id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
1,700 | Wat is het moleculaire doelwit van het immunosuppressieve medicijn Rapamycine? | Het moleculaire doelwit van Rapamycine is mTOR | [
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR)",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR) ",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR)",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR)",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR) ",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR)",
"het moleculaire doelwit van rapamycine, TOR",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR)",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR) ",
"moleculair doelwit van rapamycine (mTOR),"
] | 68 | 68 |
1,701 | Is het eiwit KCNQ2 geassocieerd met idiopathische epilepsie? | Ja, sequentievariaties van het KCNQ2-gen kunnen bijdragen aan de etiologie van idiopathische epilepsie | [
"Jeugdig idiopathische epilepsie (JIE) bij Arabische veulens lijkt op het syndroom van goedaardige familiaire neonatale convulsies (BFNC), een zeldzame idiopathische epilepsie bij pasgeboren mensen. Het BFNC-syndroom vertoont genetische heterogeniteit, zoals wordt verondersteld bij Arabische veulens, en wordt veroorzaakt door mutaties in de spanningsafhankelijke kaliumkanaalsubeenheid KCNQ2 en KCNQ3-genen.",
"Ze tonen ook aan dat sequentievariaties van de KCNQ2- en KCNQ3-genen kunnen bijdragen aan de etiologie van veelvoorkomende IE-syndromen.",
"De onderliggende genetische afwijkingen van zeldzame familiale idiopathische epilepsie zijn geïdentificeerd, zoals mutatie in KCNQ2, een K(+)-kanaalgen.",
"Sequentievariaties van de KCNQ2- en KCNQ3-genen kunnen bijdragen aan de etiologie van veelvoorkomende idiopathische epilepsiesyndromen.",
"Dit artikel vat recente bevindingen samen over natrium- (SCN1A) en kaliumkanaal- (KCNQ2 en KCNQ3) disfuncties in de pathogenese van zeldzame en veelvoorkomende idiopathische epilepsieën (IE).",
"Mutaties in het SCN1A-gen worden gevonden bij tot 80% van de personen met ernstige myoklonische epilepsie van de zuigeling (SMEI), en mutaties in KCNQ2 en KCNQ3 werden geïdentificeerd bij goedaardige familiaire neonatale convulsies (BFNC) evenals in enkele families met Rolandische epilepsie (RE) en idiopathische gegeneraliseerde epilepsieën (IGE).",
"De betrokkenheid van KCNQ2 (Kv7.2) en KCNQ3 (Kv7.3) bij een goedaardige idiopathische neonatale epilepsie, KCNQ4 (Kv7.4) bij een vorm van aangeboren doofheid, en de ontdekking dat neuronale KCNQ-heteromultimeren tot de moleculaire substraten van M-kanalen behoren, leidde tot een grote interesse in potentiële strategieën voor medicijnontwikkeling.",
"Mutaties in het SCN1A-gen worden gevonden bij tot 80% van de personen met ernstige myoklonische epilepsie van de zuigeling (SMEI), en mutaties in KCNQ2 en KCNQ3 werden geïdentificeerd bij goedaardige familiaire neonatale convulsies (BFNC) evenals in enkele families met Rolandische epilepsie (RE) en idiopathische gegeneraliseerde epilepsieën (IGE).",
"De functionele interactie tussen KCNQ2 en KCNQ3 biedt een kader om te begrijpen hoe mutaties in een van beide kanalen een vorm van idiopathische gegeneraliseerde epilepsie kunnen veroorzaken.",
"Mutaties in de genen die KCNQ2 of KCNQ3 coderen veroorzaken goedaardige familiaire neonatale convulsies (BFNC's), een zeldzame autosomaal-dominante idiopathische epilepsie bij pasgeborenen.",
"Mutaties in KCNQ2 of KCNQ3 die de M-stroom verminderen zijn verantwoordelijk voor goedaardige familiaire neonatale aanvallen, een zeldzame autosomaal dominante idiopathische epilepsie bij pasgeborenen.",
"Deze omvatten goedaardige familiaire neonatale convulsies door mutaties in KCNQ2 of KCNQ3, gegeneraliseerde epilepsie met koortsstuipen plus door mutaties in SCN1A, SCN2A, SCN1B en GABRG2, autosomaal-dominante juveniele myoklonische epilepsie (JME) door een mutatie in GABRA1 en mutaties in CLCN2 geassocieerd met verschillende IGE-subtypen.",
"KCNQ2- en KCNQ3-mutaties dragen bij aan verschillende idiopathische epilepsiesyndromen.",
"Rol van de KCNQ2- en KCNQ3-genen bij juveniele idiopathische epilepsie bij Arabische veulens.",
"Mutaties in het spanningsafhankelijke kaliumkanaalgen KCNQ2 en het homoloog gen KCNQ3 zijn gevonden als oorzaak van een zeldzame monogene subtype van idiopathische gegeneraliseerde epilepsie, de goedaardige familiaire neonatale convulsies.",
"Rol van de KCNQ2- en KCNQ3-genen bij juveniele idiopathische epilepsie bij Arabische veulens.",
"KCNQ2- en KCNQ3-mutaties dragen bij aan verschillende idiopathische epilepsiesyndromen."
] | 485 | 455 |
1,702 | PBT2 is getest voor welke aandoening? | PBT2 is getest voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. | [
"PBT2 verbeterde de cognitie in een fase II klinische studie met AD-patiënten, en verdere klinische tests zijn momenteel gaande.",
"In de tweede studie werd een opvolgend verbinding, PBT2, vergeleken met placebo bij 78 deelnemers met milde Alzheimer dementie; allen werden opgenomen in de intention-to-treat analyse.",
"De tweede studie van PBT2 werd strenger uitgevoerd en toonde aan dat dit verbinding na 12 weken veilig en goed verdragen leek te worden bij mensen met milde Alzheimer dementie.",
"Het doel van deze mini-review is om het opkomende idee te benadrukken dat metaalchaperonnes, zoals PBT2 (Prana Biotechnology), verschillende kritieke routes moduleren die belangrijke aspecten van de AD-cascade beïnvloeden om een meer \"holistische\" benadering van de behandeling van deze ziekte te bieden.",
"De Alzheimer therapeut PBT2 bevordert amyloïde-β afbraak en GSK3 fosforylering via een metaalchaperonne activiteit.",
"Het leidende verbinding in deze klasse van therapeutica, PBT2, verbeterde de cognitie in een klinische studie met AD-patiënten.",
"Intracellulaire translocatie van Zn en Cu via de metaalchaperonne activiteit van PBT2 kan een belangrijk mechanisme zijn waarmee PBT2 de cognitieve functie verbetert bij mensen met AD.",
"Metalloproteïnase-modificatoren zoals PBT2 kunnen nuttige AD-therapieën zijn, maar het huidige bewijs ondersteunt hun onmiddellijke gebruik bij pre-symptomatische AD niet.",
"De meest geavanceerde van deze strategieën is de zogenaamde 'metaaleiwit-attenuerende verbinding' benadering, met het leidende molecuul PBT2 dat met succes vroege fase klinische studies heeft afgerond.",
"PBT2 verbetert snel de cognitie bij de ziekte van Alzheimer: aanvullende fase II analyses.",
"Een recente fase IIa dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie vond dat de 250 mg dosis van PBT2 goed werd verdragen, de niveaus van amyloïde-beta42 in het cerebrospinale vocht (CSF) significant verlaagde, en de executieve functie op een neuropsychologische testbatterij (NTB) binnen 12 weken behandeling bij AD-patiënten significant verbeterde.",
"Deze bevindingen moedigen verdere grootschalige tests van PBT2 voor AD aan.",
"Recentelijk hebben CQ en het analoog PBT2 bemoedigende effecten getoond in dier- en klinische studies voor de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Experimentele behandelingen die mogelijk nuttig zijn voor de ziekte van Alzheimer omvatten dimebon, PBT2 en etanercept; de veiligheid en effectiviteit van het Alzheimer-vaccin moet nog worden bewezen, en groeihormoon secretagogen en tarenflurbil zijn waarschijnlijk ineffectief.",
"Het recente rapport van positieve resultaten uit een fase IIa klinische studie van PBT2, een nieuw medicijn dat amyloïde-beta-metaal interacties target, benadrukt de waarde van abnormaal overgangsmetaalmetabolisme als een potentieel therapeutisch doelwit bij de ziekte van Alzheimer.",
"Het heeft zeer bevredigend gepresteerd in toxicologie- en fase I klinische studies en ontwikkelt zich als een ziekte-modificerend kandidaatmedicijn voor de ziekte van Alzheimer.",
"Toekomstige studies die groter en langer zijn zullen vaststellen of de effecten van PBT2 op biomarkers en cognitie die hier worden gerapporteerd zich vertalen naar klinische effectiviteit.",
"Kleine moleculen die Abeta-metaal interacties targeten (bijv. PBT2) zijn momenteel in klinische studies en tonen toenemende belofte als ziekte-modificerende middelen voor de ziekte van Alzheimer gebaseerd op de \"metaalhypothese.\"",
"Intracellulaire translocatie van Zn en Cu via de metaalchaperonne activiteit van PBT2 kan een belangrijk mechanisme zijn waarmee PBT2 de cognitieve functie verbetert bij mensen met AD."
] | 495 | 490 |
1,703 | Wat is de basale secundaire structuur van de variabele domeinen van een typisch antilichaam? | De variabele domeinen van zware en lichte ketens van antilichamen bestaan uit twee β-vellen. Het eerste bestaat uit vier strengen, A, B, E en D, en het tweede uit zes strengen, genaamd A', G, F, C, C' en C''. De antigeenbindingsplaats wordt gevormd door de inter-strengverbindingen BC, C′C″ en FG van elk domein. | [
"Antilichamen zijn prototypes van multimerische eiwitten en bestaan uit structureel vergelijkbare domeinen. De twee variabele domeinen van een antilichaam (VH en VL) interageren via een groot hydrofoob oppervlak en kunnen worden uitgedrukt als covalent gekoppelde single-chain Fv (scFv) fragmenten.",
"De vorming van secundaire structuur, gemeten door H/D-uitwisselingsbescherming, van een mutant scFv-fragment van een antilichaam na korte incubatie in 6 M guanidiniumchloride bleek multiphasisch te zijn. NMR-analyse toont aan dat een intermediair met significante protonbescherming wordt waargenomen binnen de dead time van de handmatige mengexperimenten. Vervolgens verloopt de vouwing via een biphasische reactie en massaspectrometrie-analyses van de uitwisselingsexperimenten bevestigen het bestaan van twee parallelle routes. In aanwezigheid van cyclophiline verdwijnt echter de snellere van de twee fasen (gevolgd via intrinsieke tryptofaanfluorescentie), terwijl de langzamere fase niet significant wordt versterkt door equimolaire cyclophiline.",
"De vorming van een vroeg intermediair, dat amide-protonuitwisselingsbescherming vertoont, is onafhankelijk van proline-isomerisatie. Vervolgens concurreert een proline cis-trans isomerisatiereactie in het snel gevormde intermediair, die 'niet-native' isomeren produceert, met de snelle vorming van native soorten. Er wordt voorgesteld dat de interfacevorming in een vouwingintermediair van het scFv-fragment voorkomt dat de terug-isomerisatie van deze prolines efficiënt wordt gekatalyseerd door cyclophiline.",
"Zware keten variabele domeinen (VH) zonder hun lichte keten (VL) partner zijn uitstekende kandidaten voor het ontwerpen van immunoreagentia van minimale grootte."
] | 298 | 274 |
1,704 | Hoe vindt langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) plaats? | Langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) is een mechanisme van geninactivatie dat meerdere aaneengesloten CpG-eilanden beïnvloedt en is beschreven in verschillende typen menselijke kanker. | [
"Langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) is een mechanisme van geninactivatie dat meerdere aaneengesloten CpG-eilanden beïnvloedt en is beschreven in verschillende typen menselijke kanker.",
"We tonen aan dat LRES ook voorkomt in muizenkanker in vivo en de moleculaire kenmerken van het menselijke fenomeen nabootst, namelijk downregulatie van genexpressie, verwerving van inactieve histonmerken en DNA-hypermethylatie van specifieke CpG-eilanden.",
"Maligne regressie van kankercellen door in vitro differentiatie resulteerde in gedeeltelijke terugkeer van LRES en toename van CTCF-binding.",
"Genen in LRES-regio's worden plastisch gereguleerd tijdens cel differentiatie en hyperproliferatie, maar zijn beperkt tot een gecoördineerde repressie door het opheffen van grenzen en de autonome regulatie van chromatinedomeinen in kankercellen.",
"Verlies van tumor suppressorgenfunctie kan optreden als gevolg van epigenetische onderdrukking van grote chromosomale regio's, aangeduid als langafstand epigenetische onderdrukking (LRES), en genoomwijde analyses hebben aangetoond dat LRES aanwezig is in veel kankertypen.",
"Epigenetische genonderdrukking werd altijd gezien als een lokaal verschijnsel waarbij afzonderlijke genen werden onderdrukt, maar recente gegevens geven nu aan dat grote chromosoomregio's gecoördineerd kunnen worden onderdrukt; een proces dat langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) wordt genoemd.",
"LRES kan megabases aan DNA beslaan en omvat brede heterochromatinevorming vergezeld van hypermethylatie van clusters van aaneengesloten CpG-eilanden binnen de regio. Het is onduidelijk of LRES wordt geïnitieerd door één kritisch gendoelwit dat zich verspreidt en onschuldige omstanders rekruteert, analoog aan grote genetische deleties, of dat gecoördineerde onderdrukking van meerdere genen belangrijk is bij carcinogenese.",
"Dit toont aan dat langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) voorkomt in ontwikkelings tumoren evenals in volwassen tumoren.",
"Discrete grenzen van het PCDH-domein worden afgebakend door abrupte veranderingen in histonmodificaties; ongemethyleerde genen die grenzen aan de LRES zijn geassocieerd met permissieve merkers die afwezig zijn bij gemethyleerde genen binnen het domein.",
"Langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) kan een frequente gebeurtenis zijn in het hele menselijke genoom.",
"Consolidatie van het kankergenoom in domeinen van repressief chromatine door langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) vermindert transcriptieplasticiteit.",
"Door het creëren van een geïntegreerde epigenoomkaart van prostaatkanker met behulp van tiling arrays, tonen we aan dat aaneengesloten regio's van genonderdrukking vaak voorkomen via langafstand epigenetische onderdrukking (LRES).",
"We identificeerden 47 LRES-regio's in prostaatkanker, die typisch ongeveer 2 Mb beslaan en ongeveer 12 genen bevatten, met een prevalentie van tumorrepressor- en miRNA-genen.",
"We stellen voor dat consolidatie of effectieve reductie van het kankergenoom vaak plaatsvindt in domeinen door een combinatie van LRES en LOH of genomische deletie, wat resulteert in verminderde transcriptieplasticiteit binnen deze regio's.",
"Recentelijk werd gerapporteerd dat epigenetische onderdrukking van genexpressie zich ook kan uitstrekken over een hele regio; dit staat bekend als langafstand epigenetische onderdrukking.",
"Ikaros-hypermethylatie vond plaats in de context van een nieuw langafstand epigenetisch onderdrukkingsgebied (LRES).",
"Onze resultaten leveren niet alleen het eerste bewijs dat LRES functionele specifieke effecten kan hebben bij kanker, maar identificeren ook verschillende gedereguleerde Ikaros-doelen die kunnen bijdragen aan progressie bij colorectaal adenocarcinoom.",
"Eerder toonden we aan dat genonderdrukking vaak voorkomt over chromosoom 2q14.2 bij colorectale kanker, via een proces van langafstand epigenetische onderdrukking (LRES), waarbij een combinatie van DNA-methylatie en repressieve histonmodificaties betrokken is.",
"We onderzoeken nu of LRES ook voorkomt in prostaatkanker over deze 4-Mb regio en of differentiële DNA-methylatie van 2q14.2-genen een regionaal panel van prostaatkankermarkers kan bieden.",
"In overeenstemming met LRES in colorectale kanker vonden we regionale epigenetische herstructurering over 2q14.2 in prostaatkanker.",
"We konden een uitgebreid overzicht krijgen van promotoren met verschillende CpG-dichtheden, inclusief CpG-eilanden (CGI's), transcriptlichamen en verschillende herhalingsklassen.",
"Langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) is een mechanisme van geninactivatie dat meerdere aaneengesloten CpG-eilanden beïnvloedt en is beschreven in verschillende typen menselijke kanker.",
"Het CpG-eiland methylator fenotype correleert met langafstand epigenetische onderdrukking in colorectale kanker.",
"We weten nu dat tumorrepressor genen met CpG-eiland-geassocieerde promotoren vaak hypergemethyleerd en onderdrukt zijn bij kanker, maar we begrijpen niet wat dit proces triggert of wanneer het plaatsvindt tijdens carcinogenese. Epigenetische genonderdrukking werd altijd gezien als een lokaal verschijnsel waarbij afzonderlijke genen werden onderdrukt, maar recente gegevens geven nu aan dat grote chromosoomregio's gecoördineerd kunnen worden onderdrukt; een proces dat langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) wordt genoemd.",
"Epigenetische genonderdrukking werd altijd gezien als een lokaal verschijnsel waarbij afzonderlijke genen werden onderdrukt, maar recente gegevens geven nu aan dat grote chromosoomregio's gecoördineerd kunnen worden onderdrukt; een proces dat langafstand epigenetische onderdrukking (LRES) wordt genoemd. LRES kan megabases aan DNA beslaan en omvat brede heterochromatinevorming vergezeld van hypermethylatie van clusters van aaneengesloten CpG-eilanden binnen de regio."
] | 766 | 712 |
1,705 | Wat is de overervingswijze van Acromicric dysplasie? | Acromicric dysplasie heeft een autosomaal dominante overervingswijze | [
"AD heeft een autosomaal dominante overervingswijze, met kenmerkende gelaatstrekken en skeletkenmerken (een hese stem en een interne inkeping van de femurkop).",
"Ten slotte wordt WMS overgedragen via een autosomaal dominante of een autosomaal recessieve (AR) overervingswijze, GD via een autosomaal recessieve overervingswijze en AD via een autosomaal dominante overervingswijze.",
"De aandoening leek sporadisch voor te komen in 16 gevallen, maar de observatie van verticale transmissie in drie families was consistent met een autosomaal dominante overervingswijze."
] | 99 | 85 |
1,706 | Kan RNAPolII functioneren als een RNA-afhankelijke RNA-polymerase? | RNA-polymerase II (Pol II) is een goed gekarakteriseerde DNA-afhankelijke RNA-polymerase, waarvan ook is gerapporteerd dat het RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) activiteit heeft. Pol II kan een homopolymeer RNA-template gebruiken, kan RNA met meerdere nucleotiden verlengen in afwezigheid van DNA, en wordt in verband gebracht met de replicatie van de RNA-genomen van het hepatitis delta-virus (HDV) en plantviroiden. De RdRP-activiteit van Pol II biedt een ontbrekende schakel in moleculaire evolutie, omdat het suggereert dat Pol II is geëvolueerd uit een oud replicase dat RNA-genomen kopieerde. | [
"RNA-polymerase II werkt als een RNA-afhankelijke RNA-polymerase om een niet-coderend RNA te verlengen en te destabiliseren",
"RNA-polymerase II (Pol II) is een goed gekarakteriseerde DNA-afhankelijke RNA-polymerase, waarvan ook is gerapporteerd dat het RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) activiteit heeft.",
"Onze studies leveren overtuigend bewijs dat de mammaal Pol II fungeert als een RdRP om de stabiliteit van een cellulair RNA te reguleren door het 3'-uiteinde te verlengen.",
"Er is echter bewijs dat Pol II ook RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) activiteit bezit. Pol II kan een homopolymeer RNA-template gebruiken, kan RNA met meerdere nucleotiden verlengen in afwezigheid van DNA, en wordt in verband gebracht met de replicatie van de RNA-genomen van het hepatitis delta-virus (HDV) en plantviroiden.",
"De RdRP-activiteit van Pol II biedt een ontbrekende schakel in moleculaire evolutie, omdat het suggereert dat Pol II is geëvolueerd uit een oud replicase dat RNA-genomen kopieerde.",
"De huidige bevindingen bieden een kader voor verdere studies om de mechanistische principes van transcriptie door een viraal RNA-polymerase te verduidelijken en hebben implicaties voor de regulatie van Pol II-activiteiten in geïnfecteerde cellen.",
"Het influenza A-virus transcribeert zijn gesegmenteerde negatieve sense RNA-genoom in de kernen van geïnfecteerde cellen in een proces dat al lang bekend is dat het gastheer RNA-polymerase II (RNAP-II) vereist.",
"We concluderen dat de replicatie van influenza A-virus RNAP-II-activiteit vereist, niet alleen om gecapte mRNA-substraten te leveren, maar ook om de nucleaire export van geselecteerde virale mRNAs te faciliteren.",
"Dus interfereert het influenzavirus specifiek met Pol II-elongatie, maar niet met Pol II-initiatiefase. We stellen voor dat het RNA-polymerase van het influenzavirus, door te binden aan de CTD van initiërende Pol II en daaropvolgende knip van het gecapte 5'-uiteinde van het ontluikende transcript, voortijdige Pol II-terminatie veroorzaakt.",
"We tonen aan dat de rekrutering van het RNA-polymerase II (RNAPolII) preinitiatiefcomplex en H3 Lys 4 (H3-K4) methylatie bij de Xist-promotor de basis vormen van de Xist-expressieprofielen die zowel geïmprimeerde als willekeurige XCI aansturen.",
"Identificatie van deze ENL-geassocieerde eiwitten (EAP's) door massaspectrometrie onthulde enzymen met een bekende rol in transcriptie-elongatie (RNA-polymerase II C-terminale domein kinase [RNAPolII CTD] positieve transcriptie elongatiefactor b [pTEFb]), en in chromatine-modificatie (histon-H3 methyltransferase DOT1L) evenals andere frequente MLL-partners (AF4, AF5q31, en LAF4), en polycomb-groep leden (RING1, CBX8, en BCoR).",
"RNA-polymerase II werkt als een RNA-afhankelijke RNA-polymerase om een niet-coderend RNA te verlengen en te destabiliseren.",
"Associatie van het RNA-afhankelijke RNA-polymerase van het influenza A-virus met cellulair RNA-polymerase II.",
"Het is ook goed vastgesteld dat viraal RNA-afhankelijk RNA-polymerase (vRNP) geassocieerd is met cellulair RNA-polymerase II (Pol II), waarop virale replicatie afhankelijk is.",
"RNA-polymerase II (Pol II) is een goed gekarakteriseerde DNA-afhankelijke RNA-polymerase, waarvan ook is gerapporteerd dat het RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) activiteit heeft. Natuurlijke cellulaire RNA-substraten van mammaal Pol II zijn echter niet geïdentificeerd en de cellulaire functie van de Pol II RdRP-activiteit is onbekend.",
"RNA-polymerase II (Pol II) is een goed gekarakteriseerde DNA-afhankelijke RNA-polymerase, waarvan ook is gerapporteerd dat het RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) activiteit heeft.",
"RNA-polymerase II werkt als een RNA-afhankelijke RNA-polymerase om een niet-coderend RNA te verlengen en te destabiliseren."
] | 594 | 566 |
1,707 | Wat zijn de beste behandelingsopties voor de behandeling van Helicobacter pylori? | De beste behandelingsopties voor de uitroeiing van Helicobacter pylori omvatten een drievoudige of viervoudige medicamenteuze therapie met verschillende soorten antibiotica. Bismut kan ook een aanvullende optie zijn. Protonpompremmers zijn ook opgenomen in de behandeling. De meest effectieve lijst van geneesmiddelen omvat: amoxicilline, claritromycine, metronidazol, rifabutine. Ook chitosan-microsferen met Eudragit L100 zijn getest. | [
"Drievoudige therapie, die in veel landen het hoofdbehandelingsmiddel is geweest in het afgelopen decennium, heeft nu suboptimale resultaten in veel delen van de wereld.",
"Sequentiële therapie en viervoudige therapie (ofwel op bismut gebaseerde of niet-bismut gebaseerde) zijn de beste huidige opties om de initiële behandeling met drievoudige therapie te vervangen.",
"Moleculaire tests kunnen worden gebruikt om H. pylori en claritromycine- en/of fluoroquinolonresistentie in maagbiopten te detecteren zonder dat kweek noodzakelijk is. In regio's met hoge claritromycineresistentie, zoals Frankrijk, vervangen sequentiële behandeling of bismuthoudende viervoudige therapieën de standaard drievoudige therapieën voor de eerstelijns empirische behandeling.",
"Het bewijs ten gunste van bismutverbindingen voor de behandeling van geïnfecteerde kinderen is nog niet duidelijk.",
"Chitosan-microsferen met meerdere Eudragit L100-kernen werden gemakkelijk bereid door een nieuwe emulsificatie/coagulatie-inkapselingsmethode.",
"De multi-core chitosan-microsferen kunnen dienen als een bevredigend middel voor maag-specifieke toediening van hydrofiele antibiotica.",
"De behandeling bestond uit een kuur van één week met een PPI twee keer per dag, amoxicilline (A) 1 g twee keer per dag en rifabutine (R) 300 mg eenmaal daags (PPI-AR).",
"De gevoeligheid voor antibiotica voorafgaand aan de behandeling voor metronidazol, claritromycine en A werd geëvalueerd met een gevalideerde epsilometer-test.",
"Vier verschillende strategieën voor de preventie van hernieuwd bloeden bij patiënten met een peptisch ulcusbloeding: 1) testen op H. pylori en behandeling indien positief; 2) onderhoud met protonpompremmer; 3) geen preventieve behandeling; 4) empirische uitroeiing van H. pylori onmiddellijk na bloeding.",
"Empirische uitroeiing van H. pylori was de dominante strategie: het geschatte percentage van terugkerend bloeden was lager (6,1%) dan die van strategieën 1 (7,4%), 2 (11,1%) en 3 (18,4%) en het was de minst dure strategie. De resultaten bleven stabiel toen variabelen binnen een breed bereik van plausibele waarden werden gewijzigd.",
"Bij patiënten met een bloeding door een peptisch ulcus is de empirische behandeling van H. pylori-infectie onmiddellijk nadat de voeding wordt hervat de meest kosteneffectieve strategie om hernieuwde bloeding te voorkomen."
] | 344 | 362 |
1,708 | Lijst van sclerostine-interactiepartners. | alkalische fosfatase
carbonaanhydrase
gremlin-1
fetuin A
midkine
annexine A1
annexine A2
collageen α1
caseïnekinase II
geëxcreteerd frizzled-gerelateerd eiwit 4
Phex
asporine
follistatine
erbB-3
LRP5
noggin | [
"Verschillende eerder niet-geïdentificeerde volledige sclerostine-interacterende eiwitten zoals alkalische fosfatase, carbonaanhydrase, gremlin-1, fetuin A, midkine, annexine A1 en A2, en collageen α1, die gevestigde rollen hebben in botvorming of resorptieprocessen, binden aan de sclerostine-MBP amylosehars maar niet aan de MBP amylosehars. Andere volledige sclerostine-interacterende eiwitten zoals caseïnekinase II en geëxcreteerd frizzled-gerelateerd eiwit 4, die de Wnt-signaleringsroute moduleren, werden geïdentificeerd. Verschillende peptiden afkomstig van eiwitten zoals Phex, asporine en follistatine, die de botstofwisseling reguleren, binden ook aan sclerostine.",
"We identificeerden een interactie tussen sclerostine en het carboxyl-terminale gedeelte van de receptor tyrosine-proteïnekinase erbB-3.",
"Sclerostine, SOST, het gen dat bij deze ziekte is aangedaan, wordt verondersteld zijn activiteit uit te oefenen door te functioneren als een BMP-antagonist. Recente aanwijzingen geven echter aan dat SOST sterk verwant is aan Wise, dat ook de Wnt-route kan moduleren door te binden aan LRP5 en LRP6.",
"Botdichtheidligand, sclerostine, interageert direct met LRP5 maar niet met LRP5G171V om Wnt-activiteit te moduleren.",
"We tonen aan dat recombinant sclerostine en noggin met hoge affiniteit aan elkaar binden (K(D) = 2,92 nm)."
] | 196 | 178 |
1,709 | Onder welke omstandigheden fosforyleert AMPK TSC2? | De AMP-geactiveerde serine/threonine proteïnekinase (AMPK) is een sensor van de cellulaire energiestatus die in alle eukaryoten voorkomt, en wordt geactiveerd onder omstandigheden van lage intracellulaire ATP na stress zoals voedingsstoffentekort of hypoxie. | [
"De AMP-geactiveerde serine/threonine proteïnekinase (AMPK) is een sensor van de cellulaire energiestatus die in alle eukaryoten voorkomt en wordt geactiveerd onder omstandigheden van lage intracellulaire ATP na stress zoals voedingsstoffentekort of hypoxie.",
"AMPK fosforyleert direct ten minste twee eiwitten om een snelle onderdrukking van de mTORC1-activiteit te induceren, de TSC2 tumorrepressor en de kritieke mTORC1-bindende subeenheid raptor.",
"AMPK is een sterk geconserveerde sensor van de cellulaire energiestatus die wordt geactiveerd onder omstandigheden van lage intracellulaire ATP. AMPK reageert op energiestress door celgroei en biosynthetische processen te onderdrukken, deels via de remming van het rapamycine-gevoelige mTOR (mTORC1) pad. AMPK-fosforylering van de TSC2 tumorrepressor draagt bij aan de onderdrukking van mTORC1.",
"TSC2 wordt gereguleerd door cellulaire energieniveaus en speelt een essentiële rol in het cellulaire energierespons pad. Onder energietekort fosforyleert de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) TSC2 en versterkt het zijn activiteit.",
"Omgekeerd vermindert energietekort de Rheb-GTP-belading via het vermogen van de AMP-geactiveerde proteïnekinase om TSC2 te fosforyleren en zijn Rheb-GTPase-activerende functie te stimuleren, evenals door HIFalpha-gemedieerde transcriptionele reacties die stroomopwaarts van het TSC1/2-complex werken.",
"Onder energietekort fosforyleert de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) TSC2 en versterkt het zijn activiteit.",
"Hier rapporteren we dat LKB1 vereist is voor de repressie van mTOR onder lage ATP-omstandigheden in gekweekte cellen op een AMPK- en TSC2-afhankelijke wijze, en dat Lkb1-null MEF's en de hamartomateuze gastro-intestinale poliepen van Lkb1-mutante muizen verhoogde signalering downstream van mTOR vertonen.",
"Hypoxie resulteert in energietekort en activatie van het AMPK/TSC2/Rheb/mTOR-pad.",
"AMPK-fosforylering van de TSC2 tumorrepressor draagt bij aan de onderdrukking van mTORC1; echter, TSC2-deficiënte cellen blijven reageren op energiestress.",
"Onder energietekort fosforyleert de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) TSC2 en versterkt het zijn activiteit.",
"AMPK-fosforylering van de TSC2 tumorrepressor draagt bij aan de onderdrukking van mTORC1; echter, TSC2-deficiënte cellen blijven reageren op energiestress.",
"Onder energietekort fosforyleert de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) TSC2 en versterkt het zijn activiteit. Fosforylering van TSC2 door AMPK is vereist voor translatieregulatie en celgroottecontrole als reactie op energiegebrek.",
"Hier beschrijven we dat TSC2 wordt gereguleerd door cellulaire energieniveaus en een essentiële rol speelt in het cellulaire energierespons pad. Onder energietekort fosforyleert de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) TSC2 en versterkt het zijn activiteit.",
"Eenmaal geactiveerd onder de verschillende metabole stresscondities reguleert AMPK een veelheid aan metabole paden om de cellulaire energie in balans te brengen. Daarnaast induceert AMPK ook celcyclusarrest of apoptose via verschillende tumorrepressoren waaronder LKB1, TSC2 en p53."
] | 447 | 407 |
1,710 | Welke beeldvormingsmodaliteiten zijn genoemd als voorkeursmethode om een CSF-lek te diagnosticeren? | CT-cisternografie bij het onderzoek van cerebrospinale vloeistof rhinorroe. CTC is een nauwkeurige, goed verdragen procedure en moet worden beschouwd als de voorkeursmethode voor het onderzoek van deze aandoening.
...ongeconstrueerd (drie-dimensionale constructieve interferentie in steady state (3D-CISS))... Concluderend is 3D-CISS een niet-invasieve en betrouwbare techniek, en moet het de eerstekeuzemethode zijn om een CSF-lek te lokaliseren. | [
"CT-cisternografie bij het onderzoek van cerebrospinale vloeistof rhinorroe.",
"CTC is een nauwkeurige, goed verdragen procedure en moet worden beschouwd als de voorkeursmethode voor het onderzoek van deze aandoening.",
"Momenteel is de voorkeursmethode voor het detecteren van cerebrospinale vloeistof de kwalitatieve bepaling van beta-2-transferrine.",
"Bij chirurgie verbetert het gebruik van intrathecale natriumfluoresceïne de visualisatie van de lekkageplaats.",
"De bijdrage van 3D-CISS en contrastversterkte MR-cisternografie bij het opsporen van cerebrospinale vloeistoflekken bij patiënten met rhinorroe.",
" Concluderend is 3D-CISS een niet-invasieve en betrouwbare techniek, en moet het de eerstekeuzemethode zijn om een CSF-lek te lokaliseren.",
"ongeconstrueerd (drie-dimensionale constructieve interferentie in steady state (3D-CISS)) en contrastversterkte MR-cisternografie (CE-MRC) bij het opsporen van de lokalisatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) lekken bij patiënten met rhinorroe.",
"De diagnostische werkopname omvatte lumbaalpunctie en meting van de CSF-openingdruk, radio-isotoop cisternografie, hersen- en wervelkolom MRI, en computertomografie (CT) myelografie.",
"Een Tc-99m diethyltriaminepentacetic acid radionuclide cisternografie (RNC) toonde de accumulatie van radioactiviteit in het gebied van de subarachnoïdale ruimte, de slechte migratie van het isotoop over de convexiteiten, en het vroege verschijnen van nier- en blaasactiviteit."
] | 241 | 231 |
1,711 | Welke softwaretools zijn momenteel beschikbaar voor het detecteren van zeldzame codonclusters in coderende sequenties? | Zeldzame codonclusters (RCC's) komen overeen met regio's langs mRNA-sequenties waar, uit de mogelijke keuzes van synonieme codons, die met een lagere frequentie worden waargenomen. Omdat is aangetoond dat relatieve codonfrequenties correleren met hun overeenkomstige tRNA-frequenties, duiden RCC's op mogelijke translatie-attenuatieplaatsen. Enkele specifieke tools voor deze taak zijn beschreven in de literatuur, namelijk: LaTcOm, %MinMax, PAUSE, Sherlocc, Sliding Window (RiboTempo) | [
"Ons programma Sherlocc detecteert statistisch relevante geconserveerde zeldzame codonclusters en produceert een gebruiksvriendelijke HTML-uitvoer.",
"LaTcOm: een webserver voor het visualiseren van zeldzame codonclusters in coderende sequenties",
"Wij presenteren LaTcOm, een nieuwe webtool die verschillende alternatieve methoden biedt voor de identificatie van 'zeldzame codonclusters' (RCC)",
"Drie RCC-detectieschema's zijn geïmplementeerd: het recent beschreven %MinMax-algoritme en een vereenvoudigde sliding window-benadering, samen met een nieuwe aanpassing van een lineair-tijdsalgoritme voor de detectie van maximaal scorende subsequenties, toegespitst op het RCC-detectieprobleem",
"De PAUSE-software is ontwikkeld als een nieuw hulpmiddel om translatiecontrole over proteïnetargeting te bestuderen. Dit maakt het mogelijk om de positie van clusters van zeldzame codons in een gen, voorspeld om een translatiepauze te veroorzaken, te correleren met de positie van hydrofobe stukken in het gecodeerde eiwit, voorspeld om een membraan te overspannen of te fungeren als een afbreekbaar signaal voor targeting naar de secretieweg."
] | 230 | 208 |
1,712 | Hoeveel weefselkallikreïnegenen zijn aanwezig in het menselijk genoom? | Weefselkallikreïnes (KLK's) zijn een groep nauw verwante serineproteïnasen die worden vertegenwoordigd door multigene families in het menselijk genoom. De menselijke weefselkallikreïne-genfamilie bestaat uit 15 genen, aangeduid als KLK1–KLK15, die tandemgewijs zijn gerangschikt op chromosomaal locus 19q13.4. | [
"Weefselkallikreïnes zijn een groep nauw verwante serineproteïnasen die worden vertegenwoordigd door multigene families bij muizen en ratten.",
"Onze kaart specificeert de afstand tussen genen met een nauwkeurigheid van één basepaar, de relatieve locatie en de richting van transcriptie van alle 15 genen.",
"De menselijke weefselkallikreïnefamilie bestaat uit 15 genen waarvan de meerderheid differentieel tot expressie wordt gebracht in kankers en/of indicatoren van kankerprognose.",
"De 15 leden van de kallikreïne-gerelateerde serinepeptidase (KLK) familie hebben diverse weefsel-specifieke expressieprofielen en vermoedelijke proteolytische functies.",
"De 15 menselijke en 24 muizen kallikreïnes zijn betrokken bij de pathofysiologie van hersenen, nieren, en ademhalings- en voortplantingssystemen en worden vaak gebruikt als kankerbiomarkers.",
"Kallikreïne-genfamilies zijn eerder geïdentificeerd in de genomen van de mens, de muis en de rat, en individuele kallikreïne-achtige genen zijn gevonden in nog veel meer soorten.",
"De menselijke weefselkallikreïnefamilie van serineproteasen (hK1-hK15 gecodeerd door de genen KLK1-KLK15) is betrokken bij verschillende kankergerelateerde processen.",
"De weefselkallikreïne-genfamilie bestaat uit 15 genen die tandemgewijs zijn gerangschikt op het menselijke chromosoom 19q13.4.",
"Menselijke kallikreïnes zijn een cluster van 15 serineproteasegenen gelegen in het chromosomale band 19q13.4, een niet-willekeurig herschikte regio in veel solide tumoren, waaronder alvleesklierkanker.",
"Weefselkallikreïnegenen (KLK's) worden gevonden op chromosoom 19q13.3-4 als een gencluster die 15 verschillende serineproteasen codeert.",
"Project om in silico analyses uit te voeren van het expressiepatroon van de 15 menselijke KLK-genen in normaal en kankerachtig ovariumweefsel en cellijnen.",
"Recentelijk zijn nieuwe kallikreïnegenen gekloond, en het is aangetoond dat de menselijke kallikreïnefamilie 15 genen bevat die tandemgewijs zijn uitgelijnd op chromosomaal locus 19q13.3-q13.4.",
"De menselijke kallikreïne-genfamilie bestaat uit 15 serineproteasen.",
"We hebben recentelijk het menselijke kallikreïne-genlocus op chromosoom 19q13.4 gekarakteriseerd, dat 15 kallikreïnegenen omvat.",
"De menselijke weefselkallikreïne en kallikreïne-gerelateerde peptidasen (KLK's), gecodeerd door het grootste aaneengesloten cluster van proteasegenen in het menselijk genoom, zijn uitgescheiden serineproteasen met diverse expressiepatronen en fysiologische rollen.",
"dat het grootste cluster van aaneengesloten proteasegenen in het menselijk genoom vormt.",
"Kallikreïne-gerelateerde peptidasen (KLK's) vormen een familie van 15 sterk geconserveerde serineproteasen die worden gecodeerd door het grootste ononderbroken cluster van protease-coderende genen binnen het menselijk genoom.",
"In deze review beschrijven we de organisatie van het kallikreïnelocus en de structuur van kallikreïnegenen en -eiwitten.",
"De menselijke weefselkallikreïne-genfamilie is de grootste aaneengesloten familie van proteasen in het menselijk genoom, met 15 genen.",
"Menselijke weefselkallikreïnegenen vertegenwoordigen de grootste aaneengesloten groep proteasen binnen het menselijk genoom.",
"Menselijke weefselkallikreïnes (hKs), die worden gecodeerd door het grootste aaneengesloten cluster van proteasegenen in het menselijk genoom, zijn uitgescheiden serineproteasen met diverse expressiepatronen en fysiologische rollen."
] | 480 | 430 |
1,713 | Werkt de Oncotype DX-test met paraffine-ingebedde weefsels? | Ja, de Oncotype DX-test werkt met paraffine-ingebedde weefsels. | [
"De Oncotype-DX Borstkanker Assay (Genomic Health, Redwood City, CA) kwantificeert de genexpressie van 21 genen in borstkankerweefsel door het uitvoeren van reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR) op formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblokken die worden verkregen tijdens de initiële operatie (lumpectomie, mastectomie of kernbiopsie) van vrouwen met vroeg stadium borstkanker die net is gediagnosticeerd.",
"Oncotype DX®, is een diagnostische test bestaande uit een 21-gen assay toegepast op paraffine-ingebed borstkankerweefsel, waarmee artsen subgroepen van hormoonreceptor-positieve, klier-negatieve patiënten kunnen voorspellen die mogelijk baat hebben bij alleen hormoontherapie of adjuvante chemotherapie nodig hebben om de beste overlevingsuitkomst te bereiken.",
"Oncotype DX is een klinisch gevalideerde, hoogcomplexe, multianalyte reverse transcriptie-PCR genomische test die de waarschijnlijkheid van terugkeer van borstkanker voorspelt bij vroeg stadium, klier-negatieve, oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.",
"We hebben daarom de analytische prestaties van de assay onderzocht.",
"Assays gebruikten een gepoold RNA-monster van gefixeerde paraffine-ingebedde weefsels om de analytische prestaties van een 21-gen paneel te evalueren met betrekking tot amplificatie-efficiëntie, precisie, lineariteit en dynamisch bereik, evenals detectie- en kwantificeringslimieten.",
"Een dergelijke strategie is de 21-gen assay (Oncotype DX), die momenteel commercieel wordt gebruikt in de VS. Een voordeel van deze test is het gebruik van paraffine-ingebedde blokken in plaats van eerdere methoden die vers bevroren weefsel vereisten.",
"We gebruikten paraffine-ingebedde kernbiopten van een afgeronde fase II-studie om genen te identificeren die correleren met de respons op primaire chemotherapie.",
"Naast de individuele genen werd de correlatie van de Oncotype DX Recurrence Score met pCR onderzocht.",
"RNA werd geëxtraheerd uit paraffineblokken",
"om de 21-gen Recurrence Score assay (Oncotype DX) te ontwikkelen."
] | 277 | 256 |
1,714 | Waar colocaliseert CTCF met cohesine? | Cohesine subunits associëren met virale en cellulaire CTCF-sites die betrokken zijn bij complexe genregulatie en chromatineorganisatie. Cohesine bindt samen met transcriptiefactoren over het hele genoom onafhankelijk van CTCF, speelt een functionele rol in oestrogeen-gereguleerde transcriptie, en kan helpen bij het mediëren van weefselspecifieke transcriptieresponsen via langafstand chromosomale interacties.
Talrijke CTCF/cohesine sites vormen mogelijk de basis van de multiloop rozetstructuren op het Igh-locus die samentrekken tijdens de herschikking van de Ig zware keten. Cohesine colocaliseert met CTCF op twee extra geïmprinteerde loci, het Dlk1-Dio3 en het Kcnq1/Kcnq1ot1 locus. | [
"In menselijke cellen is ook aangetoond dat Pol III-genen en transcriptiefactoren colocaliseren met cohesine en de transcriptieregulator en genoomorganisator CCCTC-bindend factor (CTCF).",
"Om cohesine-niet-CTCF (CNC) bindingsgebeurtenissen in vivo te onderzoeken, hebben we cohesine en CTCF in kaart gebracht, evenals een verzameling weefselspecifieke en ubiquitair voorkomende transcriptieregulatoren met behulp van ChIP-seq in primaire muizenlever.",
"In tegenstelling tot regio's van het genoom waar cohesine en CTCF colocaliseren, vallen CNC-sites samen met de binding van masterregulatoren en enhancer-markers en zijn ze significant geassocieerd met lever-specifiek tot expressie gebrachte genen.",
"Ten slotte observeren we dat de aanwezigheid van spiegelbeeldige CTCF-bindingsgebeurtenissen bij promotoren en hun nabijgelegen cohesine-gebonden enhancers geassocieerd is met verhoogde expressieniveaus.",
"Recentelijk zijn cohesines betrokken bij transcriptieregulatie en isolatie via genoomwijde colocalisatie met het isolator-eiwit CTCF, inclusief betrokkenheid bij het geïmprinteerde H19/Igf2 locus.",
"Hier rapporteren we dat cohesines colocaliseren met CTCF op twee extra geïmprinteerde loci, het Dlk1-Dio3 en het Kcnq1/Kcnq1ot1 locus.",
"Om het functionele belang van de binding van CTCF en cohesines op de drie geïmprinteerde loci te bepalen, werden CTCF en cohesines uitgeput in muis embryonale fibroblastcellen.",
"De resultaten van deze experimenten tonen een onderschatte rol aan voor CTCF en cohesines in de repressie van geïmprinteerde genen in somatische cellen.",
"Hier tonen we in verschillende celtypen aan dat cohesine functioneel optreedt als een weefselspecifieke transcriptieregulator, onafhankelijk van CTCF-binding.",
"Door het uitvoeren van overeenkomende genoomwijde bindingsassays (ChIP-seq) in menselijke borstkankercellen (MCF-7), ontdekten we duizenden genomische sites die cohesine en oestrogeenreceptor alfa (ER) delen, maar geen CTCF-binding vertonen.",
"Door gebruik te maken van menselijke hepatocellulaire carcinoomcellen (HepG2), vonden we dat lever-specifieke transcriptiefactoren colocaliseren met cohesine onafhankelijk van CTCF op lever-specifieke doelwitten die verschillen van die in borstkankercellen.",
"Samen tonen onze gegevens aan dat cohesine samenbindt met transcriptiefactoren over het hele genoom onafhankelijk van CTCF, een functionele rol speelt in oestrogeen-gereguleerde transcriptie, en kan helpen bij het mediëren van weefselspecifieke transcriptieresponsen via langafstand chromosomale interacties.",
"Omdat cohesine kan colocaliseren met CTCF, voerden we chromatin immunoprecipitation uit voor de cohesine subunit Rad21 en vonden lijnage- en stadiumspecifieke Rad21-rekrutering naar CTCF in alle Ig loci. De differentiële binding van cohesine aan CTCF-sites kan meerdere lusvorming bevorderen en zo effectieve V(D)J-recombinatie mogelijk maken.",
"Deze talrijke CTCF/cohesine sites vormen mogelijk de basis van de multiloop rozetstructuren op het Igh-locus die samentrekken tijdens de herschikking van de Ig zware keten.",
"We concluderen dat cohesines interacteren met CTCF in de midden-S-fase en CTCF-gereguleerde genen onderdrukken op een celcyclusafhankelijke wijze.",
"We stellen voor dat het CTCF-cohesine complex een cruciale rol speelt in het reguleren van de celcycluscontrole van virale genexpressie tijdens latentiefase en dat het falen om de celcycluscontrole van latente transcripties te handhaven de proliferatie en overleving van gastheercellen belemmert.",
"We concluderen dat cohesine subunits associëren met virale en cellulaire CTCF-sites die betrokken zijn bij complexe genregulatie en chromatineorganisatie.",
"Omdat cohesine kan colocaliseren met CTCF, voerden we chromatin immunoprecipitation uit voor de cohesine subunit Rad21 en vonden lijnage- en stadiumspecifieke Rad21-rekrutering naar CTCF in alle Ig loci.",
"In menselijke cellen is ook aangetoond dat Pol III-genen en transcriptiefactoren colocaliseren met cohesine en de transcriptieregulator en genoomorganisator CCCTC-bindend factor (CTCF).",
"Hier tonen we aan dat ATRX, MeCP2 en cohesine, chromatine-regulatoren die betrokken zijn bij respectievelijk ATR-X, RTT en CdLS syndromen, in de hersenen interacteren en colocaliseren op de H19 imprinting control region (ICR) met een voorkeur voor binding op het maternale allel.",
"De subcellulaire distributie van CTCF en colocalisatie met cohesines varieerde ook gedurende de celcyclus.",
"ChIP-sequencing werd uitgevoerd op pro-B cellen, waarbij colocalisatie van CTCF en Rad21-binding werd gevonden op ongeveer 60 sites door het V(H)-gebied en 2 andere sites binnen het Igh-locus.",
"Recentelijk zijn cohesines betrokken bij transcriptieregulatie en isolatie via genoomwijde colocalisatie met het isolator-eiwit CTCF, inclusief betrokkenheid bij het geïmprinteerde H19/Igf2 locus.",
"CTCF colocaliseert met cohesine maar niet met RNA Polymerase II.",
"Omdat cohesine kan colocaliseren met CTCF, voerden we chromatin immunoprecipitation uit voor de cohesine subunit Rad21 en vonden lijnage- en stadiumspecifieke Rad21-rekrutering naar CTCF in alle Ig loci.",
"Omdat cohesine kan colocaliseren met CTCF, voerden we chromatin immunoprecipitation uit voor de cohesine subunit Rad21 en vonden lijnage- en stadiumspecifieke Rad21-rekrutering naar CTCF in alle Ig loci. De differentiële binding van cohesine aan CTCF-sites kan meerdere lusvorming bevorderen en zo effectieve V(D)J-recombinatie mogelijk maken.",
"Hier rapporteren we dat cohesines colocaliseren met CTCF op twee extra geïmprinteerde loci,"
] | 800 | 775 |
1,715 | Noem de triade van Wernicke-encefalopathie. | Wernicke-encefalopathie is een triade van oftalmoplegie, ataxie en verwarring die wordt gezien bij alcoholisten met een dieettekort aan vitamine B1 (thiamine). | [
"In de klassieke vorm wordt het gekenmerkt door een typische triade (verwarring, oculomotore stoornis en ataxie), maar in de meerderheid van de gevallen is alleen verwarring aanwezig.",
"Wernicke-encefalopathie is een acute neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door mentale verwarring, oculomotore disfunctie en ataxie.",
"De klassieke triade bestaat uit encefalopathie, oculomotore disfunctie en loopataxie, maar wordt niet gezien bij de meerderheid van de patiënten.",
"Na frequent braken presenteerde hij zich met veranderingen in de mentale status, oculaire afwijkingen en truncale ataxie (de klassieke triade).",
"Wernicke-encefalopathie is een triade van oftalmoplegie, ataxie en verwarring die wordt gezien bij alcoholisten met een dieettekort aan vitamine B1 (thiamine).",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door thiaminetekort in het centrale zenuwstelsel en wordt gedefinieerd door de triade van verwardheidssymptomen, oculaire afwijkingen en ataxie.",
"De klassieke triade van klinische symptomen beschreven door Wernicke (loopataxie, oftalmoplegie en verwarring) wordt bij slechts een derde van de patiënten bij het eerste onderzoek gevonden.",
"Er werd vastgesteld dat slechts 0,4% van de bestudeerde populatie de klassieke triade van Wernicke-encefalopathie had, namelijk verwarring, oftalmoplegie en ataxie.",
"De triade van Wernicke-encefalopathie—globale verwardheidstoestand, oftalmoplegie en nystagmus, en ataxie—is af en toe te zien bij chronische alcoholisten en wordt vaak verminderd door onmiddellijke thiaminebehandeling.",
"Slechts zes presenteerden zich met de klinische triade van Wernicke-encefalopathie (veranderingen in mentale status, oculaire tekenen en ataxie) bij neurologisch begin; negen toonden uiteindelijk deze triade.",
"Wernicke-encefalopathie is een goed beschreven syndroom dat wordt gekenmerkt door de klassieke triade van verwarring, ataxie en oftalmoplegie.",
"Wernicke-encefalopathie is een triade van oftalmoplegie, ataxie en verwarring die wordt gezien bij alcoholisten met een dieettekort aan vitamine B1 (thiamine).",
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een acute neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door een triade van oftalmoplegie, ataxie en mentale verwarring.",
"Wernicke-encefalopathie is een metabole aandoening veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1), gezien bij alcoholisten en zelfs bij niet-alcoholische patiënten, klassiek gepresenteerd met een triade van ataxie, oftalmoplegie en veranderde mentale status.",
"Wernicke-encefalopathie is een acuut neurologisch syndroom door thiaminetekort, gekenmerkt door een typische triade van veranderingen in mentale status, oculomotore disfunctie en ataxie.",
"De triade van Wernicke-encefalopathie—globale verwardheidstoestand, oftalmoplegie en nystagmus, en ataxie—is af en toe te zien bij chronische alcoholisten en wordt vaak verminderd door onmiddellijke thiaminebehandeling.",
"Bij 25 van de 73 (35%) patiënten werd de klassieke triade van Wernicke-encefalopathie met oculaire symptomen, ataxie en verwarring gevonden.",
"Er werd vastgesteld dat slechts 0,4% van de bestudeerde populatie de klassieke triade van Wernicke-encefalopathie had, namelijk verwarring, oftalmoplegie en ataxie.",
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een ernstige, potentieel dodelijke neurologische aandoening veroorzaakt door thiaminetekort (vitamine B1), klassiek beschreven als gepresenteerd met een triade van oculaire afwijkingen, ataxie en verwarring.",
"Slechts zes presenteerden zich met de klinische triade van Wernicke-encefalopathie (veranderingen in mentale status, oculaire tekenen en ataxie) bij neurologisch begin; negen toonden uiteindelijk deze triade. Het hoge percentage patiënten dat alleen postmortaal werd gediagnosticeerd (41,9%) bevestigt dat Wernicke-encefalopathie bij kinderen ondergediagnosticeerd is."
] | 475 | 477 |
1,716 | Is het PTPN22-gen een biomarker voor reumatoïde artritis? | De meeste associatiestudies hebben inderdaad een verband bevestigd tussen mutaties in het PTPN22-gen en reumatoïde artritis | [
"Gecombineerde longitudinale analyse van de 2 cohorten suggereert verdere associatie van verschillende loci met de Larsen-score (KIF5A, PTPN22, AFF3, TAGAP) en dus een significante accumulatie van RA-ernstmarkers onder RA-gevoeligheidsmarkers (p = 0,016)",
"Een niet-intronische marker bij TNFAIP3, GIN1/C5orf30, STAT4, ANKRD55/IL6ST, BLK en PTPN22 toonde associatie met RA-gevoeligheid, ongeacht de serologische status, waarbij de laatste drie markers significant geassocieerd bleven met anti-CCP negatieve RA, na correctie voor meervoudig testen",
"Een C-naar-T enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) gelegen op positie 1858 van menselijke PTPN22 cDNA en dat een arginine (R620) omzet in tryptofaan (W620) geeft het hoogste risico op reumatoïde artritis onder niet-HLA genetische variaties die bekend zijn geassocieerd met deze ziekte",
"TPN22 is een tyrosinefosfatase en functioneert als een demper van TCR-signalen. Een C-naar-T enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) gelegen op positie 1858 van menselijke PTPN22 cDNA en dat een arginine (R620) omzet in tryptofaan (W620) geeft het hoogste risico op reumatoïde artritis onder niet-HLA genetische variaties die bekend zijn geassocieerd met deze ziekte",
"Daarnaast is het nog slecht begrepen hoe de algehele activiteit van PTPN22 wordt gereguleerd en hoe de R-naar-W omzetting bijdraagt aan reumatoïde artritis",
"Onze gegevens schetsen een model dat de tegenstrijdige waarnemingen over de functionele impact van de C1858T SNP kan verzoenen en suggereren ook dat PTPN22.6 een nieuwe biomarker voor reumatoïde artritis is.",
"Het niveau van PTPN22.6 in perifere bloed correleert met de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis",
"Geen associatie van veelvoorkomende varianten in PTPN22 met RA bij Han-Chinezen werd bevestigd",
"Deze studie identificeert MMEL1 en CTLA4 als RA-gevoeligheidsgenen, levert suggestief bewijs voor associatie van nog zes loci in de Han-Chinese populatie en bevestigt het ontbreken van PTPN22-associatie in Aziatische populaties",
"PTPN22 R620W genotype-fenotype correlatieanalyse en gen-omgeving interactiestudie bij vroege reumatoïde artritis: resultaten van de ESPOIR-cohort",
"Het PTPN22 620W risicotypeel was geassocieerd met ACPA-productie [odds ratio (OR) = 2,21, 95% BI 1,4, 3,4, P < 0,0001]",
"Hormonale behandeling en roken bleken een beschermend effect te hebben tegen ACPA-productie (OR = 0,44, 95% BI 0,3, 0,7, P = 0,001) en vroege boterosie (OR = 0,56, 95% BI 0,4-0,8, P = 0,003), respectievelijk, onafhankelijk van HLA-DR en PTPN22-status",
"RA-patiënten (n=333) en controles (n=490) uit de Cree/Ojibway NAN-populatie in Centraal-Canada werden HLA-DRB1-getypeerd en getest op 21 enkel-nucleotide polymorfismen (SNP's) die eerder geassocieerd zijn met RA, inclusief PTPN22, TRAF1-C5, CTLA4, PADI4, STAT4, FCRL3, CCL21, MMEL1-TNFRSF14, CDK6, PRKCQ, KIF5A-PIP4K2C, IL2RB, TNFAIP3, IL10-1082G/A en REL",
"21 enkel-nucleotide polymorfismen (SNP's) die eerder geassocieerd zijn met RA, inclusief PTPN22, TRAF1-C5, CTLA4, PADI4, STAT4, FCRL3, CCL21, MMEL1-TNFRSF14, CDK6, PRKCQ, KIF5A-PIP4K2C, IL2RB, TNFAIP3, IL10-1082G/A en REL",
"Verschillende andere genen, waaronder PTPN22 en PADI4, tonen een bescheiden associatie met RA",
"Het HLA-locus, met name HLA-DRB1, is de sterkste genetische risicofactor over etniciteiten heen. Verschillende andere genen, waaronder PTPN22 en PADI4, tonen een bescheiden associatie met RA.",
"Andere varianten in mogelijk pathogene genen gelegen in niet-MHC regio's zijn geïmpliceerd door recent uitgevoerde genoomwijde analysestudies. Deze genen omvatten PTPN22, TRAF1-C5, PADI4, STAT4",
"Verschillende allelen in het epitoop-herkenningsdeel van het HLA-molecuul die de hoogste associatie met RA-gevoeligheid tonen, delen ook een gemeenschappelijke reeks aminozuurresiduen (de zogenaamde shared-epitoop hypothese). Andere varianten in mogelijk pathogene genen gelegen in niet-MHC regio's zijn geïmpliceerd door recent uitgevoerde genoomwijde analysestudies. Deze genen omvatten PTPN22, TRAF1-C5, PADI4, STAT4.",
"Onder deze genen speelt PTPN22 een uitmuntende rol. CD40, STAT4, PRM1 en TNFAIP3 lijken ook relevant te zijn.",
"In het bijzonder hebben genoomwijde associatiestudies (GWAS) ondersteunend bewijs geleverd dat RA een ziekte is met een sterke genetische achtergrond. Interessant is dat een reeks kandidaatgenen is geïdentificeerd buiten het klassieke major histocompatibility complex (MHC) locus, dat lange tijd werd beschouwd als de belangrijkste bijdrage aan de pathogenese van deze ziekte. Onder deze genen speelt PTPN22 een uitmuntende rol.",
"HLA-DRB1 en het R620W enkel-nucleotide polymorfisme van PTPN22 werden getypeerd",
"Bovendien werd bewijs van een significante interactie tussen de shared epitoop en het risicotypeel van PTPN22 alleen bij deze patiënten waargenomen",
"Hoewel SNP's in PADI4 een vergelijkbare allelfrequentie hadden tussen drie groepen [maximaal verschil 11%; (P >0,05)], vertoonden de andere drie loci statistisch significante allelfrequentieverschillen (maximaal verschil 39% (P <0,00001), 13% (P <0,00001) en 8% (P <0,00001) in SLC22A4, PDCD1 en PTPN22, respectievelijk)",
"Verschillende meervoudige, grootschalige genetische studies over auto-immuunziekte-geassocieerde SNP's zijn recent gerapporteerd: peptidylarginine deiminase type 4 (PADI4) bij reumatoïde artritis (RA); solute carrier family 22 leden 4 en 5 (SLC22A4 en 5) bij RA en ziekte van Crohn (CD); geprogrammeerde celdood 1 (PDCD1) bij systemische lupus erythematosus (SLE), type 1 diabetes mellitus (T1D) en RA; en proteïne tyrosine fosfatase nonreceptor type 22 (PTPN22) bij T1D, RA en SLE",
"Recent zijn een aantal overtuigende kandidaatgenen naar voren gekomen en er is een update gegeven voor drie hiervan: PTPN22, CTLA-4 en MIF.",
"Recent zijn een aantal overtuigende kandidaatgenen naar voren gekomen en er is een update gegeven voor drie hiervan: PTPN22",
"Uitdagingen bij het identificeren van genetische polymorfismen die de gevoeligheid voor reumatoïde artritis beïnvloeden zijn dezelfde als die bij de meeste complexe ziekten",
"Associatiestudies ondersteunen een rol voor verschillende genen, waaronder TNFR2, PADI4, SLC22A4, RUNX1 en PTPN22",
"Hoewel HLA-DRB1 het belangrijkste RA-gen is, verklaart het slechts een deel van het familiale risico voor RA. HLA-DRB1-allelen zijn noch noodzakelijk noch voldoende om de ontwikkeling van RA bij een individu te veroorzaken. Verschillende genoomscans uitgevoerd in populaties uit Frankrijk, Japan, Noord-Amerika en het VK hebben de rol van het HLA-gebied bevestigd en verschillende andere gevoeligheidsloci gesuggereerd. Associatiestudies ondersteunen een rol voor verschillende genen, waaronder TNFR2, PADI4, SLC22A4, RUNX1 en PTPN22.",
"Analyses van families met meerdere auto-immuunziekten hebben een functioneel polymorfisme, 620W, in het intracellulaire tyrosinefosfatase-gen PTPN22 onthuld als een predisponerende factor voor type 1 diabetes, seropositieve reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en Hashimoto-thyreoïditis, en de aanwezigheid van het PTPN22-eiwit lijkt de ontwikkeling van autoantilichamen in deze aandoeningen te voorspellen",
"Replicatie van vermeende kandidaat-genassociaties met reumatoïde artritis in >4.000 monsters uit Noord-Amerika en Zweden: associatie van gevoeligheid met PTPN22, CTLA4 en PADI4.",
"We vonden sterk bewijs voor een associatie van PTPN22 met de ontwikkeling van anti-citrulline antilichaam-positieve RA (odds ratio [OR] 1,49; P=.00002), gebruikmakend van eerder niet-geteste EIRA-monsters.",
"Verkenning van onze dataset met klinisch relevante subsets van RA onthult dat PTPN22 geassocieerd is met een eerdere leeftijd bij ziekteaanvang (P=.004) en dat PTPN22 een sterker effect heeft bij mannen dan bij vrouwen (P=.03)",
"Gezien de sterke statistische kracht om een waar-positieve associatie te repliceren in deze studie, ondersteunen onze resultaten PTPN22, CTLA4 en PADI4 als RA-gevoeligheidsgenen en tonen ze nieuwe associaties met klinisch relevante subsets van RA",
"In logistische regressieanalyse voorspelde ACPA de ontwikkeling van RA onafhankelijk van PTPN22, terwijl het PTPN22-polymorfisme geen onafhankelijk effect had.",
"In deze Nederlandse cohort van UA-patiënten verbetert het PTPN22 1858T-allel de individuele besluitvorming om RA-ontwikkeling te voorspellen niet significant",
"Risico op progressie van ongedifferentieerde artritis naar reumatoïde artritis: het effect van het PTPN22 1858T-allel bij anti-citrullinated peptide antibody positieve patiënten",
"Progressie van ongedifferentieerde artritis naar reumatoïde artritis: het effect van het PTPN22 1858T-allel",
"Anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA) en het C1858T missense enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) in het PTPN22-gen zijn beide geassocieerd met de ontwikkeling van reumatoïde artritis (RA)",
"Associaties tussen humane leukocytenantigeen, PTPN22, CTLA4-genotypen en reumatoïde artritisfenotypes van autoantilichaamstatus, leeftijd bij diagnose en erosies in een grote cohortstudie",
"HLA-DRB1 shared epitoop (HLA-SE), PTPN22 en CTLA4-allelen zijn geassocieerd met cyclisch citrulline peptide (CCP) en reumatoïde artritis (RA)",
"Auto-antilichamen, HLA en PTPN22: gevoeligheidsmarkers voor reumatoïde artritis",
"De combinatie van de PTPN22 1858T-variant en anti-CCP-antilichamen gaf een hoge specificiteit voor de ziekte en was significant geassocieerd met RA (P = 8,86 x 10(-5), OR 10,05, 95% BI 1,88-53,73)",
"De combinatie van de T-variant van het 1858-polymorfisme van het PTPN22-gen in combinatie met de aanwezigheid van anti-CCP-antilichamen, bij voorkeur in een SE-positief individu, is geassocieerd met de ontwikkeling van RA",
"Er werd geen associatie van het PTPN22-gen met mortaliteit vastgesteld",
"Cox proportionele hazard regressiemodellen werden gebruikt om de associatie van de HLA-DRB1 (inclusief de shared epitoop [SE]) en PTPN22-genen met het risico op overlijden door alle oorzaken en door cardiovasculaire ziekte (CVD) te beoordelen en om de interacties tussen SE, roken en anti-cyclisch citrulline peptide (anti-CCP) status te beoordelen, gecorrigeerd voor leeftijd bij symptoomaanvang en geslacht",
"De ziekte-associatie van het veelvoorkomende 1858C>T Arg620Trp (rs2476601) niet-synonieme enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) van proteïne tyrosine fosfatase; niet-receptor type 22 (PTPN22) op chromosoom 1p13 is bevestigd bij type 1 diabetes en ook bij andere auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis en de ziekte van Graves",
"Om de voorspellende waarden voor ziekteprogressie van verschillende antilichamen tegen gecitrullineerde peptide-eiwitten (ACPA) en hun relatie tot PTPN22 1858C/T polymorfisme en HLA-DRB1-allelen bij vroege reumatoïde artritis (RA) te evalueren",
"PTPN22, PADI-4 en CTLA-4 zijn geassocieerd met risico op reumatoïde artritis (RA)",
"Een significante multiplicatieve interactie tussen PTPN22 en roken van meer dan 10 pakjaren werd waargenomen (P = 0,04)",
"Er werd geen gen-gen interactie waargenomen tussen PTPN22 en HLA-SE",
"Na correctie voor roken en reproductieve factoren was PTPN22 geassocieerd met RA-risico bij Kaukasische vrouwen in deze cohorten. We vonden zowel additieve als multiplicatieve interacties tussen PTPN22 en zwaar roken.",
"Na correctie voor roken en reproductieve factoren was PTPN22 geassocieerd met RA-risico bij Kaukasische vrouwen in deze cohorten",
"Zwak bewijs voor een effect op het PTPN22-locus werd ook waargenomen",
"Associatie van het PTPN22-gen (-1123G > C) polymorfisme met reumatoïde artritis bij Chinese patiënten",
"Deze gegevens suggereren dat het CC-genotype en het C-allel van de -1123G > C in het PTPN22-gen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op RA in de Chinese populatie",
"Daarom kunnen het CC-genotype en het C-allel van de -1123G > C in het PTPN22-gen worden gebruikt als genetische marker voor de aanleg voor RA in Chinezen",
"Een langere duur van borstvoeding verhoogde het risico op het ontwikkelen van RA, vooral bij personen die seropositief waren voor ACPA of IgM-RF of het PTPN22 1858T-allel droegen",
"In een multipele logistische regressieanalyse bleven toenemende borstvoedingstijd (OR 9,5, 95% BI 2,14-42,43 voor ≥ 17 maanden), seropositiviteit voor ACPAs (OR 19,5, 95% BI 4,47-84,81) en dragerschap van het PTPN22 1858T-allel (OR 3,2, 95% BI 1,36-7,54) significante voorspellers van RA",
"Na kwaliteitscontrole werden 3209 patiënten en 3692 controles in de studie opgenomen. Acht markers (namelijk rs1160542 (AFF3), rs1678542 (KIF5A), rs2476601 (PTPN22), rs3087243 (CTLA4), rs4810485 (CD40), rs5029937 (6q23), rs10760130 (TRAF1/C5) en rs7574865 (STAT4)) waren significant geassocieerd met RA volgens meta-analyse",
"Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) bij RA identificeerden bekende en nieuwe gevoeligheidsgenen zoals HLA-DRB1, PTPN22, STAT4, TRAF1/C5, OLIG3/TNFAIP3, CD40, CCL21, MMEL1-TNFRSF14, CDK6, PRKCQ, IL2RB en KIF5A-PIP4K2C",
"In de totale RA-inceptiecohort waren het HLA-DRB1 shared epitoop (per-allel odds ratio (OR) = 2,1, trend P < 0,0001), PTPN22 (per-allel OR = 1,5, trend P < 0,0001), OLIG3/TNFAIP3"
] | 2,534 | 1,691 |
1,717 | Is marihuanagebruik geassocieerd met een verhoogd risico op een beroerte? | Ja, het gebruik van marihuana wordt geassocieerd met een verhoogd risico op ischemische beroerte, vooral bij jongvolwassenen. De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze associatie blijven grotendeels onduidelijk, maar een verhoogde vasculaire reactiviteit en een verhoogde cerebrovasculaire weerstand werden genoemd. | [
"De illegale drugs die vaker geassocieerd worden met beroerte zijn psychomotorische stimulerende middelen, zoals amfetamine en cocaïne. Minder vaak worden opioïden en psychotomimetische drugs, waaronder cannabis, genoemd.",
"Onder 326 patiënten (184 mannen) waren de meest voorkomende risicofactoren voor beroerte in het algemeen dyslipidemie (187), roken (161), hypertensie (105) en obesitas (92). Vijftig patiënten gebruikten illegale drugs, voornamelijk bestaande uit marihuana en amfetaminen.",
"Patiënten in Adelaide hebben meer kans op obesitas, misbruik van marihuana en amfetaminen, het doormaken van een cardio-embolisch evenement en een beroerte die gelijktijdig zowel de voorste als achterste cerebrale circulatie aantast.",
"RCVS was spontaan bij 37% van de patiënten en secundair bij de overige 63%, postpartum bij 5 en door blootstelling aan verschillende vasoactieve stoffen bij 37, voornamelijk cannabis, selectieve serotonine-heropnameremmers en neussprays.",
"We rapporteerden twee gevallen van jonge beroerte geassocieerd met drugsgebruik. Casus 1 gebruikte amfetamine, cocaïne, marihuana en LSD gedurende enkele jaren en ontwikkelde een occlusie van een middelste hersenslagader. Casus 2 presenteerde zich met afasie kort na het roken van marihuana.",
"Marihuana kan het begin van de beroerte hebben versneld, maar de essentiële oorzaak van de beroerte in dit geval moet een mutatie in proteïne S zijn.",
"Cannabis is wereldwijd de meest gebruikte illegale drug, maar is slechts uitzonderlijk geassocieerd met cerebrovasculaire aandoeningen.",
"Hier beschrijven we 2 jonge patiënten (respectievelijk 26 en 29 jaar) die een ischemische beroerte kregen in temporele relatie met cannabisgebruik.",
"De literatuurstudie over dit onderwerp onthult nog eens 18 patiënten met beroerte in associatie met cannabisgebruik.",
"Hoewel een oorzakelijk verband moeilijk vast te stellen is vanwege het wijdverspreide gebruik van cannabis, kan deze drug een etiologische rol spelen bij ischemische beroerte.",
"Marihuana kan een myocardinfarct uitlokken en een vasospastisch effect hebben.",
"Ondanks het feit dat cannabis de meest gebruikte illegale drug is, zijn er slechts enkele meldingen die het gebruik ervan associëren met cerebrovasculaire aandoeningen.",
"We beschrijven een patiënt die drie ischemische beroertes kreeg onmiddellijk na cannabisgebruik.",
"Cannabisgebruik kan geassocieerd zijn met ischemische beroerte bij jonge patiënten, maar het mechanisme is onduidelijk.",
"Een rechter occipitale ischemische beroerte trad op bij een 37-jarige Albanese man met een voorheen onopvallende medische voorgeschiedenis, 15 minuten nadat hij een sigaret had gerookt met ongeveer 250 mg marihuana.",
"Daarom, aangezien de familiegeschiedenis voor cerebrovasculaire gebeurtenissen, bloeddruk, stollingstests, onderzoeken naar trombofilie, vasculitis, extracraniële en intracraniële arteriën en hartonderzoeken normaal of respectievelijk negatief waren, werd de beroerte toegeschreven aan het chronisch cannabisgebruik.",
"Drie adolescenten hadden vergelijkbare klachten van hoofdpijn, fluctuerend bewustzijnsniveau of lethargie, visuele stoornissen en variabele ataxie na zelftoediening van marihuana.",
"Episodisch marihuanagebruik kan een risicofactor zijn voor beroerte in de kindertijd, vooral in de achterste circulatie.",
"Hoewel er verschillende mechanismen zijn waardoor marihuanagebruik kan bijdragen aan de ontwikkeling van chronische cardiovasculaire aandoeningen of acuut cardiovasculaire gebeurtenissen kan uitlokken, zijn er weinig gegevens over marihuana/THC-gebruik en cardiovasculaire uitkomsten.",
"Hier wordt het geval beschreven van een voorheen gezonde jonge man die dagelijks marihuana rookte en een beroerte in de occipitale kwab kreeg; hij bleek heterozygoot te zijn voor factor V Leiden.",
"Dit geval suggereert dat het roken van marihuana het risico op arteriële trombose kan verhogen bij anders gezonde personen die heterozygoot zijn voor factor V Leiden.",
"Dus chronisch misbruik van marihuana kan een risicofactor zijn voor beroerte.",
"Een 22-jarige man met een vijfjarige geschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik presenteerde zich met een linker hemiparese voorafgegaan door drie voorbijgaande ischemische aanvallen, waarvan er twee optraden tijdens het roken van cannabis. Middelenmisbruik was de enige identificeerbare risicofactor voor cerebrovasculaire aandoeningen.",
"Chronisch marihuanaroken lijkt echter de cerebrale bloedstroom te verminderen.",
"Onderzoeksrichtingen kunnen meer studies omvatten naar cardiovasculaire uitkomsten en relaties van marihuana met cardiovasculaire risicofactoren, studies naar metabolische en fysiologische effecten van chronisch marihuanagebruik die het risico op cardiovasculaire aandoeningen kunnen beïnvloeden, een beter begrip van de rol van het cannabinoïde-receptorsysteem in cardiovasculaire regulatie, en studies om te bepalen of er een therapeutische rol is voor cannabinoïden bij bloeddrukcontrole of neuroprotectie na een beroerte."
] | 680 | 670 |
1,718 | Hoeveel en welke verschillende isoformen zijn er voor de ryanodine receptor? | Over het algemeen zijn drie ryanodine receptor isoformen (RyR1-RyR3) bekend. RyR1, tot expressie gebracht in skeletspier; RyR2, tot expressie gebracht in hartspier; en RyR3, tot expressie gebracht in verschillende cellen. RyR3 wordt bij voorkeur tot expressie gebracht in de hersenen, vooral in de hippocampus en striatum. | [
"Skeletspier (RyR1) en hartspier (RyR2) isoformen van ryanodine receptor calciumkanalen",
"Ryanodine receptoren (RyRs) bevinden zich in het sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum membraan en zijn verantwoordelijk voor de afgifte van Ca(2+) uit intracellulaire opslagplaatsen tijdens excitatie-contractiekoppeling in zowel hart- als skeletspier. RyRs zijn de grootste bekende ionkanalen (> 2MDa) en bestaan uit drie zoogdier isoformen (RyR 1-3),",
"Ryanodine receptoren (RyRs) zijn een familie van intracellulaire calciumafgiftekanalen die calcium-geïnduceerde calciumafgifte uit het endoplasmatisch reticulum mediëren. Van de drie RyR isoformen wordt RyR3 bij voorkeur tot expressie gebracht in de hersenen, vooral in de hippocampus en striatum.",
"In prikkelbare cellen zoals skelet- en hartmyocyten is excitatie-contractiekoppeling een belangrijke tussenstap tussen het initiëren van het actiepotentiaal en het induceren van contractie. Dit proces wordt voornamelijk gecontroleerd door Ca(2+) afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum via de ryanodine receptor. Dit zeer grote eiwit (MW 560 kDa) bestaat als een homotetramer (~2.2 MDa) en wordt tot expressie gebracht in drie isoformen: RyR1, tot expressie gebracht in skeletspier; RyR2, tot expressie gebracht in hartspier; en RyR3, tot expressie gebracht in verschillende cellen op lagere niveaus dan de andere isoformen.",
"Over het algemeen zijn drie ryanodine receptor isoformen (RyR1-RyR3) bekend;",
"Ryanodine receptor (RyR) is een Ca(2+) kanaal dat Ca(2+) afgifte uit intracellulaire opslagplaatsen medieert.",
"Er zijn drie RyR isoformen,",
"Ryanodine receptoren (RyRs) zijn intracellulaire Ca(2+) kanalen die de afgifte van calcium uit interne opslagplaatsen mediëren en daarom een belangrijke rol spelen in Ca(2+) signalering en homeostase. Tot nu toe zijn drie RyR isoformen beschreven,",
"RyR1 en RyR2",
"RyR3",
"Drie verschillende isoformen van de SR Ca2+ afgiftekanalen, of ryanodine receptoren (RyRs), zijn geïsoleerd (RyR1, RyR2, en RyR3)."
] | 306 | 310 |
1,719 | Welk verbinding is een specifieke remmer voor Nox1 en Nox4? | GKT136901 is een specifieke remmer van Nox1 en Nox4. | [
"De werkzaamheid van de Nox1/Nox4-remmer GKT137831 op de manifestaties van DN werd bestudeerd in OVE26-muizen, een model voor type 1 diabetes.",
"Bij beide doses remde GKT137831 de NADPH-oxidase-activiteit, superoxidegeneratie en waterstofperoxideproductie in de renale cortex van diabetische muizen zonder de eiwitexpressie van Nox1 of Nox4 te beïnvloeden.",
"GKT136901, een specifieke remmer van Nox1- en Nox4-bevattende NADPH-oxidase-activiteit, verminderde ROS-generatie en atherosclerose en verlaagde de expressie van CD44 en HA in atherosclerotische laesies.",
"De basale NAD(P)H-oxidase-activiteit werd geblokkeerd door GKT136901 (Nox1/4-remmer) en door Nox1 siRNA in WKY-cellen en door siNOX1 en siNOX2 in SHR.",
"GKT136901, een specifieke remmer van Nox1- en Nox4-bevattende NADPH-oxidase-activiteit, verminderde ROS-generatie en atherosclerose en verlaagde de expressie van CD44 en HA in atherosclerotische laesies.",
"Belangrijk is dat toediening van de meest specifieke Nox1/4-remmer, GKT137831, deze renoprotectieve effecten van Nox4-deletie reproduceerde.",
"De werkzaamheid van de Nox1/Nox4-remmer GKT137831 op de manifestaties van DN werd bestudeerd in OVE26-muizen, een model voor type 1 diabetes.",
"Belangrijk is dat toediening van de meest specifieke Nox1/4-remmer, GKT137831, deze renoprotectieve effecten van Nox4-deletie reproduceerde.|"
] | 193 | 179 |
1,720 | Welke molecule wordt door het geneesmiddel Gevokizumab gericht? | Gevokizumab is een allosterisch monoklonaal antilichaam tegen IL-1β. | [
"Gedetailleerde mechanistische analyse van gevokizumab, een allosterisch anti-IL-1β antilichaam met differentiële receptor-modulerende eigenschappen.",
"Gevokizumab is een krachtig anti-IL-1β antilichaam dat wordt ontwikkeld als behandeling voor ziekten waarbij IL-1β geassocieerd is met pathogenese. Eerdere gegevens gaven aan dat gevokizumab IL-1β signalering negatief moduleert via een allosterisch mechanisme.",
"Deze gegevens geven daarom aan dat gevokizumab een unieke remmer is van IL-1β signalering die een alternatief kan bieden voor huidige therapieën voor IL-1β-geassocieerde autoinflammatoire ziekten.",
"Recentelijk is er toenemend bewijs voor het gebruik van adalimumab, etanercept en golimumab, terwijl het gebruik van anti-interleukine (IL)-1 middelen (anakinra, canakinumab, gevokizumab), IL-6 blokkers (tocilizumab) en rituximab (depleterend anti-CD20 antilichaam) ook toeneemt.",
"Eén doelwit - twee verschillende bindingsmodi: structurele inzichten in de interacties van gevokizumab en canakinumab met interleukine-1β.",
"Canakinumab en gevokizumab zijn zeer specifieke monoklonale antilichamen tegen IL-1β.",
"Gevokizumab wordt beschouwd als een regulerend therapeutisch antilichaam dat de bioactiviteit van IL-1β moduleert door de affiniteit voor het IL-1RI:IL-1RAcP signaleringscomplex te verminderen. Hoe IL-1β signalering wordt beïnvloed door zowel canakinumab als gevokizumab was nog niet experimenteel bepaald. Wij hebben de kristalstructuren geanalyseerd van de bindingsfragmenten (Fab) van canakinumab en gevokizumab evenals van hun binaire complexen met IL-1β.",
"In tegenstelling hiermee bezet gevokizumab een allosterische plaats op IL-1β en resulteert de complexvorming in een lichte vermindering van de bindingsaffiniteit voor IL-1RI. Dit suggereert twee verschillende mechanismen van attenuatie van het IL-1β pad.",
"Gevokizumab is een nieuw, menselijk-geëngineerd monoklonaal anti-IL-1β antilichaam.",
"Interleukine-1β-regulerend antilichaam XOMA 052 (gevokizumab) bij de behandeling van acute exacerbaties van resistente uveïtis bij de ziekte van Behçet: een open-label pilotstudie.",
"Deze pilotstudie had als doel de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van XOMA 052 (gevokizumab), een recombinant gehumaniseerd anti-interleukine 1β antilichaam, te evalueren bij patiënten met de ziekte van Behçet met uveïtis.",
"Gevokizumab, een anti-IL-1β mAb voor de potentiële behandeling van type 1 en 2 diabetes, reumatoïde artritis en cardiovasculaire aandoeningen.",
"XOMA ontwikkelt gevokizumab (XOMA-052), een IgG2 gehumaniseerd mAb tegen menselijke IL-1β, voor de potentiële behandeling van deze ziekten. Gevokizumab heeft een hoge affiniteit voor IL-1β en een lange halfwaardetijd, wat toediening eenmaal per maand mogelijk maakt en een aanzienlijk voordeel biedt voor patiënten ten opzichte van middelen die frequenter moeten worden toegediend.",
"Om aan deze uitdagingen te voldoen, ontwikkelden we XOMA 052 (gevokizumab), een krachtig anti-IL-1β neutraliserend antilichaam dat in silico werd ontworpen en gehumaniseerd met Human Engineering™ technologie.",
"In de huidige studie hebben we de impact van gevokizumab op het IL-1β systeem gemeten met behulp van Schild-analyse en surface plasmon resonance studies, die beide aantoonden dat gevokizumab de bindingsaffiniteit van IL-1β voor de IL-1 receptor type I (IL-1RI) signaalreceptor verlaagt, maar niet voor de IL-1 tegenregulerende decoy receptor (IL-1 receptor type II).",
"Canakinumab en gevokizumab zijn zeer specifieke monoklonale antilichamen tegen IL-1β.",
"Gevokizumab is een nieuw, menselijk-geëngineerd monoklonaal anti-IL-1β antilichaam.",
"Canakinumab en gevokizumab zijn zeer specifieke monoklonale antilichamen tegen IL-1β",
"Gevokizumab is een nieuw, menselijk-geëngineerd monoklonaal anti-IL-1β antilichaam"
] | 458 | 470 |
1,721 | Welke proteïnefosfatases zijn gevonden die fosfolamban defosforyleren? | De proteïnefosfatases die native, sarcoplasmatisch reticulum (SR)-geassocieerde fosfolamban defosforyleren, werden bestudeerd in extracten van hartspier en in een Triton-fractie bereid door detergentextractie van myofibrillen, waarbij de laatstgenoemde fractie 70-80% van de SR-geassocieerde eiwitten in het weefsel bevatte. Bij fysiologische concentraties van vrij Mg2+ (1 mM) was proteïnefosfatase 1 (PP1) verantwoordelijk voor ongeveer 70% van de totale fosfolambanfosfatase-activiteit in deze fracties, gericht op zowel Ser-16 (het residu dat wordt gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase, PK-A) als Thr-17 (het residu dat wordt gefosforyleerd door een SR-geassocieerde Ca2+/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase). Proteïnefosfatase 2A (PP2A) en proteïnefosfatase 2C (PP2C) waren verantwoordelijk voor de resterende activiteit. | [
"De proteïnefosfatases die native, sarcoplasmatisch reticulum (SR)-geassocieerde fosfolamban defosforyleren, werden bestudeerd in extracten van hartspier en in een Triton-fractie bereid door detergentextractie van myofibrillen, waarbij de laatstgenoemde fractie 70-80% van de SR-geassocieerde eiwitten in het weefsel bevatte. Bij fysiologische concentraties van vrij Mg2+ (1 mM) was proteïnefosfatase 1 (PP1) verantwoordelijk voor ongeveer 70% van de totale fosfolambanfosfatase-activiteit in deze fracties, gericht op zowel Ser-16 (het residu dat wordt gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase, PK-A) als Thr-17 (het residu dat wordt gefosforyleerd door een SR-geassocieerde Ca2+/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase). Proteïnefosfatase 2A (PP2A) en proteïnefosfatase 2C (PP2C) waren verantwoordelijk voor de resterende activiteit.",
"Deze resultaten zijn consistent met de opvattingen dat proteïnefosfatase 1 in staat is om membraan-geassocieerde fosfolamban te defosforyleren wanneer deze gefosforyleerd is door proteïnekinase A, maar niet door calcium/calmoduline-kinase, en dat onder bepaalde omstandigheden calcium/calmoduline-gestimuleerde proteïnefosfatase (proteïnefosfatase 2B) ook in staat is om PLN te defosforyleren die gefosforyleerd is door proteïnekinase A. Daarnaast tonen de waarnemingen aan dat proteïnefosfatase 1 extreem actief is tegen de drie proteïnekinase A-substraten (M(r) 23, 19 en 17 kDa) die aanwezig waren in de geïsoleerde microsomen en waarvan de fosforyleringsstatus bijzonder werd beïnvloed in aanwezigheid van dimethylsulfoxide.",
"Deze resultaten zijn consistent met de opvattingen dat proteïnefosfatase 1 in staat is om membraan-geassocieerde fosfolamban te defosforyleren wanneer deze gefosforyleerd is door proteïnekinase A, maar niet door calcium/calmoduline-kinase, en dat onder bepaalde omstandigheden calcium/calmoduline-gestimuleerde proteïnefosfatase (proteïnefosfatase 2B) ook in staat is om PLN te defosforyleren die gefosforyleerd is door proteïnekinase A",
"Deze resultaten zijn consistent met de opvattingen dat proteïnefosfatase 1 in staat is om membraan-geassocieerde fosfolamban te defosforyleren wanneer deze gefosforyleerd is door proteïnekinase A, maar niet door calcium/calmoduline-kinase, en dat onder bepaalde omstandigheden calcium/calmoduline-gestimuleerde proteïnefosfatase (proteïnefosfatase 2B) ook in staat is om PLN te defosforyleren die gefosforyleerd is door proteïnekinase A"
] | 412 | 394 |
1,722 | Wat is de meest prominente sequentieconsensus voor de polyadenyleringsplaats? | Functionele polyadenylerings[poly(A)]plaatsen bestaan uit twee sequentie-elementen, de AAUAAA- en G/U-boxsignalen, die nauw de plaats van mRNA 3'-eindvorming flankeren. De canonieke polyadenyleringssignaalsequentie AATAAA | [
"de canonieke polyadenyleringssignaalsequentie AATAAA",
"Twee AATAAA-motieven zijn gecodeerd in het laatste exon van dit gen",
"De resultaten tonen aan dat de intacte AAUAAA niet vereist is voor RNA-polyadenylering, maar wel vereist is voor de knipstap die voorafgaat aan polyadenylering om efficiënt te verlopen",
"het vroege poly(A)-consensus signaal werd gemuteerd van AAUAAA naar UGUAAA",
"Functionele polyadenylerings[poly(A)]plaatsen bestaan uit twee sequentie-elementen, de AAUAAA- en G/U-boxsignalen, die nauw de plaats van mRNA 3'-eindvorming flankeren",
"de juiste afstand tussen de AAUAAA- en G/U-boxsignalen is cruciaal voor de functie van de poly(A)-plaats",
"Twee AATAAA-hexanucleotide sequenties zijn aanwezig in het interval van 2092 nucleotiden. De eerste functioneert als het belangrijkste polyA-signaal"
] | 148 | 128 |
1,723 | Vormt fibronectine een serum biomarker voor Duchenne spierdystrofie? | In vergelijking met leeftijdsgenoten werden bij DMD-patiënten significant verhoogde fibronectinespiegels gevonden, terwijl bij patiënten met Becker spierdystrofie, Bethlem myopathie of myasthenia gravis de waarden dicht bij die van de controlegroep lagen. Bovendien werd een progressieve stijging van de fibronectinespiegels waargenomen in longitudinale monsters van DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd. Daarom is fibronectine een serum biomarker voor Duchenne spierdystrofie. | [
"Fibronectine is een serum biomarker voor Duchenne spierdystrofie",
"Er was een significante toename van fibronectinespiegels bij DMD-patiënten vergeleken met leeftijdsgenoten. Fibronectinespiegels bij patiënten met Becker spierdystrofie, Bethlem myopathie of myasthenia gravis waren vergelijkbaar met die van de controlegroep. Een progressieve stijging van fibronectinespiegels werd waargenomen in longitudinale monsters van 22 DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd.",
"Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren.",
"Fibronectine is een serum biomarker voor Duchenne spierdystrofie.",
"Een progressieve stijging van fibronectinespiegels werd waargenomen in longitudinale monsters van 22 DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd. CONCLUSIE EN KLINISCHE RELEVANTIE: Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren.",
"Er was een significante toename van fibronectinespiegels bij DMD-patiënten vergeleken met leeftijdsgenoten.",
"Een progressieve stijging van fibronectinespiegels werd waargenomen in longitudinale monsters van 22 DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd.",
"Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren.",
"Een progressieve stijging van fibronectinespiegels werd waargenomen in longitudinale monsters van 22 DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd. Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren.",
"Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren. © 2014 The Authors PROTEOMICS - Clinical Applications Uitgegeven door Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.",
"Er was een significante toename van fibronectinespiegels bij DMD-patiënten vergeleken met leeftijdsgenoten. Fibronectinespiegels bij patiënten met Becker spierdystrofie, Bethlem myopathie of myasthenia gravis waren vergelijkbaar met die van de controlegroep.",
"Fibronectinespiegels bij patiënten met Becker spierdystrofie, Bethlem myopathie of myasthenia gravis waren vergelijkbaar met die van de controlegroep. Een progressieve stijging van fibronectinespiegels werd waargenomen in longitudinale monsters van 22 DMD-patiënten die gedurende een periode van 6 maanden tot 4 jaar werden gevolgd.",
"Fibronectine is een serum biomarker voor Duchenne spierdystrofie.",
"Deze studie suggereert dat serum fibronectinespiegels een veelbelovende biomarker kunnen vormen om de ziekteprogressie bij DMD-patiënten te monitoren."
] | 452 | 425 |
1,724 | Welke colonoscopie bevindingen zijn gerapporteerd bij autisme | Endoscopische onderzoeken hebben een hogere prevalentie aangetoond van niet-specifieke colitis, lymfoïde hyperplasie en focale gastritis vergeleken met controles. | [
"Autistische enterocolitis: feit of fictie?",
"Er zijn verschillende rapporten over een verband tussen autisme en chronische gastro-intestinale symptomen. Endoscopische onderzoeken hebben een hogere prevalentie aangetoond van niet-specifieke colitis, lymfoïde hyperplasie en focale gastritis vergeleken met controles.",
"Intestinale mucosale pathologie, gekenmerkt door ileo-colonische lymfoïde nodulaire hyperplasie (LNH) en milde acute en chronische ontsteking van het colorectum, de dunne darm en de maag, is gerapporteerd bij kinderen met een autismespectrumstoornis (ASS)",
"Honderdachtenveertig opeenvolgende kinderen met ASS (mediaan leeftijd 6 jaar; bereik 2-16; 127 jongens) met gastro-intestinale symptomen werden onderzocht door middel van ileo-colonoscopie.",
"Ileo-colonische LNH is een kenmerkende pathologische bevinding bij kinderen met ASS en gastro-intestinale symptomen, en wordt geassocieerd met mucosale ontsteking. Verschillen in leeftijd bij colonoscopie en dieet verklaren deze veranderingen niet. De gegevens ondersteunen de hypothese dat LNH een significante pathologische bevinding is bij ASS-kinderen.",
"Ileo-colonoscopie werd uitgevoerd bij 21 opeenvolgend geëvalueerde kinderen met autismespectrumstoornissen en darmklachten",
"Immunohistochemie bevestigt een distinctieve lymfocytaire colitis bij autismespectrumstoornissen waarbij het epitheel bijzonder aangedaan lijkt. Dit is in overeenstemming met toenemend bewijs voor dysfunctie van het darmeptheel bij autisme.",
"Ileocolonoscopie en biopsie werden uitgevoerd bij 60 getroffen kinderen (mediaan leeftijd 6 jaar, bereik 3-16; 53 jongens). Ontwikkelingsdiagnoses waren autisme (50 patiënten), Asperger-syndroom (vijf), desintegratieve stoornis (twee), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) (één), schizofrenie (één) en dyslexie (één)",
"Een nieuwe variant van inflammatoire darmziekte is aanwezig in deze groep kinderen met ontwikkelingsstoornissen.",
"Ileale LNH was aanwezig bij 54 van 58 (93%) getroffen kinderen en bij vijf van 35 (14,3%) controles (p < 0,001). Colonische LNH was aanwezig bij 18 van 60 (30%)"
] | 290 | 271 |
1,725 | Wat is een gedesorganiseerd eiwit? | Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten missen stabiele tertiaire en/of secundaire structuren onder fysiologische omstandigheden in vitro. Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten ondergaan significante conformationele overgangen naar goed gevouwen vormen alleen bij binding aan een partner. | [
"Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten (IDP's) zijn overal betrokken bij cellulaire processen en vaak geassocieerd met menselijke pathologische aandoeningen. De cruciale biologische rollen van deze eiwitten, ondanks het ontbreken van een goed gedefinieerde vouwing, hebben structurele biologen ertoe aangezet hun opvattingen over het eiwit structuur-functie paradigma te herzien.",
"Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten (IDP's) functioneren vaak in eiwitinteractienetwerken die essentiële cellulaire signaalroutes reguleren. Veel IDP's ondergaan overgangen van gedesorganiseerde conformationele ensembles naar gevouwen structuren bij binding aan hun cellulaire doelwitten.",
"Het intrinsiek gedesorganiseerde eiwit (IDP) stathmine speelt een belangrijke regulerende rol in het onderhoud van het cytoskelet door zijn helicale binding aan tubuline en microtubuli. Het mist echter een stabiele vouwing in afwezigheid van zijn bindingspartner.",
"Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten missen stabiele tertiaire en/of secundaire structuren onder fysiologische omstandigheden in vitro. Intrinsiek gedesorganiseerde eiwitten ondergaan significante conformationele overgangen naar goed gevouwen vormen alleen bij binding aan een partner.",
"DisCons is een open toegankelijk sequentie-analysetool die structureel gedesorganiseerde segmenten van eiwitten identificeert en benadrukt waarbij de conformationele flexibiliteit behouden blijft over homologen heen, en daarom potentieel functioneel is."
] | 200 | 202 |
1,726 | Wat is het Drosophila melanogaster Groucho-eiwit? | Groucho-eiwitten zijn overvloedige en breed tot expressie komende nucleaire factoren die geen intrinsieke DNA-bindende activiteit hebben, maar kunnen interageren met verschillende DNA-bindende eiwitten. De rekrutering van Groucho naar specifieke genregulerende sequenties resulteert in transcriptierepressie.
Groucho (Gro) is een transcriptie-corepressor van Drosophila melanogaster. | [
"Hoewel een repressor kan functioneren door slechts één co-repressor te rekruteren, kunnen velen meer dan één rekruteren, waarbij Drosophila Brinker (Brk) de co-repressoren CtBP en Groucho (Gro) rekruteert,",
"Groucho (Gro) is een Drosophila corepressor die vereist is door talrijke DNA-bindende repressoren, waarvan vele in gradiënten verdeeld zijn en positionele informatie tijdens de ontwikkeling verschaffen.",
"Drosophila Groucho (Gro) is het stichtende lid van een familie van metazoaire corepressoren.",
"Tcf3 vereist corepressor-moleculen zoals Groucho (Gro)/TLE en HDAC1 voor activiteit.",
"We identificeerden de transcriptie-co-repressor xTLE1/Groucho als een EphrinB1-interacterend eiwit.",
"Groucho (Gro) is een transcriptie-corepressor van Drosophila melanogaster",
"Transcriptie-co-repressoren van de Groucho/transducin-like Enhancer of split (Gro/TLE) familie reguleren de expressie van verschillende genen en zijn betrokken bij talrijke ontwikkelingsprocessen in zowel ongewervelde als gewervelde soorten.",
"De eiwitten die bij mensen TLE worden genoemd, Grg bij muizen en Groucho bij Drosophila vormen een familie van transcriptie-corepressoren.",
"Groucho (Gro)/TLE, een globale ontwikkelingscorepressor,",
"De Groucho/Tle-familie van corepressor-eiwitten",
"Groucho-eiwitten zijn overvloedige en breed tot expressie komende nucleaire factoren die geen intrinsieke DNA-bindende activiteit hebben, maar kunnen interageren met verschillende DNA-bindende eiwitten. De rekrutering van Groucho naar specifieke genregulerende sequenties resulteert in transcriptierepressie.",
"De Groucho (Gro)/transducin-like enhancer of split familie van transcriptie-corepressoren",
"Het Drosophila Groucho (Gro) eiwit was het stichtende lid van de familie van transcriptie-co-repressor-eiwitten die nu de transducin-like enhancer of split (TLE) en Gro-gerelateerde gen (Grg) eiwitten in gewervelden omvat.",
"Groucho/TLE-eiwitten zijn globale corepressoren die worden gerekruteerd naar doelpromoters door verschillende families van DNA-bindende repressoren."
] | 296 | 270 |
1,727 | Welke enzym wordt geremd door Imetelstat? | Imetelstat werkt door het remmen van telomerase. | [
"De telomerase-remmer imetelstat alleen, en in combinatie met trastuzumab, vermindert de populatie kankerstamcellen en het zelfvernieuwend vermogen van HER2+ borstkankercellen.",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van de effecten van een telomerase-antagonistisch oligonucleotide, imetelstat (GRN163L), op CSC- en niet-CSC-populaties van HER2(+) borstkankercellijnen.",
"Imetelstat remde de telomerase-activiteit in beide subpopulaties.",
"Telomerase-remmer Imetelstat (GRN163L) beperkt de levensduur van menselijke alvleesklierkankercellen.",
"GRN163L (Imetelstat) is een lipide-geconjugeerd N3'→P5' thio-fosforamidate oligonucleotide dat het templategebied van telomerase blokkeert.",
"We evalueerden het effect van de telomerase-remmer imetelstat in preklinische modellen van MRT.",
"Behandeling met imetelstat resulteerde in remming van telomerase-activiteit, duidelijke verkorting van telomeren en activatie van het DNA-schade-respons pad, gemeten door de vorming van γ-H2AX nucleaire foci, fosforylering van ATM en fosforylering van TP53.",
"De activiteit van imetelstat als enkelvoudig middel suggereert dat verdere studies van telomerase-remmers in combinatie met andere middelen gerechtvaardigd kunnen zijn.",
"Imetelstat, een telomerase-remmer in fase 2, werd gebruikt om het effect van telomerase-remming op proliferatie en tumorvorming in gevestigde cellijnen (BXD-1425EPN, R254), een primaire TIC-lijn (E520) en xenograftmodellen van pediatrische ependymoom te verduidelijken.",
"DOEL: Imetelstat is een covalent gelipideerd 13-mer thiophosphoramidate oligonucleotide dat fungeert als een krachtige, specifieke remmer van telomerase.",
"Imetelstat remde de telomerase-activiteit in beide subpopulaties.",
"Imetelstat remde proliferatie en zelfvernieuwing door telomeren te verkorten en senescentie in vitro te induceren.",
"Onze resultaten toonden aan dat imetelstat de telomerase-activiteit dosisafhankelijk remde in slokdarmkankercellen.",
"Wanneer borstkanker- en alvleesklierkankercellijnen in vitro werden behandeld met imetelstat, werd de telomerase-activiteit in de bulk tumorcellen en CSC-subpopulaties geremd.",
"Verschillen tussen telomerase-activiteitsniveaus of telomeerlengte van CSC's en bulk tumorcellen in deze cellijnen correleerden niet met de verhoogde gevoeligheid van CSC's voor imetelstat, wat wijst op een werkingsmechanisme onafhankelijk van telomeerverkorting voor de effecten van imetelstat op de CSC-subpopulaties.",
"Imetelstat (een telomerase-antagonist) oefent off-target effecten uit op het cytoskelet.",
"De GBM tumor-initierende cellen werden behandeld met imetelstat en onderzocht op de effecten op telomerase-activiteitsniveaus, telomeerlengte, proliferatie, klonogeniciteit en differentiatie.",
"We evalueerden het effect van de telomerase-remmer imetelstat in preklinische modellen van MRT.",
"Dit enzym wordt tot ongeveer 90% van de menselijke tumoren tot expressie gebracht, maar niet in de meerderheid van normale somatische cellen. Imetelstat natrium (GRN163L) is een 13-mer oligonucleotide N3'→P5' thio-fosforamidate lipide conjugaat, dat de nieuwste generatie telomerase-remmers vertegenwoordigt die gericht zijn op het templategebied van de menselijke functionele telomerase RNA (hTR) subeenheid.",
"Telomerase-antagonist imetelstat remt de groei van slokdarmkankercellen en verhoogt door straling geïnduceerde DNA-breuken.",
"Onze resultaten suggereren dat door imetelstat gemedieerde uitputting van CSC's een alternatieve mechanisme kan bieden waarmee telomerase-remming kan worden benut voor kankertherapie.",
"Imetelstat remde de telomerase-activiteit in beide subpopulaties. Bovendien verminderde imetelstat alleen en in combinatie met trastuzumab het CSC-gehalte en remde het de functionele capaciteit van CSC's, zoals aangetoond door verminderde mammosfeer-aantallen en invasief potentieel.",
"Wanneer borstkanker- en alvleesklierkankercellijnen in vitro werden behandeld met imetelstat, werd de telomerase-activiteit in de bulk tumorcellen en CSC-subpopulaties geremd.",
"Onze resultaten toonden aan dat imetelstat de telomerase-activiteit dosisafhankelijk remde in slokdarmkankercellen.",
"Telomerase-remmer Imetelstat bij patiënten met essentiële trombocytemie.",
"De telomerase-remmer imetelstat put kankerstamcellen uit in borstkanker- en alvleesklierkankercellijnen.",
"Een pilotstudie van de telomerase-remmer imetelstat voor myelofibrose.",
"We wilden het potentieel evalueren van de thio-fosforamidate oligonucleotide remmer van telomerase, imetelstat, als geneesmiddelkandidaat voor de behandeling van slokdarmkanker.",
"In deze studie onderzochten we de effecten van imetelstat (GRN163L), een krachtige telomerase-remmer, op zowel de bulk kankercellen als vermeende CSC's.",
"Verschillen tussen telomerase-activiteitsniveaus of telomeerlengte van CSC's en bulk tumorcellen in deze cellijnen correleerden niet met de verhoogde gevoeligheid van CSC's voor imetelstat, wat wijst op een werkingsmechanisme onafhankelijk van telomeerverkorting voor de effecten van imetelstat op de CSC-subpopulaties.",
"ACHTERGROND: Imetelstat, een 13-mer oligonucleotide dat covalent is gemodificeerd met lipide-extensies, remt competitief de enzymatische activiteit van telomerase.",
"Imetelstat is een 13-mer lipide-geconjugeerd oligonucleotide dat het RNA-template van menselijke telomerase reverse transcriptase target. METHODEN: We wilden voorlopige informatie verkrijgen over de therapeutische activiteit en veiligheid van imetelstat bij patiënten met hoog-risico of intermediair-2-risico myelofibrose.",
"Telomerase wordt opnieuw geactiveerd in tumorcellen, inclusief CSC's, maar heeft beperkte activiteit in normale weefsels, wat mogelijkheden biedt voor telomerase-remming in anti-kankertherapie."
] | 723 | 642 |
1,728 | Wat is het katalytische mechanisme van DNA (cytosine-5) methyltransferasen? | Het katalytische mechanisme van de DNA (Cytosine-5-)-methyltransferase omvat een nucleofiele aanval van de C6 van het substraat cytosine door het enkele geconserveerde cysteïne van het enzym, gevolgd door een nucleofiele vervanging op C5 van de methylgroep van de cofactor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) om 5-methyl-6-Cys-81-S-5,6-dihydrocytosine te produceren. Er is ook aangetoond dat Phe en Glu, die voorkomen in de katalytische motieven I en II van het enzym, belangrijk zijn voor AdoMet-binding en katalyse. | [
"Alle DNA (cytosine-5)-methyltransferasen bevatten een enkele geconserveerde cysteïne. Er is voorgesteld dat deze cysteïne de katalyse initieert door de C6 van cytosine aan te vallen en daarmee de normaal inerte C5-positie te activeren.",
"Kinetiek en katalytisch mechanisme van HhaI methyltransferase.",
"Kinetische en katalytische eigenschappen van de DNA (cytosine-5)-methyltransferase HhaI worden beschreven. Met poly(dG-dC) als substraat verloopt de reactie via een evenwichts- (of procesieve) geordende Bi-Bi mechanisme waarbij DNA eerst aan het enzym bindt, gevolgd door S-adenosylmethionine (AdoMet). Na methyloverdracht dissocieert S-adenosylhomocysteïne (AdoHcy), gevolgd door gemethyleerd DNA.",
"Onze studies tonen aan dat het katalytische mechanisme van DNA (cytosine-5)-methyltransferasen een aanval van de C6 van substraatcytosines door een enzymnucleofiel en de vorming van een tijdelijk covalent adduct omvat.",
"Katalytisch mechanisme van DNA-(cytosine-C5)-methyltransferasen herzien: covalente intermediaatvorming is niet essentieel voor methylgroepoverdracht door het muizen Dnmt3a enzym.",
"Wij stellen voor dat de correcte positionering van de omgedraaide base en de cofactor en binding aan de overgangstoestand van methylgroepoverdracht de belangrijkste rollen zijn van het Dnmt3a enzym in de katalytische cyclus van methylgroepoverdracht.",
"Co-transfecties van reporterplasmiden en plasmiden die het katalytische domein van de muizen Dnmt3a DNA methyltransferase coderen leiden tot remming van de reporter genexpressie. Aangezien Dnmt3a-mutanten met C-->A en E-->A uitwisselingen in de geconserveerde PCQ en ENV motieven in het katalytische centrum van het enzym ook repressie veroorzaken, hebben we hun katalytische activiteit in vitro onderzocht.",
"Daarentegen zijn enzymvarianten met E-->A, E-->D of E-->Q uitwisselingen van het ENV glutamaat katalytisch vrijwel inactief, wat aantoont dat dit residu een centrale functie heeft in de katalyse.",
"Daarom is covalente complexvorming niet essentieel in het reactiemechanisme van Dnmt3a. Wij stellen voor dat correcte positionering van de omgedraaide base en de cofactor en binding aan de overgangstoestand van methylgroepoverdracht de belangrijkste rollen zijn van het Dnmt3a enzym in de katalytische cyclus van methylgroepoverdracht.",
"Onze resultaten wijzen op een mogelijke verbinding tussen het katalytische mechanisme van C5 Mtases en van enzymen die methylgroepen overdragen naar N(4) van cytosine.",
"Eerdere röntgendiffractie-onderzoeken hebben aangetoond dat het katalytische domein van een DNA methyltransferase (Mtase) die C5-methylcytosine genereert een opvallende structurele gelijkenis vertoont met dat van een Mtase die N6-methyladenine genereert.",
"Spontane en omkeerbare protonoverdracht tussen een geconserveerde Glu in het actieve centrum en cytosine N3 in de overgangstoestand werd waargenomen in onze simulaties, wat de chemische participatie van dit Glu-residu in het katalytische mechanisme onthult.",
"Het mechanisme van DNA cytosine-5-methylatie gekatalyseerd door het bacteriële M.HhaI enzym wordt beschouwd als een stapsgewijze nucleofiele additie van Cys-81-S- aan cytosine C6 gevolgd door nucleofiele vervanging op C5 van de methylgroep van S-adenosyl-L-methionine om 5-methyl-6-Cys-81-S-5,6-dihydrocytosine te produceren.",
"Hydroxide bij een molfractie van 10(-7) (pH = 7) blijkt voldoende te zijn voor de vereiste katalyse.",
"Op basis van aminozuursequentie-uitlijningen en structurele gegevens van verwante enzymen hebben we een mutatieanalyse uitgevoerd van 14 aminozuurresiduen in het katalytische domein van de muizen Dnmt3a DNA-(cytosine C5)-methyltransferase.",
"We tonen aan dat Phe50 (motief I) en Glu74 (motief II) belangrijk zijn voor AdoMet-binding en katalyse. D96A (motief III) vertoonde verminderde AdoMet-binding maar verhoogde activiteit onder verzadigingscondities met S-adenosyl-L-methionine (AdoMet), wat aangeeft dat het contact van Asp96 met AdoMet niet vereist is voor katalyse.",
"R130A vertoonde een sterke vermindering van de katalytische activiteit en een volledige verandering in voorkeuren voor flanksequenties, wat aangeeft dat Arg130 een belangrijke rol speelt in de DNA-interactie van Dnmt3a.",
"Hoewel Asn167 mogelijk bijdraagt aan de positionering van residuen uit motief VI, heeft Arg202 volgens structurele gegevens een rol in de katalyse van cytosine-C5 methyltransferasen. De R295A variant was katalytisch inactief, waarschijnlijk vanwege destabilisatie van het scharnier-subdomein van het eiwit.",
"Deze twee methyltransferasen herkennen respectievelijk CpG- en GCGC-sequenties en dragen een methylgroep over aan het C5-atoom van cytosine (C).",
"De meeste prokaryote (cytosine-5)-DNA methyltransferasen verhogen in vitro de frequentie van deaminatie op het cytosine dat gemethyleerd wordt in afwezigheid van de cofactor S-adenosylmethionine (AdoMet) of het reactieproduct S-adenosylhomocysteïne (AdoHcy).",
"Het doelwit (methyleerbaar) cytosine, indien uit de dubbele helix van DNA geflipt zoals gezien bij DNA methyltransferasen die 5-methylcytosine genereren, zou passen in het holle actieve centrum naast de AdoMet.",
"Deze methylatiepatronen worden tot stand gebracht en in stand gehouden door DNA cytosine-5 methyltransferase (MTase), een enzym van ongeveer 1500 aminozuren dat een regulerend N-terminaal domein en een katalytisch C-terminaal domein bevat.",
"Deze resultaten ondersteunen sterk een katalytisch mechanisme waarbij een sulfhydrylgroep van het enzym een Michael-additie ondergaat aan de C5-C6 dubbele binding, waardoor positie C-5 van het substraat DNA cytosineresidu wordt geactiveerd voor elektrofiele aanval door de methyldonor SAM.",
"2'-Deoxyoligonucleotiden met 5-fluorocytosineresiduen ingebouwd op specifieke posities van de nucleotidevolgorde zijn zeer waardevolle hulpmiddelen bij het bestuderen van het katalytische mechanisme waarmee DNA cytosine methyltransferasen de 5-positie van DNA cytosineresiduen in specifieke sequentiecontexten methyleren.",
"Het enzym heeft een moleculair gewicht van 130.000 en introduceert methylgroepen van S-adenosylmethionine in de 5-positie van cytosines in DNA."
] | 876 | 840 |
1,729 | Zijn mutaties in het STXBP1-gen geassocieerd met epilepsie? | Ja, mutaties in het STXBP1-gen, dat het syntaxine-bindend eiwit 1 codeert, zijn recentelijk beschreven bij het Ohtahara-syndroom, of vroege infantiele epileptische encefalopathie met suppressie-burst patroon, en bij andere epileptische encefalopathieën met vroege aanvang. | [
"Folinezuur-responsieve epilepsie bij Ohtahara-syndroom veroorzaakt door een STXBP1-mutatie.",
"Een nieuwe mutatie in het STXBP1-gen bij een kind met epileptische encefalopathie en een atypisch elektroklinisch patroon.",
"Mutaties in het STXBP1-gen, dat het syntaxine-bindend eiwit 1 codeert, zijn recentelijk beschreven bij het Ohtahara-syndroom, of vroege infantiele epileptische encefalopathie met suppressie-burst patroon, en bij andere epileptische encefalopathieën met vroege aanvang.",
"STXBP1 (MUNC18.1), dat het syntaxine-bindend eiwit 1 codeert, is gerapporteerd bij het Ohtahara-syndroom, een zeldzame epileptische encefalopathie met suppressie-burst patroon op EEG, bij patiënten met infantiele spasmen en bij enkele patiënten met niet-syndromale verstandelijke beperking zonder epilepsie.",
"geassocieerd met ernstige ontwikkelingsachterstand en slechte prognose. Mutaties en deleties in het STXBP1-gen worden geassocieerd met het Ohtahara-syndroom, ook bekend als \"vroeg infantiele epileptische encefalopathie\"",
"Hier tonen we aan dat de novo heterozygote mutaties in het gen dat STXBP1 codeert, ook bekend als MUNC18-1, dat essentieel is voor synaptische vesikelafgifte in meerdere soorten, OS veroorzaken.",
"STXBP1-haplo-insufficiëntie resulteert in progressieve encefalopathie gekenmerkt door verstandelijke beperking en kan gepaard gaan met epilepsie, bewegingsstoornissen en autisme.",
"Mutaties van het syntaxine-bindend eiwit 1 (STXBP1) zijn geassocieerd met ernstige infantiele epileptische encefalopathieën (Ohtahara-syndroom en West-syndroom), maar ook met matige tot ernstige cognitieve beperkingen en niet-syndromale epilepsie.",
"Een nieuwe STXBP1-mutatie veroorzaakt focale aanvallen met neonatale aanvang.",
"STXBP1-mutaties bij vroege infantiele epileptische encefalopathie met suppressie-burst patroon.",
"De novo STXBP1-mutaties zijn gevonden bij personen met vroege infantiele epileptische encefalopathie met suppressie-burst patroon (EIEE).",
"Mutaties in STXBP1 komen relatief vaak voor bij patiënten met infantiele epileptische encefalopathieën. STXBP1-gerelateerde encefalopathie kan zich presenteren als medicijn-responsieve infantiele spasmen met focale/laterale ontladingen.",
"De novo SCN1A-mutaties bij migrerende partiële aanvallen van de kindertijd.",
"De novo mutaties in het gen dat STXBP1 (MUNC18-1) codeert veroorzaken vroege infantiele epileptische encefalopathie.",
"Mutaties in STXBP1 zijn geïdentificeerd bij een subset van patiënten met epileptische encefalopathie met vroege aanvang (EE), maar het volledige fenotypische spectrum moet nog worden afgebakend.",
"en STXBP1-gerelateerde West/Ohtahara-syndromen zijn het gevolg van een mutatie in een uniek gen.",
"Dit is het eerste casusrapport dat aantoont dat STXBP1-mutaties het West-syndroom veroorzaakten vanaf het begin van de epilepsie."
] | 373 | 359 |
1,730 | Wat is het werkingsmechanisme van geldanamycin? | Geldanamycin is een ansamycine-antibioticum dat in staat is om te binden aan het hitte-schok-eiwit 90. Deze interactie kan leiden tot de verstoring van multimoleculaire complexen die hitte-schok-eiwit 90 bevatten. Daarnaast kan het de remming of zelfs afbraak induceren van partner-eiwitten die loskomen van de 90 kDa chaperonne en uiteindelijk apoptose veroorzaken in verschillende celtypen. | [
"Geldanamycin (HSP90-remmer)",
"Geldanamycin is een antibioticum dat oorspronkelijk werd ontdekt vanwege zijn vermogen om te binden aan het hitte-schok-eiwit 90. Deze interactie kan leiden tot de verstoring van multimoleculaire complexen die hitte-schok-eiwit 90 bevatten. Het kan ook de remming of zelfs afbraak induceren van partner-eiwitten die loskomen van de 90 kDa chaperonne en uiteindelijk apoptose veroorzaken, bijvoorbeeld in PC12-cellen.",
"Een Hsp90 ATPase-remmer, geldanamycin, remt de heractivatie van luciferase, wat het belang aantoont van de ATP-afhankelijke chaperonne-activiteit van E. coli Hsp90 tijdens het herstructureren van cliënt-eiwitten.",
"Unieke proteoompatronen werden waargenomen in HeLa-cellen behandeld met de HSP90-remmer geldanamycin, en waren vergelijkbaar met de patronen geïnduceerd door radicicol, een structureel verschillende HSP90-remmer.",
"de Hsp90-remmer geldanamycin",
"De moleculaire chaperonne hitte-schok-eiwit (Hsp) 90 is een belangrijk doelwit voor kankertherapie omdat het de conformatie, stabiliteit en functie van vele belangrijke oncogene cliënt-eiwitten behoudt, waaronder die betrokken bij signaaltransductie, celproliferatie, overleving, differentiatie, motiliteit, angiogenese en metastase. Met behulp van de standaardremmers van de adenosinetrifosfatase (ATPase)-activiteit van Hsp90, geldanamycin (GA) en 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17AAG), zijn nieuwe immunoassays op vaste fase gevalideerd met een tijdsafhankelijke fluorescentie (TRF) eindpunt. Hun bruikbaarheid voor het bevestigen van het werkingsmechanisme van Hsp90-remming in secundaire celgebaseerde assays is aangetoond en toegepast op de nieuwe Hsp90-remmer CCT018159.",
"Een recente kristalstructuur van het NH2-terminale domein van gist Hsp90 toonde de aanwezigheid aan van een geconserveerde nucleotide-bindingsplaats die identiek is aan de bindingsplaats van geldanamycin, een specifieke remmer van Hsp90.",
"De functionele betekenis van nucleotidebinding door Hsp90 is onduidelijk gebleven. Hier presenteren we bewijs voor een langzame maar duidelijk detecteerbare ATPase-activiteit in gezuiverd Hsp90.",
""
] | 326 | 307 |
1,731 | Wat is het meest gebruikte anti-TNF medicijn? | Etanercept is het meest gebruikte anti-TNF medicijn. | [
"Hogere percentages worden waargenomen bij anti-TNF antilichamen (bijv. infliximab) vergeleken met TNF-receptor fusie-eiwit (etanercept).",
"Twee van hen kregen etanercept en de rest adalimumab.",
"Er werden 45 gevallen verzameld van niet-TB opportunistische infecties bij 43 patiënten die infliximab (n=29), adalimumab (n=10) of etanercept (n=4) ontvingen."
] | 56 | 54 |
1,732 | Wat is de relatie tussen het aantal zwangerschappen en reumatoïde artritis | Een groter aantal zwangerschappen verminderde significant de kans op RA. Een groter aantal zwangerschappen en een late menopauze tonen een beschermend effect, waardoor het begin van de ziekte wordt uitgesteld. | [
"In deze unieke populatie verminderde een groter aantal zwangerschappen significant de kans op RA;",
"een vroege leeftijd bij de eerste bevalling verhoogde de kans, en de postpartumperiode werd bevestigd als een hoogrisicoperiode voor het ontstaan van RA. Het beschermende effect van herhaalde blootstelling aan de gunstige hormonale en immunologische veranderingen tijdens de zwangerschap kan het effect van vroege blootstelling aan de postpartumomkering van deze veranderingen compenseren.",
"We vonden een omgekeerde correlatie tussen het aantal zwangerschappen en de leeftijd bij het ontstaan van RA",
"Een groter aantal zwangerschappen en een late menopauze tonen een beschermend effect, waardoor het begin van de ziekte wordt uitgesteld.",
"Sinds de baanbrekende studie over reumatoïde artritis hebben veel rapporten gesuggereerd dat fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap vaak remissie van systemische en cutane inflammatoire ziekten veroorzaken.",
"Literatuuronderzoek toont aan dat er hooguit zwakke negatieve verbanden zijn tussen huidig oestrogeengebruik en RA, en geen verband met nullipariteit en onvruchtbaarheid.",
"Het lijkt erop dat onvruchtbaarheid, het aantal zwangerschappen en de uitkomst van de zwangerschap niet sterk geassocieerd zijn met het risico op het ontwikkelen van RA bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Echter, in deze studie kunnen er selectiebias zijn geweest bij de vrouwen met RA en de controles die hun reproductieve uitkomsten verschillend konden beïnvloeden. Daardoor kan een echte associatie gemist zijn. De meeste andere gepubliceerde studies vinden geen verband tussen nullipariteit en RA.",
"Het aantal zwangerschappen en kinderen was echter significant hoger bij de controles"
] | 255 | 270 |
1,733 | Is mitofusine 2 een receptor voor parkin? | Ja, Mfn2 functioneert als een mitochondriale receptor voor Parkin. | [
"Recent onderzoek toont aan dat een gefosforyleerde vorm van het mitochondriale fusie-eiwit Mitofusine 2 dient als receptor voor de translocatie van Parkin naar beschadigde mitochondriën.",
"We tonen aan dat de guanosinetrifosfatase mitofusine (Mfn) 2 in het mitochondriale buitenmembraan de rekrutering van Parkin naar beschadigde mitochondriën medieert.",
"Mfn2 functioneert als een mitochondriale receptor voor Parkin en is vereist voor kwaliteitscontrole van cardiale mitochondriën.",
"Mitofusine 1 en mitofusine 2 worden op een PINK1/parkin-afhankelijke wijze geubiquitineerd na inductie van mitofagie"
] | 86 | 88 |
1,734 | Wat zijn de belangrijkste voordelen van farmacofore modellen? | Naarmate onderzoekers blijven zoeken naar nieuwe therapeutische doelwitten, worden transmembraan- en G-eiwit gekoppelde receptoren steeds belangrijker. Echter, kristalstructuren voor deze doelwitten kunnen onmogelijk te bepalen zijn, wat grote uitdagingen oplevert bij rationeel geneesmiddelontwerp. Structuurgebaseerde virtuele screening is geen optie wanneer de geometrie van de actieve plaats onbekend is, maar het screenen van een hele bibliotheek op hits is inefficiënt en duur.
Farmacofore modellering lost dit probleem op door de ruimtelijke ordening van chemische kenmerken te bepalen die geneesmiddelactiviteit ten opzichte van een doelreceptor geven. Nadat de chemische ruimte die door actieve liganden wordt ingenomen is vastgesteld, stelt farmacofore modelleringssoftware onderzoekers in staat om 3D structuur-activiteit relaties te creëren, databases te screenen en hits te genereren zonder de beschikking over een receptorstructuur. | [
"Om nieuwe RNAP-remmers te ontdekken, werd een farmacofore gebaseerd op de uitlijning van beschreven remmers gebruikt voor virtuele screening. In een optimalisatieproces van hitverbindingen werden nieuwe derivaten met verbeterde in vitro potentie ontdekt. Onderzoeken naar het moleculaire mechanisme van RNAP-remming tonen aan dat ze de eiwit-eiwitinteractie (PPI) tussen σ(70) en het RNAP-kernenzyme verhinderen.",
"De primaire structurele kenmerken die nodig zijn voor binding aan de oestrogeenreceptor, de fenolen, zijn niet vereist voor het remmen van parasitaire groei. Belangrijk is dat de meest actieve antileishmaniale benzothiofenen de farmacofore voor oestrogeenreceptoractiviteit missen en daardoor mogelijke zorgen over de ongewenste effecten van het gebruik van selectieve oestrogeenreceptormodulatoren bij vrouwen en kinderen met leishmaniasis wegnemen.",
"Een serie nieuwe diastereoisomere σ-liganden 3 werd ontworpen, gesynthetiseerd en farmacologisch geëvalueerd. Het zeer stijve [4.3.3]propellaan skelet werd gebruikt om de driedimensionale oriëntatie van de farmacofore groepen die nodig zijn voor σ-affiniteit vast te leggen.",
"Deze studie werd uitgevoerd om natuurlijke iNOS-remmers uit traditionele Chinese kruiden te identificeren via een combinatie van farmacofore modellering, moleculaire docking en virtuele screening. Eerst werden de farmacofore modellen gegenereerd aan de hand van zes bekende iNOS-remmers en gevalideerd met een testdatabase. Het farmacofore model_017 toonde goede prestaties in externe validatie en werd gebruikt om de Traditional Chinese Medicine Database (versie 2009) te screenen, wat resulteerde in een hitlijst van 498 verbindingen met een overeenkomstscore (QFIT) boven 40. Vervolgens werden de hits onderworpen aan moleculaire docking voor verdere verfijning. Een empirische scorefunctie werd gebruikt om de affiniteit van de verbindingen en het doelwit-eiwit te evalueren. Delen van verbindingen met hoge dockingscores zijn in de literatuur gerapporteerd met gerelateerde farmacologische activiteit.",
"Hitverbinding 8 werd geïdentificeerd als een remmer van tankyrases via een combinatie van substructuurzoeken in de Amgen-verbindingencollectie gebaseerd op een minimale bindingsfarmacofore hypothese en high-throughput screening. Hier rapporteren we de structuur- en eigenschapsgebaseerde optimalisatie van verbinding 8, leidend tot de identificatie van krachtigere en selectievere tankyrase-remmers 22 en 49 met verbeterde farmacokinetische eigenschappen in knaagdieren, die goed geschikt zijn als hulpmiddelverbindingen voor verdere in vivo validatiestudies."
] | 461 | 454 |
1,735 | Hoe infecteert de familie Flaviviridae van virussen gewervelde dieren? | Een breed scala van ongeveer 500 verschillende virussen wordt overgedragen door geleedpotigen zoals teken, muggen en zandvliegen. Deze arbovirussen vermenigvuldigen zich in de geleedpotige vector, en voor elk virus is er een natuurlijke cyclus waarbij gewervelde dieren (verschillende vogels of zoogdieren) en geleedpotigen betrokken zijn. Het virus komt de geleedpotige binnen wanneer deze bloed zuigt van een geïnfecteerd gewerveld dier, en passeert door de darmwand om de speekselklier te bereiken waar replicatie plaatsvindt. Zodra dit is gebeurd, 1–2 weken na het opnemen van het virus, wordt de geleedpotige besmettelijk en kan het virus overdragen op een ander gewerveld dier tijdens een bloedmaaltijd. Bepaalde arbovirussen die teken infecteren, worden ook direct overgedragen van volwassen teek naar ei (transovariële transmissie), zodat toekomstige generaties teken geïnfecteerd zijn zonder dat een gewervelde gastheer nodig is. | [
"(WNV) is een neurotroop flavivirus dat circuleert tussen muggen en vogels, maar ook mensen, paarden en andere gewervelde dieren kan infecteren. Bij de meeste mensen blijft een WNV-infectie subklinisch. Echter, 20%-40% van de geïnfecteerden kan WNV-ziekte ontwikkelen, met symptomen variërend van koorts tot meningo-encefalitis. Wereldwijd zijn er vele verschillende WNV-stammen beschreven.",
"kan parasiteren door Ixodide teken, die geïnfecteerd kunnen zijn met door teken overgedragen pathogenen zoals Borrelia spp., Babesia spp., Anaplasma, Rickettsia/Coxiella en het door teken overgedragen encefalitisvirus. De prevalentie van teken op vogels varieert per jaar, seizoen, locatie en vogelsoort. De prevalentie van teken op verschillende soorten hangt vooral af van de mate waarin ze op de grond foerageren. In Europa lijken de Turdus-soorten, vooral de merel, Turdus merula, het belangrijkst voor het herbergen van teken. Vogels kunnen gemakkelijk barrières zoals hekken, bergen, gletsjers, woestijnen en oceanen oversteken, die zoogdieren zouden tegenhouden, en ze kunnen zich veel sneller verplaatsen dan de vleugelloze gastheren. Vogels kunnen mogelijk door teken overgedragen pathogenen transporteren door geïnfecteerde teken mee te nemen, door zelf geïnfecteerd te zijn met door teken overgedragen pathogenen en deze over te dragen aan teken, en mogelijk als gastheren fungeren voor overdracht van pathogenen tussen teken via co-voeden.",
"De denguevirussen (DENVs) zijn door muggen overgedragen flavivirussen die worden verspreid door geïnfecteerde Aedes-muggen. De ziekte manifesteert zich in een klinisch spectrum met ernstige ziekte gekenmerkt door intravasculaire volumedepletie en bloedingen. Recente schattingen van de last van DENV-infectie bepalen dat er jaarlijks 390 miljoen dengue-infecties zijn, drie keer zoveel als de huidige schatting van de WHO.",
"(WNV), een arbovirus dat wordt onderhouden in een vogel-muggen enzootische cyclus, kan andere gewervelden infecteren, waaronder mensen.",
"(WNV), een door muggen overgedragen flavivirus in de Japanse encefalitis-antigeengroep, heeft sporadische uitbraken veroorzaakt bij mensen, paarden en vogels in veel van de warmere regio's van Europa gedurende minstens 20 jaar. Incidentele gevallen van West-Nijl-encefalitis zijn ook geassocieerd met geïnfecteerde bloedtransfusies en orgaandonaties.",
"Dengue is de belangrijkste door vectoren overgedragen ziekte in veel verschillende delen van de wereld en breidt zich zonder belemmering uit naar andere gebieden van de wereld. De morbiditeit en mortaliteit door denguecomplicaties nemen wereldwijd in een alarmerend tempo toe. Hoewel transmissie van het denguevirus is gedocumenteerd in goed gekarakteriseerde gebieden van Pakistan, is de incidentie in Khyber Pakhtunkhawa niet gekarakteriseerd.",
"Een stijgende incidentie van acute hepatitis C-virus (HCV) infectie bij hiv-geïnfecteerde mannen die seks hebben met mannen (MSM) is sinds 2000 waargenomen in Europa, Australië, de VS en Azië. Transmissie lijkt plaats te vinden via de permucosale route in plaats van de gebruikelijke parenterale route. Hoewel vaak multifactorieel, kunnen permucosale risicofactoren worden ingedeeld als gedragsmatig (seksuele praktijken en mucosaal toegediende drugs) en biologisch (hiv en seksueel overdraagbare infecties). Deze review beschrijft de epidemiologie van HCV-infectie in deze cohorte. Huidige en toekomstige behandelingsstrategieën worden ook geschetst in de context van nieuwe, oraal beschikbare, direct werkzame antivirale therapieën.",
"Het geslacht Flavivirus bestaat momenteel uit ongeveer 80 enkelstrengs positieve RNA-virussen. Deze repliceren in een reeks gastheren, waaronder talrijke gewervelde dieren, insecten en teken. Als gevolg van dit brede gastheerspectrum kunnen de meeste flavivirussen worden gekweekt in de meeste gewervelde en insectencelculturen. Dit vermogen om geleedpotigen en gewervelden te infecteren is meestal essentieel voor het behoud van deze virussen in de natuur. Maar recentelijk zijn er een aantal flavivirussen ontdekt die muggen infecteren maar geen gewervelden. Het blijft grotendeels onbekend waarom bepaalde flavivirussen gewervelden en muggen infecteren, terwijl anderen exclusief muggen of gewervelden infecteren.",
"De overdracht van hepatitis C-virus (HCV) onder mensen die drugs injecteren blijft een uitdagend volksgezondheidsprobleem. We onderzochten het risico op HCV-overdracht door de directe associatie van HCV met filters, water om drugs te verdunnen en watercontainers te analyseren.",
"is een door muggen overgedragen ziekte veroorzaakt door vier nauw verwante denguevirus (geslacht Flavivirus) serotypen (DENV-1–4).",
"West-Nijl-virussen zijn omhulde RNA-virussen die behoren tot het geslacht Flavivirus (familie Flaviviridae) en worden wereldwijd beschouwd als belangrijke door muggen overgedragen pathogene agentia.",
"(JEV) is een door muggen overgedragen pathogeen flavivirus dat verantwoordelijk is voor acute virale encefalitis bij mensen.",
"Hepatitis C-virusinfectie (HCV) komt niet zelden voor bij patiënten die hemodialyse ondergaan. De meeste gepubliceerde rapporten suggereren dat patiënt-op-patiënt verspreiding, direct of indirect, de meest voorkomende transmissiewijze is in nierafdelingen.",
"(POWV) is een zeldzame door teken overgedragen veroorzaker van encefalitis in Noord-Amerika. Historisch gezien kwamen bevestigde gevallen voornamelijk voor in het noordoosten van de Verenigde Staten.",
"(WNV) is een zoönotisch door geleedpotigen overgedragen pathogeen met voortdurende geografische uitbreiding in Europa. We presenteren en evalueren gegevens over de temporele, ruimtelijke en vogelsoortgerichte focus van het WNV-surveillanceprogramma bij dode wilde vogels in Groot-Brittannië.",
"(YFV) is historisch gezien een van de belangrijkste virussen die menselijke populaties treft. Ondanks het bestaan van zeer effectieve vaccins gedurende meer dan 70 jaar, blijft gele koorts een significante en opnieuw opkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in endemische en hoog-risicogebieden van Zuid-Amerika en Afrika. Het virus kan worden onderhouden in sylvatische enzootische/epizootische, overgangs- en stedelijke epidemische transmissiecycli met geografische variatie in termen van niveaus van genetische diversiteit, de aard van transmissiecycli en patronen van uitbraakactiviteit.",
"is een systemische door geleedpotigen overgedragen virale ziekte van groot wereldwijd volksgezondheidsbelang. Minstens 2,5 miljard mensen die in gebieden wonen waar dengue voorkomt, lopen risico op het ontwikkelen van denguekoorts (DF) en de ernstige complicaties dengue hemorrhagische koorts (DHF) en dengue shock syndroom (DSS).",
"is een door muggen overgedragen infectie die aanzienlijke wereldwijde gezondheidsrisico's vormt voor reizigers en mensen die in de tropen en subtropen wonen.",
"(WNV) (Flaviviridae: Flavivirus) wordt overgedragen van muggen op vogels, maar kan fatale encefalitis veroorzaken bij geïnfecteerde mensen.",
"West-Nijl-virus (WNV) is een lid van het geslacht Flavivirus binnen het Japanse encefalitis-antigeencomplex. De enzootische viruscyclus omvat transmissie tussen vogelgastheren en ornithofiele muggen, terwijl mensen en paarden worden beschouwd als eindgastheren.",
"Vier grote flavivirus-clades worden respectievelijk overgedragen door muggen, teken, direct tussen gewervelden of direct tussen geleedpotigen, maar de moleculaire determinanten van de transmissiewijze bij flavivirussen zijn onbekend.",
"Het door teken overgedragen encefalitisvirus (TBEV), een van de meest voorkomende arbovirussen in Europa en in veel delen van Azië. Transmissie van TBEV naar mensen vindt meestal plaats door een beet van een geïnfecteerde teek of zelden door het innemen van ongepasteuriseerde melkproducten van geïnfecteerd vee.",
"De meeste alphavirussen en flavivirussen overleven in de natuur door afwisselend te repliceren in een gewervelde gastheer en een bloedzuigende geleedpotige (muggen of, voor sommige flavivirussen, teken). Geleedpotige vectoren verwerven de virale infectie door te bijten van een vireemische gastheer, en na een extrinsieke incubatieperiode waarin het virus zich vermenigvuldigt in de weefsels van de vector, dragen zij het virus over via speekselsecreties aan een andere gewervelde gastheer.",
"Het westelijk halfrond heeft de aandacht gevestigd op het West-Nijl-virus (WNV) als een internationaal volksgezondheidsprobleem. Van bijzonder belang is het vermogen van het virus om uitbraken van ziekte te veroorzaken in dichtbevolkte stedelijke centra. Het aanwijzen van Australische muggensoorten is een essentieel onderdeel bij het bepalen van de ontvankelijkheid van Australië voor de introductie en/of vestiging van een exotische stam van WNV en kan potentiële beheersstrategieën sturen. Op basis van vectorcompetentie-experimenten en ecologische studies suggereren we kandidaat-Australische muggensoorten die waarschijnlijk betrokken zijn bij stedelijke transmissie van WNV, samen met overweging van de endemische WNV-subtype, Kunjin.|"
] | 1,303 | 1,292 |
1,736 | Wat was het doel van de HAMLET klinische studie? | Het doel van de HAMLET (Hemicraniëctomie Na Middelste Hersenslagaderinfarct Met Levensbedreigend Oedeem Studie) klinische studie was om de effectiviteit van decompressieve chirurgie te vergelijken met die van conservatieve behandeling bij patiënten met een ruimte-innemend supratentorieel infarct om de functionele uitkomst te verbeteren. | [
"METHODE: We beoordeelden klinische uitkomsten, kosten en kosteneffectiviteit gedurende de eerste 3 jaar bij patiënten die binnen 48 uur na het begin van de symptomen werden gerandomiseerd naar chirurgische decompressie of de beste medische behandeling in de Hemicraniëctomie Na Middelste Hersenslagaderinfarct Met Levensbedreigend Oedeem Studie (HAMLET).",
"Chirurgische decompressie bij ruimte-innemend cerebraal infarct: uitkomsten na 3 jaar in de gerandomiseerde HAMLET studie.",
"METHODE: Patiënten met ruimte-innemend hemisferisch infarct, die binnen 4 dagen na het begin van de beroerte werden opgenomen in de Hemicraniëctomie Na Middelste Hersenslagaderinfarct Met Levensbedreigend Oedeem Studie, werden na 3 jaar gevolgd.",
"We bestudeerden verschillen in het herinneren van informatie en in de waardering van de geïnformeerde toestemmingsprocedure tussen vertegenwoordigers die deelnamen aan de Hemicraniëctomie Na Middelste Hersenslagaderinfarct Met Levensbedreigend Oedeem Studie (HAMLET) en vertegenwoordigers van patiënten die deelnamen aan de gerandomiseerde studie van Paracetamol (Acetaminophen) bij Beroerte (PAIS).",
"Hemicraniëctomie na middelste hersenslagaderinfarct met levensbedreigend oedeem studie (HAMLET).",
"Deze studie is ontworpen om de effectiviteit van decompressieve chirurgie te vergelijken met die van conservatieve behandeling bij patiënten met ruimte-innemend supratentorieel infarct om de functionele uitkomst te verbeteren.",
"De 'Hemicraniëctomie na middelste hersenslagaderinfarct met levensbedreigend oedeem studie' (HAMLET) is een nieuw bedachte gerandomiseerde multicenter klinische studie die de effectiviteit van decompressieve chirurgie vergelijkt met die van conservatieve behandeling bij patiënten met ruimte-innemend supratentorieel infarct om de functionele uitkomst te verbeteren.",
"Het doel van HAMLET was om het effect te beoordelen van decompressieve chirurgie binnen 4 dagen na het begin van de symptomen bij patiënten met ruimte-innemend hemisferisch infarct."
] | 284 | 291 |
1,737 | Kunnen we prodrug amifostine gebruiken om gezonde cellen te beschermen tijdens chemotherapie? | Effectieve radiotherapie voor kankerpatiënten moet maximale tumorcelvernietiging omvatten met minimale schade aan normaal weefsel. Echter, de huidige stralingsdoses die kunnen worden toegediend zonder ernstige schade aan omliggende normale weefsels te veroorzaken, zijn vaak onvoldoende om een tumor uit te roeien. Onlangs zijn een aantal middelen ontwikkeld om normaal weefsel te beschermen tegen de schadelijke effecten van antitumortherapieën. De aminothiol amifostine (Ethyol; Alza Pharmaceuticals, Palo Alto, CA/US Bioscience, West Conshohocken, PA) is uitgebreid onderzocht als een potentiële beschermer. Hoewel dit medicijn is goedgekeurd voor gebruik om toxiciteiten geassocieerd met cisplatine te verminderen, hebben verschillende studies ook aangetoond dat amifostine normale weefsels beschermt tegen zowel acute als late stralingsschade zonder de tumor te beschermen. Hierdoor kunnen hogere stralingsdoses worden gebruikt met een gelijkwaardige of lagere risico voor omliggende normale weefsels. | [
"CYP), een veel voorgeschreven chemotherapeutisch middel, heeft meerdere nadelige bijwerkingen waaronder smaakverandering. De effecten op smaak zijn een zorg voor patiënten omdat veranderingen in smaak vaak geassocieerd worden met verlies van eetlust, ondervoeding, slechte herstel en verminderde kwaliteit van leven. Amifostine is een cytoprotectief middel dat eerder effectief bleek te zijn in het voorkomen van chemotherapie-geïnduceerde mucositis en nefrotoxiciteit.",
"In vivo voorkomen mesna en amifostine de nefrotoxiciteit door chloroacetaldehyde in vitro niet.",
"Amifostine beschermt het beenmerg tegen benzene-geïnduceerde hematotoxiciteit bij muizen.",
"Amifostine-behandeling bij benzene-blootgestelde muizen verbeterde significant de bloedcel aantallen, en morfologische en histopathologische tekenen van hematotoxiciteit in het beenmerg evenals in de milt. Bovendien voorkwam amifostine benzene-geïnduceerde apoptose van beenmerg- en miltcellen en herstelde het de remming van celproliferatie veroorzaakt door benzene-expositie. Ten slotte remde amifostine significant de niveaus van reactieve zuurstofsoorten en lipidenperoxidatie geïnduceerd door benzene-expositie.",
"Amifostine-antioxidant medicijn in anticancertherapie.",
"Amifostine alleen is chemisch inactief, maar het actieve metaboliet amifostine WR-1065 wordt verondersteld gezonde weefsels te beschermen tijdens antineoplastische therapie door binding aan het antikankermiddel, waardoor detoxificatie plaatsvindt en/of het elimineren van vrije radicalen die worden gegenereerd tijdens stralings- en cytostatische therapie.",
"Doxorubicine induceert apoptose in kiemlijn stamcellen in de onrijpe rat testis en amifostine kan deze cytotoxiciteit niet voorkomen.",
"Amifostine werd ontwikkeld om normale weefsels te beschermen tegen stralingsblootstelling.",
"(AMF) is aangetoond dat het sommige normale weefsels beschermt tegen acute effecten van radiotherapie +/- chemotherapie.",
"Amifostine is aangetoond te beschermen tegen xerostomie veroorzaakt door radiotherapie voor hoofd- en halskanker, maar de impact op de therapeutische index is onbekend. Dit is het eerste rapport dat zich richt op amifostine-gerelateerde bijwerkingen die leiden tot het stoppen van de amifostinebehandeling.",
"Amifostine remt angiogenese in vivo.",
"Amifostine is aangetoond selectief normale weefsels te beschermen tegen cytotoxische en mutagene effecten van verschillende antineoplastische middelen, zoals alkylantia, organoplatinaatverbindingen, anthracyclines, taxanen en ioniserende straling.",
"Amifostine (Ethyol handelsmerk, Alza Pharmaceuticals) is een anorganisch thiophosphaat cytoprotectief middel dat chemisch bekend staat als ethanethiol, 2-[3-aminopropyl)amino]dihydrogenfosfaat. Het is een prodrug van vrije thiol (WR-1065) die kan fungeren als een vrije radicalenvanger die wordt gegenereerd in weefsels blootgesteld aan cytotoxische middelen en bindt aan reactieve metabolieten van dergelijke middelen. Amifostine werd oorspronkelijk ontwikkeld als een radioprotectief middel in een geclassificeerd nucleair oorlogsproject.",
"Preklinische studies tonen aan dat amifostine het potentieel heeft om selectief normale weefsels te beschermen tegen de schadelijke effecten van straling zonder neoplastisch weefsel significant te beschermen. De potentiële waarde van een dergelijk middel omvat het verminderen van behandelingsgerelateerde toxiciteit en de mogelijkheid voor dosisverhoging van straling in de curatieve behandeling van kanker. Een toenemend aantal klinische onderzoeken bij mensen is uitgevoerd die het toxiciteitsprofiel en de effectiviteit van radioprotectie door amifostine definiëren wanneer gebruikt tijdens gefractioneerde radiotherapie.",
"Radioprotectieve effecten van amifostine."
] | 591 | 569 |
1,738 | Wat is het belangrijkste verschil tussen Alu- en B1-herhalingen? | B1 is een muishomoloog van de menselijke SINE Alu. B1 (Alu-equivalent) is een muis kort verspreid element waarvan de amplificatie waarschijnlijk een RNA-tussenstap omvatte. De moderne B1-elementen lijken op de linker Alu-monomer, maar met een deletie van 9 bp en een duplicatie van 29 bp. | [
"De muis B1-sequentie is congruent en 130 nucleotiden lang en vertoont homologe kenmerken met de monomere eenheden van de dimerische 300-nucleotide primatensequentie.",
"Hier tonen we aan dat sommige leden van de muis B1 Alu-sequentiefamilie een klein cytoplasmatisch RNA coderen.",
"Alu's en B1's zijn korte verspreide herhaalelementen (SINE's) afgeleid van het 7SL RNA-gen. Alu's en B1's komen in het cytoplasma voor als niet-coderend RNA, wat aangeeft dat ze actief worden getranscribeerd, maar hun functie, indien aanwezig, is onbekend.",
"B1 (Alu-equivalent) is een muis kort verspreid element waarvan de amplificatie waarschijnlijk een RNA-tussenstap omvatte.",
"De gegevens tonen aan dat een beperkte set B1-sequenties wordt tot expressie gebracht als verwerkte RNA-polymerase III-transcripten met een hoge mate van structurele conservatie.",
"B1 is een muishomoloog van de menselijke SINE Alu.",
"Deze RNA's hebben een secundair structuurelement behouden dat ook aanwezig is in signal recognition particle (SRP) RNA ondanks aanzienlijke sequentieafwijkingen, terwijl willekeurige B1- en Alu-sequenties dat niet hebben.",
"De moderne B1-elementen lijken op de linker Alu-monomer, maar met een deletie van 9 bp en een duplicatie van 29 bp.",
"Een mastersequentie gerelateerd aan een vrije linker Alu-monomer (FLAM) ligt aan de oorsprong van de B1-familie in knaagdiergenomen.",
"De kernsequenties van deze elementen bevatten pol III-promotoren maar moeten vertrouwen op toevallige downstream oligo(dT)-reeksen voor terminatorfunctie. We tonen aan dat een B1-Alu-gen sterk verschilt van een klassiek pol III-gen (tRNAiMet) in de vereisten voor terminatorsequenties.",
"De meeste menselijke Alu- en muizen B1-herhalingen zijn uniek.",
"Alu- en B1-herhalingen zijn selectief behouden in de upstream- en intronische regio's van genen van specifieke functionele klassen.",
"Alu- en B1-herhalingen zijn mobiele elementen die zijn ontstaan uit een initiële duplicatie van het 7SL RNA-gen vóór de splitsing tussen primaten en knaagdieren ongeveer 80 miljoen jaar geleden en vormen momenteel een aanzienlijk deel van respectievelijk het menselijke en muizengenoom.",
"We presenteren bewijs dat Alu- en B1-elementen selectief zijn behouden in de upstream- en intronische regio's van genen die tot specifieke functionele klassen behoren.",
"Ten slotte ondersteunt de onverwachte bevinding dat Alu- en B1-elementen vergelijkbare voorkeuren vertonen in hun distributie over functionele klassen, ondanks dat ze onafhankelijk zijn verspreid in hun respectievelijke genomen, onze stelling dat de bestaande exemplaren van Alu- en B1-elementen het resultaat zijn van positieve selectie.",
"Bovendien ondersteunt de aanwezigheid van Alu-achtige structurele motieven de hypothese van de monofyletische oorsprong van Alu- en B1-herhalingen, dat wil zeggen van een gemeenschappelijk 7SL RNA-afgeleid retroposerend monomerelement.",
"Bovendien ondersteunt de aanwezigheid van Alu-achtige structurele motieven de hypothese van de monofyletische oorsprong van Alu- en B1-herhalingen, dat wil zeggen van een gemeenschappelijk 7SL RNA-afgeleid retroposerend monomerelement.",
"Er is statistisch betrouwbaar aangetoond dat de evolutionaire snelheid van een van de twee monomeren voor de menselijke Alu-herhalingen vertraagt.",
"Bovendien ondersteunt de aanwezigheid van Alu-achtige structurele motieven de hypothese van de monofyletische oorsprong van Alu- en B1-herhalingen, dat wil zeggen van een gemeenschappelijk 7SL RNA-afgeleid retroposerend monomerelement."
] | 526 | 503 |
1,739 | Is er een verband tussen door schildklierhormonen veranderde stofwisseling en coronaire hartziekte? | Het grootste deel van de studies en meta-analysegegevens toont aan dat hypothyreoïdie, zowel primaire als secundaire vormen, geassocieerd is met een hogere incidentie en ernst van coronaire hartziekte. | [
"De resultaten toonden aan dat hogere TSH-waarden binnen het referentiebereik onafhankelijk geassocieerd waren met de aanwezigheid van CAD alleen bij personen van 65 jaar of jonger, wat suggereert dat leeftijd de relatie kan beïnvloeden.",
"FT3-waarden binnen het normale bereik waren omgekeerd gecorreleerd met de aanwezigheid en ernst van CAD. Bovendien waren lagere FT3-concentraties gecorreleerd met de Gensini-score en voorspelden ze onafhankelijk de aanwezigheid en ernst van CAD.",
"Hoge TSH binnen het referentiebereik was geassocieerd met een verhoogd risico op coronaire sterfte bij vrouwen (P(trend) 0,005), maar niet bij mannen. Het risico op coronaire sterfte was ook verhoogd bij vrouwen met subklinische hypothyreoïdie of subklinische hyperthyreoïdie, vergeleken met vrouwen met een TSH van 0,50-1,4 mU/l.",
"De prevalentie van CHZ was vaker voorkomend bij hypothyroïde en matige SCH-patiënten.",
"De angiografische resultaten waren als volgt: significante coronaire aandoening (SH 28,1% vs. niet-SH 43,8%; p=0,087); drievatsziekte (9,4% vs. 9,9%; p=0,919); tweevatsziekte (12,5% vs. 13,4%; p=0,892); eenvatsziekte (6,3% vs. 29,5%; p=0,051); minimale laesies (9,4% vs. 10,9%; p=0,794); en geen coronaire aandoening (62,4% vs. 45,3%; p=0,064).",
"Lagere fT3-waarden voorspelden zowel eenvats- (p = 0,012) als meervats-CAD (p = 0,009). Via een multivariate logistische regressieanalyse bleef fT3 gekoppeld aan de aanwezigheid van CAD (hazard ratio [HR]: 0,48, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,34-0,68, p < 0,001).",
"Onze studie toonde aan dat FT(4)-waarden geassocieerd waren met de aanwezigheid en ernst van CAD. Ook suggereert deze studie dat verhoogde serum FT(4)-waarden, zelfs binnen het normale bereik, een risicofactor voor CAD kunnen zijn.",
"De huidige meta-analyse geeft aan dat subklinische hypothyreoïdie geassocieerd is met zowel een significant risico op CHZ bij aanvang als bij follow-up.",
"De incidentie van meervatsziekte was hoger bij patiënten met een hoog TSH-niveau (p=0,026). Het TSH-niveau vertoonde een significante correlatie met leeftijd (r=0,109, p=0,044) en Gensini-score (r=0,117, p=0,045). De multivariate analyse toonde aan dat leeftijd (OR 2,39, p=0,001), diabetes (OR 3,74, p=0,001), creatinine (OR 2,06, p=0,008) en roken (OR 1,85, p=0,045) onafhankelijke voorspellers waren voor significante coronaire hartziekte, maar het TSH-niveau voorspelde geen coronaire arteriestenose.",
"Deze gegevens bij patiënten verwezen voor coronaire angiografie suggereren dat variatie in schildklierfunctie binnen het statistisch normale bereik de aanwezigheid en ernst van coronaire atherosclerose kan beïnvloeden."
] | 407 | 383 |
1,740 | Wat is de frequentie van mutaties die spontaan worden geïnduceerd door Ethylnitrosourea (ENU) mutagenese? | Theoretische overwegingen en empirische analyse suggereren dat de mutatiefrequentie per base voor een fractioneringsdoseringprotocol ongeveer 1 sequentieverandering per 10(5) bp bedraagt. | [
"De mutatiefrequentie nam lineair toe met de concentratie MNU of ENU (0,01--2,0 mM); gemiddelde waarden waren respectievelijk 2800 en 840 mutanten per 10(6) kloonbare cellen per mM",
"De mutatiefrequentie geïnduceerd door een dosis van 400 mg/kg ethylnitrosourea is 12 keer de maximale mutatiefrequentie die haalbaar is met een enkele blootstelling aan röntgenstralen en 36 keer die gerapporteerd voor procarbazine, de meest effectieve chemische mutageen die eerder bekend was voor muis stamcel spermatogonia",
"Specifieke locus testen ontworpen om recessieve mutaties te detecteren toonden aan dat ENU de meest efficiënte mutageen is bij muizen met een geschatte mutatiesnelheid van 1 op 1.000 gameten.",
"Theoretische overwegingen en empirische analyse suggereren dat de mutatiefrequentie per base voor een fractioneringsdoseringprotocol ongeveer 1 sequentieverandering per 10(5) bp bedraagt",
"In tegenstelling tot spontane chromosoomschade verschilden spontane mutantenfrequenties niet significant tussen homozygote, heterozygote en wild-type muizen (3,2 x 10(-5), 3,1 x 10(-5) en 3,1 x 10(-5), respectievelijk; P > 0,05)",
"De ENU-geïnduceerde mutatiefrequentie in Blmtm3Brd homozygote, heterozygote en wilde muizen was respectievelijk 54 x 10(-5), 35 x 10(-5) en 25 x 10(-5) mutanten/plaque",
"Mutatiefrequenties per nucleotide gebaseerd op mutanten spectra uit deze studie en gepubliceerde literatuur. We vonden deze frequentie in controle milt vergelijkbaar voor lacI (3,8 +/- 0,7 x 10(-8)) en PhiX174 (3,1 +/- 1,2 x 10(-8)) op 6 weken leeftijd"
] | 253 | 241 |
1,741 | Wat is de moleculaire pathogenese van spinale musculaire atrofie? | Spinale musculaire atrofie is een autosomaal recessieve neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen in het ruggenmerg, atrofie van skeletspieren en algemene zwakte. Het wordt veroorzaakt door homozygote verstoring van het survival motor neuron 1 (SMN1) gen door deletie, conversie of mutatie, wat resulteert in een verminderde biogenese van uridine-rijke kleine nucleaire RNA's (U snRNA's), die belangrijke componenten zijn van het splicingmechanisme. | [
"Een muismodel van spinale musculaire atrofie, waarbij het aantal Gems is afgenomen, vertoont minder subsets van U snRNA's.",
"TDP-43 associeert met nucleaire lichamen, waaronder Gemini van coiled bodies (GEMs). GEMs dragen bij aan de biogenese van uridine-rijke kleine nucleaire RNA (U snRNA), een component van het splicingmechanisme. Het aantal GEMs en een subset van U snRNA's neemt af bij spinale musculaire atrofie, een ziekte van de lagere motorneuron.",
"Spinale musculaire atrofie is een autosomaal recessieve neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen in het ruggenmerg, atrofie van skeletspieren en algemene zwakte. Het wordt veroorzaakt door homozygote verstoring van het survival motor neuron 1 (SMN1) gen door deletie, conversie of mutatie."
] | 178 | 181 |
1,742 | Welke geneesmiddelen beïnvloeden insulineresistentie bij obesitas? | Enistein-behandeling kan helpen insulineresistentie te verminderen
ACE-remmers kunnen insulineresistentie verbeteren | [
"Enistein-behandeling kan insulineresistentie helpen verminderen door verbetering van OVX-geïnduceerde metabole disfunctie, en de GSEA-benadering kan nuttig zijn bij het voorstellen van mogelijke doelwitten gerelateerd aan insulineresistentie.",
"De positieve effecten van ACE-remmers, met name op hypertriglyceridemie en insulineresistentie, zouden deze middelen kunnen positioneren als eerstekeuzegeneesmiddelen bij de behandeling van obese en hypertensieve kinderen."
] | 75 | 64 |
1,743 | Werk de link uit tussen geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) en fractaliteit. | Goed ontwikkelde fractaliteit wordt onthuld voor de chromosomale distributie van verschillende klassen van CNE's in het menselijk genoom door gebruik te maken van de schaalvergroting van blokentropie en box-counting. Dit is kenmerkend voor elementen die ofwel extreem geconserveerd zijn tussen soorten of van oude oorsprong zijn, d.w.z. geconserveerd tussen verre organismen door evolutie heen. Er zijn ook machtswetachtige verdelingen, d.w.z. lineariteit in dubbele logaritmische schaal, in de afstanden tussen CNE's, een kenmerk dat verbonden is met fractaliteit en zelfgelijkheid. | [
"Fractaliteit en entropische schaalvergroting in de chromosomale distributie van geconserveerde niet-coderende elementen in het menselijk genoom.",
"We onderzochten de chromosomale distributie van verschillende klassen van CNE's in het menselijk genoom. We gebruikten twee methodologieën: de schaalvergroting van blokentropie en box-counting, met als doel fractale kenmerken van verschillende CNE-datasets te beoordelen. Beide benaderingen kwamen tot de conclusie dat goed ontwikkelde fractaliteit kenmerkend is voor elementen die ofwel extreem geconserveerd zijn tussen soorten of van oude oorsprong zijn, d.w.z. geconserveerd tussen verre organismen door evolutie heen.",
"Geconserveerde niet-coderende elementen volgen machtswetachtige verdelingen in verschillende genomen als gevolg van genoomdynamiek.",
"We vinden wijdverspreide machtswetachtige verdelingen, d.w.z. lineariteit in dubbele logaritmische schaal, in de afstanden tussen CNE's, een kenmerk dat verbonden is met fractaliteit en zelfgelijkheid.",
"We vinden wijdverspreide machtswetachtige verdelingen, d.w.z. lineariteit in dubbele logaritmische schaal, in de afstanden tussen CNE's, een kenmerk dat verbonden is met fractaliteit en zelfgelijkheid.",
"Geconserveerde niet-coderende elementen volgen machtswetachtige verdelingen in verschillende genomen als gevolg van genoomdynamiek."
] | 242 | 243 |
1,744 | Wat is het primaire eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes? | Het primaire eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes zijn fibrillen die bestaan uit alfa-synucleïne. | [
"Aggregatie van α-synucleïne (αSyn), het primaire eiwitbestanddeel in Lewy-lichaampjes bij patiënten met de ziekte van Parkinson, ontstaat wanneer het normaal oplosbare intrinsiek ongeordende eiwit overgaat in amyloïde fibrillen.",
"Het primaire structurele bestanddeel van Lewy-lichaampjes zijn fibrillen die voornamelijk bestaan uit alfa-synucleïne, een sterk geconserveerd eiwit van 140 aminozuren dat voornamelijk tot expressie komt in neuronen en mogelijk een rol speelt in synaptische plasticiteit en neurotransmissie.",
"Fibrillair α-synucleïne (AS) is het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes, het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"Alfa-synucleïne (alphaS) is het primaire bestanddeel van Lewy-lichaampjes, het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"Voor alfa-synucleïne, het belangrijkste eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes geassocieerd met de ziekte van Parkinson, hebben we een combinatie van ssNMR en biochemische gegevens gebruikt om het sleutelgebied voor zelfaggregatie van het eiwit te identificeren als residuen 77-82 (VAQKTV).",
"Het eiwit alfa-synucleïne (AS) is het primaire fibrillaire bestanddeel van Lewy-lichaampjes, het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"Recentelijk is aangetoond dat het presynaptische eiwit alfa-synucleïne een belangrijk bestanddeel is van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten.",
"Alfa-synucleïne vormt het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten, de bepalende neuropathologische kenmerken van de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes.",
"α-Synucleïne is het belangrijkste eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes—het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB).",
"Alfa-synucleïne en ubiquitine zijn twee eiwitcomponenten van Lewy-lichaampjes die mogelijk antagonistische rollen spelen in de pathogenese van Lewy-lichaampjes.",
"De segregatie van alfa-synucleïne naar het perifere domein van Lewy-lichaampjes is consistent met de hypothese dat alfa-synucleïne continu wordt afgezet op Lewy-lichaampjes.",
"Identificatie van eiwitinterfaces tussen α-synucleïne, het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson, en de moleculaire chaperonnes menselijke Hsc70 en gist Ssa1p.",
"Hoewel ongeveer 550 eiwitten werden geïdentificeerd in het LB-verrijkte monster door massaspectrometrie, onthulde een kwantitatieve vergelijking met het controlemateriaal dat ongeveer 40 eiwitten samen met alfa-synucleïne, het belangrijkste bestanddeel in Lewy-lichaampjes, verrijkt waren.",
"Dit schijnbare conflict in eiwitniveaus kan zijn ontstaan door het onderzoeken van Lewy-lichaamziektegevallen met coëxisterende Alzheimer-achtige pathologieën. Om te beoordelen of ATP13A2-niveaus bij Lewy-lichaamziekte worden gewijzigd door Alzheimer-achtige β-amyloïde-afzetting, evalueerden we gevallen van pure PD en pure dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) op veranderingen in ATP13A2, α-synucleïne en β-amyloïde eiwitniveaus in corticale gebieden met en zonder Lewy-lichaampjes. In alle Lewy-lichaamziektegevallen identificeerden we verlaagde ATP13A2-eiwitniveaus die correleerden met toename van zowel α-synucleïne als β-amyloïde.",
"Gedeeltelijke colocalisatie werd waargenomen tussen ATP13A2 en α-synucleïne in Lewy-lichaampjes, terwijl ATP13A2 niet colocaliseerde met pathologische β-amyloïde-afzetting. Onze gegevens tonen aan dat patiënten met Lewy-lichaamziekten een algemeen tekort aan ATP13A2-eiwitniveaus hebben, waarbij het resterende eiwit minder oplosbaar is en gedeeltelijk herverdeeld naar Lewy-lichaampjes.",
"Identificatie van eiwitinterfaces tussen α-synucleïne, het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson, en de moleculaire chaperonnes menselijke Hsc70 en gist Ssa1p.",
"Menselijk α-synucleïne is een klein, van nature ongeordend eiwit dat in fibrillaire vorm het primaire bestanddeel is van Lewy-lichaampjes, het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"De ziekte van Parkinson is de meest voorkomende neurodegeneratieve bewegingsstoornis. α-Synucleïne is een klein synaptisch eiwit dat in verband is gebracht met familiaire ziekte van Parkinson (PD) en ook het primaire bestanddeel is van Lewy-lichaampjes, de kenmerkende neuropathologie gevonden in de hersenen van sporadische en familiale PD-patiënten.",
"Het eiwit alfa-synucleïne (AS) is het primaire fibrillaire bestanddeel van Lewy-lichaampjes, het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"α-Synucleïne is een overvloedig presynaptisch eiwit en een primair bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson.",
"Het van nature ongeordende eiwit alfa-synucleïne is het primaire bestanddeel van Lewy-lichaampjes, het cellulaire kenmerk van de ziekte van Parkinson.",
"Veelvoorkomende cellulaire en moleculaire mechanismen, waaronder eiwitaggregatie en inclusie-lichaamvorming, zijn betrokken bij veel neurodegeneratieve ziekten. α-Synucleïne is een belangrijk bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson (PD) evenals in gliale cytoplasmatische inclusies bij multiple system atrophy (MSA).",
"Alfa-synucleïne (α-Syn) is het belangrijkste eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes, een pathologisch kenmerk van de ziekte van Parkinson (PD).",
"Lewy-lichaampjes en grove Lewy-neurieten zijn de pathologische kenmerken van degenererende neuronen in de hersenen van patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Recentelijk is aangetoond dat het presynaptische eiwit alfa-synucleïne een belangrijk bestanddeel is van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten.",
"Lewy-lichaampjes en grove Lewy-neurieten zijn de pathologische kenmerken van degenererende neuronen in de hersenen van patiënten met de ziekte van Parkinson (PD). Recentelijk is aangetoond dat het presynaptische eiwit alfa-synucleïne een belangrijk bestanddeel is van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten. Deze studie toont voor het eerst aan dat uitgebreide en dunne alfa-synucleïne-immunoreactieve inclusies aanwezig zijn in de axonale uitlopers van neuronen.",
"α-Synucleïne is het belangrijkste eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes—het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB). De ophoping ervan in intracellulaire aggregaten wordt betrokken bij het proces van Lewy-lichaamvorming.",
"Filamenteuze alfa-synucleïne-inclusies verbinden multiple system atrophy met de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes.",
"Lewy-lichaampjes bestaan uit geaggregeerde intracellulaire vesikels en eiwitten en α-synucleïne wordt gerapporteerd als een belangrijk eiwitbestanddeel.",
"Microtubule-geassocieerd eiwit 1B is een bestanddeel van corticale Lewy-lichaampjes en bindt aan alfa-synucleïne-fibrillen.",
"Deze bevindingen geven aan dat alfa-synucleïne het belangrijkste filamentaire bestanddeel vormt van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten.",
"Het eiwit alfa-synucleïne lijkt een belangrijk structureel bestanddeel te zijn van Lewy-lichaampjes, een observatie die werd gestimuleerd door de ontdekking van puntmutaties in het alfa-synucleïne-gen die gekoppeld zijn aan zeldzame gevallen van autosomaal dominante PD."
] | 884 | 843 |
1,745 | Worden microtubuli gemarkeerd door glutamylatie? | Ja, glutamylatie is de meest voorkomende post-translationele modificatie van tubuline en markeert stabiele microtubuli. | [
"Samen met detyrosinatie, glutamylatie en andere modificaties kan tubuline-acetylatie een unieke 'taal' vormen om de structuur en functie van microtubuli te reguleren.",
"Glutamylatie, de meest voorkomende post-translationele modificatie van tubuline, markeert stabiele microtubuli en reguleert de rekrutering en activiteit van microtubuli-interacterende eiwitten.",
"Enzymen van de tubuline tyrosine ligase-achtige (TTLL) familie modificeren microtubuli post-translationeel door glutamylatie, waardoor specifieke herkenningsplaatsen voor microtubuli-interacterende eiwitten ontstaan.",
"Post-translationele modificaties (PTM's) van het cytoskelet, waaronder fosforylering, glycosylering, ubiquitinering, detyrosinatie/tyrosinatie, (poly)glutamylatie en (poly)glycylatie, acetylatie, sumoylering en palmitoylering, worden in dit hoofdstuk behandeld.",
"De post-translationele modificaties van tubuline: acetylatie, detyrosinatie, polyglutamylatie en polyglycylatie spelen belangrijke rollen in de functies van microtubuli.",
"In de meeste eukaryote cellen ondergaat tubuline post-translationele glutamylatie, een geconserveerde modificatie met onduidelijke functie."
] | 127 | 130 |
1,746 | Wat is bekend over het Kub5-Hera/RPRD1B interactoom? | Ku70-bindend eiwit 5 (Kub5)-Hera (K-H)/RPRD1B behoudt genetische integriteit door gelijktijdig persistente R-lussen te minimaliseren en de reparatie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) te bevorderen. Zo speelt het Kub5-Hera/RPRD1B interactoom een nieuwe rol in het behouden van genetische stabiliteit door de regulatie van DNA mismatch reparatie. | [
"Het Kub5-Hera/RPRD1B interactoom: een nieuwe rol in het behouden van genetische stabiliteit door de regulatie van DNA mismatch reparatie",
"Ku70-bindend eiwit 5 (Kub5)-Hera (K-H)/RPRD1B behoudt genetische integriteit door gelijktijdig persistente R-lussen te minimaliseren en de reparatie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) te bevorderen",
"Het Kub5-Hera/RPRD1B interactoom: een nieuwe rol in het behouden van genetische stabiliteit door de regulatie van DNA mismatch reparatie."
] | 94 | 106 |
1,747 | Willis-Ekbom ziekte staat ook bekend als? | Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een veelvoorkomende bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door een onweerstaanbare drang om te bewegen vanwege ongemakkelijke, soms pijnlijke sensaties in de benen met een dagritmische variatie en een verlichting bij beweging. | [
"Het definiëren van het fenotype van rusteloze benen syndroom/Willis-Ekbom ziekte (RLS/WED): een klinische en polysomnografische studie.",
"Variabiliteit in klinische kenmerken tussen familiaire en sporadische rusteloze benen syndroom/Willis-Ekbom ziekte (RLS/WED) is eerder gerapporteerd. Met deze retrospectieve cohortstudie wilden we de klinische en polysomnografische kenmerken van 400 RLS/WED-patiënten bepalen.",
"\"Geplotte verhalen\" en gestructureerde \"gedragsobservaties\" ter ondersteuning van de diagnose Willis-Ekbom ziekte/rusteloze benen syndroom bij kinderen met neuro-ontwikkelingsstoornissen.",
"ACHTERGROND: Willis-Ekbom ziekte/rusteloze benen syndroom (WED/RLS) lijkt een frequente oorzaak te zijn van hardnekkige chronische slapeloosheid (ICI), maar wordt onderherkend bij kinderen/adolescenten met neuro-ontwikkelingsstoornissen (NDC's), omdat veel patiënten niet in staat zijn de onderliggende \"drang om te bewegen\" te uiten.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een veelvoorkomende bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door een onweerstaanbare drang om te bewegen vanwege ongemakkelijke, soms pijnlijke sensaties in de benen met een dagritmische variatie en een verlichting bij beweging.",
"DOELSTELLING: In de huidige studie testten we de hypothese dat het hebben van migraine op middelbare leeftijd gerelateerd is aan parkinsonisme op latere leeftijd en een gerelateerde aandoening, rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED).METHODEN: De AGES-Reykjavik-cohort (geboren 1907-1935) wordt sinds 1967 gevolgd.",
"ACHTERGROND: De gerapporteerde prevalentie van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), varieert van land tot land, en methodologische inconsistenties beperken de vergelijking van gegevens.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, is een sensorimotorische neurologische aandoening met een circadiaan component.",
"Er is geen consensus over de mechanismen die ten grondslag liggen aan rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED).",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een veelvoorkomende sensorimotorische aandoening die over het algemeen effectief kan worden behandeld in de eerstelijnszorg.",
"De gerapporteerde prevalentie van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), varieert van land tot land, en methodologische inconsistenties beperken de vergelijking van gegevens.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een sensorimotorische aandoening waarvan de exacte pathofysiologie onduidelijk blijft.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, is een sensorimotorische aandoening die aanzienlijke slaapverstoring kan veroorzaken.",
"De SP790-studie (ClinicalTrials.gov, NCT00136045) toonde voordelen van rotigotines ten opzichte van placebo bij het verbeteren van de ernst van symptomen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, op de International Restless Legs Syndrome Study Group beoordelingsschaal (IRLS), Clinical Global Impression item 1 (CGI-1), RLS 6-item vragenlijst (RLS-6) en de RLS-kwaliteit van leven vragenlijst (RLS-QoL) bij patiënten met matige tot ernstige idiopathische RLS.",
"In de huidige studie testten we de hypothese dat het hebben van migraine op middelbare leeftijd gerelateerd is aan parkinsonisme op latere leeftijd en een gerelateerde aandoening, rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED). De AGES-Reykjavik-cohort (geboren 1907-1935) wordt sinds 1967 gevolgd.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, is een aandoening die sensaties omvat zoals kruipen, tintelen of zeuren in de ledematen en een drang om te bewegen veroorzaakt.",
"Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor blanke populaties identificeerden verschillende allelvarianten die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte.",
"Sinds de publicatie van de eerste richtlijnen van de European Federation of Neurological Societies (EFNS) in 2005 over de behandeling van rusteloze benen syndroom (RLS; ook bekend als Willis-Ekbom ziekte), zijn er grote therapeutische vooruitgangen geboekt.",
"ACHTERGROND: De gerapporteerde prevalentie van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), varieert van land tot land, en methodologische inconsistenties beperken de vergelijking van gegevens.",
"DOELSTELLINGEN: Zowel rusteloze benen syndroom ([RLS], ook bekend als Willis-Ekbom ziekte [WED]) als depressie komen vaak voor tijdens de zwangerschap.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, is een sensorimotorische neurologische aandoening met een circadiaan component.",
"DOELSTELLING: In de huidige studie testten we de hypothese dat het hebben van migraine op middelbare leeftijd gerelateerd is aan parkinsonisme op latere leeftijd en een gerelateerde aandoening, rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED).",
"ACHTERGROND: Sinds de publicatie van de eerste richtlijnen van de European Federation of Neurological Societies (EFNS) in 2005 over de behandeling van rusteloze benen syndroom (RLS; ook bekend als Willis-Ekbom ziekte), zijn er grote therapeutische vooruitgangen geboekt.",
"STUDIE DOELSTELLINGEN: Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor blanke populaties identificeerden verschillende allelvarianten die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte.",
"ACHTERGROND: De SP790-studie (ClinicalTrials.gov, NCT00136045) toonde voordelen van rotigotines ten opzichte van placebo bij het verbeteren van de ernst van symptomen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, op de International Restless Legs Syndrome Study Group beoordelingsschaal (IRLS), Clinical Global Impression item 1 (CGI-1), RLS 6-item vragenlijst (RLS-6) en de RLS-kwaliteit van leven vragenlijst (RLS-QoL) bij patiënten met matige tot ernstige idiopathische RLS.",
"Psychologische stress bij patiënten met rusteloze benen syndroom (Willis-Ekbom ziekte): een bevolkingsonderzoek aan de deur in een landelijke regio in Ecuador.",
"Sinds de publicatie van de eerste richtlijnen van de European Federation of Neurological Societies (EFNS) in 2005 over de behandeling van rusteloze benen syndroom (RLS; ook bekend als Willis-Ekbom ziekte), zijn er grote therapeutische vooruitgangen geboekt.",
"Rusteloze benen syndroom/Willis-Ekbom ziekte gaat gepaard met een ijzertekort in de hersenen dat leidt tot een overmatige dopamineproductie en bekende genetische risicofactoren, waarvan sommige bijdragen aan het hersenijzertekort.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een veelvoorkomende sensorimotorische aandoening die over het algemeen effectief kan worden behandeld in de eerstelijnszorg.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, is een sensorimotorische aandoening die aanzienlijke slaapverstoring kan veroorzaken.",
"De SP790-studie (ClinicalTrials.gov, NCT00136045) toonde voordelen van rotigotines ten opzichte van placebo bij het verbeteren van de ernst van symptomen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, op de International Restless Legs Syndrome Study Group beoordelingsschaal (IRLS), Clinical Global Impression item 1 (CGI-1), RLS 6-item vragenlijst (RLS-6) en de RLS-kwaliteit van leven vragenlijst (RLS-QoL) bij patiënten met matige tot ernstige idiopathische RLS.",
"Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor blanke populaties identificeerden verschillende allelvarianten die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte.",
"In de huidige studie testten we de hypothese dat het hebben van migraine op middelbare leeftijd gerelateerd is aan parkinsonisme op latere leeftijd en een gerelateerde aandoening, rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED). De AGES-Reykjavik-cohort (geboren 1907-1935) wordt sinds 1967 gevolgd.",
"De gerapporteerde prevalentie van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), varieert van land tot land, en methodologische inconsistenties beperken de vergelijking van gegevens.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, wordt gekenmerkt door abnormale sensaties in de benen evenals dysesthesie.",
"STUDIE DOELSTELLINGEN: Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor blanke populaties identificeerden verschillende allelvarianten die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte. Hoewel de pathogene mechanismen van RLS niet volledig worden begrepen, wordt het steeds duidelijker dat veel ziekten zoals RLS kunnen worden toegeschreven aan epistasis.",
"DOELSTELLING: Rusteloze benen syndroom, nu Willis-Ekbom ziekte genoemd (RLS/WED), is een sensorimotorisch gerelateerde slaapstoornis. Er is weinig bekend over het effect van RLS/WED op de motorische functie.",
"DOELSTELLING: Rusteloze benen syndroom, nu Willis-Ekbom ziekte genoemd (RLS/WED), is een sensorimotorisch gerelateerde slaapstoornis.",
"STUDIE DOELSTELLINGEN: Recente genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor blanke populaties identificeerden verschillende allelvarianten die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte.",
"De functie van de bovenste ledematen is normaal bij patiënten met rusteloze benen syndroom (Willis-Ekbom ziekte).",
"ACHTERGROND: De SP790-studie (ClinicalTrials.gov, NCT00136045) toonde voordelen van rotigotines ten opzichte van placebo bij het verbeteren van de ernst van symptomen van rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte, op de International Restless Legs Syndrome Study Group beoordelingsschaal (IRLS), Clinical Global Impression item 1 (CGI-1), RLS 6-item vragenlijst (RLS-6) en de RLS-kwaliteit van leven vragenlijst (RLS-QoL) bij patiënten met matige tot ernstige idiopathische RLS.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een sensorimotorische aandoening waarvan de exacte pathofysiologie onduidelijk blijft.",
"Rusteloze benen syndroom (RLS), ook bekend als Willis-Ekbom ziekte (WED), is een veelvoorkomende bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door een onweerstaanbare drang om te bewegen vanwege ongemakkelijke, soms pijnlijke sensaties in de benen met een dagritmische variatie en een verlichting bij beweging.",
"De relatie tussen rusteloze benen syndroom (Willis-Ekbom ziekte), hypertensie, hart- en vaatziekten en cerebrovasculaire aandoeningen.",
"Willis-Ekbom ziekte of rusteloze benen syndroom?",
"Leven met rusteloze benen syndroom/Willis-Ekbom ziekte.",
"Morbideit bij rusteloze benen syndroom/Willis-Ekbom ziekte: belasting, kwaliteit van leven, cardiovasculaire aspecten en slaap.|"
] | 1,368 | 1,423 |
1,748 | Noem twee meest voorkomende symptomen van het Aagenaes-syndroom. | Het Aagenaes-syndroom, ook wel lymfoedeem-cholestase syndroom 1 genoemd, wordt gekenmerkt door neonatale intrahepatische cholestase, die vaak afneemt en met de leeftijd intermitterend wordt, en ernstig chronisch lymfoedeem, voornamelijk van de onderste ledematen. | [
"Het Aagenaes-syndroom, ook wel lymfoedeem-cholestase syndroom 1 (LSC1) genoemd, wordt gekenmerkt door neonatale intrahepatische cholestase, die vaak afneemt en met de leeftijd intermitterend wordt, en ernstig chronisch lymfoedeem, voornamelijk van de onderste ledematen.",
"In deze studie werden 17 van de 20 Noorse volwassen patiënten met lymfoedeem-cholestase syndroom 1 (LCS1)/Aagenaes-syndroom onderzocht. De patiënten vertoonden lymfoedeem en sporadische cholestase.",
"ACHTERGROND: Lymfoedeem-cholestase syndroom (LCS; Aagenaes-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door 1) neonatale intrahepatische cholestase, die vaak afneemt en met de leeftijd intermitterend wordt, en 2) ernstig chronisch lymfoedeem, voornamelijk van de onderste ledematen.",
"De ziekte werd verondersteld te worden veroorzaakt door een congenitaal cholestatisch syndroom geassocieerd met intermitterend oedeem in de kindertijd, dat lijkt op het zeldzame Aagenaes-syndroom.",
"Hebben patiënten met lymfoedeem-cholestase syndroom 1/Aagenaes-syndroom voedingsadvies nodig buiten cholestatische episodes om?",
"ACHTERGROND & DOELSTELLINGEN: Patiënten met lymfoedeem-cholestase syndroom 1/Aagenaes-syndroom hebben een vetarm dieet nodig tijdens cholestatische periodes.",
"Het Aagenaes-syndroom, ook wel Lymfoedeem Cholestase Syndroom (LSC 1) genoemd, is een vorm van idiopathische familiaire intrahepatische cholestase geassocieerd met lymfoedeem van de onderste ledematen.",
"Het Aagenaes-syndroom, ook wel Lymfoedeem Cholestase Syndroom (LSC 1) genoemd, is een vorm van idiopathische familiaire intrahepatische cholestase geassocieerd met lymfoedeem van de onderste ledematen.",
"Overdracht van ouder op kind van infantiele cholestase met lymfoedeem (Aagenaes-syndroom).",
"Lokalisatie van het locus voor cholestase-lymfoedeem syndroom (Aagenaes-syndroom) op een interval van 6,6 cM op chromosoom 15q.",
"Lymfoedeem-cholestase syndroom (LCS, Aagenaes-syndroom) is de enige bekende vorm van erfelijk lymfoedeem geassocieerd met cholestase.",
"DOEL: Het onderzoeken van de prognose van leverziekte bij het Aagenaes-syndroom (lymfoedeem-cholestase syndroom 1 (LCS1)), een autosomaal recessief overgeërfd syndroom bestaande uit neonatale cholestase met intermitterende cholestatische episodes van de kindertijd tot volwassenheid en de ontwikkeling van lymfoedeem.",
"ACHTERGROND: Lymfoedeem-cholestase syndroom (LCS; Aagenaes-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door 1) neonatale intrahepatische cholestase, die vaak afneemt en met de leeftijd intermitterend wordt, en 2) ernstig chronisch lymfoedeem, voornamelijk van de onderste ledematen.",
"[Aagenaes-syndroom--lymfoedeem en intrahepatische cholestase].",
"Overdracht van ouder op kind van infantiele cholestase met lymfoedeem (Aagenaes-syndroom).",
"Erfelijk lymfoedeem, kenmerken en variaties bij 17 volwassen patiënten met lymfoedeem-cholestase syndroom 1/Aagenaes-syndroom.",
"Lymfoedeem-cholestase syndroom (LCS, Aagenaes-syndroom) is de enige bekende vorm van erfelijk lymfoedeem geassocieerd met cholestase."
] | 375 | 378 |
1,749 | Wat zijn de bijwerkingen tijdens tacrine-toediening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer? | De bijwerkingen tijdens tacrine-toediening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer zijn: 1) Hepatotoxiciteit 2) Gastro-intestinaal (diarree, anorexia, dyspepsie, buikpijn, misselijkheid, braken) 3) Mitochondriale stoornissen | [
"Tacrine, de eerste van de cholinesteraseremmers die uitgebreid werd getest voor dit doel, werd geassocieerd met significante bijwerkingen waaronder hepatotoxiciteit.",
"Tacrine en zijn analogen verstoren de mitochondriale functie en bio-energetica: een lipidomische analyse in rattenhersenen.",
"Echter, de lage therapeutische efficiëntie en de hoge incidentie van bijwerkingen hebben het klinisch gebruik beperkt.",
"Tacrine veroorzaakte significante verstoringen in het mitochondriale fosfolipidenprofiel, die werden gedetecteerd door veranderingen in de relatieve hoeveelheid fosfatidylcholine (PC), PE, fosfatidylinositol (PI) en cardiolipine (CL) en door de aanwezigheid van geoxideerde fosfatidylserines.",
"Deze resultaten geven aan dat tacrine en zijn analogen de mitochondriale functie en bio-energetica verstoren, waardoor de activiteit van hersencellen wordt aangetast.",
"Tacrine, de eerste van de cholinesteraseremmers die uitgebreid werd getest voor dit doel, werd geassocieerd met significante bijwerkingen waaronder hepatotoxiciteit.",
"De antidementiva worden goed verdragen en ongewenste effecten zijn zeldzaam; behalve hepatotoxiciteit van tacrine en gastro-intestinale bijwerkingen van donepezil, rivastigmine, galantamine en tacrine die voortkomen uit acetylcholinesteraseremming. Misselijkheid, diarree, braken en gewichtsverlies zijn de meest voorkomende bijwerkingen van de acetylcholinesteraseremmers.",
"Verhoogde serum leverenzymen was de belangrijkste reden voor stopzetting.",
"Gastro-intestinale bijwerkingen (diarree, anorexia, dyspepsie en buikpijn) waren de andere belangrijkste oorzaak van bijwerkingen en stopzetting, en de odds ratio voor stopzetting was ook significant verschillend van één ten gunste van de controlegroep (OR 3,8; 95% CI 2,8-5,1).",
"Om de klinische effectiviteit van tacrine voor de symptomen van de ziekte van Alzheimer te bepalen.",
"Bij de ziekte van Alzheimer reageert de cognitie nu op verschillende geneesmiddelen. Anticholinesterasen richten zich op het acetylcholine-tekort. Bij milde tot matige ziekte van Alzheimer bieden ze allemaal een significant voordeel ten opzichte van placebo op de Alzheimer Disease Assessment Schedule-Cognitive Section (ADAS-Cog). Bijwerkingen, in 5% tot 15% van de gevallen, omvatten misselijkheid, braken, diarree, anorexia en duizeligheid. Tacrine, de toonaangevende anticholinesterase, veroorzaakte frequente verhoging van leverenzymen en werd teruggetrokken.",
"Deze 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om het vermogen van silymarine te evalueren om de hepatotoxische effecten van tacrine tegen te gaan of te voorkomen en om de werking op tacrine's effectiviteit en verdraagbaarheid te analyseren. METHODEN: Poliklinische patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type werden willekeurig toegewezen aan twee behandelgroepen: tacrine + silymarine en tacrine + placebo.",
"Hepatotoxische effecten van tacrine-toediening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.",
"Hepatotoxische effecten van tacrine-toediening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.",
"Bevende kaakbewegingen veroorzaakt door acute tacrine-toediening: mogelijke relatie met parkinsonistische bijwerkingen.",
"Toediening van tacrine (THA) voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer resulteert in een reversibele hepatotoxiciteit bij 30-50% van de patiënten, zoals blijkt uit een toename van transaminaseniveaus.",
"Tacrine, het eerste op de markt gebrachte geneesmiddel voor de ziekte van Alzheimer (AD), veroorzaakt een verhoging van serum levertransaminasen die een effectieve dosering bij veel patiënten verhindert. Deze 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om het vermogen van silymarine te evalueren om de hepatotoxische effecten van tacrine tegen te gaan of te voorkomen en om de werking op tacrine's effectiviteit en verdraagbaarheid te analyseren. METHODEN: Poliklinische patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type werden willekeurig toegewezen aan twee behandelgroepen: tacrine + silymarine en tacrine + placebo.",
"ACHTERGROND: Silymarine is een bekend hepatoprotectief middel. Tacrine, het eerste op de markt gebrachte geneesmiddel voor de ziekte van Alzheimer (AD), veroorzaakt een verhoging van serum levertransaminasen die een effectieve dosering bij veel patiënten verhindert. Deze 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om het vermogen van silymarine te evalueren om de hepatotoxische effecten van tacrine tegen te gaan of te voorkomen en om de werking op tacrine's effectiviteit en verdraagbaarheid te analyseren. METHODEN: Poliklinische patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type werden willekeurig toegewezen aan twee behandelgroepen: tacrine + silymarine en tacrine + placebo.",
"Tacrine, het eerste op de markt gebrachte geneesmiddel voor de ziekte van Alzheimer (AD), veroorzaakt een verhoging van serum levertransaminasen die een effectieve dosering bij veel patiënten verhindert. Deze 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om het vermogen van silymarine te evalueren om de hepatotoxische effecten van tacrine tegen te gaan of te voorkomen en om de werking op tacrine's effectiviteit en verdraagbaarheid te analyseren. METHODEN: Poliklinische patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type werden willekeurig toegewezen aan twee behandelgroepen: tacrine + silymarine en tacrine + placebo. De studie was dubbelblind voor silymarine en open voor tacrine en werd uitgevoerd in 22 Franse neurologie- en geriatriecentra.",
"Tacrine, het eerste op de markt gebrachte geneesmiddel voor de ziekte van Alzheimer (AD), veroorzaakt een verhoging van serum levertransaminasen die een effectieve dosering bij veel patiënten verhindert.",
"Hepatotoxische effecten van tacrine-toediening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer."
] | 733 | 781 |
1,750 | Is synapsine een fosfoproteïne? | Ja, synapsine is een evolutionair geconserveerd presynaptisch fosfoproteïne. | [
"Synapsine is een evolutionair geconserveerd presynaptisch fosfoproteïne.",
"Synapsines als een familie van presynaptische terminale fosfoproteïnen nemen deel aan de neuronale ontwikkeling",
"Synapsine III (SynIII) is een fosfoproteïne",
"Het neuronale fosfoproteïne synapsine III",
"Synapsine II is een lid van de familie van neuronale fosfoproteïnen.",
"fosfoproteïne synapsine"
] | 47 | 50 |
1,751 | Is Thalidomide momenteel een op de markt gebracht geneesmiddel? | Verschillende mechanismen voor de teratogene werking van thalidomide worden momenteel onderzocht, maar de werkingswijze van het geneesmiddel blijft onduidelijk en wij bespreken op bewijs gebaseerde hypothesen voor de teratogeniciteit van thalidomide. Thalidomide wordt beschouwd als het voorkeursmiddel voor de behandeling van ENL, maar voor andere aandoeningen wordt het alleen aanbevolen wanneer resistentie tegen de momenteel beschikbare therapievorm wordt vastgesteld. HET GEBRUIK VAN EEN GENEESMIDDEL MET EEN TIJDELIJKE VERKRIJGINGSVERGUNNING: Thalidomide is momenteel in Frankrijk beschikbaar voor nominatief of cohortgebruik met een tijdelijke verkrijgingsvergunning (TMA). Voorbeelden van de basis voor dergelijke regelgeving zijn ontleend aan historische situaties (thalidomide, benoxaprofen) evenals aan momenteel op de markt zijnde geneesmiddelen (arylpropionzuren, disopyramide, indacrinon). In 1998 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration thalidomide exclusief goed voor de behandeling van ENL, en er werden strikte voorwaarden gesteld aan het gebruik ervan om teratogene bijwerkingen te voorkomen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Thalomid (thalidomide) capsules goedgekeurd voor de acute behandeling van de cutane manifestaties van matige tot ernstige ENL. De heropleving van thalidomide begon kort nadat het geneesmiddel van de markt werd gehaald vanwege zijn teratogene eigenschappen. | [
"In deze retrospectieve studie werden apotheekclaims geanalyseerd voor die patiënten met de diagnose MM die thalidomide kregen,",
"De Japanse POEMS-syndroom met Thalidomide (J-POST) Trial is een fase II/III multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die tot doel heeft de werkzaamheid en veiligheid van een 24-weekse behandeling met thalidomide bij POEMS-syndroom te evalueren,",
"Thalidomide zou klinische symptomen en intestinale mucosale laesies effectief kunnen verlichten bij kinderen met therapieresistente inflammatoire darmziekte (IBD) volgens de preklinische studie.",
"Thalidomide is nu beschikbaar als experimenteel geneesmiddel in de VS.",
"Het STEPStrade merk (System for Thalidomide Education and Prescribing Safety) Programma is ontwikkeld door Celgene, de commerciële fabrikant van thalidomide, om naleving van voorschrift- en gebruiksprotocollen te waarborgen.",
"Nieuwe toepassingen van thalidomide.",
"Thalidomide is een anti-angiogenese middel dat momenteel wordt geëvalueerd voor de behandeling van verschillende soorten kanker.",
"De terugkeer van thalidomide naar de legitieme status van een op de markt gebracht geneesmiddel vond plaats in 1998 toen het FDA-goedkeuring kreeg voor de behandeling van erythema nodosum leprosum (ENL)",
"Thalidomide wordt beschouwd als het voorkeursmiddel voor de behandeling van ENL, maar voor andere aandoeningen wordt het alleen aanbevolen wanneer resistentie tegen de momenteel beschikbare therapievorm wordt vastgesteld",
"Thalidomide is een ontstekingsremmend en anti-angiogeen geneesmiddel dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, waaronder erythema nodosum leprosum, dat voorkomt bij patiënten met lepromateuze lepra",
"Thalidomide, ooit verboden, is teruggekeerd naar het middelpunt van controverse met de aankondiging van de Food and Drug Administration (FDA) dat thalidomide op de markt zal worden gebracht voor de behandeling van erythema nodosum leprosum, een ernstige dermatologische complicatie van de ziekte van Hansen.",
"In 1998 keurde de FDA de commercialisering van thalidomide (Thalomid, Celgene) goed.",
"In 1998 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration thalidomide exclusief goed voor de behandeling van ENL, en er werden strikte voorwaarden gesteld aan het gebruik ervan om teratogene bijwerkingen te voorkomen.",
"ACHTERGROND: Het gebruik van thalidomide in de jaren 1950 resulteerde in teratogene effecten bij duizenden baby's. Hoewel thalidomide momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van een complicatie van lepra, is het commercieel beschikbaar voor de behandeling van andere ziekten via een gecontroleerd distributiesysteem.",
"De terugkeer van thalidomide naar de legitieme status van een op de markt gebracht geneesmiddel vond plaats in 1998 toen het FDA-goedkeuring kreeg voor de behandeling van erythema nodosum leprosum (ENL)."
] | 555 | 556 |
1,752 | Welke enzymen synthetiseren catecholamines in de bijnieren? | De enzymen die catecholamines synthetiseren in de bijnieren zijn:
1) Tyrosinehydroxylase (TH)
2) Aromatische L-aminozuur decarboxylase (AAAD)
3) Dopamine β-hydroxylase (DBH)
4) Phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) | [
"We analyseerden de mRNA-niveaus van catecholamine-synthetiserende enzymen: tyrosinehydroxylase (TH), aromatische L-aminozuur decarboxylase (AAAD), dopamine-β-hydroxylase (DBH) en phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) in de bijnieren van 18 varkens met chronisch systolisch niet-ischemisch hartfalen (tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie door pacing van de rechterventrikel) en 6 sham-geopereerde controles.",
"Deze studie had tot doel veranderingen gerelateerd aan lichamelijke inspanning te onderzoeken in de genexpressie van catecholamine biosynthetiserende enzymen (tyrosinehydroxylase, dopamine-ß-hydroxylase en phenylethanolamine N-methyltransferase) en cyclic adenosine monophosphate response element-binding (CREB) in het bijniermerg, concentraties van catecholamines en corticosteron (CORT) in het plasma en het gewicht van de bijnieren van chronisch psychosociaal gestreste volwassen ratten die dagelijks 20 minuten op een loopband liepen gedurende 12 weken.",
"In het bijniermerg, ondanks het ontbreken van morfologische veranderingen, toonde immunohistochemie voor tyrosinehydroxylase, dopamine β-hydroxylase en phenylethanolamine-N-methyltransferase een verhoogde immunopositiviteit voor deze catecholamine-synthetiserende enzymen na intensieve inspanning.",
"Met geïsoleerd bijniermerg observeerden we geen verschil in basale catecholamine secretiepercentielen tussen obese en magere dieren. Echter, het percentiel van catecholamine secretie gestimuleerd door hoge K+ concentratie was lager in de obese groep. Er was een afname in de expressie van het tyrosinehydroxylase enzym (57,3%, P<0,004) in de bijnieren van obese muizen. Interessant was dat ook de expressie van dopamine beta-hydroxylase was verminderd (47,0%, P<0,005). De expressie van phenylethanolamine N-methyltransferase werd niet beïnvloed.",
"Differentiële huisvesting (alleen versus groep) en sociale nederlaag van ratten staat bekend om de activiteit van catecholamine-synthetiserende enzymen in het merg te veranderen. De huidige studies onderzochten het effect van 70 dagen triadehuisvesting (3 ratten per grote kooi) en individuele huisvesting van mannelijke ratten op de mRNA-niveaus van tyrosinehydroxylase (TH), dopamine-beta-hydroxylase (DBH) en phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) in de bijnier en op TH-eiwitniveaus.",
"Als eerste stap naar het begrijpen van de moleculaire mechanismen waarmee catecholaminesynthese in de tumor wordt gecontroleerd, maten we de niveaus van mRNA coderend voor het catecholamine-synthetiserende enzym tyrosinehydroxylase (TH) en catecholamines in 6 feochromocytoom en 2 normale bijnieren.",
"We onderzochten ook de genexpressie van de boodschappers van andere catecholamine-synthetiserende enzymen, dopamine beta-hydroxylase (DBH) en aromatische 1-aminozuur decarboxylase (AADC) in feochromocytoom.",
"Deze bevindingen geven aan dat catecholamine-overproductie in feochromocytoom wordt gemedieerd door overexpressie van genen die coderen voor catecholamine-synthetiserende enzymen, TH, DBH en AADC.",
"De huidige studie onderzocht de cellulaire lokalisatie van 3 catecholamine biosynthetiserende enzymen, tyrosinehydroxylase (TH), dopamine beta-hydroxylase (DBH) en phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT).",
"Tyrosinehydroxylase (TH), het snelheidsbepalende catecholamine biosynthetiserende enzym, en ook dopamine beta-hydroxylase (DBH).",
"Tyrosinehydroxylase (TH), dopamine-beta-hydroxylase (DBH) en phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) in sympathische ganglia en bijnieren.",
"Deze studie had tot doel veranderingen gerelateerd aan lichamelijke inspanning te onderzoeken in de genexpressie van catecholamine biosynthetiserende enzymen (tyrosinehydroxylase, dopamine-ß-hydroxylase en phenylethanolamine N-methyltransferase) en cyclic adenosine monophosphate response element-binding (CREB) in het bijniermerg, concentraties van catecholamines en corticosteron (CORT) in het plasma en het gewicht van de bijnieren van chronisch psychosociaal gestreste volwassen ratten die dagelijks 20 minuten op een loopband liepen gedurende 12 weken.",
"Als eerste stap naar het begrijpen van de moleculaire mechanismen waarmee catecholaminesynthese in de tumor wordt gecontroleerd, maten we de niveaus van mRNA coderend voor het catecholamine-synthetiserende enzym tyrosinehydroxylase (TH) en catecholamines in 6 feochromocytoom en 2 normale bijnieren.",
"We analyseerden de mRNA-niveaus van catecholamine-synthetiserende enzymen: tyrosinehydroxylase (TH), aromatische L-aminozuur decarboxylase (AAAD), dopamine-β-hydroxylase (DBH) en phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) in de bijnieren van 18 varkens met chronisch systolisch niet-ischemisch hartfalen (tachycardie-geïnduceerde cardiomyopathie door pacing van de rechterventrikel) en 6 sham-geopereerde controles.",
"Deze studie had tot doel veranderingen gerelateerd aan lichamelijke inspanning te onderzoeken in de genexpressie van catecholamine biosynthetiserende enzymen (tyrosinehydroxylase, dopamine-ß-hydroxylase en phenylethanolamine N-methyltransferase) en cyclic adenosine monophosphate response element-binding (CREB) in het bijniermerg, concentraties van catecholamines en corticosteron (CORT) in het plasma en het gewicht van de bijnieren van chronisch psychosociaal gestreste volwassen ratten die dagelijks 20 minuten op een loopband liepen gedurende 12 weken.",
"We gebruikten immunocytochemie om de ontogenese van leu-enkephalin en de catecholamine-synthetiserende enzymen dopamine beta-hydroxylase en phenylethanolamine N-methyltransferase te bestuderen in aangrenzende secties van 14 foetale rhesus- en 31 foetale menselijke bijnieren.",
"Als eerste stap naar het begrijpen van de moleculaire mechanismen waarmee catecholaminesynthese in de tumor wordt gecontroleerd, maten we de niveaus van mRNA coderend voor het catecholamine-synthetiserende enzym tyrosinehydroxylase (TH) en catecholamines in 6 feochromocytoom en 2 normale bijnieren."
] | 715 | 689 |
1,753 | Hoeveel cysteïnes bevatten alfa-defensines? | Alfa-defensines bevatten zes cysteïnes, die onder oxiderende omstandigheden drie goed gedefinieerde disulfidebruggen vormen. | [
"Alfa-defensines bevatten zes cysteïnes, die onder oxiderende omstandigheden drie goed gedefinieerde disulfidebruggen vormen.",
"Alle drie de soorten defensines bevatten zes geconserveerde cysteïnes",
"Er zijn zes cysteïnes in de sequentie van het rijpe CFBD-peptide,",
"Ze bevatten doorgaans zes geconserveerde cysteïnes waarvan drie intramoleculaire disulfidebruggen een grotendeels β-sheet structuur stabiliseren."
] | 68 | 60 |
1,754 | Kan de BRCA-gen test worden gebruikt voor het risico op borstkanker en eierstokkanker? | Ja, de BRCA-gen test kan worden gebruikt voor het risico op borstkanker en eierstokkanker, aangezien vrouwelijke BRCA1- en BRCA2-mutaties significant geassocieerd zijn met het risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker. | [
"De deelname van Koreaanse families met een hoog risico op erfelijke borstkanker en eierstokkanker aan BRCA1/2 genetische testen.",
"De prevalentie van BRCA1/2-mutaties bij Koreaanse patiënten met eierstokkanker, ongeacht de familiegeschiedenis, was significant hoger dan eerder gerapporteerd. Mogelijke founder-mutaties bij Koreaanse patiënten met eierstokkanker werden geïdentificeerd.",
"Germinale mutaties van BRCA1 en BRCA2 bij Koreaanse patiënten met eierstokkanker: het vinden van founder-mutaties.",
"De beoordeling van de coderende sequenties van BRCA1 en BRCA2 om pathogene mutaties te identificeren die geassocieerd zijn met het erfelijke borstkanker/eierstokkankersyndroom heeft een methode opgeleverd om hoogrisicopersonen te identificeren, waardoor zij preventieve behandelingen en strategieën kunnen nastreven.",
"Maximaliseren van overleving: de belangrijkste zorg van vrouwen met erfelijke borstkanker en eierstokkanker die genetisch getest worden op BRCA1/2.",
"Er is weinig bekend over hoe vrouwen met erfelijke borstkanker en/of eierstokkanker die positief testen op een BRCA-gen omgaan met de impact van een positieve testuitslag in hun dagelijks leven en op de lange termijn. Deze studie definieerde de ervaring en behoeften van vrouwen met erfelijke borstkanker en eierstokkanker en een positieve BRCA-test in de loop van de tijd.",
"Het sterkste bewijs was voor rs1466785 in het NEIL2-gen (endonuclease VIII-like 2) (HR: 1,09, 95% CI (1,03-1,16), p = 2,7 × 10(-3)) voor associatie met borstkankerrisico bij BRCA2-mutatie dragers, en rs2304277 in het OGG1-gen (8-guanine DNA-glycosylase), met eierstokkankerrisico bij BRCA1-mutatie dragers (HR: 1,12 95%CI: 1,03-1,21, p = 4,8 × 10(-3)).",
"Vrouwelijke BRCA (borstkankergen)-1 en BRCA-2 mutaties zijn significant geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker, wat op zijn beurt geassocieerd is met vrouwelijke onvruchtbaarheid.",
"Grote genomische herschikkingen in BRCA1 en BRCA2 bij Poolse families met hoog risico op borstkanker en eierstokkanker.",
"BRCA1 en BRCA2 zijn twee belangrijke genen die geassocieerd zijn met familiale vatbaarheid voor borstkanker en eierstokkanker.",
"Tot 2006 superviseerde zij een diagnostische eenheid voor BRCA-gen testen bij het Interdisciplinair Centrum voor Erfelijke Borstkanker (Max Delbrück Centrum, Berlijn, Duitsland).",
"Erfelijke BRCA-genmutaties brengen een hoog risico op borstkanker en eierstokkanker met zich mee, maar de huidige richtlijnen beperken BRCA-mutatie testen tot vrouwen met vroegtijdige kanker en familieleden van mutatie-positieve gevallen.",
"Vrouwen die drager zijn van een BRCA1- of BRCA2-genmutatie lopen een risico om borstkanker of eierstokkanker op jongere leeftijd te ontwikkelen dan vrouwen zonder zo’n mutatie.",
"In 2006 werden deelnemers gerekruteerd via websites voor vrouwen met borstkanker of BRCA-genmutaties.",
"Ongeveer 20% van de erfelijke borstkankers wordt veroorzaakt door mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen. Omdat BRCA1- en BRCA2-mutaties verspreid kunnen zijn over het gehele gen, wordt genetische testing meestal uitgevoerd door directe sequencing van de volledige coderende regio’s.",
"Er is een suggestie van een associatie tussen BRCA2 c.7806-2A>G en het risico op borstkanker bij mannen.",
"De aanwezigheid van schadelijke mutaties in het borstkankergen (BRCA)-1 of BRCA-2 gen heeft een beslissende invloed op de ontwikkeling van verschillende typen tumoren, zoals borstkanker, eierstokkanker, tubakanker en peritoneale kanker.",
"DOEL: Vrouwelijke BRCA (borstkankergen)-1 en BRCA-2 mutaties zijn significant geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker, wat op zijn beurt geassocieerd is met vrouwelijke onvruchtbaarheid.",
"BRCA1 en BRCA2 genen zijn verantwoordelijk voor 5-10% van de gevallen van borstkanker en eierstokkanker.",
"Zij was dochter van een vrouw, drager van een BRCA 1 genmutatie, met vroegtijdige borstkanker en positieve familiegeschiedenis. CONCLUSIES: BRCA 1 en BRCA 2 genmutaties zijn van bijzonder belang bij het verhoogde risico op eierstokkanker en vroegtijdige borstkanker evenals enkele andere maligniteiten.",
"ACHTERGROND: Vrouwen bij wie een schadelijke mutatie in een van de borstkankergenen (BRCA) is vastgesteld, lopen een hoog risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker op jonge leeftijd.",
"We identificeerden AJ-individuen met borstkanker en/of eierstokkanker die sinds 2006 een erfelijkheidsbeoordeling ondergingen zonder bewijs van een schadelijke mutatie bij BRCA-gen sequencing, die werden gescreend op grote genherschikkingen in BRCA1 en BRCA2.",
"Germinale BRCA-genmutaties worden gerapporteerd als geassocieerd met erfelijke borstkanker en eierstokkanker.",
"[Detectie en voorkomen van BRCA 1 genmutatie bij patiënten met carcinoma van de borst en eierstok].",
"We onderzochten de relatie tussen BRCA-mutaties en de verdeling van familiale kankers anders dan borst of eierstok bij hoogrisicopatiënten met borstkanker. PATIËNTEN MET BORSTKANKER DIE TEN MINSTE EEN VAN DE VOLGENDE RISICOFACTOREN HADDEN WERDEN INGESCHREVEN: gerapporteerde familiegeschiedenis van borst- of eierstokkanker; leeftijd 40 jaar of jonger bij diagnose; bilaterale borstkanker; of mannelijk geslacht.",
"Mutaties in borstkankergevoeligheidsgenen (BRCA1 en BRCA2) zijn geassocieerd met verhoogde risico’s op borstkanker, eierstokkanker en andere typen kanker. Om nieuw bewijs te beoordelen over de voordelen en nadelen van risicobeoordeling, genetische counseling en genetische testing voor BRCA-gerelateerde kanker bij vrouwen. MEDLINE en PsycINFO tussen 2004 en 30 juli 2013, het Cochrane Central Register of Controlled Trials en Cochrane Database of Systematic Reviews van 2004 tot het tweede kwartaal van 2013, Health Technology Assessment in het vierde kwartaal van 2012, Scopus en referentielijsten. Engelstalige studies over de nauwkeurigheid van risicobeoordeling en voordelen en nadelen van genetische counseling, genetische testing en interventies om kankerincidentie en mortaliteit te verminderen.",
"Het doel van deze studie was het beoordelen van de incidentie van primaire borstkanker (PBC) en contralaterale borstkanker (CBC) bij patiënten met BRCA1/BRCA2-geassocieerde epitheliale eierstokkanker (OC). Uit de database van de Rotterdam Family Cancer Clinic werden patiënten geselecteerd die BRCA-geassocieerde OC hadden zonder geschiedenis van unilaterale borstkanker (risico op PBC; n = 79) of met een geschiedenis van unilaterale BC (risico op CBC; n = 37).",
"Statistisch significant jongere leeftijden bij diagnose werden ook waargenomen binnen subgroepen van BRCA1- en BRCA2-mutaties, maternale overerving, paternale overerving, alleen borstkanker, en borstkanker- en eierstokkanker-geïdentificeerde families. Borst- en eierstokkanker bij BRCA-mutatie dragers leken op jongere leeftijd te worden gediagnosticeerd in latere generaties.",
"De USPSTF beoordeelde ook interventies gericht op het verminderen van het risico op BRCA-gerelateerde kanker bij vrouwen met potentieel schadelijke BRCA-mutaties, waaronder intensieve kankerscreening, medicatie en risicoreducerende chirurgie. Deze aanbeveling geldt voor asymptomatische vrouwen die niet zijn gediagnosticeerd met BRCA-gerelateerde kanker. De USPSTF raadt aan dat eerstelijnszorgverleners vrouwen screenen die familieleden hebben met borstkanker, eierstokkanker, tubakanker of peritoneale kanker met een van de verschillende screeningsinstrumenten die ontworpen zijn om een familiegeschiedenis te identificeren die mogelijk geassocieerd is met een verhoogd risico op potentieel schadelijke mutaties in borstkankergevoeligheidsgenen (BRCA1 of BRCA2).",
"Als een vrouw met een mutatie kanker ontwikkelt in één borst, hangt haar risico om kanker te ontwikkelen in de andere borst af van het specifieke gemuteerde gen en haar leeftijd bij het begin van de ziekte. Ongeveer de helft van alle monogenetisch bepaalde carcinomen van borst en eierstok zijn te wijten aan een mutatie in een van de sterk penetrante BRCA-genen (BRCA1 en BRCA2).",
"Een waarde van RHR groter dan 1 duidde op een verhoogd borstkankerrisico; een waarde van RHR kleiner dan 1 duidde op een verhoogd eierstokkankerrisico. Mutaties van BRCA1 of BRCA2. Risico’s op borstkanker en eierstokkanker. Onder BRCA1-mutatie dragers werden 9052 vrouwen (46%) gediagnosticeerd met borstkanker, 2317 (12%) met eierstokkanker, 1041 (5%) met borstkanker en eierstokkanker, en 7171 (37%) zonder kanker.",
"Deze studie definieerde de ervaring en behoeften van vrouwen met erfelijke borstkanker en eierstokkanker en een positieve BRCA-test in de loop van de tijd. METHODEN: Er werd een grounded theory-benadering gebruikt met kwalitatieve interviews (n = 49) en reflectieve dagboeken.",
"Er is weinig bekend over hoe vrouwen met erfelijke borstkanker en/of eierstokkanker die positief testen op een BRCA-gen omgaan met de impact van een positieve testuitslag in hun dagelijks leven en op de lange termijn.",
"Deze studie definieerde de ervaring en behoeften van vrouwen met erfelijke borstkanker en eierstokkanker en een positieve BRCA-test in de loop van de tijd. Er werd een grounded theory-benadering gebruikt met kwalitatieve interviews (n = 49) en reflectieve dagboeken.",
"Vrouwen met een schadelijke mutatie in het BReast CAncer (BRCA) gen lopen gedurende hun leven een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van erfelijke borstkanker en eierstokkanker (HBOC) vergeleken met degenen zonder.",
"Genetische testing voor BRCA-genen, geassocieerd met erfelijk borstkanker-eierstokkankerrisico, is een geaccepteerde kankercontrole strategie.",
"Jongere patiënten, degenen met een familiegeschiedenis van borstkanker of eierstokkanker, en degenen die recentelijk gediagnosticeerd zijn, werden vaker getest op BRCA.",
"Mutaties in BRCA-genen verhogen het risico op borstkanker en eierstokkanker.",
"Observationele studies van profylactische operaties rapporteren verminderde risico’s op borstkanker en eierstokkanker bij mutatiedragers. Er zijn geen gegevens die het risicobereik geassocieerd met BRCA-mutaties, genetische heterogeniteit en modererende factoren beschrijven; studies uitgevoerd in sterk geselecteerde populaties bevatten biases; en informatie over bijwerkingen is onvolledig. Een eerstelijnsbenadering voor screening op erfelijke borstkanker en eierstokkankervatbaarheid is niet geëvalueerd, en er ontbreekt bewijs om voordelen en nadelen voor de algemene bevolking te bepalen.",
"We identificeerden AJ-individuen met borstkanker en/of eierstokkanker die sinds 2006 een erfelijkheidsbeoordeling ondergingen zonder bewijs van een schadelijke mutatie bij BRCA-gen sequencing, die werden gescreend op grote genherschikkingen in BRCA1 en BRCA2. Voor elke proband werd de pre-test waarschijnlijkheid van het identificeren van een schadelijke BRCA-mutatie geschat met het Myriad II-model. We identificeerden 108 getroffen individuen die een test voor grote herschikkingen ondergingen (80 borstkanker, 19 eierstokkanker, negen zowel borstkanker als eierstokkanker).",
"Afgeknotte eiwitten zijn gemakkelijk te onderscheiden van volledige grootte. RESULTATEN: Drie BRCA 1 genalteraties werden geïdentificeerd in de onderzochte groep vrouwen met eierstok- of borstkanker. Eén asymptomatisch persoon – drager van een BRCA 1 genmutatie – werd geïdentificeerd in deze studie. Zij was dochter van een vrouw, drager van een BRCA 1 genmutatie, met vroegtijdige borstkanker en positieve familiegeschiedenis. CONCLUSIES: BRCA 1 en BRCA 2 genmutaties zijn van bijzonder belang bij het verhoogde risico op eierstokkanker en vroegtijdige borstkanker evenals enkele andere maligniteiten.",
"Germinale BRCA-genmutaties worden gerapporteerd als geassocieerd met erfelijke borstkanker en eierstokkanker. Identificatie van BRCA-mutaties verbetert de preventieve strategieën en het beheer van borstkanker aanzienlijk.",
"Statistisch significant jongere leeftijden bij diagnose werden ook waargenomen binnen subgroepen van BRCA1- en BRCA2-mutaties, maternale overerving, paternale overerving, alleen borstkanker, en borstkanker- en eierstokkanker-geïdentificeerde families. CONCLUSIES: Borst- en eierstokkanker bij BRCA-mutatie dragers leken op jongere leeftijd te worden gediagnosticeerd in latere generaties.",
"Afgeknotte eiwitten zijn gemakkelijk te onderscheiden van volledige grootte. RESULTATEN: Drie BRCA 1 genalteraties werden geïdentificeerd in de onderzochte groep vrouwen met eierstok- of borstkanker.",
"Echter, sommige enkele risicofactoren zonder familiegeschiedenis (vroegtijdige borstkanker, mannelijke borstkanker, of meerdere orgaankankers) kunnen het nut van BRCA-gen testen in de Koreaanse populatie beperken.",
"BRCA-mutaties verhogen de vruchtbaarheid in families met erfelijk borstkanker/eierstokkankerrisico.",
"Omdat onvruchtbaarheid geassocieerd is met risico’s op borstkanker en eierstokkanker, stelden we de hypothese dat mutaties in het BRCA-gen geassocieerd kunnen zijn met een lage respons op vruchtbaarheidsbehandelingen.",
"Bovendien hangt in families van borstkankerpatiënten zonder BRCA-mutaties het risico op borstkanker af van de leeftijd van de patiënt bij diagnose.",
"Van de 554 vrouwen die genetisch getest werden op BRCA-mutatie, werden er 78 gevonden met een schadelijke mutatie in het BRCA1-gen, en 54 hadden een mutatie in het BRCA2-gen.",
"Veelvoorkomende terugkerende mutaties in de borstkanker- en eierstokkankergevoeligheidgenen (BRCA) BRCA1 en BRCA2 onder Hispanic personen, inclusief een grote herschikking Mexicaanse founder-mutatie (BRCA1 exon 9-12 deletie [ex9-12del]), suggereren dat een op afkomst geïnformeerde BRCA-teststrategie ongelijkheden kan verminderen en kankerpreventie kan bevorderen door economische screening voor erfelijke borstkanker en eierstokkanker in Mexico mogelijk te maken.",
"Personen die drager zijn van een BRCA-genmutatie hebben een verhoogd levenslang risico op het ontwikkelen van erfelijke borstkanker en eierstokkankersyndroom-gerelateerde kankers.",
"BRCA-genmutaties zijn goed beschreven als dragers van een verhoogd risico op zowel borstkanker als eierstokkanker.",
"Eierstokkanker onder 8.005 vrouwen van een borstkanker familiegeschiedenis kliniek: geen verhoogd risico op invasieve eierstokkanker in families die negatief testten voor BRCA1 en BRCA2.",
"Vrouwen die BRCA-dragers waren, vrouwen met een geschiedenis van borstkanker, DCIS, of borstbiopsie, of met een familiegeschiedenis van eierstokkanker, ondergingen vaker een operatie ter risicoreductie.",
"Genetische testing voor borstkankergevoeligheid werd realiteit nadat twee kankerpredispositiegenen, BRCA1 en BRCA2, werden geïdentificeerd.",
"Germinale mutaties in BRCA-genen zijn geassocieerd met vatbaarheid voor borstkanker en eierstokkanker.",
"We gebruikten persoonsjaren in risico om eierstokkankercijfers te beoordelen in de studiepopulatie, onderverdeeld naar genetische status (BRCA1, BRCA2, BRCA-negatief, BRCA-ontest) vergeleken met de algemene bevolking.|"
] | 2,041 | 1,914 |
1,755 | Wat is Desomorfine? | Desomorfine is een opioïde die wordt misbruikt als "krokodil", een goedkoper alternatief voor heroïne. Desomorfine is het semi-synthetische opioïde dat wordt beschouwd als het hoofdbestanddeel van krokodil. | [
"Desomorfine is het semi-synthetische opioïde dat wordt beschouwd als het hoofdbestanddeel van krokodil.",
"Desomorfine is een opioïde die wordt misbruikt als \"krokodil\", een goedkoper alternatief voor heroïne.",
"\"Krokodil\" is de straatnaam voor de semi-synthetische opioïde afgeleide desomorfine.",
"Desomorfine is een opioïde die wordt misbruikt als \"krokodil\", een goedkoper alternatief voor heroïne.",
"Sinds de Sovjetperiode zijn de meest populaire injecteerbare verdovende middelen opioïden geweest: zelfgemaakte opium, heroïne, buprenorfine en zelfgemaakte desomorfine (\"Krokodil\") die elkaar op de zwarte markt vervangen.",
"Er is sindsdien een aanzienlijke toename van het aantal verslaafde personen. De psychoactieve kernstof van Krokodil is desomorfine, een opioïde-analoog die kan worden vervaardigd door het koken van tabletten die codeïne en andere ingrediënten bevatten.",
"De kernstof van \"Krokodil\" is desomorfine, een opioïde-analoog die gemakkelijk en goedkoop zelf kan worden vervaardigd."
] | 145 | 151 |
1,756 | Welke twee geneesmiddelen zijn opgenomen in de Harvoni-pil? | Harvoni bevat 400 mg sofosbuvir en 90 mg ledipasvir. Het wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis C-virusinfectie. | [
"Zal Sofosbuvir/Ledipasvir (Harvoni) kosteneffectief en betaalbaar zijn voor Chinese patiënten geïnfecteerd met het hepatitis C-virus?",
"De ontwikkelde methode werd toegepast op de analyse van de twee geneesmiddelen na een enkele orale toediening van Harvoni 400/90 mg filmomhulde tabletten die 400 mg sofosbuvir en 90 mg ledipasvir bevatten aan vier gezonde vrijwilligers.",
"Na de introductie van sofosbuvir (Sovaldi) en ledipasvir plus sofosbuvir (Harvoni) voor de behandeling van hepatitis C, zijn werkgevers zeer gevoelig geworden voor nieuwe, en vooral onvoorziene, factoren die de zorgkosten aanzienlijk verhogen.",
"Het enkelvoudige tabletregime van de hepatitis C-virus (HCV) NS5A-remmer ledipasvir en de HCV NS5B-polymeraseremmer sofosbuvir (ledipasvir/sofosbuvir; Harvoni(®)) werd recent goedgekeurd in de VS en de EU.",
"Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni): verbeterde opties voor hepatitis C-virusinfectie.",
"Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni): verbeterde opties voor hepatitis C-virusinfectie.",
"Ook werden recente richtlijnen voor de behandeling van HCV-infecties, voorschrijvingsinformatie over alle door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde HCV-medicijnen, en gezondheids-technologiebeoordelingen van Sovaldi® en Harvoni(TM) (sofosbuvir/ledipasvir) beoordeeld.",
"Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni): verbeterde opties voor hepatitis C-virusinfectie.",
"Deze review zal de gegevens samenvatten met betrekking tot deze interferon-vrije regimes, inclusief Gilead's Harvoni (sofosbuvir/ledipasvir), AbbVie's Viekira Pak (paritaprevir/ritonavir/ombitasvir met dasabuvir), en Janssen's Olysio (simeprevir) met sofosbuvir."
] | 219 | 204 |
1,757 | Wat is het resultaat van Mff-overexpressie in mitochondriën? | De Drp1-receptor Mff is een belangrijke regulator van mitochondriale splitsing, en de overexpressie ervan resulteert in verhoogde splitsing. | [
"De Drp1-receptor Mff is een belangrijke regulator van mitochondriale splitsing, en de overexpressie ervan resulteert in verhoogde splitsing.",
"Overexpressie van MFF verhoogt ook de interactie tussen DLP1 en Pex11pβ, die door knockdown van MFF, maar niet van Fis1, wordt opgeheven.",
"terwijl Mff-overexpressie de mitochondriale rekrutering van Drp1 stimuleerde, vergezeld van mitochondriale splitsing"
] | 73 | 74 |
1,758 | Heeft Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort een X-gebonden overerving? | Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is de meest voorkomende enzymopathie van rode bloedcellen bij mensen en heeft een X-gebonden overerving. | [
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is de meest voorkomende enzymopathie van rode bloedcellen bij mensen en heeft een X-gebonden overerving.",
"Deze genetische afwijking vertoont geslachtsgebonden overerving en een duidelijke heterogeniteit.",
"G6PD-tekort is de meest voorkomende enzymopathie ter wereld.",
"Onderzoek naar het tekortpatroon onder familieleden van enzymdeficiënte personen bevestigde de X-gebonden overerving van G6PD-tekort.",
"Dit werd veroorzaakt door Glucose-6-fosfaat-dehydrogenase-tekort, wat kon worden aangetoond door een analyse van het rode bloedcel-enzym. Onderzoek van de hele familie van de patiënt toonde de typische recessieve X-gebonden overerving van deze enzymafwijking aan. Frequentie en klinische manifestaties van deze afwijking worden besproken.",
"Na het gedetailleerd beschrijven van de pathofysiologie, symptomatologie, X-chromosomale overerving en enkele laboratoriummethoden voor het opsporen van G6PD-tekort door het demonstreren van een geval van favisme (Schulz et al. 1977), bespreken de auteurs nu de bijzonderheden van het enzymtekort bij de pasgeborene.",
"Er is een ernstige glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort gevonden in een 'aboriginal' Finse familie. 2 mannelijke en 9 vrouwelijke dragers van de variant G6PD werden bestudeerd. Het genetische patroon is consistent met X-gebonden recessieve overerving en het defect wordt geassocieerd met door medicatie (primaquine) geïnduceerde hemolyse.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is de meest voorkomende enzymopathie van rode bloedcellen bij mensen en heeft een X-gebonden overerving.",
"X-gebonden glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort bij Mus musculus.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een veelvoorkomend X-gebonden enzymdefect.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort is een X-gebonden recessieve erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door abnormaal lage niveaus van G6PD.",
"ONGETAGD: Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve aandoening waarbij hemolytische anemie het belangrijkste symptoom is.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is de meest voorkomende enzymdeficiëntie.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort wordt overgedragen als een X-gebonden recessieve aandoening, en daarom wordt verwacht dat vrouwelijke baby's zelden worden getroffen.",
"Erytrocytair glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) van een mutante muizenstam met X-gebonden G6PD-tekort werd gezuiverd en vergeleken met de wildtype G6PD op biochemische en fysiologische kenmerken.",
"Een muis met X-gebonden glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is teruggevonden in nakomelingen van met 1-ethyl-1-nitrosourea behandelde mannelijke muizen.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is de meest voorkomende enzymopathie van rode bloedcellen bij mensen en heeft een X-gebonden overerving.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve hemolytische anemie veroorzaakt door een mutatie in het G6PD-gen op Xq28.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessief genetisch defect dat een hemolytische crisis kan veroorzaken.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden genetisch defect, dat ongeveer 400 miljoen mensen wereldwijd treft en wordt gekenmerkt door aanzienlijke biochemische en moleculaire heterogeniteit.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort (G6PD) is een X-gebonden genetische aandoening met een relatief hoge frequentie in malaria-endemische gebieden.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort (G6PD) is de meest voorkomende enzymopathie bij mensen; het is X-gebonden erfelijk en veroorzaakt neonatale hyperbilirubinemie, chronische niet-sferocytische hemolytische anemie en door medicatie geïnduceerde acute hemolytische anemie.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden erfelijke aandoening die rode bloedcellen vatbaar maakt voor oxidatieve schade.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een van de meest voorkomende menselijke genetische afwijkingen en heeft een significante prevalentie in de mannelijke populatie (X-chromosoom gebonden).",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort, een veelvoorkomende X-gebonden enzymopathie, kan leiden tot ernstige hyperbilirubinemie, acute bilirubine-encefalopathie en kernicterus in de Verenigde Staten.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort (G6PD), een X-gebonden erfelijke enzymopathie, vormt een belemmering voor malariabestrijding omdat primaquine niet gemakkelijk kan worden toegepast voor radicale genezing bij personen met deze aandoening.",
"G6PD-tekort heeft een X-gebonden overervingspatroon waarbij hemizygoot mannelijke individuen deficient zijn, terwijl vrouwen deficient kunnen zijn afhankelijk van het aantal aangedane allelen.",
"Fenotypefrequenties en familiegegevens bevestigden de X-gebonden overerving van de G6PD-polymorfie.",
"ACHTERGROND: Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) is een metabool enzym betrokken bij de pentosefosfaatroute, het is vooral belangrijk in het metabolisme van rode bloedcellen. Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort is een X-gebonden recessieve erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door abnormaal lage niveaus van G6PD.",
"ACHTERGROND: Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) is een metabool enzym betrokken bij de pentosefosfaatroute, het is vooral belangrijk in het metabolisme van rode bloedcellen. Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort is een X-gebonden recessieve erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door abnormaal lage niveaus van G6PD. Ongeveer 400 miljoen mensen wereldwijd hebben een tekort aan dit enzym.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een veelvoorkomend X-gebonden enzymdefect. We rapporteren een nieuwe variant, G6PD Durham713G, die geassocieerd is met chronische niet-sferocytische hemolytische anemie.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een van de meest voorkomende menselijke genetische afwijkingen en heeft een significante prevalentie in de mannelijke populatie (X-chromosoom gebonden).",
"Het menselijke X-gebonden gen dat codeert voor glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) is sterk polymorf; meer dan 300 G6PD-varianten zijn geïdentificeerd.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden onvolledig dominant enzymtekort dat het gevolg is van mutaties in het G6PD-gen.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessief genetisch defect dat een hemolytische crisis kan veroorzaken.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve hemolytische anemie veroorzaakt door een mutatie in het G6PD-gen op Xq28.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort is een X-gebonden recessieve erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door abnormaal lage niveaus van G6PD.",
"X-gebonden glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) en autosomaal 6-fosfogluconaat dehydrogenase (6PGD) polymorfismen bij bavianen.",
"X-gebonden glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort bij Mus musculus.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve aandoening waarbij hemolytische anemie het belangrijkste symptoom is."
] | 829 | 824 |
1,759 | Wat is FFI, fatale familiaire slapeloosheid | Familiaire fatale slapeloosheid (FFI) is een prionziekte veroorzaakt door een mutatie (D178N-129M haplotype) in het prioneiwitgen (PRNP). FFI uit zich door slaapstoornissen met slapeloosheid, autonome stoornissen en spontane en uitgelokte myoclonieën, naast andere symptomen. FFI wordt beschouwd als een zeldzame ziekte. | [
"Fatale familiaire slapeloosheid is een zeldzame ziekte veroorzaakt door een D178N-mutatie in combinatie met methionine (Met) op codon 129 in het gemuteerde allel van PRNP (D178N-129M haplotype).",
"FFI uit zich door slaapstoornissen met slapeloosheid, autonome stoornissen en spontane en uitgelokte myoclonieën, naast andere symptomen",
"Familiaire fatale slapeloosheid (FFI) is een fatale aandoening die wordt gekenmerkt door schade aan selecte thalamische kernen, samen met progressieve slapeloosheid en dysautonomie.",
"Puntmutaties of de insertie van een of meer kopieën van een 24 bp herhaling worden geassocieerd met familiaire menselijke prionziekten, waaronder familiaire Creutzfeldt-Jakob ziekte (CJD), Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndroom en fatale familiaire slapeloosheid.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI) is een unieke erfelijke prionziekte met karakteristieke slaapstoornissen.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI) is een zeldzame erfelijke menselijke prionziekte met unieke klinische kenmerken, waaronder progressieve slaapstoornissen en autonome disfunctie.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI), een aandoening gekenmerkt door onvermogen om te slapen, dysautonomie, motorische stoornissen en selectieve thalamische atrofie, is een prionziekte die verband houdt met een GAC----AAC-mutatie op codon 178 van het priongen.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI), of familiaire selectieve thalamische degeneratie met een mutatie op codon 178 van het prioneiwit (PrP) gen, is een snel progressieve autosomaal dominante ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve slapeloosheid, dysautonomie en myoclonus.",
"ACHTERGROND: Fatale familiaire slapeloosheid (FFI) is een autosomaal dominante ziekte die verband houdt met een mutatie in het prioneiwitgen. Fatale familiaire slapeloosheid wordt gekenmerkt door slaapstoornissen en verlies van neuronen, met gliosis in de thalamische kernen. DOEL: Het beschrijven van de klinische, neurofysiologische, radiologische en neuropathologische gegevens in een Chinese familie met FFI. SETTING: Tertiair verwijzingsziekenhuis universitair centrum. PATIËNTEN: Patiënt 1 was een 36-jarige man die zich presenteerde met slapeloosheid en myoclonus.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI) is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door hardnekkige slapeloosheid, dysautonomie en dementie.",
"FFI wordt klinisch gekenmerkt door onbehandelbare progressieve slapeloosheid, dysautonomie en motorische stoornissen en pathologisch door selectieve thalamische atrofie.",
"FFI wordt geassocieerd met een asparaginezuur naar asparagine mutatie op codon 178 van het PrP-gen (D178N) in combinatie met methionine op de polymorfe plaats codon 129 op het gemuteerde allel (cis-129M).",
"De propositus had gedrags-, slaap-, cognitieve en motorische beperkingen geassocieerd met thalamische en olijfvormige atrofie",
"Sporadische fatale slapeloosheid (sFI) en fatale familiaire slapeloosheid (FFI) zijn zeldzame menselijke prionziekten.",
"Fatale familiaire slapeloosheid (FFI) is een autosomaal dominante prionziekte die klinisch wordt gekenmerkt door aandachtsproblemen, slaapverlies, dysautonomie en motorische tekenen."
] | 432 | 418 |
1,760 | Welke gemuteerde genen worden geassocieerd met het syndroom van Tourette? | Een mutatie in het histidine decarboxylase (Hdc) gen evenals mutaties in het SLITRK1 (Slit and Trk-like 1) gen zijn geïmpliceerd als zeldzame genetische oorzaken van het syndroom van Tourette. | [
"Een zeldzame genetische vorm van het syndroom van Tourette door een L-histidine-decarboxylase mutatie, met vergelijkbare kenmerken bij mens en knaagdier, heeft nieuw onderzoek geïnspireerd naar de functionele anatomie van het syndroom van Tourette.",
"Een mutatie in histidine decarboxylase (Hdc), het sleutelenzym voor de biosynthese van histamine (HA), is geïmpliceerd als een zeldzame genetische oorzaak.",
"Histidine decarboxylase-deficiëntie veroorzaakt het syndroom van Tourette: parallelle bevindingen bij mensen en muizen.",
"Het syndroom van Tourette (TS), het ernstigste eind van het continuüm van ticstoornissen, is substantieel genetisch, maar oorzakelijke mutaties zijn moeilijk te vinden geweest.",
"Het SLITRK1-gen codeert voor een ontwikkelingsgereguleerde stimulator van neurietgroei en eerdere studies hebben zeldzame varianten in dit gen geïmpliceerd bij stoornissen in het OC-spectrum, specifiek het syndroom van Tourette (TS).",
"De recente implicatie van het histamine decarboxylase (HDC) gen, het sleutelenzym in histamineproductie, roept de intrigerende hypothese op van een mogelijke rol van histaminerge disfunctie die leidt tot het ontstaan van TS.",
"We beschrijven een analyse van koppeling in een stamboom van twee generaties die leidde tot de identificatie van een zeldzame functionele mutatie in het HDC-gen dat codeert voor L-histidine decarboxylase, het snelheidsbeperkende enzym in de histaminebiosynthese.",
"Mutaties in het gen SLITRK1 (Slit and Trk-like 1) zijn gerapporteerd bij patiënten met de stoornis van Tourette (TD).",
"Recentelijk zijn twee varianten gevonden, waaronder een deletie van één base die resulteert in een verkort eiwit en een variant in het 3'-onvertaalde regio die een bindingsplaats voor micro-RNA in het Slit and Trk-like 1 gen verandert, die een genetische oorzaak van het syndroom van Tourette vormen.",
"Gezamenlijk ondersteunen deze bevindingen de associatie van zeldzame SLITRK1-sequentievarianten met TS."
] | 276 | 294 |
1,761 | Welke enzym wordt geremd door niraparib? | Niraparib is een Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) remmer. Het wordt gebruikt voor de behandeling van eierstokkanker. | [
"Hoewel olaparib de eerste PARP-remmer is die goedkeuring kreeg voor de behandeling van eierstokkanker, zijn andere, waaronder rucaparib en niraparib, duidelijk effectief bij deze ziekte en zullen de resultaten van lopende gerandomiseerde onderzoeken binnen een jaar of twee hun respectieve rollen verduidelijken.",
"Vergelijkbare onderzoeken met andere PARP-remmers (rucaparib, niraparib en veliparib) zijn gaande en omvatten ook niet-BRCA-gemuteerde eierstokkanker.",
"We rapporteren hier dat terwijl de activiteiten van de vier menselijke sirtuïne isoformen SIRT1, SIRT2, SIRT3 en SIRT6 in vitro worden geblokkeerd door de sirtuïne remmer Ex527, ze niet worden beïnvloed door de zeven klinische en veelgebruikte PARP-remmers niraparib, olaparib, rucaparib, talazoparib, veliparib, PJ34 en XAV939.",
"Resultaten van een fase III-onderzoek geven aan dat onderhoudstherapie met de PARP-remmer niraparib effectiever is dan placebo in het vertragen van de progressie van terugkerende platinum-gevoelige eierstokkanker.",
"In vivo antitumoractiviteit van de PARP-remmer niraparib bij homologe recombinatie-deficiënte en -proficiente eierstokkanker.",
"DOEL: Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) remmers hebben bemoedigende responsen opgeleverd bij hooggradige serieuze eierstokkercarcinomen (HGSOCs), maar de optimale behandelingssetting is nog onbekend. We onderzochten het effect van niraparib op HGSOC patiënt-afgeleide xenograft (PDX) modellen en de relatie tussen bepaalde markers van homologe recombinatie (HR) status, waaronder BRCA1/2 mutaties en de vorming van RAD51-foci na DNA-schade, en de respons van deze PDXs op niraparib in vivo.",
"Er zijn een aantal andere PARP-remmers in de late fase klinische ontwikkeling bij eierstokkanker, waaronder rucaparib, niraparib, veliparib en talazoparib.",
"Achtergrond Niraparib is een orale poly(adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) 1/2 remmer die klinische activiteit heeft getoond bij patiënten met eierstokkanker.",
"Behandeling met de PARP-remmer niraparib maakt colorectale kankercellijnen gevoeliger voor irinotecan, ongeacht de MSI/MSS-status.",
"METHODEN: Hier onderzoeken we de respons op niraparib, een krachtige PARP-1/PARP-2 remmer die momenteel klinisch wordt geëvalueerd, in MSI versus microsatelliet stabiele (MSS) CRC cellijnen in vitro en in vivo.",
"Verschillende PARP-remmers in klinische fase, waaronder veliparib, rucaparib, olaparib, niraparib en talazoparib, zijn geëvalueerd op hun PARP-trapping activiteit.",
"Niraparib: een Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) remmer voor de behandeling van tumoren met defecte homologe recombinatie.",
"We beschrijven de rationale voor deze benadering en het ontwerp en de ontdekking van niraparib, een krachtige PARP-1/2 remmer met goede celgebaseerde activiteit, selectiviteit voor kankercellen boven normale cellen, en orale biologische beschikbaarheid.",
"Niraparib (50 mg/kg) remde PARP1-activiteit in vivo en verlengde de overleving van muizen met orthotopische pHGA xenografts, wanneer toegediend vóór IR (20 Gy, gefractioneerd), vergeleken met controlemuizen (40 versus 25 dagen).",
"Niraparib (MK-4827), een nieuwe poly(ADP-Ribose) polymerase remmer, radiosensitiseert menselijke long- en borstkankercellen.",
"De poly(ADP-ribose) polymerase remmer niraparib (MK4827) bij BRCA-mutatie dragers en patiënten met sporadische kanker: een fase 1 dosis-escaleringsonderzoek.",
"Niraparib werd gekarakteriseerd in een aantal preklinische modellen voordat het naar fase I klinische onderzoeken ging, waar het uitstekende humane farmacokinetiek toonde geschikt voor eenmaal daagse orale dosering, zijn farmacodynamische doel voor PARP-remming bereikte, en veelbelovende activiteit had bij kankerpatiënten.",
"Het doel van deze studie was om niraparib (MK-4827), een nieuwe poly(ADP-Ribose) polymerase (PARP) remmer, te beoordelen op zijn vermogen om menselijke tumorcellen radiosensitief te maken.",
"Niraparib (MK4827) is een orale krachtige, selectieve PARP-1 en PARP-2 remmer die synthetische lethale effecten induceert in preklinische tumormodellen met verlies van BRCA- en PTEN-functie.",
"Bovendien verschilden de potenties in het vangen van PARP sterk tussen remmers met niraparib (MK-4827) > olaparib (AZD-2281) >> veliparib (ABT-888), een patroon dat niet correleerde met de katalytische remmende eigenschappen van elk geneesmiddel.",
"Verschillende PARP-remmers in klinische fase, waaronder veliparib, rucaparib, olaparib, niraparib en talazoparib, zijn geëvalueerd op hun PARP-trapping activiteit.",
"Deze resultaten geven aan dat menselijke tumorcellen significant radiosensitief worden gemaakt door de krachtige en selectieve PARP-1 remmer, niraparib, in de in vitro setting.",
"Niraparib (MK4827) is een orale krachtige, selectieve PARP-1 en PARP-2 remmer die synthetische lethale effecten induceert in preklinische tumormodellen met verlies van BRCA- en PTEN-functie.",
"Bovendien verschilden de potenties in het vangen van PARP sterk tussen remmers met niraparib (MK-4827) > olaparib (AZD-2281) >> veliparib (ABT-888), een patroon dat niet correleerde met de katalytische remmende eigenschappen van elk geneesmiddel.",
"Niraparib (50 mg/kg) remde PARP1-activiteit in vivo en verlengde de overleving van muizen met orthotopische pHGA xenografts, wanneer toegediend vóór IR (20 Gy, gefractioneerd), vergeleken met controlemuizen (40 versus 25 dagen).",
"Niraparib: een Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) remmer voor de behandeling van tumoren met defecte homologe recombinatie.",
"Behandeling met de PARP-remmer niraparib maakt colorectale kankercellijnen gevoeliger voor irinotecan, ongeacht de MSI/MSS-status.",
"Andere PARP-remmers in klinische onderzoeken zijn onder meer rucaparib, niraparib, veliparib en de \"PARP-trapping\" BMN-673.",
"De high-throughput screenings identificeerden meerdere klinische poly (ADP-ribose) polymerase 1 en 2 (PARP1/2) remmers, zoals olaparib (AZD-2281), niraparib (MK-4827) en BMN 673, als selectief voor ERCC1-deficiëntie.",
"Remming van Poly(ADP-ribose) Polymerase1 (PARP1) belemmert DNA-schadeherstel, en vroege generatie PARP1/2 remmers (olaparib, niraparib, enz.) hebben klinisch bewijs geleverd voor kankerbehandeling.",
"Bovendien verschilden de potenties in het vangen van PARP sterk tussen remmers met niraparib (MK-4827) > olaparib (AZD-2281) >> veliparib (ABT-888), een patroon dat niet correleerde met de katalytische remmende eigenschappen van elk geneesmiddel."
] | 820 | 791 |
1,762 | Welk piekdetectie-algoritme maakt gebruik van mengmodelclustering achter de schermen? | JAMM (Joint Analysis of NGS replicates via Mixture Model clustering) is een piekzoeker die informatie van biologische replicaten kan integreren, de breedte van verrijkingsplaatsen nauwkeurig kan bepalen en aangrenzende smalle pieken kan onderscheiden. JAMM is een universele piekzoeker die toepasbaar is op verschillende soorten datasets. | [
"We hebben JAMM (Joint Analysis of NGS replicates via Mixture Model clustering) ontwikkeld: een piekzoeker die informatie van biologische replicaten kan integreren, de breedte van verrijkingsplaatsen nauwkeurig kan bepalen en aangrenzende smalle pieken kan onderscheiden. JAMM is een universele piekzoeker die toepasbaar is op verschillende soorten datasets. We tonen aan dat JAMM behoort tot de best presterende piekzoekers wat betreft nauwkeurigheid van plaatsdetectie en nauwkeurige bepaling van de breedte van verrijkingsplaatsen. Bovendien verbetert JAMM's integratie van replicaten de ruimtelijke resolutie van pieken, het sorteren en de nauwkeurigheid van piekdetectie."
] | 141 | 141 |
1,763 | Gegevens van welke grote epigenoomprojecten zijn opgenomen in de DeepBlue epigenomische dataserver? | De DeepBlue Epigenomic Data Server bevat gegevens van vier grote epigenoomprojecten, namelijk ENCODE, ROADMAP, BLUEPRINT en DEEP. | [
"Hier presenteren we de DeepBlue Epigenomic Data Server, die de analyse van epigenomische gegevens en softwareontwikkeling vereenvoudigt. DeepBlue biedt een uitgebreide programmatische interface voor het vinden, selecteren, filteren, samenvatten en downloaden van regiessets. Het bevat gegevens van vier grote epigenoomprojecten, namelijk ENCODE, ROADMAP, BLUEPRINT en DEEP."
] | 78 | 73 |
1,764 | Welke ziekten kunnen worden behandeld met behulp van gefocusseerde ultrageluid thalamotomie. | Gefocusseerde ultrageluid thalamotomie wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, essentiële tremor, obsessief-compulsieve stoornis en chronische neuropathische pijn. | [
"Naast DBS en standaard thalamotomie zijn er nieuwe chirurgische benaderingen voor ET in ontwikkeling. De ontwikkeling van MRI-geleide gefocusseerde ultrageluidtechniek is het nieuwe grensgebied van diepe hersenlesietherapieën.",
"132 Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van transcraniële magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor de behandeling van tremordominante, idiopathische ziekte van Parkinson.",
"Onlangs is transcraniële magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid (MRgFUS) met succes gebruikt om thalamotomie uit te voeren voor essentiële tremor. We ontwierpen een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de effectiviteit van MRgFUS thalamotomie bij tremordominante PD te onderzoeken.",
"Thalamotomie in de ventralis intermedius nucleus is een effectieve behandelmethode voor essentiële tremor, maar hoe het hersennetwerk onmiddellijk reageert op deze opzettelijke laesie en zich daarna herstructureert is niet duidelijk. Met behulp van een niet-cranium-openende MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid ablatie techniek onderzochten we functionele netwerkveranderingen door een focale laesie.",
"Unilaterale magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor: praktijken en klinisch-radiologische uitkomsten.",
"CONCLUSIES: Onze resultaten tonen aan dat MRgFUS thalamotomie een veilige, effectieve en minder invasieve chirurgische methode is voor de behandeling van medicatieresistente ET.",
"DOEL: De auteurs rapporteren verschillende MRI-patronen bij patiënten met essentiële tremor (ET) of obsessief-compulsieve stoornis (OCD) na transcraniële MR-geleide gefocusseerde ultrageluid (MRgFUS) en bespreken mogelijke oorzaken van incidentele MRgFUS-falen. METHODEN: Tussen maart 2012 en augustus 2013 werd MRgFUS gebruikt om unilaterale thalamotomie uit te voeren bij 11 ET-patiënten en bilaterale anterieure limb capsulotomie bij 6 OCD-patiënten; bij alle patiënten waren de symptomen resistent tegen medicamenteuze therapie.",
"Om de neurofysiologische correlaten van de therapeutische effecten te onderscheiden, pasten we MRgHIFU toe bij een hardnekkige neurologische aandoening, essentiële tremor, terwijl we magneto-encefalogram mu-ritmes van de motorische cortex maten.",
"MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor matige tot ernstige tremor bij de ziekte van Parkinson.",
"Methoden. Zeven PD-patiënten, gemiddelde leeftijd 59,4 ± 9,8 jaar (bereik 46-74) met een gemiddelde ziekteduur van 5,4 ± 2,8 jaar (bereik 2-10) met ernstige refractaire tremor, ondergingen ventraal intermediaire nucleus thalamotomie met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid (MRgFUS), een innovatieve technologie die niet-invasieve chirurgie mogelijk maakt.",
"Thalamotomie met MRgFUS is veilig en effectief bij PD-patiënten.",
"Evolutie van bewegingsstoornissen chirurgie leidend tot hedendaagse gefocusseerde ultrageluidtherapie voor tremor.",
"Een niet-invasieve benadering met transcraniële hoogenergetische gefocusseerde ultrageluid is ontstaan voor de behandeling van hardnekkige tremor.",
"Dit artikel beschrijft de evolutie van magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid voor ventrolaterale thalamotomie bij tremor.",
"Thalamische connectiviteit bij patiënten met essentiële tremor behandeld met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid: in vivo vezeltracking met behulp van diffusie-tensor MRI.",
"DOEL: Diffusie-tensor (DT) magnetische resonantie (MR) beeldvorming gebruiken bij patiënten met essentiële tremor die werden behandeld met transcraniële MR-geleide gefocusseerde ultrageluid laesie-inductie om de structurele connectiviteit van de ventralis intermedius nucleus van de thalamus te identificeren en te bepalen hoe DT-beelden veranderen in correlatie met tremorveranderingen na laesie-inductie. MATERIALEN EN METHODEN: Met goedkeuring van de medisch-ethische commissie en met geïnformeerde toestemming werden 15 patiënten met medicatieresistente essentiële tremor opgenomen in een HIPAA-conforme pilotstudie en behandeld met transcraniële MR-geleide gefocusseerde ultrageluid chirurgie gericht op de ventralis intermedius nucleus van de thalamus contralateraal aan hun dominante hand.",
"Een pilotstudie van gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor.",
"Deze voorlopige studie onderzoekt het gebruik van transcraniële MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor de behandeling van essentiële tremor. METHODEN: Van februari 2011 tot december 2011 gebruikten we in een open-label, ongecontroleerde studie transcraniële MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid om de unilaterale ventrale intermediaire nucleus van de thalamus te richten bij 15 patiënten met ernstige, medicatieresistente essentiële tremor.",
"CONCLUSIES: In deze pilotstudie verbeterde de essentiële tremor bij 15 patiënten behandeld met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie.",
"MR-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor: een proof-of-concept studie.",
"MR-geleide gefocusseerde ultrageluid is ontwikkeld als een niet-invasieve methode om nauwkeurig geplaatste focale laesies te genereren. We onderzochten de toepassing ervan bij de behandeling van essentiële tremor.",
"Vier patiënten met chronische en medicatieresistente essentiële tremor werden behandeld met MR-geleide gefocusseerde ultrageluid om tremor-mediërende gebieden van de thalamus te vernietigen.",
"INTERPRETATIE: MR-geleide gefocusseerde ultrageluid kan een veilige en effectieve benadering zijn voor het genereren van focale intracraniële laesies voor de behandeling van invaliderende, medicatieresistente essentiële tremor.",
"Transcraniële magnetische resonantie-beeldvorming-geleide gefocusseerde ultrageluid: niet-invasieve centrale laterale thalamotomie voor chronische neuropathische pijn.",
"Het doel van deze studie was om de nieuwe transcraniële magnetische resonantie-beeldvorming-geleide gefocusseerde ultrageluid (tcMRgFUS) technologie toe te passen om niet-invasieve centrale laterale thalamotomieën (CLT's) uit te voeren als behandeling voor chronische neuropathische pijn. METHODEN: Bij 12 patiënten met chronische therapieresistente neuropathische pijn werd tcMRgFUS CLT voorgesteld.",
"CONCLUSIES: De auteurs stellen dat tcMRgFUS een niet-invasieve, precieze en stralingsvrije neurochirurgische techniek is voor de behandeling van neuropathische pijn.",
"Een nieuwe minder invasieve behandeling van tremor met MR-geleide gefocusseerde ultrageluid is gestart en veelbelovend.",
"Kwaliteit-van-leven scores verbeterden van 37% naar 11% (P=0,001). CONCLUSIES: In deze pilotstudie verbeterde de essentiële tremor bij 15 patiënten behandeld met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie.",
"Zeven PD-patiënten, gemiddelde leeftijd 59,4 ± 9,8 jaar (bereik 46-74) met een gemiddelde ziekteduur van 5,4 ± 2,8 jaar (bereik 2-10) met ernstige refractaire tremor, ondergingen ventraal intermediaire nucleus thalamotomie met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid (MRgFUS), een innovatieve technologie die niet-invasieve chirurgie mogelijk maakt.",
"We stelden de hypothese op dat alle drie effectief de dominante hand zouden behandelen en een positieve invloed zouden hebben op functionele uitkomsten en kwaliteit van leven, gemeten met de Clinical Rating Scale for Tremor en de Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire. Dit is een retrospectieve studie van medicatieresistente essentiële tremor patiënten behandeld aan de University of Virginia met bilaterale Vim DBS (n = 57), unilaterale Vim DBS (n = 13) of unilaterale gefocusseerde ultrageluid Vim thalamotomie (n = 15).",
"Kwaliteit-van-leven scores verbeterden van 37% naar 11% (P=0,001). In deze pilotstudie verbeterde de essentiële tremor bij 15 patiënten behandeld met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie.",
"MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor matige tot ernstige tremor bij de ziekte van Parkinson.",
"Zeven PD-patiënten, gemiddelde leeftijd 59,4 ± 9,8 jaar (bereik 46-74) met een gemiddelde ziekteduur van 5,4 ± 2,8 jaar (bereik 2-10) met ernstige refractaire tremor, ondergingen ventraal intermediaire nucleus thalamotomie met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid (MRgFUS), een innovatieve technologie die niet-invasieve chirurgie mogelijk maakt.",
"Transcraniële magnetische resonantie-beeldvorming-geleide hoogintensieve gefocusseerde ultrageluid (MRgHIFU) krijgt steeds meer aandacht als een krachtig alternatief voor chirurgische interventie bij de behandeling van neurologische aandoeningen. Om de neurofysiologische correlaten van de therapeutische effecten te onderscheiden, pasten we MRgHIFU toe bij een hardnekkige neurologische aandoening, essentiële tremor, terwijl we magneto-encefalogram mu-ritmes van de motorische cortex maten. Gefocusseerde ultrageluid sonificatie vernietigde weefsels door een hoogenergetische bundel te richten op de ventralis intermedius nucleus van de thalamus.",
"ACHTERGROND: Recente ontwikkelingen hebben het mogelijk gemaakt om hoogintensieve gefocusseerde ultrageluid door de intacte menselijke schedel te leveren met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) begeleiding. Deze voorlopige studie onderzoekt het gebruik van transcraniële MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor de behandeling van essentiële tremor. METHODEN: Van februari 2011 tot december 2011 gebruikten we in een open-label, ongecontroleerde studie transcraniële MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid om de unilaterale ventrale intermediaire nucleus van de thalamus te richten bij 15 patiënten met ernstige, medicatieresistente essentiële tremor.",
"MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor matige tot ernstige tremor bij de ziekte van Parkinson.",
"132 Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van transcraniële magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor de behandeling van tremordominante, idiopathische ziekte van Parkinson.",
"In deze pilotstudie verbeterde de essentiële tremor bij 15 patiënten behandeld met MRI-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie.",
"Een gerandomiseerde studie van gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor.",
"MR-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor: een proof-of-concept studie.",
"Unilaterale magnetische resonantie-geleide gefocusseerde ultrageluid thalamotomie voor essentiële tremor: praktijken en klinisch-radiologische uitkomsten.",
"Functionele beoordeling en kwaliteit van leven bij essentiële tremor met bilaterale of unilaterale DBS en gefocusseerde ultrageluid thalamotomie.",
"Transcraniële magnetische resonantie-beeldvorming-geleide gefocusseerde ultrageluid: niet-invasieve centrale laterale thalamotomie voor chronische neuropathische pijn.",
"Dit is een retrospectieve studie van medicatieresistente essentiële tremor patiënten behandeld aan de University of Virginia met bilaterale Vim DBS (n = 57), unilaterale Vim DBS (n = 13) of unilaterale gefocusseerde ultrageluid Vim thalamotomie (n = 15).",
"Eenentwintig opeenvolgende patiënten met chronische (gemiddelde ziekteduur 29,9 jaar), therapieresistente ET werden behandeld met MRgFUS CTT."
] | 1,271 | 1,274 |
1,765 | Wordt het toxine geproduceerd door Clostridium botulinum altijd dodelijk? | Er zijn talrijke voorbeelden waarbij kinderen en dieren een infectie met Clostridium botulinum hebben overleefd. | [
"Dieren behandeld met sporenelementen herstelden. Het lijkt erop dat dysbiose van de darmmicrobiota en een tekort aan sporenelementen de uitgebreide opkomst van chronische botulisme kunnen verklaren.",
"De patiënt werd behandeld met humaan botulisme-immuunglobuline en herstelde snel van de zwakte. Een ontlastingsmonster van de patiënt was positief voor type A Clostridium botulinum-toxine, wat uiteindelijk de diagnose van infantiele botulisme bevestigde.",
"Het botulisme-immunoglobuline werd toegediend en een diagnose werd bevestigd met positieve botulinetoxine in de ontlastingsmonsters. De baby maakte een volledig herstel door.",
"Botulinetoxine (BoNT) serotype B (BoNT/B) is een van de serotypen van BoNT die dodelijke menselijke botulisme veroorzaakt, hoewel het klinisch wordt gebruikt voor de behandeling van veel neuromusculaire aandoeningen.",
"Voedselgerelateerde botulisme is een zeldzame en soms dodelijke ziekte veroorzaakt door het consumeren van voedsel dat botulinetoxine bevat.",
"Om de effectiviteit en veiligheid van botulinetoxine te beoordelen bij de behandeling van MPS, met uitzondering van MPS in nek- en hoofdspieren.",
"Botulinetoxine (BTX) is een van de krachtigste bekende bacteriële toxines en de effectiviteit ervan bij de behandeling van sommige pijnsyndromen is goed bekend.",
"Een opkomende behandelingsoptie om deze problemen aan te pakken is het gebruik van een verlammend middel zoals botulinetoxine A (Botox) om het verschijnen van rimpels te verminderen, wat resulteert in een esthetischer en jeugdiger uiterlijk van het gezicht.",
"Hoewel BoNT een extreem toxische molecule is, wordt het nu steeds vaker gebruikt voor de behandeling van aandoeningen gerelateerd aan spierhyperactiviteit en klierhyperactiviteit."
] | 248 | 248 |
1,766 | Is ocrelizumab effectief voor de behandeling van multiple sclerose? | Ja, ocrelizumab is effectief voor de primair progressieve vorm van multiple sclerose. | [
"Vooruitgang in immunomodulatie drijft de ontwikkelingen in de behandeling van MS. Ocrelizumab is de eerste behandeling met positieve resultaten bij de primair progressieve vormen en tocilizumab, een geneesmiddel voor reumatoïde artritis, valt op als een potentiële kandidaat voor de behandeling van neuromyelitis optica.",
"Deskundig commentaar: De recente bemoedigende resultaten van de ocrelizumab-studie bij PP MS, de eerste die het primaire invaliditeitsdoel bereikte, wijzen op B-cellen als een veelbelovend therapeutisch doelwit om ziekteprogressie te voorkomen.",
"Ocrelizumab toont ook werkzaamheid bij de primair progressieve vorm van multiple sclerose.",
"Ocrelizumab voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Deskundig commentaar: De toplijnresultaten van twee fase-III gerandomiseerde klinische onderzoeken tonen de superioriteit van ocrelizumab ten opzichte van interferon beta bij RRMS-patiënten wat betreft klinische en paraclinische uitkomstparameters.",
"De werkzaamheid van drie daarvan, rituximab, ocrelizumab en ofatumumab bij MS is bevestigd door placebogecontroleerde klinische onderzoeken die een significante vermindering van het jaarlijkse terugvalpercentage (ARR), nieuwe gadolinium-versterkende (GdE) en T2-laesies aantonen.",
"Lopende PMS-studies worden momenteel uitgevoerd met de fosfodiësterase-remmer ibudilast, S1P-modulator siponimod en anti-B-celtherapie ocrelizumab.",
"RECENTE VINDINGEN: Nieuwe en binnenkort opkomende DMT's voor de behandeling van RRMS omvatten alemtuzumab, daclizumab, ocrelizumab, gepegyleerd interferon-β-1a en driemaal per week glatirameeracetaat.",
"Samenvatting van werkingsmechanismen, werkzaamheid en veiligheid van nieuwe en binnenkort opkomende ziekte-modificerende behandelingen (DMT's) bedoeld voor gebruik bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS). Nieuwe en binnenkort opkomende DMT's voor de behandeling van RRMS omvatten alemtuzumab, daclizumab, ocrelizumab, gepegyleerd interferon-β-1a en driemaal per week glatirameeracetaat.",
"Ocrelizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose: een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie.",
"We wilden de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van twee doseringsschema's van het gehumaniseerde anti-CD20 monoklonale antilichaam ocrelizumab bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Bij multiple sclerose (MS) vermindert B-cel depletie therapie met monoklonale anti-CD20 antilichamen, waaronder rituximab (RTX) en ocrelizumab, effectief de ziekteactiviteit.",
"Ocrelizumab toont ook werkzaamheid bij de primair progressieve vorm van multiple sclerose. De meeste van de gepresenteerde cel-depletie en myeloablatieve therapieën zijn zeer effectieve behandelingsopties maar gaan ook gepaard met aanzienlijke risico's.",
"Het arsenaal aan goedgekeurde ziekte-modificerende therapieën bij MS en die in ontwikkeling zijn omvat: (1) de eerste goedgekeurde, matig effectieve, injecteerbare interferon-β en glatirameeracetaat; (2) orale geneesmiddelen (fingolimod, laquinimod, teriflunomide, dimethylfumaraat); (3) monoklonale antilichamen (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, daclizumab, alemtuzumab); en (4) immunosuppressiva (bijv. mitoxantron).",
"ACHTERGROND: B-lymfocyten zijn betrokken bij de pathogenese van multiple sclerose. We wilden de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van twee doseringsschema's van het gehumaniseerde anti-CD20 monoklonale antilichaam ocrelizumab bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose. METHODEN: We voerden een multicentrische, gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit in 79 centra in 20 landen. Patiënten van 18-55 jaar met relapsing-remitting multiple sclerose werden willekeurig toegewezen (1:1:1:1) via een interactief spraakrespons-systeem om placebo, lage dosis (600 mg) of hoge dosis (2000 mg) ocrelizumab in twee doses op dag 1 en 15, of intramusculair interferon beta-1a (30 µg) eenmaal per week te ontvangen.",
"Ocrelizumab voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose.",
"De potentiële rol van ocrelizumab bij de behandeling van multiple sclerose: huidige bewijzen en toekomstige vooruitzichten.",
"Ocrelizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose: een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicentrische studie.",
"Ocrelizumab toont ook werkzaamheid bij de primair progressieve vorm van multiple sclerose."
] | 540 | 511 |
1,767 | Werk het belang van CARMEN uit bij de hartspecificatie. | CARMEN, (CAR)diac (M)esoderm (E)nhancer-associated (N)oncoding RNA, is een menselijk super enhancer-geassocieerd lang niet-coderend RNA dat de hartspecificatie, differentiatie en homeostase reguleert. CARMEN vertoont RNA-afhankelijke versterkende activiteit en staat stroomopwaarts van het genregulatoire netwerk dat de hartmesoderm specificatie aanstuurt. CARMEN interageert met SUZ12 en EZH2, twee componenten van het polycomb repressieve complex 2 (PRC2). De expressie van CARMEN wordt geactiveerd tijdens pathologische remodeling in muizen- en menselijke harten en is noodzakelijk voor het behoud van de hartidentiteit in gedifferentieerde cardiomyocyten. | [
"CARMEN, een menselijk super enhancer-geassocieerd lang niet-coderend RNA dat de hartspecificatie, differentiatie en homeostase reguleert.",
"Een van de meest opgereguleerde lncRNA's was een SE-geassocieerd lncRNA dat CARMEN werd genoemd, (CAR)diac (M)esoderm (E)nhancer-associated (N)oncoding RNA. CARMEN vertoont RNA-afhankelijke versterkende activiteit en staat stroomopwaarts van het genregulatoire netwerk dat de hartmesoderm specificatie aanstuurt. Interessant is dat CARMEN interageert met SUZ12 en EZH2, twee componenten van het polycomb repressieve complex 2 (PRC2). We tonen aan dat het onderdrukken van CARMEN de hartspecificatie en differentiatie in hartvoorlopercellen remt, onafhankelijk van de expressie van MIR-143 en -145, twee microRNA's die zich dicht bij de enhancer-sequenties bevinden. Belangrijk is dat de expressie van CARMEN werd geactiveerd tijdens pathologische remodeling in muizen- en menselijke harten en noodzakelijk was voor het behoud van de hartidentiteit in gedifferentieerde cardiomyocyten. Deze studie toont daarom aan dat CARMEN een cruciale regulator is van hartcel differentiatie en homeostase.",
"CARMEN, een menselijk super enhancer-geassocieerd lang niet-coderend RNA dat de hartspecificatie, differentiatie en homeostase reguleert",
"We tonen aan dat het onderdrukken van CARMEN de hartspecificatie en differentiatie in hartvoorlopercellen remt, onafhankelijk van de expressie van MIR-143 en -145, twee microRNA's die zich dicht bij de enhancer-sequenties bevinden",
"CARMEN, een menselijk super enhancer-geassocieerd lang niet-coderend RNA dat de hartspecificatie, differentiatie en homeostase reguleert."
] | 264 | 290 |
1,768 | Is er een rol voor regorafenib bij de behandeling van sarcoom? | Ja, er is bewijs dat suggereert dat regorafenib effectief kan zijn voor de behandeling van sarcoom. Klinische onderzoeken zijn gaande. | [
"Regorafenib is goedgekeurd voor derde-lijns therapie.",
"Studieprotocol van de REGOSARC-trial: activiteit en veiligheid van regorafenib bij gevorderd zacht weefsel sarcoom: een multinationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie.",
"BESPREKING: Het ontwerp van deze studie maakt een beoordeling van de activiteit van regorafenib ten opzichte van placebo mogelijk in vier sarcoom strata en kan bewijs leveren voor het starten van een fase III-studie.",
"Deze casus biedt een reden om een Ewing-sarcoomarm toe te voegen aan SARC024, een fase II-studie van regorafenib, een andere multi-target kinase remmer, bij patiënten met liposarcoom, osteosarcoom en Ewing- en Ewing-achtige sarcomen (NCT02048371).",
"Daarom worden de fase III-studies met pazopanib, regorafenib, muramyl tripeptide (MTP) en ridaforolimus uitgebreid besproken, evenals de biologische rationale voor het gebruik van deze verbindingen.",
"Momenteel wordt regorafenib onderzocht in verschillende klinische onderzoeken (voornamelijk fase II) bij verschillende tumoren, waaronder niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC) en zacht weefsel sarcoom (STS).",
"Analyse van primaire humane sarcoommonsters toonde directe cytotoxiciteit na blootstelling aan sorafenib en regorafenib met een overeenkomstige toename van ALDHbright cellen (P<0,05).",
"Parametrische en niet-parametrische statistische analyses werden uitgevoerd waar passend.RESULTATEN: Na functionele validatie van het CSC-fenotype van ALDHbright sarcoomcellen, observeerden we dat sorafenib en regorafenib cytotoxisch waren voor sarcoomcelijnen (P<0,05), met een overeenkomstige 1,4 - 2,8-voudige toename van ALDHbright cellen ten opzichte van baseline (P<0,05).",
"We evalueerden overleving en CSC-fenotype bij muizen met sarcoommetastasen na TKI-therapie. We brachten gedissocieerde primaire sarcoomtumoren in contact met sorafenib, regorafenib en pazopanib, en gebruikten tissue microarray (TMA) en primaire sarcoommonsters om de frequentie en intensiteit van CSC-markers te evalueren na neoadjuvante therapie met sorafenib en pazopanib. Parametrische en niet-parametrische statistische analyses werden uitgevoerd waar passend.RESULTATEN: Na functionele validatie van het CSC-fenotype van ALDHbright sarcoomcellen, observeerden we dat sorafenib en regorafenib cytotoxisch waren voor sarcoomcelijnen (P<0,05), met een overeenkomstige 1,4 - 2,8-voudige toename van ALDHbright cellen ten opzichte van baseline (P<0,05).",
"We brachten gedissocieerde primaire sarcoomtumoren in contact met sorafenib, regorafenib en pazopanib, en gebruikten tissue microarray (TMA) en primaire sarcoommonsters om de frequentie en intensiteit van CSC-markers te evalueren na neoadjuvante therapie met sorafenib en pazopanib. Parametrische en niet-parametrische statistische analyses werden uitgevoerd waar passend.RESULTATEN: Na functionele validatie van het CSC-fenotype van ALDHbright sarcoomcellen, observeerden we dat sorafenib en regorafenib cytotoxisch waren voor sarcoomcelijnen (P<0,05), met een overeenkomstige 1,4 - 2,8-voudige toename van ALDHbright cellen ten opzichte van baseline (P<0,05).",
"We brachten gedissocieerde primaire sarcoomtumoren in contact met sorafenib, regorafenib en pazopanib, en gebruikten tissue microarray (TMA) en primaire sarcoommonsters om de frequentie en intensiteit van CSC-markers te evalueren na neoadjuvante therapie met sorafenib en pazopanib. Parametrische en niet-parametrische statistische analyses werden uitgevoerd waar passend.RESULTATEN: Na functionele validatie van het CSC-fenotype van ALDHbright sarcoomcellen, observeerden we dat sorafenib en regorafenib cytotoxisch waren voor sarcoomcelijnen (P<0,05), met een overeenkomstige 1,4 - 2,8-voudige toename van ALDHbright cellen ten opzichte van baseline (P<0,05). Daarentegen zagen we verwaarloosbare effecten op levensvatbaarheid en CSC-subpopulaties met pazopanib.",
"Na functionele validatie van het CSC-fenotype van ALDHbright sarcoomcellen, observeerden we dat sorafenib en regorafenib cytotoxisch waren voor sarcoomcelijnen (P < 0,05), met een overeenkomstige 1,4 - 2,8-voudige toename van ALDHbright cellen ten opzichte van baseline (P < 0,05)."
] | 546 | 529 |
1,769 | Welk medicijn werd getest in de TEMSO-studie voor multiple sclerose? | Teriflunomide werd geëvalueerd in de Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie. | [
"Langdurige veiligheid en werkzaamheid van teriflunomide: Negen jaar follow-up van de gerandomiseerde TEMSO-studie.",
"DOEL: Het rapporteren van veiligheid- en werkzaamheidsresultaten van tot 9 jaar behandeling met teriflunomide in een verlengingsstudie (NCT00803049) van de cruciale fase 3 Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie (NCT00134563).",
"CONCLUSIES: In de TEMSO-verlenging waren de veiligheidswaarnemingen consistent met de kernstudie, zonder nieuwe of onverwachte bijwerkingen bij patiënten die tot 9 jaar teriflunomide ontvingen.",
"Teriflunomide, goedgekeurd op basis van de twee placebogecontroleerde studies TEMSO en TOWER, toonde een vermindering van de jaarlijkse terugvalratio (ARR) van 0,54 naar 0,37 en van 0,50 naar 0,32 respectievelijk.",
"Met gebruik van gegevens uit cruciale studies van DMF (DEFINE, NCT00420212; CONFIRM, NCT00451451), fingolimod (FREEDOMS, NCT00289978; FREEDOMS II, NCT00355134) en teriflunomide (TEMSO, NCT00134563; TOWER, NCT00751881), berekenden we het aantal te behandelen patiënten (NNT) om elke terugval, ernstigere terugvallen (zoals die leiden tot ziekenhuisopname of intraveneuze corticosteroïden vereisen) en verslechtering van invaliditeit te voorkomen.",
"METHODEN: In september 2012 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring voor het gebruik van teriflunomide, 14 mg en 7 mg eenmaal daags, voor de behandeling van relapsing multiple sclerosis (RMS) op basis van de resultaten van een fase II-studie en de fase III TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral) studie.",
"In de TEMSO- en TOWER-studies verminderde de 14 mg dosis teriflunomide significant de jaarlijkse terugvalratio (31% en 36% relatieve risicoreductie vergeleken met placebo, respectievelijk; beide P<0,001) en het risico op progressie van invaliditeit die 12 weken aanhield (hazard ratio versus placebo 0,70 en 0,69, respectievelijk; beide P<0,05).",
"Teriflunomide behandeling werd ook geassocieerd met significante werkzaamheid op MRI-metingen van ziekteactiviteit in TEMSO; beide doses verminderden significant het totale laesievolume en het aantal gadolinium-versterkende T1-laesies.",
"Het doel was om de Amerikaanse voorschrijfinformatie voor teriflunomide samen te vatten bij de behandeling van patiënten met terugkerende vormen van multiple sclerose (RMS), met verwijzing naar klinische werkzaamheid en veiligheidsresultaten. In september 2012 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring voor het gebruik van teriflunomide, 14 mg en 7 mg eenmaal daags, voor de behandeling van RMS op basis van de resultaten van een fase II-studie en de fase III TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral) studie.",
"De Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, toonde aan dat teriflunomide de jaarlijkse terugvalratio (ARR), ziekteprogressie en MRI-activiteit significant verminderde, met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met terugkerende multiple sclerose (RMS). Het doel van deze studie was om de effecten van teriflunomide op ARR en invaliditeitsprogressie in vooraf gespecificeerde subgroepen te rapporteren. RMS-patiënten (n=1088) werden gerandomiseerd naar placebo of teriflunomide, 7 mg of 14 mg, eenmaal daags, gedurende 108 weken.",
"ACHTERGROND: De Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, toonde aan dat teriflunomide de jaarlijkse terugvalratio (ARR), ziekteprogressie en MRI-activiteit significant verminderde, met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met terugkerende multiple sclerose (RMS). DOEL: Het doel van deze studie was om de effecten van teriflunomide op ARR en invaliditeitsprogressie in vooraf gespecificeerde subgroepen te rapporteren. METHODEN: RMS-patiënten (n=1088) werden gerandomiseerd naar placebo of teriflunomide, 7 mg of 14 mg, eenmaal daags, gedurende 108 weken.",
"Het doel was om de Amerikaanse voorschrijfinformatie voor teriflunomide samen te vatten bij de behandeling van patiënten met terugkerende vormen van multiple sclerose (RMS), met verwijzing naar klinische werkzaamheid en veiligheidsresultaten. In september 2012 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring voor het gebruik van teriflunomide, 14 mg en 7 mg eenmaal daags, voor de behandeling van RMS op basis van de resultaten van een fase II-studie en de fase III TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral) studie.",
"De Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, toonde aan dat teriflunomide de jaarlijkse terugvalratio (ARR), ziekteprogressie en MRI-activiteit significant verminderde, met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met terugkerende multiple sclerose (RMS). Het doel van deze studie was om de effecten van teriflunomide op ARR en invaliditeitsprogressie in vooraf gespecificeerde subgroepen te rapporteren. RMS-patiënten (n=1088) werden gerandomiseerd naar placebo of teriflunomide, 7 mg of 14 mg, eenmaal daags, gedurende 108 weken.",
"Het rapporteren van veiligheid- en werkzaamheidsresultaten van tot 9 jaar behandeling met teriflunomide in een verlengingsstudie (NCT00803049) van de cruciale fase 3 Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie (NCT00134563). In totaal namen 742 patiënten deel aan de verlenging.",
"ACHTERGROND: De Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, toonde aan dat teriflunomide de jaarlijkse terugvalratio (ARR), ziekteprogressie en MRI-activiteit significant verminderde, met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met terugkerende multiple sclerose (RMS). DOEL: Het doel van deze studie was om de effecten van teriflunomide op ARR en invaliditeitsprogressie in vooraf gespecificeerde subgroepen te rapporteren. METHODEN: RMS-patiënten (n=1088) werden gerandomiseerd naar placebo of teriflunomide, 7 mg of 14 mg, eenmaal daags, gedurende 108 weken.",
"De Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie, toonde aan dat teriflunomide de jaarlijkse terugvalratio (ARR), ziekteprogressie en MRI-activiteit significant verminderde, met een gunstig veiligheidsprofiel bij patiënten met terugkerende multiple sclerose (RMS).",
"Twee fase III klinische studies (TEMSO, TOWER) testten teriflunomide bij patiënten met terugkerende vormen van MS: werkzaamheid werd aangetoond, met positieve effecten op terugvalfrequentie en ziekteprogressie voor 14 mg/dag.",
"Het rapporteren van veiligheid- en werkzaamheidsresultaten van tot 9 jaar behandeling met teriflunomide in een verlengingsstudie (NCT00803049) van de cruciale fase 3 Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral (TEMSO) studie (NCT00134563).",
"In september 2012 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring voor het gebruik van teriflunomide, 14 mg en 7 mg eenmaal daags, voor de behandeling van RMS op basis van de resultaten van een fase II-studie en de fase III TEMSO (Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral) studie."
] | 940 | 921 |
1,770 | Wat is het werkingsmechanisme van peginesatide? | Peginesatide (Omontys) is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen om de erythropoëtine-receptor te stimuleren. Het werd teruggeroepen vanwege ernstige bijwerkingen, waaronder sterfgevallen. | [
"Het erythropoëtine-mimetisch peptide (EMP) peginesatide behoort tot de groep erythropoëse-stimulerende middelen (ESA's) die verboden zijn bij misbruik in de sport. Peginesatide is een synthetische, PEG-gemodificeerde homodimeer van twee cyclische ketens van 21 aminozuren.",
"Epo-mimetische peptiden hebben ook verwachtingen gewekt. Toch werd het prototype peginesatide na slechts 1 jaar wijdverbreid gebruik in de VS teruggeroepen vanwege ernstige bijwerkingen, waaronder sterfgevallen.",
"De erythropoëtine-analoog peginesatide werd van de markt gehaald vanwege onverwachte ernstige anafylactische reacties die geassocieerd waren met toediening van de multi-use formulering.",
"Methodiek karakterisering werd uitgevoerd voor het EMP-gebaseerde geneesmiddel peginesatide met betrekking tot specificiteit, lineariteit, precisie, terugwinning, stabiliteit, iononderdrukking/-versterking en detectiegrens (LOD, 0,25 ng/mL).",
"DOEL: Peginesatide, een langwerkend erythropoëse-stimulerend middel, werd in februari 2013 teruggeroepen na meldingen van ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties bij dialysepatiënten die een eerste dosis ontvingen.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Peginesatide (Omontys) is een nieuw, synthetisch, PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel (ESA) dat specifiek is ontworpen om de erythropoëtine-receptor te stimuleren.",
"Peginesatide, een polyethyleenglycol (PEG)-gemodificeerd peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel, stimuleert het erythropoëtine-receptordimeer dat de erythropoëse reguleert.",
"Peginesatide, een polyethyleenglycol (PEG)-gemodificeerd peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel, stimuleert het erythropoëtine-receptordimeer dat de erythropoëse reguleert.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, experimenteel, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert.",
"ACHTERGROND: Peginesatide is een peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert.",
"ACHTERGROND: Peginesatide is een peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel (ESA) dat therapeutisch potentieel kan hebben voor anemie bij patiënten met gevorderde chronische nierziekte.",
"De farmacokinetiek (PK) (absorptie, distributie, metabolisme, excretie) van peginesatide, een synthetisch, PEG-gemodificeerd, experimenteel, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel (ESA), werd geëvalueerd bij ratten.",
"Absorptie, distributie, metabolisme en excretie van peginesatide, een nieuw erythropoëse-stimulerend middel, bij ratten.",
"Peginesatide is een experimenteel PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd ESA dat eenmaal per maand wordt toegediend om hemoglobine (Hb) te verhogen en te handhaven.",
"Peginesatide: een potentieel erythropoëse-stimulerend middel voor de behandeling van anemie bij chronisch nierfalen.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, experimenteel, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert. Het is ondetecteerbaar met de huidige antidopingtests vanwege het ontbreken van sequentiehomologie met EPO.",
"Peginesatide, een polyethyleenglycol (PEG)-gemodificeerd peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel, stimuleert het erythropoëtine-receptordimeer dat de erythropoëse reguleert. Studies waren ontworpen om de erythropoëtische respons, farmacokinetiek (PK), weefselverdeling, metabolisme en excretie van peginesatide te bepalen bij niet-menselijke primaten na een enkele intraveneuze toediening.",
"Peginesatide, een polyethyleenglycol (PEG)-gemodificeerd peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel, stimuleert het erythropoëtine-receptordimeer dat de erythropoëse reguleert. Studies waren ontworpen om de erythropoëtische respons, farmacokinetiek (PK), weefselverdeling, metabolisme en excretie van peginesatide te bepalen bij niet-menselijke primaten na een enkele intraveneuze dosis.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, experimenteel, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert. Het is ondetecteerbaar met de huidige antidopingtests vanwege het ontbreken van sequentiehomologie met EPO. Om mogelijk misbruik van peginesatide te detecteren en te voorkomen, zijn we een samenwerking aangegaan tussen industrie en antidopinglaboratoria om screenings- en bevestigingstests te ontwikkelen en valideren, zodat deze beschikbaar zouden zijn voordat peginesatide op de markt komt.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert. Peginesatide heeft een unieke structuur die bestaat uit een synthetisch peptide-dimeer (zonder sequentieovereenkomst met erythropoëtine) gekoppeld aan een 40-kDa PEG-groep. Peginesatide wordt ontwikkeld voor de behandeling van anemie geassocieerd met chronische nierziekte bij dialysepatiënten.",
"Peginesatide is een synthetisch, PEG-gemodificeerd, peptide-gebaseerd erythropoëse-stimulerend middel dat specifiek is ontworpen en ontwikkeld om het erythropoëtine-receptordimeer te stimuleren dat de erythropoëse reguleert. Peginesatide heeft een unieke structuur die bestaat uit een synthetisch peptide-dimeer (zonder sequentieovereenkomst met erythropoëtine) gekoppeld aan een 40-kDa PEG-groep.",
"Peginesatide: een potentieel erythropoëse-stimulerend middel voor de behandeling van anemie bij chronisch nierfalen."
] | 683 | 652 |
1,771 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Eteplirsen? | Eteplirsen (Exondys 51) is een antisense oligonucleotide dat is ontworpen om exon 51 skipping te induceren. Eteplirsen is goedgekeurd voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) bij patiënten met een bevestigde mutatie in het DMD-gen die geschikt is voor exon 51 skipping. | [
"Eteplirsen (Exondys 51) is een antisense oligonucleotide dat is ontworpen om exon 51 skipping te induceren en is ontwikkeld door Sarepta Therapeutics. Intravenieuze eteplirsen heeft versnelde goedkeuring gekregen van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD) bij patiënten met een bevestigde mutatie in het DMD-gen die geschikt is voor exon 51 skipping.",
"De eerste AON (eteplirsen) heeft recent versnelde goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration in de VS.",
"Momenteel zijn de meest veelbelovende potentiële geneesmiddelen de exon-skipping middelen eteplirsen en drisapersen.",
"DOEL: In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51.",
"We hebben ook het effect van dystrofineherstel op de expressie van de vijf dystromirs in serum van DMD-patiënten beoordeeld die systemisch werden behandeld gedurende 12 weken met het antisense oligomeer eteplirsen dat het overslaan van exon 51 in het dystrofine-gen induceert.",
"Kwantisering van exon skipping door kwantitatieve reverse-transcriptie polymerasekettingreactie bij Duchenne spierdystrofie patiënten behandeld met het antisense oligomeer eteplirsen.",
"We hebben eerder een proof-of-principle dosisverhogingsstudie uitgevoerd bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met het morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) dat het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, het open leesraam herstelt en dystrofine-eiwitexpressie induceert na intramusculaire (i.m.) injectie.",
"Om de evaluatie van de langetermijneffectiviteit en veiligheid van eteplirsen voort te zetten, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer ontworpen om DMD exon 51 over te slaan bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD).",
"In eerdere open-label studies maakte eteplirsen, een phosphorodiamidaat morpholino oligomeer, dystrofineproductie mogelijk bij Duchenne spierdystrofie (DMD) met genetische mutaties die geschikt zijn voor het overslaan van exon 51.",
"De huidige studie gebruikte een dubbelblinde placebo-gecontroleerde opzet om het vermogen van eteplirsen te testen om dystrofineproductie te induceren en de afstand die gelopen werd tijdens de 6-minuten looptest (6MWT) te verbeteren. DMD-jongens van 7 tot 13 jaar, met bevestigde deleties die gecorrigeerd kunnen worden door het overslaan van exon 51 en de mogelijkheid om 200 tot 400 m te lopen tijdens de 6MWT, werden gerandomiseerd naar wekelijkse intraveneuze infusies van 30 of 50 mg/kg/week eteplirsen of placebo gedurende 24 weken (n = 4/groep).",
"Hier beschrijven we de ontwikkeling van een Taqman kwantitatieve (q)RT-PCR assay om exon skipping te kwantificeren en benadrukken het gebruik ervan om de niveaus van exon skipping te bepalen bij DMD-patiënten die intramusculair behandeld zijn met een morpholino AO om exon 51 over te slaan, eteplirsen (AVI-4658).",
"De subset van patiënten die geschikt waren voor exon 51 skipping vertoonde een ernstiger ziekteverloop dan degenen die geschikt waren voor het overslaan van elk exon. Over een follow-up periode van 3 jaar vertoonden met eteplirsen behandelde patiënten een tragere achteruitgang in mobiliteit beoordeeld met de 6MWT vergeleken met onbehandelde gematchte controles.<CopyrightInformation>© 2016 The Authors.",
"We hebben eerder een proof-of-principle dosisverhogingsstudie uitgevoerd bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met het morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) dat het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, het open leesraam herstelt en dystrofine-eiwitexpressie induceert na intramusculaire (i.m.) injectie."
] | 508 | 538 |
1,772 | Welke genen van het marmosetgenoom vertonen een snelle sequentie-evolutie? | Zowel eiwit-coderende genen als microRNA-genen die gerelateerd zijn aan voortplanting vertonen bewijs van snelle sequentie-evolutie in het marmosetgenoom. | [
"We observeerden positieve selectie in groeihormoon/insuline-achtige groeifactor-genen (groeipaden), respiratoire complex I-genen (metabole paden), en genen die immunobiologische factoren en proteasen coderen (voortplantings- en immuunpaden). Daarnaast vertoonden zowel eiwit-coderende genen als microRNA-genen gerelateerd aan voortplanting bewijs van snelle sequentie-evolutie.",
"Daarnaast vertoonden zowel eiwit-coderende genen als microRNA-genen gerelateerd aan voortplanting bewijs van snelle sequentie-evolutie.",
"Daarnaast vertoonden zowel eiwit-coderende genen als microRNA-genen gerelateerd aan voortplanting bewijs van snelle sequentie-evolutie."
] | 102 | 89 |
1,773 | Wat is het belang van Januskinasen in de dermatologie? | Januskinase (JAK) is actief bij veel huidaandoeningen en recent bewijs toont aan dat remmers van JAK-kinase gebruikt kunnen worden voor de behandeling van vitiligo, psoriasis, lupus, alopecia areata en andere inflammatoire huidaandoeningen. | [
"Tofacitinib, een orale Januskinase-remmer, wordt onderzocht als behandeling voor matige tot ernstige chronische plaque psoriasis.",
"Gezamenlijk leverden onze resultaten nieuw bewijs voor de effectiviteit van EGCG bij de behandeling van vitiligo en ondersteunden JAK2 als een moleculair doelwit voor de ontwikkeling van medicijnen tegen vitiligo.",
"Opmerkelijk is dat drie patiënten die werden behandeld met orale ruxolitinib, een remmer van JAK1 en JAK2, bijna volledige haargroei bereikten binnen 5 maanden na behandeling, wat wijst op het potentiële klinische nut van JAK-remming bij menselijke alopecia areata.",
"JAKs hebben recentelijk veel aandacht gekregen als therapeutische doelwitten bij ontsteking en auto-immuniteit, en verschillende kleine moleculen die JAK remmen zijn ontwikkeld.",
"Effectiviteits- en veiligheidsgegevens suggereren dat sommige van deze orale JAK-remmers evenals hun topische formuleringen binnenkort kunnen worden toegepast in de dagelijkse klinische praktijk voor de behandeling van patiënten met psoriasis, lupus erythematosus of andere inflammatoire huidaandoeningen.",
"Januskinase 3 (JAK3) is een niet-receptor tyrosine kinase die essentieel is voor signalering via cytokine-receptoren die de gemeenschappelijke gamma-keten (gammac) bevatten, dat wil zeggen de receptoren voor IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 en IL-21.",
"Systemisch toegediende farmacologische remmers van Januskinase (JAK) familie eiwit tyrosine kinases, downstream effectoren van de IFN-γ en γc cytokine receptoren, elimineerden het IFN-signatuur en voorkwamen de ontwikkeling van alopecia areata, terwijl topische toediening haargroei bevorderde en gevestigde ziekte omkeerde.",
"Tofacitinib is een orale Januskinase-remmer die wordt onderzocht voor psoriasis. Wij wilden de langetermijneffectiviteit en veiligheid van tofacitinib rapporteren bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis. Gegevens van 2 identieke fase-III studies, Oral-treatment Psoriasis Trial Pivotal 1 en 2, werden samengevoegd met gegevens van deze patiënten in een lopende open-label langetermijnverlengingsstudie.",
"Plaque psoriasis is een chronische en vaak invaliderende huidaandoening waarbij pro-inflammatoire cytokines een sleutelrol spelen in het ziekteproces. Om de veiligheid en effectiviteit van baricitinib, een orale Januskinase (JAK) 1/JAK2-remmer, te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisvariërende fase 2b-studie. Patiënten werden gerandomiseerd (n = 271) om placebo of orale baricitinib te ontvangen in doseringen van 2, 4, 8 of 10 mg eenmaal daags gedurende 12 weken (Deel A).",
"Oclacitinib (Apoquel®) remt de functie van diverse pro-inflammatoire, pro-allergische en jeukveroorzakende cytokines die afhankelijk zijn van Januskinase-enzymactiviteit.",
"Het Januskinase/signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) cytokine signaalmechanisme in ziektepathogenese. Dit signaalpad is betrokken bij hematopoëse en immuunontwikkeling. Mutaties in genen die JAK-STAT signalering reguleren kunnen veelvoorkomende inflammatoire aandoeningen en myeloproliferatieve aandoeningen veroorzaken. JAK- en STAT-remmers zijn nieuwe behandelopties voor aandoeningen zoals myelofibrose en reumatoïde artritis. Bewijs suggereert dat de cytokinecomponenten van de JAK-STAT paden een cruciale rol spelen bij veelvoorkomende huidaandoeningen, waaronder psoriasis en atopische dermatitis.",
"Tofacitinib is een orale Januskinase-remmer die klinische maatstaven van psoriasis verbetert."
] | 482 | 467 |
1,774 | Wat is de incidentie van bèta-thalassemie in de Griekse bevolking? | De incidentie van het bèta-thalassemie dragerschap is 8% in de Griekse bevolking. | [
"Hemoglobinopathieën zijn zeer algemeen in Griekenland, waarbij de incidentie van het bèta-thalassemie dragerschap 8% bedraagt en die van het sikkelcel dragerschap varieert van 1 tot 32% in verschillende districten.",
"Er werden geen statistisch significante verschillen gevonden in de frequentie van het bèta-thalassemie dragerschap tussen controlegroepen (8,49%) en de gehele Griekse bevolking.",
"Bèta-thalassemie werd gevonden met een gemiddelde incidentie van 5,476% en alfa-thalassemie met een incidentie van 0,201%.",
"Na dit programma werden 64.814 rekruten getest, wat 0,651% van de totale Griekse bevolking en 9,917% van de 20-jarige Griekse mannelijke bevolking vertegenwoordigt. Bèta-thalassemie werd gevonden met een gemiddelde incidentie van 5,476% en alfa-thalassemie met een incidentie van 0,201%.",
"Na dit programma werden 64.814 rekruten getest, wat 0,651% van de totale Griekse bevolking en 9,917% van de 20-jarige Griekse mannelijke bevolking vertegenwoordigt. Bèta-thalassemie werd gevonden met een gemiddelde incidentie van 5,476% en alfa-thalassemie met een incidentie van 0,201%.",
"Na dit programma werden 64.814 rekruten getest, wat 0,651% van de totale Griekse bevolking en 9,917% van de 20-jarige Griekse mannelijke bevolking vertegenwoordigt. Bèta-thalassemie werd gevonden met een gemiddelde incidentie van 5,476% en alfa-thalassemie met een incidentie van 0,201%. Hemoglobinopathie Lepore werd gedetecteerd in 51 monsters (0,079%) en hemoglobinopathie-S in 352 monsters (0,543%)."
] | 205 | 213 |
1,775 | Is exon skipping gecorreleerd met exon circularisatie? | Ja. Circularisatie van exons is wijdverspreid en correleert met exon skipping, een kenmerk dat aanzienlijk bijdraagt aan de regulatoire complexiteit van het menselijke transcriptoom. | [
"Exon skipping is gecorreleerd met exon circularisatie",
"We constateren dat circularisatie van exons wijdverspreid is en correleert met exon skipping, een kenmerk dat aanzienlijk bijdraagt aan de regulatoire complexiteit van het menselijke transcriptoom",
"Exon skipping is gecorreleerd met exon circularisatie.",
"We constateren dat circularisatie van exons wijdverspreid is en correleert met exon skipping, een kenmerk dat aanzienlijk bijdraagt aan de regulatoire complexiteit van het menselijke transcriptoom. <CopyrightInformation>Copyright © 2015 Elsevier Ltd. Alle rechten voorbehouden.</",
"We constateren dat circularisatie van exons wijdverspreid is en correleert met exon skipping, een kenmerk dat aanzienlijk bijdraagt aan de regulatoire complexiteit van het menselijke transcriptoom. <CopyrightInformation>Copyright © 2015 Elsevier Ltd. Alle rechten voorbehouden.</C",
"Exon skipping is gecorreleerd met exon circularisatie."
] | 139 | 139 |
1,776 | Wat is het doelwit van daratumumab? | Daratumumab is een volledig humaan anti-CD38 IgG1-κ monoklonaal antilichaam. Het is goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom. | [
"Dominant toonden daratumumab (anti-CD38) en elotuzumab (anti-CS1) buitengewone effectiviteit in fase I/II onderzoeken.",
"In de afgelopen weken heeft de FDA drie nieuwe therapieën voor multipel myeloom goedgekeurd: ixazomib, de eerste orale proteasoomremmer; en daratumumab en elotuzumab, twee monoklonale antilichamen die respectievelijk CD38 en SLAMF7 targeten.",
"Van deze middelen vertonen CD38-targetende antilichamen duidelijke activiteit als monotherapie bij uitgebreid voorbehandelde MM, en voorlopige resultaten van studies met patiënten met teruggevallen/refractaire ziekte hebben een verbeterde therapeutische werkzaamheid aangetoond wanneer daratumumab en isatuximab worden gecombineerd met andere middelen.",
"Bovendien verstoren daratumumab en waarschijnlijk ook andere CD38-targetende antilichamen bloedcompatibiliteitstests, wat de veilige vrijgave van bloedproducten bemoeilijkt. Neutralisatie van het therapeutische CD38-antilichaam of denaturatie van CD38 op reagentia rode bloedcellen vermindert de interferentie van daratumumab met serologische transfusielaboratoriumtests.",
"Daratumumab is een volledig humaan anti-CD38 IgG1-κ monoklonaal antilichaam (mAb) dat momenteel wordt geëvalueerd in verschillende fase 2 en 3 klinische studies voor de behandeling van multipel myeloom (MM).",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop.",
"Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Daratumumab, een nieuw therapeutisch humaan CD38 monoklonaal antilichaam, induceert de vernietiging van multipel myeloom en andere hematologische tumoren.",
"Daratumumab is een nieuw humaan CD38 monoklonaal antilichaam dat CD38+ multipel myeloomcellen doodt via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, complement-afhankelijke cytotoxiciteit en apoptose. Om het effect van lenalidomide gecombineerd met daratumumab te onderzoeken, voerden we eerst standaard assays uit voor antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit waarbij de CD38+ multipel myeloom cellijn UM-9 en primaire multipel myeloomcellen geïsoleerd van patiënten als doelcellen werden gebruikt.",
"We ontdekten echter, naast het verwachte effect van de verhouding effector (natural killer cellen/monocyten) tot doelwit (MM-cellen) op ADCC, een significante associatie tussen CD38-expressie en daratumumab-gemedieerde ADCC (127 patiënten), evenals CDC (56 patiënten).",
"Targeting van CD38 met daratumumab monotherapie bij multipel myeloom.",
"Naar effectieve immunotherapie van myeloom: verbeterde eliminatie van myeloomcellen door combinatie van lenalidomide met het humane CD38 monoklonale antilichaam daratumumab.",
"We bestudeerden daratumumab, een CD38-targetend humaan IgG1- monoklonaal antilichaam, in een fase 1-2 onderzoek bij patiënten met teruggevallen myeloom of teruggevallen myeloom dat refractair was voor twee of meer eerdere therapielijnen. METHODEN: In deel 1, de dosis-escalatiefase, gaven we daratumumab in doses van 0,005 tot 24 mg per kilogram lichaamsgewicht.",
"Antilichamen die CS-1 (elotuzumab) en CD38 (daratumumab) targeten, ondergaan momenteel geavanceerde klinische fase II/III onderzoeken.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop.",
"Daratumumab is een nieuw humaan CD38 monoklonaal antilichaam dat CD38+ multipel myeloomcellen doodt via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, complement-afhankelijke cytotoxiciteit en apoptose. Om het effect van lenalidomide gecombineerd met daratumumab te onderzoeken, voerden we eerst standaard assays uit voor antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit waarbij de CD38+ multipel myeloom cellijn UM-9 en primaire multipel myeloomcellen geïsoleerd van patiënten als doelcellen werden gebruikt.",
"We ontdekten echter, naast het verwachte effect van de verhouding effector (natural killer cellen/monocyten) tot doelwit (MM-cellen) op ADCC, een significante associatie tussen CD38-expressie en daratumumab-gemedieerde ADCC (127 patiënten), evenals CDC (56 patiënten).",
"Deze mechanismen kunnen ook niet-plasmacellen die CD38 tot expressie brengen targeten, wat aanleiding gaf tot evaluatie van de effecten van daratumumab op CD38-positieve immuunsubpopulaties.",
"In de afgelopen weken heeft de FDA drie nieuwe therapieën voor multipel myeloom goedgekeurd: ixazomib, de eerste orale proteasoomremmer; en daratumumab en elotuzumab, twee monoklonale antilichamen die respectievelijk CD38 en SLAMF7 targeten. <CopyrightInformation>©2016 American Association for Cancer Research.</C",
"Deze review richt zich op de basis- en klinische aspecten van twee opkomende en veelbelovende nieuwe monoklonale antilichamen voor MM, elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"In dit opzicht lijken sommige van deze nieuwe middelen veelbelovend, zoals monoklonale antilichamen (anti-CD38 - daratumumab of anti-CS1 - elotuzumab) of de kinesine-eiwitremmer Arry-520.",
"Dit zal waarschijnlijk veranderen binnen de komende jaren met een aantal mAb-therapieën die worden beoordeeld in late fase klinische onderzoeken, met name het anti-CS-1 mAb, elotuzumab, en het anti-CD38 mAb, daratumumab, die momenteel worden geëvalueerd in fase III klinische onderzoeken voor MM.",
"CD38, een type II transmembraan glycoproteïne dat sterk tot expressie wordt gebracht in hematologische maligniteiten waaronder multipel myeloom (MM), vertegenwoordigt een veelbelovend doelwit voor mAb-gebaseerde immunotherapie. In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop.",
"CD38, een type II transmembraan glycoproteïne dat sterk tot expressie wordt gebracht in hematologische maligniteiten waaronder multipel myeloom (MM), vertegenwoordigt een veelbelovend doelwit voor mAb-gebaseerde immunotherapie. In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop. Daratumumab induceerde krachtige antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in CD38-expressieve lymfoom- en MM-afgeleide cellijnen evenals in MM-cellen van patiënten, zowel met autologe als allogene effectorcellen.",
"Een van de nieuwe gebieden voor anti-MM therapeutische strategie is de ontwikkeling van immunotherapie met monoklonale antilichamen (MoAbs) tegen myeloomspecifieke antigenen. Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe MoAbs voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"Een van de nieuwe gebieden voor anti-MM therapeutische strategie is de ontwikkeling van immunotherapie met monoklonale antilichamen (MoAbs) tegen myeloomspecifieke antigenen. Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe MoAbs voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target. Beide antigenen worden sterk tot expressie gebracht bij meer dan 90% van de MM-patiënten, en de klinische onderzoeken hebben veelbelovende anti-MM effecten aangetoond, vooral in combinatie met het immunomodulerende middel lenalidomide.",
"Multipel myeloom (MM) blijft grotendeels ongeneeslijk ondanks de recente vooruitgang in de behandelingsstrategie. Een van de nieuwe gebieden voor anti-MM therapeutische strategie is de ontwikkeling van immunotherapie met monoklonale antilichamen (MoAbs) tegen myeloomspecifieke antigenen. Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe MoAbs voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop. Daratumumab induceerde krachtige antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in CD38-expressieve lymfoom- en MM-afgeleide cellijnen evenals in MM-cellen van patiënten, zowel met autologe als allogene effectorcellen.",
"In deze studie beschrijven we de cytotoxische werkingsmechanismen van daratumumab, een nieuw, hoog-affiniteit therapeutisch humaan mAb tegen een uniek CD38-epitoop. Daratumumab induceerde krachtige antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit in CD38-expressieve lymfoom- en MM-afgeleide cellijnen evenals in MM-cellen van patiënten, zowel met autologe als allogene effectorcellen. Daratumumab onderscheidde zich van andere CD38 mAbs door zijn sterke vermogen om complement-afhankelijke cytotoxiciteit te induceren in MM-cellen van patiënten.",
"Dit artikel richt zich op de basis- en klinische aspecten van verschillende opkomende en veelbelovende nieuwe MoAbs voor MM, zoals elotuzumab dat CS1 target en daratumumab dat CD38 target. Beide antigenen worden sterk tot expressie gebracht bij meer dan 90% van de MM-patiënten, en de klinische onderzoeken hebben veelbelovende anti-MM effecten aangetoond, vooral in combinatie met het immunomodulerende middel lenalidomide.",
"Daratumumab is een nieuw humaan CD38 monoklonaal antilichaam dat CD38+ multipel myeloomcellen doodt via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, complement-afhankelijke cytotoxiciteit en apoptose. ONTWERP EN METHODEN: Om het effect van lenalidomide gecombineerd met daratumumab te onderzoeken, voerden we eerst standaard assays uit voor antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complement-afhankelijke cytotoxiciteit waarbij de CD38+ multipel myeloom cellijn UM-9 en primaire multipel myeloomcellen geïsoleerd van patiënten als doelcellen werden gebruikt.",
"Daratumumab onderscheidde zich van andere CD38 mAbs door zijn sterke vermogen om complement-afhankelijke cytotoxiciteit te induceren in MM-cellen van patiënten.",
"We bestudeerden daratumumab, een CD38-targetend humaan IgG1- monoklonaal antilichaam, in een fase 1-2 onderzoek bij patiënten met teruggevallen myeloom of teruggevallen myeloom dat refractair was voor twee of meer eerdere therapielijnen. METHODEN: In deel 1, de dosis-escalatiefase, gaven we daratumumab in doses van 0,005 tot 24 mg per kilogram lichaamsgewicht.",
"Gezamenlijk tonen onze resultaten de veelzijdigheid van daratumumab om CD38-expressieve tumorcellen, inclusief MM-cellen van patiënten, effectief te doden via diverse cytotoxische mechanismen.",
"Onder deze antilichamen zijn elotuzumab, dat SLAMF-7 target, en daratumumab, dat CD38 target, recentelijk goedgekeurd door de FDA voor patiënten met teruggevallen/refractaire MM.",
"Deze review richt zich op het CD38-antigeen en de targeting ervan met daratumumab en geeft een update over de resultaten van recente klinische studies met daratumumab.",
"Targeting van CD38 met daratumumab monotherapie bij multipel myeloom.",
"We evalueerden daratumumab, een nieuw CD38-targetend monoklonaal antilichaam, bij patiënten met refractair multipel myeloom.",
"Daratumumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat CD38 target, een celoppervlakte-eiwit dat overexpressie vertoont op multipel myeloom (MM) cellen.",
"Bovendien verstoren daratumumab en waarschijnlijk ook andere CD38-targetende antilichamen bloedcompatibiliteitstests, wat de veilige vrijgave van bloedproducten bemoeilijkt.",
"Daratumumab, een humaan IgGκ monoklonaal antilichaam dat CD38 target, induceert directe en indirecte antimyeloomactiviteit en heeft aanzienlijke werkzaamheid getoond als monotherapie bij zwaar voorbehandelde patiënten met multipel myeloom, evenals in combinatie met bortezomib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.",
"Belangrijk is dat IFNγ in staat was CD38, het doelwit van het therapeutische antilichaam daratumumab, op te voeren."
] | 1,505 | 1,459 |
1,777 | Welk gen-defect veroorzaakt het Vel-bloedgroep? | Een cohort van 70 Vel- individuen bleek uniform homozygoot te zijn voor een deletie van 17 nucleotiden in de coderende sequentie van SMIM | [
"Een cohort van 70 Vel- individuen bleek uniform homozygoot te zijn voor een deletie van 17 nucleotiden in de coderende sequentie van SMIM1.",
"Het SMIM1-eiwit draagt het Vel-bloedgroepantigeen, en homozygositeit voor een deletie van 17 bp in het coderende gebied van het SMIM1-gen vormt de moleculaire basis van het Vel- bloedgroepfenotype."
] | 83 | 76 |
1,778 | Wordt NADPH-oxidase 5 tot expressie gebracht bij knaagdieren? | Nee, NADPH-oxidase 5 wordt niet tot expressie gebracht bij knaagdieren, omdat het gen afwezig is. | [
"Omdat het Nox5-gen afwezig is bij knaagdieren, hebben we transgene muizen gegenereerd die menselijke Nox5 op een podocyten-specifieke wijze tot expressie brengen (Nox5(pod+)).",
"Het NADPH-oxidase 5 (NOX5) gen is aanwezig bij mensen maar niet bij knaagdieren.",
"De gegevens tonen aan dat het NOX5-gen tot expressie werd gebracht in cellen van lagomorfen in tegenstelling tot knaagdieren, waardoor het konijn een interessant model is om NOX5-functies te bestuderen.",
"Nox5 ging verloren bij knaagdieren, en Nox3, dat functioneert in het binnenoor bij de waarneming van zwaartekracht, ontstond het meest recent, wat overeenkomt met de volledige aanpassing van gewervelden aan het land.",
"De expressiepatronen van NOX in dieren zijn complex en er worden over het algemeen ancestrale NOXen, NOX5-achtige isoformen en DUOXen gevonden. Maar er zijn uitzonderingen; bijvoorbeeld knaagdieren missen NOX5 en Caenorhabditis elegans drukt alleen DUOXen uit.",
"Het NADPH-oxidase 5 (NOX5) gen is aanwezig bij mensen maar niet bij knaagdieren.",
"Het NADPH-oxidase 5 (NOX5) gen is aanwezig bij mensen maar niet bij knaagdieren.",
"NADPH-oxidases zijn de belangrijkste bronnen van reactieve zuurstofsoorten in cardiovasculaire, neurale en niercellen. Het NADPH-oxidase 5 (NOX5) gen is aanwezig bij mensen maar niet bij knaagdieren.",
"Maar er zijn uitzonderingen; bijvoorbeeld knaagdieren missen NOX5 en Caenorhabditis elegans drukt alleen DUOXen uit.",
"Omdat het Nox5-gen afwezig is bij knaagdieren, hebben we transgene muizen gegenereerd die menselijke Nox5 op een podocyten-specifieke wijze tot expressie brengen (Nox5(pod+)).",
"De gegevens tonen aan dat het NOX5-gen tot expressie werd gebracht in cellen van lagomorfen in tegenstelling tot knaagdieren, waardoor het konijn een interessant model is om NOX5-functies te bestuderen.",
"Het meest recent geïdentificeerde lid van de Nox-familie, Nox5, is voor het grootste deel over het hoofd gezien bij nierziekten, deels vanwege de afwezigheid ervan in het genoom van knaagdieren."
] | 273 | 294 |
1,779 | Noem selectieve oestrogeenreceptorafbrekers. | Selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD) zijn fulvestrant, RAD1901 en ARN-810. Fulvestrant is de enige SERD die is goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker. | [
"Voor vrouwen met hormoonreceptor-positieve gevorderde borstkanker worden endocriene therapieën aanbevolen in klinische richtlijnen, waaronder de selectieve oestrogeenreceptormodulator tamoxifen, de aromataseremmers anastrozol, letrozol en exemestaan, en de selectieve oestrogeenreceptorafbreker fulvestrant.",
"Hier beschrijven en karakteriseren we een nieuw, oraal bio-beschikbaar klein molecuul selectieve oestrogeenreceptorafbreker, RAD1901, en evalueren we het therapeutische potentieel voor de behandeling van borstkanker.",
"Identificatie van GDC-0810 (ARN-810), een oraal bio-beschikbare selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die robuuste activiteit vertoont in tamoxifen-resistente borstkanker xenograftmodellen.",
"Fulvestrant is een steroïde-gebaseerde, selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die zowel ER-α antagoniseert als afbreekt en actief is bij patiënten die zijn gevorderd na antihormonale middelen.",
"Evaluatie van de farmacologische activiteiten van RAD1901, een selectieve oestrogeenreceptorafbreker.",
"Echter, omdat RAD1901 de enige momenteel bekende SERD is die de hersenen kan bereiken, verdient het evaluatie als gerichte therapie voor de behandeling van hersenmetastasen van borstkanker.",
"Tamoxifen, toremifeen en de selectieve oestrogeenreceptorafbreker fulvestrant worden gebruikt voor de behandeling van borstkanker, en tamoxifen en raloxifeen beschermen tegen borstkanker bij vrouwen met een hoog risico.",
"De afbraak van oestrogeenreceptor α door de selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) fulvestrant is een verzadigbaar proces dat niet vereist is voor antagonistische werkzaamheid.",
"Momenteel is ICI 182,780 (ICI, fulvestrant) de enige SERD die is goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker.",
"Fulvestrant is een steroïde-gebaseerde, selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die zowel ER-α antagoniseert als afbreekt en actief is bij patiënten die zijn gevorderd na antihormonale middelen.",
"Fulvestrant is een steroïde-gebaseerde, selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die zowel ER-α antagoniseert als afbreekt en actief is bij patiënten die zijn gevorderd na antihormonale middelen.",
"RAD1901: een nieuw, oraal bio-beschikbaar selectieve oestrogeenreceptorafbreker die antitumoractiviteit vertoont in borstkanker xenograftmodellen.",
"RAD1901 bindt selectief aan en breekt de ER af en is een krachtige antagonist van de proliferatie van ER-positieve borstkankercellen.",
"De selectieve oestrogeenreceptorafbreker fulvestrant verminderde significant de anchorage-onafhankelijke groei van ESR1-mutant-expressiecellen, terwijl combinatietherapieën met de mTOR-remmer everolimus, of een remmer die IGF1R en de insuline-receptor blokkeert, de antiproliferatieve responsen aanzienlijk versterkten.",
"SUM-44 cellen hebben geen exogeen oestrogeen nodig voor groei in vitro; echter, ze zijn afhankelijk van ERα-expressie, aangezien ESR1 knock-down of blootstelling aan de selectieve oestrogeenreceptorafbreker fulvestrant groeiremming tot gevolg had.",
"Evaluatie van de farmacologische activiteiten van RAD1901, een selectieve oestrogeenreceptorafbreker.",
"Fulvestrant is een steroïde-gebaseerde, selectieve oestrogeenreceptorafbreker (SERD) die zowel ER-α antagoniseert als afbreekt en actief is bij patiënten die zijn gevorderd na antihormonale middelen."
] | 421 | 382 |
1,780 | Wat is de rol van ZNF335 bij microcefalie? | Znf335 null-muizen zijn embryonaal lethaal, en conditionele knockout leidt tot een sterk verkleinde corticale grootte. RNA-interferentie en postmortem humane studies tonen aan dat ZNF335 essentieel is voor zelfvernieuwing van neurale voorlopercellen, neurogenese en neuronale differentiatie. | [
"Microcefalie-gen koppelt trithorax en REST/NRSF om de proliferatie en differentiatie van neurale stamcellen te reguleren.",
"Znf335 null-muizen zijn embryonaal lethaal, en conditionele knockout leidt tot een sterk verkleinde corticale grootte. RNA-interferentie en postmortem humane studies tonen aan dat ZNF335 essentieel is voor zelfvernieuwing van neurale voorlopercellen, neurogenese en neuronale differentiatie.",
"Hier identificeren en karakteriseren we een nucleair zinkvingereiwit, ZNF335/NIF-1, als een oorzakelijk gen voor ernstige microcefalie, kleine somatische grootte en neonatale sterfte.",
"Microcefalie is een neuro-ontwikkelingsstoornis die leidt tot een aanzienlijk verkleinde grootte van de cerebrale cortex. Veel bekende microcefalie-genproducten zijn gelokaliseerd in centrosomen en reguleren celbestemming en proliferatie. Hier identificeren en karakteriseren we een nucleair zinkvingereiwit, ZNF335/NIF-1, als een oorzakelijk gen voor ernstige microcefalie, kleine somatische grootte en neonatale sterfte.",
"Bij zuigelingen die zowel microcefalie als onzichtbare basale ganglia vertonen, moeten ZNF335-mutaties worden overwogen als differentiële diagnose.",
"Hier identificeren en karakteriseren we een nucleair zinkvingereiwit, ZNF335/NIF-1, als een oorzakelijk gen voor ernstige microcefalie, kleine somatische grootte en neonatale sterfte.",
"ZNF335 werd voor het eerst gerapporteerd in 2012 als een oorzakelijk gen voor microcefalie."
] | 208 | 209 |
1,781 | Welk molecuul wordt door Avelumab gericht? | Avelumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1). | [
"Verschillende geneesmiddelen die PD-1 (pembrolizumab en nivolumab) of PD-L1 (atezolizumab, durvalumab en avelumab) targeten, zijn goedgekeurd of bevinden zich in de laatste ontwikkelingsfase.",
"Vervolgens richten we ons op het recente baanbrekende werk betreffende de structurele basis van de PD-1/PD-Ls interactie en hoe therapeutische antilichamen, pembrolizumab gericht op PD-1 en avelumab gericht op PD-L1, concurreren met de binding van PD-1/PD-L1 om de PD-1/PD-L1 interactie te onderbreken.",
"Expressie van geprogrammeerde dood-1/geprogrammeerde dood-ligand 1 in lymfeklieren van HIV-geïnfecteerde patiënten: resultaten van een pilotveiligheidsstudie bij rhesusapen met gebruik van anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (Avelumab).",
"Daarnaast beoordeelden we de veiligheid en biologische activiteit van een menselijk anti-PD-L1 antilichaam (Avelumab) bij chronisch SIV-geïnfecteerde rhesusapen.",
"We beoordeelden de behandeling met avelumab, een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met stadium IV Merkelcelcarcinoom dat was gevorderd na cytotoxische chemotherapie.",
"Nabij-infrarode foto-immunotherapie met avelumab, een anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) antilichaam.",
"Hier beschrijven we de werkzaamheid van NIR-PIT, met gebruik van volledig humaan IgG1 anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam (mAb), avelumab, gekoppeld aan de foto-absorbeerder IR700DX, in een PD-L1-expressieve H441 cellijn, papillaire adenocarcinoom van de long.",
"Concluderend is het anti-PD-L1 antilichaam avelumab geschikt als APC voor NIR-PIT. Bovendien is NIR-PIT met avelumab-IR700 een veelbelovende kandidaat voor de behandeling van PD-L1-expressieve tumoren die gemakkelijk op mensen kan worden toegepast.",
"Antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit activiteit van een nieuw anti-PD-L1 antilichaam Avelumab (MSB0010718C) op menselijke tumorcellen.",
"MSB0010718C (aangeduid als avelumab) is een volledig humaan IgG1 anti-PD-L1 mAb.",
"Deze studies bieden dus een aanvullende werkingswijze voor een anti-PD-L1 mAb en ondersteunen de rationale voor verdere studies om avelumab-gemedieerde ADCC-activiteit te versterken.",
"Vervolgens richten we ons op het recente baanbrekende werk betreffende de structurele basis van de PD-1/PD-Ls interactie en hoe therapeutische antilichamen, pembrolizumab gericht op PD-1 en avelumab gericht op PD-L1, concurreren met de binding van PD-1/PD-L1 om de PD-1/PD-L1 interactie te onderbreken.",
"Bovendien zijn mesothelioomtumorcellen vatbaar voor ADCC door het anti-PD-L1 antilichaam avelumab.",
"Systemische immunotherapie van niet-spierinvasieve muizenblaaskanker met Avelumab, een anti-PD-L1 immuuncheckpointremmer.",
"Daarnaast beoordeelden we de veiligheid en biologische activiteit van een menselijk anti-PD-L1 antilichaam (Avelumab) bij chronisch SIV-geïnfecteerde rhesusapen.",
"Verschillende mechanismen om immunologische ontsnapping te voorkomen zijn de afgelopen jaren gekarakteriseerd; in het bijzonder hebben de PD-1/PD-L1 remmers pembrolizumab, avelumab, durvalumab en atezolizumab vroege tekenen van werkzaamheid getoond."
] | 375 | 363 |
1,782 | Wat zijn de exonic splice enhancers? | Bij zoogdieren is er een voorkeur in het gebruik van aminozuren nabij spliceplaatsen die grotendeels wordt verklaard door de hoge dichtheid van exonic splicing enhancers (ESE's) in deze gebieden. Exonic splicing enhancers (ESE's) activeren pre-mRNA splicing door het bevorderen van het gebruik van de aangrenzende spliceplaatsen. Sommige van deze varianten kunnen een effect hebben op pre-mRNA splicing, hetzij door het veranderen van degeneratieve posities van spliceplaatssequenties, hetzij door het beïnvloeden van intronische of exonic splicing regulerende sequenties zoals exonic splicing enhancers (ESE's). Bij erfelijke ziekten is het belangrijkste mechanisme dat verantwoordelijk is voor het splicingdefect het verlies van spliceplaatsen, terwijl bij kanker het overheersende mechanisme van splicingverstoring wordt voorspeld exon skipping te zijn via verlies van exonic splicing enhancers of winst van exonic splicing silencer-elementen. FELINES bleek nuttig te zijn voor het karakteriseren van branchsites, polypyrimidine banen en 5' en 3' spliceplaatsen in de intron databases en exonic splicing enhancers (ESE's) in S.pombe exonen. Onverwacht identificeert een volledig experimentele dataset motieven die vaak tegengesteld aan de consensus gedragen, bijvoorbeeld verrijkt zijn in exon kernen waar splice-geassocieerde mutaties zeldzaam zijn. Eerdere analyses die de RESCUE-ESE set van hexameren gebruikten, vatten de eigenschappen van consensus exonic splice enhancers samen. | [
"Bij mensen bevindt veel van de informatie die spliceplaatsen specificeert zich niet op de spliceplaats zelf. Exonic splice enhancers zijn een van de belangrijkste niet-spliceplaatsmotieven. Vier grootschalige studies hebben een overzicht geleverd van motieven die functioneren als exonic splice enhancers, maar slechts één, RESCUE-ESE, is algemeen gebruikt om de eigenschappen van enhancers te onderzoeken.",
"Exonic splice enhancers zijn een van de belangrijkste niet-spliceplaatsmotieven.",
"Exonic splice enhancers zijn een van de belangrijkste niet-spliceplaatsmotieven."
] | 275 | 271 |
1,783 | Wat zijn de geboorteafwijkingen geassocieerd met Zika-virusinfectie? | Hoewel het volledige spectrum van nadelige reproductieve uitkomsten veroorzaakt door Zika-virusinfectie nog niet is vastgesteld, is er een kenmerkend fenotype ontstaan - het congenitale Zika-syndroom. Zika-virusinfectie tijdens de zwangerschap is een oorzaak van microcefalie en andere ernstige geboorteafwijkingen. | [
"Voor het eerst na de ontdekking van ZIKV bestuderen Braziliaanse wetenschappers de mogelijkheid dat het virus ernstige congenitale infecties veroorzaakt die verband houden met microcefalie en ernstige geboorteafwijkingen vanwege de tijd-ruimtelijke samenloop van de alarmerende toename van pasgeborenen met microcefalie en de Braziliaanse ZIKV-epidemie.",
"Hoewel een oorzakelijk verband tussen Zika-infectie tijdens de zwangerschap en microcefalie sterk wordt vermoed, is een dergelijk verband nog niet wetenschappelijk bewezen.",
"een overtuigende associatie tussen Zika-virusinfectie tijdens de zwangerschap en geboorteafwijkingen, zoals microcefalie, bij sommige pasgeborenen.",
"het adviseren van zwangere vrouwen over de risico's van foetale microcefalie en andere geboorteafwijkingen",
"bewijs suggereert dat congenitale Zika-virusinfectie geassocieerd is met microcefalie en andere nadelige zwangerschaps- en baby-uitkomsten.",
"het virus is in verband gebracht met congenitale misvormingen, waaronder microcefalie en andere ernstige neurologische aandoeningen, zoals het Guillain-Barré-syndroom.",
"ernstige geboorteafwijkingen, zoals microcefalie, zijn in verband gebracht met infectie tijdens de vroege zwangerschap.",
"n kan prenataal worden overgedragen van een zwangere vrouw op haar foetus. Er is voldoende bewijs om te concluderen dat intra-uteriene Zika-virusinfectie een oorzaak is van microcefalie en ernstige hersenanomalieën, maar het volledige spectrum van anomalieën is nog niet in kaart gebracht.",
"Hoewel het volledige spectrum van nadelige reproductieve uitkomsten veroorzaakt door Zika-virusinfectie nog niet is vastgesteld, is er een kenmerkend fenotype ontstaan - het congenitale Zika-syndroom.",
"De huidige Zika-virus (ZIKV) uitbraak wordt geassocieerd met een hoog aantal menselijke congenitale geboorteafwijkingen.",
"Echter, ZIKV-infectie in de vroege zwangerschap is in verband gebracht met ernstige geboorteafwijkingen, waaronder microcefalie en andere ontwikkelingsproblemen.",
"Zika-virus (ZIKV) infectie is een nieuwe opkomende bedreiging wereldwijd die mogelijk verantwoordelijk is voor microcefalie en het Guillain-Barré-syndroom bij baby's.",
"Zika-virusinfectie tijdens de zwangerschap is een oorzaak van microcefalie en andere ernstige geboorteafwijkingen"
] | 336 | 306 |
1,784 | Wat is Neisseria adhesin A? | Neisseria adhesin A (NadA) is een van de antigenen van Bexsero, het recentelijk goedgekeurde multicomponentvaccin tegen serogroep B Neisseria meningitidis (MenB). NadA behoort tot de klasse van oligomere coiled-coil adhesines en is in staat adhesie en invasie van menselijke epitheelcellen te bewerkstelligen. Als vaccinatigeen is aangetoond dat NadA hoge niveaus van bactericide antilichamen induceert. Meer dan 89 verschillende NadA allelsequenties en 43 verschillende peptiden zijn beschreven. | [
"Gebruikmakend van chimere humane antilichamen om een beschermend epitoop van Neisseria adhesin A, een van de Bexsero-vaccincomponenten, te karakteriseren.",
"Neisseria adhesin A (NadA) is een van de antigenen van Bexsero, het recentelijk goedgekeurde multicomponentvaccin tegen serogroep B Neisseria meningitidis (MenB). NadA behoort tot de klasse van oligomere coiled-coil adhesines en is in staat adhesie en invasie van menselijke epitheelcellen te bewerkstelligen. Als vaccinatigeen is aangetoond dat NadA hoge niveaus van bactericide antilichamen induceert.",
"Een nieuw vaccin (het 4CMenB 4-componenten eiwitvaccin [Bexsero], dat PorA, factor H-bindend eiwit [fHbp], neisserial heparine-bindend antigeen [NHBA] en Neisseria adhesin A [NadA] omvat) tegen serogroep B meningokokken is recentelijk goedgekeurd voor gebruik bij mensen ouder dan 2 maanden in Europa, Australië en Canada.",
"Serumbactericide activiteit met gebruik van humane complement (hSBA) werd gemeten tegen drie referentiestammen 44/76-SL, 5/99 en NZ98/254, geselecteerd om een van de vaccinatigeen antigenen uit te drukken; respectievelijk Neisseria adhesin A (NadA), factor H-bindend eiwit (fHbp) en porine A (PorA) bevattende buitenmembraanblaasjes (OMV).",
"Isolaten werden getypeerd door analyse van hun 4CMenB vaccinatigeen genen van PorA, factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria Adhesin A (NadA).",
"Vaccincomponenten werden getypeerd door sequencing voor factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria adhesin A (NadA).",
"Neisseria adhesin A (NadA), betrokken bij de adhesie en invasie van Neisseria meningitidis in gastweefsels, is een van de belangrijkste componenten van Bexsero, een nieuw multicomponentvaccin dat is goedgekeurd voor bescherming tegen meningokokken serogroep B in Europa, Australië en Canada. NadA is geïdentificeerd in ongeveer 30% van klinische isolaten en in een veel lager percentage van dragersisolaten. Drie eiwitvarianten werden oorspronkelijk geïdentificeerd in invasieve meningokokken en genoemd NadA-1, NadA-2 en NadA-3, terwijl de meeste dragersisolaten het gen misten of een andere variant hadden, NadA-4. Verdere analyse van isolaten behorend tot het sequentietype 213 (ST-213) klonaal complex identificeerde NadA-5, dat structureel vergelijkbaar was met NadA-4, maar meer verwant was aan NadA-1, -2 en -3. Op het moment van schrijven zijn meer dan 89 verschillende nadA allelsequenties en 43 verschillende peptiden beschreven.",
"De belangrijkste kenmerken van dit nieuwe schema omvatten (i) de groepering van de eerder genoemde NadA-2 en NadA-3 varianten in een enkele NadA-2/3 variant, (ii) de groepering van de eerder toegewezen NadA-4 en NadA-5 varianten in een enkele NadA-4/5 variant, (iii) de introductie van een extra variant (NadA-6), en (iv) de classificatie van de varianten in twee hoofdgroepen, genoemd groep I en II.",
"Om de reikwijdte van de bescherming te vergroten, bevat het multicomponentvaccin (4CMenB) een PorA-bevattend buitenmembraanblaasje (OMV) naast relatief geconserveerde recombinante eiwitcomponenten, waaronder factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisseria adhesin A (NadA) en neisserial heparine-bindend antigeen (NHBA).",
"Negen N. meningitidis isolaten (acht MenB en één MenY) bleken ten minste één gen te bezitten dat codeerde voor een antigeen dat exact overeenkwam met eiwitvarianten in het 4CMenB vaccin. Twee MenB drukten PorA-antigeen P1.4 uit en bezaten het nhba-gen voor peptide 2; vier andere MenB werden voorspeld NHBA peptide 2 te hebben; nog twee MenB werden voorspeld fHbp peptide 1.1 te coderen; en een enkele MenY had het nadA-gen voor NadA peptide 8.",
"Isolaten werden getypeerd door analyse van hun 4CMenB vaccinatigeen genen van PorA, factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria Adhesin A (NadA). Van de 263 IMD-isolaten die werden geanalyseerd, behoorden 229, 16, 10, 7 en 1 tot respectievelijk MenB, MenY, MenW, MenC en MenX.",
"We analyseerden de sequentievariabiliteit van factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria adhesin A (NadA), drie belangrijke antigenen in het multicomponent meningokokken serogroep B vaccin 4CMenB.",
"Om de reikwijdte van de bescherming te vergroten, bevat het multicomponentvaccin (4CMenB) een PorA-bevattend buitenmembraanblaasje (OMV) naast relatief geconserveerde recombinante eiwitcomponenten, waaronder factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisseria adhesin A (NadA) en neisserial heparine-bindend antigeen (NHBA).",
"Novartis Vaccines heeft een vaccin ontwikkeld voor de preventie van MenB-ziekte dat vier antigenische componenten bevat: factor H-bindend eiwit (fHbp), neisserial adhesin A (NadA), Neisseria heparine-bindend antigeen (NHBA) en buitenmembraanblaasjes van een epidemische stam uit Nieuw-Zeeland (die PorA levert).",
"De Oca (Oligomeric coiled-coil adhesin) familie is een subgroep van de bacteriële trimerische autotransporter adhesines, die structureel verwante eiwitten omvat, zoals YadA van Yersinia enterocolitica en NadA van Neisseria meningitidis.",
"Hier verduidelijken we een nieuw fasevariabel mechanisme voor NadA, een adhesin en invasin van Neisseria meningitidis.",
"Neisseria meningitidis adhesin NadA richt zich op beta1-integrines: functionele gelijkenis met Yersinia invasin.",
"Menselijke monocyten/macrofagen zijn een doelwit van Neisseria meningitidis Adhesin A (NadA).",
"We hebben eerder aangetoond dat NadA ook bacteriële internalisatie bevordert in een heteroloog expressiesysteem.",
"De recombinante vorm NadA(Δ351-405), zonder het buitenmembraandomijn, is een immunogene kandidaat voor een anti-MenB vaccin dat monocyten, macrofagen en dendritische cellen kan stimuleren.",
"Rol van ARF6, Rab11 en extern Hsp90 in het transport en recycling van recombinante-oplosbare Neisseria meningitidis adhesin A (rNadA) in menselijke epitheelcellen.",
"Een nieuw vaccin (het 4CMenB 4-componenten eiwitvaccin [Bexsero], dat PorA, factor H-bindend eiwit [fHbp], neisserial heparine-bindend antigeen [NHBA] en Neisseria adhesin A [NadA] omvat) tegen serogroep B meningokokken is recentelijk goedgekeurd voor gebruik bij mensen ouder dan 2 maanden in Europa, Australië en Canada.",
"Neisseria adhesin A (NadA), betrokken bij de adhesie en invasie van Neisseria meningitidis in gastweefsels, is een van de belangrijkste componenten van Bexsero, een nieuw multicomponentvaccin dat is goedgekeurd voor bescherming tegen meningokokken serogroep B in Europa, Australië en Canada.",
"Met het doel de moleculaire diversiteit van de antigenen van een nieuw recombinant vaccin tegen meningokok serogroep B te bestuderen, werden de drie genen die coderen voor de belangrijkste vaccincomponenten GNA (Genome-derived Neisseria Antigen) 1870 (fHbp, factor H Bindend Eiwit), GNA1994 (NadA, Neisseria adhesin A) en GNA2132 gesequenced in een panel van 85 stammen wereldwijd verzameld en geselecteerd als representatief voor de diversiteit van serogroep B meningokokken.",
"Om de reikwijdte van de bescherming te vergroten, bevat het multicomponentvaccin (4CMenB) een PorA-bevattend buitenmembraanblaasje (OMV) naast relatief geconserveerde recombinante eiwitcomponenten, waaronder factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisseria adhesin A (NadA) en neisserial heparine-bindend antigeen (NHBA).",
"4CMenB vaccinatigeen antigenen, PorA, factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisseria Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisserial adhesin A (NadA) werden moleculair getypeerd door sequencing.",
"Vaccincomponenten werden getypeerd door sequencing voor factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria adhesin A (NadA).",
"Isolaten werden getypeerd door analyse van hun 4CMenB vaccinatigeen genen van PorA, factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria Adhesin A (NadA). Van de 263 IMD-isolaten die werden geanalyseerd, behoorden 229, 16, 10, 7 en 1 tot respectievelijk MenB, MenY, MenW, MenC en MenX.",
"Neisseria adhesin A (NadA) is een van de antigenen van Bexsero, het recentelijk goedgekeurde multicomponentvaccin tegen serogroep B Neisseria meningitidis (MenB).",
"Neisseria adhesin A (NadA) is aanwezig op het meningokokkenoppervlak en draagt bij aan adhesie aan en invasie van menselijke cellen.",
"Isolaten werden getypeerd door analyse van hun 4CMenB vaccinatigeen genen van PorA, factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria Adhesin A (NadA).",
"We analyseerden de sequentievariabiliteit van factor H-bindend eiwit (fHbp), Neisserial Heparine Bindend Antigeen (NHBA) en Neisseria adhesin A (NadA), drie belangrijke antigenen in het multicomponent meningokokken serogroep B vaccin 4CMenB."
] | 1,267 | 1,201 |
1,785 | Welk R-pakket wordt gebruikt voor de detectie van chromosomale afwijkingen uit microarraygegevens? | CAFE is een R-pakket voor de detectie van grote chromosomale afwijkingen uit genexpressie-microarraygegevens. | [
"CAFE: een R-pakket voor de detectie van grote chromosomale afwijkingen uit genexpressie-microarraygegevens",
"CAFE: een R-pakket voor de detectie van grote chromosomale afwijkingen uit genexpressie-microarraygegevens.",
"Het is geïmplementeerd als een R-pakket dat Affymetrix *.CEL-bestanden analyseert en wordt geleverd met flexibele plotfuncties, die het visualiseren van chromosomale afwijkingen vergemakkelijken. CAFE is beschikbaar via https://bitbucket.org/cob87icW6z/cafe/ als zowel bron- als gecompileerde pakketten voor Linux en Windows.",
"SAMENVATTING: De huidige methoden die beschikbaar zijn om chromosomale afwijkingen te detecteren uit DNA-microarray-expressiegegevens zijn omslachtig en inflexibel. CAFE is ontwikkeld om deze problemen te verlichten. Het is geïmplementeerd als een R-pakket dat Affymetrix *.CEL-bestanden analyseert en wordt geleverd met flexibele plotfuncties, die het visualiseren van chromosomale afwijkingen vergemakkelijken. BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: CAFE is beschikbaar via https://bitbucket.org/cob87icW6z/cafe/ als zowel bron- als gecompileerde pakketten voor Linux en Windows.",
"SAMENVATTING: De huidige methoden die beschikbaar zijn om chromosomale afwijkingen te detecteren uit DNA-microarray-expressiegegevens zijn omslachtig en inflexibel. CAFE is ontwikkeld om deze problemen te verlichten.",
"CAFE: een R-pakket voor de detectie van grote chromosomale afwijkingen uit genexpressie-microarraygegevens."
] | 201 | 185 |
1,786 | Lijst van alle beschikbare databases van superversterkers | dbSUPER en SEA zijn de beschikbare databases van superversterkers. | [
"dbSUPER: een database van superversterkers in het muis- en mensengenoom",
"We hebben dbSUPER ontwikkeld (http://bioinfo.au.tsinghua.edu.cn/dbsuper/), de eerste geïntegreerde en interactieve database van superversterkers, met als hoofddoel het bieden van een hulpmiddel voor verdere studies gerelateerd aan de transcriptieregulatie van celidentiteit en ziekte. dbSUPER biedt een responsieve en gebruiksvriendelijke webinterface om efficiënt en uitgebreid zoeken en bladeren te faciliteren. De data kunnen eenvoudig worden verzonden naar Galaxy-instanties, GREAT en Cistrome webservers voor downstream analyse, en kunnen ook worden weergegeven in de UCSC-genoombrowser waar aangepaste sporen automatisch kunnen worden toegevoegd. De data kunnen worden gedownload en geëxporteerd in verschillende formaten. Bovendien vermeldt dbSUPER genen die geassocieerd zijn met superversterkers en linkt het ook naar externe databases zoals GeneCards, UniProt en Entrez. dbSUPER biedt ook een overlap-analysetool om door de gebruiker gedefinieerde regio's te annoteren. Wij geloven dat dbSUPER een waardevolle bron is voor de biologie- en genetica-onderzoeksgemeenschappen",
"SEA: een archief van superversterkers",
"Hier presenteren we een speciaal ontworpen webtoegankelijke database, Super-Enhancer Archive (SEA, http://sea.edbc.org). SEA richt zich op het integreren van superversterkers in meerdere soorten en het annoteren van hun potentiële rollen in de regulatie van genexpressie die celidentiteit bepaalt. De huidige versie van SEA bevat 83.996 superversterkers die computationeel of experimenteel zijn geïdentificeerd in 134 celtypen/weefsels/ziekten, inclusief mens (75.439, waarvan drie experimenteel geïdentificeerd), muis (5.879, waarvan vijf experimenteel geïdentificeerd), Drosophila melanogaster (1.774) en Caenorhabditis elegans (904). Om data-extractie te vergemakkelijken ondersteunt SEA meerdere zoekopties, waaronder soort, genoomlocatie, gennaam, celtype/weefsel en superversterkernaam. De respons biedt gedetailleerde (epi)genetische informatie, inclusief celtypespecificiteit, nabijgelegen genen, bindingsplaatsen van transcriptiefactoren, CRISPR/Cas9-doelplaatsen, evolutionaire conservatie, SNP's, H3K27ac, DNA-methylering, genexpressie en TF ChIP-seq data. Bovendien zijn analytische tools en een genoombrowser ontwikkeld zodat gebruikers superversterkers en hun rollen in het definiëren van celidentiteit en ziekteprocessen grondig kunnen onderzoeken",
"SEA richt zich op het integreren van superversterkers in meerdere soorten en het annoteren van hun potentiële rollen in de regulatie van genexpressie die celidentiteit bepaalt.",
"SEA bevat 83.996 superversterkers die computationeel of experimenteel zijn geïdentificeerd in 134 celtypen/weefsels/ziekten, inclusief mens (75.439, waarvan drie experimenteel geïdentificeerd), muis (5.879, waarvan vijf experimenteel geïdentificeerd), Drosophila melanogaster (1.774) en Caenorhabditis elegans (904).",
"We hebben dbSUPER ontwikkeld (http://bioinfo.au.tsinghua.edu.cn/dbsuper/), de eerste geïntegreerde en interactieve database van superversterkers, met als hoofddoel het bieden van een hulpmiddel voor verdere studies gerelateerd aan de transcriptieregulatie van celidentiteit en ziekte",
"Bovendien vermeldt dbSUPER genen die geassocieerd zijn met superversterkers en linkt het ook naar externe databases zoals GeneCards, UniProt en Entrez. dbSUPER biedt ook een overlap-analysetool om door de gebruiker gedefinieerde regio's te annoteren",
"We hebben dbSUPER ontwikkeld (http://bioinfo.au.tsinghua.edu.cn/dbsuper/), de eerste geïntegreerde en interactieve database van superversterkers, met als hoofddoel het bieden van een hulpmiddel voor verdere studies gerelateerd aan de transcriptieregulatie van celidentiteit en ziekte. dbSUPER biedt een responsieve en gebruiksvriendelijke webinterface om efficiënt en uitgebreid zoeken en bladeren te faciliteren",
"dbSUPER: een database van superversterkers in het muis- en mensengenoom."
] | 495 | 476 |
1,787 | Wat zijn de gevolgen van het hypergefosforyleerde tau bij de ziekte van Alzheimer? | De gevolgen van het hypergefosforyleerde tau bij de ziekte van Alzheimer zijn:
1) De vorming van neurofibrillaire kluwens (NFT's)
2) Verstoorde glutamaatstofwisseling
3) Verminderde affiniteit van tau voor microtubuli-binding
4) Instabiliteit van dendrieten en axonen
5) Synaptische degeneratie
6) Neuronverlies. | [
"De vorming van neurofibrillaire kluwens door de assemblage van hypergefosforyleerd tau leidt tot dendritische en axonale instabiliteit, synaptische degeneratie en neuronverlies.",
"De glutamaatstofwisseling is verstoord bij transgene muizen met tau-hyperfosforylering.",
"Bij neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie, is het eiwit tau hypergefosforyleerd en aggregeert het uiteindelijk om neurofibrillaire kluwens te vormen.",
"Neurofibrillaire kluwens (NFT's), een marker van neuronale veranderingen bij de ziekte van Alzheimer (AD) en andere tauopathieën, bestaan uit aggregaten van hypergefosforyleerd tau-eiwit.",
"Op 24 maanden vorderen de NFT's, verspreiden tau-inclusies zich naar de dentate gyrus en is neuronverlies duidelijk.",
"Bij autopsie vertonen hersenen van AD-patiënten en een subset van TBI-slachtoffers enkele overeenkomsten, waaronder de ophoping van Aβ-peptiden en neurofibrillaire kluwens van hypergefosforyleerde tau-eiwitten.",
"De pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer (AD) — wijdverspreid synaptisch en neuronverlies en de pathologische ophoping van amyloïde-beta-peptide (Aβ) in seniele plaques, evenals hypergefosforyleerd tau in neurofibrillaire kluwens — zijn al vele decennia bekend, maar de verbanden tussen AD-pathologie en dementie en effectieve therapeutische strategieën blijven onduidelijk.",
"Het microtubuli-geassocieerde eiwit tau aggregeert in een hypergefosforyleerde vorm tot onoplosbare paired-helical filaments (PHF) bij de ziekte van Alzheimer (AD) en andere tauopathieën.",
"Pseudohyperfosforylering die AD-achtige veranderingen in tau veroorzaakt, heeft significante effecten op de polymerisatie ervan.",
"Bij AD wordt aangenomen dat kinasen zoals glycogeen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) betrokken zijn bij de generatie van hypergefosforyleerd tau. De functionele gevolgen van hyperfosforylering op de microtubuli-binding en polymerisatie van tau zijn echter niet goed begrepen.",
"Pseudofosforylering van tau vermindert de affiniteit voor microtubuli, en pseudohypergefosforyleerde vormen van tau vertonen geen significant verminderde microtubuli-binding vergeleken met enkelvoudige en dubbele fosforyleringsplaatsen.",
"Op basis van de observaties dat pseudohypergefosforyleerd tau een verminderde affiniteit voor microtubuli heeft en gereduceerde door inducer geïnitieerde nucleatie- en polymerisatiesnelheden, stellen wij voor dat deze combinatie de oorzaak kan zijn van de verhoogde cytotoxiciteit van hypergefosforyleerd tau bij de ziekte van Alzheimer en ook de mogelijk gunstige rol van tau-polymerisatie en NFT-vorming kan verklaren.",
"Het microtubuli-geassocieerde eiwit tau is abnormaal hypergefosforyleerd en geaggregeerd in aangetaste neuronen van de hersenen bij de ziekte van Alzheimer.",
"Bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, wordt het neuronale microtubuli-geassocieerde eiwit tau hypergefosforyleerd, hoopt het zich op in het somatodendritische compartiment en aggregeert het tot onoplosbare filamenten.",
"Tau is het belangrijkste bestanddeel van de neurofibrillaire kluwens die een pathologisch kenmerk zijn van de ziekte van Alzheimer.",
"Aggregaten van hypergefosforyleerd tau-eiwit worden gevonden in een groep ziekten die tauopathieën worden genoemd, waaronder de ziekte van Alzheimer.",
"Bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, wordt het neuronale microtubuli-geassocieerde eiwit tau hypergefosforyleerd, hoopt het zich op in het somatodendritische compartiment en aggregeert het tot onoplosbare filamenten.",
"Op basis van de observaties dat pseudohypergefosforyleerd tau een verminderde affiniteit voor microtubuli heeft en gereduceerde door inducer geïnitieerde nucleatie- en polymerisatiesnelheden, stellen wij voor dat deze combinatie de oorzaak kan zijn van de verhoogde cytotoxiciteit van hypergefosforyleerd tau bij de ziekte van Alzheimer en ook de mogelijk gunstige rol van tau-polymerisatie en NFT-vorming kan verklaren.",
"In de hersenen van personen met de ziekte van Alzheimer is tau hypergefosforyleerd en geaggregeerd in intraneuronale afzettingen die neurofibrillaire kluwens (NFT's) worden genoemd.",
"Neurofibrillaire kluwens en neuropil-draadjes, beide opgebouwd uit hypergefosforyleerde tau-eiwitten, wijzen op een verandering van microtubuli bij de ziekte van Alzheimer.",
"Hyperfosforylering, die de microtubuli-bindingscapaciteit van tau vermindert, destabiliseert microtubuli en kan de vorming van paired helical filaments bevorderen die neurofibrillaire kluwens vormen bij de ziekte van Alzheimer.",
"Bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, wordt het neuronale microtubuli-geassocieerde eiwit tau hypergefosforyleerd, hoopt het zich op in het somatodendritische compartiment en aggregeert het tot onoplosbare filamenten. De gevolgen van de ophoping van hypergefosforyleerd tau in het somatodendritische compartiment zijn in een vroeg stadium van de ziekte, vóór de vorming van onoplosbare tau-filamenten, nog slecht gekarakteriseerd.",
"Het microtubuli-geassocieerde eiwit tau is abnormaal hypergefosforyleerd en geaggregeerd in aangetaste neuronen van de hersenen bij de ziekte van Alzheimer. Dit hypergefosforyleerde tau kan in vitro door gezuiverde proteïnefosfatase-1, 2A en 2B worden gedephosphoryleerd op sommige van de abnormaal gefosforyleerde plaatsen.",
"Volwassen menselijke zenuwcellen bevatten tau-eiwit, een gefosforyleerd microtubuli-geassocieerd eiwit, dat hypergefosforyleerd is in de foetus en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Hyperfosforylering, die de microtubuli-bindingscapaciteit van tau vermindert, destabiliseert microtubuli en kan de vorming van paired helical filaments bevorderen die neurofibrillaire kluwens vormen bij de ziekte van Alzheimer.",
"Belangrijk is dat hypergefosforyleerd tau het paired helical filament vormt, waarvan de pathologische afzetting als neurofibrillaire kluwens wordt geassocieerd met de ziekte van Alzheimer; hypergefosforyleerd tau wordt ook in verband gebracht met de pathogenese van andere neurodegeneratieve aandoeningen.",
"In de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) is tau ongeveer drie- tot viermaal meer hypergefosforyleerd dan normaal volwassen hersentau en in deze hypergefosforyleerde staat polymeriseert het tot paired helical filaments (PHF) vermengd met rechte filamenten (SF) die neurofibrillaire kluwens vormen.|"
] | 773 | 818 |
1,788 | Wat is het "bindingshormoon"? | Oxytocine staat bekend als het 'bindingshormoon' vanwege zijn rol bij het bevorderen van de moeder-kind- en paarbinding. | [
"Het neurohypofysaire hormoon oxytocine (OXT) en zijn receptor (OXTR) spelen een cruciale rol bij de regulatie van prosociale gedragingen, waaronder sociale herkenning, paarbinding, ouderlijk gedrag en stressgerelateerde reacties.",
"Het neuropeptide hormoon oxytocine speelt een rol bij sociale binding, energiemetabolisme en wondgenezing, wat bijdraagt aan een goede fysieke, mentale en sociale gezondheid.",
"Oxytocine staat bekend als het 'liefdeshormoon' vanwege zijn rol bij het bevorderen van de moeder-kind- en paarbinding.",
"De oxytocine (OT) hormoonroute is betrokken bij tal van fysiologische processen, en een van zijn receptor-genen (OXTR) is in verband gebracht met paarbindingsgedrag in zoogdierlijnen.",
"oxytocine, een hormoon betrokken bij de binding tussen ouder en nakomeling"
] | 116 | 119 |
1,789 | Wat veroorzaakt scheurbuik? | Scheurbuik, of "Barlow's ziekte", is een veel beschreven aandoening met huid- en slijmvlieslaesies als gevolg van een tekort aan vitamine C. | [
"Ze presenteerden zich met mank lopen, en er werd een uitgebreid panel van tests en procedures uitgevoerd voordat de diagnose scheurbuik werd gesteld. Behandeling met vitamine C leidde tot een snel herstel van de symptomen.",
" Scheurbuik, of \"Barlow's ziekte\", is een veel beschreven aandoening met huid- en slijmvlieslaesies als gevolg van een tekort aan vitamine C.",
"Scheurbuik, een ziekte veroorzaakt door een voedingsdeficiëntie van vitamine C, is tegenwoordig zeldzaam.",
"Omdat veel van de vroege symptomen van vitamine C-tekort (vermoeidheid, malaise, depressie en prikkelbaarheid) niet-specifiek zijn, wordt de diagnostische mogelijkheid van scheurbuik meestal pas overwogen wanneer er bloedingsverschijnselen optreden.",
"Scheurbuik wordt veroorzaakt door langdurige voedingsdeficiëntie van vitamine C, waarvan de plasmaconcentratie omgekeerd lijkt te correleren met de sterfte aan alle oorzaken.",
"Scheurbuik is een zelden geziene ziekte die het gevolg is van een tekort aan vitamine C. We presenteren een geval van scheurbuik bij een 65-jarige man.",
"Ascorbinezuur is een in water oplosbare vitamine en het tekort ervan in het menselijk lichaam veroorzaakt scheurbuik.",
"Tekorten aan vitamine C kunnen leiden tot aandoeningen zoals scheurbuik, die onder andere tandvleesproblemen, botpijn en vertraagde wondgenezing veroorzaken.",
"Ernstig tekort leidt tot scheurbuik, terwijl een beperkte inname van vitamine C algemene symptomen veroorzaakt, zoals verhoogde vatbaarheid voor infecties, vermoeidheid, slapeloosheid en gewichtsverlies.",
"Vitamine C-tekort veroorzaakt scheurbuik, een ernstige en pijnlijke ziekte waarbij defect collageen de vorming van sterk bindweefsel verhindert, het tandvlees verslechtert en bloedt met verlies van tanden; de huid verkleurt en wonden genezen niet.",
"Het menselijk lichaam is niet in staat vitamine C te synthetiseren en een dieet dat arm is aan vitamine C leidt tot scheurbuik. Scheurbuik kan andere medische aandoeningen nabootsen, zoals bloedingsdiathese of diepe veneuze trombose, wat leidt tot vertraging in diagnose en behandeling, en daardoor het lijden van patiënten verlengt. Vaak had scheurbuik gediagnosticeerd kunnen worden als eraan gedacht was en de kenmerken van scheurbuik zorgvuldig waren onderzocht.",
"Scheurbuik, een ziekte veroorzaakt door een voedingsdeficiëntie van vitamine C, is tegenwoordig zeldzaam. Onder de ziekten heeft scheurbuik een rijke geschiedenis en een oud verleden.",
"Scheurbuik kan andere medische aandoeningen nabootsen, zoals bloedingsdiathese of diepe veneuze trombose, wat leidt tot vertraging in diagnose en behandeling, en daardoor het lijden van patiënten verlengt. Vaak had scheurbuik gediagnosticeerd kunnen worden als eraan gedacht was en de kenmerken van scheurbuik zorgvuldig waren onderzocht. Scheurbuik is gemakkelijk te behandelen met een hoge dosis orale vitamine C.",
"Scheurbuik wordt veroorzaakt door langdurige ernstige voedingsdeficiëntie van vitamine C.",
"Scheurbuik, veroorzaakt door een gebrek aan vitamine C, was een groot probleem voor poolonderzoekers.",
"Scheurbuik is de klinische manifestatie van vitamine C-tekort.",
"Scheurbuik is een niet-discriminerend ziekteproces dat het gevolg is van een voedingsdeficiëntie van ascorbinezuur (vitamine C).",
"In de moderne tijd is scheurbuik een zelden aangetroffen ziekte veroorzaakt door een tekort aan ascorbinezuur (vitamine C)."
] | 448 | 463 |
1,790 | Beschrijf de klinische presentatie van het Ambras-syndroom. | Het Ambras-syndroom is een bijzondere vorm van congenitale hypertrichose die wordt gekenmerkt door overmatige haargroei over het lichaam en gezicht, geassocieerd met gezichts- en soms tandheelkundige afwijkingen. Bij patiënten met dit syndroom is het hele lichaam bedekt met fijn, lang haar, behalve op plaatsen waar normaal geen haar groeit. Er is sprake van begeleidende gezichtsdyspmorfie en tandafwijkingen, waaronder vertraagde eerste en tweede tandwisseling en afwezigheid van tanden. | [
"In 1993 beschreven Baumister et al. congenitale hypertrichose lanuginose of Ambras-syndroom: een bijzondere vorm van congenitale hypertrichose die wordt gekenmerkt door overmatige haargroei over het lichaam en gezicht, geassocieerd met gezichts- en soms tandheelkundige afwijkingen.",
"Het Ambras-syndroom (AS) is een zeldzame vorm van congenitale hypertrichose met overmatig haar op de schouders, het gezicht en de oren.",
"Het Ambras-syndroom (AMS) is een unieke vorm van universele congenitale hypertrichose. Bij patiënten met dit syndroom is het hele lichaam bedekt met fijn, lang haar, behalve op plaatsen waar normaal geen haar groeit. Er is sprake van begeleidende gezichtsdyspmorfie en tandafwijkingen, waaronder vertraagde eerste en tweede tandwisseling en afwezigheid van tanden.",
"Wij rapporteren twee broers en zussen met congenitale gegeneraliseerde hypertrichose en een kenmerkend gelaat dat overeenkomt met de dysmorfische gelaatskenmerken die beschreven zijn bij het Ambras-syndroom.",
"Het Ambras-syndroom is een zeldzame en bijzondere vorm van congenitale hypertrichose, gekenmerkt door dysmorfische gelaatskenmerken en een familiair overervingspatroon.",
"Het Ambras-syndroom (AS) is een bijzondere vorm van congenitale universele hypertrichose die voor het eerst werd beschreven door Baumeister et al. (1).",
"Het Ambras-syndroom (AMS) is een unieke vorm van universele congenitale hypertrichose.",
"Het Ambras-syndroom (AMS) is een unieke vorm van congenitale universele hypertrichose.",
"Het Ambras-syndroom (AMS) is een unieke vorm van universele congenitale hypertrichose.",
"Het Ambras-syndroom (AMS) is een unieke vorm van congenitale universele hypertrichose.",
"[Ambras-syndroom – een vorm van gegeneraliseerde congenitale hypertrichose].",
"beschreven congenitale hypertrichose lanuginose of Ambras-syndroom: een bijzondere vorm van congenitale hypertrichose die wordt gekenmerkt door overmatige haargroei over het lichaam en gezicht, geassocieerd met gezichts- en soms tandheelkundige afwijkingen."
] | 315 | 317 |
1,791 | Welke ziekten zijn betrokken bij het spectrum van ernstige cutane reacties (SCAR)? | De ziekten die betrokken zijn bij het spectrum van ernstige cutane reacties (SCAR) zijn:
1) Stevens-Johnson syndroom (SJS)
2) Toxische epidermale necrolyse (TEN)
3) Acute gegeneraliseerde exanthematous pustulose (AGEP). | [
"Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn ziekten binnen het spectrum van ernstige cutane bijwerkingen die de huid en slijmvliezen aantasten.",
"Toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson syndroom (SJS) zijn ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen op de huid die voornamelijk de huid en slijmvliezen aantasten.",
"Momenteel worden TEN en SJS beschouwd als twee uiteinden van een spectrum van ernstige epidermolytische bijwerkingen van geneesmiddelen op de huid, die alleen verschillen in de mate van huidloslating.",
"Toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson syndroom (SJS) worden beschouwd als onderdeel van een spectrum van bijwerkingen van geneesmiddelen op de huid die ernstige en uitgebreide huidloslating vertonen.",
"Ons doel was het bestuderen van patchtesten bij ernstige cutane bijwerkingen van geneesmiddelen (ADRs) (Stevens-Johnson syndroom/toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN), acute gegeneraliseerde exanthematous pustulose (AGEP) en andere cutane ADRs)",
"Echter, allopurinol is ook een van de meest voorkomende oorzaken van ernstige cutane bijwerkingen (SCARs), waaronder geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse.",
"Geneesmiddelenuitslag varieert van voorbijgaande erytheem tot levensbedreigende ernstige cutane bijwerkingen (SCAR) die Stevens-Johnson syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN), acute gegeneraliseerde exanthematous pustulose (AGEP) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomencomplex (DRESS) omvatten. Om de klinische en epidemiologische aspecten van cutane bijwerkingen van geneesmiddelen (CADR) te bestuderen. Ethische goedkeuring werd verkregen van de institutionele ethische commissie.",
"Stevens-Johnson syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn ernstige cutane bijwerkingen (SCAR) die voornamelijk door geneesmiddelen worden veroorzaakt.",
"Deze studie onderzocht de associatie tussen het HLA klasse I-genotype en carbamazepine-geïnduceerde ernstige cutane bijwerking (SCAR) bij Koreanen. Vierentwintig patiënten die carbamazepine-geïnduceerde SCAR ontwikkelden (7 Stevens-Johnson syndroom (SJS), 17 geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom (HSS)), 50 carbamazepine-tolerante controles van het Korean Pharmacogenetic Adverse Drug Reaction Research Network en gegevens van 485 Koreaanse algemene bevolking uit een eerder gepubliceerde studie werden gerekruteerd.",
"Ernstige cutane bijwerkingen (SCARs) omvatten Stevens-Johnson syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).",
"Ernstige cutane bijwerking (SCAR) vertegenwoordigt het spectrum van bijwerkingen van geneesmiddelen van erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom (SJS) tot toxische epidermale necrolyse (TEN).",
"Toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson syndroom (SJS) zijn zeldzame maar uiterst ernstige en vaak levensbedreigende mucocutane reacties die worden gekenmerkt door uitgebreide epitheelafschilfering en systemische symptomen. Er is geen effectieve evidence-based behandeling voor ernstige cutane bijwerkingen (SCAR) door geneesmiddelen en geen consensus over hoe deze patiënten te behandelen.",
"Echter, allopurinol is ook een van de meest voorkomende oorzaken van ernstige cutane bijwerkingen (SCARs), waaronder geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse. Een variant allel van het humaan leukocytenantigeen (HLA)-B, HLA-B*58:01, wordt sterk geassocieerd met allopurinol-geïnduceerde SCAR.",
"De huid is vaak betrokken bij ADRs en hoewel de meeste cutane ADRs een gunstig verloop hebben, kunnen ze zich presenteren als ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen op de huid (SCARs), zoals Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse, geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (ook wel geneesmiddelen-geïnduceerd overgevoeligheidssyndroom genoemd) en acute gegeneraliseerde exanthematous pustulose.",
"Ter vergelijking, Stevens-Johnson syndroom (SJS) is een levensbedreigende ernstige cutane bijwerking (SCAR), voornamelijk veroorzaakt door geneesmiddelen.",
"De studie had tot doel de omvang en kenmerken van ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) zoals Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) te identificeren.",
"Allopurinol, een antihyperuricemisch middel, is een van de veelvoorkomende oorzaken van levensbedreigende ernstige cutane bijwerkingen (SCAR), waaronder geneesmiddelenuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrose (TEN)."
] | 588 | 567 |
1,792 | Welk hulpmiddel maakt gebruik van zelforganiserende kaarten voor het analyseren van synonieme codongebruik? | INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen. Naast het berekenen van codonfrequenties en verschillende gebruiksindices, zoals 'codon bias', effectieve Nc en CAI, is de belangrijkste kracht van INCA de vele opties voor de interactieve grafische weergave van berekende waarden, waardoor visuele detectie van verschillende trends in codongebruik mogelijk is. Ten slotte bevat INCA een specifiek ongecontroleerd neuraal netwerkalgoritme, de zelforganiserende kaart, die wordt gebruikt voor genclustering op basis van het voorkeursgebruik van codons. | [
"INCA: analyse van synoniem codongebruik en clustering door middel van zelforganiserende kaart.",
"INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen. Naast het berekenen van codonfrequenties en verschillende gebruiksindices, zoals 'codon bias', effectieve Nc en CAI, is de belangrijkste kracht van INCA de vele opties voor de interactieve grafische weergave van berekende waarden, waardoor visuele detectie van verschillende trends in codongebruik mogelijk is. Ten slotte bevat INCA een specifiek ongecontroleerd neuraal netwerkalgoritme, de zelforganiserende kaart, die wordt gebruikt voor genclustering op basis van het voorkeursgebruik van codons.",
"ONGETAGD: INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen.",
"INCA: analyse van synoniem codongebruik en clustering door middel van zelforganiserende kaart",
"INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen",
"INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen.",
"ONGETAGD: INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen. Naast het berekenen van codonfrequenties en verschillende gebruiksindices, zoals 'codon bias', effectieve Nc en CAI, is de belangrijkste kracht van INCA de vele opties voor de interactieve grafische weergave van berekende waarden, waardoor visuele detectie van verschillende trends in codongebruik mogelijk is. Ten slotte bevat INCA een specifiek ongecontroleerd neuraal netwerkalgoritme, de zelforganiserende kaart, die wordt gebruikt voor genclustering op basis van het voorkeursgebruik van codons.BESCHIKBAARHEID: INCA is beschikbaar voor het Win32-platform en is gratis voor academisch gebruik.",
"ONGETAGD: INteractive Codon usage Analysis (INCA) biedt een reeks functies die nuttig zijn bij de analyse van synoniem codongebruik in hele genomen. Naast het berekenen van codonfrequenties en verschillende gebruiksindices, zoals 'codon bias', effectieve Nc en CAI, is de belangrijkste kracht van INCA de vele opties voor de interactieve grafische weergave van berekende waarden, waardoor visuele detectie van verschillende trends in codongebruik mogelijk is.",
"Naast het berekenen van codonfrequenties en verschillende gebruiksindices, zoals 'codon bias', effectieve Nc en CAI, is de belangrijkste kracht van INCA de vele opties voor de interactieve grafische weergave van berekende waarden, waardoor visuele detectie van verschillende trends in codongebruik mogelijk is. Ten slotte bevat INCA een specifiek ongecontroleerd neuraal netwerkalgoritme, de zelforganiserende kaart, die wordt gebruikt voor genclustering op basis van het voorkeursgebruik van codons.BESCHIKBAARHEID: INCA is beschikbaar voor het Win32-platform en is gratis voor academisch gebruik.",
"Ten slotte bevat INCA een specifiek ongecontroleerd neuraal netwerkalgoritme, de zelforganiserende kaart, die wordt gebruikt voor genclustering op basis van het voorkeursgebruik van codons.BESCHIKBAARHEID: INCA is beschikbaar voor het Win32-platform en is gratis voor academisch gebruik.",
"INCA: analyse van synoniem codongebruik en clustering door middel van zelforganiserende kaart."
] | 558 | 553 |
1,793 | Wat is MINDY-1? | MINDY-1 (motief dat interageert met Ub-bevattende nieuwe DUB-familie) is een lid van een evolutionair geconserveerde en structureel onderscheidende nieuwe familie van deubiquitinerende enzymen. Gevonden in alle eukaryoten, zijn MINDY-familie DUB's zeer selectief in het knippen van K48-gekoppelde polyUb, een signaal dat eiwitten voor afbraak markeert. MINDY-1 geeft de voorkeur aan het knippen van lange polyUb-ketens en werkt door ketens vanaf het distale uiteinde af te knippen. | [
"MINDY-1 is een lid van een evolutionair geconserveerde en structureel onderscheidende nieuwe familie van deubiquitinerende enzymen",
"Hier rapporteren we de ontdekking van een nieuwe familie van DUB's, die we MINDY (motief dat interageert met Ub-bevattende nieuwe DUB-familie) hebben genoemd. Gevonden in alle eukaryoten, zijn MINDY-familie DUB's zeer selectief in het knippen van K48-gekoppelde polyUb, een signaal dat eiwitten voor afbraak markeert. We identificeren de katalytische activiteit als gecodeerd binnen een eerder niet-geannoteerd domein, waarvan de kristalstructuur een onderscheidende eiwitvouwing onthult zonder homologe structuren bij bekende DUB's. De kristalstructuur van MINDY-1 (ook bekend als FAM63A) in complex met propargylated Ub onthult conformationele veranderingen die de actieve plaats herschikken voor katalyse. MINDY-1 geeft de voorkeur aan het knippen van lange polyUb-ketens en werkt door ketens vanaf het distale uiteinde af te knippen. Gezamenlijk onthullen onze resultaten een nieuwe familie van DUB's die mogelijk gespecialiseerde rollen hebben in het reguleren van proteostase."
] | 204 | 215 |
1,794 | Wat is het werkingsmechanisme van benserazide wanneer het samen met L-DOPA wordt toegediend bij patiënten met de ziekte van Parkinson? | Benserazide is een perifere decarboxylaseremmer. Benserazide in combinatie met L-DOPA vormt een langzaam vrijkomende formulering van L-DOPA bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), het vermindert pieken en snelle schommelingen van L-DOPA plasmaconcentraties (mogelijk verantwoordelijk voor piek-dosis dyskinesieën en verslechtering aan het einde van de dosis) en wordt beschouwd als de beste beschikbare therapie. | [
"Recente biochemische onderzoeken bij mensen en dieren bevestigen en breiden eerdere bevindingen uit die aangeven dat benserazide veel krachtiger is dan carbidopa als perifere decarboxylaseremmer. L-DOPA in combinatie met benserazide of carbidopa vormt de beste beschikbare therapie voor de ziekte van Parkinson (PD). Om pieken en snelle schommelingen van L-DOPA plasmaconcentraties te verminderen (mogelijk verantwoordelijk voor piek-dosis dyskinesieën en verslechtering aan het einde van de dosis) zou een langzaam vrijkomende formulering van L-DOPA in combinatie met benserazide of met benserazide plus catechol-O-methyltransferase remmers ontwikkeld moeten worden.",
"In een open-label studie werden 63 patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson die leden aan eind-dosis akinesie overgeschakeld van een behandeling met een standaard L-DOPA formulering naar een gecombineerde therapie van standaard L-DOPA in de ochtend en langzaam vrijkomende L-DOPA (levodopa, benserazide, Madopar Depot) bij de overige enkele doses.",
"In de huidige studie werden L-dopa en benserazide geladen in poly (lactic-co-glycolic acid) microsferen (LBM), die levodopa en benserazide op een duurzame wijze kunnen afgeven om continu de dopaminerge receptoren te stimuleren."
] | 218 | 238 |
1,795 | Wat is regioneR? | Het statistisch beoordelen van de relatie tussen een set genomische regio's en andere genomische kenmerken is een veelvoorkomende uitdagende taak in genomische en epigenomische analyses. regioneR is een R-pakket dat een permutatietestkader implementeert dat specifiek is ontworpen om te werken met genomische regio's. Naast de vooraf gedefinieerde randomisatie- en evaluatiestrategieën is regioneR volledig aanpasbaar, waardoor het gebruik van aangepaste strategieën mogelijk is om het aan te passen aan specifieke vragen. Ten slotte implementeert het ook een nieuwe functie om de lokale specificiteit van de gedetecteerde associatie te evalueren. regioneR is een R-pakket uitgebracht onder de Artistic-2.0-licentie. De broncode en documenten zijn vrij beschikbaar via Bioconductor (http://www.bioconductor.org/packages/regioneR). | [
"regioneR: een R/Bioconductor-pakket voor de associatieanalyse van genomische regio's op basis van permutatietests",
"regioneR is een R-pakket dat een permutatietestkader implementeert dat specifiek is ontworpen om te werken met genomische regio's. Naast de vooraf gedefinieerde randomisatie- en evaluatiestrategieën is regioneR volledig aanpasbaar, waardoor het gebruik van aangepaste strategieën mogelijk is om het aan te passen aan specifieke vragen. Ten slotte implementeert het ook een nieuwe functie om de lokale specificiteit van de gedetecteerde associatie te evalueren.",
"Randomisatiegebaseerde benaderingen houden impliciet rekening met de complexiteit van het genoom zonder de noodzaak om een onderliggend statistisch model aan te nemen. regioneR is een R-pakket dat een permutatietestkader implementeert dat specifiek is ontworpen om te werken met genomische regio's",
"Naast de vooraf gedefinieerde randomisatie- en evaluatiestrategieën is regioneR volledig aanpasbaar, waardoor het gebruik van aangepaste strategieën mogelijk is om het aan te passen aan specifieke vragen",
"Ten slotte implementeert het ook een nieuwe functie om de lokale specificiteit van de gedetecteerde associatie te evalueren. regioneR is een R-pakket uitgebracht onder de Artistic-2.0-licentie",
"De broncode en documenten zijn vrij beschikbaar via Bioconductor (http://www.bioconductor.org/packages/regioneR).rmalinverni@carrerasresearch.org.<CopyrightInformation>© De auteur 2015"
] | 274 | 284 |
1,796 | Voor welke indicaties wordt thalidomide momenteel op de markt gebracht? | Drug repositioning, geïllustreerd door sildenafil en thalidomide, is een veelbelovende manier om alternatieve indicaties voor bestaande geneesmiddelen te onderzoeken. HET GEBRUIK VAN EEN GENEESMIDDEL MET EEN TIJDELIJKE VERKOOPTOESTEMMING: Thalidomide is momenteel beschikbaar in Frankrijk voor nominatief of cohortgebruik met een tijdelijke verkooptoestemming (TMA). Momenteel wordt het voor enkele indicaties gebruikt; in Brazilië, waar lepra endemisch is, wordt thalidomide gebruikt voor de behandeling van erythema nodosum leprosum, en recente gevallen van thalidomide-embryopathie zijn gemeld. We analyseerden de frequentie van geboorten met fenotypen die consistent zijn met thalidomide-embryopathie (TEP) en correleerden dit met de distributie van thalidomide en de prevalentie van lepra tussen 2005 en 2010 in Brazilië. In totaal werden 5.889.210 thalidomide-tabletten verdeeld; de prevalentie van ledemaatreductiedefecten was 1,60 (CI95%: 1,54-1,66) en TEP was 0,11 (CI95%: 0,10-0,13). Momenteel omvat het een groep nieuwe geneesmiddelen (immunosuppressiva tacrolimus, mycofenolaat, thalidomide, biologische therapie, probiotica, neuro-inflammatieblokkers), nieuwe behandelingsmethoden (cytapherese, sequentiële immunosuppressie, immunosuppressie met hoge doses) en tenslotte nieuwe indicaties (chemoprofylaxe). Een overzicht van de therapeutische indicaties voor thalidomide in de dermatologie, evenals de werkingsmechanismen en bijwerkingen van dit geneesmiddel, wordt gepresenteerd. | [
"In deze retrospectieve studie werden apotheekclaims geanalyseerd van patiënten met de diagnose multipel myeloom (MM) die thalidomide, lenalidomide of pomalidomide kregen van een grote gespecialiseerde apotheek in de VS tussen 1 januari 2011 en 31 december 2013.",
"Polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-proteïne en huidveranderingen (POEMS) syndroom is een fatale systemische aandoening geassocieerd met plasmaceldyscrasie en overproductie van vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF). Recentelijk is de prognose van POEMS aanzienlijk verbeterd door de introductie van therapeutische interventie voor myeloom. Er is echter geen gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd vanwege de zeldzaamheid en ernst van de ziekte. METHODEN EN ANALYSE: De Japanse POEMS-syndroom met Thalidomide (J-POST) Trial is een fase II/III multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van een 24-weekse behandeling met thalidomide bij POEMS-syndroom wil evalueren.",
"Thalidomide kan klinische symptomen en intestinale mucosale laesies effectief verlichten bij kinderen met refractaire inflammatoire darmziekte (IBD) volgens preklinische studies.",
"In reactieve toestanden van lepra is het gebruik van thalidomide vastgesteld.",
"Het gebruik van thalidomide is nooit stopgezet in Brazilië, waar het wordt voorgeschreven voor lepra type 2 reactie.",
"Nieuwe toepassingen van thalidomide.",
"Momenteel wordt het voor enkele indicaties gebruikt; in Brazilië, waar lepra endemisch is, wordt thalidomide gebruikt voor de behandeling van erythema nodosum leprosum, en recente gevallen van thalidomide-embryopathie zijn gemeld. We analyseerden de frequentie van geboorten met fenotypen die consistent zijn met thalidomide-embryopathie (TEP) en correleerden dit met de distributie van thalidomide en de prevalentie van lepra tussen 2005 en 2010 in Brazilië. In totaal werden 5.889.210 thalidomide-tabletten verdeeld; de prevalentie van ledemaatreductiedefecten was 1,60 (CI95%: 1,54-1,66) en TEP was 0,11 (CI95%: 0,10-0,13) per 10.000 geboorten.",
"De terugkeer van thalidomide naar de legitieme status van een op de markt gebracht geneesmiddel vond plaats in 1998 toen het FDA-goedkeuring kreeg voor de behandeling van erythema nodosum leprosum (ENL).",
"Om het remmende effect van thalidomide gecombineerd met interferon (IFN) op de menselijke acute myeloïde leukemie celijn Kasumi-1 en het mechanisme ervan te onderzoeken. Het remmende effect van Kasumi-1 cellen door thalidomide, interferon of combinatie werd gedetecteerd met de CCK-8 methode, apoptose met flowcytometrie, de expressie van apoptose-gerelateerde eiwitten met Western blot, vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF) concentratie in kweek-supernatant met ELISA. Thalidomide remde de proliferatie van Kasumi-1 dosisafhankelijk van 50 μg/ml tot 500 μg/ml met een IC₅₀ van (451.",
"Interferon (INF)-α was vroeger de onderhoudsbehandeling na autologe stamceltransplantatie bij multipel myeloom, maar momenteel wordt thalidomide veel gebruikt.",
"Er is echter geen gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd vanwege de zeldzaamheid en ernst van de ziekte. De Japanse POEMS-syndroom met Thalidomide (J-POST) Trial is een fase II/III multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van een 24-weekse behandeling met thalidomide bij POEMS-syndroom wil evalueren, met een aanvullende 48-weekse open-label veiligheidsstudie.",
"Thalidomide, voornamelijk gebruikt voor de behandeling van lepra, is een huidige teratogeen in Zuid-Amerika, en het is redelijk aan te nemen dat deze situatie momenteel veel geboorten in onderontwikkelde landen beïnvloedt.",
"Momenteel wordt het voor enkele indicaties gebruikt; in Brazilië, waar lepra endemisch is, wordt thalidomide gebruikt voor de behandeling van erythema nodosum leprosum, en recente gevallen van thalidomide-embryopathie zijn gemeld. We analyseerden de frequentie van geboorten met fenotypen die consistent zijn met thalidomide-embryopathie (TEP) en correleerden dit met de distributie van thalidomide en de prevalentie van lepra tussen 2005 en 2010 in Brazilië. In totaal werden 5.889.210 thalidomide-tabletten verdeeld; de prevalentie van ledemaatreductiedefecten was 1,60 (CI95%: 1,54-1,66) en TEP was 0,11 (CI95%: 0,10-0,13).",
"Een overzicht van de therapeutische indicaties voor thalidomide in de dermatologie, evenals de werkingsmechanismen en bijwerkingen van dit geneesmiddel, wordt gepresenteerd.",
"Thalidomide werd aanvankelijk in de jaren 1950 op de markt gebracht als een kalmeringsmiddel en in 1961 van de markt gehaald na meldingen van teratogeniciteit. Later werd het gebruikt als experimenteel middel voor de behandeling van de ziekte van Hansen, Kaposi-sarcoom, myelofibrose, terugkerende aftuze ulcera (RAU's) en het gewichtsverlies geassocieerd met HIV.",
"Het geneesmiddel is sindsdien effectief bevonden voor verschillende indicaties.",
"Op basis van huidige publicaties geven we een overzicht van de indicaties voor de behandeling van dermatosen met thalidomide, evenals mogelijke werkingsmechanismen en bijwerkingen van dit geneesmiddel.",
"Gebruik van thalidomide bij dermatologische indicaties.",
"Huidige gegevens tonen aan dat thalidomide klinisch veelbelovend is bij multipel myeloom, glioblastoom multiforme en niercelcarcinoom.",
"Erythema nodosum leprosum is de enige geregistreerde indicatie voor het gebruik van thalidomide in de Verenigde Staten van Amerika.",
"Thalidomide wordt momenteel onderzocht voor de behandeling van een breed scala aan ziekten, waaronder aandoeningen waarvan wordt gedacht dat ze een inflammatoire of immuunbasis hebben, maligniteiten en complicaties van HIV-infectie.",
"Geleidelijk werd thalidomide opnieuw geïntroduceerd voor de behandeling van enkele huidaandoeningen, waaronder lepra-erythema nodosum, ernstige mucosale zweren (bijvoorbeeld geassocieerd met HIV-infectie of de ziekte van Behçet), lymfocytische huidinfiltraten, cutaan lupus erythematosus en chronische graft-versus-host ziekte.",
"Thalidomide is gebruikt bij verschillende cutane inflammatoire aandoeningen (zoals erythema nodosum leprosum bij lepromateuze lepra, cutaan lupus erythematosus, ernstige aften), kanker (terugkerend/refractair multipel myeloom) en inflammatoire aandoeningen.",
"Dit geneesmiddel werd recentelijk herontdekt als een krachtig immunomodulerend en ontstekingsremmend middel en werd in 1998 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van erythema nodosum leprosum.",
"Sindsdien is het echter een effectief geneesmiddel gebleken bij erythema nodosum leprosum."
] | 1,056 | 1,001 |
1,797 | Wat zijn reactieve metabolieten? | Reactieve metabolieten worden gegenereerd wanneer een kleine molecule, meestal een geneesmiddel of koolwaterstof, in het lichaam wordt afgebroken. Reactieve metabolieten kunnen kanker en andere ziekten veroorzaken, evenals hepatotoxiciteit. | [
"De resultaten impliceren dat de cis-enedial reactieve metaboliet van DIOB verantwoordelijk was voor de waargenomen toxiciteiten. De waargenomen bescheiden uitputting van hepatische GSH bij met DIOB behandelde dieren suggereert de werking van een of meer reactieve metabolieten, en het waargenomen leverletsel kan ten minste gedeeltelijk te wijten zijn aan reacties van deze metabolieten met cruciale biomoleculen. Cytochroom P450 3A-enzymen worden betrokken bij DIOB-geïnduceerde hepatotoxiciteiten door de vorming van de reactieve metaboliet van DIOB te katalyseren.",
"De neurotoxiciteit van endosulfan en zijn metabolieten is nauw gerelateerd aan oxidatieve schade en antioxidatieve deficiëntie.",
"Onze gegevens uit deze studie wijzen sterk op dat Dic evenals zijn metabolieten betrokken kunnen zijn bij de hepato-toxische werking door remming van ATP-synthese.",
"Reactieve metabolieten kunnen adducten vormen met vangreagentia, zoals glutathion, waardoor de reactieve metabolieten detecteerbaar worden.",
"[Reactieve metabolieten van xenobiotica: hun rol in de hepatotoxiciteit van geneesmiddelen].",
"De vorming van reactieve metabolieten is in verband gebracht met de waargenomen hepatotoxiciteit.",
"Elektrochemische oxidatie van troglitazon: identificatie en karakterisering van de belangrijkste reactieve metaboliet in levermicrosomen.",
"Aanval op DNA-basen door reactieve metabolieten geproduceerd tijdens de biotransformatie van koolstoftetrachloride en bevordering van levermicrosomaal lipidenperoxidatie.",
"Bepaalde geneesmiddelen worden omgezet in reactieve metabolieten door cytochroom P-450, een hepatisch microsomaal enzym. De reactieve metabolieten binden covalent aan hepatocytenmacromoleculen, wat leidt tot leverletsels. Inductie van microsomale enzymen verhoogt de vorming van reactieve metabolieten en versterkt de hepatotoxiciteit van deze geneesmiddelen.",
"Het wordt algemeen aanvaard dat een overheersend mechanisme van geneesmiddel-geïnduceerde toxiciteit verloopt via de generatie van reactieve metabolieten.",
"Bovendien wordt de incidentie en aard van bijwerkingen geassocieerd met een bepaald geneesmiddel waarschijnlijk in grote mate bepaald door de locatie van de vorming van reactieve metabolieten, evenals de chemische reactiviteit van de reactieve metaboliet.",
"Toxiciteit gemedieerd door reactieve metabolieten is vaak beperkt tot het orgaan waar de elektrofiele metabolieten worden gevormd.",
"Hoewel er een onevenredig aantal verbindingen is die worden gemetaboliseerd tot reactieve metabolieten en geassocieerd zijn met geneesmiddel-geïnduceerde hepatotoxiciteit en ernstige huidtoxiciteiten zoals toxische epidermale necrolyse en Stevens-Johnson syndroom,",
"Centraal in de meeste hypothesen over het mechanisme van idiosyncratische geneesmiddel-geïnduceerde bloedstoornissen is de betrokkenheid van reactieve metabolieten.",
"Hoewel idiosyncratische bijwerkingen van geneesmiddelen zeldzaam zijn, blijven ze een belangrijke zorg voor de patiëntveiligheid. Reactieve metabolieten worden algemeen erkend als een cruciale factor in de pathogenese van idiosyncratische bijwerkingen van geneesmiddelen.",
"Detectie en identificatie van minder voorkomende reactieve metabolieten zijn even belangrijk omdat deze minder voorkomende metabolieten, hoewel in lage concentraties, zeer reactief kunnen zijn en ook een belangrijke rol kunnen spelen bij geneesmiddel-geïnduceerde bijwerkingen.",
"Metabole activatie van een geneesmiddel die leidt tot reactieve metaboliet(en) die eiwitten covalent kunnen modificeren, wordt beschouwd als een eerste stap die kan leiden tot geneesmiddel-geïnduceerde orgaantoxiciteiten.",
"Er wordt aangenomen dat reactieve metabolieten verantwoordelijk zijn voor de meeste idiosyncratische geneesmiddelreacties.",
"Deze review zal zich richten op ons huidige begrip en speculatieve visies over hoe een reactieve metaboliet van een geneesmiddel uiteindelijk kan leiden tot immuun-gemedieerde toxiciteit.",
"De afname in goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen in het afgelopen decennium heeft geleid tot een grondige analyse van het geneesmiddelontwikkelingsproces. Een van de belangrijkste redenen voor uitval is preklinische toxiciteit, vaak toegeschreven aan de generatie van eiwit-reactieve geneesmiddelmetabolieten.",
"Reactieve metabolieten worden geschat een van de belangrijkste oorzaken te zijn van onverwachte geneesmiddel-geïnduceerde toxiciteit, door covalent te binden aan celproteïnen of DNA.",
"Geneesmiddelmetabolisme kan leiden tot de vorming van zeer reactieve metabolieten die een rol spelen in toxiciteit, wat resulteert in een aanzienlijk aandeel uitval tijdens geneesmiddelontwikkeling en klinisch gebruik.",
"De vorming van reactieve metabolieten door biotransformatie wordt verdacht als oorzaak van veel bijwerkingen van geneesmiddelen.",
"Bioactivatie van geneesmiddelen die leidt tot de vorming van reactieve soorten die covalent aan eiwitten kunnen binden, vormt een belangrijke oorzaak van geneesmiddel-geïnduceerde toxiciteit.",
"De traditionele visie op deze reactieve zuurstofmetabolieten is die van oxidatieve stress en schade die leidt tot achteruitgang van weefsels en orgaansystemen bij veroudering en ziekte.",
"Een aantal ingetrokken geneesmiddelen staat bekend om bioactivatie door een reeks geneesmiddelmetaboliserende enzymen tot chemisch reactieve metabolieten die covalent binden aan eiwit en DNA, wat leidt tot orgaantoxiciteit en carcinogenese."
] | 694 | 666 |
1,798 | Wat is het "wearing-off" fenomeen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die behandeld worden met levodopa? | Chronische toediening van traditionele levodopa/dopa decarboxylase remmer formuleringen aan patiënten met de ziekte van Parkinson wordt geassocieerd met de ontwikkeling van complicaties, zoals het wearing-off fenomeen. Het wearing-off fenomeen wordt gekenmerkt door het voorspelbare optreden van motorische symptomen (bijv. rigiditeit en bevriezing) en niet-motorische PD symptomen (bijv. angst en kortademigheid), vóór de volgende geplande dosis medicatie. | [
"Het is anders dan het \"wearing-off\" fenomeen dat optreedt wanneer de dopaminerge medicijnspiegels dalen en reageert op dopaminerge rescue-medicatie.",
"Helaas wordt chronisch gebruik van traditionele levodopa/dopa decarboxylase remmer formuleringen geassocieerd met de ontwikkeling van complicaties, zoals wearing-off en dyskinesie.",
"Een van de eerste complicaties die wordt waargenomen bij levodopa-therapie is wearing-off, dat kan optreden binnen 1-3 jaar na aanvang van de levodopa-behandeling. Wearing-off wordt gekenmerkt door het voorspelbare optreden van motorische en niet-motorische PD symptomen vóór de volgende geplande dosis medicatie. Ondanks effectieve behandelingsopties om wearing-off aan te pakken, blijft het onderherkend en onderbehandeld.",
"Kortademigheid, een 'wearing-off' symptoom bij de ziekte van Parkinson.",
"Hoewel levodopa wordt beschouwd als de gouden standaard voor de therapie van de ziekte van Parkinson, kan langdurig gebruik van dit medicijn leiden tot motorische complicaties zoals het 'wearing-off' fenomeen. Dit resultaat wordt gezien bij een aanzienlijk aantal patiënten met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken en in sommige gevallen wordt het slechts enkele uren na inname van de laatste dosis levodopa waargenomen. Patiënten die de wearing-off periode ervaren kunnen sensorische, autonome, psychiatrische en motorische fluctuaties vertonen. Hoewel zeldzaam, is kortademigheid een belangrijk niet-motorisch wearing-off symptoom dat wordt ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson.",
"Hier rapporteren we over een patiënt met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruikte en zowel kortademigheid als hyperventilatie ontwikkelde tijdens wearing-off periodes.",
"Zijn kortademigheid werd vastgesteld als een wearing-off fenomeen en zijn toestand verbeterde met de toevoeging van een catechol-O-methyltransferase remmer (entacapone).",
"Het wearing-off fenomeen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) is een complicatie van langdurig levodopa-gebruik. Tijdens dit fenomeen treden motorische symptomen zoals rigiditeit en bevriezing opnieuw op. Dit gaat vaak gepaard met niet-motorische symptomen, waaronder angst, de zogenaamde wearing-off gerelateerde angst (WRA).",
"Patiënten met wearing-off kregen doorgaans hogere L-dopa doseringen en ondergingen een langere duur van L-dopa behandeling.",
"Het wearing-off fenomeen bemoeilijkt vaak de levodopa-therapie bij de ziekte van Parkinson (PD).",
"De effecten van tolcapone, een catechol-O-methyltransferase remmer, op de biologische beschikbaarheid en effectiviteit van levodopa werden geëvalueerd bij 12 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), waarvan 8 tekenen vertoonden van dagelijkse motorische fluctuaties (wearing-off fenomeen).",
"Hoewel zeldzaam, is kortademigheid een belangrijk niet-motorisch wearing-off symptoom dat wordt ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson.",
"Hoewel levodopa wordt beschouwd als de gouden standaard voor de therapie van de ziekte van Parkinson, kan langdurig gebruik van dit medicijn leiden tot motorische complicaties zoals het 'wearing-off' fenomeen.",
"Meer dan 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelt motorische responsfluctuaties (het wearing-off fenomeen) na meer dan vijf jaar levodopa-therapie.",
"Meer dan 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelt motorische responsfluctuaties (het \"wearing-off\" fenomeen) na meer dan vijf jaar levodopa-therapie.",
"Het wearing-off fenomeen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) is een complicatie van langdurig levodopa-gebruik.",
"Kortetermijneffect van een enkele dosis levodopa op mictiestoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met het wearing-off fenomeen.",
"Om de effectiviteit van entacapone bij de behandeling van levodopa wearing-off bij de ziekte van Parkinson (PD) in een naturalistische, real-life setting te evalueren. Deze prospectieve, open-label, observationele studie omvatte patiënten met idiopathische PD. Patiënten kwamen in aanmerking voor inclusie als zij 3-5 doses levodopa per dag hadden gebruikt gedurende ≥2 maanden en tekenen van levodopa wearing-off hadden vertoond gedurende ≥1 maand.",
"De duur van klinische controle van motorische symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) behandeld met levodopa/carbidopa preparaten begint uiteindelijk te verkorten, een fenomeen bekend als end-of-dose \"wearing off.\" De betrokkenheid van kern niet-motorische symptomen van \"wearing off\" (depressieve stemming, pijn/zeurende pijn, angst en wazig/vertraagd denken) is niet goed begrepen.",
"Effectiviteit en verdraagbaarheid van entacapone bij patiënten met de ziekte van Parkinson behandeld met levodopa plus een dopamine-agonist en die wearing-off motorische fluctuaties ervaren.",
"De effectiviteit en verdraagbaarheid van entacapone werd onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 3-maanden durende studie met 162 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) behandeld met levodopa en een dopamine-agonist en die wearing-off motorische fluctuaties ervaren.",
"Effectiviteit en veiligheid van entacapone bij levodopa/carbidopa versus levodopa/benserazide behandelde patiënten met de ziekte van Parkinson met wearing-off.",
"We concluderen dat tolcapone als adjunct veelbelovend is voor de verlichting van het \"wearing-off\" fenomeen bij parkinsonpatiënten die met levodopa worden behandeld.",
"We concluderen dat tolcapone als adjunct veelbelovend is voor de verlichting van het \"wearing-off\" fenomeen bij parkinsonpatiënten die met levodopa worden behandeld.",
"Onze gegevens ondersteunen ook de betrokkenheid van postsynaptische dopamine receptormechanismen in het wearing-off fenomeen dat wordt gezien bij parkinsonpatiënten die met levodopa worden behandeld.",
"Kortetermijneffect van een enkele dosis levodopa op mictiestoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met het wearing-off fenomeen.",
"Het is anders dan het \"wearing-off\" fenomeen dat optreedt wanneer de dopaminerge medicijnspiegels dalen en reageert op dopaminerge rescue-medicatie.",
"Meer dan 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelt motorische responsfluctuaties (het 'wearing-off' fenomeen) na meer dan vijf jaar levodopa-therapie.",
"Het primaire doel van deze studie was het effect van tolcapone op de levodopa-dosering te beoordelen bij parkinsonpatiënten waarvan het \"wearing-off\" fenomeen onder controle was gebracht met frequentere levodopa-dosering.",
"Meer dan 50% van de patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelt motorische responsfluctuaties (het \"wearing-off\" fenomeen) na meer dan vijf jaar levodopa-therapie.",
"Om de rol van de praktiserend apotheker te evalueren bij de identificatie en huidige behandeling van het levodopa wearing-off fenomeen ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die chronische levodopa-therapie ontvangen. Literatuuronderzoek werd uitgevoerd via MEDLINE (1967-juni 2007) met de termen levodopa, wearing-off en ziekte van Parkinson.",
"Deze studie onderzocht de effecten van OPC in vergelijking met placebo op de farmacokinetiek, verdraagbaarheid en veiligheid van levodopa, COMT-activiteit en motorische respons op levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) met motorische fluctuaties. Dit was een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde en placebogecontroleerde studie in vier parallelle groepen PD-patiënten behandeld met standaard-release 100/25 mg levodopa/carbidopa of levodopa/benserazide en met motorische fluctuaties (wearing-off fenomeen).",
"Patiënten die de wearing-off periode ervaren kunnen sensorische, autonome, psychiatrische en motorische fluctuaties vertonen. Hoewel zeldzaam, is kortademigheid een belangrijk niet-motorisch wearing-off symptoom dat wordt ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson.",
"Dit resultaat wordt gezien bij een aanzienlijk aantal patiënten met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken en in sommige gevallen wordt het slechts enkele uren na inname van de laatste dosis levodopa waargenomen. Patiënten die de wearing-off periode ervaren kunnen sensorische, autonome, psychiatrische en motorische fluctuaties vertonen. Hoewel zeldzaam, is kortademigheid een belangrijk niet-motorisch wearing-off symptoom dat wordt ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson.",
"Hoewel levodopa wordt beschouwd als de gouden standaard voor de therapie van de ziekte van Parkinson, kan langdurig gebruik van dit medicijn leiden tot motorische complicaties zoals het 'wearing-off' fenomeen. Dit resultaat wordt gezien bij een aanzienlijk aantal patiënten met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken en in sommige gevallen wordt het slechts enkele uren na inname van de laatste dosis levodopa waargenomen. Patiënten die de wearing-off periode ervaren kunnen sensorische, autonome, psychiatrische en motorische fluctuaties vertonen.",
"Er wordt gesuggereerd dat tolcapone een nuttige medicijnadjunct kan zijn bij levodopa in de behandeling van patiënten met PD met wearing-off fenomenen.",
"Er wordt gesuggereerd dat tolcapone een nuttige medicijnadjunct kan zijn bij levodopa in de behandeling van patiënten met PD met wearing-off fenomenen.",
"Levodopa-behandelde patiënten met de ziekte van Parkinson worden vaak gecompliceerd door het optreden van motorische fluctuaties, die voorspelbaar kunnen zijn ('wearing-off') of onvoorspelbaar ('on-off').",
"Zij werd behandeld met 400 mg/dag levodopa-carbidopa, wat haar symptomen verbeterde, maar zij ontwikkelde het wearing-off fenomeen 3 jaar na de start van de levodopa-behandeling.",
"[Voordeel van L-DOPA-zonder-DCI (decarboxylase remmer) therapie bij het wearing-off fenomeen in gevorderde stadia van patiënten met de ziekte van Parkinson].",
"Om de rol van de praktiserend apotheker te evalueren bij de identificatie en huidige behandeling van het levodopa wearing-off fenomeen ervaren door patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die chronische levodopa-therapie ontvangen.",
"Echter, zodra de beslissing is genomen om levodopa-therapie te starten, ondersteunen studies over het algemeen het gebruik van entacapone als adjunct bij levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson en het 'wearing-off' fenomeen.",
"Deze resultaten suggereren dat het wearing-off fenomeen kan ontstaan als gevolg van degeneratie van dopamine terminals door natuurlijke ziekteprogressie met een resulterend onvermogen om variaties in levodopa beschikbaarheid te bufferen; het on-off fenomeen kan aanvullende postsynaptische dopamine receptor dysregulatie weerspiegelen, mogelijk als reactie op de resulterende, niet-fysiologische fluctuaties in synaptisch dopamine.",
"Overgang van orale naar intraveneuze levodopa behandeling stabiliseerde onmiddellijk de plasmalevodopa niveaus in zowel de wearing-off als on-off groepen; motorische variabiliteit nam ook af, vooral bij degenen met het wearing-off fenomeen.|"
] | 1,372 | 1,436 |
1,799 | Wat zijn prionen? | Prionziekten zijn eiwitvouwingstoornissen en worden niet veroorzaakt door viroïden of virussen, maar zijn overdraagbare deeltjes die door Pruisner prionen worden genoemd. Normaal prioneiwit wordt besmettelijk door een andere vouwing, maar de triggers zijn niet bekend. | [
"Prionziekten zijn eiwitvouwingstoornissen en worden niet veroorzaakt door viroïden of virussen, maar zijn overdraagbare deeltjes die door Pruisner prionen worden genoemd. Normaal prioneiwit wordt besmettelijk door een andere vouwing, maar de triggers zijn niet bekend.",
"Prionen zijn eiwitten die het meest geassocieerd worden met fatale neurodegeneratieve ziekten bij zoogdieren, maar zijn ook verantwoordelijk voor een aantal onschuldige erfelijke fenotypes bij gist. Deze toestanden ontstaan wanneer een verkeerd gevouwen vorm van een eiwit verschijnt en, in plaats van te worden verwijderd door cellulaire kwaliteitscontrolemechanismen, blijft bestaan. Het verkeerd gevouwen prioneiwit vormt aggregaten en is in staat om normaal gevouwen eiwit om te zetten naar de verkeerd gevouwen staat door directe interactie tussen de twee vormen.",
"Prionziekten of overdraagbare spongiforme encefalopathieën zijn fatale neurodegeneratieve ziekten die worden gekenmerkt door de aggregatie en afzetting van het verkeerd gevouwen prioneiwit in de hersenen.",
"Verschillende neurodegeneratieve ziekten zoals overdraagbare spongiforme encefalopathieën, de ziekte van Alzheimer en Parkinson worden veroorzaakt door de omzetting van cellulaire eiwitten naar een pathogene conformatie.",
"Prionen zijn zelfvermenigvuldigende besmettelijke eiwitisoformen.",
"Prionen zijn eenheden van voortplanting van een veranderde staat van een eiwit of eiwitten; prionen kunnen zich van organisme tot organisme verspreiden door het overnemen van andere eiwitkopieën."
] | 229 | 228 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.