id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
1,500 | In welke mate vermindert HPV-vaccinatie het risico op baarmoederhalskanker? | De meest effectieve strategie daarbij was vaccinatie van 12-jarigen, plus een tijdelijk inhaalprogramma voor 12-24-jarigen dat beide geslachten omvatte; waarbij de incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde baarmoederhalskanker, hooggradige baarmoederhalsvoorstadia en genitale wratten met 84-98% werd verminderd in het 50e jaar na de introductie van het vaccin. De effectiviteit van het vaccin in de preventie van CIN 2 of hogere laesies bij HPV 16- of HPV 18-negatieve vrouwen die alle vaccinaties hebben ontvangen, ligt tussen 98% en 100% | [
"Het succes van HPV-vaccinatie als een belangrijke kans voor volksgezondheidspreventie zal echter volledig afhangen van efficiënte infrastructuren voor het toedienen van de vaccins en van de acceptatie door individuen, ouders en zorgverleners.",
"De meest effectieve strategie daarbij was vaccinatie van 12-jarigen, plus een tijdelijk inhaalprogramma voor 12-24-jarigen dat beide geslachten omvatte; waarbij de incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde baarmoederhalskanker, hooggradige baarmoederhalsvoorstadia en genitale wratten met 84-98% werd verminderd in het 50e jaar na de introductie van het vaccin",
"Sinds de invoering van baarmoederhalskankerscreeningsprogramma’s is de incidentie en sterfte aan baarmoederhalskanker drastisch verminderd",
"Uitgaande van de veronderstelling dat het vaccin levenslange immuniteit biedt, was de kosteneffectiviteitsratio van vaccinatie van 12-jarige meisjes $43.600 per gewonnen kwaliteitsgecorrigeerd levensjaar (QALY), vergeleken met de huidige screeningspraktijk",
"De effectiviteit van het vaccin in de preventie van CIN 2 of hogere laesies bij HPV 16- of HPV 18-negatieve vrouwen die alle vaccinaties hebben ontvangen, ligt tussen 98% en 100%",
"De gewonnen levensverwachting door vaccinatie is 13,04 jaar en het gemiddelde aantal Quality Adjusted Life Years (QALYs) dat wordt bespaard is 24,4 bij gevaccineerden versus 6,29 bij niet-gevaccineerden",
"Georganiseerde vaccinatieprogramma’s tegen HPV hebben het potentieel om ongeveer 70% van de baarmoederhalskankers en de overgrote meerderheid van de andere HPV-gerelateerde aandoeningen te voorkomen.",
"Bestaande gegevens suggereren echter sterk dat tot wel 440.000 gevallen van baarmoederhalskanker en 220.000 sterfgevallen door deze maligniteit voorkomen kunnen worden met de invoering van een effectief wereldwijd HPV-immunisatieprogramma",
"Prophylactische HPV-vaccinatie tegen HPV 16 en 18 is in klinische onderzoeken aangetoond zeer effectief te zijn in het voorkomen van HPV-gerelateerde maligniteiten",
"Desalniettemin is aangetoond dat vrouwen tot 45 jaar sterke immuunresponsen vertonen op het bivalente HPV-vaccin, wat naar verwachting het risico op HPV-herinfectie kan verminderen en de tweede piek van HPV-gerelateerde maligniteit op latere leeftijd, zichtbaar boven de 45 jaar, kan aanpakken",
"Lagere kosten, eenvoudige vaccinatieregimes en versterking van vaccinatieplatforms voor adolescenten zouden uiteindelijk de introductie van het HPV-vaccin in ontwikkelingslanden moeten vergemakkelijken.",
"Naast kosten zijn er verschillende sociaal-culturele en ethische kwesties verbonden aan de implementatie van reeds ontwikkelde vaccins, waaronder de acceptatie van HPV-vaccinatie door preadolescente meisjes en hun ouders in India."
] | 424 | 418 |
1,501 | Zijn germline-varianten in verband gebracht met colorectale kanker? | Ja. Whole-genome sequencing (WGS) toegepast in medisch onderzoek heeft aangetoond hoe germline-varianten en mutaties mogelijk geassocieerd zijn met colorectale kanker. Het is waarschijnlijk dat dit niveau van kennis kan worden vertaald naar voorspellingen van predispositie. | [
"In totaal identificeerden we abnormale transcripties in 8% van de patiënten (familiaire gevallen 30%; vroege manifestatie 21%). Bij acht van hen werden twee verschillende out-of-frame pseudo-exons gevonden, bestaande uit een 167-bp insertie uit intron 4 in vijf families met een gedeeld founder-haplotype en een 83-bp insertie uit intron 10 bij drie patiënten. De vorming van het pseudo-exon werd veroorzaakt door drie verschillende heterozygote germline-mutaties, waarvan wordt aangenomen dat ze cryptische splice-sites activeren.",
"We passen OS-Seq toe om de exonen van respectievelijk 10 of 344 kankergenen opnieuw te sequencen uit menselijke DNA-monsters. In onze beoordeling van de capture-prestaties kwam >87% van de gevangen sequentie uit het beoogde doelgebied, met sequencing-dekking binnen een tienvoudig bereik voor de meerderheid van alle doelen. Enkelvoudige nucleotidevarianten (SNV's) die uit OS-Seq-gegevens werden opgeroepen, kwamen overeen met >95% van de varianten verkregen uit whole-genome sequencing van dezelfde persoon.",
"De minor-allelen van CD44 rs8193 C>T, ALCAM rs1157 G>A en LGR5 rs17109924 T>C waren significant geassocieerd met een verhoogde TTR (9,4 vs. 5,4 jaar; HR, 0,51; 95% CI: 0,35-0,93; P = 0,022; 11,3 vs. 5,7 jaar; HR, 0,56; 95% CI: 0,33-0,94; P = 0,024 en 10,7 vs. 5,7 jaar; HR, 0,33; 95% CI: 0,12-0,90; P = 0,023, respectievelijk) en bleven significant in de multivariate analyse gestratificeerd naar etniciteit. In recursieve partitionering vertegenwoordigde een specifiek genvariantprofiel inclusief LGR5 rs17109924, CD44 rs8193 en ALDH1A1 rs1342024 een hoogrisicosubgroep met een mediane TTR van 1,7 jaar (HR, 6,71, 95% CI: 2,71-16,63, P < 0,001).",
"In deze studie identificeerden we veelvoorkomende germline-varianten in VEGF-afhankelijke en -onafhankelijke angiogenesegenen die de klinische uitkomst en tumorrespons voorspellen bij patiënten met mCRC die eerstelijnsbehandeling met bevacizumab en oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie ontvangen.",
"We identificeerden 22 nonsynonieme somatische mutaties waarvan de meerderheid van het missense-type was. In de germline werden drie nieuwe nonsynonieme varianten geïdentificeerd in de volgende genen: CSMD3, EPHB6 en C10orf137, en geen van de varianten was aanwezig in 890 populatie-gematchte gezonde controles. Het is mogelijk dat de geïdentificeerde germline-varianten de predispositie voor CRC moduleren.",
"Een patiënt bleek een volledige genverwijdering van APC te dragen; 4 van de 25 (16%) patiënten vertoonden biallelische en 3 van de 25 (12%) monoallelische MUTYH-mutaties. Bij de drie heterozygote personen werden geen pathogene varianten gevonden in de genen OGG1, MTH1, APE1, MSH2 en MSH6. Frequentieonderzoek van MUTYH-mutaties bij gezonde personen toonde aan dat alleen Y165C en G382D een subpolymorfe frequentie bereiken.",
"Analyse van de moleculair-genetische resultaten en familiegegevens van 242 indexpatiënten met pathogene APC-mutaties leidde tot de identificatie van 10 mosaïsche gevallen (4%). C>T-transities werden waargenomen op CGA-plaatsen in vier van de 10 gevallen met somatische mosaïcisme, wat significant meer is dan bij 26 van de 232 niet-mosaïsche gevallen (p = 0,02). De fenotypes van patiënten met somatisch mosaïcisme varieerden van een afgezwakte vorm van polyposis coli tot floride polyposis met grote extracolische manifestaties.",
"In totaal werden 12 eerder gerapporteerde veranderingen en vier nieuwe genetische veranderingen, voornamelijk in intronische sequenties, geïdentificeerd. De resultaten toonden de aanwezigheid van biallelische germline MYH-mutaties bij twee patiënten. Deze patiënten waren compound heterozygoten voor twee van de meest voorkomende germline-mutaties c.494 A>G (p.Y165C); c.1.145 G>A (p.G382D). Deze varianten zijn vastgesteld als geassocieerd met adenomatous polyposis en colorectale kanker."
] | 560 | 554 |
1,502 | Kunnen miRNA's gerelateerd aan de ziekte van Alzheimer worden gedetecteerd in het bloed van patiënten? | Ja. Er is aangetoond dat bloed-miRNA's nuttig kunnen zijn als biomarkers bij de ziekte van Alzheimer. | [
"miRNA's zijn abnormaal tot expressie gebracht bij AD, en deze zijn betrokken bij de regulatie van amyloïde-β (Aβ) peptide, tau, ontsteking, celdood en andere aspecten die de belangrijkste pathomechanismen van AD vormen. Bovendien kan de regulatie van miRNA's in bloed en cerebrospinale vloeistof variëren en veranderingen bij AD aangeven.",
"miRNA-microarrayanalyse werd uitgevoerd op bloed van ratten 1 week en 2 maanden na injectie. RESULTATEN: Veel op- en neerreguleerde miRNA's werden gedetecteerd.",
"Bloed-miRNA's kunnen nuttig zijn als biomarkers voor blootstelling aan nanodeeltjes. miR-298 reguleert β-amyloïde (Aβ) precursor-eiwit-converterende enzym-1 (BACE1) bij de ziekte van Alzheimer.",
"We bestudeerden eerder microRNA's (miRNA's) in AD-autopsie hersenmonsters en rapporteerden een verband tussen miR-137, -181c, -9, -29a/b en AD, via de regulatie van ceramiden. In deze studie werd de potentiële rol van deze miRNA's als diagnostische markers voor AD onderzocht. We identificeerden dat deze miRNA's down-gereguleerd waren in het bloedserum van waarschijnlijke AD-patiënten.",
"287 met de ziekte van Alzheimer (AD) vergeleken met 344 leeftijds- en geslachtsgepaarde controles. Daarnaast evalueerden we de expressieniveaus van hnRNP-A1 en zijn regulerende microRNA (miR)-590-3p in bloedcellen van patiënten en controles.",
"Verminderde relatieve expressieniveaus van hsa-miR-590-3p werden waargenomen bij patiënten met AD versus controles (0,685 ± 0,080 versus 0,931 ± 0,111, p = 0,079), en correleerden negatief met hnRNP-A1 mRNA-niveaus (r = -0,615, p = 0,0237).",
"Expressieanalyse van Sp1 en zijn regulerende microRNA's (hsa-miR-29b en hsa-miR-375) werd uitgevoerd in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), samen met Sp1-eiwitanalyse.",
"Significant verminderde relatieve expressieniveaus van hsa-miR-29b, maar niet van hsa-miR-375, werden waargenomen bij AD-patiënten.",
"Sp1 en zijn regulerende hsa-miR-29b zijn gedereguleerd bij AD-patiënten, wat mogelijk leidt tot abnormale productie van downstream doelgenen die betrokken zijn bij de pathogenese.",
"We observeerden eerder dat miR-137, -181c, -9 en 29a/b post-transcriptioneel SPT-niveaus reguleren, en dat de overeenkomstige miRNA-niveaus in het bloedserum potentiële diagnostische biomarkers voor AD zijn. Hier observeren we een negatieve correlatie tussen corticaal Aβ42 en serum Aβ42, en een positieve correlatie tussen corticale miRNA-niveaus en serum miRNA-niveaus, wat hun potentieel als niet-invasieve diagnostische biomarkers suggereert."
] | 355 | 337 |
1,503 | Wat is de klinische betekenis van de aanwezigheid van vertraagde versterking bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie? | Het voorkomen van myocardiale fibrose bij hypertrofische cardiomyopathie wordt geassocieerd met linker atriale en ventriculaire disfunctie evenals met de ernst van hartfalen symptomen en aritmische risicofactoren. | [
"De omvang van regionale myocardiale fibrose is geassocieerd met regionale myocardiale functie onafhankelijk van morfologische veranderingen van het myocard, en de correlatie strekte zich uit tot de globale LV-functie.",
"Het voorkomen van myocardiale fibrose bij hypertrofische cardiomyopathie wordt geassocieerd met linker atriale en ventriculaire disfunctie evenals met de ernst van hartfalen symptomen.",
"Patiënten met symptomatische apicale HCM vertoonden myocardiale hyperversterking die de subendocardiale laag betrof, wat mogelijk gerelateerd is aan regionale systolische disfunctie, ernstige klinische symptomen en ventriculaire aritmieën.",
"Samengevat werd late gadoliniumversterking geassocieerd met niet-duurzame ventriculaire tachycardie, aritmische risicofactoren en een slechtere New York Heart Association-klasse.",
"De aanwezigheid van DE was gerelateerd aan het voorkomen van hartfalen symptomen (P=0,05) en linker ventrikel systolische disfunctie (P=0,001).",
"DE (7%+/-7% van het linker ventrikel) was aanwezig bij 54 patiënten die asymptomatisch waren (en met een normale ejectiefractie).",
"Bij HCM werd DE geassocieerd met hogere NYHA-klassen en prevalentie van VT, verminderde globale LV-functie en asymmetrische hypertrofie, en geleidingsstoornissen, abnormale Q-golven en gigantische negatieve T-golven.",
"In myocardiale segmenten met DCE is hMBF verminderd. De omvang van DCE is omgekeerd gecorreleerd en hMBF direct gecorreleerd met systolische verdikking. In segmenten zonder DCE maar aangrenzend aan DCE-gebieden is hMBF significant lager dan in segmenten ver van DCE en vergelijkbaar met de waarde verkregen in niet-transmurale DCE-segmenten. Deze resultaten suggereren dat toenemende graden van coronaire microvasculaire disfunctie een oorzakelijke rol kunnen spelen bij myocardiale fibrose in HCM.",
"In deze grote HCM-cohort met geen of slechts milde symptomen werd myocardiale fibrose gedetecteerd door CMR geassocieerd met een grotere kans en verhoogde frequentie van ventriculaire tachyaritmieën (inclusief NSVT) op ambulante Holter-ECG. Daarom identificeert contrastversterkte CMR HCM-patiënten met een verhoogde vatbaarheid voor ventriculaire tachyaritmieën."
] | 319 | 306 |
1,504 | Voor welke ziekte wordt mirtazapine voornamelijk gebruikt? | Mirtazapine wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van ernstige depressie. | [
"mirtazapine zal het eerstekeuzemiddel zijn bij depressieve patiënten met maagzweren.",
"Als antidepressiva worden gebruikt om slapeloosheid te behandelen, verdient het de voorkeur om sedatieve middelen te gebruiken boven activerende middelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers. Over het algemeen verdienen geneesmiddelen zonder sterke cholinerge activiteit de voorkeur. Geneesmiddelen die de serotonine 5-HT2A- of 5-HT2C-receptoren blokkeren, verdienen de voorkeur boven die waarvan de sedatieve eigenschap alleen wordt veroorzaakt door blokkade van histaminereceptoren. De dosis moet zo laag mogelijk zijn (bijv. als startdosis: doxepine 25 mg, mirtazapine 15 mg, trazodon 50 mg, trimipramine 25 mg). Gezien het gebrek aan substantiële gegevens die evidence-based aanbevelingen mogelijk maken, is er een duidelijke behoefte aan goed ontworpen, langdurige, vergelijkende studies om de rol van antidepressiva versus andere middelen bij de behandeling van slapeloosheid verder te definiëren.",
"antidepressiva van de tweede generatie (selectieve serotonineheropnameremmers, nefazodon, venlafaxine en mirtazapine) bij deelnemers jonger dan 19 jaar met MDD, OCD of niet-OCD angststoornissen.",
"patiënten van 65 jaar of ouder met ernstige depressie. METHODEN: Antidepressieve therapie met 15 tot 45 mg/dag mirtazapine (n = 124) of 20 tot 40 mg/dag paroxetine (n = 122)",
"In dit artikel wordt een casus beschreven waarbij linezolid in combinatie met citalopram en mirtazapine het serotoninesyndroom veroorzaakte bij een kritisch zieke patiënt met een beenmergtransplantatie.",
"andere antidepressiva werden geassocieerd met de hoogste hazard ratio's voor sterfte door alle oorzaken (1,66, 95% BI 1,56 tot 1,77), poging tot zelfmoord/zelfbeschadiging (5,16, 95% BI 3,90 tot 6,83), beroerte/TIA (1,37, 95% BI 1,22 tot 1,55), fractuur (1,63, 95% BI 1,45 tot 1,83) en epilepsie/aanvallen (2,24, 95% BI 1,60 tot 3,15) vergeleken met het niet gebruiken van antidepressiva. TCA's hadden niet de hoogste hazard ratio voor een van de uitkomsten. Er waren ook significant verschillende associaties tussen de individuele geneesmiddelen voor zeven uitkomsten, waarbij trazodon, mirtazapine en venlafaxine geassocieerd waren met de hoogste percentages voor verschillende van deze uitkomsten.",
"Maar wanneer trazodon, amitriptyline of mirtazapine werden gebruikt om depressie te behandelen, lagen respectievelijk 92,3%, 55,5% en 44,5% van de voorgeschreven doseringen onder de MED. Bij de indicatie slapeloosheid werden meestal trazodon (90,5%) of mirtazapine (5,4%) gebruikt, en in lagere doseringen dan die vereist voor de behandeling van depressie (<MED)",
"Mirtazapine was het meest gebruikte antidepressivum in 2001, gevolgd door citalopram, sertraline en doxepine.",
"antidepressieve behandeling met mirtazapine"
] | 382 | 381 |
1,505 | Is het mogelijk om de subthalamische kern te visualiseren met behulp van transcraniële echografie? | Ja, het is aangetoond dat het mogelijk is om de subthalamische kern te visualiseren met behulp van transcraniële echografie. Transcraniële echografie is een veilige en betrouwbare methode die kan worden gebruikt om de locatie van de elektrode te monitoren en de intraoperatieve visualisatie van diepe hersenstimulatie (DBS) elektroden. | [
"Na het meten van thermische effecten van TCS en de grootte van beeldartefacten van DBS-elektroden met behulp van een schedelphantoom, hebben we prospectief 34 patiënten met DBS van de globus pallidus internus, ventro-intermediaire thalamus of subthalamische kern geïncludeerd. TCS had geen invloed op de temperatuur van de elektrode, de elektrische parameters van het DBS-apparaat of de klinische toestand van de patiënten. TCS-metingen van de elektrodecoördinaten kwamen overeen met MRI-metingen in de anterieur-posterieure en mediaal-laterale as. Elektrodeverplaatsingen die herinzet vereisten, werden betrouwbaar gedetecteerd.",
"TCS kan daarom een voorkeursmethode worden om de locatie van de elektrode te monitoren.",
"Twee pilotstudies hebben aangetoond dat de intraoperatieve visualisatie met TCS en de TCS-geassisteerde plaatsing van diepe hersenstimulatie (DBS) elektroden in de subthalamische kern en de globus pallidus interna haalbaar en veilig zijn, mits er exacte kennis is over de omvang van de TCS-beeldartefacten van de elektrode.",
"Peroperatieve transcraniële sonografie voor elektrodeplaatsing in de gerichte subthalamische kern bij patiënten met de ziekte van Parkinson: technische nota",
"De correcte anatomische positie van de elektrodedpunt kon indirect worden beoordeeld dankzij de topografische relatie van de STN met de hyperechogene substantia nigra en de nucleus ruber.",
"CONCLUSIES: Transcraniële sonografie is gemakkelijk uitvoerbaar tijdens stereotactische chirurgie. In combinatie met de klinische effecten van elektrostimulatie op de symptomen van de ziekte van Parkinson en met stereotactische röntgenbeelden maakt het de beoordeling en documentatie van de correcte positie van geïmplanteerde STN-elektroden in realtime mogelijk.",
"Na het meten van thermische effecten van TCS en de grootte van beeldartefacten van DBS-elektroden met behulp van een schedelphantoom, hebben we prospectief 34 patiënten met DBS van de globus pallidus internus, ventro-intermediaire thalamus of subthalamische kern geïncludeerd",
"Twee pilotstudies hebben aangetoond dat de intraoperatieve visualisatie met TCS en de TCS-geassisteerde plaatsing van diepe hersenstimulatie (DBS) elektroden in de subthalamische kern en de globus pallidus interna haalbaar en veilig zijn, mits er exacte kennis is over de omvang van de TCS-beeldartefacten van de elektrode."
] | 343 | 370 |
1,506 | Is kanker gerelateerd aan globale DNA hypo- of hypermethylatie? | DNA hypermethylatie en hypomethylatie zijn onafhankelijke processen en lijken verschillende rollen te spelen in tumorprogressie. Kankercellen worden gekenmerkt door een algemene verstoring van het DNA-methylatiepatroon, met een algehele afname van het niveau van 5-methylcytosine samen met regionale hypermethylatie van specifieke CpG-eilanden. Tumoren hebben verminderde niveaus van genomische DNA-methylatie en bevatten gehypermethyleerde CpG-eilanden. | [
"Regio's van focale DNA-hypermethylatie en langgerekte hypomethylatie bij colorectale kanker",
"Regio's van focale hypermethylatie in de tumor bevonden zich voornamelijk op CpG-eilanden en waren geconcentreerd binnen regio's van langgerekte (>100 kb) hypomethylatie. Deze gehypomethyleerde domeinen besloegen bijna de helft van het genoom en kwamen overeen met late replicatie en hechting aan de nucleaire lamina in menselijke cellijnen",
"de samenloop van hypermethylatie en hypomethylatie",
"Vergelijking van CpG-eiland hypermethylatie en repetitieve DNA hypomethylatie in premaligne stadia van maagkanker",
"CpG-eiland hypermethylatie en genomische DNA hypomethylatie worden niet alleen gevonden in maagkankers, maar ook in bijbehorende premaligne laesies",
"Methylatie van repetitieve DNA-elementen in maaglaesies neemt over het algemeen af met de progressie van de maaglaesie langs de multistap carcinogenese",
"onze bevindingen suggereren dat CpG-eiland hypermethylatie en repetitieve DNA hypomethylatie toenemen met de progressie van de maaglaesie",
"DNA hypomethylatie ontstaat later in de progressie van prostaatkanker dan CpG-eiland hypermethylatie",
"Hypomethylatie van CpG-dinucleotiden in genomisch DNA was een van de eerste somatische epigenetische veranderingen die werden ontdekt in menselijke kankers. DNA hypomethylatie wordt verondersteld zeer vroeg op te treden in bijna alle menselijke kankers, mogelijk faciliterend voor genetische instabiliteit en het ontstaan en de progressie van kanker.",
"In tegenstelling tot de heersende opvatting dat globale DNA hypomethylatie veranderingen zeer vroeg optreden in alle menselijke kankers, tonen wij aan dat reducties in (5me)C-gehalte in het genoom zeer laat optreden in de progressie van prostaatkanker, en pas in significante mate verschijnen in het stadium van metastatische ziekte",
"Deze bevindingen leveren bewijs dat DNA hypomethylatie veranderingen later optreden in de prostaatcarcinogenese dan de CpG-eiland hypermethylatie veranderingen en heterogeen voorkomen tijdens de progressie van prostaatkanker en metastatische verspreiding.",
"toonde een hoge incidentie van hypermethylatie alleen in slecht gedifferentieerde (vroege en late) tumoren.",
"In tegenstelling tot genhypermethylatie, trad genomische DNA hypomethylatie, inclusief hypomethylatie van repetitieve elementen en verlies van genomische 5-methyldeoxycytidine, op in zowel vroege als late stadia van prostaatkanker.",
"Tumoren hebben verminderde niveaus van genomische DNA-methylatie en bevatten gehypermethyleerde CpG-eilanden",
"De resultaten zijn consistent met een specifiek defect in methylatie van repetitieve DNA-sequenties in menselijke kanker.",
"Zowel hypomethylatie als hypermethylatie in een 0,2-kb regio van een DNA-herhaling in kanker",
"Differentieel DNA hypermethylatie en hypomethylatie handtekeningen in colorectale kanker",
"Kankercellen worden gekenmerkt door een algemene verstoring van het DNA-methylatiepatroon, met een algehele afname van het niveau van 5-methylcytosine samen met regionale hypermethylatie van specifieke CpG-eilanden",
"We concluderen dat DNA hypermethylatie en hypomethylatie onafhankelijke processen zijn en verschillende rollen lijken te spelen in de progressie van colorectale tumoren"
] | 460 | 447 |
1,507 | Veranderen schildklierhormoonreceptoren na een hersenletsel? | Schildklierhormoonreceptoren nemen toe na een hersenletsel | [
"Bijvoorbeeld, de T3-receptor alfa werd voornamelijk tot expressie gebracht in beroerteweefsel, wat aangeeft dat regeneratie van zenuwen in beroerteweefsel mogelijk wordt bevorderd door een verhoogde expressie van T3-receptor alfa.",
"De expressie van TRα was ook verhoogd bij menselijke zuigelingen met IVH.",
"Dus, bij zuigelingen met IVH vermindert de gecombineerde verhoging van deïodinase-3 en verlaging van deïodinase-2 de TH-signalisatie, wat verergerd kan worden door een toename van niet-gebonden TRα.",
"Een snelle toename van het totale aantal bindingsplaatsen voor T3 verscheen binnen 30 minuten na ischemie en bereikte meer dan 40% na 3 uur. Gedurende dezelfde periode van 3 uur werd de relatieve bindingsaffiniteit met 25% verminderd. Bij recirculatie na 30 minuten of 3 uur ischemie trad een snelle omkering van de gemeten T3-bindingsplaatsen op, die zich ontwikkelde tot 20-30% onder de controlewaarde tijdens de recirculatieperiode van 3 uur.|"
] | 150 | 143 |
1,508 | Wat is bekend over de werkzaamheid van hoge dosis intraveneuze ascorbaat bij de behandeling van kankerpatiënten? | Er is gerapporteerd dat ascorbaat, oraal en intraveneus toegediend in doses tot 10 g/dag, effectief was bij de behandeling van kanker. Echter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken toonden geen overlevingsvoordeel wanneer dezelfde doses ascorbaat oraal werden gegeven, wat ertoe leidde dat de medische en wetenschappelijke gemeenschappen het gebruik van ascorbaat als potentiële kankerbehandeling afwezen. De farmacologische werking van ascorbaat tegen kankercellen is nog niet volledig begrepen. Men denkt dat hoge dosis ascorbaat selectief cytotoxisch is voor kankercellijnen door de productie van extracellulair waterstofperoxide. Hoge dosis intraveneuze ascorbaat (IVC) kan mogelijk ontstekingen moduleren, wat op zijn beurt de uitkomsten voor kankerpatiënten zou kunnen verbeteren. IVC kan dienen als een veilige, aanvullende therapie in de klinische kankerzorg. | [
"Bewijs suggereert dat IVC mogelijk ontstekingen kan moduleren, wat op zijn beurt de uitkomsten voor kankerpatiënten zou kunnen verbeteren. IVC kan dienen als een veilige, aanvullende therapie in de klinische kankerzorg.",
"BETEKENIS: Ewan Cameron rapporteerde dat ascorbaat, oraal en intraveneus toegediend in doses tot 10 g/dag, effectief was bij de behandeling van kanker. Dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken toonden geen overlevingsvoordeel wanneer dezelfde doses ascorbaat oraal werden gegeven, wat ertoe leidde dat de medische en wetenschappelijke gemeenschappen het gebruik van ascorbaat als potentiële kankerbehandeling afwezen.",
"RECENTE VOORTGANG: Hoge dosis ascorbaat is selectief cytotoxisch voor kankercellijnen door de productie van extracellulair waterstofperoxide (H2O2).",
"KRITISCHE VRAAGSTUKKEN: Noch de selectieve toxiciteit van farmacologisch ascorbaat tegen kankercellen, noch het mechanisme van H2O2-gemedieerde cytotoxiciteit is volledig begrepen. Ondanks veelbelovende preklinische gegevens blijft de vraag naar klinische werkzaamheid bestaan.",
"ACHTERGROND: Behandeling van alvleesklierkanker met farmacologisch ascorbaat (ascorbinezuur, vitamine C) vermindert tumorprogressie in preklinische modellen.",
"CONCLUSIES: Gegevens suggereren dat farmacologisch ascorbaat, gelijktijdig toegediend met gemcitabine, goed wordt verdragen. Initiële gegevens uit deze kleine steekproef suggereren enige werkzaamheid.",
"IVC-behandelingen bij alle agressieve stadium kankerpatiënten toonden een slechte behandelrespons.",
"CONCLUSIES: De hoge dosis intraveneuze ascorbinezuurtherapie beïnvloedt C-reactief proteïne niveaus en pro-inflammatoire cytokines bij kankerpatiënten. In onze studie vonden we dat modulatie van ontsteking door IVC correleerde met afnames in tumormerkerniveaus. Samenvattend ondersteunen onze gegevens de hypothese dat hoge dosis intraveneuze ascorbaatbehandelingen ontsteking bij kankerpatiënten kunnen verminderen.",
"Recente studies hebben de wetenschappelijke basis onthuld voor het gebruik van intraveneuze (i.v.) vitamine C of ascorbinezuur (ascorbaat) bij de behandeling van kanker, en hebben de mogelijkheid geopperd om i.v. ascorbaat te gebruiken als een pro-oxidant anticancermiddel. Door de productie van H2O2 kan farmacologisch ascorbaat in vitro enige kankerceldood induceren en verschillende soorten tumorgroei in diermodellen remmen.",
"Gezien samen met eerdere studies heeft hoge dosis ascorbaat het potentieel om een nieuwe behandelingsoptie te zijn voor hormoonresistente prostaatkanker.",
"Twee populaire complementaire, alternatieve en integratieve geneeskundige therapieën, hoge dosis intraveneus ascorbinezuur (AA) en intraveneus glutathion (GSH), worden vaak samen toegediend aan kankerpatiënten met onduidelijke werkzaamheid en mogelijke geneesmiddelinteracties.",
"Ascorbaat (ascorbinezuur, vitamine C) is een van de vroege, onconventionele behandelingen voor kanker. Het bewijs waarop mensen het gebruik van ascorbaat bij kankerbehandeling baseren valt in twee categorieën: klinische gegevens over dosis-concentratie relaties en laboratoriumgegevens die potentiële celtoxiciteit bij hoge concentraties ascorbaat in vitro beschrijven.",
"Recentelijk is hoge dosis ascorbaat bij kankerbehandeling opnieuw onderzocht.",
"Deze gegevens suggereren dat ascorbinezuur voordelen kan hebben voor patiënten met mesothelioom.",
"Hoewel een paar gecontroleerde klinische studies uitgevoerd in de Mayo Clinic geen significant voordeel toonden voor terminaal zieke kankerpatiënten na 10 gram eenmaal daags orale vitamine C, hebben andere klinische onderzoeken aangetoond dat ascorbaat inderdaad effectief kan zijn tegen tumoren wanneer het intraveneus wordt toegediend.",
"Beide regressies vielen precies samen met de intraveneuze toediening van hoge dosis ascorbaat, en het leek redelijk om te concluderen dat deze onconventionele therapie verantwoordelijk moest zijn voor zijn uitstekende reacties.",
"Samenvattend ondersteunen onze gegevens de hypothese dat hoge dosis intraveneuze ascorbaatbehandelingen ontsteking bij kankerpatiënten kunnen verminderen.",
"In de jaren 70 rapporteerden Pauling en Cameron een verhoogde overleving van patiënten met gevorderde kanker die werden behandeld met hoge dosis intraveneuze (IV) vitamine C (L-ascorbaat, ascorbinezuur).",
"In onze studie vonden we dat modulatie van ontsteking door IVC correleerde met afnames in tumormerkerniveaus. Samenvattend ondersteunen onze gegevens de hypothese dat hoge dosis intraveneuze ascorbaatbehandelingen ontsteking bij kankerpatiënten kunnen verminderen.",
"De hoge dosis intraveneuze ascorbinezuurtherapie beïnvloedt C-reactief proteïne niveaus en pro-inflammatoire cytokines bij kankerpatiënten.",
"In onze studie vonden we dat modulatie van ontsteking door IVC correleerde met afnames in tumormerkerniveaus. Samenvattend ondersteunen onze gegevens de hypothese dat hoge dosis intraveneuze ascorbaatbehandelingen ontsteking bij kankerpatiënten kunnen verminderen.",
"In onze studie vonden we dat modulatie van ontsteking door IVC correleerde met afnames in tumormerkerniveaus. Samenvattend ondersteunen onze gegevens de hypothese dat hoge dosis intraveneuze ascorbaatbehandelingen ontsteking bij kankerpatiënten kunnen verminderen.",
"In de jaren 70 rapporteerden Pauling en Cameron een verhoogde overleving van patiënten met gevorderde kanker die werden behandeld met hoge dosis intraveneuze (IV) vitamine C (L-ascorbaat, ascorbinezuur).",
"Omdat de werkzaamheid van vitamine C-behandeling niet kan worden beoordeeld op basis van klinische onderzoeken die alleen orale dosering gebruiken, moet de rol van vitamine C bij kankerbehandeling opnieuw worden geëvalueerd."
] | 848 | 792 |
1,509 | Alfa-spectrine en beta-spectrine subeenheden vormen parallelle of antiparallelle heterodimeren? | Alfa- en beta-spectrine subeenheden vormen antiparallelle spectrine heterodimeren door laterale associatie. | [
"α- en β-spectrine door LC-MS/MS identificeert Cys in deze antiparallelle ketens",
"antiparallelle spectrine heterodimeren",
"alfa- en beta-spectrines zijn stabiel als monomere vormen maar komen fysiologisch voor als alfa,bèta-heterodimeren",
"menselijke erytroïde alfa-spectrine herhalingen 13 en 14 (HEalpha13,14) en menselijke erytroïde beta-spectrine herhalingen 8 en 9 (HEbeta8,9), bevinden zich tegenover elkaar op antiparallelle spectrine dimeren.",
"Spectrines bestaan uit α- en β-subeenheden die voornamelijk bestaan uit een reeks homoloog herhalende eenheden van ongeveer 106 aminozuren; de α- en β-ketens vormen antiparallelle dimeren door laterale associatie",
"Het spectrine heterodimeer wordt gevormd door de antiparallelle laterale associatie van een alfa- en een beta-subeenheid",
"Twee van de minder stabiel gevouwen fragmenten, menselijke erytroïde alfa-spectrine herhalingen 13 en 14 (HEalpha13,14) en menselijke erytroïde beta-spectrine herhalingen 8 en 9 (HEbeta8,9), bevinden zich tegenover elkaar op antiparallelle spectrine dimeren.",
"Invloed van laterale associatie op geforceerde ontvouwing van antiparallelle spectrine heterodimeren.",
"De antiparallelle zij-aan-zij associatie van spectrine alfa- en beta-monomeren is een tweestapsproces dat binnen enkele seconden plaatsvindt, zelfs bij 0 graden C en bij lage concentraties.",
"Het spectrine heterodimeer wordt gevormd door de antiparallelle laterale associatie van een alfa- en een beta-subeenheid, die elk grotendeels bestaan uit een reeks homoloog drievoudige helixmotieven.",
"Menselijke erytrocyt spectrine is een antiparallel heterodimeer bestaande uit een 280 kDa alfa-subeenheid en een 246 kDa beta-subeenheid die verder associeert tot tetrameren in het cytoskelet van het rode bloedcelmembraan",
"Het spectrine heterodimeer wordt gevormd door de antiparallelle laterale associatie van een alfa- en een beta-subeenheid, die elk grotendeels bestaan uit een reeks homoloog drievoudige helixmotieven",
"De basiseenheid van spectrine is een antiparallel heterodimeer bestaande uit twee homoloog ketens, beta en alfa"
] | 282 | 271 |
1,510 | Is gastro-oesofageale reflux gerelateerd aan brandend mondsyndroom? | Er zijn geen gegevens die een oorzakelijk verband aantonen tussen gastro-oesofageale/laryngopharyngeale (LPR) refluxziekte en het optreden van brandende sensaties in de mondholte. | [
"Onze resultaten suggereren dat er geen oorzakelijk verband bestaat tussen LPR-episodes en het optreden van brandende sensaties in de mondholte bij de onderzochte patiënten.",
"Zoals hieronder gerapporteerd, hoewel dit symptoom diagnostisch misleidend kan zijn, kan een zorgvuldige diagnose op basis van klinische tekenen patiënten met BMS onderscheiden van degenen met refluxziekte, en succesvolle behandeling van brandend mondsyndroom is vaak mogelijk."
] | 83 | 86 |
1,511 | Welk eiwit (antigeen) wordt door anti-Vel antilichamen in de Vel-bloedgroep aangevallen? | Disruptie van SMIM1 veroorzaakt het Vel- bloedtype. Het eiwit dat het Vel-bloedgroepantigeen draagt, werd biochemisch gezuiverd uit membranen van rode bloedcellen. Massaspectrometrie-gebaseerde de novo peptide sequencing identificeerde dit eiwit als small integral membrane protein 1 (SMIM1), een eerder niet-gekarakteriseerd enkelvoudig membraaneiwit. Expressie van SMIM1 cDNA in Vel- gekweekte cellen genereerde anti-Vel celoppervlakte reactiviteit, wat bevestigde dat SMIM1 het Vel-bloedgroepantigeen codeert. (PMID: 23505126) | [
"Anti-Vel is een zeldzaam antilichaam tegen een antigeen met hoge prevalentie. De klinische betekenis en het beheer in de prenatale setting zijn niet goed gekarakteriseerd.",
"Hemolytische ziekte van de pasgeborene door zeldzame anti-Vel.",
"Een hemolytische anti-Vel werd gedetecteerd in de buistest. Daarentegen toonde de gebruikte commerciële geltestkit niet de hemolytische eigenschap of specificiteit van het antilichaam aan."
] | 141 | 126 |
1,512 | Wat zijn de subtypen van het Pfeiffer-syndroom? | Het Pfeiffer-syndroom is onderverdeeld in drie klinische subtypen. | [
"Van 802 patiënten behandeld voor craniosynostose werden er 28 geïdentificeerd met het Pfeiffer-syndroom: 17 werden geclassificeerd als type I (61 procent), zeven als type II (25 procent), en vier als type III (14 procent).",
"Het Pfeiffer-syndroom is onderverdeeld in drie klinische subtypen. Type 1 \"klassiek\" Pfeiffer-syndroom betreft individuen met milde manifestaties waaronder brachycefalie, midface hypoplasie en afwijkingen aan vingers en tenen; het wordt geassocieerd met normale intelligentie en over het algemeen een goede uitkomst. Type 2 bestaat uit klaverbladvormige schedel, extreme proptosis, afwijkingen aan vingers en tenen, elleboogankylose of synostose, ontwikkelingsachterstand en neurologische complicaties. Type 3 lijkt op type 2 maar zonder een klaverbladvormige schedel.",
"Recentelijk is, op basis van klinische bevindingen, de aandoening onderverdeeld in drie subtypen: type 1, gekenmerkt door milde expressie; type 2, waarbij klaverbladvormige schedeldeformatie en meerdere aangeboren afwijkingen bij de geboorte aanwezig zijn; en type 3, dat lijkt op type 2, maar waarbij de klaverbladvormige schedel bij de geboorte ontbreekt.",
"Het is een klinisch variabele aandoening en is onderverdeeld in drie subtypen [Cohen, 1993: Am J Med Genet 45:300-307]. Type 1 vertegenwoordigt de minder ernstige gevallen, terwijl types 2 en 3 de ernstigere gevallen zijn. Deze laatste types hebben de neiging een hoger risico op neuro-ontwikkelingsproblemen en een verminderde levensverwachting te hebben.",
"Klassiek Pfeiffer-syndroom wordt aangeduid als type I. Type 2 bestaat uit een klaverbladvormige schedel met Pfeiffer-handen en -voeten samen met ankylosis van de ellebogen. Dergelijke patiënten doen het slecht met een vroege dood. Alle tot nu toe gerapporteerde gevallen zijn sporadisch. Type 3 lijkt op type 2 maar zonder klaverbladvormige schedel. Oculaire proptosis is ernstig en de voorste schedelbasis is opvallend kort. Deze patiënten doen het ook slecht en hebben de neiging vroeg te overlijden. Tot nu toe zijn alle gevallen sporadisch voorgekomen. Hoewel deze 3 klinische subtypen niet als afzonderlijke entiteiten worden beschouwd, zijn hun diagnostische en prognostische implicaties belangrijk. Type 1 wordt vaak geassocieerd met normale intelligentie, over het algemeen een goede uitkomst, en kan dominant erfelijk zijn in sommige families. Types 2 en 3 hebben over het algemeen ernstige neurologische beperkingen, een slechte prognose, vroege dood en sporadische voorkomen."
] | 368 | 358 |
1,513 | Is trombofilie gerelateerd aan een verhoogd risico op een miskraam? | Trombofilie komt aanzienlijk vaker voor bij vrouwen met zwangerschapsgerelateerde complicaties in vergelijking met de algemene bevolking, en het meest frequent in combinatie met veneuze trombo-embolie tijdens de zwangerschap en de postpartumperiode. Vooral is er een verhoogd risico op zwangerschap-gerelateerde veneuze trombose bij dragers van ernstige erfelijke trombofilie. Bij het adviseren van blanke vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie kan screening op trombofilie nuttig zijn voor preconceptieadvies en zwangerschapsbeheer. | [
"Trombofilie verhoogt nauwelijks het risico op IUGR/PMPC of, indien wel, kan dit worden voorkomen door LMWH",
"Ter illustratie zal een patiënt met gecombineerde trombofilie—zowel genetisch als verworven—worden besproken. Deze patiënt had ernstige zwangerschapscomplicaties doorgemaakt die leidden tot een verwoestend obstetrisch resultaat.",
"Trombofilieën worden in verband gebracht met complicaties gerelateerd aan ischemische placentaire aandoeningen, waaronder terugkerend zwangerschapsverlies, intra-uteriene foetale dood, pre-eclampsie, foetale groeibeperking, placenta abruptie en vroeggeboorte.",
"Meer informatie over het gecombineerde risico van aPC-resistentie en zwangerschap is nodig voordat richtlijnen voor het beheer van getroffen vrouwen kunnen worden opgesteld.",
"Het trombotische risico tijdens zwangerschap en kraambed is hoger bij asymptomatische vrouwen met trombofilie dan zonder trombofilie.",
"Verdere studies zijn nodig om het trombotische risico te beoordelen bij vrouwen met pre-eclampsie evenals bij vroeg of laat terugkerend zwangerschapsverlies.",
"Risico op zwangerschap-gerelateerde veneuze trombose bij dragers van ernstige erfelijke trombofilie.",
"Concluderend hebben homozygote dragers van factor V Leiden en, in mindere mate, dubbele heterozygote dragers van factor V Leiden en de protrombinemutatie een verhoogd risico op veneuze trombose tijdens de zwangerschap, met name hoog tijdens de postpartumperiode.",
"Zorgvuldige diagnose, observatie en monitoring kunnen een aanzienlijke meerwaarde bieden naast LMWH-therapie tijdens de zwangerschap.",
"Zwangerschap bij gezonde vrouwen gaat gepaard met hypercoaguleerbare veranderingen die kunnen interageren met trombofilierisicofactoren en de zwangerschap kunnen bedreigen.",
"Drieënvijftig (13%) vrouwen hadden antifosfolipide-antistoffen (lupus anticoagulans en/of anti-beta2-glycoproteïne 1-antistoffen), voornamelijk geassocieerd met het risico op spontane abortus tijdens het eerste trimester.",
"Trombofilie werd aanzienlijk vaker gevonden bij vrouwen met zwangerschapsgerelateerde complicaties in vergelijking met de algemene bevolking, en het meest frequent in combinatie met veneuze trombo-embolie tijdens de zwangerschap en de postpartumperiode.",
"Bij het adviseren van blanke vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie kan screening op trombofilie nuttig zijn voor preconceptieadvies en zwangerschapsbeheer.",
"Kennis gecombineerd met het juiste gebruik van tromboprofilaxe en behandeling bij vrouwen met objectief bevestigde VTE blijft de maternale en perinatale uitkomsten verbeteren.",
"Het risico op trombofilie is verdubbeld bij mannen die zwangerschappen hebben verwekt die eindigden in perinatale sterfte, evenals bij de moeders van dergelijke zwangerschappen.",
"De prevalentie van trombofiele varianten is mogelijk van volksgezondheidsbelang voor andere morbiditeit; maar wellicht niet in relatie tot pre-eclampsie.",
"Deze studie suggereert dat trombofilie \"mediateert\" in het verlagen van cardiovasculaire risicofactoren bij vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie."
] | 449 | 428 |
1,514 | Intacte macromoleculaire assemblages worden geanalyseerd met geavanceerde massaspectrometrie. Hoe grote complexen (in moleculair gewicht) zijn bestudeerd? | 2,3 megadalton | [
"Hier tonen we aan dat de Orbitrap massaspectrometer kan worden gebruikt om eiwitassemblages met moleculaire gewichten die bijna één megadalton benaderen te meten, met een gevoeligheid tot aan de detectie van enkele ionen.",
"Met behulp van deze relatie tonen we aan dat we de massa's kunnen bepalen van zowel 30S subunits als intacte 2,3 MDa 70S ribosomen van Thermus thermophilus.",
"We bevestigen het bestaan van deze subpopulaties met tandem massaspectrometrie van intacte 30S subunits. Over het geheel genomen tonen de resultaten aan dat gasfase ribosomen, in plaats van uniforme deeltjes, bestaan uit een aantal discrete populaties. Algemeen genomen stellen de resultaten een rigoureuze procedure vast voor nauwkeurige massabepaling en spectrale analyse van heterogene macromoleculaire assemblages."
] | 121 | 129 |
1,515 | Waar richt Palbociclib zich op? | Necitumumab is een volledig humaan IgG(1) monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Het wordt gebruikt voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. | [
"ACHTERGROND: Necitumumab is een recombinant, humaan immunoglobuline G1 EGFR-antilichaam van de tweede generatie.",
"Monoklonale antilichamen gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor bij niet-kleincellige longkanker: een update.",
"Een studie van de Southwest Oncology Group evalueert momenteel prospectief de voorspellende biomarkers voor cetuximab. In de SQUIRE fase III-studie verhoogde necitumumab, toegevoegd aan cisplatine en gemcitabine, de overleving bij patiënten met gevorderde plaveiselcel NSCLC.",
"ACHTERGROND: Necitumumab is een recombinant humaan immunoglobuline G1 EGFR-monoklonaal antilichaam van de tweede generatie dat competitief de ligandbinding remt.",
"Talrijke andere geneesmiddelen bevinden zich in eerdere ontwikkelingsfasen voor de behandeling van HNSCC, waaronder nieuwe anti-EGFR mAbs (MEHD7945A, necitumumab en RO5083945), kleine molecuul TKIs (vandetanib, icotinib en CUDC-101), EGFR antisense, diverse aanvullende therapieën bij bestraling en chemotherapie (bevacizumab, interleukine-12, lenalidomide, alisertib en VTX-2337), en geneesmiddelen (temsirolimus, everolimus, OSI-906, dasatinib en PX-866) bedoeld om resistentie tegen anti-EGFR middelen te overwinnen.",
"Necitumumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam, wordt momenteel geëvalueerd in combinatie met chemotherapie in twee fase III-studies bij patiënten met gevorderde NSCLC.",
"Necitumumab wordt momenteel geëvalueerd in combinatie met chemotherapie in twee gerandomiseerde fase III-studies.",
"Naast cetuximab, sorafenib, afatinib, intedanib en crizotinib in fase III-ontwikkeling voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn ramucirumab (ontwikkeld door ImClone, een dochteronderneming van Lilly), necitumumab (ontwikkeld door ImClone en Bristol-Myers Squibb) en tivantinib (ARQ 197, ontwikkeld door ArQule en Daiichi Sankyo). Necitumumab is een anti-EGFR monoklonaal antilichaam (mAb) van de tweede generatie, vergelijkbaar met cetuximab.",
"Necitumumab is een volledig humaan IgG1 monoklonaal antilichaam gericht tegen EGFR, met het potentiële voordeel van een lager risico op overgevoeligheidsreacties vergeleken met cetuximab en ook equivalente antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit.",
"Necitumumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen EGFR, is momenteel in ontwikkeling als behandeling voor gevorderde NSCLC.",
"Een fase I farmacologische studie van necitumumab (IMC-11F8), een volledig humaan IgG1 monoklonaal antilichaam gericht tegen EGFR bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten.",
"DOEL: Deze studie had tot doel een maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis voor ziektegerichte studies van necitumumab (IMC-11F8), een volledig humaan IgG(1) monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor, te bepalen en het veiligheidsprofiel, de farmacokinetiek, voorlopige antitumoractiviteit en immunogeniciteit van necitumumab te karakteriseren."
] | 363 | 357 |
1,516 | Welke peptide speelt een cruciale rol bij de fibrillisatie van menselijke cystatine C? | Menselijke cystatine C (HCC) is een lid van lage molecuulmassa van de cystatinefamilie (type 2). HCC bestaat uit 120 aminozuren. Normaal gesproken is het een remmer van cysteïneproteasen, maar onder pathologische omstandigheden vormt het amyloïde fibrillen in hersenslagaders van jonge volwassenen. Een 'aggregatiegevoelig' pentapeptide ((47)LQVVR(51)) werd binnen de HCC-sequentie gelokaliseerd met behulp van AmylPred, een 'aggregatiegevoelig' peptide-voorspellingsalgoritme ontwikkeld in ons laboratorium. Dit peptide werd gesynthetiseerd en assembleerde zichzelf in vitro tot amyloïde-achtige fibrillen, zoals blijkt uit elektronenmicroscopie, röntgenvezeldiffractie, Attenuated Total Reflectance Fourier-Transform Spectroscopie en Congo-roodkleuring. Zo lijkt het (47)LQVVR(51) peptide een belangrijke rol te spelen bij de fibrillisatie van HCC. | [
"Menselijke cystatine C (HCC) is een lid van lage molecuulmassa van de cystatinefamilie (type 2). HCC bestaat uit 120 aminozuren. Normaal gesproken is het een remmer van cysteïneproteasen, maar onder pathologische omstandigheden vormt het amyloïde fibrillen in hersenslagaders van jonge volwassenen. Een 'aggregatiegevoelig' pentapeptide ((47)LQVVR(51)) werd binnen de HCC-sequentie gelokaliseerd met behulp van AmylPred, een 'aggregatiegevoelig' peptide-voorspellingsalgoritme ontwikkeld in ons laboratorium. Dit peptide werd gesynthetiseerd en assembleerde zichzelf in vitro tot amyloïde-achtige fibrillen, zoals blijkt uit elektronenmicroscopie, röntgenvezeldiffractie, Attenuated Total Reflectance Fourier-Transform Spectroscopie en Congo-roodkleuring. Zo lijkt het (47)LQVVR(51) peptide een belangrijke rol te spelen bij de fibrillisatie van HCC.",
"Het pentapeptide LQVVR speelt een cruciale rol bij de fibrillisatie van menselijke cystatine C.",
"Het (47)LQVVR(51) peptide lijkt een belangrijke rol te spelen bij de fibrillisatie van HCC.",
"Zo lijkt het (47)LQVVR(51) peptide een belangrijke rol te spelen bij de fibrillisatie van HCC."
] | 253 | 251 |
1,517 | Wat is ChiRP-seq (Chromatine-isolatie door RNA-purificatie sequencing)? | ChiRP-seq (Chromatine-isolatie door RNA-purificatie sequencing) is een methode waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing. ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn. ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen. | [
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing. ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn. Drosophila roX2 RNA bezet mannelijke X-gekoppelde genlichamen met een toenemende neiging naar het 3'-uiteinde, met een piek bij CES-plaatsen. Menselijk telomerase RNA TERC bezet telomeren en Wnt-route genen. HOTAIR lncRNA bezet bij voorkeur een GA-rijk DNA-motief om brede domeinen van Polycomb-bezetting en histon H3 lysine 27 trimethylatie te nucleëren. HOTAIR-bezetting vindt onafhankelijk van EZH2 plaats, wat de volgorde van RNA-geleiding van Polycomb-bezetting suggereert. ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen.",
"ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen.",
"ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn.",
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing.",
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing.",
"ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen.",
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing. ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn.",
"HOTAIR-bezetting vindt onafhankelijk van EZH2 plaats, wat de volgorde van RNA-geleiding van Polycomb-bezetting suggereert. ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen.",
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing. ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn.",
"Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) zijn belangrijke regulatoren van chromatine-toestand, maar de aard en locaties van RNA-chromatine-interactie zijn grotendeels onbekend. Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing.",
"ChIRP-seq is over het algemeen toepasbaar om de kruising van RNA en chromatine met nieuwgevonden precisie over het hele genoom te verhelderen.",
"Hier introduceren we Chromatine-isolatie door RNA-purificatie (ChIRP), waarbij tiling-oligonucleotiden specifieke lncRNA's ophalen met gebonden eiwit- en DNA-sequenties, die worden geteld door middel van diepe sequencing.",
"ChIRP-seq van drie lncRNA's toont aan dat RNA-bezettingsplaatsen in het genoom gefocust, sequentiespecifiek en talrijk zijn."
] | 519 | 518 |
1,518 | Wat is het nut van MammaPrint en Oncotype DX? | De MammaPrint- en Oncotype DX-tests worden gebruikt om het risico op terugkeer van borstkanker te voorspellen en om beslissingen over adjuvante chemotherapie te begeleiden. | [
"Moleculaire tests zoals de 21-gen expressietest (Oncotype DX(TM)) en de 70-gen microarraytest (MammaPrint(®)) hebben de voorspellende en prognostische hulpmiddelen in de kliniek revolutionair veranderd. Door het risico op terugkeer voor patiënten te stratificeren, kunnen deze tests clinici meer informatie geven over de behandeluitkomsten van het gebruik van chemotherapie, HER2-gerichte therapie of endocriene therapie, of de combinatie van deze therapieën bij patiënten met bepaalde genetische expressies.",
"Genexpressieprofileringstests worden gebruikt in een poging om de juiste behandeling te bepalen voor de juiste persoon met borstkanker in een vroeg stadium die mogelijk is uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren maar niet naar verre delen van het lichaam. Deze nieuwe diagnostische benaderingen zijn ontworpen om mensen die geen aanvullende behandeling (adjuvante therapie) nodig hebben te besparen van de bijwerkingen van onnodige behandeling, en om mensen die mogelijk baat hebben bij adjuvante therapie deze te laten ontvangen. In deze review bespreken we uitgebreid de belangrijkste beschikbare diagnostische tests zoals MammaPrint dx, Oncotype dx, PAM50, Mammostrat, IHC4, MapQuant DX, Theros-Breast Cancer Gene Expression Ratio Assay, en hun potentiële klinische toepassingen.",
"Oncotype DX, PAM50 en MammaPrint zijn multigen-tests die klinisch worden gebruikt bij borstkanker in een vroeg stadium om het risico op terugkeer te voorspellen en om beslissingen over adjuvante chemotherapie te begeleiden.",
"We hebben het beschikbare bewijs over genomische tests bij borstkanker kritisch geëvalueerd om hun prognostische vermogen en waarschijnlijkheid om het behandelingsvoordeel te bepalen vast te stellen. METHODEN: Onafhankelijke evaluatie van zes genomische tests [Oncotype Dx™, MammaPrint(®), Genomic Grade Index, PAM50 (ROR-S), Breast Cancer Index en EndoPredict] werd uitgevoerd door een panel van experts op drie parameters: analytische validiteit, klinische validiteit en klinische bruikbaarheid, gebaseerd op de principes van de EGAPP-criteria. PANEL",
"Genexpressieprofilering (GEP) wordt steeds vaker gebruikt voor risicostratificatie om vrouwen met lymfeklier-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve, borstkanker in een vroeg stadium te identificeren die het meest waarschijnlijk baat hebben bij adjuvante chemotherapie. De auteurs van dit rapport evalueerden de kosteneffectiviteit van behandeling geleid door de terugkeerscore met behulp van 2 commercieel beschikbare GEP-tests, Oncotype DX (Genomic Health, Redwood City, Californië) en MammaPrint (Agendia Inc., Irvine, Californië), vanuit het perspectief van een derdebetaler.",
"Genomische tumortekens die het risico van een patiënt op terugkeer van borstkanker en de respons op chemotherapie voorspellen. Het artikel bouwt voort op empirisch bewijs uit de twee onderzoeken om de opkomst van diverse regulerende-wetenschappelijke hybriden te verkennen; dat wil zeggen, het artikel bespreekt configuraties van genomische praktijk en bioclinisch werk die afhankelijk zijn van verbindingen tussen technische, commerciële, patiënt-, klinische en juridische belangen en instellingen. De ontwikkeling van de genomische tekeningen voor elk onderzoek—Oncotype DX en MammaPrint—heeft heel verschillende routes gevolgd.",
"Realtime RT-PCR bevestigde de 5-gen prognostische handtekening die verschilde van een door de FDA goedgekeurde 70-gen handtekening van het MammaPrint-paneel en van het Oncotype DX terugkeerscore-assaypaneel. Deze gegevens suggereren dat neoadjuvante immunotherapie bij patiënten met een hoog risico op terugkeer mogelijk de tumorrecidief kan verminderen door het induceren van immuunfunctiegenen.",
"We zullen de primaire klinisch gebruikte hulpmiddelen bespreken: Adjuvant!, Oncotype DX en MammaPrint, evenals intrinsieke subtypen en de plannen voor hun verdere beoordeling in klinische trials. Het verwachte voordeel van deze modellen is dat behandelaanbevelingen voor vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium meer geïndividualiseerd en daarmee passend zullen worden door standaard klinisch-pathologische en moleculaire kenmerken te combineren.",
"Nieuwere prognostische markers met een focus op de 21-gen terugkeerscore (Oncotype DX(™)), 70-gen prognoseprofiel (MammaPrint(®)) en Adjuvant! Online. Conclusie: Deze technieken verschillen in uitvoering en toepassing en zijn aangetoond aanvullende gegevens te leveren over risicostratificatie vergeleken met conventionele risicofactoren voor borstkanker.",
"Diagnostische hulpmiddelen zoals MammaPrint en Oncotype DX beginnen impact te hebben op de klinische praktijk van borstkanker. Ze zijn gebaseerd op genexpressieprofilering, dat wil zeggen genexpressieanalyse van een groot aantal genen. Hun unieke kenmerk is het gebruik van een score berekend uit expressiewaarden van een aantal genen, waarvoor de Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe diagnostische categorie heeft gecreëerd genaamd \"in vitro diagnostische multivariate index assay (IVDMIA).\"",
"De genexpressiehandtekeningen die specifieke prognostische subtypen definiëren in andere borstkanker-datasets, zoals luminaal A en B, basaal, normaal-achtig en ERBB2+, en prognostische handtekeningen waaronder MammaPrint en Oncotype DX, voorspelden genomische instabiliteit in onze monsters."
] | 704 | 697 |
1,519 | Remt nifedipine L-type calciumkanalen? | Ja, nifedipine is een typische remmer van L-type calciumkanalen. | [
"Nifedipine, een L-type calciumkanaalblokker, verminderde de expressie van synaptogamin en syntaxine en blokkeerde het onderdrukkende effect van vecuronium, wat suggereert dat beide middelen presynaptische L-type calciumkanalen remmen.",
"Behandeling met nifedipine om de calciuminstroom via het L-type kanaal Cav1.2 (alpha(1C)) te remmen, remde de door TGFbeta gestimuleerde toename van ANK-expressie in alle fasen van chondrogenese.",
"Ten slotte vonden we dat door PKCepsilon geïnduceerde stervorming significant werd verminderd door de specifieke L-type kanaalblokker nifedipine, wat aangeeft dat calciuminstroom via VGCC de verandering in astrocytenmorfologie veroorzaakt door PKCepsilon medieert.",
"Echter, APV en nifedipine, een remmer van L-type calciumkanalen, faalden in het remmen van LTP wanneer toegediend na de langzame toename van ethanol.",
"Zowel de metaalionen Cd2+ en Ni2+, bekend om respectievelijk voltage-gestuurde calciumkanalen en T-type kanalen te remmen, als verapamil en nifedipine, typische remmers van L-type calciumkanalen, voorkwamen volledig de hypoxische neuronale NO-productie.",
"Verder kon de L-type calciumkanaalblokker nifedipine de initiële toename van [Ca2+]i remmen, wat suggereert dat ten minste deze fase van het TMT-effect werd gemedieerd door calciumkanalen, hoewel nifedipine geen significant effect had op de tijd om het maximale [Ca2+]i-niveau te bereiken.",
"Behandeling met omega-conotoxine GVIA (3 microM) of nifedipine (10 microM) om Ca(2+)-instroom via respectievelijk N- of L-type voltage-afhankelijke calciumkanalen (VDCC's) te remmen, verminderde ook de snelheid van AP-repolarisatie en verlengde de AP-duur.",
"Concentraties van nifedipine (10 microM) en nimodipine (3 microM) die L-type calciumkanalen maximaal remmen, verminderden de sI(AHP) respectievelijk met 30 en 50%.",
"Bijgevolg werd in de huidige studie aangetoond dat nimodipine en nitrendipine zowel L- als N-type calciumkanalen remmen en daarmee uniek lijken te zijn onder de onderzochte dihydropyridines in hun effecten op calciumkanalen in dibutyryl cAMP-gedifferentieerde neuroblastoom x glioma hybride NG 108-15 cellen, terwijl nifedipine en niguldipine voornamelijk L-type calciumkanalen blokkeren.",
"Echter, APV en nifedipine, een remmer van L-type calciumkanalen, faalden in het remmen van LTP wanneer toegediend na de langzame toename van ethanol.",
"Calciumkanaalantagonisten, omega-conotoxine GVIA (omega-CgTx GVIA; N-type), nifedipine (L-type) en omega-conotoxine MVIIC (omega-CmTx MVIIC; P/Q-type), werden gebruikt om de betrokken voltage-gestuurde Ca(2+)-kanalen (VOCC's) bij deze afgifte te karakteriseren.",
"De T- en L-type calciumkanaalblokker (CCB) mibefradil vermindert beenoedeem veroorzaakt door de L-type CCB nifedipine bij de spontaan hypertensieve rat: een nieuwe differentiatietest.",
"L-type calciumkanaalantagonist nifedipine vermindert neurofilamentherstel na traumatisch oogzenuwletsel.",
"Nifedipine, een L-type calciumkanaalblokker, herstelt de hypnotische respons bij ratten die tolerant zijn gemaakt voor de alpha-2 adrenerge agonist dexmedetomidine.",
"Vergelijking van L-type calciumkanaalblokkade door nifedipine en/of cadmium in ventrikulaire myocyten van cavia's.",
"Nifedipine remt picrotoxine-geïnduceerde aanvalactiviteit: verder bewijs voor de betrokkenheid van L-type calciumkanaalblokkers bij epilepsie."
] | 443 | 409 |
1,520 | Is er enig bewijs dat toediening van TRH (thyrotropine releasing hormone) de ernst van symptomen bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose kan verbeteren? | Ja, er zijn studies die aantonen dat toediening van TRH (thyrotropine releasing hormone) de ernst van symptomen bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose kan verbeteren. Echter, sommige studies hebben geen verbetering van symptomen aangetoond na toediening van TRH. | [
"Deze door het centraal zenuwstelsel (CZS) gemedieerde effecten vormen de rationale voor het gebruik van TRH en zijn analogen bij de behandeling van hersen- en ruggenmergletsel, en CZS-aandoeningen zoals schizofrenie, de ziekte van Alzheimer, epilepsie, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Parkinson, depressie, shock en ischemie.",
"Het effect van TRH om de abnormale F-responsen in SSP te corrigeren kan consistent zijn met eerder beschreven effecten van TRH om spasticiteit bij amyotrofische laterale sclerose te verminderen.",
"Huidige therapeutische onderzoeken omvatten onder andere CNTF, IGF1, glutamaatantagonisten, vertakte-keten aminozuren en TRH-analogen.",
"Bewijs dat thyrotropine releasing hormone (TRH) prominente trofische effecten heeft op het motorische systeem leidde tot verschillende negatieve therapeutische onderzoeken bij amyotrofische laterale sclerose, een ziekte van het motorische systeem.",
"De resultaten van de klinische evaluatie aan het begin en einde van de behandeling, evenals na follow-up van de patiënt, toonden aan dat gunstige effecten niet bij alle patiënten gelijk optreden, maar eerder tijdelijk zijn en de natuurlijke evolutie van de ziekte niet verbeteren.",
"De neurologische evaluatie na acute TRH-T behandeling toonde een objectieve verbetering bij 3 van de 8 patiënten.",
"De uitkomst van de studie, in overeenstemming met sommige en afwijkend van andere studies, was dat TRH een statistisch significante neurologische verbetering induceerde bij 17 van de 23 ALS-patiënten, maar weinig of geen verbetering bij de andere ALS-patiënten en bij patiënten met andere neurologische aandoeningen.",
"[Een geval van amyotrofische laterale sclerose met stoornis in verticale oogbewegingen reagerend op thyrotropine releasing hormone (TRH)].",
"TRH-injecties resulteerden in verbetering van de stoornis in verticale oogbewegingen, maar er werd geen effect gezien op de zwakte van de ledemaat.",
"13 patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) werden behandeld met intraveneuze infusie van thyrotropine releasing hormone (TRH).",
"Vergelijkbare verbeteringen in spraak, slikken en in tong- en kaakbewegingen werden gezien na iv- en orale toediening bij respectievelijk negen, vijf en acht patiënten.",
"Er werd geen klinische verbetering vastgesteld.",
"Een proef met Thyrotropin Releasing Hormone (TRH) 5,0 mg/kg lichaamsgewicht subcutaan om de dag gedurende twee weken veroorzaakte een tijdelijke toename van spierspanning, samen met andere (bij)werkingen bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS).",
"Hoewel het mechanisme onbekend is, zijn recent verschillende rapporten gepubliceerd over de effectiviteit van thyrotropine releasing hormone (TRH) bij ALS.",
"Protireline (thyrotropine releasing hormone) lijkt een neuromodulator te zijn in het extrahypothalamische zenuwstelsel en is voorgesteld als een aanvullende behandeling bij amyotrofische laterale sclerose (ALS).",
"Klinische studies hebben aangetoond dat de respons op TRH afhankelijk is van de toestand, dat wil zeggen of de patiënt bulbaire of niet-bulbaire symptomen heeft en of hij man of vrouw is. Toekomstige studies moeten rekening houden met deze toestandsafhankelijkheid als een specifiek kenmerk van de farmacologische werking van TRH en zijn analogen.",
"Drie van de studies toonden een tijdelijke, statistisch significante werking in ten minste enkele spieren. De twee studies die geen dergelijk effect aantoonden, gebruikten beide TRH in zeer kleine doses. Het lijkt daarom redelijk te concluderen dat het effect van TRH bij ALS een duidelijke, acute en tijdelijke respons is.",
"Er werd vastgesteld dat bij slechts 3 van de 14 patiënten met matig gevorderde ziekte geen verbetering werd bereikt, terwijl bij 11 gevallen de verbetering tussen 10 en 20% lag. De verbetering was echter tijdelijk en TRH-behandeling slaagde er niet in de progressie van de ziekte te stoppen.",
"Slechts 3 patiënten merkten subjectieve verbetering van kracht op.",
"Bij 6 van de 9 induceerde TRH een significante toename van vibratoire inhibitie. Dit suggereert dat de door TRH geïnduceerde vermindering van spasticiteit mogelijk te wijten is aan een toename van presynaptische inhibitie die werkt op Ia-vezels.",
"Echter, 2 mg DN-1417, IM tweemaal daags gedurende 1 maand in een open-label studie, leverde geen objectieve verbetering van kracht op bij negen patiënten met ALS.",
"Onze ervaring suggereert dat deze benadering veilig is, een hoge acceptatie door patiënten heeft en een meer zorgvuldige evaluatie verdient.",
"Focale, kleine tot matige en tijdelijke verbetering trad op in spierkracht en functie bij patiënten met ALS die TRH ontvingen in dosis-respons- en screeningsstudies. In een kleine pilotstudie met 12 patiënten resulteerde 3 maanden toediening van TRH op 10 mg per kg om de dag in een gelokaliseerde toename van de kracht van de kaakspieren en een significante verbetering van de functie van de onderste ledematen. De aerobe inspanningscapaciteit verbeterde vooral bij patiënten met ALS na toediening van TRH.",
"Milde tot matige verbetering werd gevonden bij 9 (56%) van de 16 patiënten.",
"Wij achtten een dergelijke werking van TRH nuttig voor de therapie van ALS.",
"Bij dagelijkse TRH merkten 10 patiënten subjectieve verbetering zonder objectief bewijs, en 10 patiënten klaagden over verslechtering van de ziekte met objectieve achteruitgang nadat TRH werd gestopt. Statistische analyse toonde echter geen gunstige effecten van acute of chronische TRH-proeven.",
"Een tijdelijke toename in de kracht van sommige spieren werd waargenomen na toediening van TRH, maar er werd geen verandering in functionele prestaties vastgesteld. Noch de patiënten, noch de onderzoekers achtten de effecten klinisch significant.",
"Desalniettemin werd statistisch significante verbetering alleen gezien in dynamometrische kracht 1 uur na subcutane injectie (p minder dan 0,05). Significante verbetering trad op, slechts bij één patiënt, bij subjectieve spraaktesten tijdens IV-infusie van TRH. In geen van de zes andere beoordelingen was er een significant verschil tussen TRH en placebo. Subjectieve verbetering werd opgemerkt door 11 van de 12 patiënten.",
"Significante verbetering, zoals aangetoond door statistische analyse, werd opgemerkt in spierkracht bij de 9 patiënten na 5 infusies over een periode van 4 weken en bij een subgroep van 5 patiënten behandeld met 8 infusies over 10 weken.",
"Het progressieve verloop van deze ziekte, gekenmerkt door toenemende atrofie, verlamming en invaliditeitsscore, werd niet veranderd.",
"Zeer hoge intraveneuze doses (2-19 mg/min) van thyrotropine releasing hormone (TRH, L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-prolinamide) toegediend aan 12 patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) veroorzaakten een matige tot duidelijke verbetering van functies veroorzaakt door een tekort aan lagere motorneuronen (zwakte) en hogere motorneuronen (spasticiteit). De verbetering hield aan gedurende de infusie en ongeveer 1 uur daarna; soms was een lichte verbetering zichtbaar tot 20 uur na de infusie.",
"De aerobe inspanningscapaciteit verbeterde vooral bij patiënten met ALS na toediening van TRH."
] | 1,030 | 1,031 |
1,521 | Hoe kunnen DUF-families worden ontcijferd? | De genoomprojecten hebben een enorme diversiteit aan genen met onbekende functie aan het licht gebracht die nog wachten op biologische en biochemische karakterisering. Deze genen, net als de meeste anderen, kunnen worden gegroepeerd in families op basis van sequentieovereenkomst. De PFAM-database bevat momenteel meer dan 2.200 van dergelijke families, aangeduid als domeinen van onbekende functie (DUF).
Een kritische analyse van domeincovariatie over metagenomische datasets kan nieuwe inzichten bieden in de rollen en associaties van DUF's in een ecologische context. Gerichte pogingen tot karakterisering van DUF's in het laboratorium of in silico kunnen voortbouwen op deze inzichten en kansen om nieuwe associaties te ontdekken en bestaande te bevestigen zullen ontstaan naarmate meer grootschalige metagenomische datasets beschikbaar komen.
In een gecoördineerde inspanning hebben de vier grootschalige centra van de NIH Protein Structure Initiative de eerste driedimensionale structuren bepaald voor meer dan 250 van deze DUF-families. | [
" Deze families omvatten eiwitten met domeinen van onbekende functie (DUF) DUF23, DUF246 en DUF266. Het bewijs dat deze eiwitten glycosyltransferasen (GT's) zijn en hun mogelijke rollen in de biosynthese van de celwand worden besproken.",
"De genoomprojecten hebben een enorme diversiteit aan genen met onbekende functie aan het licht gebracht die nog wachten op biologische en biochemische karakterisering. Deze genen, net als de meeste anderen, kunnen worden gegroepeerd in families op basis van sequentieovereenkomst. De PFAM-database bevat momenteel meer dan 2.200 van dergelijke families, aangeduid als domeinen van onbekende functie (DUF)",
"In een gecoördineerde inspanning hebben de vier grootschalige centra van de NIH Protein Structure Initiative de eerste driedimensionale structuren bepaald voor meer dan 250 van deze DUF-families.",
"Een kritische analyse van domeincovariatie over metagenomische datasets kan nieuwe inzichten bieden in de rollen en associaties van DUF's in een ecologische context. Gerichte pogingen tot karakterisering van DUF's in het laboratorium of in silico kunnen voortbouwen op deze inzichten en kansen om nieuwe associaties te ontdekken en bestaande te bevestigen zullen ontstaan naarmate meer grootschalige metagenomische datasets beschikbaar komen.",
"Kristalstructuren van drie leden (BACOVA_00364 van Bacteroides ovatus, BACUNI_03039 van Bacteroides uniformis en BACEGG_00036 van Bacteroides eggerthii) van het Pfam-domein van onbekende functie (DUF4488) werden bepaald met respectievelijke resoluties van 1,95, 1,66 en 1,81 Å.",
"Bacteriële soorten in de Enterobacteriaceae bevatten doorgaans meerdere paralogen van een klein domein van onbekende functie (DUF1471) uit een familie van geconserveerde eiwitten, ook bekend als YhcN of BhsA/McbA. Eiwitten die DUF1471 bevatten kunnen één of drie kopieën van dit domein hebben. Vertegenwoordigers van deze familie zijn aangetoond een rol te spelen in verschillende cellulaire processen, waaronder stressrespons, biofilmvorming en pathogenese. We hebben NMR- en röntgendiffractieonderzoeken uitgevoerd van vier DUF1471-domeinen van Salmonella die drie verschillende paraloge DUF1471-subfamilies vertegenwoordigen: SrfN, YahO en SssB/YdgH (twee van zijn drie DUF1471-domeinen: het N-terminale domein I (residuen 21-91) en het C-terminale domein III (residuen 244-314)). Opmerkelijk is dat SrfN een rol heeft in intracellulaire infectie door Salmonella Typhimurium.",
"Domeinen van onbekende functie (DUF) eiwitten vertegenwoordigen een aantal genfamilies die functioneel niet-gekarakteriseerde eiwitten coderen in eukaryoten. Bijvoorbeeld, leden van de DUF1618-familie in planten bezitten een geconserveerd domein van 56-199 aminozuren en deze familie is eerder niet beschreven. Hier rapporteren we de karakterisering van 121 DUF1618-genen geïdentificeerd in het rijstgenoom. Op basis van fylogenetische analyse werd de rijst DUF1618-familie verdeeld in twee hoofdgroepen, elk bestaande uit twee clades.",
"In deze studie identificeerden we dat een plant-specifiek domein van onbekende functie, DUF581, een zf-FCS type zinkvinger is.",
"DUF2233, een domein van onbekende functie (DUF), is aanwezig in veel bacteriële en verschillende virale eiwitten en werd ook geïdentificeerd in het zoogdierlijke transmembraan glycoproteïne N-acetylglucosamine-1-fosfodiëster α-N-acetylglucosaminidase (\"uncovering enzyme\" (UCE))."
] | 584 | 580 |
1,522 | Welke genen reguleert schildklierhormoonreceptor beta1 in het hart? | β-MHC, HCN4, KCND2/3, SERCA, TRbeta1, alpha-MHC | [
"we identificeerden schildklierhormoonreceptor β1 (TRβ1), die de transcriptie van β-MHC negatief reguleert, als een doelwit van miR-27a",
"HCN2-genexpressie werd niet significant beïnvloed door TR beta 1. TR beta 1 onderdrukte exclusief de transcriptie van HCN4.",
"TRalpha1 verhoogde I(to), terwijl TRbeta1 I(to) significant verminderde in grootte, wat geassocieerd was met TRalpha1-gemedieerde toename en TRbeta1-gemedieerde vermindering van KCND2/3-transcriptie.",
"de TRbeta1 aporeceptor onderdrukte de expressie van KCND3",
"toename van TR-expressie in het gehypertrofieerde hart wordt geassocieerd met een verbetering van de contractiele functie en verhoogde SERCA-expressie.",
"TRbeta1 op transcriptie van beta-MyHC, SERCA en TRbeta1,",
"Onze studie onderzoekt zowel de regulatie van hart-specifieke genen als het contractiele gedrag van het hart in aanwezigheid van een gemuteerde schildklierhormoonreceptor beta1 (T3Rbeta1-delta337T) afkomstig van de S-familie",
"De messenger RNA-niveaus voor MHC alpha en SERCA2 waren sterk naar beneden gereguleerd, MHC beta messenger RNA was omhoog gereguleerd. Hoewel T3-niveaus normaal waren in deze dieren, bootst dit patroon van hartgenexpressie een hypothyroïde fenotype na."
] | 165 | 160 |
1,523 | Kan siRNA de respons op afatinib-behandeling beïnvloeden? | Wanneer afatinib werd gecombineerd met een EGFR-specifieke siRNA was er een sterk biologisch effect op groeiremming en inductie van apoptose. | [
"Aan de andere kant versterkte miR-146a de remming van celproliferatie door geneesmiddelen die EGFR targeten, inclusief zowel TKIs (gefitinib, erlotinib en afatinib) als een monoklonaal antilichaam (cetuximab)",
"Deze effecten waren onafhankelijk van de EGFR-mutatiestatus (wildtype, sensitiverende mutatie of resistentiemutatie), maar waren minder krachtig vergeleken met de effecten van siRNA gericht op EGFR",
"Onder de geteste anti-EGFR-middelen werd het sterkste biologische effect waargenomen wanneer afatinib werd gecombineerd met T790M-specifieke siRNA's",
"De combinatie van een krachtige, onomkeerbare kinase-remmer zoals afatinib met T790M-specifieke siRNA's verdient verdere studie als een nieuwe strategie in de behandeling van longkanker met de resistente T790M-mutatie.",
"Het sterkste biologische effect werd waargenomen wanneer afatinib werd gecombineerd met een EGFR-specifieke siRNA",
"De toevoeging van EGFR siRNA aan zowel TKIs als cetuximab versterkte additief de groeiremming en inductie van apoptose in alle vijf cellijnen, onafhankelijk van de EGFR-mutatiestatus (wildtype, sensitiverende mutatie of resistente mutatie).",
"De combinatie van een krachtige, onomkeerbare kinase-remmer zoals afatinib met EGFR-specifieke siRNA's verdient verdere studie als een nieuwe strategie in de behandeling van longkanker en andere EGFR-afhankelijke kankers, inclusief die met downstream resistentiemutaties."
] | 214 | 195 |
1,524 | Wat is de gouden standaard behandeling voor iatrogene mannelijke incontinentie? | De kunstmatige urethrale sfincter is tot op heden de gouden standaard geweest, maar in de afgelopen jaren zijn sling systemen onderzocht als minimaal invasieve alternatieve opties. | [
"De initiële behandeling voor stressincontinentie die na 12 maanden aanhoudt, bestaat uit conservatieve maatregelen zoals bekkenbodemoefeningen en gedragsmatige therapie. Goed geselecteerde en geïnformeerde patiënten kunnen ook efficiënt worden behandeld met minimaal invasieve procedures zoals de implantatie van een mannelijke suburethrale sling, hoewel de ervaring met dergelijke apparaten niet uitgebreid is. Echter, de implantatie van een kunstmatige urineweg sfincter is de gouden standaard therapie.",
"Behandelingen zoals peri-urethrale injectie van vulmiddelen, implantatie van een kunstmatige urineweg sfincter (AUS) en positionering van een sub-urethrale sling. De kunstmatige urethrale sfincter is tot op heden de gouden standaard geweest, maar in de afgelopen jaren zijn sling systemen onderzocht als minimaal invasieve alternatieve opties.",
"Tegenwoordig worden drie verschillende sling procedures vaak uitgevoerd: botgeankerde, verstelbare en trans-obturator sling systemen.",
"De botgeankerde suburethrale synthetische sling is een eenvoudige en aantrekkelijke procedure die onmiddellijke goede resultaten kan opleveren met lage morbiditeit, vooral wanneer strikt geselecteerde patiënten worden behandeld.",
"BAUS-implantatie is een veilige, effectieve, minimaal invasieve optie voor iatrogene mannelijke incontinentie door ISD. Het vergelijkt gunstig met AUS."
] | 204 | 198 |
1,525 | Wat is de belangrijkste CHEK2-genvariant die wordt verondersteld betrokken te zijn bij familiaire borstkanker? | De CHEK2 1100delC-mutatie wordt herhaaldelijk gedetecteerd in de algemene bevolking en wordt verondersteld een matig risico op borstkanker te geven. | [
"de twee meest bestudeerde borstkanker-voorkomende varianten van het CHEK2-gen, 1100delC en I157T",
"De CHEK2-1100delC-mutatie komt herhaaldelijk voor in de bevolking en is een matige risicofactor voor borstkanker",
"De germinale CHEK2-1100delC-mutatie werd aangetroffen bij 8/1.646 (0,5%) sporadische, 2/400 (0,5%) vroegtijdige en 3/302 (1%) familiale borstkankergevallen, maar was niet detecteerbaar bij 2.105 multi-etnische controles, waaronder 633 uit de VS.",
"1100delC lijkt de enige terugkerende CHEK2-mutatie te zijn die geassocieerd wordt met een potentieel significante bijdrage aan het borstkankerrisico in de algemene bevolking",
"Onze bevindingen benadrukken het idee dat klinische testen op zeldzame missense-mutaties binnen CHEK2 beperkte waarde kunnen hebben bij het voorspellen van het borstkankerrisico, maar dat testen op de 1100delC-variant waardevol kan zijn in fenotypisch en geografisch geselecteerde populaties.",
"Varianten in CHEK2 anders dan 1100delC leveren geen grote bijdrage aan de vatbaarheid voor borstkanker.",
"We rapporteerden recentelijk dat een sequentievariant in de celcyclus-checkpointkinase CHEK2 (CHEK2 1100delC) een laag-penetrantie borstkanker-gevoeligheidsallel is bij niet-dragers van BRCA1- of BRCA2-mutaties",
"Deze resultaten geven aan dat 1100delC mogelijk het enige CHEK2-allel is dat een aanzienlijke bijdrage levert aan de vatbaarheid voor borstkanker.",
"CHEK2_1100delC werd gevonden in 5/903 (0,5%) borstkankergevallen vergeleken met 1/1016 (0,1%) controles.",
"Onlangs is het CHEK2-gen, betrokken bij DNA-schade en replicatie-checkpoints, naar voren geschoven als een goede kandidaat; bovendien is een specifieke variant in dit gen, 1100delC, gevonden die de vatbaarheid voor borstkanker verhoogt bij familiale borstkankergevallen die niet toe te schrijven zijn aan mutaties in BRCA1- of BRCA2-genen."
] | 274 | 258 |
1,526 | Is er een verband tussen presenteïsme en depressie? | Ja. Presenteïsme wordt geassocieerd met depressie. Remissie van depressie gaat gepaard met verbetering van presenteïsme. | [
"Presenteïsme was positief geassocieerd met de ernst van depressie (Health and Work Performance Questionnaire, P < 0,0001; WPAI, P < 0,0001).",
"Statistisch significante correlaties (0,32-0,53) werden gevonden tussen presenteïsme en toenemende invaliditeit, vermoeidheid, depressie, angst en verminderde kwaliteit van leven.",
"Presenteïsme werd geassocieerd met toenemende vermoeidheid, depressie, angst en verminderde kwaliteit van leven.",
"Factoren met minder bijdrage aan presenteïsme waren onder andere fysieke beperkingen, depressie of angst, onvoldoende jobtraining en problemen met supervisors en collega’s.",
"ACHTERGROND: Subklinische depressie komt veel voor in de algemene bevolking en veroorzaakt grote maatschappelijke verliezen, vooral in de vorm van verminderde productiviteit tijdens het werk (presenteïsme).",
"Twee belangrijke oorzaken van presenteïsme bij werknemers (verminderde productiviteit op het werk door gezondheidsproblemen) zijn musculoskeletale pijn en mentale gezondheidsproblemen, met name depressie.",
"Pijn en depressie waren significant geassocieerd met presenteïsme.",
"Een enquête met aangepaste multivariabele logistische regressie beoordeelde de classificatie van 12-maands depressiegerelateerd presenteïsme op basis van sociaaldemografische, financiële, werk- en gezondheidsfactoren.",
"RESULTATEN: Het verlies aan productiviteitstijd (LPT) door absentie en presenteïsme (verminderde prestaties tijdens aanwezigheid op het werk) was significant hoger in de groep met MDD.",
"ACHTERGROND: Depressie wordt gerapporteerd als een belangrijke oorzaak van ziektegerelateerde suboptimale werkprestaties (presenteïsme).",
"ACHTERGROND: Het is ruimschoots gedocumenteerd dat stemmingsstoornissen een negatieve invloed hebben op werktevredenheid, productiviteit van de beroepsbevolking en absentie/presenteïsme.",
"Het verschil in productiviteitsverlies door verminderd presenteïsme was significant verschillend tussen de twee groepen, maar het productiviteitsverlies door absentie niet.",
"Ziekteactiviteit (OR 3,24, 95% CI 1,11-9,48) en depressie (OR 3,22, 95% CI 1,22-8,48) waren geassocieerd met absentie, terwijl depressie (OR 5,69, 95% CI 1,77-18,27), ziekteactiviteit (OR 3,97, 95% CI 1,76-8,98), angst (OR 3,90, 95% CI 1,83-8,31), zelfeffectiviteit (OR 0,71, 95% CI 0,58-0,86) en toenemende leeftijd (OR 1,04 per jaar, 95% CI 1,00-1,08) geassocieerd waren met presenteïsme.",
"Depressie lijkt met name geassocieerd te zijn met werkgelegenheid, absentie en presenteïsme, en zou daarom prioriteit moeten krijgen in de klinische praktijk.",
"Depressie veroorzaakt vaak werkloosheid, absentie en presenteïsme, wat resulteert in significant verminderde productiviteit.",
"Presenteïsme en absentie waren significant slechter voor de depressiegroep op elk tijdstip (p ≤ 0,001). In dwarsdoorsnede-modellen was presenteïsme geassocieerd met ernstigere depressiesymptomen, slechtere algemene lichamelijke gezondheid, psychologisch veeleisend werk, de interactie van psychologisch veeleisend werk met depressie en minder werkcontrole (r2 bereik = 0,33-0,54).",
"Chronische aandoeningen zoals depressie/angst, obesitas, artritis en rug-/nekpijn zijn vooral belangrijke oorzaken van productiviteitsverlies. Comorbiditeiten hebben significante niet-additieve effecten op zowel absentie als presenteïsme.",
"RESULTATEN: Bij aanvang waren alle presenteïsme-maten gevoelig voor verschillen tussen degenen met (N=69) en zonder (N=363) depressie/angst.",
"Depressie en angst waren consistenter geassocieerd met \"presenteïsme\" (dat wil zeggen verloren productiviteit tijdens het werk) dan met absentie, ongeacht of dit werd gemeten via inleverdagen of directe vragenlijsten.",
"RESULTATEN: Er is substantieel onderzoek over de kosten van angst en depressie, zoals prestaties en productiviteit, absentie, presenteïsme, invaliditeit, verergering van lichamelijke beperkingen, geestelijke gezondheidszorg, verhoogde medische kosten, verergering van lichamelijke ziekten en studies over beperkingen en kostencompensatie van geestelijke gezondheidszorg.",
"De auteur bespreekt de etiologie en mogelijke oplossingen voor het beheersen van deze nieuwe component in de productiviteitsvergelijking en bij het aanpakken van depressie, de belangrijkste bijdrage aan presenteïsme.",
"Voor werknemers die momenteel depressief zijn, heeft recent onderzoek aangetoond dat farmacotherapie een dramatisch en positief effect kan hebben op verloren productiviteit, absentie en presenteïsme.",
"Onder deelnemers die nog in dienst waren, hadden degenen met depressie significant meer baanwisselingen, presenteïsme en absentie.",
"Alleen depressie beïnvloedde zowel absentie-presenteïsme als kritieke incidenten.",
"CONCLUSIES: Depressieve stoornissen op de werkplek blijven over tijd bestaan en hebben een grote invloed op werkprestaties, vooral op \"presenteïsme\", oftewel verminderde effectiviteit op het werk.",
"De negatieve effecten van depressie omvatten die op de beroepsmatige functioneren van patiënten, inclusief absentie, presenteïsme en verminderde kansen op educatief en werkgerelateerd succes.",
"De groep in remissie toonde een significante verbetering in productiviteit (vooral presenteïsme) vergeleken met de nieuwe bezoekgroep (Z = -3,29, p = 0,001).",
"Depressie bij werknemers leidt tot significante absentie, \"presenteïsme\" (verminderde capaciteit door ziekte terwijl men nog op het werk aanwezig is) en aanzienlijk verhoogde medische kosten naast de kosten van psychiatrische zorg.",
"Significante voorspellers van presenteïsme en activiteitbeperking bij follow-up (gecontroleerd voor geslacht, leeftijd, spondyloartritis-subgroepen en presenteïsme bij aanvang) waren presenteïsme bij aanvang, slechte kwaliteit van leven, slechtere ziekteactiviteit, verminderde fysieke functie, lagere zelfeffectiviteit bij pijn en symptomen, hogere scores voor angst, depressie, roken en laag opleidingsniveau, en voor activiteitbeperking ook vrouwelijk geslacht.",
"\"Pijn en depressie waren significant geassocieerd met presenteïsme.",
"Alleen depressie beïnvloedde zowel absentie-presenteïsme als kritieke incidenten.",
"Factoren met minder bijdrage aan presenteïsme waren fysieke beperkingen, depressie of angst, onvoldoende jobtraining en problemen met supervisors en collega’s."
] | 763 | 738 |
1,527 | Welke hormonale afwijkingen komen vaak voor bij het Williams-syndroom | Verhoogd Thyrotropine - TSH
Laag FT4
Groei-hormoon tekort
Calcitonine tekort
Verhoogde Prolactine
Verhoogd Cortisol
Verhoogd Oxytocine
Verhoogd Vasopressine | [
"Een meisje met het Williams-syndroom (WS) presenteerde zich met verhoogde thyrotropine (TSH) niveaus (7,0 microU/ml), normale vrije schildklierhormoonconcentraties en afwezige antithyroïde autoantilichamen.",
"De TSH-respons op thyrotropine-releasing hormoon (TRH) injectie (200 microg/m², i.v.) was overdreven en verlengd, wat wijst op subklinische hypothyreoïdie. De biologische activiteit van circulerend TSH was iets onder het normale bereik [TSH bioactiviteit (B) tot immunoreactiviteit (I) ratio (TSH B/I) = 0,4, normaal: 0,6-2,2].",
"We rapporteren een jongen met bevestigd Williams-Beuren syndroom, bij wie klassieke groei-hormoon tekort werd vastgesteld en die goed reageerde op groei-hormoon therapie.",
"Een 31-jarige man die al 6 maanden regelmatig hemodialyse onderging, werd gediagnosticeerd met Williams syndroom (WS) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) chromosoomanalyse. De associatie van WS en chronisch nierfalen (CRF) komt zelden voor. Endocrinologische onderzoeken toonden hypergonadotroop hypogonadisme. Verlengde en overdreven reacties van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) op insuline-geïnduceerde hypoglykemie en corticotropine-releasing hormoon (CRH) werden ook opgemerkt.",
"Betrokkenheid van het calcitonine/CGRP-gen bij Williams syndroom wordt verondersteld op basis van het feit dat kinderen met Williams syndroom vaak infantiele hypercalciëmie en een tekort aan expressie van calcitonine hebben, een hormoon dat het serumcalcium verlaagt. Om de hypothese te testen dat mutaties in het calcitonine/CGRP-gen verantwoordelijk kunnen zijn voor de verminderde calcitoninespiegels",
"Er is gesuggereerd dat een defect in calcitoninefunctie een rol kan spelen bij Williams syndroom",
"Verminderde calcitonine secretie bij patiënten met Williams syndroom.",
"Bij patiënten met Williams syndroom bestudeerden we vijf van dergelijke kinderen, met intraveneuze calcium- en bijschildklierhormooninfusies als provocerende stimuli. Deze patiënten hadden significant hogere gemiddelde basale calciumconcentraties, vertraagde klaring van calcium na intraveneuze calciumtoediening en afgezwakte calcitonineresponsen na calciuminfusie",
"Onze studies tonen aan dat patiënten met Williams syndroom een defect hebben in de synthese of afgifte van immunoreactief calcitonine. Een tekort aan calcitonine kan de afwijkingen in calciumstofwisseling bij deze patiënten verklaren en kan dienen als een belangrijke endocriene marker voor Williams syndroom.",
"Een 16-jarige mannelijke adolescent met de diagnose Williams-Beuren syndroom werd verwezen naar onze obesitas polikliniek vanwege zijn morbide obesitas (body mass index 39,2 kilogram per vierkante meter) en vraatzucht. Na verschillende onsuccesvolle dieetbehandelingen startten we therapie met sibutramine. Omdat groei-hormoon (GH) tekort werd vastgesteld door een aanvullende GH-stimulatie test, begonnen we met GH-behandeling.",
"Subklinische hypothyreoïdie is een frequente maar stabiele bevinding bij jonge kinderen met WS.",
"Schildklierbetrokkenheid bij Williams syndroom (WS) werd recentelijk gerapporteerd in twee kleine groepen patiënten, die beiden een verhoogde prevalentie van verhoogde TSH-serumconcentraties lieten zien;",
"in een populatie van 95 WS-patiënten, waarvan de helft langer dan 5 jaar werd gevolgd. Onze studie bevestigt de verhoogde incidentie van zowel verhoogde TSH-serumwaarden (37,9% in onze steekproef)",
"Deze studie bevestigt de aanwezigheid van afwijkingen in de schildklierfunctie bij WS",
"We rapporteren een vrouwelijke zuigeling met bevestigd WBS die door provocatietesten groeihormoontekort (GHD) bleek te hebben",
"De verhoogde prolactinespiegels en de respons van hGH op toediening van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) wijzen op een hypothalamisch in plaats van hypofysair defect. Concluderend kan GH-tekort bijdragen aan de groeiachterstand bij een aantal patiënten met WBS",
"Een vrouwelijk kind met aangeboren hartafwijkingen, leverhemangiomen en gezichtsdysporfismen werd op 3 maanden leeftijd opgenomen wegens voedingsproblemen en slechte groei. Ze had hypotonie en een grote tong, een \"grof\" gezicht en een navelbreuk in aanwezigheid van complexe aangeboren cardiovasculaire afwijkingen. Ondanks normale neonatale screening bepaalden we de serumwaarden van schildklierhormonen. Het thyrotropine niveau was zeer hoog",
"WS- en TD-deelnemers hadden vergelijkbare profielen in een vertrouwde omgeving, terwijl deelnemers met WS verhoogd cortisol hadden laat op de dag in een nieuwe omgeving wanneer sociale eisen hoger waren.",
"Resultaten suggereren dat volwassenen met WS een typisch diurnaal cortisolprofiel hebben",
"Resultaten toonden significant hogere mediane niveaus van OT bij WS versus controles bij baseline, met een minder uitgesproken toename in AVP",
"Hoge prevalentie van gestoorde glucoseregulatie bij volwassenen met WS",
"Schildklierfunctietesten toonden een verhoogde TSH (42 mIU/l; normaal bereik 0,5-4 mIU/l) met een lage FT4-concentratie",
"WBS en afwijkingen in de schildklierfunctie komen vaak voor bij patiënten met deze kenmerken. T"
] | 694 | 639 |
1,528 | Wat is de voorkeursbehandeling voor maaglymfoom? | De voorkeursbehandeling voor gelokaliseerd primair gastro-intestinaal lymfoom is controversieel. Volledige chirurgische resectie kan de kans op volledige remissie vergroten, maar sterfte- en recidiefpercentages kunnen hoger zijn dan die waargenomen bij alleen combinatiechemotherapie.
In vroege stadia van de ziekte kan alleen de eradictie van H. pylori leiden tot volledige lymfoomremissie in tot 75% van de gevallen. Niet-responders of lokaal gevorderd lymfoom moeten worden behandeld met radiotherapie. | [
"De voorkeursbehandeling zou een uitgebreide therapie op basis van chirurgie moeten zijn.",
"De voorkeursbehandeling voor gelokaliseerd primair gastro-intestinaal lymfoom is controversieel. Volledige chirurgische resectie kan de kans op volledige remissie vergroten, maar sterfte- en recidiefpercentages kunnen hoger zijn dan die waargenomen bij alleen combinatiechemotherapie.",
"De meest voorkomende maaglymfomen zijn laaggradige marginale zone B-cellymfomen (MZBCL) van het MALT-type.",
"In vroege stadia van de ziekte kan alleen de eradictie van H. pylori leiden tot volledige lymfoomremissie in tot 75% van de gevallen. Niet-responders of lokaal gevorderd lymfoom moeten worden behandeld met radiotherapie. Gevorderd lymfoom kan worden behandeld met het nucleoside-analoog cladribine binnen klinische onderzoeken.",
"Bij patiënten met primair maag-diffuus grootcellig lymfoom en agressieve histologie behaalde SCT in een vroeg stadium goede resultaten, maar chirurgie werd geassocieerd met enkele gevallen van dodelijke complicaties. Het lijkt er dus op dat chemotherapie als voorkeursbehandeling in deze patiëntengroep moet worden beschouwd.",
"Er blijft controverse bestaan over de beste behandeling voor primair maaglymfoom (PGL). Recente ontwikkelingen in diagnose en chemotherapie hebben de strategieën voor deze ziekte veranderd.",
"Met uitzondering van eradictietherapie bij H. pylori-positief laaggradig lymfoom van stadium EI en de subgroep van lokaal gevorderd hooggradig lymfoom, blijft resectie de voorkeursbehandeling.",
"De behandeling van primair maaglymfoom is controversieel. De rol van chirurgie wordt ter discussie gesteld met toenemende kennis over de pathogenese van maaglymfoom en met nieuwe therapeutische benaderingen zoals de eradictie van Helicobacter pylori.",
"Curatieve resectie is de voorkeursbehandeling voor maaglymfoom, maar radiotherapie kan enige voordelen bieden wanneer volledige resectie niet haalbaar is."
] | 335 | 307 |
1,529 | Welke assays kunnen worden gebruikt voor het detecteren van DNA-fragmentatie als gevolg van geprogrammeerde celdood (apoptose)? | Het biochemische kenmerk van apoptose is internucleosomale DNA-splitsing in oligonucleosoom-lange fragmenten. Meting van apoptose-geassocieerde internucleosomale DNA-fragmentatie door bepaling van het percentage gefragmenteerd DNA via elektroforese of centrifugatie van hele cellysaten is verreweg de meest gebruikte methode om apoptose te kwantificeren. DNA-fragmentatie door apoptose kan ook worden geïdentificeerd met behulp van terminale deoxynucleotidyl transferase-gemedieerde dUTP-biotin nick end labeling van DNA-fragmenten (TUNEL), in situ end labeling (ISEL) van het genomische DNA in gefragmenteerde kernen, en meting van cytosolische histon-gebonden DNA-fragmenten (celsterfte ELISA-assays). | [
"het biochemische kenmerk van apoptose is internucleosomale DNA-splitsing in oligonucleosoom-lange fragmenten.",
"terminale deoxynucleotidyl transferase-gemedieerde dUTP-biotin nick end labeling van DNA-fragmenten (TUNEL) en in situ end labeling (ISEL) technieken",
"TUNEL-labeling van DNA-fragmenten",
"Apoptotische cellen in de monsters werden gekwantificeerd na terminale deoxynucleotidyl transferase-labeling van DNA-fragmenten met digoxigenine-deoxyuridine trifosfaat",
"Het resultaat van chronisch ethanolgebruik, vastgelegd in de lever door in situ kleuring van het genomische DNA in gefragmenteerde kernen, geeft het verloop aan van cellulaire gebeurtenissen die geheten worden apoptose of geprogrammeerde celdood.",
"niveaus van cytosolische histon-gebonden DNA-fragmenten (celsterfte ELISA-assays)",
"Meting van apoptose-geassocieerde internucleosomale DNA-fragmentatie door bepaling van het percentage gefragmenteerd DNA via elektroforese of centrifugatie van hele cellysaten is verreweg de meest gebruikte methode om apoptose te kwantificeren.",
"Behandeling met silica resulteerde in morfologische veranderingen die typisch zijn voor apoptotische cellen, verhoogde DNA-fragmentatie (een kenmerk van geprogrammeerde celdood) en significante alveolaire macrofaag-apoptose zoals waargenomen met celsterfte ELISA-assays.",
"Geprogrammeerde celdood en DNA-fragmentatie werden respectievelijk gedetecteerd door Nile blue-kleuring en cytochemische labeling van DNA-fragmentatie in het interdigital mesoderm en in de regio's van vermoedelijke gewrichten van de vinger.",
"Behandeling met silica resulteerde in morfologische veranderingen die typisch zijn voor apoptotische cellen, verhoogde DNA-fragmentatie (een kenmerk van geprogrammeerde celdood) en significante alveolaire macrofaag-apoptose zoals waargenomen met celsterfte ELISA-assays.",
"Cellen werden in vitro behandeld met deze deeltjes gedurende 6 en 24 uur en onderzocht op apoptose door morfologische analyse, DNA-fragmentatie en niveaus van cytosolische histon-gebonden DNA-fragmenten (celsterfte ELISA-assays).",
"In deze eenheid wordt de TUNEL-methode behandeld voor het detecteren van cellen die DNA-fragmentatie vertonen, wat ook kan worden uitgevoerd op weefselsecties om apoptotische cellen in situ te lokaliseren.",
"Single-cell gel elektroforese, of de comet assay, een techniek die veel wordt gebruikt voor DNA-schade-analyse, is recentelijk gebruikt voor het detecteren van DNA-fragmentatie in cellen die apoptose ondergaan.",
"Geprogrammeerde celdood en DNA-fragmentatie werden respectievelijk gedetecteerd door Nile blue-kleuring en cytochemische labeling van DNA-fragmentatie in het interdigital mesoderm en in de regio's van vermoedelijke gewrichten van de vinger",
"Single-cell gel elektroforese assay monitort de precieze kinetiek van DNA-fragmentatie die wordt geïnduceerd tijdens geprogrammeerde celdood.",
"Daarnaast bevestigden flowcytometrie en DNA-fragmentatie-assays de resultaten van de DAPI-kleuring assay en gaven zij het optreden aan van geprogrammeerde celdood (apoptose) in de behandelde cellen",
"Vier vaak gebruikte flowcytometrische technieken werden geëvalueerd: (i) Annexine V/Propidiumjodide assay, die de translocatie van fosfatidylserine naar het buitenste blad van het plasmamembraan detecteert, gelijktijdig met behoud van de membraanintegriteit; (ii) Terminale deoxynucleotidyl Transferase (TdT) Uridine trifosfaat (UTP) nick end labeling (TUNEL), die de aanwezigheid van DNA-strengbreuken onthult; (iii) DNA-flowcytometrie, die DNA-kleurbaarheid meet (DNA-fragmentatie assay) en (iv) Phycoerythrine-gelabelde (PE) Apo2.7-assay, een monoklonaal antilichaam tegen het 7A6-antigeen, een eiwit dat tijdens apoptose aan het mitochondriale membraan wordt blootgesteld",
"De huidige single-cell gel elektroforese assay biedt een significante verbetering in het monitoren van de kinetiek van DNA-fragmentatie die wordt geïnduceerd tijdens geprogrammeerde celdood."
] | 583 | 538 |
1,530 | Stimuleert triiodothyronine de natrium-kaliumpomp in rode bloedcellen? | Een inverse correlatie tussen deze enzymatische activiteit en vrije triiodothyronine (FT3) niveaus. Het effect van triiodothyronine (T3) op Na+,K(+)-ATPase activiteit in rode bloedcellen kan verschillen in vivo en in vitro. | [
"Een vermindering van Na+,K+ATPase activiteit is aangetoond in rode bloedcellen (RBC's), evenals een inverse correlatie tussen deze enzymatische activiteit en vrije triiodothyronine (FT3) niveaus.",
"Het herstel van normale FT3 waarden brengt ook een normalisatie van Na+,K+ATPase activiteit in erytrocyten teweeg.",
"Bij hyperthyroïde patiënten is de Na/K-ATPase activiteit in rode bloedcellen verlaagd en er is direct bewijs dat de ATPase activiteit in erytrocyten verhoogd is bij hypothyroïde patiënten. De verandering in enzymactiviteit bij patiënten met niet-thyroïdale ziekte en verlaagde circulerende T3 niveaus was vergelijkbaar met die bij hypothyreoïdie.",
"Het effect van triiodothyronine (T3) op Na+,K(+)-ATPase activiteit van K562 menselijke erytroleukemische cellen werd bestudeerd om te begrijpen waarom de natriumpompactiviteit in erytrocyten verminderd is bij hyperthyreoïdie.",
"We concluderen dat T3 de Na+,K(+)-ATPase activiteit van K562 cellen stimuleert en dat in aanwezigheid van T3 tijdens differentiatie de enzymactiviteit hoog blijft."
] | 170 | 168 |
1,531 | Welke hormoonconcentraties zijn veranderd bij patiënten met het Allan–Herndon–Dudley-syndroom? | De schildklierhormoonconcentraties zijn veranderd bij patiënten met het Allan-Herndon-Dudley-syndroom. Met name hoge serum T3-niveaus en laag-normale tot lage T4-serumniveaus komen vaak voor bij het Allan-Herndon-Dudley-syndroom. Het is een X-gebonden aandoening, gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking, dysartrie, athetoïde bewegingen, spierhypoplasie en spastische paraplegie in combinatie. | [
"Dit syndroom wordt gekenmerkt door axiale hypotonie, ernstige verstandelijke beperking, dysartrie, athetoïde bewegingen, spastische paraplegie en een typisch schildklierhormoonprofiel.",
"Onze casus en de beoordeling van de relevante literatuur suggereren dat het Allan-Herndon-Dudley-syndroom moet worden vermoed bij mannen met het typische neurologische en schildklierprofiel, zelfs in gevallen met normale hersenmyelinisatie.",
"Het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), een X-gebonden aandoening, wordt gekenmerkt door congenitale hypotonie die overgaat in spasticiteit met ernstige psychomotorische achterstand, in combinatie met veranderde schildklierhormoonniveaus, met name hoge serum T3-niveaus.",
"Mutaties in het MCT8-gen worden geassocieerd met het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), bestaande uit ernstige psychomotorische retardatie en verstoorde schildklierhormoonparameters.",
"Het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), een X-gebonden aandoening, wordt gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking, dysartrie, athetoïde bewegingen, spierhypoplasie en spastische paraplegie in combinatie met veranderde schildklierhormoonniveaus, met name hoge serum T3-niveaus.",
"In twee generaties werd de aanwezigheid ervan in hemizygote toestand vastgesteld bij twee mannen met neurologische afwijkingen, waaronder verstandelijke beperking, axiale hypotonie, hypertonie van armen en benen en athetoïde bewegingen. Eén van hen had normale schildklierhormoonniveaus.",
"Onze resultaten tonen de moeilijkheid aan om AHDS te onderscheiden van patiënten met X-gebonden verstandelijke beperking uitsluitend op basis van klinische kenmerken en biochemische tests, en wij adviseren screening op MCT8-mutaties bij zowel jonge als oudere patiënten met ernstige verstandelijke beperking, axiale hypotonie/dystonie, slechte hoofdcontrole, spastische paraplegie en athetoïde bewegingen, zelfs wanneer zij normale schildklierhormoonprofielen hebben.",
"Hemizygote MCT8-mutaties bij mannen veroorzaken ernstige psychomotorische retardatie, bekend als het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), en abnormale serum schildklierhormoonniveaus.",
"Het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS) is een ernstige psychomotorische retardatie gekenmerkt door neurologische beperkingen en abnormale schildklierhormoon (TH) niveaus.",
"De kenmerken van het Allan-Herndon-Dudley-syndroom, veroorzaakt door MCT8-mutaties, zijn ernstige psychomotorische retardatie en verhoogde T(3)-niveaus.",
"Inactiverende mutaties in het gen dat MCT8 codeert, worden geassocieerd met een ernstige vorm van psychomotorische retardatie en abnormale serum schildklierhormoonniveaus (Allan-Herndon-Dudley-syndroom).",
"Mutaties van deze transporter bepalen een distinct X-gebonden psychomotorische retardatiesyndroom (Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS)) dat wordt toegeschreven aan verstoorde schildklierhormoonniveaus, vooral verhoogde T(3)-niveaus.",
"Dit syndroom wordt gekenmerkt door abnormaal hoge T3, lage/normale T4-serumniveaus en licht verhoogde serum TSH.",
"Hoge D1-activiteit in lever en nier verhoogt de deiodinatie van T4 en rT3, en draagt bij aan het verhoogde serum T3.",
"Een van deze, monocarboxylaattransporter 8 (MCT8), is gemuteerd bij het Allan-Herndon-Dudley-syndroom, een ernstige verstandelijke beperking geassocieerd met abnormale schildklierhormoonconstellaties.",
"Het endocriene fenotype toonde lage serum totale en vrije thyroxine (T4), zeer verhoogde totale en vrije triiodothyronine (T3) en normale thyrotropine (TSH) met een afgezwakte respons op thyrotropine-releasing hormoon (TRH).",
"Monocarboxylaattransporter 8 (MCT8, SLC16A2) is een schildklierhormoon (TH) transmembraan transporteiwit dat gemuteerd is bij het Allan-Herndon-Dudley-syndroom, een ernstige X-gebonden psychomotorische retardatie.",
"Het klinisch belang van TH-transporters wordt dramatisch aangetoond bij patiënten met mutaties in MCT8, die lijden aan ernstige X-gebonden psychomotorische retardatie in combinatie met verstoorde TH-niveaus, vooral hoge serum T(3)-niveaus, nu aangeduid als Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS).",
"Daarom is het criterium voor MCT8-mutatiescreening bij deze patiënten het profiel van verhoogde T(3) en laag-normale tot lage FT(4) serumwaarden.",
"Echter, het T3-niveau was verhoogd.",
"DOEL: Mutaties in het SLC16A2-gen zijn betrokken bij het Allan-Herndon-Dudley-syndroom (AHDS), een X-gebonden leerstoornissyndroom geassocieerd met afwijkingen in schildklierfunctietests (TFT).",
"Dystonische cerebrale parese was de meest voorkomende initiële klinische diagnose, en AHDS werd pas retrospectief vermoed, gezien de karakteristiek afwijkende schildklierfunctietests, met hoge serum tri-jodothyronine (T(3)) als meest consistente bevinding.",
"Hoewel dysmorfe kenmerken die wijzen op AHDS niet altijd aanwezig zijn, is T(3)-meting een betrouwbare screeningsmethode.",
"Mutaties in een van deze, monocarboxylaattransporter 8 (MCT8), zijn geïdentificeerd als de onderliggende oorzaak van het Allan-Herndon-Dudley-syndroom, een X-gebonden verstandelijke beperking waarbij de patiënten ook abnormaal hoge 3',3,5-trijodothyronine (T(3)) plasmaconcentraties vertonen.",
"Met de ontdekking van monocarboxylaattransporter 8 (MCT8) als een specifieke schildklierhormoontransporter en de bevinding dat mutaties in deze transporter leiden tot een syndroom van ernstige psychomotorische retardatie en verhoogde serum 3,3',5-tri-jodothyronine niveaus, bekend als het Allan-Herndon-Dudley-syndroom, is de interesse in dit onderzoeksgebied sterk toegenomen.",
"Verhoogde serum triiodothyronine en verstandelijke en motorische beperking met paroxysmale dyskinesie veroorzaakt door een mutatie in het monocarboxylaattransporter 8-gen.",
"Bovendien heeft de patiënt een laesie in het linker putamengebied, aangetoond door magnetische resonantiebeeldvorming, en verhoogde serum T3-niveaus.",
"De geïdentificeerde MCT8-genmutatie (R271H) is zeer waarschijnlijk de genetische oorzaak van neuronale hypothyreoïdie ondanks verhoogde serum T3-niveaus.",
"Abnormale transportfunctie wordt weerspiegeld door verhoogde vrije T3- en verlaagde vrije T4-niveaus samen met klinische kenmerken gekenmerkt door neurologische afwijkingen waaronder globale ontwikkelingsachterstand, centrale hypotonie, rotatoire nystagmus, gehoorverlies, spasticiteit en contracturen van gewrichten. Wij rapporteren een kind met klassieke klinische kenmerken samen met bevestigde afwijkende schildklierwaarden in het bloed.",
"In overeenstemming met eerdere rapporten over MCT8 missense-veranderingen, vertoonde de patiënt met c.1673G>A verhoogde serum T3-niveaus.",
"Bovendien karakteriseerden wij een de novo translocatie t(X;9)(q13.2;p24) bij een vrouwelijke patiënt met volledig ontwikkelde AHDS klinische kenmerken inclusief verhoogde serum T3-niveaus.",
"Samengevat geven deze gegevens aan dat MCT8-mutaties niet vaak voorkomen bij niet-AHDS verstandelijk beperkte patiënten, maar zij ondersteunen dat verhoogde serum T3-niveaus indicatief kunnen zijn voor AHDS en dat AHDS klinische kenmerken aanwezig kunnen zijn bij vrouwelijke MCT8-mutatie dragers wanneer er een ongunstige niet-willekeurige X-inactivatie is.",
"Endocriene functies anders dan de regulatie en het metabolisme van schildklierhormonen waren intact, resulterend in normale hypothalamus/hypofyse functietests.",
"Conclusie: de karakteristieke schildklierhormoonfunctietests en hersen-MRI bevindingen kunnen screening van hoogrisicopopulaties mogelijk maken voor een beter begrip van de MCT8-pathofysiologie.",
"Belangrijk is dat deze patiënten verhoogde serumwaarden van vrije T(3), lage tot onder normale serumwaarden van vrije T(4) en schildklierstimulerend hormoonwaarden binnen het normale bereik hebben.",
"Pathogene mutaties in het MCT8-gen, dat codeert voor een schildklierhormoontransporter, resulteren in verhoogde serum triiodothyronine (T3)-niveaus, wat werd bevestigd bij vier getroffen mannen uit deze familie, terwijl normale niveaus werden gevonden bij obligate dragers.",
"Daarnaast kan de ernstige spierhypoplasie die bij de meeste AHDS-patiënten wordt waargenomen een gevolg zijn van hoge serum T3-niveaus.",
"Abnormale transporterfunctie wordt weerspiegeld in verhoogde vrije triiodothyronine en verlaagde vrije thyroxine niveaus in het bloed.",
"Mct8 transporteert schildklierhormonen (T4 en T3), en het Allan-Herndon-Dudley-syndroom wordt waarschijnlijk veroorzaakt door het ontbreken van T3-transport naar neuronen tijdens kritieke perioden van de foetale hersenontwikkeling."
] | 1,089 | 975 |
1,532 | Is selumetinib effectief bij schildklierkanker? | Ja, selumetinib is aangetoond als een effectieve behandeling voor schildklierkanker. Selumetinib kan de opname van radiojodium herstellen bij patiënten met radiojodium-resistente gedifferentieerde schildklierkanker. De klinische werkzaamheid van selumetinib is ook onderzocht bij andere solide tumoren. | [
"Een fase I-studie van verticale remming van IGF-signaaltransductie met cixutumumab, een anti-IGF-1R antilichaam, en selumetinib, een MEK 1/2 remmer, bij gevorderde solide tumoren.",
"ACHTERGROND: We hebben een fase I klinische studie afgerond om de veiligheid en toxiciteit van gecombineerde behandeling met cixutumumab (anti-IGF-1R antilichaam) en selumetinib (MEK 1/2 remmer) te testen.",
"Twee patiënten bereikten een gedeeltelijke respons (één niet bevestigd), waaronder een patiënt met BRAF wild-type schildkliercarcinoom, en een patiënt met plaveiselcelcarcinoom van de tong, en zes patiënten bereikten een progressievrije tijd van >6 maanden, waaronder patiënten met schildkliercarcinoom, colorectaal carcinoom en basaalcelcarcinoom.",
"CONCLUSIES: Onze studie met het anti-IGF-1R antilichaam cixutumumab en de MEK 1/2 remmer selumetinib toonde aan dat de combinatie veilig en goed verdragen wordt bij deze doseringen, met voorlopige aanwijzingen voor klinisch voordeel en farmacodynamisch bewijs van doelwitremming.",
"Verlies van MHC klasse I is een frequent mechanisme van immuunontsnapping bij papillair schildkliercarcinoom dat in vitro wordt omgekeerd door interferon- en selumetinibbehandeling.",
"Toegenomen antigeniciteit na behandeling met selumetinib en IFN rechtvaardigt verder onderzoek voor immunotherapie van progressief papillair schildkliercarcinoom.",
"De rol van kinase-remmers (KIs) bij gedifferentieerde schildklierkanker kan worden getransformeerd door de bevinding dat selumetinib een klinische respons op radioactief jodium (RAI) kan herstellen.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Selumetinib is een veelbelovend en interessant gerichte therapie middel omdat het de opname van radiojodium kan herstellen bij patiënten met radiojodium-resistente gedifferentieerde schildklierkanker.",
"CONCLUSIES: Vergeleken met de huidige chemotherapie heeft selumetinib een bescheiden klinische activiteit als monotherapie bij patiënten met gevorderde kanker, maar combinaties van selumetinib met cytotoxische middelen bij patiënten met BRAF- of KRAS-mutaties bieden veelbelovende mogelijkheden voor kankerbehandeling.",
"Selumetinib kan een effectieve redifferentiërende agent zijn en zou binnen enkele jaren gebruikt kunnen worden.",
"Selumetinib verhoogde de opname van radiojodium bij gevorderde schildklierkanker.",
"METHODEN: We voerden een studie uit om te bepalen of de MAPK kinase (MEK) 1 en MEK2 remmer selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) de refractariteit voor radiojodium kon omkeren bij patiënten met gemetastaseerde schildklierkanker.",
"Selumetinib verhoogde de opname van jodium-124 bij 12 van de 20 patiënten (4 van 9 patiënten met BRAF-mutaties en 5 van 5 patiënten met NRAS-mutaties).",
"CONCLUSIES: Selumetinib veroorzaakt klinisch betekenisvolle verhogingen in jodiumopname en -retentie in een subgroep van patiënten met schildklierkanker die resistent is tegen radiojodium; de effectiviteit kan groter zijn bij patiënten met RAS-mutante ziekte.",
"RECENTE VINDINGEN: Voor patiënten met gevorderde gedifferentieerde schildklierkankers zijn sorafenib, selumetinib, pazopanib en sunitinib onderzocht met veelbelovende resultaten.",
"Selumetinib is een veelbelovend en interessant gerichte therapie middel omdat het de opname van radiojodium kan herstellen bij patiënten met radiojodium-resistente gedifferentieerde schildklierkanker.",
"Selumetinib kan een effectieve redifferentiërende agent zijn en zou binnen enkele jaren gebruikt kunnen worden.",
"Hier richt selumetinib zich op de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-route in papillair schildkliercarcinoom en toont beperkte activiteit als monotherapie bij patiënten met tumoren die de (V600E)BRAF-mutatie dragen.",
"CONCLUSIES: Selumetinib veroorzaakt klinisch betekenisvolle verhogingen in jodiumopname en -retentie in een subgroep van patiënten met schildklierkanker die resistent is tegen radiojodium; de effectiviteit kan groter zijn bij patiënten met RAS-mutante ziekte."
] | 512 | 505 |
1,533 | Waar in de cel interageren de eiwitten S100A4 en p53? | S100A4 interageert met p53 in de celkern. | [
" S100A4 interageert met p53 in de kern ",
" we tonen aan dat endogeen S100A4 en p53 interageren in complexe monsters ",
" met behulp van proximity ligation assay tonen we aan dat de interactie plaatsvindt in de celkern. ",
" Co-expressie en nucleaire colocalisatie van het metastasebevorderende eiwit S100A4 en p53 zonder wederzijdse regulatie in colorectale carcinomen."
] | 64 | 74 |
1,534 | Wat zijn de toepassingen van een Dermaroller? | Microneedling met dermaroller is een nieuwe behandelingsmethode voor de behandeling van littekens, vooral acne littekens, striae, rimpels en voor gezichtsverjonging. Het is een eenvoudige en relatief goedkope methode die ook kan worden gebruikt voor transdermale medicijnafgifte. Microneedling is een veilig en veelbelovend hulpmiddel bij haargestimulatie en is ook nuttig voor de behandeling van haaruitval die niet reageert op Minoxidil-therapie. | [
" De groep behandeld met dermaroller samen met Minoxidil was statistisch superieur aan de groep behandeld met alleen Minoxidil in het bevorderen van haargroei bij mannen met AGA voor alle 3 de primaire effectiviteitsmaatregelen van haargroei. Microneedling is een veilig en veelbelovend hulpmiddel bij haargestimulatie en is ook nuttig voor de behandeling van haaruitval die niet reageert op Minoxidil-therapie. ",
" Microneedling met dermaroller is een nieuwe behandelingsmethode voor de behandeling van littekens, vooral acne littekens, striae, rimpels en voor gezichtsverjonging. Het is een eenvoudige en relatief goedkope methode die ook kan worden gebruikt voor transdermale medicijnafgifte. ",
" Microneedling therapie lijkt een eenvoudige en effectieve behandelingsoptie te zijn voor het beheer van atrofische gezichtslittekens."
] | 177 | 180 |
1,535 | Worden immuuncellen beïnvloed bij Amyotrofische Laterale Sclerose? | Bij ALS leidt een tekort aan T-cellen tot een toename van neuronverlies, terwijl het verhogen van het aantal T-cellen dit vermindert. | [
"Therapeutische immunisatie van mSOD1-muizen met een myeline-afgeleid peptide leidde tot activatie van het CP, gevolgd door de accumulatie van immunoregulatoire cellen, waaronder IL-10-producerende monocyten-afgeleide macrofagen en Foxp3(+) regulerende T-cellen, en een verhoging van de neurotrofe factoren IGF-1 en GDNF in het aangetaste ruggenmergparenchym.",
"Immunisatie met een myeline-afgeleid antigeen activeert het choroïdale plexus van de hersenen voor de rekrutering van immunoregulatoire cellen naar het CZS en vertraagt de ziekteprogressie in een muismodel van ALS.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een snel progressieve, fatale neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door de selectieve dood van motorneuronen (MN) in het ruggenmerg en geassocieerd is met lokale neuro-inflammatie.",
"Een tekort aan T-cellen verhoogt het neuronverlies, terwijl het verhogen van het aantal T-cellen dit vermindert.",
"Naarmate de ziekte versnelt, vindt er een verschuiving plaats van gunstige immuunresponsen (betrokken bij M2-microglia en regulerende T-cellen) naar schadelijke immuunresponsen (betrokken bij M1-microglia en Th1-cellen). In deze review benadrukken we het belang van immuun-gemedieerde mechanismen in de pathogenese van ALS en bespreken we de veranderingen en verschillende fenotypes van immuuncellen in de verschillende stadia van de ziekte.",
"Immunologische verstoringen zijn betrokken bij de pathogenese van amyotrofische laterale sclerose (ALS). Chemokines spelen een rol bij de rekrutering van immuuncellen.",
"Het immuunsysteem blijkt betrokken te zijn met zowel positieve als negatieve effecten in het zenuwstelsel van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS). Over het algemeen nemen T-cellen, B-cellen, NK-cellen, mestcellen, macrofagen, dendritische cellen, microglia, antilichamen, complement en cytokines deel aan het beperken van schade.",
"Immunologische verstoringen zijn betrokken bij de pathogenese van amyotrofische laterale sclerose (ALS). Chemokines spelen een rol bij de rekrutering van immuuncellen.",
"Wij stellen het volgende mechanisme voor het effect van mesenchymale stamcellen (MSC's) die intrathecaal worden toegediend bij amyotrofische laterale sclerose (ALS): MSC's verhogen de infiltratie van perifere immuuncellen in het CZS en sturen de geïnfiltreerde immuuncellen in de richting van regulerende T-lymfocyten (Treg) en Th2-lymfocyten.",
"De infiltratie van immuuncellen in het hersengebied werd decennialang beschouwd als een pathologisch proces waarbij immuuncellen het centrale zenuwstelsel (CZS) aanvallen; een dergelijk proces wordt waargenomen bij de inflammatoire auto-immuunziekte multiple sclerose (MS)."
] | 358 | 358 |
1,536 | Zijn OATP1B1 en OATP1B3 geassocieerd met bilirubine transport? | Ja, OATP1B1 en OATP1B3 zijn betrokken bij het transport van bilirubine. | [
"Het door OATP1B1 en OATP1B3 gemedieerde transport van bilirubine werd bevestigd en remming werd vastgesteld voor atazanavir, rifampicine, indinavir, amprenavir, cyclosporine, rifamycine SV en saquinavir.",
"Voorbeelden van adaptieve niet-toxische veranderingen in leverfunctie, die direct (geconjugeerd) en/of indirect (ongeconjugeerd) bilirubine boven de basale niveaus kunnen verhogen, omvatten reversibele remming van UGT1A1-gemedieerd bilirubine metabolisme en OATP1B1-, OATP1B3- of MRP2-gemedieerd transport (Keogh.",
"Vanwege de beperkte oplosbaarheid en slechte ionisatie van bilirubine en zijn glucuronide werd de vorming van estradiol 3-glucuronide gebruikt als surrogaat om UGT1A1-activiteit te beoordelen, terwijl het transport van pitavastatine, CDCF en taurocholaat werden gebruikt als surrogaat probe-substraten om respectievelijk de functie van OATP1B1/OATP1B3, MRP2 en BSEP te monitoren.",
"Het door OATP1B1 en OATP1B3 gemedieerde transport van bilirubine werd bevestigd en remming werd vastgesteld voor atazanavir, rifampicine, indinavir, amprenavir, cyclosporine, rifamycine SV en saquinavir.",
"Omdat medicijntransporters ook bijdragen aan de eliminatie van bilirubine, was het doel van dit werk om de in vitro remming van OATP1B1, OATP1B3, MRP2 en BSEP door geselecteerde testmedicijnen die bekend staan om het veroorzaken van hyperbilirubinemie te onderzoeken.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige OATP1B1- en OATP1B3-deficiënties verklaart Rotor-type hyperbilirubinemie. Bovendien kunnen null-mutaties in OATP1B1 en OATP1B3 aanzienlijke medicijntoxiciteitsrisico’s met zich meebrengen.",
"Eliminatie van bilirubine is een veelzijdig proces dat bestaat uit de opname van bilirubine in de hepatocyten, gefaciliteerd door OATP1B1 en OATP1B3.",
"Volledige OATP1B1- en OATP1B3-deficiëntie veroorzaakt het menselijke Rotor-syndroom door het onderbreken van de heropname van geconjugeerd bilirubine in de lever.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige OATP1B1- en OATP1B3-deficiënties verklaart Rotor-type hyperbilirubinemie.",
"De gegevens tonen aan dat een aanzienlijk deel van de bilirubineconjugaten primair wordt uitgescheiden door MRP3 aan het sinusoidale membraan in het bloed, van waaruit ze vervolgens worden heropgenomen door de aan het sinusoidale membraan gebonden organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Evaluatie van de in vitro remming van UGT1A1, OATP1B1, OATP1B3, MRP2 en BSEP bij het voorspellen van medicijn-geïnduceerde hyperbilirubinemie.",
"Het door OATP1B1 en OATP1B3 gemedieerde transport van bilirubine werd bevestigd en remming werd vastgesteld voor atazanavir, rifampicine, indinavir, amprenavir, cyclosporine, rifamycine SV en saquinavir.",
"Eliminatie van bilirubine is een veelzijdig proces dat bestaat uit de opname van bilirubine in de hepatocyten, gefaciliteerd door OATP1B1 en OATP1B3.",
"Vanwege de beperkte oplosbaarheid en slechte ionisatie van bilirubine en zijn glucuronide werd de vorming van estradiol 3-glucuronide gebruikt als surrogaat om UGT1A1-activiteit te beoordelen, terwijl het transport van pitavastatine, CDCF en taurocholaat werden gebruikt als surrogaat probe-substraten om respectievelijk de functie van OATP1B1/OATP1B3, MRP2 en BSEP te monitoren.",
"Voorbeelden van adaptieve niet-toxische veranderingen in leverfunctie, die direct (geconjugeerd) en/of indirect (ongeconjugeerd) bilirubine boven de basale niveaus kunnen verhogen, omvatten reversibele remming van UGT1A1-gemedieerd bilirubine metabolisme en OATP1B1-, OATP1B3- of MRP2-gemedieerd transport (Keogh.",
"In vitro remde faldaprevir sleutelprocessen die betrokken zijn bij de klaring van bilirubine: UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1) (IC50 0,45 µM), dat bilirubine conjugueert, en hepatische opname- en effluxtransporters, organische anion-transporterende polypeptiden (OATP) 1B1 (IC50 0,57 µM), OATP1B3 (IC50 0,18 µM) en multidrug resistance-associated protein (MRP) 2 (IC50 6,2 µM), die bilirubine en zijn conjugaten transporteren.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige OATP1B1- en OATP1B3-deficiënties verklaart Rotor-type hyperbilirubinemie.",
"Dus, verstoring van de hepatische heropname van bilirubineglucuronide door gelijktijdige OATP1B1- en OATP1B3-deficiënties verklaart Rotor-type hyperbilirubinemie. Bovendien kunnen null-mutaties in OATP1B1 en OATP1B3 aanzienlijke medicijntoxiciteitsrisico’s met zich meebrengen.",
"OATP1B1 (ook bekend als OATP-C, OATP2, LST-1 of SLC21A6) is een lever-specifieke organische anion-opname transporter en is aangetoond een hogere affiniteit voor bilirubine-opname te hebben dan OATP1B3.",
"In vitro remming van OATP1B1 en OATP1B3 wordt geassocieerd met waarnemingen van goedaardige klinische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie.",
"Voorbeelden van adaptieve niet-toxische veranderingen in leverfunctie, die direct (geconjugeerd) en/of indirect (ongeconjugeerd) bilirubine boven de basale niveaus kunnen verhogen, omvatten reversibele remming van UGT1A1-gemedieerd bilirubine metabolisme en OATP1B1-, OATP1B3- of MRP2-gemedieerd transport (Keogh. Adv Pharmacol 63:1-42, 2012).",
"Met muizen die deficient zijn in Oatp1a/1b en in de multispecifieke sinusoidale exportpomp Abcc3, vonden we dat Abcc3 bilirubineconjugaten in het bloed afscheidt, terwijl Oatp1a/1b transporters hun hepatische heropname mediëren.",
"Eliminatie van bilirubine is een veelzijdig proces dat bestaat uit de opname van bilirubine in de hepatocyten, gefaciliteerd door OATP1B1 en OATP1B3.",
"OATP1B1-polymorfisme is een belangrijke bepalende factor van het serum bilirubine niveau, maar is niet geassocieerd met rifampicine-gemedieerde bilirubine verhoging.",
"Ongeconjugeerd bilirubine (UCB) wordt opgenomen in hepatocyten door de humane organische anion transporterende polypeptide 1B1 (OATP1B1; gecodeerd door het SLCO1B1-gen).",
"Omdat medicijntransporters ook bijdragen aan de eliminatie van bilirubine, was het doel van dit werk om de in vitro remming van OATP1B1, OATP1B3, MRP2 en BSEP door geselecteerde testmedicijnen die bekend staan om het veroorzaken van hyperbilirubinemie te onderzoeken. De testmedicijnen die in deze studie werden onderzocht waren atazanavir en indinavir, die geassocieerd zijn met hyperbilirubinemie en verhogingen in serumtransaminasen; ritonavir en nelfinavir, die niet geassocieerd zijn met hyperbilirubinemie; en bromfenac, troglitazon en trovafloxacine, die geassocieerd zijn met ernstige idiosyncratische hepatotoxiciteit met verhogingen in serum bilirubine en transaminasen.",
"De testmedicijnen die in deze studie werden onderzocht waren atazanavir en indinavir, die geassocieerd zijn met hyperbilirubinemie en verhogingen in serumtransaminasen; ritonavir en nelfinavir, die niet geassocieerd zijn met hyperbilirubinemie; en bromfenac, troglitazon en trovafloxacine, die geassocieerd zijn met ernstige idiosyncratische hepatotoxiciteit met verhogingen in serum bilirubine en transaminasen. Vanwege de beperkte oplosbaarheid en slechte ionisatie van bilirubine en zijn glucuronide werd de vorming van estradiol 3-glucuronide gebruikt als surrogaat om UGT1A1-activiteit te beoordelen, terwijl het transport van pitavastatine, CDCF en taurocholaat werden gebruikt als surrogaat probe-substraten om respectievelijk de functie van OATP1B1/OATP1B3, MRP2 en BSEP te monitoren.",
"In vitro remde faldaprevir sleutelprocessen die betrokken zijn bij de klaring van bilirubine: UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (UGT1A1) (IC50 0,45 µM), dat bilirubine conjugueert, en hepatische opname- en effluxtransporters, organische anion-transporterende polypeptiden (OATP) 1B1 (IC50 0,57 µM), OATP1B3 (IC50 0,18 µM) en multidrug resistance-associated protein (MRP) 2 (IC50 6,2 µM), die bilirubine en zijn conjugaten transporteren.",
"In vitro remming van OATP1B1 en OATP1B3 wordt geassocieerd met waarnemingen van goedaardige klinische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie.",
"3. De resultaten gaven aan dat in vivo Fi-waarden >0,2 of R-waarden >1,5 voor OATP1B1 of OATP1B3, maar niet voor UGT1A1, geassocieerd zijn met eerder gerapporteerde klinische gevallen van medicijn-geïnduceerde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie.",
"Het door OATP1B1 en OATP1B3 gemedieerde transport van bilirubine werd bevestigd en remming werd vastgesteld voor atazanavir, rifampicine, indinavir, amprenavir, cyclosporine, rifamycine SV en saquinavir."
] | 988 | 1,022 |
1,537 | Wat is het werkingsmechanisme van eprotirome? | Eprotirome behoort tot de thyromimetica en heeft selectieve TRβ1-activiteit. Het is effectief gebleken bij dyslipidemie door de lipidenverlagende werking van schildklierhormoon in de lever en ook bij obesitas. | [
"Eprotirome en Sobetirome zijn 2 thyromimetica die selectieve TRβ1-activiteit hebben.",
"Onlangs werd de ontwikkeling van het meest veelbelovende middel in deze klasse, eprotirome, stopgezet vanwege toxicologische zorgen na langdurige hondenstudies. Hierdoor is de toekomst van hedendaagse TRβ-agonisten onduidelijk.",
"We ontwierpen nieuwe thyromimetica met hoge receptor- (TRβ) en orgaan- (lever) selectiviteit op basis van de structuur van eprotirome (3) en moleculair modelleren.",
"Bij mensen oefent eprotirome gunstige lipidemodulerende effecten uit, zonder schildklierhormoon-gerelateerde bijwerkingen en met behoud van normale hypothalamus-hypofyse-schildklier feedback.",
"Deze review beschrijft recente vorderingen in de ontwikkeling van TRβ subtype- en lever-selectieve STRM-analogen, en presenteert de resultaten van voorlopige klinische onderzoeken met een van deze verbindingen, eprotirome (KB-2115; Karo Bio AB).",
"Voorbeelden van synthetische analogen zijn GC-1 (of sobetirome) en KB2115 (of eprotirome) die ipolipidemische en anti-atherogene capaciteiten tonen.",
"METHODE: De geschiedenis van thyromimetica bij atherosclerose en dyslipidemie wordt besproken als achtergrond voor de recente publicatie van de eerste humane gegevens over een nieuw selectief thyromimeticum, KB-2115 (eprotirome).",
"Eprotirome en Sobetirome zijn 2 thyromimetica die selectieve TRβ1-activiteit hebben.",
"Eprotirome en Sobetirome zijn 2 thyromimetica die selectieve TRβ1-activiteit hebben.",
"We onderzochten ook de effecten van de TRβ-agonist eprotirome op de hepatische genregulatie."
] | 230 | 214 |
1,538 | Wat is de rol van muziektherapie bij coma-patiënten. | Verschillende studies hebben aangetoond dat muziek cognitieve functies kan stimuleren bij patiënten met een bewustzijnsstoornis, maar het is moeilijk om hier conclusies uit te trekken omdat ze geen gekwantificeerde metingen en een controlegroep/-conditie gebruikten. Actieve geïmproviseerde muziektherapie kan een aanvullende behandelingsvorm bieden in de vroege revalidatie van ernstig hersenbeschadigde patiënten. | [
"[Voordelig effect van favoriete muziek op cognitieve functies bij patiënten in een minimaal bewustzijnstoestand].",
"Verschillende studies hebben aangetoond dat muziek cognitieve functies kan stimuleren bij normale en hersenbeschadigde proefpersonen. Enkele studies hebben een gunstig effect van muziek gesuggereerd bij patiënten met een bewustzijnsstoornis, maar het is moeilijk om hier conclusies uit te trekken omdat ze geen gekwantificeerde metingen en een controlegroep/-conditie gebruikten.",
"Dit nieuwe protocol suggereert dat favoriete muziek een gunstig effect heeft op de cognitieve vermogens van MCS-patiënten.",
"Deze review geeft een overzicht van het gebruik van muziektherapie in de neurologische vroege revalidatie van patiënten met coma en andere bewustzijnsstoornissen (DOC) zoals het ongevoelige waaksyndroom (UWS) of minimaal bewustzijnstoestand (MCS).",
"De inhoud van de programma's bestond uit recreatie- en communicatieopties, die activerende muziek, video's en basisverzoeken omvatten, het verzenden en ontvangen (luisteren naar) tekstberichten en het voeren van telefoongesprekken.",
"Actieve muziektherapie in de revalidatie van ernstig hersenbeschadigde patiënten tijdens het herstel van coma.",
"Actieve geïmproviseerde muziektherapie kan een aanvullende behandelingsvorm bieden in de vroege revalidatie van ernstig hersenbeschadigde patiënten.",
"Onze voorlopige resultaten tonen een significante verbetering van de samenwerking van de ernstig hersenbeschadigde patiënten en een vermindering van ongewenst gedrag zoals traagheid (verminderde psychomotorische initiatief) of psychomotorische agitatie.",
"Daarom is het mogelijk dat muziektherapie zowel contact kan leggen met de schijnbaar niet-responsieve patiënt als de fundamentele communicatievaardigheden en ervaring van de persoon op emotioneel, sociaal en cognitief niveau kan heractiveren.",
"Zes studies richtten zich op het bieden van multisensorische stimulatie of muziektherapie."
] | 308 | 290 |
1,539 | Wat is de veroorzakende agent van malaria? | Vier Plasmodium-soorten infecteren vaak mensen (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae en Plasmodium ovale). Plasmodium falciparum infecteert ongeveer 5-10% van de wereldbevolking per jaar en is de veroorzakende agent van de meest ernstige en dodelijke vorm van malaria. P. falciparum veroorzaakt fatale cerebrale malaria en is verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen, vooral bij zwangere vrouwen en kinderen onder de vijf jaar. P. falciparum wordt overgedragen op de mens door Anopheles-muggen en is de belangrijkste malariavektor in Sub-Sahara Afrika. Plasmodium vivax is de veroorzakende agent van goedaardige malaria in meer gematigde klimaten wereldwijd. Plasmodium gallinaceum is de belangrijkste veroorzaker van vogelmalaria en Plasmodium yoelli is de voornaamste veroorzaker van knaagdiermalaria. | [
"Plasmodium falciparum, de belangrijkste veroorzaker van malaria, is een belangrijke volksgezondheidsvector.",
"Plasmodium falciparum, de belangrijkste veroorzaker van malaria, is een belangrijke volksgezondheidsvector. <",
"Het overwinnen van antigeenvariatie is een van de grootste uitdagingen bij de ontwikkeling van een effectief vaccin tegen Plasmodium falciparum, een veroorzaker van menselijke malaria.",
"[De veroorzakende agent van vivax-malaria Plasmodium ovale: het huidige wereldwijde gebied, intrasoort polymorfisme, import naar de Russische Federatie (1992-2011)].",
"Het wereldwijde gebied voor Plasmodium ovale is klein in vergelijking met dat van andere soorten menselijke malariapathogenen.",
"Parasieten die beschreven zijn als beïnvloedend op het centrale zenuwstelsel (CZS), hetzij als dominante of als nevenkenmerk, omvatten cestoden (Taenia solium (neurocysticercose), Echinococcus granulosus (cerebrale cystische echinokokkose), E. multilocularis (cerebrale alveolaire echinokokkose), Spirometra mansoni (neurosparganose)), nematoden (Toxocara canis en T. cati (neurotoxocarose), Trichinella spiralis (neurotrichinelliasis), Angiostrongylus cantonensis en A. costaricensis (neuroangiostrongyliasis), Gnathostoma spinigerum (gnathostomiasis)), trematoden (Schistosoma mansoni (cerebrale bilharziose), Paragonimus westermani (neuroparagonimiasis)), of protozoa (Toxoplasma gondii (neurotoxoplasmose), Acanthamoeba spp. of Balamuthia mandrillaris (granulomateuze amoebische encefalitis), Naegleria (primaire amoebische meningo-encefalitis), Entamoeba histolytica (hersenabces), Plasmodium falciparum (cerebrale malaria), Trypanosoma brucei gambiense/rhodesiense (slaapziekte) of Trypanosoma cruzi (cerebrale Chagas-ziekte))",
"Plasmodium falciparum is de veroorzakende agent van malaria, een dodelijke infectieziekte waarvoor behandelingen schaars zijn en waarbij steeds vaker geneesmiddelresistente parasieten worden gevonden.",
"Daarentegen werd gedacht dat Plasmodium spp., de veroorzaker van malaria, voornamelijk afhankelijk is van cytosolische glycolyse en niet van mitochondriale oxidatieve fosforylering voor energieproductie tijdens de bloedstadia.",
"Hoewel voorheen geen biologische activiteit werd geïdentificeerd voor 1, maakte het materiaal afkomstig van de efficiënte synthese aanvullende bioactiviteitstests mogelijk, wat leidde tot de identificatie van een opmerkelijke activiteit tegen insectencellen en Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, codeert voor een SSB-eiwit dat lokaliseert naar de apicoplast en waarschijnlijk functioneert in de replicatie en het onderhoud van zijn genoom.",
"Hoewel het observeren van cellen via time-lapse imaging een standaardprocedure is in veel systemen, was deze techniek tot voor kort niet beschikbaar voor bloedstadia van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van menselijke malaria.",
"De veroorzaker van malaria, Plasmodium, bezit drie translational actieve compartimenten: het cytosol, de mitochondriën en een overblijfsel plastide genaamd de apicoplast.",
"Het merozoietoppervlakte-eiwit (MSP)-1 van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria tropica, wordt beschouwd als een veelbelovende vaccin-kandidaat.",
"Het geslacht Plasmodium, de veroorzaker van malaria, heeft het kleinste mitochondriale genoom in de vorm van een tandem herhaald, lineair element van 6 kb.",
"De culminerende stap van de intraerytrocytaire ontwikkeling van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, is de spectaculaire vrijlating van meerdere invasieve merozoieten bij het barsten van het geïnfecteerde erytrocytenmembraan.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van menselijke malaria, mist een conventionele tricarbonzuurcyclus en is volledig afhankelijk van glycolyse voor ATP-productie.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van menselijke malaria, is niet in staat pyrimidines te hergebruiken en moet vertrouwen op de novo biosynthese voor overleving.",
"Het Hsp90-eiwit van de parasiet Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, is cruciaal voor het overleven van dit organisme; het anti-Hsp90 medicijn geldanamycin is toxisch voor de groei van P. falciparum.",
"Een nieuwe familie van 1H-imidazol-2-yl-pyrimidine-4,6-diamines is geïdentificeerd met krachtige activiteit tegen het erytrocytstadium van Plasmodium falciparum (Pf), de meest voorkomende veroorzaker van malaria.",
"De Plasmodium-parasiet, veroorzaker van malaria, infecteert rode bloedcellen die tijdens de infectie door dendritische cellen en macrofagen worden gefagocyteerd.",
"Plasmodium falciparum is de veroorzaker van malaria, een ziekte waarbij nieuwe medicijndoelen nodig zijn vanwege toenemende resistentie tegen huidige antimalariamiddelen.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van menselijke malaria, dringt gastheerrytrocyten binnen met behulp van verschillende eiwitten op het oppervlak van de invasieve merozoiet, die als potentiële vaccinkandidaten zijn voorgesteld.",
"Weinig studies hebben de pathofysiologische mechanismen onderzocht die verantwoordelijk lijken te zijn voor een mogelijke interactie tussen Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, en HIV-1 bij dubbel geïnfecteerde patiënten.",
"We tonen aan dat orthochromatische cellen de vroegste stadia zijn die mogelijk geïnfecteerd kunnen worden door Plasmodium falciparum, de veroorzaker van fatale menselijke malaria.",
"Infectie door Plasmodium, de veroorzaker van malaria, wordt geassocieerd met hemolyse en dus met de afgifte van hemoglobine uit rode bloedcellen.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van kwaadaardige malaria, behoort tot de ernstigste menselijke infectieziekten.",
"Plasmodium falciparum, de belangrijkste veroorzaker van menselijke malaria, ondergaat antigeenvariatie als middel om de infectie te verlengen en transmissie tussen gastheren te verzekeren.",
"L-Malaatdehydrogenase (PfMDH) van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van malaria, vertoont opmerkelijke gelijkenissen met L:-lactaatdehydrogenase (PfLDH).",
"FQ kan het chloroquine (CQ) resistentieprobleem overwinnen, een belangrijke beperking voor de controle van Plasmodium falciparum, de voornaamste veroorzaker van malaria.",
"De veroorzaker van malaria, Plasmodium falciparum, bezit een enkele aquaglyceroporin (PfAQP) die een potentieel medicijndoelwit is voor de behandeling van de ziekte.",
"Een essentiële vereiste voor transmissie van Plasmodium, de veroorzaker van malaria, is het succesvol voltooien van een complexe ontwikkelingscyclus in zijn muggenvector.",
"In Plasmodium falciparum, de veroorzaker van cerebrale malaria, is silent information regulator 2 (Sir2) betrokken bij pathogenese via zijn rol in var-genstillegging.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van menselijke malaria, is volledig afhankelijk van de novo pyrimidine biosynthese.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de fatale vorm van malaria, synthetiseert GMP voornamelijk uit IMP en heeft daarom actieve GMPS (GMP synthetase) nodig voor overleving.",
"Plasmodium falciparum is de veroorzaker van de ernstigste vorm van malaria, een levensbedreigende ziekte die het leven van meer dan drie miljard mensen beïnvloedt.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van malaria, infecteert ongeveer 5-10% van de wereldbevolking per jaar.",
"Plasmodium vivax is een belangrijke menselijke pathogeen die malaria veroorzaakt in meer gematigde klimaten wereldwijd. Net als Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria tropica, begint ook voor deze parasietsoort resistentie tegen geneesmiddelen te ontstaan, wat adequate behandeling bemoeilijkt.",
"Malaria veroorzaakt jaarlijks meer dan een miljoen doden, en het begrijpen van de historische relatie tussen de beruchtste veroorzaker, Plasmodium falciparum, en zijn muggenvectoren is belangrijk in de strijd tegen de ziekte.",
"We tonen hier aan dat macrofagen noodzakelijk zijn voor NK-cel IFN-gamma secretie als reactie op erytrocyten geïnfecteerd met Plasmodium falciparum (Pf), een veroorzaker van menselijke malaria.",
"Plasmodium falciparum is de veroorzaker van de ernstigste en dodelijke vorm van malaria.",
"Plasmodium falciparum is de belangrijkste veroorzaker van tropische malaria, de ernstigste parasitaire ziekte ter wereld. Toenemende resistentie van Plasmodia tegen beschikbare geneesmiddelen vormt een groeiend probleem in landen waar malaria endemisch is.",
"De aanwezigheid van antisense RNA in Plasmodium falciparum, de veroorzaker van ernstige malaria, blijft controversieel.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, is gevoelig voor oxidatieve stress en daarom vormen de familie van antioxidatieve enzymen, peroxiredoxines (Prxs), een doelwit voor antimalariamiddelen.",
"In de Republiek Jemen is Plasmodium falciparum de overheersende veroorzaker van malaria en wordt geassocieerd met nadelige gevolgen voor zwangere vrouwen en hun baby's.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van menselijke malaria, gebruikt meerdere ligand-receptor interacties om gastheer rode bloedcellen (RBC's) binnen te dringen.",
"Vergelijkende genomische analyse van de malariaverwekker Plasmodium falciparum met andere eukaryoten waarvan het volledige genoom beschikbaar is, toonde aan dat het genoom van P. falciparum meer lijkt op dat van een plant, Arabidopsis thaliana, dan op andere niet-apicomplexan taxa.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van menselijke malaria, is volledig afhankelijk van de novo pyrimidine biosynthese.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria, vertrouwt uitgebreid op glycolyse gekoppeld aan homolactische fermentatie tijdens zijn bloedstadia voor energieproductie.",
"Plasmodium falciparum is de veroorzaker van de ernstigste vorm van menselijke malaria. De snelle vermenigvuldiging van de parasiet binnen menselijke erytrocyten vereist een actieve productie van nieuwe membranen.",
"Zeven sPLA(2)'s uit groepen IA, IB, IIA en III werden hier getest onder verschillende kweekomstandigheden op remming van de in vitro intraerytrocytaire ontwikkeling van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van menselijke malaria.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van menselijke malaria, is afhankelijk van de novo pyrimidine biosynthese.",
"Ondanks onderzoeksinspanningen om vaccins te ontwikkelen tegen de veroorzaker van menselijke malaria, Plasmodium falciparum, blijft effectieve controle moeilijk te bereiken.",
"Plasmodium, de veroorzaker van malaria, moet seksuele differentiatie en ontwikkeling ondergaan in anopheline muggen om transmissie mogelijk te maken.",
"Voor Plasmodium falciparum, een veroorzaker van tropische malaria, is TrxR een essentieel eiwit dat als medicijndoelwit is gevalideerd.",
"Plasmodium, de veroorzaker van malaria, moet eerst hepatocyten infecteren om een infectie bij zoogdieren te starten.",
"Cycline-afhankelijke proteïnekinasen (CDK's) zijn aantrekkelijke medicijndoelen geworden in de zoektocht naar effectieve remmers van de parasiet Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van menselijke malaria.",
"Het is goed vastgesteld dat bescherming tegen een dergelijke ziekte, malaria, sterke CD8(+) T-celresponsen vereist die gericht zijn tegen de leverstadia van de veroorzaker, Plasmodium spp.",
"Een nieuwe methode voor de in vitro detectie van de protozo Plasmodium, de veroorzaker van malaria, is ontwikkeld.",
"Trypanosomen bewonen of groeien niet in anophelesmuggen, de vector voor de transmissie van Plasmodium-parasieten, de veroorzaker van malaria.",
"De genoomsequentie van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de ernstigste vorm van malaria bij mensen, nadert snel voltooiing, maar onze mogelijkheid om dit organisme genetisch te manipuleren blijft beperkt.",
"Het wordt veroorzaakt door een aantal soorten van het geslacht Plasmodium, en Plasmodium falciparum is de veroorzaker van de dodelijkste vorm.",
"Om zijn levenscyclus in de mug te voltooien, moet Plasmodium, de veroorzaker van malaria, de epithelia van de midden- en speekselklieren passeren.",
"In Plasmodium falciparum, de veroorzaker van menselijke malaria, bestaat het gen voor de katalytische subeenheid van cAMP-afhankelijke proteïnekinase (Pfpka-c) als een enkel exemplaar.",
"Sulfadoxine is het meest gebruikte medicijn uit deze groep en wordt meestal gecombineerd met pyrimethamine (Fansidar), vooral voor de controle van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van malaria. Resistentie tegen de combinatie sulfadoxine/pyrimethamine is wijdverspreid.",
"Een vermoedelijk glutathionperoxidase-gen (Swiss-Prot toegangscode Z 68200) van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van tropische malaria, werd tot expressie gebracht in Escherichia coli en gezuiverd tot elektroforetische homogeniteit.",
"Apicaal membraanantigeen 1 (AMA1) is een asexueel bloedstadium-eiwit dat wordt uitgedrukt in de invasieve merozoietvorm van Plasmodia-soorten, die de veroorzakers van malaria zijn.",
"In het geval van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria tropica, is deze benadering vooral interessant omdat hier beide sleutelenzymen, ODC en AdoMetDC, gecombineerd zijn in een bifunctioneel eiwit, ODC/AdoMetDC.",
"Plasmodium falciparum, de veroorzaker van de dodelijkste vorm van menselijke malaria, is niet in staat tot de novo purinesynthese en is dus afhankelijk van purineverwerving van de gastheer als onmisbare voedingsbehoefte.",
"Een laboratoriummodel van circulatie van de malariaverwekker P. gallinaceum is gebruikt om aan te tonen dat het effect van precocene (antijuveniel) leidt tot een statistisch significante vermindering van het aandeel geïnfecteerde vrouwtjes die eieren ontwikkelen na bloedzuigen.",
"Een celvrij incubatiesysteem bereid uit aseksuele erytrocytaire stadia van Plasmodium falciparum, de veroorzaker van malaria bij mensen, is in staat hetzelfde spectrum aan GPIs te synthetiseren als dat gevonden wordt in metabolisch gelabelde parasieten.",
"De Plasmodium falciparum malariaparasiet is de veroorzaker van malaria tropica.",
"Het gen van een NADP+-specifieke glutamaatdehydrogenase werd gekloond uit Plasmodium falciparum, de veroorzaker van tropische malaria.",
"Deze studie beschrijft de synergetische interactie van twee"
] | 3,073 | 1,825 |
1,540 | Wat is het belangrijkste bijwerking van adriamycine (doxorubicine)? | Cardiotoxiciteit is een belangrijke bijwerking veroorzaakt door doxorubicine (DOX) therapie | [
"Het moet nog blijken of de remming door adriamycine van deze systemen gerelateerd is aan de ernstige cardiotoxiciteit, de belangrijkste bijwerking van het geneesmiddel die het klinisch nut beperkt.",
"Leukocytopenie was de belangrijkste bijwerking bij patiënten die systemische THP-toediening ondergingen",
"De belangrijkste bijwerking was beenmergsuppressie;",
"De belangrijkste bijwerking was beenmergsuppressie;",
"Cardiotoxiciteit is een belangrijke bijwerking van de anthracycline-antibiotica en kan acuut of chronisch zijn;",
"chronische cardiotoxiciteit vertegenwoordigt een ernstige bijwerking die dodelijk kan zijn door de ontwikkeling van onomkeerbare, cumulatieve dosisafhankelijke congestieve cardiomyopathie",
"Myelosuppressie, voornamelijk neutropenie en leukopenie, is de dosisbeperkende toxiciteit; daarnaast komen mucositis, misselijkheid, braken en alopecia vaak voor, terwijl hepatopathie, gekenmerkt door verhoogde bilirubineconcentraties, minder vaak voorkomt",
"Ondanks het routinematig gebruik van dit geneesmiddel kan de belangrijkste bijwerking, de dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, nog niet worden voorkomen",
"De belangrijkste bijwerking was myelosuppressie",
"Cardiotoxiciteit is een belangrijke bijwerking veroorzaakt door doxorubicine (DOX) therapie",
"Antioxidatieve en cardioprotectieve effecten van Phyllanthus urinaria L. op doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit",
"De belangrijkste bijwerking van DOX-behandeling bij kankerpatiënten is het ontstaan van cardiomyopathie en hartfalen"
] | 200 | 173 |
1,541 | Wat is GDF10? | De groeifactor/differentiatiefactor-10 (GDF-10) is een nieuw lid van de transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamilie. Het is nauw verwant aan botmorfogenetisch eiwit-3 (BMP-3) en wordt vaak aangeduid als BMP3b. De nucleotidesequentie van GDF-10 codeert voor een voorspeld eiwit van 476 aminozuren met een molecuulgewicht van ongeveer 52.000. Het GDF-10 polypeptide bevat een potentiële signaalsequentie voor secretie, een vermoedelijke RXXR proteolytische verwerkingsplaats en een carboxy-terminaal domein met aanzienlijke homologe aan andere bekende leden van de TGF-beta superfamilie. GDF10 wordt voornamelijk gevonden in de muizenbaarmoeder, vetweefsel en hersenen en in mindere mate in lever en milt. Bovendien was GDF-10 mRNA aanwezig in zowel neonatale als volwassen botmonsters, met hogere niveaus in calvaria dan in lange botten. Deze resultaten suggereren dat GDF10 meerdere rollen kan spelen bij het reguleren van cel differentiatieprocessen, inclusief die betrokken bij skeletmorfogenese. Gdf10 werd in kaart gebracht in het proximale gebied van muizenchromosoom 14 dicht bij een gebied waarvan bekend is dat het een spontane recessieve mutatie bevat die geassocieerd is met een craniofaciale afwijking. | [
"We hebben een nieuw lid van de transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamilie geïdentificeerd, groeifactor/differentiatiefactor-10 (GDF-10), dat nauw verwant is aan botmorfogenetisch eiwit-3 (BMP-3). De nucleotidesequentie van GDF-10 codeert voor een voorspeld eiwit van 476 aminozuren met een molecuulgewicht van ongeveer 52.000. Het GDF-10 polypeptide bevat een potentiële signaalsequentie voor secretie, een vermoedelijke RXXR proteolytische verwerkingsplaats en een carboxy-terminaal domein met aanzienlijke homologe aan andere bekende leden van de TGF-beta superfamilie. In het rijpe carboxy-terminaal domein is GDF-10 meer homolog aan BMP-3 (83% aminozuursequentie-identiteit) dan aan enig ander eerder geïdentificeerd lid van de TGF-beta familie. GDF-10 vertoont ook significante homologie met BMP-3 (ongeveer 30% aminozuursequentie-identiteit) in het pro-gebied van het molecuul. Op basis van deze sequentievergelijkingen definiëren GDF-10 en BMP-3 een nieuwe subgroep binnen de grotere TGF-beta superfamilie. Door Northern analyse werd GDF-10 mRNA voornamelijk gedetecteerd in muizenbaarmoeder, vetweefsel en hersenen en in mindere mate in lever en milt. Bovendien was GDF-10 mRNA aanwezig in zowel neonatale als volwassen botmonsters, met hogere niveaus in calvaria dan in lange botten. Deze resultaten suggereren dat GDF10 meerdere rollen kan spelen bij het reguleren van cel differentiatieprocessen, inclusief die betrokken bij skeletmorfogenese. Gdf10 werd in kaart gebracht in het proximale gebied van muizenchromosoom 14 dicht bij een gebied waarvan bekend is dat het een spontane recessieve mutatie bevat die geassocieerd is met een craniofaciale afwijking.",
"Groeidifferentiatiefactor 10 (Gdf10), ook bekend als Bmp3b, is een lid van de transforming growth factor (TGF)-ß superfamilie",
"Dus tonen we voor het eerst aan dat Gdf10, uitgedrukt in Bergmann-gliale cellen, wordt beïnvloed door het verlies van Shh al vanaf E18.5, wat wijst op een regulatie van gliale ontwikkeling door Shh.",
"Deze resultaten suggereren dat GDF10 meerdere rollen kan spelen bij het reguleren van cel differentiatieprocessen, inclusief die betrokken bij skeletmorfogenese. Gdf10 werd in kaart gebracht in het proximale gebied van muizenchromosoom 14 dicht bij een gebied waarvan bekend is dat het een spontane recessieve mutatie bevat die geassocieerd is met een craniofaciale afwijking."
] | 508 | 488 |
1,542 | Is schildklierhormoontherapie geïndiceerd bij patiënten met hartfalen? | Er zijn verschillende experimentele en klinische bewijzen voor de potentiële voordelen van schildklierhormoonvervangingstherapie bij hartfalen. Initiële klinische gegevens toonden ook een goed veiligheidsprofiel en tolerantie van TH-vervangingstherapie bij patiënten met hartfalen. | [
"Patiënten met chronisch hartfalen en subklinische hypothyreoïdie verbeterden hun fysieke prestaties aanzienlijk wanneer normale TSH-niveaus werden bereikt.",
"Vroege en aanhoudende fysiologische herstel van circulerende L-T3-niveaus na een myocardinfarct halveert de grootte van het infarctlitteken en voorkomt de progressie naar hartfalen. Dit gunstige effect is waarschijnlijk te wijten aan verbeterde capillairvorming en mitochondriale bescherming.",
"Deze gegevens geven aan dat T(3)-vervanging tot euthyroïde niveaus de systolische functie verbetert en de diastolische functie lijkt te verbeteren, mogelijk door veranderingen in de genexpressie van het myocard.",
"Bij deze patiënten werd de toediening van synthetisch triiodothyronine (T(3)) goed verdragen en induceerde het een significante verbetering van de hartfunctie zonder verhoogde hartslag en metabole vraag.",
"Bij DC-patiënten verbeterde kortdurende synthetische L-T(3)-vervangingstherapie significant het neuro-endocriene profiel en de ventriculaire prestatie.",
"Triiodothyronine werd goed verdragen zonder episodes van ischemie of klinische aritmie. Er was geen significante verandering in hartslag of metabolisme en er was een minimale stijging van de kerntemperatuur. Het hartminuutvolume nam toe met een vermindering van de systemische vaatweerstand bij patiënten die de hoogste dosis ontvingen, wat consistent is met een perifere vasodilaterende werking."
] | 226 | 209 |
1,543 | Is er een muismodel voor Fanconi-anemie? | Er zijn al een aantal muismodellen gegenereerd met een gerichte verstoring van verschillende Fanconi-anemie genen, zoals FANCA, FANCF, FANCM, FANCD1, enz. | [
"Cyclofosfamide bevordert de inplanting van genetisch gewijzigde cellen in een muismodel van Fanconi-anemie zonder cytogenetische afwijkingen te veroorzaken",
"We vergeleken Cy-preconditionering met fludarabine (Flu) of cytarabine (AraC) of geen conditionering als controle bij fanca (-/-) mutante muizen die genetisch gewijzigde beenmergcellen ontvingen",
"We concluderen dat Cy een effectief en superieur voorbereidend regime is met betrekking tot de inplanting van lentivirus-getransduceerde cellen en functionele correctie in fanca (-/-) muizen",
"Om te bestuderen of er een oorzakelijk verband is tussen FA-route defecten en tumorontwikkeling, hebben we een muismodel gegenereerd met een gerichte verstoring van het FA-kerncomplexgen Fancf",
"Fancf-deficiënte muisembryonale fibroblasten vertoonden een fenotype typisch voor FA-cellen: ze toonden een abnormale reactie op DNA-kruislinkerende middelen, wat zich uitte in G(2)-arrest, chromosomale afwijkingen, verminderde overleving en een onvermogen om FANCD2 te monoubiquitineren",
"Fancf homozygote muizen waren levensvatbaar, geboren volgens een normale Mendeliaanse verdeling, en vertoonden geen groeiachterstand of ontwikkelingsafwijkingen. De gonaden van Fancf-mutante muizen functioneerden abnormaal, met een verminderde follikelontwikkeling en spermatogenese zoals ook is waargenomen in andere FA-muismodellen en bij FA-patiënten",
"In een cohorte van Fancf-deficiënte muizen observeerden we een verminderde algehele overleving en een verhoogde tumorkans",
"Om verdere experimentele toegang te bieden tot de FA-M complementatiegroep hebben we Fancm-deficiënte muizen gegenereerd door exon 2 te verwijderen",
"FANCM-deficiëntie veroorzaakte hypogonadisme bij muizen en overgevoeligheid voor kruislinkerende middelen in muisembryonale fibroblasten (MEF's), waarmee het andere FA-muismodellen nabootst",
"Fancm(Delta2/Delta2) muizen vertoonden ook unieke kenmerken die atypisch zijn voor FA-muizen, waaronder een ondervertegenwoordiging van vrouwelijke Fancm(Delta2/Delta2) muizen en een verminderde algehele en tumorvrije overleving",
"Fancm-deficiënte muizen onthullen unieke kenmerken van de Fanconi-anemie complementatiegroep M",
"Fancf-deficiënte muizen zijn vatbaar voor het ontwikkelen van ovariumtumoren",
"In vivo proliferatievoordeel van genetisch gecorrigeerde hematopoëtische stamcellen in een muismodel van Fanconi-anemie FA-D1",
"Met een FA-muismodel met een duidelijk hematopoëtisch fenotype, de FA-D1 (Brca2(Delta27/Delta27)) muizen, tonen we aan dat lentivirus-gemedieerde gentherapie van FA HSC's resulteert in de progressieve expansie van genetisch gecorrigeerde klonen in licht-geconditioneerde FA-D1 ontvangers",
"Consistent met deze gegevens werden hematopoëtische voorlopercellen van FA-ontvangers geleidelijk resistent tegen mitomycine C en werd hun chromosomale instabiliteit hersteld",
"Hematopoëtische disfunctie in een muismodel voor Fanconi-anemie groep D1",
"We hebben het hematopoëtische fenotype onderzocht van muizen met een hypomorfe mutatie in het Brca2/Fancd1-gen (Brca2(Delta27/Delta27) mutatie)",
"Conventionele BM-competitie-experimenten toonden een duidelijke herbevolkingsdeficiëntie in Brca2(Delta27/Delta27) hematopoëtische stamcellen (HSC's), vergeleken met wild-type HSC's",
"Bovendien hebben we voor het eerst in een DNA-reparatieziektemodel een zeer significante proliferatiedeficiëntie waargenomen in Brca2(Delta27/Delta27) HSC's die in hun natuurlijke fysiologische omgeving werden gehandhaafd",
"Het hematopoëtische fenotype geassocieerd met de Brca2(Delta27/Delta27) mutatie suggereert dat dit FA-D1 muismodel een belangrijk hulpmiddel zal zijn voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor FA, inclusief gentherapie",
"In vitro fenotypische correctie van hematopoëtische voorlopercellen van Fanconi-anemie groep A knockout muizen",
"In deze studie karakteriseerden we het hematopoëtische fenotype van een Fanca knockout muismodel en corrigeerden de belangrijkste fenotypische kenmerken van de beenmerg (BM) voorlopercellen met behulp van retrovirale vectoren",
"De hematopoëse van deze dieren werd gekenmerkt door een bescheiden maar significante trombocytopenie, consistent met verminderde aantallen BM megakaryocytvoorlopers",
"Zoals waargenomen in andere FA-modellen, waren de hematopoëtische voorlopercellen van Fanca(-/-) muizen zeer gevoelig voor mitomycine C (MMC)",
"Met het doel het fenotype van Fanca(-/-) voorlopercellen te corrigeren, werden gezuiverde Lin(-)Sca-1(+) cellen getransduceerd met retrovirale vectoren die het enhanced green fluorescent protein (EGFP) gen en menselijke FANCA genen coderen. Lin(-)Sca-1(+) cellen van Fanca(-/-) muizen werden getransduceerd met een efficiëntie vergelijkbaar met die van monsters van wild-type muizen. Belangrijker nog, transducties met FANCA-vectoren corrigeerden zowel de MMC-overgevoeligheid als het verminderde ex vivo expansievermogen dat kenmerkend was voor de BM-voorlopers van Fanca(-/-) muizen",
"De Btbd12 knockout muis vormt daarom een ziektemodel voor Fanconi-anemie en koppelt genetisch een regulator van nuclease-incisiecomplexen aan de Fanconi-anemie DNA-kruislink herstelroute.",
"Hematopoëtische disfunctie in een muismodel voor Fanconi-anemie groep D1.",
"Beenmergfalen in het Fanconi-anemie groep C muismodel na DNA-schade.",
"In vivo proliferatievoordeel van genetisch gecorrigeerde hematopoëtische stamcellen in een muismodel van Fanconi-anemie FA-D1.",
"Beoordeling van de flexed-tail muis als mogelijk model voor Fanconi-anemie: analyse van mitomycine C-geïnduceerde micronuclei.",
"De Btbd12 knockout muis vormt daarom een ziektemodel voor Fanconi-anemie en koppelt genetisch een regulator van nuclease-incisiecomplexen aan de Fanconi-anemie DNA-kruislink herstelroute.",
"Cyclofosfamide bevordert de inplanting van genetisch gewijzigde cellen in een muismodel van Fanconi-anemie zonder cytogenetische afwijkingen te veroorzaken.",
"Muismodellen van Fanconi-anemie.",
"Vijf van deze genen zijn verwijderd of gemuteerd in de muis, evenals een zesde sleutelregelgevend gen, om muismodellen van Fanconi-anemie te creëren.",
"Deze review vat het fenotype samen van elk van de Fanconi-anemie muismodellen en benadrukt hoe genetische en interventiestudies met deze stammen nieuwe inzichten hebben opgeleverd in therapeutische strategieën voor Fanconi-anemie en in hoe de Fanconi-anemie route beschermt tegen genomische instabiliteit.",
"Om FA complementatiegroep A te bestuderen met de muis als modelsysteem, hebben we het muishomoloog van het menselijke FANCA cDNA gekloond en gekarakteriseerd.",
"Hier beschrijven we het fenotype van de Btbd12 knockout muis, het muisortholoog van SLX4, dat veel belangrijke kenmerken van de menselijke genetische ziekte Fanconi-anemie nabootst.",
"Vijf van deze genen zijn verwijderd of gemuteerd in de muis, evenals een zesde sleutelregelgevend gen, om muismodellen van Fanconi-anemie te creëren",
"In tegenstelling tot waarnemingen in andere Fanconi-anemie (FA) muismodellen, werden lage aantallen hematopoëtische kolonie-vormende cellen (CFC's) opgemerkt in Brca2(Delta27/Delta27) muizen, zowel jong als volwassen",
"Fanconi-anemie groep A en C dubbel-mutante muizen: functioneel bewijs voor een multi-proteïne Fanconi-anemie complex.",
"Bovendien zijn muismodellen ook nuttig voor het testen van behandelingen voor FA.",
"Ontwikkeling en karakterisering van geïmmortaliseerde fibroblastachtige cellijnen uit een FA(C) muismodel.",
"Deze muismodellen vertonen de karakteristieke FA-eigenschap van cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen."
] | 984 | 881 |
1,544 | Kan hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) effectief zijn voor de behandeling van terugkerende eierstokkanker? | Er is bewijs van niveau één dat het voordeel suggereert van postoperatieve adjuvante intraperitoneale chemotherapie voor patiënten met gevorderde eierstokkanker na cytoreductieve chirurgie, hoewel kathetergerelateerde complicaties leidden tot het stoppen van de behandeling. Studies rapporteren het gebruik van HIPEC voornamelijk bij terugkerende ziekte en hebben bemoedigende resultaten aangetoond, wat verder onderzoek in toekomstige klinische onderzoeken rechtvaardigt | [
"Het gebruik van HIPEC na agressieve cytoreductieve chirurgie bij patiënten met eierstokkanker met peritoneale verspreiding kan worden uitgevoerd met acceptabele postoperatieve morbiditeitspercentages. Kennis van de factoren die samenhangen met het optreden van deze postoperatieve bijwerkingen maakt een betere beheersing ervan mogelijk en biedt de patiënt een veilige procedure",
"Deze resultaten toonden aan dat de combinatie van HIPEC met een volledige cytoreductie voor terugkerende eierstokkanker acceptabele morbiditeit en overleving presenteert",
"Er is bewijs van niveau één dat het voordeel suggereert van postoperatieve adjuvante intraperitoneale chemotherapie voor patiënten met gevorderde eierstokkanker na cytoreductieve chirurgie, hoewel kathetergerelateerde complicaties leidden tot het stoppen van de behandeling. Studies rapporteren het gebruik van HIPEC voornamelijk bij terugkerende ziekte en hebben bemoedigende resultaten aangetoond, wat verder onderzoek in toekomstige klinische onderzoeken rechtvaardigt",
"De combinatie van SCR en HIPEC lijkt de overlevingskans te verbeteren bij patiënten met platinum-gevoelige terugkeer van epitheliale ovariumkanker (EOC) ten opzichte van behandelingen zonder HIPEC. Dit resultaat ondersteunt verder de noodzaak van een gerandomiseerde studie",
"Voorzichtige extrapolatie van gegevens uit standaard normotherme, niet-intraoperatieve intraperitoneale chemotherapie en gegevens uit fase II en niet-gerandomiseerde vergelijkende studies suggereert dat HIPEC toegediend tijdens de operatie voor eierstokkanker een duidelijk potentieel heeft",
"Het beschikbare bewijs suggereert dat een potentieel overlevingsvoordeel van het toevoegen van HIPEC het grootst kan zijn bij secundaire CRS voor stadium III eierstokkanker en salvage CRS voor terugkerende eierstokkanker, twee tijdstippen die falen van de initiële standaardtherapie vertegenwoordigen. Er is veel minder bewijs voor een potentieel voordeel van HIPEC voor minder gevorderde stadia (I-II) en voor eerdere tijdstippen in de behandeling van eierstokkanker (initieel, interval en consolidatie)",
"Overlevingsvoordeel van het toevoegen van hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) op de verschillende tijdstippen van de behandeling van eierstokkanker",
"Patiënten met peritoneale terugkeer van eierstokkanker moeten worden overwogen voor radicale heroperatie met HIPEC in een centrum met expertise in multimodale therapeutische opties. Organenbesparende cytoreductieve chirurgie maakt volledige cytoreductie mogelijk met als doel het verminderen van morbiditeit",
"Bij patiënten met terugkerende platinum-gevoelige eierstokkanker vertegenwoordigt het gebruik van CRS plus HIPEC een veilige behandeling die de overlevingskansen significant kan beïnvloeden in vergelijking met alleen chemotherapie of chirurgie plus standaard chemotherapie",
"De resultaten van onze studie geven aan dat een protocol inclusief systemische chemotherapie, chirurgische cytoreductie en HIPEC haalbaar is en potentieel voordeel biedt bij patiënten met peritoneale carcinomatose van eierstokkanker. Een fase III-studie om deze aanpak te vergelijken met conventionele behandeling is nodig",
"Bij geselecteerde patiënten met zwaar voorbehandelde terugkerende eierstokkanker kan cytoreductie gecombineerd met HIPEC een betekenisvolle totale overleving bieden met acceptabele morbiditeit. Optimale resultaten worden bereikt bij patiënten met een macroscopisch volledige resectie en biologisch gunstige ziekte",
"HIPEC is een aanvulling op radicale chirurgie/peritonectomie, waarvan is aangetoond dat het een chirurgische procedure is met hoge tolerantie, lage morbimortaliteit, verbeterde overleving en verlengde ziektevrije interval bij patiënten met peritoneale carcinomatose voor terugkerende eierstokkanker",
"Ondanks de heterogeniteit van de beoordeelde studies suggereert het huidige bewijs dat volledige CRS en HIPEC een haalbare optie kunnen zijn met potentiële voordelen die vergelijkbaar zijn met de huidige standaardzorg. Een gerandomiseerde studie is vereist om de rol van HIPEC bij eierstokkanker vast te stellen",
"Bij de meerderheid van de patiënten met primaire en terugkerende gevorderde eierstokkanker kan cytoreductieve chirurgie gecombineerd met HIPEC leiden tot een substantiële toename van de daaropvolgende ziektevrije en totale overlevingspercentages",
"Peritonectomieprocedures gecombineerd met HIPEC bieden veelbelovende langetermijnoverleving bij patiënten met diffuse peritoneale ovariumcarcinomatose. Ze bereiken hoge adequate primaire en secundaire chirurgische cytoreducties met acceptabele morbiditeit en mortaliteit",
"Cytoreductieve chirurgie met hypertherme intraperitoneale chemotherapie bij terugkerende eierstokkanker verbetert de progressievrije overleving, vooral bij BRCA-positieve patiënten - een case-control studie.",
"Overlevingsvoordeel van het toevoegen van hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) op de verschillende tijdstippen van de behandeling van eierstokkanker: overzicht van het bewijs.",
"Enkele bemoedigende resultaten zijn gerapporteerd bij de behandeling van peritoneale carcinomatose (PC) van eierstokkanker door volledige chirurgische cytoreductie, peritonectomie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC).",
"Hoewel de standaardbehandeling voor gevorderde epitheliale eierstokkanker (EOC) bestaat uit chirurgische debulking en intraveneuze platinum- en taxaan-gebaseerde chemotherapie, zijn recent gunstige oncologische uitkomsten gerapporteerd met het gebruik van cytoreductieve chirurgie (CRS) en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC).",
"Trabectedine, hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) en chemo-immunotherapie kunnen een veelbelovende therapie worden voor de behandeling van eierstokkanker.",
"Hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) vertegenwoordigt een nieuwe behandelingsstrategie gericht op het verbeteren van de uitkomst van patiënten met gevorderde eierstokkanker.",
"Gunstige oncologische uitkomsten zijn gerapporteerd in verschillende onderzoeken met de introductie van cytoreductieve chirurgie (CRS) en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) in de behandeling van gevorderde epitheliale eierstokkanker (EOC).",
"Op theoretische en experimentele basis zou HIPEC als een effectieve behandeling voor eierstokkanker moeten gelden.",
"Enkele bemoedigende resultaten zijn gerapporteerd bij de behandeling van peritoneale carcinomatose (PC) van eierstokkanker door volledige chirurgische cytoreductie, peritonectomie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC)",
"Op theoretische en experimentele basis zou HIPEC als een effectieve behandeling voor eierstokkanker moeten gelden",
"Hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) vertegenwoordigt een nieuwe behandelingsstrategie gericht op het verbeteren van de uitkomst van patiënten met gevorderde eierstokkanker",
"[Belang van hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) bij eierstokkanker]."
] | 880 | 856 |
1,545 | Wat is de meest voorkomende bewerkingsmodificatie in eukaryotische mRNA? | Een van de meest voorkomende vormen van pre-mRNA-bewerking is A-naar-I-bewerking, waarbij adenosine wordt gedeamineerd tot inosine, dat tijdens de translatie wordt gelezen als guanosine. | [
"Een van de meest voorkomende vormen van pre-mRNA-bewerking is A-naar-I-bewerking, waarbij adenosine wordt gedeamineerd tot inosine, dat tijdens de translatie wordt gelezen als guanosine.",
"Deaminatie van adenine door adenosinedeaminases die op RNA werken (ADARs) leidt tot de omzetting van adenine in inosine (A-I-bewerking), dat door de splicing- en translatie-systemen wordt herkend als guanine.",
"Adenosinedeaminases die adenines bewerken in transport-RNA's (ADATs) zetten adenine om in inosine in tRNA's van alle eukaryoten; als gevolg hiervan neemt de diversiteit van tRNA-vormen in de cel toe.",
"A-naar-I-bewerkingsevenementen in normale en kankercellen van menselijke keratinocyten",
"A-naar-I RNA-bewerking kan codons veranderen, aminozuren vervangen en de eiwitsequentie, structuur en functie beïnvloeden.",
"-naar-I RNA-bewerking is een post-transcriptioneel mechanisme dat vaak wordt gebruikt om het transcriptome en proteoom in eukaryote cellen uit te breiden en te diversifiëren.",
"Deze studie beschrijft voor het eerst A-naar-I-bewerking in de coderende sequentie van een tumorsuppressorgen bij mensen en suggereert dat IGFBP7-bewerking dient als een fijn afstemmingsmechanisme om het evenwicht tussen proliferatie en senescentie in normale huid te behouden.",
"Adenosinedeaminases die op RNA werken (ADARs) katalyseren de omzetting van adenosine naar inosine (A-naar-I), de meest voorkomende vorm van RNA-bewerking bij hogere eukaryoten.",
"RNA-bewerking wordt waargenomen in eukaryotisch mRNA, transfer-RNA, ribosomaal RNA en niet-coderende RNA's (ncRNA). De meest voorkomende RNA-bewerking in het centrale zenuwstelsel van zoogdieren is een basemodificatie waarbij het adenosineresidu wordt omgezet in inosine (A naar I).",
"Het komt voor in een grote verscheidenheid aan eukaryote organismen en in sommige virussen. Een van de meest voorkomende vormen van pre-mRNA-bewerking is A-naar-I-bewerking, waarbij adenosine wordt gedeamineerd tot inosine, dat tijdens de translatie wordt gelezen als guanosine.",
"De meest voorkomende RNA-bewerking in het centrale zenuwstelsel van zoogdieren is een basemodificatie waarbij het adenosineresidu wordt omgezet in inosine (A naar I).",
"Een van de meest voorkomende vormen van pre-mRNA-bewerking is A-naar-I-bewerking, waarbij adenosine wordt gedeamineerd tot inosine, dat tijdens de translatie wordt gelezen als guanosine.",
"RNA-bewerking door adenosinedeaminatie (A-naar-I) is wijdverspreid bij mensen en kan leiden tot verschillende biologische effecten, afhankelijk van het type RNA of het RNA-gebied dat betrokken is bij de bewerkingsmodificatie."
] | 381 | 357 |
1,546 | Is Rac1 betrokken bij de invasie van kankercellen? | Verschillende signaalroutes zijn gevonden die samenkomen bij en Rac1 activeren, wat op zijn beurt een aantal downstream doelwitten activeert om herschikkingen van het actine-cytoskelet bij membraanrimpels te regelen, evenals de vorming en activiteit van lamellipodia, om de migratoire processen die leiden tot celinvasie te reguleren. | [
"In de Matrigel-invasieassay verminderde het knockdown van CCR1 en de remming van de ERK- en Rac-signaleringsroutes significant het aantal invasieve cellen.",
"Deze resultaten toonden voor het eerst aan dat de interactie van CCR1 met CCL5, veroorzaakt door verhoogde expressie van CCR1, de invasie van PC3PR-cellen bevordert door de secretie van MMP's 2 en 9 te verhogen en door ERK- en Rac-signaleringsroutes te activeren.",
"Deze gegevens suggereren dat P-Rex1 invloed heeft op fysiologische migratoire processen, zoals de invasie van kankercellen, zowel via effecten op klassieke Rac1-gedreven mobiliteit als via een nieuwe associatie met RTK-signaleringscomplexen.",
"Geactiveerde PAR1 induceerde fosforylering van RhoA en Rac1, en daaropvolgende overexpressie van myosine IIA en filamine B, die stressvezelcomponenten zijn geïdentificeerd door PMF-analyse van peptidemassa-gegevens verkregen via MALDI-TOF/MS-meting.",
"Deze resultaten tonen aan dat PAR1-activatie celmorfologische veranderingen induceert die geassocieerd zijn met celmobiliteit via activatie van de Rho-familie en overexpressie van cytoskeletale eiwitten, en een cruciale rol speelt bij de invasie en metastase van maagkankercellen.",
"Rac1 bleek vereist te zijn voor actopaxine-geïnduceerde matrixafbraak, terwijl remming van myosinecontractiliteit degradatie bevorderde in de fosfomutant-expressieve Quint-cellen, wat aangeeft dat een balans tussen Rho GTPase-signaleringsroutes en regulatie van cellulaire spanning belangrijk is voor dit proces.",
"Samengevat toont deze studie een nieuwe rol aan voor actopaxine-fosforylering in matrixafbraak en celinvasie via regulatie van Rho GTPase-signaleringsroutes.",
"BART remt de invasie van pancreaskankercellen door Rac1-inactivatie via directe binding aan actieve Rac1.",
"We rapporteren dat Binder of Arl Two (BART) een rol speelt bij het remmen van celinvasie door de activiteit van het kleine Rho-guanosinetrifosfatase-eiwit Rac1 in pancreaskankercellen te reguleren.",
"BART interageert met actieve vormen van Rac1, en het BART-Rac1-complex lokaliseert zich aan de voorste randen van migrerende kankercellen. Suppressie van BART verhoogt actieve Rac1, wat de celinvasie verhoogt. Behandeling van pancreaskankercellen met stabiel knockdown van BART met een Rac1-remmer vermindert de invasiviteit. Dus, BART-afhankelijke remming van celinvasie is waarschijnlijk geassocieerd met verminderde actieve Rac1.",
"De Rac1-remmer remt de lamellipodia-vorming die gestimuleerd wordt door suppressie van BART.",
"Onze resultaten impliceren dat BART actine-cytoskelet-herschikkingen bij membraanrimpels reguleert via modulatie van de activiteit van Rac1, wat op zijn beurt de invasie van pancreaskankercellen remt.",
"Er is gerapporteerd dat het een belangrijke inducteur is van migratie en invasie van kankercellen, met onderliggende moleculaire mechanismen die de signalering via het juxtamembraandomein omvatten, de secretie van matrixmetalloproteases naar het extracellulaire milieu, en de splitsing van een oplosbare vorm van P-cadherine met pro-invasieve activiteit. Intracellulair interfereert dit eiwit met het endogene cadherine/catenine-complex, induceert delokalisatie van p120-catenine naar het cytoplasma, en de daaropvolgende activatie van Rac1/Cdc42 en geassocieerde veranderingen in het actine-cytoskelet.",
"Gerichte downregulatie van RhoC leidde tot aanhoudende activatie van Rac1 GTPase en morfologische, moleculaire en fenotypische veranderingen die doen denken aan epitheliale-mesenchymale transitie.",
"We vonden ook dat Rac1 GTPase de strakke binding van prostaatkankercellen aan beenmerg-endotheelcellen medieert en de retractie van endotheelcellen bevordert die nodig is voor tumorcel-diapedeze.",
"Ten slotte leidt Rac1 tot activatie van β1-integrine, wat een mechanisme suggereert waarbij Rac1 strakke binding met endotheelcellen kan mediëren.",
"Samen suggereren onze gegevens dat Rac1 GTPase een sleutelrol speelt in de interacties tussen prostaatkankercellen en beenmerg-endotheelcellen.",
"Bovendien kon expressie van dominant-negatieve Rac1 (T17N) grotendeels de EGF-geïnduceerde PI3K/Akt-PAK1-activatie en celmigratie blokkeren.",
"Onze studie toonde aan dat EGF-geïnduceerde celmigratie een cascade van signaalgebeurtenissen omvat, waaronder activatie van Rac1, generatie van ROS en daaropvolgende activatie van PI3K/Akt en PAK1.",
"Kleine GTPase-eiwitten, waaronder RhoA, RhoB, RhoC, Rac1 en cdc42, zijn belangrijke moleculen die celvorm en celcyclusprogressie koppelen vanwege hun rol in zowel cytoskeletale herschikkingen als mitogene signalering.",
"De onderdrukking van MMP-2-expressie door CTXG leidde tot remming van invasie en migratie van SW620-cellen door inactivatie van Rac1 en Cdc42, maar niet van RhoA GTPase.",
"Concluderend tonen onze gegevens aan dat CTXG een anti-invasieve werking uitoefent in SW620-cellen door MMP-2 te targeten via regulatie van de activiteiten van Rac1, Cdc42 en hun downstream transcriptiefactor AP-1.",
"Activatie van H-Ras en Rac1 correleert met epidermale groeifactor-geïnduceerde invasie in Hs578T- en MDA-MB-231-borstcarcinoomcellen.",
"We hebben eerder aangetoond dat H-Ras, maar niet N-Ras, een invasief fenotype induceert dat wordt gemedieerd door de kleine GTPase Rac1 in MCF10A menselijke borstepitheelcellen.",
"Bovendien remde siRNA-knockdown van Rac1 significant de EGF-geïnduceerde invasiviteit in deze cellen.",
"Onze gegevens tonen aan dat activatie van H-Ras en het downstream molecuul Rac1 correleert met EGF-geïnduceerde invasie van borstkankercellen, wat belangrijke informatie geeft over de regulatie van maligne progressie in mammacarcinoomcellen.",
"Bij 50% groeiremmende concentratie onderdrukte icariin significant de migratie en invasie van tumorcellen, wat terug te voeren is op downregulatie van Rac1 en VASP.",
"Deze resultaten wijzen erop dat icariin negatieve effecten uitoefent op tumorcelinvasie en migratie via de Rac1-afhankelijke VASP-route en mogelijk een potentieel antikankermiddel is.",
"RhoGDI2 moduleert de invasiviteit en metastatische capaciteit van kankercellen via regulatie van Rac1-activiteit.",
"We toonden ook aan dat GBM-cellen endogeen Sema3A afscheiden, en RNA-interferentie-gemedieerde downregulatie van Sema3A remt migratie en verandert celmorfologie afhankelijk van Rac1-activiteit.",
"LMO1 en Dock180, een bipartiete Rac1 guanine nucleotide-uitwisselingsfactor, bevorderen de invasie van menselijke gliomacellen.",
"Hier rapporteren we voor het eerst dat engulfment and cell motility 1 (ELMO1) en dedicator of cytokinesis 1 (Dock180), een bipartiete Rac1 guanine nucleotide-uitwisselingsfactor (GEF), duidelijk gekoppeld zijn aan het invasieve fenotype van gliomacellen.",
"Remming van endogene expressie van ELMO1 en Dock180 belemmerde significant de invasie van gliomacellen in vitro en in hersenweefselplakken met een gelijktijdige vermindering van Rac1-activatie.",
"Leden van de Rac-familie van kleine GTPases staan bekend als regulatoren van actine-cytoskeletstructuren en beïnvloeden sterk de cellulaire processen van integrine-gemedieerde adhesie en migratie. Hoewel hypergeactiveerde Rac-eiwitten metastatische processen beïnvloeden, zijn deze eiwitten nooit direct gekoppeld aan metastatische progressie.",
"We tonen aan dat verhoogde activatie van Rac-eiwitten direct correleert met toenemende metastatische potentie in een panel van celvarianten afgeleid van een enkele metastatische borstkankercellijn (MDA-MB-435).",
"Expressie van een dominant-actieve Rac1 of een dominant-actieve Rac3 resulteerde in een meer invasief en mobiel fenotype.",
"Bovendien resulteerde expressie van dominant-negatieve Rac1 of dominant-negatieve Rac3 in de meest metastatische celvariant in verminderde invasieve en mobiele eigenschappen.",
"Deze studie correleert endogene Rac-activiteit met hoge metastatische potentie en impliceert Rac in de regulatie van celmigratie en invasie in metastatische borstkankercellen. Samengevat suggereren deze resultaten een rol voor zowel Rac1 als Rac3 GTPases in de progressie van menselijke borstkanker."
] | 1,109 | 1,020 |
1,547 | Welke leden van de APOBEC3-eiwitfamilie zijn in staat om de replicatie van Vif-deficiënt HIV-1 te remmen? | APOBEC3G, APOBEC3F, APOBEC3DE, APOBEC3A en APOBEC3H haplotypen II, V en VII bieden bescherming tegen Vif-deficiënt HIV-1 door hypermutatie van het virale genoom, remming van reverse transcriptie en remming van de integratie van viraal DNA in het gastheergenoom. | [
"APOBEC3DE, APOBEC3F, APOBEC3G en APOBEC3H haplotypen II, V en VII bieden bescherming tegen HIV-1Δvif door hypermutatie van het virale genoom, remming van reverse transcriptie en remming van de integratie van viraal DNA in het gastheergenoom",
"Lage hoeveelheden IFN-α slaagden er niet in om costimulatorische moleculen op te voeren, induceerden geen IL-12p40 of migratie, maar induceerden significant de expressie van A3G, A3A en A3F mRNA en beperkten virale replicatie in MDDC's",
"Zonder Vif remmen A3-eiwitten, met name APOBEC3G (A3G) en APOBEC3F (A3F), de replicatie van HIV-1 door reverse transcriptie en/of integratie te blokkeren en het nieuw gevormde virale cDNA te hypermuteren",
"Naast APOBEC3G vinden we dat drie andere menselijke APOBEC3-eiwitten, APOBEC3D, APOBEC3F en APOBEC3H, allemaal krachtige restrictiefactoren voor HIV-1 zijn.",
"Deze gegevens impliceren sterk een combinatie van vier APOBEC3-eiwitten—APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G en APOBEC3H—in de restrictie van HIV-1.",
"Bovendien worden APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G en APOBEC3H van de rhesusmakaak ook verpakt in en beperken ze Vif-deficiënt HIV-1 wanneer ze stabiel tot expressie worden gebracht in T-cellen, en ze worden allemaal geneutraliseerd door het Vif-eiwit van het simian immunodeficiency virus.",
"APOBEC3G is een retrovirale restrictiefactor die de replicatie van het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) kan remmen in afwezigheid van het virale infectiviteitseiwit (Vif).",
"Menselijke en rhesus APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G en APOBEC3H tonen een geconserveerde capaciteit om Vif-deficiënt HIV-1 te beperken.",
"De menselijke APOBEC3 (A3) cytidine deaminases, zoals APOBEC3G (A3G) en APOBEC3F (A3F), zijn krachtige remmers van Vif-deficiënt humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1).",
"Menselijke APOBEC3G (A3G) en APOBEC3F (A3F) remmen de replicatie van Vif-deficiënt humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1)",
"Menselijke cytidine deaminases APOBEC3G (A3G) en APOBEC3F (A3F) remmen de replicatie van Vif-deficiënt humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1)",
"Menselijke APOBEC3G en andere APOBEC3 cytidine deaminases remmen een verscheidenheid aan retrovirussen, inclusief Vif-deficiënt HIV-1",
"Drie hiervan, rat APOBEC1, muis APOBEC3 en menselijk APOBEC3B, zijn in staat om HIV-infectiviteit te remmen, zelfs in aanwezigheid van Vif",
"Twee leden van deze familie, APOBEC3G en APOBEC3F, zijn gevonden met krachtige activiteit tegen virion infectivity factor-deficiënt (Deltavif) humaan immunodeficiëntievirus 1 (HIV-1)"
] | 362 | 369 |
1,548 | Is het gen SLC6A2 geassocieerd met orthostatische intolerantie? | Ja, varianten van het SLC6A2 (of NET) gen zijn geassocieerd met orthostatische intolerantie. | [
"Orthostatische intolerantie is een invaliderend syndroom dat wordt gekenmerkt door tachycardie bij het aannemen van een rechtopstaande houding. De noradrenaline (NE) transporter (NET) is betrokken bij een genetische vorm van de aandoening.",
"Dus kunnen verminderde baroreflexfunctie en verminderde sympathische uitstroom bijdragen aan de orthostatische intolerantie bij ernstige NET-deficiëntie.",
"Een mutatie in het menselijke noradrenaline transporter gen (SLC6A2) geassocieerd met orthostatische intolerantie verstoort de oppervlakte-expressie van mutant en wildtype transporters.",
"Onlangs rapporteerde ons laboratorium een polymorfisme in het menselijke NET (hNET) gen A457P bij een individu met de autonome aandoening orthostatische intolerantie (OI).",
"Nonsynonieme single nucleotide polymorfismen (SNP's) in het menselijke NET (hNET) gen die de transporterfunctie beïnvloeden, kunnen bijdragen aan ziekte, zoals de niet-functionele transporter A457P, geïdentificeerd bij orthostatische intolerantie.",
"Orthostatische intolerantie is niet noodzakelijk gerelateerd aan een specifieke mutatie (Ala457Pro) in het menselijke noradrenaline transporter gen.",
"Wij stellen voor dat chromatine-modificerende gebeurtenissen geassocieerd met onderdrukking van het SLC6A2-gen een mechanisme van POTS kunnen vormen.",
"Het doel van de huidige studie was om de rol en regulatie van het SLC6A2-gen bij POTS verder te karakteriseren.",
"Bij afwezigheid van een veranderde SLC6A2-gensequentie of promotor-methylering, correleerde deze verminderde expressie direct met chromatine-modificaties. Wij stellen voor dat chromatine-modificerende gebeurtenissen geassocieerd met onderdrukking van het SLC6A2-gen een mechanisme van POTS kunnen vormen.",
"Een coderingsmutatie in de noradrenaline transporter gen (SLC6A2) sequentie is slechts bij één familie gesignaleerd. Het doel van de huidige studie was om de rol en regulatie van het SLC6A2-gen bij POTS verder te karakteriseren."
] | 262 | 253 |
1,549 | Afgezien van de coderende potentie voor eiwitten, welke kenmerken onderscheiden lange niet-coderende RNA's van eiwitcoderende genen? | In vergelijking met eiwitcoderende genen vertonen lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) een voorkeur voor transcripties met twee exonen. Ze zijn voornamelijk gelokaliseerd in het chromatine en de kern. Ze worden minder sterk tot expressie gebracht en vertonen een meer weefsel-specifiek expressiepatroon. LncRNA's zijn over het algemeen minder sterk geconserveerd dan eiwitcoderende genen. | [
"Onze analyses geven aan dat lncRNA's worden gegenereerd via routes die vergelijkbaar zijn met die van eiwitcoderende genen, met vergelijkbare histon-modificatieprofielen, splitsingssignalen en exon/intron-lengtes.",
"In tegenstelling tot eiwitcoderende genen vertonen lncRNA's echter een opvallende voorkeur voor transcripties met twee exonen.",
"Ze zijn voornamelijk gelokaliseerd in het chromatine en de kern, en een fractie lijkt bij voorkeur verwerkt te worden tot kleine RNA's.",
"Ze staan onder sterkere selectiedruk dan neutraal evoluerende sequenties – vooral in hun promotorregio's, die niveaus van selectie vertonen die vergelijkbaar zijn met die van eiwitcoderende genen.",
"Uitgebreide analyse van hun expressie in meerdere menselijke organen en hersengebieden toont aan dat lncRNA's over het algemeen minder sterk tot expressie worden gebracht dan eiwitcoderende genen, en meer weefsel-specifieke expressiepatronen vertonen, waarbij een groot deel van de weefsel-specifieke lncRNA's in de hersenen tot expressie komt.",
"Het aandeel geconserveerde sequentie (4,1%-5,5%) in deze macroRNA's is vergelijkbaar met de dichtheid van exonen binnen eiwitcoderende transcripties (5,2%). Deze macroRNA's bezitten gezamenlijk dus het stempel van zuiverende selectie, wat hun functionaliteit aangeeft."
] | 209 | 228 |
1,550 | Is macitentan een ET-agonist? | Nee, macitentan is een endothelinereceptorantagonist. | [
"Toediening van een ET-receptorantagonist, zowel bosentan als macitentan, verminderde duidelijk PD-geïnduceerde MMT, fibrose, angiogenese en peritoneale functionele achteruitgang.",
"Macitentan is een orale, eenmaal daagse, dubbele endothelin (ET)A- en ETB-receptorantagonist met een hoge affiniteit en aanhoudende receptorbinding die is goedgekeurd in de VS, Europa, Canada en Zwitserland voor de behandeling van PAH.",
"Macitentan (Opsumit®) is een nieuwe dubbele endothelinereceptorantagonist (ERA) met aanhoudende receptorbindingskenmerken, ontwikkeld door Actelion Pharmaceuticals Ltd.",
"Macitentan, ook wel Actelion-1 of ACT-064992 genoemd [N-[5-(4-broomfenyl)-6-(2-(5-broompyrimidin-2-yloxy)ethoxy)-pyrimidin-4-yl]-N'-propylaminosulfonamide], is een nieuwe dubbele ET(A)/ET(B) endothelin (ET) receptorantagonist ontworpen voor weefselgerichte werking. De keuze voor macitentan was gebaseerd op de remmende potentie op beide ET-receptoren en optimalisatie van fysisch-chemische eigenschappen om een hoge affiniteit voor een lipofiele omgeving te bereiken. In vivo wordt macitentan gemetaboliseerd tot een belangrijk en farmacologisch actief metaboliet, ACT-132577.",
"Macitentan en zijn metaboliet antagoniseerden de specifieke binding van ET-1 aan membranen van cellen die ET(A)- en ET(B)-receptoren overexpressen en verminderden ET-1-geïnduceerde calciummobilisatie in verschillende natuurlijke cellijnen, met remmingsconstanten binnen het nanomolaire bereik. In functionele assays remden macitentan en ACT-132577 ET-1-geïnduceerde contracties in geïsoleerde endothelium-verwijderde rat aorta (ET(A)-receptoren) en sarafotoxine S6c-geïnduceerde contracties in geïsoleerde rattenluchtpijp (ET(B)-receptoren). Bij ratten met pulmonale hypertensie voorkwam macitentan zowel de toename van de pulmonale druk als de hypertrofie van het rechterventrikel, en verbeterde het de overleving aanzienlijk.",
"Concluderend beschermt macitentan, door zijn weefselgerichte eigenschappen en dubbele antagonisme van ET-receptoren, tegen orgaanschade bij diabetes en verbetert het de overleving bij ratten met pulmonale hypertensie. Dit profiel maakt macitentan tot een nieuw middel voor de behandeling van cardiovasculaire aandoeningen die gepaard gaan met chronische activatie van het ET-systeem in weefsels.",
"Farmacologie van macitentan, een oraal actief, weefselgericht dubbele endothelinereceptorantagonist.",
"Nier-, retina- en hartveranderingen bij type 2 diabetes worden verminderd door macitentan, een dubbele endothelinereceptorantagonist.",
"Hier onderzochten we de effecten van macitentan, een oraal actieve, weefselgerichte dubbele ET-receptorantagonist op chronische complicaties bij type 2 diabetes. HOOFDMETHODEN: db/db-muizen en hun leeftijds- en geslachtsgematchte controles werden onderzocht na 2 en 4 maanden diabetes.",
"Macitentan is een nieuwe dubbele ETA/ETB-receptorantagonist met verbeterde weefselverdeling en aanhoudende receptorbindingskenmerken, ontworpen om een effectievere ET-receptorblokkade te bereiken.",
"Recent hebben orale prostacyclinereceptoragonisten bemoedigende resultaten laten zien. Veel klinische studies die de vasoconstrictor ET-1-route met receptorantagonisten zoals bosentan en ambrisentan targeten, hebben sterke resultaten getoond, met nog meer optimisme afkomstig van macitentan, het nieuwste geneesmiddel."
] | 395 | 373 |
1,551 | Kunnen we plaatjesbiomarkers gebruiken om de ziekte van Alzheimer te bestuderen? | Ja, plaatjesbiomarkers kunnen worden gebruikt om de ziekte van Alzheimer te bestuderen. | [
"Plaatjesbiomarkers bij de ziekte van Alzheimer.",
"Plaatjes zijn de belangrijkste bron van circulerende vormen van het amyloïde precursor-eiwit en andere belangrijke eiwitten zoals Tau en glycogeen synthase kinase-3B.",
"Alternatieve plasma- en plaatjesmetingen worden beschreven,",
"Het succes van deze studies leidde tot de toepassing van plaatjesproteomica bij de studie van verschillende pathologieën waarbij plaatjes een fundamentele rol spelen. Daartoe behoren plaatjesgerelateerde aandoeningen, zoals opslagpoolziekte, grijs plaatjessyndroom en Quebec plaatjesstoornis; ziekten waarbij ongewenste plaatjesactivatie zeer relevant is, zoals trombose en cardiovasculaire aandoeningen; en andere ziekten, zoals taaislijmziekte, ureum of de ziekte van Alzheimer."
] | 117 | 109 |
1,552 | Welke genetische defecten worden waargenomen bij het Prader-Willi-syndroom? | De overheersende genetische defecten bij het Prader-Willi-syndroom zijn deleties van 15q11-13 van vaderlijke oorsprong en uniparentale disomie van het moederlijke chromosoom 15, of zeldzame imprintingmutaties, gecombineerd met monoallele expressie van de vaderlijke allelen. | [
"Het Prader-Willi-syndroom is een complexe genetische aandoening veroorzaakt door het ontbreken van expressie van paternale genen op chromosoom 15q11-q13.",
"Het Prader-Willi-syndroom (PWS) wordt veroorzaakt door de verstoorde expressie van genen uit het geïmprinteerde gebied van 15q11-q13, maar de specifieke bijdragen van individuele genen blijven onbekend.",
"Het Prader-Willi-syndroom (PWS) is een zeldzame aandoening veroorzaakt door genetische defecten in bepaalde gebieden van chromosoom 15q11-13.",
"Het Prader-Willi-syndroom (PWS) is een voorbeeld van een menselijke genetische aandoening die imprintinggenen op de proximale lange arm van chromosoom 15 betreft en het SNRPN-gen als kandidaatgen voor dit syndroom.",
"Genomische imprinting speelt een belangrijke rol in de moleculaire pathogenese van PWS, die wordt veroorzaakt door paternale microdeleties van 15q11-q13 of maternale UPD van chromosoom 15. Het basale defect lijkt het ontbreken van functie van PWS-genen te zijn die normaal alleen van het vaderlijke chromosoom 15 worden tot expressie gebracht.",
"Abnormaliteiten in geïmprinte overerving komen voor bij verschillende genetische ziekten en kanker, en worden geïllustreerd door de diverse genetische defecten die chromosoom 15q11-q13 betreffen bij het Prader-Willi (PWS) en Angelman (AS) syndroom.",
"De overheersende genetische defecten bij PW zijn deleties van 15q11-13 van vaderlijke oorsprong en uniparentale disomie van het moederlijke chromosoom 15.",
"In beide aandoeningen zijn deze mutaties geassocieerd met ouder-specifieke methylering op verschillende loci van 15q11-13.",
"Het Prader-Willi-syndroom (PWS) wordt veroorzaakt door het ontbreken van een vaderlijke bijdrage van het chromosoomgebied 15q11-q13, als gevolg van paternale deleties, maternale uniparentale disomie, of zeldzame imprintingmutaties.",
"Omdat methyleringsanalyse alle drie de hoofdklassen van genetische defecten geassocieerd met PWS (deletie, UPD of imprintingmutaties) kan detecteren, is methyleringsanalyse met PW71 of SNRPN een efficiënte primaire screeningsmethode om een diagnose van PWS uit te sluiten.",
"De overheersende genetische defecten bij het Prader-Willi-syndroom (PWS) zijn deleties van 15q11-q13 van vaderlijke oorsprong en uniparentale disomie (UPD) van het moederlijke chromosoom 15.",
"In beide aandoeningen zijn deze mutaties geassocieerd met ouder-specifieke methylering op verschillende loci van 15q11-q13. Het kritieke PWS-gebied is teruggebracht tot een ongeveer 320 kb groot gebied tussen D15S63 en D15S174, dat verschillende geïmprinteerde transcripties codeert, waaronder PAR5, IPW, PAR1 (referenties 7,8) en SNRPN, dat tot nu toe als een sterke kandidaat voor het PWS-gen wordt beschouwd.",
"De genetische defecten bij het Prader-Willi-syndroom (PWS) en het Angelman-syndroom (AS) bevinden zich op 15q11-13."
] | 388 | 396 |
1,553 | Wat is de meest waarschijnlijke leeftijd voor de diagnose van de ziekte van Crohn (CD)? | De ziekte van Crohn heeft een bimodale leeftijdsverdeling van het begin van de ziekte en de diagnose. De pieken (20 en 50 jaar) kunnen verschillende fenotypes of verschillende genetische en/of omgevingsinvloeden vertegenwoordigen tussen jongere en oudere patiënten. Wanneer de leeftijdsgerelateerde incidentie van de ziekte van Crohn werd uitgezet voor alle landen waarvan dergelijke gegevens beschikbaar waren, traden de hoogste frequenties van gevallen op tussen 15 en 25 jaar en parallel aan een vergelijkbare piek die het aantal Peyerse plaques als functie van de leeftijd weergeeft. Voor degenen die biologica gebruikten, was de gemiddelde leeftijd bij diagnose van de ziekte van Crohn 32,3 ± 12,2 jaar, vergeleken met 43,7 ± 16,3 jaar voor degenen die geen biologica hadden gekregen (P = 0,005). | [
"Achttien, 17 en 12 patiënten werden gediagnosticeerd op leeftijden <40, 40-59 en ≥60 jaar, respectievelijk",
"De ziekte van Crohn (CD) gediagnosticeerd bij pediatrische patiënten wordt gerapporteerd als een agressiever fenotype en verloop te hebben, met een grotere prevalentie van betrokkenheid van het bovenste maagdarmkanaal dan bij volwassenen.",
"Er was een significante associatie tussen body mass index en botmineraaldichtheid (P = 0,004) en een significant verschil in de T-scores van patiënten volgens de leeftijd bij diagnose (Montreal-classificatie: P = 0,0006), waarbij patiënten gediagnosticeerd <17 jaar (n = 13) lagere T-scores hadden dan degenen die op oudere leeftijdsgroepen werden gediagnosticeerd (n = 70).",
"Een hogere leeftijd bij diagnose was negatief geassocieerd met gecompliceerde ziekte en positief geassocieerd met colitis. Naarmate de leeftijd bij diagnose toenam, namen de ziekteduur (P<0,001), familiegeschiedenis van inflammatoire darmziekte (IBD) (P = 0,015) en perianale ziekte af (P<0,0015).",
"De incidentiecijfers van de ziekte van Crohn in de leeftijdscategorie 10-19 jaar stegen met 71%, van 6,5 (1988-1990) tot 11,1 (2006-2007)",
"Daarom zouden studies naar risicofactoren voor de ziekte van Crohn zich moeten richten op de populatie jonger dan 20 jaar.",
"Voor degenen die biologica gebruikten, was de gemiddelde leeftijd bij diagnose van de ziekte van Crohn 32,3 ± 12,2 jaar, vergeleken met 43,7 ± 16,3 jaar voor degenen die geen biologica hadden gekregen (P = 0,005).",
"Eenenzestig patiënten (50,4%) waren 20-39 jaar oud en 43 patiënten (35,5%) waren 40 jaar en ouder. Colische betrokkenheid was significant vaker voorkomend (46,5%) in de groep van 40 jaar en ouder vergeleken met de groep van 20-39 jaar (24,6%) (p = 0,01)",
"Wanneer de leeftijdsgerelateerde incidentie van de ziekte van Crohn werd uitgezet voor alle landen waarvan dergelijke gegevens beschikbaar waren, traden de hoogste frequenties van gevallen op tussen 15 en 25 jaar en parallel aan een vergelijkbare piek die het aantal Peyerse plaques als functie van de leeftijd weergeeft",
"De ziekte van Crohn heeft een bimodale leeftijdsverdeling van het begin van de ziekte en de diagnose. De pieken (20 en 50 jaar) kunnen verschillende fenotypes of verschillende genetische en/of omgevingsinvloeden vertegenwoordigen tussen jongere en oudere patiënten.",
"De huidige therapie voor CD in het VK omvat minder vaak dan voorheen het gebruik van langdurige glucocorticoïden. WAT DEZE STUDIE TOEVOEGT: Ondanks vooruitgang in de therapie blijven korte lengte en trage groei voorkomen bij kinderen met CD. Er is behoefte aan eenvoudige en consistente definities van groei die slechte groei bij kinderen met chronische ziekte kunnen identificeren. METHODEN: De antropometrische en behandelingsgegevens van 116 kinderen (68 jongens) met een gemiddelde (bereik) leeftijd bij diagnose van 10,8 jaar (4,9-15,5) en een gemiddelde leeftijd bij maximale follow-up (MF) van 15,4 jaar (9,4-19,3) werden retrospectief bestudeerd bij diagnose (T0), na 1 (T1), 2 (T2) en 3 jaar (T3) na diagnose en bij MF. RESULTATEN: Bij T0 was de gemiddelde lengte SD-score (HtSDS) -0,5 (-3,3 tot 2,6) vergeleken met een mid-parentale HtSDS van 0,2 (-2,0 tot 1,4) (p=0,002).",
"Witte patiënten hadden significant vaker ileale ziekte, terwijl Afro-Amerikaanse patiënten significant vaker ileocolonische en colitis hadden. Leeftijd bij diagnose jonger dan 40 jaar (odds ratio [OR] 4.",
"Zowel leeftijd bij diagnose als locatie van CD-betrokkenheid waren onafhankelijk geassocieerd met de expressie van ASCA en anti-CBir1. Vergeleken met kinderen van 8-15 jaar bij diagnose, zijn degenen van 0-7 jaar waarschijnlijker om anti-CBir1 te uiten, maar slechts half zo waarschijnlijk om ASCA te uiten."
] | 658 | 673 |
1,554 | Hoe beïnvloedt schildklierhormoon insulineresistentie in het hart? | T3 versterkt insulinesignalering en verbetert insulinegevoeligheid. Daarnaast verlaagt T3 de bloedglucose in een model van type 2 diabetes. De TRalpha P398H-mutatie wordt geassocieerd met insulineresistentie. Circulerend T(1)AM wordt geproduceerd uit schildklierhormonen en blijkt verhoogd te zijn bij diabetische patiënten. | [
"Bij diabetische versus niet-diabetische patiënten was de T(1)AM-concentratie significant verhoogd (0,232 ± 0,014 versus 0,203 ± 0,006 pmol/ml, P = 0,044),",
"Onze resultaten zijn consistent met de hypothese dat circulerend T(1)AM wordt geproduceerd uit schildklierhormonen en moedigen verder onderzoek aan naar de potentiële rol van T(1)AM bij insulineresistentie",
"Exogeen T3 verlaagde de bloedglucose bij db/db-muizen, een model voor type 2 diabetes.",
"T3 versterkte insulinesignalering, verbeterde insulinegevoeligheid en verhoogde insulinesynthese, wat kan bijdragen aan de antidiabetische effecten.",
"De TRalpha P398H-mutatie wordt geassocieerd met viscerale adipositas en insulineresistentie"
] | 145 | 126 |
1,555 | Wat zijn de meest geavanceerde computationele hulpmiddelen voor de voorspelling van genfusie-evenementen? | Detectie van genfusies - ook bekend als de 'Rosetta Stone'-methode - omvat het identificeren van gefuseerde samengestelde genen in een set referentiegenomen, wat wijst op potentiële interacties tussen de niet-gefuseerde tegenhangers van deze genen in querygenomen. Er zijn enkele methoden/hulpmiddelen en computationele pipelines geïntroduceerd voor de detectie van genfusie-evenementen. De basisstappen in deze benaderingen bestaan uit (i) all-against-all sequentievergelijking, (ii) detectie van niet-overlappende gelijkenissen van twee genen/proteïnen (componenten) met een enkel gen/proteïne (samengesteld), en optioneel (iii) eliminatie van vermeende fout-positieve treffers (bijv. door promiscuïteit van domeinen) via clustering gebaseerd op sequentiegelijkenis en het onderzoeken van dichte regio's van de resulterende grafiek of door het raadplegen van de PFAM-database. Een voordeel van genfusie-analyse is dat functionele associaties kunnen worden voorspeld, zelfs bij genen met onbekende functie. Vanwege de computationeel intensieve aard van deze benaderingen worden vooraf samengestelde gegevens van dit type vaak georganiseerd in gespecialiseerde databases. Hulpmiddelen en databases die voor dit doel zijn ontwikkeld omvatten (in alfabetische volgorde): fdfBLAST, FusionDB, InPrePPI (Integrated method for Prediction of Protein-Protein Interactions), MosaicFinder, Phydbac2, PLEX, Predictome, Rosetta Stone-methode, STRING. | [
"MosaicFinder: Identificatie van gefuseerde genfamilies in sequentiegelijkenisnetwerken",
"Dit leidt tot een efficiënte formulering van eerdere methoden voor het identificeren van gefuseerde genen, die we hebben geïmplementeerd in het Python-programma FusedTriplets.",
"We implementeerden deze methode in het C++-programma MosaicFinder, dat bovendien lokale uitlijningen gebruikt om fout-positieve kandidaten te verwerpen en potentiële fusiepunten aangeeft.",
"Inferentie van genfunctie gebaseerd op genfusie-evenementen: de rosetta-stone-methode.",
"Het basisidee is gebaseerd op het principe van \"schuld door associatie.\" Er wordt aangenomen dat twee proteïnen, die in één (of meerdere) genomen worden getranscribeerd door een enkel transcript, waarschijnlijk functioneel gekoppeld zijn, bijvoorbeeld door te functioneren in dezelfde metabole route of door een multiproteïnecomplex te vormen. Deze methode is bijzonder interessant voor het bestuderen van genen die geen of slechts verre homologen vertonen met reeds goed gekarakteriseerde proteïnen.",
"Dit hoofdstuk gebruikt de FusionDB-database (http://www.igs.cnrs-mrs.fr/FusionDB/) als informatiebron. FusionDB biedt een karakterisering van een groot aantal genfusie-evenementen aan de hand van meervoudige sequentie-uitlijningen.",
"PLEX kan iteratief worden doorzocht en maakt ook zoekopdrachten mogelijk naar chromosomale genburen en Rosetta Stone-koppelingen.",
"Hoewel fylogenomische profielen de centrale focus blijven van Phydbac2, integreert het nu ook chromosomale nabijheid en genfusie-analyses als twee aanvullende niet-gelijkheidsgebaseerde indicatoren voor het afleiden van paargewijze functionele genrelaties.",
"Functionele koppelingen tussen proteïnen kunnen vaak worden afgeleid uit genomische associaties tussen de genen die ze coderen: groepen genen die nodig zijn voor dezelfde functie vertonen vaak een vergelijkbare soortendekking, bevinden zich vaak dicht bij elkaar op het genoom (bij prokaryoten) en zijn vaak betrokken bij genfusie-evenementen. De database STRING is een vooraf berekende globale bron voor het verkennen en analyseren van deze associaties.",
"Proteïne-interactiekaarten voor volledige genomen gebaseerd op genfusie-evenementen",
"Hier presenteren we een methode die genfusie-evenementen in volledige genomen identificeert, uitsluitend gebaseerd op sequentievergelijking.",
"Genfusies worden voorgesteld als nuttige kenmerken voor het identificeren van evolutionaire relaties omdat ze synapomorfieën of cladistische kenmerken vormen. Om de betrouwbaarheid van genfusie-kenmerken te onderzoeken, ontwikkelden we een benadering voor het identificeren van differentieel verdeelde genfusies in hele genoomdatasets: fdfBLAST.",
"Genoom-schaal vergelijkende analyse van genfusies, genfissies",
"Hier presenteren we Predictome, een database van voorspelde koppelingen tussen de proteïnen van 44 genomen gebaseerd op de implementatie van drie computationele methoden—chromosomale nabijheid, fylogenetische profilering en domeinfusie.",
"Paren genen die samen functioneren in een route of cellulair systeem kunnen soms samen gefuseerd worden gevonden in een andere organisme als een Rosetta Stone-proteïne—een fusieproteïne waarvan de afzonderlijke domeinen homologen zijn van de twee functioneel gerelateerde proteïnen.",
"Met behulp van de Rosetta Stone-methode en deze scoremethode vinden we alle significante functionele koppelingen voor proteïnen van E. coli, P. horikshii en S. cerevisiae, en meten we de omvang van de resulterende proteïnenetwerken."
] | 642 | 600 |
1,556 | Is CHEK2 betrokken bij de controle van de celcyclus? | CHEK2 is een sleutelgen voor celcycluscontrole dat codeert voor een pluripotente kinase die arrestatie of apoptose kan veroorzaken als reactie op niet-gerepareerde DNA-schade. | [
"Bovendien waren genen die betrokken zijn bij de voortgang van de celcyclus [d.w.z. de E2F-transcriptiefactor (E2F)-familie en histon-deacetylase (HDAC)] en DNA-reparatiegenen [d.w.z. de groeistilstand- en DNA-schade-induceerbare gamma (GADD45G)-familie en serine/threonine-proteïnekinase Chk2 (CHEK2)] ook verhoogd.",
"Aangezien CHEK2 een meestercontroller van de celcyclus is, hebben we de hypothese getest dat heterozygotie voor de frameshift-alteratie CHEK2*1100delC geassocieerd is met een verhoogd risico op kwaadaardige melanoom.",
"In de huidige studie hebben we de mogelijke associaties geëvalueerd van zeven veelvoorkomende varianten van de DNA-reparatie- en celcycluscontrolegenen BRCA2 en CHEK2 met kwaadaardige melanoom (MM).",
"Promotormethyleringsanalyse van sleutelregulerende genen die betrokken zijn bij celcycluscontrole (p14, p15, p16, CHK2), DNA-reparatie (hMLH1), apoptose (p73, survivin, DAPK) en differentiatie (RARb, WT1) werd uitgevoerd met behulp van methylatiespecifieke polymerasekettingreactie.",
"CHEK2 is een sleutelgen voor celcycluscontrole dat codeert voor een pluripotente kinase die arrestatie of apoptose kan veroorzaken als reactie op niet-gerepareerde DNA-schade.",
"De nauwkeurige instandhouding van de genomische integriteit in eukaryoten wordt verzekerd door celcycluscontroles en DNA-reparatie. De checkpoint-kinase, Chk2, is betrokken bij beide reacties. Als reactie op DNA-schade wordt Chk2 aanvankelijk gefosforyleerd op Thr-68, wat leidt tot volledige activatie. De volledig geactiveerde Chk2 fosforyleert vervolgens downstream substraten van celcycluscontrole.",
"Checkpoint-kinase 2 (hCHK2/hCds1) is een tumorsuppressorgen dat betrokken is bij celcycluscontrole."
] | 244 | 224 |
1,557 | Beschrijf het werkingsmechanisme van het medicijn PLX3397. | PLX3397 werkt door het remmen van de colony-stimulating-factor-1 receptor (CSF1R). | [
"Na de 25 dagen durende laesie gaven we PLX3397, een CSF1R-remmer, gedurende 30 dagen om microglia te elimineren.",
"METHODE: Met behulp van röntgen co-crystallografie om ons geneesmiddelenonderzoek te begeleiden, ontwikkelden we een krachtige, selectieve CSF1R-remmer, PLX3397, die de kinase in de autogeïnactiveerde conformatie vasthoudt.",
"Behandeling met PLX3397, een kleine molecuulremmer van de CSF1 receptor CSF1R en gerelateerde kinasen, vermindert het aantal microglia door het bevorderen van microgliale apoptose bij zowel CSF1-overexpressie als controlemuizen.",
"Aanhoudende remming van receptor tyrosine kinasen en uitputting van macrofagen door PLX3397 en rapamycine als een potentiële nieuwe benadering voor de behandeling van MPNST's.",
"We stelden de hypothese op dat PLX3397, dat KIT en colony-stimulating-factor-1 receptor (CSF1R) remt, effectiever zou zijn dan imatinib bij GIST door ook tumor-geassocieerde macrofagen uit te putten, die over het algemeen worden beschouwd als ondersteunend voor tumorgroei.",
"De cytokine CSF-1 (of M-CSF) is een belangrijke factor voor de rekrutering en differentiatie van TAM en verschillende farmacologische middelen die de CSF-1 receptor (CSF-1R) targeten zijn ontwikkeld om TAM in solide tumoren te reguleren. We tonen aan dat de kinase-remmer PLX3397 de systemische en lokale accumulatie van macrofagen gedreven door B16F10 melanomen sterk verminderde, zonder invloed op Gr-1(+) myeloïde afgeleide suppressorcellen.",
"De CSF-1 receptor (CSF-1R) is een tyrosine kinase die doelwit is van kleine molecuulremmers zoals PLX3397.",
"Concluderend verbeterde CSF-1R-blokkade met PLX3397 de effectiviteit van ACT-immunotherapie door de intratumorale accumulatie van immunosuppressieve macrofagen te remmen.",
"De CSF-1 receptor (CSF-1R) is een tyrosine kinase die doelwit is van kleine molecuulremmers zoals PLX3397.",
"Concluderend verbeterde CSF-1R-blokkade met PLX3397 de effectiviteit van ACT-immunotherapie door de intratumorale accumulatie van immunosuppressieve macrofagen te remmen.",
"De CSF-1 receptor (CSF-1R) is een tyrosine kinase die doelwit is van kleine molecuulremmers zoals PLX3397."
] | 284 | 286 |
1,558 | Met welke ziekte wordt dunne darmlymfoom vaak geassocieerd | Dunne darmlymfoom wordt vaak geassocieerd met coeliakie. | [
"Marginale zone B-cellymfoom van MALT in de dunne darm geassocieerd met amyloïdose: een zeldzame associatie.",
"Dit is het eerste geval van marginaal zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) in de dunne darm geassocieerd met amyloïdose in Korea",
"MR-enterografie van dunne darmlymfoom: potentieel voor suggestie van histologisch subtype en de aanwezigheid van onderliggende coeliakie.",
"We beschrijven de kenmerken van dunne darmlymfoom op MR-enterografie, waarbij we een aantal belangrijke kenmerken identificeren die de interpreterende radioloog kunnen helpen bij het suggereren van het onderliggende histologische subtype en of de aanwezigheid van onderliggende coeliakie waarschijnlijk is.",
"Coeliakie is een auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door de inname van glutenbevattende voedingsmiddelen. Epidemiologische studies vanaf de jaren 1950 hebben de associatie met gastro-intestinale maligniteiten vastgesteld, met name dunne darmlymfoom.",
"Een associatie tussen onbehandelde coeliakie en intestinale maligniteit is goed beschreven, dus het is mogelijk dat patiënten met niet-gediagnosticeerde coeliakie een significante reservoir vormen van te voorkomen gastro-intestinale maligniteit.",
"Een verhoogde incidentie van dunne darmlymfoom bij patiënten met langdurige coeliakie is goed gedocumenteerd in de literatuur."
] | 182 | 176 |
1,559 | Werken de eiwitten Erbin (LAP2) en Merlin samen? | Ja, Erbin en Merlin werken samen. | [
"Erbin en de NF2 tumorsuppressor Merlin reguleren samen de celtype-specifieke activatie van PAK2 door TGF-beta.",
"De resultaten tonen aan dat het epitheel-rijke eiwit Erbin de functie van de NF2 tumorsuppressor Merlin controleert door de uitkomst van Merlins fysieke interacties met actieve PAK2 te bepalen.",
"Erbin reguleert de tumorsuppressorfunctie van Merlin door de functionele waarde van PAK2-binding te wijzigen."
] | 68 | 68 |
1,560 | Welke molecule wordt door een monoklonaal antilichaam Secukinumab gericht? | Secukinumab (AIN457) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine-17A dat interleukine-17A neutraliseert. | [
"We identificeerden 3 verschillende klonotypen die IL17A efficiënt neutraliseerden in een celgebaseerde in vitro test. Hun potenties waren vergelijkbaar met die van bekende neutraliserende antilichamen, waaronder 2, AIN457 (secukinumab) en ixekizumab, die momenteel in klinische ontwikkeling zijn voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen.",
"Secukinumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen IL-17A, neutraliseert IL-17A, een sleutelcytokine in de pathogenese van psoriasis.",
"ACHTERGROND: Secukinumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine-17A.",
"ACHTERGROND: Secukinumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine-17A, toonde werkzaamheid en veiligheid aan bij matige tot ernstige plaque psoriasis wanneer toegediend via subcutane injectie.",
"We evalueerden secukinumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen interleukine-17A, bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis.",
"Ustekinumab (een monoklonaal antilichaam gericht tegen de gemeenschappelijke p40 subeenheid van IL-23 en IL-12), secukinumab, ixekizumab (beide monoklonale antilichamen gericht tegen IL-17A) en brodalumab (een monoklonaal antilichaam tegen de IL-17RA receptor) zijn recent gebruikt in proof-of-concept en gerandomiseerde studies bij ankyloserende spondylitis en/of psoriatische artritis subvormen van SpA, met over het algemeen zeer veelbelovende klinische werkzaamheid.",
"Het selectieve anti-IL17A monoklonale antilichaam secukinumab (AIN457) vermindert IL17A-geïnduceerde niveaus van IL6 in menselijke astrocyten.",
"De familie van interleukine 17 receptoren (IL17Rs), subtypen IL17RA-IL17RE, wordt gericht door de groep pro-inflammatoire IL17 cytokines (IL17A-F) en bovendien heeft het nieuw ontwikkelde anti-IL17A antilichaam secukinumab (AIN457) veelbelovende resultaten getoond in fase II studies bij multiple sclerose.",
"Drie middelen die IL-17 neutraliseren (d.w.z. secukinumab en ixekizumab) of de receptor antagoniseren (d.w.z. brodalumab) worden momenteel getest op werkzaamheid en veiligheid bij de behandeling van plaque psoriasis en PsA. Secukinumab is een volledig humaan IgG1 monoklonaal antilichaam dat selectief bindt en IL-17A neutraliseert, waarvan de werkzaamheid bij de therapie van chronische plaque psoriasis is aangetoond in verschillende fase II klinische studies.",
"Associaties tussen IGA 0/1 responderpercentages en PASI-scores werden geëvalueerd met gegevens uit twee fase 2 studies met het anti-interleukine (IL)-17A monoklonale antilichaam secukinumab (AIN457) die een vergelijkbare 6-punts IGA gebruikten.",
"Verschillende IL-17A remmers zijn in klinische studies gevorderd, waaronder de anti-IL-17A monoklonale antilichamen secukinumab en ixekizumab, en het anti-17RA monoklonale antilichaam brodalumab.",
"Anti-interleukine-17A monoklonaal antilichaam secukinumab bij de behandeling van ankyloserende spondylitis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"We beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van het anti-IL-17A monoklonale antilichaam secukinumab bij de behandeling van patiënten met actieve ankyloserende spondylitis.",
"In een proof-of-concept studie voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Crohn was secukinumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-17A, ineffectief en geassocieerd met meer bijwerkingen dan placebo.",
"Verschillende IL-17A blokkers, waaronder de anti-IL-17A monoklonale antilichamen secukinumab en ixekizumab, en het anti-IL-17 receptor subeenheid A monoklonale antilichaam brodalumab zijn geëvalueerd in fase II klinische studies.",
"Verdere studies zijn nodig om te verduidelijken of de therapeutische blokkade van IL-17A via het anti-IL-17A monoklonale antilichaam secukinumab in staat is het fibrogene proces bij CD tegen te gaan.",
"Th-17A antagonisme is onderzocht in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij PsA-patiënten met secukinumab, een volledig humaan, hoog-affiniteit monoklonaal antilichaam in een cohort van patiënten met actieve PsA.",
"Werkzaamheid en veiligheid van secukinumab, een volledig humaan anti-interleukine-17A monoklonaal antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige psoriatische artritis: een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II proof-of-concept studie.",
"DOEL: De werkzaamheid en veiligheid van secukinumab, een volledig humaan, anti-interleukine (IL)-17A monoklonaal antilichaam, evalueren bij patiënten met psoriatische artritis (PsA).",
"DOEL: De werkzaamheid en veiligheid bepalen van verschillende doses secukinumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam voor gerichte interleukine-17A blokkade, bij patiënten met niet-infectieuze uveïtis.",
"Effect van IL-17A blokkade met secukinumab bij auto-immuunziekten.",
"Vroege klinische gegevens zijn nu beschikbaar over secukinumab (AIN457), een recombinant, zeer selectief, volledig humaan monoklonaal anti-IL-17A antilichaam van het IgG1/κ isotype, wat een voorlopige beoordeling mogelijk maakt van de effecten van IL-17A remming bij meerdere auto-immuunziekten.",
"In combinatie met studies met het gehumaniseerde anti-IL-17A monoklonale antilichaam (mAb) ixekizumab (LY2439821) en het volledig humane anti-IL-17RA mAb brodalumab (AMG 827), leveren de bevindingen over secukinumab bewijs voor de rol van IL-17A in de pathofysiologie van auto-immuunziekten en suggereren ze de potentiële waarde van het richten op deze cytokine.",
"DOELSTELLINGEN: De werkzaamheid en veiligheid beoordelen van verschillende doses secukinumab, een volledig humaan anti-IL-17A IgG1κ monoklonaal antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis.",
"Behandeling met het interleukine-17A-blokkerende antilichaam secukinumab interfereert niet met de werkzaamheid van influenza- en meningokokkenvaccinaties bij gezonde proefpersonen: resultaten van een open-label, parallelgroep, gerandomiseerde single-center studie.",
"Ons doel was de werkzaamheid van influenza- en meningokokkenvaccinaties te evalueren bij gezonde proefpersonen die werden blootgesteld aan het anti-interleukine-17A (IL-17A) monoklonale antilichaam (MAb) secukinumab.",
"Blokkade van IL-17A door secukinumab lijkt de werkzaamheid van influenza- en meningokokkenvaccinaties niet te beïnvloeden, zoals beoordeeld door het bereiken van beschermende antilichaamniveaus.",
"Secukinumab, een humaan anti-IL-17A monoklonaal antilichaam, voor matige tot ernstige ziekte van Crohn: onverwachte resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie.",
"DOEL: De auteurs onderzochten of het anti-interleukine (IL)-17A monoklonale antilichaam secukinumab veilig en effectief was voor de behandeling van actieve ziekte van Crohn.",
"Secukinumab is een IL-17A monoklonaal antilichaam dat in ontwikkeling is en voorlopige resultaten suggereren de werkzaamheid bij inflammatoir gemedieerde ziekten zoals psoriasis en ankyloserende spondylitis.",
"Veelbelovende recente fase II resultaten over het anti-IL-17A antilichaam secukinumab (AIN457) worden geschetst en een korte update over tabalumab (LY2127399) wordt gegeven.",
"Verschillende IL-17A remmers zijn in klinische studies gevorderd, waaronder de anti-IL-17A monoklonale antilichamen secukinumab en ixekizumab, en het anti-17RA monoklonale antilichaam brodalumab.",
"Verschillende IL-17A blokkers, waaronder de anti-IL-17A monoklonale antilichamen secukinumab en ixekizumab, en het anti-IL-17 receptor subeenheid A monoklonale antilichaam brodalumab zijn geëvalueerd in fase II klinische studies."
] | 889 | 884 |
1,561 | Welke calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnefosfatase is betrokken bij de activatie van de familie van NFAT-transcriptiefactoren (Nuclear Factors of Activated T cells)? | De activiteit van NFAT-eiwitten wordt nauwkeurig gereguleerd door het Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnefosfatase 2B/calcineurine (CaN). De-fosforylering van NFAT door CaN is vereist voor de nucleaire lokalisatie van NFAT. | [
"Transcriptie stroomafwaarts van Ca(2+)-influx wordt grotendeels geleid via de transcriptiefactor nuclear factor of activated T cells (NFAT), een sterk gefosforyleerd eiwit dat zich in rustende cellen in het cytoplasma bevindt, maar dat de kern binnengaat wanneer het wordt gede-fosforyleerd door het calmoduline-afhankelijke serine/threonine fosfatase calcineurine.",
"Calcineurine-signaaltransductie is betrokken bij een breed spectrum van ontwikkelingsprocessen in verschillende orgaansystemen. Calcineurine is een calmoduline-afhankelijk, calcium-geactiveerd proteïnefosfatase dat bestaat uit katalytische en regulerende subeenheden. Het serine/threonine-specifieke fosfatase functioneert binnen een signaaltransductieroute die genexpressie en biologische reacties reguleert in vele cellen die belangrijk zijn voor de ontwikkeling. Calcineurine-signaaltransductie werd voor het eerst gedefinieerd in T-lymfocyten als een regulator van de nucleaire translocatie en activatie van de transcriptiefactor nuclear factor of activated T cells (NFAT).",
"NFAT (nuclear factor of activated T cell) eiwitten worden tot expressie gebracht in de meeste immuunsysteemcellen en reguleren de transcriptie van cytokinegenen die cruciaal zijn voor de immuunrespons. De activiteit van NFAT-eiwitten wordt nauwkeurig gereguleerd door het Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnefosfatase 2B/calcineurine (CaN). De-fosforylering van NFAT door CaN is vereist voor de nucleaire lokalisatie van NFAT.",
"Calcium-geactiveerde genexpressie via Nuclear Factor of Activated T-cells (NFAT) eiwitten komt naar voren als een alomtegenwoordig mechanisme voor de controle van belangrijke fysiologische processen. Van de vijf zoogdier-NFAT-isoformen worden de transcriptieactiviteiten van NFATs 1-4 gestimuleerd door een calciumgedreven associatie tussen het alomtegenwoordige fosfatase calcineurine en het calcium-sensor eiwit calmoduline.",
"Transcriptiefactoren van de NFAT (nuclear factor of activated T cells) familie worden tot expressie gebracht in de meeste immuunsysteemcellen en in een reeks andere celtypen. Signaaltransductie via NFAT is betrokken bij de regulatie van transcriptie voor de immuunrespons en andere processen, waaronder differentiatie en apoptose. NFAT bevindt zich normaal in het cytoplasma, en een belangrijk aspect van het NFAT-activatiepad is de regulatie van de nucleaire import door het Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke fosfatase calcineurine.",
"De nuclear factor of activated T cells (NFAT) groep transcriptiefactoren wordt vastgehouden in het cytoplasma van quiescente cellen. NFAT-activatie wordt mede gemedieerd door geïnduceerde nucleaire import. Dit proces vereist calciumafhankelijke de-fosforylering van NFAT veroorzaakt door het fosfatase calcineurine.",
"Het calciumgereguleerde proteïnefosfatase calcineurine (PP2B) functioneert als een regulator van genexpressie in diverse weefsels door de de-fosforylering en activatie van een familie transcriptiefactoren die bekend staan als nuclear factor of activated T cells (NFAT).",
"Calcineurine, een Ca(2+)/calmoduline-gestimuleerd proteïnefosfatase, speelt een sleutelrol bij T-celactivatie door de activiteit van NFAT (nuclear factor of activated T cells), een familie transcriptiefactoren die nodig zijn voor de synthese van verschillende cytokinegenen, te reguleren.",
"Het calcium/calmoduline-afhankelijke fosfatase calcineurine, dat signaleert naar nuclear factor of activated T cells (NFAT) transcriptiefactoren, dient als een omzetter van calciumsignalen en is voldoende en noodzakelijk voor pathologische cardiale hypertrofie en remodeling.",
"Na activatie bindt Cn direct aan en de-fosforyleert het nuclear factor of activated T cells (NFAT) transcriptiefactoren binnen het cytoplasma, waardoor ze naar de kern kunnen transloceren en deelnemen aan de regulatie van genexpressie.",
"De functies van NFAT-eiwitten worden direct gecontroleerd door het calcium- en calmoduline-afhankelijke fosfatase calcineurine.",
"Transcriptie stroomafwaarts van Ca(2+)-influx wordt grotendeels geleid via de transcriptiefactor nuclear factor of activated T cells (NFAT), een sterk gefosforyleerd eiwit dat zich in rustende cellen in het cytoplasma bevindt, maar dat de kern binnengaat wanneer het wordt gede-fosforyleerd door het calmoduline-afhankelijke serine/threonine fosfatase calcineurine",
"De activiteit van NFAT-eiwitten wordt nauwkeurig gereguleerd door het Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnefosfatase 2B/calcineurine (CaN)",
"De functies van NFAT-eiwitten worden direct gecontroleerd door het calcium- en calmoduline-afhankelijke fosfatase calcineurine"
] | 611 | 581 |
1,562 | Is buikpijn een veelvoorkomend symptoom bij autisme? | Ja, hoewel er geen precieze gegevens zijn. Er is data die aantoont dat lactasedeficiëntie, niet geassocieerd met darmontsteking of -beschadiging, vaak voorkomt bij autistische kinderen en kan bijdragen aan buikklachten, pijn en waargenomen afwijkend gedrag. | [
"De deelnemers bestonden uit 132 kinderen met ASS en 81 met speciale onderwijsbehoeften (SEN) maar zonder ASS, in de leeftijd van 10-14 jaar plus 82 normaal ontwikkelende (TD) kinderen",
"De ASS-groep had significant vaker in het verleden overgeven en diarree vergeleken met de TD-groep en meer buikpijn dan de SEN-groep",
"Veel kinderen met autismespectrumstoornissen (ASS) hebben last van gastro-intestinale problemen zoals diarree, obstipatie en buikpijn",
"Kinderen met autismespectrumstoornissen (ASS) ervaren hoge percentages angst, problemen met sensorische verwerking en gastro-intestinale (GI) problemen",
"De resultaten geven aan dat angst, sensorische overgevoeligheid en GI-problemen mogelijk onderling verbonden fenomenen zijn bij kinderen met ASS, en mogelijk gemeenschappelijke onderliggende mechanismen hebben.",
"Lactasedeficiëntie die niet geassocieerd is met darmontsteking of -beschadiging komt vaak voor bij autistische kinderen en kan bijdragen aan buikklachten, pijn en waargenomen afwijkend gedrag.",
"Autistisch gedrag gaat vaak gepaard met talrijke verontrustende symptomen van het maagdarmstelsel, zoals buikpijn, obstipatie of diarree.",
"Informatie over de stoelgangpatronen en darmklachten van kinderen, verzameld via vragenlijsten op 4 weken en op 6, 18, 30 en 42 maanden leeftijd, was beschikbaar voor 12.984 kinderen uit de Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC)",
"Vergelijking van de ASS- en controlegroep gedurende de eerste 3,5 levensjaar toonde geen grote verschillen in stoelgangkleur of consistentie, of in frequentie van diarree, obstipatie, bloed in de ontlasting of buikpijn.",
"Obstipatie is een veelvoorkomende bevinding bij kinderen met gastro-intestinale symptomen en autisme, met name in het rectosigmoïd colon, vaak met verworven megarectum. Het ontbreken van enige correlatie tussen de klinische geschiedenis en de mate van fecale impactie bij autistische kinderen bevestigt het belang van een buikfoto bij de beoordeling van hun mate van obstipatie.",
"In een steekproef van 137 kinderen, 24-96 maanden oud, geclassificeerd als autistisch of met ASS volgens de Autism Diagnostic Observation Schedule-Generic, had 24 procent een geschiedenis van ten minste één chronisch gastro-intestinaal symptoom. Het meest voorkomende symptoom was diarree, dat bij 17 procent voorkwam."
] | 357 | 345 |
1,563 | Worden cyclophilines overal tot expressie gebracht? | Ja, cyps (cyclophilines) zijn ubiquitair voorkomende eiwitten van de immunophiline superfamilie. | [
"Cyclophiline van Leishmania donovani (LdCyp) is een ubiquitair voorkomende peptidyl-prolyl cis-trans isomerase.",
"Cyclophilines (CYPs) en FK506-bindende eiwitten (FKBPs) zijn ubiquitair voorkomende eiwitten die behoren tot de peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (PPIase) familie.",
"Hun brede verspreiding en ubiquitair karakter duiden echter op hun fundamentele belang voor het overleven van planten.",
"Cyclophilines (Cyps) zijn ubiquitair voorkomende eiwitten die de cis-trans isomerisatie van Pro-amidebindingen beïnvloeden en dus cruciaal zijn voor de vouwing van eiwitten.",
"FK506-bindende eiwitten (FKBPs) en cyclophilines (CYPs) zijn overvloedige en ubiquitair voorkomende eiwitten die behoren tot de peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (PPIase) superfamilie, welke veel van de stofwisseling reguleren via een chaperonne of een isomerisatie van proline-residuen tijdens de vouwing van eiwitten.",
"Cyclophiline is een ubiquitair voorkomende peptidyl prolyl cis/trans isomerase die een cruciale rol speelt in vele biologische processen.",
"De receptor voor cyclosporine is het eiwit cyclophiline, een ubiquitair voorkomende peptidylprolyl isomerase.",
"Cyps (cyclophilines) zijn ubiquitair voorkomende eiwitten van de immunophiline superfamilie met voorgestelde functies in eiwitvouwing, eiwitafbraak, stressrespons en signaaltransductie.",
"Cyclophilines zijn vouwhulp-enzymen behorend tot de klasse van peptidyl-prolyl cis-trans isomerases (PPIases; EC 5.2.1.8) die de cis-trans isomerisatie van peptidyl-prolyl bindingen in eiwitten katalyseren. Ze zijn ubiquitair voorkomende eiwitten aanwezig in bijna alle tot nu toe geanalyseerde levende organismen, met uiterst zeldzame uitzonderingen.",
"Immunophilines zijn ubiquitair voorkomende enzymen verantwoordelijk voor proline-isomerisatie tijdens eiwitsynthese en voor het chaperonneren van verschillende membraaneiwitten.",
"Cyclophilines (CyPs) zijn een grote klasse van sterk geconserveerde ubiquitair voorkomende peptidyl-prolyl cis-trans isomerases.",
"Cyclophilines behoren tot de familie van peptidyl-prolyl cis/trans isomerases (PPIases), die ubiquitair en sterk geconserveerde enzymen zijn die in staat zijn Xaa-Pro peptidebindingen cis/trans te isomeriseren.",
"Oorspronkelijk geïdentificeerd als de cellulaire doelwitten van immunosuppressieve geneesmiddelen, omvatten de immunophilines twee ubiquitair voorkomende eiwitfamilies: de FK-506 bindende eiwitten of FKBPs, en de cyclosporine-bindende eiwitten of cyclophilines."
] | 283 | 291 |
1,564 | Zijn adenylylcyclases altijd transmembraaneiwitten? | Adenylylcyclases bestaan zowel als transmembraan- als oplosbare eiwitten. | [
"Transmembraan adenylylcyclase",
"Transmembraan adenylylcyclase (tmAC) en oplosbare AC (sAC)",
"Oplosbare adenylylcyclase (sAC) is een recent erkende bron van het signaalmolecuul cyclisch AMP (cAMP) die genetisch en biochemisch verschilt van de klassieke G-proteïne-gereguleerde transmembraan adenylylcyclases (tmAC's).",
"Oplosbare adenylylcyclase",
"transmembraan adenylylcyclases (tmAC's) en oplosbare adenylylcyclase (sAC).",
"Hier toonden we aan dat zowel transmembraan AC (tmAC) als oplosbare AC (sAC) duidelijk betrokken zijn bij de regulatie van de beweeglijkheid van sperma in de ascidia Ciona intestinalis.",
"De productie van cAMP in bètacellen wordt niet alleen gemedieerd door transmembraan adenylylcyclases (TMAC's), maar ook door sAC.",
"In tegenstelling tot tmAC produceert sAC cAMP in verschillende intracellulaire microdomeinen dicht bij specifieke cAMP-doelen, bijvoorbeeld in de kern en mitochondriën.",
"Oplosbare adenylylcyclase (sAC, ADCY10), de alomtegenwoordige, niet-transmembraan adenylylcyclase, bleek een sleutelrol te spelen in neuronale overleving en axongroei.",
"Centrale rol van oplosbare adenylylcyclase"
] | 157 | 136 |
1,565 | Welke histon-trimethylatie is geassocieerd met RNA-splicing? | Voornamelijk H3K36me3, maar er is enig bewijs dat H3K4me3 ook een rol kan spelen bij splicing | [
"histon H3 lysine 36 tri-methylatie (H3K36Me3) vertoont verschillende patronen rond de knipplaatsen van genen die meerdere polyadenyleringsplaatsen gebruiken in vergelijking met genen die een enkele polyadenyleringsplaats gebruiken.",
"ChIP-sequencinggegevens die zijn gekoppeld aan overgeslagen exon-gebeurtenissen tonen een correlatie tussen histon H3K36 trimethylatiepieken en overgeslagen exonen, wat suggereert dat epigenetische markeringen deel uitmaken van de regulatie van alternatieve splicing.",
"Vezf1 interageert met Mrg15/Mrgbp, een eiwit dat H3K36 trimethylatie herkent, wat consistent is met de rol van histonmodificaties op alternatieve spliceplaatsen",
"H2BK123ub1 is ook een kenmerk van introns in het gistgenoom, en het verstoren van deze modificatie verandert de intragenische distributie van H3 trimethylatie op lysine 36 (H3K36me3), wat functioneel correleert met alternatieve RNA-splicing bij mensen",
"We onderzochten of er een oorzakelijk verband bestaat tussen splicing en chromatine-modificatie door te vragen of splice-site mutaties de methylatie van histon H3K36 beïnvloeden",
"splicing kan ook bijdragen aan histonmodificatie,",
"Genoomwijde analyse van histonmethylatie in menselijke cellijnen en muis primaire T-cellen onthult dat genen met introns bij voorkeur gemarkeerd zijn met histon H3 Lys36 trimethylatie (H3K36me3)",
"transcriptie en splicing zijn functioneel met elkaar verweven, en dat gemodificeerde nucleosomen met trimethylatie van lysine 36 in histonsubeenheid 3 (H3K36me3) verrijkt zijn bij interne exonen en de downstream omringende intronale regio's van sterk tot expressie gebrachte genen",
"gemethyleerd H3K4 dient om de competentie van pre-mRNA rijping te faciliteren"
] | 234 | 230 |
1,566 | Wat was het doel van het FANTOM4-project? | De internationale Functional Annotation Of the Mammalian Genomes 4 (FANTOM4) onderzoeks-samenwerking had als doel het beter begrijpen van het transcriptienetwerk dat de differentiatie van macrofagen reguleert en het ontdekken van nieuwe componenten van het transcriptoom door middel van een reeks high-throughput experimenten. | [
"De internationale Functional Annotation Of the Mammalian Genomes 4 (FANTOM4) onderzoeks-samenwerking had als doel het beter begrijpen van het transcriptienetwerk dat de differentiatie van macrofagen reguleert en het ontdekken van nieuwe componenten van het transcriptoom door middel van een reeks high-throughput experimenten.",
"De internationale Functional Annotation Of the Mammalian Genomes 4 (FANTOM4) onderzoeks-samenwerking had als doel het beter begrijpen van het transcriptienetwerk dat de differentiatie van macrofagen reguleert en het ontdekken van nieuwe componenten van het transcriptoom door middel van een reeks high-throughput experimenten",
"Met behulp van deep sequencing (deepCAGE) mat de FANTOM4-studie de genoomwijde dynamiek van het gebruik van transcriptiestartplaatsen in de menselijke monocytaire cellijn THP-1 gedurende een tijdsverloop van groeistilstand en differentiatie.",
"De internationale Functional Annotation Of the Mammalian Genomes 4 (FANTOM4) onderzoeks-samenwerking had als doel het beter begrijpen van het transcriptienetwerk dat de differentiatie van macrofagen reguleert en het ontdekken van nieuwe componenten van het transcriptoom door middel van een reeks high-throughput experimenten."
] | 187 | 200 |
1,567 | Heeft een lage T3 een negatieve invloed op de prognose van patiënten na hartchirurgie? | Het low cardiac output syndroom na hartchirurgie voor aangeboren hartafwijkingen wordt geassocieerd met een verlaagde T3
Lage T3-concentraties worden geassocieerd met het optreden van postoperatieve atriumfibrillatie
Lage T3-concentraties correleren omgekeerd met het aantal dagen postoperatieve ziekenhuisopname | [
"Onze bevindingen suggereren dat de ontwikkeling van LCOS na aangeboren hartchirurgie geassocieerd is met verlaagde totale en vrije T3, en verhoogde IL-8 niveaus na 48 uur, en het preoperatieve tT4-niveau is een onafhankelijke voorspeller van LCOS.",
"Een lage basale fT3-concentratie kan betrouwbaar het optreden van postoperatieve AF voorspellen bij CABG-patiënten.",
"Een relevante bevinding was dat het aantal dagen postoperatieve ziekenhuisopname (10+/-3 dagen, gemiddelden+/-S.D.) omgekeerd correleerde met de helling van het herstel van de T3-concentratie (P<0,001) of met de oppervlakte onder de plasmacurves van T3 (P=0,024, tijdsbereik 72-144 uur) en de FT3/FT4-ratio (P=0,037, tijdsbereik 72-144 uur) gedurende de postoperatieve periode."
] | 153 | 143 |
1,568 | Welke tekortkoming is de oorzaak van het rustelozebenensyndroom | IJzertekort (lage serumferritine) is een erkende oorzaak van RLS. Verder is in het striatum van personen met rustelozebenensyndroom de dopamine-transporter verminderd, wat leidt tot een verminderde dopaminerge neurotransmissie. Er is ook een rapport van magnesiumtekort als onderliggende oorzaak van RLS. | [
"Homozygotie voor het T-allel van BTBD9 rs9296249 werd geassocieerd met lagere serumferritine",
"Deze polymorfisme is eerder geassocieerd met RLS, maar niet met lage ijzervoorraden bij bloeddonoren.",
"IJzertekort is een veelvoorkomende oorzaak van bloedarmoede bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD). Intravenieuze toediening van ijzer, vooral bij degenen die behandeling met erytropoëse stimulerende middelen (ESA) nodig hebben, is een essentieel onderdeel van de behandeling van bloedarmoede bij ESRD-patiënten. IJzer verbetert het hemoglobine, vermindert de ESA-dosisbehoefte en heeft ook niet-erytropoëtische effecten, waaronder verbetering van de fysieke prestaties, cognitie en verlichting van het rustelozebenensyndroom.",
"De dopamine-transporter is verminderd in het striatum van personen met rustelozebenensyndroom.",
"RLS-patiënten hadden significant lagere DAT-binding in het striatum vergeleken met controles bij zowel de dag- als de nachtscans.",
"Secundaire RLS is een complicatie van de ziekte van Parkinson (PD). Tekort aan ijzer en verminderde remmende functie van het ruggenmerg kunnen leiden tot het optreden van RLS bij PD-patiënten.",
"De associatie van ijzertekort met koortsstuipen, pica, ademhalingsstilstanden, rustelozebenensyndroom en trombose wordt steeds meer erkend",
"IJzeruitputting is gebruikelijk bij regelmatige bloeddonoren. Het doel van de studie was om de frequentie en ernst van ijzeruitputting bij regelmatige bloeddonoren te onderzoeken en of intraveneus ijzer effectiever is dan oraal om ijzeruitputting en de symptomen daarvan, vooral rustelozebenensyndroom (RLS), te voorkomen.",
"De ijzerstatus is slecht bij regelmatige bloeddonoren, rustelozebenensyndroom komt veel voor,",
"Bovendien lijkt er een verband te zijn tussen ijzertekort en degenen die lijden aan rustelozebenensyndroom (RLS).",
"Klinische studies hebben het dopaminerge systeem betrokken bij RLS, terwijl anderen hebben gesuggereerd dat het geassocieerd is met onvoldoende niveaus van hersenijzer",
"IJzertekort wordt geassocieerd met slaapstoornissen bij kinderen; in het bijzonder rustelozebenensyndroom (RLS)",
"Hier beschrijven we zeven pediatrische RLS-patiënten. Alle ouders van onze patiënten hadden moeite om hun kinderen te laten slapen vanwege prikkelbaarheid, rusteloosheid en veeleisende bedtijdroutines. Alle patiënten vroegen hun ouders om hun voeten in bed te wrijven, en het duurde meer dan een half uur om hen te kalmeren totdat ze in slaap vielen. Hun moeders waren uitgeput door deze nachtelijke routine. Ze beschouwden de routine echter niet als abnormaal, omdat het hun gebruikelijke gedrag was sinds de kindertijd. Sommige ouders waren te overstuur of beschaamd om de symptomen van hun kind goed te beschrijven. Vijf patiënten hadden een duidelijke familiegeschiedenis en niemand had duidelijke periodieke beenbewegingen tijdens de slaap. Alle patiënten vertoonden lage ferritine- en ijzerniveaus en ijzersuppletie was effectief in vijf gevallen.",
"RLS kan ook secundair zijn aan een aantal aandoeningen, waaronder ijzertekort, zwangerschap en eindstadium nierfalen en mogelijk neuropathie.",
"De pathogenese van RLS omvat waarschijnlijk de wisselwerking tussen systemisch of hersenijzertekort en verminderde dopaminerge neurotransmissie in de subcortex van de hersenen.",
"Rustelozebenensyndroom gemanifesteerd door ijzertekort door chronische hemoptoë in cystische fibrose.",
"Rustelozebenensyndroom (RLS) en periodieke ledemaatbewegingstoornis (PLMD) worden beschouwd als een continuüm van een neurologische slaapstoornis geassocieerd met abnormaal ijzermetabolisme of tekort. Ik beschrijf een geval van RLS en PLMD bij een patiënt met cystische fibrose met ijzertekort door chronische hemoptoë.",
"IJzertekort in het centraal zenuwstelsel staat bekend om motorische beperkingen en cognitieve tekorten te veroorzaken; recentelijk is gesuggereerd dat het een rol kan spelen in de pathofysiologie van het rustelozebenensyndroom.",
"Het syndroom wordt steeds vaker gediagnosticeerd, vooral in verband met ijzertekort, tijdens de zwangerschap, bij chronisch nierfalen en bij patiënten met perifere neuropathie.",
"Klinische, EEG-, elektromyografische en polysomnografische studies bij rustelozebenensyndroom veroorzaakt door magnesiumtekort."
] | 633 | 573 |
1,569 | Geef de resultaten van gemuteerde caseïne kinase 1 epsilon weer. | Mutatie in caseïne kinase 1 epsilon resulteert in een korte circadiane periode, abnormale aanpassing aan lichtcycli en versterkte resetreacties op licht. Mutaties van CK1epsilon gevonden bij borstkanker kunnen Wnt/bèta-catenine onderdrukken evenals de Wnt/Rac-1/JNK en Wnt/NFAT routes bevorderen, waardoor ze bijdragen aan de ontwikkeling van borstkanker via effecten op celadhesie en migratie. Csnk1e reguleert niet alleen de timing van slaap, maar ook de hoeveelheid REM-slaap en de architectuur van NREM-slaap. | [
"Deze resultaten tonen een rol aan voor Csnk1e in het reguleren van niet alleen de timing van slaap, maar ook de hoeveelheid REM-slaap en de architectuur van NREM-slaap, en ondersteunen Csnk1e als een oorzakelijk gen in de slaap QTL op chromosoom 15.",
"Mutaties van CK1epsilon gevonden bij borstkanker kunnen Wnt/bèta-catenine onderdrukken evenals de Wnt/Rac-1/JNK en Wnt/NFAT routes bevorderen, waardoor ze bijdragen aan de ontwikkeling van borstkanker via effecten op celadhesie en migratie.",
"Leidt tot een korte circadiane periode, abnormale aanpassing aan lichtcycli en versterkte resetreacties op licht.",
"We tonen nu aan dat de mutatie resulteert in een verhoogde gevoeligheid voor licht, wat suggereert dat CK1epsilon ook het fotische aanpassingspad reguleert."
] | 187 | 185 |
1,570 | Heeft neuroglobine neuroprotectieve eigenschappen bij traumatisch hersenletsel? | Ja, neuroglobine heeft neuroprotectieve eigenschappen bij traumatisch hersenletsel. | [
"Neuroglobine heeft aangetoonde rijke neuroprotectieve effecten tegen cerebrale hypoxie en heeft daarom het potentieel om de uitkomsten na traumatisch hersenletsel (THL) te beïnvloeden.",
"Neuroglobine (Ngb) wordt voorgesteld als een neuron-specifiek, hypoxie-responsief, neuroprotectief eiwit.",
"CONCLUSIE: De verhoogde expressie van neuroglobine bij traumatisch hersenletsel liet ons zien dat neuroglobine een anti-apoptotische werking had in neuronen na het letsel. Het kan de neuron beschermen tegen traumatische stress en secundaire ischemie en hypoxie tijdens de ultra-vroege en acute fasen.",
"Overexpressie van neuroglobine vermindert de grootte van traumatische hersenletsels bij muizen.",
"ACHTERGROND: Opeenstapelend bewijs heeft aangetoond dat overexpressie van neuroglobine (Ngb) neuroprotectief is tegen hypoxische/ischemische hersenletsels.",
"CONCLUSIE: Overexpressie van Ngb verminderde het volume van traumatische letsels, wat mogelijk gedeeltelijk werd bereikt door het verminderen van oxidatieve stress.",
"Opregulatie van neuroglobine biedt neuroprotectie bij traumatisch hersenletsel.",
"DOELSTELLINGEN: Het doel van deze studie was het onderzoeken van het expressieniveau van rat neuroglobine (rNGB) na traumatisch hersenletsel (THL) en verder de neuroprotectieve effecten te bestuderen wanneer het werd overexpressed via een adenovirale vector.",
"CONCLUSIES: NGB werd opgereguleerd bij THL en overexpressie van rNGB had een significante neuroprotectie bij THL.",
"Deze studie suggereerde dat overexpressie van rNGB een nieuwe strategie kan zijn voor de behandeling van THL.",
"Neuroglobine heeft aangetoonde rijke neuroprotectieve effecten tegen cerebrale hypoxie en heeft daarom het potentieel om de uitkomsten na traumatisch hersenletsel (THL) te beïnvloeden.",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van het expressieniveau van rat neuroglobine (rNGB) na traumatisch hersenletsel (THL) en verder de neuroprotectieve effecten te bestuderen wanneer het werd overexpressed via een adenovirale vector.",
"Opeenstapelend bewijs heeft aangetoond dat overexpressie van neuroglobine (Ngb) neuroprotectief is tegen hypoxische/ischemische hersenletsels.",
"Verschillende studies lijken aan te geven dat neuroglobine een neuroprotectief middel is wanneer het overexpressed wordt, werkend als een krachtige remmer van oxidatieve en nitrosatieve stress."
] | 291 | 295 |
1,571 | Welk genetisch onderzoek wordt aanbevolen voor clopidogrel? | De aanbevolen genetische test voor clopidogrel is CYP2C19-genotypering. | [
"Polymorfismen in het CYP2C19-gen beïnvloeden de farmacokinetiek van clopidogrel.",
"Deze studie had tot doel de invloed van single nucleotide polymorfismen (SNP's) op het farmacodynamische effect van hoge of standaard doses clopidogrel na percutane coronaire interventie (PCI) te evalueren.",
"CYP2C19, maar niet PON1 of ABCB1, is een belangrijke bepalende factor voor de farmacodynamische effecten van clopidogrel, zowel vroeg als laat na PCI. Bij patiënten met een hoge OTR geïdentificeerd door plaatjesfunctietesten, levert het CYP2C19-genotype beperkte aanvullende informatie over het risico op aanhoudend hoge reactiviteit bij een onderhoudsdosering van clopidogrel van 150 mg. (Genotype Information and Functional Testing Study [GIFT]; NCT00992420).",
"Varianten in het CYP2C19-gen beïnvloeden de farmacologische en klinische respons op de standaard onderhoudsdosering van 75 mg clopidogrel per dag. DOEL: Testen of hogere doses (tot 300 mg per dag) de respons op clopidogrel verbeteren bij patiënten met verlies-van-functie CYP2C19-genotypen.",
"Polymorfismen in het CYP2C19-gen beïnvloeden de farmacokinetiek van clopidogrel. Deze polymorfismen kunnen nuttig zijn om clopidogrel-nonresponders te identificeren die mogelijk baat hebben bij een alternatief antistollingsmiddel zoals prasugrel en ticagrelor. Hoewel beide geneesmiddelen farmacogenomische tests beschikbaar hebben voor klinisch gebruik,",
"Het CYP2C19*2-allel is een veelvoorkomende genetische variant die geassocieerd wordt met verhoogde incidentie van ernstige ongewenste gebeurtenissen bij personen die clopidogrel krijgen na percutane coronaire interventie (PCI). We gebruikten een nieuwe point-of-care genetische test om dragers van het CYP2C19*2-allel te identificeren en wilden een farmacogenetische benadering van dubbele antistollingsbehandeling na PCI beoordelen.",
"Het antistollingseffect van clopidogrel is gekoppeld aan de dragersstatus van cytochroom P450 2C19 (CYP2C19). De aanwezigheid van verlies-van-functie en winst-van-functie varianten bleek een gen-doseffect te hebben op de clopidogrelmetabolisme. Genotypering is echter slechts één aspect van het voorspellen van de respons op clopidogrel en er zijn verschillende plaatjesfunctietesten beschikbaar om de plaatjesrespons te meten.",
"Het cytochroom P450 (CYP) 2C19*2 verlies-van-functie-allel is geassocieerd met een verminderde respons op clopidogrel en een slechtere prognose bij patiënten die met clopidogrel worden behandeld.",
"De huidige studie was ontworpen om het voordeel van op maat gemaakte therapie met een hogere onderhoudsdosis volgens CYP2C19-genotypen te evalueren bij patiënten die als nonresponders werden geïdentificeerd en een percutane coronaire interventie ondergingen voor niet-ST-segment elevatie acute coronaire syndromen.",
"Identificeer genen en mutaties met bekende associaties met ziekte en geneesmiddelrespons.",
"De patiënt had een heterozygote null-mutatie in CYP2C19 wat wijst op waarschijnlijke clopidogrelresistentie.",
"Het cytochroom P450 (CYP) 2C19 iso-enzym speelt een belangrijke rol bij de metabolizatie van clopidogrel. Een recent onderzochte CYP2C19*17 allelvariant is gekoppeld aan verhoogde transcriptieactiviteit, wat resulteert in uitgebreide metabolizatie van CYP2C19-substraten, wat kan leiden tot een versterkte plaatjesrespons op clopidogrelbehandeling.",
"Om genvarianten te identificeren die de respons op clopidogrel beïnvloeden.",
"Er werd een genome-wide associatiestudie uitgevoerd gevolgd door genotypering van de verlies-van-functie cytochroom P450 (CYP) 2C19*2 variant (rs4244285). Bevindingen in de PAPI-studie werden uitgebreid door de relatie van het CYP2C19*2-genotype met plaatjesfunctie en cardiovasculaire uitkomsten te onderzoeken in een onafhankelijke steekproef van 227 patiënten die een percutane coronaire interventie ondergingen.",
"Bestaande polymorfismen van de genen die clopidogrelresistentie beïnvloeden, kunnen de plaatjesactivatie beïnvloeden.",
"Genotypering toonde 7 dragers van zowel het C-allel van P2Y12 als het A-allel van CYP2C19 (groep 1), 14 dragers van het T-allel van P2Y12 en het A-allel van CYP2C19 (groep 2), 17 dragers van het C-allel van P2Y12 en het G-allel van CYP2C19 (groep 3) en 67 dragers van het T-allel van P2Y12 en het G-allel van CYP2C19 (controle).",
"Om het effect te evalueren van polymorfismen die het clopidogrelmetabolisme beïnvloeden (CYP3A4 IVS10+12G/A en CYP2C19*2) en de P2Y12-receptor (P2Y12 T744C) op het moduleren van plaatjesfunctie bij patiënten met acuut coronair syndroom die dubbele antistollingsbehandeling krijgen.",
"Om de invloed van het CYP 2C19*2-allel op de respons op clopidogrel te testen.",
"Genetische polymorfismen beïnvloeden significant de respons op warfarine en clopidogrel.",
"Een recente klinische studie heeft aangetoond dat patiënten met acute coronaire syndromen (ACS) en het verminderde functie-allel CYP2C19*2 (*2-allel), die worden behandeld met thienopyridines, een verhoogd risico hebben op nadelige hartgebeurtenissen met clopidogrel, maar niet met prasugrel."
] | 636 | 636 |
1,572 | Wat is de rol van eteplirsen bij DMD-patiënten? | AVI-4658 (eteplirsen) induceert het overslaan van dystrofine exon 51 bij patiënten met relevante deleties, herstelt het open leesraam en induceert de expressie van het dystrofine-eiwit na intramusculaire (i.m.) injectie. | [
"Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten die de morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) gebruiken, die het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, herstelt het open leesraam en induceert de expressie van het dystrofine-eiwit na intramusculaire (i.m.) injectie.",
"In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51.",
"Kwantisering van exon skipping door middel van kwantitatieve reverse-transcriptie polymerase kettingreactie bij Duchenne spierdystrofie patiënten behandeld met het antisense oligomeer eteplirsen.",
"Morpholino AO om exon 51 over te slaan, eteplirsen (AVI-4658).",
"We beoordeelden ook het effect van het herstel van dystrofine op de expressie van de vijf dystromirs in serum van DMD-patiënten die systemisch werden behandeld gedurende 12 weken met het antisense oligomeer eteplirsen dat het overslaan van exon 51 in het dystrofine-gen induceert.",
"We voerden eerder een proof of principle; dosisverhogingsstudie uit bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met gebruik van de morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) die het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, herstelt het open leesraam en induceert dystrofine-eiwitexpressie na intramusculaire (i.m.) injectie.",
"We beoordeelden ook het effect van het herstel van dystrofine op de expressie van de vijf dystromirs in serum van DMD-patiënten die systemisch werden behandeld gedurende 12 weken met het antisense oligomeer eteplirsen dat het overslaan van exon 51 in het dystrofine-gen induceert.",
"Hier beschrijven we de ontwikkeling van een Taqman kwantitatieve (q)RT-PCR assay om exon skipping te kwantificeren en benadrukken het gebruik ervan om de niveaus van exon skipping te bepalen bij DMD-patiënten die intramusculair werden behandeld met een morpholino AO om exon 51 over te slaan, eteplirsen (AVI-4658).",
"In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51.",
"Hier beschrijven we de ontwikkeling van een Taqman kwantitatieve (q)RT-PCR assay om exon skipping te kwantificeren en benadrukken het gebruik ervan om de niveaus van exon skipping te bepalen bij DMD-patiënten die intramusculair werden behandeld met een morpholino AO om exon 51 over te slaan, eteplirsen (AVI-4658).",
"METHODE: DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die corrigeerbaar zijn door het overslaan van exon 51 en het vermogen om 200 tot 400 m te lopen op de 6-minuten wandeltest (6MWT), werden gerandomiseerd voor wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep).",
"Er was geen significant verschil in het niveau van de dystromirs bij BMD vergeleken met controles. We beoordeelden ook het effect van het herstel van dystrofine op de expressie van de vijf dystromirs in serum van DMD-patiënten die systemisch werden behandeld gedurende 12 weken met het antisense oligomeer eteplirsen dat het overslaan van exon 51 in het dystrofine-gen induceert. De dystromirs werden ook geanalyseerd in spierbiopten van DMD-patiënten die deelnamen aan een klinische studie met een enkele intramusculaire dosis eteplirsen.",
"We voerden eerder een proof of principle; dosisverhogingsstudie uit bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met gebruik van de morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) die het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, herstelt het open leesraam en induceert dystrofine-eiwitexpressie na intramusculaire (i.m.) injectie. We tonen nu aan dat deze dystrofine-expressie gepaard ging met een verhoogde expressie van α-sarcoglycaan, β-dystroglycaan (BDG) en – in relevante gevallen – neuronale stikstofmonoxide synthase (nNOS) aan het sarcolemma, elk een component van een andere subcomplex van het dystrofine-geassocieerde glycoproteïnecomplex (DAPC).",
"DOELSTELLING: In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51. De huidige studie gebruikte een dubbelblinde placebo-gecontroleerde protocol om het vermogen van eteplirsen te testen om dystrofineproductie te induceren en de afstand die gelopen wordt op de 6-minuten wandeltest (6MWT) te verbeteren.",
"We beoordeelden ook het effect van het herstel van dystrofine op de expressie van de vijf dystromirs in serum van DMD-patiënten die systemisch werden behandeld gedurende 12 weken met het antisense oligomeer eteplirsen dat het overslaan van exon 51 in het dystrofine-gen induceert. De dystromirs werden ook geanalyseerd in spierbiopten van DMD-patiënten die deelnamen aan een klinische studie met een enkele intramusculaire dosis eteplirsen.",
"In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51. De huidige studie gebruikte een dubbelblinde placebo-gecontroleerde protocol om het vermogen van eteplirsen te testen om dystrofineproductie te induceren en de afstand die gelopen wordt op de 6-minuten wandeltest (6MWT) te verbeteren.",
"DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die corrigeerbaar zijn door het overslaan van exon 51 en het vermogen om 200 tot 400 m te lopen op de 6MWT, werden gerandomiseerd voor wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep). Placebo-patiënten stapten over op 30 of 50 mg/kg eteplirsen (n=2/groep) in week 25; de behandeling was daarna open-label.",
"De huidige studie gebruikte een dubbelblinde placebo-gecontroleerde protocol om het vermogen van eteplirsen te testen om dystrofineproductie te induceren en de afstand die gelopen wordt op de 6-minuten wandeltest (6MWT) te verbeteren. DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die corrigeerbaar zijn door het overslaan van exon 51 en het vermogen om 200 tot 400 m te lopen op de 6MWT, werden gerandomiseerd voor wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep).",
"DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die corrigeerbaar zijn door het overslaan van exon 51 en het vermogen om 200 tot 400 m te lopen op de 6MWT, werden gerandomiseerd voor wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep). Placebo-patiënten stapten over op 30 of 50 mg/kg eteplirsen (n=2/groep) in week 25; de behandeling was daarna open-label.",
"De huidige studie gebruikte een dubbelblinde placebo-gecontroleerde protocol om het vermogen van eteplirsen te testen om dystrofineproductie te induceren en de afstand die gelopen wordt op de 6-minuten wandeltest (6MWT) te verbeteren. DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die corrigeerbaar zijn door het overslaan van exon 51 en het vermogen om 200 tot 400 m te lopen op de 6MWT, werden gerandomiseerd voor wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep).",
"We voerden eerder een proof of principle; dosisverhogingsstudie uit bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met gebruik van de morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) die het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties."
] | 1,014 | 1,107 |
1,573 | Beschrijf de klinische presentatie van parkinsonisme met dementie van het Guadeloupe-syndroom. | Parkinsonisme met dementie van Guadeloupe is een unieke combinatie van levodopa-resistent parkinsonisme, tremor, myoclonus, hallucinaties, REM-slaapgedragsstoornis en fronto-subcorticale dementie. Op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van supranucleaire blikparese kunnen twee subgroepen patiënten worden onderscheiden. | [
"De klinische entiteit was een unieke combinatie van levodopa-resistent parkinsonisme, tremor, myoclonus, hallucinaties, REM-slaapgedragsstoornis en fronto-subcorticale dementie. Op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van supranucleaire blikparese werden twee subgroepen patiënten onderscheiden.",
"De helft van de patiënten met deze tauopathie heeft dopa-resistent parkinsonisme, tremor, subcorticale dementie en abnormale oogbewegingen die wijzen op progressieve supranucleaire parese (PSP). Zij hebben ook hallucinaties en dysautonomie, die niet kenmerkend zijn voor PSP. Bovendien verschillen de oculomotorische afwijkingen en de tremor, die schokkerig is, van wat wordt waargenomen bij klassieke PSP-patiënten.",
"Concluderend hebben Gd-PSP-patiënten corticale myoclonus en corticale oculomotorische stoornissen, maar slechts geringe tekenen van hersenstam-oculomotorische disfunctie, wat suggereert dat corticale disfunctie overheerst boven hersenstamstoornissen.",
"REM-slaapgedragsstoornis bij patiënten met Guadeloupeaans parkinsonisme, een tauopathie.",
"DOEL VAN DE STUDIE: Het beschrijven van slaapkenmerken en REM-slaapgedragsstoornis bij patiënten met Guadeloupeaans atypisch parkinsonisme (Gd-PSP), een tauopathie die lijkt op progressieve supranucleaire parese en voornamelijk de middenhersenen aantast.",
"RESULTATEN: REM-slaapgedragsstoornis werd gevonden bij 78% van de patiënten met Gd-PSP (43% van de patiënten rapporteerde deze stoornis meerdere jaren vóór het begin van het parkinsonisme), 44% van de patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson, 33% van de patiënten met progressieve supranucleaire parese, en geen controles.",
"CONCLUSIE: Hoewel Gd-PSP een tauopathie is, ervaren de meeste patiënten REM-slaapgedragsstoornis.",
"Slechts een derde van de patiënten die parkinsonistische symptomen ontwikkelden, vertoonde de klassieke kenmerken van idiopathische ziekte van Parkinson en een derde een syndroom dat lijkt op progressieve supranucleaire parese (PSP).",
"Patiënten met een PSP-achtig syndroom ontwikkelden levodopa-resistent parkinsonisme, geassocieerd met vroege houdingsinstabiliteit en supranucleaire oculomotorische disfunctie. Zij verschilden echter van klassieke PSP-patiënten door de frequentie van tremor (>50%), dysautonomie (50%) en het voorkomen van hallucinaties (59%). PDC-patiënten hadden levodopa-resistent parkinsonisme geassocieerd met frontosubcorticale dementie, 52% van deze patiënten had hallucinaties, maar belangrijk is dat geen van hen oculomotorische disfunctie had.",
"Cerebrale atrofie werd gezien bij de meerderheid van de PSP-achtige en PDC-patiënten, met vergroting van het derde ventrikel en duidelijke T2-hypointensiteit in de basale ganglia, met name de substantia nigra. Consumptie van zuurzak was significant hoger bij zowel PSP-achtige als PDC-patiënten dan bij controles en patiënten met de ziekte van Parkinson. Concluderend omvat atypisch Guadeloupeaans parkinsonisme twee vormen van parkinsonisme en dementie die klinisch verschillen door de aanwezigheid van oculomotorische tekenen, maar vergelijkbare cognitieve profielen en neuroimagingkenmerken hebben, wat suggereert dat zij een enkele ziekte-entiteit kunnen vormen, en beiden werden vergelijkbaar blootgesteld aan annonacee neurotoxines, met name annonacine.",
"Guadeloupeaans parkinsonisme: een cluster van progressieve supranucleaire parese-achtige tauopathie.",
"Houdingsinstabiliteit met vroege vallen, opvallende frontale disfunctie en pseudo-bulbaire parese waren veelvoorkomend en driekwart van de patiënten reageerde niet op L-dopa. Een derde van alle onderzochte patiënten had waarschijnlijk progressieve supranucleaire parese (PSP).",
"Guadeloupeaans parkinsonisme kan een tauopathie zijn die identiek is aan of nauw verwant is aan PSP.",
"Progressieve supranucleaire parese en de relatie met pacifische foci van het parkinsonisme-dementiecomplex en Guadeloupeaans parkinsonisme.",
"Nu op Guadeloupe in de Caribische Franse West-Indië identificeert Caparros-Lefebvre veel patiënten met vergelijkbare klinische en histologische kenmerken.",
"Op Guadeloupe is atypisch parkinsonisme abnormaal frequent en vertegenwoordigt 75% van het progressieve parkinsonisme, terwijl de ziekte van Parkinson (PD) slechts 25% uitmaakt, wat een omgekeerd percentage is vergeleken met Europa.",
"Op het Franse West-Indische eiland Guadeloupe vertegenwoordigen atypische parkinsonpatiënten tweederde van alle gevallen van parkinsonisme, wat uitzonderlijk frequent is vergeleken met epidemiologische gegevens uit Europese landen waar atypisch parkinsonisme slechts ongeveer 5% van alle gevallen uitmaakt.",
"Atypisch niet-classificeerbaar parkinsonisme op Guadeloupe: een hypothese van omgevingsvergiftiging.",
"In Guadeloupe is er een abnormaal hoge frequentie van atypisch parkinsonisme.",
"Atypisch parkinsonisme in Guadeloupe: een gemeenschappelijke risicofactor voor twee nauw verwante fenotypes?",
"Atypisch parkinsonisme is extreem frequent in Guadeloupe en kan een omgevingsoorzaak hebben.",
"Atypisch parkinsonisme op het Caribische eiland Guadeloupe: etiologische rol van de mitochondriale complex I-remmer annonacine.",
"De ontwikkeling van atypisch parkinsonisme in Guadeloupe en waarschijnlijk elders kan het gevolg zijn van synergetische toxiciteit, maar acetogeninen zijn waarschijnlijk de krachtigste neurotoxine, werkend als mitochondriale complex I-remmer.",
"Atypisch parkinsonisme op Guadeloupe, vergelijking met het parkinsonisme-dementiecomplex van Guam, en hypothesen over omgevingsvergiftiging.",
"Twee honderd twintig opeenvolgende patiënten met het Parkinson-syndroom gezien door de neurologiedienst in Pointe à Pitre, Guadeloupe Universitair Ziekenhuis, werden bestudeerd.",
"We karakteriseren de klinische kenmerken van het Parkinson-syndroom op Guadeloupe en beschrijven mogelijke omgevingsoorzaken.",
"De proefpersonen waren 265 patiënten met het Parkinson-syndroom die op Guadeloupe wonen,"
] | 746 | 719 |
1,574 | Neemt de concentratie van het eiwit HIF-1α toe na toediening van het cytoprotectieve prodrug "amifostine" (ethyol)? | Het sleuteleiwit dat, wanneer geassocieerd met HRE's, leidt tot de activatie van al deze genen, wordt geïdentificeerd als "Hypoxia Inducible Factor-1" (HIF1). Het is een heterodimeer bestaande uit twee subeenheden (HIF1α 120 kDa en HIF-1β 91-94 kDa), die beide behoren tot de groep van "basic helix-loop-helix" (bHLH)-Pas-eiwitten. Het heterodimeer HIF1 en HIF2 neemt toe in het cytoplasma van cellen die aan hypoxie zijn blootgesteld. | [
"We toonden aan dat de behandeling van verschillende menselijke kankercellijnen met therapeutische doses WR-1065 leidde tot een sterke inductie van verschillende VEGF-A mRNA-isoformen, onafhankelijk van HIF-1α.",
"We onderzochten de betrokkenheid van hypoxie-gereguleerde eiwitten (Hypoxia Inducible Factors HIF1α, HIF2α en koolzuuranhydrase CA9) bij HNC-resistentie tegen versnelde en hypofractioneerde radiotherapie.",
"In overeenstemming met eerder gerapporteerde studies voorspellen hoge niveaus van de hypoxie-gereguleerde eiwitten HIF1α en CA9 in HNC resistentie tegen op platina gebaseerde radio-chemotherapie. Of tumoren die HIF2α tot expressie brengen gevoeliger zijn voor grotere radiotherapiedoseringen, vergeleken met standaard radiotherapiefractionering, is een kwestie die nader onderzoek verdient.",
"HIF1α en HIF2α werden tot expressie gebracht in de kernen en het cytoplasma van kankercellen, terwijl CA9 een membraanreactiviteit vertoonde. Een hoge expressie van HIF1α, HIF2α en CA9 werd waargenomen in respectievelijk 21/39 (53,8%), 20/39 (51,3%) en 23/39 (58,9%) gevallen. Een volledige respons werd bereikt bij 85,2% van de patiënten en HIF1α was marginaal gerelateerd aan aanhoudende ziekte na RT (p = 0,05). HIF1α was significant geassocieerd met een slechte lokale recidiefvrije overleving (LRFS) (p = 0,006) en algehele overleving (p = 0,008), terwijl HIF2α dat niet was.",
"De glucose- en zuurstofniveaus in het perifere bloed van patiënten die 1000 mg amifostine ontvingen, werden op verschillende tijdstippen bepaald om de door amifostine geïnduceerde metabole veranderingen te onderzoeken. MDA468 borstkankercellijnen werden geïncubeerd met een hoge amifostineconcentratie (10 mM) om de natuurlijke resistentie van kankercellen tegen de instroom van het niet-gehydrolyseerde WR-2721 te overwinnen, en de HIF1α-eiwitniveaus werden bepaald door Western blot-analyse.",
"Aangezien het twijfelachtig is of de de-fosforylering van amifostine naar de actieve metaboliet WR-1065 plaatsvindt binnen tumorweefsels (een zuur milieu dat geen vasculaire alkalische fosfatase-activiteit vertoont), vertegenwoordigt intracellulaire hypoxie en opregulatie van HIF1α een aanvullende, normaal weefsel-specifieke, cytoprotectieve route van amifostine.",
"Incubatie van cellijnen met amifostine resulteerde in inductie van HIF1α."
] | 378 | 368 |
1,575 | Voor welke ziekten kan Oncotype DX worden gebruikt? | Oncotype kan worden gebruikt voor het voorspellen van terugkeer van borstkanker en dikkedarmkanker. | [
"Prognostische en voorspellende markers",
"Oncotype DX® maakt het momenteel mogelijk om overbehandeling of onderbehandeling te vermijden",
"een hoge score op het Oncotype DX genexpressieprofiel r",
"borstkankers met een slechte prognose die ER-positief zijn en meer agressieve therapie nodig hebben",
"luminale B klasse",
"De 21-gen terugkeerscore (Oncotype DX: RS) lijkt de klinisch-pathologische prognose te versterken en is voorspellend voor het voordeel van adjuvante chemotherapie bij knoop-negatieve (N-) en knoop-positieve (N+), endocrien-gevoelige borstkanker.",
"De helft van alle borstkankers is in een vroeg stadium, lymfeknoop-negatief en hormoonreceptor-positief. Een 21-gen (Oncotype DX®; Genomic Health, Inc., Redwood City, CA) terugkeerscore (RS) is prognostisch voor terugkeer en voorspellend voor het voordeel van chemotherapie.",
"We stelden de hypothese dat een specifiek netwerk van immuunfunctiegenen op de tumorlocatie een laag risico versus hoog risico op verre terugval bij borstkankerpatiënten kan voorspellen, ongeacht de status van ER, PR of HER-2/neu in hun tumoren.",
"Realtime RT-PCR bevestigde het 5-gen prognostische signatuur dat verschilde van een door de FDA goedgekeurde 70-gen signatuur van het MammaPrint-paneel en van het Oncotype DX terugkeerscore-assaypaneel. Deze gegevens suggereren dat neoadjuvante immunotherapie bij patiënten met een hoog risico op terugval tumorrecidief kan verminderen door het induceren van immuunfunctiegenen.",
"Moleculaire tests zoals de Oncotype DX(®) borstkankertest blijken effectievere hulpmiddelen te zijn voor geïndividualiseerde patiëntstratificatie en behandelplanning dan traditionele methoden zoals demografische variabelen van patiënten en histopathologische indicatoren.",
"Knoop-negatieve borstkanker suggereert niet automatisch een goede prognose of het uitsluiten van het voordeel van chemotherapie, en aanvullende biomarkers zijn nodig om patiënten te identificeren die wel baat hebben bij chemotherapie.",
"De Oncotype DX® genomische assay is ook gebruikt om prognose-inschatting en behandelbeslissingen te ondersteunen.",
"De Oncotype DX Terugkeerscore (RS) is een gevalideerde genomische voorspeller van uitkomst en respons op adjuvante chemotherapie bij ER-positieve borstkanker.",
"De 21-gen signatuur is intensief bestudeerd en opgenomen in belangrijke richtlijnen voor behandelbeslissingen bij vroege borstkanker.",
"Onder patiënten met vroege borstkanker die Oncotype DX kregen, vonden we weinig kennis over veel aspecten van genomische terugkeerscoretesten.",
"de genexpressiesignaturen die specifieke prognostische subtypen definiëren in andere borstkanker datasets, zoals luminaal A en B, basaal, normaal-achtig en ERBB2+, en prognostische signaturen inclusief MammaPrint en Oncotype DX, voorspelden genomische instabiliteit in onze monsters. Deze opmerkelijke overeenstemming suggereert een biologische onderlinge afhankelijkheid van genen met slechte prognose, borstkankersubtypen, genomische instabiliteit en klinische uitkomst.",
"De Oncotype DX assay is een van de moleculaire tests die voorspellende en prognostische informatie bieden aan borstkankerpatiënten met oestrogeenreceptor (ER)-positieve en knoop-negatieve ziekte. Deze studie evalueert de associatie van expressies van Forkhead-box proteïne A1 (FOXA1) en GATA-bindend proteïne 3 (GATA3) met Oncotype DX terugkeerscores in 77 gevallen van patiënten met ER-positieve knoop-negatieve borstkankers gediagnosticeerd aan de Indiana University.",
"het gebruik van de Oncotype DX assay bij oestrogeenreceptor-positieve knoop-negatieve borstkankerpatiënten is opgenomen in richtlijnen van zowel de American Society of Clinical Oncology als het National Comprehensive Cancer Network. De Oncotype DX assay is een diagnostische test die veranderingen in een set van 21 genen meet om de waarschijnlijkheid van ziekte-terugkeer te voorspellen en ook om te voorspellen welke patiënten het meest waarschijnlijk op chemotherapie zullen reageren.",
"De EWG vond voldoende bewijs voor de associatie van de Oncotype DX Terugkeerscore met ziekte-terugkeer en voldoende bewijs voor respons op chemotherapie.",
"EWG vond onvoldoende bewijs om een aanbeveling te doen voor of tegen het gebruik van tumor genexpressieprofielen om uitkomsten te verbeteren bij gedefinieerde populaties vrouwen met borstkanker.",
"bevestigde de klinische validiteit van de Oncotype DX borstkankerassay, niet alleen als manier om terugkeer te voorspellen maar ook als hulpmiddel voor het bepalen van therapeutisch voordeel van adjuvante chemotherapie.",
"Gedurende meerdere decennia hebben onderzoekers binnen door het National Cancer Institute gesponsorde Cooperative Groups bijgedragen aan belangrijke vooruitgangen in de endocriene behandeling van borstkanker.",
"Cooperative Group-studies hebben bijgedragen aan de ontwikkeling van een moleculaire profileringstest, Oncotype Dx, die vrouwen identificeert die een uitstekende prognose hebben met alleen hormonale therapie.",
"In dit rapport vergelijken we het prognostische en voorspellende nut van deze twee hulpmiddelen bij knoop-negatieve, ER-positieve borstkanker",
"De Oncotype-DX Borstkanker Assay (Genomic Health, Redwood City, CA) kwantificeert genexpressie van 21 genen in borstkankergezwelweefsel door middel van reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) op formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblokken die worden verkregen tijdens de initiële operatie (lumpectomie, mastectomie of kernbiopsie) van vrouwen met recent gediagnosticeerde vroege borstkanker.",
"78 vrouwen, behandeld voor vroege-stadium, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker met 0-3 positieve lymfeklieren, waarvan de medische dossiers aangaven dat zij eerder Oncotype DX-testen hadden ondergaan.",
"Een retrospectieve dossierstudie van 58 T1/T2, knoop-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve borstkankerpatiënten die tussen januari en december 2006 een Oncotype DX genassay-test ondergingen werd uitgevoerd."
] | 780 | 730 |
1,576 | Welke zijn de DNA (cytosine-5-)-methyltransferase remmers? | DNA (Cytosine-5-)-methyltransferases zijn een familie van enzymen die DNA methyleren op de C5-positie van cytosine residuen. Aangezien methylatie van tumorrepressor genpromoters leidt tot carcinogenese, is remming van DNA (Cytosine-5-)-methyltransferases een veelbelovende strategie voor de behandeling van kanker. Er zijn verschillende remmers van DNA (Cytosine-5-)-methyltransferases die verschillende werkingsmechanismen gebruiken: 5-azacytidine (5-aza-CR, Vidaza®), 5-azadeoxycytidine (5-aza-CdR, decitabine, Dacogen®), 5-azacytosine (ZCyt), 5-fluorodeoxycytidine (FdC), 5,6-dihydro-5-azacytosine (DZCyt), 4'-thio-2'-deoxycytidine, hydralazine, 2-(1H)-pyrimidinone riboside (zebularine), 2-(1H)-pyrimidinone (zebularine aglycon), procaïne, procainamide, psammaplin A, en RSC133, een nieuw synthetisch derivaat van indolacrylzuur/indolpropionzuur. | [
"5-Aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-CdR), een nucleoside-analoog die DNA cytosine methylatie kan remmen, bezit krachtige antitumoractiviteiten voor myeloïde aandoeningen. Hoewel bekend is dat 5-Aza-CdR in DNA wordt ingebouwd en DNA (cytosine-5)-methyltransferases remt, blijven de precieze mechanismen achter de antineoplastische activiteit van het medicijn onduidelijk.",
"Het remmingsmechanisme van DNA (cytosine-5-)-methyltransferases door 5-azacytosine omvat waarschijnlijk methyloverdracht naar de remmer.",
"Het remmingsmechanisme van DNA (cytosine-5-)-methyltransferases door de mechanisme-gebaseerde remmer 5-azacytosine is onduidelijk gebleven, voornamelijk door het ontbreken van een substraat waarin de remmer, maar niet normaal cytosine, aanwezig is op de doelplaats.",
"Deze resultaten suggereren dat wanneer het enzym bindt aan 5-azacytosine in aanwezigheid van de cofactor, een methylgroep wordt overgedragen naar de N-5 positie van de base, wat resulteert in de inactivatie van het enzym.",
"Snelle synthese van nieuwe DNMT-remmer derivaten van procainamide.",
"Zes verbindingen bleken krachtige remmers te zijn van het muizencatalytische Dnmt3A/3L complex en van menselijke DNMT1, minstens 50 keer sterker dan de moederverbindingen. De remmers toonden selectiviteit voor C5 DNA methyltransferases.",
"Remming van DNA (Cytosine-C5) methyltransferase door oligodeoxyribonucleotiden die 2-(1H)-pyrimidinone (zebularine aglycon) bevatten op de enzymatische doelplaats.",
"Verschillende DNA methyltransferase remmers zijn bekend die gesilenceerde genen reactiveren; waaronder 5-azacytidine en 2-(1H)-pyrimidinone riboside (zebularine). Zebularine is een stabielere, minder cytotoxische remmer vergeleken met 5-azacytidine.",
"ODNs die 2-(1H)-pyrimidinone bevatten op de enzymatische doelplaats zijn competitieve remmers van zowel prokaryote als zoogdierlijke DNA C5 methyltransferases. We bepaalden dat de terniaire complexen tussen de enzymen, 2-(1H)-pyrimidinone remmer, en de cofactor S-adenosylmethionine worden gehandhaafd door de vorming van een reversibele covalente interactie. De verschillende stabiliteit en omkeerbaarheid van de covalente bindingen kan gedeeltelijk de waargenomen verschillen in cytotoxiciteit tussen zebularine en 5-azacytidine remmers verklaren.",
"DNA methyltransferases (DNMTs) zijn een familie van enzymen die DNA methyleren op de C5-positie van cytosine residuen, en hun remming is een veelbelovende strategie voor de behandeling van diverse ontwikkelings- en proliferatieve ziekten, met name kanker.",
"De remmende activiteit van hydralazine op DNMT kan op moleculair niveau worden verklaard door vergelijkbare interacties binnen het bindingsvak (bijv. door een vergelijkbare pharmacofore) zoals vastgesteld bij substraatachtige deoxycytidine analogen.",
"Ondanks de verschillende structuren van andere niet-nucleoside DNMT remmers zoals procaïne en procainamide, onthult het huidige modelleringswerk dat deze geneesmiddelen vergelijkbare interacties vertonen binnen de DNMT1 bindingsplaats. Deze bevindingen zijn waardevol voor het rationeel ontwerpen en virtueel screenen van nieuwe DNMT remmers.",
"Remming van HhaI DNA (Cytosine-C5) methyltransferase door oligodeoxyribonucleotiden die 5-aza-2'-deoxycytidine bevatten: onderzoek naar de verweven rollen van co-factor, doelwit, overgangstoestandstructuur en enzymconformatie.",
"De aanwezigheid van 5-azacytosine (ZCyt) residuen in DNA leidt tot krachtige remming van DNA (cytosine-C5) methyltransferases (C5-MTases) in vivo en in vitro.",
"Daarom is het belangrijk de kritische mechanistische bepalende factoren van de remmende werking van ZCyt te begrijpen.",
"Aangezien methyloverdracht alleen kan plaatsvinden in aanwezigheid van AdoMet, suggereren deze resultaten (1) dat de remmende capaciteit van ZCyt in DNA gebaseerd is op het vermogen om een stabiele, strak gesloten conformatie van M.HhaI te induceren die DNA- en cofactorvrijgave voorkomt en (2) dat methylatie van ZCyt in DNA niet vereist is voor remming van M.HhaI.",
"Zebularine: een nieuwe DNA methylatie remmer die een covalent complex vormt met DNA methyltransferases.",
"De remming van cytosine-[C5]-specifieke DNA methyltransferases (C5 MTases) door oligodeoxynucleotiden die 5-azadeoxycytidine (AzadC) en 5-fluorodeoxycytidine (FdC) bevatten, biedt een goed gedocumenteerd voorbeeld van mechanisme-gebaseerde remming van enzymen die centraal staan in de nucleïnezuurstofwisseling.",
"Synthese van oligonucleotide remmers van DNA (Cytosine-C5) methyltransferase die 5-azacytosine residuen bevatten op specifieke plaatsen.",
"De incorporatie van 5-azacytosine residuen in DNA veroorzaakt krachtige remming van DNA (Cytosine-C5) methyltransferases.",
"Mechanisme van remming van DNA (cytosine C5)-methyltransferases door oligodeoxyribonucleotiden die 5,6-dihydro-5-azacytosine bevatten.",
"Vervanging van DZCyt voor doel-cytosines in C-G dinucleotiden van enkelstrengs of dubbelstrengs oligodeoxyribonucleotide substraten leidde tot volledige remming van methylatie door muis DNA C5-MTase.",
"Oligodeoxyribonucleotiden die DZCyt bevatten vormden een strak maar reversibel complex met M.HhaI, en waren consequent krachtiger als remmers van DNA methylatie dan oligodeoxyribonucleotiden met dezelfde sequentie die 5-fluorocytosine bevatten.",
"Deze resultaten geven aan dat DZCyt de actieve plaats van M.HhaI kan bezetten als een overgangstoestandsmimiek en, vanwege de hoge affiniteit van de interactie met het enzym, kan fungeren als een krachtige remmer van methylatie.",
"Analyse van DNA methylatieprocessen gerelateerd aan de remming van DNA synthese door 5-azacytidine in Streptomyces antibioticus ETH 7451.",
"Onze resultaten suggereren dat sommige van de effecten van 5-azacytidine op DNA- en RNA-synthese inderdaad gerelateerd kunnen zijn aan de vorming van een complex en remming van een cytosine-specifieke DNA methyltransferase.",
"DNA dat 4'-thio-2'-deoxycytidine bevat remt methylatie door HhaI methyltransferase.",
"Het remmende effect van het 4'-zwavelatoom op enzymatische activiteit kan worden herleid tot verstoring van een stap in de methylatiereactie na DNA-binding maar vóór methyloverdracht.",
"Behandeling van Schizosaccharomyces pombe met de C5 DNA methyltransferase (C5Mtase) remmer 5-azacytidine (5-azaC) is eerder aangetoond G2 checkpoint-afhankelijke celcyclusarrest te induceren.",
"Remmers van DNA methyltransferase (Dnmt) enzymen worden aanbevolen als middel om Foxp3-expressie te bevorderen en te stabiliseren in Tregs die in vitro worden uitgebreid vóór injectie in vivo.",
"Booster van pluripotentie: RSC133, een nieuw synthetisch derivaat van indolacrylzuur/indolpropionzuur, vertoont dubbele activiteit door remming van histon deacetylase en DNA methyltransferase.",
"DNA methyltransferase remmers (DNMTIs), waaronder decitabine (DAC) en azacitidine (AZA), zijn recentelijk benadrukt voor de behandeling van hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS); echter zijn hun werkingsmechanismen niet duidelijk gedefinieerd.",
"Structureel vertoont gemcitabine echter overeenkomsten met 5-aza-2-deoxycytidine (decitabine/Dacogen®), een DNA methyltransferase remmer (DNMTi).",
"Hoewel bekend is dat 5-Aza-CdR in DNA wordt ingebouwd en DNA (cytosine-5)-methyltransferases remt, blijven de precieze mechanismen achter de antineoplastische activiteit van het medicijn onduidelijk.",
"Menselijke colonkankercellijnen (HCT116, HT29, SW48, SW480) werden behandeld met 5-aza-2'-deoxycytidine (DAC), als DNA methyltransferase remmer, gevolgd door trichostatin A (TSA), als histon deacetylase remmer.",
"Met toenemende 5-Aza-CdR concentraties nam de expressie van DNA methyltransferases, DNMT3A en DNMT3B, significant af in een dosisafhankelijke wijze.",
"Psammaplin A (11c) is een marien metaboliet die eerder werd gerapporteerd als een krachtige remmer van twee klassen epigenetische enzymen: histon deacetylases en DNA methyltransferases.",
"Het definiëren van de parameters van zebularine-gemedieerde tumorremming kan de toekomstige ontwikkeling van DNA methyltransferase remmers als effectieve kankerbehandeling bevorderen.",
"De DNA methyltransferase remmer (5-aza-2-deoxycytidine) en de histon deacetylase remmer [trichostatin A (TSA)] verhoogden beide significant de miR-146a transcriptieactivatie door de DNA-bindende activiteit van NF-κB in macrofagen geïsoleerd van oudere muizen te veranderen, wat suggereert dat DNA methylatie en histonacetylatie betrokken zijn bij de onderdrukking van leeftijdsafhankelijke miR-146a expressie.",
"Diverse DNA methyltransferase remmers worden bestudeerd als potentiële anticancermiddelen, en er is interesse in het ontwikkelen van nieuwe en effectievere DNMTIs.",
"Momenteel zijn er slechts enkele DNMT1 remmers met potentiële toepassing als therapeutische middelen of onderzoekstools.",
"De effecten van het deoxycytidine analoog decitabine (5-aza-2'-deoxycytidine), dat DNA methyltransferase 1 (DNMT1) uitput, op melanomadifferentiatie werden onderzocht.",
"Coöperatieve werking van HDACi en DNA methylatie remmers (DNMTi) is gerapporteerd, waardoor gecombineerde behandeling een aantrekkelijke keuze is voor kankertherapie."
] | 1,221 | 1,141 |
1,577 | Beschrijf het armoured brain-syndroom. | Het armoured brain-syndroom wordt gedefinieerd door verkalkte chronische subdurale hematoom. | [
"Armoured brain is een zeldzame aandoening waarbij dichte verkalking optreedt over de hersenen.",
"Armoured brain door chronische subdurale ophopingen die onderliggende hydrocefalie maskeren.",
"Verkalkte chronische subdurale ophoping (armoured brain) is een bekende langdurige complicatie van overafvoer via een shunt.",
"De optimale chirurgische procedure voor patiënten met verkalkte en georganiseerde chronische subdurale hematoom (CSDH), of \"armoured brain\", is niet vastgesteld omdat het moeilijk is om een goede hersenheruitzetting na de operatie te verkrijgen.",
"RESULTATEN: Een patiënt met een bilaterale symptomatische verkalkte chronische subdurale hematoom, het zogenaamde \"armoured brain\", werd opgenomen op onze intensivecareafdeling met klinische tekenen van verhoogde intracraniële druk.",
"Hoge-veld magnetische resonantiebeeldvorming van een enorme verkalkte chronische subdurale hematoom, het zogenaamde \"armoured brain\".",
"Verkalking van chronische subdurale hematoom wordt \"armoured brain\" genoemd wanneer het het grootste deel van het corticale oppervlak bedekt.",
"Verkalkte chronische subdurale ophoping (armoured brain) is een bekende langdurige complicatie van overafvoer via een shunt.",
"Armoured brain is een zeldzame aandoening waarbij dichte verkalking optreedt over de hersenen.",
"De optimale chirurgische procedure voor patiënten met verkalkte en georganiseerde chronische subdurale hematoom (CSDH), of \"armoured brain\", is niet vastgesteld omdat het moeilijk is om een goede hersenheruitzetting na de operatie te verkrijgen."
] | 198 | 197 |
1,578 | Wat zijn de belangrijkste histonmodificaties die geassocieerd worden met enhancers? | Histon 3 lysine 4 mono- (H3K4me1) en di-methylatie (H3K4me2) zijn de belangrijkste post-transcriptionele histonmodificaties gerelateerd aan enhanceractiviteit. | [
"Gebruik van H3K4me2 als merkteken voor actieve enhancers",
"Hyperacetylatie van histonen H3 en H4, een merkteken van actieve chromatine, wordt breed vastgesteld over doelgebieden door enhancers die over lange afstanden functioneren",
"De enhancerregio zelf werd gemarkeerd door mono-methylatie op K4 en K9, wat het onderscheidt van de methylmerken in het gencoderende gebied",
"H3K4-methylatie naar monovalente en bivalente domeinen"
] | 85 | 80 |
1,579 | Wat is de rol van Thyrotropine Releasing Hormone bij de behandeling van comateuze patiënten? | Thyrotropine Releasing Hormone en zijn analogen worden gebruikt voor de behandeling van comateuze patiënten. In diermodellen is aangetoond dat Thyrotropine Releasing Hormone en zijn analogen de bewustzijnsstoornis veroorzaakt door hoofdtrauma en pentobarbital verbeteren. Deze analeptische werking is toe te schrijven aan stimulatie van cholinerge neuronen in het septo-hippocampale gebied en aan de aanwezigheid van terminals die TRH bevatten in het laterale septum en TRH-receptoren die vooral geconcentreerd zijn in het mediale septum en de diagonale band van Broca. Er is ook gesuggereerd dat TRH, gelokaliseerd in de pijnappelklier, een rol speelt bij het activeren van de neuronale mechanismen van waakzaamheid. Geassocieerd met het waakzaamheidseffect en vooral duidelijk bij schoktoestanden van verschillende oorsprong zijn de activerende effecten van TRH op vegetatieve functies (lichaamstemperatuur, circulatie, het maagdarmkanaal). Deze stimulerende activiteiten op het centrale zenuwstelsel vormden de reden voor therapeutisch gebruik van TRH bij de initiële behandeling van coma door hersentrauma. Thyrotropine Releasing Hormone is aangetoond herstel te induceren bij comateuze patiënten met extrapontiene en pontiene myelinolysesyndromen. | [
"Ondanks de correctie van deze metabole stoornissen raakte de patiënt comateus, en MRI toonde op T2-gewogen beelden hyperintense signalen in de basale ganglia die overeenkomen met extrapontiene myelinolyse. De toestand van de patiënt bleef zes weken onveranderd. Aangezien S. Konno en H. Wakui gevallen van myelinolyse publiceerden die dramatisch verbeterden na TRH-behandeling, kreeg de patiënt dagelijks 0,6 mg TRH intraveneus gedurende zes weken. Verbetering begon binnen enkele dagen en zette door tot volledig herstel.",
"Zijn CNS-symptomen verbeterden dramatisch na toediening van thyrotropine-releasing hormone tartraat (TRH-T).",
"[Montirelinehydraat (NS-3), een TRH-analogon, verbeterde de bewustzijnsstoornis veroorzaakt door hoofdtrauma en pentobarbital bij muizen].",
"NS-3 verkortte de latentietijden tot herstel van de rechterreflex (0,03-0,1 mg/kg, i.v.) en spontane motorische activiteit (0,1 mg/kg, i.v.) na het hoofdtrauma. Voor TRH waren hogere doses nodig om dergelijke effecten te induceren. NS-3 (0,1-0,3 mg/kg, i.v.) keerde de pentobarbital-geïnduceerde narcose dosisafhankelijk om. Een vergelijkbaar effect werd opgewekt door 30- tot 100-voudig hogere doses TRH dan NS-3.",
"Gezien de bevinding dat NS-3 niet bindt aan dopamine-, adrenaline- of muscarinereceptoren, wordt gesuggereerd dat NS-3 de bewustzijnsstoornis kan herstellen door activatie van de dopamine-, noradrenaline- en acetylcholine-neuronen in de hersenen zonder deze receptoren direct te stimuleren.",
"Een 46-jarige vrouwelijke motorrijder, die hersenstamletsel opliep bij een verkeersongeval, vertoonde hypotensieve en bradycarde reacties op thyrotropine-releasing hormone (TRH) dat werd gegeven om bewustzijnsstoornissen tegen te gaan.",
"De directe TRH (thyrotropine releasing hormone) stimulatie van de voorlob werd goed beantwoord.",
"De neurofarmacologische activiteiten van TRH omvatten een interessant waakzaamheidseffect en een analeptische werking op gegeneraliseerde depressie van het centrale zenuwstelsel, ongeacht of deze depressie van natuurlijke oorsprong is, zoals winterslaap, of farmacologisch geïnduceerd (barbituraten, ethanol) of van traumatische oorsprong (coma). Deze analeptische werking is toe te schrijven aan stimulatie van cholinerge neuronen in het septo-hippocampale gebied en aan de aanwezigheid van terminals die TRH bevatten in het laterale septum en TRH-receptoren die vooral geconcentreerd zijn in het mediale septum en de diagonale band van Broca. Er is ook gesuggereerd dat TRH, gelokaliseerd in de pijnappelklier, een rol speelt bij het activeren van de neuronale mechanismen van waakzaamheid. Geassocieerd met het waakzaamheidseffect en vooral duidelijk bij schoktoestanden van verschillende oorsprong zijn de activerende effecten van TRH op vegetatieve functies (lichaamstemperatuur, circulatie, het maagdarmkanaal). Deze stimulerende activiteiten op het centrale zenuwstelsel vormden de reden voor therapeutisch gebruik van TRH bij de initiële behandeling van coma door hersentrauma en voor de behandeling van endogene depressie.",
"In de vegetatieve groep veroorzaakte TRH significante verhogingen van de MBP (van 91 +/- 8 mm Hg tot 110 +/- 10 mm Hg) 2 minuten na injectie [p < 0,05, variantieanalyse (ANOVA) met een Scheffé F-test]. Daarentegen vertoonden vijf van de zeven BD-patiënten geen veranderingen in de gemeten parameter als reactie op de TRH-injectie. De overige twee BD-patiënten, die spinale reflexen hadden, vertoonden echter een verhoging van de MBP.",
"Deze resultaten geven aan dat bij comateuze patiënten de hemodynamische effecten van TRH kunnen verschillen afhankelijk van de stoornissen in het centrale zenuwstelsel; de resultaten ondersteunen eerdere rapporten die wijzen op een mediëring door het centrale sympathische zenuwstelsel bij de ontwikkeling van de pressoreffecten van TRH."
] | 715 | 677 |
1,580 | Doen geconserveerde niet-coderende elementen dienst als enhancers? | Een belangrijk percentage van niet-coderende elementen die geconserveerd zijn over verre soorten vertoont enhanceractiviteit en andere vormen van regulerende functionaliteit. | [
"De aCNE's zijn rijk aan weefselspecifieke enhancers",
"Transgene zebravis-assay van enkele menselijke CNE-enhancers die verloren zijn gegaan in teleosts",
"Geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in gewervelde genomen functioneren vaak als ontwikkelingsenhancers,",
"In alle vier de gevallen waarin de zebravis- en menselijke CNE een vergelijkbaar expressiepatroon vertonen in zebravissen, vertoont de menselijke CNE ook een vergelijkbaar expressiepatroon in muizen. Dit suggereert dat de endogene enhanceractiviteit van ongeveer 30% van de menselijke CNE's kan worden bepaald uit experimenten in zebravissen",
"Als deze oude CNE's inderdaad enhancers zijn die weefselspecifieke expressie van Hox-genen aansturen, kan divergentie van hun sequenties in gewervelde lijnen hebben geleid tot gewijzigde expressiepatronen en vermoedelijk de functies van hun geassocieerde Hox-genen.",
"Vergelijkingen van niet-coderende sequenties van de olifanthaai en menselijke Hox-clusters hebben een groot aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) geïdentificeerd, die putatieve cis-regulerende elementen vertegenwoordigen die betrokken kunnen zijn bij de regulatie van Hox-genen.",
"Dierlijke genomen bezitten sterk geconserveerde cis-regulerende sequenties die vaak nabij genen worden gevonden die transcriptie en ontwikkeling reguleren.",
"We testen 42 van onze PCNE's in transgene zebravis-assays — inclusief voorbeelden van gewervelden en amphioxus — en vinden dat de meerderheid functionele enhancers zijn.",
"De genomen van gewervelden, vliegen en nematoden bevatten sterk geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's). CNE's clusteren rond genen die ontwikkeling reguleren, en waar getest, kunnen ze fungeren als transcriptie-enhancers.",
"We identificeerden 17 sterk geconserveerde niet-coderende elementen, waarvan 9 specifieke acetylatiemerkers vertoonden in chromatin-immunoprecipitatie en microarray (ChIP-chip) assays uitgevoerd over 250 kb van het Lmo2-locus in 11 celtypen die verschillende stadia van hematopoëtische differentiatie beslaan. Alle kandidaat-regulerende regio's werden getest in transgene muizen. Een uitgebreid LMO2-proximale promotorfragment vertoonde sterke endotheliale activiteit, terwijl de distale promotor zwakke voorhersenenactiviteit toonde. Acht van de 15 distale kandidaat-elementen functioneerden als enhancers,",
"Pan-vertebrale ontwikkelings-cis-regulerende elementen zijn herkenbaar als sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) en zijn vaak verspreid over grote gebieden rond de pleiotrope genen waarvan ze de expressie controleren.",
"HCNE's van zowel mens als zebravis functioneren als specifieke ontwikkelingsenhancers in zebravissen.",
"Verschillende transcriptie-enhancers zijn geconserveerd tussen amphioxus en gewervelden — een zeer grote fylogenetische afstand.",
"We beschreven recentelijk GRB's in gewervelden, waar de meeste HCNE's functioneren als enhancers",
"Naast ontwikkelingsregulatoren die waarschijnlijk doelwitten zijn van HCNE-enhancers",
"We identificeren en karakteriseren sterk geconserveerde niet-coderende elementen die het TNF-gen flankeren en activatie-afhankelijke intrachromosomale interacties ondergaan. Deze elementen, hypersensitieve sites (HSS)-9 en HSS+3 (respectievelijk 9 kb stroomopwaarts en 3 kb stroomafwaarts van het TNF-gen), bevatten DNase I-hypersensitieve sites in naïeve, T helper 1 en T helper 2 primaire T-cellen. Zowel HSS-9 als HSS+3 associëren inductief met geacetyleerde histonen, wat wijst op chromatine-remodellering, binden de transcriptiefactor nuclear factor of activated T cells (NFAT)p in vitro en in vivo, en functioneren als enhancers",
"We gebruikten de sequentiehandtekeningen die met deze aanpak werden geïdentificeerd om weefselspecifieke voorspellingen toe te wijzen aan ongeveer 328.000 mens-muis geconserveerde niet-coderende elementen in het menselijke genoom. Door deze genoomwijde voorspellingen te overlappen met een dataset van in vivo gevalideerde enhancers in transgene muizen, konden we onze resultaten bevestigen met een sensitiviteit van 28% en een precisie van 50%.",
"Vergelijkingen van vis- en zoogdiergenomen hebben zich krachtig bewezen in het identificeren van geconserveerde niet-coderende elementen die waarschijnlijk cis-regulerend van aard zijn, en de meerderheid van die in vivo getest zijn, blijken weefselspecifieke enhancers te zijn die geassocieerd zijn met genen betrokken bij transcriptieregulatie van ontwikkeling.",
"We ontdekten twee oud geconserveerde niet-coderende sequenties (CNS) stroomopwaarts van COUP-TFII (CNS-62kb en CNS-66kb). Testen van deze twee elementen met reporterconstructen in levercellen (HepG2) toonde aan dat CNS-66kb, maar niet CNS-62kb, robuuste in vitro enhanceractiviteit vertoonde."
] | 602 | 586 |
1,581 | Kan de iPS-celtechnologie worden gebruikt bij de therapie van Fanconi-anemie? | iPS-celtechnologie kan worden gebruikt voor de generatie van genetisch gecorrigeerde, patiëntspecifieke cellen met potentiële waarde voor celtherapie-toepassingen bij Fanconi-anemie. | [
"We leggen een protocol uit voor de reproduceerbare generatie van genetisch gecorrigeerde iPSCs, beginnend met huidbiopten van Fanconi-anemiepatiënten, met behulp van retrovirale transductie met OCT4, SOX2 en KLF4",
"Voor de herprogrammering worden de fibroblasten en/of keratinocyten van de patiënten genetisch gecorrigeerd met lentivirussen die FANCA tot expressie brengen.",
"Genetisch gecorrigeerde hematopoëtische voorlopercellen van Fanconi-anemie geïnduceerde pluripotente stamcellen",
"Hier tonen we aan dat, na correctie van het genetische defect, somatische cellen van Fanconi-anemiepatiënten kunnen worden hergeprogrammeerd tot pluripotentie om patiëntspecifieke iPS-cellen te genereren. Deze cellijnen lijken niet te onderscheiden van menselijke embryonale stamcellen en iPS-cellen van gezonde individuen",
"Het belangrijkste is dat we aantonen dat gecorrigeerde Fanconi-anemie-specifieke iPS-cellen kunnen uitgroeien tot hematopoëtische voorlopercellen van de myeloïde en erytroïde lijnen die fenotypisch normaal zijn, dat wil zeggen, vrij van ziekte."
] | 153 | 151 |
1,582 | Welk medicijn wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling van fibromyalgie? | Pregabaline is daarom een waardevolle optie in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met fibromyalgie. | [
"Multimodale benaderingen lijken de voorkeursbehandeling te zijn bij fibromyalgie",
"Er werd een multidisciplinair programma ontwikkeld en geïmplementeerd voor patiënten met fibromyalgie in de eerstelijnszorg. Het programma omvatte educatie (zeven sessies) en fysiotherapie (25 sessies).",
"Amitriptyline voor neuropathische pijn en fibromyalgie bij volwassenen.",
"Amitriptyline is een tricyclisch antidepressivum dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van chronische neuropathische pijn (pijn door zenuwbeschadiging) en fibromyalgie, en wordt aanbevolen in veel richtlijnen.",
"Amitriptyline moet blijven worden gebruikt als onderdeel van de behandeling van neuropathische pijn of fibromyalgie, maar slechts een minderheid van de patiënten zal een bevredigende pijnverlichting bereiken.",
"Valproïnezuur en het natriumzout ervan (natriumvalproaat) zijn antiepileptica die soms worden gebruikt voor de behandeling van chronische neuropathische pijn en fibromyalgie, hoewel ze niet voor dit gebruik zijn goedgekeurd.",
"Orale pregabaline, een calciumkanaal alpha(2)delta-subunit ligand met analgetische, anxiolytische en antiepileptische activiteit, heeft effectiviteit getoond bij de behandeling van fibromyalgie.",
"Pregabaline is daarom een waardevolle optie in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met fibromyalgie."
] | 183 | 171 |
1,583 | Wat zijn de kenmerken van agressieve parodontitis? | Agressieve parodontitis verschilt niet van chronische parodontitis vanuit het oogpunt van het microbiële profiel, maar er zijn onderscheidende immunologische kenmerken, waaronder een hogere expressie van IgG tegen de meeste parodontale pathogenen en een intensiever regulerend mechanisme van metabole processen. | [
"Deze pilotstudie onderzocht genexpressiekenmerken in pathologische gingivale weefsels van proefpersonen met chronische of agressieve parodontitis, en onderzocht of nieuwe subklassen van parodontitis kunnen worden geïdentificeerd op basis van genexpressieprofielen. In totaal werden 14 patiënten onderzocht, zeven met chronische en zeven met agressieve parodontitis, met betrekking tot de klinische parodontale status, samenstelling van subgingivale bacteriële plaque beoordeeld door checkerboard-hybridisaties, en niveaus van serum IgG-antilichamen tegen parodontale bacteriën bepaald door checkerboard-immunoblotting. Daarnaast werden per patiënt ten minste twee pathologische pockets gebiopteerd, verwerkt voor RNA-extractie, amplificatie en labeling, en gebruikt om genexpressie te bestuderen met Affymetrix U-133 A arrays. Op basis van in totaal 35 microarrays leken er geen significant verschillende genexpressieprofielen te ontstaan tussen chronische en agressieve parodontitis. Echter, een de novo indeling van de 14 proefpersonen in twee vrij robuuste clusters was mogelijk op basis van overeenkomsten in genexpressie. Deze twee groepen hadden een vergelijkbare klinische parodontale status en subgingivale bacteriële profielen, maar verschilden significant wat betreft serum IgG-niveaus tegen de belangrijke parodontale pathogenen Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis en Campylobacter rectus. Deze vroege gegevens wijzen op het nut van genexpressieprofileringstechnieken bij de identificatie van subklassen van parodontitis met een gemeenschappelijke pathobiologie",
"Gen-ontologieanalyse identificeerde 61 differentieel tot expressie gebrachte groepen (aangepaste P <0,05), waaronder apoptose, antimicrobiële humorale respons, antigeenpresentatie, regulatie van metabole processen, signaaltransductie en angiogenese."
] | 271 | 257 |
1,584 | Met welke complexen is het eiwit SUS1 geassocieerd? | Sus1/ENY2 is een component van de SAGA- en TREX-2-complexen | [
"Het gist DUBm bestaat uit een katalytische subeenheid, Ubp8, en drie aanvullende subeenheden, Sgf11, Sus1 en Sgf73, die allemaal nodig zijn voor DUBm-activiteit.",
"de deubiquitineringsmodule (DUBm) van SAGA, die bestaat uit Ubp8, Sus1, Sgf11 en Sgf73.",
"Het geconserveerde Sac3:Thp1:Sem1:Sus1:Cdc31 (TREX2) complex bindt aan nucleaire poriecomplexen (NPC's)",
"Sus1 (hENY2) neemt deel aan deze coördinatie als onderdeel van twee eiwitcomplexen: SAGA, een transcriptie co-activator; TREX-2, dat functioneert in mRNA-biogenese en export.",
"De deubiquitineringsmodule (DUBm) van de SAGA co-activator bevat de Ubp8 isopeptidase, Sgf11, Sus1 en Sgf73, die een sterk onderling verbonden complex vormen.",
"Sus1/ENY2, een component van de SAGA- en TREX-2-complexen, is betrokken bij zowel transcriptie als mRNA-export",
"Sus1 is een component van zowel het SAGA transcriptie co-activator complex als het TREX-2 complex dat bindt aan nucleaire poriecomplexen.",
"een afzonderlijk subcomplex genaamd de deubiquitineringsmodule (DUBm), die de ubiquitine-specifieke protease Ubp8 bevat, gebonden aan Sgf11, Sus1 en Sgf73.",
"Het gist deubiquitinase Ubp8-eiwit wordt gerekruteerd en geactiveerd door het SAGA-complex en vormt samen met Sgf11, Sus1 en Sgf73 een DUB-module die verantwoordelijk is voor het deubiquitineren van histon H2B tijdens genexpressie.",
"In de celkern is Sus1 geassocieerd met de transcriptie co-activator SAGA en met het aan NPC gekoppelde complex genaamd TREX2/THSC"
] | 214 | 203 |
1,585 | Kan pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD) worden gebruikt voor geslachtsselectie? | Pre-implantatie genetische diagnostiek kan worden gebruikt voor geslachtsselectie. | [
"Deze test wordt gebruikt voor het identificeren van enkelvoudige genafwijkingen, chromosomale afwijkingen, mitochondriale aandoeningen, geslachtsselectie bij niet-Mendeliaanse aandoeningen met ongelijke geslachtsverdeling, aneuploïdie screening en andere genetische afwijkingen die vooraf conceptueel bij aanstaande ouders zijn vastgesteld.",
"Hoewel veel klinieken PGD aanbieden voor hemofilie A (HA) door geslachtsselectie, heeft een benadering die de aanwezigheid van de onderliggende F8-mutatie detecteert verschillende voordelen.",
"Pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD) voor geslachtsselectie om niet-medische redenen wordt door verschillende auteurs en instanties in de westerse samenleving als onethisch beschouwd, omdat het de geslachtsverhouding kan verstoren, discriminatie tegen vrouwen inhoudt en leidt tot het weggooien van normale embryo's van het ongewenste geslacht. In deze studie toont de analyse van een grote reeks PGD-procedures voor geslachtsselectie uit een breed geografisch gebied in de VS aan dat er over het algemeen geen voorkeur is voor een specifiek geslacht, behalve een voorkeur voor mannen in sommige etnische bevolkingsgroepen van Chinese, Indiase en Midden-Oosterse afkomst, die een klein percentage van de Amerikaanse bevolking vertegenwoordigen.",
"Als antwoord op een specifieke vraag stemde een derde van de koppels ermee in het donorkind als levenslange orgaandonor te gebruiken en steunde het gebruik van PGD voor niet-medische geslachtsselectie.",
"Meer specifiek illustreer ik hoe de voorschriften van deliberatieve democratie kunnen worden toegepast op de kwestie van het reguleren van niet-medisch gebruik van pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD), zoals geslachtsselectie.",
"Privéklinieken waren waarschijnlijker dan andere programma's gevestigd aan de oost- of westkust, vermeldden bepaalde PGD-risico's (bijv. diagnostische fouten), gaven aan dat PGD nieuw of controversieel was, verwezen naar de bron van PGD-informatie, gaven nauwkeurigheidspercentages van genetische testen van embryo's en boden geslachtsselectie aan om sociale redenen.",
"Het doel van dit artikel is om de ethische kwesties te achterhalen en te beoordelen die inherent zijn aan het gebruik van pre-implantatie genetische diagnostiek voor geslachtsselectie bij onvruchtbare patiënten die een medisch geïndiceerde geassisteerde voortplantingstechniek ondergaan. Het uitvoeren van pre-implantatie genetische diagnostiek op verzoek, specifiek voor geslachtsselectie door een onvruchtbaar paar dat een medisch geïndiceerde geassisteerde voortplantingstechniek ondergaat, hoeft niet in strijd te zijn met ethische principes en zal waarschijnlijk de bevolkingsbalans van geslachten niet veranderen.",
"Een mogelijke toepassing van PGD is geslachtsselectie voor koppels wier nakomelingen een verhoogd risico lopen op aandoeningen die geen Mendeliaanse overerving volgen, maar die aanzienlijk vaker voorkomen bij het ene geslacht dan bij het andere (ongelijke geslachtsincidentie). Hier onderzoeken we de klinische en ethische kwesties die overwogen moeten worden voordat PGD-geslachtsselectie wordt aangeboden om het risico te verminderen dat een kind wordt getroffen door een niet-Mendeliaanse aandoening met ongelijke geslachtsincidentie.",
"Nieuwe toepassingen van PGD zijn het afgelopen jaar gerapporteerd voor het screenen van embryo's op vatbaarheid voor kanker, voor aandoeningen met late aanvang, voor HLA-matching voor bestaande kinderen en voor geslacht.",
"Dit artikel beschrijft de huidige en waarschijnlijke toekomstige toepassingen van PGD en analyseert vervolgens de ethische kwesties die worden opgeworpen door nieuwe toepassingen van PGD om embryo's te screenen op vatbaarheid en aandoeningen met late aanvang, voor HLA-matching voor weefseldonatie aan een bestaand kind en voor geslachtsselectie.",
"Het gebruik van PGD voor geslachtsselectie roept aanzienlijke discussie op, vooral in landen zoals India waar een sterke culturele voorkeur voor jongens bestaat. Er wordt betoogd dat het gebruik van PGD voor geslachtsselectie een behandeloptie is die ethisch kan worden aangeboden aan koppels die deze technologie willen gebruiken om hun gezin te plannen.",
"Een andere zorg is het gebruik van deze technologie voor niet-genetische aandoeningen zoals geslachtsselectie."
] | 587 | 562 |
1,586 | Wat is het principe van de ATAC (Assay for Transposase-Accessible Chromatin) techniek? | ATAC-seq (Assay for Transposase-Accessible Chromatin) is een test voor transposase-toegankelijke chromatine met behulp van sequencing, gebaseerd op directe in vitro transpositie van sequencing-adaptors in native chromatine. ATAC is een snelle en gevoelige methode voor integratieve epigenomische analyse. ATAC-seq vangt open chromatineplaatsen op met een eenvoudig tweestapsprotocol met 500-50.000 cellen en onthult de wisselwerking tussen genomische locaties van open chromatine, DNA-bindende eiwitten, individuele nucleosomen en chromatinecompactie op nucleotide-resolutie. | [
"Concluderend tonen we aan dat FAIRE-seq en ATAC-seq gebaseerde open chromatineprofilering, gecombineerd met motiefontdekking, een eenvoudige benadering is om functionele genomische regulerende regio's, hoofdregulatoren en genregulerende netwerken die complexe in vivo processen beheersen, te identificeren.",
"Daartoe vergelijken we eerst twee verschillende benaderingen om open chromatine in vivo te detecteren met behulp van het Drosophila oogprimordium als model: FAIRE-seq, gebaseerd op fysieke scheiding van open versus gesloten chromatine; en ATAC-seq, gebaseerd op voorkeurintegratie van een transposon in open chromatine.",
"We beschrijven een test voor transposase-toegankelijke chromatine met behulp van sequencing (ATAC-seq), gebaseerd op directe in vitro transpositie van sequencing-adaptors in native chromatine, als een snelle en gevoelige methode voor integratieve epigenomische analyse.",
"ATAC-seq vangt open chromatineplaatsen op met een eenvoudig tweestapsprotocol met 500-50.000 cellen en onthult de wisselwerking tussen genomische locaties van open chromatine, DNA-bindende eiwitten, individuele nucleosomen en chromatinecompactie op nucleotide-resolutie.",
"Met behulp van ATAC-seq kaarten van menselijke CD4(+) T-cellen van een proefpersoon verkregen op opeenvolgende dagen, toonden we de haalbaarheid aan om het epigenoom van een individu te analyseren op een tijdschaal die compatibel is met klinische besluitvorming.",
"We beschrijven een test voor transposase-toegankelijke chromatine met behulp van sequencing (ATAC-seq), gebaseerd op directe in vitro transpositie van sequencing-adaptors in native chromatine, als een snelle en gevoelige methode voor integratieve epigenomische analyse.",
"ATAC-seq vangt open chromatineplaatsen op met een eenvoudig tweestapsprotocol met 500-50.000 cellen en onthult de wisselwerking tussen genomische locaties van open chromatine, DNA-bindende eiwitten, individuele nucleosomen en chromatinecompactie op nucleotide-resolutie.",
"ATAC-seq vangt open chromatineplaatsen op met een eenvoudig tweestapsprotocol met 500-50.000 cellen en onthult de wisselwerking tussen genomische locaties van open chromatine, DNA-bindende eiwitten, individuele nucleosomen en chromatinecompactie op nucleotide-resolutie.",
"We beschrijven een test voor transposase-toegankelijke chromatine met behulp van sequencing (ATAC-seq),"
] | 358 | 353 |
1,587 | Wat zijn de belangrijkste NMD-factoren in Saccharomyces cerevisiae? | Nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) is een bewakingsmechanisme dat de afbraak van mRNA's met voortijdige stopcodons versnelt. Deze kwaliteitscontrole-route is afhankelijk van de NMD-specifieke factoren Upf1p, Upf2p/Nmd2p en Upf3p, evenals de twee releasefactoren eRF1 en eRF3 (respectievelijk Sup45p en Sup35p in gist). NMD-activatie wordt ook mogelijk gemaakt door de afwezigheid van het poly(A)-bindend eiwit Pab1p, stroomafwaarts van een stopgebeurtenis | [
"Naast hun goed gedocumenteerde rol in de bevordering van nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD), vertonen gist-Upf-eiwitten (Upf1, Upf2/Nmd2 en Upf3) ook translatie-regulerende functies, althans in vitro, waaronder rollen in voortijdige translatiestop en daaropvolgende herinitiëren",
"In Saccharomyces cerevisiae vereist nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) Upf1p, Upf2p en Upf3p om de afbraaksnelheid van twee unieke transcriptklassen te versnellen: (1) nonsense-mRNA's die ontstaan door fouten in genexpressie, en (2) van nature voorkomende transcripties zonder coderingsfouten maar met ingebouwde kenmerken die ze richten op versnelde afbraak (foutloze mRNA's)",
"In Saccharomyces cerevisiae vereist de snelle afbraak van nonsense-bevattende mRNA's het decapperingsenzym Dcp1p, de 5'-tot-3' exoribonuclease Xrn1p en de drie nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) factoren Upf1p, Nmd2p en Upf3p",
"Onze resultaten geven aan dat Upf1p, Nmd2p en Upf3p decapping en exonucleolytische afbraak van nonsense-bevattende mRNA's reguleren. Daarnaast tonen we aan dat deze factoren dezelfde processen reguleren bij de afbraak van wildtype mRNA's",
"Deze kwaliteitscontrole-route is afhankelijk van de NMD-specifieke factoren Upf1p, Upf2p/Nmd2p en Upf3p, evenals de twee releasefactoren eRF1 en eRF3 (respectievelijk Sup45p en Sup35p in gist)",
"Naast hun goed gedocumenteerde rol in de bevordering van nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD), vertonen gist-Upf-eiwitten (Upf1, Upf2/Nmd2 en Upf3) ook translatie-regulerende functies, althans in vitro, waaronder rollen in voortijdige translatiestop en daaropvolgende herinitiëren.",
"Associatie van gist-Upf1p met directe substraten van de NMD-route",
"Translatie-stopfactoren eRF1 (Sup45) en eRF3 (Sup35) participeren niet alleen in de laatste stap van eiwitsynthese, maar ook in mRNA-afbraak en translatie-initiëren via interactie met eiwitten zoals Pab1, Upf1, Upf2 en Upf3.",
"Uit deze resultaten concluderen we dat sup111, sup112 en sup113 mutant-allelen zijn van respectievelijk UPF2, UPF3 en UPF1, en schrijven we de suppressoractiviteit van deze mutaties toe aan defecten in het NMD (nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak) mechanisme.",
"In Saccharomyces cerevisiae vereist nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) Upf1p, Upf2p en Upf3p om de afbraaksnelheid van twee unieke transcriptklassen te versnellen: (1) nonsense-mRNA's die ontstaan door fouten in genexpressie, en (2) van nature voorkomende transcripties zonder coderingsfouten maar met ingebouwde kenmerken die ze richten op versnelde afbraak (foutloze mRNA's).",
"In Saccharomyces cerevisiae vereist de snelle afbraak van nonsense-bevattende mRNA's het decapperingsenzym Dcp1p, de 5'-tot-3' exoribonuclease Xrn1p en de drie nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) factoren Upf1p, Nmd2p en Upf3p.",
"Tot nu toe is het humane (h) Upf1-eiwit (p) (hUpf1p), een groep 1 RNA-helicase genoemd naar zijn ortholoog in Saccharomyces cerevisiae die functioneert in zowel translatiestop als NMD, de enige factor die is aangetoond als vereist voor NMD in zoogdiercellen.",
"In Saccharomyces cerevisiae vereist de snelle afbraak van nonsense-bevattende mRNA's het decapperingsenzym Dcp1p, de 5'-tot-3' exoribonuclease Xrn1p en de drie nonsense-gemedieerde mRNA-afbraak (NMD) factoren Upf1p, Nmd2p en Upf3p.",
"In Saccharomyces cerevisiae zijn drie trans-werkende factoren (Upf1p tot Upf3p) vereist voor NMD.",
"Interacties tussen Upf1 en de decappingfactoren Edc3 en Pat1 in Saccharomyces cerevisiae.",
"In gist Saccharomyces cerevisiae is de activiteit van deze route afhankelijk van de herkenning van het PTC door het translatieapparaat en de interactie van translatiestopfactoren eRF1 en eRF3 met de Upf1-, Upf2- en Upf3-eiwitten.",
"In gist Saccharomyces cerevisiae is de activiteit van deze route afhankelijk van de herkenning van het PTC door het translatieapparaat en de interactie van translatiestopfactoren eRF1 en eRF3 met de Upf1-, Upf2- en Upf3-eiwitten",
"NMD-activatie wordt ook mogelijk gemaakt door de afwezigheid van het poly(A)-bindend eiwit Pab1p, stroomafwaarts van een stopgebeurtenis",
"Van deze is een groep zwakke en recessieve suppressoren, sup111, sup112 en sup113, van bijzonder belang vanwege hun afhankelijkheid van [PSI+], een gistprion."
] | 660 | 595 |
1,588 | Welke histonmerken worden door Set7 afgezet? | Set7 is een H4K20 monomethyltransferase. De opregulatie van PR-Set7-expressie bij verlies van HCF-1 leidt tot onjuiste mitotische H4-K20-methylatie. Er is ook gemeld dat Set7 (of een variant daarvan) mono-methylatie uitvoert op lysine-4 van H3. | [
"het verlies van H4 lysine 20 methylatie",
"Transcriptioneel competente regio's missen H4 lysine 20 methylatie",
"een menselijke histon H4 lysine 20 methyltransferase en het kloneren van het coderende gen, PR/SET07",
"Lokalisatie van PR-Set7 naar mitotische chromosomen en daaropvolgende toename van H4 Lys 20 methylatie",
"de H4-K20 methyltransferase PR-Set7. Inderdaad, de opregulatie van PR-Set7-expressie bij verlies van HCF-1 leidt tot onjuiste mitotische H4-K20 methylatie"
] | 95 | 97 |
1,589 | Is proteomics gebruikt bij de studie van het droge oog syndroom? | Ja, tranen verkregen van patiënten met het droge oog syndroom zijn geanalyseerd met behulp van verschillende proteomische technologieën. | [
"Proteomische analyse van tranen van patiënten met type 2 diabetes en droge oog syndroom door middel van tweedimensionale nano-vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie.",
"Het droge oog syndroom bij diabetische patiënten wordt geassocieerd met afwijkende expressie van tranen eiwitten, en de bevindingen kunnen leiden tot identificatie van nieuwe routes voor therapeutische targeting en nieuwe diagnostische markers.",
"2D-elektroforese (2DE) en differentiële gel-elektroforese (DIGE) werden uitgevoerd om differentieel tot expressie gebrachte eiwitten te identificeren.",
"Tweedimensionale elektroforetische analyse van menselijke tranen: verzamelingsmethode bij droge oog syndroom.",
"Identificatie van biomarkers in traanvocht bij droge oog syndroom met behulp van iTRAQ kwantitatieve proteomica.",
"Deze studie toonde aan dat iTRAQ-technologie gecombineerd met 2D-nanoLC-nanoESI-MS/MS kwantitatieve proteomica een krachtig hulpmiddel is voor biomarkerontdekking."
] | 136 | 136 |
1,590 | Wat is de indicatie voor isradipine? | Isradipine is veilig en effectief bij langdurige toediening in de behandeling van hypertensieve patiënten | [
"Dit zijn de voorlopige gegevens van een open multicenteronderzoek naar antihypertensieve behandeling met isradipine als monotherapie (dosis, 4,55 +/- 0,56 mg twee keer per dag; n = 11) of isradipine (7,5 +/- 0,63 mg twee keer per dag) in combinatie met bopindolol (1,16 +/- 0,12 mg eenmaal daags; n = 30) toegediend gedurende 3 jaar aan patiënten met essentiële hypertensie (WHO-classificatie I of II).",
"De conclusie is dat isradipine veilig en effectief is bij langdurige toediening in de behandeling van hypertensieve patiënten met hyperlipidemie of NIDDM.",
"Regressie van linkerventrikelhypertrofie met isradipine antihypertensieve therapie.",
"Isradipine monotherapie was een effectief antihypertensivum bij zwarte patiënten met essentiële hypertensie, wat resulteerde in regressie van de dikte en massa van de linker ventrikelwand en een toename van de fractionele verkorting per 100 g linker ventrikelmassa.",
"Dit zijn de voorlopige gegevens van een open multicenteronderzoek naar antihypertensieve behandeling met isradipine als monotherapie (dosis, 4,55 +/- 0,56 mg twee keer per dag; n = 11) of isradipine (7,5 +/- 0,63 mg twee keer per dag) in combinatie met bopindolol (1,16 +/- 0,12 mg eenmaal daags; n = 30) toegediend gedurende 3 jaar aan patiënten met essentiële hypertensie (WHO-classificatie I of II).",
"Het antihypertensieve effect van isradipine werd bestudeerd bij 45 patiënten met milde tot matige hypertensie (gemiddelde leeftijd 59 jaar) met behulp van incidentele en ambulante 24-uurs bloeddrukmeting.",
"isradipine antihypertensieve therapie.",
"isradipine antihypertensieve therapie",
"Isradipine monotherapie was een effectief antihypertensivum",
"Isradipine is cytoprotectief na een beroerte wanneer gebruikt als antihypertensivum: bij doses die de hoge bloeddruk normaliseren bij spontaan hypertensieve ratten, vermindert isradipine de infarctgrootte veroorzaakt door een daaropvolgende beroerte met meer dan 60%.",
"[Langdurige antihypertensieve therapie met isradipine. Verbetering van de coronaire flowreserve bij patiënten met arteriële hypertensie en microvasculaire angina pectoris].",
"[Isradipine bij arteriële hypertensie bij motorrijders].",
"Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van isradipine bij oudere patiënten met essentiële hypertensie.",
"Een multicenter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van isradipine en atenolol bij de behandeling van hypertensie.",
"Het is raadzaam zeer voorzichtig te zijn met het gebruik van isradipine als therapie voor hypertensie en andere indicaties.",
"Calciumkanaalantagonisten (CCA's) kunnen worden onderverdeeld in de dihydropyridines (bijv. amlodipine, felodipine, isradipine, lacidipine, nilvadipine, nifedipine, nicardipine enz.), t",
"In de afgelopen jaren zijn echter verschillende dihydropyridine calciumkanaalantagonisten, waaronder nicardipine, isradipine, felodipine, nimodipine en amlodipine, op de markt gebracht.",
"De nieuwe calciumantagonist isradipine. Effect op bloeddruk en het linker ventrikel bij zwarte hypertensieve patiënten."
] | 405 | 396 |
1,591 | No-chirurgische behandelingsmodaliteiten die zijn opgenomen in het Stupp-protocol zijn radiotherapie en chemotherapie. | Radiotherapie en chemotherapie zijn niet-chirurgische behandelingsmodaliteiten die zijn opgenomen in het Stupp-protocol. Dit protocol wordt veel gebruikt voor de behandeling van glioblastoom. | [
"DOELSTELLING: Het is nu algemeen aanvaard dat de gelijktijdige toediening van temozolomide met radiotherapie (Stupp-regime), bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoma multiforme (GBM), de overleving significant verbetert en deze praktijk lokaal sinds 2004 is ingevoerd.",
"ACHTERGROND: De introductie van ALA-fluorescentie-geleide chirurgie (FGS) gevolgd door gelijktijdige radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol is representatief voor de grote veranderingen in de glioblastoomtherapie in de afgelopen jaren.",
"CONCLUSIES: FGS en radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol hebben een indrukwekkende verbetering van de algehele overleving bij glioblastoompatiënten teweeggebracht.",
"Huidige behandelstrategieën bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom omvatten chirurgische resectie met postoperatieve radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante temozolomide (het \"Stupp-protocol\") of resectie met implantatie van 1,3-bis(2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers in de chirurgische holte gevolgd door radiotherapie.",
"De standaardbehandeling vandaag is maximale chirurgische resectie gevolgd door gelijktijdige chemo-radiotherapie en daarna adjuvante TMZ volgens het Stupp-protocol.",
"PATIËNTEN EN METHODEN: In totaal werden 191 patiënten met primair GBM postoperatief behandeld met ofwel bestraling en gelijktijdige TMZ, gevolgd door adjuvante TMZ (Stupp-protocol) (n = 154), of bestraling gevolgd door adjuvante TMZ (n = 37).",
"Vervolgens kregen patiënten gelijktijdige radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol.",
"De behandeling van glioblastoom omvat chirurgie gevolgd door chemoradiatie met het protocol van Stupp et al.",
"Sinds de publicatie van een studie door Stupp et al in 2005, waarin een protocol van conventionele gefractioneerde bestraling met gelijktijdige TMZ gevolgd door standaard TMZ gedurende zes cycli werd gebruikt, hebben veel klinische studies in de Volksrepubliek China aangetoond dat een dergelijke behandelingsstrategie de effectiviteit aanzienlijk heeft verbeterd met beperkte bijwerkingen voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom na chirurgie vergeleken met strategieën zonder TMZ.",
"Standaard chemoradiotherapie volgens het Stupp-protocol, samen met multimodale revalidatie, resulteerde binnen 6 weken na aanvang in aanzienlijke functionele verbetering.",
"ACHTERGROND: Patiënten met glioblastoom die behandeld worden met BCNU wafer-implantatie bij recidief krijgen vaak eerstelijns chemoradiotherapie met temozolomide als onderdeel van het Stupp-protocol.",
"Hierop volgt gelijktijdige radio-chemotherapie met temozolomide (TMZ) volgens het Stupp-protocol.",
"CONCLUSIES: MGMT-promotormethyleringsstatus en lage MGMT-expressie werden beide geïdentificeerd als positieve prognostische factoren bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom die een chirurgische resectie ondergingen en Gliadel wafer-implantaten ontvingen gevolgd door adjuvante radiotherapie en gelijktijdige orale TMZ-chemotherapie (het Stupp-protocol).",
"INLEIDING: Om de incidentie en impact te evalueren van vroege post-chemoradiatie (cRT) 'pseudoprogressie' (PsPD) onder glioblastoma multiforme (GBM) patiënten behandeld met de huidige standaardzorg - 60 Gy conformele radiotherapie met gelijktijdige lage dosis temozolomide, gevolgd door zes cycli hoge dosis temozolomide (het 'Stupp-protocol').",
"Bij patiënten met glioblastoma multiforme (GBM) is er geen consensus over het sequentieel gebruik van twee bestaande regimes: postoperatieve Gliadel-implantatie in de chirurgische holte en gelijktijdige temozolomide met radiotherapie gevolgd door adjuvante temozolomide ('Stupp-protocol').",
"We onderzochten ook associaties tussen het methylatieniveau van CpG-sites en de algehele overleving in een cohort van 50 patiënten die uniform werden behandeld met chirurgie, radiotherapie en chemotherapie met gelijktijdige en adjuvante temozolomide (STUPP-protocol).",
"Verrassend genoeg kreeg minder dan de helft van de patiënten die een operatie ondergingen gelijktijdige radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol.",
"We analyseerden MGMT-methylatie door methylatie-specifieke PCR bij 90 GBM-patiënten uit vier Portugese ziekenhuizen, uniform behandeld met radiotherapie gecombineerd met gelijktijdige en adjuvante temozolomide (Stupp-protocol).",
"De huidige zorgstandaarden voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom bestaan, indien mogelijk, uit chirurgische resectie, radiotherapie en chemotherapie, zoals beschreven in het Stupp-protocol.",
"Bovendien zijn er geen gegevens over het effect van gelijktijdige radiochemotherapie volgens het STUPP-protocol op het beloop van MS bij patiënten met gelijktijdig glioblastoom.",
"Huidige behandelstrategieën bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom omvatten chirurgische resectie met postoperatieve radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante temozolomide (het \"Stupp-protocol\") of resectie met implantatie van 1,3-bis(2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers in de chirurgische holte gevolgd door radiotherapie.",
"Huidige behandelstrategieën bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom omvatten chirurgische resectie met postoperatieve radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante temozolomide (het \"Stupp-protocol\") of resectie met implantatie van 1,3-bis(2-chloorethyl)-1-nitrosourea (BCNU) wafers in de chirurgische holte gevolgd door radiotherapie.",
"De standaardbehandeling vandaag is maximale chirurgische resectie gevolgd door gelijktijdige chemo-radiotherapie en daarna adjuvante TMZ volgens het Stupp-protocol."
] | 695 | 642 |
1,592 | Welke genen zijn geassocieerd met het Ehlers-Danlos syndroom type I/II? | Momenteel wordt geschat dat ongeveer 50% van de patiënten met een klinische diagnose van klassiek Ehlers-Danlos syndroom mutaties draagt in het COL5A1- en het COL5A2-gen, die respectievelijk de α1- en de α2-keten van type V collageen coderen | [
"Momenteel wordt geschat dat ongeveer 50% van de patiënten met een klinische diagnose van klassiek Ehlers-Danlos syndroom mutaties draagt in het COL5A1- en het COL5A2-gen, die respectievelijk de α1- en de α2-keten van type V collageen coderen",
"Bij de meerderheid van de patiënten met moleculair gekarakteriseerd klassiek Ehlers-Danlos syndroom wordt de ziekte veroorzaakt door een mutatie die leidt tot een niet-functioneel COL5A1-allel en resulteert in haplo-insufficiëntie van type V collageen",
"Een kleiner deel van de patiënten draagt een structurele mutatie in COL5A1 of COL5A2, die de productie van een functioneel defect type V collageen-eiwit veroorzaakt",
"De volgorde van intronverwijdering beïnvloedt meerdere splice-uitkomsten, inclusief het overslaan van twee exonen, bij een COL5A1 acceptor-site mutatie die resulteert in abnormale pro-alpha1(V) N-propeptiden en Ehlers-Danlos syndroom type I",
"Ehlers-Danlos syndroom (EDS) type I (de klassieke variant) is een dominant overerfbare, genetisch heterogene bindweefselstoornis. Mutaties in de COL5A1- en COL5A2-genen, die type V collageen coderen, zijn geïdentificeerd bij verschillende individuen. De meeste mutaties beïnvloeden ofwel het triple-helix domein van het eiwit of de expressie van één COL5A1-allel",
"We hebben een nieuwe splice-acceptor mutatie (IVS4-2A-->G) geïdentificeerd in het N-propeptide-coderende gebied van COL5A1, bij één patiënt met EDS type I",
"Mutaties van de alpha2(V)-keten van type V collageen verstoren de matrixassemblage en veroorzaken Ehlers-Danlos syndroom type I",
"We hebben mutaties geïdentificeerd in het COL5A2-gen, dat de alpha2(V)-keten van type V collageen codeert, bij twee niet-verwante patiënten met de ernstige type I vorm van EDS",
"Onze bevindingen tonen aan dat heterozygote mutaties in het COL5A2-gen het EDS type I fenotype kunnen veroorzaken",
"Een splice-junctie mutatie in het gebied van COL5A1 dat codeert voor het carboxyl propeptide van pro alpha 1(V)-ketens resulteert in de gravis vorm van het Ehlers-Danlos syndroom (type I)",
"We rapporteren dat genomische polymorfismen op het pro alpha 1(V) gen (COL5A1) locus samen voorkwamen met de gravis vorm van Ehlers-Danlos syndroom (EDS) (type I) in een familie over drie generaties",
"Aangezien exon 65 78 residuen van het carboxyl propeptide codeert, is het verwachte resultaat van deze mutatie een verminderde efficiëntie in het incorporeren van gemuteerde pro alpha 1(V)-ketens in type V collageen moleculen en verminderde synthese van type V collageen",
"Deze studies geven aan dat heterozygote mutaties in COL5A1 kunnen resulteren in EDS type I",
"Het gen dat collageen alpha1(V) (COL5A1) codeert is gekoppeld aan gemengd Ehlers-Danlos syndroom type I/II",
"Recentelijk is genetische koppeling aangetoond tussen het COL5A1-gen, dat de alpha1-keten van type V collageen codeert, en EDS type II in een grote Britse familie",
"Met behulp van een polymorf intragenisch eenvoudig sequentieherhaling op het COL5A1 locus tonen we nu een nauwe koppeling aan met EDS type I/II in een familie over drie generaties",
"De variatie in expressie in deze familie suggereert dat EDS types I en II allelisch zijn, en de koppelinggegevens ondersteunen de hypothese dat mutatie in COL5A1 beide fenotypes kan veroorzaken.",
"Null-allelen van het COL5A1-gen van type V collageen zijn een oorzaak van de klassieke vormen van Ehlers-Danlos syndroom (types I en II).",
"Recentelijk zijn mutaties gevonden in de genen voor type V collageen bij een klein aantal mensen met de meest voorkomende vormen van EDS, types I en II",
"Het gen dat collageen alpha1(V) (COL5A1) codeert is gekoppeld aan gemengd Ehlers-Danlos syndroom type I/II.",
"Koppeling van het gen dat de alpha 1-keten van type V collageen (COL5A1) codeert aan type II Ehlers-Danlos syndroom (EDS II).",
"Genetische koppeling aan het collageen alpha 1 (V) gen (COL5A1) in twee Britse Ehlers-Danlos syndroom families met variabele type I en II fenotypes."
] | 596 | 600 |
1,593 | Welke factoren worden meegenomen in de ABCD2-score? | Leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur van de symptomen en diabetes zijn opgenomen in de ABCD2-score, die wordt gebruikt om patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval te identificeren die een hoog risico lopen op een dreigende beroerte. | [
"De 'nauwkeurigheid' van de ABCD(2)-score (leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur en diabetes) door niet-beroertespecialisten die patiënten verwijzen naar een dagelijkse Rapid Access Stroke Prevention (RASP)-dienst is onduidelijk, net als de nauwkeurigheid van ABCD(2)-scoring door arts-assistenten in opleiding.",
"Classificatie van laag risico was gebaseerd op een ABCD2-score <4 en de afwezigheid van hoogrisicokenmerken, waaronder bekende halsslagaderziekte, crescendo TIA of atriumfibrilleren.",
"Ons doel was om de zeer vroege voorspellende nauwkeurigheid te vergelijken van de meest relevante klinische scores [leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken en duur van symptomen (ABCD-score), ABCD en diabetes (ABCD2-score), ABCD en herseninfarct op beeldvorming, ABCD2 en herseninfarct op beeldvorming, ABCD en eerdere TIA binnen 1 week van het indexgebeurtenis (ABCD3)-score, California Risk Score, Essen Stroke Risk Score en Stroke Prognosis Instrument II] bij opeenvolgende patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval (TIA).",
"We onderzochten de associatie van de ABCD2-score, een gevalideerd risicovoorspellingsmodel voor beroerte na TIA, en de aanwezigheid van ICS of ECS.",
"ACHTERGROND: De ABCD2-score (leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur van symptomen en diabetes) wordt gebruikt om patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval te identificeren die een hoog risico lopen op een dreigende beroerte.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Het risico op een beroerte na een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) kan worden voorspeld met scores die leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur (ABCD-score) en diabetes (ABCD2-score) omvatten.",
"ACHTERGROND: Aanpassingen aan de ABCD2-score, die naast acute bloeddrukverhoging en diabetesgeschiedenis ook hypertensiegeschiedenis en acute hyperglykemie omvatten, zijn voorgesteld om de voorspellende waarde van de score te verhogen.",
"De ABCD2-score en afwijkingen op magnetische resonantiebeeldvorming helpen bij het identificeren van patiënten met een hoog risico op beroerte.",
"METHODE: We berekenden prospectief de ABCD(2)-score (leeftijd [≥ 60 jaar: 1 punt]; bloeddruk [systolisch >140 mm Hg of diastolisch >90 mm Hg: 1 punt]; klinische kenmerken [unilaterale zwakte: 2, spraakstoornis zonder zwakte: 1, ander symptoom: 0]; duur van symptomen [<10 minuten: 0, 10-59 minuten: 1, ≥ 60 minuten: 2]; diabetes mellitus [ja: 1]) bij opeenvolgende TIA-patiënten die werden opgenomen op 3 tertiaire neurologieafdelingen in 2 verschillende raciale populaties (blank en Aziatisch).",
"Het vroege beroerterisico is vooral hoog bij TIA-patiënten met een hoge ABCD2-score van 4 of meer (A leeftijd boven 60 jaar [1 punt]: B bloeddruk > 140/90 mmHg [1 punt]: C klinische kenmerken, waaronder unilaterale zwakte [2 punten] en spraakstoornis zonder zwakte [1 punt] D2: diabetes [1 punt] en duur van symptomen [1 punt voor < 60 min en 2 punten voor > 60 min]), acute ischemische laesies op diffusiegewogen beeld, > 50% halsslagaderstenose, ernstige intracraniële arteriestenose, micro-embolie signalen op transcraniële Doppler, atriumfibrilleren of hypercoaguleerbare toestanden.",
"ONDERZOEKSDOEL: We evalueren bij opgenomen patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval de nauwkeurigheid van de ABCD(2)-score (leeftijd [A], bloeddruk [B], klinische kenmerken [zwakte/spraakstoornis] [C], duur van de TIA [D] en diabetesgeschiedenis [D]) bij het voorspellen van ischemische beroerte binnen 7 dagen.",
"Ons doel was om de zeer vroege voorspellende nauwkeurigheid te vergelijken van de meest relevante klinische scores [leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken en duur van symptomen (ABCD-score), ABCD en diabetes (ABCD2-score), ABCD en herseninfarct op beeldvorming, ABCD2 en herseninfarct op beeldvorming, ABCD en eerdere TIA binnen 1 week van het indexgebeurtenis (ABCD3)-score, California Risk Score, Essen Stroke Risk Score en Stroke Prognosis Instrument II] bij opeenvolgende patiënten met een voorbijgaande ischemische aanval (TIA).",
"Het risico op beroerte na een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) kan worden voorspeld met scores die leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur (ABCD-score) en diabetes (ABCD2-score) omvatten.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Het risico op beroerte na een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) kan worden voorspeld met scores die leeftijd, bloeddruk, klinische kenmerken, duur (ABCD-score) en diabetes (ABCD2-score) omvatten.|"
] | 706 | 614 |
1,594 | Is tubereuze sclerose een genetische ziekte? | Tubereuze sclerose is een genetische aandoening met een autosomaal dominant overervingspatroon, variabele expressiviteit en onvolledige penetrantie. Twee derde van de TSC-gevallen is het gevolg van sporadische genetische mutaties, niet van overerving, maar hun nakomelingen kunnen het van hen erven. Huidige genetische tests hebben moeite om de mutatie te lokaliseren bij ongeveer 20% van de individuen bij wie de ziekte is vastgesteld. Tot nu toe is het in kaart gebracht op twee genetische loci, TSC1 en TSC2. TSC1 codeert voor het eiwit hamartine, bevindt zich op chromosoom 9 q34 en werd ontdekt in 1997. TSC2 codeert voor het eiwit tuberine, bevindt zich op chromosoom 16 p13.3 en werd ontdekt in 1993. TSC2 ligt naast PKD1, het gen dat betrokken is bij een vorm van polycysteuze nierziekte (PKD). Grote deleties die beide genen aantasten, kunnen verantwoordelijk zijn voor de 2% van de personen met TSC die ook PKD ontwikkelen in de kindertijd. TSC2 wordt geassocieerd met een ernstiger vorm van TSC. Het verschil is echter subtiel en kan klinisch niet worden gebruikt om de mutatie te identificeren. Schattingen van het aandeel van TSC veroorzaakt door TSC2 variëren van 55% tot 80-90%. | [
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose is een zeldzame genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multisysteem genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"De ziekte wordt veroorzaakt door mutationale inactivatie van het tumorsuppressorgen tubereuze sclerose complex 1 (TSC1) of TSC2.",
"mTOR-remmers hebben antiepileptogene en anti-epileptische effecten in diermodellen van de genetische ziekte tubereuze sclerose complex.",
"Tubereuze sclerose (TSC) is een autosomaal-dominante genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose is een zeldzame genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multiorgane genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multiorgane genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multiorgane genetische ziekte",
"In al deze laesies zijn genetische veranderingen gerelateerd aan het tubereuze sclerose complex (TSC) aangetoond.",
"Hoewel epilepsie de meeste patiënten met tubereuze sclerose complex (TSC) treft, is er weinig bekend over het natuurlijke beloop van epilepsie bij deze genetische ziekte.",
"Het product van het tubereuze sclerose gen 2, tuberine, is een belangrijke regulator van het mammalian target of rapamycin (mTOR).",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multiorgane genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een relatief zeldzame autosomaal dominante aandoening",
"Tubereuze sclerose is een genetische ziekte met autosomaal dominante overerving,",
"PEComa's zijn gerelateerd aan de genetische veranderingen van tubereuze sclerose complex (TSC), een autosomaal dominante genetische ziekte door verliezen van de TSC1 (9q34) of TSC2 (16p13.3) genen die een rol lijken te spelen in de regulatie van de Rheb/mTOR/p70S6K-route.",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een multiorgane genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose is een zeldzame genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte veroorzaakt door mutatie in ofwel TSC1 of TSC2.",
"Tubereuze sclerose complex (TSC) is een genetische ziekte veroorzaakt door mutaties in ofwel TSC1 of TSC2 tumorsuppressorgenen.",
"Mutatie in ofwel het TSC1- of TSC2-tumorsuppressorgen is verantwoordelijk voor de erfelijke genetische ziekte tubereuze sclerose complex.",
"Tubereuze sclerose (TSC) is een veelvoorkomende autosomaal-dominante aandoening (treft 1 op de 6000 personen) veroorzaakt door verschillende mutaties in ofwel het hamartine (TSC1) of het tuberine-gen (TSC2).",
"Tubereuze sclerose is een zeldzame genetische ziekte",
"Tubereuze sclerose (TS) is een genetische ziekte met opvallende huid- en hersenbetrokkenheid",
"TSC werd erkend als een genetische ziekte met autosomaal dominante overerving",
"Gemiddeld zijn TSC-families erg klein; in de meeste gevallen zijn er minder dan twee informatieve meiose. De grootteverdeling van chromosoom 9 gekoppelde families was vergelijkbaar met die van niet-gekoppelde families.",
"De effecten van missense-veranderingen en kleine in-frame deleties en inserties op de eiwitfunctie zijn niet gemakkelijk te voorspellen, en de identificatie van dergelijke varianten bij personen met risico op een genetische ziekte kan genetische counseling bemoeilijken. Een optie is het uitvoeren van functionele tests om te beoordelen of de varianten de eiwitfunctie beïnvloeden. We hebben deze strategie gebruikt om varianten te karakteriseren die zijn geïdentificeerd in de TSC1- en TSC2-genen bij personen met, of vermoedelijk met, tubereuze sclerose complex (TSC).",
"Tubereuze sclerose is een dominante erfelijke ziekte",
"Veel van deze vooruitgangen zijn voortgekomen uit studies van de genetische ziekte tubereuze sclerose complex (TSC)."
] | 693 | 696 |
1,595 | Veroorzaakt een mutatie in het TRIM37-gen Mulibrey-nanisme? | Ja, Mulibrey-nanisme wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met ubiquitine-ligase activiteit. | [
"DOELSTELLING: We bestudeerden de puberale ontwikkeling en vruchtbaarheid bij mannen met Mulibrey-nanisme (MUL) veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Bij MUL leiden mutaties in TRIM37 tot verstoring van de seksuele rijping en is de vruchtbaarheid ernstig aangetast.",
"Het wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met ubiquitine-ligase activiteit.",
"Mulibrey-nanisme is een autosomaal recessieve groeistoornis veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor een eiwit met onbekende functie.",
"Gynaecologische tumoren bij Mulibrey-nanisme en de rol van het RING-vinger eiwit TRIM37 in de pathogenese van ovarium fibrothecomen.",
"Om de mogelijke betrokkenheid van TRIM37-veranderingen in de pathogenese van sporadische fibrothecomen te onderzoeken, analyseerden we het TRIM37-cDNA op mutaties en alternatieve splicing en de expressie van TRIM37 in fibrothecomen van vrouwen zonder Mulibrey-nanisme.",
"Concluderend leidt erfelijke biallelische inactivatie van TRIM37 (Mulibrey-nanisme) tot een aanleg voor zowel mesenchymale als epitheliale ovariumtumoren en kan dysregulatie van TRIM37 ook betrokken zijn bij de pathogenese van sporadische fibrothecomen.",
"Een nieuwe splice-site mutatie in het TRIM37-gen veroorzaakt Mulibrey-nanisme in een Turkse familie met fenotypische heterogeniteit.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met onbekende functie.",
"Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme; MUL) is een autosomaal recessief overgedragen ziekte gekenmerkt door ernstige groeivertragingen met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mutaties in het TRIM37-gen liggen ten grondslag aan Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme), een zeldzame monogene ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door ernstige groeiachterstand, karakteristieke dysmorfe kenmerken, cardiopathie, falen van seksuele rijping en metabool syndroom.",
"Mulibrey-nanisme is een autosomaal recessieve groeistoornis veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor een eiwit met onbekende functie.",
"Mulibrey-nanisme is een zeldzame groeistoornis met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen, dat codeert voor een RING-B-box-coiled-coil eiwit.",
"Nieuwe mutaties in het TRIM37-gen bij Mulibrey-nanisme.",
"Vijf truncerende mutaties in het TRIM37-gen zijn eerder gerapporteerd bij patiënten met Mulibrey-nanisme.",
"Karakterisering van het met Mulibrey-nanisme geassocieerde TRIM37-gen: transcriptie-initiatief, promotorregio en alternatieve splicing.",
"Het TRIM37-gen codeert voor een peroxisomaal RING-B-box-coiled-coil eiwit: classificatie van Mulibrey-nanisme als een nieuwe peroxisomale aandoening.",
"Een nieuwe splice-site mutatie in het TRIM37-gen veroorzaakt Mulibrey-nanisme in een Turkse familie met fenotypische heterogeniteit.",
"Mulibrey-nanisme is een zeldzame groeistoornis met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen, dat codeert voor een RING-B-box-coiled-coil eiwit.",
"Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme; MUL) is een autosomaal recessief overgedragen ziekte gekenmerkt door ernstige groeivertragingen met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mulibrey-nanisme is een autosomaal recessieve groeistoornis veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor een eiwit met onbekende functie.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met onbekende functie.",
"Nieuwe mutaties in het TRIM37-gen bij Mulibrey-nanisme.",
"Vijf truncerende mutaties in het TRIM37-gen zijn eerder gerapporteerd bij patiënten met Mulibrey-nanisme.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening met ernstige primordiale groeiachterstand en multiorgaanbetrokkenheid, veroorzaakt door mutaties in TRIM37.",
"Refractaire congestieve hartfalen na vertraagde pericardectomie bij een 12-jarig kind met Mulibrey-nanisme door een nieuwe mutatie in TRIM37.",
"Een nieuwe mutatie in TRIM37 wordt geassocieerd met Mulibrey-nanisme bij een Turkse jongen.",
"DOELSTELLING: We bestudeerden de puberale ontwikkeling en vruchtbaarheid bij mannen met Mulibrey-nanisme (MUL) veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mulibrey-nanisme is een zeldzame groeistoornis met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen, dat codeert voor een RING-B-box-coiled-coil eiwit.",
"Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme; MUL) is een autosomaal recessief overgedragen ziekte gekenmerkt door ernstige groeivertragingen met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"ONGETEKEND: Mulibrey-nanisme (MUL) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening met ernstige primordiale groeiachterstand en multiorgaanbetrokkenheid, veroorzaakt door mutaties in TRIM37.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met onbekende functie.",
"Mutaties in TRIM37 liggen ten grondslag aan Mulibrey-nanisme, een zeldzame autosomaal recessief overgeërfde aandoening met ernstige groeiachterstand van prenatale aanvang, constrictieve pericarditis, hepatomegalie en karakteristieke dysmorfe kenmerken.",
"Mutaties in het TRIM37-gen liggen ten grondslag aan Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme), een zeldzame monogene ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door ernstige groeiachterstand, karakteristieke dysmorfe kenmerken, cardiopathie, falen van seksuele rijping en metabool syndroom.",
"Een nieuwe mutatie in TRIM37 wordt geassocieerd met Mulibrey-nanisme bij een Turkse jongen.",
"Vijf truncerende mutaties in het TRIM37-gen zijn eerder gerapporteerd bij patiënten met Mulibrey-nanisme.",
"Weinig monogene mutaties die menselijke mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaken zijn tot nu toe geïdentificeerd. We bestudeerden de puberale ontwikkeling en vruchtbaarheid bij mannen met Mulibrey-nanisme (MUL) veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mulibrey-nanisme is een zeldzame groeistoornis met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen, dat codeert voor een RING-B-box-coiled-coil eiwit. De pathogenetische mechanismen van Mulibrey-nanisme zijn onbekend.",
"Mulibrey-nanisme is een autosomaal recessieve groeistoornis veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor een eiwit met onbekende functie. Meer dan de helft van de vrouwelijke patiënten met Mulibrey-nanisme ontwikkelt goedaardige mesenchymale tumoren van ovarium geslachtskoord-stromale oorsprong.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met onbekende functie.",
"Mulibrey-nanisme (spier-lever-hersenen-oog nanisme; MUL) is een autosomaal recessief overgedragen ziekte gekenmerkt door ernstige groeivertragingen met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een monogene aandoening met prenatale groeiachterstand, typische klinische kenmerken, cardiopathie en neiging tot een metabool syndroom. Het wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met ubiquitine-ligase activiteit.",
"We bestudeerden de puberale ontwikkeling en vruchtbaarheid bij mannen met Mulibrey-nanisme (MUL) veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen. Achtentwintig mannelijke MUL-patiënten van de Finse nationale cohort in de leeftijd van 8,7 tot 50,0 jaar (mediaanleeftijd 28,8) aan het einde van de observatie werden 10 jaar gevolgd vanaf 2000-2001.",
"Een nieuwe splice-site mutatie in het TRIM37-gen veroorzaakt Mulibrey-nanisme in een Turkse familie met fenotypische heterogeniteit.",
"We bestudeerden de puberale ontwikkeling en vruchtbaarheid bij mannen met Mulibrey-nanisme (MUL) veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen.",
"Mulibrey-nanisme is een autosomaal recessieve groeistoornis veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor een eiwit met onbekende functie.",
"Mulibrey-nanisme is een zeldzame groeistoornis met prenatale aanvang veroorzaakt door mutaties in het TRIM37-gen, dat codeert voor een RING-B-box-coiled-coil eiwit.",
"Nieuwe mutaties in het TRIM37-gen bij Mulibrey-nanisme.",
"Vijf truncerende mutaties in het TRIM37-gen zijn eerder gerapporteerd bij patiënten met Mulibrey-nanisme.",
"Het wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in het TRIM37-gen dat codeert voor het peroxisomale TRIM37-eiwit met ubiquitine-ligase activiteit.",
"Mulibrey-nanisme (MUL) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening met ernstige primordiale groeiachterstand en multiorgaanbetrokkenheid, veroorzaakt door mutaties in TRIM37."
] | 1,126 | 1,026 |
1,596 | Hebben thyronamines effecten op vetweefsel? | thyronamines veroorzaken vermindering van vetmassa | [
"Intraperitoneale of centrale injectie van 3-T(1)AM of T(0)AM in muizen, ratten of Djungaarse hamsters veroorzaakte verschillende snelle effecten, zoals metabole depressie, hypothermie, negatieve chronotropie, negatieve inotropie, hyperglykemie, vermindering van de respiratoire quotiënt, ketonurie en vermindering van vetmassa."
] | 50 | 45 |
1,597 | Wat is de genetische basis van progeria | Mutaties in het LMNA-gen veroorzaken Hutchinson-Gilford progeria syndroom bij ongeveer 90% van de patiënten | [
"Mandibuloacrale dysplasie (MAD) is een zeldzaam autosomaal recessief progeroïd syndroom door mutaties in genen die coderen voor kernlamina-eiwitten, laminen A/C (LMNA) of het prelamine A verwerkende enzym, en zink metalloprotease (ZMPSTE24)",
"genetische defecten in het kernomhulsel-eiwit prelamine A of in de FACE-1 metalloprotease (ook wel ZMPSTE24 genoemd) betrokken bij de proteolytische rijping van prelamine A, veroorzaken de ophoping van een abnormale vorm van dit eiwit en de daaropvolgende verstoring van de integriteit van het kernomhulsel.",
"we presenteren bewijs van mutaties in lamin A (LMNA) als de oorzaak van deze aandoening.",
"De genetische basis in de meeste gevallen is een mutatie op nucleotidepositie 1824 van het lamin A-gen",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) en mandibuloacrale dysplasie zijn goed erkende allelische autosomaal dominante en recessieve progeroïde aandoeningen, respectievelijk, door mutaties in het lamin A/C (LMNA) gen",
"Het onderliggende defect is meestal een homozygote mutatie van LMNA, of een gecombineerd defect van LMNA en een ander gen, bijvoorbeeld ZMPSTE-24"
] | 167 | 169 |
1,598 | Welk type DNA-herstelroutes wordt geïnitieerd door AlkA-glycosylase? | Het AlkA-eiwit (3-methyladenine DNA-glycosylase II-eiwit) is een monofunctionele DNA-glycosylase die een breed scala aan geoxideerde en gealkyleerde basischades herkent en de hydrolyse van de N-glycosidische binding katalyseert om het base-excisieherstel (BER) pad te initiëren. | [
"Het Escherichia coli 3-methyladenine DNA-glycosylase II-eiwit (AlkA) herkent een breed scala aan geoxideerde en gealkyleerde basischades en katalyseert de hydrolyse van de N-glycosidische binding om het base-excisieherstelpad te initiëren.",
"Schizosaccharomyces pombe heeft twee paralogen van 3-methyladenine DNA-glycosylase, Mag1p en Mag2p, die homolog zijn aan Escherichia coli AlkA. Om de functie van deze redundante enzymen in base-excisieherstel (BER) van alkylatieschade te verduidelijken",
"Escherichia coli alkA tagA dubbele mutanten, die deficient zijn in het herstel van gealkyleerde basen.",
"AlkA, een monofunctionele DNA-glycosylase die werkt op gealkyleerde basen, is structureel homolog aan endo III. We hebben nu een gedeeld actief site-motief geïdentificeerd tussen deze drie eiwitten. Met dit motief als zoekinstrument in eiwitdatabases vinden we dat het aanwezig is in een aantal andere base-excisie DNA-herstelproteïnen die diverse schades verwerken.",
"Alkylatieschade wordt verwijderd door de werking van DNA-glycosylases, die het base-excisieherstelpad initiëren",
"Enzymatisch herstel van 5-formyluracil. I. Excisie van 5-formyluracil die plaats-specifiek is ingebouwd in oligonucleotide substraten door het alka-eiwit (Escherichia coli 3-methyladenine DNA-glycosylase II).",
"Deze resultaten suggereren dat fU aanwezig in DNA kan worden hersteld door twee onafhankelijke herstelroutes, namelijk het base-excisieherstelpad geïnitieerd door AlkA en het methyl-gericht mismatchherstelpad geïnitieerd door MutS.",
"3-Methyladenine DNA-glycosylase II (AlkA) is een DNA-herstel enzym dat gealkyleerde basen in DNA verwijdert via het base-excisieherstel (BER) pad.",
"Mismatchvorming tussen 5-formyluracil en guanine tijdens DNA-replicatie en de herkenning ervan door twee eiwitten betrokken bij base-excisieherstel (AlkA) en mismatchherstel (MutS).",
"Deze resultaten suggereren dat fU aanwezig in DNA kan worden hersteld door twee onafhankelijke herstelroutes, namelijk het base-excisieherstelpad geïnitieerd door AlkA en het methyl-gericht mismatchherstelpad geïnitieerd door MutS.",
"Base-excisieherstel wordt geïnitieerd door DNA-glycosylases die ongepaste basen uit DNA verwijderen.",
"Het Escherichia coli AlkA-eiwit is een base-excisieherstel-glycosylase die een verscheidenheid aan gealkyleerde basen uit DNA verwijdert.",
"Humane alkyladenine glycosylase (AAG) en Escherichia coli 3-methyladenine glycosylase (AlkA) zijn base-excisieherstel-glycosylases die een verscheidenheid aan gealkyleerde basen uit DNA herkennen en exciseren.",
"het base-excisieherstelpad geïnitieerd door AlkA en het methyl-gericht mismatchherstelpad geïnitieerd door MutS",
"Het Escherichia coli 3-methyladenine DNA-glycosylase II-eiwit (AlkA) herkent een breed scala aan geoxideerde en gealkyleerde basischades en katalyseert de hydrolyse van de N-glycosidische binding om het base-excisieherstelpad te initiëren",
"Alkylatieschade wordt verwijderd door de werking van DNA-glycosylases, die het base-excisieherstelpad initiëren en de sequentie-informatie van het genoom beschermen [3-5]",
"De alkylbase DNA-glycosylase, AlkA, initieert herstel door het verwijderen van de beschadigde base, terwijl endonuclease V, Endo V, de tweede fosfodiësterbinding 3' van de schade hydrolyseert",
"Base-excisieherstel wordt geïnitieerd door DNA-glycosylases die ongepaste basen uit DNA verwijderen"
] | 502 | 427 |
1,599 | Is er een eiwit dat zowel mono-ubiquitinering als poly-ubiquitinering ondergaat? | Ja, er zijn enkele zeldzame gevallen waarin een eiwit zowel mono-ubiquitineerd als poly-ubiquitineerd kan worden. | [
"De gist G-eiwit alfa-subunit Gpa1 is een zeldzaam voorbeeld van een eiwit dat zowel mono- als poly-ubiquitinering ondergaat.",
"Expressie van p34 bevordert PTEN poly-ubiquitinering, wat leidt tot afbraak van het PTEN-eiwit, terwijl knockdown van p34 resulteert in PTEN mono-ubiquitinering.",
"Deze vingers bezitten respectievelijk E3-activiteiten voor mono-ubiquitinering en poly-ubiquitinering, met bindingsmogelijkheden voor ubiquitine-conjugerende enzymen (E2).",
"In plaats van poly-ubiquitinering en afbraak te bevorderen, tonen wij aan dat Smurf2 in vivo meerdere mono-ubiquitineringen van Smad3 induceert.",
"Mono-ubiquitinering van CIITA verhoogt dramatisch de transactiviteit, terwijl poly-ubiquitinering leidt tot afbraak van CIITA.",
"Dit leidt tot een model waarin Lys134 van LDB1 ofwel mono-ubiquitineerd kan worden, wat stabilisatie veroorzaakt, of poly-ubiquitineerd kan worden, wat leidt tot afbraak via het proteasoompad.",
"Mono-ubiquitinering van CIITA verhoogt de transactiviteit, terwijl poly-ubiquitinering van CIITA leidt tot afbraak.",
"PS1-ubiquitinering na PI3K-remming wordt weergegeven door meerdere mono-ubiquitineringen, in plaats van poly-ubiquitinering.",
"Onze observaties ondersteunen een nieuwe functionele relatie tussen parkin en Hsc/Hsp70 en ondersteunen het idee dat parkin een multifunctionele E3 ubiquitine-ligase is die eiwitten kan modificeren door het aanhechten van alternatieve poly-ubiquitin-ketens of door meerdere mono-ubiquitineringen om alternatieve biologische uitkomsten te bereiken.",
"Onze resultaten geven aan dat Hsp70 CHIP-gemedieerde poly-ubiquitinering van Smad1 faciliteert, terwijl het CHIP-gemedieerde mono-ubiquitinering van Smad1 afzwakt.",
"Terwijl poly-ubiquitinering eiwitsubstraten richt op proteasomale afbraak, is bekend dat mono-ubiquitinering eiwittransport in het endosomale systeem reguleert en cargo-eiwitten richt op lysosomale afbraak.",
"Onze resultaten suggereren dat oxidatieve stress niet alleen poly-ubiquitinering, maar ook mono-ubiquitinering van LDH-A induceert, wat mogelijk betrokken is bij de lysosomale afbraak tijdens ontlading.",
"Wildtype Smad4 is een relatief stabiel eiwit dat mono- of oligo-ubiquitinering ondergaat, een modificatie die niet gekoppeld is aan eiwitafbraak.",
"Deze gegevens suggereren dat oligo-ubiquitinering de functie van Smad4 positief reguleert, terwijl poly-ubiquitinering voornamelijk voorkomt in instabiele kankermutanten en leidt tot eiwitafbraak.",
"We vonden dat Ro52 sterk geconjugeerd was met een enkel ubiquitinemolecuul in cellen. Hoewel de biologische relevantie van deze mono-ubiquitinering niet werd vastgesteld, kan de functie van Ro52 worden gewijzigd door de mono-ubiquitinering. We vonden ook dat Ro52 in cellen geconjugeerd was met een poly-ubiquitin-keten (poly-ubiquitinering)."
] | 354 | 345 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.