id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
2,400 | Met welke kankers is het verlies van SMARCB1 geassocieerd? | Genotypering van kanker-geassocieerde genen in chordoom identificeert mutaties in oncogenen en gebieden van chromosomaal verlies die CDKN2A, PTEN en SMARCB1 omvatten. Verlies van SMARCB1/INI1-expressie wordt beschouwd als een kenmerk voor kinderlijke chordomen (CC's). | [
"We hebben daarom gezocht naar nieuwe mutaties om de biologie van chordoom beter te begrijpen en mogelijk therapeutische doelen te identificeren.",
"Genotypering van kanker-geassocieerde genen in chordoom identificeert mutaties in oncogenen en gebieden van chromosomaal verlies die CDKN2A, PTEN en SMARCB1 omvatten.",
"Wanneer deze gegevens worden gecombineerd met studies die aantonen dat 18 van de 21 chordoommonsters kopieverlies vertonen op de locus voor CDKN2A, 17 van de 21 chordoommonsters kopieverlies op PTEN, en 3 van de 4 chordoommonsters deletie vertonen op de SMARCB1-locus, kunnen we afleiden dat verlies van heterozygotie op deze drie loci een belangrijke rol kan spelen in de pathogenese van chordoom.",
"Betrokkenheid van SMARCB1/INI1 bij pediatrisch chordoom",
"Alle 8 gevallen waren positief voor brachyury, terwijl er geen nucleaire SMARCB1/INI1-expressie was in 4 van de 8 gevallen, inclusief het slecht gedifferentieerde chordoom.",
"In deze studie hebben we immunohistochemie en de mutatiestatus van SMARCB1/INI1 beschouwd om de status van SMARCB1 te onderzoeken in een serie pediatrische chordomen (7 klassiek en 1 slecht gedifferentieerd).",
"Pathogene betrokkenheid van SMARCB1/INI1 bij kinderlijke chordomen",
"De diagnose is des te uitdagender omdat andere slecht gedifferentieerde kankers ook SMARCB1-expressie verliezen, zoals epithelioïde sarcomen (ES), renale medullaire carcinomen (RMC) of ongedifferentieerde chordomen (UC).",
"Verlies van SMARCB1/INI1-expressie wordt beschouwd als een kenmerk voor kinderlijke chordomen (CC's).",
"Slecht gedifferentieerd chordoom met verlies van SMARCB1/INI1-expressie bij pediatrische patiënten.",
"Identificatie van verlies van SMARCB1/INI1-expressie in slecht gedifferentieerd (PD) chordoom bij pediatrische patiënten suggereert dat PD chordoom een moleculair onderscheiden entiteit is van conventioneel chordoom of atypisch teratoïde/rhabdoïde tumor, die ook wordt gekenmerkt door verlies van SMARCB1/INI1-expressie door inactiverende mutatie van het SMARCB1/INI-gen.",
"Tot nu toe zijn ongeveer 20 gevallen van pediatrisch PD chordoom met verlies van SMARCB1/INI1-expressie gerapporteerd.",
"Hier rapporteren we twee gevallen van pediatrisch PD chordoom met verlies van SMARCB1/INI1-expressie, wat zeer zeldzaam is onder de pediatrische chordoomtypes.",
"Op basis van de clivale locatie en histologische bevindingen, samen met het verlies van SMARCB1/INI1-expressie en positiviteit voor nucleaire brachyury-kleuring, was de definitieve pathologische diagnose voor beide gevallen PD chordoom.",
"Verlies van SMARCB1/INI1-expressie wordt beschouwd als een kenmerk voor kinderlijke chordomen (CC's).",
"De diagnose is des te uitdagender omdat andere slecht gedifferentieerde kankers ook SMARCB1-expressie verliezen, zoals epithelioïde sarcomen (ES), renale medullaire carcinomen (RMC) of ongedifferentieerde chordomen (UC).",
"Verlies van SMARCB1/INI1-expressie wordt beschouwd als een kenmerk voor kinderlijke chordomen (CC's). Hoewel mutatieverlies van 22q het verlies van SMARCB1/INI1 in kankers sterk heeft vastgesteld, blijft de oorzaak in CC's onduidelijk. Recente studies suggereren een rol van miRNA's in de regulatie van SMARCB1/INI1-expressie. We onderzochten 5 gerapporteerde doelvoorspelde miRNA's voor SMARCB1/INI1 in SMARCB1/INI1-immunonegatieve en immunopositieve gevallen en vonden een opregulatie van miR-671-5p en miR-193a-5p in SMARCB1/INI1-immunonegatieve gevallen. Opmerkelijk is dat deze twee miRNA's significant werden voorspeld om TGF-β-signaleringsroutes te targeten, wat wijst op dysregulatie van ontwikkelings- en osteoblastregulatiepaden in CC's. Over het geheel genomen suggereren we een miR-671-5p en miR-193a-5p-gemedieerde epigenetische modus van SMARCB1/INI1-verlies en een downregulatie van het TGF-β-pad in CC's.",
"Betrokkenheid van SMARCB1/INI1 bij pediatrisch chordoom: een mutatie- en immunohistochemische analyse.",
"Chordomen ontstaan in de schedelbasis en wervelkolom en komen meestal voor bij volwassenen en zijn zeldzaam in de pediatrische populatie. Gevallen van chordoom op pediatrische leeftijd zijn vaak slecht gedifferentieerd, vertonen cytologische atypie, verhoogde cellulariteit en mitose, en hun agressief gedrag wordt geassocieerd met een hoge incidentie van metastatische verspreiding en een korte patiëntoverleving. Recente studies hebben verlies van SMARCB1/INI1-eiwit beschreven in slecht gedifferentieerde chordomen, geassocieerd niet met puntmutaties maar met deleties van het SMARCB1/INI1-gen. In deze studie hebben we immunohistochemie en de mutatiestatus van SMARCB1/INI1 beschouwd om de SMARCB1-status te onderzoeken in een serie pediatrische chordomen (7 klassiek en 1 slecht gedifferentieerd). We voerden immunohistochemische tests uit voor INI1, brachyury, S100 en cytokeratines en voerden een genetische analyse uit op de coderende sequentie van SMARCB1 (NM_003073) met de Sanger-methode en multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie om abnormale kopieaantallen van de genlocus te detecteren. Alle 8 gevallen waren positief voor brachyury, terwijl er geen nucleaire SMARCB1/INI1-expressie was in 4 van de 8 gevallen, inclusief het slecht gedifferentieerde chordoom. Genetische analyse identificeerde een missense-mutatie in 2 gevallen en een nonsense-mutatie geassocieerd met verlies van SMARCB1/INI1-eiwit en kenmerken van een slecht gedifferentieerde tumor in 1 geval. Deze mutaties waren nieuwe varianten die in heterozygotie voorkwamen en door 3 verschillende bioinformatica-instrumenten als pathogeen werden beoordeeld. In 7 van de 8 gevallen voerden we multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie uit en 3 gevallen vertoonden deleties op de SMARCB1-locus. Onze resultaten bevestigen de pathogene betrokkenheid van SMARCB1/INI1 bij kinderlijke chordomen. We beschrijven ook 3 nieuwe pathogene mutaties."
] | 801 | 760 |
2,401 | Waar bevinden centromeren zich volgens de Rabl-orientatie van eukaryote kernen? | De Rabl-orientatie is een voorbeeld van de niet-willekeurige rangschikking van chromosomen, centromeren zijn gegroepeerd in een beperkt gebied nabij de kernperiferie en telomeren bevinden zich gescheiden van de centromeren. | [
"Dit werd gezien als goed bewijs voor het behoud van de chromosoomrangschikking - de Rabl-orientatie - en van de perifere locatie van het centromeer en de associatie ervan met het kernmembraan.",
"Binnen deze algemene rangschikking werden homologe telocentrische chromosomen vaak gezien met hun centromeren geassocieerd of naar elkaar gericht. De rol van het centromeer in somatische associatie als aanhechtingspunt voor spoeldraden en chromosoombinder wordt besproken.",
"Homologe chromosomen waren ruimtelijk gescheiden in kernen. In grote neuronen toonden probes specifiek voor 9q12 of 1q12 aan dat ten minste één homoloog altijd samen met centromeren op de nucleolus was gecompartimenteerd, terwijl het tweede signaal ofwel tegen de nucleolus aanlag of op het kernmembraan zat.",
"De telomerische Yq12-sequentie lokaliseerde ook samen met perinucleolaire centromeren in een volledig niet-Rabl-orientatie.",
"Wij suggereren dat centromeer- en andere sterk herhaalde niet-getranscribeerde sequentiedomeinen kunnen fungeren als algemene organiserende centra voor celtypespecifieke interfasepatronen die behouden blijven in de evolutie van zoogdieren.",
"Centromeerclustering is een belangrijke bepalende factor van de nucleaire organisatie tijdens de interfase in gist.",
"Tijdens de interfase in de gist Saccharomyces cerevisiae zijn centromeren geclusterd nabij één pool van de kern als een rozet met het spoeldraadpoollichaampje in het centrum.",
"In tegenstelling tot de Rabl-orientatie die bekend is van veel hogere eukaryoten, is centromeerclustering in gist niet alleen een overblijfsel van anafasechromosoompolarisatie, omdat het kan worden gereconstrueerd zonder dat cellen door anafase gaan.",
"De Rabl-orientatie is een voorbeeld van de niet-willekeurige rangschikking van chromosomen, centromeren zijn gegroepeerd in een beperkt gebied nabij de kernperiferie en telomeren bevinden zich gescheiden van de centromeren.",
"Wij tonen aan dat het merendeel van deze voorkeurassociatie niet te wijten is aan vegetatieve (ook wel somatische) paring, maar wordt veroorzaakt door de polaire oriëntatie van interfasechromosomen (Rabl-orientatie).",
"Deze ontwikkelingen worden besproken in dit artikel, met bijzondere verwijzing naar het centromeer en de nucleolusorganisator.",
"De Rabl-orientatie is een voorbeeld van de niet-willekeurige rangschikking van chromosomen, centromeren zijn gegroepeerd in een beperkt gebied nabij de kernperiferie en telomeren bevinden zich gescheiden van de centromeren.",
"Chromosomen zijn niet willekeurig verpakt in de kern; de Rabl-orientatie is een voorbeeld van de niet-willekeurige rangschikking van chromosomen. Centromeren zijn gegroepeerd in een beperkt gebied nabij de kernperiferie en telomeren bevinden zich gescheiden van de centromeren. Deze oriëntatie wordt vastgesteld tijdens mitose en gehandhaafd gedurende de daaropvolgende interfase in een reeks soorten. Wij rapporteren dat een Rabl-achtige configuratie de novo kan worden gevormd zonder een voorafgaande mitose tijdens de overgang van de seksuele fase naar de vegetatieve fase van de levenscyclus in schizosaccharomyces gist. In dit proces is elk van de verspreide centromeren vaak geassocieerd met een nieuw sad1-bevattend lichaam dat lateraal contact maakt met een cytoplasmatische microtubulus. Sad1 is een component van het spoeldraadpoollichaampje (SPB). Het sad1-bevattende lichaam werd gelokaliseerd samen met andere bekende SPB-componenten kms1 en spo15, maar niet met cut12, wat aangeeft dat het een nieuw SPB-gerelateerd complex vertegenwoordigt. Het bestaan van de triplexstructuur centromeer-microtubulus-sad1-lichaam suggereert dat de clustering van centromeren wordt gecontroleerd door een cytoplasmatisch microtubulair systeem. Dienovereenkomstig wordt clustering aanzienlijk verminderd wanneer microtubuli worden gedestabiliseerd."
] | 551 | 524 |
2,402 | Wat is de functie van STAR-elementen in gist-telomeren? | Subtelomeren bevatten ook Sub-Telomerische Anti-silencing Regio's (STARs). We tonen ook aan dat het verwijderen van Histon-Acetyltransferase-genen de silencerende activiteit van een ACS proto-silencer vermindert, maar ook de anti-silencing activiteit van een STAR verlaagt. Het telomeer-proximale gedeelte van zowel X als Y' dempte silencing wanneer het zich tussen het telomeer en het reporter-gen bevond. Deze elementen werden STARs genoemd, naar subtelomerische anti-silencing regio's. STARs kunnen ook de door silencers aangedreven repressie op de paringstype HML-locus tegenwerken. Wanneer twee STARs een reporter-gen omsluiten, wordt de expressie ervan niet langer beïnvloed door omliggende silencing-elementen, hoewel deze nog steeds actief zijn op een tweede reporter-gen. | [
"Subtelomeren bevatten ook Sub-Telomerische Anti-silencing Regio's (STARs).",
"We tonen ook aan dat het verwijderen van Histon-Acetyltransferase-genen de silencerende activiteit van een ACS proto-silencer vermindert, maar ook de anti-silencing activiteit van een STAR verlaagt.",
"Het telomeer-proximale gedeelte van zowel X als Y' dempte silencing wanneer het zich tussen het telomeer en het reporter-gen bevond. Deze elementen werden STARs genoemd, naar subtelomerische anti-silencing regio's. STARs kunnen ook de door silencers aangedreven repressie op de paringstype HML-locus tegenwerken. Wanneer twee STARs een reporter-gen omsluiten, wordt de expressie ervan niet langer beïnvloed door omliggende silencing-elementen, hoewel deze nog steeds actief zijn op een tweede reporter-gen. Bovendien koppelt een tussenliggende STAR de silencing van naburige genen los. STARs vertonen dus de kenmerken van isolatoren.",
"Dus remmen de STAR- en TEF2-UASrpg-grens-elementen chromatine-silencing via een anti-silencing activiteit onafhankelijk van hun positie of oriëntatie in S. cerevisiae minichromosomen, in plaats van door het creëren van een positie-specifieke barrière zoals gezien in het genoom.",
"Samenwoning van isolatoren en silencing-elementen in gist-subtelomerische regio's.",
"We tonen ook aan dat het verwijderen van Histon-Acetyltransferase-genen de silencerende activiteit van een ACS proto-silencer vermindert, maar ook de anti-silencing activiteit van een STAR verlaagt.",
"In gist (budding yeast) wordt het telomeer-DNA geflankeerd door een combinatie van twee subtelomerische repetitieve sequenties, de X- en Y-elementen. We hebben de invloed van deze sequenties op telomerische silencing onderzocht. Het telomeer-proximale gedeelte van zowel X als Y dempte silencing wanneer het zich tussen het telomeer en het reporter-gen bevond. Deze elementen werden STARs genoemd, naar subtelomerische anti-silencing regio's. STARs kunnen ook de door silencers aangedreven repressie op de paringstype HML-locus tegenwerken. Wanneer twee STARs een reporter-gen omsluiten, wordt de expressie ervan niet langer beïnvloed door omliggende silencing-elementen, hoewel deze nog steeds actief zijn op een tweede reporter-gen. Bovendien koppelt een tussenliggende STAR de silencing van naburige genen los. STARs vertonen dus de kenmerken van isolatoren. Bescherming tegen silencing wordt nagebootst door multimeren van oligonucleotiden die Tbf1p- en Reb1p-bindingsplaatsen vertegenwoordigen zoals gevonden in STARs. Daarentegen versterken sequenties die meer centromeer-proximaal in X- en Y-elementen liggen, silencing; ze kunnen silencing bevorderen stroomafwaarts van een geïsoleerd geëxprimeerd domein. Over het geheel genomen suggereren onze resultaten dat de silencing die uitgaat van telomeren discontinu kan worden voortgeplant via een reeks subtelomerische relais-elementen.",
"Samenwoning van isolatoren en silencing-elementen in gist-subtelomerische regio's",
"Beperkingen van silencing bij native gist-telomeren"
] | 493 | 482 |
2,403 | Noem de fase 3 klinische onderzoeken voor tofacitinib bij colitis. | Er zijn drie fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken naar tofacitinibtherapie bij volwassenen met colitis ulcerosa: OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, OCTAVE Sustain. | [
"We voerden drie fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uit naar tofacitinibtherapie bij volwassenen met colitis ulcerosa. In de OCTAVE Induction 1 en 2 onderzoeken werden respectievelijk 598 en 541 patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa ondanks eerdere conventionele therapie of therapie met een tumor necrose factor-antagonist willekeurig toegewezen aan inductietherapie met tofacitinib (10 mg twee keer per dag) of placebo gedurende 8 weken.",
"In het OCTAVE Sustain-onderzoek werden 593 patiënten die klinisch reageerden op inductietherapie willekeurig toegewezen aan onderhoudstherapie met tofacitinib (5 mg of 10 mg twee keer per dag) of placebo gedurende 52 weken.",
"In het OCTAVE Induction 1-onderzoek trad remissie na 8 weken op bij 18,5% van de patiënten in de tofacitinibgroep versus 8,2% in de placebogroep (P=0,007); in het OCTAVE Induction 2-onderzoek trad remissie op bij 16,6% versus 3,6% (P<0,001). In het OCTAVE Sustain-onderzoek trad remissie na 52 weken op bij 34,3% van de patiënten in de 5 mg tofacitinibgroep en 40,6% in de 10 mg tofacitinibgroep versus 11,1% in de placebogroep (P<0,001 voor beide vergelijkingen met placebo). In de OCTAVE Induction 1 en 2 onderzoeken waren de percentages van algehele infecties en ernstige infecties hoger met tofacitinib dan met placebo. In het OCTAVE Sustain-onderzoek was het percentage ernstige infecties vergelijkbaar in de drie behandelgroepen, en waren de percentages van algehele infecties en herpes zoster-infecties hoger met tofacitinib dan met placebo.",
"Gefinancierd door Pfizer; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 en OCTAVE Sustain ClinicalTrials.gov-nummers, respectievelijk NCT01465763, NCT01458951 en NCT01458574.",
"Bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa was tofacitinib effectiever als inductie- en onderhoudstherapie dan placebo. (Gefinancierd door Pfizer; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 en OCTAVE Sustain ClinicalTrials.gov-nummers, respectievelijk NCT01465763, NCT01458951 en NCT01458574.)."
] | 335 | 309 |
2,404 | Wat is het werkingsmechanisme van het geneesmiddel Prolia? | Prolia, ook bekend als denosumab, is een anti-RANKL-middel voor de behandeling van osteoporose. Het werkt door de ontwikkeling van osteoclasten te voorkomen, dit zijn cellen die bot afbreken. | [
"Onlangs zijn anti-RANKL-middelen (receptoractivator van de ligand van de nucleaire factor-kappaB) zoals denosumab (Prolia, Amgen Inc., Californië, VS) geïntroduceerd die een vergelijkbaar werkingsmechanisme hebben als bisfosfonaten om dergelijke aandoeningen te behandelen.",
"Onlangs zijn anti-RANKL-middelen (receptoractivator van de ligand van de nucleaire factor-kappaB) zoals denosumab (Prolia, Amgen Inc., Californië, VS) geïntroduceerd die een vergelijkbaar werkingsmechanisme hebben als bisfosfonaten om dergelijke aandoeningen te behandelen.",
"Om de werkzaamheid en veiligheid van Denosumab (Prolia), een eerstelijns medicijn tegen osteoporose (OP) dat een volledig monoklonaal humaan antilichaam is tegen de receptoractivator van de nucleaire factor xB-ligand (RANKL), te evalueren binnen een open-label observationele studie.",
"Denosumab (Prolia) is een volledig monoklonaal humaan antilichaam gericht tegen receptoractivator van de nucleaire factor-κB-ligand (RANKL), dat interfereert met de vorming, activatie en overleving van osteoclasten."
] | 163 | 156 |
2,405 | Hoe beïnvloedt het bijschildklierhormoon de circulerende niveaus van periostine? | PTH kan de niveaus van periostine verhogen. | [
"Periostine (Postn) is een matricellulair eiwit dat bij voorkeur wordt tot expressie gebracht door osteocyten en periostale osteoblasten als reactie op mechanische stimulatie en bijschildklierhormoon (PTH).",
"Daarnaast werd periostine mRNA tijdelijk verhoogd in osteoblasten door PTH.",
"PTH stimuleerde periostine en remde de expressie van MEF2C en sclerostine (Sost) in bot en osteoblasten in vitro.",
"Periostine is een collageen-geassocieerd botmatrixeiwit dat wordt gereguleerd door bijschildklierhormoon."
] | 71 | 75 |
2,406 | Wat is MINDY (motief dat interacteert met Ub-bevattende nieuwe DUB-familie)? | MINDY-1 is een lid van een evolutionair geconserveerde en structureel onderscheidende nieuwe familie van deubiquitinerende enzymen. | [
"MINDY-1 is een lid van een evolutionair geconserveerde en structureel onderscheidende nieuwe familie van deubiquitinerende enzymen.",
"Deubiquitinerende enzymen (DUB's) verwijderen ubiquitine (Ub) van Ub-geconjugeerde substraten om het functionele resultaat van ubiquitylering te reguleren. Hier rapporteren we de ontdekking van een nieuwe familie van DUB's, die we MINDY hebben genoemd (motief dat interacteert met Ub-bevattende nieuwe DUB-familie). Gevonden in alle eukaryoten, zijn MINDY-familie DUB's zeer selectief in het knippen van K48-gekoppelde polyUb, een signaal dat eiwitten target voor afbraak."
] | 97 | 101 |
2,407 | Is het proteoom van de hippocampus van muizen geanalyseerd? | Ja, er zijn talrijke proteomische studies uitgevoerd op de hippocampi van muizen. | [
"We hebben een discovery-based proteomische benadering toegepast op subcellulaire fracties van hippocampaal weefsel van chronisch intermitterend alcohol (CIE)-blootgestelde C57Bl/6J muizen om inzicht te krijgen in alcohol-geïnduceerde veranderingen in GluN2B signaleringscomplexen.",
"We hebben shotgun vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) proteomische en metabonomische profilering toegepast op prefrontale cortex (PFC) en hippocampaal (HPC) weefsel van Df(16)A+/- muizen, een model voor het 22q11.2 deletiesyndroom.",
"Moleculaire veranderingen in de frontale cortex en hippocampus van Tsc1+/- en controle muizen, met of zonder rapamycine behandeling, werden onderzocht. Een kwantitatieve massaspectrometrie-gebaseerde shotgun proteomische benadering (LC-MSE) werd gebruikt als een onbevooroordeelde methode om veranderingen in eiwitniveaus te detecteren.",
"Deze dataset rapporteert over de analyse van muizen hippocampus door LC-MS/MS, van muizen die een dieet kregen dat ofwel deficient was in n-3 vetzuren (n-3 Def) of voldoende in n-3 vetzuren (n-3 Adq).",
"Met behulp van isobarische tags voor relatieve en absolute kwantificatie (iTRAQ) en proteomische methoden, identificeerden we hier leer-geïnduceerde veranderingen in het hippocampale proteoom van niet-transgene (NonTg) en 3 × Tg-AD muizen, een veelgebruikt diermodel voor AD."
] | 182 | 180 |
2,408 | Werd saracatinib in november 2017 overwogen als behandeling voor de ziekte van Alzheimer? | Ja, saracatinib wordt bestudeerd als behandeling tegen de ziekte van Alzheimer. Een klinische fase Ib-studie is afgerond en een klinische fase IIa-studie is gaande. | [
"Een fase Ib meervoudige oplopende dosisstudie van de veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbaarheid in het centrale zenuwstelsel van AZD0530 (saracatinib) bij de ziekte van Alzheimer.",
"Hier presenteren we een fase Ib-studie van het herbestemde experimentele geneesmiddel AZD0530, een Src-familie kinase remmer specifiek voor Fyn- en Src-kinase, voor de behandeling van patiënten met milde tot matige AD.",
"De studie was een 4 weken durende fase Ib meervoudige oplopende dosis, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van AZD0530 bij AD-patiënten met Mini-Mental State Examination (MMSE) scores variërend van 16 tot 26. In totaal werden 24 proefpersonen gerekruteerd in drie opeenvolgende groepen, waarbij elk werd gerandomiseerd om dagelijks orale AZD0530 te ontvangen in doses van 50 mg, 100 mg, 125 mg of placebo gedurende 4 weken.",
"AZD0530 is redelijk veilig en goed verdragen bij patiënten met milde tot matige AD, met een aanzienlijke penetratie in het centrale zenuwstelsel bij orale dosering van 100-125 mg. Het richten op Fyn-kinase kan een veelbelovende therapeutische benadering zijn bij AD, en recentelijk is een grotere fase IIa klinische studie van AZD0530 voor de behandeling van patiënten met AD gestart."
] | 202 | 211 |
2,409 | Zijn muizenchromosomen acrocentrisch? | ja | [
" Op basis van gecombineerde fluorescentie in situ hybridisatie en koppelingsmapping is de genvolgorde op CFA9 vergelijkbaar met die van de homologe genen op HSA17q en muizenchromosoom 11 (MMU11), maar bij de hond is de genvolgorde omgekeerd ten opzichte van het centromeer. ",
"In muriene modellen van menselijke carcinogenese is karyotype-analyse echter technisch veeleisend omdat muizenchromosomen acrocentrisch zijn en van vergelijkbare grootte.",
"De minor satelliet ligt dichter bij de korte armen van de acrocentrische chromosomen dan de major satelliet",
" Deze cellen bevatten Robertsoniaanse getransloceerde chromosomen 1 en 7 als de enige submetacentrische chromosomen in een verder acrocentrisch genoom.",
" De resulterende metacentrische chromosomen verschillen sterk in grootte en morfologie van normale muis acrocentrische chromosomen.",
" Omdat 35 onafhankelijke primaire hybriden die in deze studie werden gebruikt afkomstig waren van twee typen wilde muizen, elk met een andere combinatie van Robertsoniaanse translocatiechromosomen, evenals van muizen met een normale set acrocentrische chromosomen, leverde de analyse van 16 geselecteerde muis-enzymmarkers gegevens op over de segregatie van alle 20 muizenchromosomen in deze hybriden",
"De twee muizenstammen vertonen karyotypen die bestaan uit negen paren metacentrische chromosomen als gevolg van centrische fusies van acrocentrische chromosomen in verschillende combinaties.",
"Fysieke genmapping door in situ hybridisatie is een moeilijke taak in een volledig acrocentrisch muizen-karyotype, omdat alle chromosomen morfologisch zeer vergelijkbaar zijn.",
"De resulterende metacentrische chromosomen verschillen sterk in grootte en morfologie van normale muis acrocentrische chromosomen.",
"muriene modellen van menselijke carcinogenese zijn uiterst waardevolle hulpmiddelen om genetische mechanismen van neoplastische groei te begrijpen; de identificatie van terugkerende chromosomale herschikkingen door cytogenetische technieken dient als een initiële screeningsmethode voor tumorspecifieke aberraties in muriene modellen van menselijke carcinogenese. Karyotype-analyse is echter technisch veeleisend omdat muizenchromosomen acrocentrisch zijn en van vergelijkbare grootte. Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met muizenchromosoom-specifieke schilderprobes kan conventionele banderinganalyse aanvullen, hoewel gevoelige en specifieke FISH-analyses beperkt zijn tot de visualisatie van slechts enkele muizenchromosomen tegelijk. Hier passen we een nieuwe beeldvormingstechniek toe die we recentelijk hebben ontwikkeld voor de visualisatie van menselijke chromosomen, voor de gelijktijdige herkenning van alle muizenchromosomen. De benadering is gebaseerd op spectrale beeldvorming om chromosoomspecifieke spectra te meten na FISH met differentieel gelabelde muizenchromosoom-schilderprobes, gebruikmakend van een combinatie van Fourier-spectroscopie, CCD-beeldvorming en conventionele optische microscopie. Spectrale beeldvorming maakt gelijktijdige meting van het fluorescentie-emissiespectrum op alle monsterpunten mogelijk. Een op spectra gebaseerde classificatie-algoritme is aangepast om muizenchromosomen te karyotyperen. We hebben spectrale karyotypering (SKY) toegepast op chemisch geïnduceerde plasmocytomen, mammatumoren van transgene muizen die het c-myc oncogen overexpressen, en thymomen van muizen deficient voor het ataxia telangiectasia (ATM) gen. Resultaten van deze analyses tonen het potentieel van SKY aan om complexe chromosomale aberraties te identificeren in muismodellen van menselijke carcinogenese."
] | 471 | 431 |
2,410 | Is overproductie van transthyretine geassocieerd met amyloïdose-geassocieerde neuropathie? | Ja, een overproductie van transthyretine is geassocieerd met amyloïdose-geassocieerde neuropathie. | [
"Transthyretine-geassocieerde familiaire amyloïde polyneuropathie (TTR-FAP) is een ziekte veroorzaakt door de afzetting van abnormaal transthyretine in weefsels, voornamelijk zenuwen",
"transthyretine familiaire amyloïde polyneuropathie",
"We rapporteren een nieuwe transthyretine (ATTR) genmutatie c.272C>G en variant eiwit, p.Leu32Val, in een familie van Boliviaanse afkomst met een snel progressieve perifere neuropathie en cardiomyopathie",
"Erfelijke transthyretine amyloïdose is een autosomaal dominant overerfde aandoening, voor het eerst beschreven in families met sensorimotorische en autonome neuropathie.",
"Abnormale afzetting van geaggregeerd wild-type (WT) menselijk transthyretine (TTR) en zijn pathogene varianten is verantwoordelijk voor cardiomyopathie en neuropathie gerelateerd aan TTR amyloïdose.",
"Transthyretine (TTR), normaal een in het plasma circulerend eiwit, kan verkeerd gevouwen raken en aggregeren, wat uiteindelijk leidt tot extracellulaire afzetting van amyloïde fibrillen die meestal gericht zijn op hart- of zenuwweefsels. Deze groep ziekten wordt aangeduid als TTR-geassocieerde amyloïdoses (ATTR) en is vaak levensbedreigend en fataal indien onbehandeld",
"Erfelijke transthyretine amyloïdose is een autosomaal dominant overerfde aandoening, voor het eerst beschreven in families met sensorimotorische en autonome neuropathie.",
"Erfelijke transthyretine amyloïdose (ATTR) wordt meestal gekenmerkt door een progressieve perifere en autonome neuropathie, vaak met geassocieerde hartfalen, en wordt veroorzaakt door dominant overerfde transthyretine-mutaties die versnelde amyloïde afzetting veroorzaken."
] | 198 | 200 |
2,411 | Wat is cebocefalie | Cebocefalie is een ontwikkelingsafwijking van het hoofd, gekenmerkt door een klein hoofd met een defecte kleine, afgeplatte neus met een enkele neusgat of afwezige neus en nauw bij elkaar staande ogen. | [
"Cebocefalie is een zeer zeldzame congenitale middenlijn gezichtsafwijking, gekenmerkt door een blind eindigend enkel neusgat en oculaire hypotelorisme, en wordt meestal gecombineerd met alobaire holoprosencefalie.",
"Cebocefalie (hypotelorisme, neus met één neusgat) en ethmocefalie (hypotelorisme, interorbitaal proboscis) liggen in het midden van het spectrum van craniofaciale veranderingen geassocieerd met holoprosencefalie. Omdat deze defecten en grondige anatomische studies ervan zeldzaam zijn, ontbreekt kennis over morfologische evenals pathogenetische relaties.",
"Cebocefalie (hypotelorisme, neus met één neusgat) en ethmocefalie (hypotelorisme, interorbitaal proboscis) liggen in het midden van het spectrum van craniofaciale veranderingen geassocieerd met holoprosencefalie.",
"Patiënten met cebocefalie hebben oculair hypotelorisme en een proboscis met een enkele, blind eindigende neusgat.",
"Cebocefalie is een zeer zeldzame congenitale afwijking die een ernstige middenlijn gezichtsafwijking combineert met holoprosencefalie."
] | 147 | 148 |
2,412 | Hoe kan netwerkassortativiteit worden toegepast in de driedimensionale analyse van het genoom? | Chromatine-assortativiteit is een manier om het epigenomische landschap van een specifiek celtype te integreren met het chromatine-interactienetwerk en zo te onderzoeken welke eiwitten of chromatinemerken genomische contacten mediëren. | [
"Hier gebruiken we openbaar beschikbare DNaseI-seq-gegevens om de assortativiteitssignaturen van genoomwijde TFN's te meten in 41 verschillende menselijke cel- en weefseltypen. We vinden dat alle TFN's een gemeenschappelijke assortativiteitssignatuur delen en dat deze signatuur fenotypische robuustheid verleent aan model-TFN's.",
"Integratie van epigenomische gegevens en 3D-genomische structuur met een nieuwe maat voor chromatine-assortativiteit",
"Assortativiteit is een netwerkkenmerk dat in de sociale wetenschappen wordt gebruikt om factoren te identificeren die beïnvloeden hoe mensen sociale banden aangaan. Wij stellen een nieuwe benadering voor, waarbij chromatine-assortativiteit wordt gebruikt om het epigenomische landschap van een specifiek celtype te integreren met het chromatine-interactienetwerk en zo te onderzoeken welke eiwitten of chromatinemerken genomische contacten mediëren.",
"Polycomb-groepeiwitten en bijbehorende histonmerken zijn de kenmerken met de hoogste chromatine-assortativiteit in promotorgerichte netwerken.",
"We observeren een hogere chromatine-assortativiteit van de actief elongerende vorm van RNA-polymerase 2 (RNAPII) vergeleken met inactieve vormen, alleen in interacties tussen promotoren en andere elementen.",
"Hier gebruiken we openbaar beschikbare DNaseI-seq-gegevens om de assortativiteitssignaturen van genoomwijde TFN's te meten in 41 verschillende menselijke cel- en weefseltypen.",
"Wij stellen een nieuwe benadering voor, waarbij chromatine-assortativiteit wordt gebruikt om het epigenomische landschap van een specifiek celtype te integreren met het chromatine-interactienetwerk en zo te onderzoeken welke eiwitten of chromatinemerken genomische contacten mediëren.",
"Onze benadering vergemakkelijkt de studie van meerdere genoomwijde epigenomische profielen, rekening houdend met netwerktopologie en het mogelijk maken van de vergelijking van chromatine-interactienetwerken.",
"Netwerkanalyse is een krachtige manier om chromatine-interacties te modelleren. Assortativiteit is een netwerkkenmerk dat in de sociale wetenschappen wordt gebruikt om factoren te identificeren die beïnvloeden hoe mensen sociale banden aangaan. Wij stellen een nieuwe benadering voor, waarbij chromatine-assortativiteit wordt gebruikt om het epigenomische landschap van een specifiek celtype te integreren met het chromatine-interactienetwerk en zo te onderzoeken welke eiwitten of chromatinemerken genomische contacten mediëren. We gebruiken hoogresolutie promoter capture Hi-C en HiCap-gegevens, evenals ChIA-PET-gegevens van muisembryonale stamcellen om promotorgerichte chromatine-interactienetwerken te onderzoeken en de aanwezigheid van specifieke epigenomische kenmerken in de chromatinefragmenten die de knooppunten van het netwerk vormen te berekenen. We schatten de associatie van deze kenmerken met de topologie van vier chromatine-interactienetwerken en identificeren kenmerken die gelokaliseerd zijn in verbonden gebieden van het netwerk. Polycomb-groepeiwitten en bijbehorende histonmerken zijn de kenmerken met de hoogste chromatine-assortativiteit in promotorgerichte netwerken. Vervolgens vragen we welke kenmerken contacten tussen promotoren onderscheiden van contacten tussen promotoren en andere genomische elementen. We observeren een hogere chromatine-assortativiteit van de actief elongerende vorm van RNA-polymerase 2 (RNAPII) vergeleken met inactieve vormen, alleen in interacties tussen promotoren en andere elementen. Contacten tussen promotoren en tussen promotoren en andere elementen hebben verschillende karakteristieke epigenomische kenmerken. We identificeren een mogelijke rol voor de elongerende vorm van RNAPII bij het mediëren van interacties tussen promotoren, enhancers en getranscribeerde genlichamen. Onze benadering vergemakkelijkt de studie van meerdere genoomwijde epigenomische profielen, rekening houdend met netwerktopologie en het mogelijk maken van de vergelijking van chromatine-interactienetwerken.",
"Integratie van epigenomische gegevens en 3D-genomische structuur met een nieuwe maat voor chromatine-assortativiteit"
] | 536 | 511 |
2,413 | Welke fase III klinische onderzoeken voor reumatoïde artritis omvatten baricitinib? (november 2017) | De fase 3 klinische onderzoeken van baricitinib bij patiënten met reumatoïde artritis zijn: RA-BEACON, RA-BUILD, RA-BEAM. | [
"Patiëntgerapporteerde uitkomsten van een gerandomiseerde fase III studie van baricitinib bij patiënten met reumatoïde artritis en een onvoldoende respons op biologische middelen (RA-BEACON)",
"Baricitinib bij patiënten met onvoldoende respons of intolerantie voor conventionele synthetische DMARDs: resultaten van de RA-BUILD studie.",
"Patiëntgerapporteerde uitkomsten van een fase 3 studie van baricitinib versus placebo of adalimumab bij reumatoïde artritis: secundaire analyses van de RA-BEAM studie."
] | 85 | 86 |
2,414 | Welk ziekte risico kan worden geschat met de Stop-Bang vragenlijst? | De Stop-Bang vragenlijst wordt gebruikt om het risico op obstructieve slaapapneu (OSA) te voorspellen. | [
"DOEL VAN DE STUDIE: Het doel van deze studie is te evalueren of het toevoegen van het item \"appellichaamstype\" aan de STOP-BANG vragenlijst de diagnostische prestaties van de vragenlijst voor het detecteren van obstructieve slaapapneu (OSA) verbetert.",
"CONCLUSIE: In de slaapcentrumsetting verbetert het toevoegen van het lichaams-type item aan de STOP-BANG vragenlijst niet alleen de klinische voorspelling voor PSG-bevestigde OSA, maar voorspelt het ook matige tot ernstige OSA.",
"Hoge en lage waarschijnlijkheid van OSA werden respectievelijk gedefinieerd als een STOP-Bang score van ≥5 (h-OSA) en <5 (l-OSA).",
"De STOP-BANG vragenlijst verbetert de detectie van epilepsiepatiënten met risico op obstructieve slaapapneu.",
"We voerden een kwaliteitsverbeteringsproject uit, waarbij we verbeteringen evalueerden in de screening van OSA bij epilepsiepatiënten met behulp van de STOP-BANG vragenlijst.",
"Diagnostische nauwkeurigheid van de Berlijnse vragenlijst, STOP-BANG, STOP en Epworth slaapheidschaal bij het detecteren van obstructieve slaapapneu: een bivariate meta-analyse.",
"Hoewel screeningsinstrumenten zoals de Berlijnse vragenlijst (BQ), STOP-BANG vragenlijst (SBQ), STOP vragenlijst (STOP) en Epworth slaapheidschaal (ESS) veel worden gebruikt voor OSA, zijn de bevindingen met betrekking tot hun diagnostische nauwkeurigheid controversieel.",
"Vergeleken met de BQ, STOP en ESS is de SBQ een nauwkeuriger instrument voor het detecteren van milde, matige en ernstige OSA. Slaapdeskundigen zouden de SBQ moeten gebruiken om patiëntengesprekken te voeren voor de vroege diagnose van OSA in klinische settings, vooral in landen met beperkte middelen en slaapklinieken waar PSG niet beschikbaar is.",
"De aangepaste Mallampati-score verbetert de specificiteit van de STOP-BANG vragenlijst voor obstructieve slaapapneu.",
"ACHTERGROND: Een nauwkeurig klinisch screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu (OSA) dat patiënten identificeert voor verdere diagnostische tests zou helpen bij de diagnose van deze comorbiditeit. Een voorbeeld is de STOP-BANG vragenlijst (SBQ), die is gevalideerd als een screeningsinstrument met hoge sensitiviteit.",
"De gevalideerde Berlijnse, STOP-BANG en Epworth slaapheidschaal vragenlijsten werden afgenomen bij alle in aanmerking komende proefpersonen om het risico op slaapapneu en slaperigheid overdag te beoordelen, en hun demografische en klinische informatie, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en symptomen van depressie werden verzameld via de vragenlijsten.",
"Negenennegentig (49,5%) proefpersonen werden geïdentificeerd als hoog risico voor slaapapneu met behulp van de Berlijnse vragenlijst, terwijl 26 (13%), 137 (68,5%) en 37 (18,5%) proefpersonen respectievelijk werden geclassificeerd als laag, intermediair en hoog risico voor slaapapneu met de STOP-BANG vragenlijst.",
"CONCLUSIES: De SACS en de STOP-Bang vragenlijsten (BMI-drempel van 25 kg/m2) bleken respectievelijk de beste positieve en negatieve likelihood ratios te bieden voor de voorspelling van OSA.",
"De doelstellingen van deze studie waren (1) het onderzoeken van de incidentie van rechterhartdisfunctie (RHD) en STOP-Bang vragenlijstantwoorden die consistent zijn met obstructieve slaapapneu (OSA) en (2) het beoordelen van de relatie tussen patiënten met STOP-Bang vragenlijstantwoorden die consistent zijn met OSA en echocardiografische bevindingen die wijzen op RHD.",
"Deze studie heeft als doel: (1) patiënten met multiple sclerose (MS) te identificeren die een hoog risico lopen op obstructieve slaapapneu (OSA) door gebruik te maken van de STOP-BANG vragenlijst en (2) de relatie te evalueren tussen het OSA-risico zoals bepaald door de STOP-BANG vragenlijst en zelfgerapporteerde slaperigheid en vermoeidheid met behulp van respectievelijk de Epworth Sleepiness Scale (ESS) en de Fatigue Severity Scale (FSS).",
"Validatie van de STOP-Bang vragenlijst als screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu onder verschillende populaties: een systematische review en meta-analyse.",
"Validatie van een Portugese versie van de STOP-Bang vragenlijst als screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu: analyse in een slaapkliniek.",
"Deze meta-analyse bevestigt de hoge prestaties van de STOP-Bang vragenlijst in de slaapkliniek en chirurgische populatie voor screening van OSA.",
"<b>DOEL VAN DE REVIEW</b>: De huidige review heeft tot doel een update te geven over de verschillende praktische toepassingen van de STOP-Bang vragenlijst in anesthesie, chirurgie en perioperatieve geneeskunde.<br><b>RECENTE BEVINDINGEN</b>: De STOP-Bang vragenlijst werd oorspronkelijk gevalideerd als een screeningsinstrument om chirurgische patiënten te identificeren die een hoog risico lopen op obstructieve slaapapneu (OSA).",
"Patiënten met een STOP-Bang score van 0-2 kunnen worden geclassificeerd als laag risico voor matige tot ernstige OSA.",
"Verder kunnen patiënten met een STOP-Bang score van ten minste 3 worden geclassificeerd als hoog risico voor matige tot ernstige OSA als het serum HCO3 ten minste 28 mmol/l is.",
"STOP-Bang kan worden gebruikt als een nieuw instrument voor perioperatieve risicostratificatie omdat het gemakkelijk patiënten identificeert die een verhoogd risico lopen op perioperatieve complicaties.<br><b>SAMENVATTING</b>: STOP-Bang van ten minste 3 werd eerder aanbevolen om vermoedelijke of niet-gediagnosticeerde OSA te identificeren.",
"Vanwege de praktische toepassing is STOP-Bang een nuttig screeningsinstrument voor patiënten met vermoedelijke of niet-gediagnosticeerde OSA.<br>",
"De STOP-BANG vragenlijst is gebruikt om chirurgische patiënten te identificeren die risico lopen op niet-gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu (OSA) door patiënten te classificeren als laag risico (LR) als de STOP-BANG score < 3 is of hoog risico (HR) als de STOP-BANG score ≥ 3 is.",
"Onder de vragenlijsten die vaak worden gebruikt voor obstructieve slaapapneu screening is het onduidelijk of de STOP-BANG of de Berlijnse Obstructieve Slaap Apneu Syndroom vragenlijst effectiever is qua gebruiksgemak, gebruiksperiode en diagnose van chirurgische patiënten met risico op obstructieve slaapapneu.",
"Evaluatie van de Arabische versie van de STOP-Bang vragenlijst als screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu.",
"De STOP-BANG vragenlijst biedt clinici een efficiënt en objectief hulpmiddel om de detectie van OSA-risico bij MS-patiënten te verbeteren.",
"Alternatieve scoringsmodellen van de STOP-Bang vragenlijst verbeteren de specificiteit om niet-gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu te detecteren.",
"De Arabische versie van de STOP-Bang vragenlijst is een gemakkelijk te gebruiken instrument dat kan worden geïmplementeerd als een betrouwbaar, snel screeningsinstrument voor OSA bij patiënten die naar een slaapkliniek worden verwezen.",
"Deze studie heeft als doel: (1) patiënten met multiple sclerose (MS) te identificeren die een hoog risico lopen op obstructieve slaapapneu (OSA) door gebruik te maken van de STOP-BANG vragenlijst en (2) de relatie te evalueren tussen het OSA-risico zoals bepaald door de STOP-BANG vragenlijst en zelfgerapporteerde slaperigheid en vermoeidheid met behulp van respectievelijk de Epworth Sleepiness Scale (ESS) en de Fatigue Severity Scale (FSS).",
"Deze studie had tot doel de efficiëntie van de STOP-BANG en Berlijnse Obstructieve Slaap Apneu Syndroom vragenlijsten te vergelijken voor het evalueren van potentiële respiratoire complicaties tijdens de perioperatieve periode.",
"DOELSTELLING De STOP-Bang vragenlijst is ontwikkeld als een snel en eenvoudig screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu (OSA) in preoperatieve klinieken.",
"Deze studie had tot doel de Arabische versie van de Stop-Bang vragenlijst te evalueren en valideren als screeningsinstrument voor patiënten met OSA-symptomen die naar een slaapkliniek werden verwezen.",
"RESULTATEN Drieëntachtig van de 200 patiënten hadden een hoog risico op OSA op basis van de STOP-Bang vragenlijst.",
"CONCLUSIE De Arabische versie van de STOP-Bang vragenlijst is een gemakkelijk te gebruiken instrument dat kan worden geïmplementeerd als een betrouwbaar, snel screeningsinstrument voor OSA bij patiënten die naar een slaapkliniek worden verwezen.",
"RECENTE BEVINDINGEN De STOP-Bang vragenlijst werd oorspronkelijk gevalideerd als een screeningsinstrument om chirurgische patiënten te identificeren die een hoog risico lopen op obstructieve slaapapneu (OSA).",
"We wilden de validiteit van de STOP-Bang vragenlijst evalueren om matige tot ernstige en ernstige OSA in de algemene bevolking te voorspellen.",
"DOEL VAN DE STUDIE Om te bepalen of een hoge score (≥ 3) op de STOP-Bang screeningsvragenlijst voor obstructieve slaapapneu (OSA) voorspelt of obese patiënten een hoog risico lopen op OSA en een verhoogd risico op een moeilijke luchtweg.",
"CONCLUSIE De STOP-Bang vragenlijst kan worden gebruikt als screeningsinstrument in de algemene bevolking gezien de matige sensitiviteit en hoge negatieve voorspellende waarde voor personen met matige tot ernstige en ernstige OSA.",
"Proefpersonen vulden een vragenlijst in waarin de aanwezigheid en ernst van allergische rhinitis (AR) en de STOP-BANG vragenlijst (snurken, vermoeidheid overdag, waargenomen apneu, hoge bloeddruk, body mass index, leeftijd, nekomtrek, geslacht), een gevalideerde screeningsmethode om het risico op obstructief slaapapneusyndroom te identificeren, werden geëvalueerd.",
"De STOP-BANG vragenlijst is gebruikt om chirurgische patiënten te identificeren die risico lopen op niet-gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu (OSA) door patiënten te classificeren als laag risico (LR) als de STOP-BANG score < 3 is of hoog risico (HR) als de STOP-BANG score ≥ 3 is.",
"De STOP-BANG vragenlijst biedt clinici een efficiënt en objectief hulpmiddel om de detectie van OSA-risico bij MS-patiënten te verbeteren.",
"DOEL Deze studie heeft als doel: (1) patiënten met multiple sclerose (MS) te identificeren die een hoog risico lopen op obstructieve slaapapneu (OSA) door gebruik te maken van de STOP-BANG vragenlijst en (2) de relatie te evalueren tussen het OSA-risico zoals bepaald door de STOP-BANG vragenlijst en zelfgerapporteerde slaperigheid en vermoeidheid met behulp van respectievelijk de Epworth Sleepiness Scale (ESS) en de Fatigue Severity Scale (FSS).",
"CONCLUSIES Meer dan 40% van de MS-patiënten werd geïdentificeerd als hoog risico voor OSA op basis van de STOP-BANG vragenlijst.",
"De patiënten in de hoogrisicogroep geïdentificeerd door STOP-BANG hadden significant hogere ademhalingsstoornisindex en lagere minimale zuurstofsaturatie dan de patiënten in de laagrisicogroep.<br><b>CONCLUSIE</b>: Van de vier bestudeerde vragenlijsten is STOP-BANG, met slechts acht vragen en de hoogste sensitiviteit, de beste vragenlijst voor OSA-screening.",
"<b>ACHTERGROND</b>: De huidige studie valideert en evalueert de sensitiviteit en specificiteit van vier internationaal populaire vragenlijsten, vertaald in het Chinees, voor het beoordelen van vermoedelijke patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA), namelijk de Berlijnse vragenlijst, de ASA checklist, de STOP vragenlijst en de STOP-BANG vragenlijst.",
"We stelden de hypothese dat de STOP-Bang vragenlijst, een screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu (OSA), moeilijke intubatie kan voorspellen.<br><b>PATIËNTEN EN METHODEN</b>: In deze prospectieve cohortstudie werden 200 volwassen chirurgische patiënten die een operatie onder algehele anesthesie ondergingen bestudeerd om het nut van de STOP-Bang vragenlijst voor het voorspellen van moeilijke intubatie te evalueren."
] | 1,448 | 1,500 |
2,415 | Lijst van indicaties voor palivizumab voor de behandeling van RSV-geïnduceerde bronchiolitis. | Volgens richtlijnen is palivizumab beschikbaar voor de behandeling van RSV-geïnduceerde bronchiolitis bij hoogrisicozuigelingen: geboren voor 29 weken zwangerschap, zuigelingen met chronische longziekte van prematuriteit, en zuigelingen en kinderen met hemodynamisch significante hartziekte. Palivizumab vermindert de last van bronchiolitis maar voorkomt geen infectie. | [
"Palivizumab vermindert de last van bronchiolitis maar voorkomt geen infectie.",
"Kinderen met een risico op ernstige lagere luchtweginfecties moeten immunoprofilaxe met palivizumab, een gehumaniseerde monoklonale antilichaam, ontvangen in maximaal vijf maandelijkse doses. Profylaxerichtlijnen zijn beperkt tot zuigelingen geboren voor 29 weken zwangerschap, zuigelingen met chronische longziekte van prematuriteit, en zuigelingen en kinderen met hemodynamisch significante hartziekte.",
"Tegenwoordig is alleen een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, bekend als palivizumab, beschikbaar om te beschermen tegen hRSV-infectie bij hoogrisicozuigelingen.",
"Palivizumab, een gehumaniseerd muis-monoklonaal antilichaam dat antigeenplaats II herkent op zowel de prefusie (pre-F) als postfusie (post-F) conformaties van het respiratoir syncytieel virus (RSV) F-glycoproteïne, is het enige profylactische middel dat is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van RSV-infectie.",
"Palivizumab-profylaxe wordt aanbevolen voor zuigelingen met kwalificerende hoogrisicocondities. Recente op bewijs gebaseerde klinische praktijkrichtlijnen zijn gepubliceerd door de American Academy of Pediatrics om diagnose, behandeling en preventie van bronchiolitis te begeleiden.",
"Palivizumab is effectief in het verminderen van RSV-opnames in ziekenhuis bij hoogrisicopatiëntengroepen.",
"CONCLUSIE: Palivizumab was effectief in het verminderen van RSV-gerelateerde ziekenhuisopnames bij CF-patiënten.",
"CONCLUSIES: Bij zuigelingen van 29 tot 32 weken zwangerschap zonder chronische ziekte was het gebruik van palivizumab geassocieerd met minder RSV-ziekenhuisopnames maar meer ziekenhuisopnames voor bronchiolitis zonder RSV-diagnose.",
"Er is momenteel geen goedgekeurd vaccin om RSV-infectie te voorkomen, maar passieve immunoprofilaxe met een monoklonaal antilichaam, palivizumab, vermindert het risico op ziekenhuisopname door RSV-infectie met 39-78% bij diverse hoogrisicozuigelingen die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van ernstige RSV-ziekte.",
"Geschiktheid voor palivizumab-profylaxe in een cohort van kinderen met ernstige bronchiolitis.",
"In 2014 heeft de American Academy of Pediatrics (AAP) hun aanbevelingen voor palivizumab-profylaxe voor kinderen met een hoog risico op ernstige respiratoire syncytieel virus (RSV)-infectie bijgewerkt. Om de potentiële impact van de meer restrictieve criteria van 2014 op de geschiktheid voor palivizumab-profylaxe te onderzoeken, hebben we de aanbevelingen van de AAP uit 2012 en 2014 toegepast op een multicenter cohort van 2207 Amerikaanse kinderen die waren opgenomen voor bronchiolitis.",
"De afname werd grotendeels veroorzaakt door de beperking van de geschiktheid tot prematuren met een zwangerschapsduur <29 weken.",
"Om de kosteneffectiviteit van palivizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, te beoordelen als preventie tegen ernstige respiratoire syncytieel virus (RSV)-infectie die ziekenhuisopname vereist, bij prematuren en zuigelingen met prematuriteit/bronchopulmonale dysplasie en bij kinderen met aangeboren hartafwijkingen in de Nederlandse gezondheidszorg.",
"Preventie van RSV-bronchiolitis bij kwetsbare zuigelingen: de rol van palivizumab.",
"Palivizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen het F-eiwit van RSV, is het enige middel dat is goedgekeurd om ernstige RSV-ziekte bij hoogrisicokinderen te voorkomen.",
"DOELSTELLINGEN Palivizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen respiratoir syncytieel virus (RSV), is de enige bestaande immunoprofilaxetherapie voor de preventie van ernstige lagere luchtwegaandoeningen veroorzaakt door RSV bij zuigelingen (tot 2 jaar), met name bij degenen die voldoen aan hoogrisicocriteria (prematuren en/of met bronchopulmonale of aangeboren hartziekte).",
"CONCLUSIE Palivizumab biedt kosteneffectieve profylaxe tegen RSV bij hoogrisicozuigelingen.",
"DOEL Om de kosteneffectiviteit van palivizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, te beoordelen als preventie tegen ernstige respiratoire syncytieel virus (RSV)-infectie die ziekenhuisopname vereist, bij prematuren en zuigelingen met prematuriteit/bronchopulmonale dysplasie en bij kinderen met aangeboren hartafwijkingen in de Nederlandse gezondheidszorg."
] | 582 | 539 |
2,416 | Noem factoren die lymphangiogenese bevorderen. | VEGF-C
VEGF-D
VEGF-R3 | [
"Lymphangiogenese speelt een belangrijke rol bij de progressie van kanker en wordt gereguleerd door een complex mechanisme dat onder andere vascular endothelial growth factor (VEGF) signalering omvat.",
"Onze resultaten tonen aan dat NHT lymphangiogenese stimuleert via upregulatie van VEGF-C en -D",
"Vegfc is essentieel voor secundaire angiogenese, die leidt tot de vorming van aderen en lymfevaten",
"vegfc en vegfd regelen gezamenlijk lymphangiogenese gedurende het hele embryo, inclusief tijdens de vorming van het lymfevatennetwerk in de romp.",
"De signalen voor lymphangiogenese, VEGF-C en zijn receptor VEGF-R3",
"Vascular endothelial growth factor (VEGF) leden VEGF-C en VEGF-D zijn beide krachtige kandidaten voor het stimuleren van lymphangiogenese,"
] | 91 | 102 |
2,417 | Welk siRNA-gebaseerd medicijn wordt getest in klinische proeven voor de behandeling van alvleesklierkanker? | siG12D-LODERTM is getest in een fase 1/2a klinische proef bij patiënten met alvleesklierkanker. | [
"De combinatie van siG12D-LODER™ en chemotherapie wordt goed verdragen, is veilig en toonde een potentiële werkzaamheid bij patiënten met LAPC.",
"Een open-label fase 1/2a studie in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-operabele LAPC werd gestart. In deze studie kregen patiënten een enkele dosis siG12D-LODERs toegediend, in drie oplopende dosiscategorieën (0,025 mg, 0,75 mg en 3,0 mg).",
"Het miniatuur biologisch afbreekbare implantaat siG12D-LODER™ werd in een tumor ingebracht en gaf gedurende vier maanden een siRNA-medicijn tegen KRAS(G12D) af. Dit nieuwe siRNA-gebaseerde medicijn werd bestudeerd, in combinatie met chemotherapie, als gerichte therapie voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker (LAPC).",
"RNAi-therapie gericht op KRAS in combinatie met chemotherapie voor patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker.",
"Het miniatuur biologisch afbreekbare implantaat siG12D-LODER™ werd in een tumor ingebracht en gaf gedurende vier maanden een siRNA-medicijn tegen KRAS(G12D) af. Dit nieuwe siRNA-gebaseerde medicijn werd bestudeerd, in combinatie met chemotherapie, als gerichte therapie voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker (LAPC).",
"Conventionele chemotherapiebehandelingen voor alvleesklierkanker zijn voornamelijk palliatief. RNA-interferentie (RNAi)-gebaseerde geneesmiddelen bieden de potentie voor een nieuwe gerichte behandeling. LOcal Drug EluteR (LODER(TM)) is een nieuw biologisch afbreekbaar polymeer matrix die geneesmiddelen beschermt tegen enzymatische afbraak en kleine interfererende RNA's (siRNA) tegen G12D-gemuteerde KRAS (siG12D) afgeeft. siG12D-LODER heeft met succes een fase 1/2a klinische proef doorstaan."
] | 230 | 222 |
2,418 | Hoe wordt CTCF post-translationeel geactiveerd? | Het chromatine-isolator-eiwit CTCF draagt een post-translationele modificatie: poly(ADP-ribosyl)atie. | [
"Poly(ADP-ribosyl)atie reguleert CTCF-afhankelijke chromatine-isolatie.",
"Het chromatine-isolator-eiwit CTCF draagt een post-translationele modificatie: poly(ADP-ribosyl)atie",
"Chromatine immunoprecipitatie-on-chip analyse toonde aan dat de koppeling tussen CTCF en poly(ADP-ribosyl)atie zich uitstrekte tot meer dan 140 muis CTCF-doelwitsites.",
"Poly(ADP-ribosyl)atie verleent chromatine-isolator-eigenschappen aan CTCF op zowel geïmprimeerde als niet-geïmprimeerde loci, wat implicaties heeft voor de regulatie van expressiedomeinen en hun ondergang in pathologische laesies.",
"De zeer snelle en tijdelijke post-translationele modificatie van eiwitten door poly(ADP-ribose) is aangetoond betrokken te zijn bij alle vier.",
"Deze review bespreekt de impact van PARP1 op transcriptie en transcriptiefactoren, de implicatie ervan in chromatine-remodellering voor DNA-reparatie en waarschijnlijk ook replicatie, en de rol ervan in het controleren van epigenetische gebeurtenissen zoals DNA-methylatie en de functionaliteit van het isolator-eiwit CCCTC-bindend factor.",
"Deze gegevens suggereren dat CTCF betrokken is bij de wisselwerking tussen poly(ADP-ribosyl)atie en DNA-methylatie en benadrukken het belang van een snelle omkering van PARP-activiteit, aangezien het DNA-methylatiepatroon verantwoordelijk is voor een belangrijke epigenetische code.",
"We tonen aan dat het chromatine-isolator-eiwit CTCF een post-translationele modificatie draagt: poly(ADP-ribosyl)atie.",
"Chromatine immunoprecipitatie analyse toonde aan dat een poly(ADP-ribosyl)atie markering, die exclusief samenvalt met het maternale allel van het isolatordomein in de H19 imprinting control regio, de basen vereist die essentieel zijn voor interactie met CTCF.",
"Chromatine-isolatoren markeren expressiedomeinen door de cis-effecten van enhancers of silencers op een positie-afhankelijke manier te blokkeren. We tonen aan dat het chromatine-isolator-eiwit CTCF een post-translationele modificatie draagt: poly(ADP-ribosyl)atie. Chromatine immunoprecipitatie analyse toonde aan dat een poly(ADP-ribosyl)atie markering, die exclusief samenvalt met het maternale allel van het isolatordomein in de H19 imprinting control regio, de basen vereist die essentieel zijn voor interactie met CTCF. Chromatine immunoprecipitatie-on-chip analyse documenteerde dat de koppeling tussen CTCF en poly(ADP-ribosyl)atie zich uitstrekte tot meer dan 140 muis CTCF-doelwitsites. Een isolator-trap assay toonde aan dat de isolatorfunctie van de meeste van deze CTCF-doelwitsites gevoelig is voor 3-aminobenzamide, een remmer van poly(ADP-ribose)polymerase-activiteit. We suggereren dat poly(ADP-ribosyl)atie chromatine-isolator-eigenschappen verleent aan CTCF op zowel geïmprimeerde als niet-geïmprimeerde loci, wat implicaties heeft voor de regulatie van expressiedomeinen en hun ondergang in pathologische laesies.",
"CCCTC-bindend factor CTCF is een alomtegenwoordig zinkvinger-bevattend eiwit met talrijke erkende functies, waaronder maar niet beperkt tot genactivatie en -repressie, enhancer-blokkering, X-chromosoominactivatie en genimprinting. Men gelooft dat het eiwit zo'n verscheidenheid aan functies uitvoert door interactie met een reeks zeer diverse eiwitten. Daarnaast ondergaat CTCF verschillende post-translationele modificaties, waaronder poly(ADP-ribosyl)atie. De geparyleerde vorm van CTCF is recentelijk betrokken bij twee belangrijke functies: genimprinting en controle van ribosomaal gentranscriptie. Hier vatten we de beschikbare gegevens over de wisselwerking tussen CTCF en poly(ADP-ribosyl)atie in deze twee processen samen en bespreken deze kritisch. We plaatsen de nieuw beschreven fenomenen in de bredere context van PARP's activiteiten, inclusief de cruciale rol van eiwitparylering in de regulatie van het genoom-methylatiepatroon."
] | 519 | 447 |
2,419 | Wat is de HPG-pore? | Het gebruik van nanopore-technologieën zal naar verwachting in de toekomst toenemen omdat ze draagbaar zijn en lange fragmenten van DNA-moleculen kunnen sequencen zonder voorafgaande amplificatie. De eerste beschikbare nanopore-sequencer, de MinION™ van Oxford Nanopore Technologies, is een via USB aangesloten draagbaar apparaat dat realtime DNA-analyse mogelijk maakt. Daarnaast worden binnenkort andere nieuwe instrumenten verwacht die beloven beter te presteren dan de huidige short-read technologieën wat betreft doorvoersnelheid. Ondanks de enorme hoeveelheid data die van deze technologie wordt verwacht, zijn de momenteel beschikbare data-analyseoplossingen alleen ontworpen voor kleine projecten en niet schaalbaar. HPG pore is een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata. HPG Pore kan zowel op individuele computers als in het Hadoop-distributiekader draaien, wat een gemakkelijke opschaling mogelijk maakt om de grote hoeveelheden data te beheren die naar verwachting zullen voortkomen uit uitgebreid gebruik van nanopore-technologieën in de toekomst. | [
"HPG pore: een efficiënt en schaalbaar raamwerk voor nanopore-sequencingdata.",
"Het gebruik van nanopore-technologieën zal naar verwachting in de toekomst toenemen omdat ze draagbaar zijn en lange fragmenten van DNA-moleculen kunnen sequencen zonder voorafgaande amplificatie. De eerste beschikbare nanopore-sequencer, de MinION™ van Oxford Nanopore Technologies, is een via USB aangesloten draagbaar apparaat dat realtime DNA-analyse mogelijk maakt. Daarnaast worden binnenkort andere nieuwe instrumenten verwacht die beloven beter te presteren dan de huidige short-read technologieën wat betreft doorvoersnelheid. Ondanks de enorme hoeveelheid data die van deze technologie wordt verwacht, zijn de momenteel beschikbare data-analyseoplossingen alleen ontworpen voor kleine projecten en niet schaalbaar.RESULTATEN: Hier presenteren we HPG Pore, een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata. HPG Pore kan zowel op individuele computers als in het Hadoop-distributiekader draaien, wat een gemakkelijke opschaling mogelijk maakt om de grote hoeveelheden data te beheren die naar verwachting zullen voortkomen uit uitgebreid gebruik van nanopore-technologieën in de toekomst.",
"Hier presenteren we HPG Pore, een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata.",
"Ondanks de enorme hoeveelheid data die van deze technologie wordt verwacht, zijn de momenteel beschikbare data-analyseoplossingen alleen ontworpen voor kleine projecten en niet schaalbaar.<br><b>RESULTATEN</b>: Hier presenteren we HPG Pore, een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata.",
"RESULTATEN Hier presenteren we HPG Pore, een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata.",
"Het gebruik van nanopore-technologieën zal naar verwachting in de toekomst toenemen omdat ze draagbaar zijn en lange fragmenten van DNA-moleculen kunnen sequencen zonder voorafgaande amplificatie. De eerste beschikbare nanopore-sequencer, de MinION van Oxford Nanopore Technologies, is een via USB aangesloten draagbaar apparaat dat realtime DNA-analyse mogelijk maakt. Daarnaast worden binnenkort andere nieuwe instrumenten verwacht die beloven beter te presteren dan de huidige short-read technologieën wat betreft doorvoersnelheid. Ondanks de enorme hoeveelheid data die van deze technologie wordt verwacht, zijn de momenteel beschikbare data-analyseoplossingen alleen ontworpen voor kleine projecten en niet schaalbaar. Hier presenteren we HPG Pore, een toolkit voor het verkennen en analyseren van nanopore-sequencingdata. HPG Pore kan zowel op individuele computers als in het Hadoop-distributiekader draaien, wat een gemakkelijke opschaling mogelijk maakt om de grote hoeveelheden data te beheren die naar verwachting zullen voortkomen uit uitgebreid gebruik van nanopore-technologieën in de toekomst. HPG Pore maakt vrijwel onbeperkte schaalbaarheid van sequencingdata mogelijk en garandeert daarmee het blijvende beheer in toekomstige scenario's. HPG Pore is beschikbaar op GitHub via http://github.com/opencb/hpg-pore.",
"HPG pore een efficiënt en schaalbaar raamwerk voor nanopore-sequencingdata"
] | 568 | 534 |
2,420 | SGOT is een afkorting voor een enzym dat ook bekend staat als alanine-aminotransferase, ja of nee? | patiënten met aspartaat-aminotransferase (SGOT), alanine-aminotransferase (SGPT), | [
"patiënten met aspartaat-aminotransferase (SGOT), alanine-aminotransferase (SGPT),",
"Alanine-aminotransferase (SGPT), ",
"aspartaat-aminotransferase (AST-SGOT), alanine-aminotransferase (ALT-SGPT)",
"Gemiddelde waarden van glutamaatdehydrogenase (GDH), serum aspartaat- en alanine-transferase (SGOT en SGPT), ornithine-carbamoyltransferase (OCT) en gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GTP) hadden de neiging te stijgen met toenemende levercelnecrose, hoewel waarden van SGOT, SGPT, OCT en gamma-GTP aanzienlijke overlap vertoonden tussen de 32 patiënten met histologisch bewezen hepatitis en de 68 zonder.",
"Serum aspartaat-aminotransferase (SGOT), alanine-aminotransferase (SGPT), creatinefosfokinase (CPK) en boterzuurdehydrogenase (BDH) werden bepaald bij 94 patiënten vóór, 1(1/2) uur en 24 uur na cardioversie.",
"De studie sloot uit door screening op AntiHCV, HBsAg en patiënten met aspartaat-aminotransferase (SGOT), alanine-aminotransferase (SGPT), GGT-waarden meer dan drie keer de normale waarde en personen met een totaal leukocytenaantal van meer dan 10.000/microl.",
"Volledig bloedbeeld, differentiële leukocytenaantallen en serumspiegels van oestrogeen, alanine-aminotransferase (SGPT), aspartaat-aminotransferase (SGOT), totaal eiwit en albumine werden geschat."
] | 181 | 150 |
2,421 | Is patisiran momenteel (november 2017) in klinische fase II-onderzoeken? | Nee, patisiran bevindt zich in fase 3 klinische studies. | [
"Deze review behandelt negen kleine interfererende RNA's (siRNA's) en één unieke microRNA (miRNA) remmer, die fase 2-3 klinische onderzoeken zijn binnengegaan. De siRNA's in de focus zijn PF-04523655, TKM-080301, Atu027, SYL040012, SYL1001, siG12D-LODER (fase 2), QPI-1002, QPI-1007 en patisiran (fase 3).",
"patisiran (fase 3)",
"Fase 3 APOLLO-studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, wereldwijde studie om de werkzaamheid en veiligheid van patisiran te evalueren bij patiënten met hATTR amyloïdose met polyneuropathie",
"Werkzaamheid en veiligheid van patisiran voor familiaire amyloïdotische polyneuropathie: een fase II multi-dose studie."
] | 97 | 96 |
2,422 | Welk R/Bioconductor-pakket is ontwikkeld voor het identificeren van kankersubtypen? | Het identificeren van moleculaire kankersubtypen uit multi-omics data is een belangrijke stap in de gepersonaliseerde geneeskunde. CancerSubtypes is een R/Bioconductor-pakket voor moleculaire kankersubtype-identificatie, validatie en visualisatie. CancerSubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie. De input en output van elke stap in het kader zijn verpakt in hetzelfde dataformaat, wat het vergelijken van verschillende methoden vergemakkelijkt. | [
"CancerSubtypes: een R/Bioconductor-pakket voor moleculaire kankersubtype-identificatie, validatie en visualisatie.",
"Het identificeren van moleculaire kankersubtypen uit multi-omics data is een belangrijke stap in de gepersonaliseerde geneeskunde. Wij introduceren CancerSubtypes, een R-pakket voor het identificeren van kankersubtypen met behulp van multi-omics data, waaronder genexpressie, miRNA-expressie en DNA-methyleringsdata. CancerSubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie. De input en output van elke stap in het kader zijn verpakt in hetzelfde dataformaat, wat het vergelijken van verschillende methoden vergemakkelijkt. Het pakket is nuttig voor het afleiden van kankersubtypen uit een input genomische dataset, het vergelijken van voorspellingen van verschillende bekende methoden en het testen van nieuwe methoden voor subtype-ontdekking, zoals getoond in verschillende toepassingsscenario's in het aanvullende materiaal.",
"CancerSubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie.",
"Wij introduceren CancerSubtypes, een R-pakket voor het identificeren van kankersubtypen met behulp van multi-omics data, waaronder genexpressie, miRNA-expressie en DNA-methyleringsdata.",
"Wij introduceren CancerSubtypes, een R-pakket voor het identificeren van kankersubtypen met behulp van multi-omics data, waaronder genexpressie, miRNA-expressie en DNA-methyleringsdata.",
"CancerSubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie.",
"Wij introduceren CancerSubtypes, een R-pakket voor het identificeren van kankersubtypen met behulp van multi-omics data, waaronder genexpressie, miRNA-expressie en DNA-methyleringsdata.",
"CancerSubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie.",
"cancersubtypes een r bioconductor-pakket voor moleculaire kankersubtype-identificatie, validatie en visualisatie",
"het identificeren van moleculaire kankersubtypen uit multi-omics data is een belangrijke stap in de gepersonaliseerde geneeskunde wij introduceren cancersubtypes een r-pakket voor het identificeren van kankersubtypen met behulp van multi-omics data, waaronder genexpressie, mirna-expressie en dna-methyleringsdata cancersubtypes integreert vier hoofdcomputermethoden die veel worden geciteerd voor kankersubtype-identificatie en biedt een gestandaardiseerd kader voor data-voorbewerking, kenmerkselectie en vervolgonderzoek van resultaten, inclusief resultaatberekening, biologische validatie en visualisatie de input en output van elke stap in het kader zijn verpakt in hetzelfde dataformaat, wat het vergelijken van verschillende methoden vergemakkelijkt het pakket is nuttig voor het afleiden van kankersubtypen uit een input genomische dataset, het vergelijken van voorspellingen van verschillende bekende methoden en het testen van nieuwe methoden voor subtype-ontdekking, zoals getoond in verschillende toepassingsscenario's in het aanvullende materiaal het pakket is geïmplementeerd in r en beschikbaar onder de gpl 2-licentie via de bioconductor-website http bioconductor org packages cancersubtypes thuc le unisa edu au of jiuyong li unisa edu au aanvullend materiaal is beschikbaar op bioinformatics online."
] | 590 | 525 |
2,423 | Is Solanezumab effectief voor de ziekte van Alzheimer? | Nee. Solanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat amyloïde bindt, slaagde er niet in om de cognitie of functionele capaciteit te verbeteren bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. | [
"Een analyse van openbaar beschikbare gegevens uit de fase II-studies voor bapineuzumab en solanezumab geeft aan dat geen van beide verbindingen overtuigend bewijs leverde van geneesmiddelachtig gedrag dat hun voortgang naar cruciale onderzoeken zou rechtvaardigen.",
"Opmerkelijk is dat een recente studie van solanezumab, een amyloïde β monoklonaal antilichaam, hoop biedt voor het verdere therapeutische potentieel van immunotherapie, niet alleen bij de ziekte van Alzheimer, maar ook bij andere neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson.",
"Eli Lilly kondigde bijvoorbeeld een belangrijke wijziging aan in haar nauwlettend gevolgde klinische proef voor het Alzheimer-medicijn solanezumab, dat er niet in slaagde statistische significantie te bereiken.",
"Behandelde gebieden: Deze tegenstrijdigheid bracht ons ertoe alle studie-fasen van intraveneuze immunoglobuline (IVIG), bapineuzumab, solanezumab, avagacestat en dimebolin te herzien om meer licht te werpen op deze recente mislukkingen.",
"De resultaten van fase III klinische onderzoeken bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (AD) met twee monoklonale antilichamen bapineuzumab en solanezumab en intraveneuze immunoglobuline waren teleurstellend. Een vervolgonderzoek van samengevoegde gegevens uit beide fase III-studies met solanezumab toonde een vermindering van cognitieve achteruitgang bij patiënten met milde AD.",
"Secundaire analyses van EXPEDITION-studies suggereerden een kleiner functioneel effect van solanezumab ten opzichte van cognitie. Een toenemend effect van solanezumab over 18 maanden werd aangetoond voor cognitie en functie.",
"RESULTATEN: In de milde AD-populatie werd minder cognitieve en functionele achteruitgang waargenomen met solanezumab (n = 659) versus placebo (n = 663), gemeten met de Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive subscale, Mini-Mental State Examination en Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living functionele schaal Instrumentele ADL's.",
"De veelbelovende resultaten behaald met aducanumab en solanezumab tegen de ziekte van Alzheimer (AD) versterken de vaccinatiebenadering om AD te voorkomen, ondanks de vele klinische tegenslagen.",
"CONCLUSIES: Solanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat amyloïde bindt, slaagde er niet in om cognitie of functionele capaciteit te verbeteren.",
"De resultaten van fase III klinische onderzoeken bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (AD) met twee monoklonale antilichamen bapineuzumab en solanezumab en intraveneuze immunoglobuline waren teleurstellend."
] | 328 | 357 |
2,424 | Worden organismen van het geslacht Morexella geassocieerd met sepsis? | Moraxella-soorten kunnen neonatale sepsis veroorzaken | [
"Van de 130 cultuurbewezen gevallen van neonatale sepsis werden gramnegatieve bacteriën gevonden in 71 (54,6%) gevallen en grampositieve bacteriën in 59 (45,4%) gevallen. Staphylococcus aureus was de meest voorkomende bacterie, gevonden in 35 (26,9%) gevallen, gevolgd door Escherichia coli in 30 (23,1%) gevallen. Acinetobacter-soorten, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella, Streptokokken, Enterobacter cloacae en Morexella-soorten werden respectievelijk gevonden in 17 (13,1%), 17 (13,1%), 13 (10%), 7 (5,4%), 6 (4,6%) en 5 (3,8%) gevallen."
] | 89 | 82 |
2,425 | Zijn er zoogdierpromotoren met functies als distale enhancer? | Ja. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat sommige promotoren enhancerfuncties kunnen hebben. Door gebruik te maken van een high-throughput enhancer reporter assay, hebben wetenschappers een reeks zoogdierpromotoren ontdekt die enhanceractiviteit vertonen. Deze promotoren hebben onderscheidende genomische en epigenomische kenmerken en interageren vaak met andere genpromotoren. Uitgebreide CRISPR-Cas9 genomische manipulatie toonde de betrokkenheid van deze promotoren aan bij de cis-regulatie van de expressie van distale genen op hun natuurlijke loci. | [
"Genoomwijde karakterisering van zoogdierpromotoren met distale enhancerfuncties.",
"Genexpressie bij zoogdieren wordt nauwkeurig gereguleerd door de combinatie van promotoren en gen-distale regulerende regio's, bekend als enhancers. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat sommige promotoren enhancerfuncties kunnen hebben. Echter, de omvang van dit type promotoren en of ze daadwerkelijk functioneren om de expressie van distale genen te reguleren, is onduidelijk gebleven. Hier, door gebruik te maken van een high-throughput enhancer reporter assay, onthullen we een reeks zoogdierpromotoren die enhanceractiviteit vertonen. Deze promotoren hebben onderscheidende genomische en epigenomische kenmerken en interageren vaak met andere genpromotoren. Uitgebreide CRISPR-Cas9 genomische manipulatie toonde de betrokkenheid van deze promotoren aan bij de cis-regulatie van de expressie van distale genen op hun natuurlijke loci. Onze resultaten hebben belangrijke implicaties voor het begrip van complexe genregulatie in normale ontwikkeling en ziekte.",
"Hier, door gebruik te maken van een high-throughput enhancer reporter assay, onthullen we een reeks zoogdierpromotoren die enhanceractiviteit vertonen.",
"Verschillende studies hebben gesuggereerd dat sommige promotoren enhancerfuncties kunnen hebben.",
"genoomwijde karakterisering van zoogdierpromotoren met distale enhancerfuncties",
"Genexpressie bij zoogdieren wordt nauwkeurig gereguleerd door de combinatie van promotoren en gen-distale regulerende regio's, bekend als enhancers. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat sommige promotoren enhancerfuncties kunnen hebben. Echter, de omvang van dit type promotoren en of ze daadwerkelijk functioneren om de expressie van distale genen te reguleren, is onduidelijk gebleven. Hier, door gebruik te maken van een high-throughput enhancer reporter assay, onthullen we een reeks zoogdierpromotoren die enhanceractiviteit vertonen. Deze promotoren hebben onderscheidende genomische en epigenomische kenmerken en interageren vaak met andere genpromotoren. Uitgebreide CRISPR-Cas9 genomische manipulatie toonde de betrokkenheid van deze promotoren aan bij de cis-regulatie van de expressie van distale genen op hun natuurlijke loci. Onze resultaten hebben belangrijke implicaties voor het begrip van complexe genregulatie in normale ontwikkeling en ziekte."
] | 372 | 360 |
2,426 | Welk gen is gemuteerd bij Familiaire Middellandse Zee Koorts? | Het MEFV-gen dat het pyrine-eiwit codeert, is gemuteerd bij Familiaire Middellandse Zee Koorts (FMF). | [
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) wordt veroorzaakt door mutaties in het MEFV-gen en het spectrum van mutaties onder Grieks-Cyprioten met FMF-gerelateerde symptomen werd onderzocht",
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is het meest voorkomende monogene periodieke koortssyndroom en wordt gekenmerkt door terugkerende koortsepisodes, serositis, artritis, dermale manifestaties en langdurige niercomplicaties. Het MEFV-gen werd in 1997 beschreven als het gen verantwoordelijk voor FMF en wordt autosomaal recessief overgeërfd.",
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is een erfelijke autoinflammatoire ziekte die autosomaal recessief wordt overgeërfd en wordt veroorzaakt door mutaties in het MEFV-gen",
"Het MEditerrane FeVer (MEFV) gen codeert voor het pyrine-eiwit en een gemuteerd pyrine wordt geassocieerd met een verlengde of versterkte ontsteking.",
"De veroorzakende mutaties voor familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) bevinden zich in het MEFV-gen, dat pyrine codeert.",
"Familiaire Middellandse Zee Koorts (FMF), gekenmerkt door terugkerend koorts en ontsteking van serieuze membranen, is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het Middellandse Zee koorts (MEFV) gen.",
"patiënten met familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) of interleukine (IL)-1β secretie (1) verhoogd is, (2) correleert met het type MEFV-mutatie en (3) wordt gemedieerd door NLRP3",
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is een autosomaal recessief overgeërfd autoinflammatoir syndroom. Patiënten met FMF hebben symptomen zoals terugkerende koorts en buikpijn, soms vergezeld van artralgie. Biopsiemonsters hebben aanzienlijke neutrofiele infiltratie in synovium aangetoond. FMF-patiënten hebben een mutatie in het Middellandse Zee koorts gen, dat pyrine codeert,",
"Atherosclerose is de belangrijkste pathogenese. Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is een autosomaal recessieve ziekte. Het gen dat FMF veroorzaakt, aangeduid als MEFV, codeert voor een eiwit genaamd pyrine of marenostrin",
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is een autosomaal recessieve autoinflammatoire aandoening door MEFV-mutaties en een van de meest voorkomende genetische Middellandse Zee ziekten.",
"Het doel van deze studie was om de relatie te bepalen tussen klinische bevindingen en de meest voorkomende gemuteerde allelen van het MEFV-gen in een kinderpopulatie en om de gevoeligheid van de 12-mutatie-strip assay test bij familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) te bepalen.",
"Familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) is terug te voeren op mutaties in het MEFV-gen.",
"ACHTERGROND Familiaire Middellandse Zee Koorts (FMF), gekenmerkt door terugkerende koorts en ontsteking van serieuze membranen, is een autosomaal recessieve ziekte veroorzaakt door mutaties in het Middellandse Zee koorts (MEFV) gen.",
"Aan de andere kant komt astma minder vaak voor bij personen met familiaire Middellandse Zee koorts, een autoinflammatoire ziekte die veel voorkomt in de Iraakse Joodse gemeenschap en gekoppeld is aan mutaties in het familiaire Middellandse Zee koorts gen, aangeduid als MEFV.",
"familiaire Middellandse Zee koorts geassocieerd met MEFV-mutaties in een grote cohorte van Cypriotische patiënten",
"FMF wordt veroorzaakt door mutaties in het MEFV-gen, dat pyrine codeert.",
"Het familiaire Middellandse Zee koorts gen, aangeduid als MEFV, is recentelijk gekloond, en ten minste drie missense mutaties (M680I, M694V en V726A) die een groot percentage van patiënten met deze ziekte verklaren, werden geïdentificeerd.",
"Moleculair genetisch onderzoek van het MEFV-gen, het enige gen dat momenteel bekend is dat geassocieerd is met familiaire Middellandse Zee koorts,",
"Om 70 individuen die het Middellandse Zee koorts (MEFV) gen dragen te analyseren op de aanwezigheid van definitieve familiaire Middellandse Zee koorts (FMF) en om te beoordelen of zij vatbaar zijn voor klinische en laboratoriumontsteking",
"Familiaire Middellandse Zee koorts is een recessieve autoinflammatoire ziekte die frequent voorkomt bij Armeniërs, Joden, Arabieren en Turken. Het MEFV-gen is verantwoordelijk voor deze ziekte.",
"FMF wordt veroorzaakt door mutaties in het Middellandse Zee koorts gen (MEFV),"
] | 559 | 565 |
2,427 | Welk R/bioconductor-pakket is ontwikkeld om te helpen bij epigenomische analyse? | DeepBlueR is een pakket dat grootschalige epigenomische analyse in R mogelijk maakt. | [
"DeepBlueR: grootschalige epigenomische analyse in R.",
"deepbluer grootschalige epigenomische analyse in R"
] | 33 | 31 |
2,428 | Is autosomaal dominante overerving van Osteogenesis imperfecta veroorzaakt door mutaties in de genen die geassocieerd zijn met de productie van collageen? | Osteogenesis imperfecta (OI), ook bekend als broze botziekte, is een groep genetische aandoeningen die voornamelijk de botten aantasten. De autosomaal dominante vorm van de ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in de COL1A1- of COL1A2-genen die type I collageen produceren. | [
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een heterogene botziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende fracturen. Hoewel de meeste gevallen van OI heterozygote mutaties in COL1A1 of COL1A2 hebben en een autosomaal dominante overerving vertonen,",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door verminderde botmassa en een verhoogd risico op fracturen. De meerderheid van de OI-gevallen vertoont een autosomaal dominant overervingspatroon en wordt meestal veroorzaakt door mutaties in genen die type I collageen coderen.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door lage botmassa en terugkerende fracturen. De meeste OI-gevallen volgen een autosomaal dominant overervingspatroon en worden toegeschreven aan mutaties in genen die type I collageen coderen (COL1A1/COL1A2).",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een lage botmineraaldichtheid wat leidt tot fracturen. 85-90% van de patiënten met OI draagt een variant in de type 1 collageen genen, COL1A1 en COL1A2, die een autosomaal dominant overervingspatroon volgen.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) omvat een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door vatbaarheid voor botfracturen, en variëren in ernst van een subtiele toename in fractuurfrequentie tot overlijden in de perinatale periode. De meeste patiënten hebben defecten in de biosynthese van type I collageen met autosomaal dominante overerving, maar er zijn ook veel autosomaal recessieve genen gerapporteerd.",
"Om mutaties in het COL1A1-gen te onderzoeken en de relatie tussen genotype en klinisch fenotype te analyseren in een familie met osteogenesis imperfecta.",
"Dominante overerving van osteogenesis imperfecta (OI) wordt veroorzaakt door mutaties in COL1A1 of COL1A2, de genen die type I collageen coderen.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een heterogene groep erfelijke aandoeningen van botvorming, resulterend in lage botmassa en een verhoogde neiging tot fracturen. Het vertoont een breed spectrum aan klinische ernst, variërend van meerdere fracturen in utero en perinataal overlijden tot normale volwassen lengte en lage fractuurincidentie. Extraskeletale kenmerken van OI omvatten blauwe sclera, gehoorverlies, huidhyperlaxiteit, gewrichtshyperextensibiliteit en dentinogenesis imperfecta. De proα1(I)- en proα2(I)-ketens van collageen 1 worden respectievelijk gecodeerd door de COL1A1- en COL1A2-genen; kwantitatieve of kwalitatieve defecten in de synthese van type I collageen manifesteren zich meestal als typen OI of sommige subtypen van EDS. De meerderheid van de patiënten (ongeveer 90%) met een klinische diagnose van OI heeft een mutatie in COL1A1 of COL1A2.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) type I wordt gekenmerkt door botfragiliteit zonder significante misvorming, osteopenie, normale lengte, blauwe sclerae en autosomaal dominante overerving. Dermale fibroblasten van de meeste getroffen individuen produceren ongeveer de helft van de verwachte hoeveelheid type I collageen, wat suggereert dat het OI type I fenotype het resultaat is van verschillende mutaties die de schijnbare expressie van COL1A1 of COL1A2, de genen die de ketens van type I collageen coderen, veranderen.",
"Autosomaal dominante osteogenesis imperfecta wordt veroorzaakt door mutaties in de COL1A2- en COL1A1-genen van type I collageen.",
"Osteogenesis imperfecta wordt veroorzaakt door dominante autosomale mutaties in de type I collageen coderende genen (COL1A1 en COL1A2) bij ongeveer 85% van de individuen, wat de hoeveelheid of structuur van collageen beïnvloedt.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een heterogene groep aandoeningen van bindweefsel, voornamelijk veroorzaakt door mutaties in de type I collageen genen (COL1A1 en COL1A2).",
"Autosomaal dominante osteogenesis imperfecta (OI) wordt veroorzaakt door mutaties in de genen (COL1A1 of COL1A2) die de ketens van type I collageen coderen.",
"Bij ongeveer 90% van de individuen met osteogenesis imperfecta kunnen mutaties in een van de genen die de pro-alpha1- of pro-alpha2-ketens van type I collageen coderen (COL1A1 of COL1A2) worden geïdentificeerd.",
"Autosomaal dominante OI wordt veroorzaakt door mutaties in de genen (COL1A1 of COL1A2) die de ketens van type I collageen coderen.",
"Next-generation sequencing technologie werd gebruikt om een paneel van bekende OI-genen te screenen. RESULTATEN: Bij 41 probanden identificeerden we 28 verschillende ziekteveroorzakende varianten van 9 verschillende bekende OI-genen. Elf van de varianten zijn nieuw. Tien van de 28 varianten bevinden zich in COL1A1, vijf in COL1A2, drie in BMP1, drie in FKBP10, twee in TMEM38B, twee in P3H1, en één elk in CRTAP, SERPINF1 en SERPINH1.",
"Osteogenesis imperfecta (OI) is een klinisch en genetisch heterogene aandoening die gepaard gaat met botfragiliteit en vatbaarheid voor fracturen na minimale trauma's. OI type V heeft een autosomaal dominant overervingspatroon en wordt niet veroorzaakt door mutaties in de type I collageen genen COL1A1 en COL1A2.",
"Detectie van een veelvoorkomend RsaI-polymorfisme in het menselijke pro alpha 2(I) collageen gen dat gekoppeld is aan een autosomaal dominante vorm van osteogenesis imperfecta.",
"Osteogenesis imperfecta door terugkerende puntmutaties op CpG-dinucleotiden in het COL1A1-gen van type I collageen.",
"Osteogenesis imperfecta (OI), algemeen bekend als \"broze botziekte\", is een dominante autosomale aandoening die wordt gekenmerkt door botfragiliteit en afwijkingen van bindweefsel. Biochemische en moleculair genetische studies hebben aangetoond dat de overgrote meerderheid van de getroffen personen mutaties heeft in ofwel het COL1A1- of het COL1A2-gen die de ketens van type I procollageen coderen.",
"Osteogenesis imperfecta wordt normaal gesproken veroorzaakt door een autosomaal dominante mutatie in de type I collageen genen COL1A1 en COL1A2."
] | 850 | 851 |
2,429 | Is Apremilast effectief voor het syndroom van Behçet? | Ja. Apremilast is bewezen effectief te zijn voor de behandeling van het syndroom van Behçet. | [
"Apremilast is een immunomodulerend middel dat werkt door remming van fosfodiësterase 4. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft aangetoond dat het effectief is voor de behandeling van orale en genitale zweren en over het algemeen goed wordt verdragen.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: Deze review biedt een overzicht van alle huidige ervaringen en bewijzen over farmacologische middelen die recentelijk zijn beschreven als zijnde van belang bij de behandeling van BS, waaronder interleukine (IL)-1 remmers, tocilizumab, rituximab, alemtuzumab, ustekinumab, interferon-alfa-2a en apremilast.",
"CONCLUSIES: Apremilast was effectief bij de behandeling van orale zweren, die de belangrijkste manifestatie zijn van het syndroom van Behçet.",
"Apremilast, een remmer van fosfodiësterase-4, was effectief in een fase 2, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Apremilast (Otezla®), een orale kleine molecuulremmer van type-4 cyclisch nucleotide fosfodiësterase (PDE-4), wordt ontwikkeld door Celgene Corporation voor de behandeling van psoriatische artritis, psoriasis, ankyloserende spondylitis, het syndroom van Behçet, atopische dermatitis en reumatoïde artritis.",
"Er waren twee ernstige bijwerkingen bij patiënten die apremilast kregen.<br><b>CONCLUSIES</b>: Apremilast was effectief bij de behandeling van orale zweren, die de belangrijkste manifestatie zijn van het syndroom van Behçet.",
"Apremilast (Otezla®), een orale kleine molecuulremmer van type-4 cyclisch nucleotide fosfodiësterase (PDE-4), wordt ontwikkeld door Celgene Corporation voor de behandeling van psoriatische artritis, psoriasis, ankyloserende spondylitis, het syndroom van Behçet, atopische dermatitis en reumatoïde artritis.",
"CONCLUSIES Apremilast was effectief bij de behandeling van orale zweren, die de belangrijkste manifestatie zijn van het syndroom van Behçet.",
"Apremilast, een orale kleine molecuulremmer van fosfodiësterase 4 (PDE4), wordt ontwikkeld voor chronische inflammatoire aandoeningen en heeft effectiviteit getoond bij psoriasis, psoriatische artritis en het syndroom van Behçet.",
"Orale zweren, het kenmerk van het syndroom van Behçet, kunnen resistent zijn tegen conventionele behandeling; daarom zijn alternatieve middelen nodig. Apremilast is een orale fosfodiësterase 4-remmer die verschillende ontstekingsroutes moduleert. We voerden een fase 2 multicenter placebogecontroleerde studie uit waarbij 111 patiënten met het syndroom van Behçet, die twee of meer orale zweren hadden, willekeurig werden toegewezen om 30 mg apremilast tweemaal daags of placebo te ontvangen gedurende 12 weken. Dit schema werd gevolgd door een verlengingsfase van 12 weken waarin de placebogroep werd overgeschakeld op apremilast en een observatiefase van 28 dagen na de behandeling. De patiënten en artsen waren gedurende de hele studie blind voor de toewijzing. De primaire eindpunt was het aantal orale zweren bij week 12. Secundaire uitkomsten omvatten pijn door deze zweren gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm, waarbij hogere scores meer pijn aangeven, het aantal genitale zweren, de algehele ziekteactiviteit en kwaliteit van leven. Het gemiddelde (SD) aantal orale zweren per patiënt bij week 12 was significant lager in de apremilastgroep dan in de placebogroep (0,5 ± 1,0 versus 2,1 ± 2,6; p = 0,001). De gemiddelde afname van pijn door orale zweren van baseline tot week 12 was groter met apremilast dan met placebo (44,7 ± 24,3 mm versus 16,0 ± 32,5 mm; p = 0,001). Misselijkheid, braken en diarree kwamen vaker voor in de apremilastgroep met respectievelijk 22, 9 en 12 incidenten onder 55 patiënten dan in de placebogroep met respectievelijk 10, 1 en 2 incidenten onder 56 patiënten, bevindingen die vergelijkbaar waren met eerdere studies van apremilast. Er waren twee ernstige bijwerkingen bij patiënten die apremilast kregen. Apremilast was effectief bij de behandeling van orale zweren, die de belangrijkste manifestatie zijn van het syndroom van Behçet. Deze voorlopige studie was noch groot genoeg, noch lang genoeg om de langetermijneffectiviteit, het effect op andere manifestaties van het syndroom van Behçet of het risico op zeldzame ernstige bijwerkingen te beoordelen. Gefinancierd door Celgene. ClinicalTrials.gov nummer NCT00866359.",
"Huidige trends in de behandeling van het syndroom van Behçet worden in dit artikel besproken. Biologische middelen hebben in de loop der jaren aan belang gewonnen bij de behandeling van het syndroom van Behçet. Langetermijnresultaten van observationele studies hebben aangetoond dat anti-tumornecrosefactormiddelen effectief kunnen zijn bij patiënten met het syndroom van Behçet met refractaire oogbetrokkenheid. Casusseries over het gebruik van anti-tumornecrosefactormiddelen bij vasculaire en gastro-intestinale betrokkenheid hebben ook goede resultaten laten zien. Voorzichtigheid is geboden vanwege infectieuze complicaties met deze middelen. Apremilast is een immunomodulerend middel dat werkt door remming van fosfodiësterase 4. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft aangetoond dat het effectief is voor de behandeling van orale en genitale zweren en over het algemeen goed wordt verdragen. De uitkomst van het syndroom van Behçet met betrokkenheid van belangrijke organen is verbeterd door effectievere behandelstrategieën, vooral door het gebruik van biologische middelen in ernstige gevallen. Gecontroleerde studies zijn nodig om artsen te begeleiden bij het maken van behandelbeslissingen."
] | 749 | 753 |
2,430 | Zijn splicing speckles geassocieerd met transcriptie? | Speckles bevatten weinig detecteerbare transcriptieactiviteit. | [
"We tonen hier aan dat RNA-splicing speckledomeinen (splicing speckles) fluctueren binnen beperkte nucleaire volumes en hun vormen herstructureren.",
"We presenteren een model waarbij gerecyclede splicingfactoren als onderdeel van kleine sub-speckles van verre locaties van RNA-verwerking terugkeren naar grotere splicing speckles via een gerichte ATP-gedreven mechanisme door interchromatine ruimtes.",
"Analyse van een HeLa-cellijn die stabiel EYFP-NHPX tot expressie bracht, toonde aan dat de nucleolaire accumulatie van NHPX werd voorafgegaan door een tijdelijke accumulatie in splicing speckles.",
"In vivo analyse van NHPX onthult een nieuw nucleolair lokalisatiepad dat een tijdelijke accumulatie in splicing speckles omvat.",
"\"Splicing speckles\" zijn belangrijke nucleaire domeinen rijk aan componenten van de splicingmachinerie en polyA(+) RNA. Hoewel speckles weinig detecteerbare transcriptieactiviteit bevatten, worden ze bij voorkeur geassocieerd met specifieke mRNA-coderende genen en genrijke R-banden, en ze accumuleren sommige ongesplicede pre-mRNAs.",
"RNA-polymerase II transcribeert mRNAs en is vereist voor splicing, waarbij sommige rapporten suggereren dat de inactieve complexen worden opgeslagen in splicing speckles.",
"Onder normale celgroeicondities was GFPeIF4A-III voornamelijk nucleoplasmatisch, maar onder hypoxie-stresscondities verplaatste het zich naar de nucleolus en splicing speckles.",
"Lokalisatie van eIF4A-III in de nucleolus en splicing speckles is een indicator van plantstress.",
"Met behulp van antilichamen tegen muis RBM6 om zoogdiercellijnen te immunokleuren, vonden we dat het endogene eiwit zowel diffuus in de kern was verdeeld als geconcentreerd in een klein aantal nucleaire focussen die overeenkwamen met splicing speckles/interchromatine granule clusters (IGC's).",
"Subnucleaire targeting van het RNA-bindmotief-eiwit RBM6 naar splicing speckles en pas gevormde transcripties."
] | 253 | 240 |
2,431 | Wat is miravirsen? | Miravirsen is het eerste miRNA-gerichte geneesmiddel voor de behandeling van hepatitis C. | [
"Slechts 20 jaar na de ontdekking van kleine niet-coderende, enkelstrengs ribonucleïnezuur, zogenaamde microRNA's (miRNA's), als post-transcriptionele genregulatoren, is het eerste miRNA-gerichte geneesmiddel Miravirsen voor de behandeling van hepatitis C met succes getest in klinische fase II onderzoeken.",
"Het eerste miRNA-gerichte geneesmiddel Miravirsen voor de behandeling van hepatitis C is met succes getest in klinische fase II onderzoeken.",
"Het hepatitis C-virus (HCV) is afhankelijk van de aanwezigheid van miRNA (microRNA)-122. Miravirsen, een locked-nucleic acid oligonucleotide, bindt miR-122 en remt de HCV-replicatie.",
"Miravirsen is een AntimiR-122 voor hepatitis C-virusinfectie.",
"MicroRNA-122 (miR-122) is een belangrijke gastheerfactor voor de replicatie van het hepatitis C-virus. Toediening van miravirsen, een anti-miR-122 oligonucleotide, resulteerde in een dosisafhankelijke en langdurige daling van HCV RNA-niveaus bij patiënten met chronische hepatitis C."
] | 136 | 131 |
2,432 | Centor-criteria worden gebruikt voor welke ziekte? | De Centor-criteria zijn ontwikkeld om streptokokkenfaryngitis te diagnosticeren. | [
"Methoden: MEDLINE werd doorzocht op prospectieve studies die keelculturen rapporteerden voor zowel GAS als niet-GAS als referentiestandaard, en die ten minste één teken, symptoom of de Centor-score rapporteerden.",
"METHODEN: Getraind apotheekpersoneel beoordeelde patiënten met keelpijn met behulp van het Centor-scoresysteem en patiënten die aan drie of alle vier criteria voldeden, kregen een keeluitstrijkje aangeboden voor Streptococcus pyogenes, Lancefield groep A streptokokken.",
"CONCLUSIE: Klinisch oordeel en Centor-score zijn onvoldoende hulpmiddelen voor klinische besluitvorming bij kinderen met keelpijn.",
"Een studie om te bepalen of toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria meer betekenis toevoegt aan de klinische diagnose van acute streptokokkenfaryngitis bij kinderen.",
"Doelstelling. Een studie om te bepalen of toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria meer waarde toevoegt voor de klinische diagnose van acute streptokokkenfaryngitis bij kinderen. Hypothese. Bij kinderen dekt de Centor-criteria niet alle symptomen en tekenen van acute streptokokkenfaryngitis. Wij veronderstellen dat toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria de mogelijkheid van klinische diagnose van groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten.",
"Conclusie. Onze studie concludeert dat toevoeging van petechiën op het gehemelte aan de Centor-criteria de mogelijkheid van het diagnosticeren van acute groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten.",
"Geschiktheid van de diagnose van streptokokkenfaryngitis onder Thaise apothekers in de gemeenschap volgens de Centor-criteria.",
"Doel: Vaststellen van de geschiktheid van de diagnose van streptokokkenfaryngitis onder Thaise apothekers in de gemeenschap volgens de Centor-criteria en het identificeren van factoren gerelateerd aan het verstrekken van antibiotica.",
"Belangrijkste uitkomstmaat: De geschiktheid van de diagnose van streptokokkenfaryngitis volgens de originele en gewijzigde Centor-criteria en determinanten van het verstrekken van antibiotica, waaronder demografische kenmerken van apothekers, kennis over faryngitis, en houdingen en controle-overtuigingen over het verstrekken van antibiotica.",
"Conclusie: Apothekers die kennis hebben van de Centor-criteria zijn waarschijnlijker om streptokokkenfaryngitis correct te diagnosticeren en minder geneigd om in dergelijke gevallen antibiotica te verstrekken.",
"Volwassen mannen en vrouwen, jongeren en kinderen van ≥6 jaar die zich presenteren met keelpijn en bij wie faryngotonsillitis wordt vermoed, met 3-4 Centor-criteria en een positieve snelle test voor groep A streptokokken, worden in de studie opgenomen.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat de Centor-score gecombineerd met de Rapid Antigen Detection Test (RADT) voor groep A streptokokken onnodig antibioticagebruik bij patiënten met keelpijn kan verminderen.",
"Spectrum-bias was aanwezig, aangezien de sensitiviteit van RADT toenam met de Centor-scores, namelijk 47% sensitiviteit bij kinderen met 0 Centor-criteria, 65% bij 1 criterium, 82% bij 2 criteria en 90% bij 3 of 4 criteria.<br><b>CONCLUSIES</b>: De sensitiviteit van RADT voor GABHS-faryngitis is geen vaste waarde maar varieert met de ernst van de ziekte.",
"De prevalentie van GABHS-faryngitis was 18% bij patiënten met 0 Centor-criteria, 16% bij 1 criterium, 32% bij 2 criteria en 50% bij 3 of 4 criteria.",
"Echter, zelfs bij pediatrische patiënten met ≥3 Centor-criteria voor GABHS-faryngitis is de sensitiviteit van RADT nog te laag om het gebruik van RADT zonder kweekbevestiging van negatieve resultaten te ondersteunen.<br>",
"Een studie om te bepalen of toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria meer waarde toevoegt voor de klinische diagnose van acute streptokokkenfaryngitis bij kinderen.",
"of toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria meer betekenis toevoegt aan de klinische diagnose van acute streptokokkenfaryngitis bij kinderen.",
"Onze studie concludeert dat toevoeging van petechiën op het gehemelte aan de Centor-criteria de mogelijkheid van het diagnosticeren van acute groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten.",
"Het Centor-scoresysteem kan helpen die patiënten te identificeren die een hogere kans hebben op een infectie met groep A streptokokken.",
"Wij veronderstellen dat toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria de mogelijkheid van klinische diagnose van groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten.",
"INLEIDING Centor-criteria (koorts >38,5°C, gezwollen, gevoelige voorste halslymfeklieren, tonsillaire exsudaten en afwezigheid van hoest) zijn een algoritme om de waarschijnlijkheid van groep A β-hemolytische Streptokokken (GABHS) als oorzaak van keelpijn te beoordelen, ontwikkeld voor volwassenen.",
"geschiktheid van de diagnose van streptokokkenfaryngitis onder Thaise apothekers in de gemeenschap volgens de Centor-criteria",
"Het diagnosticeren van GABHS (groep A-beta hemolytische streptokokken) tonsillofaryngitis door klinische scoring is een aanbevolen aanpak in ontwikkelde landen, maar er bestaat nog veel controverse in landen met beperkte middelen. Wij wilden de impact van de Centor-criteria beoordelen met ondersteuning van praktische laboratoriumtests. We namen prospectief patiënten met keelpijn op (N = 282). We evalueerden hen op basis van Centor-scoring en voerden witte bloedceltelling (WBC), C-reactief proteïne (CRP), snelle antigeendetectietest en keelcultuur uit. Bij GABHS-gevallen (N = 32, 11,3%) werden twee van de criteria in meer dan de helft van de gevallen positief bevonden (N = 19, 59,3%), terwijl 13 (40,7%) aan drie/vier criteria voldeden. De specificiteit van het hebben van twee criteria was 65,5% en steeg tot 91,5% na toevoeging van CRP en WBC. Centor-criteria kunnen veilig worden gebruikt om onnodig antibioticagebruik bij tonsillofaryngitis in ontwikkelingslanden te verminderen.",
"Snelle antigeendetectietest (RADT) wordt vaak uitgevoerd voor de diagnose van groep A beta-hemolytische streptokokken (GABHS) faryngitis bij kinderen. Bij volwassenen varieert de sensitiviteit van deze test op basis van de ernst van de ziekte (spectrum-bias). Een vergelijkbaar fenomeen kan optreden bij gebruik van deze test in een pediatrische populatie, wat de noodzaak van kweekbevestiging van alle negatieve RADT-resultaten kan beïnvloeden. Om de prestaties van een klinisch scoresysteem te beoordelen en te bepalen of RADT-spectrum-bias aanwezig is bij kinderen die worden geëvalueerd op GABHS-faryngitis. Laboratorium- en klinische gegevens van een opeenvolgende reeks pediatrische patiënten die RADT ondergingen bij de Marshfield Clinic tussen januari 2002 en maart 2002 werden retrospectief beoordeeld. Patiënten werden gestratificeerd op basis van het aantal klinische kenmerken volgens gewijzigde Centor-criteria, namelijk koortsgeschiedenis, afwezigheid van hoest, aanwezigheid van faryngeale exsudaten en cervicale lymfadenopathie. De sensitiviteit van RADT werd gedefinieerd als het aantal patiënten met positieve RADT-resultaten gedeeld door het aantal patiënten met positieve RADT-resultaten of negatieve RADT-resultaten maar positieve keelcultuurresultaten. RADT-resultaten waren positief bij 117 van 561 kinderen (21%), en cultuurresultaten waren positief bij 35 van 444 kinderen (8%) met negatieve RADT-resultaten. De algehele prevalentie van GABHS-faryngitis was 27% (95% betrouwbaarheidsinterval: 23-31%). De prevalentie van GABHS-faryngitis was 18% bij patiënten met 0 Centor-criteria, 16% bij 1 criterium, 32% bij 2 criteria en 50% bij 3 of 4 criteria. Spectrum-bias was aanwezig, aangezien de sensitiviteit van RADT toenam met Centor-scores, namelijk 47% bij kinderen met 0 Centor-criteria, 65% bij 1 criterium, 82% bij 2 criteria en 90% bij 3 of 4 criteria. De sensitiviteit van RADT voor GABHS-faryngitis is geen vaste waarde maar varieert met de ernst van de ziekte. Echter, zelfs bij pediatrische patiënten met ≥3 Centor-criteria voor GABHS-faryngitis is de sensitiviteit van RADT nog te laag om het gebruik van RADT zonder kweekbevestiging van negatieve resultaten te ondersteunen.",
"Centor-criteria (koorts >38,5°C, gezwollen, gevoelige voorste halslymfeklieren, tonsillaire exsudaten en afwezigheid van hoest) zijn een algoritme om de waarschijnlijkheid van groep A β-hemolytische Streptokokken (GABHS) als oorzaak van keelpijn te beoordelen, ontwikkeld voor volwassenen. Wij wilden de correlatie evalueren tussen Centor-criteria en de aanwezigheid van GABHS bij kinderen met keelpijn die werden opgenomen op onze kinderafdeling spoedeisende hulp (PED). Retrospectieve cohortstudie. De spoedeisende hulp van een groot tertiair universitair ziekenhuis in Brussel, met meer dan 20.000 jaarlijkse bezoeken van kinderen onder de 16 jaar. Alle medische dossiers (van 2008 tot 2010) van kinderen tussen 2 en 16 jaar die werden gediagnosticeerd met faryngitis, tonsillitis of keelpijn en een keeluitstrijkje voor GABHS hadden. Kinderen met onderliggende chronische respiratoire, cardiale, hematologische of immunologische aandoeningen en kinderen die al antibiotica hadden gekregen vóór het PED-bezoek werden uitgesloten. Alleen dossiers met volledige ziektegeschiedenis werden geselecteerd. Van in totaal 2118 bezoeken voor keelpijn voldeden 441 aan onze criteria. De kinderen werden verdeeld in twee leeftijdsgroepen, 2-5 en 5-16 jaar. De prevalentie van GABHS was hoger bij de oudere kinderen vergeleken met de kleuters (38,7 vs 27,6; p=0,01), en de algehele prevalentie was 32%. Er was geen significant verschil in de prevalentie van GABHS voor alle verschillende Centor-scores binnen een leeftijdsgroep. Likelihood ratios (LR) tonen aan dat geen van de individuele symptomen of een Centor-score van ≥3 effectief lijkt te zijn om GABHS uit te sluiten of aan te tonen. Samengevoegde LR (CI) voor Centor ≥3 was 0,67 (CI 0,50 tot 0,90) voor kleuters en 1,37 (CI 1,04 tot 1,79) voor oudere kinderen. Onze resultaten bevestigen de ineffectiviteit van de Centor-criteria als voorspellende factor voor het vinden van GABHS in een keeluitstrijkje bij kinderen.",
"De European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases richtte de Sore Throat Guideline Group op om een geactualiseerde richtlijn te schrijven voor de diagnose en behandeling van patiënten met acute keelpijn. Bij de diagnose kan het Centor-klinische scoresysteem of een snelle antigeentest nuttig zijn om het antibioticagebruik te richten. Het Centor-scoresysteem kan helpen die patiënten te identificeren die een hogere kans hebben op een infectie met groep A streptokokken. Bij patiënten met een hoge waarschijnlijkheid van streptokokkeninfecties (bijv. 3-4 Centor-criteria) kunnen artsen overwegen een snelle antigeentest (RAT) te gebruiken. Als RAT wordt uitgevoerd, is keelcultuur niet noodzakelijk na een negatieve RAT voor de diagnose van groep A streptokokken. Voor de behandeling van keelpijn worden ibuprofen of paracetamol aanbevolen voor verlichting van acute keelpijnsymptomen. Zinkgluconaat wordt niet aanbevolen bij keelpijn. Er is inconsistente evidentie voor kruidenbehandelingen en acupunctuur als behandelingen voor keelpijn. Antibiotica moeten niet worden gebruikt bij patiënten met mildere presentatie van keelpijn, bijv. 0-2 Centor-criteria, om symptomen te verlichten. Bescheiden voordelen van antibiotica, die zijn waargenomen bij patiënten met 3-4 Centor-criteria, moeten worden afgewogen tegen bijwerkingen, het effect van antibiotica op de microbiota, toegenomen antibioticaresistentie, medicalisering en kosten. Preventie van suppuratieve complicaties is geen specifieke indicatie voor antibioticatherapie bij keelpijn. Indien antibiotica geïndiceerd zijn, wordt penicilline V, twee- of driemaal daags gedurende 10 dagen aanbevolen. Momenteel is er onvoldoende bewijs dat een kortere behandelingsduur aangeeft.",
"Een studie om te bepalen of toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria meer waarde toevoegt voor de klinische diagnose van acute streptokokkenfaryngitis bij kinderen. Bij kinderen dekt de Centor-criteria niet alle symptomen en tekenen van acute streptokokkenfaryngitis. Wij veronderstellen dat toevoeging van palatale petechiën aan de Centor-criteria de mogelijkheid van klinische diagnose van groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten. Honderd patiënten met keelpijn werden in de studie opgenomen. Alle patiënten werden klinisch onderzocht met de Centor-criteria. Ze werden ook onderzocht op andere tekenen en symptomen zoals petechiale laesies op het gehemelte, buikpijn en huiduitslag. Alle patiënten kregen een snelle streptokokkentest en er werden keelculturen afgenomen. Er werden geen antibiotica gegeven totdat de kweekresultaten beschikbaar waren. De steekproefomvang was 100 patiënten. Alle 100 hadden koorts, keelpijn en erytheem van de amandelen. Twintig van de 100 patiënten hadden tonsillaire exsudaten, 85/100 hadden gevoelige voorste halslymfeklieren en 86/100 hadden geen hoest. In totaal hadden 9 van de 100 patiënten positieve keelculturen. We observeerden dat petechiën op het gehemelte, een zeer significant teken, niet zijn opgenomen in de Centor-criteria. Palatale petechiën waren aanwezig bij 8 van de 100 patiënten. Zes van deze 8 met palatale petechiën hadden een positieve keelcultuur voor streptokokken (75%). Slechts 7 van de 20 met exsudaten hadden een positieve streptokokkencultuur. Zestien van de 100 patiënten hadden een positieve snelle streptokokkentest. De 84/100 met een negatieve snelle streptokokkentest hadden ook een negatieve keelcultuur. We gebruikten de Fisher's exact test, waarbij we positieve en negatieve keelculturen vergeleken met de aanwezigheid van exsudaten en palatale bloedingen, met een resulterende P-waarde <0,0001. Onze studie concludeert dat toevoeging van petechiën op het gehemelte aan de Centor-criteria de mogelijkheid van het diagnosticeren van acute groep A streptokokkenfaryngitis bij kinderen zal vergroten.",
"We evalueren de testkenmerken en testen op spectrum-bias van een snelle antigeentest voor groep A beta-hemolytische streptokokken (GABHS) faryngitis bij volwassenen. Medische dossiers en laboratoriumresultaten van opeenvolgende volwassen patiënten die een snelle antigeentest voor GABHS kregen op de spoedeisende hulp of spoedkliniek van een stedelijk academisch ziekenhuis tussen augustus 1999 en december 1999 werden geanalyseerd. Patiënten werden gestratificeerd op basis van het aantal klinische kenmerken volgens de volgende gewijzigde Centor-criteria: koortsgeschiedenis, afwezigheid van hoest, aanwezigheid van faryngeale exsudaten en cervicale lymfadenopathie. De sensitiviteit van de snelle antigeentest werd gedefinieerd als het aantal patiënten met positieve testresultaten gedeeld door het aantal patiënten met positieve testresultaten of negatieve testresultaten maar positieve keelcultuurresultaten. In de studiepopulatie van 498 patiëntbezoeken was de prevalentie van GABHS-faryngitis 28% (95% betrouwbaarheidsinterval (CI) 24 tot 32). De prevalentie van GABHS-faryngitis nam toe met hogere gewijzigde Centor-scores: 0 of 1 (14%), 2 (20%), 3 (43%) en 4 (52%). Een toenemend aantal gewijzigde Centor-criteria (0 of 1, 2, 3, 4) was geassocieerd met een toenemende sensitiviteit van de snelle antigeentest (61%, 76%, 90% en 97% respectievelijk; Mantel-Haenszel trendtest p=0,001). De sensitiviteit van de snelle antigeentest voor GABHS is geen vaste waarde maar varieert met het spectrum van de ziekte. Bij volwassenen met 3 of 4 klinische criteria voor GABHS-faryngitis kan verder onderzoek aantonen dat kweekbevestiging van negatieve snelle antigeentestresultaten niet noodzakelijk is.",
"Om de validiteit te bepalen van de snelle antigeentest (RAT) OSOM StrepA Genzyme voor de diagnose van acute faryngitis veroorzaakt door groep A beta-hemolytische streptokokken (GABHS). Diagnostische technieken onderzoek stedelijk eerstelijnscentrum Spanje. Alle patiënten ouder dan 14 jaar die werden gezien in 6 praktijken met keelpijn en 2 of meer Centor-criteria (faryngotonsillair exsudaat, gevoelige lateroc"
] | 2,841 | 2,132 |
2,433 | Verbetert Enzastaurin de overleving van glioblastoompatiënten? | Nee. Behandeling met enzastaurin verbetert de overleving van glioblastoompatiënten niet. | [
"RESULTATEN: veertien gerandomiseerde klinische onderzoeken werden geïdentificeerd (7 met bevacizumab, 2 cilengitide, 1 enzastaurin, 1 dasatinib, 1 vandetanib, 1 temsirolimus, 1 cediranib) met in totaal 4330 patiënten. Antiangiogene geneesmiddelen toonden geen verbetering in de totale overleving met een gecombineerde HR van 1,00; een trend naar een slechtere uitkomst qua totale overleving werd waargenomen in de groep patiënten die alleen een antiangiogeen middel kregen vergeleken met alleen een cytotoxisch middel (HR=1,24, p=0,056).",
"Enzastaurin (LY317615) in combinatie met bevacizumab voor terugkerende kwaadaardige gliomen wordt goed verdragen, met respons en progressievrije overleving vergelijkbaar met bevacizumab monotherapie.",
"Tot nu toe verlengde remming van angiogenese door verbindingen zoals bevacizumab, cediranib, enzastaurin of cilengitide, evenals alternatieve doseringsschema’s van temozolomide, de overleving niet, noch bij primaire diagnose noch bij terugkerende ziekte.",
"Ondanks veelbelovende fase II klinische proefresultaten en patiëntvoordeel in termen van klinische verbetering en langere progressievrije overleving, is een voordeel in totale overleving niet aangetoond in vier gerandomiseerde fase III onderzoeken met bevacizumab of cilengitide bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of cediranib of enzastaurin bij terugkerend glioblastoom.",
"EXPERTMENING: Enzastaurin en cediranib faalden in gerandomiseerde fase III onderzoeken bij terugkerend glioblastoom, aflibercept in fase II.",
"Enzastaurin werd goed verdragen en had een beter hematologisch toxiciteitsprofiel, maar had geen superieure werkzaamheid vergeleken met lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Hematologische toxiciteiten van graad 3 tot 4 waren significant hoger met lomustine (46 gebeurtenissen) dan met enzastaurin (één gebeurtenis; P ≤ .001).<br><b>CONCLUSIE</b>: Enzastaurin werd goed verdragen en had een beter hematologisch toxiciteitsprofiel, maar had geen superieure werkzaamheid vergeleken met lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom.<br>",
"Enzastaurin werd goed verdragen en had een beter hematologisch toxiciteitsprofiel, maar had geen superieure werkzaamheid vergeleken met lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Enzastaurin heeft anti-glioma activiteit bij patiënten met terugkerend hooggradig glioma, maar lijkt niet voldoende werkzaam te zijn als monotherapie.",
"Enzastaurin (LY317615) in combinatie met bevacizumab voor terugkerende kwaadaardige gliomen wordt goed verdragen, met respons en progressievrije overleving vergelijkbaar met bevacizumab monotherapie.",
"CONCLUSIE Enzastaurin werd goed verdragen en had een beter hematologisch toxiciteitsprofiel, maar had geen superieure werkzaamheid vergeleken met lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Glioblastomen zijn sterk gevasculariseerde tumoren en verschillende antiangiogene geneesmiddelen zijn onderzocht in klinische onderzoeken met onduidelijke resultaten. Wij voerden een systematische review en meta-analyse uit om hun effectiviteit bij glioblastoompatiënten te verduidelijken en evalueren. We doorzochten relevante gepubliceerde en ongepubliceerde gerandomiseerde klinische onderzoeken die antiangiogene geneesmiddelen versus chemotherapie bij glioblastoompatiënten analyseerden van januari 2006 tot januari 2016 in Medline, Web of Science, ASCO, ESMO en SNO databases. Veertien gerandomiseerde klinische onderzoeken werden geïdentificeerd: 7 met bevacizumab, 2 cilengitide, 1 enzastaurin, 1 dasatinib, 1 vandetanib, 1 temsirolimus, 1 cediranib, met in totaal 4330 patiënten. Antiangiogene geneesmiddelen toonden geen verbetering in totale overleving met een gecombineerde HR van 1,00; een trend naar een slechtere uitkomst qua totale overleving werd waargenomen in de groep patiënten die alleen een antiangiogeen middel kregen vergeleken met alleen een cytotoxisch middel (HR 1,24, p 0,056). Bevacizumab verbeterde de totale overleving niet. Twaalf onderzoeken met 4113 patiënten werden geanalyseerd voor progressievrije overleving. Onder antiangiogene geneesmiddelen toonde alleen bevacizumab een verbetering van progressievrije overleving (HR 0,63, p 0,001), zowel alleen (HR 0,60, p 0,003) als in combinatie met chemotherapie (HR 0,63, p 0,001), zowel als eerstelijnsbehandeling (HR 0,70, p 0,001) als bij terugkerende ziekte (HR 0,52, p 0,001). Antiangiogene geneesmiddelen verbeterden de totale overleving bij glioblastoompatiënten niet, noch als eerstelijns- noch als tweedelijnsbehandeling, en noch als monotherapie noch in combinatie met chemotherapie. Alleen bevacizumab verbeterde de progressievrije overleving, ongeacht de behandelingslijn, zowel als monotherapie als in combinatie met chemotherapie.",
"Glioblastoom wordt gekenmerkt door hoge expressieniveaus van proangiogene cytokines en microvasculaire proliferatie, wat de potentiële waarde van behandelingen die angiogenese richten benadrukt. Antiangiogene behandeling bereikt waarschijnlijk een gunstig effect via meerdere werkingsmechanismen. Uiteindelijk worden echter alternatieve proangiogene signaaltransductieroutes geactiveerd, wat leidt tot de ontwikkeling van resistentie, zelfs in tumoren die aanvankelijk reageren. Het identificeren van biomarkers of beeldvormingsparameters om respons te voorspellen en resistentie te signaleren heeft hoge prioriteit. Ondanks veelbelovende fase II klinische proefresultaten en patiëntvoordeel in termen van klinische verbetering en langere progressievrije overleving, is een voordeel in totale overleving niet aangetoond in vier gerandomiseerde fase III onderzoeken met bevacizumab of cilengitide bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of cediranib of enzastaurin bij terugkerend glioblastoom. Toekomstige studies zijn echter gerechtvaardigd. Predictieve markers kunnen passende patiëntenselectie mogelijk maken, combinatie met chemotherapie kan uiteindelijk succesvol blijken in het verbeteren van de totale overleving, en nieuwe middelen die meerdere proangiogene routes richten kunnen effectief blijken.",
"Deze fase III open-label studie vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van enzastaurin versus lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom graad 4. Patiënten werden 2:1 gerandomiseerd om 6-weekse cycli van enzastaurin 500 mg dag 1 (met een laaddosering van 125 mg op dag 1) of lomustine 100-130 mg/m² dag 1 te ontvangen. Uitgaande van een 45% verbetering in progressievrije overleving (PFS) waren 397 patiënten nodig om 80% power te bereiken met een eenzijdig significantieniveau van 0,25. De inschrijving werd beëindigd bij 266 patiënten (enzastaurin n=174, lomustine n=92) na een geplande tussentijdse analyse wegens futility. Patiëntkenmerken waren gebalanceerd tussen de armen. Mediaan PFS was 1,5 versus 1,6 maanden (HR 1,28, 95% CI 0,97-1,70), totale overleving 6,6 versus 7,1 maanden (HR 1,20, 95% CI 0,88-1,65) en 6-maanden PFS-rate (p=0,13) verschilden niet significant tussen enzastaurin en lomustine. Stabiele ziekte trad op bij respectievelijk 38,5% en 35,9% van de patiënten, en objectieve respons bij 2,9% en 4,3%. Tijd tot verslechtering van fysiek en functioneel welzijn en symptomen verschilde niet tussen de armen (HR 1,12, p=0,54). Vier patiënten stopten met enzastaurin vanwege geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen. Elf patiënten behandeld met enzastaurin overleden tijdens de studie, vier door bijwerkingen waarvan één geneesmiddelgerelateerd. Alle vier overlijdens bij lomustine-patiënten waren ziektegerelateerd. Hematologische toxiciteiten graad 3-4 waren significant hoger met lomustine (46 gebeurtenissen) dan met enzastaurin (één gebeurtenis; p ≤ 0,001). Enzastaurin werd goed verdragen en had een beter hematologisch toxiciteitsprofiel, maar had geen superieure werkzaamheid vergeleken met lomustine bij patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Het primaire doel van deze studie was de evaluatie van de progressievrije overlevingsrate na 6 maanden (PFS-6) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zonder O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) promotorhypermethylatie, die postoperatief werden behandeld met enzastaurin vóór en gelijktijdig met bestraling, gevolgd door onderhoudsbehandeling met enzastaurin. Een PFS-6 van ten minste 55% werd als relevant beschouwd vergeleken met de gegevens van de EORTC 26981/22981 NCIC CE.3 studie. Volwassen patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken, nieuw gediagnosticeerd met histologisch bewezen supratentorieel glioblastoom zonder MGMT-promotorhypermethylatie, kwamen in aanmerking. Patiënten werden behandeld met enzastaurin voorafgaand aan, gelijktijdig met en na standaard partiële hersenbestraling. Hier rapporteren we over een multicenter open-label ongecontroleerde fase II studie van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zonder MGMT-promotorhypermethylatie behandeld met enzastaurin en bestraling binnen 4 studieperioden. PFS-6 was 53,6% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 39,8-65,6). De mediaan totale overleving was 15,0 maanden (95% BI 11,9-17,9) voor alle patiënten, 3,9 maanden (95% BI 0,8-9,0) voor patiënten met biopsie, 15,4 maanden (95% BI 10,1-17,9) voor patiënten met partiële resectie en 18,9 maanden (95% BI 13,9-28,5) voor patiënten met volledige resectie. Het veiligheidsprofiel in deze studie was zoals verwacht uit eerdere onderzoeken en de therapie werd goed verdragen. PFS-6 miste de primair geplande uitkomst van 55%. De secundaire exploratieve analyse volgens resectiestatus van de verschillende subgroepen patiënten met biopsie, partiële resectie en volledige resectie toont de sterke prognostische invloed van resectie op totale overleving aan.",
"We evalueerden de werkzaamheid van de combinatie van enzastaurin (LY317615) en bevacizumab voor terugkerende kwaadaardige gliomen en onderzochten serologische correlaten. We schreven 81 patiënten in met glioblastomen (GBM, n=40) en anaplastische gliomen (AG, n=41). Patiënten kregen een laaddosering van enzastaurin van 1125 mg gevolgd door 500 of 875 mg dagelijks, respectievelijk voor patiënten op niet-enzyminducerende of enzyminducerende antiepileptica. Patiënten kregen bevacizumab 10 mg/kg intraveneus tweewekelijks. Klinische evaluaties werden elke 4 weken herhaald, MRI werd verkregen bij aanvang en elke 8 weken vanaf de start van de behandeling. Gefosforyleerde glycogeen synthase kinase (GSK) 3 niveaus uit perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) werden bij elke MRI gecontroleerd. Mediaan totale overleving was 7,5 maanden voor glioblastomen en 12,4 maanden voor anaplastische gliomen, met mediane progressievrije overleving van respectievelijk 2,0 en 4,4 maanden. Van de GBM-patiënten waren 3 van 40 (7,5%) niet evalueerbaar, terwijl 8 van 37 (22%) een gedeeltelijke of volledige respons hadden en 20 van 37 (54%) stabiele ziekte gedurende 2 maanden. Van de 39 evalueerbare AG-patiënten hadden 18 (46%) een objectieve respons en 16 (41%) stabiele ziekte gedurende 2 maanden. De meest voorkomende graad 3 toxiciteiten waren lymfopenie (15%), hypofosfatemie (8,8%) en trombotische gebeurtenissen (7,5%). Twee (2,5%) GBM-patiënten overleden plotseling, een ander overlijden (1,3%) was door onbehandelbare aanvallen. Gefosforyleerde GSK3-niveaus uit PBMC's correleerden niet met behandelrespons. Een minimaal belangrijke verbetering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven werd zelf gerapporteerd door 7,9-24,29% en 2-37,5%. Vroege respons op basis van Levin-criteria was significant geassocieerd met een significant langere progressievrije overleving bij glioblastomen. Enzastaurin (LY317615) in combinatie met bevacizumab voor terugkerende kwaadaardige gliomen wordt goed verdragen, met respons en progressievrije overleving vergelijkbaar met bevacizumab monotherapie.|"
] | 1,641 | 1,477 |
2,434 | Is Tofacitinib effectief voor Colitis Ulcerosa? | Ja. Tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, is effectief bij de behandeling van matig-ernstige colitis ulcerosa. Het is ook een effectieve behandeling voor reumatoïde artritis en auto-immuun encefalomyelitis. | [
"Tofacitinib, dat de signalering via alle Janus kinase-familieleden remt, was effectief in fase 2 en 3 onderzoeken bij matig-ernstige colitis ulcerosa.",
"Onder hen lijken Janus kinase (JAK)-remmers de leiding te hebben, aangezien tofacitinib in 2012 goedkeuring heeft gekregen voor de behandeling van reumatoïde artritis, en ook een gunstige risico-batenverhouding heeft getoond in fase 3-studies voor colitis ulcerosa, zowel bij anti-TNF-naïeve als anti-TNF-ervaren patiënten.",
"Conventionele medicatie-opties in de nabije toekomst omvatten orale middelen zoals tofacitinib en mongersen.",
"Tofacitinib toonde dosisgerelateerde werkzaamheid voor inductietherapie.",
"Tofacitinib als inductie- en onderhoudstherapie voor colitis ulcerosa.",
"ACHTERGROND: Tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, bleek potentieel effectief als inductietherapie voor colitis ulcerosa in een fase 2-onderzoek.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa was tofacitinib effectiever als inductie- en onderhoudstherapie dan placebo.",
"Tofacitinib (CP-690,550), een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, is effectief gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis, auto-immuun encefalomyelitis en colitis ulcerosa.",
"Tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, bleek potentieel effectief als inductietherapie voor colitis ulcerosa in een fase 2-onderzoek.",
"<b>ACHTERGROND</b>: Tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, bleek potentieel effectief als inductietherapie voor colitis ulcerosa in een fase 2-onderzoek.",
"In alle drie de onderzoeken traden geadjudiceerde niet-melanoom huidkankers op bij vijf patiënten die tofacitinib kregen en bij één die placebo kreeg, en geadjudiceerde cardiovasculaire gebeurtenissen traden op bij vijf die tofacitinib kregen en bij geen enkele die placebo kreeg; vergeleken met placebo was tofacitinib geassocieerd met verhoogde lipideniveaus.<br><b>CONCLUSIES</b>: Bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa was tofacitinib effectiever als inductie- en onderhoudstherapie dan placebo.",
"Tofacitinib (CP-690,550), een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, is effectief gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis, auto-immuun encefalomyelitis en colitis ulcerosa.",
"Tofacitinib, een orale Janus kinase-remmer, bij actieve colitis ulcerosa.",
"Tofacitinib, een niet-selectieve Janus kinase (JAK)-remmer, is effectief in het induceren van klinische en endoscopische remissie bij patiënten met actieve colitis ulcerosa (CU).",
"ACHTERGROND Tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, bleek potentieel effectief als inductietherapie voor colitis ulcerosa in een fase 2-onderzoek.",
"ACHTERGROND Tofacitinib, een nieuwe orale Janus kinase-remmer, toonde dosisafhankelijke werkzaamheid voor inductie van klinische respons en remissie bij patiënten met actieve colitis ulcerosa (CU).",
"CONCLUSIES Bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa was tofacitinib effectiever als inductie- en onderhoudstherapie dan placebo.",
"Tofacitinib, een orale Janus kinase-remmer, is een nieuw biologisch middel dat veelbelovend is gebleken bij de behandeling van colitis ulcerosa en mogelijk effectief is bij de behandeling van de ziekte van Crohn volgens fase 2-onderzoeken.",
"CONCLUSIES Patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die werden behandeld met tofacitinib hadden een grotere kans op klinische respons en remissie dan degenen die placebo kregen.",
"Drie patiënten die met tofacitinib werden behandeld, hadden een absolute neutrofielentelling van minder dan 1500.<br><b>CONCLUSIES</b>: Patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die werden behandeld met tofacitinib hadden een grotere kans op klinische respons en remissie dan degenen die placebo kregen.",
"tofacitinib, een orale kleine-molecuul Janus kinase-remmer, bleek potentieel effectief als inductietherapie voor colitis ulcerosa in een fase 2-onderzoek. We hebben de werkzaamheid van tofacitinib verder geëvalueerd als inductie- en onderhoudstherapie. We voerden drie fase 3 gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken uit met tofacitinib-therapie bij volwassenen met colitis ulcerosa. In de OCTAVE Induction 1 en 2 onderzoeken werden respectievelijk 598 en 541 patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa, ondanks eerdere conventionele therapie of therapie met een tumor necrose factor-antagonist, willekeurig toegewezen om inductietherapie te ontvangen met tofacitinib 10 mg tweemaal daags of placebo gedurende 8 weken. De primaire eindpunt was remissie na 8 weken. In het OCTAVE Sustain onderzoek werden 593 patiënten die klinisch reageerden op inductietherapie willekeurig toegewezen om onderhoudstherapie te ontvangen met tofacitinib 5 mg of 10 mg tweemaal daags of placebo gedurende 52 weken. Het primaire eindpunt was remissie na 52 weken. In het OCTAVE Induction 1 onderzoek trad remissie op bij 18,5% van de patiënten in de tofacitinib-groep versus 8,2% in de placebogroep (p=0,007). In het OCTAVE Induction 2 onderzoek trad remissie op bij 16,6% versus 3,6% (p=0,001). In het OCTAVE Sustain onderzoek trad remissie na 52 weken op bij 34,3% van de patiënten in de 5 mg tofacitinib-groep en 40,6% in de 10 mg tofacitinib-groep versus 11,1% in de placebogroep (p=0,001 voor beide vergelijkingen met placebo). In de OCTAVE Induction 1 en 2 onderzoeken waren de percentages van algehele infecties en ernstige infecties hoger bij tofacitinib dan bij placebo. In het OCTAVE Sustain onderzoek was het percentage ernstige infecties vergelijkbaar tussen de drie behandelingsgroepen en waren de percentages van algehele infecties en herpes zoster-infecties hoger bij tofacitinib dan bij placebo. In alle drie de onderzoeken traden geadjudiceerde niet-melanoom huidkankers op bij vijf patiënten die tofacitinib kregen en bij één die placebo kreeg, en geadjudiceerde cardiovasculaire gebeurtenissen traden op bij vijf die tofacitinib kregen en bij geen enkele die placebo kreeg. Vergeleken met placebo was tofacitinib geassocieerd met verhoogde lipideniveaus. Bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa was tofacitinib effectiever als inductie- en onderhoudstherapie dan placebo. Gefinancierd door Pfizer. OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 en OCTAVE Sustain klinische onderzoeken met registratienummers NCT01465763, NCT01458951 en NCT01458574 respectievelijk.",
"Colitis ulcerosa is een chronische ontstekingsziekte van de dikke darm waarvoor de huidige behandelingen niet universeel effectief zijn. Een aanvullende behandeling kan tofacitinib CP-690,550 zijn, een orale remmer van Janus kinases 1, 2 en 3 met in vitro functionele specificiteit voor kinases 1 en 3 boven kinase 2, waarvan wordt verwacht dat het de signalering blokkeert die betrokken is bij gamma-keten bevattende cytokines, waaronder interleukines 2, 4, 7, 9, 15 en 21. Deze cytokines zijn essentieel voor lymfocytenactivatie, functie en proliferatie. In een dubbelblind placebogecontroleerd fase 2-onderzoek evalueerden we de werkzaamheid van tofacitinib bij 194 volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. Patiënten werden willekeurig toegewezen om tofacitinib te ontvangen in een dosis van 0,5 mg, 3 mg, 10 mg of 15 mg of placebo tweemaal daags gedurende 8 weken. De primaire uitkomst was klinische respons na 8 weken, gedefinieerd als een absolute afname vanaf baseline in de score op het Mayo-score systeem voor beoordeling van colitis ulcerosa-activiteit (mogelijke score 0 tot 12, waarbij hogere scores ernstiger ziekte aangeven) van 3 of meer en een relatieve afname vanaf baseline van 30% of meer, met een bijbehorende afname in de rectale bloedingssubscore van 1 punt of meer of een absolute rectale bloedingssubscore van 0 of 1. De primaire uitkomst klinische respons na 8 weken trad op bij respectievelijk 32%, 48%, 61% en 78% van de patiënten die tofacitinib ontvingen in doses van 0,5 mg (p=0,39), 3 mg (p=0,55), 10 mg (p=0,10) en 15 mg (p=0,001) vergeleken met 42% van de patiënten die placebo kregen. Klinische remissie, gedefinieerd als een Mayo-score ≤ 2 zonder subscore > 1 na 8 weken, trad op bij respectievelijk 13%, 33%, 48% en 41% van de patiënten die tofacitinib ontvingen in doses van 0,5 mg (p=0,76), 3 mg (p=0,01), 10 mg (p=0,001) en 15 mg (p=0,001) vergeleken met 10% van de patiënten die placebo kregen. Er was een dosisafhankelijke toename in zowel low-density als high-density lipoproteïne cholesterol. Drie patiënten die met tofacitinib werden behandeld, hadden een absolute neutrofielentelling van minder dan 1500. Patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die met tofacitinib werden behandeld, hadden een grotere kans op klinische respons en remissie dan degenen die placebo kregen. Gefinancierd door Pfizer. Klinische onderzoeken registratienummer NCT00787202.",
"Recentelijk zijn verschillende medische behandelingen voor colitis ulcerosa (CU) ontwikkeld, waaronder 5-aminosalicylzuren (5-ASA's), corticosteroïden, thiopurines, calcineurineremmers en anti-tumor necrose factor (TNF) α-behandelingen. Behandelingsopties, waaronder calcineurineremmers en anti-TNF-behandeling voor refractaire CU, worden in dit artikel besproken. Verder worden aankomende behandelingen geïntroduceerd, zoals golimumab, vedolizumab, AJM300, tofacitinib en budesonide foam, die als behandeloptie zullen worden gebruikt bij patiënten met distale colitis. Kruidenmiddelen zoals Qing Dai zijn ook effectief bij actieve CU en kunnen nuttig zijn voor patiënten die refractair zijn voor anti-TNFα-behandelingen. In de nabije toekomst zullen artsen veel verschillende behandelingen voor CU-patiënten kunnen gebruiken. Echter, we mogen 5-ASA en corticosteroïden als fundamentele behandelingen voor CU-patiënten niet vergeten.",
"De ontstekingsziekten colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn vormen de twee belangrijkste vormen van inflammatoire darmziekte (IBD). Ze worden gekenmerkt door chronische recidiverende ontsteking van het maagdarmkanaal, wat een aanzienlijke impact heeft op de kwaliteit van leven van de patiënt en vaak langdurige behandeling vereist. Bestaande therapieën voor IBD zijn niet effectief voor alle patiënten en er bestaat een onvervulde behoefte aan aanvullende therapieën om remissie te induceren en te behouden. Hier beschrijven we het werkingsmechanisme van de Janus kinase (JAK)-remmer tofacitinib voor de behandeling van IBD en het effect van JAK-remming op de chronische ontstekingscyclus die kenmerkend is voor de ziekte. De pathogenese van IBD omvat een disfunctionele respons van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem, resulterend in overexpressie van meerdere inflammatoire cytokines, waarvan vele signaleren via JAK's. Hierdoor maakt JAK-remming het mogelijk om meerdere cytokinesignaleringsroutes te targeten en wordt verwacht dat het de aangeboren en adaptieve immuunrespons bij IBD moduleert, waardoor de ontstekingscyclus wordt onderbroken. Tofacitinib is een orale kleine-molecuul JAK-remmer die wordt onderzocht als een gerichte immunomodulator voor IBD. De klinische ontwikkeling van tofacitinib en andere JAK-remmers is gaande met de ambitie om nieuwe behandelingsopties voor IBD te bieden die langdurige werkzaamheid en klinisch betekenisvolle voordelen voor patiënten kunnen leveren."
] | 1,656 | 1,524 |
2,435 | Wat zijn de belangrijkste transcriptie-activatoren van circadiane oscillaties? | Mammalische CLOCK en BMAL1 zijn twee leden van de bHLH-PAS-bevattende familie van transcriptiefactoren die de positieve elementen van de circadiane autoregulerende feedbacklus vertegenwoordigen. | [
"Mammalische CLOCK en BMAL1 zijn twee leden van de bHLH-PAS-bevattende familie van transcriptiefactoren die de positieve elementen van de circadiane autoregulerende feedbacklus vertegenwoordigen.",
"We hebben de abundanties, post-translationele modificaties en cellulaire lokalisatie van endogene en ectopisch tot expressie gebrachte CLOCK- en BMAL1-eiwitten onderzocht. De nucleaire/cytoplasmatische distributie van CLOCK bleek onder circadiane regulatie te staan.",
"Vorming van het CLOCK/BMAL1-complex na ectopische co-expressie van beide eiwitten wordt gevolgd door hun codependente fosforylering, die nauw gekoppeld is aan de nucleaire translocatie en afbraak van CLOCK.",
"Al met al leveren deze resultaten bewijs voor een extra niveau van controle van het circadiane systeem, dat gebaseerd is op regulatie van transcriptie-activiteit en/of beschikbaarheid van het CLOCK/BMAL1-complex.",
"Twee basale helix-loop-helix (bHLH) PAS (voor Period-Arnt-Sim) domein-bevattende transcriptie-activatoren, CLOCK en BMAL1, zijn bekend om genexpressie te reguleren door interactie met een promotor-element dat de E-box (CACGTG) wordt genoemd.",
"Circadiane ritmes bij zoogdieren worden gegenereerd door een transcriptie-negatieve feedbacklus die voornamelijk wordt aangedreven door oscillaties van PER en CRY, die hun eigen transcriptie-activatoren, CLOCK en BMAL1, remmen.",
"Ons biochemisch bewijs ondersteunt een elegant mechanisme voor het verschil: PER2 bindt direct en ritmisch aan CLOCK:BMAL1, terwijl CRY alleen indirect interageert; PER2 vormt een brug tussen CRY en CLOCK:BMAL1 om de circadiane negatieve feedbacklus aan te sturen.<br>",
"Twee basale helix-loop-helix (bHLH) PAS (voor Period-Arnt-Sim) domein-bevattende transcriptie-activatoren, CLOCK en BMAL1, zijn bekend om genexpressie te reguleren door interactie met een promotor-element dat de E-box (CACGTG) wordt genoemd.",
"De CRY-eiwitten remmen op hun beurt de door CLOCK:BMAL gemedieerde transcriptie, waarmee de negatieve feedbacklus wordt gesloten.",
"In de circadiane feedbacklus van gewervelden induceren CLOCK:BMAL heterodimeren de expressie van Cry-genen.",
"Twee basale helix-loop-helix (bHLH) PAS (voor Period-Arnt-Sim) domein-bevattende transcriptie-activatoren, CLOCK en BMAL1, zijn bekend om genexpressie te reguleren door interactie met een promotor-element dat de E-box (CACGTG) wordt genoemd.",
"In de huidige studie tonen we aan dat Id2 betrokken is bij de stabilisatie van de amplitudes van de circadiane oscillaties door transcriptie-activatie van klokgenen Clock en Bmal1 te onderdrukken.",
"bmal1 is een essentiële transcriptie-activator binnen de circadiane klok van zoogdieren. We rapporteren hier dat de suprachiasmatische kern (SCN) van bmal1 null-mutantmuizen onverwacht stochastische oscillaties genereert met perioden die overlappen met het circadiane bereik. Gedissocieerde SCN-neuronen uitdrukten fluctuerende niveaus van per2, gedetecteerd door bioluminescentie-imaging, maar konden intrinsiek geen circadiane oscillaties genereren. Remming van intercellulaire communicatie of cyclisch AMP-signaal in SCN-plakjes, die een positieve feedforwardsignaal leveren om de intracellulaire negatieve feedbacklus aan te drijven, maakte de stochastische oscillaties ongedaan. Propagatie van dit feedforwardsignaal tussen SCN-neuronen bevordert vervolgens quasi-circadiane oscillaties die ontstaan als een emergente eigenschap van het SCN-netwerk. Experimentele analyse en wiskundige modellering suggereren dat zowel intercellulaire koppeling als moleculaire ruis nodig zijn voor de stochastische ritmes, wat een nieuw biologisch voorbeeld biedt van ruis-geïnduceerde oscillaties. Het ontstaan van stochastische circadiane oscillaties uit het SCN-netwerk in afwezigheid van cel-autonome circadiane oscillatiefunctie benadrukt een eerder niet-herkend niveau van circadiane organisatie.",
"Transcriptieregulatie lijkt fundamenteel voor circadiane oscillaties van klokgenexpressie. Deze oscillaties worden verondersteld outputritmes te controleren. De transcriptie-feedbacklus en een model van vergrendelde lussen zijn voorgesteld als basis voor deze oscillaties. We karakteriseerden de genomische structuur van het muizen bmal1-gen (mbmal1) en definieerden het mbmal1-promotorgebied. Transcriptie van mbmal1 werd geactiveerd door cry1, cry2 en per2 en werd geremd door bmal1/clock-dimeren. Daarom spelen cry, per2 en bmal1/clock bidirectionele rollen in transcriptie wanneer ze op hoge niveaus zijn tegen het einde van de dag en middernacht respectievelijk. Dit onderbouwt de tegengestelde fase van bmal1 vergeleken met cry en per. We stellen voor dat een bmal1-negatieve feedbacklus vergrendeld is met de cry- en per2-negatieve feedbacklus door interactivatie, waarmee een derde positieve voorwaartse lus wordt gevormd. Dit transcriptiemodel suggereert een moleculaire basis voor het behoud van stabiliteit, persistentie en periode van circadiane ritmes. De transcriptiepotentie van cry is dominant binnen de zoogdierklok, wat wijst op een klaringsmechanisme voor cry in periodebehoud. © 2002 Elsevier Science USA.",
"De circadiane expressie van de zoogdierklokgenen is gebaseerd op transcriptie-feedbacklussen. Twee basale helix-loop-helix (bHLH) PAS (voor Period-Arnt-Sim) domein-bevattende transcriptie-activatoren, CLOCK en BMAL1, zijn bekend om genexpressie te reguleren door interactie met een promotor-element dat de E-box (CACGTG) wordt genoemd. De niet-canonieke E-boxen of E-box-achtige sequenties zijn ook gerapporteerd als noodzakelijk voor circadiane oscillatie. We rapporteren een nieuw cis-element dat vereist is voor cel-autonome circadiane transcriptie van klokgenen. Dit nieuwe element bestaat uit een canonieke E-box of een niet-canonieke E-box en een E-box-achtige sequentie in tandem, waarbij de laatste een korte interval (6 basenparen) ertussen heeft. We tonen aan dat zowel E-box- als E-box-achtige sequenties nodig zijn om cel-autonome oscillatie te genereren. We verifiëren ook dat de afstand tussen deze twee E-elementen met constante lengte cruciaal is voor robuuste oscillatie. Verder concluderen we door in silico-analyse dat verschillende klok- en klok-gecontroleerde genen een directe herhaling van de E-box-achtige elementen in hun promotorregio bezitten. We stellen een nieuw mogelijk mechanisme voor, gereguleerd door dubbele E-box-achtige elementen in plaats van een enkele E-box, voor circadiane transcriptie-oscillatie. De directe herhaling van de E-box-achtige elementen geïdentificeerd in deze studie is het minimaal vereiste element voor de generatie van cel-autonome transcriptie-oscillatie van klok- en klok-gecontroleerde genen.",
"Clock/Bmal-onafhankelijke circadiane oscillatie van het zebravis cryptochrome1a-gen."
] | 917 | 854 |
2,436 | Is CREB een belangrijk geheugenproteïne? | Het creb-proteïne wordt geassocieerd met geheugen | [
"Het menselijke cyclic AMP response element binding proteïne (CREB) transcriptiefactor speelt een cruciale rol in geheugen",
"Het geactiveerde CREB is betrokken bij de regulatie van ontwikkeling, bescherming, leren, geheugen en plasticiteit in het zenuwstelsel.",
"Een genetische muizenstudie toonde aan dat cAMP-responsief element-bindend proteïne (CREB)-gemedieerde transcriptie vereist is voor de vorming van sociaal herkenningsgeheugen.",
"Transcriptiefactor cAMP response element-binding proteïne (CREB) speelt een cruciale rol in geheugenformatie.",
"Het is algemeen bekend dat moleculen zoals cAMP response element binding (CREB) en binding proteïne (CBP) een cruciale rol spelen in geheugenconsolidatie.",
"CREB SUMOylering door de E3 ligase PIAS1 versterkt ruimtelijk geheugen.",
"Daarom kan CREB-fosforylering verantwoordelijk zijn voor signaaltransductie tijdens de vroege fase van langetermijngeheugenformatie, terwijl CREB SUMOylering langetermijngeheugen in stand houdt."
] | 133 | 120 |
2,437 | Welke klinische onderzoeken voor psoriasis omvatten tofacitinib? (november 2017) | Vier fase 3 klinische onderzoeken zijn uitgevoerd om tofacitinib te beoordelen bij psoriasis patiënten: OPT Retreatment, OPT Pivotal 1, OPT Pivotal 2, OPT Compare | [
"Een fase 3 stop-/herbehandelingsstudie (NCT01186744; OPT Retreatment) toonde aan dat herbehandeling met tofacitinib effectief was bij patiënten met chronische plaque psoriasis.",
"In 2 identieke fase 3 studies (OPT Pivotal 1 en 2) werden patiënten gerandomiseerd 2:2:1 om tofacitinib 5 mg, tofacitinib 10 mg, of placebo te ontvangen, tweemaal daags.",
"Om de HRQoL te evalueren met tofacitinib, versus placebo of etanercept, in de fase 3, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, non-inferioriteitsstudie, Oral-treatment Psoriasis Trial (OPT) Compare Study (NCT01241591)."
] | 97 | 103 |
2,438 | Welke twee interleukines worden geremd door Ustekinumab? | Ustekinumab, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de gedeelde p40-subunit van interleukine-12 en interleukine-23, is goedgekeurd in de VS en Europa voor matige tot ernstige plaque psoriasis. | [
"De veiligheid en werkzaamheid van ustekinumab, een humaan monoklonaal anti-IL-12/23 p40 antilichaam, en guselkumab, een humaan monoklonaal anti-IL-23 antilichaam, werden geëvalueerd bij volwassenen met actieve reumatoïde artritis ondanks methotrexaat (MTX) therapie.",
"Het doel van deze review is de lezer bij te praten over behandelingsopties voor PsA met conventionele synthetische ziekte-modificerende middelen (csDMARDs) en nieuwe therapieën waaronder tumor necrose factor alfa remmers, interleukine 12/23 remmer (ustekinumab), de interleukine 17 antagonisten waaronder secukinumab, brodalumab, ixekizumab, en de fosfodiësterase-4 remmer, apremilast.",
"Expert opinie: Gebaseerd op de rationale van de betrokkenheid van de IL-23/Th17-as bij AS, zijn nieuwe biologische middelen ontwikkeld waaronder secukinumab, een anti-IL-17A middel, en ustekinumab, een anti-IL-23 antilichaam.",
"Naast systemische corticosteroïden en cyclosporine A (CsA), omvatten opties ook intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) en biologische middelen zoals de TNFα-remmers infliximab, adalimumab en etanercept; het interleukine (IL) 12/23 antilichaam ustekinumab; de IL-1 receptor antagonist anakinra; en het IL-1β antilichaam canakinumab.",
"Doelstelling: Vaststellen of blokkade van de interleukine 23-helper T cel 17 (IL-23-TH17) route met ustekinumab een effectieve en, op basis van het pro-inflammatoire cytokineprofiel, gerichte behandelingsoptie is bij PRP.",
"Het gebruik van monoklonale antilichamen tegen interleukine (IL)-12 en -23, zoals ustekinumab, heeft de ziektelast bij veel patiënten met matige tot ernstige psoriasis aanzienlijk verminderd.",
"Ustekinumab, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de gedeelde p40-subunit van interleukine (IL)-12 en IL-23, is goedgekeurd in de VS en Europa voor matige tot ernstige plaque psoriasis.",
"De commercialisering van tumor necrose factor remmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab en infliximab) evenals interleukine (IL)-12/23 (ustekinumab) en IL-17 (secukinumab) remmers vertegenwoordigt een revolutie in de behandeling van PsA.",
"Deze studie is een retrospectieve analyse van routinematige parameterdynamiek en laboratorium bijwerkingen (LAE) bij psoriasis patiënten onder langdurige behandeling (n=199) met tumor necrose factor (TNF)-α-antagonisten (adalimumab, etanercept) en de interleukine (IL)12/23-antagonist ustekinumab.",
"Ustekinumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de p40-subunit, die deel uitmaakt van interleukines IL-12 en IL-23.",
"Het biologische middel Ustekinumab (Stelara®, Centocor, Inc., Malvern, PA, VS) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam met een hoge affiniteit voor de gedeelde p40-subunit van interleukines 12 en 23 (IL-12 en IL-23).",
"Ustekinumab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen de gedeelde p40-subunit van interleukines 12 en 23.",
"Een recent voorbeeld is ustekinumab, een eersteklas therapeutisch humaan immunoglobuline G1 kappa mAb dat bindt aan de interleukines (IL)-12 en IL-23, cytokines die de lymfocytenfunctie moduleren, inclusief T-helper (Th) 1 en Th17 cel subsets.",
"Ustekinumab (CNTO 1275, Centocor Inc, Malvern, PA, VS) is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan de gedeelde p40 eiwitsubunit van humane interleukines 12 en 23 met hoge affiniteit en specificiteit, waardoor interactie met hun oppervlakte IL-12Rβ1 receptor wordt voorkomen.",
"Ontdekking en werkingsmechanisme van ustekinumab: een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen interleukine-12 en interleukine-23 voor de behandeling van immuungemedieerde aandoeningen.",
"); (2) Ustekinumab is een remmer van interleukines 12 en 23, waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij het ontstaan van psoriasis.",
"Ustekinumab (Stelara) is een therapeutisch monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen de gedeelde p40-subunit van IL-12 en IL-23.",
"In de afgelopen jaren is de IL-23/Th17-as naar voren gekomen als een belangrijk mechanisme in de pathogenese van PsA. Ustekinumab, een volledig humaan IgG1κ monoklonaal antilichaam dat de gemeenschappelijke subunit p40 van IL-12 en IL-23 target, is in klinische onderzoeken aangetoond goed verdragen en effectief te zijn bij patiënten met actieve PsA.",
"We vergeleken twee biologische middelen, ustekinumab (een interleukine-12 en interleukine-23 remmer) en etanercept (een remmer van tumor necrose factor alfa), voor de behandeling van psoriasis.",
"Ustekinumab, een humaan immunoglobuline G1 kappa (IgG1k) monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan humane interleukine-12 en interleukine-23, heeft werkzaamheid aangetoond bij patiënten met psoriasis.",
"Anti-p40 antilichamen ustekinumab en briakinumab: blokkade van interleukine-12 en interleukine-23 in de behandeling van psoriasis.",
"Een gerandomiseerde studie van Ustekinumab, een humaan interleukine-12/23 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn.",
"Ustekinumab is een monoklonaal antilichaam tegen de p40-subunit van interleukine-12/23.",
"ABT-874 (Abbott Laboratories, Saint-Laurent, QC,) en ustekinumab (CNTO 1275, Ortho Biotech, Toronto, ON) zijn twee monoklonale antilichamen tegen interleukines 12 en 23 (IL-12/23), sleutelmediatoren van T-celdifferentiatie in de pathogenese van psoriasis.",
"Ustekinumab is een volledig humaan immunoglobuline G1κ monoklonaal antilichaam dat de gemeenschappelijke p40-subunit target die gedeeld wordt door zowel interleukine (IL)-12 als IL-23, waardoor T-celdifferentiatie langs zowel Th1- als Th17-routes wordt geremd.",
"Ustekinumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen de p40-subunit die gedeeld wordt door interleukine 12 en interleukine 23, twee van nature voorkomende eiwitregulatoren die een belangrijke rol spelen bij immuungemedieerde inflammatoire ziekten, waaronder psoriatische artritis (PsA).",
"ACHTERGROND Ustekinumab, een volledig humaan immunoglobuline (Ig) G1K monoklonaal antilichaam gericht tegen de p40-subunit van interleukine (IL)-12/23, heeft werkzaamheid aangetoond bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis.",
"Ustekinumab (CNTO 1275, Centocor Inc, Malvern, PA, VS) is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan de gedeelde p40 eiwitsubunit van humane interleukines 12 en 23 met hoge affiniteit en specificiteit, waardoor interactie met hun oppervlakte IL-12Rβ1 receptor wordt voorkomen.",
"Ustekinumab is een monoklonaal antilichaam behorend tot een nieuw ontwikkelde klasse van biologische anti-cytokine medicijnen die met name de p40-subunit van zowel IL-12 als -23 target, beide van nature voorkomende eiwitten die belangrijk zijn in de regulatie van het immuunsysteem en waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen in immuungemedieerde inflammatoire aandoeningen.",
"Ustekinumab bindt aan de p40-subunit die gemeenschappelijk is voor IL-12 en IL-23 en voorkomt hun interactie met de IL-12 receptor β1 subunit van de IL-12 en IL-23 receptorcomplexen.",
"INLEIDING Ustekinumab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen de gedeelde p40-subunit van interleukines 12 en 23.",
"ACHTERGROND Ustekinumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan de p40-subunit van interleukine (IL) 12 en IL-23 en hun farmacologische activiteit remt.",
"Ustekinumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat met hoge specificiteit en affiniteit bindt aan de cytokines interleukine (IL)-12 en IL-23, waardoor IL-12- en IL-23-gemedieerde ontsteking geassocieerd met psoriasis wordt onderdrukt.",
"Twee menselijke anti-p40 monoklonale antilichamen die zowel IL-12 als IL-23 targeten via hun gedeelde p40-subunit zijn ontwikkeld: briakinumab en ustekinumab.",
"evaluatie van ustekinumab, een anti-interleukine IL-12 en IL-23 antilichaam, effecten op radiografische progressie bij psoriatische artritis (PsA). We voerden vooraf geplande geïntegreerde analyses uit van gecombineerde radiografische data uit PSUMMIT 1 en PSUMMIT 2 fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Patiënten hadden actieve PsA ondanks eerdere conventionele en/of biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen, met gemiddeld 5,66 gezwollen en 5,68 pijnlijke gewrichten, C-reactief proteïne 3,0 mg/l, gedocumenteerde plaque psoriasis. Patiënten (PSUMMIT 1 n=615, PSUMMIT 2 n=312) werden gerandomiseerd naar ustekinumab 45 mg, 90 mg of placebo op weken 0, 4 en vervolgens elke 12 weken. Op week 16 gingen patiënten met minder dan 5% verbetering in pijnlijke en gezwollen gewrichten over op een geblindeerde vroege ontsnapping; alle andere placebopatiënten kregen ustekinumab 45 mg op week 24 en 28 en daarna elke 12 weken. Radiografieën van handen en voeten op weken 0, 24 en 52 werden beoordeeld met behulp van PsA aangepaste van der Heijde Sharp (vdH-S) scores. Gecombineerde PSUMMIT 1 en PSUMMIT 2 veranderingen in totale vdH-S scores van week 0 tot 24 vormden de vooraf gespecificeerde primaire radiografische analyse. Behandelingseffecten werden beoordeeld met variantieanalyse op van der Waerden normale scores, factoren behandeling, baseline methotrexaatgebruik en studie. Geïntegreerde data-analyse toonde aan dat ustekinumab-behandelde patiënten, ongeacht dosis, significant minder radiografische progressie hadden op week 24 dan placebopatiënten (week 0-24 totale vdH-S score gemiddelde veranderingen 0,4 gecombineerde individuele ustekinumab doseringsgroepen versus 1,0 placebo, alle p < 0,02). Van week 24 tot 52 werd remming van radiografische progressie gehandhaafd bij ustekinumab-behandelde patiënten en progressie was substantieel verminderd bij initiële placebopatiënten die ustekinumab startten op week 16 of 24 (week 24-52 totale vdH-S score gemiddelde verandering 0,08). Ustekinumab 45 en 90 mg behandelingen remden significant de radiografische progressie van gewrichtsschade bij patiënten met actieve PsA.",
"ontdekking en werkingsmechanisme van ustekinumab, een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen interleukine 12 en interleukine 23 voor de behandeling van immuungemedieerde aandoeningen.",
"een gerandomiseerde studie van ustekinumab, een humaan interleukine 12/23 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn.",
"humaan leukocytenantigeen CW6 als voorspeller voor klinische respons op ustekinumab, een interleukine 12/23 remmer, bij Chinese patiënten met psoriasis: een retrospectieve analyse.",
"ustekinumab, een humaan immunoglobuline G1 kappa (IgG1k) monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan humane interleukine 12 en interleukine 23, heeft werkzaamheid aangetoond bij patiënten met psoriasis. Het doel van deze studie was het uitvoeren van exposure-response modellering om het begrip van vermindering in ziekte-ernst na behandeling met ustekinumab bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis die deelnamen aan twee fase III studies (PHOENIX 1 en PHOENIX 2) te vergroten. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan ustekinumab 45 mg of 90 mg (n=1312, 11.624 PASI-scores) of placebo (n=665, 3278 PASI-scores). Ziekte-ernst werd beoordeeld met PASI-scores. Een populatiemechanistisch exposure-response model van ustekinumab met NONMEM werd ontwikkeld met serumconcentraties ustekinumab en PASI-scores. De farmacodynamische respons was de vermindering van de PASI-score; het placebogeffect, hoewel klein, werd ook geïntegreerd in het model. Geen van de geëvalueerde covariaatfactoren (bijv. demografie, baseline ziektekenmerken, comorbiditeiten) droeg significant bij aan de tussen-subjectvariabiliteit in farmacodynamische parameters. Het ontwikkelde exposure-response model kan dienen als basis ter ondersteuning van toekomstige alternatieve doseringsregimes voor ustekinumab bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis. Een robuuste exposure-response relatie is bevestigd voor ustekinumab bij psoriasis.",
"Interleukine 23 wordt verondersteld cruciaal te zijn in de pathogenese van psoriasis. We vergeleken risankizumab BI 655066, een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat interleukine 23 remt door specifiek de p19-subunit te targeten en zo interleukine 23 signalering voorkomt, met ustekinumab, een interleukine 12 en interleukine 23 remmer, bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis. We randomiseerden in totaal 166 patiënten voor subcutane injecties van risankizumab: een enkele dosis van 18 mg op week 0 of 90 mg of 180 mg doses op weken 0, 4 en 16, of ustekinumab 45 of 90 mg volgens lichaamsgewicht op weken 0, 4 en 16. De primaire eindpunt was een reductie van 90% of meer ten opzichte van baseline in de psoriasis area and severity index (PASI) score op week 12. Op week 12 was het percentage patiënten met een reductie van 90% of meer in PASI-score 77,64% van 83 patiënten in de risankizumab 90 mg en 180 mg groepen samengenomen, vergeleken met 40,16% van 40 patiënten voor ustekinumab (p < 0,001). Het percentage patiënten met 100% reductie in PASI-score was 45% in de samengevoegde risankizumab groepen versus 18% in de ustekinumab groep. De werkzaamheid werd over het algemeen gehandhaafd tot 20 weken na de laatste dosis van 90 of 180 mg risankizumab. In de 18 mg en 90 mg risankizumab groepen en de ustekinumab groep hadden respectievelijk 5 (12%), 6 (15%) en 3 (8%) patiënten ernstige bijwerkingen, waaronder twee basaalcelcarcinomen en één groot cardiovasculair voorval. Er waren geen ernstige bijwerkingen in de 180 mg risankizumab groep. In deze fase 2 studie was selectieve blokkade van interleukine 23 met risankizumab geassocieerd met klinische responsen die superieur waren aan die met ustekinumab. Deze studie was niet groot genoeg of van voldoende duur om conclusies over veiligheid te trekken. Gefinancierd door Boehringer Ingelheim. ClinicalTrials.gov nummer NCT02054481.",
"1 voor volwassenen met plaque psoriasis na falen van topische symptomatische behandelingen en PUVA-therapie zijn verschillende systemische immunosuppressieve middelen acceptabel voor ernstige ziekte: methotrexaat, daarna ciclosporine en mogelijk een TNF-alfa antagonist (etanercept, etc.). 2 U"
] | 3,790 | 1,838 |
2,439 | Wat is een mogelijke bijwerking van Tymlos? | Mogelijke botkanker (osteosarcoom). Tijdens dierproeven met het medicijn veroorzaakte TYMLOS bij sommige ratten de ontwikkeling van een botkanker genaamd osteosarcoom. | [
"Daarom leidde bijna levenslange behandeling met abaloparatide bij ratten tot dosis- en tijdsafhankelijke vorming van osteosarcomen, met een vergelijkbare reactie op hPTH(1-34) bij een vergelijkbare blootstelling."
] | 51 | 51 |
2,440 | Welke aandoening is goedgekeurd voor behandeling met ALK-remmers? | Anaplastische lymfoomkinase (ALK) herschikking wordt gedetecteerd bij 3-7% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker. Crizotinib is een ALK-remmer, die in 2011 werd goedgekeurd voor de behandeling van ALK-positieve longkanker. | [
"Alectinib en crizotinib zijn goedgekeurd voor de therapie van NSCLC veroorzaakt door anaplastische lymfoomkinase gen (ALK) herschikking.",
"Alectinib, een anaplastische lymfoomkinase (ALK) remmer, is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met ALK+ niet-kleincellige longkanker die zijn gevorderd, tijdens of intolerant zijn voor crizotinib.",
"Ceritinib is een zeer selectieve ALK-remmer en toont veelbelovende werkzaamheid bij niet-kleincellige longkankers (NSCLC) met de ALK gen herschikking.",
"Anaplastische lymfoomkinase (ALK) herschikking wordt gedetecteerd bij 3-7% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker. Crizotinib is een ALK-remmer, die in 2011 werd goedgekeurd voor de behandeling van ALK-positieve longkanker.",
"Dramatische en vaak langdurige reacties worden gezien bij patiënten met ALK-alteraties wanneer behandeld met ALK-remmers. Drie hiervan - crizotinib, ceritinib en alectinib - zijn nu door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde NSCLC positief voor ALK-fusies.",
"Bovendien vertonen nieuwe ALK-remmers een goede antitumoreffectiviteit bij hersenmetastasen.",
"Introductie Crizotinib werd in 2011 door de Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van anaplastische lymfoomkinase (ALK)-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Crizotinib behandeling zou een gunstige behandelingsoptie zijn voor patiënten met ALK-positieve NSCLC. ALK-remmers kunnen in de toekomst potentiële toepassingen hebben bij andere kankers die worden aangedreven door ALK- of c-MET genmutaties."
] | 233 | 219 |
2,441 | Noem eiwitten die worden gericht door "immuuncheckpointremmers". | Het behandelingslandschap van gevorderde melanoom is aanzienlijk veranderd na de ontdekking en markttoelating van immuuncheckpointremmers. Ipilimumab (anti-CTLA-4) was de eerste die werd goedgekeurd en toonde langdurige overleving aan bij ongeveer 20% van de patiënten. Vervolgens lieten anti-programmed cell death-1 (a-PD-1) antilichamen (pembrolizumab, nivolumab), remmers van de PD-1/programmed cell death-1 ligand (PD1-L) synaps, een hogere klinische werkzaamheid zien met lagere toxiciteit vergeleken met ipilimumab. | [
"De recente ontdekking van immuuncheckpointremmers, vooral anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) en anti-programmed cell death protein ligand 1 (PD-L1) monoklonale antilichamen, heeft nieuwe scenario's geopend in de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en deze nieuwe klasse geneesmiddelen heeft een snelle ontwikkeling doorgemaakt in de behandeling van deze ziekte.",
"S100A9-richtende middelen in combinatie met immuuncheckpointremmers,",
"Programmed cell death 1 checkpointremmers bij de behandeling van patiënten met gevorderde melanoom.",
"Het behandelingslandschap van gevorderde melanoom is aanzienlijk veranderd na de ontdekking en markttoelating van immuuncheckpointremmers. Ipilimumab (anti-CTLA-4) was de eerste die werd goedgekeurd en toonde langdurige overleving aan bij ongeveer 20% van de patiënten. Vervolgens lieten anti-programmed cell death-1 (a-PD-1) antilichamen (pembrolizumab, nivolumab), remmers van de PD-1/programmed cell death-1 ligand (PD1-L) synaps, een hogere klinische werkzaamheid zien met lagere toxiciteit vergeleken met ipilimumab."
] | 208 | 196 |
2,442 | Welke genen behoren tot de AUX/IAA-familie van transcriptierepressoren in planten? | De Aux/IAA-eiwitten zijn auxine-gevoelige repressoren die diverse fysiologische en ontwikkelingsprocessen in planten mediëren [1, 2]. Er zijn 29 Aux/IAA-genen in Arabidopsis die unieke maar gedeeltelijk overlappende expressiepatronen vertonen Plant Stress Tolerance Requires Auxin-Sensitive Aux/IAA Transcriptional Repressors | [
"De Aux/IAA-eiwitten zijn auxine-gevoelige repressoren die diverse fysiologische en ontwikkelingsprocessen in planten mediëren [1, 2]. Er zijn 29 Aux/IAA-genen in Arabidopsis die unieke maar gedeeltelijk overlappende expressiepatronen vertonen",
"Plant Stress Tolerance Requires Auxin-Sensitive Aux/IAA Transcriptional Repressors",
"Verschillende DREB/CBF transcriptiefactoren (TF's) bevorderen direct de transcriptie van de IAA5- en IAA19-genen als reactie op abiotische stress.",
"Hier ontleden we systematisch auxine-sensing door SCFTIR1-IAA6 en SCFTIR1-IAA19 co-receptorcomplexen en beoordelen we IAA6/IAA19 ubiquitinering in vitro en IAA6/IAA19 afbraak in vivo.",
"We toonden aan dat het EgrIAA4-eiwit in de kern gelokaliseerd is en functioneert als een auxine-responsieve repressor.",
"Auxine-geïnduceerde, SCF(TIR1)-gemedieerde poly-ubiquitinering markeert AUX/IAA-eiwitten voor afbraak.",
"Bewijs voor SCF(TIR1)-gemedieerde ubiquitinering van de Aux/IAA-eiwitten SHY2/IAA3 en BDL/IAA12",
"Auxine versterkt de binding van Aux/IAA-eiwitten aan de receptor TIR1, een F-box-eiwit dat deel uitmaakt van het E3 ubiquitine-ligasecomplex SCF(TIR1). Binding van Aux/IAA-eiwitten leidt tot afbraak via het 26S proteasoom, maar bewijs voor SCF(TIR1)-gemedieerde poly-ubiquitinering van Aux/IAA-eiwitten ontbreekt.",
"De tomaat Aux/IAA transcriptiefactor IAA9 is betrokken bij vruchtontwikkeling en bladmorfogenese",
"We rapporteren hier dat de downregulatie van IAA9, een tomaat (Solanum lycopersicum) gen uit een aparte subfamilie van Aux/IAA-genen, resulteert in een pleiotroop fenotype, consistent met het alomtegenwoordige expressiepatroon",
"Auxine dosis-respons assays toonden aan dat IAA9-downgereguleerde lijnen hypersensitief waren voor auxine, hoewel het enige vroege auxine-responsieve gen dat in de antisense lijnen werd opgehoogd IAA3 was",
"De activiteit van de IAA3-promotor werd gestimuleerd in de IAA9 antisense genetische achtergrond, wat aangeeft dat IAA9 in planta fungeert als transcriptierepressor van auxinesignalering. Hoewel tot nu toe geen mutatie in een lid van subfamilie IV is gerapporteerd, onthullen de fenotypen geassocieerd met de downregulatie van IAA9 onderscheidende en nieuwe rollen voor leden van de Aux/IAA-genfamilie.",
"Aux/IAA-eiwitten zijn kortlevende nucleaire eiwitten die de expressie van primaire/vroege auxine-responsgenen onderdrukken in protoplasttransfectie-assays.",
"AUX/IAA-eiwitten zijn actieve repressoren, en hun stabiliteit en activiteit worden gemoduleerd door auxine.",
"De Aux/IAA-eiwitten zijn auxine-gevoelige repressoren die diverse fysiologische en ontwikkelingsprocessen in planten mediëren [1, 2].",
"Er zijn 29 Aux/IAA-genen in Arabidopsis die unieke maar gedeeltelijk overlappende expressiepatronen vertonen [3].",
"Functionele karakterisering van SlIAA15, een lid van de tomaat (Solanum lycopersicum)",
"Functionele karakterisering van SlIAA15, een lid van de tomaat (Solanum lycopersicum) Aux/IAA-familie, toont aan dat het gecodeerde eiwit fungeert als een sterke repressor van auxine-afhankelijke transcriptie.",
"De Aux/IAA-genen zijn het best gekarakteriseerd onder de vroege auxine-responsgenen, die kortlevende transcriptierepressoren coderen.",
"plantenstress-tolerantie vereist auxine-gevoelige aux iaa transcriptierepressoren",
"genoomwijde analyse en karakterisering van aux iaa familiegenen in brassica rapa",
"De aux iaa-eiwitten zijn auxine-gevoelige repressoren die diverse fysiologische en ontwikkelingsprocessen in planten mediëren [1, 2]. Er zijn 29 aux iaa-genen in Arabidopsis die unieke maar gedeeltelijk overlappende expressiepatronen vertonen [3]. Hoewel sommige studies suggereren dat individuele aux iaa-genen gespecialiseerde functies hebben, zijn genetische analyses van de familie beperkt door het schaarse aantal verlies-van-functie fenotypes [4]. Bovendien is onze kennis van de factoren die aux iaa-expressie reguleren beperkt, met enkele uitzonderingen [1, 5]. Wij veronderstellen dat transcriptieregulatie van aux iaa-genen een centrale rol speelt in de totstandbrenging van auxinesignaleringsroutes die organogenese, groei en omgevingsrespons reguleren. Hier beschrijven we een screen voor transcriptiefactoren (TF's) die de aux iaa-genen reguleren. We identificeren TF's uit 38 families, waaronder 26 leden van de DREB/CBF-familie. Verschillende DREB/CBF TF's bevorderen direct de transcriptie van de iaa5- en iaa19-genen als reactie op abiotische stress. Recessieve mutaties in deze iaa-genen resulteren in verminderde tolerantie voor stressomstandigheden, wat een rol van auxine in abiotische stress aantoont. Onze resultaten tonen aan dat stressroutes interageren met het auxine genregulatie netwerk (GRN) via transcriptie van de aux iaa-genen. We stellen voor dat de aux iaa-genen functioneren als knooppunten die genetische en omgevingsinformatie integreren om het juiste ontwikkelings- of fysiologische resultaat te bereiken.",
"Auxine is een centraal hormoon dat pleiotrope effecten uitoefent op plantengroei, inclusief de ontwikkeling van wortels, scheuten, bloemen en vruchten. De perceptie en signalering van het plantenhormoon auxine berust op de samenwerking van verschillende componenten, waaronder auxine indool-3-azijnzuur (Aux/IAA) eiwitten die een cruciale rol spelen. In deze studie identificeerden en analyseerden we uitgebreid de gehele aux iaa-genfamilie in tomaat (Solanum lycopersicum), een referentiesoort voor Solanaceae-planten en het model voor de ontwikkeling van vlezige vruchten. Functionele karakterisering met een speciaal enkelcelsysteem toonde aan dat tomaat aux iaa-eiwitten functioneren als actieve repressoren van auxine-afhankelijke genexpressie, waarbij verschillende aux iaa-leden verschillende niveaus van repressie vertonen. Fylogenetische analyse gaf aan dat de aux iaa-genfamilie iets kleiner is in tomaat vergeleken met Arabidopsis, met een lagere vertegenwoordiging van niet-canonieke eiwitten. SlIAA-genen vertonen onderscheidende expressiepatronen in verschillende tomatenorganen en -weefsels, en sommige reageren verschillend op auxine en ethyleen, wat suggereert dat aux iaa's een rol kunnen spelen in de koppeling van beide hormoonsignaleringroutes. De hier gepresenteerde gegevens werpen meer licht op SlIAA-genen en bieden nieuwe aanknopingspunten voor het ontrafelen van hun functie tijdens plantontwikkeling en in het bemiddelen van hormooncross-talk.",
"De aux iaa-genen coderen een grote familie van kortlevende eiwitten die bekend staan om de regulatie van auxinesignalering in planten. Functionele karakterisering van SlIAA15, een lid van de tomaat (Solanum lycopersicum) aux iaa-familie, toont aan dat het gecodeerde eiwit fungeert als een sterke repressor van auxine-afhankelijke transcriptie. De fysiologische betekenis van SlIAA15 werd onderzocht via een reverse genetics-benadering, waaruit bleek dat SlIAA15 meerdere rollen speelt in plantontwikkelingsprocessen. De SlIAA15-downgereguleerde lijnen vertonen een lager aantal trichomen, verminderde apicale dominantie met een aangepast patroon van okselscheutontwikkeling, verhoogde zijwortelvorming en verminderde vruchtzetting. Bovendien zijn de bladeren van SlIAA15-geremde planten donkergroen en dik, met grotere epidermiscellen, langere palissadecellen en grotere intercellulaire ruimtes in het sponsparenchym. De SlIAA15-onderdrukte planten vertonen een sterke vermindering in type I, IV en VI trichoomvorming, wat suggereert dat auxine-afhankelijke transcriptieregulatie vereist is voor trichoominitiatie. Gelijktijdig met verminderde trichoomvorming is de expressie van enkele R2R3 MYB-genen, vermoedelijk betrokken bij de controle van trichoomdifferentiatie, veranderd. Deze fenotypen onthullen nieuwe en gespecialiseerde rollen voor aux iaa's in plantontwikkelingsprocessen en geven duidelijk aan dat leden van de aux iaa-genfamilie in tomaat zowel overlappende als specifieke functies vervullen.",
"Auxines zijn de sleutelspelers in plantengroei en -ontwikkeling, betrokken bij bladvorming, fototropisme, wortel-, vrucht- en embryo-ontwikkeling. Auxine indool-3-azijnzuur (Aux/IAA) zijn vroege auxine-responsgenen die fungeren als transcriptierepressoren in plantauxinesignalering. Veel studies richten zich echter op de aux ARF-genfamilies en er is veel minder bekend over de aux IAA-genfamilie in Brassica rapa (B. rapa). Hier voerden we een uitgebreide genoomwijde analyse uit en identificeerden 55 aux IAA-genen in B. rapa met behulp van vier geconserveerde motieven van de aux IAA-familie (PF02309). Chromosomale mapping van de B. rapa aux IAA (BrIAA) genen vergemakkelijkte het begrip van clusterherordening van de kruisbloemige bouwstenen in het genoom. Fylogenetische analyse van BrIAA met Arabidopsis thaliana, Oryza sativa en Zea mays identificeerde 51 zusterparen, waaronder 15 binnen dezelfde soort (BrIAA-BrIAA) en 36 tussen soorten (BrIAA-AtIAA). Van de 55 BrIAA-genen werd de expressie van 43 en 45 genen geverifieerd met behulp van GenBank B. rapa EST's en in huis ontwikkelde microarraydata van volwassen bladeren van Chiifu- en RCBR-lijnen. Ondanks hun grote morfologische verschillen vertoonden de weefselspecifieke expressieanalyses van BrIAA-genen tussen de ouderlijnen Chiifu en RCBR vergelijkbare expressiepatronen tijdens bladontwikkeling en verschillende patronen tijdens knop-, bloem- en peulontwikkeling. De respons van de BrIAA-genen op abiotische en auxinestress op verschillende tijdstippen toonde hun betrokkenheid bij stressrespons. Single nucleotide polymorfismen tussen IAA-genen van het referentiegenoom Chiifu en RCBR werden geïdentificeerd en geanalyseerd. Onze studie onderzoekt de mate van behoud en divergentie van aux IAA-genen en hun structuren in B. rapa. Analyse van expressie- en structurele variatie tussen twee ouderlijnen zal aanzienlijk bijdragen aan functionele genomica van Brassica-culturen en wij geloven dat onze studie een basis zal bieden voor het begrijpen van aux IAA-genen in B. rapa.",
"Het plantenhormoon auxine speelt een centrale rol in het reguleren van vele aspecten van plantengroei en -ontwikkeling. Dit gebeurt grotendeels als gevolg van veranderingen in genexpressie. De aux IAA-genen zijn het best gekarakteriseerd onder de vroege auxine-responsgenen, die kortlevende transcriptierepressoren coderen. In de meeste onderzochte planten, waaronder Arabidopsis, soja en rijst, vormen de aux IAA-genen een grote genfamilie. Door screening van beschikbare databases zijn minstens 15 expressed sequence tags (EST's) geïdentificeerd uit tarwe (Triticum aestivum) die een hoge sequentie-identiteit vertonen met aux IAA-homologen in andere soorten. Een van deze aux IAA-genen, TaIAA1, die alle vier geconserveerde domeinen kenmerkend voor aux IAA-eiwitten bevat, is gedetailleerd gekarakteriseerd. De expressie van TaIAA1 is lichtgevoelig, weefselspecifiek en wordt geïnduceerd binnen 15-30 minuten na exogene auxine-toediening. Ook nemen de transcriptniveaus van TaIAA1 toe in aanwezigheid van een divalent kation (Ca2+), en dit effect wordt omgekeerd door de calciumchelaterende stof EGTA. Het TaIAA1-gen kwalificeert als een primair responsgen omdat de toename van transcriptniveaus door auxine niet wordt beïnvloed door cycloheximide. Naast auxine wordt het TaIAA1-gen ook geïnduceerd door brassinosteroïden, wat bewijs levert dat de interactie tussen hormonen cruciaal is voor de regulatie van plantengroei en -ontwikkeling.",
"Auxine reguleert verschillende aspecten van plantengroei en -ontwikkeling. De auxine indool-3-azijnzuur (Aux/IAA) genen coderen kortlevende transcriptierepressoren die worden gericht door de transport inhibitor response1 (TIR1) auxinereceptor F-box-eiwitten. De Aux/IAA-eiwitten reguleren auxine-gemedieerde genexpressie door interactie met leden van de auxine-responsfactor (ARF) eiwitfamilie. De functie van Aux/IAA is slecht begrepen. Hier rapporteren we de identificatie en karakterisering van insertiemutanten in 12 van de 29 Aux/IAA-familieleden. De mutanten vertonen geen zichtbare ontwikkelingsdefecten vergeleken met het wildtype. Dubbele of drievoudige mutanten van nauw verwante Aux/IAA-genen zoals iaa8-1 iaa9-1 of iaa5-1 iaa6-1 iaa19-1 vertonen ook wildtype-fenotypes. Globale genexpressieanalyse toont aan dat de moleculaire fenotypes van auxine-behandelde en onbehandelde lichtgekweekte zaailingen niet worden beïnvloed in de iaa17-6 en iaa5-1 iaa6-1 iaa19-1 mutanten. Daarentegen onthult vergelijkbare analyse met de gain-of-function axr3-1 iaa17-1 mutantzaailingen dramatische veranderingen in basale en auxine-geïnduceerde genexpressie vergeleken met het wildtype. Expressie van verschillende type A Arabidopsis response regulator-genen en een aantal genen betrokken bij celwandbiosynthese en -afbraak wordt onderdrukt in axr3-1 iaa17-1. De gegevens suggereren uitgebreide functionele redundantie onder Aux/IAA-genfamilieleden en dat verhoogde stabiliteit van het axr3/iaa17-eiwit het moleculaire fenotype ernstig verandert, wat leidt tot ontwikkelingsdefecten.",
"De regulerende interacties tussen auxine-responsfactoren (ARF's) en Aux/IAA-repressoren spelen een centrale rol in auxinesignaaltransductie, maar de systeemkenmerken van dit regulerende netwerk zijn niet goed vastgesteld. We genereerden een steroïde-induceerbare ARF5/Monopteros (MP) transgene achtergrond om de betrokkenheid van deze factor bij de transcriptieregulatie van de gehele Aux/IAA-familie in Arabidopsis thaliana te onderzoeken. Doelgenen van ARF5/MP geïdentificeerd met deze methode werden bevestigd door chromatin immunoprecipitation, in vitro gel retardatie-assays en genexpressieanalyses. Onze studie toont aan dat ARF5/MP onmisbaar is voor de correcte regulatie van bijna de helft van alle Aux/IAA-genen en dat deze doelwitten samenvallen met specifieke subclades. Verdere genetische analyses tonen aan dat de eiwitproducten van meerdere Aux/IAA-doelwitten negatief terugkoppelen op ARF5/MP-activiteit. Dit werk geeft aan dat ARF5/MP breed de expressie van de Aux/IAA-genfamilie beïnvloedt en suggereert dat deze regulatie de activatie van specifieke subsets van redundant functionerende factoren omvat. Deze groepen factoren kunnen vervolgens samenwerken om verschillende processen binnen de plant te controleren via negatieve terugkoppeling op ARF5. Vergelijkbare gedetailleerde analyses van andere Aux/IAA-ARF-regulatiemodules zullen nodig zijn om volledig te begrijpen hoe auxinesignaaltransductie vrijwel elk aspect van plantengroei en -ontwikkeling beïnvloedt.",
"Een bekend fysiologisch aanpassingsproces van planten die uitdrogende grond tegenkomen, is het bereiken van waterbalans door de groei van de scheut te verminderen en de wortelverlenging te behouden of te bevorderen, maar er is weinig bekend over de moleculaire basis van dit proces. Deze studie onderzocht de rol van een door droogte opgereguleerde Triticum aestivum NAC69-1 (TaNAC69-1) in de modulatie van wortelgroei in tarwe. TaNAC69-1 werd voornamelijk tot expressie gebracht in tarwewortels in de vroege vegetatieve fase. Overexpressie van TaNAC69-1 in tarwewortels met behulp van de OsRSP3 (voornamelijk wortelspecifiek) en OsPIP2;3 (wortelvoorkeurs) promoters resulteerde in een verlengde primaire hoofdwortellengte en een duidelijke to"
] | 2,736 | 1,909 |
2,443 | Wat is GenomeVIP? | Hier introduceren we het Genome Variant Investigation Platform (GenomeVIP), een open-source raamwerk voor het uitvoeren van genomische variantontdekking en annotatie met behulp van cloud- of lokale high-performance computing infrastructuur. GenomeVIP coördineert de analyse van whole-genome en exoom sequentiegegevens met een set robuuste en populaire taak-specifieke tools, waaronder VarScan, GATK, Pindel, BreakDancer, Strelka en Genome STRiP, via een webinterface. | [
"Hier introduceren we het Genome Variant Investigation Platform (GenomeVIP), een open-source raamwerk voor het uitvoeren van genomische variantontdekking en annotatie met behulp van cloud- of lokale high-performance computing infrastructuur. GenomeVIP coördineert de analyse van whole-genome en exoom sequentiegegevens met een set robuuste en populaire taak-specifieke tools, waaronder VarScan, GATK, Pindel, BreakDancer, Strelka en Genome STRiP, via een webinterface.",
"Hier introduceren we het Genome Variant Investigation Platform (GenomeVIP), een open-source raamwerk voor het uitvoeren van genomische variantontdekking en annotatie met behulp van cloud- of lokale high-performance computing infrastructuur.",
"GenomeVIP coördineert de analyse van whole-genome en exoom sequentiegegevens met een set robuuste en populaire taak-specifieke tools",
"Hier tonen we de capaciteit van GenomeVIP aan om met hoge betrouwbaarheid geannoteerde somatische, germinale en de novo varianten van potentiële biologische betekenis te leveren met behulp van publiek beschikbare datasets.",
"GenomeVIP is gebruikt voor genomische analyse in grootschalige dataprojecten zoals de TCGA PanCanAtlas en in andere projecten, zoals de ICGC Pilots, CPTAC, ICGC-TCGA DREAM Challenges en het 1000 Genomes SV Project.",
"GenomeVIP coördineert de analyse van whole-genome en exoom sequentiegegevens met een set robuuste en populaire taak-specifieke tools, waaronder VarScan, GATK, Pindel, BreakDancer, Strelka en Genome STRiP, via een webinterface.",
"GenomeVIP: een cloudplatform voor genomische variantontdekking en interpretatie.",
"GenomeVIP: een cloudplatform voor genomische variantontdekking en interpretatie.",
"Hier tonen we de capaciteit van GenomeVIP aan om met hoge betrouwbaarheid geannoteerde somatische, germinale en de novo varianten van potentiële biologische betekenis te leveren met behulp van publiek beschikbare datasets.",
"Hier tonen we de capaciteit van GenomeVIP aan om met hoge betrouwbaarheid geannoteerde somatische, germinale en de novo varianten van potentiële biologische betekenis te leveren met behulp van publiek beschikbare datasets.<br>"
] | 310 | 323 |
2,444 | Noem de tien soorten aan elkaar verbonden tweelingen. | Thoraco-omphalopagus: Twee lichamen samengevoegd van de bovenste borstkas tot de onderste borstkas. Deze tweelingen delen meestal een hart en kunnen ook de lever of een deel van het spijsverteringssysteem delen. Thoracopagus: Twee lichamen samengevoegd van de bovenste thorax tot de onderbuik. Het hart is altijd betrokken bij deze gevallen. Omphalopagus: Twee lichamen samengevoegd bij de onderbuik. In tegenstelling tot thoracopagus is het hart nooit betrokken bij deze gevallen. Pyopagus: verbonden bij de billen met sacrum- en stuitbeenafwijkingen Rachipagus: Verbonden bij de wervelkolom met wervel- en neurale buisdefecten Ischiopagus: verbonden bij de heup van de navel tot het samengevoegde bekken Parasitaire tweelingen: Tweelingen die asymmetrisch verbonden zijn, resulterend in één tweeling die klein, minder ontwikkeld is en afhankelijk van de grotere tweeling voor overleving. Craniopagus: Samengevoegde schedels, maar aparte lichamen Cephalopagus: hoofd maar niet gezicht of foramen magnum, hersenen zijn meestal gescheiden Dicephalus dipus dibrachius: 2 hoofden en één lichaam | [
"Scheiding van Thoracoomphalopagus aan elkaar verbonden tweelingen.",
"Acht verschillende soorten aan elkaar verbonden tweelingen zijn beschreven in de literatuur. M",
"Pygopagus zijn een van de zeldzame soorten aan elkaar verbonden tweelingen met slechts een handvol gevallen gerapporteerd in de literatuur.",
"Ischiopagus en diprosopus in India: twee paren aan elkaar verbonden tweelingen",
"Dicephalus dipus dibrachius: aan elkaar verbonden tweelingen",
"Aan elkaar verbonden tripus tweelingen met kenmerken van rachipagus, parapagus dicephalus en cephalopagus.",
"Craniopagus aan elkaar verbonden tweeling",
"Diagnose van aan elkaar verbonden tweelingen, thoracopagus,",
"Acht verschillende soorten aan elkaar verbonden tweelingen kunnen worden onderscheiden; een daarvan is cephalopagus, wat de vierde is in zeldzaamheid van voorkomen.",
"Ze worden ingedeeld in acht verschillende subtypes, waarbij 18% pyopagus aan elkaar verbonden vertegenwoordigt.",
"Craniopagus tweelingen (CPT) zijn een zeldzaam, zeer fascinerend natuurverschijnsel",
"Ischiopagus en pygopagus aan elkaar verbonden tweelingen:",
"De meest voorkomende varianten die werden aangetroffen waren thoraco-omphalopagus (28%), thoracopagus (18,5%), omphalopagus (10%), parasitaire tweelingen (10%) en craniopagus (6%)",
"Dicephalus dipus tetrabrachius aan elkaar verbonden tweelingen van Zaria: casusrapport en literatuuroverzicht.",
"Deze anterolateraal verbonden parapagus tweelingen moeten het resultaat zijn van twee bijna parallelle notochorden in nauwe nabijheid; craniopagi en pygopagi van fusie bij respectievelijk de craniale en caudale neuropori; cephalopagi en ischiopagi van verbinding bij respectievelijk de faryngeale en cloacale membranen; thoracopagi van samensmelting van de cardiale anlage; en omphalopagi van fusie van de navel of van de randen van twee embryonale schijven in elk gebied dat de bovenstaande locaties niet omvat.",
"De meest voorkomende varianten die werden aangetroffen waren thoraco-omphalopagus (28%), thoracopagus (18,5%), omphalopagus (10%), parasitaire tweelingen (10%) en craniopagus (6%).",
"De meest voorkomende soorten aan elkaar verbonden tweelingen waren thoracoomphalopagus (28%), thoracopagus (18%), omphalopagus (10%), parasitaire tweelingen (10%) en craniopagus (6%).",
"RESULTATEN Drie sets vrouwelijke aan elkaar verbonden tweelingen ondergingen succesvolle scheiding (2 pygopagus, één ischiopagus tripus) met 5 overlevende baby's.",
"Craniopagus-type aan elkaar verbonden tweelingen (verbonden bij het hoofd) zijn uiterst zeldzaam.",
"Cephalopagus is een zeldzame variant van aan elkaar verbonden tweelingen.",
"Magnetic resonance imaging (MRI) werd voor het eerst gebruikt bij de preoperatieve planning voor de scheiding van aan elkaar verbonden tweelingen. Bij deze omphalopagus baby's",
"Cephalothoracopagus janiceps is een prototype van een gezichtsafwijking waarbij de twee lichamen een kruis-symmetrie vertonen ten opzichte van de middellijn,",
"Dicephalus dipus dibrachius is een geval van zij-aan-zij verbinding, waarbij de lichamen bijna dezelfde richting opkijken en symmetrisch zijn ten opzichte van het middelste sagittale vlak.",
"Frequentie van thoracoomphalopagus aan elkaar verbonden tweelingen in Thailand.",
"Veertig gevallen van aan elkaar verbonden tweelingen werden in de studie opgenomen. Er waren 72,5% gevallen van thoracophagus, 12,5% van paraphagus, 7,5% van omphalo-ischiophagus, 5,0% van omphalophagus en 2,5% van cephalophagus.",
"Dicephalus is een van de zeldzaamste soorten aan elkaar verbonden tweelingen. In dergelijke gevallen zijn de tweelingen meestal doodgeboren of overlijden ze kort na de geboorte",
"Er waren vijf omphalopagus, twee pygopagus, twee heterpagus en één ischiopagus tweelingen."
] | 555 | 600 |
2,445 | Welk algoritme is ontwikkeld om de meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren met behulp van verfijnde sequenties? | MARS verbetert de meervoudige circulaire sequentie-uitlijning met behulp van verfijnde sequenties. MARS is geïmplementeerd in de programmeertaal C++ als een programma om de rotaties (cyclische verschuivingen) te berekenen die nodig zijn om een set invoersequenties het beste uit te lijnen. Experimentele resultaten, met gebruik van echte en synthetische data, tonen aan dat MARS de uitlijningen verbetert met betrekking tot standaard genetische maatstaven en de afgeleide maximum-likelihood-gebaseerde fylogenieën, en betere prestaties levert dan de meest geavanceerde methoden, zowel qua nauwkeurigheid als efficiëntie. | [
"MARS: het verbeteren van meervoudige circulaire sequentie-uitlijning met verfijnde sequenties.",
"Wij presenteren MARS, een nieuwe heuristische methode om Meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren met Verfijnde Sequenties. MARS is geïmplementeerd in de programmeertaal C++ als een programma om de rotaties (cyclische verschuivingen) te berekenen die nodig zijn om een set invoersequenties het beste uit te lijnen. Experimentele resultaten, met gebruik van echte en synthetische data, tonen aan dat MARS de uitlijningen verbetert met betrekking tot standaard genetische maatstaven en de afgeleide maximum-likelihood-gebaseerde fylogenieën, en betere prestaties levert dan de meest geavanceerde methoden, zowel qua nauwkeurigheid als efficiëntie. Onze resultaten tonen onder andere aan dat de gemiddelde paargewijze afstand in de meervoudige sequentie-uitlijning van een dataset van veel bestudeerde mitochondriale DNA-sequenties met ongeveer 5% wordt verminderd wanneer MARS wordt toegepast voordat een meervoudige sequentie-uitlijning wordt uitgevoerd.",
"Wij presenteren MARS, een nieuwe heuristische methode om Meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren met Verfijnde Sequenties.",
"Experimentele resultaten, met gebruik van echte en synthetische data, tonen aan dat MARS de uitlijningen verbetert met betrekking tot standaard genetische maatstaven en de afgeleide maximum-likelihood-gebaseerde fylogenieën, en betere prestaties levert dan de meest geavanceerde methoden, zowel qua nauwkeurigheid als efficiëntie.",
"RESULTATEN Wij presenteren MARS, een nieuwe heuristische methode om Meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren met Verfijnde Sequenties.",
"Een oplossing voor deze inconsistenties zou zijn om voor elke sequentie een geschikte rotatie (cyclische verschuiving) te identificeren; deze verfijnde sequenties kunnen op hun beurt leiden tot verbeterde meervoudige sequentie-uitlijningen met behulp van het voorkeursprogramma voor meervoudige sequentie-uitlijning.<br><b>RESULTATEN</b>: Wij presenteren MARS, een nieuwe heuristische methode om Meervoudige circulaire sequentie-uitlijning te verbeteren met Verfijnde Sequenties.",
"MARS is geïmplementeerd in de programmeertaal C++ als een programma om de rotaties (cyclische verschuivingen) te berekenen die nodig zijn om een set invoersequenties het beste uit te lijnen.",
"MARS: het verbeteren van meervoudige circulaire sequentie-uitlijning met verfijnde sequenties."
] | 357 | 389 |
2,446 | Welke gestapelde peptide is ontworpen om Ctf4 te targeten? | De gestapelde Sld5-peptide kon de Ctf4-partner DNA-polymerase α verdringen uit het replisoom in gistextracten. | [
"Het Ctf4/AND-1 eiwithub, dat DNA-replicatie, reparatie en chromosoomsegregatie verbindt, vormt een nieuw doelwit voor de synthetische lethale benadering. Hier rapporteren we het ontwerp, de optimalisatie en validatie van dubbel-click gestapelde peptiden die de Ctf4-interacterende peptide (CIP) van de replicatieve helicase-subunit Sld5 coderen. Door het screenen van stapelposities in de Sld5 CIP identificeerden we een onorthodox i,i+6 gestapelde peptide met verbeterde, submicromolaire binding aan Ctf4. De interactiewijze met Ctf4 werd bevestigd door een kristalstructuur van de gestapelde Sld5-peptide gebonden aan Ctf4. De gestapelde Sld5-peptide kon de Ctf4-partner DNA-polymerase α verdringen uit het replisoom in gistextracten. Onze studie levert bewijs van principe voor de ontwikkeling van kleine-molecuulremmers van het menselijke CTF4-ortholoog AND-1.",
"Hier rapporteren we het ontwerp, de optimalisatie en validatie van dubbel-click gestapelde peptiden die de Ctf4-interacterende peptide (CIP) van de replicatieve helicase-subunit Sld5 coderen.",
"De gestapelde Sld5-peptide kon de Ctf4-partner DNA-polymerase α verdringen uit het replisoom in gistextracten.",
"Door het screenen van stapelposities in de Sld5 CIP identificeerden we een onorthodox i,i+6 gestapelde peptide met verbeterde, submicromolaire binding aan Ctf4.",
"De gestapelde Sld5-peptide kon de Ctf4-partner DNA-polymerase α verdringen uit het replisoom in gistextracten."
] | 225 | 201 |
2,447 | Mutatie van welk gen veroorzaakt arterieel tortuositeitssyndroom? | Arterieel tortuositeitssyndroom is een autosomaal recessieve bindweefselaandoening veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in SLC2A10, dat codeert voor de faciliterende glucose transporter 10 (GLUT10). | [
"Mutaties in SLC2A10, een gen dat codeert voor de faciliterende glucose transporter GLUT10, veroorzaken ATS.",
"RECENTE VINDINGEN: Hoewel arteriële tortuositeit voornamelijk is beschreven bij het Loeys-Dietz syndroom door mutaties in TGFBR1 en TGFBR2 en bij arterieel tortuositeitssyndroom door mutaties in SLC2A10, suggereren recente studies die kwantitatieve metingen van tortuositeit gebruiken dat tortuositeit aanwezig is in veel andere genetische aandoeningen geassocieerd met aortadilatatie en dissectie.",
"Arterieel tortuositeitssyndroom (ATS) is een autosomaal recessieve bindweefselaandoening veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in SLC2A10, dat codeert voor de faciliterende glucose transporter 10 (GLUT10).",
"Arterieel Tortuositeitssyndroom: homozygotie voor twee nieuwe en één terugkerende SLC2A10 missense mutaties in drie families met ernstige cardiopulmonale complicaties in de kindertijd en een literatuuroverzicht.",
"ATS wordt veroorzaakt door mutaties in het SLC2A10-gen, dat codeert voor de faciliterende glucose transporter 10 (GLUT10). Ongeveer 100 ATS-patiënten zijn beschreven en 21 causale mutaties zijn geïdentificeerd in het SLC2A10-gen.",
"Mutaties in SLC2A10/GLUT10, een lid van de faciliterende glucose transporter familie, worden geassocieerd met veranderde transforming growth factor-β (TGFβ) signalering bij patiënten met arterieel tortuositeitssyndroom (ATS)."
] | 201 | 191 |
2,448 | Fusarium oxysporum f. sp lycopersici is een plantpathogeen in planten die welk algemeen voedsel produceren? | Fusarium oxysporum f. sp lycopersici veroorzaakt vaatverwelkingsziekte bij tomaten. | [
"De Fusarium verwelking veroorzaakt door Fusarium oxysporum stammen is de meest verwoestende ziekte van komkommer, banaan en tomaat.",
"Vierenzeventig Fusarium oxysporum bodemisolaten werden getest op bekende effectorgenen aanwezig in een F. oxysporum f. sp. lycopersici race 3 tomatenwelk stam (FOL MN-25) verkregen uit dezelfde velden in Manatee County",
"Fusarium verwelking veroorzaakt door Fusarium oxysporum f. sp lycopersici (Fol) is een van de belangrijkste ziekten die tomaten aantasten.",
"Fusarium verwelking is een van de meest voorkomende en schadelijke ziekten van tomaat. Onder verschillende toxines uitgescheiden door Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici (de veroorzaker van Fusarium verwelking van tomaat)",
"In vitro antischimmelactiviteit van medicinale plantenextract tegen Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici race 3, de veroorzaker van tomatenwelk.",
"Remmend effect van algenextracten op myceliumgroei van de tomatenwelkpathogeen, Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici.",
"De huidige studie werd uitgevoerd om het remmende effect van cyanobacteriële extracten van Nostoc commune FA-103 tegen de tomatenwelkpathogeen, Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici, te onderzoeken.",
"We richtten ons op de tomaat (Solanum lycopersicum) en zijn pathogene F. oxysporum f. sp. lycopersici (FOL)",
"Fusarium verwelking van tomaat veroorzaakt door F. oxysporum f. sp. lycopersici.",
"Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici is de veroorzaker van Fusarium verwelking bij tomaat.",
"tomatenpathogeen Fusarium oxysporum f. sp. radicis-lycopersici",
"vaatverwelkingspathogeen Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici",
"Fusarium oxysporum f. sp. radicis-lycopersici, de veroorzaker van Fusarium kroon- en wortelrot van tomaat,",
"De in de bodem levende schimmel Fusarium oxysporum f. sp. radicis-lycopersici veroorzaakt tomatenvoet- en wortelrot (TFRR), die kan worden bestreden door toevoeging van de niet-pathogene schimmel F. oxysporum Fo47 aan de bodem",
"Fusarium oxysporum f. sp lycopersici, een tomatenpathogeen,",
"Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici, een vaatpathogeen van tomaat,",
"Het doel van dit werk was inzicht te krijgen in de potentiële rol van de phytopathogene schimmel Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici bij de translocatie van metalen en metalloid uit de bodem naar plantwortels in tomaat (Lycopersicum esculentum)"
] | 344 | 314 |
2,449 | Is cilengitide effectief voor de behandeling van glioblastoom? | Nee, cilengitide verbetert de overleving van patiënten met glioblastoom (GBM) niet. Cilengitide is een cyclisch pentapeptide dat werkzaamheid toonde voor de behandeling van GBM door zich te richten op de integrines avβ3 en avβ5 die overexpressie vertonen op GBM-cellen. Echter, gerandomiseerde fase III CENTRIC en fase II CORE onderzoeken haalden hun primaire eindpunten niet. In CORE werden echter hogere αvβ3-niveaus in tumorcellen geassocieerd met een verbeterde progressievrije overleving volgens centrale beoordeling en met een verbeterde algehele overleving bij patiënten behandeld met cilengitide. Analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken met antiangiogene geneesmiddelen (inclusief cilengitide) toonde geen verbetering in de algehele overleving en een tendens tot een slechtere uitkomst, wat betreft algehele overleving, bij patiënten die alleen een antiangiogeen middel kregen vergeleken met alleen een cytotoxisch middel. | [
"RESULTATEN: veertien gerandomiseerde klinische onderzoeken werden geïdentificeerd (7 met bevacizumab, 2 cilengitide, 1 enzastaurine, 1 dasatinib, 1 vandetanib, 1 temsirolimus, 1 cediranib) met in totaal 4330 patiënten. Antiangiogene geneesmiddelen toonden geen verbetering in de algehele overleving met een gepoolde HR van 1,00; een tendens tot een slechtere uitkomst, wat betreft algehele overleving, werd waargenomen in de groep patiënten die alleen een antiangiogeen middel kregen vergeleken met alleen een cytotoxisch middel (HR=1,24, p=0,056).",
"We konden echter niet definitief bevestigen of cilengitide 2000 mg/5/week het optimale regime was, aangezien slechts één onderzoek met dit protocol in onze studie was opgenomen.",
"Cilengitide (CGT) is een cyclisch pentapeptide dat werkzaamheid toonde voor de behandeling van GBM door zich te richten op de integrines avβ3 en avβ5 die overexpressie vertonen op GBM-cellen.",
"Cilengitide is recentelijk mislukt in de fase III CENTRIC-studie bij niet-geselecteerde patiënten met GBM.",
"Concluderend tonen wij aan dat EGFRvIII/integrine β3-complexen de progressie en metastasering van GBM bevorderen in een omgeving van hypoxie en verrijking met vitronektine, en cilengitide kan dienen als een veelbelovend therapeutisch middel voor EGFRvIII-positieve GBM's.",
"De toevoeging van moleculair gerichte geneesmiddelen aan TEM + RAD verbeterde de algehele overleving van patiënten met GBM niet; echter verbeterde het de progressievrije overleving bij patiënten behandeld met cilengitide die geen verbetering in algehele overleving konden bereiken.",
"De gerandomiseerde fase III CENTRIC en fase II CORE onderzoeken onderzochten de integrineremmer cilengitide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom met versus zonder methylering van de O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) promotor. Deze onderzoeken haalden hun primaire eindpunten niet.",
"In CORE werden hogere αvβ3-niveaus in tumorcellen geassocieerd met een verbeterde progressievrije overleving volgens centrale beoordeling en met een verbeterde algehele overleving bij patiënten behandeld met cilengitide.",
"Cilengitide gecombineerd met metronomische temozolomide en procarbazine bij MGMT-promotor niet-gemethyleerd glioblastoom verbeterde de overleving niet vergeleken met historische gegevens en rechtvaardigt geen verdere studie.",
"De toevoeging van cilengitide aan temozolomide chemoradiotherapie verbeterde de uitkomsten niet; cilengitide zal niet verder ontwikkeld worden als een antikankermiddel.",
"Behandeling met cilengitide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom verandert de patronen van progressie niet.",
"Er kan worden voorgesteld dat de combinatiebehandeling van NG2-suppressie en cilengitide geen noemenswaardig effect had op glioblastoom vergeleken met alleen cilengitide-therapie."
] | 457 | 474 |
2,450 | Wat is BBCAnalyzer? | BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken. BBCAnalyzer kan basistellingen visualiseren op vooraf gedefinieerde posities of regio's in elke sequentie-uitlijningsdata die beschikbaar zijn als BAM-bestanden. Daarmee biedt de tool een eenvoudige oplossing voor het evalueren van elke lijst van verwachte mutaties zoals hotspotmutaties, of zelfs hele interessegebieden. Naast een gewone tekstuele rapportage, genereert BBCAnalyzer sterk aanpasbare grafieken. Informatie over het getelde aantal basen, de referentie-basen, bekende mutaties of polymorfismen, aangeroepen mutaties en basekwaliteiten wordt samengevat in één grafiek. Door deze informatie op een grafische manier te verenigen, kan de gebruiker gemakkelijk beslissen of een variant aanwezig is of niet – volledig onafhankelijk van interne filters of frequentiedrempels. | [
"BBCAnalyzer: een visuele benadering om variantdetectie te vergemakkelijken.",
"BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken. BBCAnalyzer kan basistellingen visualiseren op vooraf gedefinieerde posities of regio's in elke sequentie-uitlijningsdata die beschikbaar zijn als BAM-bestanden. Daarmee biedt de tool een eenvoudige oplossing voor het evalueren van elke lijst van verwachte mutaties zoals hotspotmutaties, of zelfs hele interessegebieden. Naast een gewone tekstuele rapportage, genereert BBCAnalyzer sterk aanpasbare grafieken. Informatie over het getelde aantal basen, de referentie-basen, bekende mutaties of polymorfismen, aangeroepen mutaties en basekwaliteiten wordt samengevat in één grafiek. Door deze informatie op een grafische manier te verenigen, kan de gebruiker gemakkelijk beslissen of een variant aanwezig is of niet – volledig onafhankelijk van interne filters of frequentiedrempels.",
"BBCAnalyzer biedt een unieke, nieuwe benadering om variantdetectie te vergemakkelijken waar klassieke tools vaak niet in slagen. Het R-pakket is vrij beschikbaar op http://bioconductor.org .",
"BBCAnalyzer kan basistellingen visualiseren op vooraf gedefinieerde posities of regio's in elke sequentie-uitlijningsdata die beschikbaar zijn als BAM-bestanden.",
"BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken.",
"BBCAnalyzer biedt een unieke, nieuwe benadering om variantdetectie te vergemakkelijken waar klassieke tools vaak niet in slagen.",
"Door deze informatie op een grafische manier te verenigen, kan de gebruiker gemakkelijk beslissen of een variant aanwezig is of niet – volledig onafhankelijk van interne filters of frequentiedrempels.<br><b>CONCLUSIES</b>: BBCAnalyzer biedt een unieke, nieuwe benadering om variantdetectie te vergemakkelijken waar klassieke tools vaak niet in slagen.",
"hotspotmutaties), die niet door de software zijn aangeroepen, moeten handmatig worden onderzocht.<br><b>RESULTATEN</b>: BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken.",
"BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken.",
"BBCAnalyzer biedt een unieke, nieuwe benadering om variantdetectie te vergemakkelijken waar klassieke tools vaak niet in slagen.",
"BBCAnalyzer kan basistellingen visualiseren op vooraf gedefinieerde posities of regio's in elke sequentie-uitlijningsdata die beschikbaar zijn als BAM-bestanden.",
"RESULTATEN BBCAnalyzer (Bases By CIGAR Analyzer) biedt een nieuwe visuele benadering om deze stap van tijdrovende, handmatige inspectie van veelvoorkomende mutatieplaatsen te vergemakkelijken.",
"CONCLUSIES BBCAnalyzer biedt een unieke, nieuwe benadering om variantdetectie te vergemakkelijken waar klassieke tools vaak niet in slagen.",
"BBCAnalyzer: een visuele benadering om variantdetectie te vergemakkelijken."
] | 549 | 508 |
2,451 | Kunnen patiënten met multipel myeloom een hyperviscositeitssyndroom ontwikkelen? | Ja, patiënten met multipel myeloom kunnen een hyperviscositeitssyndroom ontwikkelen. Multipel myeloom is een neoplastische aandoening van plasmacellen die voortkomt uit kwaadaardige plasmacellen in het beenmerg. Het kan een hyperviscositeitssyndroom veroorzaken als gevolg van de paraproteïnemie die met de ziekte geassocieerd is. De verhoogde hyperviscositeit kan leiden tot occlusies van de retinale venen en andere oculaire problemen. | [
"Multipel myeloom (MM) is een ongeneeslijke maligniteit van de menselijke plasmacellen die abnormale antilichamen produceren (ook wel paraproteïnen genoemd), wat leidt tot nierproblemen en hyperviscositeitssyndroom.",
"Deze huidaandoening kan worden waargenomen bij patiënten met de volgende aandoeningen, zoals primaire polycythemische hyperviscositeit (polycythemie, trombocytemie) behandeld met hydroxyureum, primaire plasmatische hyperviscositeit (multipel myeloom, cryoglobulinemie, cryofibrinogenemie, dysfibrinogenemie en bindweefselziekten), primaire sclerocythemische hyperviscositeit (erfelijke sferocytose, thalassemie en sikkelcelziekte).",
"Een 73-jarige vrouw met bekend MM die jarenlang weinig behandeling had ontvangen, presenteerde zich met dysartrie en werd aanvankelijk gedacht aan een hyperviscositeitssyndroom.",
"Na een uitgebreide evaluatie waarbij veelvoorkomende oorzaken van acute nierinsufficiëntie werden uitgesloten, onderging de patiënt onderzoek met een botonderzoek, urine-eiwitelectroforese (UPEP), serum-eiwitelectroforese (SPEP) en immuno-elektroforese vanwege vermoedelijke plasmaceldyscrasie en kreeg plasmapherese voor hyperviscositeitssyndroom en nefrotoxiciteit, wat resulteerde in verbeterde nierfunctie. Laboratoriumresultaten toonden monoklonale gammopathie, verhoogde serum vrije lichte ketens en Bence Jones-eiwit in de urine met een vervolgbiopsie van het beenmerg die plasmaceldyscrasie aangaf. De patiënt kreeg de diagnose multipel myeloom (MM) en werd gestart met chemotherapie en immunosuppressie.",
"Plasmapherese (PE) wordt aanbevolen voor patiënten met hyperviscositeitssyndroom of castnefropathie gepresenteerd met AKI, wat kan helpen om de afhankelijkheid van dialyse te verminderen.",
"Multipel myeloom is een neoplastische plasmacelaandoening die voortkomt uit kwaadaardige plasmacellen in het beenmerg. Het kan een hyperviscositeitssyndroom veroorzaken als gevolg van de paraproteïnemie die met de ziekte geassocieerd is. De verhoogde hyperviscositeit kan leiden tot occlusies van de retinale venen en andere oculaire problemen die een uitdaging kunnen vormen voor clinici.",
"De oorzaken zijn divers, maar symptomatische hyperviscositeit komt vaker voor bij Waldenström's macroglobulinemie en multipel myeloom.",
"Dubbele filtratieplasmapherese bij een hond met multipel myeloom en hyperviscositeitssyndroom.",
"Een 12 jaar oude, 38 kg, kruising, intacte mannelijke hond presenteerde zich met een 20 dagen durende geschiedenis van klinische tekenen die consistent zijn met hyperviscositeitssyndroom secundair aan multipel myeloom.",
"De huidige studie rapporteerde voor het eerst het gebruik van dubbele filtratieplasmapherese om klinische tekenen van hyperviscositeitssyndroom te verminderen bij een hond met multipel myeloom.",
"Een verder gezonde jonge man presenteert zich met bilaterale CRVO als het eerste teken van hyperviscositeitssyndroom in de context van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.",
"In de hematologie is de meest voorkomende indicatie voor plasmapherese de ondersteunende behandeling van multipel myeloom. De procedure wordt uitgevoerd bij patiënten met hoge eiwitniveaus die risico lopen op hyperviscositeitssyndroom.",
"Vijf tot tien procent van de patiënten met multipel myeloom lijdt aan het hyperviscositeitssyndroom vanwege verhoogde serumviscositeit door de aanwezigheid van myeloomeiwit.",
"Plasmapherese staat bekend als een efficiënte methode voor snelle verbetering van het hyperviscositeitssyndroom, en dubbele filtratieplasmapherese wordt het meest gebruikt voor plasma-uitwisseling bij multipel myeloompatiënten in ons land.",
"PE is de meest effectieve methode in de behandeling van hyperviscositeitssyndroom dat vaak wordt gezien bij multipel myeloom en Waldenström's macroglobulinemie, en het is de therapie van keuze voor deze complicatie.",
"Patiënten met multipel myeloom die complicaties hebben als gevolg van hyperviscositeit worden behandeld met chemotherapie en/of plasmapherese."
] | 546 | 520 |
2,452 | Wat is het doel van het FaceBase-consortium? | Het FaceBase-consortium, gefinancierd door het National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, is ontworpen om het begrip van de craniofaciale ontwikkelingsbiologie te versnellen door het genereren van uitgebreide databronnen die de onderzoeksgemeenschap versterken, het verkennen van high-throughput technologie, het bevorderen van nieuwe wetenschappelijke samenwerkingen tussen onderzoekers en menselijke/computerinteracties, het faciliteren van hypothese-gedreven onderzoek en het vertalen van wetenschap naar verbeterde gezondheidszorg ten behoeve van patiënten. | [
"Het FaceBase-consortium: een uitgebreide bron voor craniofaciale onderzoekers.",
"Het FaceBase-consortium, gefinancierd door het National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, is ontworpen om het begrip van de craniofaciale ontwikkelingsbiologie te versnellen door het genereren van uitgebreide databronnen die de onderzoeksgemeenschap versterken, het verkennen van high-throughput technologie, het bevorderen van nieuwe wetenschappelijke samenwerkingen tussen onderzoekers en menselijke/computerinteracties, het faciliteren van hypothese-gedreven onderzoek en het vertalen van wetenschap naar verbeterde gezondheidszorg ten behoeve van patiënten.",
"Het FaceBase-consortium bestaat uit tien onderling verbonden onderzoeks- en technologieprojecten met als doel het genereren van craniofaciale onderzoeksgegevens en technologie voor gebruik door de onderzoeksgemeenschap via een centraal gegevensbeheer en geïntegreerd bio-informatica centrum.",
"Het FaceBase-consortium: een uitgebreid programma ter bevordering van craniofaciaal onderzoek.",
"De FaceBase-website (http://www.facebase.org) zal dienen als een webthuis voor deze inspanningen, met interactieve tools voor het verkennen van deze datasets, samen met discussieforums en andere diensten om samenwerking binnen de craniofaciale onderzoeksgemeenschap te ondersteunen en te bevorderen.",
"De door de FaceBase-projecten gegenereerde bronnen omvatten een aantal dynamische beeldvormingsmodaliteiten, genoomwijde associatiestudies, softwaretools voor het analyseren van menselijke gezichtsafwijkingen, gedetailleerde fenotypering, anatomische en moleculaire atlassen, globale en specifieke genexpressiepatronen, en transcriptionele profilering gedurende de embryonale en postnatale ontwikkeling in diermodellen en mensen.",
"De FaceBase-website (http://www.facebase.org) zal dienen als een webthuis voor deze inspanningen, met interactieve tools voor het verkennen van deze datasets, samen met discussieforums en andere diensten om samenwerking binnen de craniofaciale onderzoeksgemeenschap te ondersteunen en te bevorderen.<br>",
"Het NIH FACEBASE-consortium is mede opgericht om een centrale bron te creëren voor craniofaciale onderzoekers.",
"Deze FACEBASE-bron is ontworpen om ontdekkingen door de craniofaciale onderzoeksgemeenschap te bevorderen.",
"Wij introduceren de Ontologie van Craniofaciale Ontwikkeling en Malformatie (OCDM), een project van het door NIH gefinancierde FaceBase-consortium, met als doel gegevens te verzamelen van meerdere soorten, op niveaus variërend van genen tot grove anatomie, om de oorzaken van craniofaciale afwijkingen te begrijpen.",
"Ons doel hier is het creëren van de Craniofaciale Human Development Ontology (CHDO) ter ondersteuning van de Ontologie van Craniofaciale Ontwikkeling en Malformatie (OCDM), die de infrastructuur biedt voor het integreren van meerdere en uiteenlopende craniofaciale gegevens die door FaceBase-onderzoekers zijn gegenereerd.",
"De OCDM is een project van het door NIDCR gesponsorde FaceBase-consortium, met als doel onderzoek naar de genetische en epigenetische oorzaken van specifieke craniofaciale afwijkingen te bevorderen en mogelijk te maken door het bieden van publiek toegankelijke, geïntegreerde craniofaciale gegevens.",
"Ons doel hier is het creëren van de Craniofaciale Human Development Ontology (CHDO) ter ondersteuning van de Ontologie van Craniofaciale Ontwikkeling en Malformatie (OCDM), die de infrastructuur biedt voor het integreren van meerdere en uiteenlopende craniofaciale gegevens die door FaceBase-onderzoekers zijn gegenereerd.<br>",
"Het FaceBase-consortium: een uitgebreide bron voor craniofaciale onderzoekers.",
"Het FaceBase-consortium: een uitgebreid programma ter bevordering van craniofaciaal onderzoek."
] | 497 | 509 |
2,453 | Wat is TCGA2BED? | Methoden voor data-extractie en integratie worden essentieel om effectief toegang te krijgen tot en voordeel te halen uit de enorme hoeveelheden heterogene genomische en klinische data die steeds meer beschikbaar komen. TCGA2BED is een softwaretool om TCGA (The Cancer Genome Atlas) data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie. Daarnaast ondersteunt het de conversie naar de standaardformaten CSV, GTF, JSON en XML. Verder breidt TCGA2BED TCGA-data uit met informatie die is geëxtraheerd uit andere genomische databases (d.w.z. NCBI Entrez Gene, HGNC, UCSC en miRBase). | [
"TCGA2BED: extraheren, uitbreiden, integreren en bevragen van The Cancer Genome Atlas.",
"Methoden voor data-extractie en integratie worden essentieel om effectief toegang te krijgen tot en voordeel te halen uit de enorme hoeveelheden heterogene genomische en klinische data die steeds meer beschikbaar komen. In dit werk richten we ons op The Cancer Genome Atlas, een uitgebreide archief van tumorale data met de resultaten van high-throughput experimenten, voornamelijk Next Generation Sequencing, voor meer dan 30 kankertypen.RESULTATEN: We stellen TCGA2BED voor, een softwaretool om TCGA-data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie. Daarnaast ondersteunt het de conversie naar de standaardformaten CSV, GTF, JSON en XML. Verder breidt TCGA2BED TCGA-data uit met informatie die is geëxtraheerd uit andere genomische databases (d.w.z. NCBI Entrez Gene, HGNC, UCSC en miRBase). We bieden ook een automatisch bijgewerkte datarepository aan met publiek beschikbare Copy Number Variation, DNA-methylatie, DNA-seq, miRNA-seq en RNA-seq (V1, V2) experimentele data van TCGA, omgezet in het BED-formaat, en hun bijbehorende klinische en biospecimen meta-data in attribuut-waarde tekstformaat.",
"We stellen TCGA2BED voor, een softwaretool om TCGA-data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie.",
"Verder breidt TCGA2BED TCGA-data uit met informatie die is geëxtraheerd uit andere genomische databases (d.w.z. NCBI Entrez Gene, HGNC, UCSC en miRBase).",
"In dit werk richten we ons op The Cancer Genome Atlas, een uitgebreide archief van tumorale data met de resultaten van high-throughput experimenten, voornamelijk Next Generation Sequencing, voor meer dan 30 kankertypen.<br><b>RESULTATEN</b>: We stellen TCGA2BED voor, een softwaretool om TCGA-data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie.",
"Verder breidt TCGA2BED TCGA-data uit met informatie die is geëxtraheerd uit andere genomische databases (d.w.z. NCBI Entrez Gene, HGNC, UCSC en miRBase).",
"Verder breidt TCGA2BED TCGA-data uit met informatie die is geëxtraheerd uit andere genomische databases (d.w.z. NCBI Entrez Gene, HGNC, UCSC en miRBase).",
"We stellen TCGA2BED voor, een softwaretool om TCGA-data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie.",
"RESULTATEN We stellen TCGA2BED voor, een softwaretool om TCGA-data te doorzoeken en op te halen, en deze om te zetten in het gestructureerde BED-formaat voor naadloos gebruik en integratie.",
"TCGA2BED: extraheren, uitbreiden, integreren en bevragen van The Cancer Genome Atlas."
] | 457 | 487 |
2,454 | Bevordert de menselijke lncRNA LINC-PINT tumorgenese? | Nee. LINC-PINT is downregulated in meerdere soorten kanker en werkt als een tumoronderdrukkende lncRNA door het invasieve fenotype van kankercellen te verminderen. | [
"De menselijke lncRNA LINC-PINT remt de invasie van tumorcellen via een hoog geconserveerd sequentie-element.",
"Hier karakteriseren we de functie van de p53-gereguleerde menselijke lncRNA LINC-PINT in kanker. We ontdekken dat LINC-PINT downregulated is in meerdere soorten kanker en fungeert als een tumoronderdrukkende lncRNA door het invasieve fenotype van kankercellen te verminderen. Een analyse over soorten heen identificeert een hoog geconserveerd sequentie-element in LINC-PINT dat essentieel is voor zijn functie. Deze sequentie bemiddelt een specifieke interactie met PRC2, noodzakelijk voor de LINC-PINT-afhankelijke repressie van een pro-invasie genensignatuur gereguleerd door de transcriptiefactor EGR1.",
"We ontdekken dat LINC-PINT downregulated is in meerdere soorten kanker en fungeert als een tumoronderdrukkende lncRNA door het invasieve fenotype van kankercellen te verminderen.",
"Deze resultaten geven dus aan dat een lage plasmatische Linc-pint-expressie kan dienen als een minimaal invasieve biomarker voor vroege detectie van PCa, en dat lage Linc-pint-niveaus in PCa-tumoren gebruikt kunnen worden voor het voorspellen van de prognose van patiënten.",
"Onze gegevens tonen aan dat Linc-pint-expressie lager is in plasmamonsters van PCa-patiënten dan van gezonde individuen, en geven aan dat plasmatische Linc-pint-niveaus gevoeliger zijn dan CA19-9 voor het detecteren van PCa.",
"Lage plasmatische Linc-pint-niveaus correleren met tumorrecidief, terwijl lage tumor Linc-pint-niveaus correleren met een slechte prognose voor PCa-patiënten na pancreatectomie.",
"We ontdekken dat LINC-PINT downregulated is in meerdere soorten kanker en fungeert als een tumoronderdrukkende lncRNA door het invasieve fenotype van kankercellen te verminderen.",
"We ontdekken dat LINC-PINT downregulated is in meerdere soorten kanker en fungeert als een tumoronderdrukkende lncRNA door het invasieve fenotype van kankercellen te verminderen.",
"Deze resultaten geven dus aan dat een lage plasmatische Linc-pint-expressie kan dienen als een minimaal invasieve biomarker voor vroege detectie van PCa, en dat lage Linc-pint-niveaus in PCa-tumoren gebruikt kunnen worden voor het voorspellen van de prognose van patiënten.<br>",
"De menselijke lncRNA LINC-PINT remt de invasie van tumorcellen via een hoog geconserveerd sequentie-element."
] | 331 | 322 |
2,455 | Is LDB1-gemedieerde enhancer looping afhankelijk van cohesine? | Nee. LDB1-gemedieerde enhancer looping kan worden gevormd onafhankelijk van mediator en cohesine. | [
"LDB1-gemedieerde enhancer looping kan worden gevormd onafhankelijk van mediator en cohesine.",
"Bovendien wijzen ENCODE-gegevens en onze chromatin immunoprecipitatie-resultaten erop dat cohesine vrijwel volledig afwezig is bij gevalideerde en voorspelde LDB1-gereguleerde erytroïde enhancer-genparen. Dus, lijnspecifieke factoren bemiddelen grotendeels enhancer-promoter looping in erytroïde cellen onafhankelijk van mediator en cohesine.",
"Bovendien wijzen ENCODE-gegevens en onze chromatin immunoprecipitatie-resultaten erop dat cohesine vrijwel volledig afwezig is bij gevalideerde en voorspelde LDB1-gereguleerde erytroïde enhancer-genparen.",
"Bovendien wijzen ENCODE-gegevens en onze chromatin immunoprecipitatie-resultaten erop dat cohesine vrijwel volledig afwezig is bij gevalideerde en voorspelde LDB1-gereguleerde erytroïde enhancer-genparen.",
"LDB1-gemedieerde enhancer looping kan worden gevormd onafhankelijk van mediator en cohesine."
] | 120 | 113 |
2,456 | Beschrijf de verwonding van de verpleegsterselleboog. | De verpleegsterselleboog is een subluxatie van de radiuskop veroorzaakt door axiale tractie aan de gestrekte arm terwijl de onderarm gepronateerd is, waardoor de radiuskop kan verschuiven. De verpleegsterselleboog komt meestal voor bij jonge kinderen wanneer longitudinale tractie op de arm wordt uitgeoefend. | [
"ACHTERGROND/DOEL: De verpleegsterselleboog komt meestal voor bij jonge kinderen wanneer longitudinale tractie op de arm wordt uitgeoefend.",
"De verpleegsterselleboog is een subluxatie van de radiuskop veroorzaakt door axiale tractie aan de gestrekte arm terwijl de onderarm gepronateerd is, waardoor de radiuskop kan verschuiven.",
"Een röntgenfoto van de rechterelleboog toonde een subluxatie van het ellebooggewricht zonder duidelijke fractuur.",
"ACHTERGROND: Getrokken elleboog (verpleegsterselleboog) is een veelvoorkomende verwonding bij jonge kinderen.",
"INLEIDING: Het verstrekken van een epidemiologische beschrijving van subluxatie van de radiuskop, ook bekend als verpleegsterselleboog, uit een database van bezoeken aan de spoedeisende hulp.",
"Bij gevallen van getrokken elleboog, ook bekend als verpleegsterselleboog of subluxatie van de radiuskop, wordt de diagnose meestal klinisch gesteld.",
"Het verstrekken van een epidemiologische beschrijving van subluxatie van de radiuskop, ook bekend als verpleegsterselleboog, uit een database van bezoeken aan de spoedeisende hulp.",
"Verplaatsing van het annulaire ligament (ALD) – ook wel subluxatie van de radiuskop, verpleegsterselleboog of getrokken elleboog genoemd – kan succesvol worden gediagnosticeerd en behandeld via de telefoon door goed opgeleide medische professionals die niet-medische verzorgers instrueren.",
"Bij gevallen van getrokken elleboog, ook bekend als verpleegsterselleboog of subluxatie van de radiuskop, wordt de diagnose meestal klinisch gesteld.",
"Zes gevallen van subluxatie van de radiuskop (\"verpleegsterselleboog, getrokken elleboog\") bij baby's in de eerste 6 maanden van het leven worden gepresenteerd.",
"Een verpleegsterselleboog komt het vaakst voor bij tijdelijke longitudinale tractie van de gepronateerde onderarm en gestrekte elleboog, die kan worden teruggebracht door manipulatie zonder sedatie.",
"De verpleegsterselleboog komt meestal voor bij jonge kinderen wanneer longitudinale tractie op de arm wordt uitgeoefend.",
"Uitzonderingen kunnen worden gemaakt in het geval van een verpleegsterselleboogletsel (subluxatie van de radiuskop; pronatie douloureuse; Chassaignac-letsel) met een ondubbelzinnige traumamechanisme waarbij geen röntgenfoto nodig is en bij zwaar verplaatste fracturen waarvoor één vlak voldoende kan zijn.",
"Behandeling van terugkerende verpleegsterselleboog (verplaatsing van het annulaire ligament) via de telefoon.",
"Verpleegsterselleboog (subluxatie van de radiuskop) is een veelvoorkomende pediatrische verwonding van de bovenste extremiteit die wordt gezien op de spoedeisende hulp en in de acute zorg.",
"Verpleegsterselleboog, ook bekend als getrokken elleboog of subluxatie van de radiuskop, kan het gevolg zijn van de hierboven beschreven specifieke activiteiten en is de meest voorkomende ontwrichtingsverwonding die door kinderartsen wordt behandeld.",
"Subluxatie van de radiuskop, of \"verpleegsterselleboog,\" is een veelvoorkomende verwonding bij kinderen van 1 tot 4 jaar.",
"Acute interpositie van het annulaire ligament in het radiocapitellaire gewricht (\"verpleegsterselleboog\") is een veelvoorkomende verwonding bij kinderen jonger dan 5 jaar.",
"De verpleegsterselleboog komt meestal voor bij jonge kinderen wanneer longitudinale tractie op de arm wordt uitgeoefend. Verschillende manipulatieve manoeuvres zijn beschreven, hoewel de meest effectieve behandelmethode nog onduidelijk is. Het doel van deze systematische review en meta-analyse was om de twee meest uitgevoerde manoeuvres (supinatie-flexie en hyperpronatie) te vergelijken bij de behandeling van de verpleegsterselleboog.",
"Subluxatie van de radiuskop, ook bekend als 'getrokken elleboog', 'ontwrichte elleboog' of 'verpleegsterselleboog', is een van de meest voorkomende verwondingen van de bovenste extremiteit bij jonge kinderen en een veelvoorkomende reden voor een bezoek aan de Spoedeisende Hulp (SEH)."
] | 504 | 523 |
2,457 | Wat is trismus? | Trismus wordt gedefinieerd als een beperkte mondopening als gevolg van een aandoening van het temporomandibulair gewricht. | [
"Trismus wordt gekenmerkt door een verminderde mogelijkheid om de mond te openen, wat direct veel aspecten van het dagelijks leven beïnvloedt, zoals kauwen, slikken, spreken en het onderhouden van mondhygiëne.",
"Een mondopening van 35 mm of minder moet worden beschouwd als trismus.",
"ACHTERGROND Trismus duidt op een ernstig beperkte mondopening van welke etiologie dan ook.",
"Trismus wordt gekenmerkt door een verminderde mogelijkheid om de mond te openen, wat direct veel aspecten van het dagelijks leven beïnvloedt, zoals kauwen, slikken, spreken en het onderhouden van mondhygiëne.",
"Trismus is een beperking in het vermogen om de mond te openen.",
"ACHTERGROND: Trismus, een beperkte mondopening bij patiënten met hoofd- en halskanker, kan worden veroorzaakt door tumorinfiltratie in kauwspieren, door stralingsgeïnduceerde fibrose of littekenvorming na een operatie.",
"Trismus, dat wordt gedefinieerd als de beperkte mondopening of kaakbeweging als gevolg van een aandoening van het temporomandibulair gewricht (TMJ), is een van de mogelijke late complicaties van radiotherapie bij nasofaryngeaal carcinoom (NPC).",
"Bij patiënten met mondkanker kan trismus (maximale interincisale opening [MIO] <35 mm) zich ontwikkelen als gevolg van chirurgie en radiotherapie."
] | 175 | 186 |
2,458 | Wat is het werkingsmechanisme van Benralizumab? | Benralizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de interleukine 5 receptor α dat eosinofielen direct en snel uitput, astma-exacerbaties vermindert en de longfunctie verbetert bij patiënten met ernstig eosinofiel astma. | [
"Aangezien IL-5 een belangrijke rol speelt bij de rijping, overleving en migratie van eosinofielen, en daarmee bij de pathogenese van eosinofiel astma, zijn biotherapeutica ontwikkeld en/of op de markt gebracht die zich richten op IL-5/IL-5Rα, waaronder Mepolizumab, Reslizumab en Benralizumab.",
"Mepolizumab, reslizumab en benralizumab richten zich op IL-5, een sleutelcytokine voor eosinofielen.",
"Benralizumab is een gehumaniseerd, afucosyleerd, monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5 receptor α, immunoglobuline G (IgG)1κ.",
"Er werd eerst een wereldwijde meta-analyse uitgevoerd, gevolgd door een indirecte vergelijking van elk IL-5-gerichte geneesmiddel: benralizumab, reslizumab en mepolizumab.",
"Deze omvatten monoklonale antilichamen tegen IL-5 of IL-5 receptor alfa (mepolizumab, reslizumab en benralizumab), IL-13 (lebrikizumab en tralokinumab), IL-4 receptor alfa (dupilumab), IgE (omalizumab), en anti-thymische stromale lymfopoëtine (tezepelumab) en kleine molecuultherapieën zoals prostaglandine D2-blokkers (fevipiprant en timapiprant).",
"Er is echter onderzoek gaande naar interleukine-gebaseerde monoklonale antilichamen zoals benralizumab, een anti-IL-5R monoklonaal antilichaam dat momenteel in fase III klinische ontwikkeling is.",
"ACHTERGROND: Benralizumab is een gehumaniseerd, anti-interleukine 5 receptor α monoklonaal antilichaam dat eosinofielen direct en snel uitput, astma-exacerbaties vermindert en de longfunctie verbetert bij patiënten met ernstig eosinofiel astma.",
"We onderzochten of benralizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de alfa-subunit van de interleukine-5 receptor dat de incidentie van astma-exacerbaties significant vermindert, ook effectief was als orale glucocorticoïd-spaartherapie bij patiënten die afhankelijk zijn van orale glucocorticoïden voor de behandeling van ernstig astma geassocieerd met eosinofilie.",
"Benralizumab – een gehumaniseerd mAb tegen IL-5Rα met verbeterde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit – een nieuwe benadering voor de behandeling van astma.",
"Benralizumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de α-subunit van de receptor voor IL-5.",
"We beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van benralizumab, een monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5 receptor α dat eosinofielen uitput via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit, bij patiënten met ernstig, onbeheerst astma met eosinofilie.",
"Hoewel eerdere monoklonale antilichamen tegen de IL-5 ligand inconsistente verbeteringen in astma-uitkomsten lieten zien, heeft benralizumab veelbelovende resultaten getoond.",
"Benralizumab is een monoklonaal antilichaam tegen de IL-5 receptor en heeft een verbeterde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteitsfunctie.",
"Anti-IL-5-gebaseerde therapieën (mepolizumab en reslizumab zijn gehumaniseerde monoklonale antilichamen (hmAbs) die vrij IL-5 herkennen, benralizumab is een hmAb gericht tegen de α-subunit van de IL-5R) richten zich op de IL-5-signaleringsroute bij eosinofiel astma.",
"Benralizumab is een gehumaniseerd, afucosyleerd, anti-interleukine-5 receptor α monoklonaal antilichaam dat directe, snelle en bijna volledige uitputting van eosinofielen induceert.",
"Benralizumab is een gehumaniseerd anti-IL5 receptor α (IL5Rα) monoklonaal antilichaam (mAb) met verbeterde (afucosylatie) antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) functie.",
"ACHTERGROND: Benralizumab is een gehumaniseerd, afucosyleerd, anti-interleukine-5 receptor α monoklonaal antilichaam dat directe, snelle en bijna volledige uitputting van eosinofielen induceert.",
"Benralizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op interleukine-5 receptor α om bloed-eosinofielen uit te putten en de klinische uitkomsten van allergisch astma te verbeteren.",
"Deskundigenmening: Benralizumab heeft het voordeel ten opzichte van andere anti-IL-5 therapieën doordat het zich richt op de IL-5Rα zelf.",
"Benralizumab is een anti-interleukine-5 receptor α monoklonaal antilichaam dat bloed- en luchtweg-eosinofielen uitput.",
"Benralizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op interleukine-5 receptor α om bloed-eosinofielen uit te putten en de klinische uitkomsten van allergisch astma te verbeteren.",
"Anti-IL-5-gebaseerde therapieën (mepolizumab en reslizumab zijn gehumaniseerde monoklonale antilichamen (hmAbs) die vrij IL-5 herkennen, benralizumab is een hmAb gericht tegen de α-subunit van de IL-5R) richten zich op de IL-5-signaleringsroute bij eosinofiel astma.",
"ACHTERGROND Benralizumab is een anti-eosinofiel, anti-interleukine-5 receptor α monoklonaal antilichaam dat is aangetoond dat het astma-exacerbaties significant vermindert en de longfunctie verbetert bij patiënten met ernstig, onbeheerst astma.",
"Aangezien IL-5 betrokken is bij ziekten die worden gemedieerd door eosinofielen, is benralizumab een aantrekkelijke optie voor het beheer van astma.",
"INLEIDING Benralizumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de α-subunit van de receptor voor IL-5.",
"Benralizumab is een gehumaniseerd, afucosyleerd, anti-interleukine-5 receptor α, immunoglobuline G (IgG) 1 κ monoklonaal antilichaam.",
"We onderzochten of benralizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de alfa-subunit van de interleukine-5 receptor dat de incidentie van astma-exacerbaties significant vermindert, ook effectief was als orale glucocorticoïd-spaartherapie bij patiënten die afhankelijk zijn van orale glucocorticoïden voor de behandeling van ernstig astma geassocieerd met eosinofilie.",
"In een fase 2b dosis-variërende studie wilden we de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van benralizumab, een anti-interleukine 5 receptor α monoklonaal antilichaam dat bloed- en luchtweg-eosinofielen uitput, bij volwassenen met onbeheerst eosinofiel astma.",
"Benralizumab, een anti-interleukine-5 receptor α monoklonaal antilichaam, put bloed- en sputumeosinofielen uit."
] | 696 | 708 |
2,459 | Is er een verband tussen ERCC1-XPF en cohesine? | Ja. ERCC1-XPF werkt samen met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken. | [
"ERCC1-XPF werkt samen met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken.",
"Met behulp van een in vivo biotinylatie-taggingbenadering bij muizen tonen we aan dat het nucleotide excisieherstel (NER) structuur-specifieke endonuclease ERCC1-XPF-complex interactie heeft met het insulator-bindende eiwit CTCF, de cohesine-subunits SMC1A en SMC3 en met MBD2; deze factoren colocaliseren met ATRX op de promotoren en controlegebieden (ICR's) van geïmprinte genen tijdens de postnatale leverontwikkeling. Verlies van Ercc1 of blootstelling aan MMC veroorzaakt de lokalisatie van CTCF naar heterochromatine, de dissociatie van het CTCF-cohesinecomplex en ATRX van promotoren en ICR's, veranderde histonmerken en de abnormale ontwikkelingsexpressie van geïmprinte genen zonder de DNA-methylatie te veranderen. We stellen voor dat ERCC1-XPF samenwerkt met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken en dat aanhoudende DNA-schade chromatineveranderingen veroorzaakt die genexpressieprogramma's beïnvloeden die geassocieerd zijn met NER-aandoeningen.",
"Met behulp van een in vivo biotinylatie-taggingbenadering bij muizen tonen we aan dat het nucleotide excisieherstel (NER) structuur-specifieke endonuclease ERCC1-XPF-complex interactie heeft met het insulator-bindende eiwit CTCF, de cohesine-subunits SMC1A en SMC3 en met MBD2; deze factoren colocaliseren met ATRX op de promotoren en controlegebieden (ICR's) van geïmprinte genen tijdens de postnatale leverontwikkeling.",
"We stellen voor dat ERCC1-XPF samenwerkt met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken en dat aanhoudende DNA-schade chromatineveranderingen veroorzaakt die genexpressieprogramma's beïnvloeden die geassocieerd zijn met NER-aandoeningen.",
"We stellen voor dat ERCC1-XPF samenwerkt met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken en dat aanhoudende DNA-schade chromatineveranderingen veroorzaakt die genexpressieprogramma's beïnvloeden die geassocieerd zijn met NER-aandoeningen.",
"We stellen voor dat ERCC1-XPF samenwerkt met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken en dat aanhoudende DNA-schade chromatineveranderingen veroorzaakt die genexpressieprogramma's beïnvloeden die geassocieerd zijn met NER-aandoeningen.<br>",
"ERCC1-XPF werkt samen met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken.",
"We stellen voor dat ERCC1-XPF samenwerkt met CTCF en cohesine om de ontwikkelingsgerelateerde stillegging van geïmprinte genen te vergemakkelijken en dat aanhoudende DNA-schade chromatineveranderingen veroorzaakt die genexpressieprogramma's beïnvloeden die geassocieerd zijn met NER-aandoeningen.|"
] | 360 | 358 |
2,460 | Beschrijf de Match BAM to VCF (MBV) methode. | MBV (Match BAM to VCF) is een methode om snel foutieve monsterlabels op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren. | [
"MBV: een methode om foutieve monsterlabels op te lossen en technische bias te detecteren in grote gecombineerde genotype- en sequencingassaydatasets.",
"We beschreven hier MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve monsterlabels op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"<b>Motivatie</b>: Grote genomische datasets die genotype- en sequentiegegevens combineren, zoals voor de detectie van expression quantitative trait loci (eQTL), vereisen een perfecte overeenkomst tussen beide datatypes.<br><b>Resultaten</b>: We beschreven hier MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve monsterlabels op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.<br><b>Beschikbaarheid en Implementatie</b>: MBV is geïmplementeerd in C++ als een onafhankelijk onderdeel van het QTLtools softwarepakket, de binaire bestanden en broncodes zijn vrij beschikbaar op https://qtltools.github.io/qtltools/ .<br><b>Contact</b>: olivier.delaneau@unige.ch of emmanouil.dermitzakis@unige.ch.<br><b>Aanvullende informatie</b>: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<br>",
"Resultaten We beschreven hier MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve monsterlabels op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"We beschreven hier MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve monsterlabels op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"MBV: een methode om foutieve monsterlabels op te lossen en technische bias te detecteren in grote gecombineerde genotype- en sequencingassaydatasets."
] | 215 | 228 |
2,461 | Verbetert Evolocumab de cognitieve functie? | Nee, Evolocumab verbetert de cognitieve functie niet. | [
"Conclusies In een gerandomiseerde studie met patiënten die ofwel evolocumab of placebo kregen naast statinetherapie, werd over een mediane periode van 19 maanden geen significant verschil in cognitieve functie tussen de groepen waargenomen.",
"Resultaten In totaal werden 1204 patiënten gevolgd gedurende een mediane periode van 19 maanden; de gemiddelde (±SD) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ruwe score voor de ruimtelijke werkgeheugenstrategie-index van executieve functie (primaire eindpunt) was -0,21±2,62 in de evolocumabgroep en -0,29±2,81 in de placebogroep (P<0,001 voor non-inferioriteit; P=0,85 voor superioriteit). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in de secundaire eindpunten van scores voor werkgeheugen (verandering in ruwe score, -0,52 in de evolocumabgroep en -0,93 in de placebogroep), episodisch geheugen (verandering in ruwe score, respectievelijk -1,53 en -1,53) of psychomotorsnelheid (verandering in ruwe score, respectievelijk 5,2 msec en 0,9 msec).",
"Conclusies In een gerandomiseerde studie met patiënten die ofwel evolocumab of placebo kregen naast statinetherapie, werd over een mediane periode van 19 maanden geen significant verschil in cognitieve functie tussen de groepen waargenomen.",
"Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in de secundaire eindpunten van scores voor werkgeheugen (verandering in ruwe score, -0,52 in de evolocumabgroep en -0,93 in de placebogroep), episodisch geheugen (verandering in ruwe score, respectievelijk -1,53 en -1,53) of psychomotorsnelheid (verandering in ruwe score, respectievelijk 5,2 msec en 0,9 msec)."
] | 240 | 227 |
2,462 | Kan een radiusfractuur carpaal tunnelsyndroom veroorzaken? | Ja, carpaal tunnelsyndroom is een veelvoorkomende complicatie die geassocieerd wordt met distale radiusfracturen. | [
"Carpaal tunnelsyndroom (CTS) na distale radiusfracturen kan zich in 3 vormen voordoen: acuut, tijdelijk en vertraagd.",
"Complicaties werden gecategoriseerd als carpaal tunnelsyndroom, andere sensibiliteitsproblemen, peescomplicaties inclusief irritatie en ruptuur, diepe infecties, complex regionaal pijnsyndroom en niet-geïdentificeerde DRUJ- of scafolunaire problemen.",
"De totale complicatiegraad was 14,6% (95% BI 11,8-17,7) inclusief carpaal tunnelsyndroom of verandering in sensibiliteit in 5,2% en peescomplicaties in 4,7%.",
"ACHTERGROND: Hoewel medianuszenuwneuropathie en carpaal tunnelsyndroom (CTS) bekende complicaties zijn van zowel onbehandelde als acuut behandelde distale radiusfracturen, wordt medianuszenuwneuropathie na correctie van distale radius malunion niet vaak gerapporteerd in de handchirurgische literatuur.",
"Complicaties werden gedefinieerd als malunion, carpaal tunnelsyndroom, complex regionaal pijnsyndroom (CRPS), aanhoudende pijn en subjectieve cosmetische misvorming van de pols.",
"Carpaal tunnelsyndroom is een veelvoorkomende complicatie geassocieerd met distale radiusfracturen.",
"De patiënt had ook kleine complicaties van irritatie van de flexorpees van de pink en carpaal tunnelsyndroom. Zij onderging implantaatverwijdering en carpaal tunnel release na 8 maanden.",
"Acuut meervoudig letsel van de flexorpezen en carpaal tunnelsyndroom na open distale radiusfractuur.",
"Carpaal tunnelsyndroom is een veelvoorkomende aandoening en een goed erkend fenomeen na een distale radiusfractuur.",
"Wij rapporteren de incidentie van laat optredend postoperatief carpaal tunnelsyndroom (laat carpaal tunnelsyndroom) en late medianuszenuwneuropathie na volaire plaatfixatie van distale radiusfractuur door een retrospectieve studie uit te voeren op volaire plaatfixatie voor distale radiusfractuur uitgevoerd tussen 2002 en 2006.",
"Carpaal tunnelsyndroom na distale radiusfractuur.",
"[Case-control studie over resectie van het transversale carpale ligament ter preventie van vertraagd carpaal tunnelsyndroom na distale radiusfractuur].",
"Handverdoofdheid en carpaal tunnelsyndroom na volaire plaatfixatie van distale radiusfractuur.",
"Vertraagd carpaal tunnelsyndroom dat zich presenteert nadat een distale radiusfractuur is genezen, wordt het beste op standaard wijze behandeld.",
"Als goed bekende en geaccepteerde technieken voor carpaal tunnel release geloven wij dat de in dit artikel beschreven technieken een haalbaar alternatief bieden voor carpaal tunnel release in de context van fixatie van distale radiusfractuur; met de toegevoegde voordelen van de oorspronkelijke minimaal invasieve technieken.",
"Carpaal tunnelsyndroom na fractuur van de distale radius is een bekende complicatie bij volwassenen, maar bij kleine kinderen is carpaal tunnelsyndroom uiterst zeldzaam.",
"Carpaal tunnelsyndroom en distale radiusfracturen.",
"Carpaal tunnelsyndroom na distale radiusfractuur.",
"Handverdoofdheid en carpaal tunnelsyndroom na volaire plaatfixatie van distale radiusfractuur."
] | 400 | 358 |
2,463 | Kan Logic Alignment Free (LAF) worden gebruikt voor de classificatie van bacteriële genomen? | Ja. Logic Alignment Free (LAF), een methode die alignment-vrije technieken combineert met regelgebaseerde classificatie-algoritmen, kan worden gebruikt om biologische monsters aan hun taxa toe te wijzen. | [
"LAF: Logic Alignment Free en de toepassing ervan op de classificatie van bacteriële genomen.",
"In dit artikel presenteren we Logic Alignment Free (LAF), een methode die alignment-vrije technieken combineert met regelgebaseerde classificatie-algoritmen om biologische monsters aan hun taxa toe te wijzen. Deze methode zoekt naar een minimale subset van k-mers waarvan de relatieve frequenties worden gebruikt om classificatiemodellen te bouwen als disjunctieve-normale-vorm logische formules (als-dan regels). We passen LAF met succes toe op de classificatie van bacteriële genomen naar hun overeenkomstige taxonomie. In het bijzonder slagen we erin betrouwbare classificaties te verkrijgen op verschillende taxonomische niveaus door een handvol regels te extraheren, elk gebaseerd op de frequentie van slechts enkele k-mers. State-of-the-art methoden om de frequentie van k-mers aan te passen aan de karakterverdeling van de onderliggende genomen hebben een verwaarloosbare impact op de classificatieprestaties, wat suggereert dat het signaal van elke klasse sterk is en dat LAF effectief is in het identificeren ervan.",
"In dit artikel presenteren we Logic Alignment Free (LAF), een methode die alignment-vrije technieken combineert met regelgebaseerde classificatie-algoritmen om biologische monsters aan hun taxa toe te wijzen.",
"LAF: Logic Alignment Free en de toepassing ervan op de classificatie van bacteriële genomen."
] | 219 | 229 |
2,464 | Is het Marfan-syndroom geassocieerd met chordaruptuur? | Ja, chordaruptuur is beschreven bij patiënten met het Marfan-syndroom. | [
"Reparatie van de mitralisklep bij kinderen met het Marfan-syndroom is vooral moeilijk vanwege de aanwezigheid van een gegeneraliseerde bindweefselstoornis, die kan leiden tot toekomstige verlenging en ruptuur van chordae tendineae die bij de mitralisklep-reparatie nog niet waren aangedaan.",
"Mitralisklepinsufficiëntie werd veroorzaakt door annulusdilatatie bij alle patiënten, door klepbladprolaps bij vijf patiënten, en door chordaruptuur als gevolg van endocarditis bij twee patiënten.",
"Perioperatieve coronaire spasmen bij een gewijzigde Bentall-operatie voor annulo-aortale ectasie bij het Marfan-syndroom. Een casusrapport van perioperatieve chordaruptuur van de mitralisklep.",
"Bij een gewijzigde Bentall-operatie (button-techniek) trad perioperatief een ernstige coronaire spasme op ondanks het preventieve gebruik van nitroglycerine-infuus, wat leidde tot ernstige ventriculaire fibrillatie en daaropvolgende chordaruptuur van de mitralisklep met Sellers IV insufficiëntie.",
"Het is de moeite waard dit geval te rapporteren vanwege zeldzaamheden zoals het Marfan-syndroom in combinatie met Prinzmetal's variant angina, perioperatieve coronaire spasmen bij een gewijzigde Bentall-operatie, en perioperatieve chordaruptuur van de mitralisklep en progressie van mitralisklepinsufficiëntie.",
"De vier belangrijkste complicaties - plotselinge dood, infectieuze endocarditis, spontane ruptuur van chordae tendineae en progressieve mitralisklepinsufficiëntie - worden onderzocht. Geassocieerde hartaandoeningen, zoals het Marfan-syndroom, ostium secundum atriumseptumdefect en atherosclerotische coronaire hartziekte, worden besproken, en een sectie over behandeling richt zich vooral op profylaxe tegen infectieuze endocarditis en de behandeling van hartritmestoornissen en pijn op de borst.",
"Acute mitralisklepinsufficiëntie door chordaruptuur bij een patiënt met neonataal Marfan-syndroom veroorzaakt door een deletie in exon 29 van het FBN1-gen.",
"Acute mitralisklepinsufficiëntie door chordaruptuur bij een patiënt met neonataal Marfan-syndroom veroorzaakt door een deletie in exon 29 van het FBN1-gen.",
"Totale chordale augmentatie bij een kind met het Marfan-syndroom en ernstige mitralisklepinsufficiëntie."
] | 306 | 267 |
2,465 | Wat is het werkingsmechanisme van Fremanezumab? | Fremanezumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP). Het is aangetoond effectief te zijn voor migrainepreventieve therapie. Drie andere monoklonale antilichamen die de CGRP-route targeten zijn eptinezumab, erenumab en galcanezumab. | [
"DOEL VAN DE REVIEW: De resultaten van fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken voor de preventie van episodische en chronische migraine, die de werkzaamheid en veiligheid aantonen van vier mAbs die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) route targeten [ALD403 (eptinezumab), AMG334 (erenumab), LY2951742 (galcanezumab) en TEV48125 (fremanezumab)], zijn recentelijk gepubliceerd, en fase 3 onderzoeken zijn in uitvoering.",
"Selectieve remming van trigeminovasculaire neuronen door Fremanezumab: een gehumaniseerd monoklonaal anti-CGRP antilichaam.",
"Recentelijk werd een nieuwe klasse van dergelijke geneesmiddelen, gehumaniseerde anti-CGRP monoklonale antilichamen (CGRP-mAbs), effectief bevonden in het verminderen van de frequentie van migraine. Het doel van deze studie was beter te begrijpen hoe het CGRP-mAb fremanezumab (TEV-48125) meningeale sensorische paden moduleert.",
"ACHTERGROND: Fremanezumab (voorheen TEV-48125) is een monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), een gevalideerd doelwit voor migrainepreventieve therapie.",
"Fremanezumab - een gehumaniseerd monoklonaal anti-CGRP antilichaam - remt dun gemyeliniseerde (Aδ) maar niet ongemyeliniseerde (C) meningeale nociceptoren.",
"Als nieuwe benadering voor de behandeling van migraine zijn gehumaniseerde anti-CGRP monoklonale antilichamen (CGRP-mAbs) ontwikkeld om de beschikbaarheid van CGRP te verminderen, en bleken effectief in het verminderen van de frequentie van chronische en episodische migraine. We hebben recentelijk het effect van fremanezumab (TEV-48125), een CGRP-mAb, getest op de activiteit van tweede-orde trigeminovasculaire dorsale hoorn neuronen die perifere input ontvangen van de craniale dura, en vonden een selectieve remming van de hoogdrempelige maar niet van de breed dynamische klasse neuronen. Om de basis van dit selectieve remmende effect te onderzoeken en het werkingsmechanisme van CGRP-mAbs verder te verkennen, testten we het effect van fremanezumab op de door corticale spreading depression opgewekte activatie van mechanosensitieve primaire afferente meningeale nociceptoren die de craniale dura innerveren, met behulp van single-unit registratie in het trigeminusknoop van geanesthetiseerde mannelijke ratten.",
"Discussie Klinische gegevens uit fase II en III onderzoeken van de vier monoklonale antilichamen die de CGRP-route targeten: Eptinezumab, erenumab, fremanezumab en galcanezumab, tonen gezamenlijk een positief effect in de preventieve behandeling van episodische en chronische migraine.",
"Achtergrond Fremanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), wordt onderzocht als preventieve behandeling voor migraine.",
"We hebben recentelijk het effect van fremanezumab (TEV-48125), een CGRP-mAb, getest op de activiteit van tweede-orde trigeminovasculaire dorsale hoorn neuronen die perifere input ontvangen van de craniale dura, en vonden een selectieve remming van de hoogdrempelige maar niet van de breed dynamische klasse neuronen.",
"Om de basis van dit selectieve remmende effect te onderzoeken en het werkingsmechanisme van CGRP-mAbs verder te verkennen, testten we het effect van fremanezumab op de door corticale spreading depression opgewekte activatie van mechanosensitieve primaire afferente meningeale nociceptoren die de craniale dura innerveren, met behulp van single-unit registratie in het trigeminusknoop van geanesthetiseerde mannelijke ratten.",
"Achtergrond Fremanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), wordt onderzocht als preventieve behandeling voor migraine.",
"ACHTERGROND: Fremanezumab (voorheen TEV-48125) is een monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), een gevalideerd doelwit voor migrainepreventieve therapie."
] | 490 | 496 |
2,466 | Is trastuzumab-geassocieerde cardiotoxiciteit omkeerbaar? | Cardiotoxiciteit is een potentieel bijeffect van trastuzumab, dat zich uit als een asymptomatische daling van de ejectiefractie van de linker ventrikel of zelden als grotendeels omkeerbaar symptomatisch hartfalen (HF). De vermindering van de hartfunctie door trastuzumab is meestal omkeerbaar, maar sommige patiënten, vooral degenen met cardiale risicofactoren, kunnen zelden chronisch hartfalen of een langdurige vermindering van de ejectiefractie van de linker ventrikel ervaren. | [
"Hoewel de vermindering van de hartfunctie door trastuzumab meestal omkeerbaar is, kunnen sommige patiënten, vooral die met cardiale risicofactoren, zelden chronisch hartfalen of een langdurige vermindering van de ejectiefractie van de linker ventrikel ervaren.",
"Wij rapporteren het zeldzame geval van een vrouw zonder cardiale risicofactoren met gemetastaseerde borstkanker die langdurige onomkeerbare cardiotoxiciteit ervoer na het stoppen van de trastuzumabtherapie.",
"Langdurige onomkeerbare trastuzumab-geïnduceerde cardiotoxiciteit bij gemetastaseerde borstkanker bij een patiënt zonder cardiale risicofactoren.",
"Net als bij eerdere waarnemingen bij borstkanker is TIC bij maagkankerpatiënten niet frequent en omkeerbaar.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab richt zich op de humane epidermale groeifactor receptor-2 (HER2). Cardiotoxiciteit is een potentieel bijeffect, dat zich uit als een asymptomatische daling van de ejectiefractie van de linker ventrikel of zelden als grotendeels omkeerbaar symptomatisch hartfalen (HF).",
"Bovendien hebben recente retrospectieve studies een verhoogde incidentie van hartfalen en/of cardiomyopathie aangetoond bij patiënten behandeld met trastuzumab, die vele jaren na het beëindigen van de therapie kunnen aanhouden, wat suggereert dat de bijwerkingen niet altijd omkeerbaar zijn zoals aanvankelijk werd voorgesteld.",
"Trastuzumab-geïnduceerde cardiotoxiciteit kan omkeerbaar zijn.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab, een HER2 monoklonaal antilichaam, heeft het vooruitzicht voor patiënten met het agressieve HER2-positieve borstkankertype veranderd. Trastuzumab versterkt de cardiotoxische effecten van anthracyclines, maar men denkt dat het effect ten minste gedeeltelijk omkeerbaar is.",
"CONCLUSIES: LV-dilatatie en subklinische vermindering van de hartfunctie blijven >2 jaar na het einde van anthracycline- en trastuzumabbehandeling aanwezig, zonder significante verbetering na het stoppen van trastuzumab, wat wijst op langdurige onderliggende hartschade en remodeling.",
"Omdat trastuzumab-gerelateerde cardiotoxiciteit omkeerbaar is, zijn inspanningen nodig om de adequaatheid van cardiale monitoring te verbeteren, vooral bij kwetsbare populaties.",
"CONCLUSIE: PHARE bevestigt dat de incidentie van cardiale eindpunten laag blijft en meestal omkeerbaar is na trastuzumab.",
"Verschillende borstkankertherapieën kunnen leiden tot cardiovasculaire toxiciteit: geneesmiddelen zoals anthracyclines kunnen permanente schade veroorzaken, anti-HER2 middelen kunnen tijdelijke en omkeerbare cardiale disfunctie veroorzaken en andere, zoals die gebruikt in endocriene therapie, verstoren voornamelijk het lipidenmetabolisme.",
"ACHTERGROND: Hoewel bekend is dat trastuzumab cardiotoxiciteit veroorzaakt, zijn de omvang en omkeerbaarheid nog steeds onderwerp van discussie.",
"CONCLUSIES: Verminderde LVEF tijdens trastuzumabtherapie komt vaak voor en is meestal omkeerbaar.",
"Trastuzumab-geïnduceerde cardiotoxiciteit kan omkeerbare schade veroorzaken die meestal tijdelijk is en verbetert na het stoppen van trastuzumab.",
"De cardiotoxiciteit van trastuzumab verschilt ook van de traditionele door chemotherapie geïnduceerde cardiotoxiciteit doordat deze ten minste gedeeltelijk omkeerbaar lijkt te zijn, niet gerelateerd aan de cumulatieve dosis, en herbehandeling over het algemeen wordt verdragen.",
"Het is opmerkelijk dat de cardiotoxiciteit over het algemeen omkeerbaar is en meestal kan worden beheerd met standaard medische behandeling.",
"Hoewel in de meeste gevallen omkeerbaar, leidt cardiotoxiciteit vaak tot het stoppen van trastuzumab.",
"De cardiale disfunctie geassocieerd met trastuzumab is meestal omkeerbaar na het stoppen van de behandeling en het starten van standaard medische therapie voor CHF.",
"Er zijn eerder twee categorieën van cardiotoxische bijwerkingen van antineoplastische geneesmiddelen voorgesteld: Type I cardiotoxiciteit, gedefinieerd als permanente cardiotoxiciteit, wordt meestal veroorzaakt door anthracyclines; Type II cardiotoxiciteit, beschouwd als omkeerbare cardiotoxiciteit, wordt voornamelijk gerelateerd aan monoklonale antilichamen.",
"De langetermijnbetekenis van deze gebeurtenissen, waarbij bekende cardiotoxische effecten van anthracyclines worden geïsoleerd van die van trastuzumab, en de geschiktheid om trastuzumab-gerelateerde cardiotoxiciteit als omkeerbaar te bestempelen in plaats van als respons op het stoppen van trastuzumab en hartfalenmedicatie, blijven onderwerpen van discussie.",
"De LVEF verbeterde bij de meeste patiënten, ongeacht of trastuzumab werd voortgezet of niet.<br><b>CONCLUSIES</b>: Verminderde LVEF tijdens trastuzumabtherapie komt vaak voor en is meestal omkeerbaar.",
"Omkeerbare cardiotoxiciteit bij een 54-jarige vrouw behandeld met trastuzumab.",
"Omkeerbaarheid van trastuzumab-gerelateerde cardiotoxiciteit: nieuwe inzichten gebaseerd op het klinische verloop en de respons op medische behandeling.",
"Type II cardiale veranderingen treden op bij patiënten behandeld met trastuzumab, die niet dosisgerelateerd lijken te zijn, niet geassocieerd zijn met histologische veranderingen en over het algemeen omkeerbaar zijn."
] | 649 | 655 |
2,467 | Wat is de rol van nimotuzumab bij de behandeling van pontiene gliomen? | Nimotuzumab (een monoklonaal antilichaam tegen EGFR) wordt gebruikt voor de behandeling van pontiene gliomen. Nimotuzumab is een zeer goed verdragen medicijn met aanvaardbare toxiciteit, en het kan veelbelovend zijn in combinatiebehandelingen. Klinische onderzoeken die de werkzaamheid van nimotuzumab evalueren, zijn gaande. | [
"Gerichte therapieprotocollen omvatten bestralingstherapie samen met behandeling met erlotinib, cilengitide, of een combinatie van nimotuzumab en vinblastine.",
"We vonden dat nimotuzumab met of zonder radiotherapie, chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde of terugkerende HGG, zoals glioblastoma multiforme (GBM), anaplastische astrocytomen (AA), en diffuse intrinsieke pontiene glioma (DIPG), mogelijk de responsratio of de overlevingstijd kan verbeteren. Concluderend is nimotuzumab een zeer goed verdragen medicijn met aanvaardbare toxiciteit, en het kan veelbelovend zijn in combinatiebehandelingen.",
"De tijd tot progressie na aanvang van nimotuzumab bij de 4 patiënten met stabiele ziekte (SD) of beter bij week 18 was respectievelijk 119, 157, 182 en 335 dagen. De mediane overlevingstijd was 3,2 maanden. Twee patiënten leefden 663 en 481 dagen vanaf het begin van nimotuzumab. CONCLUSIES: Bescheiden activiteit van nimotuzumab bij DIPG, wat eerder is aangetoond, werd bevestigd: een kleine subset van DIPG-patiënten leek te profiteren van anti-EGFR-antilichaambehandeling.",
"Bovendien kreeg 1 patiënt nimotuzumab eenmaal per week.",
"Bevindingen over de rol van EGFR-signaaltransductie bij het ontstaan van kinderlijke DIPG leidden tot het gebruik van nimotuzumab, een monoklonaal antilichaam tegen EGFR.",
"De combinatie nimotuzumab/vinorelbine werd zeer goed verdragen, zonder acute bijwerkingen.",
"Deze strategie leverde interessante resultaten op en verdient verder onderzoek.",
"Het combineren van craniospinale bestraling (CSI) met gelijktijdige temozolomide- en nimotuzumabtherapie kan de tumorcontrole en de algehele overleving licht verbeteren.",
"Hier beschrijven we het geval van een 8-jarig meisje met primair gemetastaseerde DIPG die craniospinale radiotherapie, een lokale boost, en gelijktijdige temozolomide- en nimotuzumabbehandeling kreeg op basis van een individuele therapieaanbeveling.",
"De meest gebruikte geneesmiddelen waren etoposide (14), bevacizumab (13), irinotecan (13), nimotuzumab (13) en valproïnezuur (13).",
"Recente studies over nimotuzumab geven de reden aan voor het ontbreken van toxiciteit, wat het meest aantrekkelijke argument is voor het klinisch gebruik naast de bescheiden werkzaamheid.",
"Er lopen ook studies bij pediatrische HGG met 2 EGFR-remmers: cetuximab en nimotuzumab.",
"Craniospinale bestraling met gelijktijdige temozolomide- en nimotuzumabtherapie bij een kind met primair gemetastaseerde diffuse intrinsieke pontiene glioma.",
"Concluderend is nimotuzumab een zeer goed verdragen medicijn met aanvaardbare toxiciteit, en het kan veelbelovend zijn in combinatiebehandelingen.",
"We vonden dat nimotuzumab met of zonder radiotherapie, chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde of terugkerende HGG, zoals glioblastoma multiforme (GBM), anaplastische astrocytomen (AA), en diffuse intrinsieke pontiene glioma (DIPG), mogelijk de responsratio of de overlevingstijd kan verbeteren.",
"Craniospinale bestraling met gelijktijdige temozolomide- en nimotuzumabtherapie bij een kind met primair gemetastaseerde diffuse intrinsieke pontiene glioma. Een behandeling op compassievolle basis."
] | 443 | 428 |
2,468 | Beschrijf annotatr | Analyse van next-generation sequencing-gegevens resulteert vaak in een lijst van genomische regio's. Deze kunnen differentieel gemethyleerde CpG's/regio's, bindingsplaatsen voor transcriptiefactoren, interacterende chromatine-regio's of GWAS-geassocieerde SNP's omvatten, onder andere. Een veelvoorkomende analysetrap is het annoteren van dergelijke genomische regio's met genomische annotaties (promoters, exonen, enhancers, enz.). Het annotatr Bioconductor-pakket vat annotaties van genomische regio's flexibel en snel samen en maakt grafieken. Het annotatr-pakket rapporteert alle kruisingen van regio's en annotaties, wat een beter begrip geeft van de genomische context van de regio's. | [
"Analyse van next-generation sequencing-gegevens resulteert vaak in een lijst van genomische regio's. Deze kunnen differentieel gemethyleerde CpG's/regio's, bindingsplaatsen voor transcriptiefactoren, interacterende chromatine-regio's of GWAS-geassocieerde SNP's omvatten, onder andere. Een veelvoorkomende analysetrap is het annoteren van dergelijke genomische regio's met genomische annotaties (promoters, exonen, enhancers, enz.). Bestaande tools zijn beperkt door een gebrek aan annotatiebronnen en flexibele opties, de tijd die het kost om regio's te annoteren, een kunstmatige één-op-één regio-naar-annotatie mapping, een gebrek aan visualisatieopties om data gemakkelijk samen te vatten, of een combinatie daarvan.Resultaten: We hebben het annotatr Bioconductor-pakket ontwikkeld om annotaties van genomische regio's flexibel en snel samen te vatten en te plotten. Het annotatr-pakket rapporteert alle kruisingen van regio's en annotaties, wat een beter begrip geeft van de genomische context van de regio's. Er zijn diverse grafiekfuncties geïmplementeerd om numerieke of categorische data die aan de regio's zijn gekoppeld gemakkelijk te plotten over de annotaties heen, en over annotatiekruisingen, wat inzicht geeft in hoe kenmerken van de regio's verschillen tussen de annotaties. We tonen aan dat annotatr tot 27× sneller is dan vergelijkbare R-pakketten. Over het geheel genomen maakt annotatr een rijkere biologische interpretatie van experimenten mogelijk.",
"Over het geheel genomen maakt annotatr een rijkere biologische interpretatie van experimenten mogelijk.<br><b>Beschikbaarheid en implementatie</b>: http://bioconductor.org/packages/annotatr/ en https://github.com/rcavalcante/annotatr.<br><b>Contact</b>: rcavalca@umich.edu.<br><b>Aanvullende informatie</b>: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<br>",
"Het annotatr-pakket rapporteert alle kruisingen van regio's en annotaties, wat een beter begrip geeft van de genomische context van de regio's.",
"Bestaande tools zijn beperkt door een gebrek aan annotatiebronnen en flexibele opties, de tijd die het kost om regio's te annoteren, een kunstmatige één-op-één regio-naar-annotatie mapping, een gebrek aan visualisatieopties om data gemakkelijk samen te vatten, of een combinatie daarvan.<br><b>Resultaten</b>: We hebben het annotatr Bioconductor-pakket ontwikkeld om annotaties van genomische regio's flexibel en snel samen te vatten en te plotten.",
"Het annotatr-pakket rapporteert alle kruisingen van regio's en annotaties, wat een beter begrip geeft van de genomische context van de regio's.",
"Resultaten We hebben het annotatr Bioconductor-pakket ontwikkeld om annotaties van genomische regio's flexibel en snel samen te vatten en te plotten.",
"Over het geheel genomen maakt annotatr een rijkere biologische interpretatie van experimenten mogelijk.",
"We hebben het annotatr Bioconductor-pakket ontwikkeld om annotaties van genomische regio's flexibel en snel samen te vatten en te plotten.",
"Het annotatr-pakket rapporteert alle kruisingen van regio's en annotaties, wat een beter begrip geeft van de genomische context van de regio's."
] | 443 | 467 |
2,469 | Wat is de ziekte van Blount? | De ziekte van Blount (tibia vara) is een progressieve vorm van genu varum door asymmetrische remming van het posteromediale gedeelte van de proximale tibiale epifyse. Het veroorzaakt genu varum en interne tibiale torsie. Het is de meest voorkomende oorzaak van pathologisch genu varum bij kinderen en adolescenten. | [
"Geleide groei voor tibia vara (ziekte van Blount).",
"De ziekte van Blount wordt vaak toegeschreven aan een intrinsiek, idiopathisch defect in de posteromediale proximale tibiale groeischijf, wat leidt tot progressieve kromming van het been, naar binnen gedraaide voeten en laterale kniestuwing.",
"De ziekte van Blount is een zeldzame aandoening van de posteromediale proximale tibiale groeischijf.",
"De ziekte van Blount is een progressieve vorm van genu varum door asymmetrische remming van het posteromediale gedeelte van de proximale tibiale epifyse.",
"Infantiele ziekte van Blount is een aandoening die genu varum en interne tibiale torsie veroorzaakt.",
"De ziekte van Blount, of tibia vara, is de meest voorkomende oorzaak van pathologisch genu varum bij kinderen en adolescenten.",
"In een poging om de postoperatieve uitkomsten te verbeteren en bekende neurologische complicaties te verminderen, gebruikten we discrete multimodaliteitsopname- en stimulatiemodellen om gebieden van motorische en sensorische functie te identificeren bij achttien (18) pediatrische patiënten met Tibia Vara (ziekte van Blount).",
"Late onset tibia vara of ziekte van Blount is de meest voorkomende oorzaak van pathologisch genu varum bij kinderen en adolescenten.",
"DOEL: Schuine proximale tibiale osteotomie is een nuttige optie voor het corrigeren van deformiteiten geassocieerd met de ziekte van Blount (tibia vara).",
"INLEIDING: In stadium 1 van alle momenteel geaccepteerde classificaties voor infantiele tibia vara is de diagnose moeilijk te stellen tussen fysiologische kromming en echte ziekte van Blount.",
"ACHTERGROND: De ziekte van Blount is een multiplanare deformiteit die de pediatrische populatie treft en leidt tot varus uitlijning van de onderste extremiteiten.",
"In 1937 beschreef Blount een serie van 28 patiënten met 'Tibia vara'. Sindsdien zijn een aantal deformiteiten in de tibia en de femur beschreven in verband met deze aandoening.",
"Een LSG werd uitgevoerd bij een 10-jarige jongen, met een body mass index (BMI) van 42, die de ziekte van Blount (tibia vara) had met ernstige pijn in de kniegewrichten, waardoor hij rolstoelgebonden was.",
"Een overzicht van de Engelstalige literatuur over de ziekte van Blount (osteochondrosis deformans tibiae; tibia vara) toonde aan dat twee vormen van de ziekte worden erkend, infantiel en adolescent.",
"<b>ACHTERGROND</b>: De ziekte van Blount is een multiplanare deformiteit die de pediatrische populatie treft en leidt tot varus uitlijning van de onderste extremiteiten.",
"De ziekte van Blount kan worden gedefinieerd als idiopathische proximale tibiale vara.",
"ACHTERGROND De ziekte van Blount is een multiplanare deformiteit die de pediatrische populatie treft en leidt tot varus uitlijning van de onderste extremiteiten.",
"De ziekte van Blount of congenitale tibia vara is een klinische entiteit die wordt gekenmerkt door tibia kromming, tibia torsie en beakvorming van de mediale tibia metafyse op een gewone röntgenfoto.",
"Gezien het spontane herstel van alle onderzochte patiënten, moet worden getwijfeld of een diagnose van infantiele tibia vara in de vroege kinderjaren kan worden gesteld, en of infantiele ziekte van Blount een op zichzelf staande diagnose is.",
"De ziekte van Blount is een progressieve vorm van genu varum door asymmetrische remming van het posteromediale gedeelte van de proximale tibiale epifyse.",
"INLEIDING In stadium 1 van alle momenteel geaccepteerde classificaties voor infantiele tibia vara is de diagnose moeilijk te stellen tussen fysiologische kromming en echte ziekte van Blount.",
"Een familie wordt beschreven met infantiele ziekte van Blount (tibia vara) volgens een autosomaal dominante overervingswijze.",
"Biochemische waarnemingen bij de ziekte van Blount (infantiele tibia vara)."
] | 531 | 570 |
2,470 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Nusinersen. | Nusinersen is een gemodificeerd antisense oligonucleotide dat bindt aan een specifieke sequentie in het intron, stroomafwaarts van exon 7 op het pre-messenger ribonucleïnezuur (pre-mRNA) van het SMN2-gen. Dit moduleert het splicen van het SMN2 mRNA-transcript om exon 7 op te nemen, waardoor de productie van het volledige SMN-eiwit toeneemt. Het is goedgekeurd voor de behandeling van spinale musculaire atrofie. | [
"In 2016 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Exondys 51 (eteplirsen) en Spinraza (nusinersen) goed, respectievelijk de eerste exon skipping- en exon inclusie-medicijnen, voor de behandeling van patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) en spinale musculaire atrofie (SMA).",
"Opmerkelijk is dat het eerste nieuwe oligonucleotide-gebaseerde geneesmiddel gericht op het centrale zenuwstelsel (CZS) (nusinersen/Spinraza) eind 2016 werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en dat verschillende andere verbindingen zich in gevorderde klinische onderzoeken bevinden.",
"Nusinersen (SPINRAZA™) is een gemodificeerd antisense oligonucleotide dat bindt aan een specifieke sequentie in het intron, stroomafwaarts van exon 7 op het pre-messenger ribonucleïnezuur (pre-mRNA) van het SMN2-gen. Dit moduleert het splicen van het SMN2 mRNA-transcript om exon 7 op te nemen, waardoor de productie van het volledige SMN-eiwit toeneemt.",
"Nusinersen is een antisense oligonucleotide dat gericht is op de intronische splicing silencer N1 (ISS-N1), ontdekt in 2004 aan de University of Massachusetts Medical School.",
"Spinraza™ toonde zeer veelbelovende resultaten in alle fasen van de klinische ontwikkeling en werd op 23 december 2016 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Spinraza™ is de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling voor SMA en het eerste antisense geneesmiddel dat de expressie van een volledig functioneel eiwit herstelt via splicingcorrectie.",
"Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige klinische werkzaamheid van intrathecale nusinersen (voorheen ISIS-SMNRx), een antisense oligonucleotide ontworpen om het splicen van SMN2 mRNA te wijzigen, te onderzoeken bij patiënten met spinale musculaire atrofie in de kindertijd (SMA).",
"Nusinersen is specifiek ontworpen om het splicen van SMN2 pre-mRNA te wijzigen en zo de hoeveelheid functioneel survival motor neuron (SMN) eiwit te verhogen die tekortschiet bij patiënten met spinale musculaire atrofie.<br><b>METHODE</b>: Deze open-label, fase 2, dosisoplopende klinische studie beoordeelde de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en klinische werkzaamheid van meerdere intrathecale doses nusinersen (6 mg en 12 mg dosis equivalenten) bij patiënten met infantiele spinale musculaire atrofie.",
"Nusinersen is een antisense oligonucleotide geneesmiddel dat het pre-messenger RNA-splicen van het SMN2-gen modificeert en zo de productie van volledig SMN-eiwit bevordert.<br><b>METHODE</b>: We voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde, fase 3 werkzaamheids- en veiligheidsstudie uit van nusinersen bij zuigelingen met spinale musculaire atrofie.",
"Nusinersen is een antisense oligonucleotide dat gericht is op de intronische splicing silencer N1 (ISS-N1), ontdekt in 2004 aan de University of Massachusetts Medical School.",
"Nusinersen (SPINRAZA™) is een gemodificeerd antisense oligonucleotide dat bindt aan een specifieke sequentie in het intron, stroomafwaarts van exon 7 op het pre-messenger ribonucleïnezuur (pre-mRNA) van het SMN2-gen.",
"DOELSTELLING Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige klinische werkzaamheid van intrathecale nusinersen (voorheen ISIS-SMNRx), een antisense oligonucleotide ontworpen om het splicen van SMN2 mRNA te wijzigen, te onderzoeken bij patiënten met spinale musculaire atrofie in de kindertijd (SMA).",
"Met de recente goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration van nusinersen (Spinraza) is het potentieel voor correctie van SMN2 exon 7 splicing als therapie voor SMA bevestigd."
] | 501 | 525 |
2,471 | Beschrijf het King–Kopetzky-syndroom. | Het belangrijkste symptoom van personen die lijden aan het King-Kopetzky-syndroom (Obscure Auditieve Dysfunctie) is een waargenomen moeilijkheid bij het herkennen en begrijpen van spraak in rumoerige omgevingen. Bij sommige patiënten kunnen kleine stoornissen in de auditieve functie, bijvoorbeeld een verslechterde signaal-ruisverhouding voor spraak, worden aangetoond; bij anderen zijn alle gehoormetingen normaal. | [
"Ten minste 10% van de mensen die hulp zoeken vanwege gehoorproblemen blijkt normale gehoordrempels te hebben. Deze gevallen worden klinisch gecategoriseerd als King-Kopetzky-syndroom (KKS), obscure auditieve dysfunctie (OAD) of auditieve verwerkingsstoornis (APD).",
"Ziektepercepties en gehoorproblemen bij het King-Kopetzky-syndroom: wat bepaalt het zoeken naar hulp?",
"De huidige studie onderzocht ziektepercepties van gehoorproblemen onder honderd deelnemers die aangaven gehoorproblemen te ervaren ondanks normale audiometrische drempels. Deze ervaring wordt aangeduid als King-Kopetzky-syndroom (KKS), obscure auditieve dysfunctie (OAD) of auditieve verwerkingsstoornis (APD).",
"Afname in DPOAE-niveau lijkt bewijs te leveren van een lichte cochleaire pathologie en biedt een pathologische basis voor de moeilijkheid om spraak te horen in aanwezigheid van achtergrondgeluid, wat kenmerkend is voor het King-Kopetzky-syndroom.",
"Het belangrijkste symptoom van personen die lijden aan het King-Kopetzky-syndroom is een waargenomen moeilijkheid bij het herkennen en begrijpen van spraak in rumoerige omgevingen. Bij sommige patiënten kunnen kleine stoornissen in de auditieve functie, bijvoorbeeld een verslechterde signaal-ruisverhouding voor spraak, worden aangetoond; bij anderen zijn alle gehoormetingen normaal.",
"King Kopetzky-syndroom (KKS) is een veelvoorkomende aandoening waarbij personen met normale audiogrammen klagen over gehoorproblemen, vooral op drukke plaatsen.",
"King-Kopetzky-syndroom (Obscure Auditieve Dysfunctie, OAD) wordt erkend als een klinisch onderscheiden aandoening in audiologische en KNO-klinieken. Het wordt gekenmerkt door normale gehoordrempels bij zuivere toon audiometrie (PTA), maar klachten over moeilijkheden met spraakbegrip in aanwezigheid van achtergrondgeluid.",
"King-Kopetzky-syndroom wordt gekenmerkt door auditieve beperkingen met een klinisch normale gehoordrempel. De belangrijkste gerapporteerde beperking is het horen van spraak in aanwezigheid van achtergrondgeluid.",
"Gehoorklachten van patiënten met het King-Kopetzky-syndroom (obscure auditieve dysfunctie).",
"De belangrijkste bevindingen zijn dat klachten vaak gericht waren op de categorieën 'live spraak' en 'elektronische spraak' moeilijkheden bij patiënten met het King-Kopetzky-syndroom, met name de auditieve moeilijkheden bij spraak in lawaai en groepsgesprekken.",
"De aandoening waarbij personen met normale zuivere toon audiogrammen klagen over gehoorproblemen, vooral in aanwezigheid van achtergrondgeluid (normale zuivere toon audiogrammen), heeft verschillende namen gehad. De huidige term King-Kopetzky-syndroom werd bedacht door Hinchcliffe in 1992.",
"Het belangrijkste symptoom van personen die lijden aan het King-Kopetzky-syndroom is een waargenomen moeilijkheid bij het herkennen en begrijpen van spraak in rumoerige omgevingen.",
"Afname in DPOAE-niveau lijkt bewijs te leveren van een lichte cochleaire pathologie en biedt een pathologische basis voor de moeilijkheid om spraak te horen in aanwezigheid van achtergrondgeluid, wat kenmerkend is voor het King-Kopetzky-syndroom.<br>",
"De belangrijkste bevindingen zijn dat klachten vaak gericht waren op de categorieën 'live spraak' en 'elektronische spraak' moeilijkheden bij patiënten met het King-Kopetzky-syndroom, met name de auditieve moeilijkheden bij spraak in lawaai en groepsgesprekken.",
"De aandoening waarbij personen met normale zuivere toon audiogrammen klagen over gehoorproblemen, vooral in aanwezigheid van achtergrondgeluid (normale zuivere toon audiogrammen), heeft verschillende namen gehad. De huidige term King-Kopetzky-syndroom werd bedacht door Hinchcliffe in 1992. Dit is een veelvoorkomende aandoening die wordt gerapporteerd bij 5 - 10% van degenen die klinieken bezoeken met klachten over gehoorproblemen. Een dominante genetische oorzaak is gevonden bij een deel van de gevallen. Het kan geassocieerd zijn met lichte perifere of centrale auditieve dysfunctie, en vaak vertonen de individuen angstige of depressieve persoonlijkheden.",
"Het belangrijkste symptoom van personen die lijden aan het King-Kopetzky-syndroom is een waargenomen moeilijkheid bij het herkennen en begrijpen van spraak in rumoerige omgevingen. Bij sommige patiënten kunnen kleine stoornissen in de auditieve functie, bijvoorbeeld een verslechterde signaal-ruisverhouding voor spraak, worden aangetoond; bij anderen zijn alle gehoormetingen normaal."
] | 616 | 583 |
2,472 | Wat is het 959 Nematode Genomes-initiatief? | Het stam Nematoda is rijk en divers en van belang voor een breed scala aan onderzoeksgebieden, van basisbiologie tot ecologie en parasitaire ziekten. Voor al deze gemeenschappen is het nu duidelijk dat toegang tot genoom-schaal data de sleutel zal zijn tot het bevorderen van begrip, en in het geval van parasieten, het ontwikkelen van nieuwe manieren om ziekten te beheersen of te genezen. De opkomst van sequencing-technologieën van de tweede generatie, verbeteringen in computeralgoritmen en infrastructuur en de groei in bio-informatica en genomica geletterdheid maken het toevoegen van genoomsequencing aan de onderzoeksdoelen van elk nematode-onderzoeksprogramma een minder ontmoedigend vooruitzicht. Om genomische sequencing over de diversiteit van het stam te inspireren, promoten en coördineren, is een community-wiki en het 959 Nematode Genomes-initiatief (www.nematodegenomes.org/) gelanceerd. Net zoals het ontcijferen van de ontwikkelingslijn van de 959 cellen van de volwassen hermafrodiete C. elegans de toegangspoort was tot brede vooruitgang in de biomedische wetenschap, wordt verwacht dat een nematode-fylogenie met (minstens) 959 gesequende soorten verdere vooruitgang zal ondersteunen in het begrijpen van de oorsprong van parasitisme, de dynamiek van genomische veranderingen en de aanpassingen die Nematoda tot een van de meest succesvolle dierlijke stammen hebben gemaakt. | [
"Het stam Nematoda is rijk en divers en van belang voor een breed scala aan onderzoeksgebieden, van basisbiologie tot ecologie en parasitaire ziekten. Voor al deze gemeenschappen is het nu duidelijk dat toegang tot genoom-schaal data de sleutel zal zijn tot het bevorderen van begrip, en in het geval van parasieten, het ontwikkelen van nieuwe manieren om ziekten te beheersen of te genezen. De opkomst van sequencing-technologieën van de tweede generatie, verbeteringen in computeralgoritmen en infrastructuur en de groei in bio-informatica en genomica geletterdheid maken het toevoegen van genoomsequencing aan de onderzoeksdoelen van elk nematode-onderzoeksprogramma een minder ontmoedigend vooruitzicht. Om genomische sequencing over de diversiteit van het stam te inspireren, promoten en coördineren, hebben we een community-wiki en het 959 Nematode Genomes-initiatief (www.nematodegenomes.org/) gelanceerd. Net zoals het ontcijferen van de ontwikkelingslijn van de 959 cellen van de volwassen hermafrodiete C. elegans de toegangspoort was tot brede vooruitgang in de biomedische wetenschap, hopen we dat een nematode-fylogenie met (minstens) 959 gesequende soorten verdere vooruitgang zal ondersteunen in het begrijpen van de oorsprong van parasitisme, de dynamiek van genomische veranderingen en de aanpassingen die Nematoda tot een van de meest succesvolle dierlijke stammen hebben gemaakt.",
"Om genomische sequencing over de diversiteit van het stam te inspireren, promoten en coördineren, hebben we een community-wiki en het 959 Nematode Genomes-initiatief (www.nematodegenomes.org/) gelanceerd. Net zoals het ontcijferen van de ontwikkelingslijn van de 959 cellen van de volwassen hermafrodiete C. elegans de toegangspoort was tot brede vooruitgang in de biomedische wetenschap, hopen we dat een nematode-fylogenie met (minstens) 959 gesequende soorten verdere vooruitgang zal ondersteunen in het begrijpen van de oorsprong van parasitisme, de dynamiek van genomische veranderingen en de aanpassingen die Nematoda tot een van de meest succesvolle dierlijke stammen hebben gemaakt.",
"Om genomische sequencing over de diversiteit van het stam te inspireren, promoten en coördineren, hebben we een community-wiki en het 959 Nematode Genomes-initiatief (www.nematodegenomes.org/) gelanceerd.",
"959 Nematode Genomes: een semantische wiki voor het coördineren van sequencing-projecten.",
"In dit artikel beschrijven we '959 Nematode Genomes'—een door de gemeenschap beheerde semantische wiki om de sequencing-inspanningen van individuele laboratoria te coördineren om gezamenlijk 959 genomen te sequencen die het stam Nematoda beslaan.",
"959 Nematode Genomes: een semantische wiki voor het coördineren van sequencing-projecten.|"
] | 553 | 558 |
2,473 | Wat zijn de samenstellende onderdelen van een Genomic Regulatory Block (GRB)? | GRB's worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelwitgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-verwante "bystander"-genen. | [
"We vonden dat de grootste tussen zoogdieren en teleostvissen geconserveerde chromosomale segmenten worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelwitgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-verwante \"bystander\"-genen. Bystander-genen staan niet specifiek onder controle van de regulerende elementen die de doelwitgenen aansturen en worden tot expressie gebracht in patronen die verschillen van die van de doelwitgenen. Reporter-inserties distaal van zebravis ontwikkelingsregulerende genen pax6.1/2, rx3, id1, en fgf8 en miRNA-genen mirn9-1 en mirn9-5 herhalen de expressiepatronen van deze genen, zelfs als ze zich binnen of voorbij bystander-genen bevinden, wat suggereert dat het regulerende domein van een ontwikkelingsregulerend gen zich kan uitstrekken in en voorbij aangrenzende transcriptie-eenheden. We noemden deze chromosomale segmenten genomische regulerende blokken (GRB's).",
"We vonden dat de grootste tussen zoogdieren en teleostvissen geconserveerde chromosomale segmenten worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelwitgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-verwante \"bystander\"-genen."
] | 180 | 170 |
2,474 | Glecaprevir en Pibrentasvir worden gebruikt voor de behandeling van welke ziekte? | De combinatie van directwerkende antivirale middelen glecaprevir en pibrentasvir is effectief voor de behandeling van hepatitis C-virusinfectie. | [
"Glecaprevir en pibrentasvir gedurende 12 weken voor hepatitis C-virus genotype 1 infectie en eerdere behandeling met directwerkende antivirale middelen.",
"Deze fase 2, open-label studie (MAGELLAN-1) evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van glecaprevir (GLE) + pibrentasvir (PIB) ± ribavirine (RBV) bij patiënten met HCV genotype 1 die eerder virologisch gefaald hadden op een behandeling met HCV DAA-bevattende therapie.",
"CONCLUSIE: De combinatie van GLE en PIB was zeer effectief en goed verdragen bij patiënten met HCV genotype 1 infectie en eerdere mislukking van DAA-bevattende therapie; co-administratie van RBV verbeterde de werkzaamheid niet.",
"Glecaprevir en pibrentasvir leveren hoge responspercentages op bij patiënten met HCV genotype 1-6 zonder cirrose.",
"De werkzaamheid en veiligheid van 8- en 12-weekse behandelingen met glecaprevir (ABT-493; NS3/4A proteaseremmer) en pibrentasvir (ABT-530; NS5A remmer) werden geëvalueerd bij niet-cirrhotische patiënten met chronische HCV genotype 1-6 infectie.",
"CONCLUSIES: Glecaprevir plus pibrentasvir werd goed verdragen en behaalde hoge percentages van aanhoudende virologische respons bij patiënten met HCV genotypes 1-6 zonder cirrose na 8- of 12-weekse behandelingsduur. SAMENVATTING VOOR LEKEN: De combinatie van directwerkende antivirale middelen glecaprevir en pibrentasvir vormt een eenmaal daagse, volledig orale, pangenotypische behandeling voor HCV genotype 1-6 infectie.",
"Glecaprevir en pibrentasvir zijn directwerkende antivirale middelen die worden ontwikkeld als combinatietherapie voor de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie.",
"De combinatie van glecaprevir (voorheen ABT-493), een niet-structurele protease remmer NS3/4A, en pibrentasvir (voorheen ABT-530), een NS5A proteïne remmer, wordt ontwikkeld als behandeling voor HCV genotype 1 tot 6 infectie.",
"<b>ACHTERGROND EN DOELSTELLING</b>: Glecaprevir en pibrentasvir zijn pangenotypische directwerkende antivirale middelen voor de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie.",
"Glecaprevir en pibrentasvir zijn directwerkende antivirale middelen die worden ontwikkeld als combinatietherapie voor de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLING: Glecaprevir en pibrentasvir zijn pangenotypische directwerkende antivirale middelen voor de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie.",
"De combinatie van glecaprevir (voorheen ABT-493), een niet-structurele protease remmer NS3/4A, en pibrentasvir (voorheen ABT-530), een NS5A proteïne remmer, wordt ontwikkeld als behandeling voor HCV genotype 1 tot 6 infectie.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van glecaprevir/pibrentasvir die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de EU en de daaropvolgende goedkeuring in de VS voor chronische HCV-infectie.",
"De werkzaamheid en veiligheid van 8- en 12-weekse behandelingen met glecaprevir (ABT-493; NS3/4A proteaseremmer) en pibrentasvir (ABT-530; NS5A remmer) werden geëvalueerd bij niet-cirrhotische patiënten met chronische HCV genotype 1-6 infectie.",
"Vier patiënten stopten voortijdig met de behandeling vanwege bijwerkingen; drie van deze patiënten hadden een aanhoudende virologische respons.<br><b>CONCLUSIES</b>: Behandeling met glecaprevir en pibrentasvir gedurende 12 weken resulteerde in een hoog percentage aanhoudende virologische respons bij patiënten met stadium 4 of 5 chronische nierziekte en HCV-infectie.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van glecaprevir/pibrentasvir die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de EU en de daaropvolgende goedkeuring in de VS voor chronische HCV-infectie.<br>",
"We evalueerden de veiligheid en werkzaamheid van 8 en 12 weken behandeling met glecaprevir/pibrentasvir bij patiënten met HCV genotype 2, 4, 5 of 6 infectie zonder cirrose in 3 afzonderlijke fase 3 studies.<br><b>METHODE</b>: We voerden 2 open-label, single-arm studies uit (SURVEYOR-II, Deel 4 en ENDURANCE-4) en een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (ENDURANCE-2).",
"Bij patiënten die glecaprevir/pibrentasvir gedurende 12 weken kregen, waren de SVR12-percentages 99,5% (95% BI, 98,5-100) bij degenen geïnfecteerd met HCV genotype 2 en 99% (95% BI, 97,6-100) bij degenen geïnfecteerd met HCV genotype 4, 5 of 6.",
"Behandeling met glecaprevir en pibrentasvir gedurende 12 weken resulteerde in een hoog percentage aanhoudende virologische respons bij patiënten met stadium 4 of 5 chronische nierziekte en HCV-infectie.",
"Co-administratie van glecaprevir 400 mg verhoogde de steady-state C en AUC waarden van pibrentasvir 120 en 40 mg met 2,9-6,3 keer, en co-administratie van glecaprevir 700 mg verhoogde de steady-state C en AUC waarden van pibrentasvir 160 mg tot maximaal zeven keer de waarden wanneer pibrentasvir alleen werd toegediend.",
"We voerden een multicenter, open-label, fase 3 studie uit om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van behandeling met de combinatie van de NS3/4A proteaseremmer glecaprevir en de NS5A remmer pibrentasvir gedurende 12 weken bij volwassenen met HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 of 6 infectie en tevens gecompenseerde leverziekte (met of zonder cirrose) met ernstige nierinsufficiëntie, afhankelijkheid van dialyse, of beide."
] | 697 | 693 |
2,475 | Wat is het medicijndoelwit voor Belsomra? | Belsomra is een dubbele orexine-receptorantagonist voor zowel de Ox1- als Ox2-receptoren | [
"Suvorexant (Belsomra®) is een nieuw sedatief hypnoticum dat wordt voorgeschreven om de slaap te bevorderen bij patiënten met slapeloosheid. Het is het eerste van een nieuwe klasse geneesmiddelen die worden geclassificeerd als dubbele orexine-receptorantagonisten (DORA's).",
"dubbele orexine-receptorantagonist suvorexant (Belsomra®) voor de behandeling van slapeloosheid als een veelbelovend teken van het potentiële klinische nut van orexine-gebaseerde therapieën voor de behandeling van verslaving",
"Suvorexant (Belsomra®) is een dubbele orexine-receptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Suvorexant is een dubbele orexine-receptoragonist en is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid in de Verenigde Staten en Japan",
"Suvorexant (Belsomra(®)), een eersteklas, oraal actief dubbele orexine-1 receptor en orexine-2 receptor antagonist, is ontwikkeld door Merck voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Tot slot kijken we vooruit naar het volgende decennium van onderzoek op dit gebied, waarbij we de recente FDA-goedkeuring van de dubbele orexine-receptorantagonist suvorexant (Belsomra) benadrukken",
"Uitgaande van suvorexant (handelsnaam Belsomra), hebben we met succes interessante sjablonen geïdentificeerd die leiden tot krachtige dubbele orexine-receptorantagonisten (DORA's) via een scaffold-hopping benadering.",
"Verbinding 80 c [{(1S,6R)-3-(6,7-difluoroquinoxalin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octan-8-yl}(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methanon] is een krachtige en selectieve DORA die de stimulerende effecten van orexinepeptiden OXA en OXB remt op zowel Ox1 als Ox2.",
"Suvorexant is een dubbele orexine-receptorantagonist (DORA) die beschikbaar is voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Suvorexant (MK-4305, Belsomra®) is een eersteklas dubbele orexine-receptorantagonist die is goedgekeurd in de VS en Japan voor de behandeling van slapeloosheid",
"Suvorexant (Belsomra) is de eerste dubbele orexine-receptorantagonist die is goedgekeurd in de VS en Japan en heeft aangetoond effectief te zijn in het verkorten van de inslaaptijd en het verlengen van de totale slaaptijd."
] | 276 | 264 |
2,476 | Kan canagliflozine euglycemische diabetische ketoacidose veroorzaken? | Ja, het gebruik van canagliflozine kan euglycemische diabetische ketoacidose veroorzaken. In mei 2015 gaf de FDA een waarschuwing uit over ketoacidose bij het gebruik van de medicijnklasse van natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmers. | [
"CASUSRAPPORT: We presenteren een geval van een 57-jarige vrouw met type 2 diabetes mellitus die een combinatie van canagliflozine en metformine gebruikte en zich presenteerde met progressieve verwardheid gedurende de voorgaande 2 dagen. Haar onderzoek toonde een metabole acidose met een anion gap van 38 en een veneuze serum pH van 7,08. De serumglucose was 168 mg/dL. De urinalyse toonde glucose >500 mg/dL en ketonen van 80 mg/dL. Verdere evaluatie toonde een verhoogde serum osmolaliteit van 319 mOsm/kg en een acetonconcentratie van 93 mg/dL. Ze werd behandeld met intraveneuze insuline en vocht, en de metabole afwijkingen en haar verwarde toestand verdwenen binnen 36 uur. Dit was de eerste episode van diabetische ketoacidose (DKA) voor deze patiënt. WAAROM MOET EEN SPOEDARTS HIERVAN OP DE HOOGTE ZIJN?: Diabetische patiënten die SGLT2-remmers gebruiken lopen risico op ketoacidose. Door de renale glucosurie-eigenschappen van deze medicijnen kunnen zij ketoacidose ontwikkelen met slechts milde verhogingen van de serumglucose, wat de diagnose kan bemoeilijken.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose met aanhoudende diurese behandeld met canagliflozine.",
"Hier rapporteren wij het geval van een 27-jarige Aziatische vrouw met type 2 diabetes die behandeld werd met een SGLT2-remmer (canagliflozine) en die euglycemische diabetische ketoacidose en aanhoudende diurese ontwikkelde zonder hyperglykemie.",
"Canagliflozine verhoogde het risico op amputaties en het aantal fracturen in de CANVAS-studie, hoewel meer gegevens nodig zijn voordat definitieve conclusies kunnen worden getrokken. Het risico op euglycemische diabetische ketoacidose lijkt minimaal te zijn wanneer de medicijnen correct worden voorgeschreven.",
"Ernstige ketoacidose geassocieerd met canagliflozine (Invokana): een veiligheidsprobleem.",
"Er zijn echter enkele ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder ernstige anion gap metabole acidose en euglycemische diabetische ketoacidose (DKA).",
"Momenteel heeft de Food and Drug Administration (FDA) slechts drie medicijnen (canagliflozine, dapagliflozine en empagliflozine) in deze medicijnklasse goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes. In mei 2015 gaf de FDA een waarschuwing uit over ketoacidose bij het gebruik van deze medicijnklasse.",
"We presenteren een geval van euglycemische diabetische ketoacidose secundair aan canagliflozine bij een patiënt met type 2 diabetes.",
"Niet-convulsieve status epilepticus bij oudere patiënten die SSRI's gebruiken; euglycemische diabetische ketoacidose geassocieerd met canagliflozinegebruik bij een patiënt met type 1 diabetes; duloxetine-geïnduceerde galactorroe; canagliflozine-geassocieerde ernstige hypercalciëmie en hypernatriëmie; vemurafenib-geïnduceerd Fanconi-syndroom.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose bij een 27-jarige vrouwelijke patiënt met type 1 diabetes behandeld met de natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmer canagliflozine.",
"Wij rapporteren een actueel geval van atypische euglycemische diabetische ketoacidose bij een patiënt met type 1 diabetes behandeld met de SGLT-2 remmer canagliflozine.",
"Euglycemische ketoacidose trad niet opnieuw op bij onze patiënt na het stoppen met canagliflozine.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose met aanhoudende glucosurie geassocieerd met de natrium-glucose cotransporter-2 canagliflozine.",
"In dit artikel presenteren we een geval van een 50-jarige vrouw met type 2 diabetes die euglycemische DKA ontwikkelde na het starten van therapie met canagliflozine.",
"SGLT2-remmers zoals canagliflozine kunnen patiënten niet alleen predisponeren voor diabetische ketoacidose, maar ook voor aanhoudende glucosurie.",
"We presenteren een geval van euglycemische diabetische ketoacidose secundair aan canagliflozine bij een patiënt met type 2 diabetes.<br>",
"We presenteren een geval van euglycemische diabetische ketoacidose secundair aan canagliflozine bij een patiënt met type 2 diabetes.",
"CONCLUSIE Behandeling met canagliflozine werd geassocieerd met de ontwikkeling van euglycemische ketoacidose.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose met aanhoudende diurese behandeld met canagliflozine.",
"We presenteren een geval van euglycemische diabetische ketoacidose secundair aan canagliflozine bij een patiënt met type 2 diabetes.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose met aanhoudende glucosurie geassocieerd met de natrium-glucose cotransporter-2 canagliflozine.",
"Euglycemische diabetische ketoacidose bij een 27-jarige vrouwelijke patiënt met type 1 diabetes behandeld met de natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmer canagliflozine."
] | 587 | 589 |
2,477 | Wat is CellMaps? | CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren. | [
"CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren. Berekeningen en analyses worden op afstand uitgevoerd op high-end servers, en alle functionaliteiten zijn beschikbaar via RESTful webservices. CellMaps kan eenvoudig in elke webpagina worden geïntegreerd met behulp van een beschikbare JavaScript API.",
": CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren.",
"<b>ONGETAGD</b>: : CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren.",
"ONGETAGD: : CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren.",
"ONGETAGD : CellMaps is een HTML5 open-source webtool die het mogelijk maakt om biologische netwerken weer te geven, te bewerken, te verkennen en te analyseren, evenals metadata erin te integreren."
] | 176 | 205 |
2,478 | Is er een verband tussen het syndroom van Klinefelter en borstkanker? | Ja, het syndroom van Klinefelter wordt geassocieerd met een verhoogd risico op mannelijke borstkanker. Andere risicofactoren voor mannelijke borstkanker zijn een positieve familiegeschiedenis en mutaties in BRCA1 en vooral BRCA2. | [
"Screening op borstkanker bij man-naar-vrouw transseksuelen moet worden uitgevoerd bij degenen met aanvullende risicofactoren (bijv. familiegeschiedenis, BRCA2-mutatie, syndroom van Klinefelter) en moet beschikbaar zijn voor degenen die screening wensen, bij voorkeur binnen een klinische studie.",
"Het syndroom van Klinefelter (OR = 24,7; 95% CI = 8,94 tot 68,4) en gynecomastie (OR = 9,78; 95% CI = 7,52 tot 12,7) waren ook statistisch significant geassocieerd met risico, relaties die onafhankelijk waren van BMI.",
"Risicofactoren voor mannelijke borstkanker tonen een sterke associatie met BRCA2-mutaties, evenals met het syndroom van Klinefelter.",
"De belangrijkste risicofactoren zijn: mutaties in de genen BRCA1 en 2, het syndroom van Klinefelter, alcohol, leverziekte, obesitas.",
"Hoewel de etiologie nog onduidelijk is, zijn constitutionele, omgevings-, hormonale (afwijkingen in de oestrogeen/androgenenbalans) en genetische (positieve familiegeschiedenis, syndroom van Klinefelter, mutaties in BRCA1 en vooral BRCA2) risicofactoren reeds bekend.",
"De grootste studie vond een 19,2- en 57,8-voudige toename in incidentie en mortaliteit, respectievelijk, met bijzonder hoge risico's onder 47,XXY-mosaiëken.",
"CONCLUSIES: Aanvullende goed ontworpen epidemiologische studies zijn nodig om te verduidelijken welke patiënten met KS een hoog risico lopen op het ontwikkelen van MBC en om onderscheid te maken tussen mogelijke predisponerende factoren, inclusief veranderde endogene hormonen.",
"Belangrijke risicofactoren voor het ontwikkelen van mannelijke BC omvatten klinische aandoeningen met hormonale onevenwichtigheden (overschot aan oestrogeen of een tekort aan testosteron zoals gezien bij patiënten met het syndroom van Klinefelter) en een positieve familiegeschiedenis van borstkanker.",
"Patiënten met het 47,XXY-karyotype (syndroom van Klinefelter) lijken een verhoogd risico te hebben op het ontwikkelen van kanker, vooral mannelijke borstkanker, kiemceltumoren en non-Hodgkin-lymfomen, maar zelden acute myeloïde leukemie.",
"Borstkanker bij een patiënt met het syndroom van Klinefelter is gerapporteerd.",
"De verhoogde omzetting van testosteron naar estradiol bij therapie met androgenen kan verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van borstkanker bij het syndroom van Klinefelter.",
"Patiënten met een 47,XXY-karyotype (syndroom van Klinefelter) lijken een verhoogd risico te hebben op het ontwikkelen van kanker, vooral mannelijke borstkanker en kiemceltumoren, maar zelden kwaadaardige hematologische aandoeningen.",
"De frequenties van diabetes mellitus, borstkanker en kiemcelneoplasie nemen toe bij het syndroom van Klinefelter.",
"Er is echter bewijs dat mannen met het syndroom van Klinefelter een verhoogd risico op borstkanker hebben dat ongeveer drie procent benadert.",
"Het syndroom van Klinefelter is consequent geassocieerd met borstkanker bij mannen (MBC).<br><b>CASUSRAPPORT</b>: We rapporteren een 54-jarige man die werd gediagnosticeerd met synchroon bilaterale borstkanker met het syndroom van Klinefelter.",
"Deze resultaten ondersteunen een hormonale etiologie voor borstkanker bij mannen en voor prostaatkanker en suggereren dat mannen met het syndroom van Klinefelter mogelijk aanzienlijk verhoogde risico's hebben op non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker en mogelijk longkanker.",
"Belangrijke genetische factoren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op borstkanker bij mannen omvatten BRCA2-mutaties, waarvan wordt aangenomen dat ze het merendeel van de erfelijke borstkanker bij mannen verklaren, het syndroom van Klinefelter en een positieve familiegeschiedenis.",
"Mensen met het syndroom van Klinefelter hebben een verhoogd risico op systemische lupus erythematosus, borstkanker, non-Hodgkin-lymfoom en longkanker.",
"CONCLUSIES Deze resultaten ondersteunen een hormonale etiologie voor borstkanker bij mannen en voor prostaatkanker en suggereren dat mannen met het syndroom van Klinefelter mogelijk aanzienlijk verhoogde risico's hebben op non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker en mogelijk longkanker.",
"Vergeleken met de algemene bevolking hadden mannen met het syndroom van Klinefelter een hogere mortaliteit door longkanker (SMR = 1,5, 95% CI = 1,0 tot 2,0), borstkanker (SMR = 57,8, 95% CI = 18,8 tot 135,0) en non-Hodgkin-lymfoom (SMR = 3,5, 95% CI = 1,6 tot 6,6) en een lagere mortaliteit door prostaatkanker (SMR = 0, 95% CI = 0 tot 0,7).",
"Het syndroom van Klinefelter is consequent geassocieerd met borstkanker bij mannen (MBC).",
"Risicofactoren voor mannelijke borstkanker tonen een sterke associatie met BRCA2-mutaties, evenals met het syndroom van Klinefelter.",
"Patiënten met het 47,XXY-karyotype (syndroom van Klinefelter) lijken een verhoogd risico te hebben op het ontwikkelen van kanker, vooral mannelijke borstkanker, kiemceltumoren en non-Hodgkin-lymfomen, maar zelden acute myeloïde leukemie.",
"Het syndroom van Klinefelter, waarbij patiënten het XXY-chromosoom dragen, kan aanwezig zijn bij mannen met borstkanker; om deze reden ontwikkelen zij vaak gynecomastie.<br>",
"Het syndroom van Klinefelter is consequent geassocieerd met borstkanker bij mannen (MBC).",
"Deze resultaten ondersteunen een hormonale etiologie voor borstkanker bij mannen en voor prostaatkanker en suggereren dat mannen met het syndroom van Klinefelter mogelijk aanzienlijk verhoogde risico's hebben op non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker en mogelijk longkanker.|"
] | 728 | 712 |
2,479 | Welke R-pakketten zijn ontwikkeld voor het ontdekken van mutatiesignaturen bij kanker? | signeR: een empirische Bayesiaanse benadering voor het ontdekken van mutatiesignaturen. Mutatiesignaturen kunnen worden gebruikt om de oorsprong van kanker te begrijpen en bieden een unieke mogelijkheid om tumortypen te groeperen die dezelfde oorsprong delen en het resultaat zijn van vergelijkbare processen. Deze signaturen zijn geïdentificeerd uit high-throughput sequencing data die zijn verkregen uit kankergenomen door gebruik te maken van non-negatieve matrixfactorisatie (NMF) technieken. Het extraheren van mutatiesignaturen uit high-throughput data blijft een uitdagende taak.RESULTATEN: Hier presenteren we een nieuwe methode voor de statistische schatting van mutatiesignaturen gebaseerd op een empirische Bayesiaanse behandeling van het NMF-model. | [
"signeR: een empirische Bayesiaanse benadering voor het ontdekken van mutatiesignaturen.",
"Mutatiesignaturen kunnen worden gebruikt om de oorsprong van kanker te begrijpen en bieden een unieke mogelijkheid om tumortypen te groeperen die dezelfde oorsprong delen en het resultaat zijn van vergelijkbare processen. Deze signaturen zijn geïdentificeerd uit high-throughput sequencing data die zijn verkregen uit kankergenomen door gebruik te maken van non-negatieve matrixfactorisatie (NMF) technieken. Huidige methoden gebaseerd op optimalisatietechnieken zijn sterk gevoelig voor initiële condities vanwege de hoge dimensionaliteit en niet-convexiteit van het NMF-paradigma. In deze context is een belangrijke vraag het bepalen van het daadwerkelijke aantal signaturen dat de data het beste vertegenwoordigt. Het extraheren van mutatiesignaturen uit high-throughput data blijft een uitdagende taak.RESULTATEN: Hier presenteren we een nieuwe methode voor de statistische schatting van mutatiesignaturen gebaseerd op een empirische Bayesiaanse behandeling van het NMF-model. Terwijl minimale interventie van de gebruiker vereist is, pakt onze methode de bepaling van het aantal signaturen direct aan als een modelselectieprobleem. Daarnaast introduceren we twee nieuwe concepten van significante klinische relevantie voor het evalueren van het mutatieprofiel. De voordelen van onze benadering worden aangetoond door de analyse van echte en synthetische data. De laatste wordt gebruikt om onze benadering te vergelijken met twee alternatieve methoden die het meest worden gebruikt in de literatuur en met dezelfde NMF-parameterisatie als hier gehanteerd. Onze benadering is robuust voor initiële condities en nauwkeuriger dan concurrerende alternatieven. Het schat ook het correcte aantal signaturen, zelfs wanneer andere methoden falen. Resultaten op echte data komen goed overeen met de huidige kennis.BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: signeR is geïmplementeerd in R en C++, en is beschikbaar als een R-pakket op http://bioconductor.org/packages/signeR",
"Kankers ontstaan als gevolg van somatisch verworven veranderingen in het DNA van kankercellen. Naast de mutaties die een groeivoordeel geven, accumuleren kankergenomen een groot aantal somatische mutaties als gevolg van normale DNA-schade en herstelprocessen, evenals carcinogene blootstellingen of kankergerelateerde afwijkingen in het DNA-onderhoudsmechanisme. Deze mutagene processen produceren vaak karakteristieke mutatiepatronen, zogenaamde mutatiesignaturen. De decompositie van het mutatiecatalogus van een kankergenoom in mutaties die overeenkomen met dergelijke signaturen kan waardevolle informatie verschaffen over de etiologie van kanker. Echter, de resultaten van verschillende decompositiemethoden zijn niet altijd consistent. Daarom moet men niet alleen in staat zijn om het mutatieprofiel van een patiënt in signaturen te decomponeren, maar ook de nauwkeurigheid van zo'n decompositie vaststellen.Resultaten: We stelden twee complementaire manieren voor om vertrouwen en stabiliteit van decompositieresultaten te meten en pasten deze toe om mutatiesignaturen in borstkankergenomen te analyseren. We identificeerden zowel zeer stabiele als sterk instabiele signaturen, evenals signaturen die eerder niet met borstkanker werden geassocieerd. We leverden ook extra ondersteuning voor de nieuwe signaturen. Onze resultaten benadrukken het belang van het beoordelen van het vertrouwen en de stabiliteit van afgeleide signatuurbijdragen.Beschikbaarheid: Alle in dit artikel ontwikkelde tools zijn geïmplementeerd in een R-pakket, genaamd SignatureEstimation, dat beschikbaar is via https://www.ncbi.nlm.nih.gov/CBBresearch/Przytycka/index.cgi#signatureestimation.",
"Recente vooruitgangen in sequencingtechnologieën hebben de productie van enorme hoeveelheden data over somatische mutaties uit kankergenomen mogelijk gemaakt. Deze data hebben geleid tot de detectie van karakteristieke patronen van somatische mutaties of \"mutatiesignaturen\" met een ongekende resolutie, met potentieel voor nieuwe inzichten in de oorzaken en mechanismen van tumorvorming. Hier presenteren we nieuwe methoden voor het modelleren, identificeren en visualiseren van dergelijke mutatiesignaturen. Onze methoden vereenvoudigen mutatiesignatuurmodellen aanzienlijk vergeleken met bestaande benaderingen, door het aantal parameters met orde van grootte te verminderen terwijl de contextuele factoren (bijv. het aantal flankbasen) die worden meegenomen toenemen. Dit verbetert zowel de sensitiviteit als de robuustheid van afgeleide signaturen. We bieden ook een nieuwe intuïtieve manier om de signaturen te visualiseren, analoog aan het gebruik van sequentielogo's om transcriptiefactorbindingsplaatsen te visualiseren. We illustreren onze nieuwe methode met somatische mutatiedata van urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen en een grotere dataset van 30 diverse kankertypen. De resultaten illustreren verschillende belangrijke kenmerken van onze methoden, waaronder het vermogen van onze nieuwe visualisatietool om de belangrijkste kenmerken van elke signatuur duidelijk te benadrukken, de verbeterde robuustheid van signatuurschattingen bij kleine steekproefgroottes, en meer gedetailleerde inferentie van signatuureigenschappen zoals strengbiases en sequentiecontexteffecten op de basen twee posities 5' van de gemuteerde plaats. Het algemene kader van ons werk is gebaseerd op probabilistische modellen die nauw verbonden zijn met \"mixed-membership modellen\" die veel worden gebruikt in populatiegenetische admixtuuranalyse en in machine learning voor documentclustering. We stellen dat het herkennen van deze relaties het begrip van mutatiesignatuurextractieproblemen kan verbeteren en manieren suggereert om de statistische methoden verder te verbeteren. Onze methoden zijn geïmplementeerd in een R-pakket pmsignature (https://github.com/friend1ws/pmsignature) en een webapplicatie beschikbaar op https://friend1ws.shinyapps.io/pmsignature_shiny/.",
"SomaticSignatures: het afleiden van mutatiesignaturen uit enkelvoudige-nucleotidevarianten.",
"Mutatiesignaturen zijn patronen in het voorkomen van somatische enkelvoudige-nucleotidevarianten die onderliggende mutatieprocessen kunnen weerspiegelen. Het SomaticSignatures-pakket biedt flexibele, interoperabele en gebruiksvriendelijke tools die dergelijke signaturen identificeren in kanker sequencing data. Het faciliteert grootschalige, dataset-overstijgende schattingen van mutatiesignaturen, implementeert bestaande methoden voor patroonontbinding, ondersteunt uitbreiding via door gebruikers gedefinieerde benaderingen en integreert met bestaande Bioconductor-workflows.BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: Het R-pakket SomaticSignatures is beschikbaar als onderdeel van het Bioconductor-project. De documentatie biedt aanvullende details over de methoden en demonstreert toepassingen op biologische datasets.",
"Het SomaticSignatures-pakket biedt flexibele, interoperabele en gebruiksvriendelijke tools die dergelijke signaturen identificeren in kanker sequencing data.",
"signeR: een empirische Bayesiaanse benadering voor het ontdekken van mutatiesignaturen.",
"Hier presenteren we een nieuwe methode voor de statistische schatting van mutatiesignaturen gebaseerd op een empirische Bayesiaanse behandeling van het NMF-model.",
"Resultaten op echte data komen goed overeen met de huidige kennis.<br><b>BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE</b>: signeR is geïmplementeerd in R en C++, en is beschikbaar als een R-pakket op http://bioconductor.org/packages/signeR CONTACT: itojal@cipe.accamargo.org.br Aanvullende informatie: Aanvullende data zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<br>",
"signeR is geïmplementeerd in R en C++, en is beschikbaar als een R-pakket op http://bioconductor.org/packages/signeR CONTACT: itojal@cipe.accamargo.org.br Aanvullende informatie: Aanvullende data zijn beschikbaar op Bioinformatics online.|"
] | 1,085 | 1,032 |
2,480 | Volgens richtlijnen is insulineresistentie één risicofactor bij de diagnose van het metabool syndroom, noem nog 3 andere risicofactoren. | Het metabool syndroom (MetS) wordt over het algemeen gedefinieerd als een cluster van metabool gerelateerde cardiovasculaire risicofactoren die vaak geassocieerd worden met insulineresistentie, verhoogde bloeddruk en buikobesitas. | [
"Het metabool syndroom (MetS) is een verzameling klinische aandoeningen, waaronder centrale obesitas, hypertensie, glucose-intolerantie en dyslipidemie.",
"Het metabool syndroom (MetS) wordt over het algemeen gedefinieerd als een cluster van metabool gerelateerde cardiovasculaire risicofactoren die vaak geassocieerd worden met insulineresistentie, verhoogde bloeddruk en buikobesitas.",
"Het metabool syndroom, gedefinieerd als een cluster van obesitas, hypertensie, dyslipidemie en insulineresistentie/glucose-intolerantie, is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor coronaire hartziekte bij vrouwen.",
"Het metabool syndroom is een cluster van aandoeningen die synergistisch het risico op hart- en vaatziekten, type 2 diabetes en voortijdige sterfte verhogen. De componenten zijn buikobesitas, verstoorde glucosemetabolisme, dyslipidemie en hypertensie.",
"MetS wordt klinisch herkend door talrijke constitutieve kenmerken, waaronder buikobesitas, hypertensie, dyslipidemie (verhoogde triglyceriden, laag HDL-cholesterol) en hyperglykemie.",
"Buikobesitas wordt vaak geassocieerd met een verzameling metabole stoornissen die verhoogde bloeddruk, karakteristieke lipidenafwijkingen (laag HDL-cholesterol en hoge triglyceriden) en verhoogde nuchtere glucose omvatten, met een onderliggende situatie van insulineresistentie, wat is gedefinieerd als metabool syndroom.",
"De aanwezigheid van 3 of meer van de volgende 5 componenten (buikobesitas, hypertriglyceridemie, laag HDL-cholesterol, hypertensie en hoge nuchtere bloedglucose) maakt de diagnose metabool syndroom mogelijk.",
"Het metabool syndroom heeft 5 criteria: centrale obesitas, hypertriglyceridemie, laag HDL-cholesterol, nuchtere hyperglykemie en hypertensie.",
"Het metabool syndroom is een constellatie van onderling gerelateerde metabole risicofactoren waaronder buikobesitas, atherogene dyslipidemie, verhoogde bloeddruk, verhoogd plasmaglucoseniveau en prothrombotische en pro-inflammatoire toestanden die atherosclerotische hart- en vaatziekten bevorderen en het risico op type 2 diabetes mellitus verhogen.",
"De tailleomtrekgrenzen voor het diagnosticeren van het metabool syndroom (zoals gedefinieerd volgens de nieuwe geharmoniseerde richtlijnen), insulineresistentie, dysglykemie, hypertensie en dyslipidemie werden verkregen met behulp van ROC-curveanalyse.",
"Het metabool syndroom is een complexe associatie van verschillende risicofactoren waaronder insulineresistentie, dyslipidemie en essentiële hypertensie.",
"Insulineresistentiesyndroom (vaak aangeduid als syndroom X of het metabool syndroom) is een clustering van metabole, atheromateuze risicofactoren, waaronder hypertriglyceridemie, hyperinsulinemie, hypertensie, hypercholesterolemie en obesitas.",
"Het metabool syndroom is een clustering van risicofactoren die een individu vatbaar maken voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Er is algemene consensus over de belangrijkste componenten van het syndroom (glucose-intolerantie, obesitas, verhoogde bloeddruk en dyslipidemie [verhoogde triglyceriden, lage HDL-cholesterolwaarden]).",
"Metabool syndroom (MS) verwijst naar de clustering van cardiometabole risicofactoren - waaronder buikobesitas, hyperglykemie, dyslipidemie en verhoogde bloeddruk.",
"Het metabool syndroom is een constellatie van risicofactoren waaronder glucose dysregulatie, centrale obesitas, dyslipidemie en hypertensie.",
"Insulineresistentiesyndroom (IRS), ook wel syndroom X genoemd, is een kenmerkende constellatie van risicofactoren voor de ontwikkeling van type 2 diabetes mellitus en hart- en vaatziekten. De kenmerken van het syndroom zijn glucose-intolerantie, hyperinsulinemie, een karakteristieke dyslipidemie (hoge triglyceriden; laag HDL-cholesterol en kleine, dichte LDL-cholesterol), obesitas, vetverdeling in het bovenlichaam, hypertensie en verhoogde prothrombotische en antifibrinolytische factoren.",
"\"Het metabool syndroom\" is de naam voor een clustering van risicofactoren voor hart- en vaatziekten en type 2 diabetes die van metabole oorsprong zijn. Deze risicofactoren bestaan uit atherogene dyslipidemie, verhoogde bloeddruk, verhoogd plasmaglucose, een prothrombotische toestand en een pro-inflammatoire toestand.",
"Metabool Syndroom X is een klinische entiteit die de volgende factoren omvat: diabetes mellitus, arteriële hypertensie, hoge triglyceridenwaarden en/of lage HDL-cholesterolwaarden, centrale obesitas en microalbuminurie.",
"Metabool syndroom, veroorzaakt door genetische, hormonale en leefstijlfactoren zoals obesitas, fysieke inactiviteit en bepaalde voedingsoverschotten. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de clustering van insulineresistentie en hyperinsulinemie, en wordt vaak geassocieerd met dyslipidemie (atherogeen plasmolipidenprofiel), essentiële hypertensie, abdominale (viscerale) obesitas, glucose-intolerantie of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus en een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen."
] | 653 | 571 |
2,481 | Stille allosterische modulatie van mGluR5 is een vorm van behandeling voor welke ziekte? | stille allosterische modulatie van mGluR5 belooft een ziekte-modificerende interventie voor AD te zijn met een breed therapeutisch venster. | [
"stille allosterische modulatie van mGluR5 belooft een ziekte-modificerende interventie voor AD te zijn met een breed therapeutisch venster.",
"In hersenhomogenaten met Aβo wordt de interactie tussen PrP(C) en mGluR5 omgekeerd door mGluR5-gerichte antagonisten of antilichamen gericht tegen het PrP(C)-segment van aminozuren 91-153. Stille allosterische modulatoren van mGluR5 veranderen de Glu- of basale mGluR5-activiteit niet, maar verstoren de door Aβo geïnduceerde interactie van mGluR5 met PrP(C)",
"De hier beschreven assays hebben het potentieel om nieuwe verbindingen te identificeren en te ontwikkelen die de interactie tussen PrP(C) en mGluR5 remmen, welke een cruciale rol speelt in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer door het signaal van extracellulair Aβo naar het cytosol over te brengen.",
"Stille allosterische modulatie van mGluR5 behoudt glutamaatsignalering terwijl het Alzheimer-muizenfenotypes herstelt.",
"Onze gegevens tonen aan dat de rol van mGluR5 in Aβo-afhankelijke AD-fenotypes gescheiden is van zijn rol in glutamaatsignalering en dat stille allosterische modulatie van mGluR5 belooft een ziekte-modificerende AD-interventie te zijn met een breed therapeutisch venster."
] | 183 | 186 |
2,482 | Wat zijn checkpointremmers? | Monoklonale antilichamen die immuuncheckpoint blokkeren worden geprezen als een veelbelovende therapeutische benadering in de klinische oncologie. Deze mAbs vallen de kwaadaardige cellen niet direct aan zoals de meeste anticancermAbs; in plaats daarvan versterken ze de antitumorrespons van het immuunsysteem door zich te richten op immuunregulerende routes. | [
"Monoklonale antilichamen die immuuncheckpoint blokkeren worden geprezen als een veelbelovende therapeutische benadering in de klinische oncologie. Deze mAbs vallen de kwaadaardige cellen niet direct aan zoals de meeste anticancermAbs; in plaats daarvan versterken ze de antitumorrespons van het immuunsysteem door zich te richten op immuunregulerende routes.",
"Deze middelen van de volgende generatie met nieuwe werkingsmechanismen evenals gerichte therapieën worden zowel in preklinische als klinische settings gebruikt voor patiënten met myeloom. Deze middelen omvatten monoklonale antilichamen, deacetylaseremmers, kinase-remmers, middelen die verschillende signaalroutes beïnvloeden, immuuncheckpointremmers en andere gerichte therapieën.",
"Immuuncheckpointremmers kunnen van cruciaal belang zijn voor het ontwerp van toekomstige immunotherapiebenaderingen bij de behandeling van GBM.",
"Immuuncheckpointremmers moeten worden beschouwd als een veelbelovende behandelingsoptie bij GBM.",
"Immuuncheckpointremmers worden nu als monotherapieën gebruikt in de huidige praktijk voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), terwijl combinaties van verschillende remmers worden geëvalueerd in klinische onderzoeken.",
"Checkpoint-antilichaamremmers, zoals anti-PD-1/PD-L1, zijn een nieuwe klasse remmers die functioneren als een tumorsuppressiefactor via modulatie van de interactie tussen immuuncellen en tumorcellen.",
"De recente successen van immuuncheckpointgerichte therapieën bij de behandeling van kankerpatiënten hebben geleid tot een hernieuwde interesse in het richten op deze routes bij chronisch geïnfecteerde patiënten.",
"Deze checkpointblokkers worden snel een zeer veelbelovende kankertherapeutische benadering die opmerkelijke antitumorresponsen oplevert met beperkte bijwerkingen.",
"Het overleven van tumoren wordt in verschillende gevallen ondersteund door checkpointimmunomodulatie om het onevenwicht tussen immuunsurveillance en kanker celproliferatie te behouden.",
"Checkpointremmers hebben veelbelovende activiteit bij verschillende solide tumoren en hebben een gunstig toxiciteitsprofiel aangetoond.",
"De behandeling van melanoom ontwikkelt zich snel in de afgelopen jaren. Patiënten met BRAFv600-mutaties kunnen worden behandeld met een combinatie van een BRAF-remmer en een MEK-remmer. Patiënten met BRAF wild-type tumoren en BRAFv600 gemuteerde tumoren kunnen worden behandeld met immunotherapie, d.w.z. checkpointremmers.",
"Tot nu toe zag de prognose van gevorderde maagkanker er somber uit; daarom is de zoektocht naar nieuwere en betere benaderingen voor deze dodelijke ziekte een strategisch doelwit geweest voor kankeronderzoekers. In de afgelopen jaren zijn belangrijke immunobiologische aspecten van de tumor onthuld met het daaropvolgende voorstel van immuuncheckpointremmers om deze routes te targeten.",
"Remmende receptoren op immuunsysteemcellen reageren op membraan-gebonden en oplosbare liganden om de intensiteit van immuunresponsen af te breken of te verminderen door activeringsdrempels te verhogen, proliferatie te stoppen, apoptose te bevorderen of effectorfunctie-differentiatie te remmen/af te leiden. Dergelijke evolutionair geselecteerde remmingsmechanismen worden checkpoints genoemd en daarom versterken checkpointremmers elke lopende antikankerimmuunrespons die mogelijk te zwak of uitgeput was."
] | 468 | 431 |
2,483 | Worden de menselijke bombesine-receptoren, GRPR en NMBR, vaak overgeëxprimeerde G-eiwit-gekoppelde receptoren door longkankers? | De menselijke bombesine-receptoren, GRPR en NMBR, zijn twee van de meest frequent overgeëxprimeerde G-eiwit-gekoppelde receptoren door longkankers | [
"Leden van de gastrine-afgevende peptide (GRP) familie en zijn analogen bombesine (BBN) zijn betrokken bij de biologie van verschillende menselijke kankers, waaronder prostaat-, borst-, darm- en longkanker.",
"Alle 3 bombesine receptor subtypen (GRPR, NMBR en BRS-3) waren aanwezig op pulmonale en intestinale carcinoïden volgens immunohistochemie",
"Er is toenemende interesse in de Bn-receptor familie omdat ze vaak over- of ectopisch tot expressie worden gebracht door tumoren en daardoor nuttig zijn als doelwitten voor beeldvorming of receptor-gerichte cytotoxiciteit.",
"ML-18 is een niet-peptide bombesine receptor subtype-3 antagonist die de groei van longkanker remt.",
"Gastrine-afgevende peptide (GRP), een lid van de bombesine peptide familie, is aangetoond mitogene activiteit te hebben in kleincellige longcarcinoom (SCLC), en wordt door SCLC op een autocriene wijze geproduceerd."
] | 143 | 143 |
2,484 | Welke datasimulator is beschikbaar voor CLIP-SEQ-experimenten? | CLIP-Seq-protocollen zoals PAR-CLIP, HITS-CLIP of iCLIP maken een genoomwijde analyse van eiwit-RNA-interacties mogelijk. Voor de verwerking van de resulterende korte leesgegevens worden verschillende tools gebruikt. Sommige van deze tools zijn specifiek ontwikkeld voor CLIP-Seq-gegevens, terwijl andere zijn ontworpen voor de analyse van RNA-Seq-gegevens. Tot op heden is echter nog niet beoordeeld welke van de beschikbare tools het meest geschikt zijn voor de analyse van CLIP-Seq-gegevens. Dit komt doordat een experimentele gouden standaard dataset waarop methoden kunnen worden beoordeeld en vergeleken, nog niet beschikbaar is. Om dit gebrek aan een gouden standaard dataset aan te pakken, is Cseq-Simulator ontwikkeld als een simulator voor PAR-CLIP-, HITS-CLIP- en iCLIP-gegevens. Deze simulator kan worden toegepast om realistische datasets te genereren die kunnen dienen als surrogaten voor experimentele gouden standaard datasets. | [
"CSEQ-SIMULATOR: EEN DATASIMULATOR VOOR CLIP-SEQ-EXPERIMENTEN.",
"CLIP-Seq-protocollen zoals PAR-CLIP, HITS-CLIP of iCLIP maken een genoomwijde analyse van eiwit-RNA-interacties mogelijk. Voor de verwerking van de resulterende korte leesgegevens worden verschillende tools gebruikt. Sommige van deze tools zijn specifiek ontwikkeld voor CLIP-Seq-gegevens, terwijl andere zijn ontworpen voor de analyse van RNA-Seq-gegevens. Tot op heden is echter nog niet beoordeeld welke van de beschikbare tools het meest geschikt zijn voor de analyse van CLIP-Seq-gegevens. Dit komt doordat een experimentele gouden standaard dataset waarop methoden kunnen worden beoordeeld en vergeleken, nog niet beschikbaar is. Om dit gebrek aan een gouden standaard dataset aan te pakken, presenteren wij hier Cseq-Simulator, een simulator voor PAR-CLIP-, HITS-CLIP- en iCLIP-gegevens. Deze simulator kan worden toegepast om realistische datasets te genereren die kunnen dienen als surrogaten voor experimentele gouden standaard datasets. In dit werk laten we ook zien hoe Cseq-Simulator kan worden gebruikt om een vergelijking uit te voeren van stappen in typische CLIP-Seq-analysepijplijnen, zoals de leesuitlijning of het piekdetectieproces. Deze vergelijkingen tonen aan welke tools nuttig zijn in verschillende situaties en maken het ook mogelijk valkuilen in de data-analyse te identificeren.",
"In dit werk laten we ook zien hoe Cseq-Simulator kan worden gebruikt om een vergelijking uit te voeren van stappen in typische CLIP-Seq-analysepijplijnen, zoals de leesuitlijning of het piekdetectieproces.",
"CSEQ-SIMULATOR: EEN DATASIMULATOR VOOR CLIP-SEQ-EXPERIMENTEN."
] | 356 | 343 |
2,485 | Het falciform ligament teken is kenmerkend voor welke ziekte? | Het falciform ligament teken (gas dat het falciform ligament omlijnt) is kenmerkend voor pneumoperitoneum door darmperforatie. | [
"Wat bepaalt het periportale vrije lucht, en ligamentum teres en falciform ligament tekenen op CT: kunnen deze specifieke luchtverdelingen waardevolle voorspellers zijn van gastroduodenale perforatie?",
"DOEL: Het doel van deze retrospectieve studie was te bepalen wat het periportale vrije lucht, en ligamentum teres en falciform ligament tekenen op CT veroorzaakt bij patiënten met een perforatie van het gastro-intestinale (GI) kanaal, en of deze specifieke luchtverdelingen een klinisch betekenisvolle rol kunnen spelen bij de diagnose van gastroduodenale perforatie.",
"De beoordelaars evalueerden de aanwezigheid van specifieke luchtverdelingen op CT (periportale vrije lucht, en ligamentum teres en falciform ligament tekenen).",
"RESULTATEN: Alle specifieke luchtverdelingen kwamen vaker voor bij patiënten met gastroduodenale perforatie dan bij perforatie van het lagere GI-kanaal, maar alleen het falciform ligament teken was statistisch significant (p<0,05).",
"Ongeacht de perforatieplaatsen kwam het falciform ligament teken significant vaker voor bij een toename van de hoeveelheid vrije lucht volgens multipele logistische regressieanalyse (aangepaste odds ratio, 1,29; p<0,001).",
"Om het nut van het PPFA-teken te evalueren, vergeleken we het PPFA-teken met het falciform ligament teken en het ligamentum teres teken, die beide bekende CT-tekens van pneumoperitoneum zijn.",
"Het falciform ligament teken werd gezien bij 24 van de 30 (80%) patiënten met perforatie van het bovenste GI-kanaal en bij 10 van de 23 (43%) patiënten met perforatie van het onderste GI-kanaal (p=0,020).",
"Supine opnamen van 44 gevallen van pneumoperitoneum werden willekeurig gemengd met supine opnamen van 87 controlegroepen zonder vrije lucht, en de opnamen werden beoordeeld op de aanwezigheid of afwezigheid van verschillende tekenen van pneumoperitoneum, waaronder het Rigler-teken (gas aan beide zijden van de darmwand), het falciform ligament teken (gas dat het falciform ligament omlijnt), het football-teken (gas dat de peritoneale holte omlijnt), het inverted-V teken (gas dat de mediale navelplooien omlijnt), en het rechterbovenkwadrant gas teken (gelokaliseerd gas in het rechterbovenkwadrant).",
"Tweeënveertig patiënten met 10 gevallen van proximale GI-perforatie en 32 gevallen van distale GI-perforatie werden geëvalueerd op basis van CT-bevindingen van extraluminale lucht (onderverdeeld in het CT-falciform ligament teken dat de middellijn kruist en verspreide luchtzakjes), verdikking van de darmwand (>8 mm in de gastroduodenale wand, >3 mm in de dunne darmwand, >6 mm in de diameter van de appendix en >5 mm in de dikke darmwand), geassocieerde abcesvorming, ascites en aangrenzende vetinfiltratie.",
"Onze resultaten toonden aan dat het CT-falciform ligament teken vaker voorkwam bij proximale GI-perforatie, terwijl luchtzakjes buiten het lumen (exclusief de gevallen met het CT-falciform ligament teken), verdikking van de darmwand en vetinfiltratie vaker voorkwamen bij distale GI-perforatie (P<0,05).",
"Onze resultaten toonden aan dat het CT-falciform ligament teken vaker voorkwam bij proximale GI-perforatie, terwijl luchtzakjes buiten het lumen (exclusief de gevallen met het CT-falciform ligament teken), verdikking van de darmwand en vetinfiltratie vaker voorkwamen bij distale GI-perforatie (P<0,05).",
"Het doel van deze retrospectieve studie was te bepalen wat het periportale vrije lucht, en ligamentum teres en falciform ligament tekenen op CT veroorzaakt bij patiënten met een perforatie van het gastro-intestinale (GI) kanaal, en of deze specifieke luchtverdelingen een klinisch betekenisvolle rol kunnen spelen bij de diagnose van gastroduodenale perforatie.",
"Het PPFA-teken is een nuttige bevinding die kan helpen om perforaties van het bovenste GI-kanaal te onderscheiden van die van het onderste GI-kanaal.",
"Supine opnamen van 44 gevallen van pneumoperitoneum werden willekeurig gemengd met supine opnamen van 87 controlegroepen zonder vrije lucht, en de opnamen werden beoordeeld op de aanwezigheid of afwezigheid van verschillende tekenen van pneumoperitoneum, waaronder het Rigler-teken (gas aan beide zijden van de darmwand), het falciform ligament teken (gas dat het falciform ligament omlijnt), het football-teken (gas dat de peritoneale holte omlijnt), het inverted-V teken (gas dat de mediale navelplooien omlijnt), en het rechterbovenkwadrant gas teken (gelokaliseerd gas in het rechterbovenkwadrant).",
"Om het nut van het PPFA-teken te evalueren, vergeleken we het PPFA-teken met het falciform ligament teken en het ligamentum teres teken, die beide bekende CT-tekens van pneumoperitoneum zijn.",
"Wat bepaalt het periportale vrije lucht, en ligamentum teres en falciform ligament tekenen op CT: kunnen deze specifieke luchtverdelingen waardevolle voorspellers zijn van gastroduodenale perforatie?"
] | 694 | 666 |
2,486 | Is vorinostat effectief voor glioblastoom? | Nee. Hoewel vorinostat goed wordt verdragen, verbetert het de overleving van glioblastoompatiënten niet. | [
"Conclusies: Vorinostat in combinatie met standaard chemoradiatie had een aanvaardbare verdraagbaarheid bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom. Hoewel de primaire werkzaamheidseindpunt niet werd behaald, kunnen vorinostat-gevoeligheids- en resistentiesignaturen de patiëntenselectie in toekomstige onderzoeken vergemakkelijken.",
"GELEERDE LESSEN: Combinatieregime met bevacizumab (BEV) en vorinostat wordt goed verdragen bij patiënten met recidiverend glioblastoom.",
"CONCLUSIE: Combinatiebehandeling van BEV en VOR werd goed verdragen. Deze combinatietherapie voor deze studiepopulatie verbeterde de PFS6 of mediane OS niet in vergelijking met BEV-monotherapie.",
"We presenteren twee patiënten met glioblastoma multiforme die kort na het starten van therapie met vorinostat, een pan-actieve histon deacetylase remmer, terwijl ze profylactisch dapsone gebruikten, ernstige hemolytische anemie ontwikkelden.",
"Vorinostat is de meest geavanceerde HDAC-remmer die klinische proeven bij glioblastoom is binnengegaan en activiteit toont bij recidiverende ziekte. Meerdere fase II-studies met vorinostat in combinatie met gerichte middelen, temozolomide en radiotherapie zijn momenteel bezig met werving.",
"Op basis van de resultaten van deze fase II-studie wordt verdere evaluatie van de vorinostat-bortezomib combinatie bij GBM-patiënten in deze dosis en schema niet aanbevolen.",
"Met de toegenomen toxiciteiten geassocieerd met CPT-11 en de onduidelijke klinische betekenis daarvan, kan het onderzoeken van de werkzaamheid van vorinostat gecombineerd met alleen bevacizumab een veelbelovender strategie zijn om te evalueren in de context van een fase II klinische studie.",
"CONCLUSIE: Vorinostat in combinatie met temozolomide wordt goed verdragen bij patiënten met HGG. Een fase I/II-studie van vorinostat met radiotherapie en gelijktijdige TMZ bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom is gaande."
] | 250 | 244 |
2,487 | Is er een rol voor Dlx1- en Dlx2-transcriptiefactoren in corticale interneuronen? | Ja. DLX2 stimuleert direct de expressie van Gad1, Gad2 en Vgat, en mutanten vertonen een verminderde mIPSC-amplitude. Bovendien vormen de mutanten minder GABAerge synapsen op exciterende neuronen en hebben ze een verminderde mIPSC-frequentie. Verder hebben Dlx1/2 CKO hypoplastische dendrieten, minder exciterende synapsen en verminderde exciterende input. | [
"De postnatale functies van de Dlx1- en Dlx2-transcriptiefactoren in corticale interneuronen (CIN's) zijn onbekend. Hier hebben we met behulp van conditionele Dlx1-, Dlx2- en Dlx1&2-knockouts (CKO's) hun rollen in specifieke CIN's gedefinieerd. De CKO's vertoonden dendritische, synaptische en overlevingsdefecten, die zelfs PV+ CIN's aantasten. We leveren bewijs dat DLX2 direct de expressie van Gad1, Gad2 en Vgat aanstuurt, en tonen aan dat mutanten een verminderde mIPSC-amplitude hadden. Bovendien vormden de mutanten minder GABAerge synapsen op exciterende neuronen en hadden ze een verminderde mIPSC-frequentie. Verder hadden Dlx1/2 CKO hypoplastische dendrieten, minder exciterende synapsen en verminderde exciterende input. We leveren bewijs dat sommige van deze fenotypen te wijten waren aan verminderde expressie van GRIN2B (een subeenheid van de NMDA-receptor), een hoog betrouwbaar autisme-gen. Zo coördineren Dlx1&2 belangrijke componenten van de postnatale ontwikkeling van CIN's door hun prikkelbaarheid, inhibitoire output en overleving te bevorderen.",
"Verder hadden Dlx1/2 CKO hypoplastische dendrieten, minder exciterende synapsen en verminderde exciterende input."
] | 201 | 208 |
2,488 | Beschrijf SNP2TFBS | SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen. De database bestaat in essentie uit een verzameling tekstbestanden die specifieke annotaties bieden voor menselijke enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), namelijk of ze voorspeld worden om een of meerdere bindingsplaatsen van transcriptiefactoren (TF) te vernietigen, creëren of de affiniteit ervan te veranderen. Het effect van een SNP op TF-binding wordt geschat op basis van een position weight matrix (PWM) model voor de bindingsspecificiteit van de overeenkomstige factor. Deze databestanden worden op regelmatige tijdstippen automatisch opnieuw gegenereerd met als input een referentiegenoom, een uitgebreide SNP-catalogus en een verzameling PWMs. SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed. Homepage: http://ccg.vital-it.ch/snp2tfbs/. | [
"SNP2TFBS - een database van regulatoire SNP's die de voorspelde affiniteit van transcriptiefactorbindingsplaatsen beïnvloeden.",
"SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen. De database bestaat in essentie uit een verzameling tekstbestanden die specifieke annotaties bieden voor menselijke enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), namelijk of ze voorspeld worden om een of meerdere bindingsplaatsen van transcriptiefactoren (TF) te vernietigen, creëren of de affiniteit ervan te veranderen. Het effect van een SNP op TF-binding wordt geschat op basis van een position weight matrix (PWM) model voor de bindingsspecificiteit van de overeenkomstige factor. Deze databestanden worden op regelmatige tijdstippen automatisch opnieuw gegenereerd met als input een referentiegenoom, een uitgebreide SNP-catalogus en een verzameling PWMs. SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed. Homepage: http://ccg.vital-it.ch/snp2tfbs/.",
"SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen.",
"Deze databestanden worden op regelmatige tijdstippen automatisch opnieuw gegenereerd met als input een referentiegenoom, een uitgebreide SNP-catalogus en een verzameling PWMs. SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed. Homepage: http://ccg.vital-it.ch/snp2tfbs/.",
"SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed.",
"SNP2TFBS - een database van regulatoire SNP's die de voorspelde affiniteit van transcriptiefactorbindingsplaatsen beïnvloeden."
] | 489 | 470 |
2,489 | Wat is SMiLE-seq? | Selectieve microfluidica-gebaseerde ligandverrijking gevolgd door sequencing (SMiLE-seq) is een semi-geautomatiseerde technologie voor het karakteriseren van eiwit-DNA-interacties. SMiLE-seq is niet beperkt door de lengte van het DNA-aas en is niet bevooroordeeld ten gunste van binders met een sterke affiniteit; het onderzoekt de DNA-bindende eigenschappen van transcriptiefactoren (TF's) over een breed affiniteitsspectrum op een snelle en kosteneffectieve manier. | [
"Hier presenteren we een nieuwe, semi-geautomatiseerde technologie voor het karakteriseren van eiwit-DNA-interacties, selectieve microfluidica-gebaseerde ligandverrijking gevolgd door sequencing (SMiLE-seq). SMiLE-seq is niet beperkt door de lengte van het DNA-aas en is niet bevooroordeeld ten gunste van binders met een sterke affiniteit; het onderzoekt de DNA-bindende eigenschappen van TF's over een breed affiniteitsspectrum op een snelle en kosteneffectieve manier. We valideerden SMiLE-seq door 58 volledige menselijke, muis- en Drosophila-TF's uit verschillende structurele klassen te analyseren. Alle geteste TF's leverden DNA-bindingsmodellen op met voorspellende kracht die vergelijkbaar was met of groter dan die van andere in vitro assays. De novo motiefontdekking op alle JUN-FOS heterodimeren en verschillende nucleaire receptor-TF-complexen gaf nieuwe inzichten in partner-specifieke heterodimeer DNA-bindingsvoorkeuren.",
"SMiLE-seq identificeert bindingsmotieven van enkelvoudige en dimerische transcriptiefactoren",
"SMiLE-seq is niet beperkt door de lengte van het DNA-aas en is niet bevooroordeeld ten gunste van binders met een sterke affiniteit; het onderzoekt de DNA-bindende eigenschappen van TF's over een breed affiniteitsspectrum op een snelle en kosteneffectieve manier.",
"Hier presenteren we een nieuwe, semi-geautomatiseerde technologie voor het karakteriseren van eiwit-DNA-interacties, selectieve microfluidica-gebaseerde ligandverrijking gevolgd door sequencing (SMiLE-seq)",
"Hier presenteren we een nieuwe, semi-geautomatiseerde technologie voor het karakteriseren van eiwit-DNA-interacties, selectieve microfluidica-gebaseerde ligandverrijking gevolgd door sequencing (SMiLE-seq).",
"We valideerden SMiLE-seq door 58 volledige menselijke, muis- en Drosophila-TF's uit verschillende structurele klassen te analyseren.",
"SMiLE-seq identificeert bindingsmotieven van enkelvoudige en dimerische transcriptiefactoren."
] | 253 | 274 |
2,490 | Wat is libgapmis? | libgapmis is een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen. Naast de standaard CPU-versie bevat het ultrasnelle SSE- en GPU-gebaseerde implementaties. libgapmis is gebaseerd op een algoritme dat een gewijzigde versie berekent van de traditionele dynamische programmeringsmatrix voor sequentie-uitlijning. De open-source code van libgapmis is beschikbaar op http://www.exelixis-lab.org/gapmis. | [
"libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen. Naast de standaard CPU-versie bevat het ultrasnelle SSE- en GPU-gebaseerde implementaties. libgapmis is gebaseerd op een algoritme dat een gewijzigde versie berekent van de traditionele dynamische programmeringsmatrix voor sequentie-uitlijning.",
"We presenteren libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen. We tonen aan dat libgapmis beter geschikt en efficiënter is dan bestaande algoritmen voor deze taak. Het belang van onze bijdrage wordt onderstreept door het feit dat de geleverde functies naadloos kunnen worden geïntegreerd in elke korte-leesuitlijningspijplijn. De open-source code van libgapmis is beschikbaar op http://www.exelixis-lab.org/gapmis",
"libgapmis is gebaseerd op een algoritme dat een gewijzigde versie berekent van de traditionele dynamische programmeringsmatrix voor sequentie-uitlijning.",
"Het feit dat de reads vrij kort zijn en dat de frequentie van het voorkomen van gaps, waargenomen in verschillende studies, vrij laag is, suggereert dat het uitlijnen van (delen van) die reads met een enkele gap in feite wenselijk is.<br><b>RESULTATEN</b>: In dit artikel presenteren we libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"We presenteren libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"In dit artikel presenteren we libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"CONCLUSIES We presenteren libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"RESULTATEN In dit artikel presenteren we libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"De bibliotheek biedt de gebruiker ook de flexibiliteit om de read op te splitsen in fragmenten, gebaseerd op de waargenomen frequentie van het voorkomen van gaps en de lengte van de read, waardoor een variabel, maar begrensd aantal gaps in de uitlijning mogelijk is.<br><b>CONCLUSIES</b>: We presenteren libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"We presenteren libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen.",
"In dit artikel presenteren we libgapmis, een bibliotheek voor het uitbreiden van paargewijze korte-leesuitlijningen."
] | 324 | 339 |
2,491 | Is de ATF4-transcriptiefactor in verband gebracht met kanker en neoplastische transformatie? | Ja, de ATF4-transcriptiefactor is in verband gebracht met kanker en neoplastische transformatie. | [
"Gezamenlijk ontdekten we een nieuw as van BCL10-gereguleerde OSCC-progressie via STAT1/ATF4/S100P/P65-signaleringsroute, die de prognose van OSCC kan voorspellen en nuttig zal zijn voor het ontwikkelen van therapeutische strategieën tegen gevorderde OSCC.",
"Als gevolg hiervan is het niveau van gefosforyleerde Eukaryotic Initiation Factor 2 alfa (eIF2α) aanzienlijk verhoogd, wat leidt tot de bevordering van een pro-adaptieve signaalroute door de remming van globale eiwitsynthese en selectieve translatie van Activating Transcription Factor 4 (ATF4).",
"Veel kankers overexpressen ATF4, een door stress geïnduceerde transcriptiefactor die de overleving van cellen onder hypoxische omstandigheden en andere stressfactoren van de tumor micro-omgeving bevordert, maar de potentiële bijdragen van ATF4 aan oncogenese zelf zijn weinig onderzocht. Hier rapporteren we dat ATF4 oncogeen-geïnduceerde neoplastische transformatie bevordert door de expressie van genen geassocieerd met cellulaire senescentie te onderdrukken.",
"Hier rapporteren we dat ATF4 oncogeen-geïnduceerde neoplastische transformatie bevordert door de expressie van genen geassocieerd met cellulaire senescentie te onderdrukken.",
"Verhoogde niveaus van ATF4 waren voldoende om de expressie van deze eiwitten te onderdrukken en oncogene transformatie te stimuleren.",
"Onze bevindingen definiëren een centrale functie voor ATF4 in het bevorderen van oncogene transformatie door een centraal pad van cellulaire senescentie te onderdrukken.<br>",
"De expressie van ATF4 is verhoogd bij kanker.",
"Activating transcription factor 4 (ATF4), een transcriptiefactor die geïnduceerd wordt door stress in het endoplasmatisch reticulum, speelt belangrijke rollen in kankerprogressie en resistentie tegen therapie.",
"Activating transcription factor 4 (ATF4) is een door stress geïnduceerde transcriptiefactor die vaak verhoogd is in kankercellen.",
"Onze bevindingen definiëren een centrale functie voor ATF4 in het bevorderen van oncogene transformatie door een centraal pad van cellulaire senescentie te onderdrukken.",
"De door stress gereguleerde transcriptiefactor ATF4 bevordert neoplastische transformatie door de expressie van de INK4a/ARF cellulaire senescentiefactoren te onderdrukken.",
"Activating transcription factor 4 (ATF4), een lid van de ATF/CREB-familie, is gerapporteerd gerelateerd te zijn aan tumorangiogenese."
] | 290 | 309 |
2,492 | Hebben patiënten met het Sjögren-syndroom een verhoogd risico op lymfoom? | Ja, het verhoogde risico op de ontwikkeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij primair Sjögren-syndroom is goed vastgesteld. Vijf procent van de patiënten met primair Sjögren-syndroom ontwikkelt kwaadaardig non-Hodgkin-lymfoom, meestal van het mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsel (MALT) en het vaakst gelokaliseerd in de grote speekselklieren. De incidentie van lymfoom is hoger bij patiënten met het Sjögren-syndroom dan in de algemene bevolking. | [
"Het verhoogde risico op de ontwikkeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij primair Sjögren-syndroom (SS) is goed vastgesteld.",
"Primair diffuus grootcellig B-cellymfoom van de lever bij een patiënt met Sjögren-syndroom.",
"Immunohistochemische en moleculaire kenmerken van de tumoren maakten de diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) mogelijk.",
"Voor zover wij weten vertegenwoordigt de hier beschreven patiënt het eerste gerapporteerde geval van DLBCL met primaire leverbetrokkenheid bij SS.",
"Rituximab is ook effectief bij de behandeling van SS-geassocieerde (extrasalivary) lymfomen, hoewel de therapeutische respons bij speekselklierlymfoom slechter is.",
"Rituximab-behandeling voor Sjögren-syndroom-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom: casusserie.",
"Vijf procent van de patiënten met primair Sjögren-syndroom (pSS) ontwikkelt kwaadaardig non-Hodgkin-lymfoom (NHL), meestal van het mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsel (MALT) en het vaakst gelokaliseerd in de grote speekselklieren.",
"[Een geval van Sjögren-syndroom dat samen voorkomt met MALT-lymfoom langs de parotis en trachea].",
"Beide histologische onderzoeken toonden MALT-type marginale zone B-cellymfoom aan.",
"Bij de meerderheid van de patiënten is het een laat optreden en vaak geassocieerd met systemische ziekte of risicofactoren voor de ontwikkeling van lymfoom.",
"De incidentie van lymfoom is hoger bij patiënten met het Sjögren-syndroom dan in de algemene bevolking.",
"Onder de klinische en serologische parameters die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van lymfoom bij SS-patiënten, vormen de aanwezigheid van palpabele purpura, lage C4 en gemengde monoklonale cryoglobulinemie de belangrijkste voorspellende markers, en patiënten met deze risicofactoren moeten nauwlettend worden gevolgd.",
"Een geval van pulmonale pseudolymfoom en Sjögren-syndroom wordt gepresenteerd.",
"Bovendien kunnen RA, Sjögren-syndroom, systemische lupus erythematosus en mogelijk coeliakie een associatie delen met het risico op diffuus grootcellig B-cellymfoom, naast de goed vastgestelde verbanden van Sjögren-syndroom met het risico op mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel-lymfoom en van coeliakie met het risico op dunne darm-lymfoom.",
"Het voorspellen van het risico op de ontwikkeling van lymfoom bij Sjögren-syndroom: een eenvoudig hulpmiddel voor klinisch gebruik.",
"Lymfoom is een zeer ernstige complicatie van primair Sjögren-syndroom: 5 tot 10% van de patiënten die langer dan 10 jaar worden gevolgd, zal een lymfoom ontwikkelen.",
"Hematologische manifestaties en voorspellers van de ontwikkeling van lymfoom bij primair Sjögren-syndroom: klinische en pathofysiologische aspecten.",
"Recente resultaten geven duidelijk een associatie aan tussen de ernst van chronische ontsteking en het risico op lymfoom bij RA en Sjögren-syndroom.",
"Verschillende auto-immuunziekten, waaronder primair Sjögren-syndroom (pSS), zijn geassocieerd met een verhoogd risico op lymfoom.",
"Primair Sjögren-syndroom (pSS) brengt een verhoogd risico op de ontwikkeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met zich mee.",
"Bovendien bespreken we de opkomende rol van ELS en lymfoïde chemokines bij het stimuleren van extranodale B-cellymfoomvorming bij SS en richten we ons op recent bewijs dat suggereert dat ELS subsets van SS-patiënten identificeren met een verhoogd risico op het ontwikkelen van systemische manifestaties en lymfoom.",
"Sjögren-syndroom (SS) is een chronische auto-immuunziekte met het hoogste risico op de ontwikkeling van lymfoom van alle auto-immuunziekten.",
"In tegenstelling tot secundair SS is het risico op het ontwikkelen van non-Hodgkin-lymfoom sterk verhoogd bij patiënten met primair SS.",
"Het voorspellen van het risico op de ontwikkeling van lymfoom bij Sjögren-syndroom: een eenvoudig hulpmiddel voor klinisch gebruik.",
"Primair Sjögren-syndroom (pSS) wordt gecompliceerd door B-cellymfoom bij 5-10% van de patiënten.",
"Patiënten met Sjögren-syndroom hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfoom.",
"Sjögren-syndroom is een auto-immuunziekte met een bekende aanleg voor de ontwikkeling van lymfoom.",
"Bepaalde auto-immuun- en chronisch inflammatoire aandoeningen, zoals Sjögren-syndroom en reumatoïde artritis (RA), zijn consequent geassocieerd met een verhoogd risico op kwaadaardige lymfomen, maar het is onduidelijk of het verhoogde lymfoomrisico een fenomeen is dat algemeen voorkomt bij inflammatoire aandoeningen."
] | 608 | 601 |
2,493 | Beschrijf JACUSA | JACUSA detecteert enkelvoudige nucleotidevarianten door gegevens van next-generation sequencing-experimenten (RNA-DNA of RNA-RNA) te vergelijken. In de praktijk toont JACUSA een hogere recall en vergelijkbare precisie bij het detecteren van A→I-sites uit RNA-DNA-vergelijkingen, terwijl het een hogere precisie en recall vertoont bij RNA-RNA-vergelijkingen. | [
"JACUSA: sitespecifieke identificatie van RNA-bewerkingsgebeurtenissen uit replicaat sequencinggegevens.",
"We presenteren JACUSA, een veelzijdige alles-in-één oplossing om posities van enkelvoudige nucleotidevarianten te detecteren door RNA-DNA en/of RNA-RNA sequencingmonsters te vergelijken. De prestaties van JACUSA zijn zorgvuldig geëvalueerd en vergeleken met andere variantdetectoren in een in silico benchmark. JACUSA overtreft andere algoritmen wat betreft de F-maat, die precisie en recall combineert, in alle benchmarkscenario's. Deze prestatieruimte is het grootst voor het RNA-RNA vergelijkingsscenario. We hebben de prestaties van JACUSA verder gevalideerd door het vermogen te testen om A→I-gebeurtenissen te detecteren met sequencinggegevens van een humane celkweekexperiment en publiek beschikbare RNA-seq-gegevens van Drosophila melanogaster-koppen. Hiervoor voerden we whole genome en RNA sequencing uit van HEK-293-cellen op monsters met verlaagde activiteit van kandidaat RNA-bewerkingsenzymen. JACUSA heeft een hogere recall en vergelijkbare precisie voor het detecteren van echte bewerkingssites in RDD-vergelijkingen van HEK-293-gegevens. Intrigerend genoeg detecteert JACUSA de meeste A→I-gebeurtenissen uit RRD-vergelijkingen van RNA sequencinggegevens afkomstig van Drosophila- en HEK-293-datasets.",
"Onze software JACUSA detecteert enkelvoudige nucleotidevarianten door gegevens van next-generation sequencing-experimenten (RNA-DNA of RNA-RNA) te vergelijken. In de praktijk toont JACUSA een hogere recall en vergelijkbare precisie bij het detecteren van A→I-sites uit RNA-DNA-vergelijkingen, terwijl het een hogere precisie en recall vertoont bij RNA-RNA-vergelijkingen.",
"Nog verrassender zijn conditiespecifieke bewerkingsgebeurtenissen, die zouden verschijnen als verschillen in RNA-RNA-vergelijkingen (RRD's) en afhankelijk zijn van bepaalde cellulaire toestanden, maar zelden worden besproken in de literatuur.<br><b>RESULTATEN</b>: We presenteren JACUSA, een veelzijdige alles-in-één oplossing om posities van enkelvoudige nucleotidevarianten te detecteren door RNA-DNA en/of RNA-RNA sequencingmonsters te vergelijken.",
"Intrigerend genoeg detecteert JACUSA de meeste A→I-gebeurtenissen uit RRD-vergelijkingen van RNA sequencinggegevens afkomstig van Drosophila- en HEK-293-datasets.<br><b>CONCLUSIE</b>: Onze software JACUSA detecteert enkelvoudige nucleotidevarianten door gegevens van next-generation sequencing-experimenten (RNA-DNA of RNA-RNA) te vergelijken.",
"CONCLUSIE Onze software JACUSA detecteert enkelvoudige nucleotidevarianten door gegevens van next-generation sequencing-experimenten (RNA-DNA of RNA-RNA) te vergelijken.",
"RESULTATEN We presenteren JACUSA, een veelzijdige alles-in-één oplossing om posities van enkelvoudige nucleotidevarianten te detecteren door RNA-DNA en/of RNA-RNA sequencingmonsters te vergelijken.",
"We presenteren JACUSA, een veelzijdige alles-in-één oplossing om posities van enkelvoudige nucleotidevarianten te detecteren door RNA-DNA en/of RNA-RNA sequencingmonsters te vergelijken."
] | 391 | 375 |
2,494 | Wat is het werkingsmechanisme van Tezepelumab? | Tezepelumab is een humane monoklonale antilichaam specifiek voor het door epitheelcellen afgeleide cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP). | [
"Deze omvatten monoklonale antilichamen tegen IL-5 of IL-5 receptor alfa (mepolizumab, reslizumab en benralizumab), IL-13 (lebrikizumab en tralokinumab), IL-4 receptor alfa (dupilumab), IgE (omalizumab) en anti-thymic stromal lymphopoietin (tezepelumab) en kleine molecuultherapieën zoals prostaglandine D2-blokkers (fevipiprant en timapiprant).",
"We tonen verder aan dat het monoklonale antilichaam Tezepelumab gedeeltelijk gebruikmaakt van deze principes om TSLP-activiteit te neutraliseren.",
"Deze studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab (AMG 157/MEDI9929), een humane monoklonale antilichaam specifiek voor het door epitheelcellen afgeleide cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP), bij patiënten van wie de astma niet onder controle was ondanks behandeling met langwerkende bèta-agonisten en middel- tot hoge doses geïnhaleerde glucocorticoïden.",
"Deze studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab (AMG 157/MEDI9929), een humane monoklonale antilichaam specifiek voor het door epitheelcellen afgeleide cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP), bij patiënten van wie de astma niet onder controle was ondanks behandeling met langwerkende bèta-agonisten en middel- tot hoge doses geïnhaleerde glucocorticoïden.",
"Deze studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab (AMG 157/MEDI9929), een humane monoklonale antilichaam specifiek voor het door epitheelcellen afgeleide cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP), bij patiënten van wie de astma niet onder controle was ondanks behandeling met langwerkende bèta-agonisten en middel- tot hoge doses geïnhaleerde glucocorticoïden.<br><b>METHODE</b>: In deze fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie vergeleken we subcutane toediening van tezepelumab in drie doseringsniveaus met placebo gedurende een behandelperiode van 52 weken.",
"Deze omvatten monoklonale antilichamen tegen IL-5 of IL-5 receptor alfa (mepolizumab, reslizumab en benralizumab), IL-13 (lebrikizumab en tralokinumab), IL-4 receptor alfa (dupilumab), IgE (omalizumab) en anti-thymic stromal lymphopoietin (tezepelumab) en kleine molecuultherapieën zoals prostaglandine D",
"Deze studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab (AMG 157/MEDI9929), een humane monoklonale antilichaam specifiek voor het door epitheelcellen afgeleide cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP), bij patiënten van wie de astma niet onder controle was ondanks behandeling met langwerkende bèta-agonisten en middel- tot hoge doses geïnhaleerde glucocorticoïden.",
"Deze omvatten monoklonale antilichamen tegen IL-5 of IL-5 receptor alfa (mepolizumab, reslizumab en benralizumab), IL-13 (lebrikizumab en tralokinumab), IL-4 receptor alfa (dupilumab), IgE (omalizumab) en anti-thymic stromal lymphopoietin (tezepelumab) en kleine molecuultherapieën zoals prostaglandine D<br>",
"Deze omvatten monoklonale antilichamen tegen IL-5 of IL-5 receptor alfa (mepolizumab, reslizumab en benralizumab), IL-13 (lebrikizumab en tralokinumab), IL-4 receptor alfa (dupilumab), IgE (omalizumab) en anti-thymic stromal lymphopoietin (tezepelumab) en kleine molecuultherapieën zoals prostaglandine D-blokkers (fevipiprant en timapiprant)."
] | 372 | 394 |
2,495 | Wat is de associatie tussen nierdonatie en het risico op zwangerschapscomplicaties? | Nierdonatie lijkt het risico op zwangerschapscomplicaties te verhogen. Zwangerschappen na donatie werden geassocieerd met een hoger risico op zwangerschapsdiabetes, zwangerschaps hypertensie, proteïnurie en pre-eclampsie. Anderen meldden echter dat donornefrectomie niet nadelig is voor het prenatale verloop of de uitkomst van toekomstige zwangerschappen. | [
"Zwangerschappen bij donoren kunnen een toerekenbaar risico op zwangerschaps hypertensie of pre-eclampsie met zich meebrengen (11% versus 5% incidentie in één studie).",
"Nierdonatie lijkt het risico op zwangerschaps hypertensie en pre-eclampsie te verhogen.",
"Zwangerschappen na donatie werden ook geassocieerd met een hoger risico op zwangerschapsdiabetes (2,7% vs. 0,7%, p = 0,0001), zwangerschaps hypertensie (5,7% vs. 0,6%, p<0,0001), proteïnurie (4,3% vs. 1,1%, p<0,0001) en pre-eclampsie (5,5% vs. 0,8%, p<0,0001). Vrouwen die zowel pre- als post-donatie zwangerschappen hadden, hadden ook een grotere kans op deze nadelige maternale uitkomsten in hun zwangerschappen na donatie.",
"Complicaties tijdens de zwangerschap omvatten miskraam (13,3%), pre-eclampsie (4,4%), zwangerschaps hypertensie (4,4%), proteïnurie (4,4%) en eileiderzwangerschap (2,2%).",
"Op basis van deze resultaten concluderen we dat donornefrectomie niet nadelig is voor het prenatale verloop of de uitkomst van toekomstige zwangerschappen.",
"Zwangerschappen bij donoren kunnen een toerekenbaar risico op zwangerschaps hypertensie of pre-eclampsie met zich meebrengen (11% versus 5% incidentie in één studie).",
"Nierdonatie lijkt het risico op zwangerschaps hypertensie en pre-eclampsie te verhogen.",
"Nierdonatie lijkt het risico op zwangerschaps hypertensie en pre-eclampsie te verhogen.",
"In deze grote enquête onder eerdere levende donoren in één centrum waren de foetale en maternale uitkomsten en zwangerschapsuitkomsten na nierdonatie vergelijkbaar met die gerapporteerd in de algemene bevolking, maar slechter dan de zwangerschapsuitkomsten vóór donatie.<br>"
] | 254 | 253 |
2,496 | Verhoogt prolactinoom het risico op osteoporose? | Ja, prolactinomen verhogen het risico op osteoporose. Prolactinomen veroorzaken ook hypogonadisme, onvruchtbaarheid en tumormasseffecten. | [
"Prolactinoom: Een enorme invloed op de botmineraaldichtheid bij een jonge patiënt.",
"Osteoporose is vastgesteld als een probleem bij postmenopauzale vrouwen met prolactinomen. Deze casus toont een vergelijkbare impact op de botgezondheid bij een jonge man, resulterend in een lage botmineraaldichtheid voor de leeftijd op basis van de Z-score. Dit casusrapport benadrukt de mogelijke mechanismen voor botverlies bij prolactinoom en de noodzaak om de botgezondheid bij dergelijke patiënten te beoordelen.",
"Hyperprolactinemie gerelateerd aan prolactinoom verhoogt het risico op osteopenie, osteoporose en botbreuken significant (meer dan functionele hyperprolactinemie).",
"Prolactinomen zijn het meest voorkomende type functionele hypofysetumor. Effectieve behandeling van hyperprolactinemie is van groot belang vanwege de potentiële schadelijke effecten, waaronder onvruchtbaarheid, gonadale disfunctie en osteoporose.",
"Prolactinomen veroorzaken hypogonadisme, onvruchtbaarheid, osteoporose en tumormasseffecten, en zijn het meest voorkomende type neuro-endocriene tumor.",
"We presenteren een 22-jarige man met meerdere osteoporotische fracturen geassocieerd met prolactinoom ondanks het gebruik van teriparatide gedurende 18 maanden. We benadrukken het belang van hyperprolactinemie en fracturen veroorzaakt door hoge prolactinespiegels.",
"DOELSTELLING: Patiënten met prolactinoom lijken een hoog risico op osteopenie te hebben.",
"RESULTATEN: Vergeleken met de gematchte controles daalde de BMD van patiënten met prolactinoom of craniopharyngioma significant.",
"CONCLUSIE: Bij premenopauzale vrouwen gaan prolactinoom of craniopharyngioma vaak gepaard met osteopenie of osteoporose, en de ziekteduur en hypogonadisme zijn risicofactoren voor botverlies bij prolactinoom.",
"Gegevens over osteoporotische fracturen bij hyperprolactinemie zijn beperkt. Recent werd een verhoogde prevalentie van radiologische wervelfracturen waargenomen bij vrouwen met een prolactine (PRL)-producerend adenoom, terwijl het onbekend is of deze observatie een meer algemeen verhoogd fractuurrisico bij deze ziekte weerspiegelt en of de prevalentie van fracturen bij mannen wordt beïnvloed door de gonadale status.",
"Prolactinoom gepresenteerd als chronische anemie met osteoporose: een casusrapport.",
"Zes jaar later werd hij geëvalueerd en gediagnosticeerd met een prolactinoom en resulterende osteoporose. Prolactinoom bij ouderen kan sluipend presenteren met chronische anemie en osteoporose met of zonder seksuele disfunctie.",
"Het relatieve risico op het ontwikkelen van osteoporose bij vrouwen met prolactinoom werd gevonden op 4,5, wat aangeeft dat hyperprolactinemie bij vrouwen een belangrijke risicofactor voor osteoporose is.<br>",
"<b>INLEIDING</b>: Osteopenie en osteoporose door hyperprolactinemie veroorzaakt door prolactinoom kunnen gevolgd worden door een verhoogd risico op fracturen.",
"Univariate en multivariate regressieanalyse toonden aan dat het botverlies bij prolactinomen significant gecorreleerd was aan de ziekteduur en hypogonadisme.<br><b>CONCLUSIE</b>: Bij premenopauzale vrouwen gaan prolactinoom of craniopharyngioma vaak gepaard met osteopenie of osteoporose, en de ziekteduur en hypogonadisme zijn risicofactoren voor botverlies bij prolactinoom.",
"Hoge serumprolactinespiegels leiden tot een verhoogd risico op osteopenie en/of osteoporose.",
"Prolactinoom bij ouderen kan sluipend presenteren met chronische anemie en osteoporose met of zonder seksuele disfunctie.<br><b>CASUSPRESENTATIE</b>: We beschrijven de casus van een 70-jarige blanke man die zich presenteerde met milde anemie en vermoeidheid.",
"Bij premenopauzale vrouwen gaan prolactinoom of craniopharyngioma vaak gepaard met osteopenie of osteoporose, en de ziekteduur en hypogonadisme zijn risicofactoren voor botverlies bij prolactinoom.",
"Het relatieve risico op het ontwikkelen van osteoporose bij vrouwen met prolactinoom werd gevonden op 4,5, wat aangeeft dat hyperprolactinemie bij vrouwen een belangrijke risicofactor voor osteoporose is.",
"CONCLUSIE Bij premenopauzale vrouwen gaan prolactinoom of craniopharyngioma vaak gepaard met osteopenie of osteoporose, en de ziekteduur en hypogonadisme zijn risicofactoren voor botverlies bij prolactinoom.",
"Prolactinoom bij ouderen kan sluipend presenteren met chronische anemie en osteoporose met of zonder seksuele disfunctie.",
"Hyperprolactinemie gerelateerd aan prolactinoom verhoogt het risico op osteopenie, osteoporose en botbreuken significant (meer dan functionele hyperprolactinemie).",
"INLEIDING Osteopenie en osteoporose door hyperprolactinemie veroorzaakt door prolactinoom kunnen gevolgd worden door een verhoogd risico op fracturen.",
"Samenvattend hebben mannen met prolactinoom een hoge prevalentie van osteopenie en osteoporose.",
"Mensen met prolactinoom lopen risico op osteoporose.",
"Osteopenie en osteoporose door hyperprolactinemie veroorzaakt door prolactinoom kunnen gevolgd worden door een verhoogd risico op fracturen.",
"Het relatieve risico op het ontwikkelen van osteoporose bij vrouwen met prolactinoom werd gevonden op 4,5, wat aangeeft dat hyperprolactinemie bij vrouwen een belangrijke risicofactor voor osteoporose is.",
"Bij premenopauzale vrouwen gaan prolactinoom of craniopharyngioma vaak gepaard met osteopenie of osteoporose, en de ziekteduur en hypogonadisme zijn risicofactoren voor botverlies bij prolactinoom."
] | 707 | 646 |
2,497 | In november 2017, in welke fase bevond de klinische proef voor het geneesmiddel SYL040012 zich? | SYL040012 bevindt zich in fase 2 klinische proeven | [
"Deze review behandelt negen kleine interfererende RNA's (siRNA's) en één unieke microRNA (miRNA) remmer, die de fase 2-3 klinische proeven zijn binnengegaan. De siRNA's in de focus zijn PF-04523655, TKM-080301, Atu027, SYL040012, SYL1001, siG12D-LODER (fase 2), QPI-1002, QPI-1007 en patisiran (fase 3)."
] | 62 | 63 |
2,498 | Beschrijf het RNA Centric Annotation System (RCAS) | Het RNA Centric Annotation System (RCAS) is een R-pakket dat is ontworpen om het proces van het maken van gen-centrische annotaties en analyses voor de genomische regio's van belang, verkregen uit verschillende RNA-gebaseerde omics-technologieën, te vereenvoudigen. Het ontwerp van RCAS is modulair, wat flexibele toepassing en gemakkelijke integratie met andere bio-informatica workflows mogelijk maakt. RCAS is een R/Bioconductor-pakket, maar er zijn ook grafische gebruikersinterfaces, waaronder een Galaxy-wrapper en een zelfstandige webservice. De toepassing van RCAS op gepubliceerde datasets toont aan dat RCAS niet alleen in staat is om gepubliceerde bevindingen te reproduceren, maar ook helpt bij het genereren van nieuwe kennis en hypothesen. De meta-genprofielen, gen-centrische annotatie, motiefanalyse en gen-set analyse die door RCAS worden geleverd, bieden contextuele kennis die noodzakelijk is voor het begrijpen van de functionele aspecten van verschillende biologische gebeurtenissen waarbij RNA betrokken is. Bovendien voegt de reeks verschillende interfaces en implementatie-opties het gebruiksgemak toe voor gebruikers op verschillende niveaus. RCAS is beschikbaar op http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/RCAS.html en http://rcas.mdc-berlin.de. | [
"Hier presenteren we het RNA Centric Annotation System (RCAS), een R-pakket dat is ontworpen om het proces van het maken van gen-centrische annotaties en analyses voor de genomische regio's van belang, verkregen uit verschillende RNA-gebaseerde omics-technologieën, te vereenvoudigen. Het ontwerp van RCAS is modulair, wat flexibele toepassing en gemakkelijke integratie met andere bio-informatica workflows mogelijk maakt. RCAS is een R/Bioconductor-pakket, maar we hebben ook grafische gebruikersinterfaces gemaakt, waaronder een Galaxy-wrapper en een zelfstandige webservice. De toepassing van RCAS op gepubliceerde datasets toont aan dat RCAS niet alleen in staat is om gepubliceerde bevindingen te reproduceren, maar ook helpt bij het genereren van nieuwe kennis en hypothesen. De meta-genprofielen, gen-centrische annotatie, motiefanalyse en gen-set analyse die door RCAS worden geleverd, bieden contextuele kennis die noodzakelijk is voor het begrijpen van de functionele aspecten van verschillende biologische gebeurtenissen waarbij RNA betrokken is. Bovendien voegt de reeks verschillende interfaces en implementatie-opties het gebruiksgemak toe voor gebruikers op verschillende niveaus. RCAS is beschikbaar op http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/RCAS.html en http://rcas.mdc-berlin.de.",
"Hier presenteren we het RNA Centric Annotation System (RCAS), een R-pakket dat is ontworpen om het proces van het maken van gen-centrische annotaties en analyses voor de genomische regio's van belang, verkregen uit verschillende RNA-gebaseerde omics-technologieën, te vereenvoudigen.",
"RCAS: een RNA-centrisch annotatiesysteem voor transcriptome-brede regio's van belang.",
"RCAS: een RNA-centrisch annotatiesysteem voor transcriptome-brede regio's van belang."
] | 377 | 381 |
2,499 | Wat is Chronische Verliesziekte (CWD) bij herten? | Chronische verliesziekte (CWD) is een overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) die leden van de hertachtigen aantast, en is een van de weinige TSE's met een zich uitbreidend geografisch bereik. | [
"In de natuur raken hertachtigen geïnfecteerd met chronische verliesziekte (CWD) prionen door orale en nasale mucosale blootstelling, en studies naar de vroege CWD-pathogenese hebben het faryngeale lymfoïde weefsel geïmpliceerd als de vroegste locaties van prionaccumulatie.",
"Van de bekende dierlijke prionziekten is alleen aangetoond dat prionen van boviene spongiforme encefalopathie overdraagbaar zijn van dieren op mensen onder niet-experimentele omstandigheden. Chronische verliesziekte (CWD) is een prionziekte die hertachtigen (bijv. herten en elanden) in Noord-Amerika en geïsoleerde populaties in Korea en Europa aantast.",
"Prionziekten, zoals de ziekte van Creutzfeldt-Jakob bij mensen, boviene spongiforme encefalopathie bij runderen, chronische verliesziekte bij hertachtigen (d.w.z. herten, elanden, rendieren en kariboes) en schapenscrapie, worden veroorzaakt door het verkeerd vouwen van het cellulaire prioneiwit (PrPC) in een ziekteveroorzakende conformatie (PrPSc).",
"Chronische verliesziekte (CWD), een prionziekte van Noord-Amerikaanse herten, elanden en rendieren, treft zowel vrijlevende als gevangen hertachtigen.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een zich ontwikkelende prionziekte van hertachtigen (herten, elanden en rendieren) die is vastgesteld in Noord-Amerika en Korea.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een dodelijke overdraagbare spongiforme encefalopathie die witstaartherten (Odocoileus virginianus), muilelen (Odocoileus hemionus), Rocky Mountain-eland (Cervus elaphus nelsoni) en rendieren (Alces alces shirasi) in Noord-Amerika aantast.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een onherroepelijk dodelijke overdraagbare spongiforme encefalopathie van witstaartherten, muilelen, elanden en rendieren.",
"Chronische verliesziekte (CWD), een prionziekte die Noord-Amerikaanse hertachtigen aantast, is ontdekt in minstens 12 staten en provincies verspreid over het continent.",
"De etiologie van chronische verliesziekte (CWD), een relatief nieuwe en groeiende prionepidemie bij herten, elanden en rendieren (leden van de hertachtigenfamilie), is raadselachtiger.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een opkomende en uniform dodelijke prionziekte die vrijlevende herten en elanden aantast en wordt nu erkend in 22 Amerikaanse staten.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een dodelijke neurodegeneratieve ziekte die vrijlevende en gevangen hertachtigen aantast en nu voorkomt in 24 Amerikaanse staten.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een besmettelijke, dodelijke prionziekte die hertachtigen aantast in een groeiend aantal regio's in Noord-Amerika.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een overdraagbare spongiforme encefalopathie die Noord-Amerikaanse hertachtigen aantast.",
"Prionziekten zijn neurodegeneratieve dodelijke aandoeningen die mensen en niet-menselijke zoogdieren treffen. Chronische verliesziekte (CWD) is een prionziekte van hertachtigen die wordt beschouwd als een volksgezondheidsprobleem in Noord-Amerika, en polymorfismen op specifieke codons in het PRNP-gen worden geassocieerd met deze ziekte.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een prionziekte van hertachtigen die neurodegeneratie en de dood veroorzaakt.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is naar voren gekomen als een belangrijke ziekte van wilde dieren in Noord-Amerika. De ziekte is een uniek lid van de overdraagbare spongiforme encefalopathieën (TSE's) of prionziekten, die van nature slechts enkele soorten aantasten.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een dodelijke, opkomende ziekte van hertachtigen die geassocieerd wordt met overdraagbare proteaseresistente prioneiwitten.",
"Chronische verliesziekte (CWD), een besmettelijke prionziekte van de hertenfamilie, heeft het potentieel om hertenpopulaties ernstig te schaden en ecosystemen te verstoren waar herten in overvloed voorkomen.",
"Chronische verliesziekte (CWD) bij hertachtigen is een van de overdraagbare spongiforme encefalopathieën.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een dodelijke besmettelijke prionziekte bij hertachtigen die in sommige gebieden in Noord-Amerika endemisch is.",
"Scrapie-amyloïde-immunoreactieve plaques zijn aanwezig in hersenweefsel van gevangen muilelen met chronische verliesziekte (CWD), een progressieve neurologische aandoening die neuropathologisch wordt gekenmerkt door wijdverspreide spongiforme veranderingen van de neuropil, intracytoplasmatische vacuolisatie in neuronale perikarya en astrocytaire hypertrofie en hyperplasie.",
"Chronische verliesziekte (CWD) is een unieke overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) van muilelen (Odocoileus hemionus), witstaartherten (O. virginianus) en Rocky Mountain-eland (Cervus elaphus nelsoni).",
"Chronische verliesziekte (CWD) is recentelijk in Noord-Amerika naar voren gekomen als een belangrijke prionziekte van gevangen en vrijlevende hertachtigen (soorten uit de hertenfamilie). CWD is de enige erkende overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE) die vrijlevende soorten aantast."
] | 651 | 595 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.