id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
1,600 | Wat zijn de musculoskeletale manifestaties van het Marfan-syndroom? | Musculoskeletale manifestaties van het Marfan-syndroom omvatten scoliose, durale ectasie, pectus excavatum en carinatum, arachnodactylie, otto pelvis (protrusio acetabuli), dolichostenomelie en ligamentaire laxiteit. | [
"Musculoskeletale manifestaties omvatten scoliose, durale ectasie, protrusio acetabuli en ligamentaire laxiteit.",
"Scoliose, pectus excavatum en carinatum, arachnodactylie en acetabulaire protrusie zijn veelvoorkomende musculoskeletale manifestaties.",
"Twee gevallen worden beschreven waarin protrusio acetabuli een groot probleem was. Otto pelvis moet worden beschouwd als een van de musculoskeletale manifestaties van het Marfan-syndroom.",
"De volgende musculoskeletale afwijkingen werden gevonden: pectus bij 3 patiënten (11%), pectus en scoliose bij 19 (73%), dolichostenomelie bij 11 (42%) en arachnodactylie bij 21 (80%).",
"Musculoskeletale clinici moeten zich bewust zijn van de diagnostische kenmerken van het Marfan-syndroom. Patiënten met drie tot vier fysiek zichtbare kenmerken, of twee zeer specifieke kenmerken (bijv. duim- en polsteken, craniofaciale kenmerken, durale ectasie of protrusio), moeten zorgvuldig worden herbeoordeeld en mogelijk worden doorverwezen voor een echocardiogram of een genetisch consult."
] | 150 | 150 |
1,601 | Wat is de "Proteomic ruler"? | Het MS-signaal van histonen kan worden gebruikt als een "proteomic ruler" omdat het evenredig is aan de hoeveelheid DNA in het monster, wat op zijn beurt afhangt van het aantal cellen. Hierdoor voegt onze proteomic ruler-benadering een absolute schaal toe aan de MS-uitslag en maakt het mogelijk om het aantal kopieën van individuele eiwitten per cel te schatten. | [
"Een \"proteomic ruler\" voor het schatten van eiwitkopieaantallen en concentraties zonder spike-in standaarden.",
"We tonen aan dat het MS-signaal van histonen kan worden gebruikt als een \"proteomic ruler\" omdat het evenredig is aan de hoeveelheid DNA in het monster, wat op zijn beurt afhangt van het aantal cellen. Hierdoor voegt onze proteomic ruler-benadering een absolute schaal toe aan de MS-uitslag en maakt het mogelijk om het aantal kopieën van individuele eiwitten per cel te schatten."
] | 138 | 135 |
1,602 | Wat is het mechanisme waarmee het door HIV-1 gecodeerde Vif-eiwit virusreplicatie mogelijk maakt? | Het HIV-1 Vif-eiwit werkt de antivirale activiteit van de APOBEC3-familie tegen door de eiwitten te richten op afbraak via het ubiquitine-proteasoompad. Meer specifiek faciliteert Vif, dat fungeert als een substraatreceptor, de ubiquitinering van APOBEC3-eiwitten door het vormen van een Cullin5-gebaseerd E3 ubiquitine-ligasecomplex, dat APOBEC3-eiwitten richt op snelle proteasomale afbraak. | [
"Een van nature voorkomende Vif-mutant (I107T) verzwakt de anti-APOBEC3G-activiteit en HIV-1-replicatie",
"Het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) Vif-eiwit werkt de antivirale activiteit van de apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische polypeptide-achtige 3 (APOBEC3) familie van eiwitten tegen door de eiwitten te richten op afbraak via het ubiquitine-proteasoompad",
"Het gastheereiwit APOBEC3G (A3G) kan HIV-1-replicatie beperken. Het beschermende effect wordt overwonnen door de HIV-1 'viral infectivity factor' (Vif), die A3G richt op proteasomale afbraak",
"Men denkt dat Vif voornamelijk APOBEC3G overwint via een interactie die APOBEC3G-ubiquitinering medieert en resulteert in de proteasomale afbraak ervan",
"Vif kan echter ook de translatie van APOBEC3G-mRNA, virion-inkapseling en deaminase-activiteit remmen",
"Vif werkt de verpakking van twee cellulaire cytidine-deaminases genaamd APOBEC3G (A3G) en A3F tegen via diverse mechanismen, waaronder de rekrutering van een E3 ubiquitine-ligasecomplex en de proteasomale afbraak van A3G/A3F, de remming van A3G-mRNA-translatie of door een direct competitie-mechanisme",
"Daarnaast lijkt Vif een actieve partner te zijn in de late stappen van virale replicatie door deel te nemen aan virusassemblage en Gag-verwerking, waardoor de laatste fase van virionvorming wordt gereguleerd, met name genomische RNA-dimerisatie, en door het remmen van de initiatie van reverse transcriptie",
"Humaan apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym-katalytische polypeptide-achtige (APOBEC) 3G (A3G) is een antiviraal eiwit dat HIV-1-replicatie blokkeert. De antivirale activiteit van A3G wordt echter overwonnen door het HIV-1-eiwit Vif. Deze remmende functie van Vif houdt verband met zijn vermogen om A3G in het proteasoom af te breken",
"Polyubiquitinering van APOBEC3G is essentieel voor de afbraak ervan door HIV-1 Vif",
"Deze gegevens suggereren dat polyubiquitinering van APOBEC3G, en niet die van HIV-1 Vif, cruciaal is voor de afbraak van APOBEC3G",
"Tijdens co-evolutie met de gastheer ontwikkelde HIV-1 het vermogen om het cellulaire ubiquitine/proteasoom-afbraakpad te kapen om de antivirale activiteit van APOBEC3G (A3G), een gastheercytidine-deaminase die HIV-1-replicatie kan blokkeren, tegen te gaan. Het uitschakelen van A3G-functie omvat het HIV-1 Vif-eiwit, dat A3G bindt en fungeert als adaptermolecuul om A3G te rekruteren naar een Cullin5-gebaseerd E3 ubiquitine-ligasecomplex",
"HIV-1 werkt APOBEC3-eiwitten tegen door het coderen van het virale eiwit Vif, dat verschillende domeinen bevat die specifiek met deze APOBEC3-eiwitten interageren om hun proteasomale afbraak te verzekeren, waardoor virusreplicatie kan doorgaan"
] | 414 | 399 |
1,603 | Welke eiwitten zijn de verschillende isoformen van de p38 MAP kinase? | De p38 Mitogen-Activated Protein (MAP) kinase, een serine/threonine kinase, is een van de best gekarakteriseerde kinasen in het ontstekingsproces. Er zijn vier isoformen van het enzym (p38alpha, p38beta, p38gamma en p38delta), die verschillen in weefselverdeling, regulatie van kinase-activatie en daaropvolgende fosforylering van downstream substraten. Van de vier geïdentificeerde p38 isoformen (p38α, p38β, p38γ en p38δ) is de α-vorm het meest uitgebreid bestudeerd. | [
"De p38 Mitogen-Activated Protein (MAP) kinase, een serine/threonine kinase, is een van de best gekarakteriseerde kinasen in het ontstekingsproces. Van de vier geïdentificeerde p38 isoformen (p38α, p38β, p38γ en p38δ) is de α-vorm het meest uitgebreid bestudeerd en speelt een centrale rol in de biosynthese van de pro-inflammatoire cytokines, namelijk IL-1β en TNF-α, op translatie- en transcriptieniveau.",
"De p38 mitogen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) is een van de kinase routes die de productie van IL-1β en TNFα reguleren. Belangrijk is dat kleine molecuulremmers van de p38 MAPK-familie zijn ontwikkeld en effectief zijn in het blokkeren van de productie van IL-1β en TNFα. De p38 familie bestaat uit ten minste vier isoformen (p38α, β, γ, δ) die gecodeerd worden door aparte genen.",
"Het definiëren van de rollen van de verschillende p38 familieleden, specifiek p38alpha en p38beta, in deze processen is moeilijk geweest.",
"Het afwijkende effect van de p38 remmer op IL-1alpha inductie van MMP-3 en fosforylering van p38 delta/gamma suggereert complexe interacties tussen p38 MAP kinase isoformen en hun differentiële gebruik door TNFalpha en IL-1alpha in TM.",
"Menselijke en varkens TM-cellen drukken p38 alpha, beta, delta en gamma isoformen uit, die migreren samen met banden van specifieke fosforylering.",
"De mitogen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) p38 is een Ser/Thr kinase, oorspronkelijk geïsoleerd uit lipopolysaccharide-gestimuleerde monocyten. Er zijn vier isoformen van het enzym (p38alpha, p38beta, p38gamma en p38delta), die verschillen in weefselverdeling, regulatie van kinase-activatie en daaropvolgende fosforylering van downstream substraten.",
"We rapporteren de moleculaire klonering van een nieuw isoform van p38 MAP kinase, p38 beta 2.",
"De p38 MAP kinase kinase MKK6 is geïdentificeerd als een gemeenschappelijke activator van p38 alpha, p38 beta 2 en p38 gamma MAP kinase isoformen, terwijl MKK3 alleen p38 alpha en p38 gamma MAP kinase isoformen activeert.",
"vier geïdentificeerde p38 isoformen (p38α, p38β, p38γ en p38δ),",
"De zoogdierlijke p38 mitogen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPKs) familie bestaat uit vier leden (p38α, p38β, p38γ en p38δ), die zeer vergelijkbaar zijn in aminozuursequentie maar verschillen in hun expressiepatronen.",
"Vier p38 isoformen (p38alpha, p38beta, p38gamma en p38delta) bestaan in zoogdiercellen, waarbij p38alpha en p38gamma de meest abundant tot expressie komende isoformen zijn in volwassen skeletspier.",
"Van de vier geïdentificeerde p38 isoformen (p38α, p38β, p38γ en p38δ) is de α-vorm het meest uitgebreid bestudeerd en speelt een centrale rol in de biosynthese van de pro-inflammatoire cytokines i",
"De p38 mitogen-geactiveerde proteïnekinasen worden geactiveerd als reactie op verschillende extracellulaire signalen in eukaryote cellen en spelen een cruciale rol in de cellulaire respons op deze signalen. De vier zoogdier isoformen (p38alpha, p38beta, p38gamma en p38delta) worden samen tot expressie gebracht en samen geactiveerd in dezelfde cellen.",
"vier p38 isoformen",
"p38 MAPK isoformen worden steeds belangrijker voor diverse cellulaire functies. De fysiologische functies van p38α en -β zijn nu goed gedocumenteerd in tegenstelling tot -γ en -δ die relatief onderbestudeerd en slecht gedefinieerd zijn.",
"Van de vier tot nu toe bekende p38 isoformen zijn er twee (p38alpha en p38beta) geïdentificeerd als doelwitten voor cytokine-suppressieve ontstekingsremmende geneesmiddelen.",
"de bijdrage van elk van de vier p38 isoformen (gecodeerd door verschillende genen) aan de inductie van senescentie is onduidelijk. In de huidige studie toonden we aan dat p38alpha en p38gamma, maar niet p38beta, een essentiële rol spelen in oncogene ras-geïnduceerde senescentie.",
"Betrokkenheid van de p38 mitogen-geactiveerde proteïnekinase alpha, beta en gamma isoformen bij myogene differentiatie.",
"we toonden hier aan dat p38alpha, beta en gamma met verschillende expressiepatronen tot expressie komen tijdens differentiatie.",
"De p38 familie van kinasen is een subgroep van de mitogen-geactiveerde proteïnekinase familie. Het bestaat uit vier isoformen en is betrokken bij kritieke biologische processen evenals bij ontstekingsziekten.",
"p38alpha en -beta2 worden ubiquitair tot expressie gebracht, terwijl p38gamma en -delta een meer beperkte expressie lijken te hebben."
] | 670 | 656 |
1,604 | Zijn pseudogenen verrijkt met housekeeping-eiwitfamilies? | Ja, housekeeping-families hebben de neiging verrijkt te zijn met een groot aantal pseudogenen. | [
"housekeeping-families hebben de neiging verrijkt te zijn met een groot aantal pseudogenen"
] | 30 | 28 |
1,605 | Wat is het mechanisme van cementogenese bij pulparegeneratie? | De tandzak (DF) bestaat uit voorlopercellen die aanleiding geven tot het cementum, het parodontaal ligament en het alveolaire bot. Tandzakcellen hechten zich aan de epitheliale wortelschede van Hertwig (HERS), en pulpcellen in het cementum bevorderen cementogenese. De temporospatiale regulatie van Wnt/ß-catenine signalering speelt een cruciale rol bij de differentiatie van odontoblasten en cementoblasten. | [
"Nieuwe vitale weefsels kunnen worden geregenereerd in permanente hoektanden na pulpectomie en vergroting van het apicale foramen",
"Het verlies van de tandpulpa kan tanden verzwakken, waardoor ze vatbaar worden voor herinfectie, breuk en daaropvolgend tandverlies. Daarom wordt regeneratie van de pulpa beschouwd als een ideale behandeling om tanden te behouden.",
"Constitutieve stabilisatie van ß-catenine in het tandmesenchym leidt tot overmatige vorming van dentine en cementum",
"Wnt/ß-catenine signalering speelt een belangrijke rol in morfogenese en cellulaire differentiatie tijdens de ontwikkeling. Essentiële rollen van Wnt/ß-catenine signalering in tandmorfogenese zijn goed bekend",
"Onze resultaten geven aan dat persistente stabilisatie van ß-catenine in het tandmesenchym leidt tot voortijdige differentiatie van odontoblasten en differentiatie van cementoblasten, en induceert overmatige vorming van dentine en cementum in vivo. Deze resultaten suggereren dat temporospatiale regulatie van Wnt/ß-catenine signalering cruciale rollen speelt in de differentiatie van odontoblasten en cementoblasten, en dat remming van Wnt/ß-catenine signalering belangrijk kan zijn voor de vorming van dentine en cementum tijdens tandontwikkeling",
"Lokale modulatie van Wnt/ß-catenine signalering heeft therapeutisch potentieel om de regeneratie van dentine en parodontium te verbeteren",
"Het is bekend dat de tandzak (DF) bestaat uit voorlopercellen die aanleiding geven tot het cementum, het parodontaal ligament en het alveolaire bot",
"maar er is weinig informatie beschikbaar over de regulatie van differentiatie van DF-cellen in ofwel cementogene of osteogene cellijnen voor de regeneratie van ziek parodontaal weefsel. Hier onderzochten we de rollen van DF, Hertwig's epitheliale wortelschede (HERS), en pulpcellen in het cementum",
"Deze resultaten suggereren dat het gecombineerde gebruik van DF, HERS en pulpcellen de differentiatie van DF-cellen in cementoblasten en/of osteoblasten in vivo kan sturen, waardoor een nieuwe strategie wordt geboden voor het succesvol herstel en de regeneratie van ziek parodontaal weefsel",
"HERS-cellen speelden een rol bij de inductie en rijping van cementum-achtige weefsels gevormd door DF-cellen",
"implantaten van DF-cellen in aanwezigheid van pulpcellen leidden tot de vorming van botachtig weefsel",
"Interessant is dat in aanwezigheid van zowel HERS- als pulpcellen, DF-cellen zowel cementum-achtige als botachtige weefsels vormden. We toonden aan dat terwijl HERS-cellen in staat zijn om DF-celdifferentiatie naar cementoblasten te induceren en cementumvorming te bevorderen, pulpcellen de differentiatie van DF-cellen naar osteoblasten kunnen sturen en de vorming van alveolair bot kunnen versterken",
"Het parodontaal ligament (PDL) en cementumcomplex en dentine-pulpa complex zijn weefselmatig geconstrueerd met behulp van menselijke tandpulpa stamcellen en PDL stamcellen",
"Histologische, immunohistochemische en scanning elektronenmicroscopie onderzoeken toonden aan dat bio-geengineerd dentine cementogenese en PDL-vorming kan induceren, en PDL condenseert en loodrecht geordend is op het dentineoppervlak via een laag cementum-achtig weefsel."
] | 473 | 461 |
1,606 | Wat zijn de gerapporteerde bijwerkingen van gabapentine gebruikt bij kinderen? | Beperkte literatuurgegevens suggereren dat gabapentine een uitslag kan veroorzaken die ernstig genoeg is om stopzetting te vereisen bij een klein percentage van de kinderen. In een grote enquête onder alle leeftijdsgroepen: de meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, flauwvallen, ataxie, nystagmus, tremor en hoofdpijn, vermoeidheid. Hun incidentie was echter laag en de intensiteit mild. In een pediatrische groep werden alleen slaperigheid en duizeligheid gerapporteerd bij 2 van de 33 patiënten. Gedragsbijwerkingen komen vaker voor bij kinderen met een verstandelijke beperking en aandachtstekort, erger bij <10 jaar: hyperactiviteit, ongehoorzaamheid, prikkelbaarheid, agitatie, agressie, explosieve uitbarstingen, oppositioneel gedrag, wat vaak stopzetting van de medicatie rechtvaardigt. | [
"Het doel van onze studie was om onze ervaring met het gebruik van gabapentine voor de behandeling van slapeloosheid bij kinderen te beoordelen. We identificeerden 23 kinderen,",
"Bijwerkingen werden opgemerkt bij 6 kinderen.",
"Om de effectiviteit van gabapentine als aanvullende therapie te bepalen bij kinderen met een overactieve blaas (OAB)",
"Gegevens werden geanalyseerd bij 30 patiënten omdat de behandeling bij 1 werd stopgezet vanwege bijwerkingen.",
"Gabapentine geeft matige resultaten bij kinderen met OAB die resistent zijn tegen conventionele anticholinergica. Over het algemeen wordt het medicijn goed verdragen met minder bijwerkingen.",
"Om een kind te beschrijven dat een huidreactie ontwikkelde tijdens gabapentine-therapie en te bespreken hoe we de waarschijnlijkheid van een bijwerking evalueerden",
"In tegenstelling tot andere antiepileptica worden huidreacties op gabapentine als zeldzaam beschouwd. Bij volwassenen varieert de gerapporteerde prevalentie van uitslag mogelijk gerelateerd aan gabapentine van 1% tot 10%. Een postmarketing surveillance studie meldde gabapentine-behandelingsfalen als gevolg van uitslag bij 0,4% van 3000 patiënten. De productbijsluiter vermeldt geen uitslag bij kinderen.",
"Deze casus en beperkte literatuurgegevens suggereren dat gabapentine een uitslag kan veroorzaken die ernstig genoeg is om stopzetting te vereisen bij een klein percentage van de kinderen. Verder onderzoek is nodig om de werkelijke incidentie en ernst van gabapentine-gerelateerde uitslag in deze populatie te bepalen.",
"Vijf patiënten behandeld in de Kinderziekenhuis Pijnbestrijdingsdienst voor onhandelbare neuropathische pijn werden opgenomen in gabapentinebehandeling",
"We merkten een snelle verbetering op, binnen 1 week, van de VAS-scores van onze patiënten (van 9 of 10 naar 4 of 3) met minimale bijwerkingen",
"De dossiers van alle kinderen die gabapentine kregen voor aanvallen werden herzien.",
"Slechts 8 kinderen (7%) rapporteerden bijwerkingen en het medicijn werd bij twee gestopt.",
"Een postmarketing surveillance studie van gabapentine als aanvullende therapie voor 3.100 patiënten in Engeland.",
"De cohort bestond uit 3.100 patiënten, waarvan 136 (4%) kinderen waren.",
"De meest frequent gerapporteerde bijwerkingen tijdens de eerste maand van behandeling, slaperigheid/sedering, duizeligheid en malaise/vermoeidheid, waren ook de meest voorkomende redenen voor het stoppen met GBP en werden gerapporteerd als vermoedelijke bijwerkingen (ADRs)",
"Neurologisch gerelateerde gebeurtenissen waren de meest frequent gerapporteerde bijwerkingen. Ze waren ook de meest voorkomende redenen voor het stoppen van de behandeling en werden gerapporteerd als vermoedelijke ADRs.",
"We hebben de rapporten in de literatuur over de veiligheid, bijwerkingen en tolerantie van GBP als behandeling, gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen, bij epilepsie bij patiënten van alle leeftijden, inclusief kinderen, volwassenen en ouderen, herzien.",
"GBP is een goed verdragen medicijn wanneer het als monotherapie of in combinatie met andere antiepileptica wordt gebruikt. De meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, flauwvallen, ataxie, nystagmus, tremor en hoofdpijn. Hun incidentie was echter laag en de intensiteit mild. Er was geen duidelijk verband tussen de gegeven dosis en het optreden van bijwerkingen, behalve voor flauwvallen en slaperigheid.",
"GBP is een medicijn zonder ongewenste bijwerkingen. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel is uitstekend voor de behandeling van eenvoudige en complexe partiële aanvallen, met of zonder generalisatie, bij epileptische patiënten van alle leeftijden.",
"Twee studies werden uitgevoerd om de farmacokinetiek van een enkele dosis gabapentine te bepalen bij gezonde proefpersonen van 1 maand tot 12 jaar en om de dosisselectie te begeleiden in veiligheid- en effectiviteitsstudies bij pediatrische patiënten.",
"Enkele doses gabapentine werden goed verdragen door gezonde pediatrische proefpersonen.",
"De effectiviteit en veiligheid van gabapentine als aanvullende therapie voor refractaire partiële aanvallen bij 237 kinderen van 3 tot 12 jaar werden geëvalueerd over een periode van 6 maanden.",
"Dertien patiënten (5%) stopten tijdens de 6 maanden vanwege bijwerkingen.",
"Mannelijke of vrouwelijke patiënten, minstens 12 jaar oud, met een recente geschiedenis van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie, werden gerandomiseerd om gabapentine te ontvangen.",
"Van de vier meest voorkomende bijwerkingen (slaperigheid, duizeligheid, ataxie, vermoeidheid) kwam alleen duizeligheid vaker voor in de niet-getitreerde (snelle start) groep dan in de getitreerde (langzame start) groep.",
"Zesentwintig kinderen met een verstandelijke beperking en zes normale kinderen, allen met refractaire partiële aanvallen, kregen open-label gabapentine (bereik = 10-50 mg/kg/dag; gemiddeld = 26,7 mg/kg/dag) als aanvullende medicatie bij hun antiepileptische regime.",
"In de huidige patiëntengroep hadden patiënten jonger dan 10 jaar, allen met een verstandelijke beperking, meer kans op bijwerkingen dan degenen ouder dan 10 jaar. Waargenomen bijwerkingen, die over het algemeen mild waren, traden op bij patiënten met een baseline verstandelijke beperking, aandachtstekortstoornis en gedragsproblemen. Gedragsbijwerkingen leidden slechts bij drie patiënten tot stopzetting van de medicatie. De ernst van de verstandelijke beperking (mild versus matig of ernstig) beïnvloedde de mate van respons of het optreden van bijwerkingen niet.",
"Kinderen met een verstandelijke beperking die ook jonger zijn dan 10 jaar en een baseline aandachtstekort hebben, lijken echter een hoger risico op gedragsbijwerkingen te hebben.",
"Effectiviteit en veiligheid van gabapentine monotherapie werden geëvalueerd bij 33 kinderen met pas gediagnosticeerde absence-epilepsie.",
"Slaperigheid en duizeligheid waren de enige bijwerkingen die door ten minste twee patiënten tijdens gabapentinebehandeling werden gerapporteerd. Er werden geen klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumonderzoeken of andere veiligheidsparameters waargenomen.",
"Tweeëndertig kinderen met refractaire partiële epilepsie kregen open-label gabapentine als aanvullende medicatie bij hun antiepileptische regime.",
"De belangrijkste gerapporteerde bijwerkingen waren gedragsproblemen. Deze bestonden uit hyperactiviteit, prikkelbaarheid en agitatie die optraden bij patiënten met een baseline verstandelijke beperking met aandachtstekort.",
"We rapporteren 2 kinderen die GBP kregen voor onhandelbare aanvallen en die ondraaglijk agressief gedrag ontwikkelden, wat dosisverlaging of stopzetting van het medicijn vereiste. Gedragsveranderingen moeten worden erkend als mogelijke bijwerking van GBP, vooral bij verstandelijk beperkte kinderen.",
"We rapporteren 7 kinderen die gabapentine (GBP) als aanvullende medicatie kregen en vervolgens gedragsbijwerkingen ontwikkelden. Deze gedragsveranderingen bestonden uit intensivering van baseline-gedragingen evenals nieuwe gedragsproblemen. Gedragingen die ouders het meest storend vonden waren driftbuien, agressie naar anderen, hyperactiviteit en ongehoorzaamheid. Alle gedragsveranderingen waren omkeerbaar en werden beheerd door dosisverlaging of stopzetting van GBP. Alle kinderen hadden baseline aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en ontwikkelingsachterstanden.",
"We beschreven 3 leerbeperkte kinderen, 1 van 7 en 2 van 10 jaar, met onhandelbare partiële aanvallen die ernstige gedragsproblemen ontwikkelden tijdens het gebruik van bescheiden doses GBP. De kinderen werden hyperactief en hadden explosieve uitbarstingen bestaande uit agressief en oppositioneel gedrag. De gedragsproblemen waren ernstig genoeg om stopzetting van GBP te vereisen ondanks matige verbetering van de aanvalcontrole."
] | 1,119 | 1,082 |
1,607 | Wat is het effect van ranolazine bij diastolisch hartfalen? | Gegevens uit in vitro- en dierstudies geven aan dat ranolazine de diastolische functie verbetert door het remmen van de late natriumstroom. Ranolazine is een innovatief anti-ischemisch en anti-angineus middel dat de natriumafhankelijke calciumoverbelasting vermindert, wat de diastolische toon en zuurstofverwerking tijdens myocardiale ischemie verbetert. Bovendien verbetert ranolazine de diastolische hartfunctie door modulatie van de calciumgevoeligheid van myofilamenten. | [
"Gegevens uit in vitro- en dierstudies geven aan dat ranolazine de diastolische functie verbetert door het remmen van de late natriumstroom.",
"Ranolazine is een innovatief anti-ischemisch en anti-angineus middel dat de late natriumstroom remt, waardoor de natriumafhankelijke calciumoverbelasting wordt verminderd, wat de diastolische toon en zuurstofverwerking tijdens myocardiale ischemie verbetert. Daarnaast lijkt ranolazine gunstige effecten te hebben op de diastolische hartfunctie.",
"Ranolazine verbetert de diastolische hartfunctie door modulatie van de calciumgevoeligheid van myofilamenten.",
"Diastolische disfunctie kan worden omgekeerd door ranolazine, waarschijnlijk als gevolg van een direct effect op myofilamenten, wat aangeeft dat cardiale oxidatieve stress diastolische disfunctie kan veroorzaken door het contractiele apparaat te veranderen.",
"Ranolazine (10 microM) verminderde significant de door PC geïnduceerde toename van LVEDP met 72 +/- 6% (n = 6, p < 0,001), verminderde de stijfheid van de linker ventrikelwand en verminderde de door PC geïnduceerde toename van CPP met 53 +/- 10% (n = 6-7, p < 0,05).",
"Ranolazine, een specifieke remmer van late INa, vermindert de natriuminflux en verbetert daardoor de verstoorde natrium- en calciumhomeostase.",
"Nieuwe klinische en experimentele studies wijzen zelfs op potentiële anti-aritmische effecten, gunstige effecten bij diastolisch hartfalen en onder hyperglykemische omstandigheden."
] | 241 | 249 |
1,608 | Werk de potentiële werkzaamheid van gemcitabine uit voor de behandeling van terugkerende, platinumresistente epitheliale eierstokkanker. | Gemcitabine is een nieuw middel dat consistente activiteit heeft getoond als monotherapie bij de behandeling van platinumresistente eierstokkanker en een gunstig toxiciteitsprofiel. Vanwege de klinische en preklinische synergisme met platinumanalogen is gemcitabine gecombineerd met carboplatin als een overtuigende benadering bij de behandeling van platinumgevoelige terugkerende eierstokkankerpatiënten. Gemcitabine en langdurige orale etoposide hebben reproduceerbare activiteit als monotherapie getoond bij patiënten met platinum/paclitaxel-resistente eierstokkanker. De combinatie van carboplatin en gemcitabine resulteerde in significant hogere responspercentages en verbeterde progressievrije overleving vergeleken met carboplatin alleen. Een tweewekelijkse toediening van gemcitabine gecombineerd met PLD is een actief en veilig chemotherapieschema met acceptabele en gemakkelijk beheersbare toxiciteiten bij vrouwen met terugkerende platinumresistente eierstokkanker. Pertuzumab kan de activiteit van gemcitabine voor de behandeling van platinumresistente eierstokkanker verhogen. Het schema van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline is haalbaar, verdraagbaar en effectief bij patiënten met terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker. Gemcitabine plus endostar verbeterde significant de prognose bij patiënten met platinumresistente terugkerende eierstokkanker, vooral bij degenen met maligne effusie. Hoewel de endostar-cohort ook de mediane OS met 2,1 maanden verbeterde, was er in dit geval geen statistisch significant verschil vergeleken met de gemcitabine-monotherapie cohort. | [
"Gemcitabine en carboplatin tonen matige toxiciteit met vergelijkbare werkzaamheid bij zowel platinumgevoelige als platinumresistente epitheliale eierstokkanker, wat suggereert dat gemcitabine platinumresistentie kan omkeren.",
"De combinatie van gemcitabine en carboplatin toont vergelijkbare werkzaamheid bij de behandeling van platinumresistente en platinumgevoelige terugkerende epitheliale eierstokkankerpatiënten.",
"Gemcitabine-oxaliplatin (GEMOX) als salvage-behandeling bij voorbehandelde patiënten met epitheliale eierstokkanker.",
"GEMOX toonde bemoedigende activiteit en beheersbare toxiciteit. Onder omstandigheden die snelle ziektecontrole vereisen, kan dit combinatieschema een bijzonder haalbare optie bieden, vooral bij zwaar voorbehandelde patiënten.",
"Salvage-therapie met gemcitabine plus endostar verbetert significant de progressievrije overleving (PFS) bij platinumresistente terugkerende epitheliale eierstokkanker.",
"Gemcitabine plus endostar verbeterde significant de prognose bij patiënten met platinumresistente terugkerende eierstokkanker, vooral bij degenen met maligne effusie.",
"Hoewel de endostar-cohort ook de mediane OS met 2,1 maanden verbeterde, was er in dit geval geen statistisch significant verschil vergeleken met de gemcitabine-monotherapie cohort.",
"Gemcitabine-gebaseerde combinatiechemotherapie, een nieuw salvage-regime voor terugkerende platinumresistente epitheliale eierstokkanker.",
"Het schema van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline is haalbaar, verdraagbaar en effectief bij patiënten met terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker.",
"De combinatie van gemcitabine en carboplatin is nu goedgekeurd voor patiënten met platinumgevoelige terugkerende eierstokkanker.",
"Klinische activiteit van gemcitabine plus pertuzumab bij platinumresistente eierstokkanker.",
"Pertuzumab kan de activiteit van gemcitabine voor de behandeling van platinumresistente eierstokkanker verhogen.",
"De combinatie van gemcitabine en PLD is een effectieve en verdraagbare behandelingsoptie, met een ziektecontrolepercentage van 74,3% bij patiënten met platinumresistente/refractaire eierstokkanker.",
"Zowel gemcitabine als pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD) zijn antineoplastische geneesmiddelen met klinische activiteit bij patiënten met platinumresistente eierstokkanker.",
"Een tweewekelijkse toediening van gemcitabine gecombineerd met PLD is een actief en veilig chemotherapieschema met acceptabele en gemakkelijk beheersbare toxiciteiten bij vrouwen met terugkerende platinumresistente eierstokkanker.",
"De combinatie van carboplatin en gemcitabine resulteerde in significant hogere responspercentages en verbeterde progressievrije overleving vergeleken met carboplatin alleen.",
"Gemcitabine is een nieuw middel dat consistente activiteit heeft getoond als monotherapie bij de behandeling van platinumresistente eierstokkanker en een gunstig toxiciteitsprofiel.",
"Vanwege de klinische en preklinische synergisme met platinumanalogen is gemcitabine gecombineerd met carboplatin als een overtuigende benadering bij de behandeling van platinumgevoelige terugkerende eierstokkankerpatiënten.",
"Gemcitabine is een nieuw antimetaboliet geselecteerd voor klinische proeven op basis van zijn activiteit in preklinische studies. Met responspercentages variërend van 11% tot 22% als monotherapie bij resistente of platinumrefractaire ziekten, is snel aangetoond dat gemcitabine een actief middel is bij de behandeling van patiënten met refractaire terugkerende eierstokkanker.",
"Gemcitabine en langdurige orale etoposide hebben reproduceerbare activiteit als monotherapie getoond bij patiënten met platinum/paclitaxel-resistente eierstokkanker.",
"Gemcitabine gecombineerd met platinumchemotherapie lijkt een effectieve en goed verdraagbare behandeling voor terugkerende epitheliale eierstokkanker, inclusief platinumresistente of -refractaire ziekten.",
"[Gemcitabine-gebaseerde combinatiechemotherapie, een nieuw salvage-regime voor terugkerende platinumresistente epitheliale eierstokkanker].",
"Gemcitabine en carboplatin tonen matige toxiciteit met vergelijkbare werkzaamheid bij zowel platinumgevoelige als platinumresistente epitheliale eierstokkanker, wat suggereert dat gemcitabine platinumresistentie kan omkeren.",
"De combinatie van gemcitabine en carboplatin toont vergelijkbare werkzaamheid bij de behandeling van platinumresistente en platinumgevoelige terugkerende epitheliale eierstokkankerpatiënten.",
"Werkzaamheid en toxiciteit van gemcitabine en pegyleerde liposomale doxorubicine bij terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker.",
"Gemcitabine gecombineerd met platinumchemotherapie lijkt een effectieve en goed verdraagbare behandeling voor terugkerende epitheliale eierstokkanker, inclusief platinumresistente of -refractaire ziekten.",
"Salvage-therapie met gemcitabine plus endostar verbetert significant de progressievrije overleving (PFS) bij platinumresistente terugkerende epitheliale eierstokkanker.",
"Het schema van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline is haalbaar, verdraagbaar en effectief bij patiënten met terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker.",
"Evaluatie van de werkzaamheid en toxiciteiten van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline chemotherapie voor terugkerende platinumresistente ovarium epitheliale kanker.",
"Een pilotstudie die de werkzaamheid en toxiciteit van tweewekelijkse gemcitabine en pegyleerde liposomale doxorubicine evalueert bij terugkerende platinumresistente epitheliale eierstokkanker.",
"CONCLUSIE: Het schema van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline is haalbaar, verdraagbaar en effectief bij patiënten met terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker.",
"Gemcitabine gecombineerd met platinumchemotherapie lijkt een effectieve en goed verdraagbare behandeling voor terugkerende epitheliale eierstokkanker, inclusief platinumresistente of -refractaire ziekten.",
"Het schema van gemcitabine gecombineerd met ifosfamide en antracycline is haalbaar, verdraagbaar en effectief bij patiënten met terugkerende platinumresistente/refractaire epitheliale eierstokkanker.",
"Gemcitabine gecombineerd met oxaliplatin (GEMOX) als salvage-behandeling bij oudere patiënten met gevorderde eierstokkanker die refractair of resistent zijn tegen platinum: een ervaring van één instelling.",
"Gemcitabine gecombineerd met platinumchemotherapie lijkt een effectieve en goed verdraagbare behandeling voor terugkerende epitheliale eierstokkanker, inclusief platinumresistente of -refractaire ziekten."
] | 945 | 857 |
1,609 | Hoe vertoont de Foxa-transcriptiefactor zijn pioniersfunctie? | Het conceptuele kader van het werkingsmechanisme van de FoxA-eiwitten is dat deze 'pioniersfactoren' chromatine kunnen binden vóór andere transcriptiefactoren. Het Fox DNA-bindingsdomein lijkt structureel op linkerhistonen en bindt stabiel aan nucleosomen. FoxA induceert lokale DNA-demethylering, destabilisatie van nucleosomen en bindt aan mitotische chromosomen. Wanneer geassocieerd met mitotisch chromatine, kan FoxA actieve genen 'bookmarken' en hun heractivatie in postmitotische cellen verzekeren (epigenetisch geheugen). Ongeveer een derde van de door FoxA gebonden plaatsen bevindt zich nabij stille genen, inclusief genen zonder detecteerbare RNA-polymerase II. De 'pioniers'-kenmerken van FoxA-factoren omvatten verschillende chromatine-bindingsparameters die ook bij linkerhistonen worden gezien en onderscheiden de factoren wat betreft hun regulerende en mechanistische functies. | [
"Overeenkomsten tussen het Epstein-Barr Virus (EBV) nucleaire eiwit EBNA1 en de pionier-transcriptiefactor FoxA: Is EBNA1 een 'bookmarking' oncoproteïne dat het epigenotype van de gastheercel verandert?",
"In dit overzicht richten we ons echter op de epigenetische veranderingen die door EBNA1 worden veroorzaakt door een parallel te trekken tussen EBNA1 en de FoxA-familie van pionier-transcriptiefactoren.",
"Zowel EBNA1 als FoxA induceren lokale DNA-demethylering, destabilisatie van nucleosomen en binden aan mitotische chromosomen.",
"Bovendien kunnen EBNA1 en FoxA, wanneer geassocieerd met mitotisch chromatine, actieve genen 'bookmarken' en hun heractivatie in postmitotische cellen verzekeren (epigenetisch geheugen).",
"Ongeveer een derde van de door FoxA gebonden plaatsen bevindt zich nabij stille genen, inclusief genen zonder detecteerbare RNA-polymerase II.",
"We vonden een dergelijk doelwit op een cryptische 'schaduw'-enhancer 7 kilobasen (kb) stroomafwaarts van het Cdx2-gen, waar Rfx1 de transcriptieactivatie door FoxA beperkt.",
"Nucleaire mobiliteit en binding aan mitotische chromosomen: overeenkomsten tussen pionier-transcriptiefactor FoxA en linkerhistoon H1.",
"De resultaten geven aan dat de 'pioniers'-kenmerken van FoxA-factoren verschillende chromatine-bindingsparameters omvatten die ook bij linkerhistonen worden gezien en die de factoren onderscheiden wat betreft hun regulerende en mechanistische functies.",
"Deze ontdekkingen volgden op de vaststelling van het conceptuele kader van het werkingsmechanisme van de FoxA-eiwitten als 'pioniersfactoren' die chromatine kunnen binden vóór andere transcriptiefactoren.",
"Het doel van deze review is om kritisch de literatuur te onderzoeken over drie zeer krachtige transcriptie-activatoren: het herpesvirus-eiwit VP16; de hoofdregelaar van skeletspierdifferentiatie, MyoD; en de 'pionier'-factor voor hepatogenese, FoxA.",
"Nucleosoom-bindingsaffiniteit als primaire bepalende factor van de nucleaire mobiliteit van de pionier-transcriptiefactor FoxA.",
"We vinden dat een tragere nucleaire mobiliteit correleert met een hoge niet-specifieke nucleosoombinding, en puntmutaties die niet-specifieke binding verstoren verhogen de nucleaire mobiliteit aanzienlijk. De onderscheidende nucleaire mobiliteit van FoxA is consistent met zijn pioniersactiviteit in chromatine.",
"Het Fox DNA-bindingsdomein lijkt structureel op linkerhistonen en bindt stabiel aan nucleosomen.",
"Inzicht in de unieke moleculaire basis van Foxa-functie is verkregen uit recente genetische en genomische gegevens, die de Foxa-eiwitten identificeren als 'pioniersfactoren' waarvan de binding aan promotoren en enhancers toegang tot chromatine mogelijk maakt voor andere weefselspecifieke transcriptiefactoren.",
"Nucleosoom-bindingsaffiniteit als primaire bepalende factor van de nucleaire mobiliteit van de pionier-transcriptiefactor FoxA.",
"FOXO-eiwitten vormen een hybride subklasse met dubbele rollen als pioniersfactoren en transcriptiefactoren. Een subset van FOX-eiwitten interageert met gecondenseerd mitotisch chromatine en kan functioneren als 'bookmarking'-agenten om transcriptiecompetentie op specifieke genomische locaties te behouden.",
"Er bestaat een hiërarchie waarbij transcriptiefactoren hun doelplaatsen in chromatine kunnen binden, waarbij een subset van factoren transcriptioneel stil, nucleosomaal DNA kan binden, terwijl de meeste factoren dat niet kunnen, en deze hiërarchie wordt ten minste gedeeltelijk weerspiegeld in de ontwikkelingsfunctie van de factoren."
] | 557 | 518 |
1,610 | Wat zijn de 3 basale transcriptiefactoren die gebruikt zijn voor de directe herprogrammering van fibroblasten naar cardiomyocyten of cardiomyocyt-achtige cellen? | Directe herprogrammering van menselijke cardiale fibroblasten (HCF's) naar cardiomyocyten kan groot potentieel hebben voor dit doel. We ontdekten dat functionele cardiomyocyten direct geïnduceerd kunnen worden uit fibroblasten door een combinatie van drie cardiale transcriptiefactoren, Gata4, Mef2c en Tbx5, in vitro en in vivo. | [
"Directe herprogrammering van menselijke cardiale fibroblasten (HCF's) naar cardiomyocyten kan groot potentieel hebben voor dit doel. We rapporteerden eerder dat geïnduceerde cardiomyocyt-achtige cellen (iCM's) direct gegenereerd kunnen worden uit muis cardiale fibroblasten in vitro en in vivo door transductie van drie transcriptiefactoren: Gata4, Mef2c en Tbx5, gezamenlijk aangeduid als GMT.",
"Cardiale fibroblasten kunnen worden hergeprogrammeerd tot cardiomyocyt-achtige cellen door introductie van drie transcriptiefactoren: Gata4, Mef2c en Tbx5 (gezamenlijk hier aangeduid als GMT).",
"Hier beschrijven we een gedetailleerd stapsgewijs protocol voor in vitro cardiale herprogrammering met behulp van retrovirussen die GMT coderen.",
"Overexpressie van transcriptiefactoren MYOCD en SRF alleen of in combinatie met Mesp1 en SMARCD3 versterkte het basale maar noodzakelijke cardio-inducerende effect van de eerder gerapporteerde GATA4, TBX5 en MEF2C.",
"Met calciumactiviteit als onze primaire uitkomstmaat vergeleken we verschillende gepubliceerde combinaties van transcriptiefactoren samen met nieuwe combinaties in muis embryonale fibroblasten. De meest effectieve combinatie bestond uit Hand2, Nkx2.5, Gata4, Mef2c en Tbx5 (HNGMT). Deze combinatie is >50 keer efficiënter dan GMT alleen en produceert iCM's met cardiomyocytmarker-expressie, robuuste calciumoscillaties en spontane contracties die wekenlang aanhouden na inactivatie van de herprogrammeringsfactoren.",
"Hier tonen we aan dat vier menselijke cardiale transcriptiefactoren, waaronder GATA binding protein 4, Hand2, T-box5 en myocardin, en twee microRNA's, miR-1 en miR-133, cardiale markerexpressie activeerden in neonatale en volwassen menselijke fibroblasten.",
"We ontdekten dat functionele cardiomyocyten direct geïnduceerd kunnen worden uit fibroblasten door een combinatie van drie cardiale transcriptiefactoren, Gata4, Mef2c en Tbx5, in vitro en in vivo.",
"Om de efficiëntie van directe fibroblast-herprogrammering via virale overexpressie van GATA4, Mef2c en Tbx5 (GMT) te beoordelen.",
"Bovendien resulteerde transplantatie van GMT-geïnfecteerde CF's in beschadigde muizenharten in verminderde celoverleving met minimale inductie van cardiomyocytgenen.",
"Hier, om een combinatie van cardiale transcriptiefactoren te identificeren die de herprogrammering van muisfibroblasten naar cardiomyocyten vergemakkelijkt, hebben we alle tripletcombinaties van 10 kandidaatfactoren direct gescreend met een Q-PCR assay die inductie van meerdere cardiale-specifieke genen rapporteert. Via deze screeningsmethode werd de combinatie van Tbx5, Mef2c en Myocd geïdentificeerd die een breder spectrum van cardiale genen opreguleert vergeleken met de combinatie van Tbx5, Mef2c en Gata4, die recentelijk werd aangetoond fibroblasten te herprogrammeren tot cardiomyocyten.",
"We rapporteerden eerder dat cardiale fibroblasten, die 50% van de cellen in het zoogdierhart vertegenwoordigen, direct hergeprogrammeerd kunnen worden tot volwassen cardiomyocyt-achtige cellen in vitro door toevoeging van Gata4, Mef2c en Tbx5 (GMT).",
"Hier rapporteren we dat een combinatie van drie ontwikkelings-transcriptiefactoren (namelijk Gata4, Mef2c en Tbx5) postnatale cardiale of dermale fibroblasten snel en efficiënt direct herprogrammeert tot gedifferentieerde cardiomyocyt-achtige cellen. Geïnduceerde cardiomyocyten uitdrukten cardiale-specifieke markers, hadden een globaal genexpressieprofiel vergelijkbaar met cardiomyocyten en trokken spontaan samen.",
"Recentelijk toonden we aan dat herprogrammering van cardiale fibroblasten naar cardiomyocyt-achtige cellen in vivo na coronaire arterie-ligatie met drie cardiale transcriptiefactoren (Gata4/Mef2c/Tbx5) een alternatieve benadering biedt om hartspier te regenereren.",
"Hier rapporteren we dat een combinatie van drie ontwikkelings-transcriptiefactoren (namelijk Gata4, Mef2c en Tbx5) postnatale cardiale of dermale fibroblasten snel en efficiënt direct herprogrammeert tot gedifferentieerde cardiomyocyt-achtige cellen.",
"De groep van Srivastava rapporteerde de eerste directe herprogrammering van muisfibroblastcellen naar mesodermale lijncellen (cardiomyocyten) met de geforceerde expressie van drie cardiale transcriptiefactoren: Gata4, Mef2c en Tbx5.",
"De groep van Srivastava rapporteerde de eerste directe herprogrammering van muisfibroblastcellen naar mesodermale lijncellen (cardiomyocyten) met de geforceerde expressie van drie cardiale transcriptiefactoren: Gata4, Mef2c en Tbx5",
"Cardiale fibroblasten kunnen worden hergeprogrammeerd tot cardiomyocyt-achtige cellen door introductie van drie transcriptiefactoren: Gata4, Mef2c en Tbx5 (gezamenlijk hier aangeduid als GMT)."
] | 642 | 606 |
1,611 | Wat is de naam van de remmer van Bruton's tyrosine kinase die kan worden gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie? | Ibrutinib is de covalente remmer van Bruton's tyrosine kinase die kan worden gebruikt voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL). Ibrutinib heeft zeer bemoedigende resultaten laten zien in fase I/II-studies bij patiënten met onbehandelde, terugkerende en refractaire CLL, zelfs bij de aanwezigheid van hoogrisicoziekte of slechte prognostische markers. Ibrutinib toonde aan dat remming van Bruton's tyrosine kinase CLL-cellen gevoeliger maakt voor apoptose en hun migratiegedrag verandert. Ibrutinib heeft uitstekende activiteit bij andere B-cel maligniteiten, met name mantelcellymfoom en Waldenström macroglobulinemie. | [
"Bruton's tyrosine kinase (BTK) vertoont constitutieve activiteit in CLL en is het doelwit van onomkeerbare remming door ibrutinib, een oraal bio-beschikbare kinase-remmer die uitstekende activiteit heeft getoond in CLL. Vroege klinische resultaten in CLL met andere reversibele en onomkeerbare BTK-remmers waren echter minder veelbelovend, wat de vraag oproept of BTK-kinaseactiviteit een belangrijk doelwit is van ibrutinib en ook in CLL.",
"Remming van BTK-kinaseactiviteit door gerichte genetische inactivatie of ibrutinib in de TCL1-muis vertraagt de ontwikkeling van CLL aanzienlijk, wat aantoont dat BTK een kritieke kinase is voor de ontwikkeling en uitbreiding van CLL en dus een belangrijk doelwit van ibrutinib.",
"Ibrutinib, een remmer van Bruton's tyrosine kinase, toont indrukwekkende responsen bij zwaar voorbehandelde hoogrisico-CLL, zowel alleen als in combinatie met monoklonale antilichamen (MoAbs) of chemotherapie.",
"Ibrutinib werkt door het remmen van Bruton's tyrosine kinase (BTK), terwijl idelalisib een eersteklas specifieke remmer is van de fosfoinositol-3-kinase (PI3K) delta isoform.",
"Bovendien tonen we aan dat de remmer van Bruton's tyrosine kinase ibrutinib of de PI3K-remmer idelalisib de door de B-celreceptor geïnduceerde activatie van LCP1 blokkeren.",
"Gericht op BTK met ibrutinib bij terugkerende chronische lymfatische leukemie.",
"We voerden een fase 1b-2 multicenterstudie uit om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ibrutinib (PCI-32765), een eersteklas, orale covalente remmer van BTK ontworpen voor de behandeling van B-celkankers, te beoordelen bij patiënten met terugkerende of refractaire CLL of klein lymfatisch lymfoom.",
"Recente klinische gegevens suggereren opmerkelijke activiteit van ibrutinib, de eersteklas covalente remmer van Bruton's tyrosine kinase (BTK), bij chronische lymfatische leukemie (CLL), evenals uitstekende activiteit bij andere B-cel maligniteiten, met name mantelcellymfoom en Waldenström macroglobulinemie.",
"Vervolgens gebruikten we dit model om ibrutinib te bestuderen, een remmer van Bruton's tyrosine kinase in klinische ontwikkeling.",
"Ibrutinib: een nieuwe remmer van Bruton's tyrosine kinase met uitstekende responsen bij patiënten met chronische lymfatische leukemie.",
"Ibrutinib, een remmer van Bruton's tyrosine kinase, heeft zeer bemoedigende resultaten laten zien in fase I/II-studies bij patiënten met onbehandelde, terugkerende en refractaire CLL, zelfs bij de aanwezigheid van hoogrisicoziekte of slechte prognostische markers.",
"De verbindingen die momenteel worden onderzocht bij patiënten met CLL omvatten ibrutinib - remmer van Btk, fostamatinib - remmer van Syk en idelalisib (GS-1101) - een specifieke isoform van de PI3K (fosfoinositol-3-kinase) remmer.",
"Ibrutinib (PCI-32765) toonde aan dat remming van Btk CLL-cellen gevoeliger maakt voor apoptose en hun migratiegedrag verandert, deze studies behandelden echter niet of Btk-gemedieerde signalering betrokken is bij het proces van CLL-leukemogenese.",
"Kleine molecuulremmers van BCR-signaleringskinasen, Bruton's tyrosine kinase (Btk) remmer ibrutinib en de fosfoinositide 3'-kinase delta (PI3Kδ) remmer GS-1101, transformeren momenteel het landschap van CLL-therapie.",
"Meer recentelijk zijn verschillende kinase-remmers ontwikkeld om het proximale B-celreceptor (BCR) signaleringspad te targeten, waaronder de milt tyrosine kinase remmer (Fostamatinib) en Bruton's tyrosine kinase remmers (Ibrutinib, AVL-263)."
] | 554 | 534 |
1,612 | Wordt de fysieke prestatie beïnvloed door het schildklierhormoonmetabolisme? | Ja. | [
"Longitudinale analyse toonde aan dat bij Eut-mannen een hogere baseline FT4 significant (p = 0,02) voorspellend was voor een lagere SPPB-score bij de 3-jaar follow-up",
"Zelfs een bescheiden overschot aan schildklierhormoon wordt geassocieerd met een verminderde fysieke functie bij oudere mannen.",
"Orale L-thyroxinebehandeling werd gestart en bij een follow-up onderzoek na 1 maand waren de mentale status en fysieke prestaties verbeterd",
"In een populatie van zelfstandig levende oudere mannen worden hogere FT4- en rT3-concentraties geassocieerd met een lagere fysieke functie",
"Ze had gegeneraliseerde spierzwakte, koude-intolerantie en een verminderde fysieke prestatie.",
"Vervangingstherapie door orale toediening van L-thyroxine resulteerde in een geleidelijke verbetering van de toestand van de patiënt",
"Multivariate analyse toonde aan dat totaal T3 een onafhankelijke voorspeller was van VO2max",
"Veranderingen in schildklierhormoon waren nauw gecorreleerd met de myocardiale functionele status bij patiënten met hartfalen.",
"THR bij patiënten met SCH is gunstig, niet alleen door verbetering van het lipidenprofiel, maar ook door verbetering van de cognitieve en functionele status,",
"CONCLUSIES: Zelfs een bescheiden overschot aan schildklierhormoon wordt geassocieerd met een verminderde fysieke functie bij oudere mannen.",
"Subklinische hyperthyreoïdie (SH) kan verantwoordelijk zijn voor veel cardiovasculaire veranderingen, waaronder een verminderde inspanningsprestatie.",
"ACHTERGROND: Fysiologische veranderingen in schildklierhormoonconcentraties kunnen gerelateerd zijn aan veranderingen in de algehele fysieke functie bij ouderen."
] | 208 | 203 |
1,613 | Bevatten plantengenomen CpG-eilanden? | In plantengenomen bestaan discrete regio's die rijk zijn aan CpG-dinucleotiden, namelijk CpG-clusters. Bij rijst zijn de meeste van deze CpG-clusters geassocieerd met genen. Rijstgenen worden ingedeeld in een van de vijf klassen op basis van de positie van een geassocieerd CpG-cluster. Onder hen vertonen klasse 1-genen, die een CpG-cluster aan het 5'-uiteinde bevatten, overeenkomsten met menselijke genen die CpG-eilanden hebben. | [
"Deze studie vertegenwoordigt de eerste systematische genoom-schaalanalyse van DNA-krulling, CpG-eilanden en tandemherhalingen op het DNA-sequentieniveau in plantengenomen, en vindt dat niet alle chromosomen in planten dezelfde regels volgen die gebruikelijk zijn bij andere eukaryote organismen, wat suggereert dat sommige van deze genomische eigenschappen als specifiek voor planten kunnen worden beschouwd.",
"In plantengenomen bestaan discrete regio's die rijk zijn aan CpG-dinucleotiden, namelijk CpG-clusters. Bij rijst zijn de meeste van deze CpG-clusters geassocieerd met genen. Rijstgenen worden ingedeeld in een van de vijf klassen op basis van de positie van een geassocieerd CpG-cluster. Onder hen vertonen klasse 1-genen, die een CpG-cluster aan het 5'-uiteinde bevatten, overeenkomsten met menselijke genen die CpG-eilanden hebben.",
"Segmentale verdeling van genen die een CpG-eiland-achtig gebied bevatten op rijstchromosomen.",
"Hoog-expressieve Arabidopsis-genen vertoonden over het algemeen een meer uitgesproken GC-skew in de TSS vergeleken met genen met lage expressieniveaus. We stellen daarom voor dat de GC-skew rond de TSS in sommige planten en schimmels gerelateerd is aan transcriptie. Dit kan worden veroorzaakt door mutaties tijdens transcriptie-initiëren of het frequente gebruik van transcriptiefactor-bindingsplaatsen met een voorkeur voor een streng. Bovendien is GC-skew een goede kandidaat-index voor TSS-voorspelling in plantengenomen, waar een gebrek is aan correlatie tussen CpG-eilanden en genen.",
"Voorlopige analyse toont aan dat de locatie van promotors op basis van de detectie van potentiële CpG/CpNpG-eilanden in het Arabidopsis-genoom niet eenvoudig is. Niettemin, omdat het landschap van CpG/CpNpG-eilanden aanzienlijk verschilt tussen promotors en introns aan de ene kant en exons (ongeacht coderend of niet) aan de andere kant, kunnen waarschijnlijk meer verfijnde benaderingen worden ontwikkeld voor de succesvolle detectie van \"vermoedelijke\" CpG- en CpNpG-eilanden in planten.",
"Deze studie vertegenwoordigt de eerste systematische genoom-schaalanalyse van DNA-krulling, CpG-eilanden en tandemherhalingen op het DNA-sequentieniveau in plantengenomen, en vindt dat niet alle chromosomen in planten dezelfde regels volgen die gebruikelijk zijn bij andere eukaryote organismen, wat suggereert dat sommige van deze genomische eigenschappen als specifiek voor planten kunnen worden beschouwd.",
"Deze CpG-rijke clusters in planten voldeden aan de criteria die worden gebruikt voor het identificeren van menselijke CpG-eilanden, wat suggereert dat deze CpG-clusters als plant CpG-eilanden kunnen worden beschouwd.",
"CONCLUSIES: Deze studie vertegenwoordigt de eerste systematische genoom-schaalanalyse van DNA-krulling, CpG-eilanden en tandemherhalingen op het DNA-sequentieniveau in plantengenomen, en vindt dat niet alle chromosomen in planten dezelfde regels volgen die gebruikelijk zijn bij andere eukaryote organismen, wat suggereert dat sommige van deze genomische eigenschappen als specifiek voor planten kunnen worden beschouwd.",
"In plantengenomen bestaan discrete regio's die rijk zijn aan CpG-dinucleotiden, namelijk CpG-clusters.",
"Deze CpG-rijke clusters in planten voldeden aan de criteria die worden gebruikt voor het identificeren van menselijke CpG-eilanden, wat suggereert dat deze CpG-clusters als plant CpG-eilanden kunnen worden beschouwd.",
"Onmethyleerde CpG-eilanden geassocieerd met genen in DNA van hogere planten.",
"Deze studie vertegenwoordigt de eerste systematische genoom-schaalanalyse van DNA-krulling, CpG-eilanden en tandemherhalingen op het DNA-sequentieniveau in plantengenomen, en vindt dat niet alle chromosomen in planten dezelfde regels volgen die gebruikelijk zijn bij andere eukaryote organismen, wat suggereert dat sommige van deze genomische eigenschappen als specifiek voor planten kunnen worden beschouwd.",
"Deze CpG-rijke clusters in planten voldeden aan de criteria die worden gebruikt voor het identificeren van menselijke CpG-eilanden, wat suggereert dat deze CpG-clusters als plant CpG-eilanden kunnen worden beschouwd.",
"We hebben plantengenoomsequenties, voornamelijk van rijst en Arabidopsis thaliana, gescreend op CpG-eilanden en DNA-segmenten rijk aan CpG-dinucleotiden binnen deze sequenties geïdentificeerd."
] | 642 | 595 |
1,614 | Beschrijf de isolatie van transcriptiefactorcomplexen door in vivo biotinylatie-tagging en directe binding aan streptavidineparels, zoals toegepast bij de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1. | Vanwege de zeer hoge affiniteit van biotine voor avidine en streptavidine, biedt biotinylatie-tagging een aantrekkelijke methode voor de efficiënte zuivering van eiwitcomplexen. De zeer hoge affiniteit van het biotine/(strept)avidinesysteem biedt ook de mogelijkheid voor de enkelstapsvangst van eiwitcomplexen met een lagere abundantiegraad, zoals transcriptiefactorcomplexen. De identificatie van korte peptidetags die efficiënt worden gebiotinyleerd door de bacteriële BirA biotine-ligase leidde tot een methode voor de enkelstapszuivering van transcriptiefactorcomplexen door specifieke in vivo biotinylatie-tagging. Een korte sequentietag, N-terminaal gefuseerd aan de transcriptiefactor van interesse, wordt zeer efficiënt gebiotinyleerd door BirA die in dezelfde cellen wordt meegeëxprimeerd, zoals werd aangetoond bij de tagging van de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1. De directe binding aan streptavidine van gebiotinyleerd GATA-1 in nucleaire extracten resulteerde in de enkelstapsvangst van de getagde factor en geassocieerde eiwitten, die werden elueren en geïdentificeerd door massaspectrometrie. Dit leidde tot de karakterisering van verschillende onderscheiden GATA-1-complexen met andere transcriptiefactoren en chromatine-remodellerende cofactoren, die betrokken zijn bij activatie en repressie van genen. Zo is BirA-gemedieerde tagging een efficiënte methode voor de directe vangst en karakterisering van transcriptiefactorcomplexen. | [
"Aan de hand van de biotinetagged erytroïde transcriptiefactor GATA-1 beschrijven we verschillende optimalisatiestappen voor de toepassing van het hoge-affiniteits biotine-streptavidinesysteem in ChIP.",
"Isolatie en karakterisering van hematopoëtische transcriptiefactorcomplexen door in vivo biotinylatie-tagging en massaspectrometrie.",
"Efficiënte taggingmethoden zijn een integraal onderdeel van de karakterisering van eiwitcomplexen via proteomische benaderingen. Vanwege de zeer hoge affiniteit van biotine voor avidine en streptavidine, biedt biotinylatie-tagging een aantrekkelijke methode voor de efficiënte zuivering van eiwitcomplexen. De zeer hoge affiniteit van het biotine/(strept)avidinesysteem biedt ook de mogelijkheid voor de enkelstapsvangst van eiwitcomplexen met een lagere abundantiegraad, zoals transcriptiefactorcomplexen. De identificatie van korte peptidetags die efficiënt worden gebiotinyleerd door de bacteriële BirA biotine-ligase leidde tot een methode voor de enkelstapszuivering van transcriptiefactorcomplexen door specifieke in vivo biotinylatie-tagging. Een korte sequentietag, N-terminaal gefuseerd aan de transcriptiefactor van interesse, wordt zeer efficiënt gebiotinyleerd door BirA die in dezelfde cellen wordt meegeëxprimeerd, zoals werd aangetoond bij de tagging van de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1. De directe binding aan streptavidine van gebiotinyleerd GATA-1 in nucleaire extracten resulteerde in de enkelstapsvangst van de getagde factor en geassocieerde eiwitten, die werden elueren en geïdentificeerd door massaspectrometrie. Dit leidde tot de karakterisering van verschillende onderscheiden GATA-1-complexen met andere transcriptiefactoren en chromatine-remodellerende cofactoren, die betrokken zijn bij activatie en repressie van genen. Zo is BirA-gemedieerde tagging een efficiënte methode voor de directe vangst en karakterisering van transcriptiefactorcomplexen.",
"We hebben de toepassing beschreven van een eenvoudige biotinylatie-taggingmethode voor de directe zuivering van getagde transcriptiefactorcomplexen, gebaseerd op het gebruik van kunstmatige korte peptidetags die specifiek en efficiënt worden gebiotinyleerd door de bacteriële BirA biotine-ligase, die in cellen wordt meegeëxprimeerd met de getagde factor. We gebruikten deze methode om aanvankelijk complexen te karakteriseren die gevormd worden door de hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1 in erytroïde cellen.",
"Epitooptags zijn vaak gebruikt als betrouwbaardere alternatieven. Daarnaast hebben we eiwit in vivo biotinylatie-tagging toegepast als een zeer hoge-affiniteit alternatief voor antilichamen.",
"Met een biotinylatie-tagging/proteomica-benadering in erytroïde cellen beschrijven we verschillende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"Een korte sequentietag, N-terminaal gefuseerd aan de transcriptiefactor van interesse, wordt zeer efficiënt gebiotinyleerd door BirA die in dezelfde cellen wordt meegeëxprimeerd, zoals werd aangetoond bij de tagging van de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1.",
"Isolatie en karakterisering van hematopoëtische transcriptiefactorcomplexen door in vivo biotinylatie-tagging en massaspectrometrie.",
"Een korte sequentietag, N-terminaal gefuseerd aan de transcriptiefactor van interesse, wordt zeer efficiënt gebiotinyleerd door BirA die in dezelfde cellen wordt meegeëxprimeerd, zoals werd aangetoond bij de tagging van de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1.",
"De directe binding aan streptavidine van gebiotinyleerd GATA-1 in nucleaire extracten resulteerde in de enkelstapsvangst van de getagde factor en geassocieerde eiwitten, die werden elueren en geïdentificeerd door massaspectrometrie.",
"Met een biotinylatie-tagging/proteomica-benadering in erytroïde cellen beschrijven we verschillende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"Met een biotinylatie-tagging/proteomica-benadering in erytroïde cellen beschrijven we verschillende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"Een korte sequentietag, N-terminaal gefuseerd aan de transcriptiefactor van interesse, wordt zeer efficiënt gebiotinyleerd door BirA die in dezelfde cellen wordt meegeëxprimeerd, zoals werd aangetoond bij de tagging van de essentiële hematopoëtische transcriptiefactor GATA-1."
] | 832 | 720 |
1,615 | Zijn high-flow neuskannules effectief voor de behandeling van te vroeg geboren baby's? | Ja. Het gebruik van high-flow neuskannules is een steeds populairder alternatief voor neus-continu positieve luchtwegdruk (CPAP) voor niet-invasieve ademhalingsondersteuning van te vroeg geboren baby's na extubatie. Echter, het gebruik van high-flow neuskannules bij te vroeg geboren baby's bleek geassocieerd te zijn met een hogere herintubatiegraad, verhoogde blootstelling aan zuurstof en een langere duur van ademhalingsondersteuning. High-flow neuskannules zijn ook effectief voor de behandeling van apneu van prematuriteit. | [
"Het gebruik van high-flow neuskannules is een steeds populairder alternatief voor neus-continu positieve luchtwegdruk (CPAP) voor niet-invasieve ademhalingsondersteuning van zeer te vroeg geboren baby's (geboorteleeftijd <32 weken) na extubatie.",
"Het gebruik van high-flow neuskannules was niet inferieur aan het gebruik van neus-CPAP, met behandelingsfalen bij 52 van 152 baby's (34,2%) in de neuskannulegroep en bij 39 van 151 baby's (25,8%) in de CPAP-groep (risicoverschil 8,4 procentpunten; 95% betrouwbaarheidsinterval -1,9 tot 18,7).",
"Hoewel het resultaat voor de primaire uitkomst dicht bij de grens van niet-inferioriteit lag, was de effectiviteit van high-flow neuskannules vergelijkbaar met die van CPAP als ademhalingsondersteuning voor zeer te vroeg geboren baby's na extubatie.",
"Recentelijk komt high-flow neuskannule (HFNC) naar voren als een efficiënte, beter getolereerde vorm van niet-invasieve ventilatie (NIV), die betere toegang tot het gezicht van de baby mogelijk maakt, wat de verzorging, voeding en hechting kan verbeteren.",
"Concluderend is er groeiend bewijs voor de haalbaarheid van HFNC als een alternatief voor NIV.",
"HHHFNC en NCPAP gaven vergelijkbare percentages van extubatiefalen.",
"Het gebruik van HFNC als ademhalingsondersteuningsmodaliteit neemt toe bij zuigelingen, kinderen en volwassenen als alternatief voor niet-invasieve positieve drukventilatie.",
"Huidig bewijs suggereert dat HFNC goed wordt getolereerd en haalbaar kan zijn bij een subset van patiënten die ventilatoire ondersteuning met niet-invasieve ventilatie nodig hebben.",
"Verwarmde, bevochtigde, high-flow neuskannule zuurstoftherapie (HHHFNC) wordt gebruikt om de ventilatie bij te vroeg geboren baby's te verbeteren.",
"Toenemende flow-snelheden van HHHFNC-therapie zijn geassocieerd met lineaire stijgingen in neusholte-druk bij patiënten met bronchiolitis.",
"Een alternatief voor het gebruik van neus-continu positieve luchtwegdruk (NCPAP) als niet-invasieve modaliteit ter ondersteuning van ademhalingsproblemen bij premature baby's is de recente introductie van high-flow neuskannule (HFNC) apparaten in veel neonatale afdelingen. Het gebruik van HFNC is toegenomen, vermoedelijk vanwege anekdotische rapporten en ervaring dat het gemakkelijk te gebruiken is en goed wordt getolereerd door de baby's, terwijl er minder erosie van het neustussenschot optreedt.",
"High-flow neuskannules (HFNC) winnen aan populariteit als vorm van niet-invasieve ademhalingsondersteuning voor te vroeg geboren baby's op neonatale intensivecare-afdelingen wereldwijd.",
"HFNC kan net zo effectief zijn als NCPAP bij het verbeteren van ademhalingsparameters zoals teugvolume en ademarbeid bij te vroeg geboren baby's, maar waarschijnlijk alleen bij flow-snelheden >2 liter/min.",
"Er is groeiend bewijs voor de haalbaarheid van HFNC als alternatief voor andere vormen van niet-invasieve ventilatie bij te vroeg geboren baby's.",
"Wanneer gebruikt als primaire ademhalingsondersteuning na de geboorte, vond een onderzoek vergelijkbare percentages behandelingsfalen bij baby's behandeld met HFNC en neus-CPAP. Na extubatie vond een onderzoek dat baby's behandeld met HFNC een significant hogere herintubatiegraad hadden dan degenen behandeld met neus-CPAP. Een ander onderzoek vond vergelijkbare herintubatiepercentages voor bevochtigde en niet-bevochtigde HFNC, en het vierde onderzoek vond geen verschil tussen twee verschillende modellen apparatuur gebruikt voor het toedienen van bevochtigde HFNC.",
"Wanneer gebruikt na extubatie, kan HFNC geassocieerd zijn met een hogere herintubatiegraad dan neus-CPAP.",
"Vroegtijdig afbouwen van CPAP naar high-flow neuskannule bij te vroeg geboren baby's gaat gepaard met een verlengde zuurstofbehoefte: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"Na randomisatie had de geen-NC-groep minder dagen zuurstofgebruik [mediaan (interkwartielbereik): 5 (1-8) vs 14 (7,5-19,25) dagen, p<0,001] en een kortere duur van ademhalingsondersteuning [10,5 (4-21) vs 18 (11,5-29) dagen, p=0,03]. Er waren geen verschillen tussen de groepen wat betreft het succes van het afbouwen van NCPAP.",
"Het afbouwen van te vroeg geboren baby's van NCPAP naar NC gaat gepaard met verhoogde blootstelling aan zuurstof en een langere duur van ademhalingsondersteuning.",
"Een aantal centra gebruikt high-flow neuskannule (HFNC) bij de behandeling van apneu van prematuriteit (AOP) zonder de positieve distenderende druk (PDP) te meten die wordt gegenereerd.",
"HFNC is net zo effectief als NCPAP bij de behandeling van apneu van prematuriteit (AOP)."
] | 687 | 654 |
1,616 | Wat zijn de moleculaire kenmerken van het FAA (FANCA) cDNA? | Het 5,5 kb cDNA van het FAA (FANCA) gen heeft een open leesraam van 4.368 nucleotiden, terwijl het FAA-eiwit wordt voorspeld een moleculair gewicht van ongeveer 163 kDa te hebben. | [
"Hier rapporteren we de isolatie van een cDNA dat het FAA-gen vertegenwoordigt, volgens een expressiekloningsmethode vergelijkbaar met die gebruikt om het FAC-gen te kloneren. Het 5,5 kb cDNA heeft een open leesraam van 4.368 nucleotiden. In tegenstelling tot het 63 kD cytosolische eiwit gecodeerd door het FAC-gen, bevat het voorspelde FAA-eiwit (M(r) 162.752) twee overlappende bipartiete nucleaire lokalisatiesignalen en een gedeeltelijke leucine-ritssluiting consensus, wat wijst op een nucleaire lokalisatie."
] | 116 | 107 |
1,617 | Wat zijn de satellietcellen van de skeletspieren? | Satellietcellen van de skeletspieren (SC's) zijn Pax7(+) myogene stamcellen die zich bevinden tussen de basale lamina en het plasmalemma van de myofiber. In volwassen spieren zijn SC's doorgaans in rust, maar kunnen ze geactiveerd worden als reactie op spierletsel. Afhankelijk van de omvang van het weefseltrauma kunnen SC's zich minimaal delen om subtiele schade binnen individuele myofibers te herstellen of een grotere nakomelingschap produceren die nieuwe myofibers vormt bij duidelijk spierletsel. | [
"Satellietcellen van de skeletspieren (SC's) zijn Pax7(+) myogene stamcellen die zich bevinden tussen de basale lamina en het plasmalemma van de myofiber. In volwassen spieren zijn SC's doorgaans in rust, maar kunnen ze geactiveerd worden als reactie op spierletsel. Afhankelijk van de omvang van het weefseltrauma kunnen SC's zich minimaal delen om subtiele schade binnen individuele myofibers te herstellen of een grotere nakomelingschap produceren die nieuwe myofibers vormt bij duidelijk spierletsel.",
"Satellietcellen (SC) zijn quiescente volwassen spierstamcellen die cruciaal zijn voor postnatale ontwikkeling.",
"Satellietcellen zijn multipotente stamcellen die de postnatale spiergroei mediëren en verschillend reageren op temperatuur afhankelijk van de aerobe versus anaerobe vezeltype oorsprong.",
"De skeletspiermassa, functie en herstelcapaciteit nemen allemaal geleidelijk af met het ouder worden, wat de mobiliteit, vrijwillige functie en levenskwaliteit beperkt. Het herstel van skeletspieren wordt gefaciliteerd door een populatie toegewijde spierstamcellen (MuSC's), ook bekend als satellietcellen, die zich bevinden in anatomisch gedefinieerde niches binnen spierweefsels. In volwassen weefsels blijven MuSC's in een quiescente staat totdat ze geactiveerd worden om beschadigde spieren te regenereren via cycli van zelfvernieuwende delingen.",
"Spier-satellietcellen zijn een stamcelpopulatie die nodig is voor postnatale ontwikkeling en regeneratie van skeletspieren, en vormen 2-5% van de sublaminale kernen in spiervezels.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn volwassen spierafgeleide stamcellen die steeds meer aandacht krijgen.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn quiescente, eencellige myogene cellen, gelegen tussen het sarcolemma en het basaalmembraan van terminal gedifferentieerde spiervezels.",
"Het verkrijgen van een prolifererende celstatus vanuit een quiescente staat, evenals de verschuiving tussen proliferatie en differentiatie, zijn belangrijke ontwikkelingsstappen in skeletspierstamcellen (satellietcellen) om een juiste spierregeneratie te waarborgen.",
"Satellietcellen zijn essentieel voor de regeneratie van skeletspieren omdat zij uiteindelijk de myogene voorlopercellen leveren die beschadigd spierweefsel herbouwen.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn toegewijd aan myogenese en nemen niet spontaan niet-myogene bestemmingen aan.",
"Deze cellen zijn normaal gesproken in rust in volwassen spieren, maar fungeren als een reservepopulatie cellen die kunnen prolifereren als reactie op letsel en kunnen leiden tot geregenereerde spieren en meer satellietcellen.",
"Van satellietcellen afgeleide spiervoorlopercellen kunnen worden gebruikt om beschadigde of myopathische skeletspieren te repareren en regenereren, of als vectoren voor gentherapie dienen.",
"Onderzoek gericht op de canonieke volwassen myogene voorlopercel, de skeletspier-satellietcel, is nog steeds een groeiend veld, 46 jaar na hun eerste beschrijving.",
"Satellietcellen van de skeletspieren, gelegen tussen de basale lamina en het plasmamembraan van myofibers, zijn noodzakelijk voor de regeneratie van skeletspieren. De capaciteit van satellietcellen evenals andere cellijnen waaronder mesoangioblasten, mesenchymale stamcellen en side population (SP) cellen om bij te dragen aan spierregeneratie heeft de identificatie van een satellietstamcel bemoeilijkt.",
"Spier-satellietcellen zijn een stamcelpopulatie die nodig is voor postnatale ontwikkeling en regeneratie van skeletspieren, en vormen 2-5% van de sublaminale kernen in spiervezels. In volwassen spieren zijn satellietcellen normaal gesproken mitotisch in rust.",
"Skeletspier is een hooggespecialiseerd weefsel dat bestaat uit niet-delende, meervoudig gekernte spiervezels die samentrekken om kracht op een gecontroleerde en gerichte manier te genereren. Skeletspier wordt gevormd tijdens de embryogenese uit een subset van spiervoorlopercellen, die zowel gedifferentieerde spiervezels als gespecialiseerde spiervormende stamcellen genereren, bekend als satellietcellen.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn volwassen spierafgeleide stamcellen die steeds meer aandacht krijgen. Schapen-satellietcellen vertonen een grotere gelijkenis met menselijke satellietcellen wat betreft metabolisme, levensduur, proliferatie en differentiatie dan satellietcellen van ratten en muizen.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn volwassen spierafgeleide stamcellen die steeds meer aandacht krijgen.",
"Satellietcellen van de skeletspieren spelen sleutelrollen in postnatale spiergroei en regeneratie.",
"Spier-satellietcellen zijn een stamcelpopulatie die nodig is voor postnatale ontwikkeling en regeneratie van skeletspieren, en vormen 2-5% van de sublaminale kernen in spiervezels.",
"Satellietcellen van de skeletspieren zijn quiescente, eencellige myogene cellen, gelegen tussen het sarcolemma en het basaalmembraan van terminal gedifferentieerde spiervezels.",
"Satellietcellen van de skeletspieren, gelegen tussen de basale lamina en het plasmamembraan van myofibers, zijn noodzakelijk voor de regeneratie van skeletspieren.",
"Skeletspier wordt gevormd tijdens de embryogenese uit een subset van spiervoorlopercellen, die zowel gedifferentieerde spiervezels als gespecialiseerde spiervormende stamcellen genereren, bekend als satellietcellen."
] | 745 | 698 |
1,618 | Wat is de rol van neurogranin bij patiënten met de ziekte van Alzheimer? | Dendritisch eiwit neurogranin is sterk verhoogd in het cerebrospinale vocht bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Neurogranin zou de neurodegeneratieve processen in de hersenen kunnen weerspiegelen, wat wijst op een rol voor neurogranin als een potentiële nieuwe klinische biomarker voor synaptische degeneratie bij AD. Neurogranin is belangrijk voor synaptische plasticiteit en geheugen. | [
"We hebben recent aangetoond dat het dendritische eiwit neurogranin (Ng), inclusief het endogene Ng-peptide 48 tot 76 (Ng48-76), sterk verhoogd is in het cerebrospinale vocht (CSV) bij AD en dat Ng48-76 het dominante peptide is in menselijk hersenweefsel.",
"In overeenstemming met eerdere studies tonen we aan dat CSF Ng significant verhoogd is bij AD vergeleken met gezonde controles.",
"De resultaten suggereren dat CSF Ng, in het bijzonder Ng48-76, de neurodegeneratieve processen binnen de hersenen zou kunnen weerspiegelen, wat wijst op een rol voor Ng als een potentiële nieuwe klinische biomarker voor synaptische functie bij AD.",
"Deze veranderingen werden geassocieerd met een verminderd ruimtelijk geheugen en een verminderde hippocampale expressie van signaalmoleculen die belangrijk zijn voor synaptische plasticiteit en geheugen, waaronder neurogranin, CaMKII, ERK, GSK3β, CREB, en expressie van de transcriptiefactor EGR1/Zif268.",
"Neurogranin in cerebrospinale vloeistof als marker van synaptische degeneratie bij de ziekte van Alzheimer.",
"Relatieve kwantificatie toonde een significante toename van neurogranin in de AD-groep vergeleken met controles, terwijl de MCI-groep statistisch niet verschilde van zowel de controles als de AD-groep.",
"De verhoogde neurogranineniveaus in de MCI- en AD-groepen kunnen synaptische degeneratie weerspiegelen. Deze resultaten samen suggereren dat cerebrospinale vloeistof neurogranin waardevol kan zijn samen met de gevestigde AD-biomarkers bij de vroege diagnose van AD en rechtvaardigen verder onderzoek om de diagnostische waarde van neurogranin te bepalen.",
"Verder, om te bepalen of presynaptische of postsynaptische compartimenten van neuronen bij AD-patiënten bij voorkeur worden aangetast, bestudeerden we 3 presynaptische vesikeleiwitten (synaptotagmine, synaptophysine en Rab 3A), 2 synaptische membraaneiwitten (Gap 43 en synaptobrevin) en 2 postsynaptische eiwitten (neurogranin en synaptopodin) in monsters van AD- en leeftijdsgematchte controlehersenen.",
"Onze studie suggereert dat postsynaptische en presynaptische eiwitten belangrijk zijn voor synaptische functie en mogelijk gerelateerd zijn aan cognitieve beperkingen bij AD.",
"Deze resultaten samen suggereren dat cerebrospinale vloeistof neurogranin waardevol kan zijn samen met de gevestigde AD-biomarkers bij de vroege diagnose van AD en rechtvaardigen verder onderzoek om de diagnostische waarde van neurogranin te bepalen.",
"Neurogranin in cerebrospinale vloeistof als marker van synaptische degeneratie bij de ziekte van Alzheimer",
"We hebben recent aangetoond dat het dendritische eiwit neurogranin (Ng), inclusief het endogene Ng-peptide 48 tot 76 (Ng48-76), sterk verhoogd is in het cerebrospinale vocht (CSV) bij AD en dat Ng48-76 het dominante peptide is in menselijk hersenweefsel."
] | 422 | 427 |
1,619 | Speelt triiodothyronine een regulerende rol bij de insulinesecretie vanuit de alvleesklier? | JA | [
"Onze bevindingen tonen aan dat p43 een belangrijke regulator is van de glucosehomeostase en de functie van de pancreatische β-cellen en leveren voor het eerst bewijs voor een fysiologische rol van een mitochondriale endocriene receptor.",
"De p43(-/-) muizen vertoonden een groot defect in insulinesecretie zowel in vivo als in geïsoleerde pancreatische eilandjes en een verlies van glucosegestimuleerde insulinesecretie.",
"We toonden aan dat behandeling van primaire culturen van ratten pancreatische eilandjes met T3 resulteert in een verhoogde β-cel vitaliteit met een toename van hun functionele eigenschappen.",
"Desalniettemin is de insulinesecretie aanzienlijk verhoogd na T3-stimulatie.",
"De plasmaglucosespiegel van de foetale hypothyroïde groep tijdens de intraveneuze glucosetolerantietest was significant hoger (p=0,003) bij 5-20 min vergeleken met de controlegroep, terwijl de plasma-insulinespiegel significant lager was (p=0,012) bij 5-20 min",
"Hoewel volwassen nakomelingen geboren uit hypothyroïde moeders euthyroïd waren, waren hun glucosetolerantie en glucosegestimuleerde insulinesecretie van eilandjes veranderd",
"Schildklierhormonen moduleren het immuunsysteem en de stofwisseling, beïnvloeden de insulinesecretie",
"Alleen T(3)-concentraties hoger dan 250 microM waren in staat om de celviabiliteit en proliferatiesnelheid te verlagen, het apoptoseratio te verhogen en glucose-geïnduceerde insulinesecretie te verminderen.",
"Eilandjes die vooraf werden geïncubeerd met glucose (3,3 mmol/l) en glucagon (1,4 mumol/l) plus theofylline (10 mmol/l), ACTH (0,11 nmol/l), rundergroeihormoon (0,46 mumol/l), prolactine (0,2 mumol/l) of tri-jodothyronine (1,0 nmol/l) hadden significant lagere Ca(2+)-ATPase-activiteit dan die vooraf geïncubeerd met alleen 3,3 mmol glucose/l. Al deze hormonen verhoogden significant de afgifte van insuline.",
"T3 (0,2 nM) beïnvloedde de insulinesecretie niet in afwezigheid of aanwezigheid van glucose of in aanwezigheid van secretagogen (kalium en glyceraldehyde).",
"In de geperfuseerde rattenalvleesklier beïnvloedde de toevoeging van thyroxine (10 microgram/dL) of 3,5,3'-triiodothyronine (150 ng/dL) aan het perfusie-medium de insulinesecretie niet.",
"De toediening van thyroxine (40 microgram/kg, s.c.) in vivo verhoogde het plasma-insulineniveau van 11 +/- 2 microUnits/mL (gemiddelde +/- SD) tot 30 +/- 7 microUnits/mL",
"Toevoeging van T3 aan het incubatiemedium wijzigde de insulineafgifte significant, maar het effect varieerde afhankelijk van de glucoseconcentratie in het medium, d.w.z. het versterkte de insulineafgifte bij een glucoseconcentratie tussen 2 en 8 mmol/l; het had geen effect bij 12 mmol/glucose, en remde significant de insulinesecretie in aanwezigheid van 16,6 mmol/l glucose.",
"Zowel T3 als T4 remden de insulinesecretie"
] | 378 | 353 |
1,620 | Hoeveel disulfidebruggen heeft het eiwit hepcidine? | Hepcidine bevat acht cysteïneresiduen die vier disulfidebruggen vormen. | [
"hepcidine, met vier disulfidebruggen",
"Cshepc heeft acht cysteïnes die vier geconserveerde disulfidebruggen vormen, vergelijkbaar met die van de mens",
"Het native peptide van 25 aminozuren (Hepc25) bevat vier disulfidebruggen die een β-haarspeldmotief behouden.",
"Hepcidine, een peptidehormoon van 25 aminozuren dat een complex netwerk van vier disulfidebindingen bevat, is de hormoonregelaar van het ijzerhomeostase",
"Moleculaire massa metingen van het native peptide en het gereduceerde en gealkyleerde peptide bevestigden de sequentie met vier intramoleculaire disulfidebruggen.",
"Hepcidine bevat acht cysteïneresiduen die vier disulfidebruggen vormen, welke een haarspeldvormige structuur met twee betabladen stabiliseren."
] | 112 | 96 |
1,621 | Wat is de associatie tussen GERD en gluten? | GERD-symptomen komen vaak voor bij klassiek symptomatische, onbehandelde CD-patiënten. Het GFD wordt geassocieerd met een snelle en blijvende verbetering van refluxsymptomen die lijkt op die van de gezonde bevolking. Voedselintolerantie is een veelvoorkomende klacht bij patiënten met functionele gastro-intestinale (GI) aandoeningen (FGID's), waaronder die met het prikkelbaredarmsyndroom (PDS), functionele dyspepsie, evenals gastro-oesofageale refluxziekte. Er is grote interesse in de rol van een belangrijk dieetproteïne, gluten, bij het veroorzaken van symptomen... verschillende gepubliceerde studies hebben consequent de effectiviteit van een glutenvrij dieet aangetoond bij het snel onder controle krijgen van slokdarmsymptomen en het voorkomen van hun terugkeer. | [
" Voedselintolerantie is een veelvoorkomende klacht bij patiënten met functionele gastro-intestinale (GI) aandoeningen (FGID's), waaronder die met het prikkelbaredarmsyndroom (PDS), functionele dyspepsie, evenals gastro-oesofageale refluxziekte. ",
" Er is grote interesse in de rol van een belangrijk dieetproteïne, gluten, bij het veroorzaken van symptomen ",
" verschillende gepubliceerde studies hebben consequent de effectiviteit van een glutenvrij dieet aangetoond bij het snel onder controle krijgen van slokdarmsymptomen en het voorkomen van hun terugkeer ",
" Aangezien de betrokkenheid van gluten bij de slokdarmsymptomen van CD duidelijk lijkt, moeten de intieme mechanismen nog worden opgehelderd, en zijn verschillende hypothesen voorgesteld, waaronder de specifieke immuunveranderingen die CD kenmerken, de vermindering van de opname van voedingsstoffen waardoor intact gluten de distale gastro-intestinale segmenten bereikt, en verschillende dysregulaties in de functie van gastro-intestinale hormonen en peptiden. ",
" Patiënten met coeliakie (CD) klagen vaak over symptomen die overeenkomen met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). Wij wilden de prevalentie van GERD-symptomen bij diagnose beoordelen en de impact van het glutenvrije dieet (GFD) bepalen. ",
" Bij diagnose hadden coeliakiepatiënten een significant hogere gemiddelde score voor refluxsymptomen dan gezonde controles (P < .001). ",
" Matige tot ernstige symptomen waren significant geassocieerd met de klassieke klinische presentatie van CD (35,0%) ",
" GERD-symptomen komen vaak voor bij klassiek symptomatische onbehandelde CD-patiënten. Het GFD wordt geassocieerd met een snelle en blijvende verbetering van refluxsymptomen die lijkt op die van de gezonde bevolking. ",
" Effect van glutenvrij dieet op het voorkomen van terugkeer van gastro-oesofageale refluxziekte-gerelateerde symptomen bij volwassen coeliakiepatiënten met niet-erosieve refluxziekte. ",
" De huidige studie is de eerste die het effect van een GFD heeft geëvalueerd bij de niet-erosieve vorm van GERD bij CD-patiënten, door middel van klinische langdurige follow-up, wat suggereert dat GFD een nuttige benadering kan zijn bij het verminderen van GERD-symptomen en het voorkomen van terugkeer. ",
" In totaal hadden 0,9% van de patiënten met oesofagitis en 0,6% van degenen met slokdarmrefluxsymptomen coeliakie. ",
" De prevalentie van oesofagitis was 5,2% bij onbehandelde coeliakie, 5,6% bij behandelde coeliakie, ",
" Bij coeliakiepatiënten waren de refluxsymptomen mild, maar werden toch verlicht door een glutenvrij dieet. ",
" De associatie tussen deze twee aandoeningen is hooguit zwak, maar een glutenvrij dieet kan toch symptomatische verlichting bieden voor refluxsymptomen bij coeliakie."
] | 459 | 467 |
1,622 | Wat zijn de belangrijkste intramoleculaire fosforyleringsplaatsen van menselijke Chk2 die betrokken zijn bij de controle van de celcyclus? | De belangrijkste fosforyleringsplaatsen van menselijke Chk2 die betrokken zijn bij de controle van de celcyclus zijn T68, S19 en S33/35. | [
"Transfectie van HEK293-cellen met wildtype Chk2 en Chk2-mutanten in afwezigheid of aanwezigheid van DNA-schade toonde al significante T68-fosforylering in afwezigheid van DNA-schadelijke reagentia.",
"Bij DNA-schade werd fosforylering van aanvullende Chk2-plaatsen waargenomen (S19, S33/35).",
"Transfectie van HEK293-cellen met wildtype Chk2 en Chk2-mutanten in afwezigheid of aanwezigheid van DNA-schade toonde al significante T68-fosforylering in afwezigheid van DNA-schadelijke reagentia.",
"Bij DNA-schade werd fosforylering van aanvullende Chk2-plaatsen waargenomen (S19, S33/35).",
"Ondanks duidelijke tijdsafhankelijke autophosphoryleringskinetiek door het monitoren van de fosforylering van aminozuurresiduen T68, S19, S33/35, T432, in wildtype Chk2 en Chk2-mutanten (T68A, T68D en Q69E) gaven ze identieke specifieke activiteiten."
] | 142 | 128 |
1,623 | Is het Histidine-Rijke Calcium Bindend eiwit (HRC) gerelateerd aan hartritmestoornissen en hartziekten? | Histidine-rijk calcium bindend eiwit (HRC) is een eiwit met een hoge capaciteit en lage affiniteit voor Ca(2+), met een potentiële rol bij hartfalen en aritmogense door zijn functie als regulator van SR Ca(2+) opname en Ca(2+) afgifte. Bovendien vertoonden HRC-null muizen een significant versterkte reactie op de inductie van cardiale hypertrofie door isoproterenol vergeleken met hun wild-type nestgenoten. Een menselijke genetische variant (Ser96Ala) in HRC is in verband gebracht met ventriculaire aritmie en plotselinge dood bij gedilateerde cardiomyopathie. | [
"Een menselijke genetische variant (Ser96Ala) in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) histidine-rijke Ca(2+)-bindende (HRC) eiwit is gekoppeld aan ventriculaire aritmie en plotselinge dood bij gedilateerde cardiomyopathie.",
"Deze bevindingen suggereren dat afwijkende SR Ca2+ afgifte en verhoogde vatbaarheid voor vertraagde nabewegingen ten grondslag liggen aan getriggerde aritmische activiteit bij menselijke Ala96 HRC dragers.",
"De histidine-rijke calcium bindend eiwit (HRC) Ser96Ala polymorfisme bleek alleen te correleren met ventriculaire aritmieën en plotselinge dood bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie, maar niet bij gezonde menselijke dragers.",
"Deze bevindingen geven aan dat de HRC Ser96Ala variant de neiging tot aritmogene Ca(2+) golven in het gestreste falende hart verhoogt, wat een verband suggereert tussen deze genetische variant en levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij menselijke dragers.",
"HRC speelt een belangrijke rol in myocyten differentiatie en in anti-apoptotische cardioprotectie tegen ischemie/reperfusie geïnduceerde hartschade. Interessant is dat HRC in verband is gebracht met familiaire hartgeleidingsziekte en een HRC polymorfisme werd geassocieerd met kwaadaardige ventriculaire aritmieën in de context van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie.",
"Deze review vat studies samen die de cruciale rol van HRC in Ca(2+)-homeostase hebben vastgesteld, wat wijst op het belang ervan in cardiale fysiologie en pathofysiologie.",
"HRC is een SR luminale Ca(2+) bindend eiwit dat bekend staat om te associëren met zowel triadin als de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase, en kan daardoor de communicatie tussen SR Ca(2+) opname en afgifte mediëren. Inderdaad, bewijs uit genetische modellen van JCN en HRC geeft aan dat zij belangrijk zijn in cardiophysiologie, aangezien veranderingen in deze eiwitten de SR Ca(2+) verwerking en hartfunctie beïnvloeden. Bovendien kan de downregulatie van JCN en HRC bijdragen aan verstoringen in Ca(2+) cyclus die zich manifesteren in het falende hart, waar hun eiwitniveaus significant zijn verlaagd.",
"De Ser96Ala genetische variant van HRC wordt geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij idiopathische DCM en kan dienen als een onafhankelijke voorspeller van vatbaarheid voor aritmogense in de context van DCM.",
"AAV-gemedieerde knock-down van HRC verergert hartfalen geïnduceerd door transversale aortaconstrictie.",
"Chronische overexpressie van HRC, die de intracellulaire Ca(2+) homeostase kan verstoren, wordt betrokken bij de pathogenese van cardiale hypertrofie.",
"Verwijdering van HRC vertoonde relatief normale fenotypes onder basale omstandigheden, maar toonde een significant verhoogde vatbaarheid voor isoproterenol-geïnduceerde cardiale hypertrofie.",
"Onze resultaten tonen aan dat down-regulatie van HRC de hartfunctie kan verslechteren in TAC-FH door verstoorde SR-gemedieerde Ca(2+) cyclus.",
"Echter, AAV9-gemedieerde HRC-KD in TAC-FH werd geassocieerd met verminderde fractiesamentrekking en verhoogde cardiale fibrose vergeleken met controle.",
"Histidine-rijk calcium bindend eiwit (HRC) is een eiwit met hoge capaciteit en lage affiniteit voor Ca(2+), specifiek tot expressie gebracht in gestreepte spieren van zoogdieren. In konijnen skelet- en hartspieren bindt HRC aan sarcoplasmatisch reticulum (SR) membranen via triadin, een junctioneel SR eiwit. Recentelijk is een potentiële rol in hartfalen en aritmogense toegekend aan HRC vanwege zijn functie als regulator van SR Ca(2+) opname en Ca(2+) afgifte.",
"Bovendien vertoonden HRC-null muizen een significant versterkte reactie op de inductie van cardiale hypertrofie door isoproterenol vergeleken met hun wild-type nestgenoten. De versterkte reactie van HRC knockout muizen op de inductie van cardiale hypertrofie is consistent met een regulerende rol voor HRCBP in calciumhuishouding in vivo en suggereert dat mutaties in HRC, in combinatie met andere genetische of omgevingsfactoren, kunnen bijdragen aan pathologische hypertrofie en hartfalen.",
"We observeerden dat de niveaus van HRC verlaagd waren in diermodellen en menselijk hartfalen.",
"Gezamenlijk geven deze gegevens aan dat veranderingen in expressieniveaus van HRC geassocieerd zijn met verminderde cardiale SR Ca homeostase en contractiele functie.",
"Abnormale calciumcyclus en cardiale aritmieën geassocieerd met de menselijke Ser96Ala genetische variant van histidine-rijk calcium-bindend eiwit.",
"De Ser96Ala variant in histidine-rijk calcium-bindend eiwit wordt geassocieerd met levensbedreigende ventriculaire aritmieën bij idiopathische gedilateerde cardiomyopathie.",
"Interessant is dat HRC in verband is gebracht met familiaire hartgeleidingsziekte en een HRC polymorfisme werd geassocieerd met kwaadaardige ventriculaire aritmieën in de context van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie."
] | 688 | 691 |
1,624 | Wat zijn de methoden voor in silico voorspelling van de replicatieoorsprong (ori) bij bacteriën? | Verschillende in silico methoden zijn toegepast voor de voorspelling van de replicatieoorsprong (ori). Asymmetrie in DNA-basensamenstelling, zoals GC-skew, vormt de basis van talrijke in silico methoden die worden gebruikt om de ori in prokaryoten te detecteren. De Z-curve analyse wordt ook gebruikt voor ori-identificatie. Vergelijkende genomica, door BLAST-analyses van de intergene sequenties vergeleken met verwante soorten, is toegepast bij ori-voorspelling. Het vinden van het dnaA-gen en zijn bindingsplaatsen, DnaA-boxen, evenals het vinden van bindingsplaatsen van andere eiwitten, zoals CtrA en IHF, zijn fundamentele kenmerken die worden gebruikt voor in silico voorspelling van de ori. Ook de lokalisatie van grensgenen, zoals het celcyclus (cdc6) gen, en consensus origin recognition box (ORB) sequenties zijn gebruikt voor ori-detectie. De studie van de genvolgorde rond de origin-sequentie en de distributie van de genen gecodeerd op de leidende versus de achterblijvende streng worden ook gebruikt voor in silico detectie van de ori. | [
"Gebaseerd op de Z-curve theorie hebben we een webgebaseerd systeem Ori-Finder ontwikkeld om oriCs in bacteriële genomen met hoge nauwkeurigheid en betrouwbaarheid te voorspellen door gebruik te maken van vergelijkende genomica.",
"We hebben een combinatie van meerdere in silico benaderingen toegepast - Z-curve, de locatie van het celcyclus (cdc6) gen en de locatie van consensus origin recognition box (ORB) sequenties voor het lokaliseren van de replicatieoorsprong.",
"Met behulp van kenmerken die eerder experimenteel zijn geverifieerd in de alpha-Proteobacterium Caulobacter crescentus, werden de DNA-replicatie oorsprongsgebieden (ori) in silico geïdentificeerd voor Wolbachia-stammen en elf andere verwante bacteriën behorend tot de genera Ehrlichia, Anaplasma en Rickettsia. Deze kenmerken omvatten DnaA-, CtrA- en IHF-bindingsplaatsen evenals de flankerende genen in C. crescentus.",
"De sequenties van de ori-gebieden die hier worden beschreven zijn alleen vergelijkbaar tussen nauw verwante bacteriën, terwijl fundamentele kenmerken zoals de aanwezigheid van DnaA- en IHF-bindingsplaatsen evenals de grensgenen breder geconserveerd zijn.",
"We stellen een correlatiemaat voor en tonen aan dat deze in staat is om de replicatieoorsprong correct te voorspellen in de meeste bacteriële genomen. Toegepast op Methanocaldococcus jannaschii, Plasmodium falciparum apicoplast en Nicotiana tabacum plastide, kan deze op correlatie gebaseerde methode de replicatieoorsprong correct voorspellen, terwijl de algemeen gebruikte GC-skew maat faalt.",
"Asymmetrie in DNA-basensamenstelling vormt de basis van talrijke in silico methoden die worden gebruikt om de oorsprong en terminus van replicatie in prokaryoten te detecteren.",
"Deze analyses omvatten het vinden van het dnaA-gen en zijn bindingsplaatsen; het maken van BLAST-analyses van de intergene sequenties vergeleken met verwante soorten; het bestuderen van de genvolgorde rond de origin-sequentie; en het bestuderen van de distributie van de genen gecodeerd op de leidende versus de achterblijvende streng.",
"DnaA bindt een enkele DnaA-box als monomeer.",
"In silico vergelijkende analyse van gesequencede mollicute genomen toonde het ontbreken van behoud van genvolgorde in het gebied met de voorspelde replicatieoorsprong (oriC) en het bestaan, in de meeste onderzochte mollicute genomen, van putatieve DnaA-boxen stroomopwaarts en stroomafwaarts van het dnaA-gen.",
"In dit artikel hebben we een combinatie van meerdere in silico benaderingen toegepast - Z-curve, de locatie van het celcyclus (cdc6) gen en de locatie van consensus origin recognition box (ORB) sequenties voor het lokaliseren van de replicatieoorsprong in Thermococcus onnurineus, Thermococcus gammatolerans en andere Themococcales en hebben de resultaten vergeleken met die van het goed gedocumenteerde geval van Pyrococcus abyssi.",
"Asymmetrie in DNA-basensamenstelling vormt de basis van talrijke in silico methoden die worden gebruikt om de oorsprong en terminus van replicatie in prokaryoten te detecteren.",
"Het verhoogt de voorspellingsnauwkeurigheid van de replicatietermini vergeleken met eerder gedocumenteerde methoden gebaseerd op genomische basensamenstelling.",
"Met behulp van compositie-skews zoals de GC-skew kunnen replicatieoorsprong en terminus in silico worden voorspeld door de verschuivingspunten te observeren.",
"Hier vatten we de recente vooruitgang samen in de in silico voorspelling van oriCs in bacteriële en archaeale genomen met behulp van de Z-curve gebaseerde methode.",
"Asymmetrie in DNA-basensamenstelling vormt de basis van talrijke in silico methoden die worden gebruikt om de oorsprong en terminus van replicatie in prokaryoten te detecteren.",
"Recente vooruitgang in de identificatie van replicatieoorsprongen gebaseerd op de Z-curve methode.",
"We presenteren een webgebaseerde tool Ori-Finder 2 om oriCs in archaeale genomen automatisch te voorspellen, gebaseerd op de geïntegreerde methode bestaande uit de analyse van basensamenstellingsasymmetrie met de Z-curve methode, de distributie van origin recognition boxes geïdentificeerd door de FIMO-tool, en het voorkomen van genen die vaak dicht bij oriCs liggen."
] | 734 | 701 |
1,625 | Wat is het nut van emulsi PCR in Next Generation Sequencing? | Voorafgaand aan Next Generation Sequencing-reacties worden DNA-bibliotheken geconstrueerd, versterkt met emulsi PCR en verrijkt met behulp van verrijkingsparels. De bibliotheekmonsters worden vervolgens geladen op een sequencing-chip en geanalyseerd op een NGS-platform. | [
"Emulsi PCR-gecoupleerde doelverrijking: een effectieve vismethode voor high-throughput sequencing van slecht bewaard gebleven oud DNA",
"We presenteren een uniforme strategie waarbij emulsi PCR wordt gekoppeld aan doelverrijking gevolgd door next-generation sequencing. De methode maakte het mogelijk efficiënt niet-gedupliceerde reads te verkrijgen die zijn toegewezen aan doelsequenties van belang, en dit kan diepe en betrouwbare sequencing van oud DNA uit typische materialen bereiken, zelfs als deze slecht bewaard zijn.",
"Drie multiplex PCR-reacties werden uitgevoerd om de coderende exonen van 328 genen, waaronder FBN1, TGFBR1 en TGFBR2, te amplificeren. DNA-fragmenten van verschillende monsters werden geligeerd met barcoded sequencing-adaptors. Sjabloonvoorbereiding en emulsi PCR, en Ion Sphere Particles-verrijking werden uitgevoerd met een Ion One Touch-systeem. De ion sphere particles werden gesequenced op een 318-chip met het PGM-platform.",
"In onze NGS-benadering wordt het 16.569 bp mtDNA verrijkt door long-range PCR en de 108 nucleaire genen (die 1301 amplicons en 680 kb vertegenwoordigen) worden verrijkt door RainDance emulsi PCR. Sequencing wordt uitgevoerd op Illumina HiSeq 2000 of MiSeq-platforms, en bio-informatica-analyse wordt uitgevoerd met commerciële en intern ontwikkelde bio-informatica-pijplijnen.",
"Echter, pyrosequencing van emulsi PCR-reacties, die telkens van slechts één molecuul amplificeren, kan megabases van klonaal versterkte loci met hoge dekking genereren, waardoor de bepaling van allelische sequenties sterk wordt vereenvoudigd.",
"Tijdens genomische PCR, in dit 4-primer systeem, worden de buitenste set primers die de MID- en 454-adaptor sequenties bevatten, opgenomen in een amplicon dat wordt gegenereerd door de binnenste HLA-doelspecifieke primers, elk met een gemeenschappelijk sequentieteken aan het 5'-uiteinde van de voorwaartse en achterwaartse primers. Pools van de resulterende amplicons worden gebruikt voor emulsi PCR en klonale sequencing op het 454 Life Sciences GS FLX-systeem, gevolgd door genotypering met Conexio-software.",
"Het doel van onze studie was het vergelijken van NGS-verrijkingsmethoden voor een klinische test gericht op de negen genen die bekend staan als geassocieerd met aortopathie. RainDance emulsi PCR en SureSelect RNA-bait hybridisatie vangst verrijkingsmethoden werden direct vergeleken door DNA van acht monsters te verrijken.",
"We tonen de effectiviteit aan door de methode te vergelijken met een commercieel kit en demonstreren verder dat emulsi PCR kan worden gebruikt voor biasvrije amplificatie en virtuele onsterfelijkmaking van DNA-sjabloonbibliotheken.",
"Hier beschrijven we een nieuwe benadering voor normalisatie van multiplex next generation sequencing-bibliotheken na emulsi PCR.",
"Kort gezegd worden versterkte bibliotheken met unieke barcodes voorbereid door fluorescente tagging van complementaire sequenties en vervolgens gescheiden door hogesnelheids flowcytometrische sortering van gelabelde emulsi PCR-parels.",
"Het protocol is eenvoudig en zorgt voor een gelijkmatige sequentieverdeling van multiplexbibliotheken bij sequencing van de flow-gesorteerde parels. Bovendien, aangezien veel lege en gemengde emulsi PCR-parels worden verwijderd, leidt de benadering tot een aanzienlijke toename in sequentiekwaliteit en gemiddelde leeslengte, vergeleken met die verkregen met standaard verrijkingsprotocollen.",
"Gebaseerd op het mechanisme van emulsi PCR zou een unieke DNA-sjabloon slechts één unieke sequentielees genereren nadat deze is versterkt en gesequenced op GS FLX.",
"Voorafgaand aan de SOLiD sequencing-reactie werden de bibliotheken versterkt met emulsi PCR en verrijkt met de P2 verrijkingsparels. De bibliotheekmonsters werden geladen op een sequencing-chip voor Work Flow Analysis (WFA) of sequencing uitgevoerd met standaardparameters."
] | 561 | 526 |
1,626 | Kunnen volwassen mensen worden aangezet tot het produceren van foetaal hemoglobine? | Foetaal hemoglobine, of foetaal haemoglobine, is het belangrijkste zuurstoftransporteiwit in de menselijke foetus tijdens de laatste zeven maanden van de ontwikkeling in de baarmoeder en bij de pasgeborene tot ongeveer 6 maanden oud. Functioneel verschilt foetaal hemoglobine het meest van volwassen hemoglobine doordat het zuurstof met een grotere affiniteit kan binden dan de volwassen vorm, waardoor de zich ontwikkelende foetus beter toegang heeft tot zuurstof uit de bloedbaan van de moeder.
Ongewoon hoge niveaus van foetaal haemoglobineproductie kunnen sikkelcelziekte en β-thalassemie verbeteren. Hoewel pogingen gericht op de farmacologische stimulatie van foetaal haemoglobine als benadering voor het beheersen van deze aandoeningen beperkt succes hebben gehad, is er een grote variatie in individuele reacties.
Op basis van de resultaten zouden volwassen mensen kunnen worden aangezet tot het produceren van foetaal hemoglobine. | [
"Bij de geboorte is HbF verantwoordelijk voor ongeveer 70% van het totale Hb.",
"terwijl bij de sporen van HbF die bij volwassenen worden gevonden, dit omkeert naar 40:60 vanwege een gamma- naar beta-globine gen-schakeling",
"Met het toegenomen begrip en de ontdekking van moleculaire regulatoren van hemoglobineschakeling, zoals BCL11A, kunnen nieuwe onderzoekspaden uiteindelijk leiden tot nieuwe therapeutische, mechanisme-gebaseerde benaderingen voor de heractivatie van foetaal hemoglobine bij patiënten.",
"De gegevens suggereren dat TGF-beta de expressie van gamma-globine heractiveert, gecombineerd met een opeenvolgende stimulatie en onderdrukking van erytropoëse."
] | 222 | 218 |
1,627 | Wat is de rol van schildklierhormoon bij de differentiatie van stamcellen? | Behandeling met schildklierhormoon van door humane geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleide cardiomyocyten vermindert de expressie van foetale genen en induceert differentiatie. Het gebonden T3-receptor (TR) reguleert de cel-autonome vorming van volwassen intestinale voorlopercellen en de T3-werking in het bindweefsel is belangrijk voor de vestiging van de stamcel-niche. In het intestinale epitheel worden TRα1 en TRβ2 tot expressie gebracht op het niveau van stam-/voorlopercelpopulaties, waar ze respectievelijk celproliferatie en differentiatie induceren. Schildklierhormoon is betrokken bij de functie en differentiatie van neurale stamcellen en fungeert als een neurogene schakelaar in de volwassen neurale stamcel-niche. Bovendien bevordert schildklierhormoon de rijping van oligodendrocyt-voorlopercellen. Schildklierhormonen induceren ook de differentiatie van hemopoëtische pluripotente stamcellen richting erytropoëse en c-erbA/TR lijkt te fungeren als een binaire schakelaar die het erytroïde cel lot beïnvloedt: ongebonden c-erbA/TR ondersteunt groei terwijl ligand-geactiveerde c-erbA/TR differentiatie induceert. Ten slotte moduleert schildklierhormoon de late differentiatiestadia van mesenchymale stamcellen chondrogenese via BMP-signaleringsroutes. | [
"Tijdens T3-afhankelijke amfibieënmetamorfose wordt het spijsverteringskanaal ingrijpend heringericht van de larvale naar de volwassen vorm, ter aanpassing van de amfibie van zijn aquatische herbivore levensstijl naar die van een terrestrische carnivore kikker. Dit omvat de de novo vorming van ASCs die T3-signaleringsvereist in zowel het larvale epitheel als niet-epitheliale weefsels.",
"Onze resultaten toonden aan dat T3 distinctieve weefsel-specifieke genregulatieprogramma’s induceert die geassocieerd zijn met de herstructurering van de darm, met name de vorming van de ASCs, en suggereerden verder het bestaan van mogelijk vele nieuwe stamcel-geassocieerde genen, althans in de darm tijdens de ontwikkeling.",
"BMP-signaleringsroutes zijn een belangrijke modulator van de late differentiatiestadia in MSC-chondrogenese en het schildklierhormoon induceert dit pad.",
"Bovendien verminderde de behandeling met schildklierhormoon van hiPS-CMs de expressie van foetale genen ten gunste van een meer volwassen patroon.",
"Blootstelling van embryo’s in dit ontwikkelingsstadium gedurende 24 uur aan ofwel een TH-antagonist, NH-3, of aan tetrabromobisfenol A, een vlamvertrager en bekende TH-verstoorder, moduleerde verschillend de expressie van een aantal TH-doelgenen die betrokken zijn bij neurale stamcelfunctie of neurale differentiatie.",
"In het intestinale epitheel en het netvlies worden TRα1 en TRβ2 tot expressie gebracht op het niveau van de voorlopercellen, waar ze respectievelijk celproliferatie en differentiatie induceren.",
"Schildklierhormoonsignalering fungeert als een neurogene schakelaar door Sox2 te onderdrukken in de volwassen neurale stamcel-niche.",
"We zullen observaties bespreken die suggereren dat het gebonden T3-receptor (TR) de cel-autonome vorming van volwassen intestinale voorlopercellen reguleert en dat T3-werking in het bindweefsel belangrijk is voor de vestiging van de stamcel-niche.",
"In het algemeen stimuleren in vitro stamcel-differentiatietechnieken een breed scala aan ontwikkelingsprogramma’s, inclusief schildklierhormoonreceptor (TR) routes.",
"Hoewel er geen verschil in in vitro proliferatie van NSCs werd waargenomen in aanwezigheid van epidermale groeifactor, werd de rijping van oligodendrocyten (gedefinieerd door aantal en lengte van processen) versterkt bij hyperthyreoïdie, wat wijst op een meer volwassen staat dan bij controledieren.",
"De terminale erytroïde rijping werd significant verbeterd door toevoeging van humaan serum en schildklierhormoon (3,5,3'-trijoodthyronine [T3]) aan het differentiatiemiddel.",
"Dit resulteerde in een zeer synchroon differentiëren van de cellen richting enucleërende erytrocyten binnen 6 dagen.",
"T(3) alleen stimuleerde neurale differentiatie op een vergelijkbare wijze als retinoïnezuur (RA) in zowel wtES als mES cellen.",
"Dus, c-erbA/TR lijkt te fungeren als een binaire schakelaar die het erytroïde cel lot beïnvloedt: ongebonden c-erbA/TR ondersteunt groei terwijl ligand-geactiveerde c-erbA/TR differentiatie induceert.",
"De schildklierhormoonreceptor functioneert als een ligand-gestuurde ontwikkelingsschakelaar tussen proliferatie en differentiatie van erytroïde voorlopercellen.",
"Schildklierhormonen induceren de differentiatie van hemopoëtische pluripotente stamcellen richting erytropoëse."
] | 587 | 545 |
1,628 | Welke receptoren kunnen worden geëvalueerd met de [18F]altanserin? | 5-HT2A (5-hydroxytryptamine type 2a) receptor kan worden geëvalueerd met de [18F]altanserin. | [
"DOEL: Terwijl de selectieve 5-hydroxytryptamine type 2a receptor (5-HT2AR) radiotracer [18F]altanserin goed is vastgesteld bij mensen, evalueerde de huidige studie de geschiktheid ervan voor het kwantificeren van cerebrale 5-HT2ARs met positronemissietomografie (PET) bij albino ratten.",
"CONCLUSIE: [18F]Altanserin PET is een betrouwbaar hulpmiddel voor in vivo kwantificatie van 5-HT2AR-beschikbaarheid bij albino ratten.",
"Beeldvorming van de cerebrale serotonine 2A (5-HT2A) receptoren met positronemissietomografie (PET) is uitgevoerd bij mensen met [(11)C]MDL 100907 en [(18)F]altanserin.",
"De corticale binding van [(18)F]MH.MZ en [(18)F]altanserin werd geblokkeerd door ketanserin, wat ondersteunt dat beide radioliganden binden aan 5-HT2A receptoren in het varkensbrein.",
"We onderzochten 94 gezonde individuen (60 mannen, gemiddelde leeftijd 47,0±18,7, bereik 23-86) om te bepalen of eigenschap agressie en eigenschap impulsiviteit gerelateerd waren aan frontale cortex 5-HT2A receptorbinding (5-HT2AR) gemeten met [18F]-altanserin PET beeldvorming.",
"Twee uur na placebo/medicatie toediening werd 250 MBq van de 5-HT(2A) receptor selectieve PET-radiotracer [(18)F]altanserin intraveneus toegediend als een bolus van 30 seconden.",
"Deze gegevens suggereren dat de combinatie van een dexfenfluramine-geïnduceerde 5-HT vrijgave en daaropvolgende beoordeling van 5-HT(2A) receptorbeschikbaarheid met [(18)F]altanserin PET geschikt is om de corticale 5-HT vrijgavecapaciteit in de menselijke hersenen te meten.",
"De 5-hydroxytryptamine type 2a (5-HT(2A)) selectieve radiotracer [(18)F]altanserin is onderworpen aan een kwantitatieve micro-positronemissietomografie studie in Lister Hooded ratten.",
"[(18)F]altanserin is geschikt voor kwantificatie van 5-HT(2A) receptorbeschikbaarheid bij ratten.",
"Altanserin, een fluorbenzoylderivaat gerelateerd aan ketanserin, werd gerapporteerd als een krachtige antagonist van 5-HT2A receptoren met >100-voudige selectiviteit boven D2/3 receptoren, 5-HT1A, 5-HT6 en 5-HT7 (9, 10). Dit leidde tot de ontwikkeling van 3-{2-[4-(4-[(18)F]fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethyl}-2-sulfanyl-3H-quinazolin-4-on ([(18)F]altanserin) als een nuttig hulpmiddel voor 5-HT2A receptor PET beeldvorming in vivo (11).",
"Altanserin, een fluorbenzoylderivaat gerelateerd aan ketanserin, werd gerapporteerd als een krachtige antagonist van 5-HT2A receptoren met >100-voudige selectiviteit boven D2/3 receptoren, 5-HT1A, 5-HT6 en 5-HT7 (9, 10). Dit leidde tot de ontwikkeling van 3-{2-[4-(4-[(18)F]fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethyl}-2-sulfanyl-3H-quinazolin-4-on ([(18)F]altanserin) als een nuttig hulpmiddel voor 5-HT2A receptor PET beeldvorming in vivo (11). 5-HT2A antagonisten binden aan de totale pool van receptoren, terwijl 5-HT2A agonisten alleen binden aan de hoge-affiniteits functionele staat van de receptor, maar mogelijk belangrijker zijn in ziektebeelden omdat de hoge-affiniteit sites degene zijn die de intracellulaire signalen overbrengen.",
"Baseline en follow-up gedeeltelijk volume-gecorrigeerde niveaus van 5-HT2A in vier neocorticale lobben en de posterior cingulate gyrus werden onderzocht met behulp van [18F]altanserin positronemissietomografie met een bolus-infuus benadering.",
"Altanserin, een fluorbenzoylderivaat gerelateerd aan ketanserin, werd gerapporteerd als een krachtige remmer van 5-HT2A receptoren met >100-voudige selectiviteit boven D2/3 receptoren, 5-HT1A, 5-HT6 en 5-HT7 (8, 9). Dit leidde tot de ontwikkeling van 3-[2-[4-(4-[(18)F]fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethyl]-2-sulfanyl-3H-quinazolin-4-on ([(18)F]altanserin) als een nuttig hulpmiddel voor 5-HT2A receptor PET beeldvorming in vivo (10).",
"We onderzochten de relaties van geslacht, stemming, impulsiviteit, agressie en temperament met 5HT(2A) receptorbinding bij 21 gezonde proefpersonen met behulp van [18F]altanserin en PET neuroimaging.",
"We bestudeerden daarom het bindingspotentieel van de serotonine 2A (5-HT(2A)) receptorligand [18F]altanserin bij 8 patiënten met klinisch waarschijnlijke PSP en 13 gezonde controles met positronemissietomografie.",
"[(18)F]altanserin is de voorkeursradiotracer voor in vivo labeling van serotonine 2A receptoren door positronemissietomografie (PET).",
"Eenentwintig gezonde proefpersonen ondergingen PET-scans met de 5-HT(2A) antagonist, [(18)F]altanserin.",
"METHODEN: [(18)F]-Altanserin PET werd gebruikt om 5-HT(2A) receptoren te kwantificeren bij 12 gezonde ouderen bij baseline en na 2 jaar in zes interessegebieden.",
"Het doel van deze haalbaarheidsstudie was te onderzoeken of acute ketamine-geïnduceerde 5-HT vrijgave interfereert met de binding van de 5-HT(2A) receptor (5-HT(2A)R) radioligand [(18)F]altanserin en positronemissietomografie (PET).",
"METHODEN: Vijftien vrouwen met AN (ZIEK AN) werden vergeleken met 29 gezonde controlevrouwen (CW); PET en [11C]WAY100635 werden gebruikt om het bindingspotentieel (BP) van de 5-HT1A receptor te beoordelen, en [18F]altanserin werd gebruikt om het postsynaptische 5-HT2A receptor BP te beoordelen.",
"Samenvattend tonen deze resultaten aan dat de test-hertestvariabiliteit van [18F]altanserin-specifieke binding vergelijkbaar is met die van andere PET-radiotracers en dat de regionale specifieke binding van [18F]altanserin in de menselijke hersenen correleerde met de bekende regionale distributie van 5-HT2A receptoren.",
"[18F]altanserin binding aan menselijke 5HT2A receptoren blijft onveranderd na citalopram- en pindololuitdaging.",
"Onze gegevens bevestigden dat [18F]altanserin een geldige tracer is voor 5HT2 receptorbindingsstudies.",
"PET kwantificatie van 5-HT2A receptoren in de menselijke hersenen: een constant infusieparadigma met [18F]altanserin.",
"In vivo binding van [18F]altanserin aan rattenhersenen 5HT2 receptoren: een film- en elektronische autoradiografische studie.",
"We gebruikten [18F]altanserin en positronemissietomografie (PET) om serotonine 5-HT2A receptoren bij mensen in beeld te brengen.",
"Kwantificatie van 5-HT2A receptoren in de menselijke hersenen met behulp van [18F]altanserin-PET en de bolus/infusiebenadering.",
"Deze bevindingen ondersteunen het nut van [18F]altanserin als radioligand voor PET-studies van 5-HT2A receptoren.",
"Deze studie werd uitgevoerd om de radiometabolieten van de serotonine 5-HT2A receptorligand [18F]altanserin te identificeren en karakteriseren ter ondersteuning van de kwantificatie van de doelreceptoren door positronemissietomografie.",
"DOEL: De reproduceerbaarheid bepalen van metingen van hersen 5-HT2A receptoren met een [18F]altanserin PET bolus/infusiebenadering.",
"[18F]altanserin binding aan menselijke 5HT2A receptoren blijft onveranderd na citalopram- en pindololuitdaging.",
"Invloed van synaptisch serotonineniveau op [18F]altanserin binding aan 5HT2 receptoren bij de mens.",
"Het doel van de huidige studie is het beschrijven en valideren van een methode voor nauwkeurige kwantificatie van 5-hydroxytryptamine (5-HT)(2A) receptoren met behulp van [18F]altanserin-positronemissietomografie (PET) en de bolus/infusiebenadering.",
"De regionale [18F]altanserin DV-waarden met beide methoden correleerden significant met literatuurwaarden van de regionale concentraties van 5-HT2A receptoren bepaald door postmortem autoradiografische studies (r2 = 0,95, P < 0,001 voor het 4C-model en r2 = 0,96, P < 0,001 voor de Logan-methode).",
"Samenvattend tonen deze resultaten aan dat de test-hertestvariabiliteit van [18F]altanserin-specifieke binding vergelijkbaar is met die van andere PET-radiotracers en dat de regionale specifieke binding van [18F]altanserin in de menselijke hersenen correleerde met de bekende regionale distributie van 5-HT2A receptoren.",
"Deze bevindingen ondersteunen het nut van [18F]altanserin als radioligand voor PET-studies van 5-HT2A receptoren.",
"Verminderde binding van [18F]altanserin aan serotonine type 2A receptoren bij veroudering: aanhoudend effect na gedeeltelijke volumecorrectie.",
"Visualisatie van verlies van 5-HT2A receptoren met leeftijd bij gezonde vrijwilligers met behulp van [18F]altanserin en positronemissietomografische beeldvorming.",
"Beeldvorming van de cerebrale serotonine 2A (5-HT2A) receptoren met positronemissietomografie (PET) is uitgevoerd bij mensen met [(11)C]MDL 100907 en [(18)F]altanserin.",
"[(18)F]altanserin toonde voldoende hersenopname in een distributiepatroon dat consistent is met de bekende distributie van 5-HT(2A) receptoren.",
"Deze gecontroleerde cross-over PET-studie was gericht op het identificeren van hersengebieden met WM-geïnduceerde veranderingen in het bindingspotentieel (BP(nd)) van de 5-HT2aR antagonist [(18)F]altanserin.",
"MZ en [(18)F]altanserin werden geblokkeerd door ketanserin, wat ondersteunt dat beide radioliganden binden aan 5-HT2A receptoren in het varkensbrein.",
"PET werd uitgevoerd met gebruik van [18F]altanserin om 5-HT2A receptorbinding te evalueren bij 11 oudere patiënten met depressie (vier mannen, zeven vrouwen; gemiddelde leeftijd = 65,0 jaar, SD = 5,5); negen patiënten met de ziekte van Alzheimer, inclusief drie met gelijktijdige depressie (twee mannen, zeven vrouwen; gemiddelde leeftijd = 69,7 jaar, SD = 5,0); en 10 leeftijdsgelijke gezonde proefpersonen (vier mannen, zes vrouwen; gemiddelde leeftijd = 69,8 jaar, SD = 5,0).",
"Terwijl de selectieve 5-hydroxytryptamine type 2a receptor (5-HT2AR) radiotracer [18F]altanserin goed is vastgesteld bij mensen, evalueerde de huidige studie de geschiktheid ervan voor het kwantificeren van cerebrale 5-HT2ARs met positronemissietomografie (PET) bij albino ratten.",
"Deze studie werd uitgevoerd om de radiometabolieten van de serotonine 5-HT2A receptorligand [18F]altanserin te identificeren en karakteriseren ter ondersteuning van de kwantificatie van de doelreceptoren door positronemissietomografie.",
"Daartoe werden de regionale distributie en intra-subject test-hertestvariabiliteit van de binding van [18F]altanserin gemeten als belangrijke stappen in de verdere ontwikkeling van [18F]altanserin als radiotracer voor positronemissietomografie (PET) studies van de serotonine 5-HT2A receptor.",
"Onze gegevens bevestigden dat [18F]altanserin een geldige tracer is voor 5HT2 receptorbindingsstudies.",
"Samenvattend tonen deze resultaten aan dat de test-hertestvariabiliteit van [18F]altanserin-specifieke binding vergelijkbaar is met die van andere PET-radiotracers en dat de regionale specifieke binding van [18F]altanserin in de menselijke hersenen correleerde met de bekende regionale distributie van 5-HT2A receptoren.",
"Karakterisering van radioactieve metabolieten van 5-HT2A receptor PET ligand [18F]altanserin bij mens en knaagdier.",
"We gebruikten [18F]altanserin en positronemissietomografie (PET) om serotonine 5-HT2A receptoren bij mensen in beeld te brengen."
] | 1,317 | 1,243 |
1,629 | Welke ziekten zijn geassocieerd met het PTPN22 620W-allel? | Het functionele polymorfisme 620W in het intracellulaire tyrosinefosfatase-gen PTPN22 is aangetoond dat het vatbaarheid geeft voor de ontwikkeling van type 1 diabetes, seropositieve reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, Hashimoto-thyreoïditis en Wegener's granulomatose (granulomatose met polyangiitis). | [
"De frequentie van het minor-allel (620W) was significant hoger bij GPA-patiënten dan bij controles [P = 0,005, χ(2) = 7,858, odds ratio (OR) = 1,91], terwijl er geen statistisch significante associatie werd gevonden met MPA of CSS. Onder GPA-patiënten was het 620W-allel bijzonder verrijkt bij ANCA-positieve patiënten vergeleken met controles (P = 0,00012, χ(2) = 14,73, OR = 2,31)",
"Het PTPN22 620W-allel geeft vatbaarheid voor de ontwikkeling van GPA (maar niet voor MPA of CSS), en met name voor de ANCA-positieve subset ervan",
"Het PTPN22 620W-allel is een risicofactor voor Wegener's granulomatose",
"Analyses van families met meerdere auto-immuunziekten hebben een functioneel polymorfisme, 620W, in het intracellulaire tyrosinefosfatase-gen PTPN22 onthuld als een predisponerende factor voor type 1 diabetes, seropositieve reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en Hashimoto-thyreoïditis, en de aanwezigheid van het PTPN22-eiwit lijkt de ontwikkeling van autoantilichamen bij deze aandoeningen aan te kondigen",
"De frequentie van het PTPN22 620W-allel was significant verhoogd bij antineutrofiele cytoplasmatische antilichaam (ANCA)-positieve WG-patiënten vergeleken met gezonde controles",
"Het PTPN22 620W-allel lijkt betrokken te zijn bij de pathogenese van WG, en ANCA-positiviteit lijkt het kenmerk te zijn",
"Reumatoïde artritis die seropositief is voor de reumafactor is gekoppeld aan het eiwit tyrosinefosfatase nonreceptor 22-620W-allel",
"Het eiwit tyrosinefosfatase nonreceptor type 22 (PTPN22)-gen codeert voor lymfoïde tyrosinefosfatase LYP, betrokken bij de negatieve regulatie van vroege T-celactivatie. Recentelijk is een associatie gerapporteerd tussen het functionele PTPN22-620W-allel en reumafactor-positieve (RF+) reumatoïde artritis (RA), naast andere auto-immuunziekten",
"Een functionele variant (R620W) van het intracellulaire eiwit tyrosinefosfatase N22 (PTPN22) is nu overtuigend aangetoond dat het ongeveer een tweevoudig risico geeft voor seropositieve RA evenals verschillende andere auto-immuunziekten",
"het PTPN22 620W-allel is geassocieerd met meerdere auto-immuunfenotypen",
"We rapporteren dat een recent beschreven functioneel enkel-nucleotide polymorfisme (rs2476601, coderend voor R620W) in het intracellulaire tyrosinefosfatase (PTPN22) het risico op vier afzonderlijke auto-immuunfenotypen in deze families verhoogt: T1D, RA, SLE en Hashimoto-thyreoïditis",
"Het 620W-allel van PTPN22 is geassocieerd met vatbaarheid voor verschillende vormen van chronische inflammatoire ziekten, waaronder type 1 diabetes (T1D), reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE) en auto-immuun thyreoïditis (AIT).",
"Het risico op het ontwikkelen van RA later in het leven bij patiënten met type 1 DM kan deels worden toegeschreven aan de aanwezigheid van het 620W PTPN22-allel, wat suggereert dat deze risicofactor een gemeenschappelijk pad kan vertegenwoordigen voor de pathogenese van deze twee ziekten.",
"Het minor-allel van het R620W missense enkel-nucleotide polymorfisme (SNP; rs2476601) in het PTPN22 (eiwit tyrosinefosfatase non-receptor 22) gen is gerapporteerd geassocieerd te zijn met meerdere auto-immuunziekten, waaronder type 1 diabetes, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, auto-immuun thyreoïditis en vitiligo.",
"Recentelijk is een associatie gerapporteerd tussen het functionele PTPN22-620W-allel en reumafactor-positieve (RF+) reumatoïde artritis (RA), naast andere auto-immuunziekten",
"Het minor-allel van het R620W missense enkel-nucleotide polymorfisme (SNP; rs2476601) in het PTPN22 (eiwit tyrosinefosfatase non-receptor 22) gen is gerapporteerd geassocieerd te zijn met meerdere auto-immuunziekten, waaronder type 1 diabetes, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, auto-immuun thyreoïditis en vitiligo",
"Het 620W-allel van PTPN22 is geassocieerd met vatbaarheid voor verschillende vormen van chronische inflammatoire ziekten, waaronder type 1 diabetes (T1D), reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE) en auto-immuun thyreoïditis (AIT)",
"Het 620W-allel van PTPN22 is geassocieerd met vatbaarheid voor verschillende vormen van chronische inflammatoire ziekten, waaronder type 1 diabetes (T1D), reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE) en auto-immuun thyreoïditis (AIT)",
"Het PTPN22 620W-risicoallel was geassocieerd met ACPA-productie [odds ratio (OR) = 2,21, 95% CI 1,4, 3,4, P < 0,0001]",
"Recentelijk is een associatie gerapporteerd tussen het functionele PTPN22-620W-allel en reumafactor-positieve (RF+) reumatoïde artritis (RA), naast andere auto-immuunziekten"
] | 643 | 603 |
1,630 | Welke extra schildklierweefsels hebben thyrotropine (TSH) receptoren? | TSH-receptoren worden ook tot expressie gebracht in extrathyroïdale weefsels. TSH-receptoren lijken functioneel te zijn. Extrathyroïdale weefsels omvatten fibroblasten van de orbita en vetweefsel
De belangrijkste weefsels met TSH-receptoren zijn:
vetweefsel
orbitaire fibrotische weefsels | [
"GD orbitaire fibroblasten, die een mengsel van CD34(+) en CD34(-) cellen bevatten, drukken veel lagere niveaus van Tg en TSHR uit",
"Eerder vonden we dat CD34(+) voorlopercellen, bekend als fibrocyten, functionele TSHR tot expressie brengen, de orbita infiltreren en een groot deel van de orbitaire fibroblasten in TAO vormen.",
"TSH induceerde lipolyse in vetweefsels.",
"TSH werkte als een lipolytische factor in wit vetweefsel,",
"Deze fibrocyten infiltreren orbitaire bindweefsels bij schildklier-geassocieerde oftalmopathie en drukken functionele TSH-receptoren (TSHR) uit.",
"TSHR-niveaus zijn hoger dan die in orbitaire fibroblasten."
] | 123 | 115 |
1,631 | Welke histonmodificaties onderscheiden promotors van enhancers? | H3K27ac is een marker van actieve enhancers. Een chromatine-toestandsignatuur van enhancers geassocieerd met actieve ontwikkelingsenhancers kan worden gedefinieerd door hoge niveaus van H3K27ac-markering, nucleosoomverplaatsing, hypersensitiviteit voor sonicatie en sterke uitputting van H3K27me3. | [
"Hier gebruikten we chromatine-immunoprecipitatie gevolgd door high-throughput sequencing (ChIP-seq) om genoomwijde veranderingen in histon H3-acetylatie op lysine 27 (H3K27ac), een marker van actieve enhancers, te meten in niet-gestimuleerde HUVECs en HUVECs gestimuleerd met VEGFA gedurende 1, 4 en 12 uur.",
"Hier gebruiken we volledige transcriptomanalyse gekoppeld aan genoomwijde profilering van H3K27ac en H3K27me3 om chromatine-toestanden en enhancers in de embryonale voor- en achterpoot van muizen in kaart te brengen.",
"Met behulp van H3K27ac-profielen identificeerden we 28.377 vermeende enhancers, waarvan vele waarschijnlijk pootspecifiek zijn op basis van sterke verrijking nabij genen die hoog tot expressie komen in de poot en vergelijkingen met weefselspecifieke EP300-locaties en bekende enhancers.",
"een chromatine-toestandsignatuur geassocieerd met actieve ontwikkelingsenhancers, gedefinieerd door hoge niveaus van H3K27ac-markering, nucleosoomverplaatsing, hypersensitiviteit voor sonicatie en sterke uitputting van H3K27me3",
"We vinden ook dat sommige ontwikkelingsenhancers componenten van deze signatuur vertonen, waaronder hypersensitiviteit, H3K27ac-verrijking en H3K27me3-uitputting, op lagere niveaus in weefsels waarin ze niet actief zijn.",
"Op sommige locaties werd ook H3K27-monomethylatie geassocieerd met chromatine-signaturen van genenhancers.",
"Individuele chromatinemarkeringen, zoals H3K27ac en H3K27me3, zijn geïdentificeerd om actieve van inactieve enhancers te onderscheiden.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/voorbereide enhancerelementen die alleen H3K4me1 bevatten.",
"Hoewel bepaalde chromatinekenmerken, zoals de histonacetyltransferase P300 en de histonmodificatie H3K4me1, de aanwezigheid van enhancers aangeven, is slechts een fractie van de enhancers functioneel actief. Individuele chromatinemarkeringen, zoals H3K27ac en H3K27me3, zijn geïdentificeerd om actieve van inactieve enhancers te onderscheiden.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/voorbereide enhancerelementen die alleen H3K4me1 bevatten."
] | 304 | 276 |
1,632 | Waar is het metaxinecomplex gelokaliseerd? | Het metaxinecomplex is gelokaliseerd in het buitenste mitochondriale membraan. | [
"De C-terminus speelt een belangrijke rol bij het richten van TSPO naar mitochondriën, terwijl de import in het OMM afhankelijk is van de aanwezigheid van het Schellman-motief. De uiteindelijke integratie van TSPO in het OMM vindt plaats via de interactie met Metaxine 1.",
"TOM20 (translocase van het buitenste mitochondriale membraan), METAXINE en mtOM64 (buitenste mitochondriale membraaneiwit van 64 kD).",
"Het buitenmembraaneiwit METAXINE is gekarakteriseerd als betrokken bij de import van mitochondriale precursor-eiwitten en speelt waarschijnlijk een rol bij de assemblage van beta-barrel-eiwitten in het buitenmembraan.",
"Het mitochondriale binnenmembraaneiwit mitofiline bestaat als een complex met SAM50, metaxines 1 en 2, coiled-coil-helix coiled-coil-helix domein-bevattend eiwit 3 en 6 en DnaJC11.",
"De functionele rol van dit nieuwe complex is onzeker. Er wordt echter een rol gesuggereerd in eiwitimport gerelateerd aan het behoud van de mitochondriale structuur, aangezien mitofiline helpt bij het reguleren van mitochondriale morfologie en ten minste vier van de geassocieerde eiwitten (metaxines 1 en 2, SAM50 en CHCHD3) betrokken zijn bij eiwitimport, terwijl DnaJC11 een chaperonne-achtig eiwit is dat mogelijk een vergelijkbare rol heeft.",
"We concluderen dat de route van VDAC-biogenese in menselijke mitochondriën het TOM-complex, Sam50 en metaxines omvat, en dat deze evolutionair geconserveerd is.",
"Functionele analyse van menselijke metaxine in mitochondriale eiwitimport in gekweekte cellen en de relatie met het Tom-complex.",
"Metaxine is een buitenmembraaneiwit van zoogdiermitochondriën waarvan wordt aangenomen dat het betrokken is bij eiwitimport in het organel.",
"Metaxine 1 interageert met metaxine 2, een nieuw gerelateerd eiwit geassocieerd met het buitenste mitochondriale membraan van zoogdieren.",
"In subcellulaire fracties van muizenlever werd een 29 kD immunoreactief eiwit gevonden, consistent in grootte met het voorspelde translatieproduct van metaxine 2 cDNA, uitsluitend in mitochondriën.",
"Metaxine 2 in intacte mitochondriën was gevoelig voor digestie met protease K, wat aangeeft dat metaxine 2 zich aan de cytosolische zijde van het buitenste mitochondriale membraan bevindt.",
"metaxine-gen (Mtx), dat codeert voor een importeiwit van het buitenste mitochondriale membraan.",
"Metaxine is een component van een pre-eiwitimportcomplex in het buitenmembraan van het zoogdiermitochondrion."
] | 349 | 327 |
1,633 | Wat zijn de belangrijkste klassen van retrotransposons die actief zijn in het menselijk genoom? | LINE-1 (L1), Alu, SVA | [
"De helft van het menselijk genoom bestaat uit herhaalde DNA-sequenties, en sommige typen zijn mobiel binnen ons genoom (transposons en retrotransposons). Ondanks hun overvloed is slechts een klein deel van hen momenteel actief in ons genoom (Long Interspersed Element-1 (LINE-1), Alu en SVA-elementen).",
"Aangezien bepaalde typen retrotransposons, met name leden van de Alu-, L1- en SVA-families, nog steeds actief zijn, genereert hun recente en voortdurende verspreiding een unieke en belangrijke klasse van menselijke genomische diversiteit/polymorfisme",
"Alu-elementen zijn de meest succesvolle SINEs (Short INterspersed Elements) in primatengenomen en hebben meer dan 1.000.000 kopieën bereikt in het menselijk genoom",
"L1 en Alu vertegenwoordigen respectievelijk de meest productieve menselijke LINE- en SINE-families.",
"Slechts enkele Alu-elementen zijn in staat tot retropositie, en de factoren die hun retropositiecapaciteit bepalen, zijn slecht begrepen."
] | 142 | 139 |
1,634 | Wat zijn de klinische kenmerken van Diamond-Blackfan anemie? | Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een zeldzame congenitale erytroïde hypoplastische anemie die meestal vroeg in de kindertijd optreedt en wordt gekenmerkt door rode bloedcelaplasie, congenitale afwijkingen en een aanleg voor kanker. | [
"De resultaten toonden aan dat van de 45 kinderen die gediagnosticeerd waren met DBA, 14 gevallen (31,1%) een korte gestalte en fysieke misvormingen hadden. Alle patiënten hadden anemie met reticulocytopenie. Vierendertig patiënten (75,6%) hadden een verhoogd gemiddeld corpusculair volume. Elf patiënten (24,4%) hadden macrocytaire anemie. Beenmergonderzoek toonde een duidelijke erytroïde hypoplasie bij alle patiënten",
"Diamond-Blackfan anemie (DBA) is een zeldzame congenitale erytroïde hypoplastische anemie die meestal vroeg in de kindertijd optreedt en in tot 45% van de gevallen erfelijk is. Het wordt gekenmerkt door rode bloedcelaplasie, congenitale afwijkingen en een aanleg voor kanker",
"Diamond-Blackfan Anemie (DBA) wordt gekenmerkt door een defect van erytroïde voorlopercellen en klinisch door anemie en misvormingen.",
"Diamond Blackfan Anemie (DBA) is een zeldzame hypoplastische anemie die zich in de kindertijd presenteert met macrocytaire anemie en reticulocytopenie.",
"Diamond Blackfan anemie wordt gekenmerkt door een ernstige hypoplastische anemie en een heterogene verzameling van andere klinische kenmerken.",
"Diamond-Blackfan anemie (congenitale hypoplastische anemie) is een zeldzame erfelijke aandoening met geïsoleerde congenitale hypoplasie van rode bloedcelvoorlopers in het beenmerg, en het belangrijkste kenmerk is succesvolle behandeling",
"Diamond-Blackfan anemie is een zeldzame, erfelijke ziekte die zich kenmerkt door een chronische, normochrome macrocytose als gevolg van beenmergfalen van de rode bloedcel-lijn",
"Diamond Blackfan anemie wordt gekenmerkt door een ernstige hypoplastische anemie en een heterogene verzameling van andere klinische kenmerken"
] | 241 | 245 |
1,635 | Hoe kan de expressie van SerH3 immobilisatie-antigeen worden gereguleerd? | De expressie van Tetrahymena oppervlakteeiwitten serotype H3 (SerH3) wordt gereguleerd door temperatuur. SerH3 wordt tot expressie gebracht wanneer cellen worden geïncubeerd bij temperaturen tussen 20 en 35 graden C. | [
"mRNA-stabiliteit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de temperatuur-specifieke expressie van een oppervlakteeiwit van Tetrahymena thermophila.",
"De aanwezigheid van specifieke eiwitten (bekend als immobilisatie-antigenen) op het oppervlak van het gekorrelde protozoön Tetrahymena thermophila wordt gereguleerd door omgevingsfactoren.",
"Een temperatuursverandering van 40 naar 28 graden C induceerde snel de expressie van een specifiek immobilisatie-antigeen aan het celoppervlak in Tetrahymena thermophila.",
"De expressie van elk allel wordt gereguleerd door temperatuurgevoelige mRNA-stabiliteit. H mRNA's zijn stabiel bij <36 graden maar onstabiel bij >36 graden.",
"In Tetrahymena thermophila wordt de expressie van het temperatuur-specifieke oppervlakteeiwit SerH3 voornamelijk gecontroleerd door een temperatuurafhankelijke verandering in de stabiliteit van zijn mRNA.",
"We bestudeerden SerH3-ts1, een temperatuurgevoelig allel van het temperatuurgereguleerde SerH3-gen dat normaal gesproken wordt uitgedrukt tussen 20-36 graden.",
"In Tetrahymena thermophila wordt de expressie van een temperatuur-specifiek oppervlakteeiwit, bekend als SerH3, voornamelijk gecontroleerd door een temperatuurafhankelijke verandering in de stabiliteit van het mRNA dat dit eiwit codeert.",
"De expressie van Tetrahymena oppervlakteeiwitten serotype H3 (SerH3) en serotype T (SerT) wordt gereguleerd door omgevingsfactoren. SerH3 wordt tot expressie gebracht wanneer cellen worden geïncubeerd bij temperaturen tussen 20 en 35 graden C, terwijl SerT wordt uitgedrukt wanneer cellen worden gekweekt bij temperaturen boven 35 graden C.",
"De oppervlakken van Tetrahymena thermophila cellen die zijn gekweekt tussen 20 en 35 graden C zijn bedekt met een of meer varianten van H antigenen.",
"SerH3, een Tetrahymena thermophila gen dat een temperatuurgereguleerd oppervlakantigeen codeert.",
"In de holotriche Tetrahymena thermophila worden vijf alternatieve celoppervlak immobilisatie-eiwitten (i-antigenen) tot expressie gebracht onder verschillende omstandigheden van temperatuur (L, H, T) en kweekmedia (I, S)."
] | 297 | 287 |
1,636 | Welke factoren spelen een rol bij promoter-proximale pauzering van RNA-polymerase II? | NELF (negatieve elongatiefactor) en DSIF (DRB-gevoeligheid inducerende factor) | [
"Onder de factoren die we beschrijven zijn de pauzerende factoren--NELF (negatieve elongatiefactor) en DSIF (DRB-gevoeligheid inducerende factor)",
"De expressie van BMP-doelgenen vereist het pauze-inducerende negatieve elongatiefactor (NELF) complex",
"RNA-polymerase II (Pol II) en het pauzecomplex, NELF en DSIF, worden gedetecteerd nabij de transcriptiestartplaats (TSS) van veel actieve en stille genen",
"pauzecomplex NELF/DSIF",
"knockdown van de pauze-inducerende factor NELF leidt tot breed geremde activatie van immuungenen",
"pauzerende factoren NELF en DSIF",
"pauzerende factoren NELF en DSIF",
"pauzerende factor DSIF (DRB-gevoeligheid inducerende factor)",
"(NELF) en 5,6-dichloor-1-beta-D-ribofuranozilbenzimidazool-gevoeligheid inducerende factor (DSIF) zijn betrokken bij het pauzeren van RNA-polymerase II (Pol II) in het promoter-proximale gebied",
"Pauzering en hervatting van de verlenging van transcripties worden gecontroleerd door transcriptieverlengingsfactoren. Drie daarvan, P-TEFb, DSIF en NELF, zijn goed gekarakteriseerd",
"NELF-gemedieerde stilstand van RNAPII",
"Bij verschillende eukaryote promoters leidt DSIF, samen met NELF (negatieve elongatiefactor), tot promoter-proximale pauzering van RNA-polymerase II",
"negatieve transcriptieverlengingsfactor NELF",
"(DSIF) is betrokken bij het reguleren van de procesiviteit van RNA-polymerase II. DSIF speelt ook een rol bij transcriptieactivatie en veroorzaakt samen met de negatieve elongatiefactor NELF promoter-proximale pauzering van RNA-polymerase II",
"NELF veroorzaakt dat Pol II pauzeert in het promoter-proximale gebied",
"(DSIF) reguleert de procesiviteit van RNA-polymerase II (RNAPII) door, samen met de negatieve elongatiefactor (NELF), promoter-proximale pauzering van RNAPI te bevorderen",
"(DSIF) en negatieve elongatiefactor (NELF) reguleren transcriptieverlenging door RNA-polymerase II (RNAPII) in vitro negatief.",
"pauzering veroorzaakt door NELF",
"NELF en DSIF werken samen om verlenging door RNA-polymerase IIa te remmen",
"De aanwezigheid van DSIF verminderde pauzering,"
] | 270 | 243 |
1,637 | Wat zijn de belangrijkste klinische kenmerken van Fanconi-anemie? | Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, defecte hemopoëse en een verhoogd risico op maligniteiten. | [
"De klinische kenmerken van cytopenie, ontwikkelingsdefecten en tumorpredispositie zijn vergelijkbaar in elke groep, wat suggereert dat de genproducten deelnemen aan een gemeenschappelijk pad.",
"Fanconi-anemie (FA) is een genetisch en fenotypisch heterogene recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door diverse aangeboren misvormingen, progressieve pancytopenie en aanleg voor zowel hematologische maligniteiten als solide tumoren.",
"Patiënten met FA vertonen een heterogeen spectrum aan klinische kenmerken. De meest significante en consistente fenotypische kenmerken zijn verlies van stamcellen, wat leidt tot progressief beenmergfalen en onvruchtbaarheid, diverse ontwikkelingsafwijkingen en een sterke aanleg voor neoplasie.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve kankergevoeligheidsstoornis die wordt gekenmerkt door diverse klinische kenmerken, zoals een kleine lichaamslengte, skelet- of huidafwijkingen, progressief beenmergfalen en een verhoogd risico op maligniteiten.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, defecte hemopoëse en een hoog risico op het ontwikkelen van acute myeloïde leukemie en bepaalde solide tumoren.",
"Fanconi-anemie (FA), een recessief syndroom met zowel autosomale als X-gebonden overerving, vertoont diverse klinische symptomen, zoals progressief beenmergfalen, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, chromosomale instabiliteit en vatbaarheid voor kanker.",
"Fanconi-anemie (FA) bestaat uit een groep van ten minste vijf autosomaal recessieve aandoeningen die zowel klinische (bijv. geboorteafwijkingen en hematopoëtisch falen) als cellulaire (bijv. gevoeligheid voor kruislinkerende middelen en aanleg voor apoptose) kenmerken met elkaar delen.",
"Kenmerken van chromosomale afwijkingen, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen en aanleg voor maligniteit wijzen op een fundamentele afwijking in DNA-reparatie bij Fanconi-anemie.",
"Progressief beenmergfalen beginnend in het eerste decennium van het leven is een van de belangrijkste kenmerken van Fanconi-anemie.",
"FA is een autosomaal recessieve ziekte met drie hoofdkenmerken: chromosoominstabiliteit, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen zoals mitomycine C (MMC), cisplatine enzovoort, en vatbaarheid voor een aantal kankersoorten, voornamelijk leukemie en plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek of het gynaecologische systeem.",
"Beenmergfalen resulterend in pancytopenie is de belangrijkste doodsoorzaak bij FA-patiënten."
] | 344 | 316 |
1,638 | Wat is de receptor voor het immunosuppressieve medicijn cyclosporine A (CsA)? | Cyclophiline is het intracellulaire receptor-eiwit voor cyclosporine A (CsA). | [
"Chemische modificatie van CsA heeft geleid tot analogen met verschillende biologische activiteiten die geassocieerd zijn met de eiwitreceptorfamilie, cyclophilines",
"de CsA-receptor, cyclophiline",
"Deze resultaten ondersteunen cyclophiline als het belangrijkste, zo niet het enige, intracellulaire receptor-eiwit voor CsA."
] | 59 | 53 |
1,639 | Welke geneesmiddelen kunnen de opname van thyroxine verstoren? | galzuurbinders, ferrosulfaat, sucralfaat, calciumcarbonaat, aluminiumhoudende antacida, fosfaatbinders, raloxifeen en protonpompremmers zijn ook aangetoond de opname van levothyroxine te verstoren. Patiënten die sevelamerhydrochloride of chroompicolinaat gebruiken, moeten worden geadviseerd om de inname van deze geneesmiddelen enkele uren te scheiden van hun schildklierhormoonpreparaat. | [
"Veelgebruikte geneesmiddelen, zoals galzuurbinders, ferrosulfaat, sucralfaat, calciumcarbonaat, aluminiumhoudende antacida, fosfaatbinders, raloxifeen en protonpompremmers, zijn ook aangetoond de opname van levothyroxine te verstoren.",
"Hypothyroïde patiënten die sevelamerhydrochloride of chroompicolinaat gebruiken, moeten worden geadviseerd om de inname van deze geneesmiddelen enkele uren te scheiden van hun schildklierhormoonpreparaat."
] | 114 | 91 |
1,640 | Is het Turcot-syndroom geassocieerd met glioblastoom? | Ja, het Turcot-syndroom is geassocieerd met glioblastoom. Het Turcot-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die klinisch wordt gekenmerkt door het voorkomen van primaire gliale tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder glioblastoom, en adenomatueuze colonpolyposis tijdens het eerste of tweede decennium van het leven, met een spectrum aan klinische kenmerken zoals "café-au-lait" vlekken, okselvlekjes en hypergepigmenteerde vlekken. | [
"Het Turcot-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die klinisch wordt gekenmerkt door het voorkomen van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel en adenomatueuze colonpolyposis tijdens het eerste of tweede decennium van het leven, met een spectrum aan klinische kenmerken zoals \"café-au-lait\" vlekken, okselvlekjes en hypergepigmenteerde vlekken.",
"We presenteren de casus van een 20-jarige man met een klinische presentatie van zowel glioblastoma multiforme als meerdere adenomatueuze colonpolyposis.",
"Turcot-syndroom (TS) is een zeldzame erfelijke aandoening die klinisch wordt gekenmerkt door het voorkomen van primaire tumoren van de dikke darm en het centrale zenuwstelsel (CZS). Hier presenteren we de casus van een 11-jarige jongen met een synchroon klinische presentatie van zowel glioblastoma multiforme (GBM) als colonadenocarcinoom.",
"Op basis van deze casestudy kan de synchroon presentatie van glioblastoma multiforme en adenocarcinoom van de dikke darm wijzen op een kortere overlevingsduur voor patiënten met het Turcot-syndroom.",
"Een 15-jarige jongen werd opgenomen met de diagnose colonpolyposis, en tijdens een follow-up van 2 jaar onderging hij een operatie voor een rechts pariëto-occipitale anaplastische astrocytoom, linkszijdige colon non-Hodgkin lymfoom (NHL) en cerebellaire glioblastoom, die allemaal histologisch werden bevestigd. Hoewel gevallen van het Turcot-syndroom (TS) (colonpolyposis en primaire hersentumor bij dezelfde patiënt) eerder zijn beschreven, is de associatie met hematologische maligniteiten zeldzaam. Hier rapporteren we een dergelijk geval met TS.",
"Type A microsatellietinstabiliteit in pediatrische gliomen als indicator van het Turcot-syndroom.",
"Biallelische mutaties in MMR-genen worden geassocieerd met pediatrische kankers, waaronder gliale tumoren, bij Turcot-syndroom type 1 (TS1).",
"Glioblastomen met reuzencel- en sarcomateuze kenmerken bij patiënten met Turcot-syndroom type 1: een klinisch-pathologische studie van 3 gevallen.",
"Turcot-syndroom (TS) is een zeldzame genetische aandoening van DNA mismatch repair die predisponeert tot glioblastoom (GBM) in de type 1-variant.",
"We rapporteren de klinisch-pathologische en genetische kenmerken van 3 gliomen bij TS type 1-patiënten.",
"We concluderen dat 1) de reuzencelvariant van GBM oververtegenwoordigd is bij TS; 2) gliosarcomen ook kunnen voorkomen; en 3) de overleving vaak gunstig is, ondanks histologische anaplasie en uitbundige proliferatie.",
"Maligne transformatie van hooggradige astrocytoom geassocieerd met neurocysticercose bij een patiënt met Turcot-syndroom.",
"Een 45-jarige vrouw met anaplastische astrocytoom werd klinisch gediagnosticeerd met Turcot-syndroom en ontwikkelde vervolgens gelijktijdig neurocysticercose en maligne transformatie naar glioblastoom.",
"Familiaal glioblastoma multiforme is een tamelijk zeldzame entiteit, die in de meeste gevallen geassocieerd is met bekende genetische aandoeningen (zoals Turcot-syndroom, Li-Fraumeni-syndroom, neurofibromatose, enz.).",
"Turcot-syndroom (MIM276300) is beschreven als de associatie van maligne tumoren van het centrale zenuwstelsel en familiaire colorectale kanker en is zowel als dominant als recessief erfelijk beschreven.",
"Hier rapporteren we de eerste identificatie van een homozygote mutatie in MSH6 in een familie met hersentumor op kinderleeftijd, lymfoom, colorectale kanker en neurofibromatose type 1 fenotype.",
"Van de 21 patiënten zijn er 12 overleden (10 na recidief, met een mediane tijd tot progressie voor de hele serie van 14 maanden; één met intratumorale bloeding 40 maanden na diagnose; en één met Turcot-syndroom vanwege een recidief van duodenumkanker).",
"[Glioblastoma multiforme als manifestatie van het Turcot-syndroom].",
"In het huidige geval wordt een 60-jarige patiënt met glioblastoma multiforme en een voorgeschiedenis van erfelijke maligniteiten beschreven als voorbeeld van een HNPCC-geassocieerd Turcot-syndroom.",
"Computertomografie van de hersenen en computergestuurde biopsie toonden een links frontopariëtale glioblastoma multiforme. Deze casus illustreert de zeldzame presentatie van het Turcot-syndroom - een erfelijke colorectale polyposis-syndroom - bij een oudere volwassene.",
"Het Turcot-syndroom is de associatie van colorectale polyposis met primaire neuro-epitheliale tumoren van het centrale zenuwstelsel zoals glioblastoom en medulloblastoom.",
"Hersentumoren worden voornamelijk gediagnosticeerd als glioblastoom of astrocytoom en mismatch repair-genen kunnen betrokken zijn.",
"Patiënten met het Turcot-syndroom (TS) zijn vatbaar voor colon tumoren en primaire hersentumoren, typisch glioblastomen of medulloblastomen. De auteurs beschrijven een patiënt met TS met een bekende germinale mutatie in exon 5 van het hPMS2 mismatch repair-gen die twee metachrone glioblastomen ontwikkelde, beide met verschillende oligodendrogliale kenmerken.",
"Omdat deze patiënt een ongebruikelijke onderliggende aandoening had en zijn tumor een unieke histologische verschijning had voor TS, werd verondersteld dat dit genetische defect kan predisponeren tot maligne gliomen met oligodendrogliale kenmerken.",
"Turcot-syndroom veroorzaakt door het APC-gen ontwikkelt medulloblastoom en Turcot-syndroom veroorzaakt door mismatch repair-gen ontwikkelt glioblastoom.",
"Het wordt gekenmerkt door neoplasmata van het centrale zenuwstelsel (CZS) en gastro-intestinale polyposis.",
"Zeven maanden na resectie van dit Dukes' C2 adenocarcinoom presenteerde zij zich met een tweede primaire CZS-tumor, een glioblastoma multiforme.",
"Het Turcot-syndroom is gedefinieerd als de gelijktijdige aanwezigheid van multiple polyposis van de dikke darm en een maligne hersentumor.",
"De casus van een 47-jarige man die een rechter hemicolectomie onderging voor kanker en polyposis, na een reeks endoscopische poliepectomieën en uiteindelijk verwijdering van een linker temporale glioom, wordt hier gepresenteerd.",
"Twee van de 13 toonden microsatellietinstabiliteit, waarvan één bij een patiënt met Turcot-syndroom, de andere bij gliomatosis cerebri.",
"Het Turcot-syndroom (TS) is een zeldzame, waarschijnlijk autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van primaire neuro-epitheliale tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) en talrijke adenomatueuze colorectale polyposis.",
"Er werden echter geen somatische mutaties in APC gevonden in 91 neuro-epitheliale tumoren (medulloblastoom, glioblastoom, astrocytoom en oligodendroglioma), of ze nu sporadisch waren of geassocieerd met TS.",
"Dergelijke syndromen omvatten neurofibromatose type 2, neurofibromatose type 1, Li-Fraumeni-syndroom, evenals von Hippel-Lindau ziekte, tubereuze sclerose en Turcot-syndroom.",
"De casus van deze patiënt betreft de associatie tussen een glioblastoom, anaplastisch glioom (WHO graad III) en colonadenocarcinoom gebaseerd op familiaire polyposis coli.",
"De auteurs beschrijven twee patiënten met de associatie van polyposis coli en centrale zenuwstelsel tumor (Turcot-syndroom).",
"We rapporteren een geval van Turcot-syndroom bij een 20-jarige man met meerdere adenomatueuze polyposis van de dikke darm en glioblastoma multiforme.",
"Een ander ongebruikelijk autopsiegeval van het Turcot-syndroom wordt gerapporteerd bij een 23-jarige vrouw met polyposis coli, die een primaire carcinoom van het jejunum en glioblastoma multiforme van de linker frontale kwab ontwikkelde.",
"Turcot-syndroom vertegenwoordigt het unieke en discrete voorkomen van polyposis coli met glioblastoma multiforme, medulloblastoom, of beide."
] | 1,030 | 972 |
1,641 | Wat is het gen dat het meest voorkomt gemuteerd bij de ziekte van Tay-Sachs? | HEXA-gen, dat codeert voor de alfa-subunit van het lysosomale enzym beta-N-acetylhexosaminidase A | [
"mutaties in het HEXA-gen bij Iraakse Joodse dragers van de ziekte van Tay-Sachs",
"gemuteerde HEXA-allelen bij een Druze patiënt met late-infantiele ziekte van Tay-Sachs",
"aangedane HEXA-allelen werden gevonden bij een Israëlisch Druze Tay-Sachs-kind geboren uit ouders die neven en nichten zijn",
"afwijkingen in het gen dat codeert voor de beta-hexosaminidase alfa-subunit werden geanalyseerd uit fibroblast-RNA van 42 Tay-Sachs-patiënten",
"In het ernstigste fenotype van de ziekte van Tay-Sachs (infantiele vorm) wordt mRNA van de beta-hexosaminidase alfa-subunit niet geproduceerd of is het onstabiel",
"nieuwe mutaties in het HEXA-gen bij niet-Joodse Tay-Sachs-patiënten",
"de ziekte van Tay-Sachs is een erfelijke aandoening waarbij de alfa-keten van het lysosomale enzym beta-N-acetylhexosaminidase A de mutatie draagt",
"de ziekte van Tay-Sachs is een autosomaal recessieve genetische aandoening die het gevolg is van een mutatie in het HEXA-gen dat codeert voor de alfa-subunit van het lysosomale enzym beta-N-acetylhexosaminidase A",
"bij de ziekte van Tay-Sachs ontbreekt een detecteerbaar alfa-keten bericht bij analyse met Northern blotting met complementair DNA dat codeert voor de alfa-keten van menselijke beta-hexosaminidase A",
"identificatie van nieuwe mutaties in het HEXA-gen bij kinderen met de ziekte van Tay-Sachs uit India",
"moleculaire analyse van het HEXA-gen bij Argentijnse patiënten met de ziekte van Tay-Sachs: mogelijke gemeenschappelijke oorsprong van de prevalente c.459+5A>G-mutatie",
"de ziekte van Tay-Sachs (TSD) is een recessief overervende aandoening veroorzaakt door een tekort aan activiteit van hexosaminidase A door mutaties in het HEXA-gen",
"specifieke mutaties in het HEXA-gen bij Iraakse Joodse dragers van de ziekte van Tay-Sachs: datering van de stamvader",
"twee gemuteerde HEXA-allelen bij een Druze patiënt met late-infantiele ziekte van Tay-Sachs",
"we hebben drie mutaties geïdentificeerd in het beta-hexosaminidase A (HEXA)-gen bij een jeugdige patiënt met de ziekte van Tay-Sachs (TSD), die een verlaagd niveau van HEXA-mRNA vertoonde."
] | 270 | 294 |
1,642 | In welke typen DNA-herstel is het UvrAB-complex betrokken? | UvrB en de laesie-herkenningsfactor UvrA vormen het UvrAB-complex, dat een sleutelrol speelt bij bacterieel nucleotide-excisieherstel (NER). Bij transcriptie-gekoppeld herstel (TCR) rekruteert de transcriptieherstel-koppelingsfactor Mfd UvrA, en het samengestelde UvrAB-complex start het herstel. Het UvrAB-complex onderdrukt ook illegitieme recombinatie. | [
"Illegitieme recombinatie wordt voornamelijk onderdrukt door UvrA en UvrB.",
"Het UvrAB-complex onderdrukt illegitieme recombinatie",
"Transcriptie-gekoppeld herstel (TCR) is een subroute van nucleotide-excisieherstel (NER) die specifiek werkt op laesies in de getranscribeerde streng van geëxprimeerde genen.",
"de transcriptieherstel-koppelingsfactor, Mfd. Dit eiwit rekruteert de NER-laesie-herkenningsfactor UvrA, en dissocieert vervolgens van het DNA. UvrA bindt UvrB, en het samengestelde UvrAB*-complex start het herstel.",
"UvrB speelt een sleutelrol in bacterieel nucleotide-excisieherstel. Het is het uiteindelijke schade-bindende eiwit dat interactie heeft met zowel UvrA als UvrC.",
"UvrB-subunits binden aan UvrA, hoogstwaarschijnlijk als onderdeel van een UvrA2B2-complex",
"Het nucleotide-excisieherstel (NER) van Escherichia coli is verantwoordelijk voor het verwijderen van omvangrijke DNA-adducten door dubbele insnijdingen van de UvrABC-endonuclease.",
"de activiteit van het UvrAB-complex, dat DNA-conformatieverandering kan induceren, wordt gebruikt in NER",
"De herkenning door Escherichia coli Uvr nucleotide-excisieherstel-eiwitten van een verscheidenheid aan laesies met diverse chemische structuren en de aanwezigheid van helicase-activiteit in het UvrAB-complex, die korte oligonucleotiden kan verdringen die aan enkelstrengs DNA zijn gehecht, leidde tot een model waarin deze activiteit UvrAB langs onbeschadigd DNA beweegt naar beschadigde plaatsen waar de laesie verdere translocatie blokkeert en het eiwit-DNA pre-insnijdingscomplex wordt gevormd.",
"Transcriptie, wanneer gekoppeld aan nucleotide-excisieherstel, specificeert de locatie in actieve genen waar voorkeurs-DNA-herstel moet plaatsvinden.",
"Transcriptie, wanneer gekoppeld aan nucleotide-excisieherstel, specificeert de locatie in actieve genen waar voorkeurs-DNA-herstel moet plaatsvinden",
"De herkenning door Escherichia coli Uvr nucleotide-excisieherstel-eiwitten van een verscheidenheid aan laesies met diverse chemische structuren en de aanwezigheid van helicase-activiteit in het UvrAB-complex, die korte oligonucleotiden kan verdringen die aan enkelstrengs DNA zijn gehecht, leidde tot een model waarin deze activiteit UvrAB langs onbeschadigd DNA beweegt naar beschadigde plaatsen waar de laesie verdere translocatie blokkeert en het eiwit-DNA pre-insnijdingscomplex wordt gevormd",
"Transcriptie-gekoppeld DNA-herstel in prokaryoten."
] | 363 | 314 |
1,643 | Wat is de lokalisatie van het eiwit gecodeerd door het gen DNAJC11? | mitochondriale binnenmembraan | [
" DnaJC11, respectievelijk. De eerste drie zijn eiwitten van het buitenmembraan, CHCHD3 is toegewezen aan de matrixruimte, en de andere twee eiwitten zijn eerder niet beschreven in mitochondriën."
] | 43 | 41 |
1,644 | Is Calcium/Calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) betrokken bij hartritmestoornissen en hartfalen? | Calcium/calmoduline-afhankelijke kinase II (CaMKII) is een multifunctionele serine/threonine kinase die overvloedig tot expressie komt in het hart. CaMKII richt zich op talrijke eiwitten die betrokken zijn bij excitatie-contractiekoppeling en prikkelbaarheid, en de activatie ervan kan tegelijkertijd bijdragen aan hartfalen en hartritmestoornissen. | [
"Bij menselijke hypertrofie reguleren zowel CaMKII als PKA functioneel RyR2 en kunnen ze SR Ca(2+)-lekkage induceren. In de overgang van hypertrofie naar HF neemt de diastolische Ca(2+)-lekkage toe en treedt verstoorde Ca(2+)-cyclus op. Dit gaat gepaard met een toename van CaMKII- maar niet PKA-afhankelijke RyR2-fosforylering. Remming van CaMKII kan dus een veelbelovend therapeutisch doelwit zijn voor de behandeling van hartritmestoornissen en contractiestoornissen.",
"Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) is een enzym met belangrijke regulerende functies in het hart en de hersenen, en de chronische activatie ervan kan pathologisch zijn. CaMKII-activatie wordt gezien bij hartfalen en kan direct pathologische veranderingen in ionkanalen, Ca(2+)-hantering en genexpressie veroorzaken.",
"In de afgelopen jaren werd gesuggereerd dat Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) geassocieerd is met cardiale hypertrofie en hartfalen, maar ook met hartritmestoornissen, zowel in diermodellen als in het menselijk hart.",
"Calcium-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) is naar voren gekomen als een centrale mediator van cardiale stressreacties die verschillende cruciale rollen kan vervullen in de regulatie van het hartritme, de hartcontractiliteit en groei. Aanhoudende en overmatige activatie van CaMKII tijdens hartziekte is echter in verband gebracht met hartritmestoornissen en maladaptieve cardiale remodeling, wat uiteindelijk leidt tot hartfalen (HF) en plotselinge hartdood.",
"Overexpressie van Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) in transgene muizen resulteert in hartfalen en hartritmestoornissen.",
"Uit recente studies blijkt duidelijk dat Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) een centrale rol speelt in de aritmogeen processen bij hartfalen door het waarnemen van intracellulair Ca(2+) en redoxstress, het beïnvloeden van individuele ionkanalen en daardoor leidend tot elektrische instabiliteit in het hart.",
"CaMKII-activatie is proaritmisch bij hartfalen waarbij het myocardium uitgerekt is.",
"De Ca-calmoduline-afhankelijke kinase II (CaMKII) lijkt betrokken te zijn bij de ontwikkeling van hartfalen en hartritmestoornissen en kan daarom een veelbelovend doelwit zijn voor de ontwikkeling van antiaritmische therapieën.",
"Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) is verhoogd bij hartfalen en is aangetoond dat het I(Na)-poortveranderingen veroorzaakt die lijken op die veroorzaakt door een puntmutatie bij mensen die geassocieerd is met gecombineerde lange QT- en Brugada-syndromen.",
"CaMKII-afhankelijke fosforylering van Na(V)1.5 op meerdere plaatsen (inclusief Thr-594 en Ser-516) lijkt vereist om verlies-van-functie veranderingen in gating op te roepen die kunnen bijdragen aan verworven Brugada-syndroomachtige effecten bij hartfalen.",
"Omdat CaMKII-expressie en activiteit verhoogd zijn bij cardiale hypertrofie, hartfalen en tijdens hartritmestoornissen, zowel in diermodellen als in het menselijk hart, wordt een klinische relevantie van CaMKII geïmpliceerd.",
"De multifunctionele Ca(2+)- en calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) wordt nu erkend als een centrale speler in pathologische gebeurtenissen in het cardiovasculaire systeem. CaMKII heeft diverse downstream doelwitten die vasculaire ziekten, hartfalen en hartritmestoornissen bevorderen, dus een beter begrip van CaMKII-signaleringsroutes kan leiden tot nieuwe therapieën voor cardiovasculaire ziekten.",
"Naar onze mening is de multifunctionele Ca- en calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) een molecuul om in de gaten te houden, deels omdat een solide hoeveelheid verzamelde data in wezen voldoet aan Koch's postulaten, waarmee wordt aangetoond dat het CaMKII-pad een kernmechanisme is voor het bevorderen van myocardiale hypertrofie en hartfalen. Meerdere groepen hebben nu bevestigd: (1) dat CaMKII-activiteit verhoogd is in gehypertrofieerd en falend myocardium van diermodellen en patiënten; (2) overexpressie van CaMKII myocardiale hypertrofie en HF veroorzaakt; en (3) remming van CaMKII (door geneesmiddelen, remmende peptiden en genverwijdering) myocardiale hypertrofie en HF verbetert.",
"Daarentegen lijkt remming van het CaMKII-pad hartritmestoornissen te verminderen en myocardiale reacties op pathologische stimuli te verbeteren.",
"In deze review bespreken we de belangrijke rol van Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) in de regulatie van RyR2-gemedieerde Ca(2+)-afgifte. We onderzoeken met name hoe pathologische activatie van CaMKII kan leiden tot een verhoogd risico op plotselinge aritmische dood. Ten slotte bespreken we hoe vermindering van CaMKII-gemedieerde RyR2-hyperactiviteit het risico op hartritmestoornissen kan verminderen en kan dienen als rationale voor toekomstige farmacotherapeutische benaderingen.",
"Transgene (TG) Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) δ(C) muizen ontwikkelen systolisch hartfalen (HF). CaMKII reguleert intracellulaire Ca(2+)-hanteringsproteïnen evenals sarcolemmale Na(+)-kanalen. We stelden de hypothese op dat CaMKII ook bijdraagt aan diastolische disfunctie en hartritmestoornissen via versterking van de late Na(+)-stroom (late I(Na)) in vroeg HF (8 weken oude TG-muizen).",
"Daarom lijkt remming van late I(Na) een veelbelovende optie voor diastolische disfunctie en hartritmestoornissen bij HF waarbij CaMKII verhoogd is.",
"We testten de hypothese dat verhoogde RyR2-fosforylering door Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II zowel noodzakelijk als voldoende is om dodelijke ventriculaire hartritmestoornissen te bevorderen.",
"CONCLUSIES: onze resultaten suggereren dat Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II-fosforylering van RyR2 Ca(2+)-afgiftekanalen op S2814 een belangrijke rol speelt in aritmogense en plotselinge hartdood bij muizen met hartfalen.",
"Overmatige activatie van calmoduline kinase II (CaMKII) veroorzaakt hartritmestoornissen en hartfalen, maar de cellulaire mechanismen voor CaMKII-gerichte eiwitten die leiden tot verstoorde celmembraanprikkelbaarheid en myocardiale disfunctie blijven onzeker.",
"Transgene (TG) Ca/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII)delta(C) muizen hebben hartfalen en isoproterenol (ISO)-induceerbare hartritmestoornissen. We stelden de hypothese op dat CaMKII bijdraagt aan hartritmestoornissen en onderliggende cellulaire gebeurtenissen en dat remming van CaMKII de cardiale aritmogense vermindert in vitro en in vivo.",
"We concluderen dat CaMKII bijdraagt aan cardiale aritmogense in TG CaMKIIdelta(C) muizen met hartfalen en suggereren de verhoogde SR Ca-lekkage als een belangrijk mechanisme. Bovendien vermindert CaMKII-remming cardiale hartritmestoornissen in vitro en in vivo en kan daarom een potentiële rol aangeven voor toekomstige antiaritmische therapieën die verdere studies rechtvaardigen.",
"Ca2+/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) kan RyR2 fosforyleren en de activiteit moduleren. Deze fosforylering moduleert positief de cardiale inotrope functie, maar in extreme situaties zoals hartfalen kan verhoogde CaMKII-activiteit nadelig de Ca2+-afgifte uit het SR verhogen en leiden tot aritmogense.",
"Calcium/calmoduline-afhankelijke kinase II (CaMKII) is een multifunctionele serine/threonine kinase die overvloedig tot expressie komt in het hart. CaMKII richt zich op talrijke eiwitten die betrokken zijn bij excitatie-contractiekoppeling en prikkelbaarheid, en de activatie ervan kan tegelijkertijd bijdragen aan hartfalen en hartritmestoornissen.",
"Onder stresscondities bevordert overmatige CaMKII-activiteit hartfalen en hartritmestoornissen, deels via effecten op Ca(2+)-homeostatische eiwitten.",
"Ca-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) is recentelijk aangetoond dat het Na(+)-kanaal gating verandert en een menselijke Na(+)-kanaal genetische mutatie nabootst die een ongewoon gecombineerd aritmogeen fenotype veroorzaakt bij patiënten: gelijktijdig lang QT-syndroom en Brugada-syndroom. CaMKII is verhoogd bij hartfalen waar hartritmestoornissen veel voorkomen, en CaMKII-remming kan hartritmestoornissen verminderen. Dus CaMKII-afhankelijke kanaalmodulatie kan bijdragen aan verworven aritmische ziekte.",
"Bij hartfalen (HF) is de expressie van Ca(2+)/calmoduline kinase II (CaMKII) verhoogd. Veranderde Na(+)-kanaal gating wordt gekoppeld aan en kan ventriculaire tachyaritmieën (VT's) bij HF bevorderen. Calmoduline reguleert Na(+)-kanaal gating, deels mogelijk via CaMKII.",
"Dus kan CaMKII-afhankelijke regulatie van Na(+)-kanaalfunctie bijdragen aan aritmogense bij HF.",
"Recente bevindingen dat CaMKII-expressie in het hart verandert tijdens hypertrofie, hartfalen, myocardiale ischemie en infarct suggereren dat CaMKII een haalbaar therapeutisch doelwit kan zijn voor patiënten met veelvoorkomende vormen van hartaandoeningen.",
"Overexpressie van Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) in transgene muizen resulteert in hartfalen en hartritmestoornissen.",
"Transgene (TG) Ca/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII)delta(C) muizen hebben hartfalen en isoproterenol (ISO)-induceerbare hartritmestoornissen.",
"ACHTERGROND: Transgene (TG) Ca/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII)delta(C) muizen hebben hartfalen en isoproterenol (ISO)-induceerbare hartritmestoornissen.",
"CaMKII richt zich op talrijke eiwitten die betrokken zijn bij excitatie-contractiekoppeling en prikkelbaarheid, en de activatie ervan kan tegelijkertijd bijdragen aan hartfalen en hartritmestoornissen.",
"Calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II draagt bij aan cardiale aritmogense bij hartfalen.",
"Uit recente studies blijkt duidelijk dat Ca(2+)/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) een centrale rol speelt in de aritmogeen processen bij hartfalen door het waarnemen van intracellulair Ca(2+) en redoxstress, het beïnvloeden van individuele ionkanalen en daardoor leidend tot elektrische instabiliteit in het hart.",
"Ryanodine receptor fosforylering, calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II, en levensbedreigende ventriculaire hartritmestoornissen.",
"CaMKII richt zich op talrijke eiwitten die betrokken zijn bij excitatie-contractiekoppeling en prikkelbaarheid, en de activatie ervan kan tegelijkertijd bijdragen aan hartfalen en hartritmestoornissen.",
"De Ca-calmoduline-afhankelijke kinase II (CaMKII) lijkt betrokken te zijn bij de ontwikkeling van hartfalen en hartritmestoornissen en kan daarom een veelbelovend doelwit zijn voor de ontwikkeling van antiaritmische therapieën.",
"Calcium-calmoduline kinase II bemiddelt digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen.",
"Transgene (TG) Ca/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII)delta(C) muizen hebben hartfalen en isoproterenol (ISO)-induceerbare hartritmestoornissen."
] | 1,360 | 1,269 |
1,645 | Wat is de gewone naam van de behandeling voor CCSVI (chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie) bij multiple sclerose. | De zogenaamde "Liberation therapie" is in feite endovasculaire behandeling en bestaat uit PTA (Percutane Transluminale Angioplastiek), wat dilatatie is van de interne jugulaire en/of azygose aders via een kathetervenografie. Plaatsing van een stent is optioneel maar wordt sterk afgeraden vanwege het gevaar. | [
"patiënten met relapsing-remitting (RR) multiple sclerose (MS) die standaard medische behandeling kregen en bij wie chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) was vastgesteld en die percutane transluminale angioplastiek (PTA) ondergingen",
"Hoewel wordt gedebatteerd of chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) een rol speelt bij de ontwikkeling van multiple sclerose (MS), ondergaan veel patiënten endovasculaire behandeling (ET) van CCSVI",
"Endovasculaire behandeling van CCSVI bij patiënten met multiple sclerose",
"Hoewel nog wordt gedebatteerd of chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) een rol speelt bij de ontwikkeling van multiple sclerose (MS), ondergingen veel patiënten endovasculaire behandeling (ET) van CCSVI.",
"Chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) wordt voorgesteld als geassocieerd met multiple sclerose (MS). Zamboni et al. rapporteerden significante verbetering in neurologische uitkomsten bij MS-patiënten die Percutane Transluminale Angioplastiek (PTA) ondergingen",
"Onze open-label studie omvatte 94 MS-patiënten die voldeden aan de vereiste echografische criteria voor CCSVI. De interne jugulaire en/of azygose aders werden via kathetervenografie gedilateerd.",
"Invaliditeit veroorzaakt door multiple sclerose wordt geassocieerd met het aantal extracraniële veneuze stenoses: mogelijke verbetering door veneuze angioplastiek. Resultaten van een prospectieve studie.",
"Klinische verbetering na extracraniële venoplastiek bij multiple sclerose",
"Deze studie stelde voor om prospectief de veiligheid en klinische veranderingen te evalueren bij poliklinische endovasculaire behandeling van patiënten met multiple sclerose (MS) en chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI).",
"Negenentwintig patiënten met klinisch zekere relapsing-remitting MS ondergingen percutane transluminale angioplastiek voor CCSVI, buiten een klinische terugval om.",
"De European Society of Neurosonology and Cerebral Hemodynamics (ESNCH) heeft aanzienlijke zorgen over de nauwkeurigheid van de voorgestelde criteria voor CCSVI bij MS. Daarom moet elke potentieel schadelijke interventionele behandeling zoals transluminale angioplastiek en/of stentplaatsing sterk worden afgeraden.",
"Kathetervenografie en endovasculaire behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie.",
"Het werk van Dr. Zamboni et al., die rapporteerden dat het behandelen van de veneuze stenoses die CCSVI veroorzaken met angioplastiek resulteerde in significante verbetering van de symptomen en levenskwaliteit van patiënten met MS (2",
"Endovasculaire behandeling van patiënten met chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie en multiple sclerose",
"Endovasculaire behandeling (percutane transluminale angioplastiek (PTA) met of zonder stenting) van CCSVI werd gerapporteerd als haalbaar met een laag complicatiepercentage",
"Veiligheid van endovasculaire behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie:",
"Van de patiënten die primair werden behandeld, onderging 87% (208 van 239) angioplastiek, en 11% (26 van 239) stentplaatsing; 5 patiënten werden niet behandeld. Van de patiënten met restenose onderging 50% (9 van 18) angioplastiek, en 50% (9 van 18) stentplaatsing.",
"Een endovasculaire behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie bij multiple sclerose patiënten",
"In deze studie werden de middellangetermijnresultaten (6 maanden follow-up) van de endovasculaire behandeling bij patiënten met chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) en multiple sclerose (MS) prospectief geëvalueerd.",
"Zesendertig patiënten met bevestigde MS en CCSVI ondergingen endovasculaire behandeling door middel van uni- of bilaterale jugulaire veneangioplastiek met optionele stentplaatsing.",
"stentimplantatie in de jugulaire ader,",
"Naarmate het debat over CCSVI en de relatie ervan met MS voortduurt, worden de complicaties en risico's geassocieerd met veneuze stenting en angioplastiek in de jugulaire en azygose aders duidelijker.",
"Chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) wordt geassocieerd met multiple sclerose (MS). Het doel van de studie was te onderzoeken of percutane transluminale angioplastiek (PTA) van duplex-gedetecteerde laesies van de interne jugulaire en/of azygose aders veilig was,",
"De CCSVI-theorie heeft een wetenschappelijk en massamediadebat gegenereerd met grote hoop op het wonder van een nieuwe mogelijke endovasculaire behandeling van MS (\"liberatieprocedure\").",
"Interne jugulaire trombose na venoplastiek voor chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie.",
"De behandeling gebaseerd op de CCSVI-theorie is aantrekkelijk \"liberatiebehandeling\" genoemd",
"MS-patiënten (261 vrouwen; gemiddelde leeftijd 45,4 jaar, bereik 21-79) met CCSVI ondergingen endovasculaire behandeling van 1012 veneuze laesies tijdens 495 procedures",
"Hoewel ballonangioplastiek de voorkeur had, werden 98 stents geïmplanteerd bij 76 patiënten vanwege laesie-terugslag, restenose of suboptimale dilatatie.",
"Het doel van dit rapport is de veiligheid van endovasculaire behandeling voor chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI) te beoordelen",
"In totaal 564 endovasculaire procedures (ballonangioplastiek of, als deze procedure faalde, stenting)",
"Er is een mogelijke verschuiving in het behandelingsparadigma van MS voorgesteld en uitgevoerd in kleine patiëntseries, waarbij endovasculaire ballonangioplastiek of veneuze stentplaatsing wordt toegepast",
"Zij onderging percutane ballonangioplastiek van de geassocieerde chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie (CCSVI)",
"Een prospectieve open-label studie van endovasculaire behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie",
"Vijfenzestig opeenvolgende patiënten met CCSVI, onderverdeeld naar MS-klinisch beloop in 35 met relapsing remitting (RR), 20 met secundair progressief (SP), en 10 met primair progressief (PP) MS, ondergingen percutane transluminale angioplastiek (PTA)"
] | 763 | 738 |
1,646 | Welke hormonale afwijkingen zijn kenmerkend voor het Pendred-syndroom? | Afwijkingen in schildklierhormonen zijn kenmerkend voor het Pendred-syndroom. Hypothyreoïdie is de meest voorkomende afwijking in schildklierhormonen bij het Pendred-syndroom. Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gedeeltelijk defect in de organificatie van jodide. | [
"Verlies- of functiereductiemutaties van SLC26A4 liggen ten grondslag aan het Pendred-syndroom, een aandoening die onvermijdelijk leidt tot gehoorverlies met vergrote vestibulaire aquaducten en bij sommige patiënten tot hypothyreoïdie en struma.",
"De ontwikkeling van struma en hypothyreoïdie varieert tussen getroffen individuen en lijkt gedeeltelijk afhankelijk te zijn van de voedingsinname van jodide.",
"Het ontrafelen van de moleculaire basis van het Pendred-syndroom en de functie van pendrine heeft onverwachte nieuwe inzichten gegeven in de pathofysiologie van het binnenoor, de synthese van schildklierhormonen en de chloride/bicarbonaatuitwisseling in de nier.",
"Schildklierstruma werd gevonden in 46,5% van de gevallen.",
"Biallelische mutaties in SLC26A4 (coderend voor pendrine) veroorzaken het Pendred-syndroom (PS), een autosomaal recessieve genetische aandoening met doofheid en struma.",
"Vanaf de leeftijd van 15 jaar vertoonde haar schildklier een progressieve vergroting, vergezeld van een verhoging van serumthyroglobuline tot 10 keer de normale hoeveelheid.",
"Samenvattend toonde een moleculair bevestigde PS-patiënt progressie van struma, vergezeld van verhoogde serumthyroglobuline en verhoogde jodiumopname door de schildklier, maar normale serum TSH-waarden en normale jodiumorganificatie.",
"Een samenhangende organisatie van differentiatie-eiwitten is vereist om een adequate schildklierfunctie te behouden in de Pendred-schildklier.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gedefinieerd door sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gedeeltelijk organificatiefout van jodide.",
"Het klinische fenotype van patiënten met het Pendred-syndroom en het feit dat pendrine jodide-efflux kan mediëren in getransfecteerde cellen suggereren dat deze anionenuitwisselaar betrokken kan zijn bij het mediëren van jodide-efflux in het folliculaire lumen, een cruciale stap in de biosynthese van schildklierhormonen.",
"Resultaten van immunoblot- en immunofluorescentie-experimenten tonen aan dat TSH en forskoline snel de hoeveelheid pendrine aan het plasmamembraan verhogen via het proteïnekinase A-pad in PCCL-3 ratten schildkliercellen.",
"Deze resultaten tonen aan dat pendrine naar het membraan transloceert als reactie op TSH en suggereren dat het een fysiologische rol kan hebben in apicale jodidetransport en synthese van schildklierhormonen.",
"Mutaties in het SLC26A4-gen, dat codeert voor de anionentransporter pendrine, zijn verantwoordelijk voor het Pendred-syndroom, gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies en dyshormonogene struma.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gedeeltelijk defect in jodide-organificatie. De ontwikkeling van struma en hypothyreoïdie varieert en lijkt afhankelijk te zijn van de voedingsinname van jodide.",
"Pendrine wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de schildklier, het binnenoor en de nier. In de schildklier lokaliseert pendrine zich aan het apicale membraan van thyrocyten, waar het mogelijk betrokken is bij het mediëren van jodide-efflux.",
"Mutaties in SLC26A4 veroorzaken een vergrote vestibulaire aquaduct, niet-syndromisch doofheid en doofheid als onderdeel van het Pendred-syndroom. SLC26A4 codeert voor pendrine, een anionenuitwisselaar die zich bevindt in de cochlea, schildklier en nier.",
"Genetische oorzaken van struma en doofheid: Pendred-syndroom bij een meisje en het voorkomen van Pendred-syndroom en resistentie tegen schildklierhormoon bij haar zus.",
"Struma en doofheid kunnen geassocieerd zijn in sommige genetische syndromen, bijvoorbeeld Pendred-syndroom (PS) en resistentie tegen schildklierhormoon (RTH). PS is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door struma en sensorineuraal gehoorverlies met een vergrote vestibulaire aquaduct aan beide zijden.",
"De oudere zus had een verhoogd TSH-gehalte bij de neonatale screening, gevolgd door subklinische hypothyreoïdie, struma met aanvang in de kindertijd en bilateraal progressief sensorineuraal gehoorverlies met vergrote vestibulaire aquaducten, wat overeenkomt met de diagnose PS.",
"Dit is het eerste verslag van het voorkomen van PS en RTH bij dezelfde persoon, twee genetische syndromen die beide geassocieerd zijn met struma en gehoorverlies.",
"De diagnose vereist identificatie van de klassieke triade van symptomen, waaronder hypoacusis, schildklierstruma en een defect in jodiumorganificatie in de schildklier, wat kan leiden tot schildklierfunctionele stoornissen zoals hypothyreoïdie.",
"Endocriene onderzoeken toonden hypothyreoïdie aan bij 5 patiënten, de subklinische vorm bij 1, diffuse schildklierstruma bij 4 en nodulaire schildklierstruma bij 2 gevallen.",
"Biallelische mutaties in het SLC26A4-gen leiden tot het Pendred-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde jodide-organificatie.",
"Schildklierverwijdering bij een patiënt met multinodulaire dyshormonogene struma – een geval van Pendred-syndroom bevestigd door mutaties in het PDS/SLC26A4-gen.",
"We rapporteren een jonge vrouw met genetisch bevestigd Pendred-syndroom en bespreken de huidige therapeutische strategieën voor dyshormonogene struma.",
"De behandeling van een patiënt met Pendred-syndroom vereist zorgvuldige follow-up en regelmatige beeldvorming van de schildklier.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door sensorineuraal gehoorverlies, aanwezigheid van struma en een gedeeltelijk defect in jodide-organificatie, wat kan samenhangen met onvoldoende synthese van schildklierhormonen. De ontwikkeling van struma en hypothyreoïdie is variabel en afhankelijk van de voedingsinname van jodide.",
"Het Pendred-syndroom (PS) is een autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gedeeltelijk defect in jodiumorganificatie.",
"De niveaus van schildklierhormonen waren in alle patiënten in wezen normaal: 2 patiënten hadden struma en/of verhoogde serumthyroglobulinewaarden, terwijl 2 andere patiënten positieve schildklierantistoffen en een positieve perchloraatontladings-test hadden.",
"Het Pendred-syndroom, gedefinieerd als de combinatie van struma, sensorineuraal gehoorverlies en een positieve perchloraatontladings-test, is de meest voorkomende oorzaak van aangeboren doofheid.",
"Uitgaande van de klassieke triade als gouden standaard, vergeleken we MRI-bevindingen bij zes zodanig gedefinieerde patiënten met zes gevallen met struma, gehoorverlies en een normale perchloraatontladings-test.",
"Meer dan 100 jaar na de eerste beschrijving van de aandoening bleef de moleculaire pathologie die ten grondslag ligt aan het gehoorverlies en de schildklierpathologie bij het Pendred-syndroom (PS) onbekend.",
"We herzien de literatuur om genetische defecten te identificeren die betrokken zijn bij het iodatieproces van de synthese van schildklierhormonen, met name defecten in het transport van jodide vanuit de circulatie naar de schildkliercel, defecten in het transport van jodide van de schildkliercel naar het folliculaire lumen (Pendred-syndroom) en defecten in jodiumorganificatie.",
"Onder degenen die dyshormonogenese veroorzaken, werden aanvankelijk de genen voor schildklierperoxidase en thyroglobuline beschreven, en recentelijk defecten in PDS (Pendred-syndroom), NIS (natrium-jodide symporter) en THOX2 (schildklieroxidase 2).",
"Onder permanente congenitale hypothyreoïdiegevallen hadden degenen met struma (n = 27) een jodiumorganificatiefout (n = 10), Pendred-syndroom (n = 1), een defect in thyroglobulinesynthese (n = 8) of een defect in natrium-jodide symporter (n = 1), en bij zeven patiënten kon geen oorzaak worden vastgesteld.",
"Het Pendred-syndroom bestaat uit sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde synthese van schildklierhormonen, terwijl bij EVA de schildklierfunctie lijkt behouden te zijn.",
"Alle patiënten met mutaties in het SLC26A4-gen hadden struma en een positieve perchloraatontladings-test: 3 waren licht hypothyreoïd en 2 euthyreoïd.",
"Patiënten met mutaties in het SLC26A4-gen hadden een groter schildkliervolume (p<0,002), hogere serumthyroglobuline (Tg) niveaus (p<0,002) en een grotere radiojodiumontlading na perchloraat (p=0,09) dan patiënten zonder mutaties.",
"Het autosomaal recessieve Pendred-syndroom wordt gedefinieerd door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde jodide-organificatie.",
"Twee patiënten waren hypothyreoïd, twee individuen waren euthyreoïd.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren doofheid en schildklierstruma.",
"Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de combinatie van sensorineuraal gehoorverlies en zwelling van de schildklier of struma en waarschijnlijk de meest voorkomende vorm van syndromisch gehoorverlies is.",
"Het Pendred-syndroom is een recessief erfelijke aandoening die bestaat uit ontwikkelingsafwijkingen van de cochlea, sensorineuraal gehoorverlies en diffuse vergroting van de schildklier (struma).",
"Het Pendred-syndroom bestaat uit sensorineuraal gehoorverlies, struma en verminderde synthese van schildklierhormonen, terwijl bij EVA de schildklierfunctie lijkt behouden te zijn.",
"Biallelische mutaties in SLC26A4 (coderend voor pendrine) veroorzaken het Pendred-syndroom (PS), een autosomaal recessieve genetische aandoening met doofheid en struma.",
"Het Pendred-syndroom (PS) is een autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door aangeboren sensorineuraal gehoorverlies, struma en een gedeeltelijk defect in jodiumorganificatie.",
"Individuen werden als aangedaan beschouwd op basis van de karakteristieke klinische kenmerken van het Pendred-syndroom, namelijk de aanwezigheid van aangeboren sensorineuraal gehoorverlies en het verschijnen van een struma in de vroege levensfase."
] | 1,259 | 1,234 |
1,647 | Wat is de overervingswijze van het lange QT Jervell en Lange-Nielsen syndroom? | Jervell en Lange-Nielsen lang QT syndroom (JLNS) wordt gekenmerkt door een autosomaal recessieve overervingswijze | [
"Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in KCNQ1 veroorzaken het Jervell en Lange-Nielsen syndroom, een zeldzame, autosomaal recessieve vorm van het lange-QT syndroom gekenmerkt door doofheid, duidelijke QT-verlenging en een hoog risico op plotselinge dood.",
"KCNQ1 wordt geassocieerd met twee verschillende entiteiten van LQTS, het autosomaal dominante Romano-Ward syndroom (RWS) en het autosomaal recessieve Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS) gekenmerkt door bilaterale doofheid",
"Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS) wordt gekenmerkt door sensorineurale doofheid, QT-verlenging, abnormale T-golven, ventrulaire tachyaritmieën en autosomaal recessieve overerving.",
"Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS) is een autosomaal recessief syndroom gekenmerkt door ernstige aangeboren sensorineurale doofheid en verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram, wat een abnormale ventrikel repolarisatie vertegenwoordigt.",
"Jervell en Lange-Nielsen syndroom (MIM 220400; JLNS) is een zeldzame vorm van ernstige aangeboren doofheid gecombineerd met syncope-aanvallen en plotselinge dood door verlengd QTc; het is een autosomaal recessief kenmerk.",
"Verschillende mutaties in KVLQT1 veroorzaken het dominante Romano-Ward (RW) syndroom en het recessieve Jervell en Lange-Nielsen (JLN) syndroom, dat naast hartafwijkingen ook aangeboren doofheid omvat.",
"Het Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS) wordt gekenmerkt door verlenging van het QT-interval, doofheid en autosomaal recessieve overerving, en het Romano-Ward syndroom wordt gekenmerkt door een verlengd QT-interval, autosomaal dominante overerving en geen doofheid."
] | 226 | 218 |
1,648 | Lijst met programma's geschikt voor eiwitdocking | Macromoleculaire docking is de computationele modellering van de quaternaire structuur van complexen gevormd door twee of meer interactie biologische macromoleculen. Eiwit-eiwitcomplexen zijn de meest voorkomende doelwitten van dergelijke modellering, gevolgd door eiwit-nucleïnezuurcomplexen. Het uiteindelijke doel van docking is de voorspelling van de driedimensionale structuur van het macromoleculaire complex van belang zoals het zou voorkomen in een levend organisme. Docking zelf produceert alleen plausibele kandidaatstructuren. Deze kandidaten moeten worden gerangschikt met behulp van methoden zoals scorefuncties om structuren te identificeren die het meest waarschijnlijk in de natuur voorkomen. Tegenwoordig zijn er veel programma's geschikt voor eiwitdocking zoals CSBB-ConeExclusion, HADDOCK, ZDOCK, GalaxyDock, PHASE, DockRank, HotLig, SOL, AutodockVina, DockoMatic, DockTrina, CAVITY, LiGenDock en DOCK. | [
"We presenteren CSBB-ConeExclusion, een methodologie en computerprogramma dat een maat biedt voor de toepasbaarheid van oplossingsdockings op vaste dragers",
"De structuur van het α1I-peptidecomplex werd onderzocht met gegevens van NMR, small angle x-ray scattering en size exclusion chromatography die werden gebruikt om een model van het complex te genereren en te valideren met behulp van het data-gedreven dockingprogramma HADDOCK (High Ambiguity Driven Biomolecular Docking).",
"We rapporteren de prestaties van onze benaderingen voor eiwit-eiwitdocking en interface-analyse in CAPRI rondes 20-26. Centraal in onze pijplijn stond het ZDOCK-programma voor rigide lichaam eiwit-eiwitdocking",
"Het GalaxyDock eiwit-ligand dockingprogramma wordt geïntroduceerd. GalaxyDock voert conformational space annealing (CSA) globale optimalisatie uit om de optimale bindingspose van een ligand te vinden, zowel in de rigide-receptor modus als in de flexibele-receptor modus",
"Met behulp van NMR-titratiegegevens genereerden we de structurele modellen van het S100B-FGF2 complex met het computationele dockingprogramma HADDOCK, die verder stabiel bleken tijdens 15 ns ongeremde moleculaire dynamica (MD) simulaties",
"Daarna werden alle moleculen gedockt in de nieuw gegenereerde actieve site omgeving van het geselecteerde eiwit met het glide dockingprogramma, en werd de 3D-QSAR analyse uitgevoerd in het PHASE programma met gebruik van de docking-gebaseerde uitlijning van de moleculen",
"DockRank gebruikt interface-residuen voorspeld door partner-specifieke sequentiehomologie-gebaseerde eiwit-eiwit interface voorspeller (PS-HomPPI), die de interface-residuen van een query-eiwit met een specifieke interactiepartner voorspelt. We vergeleken de prestaties van DockRank met verschillende state-of-the-art docking scorefuncties met behulp van Success Rate (het percentage gevallen dat ten minste één bijna-native conformatie bevat onder de top m conformaties) en Hit Rate (het percentage bijna-native conformaties dat is opgenomen onder de top m conformaties).",
"In deze studie ontwikkelden we een nieuw scoreprogramma, HotLig, dat het Connolly oppervlak van een eiwit toepast om hydrofobe interacties en gepaarde farmacofore interacties met liganden te berekenen. Naast moleculair oppervlakafstand werden ook ligand-contactgebieden en waterstofbrughoeken geïntroduceerd in de scorefuncties van HotLig",
"een methode genaamd residue contact frequency (RCF), die de complexstructuren gebruikt gegenereerd door het eiwit-eiwit docking algoritme ZDOCK om interface-residuen te voorspellen",
"gewijd aan resultaten verkregen met het dockingprogramma SOL en het naverwerkingsprogramma DISCORE bij de CSAR benchmark. SOL en DISCORE programma's worden beschreven. SOL is het originele dockingprogramma ontwikkeld op basis van het genetisch algoritme, MMFF94 krachtveld, rigide eiwit, vooraf berekende energierooster inclusief desolvatatie binnen het kader van een vereenvoudigd GB-model, vdW- en elektrostatische interacties en rekening houdend met de interne spanningsenergie van het ligand",
"verbeterd de bindingsenergie scoring door lokale energieoptimalisatie van de gedockte ligandpose en een eenvoudige lineaire regressie op basis van beschikbare experimentele gegevens",
"De template-gebaseerde methoden toonden vergelijkbare prestaties als een dockingmethode (ZDOCK) wanneer deze laatste één voorspelling per complex mocht doen, maar wanneer hetzelfde aantal voorspellingen werd toegestaan voor elke methode, presteerde de dockingbenadering beter dan template-gebaseerde benaderingen",
"VinaMPI is een massaal parallel Message Passing Interface (MPI) programma gebaseerd op het multithreaded virtuele dockingprogramma AutodockVina, en wordt gebruikt om taken te verdelen terwijl multithreading wordt gebruikt om individuele dockingtaken te versnellen",
"Prime en de bindingsenergie functie in YASARA suggereerden dat het mogelijk zou zijn om de kwaliteit van de orthostere bindingsplaats te evalueren op basis van de voorspelling van relatieve bindingsenergieën",
"is een gratis en open source applicatie die een suite van softwareprogramma's verenigt binnen een gebruiksvriendelijke grafische gebruikersinterface (GUI) om moleculaire dockingexperimenten te vergemakkelijken",
"Dit artikel presenteert DockTrina, een nieuwe eiwitdockingmethode voor het modelleren van de 3D-structuren van niet-symmetrische driehoekige trimers",
"Om rekening te houden met de belangrijke dockinginteracties tussen de UBSAs ligand en het hCA II enzym, wordt het moleculaire dockingprogramma AutoDock Vina gebruikt. De moleculaire dockingresultaten verkregen met AutoDock Vina toonden aan dat de gedockte conformatie een root mean square deviation waarde heeft van minder dan 1,50 Å vergeleken met röntgenkristalstructuren.",
"Vier mogelijke bindingszakken (Pocket A, B, C en D) in het stalkgebied van hemagglutinine werden gedetecteerd en gedefinieerd met behulp van het CAVITY-programma",
"In deze context zijn laagresolutie vormgegevens verkregen uit ion-mobiliteit massaspectrometrie (IM-MS) of SAXS-experimenten geïntegreerd in de conventionele scorefunctie van het informatie-gedreven dockingprogramma HADDOCK",
"een nieuw de novo ontwerp programma, genaamd LiGen, ontwikkelden we een dockingprogramma, LiGenDock, gebaseerd op farmacofore modellen van bindingsplaatsen, inclusief een niet-enumeratieve dockingalgoritme.",
"we presenteren de functionaliteiten van LiGenDock en de bijbehorende module LiGenPocket, gericht op de analyse van bindingsplaatsen en structuur-gebaseerde farmacofore definitie",
"Hier beschrijven we de toepassing van het programma AutoDock voor het ontwerp van een gefocuste bibliotheek die werd gebruikt in de \"click chemistry in-situ\" generatie van de krachtigste niet-covalente remmer van het native enzym acetylcholinesterase (AChE) die tot nu toe is ontwikkeld (K(d) = ~100 fM).",
"de methode levert verbeterd succes op ten opzichte van de standaard DOCK energie functie voor pose-identificatie over een grote testset van experimentele co-kristalstructuren, voor crossdocking en voor database verrijking",
"Het succespercentage van posevoorspelling van elk dockingprogramma afzonderlijk werd in deze proef gevonden op 55% voor Autodock, 58% voor DOCK en 64% voor Vina."
] | 935 | 884 |
1,649 | Welke genen zijn gemuteerd gevonden bij patiënten met het Gray platelet syndroom? | De genetische defecten die verantwoordelijk zijn voor het gray platelet syndroom zijn mutaties in de genen NBEAL2, GATA1 en GFI1B. | [
"We detecteerden een nonsense-mutatie in het gen dat de transcriptiefactor GFI1B (growth factor independent 1B) codeert, die autosomaal dominant gray platelet syndroom veroorzaakt.",
"Het genetische defect dat verantwoordelijk is voor het gray platelet syndroom werd recentelijk geïdentificeerd in biallelische mutaties in het NBEAL2-gen.",
"Hier tonen we aan dat mutaties in NBEAL2 (neurobeachin-like 2), dat een BEACH/ARM/WD40 domeineiwit codeert, GPS veroorzaken en dat megakaryocyten en bloedplaatjes van individuen met GPS een unieke combinatie van NBEAL2-transcripten tot expressie brengen.",
"Linkage-analyse onthulde een regio van 63 cM op het X-chromosoom tussen de markers G10578 en DXS6797, die samen met het plaatjesfenotype segregereerde en het GATA1-gen omvatte. Sequencing van GATA1 toonde een G-naar-A mutatie op positie 759, wat overeenkomt met de aminozuurverandering Arg216Gln.",
"We identificeerden een familie met gray platelet syndroom (GPS) die als een geslachtsgebonden eigenschap segregereert.",
"X-gebonden gray platelet syndroom door een GATA1 Arg216Gln-mutatie"
] | 167 | 167 |
1,650 | Bevordert dasatinib de proliferatie van T-cellen of remt het deze? | Dasatinib remt de proliferatie van T-cellen | [
"Dasatinib remde de antigeenspecifieke proliferatie van muriene CD4(+) en CD8(+) transgene T-cellen in vitro en in vivo",
"Hier tonen we aan dat dasatinib TCR-gemedieerde signaaltransductie, cellulaire proliferatie, cytokineproductie en in vivo T-celresponsen remt.",
"Zowel dasatinib als staurosporine remden T-celactivatie, proliferatie, cytokineproductie en degranulatie op een dosisafhankelijke wijze.",
"Hier tonen we aan dat dasatinib TCR-gemedieerde signaaltransductie, cellulaire proliferatie, cytokineproductie en in vivo T-celresponsen remt",
"Dasatinib, een kleine molecuul remmer van proteïne tyrosine kinase, remt T-celactivatie en proliferatie",
"Dasatinib, een kleine molecuul remmer van proteïne tyrosine kinase, remt T-celactivatie en proliferatie.",
"Dasatinib remt de proliferatie en functie van CD4+CD25+ regulerende T-cellen.",
"T-celfuncties, waaronder proliferatie, activatie en cytokineproductie, werden allemaal uniform geremd in aanwezigheid van dasatinib. We toonden ook remming van TCR-signaal via de Src-familie kinase LCK aan, en voorspelden dat remming van LCK en andere kinasen betrokken bij T-celsignaal door dasatinib verantwoordelijk is voor de onderdrukking van T-celfunctie.|"
] | 160 | 153 |
1,651 | Bevordert SCRIB-deregulatie kanker? | Ja, dereguleratie van scribble bevordert kanker. | [
"Menselijke homologen van Drosophila dlg, scrib en lgl zijn kankergen-geassocieerde genen.",
"Abnormale overexpressie van het celpolairiteitsmodule scribble in menselijke kanker.",
"We tonen aan dat Scrib bijna universeel overgeëxprimeerd is in gekweekte tumorcelijnen en genetisch uiteenlopende kankerpatiëntseries vergeleken met overeenkomende normale weefsels in vivo.",
"Deze gegevens onthullen een eerder niet herkende exploitatie van Scrib voor abnormale tumorcelmotiliteit en invasie, wat mogelijk bijdraagt aan ziekteprogressie bij mensen.",
"Verlies van miR-296 veroorzaakt abnormaal verhoogde en verkeerd gelokaliseerde Scrib in menselijke tumoren, wat resulteert in overdreven willekeurige celmigratie en tumorcelinvasiviteit.",
"Scrib-niveaus voorspellen tumorrecidief bij patiënten met hepatocellulair carcinoom.",
"Scrib-heterozygotie bevordert longkanker.",
"Verlies van Scrib en geactiveerde oncogene KRas werken samen in vivo, resulterend in agressievere longtumoren.",
"Scribble, een product van een bekend tumorsuppressorgen.",
"CD74-afhankelijke dereguleratie van het tumorsuppressorgen scribble in menselijke epitheel- en borstkankercellen.",
"scribble (SCRIB)-complexen zijn nauw verbonden met gevorderde stadia van tumorprogressie en invasiviteit.",
"SCRIB-expressie is gedereguleerd in menselijke prostaatkanker.",
"Scrib-heterozygotie initieerde prostaathyperplasie.",
"De klinische betekenis van het werk bij muizen werd benadrukt door onze observatie dat SCRIB-deregulatie sterk correleerde met slechte overleving bij menselijke prostaatkanker.",
"We tonen aan dat scribble de vorming van borstkanker remt en dat dereguleratie van polariteitspaden dysplastische en neoplastische groei bij zoogdieren bevordert door morfogenese te verstoren en celdood te remmen.",
"Deregulatie van scribble bevordert mammatumorvorming en onthult een rol voor celpolariteit in carcinoom.",
"Verlies van Scribble bevordert invasie van cellen door de extracellulaire matrix in een organotypisch kweekmodel.",
"Scribble-expressie is verminderd in veel invasieve menselijke kankers.",
"Verlies van menselijke Scribble werkt samen met H-Ras om celinvasie te bevorderen door dereguleratie van MAPK-signaleringsroutes."
] | 279 | 245 |
1,652 | Is cardiale magnetische resonantiebeeldvorming geïndiceerd bij de pre-participatie screening van atleten? | Momenteel is cardiale magnetische resonantiebeeldvorming niet geïndiceerd bij de pre-participatie screening van atleten. Echter, het potentieel van deze beeldvormingstechniek om nieuwe informatie te verschaffen over de cardiale functie, morfologie en myocardiale samenstelling, met name met betrekking tot myocardiale fibrose, maakt het mogelijk geschikt om toegepast te worden in de pre-participatie screening van atleten. | [
"Naarmate moderne beeldvorming ons begrip van het spectrum van het atletenhart verder verbetert, kan de rol ervan uitbreiden van de beoordeling van atleten met vermoedelijke ziekte tot het onderdeel zijn van een uitgebreide pre-participatie screening bij ogenschijnlijk gezonde atleten.",
"Tot slot zullen we de rol van CMR in pre-participatie screening bespreken."
] | 108 | 112 |
1,653 | Is imatinib een antidepressivum? | Nee. Imatinib is een tyrosinekinaseremmer die wordt gebruikt bij de behandeling van meerdere vormen van kanker, met name chronische myeloïde leukemie (CML) en gastro-intestinale stromale tumor (GIST). | [
"Gastro-intestinale stromale tumor (GIST) is de meest voorkomende mesenchymale tumor van het maagdarmkanaal. Chirurgie blijft de voorkeursbehandeling. We hebben retrospectief twee groepen patiënten vergeleken die chirurgie ondergingen voor GIST vóór en na de introductie van Imatinib om de recidief- en overlevingskans te analyseren.",
"Adjuvante imatinib 400 mg/dag gedurende 3 jaar is een standaardbehandeling bij alle patiënten met een significant risico op recidief na resectie van primaire GIST's.",
"R1-chirurgie (in tegenstelling tot R0) alleen is geen indicatie voor adjuvante imatinib bij laag-risico GIST.",
"Behandeling wordt niet aanbevolen bij een imatinib-ongevoelige D842V-gemuteerde GIST.",
"Prognostische factoren zoals tumorgrootte, mitotische activiteit en aanwezigheid van metastasen kunnen een indicatie geven voor adjuvante behandeling met imatinibmesylaat (IM). Hier presenteren we een jonge patiënt met een grote GIST met hoog-risicokenmerken die in volledige remissie is na chirurgische excisie en adjuvante IM-behandeling. Deze patiënt is het enige geval met een colon-gelegen CD117-positieve tumor waarbij IM werd toegediend.",
"Imatinibmesylaat is de enige BCR-ABL tyrosinekinaseremmer die is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling van de versnelde fase (AP) van chronische myeloïde leukemie (CML).",
"Imatinibmesylaat zou een therapeutisch doelwit kunnen zijn voor strategieën tegen osteosarcoomtumoren.",
"Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is een goed gevestigde potentieel curatieve behandeling voor patiënten met chronische myeloïde leukemie. Het succes van imatinib en andere tyrosinekinaseremmers (TKI) als initiële therapie heeft het behandelingsparadigma voor deze ziekte veranderd.",
"Imatinib plus hydroxyurea wordt goed verdragen bij patiënten met meningeoom, maar heeft een bescheiden antitumoractiviteit voor deze indicatie.",
"Ki67 correleerde met tijd tot recidief (p=0,022). Ki67 >11% werd genomen als indicatie om imatinibchemotherapie te starten (sensitiviteit 61,5%, specificiteit 92,0%, p=0,022).",
"Significante farmacokinetische interacties zijn reeds aangetoond tussen Sint-Janskruid (SJW) en de antikankermiddelen imatinib en irinotecan.",
"Voor CML analyseerden we imatinib, dasatinib en nilotinib.",
"Imatinibmesylaat, een oraal toegediende kinase-remmer die het Kit (CD117) eiwit target, heeft momenteel 10 goedgekeurde indicaties, waaronder de behandeling van chronische myeloïde leukemie en metastatische gastro-intestinale stromale tumoren (GIST).",
"De geneesmiddelen werden beoordeeld op basis van klinisch bewijs van werkzaamheid en veiligheid, gebaseerd op Micromedex-categorisatie, systematische reviews en meta-analyses. Indicaties vermeld in de wettelijke documentatie werden vergeleken met de indicaties goedgekeurd door regelgevende instanties. RESULTATEN: Bevacizumab, capecitabine, cetuximab, erlotinib, rituximab, imatinib en temozolomide",
"Bcr-Abl, een oncogen verantwoordelijk voor CML",
"Bcr-Abl-expressieve cellen toonden resistentie tegen celdood geactiveerd door spoelfouten, omgekeerd door imatinib.",
"Imatinib, een orale tyrosinekinaseremmer (TKI), is eerstelijnsbehandeling bij patiënten met metastatische of niet-reseceerbare GIST.",
"Chirurgische indicatie voor metastatische gastro-intestinale stromale tumor (GIST) behandeld met imatinib is nog niet vastgesteld.",
"Chirurgie van restziekte bij beste klinische respons lijkt geassocieerd met een overlevingsvoordeel vergeleken met historische controles in vergelijkbare patiëntengroepen behandeld met alleen imatinib.",
"Om het effect van preoperatieve imatinibmesylaat (IM) te onderzoeken bij patiënten met niet-reseceerbare of lokaal gevorderde primaire gastro-intestinale stromale tumor (GIST)",
"De patiënt was 14 maanden eerder gediagnosticeerd en had een operatie ondergaan, gevolgd door adjuvante radiotherapie en temozolomide-gebaseerde chemotherapie. Bij klinische verdenking op recidief 5 maanden later toonde MRI een laesie op de plaats van de eerdere operatie, die werd behandeld met imatinibmesylaat.",
"Radicale chirurgie blijft de meest effectieve methode voor de behandeling van GIST. Bij inoperabele/metastatische laesies is de behandeling van keuze een tyrosinekinaseremmer—imatinib.",
"Imatinibmesylaat (STI571), een specifieke Bcr-Abl-remmer, heeft een krachtige antileukemische activiteit getoond in klinische studies bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML).",
"Imatinib, een remmer van de tyrosinekinase-activiteit van c-kit, werd gebruikt als adjuvante chemotherapie bij twee patiënten die een curatieve operatie ondergingen voor recidiverende gastro-intestinale stromale tumoren.",
"Adjuvante imatinib 400 mg/dag gedurende 3 jaar is een standaardbehandeling bij alle patiënten met een significant risico op recidief na resectie van primaire GIST's."
] | 613 | 584 |
1,654 | Wat is de functie van het MTH1-enzym in kankercellen? | Het MTH1-eiwit katalyseert de hydrolyse van oxidatief beschadigde purine-nucleotiden, waaronder 8-hydroxy-dGTP, naar de monofosfaten. Het MTH1-eiwit lijkt te fungeren als een belangrijk verdedigingssysteem tegen mutagenese, carcinogenese en celdood veroorzaakt door geoxideerde purine-nucleotiden. | [
"de glucose-responsieve transcriptiefactor Mth1",
"Humaan MTH1 (hMTH1) is een enzym dat verschillende geoxideerde purine-nucleoside-trifosfaten hydrolyseert naar hun overeenkomstige nucleoside-monofosfaten",
"We hebben recent aangetoond dat door oncogene RAS geïnduceerde DNA-schade en de daarmee gepaard gaande voortijdige veroudering kunnen worden voorkomen door overexpressie van het menselijke MutT Homolog 1 (MTH1), de belangrijkste zoogdier-detoxificator van de geoxideerde DNA-voorloper, 8-oxo-dGTP.",
"Humaan Mut T Homolog 1 (MTH1): een blokkade voor de tumorsuppressieve effecten van oncogene RAS-geïnduceerde ROS.",
"MutT homolog 1 (geoxideerde purine-nucleoside-trifosfatase, MTH1),",
"MTH1 knipt 8-oxo-dGTP",
"MTH1 hydrolyseert geoxideerde nucleotide-trifosfaten, waardoor wordt voorkomen dat ze in DNA worden ingebouwd.",
"MutT-gerelateerde eiwitten, waaronder Escherichia coli MutT en het menselijke MTH1 (NUDT1), breken 8-oxo-7,8-dihydro-deoxyguanosine trifosfaat (8-oxo-dGTP) af tot 8-oxo-dGMP en voorkomen zo mutaties veroorzaakt door de verkeerde incorporatie van 8-oxoguanine in DNA.",
"MTH1 (of NUDT1) is ook betrokken bij de reparatie van 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxo-G), eerdere studies,",
"Om dergelijke schadelijke effecten van nucleotidepoolschade tegen te gaan, beschikken zoogdiercellen over MutT homolog-1 (MTH1) met oxidized purine nucleoside triphosphatase en gerelateerde enzymen, waardoor de ophoping van geoxideerde basen in cellulair DNA wordt geminimaliseerd.",
"Deze resultaten geven aan dat alle drie de menselijke MTH1-, MTH2- en NUDT5-eiwitten fungeren als een verdediging tegen de mutagenese veroorzaakt door geoxideerd dGTP.",
"Humaan MTH1, een geoxideerde purine-nucleoside-trifosfatase, hydrolyseert 8-oxo-dGTP en voorkomt daarmee de verkeerde incorporatie in DNA.",
"MTH1 is een zoogdier-ortholoog van Escherichia coli MutT, dat 8-oxo-dGTP hydrolyseert naar de monofosfaatvorm in nucleotidepools, waardoor de opname van het mutagene substraat in DNA wordt voorkomen.",
"Verschillende routes zijn betrokken bij de reparatie van DNA-schade veroorzaakt door oxidatieve stress, zoals het base excision repair-systeem (BER), dat mutaties met betrekking tot 8-oxoguanine repareert en de MUTYH-, OGG1- en MTH1-genen omvat.",
"Het MTH1-eiwit katalyseert de hydrolyse van oxidatief beschadigde purine-nucleotiden, waaronder 8-hydroxy-dGTP, naar de monofosfaten. Het MTH1-eiwit lijkt te fungeren als een belangrijk verdedigingssysteem tegen mutagenese, carcinogenese en celdood veroorzaakt door geoxideerde purine-nucleotiden.",
"In zoogdiercellen breken MTH1- en NUDT5-eiwitten 8-oxoGTP en 8-oxoGDP af tot 8-oxoGMP, wat een onbruikbare vorm is voor RNA-synthese. Bij de zoektocht naar eiwitten die op RNA-niveau functioneren, is het polynucleotide-fosforylase (PNP)-eiwit voorgesteld als een goede kandidaat voor zo'n rol.",
"Humaan MTH1-eiwit hydrolyseert geoxideerde purine-nucleotiden 8-oxo-2'-deoxyguanosine trifosfaat (8-oxo-dGTP), 2-OH-dATP of hun ribo-vormen naar hun monofosfaten, waardoor replicatie- en transcriptiefouten in zowel de kernen als mitochondriën worden geminimaliseerd.",
"In menselijke en knaagdiercellen hydrolyseert MTH1, een geoxideerde purine-nucleoside-trifosfatase, efficiënt geoxideerd dGTP, GTP, dATP en ATP zoals 2'-deoxy-8-oxoguanosine trifosfaat (8-oxo-dGTP) en 2'-deoxy-2-hydroxyadenosine trifosfaat (2-OH-dATP) in nucleotidepools, waardoor hun incorporatie in DNA of RNA wordt vermeden."
] | 465 | 428 |
1,655 | Zijn ultraconserverende elementen uitgeput onder kopieaantalvarianten (CNV's)? | Ja. Interessant is dat menselijke ultraconserverende elementen (UCE's) sterk zijn uitgeput onder segmentale duplicaties en goedaardige kopieaantalvarianten (CNV's). Deze elementen kunnen worden geïnterpreteerd als kenmerken voor dosisgevoelige genen, met name voor die genen waarvan het verlies of de toename direct kan worden geassocieerd met neuro-ontwikkelingsstoornissen. Daarom kan hun aanwezigheid in genomische onevenwichtigheden met onbekend effect wijzen op een klinisch relevante aandoening | [
"We hebben aangetoond dat niet-exonische UCE's zijn uitgeput onder segmentale duplicaties (SD's) en kopieaantalvarianten (CNV's) en voorgesteld dat hun ultraconservatie een mechanisme van kopieëntelling via vergelijking kan weerspiegelen. Hier rapporteren we dat niet-exonische UCE's ook zijn uitgeput onder 10 van de 11 recente genoomwijde datasets van menselijke CNV's, inclusief 3 die zijn verkregen met strategieën die een grotere precisie toelaten bij het bepalen van de omvang van CNV's",
"Interessant is dat menselijke UCE's sterk zijn uitgeput onder segmentale duplicaties en goedaardige kopieaantalvarianten (CNV's)",
"Wij stellen voor dat deze elementen kunnen worden geïnterpreteerd als kenmerken voor dosisgevoelige genen, met name voor die genen waarvan het verlies of de toename direct kan worden geassocieerd met neuro-ontwikkelingsstoornissen. Daarom kan hun aanwezigheid in genomische onevenwichtigheden met onbekend effect wijzen op een klinisch relevante aandoening",
"Ultraconserverende elementen bij zoogdieren zijn sterk uitgeput onder segmentale duplicaties en kopieaantalvarianten.",
"Ultraconserverende elementen (UCE's) zijn sterk uitgeput uit segmentale duplicaties en kopieaantalvariaties (CNV's) in het menselijk genoom, wat suggereert dat verwijdering of duplicatie van een UCE schadelijk kan zijn voor de zoogdiercel.",
"Interessant is dat menselijke UCE's sterk zijn uitgeput onder segmentale duplicaties en goedaardige kopieaantalvarianten (CNV's).",
"We hebben aangetoond dat niet-exonische UCE's zijn uitgeput onder segmentale duplicaties (SD's) en kopieaantalvarianten (CNV's) en voorgesteld dat hun ultraconservatie een mechanisme van kopieëntelling via vergelijking kan weerspiegelen.",
"We hebben aangetoond dat niet-exonische UCE's zijn uitgeput onder segmentale duplicaties (SD's) en kopieaantalvarianten (CNV's) en voorgesteld dat hun ultraconservatie een mechanisme van kopieëntelling via vergelijking kan weerspiegelen",
"Interessant is dat menselijke UCE's sterk zijn uitgeput onder segmentale duplicaties en goedaardige kopieaantalvarianten (CNV's)",
"Hier tonen we aan dat UCE's significant zijn uitgeput onder segmentale duplicaties en kopieaantalvarianten",
"De uitputting van UCE's onder kopieaantalvariaties evenals de significante ondervertegenwoordiging van enkel-nucleotide polymorfismen (SNP's) binnen UCE's hebben ook hun evolutionaire en functionele belang onthuld, wat wijst op hun potentiële impact op ziekten, zoals kanker"
] | 388 | 363 |
1,656 | Is microRNA 132 (miR-132) betrokken bij hersenpathologieën? | Ja. MicroRNA 132 (miR-132) is betrokken bij hersenpathologieën. | [
"Dysregulatie van miR-132 en de daaropvolgende abnormale expressie van miR-132 doelwitgenen dragen bij aan de neuro-ontwikkelings- en neuromorfologische pathologieën die aanwezig zijn bij schizofrenie.",
"Micro-RNA's die miR-9, miR-124a, miR-125b, miR-128, miR-132 en miR-219 coderen, zijn overvloedig aanwezig in de foetale hippocampus, worden verschillend gereguleerd in het verouderde brein, en er treedt een verandering op in de complexiteit van specifieke micro-RNA's in de hippocampus van Alzheimerpatiënten. Deze gegevens zijn consistent met het idee dat een veranderde micro-RNA-gemedieerde verwerking van boodschapper-RNA-populaties kan bijdragen aan atypische mRNA-hoeveelheden en neurale disfunctie in het brein van Alzheimerpatiënten.",
"De niveaus van verschillende microRNA's (miR-10a, -10b, -212, -132, -495) waren significant veranderd. Eén daarvan (miR-132) is gerapporteerd als sterk inducteerbaar door groeifactoren en is een belangrijke regulator van neurietgroei. Bovendien werden miR-132-herkenningssequenties gedetecteerd in de mRNA-transcripten van twee verschillend tot expressie gebrachte eiwitten. MicroRNA's kunnen dus nieuwe biomarkers zijn voor neuronale disfunctie en potentiële therapeutische doelwitten voor menselijke neurodegeneratieve ziekten.",
"De expressie van belangrijke neuronale microRNA's, waaronder mir-9/9*, mir-124 en mir-132, is onderdrukt in de hersenen van menselijke HD-patiënten en muismodellen.",
"Om te bepalen of de productie van miR-132 gereguleerd wordt door neuronale activiteit, werd de expressie ervan in muizenhersenen gemonitord met kwantitatieve RT-PCR (RT-qPCR).",
"De expressieniveaus van primaire en rijpe miR-132 namen significant toe tussen postnatale dag 10 en 24. We concluderen dat miR-132 een activiteit-afhankelijk microRNA is in vivo en kan bijdragen aan de langdurige proteomische veranderingen die nodig zijn voor ervaringsafhankelijke neuronale plasticiteit.",
"We onderzochten hoe voorafgaande insult-preconditionering de miRNA-respons op status epilepticus, opgewekt door intra-amygdalaal kaininezuur bij muizen, beïnvloedt.",
"Verhoogde miR-132-niveaus gingen gepaard met verhoogde binding aan Argonaute-2, een onderdeel van het RNA-geïnduceerde stilleggingscomplex. Bij getolereerde dieren verschilden de expressieresponsen van meer dan 40% van de door de letselgroep gedetecteerde miRNA's, waarbij ze ofwel onveranderd bleven ten opzichte van de controle of naar beneden werden gereguleerd, inclusief miR-132. In vivo micro-injectie van locked nucleic acid-gemodificeerde oligonucleotiden (antagomirs) tegen miR-132 verminderde hippocampale miR-132-niveaus en verminderde neuronale celdood veroorzaakt door insulten. Onze gegevens suggereren dus sterk dat miRNA's belangrijke regulatoren zijn van insult-geïnduceerde neuronale celdood.",
"Preconditionering beschrijft de ischemische stimulus die een endogene, neuroprotectieve respons activeert die de hersenen beschermt tijdens een daaropvolgend ernstig ischemisch letsel, een fenomeen bekend als 'tolerantie'.",
"De downregulatie van miR-132 is consistent met onze bevinding dat preconditionerende ischemie een snelle toename van MeCP2-eiwit, maar niet van mRNA, induceert in de muis cortex. Deze studies tonen aan dat ischemische preconditionering de expressie van miRNA's en hun voorspelde doelwitten reguleert in de muiscortex en suggereren verder dat miRNA's en MeCP2 als effectoren kunnen dienen van ischemische preconditionerings-geïnduceerde tolerantie.",
"Huntington's disease (HD) is een genetische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door abnormale CAG-expansie. MicroRNA's (miRNA's) zijn korte RNA-moleculen die genexpressie reguleren en betrokken zijn bij diverse ziekten, waaronder HD.",
"Negen miRNA's (miR-22, miR-29c, miR-128, miR-132, miR-138, miR-218, miR-222, miR-344 en miR-674*) waren gemeenschappelijk down-gereguleerd in zowel 12 maanden oude YAC128 als 10 weken oude R6/2 muizen.",
"Transgene HD-muizen vertonen abnormale miRNA-biogenese. Deze informatie zal toekomstige studies over therapeutische toepassingen van miRNA's bij HD ondersteunen.",
"miR-132 richt zich direct op de neuronale splicingfactor polypyrimidine tract-binding protein 2 (PTBP2), waarvan de eiwitniveaus verhoogd waren bij PSP-patiënten. Overexpressie van miR-132 of knockdown van PTBP2 beïnvloedde op vergelijkbare wijze de endogene 4R:3R-tau-verhoudingen in neuronale cellen. Ten slotte leveren we bewijs dat miR-132 omgekeerd gecorreleerd is met PTBP2 tijdens de postnatale hersenontwikkeling, op het moment dat 4R-tau tot expressie komt. Samengevat suggereren deze resultaten dat veranderingen in de miR-132/PTBP2-route kunnen bijdragen aan de abnormale splicing van tau exon 10 in de hersenen en werpen ze licht op de potentiële rol van miRNA's in een subset van tauopathieën.",
"Verslagen van microRNA (miR)-modulatoren van zowel neuronale als immuunprocessen (hier NeurimmiRs genoemd) voorspellen therapeutisch potentieel voor het manipuleren van NeurimmiR-niveaus bij ziekten die zowel het immuunsysteem als hogere hersenfuncties aantasten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD), multiple sclerose (MS) en angstgerelateerde stoornissen. Naar onze mening kunnen NeurimmiRs die functioneren binnen zowel het zenuwstelsel als het immuunsysteem, zoals miR-132 en miR-124, optreden als 'onderhandelaars' tussen deze twee interactiecompartimenten."
] | 650 | 668 |
1,657 | Wat is een geschat aantal CTCF-bindingsplaatsen in het menselijk genoom? | Het aantal CTCF-bindingsplaatsen in het menselijk genoom ligt tussen de 31.000 en 50.000. | [
"Om CTCF-multivalentie in vivo te bestuderen, definiëren we ZF-bindingsvereisten op ongeveer 50.000 genomische locaties in primaire lymfocyten.",
"Echter, slechts ongeveer 3.700 van de ongeveer 5.700 CTCFL- en ongeveer 31.000 CTCF-bindingsplaatsen overlappen."
] | 56 | 51 |
1,658 | Verlaagt komkommer de bloedsuikerspiegel bij diabetici? | Ja. Op basis van verschillende wetenschappelijke rapporten wordt het ethanolextract van komkommer en enkele andere planten uit de Cucurbitaceae-familie geassocieerd met een significante verlaging van het verhoogde bloedglucosegehalte, wat suggereert dat komkommer antidiabetische activiteit kan hebben. | [
"Het ethanolextract van Cucumis sativus Linn, Cucumis melo utilissimum Roxb, Cucumis melo Linn, Benincasa hispida Thunb Cogn en Tricosanthes anguina Nees, toegediend in een dosis van 250 mg/kg, oraal aan ratten, slaagde er niet in de bloedsuikerspiegel te verlagen of de piekwaarde na glucosebelasting te onderdrukken.",
"Het ethanolextract van de Tricosanthes dioica Roxb plant veroorzaakte een significante verlaging van de bloedsuikerspiegel bij nuchtere ratten en onderdrukte de piekwaarde in glucosebelaste groepen ratten die eenmalig of langdurig gevoed werden. Het ethanolextract van het bovengrondse deel van T. dioica induceerde ook een significante onderdrukking van de piekwaarden in de glucosebelaste modellen.",
"De hoeveelheid sucrose in gewone gemarineerde voedingsmiddelen, zoals haring, komkommer en gewone biet, was verwaarloosbaar.",
"Dieet-saponinen van zeekomkommer verbeteren obesitas, leververvetting en glucose-intolerantie bij muizen die een vetrijk dieet kregen.",
"In deze studie onderzochten we de effecten van saponinen van zeekomkommer (SSC) op obesitas, insulineresistentie en leververvetting veroorzaakt door een vetrijk dieet bij muizen.",
"Muizen die 0,1% SSC kregen toegediend, hadden significant verlaagde serumglucose- en insulinespiegels, een lagere homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie en een kleinere oppervlakte onder de bloedglucosecurve, wat suggereert dat de insulinegevoeligheid wordt verbeterd door dieet-SSC.",
"[Effecten van zeekomkommer cerebroside en de langeketenvorm op lipiden- en glucosemetabolisme bij obese muizen].",
"DOEL: Het effect onderzoeken van zeekomkommer cerebroside (SCC) en de langeketenvorm (LCB) op lipiden- en glucosemetabolisme bij obese muizen.",
"CONCLUSIES: Zeekomkommer cerebroside en de langeketenvorm kunnen het glucose- en lipidenmetabolisme verbeteren bij obese muizen.",
"De tot nu toe onbekende rol van glucose-regulatie van drie groenteschillen uit de Cucurbitaceae-familie werd geëvalueerd. In een voorlopige studie werden de effecten van ethanolextracten van de schillen van Cucurbita pepo, Cucumis sativus en Praecitrullus fistulosus bestudeerd bij 250 en 500 mg/kg/dag gedurende 15 dagen op veranderingen in serumglucose en hepatische lipideperoxidatie (LPO) bij mannelijke muizen.",
"Alle drie de schil-extracten keerden bijna alle door alloxan geïnduceerde veranderingen om, wat hun mogelijke rol suggereert bij het verbeteren van diabetes mellitus en gerelateerde veranderingen in serumlipiden.",
"Antidiabetische activiteit van waterig fruitextract van Cucumis trigonus Roxb. bij streptozotocine-geïnduceerde diabetische ratten.",
"Cucumis trigonus Roxb. (Cucurbitaceae) fruit wordt in de Indiase traditionele geneeskunde gebruikt voor de behandeling van diabetes. Op basis van verschillende rapporten over de verlaging van het bloedglucosegehalte en andere complicaties van diabetes geassocieerd met sommige Cucurbitaceae-planten, werd het antidiabetische effect van Cucumis trigonus fruit onderzocht.",
"De antidiabetische activiteit van het waterige extract van Cucumis trigonus fruit werd geëvalueerd met behulp van normale en streptozotocine-geïnduceerde diabetische ratten.",
"Het waterige fruitextract van Cucumis trigonus had gunstige effecten bij het verlagen van het verhoogde bloedglucosegehalte en het lipidenprofiel van STZ-geïnduceerde diabetische ratten.",
"Mogelijke verbetering van door atherogeen dieet geïnduceerde dyslipidemie, hypothyreoïdie en hyperglykemie door de schilextracten van Mangifera indica, Cucumis melo en Citrullus vulgaris vruchten bij ratten.",
"De tot nu toe onbekende werkzaamheid van de schilextracten van Mangifera indica (MI), Cucumis melo (CM) en Citrullus vulgaris (CV) vruchten bij het verbeteren van door dieet geïnduceerde veranderingen in dyslipidemie, schildklierdisfunctie en diabetes mellitus werd onderzocht bij ratten.",
"Ratten die gelijktijdig met een van de schilextracten werden behandeld, keerden de door het CCT-dieet geïnduceerde toename van weefsellipideperoxidatie (LPO), serumlipiden, glucose, creatinekinase-MB en de afname van schildklierhormonen en insuline om, wat wijst op hun potentieel om door dieet geïnduceerde veranderingen in serumlipiden, schildklierdisfuncties en hyperglykemie/diabetes mellitus te verbeteren.",
"Rol van pectine uit komkommer (Cucumis sativus) bij de modulatie van proteïnekinase C-activiteit en regulatie van glycogeenmetabolisme bij ratten.",
"De regulerende rol van proteïnekinase C (PKC) in het glycogeenmetabolisme bij pectinegevoede ratten werd onderzocht. Toediening van pectine (5 g/kg lichaamsgewicht/dag) uit komkommer (Cucumis sativus L.) leidde tot remmende effecten op PKC-activiteit in de lever van ratten. In de hersenen en alvleesklier was de PKC-activiteit significant hoger bij pectinebehandelde ratten vergeleken met de controlegroep. Het bloedglucosegehalte was significant verlaagd en het glycogeeniveau in de lever was significant verhoogd bij pectine-toegevoede ratten.",
"Toevoeging van gefermenteerde melk (yoghurt) en ingelegde komkommer aan een ontbijt met brood met een hoge glycemische index verlaagde significant de postprandiale glycemie en insulinemie vergeleken met de referentiemaaltijd. Daarentegen hadden toevoeging van gewone melk en verse komkommer geen gunstig effect op de metabole reacties.",
"Tolbutamide, Cucurbita ficifolia, Phaseolus vulgaris, Opuntia streptacantha, Spinacea oleracea, Cucumis sativus en Cuminum cyminum verlagen significant de oppervlakte onder de glucose-tolerantiecurve en de hyperglykemische piek.",
"Twee onverzadigde vetzuren met krachtige α-glucosidase-remmende activiteit geïsoleerd uit de lichaamswand van zeekomkommer (Stichopus japonicus).",
"In deze studie werden twee vetzuren met sterke α-glucosidase-remmende activiteit, 7(Z)-octadecenoïnezuur en 7(Z),10(Z)-octadecadienoïnezuur, geïsoleerd en geïdentificeerd uit zeekomkommer. Daarom kunnen vetzuren uit zeekomkommer mogelijk worden ontwikkeld als een nieuw natuurlijk nutraceuticum voor de behandeling van type 2 diabetes."
] | 799 | 765 |
1,659 | Welke mutaties in de cardiale isoform van de ryanodine receptor (RyR2) zijn gevonden in verband met CPVT? | Onlangs werd een nieuwe CPVT RyR2-mutatie, G230C, gevonden die de cytosolische, maar niet de luminale, Ca2+-gevoeligheid van enkele RyR2-kanalen in lipide dubbellaag verhoogde. De nieuwe RYR2-S4153R-mutatie wordt in verband gebracht met CPVT en atriumfibrilleren. Een nieuwe RyR2-V2475F-mutatie wordt geassocieerd met CPVT bij mensen. Drie CPVT-muismodellen zijn: RyR2-R2474S+/-, RyR2-N2386I+/-, en RyR2-L433P+/-. De E189D RyR2-mutatie is oorzakelijk voor CPVT. Een knock-in muismodel drager van de R4496C-mutatie is het muisequivalent van de R4497C-mutaties geïdentificeerd in CPVT-families. Screening van 12 Finse CPVT-probanden identificeerde drie nieuwe RYR2-mutaties (V2306I, P4902L, R4959Q), die afwezig waren bij niet-aangedane en controlepersonen. Drie CPVT-gekoppelde menselijke RyR2 (hRyR2) mutaties zijn: S2246L, N4104K, en R4497C. | [
"Onlangs werd een nieuwe CPVT RyR2-mutatie, G230C, gevonden die de cytosolische, maar niet de luminale, Ca2+-gevoeligheid van enkele RyR2-kanalen in lipide dubbellaag verhoogde.",
"Deze gegevens suggereren dat de G230C-mutatie de neiging tot SOICR verhoogt door het kanaal te sensibiliseren voor luminale en cytosolische Ca2+-activatie, en dat G230C een intrinsieke structurele impact heeft op de N-terminale domeinen van RyR2.",
"De nieuwe RYR2-S4153R-mutatie wordt in verband gebracht met CPVT en atriumfibrilleren. De mutatie is functioneel gekarakteriseerd via store-overload-induced Ca(2+) release (SOICR) en tritium-gelabelde ryanodine ([(3)H]ryanodine) bindingsassays. De S4153R-mutatie verhoogde de neiging tot spontane Ca(2+)-afgifte en verlaagde de SOICR-drempel, maar veranderde de Ca(2+)-activatie van [(3)H]ryanodine-binding niet, een gemeenschappelijk kenmerk van andere CPVT gain-of-function RYR2-mutaties. We concluderen dat de S4153R-mutatie een gain-of-function RYR2-mutatie is die geassocieerd wordt met een klinisch fenotype gekenmerkt door zowel CPVT als atriumfibrilleren.",
"Om de moleculaire en cellulaire mechanismen te bepalen waarmee een nieuwe RyR2-V2475F-mutatie geassocieerd met CPVT bij mensen Ca(2+)-afhankelijke aritmieën in hele harten en intacte muizen veroorzaakt.",
"De mutatie RyR2-V2475F is fenotypisch sterk onder andere CPVT-mutaties en veroorzaakt heterogene mechanismen van RyR2-dysfunctie.",
"We hebben 3 knock-in muizen gegenereerd met mutaties geïntroduceerd in RyR2 die lekkende kanalen veroorzaken en inspanningsgeïnduceerde polymorfe ventriculaire tachycardie bij mensen veroorzaken [catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)]. We onderzochten de vatbaarheid voor AF in deze drie CPVT-muismodellen met RyR2-mutaties om de rol van diastolische SR Ca2+-lekkage in AF te verkennen. AF werd gestimuleerd met een intra-oesofageaal burst pacing-protocol in de 3 CPVT-muismodellen (RyR2-R2474S+/-, 70%; RyR2-N2386I+/-, 60%; RyR2-L433P+/-, 35,71%) maar niet in wild-type (WT) muizen (P<0,05).",
"De RyR2-G230C-mutant vertoont vergelijkbare biofysische defecten vergeleken met eerder gekarakteriseerde CPVT-mutaties: verminderde binding van de stabiliserende subeenheid calstabin2 en een verschuiving naar links in de Ca(2+)-afhankelijkheid voor activatie onder omstandigheden die inspanning simuleren, wat consistent is met een \"lekkend\" kanaal. Zowel RyR2-G230C als RyR2-P2328S-kanalen vertonen normale luminale Ca(2+)-activatie. Dus, diastolische sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-lekkage veroorzaakt door verminderde calstabin2-binding en een verschuiving naar links in de Ca(2+)-afhankelijkheid voor activatie door diastolische niveaus van cytosolisch Ca(2+) is een gemeenschappelijk mechanisme onderliggend aan CPVT.",
"Een nieuwe CPVT-mutatie, E189D, werd geïdentificeerd. De E189D-mutatie verandert de affiniteit van het kanaal voor FKBP12.6 niet, maar verhoogt de neiging tot store-overload-induced Ca(2+) release (SOICR). Bovendien verhoogt de E189D-mutatie de basale kanaalactiviteit van RyR2 en de gevoeligheid voor activatie door cafeïne. De E189D RyR2-mutatie is oorzakelijk voor CPVT en verhoogt functioneel de neiging tot SOICR zonder de affiniteit voor FKBP12.6 te veranderen.",
"We vonden dat muizen heterozygoot voor de R2474S-mutatie in Ryr2 (Ryr2-R2474S-muizen) spontane gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen vertoonden (die optraden zonder cardiale aritmieën), inspanningsgeïnduceerde ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood.",
"Dus kunnen CPVT-geassocieerde mutant lekkende Ryr2-R2474S-kanalen in de hersenen aanvallen veroorzaken bij muizen, onafhankelijk van cardiale aritmieën.",
"We screeneden 12 Finse CPVT-probanden op mutaties in deze genen en identificeerden drie nieuwe RYR2-mutaties (V2306I, P4902L, R4959Q), die afwezig waren bij niet-aangedane en controlepersonen.",
"RyR2-mutaties die defecte Ca2+-kanaalfunctie veroorzaken, zijn recentelijk geïdentificeerd bij personen met catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en aritmogene rechterventrikel dysplasie (ARVD). We rapporteren expressie van drie CPVT-gekoppelde menselijke RyR2 (hRyR2) mutaties (S2246L, N4104K, en R4497C) in HL-1 cardiomyocyten die correcte targeting naar het endoplasmatisch reticulum vertonen.",
"We ontwikkelden een conditioneel knock-in muismodel drager van de R4496C-mutatie, het muisequivalent van de R4497C-mutaties geïdentificeerd in CPVT-families, om te evalueren of de dieren een CPVT-fenotype zouden ontwikkelen en of bètablokkers aritmieën zouden voorkomen.",
"Deze gegevens leveren de eerste experimentele demonstratie dat de R4496C RyR2-mutatie het muizenhart vatbaar maakt voor VT en VF als reactie op cafeïne en/of adrenerge stimulatie.",
"We ontwikkelden een conditioneel knock-in muismodel drager van de R4496C-mutatie, het muisequivalent van de R4497C-mutaties geïdentificeerd in CPVT-families, om te evalueren of de dieren een CPVT-fenotype zouden ontwikkelen en of bètablokkers aritmieën zouden voorkomen."
] | 790 | 706 |
1,660 | Welke populatie heeft een hoge frequentie van het HLA-B*1502 allel? | HLA-B*1502 komt veel voor bij Han-Chinezen en andere Aziatische populaties, behalve bij Japanners. (Er is een sterke associatie tussen het humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*1502 en carbamazepine-geïnduceerd Stevens-Johnson syndroom (SJS)). | [
"Er is een sterke associatie gerapporteerd tussen het humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*1502 en CBZ-geïnduceerd SJS/TEN bij Han-Chinezen, Thai, Maleisische en Indiase populaties, maar niet bij Kaukasische of Japanse populaties.",
"Er werd een sterke associatie gevonden tussen HLA-B*1502 en CBZ-geïnduceerd SJS/TEN in de Han-Chinese populatie uit centraal en noordelijk China. Gecombineerd met eerdere studies van de zuidelijke Han-Chinese subpopulatie suggereren onze resultaten dat HLA-B*1502 sterk geassocieerd is met CBZ-geïnduceerd SJS/TEN in de gehele Han-Chinese populatie.",
"Een sterke associatie tussen HLA-B*1502 en carbamazepine-geïnduceerd SJS/TEN is vastgesteld bij Chinese en Thaise personen.",
"In de huidige studie voerden we een pilotstudie uit om een mogelijke associatie te detecteren van oxcarbazepine (OXC)-geïnduceerde MPE met het HLA-B*1502 allel in de Chinese Han-populatie.",
"Er werd een verhoogde frequentie van het HLA-B*1502 allel waargenomen bij patiënten (44,44%) vergeleken met tolerante controles (11,11%), hoewel dit niet statistisch significant was (P=0,294). CONCLUSIES: Onze bevindingen wijzen erop dat het HLA-B*1502 allel kan bijdragen aan de genetische vatbaarheid voor OXC-geïnduceerde MPE in de Chinese Han-populatie.",
"Een sterke associatie tussen HLA-B*1502 en CBZ-geïnduceerd SJS/TEN is gerapporteerd bij Han-Chinezen, maar niet bij Kaukasische en Japanse populaties. Er werd een case-control studie uitgevoerd om te bepalen of HLA-B*1502 een valide farmacogenetische test is voor SJS/TEN veroorzaakt door CBZ in een Thaise populatie.",
"Resultaten van deze studie suggereren dat HLA-B*1502 een nuttige farmacogenetische test kan zijn voor het screenen van Thaise individuen die mogelijk risico lopen op CBZ-geïnduceerd SJS en TEN.",
"Er is een sterke associatie gerapporteerd tussen het humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*1502 en carbamazepine-geïnduceerd SJS bij Han-Chinese patiënten. Europese studies suggereren dat HLA-B*1502 geen universele marker is, maar etniciteitsspecifiek voor Aziaten.",
"Het humaan leukocytenantigeen HLA-B*1502 is geassocieerd met Stevens-Johnson syndroom (SJS) geïnduceerd door CBZ bij Han-Chinezen.",
"Het HLA-allel B*1502 als marker voor carbamazepine-geïnduceerd Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse bij Han-Chinezen,",
"Dit allel komt frequent voor in veel Aziatische populaties behalve Han-Chinezen, maar er zijn weinig gegevens over of het allel een marker is voor deze ernstige uitkomst bij anderen dan Han-Chinezen.",
"Een sterke associatie tussen HLA-B*1502 en carbamazepine (CBZ)-geïnduceerd Stevens-Johnson syndroom (SJS) bij Han-Chinezen, maar niet bij Kaukasische populaties.",
"Een zeer sterke associatie van carbamazepine-geïnduceerd SJS met HLA-B*1502 is recentelijk beschreven in de Han-Chinese populatie.",
"Er is een sterke associatie bij Han-Chinezen tussen een genetische marker, het humaan leukocytenantigeen HLA-B*1502, en Stevens-Johnson syndroom geïnduceerd door carbamazepine, een geneesmiddel dat vaak wordt voorgeschreven voor de behandeling van epileptische aanvallen."
] | 427 | 415 |
1,661 | Wat zijn de observaties met betrekking tot telomeerintegriteit en -functie bij Fanconi-anemie? | Bij patiënten met Fanconi-anemie veroorzaakt een hogere breukfrequentie bij TTAGGG-sequenties in vivo telomeererosie in gedifferentieerde cellen. Bovendien is aangetoond dat αIISp belangrijk is voor het behoud van telomeren na DNA-schade door interstrengs cross-links (ICL), waarbij het zich in de S-fase na ICL-schade lokaliseert naar telomeren, waar het een verhoogde associatie heeft met TRF1 en TRF2 en vereist is voor de rekrutering van het ICL-reparatie-eiwit XPF naar schade-geïnduceerde focussen bij telomeren. In telomerase-positieve normale cellen die door siRNA zijn gedepleteerd van αIISp of in Fanconi-anemie, complementatiegroep A (FANCA) cellen, waar de αIISp-niveaus 35-40% van normaal zijn, leidt ICL-schade tot het falen van XPF om zich naar telomeren te lokaliseren, met sterk verhoogde telomeer disfunctie-geïnduceerde focussen en catastrofaal verlies van telomeren. | [
"We tonen nu aan dat αIISp ook belangrijk is voor het behoud van telomeren na ICL-schade. Het lokaliseert zich naar telomeren in de S-fase na ICL-schade, waar het een verhoogde associatie heeft met TRF1 en TRF2 en vereist is voor de rekrutering van het ICL-reparatie-eiwit XPF naar schade-geïnduceerde focussen bij telomeren. In telomerase-positieve normale cellen die door siRNA zijn gedepleteerd van αIISp of in Fanconi-anemie, complementatiegroep A (FA-A) cellen, waar de αIISp-niveaus 35-40% van normaal zijn, leidt ICL-schade tot het falen van XPF om zich naar telomeren te lokaliseren, sterk verhoogde telomeer disfunctie-geïnduceerde focussen, gevolgd door catastrofaal verlies van telomeren.",
"Herstel van αIISp-niveaus tot normaal in FA-A cellen corrigeert deze tekortkomingen.",
"Eerdere studies suggereerden een versnelde verkorting van telomeren bij FA.",
"Een hogere frequentie van extra-chromosomale TTAGGG-signalen en van chromosoomuiteinden met ondetecteerbare TTAGGG-herhalingen werd waargenomen in FA-cellen door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), wat wijst op intensief breken bij telomeersequenties. Dit werd bewezen door het meten van de frequentie van overtollige telomeersignalen per cel, die 2,8 keer hoger was in FA.",
"In overeenstemming met eerdere rapporten toonde kwantitatieve FISH-analyse een versnelde telomeerverkorting van 0,68 kb in FA, die gelijktijdig op beide chromosoomarmen in vergelijkbare mate plaatsvond.",
"Onze gegevens suggereren daarom dat de telomeererosie bij FA wordt veroorzaakt door een hogere breuksnelheid bij TTAGGG-sequenties in vivo in gedifferentieerde cellen, naast louter replicatieve verkorting tijdens lymfocytproliferatie.",
"In overeenstemming met beschadigde telomeren bij FA-patiënten observeerden we een meer dan 10-voudige toename van chromosoomuiteindefusies in FA vergeleken met normale controles.",
"Aangezien eerdere studies een versnelde verkorting van telomeren bij FA suggereerden, hebben we verschillende markers van telomeerintegriteit en -functie bestudeerd bij FA-patiënten en leeftijdsgematchte controles om inzicht te krijgen in de mechanismen en gevolgen van telomeererosie bij FA.",
"Versnelde telomeerverkorting in fibroblasten van Fanconi-anemie – een longitudinale studie.",
"Dus heeft de FA-route een nieuwe functie in ALT-telomeeronderhoud gerelateerd aan DNA-reparatie.",
"Breuken bij telomeren en TRF2-onafhankelijke uiteindefusies bij Fanconi-anemie.",
"Onze observaties geven aan dat versnelde telomeerverkorting bij patiënten met FA niet te wijten is aan een rol van FANCG bij telomeren, maar mogelijk secundair is aan de ziekte.",
"Aangezien eerdere studies een versnelde verkorting van telomeren bij FA suggereerden, hebben we verschillende markers van telomeerintegriteit en -functie bestudeerd bij FA-patiënten en leeftijdsgematchte controles om inzicht te krijgen in de mechanismen en gevolgen van telomeererosie bij FA."
] | 519 | 498 |
1,662 | Zijn Notch-mutaties gerelateerd aan T-cel Acute Lymfoblastische Leukemie (T-ALL)? | Notch1 is een transmembraanreceptor die vaak gemuteerd is bij menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL). Activerende mutaties in NOTCH1, een essentiële regulator van de T-celontwikkeling, worden vaak gevonden bij menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL). | [
"Notch-receptoren nemen deel aan een sterk geconserveerde signaalroute die de normale ontwikkeling en weefselhomeostase reguleert op een context- en dosisafhankelijke wijze. Deregulatie van Notch-signaaltransductie is betrokken bij veel ziekten, maar het duidelijkste voorbeeld van een pathogene rol wordt gevonden bij T-cel lymfoblastische leukemie/lymfoom (T-LL), waarbij de meerderheid van menselijke en muizen tumoren mutaties heeft verworven die leiden tot abnormale verhogingen in Notch1-signaaltransductie.",
"NOTCH-eiwitten (NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 en NOTCH4) spelen cruciale rollen in de embryonale ontwikkeling. Ook wijst toenemend bewijs erop dat NOTCH bijdraagt aan de pathogenese van hematopoëtische en solide maligniteiten. Recente studies rapporteerden een hoge incidentie van gain-of-function mutaties in het NOTCH1-gen bij T-cel acute lymfoblastische leukemieën (ALL).",
"Onze gegevens geven aan dat NOTCH1 gemuteerd is in T-ALL, maar niet in andere veelvoorkomende menselijke kankers, en dat de NOTCH2-, NOTCH3- en NOTCH4-genen zelden gemuteerd zijn in veelvoorkomende menselijke kankers.",
"De Notch-signaleringsroute speelt een cruciale rol in het behouden van de balans tussen celproliferatie, differentiatie en apoptose, en is een sterk geconserveerde signaalroute die de normale ontwikkeling reguleert op een context- en dosisafhankelijke wijze. Dysregulatie van Notch-signaaltransductie wordt verondersteld sleutelgebeurtenissen te zijn in diverse hematologische maligniteiten. Notch1-signaaltransductie lijkt de centrale oncogene trigger te zijn in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), waarbij de meerderheid van menselijke maligniteiten mutaties heeft verworven die leiden tot constitutieve activatie van Notch1-signaaltransductie.",
"T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) wordt gekenmerkt als een hoog-risico ziekte geassocieerd met frequente terugval, chemotherapie-resistentie en een slechtere prognose dan B-voorloper ALL. Veel van de uitdagingen bij de behandeling van T-ALL weerspiegelen het ontbreken van prognostische cytogenetische of moleculaire afwijkingen waarop therapie, inclusief gerichte therapie, kan worden gebaseerd. Activerende Notch1-mutaties werden geïdentificeerd in meer dan 50% van de T-ALL-gevallen en kunnen therapeutisch worden gericht met γ-secretase remmers (GSIs).",
"Notch1 is een transmembraanreceptor die vaak gemuteerd is bij menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (T-ALL) wordt gekenmerkt door aberrante activatie van NOTCH1 in meer dan 60% van de T-ALL-gevallen. De hoge prevalentie van activerende NOTCH1-mutaties benadrukt de cruciale rol van NOTCH-signaaltransductie in de pathogenese van deze ziekte en heeft geleid tot de ontwikkeling van therapeutische benaderingen die de NOTCH-signaleringsroute targeten.",
"Activerende mutaties in NOTCH1, een essentiële regulator van T-celontwikkeling, worden vaak gevonden bij menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"De NOTCH-signaleringsroute is essentieel in de T-celontwikkeling en NOTCH1-mutaties zijn vaak aanwezig in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"Activerende Notch-1-mutaties zijn frequent bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), voorkomend bij meer dan 50% van de patiënten.",
"Mutaties in NOTCH1/FBXW7 activeren NOTCH-signaaltransductie en zijn van prognostische betekenis bij patiënten met T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"Gain-of-function mutaties in Notch-1 zijn gerapporteerd in meer dan 50% van de menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"Notch-signaaltransductie is van cruciaal belang in de normale T-celontwikkeling en Notch 1 is vaak gemuteerd in T-cel acute lymfoblastische leukemieën (T-ALL), wat leidt tot abnormaal hoge Notch-signaaltransductie.",
"Activatie van de Notch-route komt vaak voor in T acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) door mutaties in Notch1 of Fbw7 en is betrokken bij de regulatie van celproliferatie en overleving.",
"Patiënten met T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) vertonen vaak activerende NOTCH1-mutaties en Notch kan transcriptioneel de tumorsuppressor PTEN naar beneden reguleren.",
"De identificatie van activerende mutaties in NOTCH1 in meer dan 50% van de T-cel acute lymfoblastische leukemieën (T-ALL) heeft grote interesse gewekt in het ontrafelen van de transformatie-mechanismen downstream van oncogene NOTCH en in het richten op de NOTCH-signaleringsroute bij deze ziekte.",
"ACHTERGROND: Bij T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (T-ALL/LBL) worden activerende mutaties van NOTCH1 waargenomen in meer dan 50% van de gevallen, terwijl de t(7;9)(q34;q34) translocatie die NOTCH1 op 9q34 en TRB@ op 7q34 betreft, een uiterst zeldzame maar terugkerende translocatie is.",
"Activerende mutaties in NOTCH1 vormen de meest prominente genetische afwijking bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) is een agressieve kanker die vaak geassocieerd wordt met activerende mutaties in NOTCH1 en dysregulatie van MYC.",
"De Notch-signaleringsroute wordt erkend als een sleutelfactor voor de pathogenese van T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), vanwege de hoge incidentie van activerende mutaties in Notch1.",
"Notch-signaaltransductie is van cruciaal belang in de normale T-celontwikkeling en Notch 1 is vaak gemuteerd in T-cel acute lymfoblastische leukemieën (T-ALL), wat leidt tot abnormaal hoge Notch-signaaltransductie.",
"De NOTCH-signaleringsroute is essentieel in de T-celontwikkeling en NOTCH1-mutaties zijn vaak aanwezig in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"Activerende Notch-1-mutaties zijn frequent bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), voorkomend bij meer dan 50% van de patiënten.",
"Gain-of-function mutaties in Notch-1 zijn gerapporteerd in meer dan 50% van de menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)."
] | 803 | 763 |
1,663 | Wat is de rol van het Tsix-gen tijdens de inactivatie van het X-chromosoom? | Een van de twee X-chromosomen in vrouwelijke zoogdiercellen wordt onderworpen aan inactivatie (XCI) geïnitieerd door het Xist-gen. Xist functioneert als een functioneel RNA-molecuul dat repressieve chromatinefactoren naar een van de vrouwelijke X-chromosomen rekruteert voor inactivatie. Het Tsix-gen, antisense van Xist, reguleert via transcriptie negatief Xist en beschermt één X-chromosoom in cis tegen inactivatie door Xist. Hoewel het precieze moleculaire mechanisme nog onduidelijk is, is aangetoond dat Tsix-transcriptie de chromatinestructuur reguleert door histonstaartmodificaties en DNA-methylering bij de Xist-promotor te veranderen. Bovendien vormen Xist- en Tsix-RNA's duplexen in vivo en worden ze verwerkt tot kleine RNA's, die een potentiële regulerende functie hebben. | [
"Een behoud van het Tsix-expressiepatroon in woelmuizen, ratten en muizen suggereert een cruciale rol van de antisense-transcriptie in de regulatie van Xist en XIC bij knaagdieren.",
"het Tsix-gen (antisense tegenhanger van Xist)",
"Een van de twee X-chromosomen in vrouwelijke zoogdiercellen wordt onderworpen aan inactivatie (XCI) geïnitieerd door het Xist-gen.",
"Een voorbeeld van antisense-regulatie is het Xist (X-inactive specific transcript) en Tsix-genpaar, dat essentieel is bij X-inactivatie. Xist functioneert als een functioneel RNA-molecuul dat repressieve chromatinefactoren naar een van de vrouwelijke X-chromosomen rekruteert voor inactivatie. Antisense Tsix-transcriptie reguleert Xist negatief en beschermt één X-chromosoom in cis tegen inactivatie door Xist. Hoewel het precieze moleculaire mechanisme nog onduidelijk is, is aangetoond dat Tsix-transcriptie de chromatinestructuur reguleert door histonstaartmodificaties en DNA-methylering bij de Xist-promotor te veranderen. Bovendien vormen Xist- en Tsix-RNA een RNA-duplex in vivo en worden ze verwerkt tot kleine RNA's, die een potentiële regulerende functie hebben.",
"Bij eutherische zoogdieren vereist willekeurige XCI van het soma een meesterregulerend locus dat bekend staat als het 'X-inactivatiecentrum' (XIC/Xic), waarin het niet-coderende XIST/Xist-silencer-RNA en het regulerende antisense Tsix-gen liggen.",
"Een telproces detecteert de verhouding X-chromosoom/autosoom en zorgt ervoor dat X-chromosoominactivatie (XCI) begint in het vroege vrouwelijke (XX) embryo en in differentierende vrouwelijke ES-cellen, maar niet in hun mannelijke (XY) tegenhangers. Tellen is afhankelijk van het X-inactivatiecentrum (Xic), dat het Xist-gen bevat dat een nucleair RNA codeert, dat het inactieve X-chromosoom bedekt en genstilstand induceert. Een 37-kb sequentie gelegen 3' van het Xist-gen staat bekend om het voorkomen van de initiatie van XCI in mannelijke differentierende ES-cellen. Dit gebied bevat de hoofd- en minorpromotoren van het Tsix-gen, dat antisense loopt ten opzichte van Xist.",
"Onze resultaten identificeren een functie voor DXPas34 in muizen XCI en tonen de cruciale rol van Tsix-transcriptie aan bij het voorkomen van XCI in differentierende mannelijke ES-cellen en bij de normale werking van het telproces.",
"Transcriptiestilstand van het menselijke inactieve X-chromosoom wordt geïnduceerd door het XIST-gen binnen het menselijke X-inactivatiecentrum. Het XIST-allel moet worden uitgeschakeld op één X-chromosoom om de activiteit ervan in cellen van beide geslachten te behouden. In de muizenplacenta, waar X-inactivatie geïmprinteerd is (het vaderlijke X-chromosoom is altijd inactief), wordt het maternale Xist-allel onderdrukt door een cis-werkend antisense-transcript, gecodeerd door het Tsix-gen."
] | 519 | 467 |
1,664 | Wordt het eiwit FAK (Focal Adhesion Kinase) gefosforyleerd? | ja, het eiwit FAK (Focal Adhesion Kinase) wordt gefosforyleerd. | [
"Overexpressie van NEDD9 leidde tot tyrosine-fosforylering van FAK en SRC oncoproteïnen, ",
"tyrosine gefosforyleerd FAK",
"TNFα draagt bij aan het verminderen van zowel Y397FAK- als Y416Src-fosforyleringen in osteoblasten.",
" Het was mogelijk aan te tonen dat TNFα een vermindering veroorzaakt in Y-fosforylering van zowel FAK (op Y397)",
"downregulatie van G3BP remde de fosforylering van Src, FAK significant",
"Periodieke mechanische stress induceerde significant een aanhoudende fosforylering van FAK op Tyr(397) en Tyr(576/577). ",
"verlies van αSNAP verstoorde Golgi-afhankelijke glycosylering en transport van β1 integrine en verminderde de fosforylering van focal adhesion kinase (FAK) en paxilline, wat resulteerde in desintegratie van FA.",
"functionele karakterisering van veel van de tegenwoordig best bekende Src-substraten (bijvoorbeeld p85-Cortactine, p110-AFAP1, p130Cas, p125FAK en p120-catenine)",
"Western blots werden gebruikt voor P-FAK",
"voor het eerst werd aangetoond dat de EGF-afhankelijke EGFR-activatie leidde tot verhoogde P-FAKSer732",
". De aanwezigheid van P-FAKSer732 was cruciaal voor het behoud van het proliferatietempo en de niveaus ervan waren omgekeerd gerelateerd aan de niveaus van geacetyleerde α-tubuline. P-FAKSer732 lokaliseerde zich op de microtubuli (MTs) van de spoel, was biochemisch geassocieerd met MTs en droeg bij aan MT-depolymerisatie.",
"Specifiek werd de fosforylering van Tyr925-FAK, die nodig is voor volledige activatie van FAK, bijna volledig onderdrukt, zelfs met 1nM methyl violet 2B in A375P-kankercellen. ",
" De eiwitexpressie van PTPN13, focal adhesion kinase (FAK) en gefosforyleerde FAK (P-FAK) werd geëvalueerd met immunohistochemische kleuring en western blotting.",
"Curcumine remt de fosforylering van focal adhesion kinase (FAK) en verhoogt de expressie van verschillende componenten van de extracellulaire matrix die een cruciale rol spelen bij invasie en metastase. ",
"onderdrukte zowel de fosforylering van FAK ",
" Een GEF-inactieve Rgnef-mutant herstelt FAK-Y397-fosforylering"
] | 263 | 272 |
1,665 | Wat is het substraat van de haspin kinase tijdens de mitose? | Haspin fosforyleert histon H3 op Thr3 (H3T3ph) tijdens de mitose | [
"aspin fosforyleert histon H3 op Thr3 (H3T3ph) tijdens de mitose",
"eiwitkinase Haspin-gemedieerde verspreiding van H3T3ph",
"Haspin lokaliseert voornamelijk op chromosomen en fosforyleert histon H3 op threonine-3 tijdens de mitose",
"haspin/Gsg2 speelt een belangrijke rol in de mitose, waar het specifiek Thr-3 in histon H3 fosforyleert (H3T3",
"aspin/Gsg2 is een kinase die histon H3 fosforyleert op Thr-3 (H3T3ph) tijdens de mitose.",
"H3T3-fosforylering wordt gekatalyseerd door Haspin",
"aspin is een atypische proteïnekinase die in verschillende organismen histon H3Thr3 fosforyleert",
"histon H3 dat gefosforyleerd is op T3 (H3T3ph) door Aurora B-gestimuleerde Haspin.",
"door fosforylering van Thr3 van histon H3 bevordert Haspin de centromeerrekrutering van het chromosoom passagierscomplex (CPC) tijdens de mitose.",
"aspin fosforyleert histon H3 op threonine-3 (H3T3ph),",
"Haspin-afhankelijke histon H3-fosforylering",
"aspin is een serine/threonine kinase die Thr-3 van histon H3 fosforyleert tijdens de mitose",
"Haspin is een proteïnekinase waarvan het enige bekende doelwit de fosforylering van histon H3 op Thr3-residu is (H3T3ph)",
"Haspin fosforyleert in vitro histon H3 op threonine 3",
"Haspin is een histon H3 Thr3 kinase die belangrijke rollen speelt in chromosoomcohesie tijdens de mitose",
"fosforylering van histon H3 threonine 3 (H3-pT3) gemedieerd door Haspin",
"histon H3 specifiek wanneer het gefosforyleerd is op threonine 3, een merkteken dat wordt geplaatst door de mitotische kinase, haspin",
"H3T3 kinase haspin",
"fosforylering van histon H3-threonine 3 (H3-pT3) gemedieerd door Haspin",
"kinase-activiteit van Haspin, die H3T3 fosforyleert,",
"histon H3 Thr-3 fosforylering door Haspin",
"fosforylering van histon H3 threonine 3 (H3T3ph) door Haspin",
"Haspin/Gsg2 is een histon H3 threonine-3 kinase",
"Tijdens de mitose wordt haspin gefosforyleerd, associeert het met de chromosomen, centrosomen en spil, en is verantwoordelijk voor de fosforylering van histon H3 op threonine-3",
"haspin, een lid van een onderscheidende groep van proteïnekinasen aanwezig in diverse eukaryoten, fosforyleert H3 op Thr 3",
"Haspin fosforyleerde histon H3 zowel op Thr3 als Thr11 in vitro.",
"Haspin kinase is een histon H3 threonine kinase",
"Haspin fosforyleerde histon H3 zowel op Thr3 als Thr11 in vitro"
] | 307 | 310 |
1,666 | Wat zijn de meest gemelde bijwerkingen bij de behandeling van de ziekte van Crohn? | Leukopenie, paresthesie, psoriasis, alopecia en hemolyse zijn de meest voorkomende bijwerkingen, afhankelijk van de behandeling. Ernstige bijwerkingen zijn onder andere myelosuppressie, levertoxiciteit en hyperplasie, pancreatitis en pericarditis. De ernstigste maar zeldzame bijwerkingen die zijn gemeld zijn progressieve multifocale leukoencefalopathie (PML), ernstige infecties en lymfoom. | [
"Verschillende cutane bijwerkingen zijn beschreven bij anti-TNF-α therapie, zoals psoriasis",
"Anti-TNF medicatie-geïnduceerde alopecia is een minder bekende bijwerking van deze klasse geneesmiddelen.",
"3 patiënten die alopecia van de hoofdhuid ontwikkelden",
"Psoriasis en psoriatische artritis geïnduceerd bij een patiënt behandeld met infliximab voor de ziekte van Crohn",
"bijwerkingen die bij ongeveer een vijfde van de patiënten voorkomen, waaronder myelosuppressie en levertoxiciteit",
"Persistente corneale endotheelafzettingen geassocieerd met rifabutinetherapie voor de ziekte van Crohn",
"klaagde over alopecia 3 dagen na het starten met 6-mercaptopurine (6-MP) en ontwikkelde daarna ernstige myelosuppressie",
"Leukopenie was de meest voorkomende bijwerking, voorkomend bij 36 (34%)",
"Misselijkheid, braken, hoewel licht, trad op bij 29 (27,4%)",
"Nodulaire regeneratieve hyperplasie als bijwerking van azathioprine bij een patiënt met de ziekte van Crohn",
"Het volledig bloedbeeld toonde pancytopenie, hyperbilirubinemie en licht verhoogde transaminasen",
"Analyse van de leverhistologie wees sterk op een azathioprine-gerelateerde nodulaire regeneratieve hyperplasie",
"3 ernstige bijwerkingen (SAE's) die bekend zijn in verband met de behandeling van CD (progressieve multifocale leukoencefalopathie (PML), ernstige infecties en lymfoom)",
"Ernstige pulmonale toxiciteit na start van azathioprine/6-mercaptopurine voor de behandeling van inflammatoire darmziekte",
"Een ernstige bijwerking is acute pancreatitis, die specifiek is voor de ziekte van Crohn",
"Recidiverende myopericarditis in associatie met de ziekte van Crohn",
"Interstitiële nefritis bij patiënten met inflammatoire darmziekte behandeld met mesalazine",
"Pancreatitis bij een patiënt met de ziekte van Crohn behandeld met mesalazine en azathioprine",
"Leukopenie en trombocytopenie worden vooral waargenomen als bijwerking van therapie, met name bij gebruik van immunosuppressiva",
"Immuun trombocytopenische purpura wordt zelden gerapporteerd in associatie met inflammatoire darmziekte.",
"leidde tot waterige ontlasting, braken en koorts",
"Eosinofilie was aanwezig en de lymfocytstimulatietest met mesalazine was positief",
"Pericarditis als bijwerking geïnduceerd door sulfasalazine of 5-aminosalicylzuur",
"De meest voorkomende bijwerking was hyperesthesie, maar één patiënt ontwikkelde nefrotoxiciteit en één ontwikkelde hepatotoxiciteit",
"De enige hinderlijke bijwerking is paresthesie, die blijkbaar dosisgerelateerd is en niet progressief",
"De enige grote bijwerking die werd waargenomen was paresthesieën. Deze traden op bij 50% van de patiënten en ontwikkelden zich gemiddeld 6,5 maanden na aanvang van de behandeling.",
"Hemolyse is geen zeldzame bijwerking van sulfasalazine therapie",
"17 van de 40 (43%) patiënten met inflammatoire darmziekte die sulfasalazine kregen, vertoonden bewijs van hemolyse zoals gedetecteerd door zetmeelgel-elektroforese"
] | 402 | 390 |
1,667 | Zijn de meeste driver-genmutaties synoniem of niet-synoniem? | Een veelvoorkomend doel van tumorsequencingprojecten is het vinden van genen waarvan de mutaties geselecteerd worden tijdens de tumorontwikkeling. Dit wordt bereikt door genen te kiezen die meer niet-synonieme mutaties hebben dan verwacht op basis van een geschatte achtergrondmutatiefrequentie. | [
"Daarom benadrukt deze studie de noodzaak van meerdere biopsieën en sequencing tijdens de progressie van een kanker en een gecombineerde DNA- en RNA-sequencingbenadering voor systematische identificatie van tot expressie gebrachte driver-mutaties.",
"Whole-genome sequencing van de index levermetastase identificeerde 44 niet-synonieme somatische mutaties in 42 genen (0,85 mutatie/MB) en een grote hemizygote deletie in het ATRX-gen, dat recentelijk is gerapporteerd bij neuroblastoom.",
"Daarnaast tonen we aan dat NetDiseaseSNP kanker driver- en passagiermutaties bevredigend onderscheidt.",
"Onze methode overtreft andere state-of-the-art methoden op verschillende ziekte/neutrale datasets evenals op kanker driver/passagier mutatiedatasets en kan dus worden gebruikt om plausibele ziekte-kandidaten onder nsSNPs te identificeren en prioriteren voor verder onderzoek.",
"Bovendien vinden we dat een groot deel van de driver-mutaties zich noch in geconserveerde functionele sites bevindt, noch verantwoordelijk is voor structurele stabiliteit, maar eerder de eiwitactiviteit reguleert via allosterische transities, eiwit-eiwitinteracties of eiwit-nucleïnezuurinteracties.",
"We gebruikten whole-exome sequencing om nieuwe niet-synonieme somatische mutaties te identificeren in plaveiselcel-longkanker.",
"We identificeerden 101 single-nucleotide varianten (SNV's), waaronder 77 niet-synonieme SNV's (67 missense en 10 nonsense mutaties) en 11 INDELs die frameshifts veroorzaken.",
"Naast het bevestigen van de aanwezigheid van bekende melanoma driver-mutaties (BRAF(V600E), NRAS(Q61R)), identificeerden we nieuwe gemuteerde genen die betrokken zijn bij signaalroutes die cruciaal zijn voor de pathogenese van melanoom en al worden aangepakt door huidige gerichte therapieën (zoals MAPK- en glutamaatroutes).",
"Een veelvoorkomend doel van tumorsequencingprojecten is het vinden van genen waarvan de mutaties geselecteerd worden tijdens de tumorontwikkeling. Dit wordt bereikt door genen te kiezen die meer niet-synonieme mutaties hebben dan verwacht op basis van een geschatte achtergrondmutatiefrequentie."
] | 297 | 289 |
1,668 | Wat is het voordeel van detectie van neutraal verlies in fosfoproteomica? | De lokalisatie van fosforyleringsplaatsen in peptidesequenties is een uitdagend probleem bij grootschalige fosfoproteomica-analyse. De intense neutraal verliespieken en het voorkomen van meerdere serine/threonine en/of tyrosine residuen zijn beperkende factoren voor het objectief scoren van plaatsingspatronen over duizenden peptiden. | [
"CID van fosfopeptiden resulteert typisch in spectra die worden gedomineerd door een neutraal verlies van de fosfaatgroep, wat detectie en sequencing van fosfopeptiden mogelijk maakt.",
"De hogere-orde fragmentaties van neutraal verlies ionen verbeteren de fragmentionmassa spectra van gefosforyleerde peptiden.",
"We identificeerden een nieuw fragmentatiemechanisme dat een fosforyleringsplaats-specifiek neutraal verlies afgeleid x-ion genereert, dat direct het gefosforyleerde residu aanwijst.",
"CID van fosfopeptiden resulteert typisch in spectra die worden gedomineerd door een neutraal verlies van de fosfaatgroep.",
"In deze procedure gebruiken we een combinatie van hulpmiddelen om b-, y-, neutraal verlies- en interne fragmentionen toe te wijzen, met als doel alle significante ionen in het MS/MS-spectrum toe te wijzen.",
"We breidden de proteomische analyse uit naar fosfoproteomische profilering met behulp van neutraal verlies scanning, wat meerdere nieuwe fosforyleringsplaatsen opleverde, waaronder serine-811 in de thiazide-gevoelige Na-Cl co-transporter, NCC.",
"LC-scheiding en MS/MS worden gevolgd door neutraal verlies-afhankelijke MS/MS/MS voor fosfopeptide-identificatie met een lineaire ionenval (LTQ)-FT massaspectrometer.",
"Identificatie van fosforyleringsplaatsen door vloeistofchromatografie-massaspectrometrie(n) neutraal verlies scanning.",
"MS/MS en neutraal verlies-gestuurde MS/MS/MS-analyse maakten detectie en sequencing van fosfopeptiden mogelijk met uitzonderlijke nauwkeurigheid en specificiteit.",
"De lokalisatie van fosforyleringsplaatsen in peptidesequenties is een uitdagend probleem bij grootschalige fosfoproteomica-analyse. De intense neutraal verliespieken en het voorkomen van meerdere serine/threonine en/of tyrosine residuen zijn beperkende factoren voor het objectief scoren van plaatsingspatronen over duizenden peptiden."
] | 269 | 253 |
1,669 | Speelt ghreline een rol bij ischemische beroerte? | Ja. Er is aangetoond dat de serumghreline-spiegels verlaagd zijn na een ischemische beroerte en dat ghreline geassocieerd is met het type beroerte. Ghreline kan een nuttige marker zijn voor de voorspelling van een beroerte na cardiopulmonale bypass. Ghreline kan neuroprotectief zijn na letsel in diermodellen van cerebrale ischemie door het remmen van apoptotische processen, ontsteking, nNOS-activiteit en het moduleren van de gastro-intestinale motiliteit. | [
"Recente bewijzen suggereren dat ghreline ook neuroprotectief kan zijn na letsel in diermodellen van cerebrale ischemie.",
"Over het geheel genomen wijzen deze experimenten op een neurodegeneratief maar anti-apoptotisch effect van endogene ghreline in dit model van globale ischemie, wat benadrukt dat verder onderzoek essentieel is voordat we ghrelinebehandelingen kunnen toepassen bij neurodegeneratieve aandoeningen in de kliniek.",
"Het serumghrelinegehalte was hoger in de MCAO-groep vergeleken met de controlegroep (P < 0,05).",
"Onze resultaten toonden aan dat een hoger serumghrelinegehalte de gastro-intestinale motiliteit verminderde en dat er schade aan de darmmucosa aanwezig was bij ratten met MCAO.",
"Leptine, adiponectine en ghreline, nieuwe potentiële mediatoren van ischemische beroerte.",
"RESULTATEN: Significantly hogere niveaus van leptine en lagere niveaus van adiponectine en ghreline werden bevestigd in de beroertegroep.",
"Ghreline-niveaus correleerden licht met triglycerideniveaus en waren dominant bij mannen met cardio-embolische beroerte.",
"CONCLUSIES: Adipokines en ghreline spelen een belangrijke rol bij ischemische beroerte, maar hun functie in beroertetyperingen lijkt verschillend en geslachtsafhankelijk te zijn.",
"Ghreline onderdrukt ontsteking en neuronale stikstofmonoxide synthase in focale cerebrale ischemie via de nervus vagus.",
"Vergeleken met de behandeling met placebo toonde humane ghrelinebehandeling bij ratten met intacte nervus vagus na MCAO een duidelijke vermindering van neurologisch tekort met 57% en infarctgrootte met 25%.",
"Humane ghrelinebehandeling bij ratten met intacte nervus vagus verminderde bovengenoemde metingen significant. Humane ghrelinebehandeling verbeterde ook de overleving na 7 dagen en verminderde het neurologisch tekort significant gedurende de gehele 7 dagen na MCAO bij ratten met intacte nervus vagus vergeleken met placebo.",
"Humane ghreline is dus een neuroprotectief middel dat ontsteking, nNOS-activiteit en apoptose in focale cerebrale ischemie remt via een vagale route.",
"Het is bekend dat ghreline de neuronale verdediging en overleving tegen ischemisch letsel bevordert door apoptotische processen te remmen.",
"Onze gegevens geven aan dat des-acyl ghreline, evenals ghreline, corticale neuronen beschermt tegen ischemisch letsel door de expressie van Par-4 en apoptotische moleculen in de mitochondriale route te remmen.",
"Concluderend wordt aangenomen dat ghreline evenals S-100B een nuttige marker kan zijn voor de voorspelling van beroerte na CPB.",
"Adipokines en ghreline spelen een belangrijke rol bij ischemische beroerte, maar hun functie in beroertetyperingen lijkt verschillend en geslachtsafhankelijk te zijn.",
"In deze review bespreken we preklinisch bewijs dat suggereert dat ghreline een nuttige therapeutische optie kan zijn om de hersenen te beschermen tegen letsel na ischemische beroerte.",
"Zowel ghreline als des-acyl ghreline beschermden corticale neuronen tegen ischemisch letsel.",
"Onze gegevens geven aan dat des-acyl ghreline, evenals ghreline, corticale neuronen beschermt tegen ischemisch letsel door de expressie van Par-4 en apoptotische moleculen in de mitochondriale route te remmen.",
"Adipokines en ghreline spelen een belangrijke rol bij ischemische beroerte, maar hun functie in beroertetyperingen lijkt verschillend en geslachtsafhankelijk te zijn.",
"In deze review bespreken we preklinisch bewijs dat suggereert dat ghreline een nuttige therapeutische optie kan zijn om de hersenen te beschermen tegen letsel na ischemische beroerte.",
"Humane ghreline is dus een neuroprotectief middel dat ontsteking, nNOS-activiteit en apoptose in focale cerebrale ischemie remt via een vagale route.",
"Zowel ghreline als des-acyl ghreline beschermden corticale neuronen tegen ischemisch letsel.",
"Over het geheel genomen wijzen deze experimenten op een neurodegeneratief maar anti-apoptotisch effect van endogene ghreline in dit model van globale ischemie, wat benadrukt dat verder onderzoek essentieel is voordat we ghrelinebehandelingen kunnen toepassen bij neurodegeneratieve aandoeningen in de kliniek.",
"In de huidige studie onderzochten we de rol van prostate apoptosis response-4 (Par-4), een pro-apoptotisch gen waarvan de expressie toeneemt na ischemisch letsel, in ghreline-gemedieerde neuroprotectie tijdens middle cerebral artery occlusion (MCAO).",
"Adipokines en ghreline spelen een belangrijke rol bij ischemische beroerte, maar hun functie in beroertetyperingen lijkt verschillend en geslachtsafhankelijk te zijn."
] | 637 | 637 |
1,670 | Wat is het mechanisme van medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei? | Medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei (GO) is een veelvoorkomende en nadelige bijwerking die voornamelijk wordt geassocieerd met de toediening van het immunosuppressieve medicijn cyclosporine A (CsA) en ook bepaalde anti-epileptica en antihypertensiva. Het wordt gekenmerkt door een duidelijke toename in de dikte van de epitellaag en de ophoping van overmatige hoeveelheden bindweefsel. Keratinocyte groeifactor (KGF), een krachtige mitogeen voor epitheelcellen die betrokken is bij andere hyperplastische aandoeningen, zou betrokken kunnen zijn bij de moleculaire pathologie van GO. Ook, aangezien een tekort aan cathepsine-L is gerapporteerd in verband met verdikking van de huid, kan verminderde cathepsine-L activiteit een sleutelrol spelen bij het ontstaan van huid- en gingivale afwijkingen die gezien worden bij I-cell ziekte. Daarnaast kan verminderde cathepsine-L activiteit een belangrijke rol spelen bij het induceren van medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei. Verder kan de verhoogde proliferatie van gingivale fibroblasten die bij deze aandoening wordt waargenomen, ten minste gedeeltelijk veroorzaakt worden door de effecten van de medicijnen op de celcyclus en cycline-expressie in deze cellen. De toename in celgroei die optreedt bij medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei kan gemedieerd worden door overexpressie van cycline B1. | [
"De resultaten gaven aan dat CsA de celproliferatie stimuleerde in de pediatrische fibroblast celijn",
"Het mechanisme van CsA-geïnduceerde fibroblast overgroei kan convergeren op de stappen die fibroblastproliferatie en het cytokinenetwerk omvatten, inclusief IL-6, IL-8, IL-1β, TGF-β1 en PGE2, zowel bij volwassenen als bij kinderen",
"Vergelijking tussen de resultaten in de volwassen en pediatrische groepen toonde aan dat de niveaus van IL-1β, IL-6, IL-8 en PGE2 significant hoger waren in de pediatrische groep dan in de volwassen groep; echter toonde de statistiek geen significant verschil in de niveaus van TNF-α en TGF-β1 en CsA-geïnduceerde proliferatie tussen deze twee groepen",
"Medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei is een frequente bijwerking die voornamelijk geassocieerd wordt met de toediening van het immunosuppressieve medicijn cyclosporine A en ook bepaalde antiepileptica en antihypertensiva",
"De resultaten suggereren dat de toegenomen epitheliale dikte die wordt waargenomen bij cyclosporine A-geïnduceerde gingivale overgroei geassocieerd is met verhoogde proliferatieve activiteit in keratinocyten",
"Het is bekend dat het anticonvulsivum phenytoïne (PHT) gingivale overgroei veroorzaakt als bijwerking. Het mechanisme van PHT-geïnduceerde gingivale overgroei is echter niet goed begrepen.",
"Gingivale overgroei is een frequente en nadelige bijwerking veroorzaakt door bepaalde immunosuppressiva, anticonvulsiva en calciumkanaalblokkers. Hoewel het precieze mechanisme nog niet bekend is, kan de verhoogde proliferatie van gingivale fibroblasten die bij deze aandoening wordt waargenomen, ten minste gedeeltelijk veroorzaakt worden door de effecten van de medicijnen op de celcyclus en cycline-expressie in deze cellen",
"Dus, de toename in celgroei die optreedt bij medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei kan gemedieerd worden door overexpressie van cycline B1",
"Het immunosuppressivum en hyperplasie-veroorzakende medicijn cyclosporine A reguleert de celcyclus en de expressie van het cycline B1-gen in gingivale fibroblasten in vitro",
"Cathepsine-L, een sleutelmolecuul in de pathogenese van medicatie-geïnduceerde en I-cell ziekte-geïnduceerde gingivale overgroei",
"Een calciumantagonist, nifedipine, onderdrukte specifiek de activiteit en mRNA-expressie van cathepsine-L, maar niet die van cathepsine-B in gekweekte gingivale fibroblasten",
"Aangezien een tekort aan cathepsine-L is gerapporteerd in verband met verdikking van de huid, kan verminderde cathepsine-L activiteit een sleutelrol spelen bij het ontstaan van huid- en gingivale afwijkingen die gezien worden bij I-cell ziekte. Daarnaast kan verminderde cathepsine-L activiteit een belangrijke rol spelen bij het induceren van medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei",
"Medicatie-geïnduceerde gingivale overgroei (GO) is een frequente en nadelige bijwerking die voornamelijk wordt geassocieerd met de toediening van het immunosuppressieve medicijn cyclosporine A (CsA) en ook bepaalde anti-epileptica en antihypertensiva. Het wordt gekenmerkt door een duidelijke toename in de dikte van de epitellaag en de ophoping van overmatige hoeveelheden bindweefsel",
"Hoewel het mechanisme waarmee de medicijnen GO veroorzaken nog niet begrepen is, is keratinocyte groeifactor (KGF), een krachtige mitogeen voor epitheelcellen, betrokken bij andere hyperplastische aandoeningen, waaronder mammaire en prostaathyperplasie, en zou ook betrokken kunnen zijn bij de moleculaire pathologie van GO",
"Deze studie heeft voor het eerst aangetoond dat het niveau van KGF verhoogd is in GO en suggereert dat KGF een belangrijke rol kan spelen in de verhoogde epitheliale proliferatie die geassocieerd is met GO",
"Bepaalde anticonvulsiva, cyclosporine en een verscheidenheid aan calciumkanaalblokkers zijn aangetoond klinisch en histologisch vergelijkbare gingivale vergrotingen te veroorzaken bij bepaalde vatbare patiënten"
] | 682 | 670 |
1,671 | Is LPS een microbieel product? | Ja, lipopolysaccharide (LPS) is een component van de bacteriële celwand. | [
"en microbieel translocatie [lipopolysaccharide (LPS), microbieel 16S rDNA en sCD14]",
"Lipopolysaccharide-sensing is een belangrijke factor in de aangeboren immuunrespons op Gram-negatieve bacteriële infecties",
"bacteriële lipopolysaccharide (LPS)",
"steriele bacteriële wand lipopolysaccharide (LPS) om de veranderingen in de aangeboren longmicrobiota te onderzoeken"
] | 53 | 50 |
1,672 | Welke cycline-afhankelijke kinase-remmer wordt gereguleerd door Bmi-1? | p16INK4 (ook bekend als CDKN2A) | [
"de knockdown van BMI-1-expressie kan leiden tot een significante opregulatie van p16INK4a",
"In EC9706-cellen getransfecteerd met Bmi-1 siRNA, waren de expressieniveaus van p16",
"Een belangrijk pad dat door Bmi-1 wordt gereguleerd, betreft twee cycline-afhankelijke kinase-remmers, p16(Ink4a) en p19(Arf)",
"We observeren ook dat ROS-geïnduceerde opregulatie van p16(Ink4a) correleert met ERK1/2-afhankelijke downregulatie en daaropvolgende dissociatie van Bmi-1 van chromatine",
"Bmi-1 is belangrijk voor postnatale, maar niet embryonale, zelfvernieuwing van neurale stamcellen (NSC) en heeft de celcyclusremmers p16/p19 geïdentificeerd als moleculaire doelen",
"Bmi-1 functie in stamcellen tijdens de ontwikkeling lijkt verrassend genoeg regulatie van de celcyclusremmer p21 te omvatten",
"Onze gegevens impliceren daarom p21 als een belangrijk Bmi-1-doelwit in NSC's",
"Bmi-1-gemedieerde repressie van Cdkn2A",
"verminderde expressie van prolifererend celkernantigeen en Bmi-1; opregulatie van p16(INK4a)",
"BMI-1 bevordert zelfvernieuwing van stamcellen grotendeels door interferentie met twee centrale cellulaire tumorremsignalen, p16(Ink4a)",
"p16INK4a en p14ARF tumorremsignalen, humane telomerase reverse transcriptase (h-TERT) en oncoproteïne c-Myc zijn betrokken bij regulatie van de celcyclus en proliferatie gemedieerd door PcG-eiwitten, voornamelijk Bmi-1",
"betreffende de polycomb-groep repressor Bmi-1 en de cycline-afhankelijke kinase-remmer p16(INK4a)",
"toegenomen frequentie van een telomeer-onafhankelijke senescente toestand gemedieerd door de cycline-afhankelijke kinase-remmer p16(INK4a). De expressie van p16(INK4a) werd gereguleerd door de Polycomb-groep repressor Bmi-1",
"Het antisense Bmi-1-gen kan de groei van K562-cellen remmen en de expressie van p16 in K562-cellen verhogen",
"overexpressie van BMI-1, een transcriptionele repressor van het p16(INK4a)-locus,",
"experimentele modelsystemen geven aan dat p16 een downstream doelwit is van Bmi",
"Bij afwezigheid van Bmi-1 wordt het gen voor de cycline-afhankelijke kinase-remmer p16Ink4a in neurale stamcellen opgereguleerd, wat de proliferatiesnelheid verlaagt",
"Een genexpressieanalyse toonde aan dat de expressie van stamcelgerelateerde genen, genen voor celsurvival, transcriptiefactoren en genen die proliferatie moduleren, waaronder p16Ink4a en p19Arf, veranderd was in beenmergcellen van Bmi-1-/- muizen",
"polycomb-eiwit Bmi-1 onderdrukt het INK4a-locus, dat de tumorremsignalen p16 en p14(ARF) codeert",
"Polycomb-groep gen bmi-1 reguleert celproliferatie en senescentie via het ink4a-locus",
"in bmi-1-deficiënte lymfocyten is de expressie van de tumorremsignalen p16 en p19Arf, die door ink4a worden gecodeerd, sterk verhoogd",
"BMI-1-gemedieerde INK4a/ARF-route",
"expressie van het polycomb-eiwit BMI-1 en zijn downstream doelen p16(Ink4a)",
"verminderde expressie van Bmi-1, OC, DSP en BSP vergeleken met snel prolifererende cellen, terwijl het niveau van p16(INK4A) toenam.",
"16Ink4a onderdrukking van longadenocarcinoom door Bmi-1",
"De onderdrukking van p16Ink4a vond parallel plaats met een toename van Bmi-1",
"Bmi-1 overexpressie verminderde de promoteractiviteit van p16(INK4a)",
"mi-1 reguleert het Ink4a/Arf-locus",
"derepressie van het Ink4a/Arf-locus wordt geassocieerd met verminderde binding van Bmi-1,",
"uitgesproken effecten van Bmi-1 overexpressie in cultuur waren grotendeels toe te schrijven aan de verminderde inductie van p16(Ink4a)",
"BMI-1 is een transcriptionele repressor van het Ink4a/Arf-locus dat p16(ink4a) codeert",
"introductie van Bmi-1 kan de expressie van p16(INK4a) remmen",
"Bmi-1 bevordert zelfvernieuwing van stamcellen deels door de expressie van Ink4a te onderdrukken",
"Overexpressie van Bmi-1 in NPEC's leidde tot inductie van humane telomerase reverse transcriptase-activiteit en vermindering van p16(INK4a)-expressie",
"Bmi-1 voorkomt dus de voortijdige senescentie van neurale stamcellen door Ink4a te onderdrukken",
"overexpressie van het polycomb-groep gen BMI-1 kan ook de expressie van p16 down-reguleren",
"Bmi-1 oncoproteïne is overexpress in menselijke colorectale kanker en correleert met de verminderde p16INK4a/p14ARF",
"modulatie van het Bmi-1-eiwit kan betrokken zijn bij humane colorectale carcinogenese door onderdrukking van het INK4a/ARF-eiwit",
"mi-1 regulatie van INK4A-ARF",
"expressie van BMI-1, een lymfoïde onco-gen waarvan het product functioneert als transcriptionele repressor van het INK4A-ARF tumorremsignaal locus",
"bmi-1 oncoproteïne wordt differentieel tot expressie gebracht in niet-kleincellige longkanker en correleert met expressie van het INK4A-ARF locus",
"bmi-1 overexpressie induceert immortaliteit door repressie van p16/p19ARF"
] | 576 | 536 |
1,673 | Welke microRNA's zijn betrokken bij aanpassing aan lichaamsbeweging? | miR-1, miR-133, miR-208a, miR-206, miR-494, miR-146a, miR-222, miR-21, miR-221, miR-20a, miR-133a, miR-133b, miR-23, miR-107 en miR-181 zijn betrokken bij aanpassing aan lichaamsbeweging | [
"Sommige miRNA's zoals miR-1, miR-133 en miR-208a worden sterk tot expressie gebracht in het hart en zijn sterk geassocieerd met de ontwikkeling van cardiale hypertrofie. Recente gegevens geven aan dat deze miRNA's evenals miR-206 hun expressie snel veranderen als reactie op fysieke activiteit.",
"De miR-494-waarde daalde significant na duurtraining bij C57BL/6J-muizen, vergezeld van een toename in expressie van mtTFA- en Foxj3-eiwitten. Deze resultaten suggereren dat miR-494 de mitochondriale biogenese reguleert door mtTFA en Foxj3 te downreguleren tijdens myocytdifferentiatie en skeletspieraanpassing aan fysieke oefening.",
"1) c-miRNA omhooggereguleerd door acute oefening voor en na langdurige training (miR-146a en miR-222), (2) c-miRNA reagerend op acute oefening vóór maar niet na langdurige training (miR-21 en miR-221), (3) c-miRNA reagerend alleen op langdurige training (miR-20a),",
"De expressie van MicroRNA 1 nam af onafhankelijk van de trainingsmodaliteit, en ging gepaard met een verhoogde expressie van IGF-1, wat een potentieel doelwit vertegenwoordigt.",
"We onderzochten de expressie van deze myomiRs, inclusief miR-1, miR-133a, miR-133b en miR-206 in spierbiopten van de vastus lateralis van gezonde jonge mannen (n = 10) in relatie tot een hyperinsulinemische-euglycemische clamp evenals acute duurtraining voor en na 12 weken duurtraining.",
"In rustbiopten verminderde duurtraining gedurende 12 weken de basale expressie van alle vier myomiRs (P < 0,05)",
"Deze resultaten suggereren dat miR-494 de mitochondriale biogenese reguleert door mtTFA en Foxj3 te downreguleren tijdens myocytdifferentiatie en skeletspieraanpassing aan fysieke oefening."
] | 253 | 247 |
1,674 | Is veldprogrammeerbare poortmatrix (FPGA) technologie gebruikt om problemen met sequentie-uitlijning op te lossen? | Ja. Veldprogrammeerbare poortmatrices (FPGAs) zijn herconfigureerbare rekenplatforms die in verschillende domeinen toepassingen hebben gevonden, waaronder digitale signaalverwerking, medische beeldvorming en bio-informatica. Specifieke toepassingen van FPGAs voor biologische sequentie-uitlijning zijn gerapporteerd voor dynamisch programmeren-gebaseerde paargewijze (lokaal of globaal) sequentie-uitlijning, progressieve meervoudige sequentie-uitlijning, profieluitlijning, Burrows-Wheeler transformatie (BWT) gebaseerde uitlijning, heuristische paargewijze uitlijning. | [
"Een lineair foutmodel voor de ruwe intensiteitsgegevens en Burrows-Wheeler transformatie (BWT) gebaseerde uitlijning worden gecombineerd met behulp van een Bayesiaanse scorefunctie, die vervolgens globaal wordt geoptimaliseerd over alle mogelijke genomische locaties met een efficiënte branch-and-bound methode. Het algoritme is geïmplementeerd in soft- en hardware [veldprogrammeerbare poortmatrix (FPGA)] om realtime prestaties te bereiken.",
"We hebben een high-performance FPGA-versnelde versie van BLASTP ontworpen en gebouwd, Mercury BLASTP. In dit artikel beschrijven we de architectuur van de delen van de applicatie die in de FPGA worden versneld, en we beschrijven ook de integratie van deze FPGA-versnelde delen met de bestaande BLASTP-software. We hebben Mercury BLASTP geïmplementeerd op een standaard werkstation met twee Xilinx Virtex-II 6000 FPGAs.",
"Dit artikel toont aan hoe herconfigureerbare architecturen kunnen worden gebruikt om een efficiënte fijnkorrelige parallelisatie van de dynamische programmeerberekening af te leiden. We beschrijven hoe deze techniek leidt tot significante tijdsbesparingen bij HMM-database scanning op een standaard off-the-shelf veldprogrammeerbare poortmatrix (FPGA).",
"We hebben een lineaire systolische array geconstrueerd om paargewijze sequentieafstandberekeningen uit te voeren met behulp van dynamisch programmeren. Dit resulteert in een implementatie met significante tijdsbesparingen op een standaard FPGA.",
"In dit artikel hebben we ons gericht op het versnellen van het Smith-Waterman algoritme door het computationeel herhaalde gedeelte van het algoritme te wijzigen met FPGA hardware aangepaste instructies.",
"We presenteren een herconfigureerbare systolische architectuur die kan worden toegepast voor de efficiënte behandeling van verschillende dynamische programmeermethoden voor het oplossen van bekende problemen, zoals globale en lokale sequentie-uitlijning, benaderende tekenreeksvergelijking en langste gemeenschappelijke deelreeks. De dynamiek van de herconfigureerbaarheid bleek nuttig voor praktische toepassingen bij het construeren van sequentie-uitlijningen. Een VHDL (VHSIC hardwarebeschrijvingstaal) versie van deze nieuwe architectuur is geïmplementeerd op een APEX FPGA (veldprogrammeerbare poortmatrix).",
"Dit resulteert in een implementatie van ClustalW met significante tijdsbesparingen op een standaard off-the-shelf FPGA.",
"De versnellingsmodule implementeert een versie van het Needleman-Wunsch algoritme voor nucleotide sequentie-uitlijning. Sequentielengtes worden alleen beperkt door beschikbare geheugen; het product van sequentielengtes in de huidige implementatie kan tot 2(22) zijn. De machine is geïmplementeerd als twee NuBus-kaarten verbonden met een Mac IIf/x, gebruikmakend van een mix van TTL- en FPGA-technologie, geklokt op 10 MHz."
] | 428 | 404 |
1,675 | Lijst van remmers die gericht zijn op de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort. | Cyclosporine A
Atractyloside
N-methyl-4-isoleucine-cyclosporine
Sanglifehrin A
TRO-19622 | [
"Postconditioning met cyclosporine A vermindert vroege nierfunctiestoornissen door het remmen van mitochondriale permeabiliteitstransitie.",
"remmer van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort (Cyclosporine A).",
"behandeling met de MPTP-remmer atractyloside",
" cyclosporine A, een MPTP-remmer,",
"NIM-811 (N-methyl-4-isoleucine-cyclosporine) is een mitochondriaspecifiek medicijn dat ischemisch-reperfusie (IR) schade kan voorkomen door het remmen van mitochondriale permeabiliteitstransitiepoorten (mPTP).",
" De mPTP-remmer sanglifehrin A (SfA) ",
"mPTP-remmer, cyclosporine A (CsA),",
"cyclosporine A (CsA), een MPTP-remmer, ",
"De mPTP-remmer NIM811,",
"Een mPTP-remmer (TRO-19622)",
"Cyclosporine A (CsA), een remmer van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort (MPTP), ",
" en N-methyl-4-isoleucine cyclosporine (NIM811), een mPTP-remmer, ",
"mPTP-remmer cyclosporine A (CsA) ",
"ADP is niet alleen een belangrijke substraat voor ATP-productie, maar ook een krachtige remmer van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort (mPTP). ",
"MPTP-remmer cyclosporine A",
" mPTP-remmer cyclosporine A ",
"MPTP-remmer cyclosporine A (CsA)",
" de mPTP-remmer cyclosporine A",
"De mPTP-remmer cyclosporine A (CsA)",
"In plaats daarvan vinden we dat KB-R7943 het openen van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort in permeabiliseerde cellen en geïsoleerde levermitochondriën remt. ",
"Onze gegevens onthullen een ander mechanisme waarmee KB-R7943 kan beschermen tegen calcium-geïnduceerde schade, evenals een nieuwe manier om de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort te remmen.",
"KB-R7943, een remmer van de plasma membraan Na(+)/Ca(2+) uitwisselaar, blokkeert het openen van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort.",
"Remmers van calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II, een regulator van de mitochondriale Ca(2+) uniporter (MCU), voorkwamen ook de vorming van MPTP en de vrijgave van arachidonzuur geïnduceerd door A23187 en H2O2. ",
"In tegenstelling tot pyrrophenone blokkeerden het diacylglycerol-analoog 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol en CsA celdood en de vrijgave van arachidonzuur niet door het voorkomen van mitochondriale calciumopname, maar door het remmen van de vorming van MPTP.",
"Incubatie met β3AR-agonist (BRL37344, 7 μmol/L) verminderde significant celdood in geïsoleerde volwassen muiscardiomyocyten tijdens hypoxie/heroxygenatie en verminderde de vatbaarheid voor schadelijk openen van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort (mPTP), via een mechanisme afhankelijk van het Akt-NO signaalpad. ",
"Hier tonen we aan dat antamanide de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort remt, een centrale effector van celdoodinductie, door de poortregelaar cyclophiline D te targeten. Inderdaad, (i) remming van de permeabiliteitstransitiepoort door antamanide is niet additief met het cyclophiline D-bindende medicijn cyclosporine A, (ii) de remmende werking van antamanide op de poort vereist fosfaat, zoals eerder aangetoond voor cyclosporine A; (iii) antamanide is ineffectief in mitochondriën of cellen afkomstig van cyclophiline D null dieren, en (iv) het schaadt de peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activiteit van CyP-D.",
"Bovendien worden in wild-type (niet-getransfecteerde) SHSY5Y cellen de effecten van lactacystine op mitochondriale functie en celviabiliteit ook voorkomen door cyclosporine A (1 μM) die de activiteit van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort blokkeert.",
"Exogeen zink beschermt hartcellen tegen reperfusieschade door de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort te targeten via inactivatie van glycogeen synthase kinase-3beta.",
"Bradykinine voorkomt reperfusieschade door de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort te targeten via glycogeen synthase kinase 3beta.",
"HIF-1 vermindert ischemie-reperfusieschade in het hart door de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort te targeten.",
"Voorbehandeling met galzuur en mitochondriaal gericht galzuur op mitochondriën behandeld met natriumnitroprusside verminderde niet alleen significant de oxidatieve stress, maar voorkwam ook de overgang van de mitochondriale permeabiliteitspoort met een significant verschil. Mitochondriaal gericht galzuur bleek effectiever in het verminderen van oxidatieve stress en de overgang van de mitochondriale permeabiliteitspoort dan galzuur.",
"Mitochondriaal gericht galzuur bleek effectiever in het verminderen van oxidatieve stress en de overgang van de mitochondriale permeabiliteitspoort dan galzuur. We concluderen dat mitochondriaal gericht galzuur gebruikt kan worden om mitochondriale beschadiging veroorzaakt door oxidatieve stress te voorkomen.",
"De betrokkenheid van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort werd bepaald met een opener van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort atractyloside en een specifieke remmer van de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort cyclosporine A.",
"Hier tonen we aan dat antamanide de mitochondriale permeabiliteitstransitiepoort remt, een centrale effector van celdoodinductie, door de poortregelaar cyclophiline D te targeten.",
"Mitochondriaal gericht galzuur bleek effectiever in het verminderen van oxidatieve stress en de overgang van de mitochondriale permeabiliteitspoort dan galzuur.",
"Voorbehandeling met galzuur en mitochondriaal gericht galzuur op mitochondriën behandeld met natriumnitroprusside verminderde niet alleen significant de oxidatieve stress, maar voorkwam ook de overgang van de mitochondriale permeabiliteitspoort met een significant verschil."
] | 643 | 619 |
1,676 | Wat is ceritinib? | Ceritinib is een tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie, die dient als een effectieve en goedgekeurde orale therapie voor patiënten met ALK-gerangschikte niet-kleincellige longkanker. | [
"We hebben de antitumoractiviteit van de next-generation ALK-TKI ceritinib getest bij een patiënt met verworven resistentie tegen alectinib.",
"De tyrosinekinaseremmer (TKI) van de eerste generatie, crizotinib, is een standaardtherapie voor patiënten met ALK-gerangschikte niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Beide ALK-mutaties veroorzaakten resistentie tegen zowel alectinib als crizotinib, maar waren gevoelig voor ceritinib en andere next-generation ALK-TKI's. Behandeling van de patiënt met ceritinib leidde tot een duidelijke respons.",
"Het vermogen van ceritinib om alectinib-resistentiemutaties te overwinnen suggereert een potentiële rol voor sequentiële therapie met meerdere next-generation ALK-TKI's.",
"Ceritinib is effectief en goedgekeurd voor ALK-positieve NSCLC in de context van verworven resistentie.",
"Ceritinib is een orale, krachtige ALK-remmer van de tweede generatie die recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.",
"Preklinische gegevens toonden indrukwekkende antitumoractiviteit tegen crizotinib-resistente klonen, en op basis van beschikbare gegevens zou ceritinib een geschikte optie kunnen zijn bij crizotinib-resistente NSCLC.",
"In deze review willen we de huidige kennis presenteren over verworven resistentie tegen crizotinib, bekend als een ALK-remmer van de eerste generatie, en mogelijke oplossingen om de kosteneffectiviteit te verbeteren. Tevens bespreken we het verschil tussen ceritinib en crizotinib; preklinische gegevens en resultaten van de elegante vroege klinische studie van ceritinib die leidde tot de versnelde goedkeuring, farmacokinetiek, veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid, de geactualiseerde resultaten (bijvoorbeeld effectiviteit op hersenmetastasen), het robuuste ontwerp van lopende fase II/III-studies, en toekomstige richtingen van ceritinib als een krachtige alternatieve behandeling voor crizotinib bij ALK-gerangschikte niet-kleincellige longkanker.",
"In het bijzonder remt ceritinib effectief ALK met de mutaties L1196M, G1269A, I1171T en S1206Y, en een co-kristalstructuur van ceritinib gebonden aan ALK biedt structurele basis voor deze verhoogde potentie. We observeerden echter dat ceritinib twee crizotinib-resistente ALK-mutaties, G1202R en F1174C, niet overwon, en een van deze mutaties werd geïdentificeerd in 5 van de 11 biopsieën van patiënten met verworven resistentie tegen ceritinib. Al met al tonen onze resultaten aan dat ceritinib crizotinib-resistentie kan overwinnen, wat overeenkomt met klinische gegevens die een duidelijke effectiviteit van ceritinib bij patiënten met crizotinib-resistente ziekte laten zien. BETEKENIS: De ALK-remmer van de tweede generatie ceritinib kan verschillende crizotinib-resistente mutaties overwinnen en is krachtig tegen verschillende in vitro en in vivo laboratoriummodellen van verworven resistentie tegen crizotinib.",
"De ALK-remmer ceritinib overwint crizotinib-resistentie bij niet-kleincellige longkanker.",
"Al met al tonen onze resultaten aan dat ceritinib crizotinib-resistentie kan overwinnen, wat overeenkomt met klinische gegevens die een duidelijke effectiviteit van ceritinib bij patiënten met crizotinib-resistente ziekte laten zien. De ALK-remmer van de tweede generatie ceritinib kan verschillende crizotinib-resistente mutaties overwinnen en is krachtig tegen verschillende in vitro en in vivo laboratoriummodellen van verworven resistentie tegen crizotinib.",
"De versnelde goedkeuring van krachtige ALK-remmers, zoals crizotinib en meer recent ceritinib (LDK378), gebaseerd op goed ontworpen fase I/II-studies, is een mijlpaal in klinisch kankeronderzoek en draagt bij aan een nieuw tijdperk van oncogene gerichte therapie, gekenmerkt door elegant klinisch onderzoeksontwerp. In deze review willen we de huidige kennis presenteren over verworven resistentie tegen crizotinib, bekend als een ALK-remmer van de eerste generatie, en mogelijke oplossingen om de kosteneffectiviteit te verbeteren. Tevens bespreken we het verschil tussen ceritinib en crizotinib; preklinische gegevens en resultaten van de elegante vroege klinische studie van ceritinib die leidde tot de versnelde goedkeuring, farmacokinetiek, veiligheidsprofiel en verdraagbaarheid, de geactualiseerde resultaten (bijvoorbeeld effectiviteit op hersenmetastasen), het robuuste ontwerp van lopende fase II/III-studies, en toekomstige richtingen van ceritinib als een krachtige alternatieve behandeling voor crizotinib bij ALK-gerangschikte niet-kleincellige longkanker.|"
] | 576 | 567 |
1,677 | Wit welk eiwit is een mutatie gevonden bij Friedreich-ataxie? | Het wordt algemeen aanvaard dat Friedreich-ataxie (FRDA) wordt veroorzaakt door een tekort aan frataxine-expressie, een mitochondriaal eiwit dat betrokken is bij de ijzerhomeostase, en dat voornamelijk de hersenen, dorsale wortelganglia van het ruggenmerg, het hart en in bepaalde gevallen de alvleesklier aantast. | [
"Het wordt algemeen aanvaard dat Friedreich-ataxie (FRDA) wordt veroorzaakt door een tekort aan frataxine-expressie, een mitochondriaal eiwit dat betrokken is bij de ijzerhomeostase, en dat voornamelijk de hersenen, dorsale wortelganglia van het ruggenmerg, het hart en in bepaalde gevallen de alvleesklier aantast.",
"Friedreich-ataxie is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door een verminderde expressie van frataxine, een mitochondriaal eiwit dat de biogenese van ijzer-zwavel (Fe-S) clusters stimuleert.",
"Bij eukaryoten veroorzaakt een tekort aan frataxine (FXN) ernstige fenotypen, waaronder verlies van activiteit van ijzer-zwavel (Fe-S) cluster-eiwitten, ophoping van mitochondriaal ijzer en leidt tot de neurodegeneratieve ziekte Friedreich-ataxie.",
"Volledige afwezigheid van frataxine, het mitochondriale eiwit dat defect is bij patiënten met Friedreich-ataxie, is dodelijk in C. elegans, terwijl een gedeeltelijk tekort de levensduur van het dier verlengt op een p53-afhankelijke wijze.",
"Friedreich-ataxie (FRDA) is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde expressie van het mitochondriale eiwit frataxine.",
"Friedreich-ataxie ontstaat door een tekort aan het mitochondriale eiwit frataxine, dat bij sommige patiënten puntmutaties draagt.",
"Friedreich-ataxie (FRDA), een autosomaal recessieve cardio- en neurodegeneratieve ziekte, wordt veroorzaakt door een lage expressie van frataxine, een klein mitochondriaal eiwit dat in de kern wordt gecodeerd.",
"De sterke vermindering van mRNA- en eiwitniveaus van het mitochondriale eiwit frataxine, gecodeerd door het X25-gen, veroorzaakt Friedreich-ataxie (FRDA), de meest voorkomende vorm van recessieve erfelijke ataxie.",
"Assemblage en ijzerbindende eigenschappen van menselijke frataxine, het eiwit dat tekortschiet bij Friedreich-ataxie.",
"Friedreich-ataxie is een menselijke neurodegeneratieve en myocardiale ziekte veroorzaakt door verminderde expressie van het mitochondriale eiwit frataxine.",
"Friedreich-ataxie, een autosomaal recessieve neurodegeneratieve en cardiale ziekte, wordt veroorzaakt door abnormaal lage niveaus van frataxine, een essentieel mitochondriaal eiwit.",
"Friedreich-ataxie (FRDA) is een autosomaal recessieve degeneratieve ziekte veroorzaakt door een tekort aan frataxine, een geconserveerd mitochondriaal eiwit met onbekende functie.",
"Deze review zal zich richten op de vooruitgang van potentiële behandelingsstrategieën voor Friedreich-ataxie die gericht zijn op het GAA-uitgebreide gen en die proberen het niveau van frataxine-boodschap en eiwit te verhogen.",
"Frataxine is een mitochondriaal eiwit dat tekortschiet bij Friedreich-ataxie (FRDA) en dat geassocieerd is met abnormale intramitochondriale ijzerverwerking.",
"De neurodegeneratieve aandoening FRDA (Friedreich's ataxie) ontstaat door een tekort aan frataxine, een vermoedelijke ijzer-chaperonne, en wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een groot aantal GAA-herhalingen in de coderende regio's van beide allelen van het frataxine-gen, wat de eiwitexpressie belemmert.",
"Het Friedreich-ataxie-eiwit frataxine moduleert DNA-base-excisieherstel bij prokaryoten en zoogdieren.",
"Het wordt veroorzaakt door een tekort aan frataxine, een sterk geconserveerd, in de kern gecodeerd eiwit dat in mitochondriën is gelokaliseerd. De DNA-afwijking die bij 98% van de Friedreich-ataxie-chromosomen wordt gevonden, is de instabiele hyperexpansie van een GAA-tripletherhaling in het eerste intron van het frataxine-gen.",
"De DNA-afwijking die bij 98% van de Friedreich-ataxie-chromosomen wordt gevonden, is de instabiele hyperexpansie van een GAA-tripletherhaling in het eerste intron van het frataxine-gen.",
"Interessant is dat Drosophila frataxine (dfh), dat bij mutatie in mensen Friedreich-ataxie veroorzaakt, een interactief effect vertoonde met Al, wat suggereert dat Friedreich-ataxie-patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor Al-toxiciteit.",
"Hoewel het Friedreich-ataxie-fenotype het gevolg is van verminderde expressie van een mitochondriaal gericht eiwit, frataxine, is mitochondriale myopathie niet beschreven als een kenmerk van de ziekte."
] | 552 | 540 |
1,678 | Wat is het proces dat voornamelijk wordt gereguleerd door geconserveerde niet-coderende elementen? | Geconserveerde niet-coderende elementen spelen een fundamentele rol in de regulatie van de ontwikkeling van dieren | [
"Veel bewijs suggereert dat CNE's selectief beperkt zijn en geen mutatie-koude plekken, en er is bewijs dat sommige CNE's een rol spelen in de regulatie van ontwikkeling.",
"Dit resultaat suggereert dat er wijdverspreide adaptatie is in zoogdierlijke geconserveerde niet-coderende DNA-elementen, waarvan sommige betrokken zijn bij de regulatie van cruciaal belangrijke processen, waaronder ontwikkeling.",
"Enkele kenmerken van CNE's zijn hun hoge frequentie in zoogdiergenomen, hun potentiële regulerende rol in genexpressie, en hun verrijking in genwoestijnen nabij master-ontwikkelingsgenen",
"Dierlijke genomen bezitten sterk geconserveerde cis-regulerende sequenties die vaak worden gevonden nabij genen die transcriptie en ontwikkeling reguleren.",
"HCNE's van zowel mens als zebravis functioneren als specifieke ontwikkelingsversterkers in zebravis.",
"HCNE's uit hetzelfde gebied drijven vaak overlappende patronen aan, wat suggereert dat meerdere regulerende inputs nodig zijn om robuuste en precieze complexe expressiepatronen te bereiken die worden vertoond door ontwikkelingsgenen.",
"Deze resultaten suggereren belangrijke rollen voor SINE's in de ontwikkeling van het zoogdierlijk neuronale netwerk, waarvan een deel werd geïnitieerd met de exaptatie van AmnSINE1 in een gemeenschappelijke zoogdiervoorouder.",
"Verdere positionele analyse van deze geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) in het genoom toont aan dat ze clusteren rond genen die betrokken zijn bij de regulatie van ontwikkeling.",
"De meerderheid van tetrapode-specifieke UCE's is niet-coderend en geassocieerd met genen die betrokken zijn bij de regulatie van transcriptie en ontwikkeling.",
"Vergelijkingen tussen vis- en zoogdiergenomen zijn krachtig gebleken in het identificeren van geconserveerde niet-coderende elementen die waarschijnlijk cis-regulerend van aard zijn, en de meerderheid van die in vivo getest zijn, blijken weefsel-specifieke versterkers te zijn geassocieerd met genen die betrokken zijn bij de transcriptieregulatie van ontwikkeling",
"In 74% van de gevallen konden we een specifieke set van paraloge genen toewijzen met annotatie gerelateerd aan transcriptieregulatie en/of ontwikkeling aan elke familie",
"De meest sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) in zoogdiergenomen clusteren binnen regio's die verrijkt zijn voor genen die ontwikkeling belangrijk transcriptiefactoren (TF's) coderen. Dit suggereert dat HCNE-rijke regio's sleutelregulerende controles kunnen bevatten die betrokken zijn bij ontwikkeling"
] | 325 | 334 |
1,679 | Wat is het belangrijkste mechanisme waarmee de humane papillomavirus-eiwitten E6 en E7 bijdragen aan celtransformatie? | Hoewel ze mogelijk andere doelen hebben, interageren humane papillomavirus-eiwitten E6 en E7 respectievelijk met p53 en pRb en blokkeren ze de functie ervan, waardoor de celcyclus wordt gedereguleerd en leidt tot cellulaire transformatie. | [
"Het vermogen van hoog-risico HPV E6- en E7-eiwitten om respectievelijk de afbraak van p53 en pRb te bevorderen, is voorgesteld als een mechanisme waarmee HPV-oncogenen cellulaire transformatie induceren. E6 en E7 schakelen celcycluscontroles uit en veroorzaken genomische instabiliteit die leidt tot maligne conversie.",
"De resultaten toonden aan dat tumorvorming en verminderde serumvereiste geassocieerd waren met het vermogen van E6 om aan p53 te binden, hoewel de daaropvolgende afbraak van p53 niet vereist was voor deze functies.",
"De gekozen E7-mutanten hadden ofwel een in-frame deletie in het geconserveerde regio 2 (CR2) domein, dat nodig is voor binding van het retinoblastoom-tumorsuppressoreiwit (pRb) en pRb-achtige eiwitten, of een in-frame deletie in het E7 CR1-domein.",
"De erkenning van een oorzakelijk verband tussen humane papillomavirussen en kanker bijna 30 jaar geleden leidde tot een snelle uitbreiding van kennis op dit gebied, wat resulteerde in de beschrijving van de belangrijkste mediatoren van HPV-geïnduceerde carcinogenese, de virale eiwitten E6 en E7. Deze oncoproteïnen vertonen een opmerkelijke pleiotropie in het binden van gastheercel-eiwitten, met de tumorsuppressorgenen p53 en pRb als hun belangrijkste doelen.",
"Ten eerste vonden we dat humane papillomavirus E6- en E7-oncogenen, die respectievelijk de functie van de p53- en Rb-tumorsuppressoren blokkeren, en het SV40 small t-antigeen nodig waren om mutante K-Ras(12D) groeitransformatie mogelijk te maken.",
"In de afgelopen jaren is duidelijk geworden dat naast E6-geïnduceerde afbraak van het p53-tumorsuppressoreiwit, andere doelen van E6 nodig zijn voor de immortalizatie van mammacellulaire epitheelcellen.",
"Een algemene vereiste voor oncoproteïnen zoals humane papillomavirus E6 en E7 suggereert dat de p53- en Rb-pathways worden gericht.",
"Transformatie door de vroege genproducten van het humane papillomavirus (HPV), E6 en E7, omvat hun interactie met cellulaire eiwitten p53 en Rb.",
"De resultaten van deze studie ondersteunen de theorie dat het p53-eiwit bindt aan het HPV-16/18 E6-eiwit in het cytoplasma van de cel, waardoor wordt voorkomen dat p53 zijn tumorsuppressorfunctie in de kern uitoefent. Daarom kan de inactivatie van wildtype p53 door p53-E6-complexvorming bij baarmoederhalskanker een cruciale stap zijn in maligne transformatie.",
"De E7-RbAB-interactie omvat meerdere motieven binnen het N-terminale domein van E7 en ten minste twee geconserveerde interactieoppervlakken in RbAB.",
"Op basis van deze studies presenteren we een mechanistisch model voor hoe E7 E2F van pRb verdrijft.",
"Het E7-eiwit van het humane papillomavirus type 16 bevat een element dat bindt aan pRB en lijkt functioneel homolog te zijn aan de E1A-sequenties.",
"Verschillende van de biologische activiteiten van HPV16 E7 worden gemedieerd door inactivatie van de leden van de pocket-eiwitfamilie, pRb, p107 en p130."
] | 461 | 443 |
1,680 | Lijst van bacteriesoorten geïdentificeerd in de weefsels van de ijsman. | Spirocheet Treponema denticola
Clostridium perfringens
Clostridium ghonii
Clostridium sordellii
Eubacterium tenue
Bacteroides sp
Vibrio
Sphingomonas
Afipia
Curtobacterium
Microbacterium
Agromyces | [
"Hier rapporteren we de moleculaire detectie van de orale spirocheet Treponema denticola in oude menselijke weefselbiopten van de IJsman, een 5.300 jaar oude natuurijs-mummie uit de kopertijd.",
"De dikke darm bevat daarentegen verschillende leden van de fecale flora van mensen, zoals Clostridium perfringens, C. ghonii, C. sordellii, Eubacterium tenue en Bacteroides sp. In de dikke darm van de IJsman werden echter, tamelijk onverwacht, ook enkele leden van het geslacht Vibrio aangetroffen.",
"terwijl de onbehandelde huid nog steeds de resten draagt van grote aantallen bacteriën behorend tot de geslachten Sphingomonas, Afipia, Curtobacterium, Microbacterium, Agromyces en anderen."
] | 111 | 109 |
1,681 | Welke eigenschappen van het mRNA worden beïnvloed door N6-methyladenosine (m6A)? | N(6)-methyladenosine (m6A) is de meest voorkomende gemodificeerde base in eukaryotisch mRNA en wordt in verband gebracht met diverse effecten op het lot van mRNA. m6A vermindert voornamelijk en direct de stabiliteit van mRNA. | [
"N(6)-methyladenosine (m6A) is de meest voorkomende gemodificeerde base in eukaryotisch mRNA en wordt in verband gebracht met diverse effecten op het lot van mRNA.",
"m(6)A vermindert voornamelijk en direct de stabiliteit van mRNA, inclusief die van belangrijke naïeve pluripotentie-bevorderende transcripties.",
"Recente ontdekkingen van omkeerbare N(6)-methyladenosine (m(6)A) methylatie op boodschapper-RNA (mRNA) en het in kaart brengen van m(6)A methylomen in zoogdieren en gist hebben potentiële regulerende functies van deze RNA-modificatie onthuld.",
"Het monitoren van m6A-niveaus na WTAP-depletie maakte het mogelijk om nauwkeurige en bijna enkel-nucleotide resolutie methylatiekaarten te definiëren en deze te classificeren in WTAP-afhankelijke en -onafhankelijke locaties. WTAP-afhankelijke locaties bevinden zich op interne posities in transcripties, zijn topologisch statisch over een verscheidenheid aan systemen die we onderzochten, en zijn omgekeerd gecorreleerd met mRNA-stabiliteit, wat consistent is met een rol in het vaststellen van \"basale\" afbraaksnelheden.",
"Methylaties van adenosine-residuen (m6A) in pre-mRNA zijn belangrijk voor de vorming van late simian virus 40 mRNAs.",
"De gegevens pleiten voor een rol van interne m6A-groepen bij het moduleren van het verwerking-gekoppelde transport van mRNA van de kern naar het cytoplasma van niet-getransformeerde cellen.",
"N6-Methyladenosine (m6A) residuen, die intern worden gevonden in virale en cellulaire mRNA-populaties op de sequenties Apm6ApC en Gpm6ApC, worden verondersteld een rol te spelen in mRNA-verwerking en transport.",
"De rol van het Fat Mass and Obesity-associated protein (FTO) en zijn substraat N6-methyladenosine (m6A) in mRNA-verwerking en adipogenese blijft grotendeels onbekend.",
"N6-methyladenosine (m6A) is een veelvoorkomende modificatie van mRNA met potentiële rollen in het fijn afstemmen van de RNA-levenscyclus.",
"De resultaten van die studie en van experimenten met remmers van methylatie suggereren dat m6A betrokken kan zijn bij mRNA-verwerking.",
"Eerdere studies suggereerden dat m6A de efficiëntie van mRNA-verwerking of transport beïnvloedt, hoewel het mechanisme waardoor dit gebeurt niet bekend is.",
"De methylatie van interne adenosine-residuen in eukaryotisch mRNA, waarbij N6-methyladenosine (m6A) wordt gevormd, wordt gekatalyseerd door een complex multicomponent enzym. Eerdere studies suggereerden dat m6A de efficiëntie van mRNA-verwerking of transport beïnvloedt, hoewel het mechanisme waardoor dit gebeurt niet bekend is.",
"Eerdere studies suggereerden dat m6A de efficiëntie van mRNA-verwerking of transport beïnvloedt, hoewel het mechanisme waardoor dit gebeurt niet bekend is. Als een stap naar een beter begrip van het mechanisme en de functie van deze alomtegenwoordige posttranscriptionele modificatie, hebben we aangetoond dat HeLa mRNA (N6-adenosine)-methyltransferase ten minste twee afzonderlijke proteïne factoren vereist, MT-A en MT-B, en MT-A bevat de AdoMet-bindingsplaats op een 70-kDa subunit (MT-A70).",
"De methylatie van interne adenosine-residuen in eukaryotisch mRNA, waarbij N6-methyladenosine (m6A) wordt gevormd, wordt gekatalyseerd door een complex multicomponent enzym. Eerdere studies suggereerden dat m6A de efficiëntie van mRNA-verwerking of transport beïnvloedt, hoewel het mechanisme waardoor dit gebeurt niet bekend is."
] | 458 | 464 |
1,682 | Wat is de implicatie van histon lysine methylatie bij medulloblastoom? | Abnormale patronen van H3K4, H3K9 en H3K27 histon lysine methylatie bleken te resulteren in veranderingen in de histoncode, die veranderingen in genexpressie veroorzaken en de proliferatiesnelheid van cellen in medulloblastoom beïnvloeden. | [
"Door gerichte hersequencing identificeerden we mutaties in MLL2 in 8% (14/175) van de MB's, waarvan het merendeel verlies van functie betrof. Opmerkelijk is dat we ook mutaties rapporteerden die de MLL2-bindingspartner KDM6A aantasten, in 4% (7/175) van de tumoren. Terwijl MLL2-mutaties onafhankelijk waren van leeftijd, geslacht, histologisch subtype, M-stadium of moleculaire subgroep, werden KDM6A-mutaties het meest gevonden in Groep 4 MB's en waren ze wederzijds exclusief met MLL2-mutaties. Immunohistochemische kleuring voor H3K4me3 en H3K27me3, respectievelijk de chromatineffectoren van MLL2- en KDM6A-activiteit, toonde veranderingen in de histoncode aan in 24% (53/220) van de MB's over alle subgroepen heen. Door deze MLL2- en KDM6A-gedreven histonmerken te correleren met prognose, identificeerden we populaties MB met verbeterde (K4+/K27-) en slechte (K4-/K27-) uitkomsten, voornamelijk waargenomen binnen Groep 3 en 4 MB's.",
"We identificeerden eerder onbekende amplificaties en homozygote deleties, inclusief terugkerende, wederzijds exclusieve, zeer focale genetische gebeurtenissen in genen die histon lysine methylatie targeten, met name die van histon 3, lysine 9 (H3K9). Post-translationele modificatie van histoneiwitten is cruciaal voor regulatie van genexpressie, kan deelnemen aan de bepaling van stamcelbestemmingen en is betrokken bij carcinogenese. In overeenstemming met onze genetische data vermindert het herstel van expressie van genen die H3K9 methylatie controleren de proliferatie van medulloblastoom in vitro aanzienlijk.",
"Copy number aberraties van genen met cruciale rollen in het schrijven, lezen, verwijderen en blokkeren van de staat van histon lysine methylatie, met name bij H3K9, suggereren dat defecte controle van de histoncode bijdraagt aan de pathogenese van medulloblastoom.",
"Abnormale patronen van H3K4 en H3K27 histon lysine methylatie komen voor in alle subgroepen van medulloblastoom.",
"Copy number aberraties van genen met cruciale rollen in het schrijven, lezen, verwijderen en blokkeren van de staat van histon lysine methylatie, met name bij H3K9, suggereren dat defecte controle van de histoncode bijdraagt aan de pathogenese van medulloblastoom.",
"Recente studies toonden frequente mutaties in histon H3 lysine 27 (H3K27) demethylases aan in medulloblastomen van Groep 3 en Groep 4, wat wijst op een rol voor H3K27 methylatie in deze tumoren."
] | 357 | 364 |
1,683 | Wat is het Orco-eiwit in muggen? | Odorant co-receptor. | [
"Insectengeurreceptoren functioneren als heteromere geurstof-gestuurde kationenkanalen die bestaan uit een conventionele geurstofgevoelige afstemmingsreceptor en een geconserveerde co-receptor (Orco)",
"Insecten nemen geuren waar via verschillende chemosensorische receptorfamilies, waaronder de geurstofreceptoren (OR's), membraaneiwitten die heteromere geurstof-gestuurde ionkanalen vormen bestaande uit een variabele ligand-selectieve subeenheid en een verplichte co-receptor genaamd Orco",
"Verrassend genoeg zorgt een mutatie in de verplichte olfactorische co-receptor (Orco) er niet voor dat CO(2)-afkeer tijdens het lopen verdwijnt, maar elimineert wel CO(2)-volgen tijdens het vliegen.",
"De meeste geuren worden gedetecteerd via een familie van geurstofreceptoren (OR's), die heteromere complexen vormen bestaande uit een goed geconserveerde OR co-receptor (Orco) ionkanaal en een niet-geconserveerde afstemmings-OR die coderingsspecificiteit aan elk complex geeft. Orco functioneert als een niet-selectief kationenkanaal en wordt tot expressie gebracht in de meerderheid van de olfactorische receptorneuronen (ORNs).",
"een nieuwe OR co-receptor (Orco)",
"Bij insecten worden geurprikkels onderscheiden via een uiteenlopende familie van geurstofreceptoren (OR's). Een functioneel OR-complex bestaat uit zowel een conventionele geurstofbindende OR als een niet-conventionele co-receptor (Orco) die sterk geconserveerd is binnen insectentaxa.",
"Insectengeurreceptoren (OR's) functioneren als geurstof-gestuurde ionkanalen bestaande uit een conventionele, geurstofbindende OR en de Orco co-receptor."
] | 194 | 182 |
1,684 | Noem enkele manieren om Tau-hyperfosforylering bij Tauopathieën om te keren. | Verschillende methoden zijn gebruikt om Tau-hyperfosforylering te proberen omkeren door toediening van remmers zoals: 7-nitroindazol, memantine, glycogeen synthase kinase-3 remmers. Andere benaderingen zijn transplantatie van mesenchymale stamcellen afgeleid van menselijk navelstrengbloed en toediening van M1 muscarine agonisten. | [
"Tau-hyperfosforylering werd drastisch verminderd in hUCB-MSC getransplanteerde APP/PS1 muizen.",
"Toediening van 7-nitroindazol aan CMS-blootgestelde oude ratten verhoogde significant (p=0,002) de GAD-activiteit, verlaagde glutamaatniveaus (7,19+/-3,19 vs. 763,9+/-91 micromol/g weefseleiwit; p=0,0005), en verminderde de fosforylering van tau-eiwitten vergeleken met CMS-blootgestelde ratten.",
"Veranderingen in glutamaat decarboxylase enzymactiviteit en tau-eiwit fosforylering in de hippocampus van oude ratten blootgesteld aan chronische milde stress: omkering met de neuronale stikstofmonoxide synthase remmer 7-nitroindazol.",
"Betrokkenheid van I2PP2A bij de abnormale hyperfosforylering van tau en de omkering daarvan door Memantine.",
"Volledige omkering van het Alzheimer-achtige fenotype in een muismodel met conditionele overexpressie van glycogeen synthase kinase-3.",
"Hier tonen we aan dat het uitschakelen van het transgen bij symptomatische muizen leidt tot normale GSK-3 activiteit, normale fosfo-tau niveaus, verminderde neuronale celdood en onderdrukking van het cognitieve tekort, wat het potentieel van GSK-3 remmers voor AD-therapieën verder ondersteunt.",
"Deze effecten kunnen worden gecombineerd met de gunstige effecten van deze verbindingen op enkele andere belangrijke kenmerken van de ziekte van Alzheimer (AD) (bijv. tau-hyperfosforylering en paired helical filaments [PHF]; en verlies van cholinerge functie die cognitieve stoornissen bevordert.)",
"De M1 muscarine agonisten AF102B (Cevimeline, EVOXACTM: voorgeschreven in de VS en Japan voor het Sjögren-syndroom), AF150(S) en AF267B -- 1) zijn neurotrofisch en synergistisch met neurotrofinen zoals zenuwgroeifactor en epidermale groeifactor; 2) verhogen het niet-amyloïdogene amyloïde precursor-eiwit (alpha-APPs) in vitro en verlagen beta-amyloïde (A beta) niveaus in vitro en in vivo; en 3) remmen A beta- en oxidatieve stress-geïnduceerde celdood en apoptose in PC12 cellen getransfecteerd met de M1 muscarine receptor."
] | 294 | 286 |
1,685 | Wat is de rol van 5hmC (5-hydroxy-methyl-Cytosine) in differentiatie? | De balans tussen 5hmC en 5mC in het genoom wordt in verband gebracht met cel-differentiatieprocessen zoals pluripotentie en lijncommittering. Tet1-gemedieerde antagonisme van CpG-methylatie zorgt voor differentiële instandhouding van de DNA-methylatiestatus bij Tet1-doelen, wat uiteindelijk bijdraagt aan mESC-differentiatie en het begin van de embryonale ontwikkeling. | [
"5-Methylcytosine (5 mC) in genomisch DNA heeft belangrijke epigenetische functies in embryonale ontwikkeling en tumorbiologie.",
"De modificatie van DNA door 5-methylcytosine (5mC) speelt essentiële rollen in cel-differentiatie en ontwikkeling via epigenetische genregulatie.",
"Opmerkelijk is dat de balans tussen 5hmC en 5mC in het genoom gekoppeld is aan cel-differentiatieprocessen zoals pluripotentie en lijncommittering.",
"Dit Tet1-gemedieerde antagonisme van CpG-methylatie zorgt voor differentiële instandhouding van de DNA-methylatiestatus bij Tet1-doelen, wat uiteindelijk bijdraagt aan mESC-differentiatie en het begin van de embryonale ontwikkeling.",
"Tet1- en Tet2-gekatalyseerde omzetting van 5-methylcytosine (5mC) naar 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) in Foxp3 om een Treg-celspecifiek hypomethylatiepatroon en stabiele Foxp3-expressie te vestigen.",
"Als gevolg hiervan leidde de deletie van Tet1 en Tet2 tot Foxp3-hypermethylatie, verminderde Treg-celdifferentiatie en functie, en auto-immuunziekte.",
"5-Hydroxymethylcytosine (5hmC), omgezet van 5-methylcytosine (5mC) door de Tet-familie van dioxygenasen (Tet1, Tet2 en Tet3), is verrijkt in embryonale stamcellen (ESC's) en in de hersenen.",
"We vonden dat Tet3-expressie in principe ondetecteerbaar is in ESC's, maar dat het niveau snel toeneemt tijdens neuronale differentiatie.",
"5mC-oxidatie door Tet2 moduleert enhanceractiviteit en timing van transcriptomereprogrammering tijdens differentiatie.",
"Recente experimenten hebben aangetoond dat enhancers verrijkt zijn voor 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), een oxidatieproduct van de Tet-familie van 5mC-dioxygenasen en een intermediair van DNA-demethylatie.",
"Door DNA-methylatie en hydroxymethylatie op baseresolutie in kaart te brengen, vinden we dat deletie van Tet2 leidt tot uitgebreid verlies van 5hmC bij enhancers, vergezeld van enhancer-hypermethylatie, vermindering van enhanceractiviteit en vertraagde geninductie in de vroege stappen van differentiatie.",
"Verlies van Tet-enzymen schaadt de juiste differentiatie van embryonale stamcellen.",
"Deze bevindingen suggereren een vereiste voor Tet- en 5hmC-gemedieerde DNA-demethylatie in de juiste regulatie van genexpressie tijdens ESC-differentiatie en ontwikkeling.",
"We tonen aan dat 5hmC verrijkt is in het genlichaam van hooguitgedrukte genen in alle ontwikkelingsstadia en dat de aanwezigheid ervan positief correleert met genexpressie.",
"Dynamische hydroxymethylatie van desoxyribonucleïnezuur markeert differentiatie-geassocieerde enhancers.",
"In deze studie tonen we door genoomwijde mapping aan dat de pas ontdekte DNA-modificatie 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) dynamisch geassocieerd is met transcriptiefactorbinding aan distale regulerende sites tijdens neurale differentiatie van muis P19-cellen en tijdens adipocytdifferentiatie van muis 3T3-L1-cellen.",
"Daarom kan de verwerving van 5hmC in celspecifieke distale regulerende regio's een belangrijke gebeurtenis zijn in de progressie van enhancers naar een actieve staat en bijdragen aan selectieve activatie van weefselspecifieke genen.",
"We vinden dat 5hmC vooral geassocieerd is met euchromatine en dat terwijl 5mC ondervertegenwoordigd is bij genpromoters en CpG-eilanden, 5hmC verrijkt is en geassocieerd wordt met verhoogde transcriptieniveaus.",
"Knockdown van Tet1 en Tet2 veroorzaakt downregulatie van een groep genen die pluripotentie-gerelateerde genen omvat (waaronder Esrrb, Prdm14, Dppa3, Klf2, Tcl1 en Zfp42) en een gelijktijdige toename van methylatie van hun promoters, samen met een verhoogde neiging van ES-cellen tot differentiatie naar extra-embryonale lijnen.",
"Tet2-deficiëntie leidde tot verminderde genomische niveaus van 5hmC en vergrootte de omvang van de hematopoëtische stam-/voorlopercelpool op een cel-autonome wijze. In competitieve transplantatie-assays waren Tet2-deficiënte HSC's in staat tot multilineage reconstitutie en hadden ze een competitief voordeel ten opzichte van wildtype HSC's, wat resulteerde in verbeterde hematopoëse in zowel lymfoïde als myeloïde lijnen.",
"De rol van 5hmC en de Tet-familie in het proces van ESC-differentiatie, vooral neuronale differentiatie, blijft echter onduidelijk.",
"Onze gegevens vormen een waardevolle bron die gedetailleerde analyse van de rol van 5hmC in T-celontwikkeling en differentiatie zal vergemakkelijken.",
"Meer recent is een mogelijke rol van 5hmC als epigenetische modulator en/of transcriptieregulator naar voren gekomen, met veranderde niveaus in vroege embryonale ontwikkeling, embryonale stamcel (ES) differentiatie en tumoren (Tahiliani et al., 2009; Yang et al., 2012).",
"Hier rapporteren we een methode die TET-geassisteerde bisulfietconversie combineert met Illumina 450K DNA-methylatie-arrays voor een goedkope, hoogdoorvoermethode die 5hmC- en 5mC-signalen op baseresolutie onderscheidt. Met deze benadering, genaamd \"TAB-array\", beoordeelden we DNA-methylatiedynamiek bij de differentiatie van menselijke pluripotente stamcellen naar cardiovasculaire voorlopercellen en neurale voorlopercellen. Met het vermogen om 5mC en 5hmC te onderscheiden, identificeerden we een groot aantal nieuwe dynamisch gemethyleerde genomische regio's die betrokken zijn bij de ontwikkeling van deze lijnen.",
"5-hydroxy methyl cytosine (5hmC) is een modificatie die enkele decennia geleden in gewervelden werd geïdentificeerd. Meer recent is een mogelijke rol van 5hmC als epigenetische modulator en/of transcriptieregulator naar voren gekomen, met veranderde niveaus in vroege embryonale ontwikkeling, embryonale stamcel (ES) differentiatie en tumoren (Tahiliani et al., 2009; Yang et al., 2012)."
] | 808 | 717 |
1,686 | Welke histonrest wordt gemethyleerd door MLL1? | Histon H3 op lysine 4 (H3K4) | [
"gebrek aan interactie met de histonmethyltransferase MLL1, resulterend in verminderde histon H3K4me3 en genexpressie",
"histon H3K4me3 methylase MLL1-complex",
"MEN1 codeert voor menine, een subeenheid van MLL1/MLL2-bevattende histonmethyltransferasecomplexen die histon H3 trimethyleren op lysine 4 (H3K4me3)",
"MLL1, MLL5, Set1 en ASH1 worden sterk opgereguleerd tijdens de transdifferentiatie van HSC's. Al deze histonmethyltransferases reguleren de methylatie van lysine 4 van histon H3, wat een kenmerk is van actief getranscribeerde genen",
"MLL1 (Mixed Lineage Leukemia 1), een histonmethyltransferase die H3K4-residuen methyleert",
"H3K4) in Saccharomyces cerevisiae wordt geïmplementeerd door Set1/COMPASS, dat oorspronkelijk werd gezuiverd op basis van de gelijkenis van gist Set1 met menselijke MLL1 en Drosophila melanogaster Trithorax (Trx)",
"Histon H3 lysine 4 (K4) methylatie is een veelvoorkomend merkteken geassocieerd met transcriptieactivatie en wordt voornamelijk gekatalyseerd door de MLL/SET1-familie histonmethyltransferases",
"Mutaties in het MLL1 SET-domein die de algehele H3 K4 methylatie niet ondersteunen",
"MLL1, een zoogdierhomoloog van Drosophila trithorax, is een H3K4-specifieke methyltransferase die betrokken is bij transcriptieregulatie",
"We tonen aan dat het mixed lineage leukemia 1 (MLL1) eiwit, een histonmethyltransferase specifiek voor H3K4",
"MLL1 histon H3 Lys4 methyltransferasecomplexen",
"MLL1 histonmethyltransferase (H3K4me3) complex",
"In het menselijke MLL1 (mixed-lineage leukemia-1) HMT-complex bindt DPY-30L aan het BRE2-homoloog ASH2L om de trimethylatie van histon 3-lysine 4 te reguleren.",
"MLL1 en MLL2 H3K4 methyltransferasecomplexen worden door p52 aan het MMP9, maar niet aan de IkappaBalpha-promotor gekoppeld, en de H3K4 trimethyltransferase-activiteit r",
"De biologische functie van MLL1 wordt gemedieerd door de histon H3K4 methyltransferase-activiteit van het carboxyl-terminale SET-domein.",
"Set1/COMPASS is in staat H3K4 te methyleren, een post-translationele modificatie geassocieerd met actief getranscribeerde genen. Er is slechts één Set1 in gist; maar in zoogdiercellen zijn er meerdere H3K4 methylases, waaronder Set1A/B, die menselijke COMPASS-complexen vormen, en MLL1-4",
"getrimethyleerde H3K4 histonen en histonmethyltransferase MLL1",
"lacZ knock-in allel van mixed-lineage leukemia 1 (Mll1), een histonmethyltransferase die tot expressie komt in GABAerge en andere corticale neuronen, resulteerde in verminderde H3K4 methylatie",
"effectors van H3K4 methylatie is mixed-lineage leukemia 1 (MLL1)",
"MLL1/MLL2 histonmethyltransferasecomplexen specifiek voor Lys4 van histon H3 (H3K4)",
"H3 K4 methyltransferase MLL1",
"gezuiverd complex heeft een robuuste MLL1-gemedieerde histonmethyltransferase-activiteit die mono-, di- en trimethylatie van H3 K4 kan bewerkstelligen",
"MLL1 lokaliseert samen met RNA-polymerase II (Pol II) aan het 5'-uiteinde van actief getranscribeerde genen, waar histon H3 lysine 4 trimethylatie plaatsvindt"
] | 384 | 358 |
1,687 | Wat is CRISPRi? | Clustered regularly interspaced palindromic repeats interferentie (CRISPRi). Deze ontdekkingsmethode wordt gebruikt voor genetische screening gebaseerd op verlies-van-functie fenotypen. | [
"CRISPR interferentie (CRISPRi) voor sequentiespecifieke controle van genexpressie.",
"(CRISPRi), voor gerichte stillegging van transcriptie in bacteriën en menselijke cellen. Het CRISPRi-systeem is afgeleid van het Streptococcus pyogenes CRISPR (clustered regularly interspaced palindromic repeats) pad, waarbij alleen de co-expressie van een katalytisch inactief Cas9-eiwit en een aanpasbare enkele geleide RNA (sgRNA) nodig is. Het Cas9-sgRNA complex bindt aan DNA-elementen complementair aan het sgRNA en veroorzaakt een sterische blokkade die transcriptie-elongatie door RNA-polymerase stopt, wat resulteert in de repressie van het doelfgen.",
"CRISPRi biedt een vereenvoudigde aanpak voor snelle genrepressie binnen 1-2 weken. De methode kan ook worden aangepast voor high-throughput onderzoek van genfuncties en genetische interacties op genoomwijde schaal, waardoor het een aanvullende methode is naast RNA-interferentie, die in een breder scala aan organismen kan worden gebruikt.",
"Meer recentelijk is een nieuw systeem voor genoomengineering gebaseerd op het bacteriële CRISPR-Cas9 systeem (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) getoond dat ook het potentieel heeft om genexpressie op zowel transcriptioneel als post-transcriptioneel niveau op een meer specifieke wijze te reguleren.",
"CRISPR interferentie (CRISPRi), voor gerichte stillegging van transcriptie in bacteriën en menselijke cellen.",
"RNA-seq analyse geeft aan dat CRISPR interferentie (CRISPRi)-gemedieerde transcriptionele repressie zeer specifiek is.",
"Onze resultaten tonen aan dat het CRISPR-systeem kan worden gebruikt als een modulair en flexibel DNA-bindend platform voor het rekruteren van eiwitten naar een doel-DNA-sequentie, wat het potentieel van CRISPRi onthult als een algemeen hulpmiddel voor de precieze regulatie van genexpressie in eukaryote cellen.",
"CRISPR interferentie (CRISPRi) voor sequentiespecifieke controle van genexpressie",
"We tonen aan dat de levering van het CRISPRi-systeem succesvol is en een reporter-gen specifiek kan onderdrukken in ontvanger cellen, waarmee een nieuw hulpmiddel voor genregulatie in bacteriële cellen en mogelijk voor bacteriële populatiecontrole wordt vastgesteld.",
"Dit systeem, dat we CRISPR interferentie (CRISPRi) noemen, kan efficiënt de expressie van gerichte genen in Escherichia coli onderdrukken, zonder detecteerbare off-target effecten. CRISPRi kan worden gebruikt om meerdere doelgenen gelijktijdig te onderdrukken, en de effecten zijn omkeerbaar.",
"We hebben recentelijk een RNA-gebaseerde methode beschreven, CRISPR interferentie (CRISPRi), voor gerichte stillegging van transcriptie in bacteriën en menselijke cellen. Het CRISPRi-systeem is afgeleid van het Streptococcus pyogenes CRISPR (clustered regularly interspaced palindromic repeats) pad, waarbij alleen de co-expressie van een katalytisch inactief Cas9-eiwit en een aanpasbare enkele geleide RNA (sgRNA) nodig is.",
"CRISPR interferentie (CRISPRi)",
"Hoewel de recente ontwikkeling van clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-gebaseerde screeningsmethoden in zoogdiercelculturen",
"Clustered regularly interspaced palindromic repeats interferentie (CRISPRi)",
"E2f8, was het meest sterk opgereguleerd in miR-142-deficiënte cellen. Clustered regularly interspaced short palindromic repeat interferentie-gemedieerde (CRISPRi-gemedieerde) stillegging",
"een nieuw systeem voor genoomengineering gebaseerd op het bacteriële CRISPR-Cas9 systeem (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)",
"Sequentiespecifieke controle van genexpressie op genoomwijde schaal is een belangrijke benadering voor het begrijpen van genfuncties en voor het ontwerpen van genetische regelsystemen.",
"Genetische screening gebaseerd op verlies-van-functie fenotypen is een krachtig ontdekkingsinstrument in de biologie"
] | 489 | 470 |
1,688 | Welk type cellen wordt aangetast bij Amyotrofische Laterale Sclerose? | Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening waarbij motorneuronen worden aangetast. | [
"Activatie van microglia, residentiële immuuncellen van het centrale zenuwstelsel (CZS), is een pathologisch kenmerk van amyotrofische laterale sclerose (ALS), een neurodegeneratieve aandoening die motorneuronen aantast.",
"We rapporteren dat zowel small ubiquitin-like modifier (SUMO) 1 als SUMO2/3 ALS-gerelateerde SOD1-mutante eiwitten modificeren op lysine 75 in een motoneuronale cellijn, het celtype dat bij ALS wordt aangetast.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte met aanvang op volwassen leeftijd, gekenmerkt door oplopende spierzwakte, atrofie en verlamming. Vroege spierafwijkingen die voorafgaan aan het verlies van motorneuronen bij ALS kunnen neuromusculaire verbindingen destabiliseren, en we hebben eerder veranderingen in de expressie van myogene regulerende factoren (MRF) in vivo aangetoond en in de activatie van myofiber-geassocieerde skeletspier satellietcellen (SMSCs) in het muismodel van ALS (SOD1-G93A).",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte met aanvang op volwassen leeftijd veroorzaakt door selectief verlies van motorneuronen.",
"In de ALS-motorneuronen is TAR DNA-bindend eiwit van 43 kDa (TDP-43) verplaatst van de kern naar het cytoplasma en vormt inclusies, wat suggereert dat verlies van een nucleaire functie van TDP-43 ten grondslag kan liggen aan de pathogenese van ALS.",
"De ontwikkeling van een in vitro modelsysteem voor ALS wordt verwacht te helpen bij het verkrijgen van nieuwe inzichten in ziekte-mechanismen en de ontdekking van therapeutica. We rapporteren de totstandbrenging van een in vitro FALS-model uit menselijke embryonale stamcellen die ofwel een wildtype (WT) of een mutant SOD1 (G93A) gen overexpressen en de evaluatie van de fenotypes en overleving van de spinale motorneuronen (sMNs), de neuronen die bij ALS-patiënten worden aangetast.",
"Amyotrofische laterale sclerose is de meest voorkomende motorneuronaandoening met aanvang op volwassen leeftijd en bewijs van muizen die amyotrofische laterale sclerose-veroorzakende SOD1-mutaties tot expressie brengen suggereert dat neurodegeneratie een niet-cel-autonoom proces is waarbij microgliale cellen de ziekteprogressie beïnvloeden.",
"Bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), waarbij de motorneuronen van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden aangetast, is stamceltherapie gericht op het vervangen van stervende gastheer-motorneuronen door transplantatie van cellen in door de ziekte aangetaste gebieden.",
"Bij amyotrofische laterale sclerose wordt spasticiteit traditioneel beschouwd als het gevolg van degeneratie van de bovenste motorneuronen in de cerebrale cortex, hoewel degeneratie van andere neuronale typen, met name serotonerge neuronen, ook een oorzaak van spasticiteit kan zijn.",
"Stamcelonderzoek wekt hoop voor ongeneeslijke neurodegeneratieve ziekten. Bij amyotrofische laterale sclerose (ALS), waarbij de motorneuronen van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden aangetast, is stamceltherapie gericht op het vervangen van stervende gastheer-motorneuronen door transplantatie van cellen in door de ziekte aangetaste gebieden."
] | 400 | 413 |
1,689 | Wordt achondroplasie geassocieerd met gehoorverlies? | Ja, er is gehoorverlies bij achondroplasie | [
"Er werd een gehoorscreeningsprogramma uitgevoerd om de prevalentie van gehoorverlies en abnormale tympanometrie te bepalen bij personen met skeletale dysplasieën met korte gestalte die een nationale bijeenkomst bijwoonden. Gedragsaudiometrie, oto-akoestische emissietests en tympanometrie werden gebruikt om het gehoor te beoordelen. Een niet-geslaagde gehoorscreening werd gedefinieerd als gehoorverlies ≥ 35 dB bij één of meer frequenties of door \"fail\" bij oto-akoestische emissies. Honderdtien van de 112 proefpersonen voltooiden de screening. 58 (51,8%) waren kinderen. Drieënzeventig (65,2%) hadden achondroplasie, 34 (30,4%) hadden een van de 11 andere diagnoses, en 5 (4,4%) waren niet gediagnosticeerd. 25,8% van de kinderen faalde voor gehoorscreening in één of beide oren, terwijl 46,3% van de volwassenen faalde in één of beide oren. 55,1% van de volwassenen en 25,0% van de kinderen met achondroplasie faalden voor de screening.",
"Vierenveertig kinderen hadden achondroplasie, en 31 hadden normaal gehoor in beide oren (71%); 8 faalden voor gehoorscreening in 1 oor (18%), en 3 in beide oren (7%). Tympanometrie werd uitgevoerd bij 45 kinderen, met normale tympanogrammen gevonden bij 21 (47%), bilaterale abnormale tympanogrammen bij 15 (33%), en unilaterale abnormale tympanogrammen bij 9 (20%). Veertien kinderen met achondroplasie hadden normale tympanogrammen (42%); 11 hadden bilaterale abnormale tympanogrammen (33%); en 8 hadden unilaterale abnormale tympanogrammen (24%). Voor die kinderen zonder functionerende tympanostomiebuisjes was de kans op gehoorverlies 9,5 keer groter als er abnormale tympanometrie was (P = .03).",
"Achondroplasie (MIM 100800) is de meest voorkomende niet-letal skeletale dysplasie. De incidentie ligt tussen één op 10.000 en één op 30.000. Het fenotype wordt gekenmerkt door rhizomelische disproportionele korte gestalte, vergrote schedel, midface hypoplasie, korte handen en lordotische lumbale wervelkolom, geassocieerd met normale cognitieve ontwikkeling. Deze autosomaal-dominante aandoening wordt veroorzaakt door een gain-of-function mutatie in het gen dat codeert voor de type 3 receptor voor fibroblast groeifactor (FGFR3); in meer dan 95% van de gevallen is de mutatie G380R. De diagnose wordt vermoed bij lichamelijk onderzoek en bevestigd door verschillende leeftijdsgebonden radiologische kenmerken. Anticiperende en beheerzorg door een multidisciplinair team zal complicaties voorkomen en behandelen, waaronder cervicale ruggenmergcompressie, conductief gehoorverlies en thoracolumbale gibbus.",
"Het rapport bevat informatie over otitis media, ventilatiebuisjes, gehoorverlies, tonsillectomie, spraakproblemen, tibia-buiging en osteotomie, ventriculaire shunting, apneu, cervicomedullaire decompressie en neurologische tekenen die toe te schrijven zijn aan spinale stenose.",
"We concluderen dat verbale begrip significant verminderd is bij kinderen met achondroplasie. Dit gedeeltelijke tekort is waarschijnlijk gerelateerd aan frequente middenoorontstekingen en het daaruit voortvloeiende conductieve gehoorverlies.",
"Om te bepalen of deze morfologische veranderingen de oorzaak zijn van het gehoorverlies bij achondroplasie, werden audiometrische studies en KNO-evaluaties uitgevoerd bij acht van de negen patiënten.",
"Audiogrammen werden verkregen bij zes van de negen achondroplastische proefpersonen (twee volwassenen en vier kinderen). Er was bewijs van gemengd gehoorverlies bij de vier kinderen, maar alleen van sensorineuraal gehoorverlies bij de volwassenen. Wij geloven dat het aanhoudende gehoorverlies bij achondroplasie niet het gevolg is van complicaties van otitis media zoals sommige auteurs hebben gesuggereerd.",
"De AA rapporteert een klinische en radiologische studie uitgevoerd bij 18 achondroplastische patiënten om een nosologische indeling van de otologische aandoeningen te bereiken."
] | 506 | 503 |
1,690 | Wordt het JNK-pad geactiveerd tijdens leverregeneratie? | Ja, het Jun-N-terminale kinase (JNK) pad wordt sterk geactiveerd na partiële hepatectomie. | [
"analyse van de rol van het JNK-signaleringspad bij het reguleren van celproliferatie en apoptose tijdens leverregeneratie bij ratten",
"paden van het JNK-signaleringspad reguleren celproliferatie en apoptose in zowel LR",
"c-jun is niet verplicht voor proliferatie van muishepatocyten",
"Muizen zonder c-jun in de lever vertonen verminderde regeneratie na partiële hepatectomie (PH)",
"initiële activiteit van het JNK-pad",
"gebruik van Drosophila voor de studie van regeneratie",
"Verlies van macroautofagie leidde tot overactivatie van het c-Jun N-terminale kinase (JNK)/c-Jun signaleringspad dat celdood induceerde.",
"stress veroorzaakt door intermitterend selectief klemmen versnelt leverregeneratie bij ratten via het JNK-pad",
"JNK2 bevordert schade na muis levertransplantatie via de mitochondriale permeabiliteitstransitie (MPT)",
"Jun N-terminale kinase 2 bevordert graftschade via de mitochondriale permeabiliteitstransitie na muis levertransplantatie",
"add45beta bevordert hepatocytenoverleving tijdens leverregeneratie bij muizen door modulatie van JNK-signaleringspad",
"basis voor JNK-suppressie tijdens leverregeneratie en identificatie van Gadd45beta als een potentieel therapeutisch doelwit bij leverziekten",
"genetische inactivatie van het JNK-pad resulteert in verminderde proliferatie van foetale hepatoblasten in vitro en defecte volwassen leverregeneratie in vivo",
"versterking van de activatie van Jun N-terminale kinase en p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase veroorzaakt door partiële hepatectomie",
"arseniet induceerde apoptose in hepatocyten in vivo, via versterking van de activatie van JNK en p38 MAPK veroorzaakt door partiële hepatectomie",
"Jun N-terminale kinase en p38 MAPK, maar niet Akt, werden veranderd.",
"Hoewel mechanische stress betrokken is bij levercirrose en leverregeneratie na hepatectomie, zijn de signaalpaden die in hepatocyten geactiveerd kunnen worden als reactie op mechanische stress nog niet vastgesteld",
"JNK-, ERK- en JAK2-remmers verminderden apoptose gedeeltelijk en in combinatie brachten ze deze terug tot basale niveaus",
"inductie van CD40-gemedieerde cholangiocytenapoptose vereist JAK2-gemedieerde fosforylering van STAT3 evenals aanhoudende activatie van JNK1/2, ERK1/2",
"Jun-N-terminale kinase stimuleert expressie van cycline D1 en proliferatie tijdens leverregeneratie",
"c-Jun-N-terminale kinase (JNK) pad wordt sterk geactiveerd na partiële hepatectomie (PH)",
"groeifactoren en cytokines zijn betrokken bij leverregeneratie",
"JAB1 (Jun activatiedomein-bindend eiwit 1), een co-activator van AP-1, die essentieel is voor leverregeneratie, interageert specifiek met intracellulair HPO"
] | 346 | 313 |
1,691 | Wordt de STAT3 transcriptiefactor gereguleerd door mTORC1? | Er is vastgesteld dat mTORC1 de activiteit van STAT3 op ten minste drie manieren reguleert: 1) na inductie door IL6, 2) door directe fosforylering tijdens hypoxie, om de transcriptie van HIF-1α mRNA te bevorderen, en 3) na activatie door overtollige aminozuren, die vervolgens de expressie van Notch1 positief reguleren via activatie van STAT3. | [
"Mechanistisch medieerde mTORC1 de door IL-6 geïnduceerde activatie van Stat3 in intestinale epitheelcellen om de expressie van downstream doelwitten te stimuleren die essentieel zijn voor celproliferatie en weefselregeneratie. Daarom beschermt mTORC1-signaaltransductie kritisch tegen inflammatoire darmziekte door modulatie van door ontsteking geïnduceerde Stat3-activiteit.",
"We toonden aan dat STAT3 direct wordt gefosforyleerd door mTORC1 op Ser727 tijdens hypoxie, wat de transcriptie van HIF-1α mRNA bevordert.",
"Mechanistisch werd mTORC1-signaaltransductie geactiveerd door overtollige aminozuren, die vervolgens de expressie van Notch1 positief reguleerden via activatie van de signaaltransductor en transcriptiefactor 3 (STAT3).",
"Hier presenteren we bewijs voor de betrokkenheid van STAT3, een bekende door mTORC1 gereguleerde transcriptiefactor, in dit proces.",
"Bovendien toonden we aan dat STAT3 direct wordt gefosforyleerd door mTORC1 op Ser727 tijdens hypoxie, wat de transcriptie van HIF-1α mRNA bevordert. mTORC1 reguleert ook de synthese van HIF-1α op translatie-niveau via coöperatieve regulatie van zowel initiatiefactor 4E-bindend eiwit 1 (4E-BP1) als ribosomaal eiwit S6 kinase-1 (S6K1), terwijl de degradatie van HIF-1α onaangetast blijft.",
"Hier presenteren we bewijs voor de betrokkenheid van STAT3, een bekende door mTORC1 gereguleerde transcriptiefactor, in dit proces.",
"Inactivatie van TSC1/TSC2 remt AKT via mTORC1-afhankelijke opregulatie van de STAT3-PTEN cascade.",
"Mechanistisch werd mTORC1-signaaltransductie geactiveerd door overtollige aminozuren, die vervolgens de expressie van Notch1 positief reguleerden via activatie van de signaaltransductor en transcriptiefactor 3 (STAT3).",
"Onderdrukking van de mTORC1/STAT3/Notch1-route door geactiveerde AMPK voorkomt door overtollige aminozuren geïnduceerde hepatische insulineresistentie.",
"Hier bespreken we de verbindingen tussen mTORC1 en genexpressie door ons te richten op de impact ervan bij het reguleren van de activatie van specifieke transcriptiefactoren, waaronder STAT3, SREBPs, PPARγ, PPARα, HIF1α, YY1–PGC1α en TFEB. We bespreken ook het belang van deze transcriptiefactoren bij het mediëren van de effecten van mTORC1 op verschillende cellulaire processen in fysiologische en pathologische contexten."
] | 323 | 336 |
1,692 | Hoe is mTORC1 betrokken bij de regulatie van hitte-stress? | mTORC1 vermindert de stressrespons door cap-onafhankelijke Hsp70-translatie te remmen. | [
"PI3K-mTORC1 vermindert de stressrespons door cap-onafhankelijke Hsp70-translatie te remmen",
"stress-geïnduceerde preferentiële translatie van Hsp70 mRNA wordt negatief gereguleerd door PI3K-mTORC1 signalering",
"Omgekeerd wordt de synthese van Hsp70 versterkt bij verminderde PI3K-mTORC1 signalering",
"Onze bevindingen impliceren een plausibel mechanisme voor hoe aanhoudende PI3K-mTORC1 signalering de ontwikkeling van leeftijdsgerelateerde pathologieën bevordert door stressweerstand te verminderen",
"Een prominent voorbeeld is de selectieve translatie van hitte-schok-eiwitten (Hsps) onder stresscondities. Hoewel de transcriptieregulatie van Hsp-genen goed is vastgesteld, zijn noch de specifieke translatiebevorderende kenmerken noch het regulerende mechanisme van het translatieapparaat duidelijk gedefinieerd. Hier tonen we aan dat de stress-geïnduceerde preferentiële translatie van Hsp70 mRNA negatief wordt gereguleerd door PI3K-mTORC1 signalering.",
"PI3K-mTORC1 vermindert de stressrespons door cap-onafhankelijke Hsp70-translatie te remmen."
] | 134 | 126 |
1,693 | Lijst van componenten van het CRSP/Med-complex. | Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 7
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 14
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 17
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 23
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 24
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 26
Mediator van RNA-polymerase II transcriptie subunit 27 | [
"Hier beschrijven we een nieuwe menselijke factor, CRSP, die samen met de TAF(II)'s vereist is voor transcriptieactivatie door Sp1. Zuivering van CRSP identificeert een complex met een geschatte relatieve moleculaire massa van 700.000 (M(r) ongeveer 700K) dat negen subunits bevat met M(r)-waarden variërend van 33K tot 200K. Clonering van genen die CRSP-subunits coderen onthult dat CRSP33 een homoloog is van de gist mediator subunit Med7, terwijl CRSP150 een domein bevat dat geconserveerd is in de gist mediator subunit Rgr1. CRSP p200 is identiek aan de kernhormoonreceptor co-activator subunit TRIP2/PBP. CRSP's 34, 77 en 130 zijn nieuwe eiwitten, maar het aminoterminus van CRSP70 is homoloog aan elongatiefactor TFIIS.",
"CRSP bevat unieke subunits evenals polypeptiden die gedeeld worden met andere cofactorcomplexen.",
"De multi-subunit, menselijke CRSP co-activator - ook bekend als Mediator (Med) - reguleert transcriptie door signalen te bemiddelen tussen enhancer-gebonden factoren (activatoren) en de kern transcriptiemachinerie. Interessant is dat verschillende activatoren bekend staan om aan verschillende subunits binnen het CRSP/Med-complex te binden. We hebben een stabiel, endogeen CRSP/Med-complex (CRSP/Med2) geïsoleerd dat specifiek zowel de Med220 als de Med70 subunits mist."
] | 230 | 224 |
1,694 | Patiënten met welke ziekte zouden behandeld kunnen worden door gebruik te maken van kennis verkregen uit experimenten die de toxiciteit van TDP-43 in gist onderdrukken? | Amyotrofische laterale sclerose (ALS). | [
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte die voornamelijk motorische neuronen aantast. Mutaties in het gen dat TDP-43 codeert veroorzaken sommige vormen van de ziekte, en cytoplasmatische TDP-43 aggregaten hopen zich op in degenererende neuronen van de meeste personen met ALS. Daarom kunnen strategieën die gericht zijn op het aanpakken van de toxiciteit van cytoplasmatische TDP-43 aggregaten effectief zijn",
"De sterkste onderdrukker van TDP-43 toxiciteit was de deletie van DBR1, dat codeert voor een RNA lariat debranching enzym. We tonen aan dat, bij afwezigheid van Dbr1 enzymatische activiteit, intronische lariaten zich ophopen in het cytoplasma en waarschijnlijk fungeren als lokaas om TDP-43 te sequestreren, waardoor het wordt verhinderd om essentiële cellulaire RNA's en RNA-bindende eiwitten te verstoren. Knockdown van Dbr1 in een menselijke neuronale cellijn of in primaire ratneuronen is ook voldoende om TDP-43 toxiciteit te herstellen. Onze bevindingen bieden inzicht in TDP-43-gemedieerde cytotoxiciteit en suggereren dat het verlagen van Dbr1 activiteit een potentiële therapeutische benadering voor ALS zou kunnen zijn."
] | 165 | 189 |
1,695 | Is calciumoverbelasting betrokken bij de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie? | Ja. | [
"Behandeling met hoge glucose resulteerde in een verhoogd intracellulair calcium ([Ca2+]i) dat werd gemobiliseerd naar de mitochondriën. Gelijktijdige toename van intracellulair mitochondriaal calcium ([Ca2+]m) leidde tot een verhoogde productie van reactieve zuurstof- en stikstofsoorten. Deze gebeurtenissen leidden tot mitochondriale disfunctie en apoptose.",
"De nieuwe bevindingen van de studie tonen aan dat hoge glucose apoptose induceert via zowel mitochondriële afhankelijke als onafhankelijke routes door gelijktijdige stijging van intracellulair calcium.",
"Diabetes-geïnduceerde myocardiale disfunctie wordt deels toegeschreven aan calciumoverbelasting binnen individuele myocyten.",
"Het lijkt erop dat intracellulaire calciumoverbelasting nauw betrokken is bij de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie;",
"ACHTERGROND: Er is gesuggereerd dat intracellulaire Ca2+-overbelasting in hartmyocyten leidt tot de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie.",
"De resultaten van het alloxan-ratmodel van diabetes ondersteunen de opvatting dat membraanafwijkingen met betrekking tot Ca2+-hantering kunnen leiden tot het optreden van intracellulaire Ca2+-overbelasting en de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie.",
"Het lijkt erop dat intracellulaire calciumoverbelasting nauw betrokken is bij de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie; echter is een geconcentreerde onderzoeksinspanning vereist om de primaire biochemische afwijking in de pathogenese van cardiale disfunctie bij diabetes te begrijpen.",
"Er is gesuggereerd dat het optreden van een intracellulaire Ca2+-overbelasting kan resulteren in de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie, welke geassocieerd is met uitputting van hoogenergetische fosfaatvoorraden en een verstoring van ultrastructuur en cardiale disfunctie."
] | 217 | 211 |
1,696 | Wat is het mechanisme van viroïde-replicatie? | De replicatie van veel virale en subvirale pathogenen evenals de amplificatie van bepaalde cellulaire genen verloopt via een rolling circle-mechanisme. Viroïde-replicatie vindt plaats via een rolling circle-mechanisme met behulp van een symmetrische of asymmetrische route in drie stappen: RNA-transcriptie, verwerking en ligatie. De replicatie van deze minimale genomen, die uitsluitend bestaan uit een circulair RNA van 246-401 nt, vindt plaats in de kern (familie Pospiviroidae) of in het chloroplast (familie Avsunviroidae) via een RNA-gebaseerd rolling circle-mechanisme met drie stappen: (1) synthese van langere dan eenheidsstrengen, gekatalyseerd door gastheer DNA-afhankelijke RNA-polymerasen die worden gerekruteerd en omgeleid om RNA-sjablonen te transcriberen, (2) knippen tot eenheidslengte, wat in de familie Avsunviroidae wordt gemedieerd door hammerhead ribozymen, en (3) circularisatie via een RNA-ligase of autocatalytisch. | [
"Samen met de specifieke alfa-amanitine-gevoeligheid van viroïde-replicatie die in vivo wordt waargenomen, suggereren deze bevindingen dat viroïden repliceren via een geheel nieuw mechanisme waarbij infecterende viroïde RNA-moleculen worden gekopieerd door het enzym van de gastheer dat normaal verantwoordelijk is voor de synthese van nucleaire voorlopers van boodschapper-RNA.",
"In vitro synthese van complementair RNA produceert duidelijke transcripties die langer zijn dan eenheidslengte en weerspiegelt daarmee het in vivo mechanisme van viroïde-replicatie.",
"Dit mechanisme zou de oorsprong van viroïden en ook RNA-virussen kunnen verklaren, waarbij modules van genetische informatie herhaaldelijk uitgewisseld kunnen zijn tussen RNA-pathogenen en het RNA van hun gastheren.",
"De replicatie van veel virale en subvirale pathogenen evenals de amplificatie van bepaalde cellulaire genen verloopt via een rolling circle-mechanisme.",
"Viroïde-replicatie vindt plaats via een rolling circle-mechanisme met behulp van een symmetrische of asymmetrische route in drie stappen: RNA-transcriptie, verwerking en ligatie.",
"Viroïden repliceren via een rolling circle-mechanisme dat uitsluitend RNA-afhankelijk is.",
"Vervolgens werd een in vitro selectiemethode ontwikkeld op basis van een model rolling circle-replicatie-assay.",
"De replicatie van deze minimale genomen, die uitsluitend bestaan uit een circulair RNA van 246-401 nt, vindt plaats in de kern (familie Pospiviroidae) of in het chloroplast (familie Avsunviroidae) via een RNA-gebaseerd rolling circle-mechanisme met drie stappen: (1) synthese van langere dan eenheidsstrengen, gekatalyseerd door gastheer DNA-afhankelijke RNA-polymerasen die worden gerekruteerd en omgeleid om RNA-sjablonen te transcriberen, (2) knippen tot eenheidslengte, wat in de familie Avsunviroidae wordt gemedieerd door hammerhead ribozymen, en (3) circularisatie via een RNA-ligase of autocatalytisch.",
"Viroïde-replicatie: rolling circles, enzymen en ribozymen.",
"Viroïde-replicatie verloopt via een RNA-gebaseerd rolling circle-mechanisme met drie stappen die, met enkele variaties, in beide polariteitsstrengen werken: i) synthese van langere dan eenheidsstrengen, gekatalyseerd door ofwel de nucleaire RNA-polymerase II of een nucleair-gecodeerde chloroplastische RNA-polymerase, in beide gevallen omgeleid om RNA-sjablonen te transcriberen, ii) knippen tot eenheidslengte, wat in de familie Avsunviroidae wordt gemedieerd door hammerhead ribozymen ingebed in beide polariteitsstrengen, terwijl in de familie Pospiviroidae de oligomere RNA's de juiste conformatie bieden maar niet de katalytische activiteit, en iii) circularisatie.",
"Viroïde-replicatie is volledig afhankelijk van de transcriptiemachinerie van de gastheer, en hun replicatie/accumulatie in de geïnfecteerde cellen kan RNA-silencing activeren - een afweermechanisme van de gastheer dat de viroïde zelf aanvalt.",
"Viroïde-replicatie vindt plaats via een rolling circle-mechanisme met behulp van een symmetrische of asymmetrische route in drie stappen: RNA-transcriptie, verwerking en ligatie.",
"Viroïden repliceren via een rolling circle-mechanisme, en knippen/ligeren vereist uitgebreide herschikking van de sterk base-gepaarde native structuur.",
"Viroïden worden niet vertaald; ze worden gerepliceerd door een gastheer-enzym (of enzymen) (waarschijnlijk RNA-polymerase II) via oligomere RNA-intermediairen door een rolling circle-mechanisme.",
"We veronderstellen dat de intramoleculaire zelf-ligatie die circulaire conformers produceert kan bijdragen aan de circularisatiestap van de rolling circle-replicatie, terwijl de intermoleculaire niet-enzymatische ligatie een potentieel mechanisme is voor de sequentieherassortering van viroïden en viroïde-achtige soorten.",
"Hepatitis delta-virus (HDV) bevat een viroïde-achtig circulair RNA waarvan wordt aangenomen dat het repliceert via een rolling circle-replicatiemechanisme dat wordt gemedieerd door cellulaire RNA-polymerasen.",
"Viroïde-replicatie vindt plaats via een rolling circle-mechanisme met behulp van een symmetrische of asymmetrische route in drie stappen: RNA-transcriptie, verwerking en ligatie.",
"Viroïden repliceren via een rolling circle-mechanisme dat uitsluitend RNA-afhankelijk is.",
"Hepatitis delta-virus (HDV) bevat een viroïde-achtig circulair RNA waarvan wordt aangenomen dat het repliceert via een rolling circle-replicatiemechanisme dat wordt gemedieerd door cellulaire RNA-polymerasen. Het exacte mechanisme van rolling circle-replicatie voor HDV RNA en viroïden is echter niet duidelijk.",
"Viroïden repliceren via een rolling circle-mechanisme dat uitsluitend RNA-afhankelijk is. In deze studie hebben we aanvankelijk de bepaling van de replicatie-initiatielocaties van peach latent mosaic viroid (PLMVd) herzien.",
"Hepatitis delta-virus (HDV) bevat een viroïde-achtig circulair RNA waarvan wordt aangenomen dat het repliceert via een rolling circle-replicatiemechanisme dat wordt gemedieerd door cellulaire RNA-polymerasen. Het exacte mechanisme van rolling circle-replicatie voor HDV RNA en viroïden is echter niet duidelijk.",
"Viroïden repliceren via een rolling circle-mechanisme dat uitsluitend RNA-afhankelijk is. In deze studie hebben we aanvankelijk de bepaling van de replicatie-initiatielocaties van peach latent mosaic viroid (PLMVd) herzien."
] | 788 | 754 |
1,697 | Welke mitochondriale genen worden gereguleerd door schildklierhormoon? | subunit 6 van ATP-synthase, ATPase-6, mitochondriale subunits II en III van cytochroom-c-oxidase, NADH-dehydrogenase subunit 3 | [
"We gebruikten een polymerasekettingreactie (PCR)-gebaseerde mRNA differentiële weergave (DD) analyse om een profiel te verkrijgen van schildklierhormoon-responsieve genen in osteoblastachtige cellen",
"Op het tijdstip van 2 uur werd een echte positieve nieuwe kloon geïdentificeerd en aangetoond dat dit het mitochondriale gen subunit 6 van ATP-synthase (ATPase-6) was.",
"We bestudeerden de coördinatie van de twee genomen door transcriptieniveaus te meten van nucleaire (IV, Va en VIc) en mitochondriale (II en III) subunits van cytochroom-c-oxidase na het veranderen van de mitochondriale inhoud van ratspier en lever door de schildklierstatus van de dieren te wijzigen. Weefselniveaus van deze mRNA's waren over het algemeen verlaagd bij hypothyroïde dieren en werden weer omhoog gereguleerd na behandeling met schildklierhormoon (T3).",
"Na deze procedure rapporteren we nu de identificatie van het mitochondriale NADH-dehydrogenase subunit 3 (ND3) gen als doelwit van schildklierhormoon.",
"Sequenering en elektroforetische mobiliteitsverschuivingsassays bevestigden de aanwezigheid van een schildklierhormoonreceptor (TR)/c-erbA specifiek bindingsplaats in het mitochondriale ND3-gen."
] | 177 | 167 |
1,698 | Mutatie van welk gen wordt geassocieerd met het McLeod-syndroom? | Mutatie van het XK-gen wordt geassocieerd met het McLeod-syndroom. Het XK-gen is een X-chromosomaal gen. Het McLeod-fenotype is afgeleid van verschillende vormen van defecten in het XK-gen die resulteren in de afwezigheid van het XK-eiwit, en wordt hematologisch gedefinieerd door de afwezigheid van het Kx-antigeen, verzwakking van Kell-systeemantigenen en acanthocytose van rode bloedcellen. | [
"De diagnose van MLS werd bevestigd door genetische testen die een hemizygote mutatie van het XK-gen aantoonden.",
"We voerden een uitgebreide mutatiescreening uit van VPS13A en XK, de genen verantwoordelijk voor respectievelijk ChAc en MLS, bij 85 patiënten met stemmingsstoornissen en XK bij 86 schizofreniepatiënten, en vergeleken de varianten met 100 of meer controle-allelen.",
"We stelden de hypothese dat omdat het XK-gen X-gebonden is, het gemakkelijk zou zijn om spontaan opkomende rode bloedcellen te identificeren met een fenotype dat lijkt op het McLeod-syndroom, dat het gevolg is van erfelijke XK-mutaties.",
"Identificatie en karakterisering van een nieuwe XK-splice site-mutatie bij een patiënt met het McLeod-syndroom.",
"Het McLeod-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het XK-gen waarvan het product tot expressie komt aan het oppervlak van rode bloedcellen (RBC), maar waarvan de functie momenteel onbekend is.",
"De verantwoordelijke XK-mutatie werd gekarakteriseerd op mRNA-niveau door reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (PCR), geïdentificeerd door sequencing van genomisch DNA en bevestigd door alleelspecifieke PCR.",
"Een nieuwe XK-splice site-mutatie (IVS1-1G>A) is geïdentificeerd bij een McLeod-patiënt die hematologische, neuromusculaire en neurologische symptomen heeft ontwikkeld. Dit is het eerste gerapporteerde voorbeeld van een XK-puntmutatie die het 3' acceptor splice site van intron 1 aantast, en het werd aangetoond dat deze mutatie inderdaad abnormale splicing van XK-RNA induceert en het ontbreken van XK-eiwit aan het RBC-membraan veroorzaakt.",
"De gedetailleerde karakterisering op moleculair biologisch niveau van deze nieuwe XK-splice site-mutatie, gekoppeld aan de klinische beschrijving van de patiënt, draagt bij aan een beter begrip van de fenotype-genotype correlatie bij het McLeod-syndroom.",
"Genetische test toonde een R133X-mutatie van het XK-gen aan, waarmee het McLeod-syndroom werd bevestigd.",
"Moleculair genetische analyse toonde een kleine deletie in het XK-gen (938-942delCTCTA), die al beschreven was bij een Noord-Amerikaanse patiënt van Anglo-Saksische afkomst en een Japanse familie, die aanvallen, spieratrofie of chorea vertoonden, maar zonder psychiatrische kenmerken.",
"Er zijn verschillende mutaties gevonden in het verantwoordelijke gen (XK), waaronder enkele nonsense- en missense-mutaties, nucleotide-mutaties bij of nabij de splice-juncties van introns van XK, en verschillende deletiemutaties.",
"Het eerste geval was bevestigd als een echt McLeod door zowel serologie als genotypering (R222G missense-mutatie) en het tweede geval had een mutatie in XK (IVS2+5G>A) en vertoonde door serologie zeer zwak Kx-antigeen en geen detecteerbare Kell-antigenen, behalve extreem laag k-antigeen via adsorptie-elutie techniek.",
"Ondanks het gedocumenteerde McLeod-fenotype op RBC's en geïdentificeerde mutaties van XK, waren neurologische en andere klinische bevindingen minimaal op leeftijden waarop MLS verwacht wordt te manifesteren.",
"De verschillende XK-mutaties kunnen verschillende effecten hebben op het XK-genproduct en kunnen dus verantwoordelijk zijn voor het variabele fenotype.",
"Inzichten in uitgebreide deleties rond het XK-locus geassocieerd met het McLeod-fenotype en karakterisering van twee nieuwe gevallen.",
"Het McLeod-fenotype is afgeleid van verschillende vormen van defecten in het XK-gen die resulteren in de afwezigheid van het XK-eiwit, en wordt hematologisch gedefinieerd door de afwezigheid van Kx-antigeen, verzwakking van Kell-systeemantigenen en acanthocytose van rode bloedcellen.",
"MLS is een X-gebonden multisysteemstoornis veroorzaakt door afwezigheid van alleen XK, of wanneer de stoornis wordt veroorzaakt door grote deleties, kan het gepaard gaan met Duchenne spierdystrofie (DMD), chronische granulomateuze ziekte (CYBB), retinitis pigmentosa (RPGR) en ornithine transcarbamylase-deficiëntie (OTC).",
"Casus 1 heeft een deletie van meer dan 1,12 miljoen baseparen (mb) rond het XK-locus met 7 aangetaste genen.",
"Het McLeod-syndroom, een van de kern neuroacanthocytose-syndromen, is een zeldzame X-gebonden aandoening veroorzaakt door mutaties in het XK-gen, een X-chromosomaal gen met onbekende functie, gekenmerkt door hematopoëtische afwijkingen en neurologische en musculaire defecten met late aanvang.",
"Koppelanalyse en sequencing toonden een XK-genmutatie aan (McLeod-syndroom).",
"McLeod-syndroom: levenslange neuropsychiatrische aandoening door een nieuwe mutatie van het XK-gen.",
"DNA-onderzoek toonde een deletie van één base op positie 172 in exon 1 van het XK-gen, wat leidde tot een voortijdige stopcodon op positie 129 in exon 2.",
"McLeod-syndroom als gevolg van een nieuwe XK-mutatie.",
"MLS wordt veroorzaakt door hemizygositeit voor mutaties in het XK-gen.",
"De dochters van de patiënt hadden twee populaties rode bloedcellen, wat consistent is met heterozygotie voor een XK0-allel. De moleculaire basis van MLS in deze familie is een nieuwe mutatie bestaande uit een deletie van 7453 bp die exon 2 van het XK-gen omvat. Dit bevestigt dat de 7-jarige kleinzoon van de patiënt, die momenteel asymptomatisch is, ook het XK0-allel heeft en daarom waarschijnlijk MLS zal ontwikkelen.",
"McLeod-fenotype geassocieerd met een XK-missense-mutatie zonder hematologische, neuromusculaire of cerebrale betrokkenheid.",
"XK-gensequenanalyse toonde een missense-mutatie in exon 3 (E327K). WBC XK RNA-niveaus waren niet verlaagd.",
"Bekende ziekteveroorzakende XK-genmutaties omvatten deleties, nonsense- of splice-site-mutaties die afwezigheid of verkort XK-eiwit voorspellen zonder de Kell-eiwitbindingsplaats. Hoewel de E327K missense-mutatie geassocieerd was met de immunohematologische kenmerken van het McLeod-syndroom, leek het gemuteerde XK-eiwit grotendeels functioneel te zijn. Deze bevindingen dragen bij aan het begrip van de fysiologie van XK- en Kell-eiwitten en de pathogenetische mechanismen van acanthocytose, myopathie en striatale neurodegeneratie bij het McLeod-syndroom.",
"Met de ontdekking van hun moleculaire basis kunnen mutaties van het X-gebonden XK-gen en autosomaal recessieve mutaties van het gen dat choreïne codeert, respectievelijk, nu worden onderscheiden en wordt het diagnostische spectrum uitgebreid bij patiënten met chorea.",
"Het McLeod-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in XK, een X-chromosomaal gen met onbekende functie.",
"Vijftien verschillende XK-mutaties werden gevonden, waarvan negen nieuw waren, inclusief die van de eponieme casus McLeod.",
"We presenteren zes mannen (29 tot 60 jaar oud) met bewezen XK-mutaties om de chorea geassocieerd met het McLeod-syndroom te bespreken.",
"Een spontane nieuwe XK-genmutatie bij een patiënt met het McLeod-syndroom.",
"Onderzoek van het XK-gen van de patiënt toonde een nieuwe overgang van TGG naar TAG op positie 1023 in exon 3.",
"Het wordt veroorzaakt door mutaties in het XK-gen dat het XK-eiwit codeert, een vermoedelijk membraantransporteiwit met nog onbekende functie.",
"Hier presenteren we een immunohistochemische studie in skeletspier van normale controles en een McLeod-patiënt met een XK-genpuntmutatie (C977T) met behulp van affiniteit-gezuiverde antilichamen tegen XK- en Kell-eiwitten.",
"Het McLeod-syndroom is een X-gebonden aandoening veroorzaakt door mutaties in het XK-gen dat het XK-eiwit codeert.",
"We beschrijven een familie met een nieuwe puntmutatie in het XK-gen bestaande uit een C naar T basistransitie op nucleotidepositie 977, die een stopcodon introduceert.",
"Het XK-gen had een puntmutatie in de donor splice site van intron 1 (G>C).",
"Directe sequencing van het PCR-versterkte genomische DNA toonde aan dat de mutatie een enkele C-nucleotide-insertie was op codon 151 in exon 2 van het XK-gen, wat resulteerde in een 3'-frameshift.",
"Het wordt veroorzaakt door defecten in het XK-gen en kan grote deleties in het Xp21-gebied omvatten.",
"We rapporteren een nieuwe mutatie in het XK-gen (XK) bij een Japanse patiënt met het McLeod-syndroom.",
"Het expressieniveau van alle Kell-antigenen in erytrocyten was verlaagd en moleculaire analyse toonde een deletie van één base (T) op nucleotidepositie 1095 in XK.",
"Het gen genaamd SRPX (sushi-repeat-bevattend eiwit, X-chromosoom) is gedeleteerd bij een RP-patiënt die ook lijdt aan chronische granulomateuze ziekte en het McLeod-syndroom.",
"Het mRNA-expressiepatroon van een daarvan, aangeduid als XK, correleert nauw met het McLeod-fenotype.",
"Nucleotide-sequentieanalyse van XK van twee niet-verwante McLeod-patiënten heeft puntmutaties geïdentificeerd op geconserveerde splice donor- en acceptorplaatsen.",
"Fijne mapping van het McLeod-locus (XK) naar een gebied van 150-380 kb in Xp21.",
"Gen-deletie bij een patiënt met chronische granulomateuze ziekte en McLeod-syndroom: fijne mapping van het Xk-genlocus."
] | 1,299 | 1,182 |
1,699 | Is RIP1 (RIP-1) onderdeel van het necrosoom? | Ja, RIP1 is onderdeel van het necrosoom. | [
"vorming van een ander necrosoom waarvan de componenten, naast RIP1 en RIP3, nog onbekend zijn",
"necrosoomcomplex bestaande uit RIP1, RIP3, FADD, caspase-8 en cFLIP(L).",
"assemblage van een supramoleculair complex dat de receptor-interacterende proteïnekinasen 1 en 3 (RIP1 en RIP3) bevat en een pronecrotisch signaal afgeeft. Zo'n complex wordt recentelijk necrosoom genoemd",
"Receptor-interacterende proteïnekinase 1 (RIPK1/RIP1) en RIP3 zijn sleutelcomponenten van het necrosoom.",
"De fosforylering van RIP1 en RIP3 is cruciaal voor de assemblage van het necrosoom,",
"RIP1-RIP3 \"necrosoom\" complex",
"RIP1 en RIP3 mediëren necrosoomaggregatie die leidt tot de vorming van amyloïde-achtige signaalcomplexen.",
"Vorming van het RIP1/RIP3-complex (genaamd necrosoom)",
"Het RIP1/RIP3 necrosoom",
"Rip1-Rip3 doodscomplex (necrosoom)",
"Het 'necrosoom', dat receptor-interacterend proteïne (RIP)1, RIP3 en caspase-8 omvat.",
"RIP-1 kinaseactiviteit veroorzaakt de vorming van het necrosoom (in complex met RIP-3) wat leidt tot geprogrammeerde necrose.|"
] | 143 | 132 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.