id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
2,000 | Lijst met metallo-enzymremmers. | Foscarnet
VT-1129
VT-1161
BB-3497
hydroxamaatmoleculen
sideroforen | [
"Klinisch goedgekeurde remmers werden geselecteerd evenals verschillende andere gerapporteerde metalloproteïne-remmers om een breed scala aan metaalbindende groepen (MBG's) te vertegenwoordigen, waaronder hydroxaminezuur, carboxylaat, hydroxypyridinonaat, thiol en N-hydroxyureum functionele groepen.",
"In totaal werden 21 verschillende raltegravir-chelator derivaat (RCD) verbindingen bereid die alleen verschilden in de aard van de MBG.",
"Ten minste twee verbindingen (RCD-4, RCD-5) die een hydroxypyrone MBG bevatten, bleken superieure streng-overdrachtremming te vertonen in vergelijking met een verkort analoog van raltegravir (RCD-1).",
"Door het screenen van een bibliotheek van metallo-enzymremmers werd het N-formyl-hydroxylamine derivaat BB-3497 geïdentificeerd als een krachtige remmer van Escherichia coli peptide deformylase met antibacteriële activiteit zowel in vitro als in vivo.",
"De 8-hydroxychinoline vertegenwoordigt een veelbelovend nieuw chelator-skelet voor de ontwikkeling van MMP-remmers, ontdekt door gebruik van een metalloproteïne-gerichte chelator fragmentbibliotheek.",
"de metallo-enzymremmers VT-1129 en VT-1161 (beide van Viamet Pharmaceuticals)",
"Op basis van hun vermogen om metalen te cheleren, zijn hydroxamaatmoleculen en sideroforen met succes gebruikt als metallo-enzymremmers.",
"Met dit model identificeerden we twee stikstof-donorverbindingen—2,2'-dipyridylamine (DPA) en triazacyclononaan (TACN)—als de meest selectieve ZBG's voor de ontwikkeling van zink metallo-enzymremmers.",
"Foscarnet (fosfonoformaat trisodiumzout), een antiviraal middel gebruikt voor de behandeling van HIV- en herpesvirusinfecties, werkt ook als een activator of remmer van het metallo-enzym carbonische anhydrase (CA, EC 4.2.1.1)."
] | 220 | 196 |
2,001 | Hoe worden immediate early genen (IEG) gedefinieerd? | deze klasse genen wordt experimenteel gedefinieerd door hun transcriptie na primaire infectie of reactivatie in aanwezigheid van remmers van eiwitsynthese. Immediate-early (IE) genen zijn de eerste klasse virale genen die tot expressie komen na primaire infectie of reactivatie. | [
"Immediate-early (IE) genen zijn de eerste klasse virale genen die tot expressie komen na primaire infectie of reactivatie.",
"deze klasse genen wordt experimenteel gedefinieerd door hun transcriptie na primaire infectie of reactivatie in aanwezigheid van remmers van eiwitsynthese."
] | 82 | 80 |
2,002 | Welke eiwitten verwijderen H2A.Z in de gist Saccharomyces cerevisiae? | Verwijdering van H2A.Z door INO80 bevordert homologe recombinatie. De gist INO80 kan H2A.Z/H2B-dimeren uit chromatine verwijderen en vervangen door H2A/H2B-dimeren. Hier tonen we aan dat H2A.Z in menselijke cellen inderdaad snel door INO80 wordt verwijderd uit chromatine rondom DNA-schade. | [
"Verwijdering van H2A.Z door INO80 bevordert homologe recombinatie",
"De gist INO80 kan H2A.Z/H2B-dimeren uit chromatine verwijderen en vervangen door H2A/H2B-dimeren.",
"Hier tonen we aan dat H2A.Z in menselijke cellen inderdaad snel door INO80 wordt verwijderd uit chromatine rondom DNA-schade.",
"We rapporteren ook dat de histon-chaperonne ANP32E, die betrokken is bij het verwijderen van H2A.Z uit chromatine, op vergelijkbare wijze HR bevordert en lijkt te werken via hetzelfde pad als INO80 in deze assays.",
"Het verwijderen van H2A.Z uit chromatine is de primaire functie van INO80 en ANP32E bij het bevorderen van homologe recombinatie.",
"In plaats daarvan bevordert het INO80-complex, dat H2A.Z(Htz1) uit nucleosomen verwijdert, de ectopische depositie van CENP-A(Cse4)."
] | 149 | 150 |
2,003 | Welke bibliotheek wordt gebruikt voor benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte? | libFLASM is een gratis open-source C++ softwarebibliotheek voor het oplossen van benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte onder zowel het bewerkings- als het Hamming-afstandmodel. | [
"libFLASM: een softwarebibliotheek voor benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte.",
"We presenteren en stellen libFLASM beschikbaar, een gratis open-source C++ softwarebibliotheek voor het oplossen van benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte onder zowel het bewerkings- als het Hamming-afstandmodel. Bovendien beschrijven we hoe benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte wordt toegepast om echte problemen op te lossen door libFLASM te integreren in gevestigde toepassingen voor meervoudige circulaire sequentie-uitlijning evenals enkele en gestructureerde motiefextractie. Specifiek beschrijven we hoe het kan worden gebruikt om de nauwkeurigheid van meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren in termen van de afgeleide waarschijnlijkheidsgebaseerde fylogenieën; en we beschrijven ook hoe het efficiënt wordt gebruikt om motieven te vinden in moleculaire sequenties die regulatorische of functionele regio's vertegenwoordigen. De vergelijking van de prestaties van de bibliotheek met andere algoritmen toont aan hoe het concurrerend is, vooral bij toenemende afstandsdrempels.",
"Benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte is een generalisatie van het klassieke probleem van benaderende tekenreeksvergelijking. We presenteren libFLASM, een gratis open-source C++ softwarebibliotheek voor het oplossen van benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte. De uitgebreide experimentele resultaten die hier worden gepresenteerd suggereren dat andere toepassingen kunnen profiteren van het gebruik van libFLASM, en daarom is verdere onderhoud en ontwikkeling van libFLASM wenselijk.",
"libFLASM: een softwarebibliotheek voor benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte.",
"We presenteren libFLASM, een gratis open-source C++ softwarebibliotheek voor het oplossen van benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte.",
"We presenteren en stellen libFLASM beschikbaar, een gratis open-source C++ softwarebibliotheek voor het oplossen van benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte onder zowel het bewerkings- als het Hamming-afstandmodel.",
"Bovendien beschrijven we hoe benaderende tekenreeksvergelijking met vaste lengte wordt toegepast om echte problemen op te lossen door libFLASM te integreren in gevestigde toepassingen voor meervoudige circulaire sequentie-uitlijning evenals enkele en gestructureerde motiefextractie."
] | 296 | 308 |
2,004 | Zijn er methoden voor het genereren van sterk gemultiplexte ChIP-seq bibliotheken? | Ja. Er zijn methoden voor het genereren van sterk gemultiplexte ChIP-seq bibliotheken. | [
"Een methode voor het genereren van sterk gemultiplexte ChIP-seq bibliotheken.",
"Het barcoderen van next generation sequencing bibliotheken is een essentieel onderdeel geworden van het experimentele ontwerp. Barcodering maakt niet alleen het sequencen van meer dan één monster per baan mogelijk, maar vermindert ook technische bias. Echter, huidige barcoderingsstrategieën leggen aanzienlijke beperkingen en/of technische barrières op bij de implementatie voor ChIP-sequencing. BEVINDINGEN: Het omzetten van Y-vormige sequencing adapters naar dubbelstrengs DNA voorafgaand aan agarosegel grootte selectie vermindert adapter dimer contaminatie en het kwantificeren van het aantal cycli dat nodig is voor amplificatie van de bibliotheek met qPCR voorafgaand aan bibliotheekamplificatie elimineert over-amplificatie van de bibliotheek. CONCLUSIES: We beschrijven een efficiënte en kosteneffectieve methode voor het maken van gebarcodede ChIP-seq bibliotheken voor sequencing op het Illumina platform.",
"Een methode voor het genereren van sterk gemultiplexte ChIP-seq bibliotheken",
"Een methode voor het genereren van sterk gemultiplexte ChIP-seq bibliotheken.",
"We beschrijven een efficiënte en kosteneffectieve methode voor het maken van gebarcodede ChIP-seq bibliotheken voor sequencing op het Illumina platform.|"
] | 163 | 182 |
2,005 | Is Doxorubicine cardiotoxisch? | Doxorubicine (DOXO) wordt veel gebruikt voor de behandeling van solide tumoren. De klinische toepassing wordt echter beperkt door bijwerkingen, waaronder ernstige cardiotoxiciteit door schade aan cardiomyocyten | [
"Doxorubicine (DOXO) wordt veel gebruikt voor de behandeling van solide tumoren. De klinische toepassing wordt echter beperkt door bijwerkingen, waaronder ernstige cardiotoxiciteit door schade aan cardiomyocyten.",
"De resultaten leveren direct bewijs voor de rol van catalase bij de cardiotoxische reacties op doxorubicine.",
"Deze resultaten ondersteunen niet de mogelijkheid dat mitomycine C de acute cardiotoxische effecten van doxorubicine versterkt.",
"Het anthracycline chemotherapeuticum doxorubicine wordt door het enzym carbonylreductase 1 (CBR1) omgezet in zijn cardiotoxische metaboliet doxorubicinol",
"De klinische effectiviteit van het zeer krachtige antitumormiddel doxorubicine wordt beperkt door cardiotoxische effecten",
"Doxorubicine (DOX), een zeer actief chemotherapeuticum, kent beperkingen in klinische toepassing vanwege ernstige cardiotoxische effecten (voornamelijk door verhoogde oxidatieve stress)",
"Klinisch gebruik van doxorubicine (DOX), een zeer actief antikankermiddel, wordt beperkt door ernstige cardiotoxische bijwerkingen die gepaard gaan met verhoogde oxidatieve stress en apoptose",
"Doxorubicine (DOX) en trastuzumab (TRZ) zijn zeer effectieve chemotherapeutica bij borstkanker, maar worden beperkt door hun cardiotoxische bijwerkingen",
"Draaien en strijken: doxorubicine cardiotoxiciteit door mitochondriaal DNA-schade.",
"Cardiotoxische effecten werden gerapporteerd bij 15 (5%) van 291 kinderen die een behandeling inclusief doxorubicine kregen.",
"Aan de andere kant beschermde voorbehandeling van ratten met hesperidine het hartweefsel tegen de cardiotoxische effecten van doxorubicine, zoals blijkt uit verbetering van histopathologische veranderingen en normalisatie van cardiale biochemische parameters. Hesperidine kan een beschermend effect hebben tegen DOX-geïnduceerde cardiotoxiciteit.",
"Echter, bij cumulatieve doses is bekend dat doxorubicine ook cardiotoxische effecten heeft, waaronder cardiomyopathie en hartfalen.",
"Methoden om doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit te verminderen of te voorkomen zijn voorgesteld, waaronder een experimenteel doxorubicine-analogon, mitoxantron (Novantrone).",
"Het meest cardiotoxische medicijn, doxorubicine, is de krachtigste inducteur van superoxidevorming, terwijl epirubicine, dat minder cardiotoxisch is, een relatief beperkt effect heeft op superoxideproductie.",
"Het mechanisme van doxorubicine cardiotoxiciteit is waarschijnlijk multifactorieel en vooral de genetische factoren die predisponeren voor doxorubicine cardiotoxiciteit zijn onbekend.",
"Aangezien doxorubicine cardiotoxiciteit als onomkeerbaar wordt beschouwd, is vroege detectie van cardiotoxiciteit en preventie van duidelijk hartfalen essentieel.",
"Hoewel er richtlijnen zijn voor het monitoren van cardiotoxiciteit, is de optimale timing voor vroege detectie van subklinische doxorubicine cardiotoxiciteit nog onduidelijk.",
"Quercetine vermindert doxorubicine cardiotoxiciteit door modulatie van Bmi-1 expressie.",
"Echter, de cardiotoxiciteit van doxorubicine aan het hart heeft het klinisch gebruik grotendeels beperkt.",
"Mitochondriale topoisomerase I (top1mt) is een nieuwe beperkende factor van doxorubicine cardiotoxiciteit.",
"Doxorubicine-gebaseerde chemotherapie induceert cardiotoxiciteit, wat de klinische toepassing beperkt.",
"Het klinisch gebruik van doxorubicine (DOX) en andere anthracyclines wordt beperkt door dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, die kan leiden tot cardiomyopathie.",
"Naast het cardiotoxische effect veroorzaakt doxorubicine ook ontstekingsreacties in vivo. 7-Monohydroxyethylrutoside (monoHER) is recentelijk gebruikt als beschermmiddel tegen doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit in vivo.",
"Doxorubicine is een effectief antineoplastisch middel, maar veroorzaakt vaak dosisgerelateerde cardiotoxische effecten.",
"Van deze analogen bleek idarubicine (4-demethoxy-daunorubicine) minder cardiotoxisch dan doxorubicine.",
"Verapamil is ook voorgesteld om de cardiotoxiciteit van doxorubicine te versterken.",
"Doxorubicine behandeling gaat gepaard met zowel acute als chronische cardiotoxiciteit.",
"Cardiale effecten van diclofenacnatrium op doxorubicine-geïnduceerde cardiomyopathie bij ratten"
] | 489 | 469 |
2,006 | Welke ziekten worden geassocieerd met primaire intestinale lymfangiectasie (PIL)? | Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) wordt geassocieerd met: 1) Waldmann's ziekte en 2) Hennekam syndroom (HS). | [
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmann's ziekte, is een exsudatieve enteropathie als gevolg van morfologische afwijkingen in de intestinale lymfevaten.",
"Secundaire hypogammaglobulinemie bij Waldmann's ziekte behandeld met subcutane immunoglobulinen.",
"Octreotide bij intestinale lymfangiectasie geassocieerd met Hennekam syndroom.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een mechanisme dat leidt tot PLE. Weinig syndromen worden geassocieerd met PIL; Hennekam syndroom (HS) is er een van.",
"Er zijn geen publicaties over de behandeling van PIL met octreotide bij patiënten met HS.",
"Voor zover wij weten is dit het eerste casusrapport over het gebruik van octreotide bij HS-geassocieerde PIL.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmann's ziekte, is een zeldzame aandoening gekenmerkt door verwijdde intestinale lactealen die leiden tot lymfelekkage in het lumen van de dunne darm en verantwoordelijk zijn voor protein-losing enteropathie met lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmann's ziekte).",
"Lymfoedeem van de ledematen als eerste manifestatie van primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmann's ziekte).",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmann's ziekte) wordt gekenmerkt door protein-losing enteropathie die vaker voorkomt in de kindertijd.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmann's ziekte, is een exsudatieve enteropathie als gevolg van morfologische afwijkingen in de intestinale lymfevaten.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook wel Waldmann's ziekte genoemd, is een zeldzame aandoening, gekenmerkt door verwijdde intestinale submucosale en subserosale lymfevaten van het maagdarmkanaal.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) of Waldmann's ziekte is een zeldzame protein-losing gastro-enteropathie van onbekende etiologie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmanns ziekte, is een zeldzame aandoening gekenmerkt door verwijdde intestinale lactealen die leiden tot lymfelekkage in het lumen van de dunne darm en verantwoordelijk zijn voor protein-losing enteropathie met lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) of Waldmanns ziekte is een zeldzame protein-losing gastro-enteropathie van onbekende etiologie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook wel Waldmanns ziekte genoemd, is een zeldzame aandoening, gekenmerkt door verwijdde intestinale submucosale en subserosale lymfevaten van het maagdarmkanaal.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmanns ziekte) is een zeldzame ziekte gekenmerkt door verwijdde lymfevaten in de dunne darm die leiden tot een exsudatieve enteropathie met lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie. Wij rapporteren het geval van een 23-jarige man die zich presenteerde met chronische anemie en bij wie primaire intestinale lymfangiectasie werd vastgesteld.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmanns ziekte, is een zeldzame protein-losing enteropathie gekenmerkt door abnormale vergroting van de lymfeducten in de darmwand.",
"Weinig syndromen worden geassocieerd met PIL; Hennekam syndroom (HS) is er een van.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmann's ziekte, is een zeldzame aandoening gekenmerkt door verwijdde intestinale lactealen die leiden tot lymfelekkage in het lumen van de dunne darm en verantwoordelijk zijn voor protein-losing enteropathie met lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmann's ziekte) wordt gekenmerkt door protein-losing enteropathie die vaker voorkomt in de kindertijd.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmann's ziekte).",
"Octreotide bij intestinale lymfangiectasie geassocieerd met Hennekam syndroom."
] | 454 | 465 |
2,007 | Is de muis Sry-genlocus vrij van repetitieve sequenties? | We tonen aan dat de aanwezigheid van lange omgekeerde herhalingen (IR) die het muis Sry-gen flankeren, leidt tot de vorming van het circulaire Sry-transcript in gekweekte cellen. We hebben gevonden dat in een in vitro assay het SRY-eiwit bindt aan verschillende plaatsen van het Sry-gen en vooral aan een (CA)25-sequentie en aan een (CAG)30-herhaling. | [
"We tonen aan dat de aanwezigheid van lange omgekeerde herhalingen (IR) die het muis Sry-gen flankeren, leidt tot de vorming van het circulaire Sry-transcript in gekweekte cellen",
"Circularisatie vereist de aanwezigheid van beide IR. Slechts 400 complementaire nt zijn nodig voor dit proces",
"De aanwezigheid van de IR stimuleert niet significant intermoleculaire annealing en trans-splicing in vivo",
"We hebben gevonden dat in een in vitro assay het SRY-eiwit bindt aan verschillende plaatsen van het Sry-gen en vooral aan een (CA)25-sequentie en aan een (CAG)30-herhaling",
"Het Q-rijke domein van het muis geslachtsbepalende gen, Sry, wordt gecodeerd door een in-frame insertie van een repetitieve sequentie die voornamelijk uit CAG-herhalingen bestaat.",
"Omgekeerde herhalingsstructuur van het Sry-locus in muizen.",
"We voerden afzonderlijke amplificaties uit van DXZ4 repetitieve satellietsequenties op het X-chromosoom, en het SRY-gen - testis bepaald factor op het Y-chromosoom, met behulp van nested PCR",
"Gedetailleerde analyse van het Sry-genomische locus onthult een verdere verschil in dat het open leesraam van het muis Sry-gen zich binnen 2,8 kilobasen unieke sequentie bevindt in het centrum van een grote omgekeerde herhaling.",
"Gedetailleerde analyse van het Sry-genomische locus onthult een verdere verschil in dat het open leesraam van het muis Sry-gen zich binnen 2,8 kilobasen unieke sequentie bevindt in het centrum van een grote omgekeerde herhaling.",
"Het muis genomische Sry-locus wordt gekenmerkt door twee armen van een grote omgekeerde herhaling, die een unieke regio flankeren die, tussen een acceptor- en een donor-spliceplaats, een enkel exon bevat dat het Sry-eiwit codeert.",
"Recombinatie die de herhalingsregio betreft, kan hebben geleid tot een 11-kilobase deletie, waarbij Sry precies werd verwijderd in een lijn van XY vrouwelijke muizen.",
"Analyse van repetitieve elementen onthulde talrijke LINE-L1-elementen op regio's waar behoud verloren gaat tussen de Sry-kopieën.",
"Omgekeerde herhalingsstructuur van het Sry-locus in muizen."
] | 359 | 339 |
2,008 | Is Meis1 betrokken bij microftalmie? | Ja. Meis1 coördineert een netwerk van genen die betrokken zijn bij de oogontwikkeling en microftalmie. Haplo-insufficiëntie van Meis1, dat codeert voor een transcriptiefactor met evolutionair geconserveerde expressie in de embryonale romp, hersenen en zintuiglijke organen, inclusief het oog, veroorzaakt microftalmische kenmerken en visuele beperkingen bij volwassen muizen. | [
"Meis1 coördineert een netwerk van genen die betrokken zijn bij de oogontwikkeling en microftalmie.",
"Hier tonen we aan dat haplo-insufficiëntie van Meis1, dat codeert voor een transcriptiefactor met evolutionair geconserveerde expressie in de embryonale romp, hersenen en zintuiglijke organen, inclusief het oog, microftalmische kenmerken en visuele beperkingen veroorzaakt bij volwassen muizen.",
"We stellen voor dat Meis1 centraal staat in een genetisch netwerk dat betrokken is bij oogpatronering/microftalmie, en een extra kandidaat vormt voor syndromische gevallen van deze oculaire afwijkingen.",
"We stellen voor dat Meis1 centraal staat in een genetisch netwerk dat betrokken is bij oogpatronering/microftalmie, en een extra kandidaat vormt voor syndromische gevallen van deze oculaire afwijkingen.",
"In het oogprimordium coördineert Meis1, op een dosisafhankelijke wijze, de proliferatie en differentiatie van het netvlies door genen te reguleren die verantwoordelijk zijn voor menselijke microftalmie en componenten van het Notch-signaleringspad.",
"Meis1 coördineert een netwerk van genen die betrokken zijn bij de oogontwikkeling en microftalmie",
"We stellen voor dat Meis1 centraal staat in een genetisch netwerk dat betrokken is bij oogpatronering/microftalmie, en een extra kandidaat vormt voor syndromische gevallen van deze oculaire afwijkingen. <CopyrightInformation>© 2015",
"In het oogprimordium coördineert Meis1, op een dosisafhankelijke wijze, de proliferatie en differentiatie van het netvlies door genen te reguleren die verantwoordelijk zijn voor menselijke microftalmie en componenten van het Notch-signaleringspad",
"We stellen voor dat Meis1 centraal staat in een genetisch netwerk dat betrokken is bij oogpatronering/microftalmie, en een extra kandidaat vormt voor syndromische gevallen van deze oculaire afwijkingen. <CopyrightInformation>© 2015.",
"In het oogprimordium coördineert Meis1, op een dosisafhankelijke wijze, de proliferatie en differentiatie van het netvlies door genen te reguleren die verantwoordelijk zijn voor menselijke microftalmie en componenten van het Notch-signaleringspad.",
"Meis1 coördineert een netwerk van genen die betrokken zijn bij de oogontwikkeling en microftalmie."
] | 310 | 328 |
2,009 | Kan Pentraxin 3 uitkomsten van sepsis voorspellen? | Ja, Pentraxin 3 is een objectieve biochemische marker bij de diagnose van sepsis; het is nuttig bij de beoordeling van de ernst en prognose van sepsis; het heeft ook een bepaalde klinische waarde bij de beoordeling van sepsis-geassocieerde schade aan de cardiovasculaire functie. | [
"In vergelijking met gevallen met lage serum PTX3 en sTWEAK, hebben cirrotische patiënten met hoge serum PTX3/sTWEAK niveaus een hogere kans op nieuwe ernstige infecties, ernstige sepsis, septische shock, type 1 hepatorenale syndroom, mortaliteit tijdens ziekenhuisopname en mortaliteit bij 3-maanden follow-up.",
"Neonaten met hoge nPTX3 concentraties hebben ook lagere APGAR-scores, een verhoogd percentage respiratoir distress syndroom, klinische sepsis, IVH, necrotiserende enterocolitis en een verlengd verblijf op de NICU.",
"Wat betreft het voorspellen van de prognose van sepsis met hartfalen complicaties, was de oppervlakte onder de ROC-curve van de PTX3-waarde groter dan die van BNP (respectievelijk 0,844 en 0,472). CONCLUSIE: PTX3 is een objectieve biochemische marker bij de diagnose van sepsis; het is nuttig bij de beoordeling van de ernst en prognose van sepsis; het heeft ook een bepaalde klinische waarde bij de beoordeling van sepsis-geassocieerde schade aan de cardiovasculaire functie.",
"Ernstige Acinetobacter baumannii sepsis wordt geassocieerd met een verhoging van pentraxin 3.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat een verhoging van PTX3 geassocieerd is met fulminante ziekte tijdens A. baumannii sepsis.",
"Aanhoudend hoge niveaus van plasma pentraxin 3 gedurende de eerste dagen na het begin van ernstige sepsis en septische shock worden geassocieerd met mortaliteit.",
"PTX3, als een mediator van ontsteking, kan een vroege marker zijn van ernst en uitkomst bij sepsis.",
"CONCLUSIES: Aanhoudend hoge niveaus van circulerend PTX3 gedurende de eerste dagen na het begin van sepsis kunnen geassocieerd zijn met mortaliteit. PTX3 correleert met de ernst van sepsis en met sepsis-geassocieerde coagulatie-/fibrinolyse disfunctie.",
"Pentraxin 3 bij patiënten met ernstige sepsis of shock: de ALBIOS-studie.",
"Pentraxin 3: een immuunmodulator van infectie en nuttige marker voor de beoordeling van ziekte-ernst bij sepsis.",
"Redoxstatus van pentraxin 3 als een nieuwe biomarker voor het oplossen van ontsteking en overleving bij sepsis.",
"De prototypische lange pentraxin, pentraxin 3, is een acute-fase-eiwit dat structureel verwant maar verschillend is van C-reactief proteïne, waarvan is aangetoond dat het correleert met de ernst van bacteriële infectie bij kritisch zieke patiënten.",
"Circulerende niveaus van de lange pentraxin PTX3 correleren met de ernst van infectie bij kritisch zieke patiënten.",
"Pentraxin 3 (PTX3) wordt geassocieerd met ernstige sepsis en fatale ziekte bij spoedeisende hulp patiënten met vermoedelijke infectie: een prospectieve cohortstudie.",
"Daarnaast werden hoge niveaus van PTX3 geassocieerd met een ongunstige uitkomst. CONCLUSIES: De lange pentraxin PTX3 is verhoogd bij kritisch zieke patiënten en correleert met de ernst van ziekte en infectie.",
"PTX3, als mediator van ontsteking, kan een vroege marker zijn van ernst en uitkomst bij sepsis.",
"Redoxstatus van pentraxin 3 als een nieuwe biomarker voor het oplossen van ontsteking en overleving bij sepsis.",
"Aanhoudend hoge niveaus van plasma pentraxin 3 gedurende de eerste dagen na het begin van ernstige sepsis en septische shock worden geassocieerd met mortaliteit.",
"Pentraxin 3 (PTX3) wordt geassocieerd met ernstige sepsis en fatale ziekte bij spoedeisende hulp patiënten met vermoedelijke infectie: een prospectieve cohortstudie.",
"Het proteomische profiel van circulerend pentraxin 3 (PTX3) complex bij sepsis toont de interactie met azurocidine 1 en andere componenten van neutrofiele extracellulaire vallen."
] | 499 | 522 |
2,010 | Welke polymerase transcribeert pri-miRNA's? | Recente bewijzen geven aan dat miRNA-genen worden getranscribeerd door RNA-polymerase II (Pol II). Wij hebben een robuust in vivo systeem opgezet waarin pri-miRNA wordt getranscribeerd door RNAP II en verwerkt tot pre-miRNA in kernextracten van HeLa-cellen. | [
"Eerdere in vivo studies meldden dat de verwerking van primaire microRNA (pri-miRNA) gekoppeld is aan transcriptie door RNA-polymerase II (RNAP II) en co-transcriptioneel kan plaatsvinden.",
"Wij hebben een robuust in vivo systeem opgezet waarin pri-miRNA wordt getranscribeerd door RNAP II en verwerkt tot pre-miRNA in kernextracten van HeLa-cellen.",
"Daarnaast werden duidelijke verrijkingen van drie histonmodificaties (H2BK5me1, H3K36me3 en H4K20me1) evenals RNA-polymerase II (RNAPII) waargenomen op pre-miRNA-genomische sequenties die overeenkomen met de actieve-promoter miRNA's en geëxprimeerde miRNA's.",
"Omdat de transcripties van de meeste miRNA-genen producten zijn van type-II RNA-polymerase, heeft pri-miRNA een poly(A)-staart en verschijnt het in expressed sequence tags (EST).",
"Recente bewijzen geven aan dat miRNA-genen worden getranscribeerd door RNA-polymerase II (Pol II).",
"Aangezien Pol II-transcripten gecapped zijn, stelden we de hypothese op dat CBP (cap-binding protein) 20 en 80 kunnen binden aan gecapte primaire miRNA (pri-miRNA) transcripties en een rol spelen in hun verwerking. Hier tonen we aan dat cbp20- en cbp80-mutanten verminderde miRNA-niveaus en verhoogde pri-miRNA-niveaus vertonen.",
"Analoge aan mRNA's worden de niet-eiwit-coderende pri-miRNA's gesynthetiseerd door RNA-polymerase II en post-transcriptioneel gemodificeerd door toevoeging van een 5'-cap en een 3'-poly(A)-staart.",
"Planten miRNA's worden eerst getranscribeerd als stengel-lus primaire miRNA's (pri-miRNA's) door RNA-polymerase II, en vervolgens in de kern geknipt tot rijpe miRNA's door Dicer-like 1 (DCL1).",
"miRNA's worden in een stapsgewijs proces uitgesneden uit dubbelstrengs RNA-voorlopers die ingebed zijn in lange RNA-polymerase II primaire transcripties (pri-miRNA).",
"Planten pri-miRNA's worden getranscribeerd door DNA-afhankelijke RNA-polymerase II (Pol II) en hun niveaus worden bepaald door transcriptie en afbraak, terwijl de verwerking van pri-miRNA wordt beïnvloed door de structuur, splicing, alternatieve splicing, belading aan de processor en de activiteit van de processor, waarbij vele hulp-eiwitten betrokken zijn.",
"Specifiek worden MHV68 miRNA's getranscribeerd van RNA-polymerase III-promoters die zich bevinden binnen aangrenzende virale tRNA-achtige sequenties.",
"De biogenese van zoogdier-miRNA begint met co-transcriptionele knip van RNA-polymerase II (Pol II) transcripties door het Microprocessor-complex.",
"miRNA's worden in een stapsgewijs proces uitgesneden uit dubbelstrengs RNA-voorlopers die ingebed zijn in lange RNA-polymerase II primaire transcripties (pri-miRNA).",
"Kanonieke primaire microRNA (pri-miRNA) voorlopers worden getranscribeerd door RNA-polymerase II en vervolgens verwerkt door het Drosha-endonuclease om ongeveer 60 nt pre-miRNA haarspelden te genereren.",
"Behandeling van cellen die NF90 en NF45 overexpressen met een RNA-polymerase II-remmer, alpha-amanitine, verminderde de hoeveelheden pri-miRNA's niet, wat suggereert dat de accumulatie van pri-miRNA's niet te wijten is aan transcriptieactivatie.",
"Planten miRNA's worden eerst getranscribeerd als stengel-lus primaire miRNA's (pri-miRNA's) door RNA-polymerase II, en vervolgens in de kern geknipt tot rijpe miRNA's door Dicer-like 1 (DCL1).",
"Planten pri-miRNA's worden getranscribeerd door DNA-afhankelijke RNA-polymerase II (Pol II) en hun niveaus worden bepaald door transcriptie en afbraak, terwijl de verwerking van pri-miRNA wordt beïnvloed door de structuur, splicing, alternatieve splicing, belading aan de processor en de activiteit van de processor, waarbij vele hulp-eiwitten betrokken zijn.",
"De meerderheid van de menselijke miRNA-genen wordt getranscribeerd door polymerase II en kan worden geclassificeerd als klasse II-genen, vergelijkbaar met eiwit-coderende genen.",
"Planten pri-miRNA's worden getranscribeerd door DNA-afhankelijke RNA-polymerase II (Pol II) en hun niveaus worden bepaald door transcriptie en afbraak, terwijl de verwerking van pri-miRNA wordt beïnvloed door de structuur, splicing, alternatieve splicing, belading aan de processor en de activiteit van de processor, waarbij vele hulp-eiwitten betrokken zijn.",
"In planten worden primaire transcripties (pri-miRNA's) getranscribeerd van miRNA-genen door RNA-polymerase II, eerst verwerkt tot stengel-lus pre-miRNA's en verder gehakt tot ongeveer 21 nt lange miRNA's door het RNase III-achtige enzym DCL1.",
"Deze kleine RNA's worden eerst getranscribeerd door RNA-polymerase II als een primair miRNA (pri-miRNA) transcript, dat vervolgens wordt geknipt tot het precursor miRNA (pre-miRNA).",
"Hier presenteren we het eerste directe bewijs dat miRNA-genen worden getranscribeerd door RNA-polymerase II (pol II).",
"Planten miRNA's worden eerst getranscribeerd als stengel-lus primaire miRNA's (pri-miRNA's) door RNA-polymerase II, en vervolgens in de kern geknipt tot rijpe miRNA's door Dicer-like 1 (DCL1).",
"MicroRNA-genen worden getranscribeerd door RNA-polymerase II.",
"Hier hebben we een robuust in vivo systeem opgezet waarin pri-miRNA wordt getranscribeerd door RNAP II en verwerkt tot pre-miRNA in kernextracten van HeLa-cellen.",
"Hoewel wordt aangenomen dat miRNA-promoters qua structuur vergelijkbaar zijn met genpromoters, aangezien beide worden getranscribeerd door RNA-polymerase II (Pol II), vertonen computationele validaties een slechte prestatie van genpromoter-voorspellingsmethoden op miRNA's.",
""
] | 725 | 695 |
2,011 | Welke gemuteerde enzym is verantwoordelijk voor oculocutaan 1 (OCA1)-type albinisme? | Mutaties in het gen voor tyrosinase (TYR), het sleutelenzym in de melaninesynthese, zijn verantwoordelijk voor oculocutaan 1 (OCA1)-type albinisme. | [
"Een overzicht van oculocutaan albinisme: TYR-genmutaties bij vijf Colombiaanse individuen",
"Tot nu toe zijn wereldwijd 230 mutaties in het TYR-gen gemeld als verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type 1. Het TYR-gen codeert voor het enzym tyrosinase dat betrokken is bij de metabole route van melaninesynthese.",
"Mutaties werden geïdentificeerd in het TYR-gen als verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type 1 bij vijf Colombiaanse individuen, en een nieuw oftalmologisch systeem werd getest dat visuele defecten en symptomen corrigeerde bij een patiënt met oculocutaan albinisme.",
"Mutaties in het gen voor tyrosinase, het sleutelenzym in melaninesynthese, zijn verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type 1, en meer dan 100 mutaties van dit gen zijn geïdentificeerd.",
"Het Q402-allel is geassocieerd met autosomaal recessief oculair albinisme wanneer het in trans staat met een tyrosinase-genmutatie die geassocieerd is met oculocutaan albinisme type 1.",
"De verstoring van tyrosinase-trafficking vindt plaats op het niveau van het endoplasmatisch reticulum (ER) bij OCA1 en OCA3, maar op post-Golgi niveau bij OCA2.",
"Mutaties op een enkele N-glycosyleringssequon van tyrosinase zijn gemeld als verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type IA bij mensen, gekenmerkt door inactieve tyrosinase en het totale ontbreken van pigmentatie.",
"Mutaties van het menselijke tyrosinase-gen geassocieerd met tyrosinase-gerelateerd oculocutaan albinisme (OCA1).",
"Mutaties in het menselijke tyrosinase-gen veroorzaken tyrosinase-gerelateerd oculocutaan albinisme (OCA1, MIM #203100). Tyrosinase is een koperhoudend enzym en is verantwoordelijk voor het katalyseren van de snelheidsbeperkende stap in de melaninesynthese, de hydroxylering van tyrosine tot dopaquinon. We rapporteren 13 nieuwe mutaties in het tyrosinase-gen geassocieerd met OCA1A (zonder pigment) en OCA1B (met pigment), waaronder 9 missense-mutaties (H19Q, R521, R77C, G97R, C289R, L312V, P313R, F340L en H404P), twee nonsense-mutaties (W80X en R116X) en twee frameshift-mutaties (53delG en 223delG).",
"Mutaties van het TYR-gen leiden tot oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), het meest voorkomende type albinisme bij mensen (OMIM-toegangsnummer 203100).",
"Mutaties van het tyrosinase-gen geassocieerd met een gedeeltelijk of volledig verlies van enzymatische activiteit zijn verantwoordelijk voor tyrosinase-gerelateerd oculocutaan albinisme (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), voortkomend uit mutaties van het tyrosinase-gen, is genetisch en biochemisch het best begrepen type albinisme.",
"Mutaties in zes genen zijn gemeld als verantwoordelijk voor verschillende typen oculocutaan en oculair albinisme, waaronder het tyrosinase-gen (TYR) en OCA1 (MIM# 203100), het OCA2-gen en OCA2 (MIM# 203200), het tyrosinase-gerelateerde eiwit-1-gen (TYRP1) en OCA3 (MIM# 203290), het HPS-gen en Hermansky-Pudlak syndroom (MIM# 203300), het CHS-gen (CHS1) en Chediak-Higashi syndroom (MIM# 214500), en het X-gebonden oculaire albinisme-gen en OA1 (MIM#300500).",
"Defecten in het tyrosinase-gen (TYR) veroorzaken een veelvoorkomend type OCA, bekend als oculocutaan albinisme type 1 (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme (OCA) bij de mens kan worden veroorzaakt door mutaties binnen het tyrosinase-gen (TYR) resulterend in OCA1.",
"Twee nieuwe tyrosinase (TYR) genmutaties met pathogene impact op oculocutaan albinisme type 1 (OCA1).",
"ACHTERGROND: Tyrosinase (TYR) katalyseert de snelheidsbeperkende, eerste stap in melanineproductie en het gen (TYR) is gemuteerd in veel gevallen van oculocutaan albinisme (OCA1), een autosomaal recessieve oorzaak van blindheid bij kinderen.",
"Mutatieanalyse en prenatale gendiagnose voor het gemuteerde tyrosinase (TYR) gen in twee families met oculocutaan albinisme type I (OCA1). Om de genotypen van de foetus en de mutatieplaatsen te bepalen, werden PCR- en sequencingtechnieken toegepast om de regio's van exon, exon-intron en promoter van het TYR-gen te amplificeren en analyseren bij probanden en hun ouders van 2 families. De patiënt of proband van familie 1 bleek een compound heterozygoot te zijn met mutanten R278X en 929insC.",
"Mutaties in het gen voor tyrosinase, het sleutelenzym in melaninesynthese, zijn verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type 1, en meer dan 100 mutaties van dit gen zijn geïdentificeerd.",
"Het TYR-gen codeert voor het enzym tyrosinase betrokken bij de metabole route van melaninesynthese. Mutaties werden geïdentificeerd in het TYR-gen als verantwoordelijk voor oculocutaan albinisme type 1 bij vijf Colombiaanse individuen, en een nieuw oftalmologisch systeem werd getest dat visuele defecten en symptomen corrigeerde bij een patiënt met oculocutaan albinisme. Monsters werden genomen van 5 individuen, waarvan vier tot één familie behoren, samen met een vijfde individu die niet aan de familie verwant is.",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) ontstaat door mutaties in het tyrosinase-gen, die leiden tot gedeeltelijk of volledig verlies van activiteit van het overeenkomstige enzym.",
"Verstorende mutaties in het tyrosinase (TYR) gen zijn bekend als oorzaak van recessieve albinismen bij mensen (oculocutaan albinisme Type 1; OCA1) en andere soorten.",
"Om de genotypen van patiënten en het mutatiespectrum van het Tyrosinase (TYR) gen en de effecten op eiwitstructuur en functie bij oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) te onderzoeken. De polymerasekettingreactie (PCR) en sequencingtechnieken werden toegepast om de regio's van exon, exon-intron en promoter van het TYR-gen van 15 OCA1-probanden en enkele van hun ouders te amplificeren en analyseren.",
"Genetische analyse van oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) in Indiase families: twee nieuwe frameshift-mutaties in het TYR-gen.",
"Mutaties van het TYR-gen leiden tot oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), het meest voorkomende type albinisme bij mensen (OMIM-toegangsnummer 203100).",
"Mutaties van het tyrosinase-gen geassocieerd met een gedeeltelijk of volledig verlies van enzymatische activiteit zijn verantwoordelijk voor tyrosinase-gerelateerd oculocutaan albinisme (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme (OCA) is een heterogene groep autosomaal recessieve aandoeningen die voortkomen uit mutaties van het tyrosinase (TYR) gen en zich presenteren met een volledige of gedeeltelijke afwezigheid van pigment in de huid, het haar en de ogen door een defect in een enzym betrokken bij de productie van melanine.",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) ontstaat door mutaties in het tyrosinase-gen, die leiden tot gedeeltelijk of volledig verlies van activiteit van het overeenkomstige enzym.",
"OCA1 (MIM 203100) wordt geassocieerd met mutaties van het TYR-gen dat tyrosinase codeert (het snelheidsbeperkende enzym in de productie van melaninepigment) en is verantwoordelijk voor ongeveer 40% van OCA wereldwijd.",
"Tyrosinase (EC 1.14.18.1) is een koperhoudend enzym dat verschillende reacties katalyseert in de biosynthese van melaninepigmenten en ontbreekt bij patiënten met type I oculocutaan albinisme (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) ontstaat door mutaties in het tyrosinase-gen, die leiden tot gedeeltelijk of volledig verlies van activiteit van het overeenkomstige enzym.",
"Mutaties van het TYR-gen leiden tot oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), het meest voorkomende type albinisme bij mensen (OMIM-toegangsnummer 203100).",
"Bij mensen zijn mutaties in het TYR-gen geassocieerd met type 1 oculocutaan albinisme (OCA1) dat leidt tot verminderde of afwezige pigmentatie van huid, haar en ogen.",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) is een autosomaal recessieve ziekte die het gevolg is van mutaties in het tyrosinase-gen (TYR).",
"Tyrosinase (TYR) katalyseert de snelheidsbeperkende, eerste stap in melanineproductie en het gen (TYR) is gemuteerd in veel gevallen van oculocutaan albinisme (OCA1), een autosomaal recessieve oorzaak van blindheid bij kinderen.",
"Mutaties in zes genen zijn gemeld als verantwoordelijk voor verschillende typen oculocutaan en oculair albinisme, waaronder het tyrosinase-gen (TYR) en OCA1 (MIM# 203100), het OCA2-gen en OCA2 (MIM# 203200), het tyrosinase-gerelateerde eiwit-1-gen (TYRP1) en OCA3 (MIM# 203290), het HPS-gen en Hermansky-Pudlak syndroom (MIM# 203300), het CHS-gen (CHS1) en Chediak-Higashi syndroom (MIM# 214500), en het X-gebonden oculaire albinisme-gen en OA1 (MIM#300500).",
"Therapeutisch onderzoek voor OCA1 is deels belemmerd door het ontbreken van gezuiverde, actieve, recombinante wild-type en gemuteerde menselijke enzymen. Het intra-melanosomale domein van menselijke tyrosinase (residuen 19-469) en twee OCA1B-gerelateerde temperatuurgevoelige mutanten, R422Q en R422W, werden tot expressie gebracht in insectencellen en geproduceerd in T. ni-larven.",
"De tyrosinase-genfamilie van eiwitten (tyrosinase, TRP1 en TRP2) reguleert het type eumelanine dat wordt gesynthetiseerd en mutaties die hen beïnvloeden resulteren respectievelijk in OCA1, OCA3 en slaty (in het muizensysteem).",
"Genetische analyse van oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) in Indiase families: twee nieuwe frameshift-mutaties in het TYR-gen.",
"Oculocutaan albinisme (OCA) is een heterogene groep autosomaal recessieve aandoeningen die voortkomen uit mutaties van het tyrosinase (TYR) gen en zich presenteren met een volledige of gedeeltelijke afwezigheid van pigment in de huid, het haar en de ogen door een defect in een enzym betrokken bij de productie van melanine.",
"Mutatieanalyse en prenatale gendiagnose voor het gemuteerde tyrosinase (TYR) gen in twee families met oculocutaan albinisme type I (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), voortkomend uit mutaties van het tyrosinase-gen, is genetisch en biochemisch het best begrepen type albinisme.",
"Twee nieuwe tyrosinase (TYR) genmutaties met pathogene impact op oculocutaan albinisme type 1 (OCA1).",
"Oculocutaan albinisme Type 1 (OCA1) is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het tyrosinase-gen.",
"De mutatie van het tyrosinase (TYR) gen resulteert in oculocutaan albinisme type 1 (OCA1), een autosomaal recessieve genetische aandoening.",
"Het tyrosinase-gen en oculocutaan albinisme type 1 (OCA1): een model voor het begrijpen van de moleculaire biologie van melaninevorming.",
"Genetische analyse van oculocutaan albinisme type 1 (OCA1) in Indiase families: twee nieuwe frameshift-mutaties in het TYR-gen."
] | 1,455 | 1,372 |
2,012 | Noem alstublieft 2 behandelingen voor een gescheurde rotator cuff | om klinische uitkomsten te vergelijken tussen conventionele en masse reparatie en aparte dubbele-laag dubbele-rij reparatie voor de behandeling van gedelamineerde rotator cuff scheuren. | [
"Om klinische uitkomsten te vergelijken tussen conventionele en masse reparatie en aparte dubbele-laag dubbele-rij reparatie voor de behandeling van gedelamineerde rotator cuff scheuren",
"Om systematisch de effectiviteit van transplantaten bij de augmentatie van grote tot massieve rotator cuff reparaties te beoordelen",
"Om de effectiviteit te evalueren van arthroscopische debridement (DB), partiële (PR) en volledige reparatie (CR) voor massieve rotator cuff scheuren (mRCT) ",
"Het doel was te onderzoeken of chirurgische reparatie eerder of later dan 3 maanden na het letsel vergelijkbare uitkomsten en patiënttevredenheid kan opleveren",
"dubbele-rij (DR) en knooploze transosseus-equivalente (KL-TOE)",
"arthroscopische subacromiale decompressie en rotator cuff debridement; de andere vergelijkbare groep van 23 patiënten onderging open reparatie en acromioplastiek"
] | 133 | 136 |
2,013 | Wat is de rol van Laser Interstitial Thermal Therapy bij de behandeling van gliomen? | Laser Interstitial Thermal Therapy (LITT) wordt gebruikt bij de behandeling van gliomen. LITT kan effectief worden ingezet voor de behandeling van moeilijk toegankelijke hooggradige gliomen. Een meer volledige tumorbedekking verbetert de progressievrije overleving, wat kan worden vertaald als het concept van de mate van resectie bij chirurgie. | [
"DOELSTELLING MR-geleide laser-geïnduceerde thermische therapie (MRgLITT) kan worden gebruikt voor de behandeling van intracraniële tumoren, epilepsie en chronische pijnsyndromen.",
"Acht patiënten hadden glioblastoma multiforme (GBM), 1 had een eerder behandelde GBM met stralingsnecrose, en 1 had een melanoom hersenmetastase.",
"CONCLUSIES Laser interstitial thermal therapy gevolgd door minimaal invasieve transsulcale resectie, hier voor het eerst gerapporteerd, is een nieuwe optie voor patiënten met grote, moeilijk toegankelijke, kwaadaardige hersentumoren.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy wordt momenteel gebruikt als een minimaal invasieve behandeling voor hersenmetastasen, stralingsnecrose, gliomen en epilepsie.",
"De rol van laser interstitial thermal therapy bij het verbeteren van de progressievrije overleving van moeilijk toegankelijke hooggradige gliomen: een multicenterstudie.",
"Wij rapporteren onze multicenterresultaten van laser interstitial thermal therapy (LITT) bij moeilijk toegankelijke hooggradige gliomen (DTA-HGGs). We hebben retrospectief 34 opeenvolgende DTA-HGG-patiënten (24 glioblastomen, 10 anaplastische) die LITT ondergingen in de Cleveland Clinic, Washington University en Wake Forest University (mei 2011-december 2012) beoordeeld met het NeuroBlate(®) Systeem.",
"LITT kan effectief worden gebruikt voor de behandeling van DTA-HGGs. Een meer volledige tumorbedekking door TDT-lijnen verbetert de progressievrije overleving, wat kan worden vertaald als het concept van de mate van resectie bij chirurgie.",
"Stereotactische laserablatie van hooggradige gliomen.",
"Recente vooruitgang in intraoperatieve beeldvorming heeft het gebruik van stereotactische laserablatie (laser interstitial thermal therapy [LITT]) voor intracraniële laesies gestimuleerd. Onder andere doelen is laserablatie gebruikt bij de focale behandeling van hooggradige gliomen (HGGs).",
"Resultaten van de NeuroBlate System first-in-humans fase I klinische studie voor recidiverend glioblastoom: klinisch artikel.",
"DOEL: Laser interstitial thermal therapy is gebruikt als ablatiebehandeling voor gliomen; de ontwikkeling ervan werd echter beperkt door technische problemen.",
"CONCLUSIES: NeuroBlate vertegenwoordigt nieuwe technologie voor het leveren van laser interstitial thermal therapy, waarmee gecontroleerde thermische ablatie van diepe hemisferische recidiverende GBM mogelijk is.",
"Lopend onderzoek betreft de toevoeging van lokale behandelingen binnen het chirurgische veld (fotodynamische therapie, chemotherapie, convectie-immunotherapie...), maar ook de ontwikkeling van minimaal invasieve procedures (radiotherapie, hoogintensieve gefocusseerde ultrasone golven, laser interstitial thermal therapy).",
"Huidige commercieel beschikbare LITT-systemen zijn gebruikt voor de behandeling van neurochirurgische zachte weefselletsels, waaronder moeilijk toegankelijke hersentumoren, kwaadaardige gliomen en radiotherapie-resistente metastasen, evenals voor de ablatie van laesies zoals epileptogene focus en stralingsnecrose.",
"De auteurs rapporteren een fase I, thermische dosis-escalatie studie die de veiligheid en effectiviteit van NeuroBlate bij recidiverend glioblastoma multiforme (rGBM) beoordeelt.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy wordt momenteel gebruikt als een minimaal invasieve behandeling voor hersenmetastasen, stralingsnecrose, gliomen en epilepsie.",
"Laser interstitial thermal therapy is gebruikt als ablatiebehandeling voor gliomen; de ontwikkeling ervan werd echter beperkt door technische problemen.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy voor de behandeling van laaggradige gliomen bij kinderen: een casusserie, beschrijving van de huidige technologieën en perspectieven.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy wordt momenteel gebruikt als een minimaal invasieve behandeling voor hersenmetastasen, stralingsnecrose, gliomen en epilepsie.",
"Laser interstitial thermal therapy is gebruikt als ablatiebehandeling voor gliomen; de ontwikkeling ervan werd echter beperkt door technische problemen.",
"Thermische ablatie (radiofrequentie, microgolf, cryochirurgie, laser interstitial thermal therapy) wordt steeds vaker gebruikt als lokale behandeling van secundaire maar ook primaire kankers en goedaardige laesies.",
"De rol van laser interstitial thermal therapy bij het verbeteren van de progressievrije overleving van moeilijk toegankelijke hooggradige gliomen: een multicenterstudie.",
"Huidige toepassingen van MRI-geleide laser interstitial thermal therapy bij de behandeling van hersentumoren en epilepsie: een radiologisch en neurochirurgisch overzicht.",
"Magnetic resonance imaging-geleide laser interstitial thermal therapy (LITT) is een minimaal invasieve behandelmethode met recent toenemend gebruik voor het abladeren van hersentumoren.",
"Verdere studie is nodig om de rol van laser-geïnduceerde thermische therapie bij de behandeling van intracraniële tumoren te beoordelen.",
"DOEL: Laser interstitial thermal therapy is gebruikt als ablatiebehandeling voor gliomen; de ontwikkeling ervan werd echter beperkt door technische problemen.",
"Drie hadden graad 3 bijwerkingen bij de hoogste dosis. CONCLUSIES: NeuroBlate vertegenwoordigt nieuwe technologie voor het leveren van laser interstitial thermal therapy, waarmee gecontroleerde thermische ablatie van diepe hemisferische recidiverende GBM mogelijk is.",
"De rol van laser interstitial thermal therapy bij het verbeteren van de progressievrije overleving van moeilijk toegankelijke hooggradige gliomen: een multicenterstudie.",
"Stereotactische Laser Interstitial Thermal Therapy voor recidiverende hooggradige gliomen.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy voor de behandeling van laaggradige gliomen bij kinderen: een casusserie, beschrijving van de huidige technologieën en perspectieven.",
"MRI-geleide laser interstitial thermal therapy wordt momenteel gebruikt als een minimaal invasieve behandeling voor hersenmetastasen, stralingsnecrose, gliomen en epilepsie.",
"NeuroBlate vertegenwoordigt nieuwe technologie voor het leveren van laser interstitial thermal therapy, waarmee gecontroleerde thermische ablatie van diepe hemisferische recidiverende GBM mogelijk is.",
"Laser interstitial thermal therapy gevolgd door minimaal invasieve transsulcale resectie voor de behandeling van grote en moeilijk toegankelijke hersentumoren."
] | 782 | 772 |
2,014 | Welk eiwit bemiddelt de vervanging van H2A door H2A.Z in de gist Saccharomyces cerevisiae? | Saccharomyces cerevisiae Swr1, een Swi2/Snf2-verwante ATPase, is de katalytische kern van een multisubeenheid chromatine-remodeling enzym, genaamd het SWR1-complex, dat conventionele histon H2A in nucleosomen efficiënt vervangt door histon H2A.Z. We identificeerden een complex dat 13 verschillende polypeptiden bevat die geassocieerd zijn met een oplosbare pool van H2A.Z in Saccharomyces cerevisiae. | [
"De chromatine-remodeler SWR1 bemiddelt de plaats-specifieke incorporatie van H2A.Z door een meerstaps histonvervangingsreactie, waarbij histon H2A-H2B uit het canonieke nucleosoom wordt verdreven en het H2A.Z-H2B dimer wordt afgezet.",
"Het multisubeenheid nucleosoom-remodeling enzymcomplex SWR1, geconserveerd van gist tot zoogdieren, katalyseert de ATP-afhankelijke vervanging van histon H2A in canonieke nucleosomen door H2A.Z.",
"Onze resultaten tonen aan dat het Swr1-Z domein het H2A.Z-H2B dimer kan afleveren aan het DNA-(H3-H4)2 tetrasoom om het nucleosoom te vormen via een histon-chaperonne mechanisme.",
"H2A.Z wordt in chromatine afgezet door het SWR1-complex en is onderhevig aan acetylatie van zijn vier N-terminale staart lysineresiduen door de NuA4 en SAGA histon-acetyltransferase complexen.",
"De afzetting van H2A.Z wordt gecontroleerd door SWR-C chromatine-remodeling enzymen die de nucleosomale uitwisseling van canonieke H2A met H2A.Z katalyseren.",
"Saccharomyces cerevisiae Swr1, een Swi2/Snf2-verwante ATPase, is de katalytische kern van een multisubeenheid chromatine-remodeling enzym, genaamd het SWR1-complex, dat conventionele histon H2A in nucleosomen efficiënt vervangt door histon H2A.Z.",
"Het systeem demonstreert ATP- en SWR1-complex-afhankelijke vervanging van histon H2A door histon H2A.Z op een vooraf geassembleerde nucleosoomreeks.",
"We identificeerden een complex met 13 verschillende polypeptiden geassocieerd met een oplosbare pool van H2A.Z in Saccharomyces cerevisiae. Dit complex werd SWR1-Com genoemd, verwijzend naar de Swr1p subeenheid, een Swi2/Snf2-paraloog.",
"Het SWR1-complex vervangt het canonieke histon H2A door het variant H2A.Z (Htz1 in gist) op specifieke chromatineregionen.",
"In Saccharomyces cerevisiae wordt de afzetting van histon H2AZ bemiddeld door het multiproteïne SWR1-complex, dat ATP-afhankelijke uitwisseling van nucleosomaal histon H2A voor H2AZ katalyseert.",
"In Saccharomyces cerevisiae wordt chromatine-afzetting van histon H2AZ bemiddeld door het veertien-subeenheid SWR1-complex, dat ATP-afhankelijke uitwisseling van nucleosomaal histon H2A voor H2AZ katalyseert.",
"Deze incorporatie wordt bemiddeld door het geconserveerde SWR1-complex, dat histon H2A in canonieke nucleosomen vervangt door H2A.Z op een ATP-afhankelijke wijze.",
"Saccharomyces cerevisiae Swr1, een Swi2/Snf2-verwante ATPase, is de katalytische kern van een multisubeenheid chromatine-remodeling enzym, genaamd het SWR1-complex, dat conventionele histon H2A in nucleosomen efficiënt vervangt door histon H2A.Z.",
"In Saccharomyces cerevisiae wordt chromatine-afzetting van histon H2AZ bemiddeld door het veertien-subeenheid SWR1-complex, dat ATP-afhankelijke uitwisseling van nucleosomaal histon H2A voor H2AZ katalyseert.",
"In Saccharomyces cerevisiae wordt de afzetting van histon H2AZ bemiddeld door het multiproteïne SWR1-complex, dat ATP-afhankelijke uitwisseling van nucleosomaal histon H2A voor H2AZ katalyseert.",
"Het Swc4p-eiwit, gecodeerd door een essentieel gen, wordt gedeeld door twee chromatine-remodeling complexen in Saccharomyces cerevisiae cellen: NuA4 (nucleosoom-acetyltransferase van H4) en SWR1.",
"Het Saccharomyces cerevisiae eiwit Yaf9 is een subeenheid van zowel het essentiële histon-acetyltransferase complex NuA4 als het ATP-afhankelijke chromatine-remodeling complex SWR1-C, dat het histonvariant H2A.Z in euchromatine deponeert.",
"Hier identificeren en karakteriseren we SERRATED LEAVES AND EARLY FLOWERING (SEF), een Arabidopsis (Arabidopsis thaliana) homolog van het gist SWC6-eiwit, een geconserveerde subeenheid van het SWR1/SRCAP-complex.",
"Het SWR1/SRCAP-complex is een chromatine-remodeling complex dat betrokken is bij de substitutie van histon H2A door het histonvariant H2A.Z in gist (Saccharomyces cerevisiae) en dieren.",
"Het Swc4p-eiwit, gecodeerd door een essentieel gen, wordt gedeeld door twee chromatine-remodeling complexen in Saccharomyces cerevisiae cellen: NuA4 (nucleosoom-acetyltransferase van H4) en SWR1.",
"Het SWR1-complex (SWR1C) in gist katalyseert de vervanging van nucleosomaal H2A door het H2AZ-variant, wat zorgt voor volledige activatie van onderliggende genen.",
"Daarnaast interageert H2AZ, een substraat van SWR1C, met zowel PIE1 als AtSWC2.",
"De incorporatie van H2AZ in chromatine is afhankelijk van het SWR1-complex, dat de vervanging van conventioneel histon H2A door H2AZ katalyseert.",
"H2A histon-vouw en DNA-elementen in het nucleosoom activeren SWR1-gemedieerde H2A.Z vervanging in gist.",
"Ze rapporteren dat de omkering van H2A.Z vervanging wordt gemedieerd door SWR1 en gerelateerde INO80 op een H2A.Z nucleosoom dat H3K56Q draagt.",
"De chromatine-remodeler SWR1 bemiddelt plaats-specifieke incorporatie van H2A.Z door een meerstaps histonvervangingsreactie, waarbij histon H2A-H2B uit het canonieke nucleosoom wordt verdreven en het H2A.Z-H2B dimer wordt afgezet.",
"Deze incorporatie wordt bemiddeld door het geconserveerde SWR1-complex, dat histon H2A in canonieke nucleosomen vervangt door H2A.Z op een ATP-afhankelijke wijze.",
"Hier tonen we aan dat het JmjC-domeineiwit Msc1 een nieuw component is van het fission yeast Swr1-complex en vereist is voor Swr1-gemedieerde incorporatie van H2A.Z in nucleosomen bij genpromoters."
] | 725 | 687 |
2,015 | Wat zijn de belangrijkste spelers bij de specificatie van radiale glia naar ependymale cellen? | Mcidas en GemC1/Lynkeas specificeren embryonale radiale gliale cellen. Beide eiwitten werden aanvankelijk beschreven als celcyclusregulatoren met sequentie-overeenkomst met Geminin. Ze worden tot expressie gebracht in radiale gliale cellen die zich tijdens de embryogenese committeren aan de ependymale cellijn, terwijl overexpressie- en knockdown-experimenten aantonen dat ze voldoende en noodzakelijk zijn voor de generatie van ependymale cellen. | [
"Mcidas en GemC1/Lynkeas specificeren embryonale radiale gliale cellen.",
"Hier bespreken we recente bevindingen die suggereren dat twee nieuwe moleculen, Mcidas en GemC1/Lynkeas, sleutelspelers zijn bij de specificatie van radiale glia naar ependymale cellen. Beide eiwitten werden aanvankelijk beschreven als celcyclusregulatoren met sequentie-overeenkomst met Geminin. Ze worden tot expressie gebracht in radiale gliale cellen die zich tijdens de embryogenese committeren aan de ependymale cellijn, terwijl overexpressie- en knockdown-experimenten aantonen dat ze voldoende en noodzakelijk zijn voor de generatie van ependymale cellen. Wij stellen voor dat Mcidas en GemC1/Lynkeas sleutelcomponenten zijn van de moleculaire cascade die de bestemmingsbinding van radiale gliale cellen naar de multiciliaire ependymale cellijn bevordert en die stroomopwaarts werkt van c-Myb en FoxJ1.",
"Hier bespreken we recente bevindingen die suggereren dat twee nieuwe moleculen, Mcidas en GemC1/Lynkeas, sleutelspelers zijn bij de specificatie van radiale glia naar ependymale cellen.",
"Overexpressie- en knockdown-experimenten tonen aan dat Mcidas en GemC1 voldoende en noodzakelijk zijn voor de bestemmingsbinding en differentiatie van radiale gliale cellen naar multiciliaire ependymale cellen.",
"Hier bespreken we recente bevindingen die suggereren dat twee nieuwe moleculen, Mcidas en GemC1/Lynkeas, sleutelspelers zijn bij de specificatie van radiale glia naar ependymale cellen.",
"Onze resultaten suggereren dat Mcidas en GemC1 sleutelspelers zijn bij de generatie van multiciliaire ependymale cellen in de volwassen neurogene niche.",
"Wij stellen voor dat Mcidas en GemC1/Lynkeas sleutelcomponenten zijn van de moleculaire cascade die de bestemmingsbinding van radiale gliale cellen naar de multiciliaire ependymale cellijn bevordert en die stroomopwaarts werkt van c-Myb en FoxJ1.",
"Mcidas en GemC1 zijn sleutelregulatoren voor de generatie van multiciliaire ependymale cellen in de volwassen neurogene niche."
] | 307 | 322 |
2,016 | Is oculaire melanose een risicofactor voor uveale melanoom? | Ja, oculaire melanose (melanosis oculi) is een risicofactor voor uveale melanoom. | [
"Oculaire/oculodermale (oculo[dermale]) melanocytose is een congenitale perioculaire pigmentaire aandoening die kan leiden tot de ontwikkeling van uveale melanoom, geschat op 1 op 400 getroffen patiënten.",
"Melanosis oculi wordt vaak onderschat als risicofactor voor uveale melanoom en glaucoom. Oftalmologische controle, elke 6 of 12 maanden, is belangrijk bij patiënten met oculaire melanocytose voor vroege opsporing van hoogrisicoziekten.",
"Van ongeveer 400 patiënten met ODM die levenslang worden gevolgd, wordt geschat dat één patiënt uveale melanoom ontwikkelt. Overmatige melanocyten in het uveale vaatvlies bij ODM kunnen de biologische basis vormen voor de vatbaarheid voor de ontwikkeling van uveale melanoom. Patiënten met ODM moeten oftalmoscopisch worden gecontroleerd, vooral tijdens de vatbare periode, op de ontwikkeling van uveale melanoom. De auteurs suggereren dat een nationaal register van ODM-patiënten wordt opgericht en dat prospectieve gegevens worden verzameld om het risico op het ontwikkelen van uveale melanoom beter te beoordelen.",
"Bij de blanke bevolking is een verband tussen oculo(dermale) melanocytose (ODM) en uveale melanoom goed erkend.",
"Maligne melanomen kunnen ontstaan in het uveale vaatvlies, de conjunctiva, de huid van het ooglid of de orbita. Tot nu toe geïdentificeerde risicofactoren zijn onder andere vooraf bestaande choroïdale naevi voor uveale melanomen, primaire verworven melanose (PAM) voor conjunctivale tumoren, en oculaire en oculodermale melanocytose voor uveale en orbitale laesies.",
"Tot nu toe geïdentificeerde risicofactoren zijn onder andere vooraf bestaande choroïdale naevi voor uveale melanomen, primaire verworven melanose (PAM) voor conjunctivale tumoren, en oculaire en oculodermale melanocytose voor uveale en orbitale laesies.",
"Phacomatosis pigmentovascularis van het cesioflammea-type bij 7 patiënten: combinatie van oculaire pigmentatie (melanocytose of melanose) en nevus flammeus met risico op melanoom.",
"In het vierde geval werd het melanoom ontdekt tijdens een routineonderzoek en konden we een behoudende behandeling toepassen met I125-brachytherapie. DISCUSSIE: Melanosis oculi wordt vaak onderschat als risicofactor voor uveale melanoom en glaucoom.",
"Associatie van oculaire en oculodermale melanocytose met de snelheid van metastase van uveale melanoom: analyse van 7872 opeenvolgende ogen.",
"Tot nu toe geïdentificeerde risicofactoren zijn onder andere vooraf bestaande choroïdale naevi voor uveale melanomen, primaire verworven melanose (PAM) voor conjunctivale tumoren, en oculaire en oculodermale melanocytose voor uveale en orbitale laesies.",
"In het vierde geval werd het melanoom ontdekt tijdens een routineonderzoek en konden we een behoudende behandeling toepassen met I125-brachytherapie. Melanosis oculi wordt vaak onderschat als risicofactor voor uveale melanoom en glaucoom.",
"In deze studie bleek dat patiënten met melanocytose die uveale melanoom ontwikkelden, een tweemaal zo hoog risico op metastase hadden vergeleken met degenen zonder melanocytose. Om de relatie van oculo(dermale) melanocytose met de prognose van patiënten met uveale melanoom te bepalen. Retrospectieve dossierstudie van 7872 patiënten met uveale melanoom behandeld bij de Ocular Oncology Service, Wills Eye Institute, van 25 augustus 1970 tot 27 augustus 2008. Enucleatie, plaque-radiotherapie, lokale resectie of thermotherapie. Metastase en overlijden. Van de 7872 patiënten met uveale melanoom had 230 (3%) oculo(dermale) melanocytose.",
"Multivariabele analyse toonde aan dat de factoren die voorspellend waren voor metastase bij patiënten met uveale melanoom geassocieerd met oculo(dermale) melanocytose, een toegenomen tumordikte (P = .001) en de aanwezigheid van subretinaal vocht (P = .05) waren, en de enige factor die voorspellend was voor overlijden was een toegenomen tumordikte (P = .009).",
"In het vierde geval werd het melanoom ontdekt tijdens een routineonderzoek en konden we een behoudende behandeling toepassen met I125-brachytherapie. Melanosis oculi wordt vaak onderschat als risicofactor voor uveale melanoom en glaucoom.",
"Tot nu toe geïdentificeerde risicofactoren zijn onder andere vooraf bestaande choroïdale naevi voor uveale melanomen, primaire verworven melanose (PAM) voor conjunctivale tumoren, en oculaire en oculodermale melanocytose voor uveale en orbitale laesies.",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE Patiënten met uveale melanoom geassocieerd met oculo(dermale) melanocytose hebben een tweemaal zo hoog risico op metastase vergeleken met patiënten zonder melanocytose.",
"Multivariabele analyse toonde aan dat de factoren die voorspellend waren voor metastase bij patiënten met uveale melanoom geassocieerd met oculo(dermale) melanocytose, een toegenomen tumordikte (P = .001) en de aanwezigheid van subretinaal vocht (P = .05) waren, en de enige factor die voorspellend was voor overlijden was een toegenomen tumordikte (P = .009).",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE Patiënten met uveale melanoom geassocieerd met oculo(dermale) melanocytose hebben een tweemaal zo hoog risico op metastase vergeleken met patiënten zonder melanocytose."
] | 671 | 684 |
2,017 | Wat is bekend over het verkorten van telomeerlengte en stress? | Een significante relatie tussen meer ervaren stress en kortere telomeerlengte is consistent met theoretische kaders die stellen dat stress fysiologische veranderingen veroorzaakt die resulteren in verkorte telomeren. | [
"Een significante relatie tussen meer ervaren stress en kortere telomeerlengte is consistent met theoretische kaders die stellen dat stress fysiologische veranderingen veroorzaakt die resulteren in verkorte telomeren.",
"Psychologische stress draagt bij aan tal van ziekten en kan dit deels doen via schade aan telomeren, beschermende niet-coderende segmenten aan het uiteinde van chromosomen.",
"Onze resultaten ondersteunen de hypothese dat depressie geassocieerd is met versnelde celveroudering. Toekomstige studies zijn nodig om te verduidelijken of de associatie wordt gemedieerd door omgevingsstress, en of effectieve behandeling de celveroudering kan stoppen.",
"Telomeerlengte, een betrouwbare voorspeller van ziektepathogenese, kan worden beïnvloed door genetica, chronische stress en gezondheidsgewoonten. Cross-sectioneel hebben sterk gestreste postmenopauzale vrouwen kortere telomeren, maar alleen als ze inactief zijn."
] | 151 | 147 |
2,018 | Welk fruit veroorzaakt de Jamaicaanse braakziekte? | Jamaicaanse braakziekte wordt veroorzaakt door het innemen van de onrijpe arils van de Ackee-fruit, de zaden en de schillen. | [
"De aril van de onrijpe vrucht bevat hoge concentraties HGA, de oorzaak van Jamaicaanse braakziekte, die vaak dodelijk is.",
"In 1976, meer dan 100 jaar nadat de Jamaicaanse braakziekte (JVS) voor het eerst werd gemeld, werd de oorzaak van JVS gekoppeld aan het innemen van het gif hypoglycine A geproduceerd door de ackee-fruit.",
"Ackee-appel is een inheemse vrucht van Jamaica en sommige delen van West-Afrika. De toxiciteit ervan, bekend als \"Jamaicaanse braakziekte\", dateert uit de negentiende eeuw.",
"Jamaicaanse braakziekte wordt veroorzaakt door het innemen van de onrijpe arils van de Ackee-fruit, de zaden en de schillen.",
"Een acute ziekte (Jamaicaanse braakziekte) die twee volwassenen trof na het eten van onrijpe ackee-fruit werd onderzocht.",
"Jamaicaanse braakziekte wordt veroorzaakt door het innemen van de onrijpe arils van de Ackee-fruit, de zaden en de schillen.",
"De aril van de onrijpe vrucht bevat hoge concentraties HGA, de oorzaak van Jamaicaanse braakziekte, die vaak dodelijk is.",
"In 1976, meer dan 100 jaar nadat de Jamaicaanse braakziekte (JVS) voor het eerst werd gemeld, werd de oorzaak van JVS gekoppeld aan het innemen van het gif hypoglycine A geproduceerd door de ackee-fruit.",
"Hypoglycine A, het gif dat in de ackee-fruit wordt gevonden, is in de literatuur gerapporteerd als de veroorzakende factor bij gevallen van acute toxiciteit die Jamaicaanse braakziekte of toxisch hypoglycemisch syndroom worden genoemd.",
"Jamaicaanse braakziekte wordt veroorzaakt door het innemen van de onrijpe arils van de Ackee-fruit, de zaden en de schillen",
"Een acute ziekte (Jamaicaanse braakziekte) die twee volwassenen trof na het eten van onrijpe ackee-fruit werd onderzocht",
"Hypoglycine A, het gif dat in de ackee-fruit wordt gevonden, is in de literatuur gerapporteerd als de veroorzakende factor bij gevallen van acute toxiciteit die Jamaicaanse braakziekte of toxisch hypoglycemisch syndroom worden genoemd",
"Hypoglycine A, het gif dat in de ackee-fruit wordt gevonden, is in de literatuur gerapporteerd als de veroorzakende factor bij gevallen van acute toxiciteit die Jamaicaanse braakziekte of toxisch hypoglycemisch syndroom worden genoemd. ",
"Een acute ziekte (Jamaicaanse braakziekte) die twee volwassenen trof na het eten van onrijpe ackee-fruit werd onderzocht. ",
"In 1976, meer dan 100 jaar nadat de Jamaicaanse braakziekte (JVS) voor het eerst werd gemeld, werd de oorzaak van JVS gekoppeld aan het innemen van het gif hypoglycine A geproduceerd door ackee-fruit."
] | 381 | 381 |
2,019 | Welk gen is gemuteerd bij het Karak-syndroom? | Het PLA2G6-gen is gemuteerd bij het Karak-syndroom. | [
"Mutaties in PLA2G6 zijn geassocieerd met aandoeningen zoals infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie met hersenijzerstapeling type II en het Karak-syndroom.",
"Mutaties in het PLA2G6-gen hebben een variabel fenotypisch resultaat, waaronder infantiele neuroaxonale dystrofie, atypische neuroaxonale dystrofie, idiopathische neurodegeneratie met hersenijzerstapeling en het Karak-syndroom.",
"ACHTERGROND: PLA2G6 is het veroorzakende gen voor infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie geassocieerd met hersenijzerstapeling en het Karak-syndroom.",
"PLA2G6 is het veroorzakende gen voor infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie geassocieerd met hersenijzerstapeling en het Karak-syndroom.",
"Mutaties in het PLA2G6-gen hebben een variabel fenotypisch resultaat, waaronder infantiele neuroaxonale dystrofie, atypische neuroaxonale dystrofie, idiopathische neurodegeneratie met hersenijzerstapeling en het Karak-syndroom.",
"Recessief overgeërfde mutaties van het PLA2G6-gen veroorzaken infantiele neuroaxonale dystrofie en andere PLA2G6-geassocieerde neurodegeneraties, waaronder aandoeningen bekend als atypische neuroaxonale dystrofie, het Karak-syndroom en vroegtijdige dystonie-parkinsonisme met cognitieve achteruitgang.",
"Mutaties in PLA2G6 zijn geassocieerd met aandoeningen zoals infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie met hersenijzerstapeling type II en het Karak-syndroom.",
"We hebben een locus voor infantiele neuroaxonale dystrofie (INAD) en neurodegeneratie met hersenijzerstapeling (NBIA) in kaart gebracht op chromosoom 22q12-q13 en mutaties geïdentificeerd in PLA2G6, dat codeert voor een calciumonafhankelijke groep VI fosfolipase A2, bij NBIA, INAD en het gerelateerde Karak-syndroom.",
"We hebben een locus voor infantiele neuroaxonale dystrofie (INAD) en neurodegeneratie met hersenijzerstapeling (NBIA) in kaart gebracht op chromosoom 22q12-q13 en mutaties geïdentificeerd in PLA2G6, dat codeert voor een calciumonafhankelijke groep VI fosfolipase A2, bij NBIA, INAD en het gerelateerde Karak-syndroom.",
"Mutaties in PLA2G6 zijn geassocieerd met aandoeningen zoals infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie met hersenijzerstapeling type II en het Karak-syndroom.",
"Recessief overgeërfde mutaties van het PLA2G6-gen veroorzaken infantiele neuroaxonale dystrofie en andere PLA2G6-geassocieerde neurodegeneraties, waaronder aandoeningen bekend als atypische neuroaxonale dystrofie, het Karak-syndroom en vroegtijdige dystonie-parkinsonisme met cognitieve achteruitgang.",
"Mutaties in PLA2G6 zijn geassocieerd met aandoeningen zoals infantiele neuroaxonale dystrofie, neurodegeneratie met hersenijzerstapeling type II en het Karak-syndroom.",
"We hebben een locus voor infantiele neuroaxonale dystrofie (INAD) en neurodegeneratie met hersenijzerstapeling (NBIA) in kaart gebracht op chromosoom 22q12-q13 en mutaties geïdentificeerd in PLA2G6, dat codeert voor een calciumonafhankelijke groep VI fosfolipase A2, bij NBIA, INAD en het gerelateerde Karak-syndroom."
] | 366 | 336 |
2,020 | Wat is LedPred? | LedPred is een R/bioconductor-pakket om regulerende sequenties te voorspellen met behulp van support vector machines. LedPred wordt geleverd als een R/Bioconductor-pakket dat verbonden is met een online server om installatie van niet-R-software te vermijden. Door de heterogene integratie van CRM-kenmerken blinkt LedPred uit in de voorspelling van regulerende sequenties in Drosophila- en muisgegevenssets vergeleken met vergelijkbare op SVM gebaseerde software. | [
"LedPred: een R/bioconductor-pakket om regulerende sequenties te voorspellen met behulp van support vector machines",
"Hier presenteren we LedPred, een flexibel SVM-werkproces dat nieuwe regulerende sequenties voorspelt op basis van de annotatie van bekende CRMs, die geassocieerd zijn met een grote verscheidenheid aan kenmerktypen. LedPred wordt geleverd als een R/Bioconductor-pakket dat verbonden is met een online server om installatie van niet-R-software te vermijden. Door de heterogene integratie van CRM-kenmerken blinkt LedPred uit in de voorspelling van regulerende sequenties in Drosophila- en muisgegevenssets vergeleken met vergelijkbare op SVM gebaseerde software.",
"LedPred: een R/bioconductor-pakket om regulerende sequenties te voorspellen met behulp van support vector machines.",
"Door de heterogene integratie van CRM-kenmerken blinkt LedPred uit in de voorspelling van regulerende sequenties in Drosophila- en muisgegevenssets vergeleken met vergelijkbare op SVM gebaseerde software.",
"Hier presenteren we LedPred, een flexibel SVM-werkproces dat nieuwe regulerende sequenties voorspelt op basis van de annotatie van bekende CRMs, die geassocieerd zijn met een grote verscheidenheid aan kenmerktypen.",
"Door de heterogene integratie van CRM-kenmerken blinkt LedPred uit in de voorspelling van regulerende sequenties in Drosophila- en muisgegevenssets vergeleken met vergelijkbare op SVM gebaseerde software. LedPred is beschikbaar op GitHub: https://github.com/aitgon/LedPred en Bioconductor: http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/LedPred.html onder de MIT-licentie. aitor.gonzalez@univ-amu.fr Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<CopyrightInformation>© De auteur 2015.",
"LedPred: een R/bioconductor-pakket om regulerende sequenties te voorspellen met behulp van support vector machines.",
"Door de heterogene integratie van CRM-kenmerken blinkt LedPred uit in de voorspelling van regulerende sequenties in Drosophila- en muisgegevenssets vergeleken met vergelijkbare op SVM gebaseerde software.",
"Hier presenteren we LedPred, een flexibel SVM-werkproces dat nieuwe regulerende sequenties voorspelt op basis van de annotatie van bekende CRMs, die geassocieerd zijn met een grote verscheidenheid aan kenmerktypen."
] | 314 | 328 |
2,021 | Is siltuximab effectief voor de ziekte van Castleman? | Ja, siltuximab, een chimere humane-muis monoklonale antilichaam tegen IL6, is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman die humaan immunodeficiëntievirus-negatief en humaan herpesvirus-8-negatief zijn. | [
"Siltuximab: een gerichte therapie voor idiopathische multicentrische ziekte van Castleman.",
"De recente goedkeuringen in Noord-Amerika, Europa en Brazilië van siltuximab, een monoklonale antilichaam tegen IL-6, voor iMCD bieden nu een veilige en effectieve therapie die een belangrijk aspect van de pathogenese aanpakt. In de allereerste gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij iMCD verminderde siltuximab significant de ziektelast en symptomen bij een groot deel (34%) van de patiënten.",
"Ondanks recente significante vooruitgang in ons begrip van deze ziekte en de toenemende therapeutische ervaring met rituximab, tocilizumab en siltuximab, blijven er moeilijke vragen over de etiologie, prognose en optimale behandeling.",
"Opkomende behandelingen bij de ziekte van Castleman - een kritische beoordeling van siltuximab.",
"Siltuximab, een chimere monoklonale antilichaam tegen IL-6, is zo naar voren gekomen als een veelbelovende behandelingsoptie bij een ziekte die geen effectieve therapie had. Hier bespreken we de bevindingen van recente studies die de behandeling met siltuximab als monotherapie bij CD evalueren, inclusief de allereerste gerandomiseerde klinische studie bij deze ziekte. Hoewel er nog veel werk nodig is om een gestandaardiseerde behandelstrategie vast te stellen, lijkt siltuximab een veilige en effectieve behandeling voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde en eerder behandelde CD.",
"FDA-goedkeuring: siltuximab voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman.",
"Op 22 april 2014 verleende de FDA volledige goedkeuring aan siltuximab (SYLVANT voor injectie; Janssen Biotech, Inc.), een chimere humane-muis monoklonale antilichaam tegen IL6, voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman (MCD) die humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief en humaan herpesvirus-8 (HHV-8) negatief zijn.",
"Momenteel zijn er effectievere therapeutische alternatieven bij multicentrische ziekte van Castleman: behandeling met monotherapie van rituximab of in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide), behandeling met anti-IL-6 (siltuximab) of tegen de receptor daarvan (tocilizumab).",
"Momenteel zijn er effectievere therapeutische alternatieven bij multicentrische ziekte van Castleman: behandeling met monotherapie van rituximab of in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide), behandeling met anti-IL-6 (siltuximab) of tegen de receptor daarvan (tocilizumab).",
"Siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman.",
"Siltuximab: een overzicht bij idiopathische (humaan herpesvirus-8-negatieve) multicentrische ziekte van Castleman.",
"Siltuximab (IL6-antilichaam) is goedgekeurd voor de behandeling van multicentrische ziekte van Castleman (MCD).",
"Een fase 2, open-label, multicenter studie naar de langetermijnveiligheid van siltuximab (een anti-interleukine-6 monoklonale antilichaam) bij patiënten met multicentrische ziekte van Castleman.",
"Een fase I, open-label studie van siltuximab, een anti-IL-6 monoklonale antilichaam, bij patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom, multipel myeloom of ziekte van Castleman.",
"Analyse van inflammatoire en anemie-gerelateerde biomarkers in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van siltuximab (anti-IL6 monoklonale antilichaam) bij patiënten met multicentrische ziekte van Castleman.",
"Siltuximab (Sylvant). Ziekte van Castleman: goede symptomatische werkzaamheid bij sommige patiënten.",
"Siltuximab: een nieuwe optie voor de behandeling van de ziekte van Castleman.",
"Siltuximab, een nieuw anti-interleukine-6 monoklonale antilichaam, voor de ziekte van Castleman.",
"DOEL: De veiligheid en farmacokinetiek van siltuximab, een anti-interleukine-6 chimere monoklonale antilichaam (mAb), evalueren bij patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL), multipel myeloom of ziekte van Castleman.EXPERIMENTEEL ONTWERP: In een open-label, dosiszoekende, 7-cohort, fase I-studie kregen patiënten met NHL, multipel myeloom of symptomatische ziekte van Castleman siltuximab 3, 6, 9 of 12 mg/kg wekelijks, om de 2 weken of om de 3 weken.",
"Dosisselectie van siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman.",
"Hier werden modellering en simulatie van de farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) relatie tussen siltuximab en CRP gebruikt om de dosisselectie voor multicentrische ziekte van Castleman (CD) te ondersteunen.METHODEN: PK/PD-modellering werd toegepast om de relatie tussen siltuximab PK en CRP-suppressie na intraveneuze siltuximab-infusie te onderzoeken bij 47 patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom (n = 17), multipel myeloom (n = 13) of CD (n = 17).",
"Momenteel zijn er effectievere therapeutische alternatieven bij multicentrische ziekte van Castleman: behandeling met monotherapie van rituximab of in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide), behandeling met anti-IL-6 (siltuximab) of tegen de receptor daarvan (tocilizumab).",
"Drie (6%) van de 53 patiënten hadden ernstige bijwerkingen die redelijkerwijs aan siltuximab werden toegeschreven (onderste luchtweginfectie, anafylactische reactie, sepsis). Siltuximab plus de beste ondersteunende zorg was superieur aan alleen de beste ondersteunende zorg bij patiënten met symptomatische multicentrische ziekte van Castleman en werd goed verdragen bij langdurige blootstelling.",
"Siltuximab, een anti-IL-6 monoklonale antilichaam, heeft duurzame tumor- en symptomatische responsen aangetoond in een multinationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van MCD. Deze vooraf geplande veiligheidsanalyse werd uitgevoerd om de langetermijnveiligheid van siltuximab-behandeling te evalueren bij 19 patiënten met MCD die stabiele ziekte of beter hadden en deelnamen aan een fase-1-studie en een daaropvolgende lopende, open-label, fase-2 extensiestudie.",
"Analyse van inflammatoire en anemie-gerelateerde biomarkers in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van siltuximab (anti-IL6 monoklonale antilichaam) bij patiënten met multicentrische ziekte van Castleman.",
"Siltuximab (IL6-antilichaam) is goedgekeurd voor de behandeling van multicentrische ziekte van Castleman (MCD).",
"Siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman.",
"FDA-goedkeuring: siltuximab voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman.",
"Op 22 april 2014 verleende de FDA volledige goedkeuring aan siltuximab (SYLVANT voor injectie; Janssen Biotech, Inc.), een chimere humane-muis monoklonale antilichaam tegen IL6, voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman (MCD) die humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief en humaan herpesvirus-8 (HHV-8) negatief zijn.",
"Siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"EXPERIMENTEEL ONTWERP: In een open-label, dosiszoekende, 7-cohort, fase I-studie kregen patiënten met NHL, multipel myeloom of symptomatische ziekte van Castleman siltuximab 3, 6, 9 of 12 mg/kg wekelijks, om de 2 weken of om de 3 weken.",
"Momenteel zijn er effectievere therapeutische alternatieven bij multicentrische ziekte van Castleman: behandeling met monotherapie van rituximab of in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide), behandeling met anti-IL-6 (siltuximab) of tegen de receptor daarvan (tocilizumab).",
"Om de veiligheid en farmacokinetiek van siltuximab, een anti-interleukine-6 chimere monoklonale antilichaam (mAb), te evalueren bij patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL), multipel myeloom of ziekte van Castleman. In een open-label, dosiszoekende, 7-cohort, fase I-studie kregen patiënten met NHL, multipel myeloom of symptomatische ziekte van Castleman siltuximab 3, 6, 9 of 12 mg/kg wekelijks, om de 2 weken of om de 3 weken.",
"Op 22 april 2014 verleende de FDA volledige goedkeuring aan siltuximab (SYLVANT voor injectie; Janssen Biotech, Inc.), een chimere humane-muis monoklonale antilichaam tegen IL6, voor de behandeling van patiënten met multicentrische ziekte van Castleman (MCD) die humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief en humaan herpesvirus-8 (HHV-8) negatief zijn.",
"Klinische batenrespons (CBR; samengesteld uit hemoglobine, vermoeidheid, anorexia, koorts/nachtzweten, gewicht, grootste lymfeknoopgrootte) werd ook geëvalueerd bij ziekte van Castleman. Zeventigzeven patiënten kregen een mediaan van 16 doses siltuximab gedurende een mediaan van 8,5 (maximaal 60,5) maanden; 29 werden een jaar of langer behandeld.",
"De recente goedkeuringen in Noord-Amerika, Europa en Brazilië van siltuximab, een monoklonale antilichaam tegen IL-6, voor iMCD bieden nu een veilige en effectieve therapie die een belangrijk aspect van de pathogenese aanpakt.",
"Hoewel er nog veel werk nodig is om een gestandaardiseerde behandelstrategie vast te stellen, lijkt siltuximab een veilige en effectieve behandeling voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde en eerder behandelde CD.",
"Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit gerapporteerd, en slechts drie patiënten hadden bijwerkingen van graad 3 of hoger na een mediane blootstelling van 331 dagen (bereik 1 tot 1.148 dagen). Deze tussentijdse resultaten suggereren sterk dat siltuximab een effectieve behandeling is met een gunstige veiligheid voor het beheer van CD.",
"Siltuximab is een nieuw anti-IL-6, chimere monoklonale antilichaam met potentieel therapeutisch voordeel bij patiënten met CD.METHODEN: We rapporteren tussentijdse resultaten van een open-label, dosiszoekende, zeven-cohort, fase I-studie waarin patiënten met symptomatische, multicentrische of niet-reseceerbare, unicentrische CD siltuximab kregen toegediend met intervallen van 1, 2 of 3 weken.",
"Siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman.",
"Siltuximab: een gerichte therapie voor idiopathische multicentrische ziekte van Castleman.",
"Opkomende behandelingen bij de ziekte van Castleman - een kritische beoordeling van siltuximab.",
"Siltuximab (Sylvant). Ziekte van Castleman: goede symptomatische werkzaamheid bij sommige patiënten.",
"Siltuximab: een nieuwe optie voor de behandeling van de ziekte van Castleman.",
"Siltuximab voor multicentrische ziekte van Castleman: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Siltuximab: een overzicht bij idiopathische (humaan herpesvirus-8-negatieve) multicentrische ziekte van Castleman."
] | 1,242 | 1,282 |
2,022 | Wat zijn Degrons? | Specifieke signalen (degrons) reguleren de eiwitafbraak die wordt gemedieerd door het ubiquitine-proteasoomsysteem. | [
"Specifieke signalen (degrons) reguleren de eiwitafbraak die wordt gemedieerd door het ubiquitine-proteasoomsysteem.",
"Draagbare afbraaksequenties, of degrons, hebben het vermogen om te binden aan E3-ligases en de ubiquitinering van substraten te bevorderen wanneer de sequentie geïsoleerd wordt gepresenteerd of toegevoegd aan andere entiteiten zoals fluorescerende peptide-gebaseerde reporters.",
"De N-degrons, een set afbraaksignalen die worden herkend door het N-end regelpad, omvatten het destabiliserende N-terminale aminozuur van een eiwit en een interne lysineresidu.",
"Het ubiquitine-proteasoomsysteem breekt een enorme verscheidenheid aan eiwitten af die specifieke afbraaksignalen, of 'degrons', bevatten.",
"Degron verwijst naar een aminozuursequentie die een eiwitafbraaksignaal codeert, wat vaak een poly-ubiquitineketen is die kan worden overgedragen op andere eiwitten.",
"Afbraaksignalen (degrons) die worden gericht door het N-end regelpad omvatten een set genaamd N-degrons. De belangrijkste bepalende factor van een N-degron is een destabiliserend N-terminale aminozuur van een eiwit.",
"Het N-end regelpad is een proteolytisch systeem waarbij destabiliserende N-terminale aminozuren van kortlevende eiwitten worden herkend door herkenningscomponenten (N-herkenners) als een essentieel element van degrons, genaamd N-degrons.",
"Het N-end regelpad is een gereguleerd proteolytisch systeem dat eiwitten met destabiliserende N-terminale residuen (N-degrons) target voor ubiquitinering en proteasomale afbraak in eukaryoten.",
"Meer dan 25 jaar geleden werd het eerste afbraaksignaal ontdekt en gedefinieerd als een destabiliserend N-terminale aminozuurresidu (of N-degron) van eiwitsubstraten.",
"Een eiwitdomein genaamd \"degron\", dat snelle proteolyse door het proteasoom induceert, kan voor dit doel worden gebruikt. Degron-gebaseerde technologieën voor de conditionele uitputting van POI--degron fusie-eiwitten zijn ontwikkeld door gebruik te maken van verschillende paden die leiden tot proteasomale afbraak."
] | 264 | 250 |
2,023 | Welke ziekte wordt geassocieerd met gemuteerde Sox2? | SOX2 anoftalmiesyndroom is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom veroorzaakt door mutaties in het SOX2-gen en klinisch gekenmerkt door ernstige oogafwijkingen (anoftalmie/microftalmie) en extraoculaire afwijkingen die voornamelijk de hersenen, slokdarm en genitaliën betreffen. | [
"Anoftalmie en microftalmie (A/M) zijn ontwikkelingsafwijkingen van het oog die worden gedefinieerd als de volledige afwezigheid of verkleining van het oog. A/M is een zeer heterogene aandoening waarbij SOX2 en FOXE3 een belangrijke rol spelen in respectievelijk dominante en recessieve stambomen;",
"anoftalmie/microftalmie (AM) of dysgenese van het voorste segment (ASD) hebben een geschatte gecombineerde prevalentie van 3,7 op 10.000 geboorten. Mutaties in SOX2 zijn de meest voorkomende oorzaken van ernstige ODA, maar vormen slechts een minderheid van de genetische oorzaken.",
"Drie causale SOX2-mutaties werden gevonden bij personen met syndromische A.",
"SOX2 anoftalmiesyndroom is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom veroorzaakt door mutaties in het SOX2-gen en klinisch gekenmerkt door ernstige oogafwijkingen (anoftalmie/microftalmie) en extraoculaire afwijkingen die voornamelijk de hersenen, slokdarm en genitaliën betreffen."
] | 155 | 156 |
2,024 | Wordt het enzym EPRS gefosforyleerd? | Ja, EPRS wordt dubbel gefosforyleerd door cycline-afhankelijke kinase 5 (Cdk5) op Ser(886) en vervolgens door een Cdk5-afhankelijke AGC-kinase op Ser(999) | [
"De fosforylering van glutamyl-prolyl tRNA-synthetase (EPRS) is in ons laboratorium meer dan tien jaar uitgebreid onderzocht en heeft gediend als een archetype voor studies van andere AARS's.",
"EPRS wordt dubbel gefosforyleerd door cycline-afhankelijke kinase 5 (Cdk5) op Ser(886) en vervolgens door een Cdk5-afhankelijke AGC-kinase op Ser(999); ",
"Gediphosforyleerd EPRS wordt vrijgegeven uit zijn verblijfplaats in het tRNA-multisynthetasecomplex voor onmiddellijke binding aan NS1-geassocieerd eiwit en daaropvolgende binding aan ribosomaal eiwit L13a en GAPDH.",
"Dubbele fosforylering op twee plaatsen van EPRS coördineert multimodale regulatie van niet-canonische translatiecontrole-activiteit."
] | 109 | 105 |
2,025 | Met welke ziekte wordt de huidaandoening Necrobiosis lipoidica diabeticorum geassocieerd? | Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame, granulomateuze inflammatoire huidaandoening van onbekende oorsprong, soms geassocieerd met diabetes mellitus. | [
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een chronische aandoening, gekenmerkt door één of meerdere laesies op de benen, en komt voor bij 0,3% van de patiënten met diabetes.",
"Necrobiosis lipoidica (NL) is een zeldzame chronische granulomateuze dermatitis die meestal verschijnt op de onderste ledematen. Het treft ongeveer 0,3-1,2% van de diabetische patiënten, waarvan de meerderheid type 1 diabetes heeft.",
"Een 32-jarige vrouw met type 2 diabetes mellitus en morbide obesitas met een BMI van 45,14 kg/m(2) werd geopereerd. Niet alleen de type 2 DM, maar ook een complicatie daarvan, bekend als necrobiosis lipoidica diabeticorum, remitteerde postoperatief.",
"Necrobiosis lipoidica is een granulomateuze huidaandoening van onbekende etiologie, voornamelijk geassocieerd met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum is een zeldzame ziekte van onduidelijke etiologie, die voorkomt bij ongeveer 1% van de diabetische patiënten.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame, granulomateuze inflammatoire huidaandoening van onbekende oorsprong, soms geassocieerd met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame huidaandoening geassocieerd met diabetes, die kenmerkend voorkomt in het pretibiale gebied van de onderste ledematen (Boulton et al., 1988).",
"Meer dan de helft van de patiënten met necrobiosis lipoidica diabeticorum heeft diabetes mellitus, maar minder dan één procent van de diabetes mellitus patiënten heeft necrobiosis lipoidica diabeticorum.",
"We beschrijven het bijzondere geval van een vrouw met diabetes en een voorgeschiedenis van gegeneraliseerde granuloma annulare die beenzweren opmerkte die klinisch overeenkwamen met geulcereerde necrobiosis lipoidica diabeticorum en histologische kenmerken hadden van necrobiosis lipoidica diabeticorum en granuloma annulare.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame, granulomateuze inflammatoire huidaandoening van onbekende oorsprong, soms geassocieerd met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame huidaandoening geassocieerd met diabetes, die kenmerkend voorkomt in het pretibiale gebied van de onderste ledematen (Boulton et al., 1988).",
"Necrobiosis lipoidica is een zeldzame inflammatoire granulomateuze huidaandoening van onbekende etiologie die bij ongeveer 60% van de patiënten geassocieerd is met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica is een granulomateuze huidaandoening van onbekende etiologie, voornamelijk geassocieerd met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica is een inflammatoire granulomateuze huidaandoening van onbekende etiologie die bij ongeveer 60% van de patiënten geassocieerd is met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticum (NLD) is een granulomateuze huidaandoening die meestal geassocieerd is met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica (NL) is een zeldzame chronische granulomateuze aandoening die historisch geassocieerd is met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum is een ongewone dermatologische aandoening met een karakteristiek klinisch beeld en een duidelijke associatie met diabetes mellitus.",
"Het is echter nog niet eerder geassocieerd met necrobiosis lipoidica diabeticorum (NBL), een zeldzame huidmanifestatie van diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame, granulomateuze inflammatoire huidaandoening van onbekende oorsprong, soms geassocieerd met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) is een zeldzame degeneratieve bindweefselaandoening geassocieerd met diabetes mellitus, die zich meestal presenteert met rode papels of plaques met verhoogde randen en af en toe ulceratie.",
"We beschrijven twee kinderen met diabetes die beiden granuloma annulare ontwikkelden en later necrobiosis lipoidica diabeticorum.",
"Granuloma annulare komt eerder voor dan necrobiosis lipoidica diabeticorum en de associatie met diabetes mellitus is veel zwakker.",
"Diabetes mellitus wordt geassocieerd met een reeks dermatologische presentaties, waaronder granuloma annulare en necrobiosis lipoidica diabeticorum.",
"In dit verslag wordt een patiënt met diabetes mellitus en gegeneraliseerde necrobiosis lipoidica diabeticorum met lokalisatie in chirurgische littekens beschreven.",
"Necrobiosis lipoidica is een idiopathische dermatologische aandoening die sterk geassocieerd is met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum is een ongewone dermatologische aandoening met een karakteristiek klinisch beeld en een duidelijke associatie met diabetes mellitus.",
"Necrobiosis lipoidica diabeticorum is een zeldzame huidaandoening, meestal beschouwd als een marker voor diabetes mellitus.",
"Recidiverende necrobiosis lipoidica diabeticorum geassocieerd met veneuze insufficiëntie bij een adolescent met slecht gecontroleerde type 2 diabetes mellitus."
] | 605 | 594 |
2,026 | Wat is de rol van Lysine 2-hydroxyisobutyrylering? | Lysine 2-hydroxyisobutyrylering (Khib) is een wijdversprekte actieve histonmarkering. Deze histonmarkering werd aanvankelijk geïdentificeerd door MS en vervolgens gevalideerd door chemische en biochemische methoden. Histon Khib vertoont tijdens de differentiatie van mannelijke kiemcellen een andere genomische distributie dan histon Kac of histon Kcr. In mannelijke kiemcellen wordt H4K8hib geassocieerd met actieve genexpressie in meiotische en post-meiotische cellen. Bovendien zijn H4K8ac-geassocieerde genen inbegrepen in en vormen slechts een subfractie van de H4K8hib-gelabelde genen. De histon Khib-markering is geconserveerd en wijdverspreid, heeft een hoge stoichiometrie en induceert een grote structurele verandering. | [
"Lysine 2-hydroxyisobutyrylering is een wijdversprekte actieve histonmarkering.",
"We rapporteren de identificatie van een nieuw type histonmarkering, lysine 2-hydroxyisobutyrylering (Khib), en identificeren de markering op 63 menselijke en muis histon Khib-sites, waaronder 27 unieke lysinesites die niet bekend zijn als gemodificeerd door lysine-acetylatie (Kac) en lysine-crotonylatie (Kcr). Deze histonmarkering werd aanvankelijk geïdentificeerd door MS en vervolgens gevalideerd door chemische en biochemische methoden. Histon Khib vertoont tijdens de differentiatie van mannelijke kiemcellen een andere genomische distributie dan histon Kac of histon Kcr. Met behulp van chromatin immunoprecipitation sequencing, genexpressie-analyse en immunodetectie tonen we aan dat in mannelijke kiemcellen H4K8hib geassocieerd is met actieve genexpressie in meiotische en post-meiotische cellen. Bovendien zijn H4K8ac-geassocieerde genen inbegrepen in en vormen slechts een subfractie van de H4K8hib-gelabelde genen. De histon Khib-markering is geconserveerd en wijdverspreid, heeft een hoge stoichiometrie en induceert een grote structurele verandering. Deze bevindingen suggereren een cruciale rol in de regulatie van chromatinefuncties.",
"We rapporteren de identificatie van een nieuw type histonmarkering, lysine 2-hydroxyisobutyrylering (Khib), en identificeren de markering op 63 menselijke en muis histon Khib-sites, waaronder 27 unieke lysinesites die niet bekend zijn als gemodificeerd door lysine-acetylatie (Kac) en lysine-crotonylatie (Kcr).",
"Lysine 2-hydroxyisobutyrylering is een wijdversprekte actieve histonmarkering",
"We rapporteren de identificatie van een nieuw type histonmarkering, lysine 2-hydroxyisobutyrylering (Khib), en identificeren de markering op 63 menselijke en muis histon Khib-sites, waaronder 27 unieke lysinesites die niet bekend zijn als gemodificeerd door lysine-acetylatie (Kac) en lysine-crotonylatie (Kcr)",
"We rapporteren de identificatie van een nieuw type histonmarkering, lysine 2-hydroxyisobutyrylering (Khib), en identificeren de markering op 63 menselijke en muis histon Khib-sites, waaronder 27 unieke lysinesites die niet bekend zijn als gemodificeerd door lysine-acetylatie (Kac) en lysine-crotonylatie (Kcr). ",
"De histon Khib-markering is geconserveerd en wijdverspreid, heeft een hoge stoichiometrie en induceert een grote structurele verandering.",
"Lysine 2-hydroxyisobutyrylering is een wijdversprekte actieve histonmarkering."
] | 426 | 385 |
2,027 | Lijst van ziekten geassocieerd met de Dopamine Receptor D4 (DRD4). | Het 5-herhalingsallel van een veelvoorkomend lengtepolymorfisme in het gen dat de dopamine D4-receptor (DRD4) codeert, is sterk geassocieerd met het risico op aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). | [
"Het 5-herhalingsallel van een veelvoorkomend lengtepolymorfisme in het gen dat de dopamine D4-receptor (DRD4) codeert, is sterk geassocieerd met het risico op aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en komt aanzienlijk voor in Aziatische populaties, die een lagere prevalentie van ADHD hebben.",
"Het variabele aantal tandemherhalingen (VNTR) van het dopamine receptor D4 (DRD4) gen bij mensen kan individuele verschillen in vatbaarheid voor neuropsychiatrische aandoeningen verklaren. Dopamine disfunctie kan betrokken zijn bij symptomen van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).",
"Deze review vat het lopende onderzoek naar DA-receptorgenes in de pathogenese van ADHD samen en verzamelde de eerder gepubliceerde gegevens met meta-analyse en onthulde het hoge risico van DRD5-, DRD2- en DRD4-polymorfismen bij ADHD."
] | 149 | 141 |
2,028 | Welke bacteriën veroorzaken difterie? | Difterie wordt veroorzaakt door de bacteriën:
1) Corynebacterium ulcerans en
2) Corynebacterium diphtheriae. | [
"Corynebacterium ulcerans is een zoönotisch pathogeen dat difterietoxine kan produceren en een ziekte veroorzaakt die in de Europese Unie als difterie wordt geclassificeerd omdat het klinische beeld vergelijkbaar is met dat van difterie veroorzaakt door Corynebacterium diphtheriae.",
"De zoönotische bacterie Corynebacterium ulcerans kan zowel bij mensen als dieren pathogeen zijn: toxigene stammen kunnen difterie of difterie-achtige ziekte bij mensen veroorzaken via difterietoxine, terwijl stammen die het dermonecrotische exotoxine fosfolipase D produceren voornamelijk caseuze lymfadenitis kunnen veroorzaken bij wilde dieren. Difterietoxine-positieve Corynebacterium ulcerans-stammen zijn voornamelijk geïsoleerd van runderen, honden en katten.",
"Corynebacterium diphtheriae, een pathogene bacterie die difterie veroorzaakt, is onderzocht.",
"Corynebacterium ulcerans 0102 draagt het gen dat difterietoxine codeert op een profaag die verschilt van de C. diphtheriae NCTC 13129 profaag.",
"Corynebacterium ulcerans kan een difterie-achtige ziekte veroorzaken, vooral wanneer de bacterie is gelysogeniseerd met een tox-gen dragende bacteriofaag die difterietoxine produceert. Het verwerven van toxigeniciteit door faag-lysogenisatie is een gemeenschappelijk kenmerk van C. ulcerans en C. diphtheriae.",
"Corynebacterium ulcerans (toxigene C. ulcerans) produceert het difterietoxine, dat faryngeale en cutane difterie-achtige ziekte bij mensen veroorzaakt, en deze bacterie wordt vaak aangetroffen bij honden en katten die thuis worden gehouden.",
"Dit geval toont aan dat stammen van C. ulcerans die difterietoxine produceren huidinfecties kunnen veroorzaken die volledig lijken op typische cutane difterie, waardoor mogelijk een bron van bacteriën ontstaat die levensbedreigende ziekten in de omgeving van de patiënt kunnen veroorzaken.",
"Difterie is een ernstige ziekte van de bovenste luchtwegen veroorzaakt door het difterietoxine (DT) dat wordt uitgescheiden door de bacterie Corynebacterium diphtheriae.",
"ulcerans produceren difterietoxine, dat levensbedreigende cardiopathieën en neuropathieën bij mensen kan veroorzaken.",
"Een hoogdichtheidsgroeimethode werd gebruikt om gemuteerd difterietoxine te produceren uit twee stammen van Corynebacterium diphtheriae: C7 (beta)(tox-201,tox-9) en C7 (beta)(tox-107).",
"Voor de primaire preventie van ziekten veroorzaakt door difterietoxine-producerende corynebacteriën wordt vaccinatie met difterie-toxoid aanbevolen.",
"ulcerans die difterietoxine produceren kunnen huidinfecties veroorzaken die volledig lijken op typische cutane difterie, waardoor mogelijk een bron van bacteriën ontstaat die levensbedreigende ziekten in de omgeving van de patiënt kunnen veroorzaken.",
"[Een geval van difterie in Nederland door een infectie met Corynebacterium ulcerans].",
"Difterie is een acute bacteriële ziekte veroorzaakt door toxigene stammen van Corynebacterium diphtheriae (C. diphtheriae).",
"Difterie wordt veroorzaakt door difterietoxine-producerende Corynebacterium-soorten.",
"Difterie, een acute infectieuze aandoening veroorzaakt door Corynebacterium diphtheriae, was ooit een belangrijke doodsoorzaak bij kinderen.",
"Difterie, veroorzaakt door toxigene stammen van Corynebacterium diphtheriae, is een oude ziekte met hoge incidentie en mortaliteit die altijd werd gekenmerkt door epidemische golven van voorkomen.",
"Infecties veroorzaakt door Corynebacterium diphtheriae veroorzaken vaak situaties waarin zeer kleine doses antigenen die intradermaal worden geïnjecteerd sterke ontstekingsreacties kunnen veroorzaken.",
"Corynebacterium diphtheriae is de veroorzaker van difterie, een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door een corynefaagt toxine.",
"[Difterie in Denemarken 1956-1989. Voorkomen van Corynebacterium diphtheriae en andere difterie-toxigene bacteriën].",
"Matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight (MALDI-TOF) massaspectrometrie als hulpmiddel voor snelle diagnose van potentieel toxigene Corynebacterium-soorten in het laboratoriumbeheer van difterie-geassocieerde bacteriën.",
"Dit geval toont aan dat stammen van C. ulcerans die difterietoxine produceren huidinfecties kunnen veroorzaken die volledig lijken op typische cutane difterie, waardoor mogelijk een bron van bacteriën ontstaat die levensbedreigende ziekten in de omgeving van de patiënt kunnen veroorzaken.",
"Detectie van verschillen in de nucleotide- en aminozuursequenties van difterietoxine van Corynebacterium diphtheriae en Corynebacterium ulcerans die extrafaryngeale infecties veroorzaken.",
"Heterogeniteit van het difterietoxine-gen, tox, en het regulerende element, dtxR, in Corynebacterium diphtheriae-stammen die epidemische difterie veroorzaken in Rusland en Oekraïne.",
"Difterie is een ernstige ziekte van de bovenste luchtwegen veroorzaakt door het difterietoxine (DT) dat wordt uitgescheiden door de bacterie Corynebacterium diphtheriae.",
"Laboratoriumrichtlijnen voor de diagnose van infecties veroorzaakt door Corynebacterium diphtheriae en C. ulcerans.",
"Er bestaat een mogelijke biologische verklaring voor een effect van difterie op het gehoorvermogen: het toxine geproduceerd door de Corynebacterium diphtheriae-bacteriën kan schade veroorzaken aan de hersenzenuwen en daardoor het auditieve neurale pad beïnvloeden.",
"Er bestaat een mogelijke biologische verklaring voor een effect van difterie op het gehoorvermogen: het toxine geproduceerd door de Corynebacterium diphtheriae-bacteriën kan schade veroorzaken aan de hersenzenuwen en daardoor het auditieve neurale pad beïnvloeden.",
"In gevallen van menselijke infectie met potentieel toxigene corynebacteriën is het belangrijk om de soort te bepalen en het isolaat te onderzoeken op de productie van difterietoxine.",
"DOEL: Studie van het apoptogene effect van toxigene stammen van Corynebacterium diphtheriae op muizenperitoneale macrofagen in vitro. MATERIALEN EN METHODEN: Evaluatie van apoptose geïnduceerd door stammen van Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes werd uitgevoerd door karakteristieke morfologische veranderingen in macrofagen in uitstrijken gekleurd met azure eosine volgens Romanovsky-Giemsa. RESULTATEN: Apoptogene activiteit van de difterie-verwekker werd vastgesteld en bepaald door difterie-exotoxine in vroege (na 1 uur) en oppervlakte-structuren en pathogeniciteitsenzymen in latere (3 uur) stadia van effect. CONCLUSIE: Het vermogen van de difterie-verwekker om apoptose van macrofagen te veroorzaken is een van de mechanismen van realisatie van zijn pathogene eigenschappen, bepaald door het effect van difterie-exotoxine, evenals zijn oppervlakte-structuren en pathogeniciteitsenzymen.",
"Extrafaryngeale infecties veroorzaakt door Corynebacterium ulcerans zijn zelden eerder gerapporteerd, en de productie van difterietoxine is meestal niet onderzocht.",
"Corynebacterium ulcerans kan difterie veroorzaken bij mensen en caseuze lymfadenitis bij dieren.",
"ulcerans, voor het eerst tonen we aan dat verwante sequentietypen (ST's) mogelijk geassocieerd zijn met de aanwezigheid van het difterietoxine-gen, dat difterietoxine (DT) codeert, de belangrijkste virulentiefactor die difterie veroorzaakt.",
"Mens-op-mens-overdraagbare Corynebacterium diphtheriae was historisch gezien de belangrijkste verwekker van difterie en is daarom in het verleden uitgebreid bestudeerd.",
"Toxigene Corynebacterium diphtheriae, de verwekker van difterie, werd verondersteld zeldzaam te zijn geworden of zelfs verdwenen uit eerder endemische gebieden zoals South Dakota.",
"Huidinfectie veroorzaakt door Corynebacterium ulcerans die klassieke cutane difterie nabootst.",
""
] | 934 | 890 |
2,029 | Wat is de functie van de calcium-sensor receptor (CaSR)? | De calcium-sensor receptor (CaSR) is een G-eiwit-gekoppelde receptor die een essentiële rol speelt bij het handhaven van de calciumhomeostase.
De CaSR is een belangrijke regulator van diverse processen zoals hormoonsecretie, genexpressie, ontsteking, proliferatie, differentiatie en apoptose. Door deze pleiotropie kan de CaSR de celdood reguleren en is betrokken bij de ontwikkeling van vele soorten goedaardige of kwaadaardige tumoren van de borst, prostaat, bijschildklier en dikke darm. | [
"De calcium-sensor receptor (CaSR) is een G-eiwit-gekoppelde receptor die een essentiële rol speelt bij het handhaven van de calciumhomeostase.",
"De calcium-sensor receptor (CaSR) speelt een cruciale rol in het systemische calciummetabolisme door de secretie van bijschildklierhormoon en de uitscheiding van calcium via de urine te reguleren. De CaSR wordt overal in het lichaam tot expressie gebracht, wat wijst op een breed scala aan functies die door deze receptor worden gereguleerd.",
"De CaSR is een belangrijke regulator van diverse processen zoals hormoonsecretie, genexpressie, ontsteking, proliferatie, differentiatie en apoptose. Door deze pleiotropie kan de CaSR de celdood reguleren en is betrokken bij de ontwikkeling van vele soorten goedaardige of kwaadaardige tumoren van de borst, prostaat, bijschildklier en dikke darm.",
"De extracellulaire calcium-sensor receptor (CaSR) en de ovariumkanker genreceptor 1 (OGR1) zijn twee GPCR's die respectievelijk extracellulair Ca(2+) en H(+) waarnemen.",
"De calcium-sensor receptor (CASR) speelt een sleutelrol bij het handhaven van de calciumhomeostase."
] | 213 | 219 |
2,030 | Lijst van geneesmiddelen die werden geëvalueerd in de CHAMP-studie voor migraine. | Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie evalueerde de effectiviteit van amitriptyline en topiramaat bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten. | [
"DOEL: Het beschrijven van de uitgangskenmerken van hoofdpijn bij kinderen en adolescenten die deelnemen aan een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline, topiramaat en placebo voor de preventie van migraine (CHAMP-studie).",
"Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline, topiramaat en placebo bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten.",
"METHODE: CHAMP is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline en topiramaat voor de preventie van episodische en chronische migraine, ontworpen om de praktijk in de echte wereld te weerspiegelen, gesponsord door het Amerikaanse National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institutes of Health (U01NS076788).",
"De proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 (amitriptyline: topiramaat: placebo). De doseringen zijn gewichtsafhankelijk en worden langzaam opgehoogd over een periode van 8 weken tot een streefdoosering van 1 mg/kg amitriptyline en 2 mg/kg topiramaat.",
"CONCLUSIES: Het doel van de CHAMP-studie is om bewijs van niveau 1 te verkrijgen voor de effectiviteit van amitriptyline en topiramaat bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten.",
"Het beschrijven van de uitgangskenmerken van hoofdpijn bij kinderen en adolescenten die deelnemen aan een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline, topiramaat en placebo voor de preventie van migraine (CHAMP-studie).",
"Het doel van de Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie is om het meest effectieve preventieve middel te bepalen voor gebruik bij kinderen en adolescenten. METHODE: CHAMP is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline en topiramaat voor de preventie van episodische en chronische migraine, ontworpen om de praktijk in de echte wereld te weerspiegelen, gesponsord door het Amerikaanse National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institutes of Health (U01NS076788).",
"Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline, topiramaat en placebo bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten.",
"Het doel van de Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie is om het meest effectieve preventieve middel te bepalen voor gebruik bij kinderen en adolescenten. CHAMP is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline en topiramaat voor de preventie van episodische en chronische migraine, ontworpen om de praktijk in de echte wereld te weerspiegelen, gesponsord door het Amerikaanse National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institutes of Health (U01NS076788).",
"CONCLUSIES: Het doel van de CHAMP-studie is om bewijs van niveau 1 te verkrijgen voor de effectiviteit van amitriptyline en topiramaat bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten.",
"Childhood and Adolescent Migraine Prevention (CHAMP) studie: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende effectiviteitsstudie van amitriptyline, topiramaat en placebo bij de preventie van migraine bij kinderen en adolescenten."
] | 433 | 451 |
2,031 | Wat is de rol van IL-18BP? | IL-18 bindend eiwit (IL-18BP) is een natuurlijke remmer van IL-18. De balans tussen IL-18 en IL-18BP speelt een belangrijke rol in de ontstekingsomgeving. | [
"Interleukine 18-bindend eiwit verbetert leverischemie-reperfusie letsel.",
"IL-18BP vertoonde ontstekingsremmende, antioxidante en beschermende effecten bij I/R-gemedieerd leverletsel door het reguleren van bepaalde leverenzymactiviteiten en cytokineniveaus.",
"Vanwege de potentiële pro-inflammatoire en weefselbeschadigende effecten van IL-18 worden de biologische activiteiten ervan streng gecontroleerd in het lichaam door zijn natuurlijk voorkomende antagonist, genaamd IL-18BP. De antagonist wordt in het lichaam zowel constitutief geproduceerd als als reactie op een verhoogde productie van IL-18 als een negatieve terugkoppelingsmechanisme. Onder fysiologische omstandigheden is het merendeel van IL-18 in de circulatie gebonden aan IL-18BP en inactief. Echter, een onevenwicht in de productie van IL-18 en zijn antagonist (een toename in de productie van IL-18 met een afname, geen toename of een onvoldoende toename in de productie van IL-18BP) is beschreven bij veel chronische ontstekingsziekten bij mensen.",
"IL-18 bindend eiwit (IL-18BP) is een natuurlijke remmer van IL-18.",
"Bloedplaatjes bevatten ook de IL-18 antagonist, het IL-18-bindend eiwit (IL-18BP).",
"De natuurlijke remmer IL-18BP, waarvan de productie wordt versterkt door IFN-γ en IL-27, reguleert verder de IL-18 activiteit in de extracellulaire omgeving.",
"IL-18 bindend eiwit (IL-18BP) is een van nature voorkomend remmend middel van IL-18.",
"IL-18 bindend eiwit (IL-18BP) is een natuurlijke remmer van IL-18. De balans tussen IL-18 en IL-18BP speelt een belangrijke rol in de ontstekingsomgeving."
] | 235 | 226 |
2,032 | Welk eiwit bemiddelt de vorming van genlussen in de gist S. cerevisiae? | Bovendien is lussenvorming afhankelijk van de algemene transcriptiefactor TFIIB: de E62K (glutaminezuur 62 --> lysine) vorm van TFIIB beïnvloedt lussenvorming negatief bij elk getest gen, waaronder BLM10, SAC3, GAL10, SEN1 en HEM3. TFIIB vormt crosslinks met zowel de promotor- als terminatorregio's van de PMA1- en BLM10-genen, en de associatie met de terminator, maar niet met de promotor, wordt negatief beïnvloed door E62K en door uitputting van het Ssu72-component van het CPF 3'-uiteinde verwerkingscomplex, en is onafhankelijk van TBP. | [
"Een transcriptie-onafhankelijke rol voor TFIIB in genlussen.",
"Bovendien is lussenvorming afhankelijk van de algemene transcriptiefactor TFIIB: de E62K (glutaminezuur 62 --> lysine) vorm van TFIIB beïnvloedt lussenvorming negatief bij elk getest gen, waaronder BLM10, SAC3, GAL10, SEN1 en HEM3",
"TFIIB vormt crosslinks met zowel de promotor- als terminatorregio's van de PMA1- en BLM10-genen, en de associatie met de terminator, maar niet met de promotor, wordt negatief beïnvloed door E62K en door uitputting van het Ssu72-component van het CPF 3'-uiteinde verwerkingscomplex, en is onafhankelijk van TBP",
"We presenteren een genoomwijde kaart met hoge resolutie van TFIIB-locaties die 3' NFR's impliceren in genlussen.",
"In plaats daarvan interageerden activatoren fysiek met de algemene transcriptiefactor TFIIB wanneer de genen geactiveerd waren en in een geluste configuratie verkeerden. TFIIB vormde crosslinks met zowel de promotor- als terminatorregio's tijdens de transcriptie-actieve toestand van een gen.",
"We stellen voor dat de activatoren genlussen faciliteren via hun interactie met TFIIB tijdens transcriptie-activatie van genen.",
"Genlussen, gedefinieerd als de interactie tussen de promotor- en terminatorregio's van een gen tijdens transcriptie, vereisen transcriptiefactor IIB (TFIIB).",
"We hebben eerder aangetoond dat TFIIB geassocieerd is met de distale uiteinden van een gen op een activator-afhankelijke wijze",
"Bovendien is de interactie van TFIIB met het CF1-complex en Pap1 cruciaal voor genlussen en transcriptieregulatie.",
"TFIIB vormt ook crosslinks met terminatorregio's en is vereist voor genlussen die promotor-terminatorelementen in een transcriptie-afhankelijke wijze naast elkaar plaatsen.",
"Deze resultaten definiëren een nieuwe, functionele interactie tussen TFIIB en Ssl2 die startplaatsselectie en genlussen beïnvloedt.",
"De vorming van genlussen is afhankelijk van regulerende eiwitten die gelokaliseerd zijn aan de 5' en 3' uiteinden van genen, zoals TFIIB.",
"De vorming van genlussen is afhankelijk van regulerende eiwitten die gelokaliseerd zijn aan de 5' en 3' uiteinden van genen, zoals TFIIB."
] | 379 | 366 |
2,033 | Welke twee geneesmiddelen werden vergeleken in de ARISTOTLE-studie? | Apixaban voor vermindering van beroerte en andere trombo-embolische gebeurtenissen bij atriumfibrilleren (ARISTOTLE) vergeleek apixaban en warfarine. | [
"METHODE: We analyseerden patiënten uit ARISTOTLE, een gerandomiseerde studie met 18.201 patiënten met atriumfibrilleren waarin de effecten van apixaban versus warfarine op het risico op beroerte of systemische embolie werden vergeleken.",
"In deze studie evalueerden we de relatie tussen inflammatoire biomarkers bij aanvang en het toekomstige risico op cardiovasculaire gebeurtenissen in de Apixaban for Reduction In Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) studie. METHODE: De ARISTOTLE-studie randomiseerde 18.201 patiënten met AF naar apixaban of warfarine.",
"Bovendien werd apixaban geassocieerd met een verminderde sterfte door alle oorzaken (RR 0,89, 95% CI 0,81 tot 0,99), hoewel deze bevinding werd gedreven door de resultaten van de ARISTOTLE-studie.",
"Vergeleken met warfarine bleken apixaban (in de ARISTOTLE-studie) en edoxaban (in de ENGAGE-AF-studie) respectievelijk superieur of niet-inferieur te zijn voor het verminderen van het risico op beroerte of systemische embolie bij patiënten met AF.",
"METHODE: Er werd een beslissings-analytisch Markov-model opgesteld om de kosteneffectiviteit van apixaban versus warfarine te beoordelen, gebaseerd op gegevens uit de Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in AF (ARISTOTLE) studie.",
"De volgende fase 3 gerandomiseerde studies met nieuwe orale anticoagulantia versus warfarine voor beroertepreventie bij AF zijn voltooid: de Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant therapy (RE-LY) studie met dabigatran, de Rivaroxaban Once daily oral direct Factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET-AF) studie met rivaroxaban, en de Apixaban for Reduction of Stroke and Other Thromboembolism Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) studie met apixaban.",
"De volgende fase 3 gerandomiseerde studies met nieuwe orale anticoagulantia versus warfarine voor beroertepreventie bij AF zijn voltooid: de Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant therapy (RE-LY) studie met dabigatran, de Rivaroxaban Once daily oral direct Factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET-AF) studie met rivaroxaban, en de Apixaban for Reduction of Stroke and Other Thromboembolism Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) studie met apixaban.",
"We wilden de werkzaamheid en veiligheid van de 3 nieuwe middelen vergelijken op basis van gegevens uit hun gepubliceerde, door warfarine gecontroleerde gerandomiseerde studies, met behulp van de methode van aangepaste indirecte vergelijkingen. We includeerden bevindingen van 44.535 patiënten die deelnamen aan 3 studies over de werkzaamheid van dabigatran (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy [RELY]), apixaban (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation [ARISTOTLE]) en rivaroxaban (Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation [ROCKET-AF]), elk vergeleken met warfarine.",
"Er werd een vergelijkende analyse uitgevoerd van drie grote klinische studies met orale anticoagulantia die factor Xa remmen (XOAC) versus warfarine bij atriumfibrilleren - Rocket-AF (rivaroxaban), Aristotle (apixaban) en Engage AF Timi 48 (edoxaban; twee verschillende doseringen en datasets). Gegevens werden geëxtraheerd uit de originele rapporten (studieniveau) en een meta-analyse werd uitgevoerd. Vergeleken met warfarine werd XOAC-therapie geassocieerd met een afname van hemorragische beroertes, met een vergelijkbaar patroon voor alle regimens en meta-analyse toonde een risicoratio van 0,488 (95% CI 0.",
"Apixaban vergeleken met warfarine bij patiënten met atriumfibrilleren en een eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: een subgroepanalyse van de ARISTOTLE-studie.",
"Werkzaamheid en veiligheid van apixaban vergeleken met warfarine voor beroertepreventie bij patiënten met atriumfibrilleren uit Oost-Azië: een subanalyse van de Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) studie.",
"Werkzaamheid van apixaban vergeleken met warfarine in relatie tot de nierfunctie bij patiënten met atriumfibrilleren: inzichten uit de ARISTOTLE-studie.",
"Er werd een vergelijkende analyse uitgevoerd van drie grote klinische studies met orale anticoagulantia die factor Xa remmen (XOAC) versus warfarine bij atriumfibrilleren - Rocket-AF (rivaroxaban), Aristotle (apixaban) en Engage AF Timi 48 (edoxaban; twee verschillende doseringen en datasets). Gegevens werden geëxtraheerd uit de originele rapporten (studieniveau) en een meta-analyse werd uitgevoerd. Vergeleken met warfarine werd XOAC-therapie geassocieerd met een afname van hemorragische beroertes, met een vergelijkbaar patroon voor alle regimens en meta-analyse toonde een risicoratio van 0,488 (95% C",
"Deze studie had tot doel grote bloedingen te karakteriseren op basis van de componenten van de definitie van grote bloedingen, grote bloedingen per locatie te onderzoeken, de 30-dagen mortaliteit na een grote bloeding te definiëren en factoren te identificeren die geassocieerd zijn met grote bloedingen. Apixaban bleek het risico op grote bloedingen te verminderen bij patiënten met atriumfibrilleren in de ARISTOTLE (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation) studie. Alle patiënten die ten minste 1 dosis van een studiegeneesmiddel kregen, werden geïncludeerd.",
"Er is weinig bekend over patiënten met 1 dosisreductiecriterium die de 5 mg tweemaal daagse dosis apixaban kregen. Om de frequentie van 1 dosisreductiecriterium te bepalen en te onderzoeken of de effecten van de 5 mg tweemaal daagse dosis apixaban op beroerte of systemische embolie en bloedingen verschilden tussen patiënten met 1 of geen dosisreductiecriteria. Van de 18.201 patiënten in de ARISTOTLE-studie werden 17.322 in deze analyse opgenomen.",
"We wilden de werkzaamheid en veiligheid van de 3 nieuwe middelen vergelijken op basis van gegevens uit hun gepubliceerde, door warfarine gecontroleerde gerandomiseerde studies, met behulp van de methode van aangepaste indirecte vergelijkingen. We includeerden bevindingen van 44.535 patiënten die deelnamen aan 3 studies over de werkzaamheid van dabigatran (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy [RELY]), apixaban (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation [ARISTOTLE]) en rivaroxaban (Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial i",
"Deze studie had tot doel de medische kostenbesparingen te evalueren die gepaard gaan met het gebruik van individuele NOAC's in plaats van warfarine vanuit het perspectief van de Amerikaanse betaler. De incidentie van klinische effectiviteit en veiligheid voor warfarine werd geschat als gewogen gemiddelden uit de RE-LY, ROCKET-AF en ARISTOTLE studies, en de incidentie voor NOAC's werd bepaald door de hazard ratio's of relatieve risicoratio's uit de studies toe te passen op deze gewogen gemiddelden.",
"De ARISTOTLE-studie toonde aan dat apixaban superieur was aan warfarine voor beroertepreventie, alle grote bloedingen significant verminderde en leidde tot een significante vermindering van sterfte door alle oorzaken.",
"De volgende fase 3 gerandomiseerde studies met nieuwe orale anticoagulantia versus warfarine voor beroertepreventie bij AF zijn voltooid: de Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant therapy (RE-LY) studie met dabigatran, de Rivaroxaban Once daily oral direct Factor Xa inhibition Compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET-AF) studie met rivaroxaban, en de Apixaban for Reduction of Stroke and Other Thromboembolism Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) studie met apixaban.",
"In de ARISTOTLE-studie was apixaban superieur aan warfarine in het verminderen van beroerte of systemische embolie, grote bloedingen, intracraniële bloedingen en sterfte door alle oorzaken, met een vergelijkbare vermindering van het aantal ischemische beroertes en betere verdraagbaarheid.",
"De resultaten van de ARISTOTLE-studie, waarin apixaban wordt geëvalueerd tegenover warfarine bij ongeveer 18.000 patiënten met AF, worden later dit jaar verwacht.",
"De Medco-gegevens bevatten geen informatie over patiënten die apixaban kregen, omdat het op het moment van analyse nog niet op de markt was. RESULTATEN: Beroerte- en grote bloedingpercentages onder RW NVAF-patiënten tijdens warfarine-expositie waren hoger vergeleken met de incidentie bij patiënten behandeld met warfarine in ARISTOTLE (beroerte: 5,29 vs.",
"In de ARISTOTLE-studie verminderde apixaban, vergeleken met warfarine, het aantal beroertes, sterfgevallen en bloedingen.",
"De ARISTOTLE-studie vergeleek apixaban met warfarine bij 18.201 patiënten met AF en ≥ 1 extra risicofactor voor beroerte.",
"Vergeleken met warfarine bleken apixaban (in de ARISTOTLE-studie) en edoxaban (in de ENGAGE-AF-studie) respectievelijk superieur of niet-inferieur te zijn voor het verminderen van het risico op beroerte of systemische embolie bij patiënten met AF.",
"Werkzaamheid en veiligheid van apixaban vergeleken met warfarine volgens leeftijd voor beroertepreventie bij atriumfibrilleren: observaties uit de ARISTOTLE-studie.",
"Apixaban vergeleken met warfarine bij patiënten met atriumfibrilleren en een eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: een subgroepanalyse van de ARISTOTLE-studie.",
"In de ARISTOTLE-studie werd het risico op beroerte of systemische embolie verminderd door apixaban vergeleken met warfarine bij patiënten met atriumfibrilleren (AF)."
] | 1,329 | 1,316 |
2,034 | Wat is REVIGO? | REVIGO vat lange lijsten met gen-ontologie-termen samen en visualiseert deze. | [
"REVIGO vat lange lijsten met gen-ontologie-termen samen en visualiseert deze.",
"REVIGO is een webserver die lange, onbegrijpelijke lijsten met GO-termen samenvat door een representatieve subset van de termen te vinden met behulp van een eenvoudig clusteralgoritme dat gebaseerd is op semantische gelijkenheidsmetingen. Bovendien visualiseert REVIGO deze niet-redundante set GO-termen op verschillende manieren om de interpretatie te ondersteunen: multidimensionale schaling en grafiekgebaseerde visualisaties geven nauwkeurig de onderverdelingen en de semantische relaties in de data weer, terwijl ook treemaps en tag clouds als alternatieve weergaven worden aangeboden. REVIGO is gratis beschikbaar op http://revigo.irb.hr/.",
"Bovendien visualiseert REVIGO deze niet-redundante set GO-termen op verschillende manieren om de interpretatie te ondersteunen: multidimensionale schaling en grafiekgebaseerde visualisaties geven nauwkeurig de onderverdelingen en de semantische relaties in de data weer, terwijl ook treemaps en tag clouds als alternatieve weergaven worden aangeboden.",
"De resulterende lijsten met GO-termen kunnen groot en sterk redundant zijn, en daardoor moeilijk te interpreteren. REVIGO is een webserver die lange, onbegrijpelijke lijsten met GO-termen samenvat door een representatieve subset van de termen te vinden met behulp van een eenvoudig clusteralgoritme dat gebaseerd is op semantische gelijkenheidsmetingen.",
"REVIGO vat lange lijsten met gen-ontologie-termen samen en visualiseert deze.",
"De resulterende lijsten met GO-termen kunnen groot en sterk redundant zijn, en daardoor moeilijk te interpreteren. REVIGO is een webserver die lange, onbegrijpelijke lijsten met GO-termen samenvat door een representatieve subset van de termen te vinden met behulp van een eenvoudig clusteralgoritme dat gebaseerd is op semantische gelijkenheidsmetingen.",
"Bovendien visualiseert REVIGO deze niet-redundante set GO-termen op verschillende manieren om de interpretatie te ondersteunen: multidimensionale schaling en grafiekgebaseerde visualisaties geven nauwkeurig de onderverdelingen en de semantische relaties in de data weer, terwijl ook treemaps en tag clouds als alternatieve weergaven worden aangeboden.",
"De resulterende lijsten met GO-termen kunnen groot en sterk redundant zijn, en daardoor moeilijk te interpreteren. REVIGO is een webserver die lange, onbegrijpelijke lijsten met GO-termen samenvat door een representatieve subset van de termen te vinden met behulp van een eenvoudig clusteralgoritme dat gebaseerd is op semantische gelijkenheidsmetingen.",
"REVIGO vat lange lijsten met gen-ontologie-termen samen en visualiseert deze.",
"Bovendien visualiseert REVIGO deze niet-redundante set GO-termen op verschillende manieren om de interpretatie te ondersteunen: multidimensionale schaling en grafiekgebaseerde visualisaties geven nauwkeurig de onderverdelingen en de semantische relaties in de data weer, terwijl ook treemaps en tag clouds als alternatieve weergaven worden aangeboden."
] | 382 | 386 |
2,035 | Wat is het werkingsmechanisme van onartuzumab? | Onartuzumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op MET. Het werkt door MET te remmen. Onartuzumab is getest voor de behandeling van niet-kleincellige longcarcinoom, adenocarcinoom van de maag en gastro-oesofageale overgang, en recidiverend glioblastoom. | [
"In deze studie werd e-training gebruikt om gecertificeerde pathologen te trainen in het evalueren van niet-kleincellige longcarcinomen voor geschiktheid voor behandeling met onartuzumab, een MET-remmend middel.",
"Een gerandomiseerde fase II-studie van FOLFOX met of zonder de MET-remmer onartuzumab bij gevorderd adenocarcinoom van de maag en gastro-oesofageale overgang.",
"MET-immunohistochemische expressie als biomarker voor de activiteit van onartuzumab werd ook onderzocht.",
"CONCLUSIE: De toevoeging van onartuzumab aan mFOLFOX6 bij maagkanker verbeterde de werkzaamheid niet in een ongekozen populatie of in een MET-immunohistochemie-positieve populatie. IMPLICATIES VOOR DE PRAKTIJK: De YO28252-studie toonde aan dat de toevoeging van de anti-MET-agent onartuzumab aan mFOLFOX6 voor de behandeling van maagkanker de werkzaamheid niet verbeterde in de totale studiepopulatie of in diegenen geselecteerd op positieve MET-status via immunohistochemie.",
"De fase II-studie GO27819 onderzocht de monovalente MET-remmer onartuzumab plus bevacizumab (Ona + Bev) versus placebo plus bevacizumab (Pla + Bev) bij recidiverend glioblastoom.",
"Wij rapporteren de resultaten van METGastric, een fase 3-studie van de MET-remmer onartuzumab plus standaard eerstelijnschemotherapie voor humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve, MET-positieve, gevorderde gastro-oesofageale kanker (GEC).",
"Conclusie: Onartuzumab plus erlotinib verbeterde de klinische uitkomsten niet, met een kortere overleving (OS) in de onartuzumab-arm vergeleken met erlotinib bij patiënten met MET-positieve niet-kleincellige longkanker.",
"Een recent voorbeeld van een mislukte studie is de fase III MetLung-studie die de effecten vergeleek van het c-MET monovalente antilichaam onartuzumab met erlotinib versus erlotinib alleen bij laatstadium niet-kleincellige longkanker.",
"Monovalent antilichaamontwerp en werkingsmechanisme van onartuzumab, een MET-antagonist met antitumorale activiteit als therapeutisch middel.",
"Omdat onartuzumab, een monovalent antilichaam tegen MET, HGF-geïnduceerde MET-activatie blokkeert, kan de toevoeging van onartuzumab aan erlotinib de therapeutische werkzaamheid verbeteren.",
"Omdat de binding van sMET aan onartuzumab in de circulatie resulteerde in verhoogde sMET-serumconcentraties door verminderde klaring, maakt dit sMET waarschijnlijk ongeschikt als farmacodynamische biomarker voor onartuzumab.",
"Onartuzumab, een gehumaniseerd, monovalent monoklonaal anti-MET-antilichaam, antagoniseert MET-signaaltransductie door de binding van zijn ligand, hepatocytengroeifactor (HGF), te remmen.",
"Monovalent antilichaamontwerp en werkingsmechanisme van onartuzumab, een MET-antagonist met antitumorale activiteit als therapeutisch middel.",
"Niet-klinische evaluatie van de serum farmacodynamische biomarkers HGF en shed MET na toediening van het anti-MET monovalente monoklonale antilichaam onartuzumab.",
"Onartuzumab, een recombinant gehumaniseerd monovalent monoklonaal antilichaam gericht tegen MET, de receptor voor hepatocytengroeifactor, is onderzocht voor de behandeling van solide tumoren.",
"Succesvolle therapeutische targeting van het MET/HGF-pad is bereikt met monoklonale antilichamen tegen de MET-receptor en zijn ligand HGF, naast MET-specifieke en multitarget kleine-molecuul tyrosinekinaseremmers met verschillende geneesmiddelen in late fase klinische studies, waaronder onartuzumab, rilotumumab, tivantinib en cabozantinib.",
"Graad 3-5 bijwerkingen (AEs) werden gezien bij 88,3% van de patiënten die onartuzumab kregen en bij 78,3% van de patiënten die placebo kregen, met ernstige AEs in respectievelijk 55% en 40%. De toevoeging van onartuzumab aan mFOLFOX6 bij maagkanker verbeterde de werkzaamheid niet in een ongekozen populatie of in een MET-immunohistochemie-positieve populatie. De YO28252-studie toonde aan dat de toevoeging van de anti-MET-agent onartuzumab aan mFOLFOX6 voor de behandeling van maagkanker de werkzaamheid niet verbeterde in de totale studiepopulatie of in diegenen geselecteerd op positieve MET-status via immunohistochemie.",
"Monovalent antilichaamontwerp en werkingsmechanisme van onartuzumab, een MET-antagonist met antitumorale activiteit als therapeutisch middel."
] | 563 | 525 |
2,036 | Is er een verband tussen B-cellen en Multiple Sclerose? | MS-patiënten met hoge neurodegeneratie vertonen veranderingen in B-cellen die worden gekenmerkt door downregulatie van B-celspecifieke genen en een verhoogde activatiestatus | [
"Deze resultaten suggereren dat RRMS-patiënten met radiologische fenotypes die hoge neurodegeneratie vertonen, veranderingen in B-cellen hebben die worden gekenmerkt door downregulatie van B-celspecifieke genen en een verhoogde activatiestatus",
"Hoewel de exacte etiologie nog onduidelijk is, is de leidende hypothese achter MS-opvlammingen acute inflammatoire aanvallen op CNS-myeline en axonen. Dit complexe proces omvat B- en T-cellen samen met macrofagen en microglia.",
"Het is momenteel bekend dat CD24 dient als een costimulerende factor van T-cellen die hun homeostase en proliferatie reguleert, terwijl CD24 bij B-cellen functioneel betrokken is bij celactivatie en differentiatie. CD24 kan auto-immuunziekten versterken in termen van zijn beschermende rol bij de clonale verwijdering van autoreactieve thymocyten",
"Meerdere B-celafhankelijke mechanismen die bijdragen aan inflammatoire demyelinisatie van het CNS zijn onderzocht met behulp van experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), een CD4 T-celafhankelijk diermodel voor multiple sclerose.",
"De rol van B-cellen bij multiple sclerose: rationale voor B-celgerichte therapieën.",
"Interesse in CD8+ T-cellen en B-cellen werd aanvankelijk geïnspireerd door observaties bij multiple sclerose in plaats van in diermodellen: CD8+ T-cellen domineren in multiple sclerose laesies, oligoklonale immunoglobulinebanden in CSF worden al lang erkend als diagnostische en prognostische markers, en anti-B-celtherapieën toonden aanzienlijke werkzaamheid bij multiple sclerose.",
"Differentiële effecten van fingolimod op B-celpopulaties bij multiple sclerose.",
"Onveranderde frequentie en functie van regulerende B-cellen bij patiënten met multiple sclerose.",
"B-cellen worden steeds meer erkend als belangrijke spelers in de pathogenese van multiple sclerose.",
"Deze observaties benadrukken de bijdrage van de B-cel aan de veronderstelde onderliggende mechanismen van multiple sclerose.",
"Gegevens die suggereren dat B-cellen een rol spelen in de pathogenese van multiple sclerose zijn de afgelopen vijf decennia verzameld, waarbij is aangetoond dat het cerebrospinale vocht en de centrale zenuwweefsels van multiple sclerose-patiënten B-cellen, plasmacellen, antilichamen en immunoglobulinen bevatten.",
"B-celgerichte behandeling voor multiple sclerose: werkingsmechanisme en klinische gegevens.",
"Subsetsamenstelling en cytokineproductie van B-cellen afgeleid van perifere bloedmononucleaire cellen van multiple sclerose-patiënten onder fingolimodbehandeling, onbehandelde multiple sclerose-patiënten en gezonde controles werden geanalyseerd met flowcytometrie en ELISA.",
"In het bijzonder kunnen antigeenpresentatie tussen B-cellen en T-cellen, verhoogde migratie van B-cellen over de bloed-hersenbarrière en autoantilichamen geproduceerd door plasmacellen bijdragen aan de pathofysiologie van auto-immuunziekten zoals multiple sclerose.",
"Opeenhopend bewijs ondersteunt een belangrijke rol van B-cellen in de pathogenese van multiple sclerose (MS).",
"Vervolgonderzoek is nodig om de pathologie van B-cellen en hun rol in auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose, te verduidelijken.",
"Het richten op B-cellen bij de behandeling van multiple sclerose: recente vooruitgang en resterende uitdagingen",
"phingosine-1-fosfaatreceptoren regelen de migratie van B-cellen via signaalcomponenten die geassocieerd zijn met primaire immunodeficiënties, chronische lymfatische leukemie en multiple sclerose"
] | 460 | 431 |
2,037 | Welk type virus veroorzaakt Molluscum contagiosum? | Molluscum contagiosum-virus (MCV) is een menselijk poxvirus dat tumorachtige huidlaesies veroorzaakt. | [
"Molluscum contagiosum-virus (MCV), een poxvirus dat pathogeen is voor mensen, repliceert goed in menselijke huid in vivo, maar niet in vitro in standaard monolaag celkweken.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) is een poxvirus dat tumorachtige huidlaesies veroorzaakt.",
"Molluscum contagiosum poxvirus (MCV) type 1 en type 2 coderen voor twee chemokine-achtige eiwitten MC148R1 en MC148R2.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) is een veelvoorkomend menselijk poxvirus dat kleine papulaire huidlaesies veroorzaakt die lange tijd aanhouden zonder tekenen van ontsteking.",
"Alle bestudeerde poxvirussen coderen voor een type 1B topoisomerase die tijdelijke knipjes in DNA maakt en daarmee DNA-supercoils ontspant. Hier presenteren we een studie van de proteïnedomeinen van de topoisomerase van het poxvirus molluscum contagiosum (MCV), waarmee we DNA-contacten gemaakt door verschillende domeinen kunnen specificeren.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) veroorzaakt molluscum contagiosum (MC) bij zowel kinderen als volwassenen.",
"MC54L, het IL-18 bindende eiwit van het menselijke poxvirus dat molluscum contagiosum veroorzaakt, is uniek doordat het een C-terminaal staartje van bijna 100 aminozuren heeft dat niet nodig is voor IL-18 binding.",
"Molluscum contagiosum is een veelvoorkomende oppervlakkige huidinfectie veroorzaakt door het poxvirus Molluscum Contagiosum-virus.",
"Molluscum contagiosum is een veelvoorkomende huid- en slijmvliesziekte van virale oorsprong, veroorzaakt door het molluscum contagiosum-virus (MCV) uit de poxvirusfamilie.",
"Molluscum contagiosum is een goedaardige besmettelijke ziekte veroorzaakt door een poxvirus.",
"Molluscum contagiosum is een veelvoorkomende oppervlakkige huidinfectie veroorzaakt door het poxvirus Molluscum Contagiosum-virus.",
"Molluscum contagiosum is een veelvoorkomende huid- en slijmvliesziekte van virale oorsprong, veroorzaakt door het molluscum contagiosum-virus (MCV) uit de poxvirusfamilie.",
"Molluscum contagiosum is een virale infectie van de huid en slijmvliezen die wordt veroorzaakt door infectie met het molluscum contagiosum-virus.",
"Molluscum contagiosum (MC) is een zeer veelvoorkomende goedaardige zelfbeperkende cutane virale infectie veroorzaakt door het molluscum contagiosum-virus.",
"Molluscum contagiosum wordt veroorzaakt door het molluscum contagiosum-virus (MCV) en is een zeer veelvoorkomende huidaandoening die vooral jonge kinderen treft. Cryotherapie, curettage of sommige lokale therapieën zijn toegepast voor MC, maar al deze behandelingen vereisen meerdere sessies, kunnen enigszins ineffectief zijn en zijn erg pijnlijk.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) veroorzaakt een onschuldige maar aanhoudende huidinfectie bij immuuncompetente personen en wordt verspreid door contact met laesies.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) is een poxvirus dat gelokaliseerde papels veroorzaakt bij gezonde personen.",
"Molluscum contagiosum is een virus dat karakteristieke parelachtige laesies op het huidoppervlak veroorzaakt.",
"Molluscum contagiosum-virus (MCV) is een poxvirus dat tumorachtige huidlaesies veroorzaakt.",
"Molluscum contagiosum-virus is een menselijk en dierlijk dermatotroop pathogeen, dat een ernstige ziekte veroorzaakt bij immuungecompromitteerde personen.",
"Aangezien menselijke ziekten veroorzaakt door poxvirussen net zo dodelijk kunnen zijn als pokken of zo goedaardig als Molluscum contagiosum, en het vacciniavirus, het prototypische lid van de poxfamilie, blijft een hoeksteen van vaccinontwerp en potentieel heeft als oncolytisch virus voor tumortherapie, blijft verder onderzoek op dit gebied belangrijk.",
"Deze gevallen ondersteunen eerder bewijs dat het molluscum contagiosum-virus kan optreden als een opportunistische pathogeen.",
"Molluscum contagiosum is een virale infectie van de huid en slijmvliezen die wordt veroorzaakt door infectie met het molluscum contagiosum-virus."
] | 524 | 469 |
2,038 | Welke ziekte(n) worden veroorzaakt door een HEX A-tekort? | Mutaties in het HEX A-gen, dat codeert voor de alpha-subunit van beta-hexosaminidase A (Hex A), zijn de oorzaak van de ziekte van Tay-Sachs evenals van juveniele, chronische en volwassen GM2 gangliosidosen. | [
"De ziekte van Tay-Sachs (TSD) is een recessief overerfbare neurodegeneratieve aandoening door mutaties in het HEXA-gen die leiden tot een tekort aan beta-hexosaminidase A (Hex A).",
"Snelle identificatie van HEXA-mutaties bij patiënten met Tay-Sachs.",
"De ziekte van Tay-Sachs (TSD) is een recessief overerfbare neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het HEXA-gen die resulteren in een tekort aan β-hexosaminidase A (HEX A) en neuronale ophoping van GM2 ganglioside.",
"De ziekte van Tay-Sachs is een genetisch bepaalde neurodegeneratieve aandoening, voortkomend uit mutaties in het hexosaminidase (Hex) A-gen dat codeert voor de alpha-subunit van beta-D-N-acetyl-hexosaminidase.",
"De ziekte van Tay-Sachs (TSD) ontstaat door mutaties in HEXA die leiden tot een tekort aan Hex A.",
"Mutaties in het HEX A-gen, dat codeert voor de alpha-subunit van beta-hexosaminidase A (Hex A), zijn de oorzaak van de ziekte van Tay-Sachs evenals van juveniele, chronische en volwassen GM2 gangliosidosen."
] | 160 | 173 |
2,039 | Wat is de ziekte van Behçet | De ziekte van Behçet (BD) is een complexe chronische terugkerende ontstekingsziekte van onbekende oorzaak. | [
"De ziekte van Behçet (BD) is een complexe chronische terugkerende ontstekingsziekte van onbekende oorzaak.",
"De ziekte van Behçet is een systemische aandoening bij jongvolwassenen, gekenmerkt door veneuze afsluiting in zowel de diepe veneuze als de retinale circulaties. Bij ernstige oculaire aandoeningen kan blindheid optreden ondanks immunosuppressieve behandeling.",
"De ziekte van Behçet is een chronische terugkerende ontstekingsziekte die veel verschillende organen aantast.",
"De ziekte van Behçet is een multisysteemziekte met mucocutane, oculaire, artculaire, vasculaire, intestinale, urogenitale en neurologische betrokkenheid en komt veel voor in het Middellandse Zeegebied, inclusief Turkije.",
"Het Behçet-syndroom is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van de bloedvaten, gerelateerd aan een auto-immuunreactie veroorzaakt door erfelijke vatbaarheid door specifieke genen en omgevingsfactoren, waarschijnlijk componenten van infectieuze micro-organismen, die de ziekte activeren of veroorzaken bij genetisch vatbare personen.",
"De ziekte van Behçet (BD) is een zeldzame terugkerende multisysteemvasculitis, gekenmerkt door terugkerende orale en genitale zweren en uveïtis.",
"De ziekte van Behçet, ook bekend als de Zijderouteziekte, is een zeldzame systemische vasculitis van onbekende oorzaak. Terugkerende aanvallen van acute ontsteking kenmerken de ziekte van Behçet.",
"De ziekte van Behçet is een chronische multisysteemvasculitis van onbekende oorzaak die huid, slijmvliezen, ogen, bloedvaten, gewrichten, centraal zenuwstelsel, spijsverteringsstelsel en soms andere organen aantast.",
"De ziekte van Behçet is een multisysteem ontstekingsziekte, waarvan de oorzaak nog niet duidelijk is vastgesteld.",
"De ziekte van Behçet is een systemische ontstekingsziekte die zich presenteert met terugkerende orale aften, cutane manifestaties, uveïtis en genitale zweren.",
"De ziekte van Behçet is een systemische immuno-inflammatoire ziekte bij jongvolwassenen, gekenmerkt door systemische vasculitis van slagaders en aders."
] | 267 | 265 |
2,040 | Veroorzaakt Yersinia pestis een luchtweginfectie? | Inademing van Yersinia pestis resulteert in primaire pneumonische pest. | [
"Inademing van Yersinia pestis resulteert in primaire pneumonische pest, een zeer dodelijke en snel voortschrijdende necrotiserende longontsteking",
"Yersinia pestis veroorzaakt de dodelijke luchtwegaandoening pneumonische pest.",
"Longinfectie door Yersinia pestis veroorzaakt pneumonische pest, een snel voortschrijdende en vaak dodelijke ziekte.",
"Longinfectie met de bacterie Yersinia pestis veroorzaakt pneumonische pest, een vaak dodelijke ziekte waarvoor momenteel geen vaccin beschikbaar is.",
"Yersinia pestis veroorzaakt de dodelijke luchtwegaandoening pneumonische pest",
"Pneumonische pest is een dodelijke luchtwegaandoening veroorzaakt door Yersinia pestis",
"Op 8 juli 2014 identificeerde het laboratorium van het Colorado Department of Public Health and Environment (CDPHE) Yersinia pestis, de bacterie die pest veroorzaakt, in een bloedmonster van een man (patiënt A) die was opgenomen met longontsteking.",
"Vroege opkomst van Yersinia pestis als een ernstige luchtwegpathogeen.",
"De aërosolvorm van de bacterie Yersinia pestis veroorzaakt de pneumonische pest, een snel dodelijke ziekte",
"De pestbacterie, Yersinia pestis, wordt historisch beschouwd als een van de dodelijkste pathogenen die de mensheid kent, en heeft drie grote pandemieën veroorzaakt. Na overdracht door de beet van een geïnfecteerde vlo als arthropode vector, kan Y. pestis drie vormen van menselijke pest veroorzaken: builenpest, septikemische pest en pneumonische pest,",
"Pest is een infectieziekte veroorzaakt door de micro-organisme Yersinia pestis, die wordt overgedragen op de mens vanuit een natuurlijk reservoir (verschillende knaagdierensoorten) via een vlooienbeet. Pest komt nog steeds voor bij mensen in gebieden waar het endemisch is in lokale knaagdierpopulaties. Infectie door vlooienbeet resulteert in builenpest of septikemische pest, mogelijk gecompliceerd door secundaire longontsteking. De persoon met pneumonische symptomen kan een bron zijn van een druppeloverdracht inhalatie-infectie voor andere mensen die daardoor primaire pneumonische pest ontwikkelen.",
"Tijdens pneumonische pest veroorzaakt de bacterie Yersinia pestis de ontwikkeling van ontstekingslaesies in de longen die blijven uitbreiden gedurende de infectie.",
"In november 2006 ontving het ministerie van Volksgezondheid van Oeganda meldingen van een toename van builenpestgevallen en een mogelijke uitbraak van pneumonische pest onder bewoners in de districten Arua en Nebbi.",
"Pneumonische pest is een dodelijke ziekte veroorzaakt door Yersinia pestis die geassocieerd wordt met een vertraagde immuunrespons in de longen"
] | 352 | 335 |
2,041 | Noem 3 indicaties voor Bupropion | Bupropion wordt gebruikt voor de behandeling van obesitas, voor stoppen met roken en voor depressie | [
"Voor genotype zijn genen geassocieerd met nicotinische acetylcholinereceptoren (nAChR's) en gerelateerde eiwitten gevonden die de respons op eerstelijnsmedicatie (bijv. nicotinevervangende therapie [NRT], bupropion of varenicline) of stoppen in de loop van de tijd zonder een gecontroleerde behandelingsproef kunnen voorspellen.",
"De goedkeuring van geneesmiddelcombinaties, zoals phentermine/topiramaat en bupropion/naltrexon, is ook opmerkelijk, waarvan de componenten eerder zijn goedgekeurd, maar niet noodzakelijk voor obesitas als hoofdindicatie.",
"Twee geneesmiddelen, phentermine plus topiramaat en lorcaserin, zijn recentelijk goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de indicatie obesitas; een derde, bupropion plus naltrexon, wordt overwogen voor goedkeuring.",
"Bupropion SR heeft de voorkeur bij patiënten met depressie of rokers die niet succesvol waren met de vorige twee middelen, vanwege de vele contra-indicaties en bijwerkingen van bupropion SR. Met een van de 3 middelen gecombineerd met vervolgafspraken en counseling kan men een stoppercentage na 1 jaar verwachten van ongeveer 20-25%.",
"In vitro intrinsieke klaringen waren eveneens verschillend voor bupropion enantiomeren. CONCLUSIES: Stereoselectieve bupropionhydroxylatie kan implicaties hebben voor de therapeutische werkzaamheid van bupropion als antidepressivum of rookstoptherapie, en voor het gebruik van bupropion als een in vivo fenotypische probe voor CYP2B6-activiteit.",
"DOEL: Hydroxylatie van het antidepressivum en rookstopmiddel bupropion is een klinisch belangrijke bioactivatie- en eliminatie-route.",
"Hoewel niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicaties, is bupropion ook gebruikt als aanvullende behandeling om antidepressivum-geïnduceerde seksuele disfunctie te keren en om de effectiviteit van antidepressiva te versterken bij partiële responders en non-responders op andere middelen. Bupropion heeft een belangrijke rol gespeeld en zal blijven spelen als behandeling voor een majeure depressieve stoornis bij volwassenen, evenals voor andere gerelateerde aandoeningen.",
"Klinisch wordt bupropion gebruikt voor twee indicaties: als antidepressivum, de indicatie waarvoor het ontwikkeld is, en als middel om tabaksgebruik te stoppen.",
"Sustained release bupropion (amfebutamone) is een niet-nicotine middel dat is geïndiceerd als hulpmiddel bij het stoppen met roken.",
"Bupropion werd geïntroduceerd voor rookstop na een cruciale studie die aantoonde dat het een betere werkzaamheid had dan het nicotinepleister en ook suggereerde dat combinatiebehandeling voordelig was.",
"Vergeleken met een placebocontrole verdubbelt bupropion ongeveer de stoppercentages bij rokers.",
"In het afgelopen decennium is bupropion een belangrijke farmacotherapie geworden voor rookstop in de westerse wereld. In tegenstelling tot andere rookstopfarmacotherapieën is bupropion een niet-nicotine behandeling.",
"Bupropion is getest in meer dan 40 gecontroleerde klinische onderzoeken en is geassocieerd met hogere stoppercentages vanwege bijwerkingen dan NRT's.",
"Bupropion SR is een nuttige orale en niet-nicotine vorm van farmacotherapie voor rookstop.",
"Verschillende nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van obesitas zijn ofwel gelicentieerd in sommige delen van de wereld, ingediend voor registratie, of voltooien fase III-onderzoeken. Deze omvatten combinaties (in lage dosering) van bestaande geneesmiddelen, bijvoorbeeld bupropion + naltrexon (Contrave),"
] | 472 | 444 |
2,042 | Wat is de functie van BAX | BAX is een centrale doodsregelaar die apoptose controleert in normale en kankercellen | [
"pro-apoptotisch eiwit Bax",
"Bax, een centrale celsterfteregelaar, is een onmisbare poort naar mitochondriale disfunctie en een belangrijk pro-apoptotisch lid van de B-cel lymfoom 2 (Bcl-2) familie-eiwitten die apoptose in normale en kankercellen reguleren",
"Dus kan PP2A functioneren als een fysiologische Bax-regulerende fosfatase die niet alleen Bax dephosphoryleert maar ook zijn pro-apoptotische functie activeert.",
"Het vermogen van de mutanten om bescherming te bieden tegen Bax-gemedieerde celdood is verdeeld in drie groepen: (1) groep I, behoud van anti-Bax functie in zowel de Val129 als Met129 mutanten; (2) groep II, behoud van anti-Bax functie alleen in Val129 mutanten; en (3) groep III, vermindering of geen anti-Bax functie in Val129 en Met129 mutanten.",
"Een populair model van de betrokkenheid van BCL-2 en BAX bij apoptose suggereert dat bij inductie van apoptose cytosolisch BAX naar de mitochondriën transloceert, waar het de pro-apoptotische functie vertoont, die zijn homodimerisatie omvat.",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van de expressie van het gen dat codeert voor het anti-apoptotische molecuul Bcl-2, het pro-apoptotische molecuul Bax, en het apoptose-uitvoerende enzym caspase-3 in pre-implantatie nierbiopten (PIB) als markers voor vertraagde graftfunctie. In deze prospectieve single-center studie werden genexpressieniveaus geëvalueerd met behulp van real-time TaqMan polymerasekettingreactie in PIB van nieren van 72 overleden donoren (DD's) en 18 levende donoren (LD's). CASP3 en BAX expressieniveaus waren hoger, terwijl die van BCL2 lager waren in DD dan in LD PIB",
"De functie van Bax en/of Bak als poort voor mitochondriale apoptose als reactie op apoptotische stimuli is ondubbelzinnig aangetoond",
"Bax is een belangrijk pro-apoptotisch lid van de Bcl2 familie dat vereist is voor apoptotische celdood.",
"Bax is een pro-apoptotisch lid van de Bcl-2 familie van eiwitten die zich lokaliseert naar en mitochondriën gebruikt als belangrijkste werkingsplaats.",
"doodsbevorderend Bax-eiwit",
"De suppressoren functioneren via heterodimerisatie met de doodsbevorderaars, Bax",
"Bax- en Bak-gemedieerde apoptose beperkt adenovirale replicatie ernstig,",
"Bax, een pro-apoptotisch lid, lokaliseert als monomeren in het cytosol van gezonde cellen en hoopt zich op als oligomeren in mitochondriën van apoptotische cellen",
"Bax en Bak (Bax/Bak) zijn essentiële pro-apoptotische eiwitten van de Bcl-2 familie die mitochondriale buitenmembraanpermeabilisatie (MOMP) triggeren op een door Bcl-2/Bcl-xL inhibeerbare wijze.",
"BAX-eiwit speelt een sleutelrol in mitochondriaal gemedieerde apoptose.",
"De multi-BCL-2 homologiedomein pro-apoptotische BCL-2 familieleden BAK en BAX hebben cruciale rollen in apoptose. Ze zijn essentieel voor permeabiliteit van de mitochondriale buitenmembraan",
"Leden van de Bcl-2 familie spelen sleutelrollen als pro-apoptotische (bijv. Bax) en anti-apoptotische (bijv. Bcl-x(L)) regulatoren van geprogrammeerde celdood",
"Het Bcl-2 geassocieerde X-eiwit (Bax), behorend tot de Bcl-2 familie, speelt een cruciale rol in mitochondria-afhankelijke apoptose.",
"Het muizen pro-apoptotische eiwit Bax",
"Bax is een pro-apoptotisch lid van de Bcl-2 familie-eiwitten betrokken bij de afgifte van apoptogene factoren van mitochondriën naar het cytosol.",
"geactiveerde Bax vormt grote oligomeren die de buitenste mitochondriale membraan permeabiliseren, waardoor cellen zich committeren aan apoptose."
] | 473 | 456 |
2,043 | Wat is de link tussen Ctf4 en Chl1 bij het tot stand brengen van cohesie? | Ctf4 koppelt DNA-replicatie aan het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie door de Chl1-helicase naar het replisoom te rekruteren. De Eco1-acetyltransferase, geholpen door factoren waaronder Ctf4 en Chl1, acetyleert gelijktijdig het chromosomale cohesinecomplex om de cohesieve verbindingen te stabiliseren. | [
"Ctf4 koppelt DNA-replicatie aan het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie door de Chl1-helicase naar het replisoom te rekruteren.",
"De Eco1-acetyltransferase, geholpen door factoren waaronder Ctf4 en Chl1, acetyleert gelijktijdig het chromosomale cohesinecomplex om de cohesieve verbindingen te stabiliseren. Hier tonen we aan dat Ctf4 de Chl1-helicase naar het replisoom rekruteert via een geconserveerd interactiemotief dat Chl1 deelt met GINS en polymerase α.",
"De Chl1-helicase bevordert de voortgang van de replicatievork onder omstandigheden van nucleotide-uitputting, deels onafhankelijk van de interactie met Ctf4. Omgekeerd is interactie met Ctf4, maar niet helicase-activiteit, vereist voor de rol van Chl1 in zusterchromatidecohesie. Een fysieke interactie tussen Chl1 en het cohesinecomplex tijdens de S-fase suggereert dat Chl1 contact maakt met cohesine om de acetylatie ervan te vergemakkelijken. Onze resultaten onthullen hoe Ctf4 een replisomaal interactiecentrum vormt dat de voortgang van de replicatievork en het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie coördineert.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesie-opbouwroute waarbij Ctf4, Csm3 en Chl1 betrokken zijn als de route waarbij de acetylatie van Smc3 betrokken is.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetylatie-onafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"We tonen hier aan dat CTF8, CTF4 en een helicase gecodeerd door CHL1 nodig zijn voor efficiënte zusterchromatidecohesie in ongestoorde mitotische cellen, en leveren bewijs dat Chl1 functioneert tijdens de S-fase.",
"Onze resultaten suggereren dat Chl1 en Ctf4 direct betrokken zijn bij homologe recombinatieherstel in plaats van indirect te werken via het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetylatie-onafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetylatie-onafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"We tonen hier aan dat CTF8, CTF4 en een helicase gecodeerd door CHL1 nodig zijn voor efficiënte zusterchromatidecohesie in ongestoorde mitotische cellen, en leveren bewijs dat Chl1 functioneert tijdens de S-fase.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesie-opbouwroute waarbij Ctf4, Csm3 en Chl1 betrokken zijn als de route waarbij de acetylatie van Smc3 betrokken is.",
"Zusterchromatidecohesie, gemedieerd door het alternatieve RF-CCtf18/Dcc1/Ctf8, de helicase Chl1 en het polymerase-alfa-geassocieerde eiwit Ctf4, is essentieel voor chromatide-scheiding tijdens meiose II.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesie-opbouwroute waarbij Ctf4, Csm3 en Chl1 betrokken zijn als de route waarbij de acetylatie van Smc3 betrokken is.",
"Ctf4 koppelt DNA-replicatie aan het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie door de Chl1-helicase naar het replisoom te rekruteren.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetylatie-onafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Onze resultaten suggereren dat Chl1 en Ctf4 direct betrokken zijn bij homologe recombinatieherstel in plaats van indirect te werken via het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.|"
] | 516 | 531 |
2,044 | Hoe wordt primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) veroorzaakt? | Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door diffuse of gelokaliseerde verwijding en uiteindelijk scheuring van de enterische lymfevaten in de mucosa, submucosa en/of subserosa. Lymfe, rijk aan allerlei eiwitten en lymfocyten, lekt via de aangetaste lymfevaten in het gastro-intestinale kanaal, wat leidt tot hypoproteïnemie en lymfopenie. | [
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame aandoening van onbekende etiologie, gekenmerkt door diffuse of gelokaliseerde verwijding en uiteindelijk scheuring van de enterische lymfevaten in de mucosa, submucosa en/of subserosa. Lymfe, rijk aan allerlei eiwitten en lymfocyten, lekt via de aangetaste lymfevaten in het gastro-intestinale kanaal, wat leidt tot hypoproteïnemie en lymfopenie.",
"PIL, effusies en lymfoedeem kunnen kenmerken zijn van multisegmentale gegeneraliseerde lymfatische dysplasie.",
"Er zijn verschillende aandoeningen beschreven die eiwitverliezende enteropathie (PLE) bij kinderen kunnen veroorzaken. Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een mechanisme dat leidt tot PLE.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie is een zeldzame oorzaak van eiwitverliezende enteropathie en presenteert zich meestal met intermitterende diarree of ondervoeding. De diagnose berust grotendeels op de pathologische bevinding van sterk verwijdde lymfevaten, voornamelijk in de lamina propria van de mucosa.",
"De histopathologische toestand van het verwijderde dunne darmweefsel toonde lymfevatverwijding die voornamelijk beperkt was tot de subserosa en het mesenterium, maar niet prominent aanwezig was in de mucosa.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verwijdde intestinale lymfevaten en de ontwikkeling van eiwitverliezende enteropathie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmanns ziekte, is een exsudatieve enteropathie die het gevolg is van morfologische afwijkingen in de intestinale lymfevaten.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook wel Waldmanns ziekte genoemd, is een zeldzame aandoening, gekenmerkt door verwijding van de intestinale submucosale en subserosale lymfevaten van het gastro-intestinale kanaal.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verwijdde intestinale lactealen, wat leidt tot lekkage van lymfe in het lumen van de dunne darm en verantwoordelijk is voor eiwitverliezende enteropathie die leidt tot lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook bekend als Waldmanns ziekte, is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verwijdde intestinale lactealen, wat leidt tot lekkage van lymfe in het lumen van de dunne darm en verantwoordelijk is voor eiwitverliezende enteropathie die leidt tot lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een eiwitverliezende, exsudatieve gastro-enteropathie die lymfeobstructie veroorzaakt.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een eiwitverliezende enteropathie die wordt gekenmerkt door kronkelige en verwijdde lymfevaten van de dunne darm.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame ziekte van de intestinale lymfevaten die zich presenteert met hypoproteïnemie, bilateraal oedeem van de onderste ledematen, ascites en eiwitverliezende enteropathie.",
"Exsudatieve enteropathie secundair aan primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) wordt gekenmerkt door lymfopenie, hypogammaglobulinemie en hypoalbuminemie als gevolg van lekkage van lymfevloeistof in het intestinale kanaal.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame eiwitverliezende enteropathie met lymfelekkage in de dunne darm.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een eiwitverliezende enteropathie die wordt gekenmerkt door kronkelige en verwijdde lymfevaten van de dunne darm.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame ziekte van de intestinale lymfevaten die zich presenteert met hypoproteïnemie, bilateraal oedeem van de onderste ledematen, ascites en eiwitverliezende enteropathie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL), ook wel Waldmanns ziekte genoemd, is een zeldzame aandoening, gekenmerkt door verwijding van de intestinale submucosale en subserosale lymfevaten van het gastro-intestinale kanaal.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (Waldmanns ziekte) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verwijdde lymfevaten in de dunne darm, leidend tot een exsudatieve enteropathie met lymfopenie, hypoalbuminemie en hypogammaglobulinemie. We rapporteren het geval van een 23-jarige man die zich presenteerde met chronische anemie en bij wie primaire intestinale lymfangiectasie werd vastgesteld.",
"We rapporteren een serie van 4 kinderen uit Chennai, India, die zich presenteerden met anasarca, terugkerende diarree, hypoproteïnemie en bevestigende kenmerken van PIL bij endoscopie en histopathologie.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een eiwitverliezende, exsudatieve gastro-enteropathie die lymfeobstructie veroorzaakt.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame eiwitverliezende enteropathie die wordt gekenmerkt door een congenitale malformatie van de lymfevaten van de dunne darm, wat leidt tot onvoldoende drainage en lekkage van lymfevloeistof.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) is een zeldzame eiwitverliezende enteropathie met lymfelekkage in de dunne darm.",
"Primaire intestinale lymfangiectasie (PIL) of Waldmanns ziekte is een zeldzame eiwitverliezende gastro-enteropathie van onbekende etiologie."
] | 628 | 672 |
2,045 | Wat zijn congenitale stoornissen in de glycosylering? | Congenitale stoornissen in de glycosylering (CDG) zijn een groeiende groep erfelijke stofwisselingsziekten waarbij enzymatische defecten in de vorming of verwerking van glycolipiden en/of glycoproteïnen leiden tot verschillende ziekten. Meer dan 100 zeldzame menselijke genetische aandoeningen die het gevolg zijn van tekorten in de verschillende glycosyleringsroutes zijn tegenwoordig bekend. De patiënten hebben honderden verkeerd geglycosyleerde producten, die een groot aantal processen aantasten, waaronder celsignalering, cel-celinteractie en celmigratie. | [
"Congenitale stoornis in de glycosylering (CDG), voorheen een groep ziekten door defecten in de biosynthetische route van eiwit N-glycosylering, omvat momenteel een breed scala aan aandoeningen die glycoconjugaten aantasten.",
"Congenitale stoornissen in de glycosylering vormen een snel groeiende groep erfelijke stofwisselingsziekten. Omdat glycosylering eiwitten door het hele organisme beïnvloedt, leidt een mutatie in een enkel gen tot een multisystemische aandoening.",
"Glycosylering is een integraal onderdeel van gezondheid en ziekte, zoals benadrukt door het groeiende aantal geïdentificeerde glycosyleringsdefecten. Bij mensen worden eiwitten gemodificeerd met een diverse reeks glycoformen die worden gesynthetiseerd in complexe biosynthetische routes. Glycosyleringsstoornissen zijn beschreven bij congenitale stoornissen in de glycosylering (CDG) evenals bij verworven ziektebeelden zoals niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Een kenmerk bij een subset van CDG-gevallen is de verminderde bezetting van glycosyleringsplaatsen van asparagine-gekoppelde glycans.",
"Congenitale stoornissen in de glycosylering (CDG) zijn een groeiende groep erfelijke stofwisselingsziekten waarbij enzymatische defecten in de vorming of verwerking van glycolipiden en/of glycoproteïnen leiden tot verschillende ziekten.",
"Meer dan 100 zeldzame menselijke genetische aandoeningen die het gevolg zijn van tekorten in de verschillende glycosyleringsroutes zijn tegenwoordig bekend.",
"De patiënten hebben honderden verkeerd geglycosyleerde producten, die een groot aantal processen aantasten, waaronder celsignalering, cel-celinteractie en celmigratie."
] | 282 | 260 |
2,046 | Wat zijn de toevoegingen van de JASPAR 2016 open-access database van transcriptiefactor-bindingsprofielen? | In vergelijking met de JASPAR CORE collectie is JASPAR 2016 uitgebreid met 494 nieuwe TF-bindingsprofielen (315 bij gewervelden, 11 bij nematoden, 3 bij insecten, 1 bij schimmels en 164 bij planten) en zijn 59 profielen (58 bij gewervelden en 1 bij schimmels) bijgewerkt. De geïntroduceerde profielen vertegenwoordigen een uitbreiding van 83% en een update van 10% vergeleken met de vorige uitgave. De structurele annotatie van de TF DNA-bindingsdomeinen (DBD's) is bijgewerkt volgens een gepubliceerde hiërarchische structurele classificatie. Daarnaast zijn 130 flexibele transcriptiefactor-modellen geïntroduceerd, getraind op ChIP-seq data voor gewervelden, die dinucleotide-afhankelijkheden binnen TF-bindingsplaatsen vastleggen. De nieuwe JASPAR-uitgave wordt geleverd met een nieuwe webtool om JASPAR TF-bindingsprofielen af te leiden die herkend worden door een gegeven TF-eiwitsequentie. Bovendien wordt gebruikers een Ruby-module aangeboden die de JASPAR API aanvult om programmatische toegang en gebruik van de JASPAR collectie profielen te vergemakkelijken. Het JASPAR2016 R/Bioconductor datapakket wordt ook meegeleverd met de data van deze uitgave. | [
"Voor deze uitgave van 2016 hebben we de JASPAR CORE collectie uitgebreid met 494 nieuwe TF-bindingsprofielen (315 bij gewervelden, 11 bij nematoden, 3 bij insecten, 1 bij schimmels en 164 bij planten) en 59 profielen bijgewerkt (58 bij gewervelden en 1 bij schimmels). De geïntroduceerde profielen vertegenwoordigen een uitbreiding van 83% en een update van 10% vergeleken met de vorige uitgave. We hebben de structurele annotatie van de TF DNA-bindingsdomeinen (DBD's) bijgewerkt volgens een gepubliceerde hiërarchische structurele classificatie. Daarnaast hebben we 130 flexibele transcriptiefactor-modellen geïntroduceerd, getraind op ChIP-seq data voor gewervelden, die dinucleotide-afhankelijkheden binnen TF-bindingsplaatsen vastleggen. Deze nieuwe JASPAR-uitgave wordt geleverd met een nieuwe webtool om JASPAR TF-bindingsprofielen af te leiden die herkend worden door een gegeven TF-eiwitsequentie. Bovendien bieden we gebruikers een Ruby-module aan die de JASPAR API aanvult om programmatische toegang en gebruik van de JASPAR collectie profielen te vergemakkelijken. Ten slotte bieden we het JASPAR2016 R/Bioconductor datapakket aan met de data van deze uitgave."
] | 342 | 319 |
2,047 | Wat is de functie van het eiwit tafazzine? | Tafazzine is een fosfolipide-transacylase dat acylketens met onverzadigde vetzuren van fosfolipiden overbrengt naar monolysocardiolipine om cardiolipine met onverzadigde vetzuren op het mitochondriale membraan te genereren. | [
"Tafazzine is een transacylase die acylketens met onverzadigde vetzuren van fosfolipiden overbrengt naar monolysocardiolipine om cardiolipine met onverzadigde vetzuren te genereren.",
"Tafazzine (EC 2.3.1.23) is een fosfolipide-transacylase betrokken bij het herschikken van cardiolipine op het mitochondriale membraan en wordt gecodeerd door het TAZ-gen (cytogenetische locatie: Xq28) bij de mens.",
"Tafazzine is een transacylase die de vetzuursamenstelling van cardiolipine en de mitochondriale functie beïnvloedt.",
"Tafazzine is een mitochondriale fosfolipide-transacylase, en mutaties hierin veroorzaken het Barth-syndroom (BTHS).",
"Tafazzine (TAZ) is een fosfolipide-transacylase die de remodeling van cardiolipine katalyseert, een mitochondriaal fosfolipide dat nodig is voor oxidatieve fosforylering.",
"De expressie van tafazzine induceerde een nieuwe enzymatische functie in mitochondriën van Sf9-cellen, namelijk 1-palmitoyl-2-[14C]linoleoyl-fosfatidylcholine:monolysocardiolipine linoleoyltransferase.",
"Onder de menselijke isoformen hadden alleen de volledige tafazzine (FL) en tafazzine zonder exon 5 (Delta5) transacylase-activiteit, en alleen deze twee isoformen konden een normaal cardiolipinepatroon, normale respiratoire activiteit van mitochondriën en mannelijke vruchtbaarheid herstellen in tafazzine-deficiënte vliegen.",
"Tafazzine is een mitochondriale transacylase die nodig is voor het herschikken van cardiolipine.",
"Tafazzine is een vermoedelijk enzym betrokken bij het cardiolipinemetabolisme, het kan mutaties dragen die verantwoordelijk zijn voor het Barth-syndroom.",
"Tafazzine is een enzym dat verzadigde vetzuurketens binnen cardiolipine omzet naar onverzadigde vetzuurketens; verlies van functie-mutaties in het TAZ-gen dat tafazzine codeert, zijn de oorzaak van de erfelijke cardiomyopathie Barth-syndroom.",
"Het tafazzine-gen codeert een fosfolipide-lysophospholipide transacylase betrokken bij het cardiolipinemetabolisme, maar het is niet bekend waarom het meerdere transcriptvarianten vormt als gevolg van alternatieve splicing.",
"Bovendien tonen de gegevens aan dat de expressie van menselijke tafazzine in vliegen cardiolipine met een Drosophila-patroon creëert, wat suggereert dat het karakteristieke vetzuurprofiel van cardiolipine niet wordt bepaald door de substraatspecificiteit van tafazzine.",
"Tafazzine is een transacylase die de vetzuursamenstelling van cardiolipine en de mitochondriale functie beïnvloedt."
] | 310 | 303 |
2,048 | Wat zijn sluipwespen? | De familie Reduviidae (Hemiptera: Heteroptera), of sluipwespen, behoort tot de meest diverse families van de echte wantsen, met meer dan 6.000 soorten. | [
"Het volledige mitochondriale genoom van een sluipwesp Peirates arcuatus (Hemiptera: Reduviidae).",
"De eerste volledige mitochondriale genoomsequentie van de tribelocephaline sluipwespen (Hemiptera: Reduviidae).",
"Het volledige mitochondriale genoom (mitogenoom) van Opistoplatys sp. werd bepaald, wat de eerste vertegenwoordiging was van de sluipwesp-subfamilie Tribelocephalinae.",
"De familie Reduviidae (Hemiptera: Heteroptera), of sluipwespen, behoort tot de meest diverse families van de echte wantsen, met meer dan 6.000 soorten.",
"Vergelijkende mitogenomica van het sluipwespengeslacht Peirates (Hemiptera: Reduviidae: Peiratinae)"
] | 102 | 91 |
2,049 | Zijn de genen voor marneral-biosynthese verspreid in het genoom van A. thaliana? | Deze clusters zijn waarschijnlijk niet ontstaan door horizontale genoverdracht, en de mechanismen achter hun vorming zijn slecht begrepen. Hier karakteriseren we een tweede operon-achtig triterpeencluster (het marneral-cluster) van A. thaliana, vergelijken we de kenmerken van deze twee clusters, en onderzoeken we de evolutionaire gebeurtenissen die hebben geleid tot clusterformatie. | [
"Hier karakteriseren we een tweede operon-achtig triterpeencluster (het marneral-cluster) van A. thaliana, vergelijken we de kenmerken van deze twee clusters, en onderzoeken we de evolutionaire gebeurtenissen die hebben geleid tot clusterformatie",
"Hier karakteriseren we een tweede operon-achtig triterpeencluster (het marneral-cluster) van A. thaliana, vergelijken we de kenmerken van deze twee clusters, en onderzoeken we de evolutionaire gebeurtenissen die hebben geleid tot clusterformatie.",
"Eerder identificeerden we in thale cress (Arabidopsis thaliana) een operon-achtig gencluster dat nodig is voor de synthese en modificatie van het triterpeen thalianol.",
"Voorspelling van operon-achtige genclusters in het genoom van Arabidopsis thaliana op basis van co-expressieanalyse van naburige genen",
"Hier karakteriseren we een tweede operon-achtig triterpeencluster (het marneral-cluster) van A. thaliana, vergelijken we de kenmerken van deze twee clusters, en onderzoeken we de evolutionaire gebeurtenissen die hebben geleid tot clusterformatie. ",
"Hier karakteriseren we een tweede operon-achtig triterpeencluster (het marneral-cluster) van A.",
"de cyclische hydroxaminezuurwegen in maïs, de avenacine-biosynthese genclusters in haver, de thalianol-weg in Arabidopsis thaliana, en het diterpenoïde momilactone-cluster in rijst.",
"Voorspelling van operon-achtige genclusters in het genoom van Arabidopsis thaliana op basis van co-expressieanalyse van naburige genen."
] | 251 | 235 |
2,050 | Wordt Dupilumab gebruikt voor de behandeling van atopische dermatitis? | Ja, patiënten die met dupilumab werden behandeld, vertoonden een duidelijke en snelle verbetering in alle geëvalueerde maten van de ziekteactiviteit van atopische dermatitis. | [
"Dupilumab heeft werkzaamheid aangetoond bij patiënten met astma en atopische dermatitis, die beide ziekten zijn die worden gemedieerd door type 2 helper T-cellen.",
"Achtergrond Dupilumab, een humane monoklonale antilichaam tegen de interleukine-4 receptor alfa, remt de signalering van interleukine-4 en interleukine-13, type 2 cytokines die mogelijk belangrijke drijfveren zijn van atopische of allergische ziekten zoals atopische dermatitis.",
"Twee fase 3 onderzoeken van Dupilumab versus placebo bij atopische dermatitis.",
"Dupilumab is een biologisch middel gericht op TH2 cytokines, maar beïnvloedt indirect IgE en is een belangrijk biologisch middel voor atopische aandoeningen.",
"Dupilumab voor de behandeling van atopische dermatitis: een klinische trial review.",
"Dupilumab is een nieuw monoklonaal antilichaam dat recentelijk is bestudeerd bij volwassen patiënten met matige tot ernstige AD.",
"Patiënten die met dupilumab werden behandeld, vertoonden een duidelijke en snelle verbetering in alle geëvalueerde maten van de ziekteactiviteit van atopische dermatitis.",
"De sterke effecten van dupilumab op huidontsteking en jeuk bevestigen de pathogenetische rol van IL-4 en IL-13 signalering bij volwassen AD, en ondersteunen verder het gebruik van Th2 cytokine-antagonisten bij de behandeling van deze ziekte."
] | 187 | 199 |
2,051 | Waar wordt base J gevonden in het genoom van Leishmania tarentolae? | Base J (β-D-glucosyl-hydroxymethyluracil) vervangt 1% van T in het Leishmania-genoom en wordt alleen gevonden in telomerische herhalingen (99%) en in gebieden waar transcriptie start en stopt. Base J wordt voornamelijk gevonden in repetitief DNA en correleert met epigenetische onderdrukking van telomerische variant oppervlak glycoproteïne-genen in Trypanosoma brucei. | [
"Base J (β-D-glucosyl-hydroxymethyluracil) vervangt 1% van T in het Leishmania-genoom en wordt alleen gevonden in telomerische herhalingen (99%) en in gebieden waar transcriptie start en stopt.",
"Base J wordt voornamelijk gevonden in repetitief DNA en correleert met epigenetische onderdrukking van telomerische variant oppervlak glycoproteïne-genen in Trypanosoma brucei.",
"J is verrijkt op plaatsen die betrokken zijn bij het starten en stoppen van RNA-polymerase (RNAP) II.",
"Base J (β-D-glucosyl-hydroxymethyluracil) vervangt 1% van T in het Leishmania-genoom en wordt alleen gevonden in telomerische herhalingen (99%) en in gebieden waar transcriptie start en stopt",
"Telomerische lokalisatie van de gemodificeerde DNA-base J in het genoom van de protozoaire parasiet Leishmania",
"Base J wordt voornamelijk gevonden in repetitief DNA en correleert met epigenetische onderdrukking van telomerische variant oppervlak glycoproteïne-genen in Trypanosoma brucei.",
"Base J is een hypergemodificeerde DNA-base die voornamelijk gelokaliseerd is in telomerische regio's van het genoom van Trypanosoma brucei."
] | 199 | 195 |
2,052 | Welk hulpmiddel is beschikbaar voor het voorspellen van regulatoire interacties uit ChIP-seq gegevens? | CisMapper voorspelt de regulatoire doelwitten van een transcriptiefactor (TF) door de correlatie tussen een histonmarkering op de door de TF gebonden plaatsen en de expressie van elk gen over een panel van weefsels te gebruiken. CisMapper is nauwkeuriger in het voorspellen van de doelgenen van een TF dan de momenteel gebruikte afstand-gebaseerde benaderingen, en is bijzonder voordelig voor het voorspellen van de langafstand regulatoire interacties die typisch zijn voor weefsel-specifieke genexpressie. CisMapper voorspelt ook nauwkeuriger welke TF-bindingsplaatsen een bepaald gen reguleren dan het gebruik van genomische afstand. In tegenstelling tot afstand-gebaseerde methoden kan CisMapper voorspellen welke transcriptie startplaats van een gen wordt gereguleerd door een specifieke bindingsplaats van de TF. | [
"CisMapper: het voorspellen van regulatoire interacties uit transcriptiefactor ChIP-seq gegevens",
"Wij presenteren CisMapper, dat de regulatoire doelwitten van een TF voorspelt door de correlatie tussen een histonmarkering op de door de TF gebonden plaatsen en de expressie van elk gen over een panel van weefsels te gebruiken.",
"Met behulp van zowel chromatine conformatie capture als differentiële expressiegegevens tonen wij aan dat CisMapper nauwkeuriger is in het voorspellen van de doelgenen van een TF dan de momenteel gebruikte afstand-gebaseerde benaderingen, en bijzonder voordelig is voor het voorspellen van de langafstand regulatoire interacties die typisch zijn voor weefsel-specifieke genexpressie.",
"CisMapper voorspelt ook nauwkeuriger welke TF-bindingsplaatsen een bepaald gen reguleren dan het gebruik van genomische afstand. In tegenstelling tot afstand-gebaseerde methoden kan CisMapper voorspellen welke transcriptie startplaats van een gen wordt gereguleerd door een specifieke bindingsplaats van de TF.",
"CisMapper: het voorspellen van regulatoire interacties uit transcriptiefactor ChIP-seq gegevens.",
"CisMapper: het voorspellen van regulatoire interacties uit transcriptiefactor ChIP-seq gegevens.",
"Met behulp van zowel chromatine conformatie capture als differentiële expressiegegevens tonen wij aan dat CisMapper nauwkeuriger is in het voorspellen van de doelgenen van een TF dan de momenteel gebruikte afstand-gebaseerde benaderingen, en bijzonder voordelig is voor het voorspellen van de langafstand regulatoire interacties die typisch zijn voor weefsel-specifieke genexpressie."
] | 299 | 321 |
2,053 | Waar zijn de unipolaire borstelcellen gelokaliseerd? | Unipolaire borstelcellen (UBC's) zijn glutamaterge interneuronen die gelokaliseerd zijn in de granulecelgebieden van de cochleaire nucleus en het vestibulocerebellum van het cerebellum. | [
"Cerebellaire unipolaire borstelcellen (UBC's) zijn glutamaterge interneuronen die directe input ontvangen van vestibulaire afferenten in de vorm van een unieke exciterende synaps op hun dendritische borstel.",
"Immunogekleurde unipolaire borstelcellen werden waargenomen in granulecelgebieden van de cochleaire nucleus en het vestibulocerebellum.",
"Postsynaptische verrijking van Eps8 bij dendritische schachtsynapsen van unipolaire borstelcellen in het cerebellum van de rat.",
"In het cerebellum waren unipolaire borstelcellen (UBC's) sterk Eps8-immunopositief en granulecellen matig immunogekleurd.",
"Postnatale differentiatie van unipolaire borstelcellen en mossvezel-unipolaire borstelcel synapsen in het cerebellum van de rat.",
"Kennis van de ultrastructuur van de unipolaire borstelcel terminals en van de cellulaire identiteit van hun postsynaptische doelwitten is vereist om te begrijpen hoe unipolaire borstelcellen bijdragen aan informatieverwerking in het cerebellaire circuit.",
"Om de unipolaire borstelcelaxon en zijn doelwitten te onderzoeken, werden unipolaire borstelcellen gepatchclamped in verse parasagittale plakjes van de cerebellaire vermis van de rat met elektroden gevuld met Lucifer Yellow en Biocytine, en onderzocht met confocale fluorescentie- en elektronenmicroscopie.",
"Calretinine-immunoreactieve unipolaire borstelcellen in het zich ontwikkelende menselijke cerebellum.",
"Unipolaire borstelcel: een potentiële feedforward exciterende interneuron van het cerebellum.",
"Unipolaire borstelcellen worden ook gevonden in de cochleaire nucleus.",
"De unipolaire borstelcellen bevinden zich vrijwel uitsluitend in de granulair laag.",
"In het cerebellum van de aap waren unipolaire borstelcellen, gelokaliseerd in de granulair laag, sterk gelabeld, terwijl Golgi-cellen geen NG bevatten.",
"Unipolaire borstelcellen (UBC's) zijn kleine, glutamaterge neuronen die zich bevinden in de granulair laag van de cerebellaire cortex en het granulecelgebied van het cochleaire nucleaire complex.",
"Kennis van de ultrastructuur van de unipolaire borstelcel terminals en van de cellulaire identiteit van hun postsynaptische doelwitten is vereist om te begrijpen hoe unipolaire borstelcellen bijdragen aan informatieverwerking in het cerebellaire circuit.",
"Om de unipolaire borstelcelaxon en zijn doelwitten te onderzoeken, werden unipolaire borstelcellen gepatchclamped in verse parasagittale plakjes van de cerebellaire vermis van de rat met elektroden gevuld met Lucifer Yellow en Biocytine, en onderzocht met confocale fluorescentie- en elektronenmicroscopie.",
"Terwijl granulecellen uitsluitend VGLUT1 tot expressie brengen, is er geen rapport over de VGLUT(s) van de unipolaire borstelcel (UBC), het tweede type glutamaterge interneuron dat zich bevindt in de cerebellaire granulair laag.",
"Grote clusters van gelabelde kernen bestaande uit voornamelijk granulecellen en calretinine-positieve unipolaire borstelcellen waren aanwezig in de granulair laag, terwijl Purkinje-celkernen niet gelabeld waren en gelabelde basket- en stellaatcelkernen verspreid waren in de moleculaire laag.",
"Unipolaire borstelcellen (UBC's) zijn een klasse van exciterende interneuronen die voorkomen in de granulecel laag van het vestibulocerebellum.",
"TBR2-immunopositieve unipolaire borstelcellen zijn geassocieerd met ectopische zebrin II-immunoreactieve Purkinje-celclusters in het cerebellum van scrambler-muizen.",
"Glutamaatreceptor subunits bij mossvezel-unipolaire borstelcel synapsen: licht- en elektronenmicroscopische immunocytochemische studie in de cerebellaire cortex van rat en kat.",
"Eigenschappen van transmissie bij een gigantische glutamaterge synaps in het cerebellum: de mossvezel-unipolaire borstelcel synaps.",
"Metabotrope glutamaatreceptoren zijn geassocieerd met niet-synaptische aanhangsels van unipolaire borstelcellen in de cerebellaire cortex en het cochleaire nucleaire complex van de rat.",
"De unipolaire borstelcellen van de cerebellaire cortex en cochleaire nucleus van de rat zijn calretinine-positief: een studie met licht- en elektronenmicroscopische immunocytochemie.",
"Cerebellaire choline-acetyltransferase-positieve mossvezels en hun granule- en unipolaire borstelcel doelwitten: een model voor centrale cholinerge nicotinerge neurotransmissie.",
"In het cerebellum waren unipolaire borstelcellen (UBC's) sterk Eps8-immunopositief en granulecellen matig immunogekleurd.",
"In het cerebellum van de aap waren unipolaire borstelcellen, gelokaliseerd in de granulair laag, sterk gelabeld, terwijl Golgi-cellen geen NG bevatten.",
"De resultaten geven aan dat synaptische excitatie van unipolaire borstelcellen door mossvezels een grote populatie granulecellen zal activeren, en dus zal bijdragen aan een krachtige vorm van gedistribueerde excitatie binnen het basale circuit van de cerebellaire cortex.",
"Deze neuronen, hier unipolaire borstelcellen genoemd, zijn qua grootte tussen granulecellen en Golgi-cellen in gelegen.",
"Buitengewone synapsen van de unipolaire borstelcel: een elektronenmicroscopische studie in het cerebellum van de rat.",
"Kennis van de ultrastructuur van de unipolaire borstelcel terminals en van de cellulaire identiteit van hun postsynaptische doelwitten is vereist om te begrijpen hoe unipolaire borstelcellen bijdragen aan informatieverwerking in het cerebellaire circuit.",
"De unipolaire borstelcel: een verwaarloosde neuron van de zoogdier cerebellaire cortex.",
"Postnatale differentiatie van unipolaire borstelcellen en mossvezel-unipolaire borstelcel synapsen in het cerebellum van de rat.",
"Om de unipolaire borstelcelaxon en zijn doelwitten te onderzoeken, werden unipolaire borstelcellen gepatchclamped in verse parasagittale plakjes van de cerebellaire vermis van de rat met elektroden gevuld met Lucifer Yellow en Biocytine, en onderzocht met confocale fluorescentie- en elektronenmicroscopie."
] | 744 | 702 |
2,054 | Welke driver-mutaties zijn geïdentificeerd voor Diffuus Intrinsiek Pontienglioma (DIPG)? | We vonden behoud van heterozygote K27M-mutaties in H3F3A (n = 4) of HIST1H3B (n = 3) in alle primaire, aaneengesloten en metastatische tumorlokaties in alle DIPG's | [
"We vonden behoud van heterozygote K27M-mutaties in H3F3A (n = 4) of HIST1H3B (n = 3) in alle primaire, aaneengesloten en metastatische tumorlokaties in alle DIPG's",
"ACVR1 (n = 2), PIK3CA (n = 2), FGFR1 (n = 2) en MET (n = 1) waren ook intra-tumoraal behouden",
"TP53-afwijkingen (n = 3 patiënten) varieerden in type en locatie tussen primaire en metastatische tumorlokaties, maar waren intra-tumoraal behouden.",
"Evolutionaire reconstructie geeft aan dat histon 3 (H3) K27M--inclusief H3.2K27M--mutaties mogelijk als eerste ontstaan en onvermijdelijk geassocieerd zijn met specifieke, hoog-fideliteits verplichte partners door het hele tumorweefsel en de verspreiding ervan, van diagnose tot eindstadium van de ziekte, wat wijst op wederzijdse noodzaak voor tumorgenese.",
"Deze H3K27M alomtegenwoordig geassocieerde mutaties omvatten veranderingen in TP53-celcyclus (TP53/PPM1D) of specifieke groeifactorroutes (ACVR1/PIK3R1).",
"Recentelijk toonde sequencing van tumorcellen aan dat histon H3 vaak gemuteerd is in pediatrische HGG, met tot wel 78% van de diffuse intrinsieke pontiengliomen (DIPG's) die K27M dragen en 36% van de niet-hersenstamgliomen die ofwel K27M of G34R/V mutaties dragen.",
"Bovendien werden bij diffuse intrinsieke pontiengliomen (DIPG) recidiverende somatische mutaties van ACVR1 gevonden in associatie met HIST1H3B-mutaties",
"Recentelijk toonde sequencing van tumorcellen aan dat histon H3 vaak gemuteerd is in pediatrische HGG, met tot wel 78% van de diffuse intrinsieke pontiengliomen (DIPG's) die K27M dragen en 36% van de niet-hersenstamgliomen die ofwel K27M of G34R/V mutaties dragen",
"K27M-mutatie in histon H3.3 definieert klinisch en biologisch verschillende subgroepen van pediatrische diffuse intrinsieke pontiengliomen.",
"Recidiverende mutaties binnen de histon H3-genen H3F3A en HIST1H3B die K27 omzetten in methionine (H3K27M) en het globale H3K27-methylatielandschap en PRC2-afhankelijke silencering verstoren, zijn recentelijk geïdentificeerd in pediatrische hooggradige gliomen, inclusief Diffuus Intrinsiek Pontienglioma (DIPG) en Glioblastoma multiforme (GBM; Type IV glioma).",
"Sequencinganalyse toonde c.83A>T-mutaties in het H3F3A- of HIST1H3B-gen in 77% van onze DIPG-cohort.",
"Recentelijk toonde sequencing van tumorcellen aan dat histon H3 vaak gemuteerd is in pediatrische HGG, met tot wel 78% van de diffuse intrinsieke pontiengliomen (DIPG's) die K27M dragen en 36% van de niet-hersenstamgliomen die ofwel K27M of G34R/V mutaties dragen.",
"K27M-mutatie in histon H3.3 definieert klinisch en biologisch verschillende subgroepen van pediatrische diffuse intrinsieke pontiengliomen."
] | 363 | 350 |
2,055 | Speelt Jarid2 een rol in de vroege embryo-ontwikkeling? | Ja. Jarid2 coördineert de expressie van Nanog en PCP/Wnt-signaleringsroutes die nodig zijn voor een efficiënte differentiatie van ESC's en vroege embryo-ontwikkeling. | [
"Jarid2 coördineert de expressie van Nanog en PCP/Wnt-signaleringsroutes die nodig zijn voor een efficiënte differentiatie van ESC's en vroege embryo-ontwikkeling.",
"In tegenstelling tot andere PRC2-deficiënte embryonale stamcellen (ESC's) vertonen Jarid2-deficiënte ESC's echter een ernstige differentiatiestop, een veranderde kolonievorm en kenmerkende patronen van gedereguleerde genexpressie. Hier tonen we aan dat Jarid2(-/-) ESC's constitutief hoge niveaus van Nanog tot expressie brengen, maar verminderde PCP-signaleringscomponenten Wnt9a, Prickle1 en Fzd2 en verlaagde β-catenine-activiteit. Het verwijderen van Wnt9a/Prickle1/Fzd2 uit wildtype ESC's of overexpressie van Nanog bootst deze cellulaire defecten grotendeels na. Co-cultuur van Jarid2(-/-) met wildtype ESC's herstelt variabele Nanog-expressie en β-catenine-activiteit en kan de differentiatiestop van mutantcellen gedeeltelijk opheffen. Bovendien tonen we aan dat ESC's zonder Jarid2 of Wnt9a/Prickle1/Fzd2 of met overexpressie van Nanog meerdere ICM-vorming induceren wanneer ze worden geïnjecteerd in normale E3.5 blastocysten. Deze gegevens beschrijven een eerder onopgemerkte rol voor Jarid2 in het reguleren van een kernpluripotentie- en Wnt/PCP-signaleringscircuit dat belangrijk is voor ESC-differentiatie en pre-implantatie-ontwikkeling.",
"Jarid2 coördineert de expressie van Nanog en PCP/Wnt-signaleringsroutes die nodig zijn voor een efficiënte differentiatie van ESC's en vroege embryo-ontwikkeling.",
"In overeenstemming met een essentiële rol voor PcG-eiwitten in vroege ontwikkeling, tonen we aan dat JARID2 vereist is voor de differentiatie van muis embryonale stamcellen.",
"Jumonij (JMJ)/Jarid2 speelt belangrijke rollen in de embryonale ontwikkeling en functioneert als een transcriptierepressor.",
"Deze resultaten tonen dus aan dat JARID2 essentieel is voor de binding van PcG-eiwitten aan doelgenen en, in overeenstemming hiermee, voor de juiste differentiatie van embryonale stamcellen en normale ontwikkeling.",
"JARID2 is een accessoir onderdeel van het Polycomb repressor complex-2 (PRC2) dat nodig is voor de differentiatie van embryonale stamcellen (ESC's).",
"Jarid2 coördineert de expressie van Nanog en PCP/Wnt-signaleringsroutes die nodig zijn voor een efficiënte differentiatie van ESC's en vroege embryo-ontwikkeling.",
"Deze gegevens beschrijven een eerder onopgemerkte rol voor Jarid2 in het reguleren van een kernpluripotentie- en Wnt/PCP-signaleringscircuit dat belangrijk is voor ESC-differentiatie en pre-implantatie-ontwikkeling.|"
] | 321 | 328 |
2,056 | Is PUVA-therapie geïndiceerd voor de behandeling van eczeem? | Ja, PUVA (psoraleen plus UVA) therapie is effectief voor de behandeling van eczeem en heeft relatief weinig bijwerkingen. | [
"Bij bad-PUVA behandeling werden de beste resultaten gevonden bij patiënten met hyperkeratotisch eczeem (17/22; 77% goede klinische respons), gevolgd door patiënten met palmoplantaire psoriasis (26/41; 63%) en patiënten met dyshidrotisch eczeem (8/16; 50%).",
"Orale versus bad-PUVA met 8-methoxypsoraleen voor chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Zowel orale als bad-PUVA met 8-methoxypsoraleen (8-MOP) zijn effectief gebleken bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Orale PUVA is te verkiezen voor patiënten met hyperkeratotisch eczeem en bad-PUVA voor patiënten met dyshidrotisch eczeem.",
"De behandeling van handeczeem wordt gedomineerd door het toedienen van topische glucocorticosteroïden. Als topische behandeling faalt, is de beste tweedelijnsoptie ultraviolet (UV) therapie alleen of als combinatiebehandeling. UVB en PUVA (psoraleen plus UVA) therapie zijn effectief en hebben relatief weinig bijwerkingen.",
"Hoewel lokale PUVA bewezen effectief is bij de behandeling van chronisch handeczeem, is er weinig bekend over de werkzaamheid en veiligheid van lokale smalband UVB (TL-01) voor deze aandoening.",
"Het lokale smalband UVB fototherapie-regime is even effectief als paint-PUVA therapie bij patiënten met chronisch handeczeem van droge en dyshidrotische types.",
"Roken is waarschijnlijk een reden voor het falen van bad-PUVA therapie bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem, met name bij rokers met dyshidrotisch eczeem waarbij geen volledige remissie werd bereikt.",
"Behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem met lokale bad-PUVA therapie.",
"Bad-PUVA therapie is beschreven als een succesvolle behandeling voor palmoplantaire eczeem.",
"Systemische PUVA therapie kan nuttig zijn bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Een nieuwe psoraleen-bevattende gel voor topische PUVA therapie: ontwikkeling en behandelresultaten bij patiënten met palmoplantaire en plaque-type psoriasis, en hyperkeratotisch eczeem.",
"Deze resultaten geven aan dat topische PUVA therapie met psoraleen in waterige gel een nuttige therapeutische modaliteit is voor de behandeling van psoriasispatiënten en patiënten met hardnekkige dermatosen zoals palmoplantaire psoriasis en hyperkeratotisch eczeem.",
"Om omgevingsinvloeden die mogelijk de werkzaamheid van deze therapie beïnvloeden te evalueren, werden rokers en niet-rokers met palmoplantaire eczeem behandeld met bad-PUVA therapie vergeleken.",
"Beïnvloedt roken de werkzaamheid van bad-PUVA therapie bij chronisch palmoplantaire eczeem?",
"PUVA therapie veroorzaakte acute verergering van het eczeem.",
"Hyperkeratotisch eczeem genas significant beter met orale dan met bad-PUVA (P=0,03). CONCLUSIE: Orale PUVA is te verkiezen voor patiënten met hyperkeratotisch eczeem en bad-PUVA voor patiënten met dyshidrotisch eczeem.",
"ACHTERGROND: Systemische PUVA therapie kan nuttig zijn bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Deze resultaten geven aan dat topische PUVA therapie met psoraleen in waterige gel een nuttige therapeutische modaliteit is voor de behandeling van psoriasispatiënten en patiënten met hardnekkige dermatosen zoals palmoplantaire psoriasis en hyperkeratotisch eczeem.",
"Vitiligo (60,9%) was de meest voorkomende huidaandoening behandeld met PUVA, gevolgd door psoriasis (20,9%), endogeen eczeem (11,3%), mycosis fungoides (3,5%), lichen amyloidosis (2,6%) en prurigo nodularis (0,9%).",
"bad-PUVA met 8-methoxypsoraleen voor chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Een 36-jarige vrouwelijke patiënt werd behandeld met PUVA voor dyshidrotisch eczeem dat onvoldoende reageerde op topische therapie in de voorgaande maanden.",
"ACHTERGROND: Zowel orale als bad-PUVA met 8-methoxypsoraleen (8-MOP) zijn effectief gebleken bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Een patiënt met handeczeem had consistent detecteerbare 8-MOP niveaus 1 uur na topische PUVA behandelingen. CONCLUSIE: Dit rapport geeft aan dat er minimale, zo niet geen, systemische absorptie van 8-MOP is na topische PUVA behandeling van patiënten met palmoplantaire psoriasis.",
"Aan de zijde behandeld met smalband UVB was de tolerantie van alle patiënten goed; alle patiënten verdroegen de behandeling goed met uitzondering van milde xerose die reageerde op topische emolliënten. Het lokale smalband UVB fototherapie-regime is even effectief als paint-PUVA therapie bij patiënten met chronisch handeczeem van droge en dyshidrotische types.",
"Bad-PUVA therapie is beschreven als een succesvolle behandeling voor palmoplantaire eczeem.",
"Roken is waarschijnlijk een reden voor het falen van bad-PUVA therapie bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem, met name bij rokers met dyshidrotisch eczeem waarbij geen volledige remissie werd bereikt.",
"Systemische PUVA therapie kan nuttig zijn bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem.",
"Er zijn echter weinig gegevens beschikbaar over de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie bij palmoplantaire eczeem. Ons doel was de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie te beoordelen bij 28 patiënten met chronisch palmair of plantaire eczeem of beide, die resistent waren tegen conventionele topische behandeling. Nadat schimmel- of bacteriële infectie bij alle patiënten was uitgesloten, werden handen of voeten of beide gedurende 15 minuten geweekt in warm water met 1 mg/L 8-methoxypsoraleen.",
"Er werden geen fototoxische reacties waargenomen. Lokale bad-PUVA therapie is waardevol bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem dat resistent is tegen standaard topische behandelingen.",
"Behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem met lokale bad-PUVA therapie.",
"Bad-PUVA therapie is beschreven als een succesvolle behandeling voor palmoplantaire eczeem.",
"Roken is waarschijnlijk een reden voor het falen van bad-PUVA therapie bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem, met name bij rokers met dyshidrotisch eczeem waarbij geen volledige remissie werd bereikt.",
"DOEL: Ons doel was de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie te beoordelen bij 28 patiënten met chronisch palmair of plantaire eczeem of beide, die resistent waren tegen conventionele topische behandeling.",
"CONCLUSIE: Lokale bad-PUVA therapie is waardevol bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem dat resistent is tegen standaard topische behandelingen.",
"Topische PUVA therapie voor chronisch handeczeem.",
"Er zijn echter weinig gegevens beschikbaar over de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie bij palmoplantaire eczeem. Ons doel was de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie te beoordelen bij 28 patiënten met chronisch palmair of plantaire eczeem of beide, die resistent waren tegen conventionele topische behandeling. Nadat schimmel- of bacteriële infectie bij alle patiënten was uitgesloten, werden handen of voeten of beide gedurende 15 minuten geweekt in warm water met 1 mg/L 8-methoxypsoraleen.",
"Er werden geen fototoxische reacties waargenomen. Lokale bad-PUVA therapie is waardevol bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem dat resistent is tegen standaard topische behandelingen.",
"Roken is waarschijnlijk een reden voor het falen van bad-PUVA therapie bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem, met name bij rokers met dyshidrotisch eczeem waarbij geen volledige remissie werd bereikt.",
"Onze eigen observaties toonden echter aan dat patiënten met palmoplantaire eczeem van het dyshidrotische of hyperkeratotische type slechts gedeeltelijk reageerden op bad-PUVA therapie.",
"Aan de zijde behandeld met smalband UVB was de tolerantie van alle patiënten goed; alle patiënten verdroegen de behandeling goed met uitzondering van milde xerose die reageerde op topische emolliënten. Het lokale smalband UVB fototherapie-regime is even effectief als paint-PUVA therapie bij patiënten met chronisch handeczeem van droge en dyshidrotische types.",
"Vergelijking van gelokaliseerde hoge dosis UVA1 bestraling versus topische crème psoraleen-UVA voor de behandeling van chronisch vesiculair dyshidrotisch eczeem.",
"Er werden geen fototoxische reacties waargenomen. CONCLUSIE: Lokale bad-PUVA therapie is waardevol bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem dat resistent is tegen standaard topische behandelingen.",
"Deze resultaten geven aan dat topische PUVA therapie met psoraleen in waterige gel een nuttige therapeutische modaliteit is voor de behandeling van psoriasispatiënten en patiënten met hardnekkige dermatosen zoals palmoplantaire psoriasis en hyperkeratotisch eczeem.",
"Behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem met lokale bad-PUVA therapie.",
"Orale PUVA is te verkiezen voor patiënten met hyperkeratotisch eczeem en bad-PUVA voor patiënten met dyshidrotisch eczeem.",
"Beïnvloedt roken de werkzaamheid van bad-PUVA therapie bij chronisch palmoplantaire eczeem?",
"Lokale bad-PUVA therapie is waardevol bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem dat resistent is tegen standaard topische behandelingen.",
"Er zijn echter weinig gegevens beschikbaar over de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie bij palmoplantaire eczeem.",
"Een nieuwe psoraleen-bevattende gel voor topische PUVA therapie: ontwikkeling en behandelresultaten bij patiënten met palmoplantaire en plaque-type psoriasis, en hyperkeratotisch eczeem.",
"Roken is waarschijnlijk een reden voor het falen van bad-PUVA therapie bij de behandeling van chronisch palmoplantaire eczeem, met name bij rokers met dyshidrotisch eczeem waarbij geen volledige remissie werd bereikt.",
"Om de effectiviteit van topische PUVA-badtherapie (PUVA-wekking) bij chronische palmoplantaire dermatosen te onderzoeken, werden 30 patiënten met plaque-type psoriasis, pustulaire psoriasis, endogeen eczeem, dyshidrotisch eczeem en hyperkeratotische dermatitis van de handpalmen en voetzolen gedurende 8 weken behandeld met PUVA-wekking met 8-MOP.",
"Ons doel was de effectiviteit van lokale bad-PUVA therapie te beoordelen bij 28 patiënten met chronisch palmair of plantaire eczeem of beide, die resistent waren tegen conventionele topische behandeling."
] | 1,332 | 1,276 |
2,057 | Wat is DECKO? | DECKO (Double Excision CRISPR Knockout) is een dubbel CRISPR-instrument, dat wordt gekloond met behulp van een enkel start-oligonucleotide, waardoor eenvoud en schaalbaarheid worden geboden voor CRISPR knockout-studies van niet-coderende genomische elementen, inclusief lange niet-coderende RNA's. | [
"DECKO: Single-oligo, dual-CRISPR deletie van genomische elementen inclusief lange niet-coderende RNA's",
"Wij presenteren een dubbel CRISPR-instrument, DECKO, dat wordt gekloond met behulp van een enkel start-oligonucleotide, waardoor eenvoud en schaalbaarheid worden geboden voor CRISPR knockout-studies van niet-coderende genomische elementen, inclusief lange niet-coderende RNA's.",
"Wij presenteren een vectoresysteem dat hiervoor is aangepast, genaamd DECKO (Double Excision CRISPR Knockout), dat een eenvoudige tweestapskloning toepast om lentivirale vectoren te genereren die gelijktijdig twee gids-RNA's (gRNAs) tot expressie brengen. Het belangrijkste kenmerk van DECKO is het gebruik van een enkel start-oligonucleotide van 165 bp dat de variabele sequenties van beide gRNAs bevat, waardoor het volledig schaalbaar is van enkelvoudige locusstudies tot complexe bibliotheekkloning.",
"DECKO: Single-oligo, dual-CRISPR deletie van genomische elementen inclusief lange niet-coderende RNA's.",
"Wij presenteren een vectoresysteem dat hiervoor is aangepast, genaamd DECKO (Double Excision CRISPR Knockout), dat een eenvoudige tweestapskloning toepast om lentivirale vectoren te genereren die gelijktijdig twee gids-RNA's (gRNAs) tot expressie brengen.",
"Het belangrijkste kenmerk van DECKO is het gebruik van een enkel start-oligonucleotide van 165 bp dat de variabele sequenties van beide gRNAs bevat, waardoor het volledig schaalbaar is van enkelvoudige locusstudies tot complexe bibliotheekkloning.",
"Wij presenteren een vectoresysteem dat hiervoor is aangepast, genaamd DECKO (Double Excision CRISPR Knockout), dat een eenvoudige tweestapskloning toepast om lentivirale vectoren te genereren die gelijktijdig twee gids-RNA's (gRNAs) tot expressie brengen.",
"Het belangrijkste kenmerk van DECKO is het gebruik van een enkel start-oligonucleotide van 165 bp dat de variabele sequenties van beide gRNAs bevat, waardoor het volledig schaalbaar is van enkelvoudige locusstudies tot complexe bibliotheekkloning. Wij passen DECKO toe om de promotoren van één coderend gen en twee oncogene lncRNA's, UCA1 en het hoog-expressieve MALAT1, die het onderwerp zijn van vele eerdere studies met RNA-interferentie, te verwijderen.",
"Deze klonen vertonen reducties in de steady-state MALAT1 RNA-niveaus tot wel 98% en tonen verminderde proliferatiesnelheden. Wij presenteren een dubbel CRISPR-instrument, DECKO, dat wordt gekloond met behulp van een enkel start-oligonucleotide, waardoor eenvoud en schaalbaarheid worden geboden voor CRISPR knockout-studies van niet-coderende genomische elementen, inclusief lange niet-coderende RNA's.",
"Wij presenteren een vectoresysteem dat hiervoor is aangepast, genaamd DECKO (Double Excision CRISPR Knockout), dat een eenvoudige tweestapskloning toepast om lentivirale vectoren te genereren die gelijktijdig twee gids-RNA's (gRNAs) tot expressie brengen.",
"Het belangrijkste kenmerk van DECKO is het gebruik van een enkel start-oligonucleotide van 165 bp dat de variabele sequenties van beide gRNAs bevat, waardoor het volledig schaalbaar is van enkelvoudige locusstudies tot complexe bibliotheekkloning. Wij passen DECKO toe om de promotoren van één coderend gen en twee oncogene lncRNA's, UCA1 en het hoog-expressieve MALAT1, die het onderwerp zijn van vele eerdere studies met RNA-interferentie, te verwijderen.",
"Deze klonen vertonen reducties in de steady-state MALAT1 RNA-niveaus tot wel 98% en tonen verminderde proliferatiesnelheden. Wij presenteren een dubbel CRISPR-instrument, DECKO, dat wordt gekloond met behulp van een enkel start-oligonucleotide, waardoor eenvoud en schaalbaarheid worden geboden voor CRISPR knockout-studies van niet-coderende genomische elementen, inclusief lange niet-coderende RNA's.",
"DECKO: Single-oligo, dual-CRISPR deletie van genomische elementen inclusief lange niet-coderende RNA's.",
"Wij presenteren een dubbel CRISPR-instrument, DECKO, dat wordt gekloond met behulp van een enkel start-oligonucleotide, waardoor eenvoud en schaalbaarheid worden geboden voor CRISPR knockout-studies van niet-coderende genomische elementen, inclusief lange niet-coderende RNA's.."
] | 533 | 544 |
2,058 | Lijst van genen geassocieerd met hypolipidemie. | PCSK9
APOB
ANGPTL3
ANGPTL4
MTP | [
"Familiaire hypobetalipoproteïnemie wordt daarentegen veroorzaakt door inactivatie van het PCSK9-gen, wat het aantal LDL-receptoren verhoogt en het plasmacholesterol verlaagt.",
"Mutaties in de genen APOB, en ANGPTL3 en ANGPTL4 (die angiopoëtine-achtige eiwitten coderen die de activiteit van lipoproteïnlipase remmen) kunnen verder lage niveaus van apoB-bevattende lipoproteïnen veroorzaken.",
"Verschillende mutaties in de apoB-, proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9)- en MTP-genen resulteren in lage of afwezige niveaus van apoB en LDL-cholesterol in plasma, wat familiale hypobetalipoproteïnemie en abetalipoproteïnemie veroorzaakt. Mutaties in het ANGPTL3-gen veroorzaken familiale gecombineerde hypolipidemie.",
"Mutaties van het ANGPTL3-gen zijn geassocieerd met een nieuwe vorm van primaire hypobetalipoproteïnemie, de gecombineerde hypolipidemie (cHLP), gekenmerkt door lage totale cholesterol- en lage HDL-cholesterolniveaus.",
"Deze resultaten toonden aan dat in een cohort van proefpersonen met ernstige primaire hypobetalipoproteïnemie de prevalentie van ANGPTL3-genmutaties die verantwoordelijk zijn voor een gecombineerd hypolipidemiefenotype ongeveer 10% bedraagt, terwijl mutaties in het APOB-gen afwezig zijn.",
"Angptl3 knockout-muizen vertonen uitgesproken hypolipidemie, en heterozygote dragers van ANGPLT3-verlies-van-functie mutaties werden gevonden onder individuen in het laagste kwartiel van plasmatriglyceriden in populatiestudies.",
"Volledige ANGPTL3-deficiëntie veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties van ANGPTL3 wordt geassocieerd met een recessieve hypolipidemie gekenmerkt door een vermindering van apolipoproteïne B- en apolipoproteïne A-I-bevattende lipoproteïnen, veranderingen in subklassen van high-density lipoproteïne, en verminderde cholesterol efflux potentie van serum."
] | 221 | 205 |
2,059 | Wat is de enzymatische activiteit van PARL? | de mitochondriale protease preseniline-geassocieerde rhomboïde-achtige (PARL). Rhomboïden zijn een recent ontdekte familie van wijdverspreide intramembraan serineproteasen. | [
"Hier tonen we aan dat de mitochondriale protease preseniline-geassocieerde rhomboïde-achtige (PARL) de proteolytische verwerking van PINK1 kan beïnvloeden en dat normale PINK1-lokalisatie en stabiliteit de katalytische activiteit van PARL vereisen.",
"De mitochondriale rhomboïde protease Parl regelt apoptose, morfologie, metabolisme en kan betrokken zijn bij de ziekte van Parkinson, maar de structurele basis van zijn activiteit en complexe regulatie blijven onbekend.",
"In deze studie evalueerden we de mRNA-niveaus van preseniline-geassocieerd rhomboïde-achtig eiwit (PARL) en mitochondriale inhoud en enzymactiviteit van skeletspier geïsoleerd van insulineresistente ratten.",
"Rhomboïden zijn een recent ontdekte familie van wijdverspreide intramembraan serineproteasen."
] | 117 | 111 |
2,060 | Produceren bruine vetcellen warmte? | Ja, bruine vetcellen produceren warmte. | [
"WAT en BAT zijn beide betrokken bij de energiebalans. WAT is voornamelijk betrokken bij de opslag en mobilisatie van energie in de vorm van triglyceriden, terwijl BAT gespecialiseerd is in het dissiperen van energie als warmte tijdens koude- of dieet-geïnduceerde thermogenese.",
"Omdat bruin vetweefsel (BAT) energie dissipieert in de vorm van warmte, kan het verhogen van het energieverbruik door het versterken van BAT-gemedieerde thermogenese een benadering zijn om obesitas en de complicaties ervan tegen te gaan.",
"Klassiek bruin vet en inducteerbaar beige vet dissiperen beide chemische energie in de vorm van warmte via de werking van mitochondriale uncoupling-eiwit 1. Deze niet-rillings-thermogenese is cruciaal voor zoogdieren als verdediging tegen kou en obesitas/diabetes.",
"Mitochondriaal uncoupling-eiwit 1 in bruine vetcellen produceert warmte door de energie die wordt gegenereerd door de oxidatie van vetzuren en glucose te dissiperen.",
"Biologie en thermogenese van bruin vet.",
"De primaire functie van bruin vet (bruin vetweefsel, BAT) is het produceren van warmte.",
"Bruine vetcellen werden ingedeeld in 6 types: Type 1 cellen zijn vetarme cellen gevuld met korrelig cytoplasma en worden verondersteld te ontstaan na oxidatie van vet voor warmteproductie.",
"Calorimetrische metingen van celsuspensies toonden aan dat ATP de basale warmteproductie van geïsoleerde bruine vetcellen met ongeveer 40% verhoogde, maar geen effect had op de meer dan vijfvoudige toename in warmteproductie die werd gezien bij maximale adrenerge stimulatie.",
"Klassiek bruin vet en inducteerbaar beige vet dissiperen beide chemische energie in de vorm van warmte via de werking van mitochondriaal uncoupling-eiwit 1.",
"Bruine adipocyten oxideren vetzuren om warmte te produceren als reactie op kou of overmatige energie-inname; stimulatie van de ontwikkeling en functie van bruin vet kan dus obesitas tegengaan.",
"Het voorkomen van Types 1 en/of 6 cellen, dat werd aangetoond in 65 van de in totaal 180 monsters (36%), suggereert dat de oxidatie van vet voor thermogenese plaatsvindt in het bruine vetweefsel en dat bruine vetcellen gedeeltelijk vetarm worden.",
"Bruine vetcellen werden ingedeeld in 6 types: Type 1 cellen zijn vetarme cellen gevuld met korrelig cytoplasma en worden verondersteld te ontstaan na oxidatie van vet voor warmteproductie.",
"Als reactie op kou worden zowel klassiek bruin vet als de nieuw geïdentificeerde \"beige\" of \"brite\" cellen geactiveerd door β-adrenerge signalering en kataboliseren ze opgeslagen lipiden en koolhydraten om warmte te produceren via UCP1.",
"Het vermogen van bruine adipocyten (vetcellen) om energie als warmte te dissiperen, toont veelbelovende mogelijkheden voor de behandeling van obesitas en andere metabole aandoeningen.",
"Ongepaste warmteafgifte activeert bruine vetthermogenese bij muizen met een gemuteerde schildklierhormoonreceptor α1.",
"Bruin vet en vasculaire warmteafgifte: de nieuwe waarschuwende staart.",
"Bruin vetweefsel produceert warmte als verdediging tegen onderkoeling en obesitas, en het verschijnen van bruinachtige adipocyten binnen witte vetweefseldepots wordt geassocieerd met verbeterde metabole fenotypes.",
"Op dezelfde manier werd een opvallend vermogen om een aanzienlijke hoeveelheid warmte te produceren aangetoond in bruin vetweefsel van kinderen en tieners.",
"Bruine vetcellen werden ingedeeld in 6 types: Type 1 cellen zijn vetarme cellen gevuld met korrelig cytoplasma en worden verondersteld te ontstaan na oxidatie van vet voor warmteproductie.",
"Er wordt afgeleid dat de warmteproductie van bruin vetweefsel verminderd is tijdens (en waarschijnlijk ook enige tijd na) anesthesie.",
"Parallelle metingen van warmteproductie en thermogeninegehalte in bruine vetcellen tijdens koude-acclimatisatie van ratten.",
"Het klassieke witte vetweefsel bouwt energie op in de vorm van triglyceriden en is nuttig om vermoeidheid te voorkomen tijdens periodes van lage calorie-inname, terwijl het bruine vetweefsel in plaats van vetopslag energie kan produceren als warmte.",
"Als reactie op kou worden zowel klassiek bruin vet als de nieuw geïdentificeerde \"beige\" of \"brite\" cellen geactiveerd door β-adrenerge signalering en kataboliseren ze opgeslagen lipiden en koolhydraten om warmte te produceren via UCP1.",
"Wit vetweefsel slaat energiereserves op als vet, terwijl de metabole functie van bruin vetweefsel vetoxidatie is om warmte te produceren.",
"De hoofdfunctie van bruin vetweefsel (BAT) is het produceren van warmte als reactie op kou.",
"Bruine adipocyten oxideren vetzuren om warmte te produceren als reactie op kou of overmatige calorie-inname.",
"Bruin vet (bruin vetweefsel, BAT) heeft als primaire functie het produceren van warmte.",
"Vetweefsel speelt een actieve rol in de energiebalans omdat het niet alleen een weefsel is dat lipiden opslaat en mobiliseert, maar bestaat uit functioneel gespecialiseerde weefsels die warmte kunnen produceren (in bruin vetweefsel) en een groot aantal zogenaamde adipokines of adipocytokines kunnen produceren of afgeven.",
"Bruin vetweefsel (BAT), een gespecialiseerd vet dat energie dissipieert om warmte te produceren, speelt een belangrijke rol in de regulatie van de energiebalans.",
"Bruine vetcellen zijn gespecialiseerd in het dissiperen van chemische energie in de vorm van warmte, als een fysiologische verdediging tegen kou en obesitas.",
"In de huidige studie werd de thermogenese van menselijk bruin vetweefsel voornamelijk gesuggereerd met betrekking tot het voorkomen van Types 1 en/of 6 cellen.",
"Op dezelfde manier werd een opvallend vermogen om een aanzienlijke hoeveelheid warmte te produceren aangetoond in bruin vetweefsel van kinderen en tieners.",
"Volwassen mensen hebben warmteproducerend en energieverbruikend bruin vetweefsel in het sleutelbeengebied van de nek.",
"Bruine en beige adipocyten verbruiken chemische energie om warmte te produceren en zijn daarom belangrijk bij het reguleren van de lichaamstemperatuur en het lichaamsgewicht.",
"In menselijk perirenaal bruin vetweefsel nemen donker gekleurde vetarme cellen (D), samen met andere celtypen (CR, CR'), een belangrijk deel in van de omkeerbare warmteproductiecyclus van het bruine vetweefsel.",
"Bruin vet is een gespecialiseerd vetdepot dat het energieverbruik kan verhogen en warmte kan produceren."
] | 881 | 850 |
2,061 | Wat is een mimotoopvaccin? | Een mimotoopvaccin bevat peptide-nabootsingen van specifieke antigeen-epitopen, die de antigeenpresentatie en/of T-celactivatie veranderen om de expansie van tumorsprcifieke T-cellen te vergroten en in staat zijn een polyklonale antilichaamrespons op te wekken. | [
"Deze gegevens zijn een bewijs van principe dat door affiniteitselectie op neutraliserende antilichamen uit te voeren, onze VLP-technologie peptide-nabootsingen van niet-lineaire epitopen kan identificeren en dat deze op mimotoop gebaseerde VLP-vaccins bescherming bieden tegen pathogenen in relevante diermodellen.",
"Een belangrijke hindernis bij de ontwikkeling van vaccins is de moeilijkheid om relevante doel-epitopen te identificeren en deze vervolgens aan het immuunsysteem te presenteren in een context die hun native conformatie nabootst. Wij hebben een nieuwe virusachtige-deeltje (VLP) technologie ontwikkeld die in staat is complexe bibliotheken van willekeurige peptidesequenties te tonen op een oppervlakteblootgestelde lus in het coat-eiwit zonder verstoring van de eiwitvouwing of VLP-assemblage. Deze technologie stelt ons in staat om hetzelfde VLP-deeltje te gebruiken voor zowel affiniteitselectie als immunisatie, waarbij de kracht van epitoopontdekking en epitoopnabootsing van traditionele fagen-display wordt geïntegreerd met de hoge immunogeniciteit van VLP's.",
"Onze gegevens suggereren dat de verbeterde tumorumiteit het gevolg is van de expansie van mimotoop-geïnduceerde tumorsprcifieke T-cellen die een verhoogde aviditeit voor het tumorgeen hebben. De versterkte T-cellen zijn fenotypisch verschillend en verrijkt voor T-celreceptoren die eerder geassocieerd zijn met verbeterde antitumorumiteit. Deze resultaten suggereren dat de opname van native antigeen in klinische mimotoopvaccinregimes de effectiviteit van antitumor T-celresponsen kan verbeteren.",
"Een strategie om deze mechanismen te overwinnen is vaccinatie met mimotopen, of peptide-nabootsingen van tumorgegenen, die de antigeenpresentatie en/of T-celactivatie veranderen om de expansie van tumorsprcifieke T-cellen te vergroten.",
"Het hoog moleculair gewicht melanoom-geassocieerd antigeen (HMW-MAA) is een aantrekkelijk doelwit voor immunotherapie van kwaadaardig melanoom. We hebben recentelijk een vaccin ontwikkeld gebaseerd op de HMW-MAA mimotoop 225D9.2+ dat in staat was anti-HMW-MAA antilichamen met antitumoractiviteit in vitro op te wekken.",
"Peptide-nabootsingen van een conformationeel epitoop dat wordt herkend door een monoklonaal antilichaam (mAb) met antitumoractiviteit zijn veelbelovende kandidaten voor formuleringen van anticancervaccins. Deze mimotoopvaccins kunnen een polyklonale antilichaamrespons induceren gericht op het determinant van het mAb.",
"Koolhydraat-nabootsende peptiden van tumor-geassocieerde koolhydraatantigenen (TACA) zijn T-cel-afhankelijke antigenen en daarom wordt voorspeld dat immunisatie met deze surrogaten de lage immunogeniciteit van koolhydraatantigenen zal overwinnen. In overeenstemming met deze hypothese tonen wij aan dat onder de potentiële immuuncellen betrokken bij de respons, peptide-immunisatie leidde tot een toename van T-celpopulaties.",
"Om de mimotoopvaccinbenadering tegen het infectieuze bursale ziektevirus (IBDV) te onderzoeken, werden vijf IBDV-specifieke monoklonale antilichamen (mAbs) bereid en werden hun bindingspeptiden gescreend tegen een fagen-gepresenteerde 12-mer peptidebibliotheek. Na drie rondes van biopanning werden 12 fagen geselecteerd voor elk mAb en hun specificiteit voor IBDV werd geverifieerd door sandwich- en competitieve inhibitie-ELISA's. Zeven fagen per mAb werden gesequenced en hun aminozuursequenties werden afgeleid. De vijf representatieve sequenties van mimotopen corresponderend met mAbs werden bepaald. Een kunstmatig gen, aangeduid als 5epis (5 epitopen) en bestaande uit de vijf mimotopen in tandem gerangschikt (F1-F7-B34-2B1-2G8) met vier GGGS-spacers, werd chemisch gesynthetiseerd en gekloond in een prokaryotisch expressieplasmide pET28b.",
"Het mimotoopvaccin werd vervolgens gegenereerd door de meest geschikte kandidaat-mimotoop te koppelen aan tetanus toxoïde als een immunogeen drager.",
"Wij stelden de hypothese dat het versterken van het mimotoopvaccin met het native tumorgeen de T-celrespons opgewekt door de mimotoop zou richten op T-cellen met hoge affiniteit, specifiek voor de tumor.",
"Na immunisatie van de muizen induceerde het op fagen gebaseerde mimotoopvaccin humorale immuniteit.",
"In dit artikel richten wij ons op kankervaccins voor de productie van antilichamen, in het bijzonder mimotoopvaccins.",
"Vaccins die peptide-nabootsingen van tumorgegenen bevatten, of mimotoopvaccins, worden vaak gebruikt in kankerimmunotherapie en functioneren door het opwekken van een verhoogd aantal T-cellen die kruisreageren met het native tumorgeen.",
"Wij stelden de hypothese dat het versterken van het mimotoopvaccin met het native tumorgeen de T-celrespons opgewekt door de mimotoop zou richten op T-cellen met hoge affiniteit, specifiek voor de tumor.",
"Het versterken van antitumor T-celresponsen op mimotoopvaccinatie door te boosten met native tumorgegenen.",
"Inductie van beschermende immuunresponsen tegen NXS2 neuroblastoomuitdaging bij muizen door immunotherapie met GD2 mimotoopvaccin en IL-15 en IL-21 genafgifte.",
"Deze mimotoopvaccins kunnen een polyklonale antilichaamrespons induceren gericht op het determinant van het mAb.",
"Wij suggereren daarom dat mimotoopgenvaccins potentiële kandidaten zijn voor epitoopspecifieke immunotherapie van type I allergie.",
"Conformationele B-cel epitopen op het HCV E2-eiwit die worden herkend door menselijke antilichamen werden gekarakteriseerd met behulp van een peptide mimotoop genaamd K1.",
"Na immunisatie van de muizen induceerde het op fagen gebaseerde mimotoopvaccin humorale immuniteit.",
"In dit artikel richten wij ons op kankervaccins voor de productie van antilichamen, in het bijzonder mimotoopvaccins."
] | 751 | 725 |
2,062 | Beschrijf de klinische manifestatie van het Mal de debarquement-syndroom. | Mal de debarquement-syndroom (MdDS) is een aandoening van chronische zelfbewegingwaarneming die optreedt door afstemming op ritmische achtergrondbeweging, zoals bij een zeereis, en omvat de waarneming van laagfrequente schommelingen die maanden of jaren kunnen aanhouden. | [
"Mal de debarquement (MdD) is een subjectieve waarneming van zelfbeweging na blootstelling aan passieve beweging, in de meeste gevallen zeereizen, vandaar de naam. Mal de debarquement komt vrij vaak voor bij anderszins gezonde personen voor een korte periode (enkele uren). Bij sommige mensen blijven de symptomen echter langer aanhouden of zelfs persistent, en dit wordt dan mal de debarquement-syndroom (MdDS) genoemd.",
"DOEL: Mal de debarquement-syndroom (MdDS) is een evenwichtsstoornis die typisch begint na een langdurige blootstelling aan passieve beweging, zoals een boot- of vliegreis.",
"Mal de debarquement-syndroom (MdDS) is een zeldzame en slecht begrepen aandoening van waargenomen voortdurende beweging.",
"ACHTERGROND: Mal de debarquement-syndroom (MdDS) is een aandoening van chronische zelfbewegingwaarneming die optreedt door afstemming op ritmische achtergrondbeweging, zoals bij een zeereis, en omvat de waarneming van laagfrequente schommelingen die maanden of jaren kunnen aanhouden.",
"Het wordt gekenmerkt door een abnormaal bewegings-/evenwichtgevoel dat wordt gerapporteerd na reizen per lucht, land en zee; hernieuwde blootstelling aan beweging/activiteit verlicht het. Symptomen kunnen minuten tot jaren aanhouden.",
"Persistente mal de debarquement-syndroom: een door beweging geïnduceerde subjectieve evenwichtsstoornis.",
"Mal de debarquement-syndroom (MdDS) is een aandoening van fantoomwaarneming van zelfbeweging van onbekende oorzaak.",
"Mal de debarquement (MDD) is een veelvoorkomend, goedaardig en zelfbeperkend syndroom dat veel mensen ervaren na het van boord gaan van een oceaanvaartuig.",
"Persistente mal de debarquement-syndroom: een door beweging geïnduceerde subjectieve evenwichtsstoornis."
] | 279 | 253 |
2,063 | Wordt melioïdose veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei? | Burkholderia pseudomallei is de veroorzaker van melioïdose | [
"Burkholderia pseudomallei, de veroorzaker van melioïdose,",
"Wat veroorzaakt het voorkomen van de melioïdosebacterie Burkholderia pseudomallei in particuliere tuinen?",
"Landschapsveranderingen beïnvloeden het voorkomen van de melioïdosebacterie Burkholderia pseudomallei in de bodem in Noord-Australië.",
"Uit de grond: luchtige en exotische habitats van de melioïdosebacterie Burkholderia pseudomallei in graslanden in Australië.",
"Melioïdose, veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een veelvoorkomende oorzaak van in de gemeenschap verworven sepsis in Zuidoost-Azië en Noord-Australië.",
"Melioïdose is een etterende chronische infectie veroorzaakt door een gramnegatieve bacterie, Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een infectieziekte veroorzaakt door een saprofytische bacterie, Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een infectieziekte veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een pyogene infectie met hoge mortaliteit veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een tropische infectieziekte veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een zeldzame tropische ziekte veroorzaakt door infectie met de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"De mechanismen die betrokken zijn bij de pathogenese van melioïdose, veroorzaakt door de intracellulaire bacterie Burkholderia pseudomallei, zijn onduidelijk.",
"Melioïdose is een opkomende tropische infectie veroorzaakt door de intracellulaire bacterie Burkholderia pseudomallei en gaat gepaard met hoge sterftecijfers.",
"Melioïdose is een steeds vaker erkende oorzaak van sepsis en overlijden in Zuidoost-Azië en Noord-Australië, veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose, een infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een belangrijke oorzaak van longontsteking, huidinfectie, sepsis en overlijden in Zuidoost-Azië en Australië, maar is uiterst zeldzaam in Noord-Amerika",
"De gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei kan overleven en zich vermenigvuldigen binnen leukocyten en veroorzaakt melioïdose, een belangrijke oorzaak van door longontsteking veroorzaakte in de gemeenschap verworven sepsis in Zuidoost-Azië",
"Melioïdose, een dodelijke tropische infectie die endemisch is in Zuidoost-Azië en Noord-Australië, wordt veroorzaakt door de saprofytische gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose is een opkomende infectieziekte veroorzaakt door de bodembacterie Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose is een tropische ziekte met hoge mortaliteit veroorzaakt door de milieubacterie Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose is een infectieziekte veroorzaakt door Burkholderia pseudomallei, een bacterie die endemisch is in Zuidoost-Azië en Noord-Australië",
"Melioïdose is een levensbedreigende infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, voornamelijk gevonden in Zuidoost-Azië",
"Melioïdose, veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een vreselijke ziekte die veel voorkomt in Zuidoost-Azië en Noord-Australië en wordt gekenmerkt door chronische etterende laesies en longontsteking",
"Melioïdose wordt veroorzaakt door de milieubacterie Burkholderia pseudomallei en kan zich presenteren met ernstige sepsis",
"Melioïdose is een opkomende infectieziekte bij mensen en dieren in de tropen veroorzaakt door de bodembacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose, een infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een veelvoorkomende oorzaak van sepsis in het noordoosten van Thailand.",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"ACHTERGROND: De in de bodem levende saprofytische bacterie Burkholderia pseudomallei is de oorzaak van melioïdose, een ernstige ziekte bij mensen en dieren in Zuidoost-Azië en Noord-Australië.",
"Melioïdose is een endemische ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een ernstige infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, die endemisch is in Zuidoost-Azië.",
"Melioïdose, een infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een veelvoorkomende oorzaak van sepsis in het noordoosten van Thailand.",
"Melioïdose is een klinisch diverse ziekte veroorzaakt door de facultatief intracellulaire gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose wordt veroorzaakt door de milieubacterie Burkholderia pseudomallei en kan zich presenteren met ernstige sepsis.",
"Melioïdose is een ernstige infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, die endemisch is in Zuidoost-Azië.",
"Melioïdose, een dodelijke tropische infectie die endemisch is in Zuidoost-Azië en Noord-Australië, wordt veroorzaakt door de saprofytische gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose, een ernstige menselijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei, kent een breed spectrum aan klinische manifestaties variërend van acute septicemie tot chronische gelokaliseerde ziekte of latente infectie.",
"Melioïdose, een vaak dodelijke infectieziekte in Noordoost-Thailand, wordt veroorzaakt door huidinoculatie, inademing of inname van de milieubacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose, veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, is een vreselijke ziekte die veel voorkomt in Zuidoost-Azië en Noord-Australië en wordt gekenmerkt door chronische etterende laesies en longontsteking.",
"Grotendeels door de erkenning als een biologische dreigingsagent is de huidige kennis over melioïdose, veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, de afgelopen jaren enorm toegenomen.",
"Melioïdose is een endemische ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een ziekte van mensen en dieren die wordt veroorzaakt door de saprofytische bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Melioïdose is een opkomende infectieziekte bij mensen en dieren in de tropen veroorzaakt door de bodembacterie Burkholderia pseudomallei.",
"De in de bodem levende saprofytische bacterie Burkholderia pseudomallei is de oorzaak van melioïdose, een ernstige ziekte bij mensen en dieren in Zuidoost-Azië en Noord-Australië.",
"Melioïdose is een vaak dodelijke infectieziekte die mensen en dieren in tropische gebieden treft en wordt veroorzaakt door de saprofytische milieubacterie Burkholderia pseudomallei.",
"We hebben recent aangetoond dat tijdens melioïdose, een ernstige infectie veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei, TLR2 maar niet TLR4 de immuunrespons van de intacte gastheer in vivo beïnvloedt.",
"Het wordt veroorzaakt door de bacterie Burkholderia pseudomallei, die vele organen van het lichaam kan infecteren, inclusief de hersenen, en neurologische symptomen veroorzaakt.",
"Melioïdose is een frequente oorzaak van ernstige sepsis in Zuidoost-Azië veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Wat veroorzaakt het voorkomen van de melioïdosebacterie Burkholderia pseudomallei in particuliere tuinen?",
"De gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei is de veroorzaker van melioïdose",
"De milieubacterie Burkholderia pseudomallei veroorzaakt de infectieziekte melioïdose met een hoge sterfte in tropische en subtropische gebieden.",
"Burkholderia pseudomallei is een in de bodem levende bacterie en de oorzaak van melioïdose",
"Melioïdose, een infectieziekte veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei,",
"Melioïdose is een vaak dodelijke infectieziekte veroorzaakt door de in de bodem levende gramnegatieve bacterie Burkholderia pseudomallei.",
"Burkholderia pseudomallei, een milieubacterie die de dodelijke ziekte melioïdose veroorzaakt,",
"Melioïdose is een belangrijk volksgezondheidsprobleem in Zuidoost-Azië en Noord-Australië. Deze ziekte wordt veroorzaakt door de gramnegatieve bacillen Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose, veroorzaakt door Burkholderia pseudomallei, is een belangrijke oorzaak van in de gemeenschap verworven sepsis in Zuidoost-Azië",
"Melioïdose is een potentieel dodelijke ziekte veroorzaakt door de saprofytische bacterie Burkholderia pseudomallei",
"Melioïdose is een ziekte bij mensen veroorzaakt door opportunistische infectie met de bodem- en waterbacterie Burkholderia pseudomallei."
] | 1,061 | 1,022 |
2,064 | Wat is het werkingsmechanisme van verubecestat? | Verubecestat (MK-8931), een diaryl amide-gesubstitueerde 3-imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-dioxide afgeleide, is een krachtige, selectieve, structureel unieke BACE1-remmer die de concentraties van Aβ40, Aβ42 en sAPPβ (een direct product van BACE1-enzymatische activiteit) in plasma, cerebrospinale vloeistof (CSV) en hersenen verlaagt. | [
"De BACE1-remmer verubecestat (MK-8931) verlaagt CNS β-amyloïde in diermodellen en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.",
"We tonen aan dat verubecestat (MK-8931) een krachtige, selectieve, structureel unieke BACE1-remmer is die na acute en chronische toediening aan ratten en apen de concentraties van Aβ40, Aβ42 en sAPPβ in plasma, cerebrospinale vloeistof (CSV) en hersenen verlaagt.",
"Ontdekking van de 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide afgeleide Verubecestat (MK-8931) - een β-site amyloïde precursor proteïne knippende enzym 1 remmer voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Verubecestat 3 (MK-8931), een diaryl amide-gesubstitueerde 3-imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-dioxide afgeleide, is een hoog-affiniteit β-site amyloïde precursor proteïne knippende enzym 1 (BACE1) remmer die momenteel een fase 3 klinische evaluatie ondergaat voor de behandeling van milde tot matige en prodromale ziekte van Alzheimer.",
"Synthese van Verubecestat, een BACE1-remmer voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Verubecestat is een remmer van β-secretase die wordt geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Verubecestat is een remmer van β-secretase die wordt geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Na een update te geven over de ontwikkeling en huidige status van nieuwe AD-therapieën, zal deze review zich richten op BACE-remmers en in het bijzonder de vooruitzichten van verubecestat (MK-8931) bespreken, dat fase III klinische proeven heeft bereikt.",
"Hoewel niet selectief ten opzichte van het nauw verwante aspartyl protease BACE2, heeft verubecestat een hoge selectiviteit voor BACE1 boven andere belangrijke aspartyl proteasen, met name cathepsine D, en verlaagt het sterk de Aβ-niveaus in CSV en hersenen bij ratten en niet-menselijke primaten en de Aβ-niveaus in CSV bij mensen.",
"We tonen aan dat verubecestat (MK-8931) een krachtige, selectieve, structureel unieke BACE1-remmer is die na acute en chronische toediening aan ratten en apen de concentraties van Aβ40, Aβ42 en sAPPβ in plasma, cerebrospinale vloeistof (CSV) en hersenen verlaagt.",
"Verubecestat 3 (MK-8931), een diaryl amide-gesubstitueerde 3-imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-dioxide afgeleide, is een hoog-affiniteit β-site amyloïde precursor proteïne knippende enzym 1 (BACE1) remmer die momenteel een fase 3 klinische evaluatie ondergaat voor de behandeling van milde tot matige en prodromale ziekte van Alzheimer.",
"Chronische behandeling van ratten en apen met verubecestat bereikte blootstellingen die meer dan 40 keer hoger waren dan die getest worden in klinische proeven bij AD-patiënten, maar veroorzaakte niet veel van de bijwerkingen die eerder aan BACE-remming werden toegeschreven, zoals verminderde zenuwmyelinisatie, neurodegeneratie, veranderde glucosehomeostase of hepatotoxiciteit.",
"Deskundigenmening: Geneesmiddelen in fase III klinische ontwikkeling voor AD omvatten één remmer van het β-secretase knippende enzym (BACE) (verubecestat), drie anti-Aβ monoklonale antilichamen (solanezumab, gantenerumab en aducanumab), een remmer van de receptor voor geavanceerde glycaties eindproducten (RAGE) (azeliragon) en de combinatie van cromolyn natrium en ibuprofen (ALZT-OP1).",
"Synthese van Verubecestat, een BACE1-remmer voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"De BACE1-remmer verubecestat (MK-8931) verlaagt CNS β-amyloïde in diermodellen en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.",
"Ontdekking van de 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide afgeleide Verubecestat (MK-8931) - een β-site amyloïde precursor proteïne knippende enzym 1 remmer voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Na een update te geven over de ontwikkeling en huidige status van nieuwe AD-therapieën, zal deze review zich richten op BACE-remmers en in het bijzonder de vooruitzichten van verubecestat (MK-8931) bespreken, dat fase III klinische proeven heeft bereikt.",
"Hoewel niet selectief ten opzichte van het nauw verwante aspartyl protease BACE2, heeft verubecestat een hoge selectiviteit voor BACE1 boven andere belangrijke aspartyl proteasen, met name cathepsine D, en verlaagt het sterk de Aβ-niveaus in CSV en hersenen bij ratten en niet-menselijke primaten en de Aβ-niveaus in CSV bij mensen."
] | 575 | 598 |
2,065 | Hoe worden triple negatieve gliomen gekarakteriseerd? | Van deze markers - 1p/19q deleties, MGMT methylatiestatus en mutaties in het IDH1-gen - zijn er drie zo krachtig dat een nieuw subtype hersentumor, het "triple negatieve" glioom (1p/19q intact, MGMT ongemethyleerd, IDH1 niet-gemuteerd) gangbaar is geworden. | [
"Volgens de status van IDH, TP53 en 1p19q worden vier hoofdsubtypen van LGG geregistreerd: IDH+/p53-/1p19q-, IDH+/p53+/1p19q-, IDH+/p53-/1p19q+ en triple negatief, waarbij deze laatste subgroep de slechtste prognose heeft.",
"Laaggradige gliomen werden nauwkeurig ingedeeld in vier groepen: groep 1, IDH+/p53-/1p19q-; groep 2, IDH+/p53-/1p19q+; groep 3, IDH+/p53+/1p19q-; en groep 4, triple negatieve gliomen.",
"Onder 615 gliomen van graad II of III had 29% alle drie de afwijkingen (d.w.z. waren triple-positief), 5% had TERT- en IDH-mutaties, 45% had alleen IDH-mutaties, 7% waren triple-negatief, en 10% had alleen TERT-mutaties; 5% had andere combinaties. Onder 472 gliomen van graad IV was minder dan 1% triple-positief, 2% had TERT- en IDH-mutaties, 7% had alleen IDH-mutaties, 17% waren triple-negatief, en 74% had alleen TERT-mutaties.",
"Drie van deze markers - 1p/19q deleties, MGMT methylatiestatus en mutaties in het IDH1-gen - zijn zo krachtig dat een nieuw subtype hersentumor, het \"triple negatieve\" glioom (1p/19q intact, MGMT ongemethyleerd, IDH1 niet-gemuteerd) gangbaar is geworden.",
"Er zijn weinig gegevens beschikbaar in de literatuur over de relatie tussen IDH-mutaties en HIF-expressie bij laaggradige gliomen (LGG's), vooral bij een recent beschreven agressief moleculair subtype: \"triple negatief\" (IDH niet gemuteerd, 1p 19q niet gedeleteerd, p53-expressie negatief) gliomen.",
"Laaggradige gliomen werden nauwkeurig ingedeeld in vier groepen: groep 1, IDH+/p53-/1p19q-; groep 2, IDH+/p53-/1p19q+; groep 3, IDH+/p53+/1p19q-; en groep 4, triple negatieve gliomen.",
"Drie van deze markers - 1p/19q deleties, MGMT methylatiestatus en mutaties in het IDH1-gen - zijn zo krachtig dat een nieuw subtype hersentumor, het \"triple negatieve\" glioom (1p/19q intact, MGMT ongemethyleerd, IDH1 niet-gemuteerd) gangbaar is geworden.",
"Laaggradige gliomen werden nauwkeurig ingedeeld in vier groepen: groep 1, IDH+/p53-/1p19q-; groep 2, IDH+/p53-/1p19q+; groep 3, IDH+/p53+/1p19q-; en groep 4, triple negatieve gliomen.",
"Laaggradige gliomen werden nauwkeurig ingedeeld in vier groepen: groep 1, IDH+/p53-/1p19q-; groep 2, IDH+/p53-/1p19q+; groep 3, IDH+/p53+/1p19q-; en groep 4, triple negatieve gliomen.",
"Er zijn weinig gegevens beschikbaar in de literatuur over de relatie tussen IDH-mutaties en HIF-expressie bij laaggradige gliomen (LGG's), vooral bij een recent beschreven agressief moleculair subtype: \"triple negatief\" (IDH niet gemuteerd, 1p 19q niet gedeleteerd, p53-expressie negatief) gliomen."
] | 392 | 368 |
2,066 | Wat is ectopia lentis? | Ectopia lentis is de verplaatsing van de ooglens. | [
"bilaterale lensverplaatsing",
"Klinische verschijnselen omvatten verstandelijke beperking, verplaatsing van de ooglens (ectopia lentis)",
"Ectopia lentis is een genetisch heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door subluxatie van de lens als gevolg van de verstoring van de zonulaire vezels."
] | 51 | 45 |
2,067 | Kan glyburide cerebraal oedeem verminderen? | Ja. Glyburide, een selectieve remmer van sulfonylurea receptor 1-transient receptor potential melastatin 4, is effectief in het voorkomen en verminderen van cerebraal oedeem. | [
"Preklinische studies hebben aangetoond dat een continue infusie van glyburide de vorming van oedeem blokkeert en de uitkomst verbetert. Wij veronderstellen dat behandeling met RP-1127 (Glyburide voor injectie) de vorming van hersenoedeem vermindert bij patiënten na een groot infarct in de voorste circulatie.",
"CONCLUSIES: GAMES-RP is ontworpen om cruciale informatie te verschaffen over glyburide voor injectie bij patiënten met een groot hemisferisch beroerte en zal de opzet van toekomstige studies informeren.",
"Glyburide wordt geassocieerd met verminderde vasogeen oedeem bij beroertepatiënten.",
"Er wordt gemeld dat glyburide hersenzwelling voorkomt in preklinische knaagdiermodellen van ischemische beroerte door remming van een niet-selectief kanaal bestaande uit sulfonylurea receptor 1 en transient receptor potential kationkanaal subfamilie M lid 4.",
"RESULTATEN: We rapporteren dat IV glyburide geassocieerd was met de T2 fluid-attenuated inversion recovery signaalintensiteitsverhouding op hersen-MRI, verminderde waterdiffusiviteit in het letsel tussen dag 1 en 2 (pseudo-normalisatie), en verlaagde bloed MMP-9 niveaus.CONCLUSIES: Verschillende surrogaatmarkers van vasogeen oedeem lijken verminderd te zijn bij IV glyburide behandeling bij menselijke beroerte.",
"Pilotstudie van intraveneuze glyburide bij patiënten met een grote ischemische beroerte.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Preklinische en retrospectieve klinische gegevens geven aan dat glyburide, een selectieve remmer van sulfonylurea receptor 1-transient receptor potential melastatin 4, effectief is in het voorkomen van oedeem en het verbeteren van de uitkomst na focale ischemie.",
"Preklinische gegevens suggereren dat glyburide, een remmer van SUR1-TRPM4, effectief is in het voorkomen van oedeem.",
"Glyburide bij de behandeling van kwaadaardig cerebraal oedeem.",
"Glyburide bij de behandeling van kwaadaardig cerebraal oedeem. Blokkeren van Sulfonyl Urea One (SUR1) receptoren.",
"Het sulfonylurea receptor 1-gereguleerde NC(Ca-ATP) kanaal is opgereguleerd in knaagdiermodellen van beroerte waarbij blokkade van het kanaal door de sulfonylureumiddel glibenclamide (glyburide) de mortaliteit, cerebraal oedeem en infarctvolume significant vermindert.",
"Glyburide is een veilig, goedkoop en doeltreffend alternatief voor dexamethason bij de behandeling van vasogeen oedeem gerelateerd aan cerebrale metastasen.",
"In deze gerichte review onderzoeken we preklinische gegevens die de vorming van Sur1-kanalen koppelen aan de ontwikkeling van oedeem en verwijzen we naar bewijs dat het antidiabetische sulfonylureumiddel glyburide (een Sur1-remmer) een goedkoop en goed verdragen middel is dat klinisch getest kan worden om maligniteit en/of behandeling-geassocieerd oedeem te verminderen of te voorkomen.",
"Potentieel van glyburide om intracerebraal oedeem bij hersenmetastasen te verminderen.",
"Glyburide Advantage in Malignant Edema and Stroke (GAMES-RP) Trial: Rationale en ontwerp.",
"Preklinische gegevens suggereren dat glyburide, een remmer van SUR1-TRPM4, effectief is in het voorkomen van oedeem.",
"Remming van sulfonylurea receptor 1 (SUR1) door glyburide is aangetoond oedeem te verminderen na een subarachnoïdale bloeding.",
"Glyburide is een veilig, goedkoop en doeltreffend alternatief voor dexamethason bij de behandeling van vasogeen oedeem gerelateerd aan cerebrale metastasen.",
"RESULTATEN: We rapporteren dat IV glyburide geassocieerd was met de T2 fluid-attenuated inversion recovery signaalintensiteitsverhouding op hersen-MRI, verminderde waterdiffusiviteit in het letsel tussen dag 1 en 2 (pseudo-normalisatie), en verlaagde bloed MMP-9 niveaus.",
"Preklinische gegevens suggereren dat glyburide, een remmer van SUR1-TRPM4, effectief is in het voorkomen van oedeem.",
"Verkennende analyse van glyburide als een nieuwe therapie voor het voorkomen van hersenzwelling.",
"Remming van sulfonylurea receptor 1 (SUR1) door glyburide is aangetoond oedeem te verminderen na een subarachnoïdale bloeding.",
"In deze gerichte review onderzoeken we preklinische gegevens die de vorming van Sur1-kanalen koppelen aan de ontwikkeling van oedeem en verwijzen we naar bewijs dat het antidiabetische sulfonylureumiddel glyburide (een Sur1-remmer) een goedkoop en goed verdragen middel is dat klinisch getest kan worden om maligniteit en/of behandeling-geassocieerd oedeem te verminderen of te voorkomen.",
"Glyburide is een veilig, goedkoop en doeltreffend alternatief voor dexamethason bij de behandeling van vasogeen oedeem gerelateerd aan cerebrale metastasen.",
"Er wordt gemeld dat glyburide hersenzwelling voorkomt in preklinische knaagdiermodellen van ischemische beroerte door remming van een niet-selectief kanaal bestaande uit sulfonylurea receptor 1 en transient receptor potential kationkanaal subfamilie M lid 4.",
"Verschillende surrogaatmarkers van vasogeen oedeem lijken verminderd te zijn bij IV glyburide behandeling bij menselijke beroerte.",
"Wij veronderstellen dat behandeling met RP-1127 (Glyburide voor injectie) de vorming van hersenoedeem vermindert bij patiënten na een groot infarct in de voorste circulatie.",
"Glyburide is een veilig, goedkoop en doeltreffend alternatief voor dexamethason bij de behandeling van vasogeen oedeem gerelateerd aan cerebrale metastasen.",
"Glyburide wordt geassocieerd met verminderde vasogeen oedeem bij beroertepatiënten."
] | 659 | 681 |
2,068 | Wat is de functie van gasdermine D? | De gasdermine-N domeinen van de gasdermine-eiwitten kunnen binden aan membraanlipiden, fosfoinositiden en cardiolipine om membraanverstorende cytotoxiciteit te veroorzaken. | [
"gasdermine D (GSDMD) eiwit om pyroptose te activeren, een lytische vorm van celdood die cruciaal is voor immuunafweer en ziekten.",
"Hier tonen we aan dat de gasdermine-N domeinen van de gasdermine-eiwitten GSDMD, GSDMA3 en GSDMA kunnen binden aan membraanlipiden, fosfoinositiden en cardiolipine, en membraanverstorende cytotoxiciteit vertonen in zoogdiercellen en kunstmatig getransformeerde bacteriën."
] | 77 | 74 |
2,069 | Wat is TOPAZ1? | TOPAZ1 is een nieuw gen dat specifiek tot expressie komt in kiemcellen en dat tijdens de evolutie behouden is gebleven bij gewervelde dieren. Het PAZ-domeineiwit wordt overvloedig tot expressie gebracht in de gonaden tijdens de meiose van kiemcellen. Het expressiepatroon van TOPAZ1 en de hoge mate van behoud suggereren dat het een belangrijke rol kan spelen in de ontwikkeling van kiemcellen. Verdere karakterisering van TOPAZ1 kan de mechanismen die betrokken zijn bij gametogenese verduidelijken, en met name het RNA-silencingproces in de kiemlijn. | [
"TOPAZ1, een kiemcelspecifieke factor, is essentieel voor de mannelijke meiotische voortgang",
"Topaz1 (Testis- en Ovarium-specifiek PAZ-domeingen 1) is een kiemcelspecifiek gen dat sterk geconserveerd is bij gewervelde dieren",
"Topaz1 zou een rol spelen tijdens de gametogenese en mogelijk betrokken zijn bij het piRNA-pad en bijdragen aan het stilleggen van transposabele elementen en het behoud van de integriteit van het genoom",
"TOPAZ1, een nieuw gen dat specifiek tot expressie komt in kiemcellen en dat tijdens de evolutie behouden is gebleven bij gewervelde dieren"
] | 140 | 162 |
2,070 | Wat zijn de symptomen van glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort? | Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort (G6PD tekort) is de meest voorkomende enzymstoornis van rode bloedcellen (RBC). Het verminderen of ontbreken van het enzym verhoogt de kwetsbaarheid van RBC voor oxidatieve stress veroorzaakt door blootstelling aan bepaalde medicijnen of het eten van tuinbonen. Tot de meest voorkomende symptomen van deze aandoening behoren:
1) acute hemolyse,
2) chronische hemolyse,
3) neonatale hyperbilirubinemie. | [
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort (G6PD tekort) is de meest voorkomende enzymstoornis van rode bloedcellen (RBC). Het verminderen of ontbreken van het enzym verhoogt de kwetsbaarheid van RBC voor oxidatieve stress veroorzaakt door blootstelling aan bepaalde medicijnen of het eten van tuinbonen. Tot de meest voorkomende klinische manifestaties van deze aandoening behoren acute hemolyse, chronische hemolyse, neonatale hyperbilirubinemie en een asymptomatische vorm.",
"Rode bloedcellen vervoeren zuurstof in het lichaam en Glucose-6-fosfaat dehydrogenase beschermt deze cellen tegen oxidatieve chemicaliën. Bij een tekort aan Glucose-6-fosfaat dehydrogenase kunnen rode bloedcellen acute hemolyse ondergaan. Convulsies zijn een zeldzame presentatie van acute hemolyse door Glucose-6-fosfaat dehydrogenase tekort.",
"Verreweg de meest voorkomende vorm wereldwijd is het Glucose-6-fosfaat tekort. Bij de meest frequente varianten van deze ziekte treedt hemolyse alleen op tijdens stress, bijvoorbeeld veroorzaakt door infectie, \"oxidatieve\" geneesmiddelen of na inname van tuinbonen. De ernstigste klinische complicatie van het Glucose-6-fosfaat tekort is het zelden waargenomen neonatale icterus. Sommige enzymvarianten kunnen chronische hemolyse veroorzaken, die wordt beschreven als chronische niet-sferocytische hemolytische anemie.",
"Een beperking van primaquine is dat het bij bepaalde doseringen hemolytische anemie kan veroorzaken bij personen met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort (G6PDd).",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een veelvoorkomende menselijke enzymopathie die de cellulaire redoxstatus beïnvloedt en mogelijk de flux naar niet-oxidatieve routes van glucosemetabolisme verlaagt.",
"Het 6PGD tekort werd geassocieerd met een variabele reticulocytenaantal en terugkerende verhoogde ongeconjugeerde bilirubinemie zonder anemie bij de propositus, terwijl er geen klinische of hematologische symptomen zichtbaar waren bij haar moeder.",
"De auteurs van dit artikel doen 5 specifieke aanbevelingen: (1) Iedereen die verdacht wordt van G6PD tekort moet worden gescreend; (2) blootstelling aan oxidatieve stressoren bij deze personen moet worden vermeden; (3) deze patiënten moeten geïnformeerd worden over de risico's en de tekenen en symptomen van een acute hemolytische crisis; (4) de arts moet in staat zijn zowel laboratorium- als klinische tekenen van hemolyse te herkennen; en tenslotte, (5) als een acute hemolytische crisis wordt vastgesteld, moet de patiënt worden opgenomen voor nauwlettende observatie en zorg.",
"Geen van de patiënten met of zonder G6PD tekort vertoonde symptomen, tekenen of laboratoriumbevindingen die op hemolyse wezen vóór toediening van het medicijn en 4 dagen daarna.",
"Kinetische en elektroforetische eigenschappen van 230- tot 300-voudig gezuiverde preparaten van glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) uit rode bloedcellen van donoren en patiënten met acute medicatie-hemolytische anemie door G6PD tekort werden bestudeerd.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve aandoening waarbij hemolytische anemie het belangrijkste symptoom is.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessief genetisch defect dat een hemolytische crisis kan veroorzaken.",
"Het gebruik ervan is echter gecontra-indiceerd bij patiënten met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort (risico op hemolytische anemie).",
"De rol van glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort bij de ontwikkeling van een beroerte bij kinderen met sikkelcelanemie (SCA) is controversieel.",
"Glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort is een X-gebonden recessieve hemolytische anemie veroorzaakt door een mutatie in het G6PD-gen op Xq28.",
"Antiplatelet en invasieve behandeling bij patiënten met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) tekort en acuut coronair syndroom. De veiligheid van aspirine."
] | 550 | 538 |
2,071 | Is het gorillagenoom bepaald? | Ja, het gorillagenoom is gesequenced. | [
"Beginnend met de genomen van mens, chimpansee, gorilla en orang-oetan, genereerde onze software een uitputtende dataset van 292 AL's (ongeveer 1 kb elk) in ongeveer 3 uur.",
"We hebben een hoogwaardige assemblage van het gorillagenoom gemaakt met behulp van single-molecule, real-time sequentietechnologie en een string graph de novo assemblage-algoritme.",
"Hier presenteren we de assemblage en analyse van een genoomsequentie voor de westelijke laaglandgorilla, en vergelijken we de volledige genomen van alle bestaande geslachten van grote apen.",
"DNA-sequencing onthult dat de genomen van mens, gorilla en chimpansee meer dan 98% homologe delen."
] | 99 | 95 |
2,072 | Wordt vemurafenib gebruikt voor schildklierkanker? | Ja. Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie. | [
"Vemurafenib bij patiënten met BRAF(V600E)-positief gemetastaseerd of niet-reseceerbaar papillair schildkliercarcinoom dat refractair is voor radioactief jodium: een niet-gerandomiseerde, multicentrische, open-label fase 2-studie.",
"Vemurafenib, een oncogene BRAF-kinaseremmer goedgekeurd voor BRAF-positieve melanoom, toonde klinisch voordeel bij drie patiënten met BRAF(V600E)-positief papillair schildkliercarcinoom in een fase 1-studie.",
"INTERPRETATIE: Vemurafenib toonde antitumorale activiteit bij patiënten met progressief, BRAF(V600E)-positief papillair schildkliercarcinoom dat refractair is voor radioactief jodium en die nog nooit behandeld waren met een multikinase-remmer.",
"CONTEXT: Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie.",
"Effectiviteit en verdraagbaarheid van vemurafenib bij patiënten met BRAF(V600E)-positief papillair schildkliercarcinoom: off-label ervaring van het M.D. Anderson Cancer Center.",
"CONCLUSIES: Vemurafenib is een potentieel effectieve en goed verdraagbare behandelingsstrategie bij patiënten met gevorderd PTC met de BRAF(V600E)-mutatie.",
"De door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde BRAF-remmers, vemurafenib en dabrafenib, hebben superieure effectiviteit aangetoond bij patiënten met BRAF-mutante melanomen, maar hebben beperkte effectiviteit bij BRAF-mutante colorectale kanker. Er is momenteel weinig bekend over BRAF-remmers bij schildklierkanker. Initiële rapporten bij patiënten met progressief, radioactief jodium-refractair BRAF-mutant papillair schildkliercarcinoom suggereren responspercentages van ongeveer 30-40%.",
"Gebruik van vemurafenib bij anaplastisch schildkliercarcinoom: een casusrapport.",
"Ten slotte vonden we dat propranolol de cytotoxiciteit van vemurafenib kan versterken en schildklierkankercellen kan sensibiliseren voor het cytotoxische effect van vemurafenib.",
"CONTEXT: Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie. DOEL: De effectiviteit en veiligheid van vemurafenib bepalen wanneer het buiten een klinische studie wordt gebruikt. ONTWERP: Een retrospectieve beoordeling in het MD Anderson Cancer Center. METHODEN: De beste responsen werden geëvalueerd met RECIST v1.1.",
"Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie. Om de effectiviteit en veiligheid van vemurafenib te bepalen wanneer het buiten een klinische studie wordt gebruikt. Een retrospectieve beoordeling in het MD Anderson Cancer Center. De beste responsen werden geëvalueerd met RECIST v1.1",
"CONTEXT: Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie. DOEL: De effectiviteit en veiligheid van vemurafenib bepalen wanneer het buiten een klinische studie wordt gebruikt. ONTWERP: Een retrospectieve beoordeling in het MD Anderson Cancer Center. METHODEN: De beste responsen werden geëvalueerd met RECIST v1.1.",
"Ten slotte vonden we dat propranolol de cytotoxiciteit van vemurafenib kan versterken en schildklierkankercellen kan sensibiliseren voor het cytotoxische effect van vemurafenib.",
"Metformine of rapamycine als adjuvante behandeling kan klinische voordelen bieden met minimale bijwerkingen voor BRAFV600E-positieve gevorderde schildklierkankerpatiënten die behandeld worden met vemurafenib.",
"Vemurafenib, een selectieve BRAF-remmer, lijkt veelbelovende klinische activiteit te vertonen bij patiënten met papillair schildkliercarcinoom (PTC) met de BRAF(V600E)-mutatie. Om de effectiviteit en veiligheid van vemurafenib te bepalen wanneer het buiten een klinische studie wordt gebruikt. Een retrospectieve beoordeling in het MD Anderson Cancer Center. De beste responsen werden geëvalueerd met RECIST v1.1.",
"Onze gegevens tonen aan dat vemurafenib een ER-stressrespons-gemedieerde autofagie induceert in schildklierkanker en dat remming van autofagie een gunstige strategie kan zijn om BRAF-mutante schildklierkanker te sensibiliseren voor vemurafenib.",
"Combinatie van vemurafenib en metformine verminderde de celviabiliteit en verhoogde apoptose in zowel BCPAP papillair schildklierkankercellen als 8505c anaplastische schildklierkankercellen.",
"Het richten op autofagie sensibiliseert BRAF-mutante schildklierkanker voor vemurafenib.",
"Propranolol sensibiliseert schildklierkankercellen voor het cytotoxische effect van vemurafenib.",
"mTOR-remmers sensibiliseren schildklierkankercellen voor het cytotoxische effect van vemurafenib.",
"Vemurafenib induceerde een hoog niveau van autofagie in BRAF-mutante schildklierkankercellen."
] | 578 | 562 |
2,073 | Zijn mutaties in het C9orf72-gen geassocieerd met maculaire degeneratie? | Amyotrofische laterale sclerose (ALS) wordt gekenmerkt door verlies van motorneuronen, wat resulteert in spierzwakte, spasticiteit en uiteindelijk de dood. 5-10% wordt veroorzaakt door erfelijke mutaties, meestal C9ORF72, SOD1, TARDBP en FUS. | [
"In de loop der jaren heeft groeiend bewijs uit klinische, pathologische en genetische bevindingen echter gesuggereerd dat ALS en FTD tot hetzelfde klinisch-pathologische spectrumstoornis behoren. Dit concept is verder ondersteund door de identificatie van de meest voorkomende genetische oorzaak voor beide ziekten, een abnormaal uitgebreide hexanucleotide herhaling GGGGCC/CCCCGG-sequentie gelegen in een niet-coderende regio van het C9orf72-gen.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) wordt gekenmerkt door verlies van motorneuronen, wat resulteert in spierzwakte, spasticiteit en uiteindelijk de dood. 5-10% wordt veroorzaakt door erfelijke mutaties, meestal C9ORF72, SOD1, TARDBP en FUS.",
"In dit artikel zullen we de korte karakteriseringen van het C9ORF72-gen, de expansiemutaties, de gerelateerde aandoeningen en hun kenmerken bespreken, gevolgd door een bespreking van de tekortschietende kennis over C9ORF72-mutaties.",
"Mutaties in het C9ORF72-gen kunnen een belangrijke oorzaak zijn, niet alleen van frontotemporale dementie met motorneuronziekte, maar ook van psychose met late aanvang.",
"Frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) is een genetisch heterogeen syndroom en is recentelijk geassocieerd met een hexanucleotide herhalingsexpansie binnen het C9ORF72-gen.",
"Een uitgebreide GGGGCC hexanucleotide herhaling in C9ORF72 is de meest voorkomende genetische oorzaak van amyotrofische laterale sclerose en frontotemporale lobaire degeneratie geassocieerd met TDP-43 pathologie (FTLD-TDP).",
"Nieuwe TARDBP sequentievariant en C9ORF72 herhalingsexpansie in een familie met frontotemporale dementie.",
"Er was, zoals verwacht, een significante associatie tussen C9ORF72-mutaties en de aanwezigheid van motorneuronziekte.",
"Expansie van een hexanucleotide herhaling in het C9ORF72-gen is geïdentificeerd als de meest voorkomende pathogene mutatie in families met autosomaal dominante frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) en amyotrofische laterale sclerose.",
"Aantal hexanucleotide herhalingen in C9ORF72 bij frontotemporale lobaire degeneratie: een genotype-fenotype correlatiestudie.",
"Hexanucleotide herhalingsexpansies in chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) zijn recentelijk in verband gebracht met frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) en amyotrofische laterale sclerose, en kunnen de meest voorkomende genetische oorzaak zijn van beide neurodegeneratieve ziekten.",
"Studies hebben recentelijk een GGGGCC hexanucleotide herhalingsexpansie in een niet-coderende regio van het chromosome 9 open reading frame 72-gen (C9ORF72) geïdentificeerd als de oorzaak van chromosome 9p-gebonden amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD).",
"GGGGCC hexanucleotide herhalingsexpansie in het C9ORF72-gen werd recentelijk geïdentificeerd als een belangrijke oorzaak van familiaire amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie in Kaukasische populaties."
] | 398 | 375 |
2,074 | Wat is het Genome 10K Project? | Het Genome 10K Project werd in 2009 opgericht door een consortium van biologen en genoomwetenschappers die vastbesloten waren om het sequencen en analyseren van de volledige genomen van 10.000 gewervelde diersoorten te faciliteren. | [
"Het Genome 10K Project werd in 2009 opgericht door een consortium van biologen en genoomwetenschappers die vastbesloten waren om het sequencen en analyseren van de volledige genomen van 10.000 gewervelde diersoorten te faciliteren.",
"Het Genome 10K project heeft als doel de genomen van 10.000 gewervelden te sequencen, wat ongeveer één genoom per gewerveld geslacht vertegenwoordigt."
] | 85 | 91 |
2,075 | Welk gen reguleert de expressie van GATA-1 isoformen? | In deze studie rapporteren we een transcriptioneel netwerk waarin PU.1 de expressie van GATA-1 positief reguleert tijdens de ontwikkeling van mestcellen. Deze isoform bevat een alternatieve gesplicte eerste exon (IB) die verschilt van het eerste exon (IE) dat is opgenomen in het belangrijkste erytroïde mRNA-transcript. | [
"Mutaties in exon 2 verstoren de synthese van de volledige lengte isoform van GATA-1 en leiden tot de productie van een verkorte isoform, GATA-1s.",
"In deze studie rapporteren we een transcriptioneel netwerk waarin PU.1 de expressie van GATA-1 positief reguleert tijdens de ontwikkeling van mestcellen.",
"Deze isoform bevat een alternatieve gesplicte eerste exon (IB) die verschilt van het eerste exon (IE) dat is opgenomen in het belangrijkste erytroïde mRNA-transcript.",
"Herintroductie van PU.1 herstelt de variant IB isoform en verhoogt de totale GATA-1 eiwitexpressie, wat samenvalt met de differentiatie van mestcellen.",
"Nieuwe combinatorische interacties van GATA-1, PU.1 en C/EBPepsilon isoformen reguleren de transcriptie van het gen dat het eosinofiele granule major basic protein codeert.",
"Bovendien observeren we dat in PU.1(-/-) foetale levercellen lage niveaus van de IE GATA-1 isoform worden uitgedrukt, maar de variant IB isoform afwezig is.",
"Onze bevindingen identificeren nieuwe combinatorische eiwit-eiwit interacties voor GATA-1, PU.1 en C/EBPepsilon isoformen in de eosinofiele gentranscriptie die GATA-1/PU.1 synergie en repressoractiviteit voor C/EBPepsilon(27) omvatten.."
] | 203 | 207 |
2,076 | Wat is MIRA-seq? | MIRA-seq is een betrouwbaar DNA-methyleringsanalyseplatform op genoomschaal voor het beoordelen van DNA-methyleringsverschillen in CpG-rijke genoomregio's. De methode is niet beperkt door primer- of sondedesign en is kosteneffectief. | [
"MIRA-seq voor DNA-methyleringsanalyse van CpG-eilanden.",
"MIRA-seq is een betrouwbaar DNA-methyleringsanalyseplatform op genoomschaal voor het beoordelen van DNA-methyleringsverschillen in CpG-rijke genoomregio's. De methode is niet beperkt door primer- of sondedesign en is kosteneffectief.",
"Met MIRA-seq hebben we het DNA-methyloom van metastatische melanoom en normale melanocyten gekarakteriseerd.",
"De globale genexpressie werd gemeten met RNA-Seq, terwijl een epigenetische basis voor expressieverschillen werd onderzocht met methylated CpG island recovery assay sequencing (MIRA-Seq) analyse.",
"De globale genexpressie werd gemeten met RNA-Seq, terwijl een epigenetische basis voor expressieverschillen werd onderzocht met methylated CpG island recovery assay sequencing (MIRA-Seq) analyse.",
"MIRA-seq voor DNA-methyleringsanalyse van CpG-eilanden.",
"MIRA-seq is een betrouwbaar DNA-methyleringsanalyseplatform op genoomschaal voor het beoordelen van DNA-methyleringsverschillen in CpG-rijke genoomregio's.",
"Ondanks uitgebreide rasverschillen in het transcriptoom onthulde MIRA-Seq relatief gelijke patronen van genoomwijde DNA-methylering tussen rassen, met een algemene hypomethylering van genpromotoren.",
"Methylated CpG island recovery assay sequencing (MIRA-Seq) onthulde talrijke methyleringspieken verspreid over het genoom, gecombineerd met een algemene hypomethylering van genpromotorregio's, en een opmerkelijke gelijkenis, behalve voor 20 regio's langs het genoom, tussen de fibroblasten verzameld op twee leeftijden van dezelfde dieren."
] | 227 | 197 |
2,077 | Hoe bemiddelt Ssu72 genlussen? | Onderzoek naar chromosoomvouwing in mutanten bevestigt de rollen van RSC, de "genlussen"-factor Ssu72, Mediator, H3K56-acetyltransferase Rtt109 en de N-terminale staart van H4 bij de vouwing van het gistgenoom. De essentiële N-terminus van het Pta1-skeletproteïne is vereist voor snoRNA-transcriptiebeëindiging en Ssu72-functie, maar is overbodig voor de 3'-eindverwerking van pre-mRNA. TFIIB maakt crosslinks met zowel de promotor- als terminatorregio's van de PMA1- en BLM10-genen, en de associatie met de terminator, maar niet met de promotor, wordt negatief beïnvloed door E62K en door uitputting van het Ssu72-component van het CPF 3'-eindverwerkingscomplex, en is onafhankelijk van TBP. Wij stellen een model voor RNAP II-transcriptie voor waarbij promotor- en terminatorregio's naast elkaar worden geplaatst, en waarbij de resulterende genlussen de herstart van transcriptie door hetzelfde RNAP II-molecuul vergemakkelijken op een wijze die afhankelijk is van Ssu72-gemedieerde CTD-defosforylering. De eerste 300 aminozuren van Pta1 zijn voldoende voor interacties met Ssu72, dat nodig is voor pre-mRNA-splitsing. | [
"Onderzoek naar chromosoomvouwing in mutanten bevestigt de rollen van RSC, de \"genlussen\"-factor Ssu72, Mediator, H3K56-acetyltransferase Rtt109 en de N-terminale staart van H4 bij de vouwing van het gistgenoom.",
"Bovendien interageren verschillende regio's van Pta1 met de CPF-subunits Ssu72, Pti1 en Ysh1, wat het idee ondersteunt dat Pta1 fungeert als een skelet om CPF te organiseren.",
"De essentiële N-terminus van het Pta1-skeletproteïne is vereist voor snoRNA-transcriptiebeëindiging en Ssu72-functie, maar is overbodig voor de 3'-eindverwerking van pre-mRNA.",
"De eerste 300 aminozuren van Pta1 zijn voldoende voor interacties met Ssu72, dat nodig is voor pre-mRNA-splitsing.",
"Deze bevindingen suggereren dat de amino-terminus van Pta1 een remmend effect heeft en dat dit effect geneutraliseerd kan worden door de interactie met Ssu72.",
"TFIIB maakt crosslinks met zowel de promotor- als terminatorregio's van de PMA1- en BLM10-genen, en de associatie met de terminator, maar niet met de promotor, wordt negatief beïnvloed door E62K en door uitputting van het Ssu72-component van het CPF 3'-eindverwerkingscomplex, en is onafhankelijk van TBP.",
"Deze interacties zijn transcriptie-afhankelijk, vereisen de Ssu72- en Pta1-componenten van het CPF 3'-eindverwerkingscomplex en vereisen de fosfatase-activiteit van Ssu72.",
"Wij stellen een model voor RNAP II-transcriptie voor waarbij promotor- en terminatorregio's naast elkaar worden geplaatst, en waarbij de resulterende genlussen de herstart van transcriptie door hetzelfde RNAP II-molecuul vergemakkelijken op een wijze die afhankelijk is van Ssu72-gemedieerde CTD-defosforylering.",
"De essentiële N-terminus van het Pta1-skeletproteïne is vereist voor snoRNA-transcriptiebeëindiging en Ssu72-functie, maar is overbodig voor de 3'-eindverwerking van pre-mRNA.",
"De pta1-Delta75-mutant is defect in snoRNA-beëindiging, RNA-polymerase II C-terminale domein Ser5-P-defosforylering en genlussen, maar is volledig functioneel voor mRNA 3'-eindverwerking.",
"Wij concluderen dat Swd2.2 de condensine-gemedieerde chromosoomcondensatie tegengaat door de functie van de twee CPF-geassocieerde fosfatases PP1 en Ssu72 te faciliteren.",
"Gebaseerd op de interacties van Ssu72 en Sub1 met zowel Pta1 van CPF als het TFIIB-component van het initiatiecomplex, presenteren wij een model dat beschrijft hoe deze nieuwe verbindingen tussen de transcriptie- en 3'-eindverwerkingsmachines de overgangen in de RNAP II-transcriptiecyclus kunnen faciliteren.",
"Door de degron-gemedieerde uitputting van Pta1 tonen wij aan dat het verwijderen van dit essentiële gebied leidt tot verlies van Ssu72, maar verrassend genoeg blijven in vitro splitsing en polyadenylering efficiënt.",
"De pta1-Delta75-mutant is defect in snoRNA-beëindiging, RNA-polymerase II C-terminale domein Ser5-P-defosforylering en genlussen, maar is volledig functioneel voor mRNA 3'-eindverwerking."
] | 570 | 511 |
2,078 | Is het aantal beschreven menselijke nucleaire mutaties minder dan 50.000? | Nee, het aantal bekende mutaties in menselijke nucleaire genen, die ten grondslag liggen aan of geassocieerd zijn met erfelijke menselijke ziekten, heeft nu de 100.000 overschreden in meer dan 3.700 verschillende genen (Human Gene Mutation Database). | [
"Het aantal bekende mutaties in menselijke nucleaire genen, die ten grondslag liggen aan of geassocieerd zijn met erfelijke menselijke ziekten, heeft nu de 100.000 overschreden in meer dan 3.700 verschillende genen (Human Gene Mutation Database).",
"De Human Gene Mutation Database (HGMD®) is een uitgebreide verzameling van kiembaanmutaties in nucleaire genen die ten grondslag liggen aan, of geassocieerd zijn met, erfelijke menselijke ziekten. In juni 2013 bevatte de database meer dan 141.000 verschillende afwijkingen die werden gedetecteerd in meer dan 5.700 verschillende genen, waarbij nieuwe mutatie-invoer momenteel accumuleert met een snelheid van meer dan 10.000 per jaar.",
"In maart 2012 bevatte de database meer dan 123.600 verschillende afwijkingen (HGMD Professional release 2012.1) die werden gedetecteerd in 4.514 verschillende nucleaire genen, met nieuwe invoer"
] | 147 | 164 |
2,079 | Wat is de rol van peptide-aptameren? | Peptide-aptameren zijn kunstmatige korte peptiden die in staat zijn om specifiek te binden aan gedefinieerde functionele domeinen, een bepaald doelmolecuul te volgen en te remmen met een hoge affiniteit, zelfs moleculen met een slechte immunogeniciteit of hoge toxiciteit. Ze vormen een opmerkelijk alternatief voor antilichamen in veel verschillende toepassingen. | [
"Peptide-aptameren: De veelzijdige rol van specifieke remmers van eiwitfuncties in plantbiotechnologie.",
"Deze kunstmatige korte peptiden kunnen specifiek binden, volgen en een bepaald doelmolecuul met hoge affiniteit remmen, zelfs moleculen met een slechte immunogeniciteit of hoge toxiciteit, en vormen een opmerkelijk alternatief voor antilichamen in veel verschillende toepassingen.",
"Om de oncogene werking van Stat3 in tumorcellen te remmen, hebben we korte peptiden geselecteerd, zogenaamde peptide-aptameren, die specifiek interageren met gedefinieerde functionele domeinen van deze transcriptiefactor.",
"Aptasensoren gebruiken aptameren als bioreceptoren. Aptameren zijn zeer efficiënt, hebben een hoge specificiteit en zijn herbruikbaar. Binnen de biosensor zijn de aptameren geïmmobiliseerd om hun toegang tot doelmoleculen te maximaliseren. Kennis van de oriëntatie en locatie van het aptameer en peptide tijdens binding kan worden verkregen door computationele modellering.",
"Het begrijpen van de oriëntatie en locatie van het bindingsgebied voor een peptide-aptameercomplex is cruciaal voor hun toepasbaarheid in biosensoren.",
"Onze studie toont duidelijk het vermogen van MD-simulaties aan om moleculaire inzichten te verkrijgen voor peptide-aptameerbinding en om details te verschaffen over de oriëntatie en locatie van binding tussen het peptide-aptameer die instrumenteel kunnen zijn bij de ontwikkeling van biosensoren.",
"Peptide-aptameren zijn kunstmatige korte peptiden die mogelijk interfereren met de biologische rollen van hun doelwit-eiwitten; deze technologie is echter nog niet toegepast in plant functionele genomica.",
"Om dergelijke strategieën uit te breiden, selecteerden we peptide-aptameren die binden aan PrP uit een combinatorische peptidenbibliotheek gepresenteerd op het Escherichia coli thioredoxine A (trxA) eiwit als scaffold.",
"Deze peptide-aptameren behielden hun bindings eigenschappen aan PrPc en, afhankelijk van de peptidevolgorde en C-terminale modificatie, interfereerden ze met endogene PrPSc-conversie bij expressie in prion-geïnfecteerde cellen.",
"Binding aan het niet-farnesylerende peptide was ten minste 10 keer zwakker, wat aantoont dat de aptameren de hydrofobe farnesylgroep kunnen herkennen.",
"Peptide-aptameren: uitwisseling van het thioredoxine-A scaffold door alternatieve platform-eiwitten en de invloed daarvan op de binding aan doelwit-eiwitten.",
"Typisch worden peptide-aptameren gegenereerd door het screenen van een gerandomiseerde peptide-expressiebibliotheek, weergegeven vanaf het Escherichia coli thioredoxine A (TrxA) eiwit.",
"Peptide-aptameren definiëren verschillende EB1- en EB3-bindingsmotieven en interfereren met microtubulusdynamiek.",
"Reverse analyse met peptide-aptameren omvat het isoleren van aptameren die interageren met een specifiek eiwit en het monitoren van het resulterende aptameer-geïnduceerde fenotype.",
"Peptide-aptameren zijn combinatorische eiwitreagentia die met hoge specificiteit en sterke affiniteit aan doelwitten binden, waardoor ze een moleculaire gereedschapsset bieden om de functie van hun doelwitten in vivo te moduleren. Hier rapporteren we de isolatie van een peptide-aptameer genaamd swiggle dat interageert met het zeer korte (21 aminozuren lange) intracellulaire domein van membraantype 1-metalloproteinase (MT1-MMP), een sleutelceloppervlakteprotease betrokken bij talrijke en cruciale fysiologische en pathologische cellulaire gebeurtenissen.",
"Peptide-aptameren zijn eenvoudige structuren, vaak bestaande uit een enkele variabele peptide-lus die binnen een constant scaffold-eiwit is ingesloten.",
"Peptide-aptameren zijn kleine peptidesequenties die geselecteerd zijn om een vooraf bepaald doelwit-eiwitdomein te herkennen en mogelijk in staat zijn om de functie ervan te beïnvloeden.",
"Aptameren, waaronder DNA-, RNA- en peptide-aptameren, zijn een groep veelbelovende herkenningseenheden die specifiek kunnen binden aan doelmoleculen en cellen.",
"Aptameren zijn een groep moleculen die specifiek kunnen binden, volgen en doelmoleculen kunnen remmen, waaronder DNA-aptameren, RNA-aptameren en peptide-aptameren.",
"Peptide-aptameren: De veelzijdige rol van specifieke remmers van eiwitfuncties in plantbiotechnologie.",
"Peptide-aptameren zijn kleine eiwitten die een gerandomiseerde peptidesequentie bevatten ingebed in een stabiel eiwit-scaffold, zoals Thioredoxine.",
"Peptide-aptameren kunnen vervolgens worden gebruikt om de ontdekking van kleine molecuulgeneesmiddelen specifiek voor deze moleculaire oppervlakken te begeleiden. Hier presenteren we een high-throughput screeningsassay die kleine moleculen identificeert die interacties tussen eiwitten en hun overeenkomstige peptide-aptameren verdringen.",
"Deze peptide-aptameren zijn doelwit-specifieke peptiden die worden uitgedrukt binnen een eiwit-scaffold, ontworpen van de menselijke proteaseremmer stefin A. Het scaffold biedt stabiliteit aan de ingevoegde peptiden en verhoogt hun bindingsaffiniteit dankzij de resulterende driedimensionale beperkingen.",
"Isolatie van peptide-aptameren om eiwitfunctie te targeten.",
"Peptide-aptameren met bindingsspecificiteit voor het intracellulaire domein van de ErbB2-receptor interfereren met AKT-signaaltransductie en sensibiliseren borstkankercellen voor Taxol.",
"Peptiden en aptameren die HSP70 targeten: een nieuwe benadering voor anticancermedicatie.",
"Peptide-aptameren die het core-eiwit van het hepatitis B-virus targeten: een nieuwe klasse moleculen met antivirale activiteit.",
"Deze gegevens benadrukken het nut van peptide-aptameren om nieuwe bindingsinterfaces te identificeren en wijzen op een rol voor MAP1B in DAPK-1-afhankelijke signalering bij autofagie en membraanblebbing.",
"Therapeutische toepassing hangt af van bindingsspecificiteiten en affiniteiten, evenals van de productie- en zuiveringskenmerken van de peptide-aptameren en hun afgifte in cellen.",
"Hoewel bekend is dat antilichamen de sequentie en conformatie van eiwitoppervlaktekenmerken (epitopen) herkennen, is er weinig bekend over de precieze interacties tussen aptameren en hun epitopen.",
"Monomere recombinante peptide-aptameren zijn vereist voor efficiënte intracellulaire opname en doelwitremming.",
"Het gebruik van kleine peptide-aptameren om competitief eiwitinteractie en functie te remmen wordt steeds meer erkend als een krachtige techniek.",
"Voor het eerst tonen we aan dat trxA-gebaseerde peptide-aptameren gericht kunnen worden op het secretiepad, zonder de affiniteit voor hun doelwit-eiwit te verliezen.",
"Bovendien leken de aptameren in staat om te binden aan peptiden met verschillende oplossingsconformaties, wat wijst op een geïnduceerd-fit-mechanisme voor binding.",
"Peptide-aptameren zijn kleine eiwitten die een gerandomiseerde peptidesequentie bevatten ingebed in een stabiel eiwit-scaffold, zoals Thioredoxine.",
"Peptide-aptameren zijn de nieuwste in de klasse van \"genetische\" agentia die helpen bij de analyse van cellulaire processen.",
"Peptide-aptameren: De veelzijdige rol van specifieke remmers van eiwitfuncties in plantbiotechnologie.",
"Hier presenteren we een gedetailleerd protocol voor het creëren van een peptide-aptameer plasmidebibliotheek, de selectie van peptide-aptameren met behulp van het LiRP-scaffold in een gist twee-hybride systeem, en het screenen van die peptide-aptameren voor een ligand-gereguleerde interactie.",
""
] | 965 | 901 |
2,080 | Wat zijn de klinische symptomen van linker ventrikel noncompactie? | De klinische symptomen van linker ventrikel noncompactie zijn:
1) hartfalen,
2) systemische thrombo-embolische gebeurtenissen,
3) ventriculaire aritmieën en
4) plotselinge hartdood. | [
"De perioperatieve behandeling van de patiënt met LVNC kan uitdagend zijn vanwege de klinische symptomen van hartfalen, systemische thrombo-embolische gebeurtenissen en fatale linker ventrikel aritmieën.",
"Linker ventrikel noncompactie cardiomyopathie is een zeldzame vorm van congenitale cardiomyopathie die wordt gekenmerkt door voortijdig gestagneerde compactie van de endocardiale en myocardiale vezels en de progressieve achteruitgang van de contractiliteit van de linker ventrikel.",
"Klinische kenmerken geassocieerd met LVNC variëren bij asymptomatische en symptomatische patiënten en omvatten het potentieel voor hartfalen, geleidingsstoornissen (bijv. linker bundeltakblok), supraventriculaire en ventriculaire aritmieën, thrombo-embolische gebeurtenissen en plotselinge hartdood.",
"De klinische presentaties zijn variabel, variërend van asymptomatische patiënten tot patiënten die ventriculaire aritmieën, thrombo-embolie, hartfalen en plotselinge hartdood ontwikkelen.",
"De klinische presentatie en de natuurlijke geschiedenis van LVNC zijn zeer variabel, variërend van geen symptomen tot congestief hartfalen, aritmieën en systemische thrombo-embolieën.",
"De klinische manifestaties van de ziekte zijn variabel, variërend van geen symptomen tot tekenen van hartfalen, systemische embolieën en ventriculaire aritmieën.",
"We beschrijven het geval van een 62-jarige vrouw die zich presenteerde met symptomen van hartfalen secundair aan linker ventrikel noncompactie.",
"Meerdere linker ventrikel trombi bij een patiënt met linker ventrikel noncompactie.",
"We presenteren drie kinderen met myocardiale noncompactie: een jongen met geïsoleerde linker ventrikel noncompactie, een ander met rechter ventrikel noncompactie en dysplastische tricuspidalisklep, en de laatste met linker ventrikel noncompactie, ventrikelseptumdefect en coarctatie van de aorta, om vooral de verschillende klinische vormen van de aandoening en het belang van vroege diagnose te benadrukken, aangezien dit kan leiden tot een fatale uitkomst.",
"Linker ventrikel noncompactie heeft een heterogene klinische presentatie die aritmie en plotselinge hartdood omvat. We hebben retrospectief alle kinderen met de diagnose linker ventrikel noncompactie in het Texas Childrens Hospital van januari 1990 tot januari 2009 herzien.",
"Linker ventrikel noncompactie is een cardiomyopathie die wordt gekenmerkt door overmatige trabeculatie van de linker ventrikel, progressieve myocardiale disfunctie en vroege mortaliteit.",
"We beschrijven het geval van een 62-jarige vrouw die zich presenteerde met symptomen van hartfalen secundair aan linker ventrikel noncompactie.",
"Linker ventrikel noncompactie (LVNC) en gedilateerde CMP zijn de meest voorkomende cardiale fenotypes die worden gerapporteerd en kunnen leiden tot symptomen van hartfalen evenals ventriculaire aritmieën.",
"Meerdere linker ventrikel trombi bij een patiënt met linker ventrikel noncompactie.",
"Linker ventrikel noncompactie heeft een heterogene klinische presentatie die aritmie en plotselinge hartdood omvat.",
"Klinische symptomen omvatten tekenen van linker ventrikel systolische disfunctie tot aan hartfalen, ventriculaire aritmieën en embolische gebeurtenissen."
] | 418 | 402 |
2,081 | Wat is de Glasgow Coma Score? | De Glasgow Coma Score wordt gebruikt om de ernst van het letsel te bepalen bij opname op de spoedeisende hulp van een ziekenhuis of aan de hand van de duur van het bewusteloos zijn. | [
"De ernst van het letsel werd bepaald aan de hand van de Glasgow Coma Scale (GCS) score bij opname of door de duur van het bewusteloos zijn.",
"De ernstanalyse was gebaseerd op de Glasgow Coma Scale en de Injury Severity Score.",
"De sterkste correlaties werden gevonden tussen de Glasgow Coma Score en de kwaliteit van leven (r = 0,236, P = 0,0001).",
"Door de Glasgow Coma Scale te accepteren als gouden standaard voor classificatie van het bewustzijnsniveau, kunnen we bevredigende meetkwaliteiten bevestigen voor de Vienna Vigilance Score.",
"Ons doel in deze studie was om te beoordelen of het nieuwe Glasgow Coma Scale, Age, and Systolic Blood Pressure (GAP) scoresysteem, dat een aanpassing is van het Mechanism, Glasgow Coma Scale, Age, and Arterial Pressure (MGAP) scoresysteem, beter de mortaliteit in het ziekenhuis voorspelt en gemakkelijker kan worden toegepast dan eerdere traumascoringssystemen bij traumapatiënten op de spoedeisende hulp."
] | 161 | 180 |
2,082 | Andexanet Alfa is een tegengif voor welke stollingsfactorremmers? | Andexanet alfa is een specifiek omkeeragent voor Factor Xa-remmers. | [
"Andexanet alfa is een klasse-specifiek tegengif gericht op het omkeren van de orale directe factor Xa-remmers evenals de indirecte remmer, enoxaparine.",
"Idarucizumab en andexanet alfa zijn NOAC-specifieke omkeeragentia die respectievelijk zijn ontworpen om dabigatran en factor Xa-remmers te neutraliseren.",
"Andexanet alfa voor het omkeren van anticoagulatie gerelateerd aan Factor Xa-remmers.",
"Andexanet alfa is een specifiek omkeeragent voor Factor Xa-remmers.",
"In ex vivo, dier- en vrijwilligerstudies bij mensen kon andexanet alfa (AnXa) dosisafhankelijk de remming van Factor Xa ongedaan maken en de trombinegeneratie herstellen gedurende de toediening van het geneesmiddel.",
"Andexanet alfa is een tegengif gericht op het omkeren van de orale directe factor Xa-remmers evenals de indirecte remmer enoxaparine.",
"Andexanet alfa is een factor Xa (FXa) lokaas dat bindt aan directe en indirecte FXa-remmers. In fase III-studies bij gezonde vrijwilligers verminderde andexanet alfa de anti-FXa-activiteit met meer dan 90%, verlaagde de concentratie van niet-gebonden directe FXa-remmer en remde de trombinegeneratie.",
"Andexanet alfa (r-Antidote, PRT064445; Portola Pharmaceuticals) is een verkorte vorm van enzymatisch inactieve factor Xa, die bindt en de anticoagulerende werking van factor Xa-remmers omkeert (bijv.",
"Recente resultaten van fase 3/4-studies tonen effectiviteit aan voor een tegengif tegen dabigatran (idarucizumab, een monoklonaal antilichaamfragment met specificiteit voor dabigatran) en een tegengif tegen factor Xa-remmers (andexanet alfa, een recombinant en inactieve vorm van factor Xa die remmers bindt).",
"176 Andexanet Alfa: Een experimenteel universeel tegengif voor het omkeren van anticoagulatie door Factor Xa-remmers bij gezonde menselijke vrijwilligers.",
"Andexanet alfa is een tegengif gericht op het omkeren van de orale directe factor Xa-remmers evenals de indirecte remmer enoxaparine.",
"Andexanet alfa is een klasse-specifiek tegengif gericht op het omkeren van de orale directe factor Xa-remmers evenals de indirecte remmer, enoxaparine.",
"Andexanet alfa (AnXa), een recombinant gemodificeerde FXa, is een experimenteel specifiek tegengif voor FXa-remmers.",
"Met Idarucizumab en Andexanet Alfa zijn specifieke tegengiffen ontwikkeld tegen zowel directe trombine-remmers als directe Factor Xa-remmers.",
"Met Idarucizumab en Andexanet Alfa zijn specifieke tegengiffen ontwikkeld tegen zowel directe trombine-remmers als directe Factor Xa-remmers.",
"Andexanet Alfa voor het omkeren van Factor Xa-remmeractiviteit",
"Specifieke omkeeragentia zijn momenteel in ontwikkeling (idarucizumab voor dabigatran, andexanet alfa voor Xa-remmers, en PER977 voor zowel Xa- als trombine-remmers), wat de klinische behandeling van ernstige bloedingen en spoedoperaties zal vergemakkelijken.",
"Met Idarucizumab en Andexanet Alfa zijn specifieke tegengiffen ontwikkeld tegen zowel directe trombine-remmers als directe Factor Xa-remmers.",
"Andexanet alfa (r-Antidote, PRT064445; Portola Pharmaceuticals) is een verkorte vorm van enzymatisch inactieve factor Xa, die bindt en de anticoagulerende werking van factor Xa-remmers (bijv.: rivaroxaban, apixaban en edoxaban) omkeert.",
"Andexanet alfa (AnXa), een recombinant gemodificeerde FXa, is een experimenteel specifiek tegengif voor FXa-remmers.",
"Andexanet alfa (PRT064445), een specifiek omkeeragent tegen factor Xa-remmers, toonde een volledige omkering van de anticoagulante activiteit van apixaban en rivaroxaban binnen enkele minuten na toediening zonder bijwerkingen in twee recent afgeronde parallelle fase III-studies ANNEXA-A en ANNEXA-R respectievelijk.",
"Nieuwe tegengiffen worden onderzocht, waaronder een muismonoklonaal antilichaam tegen dabigatran; andexanet alfa, een potentieel universeel omkeeragent voor factor Xa-remmers; en een synthetische kleine molecule (PER977) die mogelijk effectief is voor het omkeren van factor Xa-remmers en directe trombine-remmers.",
"Andexanet Alfa voor het omkeren van Factor Xa-remmeractiviteit.",
"Momenteel bevinden zich twee potentiële omkeeragentia voor orale directe factor Xa-remmers (andexanet alfa en ciraparantag) in verschillende stadia van klinische ontwikkeling.",
"176 Andexanet Alfa: Een experimenteel universeel tegengif voor het omkeren van anticoagulatie door Factor Xa-remmers bij gezonde menselijke vrijwilligers.",
"Recente resultaten van fase 3/4-studies tonen effectiviteit aan voor een tegengif tegen dabigatran (idarucizumab, een monoklonaal antilichaamfragment met specificiteit voor dabigatran) en een tegengif tegen factor Xa-remmers (andexanet alfa, een recombinant en inactieve vorm van factor Xa die remmers bindt)."
] | 631 | 577 |
2,083 | Wat is de belangrijkste oorzaak van het Patau-syndroom? | Patau-syndroom wordt veroorzaakt door trisomie 13. | [
"Trisomie 13, of Patau-syndroom, is een zeldzame chromosomale aandoening die wordt gekenmerkt door een triade van gespleten lip en gehemelte, postaxiale polydactylie en microcefalie.",
"Mosaïcisme bij trisomie 13 is zeer zeldzaam, het komt voor bij slechts 5% van alle patiënten met het trisomie 13 fenotype.",
"Onder volledige autosomale trisomieën zijn alleen trisomieën van chromosoom 21 (Downsyndroom), 18 (Edwardssyndroom) en 13 (Patau-syndroom) compatibel met postnatale overleving.",
"We beschrijven de behandeling van de ooglidafwijking die geassocieerd is met het Patau-syndroom. Trisomie 13 is het genotype van het fenotype van het syndroom.",
"Dit artikel identificeert de oorzaken en manifestaties van de meeste van deze trisomieën: trisomie 13 (Patau-syndroom), trisomie 18 (Edwardssyndroom) en trisomie 21 (Downsyndroom).",
"WHS wordt veroorzaakt door een deletie van 4p16, terwijl het Patau-syndroom wordt veroorzaakt door trisomie van sommige of alle regio's van chromosoom 13.",
"Patau-syndroom is een chromosomale aandoening die geassocieerd wordt met meerdere misvormingen veroorzaakt door de overerving van een extra chromosoom (trisomie 13).",
"Overleving van trisomie 18 (Edwardssyndroom) en trisomie 13 (Patau-syndroom) in Engeland en Wales: 2004-2011",
"Om te bepalen of hogere vaderlijke leeftijd het risico verhoogt op het verwekken van een zwangerschap met Patau (trisomie 13), Edwards (trisomie 18), Klinefelter (XXY) of XYY-syndroom. Case-control: gevallen met elk van deze syndromen werden gematcht met vier controles met Downsyndroom uit hetzelfde congenitale afwijkingenregister en met een maternale leeftijd binnen 6 maanden. Gegevens van 22 EUROCAT-registers voor congenitale afwijkingen in 12 Europese landen. Diagnoses met waargenomen of (voor zwangerschapsafbrekingen) voorspelde geboortejaren van 1980 tot 2005, inclusief levendgeborenen, foetale sterfgevallen met een zwangerschapsduur ≥ 20 weken en zwangerschapsafbrekingen na prenatale diagnose van de afwijking.",
"Congenitale diafragmatische hernia (CDH) komt voor in 5-10% van de gevallen geassocieerd met chromosomale afwijkingen zoals Pallister Killian-syndroom, trisomie 18 en bepaalde deleties. Associatie van CDH met trisomie 13 (Patau-syndroom) is zeer zeldzaam.",
"WHS wordt veroorzaakt door een deletie van 4p16, terwijl het Patau-syndroom wordt veroorzaakt door trisomie van sommige of alle regio's van chromosoom 13.",
"Patau-syndroom is een chromosomale aandoening die geassocieerd wordt met meerdere misvormingen veroorzaakt door de overerving van een extra chromosoom (trisomie 13).",
"Oculaire afwijkingen bij Patau-syndroom (trisomie 13 syndroom).",
"Trisomie 13 (Patau-syndroom): een zeldzaam geval van overleving tot volwassen leeftijd.",
"ACHTERGROND: Hoewel maternale leeftijd een vastgestelde risicofactor is voor Patau-syndroom (trisomie 13), Edwardssyndroom (trisomie 18) en Downsyndroom (trisomie 21), blijft de etiologie en bijdrage van genetische en omgevingsfactoren onduidelijk.",
"WHS wordt veroorzaakt door een deletie van 4p16, terwijl het Patau-syndroom wordt veroorzaakt door trisomie van sommige of alle regio's van chromosoom 13.",
"Patau-syndroom, trisomie 13, is de derde meest voorkomende autosomale trisomie.",
"Patau-syndroom (trisomie 13) is zeer zeldzaam bij levendgeborenen."
] | 435 | 424 |
2,084 | Wat is de belangrijkste afwijking die ontstaat bij duplicatie van het Sox9-locus? | De 46,XX testiculaire stoornis van geslachtsontwikkeling (DSD), ook bekend als 46,XX mannelijke syndroom, is een zeldzame vorm van DSD en het klinische fenotype toont een volledige geslachtsomkering van vrouw naar man. Een complex netwerk van genen bepaalt het geslacht bij zoogdieren. Differentiatie van testiculair weefsel bij 46,XX individuen wordt gezien bij XX-mannen, de meerderheid met het SRY-gen, of bij individuen, meestal SRY(-), met ovotesticulaire stoornis van geslachtsontwikkeling (OT-DSD). SOX9 is een van de genen die een cruciale rol spelen bij mannelijke seksuele differentiatie. | [
"Autosomale XX geslachtsomkering veroorzaakt door duplicatie van SOX9",
"Mutaties in SOX9 die leiden tot haplo-insufficiëntie kunnen campomelische dysplasie en XY geslachtsomkering veroorzaken",
"Hier rapporteren wij bewijs dat duplicatie van SOX9 XX geslachtsomkering kan veroorzaken",
"Fluorescente in situ hybridisatie (FISH) met een BAC-cloon die het SOX9-gen bevatte, toonde aan dat het SOX9-gen gedupliceerd is op het herschikte chromosoom 17",
"SOX9-duplicatie gekoppeld aan intersekse bij herten",
"Volledig genoomsequencing en kwantitatieve real-time PCR-analyses onthulden een drievoudige dosis van het SOX9-gen, wat inzicht gaf in een nieuwe genetische afwijking bij een wild dier",
"Bovendien is duplicatie van SOX9 gevonden als een zeldzame oorzaak van 46,XX testiculaire DSD bij mensen",
"Uitgebreide stamboom met meerdere gevallen van XX geslachtsomkering in afwezigheid van SRY en van een mutatie op het SOX9-locus.",
"Gezamenlijk wijzen deze bevindingen op een mutatie op een geslachtsbepalend locus anders dan SRY en SOX9 als oorzaak van de XX geslachtsomkeringskenmerk in deze familie.",
"Autosomale XX geslachtsomkering veroorzaakt door duplicatie van SOX9.",
"Sox9-duplicaties zijn een relevante oorzaak van Sry-negatieve XX geslachtsomkering bij honden.",
"Hier rapporteren wij bewijs dat duplicatie van SOX9 XX geslachtsomkering kan veroorzaken.",
"Mutaties in SOX9 die leiden tot haplo-insufficiëntie kunnen campomelische dysplasie en XY geslachtsomkering veroorzaken.",
"Duplicaties van het DSS-locus kunnen leiden tot falen van testiculaire ontwikkeling en een duplicatie van het gebied met SOX9 is in verband gebracht met XX geslachtsomkering.",
"Uitgebreide stamboom met meerdere gevallen van XX geslachtsomkering in afwezigheid van SRY en van een mutatie op het SOX9-locus.",
"XX mannelijke geslachtsomkering met genitale afwijkingen geassocieerd met een de novo SOX3-gen duplicatie."
] | 355 | 330 |
2,085 | Is Musclin een secretorisch peptide? | Ja, musclin is beschreven als een door spieren afgeleid secretorisch peptide. | [
"Musclin is een nieuw door skeletspieren afgeleid secretorisch factor,",
"Musclin is beschreven als een door spieren afgeleid secretorisch peptide, dat in vivo reageert op insuline en in vitro insulineresistentie induceert.",
"Musclin is een type spierafgegeven cytokine en de verhoogde genexpressie ervan veroorzaakt insulineresistentie bij type 2 diabetes.",
"Musclin is een nieuw door skeletspieren afgeleid factor gevonden in de signaalsequentieval van muisskeletspier cDNA's.",
"Musclin is een nieuw door skeletspieren afgeleid secretorisch factor gevonden in de signaalsequentieval van muisskeletspier cDNA's.",
"Musclin is een nieuw door skeletspieren afgeleid secretorisch factor dat door onze groep is geïsoleerd."
] | 109 | 102 |
2,086 | Welk weefsel wordt vaak aangetast bij het Marfan-syndroom | Het Marfan-syndroom (MS) is een bindweefselaandoening die duizenden adolescenten treft | [
"Het Marfan-syndroom (MS) is een bindweefselaandoening die duizenden adolescenten treft",
"Mutaties in fibrilline-1 zijn ook gevonden bij verschillende andere gerelateerde bindweefselaandoeningen, zoals ernstig neonataal Marfan-syndroom, dominant ectopia lentis, familiaal opstijgend aorta-aneurysma, geïsoleerde skeletkenmerken van het Marfan-syndroom en Shprintzen-Goldberg-syndroom.",
"Marfansyndroom is een autosomaal dominant bindweefselstoornis die leidt tot afwijkingen van het musculoskeletale systeem, het cardiovasculaire systeem en de ogen.",
"Het Marfan-syndroom (MFS) is een systemische bindweefselstoornis met pleiotrope manifestaties door heterozygote FBN1-mutaties en de daaropvolgende opregulatie van TGFβ-signaaltransductie in aangetaste weefsels",
"Het Marfan-syndroom (MFS) is een autosomaal dominante bindweefselstoornis, veroorzaakt door mutaties in het microfibrillaire eiwit fibrilline-1, die de getroffen personen vatbaar maakt voor aorta-aneurysma en ruptuur en geassocieerd is met verhoogde TGFβ-signaaltransductie",
"Het Marfan-syndroom is een autosomaal dominante bindweefselstoornis die vaak wordt veroorzaakt door een mutatie in het fibrilline-1 (FBN-1) gen, wat leidt tot verstoring van elastische vezels in grote en middelgrote slagaders en vatbaarheid voor aneurysmavorming en arteriële dissectie",
"Kinderen die getroffen zijn door het Marfan-syndroom dragen een mutatie in een van hun twee kopieën van het gen dat het bindweefseleiwit fibrilline-1 codeert",
"Het Marfan-syndroom is een autosomaal dominante bindweefselstoornis die vaak het cardiovasculaire, oculaire en skeletale systeem aantast.",
"Het Marfan-syndroom is een autosomaal dominante bindweefselstoornis die vaak wordt veroorzaakt door een mutatie in het fibrilline-1 (FBN-1) gen, wat leidt tot verstoring van elastische vezels in grote en middelgrote slagaders en vatbaarheid voor aneurysmavorming en arteriële dissectie.",
"Het Marfan-syndroom is een autosomaal dominante bindweefselstoornis die vaak het cardiovasculaire, oculaire en skeletale systeem aantast.",
"Het Marfan-syndroom is een erfelijke bindweefselstoornis die in verband is gebracht met intracraniële aneurysma's.",
"Het Marfan-syndroom is een erfelijke bindweefselstoornis die geassocieerd wordt met karakteristieke afwijkingen van het skelet, de ogen en het cardiovasculaire systeem.",
"Daarom wordt het Marfan-syndroom een fibrillinopathie genoemd, samen met andere bindweefselaandoeningen met subtiele verschillen in klinische manifestaties.",
"Het Marfan-syndroom is een erfelijke bindweefselstoornis die voornamelijk wordt veroorzaakt door een mutatie in het fibrilline-1-gen.",
"Het Marfan-syndroom is een erfelijke multisystemische bindweefselziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het fibrilline-1-gen.",
"Mutaties in het fibrilline-1-gen veroorzaken het Marfan-syndroom, een bindweefselaandoening met klinische complicaties in het cardiovasculaire, skeletale, oculaire en andere orgaansystemen."
] | 399 | 349 |
2,087 | Aan welke ziekte draagt het verlies van CD28-expressie door lever-infiltrerende T-cellen bij? | Het verlies van CD28-expressie door lever-infiltrerende T-cellen draagt bij aan de pathogenese van primaire scleroserende cholangitis. | [
"Het verlies van CD28-expressie door lever-infiltrerende T-cellen draagt bij aan de pathogenese van primaire scleroserende cholangitis.",
"Het verlies van CD28-expressie door lever-infiltrerende T-cellen draagt bij aan de pathogenese van primaire scleroserende cholangitis",
"Het verlies van CD28-expressie door lever-infiltrerende T-cellen draagt bij aan de pathogenese van primaire scleroserende cholangitis."
] | 70 | 72 |
2,088 | Worden cutane porfyrieën overgeërfd volgens een recessief patroon? | Nee, cutane porfyrieën worden overgeërfd volgens een dominant (niet recessief) patroon. | [
"Vijf van de porfyrieën zijn autosomaal dominante aandoeningen met lage penetrantie waarbij klinische expressie het gevolg is van aanvullende factoren die de vraag naar heem verhogen of een extra afname van enzymactiviteit veroorzaken, of een combinatie van deze effecten.",
"Moleculaire mechanismen van dominante expressie bij porfyrie.",
"Variegate porfyrie (VP) is een autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door de overerving van een gedeeltelijk tekort aan het enzym protoporfyrinogeen oxidase (EC 1.3.3.4). Het wordt gekenmerkt door cutane fotosensitiviteit en/of diverse neurologische manifestaties.",
"De acute porfyrieën vormen een groep metabole aandoeningen waarbij enzymen in de heemsyntheseketen betrokken zijn en die over het algemeen een dominant overervingspatroon volgen."
] | 117 | 119 |
2,089 | Welke ziekte wordt behandeld met ZMapp? | ZMapp is een combinatie van antilichamen voor de behandeling van de ziekte van het ebolavirus. | [
"Genoverdracht van ZMapp-antilichamen gemedieerd door recombinant adeno-geassocieerd virus beschermt tegen ebola-infecties.",
"Geleide toediening van de ZMapp-antilichamencocktail (c2G4, c4G7 en c13C6) met behulp van recombinant adeno-geassocieerde virussen (rAAV's) kan nuttig zijn voor preventieve immunisatie tegen ebola-virusinfecties omdat rAAV's langdurige antilichaamexpressie kunnen genereren.",
"ZMapp versterkt de mucosale barrière van de luchtwegen tegen het ebolavirus.",
"Toevoeging van ZMapp, een cocktail van immunoglobuline G-antilichamen die binden aan ebola, verminderde effectief de mobiliteit van ebola-pseudovirus in dezelfde slijmsecreties. Topische toediening van ZMapp aan de luchtwegen van muizen bevorderde ook de snelle eliminatie van ebola-pseudovirus.",
"Verschillende strategieën zijn in het verleden ontwikkeld om EBOV-infectie te behandelen, waaronder de antilichamencocktail ZMapp, die effectief is gebleken in niet-menselijke primatenmodellen van infectie 1 en is gebruikt onder compassionate-use protocollen bij mensen 2.",
"Antilichaamtherapie is gebruikt voor de behandeling van diverse ziekten en het succes van ZMapp en andere monoklonale antilichaam-gebaseerde therapieën tijdens de Ebola-uitbraak in West-Afrika 2014-2016 heeft aangetoond dat deze tegenmaatregel een succesvolle therapie kan zijn voor ebola-hemorragische koorts.",
"Pas recent zijn vaccins of medicatieregimes voor het ebolavirus ontwikkeld, waaronder ZMapp en peptiden.",
"Tijdens de uitbraak werden talrijke therapeutica onderzocht of ontwikkeld, waaronder herbestemde geneesmiddelen, nucleoside- en nucleotide-analogen (BCX4430, brincidofovir, favipiravir en GS-5734), nucleïnezuur-gebaseerde geneesmiddelen (TKM-Ebola en AVI-7537) en immunotherapeutica (convalescent plasma en ZMapp).",
"De patiënt werd behandeld met monoklonale antilichamen (ZMapp), een buffy coat-transfusie van een ebola-overlevende en het breedspectrum antiviraal GS-5734.",
"Tijdens de recente uitbraak werden monoklonale antilichamencocktails zoals ZMapp, ZMAb en MB-003 getest in een klinische veiligheid- en doeltreffendheidsonderzoek bij mensen of op compassionate-use basis aan sommigen gegeven.",
"Cocktails van remmende monoklonale antilichamen (MAbs), zoals ZMAb, MB-003 en in het bijzonder ZMapp, hebben in diermodellen een van de meest significante therapeutische potenties voor de behandeling van EVD aangetoond, en in 2014 werden 15 patiënten behandeld met ZMapp of ZMAb onder compassionate-use protocollen.",
"ACHTERGROND\n\nGegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"Bijvoorbeeld, verschillende patiënten van de huidige ebola-uitbraak in West-Afrika werden behandeld met ZMapp, een cocktail van drie monoklonale antilichamen die worden geproduceerd in Nicotiana benthamiana.",
"De patiënt werd behandeld met monoklonale antilichamen (ZMapp), een buffy coat-transfusie van een ebola-overlevende en het breedspectrum antiviraal GS-5734.",
"Gegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"Verschillende patiënten met ebola-virusziekte (EVD) die in de Verenigde Staten werden behandeld, hebben ZMapp-monoklonale antilichamen, TKM-Ebola small interfering RNA, brincidofovir en/of convalescent plasma ontvangen als experimentele therapeutica.",
"ACHTERGROND\nGegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"METHODE\nVanaf maart 2015 voerden we een gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit van ZMapp plus de huidige standaardzorg vergeleken met alleen de huidige standaardzorg bij patiënten met EVD die in West-Afrika waren gediagnosticeerd via polymerasekettingreactie (PCR)-test.",
"Tijdens de ebola-uitbraak van 2014 werd een experimenteel medicijn genaamd ZMapp op noodbasis toegediend aan zeven patiënten, waarvan vijf herstelden.",
"ACHTERGROND: Gegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"Gegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"Tijdens de laatste uitbraak van ebola-virusziekte in West-Afrika werd monoklonale antilichaamtherapie (bijv. ZMapp) gebruikt om patiënten te behandelen.",
"Dit omvat middelen behorend tot verschillende therapeutische klassen, namelijk directe antivirale middelen (favipiravir en BCX4430), een combinatie van antilichamen (ZMapp), type I interferonen, RNA-interferentie-gebaseerde geneesmiddelen (TKM-Ebola en AVI-7537) en anticoagulantia (rNAPc2).",
"Tijdens de laatste uitbraak van ebola-virusziekte in West-Afrika werd monoklonale antilichaamtherapie (bijv. ZMapp) gebruikt om patiënten te behandelen.",
"Recente successen met monoklonale antilichamencocktails ZMapp™ en MIL77 tegen ebola-virus (EBOV) infecties hebben de interesse in antilichaam-gebaseerde therapeutica nieuw leven ingeblazen.",
"De mens-muis chimere monoklonale antilichamencocktail (mAb) ZMapp, eerder aangetoond effectief te zijn in EBOV (variant Kikwit) dodelijk geïnfecteerde niet-menselijke primaten (NHP's) wanneer toediening tot 5 dagen na infectie werd gestart, werd bij sommige patiënten tijdens de uitbraak gebruikt. We tonen aan dat een tweevoudige antilichamencocktail, MIL77E, volledig beschermend is in NHP's wanneer toegediend op 50 mg/kg 3 dagen na blootstelling aan een dodelijke dosis EBOV-variant Makona, het virus verantwoordelijk voor de lopende uitbraak 2014-2015, terwijl een vergelijkbare formulering van ZMapp twee van de drie NHP's beschermde.",
"De groeiende belofte van plantaardig gemaakte biologische geneesmiddelen wordt benadrukt door het succesverhaal van ZMapp™ als een mogelijk levensreddend medicijn tijdens de ebola-uitbraak van 2014-2016.",
"Omkering van gevorderde ebola-virusziekte bij niet-menselijke primaten met ZMapp.",
"Achtergrond Gegevens uit studies bij niet-menselijke primaten suggereren dat de drievoudige monoklonale antilichamencocktail ZMapp een veelbelovende immuun-gebaseerde behandeling is voor ebola-virusziekte (EVD).",
"Verschillende patiënten met ebola-virusziekte (EVD) die in de Verenigde Staten werden behandeld, hebben ZMapp-monoklonale antilichamen, TKM-Ebola small interfering RNA, brincidofovir en/of convalescent plasma ontvangen als experimentele therapeutica.",
"Er is ook geen specifiek vaccin en behandeling voor het ebolavirus; echter worden veel kandidaatvaccins en antivirale geneesmiddelen zoals ZMapp en TKM-Ebola ontwikkeld voor ebola-virusziekte.",
"Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van ZMapp voor ebola-virusinfectie.",
"ELISA- en neutraliserende antilichaamtesten geven aan dat ZMapp kruisreactief is met de Guinese variant van ebola.",
"Vooruitkijkend biedt dit werk nu een basis voor strategische selectie van volgende generatie antilichamencocktails tegen ebola en gerelateerde virussen en een model om de impact van ZMapp op mogelijke ontsnappingsmutaties in lopende of toekomstige ebola-uitbraken te voorspellen.",
"Sommige potentiële therapeutische middelen, waaronder ZMapp, werden geleverd en de behandelde mensen herstelden van EVD.",
"Cocktails van remmende monoklonale antilichamen (MAbs), zoals ZMAb, MB-003 en in het bijzonder ZMapp, hebben in diermodellen een van de meest significante therapeutische potenties voor de behandeling van EVD aangetoond, en in 2014 werden 15 patiënten behandeld met ZMapp of ZMAb onder compassionate-use protocollen.",
"Deze review onderzoekt enkele van de meer prominente recente vooruitgangen in de biofarming van virale vaccins en therapieën, inclusief het recente gebruik van ZMapp voor ebolavirusinfectie, en verkent enkele mogelijke toekomstige toepassingen van de technologie.",
"ELISA- en neutraliserende antilichaamtesten geven aan dat ZMapp kruisreactief is met de Guinese variant van ebola.",
"Cocktails van remmende monoklonale antilichamen (MAbs), zoals ZMAb, MB-003 en in het bijzonder ZMapp, hebben in diermodellen een van de meest significante therapeutische potenties voor de behandeling van EVD aangetoond, en in 2014 werden 15 patiënten behandeld met ZMapp of ZMAb onder compassionate-use protocollen.",
"Bijvoorbeeld, verschillende patiënten van de huidige ebola-uitbraak in West-Afrika werden behandeld met ZMapp, een cocktail van drie monoklonale antilichamen die worden geproduceerd in Nicotiana benthamiana.",
"Omkering van gevorderde ebola-virusziekte bij niet-menselijke primaten met ZMapp."
] | 1,140 | 1,038 |
2,090 | Kunnen mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen homocystinurie veroorzaken? | Ja, verschillende mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen kunnen homocystinurie en hyperhomocysteïnemie veroorzaken. | [
"Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) deficiëntie is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening.",
"Verschillende mutaties in methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) leiden tot de vorming van hyperhomocysteïnemie en homocystinurie, een aanzienlijke risicofactor voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, door enzymatische inactivatie.",
"Bij opname had hij significant verhoogde plasmatische en urinewaarden van totaal homocysteïne, significant verlaagde folaatniveaus in serum en cerebrospinale vloeistof, en een normale bloedconcentratie van methionine.",
"De reactie op behandeling toonde B(6)-niet-responsieve homocystinurie aan. Moleculair onderzoek toonde samengestelde heterozygote T353 N en D444 N mutaties van het cystathionine beta-synthase (CBS) gen, en ook een C667T homozygote mutatie van het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen.",
"Ons geval is atypisch vanwege de afwezigheid van trombo-embolie en het milde fenotype, ondanks het feit dat het B(6)-niet-responsief is, en de associatie van een zeldzame samengestelde heterozygote mutatie van het CBS-gen en ook een homozygote mutatie van het MTHFR-gen.",
"Moleculaire karakterisering van vijf patiënten met homocystinurie door ernstige methyleentetrahydrofolaatreductase deficiëntie.",
"Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) is een sleutelregulerend enzym in het folaat- en homocysteïnemetabolisme. Onderzoek in het afgelopen decennium heeft ons begrip van MTHFR-deficiënties die homocystinurie of milde hyperhomocysteïnemie veroorzaken, verduidelijkt. Onze klonering van de MTHFR-coderende sequentie werd aanvankelijk gevolgd door de identificatie van de eerste schadelijke mutaties in MTHFR bij patiënten met homocystinurie en uitgesproken hyperhomocysteïnemie.",
"Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) is een sleutelenzym in de regulatie van plasmatische homocysteïne niveaus. MTHFR-deficiëntie, een autosomaal recessieve aandoening, resulteert in homocystinurie en hypomethioninemie en presenteert zich met zeer variabele symptomen die veel organen aantasten, maar voornamelijk het centraal zenuwstelsel.",
"Sommige mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen veroorzaken hyperhomocysteïnemie en homocystinurie.",
"Zeldzame mutaties in het MTHFR-gen zijn geassocieerd met autosomaal recessieve MTHFR-deficiëntie die leidt tot homocystinurie.",
"Karakterisering van zes nieuwe mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen bij patiënten met homocystinurie.",
"Vijf patiënten met vermoedelijke niet-klassieke homocystinurie door MTHFR-deficiëntie werden onderzocht met betrekking tot hun symptomen, MTHFR-enzymactiviteit en genotypen van het MTHFR-gen.",
"De resultaten van onze studie leveren de volledige karakterisering van aangetaste allelen bij ernstige homocystinurie en matige hyperhomocysteïnemie door MTHFR-deficiëntie en bieden een basis voor het onderzoeken van de regulatie van het menselijke MTHFR-gen.",
"Onze klonering van de MTHFR-coderende sequentie werd aanvankelijk gevolgd door de identificatie van de eerste schadelijke mutaties in MTHFR bij patiënten met homocystinurie en uitgesproken hyperhomocysteïnemie.",
"Verschillende MTHFR-mutaties leiden ofwel tot ernstige homocystinurie als multisysteemziekte of tot matige hyperhomocysteïnemie, wat een veelvoorkomende risicofactor is voor aandoeningen variërend van cardiovasculaire ziekten tot spina bifida.",
"We bestudeerden 24 patiënten met homocystinurie veroorzaakt door homozygote CBS-deficiëntie uit 18 niet-verwante families op FVL en op de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen en onderzochten hun mogelijke interactie in het risico op veneuze trombose.",
"Integendeel, thermolabiele MTHFR veroorzaakt door de 677C-->T mutatie werd vaak waargenomen bij homocystinurie patiënten, vooral bij degenen met trombo-embolische complicaties: drie van de zes homocystinurie patiënten die een trombo-embolisch evenement hadden doorgemaakt, hadden thermolabiele MTHFR.",
"We bestudeerden 24 patiënten met homocystinurie veroorzaakt door homozygote CBS-deficiëntie uit 18 niet-verwante families op FVL en op de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen en onderzochten hun mogelijke interactie in het risico op veneuze trombose.",
"Sommige mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen veroorzaken hyperhomocysteïnemie en homocystinurie.",
"We bestudeerden 24 patiënten met homocystinurie veroorzaakt door homozygote CBS-deficiëntie uit 18 niet-verwante families op FVL en op de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen en onderzochten hun mogelijke interactie in het risico op veneuze trombose.",
"Karakterisering van zes nieuwe mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen bij patiënten met homocystinurie.",
"De meest voorkomende genetische oorzaak van hyperhomocysteïnemie is de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen.",
"De 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen is een belangrijke oorzaak van milde hyperhomocysteïnemie, maar deze polymorfie lijkt geen risicofactor voor veneuze trombose te zijn.",
"Hyperhomocysteïnemie en methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) genmutatie zijn voorgesteld als mogelijke oorzaken van terugkerende miskraam (RM).",
"De 677C>T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen is een belangrijke oorzaak van milde hyperhomocysteïnemie.",
"We bestudeerden 24 patiënten met homocystinurie veroorzaakt door homozygote CBS-deficiëntie uit 18 niet-verwante families op FVL en op de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen en onderzochten hun mogelijke interactie in het risico op veneuze trombose.",
"DOEL: Sommige mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen veroorzaken hyperhomocysteïnemie en homocystinurie.",
"Betaïne voor de behandeling van homocystinurie veroorzaakt door methyleentetrahydrofolaatreductase deficiëntie.",
"Ernstige deficiëntie van methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) met homocystinurie kan leiden tot vroegtijdig overlijden of neurologische stoornissen op latere leeftijd, waaronder ontwikkelingsachterstand, motorische disfunctie en epileptische aanvallen.",
"Deficiëntie van 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) leidt tot onvoldoende remethylatie van homocysteïne en is een van de oorzaken van homocystinurie.",
"Neurologische stoornissen zijn beschreven bij homocystinurie veroorzaakt door ernstige MTHFR-deficiëntie.",
"De 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen is een belangrijke oorzaak van milde hyperhomocysteïnemie, maar deze polymorfie lijkt geen risicofactor voor veneuze trombose te zijn.",
"Onderzoek in het afgelopen decennium heeft ons begrip van MTHFR-deficiënties die homocystinurie of milde hyperhomocysteïnemie veroorzaken, verduidelijkt.",
"De 677C>T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen is een belangrijke oorzaak van milde hyperhomocysteïnemie.",
"De meest voorkomende genetische oorzaak van hyperhomocysteïnemie is de 677C-->T mutatie in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen.",
"Onze klonering van de MTHFR-coderende sequentie werd aanvankelijk gevolgd door de identificatie van de eerste schadelijke mutaties in MTHFR bij patiënten met homocystinurie en uitgesproken hyperhomocysteïnemie.",
"Karakterisering van zes nieuwe mutaties in het methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) gen bij patiënten met homocystinurie.",
"Moleculaire karakterisering van vijf patiënten met homocystinurie door ernstige methyleentetrahydrofolaatreductase deficiëntie.",
"Integendeel, thermolabiele MTHFR veroorzaakt door de 677C-->T mutatie, werd vaak waargenomen bij homocystinurie patiënten, vooral bij degenen met trombo-embolische complicaties: drie van de zes homocystinurie patiënten die een trombo-embolisch evenement hadden doorgemaakt, hadden thermolabiele MTHFR."
] | 953 | 882 |
2,091 | Wat gebeurt er met H2AX bij DNA-dubbelstrengsbreuken? | Gefosforyleerd H2AX (γH2AX) concentreert zich snel in chromatinedomeinen rond DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) na de werking van ioniserende straling of chemische stoffen en bij vastgelopen replicatievorken tijdens replicatiestress. De nucleaire focussen van gefosforyleerd histon H2AX (γH2AX) worden vaak gebruikt als marker voor DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) na ioniserende straling (IR) | [
"Histon H2AX-fosforylering als maat voor DNA-dubbelstrengsbreuken en als marker voor omgevingsstress en ziekteactiviteit bij lupus",
"DSB's werden gekwantificeerd in perifere bloedmononucleaire cel subsets van patiënten met SLE, gezonde controles en patiënten met reumatoïde artritis (RA) door het meten van gefosforyleerd H2AX (phospho-H2AX) niveaus met flowcytometrie",
"De meeste door waterstofperoxide geïnduceerde histon H2AX-fosforylering wordt gemedieerd door ATR en is niet afhankelijk van DNA-dubbelstrengsbreuken.",
"De nucleaire focussen van gefosforyleerd histon H2AX (γH2AX) worden vaak gebruikt als marker voor DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) na ioniserende straling (IR)",
"Deze resultaten suggereren dat een groot deel van de door oxidatieve stress geïnduceerde γH2AX niet geassocieerd is met DSB's. Enkelstrengs DNA dat ontstaat bij vastgelopen replicatievorken kan de ATR-gemedieerde inductie van γH2AX veroorzaken",
"H2AX-fosforylering op de locaties van DNA-dubbelstrengsbreuken in gekweekte zoogdiercellen en weefsels",
"Een sequentievariant van histon H2A genaamd H2AX is een van de sleutelcomponenten van chromatine die betrokken zijn bij de DNA-schade respons geïnduceerd door verschillende genotoxische stressfactoren",
" Gefosforyleerd H2AX (γH2AX) concentreert zich snel in chromatinedomeinen rond DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's) na de werking van ioniserende straling of chemische stoffen en bij vastgelopen replicatievorken tijdens replicatiestress",
"DNA-dubbelstrengsbreuken in heterochromatine veroorzaken snelle rekrutering van reparatie-eiwitten, histon H2AX-fosforylering en verplaatsing naar euchromatine",
"De cellulaire respons op DSB's hangt af van schade-signaleringsmechanismen, waaronder de fosforylering van histon H2AX (γH2AX). Echter, een gebrek aan γH2AX-vorming in heterochromatine (HC) wordt doorgaans waargenomen na DNA-schade-inductie. Hier onderzoeken we γH2AX en reparatie-eiwitfocussen langs lineaire ionbanen die heterochromatische gebieden in menselijke of muizencellen doorkruisen en vinden dat de DSB's en schade-signaalstrepen buigen rond sterk gecompact DNA."
] | 334 | 294 |
2,092 | Kan valproïnezuur de overleving van glioblastoompatiënten verlengen? | Ja, er is bewijs dat suggereert dat valproïnezuur (VPA) geassocieerd is met een verlengde overleving van glioblastoompatiënten. Verschillende studies hebben aangegeven dat VPA radiosensibiliserende effecten heeft voor gliomen en een radioprotectieve invloed op normaal hersenweefsel of hippocampale neuronen. | [
"Bij patiënten die met epilepsie werden gepresenteerd, was het gebruik van het antiepileptische middel VPA niet geassocieerd met overleving in vergelijking met patiënten die geen VPA-behandeling kregen.",
"Dit prognostische effect wordt niet uitsluitend verklaard door vroege diagnose, en overleving is niet geassocieerd met VPA-behandeling.",
"Verschillende in vivo en in vitro studies hebben aangegeven dat VPA radiosensibiliserende effecten heeft voor gliomen en een radioprotectieve invloed op normaal hersenweefsel of hippocampale neuronen. De resultaten van verschillende retrospectieve studies hebben ook een potentieel voordeel aangetoond om de overleving van patiënten met GBM te verbeteren. Bovendien zijn recent de veelbelovende behandelresultaten van een fase 2-studie met gelijktijdige bestraling, temozolomide en VPA voor patiënten met GBM gerapporteerd.",
"Hoewel er al jaren geen nieuwe anti-GBM therapeutica zijn goedgekeurd, is er een geleidelijke accumulatie van klinische gegevens die suggereren dat het veelgebruikte anti-epileptische middel valproïnezuur (VPA) de overleving van GBM-patiënten aanzienlijk kan verlengen.",
"Daarnaast kan VPA leiden tot verbeterde uitkomsten vergeleken met historische gegevens en verdient het verder onderzoek.",
"Verschillende retrospectieve studies bij patiënten met epileptische aanvallen en glioblastoom die chemotherapie kregen, hebben bewijs geleverd voor een matig verbeterde overleving bij gebruik van valproïnezuur, mogelijk door remming van histon deacetylase.",
"Verschillende klinische studies hebben gerapporteerd dat valproïnezuur de overleving van GBM-patiënten kan verlengen.",
"Hoewel er al jaren geen nieuwe anti-GBM therapeutica zijn goedgekeurd, is er een geleidelijke accumulatie van klinische gegevens die suggereren dat het veelgebruikte anti-epileptische middel valproïnezuur (VPA) de overleving van GBM-patiënten aanzienlijk kan verlengen.",
"Verlengde overleving met valproïnezuurgebruik in de EORTC/NCIC temozolomide-studie voor glioblastoom.",
"Verlengde overleving met valproïnezuurgebruik in de EORTC/NCIC temozolomide-studie voor glioblastoom.",
"Gebruik van valproïnezuur tijdens bestralingstherapie voor glioblastoom geassocieerd met verbeterde overleving.",
"Patiënten die alleen VPA kregen (97 [16,9%]) leken meer overlevingsvoordeel te halen uit TMZ/RT (hazard ratio [HR] 0,39, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,24-0,63) dan patiënten die alleen een EIAED kregen (252 [44%]) (HR 0,69, 95% CI 0,53-0,90) of patiënten die geen AED kregen (HR 0,67, 95% CI 0,49-0,93).",
"Verschillende retrospectieve studies bij patiënten met epileptische aanvallen en glioblastoom die chemotherapie kregen, hebben bewijs geleverd voor een matig verbeterde overleving bij gebruik van valproïnezuur, mogelijk door remming van histon deacetylase.",
"Verschillende ongecontroleerde retrospectieve casusseries en een post-hoc analyse van de registratieproef voor temozolomide toonden een associatie aan tussen valproïnezuurgebruik (VPA) en verbeterde overlevingsuitkomsten bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom. Om de hierboven gesuggereerde hypothese te bevestigen, werd een gecombineerde analyse uitgevoerd van de associatie tussen het gebruik van antiepileptica bij de start van chemoradiotherapie met temozolomide in de samengevoegde patiëntengroep (n = 1.869) van vier hedendaagse gerandomiseerde klinische onderzoeken bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom: AVAGlio (Avastin in Glioblastoma; NCT00943826), CENTRIC (Cilengitide, Temozolomide, and Radiation T",
"Verschillende klinische studies hebben gerapporteerd dat valproïnezuur de overleving van GBM-patiënten kan verlengen.",
"Patiënten die alleen VPA kregen (97 [16,9%]) leken meer overlevingsvoordeel te halen uit TMZ/RT (hazard ratio [HR] 0,39, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,24-0,63) dan patiënten die alleen een EIAED kregen (252 [44%]) (HR 0,69, 95% CI 0,53-0,90) of patiënten die geen AED kregen (HR 0,67, 95% CI 0,49-0,93). VPA kan de voorkeur hebben boven een EIAED bij patiënten met glioblastoom die een AED nodig hebben tijdens TMZ-gebaseerde chemoradiotherapie.",
"De combinatie van radiotherapie, temozolomide en valproïnezuur (VPA) heeft enige belofte getoond in retrospectieve analyses van patiënten met glioblastoom, hoewel de werkingsmechanismen onbekend blijven. We onderzochten de in vitro en in vivo effecten van het voorbehandelen van gliomacellen met temozolomide en VPA als een immunisatiestrategie om een adaptieve immuunrespons te versterken in een syngene muismodel. Temozolomide en VPA induceerden autofagie in GL261 gliomacellen en zorgden ervoor dat tumoraantigeenspecifieke T-cellen geactiveerde effector T-cellen werden.",
"Verlengde overleving met valproïnezuurgebruik in de EORTC/NCIC temozolomide-studie voor glioblastoom."
] | 656 | 622 |
2,093 | Wat is het effect van de directe interactie tussen Ikaros en Foxp1 in B-lymfocyten? | De directe interactie tussen Ikaros en Foxp1 moduleert de expressie van de G-eiwitgekoppelde receptor G2A in B-lymfocyten en acute lymfoblastische leukemie. | [
"De directe interactie tussen Ikaros en Foxp1 moduleert de expressie van de G-eiwitgekoppelde receptor G2A in B-lymfocyten en acute lymfoblastische leukemie.",
"We beschrijven een nieuwe fysieke en functionele interactie tussen de eiwitten, die het centrale zinkvingerdomein van Ikaros vereist. De Ikaros-Foxp1-interactie wordt opgeheven door verwijdering van dit gebied, wat overeenkomt met de IK6-isoform die vaak geassocieerd wordt met hoog-risico acute lymfoblastische leukemie (ALL). We identificeren ook het Gpr132-gen, dat codeert voor de orphan G-eiwitgekoppelde receptor G2A, als een nieuw doelwit voor Foxp1.",
"Onze resultaten onthullen een nieuw effect van Ikaros haplo-insufficiëntie op de werking van Foxp1, en identificeren G2A als een potentiële modulator van de celcyclus in Ikaros-verwijderde B-ALL.",
"Onze resultaten onthullen een nieuw effect van Ikaros haplo-insufficiëntie op de werking van Foxp1, en identificeren G2A als een potentiële modulator van de celcyclus in Ikaros-verwijderde B-ALL.",
"De directe interactie tussen Ikaros en Foxp1 moduleert de expressie van de G-eiwitgekoppelde receptor G2A in B-lymfocyten en acute lymfoblastische leukemie.",
"Onze resultaten onthullen een nieuw effect van Ikaros haplo-insufficiëntie op de werking van Foxp1, en identificeren G2A als een potentiële modulator van de celcyclus in Ikaros-verwijderde B-ALL."
] | 212 | 212 |
2,094 | Welk syndroom wordt veroorzaakt door deletie van Pds5b bij muizen? | Muizen zonder het zusterchromatide cohesie-eiwit Pds5b vertonen ontwikkelingsafwijkingen die doen denken aan het Cornelia de Lange-syndroom. | [
"Muizen zonder het zusterchromatide cohesie-eiwit PDS5B vertonen ontwikkelingsafwijkingen die doen denken aan het Cornelia de Lange-syndroom.",
"Pds5B-mutante muizen hebben ontwikkelingsafwijkingen die lijken op CdLS",
"Muizen zonder het zusterchromatide cohesie-eiwit PDS5B vertonen ontwikkelingsafwijkingen die doen denken aan het Cornelia de Lange-syndroom",
"Pds5B-mutante muizen hebben ontwikkelingsafwijkingen die lijken op CdLS; echter de rol van Pds5A bij zoogdieren en de associatie van PDS5-eiwitten met CdLS zijn onbekend.",
"Pds5B-mutante muizen hebben ontwikkelingsafwijkingen die lijken op CdLS; echter de rol van Pds5A bij zoogdieren en de associatie van PDS5-eiwitten met CdLS zijn onbekend.",
"Muizen zonder het zusterchromatide cohesie-eiwit PDS5B vertonen ontwikkelingsafwijkingen die doen denken aan het Cornelia de Lange-syndroom."
] | 125 | 123 |
2,095 | Wat is de overerving van het Barth-syndroom? | Het Barth-syndroom (BTHS) heeft een X-gebonden recessief overervingspatroon. | [
"Het Barth-syndroom (BTHS) is een X-gebonden recessieve aandoening die voornamelijk jongens treft.",
"De resultaten van onze studie zouden niet alleen van toepassing moeten zijn op BTHS-families, maar ook op families met andere X-gebonden ziekten.",
"Het Barth-syndroom, een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door cardiomyopathie, neutropenie, skeletspiermyopathie en groeiachterstand, wordt veroorzaakt door mutaties in het taffazin-gen op Xq28 die leiden tot cardiolipinetekort en abnormale mitochondriën.",
"Het Barth-syndroom moet worden overwogen wanneer jongens zich presenteren met cardiomyopathie, vooral wanneer dit gepaard gaat met verhoogde trabeculaties van de linker hartkamer, neutropenie, zwakte van de skeletspieren of een familiegeschiedenis die wijst op een X-gebonden overervingspatroon.",
"Mutaties in het G4.5-gen leiden tot een breed spectrum van ernstige infantiele X-gebonden cardiomyopathische fenotypes, waaronder het Barth-syndroom met gedilateerde cardiomyopathie en INVM.",
"Een X-gebonden overervingspatroon wordt gezien bij de ziekte van Menkes, het Barth-syndroom en bij tekorten aan de E1-alfa-subunit van het pyruvaatdehydrogenasecomplex.",
"Een X-gebonden overervingspatroon wordt gezien bij de ziekte van Menkes, het Barth-syndroom en bij tekorten aan de E1-alfa-subunit van het pyruvaatdehydrogenasecomplex.",
"DOEL: Het Barth-syndroom is een zeldzame, X-gebonden recessieve aandoening die alleen jongens treft.",
"Het Barth-syndroom, een X-gebonden mitochondriale cardioskeletale myopathie, werd gediagnosticeerd door genetisch onderzoek bij autopsie.",
"Het Barth-syndroom is een X-gebonden cardiomyopathie met neutropenie en 3-methylglutaconzuururie.",
"Het Barth-syndroom is een X-gebonden cardiale en skeletale mitochondriale myopathie.",
"Het Barth-syndroom moet worden overwogen wanneer jongens zich presenteren met cardiomyopathie, vooral wanneer dit gepaard gaat met verhoogde trabeculaties van de linker hartkamer, neutropenie, zwakte van de skeletspieren of een familiegeschiedenis die wijst op een X-gebonden overervingspatroon.",
"Een X-gebonden overervingspatroon wordt gezien bij de ziekte van Menkes, het Barth-syndroom en bij tekorten aan de E1-alfa-subunit van het pyruvaatdehydrogenasecomplex.",
"Hoewel de cardiomyopathie familiaal was bij twee broers en zussen, waren twee van de drie gevallen vrouwelijk, waardoor het Barth-syndroom (met geslachtsgebonden recessieve overerving) werd uitgesloten.",
"Het Barth-syndroom is een X-gebonden genetische aandoening veroorzaakt door mutaties in het tafazzine (taz)-gen en gekenmerkt door gedilateerde cardiomyopathie, inspanningstolerantie, chronische vermoeidheid, vertraagde groei en neutropenie.",
"Het Barth-syndroom moet worden overwogen wanneer jongens zich presenteren met cardiomyopathie, vooral wanneer dit gepaard gaat met verhoogde trabeculaties van de linker hartkamer, neutropenie, zwakte van de skeletspieren of een familiegeschiedenis die wijst op een X-gebonden overervingspatroon.",
"Een X-gebonden overervingspatroon wordt gezien bij de ziekte van Menkes, het Barth-syndroom en bij tekorten aan de E1-alfa-subunit van het pyruvaatdehydrogenasecomplex.",
"Hoewel de cardiomyopathie familiaal was bij twee broers en zussen, waren twee van de drie gevallen vrouwelijk, waardoor het Barth-syndroom (met geslachtsgebonden recessieve overerving) werd uitgesloten.",
"Hoewel de cardiomyopathie familiaal was bij twee broers en zussen, waren twee van de drie gevallen vrouwelijk, waardoor het Barth-syndroom (met geslachtsgebonden recessieve overerving) werd uitgesloten.",
"Het Barth-syndroom moet worden overwogen wanneer jongens zich presenteren met cardiomyopathie, vooral wanneer dit gepaard gaat met verhoogde trabeculaties van de linker hartkamer, neutropenie, zwakte van de skeletspieren of een familiegeschiedenis die wijst op een X-gebonden overervingspatroon.|"
] | 450 | 464 |
2,096 | Is Cryptococcus neoformans een frequente oorzaak van geïsoleerde huidinfecties bij immuungecompromitteerde personen | Primaire cutane cryptococcose (PCC) zonder systemische infectie is zeldzaam. | [
"Cryptococcus is een opportunistische gist met een wereldwijde verspreiding die voornamelijk significante infecties veroorzaakt bij immuungecompromitteerde personen, meestal door de luchtwegen te beïnvloeden. Maar primaire cutane cryptococcose (PCC) zonder systemische infectie is zeldzaam.",
"Cryptococcus is een alomtegenwoordig schimmel en staat bekend om het veroorzaken van meningitis en huidinfecties bij immuungecompromitteerde personen.",
"Cryptococcus neoformans is een gekapselde gist die primaire longinfecties kan veroorzaken of kan dissemineren en infecties van het centrale zenuwstelsel, de hersenvliezen, de huid en het bot kan veroorzaken bij de immuungecompromitteerde gastheer.",
"De auteurs rapporteren een mannelijke patiënt, een verkoper zonder gedetecteerde immunosuppressie, met een uitgebreide geulcereerde huidlaesie gelokaliseerd op de linker onderarm, veroorzaakt door Cryptococcus neoformans var."
] | 127 | 126 |
2,097 | Wat is het werkingsmechanisme van Pictilisib? | Pictilisib werkt door het remmen van PI3K. Het wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker. | [
"EXPERIMENTEEL ONTWERP: Antiestrogeen-gevoelige en antiestrogeen-resistente ER(+) humane borstkankercellijnen en muizen met PIK3CA-mutante xenografts werden behandeld met het antiestrogeen fulvestrant, de PI3K-remmer GDC-0941 (pictilisib; verschillende doses/schema's die vergelijkbare hoeveelheden medicatie per week gaven), of combinaties.",
"Deze strategieën omvatten eerstelijnsbehandeling met hoge dosis fulvestrant of everolimus (in combinatie met exemestaan of letrozol of met andere endocriene therapieën), het gebruik van PI3K-remmers (bijv. buparlisib, alpelisib, pictilisib, taselisib), entinostat, CDK 4/6-remmers (bijv. palbociclib, ribociclib, abemaciclib), en nieuwe selectieve oestrogeenreceptorafbraakmiddelen die mogelijk de targeting van verworven mutaties in het ESR1-gen verbeteren.",
"Fase II gerandomiseerde preoperatieve window-of-opportunity studie van de PI3K-remmer Pictilisib plus Anastrozol vergeleken met Anastrozol alleen bij patiënten met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.",
"Deze preoperatieve window-studie beoordeelde of het toevoegen van de PI3K-remmer pictilisib (GDC-0941) de antitumoreffecten van anastrozol bij primaire borstkanker kan verhogen en had als doel de meest geschikte patiëntengroep voor combinatietherapie te identificeren.",
"In tegenstelling tot oudercellen waren resistente cellen gevoelig voor groeiremming en apoptose geïnduceerd door de klasse I PI3K-remmer, GDC-0941 (pictilisib), die ook FOXO1-nucleaire translocatie induceerde.",
"Met behulp van een massaspectrometrie-gebaseerd metabolomicsplatform ontdekten we dat plasmaconcentraties van 26 metabolieten, waaronder aminozuren, acylcarnitines en fosfatidylcholines, verlaagd waren in muizen met PTEN-deficiënte tumoren vergeleken met niet-tumor dragende controles en bovendien verhoogd werden na toediening van de klasse I PI3K-remmer pictilisib (GDC-0941).",
"De PI3K-remmer pictilisib plus anastrozol onderdrukt de proliferatie van luminale B borstkanker.",
"Pictilisib is een orale remmer van meerdere PI3K-isoformen.",
"Pictilisib (GDC-0941) is een orale klasse I fosfatidylinositol-3-fosfaatkinase remmer.",
"Verdeling van de fosfatidylinositol 3-kinase remmers Pictilisib (GDC-0941) en GNE-317 in U87 en GS2 intracraniële glioblastoommodellen - beoordeling door matrix-assisted laser desorption ionization imaging.",
"Eerste-in-mens fase I studie van pictilisib (GDC-0941), een krachtige pan-klasse I fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) remmer, bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"DOEL: Deze eerste-in-mens dosis-escallatie studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal verdraagbare dosis (MTD), dosis-beperkende toxiciteiten (DLT), farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige klinische activiteit van pictilisib (GDC-0941), een orale, krachtige en selectieve remmer van de klasse I fosfatidylinositol-3-kinasen (PI3K). PATIËNTEN EN METHODEN: Zestig patiënten met solide tumoren kregen pictilisib in 14 doseringsniveaus van 15 tot 450 mg eenmaal daags, aanvankelijk op dagen 1 tot 21 elke 28 dagen en later met continue dosering voor geselecteerde doseringsniveaus.",
"De PI3K-remmer pictilisib plus anastrozol onderdrukt de proliferatie van luminale B borstkanker. <CopyrightInformation>©2016 American Association for Cancer Research.</C",
"Het begrijpen van de temporele respons en farmacodynamische effecten van PI3K-remming in ER(+) borstkanker zal een rationale bieden voor behandelschema's om de therapeutische index te maximaliseren. Antiestrogeen-gevoelige en antiestrogeen-resistente ER(+) humane borstkankercellijnen en muizen met PIK3CA-mutante xenografts werden behandeld met het antiestrogeen fulvestrant, de PI3K-remmer GDC-0941 (pictilisib; verschillende doses/schema's die vergelijkbare hoeveelheden medicatie per week gaven), of combinaties.",
"De doelstellingen van deze studies waren het visualiseren en vergelijken door matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) imaging mass spectrometry van de hersen- en tumordistributie van de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) remmers pictilisib (GDC-0941, 2-(1H-indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine) en GNE-317 [5-(6-(3-methoxyoxetan-3-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)pyrimidin-2-amine] in U87 en GS2 orthotopische modellen van GBM, modellen die verschillende bloed-hersenbarrière kenmerken vertonen.",
"Behandeling van Mx1-Cre, Kras(D12) muizen met GDC-0941 (ook wel pictilisib genoemd), een oraal bio-beschikbare remmer van klasse I PI3K isoformen, verminderde leukocytose, anemie en splenomegalie terwijl de overleving verlengd werd.",
"Deze strategieën omvatten eerstelijnsbehandeling met hoge dosis fulvestrant of everolimus (in combinatie met exemestaan of letrozol of met andere endocriene therapieën), het gebruik van PI3K-remmers (bijv. buparlisib, alpelisib, pictilisib, taselisib), entinostat, CDK 4/6-remmers (bijv. palbociclib, ribociclib, abemaciclib), en nieuwe selectieve oestrogeenreceptorafbraakmiddelen die mogelijk de targeting van verworven mutaties in het ESR1-gen verbeteren. <CopyrightInformation>Copyright © 2015.",
"Pictilisib is een orale remmer van meerdere PI3K-isoformen."
] | 608 | 576 |
2,098 | Wat zijn sirtuïnes? | Zeven sirtuïnes zijn geïdentificeerd bij mensen, en hun functies gaan momenteel verder dan hun oorspronkelijk geïdentificeerde rol als histon deacetylase en chromatinesilencers en omvatten nu ook nutriëntensensing en metabole functies. Alle zeven sirtuïnes hebben NAD(+) nodig om hun enzymatische activiteit uit te voeren en worden daardoor geactiveerd onder omstandigheden van nutriëntentekort, uithongering en cellulaire stress. | [
"Zeven sirtuïnes zijn geïdentificeerd bij mensen, en hun functies gaan momenteel verder dan hun oorspronkelijk geïdentificeerde rol als histon deacetylase en chromatinesilencers en omvatten nu ook nutriëntensensing en metabole functies. Alle zeven sirtuïnes hebben NAD(+) nodig om hun enzymatische activiteit uit te voeren en worden daardoor geactiveerd onder omstandigheden van nutriëntentekort, uithongering en cellulaire stress.",
"Sirtuïnes zijn NAD-afhankelijke lysine deacylases die een cruciale rol spelen in cellulaire regulatie en betrokken zijn bij menselijke ziekten.",
"Sirtuïnes zijn NAD+ -afhankelijke klasse III histon deacetylases (HDACs)"
] | 139 | 137 |
2,099 | Welke miRNA wordt door SRY/Sox9 gericht? | De testis-specifieke circRNA, sex-determining region Y (Sry), fungeert als een miR-138 spons, wat suggereert dat miRNA-spons effecten die door circRNA-vorming worden bereikt een algemeen fenomeen zijn | [
"Functioneert het lineaire Sry-transcript als een ceRNA voor miR-138?",
"Onlangs zijn de sex determining region Y (Sry) en het cerebellaire degeneratie-gerelateerde eiwit 1 (CDR1as) RNA-transcripten beschreven als een nieuwe klasse van post-transcriptionele regulerende RNA's die zich gedragen als circulaire endogene RNA-sponsen voor de micro RNA's (miRNA's) miR-138 en miR-7, respectievelijk.",
"Het is redelijk om te denken dat het lineaire Sry sense-transcript daarnaast kan fungeren als een miRNA-spons, of als een endogeen concurrerend RNA voor miR-138.",
"Resultaten gaven aan dat miR-138 direct SRY-gerelateerd high mobility group box 4 (SOX4) en hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α) targette, en overexpressie van SOX4 en HIF-1α keerde de door miR-138 gemedieerde onderdrukking van celinvasie effectief om.",
"We tonen verder aan dat de testis-specifieke circRNA, sex-determining region Y (Sry), fungeert als een miR-138 spons, wat suggereert dat miRNA-spons effecten die door circRNA-vorming worden bereikt een algemeen fenomeen zijn."
] | 172 | 166 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.