id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
500
|
Is de transcriptieregulator BACH1 een activator of een repressor?
|
BACH1, een basale leucine-ritssluiting mammalische transcriptierepressor, reguleert negatief heemoxygenase 1 (HMOX1), een sleutelcytoprotectief enzym met antioxidant- en ontstekingsremmende activiteiten. Bij afwezigheid van verhoogd intracellulair heem of oxidatieve stress functioneert BACH1 als een repressor van de enhancers van het heemoxygenase-1 (HO-1) gen (Hmox-1) door heterodimeren te vormen met de kleine Maf-eiwitten zoals MafK. Bach1 wordt gerekruteerd naar een subset van p53-doelgenen en draagt bij aan het belemmeren van p53-activiteit door het bevorderen van histondeacetylatie.
|
[
"de impact van BACH1-repressie op transcriptie",
"Bach1 is een repressor van de oxidatieve stressrespons",
"transcriptierepressor Bach-1, ",
"Bach1, een transcriptierepressor van het HMOX1-gen",
"Het mechanisme achter Bach1-gemedieerde HO-1-repressie is minder goed begrepen",
"Transcriptiefactor BACH1 [BTB (broad-complex, tramtrack en bric-a-brac) en CNC (cap'n'collar protein) homologie 1] bindt aan ARE-achtige sequenties en functioneert als transcriptierepressor",
"Bach1) is een transcriptierepressor van heemoxygenase-1 (HO-1)",
"zijn regulatiemechanisme door de transcriptierepressor, BTB en CNC homologie 1 (Bach1),",
"Bach1, een basale leucine-ritssluiting mammalische transcriptierepressor, reguleert negatief heemoxygenase 1 (HMOX1),",
"Bach1, de negatieve regulator van Nrf2",
"ach1 is een transcriptierepressor van het heemoxygenase (HO)-1 gen.",
"De remmende rol van Bach1 kan voortkomen uit zijn activiteit om genexpressie, inclusief HO-1, te onderdrukken",
"Bach1 is een transcriptierepressor van het HO-1-gen (Hmox-1)",
"Hier tonen we aan dat de transcriptiefactor Bach1 (BTB en CNC homologie 1, basale leucine-ritssluiting transcriptiefactor 1), die oxidatieve stress-induceerbare genen remt, een cruciale negatieve regulator is van oxidatieve stress-geïnduceerde cellulaire veroudering",
"Bach1 is een transcriptierepressor van het HO-1-gen",
"Bach1 reguleert repressief de myocardiale HO-1-expressie",
"de transcriptierepressor BACH1 bindt aan ARE-achtige enhancers",
"transcriptiefactor Bach1 functioneert als repressor van de enhancers van het heemoxygenase-1 (HO-1) gen (Hmox-1)",
"Bach1, een transcriptiefactor die het HO-1-gen onderdrukt",
"Bach1, een transcriptierepressor die negatief wordt gereguleerd door heem in mammalische cellen",
"Bach1 onderdrukt normaal gesproken HO-1-expressie.",
"Bach1, een heem-bindend eiwit dat genexpressie onderdrukt",
"complexen met Bach1 onderdrukken MARE-afhankelijke genexpressie",
"transcriptierepressor Bach1",
"bach1-verwijdering resulteerde in verhoogde expressie van HO-1",
"Bach1 draagt bij aan de neerwaartse regulatie van ARE-gereguleerde genen",
"bewijs dat BACH1 fungeert als transcriptierepressor in de regulatie van MARE-afhankelijke genen",
"Bach1 vormt een heterodimeer met de kleine Maf-familie en functioneert als repressor van het Maf herkenningselement (MARE) in vivo",
"ach1 is een transcriptierepressor van heemoxygenase-1 en beta-globinegenen,",
"BACH1 onderdrukt expressie van HO1",
"transcriptiefactor Bach1 vormt heterodimeer met kleine Maf-eiwitten om Maf herkenningselement (MARE)-afhankelijke genexpressie te onderdrukken",
"Bach1 als een heem-gereguleerde en hypoxie-induceerbare repressor voor transcriptie van het HO-1-gen",
"Bach1, een transcriptierepressor van het heemoxygenase-1 gen",
"Bach1, een heem-gereguleerde transcriptierepressor",
"een heem-bindende factor, Bach1, is een kritische fysiologische repressor van ho-1",
"transcriptierepressor Bach1"
] | 441
| 382
|
501
|
Is Kanzaki-ziekte geassocieerd met een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase?
|
Ja, Kanzaki-ziekte is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase, dat GalNAcalpha1-O-Ser/Thr hydrolyseert.
|
[
"Kanzaki-ziekte (OMIM#104170) is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA; E.C.3.2.1.49), dat GalNAcalpha1-O-Ser/Thr hydrolyseert.",
"Onze bevindingen suggereren dat de binding van alpha-NAGA met zijn substraten sterk wordt beïnvloed door de aminozuursubstitutie op R329 en dat de binding met GalNAcalpha1-O-Thr gevoeliger is voor structurele veranderingen. Het resterende mutante enzym in R329W kon niet binden met GalNAcalpha1-O-Thr en GalNAcalpha1-O-Ser. Echter, het resterende mutante enzym in R329Q katalyseerde GalNAcalpha1-O-Ser tot op zekere hoogte. Daarom was de urineverhouding van GalNAcalpha1-O-Ser:GalNAcalpha1-O-Thr lager en was het klinische fenotype milder bij de R329Q-mutatie.",
"Kanzaki-ziekte (OMIM#104170) is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA; E.C.3.2.1.49), dat GalNAcalpha1-O-Ser/Thr hydrolyseert.",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort (Schindler/Kanzaki-ziekte) is een klinisch en pathologisch heterogene genetische aandoening met een breed spectrum, waaronder een vroeg optredende neuroaxonale dystrofie (Schindler-ziekte) en laat optredende angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki-ziekte).",
"Structurele en immunocytochemische studies bij alpha-N-acetylgalactosaminidase tekort (Schindler/Kanzaki-ziekte).",
"We beschrijven de neurologische bevindingen bij een patiënt met alpha-N-acetylgalactosaminidase tekort (Kanzaki-ziekte).",
"Driedimensionale structurele studies van alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) bij alpha-NAGA tekort (Kanzaki-ziekte): verschillende genmutaties veroorzaken eigenaardige structurele veranderingen in alpha-NAGA's, resulterend in verschillende substraatspecificiteiten en klinische fenotypes.",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort is een zeldzame erfelijke lysosomale stapelingsziekte, en slechts drie alpha-NAGA-deficiënte patiënten met angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki) zijn beschreven.",
"Schindler-ziekte en Kanzaki-ziekte worden veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale enzym alpha-N-acetylgalactosaminidase (E.C.3.2.1.49).",
"De 1,9 Å structuur van menselijke alpha-N-acetylgalactosaminidase: de moleculaire basis van Schindler- en Kanzaki-ziekten.",
"Deze gegevens suggereren dat een prototype van alpha-NAGA tekort bij Kanzaki-ziekte en factoren anders dan het defect van alpha-NAGA kunnen bijdragen aan ernstige neurologische aandoeningen, en dat Kanzaki-ziekte wordt beschouwd als veroorzaakt door een enkel enzymtekort.",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort (Schindler/Kanzaki-ziekte) is een klinisch en pathologisch heterogene genetische aandoening met een breed spectrum, waaronder een vroeg optredende neuroaxonale dystrofie (Schindler-ziekte) en laat optredende angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki-ziekte).",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort is een zeldzame erfelijke lysosomale stapelingsziekte, en slechts drie alpha-NAGA-deficiënte patiënten met angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki) zijn beschreven.",
"Kanzaki-ziekte (OMIM#104170) is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA; E.C.3.2.1.49), dat GalNAcalpha1-O-Ser/Thr hydrolyseert. Missense-mutaties, R329W of R329Q, werden geïdentificeerd bij twee Japanse Kanzaki-patiënten.",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort (Schindler/Kanzaki-ziekte) is een klinisch en pathologisch heterogene genetische aandoening met een breed spectrum, waaronder een vroeg optredende neuroaxonale dystrofie (Schindler-ziekte) en laat optredende angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki-ziekte).",
"Kanzaki-ziekte (OMIM#104170) is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA; E.C.3.2.1.49),",
"Kanzaki-ziekte (OMIM#104170) is toe te schrijven aan een tekort aan alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA; E.C.3.2.1.49), dat GalNAcalpha1-O-Ser/Thr hydrolyseert.",
"Alpha-N-acetylgalactosaminidase (alpha-NAGA) tekort is een zeldzame erfelijke lysosomale stapelingsziekte, en slechts drie alpha-NAGA-deficiënte patiënten met angiokeratoma corporis diffusum (Kanzaki) zijn beschreven."
] | 455
| 424
|
502
|
Is Mycobacterium avium minder gevoelig voor antibiotica dan Mycobacterium tuberculosis?
|
Mycobacterium avium veroorzaakt gedissemineerde infectie bij patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom. M. tuberculosis is een ziekte die te voorkomen en te genezen is, maar toch besmettelijk, artsen moeten een hoge mate van verdenking op tuberculose behouden bij hiv-geïnfecteerde volwassenen. Ter vergelijking is het doel van de behandeling van het M. avium-complex bij patiënten met gevorderde hiv-ziekte het verminderen van constitutionele symptomen en het verbeteren van de overleving. Patiënten die vermoed werden een gedissemineerde mycobacteriële infectie te hebben, met koorts en (bij voorkeur) een CD4 T-cel telling <100,0 cellen/mL, werden onderzocht. Twaalf (15%) van de 80 bloedkweken waren positief voor mycobacteriën, waarbij Mycobacterium avium werd geïdentificeerd in 7 (8,8%) monsters en M. tuberculosis in 5 (6,2%). De antimycobacteriële activiteiten van RS-112997, RS-124922 en RS-118641, drie capuramycine-analogen die fosfo-N-acetylmuramyl-pentapeptide translocase remmen, werden getest tegen klinische isolaten van Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium en Mycobacterium intracellulare. De MIC50/90 (mg/L) resultaten voor RS-118641 waren: M. tuberculosis, 1/2; multiresistente (MDR) M. tuberculosis, 0,5/2; M. avium, 4/8; en M. intracellulare, 0,06/0,5
|
[
"De prevalentie van MAC longinfectie in twee ziekenhuizen in de binnenstad was vier keer hoger dan die van TB.",
"De meeste patiënten met gecombineerde infectie waren klinisch consistent met MTB en reageerden alleen op anti-MTB behandeling.",
"De door ons ontwikkelde triplex PCR kan worden gebruikt om M. tuberculosis, M. avium en andere mycobacteriën in één reactiebuis te detecteren en te onderscheiden.",
"Twaalf (15%) van de 80 bloedkweken waren positief voor mycobacteriën, waarbij Mycobacterium avium werd geïdentificeerd in 7 (8,8%) monsters en M. tuberculosis in 5 (6,2%).",
"De antimycobacteriële activiteiten van RS-112997, RS-124922 en RS-118641, drie capuramycine-analogen die fosfo-N-acetylmuramyl-pentapeptide translocase remmen, werden getest tegen klinische isolaten van Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium en Mycobacterium intracellulare",
"De MIC50/90 (mg/L) resultaten voor RS-118641 waren: M. tuberculosis, 1/2; multiresistente (MDR) M. tuberculosis, 0,5/2; M. avium, 4/8; en M. intracellulare, 0,06/0,5",
"Deze resultaten suggereren dat capuramycine-analogen een sterk antimycobacterieel potentieel vertonen en in overweging moeten worden genomen voor verdere evaluatie bij de behandeling van M. tuberculosis en M. avium-M. intracellulare complex infecties bij mensen.",
"Mycobacterium avium veroorzaakt gedissemineerde infectie bij patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom.",
"De totale incidentie van Mycobacterium tuberculosis (TB) en Mycobacterium avium complex (MAC) was respectievelijk 0,8 en 1,4 gevallen per 100 persoonsjaren follow-up (PYF), dalend van 1,8 (TB) en 3,5 gevallen per 100 PYF (MAC) vóór september 1995 tot 0,3 en 0,2 gevallen per 100 PYF na maart 1997.",
"Omdat M. tuberculosis een ziekte is die te voorkomen en te genezen is, maar toch besmettelijk, moeten artsen een hoge mate van verdenking op tuberculose behouden bij hiv-geïnfecteerde volwassenen. Ter vergelijking is het doel van de behandeling van het M. avium-complex bij patiënten met gevorderde hiv-ziekte het verminderen van constitutionele symptomen en het verbeteren van de overleving.",
"MAC longziekte moet worden overwogen in de differentiële diagnose van SPN's, zelfs wanneer deze worden aangetroffen in geografische gebieden met een hoge prevalentie van longtuberculose.",
"Van april 2001 tot februari 2002 werden 80 bloedmonsters van patiënten die vermoed werden een gedissemineerde mycobacteriële infectie te hebben, met koorts en (bij voorkeur) een CD4 T-cel telling <100,0 cellen/mL onderzocht.",
"IL-10 ligt ten grondslag aan de verschillende vatbaarheid van BALB/c en C57BL/6 muizen voor Mycobacterium avium infectie en beïnvloedt de effectiviteit van antibioticatherapie.",
"De klinische bruikbaarheid van rifabutine 1 (RBT), een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt in multidrugregimes voor tuberculose (TB) en infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium complex (MAC), is beperkt door dosisbeperkende toxiciteit.",
"Effectieve therapeutische regimes bestaan, maar worden beperkt door het ontstaan van medicijnresistentie en het onvermogen van antibiotica om inactieve organismen te doden.",
"De klinische bruikbaarheid van rifabutine 1 (RBT), een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt in multidrugregimes voor tuberculose (TB) en infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium complex (MAC), is beperkt door dosisbeperkende toxiciteit.",
"een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt in multidrugregimes voor tuberculose (TB) en infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium complex (MAC),",
"De klinische bruikbaarheid van rifabutine 1 (RBT), een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt in multidrugregimes voor tuberculose (TB) en infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium complex (MAC), is beperkt door dosisbeperkende toxiciteit.",
"Tuberculose lijkt verschillende genetische mechanismen te hebben om de effecten van deze antibiotica te weerstaan, waarbij pks12 een relatief belangrijkere rol speelt in MAC."
] | 661
| 676
|
503
|
Welke molecule wordt door suvorexant gericht?
|
Suvorexant is een dubbele orexine-receptorantagonist voor de behandeling van inslaapvallen en het in slaap blijven.
|
[
"Suvorexant is de eerste DORA die is goedgekeurd en heeft aangetoond effectief te zijn in het verkorten van de inslaaptijd en het verlengen van de totale slaaptijd vergeleken met placebo.",
"Suvorexant: een dubbele orexine-receptorantagonist voor de behandeling van inslaapvallen en het in slaap blijven.",
"CONCLUSIE: Suvorexant is de eerste dubbele orexine-receptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Kristalstructuur van de menselijke OX2 orexine-receptor gebonden aan het slaapmiddel suvorexant.",
"De menselijke OX2-receptor (OX2R) behoort tot de β-tak van de rhodopsinefamilie van GPCR's en kan binden aan diverse verbindingen, waaronder de natuurlijke agonistpeptiden orexine-A en orexine-B en de krachtige therapeutische remmer suvorexant.",
"Orexine-receptorantagonisme voor de behandeling van slapeloosheid: een gerandomiseerde klinische studie met suvorexant.",
"Bevordering van slaap door suvorexant - een nieuwe dubbele orexine-receptorantagonist.",
"De neurotransmittersystemen waarop de ontwikkeling van deze middelen was gebaseerd, omvatten serotonine voor ondansetron en lorcaserin, dopamine voor varenicline, substance P (of neurokinine) voor aprepitant, melatonine voor ramelteon en orexine voor suvorexant. De indicaties waren misselijkheid en braken door chemotherapie voor ondansetron en aprepitant, stoppen met roken voor varenicline, gewichtsverlies voor lorcaserin en slapeloosheid voor suvorexant en ramelteon.",
"Suvorexant, een dubbele orexine-receptorantagonist voor de behandeling van slapeloosheid.",
"Suvorexant, een dubbele orexine-receptorantagonist voor de behandeling van slapeloosheid.",
"De orexine-1 en orexine-2 receptoren zijn twee G-eiwit gekoppelde receptoren die binden aan de neuropeptiden orexine-A en orexine-B. Dubbele antagonisme van deze receptoren door kleine moleculen is klinisch effectief bij de behandeling van slapeloosheid, waarbij het meest geavanceerde molecuul suvorexant recentelijk is goedgekeurd.",
"Suvorexant helpt bij het verminderen van waakzaamheid door de orexine-activiteit tegen te gaan.",
"De orexine-1 en orexine-2 receptoren zijn twee G-eiwit gekoppelde receptoren die binden aan de neuropeptiden orexine-A en orexine-B. Dubbele antagonisme van deze receptoren door kleine moleculen is klinisch effectief bij de behandeling van slapeloosheid, waarbij het meest geavanceerde molecuul suvorexant recentelijk is goedgekeurd.",
"De ontwikkeling van hypnotica is de afgelopen jaren waarschijnlijk meer gericht geraakt, met name op het langverwachte nieuwe doelwit, het orexine (hypocretine) systeem. Merck's suvorexant (MK-4305) is de eerste verbinding van de zogenaamde klasse van dubbele orexine-receptorantagonisten (DORA) die naar verwachting zal worden ingediend voor FDA-goedkeuring, met een nieuwe geneesmiddelenaanvraag verwacht in 2012."
] | 373
| 358
|
504
|
Voor welk type diabetes kan empagliflozine worden gebruikt?
|
De orale antidiabetische agent, empagliflozine, kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere glucoseverlagende behandelingen, inclusief insuline, voor de behandeling van T2DM.
|
[
"Empagliflozine, een SGLT2-remmer voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus: een overzicht van het bewijs.",
"Om beschikbare studies over empagliflozine te beoordelen, een natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 is goedgekeurd door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"In fase II-studies bij patiënten met type 2 diabetes verbeterde empagliflozine de geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) en andere maten van glykemische controle wanneer het als monotherapie of als toevoeging aan metformine werd gegeven, evenals verminderingen in gewicht en systolische bloeddruk.",
"Empagliflozine: een overzicht van het gebruik bij patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"Dit artikel bespreekt de farmacologische eigenschappen en het klinisch gebruik van empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Empagliflozine: een nieuwe natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer voor de behandeling van type 2 diabetes.",
"Om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van empagliflozine te evalueren bij Japanse patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"Een fase IIb, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van de SGLT2-remmer empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van 4 weken behandeling met empagliflozine bij Japanse patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"We beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine als aanvullende behandeling bij patiënten met type 2 diabetes en chronische nierziekte (CKD).",
"De SGLT-2 remmer empagliflozine verbetert de glucoseregulatie, het lichaamsgewicht en de bloeddruk wanneer het als monotherapie of als toevoeging aan andere antihyperglycemische middelen wordt gebruikt bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Gegevens van vijf gerandomiseerde, placebogecontroleerde, meervoudige orale doseringsstudies van empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM; N = 974; 1-100 mg eenmaal daags; ≤12 weken) werden gebruikt om een populatiefarmacokinetisch (PK) model voor empagliflozine te ontwikkelen.",
"Empagliflozine, (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloor-3-[[4-[(3S)-oxolaan-3-yl]oxyfenyl]methyl]fenyl]-6-(hydroxymethyl)oxaan-3,4,5-triol werd recentelijk goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van chronische type 2 diabetes mellitus.",
"De SGLT2-remmer empagliflozine is goedgekeurd in de EU en in de VS voor de behandeling van volwassenen met T2DM (er is momenteel geen indicatie voor type 1 diabetes).",
"Farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van 4 weken behandeling met empagliflozine bij Japanse patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"De SGLT-2 remmer empagliflozine verbetert de glucoseregulatie, het lichaamsgewicht en de bloeddruk wanneer het als monotherapie of als toevoeging aan andere antihyperglycemische middelen wordt gebruikt bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine, een natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer, als toevoeging aan metformine bij type 2 diabetes met milde hyperglykemie.",
"De SGLT2-remmer empagliflozine verbetert vroege kenmerken van diabetische nefropathie bij BTBR ob/ob type 2 diabetische muizen met en zonder hypertensie.",
"Reden, ontwerp en basiskenmerken van een 4-jaar (208 weken) fase III-studie van empagliflozine, een SGLT2-remmer, versus glimepiride als toevoeging aan metformine bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle.",
"Blootstelling-respons modellering voor empagliflozine, een natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer, bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Dit artikel bespreekt de farmacologische eigenschappen en het klinisch gebruik van empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Met zijn insuline-onafhankelijke werkingsmechanisme biedt empagliflozine als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica, inclusief insuline, een nuttige aanvulling op de therapeutische opties voor de behandeling van type 2 diabetes.",
"In verschillende fase III-studies (104 weken duur; typisch 24 weken duur) en verlengingsstudies (typisch 76 weken behandeling) verbeterde empagliflozine als monotherapie of als toevoeging aan andere antihyperglycemica, inclusief insuline, de glykemische controle en verminderde het lichaamsgewicht en de systolische bloeddruk bij volwassen patiënten met type 2 diabetes.",
"Orale empagliflozine (Jardiance®), een natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer, is een handige eenmaal daagse behandeling voor volwassen patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"Natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmers zijn een nieuwe klasse behandelingen voor T2DM die hyperglykemie verminderen door de renale glucoseheropname te verminderen en daardoor de glucosurie te verhogen. Dit artikel bespreekt de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de SGLT2-remmer empagliflozine, de resultaten van klinische studies die de werkzaamheid van empagliflozine als monotherapie of als toevoeging aan andere therapieën op glykemische controle, lichaamsgewicht en bloeddruk bij patiënten met T2DM onderzoeken, en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van empagliflozine. Empagliflozine biedt goede glykemische werkzaamheid, gewichtsverlies, bloeddrukverlaging en een laag risico op hypoglykemie.",
"Empagliflozine voor de behandeling van type 2 diabetes.",
"Dit artikel bespreekt de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de SGLT2-remmer empagliflozine, de resultaten van klinische studies die de werkzaamheid van empagliflozine als monotherapie of als toevoeging aan andere therapieën op glykemische controle, lichaamsgewicht en bloeddruk bij patiënten met T2DM onderzoeken, en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van empagliflozine.",
"Bij patiënten met type 2 diabetes en stadium 2 of 3 chronische nierziekte verminderde empagliflozine de HbA1c en werd goed verdragen. Onze bevindingen zijn echter mogelijk niet toepasbaar op de algemene populatie van patiënten met type 2 diabetes en nierfunctiestoornissen.",
"Met zijn insuline-onafhankelijke werkingsmechanisme biedt empagliflozine als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica, inclusief insuline, een nuttige aanvulling op de therapeutische opties voor de behandeling van type 2 diabetes. Dit artikel bespreekt de farmacologische eigenschappen en het klinisch gebruik van empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Bij patiënten met type 2 diabetes resulteerde empagliflozine in dosisafhankelijke, klinisch betekenisvolle verlagingen van HbA1c en nuchtere plasmaglucose (FPG), en verlagingen van het lichaamsgewicht vergeleken met placebo. Empagliflozine werd goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel.",
"Geen urineweginfecties of genitale infecties leidden tot voortijdige stopzetting. Bij patiënten met type 2 diabetes resulteerde empagliflozine in dosisafhankelijke, klinisch betekenisvolle verlagingen van HbA1c en FPG, en verlagingen van het lichaamsgewicht vergeleken met placebo.",
"Bij patiënten met type 2 diabetes resulteerde empagliflozine in dosisafhankelijke, klinisch betekenisvolle verlagingen van HbA1c en FPG, en verlagingen van het lichaamsgewicht vergeleken met placebo.",
"In fase II-studies bij patiënten met type 2 diabetes verbeterde empagliflozine de geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) en andere maten van glykemische controle wanneer het als monotherapie of als toevoeging aan metformine werd gegeven, evenals verminderingen in gewicht en systolische bloeddruk.",
"Dit artikel bespreekt de farmacologische eigenschappen en het klinisch gebruik van empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Een fase IIb, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van de SGLT2-remmer empagliflozine bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Empagliflozine: een overzicht van het gebruik bij patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"Empagliflozine: een nieuwe natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer voor de behandeling van type 2 diabetes.",
"Bij patiënten met type 2 diabetes verbeterde door empagliflozine geïnduceerde glucosurie de β-celfunctie en insulinegevoeligheid, ondanks de daling in insulinesecretie en weefselglucoseopname en de stijging van de endogene glucoseproductie (EGP) na één dosis, waardoor de nuchtere en postprandiale glykemie werd verlaagd.",
"Combinatietherapie in één tablet voor type 2 diabetes mellitus: linagliptine plus empagliflozine."
] | 1,051
| 1,056
|
505
|
Wat zijn de belangrijkste methoden voor farmacofore modellering?
|
Een farmacofore beschrijft de rangschikking van moleculaire kenmerken die een ligand moet bevatten om effectief aan een receptor te binden. Farmacoforemodellen worden ontwikkeld om het moleculaire begrip van ligand-eiwitinteracties te verbeteren en kunnen worden gebruikt als een hulpmiddel om nieuwe verbindingen te identificeren die aan de farmacoforevereisten voldoen en een hoge waarschijnlijkheid hebben biologisch actief te zijn. Eiwitstructuur-gebaseerde farmacoforen (SBP's) halen deze moleculaire kenmerken af door de omzetting van eiwiteigenschappen naar de reciproke ligandruimte. In tegenstelling tot ligand-gebaseerde farmacoforemodellen, die sjablonen van liganden in hun bioactieve conformatie vereisen, zijn SBP's niet afhankelijk van ligandinformatie.
|
[
"Eiwitinteracties worden steeds belangrijker als potentiële medicijndoelen; echter blijft de rationele identificatie van kleine molecuulremmers van dergelijke interacties een uitdaging. Farmacoforemodellering is een populair hulpmiddel voor virtuele screening van verbindingenbibliotheken en is eerder met succes toegepast bij de ontdekking van enzymremmers. De toepassing van farmacoforemodellering op het gebied van remmers van eiwit-eiwitinteracties wordt historisch gezien als een grotere uitdaging beschouwd en blijft beperkt. In deze review verkennen we de interactiemimicry door bekende remmers die afkomstig zijn van in vitro screening, waarmee de geldigheid van farmacoforemapping bij het genereren van zoekopdrachten voor virtuele screening wordt aangetoond. We bespreken de farmacoforemappingmethoden die met succes zijn toegepast bij de ontdekking van first-in-class remmers.",
"Een populair hulpmiddel voor virtuele screening van bibliotheken om nieuwe actieve stoffen te identificeren die mogelijk ontwikkeld kunnen worden tot geneesmiddelen. Hoewel ze al jaren worden toegepast op gangbare medicijndoelen, blijft hun toepassing bij de ontdekking van remmers van eiwit-eiwitinteracties beperkt. Deze review beschrijft de huidige farmacoforemodelleringmethoden die worden toegepast bij de ontdekking van nieuwe remmers gericht op eiwit-eiwitinteracties. We behandelen eerst de mimicry van eiwit-eiwitinteracties met hun respectievelijke remmers zoals waargenomen in kristalstructuurcomplexen. Deze mimicry kan worden benut om een farmacoforezoekopdracht af te leiden uit eiwit-eiwitcomplexstructuren. Vervolgens bespreken we verschillende gevallen waarin farmacoforezoekopdrachten werden gebruikt voor de ontdekking van first-in-class remmers van hun respectievelijke eiwit-eiwitinteractiedoelen.",
"Het beste HypoGen farmacoforemodel voor ACC2-remmers (Hypo1_ACC2) bestaat uit één waterstofbrugacceptor, één hydrofobe alifatische en één hydrofobe aromatische eigenschap, terwijl het beste farmacofore (Hypo1_ACC1) voor ACC1 één extra waterstofbrugdonor (HBD) eigenschap bevat. De beste farmacoforehypothesen werden gevalideerd met verschillende methoden zoals testset, decoyset en Cat-Scramble-methodologie. De gevalideerde farmacoforemodellen werden gebruikt om verschillende kleine-molecuul databases te screenen, waaronder Specs, NCI, ChemDiv en natuurlijke productendatabases om potentiële dubbele ACC-remmers te identificeren. De virtuele hits werden vervolgens onderworpen aan verschillende filters zoals geschatte [Formule: zie tekst] waarde, kwantitatieve schatting van geneesmiddelachtigheid en moleculaire dockinganalyse.",
"Een farmacoforemodel is ontwikkeld met diverse klassen van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers (TK) die nuttig zijn bij de behandeling van menselijke tumoren. Van de top 10 gegenereerde hypothesen bleek de tweede hypothese, met één waterstofbrugacceptor, één aromatische ring en drie hydrofobe kenmerken, de beste te zijn op basis van Cat Scramble-validatie en testsetvoorspelling (r(training) = 0,89, r(test) = 0,82). Het model past ook goed bij de moleculen van de externe testset en klinisch actieve moleculen en ondersteunt de dockingstudies. Ten slotte werden 10 hits geïdentificeerd als potentiële leads na virtuele screening van de ZINC-database voor EGFR TK-remming.",
"Om de essentiële structuur-activiteitsrelatie voor de bekende Aurora-A-remmers te verduidelijken en nieuwe leadverbindingen tegen Aurora-A te identificeren, werden 3D farmacoforemodellen ontwikkeld op basis van de bekende remmers.",
"Hoewel computationele methoden voor moleculair ontwerp goed zijn ingeburgerd in onderzoek naar medicinale chemie, is hun toepassing op het gebied van natuurlijke producten nog niet volledig verkend. Dit artikel geeft een korte introductie in zowel het potentieel voor de toepassing van computerondersteunde benaderingen, zoals farmacoforemodellering, virtuele screening, docking en neurale netwerken om efficiënt toegang te krijgen tot bioactieve metabolieten, als de vereisten en beperkingen die met dit specifieke veld samenhangen. De uitdaging is welke selectiecriteria en/of meerdere filtertools toe te passen voor een doelgerichte isolatie van potentieel bioactieve secundaire metabolieten. Toepassingsvoorbeelden worden gegeven waarbij in silico hulpmiddelen en klassieke methoden gebruikt door wetenschappers op het gebied van natuurlijke producten worden ingezet om hun effectiviteit in geneesmiddelenontdekking te maximaliseren.",
"Farmacoforemodellen die zijn afgeleid van eiwitbindingsplaatsatomen zonder enige ligandinformatie zijn populairder geworden in virtuele screeningstudies. Echter, de nauwkeurigheid van eiwitgebaseerde farmacoforemodellen bij het reproduceren van de kritieke eiwit-ligandinteracties is nooit expliciet beoordeeld.",
"Onze resultaten tonen aan dat er significante variaties zijn in het succes van eiwitgebaseerde farmacoforemodellen om native contacten en bijgevolg native ligandposities te reproduceren, afhankelijk van de details van het farmacoforegeneratieproces. We tonen aan dat het genereren van geoptimaliseerde eiwitgebaseerde farmacoforemodellen een veelbelovende benadering is voor ligandpositievoorspelling en positierangschikking.",
"Een farmacoforemodel beschrijft geen echt molecuul of een echte associatie van functionele groepen, maar illustreert een moleculaire herkenning van een biologisch doelwit die gedeeld wordt door een groep verbindingen. Farmacoforen vertegenwoordigen ook de ruimtelijke rangschikking van essentiële interacties in een receptorbindingsplaats. Structuurgebaseerde farmacoforen (SBP's) kunnen werken met zowel een vrije (apo) structuur als een macromolecuul-ligandcomplex (holo) structuur. De SBP-methoden die farmacoforen afleiden uit eiwit-ligandcomplexen gebruiken de potentiële interacties die worden waargenomen tussen ligand en eiwit, terwijl de SBP-methode die farmacoforen wil afleiden uit ligandvrije eiwitten alleen gebruikmaakt van informatie over de actieve plaats van het eiwit.",
"3D farmacoforemethoden worden nu vaak gebruikt als onderdeel van complexere workflows in geneesmiddelenontdekkingscampagnes en zijn met succes en uitgebreid toegepast in virtuele screening (VS)-benaderingen."
] | 914
| 841
|
506
|
Zijn er geconserveerde niet-coderende elementen geïdentificeerd tussen genomen van mens en teleosts?
|
Vertebraten genomen bevatten duizenden geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) die vaak functioneren als weefsel-specifieke versterkers. In deze studie hebben we CNE's geïdentificeerd in mens, hond, kip, Xenopus en vier teleost vissen (zebravis, stekelbaars, medaka en fugu) met de olifantshaai, een kraakbeenvruchtige, als basisgenoom en hebben we de evolutie van deze oude vertebraten CNE's (aCNE's) in beenvissenlijnen onderzocht
|
[
"We rapporteren bewijs voor een mechanisme voor het behoud van langafstand geconserveerde syntenie over vertebraten genomen. We vonden dat de grootste mammoet-teleost geconserveerde chromosomale segmenten worden overspannen door hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelwitgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-gerelateerde \"bystander\" genen",
"Na de volledige genoomduplicatie in teleosts werden GRB's, inclusief HCNE's en doelwitgenen, vaak in beide kopieën behouden, terwijl bystander genen typisch verloren gingen uit één GRB, wat sterk suggereert dat evolutionaire druk werkt om de enkelvoudige kopie GRB's van hogere vertebraten intact te houden. We tonen aan dat verlies van bystander genen en andere mutationale gebeurtenissen die gedupliceerde GRB's in teleost genomen ondergaan, identificatie van doelwitgenen en toewijzing van HCNE/doelwitgen mogelijk maken",
"Vertebraten genomen bevatten duizenden geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) die vaak functioneren als weefsel-specifieke versterkers. In deze studie hebben we CNE's geïdentificeerd in mens, hond, kip, Xenopus en vier teleost vissen (zebravis, stekelbaars, medaka en fugu) met de olifantshaai, een kraakbeenvruchtige, als basisgenoom en hebben we de evolutie van deze oude vertebraten CNE's (aCNE's) in beenvissenlijnen onderzocht",
"Dit impliceert dat de \"vis-specifieke\" volledige genoomduplicatie betrokken is bij de versnelde evolutie en het verlies van een groot aantal van beide kopieën van gedupliceerde CNE's in teleost vissen",
"We vonden zebravis geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) met pan-vertebraten evenals vis-specifieke orthologe sequenties verspreid over 200 kb van het zebravis fgf8a genomische regulerende blok om reporter-expressie te sturen in patronen die consistent zijn met het expressiepatroon van fgf8a",
"Een significant aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) gedeeld tussen kraakbeenvissen en tetrapoden is zo ver uit elkaar geëvolueerd dat ze niet meer herkenbaar zijn in teleost vissen. De divergentie van CNE's lijkt te zijn begonnen in basale straalvinnige vissen vóór de WGD. De snel evoluerende enkelvoudige en gedupliceerde genen evenals de divergente CNE's kunnen hebben bijgedragen aan de diversiteit van teleost vissen",
"We vonden dat de grootste mammoet-teleost geconserveerde chromosomale segmenten worden overspannen door hoog geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), hun ontwikkelingsregulerende doelwitgenen, en fylogenetisch en functioneel niet-gerelateerde \"bystander\" genen.",
"Oude vertebraten geconserveerde niet-coderende elementen zijn snel geëvolueerd in teleost vissen.",
"Een significant aantal geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) gedeeld tussen kraakbeenvissen en tetrapoden is zo ver uit elkaar geëvolueerd dat ze niet meer herkenbaar zijn in teleost vissen.",
"We hebben een transposon-gebaseerde transgene test in zebravis gebruikt om niet-coderende sequenties te evalueren bij het zebravis ret locus, geconserveerd onder teleosts, en bij het menselijke RET locus, geconserveerd onder zoogdieren.",
"Met behulp van computationele analyse en gebruikmakend van de diversiteit van teleost genomen, identificeerden we een cluster van hoog geconserveerde niet-coderende sequenties rondom het Six3 gen"
] | 475
| 478
|
507
|
Hoe vroeg tijdens de zwangerschap maakt niet-invasieve cffDNA-testing geslachtsbepaling van de foetus mogelijk?
|
Met behulp van cffDNA uit maternale bloed kan het geslacht van de foetus worden bepaald vanaf 6 tot 10 weken zwangerschap (tijdens het eerste trimester van de zwangerschap).
|
[
"Het gebruik van cffDNA bij geslachtsbepaling van de foetus tijdens het eerste trimester van de zwangerschap bij vrouwelijke DMD-dragers.",
"We bepaalden het geslacht van de foetus tijdens het eerste trimester met een kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (PCR) assay van cffDNA bij zwangere dragers van DMD.",
"Vroege geslachtsbepaling van de foetus met behulp van real-time PCR-analyse van cell-free foetaal DNA tijdens de 6e-10e week van de zwangerschap.",
"Een aanzienlijke sensitiviteit van 97,3% en specificiteit van 97,3% werden behaald bij geslachtsbepaling van de foetus, wat significant is in het eerste trimester van de zwangerschap.",
"Daarom is in deze studie de waarschijnlijkheid van het detecteren van sequenties op het menselijke Y-chromosoom bij zwangere vrouwen geëvalueerd om het geslacht van de foetus te identificeren. Perifere bloedmonsters werden verkregen van 80 zwangere vrouwen met een zwangerschapsduur tussen de 6e en 10e week en het foetale DNA werd uit het plasma geëxtraheerd.",
"We evalueerden de haalbaarheid en nauwkeurigheid van niet-invasieve geslachtsbepaling van de foetus met behulp van kwantitatieve fluorescent-polymerasekettingreactie (QF-PCR) analyse van circulerend cffDNA in het maternale plasma tijdens het eerste trimester.",
"Deze studie heeft als doel een betrouwbare methode te valideren voor niet-invasieve prenatale diagnose van het geslacht van de foetus met behulp van maternale plasma cell-free foetaal DNA (cffDNA) voor geslachtsbepaling in het eerste trimester van de zwangerschap en de klinische bruikbaarheid ervan te testen bij de diagnose van mogelijk aangedane zwangerschappen bij dragers van X-gebonden aandoeningen.",
"We voerden een overzicht uit van de gepubliceerde literatuur waarin het gebruik van cffDNA en echografie voor prenatale geslachtsbepaling tijdens het eerste trimester van de zwangerschap werd geëvalueerd.",
"Het gebruik van cffDNA bij geslachtsbepaling van de foetus tijdens het eerste trimester van de zwangerschap bij vrouwelijke DMD-dragers",
"We voerden een overzicht uit van de gepubliceerde literatuur waarin het gebruik van cffDNA en echografie voor prenatale geslachtsbepaling tijdens het eerste trimester van de zwangerschap werd geëvalueerd",
"Geslachtsbepaling van de foetus met behulp van niet-invasieve methode van cell-free foetaal DNA in maternale plasma van zwangere vrouwen tijdens de 6e-10e week van de zwangerschap",
"Echografie maakt betrouwbare geslachtsbepaling van de foetus alleen mogelijk tijdens het tweede trimester."
] | 339
| 374
|
508
|
Verschijnt corticale verspreidingsdepressie in de ischemische penumbra na een ischemische beroerte?
|
Ja, corticale verspreidingsdepressie verschijnt in de ischemische penumbra na een ischemische beroerte en wordt geassocieerd met uitbreiding van ischemisch letsel. Dit is aangetoond bij mensen en in diermodellen.
|
[
"Tijdens de subacute fase breidt de onomkeerbare schade zich uit naar de penumbra: meerdere elektrische en biologische signalen worden geactiveerd door periinfarct, verspreidingsdepressie-achtige depolarisaties die leiden tot hypoxie en een stapsgewijze toename van lactaat.",
"Experimentele en klinische studies geven aan dat golven van corticale verspreidingsdepolarisatie (CSD) die verschijnen in de ischemische penumbra bijdragen aan secundaire laesiegroei.",
"Analyse van MCA-occlusies (MCAO's) toonde een eerste CSD-golf die begon tijdens de ischemische achteruitgang in het opkomende kerngebied en concentric over grote delen van de linker cortex voortplantte.",
"Vervolgde terugkerende golven van CSD plantten zich niet concentric voort, maar cirkelden bij voorkeur rond de ischemische kern.",
"In de nabijheid van het kerngebied waren CSD's gekoppeld aan golven van overwegend vasoconstrictieve CBF(LSF)-reacties, wat resulteerde in verdere achteruitgang van de CBF in de gehele binnenste penumbra en in uitbreiding van de ischemische kern.",
"We concluderen dat CSD's en bijbehorende CBF-reacties een gedefinieerde spatiotemporele volgorde volgen en bijdragen aan de vroege evolutie van ischemische gebieden.",
"Astrocyten in het metabool gecompromitteerde ischemische penumbra-achtige gebied toonden een langdurige zwelling als reactie op spontane verspreidingsdepolarisaties ondanks snelle dendritische herstel in een fotothrombotisch occlusiemodel van focale beroerte.",
"Spontane verspreidingsdepolarisaties (SD's) komen voor in de penumbra rondom de ischemische kern.",
"Deze SD's, vaak peri-infarct depolarisaties genoemd, veroorzaken vasoconstrictie en rekrutering van de penumbra in de ischemische kern in de kritieke eerste uren na focale ischemische beroerte; echter, de realtime spatiotemporele dynamiek van SD-geïnduceerde schade aan synaptische circuits in de penumbra blijft onbekend.",
"We stellen voor dat metabole stress als gevolg van terugkerende SD's acute schade op dendritisch niveau en dendritische spines in metabool gecompromitteerd weefsel vergemakkelijkt, waardoor de rekrutering van de penumbra in de ischemische kern wordt versneld.",
"Hoewel het mechanisme onbekend blijft, vertonen SD's vertraagd elektrofysiologisch herstel binnen de ischemische penumbra.",
"Verspreidingsdepressie-achtige peri-infarct depolarisaties kenmerken niet alleen, maar verergeren ook de penumbra-condities in corticale grenszones van experimentele focale ischemie.",
"We concluderen dat bij focale ischemie tijdelijke peri-infarct depolarisaties niet alleen in de cortex, maar ook in het striatale grijze stof ontstaan, waarmee het bestaan van subcorticale zones van ischemische penumbra wordt aangetoond.",
"Verspreidingsdepressie (SD) is aangetoond na focale ischemie, en de extra belasting die SD oplegt aan weefsel dat al gecompromitteerd is door een sterke vermindering van de bloedstroom kan bijdragen aan de evolutie van onomkeerbare schade in de ischemische penumbra.",
"Hoewel de veranderingen in glucose-gerelateerde metabolieten tijdens herstel aanhielden, zelfs in de voorste delen van de cortex in beide groepen na SD, was de omvang van de veranderingen groter in de penumbra dan in de normale cortex.",
"SD lijkt een equivalente toename van energiebehoefte op te leggen in controle- en ischemische hersenen, maar het vermogen van de penumbra om te herstellen van de insult is beperkt.",
"Dus, het vergroten van de energiebalans in de penumbra na meerdere SD's kan de achteruitgang van de energiestatus van het weefsel versnellen en uiteindelijk bijdragen aan terminale depolarisatie en celdood, vooral in de penumbra.",
"Er wordt gesuggereerd dat de beperkte overleving van de penumbra te wijten is aan peri-infarct depolarisaties, die leiden tot herhaalde episodes van weefselhypoxie, omdat de verhoogde metabole belasting niet gepaard gaat met een adequate toename van de collaterale bloedtoevoer.",
"Tijdelijke afnames van de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) van water, gemeten met snelle diffusie-gewogen beeldvorming (DWI) in de ischemische grenszone, worden gedacht cellulaire zwelling te weerspiegelen die geassocieerd is met verspreidingsdepressie.",
"Zwaar vertraagde hersteltijd na verspreidingsdepressie wordt beschouwd als representatief voor de ischemische penumbra.",
"Een huidige maar controversiële hypothese is dat dit penumbra-weefsel vaak uiteindelijk afsterft door de metabole stress die wordt veroorzaakt door meerdere golven van corticale verspreidingsdepressie (CSD), dat wil zeggen door ischemische depolarisaties.",
"Na gesimuleerde infarctie toont het model de lineaire relatie tussen uiteindelijke infarctgrootte en het aantal CSD-golven die de penumbra doorkruisen, zoals experimenteel is gerapporteerd, hoewel schade bij elke individuele golf niet-lineair met de tijd toeneemt.",
"Deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat CSD-golven een belangrijke causale rol spelen bij de dood van ischemisch penumbra-weefsel.",
"MCAO veroorzaakt ook periodieke peri-infarct depolariserende golven (PIDs) in de ischemische penumbra, het gebied dat gered kan worden.",
"Hier worden de effecten van SD onder verminderde doorstromingscondities, zoals aangetroffen in de ischemische penumbra, onderzocht.",
"De experimenten illustreren hoe peri-infarct depolarisaties nadelig kunnen zijn voor de penumbra.",
"In de tweede reeks experimenten werden peri-infarct depolarisaties (PIDs) geregistreerd met een extracellulaire DC-elektrode op twee locaties in de ischemische penumbra gedurende de eerste 3 uur na MCAO.",
"In vivo twee-foton microscopie van groen fluorescerende eiwit-expressieve neuronen in dit penumbra-achtige risicogebied toonde aan dat SD's temporeel gecorreleerd waren met snelle (<6 s) dendritische beading."
] | 762
| 757
|
509
|
Is fosfolamban een regulerend/remmend eiwit van de Ca ATPase SERCA?
|
Fosfolamban (PLB) is een fosfoproteïne van 24 tot 27 kDa dat de activiteit van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) moduleert. De expressie van PLB is naar verluidt beperkt tot het hart, langzaam samentrekkende skeletspieren en gladde spieren, waarin PLB een belangrijke regulator is van [Ca2+]i en contractiliteit in deze spieren.
|
[
"Het membraaneiwitcomplex tussen de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) en fosfolamban (PLN) reguleert het Ca(2+)-transport in cardiomyocyten, waardoor de contractiliteit van het hart wordt gemoduleerd. β-adrenerg gestimuleerde fosforylering van PLN op Ser-16 verhoogt de SERCA-activiteit via een onbekend mechanisme.",
"Het membraaneiwitcomplex tussen de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) en fosfolamban (PLN) reguleert het Ca(2+)-transport in cardiomyocyten, waardoor de contractiliteit van het hart wordt gemoduleerd. β-adrenerg gestimuleerde fosforylering van PLN op Ser-16 verhoogt de SERCA-activiteit via een onbekend mechanisme.",
"Fosfolamban (PLN) is een type II membraaneiwit dat de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) remt, waardoor de calciumhomeostase in de hartspier wordt gereguleerd. In membranen vormt PLN pentameren die worden voorgesteld als opslag voor actieve monomeren of als ionkanalen.",
"De regulatie van de SERCA-calciumpomp door fosfolamban (PLB) berust grotendeels op interacties tussen hun respectievelijke transmembraandomijnen. Ondanks talrijke mutagenese- en kinetische studies hebben we nog steeds geen duidelijk mechanistisch beeld van hoe PLB de calciumtransportcyclus van SERCA beïnvloedt.",
"Calciumtransport over het membraan van het sarcoplasmatisch reticulum (SR) speelt een belangrijke rol bij de regulatie van de contractie en relaxatie van de hartspier. De sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) 2a is verantwoordelijk voor de opname van Ca(2+) door dit organel en wordt op een omkeerbare manier geremd door fosfolamban, een ander SR-membraaneiwit. Het opheffen van de fosfolamban-gemedieerde remming van SERCA2a is daarom een potentiële therapeutische optie voor hartfalen en cardiomyopathie.",
"Fosfolamban wordt verondersteld een sleutelregulator te zijn van de Ca-cyclus en contractiliteit van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum (SR) en een potentieel therapeutisch doelwit bij het herstellen van de verminderde Ca-cyclus in falende harten.",
"Bij grotere zoogdieren wordt een groter deel van de SERCA2a-pompen gereguleerd door fosfolamban, wat therapeutische strategieën om de cardiale contractiliteit en functionele cardiale reserve te verbeteren kan beïnvloeden.",
"Fosfolamban (PLB) remt de sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase (SERCA), en deze remming wordt opgeheven door fosforylering door Ca(2+) calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaM kinase II).",
"Deze bevindingen suggereren dat PLB een belangrijke modulator is van de contractiliteit van gladde spier in de maagantrum door modulatie van SR Ca(2+)-afgifte en CaM kinase II-activiteit.",
"De functie van de SERCA-pomp wordt gemoduleerd door de endogene moleculen fosfolamban (PLB) en sarcolipine (SLN), die tot expressie komen in hart- en skeletspieren. Het werkingsmechanisme van PLB op SERCA is goed gekarakteriseerd, terwijl dat van SLN nog maar net wordt begrepen.",
"Fosfolamban (PLB) is een remmer van de sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca2+-ATPase (SERCA).",
"Deze resultaten tonen aan dat verandering van de PLB:SERCA-verhouding de [Ca2+]i in gladde spier significant kan moduleren.",
"Fosfolamban, dat tot expressie komt in hartspier, en sarcolipine, dat tot expressie komt in skeletspier, reguleren de SERCA-activiteit.",
"Fosfolamban (PLB) is een fosfoproteïne van 24 tot 27 kDa dat de activiteit van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) moduleert. De expressie van PLB is naar verluidt beperkt tot het hart, langzaam samentrekkende skeletspieren en gladde spieren, waarin PLB een belangrijke regulator is van [Ca2+]i en contractiliteit in deze spieren.",
"De regulatie van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca2+-ATPase (SERCA 2a) hangt af van de fosforyleringstoestand van fosfolamban (PLB). Wanneer PLB gefosforyleerd is, wordt het remmende effect op SERCA 2a opgeheven, wat leidt tot een verbeterde myocardiale prestatie.",
"Ca(2+) wordt opnieuw opgenomen via sarcoendoplasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) en wordt gereguleerd door het remmende eiwit fosfolamban (PLB) in veel celtypen.",
"Fosfolamban (PLN) is een klein integraal membraaneiwit dat op een nog onbekende wijze bindt aan en remt op de Ca(2+)-ATPase (SERCA) in het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Fosfolamban (PLN) is de endogene remmer van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA), het integrale membraaneiwit dat verantwoordelijk is voor 70% van de verwijdering van Ca(2+) uit het cytosol, wat leidt tot relaxatie van de hartspier bij de mens.",
"Fosfolamban (PLB) is een integraal membraaneiwit dat het Ca(2+)-transport reguleert door remmende interactie met sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA).",
"Fosforylering door proteïnekinase A en defosforylering door proteïnefosfatase 1 moduleren de remmende activiteit van fosfolamban (PLN), de endogene regulator van de sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium Ca(2+) ATPase (SERCA).",
"Fosforylering door proteïnekinase A en defosforylering door proteïnefosfatase 1 moduleren de remmende activiteit van fosfolamban (PLN), de endogene regulator van de sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium Ca(2+) ATPase (SERCA).",
"We gebruikten EPR-spectroscopie om direct de interactie tussen fosfolamban (PLB) en zijn regulerende doelwit, de sarcoplasmatisch reticulum Ca-ATPase (SERCA), te onderzoeken."
] | 714
| 728
|
510
|
Wat is TFBSshape?
|
Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van transcriptiefactoren (TF's), is de TFBSshape-database ontwikkeld voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases. De TFBSshape-database kan worden gebruikt om warmtekaarten en kwantitatieve gegevens te genereren voor DNA-structurele kenmerken (d.w.z. breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist) voor 739 TF-datasets van 23 verschillende soorten, afgeleid van de motiefdatabases JASPAR en UniPROBE. Zoals aangetoond voor de basale helix-loop-helix en homeodomein TF-families, kan de TFBSshape-database worden gebruikt om de DNA-bindingspecificiteiten van nauw verwante TF's kwalitatief en kwantitatief te vergelijken en zo differentiële DNA-bindingspecificiteiten te ontdekken die niet duidelijk zijn uit alleen de nucleotide-sequentie.
|
[
"TFBSshape: een motiefdatabase voor DNA-vormkenmerken van transcriptiefactor-bindingsplaatsen.",
"Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van TF's, hebben we een nieuw hulpmiddel ontwikkeld, de TFBSshape-database (beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/TFBSshape/), voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases. De TFBSshape-database kan worden gebruikt om warmtekaarten en kwantitatieve gegevens te genereren voor DNA-structurele kenmerken (d.w.z. breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist) voor 739 TF-datasets van 23 verschillende soorten, afgeleid van de motiefdatabases JASPAR en UniPROBE. Zoals aangetoond voor de basale helix-loop-helix en homeodomein TF-families, kan onze TFBSshape-database worden gebruikt om de DNA-bindingspecificiteiten van nauw verwante TF's kwalitatief en kwantitatief te vergelijken en zo differentiële DNA-bindingspecificiteiten te ontdekken die niet duidelijk zijn uit alleen de nucleotide-sequentie.",
"Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van TF's, hebben we een nieuw hulpmiddel ontwikkeld, de TFBSshape-database (beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/TFBSshape/), voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases.",
"De TFBSshape-database kan worden gebruikt om warmtekaarten en kwantitatieve gegevens te genereren voor DNA-structurele kenmerken (d.w.z. breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist) voor 739 TF-datasets van 23 verschillende soorten, afgeleid van de motiefdatabases JASPAR en UniPROBE.",
"Zoals aangetoond voor de basale helix-loop-helix en homeodomein TF-families, kan onze TFBSshape-database worden gebruikt om de DNA-bindingspecificiteiten van nauw verwante TF's kwalitatief en kwantitatief te vergelijken en zo differentiële DNA-bindingspecificiteiten te ontdekken die niet duidelijk zijn uit alleen de nucleotide-sequentie.",
"DNA-structurele kenmerken verfijnen de beschrijving van TF-bindingspecificiteiten en bieden mechanistische inzichten in eiwit-DNA-herkenning. Bestaande motiefdatabases bevatten uitgebreide nucleotide-sequenties die zijn geïdentificeerd in bindingsproeven op basis van hun selectie door een TF. Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van TF's, hebben we een nieuw hulpmiddel ontwikkeld, de TFBSshape-database (beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/TFBSshape/), voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases.",
"Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van TF's, hebben we een nieuw hulpmiddel ontwikkeld, de TFBSshape-database (beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/TFBSshape/), voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases. De TFBSshape-database kan worden gebruikt om warmtekaarten en kwantitatieve gegevens te genereren voor DNA-structurele kenmerken (d.w.z. breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist) voor 739 TF-datasets van 23 verschillende soorten, afgeleid van de motiefdatabases JASPAR en UniPROBE.",
"Bestaande motiefdatabases bevatten uitgebreide nucleotide-sequenties die zijn geïdentificeerd in bindingsproeven op basis van hun selectie door een TF. Om DNA-vorminformatie te gebruiken bij het analyseren van de DNA-bindingspecificiteiten van TF's, hebben we een nieuw hulpmiddel ontwikkeld, de TFBSshape-database (beschikbaar op http://rohslab.cmb.usc.edu/TFBSshape/), voor het berekenen van DNA-structurele kenmerken uit nucleotide-sequenties die worden geleverd door motiefdatabases.",
"De TFBSshape-database kan worden gebruikt om warmtekaarten en kwantitatieve gegevens te genereren voor DNA-structurele kenmerken (d.w.z. breedte van de minor groove, roll, propeller twist en helix twist) voor 739 TF-datasets van 23 verschillende soorten, afgeleid van de motiefdatabases JASPAR en UniPROBE. Zoals aangetoond voor de basale helix-loop-helix en homeodomein TF-families, kan onze TFBSshape-database worden gebruikt om de DNA-bindingspecificiteiten van nauw verwante TF's kwalitatief en kwantitatief te vergelijken en zo differentiële DNA-bindingspecificiteiten te ontdekken die niet duidelijk zijn uit alleen de nucleotide-sequentie.",
"Zoals aangetoond voor de basale helix-loop-helix en homeodomein TF-families, kan onze TFBSshape-database worden gebruikt om de DNA-bindingspecificiteiten van nauw verwante TF's kwalitatief en kwantitatief te vergelijken en zo differentiële DNA-bindingspecificiteiten te ontdekken die niet duidelijk zijn uit alleen de nucleotide-sequentie. ."
] | 705
| 665
|
511
|
Is de ziekte van Alpers autosomaal recessief erfelijk?
|
De ziekte van Alpers is een fatale neurogenetische aandoening die meer dan 70 jaar geleden voor het eerst werd beschreven. Het is een autosomaal recessieve, ontwikkelingsgebonden mitochondriale DNA-depletie aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan mitochondriale DNA-polymerase gamma (POLG) katalytische activiteit, therapieresistente aanvallen, neurodegeneratie en leverziekte.
|
[
"Het Alpers-Huttenlocher syndroom (AHS) is een zeer zeldzame autosomaal recessieve aandoening",
"Het Alpers-syndroom is een autosomaal recessieve mitochondriale DNA-depletie aandoening die kinderen en jongvolwassenen treft",
"Het Alpers-syndroom is een fatale neurogenetische aandoening die meer dan 70 jaar geleden voor het eerst werd beschreven. Het is een autosomaal recessieve, ontwikkelingsgebonden mitochondriale DNA-depletie aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan mitochondriale DNA-polymerase gamma (POLG) katalytische activiteit, therapieresistente aanvallen, neurodegeneratie en leverziekte",
"Histopathologische bevindingen bij beide patiënten ((a) chronische hepatitis met prominente galgangproliferatie, vetverandering en fibrose; (b) in de hersenen een vlekkerige vernietiging van de cerebrale cortex, voornamelijk de striate cortex betreffend) waren kenmerkend voor progressieve neuronale degeneratie in de kindertijd met leverziekte--Alpers-Huttenlocher syndroom--een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die gewoonlijk wordt gezien bij zuigelingen en jonge kinderen",
"Histopathologische bevindingen bij beide patiënten ((a) chronische hepatitis met prominente galgangproliferatie, vetverandering en fibrose; (b) in de hersenen een vlekkerige vernietiging van de cerebrale cortex, voornamelijk de striate cortex betreffend) waren kenmerkend voor progressieve neuronale degeneratie in de kindertijd met leverziekte--Alpers-Huttenlocher syndroom--een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die gewoonlijk wordt gezien bij zuigelingen en jonge kinderen.",
"Het Alpers-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve hepatocerebrale degeneratieve aandoening.",
"De ziekte van Alpers is een recessieve mitochondriale aandoening veroorzaakt door mutaties in POLG1 en wordt voornamelijk gekenmerkt door progressieve neurologische en leverdegeneratie.",
"Het Alpers-syndroom is een autosomaal recessieve mitochondriale DNA-depletie aandoening die kinderen en jongvolwassenen treft.",
"Wij concluderen dat de ziekte van Alpers een oorzaak kan zijn van snel progressieve leverfalen in de vroege kindertijd. Hoewel de oorzaak van deze autosomaal recessieve ziekte niet bekend is, lijkt deze niet gerelateerd te zijn aan peroxisomale disfunctie."
] | 302
| 311
|
512
|
Is vemurafenib effectief bij haarcel-leukemie?
|
Ja, vemurafenib is zeer effectief bij patiënten met teruggekeerde of refractaire haarcel-leukemie.
|
[
"CONCLUSIES: Een korte orale kuur met vemurafenib was zeer effectief bij patiënten met teruggekeerde of refractaire haarcel-leukemie.",
"Onze resultaten ondersteunen en informeren sterk het klinisch gebruik van BRAF- en MEK-remmers bij HCL.",
"De therapeutische benadering met vemurafenib bij therapieresistente haarcel-leukemie is veelbelovend en biedt een extra behandelingsoptie.",
"Succesvolle herbehandeling van een teruggekeerde V600E-gemuteerde HCL-patiënt met lage dosis vemurafenib.",
"De recente identificatie van de terugkerende V600E BRAF-mutatie bij de meerderheid van HCL-patiënten heeft sommige teams ertoe gebracht het klinische potentieel van vemurafenib, een BRAF V600-specifieke remmer, te evalueren bij een beperkt aantal refractaire HCL-patiënten. Onlangs publiceerden wij het geval van een HCL-patiënt die succesvol werd behandeld met een lage dosis vemurafenib.",
"Hier presenteren wij de succesvolle herbehandeling van deze patiënt met een tweede lijn vemurafenib. Onze gegevens suggereren voor het eerst dat vemurafenib in een dosis van 240 mg eenmaal daags voldoende kan zijn om een volledige hematologische remissie te behouden na een initiële inductiebehandeling met lage dosis vemurafenib (2 × 240 mg) per dag zonder belangrijke toxiciteit te veroorzaken.",
"De ontdekking van de BRAF-mutatie heeft een therapeutisch doelwit gecreëerd dat wordt benut door orale remmers zoals vemurafenib en dabrafenib.",
"[Succesvol gebruik van vemurafenib bij een patiënt met resistente haarcel-leukemie].",
"De frequente persistentie van gefosforyleerde ERK-positieve leukemiecellen in het beenmerg aan het einde van de behandeling suggereert bypass-reactivering van MEK en ERK als resistentiemechanisme. CONCLUSIES: Een korte orale kuur met vemurafenib was zeer effectief bij patiënten met teruggekeerde of refractaire haarcel-leukemie.",
"Een korte orale kuur met vemurafenib was zeer effectief bij patiënten met teruggekeerde of refractaire haarcel-leukemie.",
"Een korte orale kuur met vemurafenib was zeer effectief bij patiënten met teruggekeerde of refractaire haarcel-leukemie.",
"De therapeutische benadering met vemurafenib bij therapieresistente haarcel-leukemie is veelbelovend en biedt een extra behandelingsoptie."
] | 313
| 291
|
513
|
Wat zijn de remmers van histonmethyltransferasen?
|
In het algemeen hebben histonmethyltransferasen (HMT's) geen algemeen geaccepteerd high-throughput screeningsassayformaat, en daarom zijn referentieremmers voor veel van de HMT's niet beschikbaar. Er zijn echter verschillende selectieve HMT-remmers: Trichostatine A (TSA), BIX-01294 en het derivaat TM2-115, 2,4-pyridinedicarbonzuur (2,4-PDCA), 3-deazaneplanocine A (DZNep), Psammapline A (PsA) en Sulforafaan (SFN).
|
[
"Echter, in het algemeen hebben HMT's geen algemeen geaccepteerd high-throughput screeningsassay (HTS) formaat, en referentieremmers zijn niet beschikbaar voor veel van de enzymen.",
"Kleine molecuul histonmethyltransferaseremmers tonen snelle antimalariële activiteit tegen alle bloedstadia van Plasmodium falciparum.",
"We synthetiseerden een verbindingenbibliotheek gebaseerd op een bekende specifieke remmer (BIX-01294) van de menselijke G9a histonmethyltransferase. Twee verbindingen, BIX-01294 en het derivaat TM2-115, remden P. falciparum 3D7 parasieten in cultuur met IC(50)-waarden van ongeveer 100 nM, waarden die minstens 22 keer krachtiger zijn dan hun schijnbare IC(50) tegen twee menselijke cellijnen en één muizencellijn.",
"Gezamenlijk suggereren deze resultaten dat BIX-01294 en TM2-115 malariaparasiet histonmethyltransferasen remmen, wat resulteert in snelle en onomkeerbare parasietdood.",
"Synthese en structuur-activiteitsrelatieonderzoek van adenosine-bevattende remmers van histonmethyltransferase DOT1L.",
"In totaal werden 55 adenosine-bevattende verbindingen ontworpen en gesynthetiseerd, waarvan verschillende krachtige DOT1L-remmers werden geïdentificeerd met K(i)-waarden zo laag als 0,5 nM.",
"Verschillende nieuwe reagentia en assays werden ontwikkeld om te helpen bij de identificatie van EZH2-remmers, en deze werden gebruikt voor twee high-throughput screeningscampagnes.",
"Van de vijf histonmethyltransferasen die bekend staan om methylatie van het lysine 9-residu van histon H3 (H3K9) te mediëren, is euchromatische histon-lysine N-methyltransferase 2 (EHMT2; ook bekend als G9a) aangetoond als primaire mediator van H3K9-dimethylatie; BIX-01294 is aangetoond een specifieke remmer van EHMT2 te zijn.",
"We stelden de hypothese op dat remming van EHMT2 door BIX-01294 zou resulteren in verminderde niveaus van H3K9-dimethylatie en een verstoorde embryo-ontwikkeling.",
"We tonen ook aan dat peptiden die SET1-familie Win-motiefsequenties nabootsen, H3K4-dimethylatie door het MLL1-kerncomplex met verschillende efficiëntie remmen.",
"Studies van H3K4me3-demethylatie door KDM5B/Jarid1B/PLU1 tonen sterke substraatherkenning in vitro en identificeren 2,4-pyridinedicarbonzuur als een in vitro en in cell-remmer.",
"Remmingstudies van ccKDM5B toonden zowel in vitro als in cell-remming van ccKDM5B door 2,4-pyridinedicarbonzuur (2,4-PDCA) met een potentie vergelijkbaar met die gerapporteerd voor de HDM KDM4C.",
"Behandeling met 3-deazaneplanocine A (DZNep), een remmer van H3K27me3 en H4K20me3, versterkte significant de BZLF1-transcriptie in Raji-cellen in combinatie met een HDAC-remmer, trichostatine A (TSA).",
"Alle assays maakten profilering mogelijk van bekende SET7/9- en LSD1-remmers. De resultaten tonen aan dat de geoptimaliseerde LANCE Ultra en AlphaLISA assayformaten een relevante biochemische screeningsaanpak bieden voor de identificatie van kleine molecuulremmers van HMT's en HDM's die kunnen leiden tot nieuwe epigenetische therapieën.",
"Selectieve remmers van histonmethyltransferase DOT1L: ontwerp, synthese en kristallografische studies.",
"We gebruikten structuur- en mechanisme-gebaseerd ontwerp om verschillende krachtige remmers van DOT1L te ontdekken met IC(50)-waarden zo laag als 38 nM.",
"Remming van histon-lysinemethylatie versterkt de expressie van kanker-testis antigenen in longkankercellen: implicaties voor adoptieve immunotherapie van kanker.",
"Korte haarspelden-RNA's werden gebruikt om verschillende histonmethyltransferasen (KMT) en histondemethylasen (KDM) te remmen die histonmethylatie mediëren en genexpressie onderdrukken.",
"DZNep, een farmacologische remmer van KMT6-expressie, herhaalde de effecten van KMT6-knockdown.",
"Recente bewijzen tonen aan dat S-adenosylhomocysteïne (AdoHcy) hydrolaseremmers (AHI) zoals 3-deazaneplanocine A (DZNep) chromatine moduleren via indirecte remming van histonmethyltransferasen waaronder EZH2. We onderzochten de biologische effecten van AdoHcy-hydrolaseremming met DZNep en zijn structurele analogen 3-deazaadenosine (DZA) en neplanocine A (Nep A) in borstkankercellen.",
"Een chemiluminescentie-gebaseerde methode voor identificatie van histon-lysinemethyltransferaseremmers.",
"De methode is bijzonder geschikt voor detectie van remmers die werken via het gewenste histonpeptide-competitieve mechanisme en is toepasbaar voor het testen van andere HMT's, hier aangetoond met de G9a-homoloog EHMT1, ook bekend als GLP.",
"Deze studie rapporteert de farmacokinetiek en weefselverdeling van een nieuwe histon deacetylase en DNA-methyltransferase remmer, psammapline A (PsA), in muizen.",
"Het menselijke dieet bevat veel histon deacetylase (HDAC) remmers, zoals de bioactieve component sulforafaan (SFN), waarvan de epigenetische effecten op het MSTN-gen in satellietcellen onbekend zijn.",
"We vonden dat DNA-methyltransferaseremmer (5-Aza-2'-deoxycytidine) en histon deacetylaseremmer (trichostatine A) de expressie van de leptinereceptor verminderden.",
"Echter, histon deacetylaseremmers trichostatine A (TSA) en natriumbutyraat (NaBt) verhoogden significant de Wnt5a mRNA-expressie in SW620.|"
] | 701
| 630
|
514
|
Wat is het belangrijkste kenmerk van Amyotrofische Laterale Sclerose?
|
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve degeneratie van bovenste en onderste motorneuronen.
|
[
"Motorneuronziekten (MND), zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) en spinale musculaire atrofie (SMA), zijn progressieve neurodegeneratieve ziekten die het gemeenschappelijke kenmerk delen van degeneratie van bovenste en/of onderste motorneuronen.",
"Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve degeneratie van bovenste en onderste motorneuronen.",
"Er zijn vier hoofdhypothesen over de oorzaak van ALS: excitotoxiciteit gerelateerd aan overactivatie van glutamaatreceptoren; mutatie van het superoxide dismutase-gen; productie van autoantilichamen tegen calciumkanalen; accumulatie van neurofilamenten. De motoneurondegeneratie die kenmerkend is voor ALS kan veroorzaakt worden door een van deze mechanismen of een combinatie daarvan.",
"Amyotrofische laterale sclerose is de meest voorkomende motorneuronziekte met aanvang op volwassen leeftijd en bewijs van muizen die ALS-veroorzakende SOD1-mutaties tot expressie brengen suggereert dat neurodegeneratie een niet-cel-autonoom proces is waarbij microgliacellen de ziekteprogressie beïnvloeden."
] | 147
| 140
|
515
|
Welke genen worden gereguleerd door MEF-2 in het hart?
|
COX-2, ANF, het oestrogeenreceptor (ER)alpha-gen, het calsequestrine-gen, casq2, cTnT, MCK, alfa-cardiale actine, sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca2+-ATPase, SERCA, MLC-2, het alfa-cardiale myosine zware keten-gen, fosfoglyceraatmutase en PGAM-M worden gereguleerd door MEF-2 in het hart
|
[
"Remming van MEF2A met siRNA verminderde HB-EGF-geïnduceerde expressie van COX-2, ANF en celgrootte.",
"Deze genetische herprogrammering valt samen met een uitgesproken toename in expressie van het oestrogeenreceptor (ER)alpha-gen, waarvan wij aantonen dat het een direct MEF2-doelgen is",
"cardiaal calsequestrine-gen (casq2)",
"Functionele studies toonden aan dat gerichte mutagenese van de proximale MEF-2- en CArG-boxplaatsen de transcriptie van het gen in cardiale en skeletspiercellen significant verminderde, wat aangeeft dat deze belangrijk zijn voor het aandrijven van cardiale en skeletspier-specifieke transcriptie van het casq2-gen.",
"DTEF-1 interageert ook met MEF-2 door co-immunoprecipitatie en transactiveert onafhankelijk of in samenwerking (met MEF-2) de cTnT-promotor",
"Een 85-bp regio binnen de enhancer is sterk geconserveerd tussen mens en muis en bevat een centraal AT-rijk gebied, dat essentieel is voor de enhanceractiviteit. Deze plaats bindt myocyten enhancer factor (MEF)2 factoren, voornamelijk MEF2D en MEF2A in cardiocyten kernextracten. Deze resultaten worden besproken in de context van MEF2-activiteit en de regulatie van het alfa-cardiale actine locus.",
"De cis-werkende elementen, MEF-2, E-boxen en A/T-rijke elementen aanwezig in het enhancergebied van het muizen MCK-gen zijn bekend om de expressie van het gen te reguleren",
"De sarco(endo)plasmatische reticulum Ca2+-ATPases (SERCAs) behoren tot een familie van actieve calciumtransportenzymen gecodeerd door de SERCA1, 2 en 3 genen. In deze studie beschrijven we de volledige structuur van het menselijke SERCA2-gen en zijn 5'-regulerende regio.",
"Onder de DNA cis-elementen aanwezig in deze twee regulerende regio's zijn potentiële bindingsplaatsen voor: GATA-4, -5, -6, Nkx-2.5/Csx, OTF-1, USF, MEF-2, SRF, PPAR/RXR, AP-2 en TREs. Stromend vanaf positie -1,5 kb is er geen significante homologe overeenkomst tussen de gekloonde SERCA2-genen.",
"Het cardiale calsequestrine-gen bestaat uit 11 exonen en zijn 5' flankregio wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een TATA-achtige box, spierspecifieke promotor-elementen zoals 7 E-boxen, 1 MEF-2, 1 MCBF en 1 Repeat (musS) motieven, evenals verschillende spier-niet-specifieke transcriptie-elementen (AP-2A, NRE1, NRE2, p53, Spel en TFI-IIA).",
"ons laboratorium identificeerde een 28 bp HF-1a/MEF-2 element in het MLC-2v promotorgebied, dat cardiale ventrikelkamer-specifieke genexpressie tijdens muizencardiogenese conferreert,",
"In deze studie onderzochten we T3R alpha 1- versus T3R beta 1-specifieke interacties met de myocyten enhancer-specifieke factor-2 (MEF-2) op de expressie van het SERCA 2-gen in tijdelijke transfectie-assays in embryonaal hart-afgeleide H9c2-cellen.",
"wijzen op T3R isoform-specifieke interacties met een celtype-specifieke transcriptiefactor (MEF-2) in de regulatie van SERCA 2-genexpressie.",
"In meerdere onafhankelijke transgene muizenlijnen vonden we dat zowel een 250 baseparen myosine lichte keten-2 ventrikel promotorfragment, als een gedimeriseerd 28 bp sub-element (HF-1) met bindingsplaatsen voor HF1a en HF1b/MEF2 factoren, ventrikel-specifieke reporterexpressie dirigeerden vanaf zo vroeg als het endogene gen, op dag 7,5-8,0 post coïtum.",
"Myocyten-specifieke enhancer-bindende factor (MEF-2) reguleert alfa-cardiale myosine zware keten genexpressie in vitro en in vivo",
"In het MLC-2 gen is een AT-rijk element (HF-1b) dat een consensus MEF-2 plaats bevat vereist voor cardiale weefsel-specifieke expressie.",
"Rol van myocyten-specifieke enhancer-bindende factor (MEF-2) in de transcriptieregulatie van het alfa-cardiale myosine zware keten gen.",
"Om de transcriptieregulatie van de spier-specifieke subeenheid van het menselijke fosfoglyceraatmutase (PGAM-M) gen te analyseren, werden chimere genen samengesteld uit het upstream-gebied van het PGAM-M gen",
"Deze observaties definiëren de PGAM-M enhancer als de enige tot nu toe gekarakteriseerde cardiale en skeletspier-specifieke enhancer die voornamelijk wordt geactiveerd via MEF-2.",
"De transcriptie van elk gen wordt onafhankelijk gecontroleerd maar gecoördineerd gereguleerd. Tijdens elke embryogenese wordt het beta-MHC gen tot expressie gebracht als onderdeel van het cardiale myogene programma onder controle van NKX-2.5, MEF-2C en GATA-4/5/6.",
"We hebben de specifieke DNA-regulerende elementen gekarakteriseerd die verantwoordelijk zijn voor de functie van het menselijke cardiale troponine C-gen (cTnC) spier-specifieke enhancer in myogene cellen. We gebruikten functionele tijdelijke transfectie-assays met deletie- en plaats-specifieke mutagenese om de rol van de geconserveerde sequentie-elementen te evalueren. Gel-elektroforese mobiliteitsverschuivingsassays (EMSA) toonden het vermogen van de functionele plaatsen om te interageren met nucleaire eiwitten. We tonen aan dat drie verschillende transcriptieactivator-bindingsplaatsen die vaak voorkomen in spier-specifieke enhancers (een MEF-2 plaats, een MEF-3 plaats en ten minste vier redundante E-box plaatsen) allemaal bijdragen aan volledige enhanceractiviteit, maar een CArG-box niet."
] | 720
| 666
|
516
|
Is er een verband tussen TERT-promotermutatie en overleving van gliomapatiënten?
|
Ja, TERT-mutatie wordt geassocieerd met de overleving van gliomapatiënten en werd voorgesteld als een biomarker voor gliomen.
|
[
"Mutaties leiden tot TERT-opregulatie en worden geassocieerd met agressief klinisch gedrag bij glioblastomen.",
"De Kaplan-Meier overlevingsanalyse toonde aan dat TERT-promotermutatie (P=0,037), Isocitraatdehydrogenase (IDH) mutatie (P<0,001) en 1p/19q codeletie (P<0,001) geassocieerd waren met een gunstige totale overleving (OS). In de subset van 116 IDH-gemuteerde gliomen van lagere graad zonder 1p/19q codeletie vertoonden 19 TERT-promotermutatie tumoren een langere progressievrije overleving (PFS) (P=0,027) en OS (P=0,004). In overeenstemming met deze observatie toonden in de subset van 97 IDH-gemuteerde astrocytomen 14 TERT-promotermutatie tumoren een langere PFS (P=0,001) en OS (P=0,001). Daarentegen was bij de subset van 74 IDH wild-type gliomen van lagere graad met intacte 1p/19q, TERT-promotermutatie geassocieerd met kortere PFS (P=0,001) en OS (P=0,001). Evenzo vertoonden in de subset van 65 IDH wild-type astrocytomen 16 TERT-promotermutatie tumoren een ongunstige PFS (P=0,007) en OS (P=0,008). Onze resultaten geven aan dat in combinatie met de IDH-status, TERT-promotermutatie bijdraagt aan prognostische subgroepen van lagere graad astrocytische tumoren of 1p/19q intacte gliomen van lagere graad en dit kan de toekomstige moleculaire classificatie van gliomen van lagere graad verder verfijnen.",
"RESULTATEN: TERTp-mut werd geïdentificeerd in 60,8% van de gliomen (491 van de 807) en was globaal geassocieerd met een slechtere uitkomst (Hazard ratio (HR)=1,50).",
"TERT-promotermutaties leiden tot hoge transcriptieactiviteit onder hypoxie en temozolomide behandeling en voorspellen een slechte prognose bij gliomen.",
"Patiënten met TERT-promotermutaties hadden lagere overlevingspercentages, zelfs na correctie voor andere bekende of potentiële risicofactoren, en de incidentie van mutatie correleerde met de leeftijd van de patiënt.",
"TERT-promotermutaties behielden hun vermogen om hoge transcriptieactiviteit te induceren, zelfs onder hypoxische en TMZ-behandelingscondities, en de aanwezigheid van mutaties werd geassocieerd met een slechte prognose bij gliomapatiënten.",
"Patiënten van wie de graad III-IV gliomen alleen TERT-promotermutaties vertoonden, hadden voornamelijk primaire GBM's die geassocieerd zijn met een slechte mediane OS (11,5 maanden). Patiënten van wie de graad III-IV gliomen alleen IDH1/2-mutaties vertoonden, hadden voornamelijk astrocytaire morfologieën en vertoonden een mediane OS van 57 maanden, terwijl patiënten van wie de tumoren zowel TERT-promotermutaties als IDH1/2-mutaties vertoonden, voornamelijk oligodendrogliale morfologieën hadden en een mediane OS van 125 maanden vertoonden.",
"Patiënten met TERT-promotermutaties hadden lagere overlevingspercentages, zelfs na correctie voor andere bekende of potentiële risicofactoren, en de incidentie van mutatie correleerde met de leeftijd van de patiënt. CONCLUSIE: TERT-promotermutaties waren specifiek voor gliomen.",
"We definieerden, op basis van TERTp-mut en IDH-mutatiestatus, vier prognostische groepen: (1) TERTp-mut en IDH-mut geassocieerd met 1p19q codeletie, totale overleving (OS) >17 jaar; (2) TERTp-wt en IDH-mut, geassocieerd met TP53-mutatie, OS=97,5 maanden; (3) TERTp-wt en IDH-wt, zonder specifieke associatie, OS=31,6 maanden; (4) TERTp-mut en IDH-wt, geassocieerd met EGFR-amplificatie, OS=15,4 maanden.",
"Mutaties leiden tot TERT-opregulatie en worden geassocieerd met agressief klinisch gedrag bij glioblastomen.",
"In de subset van 116 IDH-gemuteerde gliomen van lagere graad zonder 1p/19q codeletie vertoonden 19 TERT-promotermutatie tumoren een langere progressievrije overleving (PFS) (P=0,027) en OS (P=0,004).",
"De gemiddelde leeftijd bij diagnose was het laagst (37 jaar) bij patiënten met gliomen met alleen IDH-mutaties en het hoogst (59 jaar) bij patiënten met gliomen met alleen TERT-mutaties. De moleculaire groepen waren onafhankelijk geassocieerd met totale overleving bij patiënten met graad II of III gliomen, maar niet bij patiënten met graad IV gliomen.",
"Mutaties werden gedetecteerd in gliomen, maar niet in meningiomen, hypofyseadenomen, cavernomen, intracraniële metastasen, normaal hersenweefsel of perifeer bloed van gliomapatiënten. Patiënten met TERT-promotermutaties hadden lagere overlevingspercentages, zelfs na correctie voor andere bekende of potentiële risicofactoren, en de incidentie van mutatie correleerde met de leeftijd van de patiënt."
] | 590
| 573
|
517
|
Welke JAK (Janus kinase) remmer is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis?
|
Tofacitinib (of CP690.550) is een orale JAK (Janus kinase) remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis. Tofacitinib remt leden van de JAK-familie kinases, met name JAK1 en JAK3, en bereikt een brede beperking van ontsteking door in te grijpen op verschillende cytokine-receptoren. Tofacitinib heeft ook bewezen werkzaam te zijn als immunosuppressief regime na niertransplantatie.
GLPG-0634 en INCB18424 zijn andere JAK kinase remmers die worden bestudeerd voor de behandeling van reumatoïde artritis.
|
[
"Tofacitinib: De eerste Janus kinase (JAK) remmer voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Tofacitinib is de eerste orale Janus kinase remmer die is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige RA.",
"Preklinische tot klinische vertaling van tofacitinib, een Janus kinase remmer, bij reumatoïde artritis.",
"Het preklinische farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) profiel van tofacitinib, een orale Janus kinase (JAK) remmer, in een muismodel met collageen-geïnduceerde artritis (mCIA) werd vergeleken met klinische PK/PD gegevens van patiënten met reumatoïde artritis (RA).",
"Met tofacitinib is de eerste Janus kinase (JAK) remmer goedgekeurd in de VS, evenals in Zwitserland en andere landen.",
"Tofacitinib, een Janus kinase (JAK) remmer, heeft klinische effecten getoond bij de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Tofacitinib is een orale Janus kinase (JAK) remmer die leden van de JAK-familie kinases remt, met name JAK1 en JAK3, en een brede beperking van ontsteking bereikt door in te grijpen op verschillende cytokine-receptoren. Het bewees eerst zijn werkzaamheid als immunosuppressief regime na niertransplantatie en werd recentelijk door de FDA goedgekeurd voor reumatoïde artritis.",
"Bij patiënten behandeld met de JAK remmer tofacitinib was de relatieve risico (RR) voor hypercholesterolemie 1,70 (1,10 tot 2,63), wat dosisgerelateerd was.",
"Na twee decennia van onderzoek en ontwikkeling gericht op oraal actieve kinase remmers, werd het eerste dergelijke medicijn (de JAK remmer Xeljanz, tofacitinib) in november 2012 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"JAK remmer tofacitinib voor de behandeling van reumatoïde artritis: van basis tot kliniek.",
"Een oraal beschikbare JAK3 remmer, tofacitinib, is toegepast voor RA, met bevredigende effecten en aanvaardbare veiligheid in meerdere klinische onderzoeken.",
"Vervolgens werden meerdere fase 3 studies uitgevoerd, en tofacitinib met of zonder methotrexaat (MTX) is effectief en heeft een beheersbaar veiligheidsprofiel bij actieve RA-patiënten die MTX-naïef zijn of onvoldoende reageren op methotrexaat (MTX-IR), ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD)-IR, of tumor necrose factor (TNF)-remmer-IR.",
"Samengevat zou een oraal beschikbare kinase remmer tofacitinib die JAK-gemedieerde signalen target, een nieuwe optie voor RA-behandeling kunnen zijn.",
"Een niet-selectieve JAK remmer, ruxolitinib, is recent goedgekeurd voor de behandeling van myelofibrose, terwijl tofacitinib op goedkeuring wacht voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"De recente bekendmaking van de klinische werkzaamheid van een selectieve JAK1 remmer (GLPG-0634) bij reumatoïde artritis en gedetailleerde bekendmaking van enkele krachtige en zeer selectieve JAK1 remmers bieden een duidelijke stimulans voor verdere activiteit op dit gebied.",
"Deze resultaten suggereren dat de JAK remmer tofacitinib osteoclast-gemedieerde structurele schade aan artritische gewrichten onderdrukt, en dit effect secundair is aan verminderde RANKL-productie.",
"Meer recentelijk is de Janus kinase (JAK) remmer tofacitinib geëvalueerd als een potentiële nieuwe behandelingsoptie bij RA en wacht op goedkeuring.",
"In totaal werden 140 patiënten gerandomiseerd naar tofacitinib 1, 3, 5, 10 mg of placebo tweemaal daags en de American College of Rheumatology 20% verbeteringscriteria (ACR20) responspercentage bij week 12, een primaire eindpunt, was significant voor alle tofacitinib behandelingsgroepen. Dus, een oraal beschikbare tofacitinib in combinatie met MTX was effectief en had een beheersbaar veiligheidsprofiel. Tofacitinib op 5 en 10 mg tweemaal daags lijkt geschikt voor verdere evaluatie om de behandeling van RA te optimaliseren.",
"Bovendien kan inductie van IL-10 productie door DC's een werkingsmechanisme zijn van de JAK remmer (tofacitinib) die hoge efficiëntie heeft getoond bij actieve reumatoïde artritis in klinische onderzoeken.",
"Recentelijk is CP-690,550 (tofacitinib), oorspronkelijk ontwikkeld als een JAK3 remmer, effectief gebleken in fase III klinische onderzoeken van reumatoïde artritis en collageen-geïnduceerde artritis (CIA) modellen, maar het precieze werkingsmechanisme, vooral met betrekking tot Th17 cellen, is slecht begrepen.",
"Tofacitinib (CP-690,550) is een nieuwe JAK remmer die momenteel in klinische onderzoeken is voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"Om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 6 doseringen orale tofacitinib (CP-690,550) te vergelijken met placebo voor de behandeling van actieve reumatoïde artritis (RA) bij patiënten die een stabiel achtergrondregime van methotrexaat (MTX) gebruiken en onvoldoende reageren op MTX-monotherapie.",
"Bij patiënten met actieve RA die onvoldoende reageren op MTX, toonde de toevoeging van tofacitinib in een dosering ≥3 mg tweemaal daags aanhoudende werkzaamheid en een beheersbaar veiligheidsprofiel over 24 weken.",
"DOEL: De werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 5 doseringen orale tofacitinib (CP-690,550) of adalimumab monotherapie te vergelijken met placebo voor de behandeling van actieve reumatoïde artritis (RA) bij patiënten met onvoldoende respons op ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen.",
"Tofacitinib monotherapie bij ≥3 mg tweemaal daags was effectief bij de behandeling van patiënten met actieve RA over 24 weken en toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel.",
"De nieuwe JAK3 remmer, CP690,550, heeft werkzaamheid getoond bij de behandeling van reumatoïde artritis.",
"CP-690,550 is een krachtige en selectieve JAK remmer die momenteel in klinische onderzoeken is voor reumatoïde artritis (RA) en andere auto-immuunziekte indicaties.",
"Gelijktijdige toediening van de JAK remmer CP-690,550 en methotrexaat wordt goed verdragen bij patiënten met reumatoïde artritis zonder noodzaak voor dosisaanpassing.",
"Om de effecten van methotrexaat (MTX) op de farmacokinetiek (PK) van CP-690,550, een nieuwe Janus kinase (JAK) remmer in ontwikkeling als therapie voor reumatoïde artritis (RA), te onderzoeken, de effecten van meerdere doses CP-690,550 op de PK van MTX te bepalen, en de kortetermijnveiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van CP-690,550 en MTX te evalueren.",
"Verbeterde pijn, fysieke functie en gezondheidstoestand bij patiënten met reumatoïde artritis behandeld met CP-690,550, een oraal actieve Janus kinase (JAK) remmer: resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"CP-690,550 was effectief in het verbeteren van pijn, functie en gezondheidstoestand van patiënten met RA, van week 1 tot week 6.",
"Onze bevindingen geven aan dat CP-690,550 effectief is bij de behandeling van RA, resulterend in snelle, statistisch significante en klinisch betekenisvolle verminderingen van de tekenen en symptomen van RA.",
"INCB18424 gericht op Jak1/2 en CP690,550 gericht op Jak3 zijn ontwikkeld en bevinden zich nu in fase II klinisch onderzoek voor RA."
] | 1,026
| 983
|
518
|
Wat is het mechanisme dat wordt gebruikt voor de synthese van een hoog functioneel N-gekort dystrofine-isoform dat dystrofinepathie vermindert?
|
Vertaling vanaf een DMD exon 5 IRES resulteert in een functioneel dystrofine-isoform dat dystrofinepathie vermindert bij mensen en muizen
|
[
"Vertaling vanaf een DMD exon 5 IRES resulteert in een functioneel dystrofine-isoform dat dystrofinepathie vermindert bij mensen en muizen",
"Verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine. Hier tonen we aan dat dit isoform voortkomt uit het gebruik van een intern ribosoom-invoegingspunt (IRES) binnen exon 5 dat glucocorticoïde-induceerbaar is",
"Echter, verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine.",
"Vertaling vanaf een DMD exon 5 IRES resulteert in een functioneel dystrofine-isoform dat dystrofinepathie vermindert bij mensen en muizen.",
"We genereerden een verkorte leesraam stroomopwaarts van de IRES door exon overslaan, wat leidde tot synthese van een functioneel N-gekort isoform in zowel door menselijke proefpersonen afgeleide cellijnen als in een nieuw DMD muismodel, waarbij expressie van het verkorte isoform de spier beschermde tegen contractie-geïnduceerde schade en de spierkracht corrigeerde tot hetzelfde niveau als dat waargenomen in controlemuizen.",
"Echter, verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine",
"We genereerden een verkorte leesraam stroomopwaarts van de IRES door exon overslaan, wat leidde tot synthese van een functioneel N-gekort isoform in zowel door menselijke proefpersonen afgeleide cellijnen als in een nieuw DMD muismodel, waarbij expressie van het verkorte isoform de spier beschermde tegen contractie-geïnduceerde schade en de spierkracht corrigeerde tot hetzelfde niveau als dat waargenomen in controlemuizen",
"Echter, verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine. ",
"We genereerden een verkorte leesraam stroomopwaarts van de IRES door exon overslaan, wat leidde tot synthese van een functioneel N-gekort isoform in zowel door menselijke proefpersonen afgeleide cellijnen als in een nieuw DMD muismodel, waarbij expressie van het verkorte isoform de spier beschermde tegen contractie-geïnduceerde schade en de spierkracht corrigeerde tot hetzelfde niveau als dat waargenomen in controlemuizen. ",
"Echter, verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine.",
"We genereerden een verkorte leesraam stroomopwaarts van de IRES door exon overslaan, wat leidde tot synthese van een functioneel N-gekort isoform in zowel door menselijke proefpersonen afgeleide cellijnen als in een nieuw DMD muismodel, waarbij expressie van het verkorte isoform de spier beschermde tegen contractie-geïnduceerde schade en de spierkracht corrigeerde tot hetzelfde niveau als dat waargenomen in controlemuizen.",
"Verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine.",
"Echter, verbetering van de ziekteernst is aangetoond als gevolg van alternatieve translatie-initiëren beginnend in DMD exon 6, wat leidt tot expressie van een hoog functioneel N-gekort dystrofine.",
"Vertaling vanaf een DMD exon 5 IRES resulteert in een functioneel dystrofine-isoform dat dystrofinepathie vermindert bij mensen en muizen."
] | 548
| 523
|
519
|
Welke zijn de nieuw geïdentificeerde DNA-nucleasen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van thalassemie?
|
Thalassemie is een genetische bloedziekte veroorzaakt door mutaties in het globine-gen. Het hoofddoel van de behandeling van thalassemie is het ontwikkelen van op homologe recombinatie gebaseerde gentherapie om deze ziekten te genezen. Zinc finger nucleasen (ZFNs) en TAL effector nucleasen (TALENs) zijn geschikte doelen voor het menselijke globine-gen. Genoombewerking met behulp van ontworpen nucleasen zoals ZFNs en TALENs is een krachtige technologie geworden voor reverse genetica.
|
[
"Transcription activator-like effector nuclease (TALEN) en zinc finger nuclease (ZFN) DNA-bewerkingstechnologie maakt gerichte engineering van het genoom mogelijk.",
"We hebben deze gelegenheid gebruikt om het effect van totale donorhomologie op TALEN-gemedieerde bi-allelische modificatie te evalueren.",
"Hier beschrijven we onze toepassingen van sitespecifieke nucleasen, vooral transcription activator-like effector nucleasen, om specifieke veranderingen in de genomen van varkens en koeien aan te brengen.",
"In deze studie gebruikten we zinc finger nuclease-gemedieerde knockout van de arylhydrocarbonreceptor (AHR) of AHR nucleaire translocator (ARNT) in MCF7 en AHR knockout in MDA-MB-231 menselijke borstkankercellen om de interactie tussen AHR, ARNT en oestrogeenreceptor α (ERα) te onderzoeken.",
"Bijvoorbeeld, na binding aan DNA kunnen TALEs, gefuseerd met transcriptieactivatordomeinen, functioneren als krachtige transcriptiefactoren (TALE-TFs), terwijl ze, gefuseerd met restrictieendonucleasen (TALENs), DNA kunnen knippen.",
"Genoombewerking met ontworpen nucleasen zoals transcription activator-like effector nucleasen (TALENs) is een krachtige technologie geworden voor reverse genetica.",
"Hier beschrijven we een robuust proces dat efficiënte generatie van integratievrije β-Thal iPSCs uit cellen van patiënten combineert met TALEN-gebaseerde universele correctie van HBB-mutaties in situ.",
"We rapporteren hier de correctie van α-thalassemie major hydrops fetalis in transgeenvrije iPS-cellen met behulp van zinc finger-gemedieerde insertie van een globine-transgeen op de AAVS1-locus op menselijk chromosoom 19.",
"Hier bespreken we de ontwikkeling van Cas9 als een belangrijk hulpmiddel om niet alleen de genomen van verschillende prokaryote en eukaryote soorten te bewerken, maar ook als een efficiënt systeem voor sitespecifieke transcriptierepressie of -activatie. Bovendien is waargenomen dat een specifieke Cas9-eiwit een RNA-substraat kan targeten, wat suggereert dat Cas9 mogelijk ook geprogrammeerd kan worden om RNA te targeten.",
"RNA-geleide endonucleasen (RGENs), afgeleid van het prokaryote adaptieve immuunsysteem bekend als CRISPR/Cas, maken gerichte genoomengineering in cellen en organismen mogelijk.",
"De CRISPR/Cas-technologie is met succes gebruikt om de integratie van kleine DNA-sequenties in een doel-locus te stimuleren om genmutaties te produceren."
] | 402
| 366
|
520
|
Bindt ziconotide aan N-type calciumkanalen?
|
Ja, ziconotide/omega-conotoxine MVIIA blokkeert N-type calciumkanalen.
|
[
"Aangezien dit gebied gedeeltelijk overlapt met residuen die eerder werden geïmpliceerd bij de blokkade van het kanaal door omega-conotoxine GVIA, hebben we de effecten van mutaties in het veronderstelde EF-hand domein beoordeeld op kanaalblokkade door omega-conotoxine GVIA en het structureel verwante omega-conotoxine MVIIA. Beide toxines blokkeren onomkeerbaar de activiteit van wildtype alpha(1B) N-type kanalen.",
"Ondanks hun hoge sequentiehomologie blokkeren de peptide neurotoxines omega-conotoxine MVIIA en MVIIC selectief respectievelijk N- en P/Q-type calciumkanalen.",
"Bindingstesten voor zowel N- als P/Q-type calciumkanalen toonden aan dat aminozuurresiduen beperkt tot de N-terminale helft belangrijk zijn voor de herkenning van N-type kanalen, terwijl essentiële residuen voor P/Q-type kanaalherkenning wijdverspreid zijn over het hele omega-conotoxinemolecuul.",
"Ziconotide is een nieuw peptide dat de instroom van calcium in neuronale N-type spanningsgevoelige calciumkanalen blokkeert, waardoor de geleiding van zenuwsignalen wordt voorkomen.",
"Ziconotide is een selectieve, krachtige en reversibele remmer van neuronale N-type spanningsgevoelige calciumkanalen (VSCC's).",
"Het therapeutische voordeel van ziconotide komt voort uit de krachtige en selectieve blokkade van neuronale N-type spanningsgevoelige calciumkanalen.",
"Interacties van intrathecaal toegediende ziconotide, een selectieve remmer van neuronale N-type spanningsgevoelige calciumkanalen, met morfine op nociceptie bij ratten.",
"Ziconotide, een nieuwe N-type calciumkanaalblokker, intrathecaal toegediend voor acute postoperatieve pijn.",
"Ziconotide, een intrathecaal toegediende N-type calciumkanaalantagonist voor de behandeling van chronische pijn.",
"Dus, ziconotide is het eerste middel van een nieuwe klasse - N-type calciumkanaalblokkers, of NCCB's.",
"Ziconotide, voorheen ook bekend als SNX-111, vertegenwoordigt een nieuwe klasse van middelen, de N-type calciumkanaalblokkers.",
"De selectieve N-type calciumkanaalblokker ziconotide verbetert ernstige chronische pijn maar heeft een smal therapeutisch venster en vereist intrathecale toediening.",
"Een selectieve N-type calciumkanaalremmer, ziconotide (Prialt), is een neuroactief peptide dat recent op de markt is gebracht als een nieuw niet-opioïde middel voor ernstige chronische pijn.",
"Net als de klinisch beschikbare analgetica, pregabaline (alpha2delta-subunit calciumkanaalligand), ziconotide (N-type calciumkanaalblokker), mexiletine (natriumkanaalblokker) en duloxetine (serotonine- en noradrenalineheropnameremmers) werden geëvalueerd in deze neurochemisch geïnduceerde allodyniemodellen.",
"Het huidige onderzoek was ontworpen om de veiligheid en analgetische werkzaamheid van ziconotide, een nieuwe N-type calciumkanaalblokker, te beoordelen wanneer intrathecaal toegediend aan patiënten met acute postoperatieve pijn.",
"Remming van het N-type calciumkanaal door intrathecale toediening van de kanaalspecifieke remmer omega-conotoxine MVIIA (ziconotide) is effectief bij de behandeling van ernstige chronische pijn.",
"Ziconotide is een krachtig analgeticum met een uniek werkingsmechanisme dat een krachtige en selectieve blokkade van N-type calciumkanalen omvat, die de neurotransmissie bij veel synapsen regelen.",
"Concluderend suggereren de huidige bevindingen dat de spinale anti-nociceptieve werkingsplaats van pregabaline verschilt van die van ziconotide, mexiletine en duloxetine, en dat pregabaline een breder anti-nociceptief mechanisme kan hebben dan alleen N-type calciumkanaalblokkade.",
"Ziconotide (SNX-111), een selectieve remmer van neuronale N-type spanningsgevoelige calciumkanalen, is antinociceptief wanneer het intrathecaal wordt toegediend.",
"Effecten van intrathecale toediening van ziconotide, een selectieve neuronale N-type calciumkanaalblokker, op mechanische allodynie en warmtehyperalgesie in een rattenmodel van postoperatieve pijn.",
"Een staat-afhankelijke Ca(V)2.2-remmer kan een verbeterd therapeutisch venster bieden ten opzichte van ziconotide, de peptidyl Ca(V)2.2-remmer die klinisch wordt gebruikt.",
"Er is ook menselijke validatiegegevens van ziconotide, de CaV2.2-selectieve peptidylremmer die klinisch wordt gebruikt voor de behandeling van refractaire pijn.",
"Een selectieve N-type calciumkanaalremmer, ziconotide (Prialt), is een neuroactief peptide dat recent op de markt is gebracht als een nieuw niet-opioïde middel voor ernstige chronische pijn.",
"De neuroprotectieve effecten van intrathecale toediening van de selectieve N-type calciumkanaalblokker ziconotide in een rattenmodel van spinale ischemie."
] | 569
| 526
|
521
|
Hoe is OCT3 geassocieerd met serotonine?
|
OCT3 speelt een rol bij de klaring van serotonine
|
[
"De organische kationentransporter 3 (OCT3) is een wijdverspreide transporter voor endogene en exogene organische kationen. Van bijzonder belang is de expressie en functie van OCT3 in de hersenen, waar het een rol speelt bij de klaring van serotonine en invloed heeft op stemming en gedrag.",
"Interessant is dat OCT3-mRNA ook significant wordt opgereguleerd in de hippocampus van muizen zonder serotonine-transporter, waar het mogelijk dient als een alternatieve heropname-mechanisme voor serotonine.",
"Van bijzonder belang is de expressie en functie van OCT3 in de hersenen, waar het een rol speelt bij de klaring van serotonine en invloed heeft op stemming en gedrag.",
"Echter, OCT3 werd bepaald als een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit voor de neurotransmitters dopamine (DA), norepinefrine (NE) en serotonine (5-HT).",
"Organische kationentransporter 3 (OCT3) is een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit die bidirectioneel, natriumonafhankelijk transport van dopamine, norepinefrine, epinefrine, serotonine en histamine mogelijk maakt.",
"Het effect van blokkade van ofwel de 5-hydroxytryptamine (5-HT)/serotonine-transporter (SERT) met citalopram of de organische kationentransporter 3 (OCT3)/plasmamembraan monoamine-transporter (PMAT) met decynium-22 (D-22) op spontane en opgewekte afgifte van 5-HT in de nucleus tractus solitarius (NTS) werd onderzocht in rattenhersenstamplakken behandeld met gabazine",
"Van bijzonder belang is de expressie en functie van OCT3 in de hersenen, waar het een rol speelt bij de klaring van serotonine en invloed heeft op stemming en gedrag",
"Echter, OCT3 werd bepaald als een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit voor de neurotransmitters dopamine (DA), norepinefrine (NE) en serotonine (5-HT)",
"Interessant is dat OCT3-mRNA ook significant wordt opgereguleerd in de hippocampus van muizen zonder serotonine-transporter, waar het mogelijk dient als een alternatieve heropname-mechanisme voor serotonine",
"Organische kationentransporter 3 (OCT3) is een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit die bidirectioneel, natriumonafhankelijk transport van dopamine, norepinefrine, epinefrine, serotonine en histamine mogelijk maakt",
"RESULTATEN: We vonden een drastische afname in IL-4-productie door gestimuleerde basofielen bij blootstelling aan serotonine (5-hydroxytryptamine [5-HT]) die door basofielen wordt opgenomen via de specifieke hoogaffiene transporters serotonine-transporter en de polyspecifieke, hoogcapaciteits organische kationentransporter 3 (OCT3; of Slc22a3), maar die hun functie uitsluitend via laatstgenoemde remt.",
"Van bijzonder belang is de expressie en functie van OCT3 in de hersenen, waar het een rol speelt bij de klaring van serotonine en invloed heeft op stemming en gedrag.",
"Echter, OCT3 werd bepaald als een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit voor de neurotransmitters dopamine (DA), norepinefrine (NE) en serotonine (5-HT).",
"Organische kationentransporter 3: Het remmen van extracellulaire serotonine in muizen zonder serotonine-transporter.",
"Organische kationentransporter die serotonine kan transporteren is opgereguleerd in muizen zonder serotonine-transporter.",
"Interessant is dat OCT3-mRNA ook significant wordt opgereguleerd in de hippocampus van muizen zonder serotonine-transporter, waar het mogelijk dient als een alternatieve heropname-mechanisme voor serotonine.",
"Van bijzonder belang is de expressie en functie van OCT3 in de hersenen, waar het een rol speelt bij de klaring van serotonine en invloed heeft op stemming en gedrag.",
"Echter, OCT3 werd bepaald als een transporter met hoge capaciteit en lage affiniteit voor de neurotransmitters dopamine (DA), norepinefrine (NE) en serotonine (5-HT).",
"We vonden een drastische afname in IL-4-productie door gestimuleerde basofielen bij blootstelling aan serotonine (5-hydroxytryptamine [5-HT]) die door basofielen wordt opgenomen via de specifieke hoogaffiene transporters serotonine-transporter en de polyspecifieke, hoogcapaciteits organische kationentransporter 3 (OCT3; of Slc22a3), maar die hun functie uitsluitend via laatstgenoemde remt."
] | 516
| 537
|
522
|
Wat vormt een verhoogd risico voor personen met Fanconi-anemie?
|
Fanconi-anemie is een zeldzame genetische aandoening die geassocieerd wordt met een verhoogd risico op leukemieën en solide tumoren.
|
[
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door een sterk verhoogd risico op kanker bij degenen die met het syndroom zijn gediagnosticeerd.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door congenitale en ontwikkelingsafwijkingen en een sterke aanleg voor kanker.",
"Fanconi-anemie (FA) is een heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door spontane chromosomale breuken en abnormale DNA-reparatie. Belangrijke klinische problemen bij FA zijn congenitale afwijkingen, endocrinopathieën, vroegtijdige beenmergfalen en een verhoogd risico op myelodysplastisch syndroom, acute leukemie en solide tumoren.",
"Fanconi-anemie wordt geassocieerd met een verhoogd risico op maligniteiten.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door beenmergfalen, congenitale afwijkingen en een verhoogd risico op kanker en leukemie.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve, kankergevoelige aandoening die wordt gekenmerkt door diverse klinische kenmerken, zoals een kleine gestalte, skelet- of huidafwijkingen, progressief beenmergfalen en een verhoogd risico op maligniteiten.",
"Patiënten met FA hebben een hoog risico op het ontwikkelen van maligniteiten.",
"Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve DNA-reparatiestoornis waarbij getroffen personen een hoog risico hebben op het ontwikkelen van acute myeloïde leukemie en bepaalde solide tumoren.",
"Samenvattend zijn zowel heterozygote als homozygote mutaties in verschillende Fanconi-anemie-gevoelige genen geassocieerd met een verhoogd risico op slokdarmcarcinoom (ESCC) in Iran.",
"Fanconi-anemie (FA) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door beenmergfalen, een verhoogd kankerrisico en overgevoeligheid voor DNA-kruislinkerende middelen, wat wijst op een rol van dit pad bij het behoud van genomische stabiliteit.",
"ACHTERGROND: Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door beenmergfalen en een verhoogd risico op kanker, waaronder acute myeloïde leukemie en diverse solide tumoren, vooral hoofd- en halskanker.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame recessieve DNA-reparatiestoornis die klinisch wordt gekenmerkt door congenitale misvormingen, progressief beenmergfalen en een verhoogde incidentie van maligniteiten, vooral acute myeloïde leukemie en plaveiselcelcarcinomen van hoofd en hals (HNSCC's) en de anogenitale regio's.",
"Samenvattend zijn zowel heterozygote als homozygote mutaties in verschillende Fanconi-anemie-gevoelige genen geassocieerd met een verhoogd risico op slokdarmcarcinoom (ESCC) in Iran.",
"FA is een van een groep recessieve syndromen die worden gekenmerkt door overmatige spontane chromosomale breuken waarbij heterozygote dragers een verhoogd risico op kanker lijken te vertonen en er is enig indirect bewijs dat FA-dragers ook een verhoogd risico op AML kunnen hebben.",
"Mutaties in Fanconi-anemie-genen en het risico op slokdarmkanker.",
"De gelijktijdige aanwezigheid van hersentumoren, Fanconi-anemie en borstkanker die in een van deze families werd waargenomen, vormt een nieuwe syndromale associatie.",
"Fanconi-anemie is een genetisch heterogene aandoening die wordt geassocieerd met chromosoominstabiliteit en een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker.",
"BRCA2 is een FA-gen en brengt bovendien een erfelijk risico met zich mee op borstkanker, eierstokkanker en alvleesklierkanker bij personen die een enkel gemuteerd allel dragen [N. G. Howlett et al., Science (Wash. DC), 297: 606-609, 2002]",
"Ongeveer 10-15% van de personen met recessief overgeërfde Fanconi-anemie (FA) ontwikkelt AML.",
"De gelijktijdige aanwezigheid van hersentumoren, Fanconi-anemie en borstkanker die in een van deze families werd waargenomen, vormt een nieuwe syndromale associatie.",
"Er wordt verondersteld dat zowel T- als B-cellen betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling van leukemie bij patiënten met Fanconi-anemie, ervan uitgaande dat chromosomale breuken een factor zijn die aanleg geeft voor het ontstaan van maligniteit.",
"Patiënten met Fanconi-anemie (FANC) hebben een goed gedocumenteerd verhoogd risico op het ontwikkelen van maligniteiten, vooral acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS).",
"De bevindingen binnen deze familie ondersteunen de hypothese van een verhoogd risico op het ontwikkelen van maligniteiten bij heterozygote dragers van FANC-mutaties.",
"FA is een van een groep recessieve syndromen die worden gekenmerkt door overmatige spontane chromosomale breuken waarbij heterozygote dragers een verhoogd risico op kanker lijken te vertonen en er is enig indirect bewijs dat FA-dragers ook een verhoogd risico op AML kunnen hebben.",
"Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door skeletafwijkingen, anemie, chromosoominstabiliteit en een verhoogd risico op leukemie."
] | 646
| 637
|
523
|
Is stopcodon-omzeiling mogelijk?
|
In 1999 werd het proof-of-concept voor de behandeling van deze aandoeningen verkregen in een muismodel van spierdystrofie, toen toediening van aminoglycosiden de eiwitvertaling herstelde door het ribosoom te stimuleren een PTC te omzeilen. Aminoglycosiden kunnen nonsensmutaties omzeilen en zijn de prototypische middelen voor translationele omzeilingstherapie (TBT). De expressie van retrovirale replicatie-enzymen (Pol) vereist een gecontroleerde translationele hercodering om het stopcodon aan het einde van gag te omzeilen. Deze hercodering vindt plaats door directe suppressie van terminatie via de invoeging van een aminozuur bij het stopcodon (readthrough) of door wijziging van het mRNA-leesraam (frameshift).
|
[
"In 1999 werd het proof-of-concept voor de behandeling van deze aandoeningen verkregen in een muismodel van spierdystrofie, toen toediening van aminoglycosiden de eiwitvertaling herstelde door het ribosoom te stimuleren een PTC te omzeilen.",
"Aminoglycosiden kunnen nonsensmutaties omzeilen en zijn de prototypische middelen voor translationele omzeilingstherapie (TBT).",
"De expressie van retrovirale replicatie-enzymen (Pol) vereist een gecontroleerde translationele hercodering om het stopcodon aan het einde van gag te omzeilen. Deze hercodering vindt plaats door directe suppressie van terminatie via de invoeging van een aminozuur bij het stopcodon (readthrough) of door wijziging van het mRNA-leesraam (frameshift).",
"Recente studies over translatie-terminatie in de gist Saccharomyces cerevisiae hebben niet alleen de identificatie van de sleutelcomponenten van het terminatiemechanisme mogelijk gemaakt, maar ook verschillende regulerende mechanismen onthuld die de gecontroleerde synthese van C-terminaal verlengde polypeptiden via stopcodon-readthrough kunnen mogelijk maken.",
"De effecten van alle mogelijke enkelvoudige basismutaties in de codons die het stopcodon flankeren, toonden aan dat 3'-contexten van de vorm CAR-YYA lekkage veroorzaken en dat de 3'-context readthrough van UAA- en UGA-stopcodons evenals UAG toestaat.",
"Als eerste stap om het mechanisme/de mechanismen te ontrafelen waarmee ribosomen lekkende stopcodons in vivo omzeilen, hebben we een systeem ontwikkeld waarbij readthrough gekoppeld is aan de tijdelijke expressie van beta-glucuronidase (GUS) in tabaksprotoplasten."
] | 318
| 293
|
524
|
Wordt het eiwit β1-integrine gerecycled?
|
Ja, de β1-integrine wordt gerecycled.
|
[
"Routes die selectief de recycling van β1-integrine reguleren, zijn betrokken bij kankerinvasie en metastase,",
"integrine-positieve vroege en recycling endosomen",
"LPA-geïnduceerde recycling van β1 integrine,",
"RCP-gemedieerde recycling van α5β1 integrine",
"CycD1-overexpressie verhoogde de recycling van β1 integrine",
"remming van autophagie vertraagde de lysosomale afbraak van geïnternaliseerde β1 integrines en bevorderde de recycling naar het membraan",
"recyclingroute voor β1-integrine",
"β1 integrine recycling",
"β1 integrine recycling",
"controle van β1 integrine recycling naar het plasmamembraan",
"integrine recycling route",
"Onderscheidende recycling van actieve en inactieve β1 integrines.",
"Integrinefuncties worden gecontroleerd door het reguleren van hun affiniteit voor ligand en door de efficiënte recycling van intacte integrines via endosomen.",
"β1 integrines, resulterend in hun recycling naar het celoppervlak waar ze hergebruikt kunnen worden."
] | 117
| 112
|
525
|
Zijn BBS-mutaties betrokken bij syndromische Hirschsprung-ziekte?
|
In 3 families met het Bardet-Biedl-syndroom (BBS) en Hirschsprung-ziekte (HSCR) zijn gelijktijdige mutaties in BBS-genen en regulatorische RET-elementen geïdentificeerd. Analyse van de gegevens suggereert dat BBS-mutaties HSCR-gevoelige RET-allelen kunnen versterken, die op zichzelf onvoldoende zijn om de ziekte te veroorzaken.
|
[
"Epistasis tussen RET- en BBS-mutaties moduleert de enterische innervatie en veroorzaakt syndromische Hirschsprung-ziekte",
"Hier rapporteren we 3 families met BBS en HSCR met gelijktijdige mutaties in BBS-genen en regulatorische RET-elementen, waarvan de functionaliteit is getest in fysiologisch relevante assays. Onze gegevens suggereren dat BBS-mutaties HSCR-gevoelige RET-allelen kunnen versterken, die op zichzelf onvoldoende zijn om de ziekte te veroorzaken",
"Epistasis tussen RET- en BBS-mutaties moduleert de enterische innervatie en veroorzaakt syndromische Hirschsprung-ziekte.",
"Onze gegevens suggereren dat BBS-mutaties HSCR-gevoelige RET-allelen kunnen versterken, die op zichzelf onvoldoende zijn om de ziekte te veroorzaken.",
"Hier rapporteren we 3 families met BBS en HSCR met gelijktijdige mutaties in BBS-genen en regulatorische RET-elementen, waarvan de functionaliteit is getest in fysiologisch relevante assays",
"Onze gegevens suggereren dat BBS-mutaties HSCR-gevoelige RET-allelen kunnen versterken, die op zichzelf onvoldoende zijn om de ziekte te veroorzaken",
"Hier rapporteren we 3 families met BBS en HSCR met gelijktijdige mutaties in BBS-genen en regulatorische RET-elementen, waarvan de functionaliteit is getest in fysiologisch relevante assays"
] | 214
| 199
|
526
|
Welk signaalpad activeert de dishevelled-eiwitten?
|
Dishevelled (Xdsh) reguleert de celfate via canonieke Wnt-signalisatie
|
[
"Wnt-signalisatie is bekend als belangrijk voor diverse embryonale en postnatale cellulaire gebeurtenissen en wordt gereguleerd door de eiwitten Dishevelled en Axin. Hoewel Dishevelled wordt geactiveerd door Wnt en betrokken is bij signaaltransductie, is het niet duidelijk hoe Dishevelled-gemedieerde signalering wordt uitgeschakeld.",
"Het Dishevelled-eiwit bemiddelt verschillende uiteenlopende biologische processen. Intrigerend is dat binnen dezelfde weefsels waar Xenopus Dishevelled (Xdsh) de celfate reguleert via canonieke Wnt-signalisatie,",
"Dishevelled (DVL)-eiwitten, waarvan er drie zijn geïdentificeerd bij mensen, zijn sterk geconserveerde componenten van canonieke en niet-canonieke Wnt-signaleringsroutes."
] | 104
| 91
|
527
|
Welk defect eiwit veroorzaakt de lysosomale opslagziekte Fabry?
|
Anderson-Fabry ziekte (verwezen als Fabry ziekte) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan het lysosomale enzym alfa-galactosidase A en de daaropvolgende ophoping in verschillende weefsels van globotriaosylceramide (Gb(3)), het belangrijkste substraat van het defecte enzym.
|
[
"De lysosomale opslagziekte Fabry ziekte wordt gekenmerkt door een overmatige ophoping van globotriaosylceramide (Gb3) in belangrijke organen zoals het hart en de nieren. Defect lysosomaal alfa-galactosidase A (Gla) is verantwoordelijk voor de overmatige Gb3 ophoping, en een cel die gevoelig is voor de effecten van Gb3 ophoping is het vasculaire endotheel.",
"Anderson-Fabry ziekte (verwezen als Fabry ziekte) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan het lysosomale enzym alfa-galactosidase A en de daaropvolgende ophoping in verschillende weefsels van globotriaosylceramide (Gb(3)), het belangrijkste substraat van het defecte enzym.",
"Menselijk alfa-galactosidase A (EC 3.2.1.22; alfa-Gal A) is de lysosomale exoglycosidase die verantwoordelijk is voor de hydrolyse van terminale alfa-galactosylresiduen van glycoconjugaten en is het defecte enzym dat Fabry ziekte veroorzaakt (McKusick 301500).",
"Transgene muizen die een menselijk mutant alfa-galactosidase met een R301Q substitutie tot expressie brengen, welke werd gevonden bij een patiënt met een variantvorm van Fabry ziekte, werden ontwikkeld."
] | 185
| 193
|
528
|
Is er software voor geautomatiseerde analyse van immunohistochemische beelden?
|
In sommige studies naar borstkanker is aangetoond dat kwantificatie van immunohistochemisch gemarkeerde microvaatjes ‘hot spots’ een krachtig prognostisch hulpmiddel is. Echter, het gebruikte antilichaam, het aantal en de grootte van de beoordeelde ‘hot spots’, en de stratificatie van patiënten in hoge en lage vasculaire groepen verschillen tussen studies. Bovendien is er weinig bekend over de relatie tussen microvaatdichtheid en andere vasculaire parameters. Deze onzekerheden en het arbeidsintensieve karakter van de techniek maken het ongeschikt voor diagnostische praktijk. Zowel handmatige als gecomputeriseerde beeldanalysetechnieken werden in deze studie gebruikt om de relatie tussen microvaatdichtheid en vasculaire parameters in verschillende grootte microscopische velden te onderzoeken in een pilotserie van 30 invasieve borstkankers. Geautomatiseerde pixelanalyse van immunohistochemische kleuring, Chalkley-puntentelling en subjectieve vasculaire beoordeling door waarnemers werden ook geëvalueerd als snellere methoden om tumorvasculariteit te meten
|
[
"Het LIM homeobox-gen Lhx2 wordt tot expressie gebracht in corticale voorlopercellen tijdens de ontwikkeling en ook in de oppervlakkige lagen van de neocortex in volwassenheid. Analyse van de functie van Lhx2 in latere stadia van corticale ontwikkeling is echter bemoeilijkt door ernstige fenotypes die gepaard gaan met vroeg verlies van functie.",
"De adergraftmonsters werden op elk tijdstip na de operatie verkregen. De expressie van de in de adergraft getransfecteerde EDRz werd gedetecteerd met behulp van een fluorescentiemicroscoop. Het mRNA van het gen Early growth response-1 (Egr-1) werd gemeten met reverse transcriptie-PCR en in situ hybridisatie. En de eiwitexpressie van Egr-1 werd gedetecteerd met behulp van western blot en immunohistochemische analyses.",
"Tissue Transglutaminase (TG2) is een multifunctioneel enzym dat onder andere betrokken is bij celdifferentiatie. Daarom stelden wij de hypothese op dat TG2 bijdraagt aan de differentiatie van OPC's naar OLG's en daarmee remyelinisatie stimuleert."
] | 284
| 280
|
529
|
Wordt TALEN gebruikt op stamcellen?
|
Ja, TALEN wordt gebruikt op stamcellen voor genoombewerking.
|
[
"Precieze correctie van het dystrofine-gen in geïnduceerde pluripotente stamcellen van patiënten met Duchenne spierdystrofie door TALEN en CRISPR-Cas9.",
"Genetische correctie van patiënt-afgeleide geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) door TALENs of CRISPR-Cas9 biedt hoop voor DMD-gen therapie; echter moet de veiligheid van een dergelijke nuclease-behandeling worden vastgesteld.",
"We hebben helper-afhankelijke, capsid-gemodificeerde adenovirus (HD-Ad5/35) vectoren gegenereerd voor zinc-finger nuclease (ZFN)- of transcription activator-like effector nuclease (TALEN)-gemedieerde genoombewerking in menselijke CD34+ hematopoëtische stamcellen (HSC's) van gemobiliseerde volwassen donoren.",
"We gebruikten transcription activator-like effector nuclease (TALEN)-gemedieerde genbewerking in muis embryonale stamcellen (mESC's) om muizen te produceren met gerichte genonderbrekingen en inserties in twee Y-gebonden genen--Sry en Uty.",
"Transcription activator-like effector nuclease (TALEN)-gemedieerde gencorrectie in integratie-vrije β-thalassemie geïnduceerde pluripotente stamcellen.",
"Een TALEN genoom-bewerkingssysteem voor het genereren van op menselijke stamcellen gebaseerde ziekte modellen.",
"Lage incidentie van off-target mutaties in individuele CRISPR-Cas9 en TALEN gerichte menselijke stamcelklonen gedetecteerd door whole-genome sequencing.",
"Met behulp van CRISPR-Cas9 en TALEN gerichte menselijke pluripotente stamcelklonen voerden we whole-genome sequencing uit met hoge dekking om de mate van mutagenese over het gehele genoom te beoordelen.",
"Een aangepast TALEN-gebaseerd systeem voor robuuste generatie van knock-out menselijke pluripotente stamcellijnen en ziekte modellen.",
"In deze studie maakten we gebruik van een cel-penetrerend peptide-gebaseerd systeem voor ZFN- en TALEN-levering.",
"Bij alle geteste loci verkregen we menselijke embryonale stamcel (ESC) en geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) klonen die transgene cassette uitsluitend op de door TALEN gespecificeerde locatie bevatten.",
"We rapporteren hier het gebruik van TALENs om snel en efficiënt mutante allelen van 15 genen te genereren in gekweekte somatische cellen of menselijke pluripotente stamcellen, waarvan we de gerichte lijnen en isogene controlegroepen differentieerden in diverse metabole celtypen.",
"Zinc-finger nucleases (ZFNs) en transcription activator-like effector nucleases (TALENs) zijn met succes gebruikt om endogene genen uit te schakelen in stamcelonderzoek.",
"Hier rapporteren we verschillende methoden om efficiënt TALEN-gemedieerde genintegratie en inactivatie uit te voeren in verschillende zoogdiercel systemen, inclusief geïnduceerde pluripotente stamcellen, en beschrijven experimentele voorbeelden die met deze benaderingen samenhangen.",
"Samen tonen onze resultaten aan dat TALE-gebaseerde transcriptierepressoren en TALENs twee veelbelovende benaderingen zijn voor verlies-van-functie studies van microRNA-clusters in somatische cellen en pluripotente stamcellen.",
"We rapporteren hier het gebruik van TALENs om snel en efficiënt mutante allelen van 15 genen te genereren in gekweekte somatische cellen of menselijke pluripotente stamcellen, waarvan we de gerichte lijnen en isogene controlegroepen differentieerden in diverse metabole celtypen.",
"TALEN-gemedieerde generatie en genetische correctie van ziekte-specifieke menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen.",
"Baculovirale transductie vergemakkelijkt TALEN-gemedieerde gerichte transgeenintegratie en Cre/LoxP cassette-uitwisseling in menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen.",
"We gebruikten transcription activator-like effector nuclease (TALEN)-gemedieerde genbewerking in muis embryonale stamcellen (mESC's) om muizen te produceren met gerichte genonderbrekingen en inserties in twee Y-gebonden genen--Sry en Uty.",
"Met behulp van CRISPR-Cas9 en TALEN gerichte menselijke pluripotente stamcelklonen voerden we whole-genome sequencing uit met hoge dekking om de mate van mutagenese over het gehele genoom te beoordelen.",
"Een modificatiegraad van 5% werd waargenomen in menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC's) behandeld met TAT-TALEN, gemeten met de Surveyor assay. TAT-TALEN eiwit-gemedieerde genonderbreking was toepasbaar in hiPSC's en vertegenwoordigt een veelbelovende techniek voor gen knockout in stamcellen.",
"Hier ontwierpen we transcription activator-like effector nucleases (TALENs) voor vijf verschillende genomische loci. Bij alle geteste loci verkregen we menselijke embryonale stamcel (ESC) en geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) klonen die transgene cassette uitsluitend op de door TALEN gespecificeerde locatie bevatten.",
"Naadloze correctie van de sikkelcelziekte-mutatie van het HBB-gen in menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen met behulp van TALENs.",
"Bij alle geteste loci verkregen we menselijke embryonale stamcel (ESC) en geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) klonen die transgene cassette uitsluitend op de door TALEN gespecificeerde locatie bevatten. Onze gegevens suggereren dat TALENs met de hier beschreven specifieke architecturen sitespecifieke genoommodificatie in menselijke pluripotente cellen mediëren met vergelijkbare efficiëntie en precisie als zinc-finger nucleases (ZFNs)."
] | 647
| 603
|
530
|
Is er een verband tussen bruxisme en reflux
|
Er is een verband tussen bruxisme en reflux.
|
[
"Ritmische kauwspieractiviteit, inclusief slaapbruxisme (SB), kan bij gezonde personen worden opgewekt door experimentele oesofageale acidificatie, wat een belangrijke rol speelt in de pathogenese van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). Er is echter geen sterk bewijs dat het verband tussen SB en GERD ondersteunt.",
"Slaapbruxisme komt veel voor bij GERD-patiënten, en GERD wordt sterk geassocieerd met SB.",
"Onze grootschalige dwarsdoorsnede studie vond dat probleemgedrag bij adolescenten geassocieerd was met slaapproblemen, waaronder slaapbruxisme, evenals met leefstijl- en voedingsgewoonten en GERD-symptomen.",
"De frequenties van EMG-pieken, episodes van ritmische kauwspieractiviteit (RMMA), knarsgeluiden en de RMMA/microarousal-verhouding waren significant hoger in de periode van 20 minuten na zure infusie dan na zoutoplossinginfusie. RMMA-episodes inclusief SB werden geïnduceerd door oesofageale acidificatie.",
"Directe restauratieve behandeling van tanderosie veroorzaakt door gastro-oesofageale refluxziekte geassocieerd met bruxisme:",
"Dit artikel presenteert een casus van een 27-jarige mannelijke roker met tandslijtage en dentinesensitiviteit veroorzaakt door GERD geassocieerd met bruxisme.",
"Tandslijtage veroorzaakt door de associatie tussen bruxisme en gastro-oesofageale refluxziekte:",
"Dit artikel presenteert een casus waarin bruxisme, geassocieerd met zure voeding, rookgewoonte en episodes van maagreflux, ernstige tandslijtage en grote spierklachten met dagelijkse hoofdpijnepisodes veroorzaakte.",
"De meeste kaakspieractiviteiten, d.w.z. RMMA, enkele korte pieken en klemmen, vinden plaats in relatie tot gastro-oesofageale reflux, voornamelijk in rugligging.",
"Verband tussen nachtelijk bruxisme en gastro-oesofageale reflux.",
"Nachtelijk bruxisme kan secundair zijn aan nachtelijke gastro-oesofageale reflux, optredend via slaaparousal en vaak samen met slikken."
] | 256
| 227
|
531
|
wat is de rol van IGF-1 bij cardiale regeneratie na myocardinfarct?
|
Ischemie-reperfusie letsel is een sterke stimulus voor zowel globale als focale opregulatie van cardiomyocyten voorlopercelmarkers, wat correleert met de endogene opregulatie van IGF-1. Bovendien is in een diermodel van myocardinfarct aangetoond dat intracoronaire toediening van IGF-1 pathologische cardiale remodeling vermindert, myocardiale regeneratie induceert en de ventriculaire functie verbetert. IGF-1 is een krachtige modulator van stamcelreplicatie, toewijding aan de myocytenlijn en myocyten differentiatie. In een andere studie voorkwam de dubbele afgifte van IGF-1 en HGF uit affiniteit-bindend alginaat biomateriaal celapoptose, induceerde herintreding van cardiomyocyten in de celcyclus en verhoogde de incidentie van GATA-4-positieve celclusters. De toevoeging van nanovezel-gemedieerde IGF-1 afgifte aan Cardiale Voorloperceltherapie verbeterde gedeeltelijk het herstel van myocardiale structuur en functie na infarct. IGF-1 bevordert proliferatie en overleving van CPC's. De strategie van IGF-1 transgeenexpressie heeft aangetoond dat het massale stamcelmobilisatie via SDF-1alpha signalering induceert en culmineerde in uitgebreide angiomyogenese in het geïnfarceerde hart.
|
[
"Samenvattend was ischemie-reperfusie letsel de sterkste stimulus met zowel globale als focale opregulatie van cardiomyocyten voorlopercelmarkers, wat correleert met de endogene opregulatie van de groeifactoren IGF-1 en HGF. Ook zwangerschap induceerde een algemene opregulatie van c-Kit en vroege Nkx2.5+ cardiomyocyten door het hele hart. Het benutten van deze paden kan nieuwe strategieën bieden voor de behandeling van hartaandoeningen.",
"Gezamenlijk tonen onze gegevens aan dat de paracriene regulatie van cardiale miRNA's door getransplanteerde BMC's bijdraagt aan de beschermende effecten van celtherapie. BMC's geven IGF-1 af, wat de verwerking van miR-34a remt en daarmee cardiomyocyten apoptose blokkeert.",
"In een diermodel van AMI relevant voor de menselijke ziekte is intracoronaire toediening van IGF-1/HGF een praktische en effectieve strategie om pathologische cardiale remodeling te verminderen, myocardiale regeneratie te induceren en ventriculaire functie te verbeteren.",
"hCSCs die alleen IGF-1R tot expressie brengen, synthetiseren zowel IGF-1 als IGF-2, die krachtige modulatoren zijn van stamcelreplicatie, toewijding aan de myocytenlijn en myocyten differentiatie, wat wijst op deze hCSC-subset als de ideale kandidaatcel voor de behandeling van hartfalen bij de mens.",
"Onder fysiologische omstandigheden wordt cardiale overexpressie van het IGF-1Ea propeptide geassocieerd met een verrijking van c-Kit/Sca-1 positieve side population cellen in het beenmerg en het voorkomen van een endotheel-geprimede CD34 positieve side population in het hart. Dit cellulaire profiel correleert hier met de expressie van cytokines die betrokken zijn bij stamcelmobilisatie en vaatvorming. Deze moleculaire en cellulaire wisselwerking bevorderde IGF-1Ea-gemedieerde vaatvorming in beschadigde harten.",
"Bovendien voorkwam deze behandeling celapoptose, induceerde herintreding van cardiomyocyten in de celcyclus en verhoogde de incidentie van GATA-4-positieve celclusters. De dubbele afgifte van IGF-1 en HGF uit affiniteit-bindend alginaat biomateriaal vertegenwoordigt een nuttige strategie voor de behandeling van MI. Het toonde een duidelijke therapeutische effectiviteit op verschillende weefselniveaus, evenals potentie om endogene regeneratie van hartspier te induceren.",
"Ten slotte zijn neuregulines en periostine eiwitten die herintreding van cardiomyocyten in de celcyclus induceren, en groeifactoren zoals IGF-1 kunnen groei en differentiatie van stamcellen induceren.",
"De toevoeging van nanovezel-gemedieerde IGF-1 afgifte aan CPC-therapie verbeterde gedeeltelijk het herstel van myocardiale structuur en functie na infarct.",
"Samenvattend induceerde de strategie van IGF-1 transgeenexpressie massale stamcelmobilisatie via SDF-1alpha signalering en culmineerde in uitgebreide angiomyogenese in het geïnfarceerde hart.",
"We testten of cardiale voorlopercellen (CPC's) geïmplanteerd nabij geheelde infarcten of residentiële CPC's lokaal gestimuleerd door hepatocyten groeifactor en insuline-achtige groeifactor-1 het littekenmyocardium binnendringen en myocyten en coronaire vaten genereren die de hemodynamiek van het geïnfarceerde hart verbeteren. Hepatocyten groeifactor is een krachtige chemoattractant van CPC's, en insuline-achtige groeifactor-1 bevordert hun proliferatie en overleving.",
"Alternatief kunnen groeifactoren lokaal worden toegediend om residentiële CPC's te stimuleren en myocardiale regeneratie te bevorderen.",
"Aanvullende mIGF-1 expressie verstoorde de normale cardiale groei en fysiologie niet. Herstel van cardiale functie bij post-infarct mIGF-1 transgene muizen werd gefaciliteerd door modulatie van de ontstekingsreactie en verhoogde anti-apoptotische signalering. mIGF-1 ventrikeltissue vertoonde verhoogde proliferatieve activiteit enkele weken na letsel.",
"Cardiale stamcellen en vroeg toegewijde cellen (CSCs-ECCs) drukken c-Met en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) receptoren uit en synthetiseren en scheiden de overeenkomstige liganden, hepatocyten groeifactor (HGF) en IGF-1, uit. HGF mobiliseert CSCs-ECCs en IGF-1 bevordert hun overleving en proliferatie.",
"Na infarct werden HGF en IGF-1 intramyocardiaal geïnjecteerd om residentiële cardiale voorlopercellen te stimuleren.",
"Deze resultaten suggereren dat strategieën die in staat zijn de groeireserve van het myocardium te activeren belangrijk kunnen zijn bij cardiale reparatie na ischemisch letsel.",
"Samenvattend voorkwam constitutieve overexpressie van IGF-1 activatie van celdood in het vitale myocardium na infarct, waardoor ventriculaire dilatatie, myocardiale belasting en cardiale hypertrofie werden beperkt."
] | 743
| 710
|
532
|
Wat is bekend over prostaatkanker screening in het Verenigd Koninkrijk
|
Screening voor vroege ziekte is al vele jaren beschikbaar, maar er is nog steeds geen nationaal screeningsprogramma ingesteld in het Verenigd Koninkrijk. Twee systematische reviews hebben geconcludeerd dat screening niet uitgevoerd zou moeten worden. Over het algemeen is deze aanbeveling geaccepteerd in het Verenigd Koninkrijk.
|
[
"De introductie van PSA-screening zal de totale gezondheidszorgkosten voor prostaatkanker aanzienlijk verhogen, waarvan de werkelijke screeningskosten een klein deel zullen uitmaken.",
"De overgrote meerderheid van de burgers in negen Europese landen overschat systematisch de voordelen van mammografie en PSA-screening. In de onderzochte landen lijken artsen en andere informatiebronnen weinig invloed te hebben op het verbeteren van de perceptie van deze voordelen door burgers.",
"Nationale systematische prostaatkanker screeningsprogramma's buiten gerandomiseerde klinische trials zijn tot op heden niet geïmplementeerd vanwege het ontbreken van robuust bewijs dat dergelijke programma's de overleving en/of kwaliteit van leven van mannen met screen-gedetecteerde ziekte zouden verbeteren.",
"In het geval van prostaatkanker screening hebben twee systematische reviews geconcludeerd dat screening niet uitgevoerd zou moeten worden. Over het algemeen is deze aanbeveling geaccepteerd in het Verenigd Koninkrijk.",
"Screening voor vroege ziekte is al vele jaren beschikbaar, maar er is nog steeds geen nationaal screeningsprogramma ingesteld in het Verenigd Koninkrijk.",
"De positieve voorspellende waarde van PSA-screening bij dragers van BRCA-mutaties is hoog en screening detecteert klinisch significante prostaatkanker.",
"Webgebaseerde beslissingshulpmiddelen zijn bekend om een effect te hebben op kennis, houding en gedrag; belangrijke componenten van geïnformeerde besluitvorming.",
"Toegenomen gebruik van Prosdex leidt tot meer geïnformeerde besluitvorming, het belangrijkste doel van het UK Prostate Cancer Risk Management Programme.",
"Prostaat-specifiek antigeen (PSA) werd meer dan 20 jaar geleden geïntroduceerd als een screeningsinstrument voor prostaatkanker. Er is echter voortdurende discussie over de bruikbaarheid ervan bij screening op prostaatkanker. Massascreening is kostbaar, kan leiden tot de diagnose en behandeling van prostaatkankers die nooit klinisch significant worden, en het bewijs voor een daaropvolgende vermindering van mortaliteit is inconclusief. Naast zijn rol in screening wordt PSA ook gebruikt om de progressie van de ziekte te monitoren, zowel gelokaliseerd als gemetastaseerd. Hoewel het bewijs tegenstrijdig is, blijft PSA een belangrijk instrument voor het monitoren van de voortgang van patiënten na behandeling van definitieve gelokaliseerde prostaatkanker."
] | 368
| 353
|
533
|
Kan een peptide-aptameer worden gebruikt als proteïne-inhibitor?
|
Ja, peptide-aptameren kunnen worden gebruikt als remmers.
|
[
"Peptide-aptameren van LIM-only proteïne 2 (Lmo2) werden eerder succesvol gebruikt om Lmo2-geïnduceerde tumoren te behandelen in een muismodel van leukemie.",
"Remming van de proliferatie van zoogdiercellen door genetisch geselecteerde peptide-aptameren die functioneel de E2F-activiteit tegengaan.",
"Opeenhopend onderzoek in het afgelopen decennium heeft aangetoond dat screening van peptide-aptameren een geldige strategie is voor het identificeren van remmers die op verschillende doelen kan worden toegepast.",
"Het doelwit van een remmerpeptide, Pep80, geïdentificeerd in deze screening, werd vastgesteld als Snapin, een proteïne geassocieerd met het oplosbare N-ethylmaleimide-gevoelige factor adaptor proteïne receptor (SNARE)-complex dat cruciaal is voor calciumafhankelijke exocytose tijdens neurotransmissie.",
"Het gebruik van genetisch geselecteerde intracellulaire aptameer-remmers stelde ons in staat unieke mechanismen te definiëren die belangrijk zijn voor HIV-1-replicatie en T-celbiologie.",
"Deze review beschrijft preklinische en klinische gegevens van vier hoofdklassen van TGF-β-remmers, namelijk i) ligandvallen, ii) antisense oligonucleotiden, iii) receptorkinaseremmers en iv) peptide-aptameren.",
"Een peptide-aptameer (ID1/3-PA7) is ontworpen om deze interactie te voorkomen en daarmee de transcriptie van p16(INK4a) te bevorderen.",
"Een peptide-kinaseremmer (IP(20)) werd gebruikt als het aptameerpeptide.",
"Peptide-aptameer dat het RAD51-bindingsdomein van BRCA2 nabootst, remt DNA-schadeherstel en overleving in Trypanosoma brucei.",
"Peptide-aptameer, Id1/3-PA7, gericht op Id1 en Id3,",
"Gericht op Id1 en Id3 door een specifiek peptide-aptameer induceert E-box-promoteractiviteit, celcyclusarrest en apoptose in borstkankercellen.",
"Aptameer-afgeleide peptiden als krachtige remmers van de oncogene RhoGEF Tgat.",
"Onze benadering toont dus aan dat peptide-aptameren krachtige remmers zijn die kunnen worden gebruikt om RhoGEF-functies in vivo te verstoren.",
"Ontwikkeling van systemische in vitro evolutie en de toepassing ervan voor de generatie van peptide-aptameer-gebaseerde remmers van cathepsine E.",
"Het fusiepeptide, TA-aptameer, werd waargenomen in het cytoplasma van PC12-cellen en behield zowel de Abeta-bindende capaciteit als de antioxiderende eigenschap vergelijkbaar met TRX.",
"Stabiele expressie van een nieuw fusiepeptide van thioredoxine-1 en ABAD-remmend peptide beschermt PC12-cellen tegen intracellulair amyloïde-beta.",
"Om efficiënt aptameren te selecteren die binden aan en proteïnen remmen,",
"Aptameerselectie gebaseerd op remmende activiteit met behulp van een evolutie-nabootsend algoritme.",
"Dit toont het nut aan van deze strategie voor het screenen van aptameren op basis van hun remmende werking.",
"Intracellulaire expressie van het DRD-bindende peptide-aptameer onderdrukte specifiek receptor-gemedieerde extrinsieke apoptose maar niet het intrinsieke pad, wat werd gereproduceerd door antisense oligonucleotiden voor FLASH.",
"Peptide-aptameren zijn peptiden die worden vastgezet en gepresenteerd door een scaffold-proteïne en worden gebruikt om proteïne-functie in cellen te bestuderen. Ze kunnen proteïne-proteïne interacties verstoren.",
"Hier hebben we een genetische screening in gist gebruikt om in vivo peptiden gekoppeld aan thioredoxine, genaamd aptameren, te selecteren die GEFD2-activiteit konden remmen. Eén aptameer, TRIAPalpha (TRio Inhibitory APtamer), blokkeert specifiek GEFD2-uitwisselingsactiviteit op RhoA in vitro.",
"Deze resultaten tonen aan dat celproliferatie kan worden geremd met genetisch geselecteerde synthetische peptiden die specifiek proteïne-proteïne interactiemotieven binnen celcyclusregulatoren targeten.",
"Deze gegevens benadrukken het nut van peptide-aptameren om nieuwe bindingsinterfaces te identificeren en wijzen op een rol voor MAP1B in DAPK-1-afhankelijke signalering bij autofagie en membraanblebbing."
] | 496
| 456
|
534
|
Noem inflammatoire caspase-eiwitten?
|
caspase-1
caspase-4
caspase-5
|
[
"Naast het identificeren van caspases-4 en -5 als potentiële doelwitten voor het beperken van darmontsteking, heeft deze studie epitheel-uitgedrukte caspases-4 en -5 geïdentificeerd als biomarkers met diagnostisch en therapeutisch potentieel bij CRC.",
"De betrokkenheid van twee verwante inflammatoire caspaseleden, caspases-4 en -5, tijdens intestinale homeostase en ziekte is echter nog niet vastgesteld. Deze studie toont aan dat caspases-4 en -5 betrokken zijn bij IBD-geassocieerde darmontsteking.",
"Veranderde activiteit van caspases, met name caspase-1, wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van darmziekten, zoals inflammatoire darmziekte (IBD) en colorectale kanker (CRC)",
"Daarentegen leidt de betrokkenheid van verschillende PRR in de recent geïdentificeerde inflammasoomcomplexen tot activatie van een cysteïneprotease, caspase-1.",
"Activatie van inflammatoire caspaseproteases. Een van deze caspases, CASPASE-1 (CASP1),",
"Inflammasomen zijn cytosolische multiproteïnecomplexen die worden samengesteld door intracellulaire nucleotide-bindende oligomerisatiedomein (NOD)-achtige receptoren (NLR's) en zij initiëren aangeboren immuunresponsen op binnendringende pathogenen en gevaarsignalen door caspase-1 te activeren (ref. 1).",
"De activatie van het inflammasoom door verschillende stimuli veroorzaakt de proteolytische splitsing van pro-caspase 1 in actieve caspase 1",
"Vorming van het inflammasoom kan leiden tot activatie van inflammatoire caspases, zoals Caspase-1, die vervolgens pro-inflammatoire cytokines activeren door proteolytische splitsing.",
"inflammatoire caspase-1",
"Menselijke caspase-5 wordt geclassificeerd als een inflammatoire caspase, hoewel zijn substraat nog niet is geïdentificeerd.",
"de inflammatoire Caspase-1",
"de inflammatoire caspase-1",
"Hoewel het conventioneel wordt beschouwd als een inflammatoire caspase, hebben recente studies aangetoond dat caspase-4 een rol speelt bij de inductie van apoptose door endoplasmatisch reticulum (ER)-stress."
] | 243
| 227
|
535
|
Lijst van ongewervelden waarin ultraconserveerde elementen zijn geïdentificeerd.
|
Ultraconserveerde elementen zijn geïdentificeerd in de volgende genomen van ongewervelden: tunicaten, diptera, worm en gist.
|
[
"Sterk geconserveerde elementen ontdekt in gewervelden zijn aanwezig in niet-syntenische loci van tunicaten",
"Om de geschiedenis van niet-coderende elementen te traceren, die mogelijk kandidaat-voorouderlijke cis-regulerende modules vertegenwoordigen bevestigd tijdens de evolutie van chordaten, hebben we gezocht naar geconserveerde elementen in tunicaat- en gewervelde (Olfactores) genomen. We identificeerden voor het eerst 183 niet-coderende sequenties die sterk geconserveerd zijn tussen de twee groepen",
"In een recente studie die sterk evolutionair geconserveerde sequenties identificeerde in drie genomen van Diptera-soorten beschreven we een ultraconserveerd element gevonden op een interne exon-intron grens van het Drosophila melanogaster homothorax (hth) gen dat betrokken leek te zijn bij de controle van hth pre-mRNA splicing",
"We hebben de distributies van volledig geconserveerde blokken zonder gaps onderzocht in genoomwijde paargewijze uitlijningen van recent voltooide soorten Drosophila: D. melanogaster, D. yakuba, D. ananassae, D. pseudoobscura, D. virilis en D. mojavensis",
"Parallelle zoektochten zijn uitgevoerd met meervoudige uitlijningen van vier insectensoorten (drie soorten Drosophila en Anopheles gambiae), twee soorten Caenorhabditis, en zeven soorten Saccharomyces. Geconserveerde elementen werden geïdentificeerd met een computerprogramma genaamd phastCons, dat gebaseerd is op een twee-toestands fylogenetisch verborgen Markov-model",
"Ultraconserveerde elementen in insectgenomen",
"Hier gebruikten we vergelijkbare methoden om ultraconserveerde genomische regio's te identificeren tussen de insectensoorten Drosophila melanogaster en Drosophila pseudoobscura, evenals de meer verwant verwijderde Anopheles gambiae",
"Hier identificeerden we een breed scala aan ultraconserveerde elementen die gemeenschappelijk zijn voor verre soorten, van primitieve aquatische organismen tot terrestrische soorten met ingewikkelde lichamen, inclusief enkele nieuwe elementen geconserveerd in fruitvlieg en mens.",
"RESULTATEN: Hier identificeerden we een breed scala aan ultraconserveerde elementen die gemeenschappelijk zijn voor verre soorten, van primitieve aquatische organismen tot terrestrische soorten met ingewikkelde lichamen, inclusief enkele nieuwe elementen geconserveerd in fruitvlieg en mens."
] | 304
| 292
|
536
|
Welk gen wordt het meest geassocieerd met ernstige congenitale en cyclische neutropenie?
|
Mutaties in het neutrofiel elastase-gen (ELANE) zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de gevallen van ernstige congenitale neutropenie (SCN) en cyclische neutropenie (CN).
|
[
"Mutaties in het neutrofiel elastase-gen (ELANE) zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de gevallen van ernstige congenitale neutropenie (CN) en cyclische neutropenie (CyN).",
"We hebben CN (n = 395) of CyN (n = 92) patiënten gescreend op ELANE-mutaties en de impact van mutaties op mRNA-expressie, eiwitexpressie en activiteit onderzocht. We vonden 116 verschillende mutaties bij 162 (41%) CN-patiënten en 26 bij 51 (55%) CyN-patiënten, waarvan 69 nieuw waren.",
"Cyclische neutropenie en ernstige congenitale neutropenie bij patiënten met een gedeelde ELANE-mutatie en vaderlijke haplotype.",
"Cyclische neutropenie (CN) en ernstige congenitale neutropenie (SCN) zijn aandoeningen van neutrofielproductie die sterk verschillen in ernst van de ziekte. Mutaties in het ELANE-gen (het symbool dat recentelijk ELA2 verving) worden grotendeels verantwoordelijk geacht voor de meeste gevallen van CN en SCN, maar specifieke mutaties worden typisch geassocieerd met het een of het ander.",
"Een patiënt met CN had dezelfde S97L ELANE-mutatie als zeven patiënten met het SCN-fenotype.",
"Drie familiale gevallen van zowel ernstige congenitale neutropenie (SCN) als cyclische neutropenie (CN), naast 3 sporadische gevallen van SCN, werden geanalyseerd op mutaties in het neutrofiel elastase (Ela2)-gen.",
"Drie gevallen van familiale SCN (P13L, R52P en S97L), 2 van familiale CN (W212stop en P110L) en 1 van sporadische SCN (V72M) bleken heterozygote mutaties in het Ela2-gen te hebben.",
"Recente studies hebben een rol van de unfolded protein response aangetoond in het bemiddelen van de pathogene effecten van ELA2-mutaties, de meest voorkomende mutatie bij ernstige congenitale neutropenie (SCN) evenals cyclische neutropenie.",
"Ernstige congenitale neutropenie (SCN) is een aangeboren stoornis van granulopoëse. Mutaties in het ELA2-gen dat neutrofiel elastase (NE) codeert, zijn verantwoordelijk voor de meeste gevallen van SCN en cyclische neutropenie (CN), een verwante maar mildere granulopoësestoornis.",
"Heterozygote mutaties in het gen dat neutrofiel elastase (ELA2) codeert, zijn geassocieerd met cyclische neutropenie (CN) en ernstige congenitale neutropenie (SCN).",
"De observatie dat mutaties in het neutrofiel elastase-gen, die cyclische en ernstige congenitale neutropenie veroorzaken, geassocieerd zijn met protease-maldistributie geeft een aanwijzing over het potentiële belang van remmereiwitten.",
"Alle gevallen van cyclische neutropenie en de meeste gevallen van ernstige congenitale neutropenie zijn het gevolg van heterozygote kiembaanmutaties in het gen dat neutrofiel elastase, ela2, codeert.",
"Mutaties in het neutrofiel elastase-gen werden geïdentificeerd bij alle patiënten met cyclische neutropenie en de meeste patiënten met ernstige congenitale neutropenie.",
"Mutaties in het neutrofiel elastase-gen werden geïdentificeerd bij alle patiënten met cyclische neutropenie en de meeste patiënten met ernstige congenitale neutropenie.",
"Mutaties in het neutrofiel elastase-gen (ELANE) zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de gevallen van ernstige congenitale neutropenie (CN) en cyclische neutropenie (CyN).",
"Deze studie geeft aan dat mutaties in het gen dat neutrofiel elastase codeert waarschijnlijk de meest voorkomende oorzaak zijn van ernstige congenitale neutropenie evenals de oorzaak van sporadische en autosomaal dominante cyclische neutropenie.",
"Mutaties in ELA2, dat de neutrofielgranuleprotease neutrofiel elastase (NE) codeert, zijn de belangrijkste oorzaak van de twee belangrijkste vormen van erfelijke neutropenie, cyclische neutropenie en ernstige congenitale neutropenie (SCN).",
"Mutaties in het ELA2-gen dat neutrofiel elastase (NE) codeert, zijn verantwoordelijk voor de meeste gevallen van SCN en cyclische neutropenie (CN), een verwante maar mildere granulopoësestoornis.",
"Heterozygote mutaties in het gen dat neutrofiel elastase (ELA2) codeert, zijn geassocieerd met cyclische neutropenie (CN) en ernstige congenitale neutropenie (SCN)."
] | 551
| 542
|
537
|
wat is de rol van TGFbeta bij cardiale regeneratie na myocardiale schade?
|
TGFβ wordt geactiveerd in het myocardium als reactie op schade en speelt een cruciale rol bij cardiale reparatie door ontsteking te onderdrukken en tegelijkertijd myofibroblast fenotypische modulatie en extracellulaire matrixafzetting te bevorderen. In feite bevordert de opregulatie van TGF-beta signalering de vorming van een myofibroblast-achtig fenotype. TGF-beta werkt samen met botmorfogenetisch eiwit en Wnt-pathways om een complex signaleringsnetwerk te vormen dat essentieel is voor het reguleren van de bestemmingskeuzes van zowel stromale als weefselspecifieke resident stamcellen, waarbij wordt bepaald of functionele regeneratie of de vorming van littekenweefsel volgt op een verwonding. Bovendien bevordert TGF-beta de vorming van cardiosferen en kan het mogelijk het regeneratieve potentieel van volwassen cardiale voorlopercellen vergroten.
|
[
"Transforming growth factor (TGF)-beta speelt een cruciale rol bij cardiale reparatie door ontsteking te onderdrukken en tegelijkertijd myofibroblast fenotypische modulatie en extracellulaire matrixafzetting te bevorderen.",
"We voerden vervolgens een chemische screening uit en identificeerden verschillende kleine moleculen die de proliferatie van cardiomyocyten tijdens de hartontwikkeling verhogen of verminderen. Deze verbindingen werken via Hedgehog-, Insuline-achtige groeifactor- of Transforming growth factor β-signaleringsroutes. Direct onderzoek naar hartregeneratie na mechanische of genetische ablatieletsels toonde aan dat deze routes worden geactiveerd in regenererende cardiomyocyten en dat ze farmacologisch kunnen worden gemanipuleerd om de proliferatie van cardiomyocyten tijdens volwassen hartregeneratie te remmen of te bevorderen.",
"Transforming growth factor beta, botmorfogenetisch eiwit en Wnt-pathways interageren om een complex signaleringsnetwerk te vormen dat essentieel is voor het reguleren van de bestemmingskeuzes van zowel stromale als weefselspecifieke resident stamcellen (TSC's), waarbij wordt bepaald of functionele regeneratie of de vorming van littekenweefsel volgt op een verwonding.",
"In het volwassen hart onder drukoverbelasting remde Notch de ontwikkeling van cardiomyocytenhypertrofie en door transforming growth factor-β/connective tissue growth factor gemedieerde cardiale fibrose.",
"EMT en CSps-vorming worden versterkt in aanwezigheid van transforming growth factor β1 (TGFβ1) en sterk geblokkeerd door de type I TGFβ-receptorremmer SB431452, wat aangeeft dat TGFβ-afhankelijke EMT essentieel is voor de vorming van deze niche-achtige 3D-meercellige clusters. Aangezien TGFβ wordt geactiveerd in het myocardium als reactie op schade, suggereren onze gegevens dat CSps-vorming een adaptief mechanisme nabootst dat mogelijk kan worden versterkt om het in vivo of ex vivo regeneratieve potentieel van volwassen CPC's te vergroten.",
"Tijdens de proliferatieve fase van genezing ondergaan infarctfibroblasten myofibroblast transdifferentiatie waarbij stressvezels worden gevormd en contractiele eiwitten (zoals α-gladde spieractine) worden tot expressie gebracht. Mechanische stress, transforming growth factor (TGF)-β/Smad3-signaleringsroute en veranderingen in de samenstelling van de extracellulaire matrix induceren de verwerving van het myofibroblastfenotype.",
"Gezamenlijk suggereren deze gegevens sterk dat Wnt3a de vorming van een myofibroblast-achtig fenotype in gekweekte fibroblasten bevordert, deels door het opreguleren van TGF-β signalering via SMAD2 in een β-catenine-afhankelijk mechanisme. Aangezien myofibroblasten cruciale regulatoren zijn van wondgenezingsreacties, kunnen deze bevindingen belangrijke implicaties hebben voor ons begrip van normale en afwijkende verwondings- en reparatieprocessen.",
"Omgekeerd verhoogde de exogene toevoeging van TGF-beta aan de wond de activatie van VIC's, proliferatie, wondsluitingssnelheid en stressvezels. Dus, verwonding activeert VIC's en TGF-beta signalering moduleert de reactie van VIC's op schade."
] | 484
| 488
|
538
|
Noem twee chemotherapeutische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van Subependymale Reuzencelastrocytoom
|
Everolimus en rapamycine zijn chemotherapeutische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van Subependymale Reuzencelastrocytoom.
|
[
"Everolimus is goedgekeurd door de FDA en de EMA voor de behandeling van gevorderde niercelcarcinoom (RCC), subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA) geassocieerd met tubereuze sclerose (TSC), pancreatische neuro-endocriene tumoren (PNET), in combinatie met exemestaan bij gevorderde hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve borstkanker.",
"Het effect van everolimus op renale angiomyolipomen bij patiënten met tubereuze sclerose complex die worden behandeld voor subependymale reuzencelastrocytoom: subgroepresultaten van de gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie EXIST-1.",
"Ons doel was het evalueren van everolimus, een mTOR-remmer, bij de behandeling van angiomyolipomen bij patiënten met subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA) geassocieerd met TSC. METHODEN: EXamining everolimus In a Study of Tuberous Sclerosis Complex-1 (NCT00789828), een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie, onderzocht everolimus bij de behandeling van SEGA geassocieerd met TSC. Patiënten met seriële SEGA-groei van pre-baseline tot baseline scans werden willekeurig toegewezen (2:1) om 4,5 mg/m(2)/dag everolimus te ontvangen (doel bloedspiegel: 5-15 ng/mL; n = 78) of placebo (n = 39).",
"CONCLUSIES: Everolimus toonde effectiviteit in het verminderen van het volume van angiomyolipoomlaesies bij patiënten met SEGA geassocieerd met TSC.",
"Everolimus heeft aanzienlijke klinische voordelen aangetoond in gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studies, wat heeft geleid tot goedkeuring voor de behandeling van gevorderde niercelcarcinoom, gevorderde neuro-endocriene tumoren van pancreatische oorsprong, renale angiomyolipoom en subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex, evenals gevorderde hormoonreceptor-positieve (HR(+)) en HER2-negatieve gevorderde borstkanker.",
"Everolimus voor de behandeling van subependymale reuzencelastrocytoom die waarschijnlijk epileptische aanvallen verergert bij een kind met tubereuze sclerose complex: een casusrapport.",
"Wij rapporteren over een 13,5-jarige meisje met tubereuze sclerose complex (TSC) die werd behandeld met everolimus vanwege reuzencelastrocytoom en bilaterale angiomyolipomen.",
"Respons van subependymale reuzencelastrocytoom met metastasen in het ruggenmerg op everolimus.",
"ACHTERGROND: Hersensubependymale reuzencelastrocytomen (SEGAs) bij patiënten met tubereuze sclerose zijn gerapporteerd als reagerend op everolimus.",
"CONCLUSIES: Wij beschrijven een zeldzaam geval van gemetastaseerde SEGA, die succesvol werd behandeld met everolimus.",
"Aanvullende oncologische indicaties voor everolimus omvatten renale angiomyolipoom met tubereuze sclerose complex en subependymale reuzencelastrocytoom.",
"Everolimus is een remmer van het mammalian target of rapamycin (mTOR) die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde niercelcarcinoom, pancreatische neuro-endocriene tumoren, subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex, renale angiomyolipoom en tubereuze sclerose complex, en in combinatie met exemestaan voor hormoonreceptor-positieve HER2-negatieve gevorderde borstkanker na falen van behandeling met letrozool of anastrozol.",
"Langdurig effect van everolimus op epilepsie en groei bij kinderen jonger dan 3 jaar die werden behandeld voor subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"DOEL: Het tonen van langetermijnveiligheidsgegevens en het effect van everolimusbehandeling op epilepsie bij kinderen jonger dan 3 jaar die everolimus kregen voor SEGAs geassocieerd met TSC.",
"CONCLUSIES: Deze studie suggereert dat everolimus effectief en veilig is bij zuigelingen en jonge kinderen met epilepsie en SEGA geassocieerd met TSC en biedt een waardevolle behandelingsoptie.",
"Langdurige veiligheid en werkzaamheid van everolimus bij subependymale reuzencelastrocytoom.",
"DOEL: Het rapporteren van langetermijngegevens over werkzaamheid en veiligheid van everolimus voor de behandeling van subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA) bij patiënten met tubereuze sclerose complex (TSC).",
"CONCLUSIE: Everolimus-therapie is veilig en effectief voor langdurige behandeling (mediaan blootstelling 34,2 maanden) van patiënten met TSC met SEGA. CLASSIFICATIE VAN BEWIJS: Deze studie levert Klasse III bewijs dat everolimus, getitreerd naar serumspiegels van 5-15 ng/mL, effectief was in het verminderen van tumorgrootte bij patiënten met SEGA secundair aan TSC gedurende een mediaan van 34 maanden.",
"Everolimus (RAD001): eerste systemische behandeling voor subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"Bij patiënten met subependymale reuzencelastrocytomen (SEGAs) geassocieerd met tubereuze sclerose complex die geen kandidaat zijn voor chirurgie, heeft monotherapie met everolimus aangetoond het SEGA-volume significant te verminderen met goede verdraagbaarheid. In de fase III, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, was everolimus geassocieerd met een SEGA-responspercentage van 35% vergeleken met 0% in de placebogroep.",
"Werkzaamheid en veiligheid van everolimus voor subependymale reuzencelastrocytomen geassocieerd met tubereuze sclerose complex (EXIST-1): een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie.",
"In een open-label fase 1/2-studie verminderde de mTOR-remmer everolimus het volume van subependymale reuzencelastrocytomen substantieel en significant. Wij beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van everolimus bij patiënten met subependymale reuzencelastrocytomen geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"INTERPRETATIE: Deze resultaten ondersteunen het gebruik van everolimus voor subependymale reuzencelastrocytomen geassocieerd met tubereuze sclerose.",
"Everolimus voor tumorrecidief na chirurgische resectie van subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"Een recente fase 1/2-studie toonde aan dat behandeling met de mTOR-remmer everolimus het volume van subependymale reuzencelastrocytoom met 30% verminderde bij 75% van de patiënten, die allen slechte kandidaten waren voor chirurgische resectie.",
"Alle 4 ondervonden een initiële volumevermindering van meer dan 50% van hun subependymale reuzencelastrocytoom na 2 tot 3 jaar therapie met everolimus.",
"METHODEN: Onlangs toonde een fase I/II-studie van everolimus significante verminderingen in het volume van subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA) en een afname van de frequentie van aanvallen.",
"TSC-patiënten met SEGA kregen everolimus, getitreerd naar verdraagbaarheid om doelspiegels van 5-15 ng/mL te bereiken.",
"Everolimus: bij patiënten met subependymale reuzencelastrocytoom geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"Everolimus is een oraal toegediende remmer van het mammalian target of rapamycin (mTOR). Everolimus (startdosering 3,0 mg/m(2)) was geassocieerd met een significante vermindering van het volume van het grootste subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA) bij 28 patiënten van ≥3 jaar met tubereuze sclerose complex (TSC) in een fase II-studie (C2485).",
"Tijdens de verlengingsfase van deze studie (mediaan duur 34 maanden) werd de vermindering van het SEGA-volume gehandhaafd, waarbij geen enkele ontvanger van everolimus chirurgie of andere therapie voor SEGA of hydrocefalus nodig had.",
"Effectieve everolimusbehandeling van niet-operabel, levensbedreigend subependymale reuzencelastrocytoom en therapieresistente epilepsie bij een patiënt met tubereuze sclerose complex.",
"Wij presenteren succesvolle everolimusbehandeling van een enorm subependymale reuzencelastrocytoom bij een 10-jarige jongen met tubereuze sclerose complex.",
"Everolimus-tabletten voor patiënten met subependymale reuzencelastrocytoom.",
"Onlangs hebben mTOR-remmers zoals everolimus bemoedigende voordelen getoond voor patiënten met SEGAs.",
"De auteurs onderzoeken ook de rationale voor gerichte middelen tegen deze route therapeutisch en beschrijven het klinische bewijs dat ten grondslag ligt aan de FDA-goedkeuring van everolimus voor patiënten met niet-operabele SEGAs. EXPERTOPINIE: Everolimus (Afinitor) richt zich selectief op een moleculair defect van SEGAs bij TSC-patiënten.",
"Everolimus voor subependymale reuzencelastrocytomen bij tubereuze sclerose.",
"Een alternatief kan het gebruik van everolimus zijn, dat het mammalian target of rapamycin remt, een eiwit dat wordt gereguleerd door genproducten die betrokken zijn bij het tubereuze sclerose complex.",
"Everolimus-therapie werd geassocieerd met een klinisch betekenisvolle vermindering van het volume van het primaire subependymale reuzencelastrocytoom, beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordeling (P<0,001 voor baseline versus 6 maanden), met een vermindering van ten minste 30% bij 21 patiënten (75%) en ten minste 50% bij 9 patiënten (32%).",
"CONCLUSIES: Everolimus-therapie werd geassocieerd met een duidelijke vermindering van het volume van subependymale reuzencelastrocytomen en de frequentie van aanvallen en kan een potentieel alternatief zijn voor neurochirurgische resectie in sommige gevallen, hoewel langetermijnstudies nodig zijn.",
"De auteurs presenteren een 21-jarige vrouw die 5 maanden rapamycine kreeg voor bilaterale subependymale reuzencelastrocytomen.",
"Wij presenteren succesvolle everolimusbehandeling van een enorm subependymale reuzencelastrocytoom bij een 10-jarige jongen met tubereuze sclerose complex.",
"Een recente fase 1/2-studie toonde aan dat behandeling met de mTOR-remmer everolimus het volume van subependymale reuzencelastrocytoom met 30% verminderde bij 75% van de patiënten, die allen slechte kandidaten waren voor chirurgische resectie.",
"Deze review geeft een overzicht van TSC, everolimus en de klinische studies die hebben geleid tot de goedkeuring voor de behandeling van TSC-geassocieerd subependymale reuzencelastrocytoom en renale angiomyolipoom.",
"Everolimus bij de behandeling van subependymale reuzencelastrocytomen, angiomyolipomen en pulmonale en huidlaesies geassocieerd met tubereuze sclerose complex.",
"Bij patiënten met subependymale reuzencelastrocytomen (SEGAs) geassocieerd met tubereuze sclerose complex die geen kandidaat zijn voor chirurgie, heeft monotherapie met everolimus aangetoond het SEGA-volume significant te verminderen met goede verdraagbaarheid.",
"De auteurs onderzoeken ook de rationale voor gerichte middelen tegen deze route therapeutisch en beschrijven het klinische bewijs dat ten grondslag ligt aan de FDA-goedkeuring van everolimus voor patiënten met niet-operabele SEGAs."
] | 1,351
| 1,235
|
539
|
Zijn integrines onderdeel van de extracellulaire matrix?
|
Ja, integrines zijn een centrale familie van extracellulaire matrixreceptoren.
|
[
"Verschillende bestanddelen van de ECM bieden adhesieve signalen, die dienen als bindingsplaatsen voor celtransmembraanreceptoren, zoals integrines.",
"We hebben ook vastgesteld dat het blokkeren van β1-integrines, de belangrijkste klasse receptoren voor alle geteste ECM-eiwitten,",
"Hier verduidelijken we een mechanisme over meerdere schalen voor weefselassemblage en ECM-remodellering waarbij Cadherine 2, het ECM-eiwit Fibronectine en zijn receptor Integrine α5 betrokken zijn.",
"Vanwege de diverse functies en variabele expressie van proteoglycanen, matrixeiwitten en integrines is het vrij moeilijk om een alomvattend therapeutisch doelwit te identificeren onder ECM-componenten.",
"Integrine-afhankelijke cel-extracellulaire matrix (ECM) adhesie is een bepalende factor voor de oriëntatie van de spoel.",
"De extracellulaire matrixcomponent periostine is een uitgescheiden eiwit dat zowel functioneert als een celhechtingseiwit als een autocriene of paracriene factor die signaleert via de celadhesiemolecuul integrines αvβ3 en αvβ5.",
"Integrinereceptoren verbinden de extracellulaire matrix met het celskelet om essentiële krachten en signalen te leveren.",
"De integrine, taline en actinefilament vormen een lineair complex waarvan beide uiteinden typisch verankerd zijn aan de extracellulaire matrices via integrines.",
"Integrines, een centrale familie van cellulaire ECM-receptoren, zijn betrokken bij deze processen, maar hun specifieke rol in de zelfvernieuwing van ES-cellen blijft onduidelijk.",
"Hechting aan de extracellulaire matrix wordt gemedieerd door een complex van adhesie-eiwitten, waaronder integrines, signaalmoleculen, actine en actine-bindende eiwitten, en scaffolding-eiwitten.",
"Beta 1 integrinebinding speelt een rol bij de constante generatie van trekkracht als reactie op variërende stijfheid voor cellen die groeien op volwassen cardiale extracellulaire matrix."
] | 254
| 237
|
540
|
Is calciumhomeostase belangrijk in de cardiale fysiologie en pathofysiologie?
|
Calciumhomeostase is zeer belangrijk in de cardiale fysiologie en pathofysiologie. Het handhaven van de cellulaire calciumhomeostase is cruciaal voor het reguleren van de hartcontractie. Abnormaliteiten in calciumhomeostase liggen ten grondslag aan cardiale aritmie, contractiestoornissen en cardiale remodelering.
|
[
"Het handhaven van de cellulaire calciumhomeostase is cruciaal voor het reguleren van mitochondriale ATP-productie en hartcontractie.",
"Het Ca(2+)-signaal reguleert de belangrijkste activiteiten van de cel, van de expressie van genen, tot hart- en spiercontractie en andere motiliteitsprocessen, tot diverse metabole routes die betrokken zijn bij de productie van celbrandstoffen.",
"Farmacologische modificatie van de cellulaire calciumafhandeling is recentelijk in de belangstelling gekomen als alternatief voor preventie en behandeling van ventriculaire tachyaritmieën.",
"Diabetische ratten vertoonden abnormale cardiale structuur en systolische en diastolische disfunctie, en spermine (CaSR-agonist) kon de progressie voorkomen of vertragen. Deze resultaten geven aan dat de CaSR-expressie van het myocardium afneemt in de progressie van DCM, en dat het potentiële mechanisme gerelateerd is aan de verstoorde intracellulaire calciumhomeostase.",
"calcium-sensor receptor (CaSR)",
"Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) speelt een belangrijke rol in de cardiale elektrische activiteit en calciumhomeostase.",
"NCX-stroom (I(NCX)) vertoont een transmuraal gradiënt over het linker ventrikel bij veel soorten. Eerdere studies toonden aan dat NCX-expressie verhoogd was en de transmurale gradiënt van I(NCX) verstoord was in een falend hart.",
"calciumhomeostase, het sleutelproces onderliggend aan excitatie-contractiekoppeling.",
"De resultaten geven aan dat de calciumafhandelingskenmerken van hiPSC-afgeleide cardiomyocyten relatief onrijp zijn vergeleken met hESC-tegenhangers.",
"Ons begrip van de moleculaire processen die de hartfunctie reguleren is de afgelopen jaren enorm gegroeid. Zelfs met de komst van β-blokkers, angiotensine-remmers en calciummodulerende middelen blijft hartfalen (HF) een ernstig invaliderende en levensbedreigende aandoening. Hier bespreken we de moleculaire veranderingen die optreden in het hart als reactie op verhoogde belasting en de routes die cardiale hypertrofie, calciumhomeostase en immuunactivatie tijdens HF reguleren.",
"Calcium-sensorreceptoren (CaSR's) zijn G-eiwit gekoppelde receptoren die de systemische calciumhomeostase handhaven en deelnemen aan hormoonsecretie, activatie van ionkanalen, celdood (apoptose), proliferatie en differentiatie.",
"CaSR's worden geassocieerd met I/R-letsel en apoptose in neonatale ratventrikelcardiomyocyten via onderdrukking van Bcl-2 en bevordering van caspase-3-expressie.",
"Belangrijke inzichten in de moleculaire basis van hypertrofische cardiomyopathie en aanverwante ziekten zijn verkregen door het bestuderen van families met erfelijke cardiale hypertrofie. Geïntegreerde klinische en genetische onderzoeken hebben aangetoond dat verschillende genetische defecten kunnen leiden tot het gemeenschappelijke fenotype van cardiale hypertrofie. Diverse routes zijn geïdentificeerd, waarbij verstoringen in krachtgeneratie, krachttransmissie, intracellulaire calciumhomeostase, myocardiale energiehuishouding en cardiale metabolisme betrokken zijn bij het veroorzaken van de ziekte.",
"HAX-1 als regulator van contractiliteit en calciumcyclus in het hart. Overexpressie van HAX-1 verminderde de activiteit van de sarcoplasmatisch reticulum Ca-ATPase (SERCA2) pomp in geïsoleerde cardiomyocyten en in vivo, wat leidde tot verminderde calciumkinetiek en mechanica van myocyten.",
"Daarom vertegenwoordigt HAX-1 een regulerend mechanisme in cardiale calciumcyclus en de reacties daarop op sympathische stimulatie, wat wijst op het belang ervan in calciumhomeostase en celsurvival.",
"Calciumionen zijn de meest alomtegenwoordige en veelzijdige signaalmoleculen in eukaryote cellen. Calciumhomeostase en signaleringssystemen zijn cruciaal voor zowel de normale groei van de gist Saccharomyces cerevisiae als het ingewikkelde functioneren van het zoogdierhart.",
"Deze kennis kan worden gebruikt om relevante menselijke ziekten zoals pathologische cardiale hypertrofie en hartfalen te behandelen.",
"Met het ouder worden ontwikkelt het hart myocytenhypertrofie geassocieerd met verminderde relaxatie-indices. Om de cellulaire basis van deze aanpassing te definiëren, onderzochten we de fysiologische veranderingen die optreden in calciumafhandeling in het ouder wordende hart en vergeleken de aanpassingen die optreden na het opleggen van een stimulus die calciumhomeostase verandert in een jong en oud hart.",
"Veranderingen in het calciumafhandelingsmechanisme van de cardiocyt verschillen in de context van leeftijd en kunnen daardoor het oudere hart vatbaarder maken voor de ontwikkeling van een hypertrofisch fenotype.",
"De cardiale natrium-calciumuitwisselaar (NCX1) is een sleuteleiwit in het sarcolemma voor het handhaven van calciumhomeostase in het hart.",
"Overexpressie van deze uitwisselaar in muizen leidt tot abnormale calciumafhandeling en een decompensatoire overgang naar hartfalen bij stress.",
"Centraal in het beheersen van de intracellulaire calciumconcentratie ([Ca(2+)](i)) zijn een aantal Ca(2+)-transporters en kanalen, waarbij het L-type Ca(2+)-kanaal, de Na(+)-Ca(2+)-uitwisselaar en de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) bijzonder belangrijk zijn in het hart. Deze review concentreert zich op de regulatie van [Ca(2+)](i) in hartspier en de homeostatische mechanismen die ervoor zorgen dat het hart onder steady-state condities per hartslag kan functioneren.",
"De strikte regulatie van SR Ca(2+)-inhoud is ook vereist om de abnormale, spontane of diastolische afgifte van Ca(2+) uit het SR te voorkomen. Dergelijke diastolische gebeurtenissen zijn een belangrijke factor die bijdraagt aan het ontstaan van cardiale aritmieën in ziektesituaties en bij recent geïdentificeerde familiaire mutaties in het SR Ca(2+)-afgiftekanaal (ryanodine receptor, RyR).",
"Calciumkanalen hebben een unieke functionele rol, omdat ze niet alleen deelnemen aan deze activiteit, maar ook het middel vormen waarmee elektrische signalen worden omgezet in reacties binnen de cel. Calciumkanalen spelen een integrale rol in excitatie in het hart en het vormen van het cardiale actiepotentiaal. Bovendien is calciuminstroom via calciumkanalen verantwoordelijk voor het initiëren van contractie. Abnormaliteiten in calciumhomeostase liggen ten grondslag aan cardiale aritmie, contractiestoornissen en cardiale remodelering.",
"Cardiale calcium (Ca(2+)) afhandeling omvat de mechanismen die de myocardiale Ca(2+) homeostase handhaven en die essentieel bijdragen aan de cardiale prestatie.",
"Calcium is een belangrijke mediator in cardiale excitatie en stoornissen in cardiale Ca(2+) homeostase hebben grote invloed op het cardiale actiepotentiaal.",
"We bespreken de fysiologie van de cardiale calciumhomeostase, inclusief de cardiale excitatie-contractiekoppeling en myocyten calciumcyclus.",
"We bespreken de fysiologie van de cardiale calciumhomeostase, inclusief de cardiale excitatie-contractiekoppeling en myocyten calciumcyclus.",
"Calcium is een belangrijke mediator in cardiale excitatie en stoornissen in cardiale Ca(2+) homeostase hebben grote invloed op het cardiale actiepotentiaal.",
"De rol van calcium in cardiale en vasculaire gladde spierfysiologie werd besproken, waarbij de belangrijkste mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het handhaven van calciumhomeostase in deze cellen werden belicht.",
"Energiemetabolisme en Ca(2+) afhandeling vervullen cruciale rollen in cardiale fysiologie en pathofysiologie."
] | 958
| 926
|
541
|
Lijst van beschikbare databases met informatie over geconserveerde niet-coderende elementen.
|
Ancora en TFCONES.
|
[
"Ancora: een webbron voor het verkennen van sterk geconserveerde niet-coderende elementen en hun associatie met ontwikkelingsregulerende genen",
"Wij beschrijven Ancora http://ancora.genereg.net, een webbron die gegevens en hulpmiddelen biedt voor het verkennen van de genomische organisatie van HCNE's voor meerdere genomen. Ancora bevat een genoombrowser die HCNE-locaties toont en introduceert nieuwe HCNE-dichtheidsdiagrammen als een krachtig hulpmiddel om ontwikkelingsregulerende genen te ontdekken en hun regelgevende elementen en domeinen te onderscheiden",
"TFCONES: een database van gewervelde transcriptiefactor-coderende genen en hun geassocieerde geconserveerde niet-coderende elementen",
"Wij hebben een database gemaakt genaamd TFCONES (Transcription Factor Genes & Associated COnserved Noncoding ElementS) (http://tfcones.fugu-sg.org) die alle menselijke, muis- en fugu TF-coderende genen en de daarmee geassocieerde geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) bevat",
"De geconserveerde niet-coderende elementen die in TFCONES zijn geïdentificeerd, vormen een catalogus van hooggeprioriteerde vermoedelijke cis-regulerende elementen van TF-coderende genen en zijn kandidaten voor functionele testen.",
"TFCONES: een database van gewervelde transcriptiefactor-coderende genen en hun geassocieerde geconserveerde niet-coderende elementen.",
"Wij hebben een database gemaakt genaamd TFCONES (Transcription Factor Genes & Associated COnserved Noncoding ElementS) (http://tfcones.",
"Wij hebben een database gemaakt genaamd TFCONES (Transcription Factor Genes & Associated COnserved Noncoding ElementS) (http://tfcones.fugu-sg.org) die alle menselijke, muis- en fugu TF-coderende genen en de daarmee geassocieerde geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's) bevat"
] | 209
| 206
|
542
|
Wat was het doel van het FANTOM5-project?
|
Het functionele annotatieproject van het zoogdiergenoom 5 (FANTOM5) biedt uitgebreide expressieprofielen en functionele annotatie van zoogdiercel-type-specifieke transcriptomen met brede toepassingen in biomedisch onderzoek. De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom.
|
[
"De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom.",
"Het functionele annotatieproject van het zoogdiergenoom 5 (FANTOM5) biedt uitgebreide expressieprofielen en functionele annotatie van zoogdiercel-type-specifieke transcriptomen met brede toepassingen in biomedisch onderzoek",
"Het functionele annotatieproject van het zoogdiergenoom 5 (FANTOM5) biedt uitgebreide expressieprofielen en functionele annotatie van zoogdiercel-type-specifieke transcriptomen met brede toepassingen in biomedisch onderzoek.",
"De online FANTOM5 enhanceratlas vertegenwoordigt een unieke bron voor studies naar cel-type-specifieke enhancers en genregulatie.",
"De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom.",
"Het functionele annotatieproject van het zoogdiergenoom 5 (FANTOM5) biedt uitgebreide expressieprofielen en functionele annotatie van zoogdiercel-type-specifieke transcriptomen met brede toepassingen in biomedisch onderzoek.",
"De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom. ",
"De online FANTOM5 enhanceratlas vertegenwoordigt een unieke bron voor studies naar cel-type-specifieke enhancers en genregulatie.",
"Hier gebruiken we het FANTOM5-paneel van monsters, dat het merendeel van menselijke weefsels en celtypen omvat, om een atlas te produceren van actieve, in vivo-getranscribeerde enhancers.",
"De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom. Hier onderzoeken we chromatinekenmerken rond een uitgebreide set transcriptiestartplaatsen in vier cellijnen door gegevens van deze twee projecten te integreren.",
"Het functionele annotatieproject van het zoogdiergenoom 5 (FANTOM5) biedt uitgebreide expressieprofielen en functionele annotatie van zoogdiercel-type-specifieke transcriptomen met brede toepassingen in biomedisch onderzoek.",
"De FANTOM5- en ENCODE-projecten vertegenwoordigen twee onafhankelijke grootschalige inspanningen om regulerende en transcriptiekenmerken in kaart te brengen op het menselijk genoom."
] | 343
| 312
|
543
|
Wordt het gen DUX4 epigenetisch gereguleerd in somatische cellen?
|
Het menselijke double-homeodomein retrogene DUX4 wordt tot expressie gebracht in de testis en epigenetisch onderdrukt in somatische weefsels. Recente studies leveren bewijs dat DUX4 tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische cellen.
|
[
"Er zijn verschillende genen op het chromosoom 4q35 gebied, waaronder DUX4 binnen D4Z4 herhalingen. Transcriptie van deze genen wordt gewoonlijk onderdrukt door epigenetische modificaties van dit chromosomale gebied en ook door accumulatie van transcriptierepressoren op de herhalingsreeks.",
"Recente studies leveren overtuigend bewijs dat een retrogetransponeerd gen in de D4Z4 herhaling, DUX4, tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische weefsels.",
"Het menselijke double-homeodomein retrogene DUX4 wordt tot expressie gebracht in de testis en epigenetisch onderdrukt in somatische weefsels.",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een progressieve spierdystrofie veroorzaakt door verminderde epigenetische repressie van de D4Z4 macrosatelliet herhalingen en ectopische expressie van DUX4, een retrogene die een kiemlijn transcriptiefactor codeert in elke herhaling.",
"Deze muizen bootsen belangrijke epigenetische en DUX4-expressiekenmerken na die worden gezien bij respectievelijk patiënten en controles, waaronder hoge DUX4-expressieniveaus in de kiemlijn, (onvolledige) epigenetische repressie in somatisch weefsel, en FSHD-specifieke variabele DUX4-expressie in sporadische spierkernen geassocieerd met D4Z4 chromatineontspanning.",
"DUX4, een retrogene aanwezig in de D4Z4 herhalingen, is normaal gesproken epigenetisch stilgelegd in somatische cellen.",
"In tegenstelling tot controle skeletspier en de meeste andere somatische weefsels, wordt het volledige DUX4-transcript en -eiwit relatief overvloedig tot expressie gebracht in de menselijke testis, hoogstwaarschijnlijk in de kiemlijncellen. Geïnduceerde pluripotente (iPS) cellen brengen ook het volledige DUX4 tot expressie en differentiatie van controle iPS-cellen tot embryoid lichamen onderdrukt de expressie van volledig DUX4, terwijl de expressie van volledig DUX4 aanhoudt in gedifferentieerde FSHD iPS-cellen. Samen duiden deze bevindingen erop dat volledig DUX4 normaal gesproken tot expressie wordt gebracht in specifieke ontwikkelingsstadia en onderdrukt wordt in de meeste somatische weefsels.",
"Recente studies leveren overtuigend bewijs dat een retrogetransponeerd gen in de D4Z4 herhaling, DUX4, tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische weefsels.",
"DUX4, een retrogene aanwezig in de D4Z4 herhalingen, is normaal gesproken epigenetisch stilgelegd in somatische cellen.",
"DUX4, een retrogene aanwezig in de D4Z4 herhalingen, is normaal gesproken epigenetisch stilgelegd in somatische cellen.",
"Recente studies leveren overtuigend bewijs dat een retrogetransponeerd gen in de D4Z4 herhaling, DUX4, tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische weefsels.",
"Normaal gesproken tot expressie gebracht in de testis en epigenetisch onderdrukt in somatische weefsels, induceert DUX4-expressie in skeletspier de expressie van vele kiemlijn-, stamcel- en andere genen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de pathofysiologie van FSHD.",
"Recente studies leveren overtuigend bewijs dat een retrogetransponeerd gen in de D4Z4 herhaling, DUX4, tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische weefsels.",
"Het menselijke double-homeodomein retrogene DUX4 wordt tot expressie gebracht in de testis en epigenetisch onderdrukt in somatische weefsels.",
"Normaal gesproken tot expressie gebracht in de testis en epigenetisch onderdrukt in somatische weefsels, induceert DUX4-expressie in skeletspier de expressie van vele kiemlijn-, stamcel- en andere genen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de pathofysiologie van FSHD.",
"DUX4, een retrogene aanwezig in de D4Z4 herhalingen, is normaal gesproken epigenetisch stilgelegd in somatische cellen.",
"Recente studies leveren overtuigend bewijs dat een retrogetransponeerd gen in de D4Z4 herhaling, DUX4, tot expressie wordt gebracht in de menselijke kiemlijn en vervolgens epigenetisch wordt stilgelegd in somatische weefsels.",
"De identificatie van het gen of de genen en het exacte epigenetische pad dat ten grondslag ligt aan deze ziekte zal verplicht zijn om het diagnoseratio voor FSHD2-patiënten te verhogen en om de hypothese van een gemeenschappelijk pathofysiologisch pad voor FSHD1 en FSHD2 waarbij het DUX4-gen betrokken is te bevestigen.",
"Deze deletie induceert epigenetische modificaties die de expressie van verschillende genen in de nabijheid beïnvloeden. In elk D4Z4-element identificeerden we het double homeobox 4 (DUX4) gen. DUX4 codeert voor een transcriptiefactor die een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van FSHD door het initiëren van een grote gen-dysregulatiecascade die myogene differentiatie-defecten, atrofie en verminderde respons op oxidatieve stress veroorzaakt.",
"verminderde epigenetische repressie en variabele expressie van DUX4 in skeletspier",
"(onvolledige) epigenetische repressie in somatisch weefsel,",
"Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) wordt gekenmerkt door chromatineontspanning van de D4Z4 macrosatellietreeks op chromosoom 4 en expressie van het D4Z4-gecodeerde DUX4-gen in skeletspier.",
"derepressie van het DUX4 retrogene",
"Het doel van onze studie was het identificeren van relaties tussen epigenetische parameters die correleren met een ontspannen chromatine toestand van het DUX4-promotergebied en klinische ernst, gemeten met een klinische ernstscore of spierpathologische veranderingen bij D4Z4-contractie-afhankelijke (FSHD1) en -onafhankelijke (FSHD2) facioscapulohumerale spierdystrofie patiënten.",
"Specifiek correleerde de hoeveelheid RNA-transcripten gecodeerd door de DUX4-locus met differentiële DNA-methylering en H3K36me3 verrijking.",
"Samen duiden deze bevindingen erop dat volledig DUX4 normaal gesproken tot expressie wordt gebracht in specifieke ontwikkelingsstadia en onderdrukt wordt in het merendeel van het somatische weefsel."
] | 757
| 780
|
544
|
Wat is de functie van het zoogdiergen Irg1?
|
Menselijk IRG1 en muis Irg1 bemiddelen antivirale en antimicrobiële immuunresponsen, zonder dat hun exacte rol is opgehelderd. Er wordt gesuggereerd dat Irg1 een rol speelt bij apoptose en een belangrijke rol speelt bij embryonale implantatie. Irg1 wordt gerapporteerd als het zoogdier-ortholoog van methylcitraatdehydratase.
|
[
"IRG1 wordt sterk omhoog gereguleerd in muriene ANA-1 macrofagen door verschillende pro-inflammatoire cytokines en Toll-like receptor (TLR) agonisten, evenals in milt en long van respectievelijk met Listeria monocytogenes of Toxoplasma gondii geïnfecteerde muizen.",
"Het door pro-inflammatoire cytokines geïnduceerde IRG1-eiwit associeert met mitochondriën.",
"meerdere genen geïnduceerd door Borrelia burgdorferi in macrofagen om de ontsteking bij de ziekte van Lyme te reguleren.",
"Een van deze genen, IRG1, werd bevestigd door analyse van enkel-nucleotide polymorfismen betrokken te zijn bij vatbaarheid. Het precieze mechanisme moet nog worden opgehelderd, hoewel de analyse van genexpressiegegevens suggereert dat het een rol speelt bij apoptose.",
"Murien immuun-responsief gen 1 (IRG1) speelt belangrijke rollen bij embryonale implantatie en neurodegeneratie.",
"het IRG1-gen wordt verschillend tot expressie gebracht in menselijke foetale PBMC's en in met LPS gestimuleerde volwassen PBMC's.",
"we identificeerden het immuun-responsieve gen 1 (IRG1), dat aanzienlijk hoger tot expressie kwam in lipopolysaccharide (LPS)-gestimuleerde dan in MAP-geïnfecteerde muriene macrofaagcelijnen.",
"De remmer blokkeerde ook de inductie door LIF van verschillende LIF-gereguleerde genen in het LE, waaronder Irg1, waarvan eerder is aangetoond dat het essentieel is voor implantatie.",
"Immuun-responsief gen 1 is een nieuw doelwit van de progesteronreceptor en speelt een cruciale rol tijdens implantatie bij de muis.",
"onze studies identificeerden Irg1 als een nieuw doelwit van PR in de zwangere baarmoeder en onthulden ook dat het een kritische regulator is van de vroege gebeurtenissen die leiden tot implantatie.",
"Dit resulteerde in de identificatie van een nieuw P4-gereguleerd gen dat eerder was gevonden in lipopolysaccharide-gestimuleerde macrofagen en immuunrespons-gen-1 (Irg1) werd genoemd en dat het zoogdier-ortholoog is van het bacteriële gen dat methylcitraatdehydratase codeert.",
"het zoogdier-ortholoog van methylcitraatdehydratase (immuunrespons-gen 1).",
"Hier rapporteren we de isolatie van een complementair DNA dat een nieuw gen vertegenwoordigt, interferon-gereguleerd gen 1 (IRG1).",
"Hier rapporteren we de isolatie van een complementair DNA dat een nieuw gen vertegenwoordigt, interferon-gereguleerd gen 1 (IRG1). Dit gen vertoont significante homologe eigenschappen met interferon (IFN)-alpha/bèta-induceerbare menselijke genen p27 en 6-16, wat aangeeft dat deze genen mogelijk tot dezelfde familie behoren.",
"Het niveau van IRG1 mRNA steeg opnieuw tijdelijk op dag 4, onmiddellijk voorafgaand aan implantatie.",
"Hoewel de functionele rollen van IRG1 en p27 onduidelijk blijven, beschrijven we voor het eerst de identificatie van een genfamilie die door IFNalpha wordt gereguleerd in zowel knaagdier- als menselijke baarmoeders.",
"Daarom wordt de inductie van IRG1 door LPS gemedieerd via de tyrosinekinase- en proteïnekinase C-route."
] | 422
| 421
|
545
|
Zijn hESC getest voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie?
|
Ja, therapieën met humane embryonale stamcellen (hESC) worden beoordeeld voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD).
|
[
"Ontwikkeling van humane embryonale stamceltherapieën voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie",
"In deze review beschrijven we recente benaderingen om celgebaseerde therapieën te ontwikkelen voor de behandeling van LMD. Recente onderzoeken richten zich op het vervangen van het retinale pigmentepitheel (RPE), een monolaag cellen die essentieel is voor de gezondheid van fotoreceptorcellen. We bespreken de verschillende methoden die worden gebruikt om RPE te differentiëren en te zuiveren uit humane embryonale stamcellen (hESC), en beschrijven de chirurgische benaderingen die worden gebruikt om deze cellen te transplanteren in bestaande en aankomende klinische onderzoeken.",
"Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) wordt gekenmerkt door het verlies of de disfunctie van het retinale pigmentepitheel (RPE) en is de meest voorkomende oorzaak van gezichtsverlies bij ouderen. Stamcelgebaseerde strategieën, gebruikmakend van humane embryonale stamcellen (hESCs) of humane geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSCs), kunnen een overvloedige donorbron bieden voor het genereren van RPE-cellen in celvervangende therapieën.",
"Deze studie draagt bij aan ons begrip van het nut van hESC/hiPSC-afgeleide RPE in LMD-therapie.",
"Twee belangrijke vroege potentiële toepassingen van hESC zijn het gebruik van retinale pigmentepitheel (RPE) voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en Stargardt-ziekte, een ongeneeslijke vorm van maculaire dystrofie die leidt tot vroegtijdige blindheid.",
"Humane embryonale stamcellen (hESCs) zijn een veelbelovende bron van retinale pigmentepitheel (RPE)-cellen: cellen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van veelvoorkomende en ongeneeslijke vormen van blindheid, zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.",
"Een potentiële toepassing van humane embryonale stamcellen (hESCs) en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) is de generatie van retinale pigmentepitheel (RPE) om leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD), een veelvoorkomende maar ongeneeslijke netvliesziekte, te behandelen.",
"Humane embryonale stamcellen (hESCs) zijn een veelbelovende bron van retinale pigmentepitheel (RPE)-cellen: cellen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van veelvoorkomende en ongeneeslijke vormen van blindheid, zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie",
"Een potentiële toepassing van humane embryonale stamcellen (hESCs) en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) is de generatie van retinale pigmentepitheel (RPE) om leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD), een veelvoorkomende maar ongeneeslijke netvliesziekte, te behandelen",
"Beoordelingen van veiligheid en werkzaamheid zijn cruciaal voordat humane ESC (hESC) therapieën de kliniek kunnen betreden. Twee belangrijke vroege potentiële toepassingen van hESC zijn het gebruik van retinale pigmentepitheel (RPE) voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en Stargardt-ziekte, een ongeneeslijke vorm van maculaire dystrofie die leidt tot vroegtijdige blindheid.",
"Een potentiële toepassing van humane embryonale stamcellen (hESCs) en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) is de generatie van retinale pigmentepitheel (RPE) om leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD), een veelvoorkomende maar ongeneeslijke netvliesziekte, te behandelen. RPE-cellen afgeleid van hESCs (hESC-RPEs) en iPSCs (iPSC-RPEs) drukken essentiële RPE-markers uit en kunnen de visuele functie herstellen in diermodellen.",
"Twee belangrijke vroege potentiële toepassingen van hESC zijn het gebruik van retinale pigmentepitheel (RPE) voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en Stargardt-ziekte, een ongeneeslijke vorm van maculaire dystrofie die leidt tot vroegtijdige blindheid. Hier tonen we langdurige functionele herstel aan met hESC-afgeleid RPE in zowel de RCS-rat als de Elov14-muis, die respectievelijk diermodellen zijn voor netvliesdegeneratie en Stargardt."
] | 510
| 489
|
546
|
Voor welke ziekte wordt Loxapine voornamelijk gebruikt?
|
De beste indicatie voor loxapine is paranoïde schizofrenie.
|
[
"Om de frequentie en trends in het gebruik van antipsychotica bij volwassenen met schizofrenie in Canada van 2005 tot 2009 te beschrijven.",
"De aanbevelingen voor antipsychotica werden geschat met behulp van CDTI-gegevens waarbij schizofrenie als indicatie werd vermeld. RESULTATEN: Aanbevelingen voor antipsychotica van de eerste generatie (FGA) voor volwassenen met schizofrenie stegen met 38% tussen 2005 en 2009, van 329.380 tot 454.960 aanbevelingen. Er waren opvallende stijgingen in aanbevelingen voor chlorpromazine, loxapine, zuclopenthixol en flupentixol.",
"Loxapine wordt sinds 1980 in Frankrijk voorgeschreven. Het farmacologische profiel lijkt op dat van clozapine: het heeft dopamine (D2), histamine (H1), serotonine (5-HT2) en adrenerge (alfa 1)-blokkerende activiteiten. De beste indicatie lijkt paranoïde schizofrenie te zijn, hoewel sommige gegevens een bipolaire werking suggereren."
] | 126
| 129
|
547
|
Wat is het systemische nikkelallergiesyndroom?
|
Een ernstige vorm van deze allergie is het systemische nikkelallergiesyndroom, klinisch gekenmerkt door cutane manifestaties (contactdermatitis, pompholyx, handdermatitis dyshidrosis, urticaria) met een chronisch verloop en systemische symptomen (hoofdpijn, asthenie, jeuk en gastro-intestinale stoornissen gerelateerd aan histopathologische veranderingen van het gastro-intestinale slijmvlies, grenzend aan coeliakie).
|
[
"patiënten met \"systemisch nikkelallergiesyndroom\" (SNAS), gekenmerkt door Ni-allergische contactdermatitis en systemische reacties na het eten van Ni-rijke voeding.",
"Systemische (gastro-intestinale en huid) reacties op inname van nikkelrijke voedingsmiddelen bij patiënten met nikkelallergische contactdermatitis kenmerken het systemische nikkelallergiesyndroom (SNAS)",
"Nikkel dat met voedsel wordt ingenomen kan systemische cutane of gastro-intestinale symptomen veroorzaken die leiden tot een systemisch nikkelallergiesyndroom (SNAS)",
"Systemisch Nikkelallergiesyndroom (SNAS) bestaande uit urticaria-achtige klachten, jeuk, erytheem, huiduitslag, hoofdpijn, intestinale symptomen, recidiverende vesiculaire palmaire dermatitis.",
"Een ernstige vorm van deze allergie is het systemische nikkelallergiesyndroom, klinisch gekenmerkt door cutane manifestaties (contactdermatitis, pompholyx, handdermatitis dyshidrosis, urticaria) met een chronisch verloop en systemische symptomen (hoofdpijn, asthenie, jeuk en gastro-intestinale stoornissen gerelateerd aan histopathologische veranderingen van het gastro-intestinale slijmvlies, grenzend aan coeliakie).",
"Sommige patiënten met nikkel (Ni) allergische contactdermatitis (ACD) hebben systemische symptomen na inname van Ni-rijke voedingsmiddelen, een aandoening die Systemisch Nikkelallergiesyndroom (SNAS) wordt genoemd.",
"Recentelijk is een systemisch nikkelallergiesyndroom (SNAS) geïdentificeerd bij allergische personen, met een klinisch beeld van urticaria, algemene jeuk, hoofdpijn, gastro-intestinale problemen. SNAS kan zowel allergische beroeps- als niet-beroepsgebonden personen treffen.",
"Sommige patiënten met nikkelcontactallergie vertonen naast systemische cutane manifestaties ook spijsverteringssymptomen, vallend onder de aandoening bekend als systemisch nikkelallergiesyndroom (SNAS).",
"systemisch nikkelallergiesyndroom (SNAS). Het SNAS kan cutane tekenen en symptomen hebben (Systemische Contactdermatitis of SCD) of extracutane tekenen en symptomen (gastro-intestinaal, respiratoir, neurologisch, enz.).",
"Sommige patiënten met nikkel (Ni) allergische contactdermatitis hebben systemische (intestinale of cutane) symptomen na inname van Ni-rijke voedingsmiddelen en ervaren symptoomvermindering bij een laag-Ni dieet, een aandoening die Systemisch Ni Allergiesyndroom (SNAS) wordt genoemd.",
"\"systemisch nikkelallergiesyndroom\" (SNAS), gekenmerkt door urticaria/angio-oedeem en gastro-intestinale symptomen gerelateerd aan de inname van nikkelbevattende voedingsmiddelen."
] | 337
| 304
|
548
|
Welke antilichamen veroorzaken Riedel-thyreoïditis?
|
Riedel-thyreoïditis (Immunoglobuline G4-gerelateerde schildklierziekte) wordt veroorzaakt door IgG4-antilichamen. Het maakt deel uit van het spectrum van IgG4-gerelateerde scleroseziekten. Het wordt geassocieerd met fibrose en ontsteking van de schildklier.
|
[
"LEERPUNTEN: Er zijn potentiële klinische toepassingen voor het identificeren van subgroepen patiënten met IgG4-thyreoïditis (FVHT en Riedel-thyreoïditis).",
"Het belang van IgG4 in het voorspellende model van thyreoïditis.",
"Toegenomen lymfangiogenese bij Riedel-thyreoïditis (Immunoglobuline G4-gerelateerde schildklierziekte).",
"De huidige studie beschrijft uitvoerig een geval van Riedel-thyreoïditis (RT) om de pathogenese te verduidelijken en de mogelijke opname ervan in het spectrum van IgG4-gerelateerde ziekte.",
"Onze bevindingen ondersteunen de opname van RT binnen het spectrum van IgG4-gerelateerde schildklierziekte (IgG4-RTD). Hoewel de etiologie en fysiopathologie van IgG4-RTD nog onduidelijk zijn, suggereren de resultaten van het huidige geval de betrokkenheid van lymfevaten bij de pathogenese van RT.",
"Meer dan 80% van de linker schildklierlob werd verdrongen door fibrose en ontsteking (lymfocyten, 57 IgG4+ plasmacellen per 1 hoogvermogenveld, een IgG4/IgG-verhouding van 0,67, en eosinofielen) met uitbreiding naar het omliggende weefsel en occlusieve flebitis.",
"Vroegtijdig gediagnosticeerd als Riedel-ziekte, bevestigen de hoge serum IgG4, immunohistopathologie en verminderde fibrose met corticosteroïdtherapie uiteindelijk voor het eerst de oorsprong van IgG4-RSD fibrose van de schildklier.",
"Hoewel IgG4-RSD goed gedocumenteerd is in de pancreas en andere organen, is het slecht gekarakteriseerd in de schildklier.",
"Hij was voorzichtig om dit te onderscheiden van Riedel-thyreoïditis, maar het is duidelijk geworden dat fibrose en atrofie van de schildklier inderdaad componenten zijn van Hashimoto-thyreoïditis, en in zeldzame gevallen kan IgG4-gerelateerde scleroseziekte een uitkomst zijn.",
"De relatie tussen HT en Riedel-thyreoïditis blijft onduidelijk; recente aanwijzingen suggereren echter dat het ook deel kan uitmaken van het spectrum van IgG4-gerelateerde scleroseziekte.",
"Een patiënt met gevorderde schildklierfibrose geassocieerd met Riedel-thyreoïditis en een voorgeschiedenis van ziekte in meerdere andere orgaansystemen vertoonde geen verbetering in de schildklier, maar de ziekte breidde zich niet uit naar nieuwe organen.",
"IgG4RD kan aanwezig zijn bij een bepaald deel van patiënten met een breed scala aan ziekten, waaronder Mikulicz-ziekte, auto-immuun pancreatitis, hypofyseontsteking, Riedel-thyreoïditis, interstitiële pneumonitis, interstitiële nefritis, prostatitis, lymfadenopathie, retroperitoneale fibrose, inflammatoir aorta-aneurysma en inflammatoir pseudotumor.",
"Toegenomen lymfangiogenese bij Riedel-thyreoïditis (Immunoglobuline G4-gerelateerde schildklierziekte)",
"De huidige studie beschrijft uitvoerig een geval van Riedel-thyreoïditis (RT) om de pathogenese te verduidelijken en de mogelijke opname ervan in het spectrum van IgG4-gerelateerde ziekte.",
"De huidige studie beschrijft uitvoerig een geval van Riedel-thyreoïditis (RT) om de pathogenese te verduidelijken en de mogelijke opname ervan in het spectrum van IgG4-gerelateerde ziekte."
] | 427
| 383
|
549
|
Wat zijn de effecten van ILK-ablatie?
|
Afhankelijk van het weefsel of de cel waarin ILK wordt geablateerd, zien we verschillende effecten:
Ablatie van ILK in het hart resulteert in gedilateerde cardiomyopathie en spontane hartfalen
Ablatie van ILK in fibroblasten leidt tot een vertraagde genezing door een ernstige vermindering van het aantal myofibroblasten
Ablatie van ILK in osteoclasten remt botresorptie
Ablatie van ILK in de lever resulteert in een verhoogde en verlengde celproliferatie en hepatomegalie na toediening van fenobarbital en in abnormale histologie
Ablatie van ILK in podocyten veroorzaakte een afwijkende distributie van nephrin en alfa-actinine-4
|
[
"ILK-knockdown had geen effect op de levensvatbaarheid of het activiteitspatroon van overlevingsroutes van MM-cellen.",
"We concluderen dat ILK geen prominente rol speelt in de bevordering of instandhouding van gevestigde MM.",
"Defecte vorming van granulatieweefsel bij muizen met specifieke ablatie van integrine-gekoppelde kinase in fibroblasten",
"Hier tonen we aan dat fibroblast-beperkte inactivatie van ILK bij muizen leidt tot vertraagde genezing door een ernstige vermindering van het aantal myofibroblasten, terwijl de inflammatoire infiltratie en vascularisatie van het granulatieweefsel onaangetast blijven.",
"In fibroblasten is ILK cruciaal voor het beperken van RhoA-activiteit, waardoor de productie van TGFβ1 wordt bevorderd, wat essentieel is voor dermale reparatie na letsel.",
"Onze resultaten tonen aan dat ILK belangrijk is voor de functie, maar niet voor de differentiatie, van osteoclasten.",
"Osteoclast-specifieke inactivatie van integrine-gekoppelde kinase (ILK) remt botresorptie.",
"Het ontbreken van ILK in hepatocyten veroorzaakt een verlengde proliferatieve respons, niet alleen op stimuli gerelateerd aan leverregeneratie, maar ook op xenobiotische chemische mitogenen, zoals PB.",
"Lever-specifieke ablatie van integrine-gekoppelde kinase bij muizen resulteert in verhoogde en verlengde celproliferatie en hepatomegalie na toediening van fenobarbital.",
"Verbeterde leverregeneratie na veranderingen geïnduceerd door hepatocyt-specifieke genetische ablatie van integrine-gekoppelde kinase.",
"ILK-deficiëntie veroorzaakte een afwijkende distributie van nephrin en alfa-actinine-4 in podocyten, terwijl de lokalisatie van podocine en synaptopodine relatief intact bleef.",
"Gerichte ablatie van ILK in het muizenhart resulteert in gedilateerde cardiomyopathie en spontane hartfalen.",
"Hier tonen we aan dat gerichte ablatie van de expressie van integrine-gekoppelde kinase (ILK) resulteert in spontane cardiomyopathie en hartfalen op 6 weken leeftijd.",
"Samen suggereren deze resultaten dat ILK een centrale rol speelt in het beschermen van het zoogdierhart tegen cardiomyopathie en falen.",
"Onze resultaten tonen voor het eerst in vivo het belang van ILK en hepatische ECM-signalisatie voor de regulatie van hepatocytenproliferatie en differentiatie.",
"Lever-specifieke ablatie van integrine-gekoppelde kinase bij muizen resulteert in abnormale histologie, verhoogde celproliferatie en hepatomegalie."
] | 382
| 375
|
550
|
Induceert d-tubocurarine (d-TC) onomkeerbare remming van de nicotinische acetylcholinereceptor (nAChR) bij de neuromusculaire overgang?
|
D-tubocurarine is een niet-depolariserend neuromusculair blokkerend middel (niet-depolariserende spierverslapper - NDMR). De niet-depolariserende spierverslappers werken door het blokkeren van de nicotinische acetylcholinereceptoren van de neuromusculaire overgang. De neuromusculaire blokkerende werking van tubocurarine is omkeerbaar en concentratie-afhankelijk. De remming van acetylcholine-geïnduceerde stromen door d-tubocurarine kan worden omgekeerd door anticholinesterase middelen, zoals edrophonium en methamidofos.
|
[
"Een geïntegreerd model dat de interactie beschrijft van niet-depolariserende neuromusculaire blokkerende middelen met omkeerbare anticholinesterase middelen is afgeleid en vergeleken met een naïef model met behulp van experimentele gegevens verkregen van vier verdoofde honden. Drie opeenvolgende maar afzonderlijke steady-state d-tubocurarine blokkades (ongeveer 50, 70 en 90%) werden geïnduceerd in elk van de vier honden en omgekeerd door korte infusies van edrophonium.",
"Het vermogen van hexamethonium (C6) om de neuromusculaire blokkerende werking van tubocurarine (Tc) te keren",
"Vluchtige anesthetica versterken de neuromusculaire blokkade veroorzaakt door niet-depolariserende spierverslappers (NDMR's). De neuromusculaire overgang wordt verondersteld de locatie van deze interactie te zijn. We testten de hypothese dat de versterking van spierontspanning door vluchtige anesthetica het resultaat is van gecombineerde geneesmiddeleffecten op de nicotinische acetylcholinereceptor.",
"Concentratie-effectcurves voor de remming van acetylcholine-geïnduceerde stromen werden vastgesteld voor vecuronium, d-tubocurarine, isofluraan en sevofluraan. Vervolgens werden de remmende effecten van NDMR's bestudeerd in aanwezigheid van de vluchtige anesthetica bij een concentratie gelijk aan de helft van de concentratie die alleen 50% remming veroorzaakt. Alle individueel geteste verbindingen veroorzaakten een snelle en gemakkelijk omkeerbare concentratie-afhankelijke remming.",
"De farmacologische diversiteit van de verschillende isoformen van de nicotinische acetylcholinereceptor ontstaat door de diversiteit van de subunits die samen de native receptoren vormen. Het doel van deze studie was het onderzoeken van de werking van de spierverslappers d-tubocurarine, pancuronium en vecuronium op verschillende isoformen van nicotinische acetylcholinereceptoren.",
"Bij alle drie receptortypen blokkeerden d-tubocurarine en pancuronium de door acetylcholine opgewekte reacties op een omkeerbare wijze.",
"Als verder bewijs van anticholinesterase activiteit kon methamidofos (1-100 microM) de blokkade door d-tubocurarine omkeren.",
"Er was een aanvankelijke gedeeltelijke omkering van de neuromusculaire remming veroorzaakt door tubocurarine.",
"Isofluraan en sevofluraan versterken de receptorblokkerende effecten van niet-depolariserende spierverslappers op nicotinische acetylcholinereceptoren.",
"Omdat andere purinerge 2X (P2X) receptorantagonisten, NF023 en NF279, geen omkerende effecten hebben op de neuromusculaire blokkade van d-TC, lijkt het effect van NF449 irrelevant voor de remming van P2X receptoren.",
"De associatiesnelheidsconstante voor Tc-binding aan plaatsen op de nicotinische acetylcholinereceptor lijkt zeer snel te zijn (k+D = 8,9 x 10^8 M^-1 s^-1) en vergelijkbaar met die voor acetylcholine (ACh).",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van het mechanisme voor het omkerende effect van NF449 (een suramine-analoog) op de neuromusculaire blokkade geïnduceerd door d-tubocurarine (d-TC).",
"Studie van het omkerende effect van NF449 op de neuromusculaire blokkade geïnduceerd door d-tubocurarine."
] | 449
| 437
|
551
|
Welke receptoren worden gebonden door Tasimelteon?
|
Tasimelteon (HETLIOZ™) is een oraal bio-beschikbare agonist van de melatonine MT1- en MT2-receptoren die in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van non-24-uurs slaap-waakstoornis.
|
[
"Hier presenteren we gegevens over de in vitro bindingsaffiniteit van tasimelteon voor zowel menselijke melatonine-receptoren MT1 als MT2, evenals het uitgebreide onderzoek van andere receptoren en enzymen. De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk).",
"De behandelde geneesmiddelen richten zich op GABAA (zaleplon-CR, lorediplon, EVT-201), orexine (filorexant, MIN-202), histamine-H1 (LY2624803), serotonine 5-HT2A (ITI-007), melatonine/serotonine 5-HT1A (piromelatine) en melatonine (indicatie-uitbreidingen van verlengde afgifte melatonine en tasimelteon voor pediatrische slaap- en circadiane ritmestoornissen) receptoren.",
"Verschillende melatonine-receptoragonisten (ramelteon, verlengde afgifte melatonine, agomelatine en tasimelteon) zijn recent beschikbaar gekomen voor de behandeling van slapeloosheid, depressie en circadiane ritme slaap-waakstoornissen.",
"Tasimelteon (HETLIOZ™) is een oraal bio-beschikbare agonist van de melatonine MT1- en MT2-receptoren die in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van non-24-uurs slaap-waakstoornis.",
"Talrijke fysiologische functies van het pijnappelklierhormoon melatonine worden gemedieerd via activatie van twee G-eiwit gekoppelde receptoren, MT1 en MT2. De melatonerge geneesmiddelen op de markt, ramelteon en agomelatine, evenals de meest geavanceerde geneesmiddelkandidaten in klinische evaluatie, tasimelteon en TIK-301, zijn hoge-affiniteits niet-selectieve MT1/MT2-agonisten.",
"Een nieuwe melatonine 1 en melatonine 2 agonist, tasimelteon, verbetert de slaap bij deze patiënten door hun circadiane slaap-waakklok te resetten.",
"Een algemene geschiktheid om andere symptomen van een majeure depressieve stoornis te verminderen kan niet worden afgeleid uit de werking van tasimelteon via de melatonine-receptoren MT1 en MT2.",
"Tasimelteon (HETLIOZ™) is een oraal bio-beschikbare agonist van de melatonine MT1- en MT2-receptoren die in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van non-24-uurs slaap-waakstoornis.",
"Ramelteon en tasimelteon zijn nieuwe chrono-hypnotische middelen, selectief voor melatonine MT1- en MT2-receptoren.",
"De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk).",
"Een algemene geschiktheid om andere symptomen van een majeure depressieve stoornis te verminderen kan niet worden afgeleid uit de werking van tasimelteon via de melatonine-receptoren MT1 en MT2.",
"Hier presenteren we gegevens over de in vitro bindingsaffiniteit van tasimelteon voor zowel menselijke melatonine-receptoren MT1 als MT2, evenals het uitgebreide onderzoek van andere receptoren en enzymen.",
"De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk).",
"Hier presenteren we gegevens over de in vitro bindingsaffiniteit van tasimelteon voor zowel menselijke melatonine-receptoren MT1 als MT2, evenals het uitgebreide onderzoek van andere receptoren en enzymen. De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk).",
"De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk). Tasimelteon bleek ook geen noemenswaardige affiniteit te hebben voor meer dan 160 andere farmacologisch relevante receptoren en verschillende enzymen.",
"Hetlioz(®) (tasimelteon) is de eerste goedgekeurde behandeling in de Verenigde Staten voor Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder (Non-24). Hier presenteren we gegevens over de in vitro bindingsaffiniteit van tasimelteon voor zowel menselijke melatonine-receptoren MT1 als MT2, evenals het uitgebreide onderzoek van andere receptoren en enzymen.",
"De resultaten geven aan dat tasimelteon een krachtige Dual Melatonin Receptor Agonist (DMRA) is met 2,1-4,4 keer grotere affiniteit voor de MT2-receptor die wordt verondersteld de faseverschuiving van het circadiane ritme te mediëren (Ki = 0,0692 nM en Ki = 0,17 nM in respectievelijk NIH-3T3 en CHO-K1 cellen), dan voor de MT1-receptor (Ki = 0,304 nM en Ki = 0,35 nM, respectievelijk).",
"Hier presenteren we gegevens over de in vitro bindingsaffiniteit van tasimelteon voor zowel menselijke melatonine-receptoren MT1 als MT2, evenals het uitgebreide onderzoek van andere receptoren en enzymen."
] | 803
| 797
|
552
|
Is zyxin een focale adhesie-eiwit?
|
Ja, zyxin is een focale adhesie-eiwit.
|
[
" zyxin van FAs",
"zyxin verplaatsing van focale adhesies ",
". Hier onderzochten we systematisch de expressie, lokalisatie en functie van zyxin, een focale adhesie-eiwit",
"focale adhesie-eiwit zyxin",
"Focale adhesies gevormd in afwezigheid van α-actinines vertonen een vertraagde rijping, vertonen een veranderde morfologie, hebben verminderde hoeveelheden Zyxin en VASP, en verminderde adhesiviteit aan de extracellulaire matrix",
"een focale adhesie-eiwit (zyxin)",
"Zyxin is een focale adhesie-eiwit die betrokken is bij de modulatie van celadhesie en motiliteit",
" focale adhesie-eiwitten (vinculine, taline, zyxin, FAK en paxiline)",
"Dergelijke paxilline-positieve complexen rijpen uit tot focale adhesies door tyrosine-fosforylering en rekrutering van zyxin. ",
"Zyxin concentreert zich bij focale adhesies ",
"zyxin, een focale adhesie-eiwit,",
"Focale adhesie-eiwitten Zyxin en Vinculine zijn co-gedistribueerd bij tubulobulbaire complexen.",
" Hier onderzoeken we de voorspelling dat zyxin, een focale adhesie-eiwit dat bekend is aanwezig te zijn bij podosomen, ook aanwezig is bij apicale TBC's",
"de associatie van zyxin met focale adhesies is kracht-afhankelijk, kleinere zyxin-positieve adhesies evenals de hogere omloopsnelheid suggereren dat de trekkracht in focale adhesie op 350 nm topografie is verminderd.",
". Zyxin is een focale adhesie-eiwit dat reageert op externe mechanische krachten;",
"Vinculine en zyxin in focale adhesies maar niet integrines worden gezien als bruggen over ligand-gaten. ",
"Het focale adhesie-eiwit zyxin",
". Om te onderzoeken hoe deze respons wordt gereguleerd door focale adhesie-geassocieerde eiwitten werden de expressieniveaus van paxilline, focale adhesie kinase (FAK) en zyxin onderdrukt met behulp van genstilleggingstechnieken",
" Zyxin is een adaptor-eiwit bij focale adhesie-plaque",
"geblokkeerde lokalisatie van zyxin op focale adhesieplaatsen"
] | 260
| 240
|
553
|
Wat is de rol van het ELMO1-gen bij celmigratie?
|
ELMO-eiwitten zijn ook bekend om de reorganisatie van het actine-cytoskelet te reguleren via activatie van het kleine GTP-bindende eiwit Rac via het ELMO-Dock180-complex. In zoogdiercellen interageert ELMO1 met Dock180 als onderdeel van het CrkII/Dock180/Rac-pad dat verantwoordelijk is voor fagocytose en celmigratie. We tonen ook aan dat Hck en ELMO1 in intacte cellen met elkaar interageren en dat ELMO1 sterk tyrosine-gefosforyleerd is in cellen die Hck co-expressen, wat suggereert dat het een substraat van Hck is. Het ELMO1/DOCK180-complex vormt vervolgens een guanine-nucleotide-uitwisselingsfactor voor Rac1, die de activatie ervan reguleert tijdens celmigratie in verschillende biologische systemen. Rac-activatie door het ELMO-Dock180-complex op discrete intracellulaire locaties wordt gemedieerd door de N-terminale 330 aminozuren van ELMO1 in plaats van door gegeneraliseerde Rac-activatie, wat een rol speelt bij celmigratie.
|
[
"Elmo1 helpt Dock180 bij het reguleren van Rac1-activiteit en celmigratie van eierstokkanker.",
"Engulfment and cell motility 1 (Elmo1) is gerapporteerd samen te werken met dedicator of cytokinesis 1 (Dock180) en wordt in verband gebracht met het invasieve fenotype van kankercellen door activatie van het kleine G-proteïne Rac.",
"Engulfment and cell motility 1 werkt synergetisch samen om Dock180 te helpen Rac1 te activeren en celmotiliteit te bevorderen, en zo de ongewenste uitbreiding en agressiviteit van SOC te stimuleren.",
"Elmo1 en Elmo2 zijn sterk homologue cytoplasmatische adaptor-eiwitten die interageren met Dock-familie guanine-nucleotide-uitwisselingsfactoren om de activatie van het kleine GTPase Rac te bevorderen.",
"Dit werk biedt waardevolle inzichten in de moleculaire regulatie van Dock2 door Elmo1, die gebruikt kunnen worden om verbeterde remmers te ontwerpen die het Elmo-Dock-Rac signaleringscomplex targeten.",
"Gezamenlijk onthullen deze bevindingen een voorheen onbekende, niet-redundante rol voor Elmo1 in het controleren van Dock2-niveaus en Dock2-afhankelijke T-celmigratie in primaire lymfocyten.",
"Hier tonen we aan dat CXCL12-stimulatie de interactie tussen Gαi2 en ELMO1 bevordert.",
"Gi-signaaltransductie en ELMO1 zijn beide vereist voor CXCL12-gemedieerde actinepolymerisatie, migratie en invasie van borstkankercellen. CXCL12 veroorzaakt een Gαi2-afhankelijke membraantranslocatie van ELMO1, dat associeert met Dock180 om de kleine G-proteïnen Rac1 en Rac2 te activeren.",
"Onze bevindingen geven aan dat een door chemokines gecontroleerd pad, bestaande uit Gαi2, ELMO1/Dock180, Rac1 en Rac2, het actine-cytoskelet reguleert tijdens metastase van borstkanker.",
"Deze bevindingen suggereren dat het opruimen van apoptotische cellen bij levende gewervelden wordt bereikt door de gecombineerde werking van apoptotische celmigratie en elmo1-afhankelijke macrofaagopname.",
"Mechanistisch identificeerden we Netrin-1 en zijn receptor Unc5B als upstream activatoren van het ELMO1/DOCK180-complex, die de functionele interactie reguleren en leiden tot Rac1-activatie in endotheelcellen en vaatvorming in zebravissen.",
"Het ELMO1/DOCK180-complex vormt een guanine-nucleotide-uitwisselingsfactor voor Rac1, die de activatie ervan reguleert tijdens celmigratie in verschillende biologische systemen.",
"ELMO-eiwitten zijn ook bekend om de reorganisatie van het actine-cytoskelet te reguleren via activatie van het kleine GTP-bindende eiwit Rac via het ELMO-Dock180-complex.",
"Ten slotte, in tegenstelling tot de meeste andere ERM-bindende eiwitten, vond ELMO1-binding plaats onafhankelijk van de staat van radixin C-terminale fosforylering, wat wijst op een ELMO1-interactie met zowel de actieve als inactieve vormen van ERM-eiwitten en een mogelijke rol van ELMO bij het lokaliseren of vasthouden van ERM-eiwitten op bepaalde cellulaire locaties. Samen suggereren deze gegevens dat door ELMO1 gemedieerde cytoskeletveranderingen mogelijk worden gecoördineerd met ERM-eiwit crosslinking-activiteit tijdens dynamische cellulaire functies.",
"In zoogdierfibroblasten bindt ELMO1 aan Dock180 en functioneert het stroomopwaarts van Rac tijdens fagocytose en celmigratie.",
"We hebben eerder aangetoond dat ELMO1 direct bindt aan het Hck SH3-domein en door Hck wordt gefosforyleerd.",
"De gegevens suggereren dat door Src-familiekinasen gemedieerde tyrosine-fosforylering van ELMO1 een belangrijke regulerende mechanisme kan zijn dat de signalering via het ELMO1/Crk/Dock180-pad controleert.",
"We vonden ook dat ELMO1 meerdere leden van de Dock180-superfamilie reguleert om migratie te bevorderen.",
"Deze bevinding suggereert dat Rac-activatie door het ELMO-Dock180-complex op discrete intracellulaire locaties, gemedieerd door de N-terminale 330 aminozuren van ELMO1, in plaats van gegeneraliseerde Rac-activatie, een rol speelt bij celmigratie.",
"In zoogdiercellen interageert ELMO1 met Dock180 als onderdeel van het CrkII/Dock180/Rac-pad dat verantwoordelijk is voor fagocytose en celmigratie.",
"De binding van ELMO1 aan Hck is specifiek afhankelijk van de interactie van een polyproline-motief met het SH3-domein van Hck. Onze resultaten suggereren dat deze eiwitten mogelijk nieuwe activatoren/effectoren van Hck zijn.",
"We tonen ook aan dat Hck en ELMO1 in intacte cellen met elkaar interageren en dat ELMO1 sterk tyrosine-gefosforyleerd is in cellen die Hck co-expressen, wat suggereert dat het een substraat van Hck is.",
"Deze bevindingen onthullen een voorheen onbekende, niet-redundante rol voor Elmo1 in het controleren van Dock2-niveaus en Dock2-afhankelijke T-celmigratie in primaire lymfocyten.",
"Essentiële rol van Elmo1 in Dock2-afhankelijke lymfocytenmigratie.",
"Dock180- en ELMO1-eiwitten werken samen om evolutionair geconserveerde Rac-afhankelijke celmigratie te bevorderen.",
"Gezamenlijk onthullen deze bevindingen een voorheen onbekende, niet-redundante rol voor Elmo1 in het controleren van Dock2-niveaus en Dock2-afhankelijke T-celmigratie in primaire lymfocyten.",
"Niet-redundante rol voor Elmo1 in het controleren van Dock2-niveaus en Dock2-afhankelijke T-celmigratie in primaire lymfocyten.",
"Hier onderzochten we de rol van Dock180- en ELMO1-eiwitten, die als complex functioneren om Rac-activatie te mediëren, in zoogdiercelmigratie.",
"Engulfment and cell motility 1 werkt synergetisch samen om Dock180 te helpen Rac1 te activeren en celmotiliteit te bevorderen, en zo de ongewenste uitbreiding en agressiviteit van SOC te stimuleren.",
"Hier onderzochten we de rol van Dock180- en ELMO1-eiwitten, die als complex functioneren om Rac-activatie te mediëren, in zoogdiercelmigratie.",
"Hier onderzochten we de rol van Dock180- en ELMO1-eiwitten, die als complex functioneren om Rac-activatie te mediëren, in zoogdiercelmigratie.",
"Deze bevinding suggereert dat Rac-activatie door het ELMO-Dock180-complex op discrete intracellulaire locaties, gemedieerd door de N-terminale 330 aminozuren van ELMO1, in plaats van gegeneraliseerde Rac-activatie, een rol speelt bij celmigratie.",
"Deze studies identificeren CED-12/ELMO als een upstream-regulator van Rac1 die fagocytose en celmigratie beïnvloedt van C. elegans tot zoogdieren.",
"In C. elegans is ced-12 vereist voor de opname van stervende cellen en voor celmigratie. In zoogdierfibroblasten bindt ELMO1 aan Dock180 en functioneert het stroomopwaarts van Rac tijdens fagocytose en celmigratie."
] | 949
| 911
|
554
|
Wat is de biologische rol van K-48 gekoppelde eiwitubiquitinering?
|
Het proteasoom, dat ongewenste eiwitten snel herkent en afbreekt, speelt een essentiële rol bij het handhaven van de cellulaire eiwitbalans. Eiwitten die bestemd zijn voor proteasoom-gemedieerde afbraak worden meestal gemarkeerd met een keten van ubiquitine die via lysine (K) 48 is gekoppeld en die hen naar het proteolytische apparaat leidt. K(48)-gekoppelde polyubiquitineerde eiwitten worden door de proteasomen afgebroken om de cellulaire niveaus van aminozuren te verhogen die nodig zijn voor intracellulaire proliferatie. NF-κB en ubiquitinering werden aanvankelijk met elkaar verbonden toen werd erkend dat lysine (K)48-gekoppelde ubiquitineketens betrokken zijn bij de verwerking van NF-κB-voorlopers en de afbraak van inhibitor van kappa B (IκB)-eiwitten.
|
[
"Op de LCV veroorzaakt AnkB het aanhechten van K(48)-gekoppelde polyubiquitineerde eiwitten die door de gastheers proteasomen worden afgebroken om de cellulaire niveaus van aminozuren te verhogen die nodig zijn voor intracellulaire proliferatie.",
"Transcriptie en injectie van ankB worden getriggerd door aangehechte extracellulaire bacteriën, gevolgd door snelle farnesylatie en verankering van AnkB aan de cytosolische zijde van het plasmamembraan onder de bacteriële aanhechting, waar K(48)-gekoppelde polyubiquitineerde eiwitten worden samengesteld en afgebroken door de proteasomen, wat leidt tot een snelle stijging van de cellulaire niveaus van aminozuren.",
"Hoewel al lange tijd bekend is dat ubiquitinering een belangrijke rol speelt bij de activatie en regulatie van het nucleaire factor kappa B (NF-κB) pad, hebben recente studies onthuld dat het geheel veel complexer is dan oorspronkelijk gedacht. NF-κB en ubiquitinering werden aanvankelijk met elkaar verbonden toen werd erkend dat lysine (K)48-gekoppelde ubiquitineketens betrokken zijn bij de verwerking van NF-κB-voorlopers en de afbraak van inhibitor van kappa B (IκB)-eiwitten.",
"Het proteasoom, dat ongewenste eiwitten snel herkent en afbreekt, speelt een essentiële rol bij het handhaven van de cellulaire eiwitbalans. Eiwitten die bestemd zijn voor proteasoom-gemedieerde afbraak worden meestal gemarkeerd met een keten van ubiquitine die via lysine (K) 48 is gekoppeld en die hen naar het proteolytische apparaat leidt.",
"Covalente en omkeerbare post-translationele modificaties van eiwitten zijn een veelvoorkomend thema in signaaltransductie. Ubiquitineconjugatie werd oorspronkelijk beschreven als een mechanisme om eiwitten te richten op proteasomale afbraak door ubiquitinepolymerisatie waarbij lysine (K) 48-residuen betrokken zijn.",
"Eiwitten die zijn gemarkeerd met lysine (Lys, K) 48 polyubiquitineketens zijn bestemd voor afbraak door het 26S proteasomale systeem.",
"Ubiquitinering is vooral bekend vanwege zijn rol bij het richten van eiwitten voor afbraak door het proteasoom, maar er is ook snel bewijs voor niet-proteolytische functies van ubiquitine. Een voorbeeld van de regulerende, in plaats van proteolytische, functie van ubiquitine wordt geleverd door onderzoek naar de tumor necrose factor (TNF) receptor-geassocieerde factor (TRAF) eiwitten, die functioneren als ubiquitine-ligases om lysine 63 (K(63))-gekoppelde polyubiquitineketens te synthetiseren om proteïnekinase-activatie te mediëren via een proteasoom-onafhankelijk mechanisme.",
"Inderdaad, het TRAF2-interacterende eiwit RIP kan IKK-activatie mediëren wanneer het wordt gemodificeerd door K(63) polyubiquitineketens, maar wordt gericht op afbraak door het proteasoom wanneer het K(48)-polyubiquitineerd wordt door de NF-kappaB-inhibitor A20.",
"NF-κB en ubiquitinering werden aanvankelijk met elkaar verbonden toen werd erkend dat lysine (K)48-gekoppelde ubiquitineketens betrokken zijn bij de verwerking van NF-κB-voorlopers en de afbraak van inhibitor van kappa B (IκB)-eiwitten.",
"NF-κB en ubiquitinering werden aanvankelijk met elkaar verbonden toen werd erkend dat lysine (K)48-gekoppelde ubiquitineketens betrokken zijn bij de verwerking van NF-κB-voorlopers en de afbraak van inhibitor van kappa B (IκB)-eiwitten.",
"Eiwitten die bestemd zijn voor proteasoom-gemedieerde afbraak worden meestal gemarkeerd met een keten van ubiquitine die via lysine (K) 48 is gekoppeld en die hen naar het proteolytische apparaat leidt."
] | 550
| 554
|
555
|
Kunnen DNA (cytosine-5-)-methyltransferasen dienen als tumormarkers?
|
Ja. In een aantal experimentele studies is aangetoond dat DNA (cytosine-5-)-methyltransferasen (DNMT1, DNMT3A en DNMT3B) gedereguleerd zijn in verschillende soorten kanker (invasieve baarmoederhalskanker, darmkanker, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC), maagkanker, embryonaal carcinoom, baarmoederhalskanker, adenoom, adenoïde cystisch carcinoom, speekselklierneoplasmata). Bovendien zijn drie enkelvoudige nucleotidepolymorfismen (SNP's) van het DNMT3B-promotergebied gerapporteerd als stratificatiemarkers die de vatbaarheid van een individu voor kanker kunnen voorspellen. Daarom kunnen DNA (cytosine-5-)-methyltransferasen dienen als tumormarkers.
|
[
"Hier rapporteren we bewijs van overexpressie van DNA-methyltransferase 3B (DNMT3B) in invasieve baarmoederhalskanker en van de remming van metastasen door DNMT3B-interferentie.",
"Deze studie was ontworpen om het belang van DNA-methyltransferasen (DNMT's) bij DNA-hypermethylatie in plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) te bepalen en om DNA-methylatiemarkers in serum te identificeren voor de vroege diagnose van ESCC.",
"DNA-methyltransferase 1 als voorspellende biomarker en potentiële therapeutische target voor chemotherapie bij maagkanker.",
"We onderzochten de prognostische en voorspellende impact van de expressie van DNA-methyltransferase (DNMT) 1 en 3b in maagcarcinomen (GC) behandeld met neoadjuvante chemotherapie.",
"Hoge DNMT1- en DNMT3b-expressie werd gevonden in respectievelijk 105/127 (83%) en 79/127 (62%) carcinomen.",
"Tumorale DNMT3b mRNA-opregulatie correleerde significant met hypermethylatie van meerdere tumorgeassocieerde genen (P=0,021).",
"Een regulator van de novo DNA-methyltransferasen DNMT3A en DNMT3B, de DNMT3L-promoter, bleek DNA-methylatie in verschillende mate te zijn verloren in 14 van de 15 geanalyseerde baarmoederhalskankermonsters. De huidige studie benadrukt het belang van het DNA-methylatieprofiel bij de DNMT3L-promoter, niet alleen als een veelbelovende biomarker voor baarmoederhalskanker, de op één na meest voorkomende kanker bij vrouwen wereldwijd, maar biedt ook inzicht in de mogelijke rol van DNMT3L bij de ontwikkeling van kanker.",
"DNMT3L is een nieuwe marker en essentieel voor de groei van menselijk embryonaal carcinoom.",
"Onder de DNMT-genen vonden we dat mRNA voor DNMT3L specifiek werd uitgedrukt in TGCT's, maar niet in normaal testiculair weefsel of in kankercellen van somatische weefsels. DNMT3L-eiwit werd sterk uitgedrukt in twee EC-celijnen, maar niet in de celijnen van somatisch weefsel.",
"Positieve nucleaire labeling voor DNMT3a werd slechts in enkele neoplasmata gevonden: 1 pleomorf adenoom (9,0%), 2 adenoïde cystische carcinomen (16,6%) en 1 muco-epidermoïd (9,0%) gevallen. CONCLUSIES: Onze resultaten konden geen duidelijke correlatie aantonen tussen DNMT1- en DNMT3a-immuno-expressie en de ontwikkeling van speekselklierneoplasmata.",
"DNA-methylatie, gemedieerd door de gecombineerde werking van drie DNA-methyltransferasen (DNMT1, DNMT3A en DNMT3B), is essentieel voor de ontwikkeling van zoogdieren en is een belangrijke factor bij cellulaire transformatie.",
"De prevalentie, het prognostische effect en de interactie met andere moleculaire markers van DNMT3A-mutaties werden bestudeerd bij 415 patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) jonger dan 60 jaar.",
"De recente identificatie van DNMT3A-mutaties in de novo acute myeloïde leukemie bracht ons ertoe hun frequentie, patronen en klinische impact te bepalen in een cohort van 98 patiënten met therapiegerelateerde of secundaire acute myeloïde leukemie die zich ontwikkelde uit een voorafgaand hematologisch ziektebeeld.",
"DNA-methyltransferasen (DNMT1 en DNMT3b) waren ook verlaagd in met vorinostat behandelde A549-kankercellen.",
"Om de mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor deze genoomwijde DNA-methylatieveranderingen, maten we de genexpressieniveaus van verschillende DNA-methyltransferasen (DNMT's) en hun interactie-eiwitten met TaqMan qPCR en observeerden verhoogde expressie van DNMT3A2, DNMT3B en EZH2 in tumoren.",
"DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) is het primaire enzym dat DNA-methylatie onderhoudt.",
"5-Azacytidine remt celgroei door directe cytotoxische werking evenals door remming van het DNA-methyltransferase-enzym.",
"Veranderingen in de stofwisseling van methyl-donoren, verstoringen in activiteit en/of expressie van DNA-methyltransferasen, en de aanwezigheid van enkelstrengs DNA-breuken kunnen bijdragen aan het verlies van cytosinemethylatie tijdens carcinogenese; echter blijven de precieze mechanismen van genomische hypomethylatie geïnduceerd door chemische carcinogenen grotendeels onbekend.",
"Recentelijk zijn drie enkelvoudige nucleotidepolymorfismen (SNP's) van het DNMT3B-promotergebied, C46359T (-149C>T), -283T>C en -579G>T, ook gerapporteerd als stratificatiemarkers die de vatbaarheid van een individu voor kanker kunnen voorspellen.",
"Abnormale DNA-methylatie is aangetoond een belangrijke rol te spelen tijdens multistadium carcinogenese in verschillende menselijke organen.",
"Er bestaan dus tumorsubsets die gelijktijdig verminderde BRCA1-expressie, BRCA1-promotormethylatie, cytoplasmatische CTCF-expressie en DNMT3b-overexpressie vertonen.",
"DNA-methylatiepatronen in het genoom worden tijdens replicatie gehandhaafd door een DNA-methyltransferase Dnmt1.",
"Abnormale DNA-methylatie is aangetoond een belangrijke rol te spelen tijdens multistadium carcinogenese in verschillende menselijke organen.",
"Om de relatie tussen de expressie van DNMT en klinische prognose bij volwassen patiënten met acute leukemie (AL) te onderzoeken, werden de mRNA-expressies van DNMT, p15(INK4B), mdr1 gemeten bij 72 AL-patiënten en 20 normale controles met semi-kwantitatieve reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR); de verhouding van p15 CpG-landmethylatie werd gemeten bij 56 AL-patiënten en 14 normale controles met methylatiespecifieke PCR (MSP-PCR).",
"DNA-methyltransferase Dnmt1 zorgt voor de klonale overdracht van lijnspecifieke DNA-methylatiepatronen in een zoogdiergenoom tijdens replicatie.",
"Overexpressie van de belangrijkste DNA-methyltransferase Dnmt1 is cytotoxisch en er wordt verondersteld dat dit resulteert in abnormale hypermethylatie van genen die nodig zijn voor celsurvival.",
"DNA (cytosine-5-)-methyltransferase 1 (DNMT1) speelt een belangrijke rol bij het onderhoud van DNA-methylatiepatronen via ingewikkelde netwerken inclusief signaalroutes en transcriptiefactoren, gerelateerd aan celdifferentiatie of carcinogenese.",
"We evalueerden het belang van abnormale DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) eiwitexpressie tijdens maagcarcinogenese."
] | 852
| 764
|
556
|
Welke RNA-polymerase wordt gebruikt voor de replicatie van viroïden?
|
DNA-afhankelijke RNA-polymerase II van plantaardige oorsprong transcribeert viroïde RNA in volledige kopieën
|
[
"DNA-afhankelijke RNA-polymerase II van plantaardige oorsprong transcribeert viroïde RNA in volledige kopieën",
"DNA-afhankelijke RNA-polymerase II gezuiverd uit gezond plantweefsel is in staat om lineaire (-)-viroïde RNA-kopieën van volledige lengte te synthetiseren uit (+)-viroïde RNA-sjablonen in vitro.",
"Viroïde RNA wordt geaccepteerd als sjabloon voor in vitro transcriptie door DNA-afhankelijke DNA-polymerase I en RNA-polymerase van Escherichia coli",
"Het RNA-genoom van aardappelspoelknolviroïde (PSTV) wordt in vitro getranscribeerd in complementair DNA en RNA door respectievelijk DNA-afhankelijke DNA-polymerase I en RNA-polymerase van Escherichia coli.",
"In vitro transcriptie van viroïde RNA in volledige kopieën door RNA-afhankelijke RNA-polymerase uit gezond tomatenbladweefsel",
"RNA-afhankelijke RNA-polymerase uit gezond tomatenplantweefsel accepteert aardappelspoelknolviroïde (PSTV) RNA als sjabloon voor de in vitro synthese van volledige RNA-kopieën van het PSTV-genoom",
"Terwijl maximale totale activiteit werd waargenomen bij 1 mM Mn(2+) met een uitgesproken reductie (80%) bij 5 mM Mn(2+), werd CEV-synthese gehandhaafd in 1-15 mM Mn(2+). Remming van alpha-amanitine-gevoelige CEV-synthese in 200 mM (NH(4))(2)SO(4) lijkt op de reactie van RNA-polymerase II op een vrij nucleïnezuursjabloon",
"Citrus exocortis viroïde RNA is geassocieerd met de grootste subeenheid van RNA-polymerase II in tomaat in vivo.",
"De resultaten ondersteunen een rol voor RNA-polymerase II in viroïde replicatie en leveren het eerste directe bewijs van een associatie in vivo tussen gastheer RNA-polymerase II en CEV.",
"Transcriptie van aardappelspoelknolviroïde door RNA-polymerase II start voornamelijk op twee specifieke plaatsen",
"Pospiviroidae, met hun belangrijkste vertegenwoordiger aardappelspoelknolviroïde (PSTVd), worden gerepliceerd via een rolling circle-mechanisme door de gastheer-gecodeerde DNA-afhankelijke RNA-polymerase II (pol II)",
"Transcriptie van aardappelspoelknolviroïde door RNA-polymerase II start in de linker terminale lus",
"Viroïden van de familie Pospiviroidae, waarvan aardappelspoelknolviroïde (PSTVd) de typesoort is, worden gerepliceerd door de DNA-afhankelijke RNA-polymerase II van de gastheer in de kern.",
"Tomaten RNA-polymerase II interageert met de staafachtige conformatie van het linker terminale domein van het positieve RNA-genoom van aardappelspoelknolviroïde",
"Gastheer DNA-afhankelijke RNA-polymerase II (RNAP II) werd voorgesteld als cruciaal voor de replicatie, maar er werd geen interactieplaats voor RNAP II op het PSTVd RNA-genoom geïdentificeerd.",
"RNA-polymerase II wordt betrokken bij de RNA-gesjabloneerde RNA-synthese tijdens replicatie van viroïden en Hepatitis Delta Virus (HDV); echter zijn noch het RNA-sjabloon noch de eiwitfactorvereisten voor dit proces goed gedefinieerd.",
"Viroïden van de familie Pospiviroidae, vertegenwoordigd door de aardappelspoelknolviroïde (PSTVd), repliceren in de kern door gebruik te maken van DNA-afhankelijke RNA-polymerase II.",
"De resultaten ondersteunen een rol voor RNA-polymerase II in viroïde replicatie en leveren het eerste directe bewijs van een associatie in vivo tussen gastheer RNA-polymerase II en CEV.",
"Deze resultaten suggereren dat ofwel RNA-polymerase I of een niet-geïdentificeerde RNA-polymerase-activiteit die resistent is tegen alpha-amanitine, werkend op een RNA-sjabloon, een rol speelt in de replicatie van ASBV, terwijl voor de rest van de tot nu toe bestudeerde viroïden RNA-polymerase II betrokken lijkt te zijn",
"RNA-polymerase II wordt betrokken bij de RNA-gesjabloneerde RNA-synthese tijdens replicatie van viroïden en Hepatitis Delta Virus (HDV); echter zijn noch het RNA-sjabloon noch de eiwitfactorvereisten voor dit proces goed gedefinieerd",
"Viroïden van de familie Pospiviroidae, waarvan aardappelspoelknolviroïde (PSTVd) de typesoort is, worden gerepliceerd door de DNA-afhankelijke RNA-polymerase II van de gastheer in de kern",
"Viroïden van de familie Pospiviroidae, vertegenwoordigd door de aardappelspoelknolviroïde (PSTVd), repliceren in de kern door gebruik te maken van DNA-afhankelijke RNA-polymerase II.",
"Deze resultaten suggereren dat ofwel RNA-polymerase I of een niet-geïdentificeerde RNA-polymerase-activiteit die resistent is tegen alpha-amanitine, werkend op een RNA-sjabloon, een rol speelt in de replicatie van ASBV, terwijl voor de rest van de tot nu toe bestudeerde viroïden RNA-polymerase II betrokken lijkt te zijn.",
"Remstudies met alpha-amanitine toonden aan dat de synthese van ASBV-specifieke RNA's niet werd beïnvloed door concentraties van 1 en 200 microgram/ml van het middel, die typisch RNA-polymerase II en III remmen, respectievelijk, uit de meeste dierlijke en plantaardige systemen. Deze resultaten suggereren dat ofwel RNA-polymerase I of een niet-geïdentificeerde RNA-polymerase-activiteit die resistent is tegen alpha-amanitine, werkend op een RNA-sjabloon, een rol speelt in de replicatie van ASBV, terwijl voor de rest van de tot nu toe bestudeerde viroïden RNA-polymerase II betrokken lijkt te zijn.",
"Nucleoproteïnecomplexen in de oplosbare fractie die binden aan een monoklonaal antilichaam tegen het carboxyterminale domein van de grootste subeenheid van RNA-polymerase II (8WG16) werden affiniteit-gezuiverd en bevatten plus- en min-zin CEV RNA. De resultaten ondersteunen een rol voor RNA-polymerase II in viroïde replicatie en leveren het eerste directe bewijs van een associatie in vivo tussen gastheer RNA-polymerase II en CEV."
] | 798
| 705
|
557
|
Lijst van Parkin-bindende partners
|
HSP90
CDC37
GRP75
HSP60
LRPPRC
TUFM
PICK1
PSMA7
Pael-receptor
|
[
"Naast twee bekende bindende partners (HSP90, CDC37) werden 12 eiwitten geïdentificeerd met behulp van de TAP-test; vier daarvan zijn mitochondriaal gelokaliseerd (GRP75, HSP60, LRPPRC en TUFM).",
"We vinden dat parkin bindt aan PICK1 via een PDZ-gemedieerde interactie, die voornamelijk PICK1-monoubiquitinering bevordert in plaats van polyubiquitinering.",
"We hebben de 20S proteasomale subeenheid alpha4 (synoniemen: PSMA7, XAPC7, subeenheid alpha type 7) geïdentificeerd als een nieuwe interactiepartner van parkin.",
"We hebben het parkin-bindende eiwit gekloond met behulp van een gist two-hybrid systeem en een vermoedelijk G-eiwit gekoppeld receptor-eiwit geïdentificeerd, dat we de Pael-receptor (Pael-R) noemden",
", waarvan de interacties met CASK hier worden besproken, omvatten het Parkinson-molecuul parkin,"
] | 107
| 104
|
558
|
Wat is de generieke naam van het medicijn Adempas?
|
Riociguat is de generieke naam van het medicijn Adempas. Het is een stimulator van de oplosbare guanylaatcyclase die is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en pulmonale arteriële hypertensie.
|
[
"Riociguat (Adempas): een nieuw middel voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie.",
"Riociguat (Adempas): een nieuw middel voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie.",
"Riociguat (Adempas(®)), een stimulator van de oplosbare guanylaatcyclase, is een nieuw, eerst-in-klasse medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) [niet-operabel of persistent/recidiverend na chirurgie] of pulmonale arteriële hypertensie (PAH).",
"Op 8 oktober 2013 werd riociguat (Adempas®) het eerste medicijn dat werd goedgekeurd voor meerdere oorzaken van PH.",
"Duavee, een orale anticonceptie; riociguat (Adempas) voor twee typen pulmonale hypertensie; en macitentan (Opsumit) voor pulmonale arteriële hypertensie.",
"Riociguat (Adempas(®)), een orale eerst-in-klasse stimulator van de oplosbare guanylaatcyclase (sGC), wordt wereldwijd ontwikkeld door Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-operabele of chronische/persistente chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en voor de behandeling van volwassen patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH).",
"Riociguat (Adempas): een nieuw middel voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie",
"Riociguat (Adempas(®)), een orale eerst-in-klasse stimulator van de oplosbare guanylaatcyclase (sGC), wordt wereldwijd ontwikkeld door Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc",
"Duavee, een orale anticonceptie; riociguat (Adempas) voor twee typen pulmonale hypertensie; en macitentan (Opsumit) voor pulmonale arteriële hypertensie"
] | 234
| 240
|
559
|
Wat is bekend over de dosering van Vancomycine bij neonaten?
|
Staphylococcus epidermis, inclusief methicilline-resistente stammen, worden geremd door vancomycineconcentraties van 1-4 µg/ml.
Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae en Streptococcus viridans zijn gevoelig voor 2 µg/ml vancomycine.
Bacillus spp. worden geremd door 2 µg/ml, Corynebacterium spp. door 0,04-3,1 µg/ml en Clostridium spp. door 0,39-6 µg/ml vancomycine.
Piek- en dalconcentraties van vancomycine moeten respectievelijk 40 μg/ml en 10 μg/ml zijn om zowel effectief te zijn als oto- of nefrotoxiciteit bij volwassenen te vermijden. Er is geen ideaal doseringspatroon voor vancomycine; doseringen moeten worden geïndividualiseerd. Omdat de activiteit van vancomycine voornamelijk tijdsafhankelijk is, is de 24-uurs oppervlakte onder de curve (AUC0-24h) gedeeld door de minimale remmingsconcentratie (MIC) (AUC0-24h/MIC) een betere voorspeller van effectiviteit. Bij volwassenen met MIC-waarden lager dan 1 μg/ml leiden dalconcentraties boven 10 µg/ml tot AUC0-24h/MIC-waarden van 400.
Vergeleken met volwassenen hebben neonaten een hoger extracellulair vochtvolume en een beperkte renale eliminatiecapaciteit, wat resulteert in andere farmacokinetiek afhankelijk van het maturatiestadium. Zuigelingen met een gewicht onder 1.000 gram hadden significant grotere distributievolumes en daardoor langere halfwaardetijden dan grotere premature zuigelingen, ongeacht de postconceptuele of werkelijke leeftijd. Deze verschillen beïnvloeden de vancomycinedoseringsaanbevelingen in deze twee groepen premature zuigelingen.
Vancomycine-geassocieerde nefrotoxiciteit is zeldzaam bij neonaten, zelfs bij serum piekconcentraties van 40 microg/mL. Vancomycine wordt geassocieerd met ototoxiciteit.
Er is geen consensus over vancomycinedosering bij pasgeborenen en jonge zuigelingen, wat leidt tot aanzienlijke variatie in doseringsschema's en therapeutische drugmonitoring (TDM) richtlijnen in neonatale afdelingen. De ontwikkeling van gestandaardiseerde, op bewijs gebaseerde protocollen moet prioriteit krijgen.
|
[
"Monte Carlo-simulaties gebaseerd op ons populatiefarmacokinetisch model suggereren dat vancomycinedoseringsrichtlijnen gebaseerd op serumcreatinineconcentratie een grotere kans hebben om dalconcentraties in het bereik van 5-15 mg/L te bereiken vergeleken met andere geëvalueerde doseringsschema's. Geen van de vier doseringsschema's is geschikt om een doel-dalconcentratie van 15-20 mg/L bij een acceptabel aantal patiënten te produceren.",
"Er is aanzienlijke variatie in gentamicine- en vancomycinedoseringsschema's en TDM-richtlijnen binnen een netwerk van neonatale afdelingen in het VK. De ontwikkeling van gestandaardiseerde, op bewijs gebaseerde protocollen moet prioriteit krijgen.",
"Vancomycine daarentegen werd geassocieerd met ototoxiciteit.",
"Er is geen consensus over vancomycinedosering bij pasgeborenen en jonge zuigelingen.",
"Het aangepaste schema voor een streefwaarde van vancomycineconcentratie van 25 mg/l bestond uit een bolus van 20 mg/kg gevolgd door een continue infusie van 30 mg/kg.",
"Er is geen ideaal doseringspatroon voor vancomycine; doseringen moeten worden geïndividualiseerd.",
"Aanbevolen vancomycineschema's voor voldragen pasgeborenen met neonatale sepsis moeten alleen gebaseerd zijn op gewicht en postconceptuele leeftijd om de antimicrobiële therapie te starten. Er is",
"De doelstellingen waren een dalconcentratie tussen 5 en 15 mg/L en een piek onder 40 mg/L. In de prospectieve studie werd het optimale schema getest bij 22 patiënten. RESULTATEN: Van de 108 patiënten lagen 34,3% van de gemeten dalconcentraties en 17,6% van de piekconcentraties buiten het gewenste therapeutische bereik. Het model dat het beste bij de data paste, omvatte klaring en volume per kilogram en was onafhankelijk van de zwangerschapsduur. Simulatie van verschillende doseringsschema's toonde aan dat een doseringsschema van 30 mg/kg/dag, ongeacht de zwangerschapsduur, verdeeld over drie doses optimaal was, en dit schema werd prospectief getest. Gemiddelde dalconcentraties vóór de tweede dosis waren 8,2 +/- 2,2 mg/L versus een voorspelde dalconcentratie van 8,9 +/- 2,5 mg/L. Er werden geen piekniveaus hoger dan 40 mg/L gevonden. CONCLUSIE: Het gebruik van het voorgestelde schema leidt tot adequate vancomycinedalconcentraties in serum, en routinematige monitoring van piekserumconcentraties is niet nodig.",
"Vancomycine-geassocieerde nefrotoxiciteit is zeldzaam bij neonaten, zelfs bij serum piekconcentraties >40 microg/mL.",
"Zuigelingen met een gewicht onder 1.000 gram hadden significant grotere distributievolumes en daardoor langere halfwaardetijden dan grotere premature zuigelingen, ongeacht postconceptuele of werkelijke leeftijd. Deze verschillen beïnvloeden de vancomycinedoseringsaanbevelingen in deze twee groepen premature zuigelingen. Wij raden aan om te starten met een laaddosis van vancomycine van 25 mg/kg gevolgd door doses van 15 mg/kg elke 12 uur voor zuigelingen met een gewicht onder 1.000 gram. Zuigelingen die meer dan 1.000 gram wegen, dienen 10 mg/kg elke 12 uur te krijgen, met een laaddosis van 12,5 mg/kg. Serum vancomycineconcentratie moet echter worden gemonitord voor de uiteindelijke optimalisatie van de therapie."
] | 687
| 656
|
560
|
Is single guide RNA onderdeel van het CRISPR/Cas9-instrument of een remmer van zijn functie?
|
Single guide RNA is onderdeel van het CRISPR/Cas9-systeem.
|
[
"Cas9, een RNA-geleid DNA-endonuclease dat voorkomt in clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) bacteriële immuunsystemen, is een veelzijdig instrument voor genoombewerking, transcriptieregulatie en toepassingen in cellulaire beeldvorming. Structuren van Streptococcus pyogenes Cas9 alleen of gebonden aan single-guide RNA (sgRNA) en doel-DNA onthulden een bilobaire eiwitarchitectuur die grote conformationele veranderingen ondergaat bij binding van guide RNA en DNA.",
"Hoewel de lobben niet op zichzelf met elkaar interageren, rekruteert de sgRNA ze in een ternair complex dat de activiteit van volledige Cas9 nabootst en site-specifieke DNA-splitsing katalyseert. Het gebruik van een gemodificeerde sgRNA schakelt de split-Cas9-activiteit uit door dimerisatie te voorkomen, wat de ontwikkeling van een induceerbaar dimerisatiesysteem mogelijk maakt.",
"Dit nieuwe type genetische bibliotheek wordt geconstrueerd via de lentivirale aflevering van verzamelingen single-guide RNA die Cas9 of inactieve dode Cas9, gefuseerd met effectors, aansturen om genfunctie te onderzoeken of genexpressie te reguleren in gerichte cellen.",
"Het CRISPR/Cas9-systeem is recentelijk naar voren gekomen als een krachtig instrument voor functionele genomische studies in Drosophila melanogaster. Echter, de parameters van single-guide RNA (sgRNA) die de specificiteit en efficiëntie van het systeem in vliegen beïnvloeden, zijn nog niet duidelijk. Hier vonden we dat off-target effecten niet optraden in regio's van genomisch DNA met drie of meer nucleotide mismatches ten opzichte van sgRNAs.",
"Ons werk toont een uitgebreide optimalisatie van sgRNA aan en belooft CRISPR/Cas9-experimenten in Drosophila aanzienlijk te vereenvoudigen.",
"Gerichte genoomengineering wordt verwacht aanzienlijk bij te dragen aan toekomstige variëteitsverbetering, en genoombewerkings-technologieën met behulp van zinkvinger-nucleases (ZFNs), transcriptie-activator-achtige effector-nucleases (TALENs) en clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/Cas9/single guide RNA (sgRNA) zijn al met succes gebruikt om planten genetisch te modificeren.",
"Een unieke capaciteit van het CRISPR/Cas9-systeem is multiplex genoomengineering door het afleveren van een enkele Cas9-enzym en twee of meer single guide RNAs (sgRNAs) gericht op verschillende genomische locaties.",
"Om te bepalen of de Cas9- en single guide RNA (sgRNA)-genen functioneel waren in C. reinhardtii, testten we het vermogen van een codon-geoptimaliseerd Cas9-gen samen met een van vier verschillende sgRNAs om gerichte genonderbreking te veroorzaken gedurende een periode van 24 uur direct na transformatie.",
"Recentelijk is, vergeleken met de wildtype nuclease, gepaarde Cas9 nickase (Cas9n) gecombineerd met single guide RNA (sgRNA)-moleculen gevonden om de specificiteit van genoombewerking te verbeteren terwijl off-target effecten worden verminderd.",
"Hier maakten we gebruik van een CRISPR/CAS9-gebaseerd systeem met single guide RNAs om genen in T. gondii te verstoren.",
"Om te voorzien in de behoefte aan uniforme en duurzame aflevering van multiplex CRISPR/Cas9-gebaseerde genoomengineering-instrumenten, ontwikkelden we een enkel lentivirale systeem om een Cas9-variant, een rapportergen en tot vier sgRNAs uit onafhankelijke RNA-polymerase III-promoters te expressen die in het vector worden opgenomen via een handige Golden Gate-kloningsmethode.",
"Een unieke capaciteit van het CRISPR/Cas9-systeem is multiplex genoomengineering door het afleveren van een enkele Cas9-enzym en twee of meer single guide RNAs (sgRNAs) gericht op verschillende genomische locaties.",
"Met synthetische single RNA-guides kan Cas9 worden geherprogrammeerd om specifieke dubbelstrengs DNA-breuken te creëren in de genomen van diverse organismen, variërend van menselijke cellen tot bacteriën, en vormt zo een krachtig instrument voor genetische engineering."
] | 523
| 509
|
561
|
Wat is het doelwit-eiwit van het geneesmiddel Idelalisib?
|
Idelalisib is een eersteklas specifieke remmer van de fosfoinositol-3-kinase (PI3K) delta isoform.
|
[
" PI3Kδ (idelalisib). ",
"Idelalisib (PI3K-remmer) ",
"In de afgelopen jaren zijn verschillende klassen van krachtige en selectieve kleine molecuul PI3K-remmers ontwikkeld, en minstens vijftien verbindingen zijn in klinische proeven gekomen als nieuwe kankerbestrijdende geneesmiddelen. Onder deze is idelalisib",
" idelalisib is een eersteklas specifieke remmer van de fosfoinositol-3-kinase (PI3K) delta isoform.",
"PI3K-remmer idelalisib ",
"de PI3K-remmer idelalisib ",
"PI3K-δ remmer idelalisib",
"idelalisib (GS-1101) - een specifiek isoform van de PI3K (PI3K) remmer."
] | 92
| 84
|
562
|
Welk antiepilepticum wordt het sterkst geassocieerd met spina bifida?
|
Fenytoïne wordt niet gebruikt tijdens de zwangerschap omdat het geassocieerd wordt met ernstige foetale misvormingen. Van de andere anticonvulsiva rapporteren de meeste studies dat de hoogste associatie tussen gebruik tijdens de zwangerschap en spina bifida voorkomt bij valproaat.
|
[
"De teratogeniciteit van het antiepileptische middel valproïnezuur (VPA) wordt vooral gevonden op genetisch en somatisch niveau, wat teratogenese veroorzaakt met neurotubulaire defecten (NTD's), anencefalie, lumbosacrale meningomyelocele en beenfunctiestoornissen door spina bifida aperta.",
"De samenvattende odds ratio schatting voor de associatie tussen valproïnezuur en spina bifida was 11,9 (95% onzekerheidsinterval (UI): 4,0-21,2); voor valproïnezuur en gespleten gehemelte 5,8 (95% UI: 3,3-9,5); voor carbamazepine en spina bifida 3,6 (95% UI: 1,3-7,8); en voor carbamazepine en gespleten gehemelte 2,4 (95% UI: 1,1-4,5) in de Verenigde Staten.",
"Een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen (MCM's) kon alleen worden aangetoond bij blootstelling aan valproaat (5,6%, p = 0,005) en AED-polytherapie (6,1%, p = 0,02). Neonatale spina bifida was niet significant verhoogd, maar was een belangrijke reden voor electieve zwangerschapsafbreking bij vrouwen met epilepsie.",
"Valproïnezuur, een medicijn dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van aanvallen en andere psychiatrische aandoeningen, veroorzaakt neurale buisdefecten (NTD's) bij blootgestelde foetussen met een frequentie die 20 keer hoger is dan in de algemene bevolking. Het niet sluiten van de neurale buis tijdens de ontwikkeling leidt tot exencefalie of anencefalie, evenals spina bifida.",
"Associaties werden gevonden tussen spina bifida en valproïnezuur.",
"Foetale blootstelling aan valproïnezuur of carbamazepine verhoogt het risico op neurale buisdefecten (NTD).",
"Vrouwen met epilepsie die tussen 1973 en 1991 bevielen, werden geïdentificeerd via koppeling van Zweedse gezondheidsregisters. Van de 3.625 geïdentificeerde zuigelingen hadden 9 spina bifida. Er werd een geneste case-control studie uitgevoerd, waarbij het gebruik van medicijnen in de vroege zwangerschap werd vergeleken bij de 9 gevallen en 18 controles, gematcht op jaar van bevalling, leeftijd van de moeder en pariteit. Zes van de moeders met spina bifida hadden carbamazepine gebruikt en twee valproïnezuur. Onder de controles gebruikten 5 vrouwen carbamazepine en één valproïnezuur. Er is een schijnbaar verhoogd risico op spina bifida na gebruik van een van deze twee medicijnen, maar dit is niet statistisch significant wanneer de analyse wordt beperkt tot vrouwen die medicijnen gebruiken.",
"Er werd een significante associatie gezien tussen maternale inname van valproïnezuur en spina bifida, en een zwakkere, niet-significante associatie tussen carbamazepine en spina bifida.",
"Er werd een statistisch significante associatie waargenomen tussen spina bifida en valproïnezuur (odds ratio 22,7; Fisher p-waarde = 0,0364): geen enkel ander getest anticonvulsivum toonde een associatie met enig type malformatie."
] | 413
| 412
|
563
|
Welke bacterie veroorzaakte de pest?
|
Yersinia pestis is de veroorzakende bacterie van de pest.
|
[
"de veroorzakende bacterie Yersinia pestis als een middel voor biologische oorlogsvoering heeft de noodzaak benadrukt voor een veilig, doeltreffend en snel produceerbaar vaccin.",
"Yersinia, de veroorzakende bacterie van de builenpest en andere darmaandoeningen"
] | 47
| 44
|
564
|
Het geneesmiddel JTV519 is een derivaat van welke groep chemische verbindingen?
|
Het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV-519 is een nieuw type calciumionkanaalmodulator. JTV-519, dat potentieel gebruik heeft als antiaritmicum [285800]. Het geneesmiddel is een nieuw cardiobeschermend derivaat van 1,4-benzothiazepine waarvoor fase I-onderzoeken in het derde kwartaal van 1998 zijn afgerond.
|
[
"Onder deze omstandigheden stabiliseert JTV519 (K201), een 1,4-benzothiazepine-derivaat en multikanaalblokker, RyR2's en vermindert het SR Ca²⁺ lek.",
"Het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV519 en het meer specifieke derivaat S107 (2,3,4,5-tetrahydro-7-methoxy-4-methyl-1,4-benzothiazepine) worden verondersteld de skeletspierfunctie te verbeteren door het stabiliseren van het RyR1-FKBP12-complex.",
"In dit artikel synthetiseren we derivaten van de kanaalactivator 4-chloor-3-methylfenol (4-CmC) en de 1,4-benzothiazepine-kanaalremmer 4-[-3{1-(4-benzyl)piperidinyl}propionyl]-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine (K201, JTV519) met verbeterde elektrondonor-eigenschappen.",
"K201 (JTV519), een benzothiazepine-derivaat, is aangetoond antiaritmische en cardioprotectieve eigenschappen te bezitten, maar het werkingsmechanisme is zowel complex als controversieel.",
"K201 (JTV519) is een 1,4-benzothiazepine-derivaat dat een sterke cardioprotectieve werking vertoont en fungeert als een multikanaalblokker, inclusief als K+ kanaalblokker.",
"Een derivaat van 1,4-benzothiazepine (JTV519) verhoogde de affiniteit van calstabin2 voor RyR2, wat de gesloten toestand van RyR2 stabiliseerde en het Ca2+ lek voorkwam dat aritmieën veroorzaakt.",
"We rapporteren dat een nieuw geneesmiddel, het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV519, dit pathogene proces omkeert. JTV519 staat bekend om zijn beschermende effect tegen door Ca2+ overbelasting veroorzaakte myocardiale schade.",
"Samenvattend corrigeerde JTV519, een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, de defecte kanaalopening in RyR (toename van zowel de snelle conformationele verandering als de daaropvolgende Ca(2+) vrijgavesnelheid) bij hartfalen.",
"Een nieuw gesynthetiseerd 1,4-benzothiazepine-derivaat, 4-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propionyl]-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzothiazepine monohydrochloride (JTV-519), werd onderzocht op zijn vermogen om P-glycoproteïne (P-gp) en multidrugresistentie-eiwit 1 (MRP1) gemedieerde multidrugresistentie (MDR) in respectievelijk K562/MDR en KB/MRP cellen te keren.",
"JTV-519, dat potentieel gebruik heeft als antiaritmicum [285800]. Het geneesmiddel is een nieuw cardiobeschermend derivaat van 1,4-benzothiazepine waarvoor fase I-onderzoeken in het derde kwartaal van 1998 zijn afgerond.",
"Het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV-519 is een nieuw type calciumionkanaalmodulator.",
"Een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, JTV519 (JTV), heeft sterke beschermende effecten tegen isoproterenol-geïnduceerde myocardiale schade.",
"Een nieuw gesynthetiseerd benzothiazepine-derivaat, JTV-519 (JT), is gerapporteerd als cardiobeschermend.",
"Beschermend effect van JTV519, een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, op langdurige myocardiale conservering.",
"Een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, JTV519, heeft een sterk beschermend effect tegen door Ca(2+) overbelasting veroorzaakte myocardiale schade.",
"We rapporteren dat een nieuw geneesmiddel, het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV519, dit pathogene proces omkeert.",
"Beschermend effect van JTV519, een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, op langdurige myocardiale conservering.",
"Een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, JTV519 (JTV), heeft sterke beschermende effecten tegen isoproterenol-geïnduceerde myocardiale schade.",
"Een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, JTV519, heeft een sterk beschermend effect tegen door Ca(2+) overbelasting veroorzaakte myocardiale schade.",
"Onder deze omstandigheden stabiliseert JTV519 (K201), een 1,4-benzothiazepine-derivaat en multikanaalblokker, RyR2's en vermindert het SR Ca²⁺ lek.",
"De cardioprotectieve effecten van een nieuw 1,4-benzothiazepine-derivaat, JTV519, op ischemie/reperfusie-geïnduceerde Ca2+ overbelasting in geïsoleerde rattenharten.",
"We rapporteren dat een nieuw geneesmiddel, het 1,4-benzothiazepine-derivaat JTV519, dit pathogene proces omkeert."
] | 472
| 416
|
565
|
Wordt het lange niet-coderende RNA malat-1 omhoog- of omlaaggereguleerd bij kanker?
|
De expressie van Malat-1 is omhooggereguleerd in verschillende tumortypen
|
[
"De expressie van lncRNA MALAT-1 is omhooggereguleerd in sommige tumoren.",
"Metastasis-Associated-in-Lung-Adenocarcinoma-Transcript-1 (MALAT-1) is een ncRNA dat sterk tot expressie komt in verschillende tumortypen",
"metastase-geassocieerd longadenocarcinoomtranscript (MALAT)-1 staat bekend als consistent omhooggereguleerd in verschillende epitheliale maligniteiten",
"MALAT-1 was omhooggereguleerd in menselijke prostaatkankergezwellen en cellijnen.",
"Genoomwijde profilering toonde aan dat MALAT-1 en prostaatkankergen 3 (PCA3) overexpressie vertonen in PCa-weefsels",
"Het niveau van MALAT-1 in LSCC was significant hoger dan in de overeenkomstige aangrenzende niet-neoplastische weefsels",
"metastase-geassocieerd longadenocarcinoomtranscript 1, MALAT1, is een lang niet-coderend RNA (lncRNA) dat is ontdekt als een marker voor longkankermetastase. Het is in grote hoeveelheden aanwezig,",
"(MALAT1), een lang niet-coderend RNA (lncRNA), is omhooggereguleerd in veel solide tumoren en geassocieerd met kanker-metastase en recidief",
" Kwantitatieve analyses toonden een 6-7-voudige verhoging van het RNA-niveau in HCC's versus niet-betrokken lever,",
"(hcn), coderend voor een 7-kb mRNA-achtig transcript. Het gen lijkt de muis-ortholoog te zijn van het menselijke alpha-gen, namelijk MALAT-1.",
"Na suppressieve subtractieve hybridisatie en differentiële screening detecteerden we het metastase-geassocieerde longadenocarcinoomtranscript 1 (MALAT-1) gen als een van de belangrijkste omhooggereguleerde genen in ESS",
"een nieuw niet-coderend RNA (MALAT-1) dat significant hogere niveaus vertoont in stadium-I en stadium-II NSCLC primaire tumoren die vervolgens metastaseerden",
"kwantitatieve RT-PCR bevestigde overexpressie in metastaserende monsters. Verschillende van de geïdentificeerde genen (eIF4A1, thymosin beta4 en een nieuw transcript genaamd MALAT-1) bleken significant geassocieerd met metastase bij NSCLC-patiënten",
"Σ RNA is een klasse van geconserveerde grote niet-coderende RNA's (muis Hepcarcin; mens MALAT-1) die omhooggereguleerd zijn in carcinomen",
"Tot nu toe zijn de meeste bekende NCT's die bestudeerd zijn relatief kort, maar verschillende belangrijke regulerende NCT's, waaronder XIST, MALAT-1, BC1 en BC200, zijn aanzienlijk langer van lengte",
"Deze NCT's behoorden tot de meest overvloedig tot expressie gebrachte transcripten die werden gedetecteerd",
"Het nucleaire transcript MALAT-1 is functioneel geassocieerd met genregulatie en alternatieve splicing en de regulatie ervan is aangetoond invloed te hebben op proliferatie, apoptose, migratie en invasie"
] | 325
| 313
|
566
|
Oxantel wordt gebruikt voor de behandeling van parodontitis. Hoe werkt het?
|
Oxantel, een cholinerge anthelminthicum en fumaratreductase-remmer, remde de biofilmvorming door P. gingivalis aanzienlijk en verstoorde gevestigde biofilms.
|
[
"Oxantel verstoort de ontwikkeling van polymicrobiële biofilms van parodontale pathogenen",
"Het anthelminthicum oxantel is aangetoond dat het fumaratreductase (Frd)-activiteit in sommige pathogene bacteriën remt en de homotypische biofilmvorming van P. gingivalis remt.",
"Oxantel, een cholinerge anthelminthicum en fumaratreductase-remmer, remde de biofilmvorming door P. gingivalis aanzienlijk en verstoorde gevestigde biofilms bij concentraties onder zijn MIC tegen planktonische cellen."
] | 84
| 81
|
567
|
Wat is apeline?
|
Apeline, een klein regulerend peptide, is de endogene ligand voor de apelinereceptor (APJ).
|
[
"Apeline, een klein regulerend peptide, is de endogene ligand voor de apelinereceptor (APJ).",
"Apeline is een hormoon dat afkomstig is van adipocyten en een belangrijke rol speelt in de energiestofwisseling.",
"Apeline, als de endogene ligand van de G-eiwit gekoppelde receptor APJ, neemt deel aan een aantal fysiologische en pathologische processen.",
"Apeline is een nieuw bioactief peptide als de endogene ligand voor APJ.",
"adipokine apeline",
"Apeline is de endogene ligand van de APJ-receptor, een lid van de familie van G-eiwit gekoppelde receptoren.",
"Tot nu toe zijn vier adipokines (leptine, visfatine, apeline en ghreline) onderzocht en ze beïnvloeden allemaal de contractiliteit van de myometrium, maar sommige krachtiger dan andere.",
"De adipocytokine apeline is een peptide, apeline en zijn receptor worden overvloedig tot expressie gebracht in het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem.",
"Het doel van deze studie was het bepalen van de niveaus van regulerende peptiden apeline",
"Apeline is een vaatverwijdend peptide dat ook een modulerende rol speelt in de pijnverwerking."
] | 157
| 163
|
568
|
Wat is de functie van het eiwit gecodeerd door het gen PABPC4?
|
De belangrijkste functie van PABPC4 is in mRNA-stabiliteit en de initiatie van translatie. PABPC4 kan ook een rol spelen bij chronische ontsteking en in de pathogenese van colorectale kanker.
|
[
"In de testis worden mRNA-stabiliteit en translatie-initiatief uitgebreid gereguleerd door poly(A)-bindende eiwitten (PABP).",
"Samengevat wijzen onze bevindingen erop dat PABPC4 mogelijk een rol speelt in de pathogenese van colorectale kanker.",
"In overeenstemming met deze biochemische activiteiten, plus bijbehorende histologische profielen, wordt voorspeld dat de geïdentificeerde RNA-verwerkingsfactoren gezamenlijk de post-transcriptionele expressie van een alternatief exoom aansturen dat de laatste stappen van spermamaturatie en -fitheid voedt.",
"Dit is het eerste bewijs dat PABPC's een gerichte rol hebben in de regulatie van hTERT, wat leidt tot een groeivoordeel in cellen die HPV16 E6 tot expressie brengen.",
"een rol spelen bij chronische ontsteking (PPP1R3B, SALL1, PABPC4,",
"en met uitzondering van PABP4 lijken ze beperkt te zijn in hun expressie tot een klein aantal celtypen.",
"PABPC4 (p(Het) = 0,034) voor HDL-C. Onze bevindingen suggereren dat sommige van de eerder geïdentificeerde varianten verschillend geassocieerd zijn met lipide-eigenschappen bij adolescenten vergeleken met volwassenen, hetzij door ontwikkelingsveranderingen, hetzij door grotere interacties met omgevingsverschillen bij volwassenen.",
"Bovendien werd PABP4 geassocieerd met de poly(A)-streng van pre-mRNA."
] | 205
| 198
|
569
|
Welk type enzym wordt gecodeerd door het proto-oncogen ABL1?
|
ABL-familie-eiwitten vormen een van de best geconserveerde takken van de tyrosinekinasen. Elk ABL-eiwit bevat een SH3-SH2-TK (Src homologie 3-Src homologie 2-tyrosinekinase) domeincassette, die autoreguleerbare kinase-activiteit verleent en veel voorkomt bij niet-receptor tyrosinekinasen. Deze cassette is gekoppeld aan een actine-bindend en -bundelend domein, waardoor ABL-eiwitten in staat zijn fosforegulatie te verbinden met herorganisatie van actinefilamenten. Twee vertebraten paralogen, ABL1 en ABL2, zijn geëvolueerd om gespecialiseerde functies uit te voeren.
|
[
"De Abelson (ABL) familie van niet-receptor tyrosinekinasen, ABL1 en ABL2, zet diverse extracellulaire signalen om naar eiwitnetwerken die proliferatie, overleving, migratie en invasie reguleren. ABL1 werd voor het eerst geïdentificeerd als een oncogen dat vereist is voor de ontwikkeling van leukemieën geïnitieerd door retrovirussen of chromosoomtranslocaties.",
"Chromosomale herschikkingen waarbij het ABL1-gen betrokken is, leidend tot een BCR-ABL1 fusiegen, zijn voornamelijk geassocieerd met chronische myeloïde leukemie en B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL). Momenteel zijn zes andere genen geïdentificeerd die kunnen fuseren met ABL1. Het kinase-domein van ABL1 blijft behouden in alle chimere eiwitten, die ook bestaan uit het N-terminale deel van het partner-eiwit dat vaak een coiled-coil of een helix-loop-helix domein bevat. Deze laatste domeinen maken oligomerisatie van het eiwit mogelijk, wat nodig is voor tyrosinekinase-activatie, cytoskeletlokalisatie en neoplastische transformatie.",
"ABL-familie-eiwitten vormen een van de best geconserveerde takken van de tyrosinekinasen. Elk ABL-eiwit bevat een SH3-SH2-TK (Src homologie 3-Src homologie 2-tyrosinekinase) domeincassette, die autoreguleerbare kinase-activiteit verleent en veel voorkomt bij niet-receptor tyrosinekinasen. Deze cassette is gekoppeld aan een actine-bindend en -bundelend domein, waardoor ABL-eiwitten in staat zijn fosforegulatie te verbinden met herorganisatie van actinefilamenten. Twee vertebraten paralogen, ABL1 en ABL2, zijn geëvolueerd om gespecialiseerde functies uit te voeren.",
"Eiwit tyrosinekinasen vormen een grote familie van signaaleiwitten die betrokken zijn bij zowel normale als kwaadaardige cel signalering. Het doel van deze studie was om eiwit tyrosinekinasen te identificeren die hematopoëtische cellen kunnen transformeren naar groeifactor-onafhankelijke proliferatie wanneer ze constitutief geactiveerd worden door homodimerisatie. We gebruikten een aangepaste retrovirale insertiemutagenese-screen met een retroviraal vector die het homodimerisatiedomein van ETV6 bevat, gevolgd door een kunstmatige splice donor site. Integratie van deze retrovirale vector binnen een gen van het gastheer-genoom zou een fusietranscript genereren dat het dimerisatiedomein en een deel van het verstoorde gen bevat. Met deze strategie en de IL3-afhankelijke Ba/F3 cellijn identificeerden we 8 verschillende eiwit tyrosinekinasen (Abl1, Fgfr1, Hck, Jak2, Lck, Mertk, Mst1r, Tnk1) die de cellen transformeerden.",
"Drie families van tyrosinekinasen zijn lang erkend als cruciaal in TCR-afhankelijke signalering. Dit zijn de Src, zeta-geassocieerde eiwit van 70 kDa, en Tec families van kinasen. Meer recentelijk is aangetoond dat de Abelson (Abl) tyrosinekinasen geactiveerd worden door TCR-binding en nodig zijn voor maximale TCR-signaaltransductie. Met behulp van T-cel conditionele knockout muizen deficient voor Abl familie kinasen, Abl (Abl1) en Abl-gerelateerd gen (Arg) (Abl2), werd recentelijk aangetoond dat verlies van Abl kinasen leidt tot defecte T-cel ontwikkeling en een gedeeltelijke blokkade in de overgang naar het CD4(+)CD8(+) stadium.",
"ABL familie tyrosinekinasen worden streng gereguleerd door autoinhibitie en fosforylatiemechanismen. Deze kinasen behouden een inactieve conformatie door intramoleculaire interacties die SH3 en SH2 domeinen betrekken. RIN1, een downstream effector van RAS, bindt aan de ABL SH3 en SH2 domeinen en stimuleert de ABL tyrosinekinase-activiteit.",
"RIN1-binding aan de ABL2 kinase resulteerde in een grote afname van Km en een kleine toename van Vmax richting een ABL consensus-substraatpeptide.",
"RIN1 verhoogde de kinase-activiteit van zowel ABL1 als ABL2, en dit gebeurde in aanwezigheid of afwezigheid van ABL-regulerende domeinen buiten de SH3-SH2-tyrosinekinase domein kern.",
"Constitutief geactiveerde mutanten van de niet-receptor tyrosinekinasen (TK) ABL1 (Abelson murine leukemie viraal (v-abl) homolog (1) eiwit) en JAK2 (JAnus Kinase 2 of Just Another Kinase 2) spelen een centrale rol in de pathogenese van klinisch en morfologisch verschillende chronische myeloproliferatieve aandoeningen, maar worden ook gevonden in sommige gevallen van de novo acute leukemie en lymfoom.",
"Abl1 (voorheen bekend als Abl) en het Abl1-gerelateerde genproduct Abl2 (voorheen bekend als Arg) definiëren een familie van tyrosinekinasen die de actinestructuur en presynaptische axongeleiding reguleren. Hier tonen we aan dat de Abl kinasen kritische mediatoren zijn van postsynaptische assemblage downstream van agrin en MuSK.",
"Het ABL1 proto-oncogen codeert voor een cytoplasmatisch en nucleair eiwit tyrosinekinase (c-Abl) dat betrokken is bij processen van celdifferentiatie, celdeling, celadhesie en stressrespons.",
"Twee essentiële eiwitten, Proto-oncogen tyrosine-proteïne kinase ABL1 (c-ABL) en Heat shock 70kDa eiwit 4 (Apg-2), werden bevestigd door Western blot en toonden consistente veranderingen met proteomische resultaten.",
"Het ABL1 proto-oncogen codeert voor een cytoplasmatisch en nucleair eiwit tyrosinekinase (c-Abl) dat betrokken is bij processen van celdifferentiatie, celdeling, celadhesie en stressrespons."
] | 788
| 731
|
570
|
Wat is de overervingswijze van het Romano Ward lang QT-syndroom?
|
Het Romano Ward lang QT-syndroom (LQTS) heeft een autosomaal dominante overervingswijze.
|
[
"KCNQ1 wordt geassocieerd met twee verschillende vormen van LQTS, het autosomaal-dominante Romano-Ward syndroom (RWS) en het autosomaal-recessieve Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS), gekenmerkt door bilaterale doofheid naast hartritmestoornissen.",
"Het Romano Ward lang QT-syndroom (LQTS) heeft een autosomaal dominante overervingswijze.",
"De genetische vormen van LQTS omvatten het Romano-Ward syndroom (RWS), dat wordt gekenmerkt door geïsoleerde LQTS en een autosomaal dominant overervingspatroon, en syndromen met LQTS in combinatie met andere aandoeningen.",
"Het Jervell en Lange-Nielsen syndroom (JLNS) wordt gekenmerkt door verlenging van het QT-interval, doofheid en autosomaal-recessieve overerving, en het Romano-Ward syndroom wordt gekenmerkt door een verlengd QT-interval, autosomaal-dominante overerving en geen doofheid.",
"Verschillende mutaties in KVLQT1 veroorzaken het dominante Romano-Ward (RW) syndroom en het recessieve Jervell en Lange-Nielsen (JLN) syndroom, dat naast hartafwijkingen ook aangeboren doofheid omvat.",
"Het Romano-Ward syndroom vertoont een autosomaal dominant overervingspatroon en normaal gehoor.",
"Het Romano-Ward syndroom is autosomaal dominant erfelijk, en het Jervell en Lange-Nielsen syndroom, met geassocieerde doofheid, is autosomaal recessief erfelijk.",
"Het Romano-Ward syndroom is een subtype van het verlengde QT-syndroom met autosomaal dominante overerving.",
"Een familie met het Romano-Ward syndroom wordt gepresenteerd. Deze familie vertoonde typische kenmerken van dit syndroom met QT-verlenging, torsades de pointes ventrikeltachycardie, plotselinge dood en een autosomaal dominant overervingspatroon."
] | 238
| 211
|
571
|
Welke histonmodificaties zijn geassocieerd met alternatieve splicing?
|
H3K36m3 is systematisch geassocieerd met exon-inclusie in bijna alle gepubliceerde studies. Andere merkers zijn ook geassocieerd in specifieke studies met exon-expressie, maar er kan niet worden geconcludeerd dat het effect van deze merkers op exon-expressie geen gevolg is van hun effect op genexpressie.
|
[
"We vonden dat verschillende typen histonmodificaties, waaronder H3K36me3, geassocieerd waren met de inclusie of exclusie van alternatieve exons. Verder observeerden we dat de niveaus van H3K36me3 en H3K79me1 in de cellijnen goed correleerden met de verschillen in alternatieve splicingpatronen tussen de cellijnen.",
"Hier vinden we dat verhoogde niveaus van trimethylatie van histon H3 op Lys9 (H3K9me3) een kenmerk zijn van de alternatieve exons van verschillende genen, waaronder CD44.",
"Het eerste rapport toont aan dat een fysiologische stimulus zoals neuronale depolarisatie intragenische histonacetylatie (H3K9ac) en chromatineontspanning bevordert, wat leidt tot het overslaan van exon 18 van het gen voor de neural cell adhesion molecule.",
"Met behulp van kleine interfererende RNA's (siRNA's) verhoogden we de niveaus van H3K9me2 en H3K27me3 nabij alternatieve exon 33 van het menselijke fibronectinegen, wat de inclusie ervan in rijpe boodschapper-RNA (mRNA) bevordert via een mechanisme dat doet denken aan RNA-gemedieerde transcriptionele genstillegging.",
"Van de 38 geanalyseerde histonmodificaties bij de mens hadden H3K36me3, H3K79me1, H2BK5me1, H3K27me1, H3K27me2 en H3K27me3 duidelijk hogere signalen in interne exons dan in de volgende introns en waren ze duidelijk gerelateerd aan exon-expressie."
] | 238
| 223
|
572
|
Wordt fosfolamban gefosforyleerd door proteïnekinase A?
|
Fosfolamban (PLB) is een sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit dat wordt gefosforyleerd op Ser16 door PKA. Fosforylering van PLB door PKA keert de remmende werking van PLB om.
|
[
"cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA) fosforylering van PLB",
"fosforylering van PLN, op Ser(16) door PKA",
"Activatie van de sarcoplasmatische reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) in hartspier door beta1-agonisten omvat cAMP- en PKA-afhankelijke fosforylering van fosfolamban (PLB), wat de remmende effecten van PLB op SERCA2a opheft.",
"Fosfolamban (PLB) is een sarcoplasmatisch reticulum (SR) eiwit dat, wanneer gefosforyleerd op Ser16 door PKA",
"fosforylering van PLB door de Ca2+-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase (CaMK) en cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA).",
"cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA)-gemedieerde fosforylering van fosfolamban (PLB) op serine-16",
"Fosfolamban (PLB) is een belangrijk doelwit van de bèta-adrenerge cascade in het hart, functionerend om de contractiele kracht te moduleren door de snelheid van calciumheropname door de Ca-ATPase te veranderen. Functioneel wordt remming door PLB-binding gemanifesteerd door verschuivingen in de calciumafhankelijkheid van Ca-ATPase-activatie naar hogere calciumconcentraties; fosforylering van PLB door PKA keert de remmende werking van PLB om.",
"fosforylering van beide PLB-residuen (Ser16, PKA-site, en Thr17, CaMKII-site)",
"Fosforylering van Ser(16) door PKA",
"stabilisatie van de structuur van PLB na fosforylering van Ser(16)",
"Fosfolamban (PLB) remt de sarcoplasmatische reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase, en deze remming wordt opgeheven door cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA)-gemedieerde fosforylering.",
"Tweedimensionale tryptische peptidemaps van gefosforyleerd fosfolamban toonden aan dat cAMP-afhankelijke proteïnekinase op één enkele plaats, A, fosforyleert, en Ca2+-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase fosforyleert op plaatsen C1 en C2 in de laagmoleculaire vorm, waarbij A verschilt van C1 maar mogelijk hetzelfde is als C2.",
"Omdat de functie van het SR wordt gereguleerd door fosforylering van fosfolamban (PLB), een SR-eiwit dat wordt gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA) op Ser(16) en Ca(2+)-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase (CaMKII) op Thr(17), werd de fosforylering van deze residuen tijdens ischemie en reperfusie onderzocht in Langendorff-geperfuseerde rattenharten",
"Deze veranderingen waren geassocieerd met verminderde eiwitexpressie van sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) en proteïnekinase A gefosforyleerd fosfolamban (PLB), dat verminderd was bij hartfalen (HF), maar vrijwel afwezig bij vasculaire dementie met hartfalen (VD-HF)",
"De gegevens geven aan dat 1) fosforylering van fosfolamban op Ser16 door cAMP-afhankelijke proteïnekinase de belangrijkste regulator is van bèta-adrenerge geïnduceerde hartontspanning, die duidelijk voorafgaat aan Thr17-fosforylering, en 2) de bèta-adrenerge gemedieerde fosforylering van Thr17 door Ca2+-calmoduline-afhankelijke proteïnekinase afhankelijk is van Ca2+-instroom via het L-type Ca2+-kanaal",
"Hier breiden we dit model uit om de omkering van SERCA2a-remming te verklaren die optreedt na fosforylering van PLB op Ser(16) door proteïnekinase A (PKA) en na binding van de anti-PLB monoklonale antilichaam 2D12, dat residuen 7-13 van PLB herkent",
"Fosfolamban wordt in het hart gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase, cGMP-afhankelijke proteïnekinase en calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CM-kinase-II) en in gladde spiercellen door cGMP-afhankelijke proteïnekinase",
"Fosfolamban, het proteolipide van het cardiale sarcoplasmatisch reticulum, wordt gefosforyleerd door cAMP-afhankelijke proteïnekinase, door Ca2+/fosfolipide-afhankelijke proteïnekinase, en door een endogeen Ca2+/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase, waarvan de identiteit nog moet worden vastgesteld"
] | 467
| 447
|
573
|
Zijn er telemedicine-toepassingen voor de behandeling van chronische pijn?
|
Ja, telemedicine is haalbaar en kosteneffectief voor educatie en therapie van patiënten met chronische pijn.
|
[
"Er is een geïntegreerd cognitief-gedragsmatig en fysiotherapeutisch groepsprotocol ontwikkeld en vervolgens geïmplementeerd op afgelegen locaties met behulp van videoconferentietechnologie om pijnbestrijding te bieden aan veteranen.",
"Tele-pijnbestrijding: het gebruik van videoconferentietechnologie bij het leveren van een geïntegreerde cognitief-gedragsmatige en fysiotherapeutische groepsinterventie.",
"Het is haalbaar om behandeling te bieden aan vrouwelijke veteranen die in landelijke gebieden wonen door gebruik te maken van video-teleconferentietechnologie tussen grotere VA-ziekenhuizen en faciliteiten bij CBOC's in meer landelijke omgevingen.",
"De resultaten suggereren dat een smartphone-gebaseerde interventie met dagboeken en gepersonaliseerde feedback het catastroferen kan verminderen en toename van functionele beperkingen en symptoomniveaus kan voorkomen bij vrouwen met chronische wijdverspreide pijn na klinische revalidatie.",
"Van de beschikbare studies zijn er zeer weinig gerandomiseerde onderzoeken naar telehealth pijnzorg en slechts één algemeen overzicht van e-health en chronische pijn, dat slechts enkele paragrafen aan telehealth wijdt.",
"therapie-aanpassing en de resulterende specificatie voor het SMART2-project - een technologie-gebaseerd zelfmanagementsysteem ter ondersteuning van langdurige gezondheidsaandoeningen, inclusief chronische pijn",
"De resultaten toonden aan dat het gebruik van videoconferenties voor deze groep patiënten bruikbaar en bevredigend is voor zowel patiënten als personeel, dat de patiënten tijd en geld besparen, en dat het voor een systeem waar videoconferentieapparatuur al in gebruik is, ook kosteneffectief is. Het personeel kon nieuwe patiëntproblemen identificeren.",
"Deze pilotstudie geeft aan dat telemedicine follow-up consulten voor patiënten met chronische pijn haalbaar en kostenbesparend zijn. Patiënten en anesthesiologen waren zeer tevreden over de telemedicine consulten."
] | 255
| 248
|
574
|
Wat is een P-body (processing body)?
|
Processing bodies (P-bodies, PB) zijn cytoplasmatische eiwitcomplexen die betrokken zijn bij de afbraak en translatie-arrestatie van mRNA.
|
[
"processing (P) bodies, een locatie voor mRNA-afbraak.",
"processing bodies zijn RNA-bevattende korrels die bijdragen aan dit proces door het moduleren van cellulaire signaalroutes, metabole mechanismen en stressresponsprogramma's.",
"translationaly geremde mRNAs localiseren naar P-bodies en stresskorrels waar respectievelijk hun afbraak en opslag worden gestuurd.",
"stress-afhankelijke vorming van P-bodies.",
"P-bodies betrokken bij RNA-metabolisme",
"cytoplasmatische RNA-korrels genaamd processing bodies (P-bodies)",
"De 5'-tot-3' mRNA-afbraakmachinerie lokaliseert zich in cytoplasmatische processing bodies (P-bodies), die niet-membraanachtige structuren zijn die in alle eukaryoten voorkomen.",
"Deze analyse toont de dubbele rol van P-bodies aan als afbraakplaatsen en opslaggebieden onder normale en stresscondities.",
"mRNA P-bodies (processing bodies) bevatten een groot deel van de mRNA-afbraakmachinerie",
"P-bodies bevatten de mRNA-afbraak- en translatie-repressiemachinerieën",
"P-bodies behoren tot een grote familie van RNA-korrels die geassocieerd zijn met post-transcriptionele genregulatie, geconserveerd van gist tot zoogdieren, en beïnvloeden biologische processen variërend van kiemceldifferentiatie tot neuronale plasticiteit.",
"In eukaryote cellen kunnen componenten van de 5' tot 3' mRNA-afbraakmachinerie een snelle faseovergang ondergaan. De resulterende cytoplasmatische focussen worden processing bodies (P-bodies) genoemd.",
"Processing bodies (P-bodies, PB) zijn cytoplasmatische eiwitcomplexen betrokken bij afbraak en translatie-arrestatie van mRNA.",
"Het mRNA processing body (P-body) is een cellulaire structuur die de stabiliteit van cytoplasmatisch mRNA reguleert.",
"terwijl de meeste andere boodschapper-RNA's (mRNAs) worden opgeslagen in stresskorrels of afgebroken in processing bodies (P-bodies).",
"Talrijke mRNAs worden afgebroken in processing bodies (P-bodies) in Saccharomyces cerevisiae.",
"Processing (P)-bodies zijn cytoplasmatische RNA-eiwitaggregaten die verantwoordelijk zijn voor de opslag, afbraak en kwaliteitscontrole van translationaly geremde boodschapper-RNA's in eukaryote cellen.",
"in P-bodies (PBs), waar translationaly gesilenceerde mRNAs worden afgezet,",
"Processing bodies (P-bodies) zijn cytoplasmatische mRNP-korrels die niet-translerende mRNAs en eiwitten van de mRNA-afbraak- en silencing-machinerieën bevatten.",
"De controle van mRNA-translatie en afbraak wordt deels gemedieerd door een set eiwitten die translatie kunnen remmen en decapping kunnen bevorderen, evenals functioneren in de assemblage van cytoplasmatische mRNP-korrels die processing bodies (P-bodies) worden genoemd.",
""
] | 349
| 304
|
575
|
Wat is het werkingsmechanisme van decitabine?
|
Decitabine heractiveert ongemethyleerd p21WAF1 in sommige AML-celijnen, maar het mogelijke voorkomen van p21WAF1-methylering in AML in vivo is niet in detail bestudeerd en de effecten van decitabine op p21WAF1-chromatinehermodellering zijn niet gerapporteerd. We bespreken ook de volgende vragen: Wat is het beste toedieningsschema van decitabine bij solide tumoren? Is er tumortypespecificiteit voor decitabine-gebaseerde epigenetische therapie? We vonden dat p21WAF1-mRNA ondetecteerbaar was in 6 van de 24 AML-patiëntmonsters en 4 van de 5 AML-celijnen, maar er was geen bewijs voor p21WAF1-promotormethylering.
|
[
"Het gebruik van de DNA-methyleringsremmer decitabine (Dacogen®) is goedgekeurd voor de behandeling van hematologische maligniteiten, en de klinische effecten ervan op solide tumoren hebben aandacht gekregen.",
"Lage dosis decitabine en gecombineerde therapie tonen significante verbetering in de behandeling van solide tumoren.",
"Hier tonen we dosisafhankelijke afbraak van Dnmt1 aan in muis embryonale stamcellen (ES) die een katalytische site mutant (cys-ser) tot expressie brengen, wat bevestigt dat de covalente binding tussen Dnmt1 en decitabine-geïntegreerd DNA niet essentieel is voor dit proces.",
"NMT1o, de oöcyt-specifieke isoform die het N-terminale 118-aminozuur domein mist, onderging geen decitabine-gemedieerde afbraak, wat verder bewijst dat meerdere domeinen, inclusief het nucleaire lokalisatiesignaal, vereist zijn.",
"Analyse van glyceroldichtheidsgraadfracties van micrococcale nuclease-verteerde kernen toonde aan dat zowel nucleosomale als nucleoplasmatische DNMT1 wordt afgebroken na decitabine-behandeling.",
"Het maximale effect veroorzaakt door remming van proteïnekinase C (PKC) bracht ons ertoe de rol ervan in decitabine-gemedieerde DNMT1-afbraak verder te onderzoeken.",
"Deze studies leveren substantieel bewijs dat decitabine-geïnduceerde afbraak van de onderhoudsmethyltransferase DNMT1 geen covalente binding met het substraat vereist en verduidelijken ook het onderliggende moleculaire mechanisme.",
"Decitabine is een krachtige demethylerende stof die klinische activiteit vertoont tegen myeloïde maligniteiten. Talrijke genen die door hypermethylatie zijn stilgelegd, worden door decitabine geheractiveerd via een mechanisme dat promoterdemethylering omvat met daaropvolgende vrijlating van histon deacetylases (HDAC's) en accumulatie van geacetyleerde histonen. Recente studies die aantonen dat decitabine ook regionale chromatinehermodellering induceert van sommige ongemethyleerde genen suggereren aanvullende werkingsmechanismen.",
"Onze bevindingen geven aan dat decitabine p21WAF1-repressie in AML kan opheffen via een mechanisme dat de vrijlating van HDAC1 omvat zonder dat promoterdemethylering vereist is.",
"Talrijke genen die door hypermethylatie zijn stilgelegd, worden door decitabine geheractiveerd via een mechanisme dat promoterdemethylering omvat met daaropvolgende vrijlating van histon deacetylases (HDAC's) en accumulatie van geacetyleerde histonen.",
"5-Aza-2'-deoxycytidine (decitabine) kan p21WAF1-repressie in menselijke acute myeloïde leukemie opheffen via een mechanisme dat de vrijlating van histon deacetylase 1 (HDAC1) omvat zonder dat p21WAF1-promoterdemethylering vereist is.",
"Decitabine, een demethylerend geneesmiddel, is de eerstelijnsbehandeling voor myelodysplastische syndromen en leidt tot een betere algehele overleving, wat gebaseerd is op een epigenetisch mechanisme.",
"Het demethylerende middel decitabine werd gerapporteerd in staat te zijn om CTA's te reguleren via zijn hypomethylatiemechanisme, waardoor de immunogeniciteit van leukemiecellen wordt versterkt.",
"Echter, verdere verduidelijking van het werkingsmechanisme is vereist, aangezien de klinische respons op decitabine niet correleert met demethylering van de p15-genpromoter of het repetitieve DNA-element LINE.",
"Op het gebied van epigenetische therapie wordt het demethylerende geneesmiddel decitabine (5-aza-2'-deoxycytidine) steeds vaker gebruikt voor de behandeling van acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom, maar de mechanismen van zijn antikankeractiviteit zijn onduidelijk gebleven.",
"Een epigenetische benadering voor de behandeling van gevorderde MDS; de ervaring met het DNA-demethylerende middel 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) bij 177 patiënten.",
"Talrijke genen die door hypermethylatie zijn stilgelegd, worden door decitabine geheractiveerd via een mechanisme dat promoterdemethylering omvat met daaropvolgende vrijlating van histon deacetylases (HDAC's) en accumulatie van geacetyleerde histonen. Recente studies die aantonen dat decitabine ook regionale chromatinehermodellering induceert van sommige ongemethyleerde genen suggereren aanvullende werkingsmechanismen.",
"Echter, verdere verduidelijking van het werkingsmechanisme is vereist, aangezien de klinische respons op decitabine niet correleert met demethylering van de p15-genpromoter of het repetitieve DNA-element LINE."
] | 600
| 580
|
576
|
Welk gen wordt geassocieerd met het Mitchell-Riley syndroom?
|
Mutaties in het gen dat codeert voor de transcriptiefactor RFX6 (regulatory factor X,6) zijn beschreven als de oorzaak van het Mitchell-Riley syndroom.
|
[
"Mutaties in rfx6 werden recent geassocieerd met het Mitchell-Riley syndroom, dat neonatale diabetes en andere defecten van het spijsverteringsstelsel omvat.",
"Bi-allelische mutaties in de transcriptiefactor RFX6 werden beschreven als de oorzaak van een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door neonatale diabetes met pancreatische en biliaire hypoplasie en duodenale/jejunale atresie."
] | 75
| 76
|
577
|
Is paramyxovirus betrokken bij humane subacute thyreoïditis?
|
Er is geen bewijs dat paramyxovirussen betrokken zijn bij de etiologie van subacute thyreoïditis.
|
[
"De meeste gevallen van subacute thyreoïditis worden veroorzaakt door verschillende virussen, bijvoorbeeld Coxsackie, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en adenovirus. Influenza-immunisatie of infectie kan subacute thyreoïditis veroorzaken.",
"Er is gemeld dat het Coxsackie-virus een van de virussen is die met de ziekte geassocieerd zijn.",
"De etiologie van subacute granulomateuze thyreoïditis (SAT) is onduidelijk, hoewel wordt verondersteld dat het geassocieerd is met virale infecties en genetische factoren.",
"De resultaten suggereren dat SAT meestal niet geassocieerd is met acute infecties.",
"Er werd geen bewijs gevonden ter ondersteuning van de voorgestelde rol van enterovirussen als een belangrijke etiologische factor van SAT.",
"De geëvalueerde virale antilichamen waren die van Influenza A en B, Coxsackie A9, B1, B2, B3, B4, B5 en B6, Echo 3, 7, 11 en 12, Parainfluenza 1, 2, 3 en 4, en Adeno 8-virus. De volgende resultaten werden verkregen: Bij HLA-typering van klasse I was de frequentie van HLA-Bw35 bij SAT 67,4%, wat significant (p minder dan 0,0001) hoger was dan bij de controle (14,1%). Aan de andere kant was de frequentie van Cw1 bij SAT (14,6%) significant (p minder dan 0,01) lager dan die van de controle (32,1%), en die van Cw3 (65,2%) significant (p minder dan 0,01) hoger dan die van de controle (46,5%)."
] | 218
| 216
|
578
|
Wat zijn de toepassingsgebieden van mobiele applicaties voor patiënten?
|
Mobiele applicaties voor gewichtsverlies
preventie en behandeling van obesitas bij kinderen, gezonde voeding en bevordering van lichamelijke activiteit
In totaal werden 229 dermatologie-gerelateerde apps geïdentificeerd in de volgende categorieën: algemene dermatologische referentie (61 [26,6%]), zelfcontrole/diagnose (41 [17,9%]), ziektegids (39 [17,0%]), educatieve hulpmiddelen (20 [8,7%]), zonnebrand/UV-aanbeveling (19 [8,3%]), rekenmachine (12 [5,2%]), teledermatologie (8 [3,5%]), conferentie (6 [2,6%]), tijdschrift (6 [2,6%]), foto-opslag/-deling (5 [2,2%]), dermoscopie (2 [0,9%]), pathologie (2 [0,9%]) en overig (8 [3,5%]). De meest beoordeelde apps waren Ultraviolet ~ UV Index (355 beoordelingen), VisualDx (306), SPF (128), iSore (61) en SpotMole (50)
mobiele gezondheids- en fitnessapp
gedragsverandering of herstel bij alcoholgebruik
Meer dan 17.000 mHealth-apps zijn nu beschikbaar voor smartphones en andere apparaten, en ze doen alles, van het monitoren van de urinestroom bij patiënten met een vergrote prostaat tot het herinneren van mensen die gevoelig zijn voor nierstenen om meer water te drinken.
|
[
" Evidence-based strategieën in mobiele apps voor gewichtsverlies ",
" Mobiele applicaties voor gewichtsverlies (apps) hebben het potentieel een nuttig hulpmiddel te zijn ",
" Mobiele apps voor preventie en behandeling van obesitas bij kinderen, gezonde voeding en bevordering van lichamelijke activiteit ",
" Mobiele applicaties bieden een nieuwe manier om kinderen te betrekken bij gedragsverandering, ",
" Mobiele applicaties in de dermatologie ",
" In totaal werden 229 dermatologie-gerelateerde apps geïdentificeerd in de volgende categorieën: algemene dermatologische referentie (61 [26,6%]), zelfcontrole/diagnose (41 [17,9%]), ziektegids (39 [17,0%]), educatieve hulpmiddelen (20 [8,7%]), zonnebrand/UV-aanbeveling (19 [8,3%]), rekenmachine (12 [5,2%]), teledermatologie (8 [3,5%]), conferentie (6 [2,6%]), tijdschrift (6 [2,6%]), foto-opslag/-deling (5 [2,2%]), dermoscopie (2 [0,9%]), pathologie (2 [0,9%]) en overig (8 [3,5%]). De meest beoordeelde apps waren Ultraviolet ~ UV Index (355 beoordelingen), VisualDx (306), SPF (128), iSore (61) en SpotMole (50). ",
" Zevenentwintig mobiele apps werden geïdentificeerd en beoordeeld die betrekking hadden op de algemene apotheekpraktijk, inclusief apps met medicijnreferenties, klinische referenties, medische rekenmachines, laboratoriumreferenties, nieuws en voortgezette medische educatie, en productiviteit. ",
" Tegenwoordig zijn veel hoogwaardige mobiele apps beschikbaar voor gebruikers en zorgprofessionals en bestrijken ze de hele zorgketen, d.w.z. informatieverzameling, preventie, diagnose, behandeling en monitoring ",
" Ons team heeft een mobiele gezondheids- en fitnessapp ontwikkeld genaamd myFitnessCompanion® ",
" om de momenteel beschikbare mobiele smartphone-applicaties (bijv. apps) te onderzoeken die principes van ecologische momentane beoordeling (EMA) gebruiken - dagelijkse zelfmonitoring of bijna realtime zelfbeoordeling van alcoholgebruik - om positieve gedragsverandering, vermindering van alcoholschade, psycho-educatie over alcoholgebruik of onthouding van alcohol te bevorderen. ",
" Weinig apps richtten zich op gedragsverandering of herstel bij alcoholgebruik. Afgezien van het bijhouden van alcoholconsumptie, maakten slechts enkele gebruik van empirisch onderbouwde componenten van alcoholbehandeling. ",
" Meer dan 17.000 mHealth-apps zijn nu beschikbaar voor smartphones en andere apparaten, en ze doen alles, van het monitoren van de urinestroom bij patiënten met een vergrote prostaat tot het herinneren van mensen die gevoelig zijn voor nierstenen om meer water te drinken."
] | 430
| 466
|
579
|
Is er een verband tussen de aurora B kinase en het polycomb-eiwit ring1B?
|
Ja. De aurora B kinase en het polycomb-eiwit ring1B werken samen om actieve promotoren te reguleren in quiescente lymfocyten.
|
[
"De aurora B kinase en het polycomb-eiwit ring1B werken samen om actieve promotoren te reguleren in quiescente lymfocyten.",
"We tonen aan dat de Aurora B kinase en het polycomb-eiwit Ring1B essentiële rollen spelen bij het reguleren van transcriptioneel actieve genen in quiescente lymfocyten. Ring1B en Aurora B binden aan een breed scala van actieve promotoren in rustende B- en T-cellen. Voorwaardelijke knockout van een van beide eiwitten leidt tot verminderde transcriptie en binding van RNA Pol II aan promotorregio's en een verminderde celviabiliteit. Aurora B fosforyleert histon H3S28 bij actieve promotoren in rustende B-cellen en remt tevens de Ring1B-gemedieerde ubiquitinering van histon H2A en versterkt de binding en activiteit van de USP16 deubiquitinase bij getranscribeerde genen. Onze resultaten identificeren een mechanisme voor het reguleren van transcriptie in quiescente cellen dat implicaties heeft voor epigenetische regulatie van de keuze tussen proliferatie en quiescentie.",
"We tonen aan dat de Aurora B kinase en het polycomb-eiwit Ring1B essentiële rollen spelen bij het reguleren van transcriptioneel actieve genen in quiescente lymfocyten.",
"We tonen aan dat de Aurora B kinase en het polycomb-eiwit Ring1B essentiële rollen spelen bij het reguleren van transcriptioneel actieve genen in quiescente lymfocyten. Ring1B en Aurora B binden aan een breed scala van actieve promotoren in rustende B- en T-cellen. Voorwaardelijke knockout van een van beide eiwitten leidt tot verminderde transcriptie en binding van RNA Pol II aan promotorregio's en een verminderde celviabiliteit.",
"We tonen aan dat de Aurora B kinase en het polycomb-eiwit Ring1B essentiële rollen spelen bij het reguleren van transcriptioneel actieve genen in quiescente lymfocyten. Ring1B en Aurora B binden aan een breed scala van actieve promotoren in rustende B- en T-cellen."
] | 288
| 300
|
580
|
Welke genen zijn verantwoordelijk voor Dyskeratose Congenita?
|
Tot nu toe zijn 8 genen geassocieerd met de ontwikkeling van Dyskeratose Congenita. Dit zijn DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TIN2, C16orf57 en TCAB1. Zeven hiervan zijn belangrijk voor het onderhoud van telomeren, omdat ze ofwel componenten van het telomerase-enzymcomplex coderen (DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2 en TCAB1) of van het shelterin-complex (TINF2).
|
[
"Studies in de afgelopen 15 jaar hebben geleid tot significante vooruitgang, waarbij 8 DC-genen (DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2, TIN2, C16orf57 en TCAB1) zijn gekarakteriseerd",
"Zeven hiervan zijn belangrijk voor het onderhoud van telomeren, omdat ze ofwel componenten van het telomerase-enzymcomplex coderen (DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2 en TCAB1) of van het shelterin-complex (TINF2)",
"Dyskeratose congenita (DC) is een heterogeen beenmergfalen-syndroom waarbij tot nu toe zeven ziekteveroorzakende genen zijn geïdentificeerd, waarvan zes gekoppeld zijn aan telomeeronderhoud. Mutaties in een van deze genen (TINF2), dat een component van het shelterin-complex codeert, worden geassocieerd met bijzonder korte telomeren",
"Dyskeratose congenita (DC) is een erfelijk beenmergfalen-syndroom dat wordt gekenmerkt door gereticuleerde hyperpigmentatie, dystrofische nagels en orale leukoplakie",
"Vier genen, namelijk DKC1 (codeert voor dyskerine), TERC en TERT (coderen voor telomerase) en NOP10, zijn betrokken bij de pathogenese",
"Tot nu toe zijn CTC1, DKC1, TERC, TERT, TINF2, NHP2, NOP10 en WRAP53 de genen waarin mutaties bekend zijn die DC veroorzaken en resulteren in zeer korte telomeren",
"De overervingswijze van DC varieert per gen: DKC1 (X-gebonden), TERC en TINF2 (autosomaal dominant), TERT (autosomaal dominant of autosomaal recessief), CTC1, WRAP53, NHP2 en NOP10 (autosomaal recessief)",
"Zes genen zijn geïdentificeerd waarvan defecten verschillende genetische subtypen (X-gebonden recessief, autosomaal dominant, autosomaal recessief) van DC veroorzaken. De producten van deze genen coderen voor componenten die cruciaal zijn voor het onderhoud van telomeren; ofwel omdat ze kernonderdelen van telomerase zijn (dyskerine, TERC, TERT, NOP10 en NHP2) of deel uitmaken van het shelterin-complex dat het telomeeruiteinde beschermt (TIN2)",
"ACHTERGROND: Mutaties in genen van het telomerasecomplex (DKC1, TERC, TERT en NOP10) leiden tot voortijdige verkorting van telomeren en zijn verantwoordelijk voor verschillende vormen van dyskeratose congenita.",
"Mutaties in het DKC1-gen dat dyskerine codeert, zijn verantwoordelijk voor de X-gebonden dyskeratose congenita.",
"Het DC1-gen dat verantwoordelijk is voor de X-gebonden vorm (MIM 305000) van dyskeratose congenita is gelokaliseerd op Xq28.",
"Het DC1-gen dat verantwoordelijk is voor de X-gebonden vorm (MIM 305000) van dyskeratose congenita is gelokaliseerd op Xq28",
"Mutaties in het DKC1-gen dat dyskerine codeert, zijn verantwoordelijk voor de X-gebonden dyskeratose congenita",
"Mutaties in het DKC1-gen zijn verantwoordelijk voor het veroorzaken van X-gebonden recessieve dyskeratose congenita (DKC) en een ernstiger allelische variant van de ziekte, het Hoyeraal-Hreidarsson-syndroom",
"Mutaties in genen van het telomerasecomplex (DKC1, TERC, TERT en NOP10) leiden tot voortijdige verkorting van telomeren en zijn verantwoordelijk voor verschillende vormen van dyskeratose congenita",
"Koppelingsanalyse in multiplexfamilies bevestigde dat het DKC1-gen, verantwoordelijk voor de X-gebonden vorm van DC, zich bevindt binnen Xq28 en faciliteerde de positionele klonering ervan",
"DKC1 is geïdentificeerd als het gen dat verantwoordelijk is voor X-gebonden DC, en genetische analyses zijn uitgevoerd in een wereldwijde studie"
] | 485
| 476
|
581
|
Wordt CD99 gecodeerd door het MIC2-gen?
|
CD99 is een 32-kDa transmembraan glycoproteïne dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen
|
[
"We rapporteren 2 ongebruikelijke cytogenetische bevindingen bij een pediatrisch Ewing-sarcoom, een insertie van het MIC2-gen dat CD99 codeert van Xp naar 10p en een submicroscopische deletie van het bekende tumorsuppressorgen KLF6",
"We stelden de definitieve diagnose van ES/PNET vast door immunohistochemisch moleculair onderzoek met positieve kleuring voor het MIC2-genproduct (CD99) en een Ewing sarcoom breakpoint region 1 (EWSR1) genrearrangement",
"CD99, een transmembraan eiwit gecodeerd door het MIC2-gen, is betrokken bij meerdere cellulaire processen waaronder celadhesie en migratie, apoptose, celdifferentiatie en regulatie van eiwittransport, zowel onder fysiologische als pathologische omstandigheden",
"CD99 is een 32-kDa transmembraan glycoproteïne dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen",
"De chirurgische monsters toonden een kleine ronde cel tumor met positieve kleuring voor het MIC2-genproduct (CD99)",
"CD99 is een 32-kDa transmembraan glycoproteïne dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen.",
"Het leukocyten oppervlaktemolecuul CD99 is een integraal membraan glycoproteïne gecodeerd door het E2/MIC2-gen.",
"Menselijk CD99, dat wordt gecodeerd door het mic2-gen, is een alomtegenwoordig 32 kDa transmembraan eiwit.",
"Menselijk CD99 is een 32-kDa celoppervlakte eiwit dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen gelokaliseerd op PAR1.",
"De tumoren vertoonden intense immunoreactiviteit in een membraanpatroon voor CD99, het celoppervlakte glycoproteïne gecodeerd door het MIC2-gen.",
"CD99, een transmembraan eiwit gecodeerd door het MIC2-gen, is betrokken bij meerdere cellulaire processen waaronder celadhesie en migratie, apoptose, celdifferentiatie en regulatie van eiwittransport, zowel onder fysiologische als pathologische omstandigheden.",
"CD99, het product van het MIC2-gen, vertoont een erytroïde-specifieke kwantitatieve polymorfie die coreguleerd wordt met de polymorfie van het XG-bloedgroepgen.",
"CD99, het product van het MIC2-gen, vertoont een erytroïde-specifieke kwantitatieve polymorfie die coreguleerd wordt met de Xga bloedgroep polymorfie.",
"Homologiezaken resulteerden in het vinden van homologue sequenties (in totaal ongeveer 40% homologie) in het menselijke MIC2-genproduct (CD99; 32-kDa) van T-lymfocyten.",
"Hoewel beschouwd als een specifieke marker voor Ewing-sarcoom/perifeer neuro-ectodermaal tumor, is het MIC2-genproduct (CD99) geïmmunolokaliseerd in verschillende menselijke tumoren.",
"MIC2, het gen dat het CD99-antigeen codeert, bevindt zich in het pseudoautosomale gebied van zowel de X- als Y-chromosomen.",
"Menselijk CD99 is een 32-kDa celoppervlakte eiwit dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen gelokaliseerd op PAR1.",
"De tumoren vertoonden intense immunoreactiviteit in een membraanpatroon voor CD99, het celoppervlakte glycoproteïne gecodeerd door het MIC2-gen.",
"CD99 (MIC2) reguleert de LFA-1/ICAM-1-gemedieerde adhesie van lymfocyten, en het gen codeert zowel positieve als negatieve regulatoren van cellulaire adhesie.",
"Relatie van expressie van neurologische markers en EWS-genfusietypen in MIC2/CD99-positieve tumoren van de Ewing-familie.",
"De Ewing-familie van tumoren (EFT) wordt gekenmerkt door hoge MIC2/CD99-expressie en specifieke EWS/ETS-genrearrangementen, resulterend in verschillende chimerische transcripties.",
"De tumoren vertoonden intense immunoreactiviteit in een membraanpatroon voor CD99, het celoppervlakte glycoproteïne gecodeerd door het MIC2-gen.",
"Monoklonaal antilichaam (MAb) HBA71, dat werd opgewekt tegen Ewing-sarcoomcellen, herkent een celoppervlakte glycoproteïne, p30/32MIC2, dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen in het pseudoautosomale gebied van menselijke chromosomen X en Y.",
"Monoklonale antilichamen (mAbs) gericht tegen E2, een 32-kDa transmembraan eiwit gecodeerd door het MIC2-gen gelegen in het pseudoautosomale gebied, induceren een transbilayer beweging van fosfatidylserine en, in mindere mate, fosfatidylethanolamine in menselijke thymocyten en Jurkat T-lymfocyten.",
"Homologiezaken resulteerden in het vinden van homologue sequenties (in totaal ongeveer 40% homologie) in het menselijke MIC2-genproduct (CD99; 32-kDa) van T-lymfocyten.",
"CD99 is een 32-kDa transmembraan glycoproteïne dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen",
"CD99, een transmembraan eiwit gecodeerd door het MIC2-gen, is betrokken bij meerdere cellulaire processen waaronder celadhesie en migratie, apoptose, celdifferentiatie en regulatie van eiwittransport, zowel onder fysiologische als pathologische omstandigheden",
"De chirurgische monsters toonden een kleine ronde cel tumor met positieve kleuring voor het MIC2-genproduct (CD99)",
"We rapporteren 2 ongebruikelijke cytogenetische bevindingen bij een pediatrisch Ewing-sarcoom, een insertie van het MIC2-gen dat CD99 codeert van Xp naar 10p en een submicroscopische deletie van het bekende tumorsuppressorgen KLF6",
"MIC2, het gen dat het CD99-antigeen codeert, bevindt zich in het pseudoautosomale gebied van zowel de X- als Y-chromosomen",
"Immunohistochemische analyse toonde zwakke tot matige en gedeeltelijke kleuring voor MIC2 (CD99) en WT1, respectievelijk",
"Menselijk CD99, dat wordt gecodeerd door het mic2-gen, is een alomtegenwoordig 32 kDa transmembraan eiwit",
"Het leukocyten oppervlaktemolecuul CD99 is een integraal membraan glycoproteïne gecodeerd door het E2/MIC2-gen",
"De tumoren vertoonden intense immunoreactiviteit in een membraanpatroon voor CD99, het celoppervlakte glycoproteïne gecodeerd door het MIC2-gen",
"Menselijk CD99 is een 32-kDa celoppervlakte eiwit dat wordt gecodeerd door het MIC2-gen gelokaliseerd op PAR1",
"MIC2, het gen dat het CD99-antigeen codeert, bevindt zich in het pseudoautosomale gebied van zowel de X- als Y-chromosomen",
"CD99, het product van het MIC2-gen, vertoont een erytroïde-specifieke kwantitatieve polymorfie die coreguleerd wordt met de Xga bloedgroep polymorfie"
] | 785
| 709
|
582
|
Noem vijf programma's voor transcriptkwantificatie van RNASeq-experimenten
|
Populaire programma's voor transcriptkwantificatie van RNASeq-experimenten zijn onder andere: Cufflinks, RSEM, Flux Capacitor, Mitie, Miso, Tigar, Montebello, Drut, Traph, Pome, IsoformEx, Neuma,
|
[
"Splicing Analysis Kit (Spanki",
"ORMAN (Optimal Resolution of Multimapping Ambiguity of RNA-Seq Reads), dat tot doel heeft het minimale aantal potentiële transcriptproducten per gen te berekenen en elke multimapping read toe te wijzen aan een van deze transcripts op basis van de geschatte verdeling van het gebied dat de read beslaat.",
"MITIE (Mixed Integer Transcript IdEntification) voor gelijktijdige transcriptreconstructie en kwantificatie.",
"Montebello, een geïntegreerde statistische benadering die gelijktijdige isoformontdekking en kwantificatie uitvoert door gebruik te maken van een Monte Carlo-simulatie om de meest waarschijnlijke isoformsamenstelling te vinden",
"IGAR: methode voor schatting van transcriptisoform-abundantie met gegapte uitlijning van RNA-Seq-gegevens",
"een statistische methode om transcriptisoform-abundantie te schatten uit RNA-Seq-gegevens.",
"RNA-Seq-gegevens met TopHat en Cufflinks",
"Experimentele resultaten over voorspellingsnauwkeurigheid tonen aan dat onze methode zeer concurrerend is met populaire tools zoals Cufflinks en IsoLasso. Onze tool, genaamd Traph",
"Door het lineaire systeem op te lossen met LASSO kan onze benadering een nauwkeurige set van dominant tot expressie komende transcripts afleiden, terwijl bestaande methoden geneigd zijn positieve expressie toe te wijzen aan elke kandidaat-isoform",
"de Minimum Unique Length Tool (MULTo), een raamwerk voor efficiënte en uitgebreide representatie van mappability-informatie, door identificatie van de kortst mogelijke lengte die nodig is voor elk genomisch coördinaat om uniek te worden in het genoom en transcriptoom",
"een pipeline voor het verwerken en analyseren van RNA-Seq-gegevens, die we Grape (Grape RNA-Seq Analysis Pipeline Environment) hebben genoemd",
"Onze methode, aangeduid als Discovery and Reconstruction of Unannotated Transcripts (DRUT), kan worden gebruikt om bestaande transcriptome-assembleringsprogramma's, zoals Cufflinks, te verbeteren en om transcriptfrequenties nauwkeurig te schatten",
"DiffSplice",
"Omicsoft sequence aligner (OSA), een snelle en nauwkeurige uitlijnings-tool voor RNA-Seq-gegevens.",
"twee populaire tools voor isoformkwantificatie, MISO en Cufflinks",
"De methode is geïmplementeerd in het seqbias R/Bioconductor-pakket, vrij beschikbaar onder de LGPL-licentie",
"Poisson mixed-effects (POME) model om base-level leesdekking binnen elk transcript te karakteriseren",
"SpliceTrap, een methode om exon-inclusieniveaus te kwantificeren met behulp van paired-end RNA-seq-gegevens",
"We presenteren RSEM, een gebruiksvriendelijk softwarepakket voor het kwantificeren van gen- en isoform-abundantie uit single-end of paired-end RNA-Seq-gegevens",
"We stellen een nieuw algoritme voor (IsoformEx) dat gebruikmaakt van gewogen niet-negatieve kleinste kwadraten schattingsmethode om de expressieniveaus van transcriptisoformen te schatten.",
"Rnnotator, een geautomatiseerde softwarepipeline die transcriptmodellen genereert door de novo assemblage van RNA-Seq-gegevens zonder de noodzaak van een referentiegenoom",
"Hier introduceren we dergelijke algoritmen in een open-source softwareprogramma genaamd Cufflinks.",
"We stellen een nieuwe, efficiënte en intuïtieve benadering voor het schatten van mRNA-abundantie uit de gehele transcriptome shotgun sequencing (RNA-Seq) gegevens. Onze methode, NEUMA (Normalization by Expected Uniquely Mappable Area), is gebaseerd op effectieve lengtenormalisatie met behulp van uniek mappable gebieden van gen- en mRNA-isoformmodellen."
] | 452
| 431
|
583
|
Wat zijn de belangrijkste kenmerken/symptomen van het "Brugada" syndroom
|
In 1992 beschreven Brugada en Brugada voor het eerst een nieuwe entiteit, die bekend werd als het Brugada-syndroom, dat geassocieerd is met een hoog risico op ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood bij patiënten zonder structurele hartziekte. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een duidelijk elektrokardiografisch fenotype, type 1 Brugada-patroon, bestaande uit een gebogen ST-segment elevatie (≥0,2 mV) gevolgd door een negatieve T-golf in meer dan één rechter precordiale afleiding. Het typische Brugada-elektrocardiogram (ECG) fenotype is vaak verborgen bij de getroffen populatie. Het Brugada-syndroom is een genetisch bepaalde familiale aandoening met autosomaal dominante overerving en variabele penetrantie, die een aanleg geeft voor plotselinge hartdood door ventriculaire aritmieën. Het Brugada-syndroom (BrS) wordt beschouwd als een primaire erfelijke channelopathie die vaak de inwaartse natriumstroom betreft en de diagnose vereiste traditioneel de uitsluiting van duidelijke structurele hartziekte. Het Brugada-syndroom (BrS) is een erfelijke hartaandoening die wordt gekenmerkt door ST-segment elevatie in de V1-V3 ECG-afleidingen. Mutaties in het SCN5A-gen, dat codeert voor het cardiale voltage-gestuurde Na(+)-kanaal, worden gevonden bij sommige BrS-patiënten, maar ook bij familieleden met geïsoleerde geleidingsstoornissen.
|
[
"In 1992 beschreven Brugada en Brugada voor het eerst een nieuwe entiteit, die bekend werd als het Brugada-syndroom, dat geassocieerd is met een hoog risico op ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood bij patiënten zonder structurele hartziekte. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een duidelijk elektrokardiografisch fenotype, type 1 Brugada-patroon, bestaande uit een gebogen ST-segment elevatie (≥0,2 mV) gevolgd door een negatieve T-golf in meer dan één rechter precordiale afleiding.",
"Het Brugada-syndroom maakt individuen vatbaar voor ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood, in afwezigheid van structurele hartziekte. Het typische Brugada-elektrocardiogram (ECG) fenotype is vaak verborgen bij de getroffen populatie.",
"Het Brugada-syndroom is een zeldzame hartritmestoornis die wordt gekenmerkt door een elektrokardiografische rechter bundeltakblok en aanhoudende ST-segment elevatie in de rechter precordiale afleidingen.",
"Het Brugada-syndroom is een genetisch bepaalde familiale aandoening met autosomaal dominante overerving en variabele penetrantie, die een aanleg geeft voor plotselinge hartdood door ventriculaire aritmieën.",
"Brugada-syndroom (BrS)",
"BrS wordt beschouwd als een primaire erfelijke channelopathie die vaak de inwaartse natriumstroom betreft en de diagnose vereiste traditioneel de uitsluiting van duidelijke structurele hartziekte.",
"Het Brugada-syndroom (BrS) wordt voornamelijk geassocieerd met verlies van natriumkanaalfunctie.",
"PKP2-mutaties kunnen een moleculair substraat zijn dat leidt tot de diagnose van BrS.",
"Het Brugada-syndroom is een erfelijke aritmie syndroom dat vatbaar maakt voor plotselinge hartdood.",
"De eerste mutaties in SCN5A, die coderen voor het cardiale natriumkanaal Nav1.5, werden gerapporteerd.",
"Het Brugada-syndroom wordt gekenmerkt door typische ECG-kenmerken, ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood (SCD), die vaker 's nachts voorkomen.",
"Het Brugada-syndroom (BrS) is een erfelijke hartaandoening die wordt gekenmerkt door ST-segment elevatie in de V1-V3 ECG-afleidingen. Mutaties in het SCN5A-gen, dat codeert voor het cardiale voltage-gestuurde Na(+)-kanaal, worden gevonden bij sommige BrS-patiënten, maar ook bij familieleden met geïsoleerde geleidingsstoornissen.",
"Het Brugada-syndroom (BrS), een van de meest frequent gediagnosticeerde erfelijke aritmogene syndromen, is verantwoordelijk voor meer dan 4% van alle plotselinge sterfgevallen en minstens 20% van de plotselinge sterfgevallen bij patiënten met structureel normale harten.",
"Het Brugada-syndroom is een belangrijke oorzaak van plotselinge dood bij jongvolwassenen.",
"Het Brugada-syndroom is een van de belangrijkste oorzaken van plotselinge dood bij jongvolwassenen zonder structurele hartziekte.",
"Het Brugada-syndroom is een klinisch-elektrocardiografische diagnose die wordt gekenmerkt door syncope-episodes of plotselinge dood (veroorzaakt door ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) bij patiënten met een structureel normaal hart met een karakteristiek elektrokardiografisch patroon bestaande uit ST-segment elevatie in precordiale afleidingen (V1-V3) en een morfologie van het QRS-complex die lijkt op een rechter bundeltakblok (deze kan tijdelijk verdwijnen). Tijdige diagnose en adequate behandeling kunnen de mortaliteit van deze ziekte aanzienlijk verminderen.",
"Brugada-syndroom",
"In 1992 beschreven we een nieuw syndroom bestaande uit syncope-episodes en/of plotselinge dood bij patiënten met een structureel normaal hart en een karakteristiek elektrocardiogram met een patroon dat lijkt op een rechter bundeltakblok met een ST-segment elevatie in de afleidingen V1 tot V3. In 1998 werd beschreven dat de ziekte genetisch bepaald is met een autosomaal dominant overervingspatroon. Drie verschillende mutaties zijn geïdentificeerd. Alle drie de mutaties beïnvloeden de structuur en functie van het natriumkanaal SCN5A.",
"De diagnose wordt gemakkelijk gesteld met behulp van het elektrocardiogram (ECG). De aanwezigheid van verborgen en intermitterende vormen maakt de diagnose echter moeilijk bij sommige patiënten.",
"Het Brugada-syndroom is een klinisch-elektrocardiografische diagnose die wordt gekenmerkt door syncope- of plotselinge dood-episodes bij patiënten met een structureel normaal hart met een karakteristiek elektrokardiografisch patroon bestaande uit ST-segment elevatie in de precordiale afleidingen V1 tot V3 en een morfologie van het QRS-complex die lijkt op een rechter bundeltakblok. Bij veel patiënten met het Brugada-syndroom normaliseren de elektrokardiografische manifestaties tijdelijk; wat leidt tot onderdiagnose van het syndroom.",
"De incidentie van plotselinge dood bij dit syndroom is zeer hoog en kan alleen worden voorkomen door het implanteren van een cardioverter-defibrillator."
] | 797
| 762
|
584
|
Wat is het hoofdbestanddeel van de Lewy-lichaampjes?
|
De ziekte van Parkinson (PD) wordt gekenmerkt door de progressieve degeneratie van dopaminerge neuronen in de substantia nigra pars compacta (SNpc) en de vorming van Lewy-lichaampjes (LB) in een deel van de overgebleven neuronen. Alfa-synucleïne is geïdentificeerd als het hoofdbestanddeel van de Lewy-lichaampjes.
|
[
"α-syn is het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson (PD) en Lewy body dementie",
"De ziekte van Parkinson (PD) is een van de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekten. De meerderheid van PD-gevallen is sporadisch, waarvan de genetische oorzaken grotendeels onbekend zijn. Alfa-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, speelt een centrale rol in de pathogenese van PD",
"De ziekte van Parkinson (PD) wordt gekenmerkt door de progressieve degeneratie van dopaminerge neuronen in de substantia nigra pars compacta (SNpc) en de vorming van Lewy-lichaampjes (LB) in een deel van de overgebleven neuronen. α-synucleïne is het hoofdbestanddeel van LB, maar de pathologische mechanismen die leiden tot neurodegeneratie geassocieerd met de vorming van LB blijven onduidelijk",
"α-Synucleïne is het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, de intraneuronale inclusie-lichamen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson",
"De ziekte van Parkinson (PD) is de op een na meest voorkomende neurodegeneratieve ziekte. De meerderheid van de PD-gevallen is sporadisch, waarvan de genetische oorzaken en onderliggende moleculaire mechanismen grotendeels onduidelijk blijven. Autophagie, een sterk geconserveerd cellulair proces dat de afbraak van langlevende eiwitten en organellen reguleert, is betrokken bij de degradatie van α-synucleïne (α-Syn), het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes",
"Het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes is alfa-synucleïne",
"Alfa-synucleïne, een hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes bij synucleinopathieën en seniele plaques bij de ziekte van Alzheimer, is centraal betrokken bij neurodegeneratie",
"alfa-Synucleïne, het hoofdbestanddeel van LBs, wordt uitgedrukt in twee hoofdisoformen (112 en 140), maar er is weinig bekend over hun differentiële expressie in de hersenen.",
"Amyloïde precursor-eiwit (APP) is betrokken bij de accumulatie van alfa-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes",
"Het presynaptische eiwit alfa-synucleïne is het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten, de bepalende neuropathologische kenmerken van de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes.",
"Specifiek leidde de identificatie van Lewy-lichaampjes in foetale mesencephale neuronen die getransplanteerd waren in patiënten met de ziekte van Parkinson tot de hypothese dat α-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, kan worden overgedragen van de gastheerhersenen naar een transplantaat van gezonde neuronen.",
"LBD heeft neuropathologische kenmerken waarbij talrijke Lewy-lichaampjes aanwezig zijn in het centrale en sympathische zenuwstelsel, en het is een type alfa-synucleinopathie omdat het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes alfa-synucleïne is.",
"Bij de ziekte van Parkinson worden de inclusie-lichamen Lewy-lichaampjes genoemd en hun hoofdbestanddeel is alfa-synucleïne.",
"Het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes is alfa-synucleïne.",
"Het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes is alfa-synucleïne (AS).",
"Amyloïde precursor-eiwit (APP) is betrokken bij de accumulatie van alfa-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes.",
"Alfa-synucleïne, een hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes bij synucleinopathieën en seniele plaques bij de ziekte van Alzheimer, is centraal betrokken bij neurodegeneratie.",
"α-Synucleïne is het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, de intraneuronale inclusie-lichamen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson.",
"In de jaren 90 werd α-synucleïne geïdentificeerd als het hoofdbestanddeel van de Lewy-pathologie, en werd aangetoond dat de aggregatie ervan centraal staat bij PD, dementie met Lewy-lichaampjes en multiple system atrophy.",
"Identificatie van eiwitinteracties tussen α-synucleïne, het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson, en de moleculaire chaperonnes menselijk Hsc70 en gist Ssa1p.",
"Fibrillair α-synucleïne (α-Syn) is het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes, die aanwezig zijn bij personen met de ziekte van Parkinson (PD).",
"α-Synucleïne is een belangrijk bestanddeel van Lewy-lichaampjes bij de ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB).",
"Het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes is alfa-synucleïne.",
"Bij de ziekte van Parkinson worden de inclusie-lichamen Lewy-lichaampjes genoemd en hun hoofdbestanddeel is alfa-synucleïne.",
"Specifiek leidde de identificatie van Lewy-lichaampjes in foetale mesencephale neuronen die getransplanteerd waren in patiënten met de ziekte van Parkinson tot de hypothese dat α-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, kan worden overgedragen van de gastheerhersenen naar een transplantaat van gezonde neuronen.",
"alfa-Synucleïne, het hoofdbestanddeel van LBs, wordt uitgedrukt in twee hoofdisoformen (112 en 140), maar er is weinig bekend over hun differentiële expressie in de hersenen.",
"Bij de ziekte van Parkinson en Lewy body dementie is alfa-synucleïne het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes en dystrofische neurieten; alfa-synucleïne hoopt zich ook op in het cytoplasma van gliacellen",
"Bij de ziekte van Parkinson worden de inclusie-lichamen Lewy-lichaampjes genoemd en hun hoofdbestanddeel is alfa-synucleïne",
"Het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes is alfa-synucleïne (AS)",
"Specifiek leidde de identificatie van Lewy-lichaampjes in foetale mesencephale neuronen die getransplanteerd waren in patiënten met de ziekte van Parkinson tot de hypothese dat α-synucleïne, het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes, kan worden overgedragen van de gastheerhersenen naar een transplantaat van gezonde neuronen",
"alfa-Synucleïne, het hoofdbestanddeel van LBs, wordt uitgedrukt in twee hoofdisoformen (112 en 140), maar er is weinig bekend over hun differentiële expressie in de hersenen",
"alfa-Synucleïne en ubiquitine zijn twee Lewy-lichaampje-eiwitcomponenten die mogelijk antagonistische rollen spelen in de pathogenese van Lewy-lichaampjes",
"Recentelijk is aangetoond dat het presynaptische eiwit alfa-synucleïne een belangrijk bestanddeel is van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten",
"Alfa-synucleïne (AS) is het hoofdbestanddeel van Lewy-lichaampjes en de aggregatie ervan is een sleutelmoment in de pathogenese van PD",
"Het therapeutisch potentieel van alfa-synucleïne anti-aggregatie middelen voor dementie met Lewy-lichaampjes."
] | 830
| 797
|
585
|
Hoe reguleert schildklierhormoon de mitochondriale biogenese in het myocard?
|
T4 verhoogt de bio-energetische capaciteit van mitochondriën in het myocard, het zuurstofverbruik en markers van mitochondriale biogenese. De duidelijke, parallelle stijgingen in PPARalpha-niveaus suggereren een mogelijke betrokkenheid bij het bemiddelen van myocard-specifieke remodeling van mitochondriën als reactie op T4. T3 induceert mitochondriale biogenese. In feite verhoogt T3-behandeling gedurende 72 uur de activiteit van respiratoire complexen II, IV, V en citraatsynthase (CS), de niveaus van mitochondriale enzym-subunits (bijv. COXI, COXIV) en kern-gecodeerde transcriptiefactoren die betrokken zijn bij mitochondriale biogenese (bijv. PGC-1, mtTFA en PPAR-alpha). Bovendien verhoogt L-T3 de expressie van factoren die betrokken zijn bij mitochondriale DNA-transcriptie en biogenese, zoals hypoxie-induceerbare factor-1α, mitochondriale transcriptiefactor A en peroxisoom proliferator geactiveerde receptor γ co-activator-1α, in de LV peri-infarctzone. De activatie van TFAM- en TFB2M-expressie blijkt noodzakelijk te zijn voor de inductie van mtDNA-biogenese door T3. Afgeknotte vormen van de nucleaire receptor TRα1, met moleculaire gewichten van 43 kDa (p43) en 28 kDa, zijn eerder geïdentificeerd in mitochondriën. P43 is een mitochondriale T3-receptor die mitochondriale transcriptie en eiwitsynthese stimuleert in aanwezigheid van T3. P43-tekort bij muizen vermindert mitochondriale DNA-replicatie en activiteit van de ademhalingsketen.
|
[
"L-T3 verhoogde significant de expressie van factoren die betrokken zijn bij mitochondriale DNA-transcriptie en biogenese, zoals hypoxie-induceerbare factor-1α, mitochondriale transcriptiefactor A en peroxisoom proliferator geactiveerde receptor γ co-activator-1α, in de LV peri-infarctzone",
"De T(3)-geïnduceerde fosforylering van p38 en AMPK in zowel langzaam- als snel-samentrekkende skeletspieren suggereert dat deze gebeurtenissen belangrijk kunnen zijn bij het bemiddelen van hormoon-geïnduceerde toename van mitochondriale biogenese in skeletspier.",
"Onze bevindingen tonen parallelle stijgingen in myocardiale mitochondriale bio-energetische capaciteit, zuurstofverbruik en markers van mitochondriale biogenese na 15 dagen T4",
"De duidelijke, parallelle stijgingen in PPARalpha-niveaus suggereren een mogelijke betrokkenheid bij het bemiddelen van myocard-specifieke remodeling van mitochondriën als reactie op T4",
"T3 bemiddelt een vroege stimulatie van enzymen die mtDNA-gecodeerde subunits bevatten (bijv. complex IV en V) in tegenstelling tot een ander regulatiepatroon voor volledig kern-gecodeerde enzymen",
"De activiteit van respiratoire complexen II, IV, V en citraatsynthase (CS), de niveaus van mitochondriale enzym-subunits (bijv. COXI, COXIV) en kern-gecodeerde transcriptiefactoren die betrokken zijn bij mitochondriale biogenese (bijv. PGC-1, mtTFA en PPAR-alpha), waren significant verhoogd na 72 uur T3-behandeling",
"T(3) verhoogde het PGC-1alpha-gehalte vergelijkbaar in zowel snel- als langzaam-samentrekkende spieren, evenals in de lever, maar niet in het hart.",
"Schildklierhormoon [3,5,3'-trijood-l-thyronine (T(3))] induceert fenotypische veranderingen in cardiale mitochondriën, deels door invloed op eiwitimport en de expressie van de importmotor mitochondriale hitte-schokproteïne (mtHsp70).",
"Deze bevindingen geven aan dat componenten van het importmechanisme verschillend gereguleerd worden als reactie op stimuli die mitochondriale biogenese induceren, zoals T(3) en differentiatie.",
"We hebben eerder een mitochondriale trijoodthyronine-receptor (p43) geïdentificeerd die mitochondriale transcriptie en biogenese reguleert. Wanneer deze overexpressed wordt in skeletspier, verhoogt het het mitochondriale DNA-gehalte en stimuleert het mitochondriale respiratie,",
"Hier tonen we aan dat een p43-tekort bij muizen de replicatie van mitochondriaal DNA en de activiteit van de ademhalingsketen in skeletspier vermindert",
"De bijdrage van TFAM, TFB2M en helicase Twinkle aan door schildklierhormoon geïnduceerde mtDNA-biogenese werd beoordeeld. De activatie van TFAM- en TFB2M-expressie blijkt noodzakelijk voor de inductie van mtDNA-biogenese. De rol van helicase Twinkle, waarvan de expressie ook wordt geïnduceerd na toevoeging van trijoodthyronine, blijft onduidelijk. De analyse van factoren die TFAM- en TFB2M-expressie activeren toonde aan dat NRF-1 de bepalende regulator is:",
"in rat cerebellum tonen aan dat hypothyreoïdie leidt tot een vermindering van de expressie van kern-gecodeerde genen die mitochondriale biogenese reguleren zoals PGC-1alpha, NRF-1alpha en Tfam",
"Deze resultaten duiden dus op een geïntegreerde nucleair-mitochondriale communicatie in de regulatie van mitochondriale transcriptie door schildklierhormoon tijdens hersenontwikkeling.",
"T(3) werkt om cellulaire oxidatieve stress te verminderen, wat kan helpen om ROS-gemedieerde schade te verminderen, samen met het verbeteren van mitochondriale functie en energiestatus in cellen met mtDNA-defecten.",
"Deze bevindingen suggereren het bestaan van compenserende mechanismen die op translatie- en/of post-translationeel niveau werken en de proliferatie van mitochondriën in de hypothyroïde lever bevorderen. Echter, wanneer rekening werd gehouden met de levermassa, verminderde hypothyreoïdie de algehele mitochondriale proliferatie in ratlever significant.",
"De totale mitochondriale DNA-niveaus in de lever van schildklierbehandelde dieren waren 79% hoger dan leeftijdsgepaarde controles na 7 dagen, maar slechts 67% na 14 dagen, aangezien er een kleine toename optrad in controledieren en geen verdere stijging in behandelde ratten tijdens de tweede week.",
"Schildklierhormoonbehandeling veroorzaakt hyperplasie en een toename in het aantal en de massa van mitochondriën in ratlever",
"Er wordt geconcludeerd dat T3 een direct, in plaats van permissief effect uitoefent op mitochondriale biogenese, en dat hoge-affiniteitsbindingsplaatsen voor GH niet aanwezig zijn in mitochondriën van ratlever.",
"Deze gegevens versterken het standpunt dat schildklierhormoon de synthese reguleert van specifieke componenten binnen elk respiratoir ketencomplex en dat deze producten blijkbaar sleutelrollen spelen in de biogenese en assemblage van het binnenmembraan",
"Er wordt geconcludeerd dat schildklierhormoon een toename veroorzaakt in de mitochondriale massa, mitochondriale cytochroomgehalte en respiratiesnelheid, en bijgevolg de capaciteit van de oxidatieve stofwisseling vergroot zonder een ontkoppelend effect op oxidatieve fosforylering."
] | 798
| 788
|
586
|
Wat is de link tussen HOT-regio's en de rekrutering van RNA-polymerase?
|
De meeste HOT-regio's co-localiseren met bindingsplaatsen van RNA-polymerase II, maar veel bevinden zich niet in de buurt van de promotoren van geannoteerde genen. Bij HOT-promotoren is de bezetting door transcriptiefactoren sterk voorspellend voor de rekrutering van het transcriptie-preinitiatiefcomplex en matig voorspellend voor de rekrutering van initierende Pol II, maar slechts zwak voorspellend voor elongerende Pol II en de hoeveelheid RNA-transcript.
|
[
"De bezetting door transcriptiefactoren bij HOT-regio's voorspelt kwantitatief de rekrutering van RNA-polymerase in vijf menselijke cellijnen.",
"De meeste HOT-regio's co-localiseren met bindingsplaatsen van RNA-polymerase II, maar veel bevinden zich niet in de buurt van de promotoren van geannoteerde genen. Bij HOT-promotoren is de bezetting door transcriptiefactoren sterk voorspellend voor de rekrutering van het transcriptie-preinitiatiefcomplex en matig voorspellend voor de rekrutering van initierende Pol II, maar slechts zwak voorspellend voor elongerende Pol II en de hoeveelheid RNA-transcript.",
"CONCLUSIES: Mammalische HOT-regio's zijn regelgevende knooppunten die signalen van diverse regelgevende routes integreren om de promotor kwantitatief af te stemmen voor de rekrutering van RNA-polymerase II.",
"We identificeerden HOT-regio's door een uitgebreide analyse van ChIP-seq-gegevens van 96 DNA-geassocieerde eiwitten in 5 menselijke cellijnen. De meeste HOT-regio's co-localiseren met bindingsplaatsen van RNA-polymerase II, maar veel bevinden zich niet in de buurt van de promotoren van geannoteerde genen.",
"De meeste HOT-regio's co-localiseren met bindingsplaatsen van RNA-polymerase II, maar veel bevinden zich niet in de buurt van de promotoren van geannoteerde genen. Bij HOT-promotoren is de bezetting door transcriptiefactoren sterk voorspellend voor de rekrutering van het transcriptie-preinitiatiefcomplex en matig voorspellend voor de rekrutering van initierende Pol II, maar slechts zwak voorspellend voor elongerende Pol II en de hoeveelheid RNA-transcript.",
"Bij HOT-promotoren is de bezetting door transcriptiefactoren sterk voorspellend voor de rekrutering van het transcriptie-preinitiatiefcomplex en matig voorspellend voor de rekrutering van initierende Pol II, maar slechts zwak voorspellend voor elongerende Pol II en de hoeveelheid RNA-transcript. De bezetting door transcriptiefactoren varieert kwantitatief binnen menselijke HOT-regio's; we gebruikten deze variatie om nieuwe associaties tussen transcriptiefactoren te ontdekken.",
"Mammalische HOT-regio's zijn regelgevende knooppunten die signalen van diverse regelgevende routes integreren om de promotor kwantitatief af te stemmen voor de rekrutering van RNA-polymerase II.",
"We identificeerden HOT-regio's door een uitgebreide analyse van ChIP-seq-gegevens van 96 DNA-geassocieerde eiwitten in 5 menselijke cellijnen. De meeste HOT-regio's co-localiseren met bindingsplaatsen van RNA-polymerase II, maar veel bevinden zich niet in de buurt van de promotoren van geannoteerde genen.",
"Mammalische HOT-regio's zijn regelgevende knooppunten die signalen van diverse regelgevende routes integreren om de promotor kwantitatief af te stemmen voor de rekrutering van RNA-polymerase II."
] | 379
| 410
|
587
|
Lijst van varianten van het MC1R-gen.
|
V60L
D84E
V92M
R151C
R160W
R163Q
D294H
|
[
"Alle onderzochte varianten toonden positieve associaties met NMSC, met consistente significante resultaten voor V60L, D84E, V92M, R151C, R160W, R163Q en D294H: SOR (95%BI) varieerde van 1,42 (1,19-1,70) voor V60L tot 2,66 (1,06-6,65) voor de D84E-variant.",
"Het melanocortine 1 receptor (MC1R) gen codeert voor een zevenmaal door het membraan gaande receptor die voornamelijk tot expressie komt op melanocyten en melanoomacellen.",
"voor V60L tot 2,74 (1,53-4,89) voor D84E.",
"Wij streven ernaar de invloed van de MC1R-varianten (RHC: D84E, R151C, R160W; NRHC: V60L, R163Q en de synonieme polymorfisme T314T) op het risico op MM te onderzoeken in een populatie van de Canarische Eilanden."
] | 102
| 102
|
588
|
Wat is het enzym dat gedecapteerde mRNA's afbreekt?
|
Het verwijderen van de 5'-capstructuur door het decapping-enzym DCP2 en zijn co-activator DCP1 schakelt de translatie uit en maakt het mRNA bloot aan 5'-tot-3' exonucleolytische afbraak door XRN1
|
[
"Het verwijderen van de 5'-capstructuur door het decapping-enzym DCP2 en zijn co-activator DCP1 schakelt de translatie uit en maakt het mRNA bloot aan 5'-tot-3' exonucleolytische afbraak door XRN1",
"De activatie van DCP2 door DCP1 vindt bij voorkeur plaats op het EDC4-skelet, dat mogelijk dient om de activatie van DCP2 door DCP1 te koppelen aan 5'-tot-3' mRNA-afbraak door XRN1 in menselijke cellen",
"XRN1 is een 5' → 3' processieve exoribonuclease die mRNA's afbreekt nadat ze zijn gedecapt"
] | 104
| 108
|
589
|
Welke fenotypen worden geassocieerd met heterozygote mutaties van het BSCL2-gen?
|
Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17, distale erfelijke motorische neuropathie type V, en Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2 (CMT2) met overwegende handbetrokkenheid.
|
[
"Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17, distale erfelijke motorische neuropathie type V, en Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2 (CMT2) met overwegende handbetrokkenheid",
"Distale erfelijke motorische neuropathie type V (dHMN-V) en Charcot-Marie-Tooth syndroom (CMT) type 2 met overwegende handbetrokkenheid, ook bekend als CMT2D en Silver-syndroom (SS), zijn zeldzame fenotypisch overlappende ziekten die kunnen worden veroorzaakt door mutaties in het Berardinelli-Seip Congenitale Lipodystrofie 2 (BSCL2) gen en in het glycyl-tRNA synthetase coderende (GARS) gen",
"Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17, distale erfelijke motorische neuropathie type V, en Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2 (CMT2) met overwegende handbetrokkenheid.",
"In 2004 werden heterozygote mutaties (N88S, S90L) in het Seipin/BSCL2-gen geïdentificeerd bij twee autosomaal dominante motorneuronziekten, distale erfelijke motorische neuropathie type V (OMIM #182960) en Silver-syndroom (OMIM #270685).",
"We hebben recent heterozygote mutaties gevonden in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2, seipin) gen die SPG17 en distale erfelijke motorische neuropathie type V (distale HMN V) veroorzaken.",
"Distale erfelijke motorische neuropathie type V (dHMN-V) en Silver-syndroom zijn zeldzame fenotypisch overlappende ziekten die kunnen worden veroorzaakt door mutaties in het Berardinelli-Seip Congenitale Lipodystrofie 2 (BSCL2) gen of Seipin.",
"Heterozygote missense mutaties in BSCL2 worden geassocieerd met distale erfelijke motorische neuropathie en Silver-syndroom.",
"Heterozygote mutaties in het Seipin/BSCL2-gen zijn recentelijk geïdentificeerd bij twee autosomaal dominante motorneuronziekten, distale erfelijke motorische neuropathie type V en Silver-syndroom.",
"We hebben recent heterozygote mutaties gevonden in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2, seipin) gen die SPG17 en distale erfelijke motorische neuropathie type V (distale HMN V) veroorzaken.",
"Heterozygote missense mutaties in BSCL2 worden geassocieerd met distale erfelijke motorische neuropathie en Silver-syndroom.",
"In 2004 werden heterozygote mutaties (N88S, S90L) in het Seipin/BSCL2-gen geïdentificeerd bij twee autosomaal dominante motorneuronziekten, distale erfelijke motorische neuropathie type V (OMIM #182960) en Silver-syndroom (OMIM #270685).",
"Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17, distale erfelijke motorische neuropathie type V, en Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2 (CMT2) met overwegende handbetrokkenheid.",
"Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17,",
"We hebben recent heterozygote mutaties gevonden in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2, seipin) gen die SPG17 en distale erfelijke motorische neuropathie type V (distale HMN V) veroorzaken. Hier rapporteren we de klinische kenmerken van twee families met heterozygote BSCL2-mutaties.",
"Heterozygote mutaties in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2) gen zijn geassocieerd met verschillende klinische fenotypen, waaronder Silver-syndroom/spastische paraplegie 17, distale erfelijke motorische neuropathie type V, en Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2 (CMT2) met overwegende handbetrokkenheid.",
"Heterozygote missense mutaties in BSCL2 worden geassocieerd met distale erfelijke motorische neuropathie en Silver-syndroom.",
"We hebben recent heterozygote mutaties gevonden in het Berardinelli-Seip congenitale lipodystrofie (BSCL2, seipin) gen die SPG17 en distale erfelijke motorische neuropathie type V (distale HMN V) veroorzaken.",
"In 2004 werden heterozygote mutaties (N88S, S90L) in het Seipin/BSCL2-gen geïdentificeerd bij twee autosomaal dominante motorneuronziekten, distale erfelijke motorische neuropathie type V (OMIM #182960) en Silver-syndroom (OMIM #270685).",
"Heterozygote mutaties in het Seipin/BSCL2-gen zijn recentelijk geïdentificeerd bij twee autosomaal dominante motorneuronziekten, distale erfelijke motorische neuropathie type V en Silver-syndroom."
] | 587
| 547
|
590
|
Wat is het doelwit-eiwit van het medicijn nivolumab?
|
Nivolumab werd ontwikkeld als een monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde celdood receptor-1, een immuuncheckpointremmer die de proliferatie en activatie van T-cellen negatief reguleert.
|
[
"nivolumab, een volledig humaan IgG4 geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) immuuncheckpointremmer antilichaam",
"Nivolumab (een geprogrammeerde celdood 1 [PD-1] checkpointremmer)",
"Nivolumab, een volledig humaan immunoglobuline G4 geprogrammeerde celdood 1 immuuncheckpointremmer antilichaam, ",
" geprogrammeerde celdood receptor-1 (PD-1) remmers pembrolizumab en nivolumab werden goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde melanoom",
"Nivolumab werd ontwikkeld als een monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde celdood receptor-1, een immuuncheckpointremmer die de proliferatie en activatie van T-cellen negatief reguleert. ",
"Nivolumab, een geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) checkpointremmer,"
] | 106
| 100
|
591
|
De CXCR2-receptor wordt gericht bij kanker. Noem vijf antagonisten.
|
Er zijn talrijke CXCR2-receptorantagonisten, zoals SB225002, G31P, SCH-527123, AZ10397767, SCH-479833.
|
[
"CXCR2-kleine-molecuulantagonist (SB225002)",
"G31P, een antagonist tegen CXC-chemokine-receptoren 1 en 2, remt de groei van menselijke prostaatkankercellen in naakte muizen.",
"De CXCR2-antagonist, SCH-527123, vertoont antitumorale activiteit",
"herbehandeling met de CXCR2-antagonist AZ10397767",
"Het doel van deze studie was te onderzoeken of de CXCR2-antagonist, SCH-527123, de proliferatie van colorectale kanker remt en of het colorectale kankercellen kan sensibiliseren voor oxaliplatine zowel in vitro als in vivo.",
"we rapporteren dat het richten op CXCR2- en CXCR1-activiteit met behulp van oraal actieve kleine molecuulantagonisten (SCH-527123, SCH-479833) de levermetastase van menselijke colonkanker remt, wat wordt veroorzaakt door verminderde neovascularisatie en verhoogde apoptose van kwaadaardige cellen.",
"CXCR2-specifieke kleine molecuulremmer (AZ10397767) om de rekrutering en functie van menselijke neutrofielen in tumoren te onderzoeken"
] | 132
| 126
|
592
|
Wat is de genomische structuur van het FAA (FANCA) gen?
|
Het FAA (FANCA) gen bevat 43 exonen die zich uitstrekken over ongeveer 80 kb. Exonen variëren van 34 tot 188 bp, terwijl sequentieanalyse van de 5'-regio stroomopwaarts van de veronderstelde transcriptiestartplaats geen duidelijke TATA- en CAAT-boxen toonde, maar wel een GC-rijke regio, typisch voor housekeeping-genen.
|
[
"In de huidige studie beschrijven we de genomische structuur van het FAA-gen. Het gen bevat 43 exonen die zich uitstrekken over ongeveer 80 kb, zoals bepaald door de uitlijning van vier cosmiden en de fijne lokalisatie van het eerste en het laatste exon in restrictiefragmenten van deze klonen. Exonen variëren van 34 tot 188 bp",
"Sequentieanalyse van de 5'-regio stroomopwaarts van de veronderstelde transcriptiestartplaats toonde geen duidelijke TATA- en CAAT-boxen, maar wel een GC-rijke regio, typisch voor housekeeping-genen"
] | 140
| 130
|
593
|
Wat is Snord116?
|
SNORD116 is een cluster van kleine nucleolaire (sno) RNA-genen (HBII-85) die worden beschouwd als een belangrijke factor bij het Prader-Willi-syndroom. De SNORD116-genen lijken verantwoordelijk te zijn voor de belangrijkste kenmerken van PWS. SNORD116 is een paternale expressie box C/D snoRNA-gencluster. De muis C/D box snoRNA MBII-85 (SNORD116) wordt verwerkt tot ten minste vijf kortere RNA's via verwerkingsplaatsen nabij bekende functionele elementen van C/D box snoRNA's. De expressie van Snord116 in de mediale hypothalamus, met name binnen kernen die deel uitmaken van het voedingscircuit, is hoog. Een sterke expressie van Snord116 werd waargenomen in de paraventriculaire (PVN) en ventromediale (VMH) kernen, maar vooral in de arcuate nucleus (ARC) volgens in situ hybridisatie. Het expressieniveau van Snord116 in ventrale hypothalamusdissecties inclusief ARC was significant hoger (2 keer) dan in de cortex; en het expressieniveau in dorsale hypothalamusdissecties inclusief PVN was dubbel zo hoog als in de cortex. Het verhoogde expressiepatroon van Snord116 in hypothalamuskernen werd waargenomen bij spenen en jonge volwassenen, maar was minder duidelijk neonataal toen de expressie veel breder was. Daarom wordt de expressie van Snord116 waarschijnlijk ontwikkelingsmatig gereguleerd. Snord116del-muizen met een paternale deletie missen de expressie van dit snoRNA. Ze vertonen een vroeg optredend postnataal groeitekort, maar hebben een normale vruchtbaarheid en levensduur. Hoewel de hypofyse-structuur en somatotrofen normaal zijn, is het Igf1 mRNA in de lever verlaagd. In cognitieve en gedragsproeven zijn Snord116del-muizen deficient in motorisch leren en vertonen ze verhoogde angst. Rond drie maanden leeftijd ontwikkelen ze hyperfagie, maar blijven slank bij een regulier en vet dieet. Bij verminderde calorie-inname behouden Snord116del-muizen hun gewicht beter dan wildtype nestgenoten, wat een verhoogde energiebehoefte als oorzaak van hyperfagie uitsluit. Normaal compenserend eten na vasten en het vermogen om de lichaamstemperatuur in de kou te handhaven wijzen op een normale regulatie van de energiebalans. Metabole kamerstudies tonen aan dat Snord116del-muizen de energiebalans handhaven door veranderde brandstofgebruik. Verlengde maaltijdduur en verhoogde circulerende ghreline wijzen op een defect in het mechanisme van maaltijdbeëindiging. Snord116del-muizen, het eerste diermodel met een snoRNA-deletie, onthullen een nieuwe rol voor een niet-coderend RNA in groei- en voedingsregulatie.
|
[
"Verdere analyse met array-CGH identificeerde een mozaïek 847 kb deletie in 15q11-q13, inclusief SNURF-SNRPN, de snoRNA-genclusters SNORD116 (HBII-85), SNORD115 (HBII-52), SNORD109 A en B (HBII-438A en B), SNORD64 (HBII-13) en NPAP1 (C15ORF2).",
"Alle drie de deleties omvatten SNORD116, maar slechts twee omvatten delen van SNURF-SNRPN, wat SNORD116 impliceert als de belangrijkste factor bij het Prader-Willi-fenotype. Onze casus voegt verdere informatie toe over genotype-fenotype correlatie en ondersteunt de hypothese dat SNORD116 een belangrijke rol speelt in de pathogenese van het Prader-Willi-syndroom.",
"Hoewel het verlies van functie van de SNORD116-genen verantwoordelijk lijkt te zijn voor de belangrijkste kenmerken van PWS, is de rol van de andere genen minder duidelijk.",
"Kleine nucleolaire (sno) RNA's zijn een groep kleine RNA's die zich in de nucleoli bevinden en chemische modificaties en rijping van ribosomaal of ander RNA moduleren. Recente gegevens suggereren dat snoRNA Snord116 belangrijk is voor de pathogenese van het Prader-Willi-syndroom (PWS), gekenmerkt door hyperfagie en obesitas. De huidige studie werd uitgevoerd om een mogelijke cellulaire link tussen Snord116 en fenotypes van PWS te beoordelen. Gegevens van muizen toonden Snord116-expressie in de mediale hypothalamus, met name binnen kernen die deel uitmaken van het voedingscircuit. Een hoge expressie van Snord116 was duidelijk in de paraventriculaire (PVN) en ventromediale (VMH) kernen, maar vooral in de arcuate nucleus (ARC) volgens in situ hybridisatie. Het expressieniveau van Snord116 in ventrale hypothalamusdissecties inclusief ARC was significant hoger (2 keer) dan in de cortex; en het expressieniveau in dorsale hypothalamusdissecties inclusief PVN was dubbel zo hoog als in de cortex. Het verhoogde expressiepatroon van Snord116 in hypothalamuskernen werd waargenomen bij spenen en jonge volwassenen, maar was minder duidelijk neonataal toen de expressie veel breder was. Daarom wordt de expressie van Snord116 waarschijnlijk ontwikkelingsmatig gereguleerd.",
"Het geïmprinte Snurf-Snrpn chromosomale domein bevat twee grote arrays van tandem herhaalde, paternale expressie box C/D kleine nucleolaire RNA (snoRNA) genen: de SNORD115 (H/MBII-52) en SNORD116 (H/MBII-85) genclusters die vermoedelijk een sleutelrol spelen in de fijnregeling van de serotonine receptor (5-HT2C) pre-mRNA verwerking en in de etiologie van het Prader-Willi-syndroom (PWS), respectievelijk.",
"We tonen aan dat de muis C/D box snoRNA MBII-85 (SNORD116) wordt verwerkt tot ten minste vijf kortere RNA's via verwerkingsplaatsen nabij bekende functionele elementen van C/D box snoRNA's.",
"Hoewel het SNORD116-gencluster een belangrijke kandidaat is voor PWS, kan niet worden uitgesloten dat andere paternale expressiegenen in het chromosomale gebied 15q11q13 bijdragen aan het volledige fenotype.",
"Bovendien leveren recent gepubliceerde gegevens sterk bewijs ter ondersteuning van een rol voor het snoRNA SNORD116-cluster (HBII-85) in de etiologie van PWS.",
"De identificatie en karakterisering van deze casus leveren onweerlegbaar bewijs voor een cruciale rol van de SNORD116 snoRNA-moleculen in de pathogenese van PWS.",
"Onze eerdere translocatiestudies voorspelden een belangrijke rol voor het C/D box kleine nucleolaire RNA-cluster SNORD116 (PWCR1/HBII-85) in PWS.",
"Snord116del-muizen met een paternale deletie missen de expressie van dit snoRNA. Ze vertonen een vroeg optredend postnataal groeitekort, maar hebben een normale vruchtbaarheid en levensduur. Hoewel de hypofyse-structuur en somatotrofen normaal zijn, is het Igf1 mRNA in de lever verlaagd. In cognitieve en gedragsproeven zijn Snord116del-muizen deficient in motorisch leren en vertonen ze verhoogde angst. Rond drie maanden leeftijd ontwikkelen ze hyperfagie, maar blijven slank bij een regulier en vet dieet. Bij verminderde calorie-inname behouden Snord116del-muizen hun gewicht beter dan wildtype nestgenoten, wat een verhoogde energiebehoefte als oorzaak van hyperfagie uitsluit. Normaal compenserend eten na vasten en het vermogen om de lichaamstemperatuur in de kou te handhaven wijzen op een normale regulatie van de energiebalans. Metabole kamerstudies tonen aan dat Snord116del-muizen de energiebalans handhaven door veranderd brandstofgebruik. Verlengde maaltijdduur en verhoogde circulerende ghreline wijzen op een defect in het mechanisme van maaltijdbeëindiging. Snord116del-muizen, het eerste diermodel met een snoRNA-deletie, onthullen een nieuwe rol voor een niet-coderend RNA in groei- en voedingsregulatie."
] | 936
| 947
|
594
|
Wat is de functionele rol van het eiwit Drp1?
|
Drp1 is betrokken bij de regulatie van mitochondriale splitsing.
|
[
"dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1), een GTPase die mitochondriale splitsing medieert,",
"dynamine-verwant eiwit 1 (DRP1), een eiwit dat nodig is voor de deling van het mitochondriale netwerk.",
"door dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) gemedieerde mitochondriale splitsing",
"Mitochondriale splitsing wordt gemedieerd door dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1),",
"Drp1 is een dynamine-achtig GTPase dat mitochondriale en peroxisomale deling medieert in een proces dat afhankelijk is van zelfassemblage en gekoppeld is aan GTP-hydrolyse.",
"Mitochondriale splitsing vereist het dynamine GTPase Drp1, dat zich in een ring rond het mitochondrion assembleert en zowel het buitenste als het binnenste mitochondriale membraan lijkt samen te trekken.",
"DRP1; een mitochondriaal splitsingseiwit",
"De mitochondriale morfologie wordt voornamelijk gecontroleerd door de activatie van dynamine-verwante eiwitten, waaronder dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1), dat mitochondriale splitsing bevordert.",
"De verandering in mitochondriale morfologie werd veroorzaakt door downregulatie van de expressie van Fis1 en Drp1, twee eiwitten die mitochondriale splitsing reguleren.",
"Bovendien onderdrukte overexpressie van het splitsingseiwit Drp1 (dynamine-verwant eiwit 1) of het knockdown van het fusie-eiwit OPA1 (optische atrofie 1) het door PINK1 RNAi geïnduceerde mitochondriale morfologische defect, en overexpressie van PINK1 of Parkin onderdrukte het fenotype van verlengde mitochondriën veroorzaakt door Drp1 RNAi.",
"Deze resultaten geven gezamenlijk aan dat ER-specifiek BNIP1 een belangrijke rol speelt in mitochondriale dynamiek door het moduleren van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 op een BH3-domein-afhankelijke wijze.",
"In de huidige studie vonden we een duidelijke upregulatie van het mitochondriale splitsingseiwit dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) expressie in menselijk invasief borstkanker en metastasen naar lymfeklieren.",
"Mitochondriale remodelering werd geassocieerd met verhoogde nabijheid tussen Rab11a en mitochondriale membranen, veranderingen in fusie-splitsingsdynamiek, en mitochondriale herlokalisatie van de splitsingsfactor dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1), die werd gereguleerd door het Rab11a-effector eiwit FIP1/RCP.",
"Functionele analyse toonde aan dat BNIP1-expressie de expressie van dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) verhoogde, gevolgd door de mitochondriale translocatie van Drp1 en daaropvolgende mitochondriale splitsing.",
"Rol van door dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) gemedieerde mitochondriale splitsing bij zuurstofdetectie en vernauwing van de ductus arteriosus.",
"In deze studie werd de rol van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 tijdens Shigella-infectie in HeLa-cellen onderzocht.",
"In deze studie onderzoeken we de rol van het mitochondriale splitsingsfactor dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) in myogene differentiatie.",
"Rol van door dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) gemedieerde mitochondriale splitsing bij zuurstofdetectie en vernauwing van de ductus arteriosus.",
"Functionele analyse toonde aan dat BNIP1-expressie de expressie van dynamine-verwant eiwit 1 (Drp1) verhoogde, gevolgd door de mitochondriale translocatie van Drp1 en daaropvolgende mitochondriale splitsing.",
"Deze resultaten geven gezamenlijk aan dat ER-specifiek BNIP1 een belangrijke rol speelt in mitochondriale dynamiek door het moduleren van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 op een BH3-domein-afhankelijke wijze.",
"Glucocorticoïde modulatie van mitochondriale functie in hepatoma cellen vereist het mitochondriale splitsingseiwit Drp1.",
"Mitochondriën in DRG-neuronen ondergaan hyperglykemie-gemedieerde schade via Bim, Bax en het splitsingseiwit Drp1.",
"Deze nieuwe functie voor DRP1 is verschillend van zijn erkende rol in het reguleren van mitochondriale splitsing.",
"Abnormale interactie tussen het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 en hypergefosforyleerde tau in Alzheimer-neuronen: implicaties voor mitochondriale disfunctie en neuronale schade.",
"SUMOylatie van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 vindt plaats op meerdere niet-consensusplaatsen binnen het B-domein en is gekoppeld aan zijn activiteitscyclus.",
"Dynamische regulatie van mitochondriale splitsing via modificatie van het dynamine-verwante eiwit Drp1.",
"We benadrukken post-translationele modificaties van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1, waarvoor deze regulerende mechanismen het best zijn gekarakteriseerd.",
"Bovendien onderdrukte overexpressie van het splitsingseiwit Drp1 (dynamine-verwant eiwit 1) of het knockdown van het fusie-eiwit OPA1 (optische atrofie 1) het door PINK1 RNAi geïnduceerde mitochondriale morfologische defect, en overexpressie van PINK1 of Parkin onderdrukte het fenotype van verlengde mitochondriën veroorzaakt door Drp1 RNAi. Functioneel hadden PINK1 knockdown en overexpressie tegengestelde effecten op dendritische spinevorming en neuronale kwetsbaarheid voor excitotoxiciteit.",
"In deze studie werd de rol van het mitochondriale splitsingseiwit Drp1 tijdens Shigella-infectie in HeLa-cellen onderzocht."
] | 593
| 595
|
595
|
Wat is de genetische oorzaak voor de ontwikkeling van Fanconi-anemie complementatiegroep D1?
|
Fanconi-anemie complementatiegroep D1 (FANCD1) bleek te worden veroorzaakt door biallelische mutaties in het BRCA2-gen dat gevoeligheid voor borstkanker veroorzaakt.
|
[
"De ontdekking van biallelische BRCA2-mutaties in de FA-D1 complementatiegroep maakt het voor het eerst mogelijk om de kenmerken van primaire BRCA2-deficiënte menselijke cellen te bestuderen.",
"Hoewel hij geen sterke familiegeschiedenis van kanker had, bleek hij later drager te zijn van biallelische mutaties in het FANCD1/BRCA2-gen. Deze omvatten een IVS7 splice-site mutatie, die sterk geassocieerd is met vroege AML bij homozygote of compound heterozygote dragers in FA-D1-patiënten.",
"Biallelische BRCA2-mutaties bleken recentelijk FA-D1 te veroorzaken.",
"Het borstkankergevoeligheid-gen BRCA2 werd recentelijk in verband gebracht met Fanconi-anemie complementatiegroep D1 (FA-D1).",
"Een familie van Ashkenazische Joodse afkomst had vijf leden die waren gediagnosticeerd met borstkanker en twee neven die compound heterozygoot waren voor BRCA2*6174delT/C3069X en Fanconi-anemie en hersentumoren hadden.",
"In een andere familie van Ashkenazische Joodse en Litouwse katholieke afkomst was een kind met Fanconi-anemie en een medulloblastoom een compound heterozygoot voor BRCA2*6174delT/886delGT.",
"Twee andere families hadden elk een kind met Fanconi-anemie dat een medulloblastoom ontwikkelde; één kind was van Latijns-Amerikaanse afkomst en compound heterozygoot voor BRCA2*I2490T/5301insA en het andere was Afro-Amerikaans en compound heterozygoot voor BRCA2*Q3066X/E1308X.",
"Verrassend genoeg werden biallelische mutaties in het BRCA2 borstkankergevoeligheid-gen gevonden bij Fanconi-anemie (FA), een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door chromosomale instabiliteit, overgevoeligheid voor DNA-kruislinkende middelen en een verhoogde kans op kanker.",
"Het borstkankergevoeligheid-gen BRCA2 werd recentelijk in verband gebracht met Fanconi-anemie complementatiegroep D1 (FA-D1).",
"Biallelische mutaties in Fanconi-anemie complementatiegroep-genen verstoren DNA-herstel en resulteren in het complexe Fanconi-anemie fenotype.",
"Dertien complementatiegroepen en genen zijn geïdentificeerd, waaronder BRCA2, dat defect is in de FA-D1 groep.",
"Biallelische BRCA2-mutaties bleken recentelijk FA-D1 te veroorzaken.",
"Biallelische BRCA2-mutaties bleken recentelijk FA-D1 te veroorzaken.",
"Dertien complementatiegroepen en genen zijn geïdentificeerd, waaronder BRCA2, dat defect is in de FA-D1 groep."
] | 326
| 292
|
596
|
Welke ziekten worden veroorzaakt door mutaties in het Calsequestrine 2 (CASQ2) gen?
|
CASQ2-mutaties worden geassocieerd met autosomaal recessieve catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en familiaire hypertrofische cardiomyopathie.
|
[
"Recessief overervende CPVT wordt veroorzaakt door missense- of null-allelmutaties in het cardiale calsequestrine (CASQ2) gen. Er is gesuggereerd dat defecten in CASQ2 leiden tot eiwittekort en een verminderde Ca(2+)-opname in het sarcoplasmatisch reticulum en Ca(2+)-afhankelijke remming van ryanodinekanalen, wat resulteert in diastolische Ca(2+)-lekkage, nabewegingen en hartritmestoornissen.",
"De autosomaal recessieve vorm van CPVT wordt veroorzaakt door mutaties in het CASQ2-gen. In een consanguine familie werd een nieuwe homozygote CASQ2-mutatie (p.L77P) geïdentificeerd bij een kind met CPVT dat een implanteerbare cardioverter-defibrillator nodig had vanwege syncope-episodes tijdens medische behandeling.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie is een familiaire hartritmestoornis die gerelateerd is aan mutaties in het RYR2- of CASQ2-gen.",
"Dertien mutaties in het CASQ2-gen zijn tot nu toe gerapporteerd in verband met CPVT.",
"Deze gegevens verhoogden aanzienlijk het aantal beschreven CASQ2-mutaties geassocieerd met CPVT, toonden de hoge prevalentie van splicing- en truncerende mutaties in dit gen aan en gaven nieuw inzicht in de dominante overerving van de ziekte. Bovendien benadrukt ons rapport over de eerste splicingafwijkingen in CASQ2 veroorzaakt door intronmutaties of synonieme veranderingen de absolute noodzaak voor uitgebreide moleculaire analyse voor genetische diagnose en counseling van CPVT.",
"Mutaties in het menselijke cardiale calsequestrine-gen (CASQ2) zijn gekoppeld aan catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT-2).",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een familiaire hartritmestoornis die gerelateerd is aan mutaties in het RYR2- of CASQ2-gen.",
"Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een zeldzame erfelijke aandoening die zich presenteert met syncope of plotselinge hartdood. Twee genen die betrokken zijn bij calciumhomeostase, het ryanodine-receptor-gen en het calsequestrine 2 (CASQ2) gen, zijn geïmpliceerd bij deze ziekte. We beschrijven een jonge man met inspanningsgeïnduceerde syncope, klinisch gediagnosticeerd als CPVT. Genetische analyse toonde twee mutaties, p.Y55C (c.164A>G) en p.P308L (c.923C>T), in het CASQ2-gen.",
"Een nieuwe heterozygote mutatie, F189L, in het CASQ2-gen werd geïdentificeerd in één familie met CPVT.",
"Catecholamine-geïnduceerde polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een familiaire aandoening veroorzaakt door mutaties in het cardiale ryanodine receptor type 2 (RyR2) of calsequestrine 2 (CASQ2) gen.",
"We concluderen dat CPVT-veroorzakende CASQ2 missense-mutaties functioneren als null-allelen.",
"De centrale rol van RyR2-disfunctie bij CASQ2-tekort verenigt het pathofysiologische mechanisme onderliggend aan CPVT door RyR2- of CASQ2-mutaties en suggereert een therapeutische benadering voor deze erfelijke hartritmestoornissen.",
"Mutaties in het RyR2-gen veroorzaken autosomaal dominante CPVT, terwijl mutaties in het CASQ2-gen een autosomaal recessieve of dominante vorm van CPVT kunnen veroorzaken.",
"Mutaties in twee myocardiale calcium-signaleringsmoleculen, ryanodine receptor 2 (RYR2) en calsequestrine 2 (CASQ2), kunnen catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) veroorzaken, een ernstige erfelijke ritmestoornis die zich manifesteert met aanvallen van inspanningsgeïnduceerde bidirectionele en polymorfe tachycardieën.",
"Deze gegevens, gecombineerd met onze eerdere bevindingen, tonen aan dat RYR2-mutaties aanwezig zijn in ten minste 6/16 (38%) van de families met catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie, terwijl CASQ2-mutaties een zeldzame oorzaak van CPVT moeten zijn.",
"Dit rapport bespreekt bewijs dat een missense-mutatie in het CASQ2-gen geassocieerd is met autosomaal recessieve CPVT.",
"Een Australische cohort van 252 niet-verwante patiënten met familiaire hypertrofische cardiomyopathie werd gescreend op mutaties in de Ca(2+)-regulerende genen sorcin (SRI), calstabin (FKBP1B), calsequestrine (CASQ2), fosfolamban (PLN), sarcolipine (SLN), calreticuline (CALR3) en calmoduline (CALM). In totaal werden 17 exone DNA-varianten geïdentificeerd in de 7 bestudeerde Ca(2+)-regulerende genen, waarvan 4 als pathogeen werden beschouwd. Twee nieuwe mutaties in het CALR3-gen werden geïdentificeerd (Lys82Arg, Arg73Gln) en één truncatiemutatie in het PLN-gen (Leu39Ter). Ook werd een variant geïdentificeerd in het CASQ2-gen (Asp63Glu). Deze vier varianten waren allemaal nieuw, resulteerden in veranderingen in geconserveerde aminozuren en werden niet gevonden in een normale populatie."
] | 620
| 573
|
597
|
Wat zijn de meest voorkomende niet-canonieke sequentiemotieven bij de donor- en acceptor splice sites in gewervelden?
|
Er zijn twee belangrijke uitzonderingen op de canonieke GT-AG dinucleotiden bij donor- en acceptorplaatsen: de GG-AG splice site-paren, herkend door het typische U2 splicing mechanisme, en de AT-AC splice paren, herkend door het U12 splicing mechanisme.
|
[
"Ongeveer 1-2% van de introns is niet-canoniek, waarbij het meest voorkomende subtype van niet-canonieke introns wordt gekenmerkt door GC- en AG-dinucleotiden aan respectievelijk hun 5'- en 3'-uiteinden.",
"Onze resultaten geven aan dat de opname van niet-canonieke splice site-modellen leidt tot dramatische verbeteringen bij het annoteren van genen die GC-AG en AT-AC niet-canonieke introns bevatten.",
"Als we aannemen dat ongeveer dezelfde situatie geldt voor de gehele set van geannoteerde niet-canonieke splice sites bij zoogdieren, dan zouden 99,24% van de splice site-paren GT-AG moeten zijn, 0,69% GC-AG, 0,05% AT-AC en tenslotte slechts 0,02% uit andere typen niet-canonieke splice sites kunnen bestaan."
] | 148
| 147
|
598
|
Wat doet isradipine met L-type kanalen?
|
Isradipine antagoniseert/blokkeert de L-type kanalen.
|
[
"De L-type kanaalblokker, isradipine (5 microM), had geen significant effect op de amplitude of kinetiek van het Ca(2+)-signaal.",
"Een vergelijking van de gevoeligheid voor blokkade door isradipine van de L-type stromen in Purkinje-cellen en ventriculaire epicardiale myocyten, die alleen Ca(v)1.2 tot expressie brengen, suggereert dat de Ca(v)1.3 kanalen hooguit een kleine bijdrage leveren aan de L-type stroom in hondachtige Purkinje-cellen.",
"De repolarisatie van het actiepotentiaal in hippocampale piramidale neuronen werd vertraagd door de N-type kanaalblokker omega-conotoxine GVIA, maar niet door de L-type kanaalblokker isradipine.",
"Systemische toediening van isradipine, een dihydropyridineblokker van L-type kanalen, dwingt dopaminerge neuronen bij knaagdieren terug te keren naar een juveniel, Ca(2+)-onafhankelijk mechanisme om autonome activiteit te genereren.",
"De afgifte van glutamaat werd significant geremd door zowel omega-agatoxine IVA, een P/Q-type calciumkanaalantagonist, als isradipine, een L-type calciumkanaalantagonist.",
"Wat slak- en zoogdier-L-type kanalen onderscheidt, is een verschil in dihydropyridinesensitiviteit: 100 nM isradipine veroorzaakt een significante blokkade van zoogdier Ca(v) 1.2-stromen zonder effect op slak LCa(v)1-stromen.",
"Een vergelijking van de gevoeligheid voor blokkade door isradipine van de L-type stromen in Purkinje-cellen en ventriculaire epicardiale myocyten, die alleen Ca(v)1.2 tot expressie brengen, suggereert dat de Ca(v)1.3 kanalen hooguit een kleine bijdrage leveren aan de L-type stroom in hondachtige Purkinje-cellen.",
"De repolarisatie van het actiepotentiaal in hippocampale piramidale neuronen werd vertraagd door de N-type kanaalblokker omega-conotoxine GVIA, maar niet door de L-type kanaalblokker isradipine.",
"Tijdens controle-stimulatie van de presynaptische GABAerge neuron bij 40 Hz gedurende 1-2 s, nam DeltaF/F(0) snel toe tot een piekwaarde en begon kort na het einde van de trein te dalen, waarbij het binnen 10-20 s terugkeerde naar de basislijn. De L-type kanaalblokker, isradipine (5 microM), had geen significant effect op de amplitude of kinetiek van het Ca(2+)-signaal.",
"De afgifte van glutamaat werd significant geremd door zowel omega-agatoxine IVA, een P/Q-type calciumkanaalantagonist, als isradipine, een L-type calciumkanaalantagonist.",
"De L-type kanaalantagonist isradipine is neuroprotectief in een muismodel van de ziekte van Parkinson.",
"Blokkade van L-type spanningsafhankelijke calciumkanalen met isradipine als therapeutische strategie voor de ziekte van Alzheimer.",
"Effecten van isradipine, een L-type calciumkanaalblokker, op permanente en tijdelijke focale cerebrale ischemie bij spontaan hypertensieve ratten.",
"De afgifte van glutamaat werd significant geremd door zowel omega-agatoxine IVA, een P/Q-type calciumkanaalantagonist, als isradipine, een L-type calciumkanaalantagonist. Omega-conotoxine GVIA, een N-type calciumkanaalantagonist, en flunarizine, een niet-selectieve T-type calciumkanaalantagonist, hadden geen effect.",
"De repolarisatie van het actiepotentiaal in hippocampale piramidale neuronen werd vertraagd door de N-type kanaalblokker omega-conotoxine GVIA, maar niet door de L-type kanaalblokker isradipine. Deze gegevens toonden aan dat selectieve functionele koppeling tussen N-type Ca(2+) en BK-kanalen snelle activatie van BK-kanalen in centrale neuronen mogelijk maakte."
] | 447
| 420
|
599
|
Waarom helpt cranberrysap bij het bestrijden van urineweginfecties?
|
Cranberryproducten beïnvloeden de oppervlakte-eigenschappen, zoals fimbriae en lipopolysacchariden, en de hechting van gefimbriëerde en niet-gefimbriëerde E. coli.
|
[
"Cranberryproducten beïnvloeden de oppervlakte-eigenschappen, zoals fimbriae en lipopolysacchariden, en de hechting van gefimbriëerde en niet-gefimbriëerde E. coli.",
"Van cranberrysap is aangetoond dat het effectief is in het voorkomen van de hechting van bacteriën zoals Escherichia coli aan het blaasepitheel.",
"Er werd een remming van de hechting tot ongeveer 70% waargenomen bij multiresistente E. coli-stammen op uroepitheelcellen. De anti-hechtingsbioactiviteit van de proanthocyanidine werd gedetecteerd bij concentraties van 10-50 µg/ml met significante bacteriurie.",
"Wat betreft de antibioticabehandeling bij vrouwen, onderzocht een recent gepubliceerde studie ook de mogelijke interactie van cranberrysap met beta-lactam antibiotica, wat de hypothese ondersteunt dat cranberrysap in gebruikelijke hoeveelheden als profylaxe voor UWI waarschijnlijk de farmacokinetiek van deze orale antibiotica niet verandert.",
"In vitro studies hebben aangetoond dat de binding van de P-fimbriae van Escherichia coli aan het uroepitheelweefsel kan worden geremd in aanwezigheid van proanthocyanidinen, het actieve bestanddeel van cranberry's.",
"NDM bij concentraties tussen 0,2/mL en 1 mg/mL verminderde significant (P<0,05) de secretie van extracellulair FTF, evenals de expressie van ftf op een dosisafhankelijke wijze. NDM verminderde ook duidelijk de luciferase-activiteit onder de ftf-promotor.",
"Cranberrysap wordt al lang erkend in de volksgeneeskunde als therapeutisch middel, voornamelijk bij urineweginfecties. Het voorgestelde werkingsmechanisme is anti-hechting van bacteriën.",
"De AFM-hechtingskrachtmetingen waren consistent met de resultaten van een hemagglutinatie-assay, wat bevestigt dat orale consumptie van CJC kan werken tegen de hechting van uropathogene E. coli.",
"Deze gegevens suggereren dat dagelijkse consumptie van geconcentreerd cranberrysap de terugkeer van symptomatische UWI's bij kinderen aanzienlijk kan voorkomen."
] | 286
| 257
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.