chromosomale territoria aandrijft.
|
[
"De fractale bol, een zelfgelijkende compacte polymeerconformatie waarbij de keten ruimtelijk gesegregeerd is op alle lengteschalen, wordt voorgesteld als resultaat van een plotselinge polymeerinstorting. Deze toestand heeft hernieuwde belangstelling gekregen als een van de belangrijkste kandidaten voor de niet-verstrengelde toestanden van DNA-moleculen binnen celkernen.",
"Bovendien reproduceert het strings and binders switch-model het recent voorgestelde \"fractal-globule\"-model, maar slechts als een van de vele mogelijke tijdelijke conformaties.",
"De fractale bol is een compacte polymeerstatus die ontstaat tijdens polymeercondensatie als gevolg van topologische beperkingen die voorkomen dat een deel van de keten door een ander deel heen gaat. Deze langlevende tussentoestand werd geïntroduceerd in 1988 (Grosberg et al. 1988) en is tot voor kort niet waargenomen in experimenten of simulaties (Lieberman-Aiden et al. 2009). Recente karakterisering van menselijke chromatine met een nieuwe techniek voor chromosoomconformatievastlegging bracht de fractale bol in de schijnwerpers als structureel model van het menselijke chromosoom op een schaal tot 10 Mb (Lieberman-Aiden et al. 2009).",
"Vervolgens verbinden we de fractale bol met recente studies die topologische beperkingen benadrukken als een primaire factor die de vorming van chromosomale territoria aandrijft. We bespreken hoe theoretische voorspellingen, gebaseerd op het fractale bol-model, experimenteel getest kunnen worden. Ten slotte bespreken we of de architectuur van de fractale bol relevant kan zijn voor chromatineverpakking in andere organismen zoals gist en bacteriën.",
"Tot slot onthulde ensemble-analyse van de contactmatrix, gekoppeld aan theoretische afleidingen en computationele simulaties, dat op megabase-schaal Hi-C kenmerken toont die consistent zijn met een fractale bol-conformatie.",
"Op megabase-schaal is de chromatineconformatie consistent met een fractale bol, een knoopvrije polymeerconformatie die maximale dichte verpakking mogelijk maakt terwijl het vermogen om elk genomisch locus gemakkelijk te vouwen en ontvouwen behouden blijft. De fractale bol onderscheidt zich van het meer gebruikte globulaire evenwichtsmodel. Onze resultaten tonen de kracht van Hi-C aan om de dynamische conformaties van hele genomen in kaart te brengen.",
"Op megabase-schaal is de chromatineconformatie consistent met een fractale bol, een knoopvrije polymeerconformatie die maximale dichte verpakking mogelijk maakt terwijl het vermogen om elk genomisch locus gemakkelijk te vouwen en ontvouwen behouden blijft.",
"Het bestaan van deze machtswetten zou de vorming van de recent voorgestelde \"fractal globule\" voor de beperkte chromatineorganisatie kunnen vergemakkelijken.",
"De fractale bol, een zelfgelijkende compacte polymeerconformatie waarbij de keten ruimtelijk gesegregeerd is op alle lengteschalen, wordt voorgesteld als resultaat van een plotselinge polymeerinstorting.",
"Op megabase-schaal is de chromatineconformatie consistent met een fractale bol, een knoopvrije polymeerconformatie die maximale dichte verpakking mogelijk maakt terwijl het vermogen om elk genomisch locus gemakkelijk te vouwen en ontvouwen behouden blijft.",
"Het bestaan van deze machtswetten zou de vorming van de recent voorgestelde \"fractal globule\" voor de beperkte chromatineorganisatie kunnen vergemakkelijken.",
"De fractale bol, een zelfgelijkende compacte polymeerconformatie waarbij de keten ruimtelijk gesegregeerd is op alle lengteschalen, wordt voorgesteld als resultaat van een plotselinge polymeerinstorting.",
"Op megabase-schaal is de chromatineconformatie consistent met een fractale bol, een knoopvrije polymeerconformatie die maximale dichte verpakking mogelijk maakt terwijl het vermogen om elk genomisch locus gemakkelijk te vouwen en ontvouwen behouden blijft."
] | 670
| 642
|
1,436
|
Welke anticancerogene geneesmiddelen richten zich op menselijke topoisomerase II?
|
Etoposide (VP-16) en Teniposide (VM-26) zijn effectief als antitumorgeneesmiddel door eukaryotische DNA-topoisomerase II te remmen via het vormen van een covalent complex met DNA. Doxorubicine, Daunorubicine en Aclarubicine zijn anthracyclines die werken als DNA-topoisomerase II-remmers en mogelijk in combinatie worden gebruikt. Benzoxazolen, benzimidazolen en verwante gefuseerde heterocyclische verbindingen vertoonden significante remmende activiteit tegen eukaryotische DNA-topoisomerase II. F14512 is een polyamine-bevattend epipodofyllotoxine-derivaat dat fungeert als remmer van DNA-topoisomerase II. Bisdioxopiperazine-geneesmiddelen zoals ICRF-187 zijn katalytische remmers van DNA-topoisomerase II. Onder de topoisomerase II-remmers was de cytostatische potentie in aflopende volgorde: mitoxantrone; doxorubicine, iets sterker dan DuP 941, azatoxine; DuP 937; en amsacrine, die veel sterker was dan VP-16
|
[
"Etoposide is effectief als antitumorgeneesmiddel door eukaryotische DNA-topoisomerase II te remmen via het vormen van een covalent complex met DNA",
"benzoxazolen, benzimidazolen en verwante gefuseerde heterocyclische verbindingen, die significante remmende activiteit tegen eukaryotische DNA-topoisomerase II vertoonden",
"F14512, een polyamine-bevattende remmer van DNA-topoisomerase II",
"F14512, een epipodofyllotoxine-derivaat uitgerust met een spermine-groep, wordt selectief opgenomen via het polyamine-transportsysteem dat overactief is in tumorcellen",
"F14512 combineert een epipodofyllotoxine-kern die topoisomerase II target met een spermine-groep die als celafgiftevector is geïntroduceerd. De polyamine-staart ondersteunt drie complementaire functies: (a) bevordert de formulering van een wateroplosbare verbinding, (b) verhoogt de DNA-binding om de remming van topoisomerase II te versterken, en (c) faciliteert selectieve opname door tumorcellen via het PTS",
"Twintig eerder gesynthetiseerde gefuseerde heterocyclische DNA-topoisomerase II (Topo II)-remmende verbindingen werden onderzocht op hun potentiële werkzaamheid in verschillende menselijke kankercellijnen afkomstig van diverse tumoren",
"Concluderend kunnen de verbindingen BD 13, BD 14, BD 16, D 23 en D 24 nuttig zijn voor de behandeling van verschillende multiresistente kankercellen met kruisresistentie tegen \"klassieke\" Topo II-richtende geneesmiddelen.",
"ATPase-domein van eukaryotische DNA-topoisomerase II. Remming van ATPase-activiteit door het antikankergeneesmiddel bisdioxopiperazine en ATP/ADP-geïnduceerde dimerisatie",
"We testten de effecten van twee DNA-topoisomerase II-giffen, etoposide en doxorubicine",
"de bisdioxopiperazine topoisomerase II katalytische remmer ICRF-187",
"Bisdioxopiperazine-geneesmiddelen zoals ICRF-187 zijn katalytische remmers van DNA-topoisomerase II, met ten minste twee effecten op het enzym: namelijk het vergrendelen in een gesloten-klemvorm en het remmen van de ATPase-activiteit",
"Deze bevindingen suggereren dat het verschil in geneesmiddelgevoeligheid voor doxorubicine en etoposide in menselijke longkankercellijnen mogelijk niet verklaard kan worden door de niveaus van topoisomerase II alfa en de katalytische activiteit van topoisomerase II",
"Verminderde expressie van DNA-topoisomerase II veroorzaakt resistentie tegen etoposide (VP-16) in kleine cel longkankercellijnen",
"topoisomerase II-richtende anticancerogene middelen, etoposide (VP-16) en teniposide (VM-26)",
"het antikankergeneesmiddel DNA-topoisomerase II-gif etoposide (VP-16)",
"Nieuwe DNA-topoisomerase II-remmers die minder gevoelig zijn voor redoxreacties, zoals mitoxantrone en recentelijk de anthrapyrazolen, werden ontwikkeld om deze toxiciteit te omzeilen",
"Twee anthrapyrazolen die momenteel klinisch worden geëvalueerd, DuP 941 (Losoxantrone) en DuP 937, werden vergeleken met andere topoisomerase II-remmers",
"Onder topoisomerase II-remmers was de cytostatische potentie in aflopende volgorde: mitoxantrone; doxorubicine, iets sterker dan DuP 941, azatoxine; DuP 937; en amsacrine, die veel sterker was dan VP-16",
"In een poging om de rol van geneesmiddel-geïnduceerde eiwit-geassocieerde DNA-breuken (d.w.z. DNA-topoisomerase II-gemedieerde DNA-splitsing) in de cytotoxische activiteit van doxorubicine en etoposide te verduidelijken",
"Het effect van combinaties van het anthracycline aclarubicine en de topoisomerase II-richtende geneesmiddelen 4'-demethylepipodofyllotoxine-9-(4,6-O-ethylideen-beta-D-glucopyranoside) (VP-16) en 4'-(9-acridinylamino)methanesulfon-m-anisidide (m-AMSA) werd onderzocht in een klonogene test",
"Antagonistisch effect van aclarubicine",
"Het effect van combinaties van de anthracyclines aclarubicine en daunorubicine werd onderzocht in een klonogene test met de menselijke kleine cel longkankercellijn OC-NYH en een multiresistente (MDR) muizen sublijn van Ehrlich ascites tumor (EHR2/DNR+)",
"de DNA-topoisomerase II-remmers doxorubicine en etoposide in beide typen kankercellijnen",
"de DNA-topoisomerase II-remmers doxorubicine en etoposide in menselijke longkankercellijnen",
"cellen zijn kruisresistent tegen sommige geneesmiddelen die interageren met topoisomerase II maar niet tegen mitoxantrone",
"suramine vermindert de fosforylering van Topo II gemedieerd door PKC. Dit effect van suramine kan de remming van Topo II-activiteit veroorzaken, wat resulteert in de groeiremming van tumorcellen."
] | 656
| 598
|
1,437
|
Wat is SHAPE-Seq?
|
SHAPE-Seq is een hoogdoorvoertechniek die gelijktijdig kwantitatieve, enkel-nucleotide-resolutie secundaire en tertiaire structurele informatie kan meten voor honderden RNA-moleculen met willekeurige sequentie. SHAPE-Seq combineert selectieve 2'-hydroxyl acylering geanalyseerd door primerextensie (SHAPE) chemie met multiplexed paired-end diepe sequencing van primerextensieproducten. Dit genereert miljoenen sequencing reads, die vervolgens worden geanalyseerd met een volledig geautomatiseerde data-analysepipeline, gebaseerd op een rigoureus maximum likelihood model van het SHAPE-Seq experiment. SHAPE-Seq heeft het vermogen om nauwkeurig secundaire en tertiaire structurele informatie af te leiden, subtiele conformationele veranderingen door enkelvoudige nucleotidepuntmutaties te detecteren, en gelijktijdig de structuren van een complexe pool van verschillende RNA-moleculen te meten. SHAPE-Seq vertegenwoordigt daarmee een krachtige stap richting het hoogdoorvoer maken van het bestuderen van RNA secundaire en tertiaire structuren en het toegankelijk maken voor een breed scala aan wetenschappelijke toepassingen, van fundamenteel biologisch onderzoek tot het ontwerpen van RNA voor synthetische biologische systemen. SHAPE-Seq v2.0 is een 'universele' methode die reactieve informatie kan verkrijgen voor elk nucleotide van een RNA zonder dat een specifieke reverse transcriptase primerplaats binnen het RNA gebruikt of geïntroduceerd hoeft te worden. Het is een zeer reproduceerbare methode, met reactiedata die gebruikt kunnen worden als beperkingen in RNA-vouwalgoritmen om structuren te voorspellen die vergelijkbaar zijn met die gegenereerd met data van andere SHAPE-methoden. SHAPE-Seq v2.0 wordt verwacht breed toepasbaar te zijn voor het begrijpen van de relatie tussen RNA-sequentie en structuur, die centraal staat in enkele van de meest fundamentele levensprocessen.
|
[
"Dit artikel bevat een protocol voor selectieve 2'-hydroxyl acylering geanalyseerd door primerextensie en sequencing (SHAPE-Seq) dat, door een combinatie van structuurafhankelijke chemische probing en next-generation sequencing technologieën, structurele karakterisering van honderden RNA's in één experiment bereikt. Dit protocol is toepasbaar onder diverse condities en vormt een belangrijk hulpmiddel voor het begrijpen van RNA-biologie. Het protocol omvat methoden voor het ontwerpen en synthetiseren van RNA-mengsels voor studie, en de constructie en analyse van structuurafhankelijke sequencingbibliotheken die structurele informatie van de RNA's in de mengsels onthullen. De methoden zijn algemeen toepasbaar voor het bestuderen van RNA-structuur en interacties in vitro onder verschillende condities, en maken snelle karakterisering van RNA-structuren op hoogdoorvoerniveau mogelijk.",
"We richten ons op een nieuw assay dat deze benadering gebruikt, genaamd selectieve 2'-hydroxyl acylering geanalyseerd door primerextensie sequencing (SHAPE-Seq), dat gebruikt kan worden om RNA secundaire en tertiaire structuur te karakteriseren. We beschrijven een volledig geautomatiseerde data-analysepipeline voor SHAPE-Seq analyse die leesverwerking, mapping en structurele afleiding omvat, gebaseerd op een model van het experiment. Onze methoden berusten op de oplossing van een reeks convex optimalisatieproblemen waarvoor we efficiënte en effectieve numerieke algoritmen ontwikkelen.",
"We hebben een hoogdoorvoertechniek ontwikkeld, SHAPE-Seq, die gelijktijdig kwantitatieve, enkel-nucleotide-resolutie secundaire en tertiaire structurele informatie kan meten voor honderden RNA-moleculen met willekeurige sequentie. SHAPE-Seq combineert selectieve 2'-hydroxyl acylering geanalyseerd door primerextensie (SHAPE) chemie met multiplexed paired-end diepe sequencing van primerextensieproducten. Dit genereert miljoenen sequencing reads, die vervolgens worden geanalyseerd met een volledig geautomatiseerde data-analysepipeline, gebaseerd op een rigoureus maximum likelihood model van het SHAPE-Seq experiment. We tonen het vermogen van SHAPE-Seq aan om nauwkeurig secundaire en tertiaire structurele informatie af te leiden, subtiele conformationele veranderingen door enkelvoudige nucleotidepuntmutaties te detecteren, en gelijktijdig de structuren van een complexe pool van verschillende RNA-moleculen te meten. SHAPE-Seq vertegenwoordigt daarmee een krachtige stap richting het hoogdoorvoer maken van het bestuderen van RNA secundaire en tertiaire structuren en het toegankelijk maken voor een breed scala aan wetenschappelijke toepassingen, van fundamenteel biologisch onderzoek tot het ontwerpen van RNA voor synthetische biologische systemen.",
"Als onderdeel van deze optimalisatie presenteren we SHAPE-Seq v2.0, een 'universele' methode die reactieve informatie kan verkrijgen voor elk nucleotide van een RNA zonder dat een specifieke reverse transcriptase primerplaats binnen het RNA gebruikt of geïntroduceerd hoeft te worden. We tonen aan dat SHAPE-Seq v2.0 zeer reproduceerbaar is, met reactiedata die gebruikt kunnen worden als beperkingen in RNA-vouwalgoritmen om structuren te voorspellen die vergelijkbaar zijn met die gegenereerd met data van andere SHAPE-methoden. We verwachten dat SHAPE-Seq v2.0 breed toepasbaar zal zijn voor het begrijpen van de relatie tussen RNA-sequentie en structuur, die centraal staat in enkele van de meest fundamentele levensprocessen.",
"We tonen het vermogen van SHAPE-Seq aan om nauwkeurig secundaire en tertiaire structurele informatie af te leiden, subtiele conformationele veranderingen door enkelvoudige nucleotidepuntmutaties te detecteren, en gelijktijdig de structuren van een complexe pool van verschillende RNA-moleculen te meten. SHAPE-Seq vertegenwoordigt daarmee een krachtige stap richting het hoogdoorvoer maken van het bestuderen van RNA secundaire en tertiaire structuren en het toegankelijk maken voor een breed scala aan wetenschappelijke toepassingen, van fundamenteel biologisch onderzoek tot het ontwerpen van RNA voor synthetische biologische systemen.",
"SHAPE-Seq vertegenwoordigt daarmee een krachtige stap richting het hoogdoorvoer maken van het bestuderen van RNA secundaire en tertiaire structuren en het toegankelijk maken voor een breed scala aan wetenschappelijke toepassingen, van fundamenteel biologisch onderzoek tot het ontwerpen van RNA voor synthetische biologische systemen.",
"We hebben een hoogdoorvoertechniek ontwikkeld, SHAPE-Seq, die gelijktijdig kwantitatieve, enkel-nucleotide-resolutie secundaire en tertiaire structurele informatie kan meten voor honderden RNA-moleculen met willekeurige sequentie. SHAPE-Seq combineert selectieve 2'-hydroxyl acylering geanalyseerd door primerextensie (SHAPE) chemie met multiplexed paired-end diepe sequencing van primerextensieproducten.",
"Dit genereert miljoenen sequencing reads, die vervolgens worden geanalyseerd met een volledig geautomatiseerde data-analysepipeline, gebaseerd op een rigoureus maximum likelihood model van het SHAPE-Seq experiment. We tonen het vermogen van SHAPE-Seq aan om nauwkeurig secundaire en tertiaire structurele informatie af te leiden, subtiele conformationele veranderingen door enkelvoudige nucleotidepuntmutaties te detecteren, en gelijktijdig de structuren van een complexe pool van verschillende RNA-moleculen te meten.",
"We tonen het vermogen van SHAPE-Seq aan om nauwkeurig secundaire en tertiaire structurele informatie af te leiden, subtiele conformationele veranderingen door enkelvoudige nucleotidepuntmutaties te detecteren, en gelijktijdig de structuren van een complexe pool van verschillende RNA-moleculen te meten. SHAPE-Seq vertegenwoordigt daarmee een krachtige stap richting het hoogdoorvoer maken van het bestuderen van RNA secundaire en tertiaire structuren en het toegankelijk maken voor een breed scala aan wetenschappelijke toepassingen, van fundamenteel biologisch onderzoek tot het ontwerpen van RNA voor synthetische biologische systemen."
] | 974
| 966
|
1,438
|
Wat zijn de bekende remmers van het TPL2/MAP3K8-eiwit?
|
[1,7]naftyridine-3-carbonitrilen en kinoline-3-carbonitrilen waren de eerste Tumor Progression Loci-2 (Tpl2) kinase remmers. 4-alkylamino-[1,7]naftyridine-3-carbonitrilen staan ook bekend om het remmen van Tpl2-functie evenals kinoline-3-carbonitrile derivaten, thieno[3,2-d]pyrimidines en 2,4-gedisubstitueerde thieno[2,3-c]pyridines, indazolen, 4-alkylamino-[1,7]naftyridine-3-carbonitrilen en over het algemeen moleculen behorend tot de brede categorieën van kinoline-3-carbonitrilen, indazolen en thieno-pyrimidines.
|
[
"Gezamenlijk suggereren onze resultaten dat de therapeutische remming van Tpl2 door Honokiol zowel de groei van maagtumoren als de peritoneale verspreiding tegengaat door het induceren van ER-stress en het remmen van EMT.",
"Het artikel beschrijft de ontwikkeling van een robuust farmacoforenmodel en het onderzoek naar structuur-activiteit relatieanalyse van kinoline-3-carbonitrile derivaten die gerapporteerd zijn voor Tpl2 kinase remming.",
"In de huidige studie vonden we dat luteoline TNF-α-geïnduceerde COX-2 expressie remde door de transactivatie van nuclear factor-κB en activator protein-1 te down-reguleren.",
"We bestudeerden de moleculaire mechanismen van Tpl2-gemedieerde TNFalpha-productie met behulp van een krachtige Tpl2 kinase remmer, 1,7-naftyridine-3-carbonitrile, en LPS-gestimuleerde RAW264.7 cellen.",
"Een selectieve en krachtige remmer van Tpl2, 1,7-naftyridine-3-carbonitrile, werd gebruikt.",
"We hebben ontdekt dat 8-halo-4-(3-chloor-4-fluoro-fenylamino)-6-[(1H-[1,2,3]triazol-4-ylmethyl)-amino]-kinoline-3-carbonitrilen (4) krachtige remmers van dit enzym zijn.",
"Verdere op structuur-activiteit gebaseerde modificaties leidden tot de identificatie van 8-broom-4-(3-chloor-4-fluorf enylamino)-6-[(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylamino]kinoline-3-carbonitrile, die zowel in vitro als in vivo werkzaamheid toonde in het remmen van LPS-geïnduceerde TNF-alpha productie.",
"Remmers van tumor progression loci-2 (Tpl2) kinase en tumor necrose factor alfa (TNF-alpha) productie: selectiviteit en in vivo anti-inflammatoire activiteit van nieuwe 8-gesubstitueerde-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitrilen.",
"Thieno[3,2-d]pyrimidines als Tpl2 kinase remmers.",
"Selectieve thieno[2,3-c]pyridine remmer van COT kinase.",
"We rapporteren nieuwe SAR-inspanningen die hebben geleid tot de identificatie van 4-alkylamino-[1,7]naftyridine-3-carbonitrile.",
"Remming van Tpl2 kinase en TNF-alpha productie met 1,7-naftyridine-3-carbonitrilen."
] | 241
| 246
|
1,439
|
Wat is de overervingswijze bij Fanconi-anemie?
|
Fanconi-anemie (FA) is een zeldzaam erfelijk syndroom met diverse klinische symptomen, waaronder ontwikkelingsstoornissen, een kleine gestalte, beenmergfalen en een hoog risico op kwaadaardige aandoeningen. Tot nu toe zijn vijftien genetische subtypen onderscheiden. De overervingswijze voor alle subtypen is autosomaal recessief, behalve voor FA-B, dat X-gebonden is.
|
[
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzaam erfelijk syndroom met diverse klinische symptomen, waaronder ontwikkelingsstoornissen, een kleine gestalte, beenmergfalen en een hoog risico op kwaadaardige aandoeningen. Tot nu toe zijn vijftien genetische subtypen onderscheiden. De overervingswijze voor alle subtypen is autosomaal recessief, behalve voor FA-B, dat X-gebonden is.",
"Fanconi-anemie (FA) is een recessief overerfd syndroom met aanleg voor beenmergfalen en kwaadaardige aandoeningen.",
"De oorspronkelijke Fanconi-anemiegegevens, waarvoor geen informatie over de vaststelling beschikbaar was, werden vervolgens geanalyseerd, met resultaten die een monogene autosomaal recessieve overervingswijze bevestigden.",
"De formele genetica van Fanconi-anemie werd onderzocht op basis van 21 families uit verschillende Europese landen en 69 families uit de literatuur. CONCLUSIES: 1. Het resultaat van segregatieanalyse is compatibel met de hypothese van een eenvoudige autosomaal recessieve overervingswijze.",
"De oorspronkelijke Fanconi-anemiegegevens, waarvoor geen informatie over de vaststelling beschikbaar was, werden vervolgens geanalyseerd, met resultaten die een monogene autosomaal recessieve overervingswijze bevestigden.",
"X-gebonden overerving van Fanconi-anemie complementatiegroep B.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening met zowel autosomale als X-gebonden overerving, gekenmerkt door genomische instabiliteit.",
"X-gebonden overerving heeft belangrijke gevolgen voor genetische counseling van families met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B.",
"De oorspronkelijke Fanconi-anemiegegevens, waarvoor geen informatie over de vaststelling beschikbaar was, werden vervolgens geanalyseerd, met resultaten die een monogene autosomaal recessieve overervingswijze bevestigden.",
"Fanconi-anemie (FA), een recessief syndroom met zowel autosomale als X-gebonden overerving, vertoont diverse klinische symptomen, zoals progressief beenmergfalen, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, chromosomale instabiliteit en vatbaarheid voor kanker.",
"X-gebonden overerving heeft belangrijke gevolgen voor genetische counseling van families met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B. De aanwezigheid als een enkele actieve kopie en de essentiële rol voor een functioneel Fanconi-anemie-BRCA-pad maken FANCB een potentieel kwetsbaar onderdeel van de cellulaire machinerie die de genomische integriteit behoudt.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening, overgedragen via een autosomaal recessieve wijze.",
"Verslag van twee vroeg optredende gevallen met Fanconi-anemie-achtige fenotypes die een autosomaal recessief overervingspatroon suggereren.",
"In de eerste familie werd een associatie met Fanconi-anemie waargenomen in drie van de zeven zwangerschappen (2 jongens, 1 meisje), wat wijst op een autosomaal recessieve overervingswijze.",
"De overervingswijze voor alle subtypen is autosomaal recessief, behalve voor FA-B, dat X-gebonden is.",
"X-gebonden overerving heeft belangrijke gevolgen voor genetische counseling van families met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B.",
"De overervingswijze voor alle subtypen is autosomaal recessief, behalve voor FA-B, dat X-gebonden is.",
"In de eerste familie werd een associatie met Fanconi-anemie waargenomen in drie van de zeven zwangerschappen (2 jongens, 1 meisje), wat wijst op een autosomaal recessieve overervingswijze.",
"X-gebonden overerving heeft belangrijke gevolgen voor genetische counseling van families met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening, overgedragen via een autosomaal recessieve wijze."
] | 522
| 467
|
1,440
|
Beschrijf de betrokkenheid van geconserveerde niet-coderende sequenties bij de regulatie van Hox-genen.
|
Vergelijkingen van niet-coderende sequenties van de olifanthaai en menselijke Hox-clusters hebben een groot aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd, die putatieve cis-regulerende elementen vertegenwoordigen die mogelijk betrokken zijn bij de regulatie van Hox-genen. De b-paralogen van de gedupliceerde fugu Hox-clusters zijn vrijwel vrij van unieke oude CNE's. Olifanthaai- en menselijke Hox-clusters hebben minder oude CNE's verloren. Als deze oude CNE's inderdaad versterkers zijn die weefsel-specifieke expressie van Hox-genen aansturen, kan divergentie van hun sequenties in gewervelde lijnen hebben geleid tot veranderde expressiepatronen en vermoedelijk de functies van hun geassocieerde Hox-genen. Bij vergelijking van de amphioxus Hox-cluster met de menselijke HoxA-, HoxB-, HoxC- en HoxD-clusters werden verschillende geconserveerde niet-coderende regio's gevonden, zowel in intergene als intronische regio's. Dit suggereert dat de regulatie van Hox-genen sterk geconserveerd is over chordaten, wat overeenkomt met de vergelijkbare Hox-expressiepatronen in gewervelden en amphioxus.
|
[
"De hier gepresenteerde gegevens identificeren vele niet-coderende sequentiemotieven die meer dan 800 miljoen jaar geconserveerd zijn en mogelijk functioneren als genetische controlemotieven die essentieel zijn voor het ontwikkelingsproces.",
"Door geconserveerde niet-coderende sequenties stroomopwaarts van deze exonen in verschillende soorten te vergelijken, konden we homologe relaties tussen sommige exonen identificeren. Sommige alternatieve splicingvarianten zijn waarschijnlijk zeer oud en werden al gecodeerd door de voorouderlijke Hox-gencluster.",
"Vergelijkingen van niet-coderende sequenties van de olifanthaai en menselijke Hox-clusters hebben een groot aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd, die putatieve cis-regulerende elementen vertegenwoordigen die mogelijk betrokken zijn bij de regulatie van Hox-genen.",
"De b-paralogen van de gedupliceerde fugu Hox-clusters zijn vrijwel vrij van unieke oude CNE's.",
"Olifanthaai- en menselijke Hox-clusters hebben minder oude CNE's verloren. Als deze oude CNE's inderdaad versterkers zijn die weefsel-specifieke expressie van Hox-genen aansturen, kan divergentie van hun sequenties in gewervelde lijnen hebben geleid tot veranderde expressiepatronen en vermoedelijk de functies van hun geassocieerde Hox-genen.",
"Onverwacht groot aantal geconserveerde niet-coderende regio's binnen de voorouderlijke chordaat Hox-cluster.",
"We vonden dat Hox-intergene regio's grotendeels geconserveerd zijn tussen de twee amphioxus-soorten, vooral in het geval van genen die zich aan de 3'-kant van de cluster bevinden, een trend die eerder werd waargenomen bij gewervelden.",
"We vergeleken verder de amphioxus Hox-cluster met de menselijke HoxA-, HoxB-, HoxC- en HoxD-clusters en vonden verschillende geconserveerde niet-coderende regio's, zowel in intergene als intronische regio's. Dit suggereert dat de regulatie van Hox-genen sterk geconserveerd is over chordaten, wat overeenkomt met de vergelijkbare Hox-expressiepatronen in gewervelden en amphioxus.",
"Sterk geconserveerde syntenische blokken bij de gewervelde Hox-loci en geconserveerde regulerende elementen binnen en buiten Hox-genclusters.",
"Een groot aantal CNS werd geïdentificeerd binnen de Hox-clusters en buiten de Hox-clusters verspreid over grote regio's. De CNS omvatten eerder gekarakteriseerde versterkers en overlappen met de 5' globale controlegebieden van de HoxA- en HoxD-clusters. De meeste CNS zijn waarschijnlijk controlegebieden die betrokken zijn bij de regulatie van Hox- en andere genen in deze loci. We stellen voor dat de regulerende elementen verspreid over grote regio's aan weerszijden van Hox-clusters een belangrijke evolutionaire beperking vormen die de uitzonderlijk lange syntenische blokken bij de HoxA- en HoxD-loci heeft behouden.",
"Vergelijkende sequentieanalyse tussen homoloog menselijke en muis genomische sequentie stroomopwaarts van Hoxa13 onthulde een afgelegen 2,25-kb geconserveerde niet-coderende sequentie (mmA13CNS) binnen het vierde intron van het Hibadh-gen. mmA13CNS deelt een gemeenschappelijke 131-bp kernidentiteit binnen een geconserveerde niet-coderende sequentie stroomopwaarts van Hoxd13, die zich bevindt binnen het eerder geïdentificeerde distale ledemaatversterker-kritieke gebied.",
"HoxA-cluster niet-coderende sequenties geconserveerd tussen bichir en euteleosts geven aan dat nieuwe cis-sequenties werden verworven in de stam van de actinopterygiërs en behouden bleven na clusterduplicatie.",
"Vergelijkingen van niet-coderende sequenties van de olifanthaai en menselijke Hox-clusters hebben een groot aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd, die putatieve cis-regulerende elementen vertegenwoordigen die mogelijk betrokken zijn bij de regulatie van Hox-genen.",
"Onverwacht groot aantal geconserveerde niet-coderende regio's binnen de voorouderlijke chordaat Hox-cluster.",
"We vergeleken verder de amphioxus Hox-cluster met de menselijke HoxA-, HoxB-, HoxC- en HoxD-clusters en vonden verschillende geconserveerde niet-coderende regio's, zowel in intergene als intronische regio's.",
"Vervolgens werd een overvloed aan geconserveerde niet-coderende sequenties, die putatieve versterkers zijn, geïdentificeerd rond de drie Hox-genen dichter bij de splitsingen.",
"We hebben een uitgebreide database gegenereerd van geconserveerde Hox niet-coderende sequenties die kraakbeenvissen, lobvinnigen en straalvinnigen (bichir en teleosts) omvat.",
"Verschillende geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) werden voorspeld in de Hox-clusters van lamprei, olifanthaai en mens.",
"Vergelijkingen van niet-coderende sequenties van de olifanthaai en menselijke Hox-clusters hebben een groot aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd, die putatieve cis-regulerende elementen vertegenwoordigen die mogelijk betrokken zijn bij de regulatie van Hox-genen.",
"We hebben een uitgebreide database gegenereerd van geconserveerde Hox niet-coderende sequenties die kraakbeenvissen, lobvinnigen en straalvinnigen (bichir en teleosts) omvat.",
"Vervolgens werd een overvloed aan geconserveerde niet-coderende sequenties, die putatieve versterkers zijn, geïdentificeerd rond de drie Hox-genen dichter bij de splitsingen.",
"Vergelijkende sequentieanalyse tussen homoloog menselijke en muis genomische sequentie stroomopwaarts van Hoxa13 onthulde een afgelegen 2,25-kb geconserveerde niet-coderende sequentie (mmA13CNS) binnen het vierde intron van het Hibadh-gen.",
"We vonden dat hoewel bichir vier Hox-genclusters bezit, het patroon van behoud van niet-coderende sequenties mozaïek is tussen uitgroepen, zoals mens, coelacanth en haai, met vier Hox-genclusters, en teleosts, zoals zebravis en kogelvis, met zeven of acht Hox-genclusters.",
"Vervolgens werd een overvloed aan geconserveerde niet-coderende sequenties, die putatieve versterkers zijn, geïdentificeerd rond de drie Hox-genen dichter bij de splitsingen."
] | 915
| 840
|
1,441
|
Geef een overzicht van het visualiseren van genomen met oligopaint FISH-probes.
|
Oligopaint-probes zijn fluorescerend gelabelde, enkelstrengs DNA-oligonucleotiden die gebruikt kunnen worden om genomische regio's te visualiseren variërend in grootte van tientallen kilobasen tot vele megabasen. In combinatie met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en een bio-informatica platform kan deze technologie worden uitgebreid naar elk organisme waarvan het genoom is gesequenced. De oligonucleotide probes zijn hernieuwbaar, zeer efficiënt en kunnen chromosomen robuust labelen in celculturen, gefixeerde weefsels en metafase-preparaten. De methode geeft onderzoekers nauwkeurige controle over de sequenties die ze targeten en maakt enkelvoudige en multikleur imaging van chromosomale regio's mogelijk. Er wordt verwacht dat deze technologie zal leiden tot een verbeterde mogelijkheid om interfase- en metafasechromosomen te visualiseren.
|
[
"Oligopaint-probes zijn fluorescerend gelabelde, enkelstrengs DNA-oligonucleotiden die gebruikt kunnen worden om genomische regio's te visualiseren variërend in grootte van tientallen kilobasen tot vele megabasen.",
"Hier beschrijven we een op oligonucleotiden en PCR gebaseerde strategie voor fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en een bio-informatica platform dat deze technologie mogelijk maakt voor elk organisme waarvan het genoom is gesequenced. De oligonucleotide probes zijn hernieuwbaar, zeer efficiënt en kunnen chromosomen robuust labelen in celculturen, gefixeerde weefsels en metafase-preparaten. Onze methode geeft onderzoekers nauwkeurige controle over de sequenties die ze targeten en maakt enkelvoudige en multikleur imaging mogelijk van regio's variërend van tientallen kilobasen tot megabasen met hetzelfde basisprotocol. We verwachten dat deze technologie zal leiden tot een verbeterde mogelijkheid om interfase- en metafasechromosomen te visualiseren.",
"Oligopaint-probes zijn fluorescerend gelabelde, enkelstrengs DNA-oligonucleotiden die gebruikt kunnen worden om genomische regio's te visualiseren variërend in grootte van tientallen kilobasen tot vele megabasen.",
"Oligopaint-probes zijn fluorescerend gelabelde, enkelstrengs DNA-oligonucleotiden die gebruikt kunnen worden om genomische regio's te visualiseren variërend in grootte van tientallen kilobasen tot vele megabasen. Deze eenheid beschrijft hoe Oligopaint-probes gesynthetiseerd kunnen worden met behulp van basale moleculair biologische technieken, en biedt protocollen voor FISH, 3D-FISH en monsterpreparatie.",
"Oligopaint-probes zijn fluorescerend gelabelde, enkelstrengs DNA-oligonucleotiden die gebruikt kunnen worden om genomische regio's te visualiseren variërend in grootte van tientallen kilobasen tot vele megabasen. Deze eenheid beschrijft hoe Oligopaint-probes gesynthetiseerd kunnen worden met behulp van basale moleculair biologische technieken, en biedt protocollen voor FISH, 3D-FISH en monsterpreparatie."
] | 367
| 352
|
1,442
|
Wat is Targeted Chromatin Capture (T2C)?
|
Targeted Chromatin Capture (T2C) is een efficiënte, eenvoudige en betaalbare methode met hoge (restrictiefragment) resolutie om zowel genoomcompartimentalisatie als chromatine-interactienetwerken voor specifieke genomische regio's op hoge resolutie te onderzoeken, zowel voor klinisch als niet-klinisch onderzoek.
|
[
"Targeted Chromatin Capture (T2C): een nieuwe methode met hoge resolutie en hoge doorvoer om genomische interacties en regulatorische elementen te detecteren.",
"Hier beschrijven we een nieuwe techniek genaamd Targeted Chromatin Capture (T2C), om grote geselecteerde regio's van het genoom te onderzoeken. T2C biedt een onbevooroordeelde kijk op de ruimtelijke organisatie van geselecteerde loci met superieure resolutie (enkele restrictiefragmentresolutie, van 2 tot 6 kbp) tegen veel lagere kosten dan Hi-C vanwege de lagere sequencinginspanning.",
"T2C is een efficiënte, eenvoudige en betaalbare methode met hoge (restrictiefragment) resolutie om zowel genoomcompartimentalisatie als chromatine-interactienetwerken voor specifieke genomische regio's op hoge resolutie te onderzoeken, zowel voor klinisch als niet-klinisch onderzoek.",
"Hier beschrijven we een nieuwe techniek genaamd Targeted Chromatin Capture (T2C), om grote geselecteerde regio's van het genoom te onderzoeken.",
"Hier beschrijven we een nieuwe techniek genaamd Targeted Chromatin Capture (T2C), om grote geselecteerde regio's van het genoom te onderzoeken."
] | 183
| 180
|
1,443
|
Wat zijn de gerapporteerde bijwerkingen van topische minoxidil?
|
Typische bijwerkingen van deze topische behandeling zijn irritatieve dermatitis gepaard gaand met jeuk, erytheem, schilfering en droogheid, die vooral optreden aan het begin van de therapie. In sommige gevallen is allergische contactdermatitis of verergering van seborrhoïsche dermatitis gemeld. Hypertrichose is een goed erkende bijwerking van therapie met zowel orale als topische minoxidil. Wij observeerden een tot nu toe niet gerapporteerd "polymyalgiesyndroom" bij vier verder gezonde mannen waarvan de enige medicatie topisch aangebrachte minoxidil was. Zij ervaarden vermoeidheid, gewichtsverlies en hevige pijn in de schouders en het bekkengebied, wat wijst op bindweefselziekte. Drie patiënten hadden een tijdelijke stijging van leverenzymen, terwijl andere laboratoriumanalyses normaal bleven. Tritanomalie werd vastgesteld bij twee patiënten die systematisch kleurenzichttesten ondergingen. Een geval van centrale serieuze chorioretinopathie na toepassing van topische minoxidiloplossing. Een geval van acuut myocardinfarct geassocieerd met topisch gebruik van minoxidil (RiUP) voor de behandeling van kaalheid. Vergeleken met placebo veroorzaakte topische minoxidil significante toename van het LV eind-diastolisch volume, van het hartminuutvolume (met 0,751 min-1) en van de LV-massa (met 5 g m-2). Twee van onze patiënten ontwikkelden rookintolerantie tijdens behandeling met topische minoxidil voor androgenetische alopecia.
|
[
"Hypertrichose is een goed erkende bijwerking van therapie met zowel orale als topische minoxidil.",
"gerapporteerde toename van bijwerkingen (extra haargroei op andere gebieden dan de hoofdhuid) met minoxidil (5%) tweemaal daags.",
"een geval van centrale serieuze chorioretinopathie na toepassing van topische minoxidiloplossing.",
"Een maand nadat het geneesmiddel werd gestopt, werden normale bevindingen vastgesteld bij heronderzoek.",
"De incidentie van bijwerkingen zoals jeuk of lokale irritatie was vergelijkbaar in de 5% minoxidilgroep.",
"De patiënten verdroegen de behandeling met 1% topische minoxidil goed zonder significante bijwerkingen.",
"Een verhoogde frequentie van jeuk, lokale irritatie en hypertrichose werd waargenomen bij 5% topische minoxidil vergeleken met 2% topische minoxidil en placebo.",
"Allergische contactdermatitis door topische minoxidiloplossing: etiologie en behandeling.",
"Sommige patiënten presenteren zich echter met klachten van jeuk en schilfering van de hoofdhuid. De meest voorkomende oorzaken van deze symptomen zijn irritatieve contactdermatitis, allergische contactdermatitis of een verergering van seborrhoïsche dermatitis. Patiënten met allergische contactdermatitis kunnen baat hebben bij patchtesten om het veroorzakende allergeen te bepalen. Onder de patiënten die wij patchtestten, bleek propyleenglycol in de meerderheid van de gevallen de contactstof te zijn, niet de minoxidil zelf.",
"Een geval van acuut myocardinfarct geassocieerd met topisch gebruik van minoxidil (RiUP) voor de behandeling van kaalheid.",
"Een 45-jarige Japanse man met paroxysmale atriumfibrillatie (AF) ontwikkelde acuut anteroseptaal myocardinfarct (MI). Hij had 1% topische minoxidil (RiUP) eenmaal daags gebruikt gedurende 4 maanden vóór het ontstaan van MI voor de behandeling van kaalheid.",
"Diffuse hypertrichose tijdens behandeling met 5% topische minoxidil.",
"Vijf vrouwen met androgenetische alopecia ontwikkelden ernstige hypertrichose van het gezicht en de ledematen na 2-3 maanden behandeling met 5% topische minoxidil. Minoxidil werd gestopt en bij alle patiënten verdween de hypertrichose van het gezicht en de armen na 1-3 maanden, en van de benen na 4-5 maanden.",
"Gegeneraliseerde hypertrichose na behandeling met topische minoxidil.",
"Hypertrichose is zeldzaam na behandeling met topische minoxidil voor alopecia en komt normaal gesproken alleen voor in gebieden dicht bij de applicatieplaats. Een 16-jarig meisje wordt gepresenteerd dat gegeneraliseerde hypertrichose ontwikkelde 3 maanden na het aanbrengen van topische minoxidil voor de behandeling van diffuse alopecia in doses hoger dan voorgeschreven.",
"Twee van onze patiënten ontwikkelden rookintolerantie tijdens behandeling met topische minoxidil voor androgenetische alopecia.",
"De relatie tussen behandeling met minoxidil en rookintolerantie werd benadrukt door het stoppen van de behandeling en het verdwijnen van de rookintolerantie, en vervolgens door hernieuwde blootstelling bij beide patiënten.",
"Wij observeerden een tot nu toe niet gerapporteerd \"polymyalgiesyndroom\" bij vier verder gezonde mannen waarvan de enige medicatie topisch aangebrachte minoxidil was. Zij ervaarden vermoeidheid, gewichtsverlies en hevige pijn in de schouders en het bekkengebied, wat wijst op bindweefselziekte. Drie patiënten hadden een tijdelijke stijging van leverenzymen, terwijl andere laboratoriumanalyses normaal bleven. Tritanomalie werd vastgesteld bij twee patiënten die systematisch kleurenzichttesten ondergingen. Alle symptomen verdwenen na het staken van minoxidil. Herintroductie was eenmaal positief bij één patiënt en tweemaal bij een andere.",
"Tijdens 6 maanden follow-up veranderde de bloeddruk niet, terwijl minoxidil de hartslag met 3-5 slagen per minuut verhoogde. Vergeleken met placebo veroorzaakte topische minoxidil significante toename van het LV eind-diastolisch volume, van het hartminuutvolume (met 0,751 min-1) en van de LV-massa (met 5 g m-2). Wij concluderen dat bij gezonde personen kortdurend gebruik van topische minoxidil waarschijnlijk niet schadelijk is. Echter, de veiligheid moet worden vastgesteld met betrekking tot ischemische symptomen bij patiënten met coronaire hartziekte evenals voor de mogelijke ontwikkeling van LV-hypertrofie bij gezonde personen tijdens jarenlange therapie.",
"De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen zijn milde droogheid en irritatie van de hoofdhuid en zelden allergische contactdermatitis.",
"Acht sterfgevallen die plaatsvonden tijdens door Upjohn gesponsorde klinische onderzoeken met topische minoxidil en twee sterfgevallen bij proefpersonen die extemporane formuleringen van het geneesmiddel gebruikten, worden samengevat. Van de acht patiënten in klinische onderzoeken hadden vijf cardiovasculaire afwijkingen en twee hadden pneumonie gerelateerd aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom. Eén patiënt stierf aan een zelf toegebrachte schotwond. Eén van de proefpersonen die extemporane topische minoxidil gebruikte had hypertensie en arteriosclerotische ziekte en de ander stierf aan een myocardinfarct. Er is weinig waarschijnlijkheid van significante bijwerkingen toe te schrijven aan topische minoxidil vanwege de lage systemische absorptie. Het bewijs suggereert dat deze sterfgevallen het gevolg waren van andere oorzaken dan het gebruik van het geneesmiddel.",
"Slechts 2% van de voorschrijvers rapporteerde complicaties anders dan lokale irritatie die zij associeerden met topische minoxidiltherapie, maar onderrapportage van niet-cutane bijwerkingen in deze enquête onder dermatologen kan niet worden uitgesloten.",
"Typische bijwerkingen van deze topische behandeling zijn irritatieve dermatitis gepaard gaand met jeuk, erytheem, schilfering en droogheid, die vooral optreden aan het begin van de therapie. In sommige gevallen is allergische contactdermatitis of verergering van seborrhoïsche dermatitis gemeld. Terwijl de meeste patiënten met allergische contactdermatitis beschreven in de literatuur een positieve sensibilisatie voor de hulpstof propyleenglycol toonden bij patchtesten, zijn reacties op het werkzame bestanddeel minoxidil zeldzaam."
] | 982
| 956
|
1,444
|
Is arimoclomol een co-inductor van de heat shock respons?
|
Ja, arimoclomol is een hydroxylamine-derivaat, een groep verbindingen die unieke eigenschappen hebben als co-inductoren van de expressie van heat shock-eiwitten, maar alleen onder omstandigheden van cellulaire stress.
|
[
"Arimoclomol is een hydroxylamine-derivaat, een groep verbindingen die unieke eigenschappen hebben als co-inductoren van de expressie van heat shock-eiwitten, maar alleen onder omstandigheden van cellulaire stress.",
"In deze review vatten we het bewijs samen voor de neuroprotectieve effecten van verhoogde expressie van heat shock-eiwitten door Arimoclomol en andere inductoren van de Heat Shock Response.",
"arimoclomol, een co-inductor van de heat shock stress respons,",
"De heat shock respons (HSR) werd geactiveerd in P23H retinae, en dit werd versterkt met arimoclomol behandeling.",
"We hebben deze functies ook beoordeeld bij muizen behandeld met een bekende inducer van heat shock-eiwitten, arimoclomol.",
"Onder omstandigheden van overmatige stress induceert arimoclomol een versterking van de cytoprotectieve heat shock respons om motorneuronen te beschermen tegen celdood.",
"Hoewel zowel arimoclomol als celastrol de expressie van Hsp70 induceerden",
"Arimoclomol, een versterker van de expressie van heat shock-eiwitten betrokken bij de cellulaire stressrespons, is de afgelopen jaren naar voren gekomen als een potentiële therapeutische kandidaat bij amyotrofische laterale sclerose (ALS).",
"Het werkingsmechanisme van arimoclomol omvat de versterking van de heat shock respons, en behandeling met arimoclomol verhoogde de expressie van Hsp70.",
"Arimoclomol is een experimenteel geneesmiddel voor amyotrofische laterale sclerose (ALS) dat de genexpressie van heat shock-eiwitten versterkt tijdens cellulaire stress.",
"Arimoclomol, een co-inductor van heat shock-eiwitten, vertraagde de progressie van amyotrofische laterale sclerose (ALS) in een muismodel waarbij motorneuronen in het ruggenmerg en de motorische cortex degenereren."
] | 257
| 251
|
1,445
|
Welke geheugenproblemen worden gemeld bij het "Gulf War-syndroom"
|
geheugenverlies
|
[
"geheugenverlies",
"geheugenverlies,",
"geheugenverlies",
"dysmnese",
"geheugenproblemen",
"\"verstoorde cognitie,\" gekenmerkt door problemen met aandacht, geheugen en redeneren, evenals slapeloosheid, depressie, slaperigheid overdag en hoofdpijn"
] | 37
| 24
|
1,446
|
Beschrijf het Heyde-syndroom.
|
Het klassieke Heyde-syndroom wordt beschreven als de associatie van aortaklepstenose, bloedende gastro-intestinale angiodysplasie en secundaire anemie. Een tekort aan hoogmoleculaire multimeren van von Willebrand-factor (type 2A von Willebrand-ziekte) vormt de schakel tussen deze associatie.
|
[
"De associatie van AVS en gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie wordt gedefinieerd als het Heyde-syndroom.",
"Het Heyde-syndroom is een triade van aortaklepstenose, verworven coagulopathie en anemie door bloedingen uit intestinale angiodysplasie.",
"Negen patiënten meldden klinisch significante bloedingen, en zeven hadden intestinale angiodysplasie en transfusie-afhankelijke gastro-intestinale bloedingen (Heyde-syndroom), met een mediane aantal benodigde transfusies van 20 (IQR 10-33; bereik 4-50).",
"Het klassieke Heyde-syndroom wordt beschreven als de associatie van aortaklepstenose, bloedende gastro-intestinale angiodysplasie en secundaire anemie.",
"Gastro-intestinale bloedingen en aortaklepstenose (Heyde-syndroom): de rol van aortaklepvervanging.",
"Heyde-syndroom (de combinatie van ijzertekortanemie en aortaklepstenose) is een controversiële entiteit geweest.",
"DOELSTELLING: We wilden de effectiviteit van aortaklepvervanging evalueren voor het verminderen van gastro-intestinale bloedingen bij patiënten met Heyde-syndroom, waarbij gastro-intestinale bloedingen geassocieerd zijn met intestinale angiodysplasie en aortaklepstenose.",
"CONCLUSIES: De relatie tussen aortaklepstenose, verworven von Willebrand-ziekte en gastro-intestinale bloedingen bij oudere patiënten staat bekend als het Heyde-syndroom.",
"Aortaklepstenose kan gecompliceerd worden door gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie. Een tekort aan hoogmoleculaire multimeren van von Willebrand-factor (vWF) (type 2A von Willebrand-ziekte) vormt de schakel tussen deze associatie, die bekend staat als het Heyde-syndroom.",
"Heyde-syndroom – de schakel tussen aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen.",
"Het Heyde-syndroom is een triade van aortaklepstenose, een verworven coagulopathie en anemie door bloedingen uit intestinale angiodysplasie.",
"[Calcificerende aortaklepstenose en occult gastro-intestinaal bloedverlies (Heyde-syndroom): beschrijving van 2 gevallen].",
"Risico op recidiverende gastro-intestinale bloedingen na aortaklepvervanging bij patiënten met Heyde-syndroom.",
"Het Heyde-syndroom bestaat uit de associatie van gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie met aortaklepstenose.",
"Heyde-syndroom (de combinatie van ijzertekortanemie en aortaklepstenose) is een controversiële entiteit geweest.",
"De associatie tussen aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen, traditioneel bekend als het Heyde-syndroom, is het gevolg van een kwantitatief verlies van de hoogst moleculaire multimeren van von Willebrand-factor (type 2A von Willebrand-syndroom).",
"De pathofysiologie van het Heyde-syndroom: een verworven von Willebrand-tekortsyndroom heeft een veel bredere impact dan algemeen werd gedacht, zowel qua frequentie als in hoe de associatie kan worden geëxtrapoleerd naar een breed scala aan bloedingsstoornissen, en niet alleen gastro-intestinale bloedingen geassocieerd met angiodysplasie.",
"Het klassieke Heyde-syndroom wordt beschreven als de associatie van aortaklepstenose, bloedende gastro-intestinale angiodysplasie en secundaire anemie.",
"Heyde-syndroom (de combinatie van ijzertekortanemie en aortaklepstenose) is een controversiële entiteit geweest.",
"Gastro-intestinale bloedingen en aortaklepstenose (Heyde-syndroom): de rol van aortaklepvervanging.",
"Het Heyde-syndroom beschrijft het samenvallen van aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie. We beschrijven een karakteristiek geval van aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie die afnamen na vervanging met een aortaklepbioprothese.",
"Het Heyde-syndroom beschrijft het samenvallen van aortaklepstenose en intestinale bloedingen.",
"Het Heyde-syndroom beschrijft de associatie tussen calcificerende aortaklepstenose en intestinale bloedingen.",
"De associatie tussen aortaklepstenose en digestieve angiodysplasie werd voor het eerst beschreven door Heyde in 1958. Deze entiteit staat daarom bekend als het Heyde-syndroom.",
"Het Heyde-syndroom wordt beschreven als de associatie van arterioveneuze malformaties (AVM's) van het gastro-intestinale kanaal en aortaklepstenose (AS); het bestaan ervan,",
"Angiodysplasie komt veel voor bij patiënten ouder dan 60 jaar. Het Heyde-syndroom beschrijft het samenvallen van aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie.",
"Er is een relatie tussen aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen bij oudere patiënten, genaamd het Heyde-syndroom. De beschreven patiënt had chronische anemie die verslechterde na een operatie.",
"Angiodysplasie komt veel voor bij patiënten ouder dan 60 jaar. Het Heyde-syndroom beschrijft het samenvallen van aortaklepstenose en gastro-intestinale bloedingen door angiodysplasie.",
"Het Heyde-syndroom is een triade van aortaklepstenose, verworven coagulopathie en anemie door bloedingen uit intestinale angiodysplasie. Hier beschrijven we een geval van dit syndroom."
] | 650
| 558
|
1,447
|
Is silicon gebruikt bij de behandeling van incontinentie?
|
Ja
|
[
" een kunstmatige anale sluitspier. Wereldwijd zijn er twee gevestigde apparaten op de markt: de kunstmatige darm sluitspier® (ABS) van A. M. S. (Minnetonka, MN, VS) en de zachte anale band® van A. M. I. (Feldkirch, Oostenrijk). Hoe wordt de kunstmatige anale sluitspier geïmplanteerd? Beide apparaten bestaan uit een siliconen manchet die met vloeistof kan worden gevuld. ",
" Het InVance™-systeem gebruikt een met siliconen gecoate polyester sling die via een perineale incisie onder de bulbaire urethra wordt geplaatst. ",
" Via een perineale incisie werden drie titanium schroeven met een polypropyleen hechtdraad in elk ischiopubisch takje ingebracht, en een siliconen/polypropyleen mesh (Invance) werd eraan bevestigd, waardoor de bulbaire urethra wordt samengedrukt. ",
" chirurgische behandeling van vrouwelijke stressincontinentie met een trans-obturator sub-urethrale tape van Uratape (Porgés). METHODEN: Behandeling en follow-up van hun complicaties werden uitgevoerd in het CHRU van Lille. RESULTATEN: In beide gevallen is deze complicatie gerelateerd aan langdurige vaginale blootstelling van de tape. Vaginale erosie treedt altijd op naast het siliconen gecoate gedeelte van de tape. ",
" Een niet-elastische, polypropyleen tape (UraTape, Mentor-Porgès) met een siliconen gecoat centraal deel werd onder de midden-urethra geplaatst. ",
" Stressincontinentie is een zeldzame complicatie bij mannen, meestal na prostaatoperaties. Het kan conservatief worden behandeld met bekkenbodemtraining en alfa-adrenerge receptoragonisten en indien nodig chirurgisch met submucosale collageen- of siliconeninjecties in het sluitspiergebied of implantatie van een sluitspierprothese. ",
" De Femassist is een medisch siliconen koepelvormig apparaat, gedragen over de urethra en stevig bevestigd via zuiging en een commercieel verkrijgbare kleeflotion. ",
" Om de werking van een siliconen urinecontrole-apparaat te onderzoeken voor niet-chirurgische behandeling van vrouwen met echte stressincontinentie. ",
" De \"FemAssist\" is een koepelvormig medisch siliconen apparaat bedoeld om over de externe urethrale meatus gedragen te worden en op zijn plaats gehouden door zuiging en een kleefgel. Achtendertig vrouwen met verschillende gradaties van echte stressincontinentie (GSUI) of gemengde incontinentie bij multichannel urodynamisch onderzoek kregen een van twee maten \"FemAssist\" aangemeten."
] | 323
| 325
|
1,448
|
Welke eiwitten vormen het foutpreventie GO (8-oxo-G) systeem in Pseudomonas putida?
|
In P. putida (Pseudomonas putida) bestaat het foutpreventie GO (8-oxo-G) systeem uit de enzymen MutY, MutM en MutT.
|
[
"De GO-herstelenzymen MutY, MutM en MutT zijn betrokken bij het voorkomen van basissubstitutiemutaties in koolstof-gestresste P. putida.",
"Onze resultaten toonden aan dat de GO-herstelenzymen MutY, MutM en MutT betrokken zijn bij het voorkomen van basissubstitutiemutaties in koolstof-gestresste P. putida."
] | 74
| 65
|
1,449
|
Noem vijf toepassingen van machine learning-algoritmen in medische diagnostiek.
|
Machine learning-technologie is zeer geschikt voor het afleiden van diagnostische en prognostische regels en het oplossen van kleine en gespecialiseerde diagnostische en prognostische problemen. De medische diagnostische kennis kan automatisch worden afgeleid uit de beschrijving van eerder opgeloste gevallen. In verschillende medische domeinen hebben we daadwerkelijk machine learning-algoritmen toegepast. Typisch behaalden de automatisch gegenereerde diagnostische regels dezelfde of iets betere diagnostische nauwkeurigheid dan artsen-specialisten. Er zijn verschillende toepassingen van machine learning-algoritmen in medische diagnostiek, zoals progressie van hersenglioom, microarray-classificatie, massaspectrometrie proteomica, classificatie van lymfklierziekten en de ziekte van Parkinson.
|
[
"Het vermogen om te onderscheiden tussen progressie van een hersentumor en necrose veroorzaakt door bestralingstherapie is cruciaal voor een passende patiëntenzorg.",
"Experimentele resultaten op openbare datasets van leukemie, prostaat- en darmkanker tonen aan dat fuzzy support vector machine, toegepast in combinatie met filter- of wrapper-featureselectiemethoden, een robuust model ontwikkelt met een hogere nauwkeurigheid dan conventionele microarray-classificatiemodellen zoals support vector machine, kunstmatige neurale netwerken, beslisbomen, k dichtstbijzijnde buren en diagonale lineaire discriminantanalyse.",
"Massaspectrometrie-gebaseerde proteomica-technologieën hebben grote vooruitgang mogelijk gemaakt bij het identificeren van ziektebiomarkers voor klinische diagnose en prognose. Ze worden echter geconfronteerd met acute uitdagingen op het gebied van gegevensreproduceerbaarheid, aangezien geen twee onafhankelijke studies dezelfde proteomische patronen produceren. Dergelijke reproduceerbaarheidsproblemen zorgen ervoor dat de geïdentificeerde biomarkerpatronen hun herhaalbaarheid verliezen en voorkomen echt klinisch gebruik. In dit werk stellen we een profielbiomarkerbenadering voor om dit probleem vanuit een machine learning-perspectief te overwinnen door een nieuwe afgeleide componentenanalyse (DCA) te ontwikkelen.",
"In dit artikel wordt een random forest-classificator (RFC) voorgesteld om lymfklierziekten te diagnosticeren.",
"Het algoritme biedt uitstekende discriminatie van PD-patiënten ten opzichte van PSP-patiënten op individueel niveau, wat het gebruik van computergebaseerde diagnose in de klinische praktijk aanmoedigt.",
"Het doel van dit project was de ontwikkeling en validatie van een multiparameter machine learning-algoritme en -systeem dat in staat is om de noodzaak van levensreddende interventies (LSI's) bij traumapatiënten te voorspellen."
] | 332
| 311
|
1,450
|
Blijft de 3D-structuur van het genoom stabiel tijdens cel differentiatie?
|
Veel studies hebben een verband gesuggereerd tussen de ruimtelijke organisatie van genomen en fundamentele biologische processen zoals genoomherprogrammering, genexpressie en differentiatie. Het open chromatine van embryonale stamcellen (ESC's) condenseert tot repressief heterochromatine wanneer cellen de pluripotente staat verlaten. De relatie tussen veranderingen in chromatinestructuur en veranderingen in genexpressie tijdens celdifferentiatie heeft gediend als een paradigma om het verband tussen genoomorganisatie en functie te begrijpen. Isolatoren zijn betrokken bij 3D-genoomorganisatie op meerdere ruimtelijke schalen en zijn belangrijk voor de dynamische reorganisatie van chromatinestructuur tijdens herprogrammering en differentiatie. Architecturale eiwitten coördineren hogere-orde chromatineorganisatie door het tot stand brengen van interacties tussen regulatorische elementen over meerdere ruimtelijke schalen. De regulatie van deze eiwitten, hun interactie met DNA en hun co-existentie in het genoom, kunnen verantwoordelijk zijn voor de plasticiteit van de 3D-chromatinearchitectuur die cel- en tijdspecifieke blauwdrukken van genexpressie bepaalt.
|
[
"We identificeren grote, megabase-grote lokale chromatine-interactiedomeinen, die we 'topologische domeinen' noemen, als een alomtegenwoordig structureel kenmerk van de genoomorganisatie.",
"De domeinen zijn stabiel over verschillende celtypen en sterk geconserveerd over soorten, wat aangeeft dat topologische domeinen een inherente eigenschap zijn van zoogdiergenomen.",
"Isolatoren zijn betrokken bij 3D-genoomorganisatie op meerdere ruimtelijke schalen en zijn belangrijk voor dynamische reorganisatie van chromatinestructuur tijdens herprogrammering en differentiatie.",
"De relatie tussen veranderingen in chromatinestructuur en veranderingen in genexpressie tijdens celdifferentiatie heeft gediend als een paradigma om het verband tussen genoomorganisatie en functie te begrijpen.",
"Architecturale eiwitten coördineren hogere-orde chromatineorganisatie door het tot stand brengen van interacties tussen regulatorische elementen over meerdere ruimtelijke schalen. De regulatie van deze eiwitten, hun interactie met DNA en hun co-existentie in het genoom, kunnen verantwoordelijk zijn voor de plasticiteit van de 3D-chromatinearchitectuur die cel- en tijdspecifieke blauwdrukken van genexpressie bepaalt.",
"De rol van 3D-genoomorganisatie in de controle en uitvoering van lijnspecifieke transcriptieprogramma's tijdens de ontwikkeling en differentiatie van multipotente stamcellen naar gespecialiseerde celtypen blijft slecht begrepen.",
"Chromatinestructuurtoestanden en hun remodelering, inclusief hogere-orde chromatinevouwing en driedimensionale (3D) genoomorganisatie, spelen een belangrijke rol in de controle van genexpressie.",
"Hier tonen we aan dat substantiële remodelering van de hogere-orde chromatinestructuur van het epidermale differentiatiecomplex (EDC), een keratinocyt-lijnspecifieke genlocus op muischromosoom 3, plaatsvindt tijdens epidermale morfogenese.",
"Veel studies hebben een verband gesuggereerd tussen de ruimtelijke organisatie van genomen en fundamentele biologische processen zoals genoomherprogrammering, genexpressie en differentiatie.",
"Bovendien onthullen we dat de vorming van zulk hoog geconcentreerd, transcriptioneel gerepresenteerd heterochromatine de transcriptieactivatie van differentiatiegenen bevordert en het verlies van pluripotentie.",
"Het open chromatine van embryonale stamcellen (ESC's) condenseert tot repressief heterochromatine wanneer cellen de pluripotente staat verlaten.",
"We vinden dat gelokaliseerde heterochromatinecondensatie van ribosomaal RNA-genen de vestiging van hoog geconcentreerde chromatinestructuren buiten de nucleolus initieert.",
"We richten ons op de opkomende relatie tussen genoomorganisatie en lijnspecifieke transcriptieregulatie, waarvan wij stellen dat deze onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn.",
"Cellen staan voor de uitdaging om twee meter DNA op te slaan in de driedimensionale (3D) ruimte van de kern die slechts enkele microns beslaat. De nucleaire organisatie die nodig is om deze uitdaging te overwinnen, moet de toegankelijkheid van het genregulerende apparaat tot het DNA mogelijk maken en, in het geval van embryonale stamcellen (ESC's), de transcriptie- en epigenetische veranderingen die gepaard gaan met differentiatie.",
"In deze review vatten we enkele recente bevindingen samen die de 3D-structuur van het eukaryote genoom verhelderen, evenals de relatie tussen genoomtopologie en functie van het niveau van hele chromosomen tot enhancer-promoterlussen, met een focus op kenmerken die genoomorganisatie in ESC's beïnvloeden en veranderingen in nucleaire organisatie tijdens differentiatie.",
"We observeren dat hoewel zelfassociërende chromatinedomeinen stabiel zijn tijdens differentiatie, chromatine-interacties zowel binnen als tussen domeinen op opvallende wijze veranderen, waarbij 36% van actieve en inactieve chromosomale compartimenten in het hele genoom wordt gewijzigd."
] | 637
| 592
|
1,451
|
Wat is de belangrijkste biologische functie van het CRISPR-CAS9 genoombewerkingssysteem?
|
Het CRISPR/Cas9-systeem (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated) is recentelijk naar voren gekomen als een efficiënt en eenvoudig hulpmiddel voor plaats-specifieke engineering van eukaryote genomen. Het CRISPR/Cas9-systeem heeft aanzienlijke aandacht getrokken vanwege het potentieel om genoomengineering te transformeren. Er is aangetoond dat de RNA-geleide Cas9-nuclease kan worden gebruikt om het Drosophila-genoom te bewerken, en dat deze modificaties efficiënt worden doorgegeven via de kiembaan. Het CRISPR/Cas9-systeem is gerapporteerd als efficiënt in het induceren van gerichte genonderbreking en homologe recombinatie in zowel prokaryote als eukaryote cellen. Het CRISPR/Cas9-systeem is gebruikt om knock-out allelen met grote efficiëntie te creëren, en het is ook toegepast voor knock-in van DNA-cassettes op gedefinieerde loci via homologe recombinatie (HR). De eenvoud en efficiëntie van het CRISPR/Cas9-systeem met beperkte off-target effecten maken het een krachtig genoomengineering-instrument voor in vivo studies.
|
[
"Mutagenese en homologe recombinatie in Drosophila-cellijnen met behulp van CRISPR/Cas9.",
"We hebben het CRISPR/Cas9-systeem toegepast op Drosophila S2-cellen om gerichte genetische mutaties in meer dan 85% van de allelen te genereren. Door een constitutieve exon van het AGO1-gen te targeten, tonen we homozygote mutatie aan in tot 82% van de cellen, waardoor het voor het eerst mogelijk is om genetische knockouts te bestuderen in een Drosophila-cellijn. We hebben aangetoond dat homologe gentargeting mogelijk is met een efficiëntie van 1-4% met dit systeem, wat de constructie van gedefinieerde inserties en deleties mogelijk maakt.",
"Deze technologie maakt gecontroleerde genetische manipulatie in Drosophila-cellijnen mogelijk, en de eenvoud ervan biedt de mogelijkheid om cellulaire fenotypen genoomwijd te bestuderen.",
"Het prokaryote CRISPR/Cas9 type II genoombewerkingssysteem is recentelijk toegepast in cellijnen en vertebraten.",
"We tonen nu aan dat CRISPR/Cas9-mutagenese in zebravissen zeer efficiënt is, met een bereik tot 86,0%, en erfelijk is. De efficiëntie van het CRISPR/Cas9-systeem vergemakkelijkte verder de gerichte knock-in van een proteïnetag geleverd door een donor-oligonucleotide met knock-in efficiënties van 3,5-15,6%.",
"De eenvoud en efficiëntie van het CRISPR/Cas9-systeem met beperkte off-target effecten maken het een krachtig genoomengineering-instrument voor in vivo studies.",
"Cas9/CRISPR is gerapporteerd als efficiënt in het induceren van gerichte genonderbreking en homologe recombinatie in zowel prokaryote als eukaryote cellen.",
"Sequentiespecifieke nucleasen zoals TALENs en het CRISPR/Cas9-systeem hebben de mogelijkheden voor genoombewerking in modelorganismen zoals zebravissen sterk uitgebreid. Beide systemen zijn recentelijk gebruikt om knock-out allelen met grote efficiëntie te creëren, en TALENs zijn ook succesvol toegepast voor knock-in van DNA-cassettes op gedefinieerde loci via homologe recombinatie (HR). Hier rapporteren we CRISPR/Cas9-gemedieerde knock-in van DNA-cassettes in het zebravisgenoom met een zeer hoge frequentie via homologie-onafhankelijke dubbelstrengsbreuk (DSB)-herstelroutes.",
"Het type II CRISPR/Cas9-systeem (clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated) is recentelijk naar voren gekomen als een efficiënt en eenvoudig hulpmiddel voor plaats-specifieke engineering van eukaryote genomen.",
"Het CRISPR/Cas9-systeem heeft aanzienlijke aandacht getrokken vanwege het potentieel om genoomengineering te transformeren. Wij en anderen hebben recentelijk aangetoond dat de RNA-geleide Cas9-nuclease kan worden gebruikt om het Drosophila-genoom te bewerken, en dat deze modificaties efficiënt worden doorgegeven via de kiembaan.",
"Hier benadrukken we de verscheidenheid aan genoommodificaties die door het CRISPR/Cas9-systeem worden gefaciliteerd, samen met belangrijke overwegingen voor het starten van je eigen CRISPR-genoomengineeringproject.",
"Hier presenteren we een eenvoudige en zeer efficiënte methode om mutaties van elk gen in Drosophila melanogaster te genereren en detecteren via het gebruik van het CRISPR/Cas9-systeem (clustered regularly interspaced palindromic repeats/CRISPR-associated).",
"Recentelijk is het type II prokaryote clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-geassocieerde eiwitten (Cas)-systeem aangepast om te dienen als een gericht genoommutagenese-instrument.",
"Dit CRISPR/Cas9-systeem vertegenwoordigt een zeer effectieve en schaalbare methode voor gen knockout in zebravissen en heeft potentieel voor toepassingen in andere modelorganismen.",
"Het CRISPR/Cas-systeem is aangepast als een efficiënte gen-targeting technologie met potentieel voor multiplex genoombewerking."
] | 618
| 584
|
1,452
|
Beïnvloedt dronedarone de T3- en T4-niveaus?
|
NEE.
|
[
"Amiodaron resulteerde in verhoogde T4, T4/T3 en rT3, terwijl dronedarone het schildklierhormoonprofiel bij normale dieren niet veranderde.",
"Vijfenvijftig Wistar-ratten werden willekeurig toegewezen aan een 2 weken durende orale behandeling met ofwel voertuig (n=18), amiodaron (30 mg/kg, n=20), of dronedarone (30 mg/kg, n=17).",
"De schildklierfunctie was vergelijkbaar in de 3 groepen.",
"De plasmaconcentraties van T3, T4 en rT3 veranderden na behandeling met SR 33589, behalve een daling van het T4-niveau bij de hoogste dosis, terwijl de T4/T3-ratio en het niveau van rT3 dosisafhankelijk werden verhoogd door amiodaronbehandeling."
] | 96
| 88
|
1,453
|
Wat is de 2D:4D-ratio bij atleten.
|
Een lagere 2D:4D-ratio werd gerapporteerd bij handbalspelers, kabaddi-spelers, varsity-atleten, voetballers, voetballers en rugbyspelers. Een lage 2D:4D-ratio correleert met betere prestaties en met verbeterde sportieve bekwaamheid, vooral met betrekking tot activiteiten die uithoudingsvermogen vereisen en afhankelijk zijn van langzame spiervezels.
|
[
"RESULTATEN: Er werd een zeer significant verschil gevonden in de 2D:4D-ratio's van beide handen, waarbij kabaddi-spelers een lagere ratio hadden vergeleken met hun controlegroep. Er was geen statistisch significant verschil in 2D:4D (Δ r-l) tussen kabaddi-spelers en controles.",
"ACHTERGROND: De verhouding tussen de tweede en vierde vinger (2D:4D) is bekend als relevant bij het analyseren van de prenatale concentraties van testosteron en oestrogeen bij mensen en andere gewervelden. 2D:4D is in verband gebracht met verschillende eigenschappen zoals atletisch vermogen, reproductief succes, risico op kanker en cardiovasculaire aandoeningen (CVD).",
"Er werd ook een lagere vingerverhouding gevonden bij zowel vrouwen als mannen.",
"Onderzoek uit andere vakgebieden suggereert dat gezonde individuen met een lage 2D:4D-ratio een verbeterde sportieve bekwaamheid hebben, vooral met betrekking tot activiteiten die uithoudingsvermogen vereisen en afhankelijk zijn van langzame spiervezels.",
"Varsity-atleten hebben lagere 2D:4D-ratio's dan andere universiteitsstudenten.",
"De 2D:4D-ratio is negatief gecorreleerd met veel factoren, waaronder agressie, fysieke fitheid en atletisch vermogen.",
"Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten. Over het algemeen hadden mannen significant lagere 2D:4D-ratio's dan vrouwen (0,98 ± 0,003 versus 0,99 ± 0,004). Een kleinere 2D:4D-ratio lijkt consistent te zijn met deelname aan varsity-sporten bij zowel mannen als vrouwen.",
"Onderzoek suggereert dat prenatale testosteronniveaus gerelateerd zijn aan de ontwikkeling van de vingerlengte en eigenschappen die gunstig zijn voor atletische vaardigheden, zoals kracht, uithoudingsvermogen, visueel-ruimtelijke vaardigheden, of sensatiezoekend en dominant gedrag. Bij mannen is de verhouding tussen de tweede en vierde vinger (2D:4D) aangetoond te correleren met succes op competitief niveau in voetbal, wat suggereert dat de 2D:4D-ratio een mogelijke marker is voor het prestatieniveau in sport.",
"Significante verschillen werden gevonden tussen de verschillende groepen (p = 0,000), met significant lagere ratio's tussen voetbal en roeien (p = 0,000), voetbal en niet-atleten (p = 0,030), en gymnastiek en roeien (p = 0,001). Dit onderzoek levert sterker bewijs dat de 2D:4D-ratio kan helpen bij het aangeven van potentieel atletisch vermogen of competitieprestaties, maar de externe validiteit kan beperkt zijn tot specifieke sporten.",
"Een lage 2D:4D-ratio is in verband gebracht met verschillende prestatiematen in diverse sporten (bijv. voetbal, rugby).",
"We vonden dat de rechter 2D:4D (maar niet de linker 2D:4D of het verschil tussen rechts en links) significant negatief correleerde met de beoordelingen van coaches (r(s) = 0,58) en het competitie-resultaat (r(s) = 0,30). Het lijkt erop dat, in lijn met andere sporten, een lage rechter 2D:4D (hoge prenatale testosteron en lage prenatale oestrogeen) correleert met hoge surfvaardigheid bij mannen.",
"Vergeleken met controles waren spelers groter en hadden ze een lagere 2D:4D voor zowel de rechter- als linkerhand. Wat betreft het aantal caps hadden spelers met een lage 2D:4D in hun rechterhand en een lage rechter 2D:4D vergeleken met hun linkerhand (verschil rechter - linker 2D:4D) een hoog aantal caps. Eerste-keuze spelers verschilden niet significant van tweede-keuze spelers in hun 2D:4D, maar hadden wel een lager verschil tussen rechter en linker 2D:4D dan tweede-keuze spelers.",
"We concluderen dat een lage rechter 2D:4D en een laag verschil tussen rechter en linker 2D:4D voorspellers zijn van hoge rugbyprestaties.",
"De tweede-tot-vierde vingerverhouding (2D:4D), een veel bestudeerde veronderstelde marker voor masculinisering door prenatale androgenenblootstelling, is lager (meer gemasculiniseerd) bij atleten dan bij controles uit de algemene bevolking, en atleten met een lagere 2D:4D hebben meer sportief succes.",
"De vingerverhouding (2D:4D) voorspelt sportief succes bij vrouwelijke schermers onafhankelijk van fysieke, ervarings- en persoonlijkheidsfactoren.",
"Onderzoek dat zich vooral richt op mannelijke atleten en populaire sporten (hardlopen en voetbal) suggereert associaties van een lagere (gemasculiniseerde) tweede-tot-vierde vingerverhouding (2D:4D), een veronderstelde marker van prenatale androgeenwerking, met betere sportprestaties.",
"Bij vrouwelijke, maar niet mannelijke, schermers was een lagere 2D:4D gerelateerd aan betere nationale schermranglijsten.",
"Atleten die actief zijn in de meest agressieve vorm (de sabel) hadden een lagere 2D:4D dan degenen die actief zijn in de andere vormen (degen en floret).",
"Onze resultaten toonden aan dat elite vrouwelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's van de linkerhand hebben vergeleken met de controlegroep (P<0,05). Daarom kunnen we speculeren dat een lage 2D:4D-ratio een positieve correlatie kan zijn van sportpotentieel bij vrouwen.",
"Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten.",
"Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten.",
"We vergeleken 2D:4D-vingerverhoudingen van (1) mannelijke en vrouwelijke varsity-atleten (n = 99) versus mannelijke en vrouwelijke student-niet-atleten (n = 122), en (2) mannen (n = 104) versus vrouwen (n = 117). Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten.",
"Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten. Over het algemeen hadden mannen significant lagere 2D:4D-ratio's dan vrouwen (0,98 ± 0,003 versus.",
"We hebben de 2D:4D-ratio's gemeten bij elite en niet-elite vrouwelijke atleten en vergeleken met vrouwelijke personen die niet aan sportactiviteiten deelnemen. Onze resultaten toonden aan dat elite vrouwelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's van de linkerhand hebben vergeleken met de controlegroep (P < 0,05).",
"Onze resultaten bevestigden dat zowel mannelijke (gemiddelde ± s(x): 0,97 ± 0,004) als vrouwelijke (0,98 ± 0,005) varsity-atleten significant lagere ratio's hadden dan hun niet-varsity leeftijdsgenoten (mannen: 0,99 ± 0,004; vrouwen: 1,00 ± 0,006), en dat mannelijke atleten significant lagere 2D:4D-ratio's hadden dan vrouwelijke atleten.",
"De tweede-tot-vierde vingerverhouding (2D:4D), een veel bestudeerde veronderstelde marker voor masculinisering door prenatale androgenenblootstelling, is lager (meer gemasculiniseerd) bij atleten dan bij controles uit de algemene bevolking, en atleten met een lagere 2D:4D hebben meer sportief succes."
] | 1,092
| 1,066
|
1,454
|
Wat is de relatie tussen de maancyclus en het risico op ruptuur van intracraniële aneurysma's?
|
De maancyclus lijkt de incidentie van ruptuur van intracraniële aneurysma's te beïnvloeden, waarbij de nieuwe maan geassocieerd wordt met een verhoogd risico op aneurysmatische SAH.
|
[
"Een piek in de incidentie van aneurysmaruptuur (28 patiënten) werd gezien tijdens de fase van de nieuwe maan, wat statistisch significant was (p < 0,001)",
"De maancyclus lijkt de incidentie van ruptuur van intracraniële aneurysma's te beïnvloeden, waarbij de nieuwe maan geassocieerd wordt met een verhoogd risico op aneurysmatische SAH."
] | 83
| 87
|
1,455
|
Wat is de rol van brain natriuretic peptide bij patiënten met traumatisch hersenletsel?
|
De concentraties van brain natriuretic peptide zijn verhoogd bij patiënten met traumatisch hersenletsel tijdens de acute fase en correleren met slechte uitkomsten. Bij patiënten met traumatisch hersenletsel worden hogere concentraties van brain natriuretic peptide geassocieerd met uitgebreidere SAH, verhoogde ICP en hyponatriëmie. Brain natriuretic peptide kan een adaptieve rol spelen in het herstel door het vergroten van de cerebrale bloedstroom.
|
[
"Deze studie levert bewijs dat BNP-plasmaspiegels snel stijgen na TBI. Plasmaconcentraties van BNP correleren met hyponatriëmie bij patiënten met ernstig TBI, maar niet bij patiënten met mild en matig TBI. Bovendien hebben patiënten met verhoogde ICP een hoger serum BNP-niveau in de eerste 4 dagen na het letsel. ",
"Gemiddeld werd de piek van het BNP-niveau gemeten op 703,9 pg/mL ± 179,1 pg/mL op dag 3 na het letsel, wat correleerde met de ernst van het TBI. Bij patiënten met ernstig TBI waren de plasmaconcentraties van NT-proBNP bij patiënten met hyponatriëmie statistisch hoger dan bij patiënten zonder hyponatriëmie (p<0,05). In de hyponatriëmische groep steeg het plasma NT-proBNP tot een piek van 1001,16 pg/mL ± 131,52 pg/mL binnen 48 uur na het letsel en bleef gedurende 3 dagen op een hoog niveau. In de normonatriëmische groep bereikte het plasma NT-proBNP een piek van 826,43 pg/mL ± 337,43 pg/mL op dag 5 en daalde daarna snel. Daarnaast vonden we dat de plasmaconcentraties van NT-proBNP bij patiënten met ICP > 15 mm Hg significant hoger waren dan bij patiënten met ICP ≤ 15 mm Hg (p<0,01). ",
"Er is toenemend bewijs dat brain natriuretic peptide (BNP) verhoogd is na acuut hersenletsel en dat het mogelijk een adaptieve rol speelt in het herstel door het vergroten van de cerebrale bloedstroom (CBF). ",
"hBNP verbetert de neurologische functie in muismodellen van TBI en ICH, en werd geassocieerd met een verbeterde CBF en downregulatie van neuro-inflammatoire reacties. hBNP kan een nieuwe therapeutische strategie vertegenwoordigen na acuut CNS-letsel. ",
"Hier beschrijven we 2 gevallen van CSW bij TBI-patiënten met verhoogde BNP-niveaus. ",
"Deze patiënten met TBI vertoonden bevindingen die consistent zijn met CSW met verhoogde BNP-niveaus bij normale hartfunctie. ",
"We hebben NT-proBNP-niveaus gemeten in cerebrospinale vloeistof (CSV) en serum van 14 patiënten met ernstig TBI (GCS 15 mm Hg (n=6), waren de serum- (800±150 pg/mL) en CSV-niveaus (55±9 pg/mL) van NT-proBNP significant verhoogd na 24 uur, vergeleken met patiënten met ICP ≤ 15 mm Hg. ",
"BNP-plasmaspiegels zijn kort na hoofdletsel verhoogd en blijven verhoogd tijdens de acute fase bij patiënten met uitgebreidere SAH en bij degenen met verhoogde ICP, en correleren met slechte uitkomsten. ",
"ACHTERGROND: Volgens de literatuur zijn de serumwaarden van beta-natriuretisch peptide (BNP) verhoogd aangetoond bij volwassen trauma-patiënten, specifiek bij degenen met traumatisch hersenletsel en bij patiënten met intracraniële bloeding."
] | 447
| 453
|
1,456
|
Welke molecule wordt door Daratumumab gericht?
|
Daratumumab, een onderzocht anti-kankermedicijn dat CD38 target, is van grote interesse geweest bij de behandeling van CD38-expressieve maligniteiten, vooral multipel myeloom.
|
[
"Daratumumab, een onderzocht anti-kankermedicijn dat CD38 target, is van grote interesse geweest bij de behandeling van CD38-expressieve maligniteiten, vooral multipel myeloom.",
"Daratumumab is een nieuw, hoog-affiniteit, therapeutisch humaan monoklonaal antilichaam tegen een uniek CD38-epitoop met breed-spectrum dodelijke activiteit.",
"Deze review richt zich op het CD38-antigeen en de targeting ervan met daratumumab en geeft een update over de resultaten van recente klinische studies met daratumumab.",
"ACHTERGROND: Daratumumab (DARA), een veelbelovende nieuwe therapie voor multipel myeloom, is een IgG1κ monoklonaal antilichaam dat CD38 op myeloomcellen herkent.",
"CONCLUSIE: DARA veroorzaakt panreactiviteit in vitro door binding aan CD38 op reagentie RBC's.",
"Hier beschrijven we dat de behandeling van patiënten met multipel myeloom met daratumumab, een nieuw anti-CD38 monoklonaal antilichaam, resulteerde in vals-positieve indirecte antiglobulinetests (IAT's) bij alle patiënten gedurende 2 tot 6 maanden na infusie.",
"De interferentie van daratumumab en drie andere anti-CD38 monoklonale antilichamen werd bestudeerd met behulp van vers ingevroren plasma dat werd gespiked met verschillende concentraties van monoklonale antilichamen.",
"Daratumumab, een onderzocht anti-kankermedicijn dat CD38 target, is van grote interesse geweest bij de behandeling van CD38-expressieve maligniteiten, vooral multipel myeloom.",
"Daratumumab is een nieuw, hoog-affiniteit, therapeutisch humaan monoklonaal antilichaam tegen een uniek CD38-epitoop met breed-spectrum dodelijke activiteit.",
"Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Dit zal waarschijnlijk veranderen binnen de komende jaren met een aantal monoklonale antilichaamtherapieën die worden beoordeeld in late fase klinische onderzoeken, met name het anti-CS-1 monoklonale antilichaam elotuzumab en het anti-CD38 monoklonale antilichaam daratumumab, die momenteel worden geëvalueerd in fase III klinische onderzoeken voor MM.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Daratumumab, een nieuw therapeutisch humaan CD38 monoklonaal antilichaam, induceert de doding van multipel myeloom en andere hematologische tumoren.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit, therapeutisch humaan monoklonaal antilichaam tegen een uniek CD38-epitoop. Daratumumab induceerde krachtige antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in CD38-expressieve lymfoom- en MM-afgeleide cellijnen evenals in MM-cellen van patiënten, zowel met autologe als allogene effectorcellen.",
"Daratumumab onderscheidde zich van andere CD38 monoklonale antilichamen door zijn sterke vermogen om complement-afhankelijke cytotoxiciteit te induceren in MM-cellen van patiënten. Belangrijk is dat door daratumumab geïnduceerde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit niet werden beïnvloed door de aanwezigheid van beenmergstromale cellen, wat aangeeft dat daratumumab effectief MM-tumorcellen kan doden in een tumor-behoudende beenmergmicro-omgeving. In vivo was daratumumab zeer actief en onderbrak de groei van xenograft tumoren bij lage dosering.",
"Deze review richt zich op het CD38-antigeen en de targeting ervan met daratumumab en geeft een update over de resultaten van recente klinische studies met daratumumab.",
"elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Nieuwe therapiestrategieën omvatten gerichte en stroma-gerichte benaderingen. Antilichamen die CS-1 (elotuzumab) en CD38 (daratumumab) targeten, ondergaan momenteel geavanceerde klinische fase II/III onderzoeken.",
"een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) is naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Deze review richt zich op de basis- en klinische aspecten van twee opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Antilichamen die CS-1 (elotuzumab) en CD38 (daratumumab) targeten, ondergaan momenteel geavanceerde klinische fase II/III onderzoeken.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Deze bevindingen ondersteunen de klinische ontwikkeling van daratumumab voor de behandeling van CD38-positieve MM-tumoren.",
"Naar effectieve immunotherapie van myeloom: verbeterde eliminatie van myeloomcellen door combinatie van lenalidomide met het humane CD38 monoklonale antilichaam daratumumab.",
"Antilichamen die CS-1 (elotuzumab) en CD38 (daratumumab) targeten, ondergaan momenteel geavanceerde klinische fase II/III onderzoeken.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit, therapeutisch humaan monoklonaal antilichaam tegen een uniek CD38-epitoop.",
"Daratumumab is een nieuw humaan CD38 monoklonaal antilichaam dat CD38+ multipel myeloomcellen doodt via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, complement-afhankelijke cytotoxiciteit en apoptose. ONTWERP EN METHODEN: Om het effect van lenalidomide gecombineerd met daratumumab te onderzoeken, voerden we eerst standaard antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit assays uit waarbij de CD38+ multipel myeloom cellijn UM-9 en primaire multipel myeloomcellen geïsoleerd van patiënten werden gebruikt als doelcellen.",
"Deze bevindingen ondersteunen de klinische ontwikkeling van daratumumab voor de behandeling van CD38-positieve MM-tumoren.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit, therapeutisch humaan monoklonaal antilichaam tegen een uniek CD38-epitoop.",
"Een nieuwe therapeutische strategie die effectief specifieke moleculen op myeloomcellen target en ook potentieel tumor-micro-omgeving-gemedieerde medicijnresistentie en de downstream effecten van genetische instabiliteit overwint, is dus dringend nodig. In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Deze review richt zich op het CD38-antigeen en de targeting ervan met daratumumab en geeft een update over de resultaten van recente klinische studies met daratumumab.",
"een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) is naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Deze review richt zich op de basis- en klinische aspecten van twee opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"In de afgelopen 2 jaar is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam daratumumab (DARA) naar voren gekomen als een baanbrekende gerichte therapie voor patiënten met MM.",
"Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Antilichamen die CS-1 (elotuzumab) en CD38 (daratumumab) targeten, ondergaan momenteel geavanceerde klinische fase II/III onderzoeken.",
"Daratumumab, een onderzocht anti-kankermedicijn dat CD38 target, is van grote interesse geweest bij de behandeling van CD38-expressieve maligniteiten, vooral multipel myeloom.",
"We stelden de hypothese dat de waargenomen panreactiviteit DARA-binding aan CD38 op reagentie RBC's weerspiegelde, en we onderzochten methoden om deze binding te voorkomen. ONTWERP EN METHODEN: DARA-binding aan CD38+ of CD38- HL60-cellen werd beoordeeld met flowcytometrie.",
"Flowcytometrie-experimenten bevestigden DARA-binding aan CD38+ HL60-cellen, maar niet aan CD38- controles. DTT-behandeling van CD38+ HL60-cellen verminderde DARA-binding met 92% door het denatureren van CD38 aan het celoppervlak."
] | 1,091
| 1,085
|
1,457
|
Welke mutatie wordt geassocieerd met PLMS (periodieke ledembewegingen tijdens de slaap)?
|
missense substitutie, Met1Val (M1V), werd geïdentificeerd in het DCX-gen
|
[
"We beschrijven een 2-jarig meisje met SBH met epilepsie en periodieke ledembewegingen (PLM's), bij wie een nieuwe \"de novo\" missense substitutie, Met1Val (M1V), werd geïdentificeerd in het DCX-gen."
] | 50
| 46
|
1,458
|
Welk DNA-reparatiesysteem is betrokken bij HNPCC?
|
In HNPCC-families predisponeren kiembaanmutaties in een van vier genen die eiwitten coderen van een gespecialiseerd DNA-reparatiesysteem, de mismatchreparatie, voor de ontwikkeling van kanker.
|
[
"Het HNPCC-syndroom (erfelijke niet-polyposis colonkanker) of Lynch-syndroom staat voor een autosomaal dominante aandoening die leidt tot de meest voorkomende erfelijke colorectale kankers (CRC). De genen van MMR (mismatchreparatie) zijn betrokken bij carcinogenese omdat ze een rol spelen in de ADNA mismatchreparatie.",
"Mutaties in de genen van het mismatch-DNA-reparatiesysteem en van de TGF-beta-II-receptor, de belangrijkste defecten van HNPCC (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker), worden uitsluitend geïdentificeerd in sequenties van microsatellieten.",
"In HNPCC-families predisponeren kiembaanmutaties in een van vier genen die eiwitten coderen van een gespecialiseerd DNA-reparatiesysteem, de mismatchreparatie, voor de ontwikkeling van kanker."
] | 130
| 116
|
1,459
|
Noem de enige beschikbare genomica- en ontwikkelings-transcriptomicsbron voor de urochordaat Oikopleura dioica
|
OikoBase (http://oikoarrays.biology.uiowa.edu/Oiko/) is een op tiling arrays gebaseerde genoombrowserbron voor Oikopleura dioica, een metazoön behorend tot de urochordaten, de nauwst levende groep verwant aan gewervelden. OikoBase vergemakkelijkt het ophalen en analyseren van diverse nuttige genomische informatie en zal een waardevolle bron vormen voor onderzoek naar de ontwikkeling van chordaten, genoom-evolutie en plasticiteit, en de moleculaire ecologie van dit belangrijke mariene planktonische organisme.
|
[
"OikoBase: een genomica- en ontwikkelings-transcriptomicsbron voor de urochordaat Oikopleura dioica.",
"We rapporteren de ontwikkeling van OikoBase (http://oikoarrays.biology.uiowa.edu/Oiko/), een op tiling arrays gebaseerde genoombrowserbron voor Oikopleura dioica, een metazoön behorend tot de urochordaten, de nauwst levende groep verwant aan gewervelden. OikoBase vergemakkelijkt het ophalen en analyseren van diverse nuttige genomische informatie. Ten eerste bevat het een genoombrowser die 1260 genomische sequentie scaffolds doorzoekt en beschikt over annotatielagen voor genen, transcripties en CDS. Ten tweede hebben we genmodellen geannoteerd met gen-ontologie (GO) termen en InterPro-domeinen die direct toegankelijk zijn in de browser met links naar hun vermeldingen in de GO (http://www.geneontology.org/) en InterPro (http://www.ebi.ac.uk/interpro/) databases, en we bieden transcript- en peptide-links voor het downloaden van sequenties. Ten derde introduceren we de transcriptomics van een uitgebreide set ontwikkelingsstadia van O. dioica met hoge resolutie en bieden downloadbare genexpressiegegevens voor alle ontwikkelingsstadia. Ten vierde integreren we een BLAST-tool om homologen van genen en eiwitten te identificeren. Ten slotte omvatten we een tutorial die beschrijft hoe OikoBase te gebruiken, evenals een link naar gedetailleerde methoden die de gegevensgeneratie en analysepipeline uitleggen. OikoBase zal een waardevolle bron vormen voor onderzoek naar de ontwikkeling van chordaten, genoom-evolutie en plasticiteit, en de moleculaire ecologie van dit belangrijke mariene planktonische organisme.",
"We rapporteren de ontwikkeling van OikoBase (http://oikoarrays.biology.uiowa.edu/Oiko/), een op tiling arrays gebaseerde genoombrowserbron voor Oikopleura dioica, een metazoön behorend tot de urochordaten, de nauwst levende groep verwant aan gewervelden.",
"OikoBase: een genomica- en ontwikkelings-transcriptomicsbron voor de urochordaat Oikopleura dioica",
"We rapporteren de ontwikkeling van OikoBase (http://oikoarrays.biology.uiowa.edu/Oiko/), een op tiling arrays gebaseerde genoombrowserbron voor Oikopleura dioica, een metazoön behorend tot de urochordaten, de nauwst levende groep verwant aan gewervelden",
"We rapporteren de ontwikkeling van OikoBase (http://oikoarrays.biology.uiowa.edu/Oiko/), een op tiling arrays gebaseerde genoombrowserbron voor Oikopleura dioica, een metazoön behorend tot de urochordaten, de nauwst levende groep verwant aan gewervelden."
] | 372
| 366
|
1,460
|
Wat is de associatie tussen NT-proBNP en cognitieve functie?
|
Een hogere NT-proBNP-serumconcentratie wordt geassocieerd met een slechtere cognitieve functie en cognitieve achteruitgang. Bij ouderen die in de gemeenschap wonen, waren hogere NT-proBNP-waarden sterk geassocieerd met een slechte cognitieve functie, onafhankelijk van leeftijd, geslacht, opleiding, hypertensie, body mass index, lichaamsbeweging, alcoholgebruik, roken, LDL-cholesterol, creatinineklaring en eerdere cardiovasculaire aandoeningen. Andere auteurs vonden echter geen associatie tussen NT-proBNP en ernstige cognitieve stoornissen (SCI).
|
[
"RESULTATEN: Maten van cognitieve achteruitgang waren significant geassocieerd met beroerte, NT-proBNP, ABI en cIMT, maar niet met niet-beroerte vasculaire gebeurtenissen.",
"SCI was bij aanvang vaker aanwezig bij NYHA IV-patiënten vergeleken met NYHA II [odds ratio 2,94; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 1,15-7,51, P = 0,025], maar het was niet gerelateerd aan NT-proBNP-waarden.",
"Bij vergelijking van de uiterste kwintielen van NT-proBNP hadden proefpersonen in het hoogste kwintiel een grotere kans op verminderde cognitieve capaciteit (binnen het laagste tertiel van 'g') en 'mogelijke' depressie (HADS depressie ≥8) (OR 1,80; 95% BI: 1,20, 2,70; p = 0,005 en OR 2,18; 95% BI: 1,28, 3,71; p = 0,004, respectievelijk). De associaties bleven bestaan na correctie voor premorbide capaciteit, maar waren zoals verwacht niet langer statistisch significant na correctie voor diabetes-gerelateerde en vasculaire co-variabelen (β -0,02, 95% BI -0,07 tot 0,03, p > 0,05 voor 'g'; β 0,03, 95% BI -0,02 tot 0,07, p > 0,05 voor depressiescores). CONCLUSIE: Verhoogd plasma NT-proBNP was zwak maar statistisch significant geassocieerd met een slechtere cognitieve functie en depressie. De prospectieve fasen van de ET2DS zullen helpen bepalen of NT-proBNP kan worden beschouwd als een risicomarker voor daaropvolgende cognitieve achteruitgang en incidentie van depressie en of het aanvullende informatie biedt bovenop traditionele risicofactoren voor deze aandoeningen.",
"RESULTATEN EN CONCLUSIE: Patiënten met vasculaire aandoeningen en verhoogde serum NT-proBNP-waarden hadden een lager cognitief niveau, kortere overlevingstijd, lagere nierfunctie en een hoger percentage pathologische hersenbeeldvorming dan patiënten met vasculaire aandoeningen en normale NT-proBNP-waarden.",
"ACHTERGROND: Natriuretische peptiden hebben prognostische waarde bij een breed spectrum van cardiovasculaire aandoeningen en kunnen cognitieve disfunctie voorspellen bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, zelfs zonder eerdere beroerte.",
"In niet-gecorrigeerde analyses waren alle 3 cognitieve functietestscores significant geassocieerd met NT-proBNP-waarden (P < .001). Na correctie voor leeftijd, geslacht, opleiding, hypertensie, body mass index, lichaamsbeweging, alcoholgebruik, roken, LDL-cholesterol, creatinineklaring en eerdere cardiovasculaire aandoeningen bleven verhoogde NT-proBNP-waarden onafhankelijk geassocieerd met slechte cognitieve prestaties op de MMSE (odds ratio [OR] 2,0; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 1,1-3,6; P = .02) en Trails B (OR 1,7; 95% BI, 1,2-2,7; P = .01), maar niet met Category Fluency (OR 1,4; 95% BI, 0,9-2,2; P = .19).",
"CONCLUSIES: NT-proBNP-waarden waren sterk en onafhankelijk geassocieerd met een slechte cognitieve functie bij ouderen die in de gemeenschap wonen.",
"Echter, het NT-proBNP-niveau voorspelde de cognitie niet zoals beoordeeld met de MMSE-score.",
"Echter, N-terminale pro-brain natriuretische peptide (NT-proBNP) was significant verhoogd bij zowel MCI- als AD-patiënten (1",
"In een tweede analyse van een steekproef van 110 proefpersonen, inclusief jongere gezonde controles, bevestigden we dat NT-proBNP het potentieel heeft een stabiele kandidaat-eiwit te zijn voor zowel diagnose als ziekteprogressie van AD.",
"Verhoogd plasma NT-proBNP was zwak maar statistisch significant geassocieerd met een slechtere cognitieve functie en depressie.",
"In niet-gecorrigeerde analyses waren alle 3 cognitieve functietestscores significant geassocieerd met NT-proBNP-waarden (P < .001).",
"NT-proBNP-waarden waren sterk en onafhankelijk geassocieerd met een slechte cognitieve functie bij ouderen die in de gemeenschap wonen."
] | 544
| 531
|
1,461
|
Noem de functionele rollen van het FtsZ-eiwit.
|
Vier belangrijke rollen van FtsZ zijn gekarakteriseerd: celverlenging, GTPase, celdeling en bacterieel cytoskelet.
|
[
"bacterieel homoloog FtsZ vormt de cytokinetische ring die samentrekt tijdens celdeling.",
"In Escherichia coli vereist de initiële assemblage van de Z-ring voor celdeling FtsZ plus de essentiële Z-ring-geassocieerde eiwitten FtsA en ZipA.",
"FtsZ is een essentieel celdelingseiwit in Escherichia coli, en de lokalisatie, filamentvorming en bundeling in het midden van de cel zijn vereist voor de stabiliteit van de Z-ring.",
"het bacteriële delingseiwit FtsZ",
"De GTPase-afhankelijke polymerisatie/depolymerisatiedynamiek van FtsZ reguleert bacteriële celdeling in vivo.",
"Bacteriële cytokinese is afhankelijk van de tubuline-achtige GTPase FtsZ, die polymeriseert tot een ringvormige structuur in het midden van de cel (de Z-ring) die de delingsplaats bepaalt.",
"FtsZ is het eerste divisome-eiwit dat zich ophoopt op de delingsplaats en wordt algemeen beschouwd als een krachtgenerator die de celomhulling samentrekt.",
"het celdelingseiwit FtsZ",
"FtsZ, het sleutelproteïne van bacteriële celdeling, werd geselecteerd als een krachtig antibacterieel doelwit.",
"het celdelingseiwit FtsZ",
"FtsZ en PG functioneren samen bij het coördineren van celdeling en het behouden van de celvorm in bijna alle andere bacteriën.",
"het tubuline-achtige eiwit van het delingsseptum FtsZ",
"FtsZ is een wijdverspreid belangrijk cytoskelet-eiwit betrokken bij de celdeling van archaea en bacteriën.",
"Vier belangrijke rollen van FtsZ zijn gekarakteriseerd: celverlenging, GTPase, celdeling en bacterieel cytoskelet.",
"Bacteriële celdeling omvat een complexe en dynamische reeks gebeurtenissen waarbij polymeren van het eiwit FtsZ zich assembleren op het delingsvlak en zich herschikken om het doel te bereiken om het celmembraan op de plaats van celdeling samen te trekken, waardoor de moedercel wordt verdeeld in twee dochtercellen.",
"het celdelingseiwit FtsZ",
"FtsZ, het homoloog van eukaryotische tubuline, is een GTPase die assembleert tot cytokinetische Z-ringen die essentieel zijn voor celdeling in prokaryote cellen."
] | 300
| 271
|
1,462
|
Intetumumab is getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van welke kankers?
|
Intetumumab is getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van prostaatkanker, melanoom en angiosarcoom.
|
[
"Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, fase 2 studie van een humane monoklonale antilichaam tegen humane αν-integrines (intetumumab) in combinatie met docetaxel en prednison voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"ACHTERGROND: Intetumumab is een volledig humaan mAb met antiangiogene, antitumoreigenschappen die een potentieel therapeutisch effect heeft getoond bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC). PATIËNTEN EN METHODEN: In een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie werden mannen met gemetastaseerde CRPC zonder eerdere systemische niet-hormonale therapie willekeurig toegewezen aan 75 mg/m(2) docetaxel (Taxotere) en 5 mg prednison plus placebo (N = 65) of 10 mg/kg intetumumab (N = 66) om de 3 weken. ",
"CONCLUSIE: De toevoeging van intetumumab aan docetaxel resulteerde in een kortere progressievrije overleving zonder extra toxiciteit bij CRPC-patiënten.",
"Gegevens van de Melanoma Subscale (MS) van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma en de vraag over de ergste pijn uit de Brief Pain Inventory (BPI) werden genomen uit een klinische studie die intetumumab alleen of met dacarbazine evalueerde bij stadium IV gemetastaseerd melanoom.",
"Een gerandomiseerde, fase II studie van intetumumab, een anti-αv-integrine mAb, alleen en met dacarbazine bij stadium IV melanoom.",
"CONCLUSIE: Met zijn gunstige veiligheidsprofiel en een niet-significante trend naar verbeterde overleving verdient intetumumab verdere studie bij gevorderd melanoom.",
"METHODEN: In een multicenter, gerandomiseerde, fase II studie werden patiënten met stadium IV melanoom 1:1:1:1 gerandomiseerd naar 1000 mg/m(-2) dacarbazine+placebo (n=32), 1000 mg/m(-2) dacarbazine+10 mg/kg intetumumab (n=32), 10 mg/kg intetumumab (n=33), of 5 mg/kg intetumumab (n=32) om de 3 weken. ",
"Klinische en farmacologische evaluatie van twee doseringsniveaus van intetumumab (CNTO 95) bij patiënten met melanoom of angiosarcoom.",
"DOEL: In deze fase 1, multicenter, open-label studie werd intetumumab (CNTO 95), een volledig humaan anti-αv integrine monoklonaal antilichaam, geëvalueerd op veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamische activiteit bij patiënten met melanoom of angiosarcoom. PATIËNTEN EN METHODEN: Patiënten met histologisch bevestigde niet-operabele melanoom of angiosarcoom die refractair waren voor standaardbehandeling werden behandeld met 10 mg/kg of 20 mg/kg intetumumab, toegediend eenmaal per 3 weken voor maximaal vier cycli tenzij onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optrad.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met gemetastaseerd kwaadaardig melanoom en angiosarcoom toonde intetumumab in deze studie beheersbare toxiciteit, was goed verdragen en vertoonde ongeveer dosis-proportionele farmacokinetiek voor de doses van 10 mg/kg en 20 mg/kg.",
"Een fase 1, multicenter, open-label studie van de veiligheid van twee doseringsniveaus van een humaan monoklonaal antilichaam tegen menselijke α(v) integrines, intetumumab, in combinatie met docetaxel en prednison bij patiënten met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker.",
"DOEL: We evalueerden de veiligheid en werkzaamheid van intetumumab in combinatie met docetaxel bij patiënten met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker. Patiënten en methoden In deze fase 1, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde studie werd 75 mg/m² docetaxel toegediend op dag 1 van elk van negen 21-daagse behandelingscycli en intetumumab 5 of 10 mg/kg werd toegediend op dag 1, 8 en 15 van cyclus 2 en 3 en op dag 1 van alle volgende cycli. ",
"In een multicenter, gerandomiseerde, fase II studie werden patiënten met stadium IV melanoom 1:1:1:1 gerandomiseerd naar 1000 mg/m(-2) dacarbazine+placebo (n=32), 1000 mg/m(-2) dacarbazine+10 mg/kg intetumumab (n=32), 10 mg/kg intetumumab (n=33), of 5 mg/kg intetumumab (n=32) om de 3 weken.",
"Patiënten met histologisch bevestigde niet-operabele melanoom of angiosarcoom die refractair waren voor standaardbehandeling werden behandeld met 10 mg/kg of 20 mg/kg intetumumab, toegediend eenmaal per 3 weken voor maximaal vier cycli tenzij onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optrad.",
"Gegevens van de Melanoma Subscale (MS) van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma en de vraag over de ergste pijn uit de Brief Pain Inventory (BPI) werden genomen uit een klinische studie die intetumumab alleen of met dacarbazine evalueerde bij stadium IV gemetastaseerd melanoom.",
"Gegevens van de Melanoma Subscale (MS) van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma en de vraag over de ergste pijn uit de Brief Pain Inventory (BPI) werden genomen uit een klinische studie die intetumumab alleen of met dacarbazine evalueerde bij stadium IV gemetastaseerd melanoom",
"Gegevens van de Melanoma Subscale (MS) van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma en de vraag over de ergste pijn uit de Brief Pain Inventory (BPI) werden genomen uit een klinische studie die intetumumab alleen of met dacarbazine evalueerde bij stadium IV gemetastaseerd melanoom"
] | 683
| 687
|
1,463
|
Is er enig bewijs voor gedereguleerde lange niet-coderende RNA's en de ziekte van Alzheimer?
|
Het wordt steeds duidelijker dat lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) een rol spelen bij neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer (AD). BACE1-AS, GDNFOS en 17A zijn voorbeelden van deze lncRNA's. In sommige gevallen zijn deze lncRNA's ingebed of worden ze getranscribeerd vanaf de tegenovergestelde streng van coderende genen.
|
[
"lncRNA's in de ontwikkeling van het centraal zenuwstelsel (CZS) en neurodegeneratieve ziekten, inclusief de ziekte van Alzheimer (AD)",
"(lncRNA) binnen mRNA-sequenties van Alzheimer-genen, namelijk APP, APOE, PSEN1 en PSEN2",
"sortiline-gerelateerd receptor 1 (SORL1) is een risicogen voor late-onset ziekte van Alzheimer (AD)",
"niet-coderend (nc) RNA (hierna aangeduid als 51A) dat in antisense configuratie in intron 1 van het SORL1-gen ligt",
"nieuwe GDNF-isoformen en cis-antisense GDNFOS-gen en hun regulatie in de menselijke middelste temporale gyrus bij de ziekte van Alzheimer",
"Het GDNFOS-gen heeft vier exonen die worden gespliced in verschillende isoformen. GDNFOS1 en GDNFOS2 zijn lange niet-coderende RNA's",
"In de MTG van AD-patiënten was het rijpe GDNF-peptide down-gereguleerd; echter, het transcript van de GDNF-isoform van menselijk exon 2 was up-gereguleerd",
"De bevindingen van nieuwe GDNF- en GDNFOS-isoformen en verschillen in weefselexpressiepatronen die gedereguleerd zijn in AD-hersenen",
"nieuw niet-coderend (nc) RNA (genaamd 17A) RNA-polymerase (pol) III-afhankelijk ingebed in het menselijke G-proteïne-gekoppelde receptor 51-gen (GPR51, GABA B2 receptor)",
"17A wordt tot expressie gebracht in de menselijke hersenen, en wij rapporteren dat het up-gereguleerd is in cerebrale weefsels afkomstig van patiënten met de ziekte van Alzheimer",
"Hier identificeren we een geconserveerd niet-coderend antisense-transcript voor beta-secretase-1 (BACE1), een cruciaal enzym in de pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer.",
"het genotype van deze SNP vertoont een verschillende verdeling bij normale ouderen, milde cognitieve achteruitgang en Alzheimer-patiënten, wat suggereert dat deze lincRNA een rol kan spelen in de fysiologie en pathofysiologie van de menselijke hersenen"
] | 281
| 284
|
1,464
|
Welke hormoonreceptorfunctie is veranderd bij patiënten met het Donohue-syndroom?
|
Donohue-syndroom (leprechaunisme) is een zeldzame, recessief overervende aandoening van extreme insulineresistentie door mutaties in het insuline-receptorgen die leiden tot defecten in insulinebinding of receptorautofosforylering en tyrosinekinase-activiteit. Dit syndroom wordt gekenmerkt door overmatige hyperglykemie met hyperinsulinisme, pre- en postnatale groeiachterstand, duidelijke dysmorfie en vroege dood. Progressieve obstructieve cardiomyopathie en renale tubulaire disfunctie zijn beschreven bij patiënten met het Donohue-syndroom. Een mildere vorm van insulineresistentie door mutatie in het insuline-receptorgen wordt Rabson-Mendenhall-syndroom genoemd.
|
[
"Deze ziekte wordt veroorzaakt door een defecte insuline-receptor en kenmerkt zich door een abnormale glucosestofwisseling en vertraagde intra-uteriene en postnatale groei.",
"Biallelische mutaties in het insuline-receptorgen (INSR) veroorzaken congenitale syndromen van ernstige insulineresistentie (SIR), bekend als Donohue-syndroom (DS) en Rabson-Mendenhall-syndroom (RMS).",
"Ernstige progressieve obstructieve cardiomyopathie en renale tubulaire disfunctie bij Donohue-syndroom met verminderde insuline-receptor autofosforylering door een nieuwe INSR-mutatie.",
"Donohue-syndroom (leprechaunisme; OMIM *246200) is een zeldzame, recessief overervende aandoening van extreme insulineresistentie door mutaties in het insuline-receptorgen (INSR) die leiden tot defecten in insulinebinding of receptorautofosforylering en tyrosinekinase-activiteit.",
"Leprechaunisme (Donohue-syndroom): een geval met nieuwe samengestelde heterozygote mutaties in het insuline-receptorgen.",
"Leprechaunisme (Donohue-syndroom) is het ernstigste type afwijking van het insuline-receptorgen (INSR) waarbij de meeste patiënten slechts 2 jaar overleven.",
"Een nieuwe mutatie van het insuline-receptorgen bij een premature zuigeling met Donohue-syndroom en hartfalen.",
"Donohue-syndroom (DS) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor de insuline-receptor.",
"Elke disfunctie van het insulinesignaleringspad als gevolg van mutaties in het insuline-receptorgen wordt geassocieerd met verschillende vormen van insulineresistentie, waaronder insulineresistentie type A, Donohue- of Rabson-Mendenhall-syndroom, die verschillen in ernst.",
"Donohue-syndroom bij een pasgeborene met homozygote deletie van exon 3 van het insuline-receptorgen.",
"Donohue-syndroom beschrijft de klinische gevolgen van het ernstigste genetische verlies van insuline-receptorfunctie.",
"Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties binnen het insulinebindingsdomein van de menselijke insuline-receptor (INSR) worden meestal geassocieerd met ernstige aantasting van insulinebinding, wat leidt tot Donohue-syndroom (\"Leprechaunisme\"), gekenmerkt door overmatige hyperglykemie met hyperinsulinisme, pre- en postnatale groeiachterstand, duidelijke dysmorfie en vroege dood.",
"De eerste mutatie is beschreven in homozygote vorm bij Donohue-syndroom, terwijl de laatste nieuw is."
] | 398
| 329
|
1,465
|
Heeft triiodothyronine (T3) cardiale angiogene effecten?
|
T3-geïnduceerde cardiale spruitvormende angiogenese bij volwassen hypothyroïde muizen werd geassocieerd met PDGF-BB, PDGFR-β en downstream activatie van Akt.
Toediening van T(3) herstelde het TRbeta mRNA-expressieniveau in AAC-harten tot het controlevel.
|
[
"TRbeta in de coronaire endotheelcellen reguleert de capillaire dichtheid tijdens de hartontwikkeling, en downregulatie van TRbeta resulteert in coronaire microvasculaire zeldzaamheid tijdens pathologische hypertrofie.",
"T3-geïnduceerde cardiale spruitvormende angiogenese bij volwassen hypothyroïde muizen werd geassocieerd met PDGF-BB, PDGFR-β en downstream activatie van Akt.",
"L-T3 verhoogde significant de angiogenese en celoverleving en versterkte de expressie van nucleair-gecodeerde transcriptiefactoren die betrokken zijn bij deze processen.",
"Toediening van T(3) herstelde het TRbeta mRNA-expressieniveau in AAC-harten tot het controlevel.",
"Rbeta knockout en TRalpha/TRbeta double-knockout muizen vertoonden beide significant minder capillaire dichtheid in het linker ventrikel vergeleken met wild-type muizen.",
"TRbeta in de coronaire endotheelcellen reguleert de capillaire dichtheid tijdens de hartontwikkeling, en downregulatie van TRbeta resulteert in coronaire microvasculaire zeldzaamheid tijdens pathologische hypertrofie."
] | 146
| 146
|
1,466
|
Is de HRC Ser96Ala-variant geassocieerd met plotselinge hartdood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie?
|
Een menselijke genetische variant (Ser96Ala) in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) histidine-rijke Ca(2+)-bindende (HRC) eiwit is in verband gebracht met ventriculaire aritmie en plotselinge dood bij gedilateerde cardiomyopathie. Het histidine-rijke calciumbindende eiwit (HRC) Ser96Ala polymorfisme bleek alleen te correleren met ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie, maar niet bij gezonde menselijke dragers.
|
[
"De Ser96Ala genetische variant van HRC wordt geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij idiopathische DCM en kan dienen als een onafhankelijke voorspeller van vatbaarheid voor aritmogense in de context van DCM.",
"De Ser96Ala (S96A) mutatie binnen het histidine-rijke Ca(2+) bindende eiwit (HRC) is recentelijk in verband gebracht met hartaritmieën bij patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie, mogelijk toe te schrijven aan een toename van spontane Ca(2+) vrijgave gebeurtenissen.",
"Een menselijke genetische variant (Ser96Ala) in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) histidine-rijke Ca(2+)-bindende (HRC) eiwit is in verband gebracht met ventriculaire aritmie en plotselinge dood bij gedilateerde cardiomyopathie.",
"Het histidine-rijke calciumbindende eiwit (HRC) Ser96Ala polymorfisme bleek alleen te correleren met ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie, maar niet bij gezonde menselijke dragers.",
"HRC is in verband gebracht met familiaire hartgeleidingsziekte en een HRC polymorfisme bleek geassocieerd met kwaadaardige ventriculaire aritmieën in de context van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie.",
"Een menselijke genetische variant (Ser96Ala) in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) histidine-rijke Ca(2+)-bindende (HRC) eiwit is in verband gebracht met ventriculaire aritmie en plotselinge dood bij gedilateerde cardiomyopathie.",
"De Ser96Ala genetische variant van HRC wordt geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij idiopathische DCM en kan dienen als een onafhankelijke voorspeller van vatbaarheid voor aritmogense in de context van DCM.",
"Het histidine-rijke calciumbindende eiwit (HRC) Ser96Ala polymorfisme bleek alleen te correleren met ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie, maar niet bij gezonde menselijke dragers.",
"De Ser96Ala variant in het histidine-rijke calciumbindende eiwit is geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij idiopathische gedilateerde cardiomyopathie.",
"Deze bevindingen geven aan dat de HRC Ser96Ala variant de neiging tot aritmogene Ca(2+) golven in het gestreste falende hart verhoogt, wat een verband suggereert tussen deze genetische variant en levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij menselijke dragers."
] | 344
| 344
|
1,467
|
Zijn BRAF-mutaties vaak voorkomend bij melanoom?
|
Melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker. De behandeling van patiënten met gevorderd melanoom ontwikkelt zich snel door een beter begrip van de moleculaire drijfveren van deze ziekte. Somatische mutaties in BRAF zijn de meest voorkomende genetische afwijking die in deze tumoren wordt gevonden. BRAF-mutaties komen voor in ongeveer 8% van alle menselijke kankers en naderen 50% bij melanoom en papillair schildkliercarcinoom.
|
[
"patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom.",
"BRAF-gemuteerd melanoom",
"Het RAS/RAF/MEK/ERK-pad is gerapporteerd als geactiveerd in meer dan 80% van alle cutane melanomen, waardoor het het focuspunt is van veel wetenschappelijke studies op het gebied van melanoom. Ontdekkingen van mutaties en abnormale expressie van componenten in deze cascade, met name BRAF en NRAS, zorgen voor een dieper begrip van de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor oncogenese en bieden nieuwe therapeutische strategieën voor deze dodelijke ziekte.",
"BRAF-gerichte therapieën (bijv. vemurafenib, dabrafenib) hebben indrukwekkende resultaten laten zien in systemische therapie voor melanoom met activerende BRAF V600E-mutaties.",
"Een onafhankelijke cohorte van 91 archief MUP's werd ook gescreend op 46 hotspot-mutaties die veel voorkomen in melanoom, waaronder BRAF, NRAS, KIT, GNAQ en GNA11.",
"een hoog percentage BRAF (45 van 101, 45%) en NRAS (32 van 101, 32%) mutaties, wat gezamenlijk wijst op een mutatieprofiel dat consistent is met cutane zonblootgestelde melanomen.",
"De behandeling van gevorderd melanoom is verbeterd met de komst van BRAF-remmers.",
"BRAF is het meest voorkomende oncogen en een belangrijk therapeutisch doelwit bij melanoom.",
"Activerende BRAF-mutaties, die leiden tot constitutieve activatie van het MAPK-signaleringspad, komen vaak voor in verschillende menselijke kankers. Verschillende kleine molecuul BRAF-remmers zijn de afgelopen jaren ontwikkeld en hebben veelbelovende resultaten getoond in klinische onderzoeken, vooral voor metastatisch melanoom, terwijl ze minder effectief waren bij colonkanker.",
"BRAF-mutaties zijn naar voren gekomen als een belangrijke voorspellende biomarker voor gemetastaseerd melanoom.",
"Selectieve BRAF V600-remmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van V600-mutatie-positief metastatisch melanoom,",
"BRAF(V600)-mutatie-positief melanoom",
"Melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker. De behandeling van patiënten met gevorderd melanoom ontwikkelt zich snel door een beter begrip van de moleculaire drijfveren van deze ziekte. Somatische mutaties in BRAF zijn de meest voorkomende genetische afwijking die in deze tumoren wordt gevonden.",
"genetisch geactiveerde BRAF wordt nu vaak voorgeschreven voor metastatisch melanoom met een BRAF-mutatie.",
"BRAF-remmers verbeteren de overleving van melanoompatiënten, maar resistentie ontwikkelt zich onvermijdelijk.",
"BRAF-remmers veroorzaken snelle antitumorresponsen bij de meerderheid van patiënten met BRAF(V600)-gemuteerd melanoom, maar verworven medicijnresistentie is bijna universeel.",
"De meeste patiënten met BRAF(V600)-gemetastaseerd melanoom ontwikkelen resistentie tegen selectieve RAF-kinaseremmers.",
"De BRAF(V600E)-mutatie veroorzaakt constitutieve BRAF-kinaseactivatie in melanoomcellen, wat tumorgroei bevordert. Deze ontdekking leidde tot de ontwikkeling van BRAF-kinaseremmers zoals vemurafenib en dabrafenib.",
"(V600)BRAF-mutatie werd geïdentificeerd als een ideaal doelwit voor klinische therapie vanwege de onmisbare rol in het ondersteunen van melanoominitering en -progressie.",
"De Braf(V600E)-mutatie is gedetecteerd bij patiënten met metastatisch melanoom, colon-, schildklier- en andere kankers.",
"Sinds de identificatie van activerende BRAF-mutaties en de daaropvolgende ontwikkeling van geneesmiddelen die het gemuteerde BRAF-eiwit targeten, moeten oncologen nu prognostische en voorspellende biomarkers integreren in behandelbeslissingen voor hun melanoompatiënten.",
"BRAF-mutaties komen voor in ongeveer 8% van alle menselijke kankers en naderen 50% bij melanoom en papillair schildkliercarcinoom.",
"Vemurafenib is een selectieve en krachtige kleine molecuulremmer van de V600-mutante vorm van het BRAF-eiwit, gebruikt bij de behandeling van melanoom en colorectale kanker.",
"Moleculaire studies toonden aan dat het melanoom positief was voor de 1799T>A (V600E) mutatie in het BRAF-gen.",
"RAF-kinaseremmers hebben aanzienlijke therapeutische effecten bij patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom.",
"Een activerende BRAF (V600E) kinase-mutatie komt voor in ongeveer de helft van de melanomen.",
"Activerende mutaties in het BRAF-gen komen voor in ongeveer 50% van de melanomen. Meer dan 70% van de BRAF-mutaties zijn V600E en 10-30% zijn V600K.",
"Activerende BRAF-mutaties, die leiden tot constitutieve activatie van het MAPK-signaleringspad, komen vaak voor in verschillende menselijke kankers.",
"Verschillende kleine molecuul BRAF-remmers zijn de afgelopen jaren ontwikkeld en hebben veelbelovende resultaten getoond in klinische onderzoeken, vooral voor metastatisch melanoom, terwijl ze minder effectief waren bij colonkanker.",
"Gepersonaliseerde melanoomgeneeskunde is geëvolueerd van histopathologische kenmerken naar serummarkers naar moleculaire profielen. Sinds de identificatie van activerende BRAF-mutaties en de daaropvolgende ontwikkeling van geneesmiddelen die het gemuteerde BRAF-eiwit targeten, moeten oncologen nu prognostische en voorspellende biomarkers integreren in behandelbeslissingen voor hun melanoompatiënten.",
"De klinische activiteit van BRAF-remmer (BRAF-I) therapie is een belangrijke doorbraak in de behandeling van metastatisch melanoom met BRAF-mutaties.",
"De ontdekking van BRAF-mutaties in melanoom leidde tot de ontwikkeling van BRAF-remmers voor de behandeling van gevorderd melanoom.",
"BRAF vertegenwoordigt een van de meest frequent gemuteerde proteïnekinasegenen in menselijke tumoren. De mutatie wordt vaak getest in de pathologiepraktijk. BRAF-mutatie wordt gezien in melanoom, papillair schildkliercarcinoom (inclusief papillair schildkliercarcinoom voortkomend uit ovariumteratoom), ovarium serieuze tumoren, colorectaal carcinoom, gliomen, hepatobiliaire carcinomen en haarcel-leukemie.",
"Inderdaad, recente klinische onderzoeken met selectieve BRAF-remmers toonden veelbelovende responspercentages bij patiënten met metastatisch melanoom.",
"De meerderheid van cutane melanomen vertoont activerende mutaties in de NRAS- of BRAF-proto-oncogenen, componenten van het Ras-Raf-Mek-Erk (MAPK) signaaltransductiepad. De ontdekking van activerende BRAF-mutaties in ongeveer 50% van alle melanomen bleek een keerpunt in het therapeutisch beheer van de gedissemineerde ziekte. Deze review vat de cruciale rol van BRAF in de melanoomfysiopathologie samen, de klinische en pathologische bepalers van de BRAF-mutatiestatus en behandelt ten slotte de huidige stand van zaken van BRAF-remmers.",
"Om het BRAF-mutatieprofiel in melanomen beter te begrijpen, analyseerden we retrospectief gegevens van 1112 primaire en metastatische melanomen in onze instelling. De cohorte omvatte niet-acrale cutane (n = 774), acrale (n = 111), mucosale (n = 26), uveale (n = 23), leptomeningeale (n = 1) en metastatische melanomen van onbekende primaire locatie (n = 177). BRAF-mutatie hotspotregio's in exonen 11 en 15 werden geanalyseerd door pyrosequencing of met het primerextensie MassARRAY-systeem. In totaal vertoonden 499 (44,9%) monsters BRAF-mutaties, betrokken exoon 15 [497 (99,6%)] of exoon 11 [2 (0,4%)]. p.V600E werd gedetecteerd in 376 (75,4%) gevallen; de resterende 123 (24,6%) gevallen vertoonden niet-p.V600E-mutaties, waarvan p.V600K het meest voorkwam [86 (17,2%)]. BRAF-mutaties kwamen vaker voor in niet-acrale cutane melanomen (51,4%) dan in acrale melanomen [18 (16,2%)] (P < 0,001); er was echter geen significant verschil tussen cutane histologische subtypen. Alle mucosale, uveale en leptomeningeale melanomen waren BRAF wildtype (WT).",
"Recent werd gemeld dat BRAF-mutaties frequent voorkomen in melanoom.",
"Activerende mutaties in BRAF zijn de meest voorkomende genetische afwijkingen in melanoom.",
"Oncogene BRAF- en NRAS-mutaties komen vaak voor in kwaadaardig melanoom.",
"Mutatie van BRAF is nu bekend als vaak voorkomend in cutane melanomen en opent mogelijke nieuwe therapeutische opties van anti-RAF-behandeling voor deze patiënten.",
"BRAF-mutaties zijn veelvoorkomende gebeurtenissen in verschillende melanocytische naevi en primaire cutane melanomen.",
"Ongeveer 40-60% van de melanomen uit blanke populaties draagt activerende mutaties in het BRAF-oncogen, waarbij de meest voorkomende de p.Val600Glu (V600E) hotspot-mutatie in exoon 15 is.",
"Met een cohorte van 115 patiënten met primaire invasieve melanomen tonen we aan dat BRAF-mutaties statistisch significant vaker voorkomen in melanomen die ontstaan op huid die onderhevig is aan intermitterende blootstelling aan de zon dan elders (23 van 43 patiënten; P<.001, tweezijdige Fisher's exacte test)",
"BRAF-mutaties zijn geïdentificeerd als de meest voorkomende oncogenmutatie in melanomen, vooral belangrijk in die welke ontstaan op niet-chronisch door de zon beschadigde huid.|"
] | 1,213
| 1,119
|
1,468
|
Is het mogelijk om het proteoom van formaline-gefixeerd en paraffine-ingebed (FFPE) weefsel te bepalen?
|
Ja, vooruitgang in de monsterbereiding heeft de proteomische analyse van formaline-gefixeerde en paraffine-ingebedde weefsels mogelijk gemaakt.
|
[
"In de afgelopen jaren hebben methodologische verbeteringen het mogelijk gemaakt om peptiden uit FFPE-weefsels te herstellen die een redelijke weergave geven van de eiwitten die worden hersteld uit identieke verse of ingevroren monsters.",
"Dus, laser capture microdissectie van FFPE-weefsel in combinatie met downstream proteomische analyse is een geldige benadering.",
"Kwalitatieve proteoomprofilering van formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed (FFPE) weefsel bevordert het vakgebied van klinische proteomica.",
"Recente verbeteringen in proteomica-technologieën, van 2D-gelanalyse van intacte eiwitten tot de \"shotgun\" kwantificatie van peptiden en het gebruik van isobarische tags voor absolute en relatieve kwantificatie (iTRAQ) methode, hebben de analyse van FFPE-weefsels mogelijk gemaakt.",
"Het vermogen om het proteoom van formaline-gefixeerde, paraffine-ingebedde (FFPE) weefsels te onderzoeken kan worden beschouwd als een belangrijke recente prestatie op het gebied van klinische proteomica.",
"De labelvrije benadering maakt kwantitatieve meting van stralingsgeïnduceerde veranderingen in FFPE-weefsel mogelijk en vergemakkelijkt retrospectieve biomarkeridentificatie met behulp van klinische archieven.",
"Proteomische analyse van formaline-gefixeerd paraffine-ingebed pancreasweefsel met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie.",
"We rapporteren dat differentieel tot expressie gebrachte eiwitten kunnen worden geïdentificeerd tussen FFPE-weefselmonsters afkomstig van individuen met verschillende pancreas-histologische bevindingen.",
"Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) proteoomanalyse met behulp van gelvrije en gelgebaseerde proteomica.",
"Deze studie zal de ontwikkeling van toekomstige proteomische analyse van FFPE-weefsel vergemakkelijken en een hulpmiddel bieden voor de validatie in archiefmonsters van biomarkers van blootstelling, prognose en ziekte.",
"De hier gepresenteerde CAAR-methode vult eerder beschreven antigeen-terugwinningsprotocollen aan en is een belangrijke stap om het proteoom van gearchiveerd FFPE-weefsel volledig te kunnen analyseren.",
"Proteoom, fosfoproteoom en N-glycoproteoom worden kwantitatief behouden in formaline-gefixeerd paraffine-ingebed weefsel en zijn analyseerbaar met hoge-resolutie massaspectrometrie.",
"Het is pas recent aangetoond dat eiwitten in FFPE-weefsels kunnen worden geïdentificeerd door massaspectrometrie-gebaseerde proteomica, maar analyse van post-translationele modificaties wordt als moeilijk of onmogelijk beschouwd.",
"Resultaten van de FFPE-FASP procedure tonen geen waarneembare veranderingen als gevolg van opslagduur, hematoxylinekleuring of laser capture microdissectie.",
"Dus, FFPE biobankmateriaal kan worden geanalyseerd door kwantitatieve proteomica op het niveau van eiwitten en post-translationele modificaties.",
"Een nieuwe weefselmicrodissectietechniek is ontwikkeld en gecombineerd met een methode om oplosbare peptiden direct uit FFPE-weefsel te extraheren voor massaspectrale analyse van prostaatkanker (PCa) en goedaardige prostaathyperplasie (BPH). Honderden eiwitten uit PCa- en BPH-weefsel werden geïdentificeerd,",
"ondanks het gebruik van weefselblokken die tot wel 28 jaar zijn opgeslagen, wordt een hoge betrouwbaarheid en vergelijkende proteoomanalyse tussen de leiomyomen en het sarcoom bereikt.",
"Deze bevindingen tonen aan dat formalinefixatie, paraffineverwerking en LCM de kwaliteit en kwantiteit van eiwitten, bepaald door MS, niet negatief beïnvloeden en dat FFPE-monsters geschikt zijn voor globale proteomische analyse.",
"Eiwitextractie van formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed weefsel maakt robuuste proteomische profielen door massaspectrometrie mogelijk."
] | 462
| 431
|
1,469
|
Wat is bekend over de type D persoonlijkheidstrek bij kankerpatiënten?
|
Gerapporteerde prevalentiepercentages van type D persoonlijkheid variëren van 19% tot 22% bij patiënten met kanker. Bij kankerpatiënten wordt type D persoonlijkheid geassocieerd met een slechte kwaliteit van leven en mentale gezondheid. Kankerpatiënten met een type D persoonlijkheid ervaren, vergeleken met niet-type D patiënten, dat zij minder informatie ontvangen, melden minder tevreden te zijn over de hoeveelheid ontvangen informatie, geloven dat hun ziekte aanzienlijk ernstigere gevolgen heeft, langer zal duren en ervaren significant meer symptomen die zij aan hun ziekte toeschrijven. Ook maken zij zich meer zorgen over hun ziekte en beïnvloedt hun ziekte hen vaker emotioneel. Daarnaast lopen type D kankerpatiënten een verhoogd risico op comorbiditeitsbelasting en een verhoogd gebruik van gezondheidszorg.
|
[
"RESULTATEN: Negentien procent van de patiënten (n=572) had een type D persoonlijkheid. De waargenomen ontvangst van ziekte-specifieke (gemiddeld 46 versus 51), medische test- (56 versus 63) en behandelinformatie (37 versus 42) was significant lager voor type D patiënten vergeleken met niet-type D patiënten, beoordeeld met de EORTC QLQ-INFO25 (schalen 0-100; alle p<0,01). Kankerpatiënten met een type D persoonlijkheid waren minder tevreden over de ontvangen informatie (49 versus 58; p<0,01) en vonden de ontvangen informatie minder nuttig (55 versus 61; p<0,01) vergeleken met niet-type D patiënten. Multivariate lineaire regressieanalyses toonden aan dat type D persoonlijkheid onafhankelijk geassocieerd was met informatie over de ziekte (Beta=-0,09), medische tests (Beta=-0,12) en behandeling (Beta=-0,08), en met tevredenheid over de ontvangen informatie (OR=0,54; 95%CI=0,44-0,66; alle p<0,01). CONCLUSIES: Deze studie toonde aan dat patiënten met een type D persoonlijkheid ervaren dat zij minder informatie ontvangen en minder tevreden zijn over de hoeveelheid ontvangen informatie vergeleken met niet-type D patiënten.",
"RESULTATEN: 750 (19%) patiënten hadden een type D persoonlijkheid. Zij geloven dat hun ziekte aanzienlijk ernstigere gevolgen heeft, langer zal duren en ervaren significant meer symptomen die zij aan hun ziekte toeschrijven. Ook maken zij zich meer zorgen over hun ziekte en beïnvloedt hun ziekte hen vaker emotioneel. Verschillen met betrekking tot 'gevolgen', 'zorgen' en 'emotionele reactie' waren ook klinisch relevant.",
"Significante verschillen in percepties over de oorzaak van de ziekte tussen type D en niet-type D patiënten werden gevonden voor psychische stress (16,2% versus 10,9%; p<0,01), toeval (1,7% versus 5,3%; p<0,01) en onbekend (18,8% versus 24,4%; p<0,01). Multivariate analyses toonden aan dat type D negatief geassocieerd was met 'coherentie' en positief met 'gevolgen', 'tijdlijn', 'identiteit', 'zorgen' en 'emotionele representatie'. CONCLUSIES: Deze resultaten verduidelijken de verbanden tussen persoonlijkheid en ziektepercepties, en tonen hun nauwe onderlinge verbondenheid aan. Onze studie kan nuttig zijn bij het verder ontwikkelen van theoretische modellen over het geven van betekenis aan ziekte en de ziektepercepties die de ziekte oproept. Toekomstige studies zouden moeten onderzoeken of interventies een positieve invloed kunnen hebben op ziektepercepties van type D kankerpatiënten.",
"RESULTATEN: Negentien procent van de overlevenden had een type D persoonlijkheid. Over een periode van 12 maanden rapporteerden type D overlevenden significant vaker artrose, rugpijn en depressie dan niet-type D overlevenden. Ook rapporteerden type D overlevenden vaker last te hebben van hoge bloeddruk, artrose, hartaandoeningen, depressie, diabetes en longziekten tijdens dagelijkse activiteiten. Type D overlevenden bezochten hun huisarts vaker dan niet-type D overlevenden (P<0,001), ook in relatie tot kanker (0 bezoeken: 54% versus 60%; 1-5: 28% versus 22%; >5: 9% versus 5%; P<0,001), evenals hun specialist (0 bezoeken: 6% versus 7%; 1-5 bezoeken: 59% versus 64%; >5 bezoeken: 30% versus 23%; P<0,01). CONCLUSIE: Type D persoonlijkheid is een kwetsbaarheidsfactor die kan helpen subgroepen van kankeroverlevenden te identificeren die een verhoogd risico lopen op comorbiditeitsbelasting en verhoogd gebruik van gezondheidszorg.",
"Type D (gestreste) persoonlijkheid wordt geassocieerd met een slechte kwaliteit van leven en mentale gezondheid onder 3080 kankeroverlevenden.",
"CONCLUSIES: Kankeroverlevenden met een type D persoonlijkheid lopen een verhoogd risico op verminderde kwaliteit van leven en mentale gezondheidsproblemen die niet verklaard kunnen worden door sociaaldemografische of klinische kenmerken.",
"VINDINGEN: Patiënten met een type D persoonlijkheid ervaarden hogere fysieke en psychologische stress dan degenen met een niet-type D persoonlijkheid.",
"RESULTATEN: Tweeëntwintig procent van de overlevenden (n=125) werd geclassificeerd als type D. Zij rapporteerden een klinisch en statistisch significant slechtere algemene gezondheid (57,8 versus 75,6), sociaal functioneren (73,1 versus 88,7), mentale gezondheid (61,7 versus 80,6), meer emotionele rolbeperkingen (67,8 versus 89,4) en minder vitaliteit (54,5 versus 72,8) dan niet-type D patiënten. Daarnaast rapporteerden zij een statistisch en klinisch relevant hogere impact van kanker op lichaamsveranderingen, negatieve zelfevaluatie, negatieve levensverwachting, levensbelemmeringen en gezondheidszorgen. Verder maakten zij zich meer zorgen over de invloed van de zon op hun huid en gedroegen zich daarnaar. Er werden geen verschillen gevonden in het gebruik van gezondheidszorg. CONCLUSIES: Type D persoonlijkheid heeft een duidelijk negatieve impact op de gezondheidstoestand bij melanoomoverlevenden en is een belangrijke factor om op te screenen in de klinische praktijk.",
"Kankerpatiënten met een type D persoonlijkheid waren minder tevreden over de ontvangen informatie (49 versus"
] | 789
| 784
|
1,470
|
Lijst van beschikbare tools voor genomische visualisatie in vergelijkende genomica
|
Insyght, Genomicus en Sockeye.
|
[
"Insyght: navigeren tussen overvloedige homologen, syntenieën en functionele genannotaties in bacteriën, het is dat symbool!",
"Insyght is een tool voor vergelijkende genomische visualisatie die drie complementaire weergaven combineert: (i) een tabel om grondig te bladeren tussen homologen, (ii) een vergelijker van orthologe functionele annotaties en (iii) een genomische organisatie-weergave ontworpen om de leesbaarheid van herschikkingen en onderscheidende loci te verbeteren",
"Genomicus: vijf genoom-browsers voor vergelijkende genomica in eukaryoten",
"Genomicus (http://www.dyogen.ens.fr/genomicus/) is een database en een online tool die gemakkelijke vergelijkende genomische visualisatie mogelijk maakt in meer dan 150 eukaryote genomen",
"Sockeye: een 3D-omgeving voor vergelijkende genomica.",
"We hebben een Java-gebaseerde applicatie ontwikkeld genaamd Sockeye die gebruikmaakt van driedimensionale (3D) grafische technologie om de visualisatie van annotatie en behoud over meerdere sequenties te vergemakkelijken."
] | 123
| 130
|
1,471
|
Welke soorten kunnen worden gebruikt voor de biotechnologische productie van itaconzuur?
|
In 1955 werd de productie van itaconzuur voor het eerst beschreven voor Ustilago maydis. Sommige Aspergillus-soorten, zoals A. itaconicus en A. terreus, tonen het vermogen om dit organische zuur te synthetiseren en A. terreus kan aanzienlijke hoeveelheden afscheiden in het medium. Itaconzuur wordt voornamelijk geleverd door biotechnologische processen met de schimmel Aspergillus terreus. Het kloneren van het cadA-gen in de citroenzuur producerende schimmel A. niger toonde aan dat het ook mogelijk is om itaconzuur te produceren in een ander gastheerorganisme.
|
[
"continue itaconzuurproductie uit sucrose met Aspergillus terreus",
"Een krachtige itaconzuur producerende stam, Aspergillus terreus SKR10, werd geïsoleerd uit tuinbouwafval",
"Twee mutanten met een hoge opbrengst itaconzuur, N45 en UNCS1, werden verkregen door gradient plating",
"Itaconzuurproductie met behulp van sago zetmeelhydrolysaat door Aspergillus terreus TN484-M1.",
"productie van itaconzuur en lovastatine door Aspergillus terreus ATCC 20542",
"Fermentatieproducten van Aspergillus terreus ATCC 20542 (een ouderstam voor lovastatineproductie) werden verzameld, en het samen voorkomen van itaconzuur (IA) met lovastatine werd bevestigd in deze studie",
"Verbetering van itaconzuurproductie door Aspergillus terreus",
"Aspergillus terreus wordt succesvol gebruikt voor industriële productie van itaconzuur",
"Uit een aantal verschillende gecontroleerde batchfermentaties met Aspergillus terreus werden die culturen met het grootste verschil in itaconzuurtiter en productiviteit geselecteerd voor mRNA-isolatie",
"een systematische procesoptimalisatie werd uitgevoerd met een eigen geïsoleerde stam van Aspergillus terreus",
"Cellen van Aspergillus terreus, vrij en geïmmobiliseerd in polyurethaanschuim, werden gebruikt in itaconzuurfermentatieprocessen op glycerol-gebaseerde media.",
"huidige biotechnologische productieprocessen met de schimmel Aspergillus terreus moeten worden verbeterd",
"Verminderde bijproductvorming en gewijzigde zuurstoftoevoer verbeteren itaconzuurproductie in Aspergillus niger",
"Eerder werd aangetoond dat expressie van het cis-aconitaat decarboxylase-gen (cadA) van Aspergillus terreus A. niger omzette in een itaconzuurproducent"
] | 295
| 264
|
1,472
|
Welke soorten kanker kunnen worden herkend en behandeld met behulp van immunotherapie?
|
Wanneer normale cellen veranderen in kankercellen, veranderen sommige antigenen op hun oppervlak. Deze cellen, net als veel lichaamscellen, verliezen voortdurend stukjes eiwit van hun oppervlak in het circulatiesysteem. Vaak behoren tumorantigenen tot de afgestoten eiwitten. Deze afgestoten antigenen roepen actie op van immuunverdedigers, waaronder cytotoxische T-cellen, natural killer-cellen en macrofagen. Volgens een theorie bieden patrouillerende cellen van het immuunsysteem continue lichaamsbrede bewaking, waarbij ze cellen die kwaadaardige transformatie ondergaan, opvangen en elimineren. Tumoren ontwikkelen zich wanneer deze immuunsurveillantie faalt of overweldigd wordt. Een nieuwe benadering van kankertherapie gebruikt antilichamen die speciaal zijn gemaakt om specifieke kankers te herkennen zoals melanoom, leukemie, longkanker, colorectale kanker, borstkanker, hoofd- en halskanker en alvleesklierkanker.
|
[
"Veelbelovende expansie van antigeenspecifieke T-cellen, de klinische reacties na vaccinatie zijn beperkt gebleven, wat aangeeft dat verdere verbeteringen van de potentie van DC-vaccins noodzakelijk zijn. Preklinische studies suggereren dat vaccinatie met een combinatie van primaire DC-subsets, zoals myeloïde en plasmacytoïde bloed-DC's (mDC's en pDC's, respectievelijk), kan resulteren in sterkere klinische reacties. Het is echter een uitdaging om voldoende hoge aantallen primaire DC's voor immunotherapie te verkrijgen, aangezien hun frequentie in het bloed zeer laag is. We onderzochten daarom de mogelijkheid om ze te genereren uit hematopoëtische voorlopercellen (HPC's). Hier tonen we aan dat door het remmen van de arylhydrocarbonreceptor met zijn antagonist StemRegenin 1 (SR1), klinische hoeveelheden functionele BDCA2(+)BDCA4(+) pDC's, BDCA1(+) mDC's en BDCA3(+)DNGR1(+) mDC's efficiënt kunnen worden gegenereerd uit menselijke CD34(+) HPC's. De ex vivo gegenereerde DC's waren fenotypisch en functioneel vergelijkbaar met perifere bloed-DC's. Ze scheidden hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokinen uit zoals interferon (IFN)-α, interleukine (IL)-12 en tumor necrose factor (TNF)-α en verhoogden co-stimulerende moleculen en maturatiemarkers na stimulatie met Toll-like receptor (TLR) liganden. Verder de",
"Rodentmodellen van prostaatkanker hebben gediend als waardevolle preklinische modellen om nieuwe behandelingen te evalueren en kwaadaardige ziekteprogressie te begrijpen. In het bijzonder werd eerder een transgeen rattenmodel van prostaatkanker ontwikkeld met het SV40 grote T-antigeen onder een prostaat-specifieke probasinepromotor als model voor androgeengevoelige prostaatkanker (TRAP). In het huidige rapport kruisten we deze stam terug naar de Lewis-stam, een in gefokte rattenstam die beter gekarakteriseerd is voor immunologische analyses. We tonen aan dat Lewis transgene ratten (Lew-TRAP) prostaatadenocarcinomen ontwikkelden met 100% penetrantie tegen 25 weken leeftijd. Tumoren waren overwegend androgeengevoelig, aangezien castratie tumor groei bij de meerderheid van de dieren voorkwam. Ten slotte tonen we aan dat Lew-TRAP ratten geïmmuniseerd konden worden met een DNA-vaccin dat codeert voor een humaan prostaattumorantigeen (prostaatzuurfosfatase) met de ontwikkeling van Lewis-stam-specifieke T-celresponsen. Wij stellen voor",
"we analyseerden NY-ESO-1 expressie in 222 melanoommonsters, waaronder 16 primaire en 206 metastatische tumoren. Onze resultaten ondersteunen eerdere bevindingen die een hogere expressie van NY-ESO-1 tonen in metastatische (58/206; 28,2%) versus primaire (0/16) tumoren. Daarnaast tonen onze resultaten aan dat het epithelioïde subtype van melanoom de hoogste incidentie van NY-ESO-1 expressie heeft. Deze bevindingen",
"Immunotherapie is een zeer veelbelovende vorm van kankerbehandeling, maar de effectiviteit kan ernstig worden beperkt door een immunosuppressieve tumor micro-omgeving."
] | 514
| 490
|
1,473
|
Wat is de typische uitslag geassocieerd met gluten?
|
Dermatitis herpetiformis is een levenslange, gluten-gevoelige, blaarvormende huidaandoening met pathognomonische immunoglobuline (Ig)A-afzettingen in de papillaire dermis.
|
[
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een auto-immuun-gedreven inflammatoire blaarvormende dermatosis geassocieerd met een gluten-afhankelijke enteropathie. ",
" Dermatitis herpetiformis is een auto-immuun blaarvormende aandoening die verschijnt als een cutane manifestatie van glutenintolerantie. ",
" De behandeling van dermatitis herpetiformis is gebaseerd op een levenslang strikt glutenvrij dieet, dat alle klinische aspecten van glutengevoeligheid verbetert, en dapsone, een medicijn dat alleen effectief is voor de huidmanifestaties. ",
" Dermatitis herpetiformis en coeliakie zijn gluten-gevoelige aandoeningen die immunopathologische mechanismen delen. ",
" We rapporteren het ongewone geval van een 8 maanden oud kind dat zich presenteerde bij zijn huisarts met jeukende huidlaesies, die later werden bevestigd als dermatitis herpetiformis (DH) als het eerste teken van gluten-gevoelige ziekte. ",
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een auto-immuun blaarvormende huidaandoening die geassocieerd is met glutengevoeligheid. ",
" Deze bevindingen kunnen verband houden met het feit dat dermatitis herpetiformis geassocieerd is met gluten-gevoelige enteropathie, coeliakie, die wordt gekenmerkt door IgA-type autoantilichamen tegen een nauw verwant enzym, weefseltransglutaminase. ",
" Er is groeiend bewijs dat dermatitis herpetiformis beschouwd moet worden als de huidmanifestatie van glutengevoeligheid die zich ontwikkelt bij die patiënten met milde coeliakie, die epidermale transglutaminase-autoantilichamen van hoge aviditeit en affiniteit produceren. ",
" ACHTERGROND: Een levenslang glutenvrij dieet is de behandeling van keuze voor dermatitis herpetiformis, dat wordt beschouwd als coeliakie van de huid. ",
" We rapporteren langdurige klinische en histologische remissies bij zeven patiënten met dermatitis herpetiformis na herintroductie van dieetgluten. ",
" Gluten-gevoelige enteropathie heeft verschillende manifestaties, waarvan de twee belangrijkste vormen klassieke coeliakie (cCD) en dermatitis herpetiformis (DH) zijn. ",
" De belangrijkste significante vooruitgang in ons begrip van DH is de demonstratie dat DH-patiënten ook coeliakie (CD) hebben en dat de uitslag ook gluten-afhankelijk is. ",
" Ondanks het feit dat al meer dan vijftig jaar bekend is dat gluten de enteropathie van CD veroorzaakt, en al meer dan dertig jaar de uitslag van DH, is nog steeds niet bekend hoe gluten deze effecten produceert. ",
" ACHTERGROND: Dermatitis herpetiformis (DH) is een specifieke dermatologische manifestatie van coeliakie en 80% van de DH-patiënten heeft gluten-gevoelige enteropathie gemanifesteerd door crypt hyperplasie en villusatrofie. ",
" De aanwezigheid van een uitslag is ook een gevoelige indicator van gluteninname bij dermatitis herpetiformis, en dit werd gebruikt om te onderzoeken of patiënten met deze ziekte ook haver konden verdragen. PATIËNTEN/METHODEN: Elf patiënten met dermatitis herpetiformis in remissie op een glutenvrij dieet werden dagelijks uitgedaagd met 50 g haver gedurende zes maanden. ",
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een levenslange, gluten-gevoelige, blaarvormende huidaandoening met pathognomonische immunoglobuline (Ig)A-afzettingen in de papillaire dermis. ",
" CONCLUSIES: Patiënten met dermatitis herpetiformis kunnen matige hoeveelheden haver opnemen in hun glutenvrije dieet zonder nadelige effecten op de huid of darm. ",
" ACHTERGROND: Dermatitis herpetiformis (DH) is een chronische papulovesiculaire immuungemedieerde aandoening geassocieerd met gluten-gevoelige enteropathie. ",
" Serum IgA klasse antigliadine-antilichamen (IgA-AGA) zijn verhoogd bij onbehandelde patiënten met coeliakie en dermatitis herpetiformis (DH), en het is gesuggereerd dat metingen van speeksel IgA-AGA gebruikt kunnen worden als een niet-invasieve screeningsmethode voor gluten-gevoelige enteropathie. ",
" Ondanks het feit dat al meer dan vijftig jaar bekend is dat gluten de enteropathie van CD veroorzaakt, en al meer dan dertig jaar de uitslag van DH, is nog steeds niet bekend hoe gluten deze effecten produceert. ",
" De centrale rol van gluten bij dermatitis herpetiformis bij kinderen blijkt uit het feit dat een glutenvrij dieet helpt het beschadigde jejunale slijmvlies te herstellen en de uitslag onder controle te houden, zelfs bij die kinderen die geen abnormale jejunale biopsie hebben. ",
" De belangrijkste significante vooruitgang in ons begrip van DH is de demonstratie dat DH-patiënten ook coeliakie (CD) hebben en dat de uitslag ook gluten-afhankelijk is. ",
" De resultaten bevestigen de afwezigheid van haver-toxiciteit op het gluten-gevoelige dunne darm slijmvlies en suggereren dat de uitslag bij patiënten met dermatitis herpetiformis niet wordt geactiveerd door het eten van haver. ",
" De aanwezigheid van een uitslag is ook een gevoelige indicator van gluteninname bij dermatitis herpetiformis, en dit werd gebruikt om te onderzoeken of patiënten met deze ziekte ook haver konden verdragen. ",
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een auto-immuun blaarvormende huidaandoening die geassocieerd is met glutengevoeligheid. ",
" Dit staat in contrast met de situatie bij dermatitis herpetiformis, waar zowel de uitslag als de enteropathie gluten-afhankelijk zijn. ",
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een auto-immuun blaarvormende huidaandoening die geassocieerd is met glutengevoeligheid ",
" Dermatitis herpetiformis (DH) is een chronische papulovesiculaire immuungemedieerde aandoening geassocieerd met gluten-gevoelige enteropathie."
] | 733
| 744
|
1,474
|
Welke eiwitten vormen het methyleringsgerichte mismatchreparatiesysteem (MMR) in bacteriën?
|
Het mismatchreparatiesysteem (MMR) herkent en corrigeert mismatchende of ongepaarde basen die voornamelijk door DNA-polymerase worden veroorzaakt, en draagt bij aan de nauwkeurigheid van DNA-replicatie in levende cellen. Bij bacteriën bestaat het methyleringsgerichte mismatchreparatiesysteem (MMR) uit de MutS- en MutL-eiwitten, gecodeerd door het mutS/L-operon.
|
[
"MutY en MutSL (mismatchreparatiesysteem [MMR])",
"Escherichia coli DNA Mismatch Repair (MMR) eiwit MutS",
"We hebben het mismatchreparatiesysteem (MMR) van de zeer stralingsresistente type stam van Deinococcus radiodurans, ATCC 13939, gekarakteriseerd. We tonen aan dat het MMR-systeem functioneel is in dit organisme, waar het bijdraagt aan het waarborgen van de nauwkeurigheid van DNA-replicatie en recombinatie. Het systeem is afhankelijk van de activiteit van twee sleuteleiwitten, MutS1 en MutL, die een geconserveerde kern vormen die betrokken is bij het herkennen van mismatches.",
"het mutS/L-operon dat essentieel is voor methyleringsgerichte mismatchreparatie (MMR)-activiteit",
"Het mismatchreparatiesysteem (mutS, mutL en uvrD-genen) in Pseudomonas aeruginosa",
"Het mismatchreparatiesysteem (MMR) herkent en corrigeert mismatchende of ongepaarde basen die voornamelijk door DNA-polymerase worden veroorzaakt, en draagt bij aan de nauwkeurigheid van DNA-replicatie in levende cellen. In Escherichia coli is het MutHLS-systeem bekend als functioneel in MMR, en homologen van MutS en MutL zijn wijdverspreid geconserveerd in bijna alle organismen.",
"Er is een eenvoudig genetisch systeem ontwikkeld om het effect te testen van overexpressie van wildtype of gemuteerde menselijke MutL-homoloog 1 (hMLH1) eiwitten op methyleringsgerichte mismatchreparatie (MMR) in Escherichia coli.",
"Onder deze zes gemuteerde genen bevond zich mutS, dat een component van het methyleringsgerichte mismatchreparatiesysteem (MMR) codeert.",
"De meerderheid van de van nature voorkomende sterke mutatoren bevat defecten in het methyleringsgerichte mismatchreparatiesysteem (MMR), waarbij mutaties in mutS domineren.",
"Het beeld van MutH-onafhankelijke MMR in andere bacteriën is minder duidelijk, aangezien MMR-componenten anders dan MutS en MutL in de meerderheid van bacteriën niet zijn geïdentificeerd.",
"Het methyleringsgerichte mismatchreparatiemechanisme (MMR) is uitgebreid bestudeerd in vitro en in vivo, maar een van de moeilijkheden bij het bepalen van de biologische relaties tussen de MMR-gerelateerde eiwitten is de neiging van MutL om zelf te aggregeren.",
"Onder deze zes gemuteerde genen bevond zich mutS, dat een component van het methyleringsgerichte mismatchreparatiesysteem (MMR) codeert.",
"MutL is vereist om het mismatchreparatie-eiwit MutS te assisteren tijdens de initiatie van de methyleringsgerichte mismatchreparatie (MMR)-respons in verschillende organismen, variërend van prokaryoten tot eukaryoten.",
"Bovendien is bekend dat methyleringsgerichte mismatchreparatie (MMR) gevoeligheid voor methylerende agentia veroorzaakt via een mechanisme dat herkenning door MutS van de O(6)-mG:T-replicatie-intermediairen omvat.",
"Het systeem is afhankelijk van de activiteit van twee sleuteleiwitten, MutS1 en MutL, die een geconserveerde kern vormen die betrokken is bij het herkennen van mismatches.",
"In Escherichia coli is het best bestudeerde mismatchreparatie (MMR)-pad het methyleringsgerichte long patch-reparatiesysteem dat wordt gemedieerd door drie genproducten; MutS, MutL en MutH.",
"Cellen zonder MutS1- of MutL-eiwitten waren net zo resistent tegen gammastraling, mitomycine C en UV-straling als wildtype bacteriën, wat suggereert dat het mismatchreparatiesysteem niet essentieel is voor de reconstructie van een functioneel genoom na DNA-schade.",
"Het systeem is afhankelijk van de activiteit van twee sleuteleiwitten, MutS1 en MutL, die een geconserveerde kern vormen die betrokken is bij het herkennen van mismatches."
] | 509
| 488
|
1,475
|
Is aganglionair megacolon een kenmerk van het syndroom van Down?
|
Het syndroom van Down (DS) wordt herkend aan karakteristieke gelaatskenmerken, verstandelijke beperking en een verhoogd risico op hartafwijkingen en duodenumatresie. Onlangs is de ziekte van Hirschsprung (HSCR), of congenitaal aganglionair megacolon, vaker gezien bij patiënten met DS.
|
[
"Het syndroom van Down (DS) wordt herkend aan karakteristieke gelaatskenmerken, verstandelijke beperking en een verhoogd risico op hartafwijkingen en duodenumatresie. Onlangs is de ziekte van Hirschsprung (HSCR), of congenitaal aganglionair megacolon, vaker gezien bij patiënten met DS",
"Van de 17 bestudeerde patiënten met HD waren er 10 geïsoleerd (58,8%) en zeven (41,1%) geassocieerd met andere structurele afwijkingen en psychomotorische retardatie. Drie van de gevallen in deze laatste groep waren het gevolg van chromosoompathologie (trisomie 21, syndroom van Down)",
"De auteurs rapporteren het geval van een vrouwelijke zuigeling met het syndroom van Down, aganglionair megacolon, ernstige diarree en jejunale biopsie met ultrastructurale veranderingen die consistent zijn met microvilliaire atrofie. De toestand van de patiënt verbeterde na een colostomie die werd uitgevoerd in het kader van de behandeling van de ziekte van Hirschsprung",
"De ziekte van Hirschsprung, of congenitaal aganglionair megacolon, wordt algemeen beschouwd als een geslachtsgemodificeerde multifactoriele eigenschap. Om deze hypothese te testen, werd een complexe segregatieanalyse uitgevoerd op gegevens van 487 probanden en hun families. Demografische informatie over probanden en het recidiefrisico voor familieleden van probanden worden gepresenteerd. Er wordt een verhoogde geslachtsratio (3,9 man:vrouw) en een verhoogd risico voor broers en zussen (4%) waargenomen, vergeleken met de populatie-incidentie (0,02%), waarbij de geslachtsratio afneemt en het recidiefrisico voor broers en zussen toeneemt naarmate de aganglionose uitgebreider wordt. Het syndroom van Down werd met een verhoogde frequentie gevonden onder getroffen individuen, maar niet onder hun niet-getroffen broers en zussen, en de toename was niet geassocieerd met de leeftijd van de moeder",
"Intestinale microvilliaire atrofie bij een patiënt met het syndroom van Down en aganglionair megacolon.",
"De auteurs rapporteren het geval van een vrouwelijke zuigeling met het syndroom van Down, aganglionair megacolon, ernstige diarree en jejunale biopsie met ultrastructurale veranderingen die consistent zijn met microvilliaire atrofie.",
"De auteurs rapporteren het geval van een vrouwelijke zuigeling met het syndroom van Down, aganglionair megacolon, ernstige diarree en jejunale biopsie met ultrastructurale veranderingen die consistent zijn met microvilliaire atrofie.",
"De auteurs rapporteren het geval van een vrouwelijke zuigeling met het syndroom van Down, aganglionair megacolon, ernstige diarree en jejunale biopsie met ultrastructurale veranderingen die consistent zijn met microvilliaire atrofie"
] | 363
| 392
|
1,476
|
Wat is de vector van het Louping ill-virus?
|
Het Louping ill-virus (LIV) behoort tot de groep van zoogdier-tekenovergedragen virussen van het geslacht Flavivirus, die ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaken. LIV infecteert de roodgeschubde patrijs (Lagopus lagopus scoticus) en veroorzaakt een hoge sterfte. LIV wordt overgedragen door de teek Ixodes ricinus.
|
[
"Herten zijn de belangrijkste gastheren van de vector (Ixodes ricinus) die LIV overdraagt op de roodgeschubde patrijs (Lagopus lagopus scoticus), wat leidt tot hoge sterfte.",
"In Europa zijn teken de primaire arthropode vectoren van zoönotische ziekten, die Borrelia burgdorferi sensu lato (de veroorzaker van de ziekte van Lyme), het tekenencefalitisvirus en het louping ill-virus overdragen tussen mensen, vee en wilde dieren. Ixodes ricinus-teken en gemelde gevallen van tekenoverdraagbare ziekten nemen momenteel toe in het Verenigd Koninkrijk.",
"Veel door vectoren overgedragen pathogenen waarvan de primaire vectoren generalisten zijn, zoals Ixodide teken, kunnen een breed scala aan gastherdsoorten infecteren en zijn vaak zoönotisch.",
"Het tekenencefalitisvirus (TBEV) en het Louping ill-virus (LIV) zijn virussen uit de groep zoogdier-tekenovergedragen virussen/geslacht Flavivirus, die ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaken.",
"Het complexe pathogeen-gastheer-vector systeem van het tekenoverdraagbare louping-ill-virus veroorzaakt economische verliezen bij schapen en roodgeschubde patrijzen in de hooglanden van het Verenigd Koninkrijk.",
"Voor pathogenen die door bijtende vectoren worden overgedragen, is een van de fundamentele aannames vaak dat vectorbeten de enige of belangrijkste route van gastheerinfectie zijn. Hier tonen we experimenteel een transmissieroute aan waarbij gastheren (roodgeschubde patrijzen, Lagopus lagopus scoticus) geïnfecteerd raken met een lid van het tekenencefalitisviruscomplex, het louping ill-virus, na het eten van de geïnfecteerde tekenvector.",
"We gebruikten Susceptible Infected Recovered (SIR)-modellen die geparametreerd zijn voor het tekenoverdraagbare louping ill-virus (LIV)-systeem.",
"Deze studie heeft de werkzaamheid onderzocht na intramusculaire toediening van een recombinant Semliki Forest-virus (rSFV) vaccin, coderend voor de prME- en NS1-eiwitten van het louping ill-virus (LIV), bij schapen.",
"Sinds de erkenning dat louping-ill, al meer dan 100 jaar bekend als een epizoötische ziekte van schapen in Schotland, werd veroorzaakt door een virus dat door arthropoden wordt overgedragen, zijn vele andere arthropode-overdraagbare virussen ontdekt die encefalitis kunnen veroorzaken bij huisdieren of mensen."
] | 325
| 332
|
1,477
|
Reguleert het HuR-eiwit het splicingproces?
|
HuR en TIA1/TIAL1 zijn betrokken bij de regulatie van alternatieve splicing van SIRT1 pre-mRNA
|
[
"HuR en TIA1/TIAL1 zijn betrokken bij de regulatie van alternatieve splicing van SIRT1 pre-mRNA",
"Hier beschrijven we experimenten waaruit blijkt dat HuR en TIA1/TIAL1, twee soorten RNA-bindende eiwitten, betrokken zijn bij de regulatie van alternatieve splicing van SIRT1 pre-mRNA onder normale en stressomstandigheden",
"HuR verhoogde SIRT1-∆Exon8 door het bevorderen van het uitsluiten van exon 8 van SIRT1, terwijl de remming van TIA1/TIAL1 van het uitsluiten van exon 8 leidde tot een afname van de SIRT1-∆Exon8 mRNA-niveaus.",
"HuR reguleert alternatieve splicing van het TRA2β-gen in menselijke colonkankercellen onder oxidatieve stress",
"Hu-antigeen R (HuR) reguleert stressreacties door het stabiliseren en/of faciliteren van de translatie van doel-mRNAs",
"We tonen hier aan dat het RBP embryonic lethal abnormal vision like 1 (ELAVL1, ook bekend als HuR) de alternatieve splicing reguleert van eukaryotic translation initiation factor 4E nuclear import factor 1 (Eif4enif1), dat codeert voor een eukaryotische translation initiation factor 4E transporter (4E-T) eiwit en de expressie van gecapte mRNAs onderdrukt",
"Verder vertoonden endotheel-specifieke Elavl1 knockout muizen verminderde revascularisatie na ischemie van de achterpoot en tumorangiogenese in oncogeen-geïnduceerde mammacarcinoom, wat respectievelijk resulteerde in verminderde bloedstroom en tumorgroei.",
"Veranderingen in cellulaire mRNA-stabiliteit, splicing en polyadenylering door sequestratie van HuR-eiwit door een cytoplasmatisch RNA-virus",
"Bovendien kunnen significante veranderingen worden waargenomen in nucleaire alternatieve polyadenylering en splicing gebeurtenissen op cellulaire pre-mRNAs als gevolg van sequestratie van HuR-eiwit door de 3' UTR van transcripties van dit cytoplasmatische RNA-virus.",
"Hier tonen we aan dat expressie van 2A(pro) een selectieve nucleo-cytoplasmatische translocatie induceert van verschillende belangrijke RNA-bindende eiwitten en splicingfactoren. Subcellulaire fractionatiestudies, samen met immunofluorescentiemicroscopie, toonden een asymmetrische distributie van HuR en TIA1/TIAR in 2A(pro)-expressieve cellen, wat de splicing van het menselijke Fas exon 6 moduleert",
"Knockdown van HuR of overexpressie van TIA1/TIAR leidt tot inclusie van Fas exon 6 in 2A(pro)-expressieve cellen",
"De differentiële expressieniveaus van T-cell intracellular antigens (TIA) en Hu-antigeen R (HuR) gaan gepaard met een splicingswitch in de apoptosereceptor Fas in HCT-116 cellen",
"Overexpressie en knockdown van HuR leidden respectievelijk tot skipping en inclusie van Fas exon 6. Deze resultaten suggereren dat de TIA- en HuR-celratio de celtypespecifieke splicingpatroon van Fas exon 6 beïnvloedt.",
"Hu-antigeen R (HuR) functioneert als een alternatieve pre-mRNA splicing regulator van de Fas apoptosebevorderende receptor op exon-definitie",
"Anti-apoptotische regulator Hu-antigeen R (HuR, ELAVL1), een lid van de embryonic lethal, abnormal vision, Drosophila-achtige (ELAVL) familie, bevordert skipping van Fas exon 6 door te binden aan een exonic splicing silencer",
"ELAV/Hu-eiwitten binden aan AU-rijke elementen (ARE) in mRNAs en reguleren hun stabiliteit van splicing tot translatie, en het ubiquitair aanwezige HuR-eiwit is betrokken bij kankercelgroei.",
"Het HuR-eiwit reguleert de expressie van duizenden cellulaire transcripties door modulatie van mRNA-splicing, transport, translatie en stabiliteit.",
"Hu-antigeen R (HuR) functioneert als een alternatieve pre-mRNA splicing regulator van de Fas apoptosebevorderende receptor op exon-definitie.",
"Ik rapporteer dat anti-apoptotische regulator Hu-antigeen R (HuR, ELAVL1), een lid van de embryonic lethal, abnormal vision, Drosophila-achtige (ELAVL) familie, skipping van Fas exon 6 bevordert door te binden aan een exonic splicing silencer.",
"Veranderingen in cellulaire mRNA-stabiliteit, splicing en polyadenylering door sequestratie van HuR-eiwit door een cytoplasmatisch RNA-virus.",
"Verder berust de silencende capaciteit van HuR als splicingregulator in de RRM1- en hinge-RRM3-domeinen.",
"HuR en TIA1/TIAL1 zijn betrokken bij de regulatie van alternatieve splicing van SIRT1 pre-mRNA.",
"HuR reguleert alternatieve splicing van het TRA2β-gen in menselijke colonkankercellen onder oxidatieve stress.",
"Het HuR-eiwit reguleert de expressie van duizenden cellulaire transcripties door modulatie van mRNA-splicing, transport, translatie en stabiliteit.",
"Verder berust de silencende capaciteit van HuR als splicingregulator in de RRM1- en hinge-RRM3-domeinen. Samengevat ondersteunen deze resultaten een functionele link tussen HuR als repressor van alternatieve Fas-splicing en de moleculaire mechanismen die geprogrammeerde celdood moduleren.",
"We zijn geïnteresseerd in interacties waarbij hnRNP-eiwitten betrokken zijn die deelnemen aan verschillende stappen van mRNA-verwerking (voornamelijk pre-mRNA splicing) en HuR met een gevestigde rol in stabiliteit/translatie van geassocieerde mRNAs. hnRNP- en HuR-eiwitten hebben een grote nucleoplasmatische lokalisatie en het vermogen om te shuttelen tussen kern en cytoplasma. We rapporteren hier over interacties tussen hnRNP- en HuR-eiwitten die zijn geïdentificeerd in de context van geïsoleerde hnRNP- en mRNP-complexen.",
"Ondanks het feit dat HuR-sites worden waargenomen in intronische regio's, ondersteunen onze gegevens geen rol voor HuR in de regulatie van splicing."
] | 711
| 678
|
1,478
|
Is Titine het grootste enkele eiwitmolecuul dat in de natuur wordt gevonden?
|
Titine is zeker het grootste eiwit in het lichaam, met een molecuulgewicht van 3 miljoen Dalton en samengesteld uit 27.000 aminozuren. Titine is het grootste tot nu toe bekende eiwit en fungeert als een mechanosensor die de expressie van spiereiwitten reguleert op een sarcomeer-spanning-afhankelijke wijze.
|
[
"Titine, het grootste eiwit in het menselijk lichaam, staat bekend als een moleculaire veer in spiercellen en als een scaffold-eiwit dat helpt bij de assemblage van myofibrillen.",
"Titine is het grootste eiwit bij zoogdieren; het vormt een elastisch filament langs de myofibril van hart- en skeletspieren.",
"Titine staat recentelijk bekend als het grootste eiwit dat voorkomt in het gestreepte spier-sarcomeer en is dynamisch in zowel biomechanische eigenschappen als biochemische functies.",
"Titine, het grootste tot nu toe bekende eiwit, is in verband gebracht met de assemblage en functie van het sarcomeer via zijn elastische adaptor- en signaaldomeinen.",
"Het gigantische sarcomeer-eiwit titine/connectine is het grootste tot nu toe bekende eiwit.",
"Titine is het grootste tot nu toe bekende eiwit en fungeert als een mechanosensor die de expressie van spiereiwitten reguleert op een sarcomeer-spanning-afhankelijke wijze.",
"Titine is het grootste bekende eiwit en essentieel voor het organiseren van spier-sarcomeren.",
"Het heeft vele domeinen met diverse functies en strekt zich uit van de Z-lijn tot de M-lijn in het spier-sarcomeer.",
"Titine is zeker het grootste eiwit in het lichaam, met een molecuulgewicht van 3 miljoen Dalton en samengesteld uit 27.000 aminozuren.",
"Titine, het grootste tot nu toe geïdentificeerde eiwit (meer dan 1 micron lang, bijna 3 miljoen dalton in massa), is het derde meest voorkomende bestanddeel van het sarcomeer.",
"Titine is de grootste tot nu toe beschreven polypeptide (relatieve moleculaire massa ongeveer 3 x 10^6; referenties 1, 2) en een overvloedig eiwit van gestreepte spieren.",
"Titine is momenteel het grootste bekende eiwit (M(r) 3000 kDa) en de expressie ervan is beperkt tot de gestreepte spieren van gewervelde dieren.",
"Titine is het grootste bekende eiwit en essentieel voor het organiseren van spier-sarcomeren.",
"Titine is momenteel het grootste bekende eiwit (M(r) 3000 kDa) en de expressie ervan is beperkt tot de gestreepte spieren van gewervelde dieren.",
"Titine is de grootste tot nu toe beschreven polypeptide (relatieve moleculaire massa ongeveer 3 x 10^6; referenties 1, 2) en een overvloedig eiwit van gestreepte spieren.",
"Titine staat recentelijk bekend als het grootste eiwit dat voorkomt in het gestreepte spier-sarcomeer en is dynamisch in zowel biomechanische eigenschappen als biochemische functies.",
"Titine, het grootste enkele (poly)peptide dat bij mensen en tot nu toe in de natuur is gevonden, werd lange tijd beschouwd als een goede kandidaat voor erfelijke spieraandoeningen."
] | 400
| 416
|
1,479
|
wat is de rol van MEF-2 bij de differentiatie van cardiomyocyten?
|
De myocyte enhancer factor-2 (MEF2) eiwitten zijn MADS-box transcriptiefactoren die essentieel zijn voor de differentiatie van alle spierlijnen, maar hun werkingsmechanismen blijven grotendeels ongedefinieerd. MEF2C-expressie initieert cardiomyogenese, wat resulteert in de opregulatie van Brachyury T, botmorfogenetisch eiwit-4, Nkx2-5, GATA-4, cardiale alfa-actine en myosine zware keten expressie. Inactivering van het MEF2C-gen veroorzaakt een arrestatie in de hartontwikkeling en een sterke downregulatie van een aantal hartmarkers, waaronder atriaal natriuretisch factor (ANF). BMP-2, een regulator van hartontwikkeling tijdens de embryogenese, bleek de PI 3-kinase activiteit in cardiale voorlopercellen te verhogen, wat resulteerde in een verhoogde expressie van sarcomerische myosine zware keten (MHC) en MEF-2A. Bovendien verhoogde expressie van MEF-2A de MHC-expressie op een PI 3-kinase-afhankelijke wijze. Andere studies toonden aan dat Gli2 en MEF2C-eiwitten een complex vormen dat kan synergeren op cardiomyogenese-gerelateerde promotoren. Dominante interferentie van calcineurine/mAKAP-binding vermindert de toename in MEF2 transcriptieactiviteit die wordt gezien tijdens myoblastdifferentiatie, evenals de expressie van endogene MEF2-doelgenen. Deze bevindingen tonen aan dat MEF-2 vroege stadia van celdifferentiatie in een cardiomyogene route kan sturen.
|
[
"De groeifactor en differentiatiefactor botmorfogenetisch eiwit-2 (BMP-2) reguleert de hartontwikkeling tijdens de embryogenese van gewervelden. In cardiale voorlopercellen is recentelijk aangetoond dat BMP-2 de expressie van cardiale transcriptiefactoren induceert, waaronder myocyte enhancer factor 2A (MEF-2A).",
"BMP-2 verhoogde de PI 3-kinase activiteit in deze cellen op een tijdsafhankelijke wijze, wat resulteerde in een verhoogde expressie van sarcomerische myosine zware keten (MHC) en MEF-2A.",
"Bovendien verhoogde expressie van MEF-2A de MHC-expressie op een PI 3-kinase-afhankelijke wijze.",
"Genexpressieprofilering toonde verlaagde niveaus van transcriptiefactoren transforming growth factor-β/bone morphogenetic protein, serum response factor, GATA4 en myocyte enhancer factor 2, gekoppeld aan verhoogde Ca(2+)-afhankelijke calcineurine-activiteit en Notch1-signaaltransductie die de differentiatie van ESC belemmerde.",
"Dominante interferentie van calcineurine/mAKAP-binding vermindert de toename in MEF2 transcriptieactiviteit die wordt gezien tijdens myoblastdifferentiatie, evenals de expressie van endogene MEF2-doelgenen. Verder remt verstoring van calcineurine-binding aan mAKAP in cardiale myocyten adrenerge-geïnduceerde cellulaire hypertrofie.",
"Hypertrofe agoniststimulatie van neonatale ventrikelcardiomyocyten verhoogde Mef2-expressie door de translatie te versterken, zonder de transcriptie te veranderen of de afbraak van het eiwit te blokkeren. MEF2-hoeveelheid werd verhoogd door overexpressie van Calcineurine in vivo en verlaagd door remming van Calcineurine in vitro, zonder de Mef2 mRNA-niveaus te beïnvloeden.",
"Bovendien toonde chromatin immunoprecipitation (ChIP) associatie van Gli2 met het Mef2c-gen, en van MEF2C met het Gli2-gen in differentiëren P19-cellen. Tenslotte toonden co-immunoprecipitatie-studies aan dat Gli2 en MEF2C-eiwitten een complex vormden dat synergetisch werkt op cardiomyogenese-gerelateerde promotoren die zowel Gli- als MEF2-bindende elementen bevatten. Wij stellen een model voor waarbij Gli2 en MEF2C elkaars regulatorische elementen binden, elkaars expressie activeren en een eiwitcomplex vormen dat synergetisch transcriptie activeert, waardoor de ontwikkeling van hartspier wordt versterkt.",
"MC1568 remt myogenese door (i) de expressie van myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) te verlagen, (ii) door het stabiliseren van het HDAC4-HDAC3-MEF2D-complex, en (iii) paradoxaal genoeg door het remmen van differentiatie-geïnduceerde MEF2D-acetylering.",
"De myocyte enhancer factor 2 (MEF2) familie van transcriptiefactoren is niet alleen belangrijk voor het reguleren van genexpressie in normale cellulaire programma's, zoals spierdifferentiatie, T-cel apoptose, neuronale overleving en synaptische differentiatie, maar is ook in verband gebracht met cardiale hypertrofie en andere pathologische aandoeningen.",
"Bovendien stimuleerde de nucleaire receptor corepressor SMRT (silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptor) de deacetylase-activiteit van HDAC3 richting MEF2 en PCAF. Ter ondersteuning van de fysieke interactie en de deacetylase-activiteit onderdrukte HDAC3 MEF2-afhankelijke transcriptie en remde myogenese.",
"De myocyte enhancer factor-2 (MEF2) eiwitten zijn MADS-box transcriptiefactoren die essentieel zijn voor de differentiatie van alle spierlijnen, maar hun werkingsmechanismen blijven grotendeels ongedefinieerd.",
"Inactivering van het MEF2C-gen veroorzaakt een arrestatie in de hartontwikkeling en een sterke downregulatie van een aantal hartmarkers, waaronder atriaal natriuretisch factor (ANF).",
"Wij leveren bewijs dat MEF2-eiwitten worden gerekruteerd naar doelpromotoren door de cel-specifieke GATA transcriptiefactoren, en dat MEF2 de transcriptieactiviteit van deze familie van weefselbeperkte zinkvingereiwitten versterkt.",
"Tijdens differentiatie naar hartspier resulteerde Nkx2-5-expressie in de activatie van myocyte enhancer factor 2C (MEF2C), maar niet van MEF2A, -B, of -D.",
"Net als Nkx2-5 initieerde MEF2C-expressie cardiomyogenese, wat resulteerde in de opregulatie van Brachyury T, botmorfogenetisch eiwit-4, Nkx2-5, GATA-4, cardiale alfa-actine en myosine zware keten expressie.",
"Deze bevindingen wijzen op de aanwezigheid van een positief regulerend netwerk tussen Nkx2-5 en MEF2C en tonen aan dat beide factoren vroege stadia van celdifferentiatie in een cardiomyogene route kunnen sturen."
] | 712
| 692
|
1,480
|
Wat zijn de belangrijkste componenten van mTORC1?
|
De mTOR (mammalian target of rapamycin) proteïnekinase is een belangrijke regulator van celgroei en een belangrijk doelwit voor therapeutische interventie bij kanker. Er zijn twee complexen van mTOR geïdentificeerd: complex 1 (mTORC1), bestaande uit mTOR, Raptor (regulatory associated protein of mTOR) en mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8) en complex 2 (mTORC2) bestaande uit mTOR, Rictor (rapamycine-ongevoelige metgezel van mTOR), Sin1 (stress-geactiveerde proteïnekinase-interacterend proteïne 1), en mLST8.
|
[
"Raptor-mTOR en Rictor-mTOR complexen concurreren om associatie met LST8, en dit mechanisme kan bijdragen aan de wederzijdse negatieve regulatie van mTORC1- en mTORC2-activiteiten, wat betreft hun LST8-componenten.",
"De mTOR-kinase reguleert celgroei, proliferatie en overleving via twee verschillende multiproteïnecomplexen, mTORC1 en mTORC2. mTOR en mLST8 zijn in beide complexen aanwezig, terwijl raptor en rictor respectievelijk alleen deel uitmaken van mTORC1 en mTORC2.",
"De mTOR (mammalian target of rapamycin) proteïnekinase is een belangrijke regulator van celgroei. Er zijn twee complexen van mTOR geïdentificeerd: complex 1, bestaande uit mTOR-Raptor (regulatory associated protein of mTOR)-mLST8 (genoemd mTORC1), en complex 2, bestaande uit mTOR-Rictor (rapamycine-ongevoelige metgezel van mTOR)-mLST8-Sin1 (genoemd mTORC2).",
"samenstelling van mTORC1 (raptor, mTOR en GbetaL)",
"De mammalian target of rapamycin (mTOR) maakt deel uit van twee verschillende complexen, mTORC1, dat raptor en mLST8 bevat, en mTORC2, dat rictor, mLST8 en sin1 bevat.",
"Het mTORC1 proteïnekinasecomplex bestaat uit mTOR, raptor, mLST8/GbetaL en PRAS40.",
"De mTOR (mammalian target of rapamycin) proteïnekinase is een belangrijke regulator van celgroei en een belangrijk doelwit voor therapeutische interventie bij kanker. Er zijn twee complexen van mTOR geïdentificeerd: complex 1 (mTORC1), bestaande uit mTOR, Raptor (regulatory associated protein of mTOR) en mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8) en complex 2 (mTORC2) bestaande uit mTOR, Rictor (rapamycine-ongevoelige metgezel van mTOR), Sin1 (stress-geactiveerde proteïnekinase-interacterend proteïne 1), mLST8 en Protor-1 of Protor-2."
] | 300
| 287
|
1,481
|
Wat is de Menzerath-Altmann-wet?
|
Onlangs is een model van willekeurige breuk voorgesteld om de negatieve correlatie tussen de gemiddelde chromosoomlengte en het aantal chromosomen te verklaren die wordt gevonden in veel groepen van soorten en die consistent is met de Menzerath-Altmann-wet, een statistische wet die de afhankelijkheid definieert tussen de gemiddelde grootte van het geheel en het aantal delen in de kwantitatieve taalkunde. De willekeurige breuk en varianten die de genoomgrootte en het aantal chromosomen onafhankelijk houden, roepen geen ernstige bezwaren op tegen de relevantie van correlaties die consistent zijn met de Menzerath-Altmann-wet over taxonomische groepen heen en de mogelijkheid van een verbinding tussen menselijke taal en genomen via die wet.
|
[
"Onlangs is een model van willekeurige breuk voorgesteld om de negatieve correlatie tussen de gemiddelde chromosoomlengte en het aantal chromosomen te verklaren die wordt gevonden in veel groepen van soorten en die consistent is met de Menzerath-Altmann-wet, een statistische wet die de afhankelijkheid definieert tussen de gemiddelde grootte van het geheel en het aantal delen in de kwantitatieve taalkunde",
"De willekeurige breuk en varianten die de genoomgrootte en het aantal chromosomen onafhankelijk houden, roepen geen ernstige bezwaren op tegen de relevantie van correlaties die consistent zijn met de Menzerath-Altmann-wet over taxonomische groepen heen en de mogelijkheid van een verbinding tussen menselijke taal en genomen via die wet",
"De willekeurige breuk en varianten die de genoomgrootte en het aantal chromosomen onafhankelijk houden, roepen geen ernstige bezwaren op tegen de relevantie van correlaties die consistent zijn met de Menzerath-Altmann-wet over taxonomische groepen heen en de mogelijkheid van een verbinding tussen menselijke taal en genomen via die wet.",
"Onlangs is een model van willekeurige breuk voorgesteld om de negatieve correlatie tussen de gemiddelde chromosoomlengte en het aantal chromosomen te verklaren die wordt gevonden in veel groepen van soorten en die consistent is met de Menzerath-Altmann-wet, een statistische wet die de afhankelijkheid definieert tussen de gemiddelde grootte van het geheel en het aantal delen in de kwantitatieve taalkunde.",
"De willekeurige breuk en varianten die de genoomgrootte en het aantal chromosomen onafhankelijk houden, roepen geen ernstige bezwaren op tegen de relevantie van correlaties die consistent zijn met de Menzerath-Altmann-wet over taxonomische groepen heen en de mogelijkheid van een verbinding tussen menselijke taal en genomen via die wet."
] | 337
| 367
|
1,482
|
Welke receptor(en) herkennen lysosomale hydrolasen in het trans-Golgi netwerk (TGN)?
|
De meerderheid van de lysosomale hydrolasen in het trans-Golgi netwerk (TGN) worden specifiek herkend door mannose-6-fosfaat (M6P) receptoren (MPR's), die zorgen voor hun transport naar het endosomale/lysosomale systeem. Andere receptoren kunnen ook lysosomale hydrolasen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar het endosomale systeem vervoeren. Deze alternatieve M6P receptoren zijn het lysosomale integrale membraaneiwit (LIMP-2) en de multi-ligand receptor sortiline. Deze receptoren maken een mannose-6-fosfaat-onafhankelijke route van TGN naar lysosomen mogelijk.
|
[
"De meeste enzymen verlaten het TGN na modificatie met mannose-6-fosfaat (M6P) residuen, die specifiek worden herkend door M6P receptoren (MPR's), wat hun transport naar het endosomale/lysosomale systeem verzekert.",
"M6P receptoren spelen een belangrijke rol in het intracellulaire transport van nieuw gesynthetiseerde lysosomale enzymen in zoogdiercellen.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) worden bekend als shuttelend tussen het trans-Golgi netwerk (TGN) en endosomen, waardoor verschillende lysosomale hydrolasen via de endocytische route in lysosomen worden afgeleverd.",
"De meeste oplosbare lysosomale hydrolasen worden gesorteerd in het trans-Golgi netwerk (TGN) en afgeleverd aan de lysosomen door de mannose-6-fosfaat receptor (M6PR).",
"Bepaalde oplosbare lysosomale hydrolasen worden gesorteerd en getransporteerd naar de lysosomen door sortiline.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) transporteren lysosomale hydrolasen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar endosomen. Recentelijk is ook de multi-ligand receptor sortiline betrokken bij dit transport.",
"Een snelkoppeling naar het lysosoom: de mannose-6-fosfaat-onafhankelijke route.",
"Verschillende bewijslijnen suggereren het bestaan van alternatieve processen voor lysosomale targeting. Onder deze processen hebben de twee die worden gemedieerd door de alternatieve M6P receptoren, het lysosomale integrale membraaneiwit (LIMP-2) en sortiline, onomstotelijke steun gekregen.",
"De aflevering van mannose-6-fosfaat receptoren die lysosomale hydrolasen dragen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar het endosomale systeem.",
"De kationonafhankelijke mannose-6-fosfaat receptor (CI-MPR) bemiddelt de sortering van lysosomale hydrolase voorlopers van het TGN naar endosomen.",
"Mannose-6-fosfaat (Man-6-P) herkenningsmarker op lysosomale hydrolasen.",
"De aflevering van mannose-6-fosfaat receptoren die lysosomale hydrolasen dragen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar het endosomale systeem wordt gemedieerd door selectieve opname van de receptor-hydrolase complexen in vesiculaire transportdragers (TC's) die bedekt zijn met clathrine en de adaptor-eiwitten GGA en AP-1.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) transporteren lysosomale hydrolasen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar endosomen.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren dragen nieuw gesynthetiseerde lysosomale hydrolasen van het trans-Golgi netwerk naar endosomen en keren dan terug naar het trans-Golgi netwerk voor een nieuwe ronde van enzymafgifte.",
"Op deze manier helpen de M6P receptoren de hydrolasen te verpakken in vesikels die afsnoeren van het trans-Golgi netwerk om hun inhoud af te leveren aan endosomen die uiteindelijk uitgroeien tot rijpe lysosomen, waar recent afgeleverde hydrolasen kunnen beginnen met het verteren van het endocyterende materiaal.",
"Echter, LS fibroblasten vertoonden verminderde mannose-6-fosfaat receptor (MPR)-gemedieerde heropname van het lysosomale enzym arylsulfatase B. Bovendien was het endosoom-naar-trans Golgi netwerk (TGN) transport van MPR's significant verminderd, wat leidde tot hogere niveaus van MPR's aan het celoppervlak en hun verrijking in vergrote, retromer-positieve endosomen in OCRL-tekort HeLa cellen.",
"De M6P groepen worden vervolgens herkend door twee onafhankelijke transmembrane M6P receptoren, aanwezig in het trans-Golgi netwerk: de kationonafhankelijke M6P receptor en/of de kationafhankelijke M6P receptor.",
"Twee verwante mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) herkennen deze eigenschap in het trans-Golgi netwerk (TGN) en leveren de hydrolasen af aan het late endosoom.",
"De kationonafhankelijke mannose-6-fosfaat receptor (CIMPR) circuleert tussen het trans-Golgi netwerk (TGN) en endosomen om sortering van lysosomale hydrolasen te bemiddelen.",
"De M6P groepen worden vervolgens herkend door twee onafhankelijke transmembrane M6P receptoren, aanwezig in het trans-Golgi netwerk: de kationonafhankelijke M6P receptor en/of de kationafhankelijke M6P receptor.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) transporteren lysosomale hydrolasen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar endosomen.",
"De aflevering van mannose-6-fosfaat receptoren die lysosomale hydrolasen dragen van het trans-Golgi netwerk (TGN) naar het endosomale systeem wordt gemedieerd door selectieve opname van de receptor-hydrolase complexen in vesiculaire transportdragers (TC's) die bedekt zijn met clathrine en de adaptor-eiwitten GGA en AP-1.",
"Mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) worden bekend als shuttelend tussen het trans-Golgi netwerk (TGN) en endosomen, waardoor verschillende lysosomale hydrolasen via de endocytische route in lysosomen worden afgeleverd.",
"De kationonafhankelijke mannose-6-fosfaat receptor (CIMPR) circuleert tussen het trans-Golgi netwerk (TGN) en endosomen om sortering van lysosomale hydrolasen te bemiddelen.",
"Twee verwante mannose-6-fosfaat receptoren (MPR's) herkennen deze eigenschap in het trans-Golgi netwerk (TGN) en leveren de hydrolasen af aan het late endosoom."
] | 668
| 661
|
1,483
|
Noem de ziekten die behandeld kunnen worden met Vedolizumab.
|
Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn inflammatoire darmziekten die succesvol zijn behandeld met Vedolizumab, een darmselectief, ontstekingsremmend monoklonaal antilichaam.
|
[
"Een nieuw darm-specifiek monoklonaal antilichaam, vedolizumab, is effectief gebleken bij inflammatoire darmziekten, en in voortgezette onderzoeken heeft geen enkele patiënt PML ontwikkeld.",
"Tot slot werden verschillende studies gepresenteerd over nieuwe geneesmiddelen met nieuwe therapeutische doelen, zoals vedolizumab, bij de behandeling van inflammatoire darmziekten.",
"We bespreken de rol van vedolizumab, een gehumaniseerd antilichaam tegen de α4β7-integrine, bij zowel colitis ulcerosa (CU) als de ziekte van Crohn (ZC). Resultaten van klinische onderzoeken tonen aan dat vedolizumab effectief is bij het opwekken en behouden van remissie bij actieve ZC en CU en een zeer goed veiligheidsprofiel heeft.",
"Vedolizumab als inductie- en onderhoudstherapie voor de ziekte van Crohn.",
"CONCLUSIES: Patiënten met actieve ziekte van Crohn die met vedolizumab werden behandeld, hadden meer kans op remissie dan patiënten die placebo kregen, maar niet op een CDAI-100 respons, na 6 weken; patiënten die reageerden op inductietherapie en vedolizumab bleven krijgen (in plaats van over te schakelen op placebo) hadden meer kans op remissie na 52 weken.",
"Vedolizumab als inductie- en onderhoudstherapie voor colitis ulcerosa.",
"CONCLUSIES: Vedolizumab was effectiever dan placebo als inductie- en onderhoudstherapie voor colitis ulcerosa.",
"Nieuwe en opkomende behandelingen voor colitis ulcerosa: een focus op vedolizumab.",
"Dit artikel bespreekt de opkomende gegevens over het gebruik van vedolizumab voor CU.",
"Nieuwere behandelingen zoals vedolizumab en tofacitinib kunnen waardevolle toekomstige therapieën vertegenwoordigen.",
"SAMENVATTING: Nieuwe therapeutische doelen bij IBD-patiënten die niet reageren op anti-TNF-α therapie zijn dringend nodig, en tofacitinib, vedolizumab en ustekinumab lijken de meest veelbelovende geneesmiddelen.",
"ACHTERGROND: Vedolizumab, een darmselectief, ontstekingsremmend monoklonaal antilichaam, heeft voorlopige werkzaamheid getoond bij colitis ulcerosa (CU) en de ziekte van Crohn (ZC).",
"CONCLUSIE: Vedolizumab elke 8 weken tot 78 weken had een bijwerkingenprofiel vergelijkbaar met dat eerder werd waargenomen. Gemiddelde ziekteactiviteitsindices (gedeeltelijke Mayo-score en Crohn's Disease Activity Index-score) verbeterden met alle drie onderzochte doseringen.",
"De nieuwe geneesmiddelen die hier worden besproken zijn die welke de lymfocytenhoming naar de darm verstoren (natalizumab, vedolizumab en anti-mucosale adresseringscel adhesiemoleculen); een die interleukine (IL)-12 en de IL-23/T helper 17 (Th17) as blokkeert (ustekinumab) en een die de signalering van meerdere cytokines blokkeert (tofacitinib).",
"Vedolizumab voor de ziekte van Crohn.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Deze review bespreekt de potentiële rol van vedolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat selectief de lymfocytenverkeer naar de darm blokkeert, voor de behandeling van ZC. Alle gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken die vedolizumab voor de behandeling van ZC evalueerden, werden beoordeeld en veiligheids- en werkzaamheidsgegevens geëvalueerd. EXPERTMENING: Vedolizumab is een effectief en goed verdragen geneesmiddel dat een belangrijke vooruitgang betekent voor de behandeling van ZC.",
"Behandelstrategieën die bijzonder aantrekkelijk lijken omvatten selectieve anti-integrinetherapie met vedolizumab (anti-α4β7), etrolizumab (anti-β7 antilichaam) en PF-00547,659 (anti-MAdCAM-1 antilichaam), anti-interleukine 12/23p40 therapie met ustekinumab en Janus kinase 1, 2 en 3 remming met tofacitinib.",
"We bespreken een aantal hiervan met specifieke focus op vedolizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de alpha4beta7 integrine op lymfocyten, ustekinumab, een monoklonaal antilichaam tegen de p40 subeenheid van interleukine-12 en interleukine-23, en tofacitinib, een klein molecuul dat Janus-geactiveerde kinase remt. Hoogstwaarschijnlijk zullen deze drie middelen op de markt komen en belangrijke therapeutische alternatieven bieden voor de behandeling van de ziekte van Crohn en/of colitis ulcerosa.",
"Natalizumab, vedolizumab, alicaforsen AJM300, rhuMAb β7, CCX282-B en PF-00547,659 zijn enkele van de monoklonale antilichamen die veelbelovend zijn gebleken in onderzoeken met potentieel voor een gunstiger baten-risicoverhouding dan momenteel beschikbare therapieën.",
"Vedolizumab voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.",
"Hier bespreken we de huidige behandelingsopties voor patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, de geschiedenis van CAM-remmers, de huidige ontwikkelingsstatus van vedolizumab en de toekomstige rol ervan bij inflammatoire darmziekten, indien goedgekeurd door regelgevende instanties.",
"Biologische middelen zullen waarschijnlijk eerder en breder worden ingezet; nieuwe informatie over niveaus van biologische middelen, mucosale genezing en nieuwe vergelijkende studies zullen ook toelaten deze middelen preciezer en persoonlijker te gebruiken. Naast infliximab, adalimumab, natalizumab en certolizumab zullen andere biologische middelen worden ingezet; onder de eersten die gebruikt zullen worden zijn ustekinumab, golimumab en vedolizumab.",
"Verschillende antilichamen die selectieve adhesiemolecuulremmers vormen, waaronder Natalizumab, MLN-0002 (Vedolizumab) en ISIS 2302 (Alicaforsen), worden in deze review besproken.",
"Vedolizumab voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa: een gerandomiseerde gecontroleerde fase 2 dosis-zoekstudie.",
"ACHTERGROND: Vedolizumab is een darmselectief biologisch middel dat werkzaamheid heeft getoond bij colitis ulcerosa (CU) en de ziekte van Crohn (ZC).",
"Het zijn anti CD4+ T-cel cytokines waaronder interleukine (IL)-12/23 en IL-17 blokkers, selectieve anti-adhesiemoleculen bekend als natalizumab, vedolizumab en alicaforsen, T-cel proliferatieremmers, ontstekingsremmende cytokines, immuunstimulatoren, groeifactoren en mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseremmers.",
"Vedolizumab, een gehumaniseerd mAb tegen de α4β7 integrine voor de potentiële behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.",
"Gegevens uit fase II klinische onderzoeken met vedolizumab toonden werkzaamheid met een aantrekkelijk veiligheidsprofiel, vooral bij colitis ulcerosa. Grote fase III multicenteronderzoeken bij zowel colitis ulcerosa als de ziekte van Crohn zullen waardevolle gegevens opleveren voor de verdere ontwikkeling van vedolizumab, dat zich mogelijk zal ontwikkelen tot een nieuwe ontstekingsremmende behandelingsoptie voor therapieresistente patiënten.",
"De ontwikkeling van een nieuw specifiek molecuul, vedolizumab, wordt momenteel onderzocht in een grote klinische studie. Dit nieuwe specifieke anti-integrine middel lijkt veelbelovend bij de behandeling van darmontsteking.",
"De bindingsspecificiteit en selectieve antagonisme van vedolizumab, een therapeutisch antilichaam tegen alpha4beta7 integrine in ontwikkeling voor inflammatoire darmziekten.",
"Deze farmacologische eigenschappen van vedolizumab, in combinatie met de gastro-intestinale tropisme van alpha(4)beta(7) integrine functie, kunnen uiteindelijk een verbeterd baten-risicoprofiel bieden voor patiënten met inflammatoire darmziekten.",
"In de ziekte van Crohn studie die onderhoudsbehandeling omvatte, was vedolizumab significant effectiever dan placebo na 52 weken bij beide eindpunten (klinische remissie was het enige primaire eindpunt in de onderhoudsstudie).",
"Vedolizumab is een nuttige aanvulling op de beschikbare behandelingsopties voor patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.",
"Patiënten met actieve ziekte van Crohn die met vedolizumab werden behandeld, hadden meer kans op remissie dan patiënten die placebo kregen, maar niet op een CDAI-100 respons, na 6 weken; patiënten die reageerden op inductietherapie en vedolizumab bleven krijgen (in plaats van over te schakelen op placebo) hadden meer kans op remissie na 52 weken."
] | 1,029
| 979
|
1,484
|
Kan clonidine worden gebruikt om agitatie bij kinderen te verminderen.
|
Ja, clonidine is effectief bij de preventie van post-anesthetische agitatie bij kinderen.
|
[
"Kinderen die direct na inductie van anesthesie clonidine kregen, vertoonden een statistisch significante verbetering van postoperatieve agitatie op het 15-minuten tijdstip (P = 0,096) en bij de laatste verkregen score (P = 0,095) volgens de Watcha-schaal.",
"Clonidine is bewezen effectief te zijn in het verminderen van de incidentie van postoperatieve agitatie bij een hogere dosis (3 en 2 μg kg⁻¹).",
"Postanesthetische agitatie werd waargenomen bij twee patiënten (6,6%) in groep 1, acht patiënten (26,6%) in groep 2, vergeleken met 12 patiënten (40%) in groep 3 na 15 minuten postoperatieve observatie.",
"De gemiddelde scores in groep 1 na 15 en 30 minuten waren significant lager dan die in groep 3 (P-waarde <0,05).",
"Caudale clonidine bij een lagere dosis (1 μg kg⁻¹) kan effectief zijn in het verminderen van de incidentie van sevofluraan-geïnduceerde ontwakingsagitatie bij kinderen die urogenitale en onderste ledemaatoperaties ondergaan, zonder significante bijwerkingen.",
"Alleen de dosis van 4 microg kg⁻¹ clonidine was geassocieerd met een significante vermindering van ontwakingsagitatie.",
"Minder kinderen in de clonidine 4 microg kg⁻¹ groep vertoonden agitatie (25%) dan in de midazolamgroep (60%) (P=0,025).",
"In vergelijking met midazolam verminderde clonidine 4 microg kg⁻¹ sevofluraan-geïnduceerde ontwakingsagitatie zonder postoperatieve bijwerkingen te verhogen.",
"Profylactisch gebruik van clonidine tegen sevofluraan-geïnduceerde agitatie kan een nieuwe en veelbelovende toepassing zijn.",
"Honderdtwintig kinderen werden in deze studie opgenomen: 59 kregen clonidine en 61 placebo; 41% van de placebogroep vertoonde matige tot ernstige EA vergeleken met slechts 22% in de clonidinegroep (P < 0,03).",
"De bevindingen tonen aan dat i.v. clonidine toegediend na inductie van anesthesie de incidentie van EA bij jonge kinderen significant vermindert, maar gepaard gaat met slaperigheid postoperatief.",
"Clonidine kon agitatie niet voorkomen (incidentie 54%, 13/24).",
"Clonidine 1,5 microg/kg verschilde niet van placebo wat betreft postoperatieve agitatie.",
"Clonidine is effectief bij de behandeling van sevofluraan-geïnduceerde postanesthetische agitatie bij kinderen.",
"Pijn- en ongemaksscores waren significant lager in de clonidinegroep; de incidentie van agitatie werd met 57% verminderd (P = 0,029) en de incidentie van ernstige agitatie met 67% (P = 0,064). De relatieve risico’s voor het ontwikkelen van agitatie en ernstige agitatie waren respectievelijk 0,43 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0,24-0,78) en 0,32 (0,09-1,17).",
"Clonidine zorgt voor een aanzienlijke vermindering van het risico op post-sevofluraan agitatie bij kinderen.",
"Agitatie werd waargenomen bij 12 midazolam-behandelde en vijf clonidine-behandelde patiënten (P=0,05).",
"In vergelijking met midazolam verminderde clonidine premedicatie agitatie tijdens inductie met sevofluraan.",
"Clonidine 3 microgram kg⁻¹ voorkwam agitatie na sevofluraan-anesthesie, onafhankelijk van de toedieningsweg. Het effect van clonidine lijkt dosisafhankelijk te zijn, aangezien een epidurale dosis van 1 microgram kg⁻¹ dit niet verminderde.",
"Clonidine voorkomt sevofluraan-geïnduceerde agitatie bij kinderen.",
"Bij 16 placebopatiënten en 2 clonidine-behandelde patiënten werd agitatie waargenomen (P < 0,001).",
"Bij 6 patiënten in de placebogroep werd agitatie als ernstig beoordeeld, terwijl geen van de patiënten in de clonidinegroep ernstige agitatie ontwikkelde (P = 0,02).",
"We concluderen dat clonidine effectief agitatie na sevofluraan-anesthesie voorkomt.",
"Clonidine 2 microg/kg IV na anesthetische inductie vermindert effectief de incidentie van agitatie zonder klinisch relevante bradycardie en hypotensie te veroorzaken.",
"Kinderen die clonidine kregen voorafgaand aan een strabismusoperatie vertoonden een kleine maar merkbare vermindering van postoperatieve agitatie, verbleven iets langer op de post-anesthesie zorgafdeling en hadden hogere tevredenheidsscores van ouders.",
"We rapporteren drie gevallen van preoperatief gebruik van intranasaal clonidine bij pediatrische patiënten, elk voor verschillende indicaties. Eén patiënt werd behandeld voor preoperatieve agitatie en hallucinaties geassocieerd met orale midazolam. Eén patiënt kreeg clonidine als premedicatie. De derde patiënt werd behandeld voor preoperatieve agitatie en hypertensie. Alle drie de patiënten hadden subjectieve resolutie van de aangegeven symptomen en geen van hen ondervond bijwerkingen.",
"Orale of intraveneuze clonidine is succesvol gebruikt voor de preventie van sevofluraan-geïnduceerde agitatie tijdens ontwaken uit anesthesie."
] | 605
| 594
|
1,485
|
Welke waarde van de nekplooidikte wordt als drempelwaarde ingesteld voor een hoog risico op het syndroom van Down?
|
NT is fysiologisch bij een meting < 3 mm, maar de incidentie van chromosomale afwijkingen (voornamelijk trisomieën 21, 18 en 13) neemt toe wanneer NT ≥ 3 mm is. Naarmate vrouwen ouder worden, verandert deze bovengrens van de NT-drempelwaarde afhankelijk van de zwangerschapsduur. Bij vrouwen van 35 tot 37 jaar was de gecombineerde prenatale screening altijd positief wanneer NT respectievelijk 2,8 mm, 3,0 mm en 3,4 mm overschreed bij 11, 12 en 13 weken zwangerschap.
|
[
"De gecombineerde prenatale screening was altijd positief voor het syndroom van Down wanneer de NT-dikte meer dan 4,0 mm bedroeg.",
"Bij vrouwen van 35 tot 37 jaar was de gecombineerde prenatale screening altijd positief wanneer NT respectievelijk 2,8 mm, 3,0 mm en 3,4 mm overschreed bij 11, 12 en 13 weken zwangerschap.",
"NT is fysiologisch bij een meting < 3 mm, maar de incidentie van chromosomale afwijkingen (voornamelijk trisomieën 21, 18 en 13) neemt toe wanneer NT ≥ 3 mm is."
] | 162
| 170
|
1,486
|
Verbetert een ventriculoperitoneale shunt de normale druk hydrocefalie?
|
Ja
|
[
"Klinische verbetering hangt niet alleen af van het vermogen om de cerebrospinale vloeistofdynamiek te herstellen, maar ook van het vermogen van het cerebrale parenchym om de metabole functie te herstellen.",
"Na het shunten nam de globale CMRglu significant toe (2,95 ± 0,44 versus 4,38 ± 0,68, p = 10(-7)) bij alle INPH-patiënten met een gemiddelde procentuele toename van 48,7%.",
"Onze voorlopige gegevens tonen aan dat veranderingen in de CMRglu snel omkeerbaar zijn na de operatie en dat er een relatie bestaat tussen de vroege metabole veranderingen en klinische symptomen, onafhankelijk van gelijktijdige veranderingen in de ventrikelgrootte. De opmerkelijke en snelle verbetering van de globale CMRglu en de symptomen kan ook belangrijke implicaties hebben voor het huidige concept van \"neurale plasticiteit\" en voor de reactievermogen van cellen om hun metabole functie te herstellen.",
"De uitkomst van shunten bij INPH is meestal succesvol wanneer patiënten nauwkeurig worden gediagnosticeerd, geschikt worden geëvalueerd voor chirurgische geschiktheid en zorgvuldig worden begeleid gedurende de preoperatieve, chirurgische en postoperatieve periodes.",
"De beslissing om de enige efficiënte procedure uit te voeren, namelijk een ventriculaire shuntoperatie, hangt af van een aantal gevestigde argumenten ten gunste van die procedure. Klinische verbetering, die vaak spectaculair is, kan dan de diagnose bevestigen.",
"Tijdens het eerste postoperatieve jaar verbeterde de toestand van 22 patiënten (96%) die een ventriculaire shunt hadden gekregen; 21 van deze patiënten (91%) bleven verbeterd tot aan overlijden of gedurende ten minste 5 jaar.",
"De shuntbehandeling toonde een effect op cognitieve functies zoals afleidbaarheid van aandacht en motorsnelheid, maar niet op intelligentie of geheugen. Drie patiënten verslechterden, elf bleven stabiel en zestien toonden significante verbetering op psychologische tests, voornamelijk die voor aandacht, motorsnelheid en geheugen, maar zelden trad er verbetering op in intelligentie."
] | 283
| 284
|
1,487
|
Bindt Serca2a PLN in het hart?
|
Ja, Serca2a bindt PLN in het hart.
|
[
"De menselijke fosfolamban Arg14-deletie mutant lokaliseert zich aan het plasmamembraan en interageert met de Na/K-ATPase.",
"Bovendien co-immunoprecipiteerde PLN-R14Del niet met SERCA2a (zoals wel het geval was bij WT-PLN),",
"In deze review hebben we geprobeerd de functionele betekenis van PLN in de cardiale fysiologie van gewervelde dieren te benadrukken. We zullen verwijzen naar de uitgebreide literatuur over zoogdieren om de moleculaire kenmerken van dit eiwit te beschrijven, evenals de interactie met SERCA2a",
"Er is duidelijk bewijs voor directe regulerende eiwit-eiwit interacties tussen fosfolamban (PLN) en de Ca2+-ATPase van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum (SERCA2a) in cytoplasmatische domeinen",
"Deze resultaten suggereren dat PLN de schijnbare Ca2+-affiniteit van SERCA2a moduleert via intramembraaninteracties, die op lange afstand worden verstoord en samen met de verstoring van de goed gekarakteriseerde cytoplasmatische interacties.",
"Fosfolamban (PLN), een homopentameer, integraal membraaneiwit, remt reversibel de activiteit van de Ca2+-ATPase van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum (SERCA2a) via intramembraaninteracties.",
"De concentratie van dit geremde complex wordt bepaald door de dissociatieconstante voor het PLN-pentameer (die gevoelig is voor mutaties) en door de dissociatieconstante voor het PLN/SERCA2a heterodimeer (die waarschijnlijk ook mutatiegevoelig is).",
"Deze resultaten ondersteunen het voorstel dat de remming van SERCA2a door PLN eerst de depolymerisatie van PLN omvat en ten tweede de vorming van remmende interacties tussen monomere PLN en SERCA2a.",
"SLN en PLN lijken te binden aan dezelfde regulerende plaats in SERCA. Echter, in een ternair complex bezet PLN de regulerende plaats en bindt SLN aan de blootgestelde zijde van PLN en aan SERCA.",
"Cellulaire en biochemische studies toonden aan dat, in tegenstelling tot wildtype PLN, PLN(R9C) SERCA2a niet direct remde.",
"Omgekeerd werden, met behulp van anti-SERCA2a antilichaam, zowel PLN als acylfosfatase co-immunoprecipiteerd met SERCA2a, en de hoeveelheid PLN in het precipitaat nam af met toenemende acylfosfatase concentraties.",
"Herconstitutie van de cytoplasmatische interactie tussen fosfolamban en Ca(2+)-ATPase van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum.",
"Fosfolamban (PLN) remt reversibel de Ca(2+)-ATPase van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum (SERCA2a) via een directe eiwit-eiwit interactie, en speelt een cruciale rol in de regulatie van intracellulair Ca(2+) in hartspiercellen.",
"Fosfolamban (PLN) is een belangrijke regulator van Ca(2+) homeostase en contractiliteit in het hart. De regulerende effecten worden gemedieerd via de interactie met de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA2a), wat resulteert in veranderingen van de Ca(2+)-affiniteit.",
"In een co-immunoprecipitatie van PLN met SERCA2a werd de fysieke interactie tussen de twee eiwitten verhoogd in PUGNAc-behandelde cardiomyocyten."
] | 366
| 382
|
1,488
|
Wat is de functie van het spliceosoomcomplex?
|
Het verwijderen van introns uit pas gevormde eukaryote transcripties wordt gekatalyseerd door het spliceosoom, een zeer complex en dynamisch macromoleculair apparaat dat bestaat uit RNA en eiwit.
|
[
"De spliceosoommachinerie bestaat uit multimerische eiwitcomplexen die een divers repertoire aan mRNA genereren door gecoördineerd splicen van heteronucleaire RNA's.",
"Splicing en alternatieve splicing zijn de twee belangrijkste biologische processen die leiden tot de generatie van diverse transcript- en proteïne-isoformen in Plasmodium falciparum evenals in andere eukaryote organismen.",
"De assemblage van het spliceosoom behoort tot de sleutelprocessen die het splicen van mRNA mogelijk maken en alternatieve splicing moduleren.",
"Het verwijderen van introns uit pas gevormde eukaryote transcripties wordt gekatalyseerd door het spliceosoom, een zeer complex en dynamisch macromoleculair apparaat dat bestaat uit RNA en eiwit.",
"Recente vooruitgangen beginnen spannende nieuwe inzichten te bieden in de dynamische interacties die de functie van het spliceosoom, het multi-megadaltoncomplex dat splicing uitvoert, beheersen."
] | 151
| 146
|
1,489
|
Is er een rol voor lange niet-coderende RNA's bij adipogenese?
|
Ja. Veel lncRNA's zijn vetweefsel-rijke, sterk geïnduceerd tijdens adipogenese, en gebonden aan hun promotoren door belangrijke transcriptiefactoren zoals peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor γ (PPARγ) en CCAAT/enhancer-bindend eiwit α (CEBPα). RNAi-gemedieerde verlies-van-functie screens identificeerden functionele lncRNA's met uiteenlopende impact op adipogenese. Gezamenlijk zijn talrijke lncRNA's functioneel vereist voor een correcte adipogenese.
|
[
"Lange niet-coderende RNA's reguleren adipogenese.",
"Hier hebben we het transcriptoom geprofileerd van primaire bruine en witte adipocyten, preadipocyten en gekweekte adipocyten en 175 lncRNA's geïdentificeerd die specifiek gereguleerd worden tijdens adipogenese. Veel lncRNA's zijn vetweefsel-rijke, sterk geïnduceerd tijdens adipogenese, en gebonden aan hun promotoren door belangrijke transcriptiefactoren zoals peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor γ (PPARγ) en CCAAT/enhancer-bindend eiwit α (CEBPα). RNAi-gemedieerde verlies-van-functie screens identificeerden functionele lncRNA's met uiteenlopende impact op adipogenese. Gezamenlijk hebben we talrijke lncRNA's geïdentificeerd die functioneel vereist zijn voor een correcte adipogenese.",
"Hier hebben we het transcriptoom geprofileerd van primaire bruine en witte adipocyten, preadipocyten en gekweekte adipocyten en 175 lncRNA's geïdentificeerd die specifiek gereguleerd worden tijdens adipogenese. Veel lncRNA's zijn vetweefsel-rijke, sterk geïnduceerd tijdens adipogenese, en gebonden aan hun promotoren door belangrijke transcriptiefactoren zoals peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor γ (PPARγ) en CCAAT/enhancer-bindend eiwit α (CEBPα)."
] | 198
| 191
|
1,490
|
Welke genen coderen voor de alfa-subunit van DNA-polymerase III in de meeste Firmicutes?
|
Bacterieel DNA-polymerase III is het primaire complex voor DNA-replicatie. In de meeste Firmicutes, die lage GC-waarden hebben en gram-positieve bacteriën zijn, wordt de alfa-subunit van hun DNA-polymerase III gecodeerd door polC en dnaE. DnaE is wijdverspreid geconserveerd in de meeste bacteriën, terwijl PolC voornamelijk aanwezig is in de Firmicutes-clade.
|
[
"PolC co-evolueert met RNA-afbraakenzymen die alleen aanwezig zijn in de A+T-rijke Firmicutes-clade",
"Bacteriële genomen die een sterke voorkeur tonen tussen de leidende en de volgende streng van DNA-replicatie coderen twee DNA-polymerasen III, DnaE en PolC, in plaats van slechts één.",
"SGD, PAS en polC zijn allemaal kenmerken die geassocieerd worden met een groep lage-GC, gram-positieve bacteriën (Firmicutes)",
"PAS is een kenmerk van organismen met een heterodimerische DNA-polymerase III alfa-subunit bestaande uit polC en dnaE",
"Bacterieel DNA-polymerase III, het primaire complex voor DNA-replicatie, bestaat uit PolC en DnaE. PolC is geconserveerd in gram-positieve bacteriën, vooral in de Firmicutes met een lage GC-inhoud, terwijl DnaE wijdverspreid geconserveerd is in de meeste gram-negatieve en gram-positieve bacteriën.",
"PolC-PolE DNA-polymerasen",
"We concluderen dat PAS een kenmerk is van organismen met een heterodimerische DNA-polymerase III alfa-subunit bestaande uit polC en dnaE, die mogelijk een directe rol speelt in het behoud van SGD.",
"Bovendien zijn SGD, PAS en polC allemaal kenmerken die geassocieerd worden met een groep lage-GC, gram-positieve bacteriën (Firmicutes)",
"Daarentegen co-evolueert PolC met RNA-afbraakenzymen die alleen aanwezig zijn in de A+T-rijke Firmicutes-clade, wat wijst op ten minste twee oorsprongen voor het degradosoom.",
"Een methode voor de constructie van in-frame substituties in operons: deletie van het essentiële Escherichia coli holB-gen dat codeert voor een subunit van het DNA-polymerase III holo-enzym."
] | 276
| 265
|
1,491
|
Is er onderzoek dat de functie van Notch-signaleringsweg relateert aan de ziekte van Alzheimer?
|
Notch-signaleringsweg is een evolutionair geconserveerd pad, dat fundamenteel is voor neuronale ontwikkeling en specificatie. In het afgelopen decennium is er steeds meer bewijs dat deze route een belangrijke rol speelt buiten de embryonale ontwikkeling, wat aangeeft dat Notch ook een cruciale functie vervult in de volwassen hersenen van gewervelden en ongewervelden. Deze route lijkt betrokken te zijn bij de regulatie van neurale voorlopercellen, neuronale connectiviteit, synaptische plasticiteit en leren/geheugen. Bovendien lijkt Notch abnormaal gereguleerd te zijn bij neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en ischemische schade.
|
[
"RIP reguleert signaalroutes door signaalmoleculen te verwijderen of vrij te geven. Sinds de ontdekking, meer dan 15 jaar geleden, van het katalytische component preseniline, en nog eerder met de identificatie van amyloïde precursor-eiwit als het eerste substraat, wordt γ-secretase vaak geassocieerd met de ziekte van Alzheimer. Echter, beginnend met Notch en daarna een continu toenemend aantal nieuwe substraten, wordt γ-secretase gekoppeld aan een even breed scala aan biologische processen.",
"In het afgelopen decennium is er steeds meer bewijs dat deze route een belangrijke rol speelt buiten de embryonale ontwikkeling, wat aangeeft dat Notch ook een cruciale functie vervult in de volwassen hersenen van gewervelden en ongewervelden. Deze route lijkt betrokken te zijn bij de regulatie van neurale voorlopercellen, neuronale connectiviteit, synaptische plasticiteit en leren/geheugen. Bovendien lijkt Notch abnormaal gereguleerd te zijn bij neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en ischemische schade.",
"Samen met β-secretase produceert dit enzym het amyloïde β-eiwit van de ziekte van Alzheimer (AD) uit het amyloïde β-eiwit precursor. Vanwege zijn sleutelrol in de pathogenese van AD is γ-secretase een belangrijk doelwit geweest voor medicijnontwikkeling, en vele remmers van deze protease zijn ontwikkeld. Het therapeutische potentieel van deze remmers wordt vrijwel tenietgedaan door het feit dat γ-secretase een essentieel onderdeel is van de Notch-signaleringsweg, waardoor de verbindingen onaanvaardbaar toxisch zijn bij chronische blootstelling.",
"Hoge fysiologische concentraties van Aβ-monomeren induceerden angiogenese via een geconserveerd mechanisme dat de γ-secretase verwerking van een Notch-intermediair, NEXT, blokkeert en de expressie van downstream Notch-doelgenen vermindert. Onze bevindingen wijzen op een integratie van signaalroutes die γ-secretase-activiteit gebruiken, wat belangrijke implicaties kan hebben voor ons begrip van de pathogenese van Alzheimer in relatie tot vasculaire veranderingen die de basis leggen voor daaropvolgende neurodegeneratie.",
"Geaggregeerde vormen van Aβ spelen een pathogene rol bij de ziekte van Alzheimer en het verlagen van de Aβ-niveaus door γ-secretase te remmen is een mogelijke behandelingsstrategie voor de ziekte van Alzheimer. Helaas hebben klinische onderzoeken aangetoond dat remming van γ-secretase leidt tot Notch-gerelateerde bijwerkingen. Daarom is het van groot belang manieren te vinden om de verwerking van amyloïde precursor-eiwit (APP) te remmen zonder vitale signaalroutes zoals Notch te verstoren. Nicastrine (Nct) is onderdeel van het γ-secretasecomplex en wordt verondersteld betrokken te zijn bij substraatherkenning en selectie."
] | 454
| 461
|
1,492
|
Beschrijf de bekende functies van het prothymosine alfa c-terminaal peptide?
|
Prothymosine alfa (ProTα) (gecodeerd in de mens door het PTMA-gen) is een alomtegenwoordig, sterk zuur nucleair polypeptide. Tijdens vroege apoptose wordt proTα gekliefd door geactiveerde caspase-3, waarbij een primaire aanhechtingsplaats D99 is, dicht bij het carboxyluiteinde. De rol van het gekliefde decapeptide -- proTα(100-109) -- is niet volledig begrepen. proTα(100-109), dat het nucleaire lokalisatiesignaal (NLS) voor ProTα bevat, is aangetoond immunostimulerende eigenschappen te hebben, zoals het stimuleren van lymfocyten en neutrofielen en het induceren van rijping van dendritische cellen.
|
[
"Het C-terminaal decapeptide van prothymosine α is verantwoordelijk voor het stimulerende effect op de functies van menselijke neutrofielen in vitro",
"In deze studie onderzochten we het vermogen van het immunoreactieve fragment van het polypeptide prothymosine alfa (proTα), namelijk het decapeptide proTα(100-109), om de functies van neutrofielen geïsoleerd uit het perifere bloed van borstkankerpatiënten te versterken in vergelijking met die van gezonde donoren.",
"Onze resultaten suggereren dat proTα(100-109) neutrofielen activeert, met name die afkomstig van borstkankerpatiënten",
"De Ca²(+)-afhankelijke interactie tussen ProTα en S100A13 bleek de C-terminaal peptidesequenties van beide eiwitten te vereisen.",
"Wanneer cellen apoptotische verbindingen kregen toegediend, werd ProTα door caspase-3 gekliefd om een fragment zonder C-terminaal peptide te genereren, dat het nucleaire lokalisatiesignaal (NLS) mist.",
"Het immunoactieve carboxyl-terminaal peptide TKKQKTDEDD van prothymosine alfa stimuleert lymfocytenreacties en induceert rijping van dendritische cellen",
"Prothymosine alfa (ProTalpha) is een klein zuur polypeptide met belangrijke immunostimulerende eigenschappen, waarvan we eerder hebben aangetoond dat deze worden uitgeoefend door het carboxyl (C)-uiteinde",
"Hier testten we de activiteit van synthetische peptiden homolog aan het C-uiteinde van ProTalpha om lymfocytenfuncties te stimuleren, in het bijzonder de cytotoxiciteit van natuurlijke killercellen van perifere bloedmononucleaire cellen geïsoleerd van gezonde donoren. Een synthetisch decapeptide TKKQKTDEDD werd geïdentificeerd als de meest krachtige lymfocytenstimulator. De activiteit van dit peptide was sequentiespecifiek en vergelijkbaar met die van het intacte molecuul, wat suggereert dat het immunoactieve segment van ProTalpha de nucleaire lokalisatiesignaalsequentie van het polypeptide omvat.",
"Deze gegevens, samen met rapporten die aantonen dat het peptide TKKQKTDEDD in vivo wordt gegenereerd door caspase-kleving van ProTalpha tijdens apoptose, versterken onze hypothese dat stimulatie van de immuunrespons door ProTalpha in principe wordt uitgeoefend via zijn bioactieve C-terminaal decapeptide, dat een sequentiespecifieke beta-sheet conformatie kan aannemen en DC-rijping kan induceren.",
"Het vermogen om p53-afhankelijke transcriptie te stimuleren ging verloren bij C-terminaal mutanten van prothymosine alfa met verminderde nucleaire accumulatie, maar niet bij N-terminaal deletiemutanten en bij de dubbele mutant van prothymosine alfa met verminderde binding aan Keap1, wat suggereert dat de interactie tussen prothymosine alfa en Keap1 niet noodzakelijk is voor de p53-respons.",
"We vonden dat zinkbinding gedeeltelijke vouwing van de C-terminaal helft van ProTalpha veroorzaakt, vooral het Glu-rijke gebied",
"De immunologisch actieve plaats van prothymosine alfa bevindt zich aan het carboxy-uiteinde van het polypeptide.",
"ProTalpha(89-102) en proTalpha(103-109) versterkten significant de immuunresponsen van lymfocyten van gezonde donoren tot niveaus vergelijkbaar met die geïnduceerd door intacte proTalpha. Deze effecten waren sterker bij kankerpatiënten, waarbij de peptiden proTalpha(89-102) en proTalpha(103-109) gedeeltelijk, maar significant, het verlaagde AMLR en de cytolytische capaciteit van PBMC herstelden door de biologische activiteit van intacte proTalpha te simuleren.",
"Dit is het eerste rapport dat aantoont dat de immunomodulerende activiteit van proTalpha kan worden vervangen door zijn C-terminaal peptide(s)",
"Het peptide (1-88) van kalfsprothymosine alfa blijkt zich niet op te hopen in de Xenopus-nucleus, wat aantoont dat de C-terminaal 21 residuen, die een KKQK-sequentie bevatten, vereist zijn voor nucleaire migratie.",
"fProt-alpha bevat 28 asparaginezuur- en 25 glutaminezuurresiduen en vertoont de typische basische KKQK aminozuursequentie in het nabijgelegen carboxyl-uiteinde",
"Dit is het eerste rapport dat aantoont dat de immunomodulerende activiteit van proTalpha kan worden vervangen door zijn C-terminaal peptide(s)."
] | 571
| 583
|
1,493
|
Is modafinil getest voor de behandeling van schizofrenie?
|
Ja. Modafinil is aangetoond dat het aandacht, geheugen, uitvoerende functies en antipsychotica-geïnduceerde parkinsonisme verbetert bij patiënten met schizofrenie. Sommige auteurs hebben echter geen gunstige werking van modafinil bij schizofrenie kunnen aantonen.
|
[
"Modafinil verbetert antipsychotica-geïnduceerd parkinsonisme maar niet overmatige slaperigheid overdag, psychiatrische symptomen of cognitie bij schizofrenie en schizoaffectieve stoornis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"CONCLUSIE: De gegevens suggereren dat modafinil een veilige aanvullende behandeling was die parkinsonistische symptomen en tekenen verbeterde bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.",
"Een overzicht van de effecten bij schizofrenie suggereert dat modafinil cognitieve functies faciliteert, met pro-mnemonische effecten en verbeteringen in probleemoplossing. Emotionele verwerking lijkt ook te worden versterkt door het medicijn, hoewel er tot nu toe slechts een beperkt aantal studies is.",
"ACHTERGROND: Modafinil, een vermeend cognitief stimulerend middel, is eerder aangetoond dat het de prestaties verbetert van gezonde vrijwilligers evenals patiënten met aandachtstekortstoornis en schizofrenie, voornamelijk in tests van uitvoerende functies.",
"Een overzicht van modafinil en armodafinil als aanvullende therapie bij antipsychoticagebruikte patiënten met schizofrenie.",
"Er is gesuggereerd dat modafinil en zijn isomeer armodafinil als aanvullende strategie bij antipsychotische behandeling bij patiënten met schizofrenie cognitieve functies kunnen verbeteren, vermoeidheid, inactiviteit en andere negatieve functies kunnen verminderen evenals gewichtstoename.",
"Bewijs voor het gebruik van modafinil of armodafinil als aanvullende therapie bij antipsychotica om vermoeidheid, slaperigheid en inactiviteit te verlichten is niet overtuigend. Eén cohortstudie en één van de twee single-dose crossover RCT's waarin modafinil toevoeging werd bestudeerd, konden een positief effect aantonen. Alle vijf RCT's van modafinil (drie RCT's) en armodafinil (twee RCT's) met een langere studieduur konden geen positief effect aantonen.",
"In RCT's met een behandelingsduur van 4 weken of langer kon echter geen positief effect op cognitieve functies worden aangetoond met toevoeging van modafinil en armodafinil. Toch tonen vier single-dose crossover RCT's van modafinil toevoeging significante positieve effecten op uitvoerende functies, verbale geheugenspanne, visueel geheugen, werkgeheugen, ruimtelijke planning, vertraging in latentie, impulscontrole en herkenning van gezichten die verdriet uitdrukken en verkeerde toeschrijving van verdriet in de context van walgingherkenning. De toevoeging van modafinil of armodafinil aan een antipsychotisch regime, ondanks theoretische en preklinische overwegingen, is niet bewezen om cognitieve functies te verbeteren, vermoeidheid te verminderen, activiteit te verhogen, negatieve symptomen te verbeteren en gewicht te verminderen bij patiënten met schizofrenie.",
"RATIONEEL: In de afgelopen jaren suggereert bewijs dat modafinil nuttig kan zijn voor bepaalde symptoomdomeinen van schizofrenie, vooral voor de negatieve en cognitieve symptomen.",
"CONCLUSIE: De huidige studie wijst modafinil aan als een potentiële aanvullende behandelingsstrategie voor de behandeling van schizofrenie, met name de negatieve symptomen.",
"Modafinil is een waakbevorderend middel dat is aangetoond dat het aandacht, geheugen en uitvoerende functies verbetert in de gezonde bevolking en bij patiënten met schizofrenie.",
"CONCLUSIES: Resultaten van deze pilotstudie ondersteunen het routinematig gebruik van modafinil niet om gewichtstoename en metabole ziekten tegen te gaan bij patiënten die clozapine gebruiken.",
"Modafinil (2-((difenylo)methyl)sulfinyl)acetamide) wordt beschreven als een atypische stimulant en is een vermeende cognitieve versterker voor schizofrenie, maar de precieze werkingsmechanismen blijven onduidelijk.",
"Modafinil is een waakbevorderend middel dat is aangetoond dat het emotiediscriminatie verbetert bij gezonde individuen en aandacht en uitvoerende functies bij schizofrenie.",
"CONCLUSIES: Deze gegevens ondersteunen klinisch bewijs dat modafinil cognitieve tekorten bij schizofrenie kan verlichten en tonen ook het voordeel aan van het toepassen van PLSR-modellering om functionele hersennetwerken te karakteriseren in translationele modellen relevant voor centrale zenuwstelselstoornissen.",
"Modafinil verbetert het werkgeheugen bij gezonde proefpersonen en personen met schizofrenie en Attention Deficit/Hyperactivity Disorder, hoewel de effecten van modafinil op werkgeheugen bij methamfetamine-afhankelijke personen niet zijn geëvalueerd.",
"Modafinil is een psychostimulans goedgekeurd voor de behandeling van overmatige slaperigheid bij volwassenen; off-label toepassingen (bijv. behandeling van cognitieve stoornissen bij schizofrenie, ADHD en leeftijdsgerelateerde dementieën) worden momenteel onderzocht.",
"CONCLUSIES: Resultaten van deze pilotstudie ondersteunen het routinematig gebruik van modafinil niet voor de behandeling van negatieve symptomen, cognitieve tekorten of waakzaamheid/vermoeidheid bij patiënten die clozapine gebruiken.",
"We hebben eerder aangetoond dat de hoeveelheid beweging die patiënten met schizofrenie vertonen positief gecorreleerd is met het volume van de linker anterieure cingulate cortex en dat deze hoeveelheid beweging kan worden verhoogd door modafinil.",
"DOEL: Gezien recente rapporten over het off-label gebruik van modafinil als adjuvans voor de behandeling van antipsychotica-geassocieerde sedatie bij schizofreniepatiënten en de recente interesse in de vermeende cognitieve stimulerende effecten in deze populatie, presenteren wij een systematisch overzicht van beschikbare gegevens over onderzoeken naar modafinil als adjuvans bij de behandeling van cognitieve tekorten, negatieve symptomen en antipsychotica-geïnduceerde vermoeidheid, en de verdraagbaarheid ervan.",
"RESULTATEN: Eén van de 4 beoordeelde studies vond een significant effect van modafinil als waakmakend middel tegen antipsychotica-geïnduceerde vermoeidheid en sedatie. Geen van de 2 beoordeelde studies vond dat modafinil negatieve symptomen van schizofrenie verbeterde. Drie van de 6 beoordeelde studies toonden aan dat modafinil mogelijk het kortetermijngeheugen, de aandacht en het vermogen om mentale sets te verschuiven kan verbeteren.",
"CONCLUSIES: Hoewel de beschikbare gegevens suggereren dat modafinil over het algemeen goed wordt verdragen en enige werkzaamheid kan hebben bij de behandeling van antipsychotica-geïnduceerde sedatie en cognitieve domeinen, maken de kleine steekproefgroottes, tegenstrijdige resultaten en methodologische verschillen tussen onderzoeken, vooral met betrekking tot cognitieve tests, het moeilijk om definitieve conclusies te trekken over de algehele effectiviteit van modafinil als adjunct bij de behandeling van schizofrenie.",
"Daarom moet, voordat modafinil aan een schizofreniepatiënt wordt voorgeschreven, de mogelijke risico's en voordelen van elk specifiek geval worden geëvalueerd.",
"Modafinil had een aanzienlijke placebo-effect op uitkomsten zoals vermoeidheid, overmatige slaperigheid en depressie bij patiënten met traumatisch hersenletsel, majeure depressieve stoornis, schizofrenie, post-polio vermoeidheid en multiple sclerose; het bood echter geen voordeel groter dan placebo.",
"RATIONEEL: Het waakbevorderende middel modafinil verbetert selectief neuropsychologische taakprestaties bij gezonde vrijwilligers, bij volwassenen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en bij schizofrenie.",
"Recentelijk is echter aangetoond dat modafinil de prestatie bij het verschuiven van aandachtssets verbetert bij patiënten met schizofrenie.",
"Daarnaast toont modafinil aanvankelijke belofte voor diverse off-label indicaties in de psychiatrie, waaronder therapieresistente depressie, ADHD en schizofrenie.",
"Er is toenemende interesse in het gebruik van modafinil om cognitie te verbeteren bij schizofrenie evenals bij andere stoornissen zoals ADHD.",
"Initiële bevindingen geven aan dat modafinil kan leiden tot betere uitvoerende functies en aandachtsvermogen bij patiënten met schizofrenie.",
"CONCLUSIES: Hoewel geen effect op negatieve symptomen werd gevonden, kan aanvullende therapie met modafinil leiden tot globale verbeteringen bij patiënten met schizofrenie die prominente negatieve symptomen hebben.",
"CONCLUSIES: Modafinil verbeterde de cognitieve controle niet bij alle schizofreniepatiënten.",
"Deze gegevens suggereren dat modafinil de kwantificeerbare motorische activiteit bij schizofrenie verhoogt en mogelijk invloed heeft op avolitie.",
"Een patiënt gebruikte zowel modafinil als trazodon en rapporteerde geen verandering na het afbouwen van elk middel in afzonderlijke stopproeven, terwijl nog 3 patiënten slaapmedicatie gebruikten en ook geen verandering opmerkten na het stoppen.",
"Neuroprotectieve middelen als aanvullende therapieën (bijv. modafinil, erytropoëtine, glycine, D-serine, memantine en celecoxib) worden momenteel geëvalueerd bij schizofrenie en aanverwante stoornissen.",
"In de modafinil (N = 10) en placebo (N = 10) groepen verbeterde vermoeidheid significant in de tijd (p < .01), maar er waren geen verschillen tussen groepen in veranderingen in vermoeidheid, positieve en negatieve symptomen of cognitie.",
"CONCLUSIES: Modafinil moduleert de functie van de anterieure cingulate cortex bij chronische schizofrenie, maar de gunstige cognitieve effecten kunnen beperkt zijn tot een subset van patiënten die nadere karakterisering vereisen.",
"Modafinil verbeterde de algehele klinische toestand significant, met 64% en 82% van de patiënten die respectievelijk door een geblindeerde klinicus en de onderzoeker als klinisch verbeterd werden beoordeeld na 4 weken.",
"Modafinil verbeterde vermoeidheid significant (P = 0,025, week 3) en neigde naar verbetering van cognitieve scores.",
"Hoewel voorlopig, suggereren deze resultaten dat modafinil een effectieve en goed verdragen aanvullende behandeling kan zijn die de globale functie en klinische toestand verbetert en vermoeidheid vermindert bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.",
"Modafinil had enkele cognitief versterkende eigenschappen bij schizofrenie vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde volwassenen en volwassen patiënten met ADHD.",
"Modafinil kan potentieel een belangrijke therapie zijn voor cognitieve stoornissen bij patiënten met schizofrenie, vooral vanwege de gunstige effecten op het verschuiven van aandachtssets.",
"Hoewel de beschikbare gegevens suggereren dat modafinil over het algemeen goed wordt verdragen en enige werkzaamheid kan hebben bij de behandeling van antipsychotica-geïnduceerde sedatie en cognitieve domeinen, maken de kleine steekproefgroottes, tegenstrijdige resultaten en methodologische verschillen tussen onderzoeken, vooral met betrekking tot cognitieve tests, het moeilijk om definitieve conclusies te trekken over de algehele effectiviteit van modafinil als adjunct bij de behandeling van schizofrenie.",
"Gezien recente rapporten over het off-label gebruik van modafinil als adjuvans voor de behandeling van antipsychotica-geassocieerde sedatie bij schizofreniepatiënten en de recente interesse in de vermeende cognitieve stimulerende effecten in deze populatie, presenteren wij een systematisch overzicht van beschikbare gegevens over onderzoeken naar modafinil als adjuvans bij de behandeling van cognitieve tekorten, negatieve symptomen en antipsychotica-geïnduceerde vermoeidheid, en de verdraagbaarheid ervan.",
"De huidige studie wijst modafinil aan als een potentiële aanvullende behandelingsstrategie voor de behandeling van schizofrenie, met name de negatieve symptomen.",
"Er is gesuggereerd dat modafinil en zijn isomeer armodafinil als aanvullende strategie bij antipsychotische behandeling bij patiënten met schizofrenie cognitieve functies kunnen verbeteren, vermoeidheid, inactiviteit en andere negatieve functies kunnen verminderen evenals gewichtstoename.",
"CONCLUSIE: De huidige studie wijst modafinil aan als een potentiële aanvullende behandelingsstrategie voor de behandeling van schizofrenie, met name de negatieve symptomen.",
"DOEL: Gezien recente rapporten over het off-label gebruik van modafinil als adjuvans voor de behandeling van antipsychotica-geassocieerde sedatie bij schizofreniepatiënten en de recente interesse in de vermeende cognitieve stimulerende effecten in deze populatie, presenteren wij een systematisch overzicht van beschikbare gegevens over onderzoeken naar modafinil als adjuvans bij de behandeling van cognitieve tekorten, negatieve symptomen en antipsychotica-geïnduceerde vermoeidheid, en de verdraagbaarheid ervan.",
"CONCLUSIES: Hoewel de beschikbare gegevens suggereren dat modafinil over het algemeen goed wordt verdragen en enige werkzaamheid kan hebben bij de behandeling van antipsychotica-geïnduceerde sedatie en cognitieve domeinen, maken de kleine steekproefgroottes, tegenstrijdige resultaten en methodologische verschillen tussen onderzoeken, vooral met betrekking tot cognitieve tests, het moeilijk om definitieve conclusies te trekken over de algehele effectiviteit van modafinil als adjunct bij de behandeling van schizofrenie.",
"De huidige studie wijst modafinil aan als een potentiële aanvullende behandelingsstrategie voor de behandeling van schizofrenie, met name de negatieve symptomen.",
"Hoewel voorlopig, suggereren deze resultaten dat modafinil een effectieve en goed verdragen aanvullende behandeling kan zijn die de globale functie en klinische toestand verbetert en vermoeidheid vermindert bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.",
"Hoewel de beschikbare gegevens suggereren dat modafinil over het algemeen goed wordt verdragen en enige werkzaamheid kan hebben bij de behandeling van antipsychotica-geïnduceerde sedatie en cognitieve domeinen, maken de kleine steekproefgroottes, tegenstrijdige resultaten en methodologische verschillen tussen onderzoeken, vooral met betrekking tot cognitieve tests, het moeilijk om definitieve conclusies te trekken over de algehele effectiviteit van modafinil als adjunct bij de behandeling van schizofrenie.",
"De huidige studie wijst modafinil aan als een potentiële aanvullende behandelingsstrategie voor de behandeling van schizofrenie, met name de negatieve symptomen.",
"Modafinil, een vermeend cognitief stimulerend middel, is eerder aangetoond dat het de prestaties verbetert van gezonde vrijwilligers evenals patiënten met aandachtstekortstoornis en schizofrenie, voornamelijk in tests van uitvoerende functies."
] | 1,779
| 1,758
|
1,494
|
Wat is de rol van de Ada O6-alkylguanine alkyltransferase in bacteriën?
|
De Ada O6-methylguanine-DNA methyltransferase is een multifunctioneel eiwit, product van het ada-gen. Ada functioneert in DNA-herstel door directe dealkylering van alkyleerde DNA-schade, zoals het toxische, mutagene en carcinogene O6-alkylguanine (O6-AlkG) en O4-alkylthymine (O4-AlkT) die worden hersteld tot guanine en thymine. Ada accepteert stoichiometrisch de alkylgroep van O6-alkylguanine in DNA op het Cys-321 residu en van alkyl phosphotriester op het Cys-69 residu. Wanneer gemethyleerd op Cys-69, wordt Ada een transcriptie-activator van de genen in het ada regulon, inclusief het eigen gen. Het ada-gen reguleert de induceerbare resistentie tegen alkylatie-mutagenese en doding (de adaptieve respons). Ada alkyltransferase (ATase) wordt geïnduceerd door blootstelling aan lage doses methylatie-agents. Tijdens exponentiële groei verwijdert Ada schade die verantwoordelijk is voor G:C naar A:T overgangen en G:C naar C:G transversies, terwijl het in stationaire populaties schade verwijdert die G:C naar A:T en A:T naar G:C overgangen veroorzaakt, en G:C naar C:G, A:T naar C:G, en A:T naar T:A transversies. Zo fungeert het Ada-eiwit zowel als positieve regulator van de ada-respons als DNA-herstel enzym.
|
[
"multifunctioneel 39 kDa Escherichia coli Ada-eiwit (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) (EC 2.1.1.63), product van het ada-gen",
"Het Ada-eiwit accepteert stoichiometrisch de alkylgroep van O6-alkylguanine in DNA op het Cys-321 residu en van alkyl phosphotriester op het Cys-69 residu. Dit eiwit functioneert in DNA-herstel door directe dealkylering van mutagene O6-alkylguanine. Het eiwit gemethyleerd op Cys-69 wordt een transcriptie-activator van de genen in het ada regulon, inclusief het eigen gen.",
"O6-Alkylguanine DNA-alkyltransferase (ATase) herstelt toxische, mutagene en carcinogene O6-alkylguanine (O6-alkG) schade in DNA",
"O6-Methylguanine wordt uit DNA verwijderd via de overdracht van de methylgroep naar een cysteïne acceptorplaats aanwezig in het DNA-herstel eiwit O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase.",
"DNA-herstel door O6-alkylguanine-DNA alkyltransferases speelt een belangrijke rol in het verwijderen van schade die verantwoordelijk is voor GC-->AT overgangen geïnduceerd door CCNU, wat hun uiteindelijke distributie beïnvloedt met betrekking tot sequentiecontext.",
"alkyltransferase (ATase)",
"de ada ATase geïnduceerd door blootstelling aan lage doses van een methylatie-agent.",
"De Escherichia coli Ada en Ogt DNA methyltransferases (MTases) zijn bekend om eenvoudige alkylgroepen over te dragen van O6-alkylguanine en O4-alkylthymine, waarbij deze alkyleerde DNA-schades direct worden hersteld tot guanine en thymine.",
"Tijdens exponentiële groei was de spontane frequentie van G:C naar A:T overgangen en G:C naar C:G transversies ongeveer vier keer verhoogd in ada ogt dubbele mutanten vergeleken met wildtype E. coli.",
"Vergeleken met de wildtype vertoonden stationaire populaties van MTase-deficiënte E. coli (onder lactose selectie) verhoogde G:C naar A:T en A:T naar G:C overgangen (respectievelijk 10- en 3-voudig) en verhoogde G:C naar C:G, A:T naar C:G, en A:T naar T:A transversies (respectievelijk 10-, 2,5- en 1,7-voudig).",
"ATases kunnen O6-alkylguanine (O6-AlkG) en O4-alkylthymine (O4-AlkT) herstellen",
"De induceerbare resistentie tegen alkylatie-mutagenese en doding in Escherichia coli (de adaptieve respons) wordt gecontroleerd door het ada-gen.",
"Het Ada-eiwit fungeert zowel als positieve regulator van de respons als DNA-herstel enzym, dat premutagene O6-alkylguanine in DNA corrigeert door zelfmoordoverdracht van de alkylgroep naar een van zijn eigen cysteïne residuen.",
"Voorwaartse mutaties geïnduceerd door 1-(2-chloorethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU) in het lacl-gen van Escherichia coli werden teruggevonden in bacteriën die bekwaam (Ogt+ Ada+) en deficient (Ogt- Ada-) waren in O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activiteit.",
"Spontane mutagenese in O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase-bekwaam en -deficiënt (ada ogt mutanten) Escherichia coli werd op twee manieren bestudeerd: in bacteriën groeiend in niet-selectief vloeibaar medium en in bacteriën rustend op selectieve agarplaten.",
"We tonen nu aan via Southern analyse dat de mutatie een grote deletie betreft die ten minste de ogt en fnr genen omvat en dat er geen O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase activiteit aanwezig is in celvrije extracten van een ada::Tn10 afgeleide van deze bacteriën.",
"O6-Alkylguanine DNA-alkyltransferase (ATase) herstelt toxische, mutagene en carcinogene O6-alkylguanine (O6-alkG) schade in DNA door een sterk geconserveerde reactie waarbij de alkylgroep stoichiometrisch wordt overgedragen naar het actieve centrum cysteïne residu van het ATase-eiwit.",
"Hoewel de menselijke O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT) zeer gevoelig is voor inactivatie door O6-benzylguanine (BG) of 2,4-diamino-6-benzyloxy-5-nitrosopyrimidine (5-nitroso-BP), wordt het equivalente eiwit gevormd door het carboxyl-terminale domein van het product van het Escherichia coli ada-gen (Ada-C) niet beïnvloed door deze remmers.",
"Een mutant van Bacillus subtilis defect in de constitutieve activiteit van O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase werd geïsoleerd uit een stam (ada-1) deficient in de adaptieve respons op DNA-alkylering.",
"Mutaties in de Ada O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase die gevoeligheid voor inactivatie door O6-benzylguanine en 2,4-diamino-6-benzyloxy-5-nitrosopyrimidine veroorzaken.",
"Het eiwit O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (alkyltransferase) is betrokken bij het herstel van O6-alkylguanine en O4-alkylthymine in DNA en speelt een belangrijke rol in de meeste organismen bij het verminderen van de cytotoxische en mutagene effecten van bepaalde klassen alkylatie-agents.",
"O6-Alkylguanine-DNA alkyltransferase (EC 2.1.1.63) herstelt O6-alkylguanine schade in DNA.",
"Spontane mutagenese in O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase-bekwaam en -deficiënt (ada ogt mutanten) Escherichia coli werd op twee manieren bestudeerd: in bacteriën groeiend in niet-selectief vloeibaar medium en in bacteriën rustend op selectieve agarplaten",
"Het eiwit O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (alkyltransferase) is betrokken bij het herstel van O6-alkylguanine en O4-alkylthymine in DNA en speelt een belangrijke rol in de meeste organismen bij het verminderen van de cytotoxische en mutagene effecten van bepaalde klassen alkylatie-agents",
"Samengevat presenteert dit artikel voor het eerst bewijs dat DNA-herstel door O6-alkylguanine-DNA alkyltransferases een belangrijke rol speelt in het verwijderen van schade die verantwoordelijk is voor GC-->AT overgangen geïnduceerd door CCNU, en dat dit hun uiteindelijke distributie beïnvloedt met betrekking tot sequentiecontext.",
"Voorwaartse mutaties geïnduceerd door 1-(2-chloorethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU) in het lacl-gen van Escherichia coli werden teruggevonden in bacteriën die bekwaam (Ogt+ Ada+) en deficient (Ogt- Ada-) waren in O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase activiteit",
"Herstel van O6-benzylguanine door de Escherichia coli Ada en Ogt en de menselijke O6-alkylguanine-DNA alkyltransferases.",
"O6-Alkylguanine DNA-alkyltransferase (ATase) herstelt toxische, mutagene en carcinogene O6-alkylguanine (O6-alkG) schade in DNA door een sterk geconserveerde reactie waarbij de alkylgroep stoichiometrisch wordt overgedragen naar het actieve centrum cysteïne residu van het ATase-eiwit",
"O6-Alkylguanine-DNA alkyltransferase (EC 2.1.1.63) herstelt O6-alkylguanine schade in DNA"
] | 947
| 917
|
1,495
|
Noem de neurotransmitters die worden gemetaboliseerd door MAOA.
|
Het monoamine-oxidase-A (MAOA) gen speelt een essentiële rol in het metabolisme van neurotransmitters, bijvoorbeeld serotonine, noradrenaline en dopamine.
|
[
"MAOA metaboliseert monoamine neurotransmitters.",
"Monoamine-oxidase A (MAOA) moduleert het metabolisme van serotonine en dopamine, neurotransmitters die betrokken zijn bij de regulatie van eetlust en voedselinname.",
"Tumoren van patiënten met hooggradige agressieve prostaatkanker (PCa) vertonen een verhoogde expressie van monoamine-oxidase A (MAOA), een mitochondriaal enzym dat monoamine neurotransmitters en dieetaminen afbreekt.",
"Monoamine-oxidase A (MAOA) katalyseert monoamine neurotransmitters waaronder dopamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonine) en noradrenaline.",
"Deze eigenschappen worden gereguleerd door neurotransmitters zoals dopamine, serotonine en noradrenaline. Monoamine-oxidase A (MAOA), een mitochondriaal enzym betrokken bij de afbraak van amines, wordt in verband gebracht met agressie, impulsiviteit, depressie en stemmingsveranderingen.",
"Monoamine-oxidase A (MAOA) is een cruciaal enzym in de afbraak van monoaminerge neurotransmitters.",
"Monoamine-oxidases (MAO-A en MAO-B) spelen een sleutelrol in de afbraak van amine neurotransmitters, zoals dopamine, noradrenaline en serotonine.",
"Remmers van monoamine-oxidase A (MAOA), een mitochondriaal enzym dat neurotransmitters zoals serotonine en noradrenaline afbreekt, worden vaak gebruikt voor de behandeling van neurologische aandoeningen waaronder depressie.",
"Monoamine-oxidase A (MAOA) is een van de belangrijkste enzymen verantwoordelijk voor de afbraak van neurotransmitters.",
"Monoamine-oxidase membraanenzyms zijn verantwoordelijk voor de katalytische afbraak van extra- en intracellulaire neurotransmitters.",
"Monoamine-oxidase A (MAO-A) is een belangrijk mitochondriaal enzym dat biogene amine neurotransmitters zoals dopamine en serotonine metaboliseert.",
"Het monoamine-oxidase-A (MAOA) gen speelt een essentiële rol in het metabolisme van neurotransmitters, bijvoorbeeld serotonine, noradrenaline en dopamine."
] | 253
| 229
|
1,496
|
Wat is het effect van enamel matrix derivative op pulpregeneratie?
|
EMD verhoogde het osteogene potentieel van hDPC's. De expressieniveaus van osteogenese-gerelateerde genen, zoals ALP, DSPP, BMP en OPN, werden ook omhoog gereguleerd. Daarnaast werden de expressieniveaus van odontogenese-gerelateerde transcriptiefactoren Osterix en Runx2 omhoog gereguleerd. Geprolifereerd pulpaweefsel vulde gedeeltelijk de ruimte die aanvankelijk werd ingenomen door EMD-gel en geïsoleerde massa's binnen het geprolifereerde pulpaweefsel.
|
[
"Onder de humane studies rapporteerden twee studies dat EMD een efficiëntere DPC-procedure is vergeleken met calciumhydroxide (Ca(OH)2). Eén studie rapporteerde dat Ca(OH)2 efficiënter was voor DPC dan EMD. Eén studie rapporteerde geen verschil in effectiviteit tussen EMD en Ca(OH)2 voor DPC. Alle dierstudies rapporteerden dat EMD effectiever was in de vorming van reparatief dentine in vergelijking met Ca(OH)2. EMD kan gunstige resultaten bieden bij DPC-procedures.",
"EMD verhoogde het osteogene potentieel van hDPC's",
"de expressieniveaus van osteogenese-gerelateerde genen, zoals ALP, DSPP, BMP en OPN, werden ook omhoog gereguleerd. Daarnaast werden de expressieniveaus van odontogenese-gerelateerde transcriptiefactoren Osterix en Runx2 omhoog gereguleerd",
"EMD kon de mineralisatie van hDPSCs verbeteren en verhoogde de expressie van markers voor odontoblast-/osteoblastachtige cellen. Verdere studies zijn nodig om te bepalen of EMD de reparatie en regeneratie van pulpaweefsel kan verbeteren",
"In beide scaffoldgroepen werden dentin sialophosphoproteïne, dentin matrix proteïne-1 en osteopontine messenger RNA significant omhoog gereguleerd in EMD-behandelde hDPC's vergeleken met de onbehandelde cellen",
"Geprolifereerd pulpaweefsel vulde gedeeltelijk de ruimte die aanvankelijk werd ingenomen door EMD-gel en DSP-gekleurde harde weefsels werden waargenomen naast blootgestelde dentineoppervlakken evenals in geïsoleerde massa's binnen het geprolifereerde pulpaweefsel, hoewel het nieuwe harde weefsel de pulpa-expositie niet bedekte",
"In de EMD-behandelde tanden omschreven grote hoeveelheden nieuw gevormd dentineachtig hard weefsel met bijbehorende vormende cellen de pulpa wond die het caviteitsgebied scheidde van het resterende pulpaweefsel",
"Ontstekingscellen waren aanwezig in het wondgebied maar niet direct onder het nieuw gevormde harde weefsel. Morfometrische analyse toonde aan dat de hoeveelheid hard weefsel gevormd in EMD-behandelde tanden meer dan het dubbele was van die in de calciumhydroxide-behandelde controletanden (p < 0,001), wat suggereert dat EMD in staat is om reparatieve processen in de beschadigde pulpa sterker te bevorderen dan calciumhydroxide."
] | 359
| 336
|
1,497
|
Is depressie geassocieerd met een slechte prognose bij hersentumorpatiënten?
|
Ja. Bij hersentumorpatiënten is depressie geassocieerd met een kortere overleving en slechtere functionele uitkomsten.
|
[
"Voor de operatie hadden 27 patiënten (35%) BDI-scores die duidden op de aanwezigheid van depressie. Deze scores waren significant hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van depressie (p = 0,017) en bij degenen met een lagere functionele uitkomst (p = 0,015).",
"Een lagere functionele status (KPS-score ≤ 70) bij patiënten was significant geassocieerd met hoge depressiescores bij de 3-maanden (p = 0,000) en 1-jaar (p = 0,005) evaluaties.",
"Bij alle follow-ups hadden depressieve patiënten met een laaggradig glioom een significant kortere overlevingstijd, 3,3-5,8 jaar, vergeleken met niet-depressieve patiënten met een laaggradig glioom, 10,0-11,7 jaar.",
"De resultaten suggereren dat depressie en een verminderde kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten met een laaggradig glioom gerelateerd zijn aan een kortere overleving op lange termijn.",
"De nadelige impact van depressie in relatie tot overleving bij kankerpatiënten is momenteel een onderwerp van grote interesse in onderzoek.",
"In de subgroep van patiënten met laaggradige gliomen hadden depressieve patiënten een significant kortere overlevingstijd vergeleken met niet-depressieve personen (P = 0,031, Kaplan-Meier overlevingsanalyse).",
"Preoperatieve depressie leek een significante prognostische factor te zijn voor een slechtere overleving bij patiënten met een laaggradig glioom.",
"Een majeure depressieve stoornis was marginaal geassocieerd met uitkomsten, terwijl chirurgische ingrepen en radiotherapie geen sterke associaties met testprestaties lieten zien."
] | 213
| 219
|
1,498
|
Super-SILAC is een methode die wordt gebruikt in kwantitatieve proteomica. Wat is de super-SILAC mix? (SILAC: Stable Isotopic labelling by aminozuren in celkweek)
|
De Super-SILAC mix bestaat uit de combinatie van meerdere SILAC-gelabelde cellijnen.
|
[
", een mengsel van vijf SILAC-gelabelde cellijnen die het weefsel nauwkeurig vertegenwoordigen",
"We beschrijven een methode om menselijke tumoreiwitprofielen nauwkeurig te kwantificeren door een mengsel van vijf stabiel-isotoop gelabelde aminozuren in celkweek (SILAC)-gelabelde cellijnen te combineren met menselijk carcinoomweefsel."
] | 75
| 70
|
1,499
|
Wat is een aanvaardbare sequentiedekking (diepte) vereist voor humane whole-exome sequencing?
|
Een gemiddelde diepte kan worden beschouwd als 8x terwijl de meest voorkomende waarden variëren tussen 30x en 60x. Waarden van meer dan 75x of zelfs tot 125x kunnen worden overwogen voor het onderzoek van zeldzame ziektevarianten.
|
[
"In totaal werden 5,97 Gb schone data gegenereerd voor de twee monsters, met een gemiddelde dekkingsdiepte van 31,96 en 32,88 voor respectievelijk de AAA- en normale monsters.",
"De 1,7 Mb gerichte regio's werden gesequenced met een dekking variërend van 32× tot 45× voor de 28 genen.",
"We voerden whole-exome sequencing uit op 87 HCC's en bijbehorende normale aangrenzende weefsels met een gemiddelde dekking van 59×",
"We voerden WES uit (gemiddelde dekking ongeveer 40×) op 10 trio's bestaande uit niet-aangedane ouders en een kind met sporadische epilepsie gekenmerkt door moeilijk te beheersen aanvallen en een combinatie van ontwikkelingsachterstand, epileptische encefalopathie, autistische kenmerken, cognitieve beperkingen of motorische tekorten. Sequentieverwerking en variantdetectie werden uitgevoerd met standaard bio-informatica tools.",
"Whole-exome sequencing bereikte een hoge mate van dekking zodat ongeveer 97% van de gerichte basen werd weergegeven door meer dan 10 basalezen;",
"AbCD is een gebruiksvriendelijke interface die vooraf geschatte effectieve steekproefgroottes biedt, specifiek voor elke categorie van minor allele frequentie, voor ontwerpen met willekeurige dekking (0,5-30×) en steekproefgrootte (20-10.000), en voor vier grote etnische groepen (Europeanen, Afrikanen, Aziaten en Afro-Amerikanen).",
"Next generation sequencing met een gemiddelde dekking van 50× met behulp van de Illumina Hi Seq en whole exome capture verwerking werd uitgevoerd.",
"De mtDNA-genoomdekking varieerde afhankelijk van de mtDNA:nucleaire mengverhouding, waarbij een verhouding van 1:100 optimale dual-genoomdekking bood met 10X dekking voor meer dan 97,5% van alle gerichte nucleaire regio's en 1.000X dekking voor 99,8% van het mtDNA-genoom. mtDNA-mutaties werden betrouwbaar gedetecteerd tot minstens een heteroplasmieniveau van 8%, onderscheiden van zowel sequentiefouten als mogelijke contaminatie door nucleaire mtDNA-transcripten (Numts).",
"Elk monster werd gesequenced tot een gemiddelde dekkingsdiepte van meer dan 120×",
"Long-PCR targeting was efficiënter met tot 94% van de USH-genregio's die een algehele dekking hoger dan 25× vertoonden, terwijl whole exome sequencing een vergelijkbare dekking opleverde voor slechts 50% van die regio's.",
"WES-lezingen dekten 91% van het doelvangstgebied (van grootte 37,2 MB) met een gemiddelde dekking van 65×.",
"We vingen 162.073 exonen van 16.954 genen en sequentieerden de gerichte regio's tot een gemiddelde dekking van 56-voud.",
"De specificiteit van exoomverrijking was ongeveer 80% met 95,6% gelijkmatige dekking van het 34 Mb doelgebied bij een gemiddelde sequentiediepte van 33-voud.",
"We genereerden meer dan 4,7 GB aan mappable sequenties tot een 125X leesdekking per monster.",
"Door massaal parallelle sequencing van een primaire hepatitis C-virus-positieve hepatocellulaire carcinoom (36× dekking) en bijbehorende lymfocyten (>28× dekking) van dezelfde persoon, identificeerden we meer dan 11.000 somatische substituties van het tumorgenoom die een dominantie van T>C/A>G transities vertoonden en een afname van de T>C substitutie op de getranscribeerde streng, wat wijst op voorkeur voor DNA-reparatie.",
"Whole-exome sequencing bij een hogere sequentiediepte (>76× dekking) onthulde een TSC1 nonsense substitutie in een subpopulatie van de tumorcellen.",
"We sequentieerden de exomen van 1.000 Deense gevallen met veelvoorkomende vormen van type 2 diabetes (inclusief body mass index > 27,5 kg/m(2) en hypertensie) en 1.000 gezonde controles tot een gemiddelde diepte van 56×.",
"We voerden medium-diepte (8×) whole exome sequencing uit bij 1.000 gevallen met type 2 diabetes, BMI >27,5 kg/m(2) en hypertensie en bij 1.000 controles (fase 1)",
"Next generation sequencing met een gemiddelde dekking van 50× met behulp van de Illumina Hi Seq en whole exome capture verwerking werd uitgevoerd."
] | 570
| 555
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.