id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,000 | Noem alstublieft de 4 genen die betrokken zijn bij het Sanfilippo-syndroom, ook bekend als mucopolysaccharidose III (MPS-III). | Mucopolysaccharidose type III (MPS III, Sanfilippo-syndroom) is een lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt door een tekort aan een van de vier enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van glycosaminoglycaan heparan sulfaat. De genen zijn SGSH, NAGLU, HGSNAT of GNS. | [
"Deze ziekte is een complex van vier aandoeningen veroorzaakt door disfuncties van een van de genen die coderen voor lysosomale enzymen betrokken bij de afbraak van heparan sulfaat: SGSH (coderend voor heparan N-sulfatase) - veroorzakend MPS IIIA, NAGLU (coderend voor alfa-N-acetylglucosaminidase) - veroorzakend MPS IIIB, HGSNAT (coderend voor acetyl CoA alfa-glucosaminide acetyltransferase) - veroorzakend MPS IIIC), en GNS (coderend voor N-acetylglucosamine-6-sulfatase) - veroorzakend MPS IIID.",
"MPS III ontstaat door een tekort aan een van de vier enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van heparan sulfaat, waarbij sulfamidase (SGSH), α-N-acetylglucosaminidase (NAGLU), acetyl-co-enzym A: α-glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT), en N-acetylglucosamine-6-sulfatase (GNS) respectievelijk deficient zijn bij MPS IIIA, MPS IIIB, MPS IIIC en MPS IIID."
] | 157 | 164 |
3,001 | Wat is CardioClassifier? | CardioClassifier (http://www.cardioclassifier.org) is een semi-geautomatiseerde beslissingsondersteuningstool voor klinische genoominterpretatie. CardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen. CardioClassifier identificeerde vermoedelijk ziekteveroorzakende varianten in 33,7% van 327 cardiomyopathiegevallen, vergelijkbaar met toonaangevende ICC-laboratoria. Door toevoeging van handmatig samengestelde gegevens zijn varianten die in meer dan 40% van de cardiomyopathiegevallen worden gevonden volledig geannoteerd, zonder dat aanvullende door de gebruiker ingevoerde gegevens nodig zijn. | [
"CardioClassifier: ziekte- en gen-specifieke computationele beslissingsondersteuning voor klinische genoominterpretatie.",
"DOEL: Internationaal geadopteerde richtlijnen voor variantinterpretatie van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) zijn generiek en vereisen ziektespecifieke verfijning. Hier ontwikkelden we CardioClassifier (http://www.cardioclassifier.org), een semi-geautomatiseerde beslissingsondersteuningstool voor erfelijke hartziekten (ICCs).",
"CardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen. Door ziekte- en gen-specifieke kennis te combineren met variantwaarnemingen in grote cohorten van patiënten en controles, verfijnden we 14 computationele ACMG-criteria en creëerden we drie ICC-specifieke regels.",
"CardioClassifier identificeerde vermoedelijk ziekteveroorzakende varianten in 33,7% van 327 cardiomyopathiegevallen, vergelijkbaar met toonaangevende ICC-laboratoria. Door toevoeging van handmatig samengestelde gegevens zijn varianten die in meer dan 40% van de cardiomyopathiegevallen worden gevonden volledig geannoteerd, zonder dat aanvullende door de gebruiker ingevoerde gegevens nodig zijn.CONCLUSIE: CardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.",
"CardioClassifier: ziekte- en gen-specifieke computationele beslissingsondersteuning voor klinische genoominterpretatie. CardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.",
"METHODE\nCardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen.",
"CONCLUSIE\nCardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.",
"Hier ontwikkelden we CardioClassifier (http://www.cardioclassifier.org), een semi-geautomatiseerde beslissingsondersteuningstool voor erfelijke hartziekten (ICCs).",
"RESULTATEN\nWe hebben CardioClassifier getest op 57 deskundig samengestelde varianten en tonen volledige terugwinning van alle computationele gegevens, waarbij 87,3% van de regels concordant wordt geactiveerd.",
"CardioClassifier identificeerde vermoedelijk ziekteveroorzakende varianten in 33,7% van 327 cardiomyopathiegevallen, vergelijkbaar met toonaangevende ICC-laboratoria.",
"CONCLUSIE CardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.",
"METHODE CardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen.",
"Hier ontwikkelden we CardioClassifier (http://www.cardioclassifier.org), een semi-geautomatiseerde beslissingsondersteuningstool voor erfelijke hartziekten (ICCs).<br><b>METHODE</b>: CardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen.",
"Door ziekte- en gen-specifieke kennis te combineren met variantwaarnemingen in grote cohorten van patiënten en controles, verfijnden we 14 computationele ACMG-criteria en creëerden we drie ICC-specifieke regels.<br><b>RESULTATEN</b>: We hebben CardioClassifier getest op 57 deskundig samengestelde varianten en tonen volledige terugwinning van alle computationele gegevens, waarbij 87,3% van de regels concordant wordt geactiveerd.",
"Een generieke annotatietool identificeerde minder dan de helft van het aantal klinisch bruikbare varianten (64/219 vs. 156/219, Fisher's P = 1,1 × 10<br><b>CONCLUSIE</b>: CardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.<br>",
"CardioClassifier is een ICC-specifieke beslissingsondersteuningstool die deskundig samengestelde computationele annotaties integreert met casusspecifieke gegevens om snelle, reproduceerbare en interactieve rapporten over variantpathogeniciteit te genereren, volgens best practice-richtlijnen.",
"CardioClassifier integreert gegevens die uit meerdere bronnen zijn verkregen met door de gebruiker ingevoerde casusspecifieke informatie, via een interactieve interface, om variantinterpretatie te ondersteunen.",
"Hier ontwikkelden we CardioClassifier (http://www.cardioclassifier.org), een semi-geautomatiseerde beslissingsondersteuningstool voor erfelijke hartziekten (ICCs)."
] | 599 | 616 |
3,002 | Noem klinische aandoeningen of ziekten waarbij uc.189 betrokken is. | Univariate en multivariate Cox regressieanalyse toonden aan dat overexpressie van uc.189 een slechte prognose voorspelde bij cervix plaveiselcelcarcinomen (CSCC) en endometrium adenocarcinomen (EAC). Verschillende bevindingen suggereren dus dat uc.189 een prognostische marker kan zijn voor gynaecologische tumoren. Daarnaast kan een hoge expressie van uc.189 een slechte prognose van slokdarm plaveiselcelcarcinoom (ESCC) weerspiegelen en een potentieel diagnostisch doelwit aangeven bij ESCC-patiënten. Uc.189 kan worden beschouwd als een nieuw molecuul betrokken bij de progressie van ESCC, wat een potentieel prognostisch biomarker en therapeutisch doelwit biedt. | [
"Expressie van uc.189 en de klinisch-pathologische betekenis ervan bij gynaecologische kankers.",
"Tot nu toe blijft de rol van uc.189 bij menselijke kankers ongedefinieerd en is de klinische betekenis van uc.189 bij gynaecologische kankers onbekend. Deze studie had tot doel de prognostische waarde van uc.189-expressie bij gynaecologische kankers te identificeren.",
"Weefselmicroarrays werden geconstrueerd met 243 monsters, waaronder 116 cervix plaveiselcelcarcinomen (CSCC's), 98 endometrium adenocarcinomen (EAC's), 29 ovarium cystoadenocarcinomen (OCA's) en overeenkomstige normale weefsels. Bij CSCC was de expressie van uc.189 verhoogd in 78,5% van de gevallen (91/116), verlaagd in 4,3% (5/116) en onveranderd in 17,2% (20/116). Bij EAC was de expressie verhoogd in 74,5% (73/98), verlaagd in 3,1% (3/98) en onveranderd in 22,4% (22/98). De expressie van uc.189 was verhoogd in 23 en onveranderd/verlaagd in 6 van de 29 gevallen van ovarium cystoadenocarcinomen. Univariate en multivariate Cox regressieanalyse toonden aan dat overexpressie van uc.189 een slechte prognose voorspelde bij CSCC en EAC. Deze bevindingen suggereren dus dat uc.189 een prognostische marker kan zijn voor gynaecologische tumoren.",
"Opregulatie van uc.189 bij patiënten met slokdarm plaveiselcelcarcinoom en de klinisch-pathologische waarde ervan.",
"Ultraconserved elementen (UCE's) die niet-coderende RNA's coderen, dienen als belangrijke regulatoren in de kankerbiologie. Tot nu toe blijft de rol van het UCE uc.189 bij menselijke kankers ongedefinieerd en is de klinische betekenis van uc.189 bij slokdarmkankers onbekend. Deze studie had tot doel de prognostische waarde van uc.189-expressie bij slokdarm plaveiselcelcarcinomen (ESCC) te identificeren. Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR) werd gebruikt om het expressieniveau van uc.189 te detecteren in overeenkomende kankergezwellen en aangrenzende niet-kankergezwellen van 152 patiënten met ESCC. De correlatie van uc.189 met klinisch-pathologische kenmerken en prognose werd ook geanalyseerd. De expressie van uc.189 was significant hoger in menselijke ESCC vergeleken met de aangrenzende niet-kankergezwellen (122/152, 80,3%, p<0,01), en het hoge niveau van uc.189-expressie was significant geassocieerd met tumorinvasie (p=0,009), gevorderd klinisch stadium (p=0,000), lymfekliermetastasen (p=0,000) en slechte prognose. Een hoge expressie van uc.189 kan een slechte prognose van ESCC weerspiegelen en een potentieel diagnostisch doelwit aangeven bij ESCC-patiënten. Uc.189 kan worden beschouwd als een nieuw molecuul betrokken bij de progressie van ESCC, wat een potentieel prognostisch biomarker en therapeutisch doelwit biedt.",
"Uc.189 kan worden beschouwd als een nieuw molecuul betrokken bij de progressie van ESCC, wat een potentieel prognostisch biomarker en therapeutisch doelwit biedt.",
"De expressie van uc.189 was significant hoger in menselijke ESCC vergeleken met de aangrenzende niet-kankergezwellen (122/152, 80,3%, p<0,01), en het hoge niveau van uc.189-expressie was significant geassocieerd met tumorinvasie (p=0,009), gevorderd klinisch stadium (p=0,000), lymfekliermetastasen (p=0,000) en slechte prognose.",
"Tot nu toe blijft de rol van het UCE uc.189 bij menselijke kankers ongedefinieerd en is de klinische betekenis van uc.189 bij slokdarmkankers onbekend.",
"Een hoge expressie van uc.189 kan een slechte prognose van ESCC weerspiegelen en een potentieel diagnostisch doelwit aangeven bij ESCC-patiënten.",
"Deze studie had tot doel de prognostische waarde van uc.189-expressie bij slokdarm plaveiselcelcarcinomen (ESCC) te identificeren.",
"Tot nu toe blijft de rol van uc.189 bij menselijke kankers ongedefinieerd en is de klinische betekenis van uc.189 bij gynaecologische kankers onbekend.",
"Deze bevindingen suggereren dus dat uc.189 een prognostische marker kan zijn voor gynaecologische tumoren.",
"Univariate en multivariate Cox regressieanalyse toonden aan dat overexpressie van uc.189 een slechte prognose voorspelde bij CSCC en EAC.",
"Deze studie had tot doel de prognostische waarde van uc.189-expressie bij gynaecologische kankers te identificeren.",
"Bij CSCC was de expressie van uc.189 verhoogd in 78,5% van de gevallen (91/116), verlaagd in 4,3% (5/116) en onveranderd in 17,2% (20/116).",
"Uc.189 kan worden beschouwd als een nieuw molecuul betrokken bij de progressie van ESCC, wat een potentieel prognostisch biomarker en therapeutisch doelwit biedt.",
"De expressie van uc.189 was significant hoger in menselijke ESCC vergeleken met de aangrenzende niet-kankergezwellen (122/152, 80,3%, p<0,01), en het hoge niveau van uc.189-expressie was significant geassocieerd met tumorinvasie (p=0,009), gevorderd klinisch stadium (p=0,000), lymfekliermetastasen (p=0,000) en slechte prognose.",
"Een hoge expressie van uc.189 kan een slechte prognose van ESCC weerspiegelen en een potentieel diagnostisch doelwit aangeven bij ESCC-patiënten.",
"De expressie van uc.189 was verhoogd in 23 en onveranderd/verlaagd in 6 van de 29 gevallen van ovarium cystoadenocarcinomen."
] | 743 | 739 |
3,003 | Is verubecestat effectief voor de ziekte van Alzheimer? | Nee. Verubecestat is niet effectief voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. | [
"Het gebrek aan werkzaamheid van verubecestat bij milde tot matige AD roept belangrijke vragen op over het tijdstip van interventie met BACE-1 remmers, en anti-amyloïde therapieën in het algemeen, bij de behandeling van AD.",
"Deze reactie werd toegepast bij de bereiding van verubecestat, dat momenteel klinisch wordt geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Verubecestat is een remmer van β-site amyloïde precursor proteïne knippende enzym 1 (BACE1) die wordt geëvalueerd in klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"CONCLUSIES: Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang niet bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.",
"Gerandomiseerde studie van Verubecestat voor milde tot matige ziekte van Alzheimer. Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang niet bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.",
"CONCLUSIES Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang niet bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.",
"Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang niet bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen."
] | 177 | 213 |
3,004 | Wat is de rol van metalloproteinase-17 (ADAM17) in NK-cellen? | De metalloproteinase-17 (ADAM17) is betrokken bij de splitsing van CD16A en fungeert als een regulerende controlepunt in NK-cellen | [
"Om deze zorg aan te pakken, worden bispecifieke of trispecifieke engagerende middelen getest die NK-cellen naar de tumor richten en een ADAM17-remmer die het afschilferen van CD16 na activatie van NK-cellen voorkomt",
"Deze bevindingen ondersteunen ADAM17 als een dynamisch remmend controlepunt van de krachtige activerende receptor CD16A, die kan worden gericht door MEDI3622 om mogelijk de effectiviteit van anti-tumor therapeutische antilichamen te verhogen",
"Onze bevindingen bieden verdere karakterisering van CD16-splitsing door ADAM17 en tonen aan dat een niet-splitsbare versie van CD16a kan worden tot expressie gebracht in gemodificeerde NK-cellen.",
"CD16a en CD16b zijn IgG Fc-receptoren die respectievelijk tot expressie komen op menselijke natuurlijke killercellen (NK) en neutrofielen. Beide CD16-isoformen ondergaan een snelle downregulatie in expressie door ADAM17-gemedieerde proteolytische splitsing bij celactivatie door verschillende stimuli.",
"Bispecifieke of trispecifieke killer-engagers die CD16 op NK-cellen targeten om de herkenning van tumormerkers te verbeteren, en remming van desintegrine en metalloproteinase 17 (ADAM17) die het afschilferen van CD16 na NK-celactivatie voorkomt, zouden een verbeterde, specifieke killing van kanker moeten bevorderen",
"Rol van ADAM17 bij het ectodomeenschilferen van TNF-alfa en zijn receptoren door neutrofielen en macrofagen. TNF-alfa en zijn receptoren TNFRI en TNFRII worden van het oppervlak van leukocyten afgesplitst door een proteolytisch proces dat ectodomeenschilferen wordt genoemd.",
"Een disintegrine en metalloproteinase-17 (ADAM17) is betrokken bij proteolytisch ectodomeenschilferen van verschillende membraan-gebonden groeifactoren en cytokines.",
"Een disintegrine en metalloproteinase-17 (ADAM17) is betrokken bij proteolytisch ectodomeenschilferen van verschillende membraan-gebonden groeifactoren en cytokines.",
"Een disintegrine en metalloproteinase-17 (ADAM17) is een lid van de metalloproteinase-superfamilie en betrokken bij de splitsing van het ectodomein van vele transmembraaneiwitten.",
"Bispecifieke of trispecifieke killer-engagers die CD16 op NK-cellen targeten om de herkenning van tumormerkers te verbeteren, en remming van desintegrine en metalloproteinase 17 (ADAM17) die het afschilferen van CD16 na NK-celactivatie voorkomt, zouden een verbeterde, specifieke killing van kanker moeten bevorderen.",
"ADAM17 (een disintegrine en metalloproteinase 17, ook wel TNFα-converterend enzym of TACE genoemd) is een metalloproteinase aan het celoppervlak die signalering via de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) reguleert en belangrijke rollen speelt bij ziekten zoals kanker en reumatoïde artritis.",
"Hier tonen we aan dat een disintegrine en metalloproteinase-17 (ADAM17), een belangrijke sheddase voor tumor necrose factor (TNF)-α, essentieel is voor verdedigende epitheliale eigenschappen tegen UC door de groei van epitheelcellen en differentiatie van slijmbekercellen te bevorderen in muis en mens."
] | 392 | 390 |
3,005 | Wat is de triade van het Melkersson-Rosenthal-syndroom? | Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame granulomateuze aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van terugkerende aangezichtsverlamming, orofaciale oedeem en gespleten tong. | [
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzaam syndroom van aangezichtszenuwverlamming, gezwollen gezicht en lingua plicata dat moeilijk te behandelen kan zijn.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLING: Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzame aandoening van onbekende oorzaak en omvat de triade: orofaciale oedeem, terugkerende aangezichtsverlamming en lingua plicata.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzaam autosomaal dominant overgeërfd neurocutaan syndroom dat wordt gekenmerkt door een triade van aangezichtsverlamming (zevende hersenzenuw), terugkerende orofaciale zwelling en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzame aandoening bestaande uit een triade van aanhoudend of terugkerend orofaciaal oedeem, terugkerende aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Wanneer het zich presenteert in een triade die aangezichtszenuwverlamming, lipzwelling en gespleten of gegroefde tong omvat, wordt het Melkersson-Rosenthal-syndroom genoemd, terwijl monosymptomatische of oligosymptomatische vormen granulomateuze cheilitis worden genoemd.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzame granulomateuze aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van terugkerende aangezichtsverlamming, orofaciale zwelling en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame neuro-mucocutane aandoening die wordt gekenmerkt door de klassieke triade van gezwollen gezicht, terugkerende aangezichtszenuwverlamming en gespleten tong.",
"Melkersson-Rosenthal-syndroom: literatuuroverzicht en casusrapport van een 10 jaar durende verkeerde diagnose. Het Melkersson-Rosenthal-syndroom wordt klassiek beschreven als een triade van orofaciale zwelling, aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom: een retrospectieve studie van biopten. Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzaam neuro-mucocutaan syndroom gekenmerkt door de triade van terugkerend niet-puttend orofaciaal oedeem, gespleten dorsale tong (lingua plicata) en verlamming van de onderste motorneuronen van het aangezicht.",
"Melkersson-Rosenthal-syndroom in het perioculaire gebied: een literatuuroverzicht en casusrapport. Een triade van aangezichtsverlamming, gezwollen gezicht en gegroefde tong kenmerkt het Melkersson-Rosenthal-syndroom, een zeldzame, niet-caseërende granulomateuze aandoening van onbekende oorzaak.",
"Melkersson-Rosenthal-syndroom: rapport van drie gevallen. Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening bestaande uit de triade van aanhoudend of terugkerend orofaciaal oedeem, terugkerende aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom wordt gekenmerkt door een triade van terugkerende orofaciale zwelling, terugkerende aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzaam neuro-mucocutaan syndroom gekenmerkt door de triade van terugkerend niet-puttend orofaciaal oedeem, gespleten dorsale tong (lingua plicata) en verlamming van de onderste motorneuronen van het aangezicht.",
"De patiënt vertoont een typische triade van symptomen voor het Melkersson-Rosenthal-syndroom: bilaterale aangezichtszenuwverlamming, lingua plicata en gezwollen gezicht.",
"RECENTE VINDINGEN Het Melkersson-Rosenthal-syndroom bestaat uit een triade van terugkerende zwelling van lip en/of gezicht, gespleten tong en intermitterende aangezichtsverlamming.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening van onbekende oorzaak die wordt gekenmerkt door een triade van terugkerende orofaciale zwelling, terugkerende aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom wordt klassiek beschreven als een triade van orofaciale zwelling, aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Een triade van aangezichtsverlamming, orofaciaal oedeem en gegroefde tong vormt een zeldzame aandoening die bekend staat als het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS).",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een triade van aangezichtszenuwverlamming, orofaciaal oedeem en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening bestaande uit de triade van aanhoudend of terugkerend orofaciaal oedeem, terugkerende aangezichtsverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) wordt gekenmerkt door de triade van terugkerende aangezichtsverlamming, lingua plicata en gezwollen gezicht.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzame granulomateuze ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door de triade van orofaciaal oedeem, aangezichtszenuwverlamming en gegroefde tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame neuro-mucocutane aandoening die wordt gekenmerkt door de klassieke triade van gezwollen gezicht, terugkerende aangezichtszenuwverlamming en gespleten tong.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom (MRS) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van familiaire terugkerende perifere aangezichtsverlamming, gezwollen gezicht en lingua plicata.",
"RECENTE VINDINGEN Het Melkersson-Rosenthal-syndroom bestaat uit een triade van terugkerende zwelling van lip en/of gezicht, gespleten tong en intermitterende aangezichtsverlamming.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening van onzekere etiologie die wordt gekenmerkt door orofaciaal oedeem, aangezichtszenuwverlamming en lingua plicata.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom is een zeldzame aandoening, klassiek geassocieerd met een triade van zwelling van het gezicht en/of de lippen, gespleten tong en terugkerende aangezichtsverlamming.",
"Het Melkersson-Rosenthal-syndroom bestaat uit een triade van symptomen: terugkerend oedeem van de lippen, terugkerende aangezichtszenuwverlamming en lingua plicata."
] | 659 | 631 |
3,006 | Is galcanezumab effectief voor de behandeling van migraine? | Ja. Galcanezumab is een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide en wordt gebruikt voor migrainepreventie. | [
"Belang: Galcanezumab (LY2951742), een monoklonale antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse van geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"Conclusies en relevantie: Maandelijkse subcutane injecties van galcanezumab, zowel 120 mg als 300 mg, toonden werkzaamheid aan (herhaalde metingen analyse) voor de preventieve behandeling van migraine en ondersteunen verdere ontwikkeling in grotere fase 3-studies.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-route targeten, zijn ontwikkeld voor episodische en chronische migrainepreventie, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab).",
"Achtergrond Veiligheidsbevindingen van een fase 2b-studie met galcanezumab, een gehumaniseerde monoklonale antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide, voor preventie van migraine (NCT02163993) worden hier gerapporteerd.",
"Veiligheid van galcanezumab bij patiënten met episodische migraine: een gerandomiseerde placebogecontroleerde dosis-variërende fase 2b-studie.",
"Momenteel is er aanzienlijke opwinding over monoklonale antilichamen tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor (erenumab). Tot nu toe hebben deze monoklonale antilichamen veelbelovende werkzaamheid getoond in klinische onderzoeken, zonder grote veiligheidsproblemen. Als lopende langetermijnstudies aantonen dat hun werkzaamheid behouden blijft, kan dit een nieuw tijdperk inluiden voor effectieve antimigraine therapieën.",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Vier monoklonale antilichamen (mAbs) die de CGRP-route targeten, worden momenteel geëvalueerd voor de preventie van episodische en chronische migraine: eptinezumab (ALD403), fremanezumab (TEV-48125), galcanezumab (LY2951742) en erenumab (AMG334).",
"Introductie Galcanezumab is een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide, gebruikt voor migrainepreventie.",
"Werkzaamheid en veiligheid van galcanezumab voor de preventie van episodische migraine: resultaten van de EVOLVE-2 fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.",
"Galcanezumab induceerde een robuuste, dosisafhankelijke en duurzame remming van de capsaïcine-geïnduceerde toename in DBF, wat de voortzetting van de klinische ontwikkeling van galcanezumab voor profylaxe bij migrainepatiënten ondersteunt.",
"De werkzaamheid en veiligheid van calcitonine-gen-gerelateerde peptide monoklonale antilichaam voor episodische migraine: een meta-analyse. Op basis van de resultaten van deze meta-analyse verminderden CGRP-monoklonale antilichamen significant het aantal maandelijkse migrainedagen en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie.",
"Belang Galcanezumab (LY2951742), een monoklonale antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse van geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"Galcanezumab lijkt effectief, veilig en goed verdragen voor de preventieve behandeling van chronische migraine.",
"ACHTERGROND Galcanezumab is een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die selectief bindt aan het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) en heeft werkzaamheid aangetoond in het verminderen van migrainehoofdpijndagen (MHD) bij patiënten met episodische en chronische migraine.",
"ACHTERGROND Galcanezumab, een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die selectief bindt aan het calcitonine-gen-gerelateerde peptide, heeft in eerdere fase 2 en fase 3 klinische studies (≤6 maanden behandeling) een vermindering van het aantal migrainehoofdpijndagen en verbeterde patiëntfunctioneren aangetoond.",
"CONCLUSIE Twaalf maanden behandeling met zelf toegediende injecties van galcanezumab was veilig en geassocieerd met een vermindering van het aantal maandelijkse migrainehoofdpijndagen.",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Conclusies en relevantie Maandelijkse subcutane injecties van galcanezumab, zowel 120 mg als 300 mg, toonden werkzaamheid aan (herhaalde metingen analyse) voor de preventieve behandeling van migraine en ondersteunen verdere ontwikkeling in grotere fase 3-studies.",
"Belang Galcanezumab (LY2951742), een monoklonale antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse van geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"ACHTERGROND Galcanezumab, een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die selectief bindt aan het calcitonine-gen-gerelateerde peptide, heeft in eerdere fase 2 en fase 3 klinische studies (≤6 maanden behandeling) een vermindering van het aantal migrainehoofdpijndagen en verbeterde patiëntfunctioneren aangetoond.",
"ACHTERGROND Galcanezumab is een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die selectief bindt aan het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) en heeft werkzaamheid aangetoond in het verminderen van migrainehoofdpijndagen (MHD) bij patiënten met episodische en chronische migraine.",
"Beide galcanezumab-dosisgroepen toonden een grotere gemiddelde vermindering van het aantal maandelijkse MHD's in vergelijking met placebo (placebo -2,7, galcanezumab 120 mg -4,8, galcanezumab 240 mg -4,6) (<br><b>CONCLUSIES</b>: Beide doses galcanezumab waren superieur aan placebo in het verminderen van het aantal maandelijkse MHD's.",
"Galcanezumab lijkt effectief, veilig en goed verdragen voor de preventieve behandeling van chronische migraine.<br><b>CLINICALTRIALSGOV IDENTIFICATIE</b>: NCT02614261.<br><b>KLASSIFICATIE VAN BEWIJS</b>: Deze interventiestudie levert Klasse I bewijs dat galcanezumab superieur is aan placebo in het verminderen van het aantal maandelijkse MHD's.<br>",
"In september 2018 keurde de Amerikaanse FDA galcanezumab goed als een eenmaal per maand subcutane injectie voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van galcanezumab die hebben geleid tot de eerste goedkeuring voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen.<br>",
"Galcanezumab lijkt effectief, veilig en goed verdragen voor de preventieve behandeling van chronische migraine.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van galcanezumab die hebben geleid tot de eerste goedkeuring voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen.",
"Twaalf maanden behandeling met zelf toegediende injecties van galcanezumab was veilig en geassocieerd met een vermindering van het aantal maandelijkse migrainehoofdpijndagen."
] | 828 | 791 |
3,007 | Kunnen mitochondriën door beide ouders worden geërfd bij mensen? | Ja. Een uitgebreide verkenning van mtDNA-segregatie in bepaalde families toont biparentale mtDNA-overdracht met een autosomaal dominant-achtige overervingswijze. Hoewel het centrale dogma van maternale overerving van mtDNA geldig blijft, zijn er enkele uitzonderlijke gevallen waarin vaderlijk mtDNA aan het nageslacht kan worden doorgegeven. | [
"Biparentale overerving van mitochondriaal DNA bij mensen.",
"Hoewel er veel discussie is geweest over de vraag of vaderlijke mitochondriale DNA (mtDNA)-overdracht kan samengaan met maternale overdracht van mtDNA, wordt algemeen aangenomen dat mitochondriën en mtDNA uitsluitend maternale overerving kennen bij mensen. Hier identificeerden we drie niet-verwante meer-generatie families met een hoog niveau van mtDNA-heteroplasmie (variërend van 24 tot 76%) in totaal 17 individuen. Heteroplasmie van mtDNA werd onafhankelijk onderzocht door middel van diepgaande volledige mtDNA-sequencing analyse in ons onderzoekslaboratorium en in twee Clinical Laboratory Improvement Amendments en College of American Pathologists-geaccrediteerde laboratoria met behulp van meerdere benaderingen. Een uitgebreide verkenning van mtDNA-segregatie in deze families toont biparentale mtDNA-overdracht met een autosomaal dominant-achtige overervingswijze. Onze resultaten suggereren dat, hoewel het centrale dogma van maternale overerving van mtDNA geldig blijft, er enkele uitzonderlijke gevallen zijn waarin vaderlijk mtDNA aan het nageslacht kan worden doorgegeven."
] | 198 | 190 |
3,008 | Kan Diazepam gunstig zijn bij de behandeling van traumatisch hersenletsel? | Diazepambehandeling verbeterde het cognitief herstel en de mortaliteit bij hersenbeschadigde ratten. | [
"Het huidige experiment onderzocht de effecten van diazepam, een positieve modulator van de GABA(A)-receptor, op overleving en cognitieve prestaties bij traumatisch hersenbeschadigde dieren. I"
] | 47 | 43 |
3,009 | Noem de algoritmen voor het tellen van multi-mapping reads | RNA-Seq wordt momenteel routinematig gebruikt en levert nauwkeurige informatie over genexpressie. De methode kan echter de expressie van gedupliceerde genen niet nauwkeurig inschatten. Verschillende strategieën zijn eerder gebruikt (gedupliceerde genen verwijderen, de reads uniform verdelen of expressie schatten), maar ze geven allemaal bevooroordeelde resultaten. Mmquant is een tool voor het berekenen van genexpressie, inclusief gedupliceerde genen. Als een read op verschillende posities wordt gemapt, detecteert de tool dat de overeenkomstige genen gedupliceerd zijn; het voegt de genen samen en creëert een samengevoegd gen. Het tellen van ambigue reads is dan gebaseerd op de invoergen en de samengevoegde genen. Andere methoden zijn ontwikkeld die gewogen toewijzing van read counts gebruiken, maar deze methoden behandelen de verschillende typen multi-reads gelijkwaardig. Bijvoorbeeld, een hiërarchische aanpak is ontwikkeld voor de toewijzing van read counts die eerst ambiguïteiten tussen genen oplost, dan tussen isoformen, en tenslotte tussen allelen. Het model is geïmplementeerd in EMASE-software (Expectation-Maximization for Allele Specific Expression) om totale genexpressie, isoformgebruik en ASE te schatten op basis van deze hiërarchische toewijzing. | [
"mmquant: hoe multi-mapping reads tellen?",
"RNA-Seq wordt momenteel routinematig gebruikt en levert nauwkeurige informatie over genexpressie. De methode kan echter de expressie van gedupliceerde genen niet nauwkeurig inschatten. Verschillende strategieën zijn eerder gebruikt (gedupliceerde genen verwijderen, de reads uniform verdelen of expressie schatten), maar ze geven allemaal bevooroordeelde resultaten.RESULTATEN: We bieden hier een tool, genaamd mmquant, voor het berekenen van genexpressie, inclusief gedupliceerde genen. Als een read op verschillende posities wordt gemapt, detecteert de tool dat de overeenkomstige genen gedupliceerd zijn; het voegt de genen samen en creëert een samengevoegd gen. Het tellen van ambigue reads is dan gebaseerd op de invoergen en de samengevoegde genen.CONCLUSIE: mmquant is een directe vervanging van de veelgebruikte tools htseq-count en featureCounts die multi-mapping reads op een onbevooroordeelde manier verwerkt.",
"Allelspecifieke expressie (ASE) verwijst naar de differentiële abundantie van de allelkopieën van een transcript. RNA-sequencing (RNA-seq) kan kwantitatieve schattingen van ASE leveren voor genen met getranscribeerde polymorfismen. Wanneer short-read sequenties worden uitgelijnd op een diploïde transcriptome, bemoeilijken ambiguïteiten in read-mapping onze mogelijkheid om reads direct te tellen. Multi-mapping reads die even goed uitlijnen op meerdere genomische locaties, isoformen of allelen kunnen het merendeel (>85%) van de reads uitmaken. Het weggooien ervan kan leiden tot vertekeningen en aanzienlijk informatieverlies. Er zijn methoden ontwikkeld die gewogen toewijzing van read counts gebruiken, maar deze behandelen de verschillende typen multi-reads gelijkwaardig. Wij stellen een hiërarchische aanpak voor de toewijzing van read counts voor die eerst ambiguïteiten tussen genen oplost, dan tussen isoformen, en tenslotte tussen allelen. We hebben ons model geïmplementeerd in EMASE-software (Expectation-Maximization for Allele Specific Expression) om totale genexpressie, isoformgebruik en ASE te schatten op basis van deze hiërarchische toewijzing.",
"mmquant: hoe multi-mapping reads tellen? mmquant is een directe vervanging van de veelgebruikte tools htseq-count en featureCounts die multi-mapping reads op een onbevooroordeelde manier verwerkt.",
"CONCLUSIE\nmmquant is een directe vervanging van de veelgebruikte tools htseq-count en featureCounts die multi-mapping reads op een onbevooroordeelde manier verwerkt.",
"CONCLUSIE mmquant is een directe vervanging van de veelgebruikte tools htseq-count en featureCounts die multi-mapping reads op een onbevooroordeelde manier verwerkt."
] | 515 | 510 |
3,010 | In klinische onderzoeken heeft de H3 R antagonist CEP-26401 een positief effect op de cognitie, ja of nee? | De H3 R antagonist CEP-26401 had een effect op de cognitie. | [
"CEP-26401 is een nieuw, oraal werkzaam, hersendoordringend, hoogaffiniteit histamine H3 receptor (H3R) antagonist, met potentiële therapeutische bruikbaarheid bij het verbeteren van de cognitie.",
"Deze resultaten tonen krachtige gedragsmatige effecten van CEP-26401 in knaagdiermodellen en suggereren dat deze nieuwe H₃R antagonist therapeutische bruikbaarheid kan hebben bij de behandeling van cognitieve en aandachtsstoornissen.",
"CEP-26401 is een nieuw, oraal werkzaam, hersendoordringend, hoogaffiniteit histamine H3 receptor (H3R) antagonist, met potentiële therapeutische bruikbaarheid bij het verbeteren van de cognitie.",
"CEP-26401 (irdabisant), een krachtige en selectieve histamine H₃ receptor antagonist/inverse agonist met cognitieve verbeterende en waakzaamheidsbevorderende activiteiten.",
"Echter, hoewel een aantal klinische studies die de werkzaamheid van H3 receptor antagonisten voor diverse cognitieve stoornissen onderzoeken momenteel gaande zijn, is tot op heden geen klinisch proof of concept voor een H3 receptor antagonist gerapporteerd.",
"Verdere klinische studies zijn nodig om het potentieel van lage dosis CEP-26401 bij het verbeteren van de cognitie vast te stellen.<br>"
] | 159 | 170 |
3,011 | Fecale transplantatie wordt gebruikt om infectie met welke bacterie te behandelen? | Fecale microbiota transplantatie wordt gebruikt om Clostridium difficile-infectie te behandelen | [
"Fecale microbiota transplantatie is een zeer effectieve interventie voor patiënten die lijden aan terugkerende Clostridium difficile, een veelvoorkomende ziekenhuisinfectie",
"Mini-Fecale Microbiota Transplantatie voor de behandeling van Clostridium difficile proctitis na totale colectomie.",
"We wilden de asymptomatische dragerschap van Clostridium difficile na fecale microbiota transplantatie beoordelen",
"Hoge doorvoer DNA-sequentieanalyse onthult stabiele vestiging van darmmicrobiota na transplantatie van eerder ingevroren fecale bacteriën. Fecale microbiota transplantatie (FMT) wordt steeds vaker gebruikt als technologie voor de behandeling van terugkerende Clostridium difficile-infectie (CDI).",
"Fecale transplantatie, het infunderen van donorfeces in het intestinale kanaal van een ontvanger, wordt al decennia gebruikt om terugkerende Clostridium difficile-infectie te behandelen, en casusrapporten documenteren het succesvolle gebruik ervan bij de behandeling van constipatie, diarree en buikpijn.",
"Vergelijking van verschillende strategieën voor het verstrekken van fecale microbiota transplantatie om patiënten met terugkerende Clostridium difficile-infectie in twee Engelse ziekenhuizen te behandelen: een overzicht. Fecale microbiota transplantatie (FMT) is naar voren gekomen als een zeer doeltreffende behandeling voor moeilijke gevallen van refractaire en/of terugkerende Clostridium difficile-infectie (CDI).",
"Onlangs is fecale microbiota transplantatie (FMT) toegepast voor de behandeling van CDI.",
"Hoewel eerdere behandelingen verse fecale suspensies als bron van microbiota voor FMT gebruikten, hebben we recentelijk het succesvolle gebruik van gestandaardiseerde, gedeeltelijk gezuiverde en ingevroren fecale microbiota voor de behandeling van CDI gerapporteerd.",
"Volledige microbiota vestiging is niet essentieel voor herstel van terugkerende Clostridium difficile-infectie na fecale microbiota transplantatie.",
"Onze resultaten tonen aan dat ingevroren fecale microbiota van een gezonde donor effectief kunnen worden gebruikt om terugkerende CDI te behandelen, wat resulteert in herstel van de structuur van de darmmicrobiota en het opruimen van Clostridium difficile.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT) wordt steeds vaker gebruikt als technologie voor de behandeling van terugkerende Clostridium difficile-infectie (CDI).",
"Onze resultaten tonen aan dat ingevroren fecale microbiota van een gezonde donor effectief kunnen worden gebruikt om terugkerende CDI te behandelen, wat resulteert in herstel van de structuur van de darmmicrobiota en het opruimen van Clostridium difficile.",
"Hoewel eerdere behandelingen verse fecale suspensies als bron van microbiota voor FMT gebruikten, hebben we recentelijk het succesvolle gebruik van gestandaardiseerde, gedeeltelijk gezuiverde en ingevroren fecale microbiota voor de behandeling van CDI gerapporteerd.",
"Fecale transplantatie, het infunderen van donorfeces in het intestinale kanaal van een ontvanger, wordt al decennia gebruikt om terugkerende Clostridium difficile-infectie te behandelen, en casusrapporten documenteren het succesvolle gebruik ervan bij de behandeling van constipatie, diarree en buikpijn.",
"Hier presenteren we de casus van een kind met SBS en terugkerende, invaliderende D-lactaatacidose, die succesvol werd behandeld met fecale transplantatie.",
"Onlangs is fecale microbiota transplantatie (FMT) succesvol gebruikt om terugkerende C. difficile-infectie te behandelen.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT) heeft een ongeëvenaarde effectiviteit bij de behandeling van terugkerende Clostridium difficile-infectie, met bijna 90% succes.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT) heeft een succesvolle behandelmethode geboden voor sommige patiënten met terugkerende C. difficile-infectie, maar het mechanisme en de langetermijneffecten blijven onbekend.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT), een zeer effectieve behandeling voor terugkerende Clostridium difficile-infectie, is naar voren gekomen als een veelbelovende therapie voor intestinale MDR-bacteriële dekolonisatie.",
"DOELSTELLINGEN\nFecale microbiota transplantatie (FMT) wordt steeds vaker gebruikt voor de behandeling van terugkerende Clostridium difficile-infectie (R-CDI) die niet alleen met antibiotica kan worden genezen.",
"ACHTERGROND\nFecale microbiota transplantatie (FMT) herstelt een divers bacterieel profiel in het gastro-intestinale kanaal en kan patiënten met Clostridium difficile-infectie (CDI) effectief behandelen.",
"Bacteriële gemeenschappen van proefpersonen behandeld voor terugkerende Clostridium difficile-infectie (rCDI) door fecale microbiota transplantatie (FMT), met gebruik van heterologe donorstoelmonsters of autologe stoelmonsters, werden gekarakteriseerd door Illumina next-generation sequencing.",
"Fecale microbiota transplantatie is een overtuigende behandeling voor terugkerende Clostridium difficile-infecties, met potentiële toepassingen tegen andere ziekten die geassocieerd zijn met veranderingen in de darmmicrobiota.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT) biedt aanzienlijke hoop als therapie voor terugkerende Clostridium difficile-infectie, maar goed ontworpen, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en langetermijnvolgregisters zijn nog steeds nodig.",
"Fecale microbiota transplantatie (FMT) is een effectieve behandeling voor terugkerende Clostridium difficile-infectie (CDI) en wordt beschouwd als een behandeling voor andere gastro-intestinale (GI) aandoeningen.",
"ACHTERGROND Fecale microbiota transplantatie van een gezonde donor naar een individu met Clostridium difficile-infectie (CDI) kan symptomen verhelpen.",
"Fecale microbiota transplantatie is relatief eenvoudig uit te voeren, goed verdragen, veilig en effectief bij terugkerende Clostridium difficile-infectie met ulceratieve pancolitis, als alternatief bij falen van antibioticatherapie.",
"Het gebruik van fecale microbiota transplantatie bij terugkerende Clostridium difficile-infectie en gelijktijdige inflammatoire darmziekte blijft onduidelijk.",
"Onlangs is fecale microbiota transplantatie (FMT) succesvol gebruikt om terugkerende C. difficile-infectie te behandelen.",
"Onlangs is fecale microbiota transplantatie (FMT) succesvol gebruikt om terugkerende C. difficile-infectie te behandelen.",
"Onze resultaten tonen aan dat ingevroren fecale microbiota van een gezonde donor effectief kunnen worden gebruikt om terugkerende CDI te behandelen, wat resulteert in herstel van de structuur van de darmmicrobiota en het opruimen van Clostridium difficile.",
"Fecale transplantatie via colonoscopie (of klysma, indien colonoscopie niet beschikbaar is) is kosteneffectief voor de behandeling van terugkerende CDI in Canada."
] | 775 | 774 |
3,012 | Is pimavanserin effectief voor psychose bij de ziekte van Parkinson? | Ja. Pimavanserin is effectief voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson. Het is een zeer selectieve serotonine 5-HT2A receptor inverse agonist/antagonist. | [
"Twee gevallen van de ziekte van Parkinson met een ongebruikelijke wanen van misidentificatie, intermetamorfose, worden gepresenteerd, samen met hun verbetering met pimavanserin, een nieuw atypisch antipsychoticum.",
"REDEN: Pimavanserin, een selectieve serotonine 2A receptor inverse agonist, is een veelbelovende kandidaat voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"DOEL: Ons doel was om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van pimavanserin, een zeer selectieve serotonine 5-HT2A receptor inverse agonist/antagonist die is geïndiceerd voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP), te beschrijven aan de hand van de maatstaven aantal nodig om te behandelen (NNT) en aantal nodig om te schaden (NNH).",
"Pimavanserin: nieuwe farmacotherapie voor psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"INLEIDING: Pimavanserin is het eerste door de FDA goedgekeurde atypische antipsychoticum dat is geïndiceerd voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP).",
"Een cruciale fase III klinische studie toonde significante verbetering van PDP-symptomen bij patiënten die pimavanserin kregen vergeleken met patiënten die placebo kregen.",
"Het werkingsmechanisme van pimavanserin kan bijdragen aan zijn unieke psychofarmacologische eigenschappen bij de verbeterde behandeling van PDP, en mogelijk psychose bij andere ziekten zoals schizofrenie en dementiegerelateerde psychose.",
"Pimavanserin (Nuplazid™) voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson: een literatuuroverzicht. Opties voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson zijn beperkt.",
"Pimavanserin voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson. Pimavanserin is een antipsychoticum met een uniek werkingsmechanisme (5-HT2A receptor inverse agonist) en geen meetbare dopaminerge activiteit; het is aangetoond effectief, goed verdragen en veilig voor de behandeling van PDP.",
"Een retrospectieve studie van het gebruik van pimavanserin in een bewegingsstoornissenkliniek. Pimavanserin, een 5-HT2A inverse agonist, werd commercieel vrijgegeven in de Verenigde Staten in april 2016 voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Receptor inverse agonist pimavanserin werd recentelijk goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van PDP en kan een meer gerichte therapie blijken te zijn zonder de nadelen van atypische antipsychotica.",
"Evidence-Based Review van farmacotherapie gebruikt voor psychose bij de ziekte van Parkinson. Ondanks gebrek aan strengheid in studiedesigns suggereren gepubliceerde gegevens tot nu toe dat clozapine en pimavanserin als voorkeursmiddelen voor de behandeling van PD-psychose moeten worden beschouwd.",
"Pimavanserin: een nieuwe therapeutische optie voor psychose bij de ziekte van Parkinson. Hoewel pimavanserin een veilige, effectieve en goed verdragen therapeutische optie lijkt te zijn voor PDP, zijn aanvullende klinische onderzoeken en open-label verlengingsstudies nodig om de langetermijnveiligheid en werkzaamheid van deze veelbelovende therapie te bepalen.",
"Doel: Pimavanserin is de eerste door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde behandeling voor psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP).",
"Pimavanserin: een nieuw geneesmiddel goedgekeurd voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"CONCLUSIES Pimavanserin is de enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor de hallucinaties en wanen die worden gezien bij patiënten met psychose van de ziekte van Parkinson.",
"DOEL Om de beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) samen te vatten van de veiligheid en effectiviteit van pimavanserin, een atypisch antipsychoticum, voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"RESULTATEN Pimavanserin 34 mg/dag was effectief in de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson.",
"ACHTERGROND Pimavanserin is een selectieve 5-HT2A receptor inverse agonist en antagonist goedgekeurd in de VS voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin is het eerste door de FDA goedgekeurde atypische antipsychoticum dat is geïndiceerd voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP).",
"INTERPRETATIE Pimavanserin kan voordelig zijn voor patiënten met psychose bij de ziekte van Parkinson voor wie weinig andere behandelingsopties bestaan.",
"Pimavanserin (ACP-103) is een selectieve inverse agonist van de 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor bedoeld voor de behandeling van patiënten met psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP).",
"INTERPRETATIE Pimavanserin toonde werkzaamheid bij patiënten met psychose bij de ziekte van Alzheimer op de primaire eindpunt (week 6) met een acceptabel verdraagbaarheidsprofiel en zonder negatieve invloed op de cognitie.",
"[Pimavanserin: een nieuwe behandeling voor psychose bij de ziekte van Parkinson].",
"Pimavanserin, een serotonine(2A) receptor inverse agonist, voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin, een selectieve 5-HT2A inverse agonist/antagonist, werd goedgekeurd in de VS voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson (PDP).",
"Pimavanserin: een nieuw antipsychoticum voor psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"CONCLUSIES Pimavanserin is de enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor de hallucinaties en wanen die worden gezien bij patiënten met psychose van de ziekte van Parkinson.",
"DOEL Om de beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) samen te vatten van de veiligheid en effectiviteit van pimavanserin, een atypisch antipsychoticum, voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"RESULTATEN Pimavanserin 34 mg/dag was effectief in de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson.",
"Als dit wordt toegekend, geloven wij dat het bewijs van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Pimavanserin dit medicijn als eerste keuze voor de behandeling van psychose bij de ziekte van Parkinson zal positioneren.",
"De ontwikkeling van pimavanserin als antipsychoticum opende een nieuwe therapeutische weg in de behandeling van PDP evenals het richten op psychose bij andere aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer.",
"DOEL Om de farmacologie, farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en plaats in therapie van pimavanserin voor de behandeling van hallucinaties en wanen bij psychose van de ziekte van Parkinson (PDP) te beoordelen.",
"INTERPRETATIE Pimavanserin kan voordelig zijn voor patiënten met psychose bij de ziekte van Parkinson voor wie weinig andere behandelingsopties bestaan.",
"<b>DOEL</b>: Om de beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) samen te vatten van de veiligheid en effectiviteit van pimavanserin, een atypisch antipsychoticum, voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Gegevens waren beschikbaar van 616 patiënten met de ziekte van Parkinson met hallucinaties en wanen die ten minste 1 dosis pimavanserin kregen, met een totale blootstelling van 825 patiëntjaren in de populatie met psychose bij de ziekte van Parkinson.<br><b>RESULTATEN</b>: Pimavanserin 34 mg/dag was effectief in de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin verslechterde de motorische functie niet, een bijwerking die vaak wordt waargenomen bij andere antipsychotica, waarschijnlijk vanwege het ontbreken van significante dopaminebinding.<br><b>CONCLUSIES</b>: Pimavanserin is de enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor de hallucinaties en wanen die worden gezien bij patiënten met psychose van de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin (Nuplazid™) is een selectieve en krachtige serotonine 2A (5-HT2A) receptor inverse agonist en antagonist ontwikkeld door ACADIA Pharmaceuticals die in de VS is goedgekeurd als behandeling voor patiënten met hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van pimavanserin die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor de behandeling van hallucinaties en wanen bij patiënten met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"In een fase 2-studie met pimavanserin bij psychose bij de ziekte van Alzheimer verbeterde pimavanserin significant (p=0,045) de psychose in week 6 vergeleken met placebo op de NPI-NH Psychosis Score (PS).",
"Om de beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) samen te vatten van de veiligheid en effectiviteit van pimavanserin, een atypisch antipsychoticum, voor de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met psychose bij de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin is de enige door de FDA goedgekeurde behandeling voor de hallucinaties en wanen die worden gezien bij patiënten met psychose van de ziekte van Parkinson.",
"Pimavanserin 34 mg/dag was effectief in de behandeling van hallucinaties en wanen geassocieerd met de ziekte van Parkinson."
] | 1,066 | 1,265 |
3,013 | Wanneer kreeg delafloxacine zijn eerste goedkeuring in de VS voor acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties? | Delafloxacine kreeg in 2017 goedkeuring in de VS voor de behandeling van acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties. | [
"Het geneesmiddel wordt onderzocht of overwogen als behandeling voor verschillende bacteriële infecties en kreeg in juni 2017 goedkeuring in de VS voor de behandeling van acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties."
] | 70 | 60 |
3,014 | Erenumab, gebruikt voor de behandeling van migrainehoofdpijn, bindt zich aan welk eiwit? | Erenumab bindt zich aan de CGRP-receptor om migrainehoofdpijn te behandelen | [
"Monoklonale antilichamen (mAbs) die gericht zijn op het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) signaal worden onderzocht als profylactische behandelingen voor migraine. Erenumab (AMG 334) is het eerste krachtige, selectieve en competitieve humane mAb-antagonist van de CGRP-receptor.",
"Monoklonale antilichamen (mAbs) die gericht zijn op de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) route zijn ontwikkeld voor preventie van episodische en chronische migraine, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab).",
"monoklonale antilichamen tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor (erenumab). Tot nu toe hebben deze monoklonale antilichamen veelbelovende werkzaamheid getoond in klinische onderzoeken, zonder grote veiligheidsproblemen. Als lopende langetermijnstudies aantonen dat hun werkzaamheid kan worden gehandhaafd, kan dit een nieuw tijdperk inluiden voor effectieve antimigraine therapieën.",
"ACHTERGROND\nMigrainepreventie met erenumab en migraine-inductie door calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) vertonen beide aanzienlijke individuele variatie.",
"Achtergrond We evalueerden het effect van erenumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de canonieke calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, op migraine-gerelateerde invaliditeit, impact en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met episodische migraine.",
"Erenumab is een nieuw CGRP-receptor antilichaam met preventieve werkzaamheid bij migraine.",
"Resultaten - De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurde erenumab, een monoklonaal antilichaam tegen de CGRP-receptor, goed voor preventie van migraine op 17 mei 2018.",
"Erenumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, wordt geëvalueerd voor migrainepreventie.",
"ACHTERGROND\nWe testten erenumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, voor de preventie van episodische migraine.",
"Bovendien ontving erenumab, een calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor monoklonaal antilichaam, in mei 2018 goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de preventie van migraine.",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Amgen en Novartis ontwikkelen erenumab (AIMOVIG™, erenumab-aooe) - een volledig humaan monoklonaal antilichaam calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist - voor de preventie van migraine.",
"ACHTERGROND We testten erenumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, voor de preventie van episodische migraine.",
"DOELSTELLING De langetermijnveiligheid en werkzaamheid van anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor erenumab te beoordelen bij patiënten met episodische migraine (EM)."
] | 372 | 353 |
3,015 | Wat zijn de CADD-scores? | Combined Annotation-Dependent Depletion (CADD) is een veelgebruikte maat voor de schadelijkheid van varianten die effectief causale varianten kan prioriteren in genetische analyses, met name hoog penetrante bijdragers aan ernstige Mendeliaanse aandoeningen. CADD is een integratieve annotatie opgebouwd uit meer dan 60 genomische kenmerken, en kan menselijke enkelvoudige nucleotidevarianten en korte inserties en deleties scoren overal in de referentie-assemblage. | [
"CADD: het voorspellen van de schadelijkheid van varianten door het hele menselijke genoom.",
"Combined Annotation-Dependent Depletion (CADD) is een veelgebruikte maat voor de schadelijkheid van varianten die effectief causale varianten kan prioriteren in genetische analyses, met name hoog penetrante bijdragers aan ernstige Mendeliaanse aandoeningen. CADD is een integratieve annotatie opgebouwd uit meer dan 60 genomische kenmerken, en kan menselijke enkelvoudige nucleotidevarianten en korte inserties en deleties scoren overal in de referentie-assemblage. CADD gebruikt een machine learning-model dat is getraind op een binaire onderscheiding tussen gesimuleerde de novo-varianten en varianten die zijn ontstaan en gefixeerd in menselijke populaties sinds de splitsing tussen mensen en chimpansees; de eerstgenoemden zijn vrij van selectiedruk en kunnen dus zowel neutrale als schadelijke allelen bevatten, terwijl de laatstgenoemden overwegend neutraal zijn (of hooguit zwak schadelijk) doordat ze miljoenen jaren van zuiverende selectie hebben doorstaan.",
"CADD gebruikt een machine learning-model dat is getraind op een binaire onderscheiding tussen gesimuleerde de novo-varianten en varianten die zijn ontstaan en gefixeerd in menselijke populaties sinds de splitsing tussen mensen en chimpansees; de eerstgenoemden zijn vrij van selectiedruk en kunnen dus zowel neutrale als schadelijke allelen bevatten, terwijl de laatstgenoemden overwegend neutraal zijn (of hooguit zwak schadelijk) doordat ze miljoenen jaren van zuiverende selectie hebben doorstaan.",
"CADD: het voorspellen van de schadelijkheid van varianten door het hele menselijke genoom. Combined Annotation-Dependent Depletion (CADD) is een veelgebruikte maat voor de schadelijkheid van varianten die effectief causale varianten kan prioriteren in genetische analyses, met name hoog penetrante bijdragers aan ernstige Mendeliaanse aandoeningen.",
"De recent ontwikkelde combined annotation-dependent depletion (CADD) methode genereert voorspellende scores voor enkelvoudige nucleotidevarianten (SNV's) in alle gebieden van het genoom, inclusief niet-coderende regio's.",
"CADD is een integratieve annotatie opgebouwd uit meer dan 60 genomische kenmerken, en kan menselijke enkelvoudige nucleotidevarianten en korte inserties en deleties scoren overal in de referentie-assemblage.",
"CADD gebruikt een machine learning-model dat is getraind op een binaire onderscheiding tussen gesimuleerde de novo-varianten en varianten die zijn ontstaan en gefixeerd in menselijke populaties sinds de splitsing tussen mensen en chimpansees; de eerstgenoemden zijn vrij van selectiedruk en kunnen dus zowel neutrale als schadelijke allelen bevatten, terwijl de laatstgenoemden overwegend neutraal zijn (of hooguit zwak schadelijk) doordat ze miljoenen jaren van zuiverende selectie hebben doorstaan.",
"Combined Annotation-Dependent Depletion (CADD) is een veelgebruikte maat voor de schadelijkheid van varianten die effectief causale varianten kan prioriteren in genetische analyses, met name hoog penetrante bijdragers aan ernstige Mendeliaanse aandoeningen.",
"Met behulp van de ClinVar benchmark was CADD het beste hulpmiddel voor het detecteren van pathogene varianten die voornamelijk in eiwit-coderende genregio's voorkomen.",
"Over het geheel genomen vonden we dat CADD-scores pathogeenheid voorspellen (Spearman's ρ = 0,595, P < 0,001).",
"Over het geheel genomen vonden we dat CADD-scores pathogeenheid voorspellen (Spearman's ρ = 0,595, P < 0,001).",
"De recent ontwikkelde combined annotation-dependent depletion (CADD) methode genereert voorspellende scores voor enkelvoudige nucleotidevarianten (SNV's) in alle gebieden van het genoom, inclusief niet-coderende regio's."
] | 533 | 528 |
3,016 | Wat is een prolactinoom en waar in het lichaam zouden ze worden gevonden? | Prolactinomen zijn de meest voorkomende functionele tumoren van de hypofyse. | [
"Prolactinomen zijn hypofysetumoren met een zeer lage prevalentie in de kindertijd en adolescentie vergeleken met de volwassenheid",
"Prolactinomen zijn de meest frequente functionerende hypofyse-adenomen,",
"Prolactinomen zijn het meest voorkomende secretorische hypofyse-adenoom.",
"Prolactinoom is het meest voorkomende type primaire hypofysetumoren."
] | 61 | 57 |
3,017 | Welke integrinegenen worden geactiveerd door het immuunsysteem bij inflammatoire darmziekte? | ITGA4, ITGB8, ITGAL en ICAM1. In alle vier de gevallen verhoogt het allel dat de expressie verhoogt ook het risico op de ziekte. | [
"Genetische associatiestudies hebben 215 risicoloci voor inflammatoire darmziekte geïdentificeerd, waarmee fundamentele aspecten van de moleculaire biologie ervan aan het licht zijn gebracht. We voerden een genome-wide associatiestudie uit bij 25.305 individuen en voerden een meta-analyse uit met gepubliceerde samenvattende statistieken, wat resulteerde in een totale steekproefomvang van 59.957 proefpersonen. We identificeerden 25 nieuwe susceptibiliteitsloci, waarvan er 3 integrinegenen bevatten die eiwitten coderen in pathways die zijn geïdentificeerd als belangrijke therapeutische doelwitten bij inflammatoire darmziekte. De geassocieerde varianten correleren met expressieveranderingen als reactie op immuunstimulus bij twee van deze genen (ITGA4 en ITGB8) en bij eerder geïmpliceerde loci (ITGAL en ICAM1). In alle vier de gevallen verhoogt het expressieverhogende allel ook het risico op de ziekte. We identificeerden ook waarschijnlijk causale missense-varianten in een gen dat betrokken is bij primaire immuundeficiëntie, PLCG2, en een negatieve regulator van ontsteking, SLAMF8. Onze resultaten tonen aan dat nieuwe associaties bij veelvoorkomende varianten blijven leiden tot de identificatie van genen die relevant zijn voor therapeutische doelwitidentificatie en prioritering.",
"De geassocieerde varianten correleren met expressieveranderingen als reactie op immuunstimulus bij twee van deze genen (ITGA4 en ITGB8) en bij eerder geïmpliceerde loci (ITGAL en ICAM1)."
] | 212 | 219 |
3,018 | Wat is de database van somatische mutaties in normale cellen? | DSMNC is een database van somatische mutaties in normale cellen (http://dsmnc.big.ac.cn/) en biedt een uitgebreide catalogus van somatische SNV's in enkele cellen van verschillende normale weefsels. In de huidige versie verzamelde de database ongeveer 0,8 miljoen SNV's die zich ophopen in ongeveer 600 enkele normale cellen (579 menselijke cellen en 39 muizencellen). De database-interface ondersteunt de gebruiksvriendelijke mogelijkheid om de SNV's en hun annotatie-informatie te bekijken en te doorzoeken. | [
"DSMNC: een database van somatische mutaties in normale cellen.",
"Gelukkig maakt de recente ontwikkeling van single-cell genomics biotechnologieën het mogelijk om de somatische mutaties, vooral single nucleotide variaties (SNV's), die voorkomen in normale cellen te screenen en te verzamelen. Hier hebben we DSMNC opgericht: een database van somatische mutaties in normale cellen (http://dsmnc.big.ac.cn/), die de meest uitgebreide catalogus biedt van somatische SNV's in enkele cellen van verschillende normale weefsels. In de huidige versie verzamelde de database ongeveer 0,8 miljoen SNV's die zich ophopen in ongeveer 600 enkele normale cellen (579 menselijke cellen en 39 muizencellen). De database-interface ondersteunt de gebruiksvriendelijke mogelijkheid om de SNV's en hun annotatie-informatie te bekijken en te doorzoeken. DSMNC, dat dient als een tijdige en waardevolle verzameling van somatische mutaties in individuele normale cellen, heeft het mogelijk gemaakt om de belasting en signaturen van somatische mutaties in verschillende typen heterogene normale cellen te analyseren. Daarom zal DSMNC ons begrip van de kenmerken van somatische mutaties in normale cellen aanzienlijk verbeteren.",
"Hier hebben we DSMNC opgericht: een database van somatische mutaties in normale cellen (http://dsmnc.big.ac.cn/), die de meest uitgebreide catalogus biedt van somatische SNV's in enkele cellen van verschillende normale weefsels.",
"DSMNC: een database van somatische mutaties in normale cellen. Talrijke niet-geërfde somatische mutaties, verschillend van die van germ-lijn oorsprong, komen voor in somatische cellen tijdens DNA-replicatie per celdeling.",
"Hier hebben we DSMNC opgericht: een database van somatische mutaties in normale cellen (http://dsmnc.big.ac.cn/), die de meest uitgebreide catalogus biedt van somatische SNV's in enkele cellen van verschillende normale weefsels."
] | 310 | 325 |
3,019 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in de Lonsurf-pil? | De Lonsurf-pil bevat trifluridine en tipiracil. Het is een nieuwe vorm van chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker. | [
"Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) heeft Servier, het bedrijf dat trifluridine en tipiracil (T/T; handelsnaam: Lonsurf®) produceert, uitgenodigd om bewijs aan te leveren voor de klinische en kosteneffectiviteit van T/T vergeleken met de beste ondersteunende zorg (BSC) voor gemetastaseerde colorectale kanker (derdelijns of later).",
"DOEL: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI; TAS-102, Lonsurf®), een nieuwe vorm van chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), heeft klinisch voordeel aangetoond in de wereldwijde fase III RECOURSE-studie, ongeacht de leeftijd van de patiënt.",
"ACHTERGROND: Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidinefosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.",
"Deze bijwerkingen kunnen de therapietrouw van patiënten beïnvloeden, vooral bij volledig orale regimens zoals trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een antimetaboliet voor patiënten met mCRC die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.",
"Trifluridine/tipiracil is recentelijk goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair zijn voor of niet in aanmerking komen voor de huidige standaard chemotherapie en biologische therapie in de EU en de VS, en bij niet-reseceerbare gevorderde of recidiverende CRC in Japan.",
"TAS-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van 2 actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidinefosforylase-remmer).",
"Evolocumab (Repatha) voor patiënten met hypercholesterolemie waarvan de aandoening niet onder controle is gebracht met statines en andere therapieën; trifluridine/tipiracil (Lonsurf) voor gemetastaseerde colorectale kanker; en bloedstollingsfactor VIII (Nuwiq) voor volwassenen en kinderen met hemofilie A.",
"In mei 2014 werden tabletten die zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride bevatten (Lonsurf®-tabletten) in Japan geïntroduceerd vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/recidiverende niet-reseceerbare colorectale kanker.",
"Initiële evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tabletten die trifluridine en tipiracilhydrochloride bevatten – veiligheidsmaatregelen opgesteld door een multidisciplinair team inclusief een farmaceutische polikliniek."
] | 327 | 319 |
3,020 | Wat is de associatie van epigallocatechine met het cardiovasculaire systeem? | De verbinding epigallocatechine-3-gallaat (EGCG), de belangrijkste polyfenolische verbinding aanwezig in groene thee [Camellia sinensis (Theaceae)], heeft talrijke cardiovasculaire gezondheidsbevorderende activiteiten getoond door het moduleren van verschillende routes. EGCG bleek een breed scala aan therapeutische eigenschappen te bezitten. | [
"Epigallocatechine gallaat (EGCG), een bioactief bestanddeel van groene thee, speelt een beschermende rol in het cardiovasculaire systeem.",
"Verlichtend effect van epigallocatechine gallaat op cardiale hypertrofie en fibrose bij oudere ratten",
"Epigallocatechine-3-O-gallaat (EGCG), een van de actieve verbindingen in groene thee, heeft anti-oxidante, anti-inflammatoire en vaatbeschermende eigenschappen.",
"Chronische infusie van epigallocatechine-3-O-gallaat in de hypothalamische paraventriculaire kern vermindert hypertensie en sympatho-excitatie door het herstellen van neurotransmitters en cytokines."
] | 109 | 108 |
3,021 | Wat is het werkingsmechanisme van tucatinib? | Tucatinib is een orale, krachtige, menselijk epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-specifieke tyrosinekinaseremmer (TKI) die wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor ERBB2/HER2-positieve borstkanker. | [
"In dit artikel bespreken we de rol van momenteel beschikbare of experimentele HER2-tyrosinekinaseremmers: lapatinib, neratinib, afatinib en tucatinib bij de behandeling van hersenmetastasen bij patiënten met HER2-positieve borstkanker.",
"ACHTERGROND: Tucatinib is een krachtige en selectieve orale HER2-tyrosinekinaseremmer, met het potentieel om een goed verdragen nieuwe behandelingsoptie te bieden voor patiënten bij wie de ziekte is gevorderd ondanks de momenteel beschikbare therapieën.",
"Het nut van therapieën gericht op de menselijke epidermale groeifactor 2 (HER2) - lapatinib, ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), neratinib en tucatinib - wordt ook in deze context bestudeerd.",
"Tucatinib is een orale, krachtige, menselijk epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-specifieke tyrosinekinaseremmer (TKI) die wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor ERBB2/HER2-positieve borstkanker.",
"ACHTERGROND Tucatinib is een krachtige en selectieve orale HER2-tyrosinekinaseremmer, met het potentieel om een goed verdragen nieuwe behandelingsoptie te bieden voor patiënten bij wie de ziekte is gevorderd ondanks de momenteel beschikbare therapieën.",
"Tucatinib is een orale, krachtige, menselijk epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-specifieke tyrosinekinaseremmer (TKI) die wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor ERBB2/HER2-positieve borstkanker.",
"ACHTERGROND Tucatinib is een krachtige en selectieve orale HER2-tyrosinekinaseremmer, met het potentieel om een goed verdragen nieuwe behandelingsoptie te bieden voor patiënten bij wie de ziekte is gevorderd ondanks de momenteel beschikbare therapieën.",
"Het nut van therapieën gericht op de menselijke epidermale groeifactor 2 (HER2) - lapatinib, ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), neratinib en tucatinib - wordt ook in deze context bestudeerd.",
"Tucatinib is een orale, krachtige, menselijk epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-specifieke tyrosinekinaseremmer (TKI) die wordt ontwikkeld als een nieuwe behandeling voor ERBB2/HER2-positieve borstkanker.<br><b>Doelstelling</b>: Het bepalen van de maximaal verdragen dosis tucatinib in combinatie met T-DM1 bij de behandeling van patiënten met ERBB2/HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker met en zonder hersenmetastasen.<br><b>Ontwerp, Setting en Deelnemers</b>: In deze fase 1b open-label, multicenter klinische studie werden 57 deelnemers ingeschreven tussen 22 januari 2014 en 22 juni 2015, allen 18 jaar of ouder met ERBB2/HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker die eerder behandeld waren met trastuzumab en een taxaan."
] | 346 | 335 |
3,022 | Welke enzym wordt geremd door het medicijn Lorlatinib? | Lorlatinib is een anaplastische lymfoomkinase-remmer. | [
"DOEL VAN DE REVIEW: We beschrijven recente ontwikkelingen op het snel evoluerende gebied van anaplastische lymfoomkinase-gerichte middelen. RECENTE VINDINGEN: Vijf gerichte geneesmiddelen zijn momenteel beschikbaar in de kliniek via reguliere goedkeuring of named patient-programma's, waaronder crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib en lorlatinib.",
"BELANG: De identificatie van anaplastische lymfoomkinase (ALK) rearrangementen bij 2-5% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) leidde tot de snelle klinische ontwikkeling van de orale tyrosinekinaseremmer (TKI). Crizotinib was de eerste ALK-remmer die werd goedgekeurd en gebruikt bij de behandeling van ALK+ NSCLC-patiënten eerst in de tweedelijnssetting en vervolgens in de eerstelijnssetting. Sindsdien zijn veel andere ALK-remmers ontwikkeld (ceritinib, alectinib, brigatinib, lorlatinib, enz.) en het behandelingsparadigma van deze patiënten is aanzienlijk veranderd. De vragen over hun behandeling bij progressie blijven momenteel onbeantwoord.",
"RESULTATEN: De ALK T1151Sins-mutatie werd gedetecteerd toen de patiënt resistentie ontwikkelde tegen ceritinib, en was ondetecteerbaar toen zij reageerde op lorlatinib.",
"ALK G1202R, de meest voorkomende plasmamutatie die wordt gedetecteerd na progressie op een tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie, werd consequent onderdrukt tijdens behandeling met lorlatinib.",
"Bij patiënten behandeld met de derde generatie ALK TKI lorlatinib, werd variant 3 geassocieerd met een significant langere progressievrije overleving dan variant 1 (hazard ratio, 0,31; 95% BI, 0,12 tot 0,79; P = 0,011).",
"Hersenpenetratie van de ROS1/ALK-remmer Lorlatinib bevestigd door PET. F-labeling strategieën om isotopologen van lorlatinib (PF-06463922) te synthetiseren, dat momenteel fase III klinische onderzoeken ondergaat voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker met specifieke moleculaire afwijkingen.",
"Bovendien toonden verdere functionele in vitro-studies aan dat ALK met de T1151Sins-mutatie, hoewel het resistentie tegen ceritinib veroorzaakte, werd geremd door lorlatinib.",
"Lorlatinib (PF-06463922) is een veelbelovende orale anaplastische lymfoomkinase (ALK) en ROS1-remmer die momenteel in fase III klinische onderzoeken is voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een ALK-rearrangement.",
"P-glycoproteïne (MDR1/ABCB1) beperkt de hersenaccumulatie en cytochroom P450-3A (CYP3A) beperkt de orale beschikbaarheid van de nieuwe ALK/ROS1-remmer lorlatinib.",
"Lorlatinib is een ALK-remmer van de derde generatie die de meeste ALK-mutanten remt die resistent zijn tegen de huidige ALK-remmers.",
"Lorlatinib (PF-06463922) is een next-generation kleine-molecuulremmer van de orphan receptor tyrosine kinase c-ros oncogen 1 (ROS1), die een kinase-domein heeft dat fysiologisch gerelateerd is aan anaplastische lymfoomkinase (ALK), en ondergaat fase I/II klinische onderzoeken voor niet-kleincellige longkanker.",
"ACHTERGROND Lorlatinib is een krachtige, hersendoordringende, remmer van de derde generatie van ALK- en ROS1-tyrosinekinasen met brede dekking van ALK-mutaties.",
"De next-generation ALK-remmer lorlatinib (PF-06463922) is daarom ontwikkeld om resistente ALK-mutaties, inclusief ALK G1202R, te remmen en om de bloed-hersenbarrière te passeren.",
"ACHTERGROND Lorlatinib is een krachtige, hersendoordringende, remmer van de derde generatie van ALK- en ROS1-tyrosinekinasen met brede dekking van ALK-mutaties."
] | 442 | 424 |
3,023 | Welke bacterie geassocieerd met parodontale ziekte wordt ook geassocieerd met de ziekte van Alzheimer? | Porphyromonas gingivalis, een sleutelpathogeen bij chronische parodontitis, is gevonden in verband met ontstekingspathologieën in verre lichaamsorganen, waaronder atherosclerose en de ziekte van Alzheimer (AD). | [
"Onder bacteriën wordt speciale aandacht besteed aan de spirochetenfamilie en aan parodontale pathogenen zoals Porphyromonas gingivalis of Treponema denticola, die chronische parodontitis kunnen veroorzaken en mogelijk bijdragen aan het klinische begin van AD.",
"De werkhypothese verbindt extrinsieke ontsteking als een secundaire oorzaak van AD. Deze hypothese suggereert dat een verminderde mondhygiëne leidt tot een dysbiotisch mondmicrobioom waarbij Porphyromonas gingivalis, een sleutelpathogeen bij parodontitis, samen met zijn begeleidende soorten, immuunsuppressie in de gastheer orkestreert."
] | 109 | 108 |
3,024 | Is deletie op 6q24.2-26 geassocieerd met een langere overleving van patiënten met hooggradige serieuze ovariumcarcinoom (HGSOCs)? | Ja. Verlies op 6q24.2-26 was significant geassocieerd met de cluster van langere overleving, onafhankelijk van andere verstorende factoren. De prognostische waarde van deze deletie werd gevalideerd in twee onafhankelijke series, één bestaande uit 36 HGSOCs geanalyseerd door fluorescent in situ hybridisatie (P = 0,04) en een andere bestaande uit 411 HGSOCs uit de Cancer Genome Atlas-studie (TCGA) (HR = 0,67, 95%CI = 0,48-0,93, Padj = 0,019). | [
"Deletie op 6q24.2-26 voorspelt een langere overleving van patiënten met hooggradige serieuze epitheliale ovariumkanker.",
"We vonden dat verlies op 6q24.2-26 significant geassocieerd was met de cluster van langere overleving, onafhankelijk van andere verstorende factoren (HR = 0,06, 95%CI = 0,01-0,43, Padj = 0,005). De prognostische waarde van deze deletie werd gevalideerd in twee onafhankelijke series, één bestaande uit 36 HGSOCs geanalyseerd door fluorescent in situ hybridisatie (P = 0,04) en een andere bestaande uit 411 HGSOCs uit de Cancer Genome Atlas-studie (TCGA) (HR = 0,67, 95%CI = 0,48-0,93, Padj = 0,019). Daarnaast bevestigden we de associatie van lage expressie van de genen uit het gebied met langere overleving in 799 HGSOCs (HR = 0,74, 95%CI = 0,61-0,90, log-rank P = 0,002) en 675 HGSOCs met hoog FIGO-stadium (HR = 0,76, 95%CI = 0,61-0,96, log-rank P = 0,02) beschikbaar via het online hulpmiddel KM-plotter. Ten slotte, door integratie van kopieaantal, RNAseq en overlevingsdata van 296 HGSOCs uit TCGA, stellen we enkele kandidaatgenen voor die mogelijk de associatie kunnen verklaren. Al met al wijzen onze bevindingen erop dat de 6q24.2-26 deletie een onafhankelijke marker is van een gunstige uitkomst bij HGSOCs met potentiële klinische waarde, aangezien deze kan worden geanalyseerd door FISH op tumorsecties en de selectie van patiënten kan sturen naar meer conservatieve therapeutische strategieën om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren.",
"Al met al wijzen onze bevindingen erop dat de 6q24.2-26 deletie een onafhankelijke marker is van een gunstige uitkomst bij HGSOCs met potentiële klinische waarde, aangezien deze kan worden geanalyseerd door FISH op tumorsecties en de selectie van patiënten kan sturen naar meer conservatieve therapeutische strategieën om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren.",
"DOELSTELLING\nWe wilden de prognostische en voorspellende waarde evalueren van het nucleotide excisieherstel-gerelateerde gen GTF2H5, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradige serieuze ovariumkanker.",
"DOELSTELLING We wilden de prognostische en voorspellende waarde evalueren van het nucleotide excisieherstel-gerelateerde gen GTF2H5, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradige serieuze ovariumkanker.",
"Al met al wijzen onze bevindingen erop dat de 6q24.2-26 deletie een onafhankelijke marker is van een gunstige uitkomst bij HGSOCs met potentiële klinische waarde, aangezien deze kan worden geanalyseerd door FISH op tumorsecties en de selectie van patiënten kan sturen naar meer conservatieve therapeutische strategieën om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren.<br>",
"<b>DOELSTELLING</b>: We wilden de prognostische en voorspellende waarde evalueren van het nucleotide excisieherstel-gerelateerde gen GTF2H5, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradige serieuze ovariumkanker.<br><b>METHODEN</b>: Om te testen of de eiwitniveaus van GTF2H5 geassocieerd zijn met de uitkomst van patiënten, voerden we GTF2H5 immunohistochemische kleuring uit bij 139 hooggradige serieuze ovariumcarcinomen opgenomen in weefselmicroarrays.",
"We wilden de prognostische en voorspellende waarde evalueren van het nucleotide excisieherstel-gerelateerde gen GTF2H5, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradige serieuze ovariumkanker."
] | 580 | 599 |
3,025 | Hoe komt het cholera-toxine een cel binnen? | Cholera-toxine (CT), dat wordt uitgescheiden door V. cholerae, kan gastheercellen binnendringen door te binden aan GM1, een monosialoganglioside die wijdverspreid is op het oppervlak van het plasmamembraan van verschillende dierlijke epitheelcellen. | [
"Cholera-toxine (CT), dat wordt uitgescheiden door V. cholerae, kan gastheercellen binnendringen door te binden aan GM1, een monosialoganglioside die wijdverspreid is op het oppervlak van het plasmamembraan van verschillende dierlijke epitheelcellen.",
"De vijf B-subunits (CTB5) van het Vibrio cholerae (cholera) toxine kunnen binden aan het oppervlak van de darmcel zodat het gehele AB5-toxine de cel kan binnengaan. Gelijktijdige binding kan plaatsvinden aan meer dan één van de monosialotetrahexosylganglioside (GM1) eenheden die aanwezig zijn op het celoppervlak.",
"We testen de rol van glycolipide-kruislinking als een mechanisme voor het richten en ordenen van rafts met behulp van de goed bestudeerde raftmarker cholera-toxine B-pentameer (CTxB) dat tot vijf GM1-glycosfingolipiden bindt om gastheercellen binnen te dringen."
] | 147 | 146 |
3,026 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Lurbinectedin. | Lurbinectedin is een nieuw, zeer selectief remmer van RNA-polymerase II die caspase-afhankelijke apoptose van kankercellen veroorzaakt. Het remt de actieve transcriptie van eiwit-coderende genen, wat leidt tot ophoping van DNA-breuken, apoptose en modulatie van de tumor micro-omgeving. | [
"Lurbinectedin is een nieuw, zeer selectief remmer van RNA-polymerase II die caspase-afhankelijke apoptose van kankercellen veroorzaakt.",
"Lurbinectedin is een next-generation minor groove binder met preklinische activiteit tegen myeloïde leukemiecellen.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Lurbinectedin is een remmer van RNA-polymerase II die momenteel klinisch wordt ontwikkeld voor intraveneuze toediening als monotherapie en in combinatie met andere antitumoragentia voor de behandeling van verschillende tumortypes.",
"DOEL: Deze multicentrische fase II-studie evalueerde lurbinectedin (PM01183), een selectieve remmer van actieve transcriptie van eiwit-coderende genen, bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.",
"Lurbinectedin is een remmer van actieve transcriptie van eiwit-coderende genen, wat leidt tot ophoping van DNA-breuken, apoptose en modulatie van de tumor micro-omgeving.",
"Lurbinectedin is structureel verwant aan trabectedine en remt de actieve transcriptie en het DNA-reparatiemechanisme in tumorcellen.",
"Lurbinectedin veroorzaakt specifiek de afbraak van gefosforyleerde RNA-polymerase II en de vorming van DNA-breuken in kankercellen.",
"Lurbinectedin is een nieuw, zeer selectief remmer van RNA-polymerase II die caspase-afhankelijke apoptose van kankercellen veroorzaakt."
] | 203 | 187 |
3,027 | Kan mogamulizumab worden gebruikt voor de behandeling van cutane T-cellymfoom? | Ja, mogamulizumab kan worden gebruikt voor de behandeling van cutane T-cellymfoom. | [
"In de grote internationale fase III MAVORIC-studie hadden patiënten met eerder behandeld cutaan T-cellymfoom die de anti-CCR4 monoklonale antilichaam mogamulizumab kregen, een significant langere progressievrije overleving en hogere responspercentages, evenals een betere kwaliteit van leven, dan degenen die vorinostat kregen, een standaardtherapie."
] | 67 | 61 |
3,028 | Welke enzymen worden geremd door Duvelisib? | Duvelisib is een orale dubbele remmer van fosfoinositide 3-kinase-δ (PI3K-δ) en PI3K-γ in een laat stadium van klinische ontwikkeling voor de behandeling van hematologische maligniteiten. | [
"Duvelisib (IPI-145) is een orale remmer van fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-δ/γ isoformen die momenteel in klinische ontwikkeling is. Remming van PI3K-δ/γ kan direct de groei van kwaadaardige T-cellen remmen, waardoor duvelisib een veelbelovende kandidaat is voor patiënten met perifere (PTCL) of cutane (CTCL) T-cellymfoom.",
"Activiteit van de PI3K-δ,γ remmer duvelisib in een fase 1-studie en preklinische modellen van T-cellymfoom.",
"Duvelisib, een nieuwe orale dubbele remmer van PI3K-δ,γ, is klinisch actief bij gevorderde hematologische maligniteiten.",
"Duvelisib is een orale dubbele remmer van fosfoinositide 3-kinase-δ (PI3K-δ) en PI3K-γ in een laat stadium van klinische ontwikkeling voor de behandeling van hematologische maligniteiten.",
"We observeerden dat farmaceutische PI3Kγ-remming met CZC24832 de migratie van CLL-cellen significant verminderde, terwijl de dubbele PI3Kδ/γ-remmer duvelisib een grotere impact had dan remmers die selectief zijn voor één isoform.",
"Een orale dubbele remmer van PI3Kγ en PI3Kδ, duvelisib, is in klinische onderzoeken voor de behandeling van lymfoïde maligniteiten.",
"Duvelisib, een orale dubbele PI3K-δ, γ remmer, toont klinische activiteit bij indolent non-Hodgkin lymfoom in een fase 1-studie.",
"Duvelisib (IPI-145) is een orale dubbele remmer van fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-δ en -γ in klinische ontwikkeling voor de behandeling van hematologische maligniteiten, waaronder indolent non-Hodgkin lymfoom (iNHL).",
"Duvelisib, een orale dubbele PI3K-δ,γ remmer, toont klinische en farmacodynamische activiteit bij chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom in een fase 1-studie.",
"Duvelisib (IPI-145), een orale dubbele remmer van fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-δ en -γ, werd geëvalueerd in een fase 1-studie bij gevorderde hematologische maligniteiten, inclusief uitbreidingsgroepen bij terugkerende/refractaire (RR) chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en onbehandelde (TN) CLL.",
"Deskundigenmening: Duvelisib richt zich op het PI3K δ-isoform, dat noodzakelijk is voor celproliferatie en overleving, en het γ-isoform, dat cruciaal is voor cytokinesignalering en pro-inflammatoire reacties vanuit de micro-omgeving.",
"De functies van deze individuele katalytische enzymen zijn nog niet volledig opgehelderd in AML, daarom analyseerden we met de PI3K p110δ en p110γ-gerichte remmer IPI-145 (duvelisib) en specifieke p110δ en p110γ shRNA de rol van deze twee p110-subunits in het overleven van menselijke AML-blasten.",
"De fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-δ,γ remmer duvelisib toont preklinische synergie met meerdere gerichte therapieën bij hematologische maligniteiten.",
"Duvelisib is een oraal actieve dubbele remmer van PI3K-δ en PI3K-γ in klinische ontwikkeling bij hematologische maligniteiten (HM).",
"Duvelisib (IPI-145) is een orale dubbele remmer van fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-δ en -γ in klinische ontwikkeling voor de behandeling van hematologische maligniteiten, waaronder indolent non-Hodgkin lymfoom (iNHL).",
"Duvelisib (IPI-145) is een orale remmer van fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-δ/γ isoformen die momenteel in klinische ontwikkeling is.",
"Remming van PI3K-δ/γ kan direct de groei van kwaadaardige T-cellen remmen, waardoor duvelisib een veelbelovende kandidaat is voor patiënten met perifere (PTCL) of cutane (CTCL) T-cellymfoom.",
"De functies van deze individuele katalytische enzymen zijn nog niet volledig opgehelderd in AML, daarom analyseerden we met de PI3K p110δ en p110γ-gerichte remmer IPI-145 (duvelisib) en specifieke p110δ en p110γ shRNA de rol van deze twee p110-subunits in het overleven van menselijke AML-blasten.",
"Duvelisib: een fosfoinositide-3-kinase δ/γ remmer voor chronische lymfatische leukemie.",
"Duvelisib, een PI3K δ/γ dubbele isoformspecifieke remmer die apoptose induceert en cytokine- en chemokineniveaus in vitro verlaagt, biedt hoop voor CLL.",
"Duvelisib, een orale dubbele remmer van PI3K-δ en PI3K-γ, bevindt zich in fase III-onderzoeken voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) en indolent non-Hodgkin-lymfoom.",
"Deskundigenmening: Duvelisib richt zich op het PI3K δ-isoform, dat noodzakelijk is voor celproliferatie en overleving, en het γ-isoform, dat cruciaal is voor cytokinesignalering en pro-inflammatoire reacties vanuit de micro-omgeving.",
"De puur PI3K-δ-selectieve remmer idelalisib werd vergeleken met copanlisib (BAY 80-6946) en duvelisib (IPI-145), met isoformdoelprofielen die respectievelijk ook PI3K-α of PI3K-γ omvatten.",
"In deze studie evalueerden we hoe duvelisib de activiteit van het PI3K/Akt-signaleringspad beïnvloedt en of het antitumoreffecten heeft in EBV-geassocieerde lymfoomcelijnen."
] | 606 | 604 |
3,029 | Lijst van zoekmachines gebruikt in proteomica. | Mascot
X!Tandem
MS-GF
MS Amanda
MyriMatch
Comet
Tide
Andromeda
OMSSA | [
"We vergeleken de bijdrage van elk van de acht zoekmachines (X!Tandem, MS-GF[Formule: zie tekst], MS Amanda, MyriMatch, Comet, Tide, Andromeda en OMSSA) geïntegreerd in een open-source grafische gebruikersinterface SearchGUI (http://searchgui.googlecode.com) aan het totale resultaat van proteoform-identificatie en een geoptimaliseerde set van zoekmachines die gelijktijdig werken.",
"Deze software is ook zeer compatibel met de identificatie- en kwantificatie-resultaten van verschillende veelgebruikte zoekmachines, zoals MaxQuant, Proteome Discoverer of Mascot.",
"database zoekmachines: Mascot, X!Tandem en MS-GF+.",
"paste een integratieve benadering toe gebaseerd op de resultaten verkregen van Comet, Mascot, OMSSA en X!Tandem."
] | 102 | 91 |
3,030 | Is avelumab effectief voor blaaskanker? | Ja, avelumab is een effectieve behandeling van blaaskanker. | [
"ACHTERGROND: Avelumab is recentelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de therapie van Merkelcelcarcinoom en urotheelcarcinoom.",
"Zes geneesmiddelen, waaronder één CTLA-4 remmer (ipilimumab), twee PD-1 remmers (nivolumab en pembrolizumab) en drie PD-L1 remmers (atezolizumab, avelumab en durvalumab), zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder zowel solide tumoren zoals melanoom, longkanker, hoofd- en halskanker, blaaskanker en Merkelcelkanker als hematologische tumoren zoals klassiek Hodgkin-lymfoom.",
"De Food and Drug Administration heeft al een aantal checkpointremmers goedgekeurd, zoals anti-cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd eiwit 4 (CTLA4) monoklonale antilichamen waaronder ipilimumab; anti-PD-1 monoklonale antilichamen waaronder nivolumab en pembrolizumab; anti-PD-L1 antilichamen waaronder atezolizumab, avelumab en durvalumab.",
"Vijf immuun checkpointremmers zijn recentelijk goedgekeurd voor aUC/mUC door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waaronder atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab en avelumab.",
"RECENTE BEVINDINGEN: Sinds mei 2016 hebben vijf verschillende middelen die de PD-1/PD-L1 route targeten (atezolizumab, pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab) FDA-goedkeuring ontvangen voor de behandeling van aUC in de platinum-refractaire setting, terwijl pembrolizumab en atezolizumab FDA-goedgekeurd zijn voor cisplatine-ineligible patiënten in de eerstelijns setting.",
"Avelumab voor de behandeling van urotheelcarcinoom.",
"Avelumab, een PD-1 ligand (PD-L1) remmer, wordt momenteel onderzocht voor de behandeling van UC. Gebieden die worden behandeld: Dit artikel bespreekt de farmacologische kenmerken van avelumab, de werkzaamheidsonderzoeken die leidden tot de goedkeuring, het veiligheidsprofiel, evenals de plaats binnen het beheer van urotheelcarcinoom met immunotherapie.",
"Expertcommentaar: Avelumab heeft veelbelovende antitumoractiviteit en een beheersbaar veiligheidsprofiel getoond bij patiënten met UC.",
"Atezolizumab is het enige lid van deze klasse dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van blaaskanker, maar nivolumab, pembrolizumab, durvalumab en avelumab hebben allemaal positieve resultaten voor deze indicatie en goedkeuringen worden in de nabije toekomst verwacht.",
"Deze selectie uit de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN-richtlijnen) voor blaaskanker richt zich op systemische therapie voor spierinvasief urotheelblaaskanker, aangezien er substantiële herzieningen zijn aangebracht in de updates van 2017, zoals nieuwe aanbevelingen voor nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab en avelumab.",
"Atezolizumab, avelumab, durvalumab, nivolumab en pembrolizumab zijn veelbelovende PD-1/PD-L1 remmende geneesmiddelen die worden onderzocht en die de standaard van zorg voor blaaskanker zullen herdefiniëren.",
"Monoklonale antilichamen die gericht zijn op geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1), waaronder nivolumab en pembrolizumab, en zijn ligand, PD-L1, waaronder atezolizumab, durvalumab, avelumab, zijn allemaal onderzocht en goedgekeurd in de setting van gemetastaseerde refractaire urotheelcarcinoom (Gupta et al.",
"Zes geneesmiddelen, waaronder één CTLA-4 remmer (ipilimumab), twee PD-1 remmers (nivolumab en pembrolizumab) en drie PD-L1 remmers (atezolizumab, avelumab en durvalumab), zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder zowel solide tumoren zoals melanoom, longkanker, hoofd- en halskanker, blaaskanker en Merkelcelkanker als hematologische tumoren zoals klassiek Hodgkin-lymfoom.",
"Nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab en avelumab behoren tot de opwindende recente nieuwe therapeutische ontwikkelingen die goedkeuringen hebben gekregen van de FDA voor de behandeling van gevorderd urotheelcarcinoom."
] | 493 | 450 |
3,031 | Is cabozantinib effectief voor hepatocellulair carcinoom? | Ja, cabozantinib is goedgekeurd als tweedelijns middel voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom. | [
"Echter, klinische onderzoeken met niet-selectieve kinase-remmers met c-Met-activiteit (tivantinib, cabozantinib, foretinib en golvatinib) bij patiënten met HCC hebben tot nu toe geen significante werkzaamheid aangetoond.",
"De reden voor gebruik, klinische onderzoeksgegevens en huidige aanbevelingen voor cabozantinib bij niercelkanker, schildklierkanker, prostaatkanker, hepatocellulair carcinoom en longkanker worden in dit artikel gedetailleerd beschreven.",
"Meer recent zijn ook veelbelovende resultaten gerapporteerd met nieuwe middelen, zoals nivolumab en cabozantinib.",
"Positieve resultaten in recente fase III klinische onderzoeken hebben de hoge waarde bevestigd van anti-angiogene therapieën voor HCC in zowel eerstelijns- (sorafenib en lenvatinib) als tweedelijnsbehandeling (regorafenib en cabozantinib).",
"Meer recent hebben regorafenib en nivolumab goedkeuring gekregen voor de tweedelijnsbehandeling na sorafenib, met verdere positieve fase 3-studies in de eerstelijnsbehandeling (lenvatinib niet-inferieur aan sorafenib) en tweedelijns versus placebo (cabozantinib en ramucirumab).",
"Het snel veranderende behandellandschap door de opkomst van nieuwe behandelingsopties (sorafenib en lenvatinib even effectief in eerstelijn; regorafenib, cabozantinib en ramucirumab tonen overlevingsvoordeel in tweedelijn met nivolumab goedgekeurd door de FDA op basis van responspercentage) benadrukt het belang van het herbeoordelen van de rol van het eerst goedgekeurde systemische middel bij HCC, sorafenib.",
"Positieve fase III-studiegegevens zijn gepubliceerd voor lenvatinib als eerstelijns- en cabozantinib als tweedelijnstherapie.",
"Cabozantinib bij patiënten met gevorderd en progressief hepatocellulair carcinoom.",
"ACHTERGROND: Cabozantinib remt tyrosinekinasen, waaronder vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren 1, 2 en 3, MET en AXL, die betrokken zijn bij de progressie van hepatocellulair carcinoom en de ontwikkeling van resistentie tegen sorafenib, de standaard initiële behandeling voor gevorderde ziekte.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"Deskundigenoordeel: Op basis van gunstige fase III klinische onderzoeksgegevens worden sorafenib en lenvatinib beschouwd als veelbelovende middelen voor HCC als eerstelijns systemische chemotherapie. Bovendien zijn regorafenib en cabozantinib nuttige tweedelijnsbehandelingen na falen van sorafenib.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"Cabozantinib bij patiënten met gevorderd en progressief hepatocellulair carcinoom. Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"De mediane totale overleving was 10,2 maanden met cabozantinib en 8,0 maanden met placebo (hazard ratio voor overlijden, 0,76; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,63 tot 0,92; P=0,005). De mediane progressievrije overleving was 5,2 maanden met cabozantinib en 1,9 maanden met placebo (hazard ratio voor ziekteprogressie of overlijden, 0,44; 95% BI, 0,36 tot 0,52; P<0,001), en de objectieve responspercentages waren respectievelijk 4% en minder dan 1% (P=0,009).",
"De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren palmar-plantair erytrodysesthesie (17% met cabozantinib versus 0% met placebo), hypertensie (16% versus 2%), verhoogd aspartaataminotransferasegehalte (12% versus 7%), vermoeidheid (10% versus 4%) en diarree (10% versus 2%).<br><b>CONCLUSIES</b>: Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"CONCLUSIES Bij patiënten met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom resulteerde behandeling met cabozantinib in een langere totale overleving en progressievrije overleving dan placebo.",
"CONCLUSIES De tyrosinekinaseremmers sorafenib (eerstelijn) en regorafenib (tweedelijn) zijn goedgekeurd voor hepatocellulair carcinoom, en de immuuncheckpointremmer nivolumab heeft voorwaardelijke goedkeuring gekregen voor patiënten met ervaring met sorafenib in de Verenigde Staten.",
"De belangrijkste vooruitgang in de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) is het gebruik van nieuwe systemische behandelingen zoals lenvatinib in de eerstelijnsbehandeling en regorafenib, cabozantinib en ramucirumab in de tweedelijnsbehandeling vanwege hun voordelen in termen van totale overleving.",
"Recentelijk zijn enkele systemische chemotherapieën effectief gebleken voor gevorderde HCC in fase III-studies: lenvatinib als eerstelijnsbehandeling, en regorafenib, cabozantinib en ramucirumab als tweedelijnsbehandeling.",
"<b>ACHTERGROND</b>: De goedkeuring van de tyrosinekinaseremmer sorafenib in 2007 markeerde een mijlpaal in de behandeling van hepatocellulair carcinoom, aangezien sorafenib de eerste systemische therapie was die een overlevingsvoordeel toonde bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.",
"We gaan ook in op de onvervulde behoefte aan biomarkers om behandelbeslissingen te begeleiden en bespreken het opkomende veld van immunotherapie bij hepatocellulair carcinoom.<br><b>CONCLUSIES</b>: De tyrosinekinaseremmers sorafenib (eerstelijn) en regorafenib (tweedelijn) zijn goedgekeurd voor hepatocellulair carcinoom, en de immuuncheckpointremmer nivolumab heeft voorwaardelijke goedkeuring gekregen voor patiënten met ervaring met sorafenib in de Verenigde Staten.",
"Cabozantinib in de behandeling van hepatocellulair carcinoom.",
"De goedkeuring van de tyrosinekinaseremmer sorafenib in 2007 markeerde een mijlpaal in de behandeling van hepatocellulair carcinoom, aangezien sorafenib de eerste systemische therapie was die een overlevingsvoordeel toonde bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom."
] | 782 | 730 |
3,032 | De novo mutaties in welke nieuwe genen zijn betrokken bij systemische lupus erythematosus? | DNMT3A, PRKCD en C1QTNF4. | [
"De novo mutaties impliceren nieuwe genen in systemische lupus erythematosus.",
"Zeldzame variantassociaties, waarvan wordt verwacht dat ze veel minder van de erfelijkheid verklaren, kunnen verrijkt zijn in kernziektegenen en zullen dus instrumenteel zijn in het begrijpen van de pathogenese van complexe ziekten en hun potentiële therapeutische doelen. Hier identificeren we, met behulp van complementaire whole-exome sequencing, high-density imputatie en in vitro cellulaire assays, kandidaat-kerngenen in de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE). Met extreme-fenotype sampling hebben we de exomen van 30 SLE ouder-affected-nakomeling trio's gesequenced en 14 genen geïdentificeerd met missense de novo mutaties (DNM), waarvan geen enkele binnen de >80 SLE-gevoeligheidsloci ligt die zijn geïmpliceerd via genome-wide associatiestudies. In een vervolgcohort van 10.995 individuen van overeenkomende Europese afkomst hebben we genotypegegevens geïmputeerd tot de dichtheid van het gecombineerde UK10K-1000 genomes Phase III referentiepanel over de 14 kandidaatgenen. Gen-niveau analyses wijzen op drie functionele kandidaten: DNMT3A, PRKCD en C1QTNF4. We identificeren een last van zeldzame varianten over PRKCD geassocieerd met SLE-risico (P = 0,0028), en over DNMT3A geassocieerd met twee ernstige ziekteprognose subfenotypes (P = 0,0005 en P = 0,0033). We karakteriseren verder de TNF-afhankelijke functies van het derde kandidaatgen C1QTNF4 op NF-κB activatie en apoptose, die worden geremd door de p.His198Gln DNM. Onze resultaten identificeren drie nieuwe genen in SLE-gevoeligheid en ondersteunen extreme-fenotype sampling en DNM-genontdekking om te helpen bij het zoeken naar kernziektegenen die betrokken zijn via zeldzame variatie.",
"We identificeren een last van zeldzame varianten over PRKCD geassocieerd met SLE-risico (P = 0,0028), en over DNMT3A geassocieerd met twee ernstige ziekteprognose subfenotypes (P = 0,0005 en P = 0,0033)."
] | 270 | 275 |
3,033 | Is er een verband tussen BCL11B haplo-insufficiëntie en syndromale neuro-ontwikkelingsachterstand? | Nee. Mutaties die leiden tot BCL11B haplo-insufficiëntie of tot een getruncateerd BCL11B-eiwit veroorzaken klinisch een niet-syndromale neuro-ontwikkelingsachterstand. | [
"BCL11B-mutaties bij patiënten met een neuro-ontwikkelingsstoornis met verminderde type 2 innate lymfoïde cellen.",
"Met behulp van massaal parallelle sequencing identificeerden we 13 patiënten met heterozygote germinale afwijkingen in BCL11B. Opvallend is dat zij allen getroffen zijn door globale ontwikkelingsachterstand met spraakstoornissen en verstandelijke beperking; echter vertoonde geen van hen duidelijke klinische tekenen van immuundeficiëntie. Zes frameshift-mutaties, twee nonsense-mutaties, één missense-mutatie en twee chromosomale herschikkingen die leiden tot verminderde expressie van BCL11B, ontstonden de novo. Een verdere frameshift-mutatie werd overgeërfd van een moeder met vergelijkbare klachten. Interessant is dat de meest ernstig getroffen patiënt een missense-mutatie draagt binnen een zinkvinger-domein van BCL11B, waarschijnlijk beïnvloedend het DNA-bindende structurele interface, vergelijkbaar met de recent gepubliceerde patiënt. Bovendien faalt de meest C-terminaal gelegen premature stopcodon-mutatie erin het proliferatie-defect van voorlopercellen in hippocampale plakculturen van Bcl11b-deficiënte muizen te herstellen. Wat betreft de rol van BCL11B in het immuunsysteem, toonde uitgebreide immuunfenotypering van onze patiënten afwijkingen in het T-celcompartiment en het ontbreken van perifere type 2 innate lymfoïde cellen (ILC2's), in overeenstemming met de bevindingen beschreven bij Bcl11b-deficiënte muizen. Ongecontroleerde analyse van 102 T-lymfocyt-subpopulaties toonde aan dat de patiënten duidelijk apart clusteren van gezonde kinderen, wat de gemeenschappelijke etiologie van de stoornis verder ondersteunt. Samenvattend tonen we hier aan dat mutaties die leiden tot BCL11B haplo-insufficiëntie of tot een getruncateerd BCL11B-eiwit klinisch een niet-syndromale neuro-ontwikkelingsachterstand veroorzaken. Daarnaast suggereren we dat missense-mutaties die specifieke locaties binnen zinkvinger-domeinen aantasten, kunnen resulteren in verschillende en ernstigere klinische uitkomsten.",
"Samenvattend tonen we hier aan dat mutaties die leiden tot BCL11B haplo-insufficiëntie of tot een getruncateerd BCL11B-eiwit klinisch een niet-syndromale neuro-ontwikkelingsachterstand veroorzaken.",
"Samenvattend tonen we hier aan dat mutaties die leiden tot BCL11B haplo-insufficiëntie of tot een getruncateerd BCL11B-eiwit klinisch een niet-syndromale neuro-ontwikkelingsachterstand veroorzaken."
] | 324 | 305 |
3,034 | Wat is het werkingsmechanisme van motolimod? | Motolimod is de toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die de aangeboren en adaptieve immuniteit stimuleert. | [
"We onderzochten de expressie van TLR8 op MDSC en het effect van een TLR8-agonist, motolimod, op de overleving en functie van MDSC.",
"De toll-like receptor 8 (TLR8) agonist motolimod kan de aangeboren en adaptieve immuniteit stimuleren.",
"We wilden een rationele combinatie ontwikkelen van motolimod - een nieuwe Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die robuuste aangeboren immuunresponsen bij mensen stimuleert maar verminderde responsen bij muizen - met pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), een chemotherapeuticum dat immunogene celdood induceert.",
"Fase Ib-studie van de Toll-like receptor 8 agonist, Motolimod (VTX-2337), gecombineerd met Cetuximab bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd SCCHN.",
"Motolimod (VTX-2337), een selectieve kleine-molecuul agonist van TLR8, stimuleert natural killer (NK) cellen, dendritische cellen en monocyten.",
"Achtergrond: Een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij vrouwen met recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom om de werkzaamheid en veiligheid van motolimod - een Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die robuuste aangeboren immuunresponsen stimuleert - gecombineerd met pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), een chemotherapeuticum dat immunogene celdood induceert, te evalueren.",
"Motolimod stimuleert effectief immuunactivatie bij patiënten met gevorderde kanker. Een nieuwe benadering van immunotherapie is de activatie van toll-like receptor 8 (TLR8).",
"Patiënten met gevorderde kanker blijven zeer responsief op immuunactivatie door de selectieve TLR8 agonist Motolimod (VTX-2337).",
"We wilden een rationele combinatie ontwikkelen van motolimod - een nieuwe Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die robuuste aangeboren immuunresponsen bij mensen stimuleert maar verminderde responsen bij muizen - met pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), een chemotherapeuticum dat immunogene celdood induceert. Experimenteel ontwerp: We volgden een integratieve farmacologische benadering met gezonde menselijke vrijwilligers, niet-menselijke primaten, NSG-HIS (\"gehumaniseerd immuunsysteem\") muizen gereconstitueerd met menselijke CD34+ cellen, en kankerpatiënten om de effecten van motolimod te testen en de combinatie van motolimod met PLD te beoordelen voor de behandeling van ovariumkanker. Resultaten: De farmacodynamische effecten van motolimod-monotherapie in NSG-HIS muizen imiteerden nauw die in niet-menselijke primaten en gezonde menselijke proefpersonen, terwijl de effecten van de motolimod/PLD-combinatie in tumordragende NSG-HIS muizen nauw die in patiënten met ovariumkanker behandelend in een fase Ib-studie (NCT01294293) nabootsten.",
"Motolimod (VTX-2337), een selectieve kleine-molecuul agonist van TLR8, stimuleert natural killer (NK) cellen, dendritische cellen en monocyten.",
"De activiteit van motolimod (VTX-2337), een krachtige en selectieve Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist, werd daarom beoordeeld in de context van gevorderde, laatstadium kankerpatiënten.",
"CONCLUSIES Laatstadium kankerpatiënten zijn zeer gevoelig voor TLR8-activatie door motolimod.",
"Translationele studies bij cynomolgusapen verduidelijkten de activiteit van motolimod op een intact immuunsysteem, identificeerden biomarkers van TLR8-activatie en definieerden de relatie tussen de farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) respons.",
"ONGETEKEND VTX-2337 (USAN: motolimod) is een selectieve toll-like receptor 8 (TLR8) agonist, die in klinische ontwikkeling is als immunotherapie voor meerdere oncologische indicaties, waaronder plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (SCCHN).",
"Motolimod, een selectieve TLR8 agonist, kan samenwerken met goedgekeurde immunotherapieën om T-cellen te sensibiliseren en de functie van natural killer (NK) cellen te versterken.",
"ONGETEKEND VTX-2337 (USAN: motolimod) is een selectieve toll-like receptor 8 (TLR8) agonist, die in klinische ontwikkeling is als immunotherapie voor meerdere oncologische indicaties, waaronder plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (SCCHN).",
"Immunotherapie vertegenwoordigt een aantrekkelijke behandelingsoptie voor R/M HNSCC, met bemoedigende voorlopige gegevens uit studies met immuuncheckpointremmers (bijv. pembrolizumab, nivolumab) en toll-like receptor agonisten (bijv. motolimod).",
"De toll-like receptor 8 (TLR8) agonist motolimod kan de aangeboren en adaptieve immuniteit stimuleren.<br><b>Doel</b>: Bepalen of motolimod de uitkomsten verbetert voor R/M SCCHN wanneer gecombineerd met standaardtherapie.<br><b>Ontwerp, setting en deelnemers</b>: De Active8-studie was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarin volwassen patiënten (leeftijd ≥18 jaar) met histologisch bevestigde R/M SCCHN van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx werden opgenomen tussen oktober 2013 en augustus 2015.",
"Bovendien kwam de PK/PD-respons bij kankerpatiënten nauw overeen met de activiteit van motolimod die werd gezien bij gezonde vrijwilligers.<br><b>CONCLUSIES</b>: Laatstadium kankerpatiënten zijn zeer gevoelig voor TLR8-activatie door motolimod.",
"Laatstadium kankerpatiënten zijn zeer gevoelig voor TLR8-activatie door motolimod.",
"We wilden een rationele combinatie ontwikkelen van motolimod - een nieuwe Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die robuuste aangeboren immuunresponsen bij mensen stimuleert maar verminderde responsen bij muizen - met pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), een chemotherapeuticum dat immunogene celdood induceert. Experimenteel ontwerp: We volgden een integratieve farmacologische benadering met gezonde menselijke vrijwilligers, niet-menselijke primaten, NSG-HIS (gehumaniseerd immuunsysteem) muizen gereconstitueerd met menselijke CD34+ cellen, en kankerpatiënten om de effecten van motolimod te testen en de combinatie van motolimod met PLD te beoordelen voor de behandeling van ovariumkanker. Resultaten: De farmacodynamische effecten van motolimod-monotherapie in NSG-HIS muizen imiteerden nauw die in niet-menselijke primaten en gezonde menselijke proefpersonen, terwijl de effecten van de motolimod/PLD-combinatie in tumordragende NSG-HIS muizen nauw die in patiënten met ovariumkanker behandelend in een fase Ib-studie (NCT01294293) nabootsten.",
"De activiteit van motolimod (VTX-2337), een krachtige en selectieve Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist, werd daarom beoordeeld in de context van gevorderde, laatstadium kankerpatiënten.",
"Een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij vrouwen met recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom om de werkzaamheid en veiligheid van motolimod - een Toll-like receptor 8 (TLR8) agonist die robuuste aangeboren immuunresponsen stimuleert - gecombineerd met pegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), een chemotherapeuticum dat immunogene celdood induceert, te evalueren."
] | 838 | 820 |
3,035 | Is Lasmiditan effectief voor migraine? | Ja, Lasmiditan is effectief voor de behandeling van migraine. Dit is aangetoond in klinische onderzoeken. | [
"Onder de ditanen geldt voor lasmiditan: (i) het vernauwt de menselijke kransslagaders niet; en (ii) het is effectief voor de acute behandeling van migraine in voorlopige fase III klinische onderzoeken.",
"Hoewel lopende fase III klinische onderzoeken nodig zijn om de werkzaamheid en veiligheid te bevestigen, kan lasmiditan een alternatief bieden voor de behandeling van acute migraine zonder geassocieerd cardiovasculair risico.",
"Lasmiditan wordt beschouwd als het eerste lid van een nieuwe geneesmiddelcategorie, de neurale anti-migraine agent (NAAMA).",
"Lasmiditan voor de behandeling van acute migraine: een overzicht en potentiële rol in de klinische praktijk.",
"Lasmiditan, een zeer selectieve 5-HT1F agonist, heeft twee fase III gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken afgerond, met een derde - een langetermijn open-label veiligheidsstudie - nog gaande. Onderzoek tot nu toe suggereert dat lasmiditan geen vasoconstrictieve eigenschappen heeft en een veilige en effectieve behandelingsoptie kan zijn bij patiënten die niet reageren op huidige acute migraine medicatie of die cardiovasculaire risicofactoren hebben.",
"Lasmiditan is een effectieve acute behandeling voor migraine: een fase 3 gerandomiseerde studie.",
"Vergeleken met placebo waren meer patiënten die 200 mg lasmiditan kregen vrij van hoofdpijnpijn 2 uur na toediening (32,2% vs 15,3%; odds ratio [OR] 2,6, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 2,0-3,6, p< 0,001), vergelijkbaar met degenen die 100 mg lasmiditan kregen (28,2%; OR 2,2, 95% BI 1,6-3,0, p< 0,001). Bovendien waren, vergeleken met placebo, meer patiënten die 200 mg lasmiditan kregen (40,7% vs 29,5%; OR 1,6, 95% BI 1,3-2,1, p< 0,001) en 100 mg lasmiditan (40,9%; OR 1,7, 95% BI 1,3-2,2, p< 0,001) vrij van hun meest storende symptomen (MBS) 2 uur na toediening.",
"CONCLUSIES: Lasmiditan in doseringen van 200 en 100 mg was effectief en goed verdragen bij de behandeling van acute migraine bij patiënten met een hoog niveau van cardiovasculaire risicofactoren.",
"CLASSIFICATIE VAN BEWIJS: Deze studie levert Klasse I bewijs dat bij volwassen patiënten met migraine lasmiditan het aandeel patiënten verhoogt dat 2 uur na behandeling van een migraineaanval vrij is van hoofdpijnpijn.",
"Voor het begrip van de pathofysiologie van migraine is het zeer belangrijk op te merken dat een selectieve 5-HT(1F) receptoragonist zoals lasmiditan effectief is in de acute behandeling van migraine.",
"Hoewel lasmiditan waarschijnlijk effectief is bij de behandeling van migraineaanvallen, had het helaas een hoge incidentie van centraal zenuwstelsel (CZS) gerelateerde bijwerkingen in de orale gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).",
"Acute behandeling van migraine met de selectieve 5-HT1F receptoragonist lasmiditan – een gerandomiseerde proof-of-concept studie. Bij intraveneuze doses van 20 mg en hoger bleek lasmiditan effectief in de acute behandeling van migraine.",
"Lasmiditan voor de behandeling van acute migraine: een overzicht en potentiële rol in de klinische praktijk.",
"ACHTERGROND\nLasmiditan (COL-144) is een nieuw, centraal werkend, zeer selectief 5-HT(1F) receptoragonist zonder vasoconstrictieve activiteit die effectief leek bij intraveneuze toediening in een proof-of-concept migraineonderzoek.",
"INTERPRETATIE\nOrale lasmiditan lijkt veilig en effectief te zijn in de acute behandeling van migraine.",
"De 5-HT1F receptoragonist lasmiditan, een geneesmiddel dat werkt via niet-vasoconstrictieve mechanismen, vertegenwoordigt een veelbelovende, veilige, effectieve en goed verdragen acute migrainebehandeling, ook voor patiënten met cardiovasculair risico.",
"Voor het begrip van de pathofysiologie van migraine is het zeer belangrijk op te merken dat een selectieve 5-HT(1F) receptoragonist zoals lasmiditan effectief is in de acute behandeling van migraine.",
"De 5-HT1F receptoragonist lasmiditan als potentiële behandeling van migraineaanvallen: een overzicht van twee placebogecontroleerde fase II onderzoeken.",
"In de afgelopen jaren zijn nieuwe en veelbelovende geneesmiddelen zoals meer specifieke 5-HT 1F receptoragonisten (dat wil zeggen lasmiditan) en monoklonale calcitoninegene-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantilichamen in gevorderde ontwikkelingsfasen gekomen, terwijl niet-invasieve neuromodulatiebenaderingen werden voorgesteld als mogelijk effectieve niet-farmaceutische interventies voor migraine.",
"CLASSIFICATIE VAN BEWIJS\nDeze studie levert Klasse I bewijs dat bij volwassen patiënten met migraine lasmiditan het aandeel patiënten verhoogt dat 2 uur na behandeling van een migraineaanval vrij is van hoofdpijnpijn.",
"ACHTERGROND Lasmiditan (COL-144) is een nieuw, centraal werkend, zeer selectief 5-HT(1F) receptoragonist zonder vasoconstrictieve activiteit die effectief leek bij intraveneuze toediening in een proof-of-concept migraineonderzoek.",
"INTERPRETATIE Orale lasmiditan lijkt veilig en effectief te zijn in de acute behandeling van migraine.",
"Onderzoek tot nu toe suggereert dat lasmiditan geen vasoconstrictieve eigenschappen heeft en een veilige en effectieve behandelingsoptie kan zijn bij patiënten die niet reageren op huidige acute migraine medicatie of die cardiovasculaire risicofactoren hebben.",
"Het niet-vasculaire, neurale werkingsmechanisme van lasmiditan kan een alternatief bieden om migraine te behandelen, vooral bij patiënten die contra-indicaties hebben voor middelen met vasoconstrictieve activiteit.",
"Vergeleken met placebo waren meer patiënten die 200 mg lasmiditan kregen vrij van hoofdpijnpijn 2 uur na toediening (32,2% vs 15,3%; odds ratio [OR] 2,6, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 2,0-3,6, <br><b>CONCLUSIES</b>: Lasmiditan in doseringen van 200 en 100 mg was effectief en goed verdragen bij de behandeling van acute migraine bij patiënten met een hoog niveau van cardiovasculaire risicofactoren.<br><b>CLINICALTRIALSGOV IDENTIFICATIE</b>: NCT02439320.<br><b>CLASSIFICATIE VAN BEWIJS</b>: Deze studie levert Klasse I bewijs dat bij volwassen patiënten met migraine lasmiditan het aandeel patiënten verhoogt dat 2 uur na behandeling van een migraineaanval vrij is van hoofdpijnpijn.<br>",
"De meest voorkomende bijwerkingen waren CZS-gerelateerd en omvatten duizeligheid, vermoeidheid, duizeligheid (vertigo), paresthesie en slaperigheid.<br><b>INTERPRETATIE</b>: Orale lasmiditan lijkt veilig en effectief te zijn in de acute behandeling van migraine.",
"Duizeligheid, paresthesie en gevoelens van zwaarte (meestal ledematen) kwamen vaker voor bij lasmiditan.<br><b>CONCLUSIES</b>: Bij intraveneuze doses van 20 mg en hoger bleek lasmiditan effectief in de acute behandeling van migraine.",
"<b>ACHTERGROND</b>: Lasmiditan (COL-144) is een nieuw, centraal werkend, zeer selectief 5-HT(1F) receptoragonist zonder vasoconstrictieve activiteit die effectief leek bij intraveneuze toediening in een proof-of-concept migraineonderzoek.",
"Voor het begrip van de pathofysiologie van migraine is het zeer belangrijk op te merken dat een selectieve 5-HT(1F) receptoragonist zoals lasmiditan effectief is in de acute behandeling van migraine.",
"Deze studie levert Klasse I bewijs dat bij volwassen patiënten met migraine lasmiditan het aandeel patiënten verhoogt dat 2 uur na behandeling van een migraineaanval vrij is van hoofdpijnpijn.",
"Hoewel lasmiditan waarschijnlijk effectief is bij de behandeling van migraineaanvallen, had het helaas een hoge incidentie van CZS-gerelateerde bijwerkingen in de orale RCT.|"
] | 984 | 954 |
3,036 | Noem de geneesmiddelen die in de TRIUMEQ-pil zijn opgenomen. | Triumeq is een eenmalig tabletregime voor patiënten met hiv-infectie, bestaande uit dolutegravir, abacavir en lamivudine. | [
"Een patiënt met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus-1 presenteerde zich met subacute leverfalen, dat temporeel gerelateerd was aan het starten van een antiretrovirale therapie met dolutegravir (Triumeq).",
"Nieuwere STR's omvatten dolutegravir (DTG)/lamivudine (3TC)/abacavir (ABC) (Triumeq; Viiv Healthcare, Research Triangle Park, NC), rilpivirine (RPV)/emtricitabine (FTC)/tenofovir alafenamide (TAF) (Odefsey; Gilead, Foster City, CA), RPV/FTC/tenofovir disoproxilfumaraat (TDF) (Complera; Gilead), elvitegravir (EVG)/cobicistat (COBI)/FTC/TDF (Stribild; Gilead), en EVG/COBI/FTC/TAF (Genvoya; Gilead). Recent goedgekeurde FDC's, zoals atazanavir (ATV)/COBI (Evotaz; Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ), darunavir (DRV)/COBI (Prezcobix; Janssen Products, Titusville NJ), en FTC/TAF (Descovy; Gilead), zijn ook nu beschikbaar.",
"Opzettelijke overdosis van dolutegravir/abacavir/lamivudine (Triumeq) bij een 26-jarige man.",
"Triumeq is een eenmalig tabletregime voor patiënten met hiv-infectie, bestaande uit dolutegravir, abacavir en lamivudine. Overdoses met Triumeq zijn eerder niet gerapporteerd.",
"Momenteel is er geen informatie over het vermalen van de merkgebonden vaste dosis combinatie van dolutegravir/abacavir/lamivudine (Triumeq®, aangeduid als TRI); daarom wordt het vermalen van TRI niet aanbevolen.",
"Toen hij bijna zonder medicatie zat, gaf hij toe de behandeling van zijn partner (Triumeq; abacavir, lamivudine en dolutegravir) te hebben gedeeld.",
"Abacavir/Dolutegravir/Lamivudine (Triumeq)-geïnduceerde levertoxiciteit bij een patiënt geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus. Geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging gerelateerd aan Triumeq (abacavir/lamivudine/dolutegravir) is niet gerapporteerd in klinische onderzoeken.",
"Geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging gerelateerd aan Triumeq (abacavir/lamivudine/dolutegravir) is niet gerapporteerd in klinische onderzoeken.",
"Abacavir/Dolutegravir/Lamivudine (Triumeq)-geïnduceerde levertoxiciteit bij een patiënt geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus.",
"Toen hij bijna zonder medicatie zat, gaf hij toe de behandeling van zijn partner (Triumeq; abacavir, lamivudine en dolutegravir) te hebben gedeeld.",
"Naltrexon/bupropion (Contrave) voor gewichtsbeheersing; pembrolizumab (Keytruda) voor melanoom; dolutegravir/abacavir/lamivudine (Triumeq) voor HIV-1; en immuunglobuline-infuus 10% (menselijk) met recombinant humane hyaluronidase (Hyqvia) voor primaire immunodeficiëntie.",
"Hier evalueerden we gehumaniseerde muizen op hun vatbaarheid voor HIV-2-infectie en testten een eenmalige pil met drie geneesmiddelen van antiretrovirale middelen (NRTI's abacavir en lamivudine, integraseremmer dolutegravir) (handelsnaam, Triumeq<br>"
] | 299 | 305 |
3,037 | Zijn er grafkernbibliotheken beschikbaar die zijn geïmplementeerd in JAVA? | Nee. Het meten van de gelijkenis van grafen is een fundamentele stap in de analyse van grafgestructureerde data, die alomtegenwoordig is in de computationele biologie. Grafkernen zijn voorgesteld als een krachtige en efficiënte benadering voor dit probleem van grafvergelijking. Graphkernels zijn de eerste R- en Python-grafkernbibliotheken die basiskernen bevatten zoals labelhistogram-gebaseerde kernen, klassieke grafkernen zoals op willekeurige wandelingen gebaseerde kernen, en de geavanceerde Weisfeiler-Lehman grafkern. De kern van alle grafkernen is geïmplementeerd in C++ voor efficiëntie. Met behulp van de door het pakket berekende kernmatrices kan men taken uitvoeren zoals classificatie, regressie en clustering op grafgestructureerde monsters. | [
"graphkernels: R- en Python-pakketten voor grafvergelijking.",
"Het meten van de gelijkenis van grafen is een fundamentele stap in de analyse van grafgestructureerde data, die alomtegenwoordig is in de computationele biologie. Grafkernen zijn voorgesteld als een krachtige en efficiënte benadering voor dit probleem van grafvergelijking. Hier bieden wij graphkernels aan, de eerste R- en Python-grafkernbibliotheken die basiskernen bevatten zoals labelhistogram-gebaseerde kernen, klassieke grafkernen zoals op willekeurige wandelingen gebaseerde kernen, en de geavanceerde Weisfeiler-Lehman grafkern. De kern van alle grafkernen is geïmplementeerd in C++ voor efficiëntie. Met behulp van de door het pakket berekende kernmatrices kunnen we gemakkelijk taken uitvoeren zoals classificatie, regressie en clustering op grafgestructureerde monsters."
] | 228 | 209 |
3,038 | Welk organisme veroorzaakt hepatische capillariasis? | Hepatische capillariasis is een zeldzame en verwaarloosde parasitaire ziekte veroorzaakt door infectie met Capillaria hepatica in de menselijke lever. | [
"hepatische capillariasis, veroorzaakt door de parasiet Capillaria hepatica,",
"Capillaria hepatica die per ongeluk mensen infecteert is een zoönotische parasiet van de lever van zoogdieren, voornamelijk knaagdieren, en veroorzaakt hepatische capillariasis",
"Capillaria hepatica (C. hepatica) is een parasitaire nematode die hepatische capillariasis veroorzaakt bij talrijke zoogdieren",
"Capillaria hepatica die per ongeluk mensen infecteert is een zoönotische parasiet van de lever van zoogdieren, voornamelijk knaagdieren, en veroorzaakt hepatische capillariasis.",
"Een van hen is hepatische capillariasis, veroorzaakt door de parasiet Capillaria hepatica, voornamelijk een ziekte van knaagdieren, met hepatische manifestaties bij mensen.",
"Capillaria hepatica (C. hepatica) is een parasitaire nematode die hepatische capillariasis veroorzaakt bij talrijke zoogdieren."
] | 112 | 121 |
3,039 | Cerliponase alfa is goedgekeurd voor de behandeling van welke ziekte? | Cerliponase alfa is een recombinant humane tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) die is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een pediatrische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een tekort aan TPP1. | [
"Studie van intraventriculaire Cerliponase Alfa voor CLN2-ziekte.",
"ACHTERGROND: Recombinant humane tripeptidyl peptidase 1 (cerliponase alfa) is een enzymvervangende therapie die is ontwikkeld voor de behandeling van neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een zeldzame lysosomale aandoening die progressieve dementie bij kinderen veroorzaakt.",
"CONCLUSIES: Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles.",
"Immunogeniciteit voor cerliponase alfa intracerebroventriculaire enzymvervangende therapie voor CLN2-ziekte: Resultaten van een fase 1/2 studie.",
"Behandeling met intracerebroventriculaire (ICV) toegediende cerliponase alfa enzymvervangende therapie (ERT) in een fase 1/2 studie met 24 proefpersonen met CLN2-ziekte resulteerde in een betekenisvolle behoud van motorische en taalvaardigheden en werd goed verdragen.",
"Cerliponase alfa (Brineura™) is een recombinant humane tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) ontwikkeld door BioMarin Pharmaceutical Inc. voor gebruik bij patiënten met neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een pediatrische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een tekort aan TPP1. CLN2 wordt gekenmerkt door progressieve achteruitgang van motorische functies, taaltekorten, epileptische aanvallen, ataxie, blindheid en vroegtijdige dood, en intracerebroventriculaire infusie van cerliponase alfa is aangetoond de progressie van functionele achteruitgang te verminderen. Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van cerliponase alfa die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van motorisch functieverlies bij pediatrische patiënten van ≥3 jaar met CLN2, en de daaropvolgende goedkeuring in de EU voor CLN2 bij alle leeftijden.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van cerliponase alfa die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van motorisch functieverlies bij pediatrische patiënten van ≥3 jaar met CLN2, en de daaropvolgende goedkeuring in de EU voor CLN2 bij alle leeftijden.",
"Cerliponase Alfa: Eerste wereldwijde goedkeuring. Cerliponase alfa (Brineura™) is een recombinant humane tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) ontwikkeld door BioMarin Pharmaceutical Inc. voor gebruik bij patiënten met neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een pediatrische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een tekort aan TPP1.",
"Farmaceutische goedkeuringsupdate. Sarilumab (Kevzara) voor matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis; valbenazine (Ingrezza), de eerste goedkeuring voor tardieve dyskinesie; en cerliponase alfa (Brineura) voor late infantiele neuronale ceroid lipofuscinosis type-2 ziekte.",
"Studie van intraventriculaire Cerliponase Alfa voor CLN2-ziekte. Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles.",
"CLN2 wordt gekenmerkt door progressieve achteruitgang van motorische functies, taaltekorten, epileptische aanvallen, ataxie, blindheid en vroegtijdige dood, en intracerebroventriculaire infusie van cerliponase alfa is aangetoond de progressie van functionele achteruitgang te verminderen.",
"Cerliponase alfa (Brineura™) is een recombinant humane tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) ontwikkeld door BioMarin Pharmaceutical Inc. voor gebruik bij patiënten met neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een pediatrische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een tekort aan TPP1.",
"CLN2 wordt gekenmerkt door progressieve achteruitgang van motorische functies, taaltekorten, epileptische aanvallen, ataxie, blindheid en vroegtijdige dood, en intracerebroventriculaire infusie van cerliponase alfa is aangetoond de progressie van functionele achteruitgang te verminderen.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van cerliponase alfa die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van motorisch functieverlies bij pediatrische patiënten van ≥3 jaar met CLN2, en de daaropvolgende goedkeuring in de EU voor CLN2 bij alle leeftijden.",
"Behandeling met intracerebroventriculaire (ICV) toegediende cerliponase alfa enzymvervangende therapie (ERT) in een fase 1/2 studie met 24 proefpersonen met CLN2-ziekte resulteerde in een betekenisvolle behoud van motorische en taalvaardigheden en werd goed verdragen.",
"ACHTERGROND Recombinant humane tripeptidyl peptidase 1 (cerliponase alfa) is een enzymvervangende therapie die is ontwikkeld voor de behandeling van neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een zeldzame lysosomale aandoening die progressieve dementie bij kinderen veroorzaakt.",
"CONCLUSIES Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles.",
"ACHTERGROND Recombinant humane tripeptidyl peptidase 1 (cerliponase alfa) is een enzymvervangende therapie die is ontwikkeld voor de behandeling van neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een zeldzame lysosomale aandoening die progressieve dementie bij kinderen veroorzaakt.",
"CONCLUSIES Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van cerliponase alfa die leidden tot de eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van motorisch functieverlies bij pediatrische patiënten van ≥3 jaar met CLN2, en de daaropvolgende goedkeuring in de EU voor CLN2 bij alle leeftijden.<br>",
"<b>ACHTERGROND</b>: Recombinant humane tripeptidyl peptidase 1 (cerliponase alfa) is een enzymvervangende therapie die is ontwikkeld voor de behandeling van neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een zeldzame lysosomale aandoening die progressieve dementie bij kinderen veroorzaakt.<br><b>METHODE</b>: In een multicenter, open-label studie evalueerden we het effect van intraventriculaire infusie van cerliponase alfa elke 2 weken bij kinderen met CLN2-ziekte in de leeftijd van 3 tot 16 jaar.",
"Bij 2 patiënten ontwikkelden zich infecties in het intraventriculaire apparaat dat werd gebruikt voor de toediening van de infusie, wat antibiotische behandeling en vervanging van het apparaat vereiste.<br><b>CONCLUSIES</b>: Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles.",
"Sarilumab (Kevzara) voor matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis; valbenazine (Ingrezza), de eerste goedkeuring voor tardieve dyskinesie; en cerliponase alfa (Brineura) voor late infantiele neuronale ceroid lipofuscinosis type-2 ziekte.<br>",
"Recombinant humane tripeptidyl peptidase 1 (cerliponase alfa) is een enzymvervangende therapie die is ontwikkeld voor de behandeling van neuronale ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2), een zeldzame lysosomale aandoening die progressieve dementie bij kinderen veroorzaakt.",
"Sarilumab (Kevzara) voor matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis; valbenazine (Ingrezza), de eerste goedkeuring voor tardieve dyskinesie; en cerliponase alfa (Brineura) voor late infantiele neuronale ceroid lipofuscinosis type-2 ziekte.",
"Intraventriculaire infusie van cerliponase alfa bij patiënten met CLN2-ziekte resulteerde in minder achteruitgang van motorische en taalvaardigheden dan bij historische controles."
] | 984 | 962 |
3,040 | Is baricitinib effectief voor reumatoïde artritis? | Ja, baricitinib is een effectieve behandeling voor reumatoïde artritis. | [
"CONCLUSIE: Baricitinib 2 mg en 4 mg, eenmaal daags toegediend in combinatie met DMARD, waren effectieve interventies voor actieve RA zonder significant risico op het ontwikkelen van TEAE.",
"CONCLUSIES: Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van baricitinib bleef gehandhaafd tijdens langdurige behandeling van Japanse patiënten met RA en achtergrondtherapie met methotrexaat.",
"CONCLUSIE: In een fase IIb-studie bij RA bleef het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van baricitinib tot 128 weken consistent met eerdere waarnemingen, zonder onverwachte late signalen. Klinische verbeteringen gezien in de 24 weken durende geblindeerde periode werden gehandhaafd tijdens de OLE.",
"CONCLUSIE: Gegevens over baricitinib, met of zonder methotrexaat, in Japanse subpopulaties over alle stadia van de RA-behandelingscontinuüm komen overeen met het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel in de totale studiepopulaties.",
"Conclusie: Baricitinib toonde een consistent, gunstig behandelresultaat bij bDMARD-refractaire patiënten in subgroepen gebaseerd op basislijnkenmerken en eerder gebruik van bDMARD.",
"Baricitinib is effectief bij de behandeling van RA en leek geen significante veiligheidsproblemen te veroorzaken tijdens de eerste 6 maanden van behandeling.",
"DOELSTELLING Baricitinib is een oraal toegediende remmer van JAK1 en JAK2 die effectief is gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"EXPERTMENING JAK-remmers zijn effectief bij de behandeling van reumatoïde artritis, zoals blijkt uit verschillende remmers die de meerderheid van de behandelde patiënten in staat stellen ACR20-responsen te bereiken, waarbij baricitinib en INCB-039110 beide effectief zijn bij eenmaal daagse toediening.",
"DOELSTELLING Baricitinib is een orale, eenmaal daagse selectieve Janus kinase (JAK1/JAK2) remmer voor volwassenen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA).",
"Twee verschillende Janus kinase (JAK) remmers - baricitinib en tofacitinib - zijn effectief en goedgekeurd voor actieve reumatoïde artritis (RA).",
"Baricitinib voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"DOELSTELLINGEN Orale gerichte synthetische ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARDs), waaronder de Janus kinase remmers tofacitinib en baricitinib, zijn de nieuwste toevoeging aan de therapeutische opties voor reumatoïde artritis (RA).",
"Baricitinib (Olumiant™) is een oraal toegediend, klein molecuul, Janus geassocieerde kinase (JAK) remmer ontwikkeld door Eli Lilly en Incyte Corporation voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA), atopische dermatitis en systemische lupus erythematosus.",
"EXPERTMENING JAK-remmers zijn effectief bij de behandeling van reumatoïde artritis, zoals blijkt uit verschillende remmers die de meerderheid van de behandelde patiënten in staat stellen ACR20-responsen te bereiken, waarbij baricitinib en INCB-039110 beide effectief zijn bij eenmaal daagse toediening.",
"Tofacitinib 10 mg + methotrexaat (MTX) en baricitinib 4 mg + MTX behoorden tot de meest effectieve behandelingen voor actieve RA met een onvoldoende DMARD- of biologische respons, gevolgd door baricitinib 2 mg + MTX, tofacitinib 5 mg + MTX en adalimumab + MTX.",
"DOELSTELLING Baricitinib is een oraal toegediende remmer van JAK1 en JAK2 die effectief is gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"CONCLUSIES Bij patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op methotrexaat, werd baricitinib geassocieerd met significante klinische verbeteringen vergeleken met placebo en adalimumab.",
"Dus, eenmaal daags baricitinib, als monotherapie of in combinatie met methotrexaat, is een effectieve en over het algemeen goed verdragen opkomende behandeling voor patiënten met matig tot ernstig actieve RA die onvoldoende hebben gereageerd op of intolerant zijn voor ≥ 1 DMARD, en breidt de beschikbare opties voor deze populatie uit.",
"DOELSTELLINGEN Orale gerichte synthetische ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARDs), waaronder de Janus kinase remmers tofacitinib en baricitinib, zijn de nieuwste toevoeging aan de therapeutische opties voor reumatoïde artritis (RA).",
"Vijf fase 3-studies van Baricitinib, een JAK1 en JAK2 remmer, zijn uitgevoerd en toonden hoge klinische werkzaamheid bij patiënten met actieve RA die naïef waren voor sDMARDs of onvoldoende reageerden op sDMARDs, MTX of bDMARDs.",
"Er wordt ook gemeld dat de veiligheid binnen de beperkte studieperiode verdraagbaar was.<br><b>OMVATTENDE GEBIEDEN</b>: Hier bespreken we de recente vooruitgang in de ontwikkeling van baricitinib en het potentieel voor de behandeling van RA.",
"<b>DOELSTELLING</b>: Baricitinib is een oraal toegediende remmer van JAK1 en JAK2 die effectief is gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"In februari 2017 werd baricitinib goedgekeurd in de EU, als monotherapie of in combinatie met methotrexaat, voor de behandeling van matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op, of intolerant zijn voor één of meer ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARDs).",
"Bij patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op methotrexaat, werd baricitinib geassocieerd met significante klinische verbeteringen vergeleken met placebo en adalimumab.",
"In belangrijke multinationale onderzoeken verbeterde eenmaal daags baricitinib 4 mg, met of zonder methotrexaat (± een andere csDMARD), de tekenen en symptomen van RA, ziekteactiviteit en fysieke functie bij DMARD-naïeve patiënten en bij patiënten met onvoldoende respons op methotrexaat, csDMARDs of TNF-remmers; baricitinib-behandeling vertraagde ook structurele gewrichtsschade bij DMARD-naïeve patiënten en bij degenen met onvoldoende respons op methotrexaat en csDMARDs.",
"Vijf fase 3-studies van Baricitinib, een JAK1 en JAK2 remmer, zijn uitgevoerd en toonden hoge klinische werkzaamheid bij patiënten met actieve RA die naïef waren voor sDMARDs of onvoldoende reageerden op sDMARDs, MTX of bDMARDs."
] | 756 | 777 |
3,041 | Wat is de functie van PARP1? | parp1 is het meest voorkomende en best gekarakteriseerde lid van de familie van parp-enzymen. De poly(adp-ribose) polymerasen (parps) katalyseren poly(adp-ribosyl)atie, een post-translationele modificatie van eiwitten. | [
"De poly(ADP-ribose) polymerasen (PARPs) katalyseren poly(ADP-ribosyl)atie, een post-translationele modificatie van eiwitten. Dit bestaat uit de aanhechting van mono- of poly-adenosine difosfaat (ADP)-ribose-eenheden van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) aan specifieke polaire residuen van doelwit-eiwitten. PARP1 is het meest voorkomende en best gekarakteriseerde lid van de familie van PARP-enzymen. PARP1 speelt sleutelrollen in DNA-herstel, evenals in een breed scala aan cellulaire processen, waaronder transcriptieregulatie, chromatine-modulatie, cellulaire signaalroutes, ontsteking, cellulaire stressreacties enzovoort.",
"Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP1) reguleert adipogene genexpressie en adipocytenfunctie.",
"PARP1 functioneert als een transcriptie co-activator van nuclear factor kappaB (NF-kappaB) en hypoxie-induceerbare factor 1 (HIF1).",
"Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP1) is een chromatine-geassocieerd enzym dat beschreven is als beïnvloeder van chromatinecompactie.",
"Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1, ook bekend als ARTD1) is een overvloedig aanwezig nucleair enzym dat belangrijke rollen speelt in DNA-herstel, gen-transcriptie en differentiatie door modulatie van chromatinestructuur en -functie.",
"Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) staat bekend om zijn functie in nucleair DNA-herstel.",
"PARP1 reguleert genexpressie via talrijke mechanismen, waaronder het modificeren van chromatinestructuur en het veranderen van de functie van chromatine-modificerende enzymen.",
"Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) is een nucleair zinkvingereiwit met een functie als DNA-schade sensor.",
"Als een belangrijk lid van Parps is Parp1 een cruciale nucleaire factor met biologische betekenis in het moduleren van DNA-herstel, DNA-replicatie, transcriptie, DNA-methylatie en chromatine-remodellering via PARylering van downstream eiwitten.",
"We stelden daarom de hypothese op dat PARP1 een belangrijke transcriptierol speelt in adipogenese en metabolisme en gebruikten daarom de ontwikkeling en functie van adipocyten als model om de moleculaire werking van PARP1 in obesitas-gerelateerde ziekten te verduidelijken.",
"Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP1) reguleert adipogene genexpressie en adipocytenfunctie. Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP1) is een chromatine-geassocieerd enzym dat beschreven is als beïnvloeder van chromatinecompactie.",
"Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is een chromatine-geassocieerd nucleair eiwit en functioneert als een moleculaire stresssensor."
] | 322 | 300 |
3,042 | Is Semagacestat effectief voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer? | Nee. In klinische onderzoeken verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen. Semagacestat werd geassocieerd met meer bijwerkingen, waaronder huidkankers en infecties. | [
"Echter, een grote fase 3-studie met semagacestat, een potentiële niet-transitiestoestand analoog (non-TSA) GSI, bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) werd stopgezet vanwege onverwachte verergering van cognitieve tekorten en bijwerkingen.",
"ACHTERGROND: In een recent rapport werd een behandeling van 76 weken met een gamma-secretase remmer (semagacestat) geassocieerd met slechtere cognitieve uitkomsten bij de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Een klinische studie met de breed-spectrum γ-secretase remmer semagacestat heeft echter aangetoond dat globale remming van alle γ-secretases ernstige toxiciteit veroorzaakt.",
"DOEL: Semagacestat, een γ-secretase remmer, toonde een ongunstig risico-batenprofiel in een fase 3-studie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (IDENTITY-studies), en de klinische ontwikkeling werd stopgezet.",
"CONCLUSIES: In vergelijking met placebo verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen. Semagacestat werd geassocieerd met meer bijwerkingen, waaronder huidkankers en infecties.",
"ACHTERGROND In een recent rapport werd een behandeling van 76 weken met een gamma-secretase remmer (semagacestat) geassocieerd met slechtere cognitieve uitkomsten bij de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Semagacestat werd geassocieerd met meer bijwerkingen, waaronder huidkankers en infecties.",
"CONCLUSIES In vergelijking met placebo verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen.",
"DOEL Semagacestat, een γ-secretase remmer, toonde een ongunstig risico-batenprofiel in een fase 3-studie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (IDENTITY-studies), en de klinische ontwikkeling werd stopgezet.",
"Recent bekendgemaakte fase III-resultaten over semagacestat toonden aan dat patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) die dit medicijn kregen, een significant verslechterde cognitieve functie hadden vergeleken met degenen die placebo kregen.",
"De recente mislukking van semagacestat in twee grote fase III-studies werpt twijfel op over de waarde van γ-secretase remmers bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Een fase 3-studie van semagacestat voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. In vergelijking met placebo verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen.",
"Voorlopige resultaten van fase III-studies toonden aan dat semagacestat de ziekteprogressie niet vertraagde, en het werd geassocieerd met verslechtering van klinische metingen van cognitie en het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren.",
"Veranderingen in de Neuropsychiatric Inventory geassocieerd met semagacestatbehandeling van de ziekte van Alzheimer. Bij deelnemers met milde tot matige AD werd behandeling met hoge dosis semagacestat geassocieerd met ernstigere en snellere verslechtering van neuropsychiatrische symptomen in een patroon dat leek op een geagiteerde depressie.",
"Patiënten die met semagacestat werden behandeld, verloren meer gewicht en hadden meer huidkankers en infecties, stopzettingen van behandeling vanwege bijwerkingen, en ernstige bijwerkingen (P<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo).",
"<b>DOEL</b>: Semagacestat, een γ-secretase remmer, toonde een ongunstig risico-batenprofiel in een fase 3-studie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (IDENTITY-studies), en de klinische ontwikkeling werd stopgezet.",
"Andere relevante veiligheidsbevindingen geassocieerd met semagacestatbehandeling omvatten cognitieve en functionele verslechtering, huidgerelateerde TEAEs, nier- en leververanderingen, verlenging van het QT-interval, en gewichtsverlies.",
"Patiënten die met semagacestat werden behandeld, verloren meer gewicht en hadden meer huidkankers en infecties, stopzettingen van behandeling vanwege bijwerkingen, en ernstige bijwerkingen (P<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo).",
"Semagacestat, een γ-secretase remmer, toonde een ongunstig risico-batenprofiel in een fase 3-studie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (IDENTITY-studies), en de klinische ontwikkeling werd stopgezet."
] | 537 | 565 |
3,043 | Welke molecule wordt geremd door ivosidenib? | Ivosidenib (AG-120) is een orale, gerichte, kleine-molecuulremmer van gemuteerd IDH1. Het wordt gebruikt als een effectieve behandeling van leukemie. | [
"Verschillende combinaties en nieuwe formuleringen van cytotoxische middelen, zoals clofarabine of CPX-351, zijn nieuwere opties voor specifieke patiëntengroepen. Ten slotte zijn gerichte middelen die meerdere kinasen (rigosertib), BCL2 (venetoclax) of gemuteerd IDH1 (ivosidenib), IDH2 (enasidenib), FLT3 (sorafenib, midostaurin) of spliceosoomcomponenten (H3B-8800) remmen, andere nieuwe opties.",
"Ontdekking van AG-120 (Ivosidenib): een eersteklas remmer van gemuteerd IDH1 voor de behandeling van IDH1-gemuteerde kankers.",
"Hier rapporteren we de ontdekking van AG-120 (ivosidenib), een remmer van het gemuteerde IDH1-enzym die een sterke verlaging van 2-HG in tumormodellen vertoont en het vermogen heeft om differentiatie van primaire AML-monsters van patiënten ex vivo te bewerkstelligen.",
"Ivosidenib (AG-120) is een orale, gerichte, kleine-molecuulremmer van gemuteerd IDH1.",
"Een fase I-studie suggereert dat ivosidenib remissie kan induceren bij patiënten met teruggekeerde of refractaire acute myeloïde leukemie gekenmerkt door IDH1-mutaties.",
"Biochemische studies voorspelden dat resistentie tegen allosterische IDH-remmers ook kan optreden via IDH-dimeerinterface-mutaties in cis, wat werd bevestigd bij een patiënt met verworven resistentie tegen de IDH1-remmer ivosidenib (AG-120).",
"De FDA keurde ivosidenib goed voor patiënten met IDH1-gemuteerde teruggekeerde/refractaire acute myeloïde leukemie.",
"Ivosidenib (Tibsovo®) is een kleine molecule, oraal beschikbare remmer van gemuteerde cytosolische isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) die wordt ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals voor de behandeling van kanker bij patiënten met IDH1-mutaties.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van ivosidenib die leidden tot deze eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van patiënten met teruggekeerde of refractaire AML met een gevoelige IDH1-mutatie.",
"Ivosidenib richt zich op de IDH1-metabole route om een ophoping van het oncometaboliet 2-HG te voorkomen.",
"Ivosidenib (AG-120) is een orale, gerichte, kleine-molecuulremmer van gemuteerd IDH1.",
"Duurzame remissies met ivosidenib bij IDH1-gemuteerde teruggekeerde of refractaire AML.",
"METHODEN\nWe voerden een fase 1 dosisverhogings- en dosisuitbreidingsstudie uit met ivosidenib-monotherapie bij IDH1-gemuteerde AML.",
"CONCLUSIES\nBij patiënten met gevorderde IDH1-gemuteerde teruggekeerde of refractaire AML werd ivosidenib in een dosis van 500 mg per dag geassocieerd met een lage frequentie van graad 3 of hogere behandelingsgerelateerde bijwerkingen en met transfusieonafhankelijkheid, duurzame remissies en moleculaire remissies bij sommige patiënten met volledige remissie.",
"Hier rapporteren we de ontdekking van AG-120 (ivosidenib), een remmer van het gemuteerde IDH1-enzym die een sterke verlaging van 2-HG in tumormodellen vertoont en het vermogen heeft om differentiatie van primaire AML-monsters van patiënten ex vivo te bewerkstelligen.",
"Ten slotte zijn gerichte middelen die meerdere kinasen (rigosertib), BCL2 (venetoclax) of gemuteerd IDH1 (ivosidenib), IDH2 (enasidenib), FLT3 (sorafenib, midostaurin) of spliceosoomcomponenten (H3B-8800) remmen, andere nieuwe opties.",
"De FDA keurde ivosidenib goed voor patiënten met IDH1-gemuteerde teruggekeerde/refractaire acute myeloïde leukemie.",
"Biochemische studies voorspelden dat resistentie tegen allosterische IDH-remmers ook kan optreden via IDH-dimeerinterface-mutaties in cis, wat werd bevestigd bij een patiënt met verworven resistentie tegen de IDH1-remmer ivosidenib (AG-120).",
"Ontdekking van AG-120 (Ivosidenib): een eersteklas remmer van gemuteerd IDH1 voor de behandeling van IDH1-gemuteerde kankers. Somatische puntmutaties op een sleutelarginineresidu (R132) binnen de actieve plaats van het metabole enzym isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) geven een nieuw functieverlies in kankercellen, wat resulteert in de productie van d-2-hydroxyglutaraat (2-HG), een oncometaboliet.",
"Duurzame remissies met ivosidenib bij IDH1-gemuteerde teruggekeerde of refractaire AML. Bij patiënten met gevorderde IDH1-gemuteerde teruggekeerde of refractaire AML werd ivosidenib in een dosis van 500 mg per dag geassocieerd met een lage frequentie van graad 3 of hogere behandelingsgerelateerde bijwerkingen en met transfusieonafhankelijkheid, duurzame remissies en moleculaire remissies bij sommige patiënten met volledige remissie.",
"Ivosidenib (AG-120) is een orale, gerichte, kleine-molecuulremmer van gemuteerd IDH1.<br><b>METHODEN</b>: We voerden een fase 1 dosisverhogings- en dosisuitbreidingsstudie uit met ivosidenib-monotherapie bij IDH1-gemuteerde AML.",
"Ivosidenib (AG-120) is een orale, gerichte, kleine-molecuulremmer van gemuteerd IDH1.",
"We voerden een fase 1 dosisverhogings- en dosisuitbreidingsstudie uit met ivosidenib-monotherapie bij IDH1-gemuteerde AML.",
"Bij patiënten met gevorderde IDH1-gemuteerde teruggekeerde of refractaire AML werd ivosidenib in een dosis van 500 mg per dag geassocieerd met een lage frequentie van graad 3 of hogere behandelingsgerelateerde bijwerkingen en met transfusieonafhankelijkheid, duurzame remissies en moleculaire remissies bij sommige patiënten met volledige remissie."
] | 659 | 635 |
3,044 | Wat is COG112? | COG112 is een gemodificeerd apoE-mimetisch peptide, dat ontstaat uit de fusie van COG133 met een eiwittransductiedomein. COG112 heeft aanzienlijk verbeterde anti-inflammatoire bioactiviteit in vitro. | [
"Het meest opvallend is dat de fusie van COG133 met een eiwittransductiedomein COG112 creëert, een gemodificeerd apoE-mimetisch peptide met aanzienlijk verbeterde anti-inflammatoire bioactiviteit in vitro, en verbeterde therapeutische effecten op EAE in vivo, wat bijna volledige remissie van de invaliditeit oplevert."
] | 70 | 66 |
3,045 | Noem de vier verbeteringen die zijn geïntegreerd in het SHERLOCKv2-platform. | SHERLOCKv2 presenteert vier duidelijke verbeteringen: (i) vierkanaals multiplexing in één enkele reactie met orthogonale CRISPR-enzymen; (ii) kwantitatieve meting van input zo laag als 2 attomolair; (iii) 3,5-voudige toename in signaalgevoeligheid door combinatie van Cas13 met Csm6, een aanvullend CRISPR-geassocieerd enzym; en (iv) laterale flow uitlezing. | [
"Door karakterisering van CRISPR-enzymologie en ontwikkeling van toepassingen rapporteren wij hier vier verbeteringen geïntegreerd in SHERLOCK versie 2 (SHERLOCKv2): (i) vierkanaals multiplexing in één enkele reactie met orthogonale CRISPR-enzymen; (ii) kwantitatieve meting van input zo laag als 2 attomolair; (iii) 3,5-voudige toename in signaalgevoeligheid door combinatie van Cas13 met Csm6, een aanvullend CRISPR-geassocieerd enzym; en (iv) laterale flow uitlezing."
] | 107 | 112 |
3,046 | Heeft Rhamnose enig effect op veroudering? | Ja, Rhamnose heeft inderdaad een effect op veroudering. | [
"De monosaccharide-analyse toonde aan dat rhamnose (Rha) en glucose (Glu) mogelijk een belangrijke rol spelen bij het behouden van de antioxidant- en anti-verouderingsactiviteiten.",
"Sommige van deze mechanismen zullen worden besproken, evenals het vermogen van fucose- en rhamnose-rijke oligo- en polysacchariden (FROP en RROP) om verschillende mechanismen die betrokken zijn bij huidveroudering tegen te gaan."
] | 66 | 65 |
3,047 | Is er een goedgekeurde behandeling voor NAFLD? | Nee, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leverziekte wereldwijd, en er is geen goedgekeurde medicamenteuze behandeling. | [
"Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de belangrijkste chronische leveraandoening wereldwijd en nieuwe benaderingen voor beheer en behandeling zijn beperkt.",
"Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een van de meest prominente vormen van chronische leverziekte wereldwijd geworden, wat de epidemie van wereldwijde obesitas weerspiegelt. Degenen met de progressieve variant van NAFLD, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), lopen een aanzienlijk verhoogd risico op multisysteem morbiditeit en mortaliteit. Er zijn echter momenteel geen goedgekeurde farmacologische therapieën voor NASH.",
"Hoewel veel vooruitgang is geboekt in het verbeteren van ons begrip van de pathogenese van NAFLD, wordt de ontwikkeling van farmacologische behandelingen belemmerd door uitdagingen bij de werving voor klinische onderzoeken en complexiteiten in het ontwerp van klinische onderzoeken.",
"Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leverziekte wereldwijd, en er is geen goedgekeurde medicamenteuze behandeling.",
"Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) neemt wereldwijd in prevalentie toe. Op dit moment is er geen specifieke medicamenteuze behandeling goedgekeurd voor NAFLD."
] | 165 | 163 |
3,048 | Kan pazopanib worden gebruikt voor de behandeling van von Hippel-Lindau ziekte? | Ja, pazopanib wordt gebruikt voor de behandeling van von Hippel-Lindau ziekte. | [
"Variabele respons van CNS hemangioblastomen op Pazopanib bij een enkele patiënt met von Hippel-Lindau ziekte: casusrapport.",
"Behandeling van RCC's met tyrosinekinaseremmers (TKI's) zoals Pazopanib is nu eerstelijnstherapie, maar hun effect op VHL-geassocieerde CNS HBs blijft onbekend. We rapporteren het gebruik van Pazopanib bij een patiënt met VHL ziekte voor de behandeling van RCC die ook meerdere CNS HBs had.",
"Pazopanib bij patiënten met von Hippel-Lindau ziekte: een enkelarmige, single-centre, fase 2 studie.",
"INTERPRETATIE: Pazopanib werd geassocieerd met veelbelovende voorlopige activiteit bij von Hippel-Lindau ziekte, met een bijwerkingenprofiel dat consistent is met dat gezien in eerdere studies. Pazopanib kan worden overwogen als behandelingskeuze voor patiënten met von Hippel-Lindau ziekte en groeiende laesies, of om de grootte van niet-reseceerbare laesies bij deze patiënten te verkleinen.",
"Recidiverende multiple CNS hemangioblastomen bij VHL ziekte behandeld met pazopanib: een casusrapport en literatuuroverzicht.",
"Hier rapporteren we de casus van een 37-jarige vrouw met recidiverende en snel progressieve VHL-geassocieerde hemangioblastomen, die ernstige invaliditeit veroorzaakten. Zij werd 24 maanden behandeld met pazopanib, een multityrosinekinaseremmer (TKI) die de VEGF- en PDGF-β routes remt.",
"Pazopanib therapie voor cerebellaire hemangioblastomen bij von Hippel-Lindau ziekte: casusrapport.",
"Hier presenteren we het eerste rapport dat een klinische en radiologische antitumorrespons aantoont met pazopanib, een kleine molecule multi-receptor tyrosinekinaseremmer, bij een patiënt met therapieresistente VHL-geassocieerde CNS hemangioblastoom.",
"Pazopanib kan worden overwogen als behandelingskeuze voor patiënten met von Hippel-Lindau ziekte en groeiende laesies, of om de grootte van niet-reseceerbare laesies bij deze patiënten te verkleinen.",
"METHODE\nIn deze niet-gerandomiseerde, single-centre, open-label, fase 2 studie werden volwassen patiënten met klinische manifestaties van von Hippel-Lindau ziekte gerekruteerd van het University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, VS) en behandeld met pazopanib (800 mg oraal dagelijks) gedurende 24 weken, met de optie om de behandeling voort te zetten indien gewenst door patiënt en behandelend arts.",
"We beoogden de activiteit en veiligheid van pazopanib te beoordelen bij patiënten met von Hippel-Lindau ziekte.",
"INTERPRETATIE\nPazopanib werd geassocieerd met veelbelovende voorlopige activiteit bij von Hippel-Lindau ziekte, met een bijwerkingenprofiel dat consistent is met dat gezien in eerdere studies.",
"RESULTATEN\nTussen 18 januari 2012 en 10 augustus 2016 hebben we 37 patiënten gescreend met genetisch bevestigde of klinische kenmerken passend bij von Hippel-Lindau ziekte, waarvan 31 in aanmerking komende patiënten werden behandeld met pazopanib.",
"Pazopanib therapie voor cerebellaire hemangioblastomen bij von Hippel-Lindau ziekte: casusrapport. Von Hippel-Lindau (VHL) ziekte is een genetisch verworven multisysteem tumoren syndroom van de viscera en het centraal zenuwstelsel (CZS).",
"Recidiverende multiple CNS hemangioblastomen bij VHL ziekte behandeld met pazopanib: een casusrapport en literatuuroverzicht. Hemangioblastoom is een zeldzame goedaardige tumor, goed voor minder dan 2% van alle primitieve hersentumoren.",
"We beoogden de activiteit en veiligheid van pazopanib te beoordelen bij patiënten met von Hippel-Lindau ziekte.<br><b>METHODE</b>: In deze niet-gerandomiseerde, single-centre, open-label, fase 2 studie werden volwassen patiënten met klinische manifestaties van von Hippel-Lindau ziekte gerekruteerd van het University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, VS) en behandeld met pazopanib (800 mg oraal dagelijks) gedurende 24 weken, met de optie om de behandeling voort te zetten indien gewenst door patiënt en behandelend arts.",
"Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT01436227, en is gesloten voor inclusie.<br><b>RESULTATEN</b>: Tussen 18 januari 2012 en 10 augustus 2016 hebben we 37 patiënten gescreend met genetisch bevestigde of klinische kenmerken passend bij von Hippel-Lindau ziekte, waarvan 31 in aanmerking komende patiënten werden behandeld met pazopanib.",
"Behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen omvatten elk één geval van appendicitis en gastritis en één patiënt had een fatale CZS bloeding.<br><b>INTERPRETATIE</b>: Pazopanib werd geassocieerd met veelbelovende voorlopige activiteit bij von Hippel-Lindau ziekte, met een bijwerkingenprofiel dat consistent is met dat gezien in eerdere studies.",
"Pazopanib kan worden overwogen als behandelingskeuze voor patiënten met von Hippel-Lindau ziekte en groeiende laesies, of om de grootte van niet-reseceerbare laesies bij deze patiënten te verkleinen.",
"We beoogden de activiteit en veiligheid van pazopanib te beoordelen bij patiënten met von Hippel-Lindau ziekte.",
"In deze niet-gerandomiseerde, single-centre, open-label, fase 2 studie werden volwassen patiënten met klinische manifestaties van von Hippel-Lindau ziekte gerekruteerd van het University of Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, VS) en behandeld met pazopanib (800 mg oraal dagelijks) gedurende 24 weken, met de optie om de behandeling voort te zetten indien gewenst door patiënt en behandelend arts.",
"Pazopanib werd geassocieerd met veelbelovende voorlopige activiteit bij von Hippel-Lindau ziekte, met een bijwerkingenprofiel dat consistent is met dat gezien in eerdere studies.",
"Pazopanib kan worden overwogen als behandelingskeuze voor patiënten met von Hippel-Lindau ziekte en groeiende laesies, of om de grootte van niet-reseceerbare laesies bij deze patiënten te verkleinen.",
"Tussen 18 januari 2012 en 10 augustus 2016 hebben we 37 patiënten gescreend met genetisch bevestigde of klinische kenmerken passend bij von Hippel-Lindau ziekte, waarvan 31 in aanmerking komende patiënten werden behandeld met pazopanib."
] | 776 | 773 |
3,049 | Welke ploidie-onafhankelijke methode is ontwikkeld voor het schatten van telomeerlengte uit whole genome sequencing-gegevens? | Telomerecat is een ploidie-onafhankelijke methode voor het schatten van telomeerlengte uit whole genome sequencing-gegevens. Eerdere methoden waren afhankelijk van het aantal telomeren dat in een cel aanwezig is, wat problematisch kan zijn bij de analyse van aneuploïde kankergegevens en niet-menselijke monsters. Telomerecat is ontworpen om onafhankelijk te zijn van het aantal aanwezige telomeren, waardoor het geschikt is voor het schatten van telomeerlengte in kankeronderzoek. Telomerecat houdt ook rekening met interstitiële telomerische reads en presenteert een nieuwe aanpak voor het omgaan met sequencingfouten. | [
"Telomerecat: Een ploidie-onafhankelijke methode voor het schatten van telomeerlengte uit whole genome sequencing-gegevens.",
"Hiervoor zijn verschillende benaderingen voorgesteld om telomeerlengte te schatten uit whole-genome sequencing-gegevens. Hier presenteren we Telomerecat, een nieuwe benadering voor het schatten van telomeerlengte. Eerdere methoden waren afhankelijk van het aantal telomeren dat in een cel aanwezig is, wat problematisch kan zijn bij de analyse van aneuploïde kankergegevens en niet-menselijke monsters. Telomerecat is ontworpen om onafhankelijk te zijn van het aantal aanwezige telomeren, waardoor het geschikt is voor het schatten van telomeerlengte in kankeronderzoek. Telomerecat houdt ook rekening met interstitiële telomerische reads en presenteert een nieuwe aanpak voor het omgaan met sequencingfouten. We tonen aan dat Telomerecat goed presteert bij het schatten van telomeerlengte in vergelijking met toonaangevende experimentele en computationele methoden. Bovendien tonen we aan dat het verwachte patronen detecteert in longitudinale gegevens, herhaalde metingen en vergelijkingen tussen soorten. We passen de methode ook toe op kankercelgegevens, waarbij een interessante relatie met het onderliggende telomerase-genotype wordt ontdekt.",
"Telomerecat: Een ploidie-onafhankelijke methode voor het schatten van telomeerlengte uit whole genome sequencing-gegevens. Telomeerlengte is een risicofactor bij ziekte en de dynamiek van telomeerlengte is cruciaal voor ons begrip van celreplicatie en vitaliteit."
] | 299 | 286 |
3,050 | Wat gebeurt er met retrotransposons tijdens het verouderen? | Retrotransposons worden geactiveerd naarmate organismen ouder worden | [
"Senescente cellen ondergaan ingrijpende veranderingen in hun chromatine landschap die de toegankelijkheid van het genoom en hun transcriptieprogramma beïnvloeden. Deze omvatten het verlies van DNA-nucleaire lamina interacties, de uitzetting van centromeren, en veranderingen in de chromatinesamenstelling die kunnen leiden tot de activatie van retrotransposons.",
"Retrotransposons worden geactiveerd naarmate organismen ouder worden, gebaseerd op werk uit verschillende model systemen."
] | 65 | 70 |
3,051 | Wat is de functie van Taraxasterol bij reumatoïde artritis? | Taraxasterol onderdrukt ontstekingen bij reumatoïde artritis. | [
"Beschermend effect van taraxasterol tegen reumatoïde artritis door modulatie van ontstekingsreacties",
"Deze waarnemingen geven aan dat het beschermende effect van taraxasterol tegen reumatoïde artritis wordt gemedieerd via de modulatie van ontstekingsreacties bij muizen",
"Deze waarnemingen geven aan dat het beschermende effect van taraxasterol tegen reumatoïde artritis wordt gemedieerd via de modulatie van ontstekingsreacties bij muizen.",
"Beschermend effect van taraxasterol tegen reumatoïde artritis door modulatie van ontstekingsreacties bij muizen.",
"Beschermend effect van taraxasterol tegen reumatoïde artritis door modulatie van ontstekingsreacties bij muizen. De huidige studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of taraxasterol een beschermend effect vertoont tegen reumatoïde artritis via de modulatie van ontstekingsreacties bij muizen."
] | 122 | 114 |
3,052 | Is Netrin-1 een uitgescheiden eiwit? | Ja, netrin-1 is een uitgescheiden eiwit. | [
"De axongeleidingssignalen netrin-1 is een uitgescheiden eiwit dat overexpressie vertoont in veel verschillende kankergezwellen.",
"Netrin-1 is een uitgescheiden eiwit dat langeafstand-axongeleiding stuurt tijdens de vroege stadia van de vorming van neurale circuits en blijft tot expressie komen in de voorhersenen van zoogdieren tijdens de postnatale periode van piek-synapsvorming.",
"Netrin-1, een laminine-gerelateerd uitgescheiden eiwit, vertoont proto-oncogene activiteit bij kanker.",
"Netrin-1, een multifunctioneel uitgescheiden eiwit, is verhoogd tot expressie in kanker en ontsteking.",
"Netrin-1 is een laminine-gerelateerd uitgescheiden eiwit, wordt sterk geïnduceerd na weefselbeschadiging en kan dienen als een marker voor letsel.",
"Netrins zijn een familie van uitgescheiden eiwitten die gerelateerd zijn aan laminine en fungeren als tropische signalen die axongroei en celmigratie tijdens de neurale ontwikkeling sturen."
] | 120 | 120 |
3,053 | Welke enzym is deficient bij de ziekte van Wolman? | Deficiëntie van lysosomale zure lipase (LAL) veroorzaakt de ziekte van Wolman. | [
"De ziekte van Wolman, ook bekend als lysosomale zure lipase (LIPA) deficiëntie, is een zeldzame autosomaal-recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door het volledige ontbreken van het LIPA-enzym. De diagnose van de ziekte van Wolman werd postnataal gesteld door biochemische tests, die het ontbreken van LIPA-enzymactiviteit aangaven, en genotypering, die homozygotie voor de G66V-mutatie binnen het LIPA-gen bevestigde.",
"Deze omvatten de ziekte van Wolman (WD) en de ziekte van cholesterylesteropslag (CESD), die beide het gevolg zijn van mutaties in LIPA, het gen dat lysosomale zure lipase (LAL) codeert.",
"ACHTERGROND: Deficiëntie van lysosomale zure lipase (LAL) veroorzaakt de ziekte van Wolman en de ziekte van cholesterolesteropslag.",
"ACHTERGROND: Lysosomale zure lipase-deficiëntie is een autosomaal recessieve metabole ziekte met een breed scala aan ernst, variërend van de ziekte van Wolman tot de ziekte van cholesterolesteropslag.",
"Bij mensen veroorzaken verlies-van-functie mutaties in LIPA zeldzame lysosomale aandoeningen, de ziekte van Wolman en de ziekte van cholesterylesteropslag, waarbij LAL-enzymvervangende therapie significante voordelen heeft getoond in een fase 3 klinische studie.",
"De ziekte van cholesterylesteropslag (CESD, OMIM #278000) en de ziekte van Wolman (OMIM #278000) zijn autosomaal recessieve lysosomale opslagziekten veroorzaakt door een tekort aan lysosomale zure lipase (cholesterylesterhydrolase, LAL).",
"De ziekte van Wolman, geassocieerd met een tekort aan hLAL-activiteit, leidt tot massale intracellulaire ophoping van substraat en is altijd fataal in de vroege kinderjaren.",
"We hebben eerder een rattenmodel van de ziekte van Wolman (Wolman-rat) gerapporteerd dat deficient is in LAL-activiteit.",
"ACHTERGROND De ziekte van Wolman (WD) is een zeldzame lysosomale opslagziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het LIPA-gen dat lysosomale zure lipase (LAL) codeert.",
"We rapporteren succesvolle langdurige beenmergtransplantatie bij een patiënt met de ziekte van Wolman, wat resulteerde in voortdurende normalisatie van de lysosomale zure lipase-enzymactiviteit in perifere leukocyten.",
"Een nieuwe mutatie in het gen voor lysosomale zure lipase leidt tot de ziekte van Wolman in een Afrikaanse familie.",
"De ziekte van cholesterylesteropslag (CESD) en de ziekte van Wolman (WD) zijn beide autosomaal recessieve aandoeningen die geassocieerd zijn met verminderde activiteit en genetische defecten van lysosomale zure lipase (LAL).",
"Bij de ziekte van Wolman is de LAL-activiteit meestal afwezig, terwijl CESD meestal nog enige resterende LAL-activiteit vertoont.",
"De ziekte van Wolman, geassocieerd met een tekort aan hLAL-activiteit, leidt tot massale intracellulaire substraatophoping en is altijd fataal in de vroege kinderjaren.",
"Acta 1006, 84-88], is toegediend aan gekweekte lymfoblastoïde cellen van normale personen en van een patiënt met de ziekte van Wolman, die wordt gekenmerkt door een deficiëntie van lysosomale zure lipase.",
"Een nieuwe mutatie in het gen voor lysosomale zure lipase leidt tot de ziekte van Wolman in een Afrikaanse familie. De ziekte van cholesterylesteropslag (CESD) en de ziekte van Wolman (WD) zijn beide autosomaal recessieve aandoeningen die geassocieerd zijn met verminderde activiteit en genetische defecten van lysosomale zure lipase (LAL).",
"Lysosomale zure lipase-deficiëntie: ziekte van Wolman en ziekte van cholesterylesteropslag. De ziekte van cholesterylesteropslag (CESD, OMIM #278000) en de ziekte van Wolman (OMIM #278000) zijn autosomaal recessieve lysosomale opslagziekten veroorzaakt door een tekort aan lysosomale zure lipase (cholesterylesterhydrolase, LAL).",
"Herstel van een regulerende respons op low density lipoproteïne in zuur lipase-deficiënte menselijke fibroblasten. Eerdere studies hebben aangetoond dat gekweekte fibroblasten afkomstig van patiënten met genetische defecten in lysosomale zure lipase (d.w.z. het Wolman-syndroom en de ziekte van cholesterylesteropslag) defect zijn in hun vermogen om de cholesterylesters in plasma low density lipoproteïne (LDL) te hydrolyseren.",
"Moleculaire defecten die ten grondslag liggen aan de ziekte van Wolman lijken heterogener te zijn dan die welke leiden tot de ziekte van cholesterylesteropslag. Menselijk lysosomaal zuur lipase/cholesterylesterhydrolase (hLAL) is essentieel voor de intralysosomale stofwisseling van cholesterylesters en triglyceriden die worden opgenomen via receptor-gemedieerde endocytose van lipoproteïne-deeltjes.",
"Om de onderliggende moleculaire defecten bij de ziekte van Wolman te verduidelijken, hebben we het hLAL-gen gekarakteriseerd bij twee vrouwelijke Wolman-patiënten van Duitse en Turkse afkomst door middel van SSCP en DNA-sequentieanalyse.",
"Lysosomale zure lipase-deficiëntie: ziekte van Wolman en ziekte van cholesterylesteropslag."
] | 613 | 638 |
3,054 | Is het gistgenoom (Saccharomyces cerevisiae) georganiseerd in topologisch geassocieerde domeinen (TAD's)? | Ja. Door Hi-C-gegevens van gist in knopstadium te analyseren, zijn topologisch geassocieerde domeinen (TAD's) op een schaal van 200 kb geïdentificeerd, waarvan de grenzen verrijkt zijn voor transcriptieactiviteit. | [
"Recente vooruitgang in ons begrip van de driedimensionale organisatie van de eukaryote kern heeft de ruimtelijke verdeling van genen steeds relevanter gemaakt. In een recent werk (Tsochatzidou et al., Nucleic Acids Res 45:5818-5828, 2017) stelden we het bestaan voor van een functionele compartimentalisatie van het gistgenoom volgens welke genen die de chromosomale regio's aan de kernperiferie bezetten, duidelijke structurele, functionele en evolutionaire kenmerken hebben in vergelijking met hun centromeer-proximale tegenhangers. Rond dezelfde tijd werd ook aangetoond dat het genoom van Saccharomyces cerevisiae is georganiseerd in topologisch geassocieerde domeinen (TAD's), die grotendeels geassocieerd zijn met de replicatietiming.",
"Vorm en functie van topologisch associërende genomische domeinen in gist in knopstadium.",
"Hoewel vergelijkbare structuren lijken te worden behouden in schizogeen gist, zijn computationele modellering en analyse van high-throughput chromosoom conformatie capture (Hi-C) gegevens gebruikt om te betogen dat de kleine, sterk beperkte gistchromosomen in knopstadium deze structuren niet kunnen hebben. Daarentegen analyseren wij hier Hi-C-gegevens voor gist in knopstadium en identificeren TAD's op een schaal van 200 kb, waarvan de grenzen verrijkt zijn voor transcriptieactiviteit. Bovendien scheiden deze grenzen regio's met vergelijkbare replicatie-oorsprongtiming, waarmee het lang bekende effect van genomische context op replicatietiming wordt verbonden met genoomarchitectuur. Om de moleculaire basis van TAD-vorming te onderzoeken, voerden we Hi-C-experimenten uit op cellen die uitgeput waren van de Forkhead transcriptiefactoren, Fkh1 en Fkh2, die eerder geassocieerd waren met replicatietiming. Forkhead-factoren reguleren de vorming van TAD's niet, maar bevorderen wel genomische interacties op langere afstand en controleren interacties tussen oorsprongen nabij het centromeer. Zo definieert ons werk de ruimtelijke organisatie binnen de gistkern in knopstadium, toont het de geconserveerde rol van genoomarchitectuur in de regulatie van DNA-replicatie aan, en identificeert het een moleculair mechanisme dat specifiek interacties tussen pericentromere oorsprongen reguleert.",
"Rond dezelfde tijd werd ook aangetoond dat het genoom van Saccharomyces cerevisiae is georganiseerd in topologisch geassocieerde domeinen (TAD's), die grotendeels geassocieerd zijn met de replicatietiming.",
"Rond dezelfde tijd werd ook aangetoond dat het genoom van Saccharomyces cerevisiae is georganiseerd in topologisch geassocieerde domeinen (TAD's), die grotendeels geassocieerd zijn met de replicatietiming.",
"Daarentegen analyseren wij hier Hi-C-gegevens voor gist in knopstadium en identificeren TAD's op een schaal van 200 kb, waarvan de grenzen verrijkt zijn voor transcriptieactiviteit."
] | 386 | 394 |
3,055 | Wat is MOV10? | MOV10 is een RNA-helicase | [
"Mov10 is een RNA-helicase die de toegang van Argonaute 2 tot microRNA-herkenningselementen in mRNA's reguleert."
] | 23 | 20 |
3,056 | Vanaf februari 2019 zijn belangrijke hersengangliosiden een doelwit voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. | Vanaf februari 2019 worden belangrijke hersengangliosiden voorgesteld als een doelwit voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. | [
"Een begrip van het mechanisme van de interactie tussen GM1 en Aβ's bij AD kan bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe neuroregeneratieve therapieën voor deze aandoening.",
"Abnormaal gangliosidemetabolisme kan ook voorkomen in AD-hersenen.",
"Continue intraventriculaire infusie van GM1 is recentelijk aangetoond een significant gunstig effect te hebben bij de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang (AD Type I).",
"Gangliosiden - een nieuw therapeutisch middel tegen beroerte en de ziekte van Alzheimer.",
"Gangliosiden - een nieuw therapeutisch middel tegen beroerte en de ziekte van Alzheimer. Gangliosiden zijn glycosfingolipiden die zich bevinden in het buitenste blad van het plasmamembraan van gewervelde cellen.",
"Continue intraventriculaire infusie van GM1 is recentelijk aangetoond een significant gunstig effect te hebben bij de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang (AD Type I).<br>"
] | 143 | 152 |
3,057 | Welke kanker wordt geassocieerd met verhoogde niveaus van serum alfa-fetoproteïne (AFP)? | Serum alfa-fetoproteïne (AFP) is een marker voor kiemceltumoren, Serum α-Fetoproteïne (AFP) is een veelgebruikte diagnostische biomarker, maar heeft beperkte sensitiviteit en is niet verhoogd bij alle HCC-gevallen. | [
"In de competing-risk regressie waren de som van het aantal tumoren en grootte en van het log10-niveau van AFP significant geassocieerd met HCC-specifieke sterfte (P < .001), met een gemiddelde c-statistiek van 0,780 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0,763-0,798).",
"Ovarium Sertoli-Leydig cell tumoren (SLCT's) zijn zeldzame neoplasmata die soms geassocieerd zijn met een verhoogd serum alfa-fetoproteïne (AFP), een marker voor kiemceltumoren, met name het dooierzaktumor (YST).",
"Serum α-Fetoproteïne (AFP) is een veelgebruikte diagnostische biomarker, maar heeft beperkte sensitiviteit en is niet verhoogd bij alle HCC-gevallen, daarom nemen we een tweede bloedgebaseerde biomarker op, des'γ carboxy-prothrombine (DCP), die potentieel heeft getoond als screeningsmarker voor HCC.",
"Cirrhose bij patiënten met chronische hepatitis C verhoogt het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC), en surveillance met echografie (US) en alfa-fetoproteïne (AFP) wordt aanbevolen.",
"De combinatie van versterkingspatronen op CEUS en serum tumormarkers (AFP en CA19-9) kan een potentieel specifieke diagnostische methode zijn om CHC te onderscheiden van HCC en CC."
] | 204 | 184 |
3,058 | Is het Miller-Dieker-syndroom geassocieerd met afwijkingen van chromosoom 1? | Nee. Het Miller-Dieker-syndroom wordt veroorzaakt door een heterozygote deletie van chromosoom 17p13.3 waarbij de genen LIS1 en YWHAE betrokken zijn en leidt tot misvormingen tijdens de corticale ontwikkeling. | [
"Een volledig oftalmologisch onderzoek wordt niet routinematig uitgevoerd bij zuigelingen met het Miller-Dieker-syndroom (MDS, microdeletie van chromosoom 17p13.3).",
"Microdeleties van chromosoom 17p13.3 kunnen resulteren in geïsoleerde lissencefalie sequentie (ILS) of Miller-Dieker-syndroom (MDS).",
"We rapporteren een foetus met lissencefalie die postnataal werd gediagnosticeerd als Miller-Dieker-syndroom. G-gebandeerde chromosoomanalyse toonde 45,X,psu dic(17;Y)(p13;p11.32).ish dic(17;Y)(LIS1-,RARA+, SRY+, DYZ3+) door G-banding analyse met hoge resolutie. Vertraagde corticale ontwikkeling bij de foetus zal aanleiding geven tot verdere onderzoeken, waaronder fluorescentie in situ hybridisatie-analyse voor MDS, een 17p13.3 microdeletiesyndroom, pre- en postnataal. Dit zal het eerste geval zijn van MDS met een onevenwichtige translocatie tussen de gedeleteerde korte arm van chromosoom 17 en het Y-chromosoom.",
"We rapporteren de vondst van een quadruplicatie van een genregio van 2,5 Mb op chromosoom 17p13.3. Deze regio is goed gekarakteriseerd voor de deletie die leidt tot Miller-Dieker-syndroom, maar heeft een onduidelijk replicatiefenotype.",
"Beide deleties overlappen met het kritieke gebied van het Miller-Dieker-syndroom (MDS) en omvatten kandidaatgenen zoals PAFAH1B1, YWHAE en CRK. Bovendien toonden SNP-array en FISH-analyses op perifere bloedmonsters van de ouders aan dat beide deleties 17p13.3 en 17p13.3p13.2 de novo van oorsprong waren.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (MDS) wordt veroorzaakt door een heterozygote deletie van chromosoom 17p13.3 waarbij de genen LIS1 en YWHAE (coderend voor 14.3.3ε) betrokken zijn en leidt tot misvormingen tijdens de corticale ontwikkeling.",
"We bestudeerden na overlijden een 3 maanden oud meisje met het karyotype 45,XX,-15,-17,+der(17),t(15;17)(q13;p13.3) en combineert dus afwijkingen van chromosoom 15 geassocieerd met het Prader-Willi-syndroom en van chromosoom 17 geassocieerd met het Miller-Dieker-syndroom.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (MDS), een syndroom met lissencefalie, kenmerkende craniofaciale kenmerken, groeiachterstand en ernstige ontwikkelingsachterstand, is geassocieerd met een deletie van het distale deel van chromosoomband 17p13.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (type I lissencefalie) is een neuronale migratiestoornis die geassocieerd is met microdeleties in de korte arm van chromosoom 17.",
"Detectie van submicroscopische deleties in band 17p13 bij patiënten met het Miller-Dieker-syndroom.",
"Een 15 maanden oud meisje met Miller-Dieker-syndroom, een contigue gen deletiesyndroom dat chromosoom 17p13.3 betreft en resulteert in lissencefalie, werd gediagnosticeerd met precursor B-cel acute lymfoblastaire leukemie.",
"Een CT-scan toonde bewijs van lissencefalie en chromosoomanalyse toonde een microdeletie op de korte arm van chromosoom 17 (17p13.3), waarmee de diagnose Miller-Dieker-syndroom werd bevestigd.",
"Familiaal Miller-Dieker-syndroom geassocieerd met pericentrische inversie van chromosoom 17.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (MDS), een zeldzame aangeboren aandoening gekenmerkt door karakteristieke gezichtsafwijkingen en lissencefalie (gladde hersenen), is geassocieerd met microdeleties van het distale 17p-gebied.",
"Miller-Dieker-syndroom (MDS), een aandoening die de ernstige hersenmisvorming lissencefalie (\"gladde hersenen\") manifesteert, wordt in de meerderheid van de gevallen veroorzaakt door een chromosomale microdeletie van de distale korte arm van chromosoom 17.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (MDS), bestaande uit karakteristieke gezichtsafwijkingen en een ernstige neuronale migratiestoornis die de cerebrale cortex aantast, wordt veroorzaakt door zichtbare of submicroscopische deleties van chromosoomband 17p13.",
"Microdeleties inclusief YWHAE in het Miller-Dieker-syndroomgebied op chromosoom 17p13.3 resulteren in gezichtsdyspmorfismen, groeibeperking en cognitieve achterstand.",
"Identificatie van het functionele profilinegen, de lokalisatie ervan op chromosoom subband 17p13.3, en aantonen van de deletie ervan bij sommige patiënten met Miller-Dieker-syndroom.",
"HIC1 is een kandidaat tumor suppressorgen dat vaak hypergemethyleerd is in menselijke tumoren, en de locatie ervan binnen het kritieke deletiegebied van het Miller-Dieker-syndroom op chromosoom 17p13.3 maakt het een kandidaatgen voor betrokkenheid bij dit gen deletiesyndroom.",
"Een volledig oftalmologisch onderzoek wordt niet routinematig uitgevoerd bij zuigelingen met het Miller-Dieker-syndroom (MDS, microdeletie van chromosoom 17p13.3).",
"Ongeveer 15% van de patiënten met geïsoleerde lissencefalie en meer dan 90% van de patiënten met Miller-Dieker-syndroom hebben microdeleties in een kritisch 350-kilobase gebied op chromosoom 17p13.3 (ref.",
"Chromosoomafwijkingen waarbij epilepsie een belangrijk en consistent kenmerk is, omvatten het Angelman-syndroom door verlies van het maternale 15q11.2-q12 segment, tetrasomie van het maternale segment 15pter-q13 door een extra inv dup chromosoom, Miller-Dieker-syndroom door deletie van het 17p13.3 segment inclusief het lissencefalie1-gen, ringchromosoom 20, en het Wolf-Hirschhorn-syndroom door deletie van ten minste het 4p16.3 segment.",
"Miller-Dieker-syndroom en trisomie 5p bij een kind met een afgeleide chromosoom met een microdeletie in 17p13.3 telomerisch ten opzichte van de LIS1 en de D17S379 loci.",
"Het Miller-Dieker-syndroom, een aandoening van neuronale migratie, wordt veroorzaakt door deleties van chromosoom 17p13.3.",
"Het meisje werd gediagnosticeerd door subtelomerische FISH en array-CGH, waarbij een 4,43 Mb heterozygote deletie op chromosoom 10p werd aangetoond die 14 genen omvatte en een 3,22 Mb enkelvoudige kopie-toename op chromosoom 17p, inclusief het kritieke gebied van het Miller-Dieker-syndroom en 61 genen.",
"Detectie van submicroscopische deleties in band 17p13 bij patiënten met het Miller-Dieker-syndroom. Het Miller-Dieker-syndroom (MDS), een syndroom met lissencefalie, kenmerkende craniofaciale kenmerken, groeiachterstand en ernstige ontwikkelingsachterstand, is geassocieerd met een deletie van het distale deel van chromosoomband 17p13.",
"Microdeleties inclusief YWHAE in het Miller-Dieker-syndroomgebied op chromosoom 17p13.3 resulteren in gezichtsdyspmorfismen, groeibeperking en cognitieve achterstand. Microdeleties van chromosoom 17p13.3 waarbij YWHAE betrokken is, presenteren zich met groeibeperking, craniofaciale dysmorfismen, structurele hersenafwijkingen en cognitieve achterstand.",
"Onevenwichtige translocatie (15;17)(q13;13.3) met schijnbaar Prader-Willi-syndroom maar zonder Miller-Dieker-syndroom. We bestudeerden na overlijden een 3 maanden oud meisje met karyotype 45,XX,-15,-17,+der(17),t(15;17)(q13;p13.3) en combineert dus afwijkingen van chromosoom 15 geassocieerd met het Prader-Willi-syndroom en van chromosoom 17 geassocieerd met het Miller-Dieker-syndroom.",
"Het Miller-Dieker-syndroom (MDS), een zeldzame aangeboren aandoening gekenmerkt door karakteristieke gezichtsafwijkingen en lissencefalie (gladde hersenen), is geassocieerd met microdeleties van het distale 17p-gebied.",
"Een herziening van de lissencefalie en Miller-Dieker-syndroom kritieke gebieden op chromosoom 17p13.3. Miller-Dieker-syndroom (MDS) is een multimalformatiesyndroom gekenmerkt door klassieke lissencefalie en een karakteristiek gelaat.",
"Casusrapport van proliferatieve perifere retinopathie bij twee familiale lissencefalie zuigelingen met Miller-Dieker-syndroom. Een volledig oftalmologisch onderzoek wordt niet routinematig uitgevoerd bij zuigelingen met Miller-Dieker-syndroom (MDS, microdeletie van chromosoom 17p13.3).",
"Identificatie van het functionele profilinegen, de lokalisatie ervan op chromosoom subband 17p13.3, en aantonen van de deletie ervan bij sommige patiënten met Miller-Dieker-syndroom. Profiline is een geconserveerd actine-monomer-bindend eiwit dat in alle eukaryoten voorkomt, inclusief gist.",
"We stellen voor dat er in wezen geen verlies van 17p-materiaal heeft plaatsgevonden en bevestigen eerdere rapporten dat het kritieke gebied voor het ontstaan van het Miller-Dieker-fenotype subterminaal ligt in het 17p13.3-gebied.<br>",
"Een literatuuronderzoek onthulde vijf extra patiënten in drie families met Miller-Dieker-syndroom en een afwijking van 17p.",
"We stellen voor dat er in wezen geen verlies van 17p-materiaal heeft plaatsgevonden en bevestigen eerdere rapporten dat het kritieke gebied voor het ontstaan van het Miller-Dieker-fenotype subterminaal ligt in het 17p13.3-gebied.",
"Miller-Dieker-syndroom: lissencefalie en monosomie 17p.",
"Dus stellen we voor dat monosomie van distaal 17p de oorzaak kan zijn van Miller-Dieker-syndroom bij sommige patiënten.",
"Miller-Dieker-syndroom met der(17)t(12;17)(q24.33;p13.3)pat met een potentieel risico op verkeerde identificatie als een de novo submicroscopische deletie van 17p13.3.",
"De meeste gevallen van Miller-Dieker-syndroom hebben een de novo deletie die 17p13.3 betreft."
] | 1,126 | 1,062 |
3,059 | Lijst van klinische symptomen van het MECOM-geassocieerde syndroom | Heterozygote mutaties in MECOM (MDS1 en EVI1 complex locus) zijn gemeld als oorzaak van een zeldzame combinatie van congenitale amegakaryocytische trombocytopenie en radioulnare synostose. Het klinische beeld omvatte radioulnare synostose, beenmergfalen, clinodactylie, hart- en nierafwijkingen, B-celdeficiëntie en preseniele gehoorverlies. Geen enkele klinische manifestatie werd bij alle patiënten met MECOM-mutaties waargenomen. Radioulnare synostose en B-celdeficiëntie werden alleen gezien bij patiënten met mutaties die een klein gebied in het C-terminale zinkvingerdomein van EVI1 aantasten. | [
"MECOM-geassocieerd syndroom: een heterogeen erfelijk beenmergfalen syndroom met amegakaryocytische trombocytopenie.",
"Heterozygote mutaties in MECOM (MDS1 en EVI1 complex locus) zijn gemeld als oorzaak van een zeldzame combinatie van congenitale amegakaryocytische trombocytopenie en radioulnare synostose. Hier rapporteren we over 12 patiënten met congenitale hypomegakaryocytische trombocytopenie veroorzaakt door MECOM-mutaties (inclusief 10 nieuwe mutaties). De mutaties troffen verschillende functionele domeinen van het EVI1-eiwit. Het spectrum van fenotypen was veel breder dan aanvankelijk gerapporteerd voor de eerste 3 patiënten; we vonden familiale evenals sporadische gevallen, en het klinische spectrum varieerde van geïsoleerde radioulnare synostose zonder of met milde hematologische betrokkenheid tot ernstig beenmergfalen zonder duidelijke skeletafwijkingen. Het klinische beeld omvatte radioulnare synostose, beenmergfalen, clinodactylie, hart- en nierafwijkingen, B-celdeficiëntie en preseniele gehoorverlies. Geen enkele klinische manifestatie werd bij alle patiënten met MECOM-mutaties waargenomen. Radioulnare synostose en B-celdeficiëntie werden alleen gezien bij patiënten met mutaties die een klein gebied in het C-terminale zinkvingerdomein van EVI1 aantasten. Wij stellen de term MECOM-geassocieerd syndroom voor voor deze heterogene erfelijke aandoening en adviseren opname van MECOM-sequencing in het diagnostisch onderzoek van congenitaal beenmergfalen.",
"Heterozygote mutaties in MECOM (MDS1 en EVI1 complex locus) zijn gemeld als oorzaak van een zeldzame combinatie van congenitale amegakaryocytische trombocytopenie en radioulnare synostose.",
"Radioulnare synostose en B-celdeficiëntie werden alleen gezien bij patiënten met mutaties die een klein gebied in het C-terminale zinkvingerdomein van EVI1 aantasten.",
"Het spectrum van fenotypen was veel breder dan aanvankelijk gerapporteerd voor de eerste 3 patiënten; we vonden familiale evenals sporadische gevallen, en het klinische spectrum varieerde van geïsoleerde radioulnare synostose zonder of met milde hematologische betrokkenheid tot ernstig beenmergfalen zonder duidelijke skeletafwijkingen.",
"Het klinische beeld omvatte radioulnare synostose, beenmergfalen, clinodactylie, hart- en nierafwijkingen, B-celdeficiëntie en preseniele gehoorverlies."
] | 395 | 350 |
3,060 | Bevordert de interactie tussen MOV10 en RNASEH2 de L1-retrotranspositie? | MOV10 interageert met RNASEH2, en hun wisselwerking is cruciaal voor het beperken van L1-retrotranspositie. | [
"De wisselwerking tussen RNASEH2 en MOV10 reguleert LINE-1-retrotranspositie.",
"We tonen aan dat MOV10 interageert met RNASEH2, en hun wisselwerking is cruciaal voor het beperken van L1-retrotranspositie.",
"Bovendien tonen we aan dat door RNASEH2-MOV10 gemedieerde L1-beperking de expressie van de bij reumatoïde artritis geassocieerde ontstekingscytokines en matrixafbrekende proteïnasen in synoviale cellen verlaagt, wat wijst op een mogelijke oorzakelijke relatie tussen deze factoren en de ziekteontwikkeling in termen van ziektegevoeligheid."
] | 80 | 87 |
3,061 | Wat is de rol van CD28 met betrekking tot bacteriële superantigeen-toxines? | CD28 is een directe receptor van bacteriële superantigeen-toxines. | [
"Bacteriële superantigenen, een diverse familie van toxines, veroorzaken een ontstekingscytokinestorm die kan leiden tot dodelijke shock. CD28 is een homodimeer dat tot expressie komt op T-cellen en functioneert als de belangrijkste costimulerende ligand in de immuunrespons",
"De nieuwe rol van CD28 als receptor voor een klasse van microbiële pathogenen, de superantigeen-toxines, vergroot het bereik van mechanismen voor pathogeenherkenning.",
"Onze bevinding dat CD28 een directe receptor is van superantigeen-toxines vergroot het bereik van mechanismen voor microbiële pathogeenherkenning.",
"CD28: directe en cruciale receptor voor superantigeen-toxines.",
"De noodzaak om te beschermen tegen superantigeen-toxines leidde tot onze ontdekking dat naast de bekende MHC klasse II- en T-celreceptoren, de belangrijkste costimulerende receptor, CD28, en zijn constitutief tot expressie komende coligand, B7-2 (CD86), die eerder alleen een costimulerende functie werd toegeschreven, eigenlijk kritische superantigeenreceptoren zijn.",
"Structurele analyse toonde aan dat wanneer een superantigeen bindt aan de T-celreceptor op de T-cel en het major histocompatibility klasse II-molecuul op de antigeen presenterende cel, CD28 gemakkelijk kan worden opgenomen als derde superantigeenreceptor in het quaternaire complex, met het CD28-dimeerinterface gericht naar het β-streng/scharnier/α-helix domein in het superantigeen.",
"Onze bevinding dat CD28 een directe receptor is van superantigeen-toxines vergroot het bereik van mechanismen voor microbiële pathogeenherkenning.",
"De nieuwe rol van CD28 als receptor voor een klasse van microbiële pathogenen, de superantigeen-toxines, vergroot het bereik van mechanismen voor pathogeenherkenning.",
"Binding van superantigeen-toxines in het CD28-homodimeerinterface is essentieel voor de inductie van cytokinegenen die dodelijke shock veroorzaken. Bacteriële superantigenen, een diverse familie van toxines, veroorzaken een ontstekingscytokinestorm die kan leiden tot dodelijke shock.",
"CD28 is een homodimeer dat tot expressie komt op T-cellen en functioneert als de belangrijkste costimulerende ligand in de immuunrespons via een interactie met zijn B7-coliganden, maar wij tonen hier aan dat om ontstekingscytokine-genexpressie en toxiciteit op te wekken, superantigenen direct moeten binden in het dimeerinterface van CD28.",
"Onze bevindingen identificeren het CD28-homodimeerinterface als een kritisch receptordoelwit voor superantigenen.",
"De nieuwe rol van CD28 als receptor voor een klasse van microbiële pathogenen, de superantigeen-toxines, vergroot het bereik van mechanismen voor pathogeenherkenning.<br>"
] | 365 | 338 |
3,062 | Wat is het exoproteoom? | Exoproteomics heeft als doel de eiwitten die zich buiten de cellen bevinden te beschrijven en te kwantificeren. | [
"Exoproteomics heeft als doel de eiwitten die zich buiten de cellen bevinden te beschrijven en te kwantificeren, en maakt daarbij gebruik van de meest recente methodologieën van next-generation proteomics.",
"Aangezien het extracellulaire proteoom van bacteriële pathogenen een reservoir is van virulentiefactoren, werden de exoproteomen van de staphylokokkenisolaten in monocultuur en co-cultuur met B. thuringiensis en K. oxytoca gekarakteriseerd door middel van massaspectrometrie om de inherente relaties tussen deze co-existerende bacteriën te onderzoeken.",
"Vergelijkende analyses van de uitgescheiden eiwitinhoud (exoproteoom) toonden aan dat veel enzymen die betrokken zijn bij de hydrolyse van koolhydraten werden gereguleerd door VdSec22 of VdSso1."
] | 103 | 115 |
3,063 | Kenmerken van het Triple A-syndroom opsommen. | Het Triple A (Allgrove) syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de kernsymptomen van bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrimie. Het wordt vaak geassocieerd met neurologische manifestaties zoals polyneuropathie. | [
"Het Triple A-syndroom (TAS) of Allgrove-syndroom (OMIM #231550) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon-resistente bijnierinsufficiëntie, alacrimie, achalasie en neurologische en dermatologische afwijkingen.",
"Achtergrond Het Triple A-syndroom wordt gekenmerkt door achalasie, alacrimie en bijnierinsufficiëntie met neurologische manifestaties die later in het ziekteverloop optreden.",
"Allgrove of Triple A-syndroom (AS of AAA) is een zeldzaam autosomaal recessief syndroom met een variabel fenotype door mutaties in het AAAS-gen dat codeert voor een eiwit genaamd ALADIN. Over het algemeen wordt het gekenmerkt door bijnierinsufficiëntie als gevolg van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistentie, naast achalasie en alacrimie.",
"Het Triple-A syndroom, ook bekend als Allgrove syndroom, is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening. De drie kenmerken van dit syndroom zijn achalasie, bijnierinsufficiëntie en alacrimie.",
"Allgrove (Triple A) syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door kernsymptomen van bijnierinsufficiëntie door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistentie, achalasie en alacrimie. Het wordt vaak geassocieerd met neurologische manifestaties zoals polyneuropathie.",
"\"Triple A\" syndroom is een zeldzame, autosomaal recessieve aandoening waarvan de belangrijkste klinische kenmerken alacrimie, achalasie en bijnierfalen zijn.",
"Het Triple A- of Allgrove-syndroom is een autosomaal recessieve ziekte (MIM*231550) die wordt gekenmerkt door de triade van achalasie, alacrimie en adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie.",
"Het Triple A-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door de triade van adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrimie.",
"ACHTERGROND Het Triple A-syndroom wordt gekenmerkt door de belangrijkste kenmerken bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrimie.",
"Allgrove syndroom (Triple A syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door achalasie, alacrimie, bijnierinsufficiëntie en soms autonome instabiliteit.",
"Het Triple A-syndroom (MIM*231550) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistente bijnierfalen, achalasie, alacrimie en diverse neurologische en dermatologische kenmerken.",
"Het Triple A-syndroom (MIM#231550) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistente bijnierfalen, achalasie, alacrimie en diverse neurologische en dermatologische kenmerken.",
"Het Triple A-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van adrenocorticotroop hormoon resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrimie.",
"Het Triple A-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het AAAS-gen, dat codeert voor een eiwit bekend als ALADIN (ALacrima Achalasia aDrenal Insufficiency Neurologische aandoening).",
"Het Triple A-syndroom of Allgrove syndroom (MIM*231550) wordt gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie van de cardia en alacrimie.",
"Het Triple A (Allgrove) syndroom wordt gekenmerkt door achalasie, alacrimie, bijnierafwijkingen en een progressief neurologisch syndroom.",
"Twee maanden later werd achalasie vastgesteld en in aanwezigheid van alacrimie voldoet de patiënt aan de diagnostische criteria van het Triple A-syndroom.",
"Klinische en genetische karakterisering van families met het Triple A (Allgrove) syndroom. Het Triple A (Allgrove) syndroom wordt gekenmerkt door achalasie, alacrimie, bijnierafwijkingen en een progressief neurologisch syndroom.",
"Degenen met mutaties hadden het klassieke Triple A-syndroom van achalasie, alacrimie, bijnierafwijkingen en een progressief neurologisch syndroom.",
"Klinische en moleculair genetische bevindingen bij een 6-jarige Bosnische jongen met het Triple A-syndroom. Het Triple A-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door de triade van adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrimie.",
"Triple A-syndroom: genotype-fenotype beoordeling. Het Triple A- of Allgrove syndroom is een autosomaal recessieve ziekte (MIM*231550) die wordt gekenmerkt door de triade van achalasie, alacrimie en adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie.",
"Neurologische kenmerken bij volwassen Triple-A (Allgrove) syndroom. Triple-A of Allgrove syndroom is een zeldzame multisysteemziekte die klassiek wordt geassocieerd met oesofageale achalasie, bijnierinsufficiëntie en alacrimie.",
"Het Triple A-syndroom is een zeldzame, autosomaal recessieve aandoening waarvan de belangrijkste klinische kenmerken alacrimie, achalasie en bijnierfalen zijn."
] | 600 | 586 |
3,064 | Wat is het werkingsmechanisme van het geneesmiddel CRT0066101? | Recent ontwikkelde kleine molecuul PKD-remmers, CID755673 en CRT0066101, bieden potentieel belangrijke farmacologische benaderingen om het effect van PKD in de therapie van pancreatitis verder te onderzoeken. | [
"Recent ontwikkelde kleine molecuul PKD-remmers, CID755673 en CRT0066101, bieden potentieel belangrijke farmacologische benaderingen om het effect van PKD in de therapie van pancreatitis verder te onderzoeken.",
"CRT0066101, een remmer van PKD, heeft antitumorale activiteit in meerdere typen carcinomen.",
"Eiwitkinase D-remmer CRT0066101",
"Remmers van PKD (CRT0066101) en Gβγ (galleïne) voorkwamen PAR2-gestimuleerde activatie van PKD.",
"Effectieve targeting van oestrogeenreceptor-negatieve borstkankers met de eiwitkinase D-remmer CRT0066101.",
"Concluderend is CRT0066101 een krachtige en specifieke remmer van de PKD-familie.",
"Ons ontdekprogramma voor PKD-remmers identificeerde CRT0066101 als een specifieke remmer van alle PKD-isoformen.",
"Dit identificeert ER(-) borstkankers als ideaal voor behandeling met de PKD-remmer CRT0066101.",
"Recent ontwikkelde kleine molecuul PKD-remmers, CID755673 en CRT0066101, bieden potentieel belangrijke farmacologische benaderingen om het effect van PKD in de therapie van pancreatitis verder te onderzoeken.",
"Serine-fosforylering en remming van AMPK-activiteit werden gedeeltelijk voorkomen door de brede PKC-remmer Gö6983 en volledig voorkomen door de specifieke PKD1-remmer CRT0066101.",
"Voor deze studie stelden we de hypothese op dat een nieuw ontwikkelde PKD/PKD1-remmer, CRT0066101, de initiële gebeurtenissen die leiden tot pancreatitis zou voorkomen.",
"Bovendien bevestigden we dat de PRKD1-remmer CRT0066101 de gefosforyleerde PKD/PKCμ verminderde, wat leidde tot onderdrukking van de stamcelachtige eigenschappen van borstkanker via GSK3/β-catenine signalering.",
"Eiwitkinase D-remmer CRT0066101 onderdrukt blaaskankergroei in vitro en xenografts via blokkade van de celcyclus in G2/M.",
"Voor deze studie stelden we de hypothese op dat een nieuw ontwikkelde PKD/PKD1-remmer, CRT0066101, de initiële gebeurtenissen die leiden tot pancreatitis zou voorkomen.",
"Onze resultaten tonen voor het eerst aan dat een PKD-specifieke kleine molecuul remmer CRT0066101 de groei van alvleesklierkanker in vivo blokkeert en tonen aan dat PKD een nieuw therapeutisch doelwit is bij alvleesklierkanker.",
"Bovendien bevestigden we dat de PRKD1-remmer CRT0066101 de gefosforyleerde PKD/PKCμ verminderde, wat leidde tot onderdrukking van de stamcelachtige eigenschappen van borstkanker via GSK3/β-catenine signalering."
] | 312 | 306 |
3,065 | Voor welk eiwit is de Mitochondriale drager homolog 2 (MTCH2) receptor? | Mitochondriale drager homolog 2 (MTCH2) fungeert als receptor voor de BH3-interacterende domein doodsagonist (BID) in het buitenste mitochondriale membraan. | [
"Deze resultaten impliceren Mtch2 als een mitochondriaal doelwit van tBID",
"Mitochondriale drager homolog 2 (MTCH2) fungeert als receptor voor de BH3-interacterende domein doodsagonist (BID) in het buitenste mitochondriale membraan.",
"MTCH2, een voorgestelde receptor voor tBID",
"tBid-rekrutering naar mitochondriën, wat wordt gefaciliteerd door zijn receptor MTCH2 aan het buitenste mitochondriale membraan (OMM)",
"Recente studies rapporteren mitochondriale drager homolog 2 (MTCH2) als een nieuw en ongekarakteriseerd eiwit dat fungeert als een receptorachtig eiwit voor het getruncateerde BH3-interacterende domein doodsagonist (tBID) eiwit in het buitenste membraan van mitochondriën."
] | 117 | 109 |
3,066 | Wat is PhenomeCentral? | De ontdekking van ziekteveroorzakende mutaties vereist doorgaans bevestiging van de variant of het gen in meerdere niet-verwante individuen, en een groot aantal zeldzame genetische ziekten blijft onopgelost vanwege de moeilijkheid om tweede families te identificeren. Het PhenomeCentral-portaal (https://phenomecentral.org) maakt het mogelijk om casusgegevens veilig te delen door clinici en wetenschappers die zich bezighouden met zeldzame ziekten. PhenomeCentral identificeert vergelijkbare patiënten in de database op basis van semantische gelijkenis tussen klinische kenmerken, automatisch geprioriteerde genen uit whole-exome data, en kandidaat-genen ingevoerd door de gebruikers, waardoor zowel hypothese-vrije als hypothese-gedreven matchmaking mogelijk is. Gebruikers kunnen vervolgens contact opnemen met andere indieners om vervolg te geven aan veelbelovende matches. PhenomeCentral bevat gegevens van meer dan 1.000 patiënten met zeldzame genetische ziekten, bijgedragen door de FORGE- en Care4Rare Canada-projecten, het Amerikaanse NIH Undiagnosed Diseases Program, de EU Neuromics- en ANDDIrare-projecten, evenals talrijke onafhankelijke clinici en wetenschappers. Hoewel de meerderheid van deze dossiers gekoppelde exoomgegevens heeft, ontbreekt bij de meeste een moleculaire diagnose. PhenomeCentral is al gebruikt om oorzakelijke mutaties voor verschillende patiënten te identificeren, en het vermogen om overeenkomende patiënten te vinden en deze ziekten te diagnosticeren zal groeien met elke extra patiënt die wordt ingevoerd. | [
"PhenomeCentral: een portaal voor fenotypische en genotypische matchmaking van patiënten met zeldzame genetische ziekten.",
"De ontdekking van ziekteveroorzakende mutaties vereist doorgaans bevestiging van de variant of het gen in meerdere niet-verwante individuen, en een groot aantal zeldzame genetische ziekten blijft onopgelost vanwege de moeilijkheid om tweede families te identificeren. Om het veilig delen van casusgegevens door clinici en wetenschappers die zich bezighouden met zeldzame ziekten mogelijk te maken, hebben we het PhenomeCentral-portaal ontwikkeld (https://phenomecentral.org). Elk dossier bevat een fenotypische beschrijving en relevante genetische informatie (exoom of kandidaat-genen). PhenomeCentral identificeert vergelijkbare patiënten in de database op basis van semantische gelijkenis tussen klinische kenmerken, automatisch geprioriteerde genen uit whole-exome data, en kandidaat-genen ingevoerd door de gebruikers, waardoor zowel hypothese-vrije als hypothese-gedreven matchmaking mogelijk is. Gebruikers kunnen vervolgens contact opnemen met andere indieners om vervolg te geven aan veelbelovende matches. PhenomeCentral bevat gegevens van meer dan 1.000 patiënten met zeldzame genetische ziekten, bijgedragen door de FORGE- en Care4Rare Canada-projecten, het Amerikaanse NIH Undiagnosed Diseases Program, de EU Neuromics- en ANDDIrare-projecten, evenals talrijke onafhankelijke clinici en wetenschappers. Hoewel de meerderheid van deze dossiers gekoppelde exoomgegevens heeft, ontbreekt bij de meeste een moleculaire diagnose. PhenomeCentral is al gebruikt om oorzakelijke mutaties voor verschillende patiënten te identificeren, en het vermogen om overeenkomende patiënten te vinden en deze ziekten te diagnosticeren zal groeien met elke extra patiënt die wordt ingevoerd.",
"PhenomeCentral identificeert vergelijkbare patiënten in de database op basis van semantische gelijkenis tussen klinische kenmerken, automatisch geprioriteerde genen uit whole-exome data, en kandidaat-genen ingevoerd door de gebruikers, waardoor zowel hypothese-vrije als hypothese-gedreven matchmaking mogelijk is.",
"PhenomeCentral is al gebruikt om oorzakelijke mutaties voor verschillende patiënten te identificeren, en het vermogen om overeenkomende patiënten te vinden en deze ziekten te diagnosticeren zal groeien met elke extra patiënt die wordt ingevoerd.",
"Om het veilig delen van casusgegevens door clinici en wetenschappers die zich bezighouden met zeldzame ziekten mogelijk te maken, hebben we het PhenomeCentral-portaal ontwikkeld (https://phenomecentral.org).",
"PhenomeCentral bevat gegevens van meer dan 1.000 patiënten met zeldzame genetische ziekten, bijgedragen door de FORGE- en Care4Rare Canada-projecten, het Amerikaanse NIH Undiagnosed Diseases Program, de EU Neuromics- en ANDDIrare-projecten, evenals talrijke onafhankelijke clinici en wetenschappers."
] | 515 | 541 |
3,067 | Welk organisme veroorzaakt rhombencefalitis? | Rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes | [
"Rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes",
"Listeria rhombencefalitis wordt veroorzaakt door een infectie met Listeria monocytogenes en gaat gepaard met een hoge sterfte bij mensen en herkauwers",
"Een 2 jaar oude kruising stier op de wei ontwikkelde hersenstamencefalitis (rhombencefalitis); Listeria monocytogenes werd geïsoleerd uit de hersenen",
"Listeria monocytogenes wordt geassocieerd met rhombencefalitis.",
"Infectie met bacteriën van het geslacht Listeria is de meest voorkomende oorzaak van rhombencefalitis.",
"Listeria rhombencefalitis is een zeldzaam maar goed gedefinieerd klinisch syndroom van betrokkenheid van de lagere hersenstam veroorzaakt door Listeria monocytogenes.",
"INLEIDING\nListeria monocytogenes is een grampositieve bacil die sporadische infecties veroorzaakt bij immuungecompromitteerde mensen, met een bijzondere voorkeur voor het centrale zenuwstelsel, in de vorm van acute, subacute of chronische meningitis, rhombencefalitis of abcessen in de hersenen of het ruggenmerg.",
"Listeria monocytogenes is een grampositieve bacil die een voorkeur toont om het centrale zenuwstelsel te infecteren bij immuungecompromitteerde personen; de meest voorkomende manifestaties zijn meningitis en rhombencefalitis.",
"Listeria rhombencefalitis wordt veroorzaakt door een infectie met Listeria monocytogenes en gaat gepaard met een hoge sterfte bij mensen en herkauwers.",
"Rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes bij mensen en herkauwers: een opkomende zoönose?",
"Rhombencefalitis door Listeria monocytogenes is een frequente complicatie van humane listeriose, die ondanks antibioticatherapie leidt tot hoge sterfte en ernstige neurologische restverschijnselen.",
"Snelle detectie van Listeria monocytogenes rhombencefalitis bij een immuuncompetente patiënt door multiplex PCR.",
"Listeria is de meest voorkomende oorzaak van infectieuze RE.",
"Listeria monocytogenes hersenabces: twee gevallen en literatuuroverzicht. Listeria monocytogenes is een grampositieve bacil die een voorkeur toont om het centrale zenuwstelsel te infecteren bij immuungecompromitteerde personen; de meest voorkomende manifestaties zijn meningitis en rhombencefalitis.",
"Een geval van rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes succesvol behandeld met linezolid. Infectie van het centrale zenuwstelsel door Listeria monocytogenes is zeldzaam.",
"In dit verslag beschrijven we een geval van rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes dat succesvol werd behandeld met linezolid.",
"Een geval van rhombencefalitis veroorzaakt door Listeria monocytogenes succesvol behandeld met linezolid.",
"Een gerbilmodel voor rhombencefalitis door Listeria monocytogenes.",
"Primaire rhombencefalitis veroorzaakt door infectie met Listeria spp.|"
] | 322 | 319 |
3,068 | Is het eiwit SIRT2 in verband gebracht met baarmoederhalskanker? | Ja.
Er werd een progressieve toename in de expressie van zowel SIRT2 als SIRT7 waargenomen tijdens de progressie van kanker in de volgende volgorde: normaal < preneoplasie < kanker. | [
"Een progressieve toename in de expressie van zowel SIRT2 als SIRT7 werd waargenomen tijdens de progressie van kanker in de volgende volgorde: normaal < preneoplasie < kanker.",
"We tonen aan dat behandeling van baarmoederhalskankercellen met een RhoGDIα-afgeleid K52-trifluoroacetyleerd, substraat-afgeleid peptidisch sirtuïne-remmer de celproliferatie ernstig belemmert."
] | 71 | 71 |
3,069 | Welk receptor wordt door Erenumab gericht? | Erenumab is een humane monoklonale antilichaam die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor remt en wordt geëvalueerd voor migrainepreventie. | [
"Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) signalering richten, worden onderzocht als profylactische behandelingen voor migraine. Erenumab (AMG 334) is de eerste krachtige, selectieve en competitieve humane mAb-antagonist van de CGRP-receptor.",
"Erratum: Calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor als een nieuw doelwit voor de behandeling van mensen met episodische migraine: huidige bewijzen en veiligheidsprofiel van erenumab [Corrigendum].",
"DOEL VAN DE REVIEW: Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) route richten, zijn ontwikkeld voor episodische en chronische migrainepreventie, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab).",
"Erenumab, een humane monoklonale antilichaam die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor remt, wordt geëvalueerd voor migrainepreventie.",
"Momenteel is er aanzienlijke opwinding over monoklonale antilichamen tegen calcitonine-gen-gerelateerde peptide (eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor (erenumab).",
"Calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor als een nieuw doelwit voor de behandeling van mensen met episodische migraine: huidige bewijzen en veiligheidsprofiel van erenumab.",
"Erenumab is de enige mAb die de CGRP-receptor richt in plaats van het ligand, met hoge specificiteit en affiniteit voor binding.",
"ACHTERGROND\nWe hebben erenumab getest, een volledig humane monoklonale antilichaam die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor remt, voor de preventie van episodische migraine.",
"We hebben de werkzaamheid en veiligheid van erenumab, een volledig humane monoklonale antilichaam tegen de CGRP-receptor, beoordeeld bij patiënten met chronische migraine.",
"Erenumab is een nieuw CGRP-receptor antilichaam met preventieve werkzaamheid bij migraine.",
"Momenteel is er aanzienlijke opwinding over monoklonale antilichamen tegen calcitonine-gen-gerelateerde peptide (eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor (erenumab).",
"Erenumab (AMG 334) is de eerste krachtige, selectieve en competitieve humane mAb-antagonist van de CGRP-receptor.",
"DOEL\nHet beoordelen van de langetermijnveiligheid en werkzaamheid van anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor erenumab bij patiënten met episodische migraine (EM).",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Momenteel worden 4 monoklonale antilichamen die ofwel het CGRP-ligand of de receptor richten, bestudeerd voor migrainepreventie: ALD403 (eptinezumab), AMG 334 (erenumab), LY2951742 (galcanezumab) en TEV-48125 (fremanezumab).",
"Amgen en Novartis ontwikkelen erenumab (AIMOVIG™, erenumab-aooe) - een volledig humane monoklonale antilichaam calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist - voor de preventie van migraine.",
"DOEL\nHet bepalen van de potentiële impact van erenumab, een humane anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor monoklonale antilichaam, op totale oefentijd (TET), tijd tot inspanningsgeïnduceerde angina en ST-depressie in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met stabiele angina door gedocumenteerde coronaire hartziekte.",
"Achtergrond We hebben het effect van erenumab, een volledig humane monoklonale antilichaam die de canonieke calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptor remt, geëvalueerd op migraine-gerelateerde invaliditeit, impact en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met episodische migraine.",
"METHODEN\nDertien migrainepatiënten, eerder ingeschreven in erenumab anti-CGRP receptor monoklonale antilichaamstudies, kregen CGRP in een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde cross-over opzet om hun gevoeligheid voor migraine-inductie te onderzoeken.",
"Momenteel worden 4 monoklonale antilichamen die ofwel het CGRP-ligand of de receptor richten, bestudeerd voor migrainepreventie: ALD403 (eptinezumab), AMG 334 (erenumab), LY2951742 (galcanezumab) en TEV-48125 (fremanezumab).",
"Erenumab had geen nadelig effect op de oefentijd in een populatie met een hoog cardiovasculair risico, wat ondersteunt dat remming van de canonieke CGRP-receptor de myocardiale ischemie niet verergert.",
"Het bepalen van de potentiële impact van erenumab, een humane anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor monoklonale antilichaam, op totale oefentijd (TET), tijd tot inspanningsgeïnduceerde angina en ST-depressie in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met stabiele angina door gedocumenteerde coronaire hartziekte."
] | 581 | 543 |
3,070 | Zijn recessieve coderende varianten verantwoordelijk voor de meerderheid van de niet-gediagnosticeerde niet-consanguineuze individuen? | Nee. Er wordt gesuggereerd dat recessieve coderende varianten verantwoordelijk zijn voor een klein deel van de momenteel niet-gediagnosticeerde niet-consanguineuze individuen, en dat de rol van niet-coderende varianten, incomplete penetrantie en polygenische mechanismen verder onderzocht moet worden. | [
"Onze resultaten suggereren dat recessieve coderende varianten verantwoordelijk zijn voor een klein deel van de momenteel niet-gediagnosticeerde niet-consanguineuze individuen, en dat de rol van niet-coderende varianten, incomplete penetrantie en polygenische mechanismen verder onderzocht moet worden."
] | 75 | 82 |
3,071 | Hoe kunnen superversterkers worden gebruikt bij ziekte-diagnose? | Superversterkers zijn clusters van transcriptionele versterkers die cel-type-specifieke genexpressie aansturen en cruciaal zijn voor celidentiteit. Veel ziekte-geassocieerde sequentievariaties zijn verrijkt in superversterkerregio's van ziekte-relevante celtypen. Daarom kunnen superversterkers worden gebruikt als potentiële biomarkers voor ziekte-diagnose en therapieën. Huidige studies hebben superversterkers geïdentificeerd in meer dan 100 celtypen en hun functionele belang aangetoond. | [
"Superversterkers zijn clusters van transcriptionele versterkers die cel-type-specifieke genexpressie aansturen en cruciaal zijn voor celidentiteit. Veel ziekte-geassocieerde sequentievariaties zijn verrijkt in superversterkerregio's van ziekte-relevante celtypen. Daarom kunnen superversterkers worden gebruikt als potentiële biomarkers voor ziekte-diagnose en therapieën. Huidige studies hebben superversterkers geïdentificeerd in meer dan 100 celtypen en hun functionele belang aangetoond."
] | 124 | 109 |
3,072 | Lijst van sirtuïne-remmers. | Sirtinol
nicotinamide (NAM)
LC-0296
BZD9L1 | [
" Sirtinol, een veelgebruikte sirtuïne-remmer",
"sirtuïne-remmer nicotinamide",
" pan-sirtuïne-remmer nicotinamide (NAM)",
"van een nieuwe sirtuïne-remmer (BZD9L1) ",
" Sirtuïne-remmer nicotinamide.",
"Een nieuwe Sirtuïne-3 remmer, LC-0296"
] | 29 | 23 |
3,073 | Is de NLM medische tekstindexer (MTI) nog steeds nuttig en relevant? | Ja. De NLM Medical Text Indexer (MTI) is nog steeds relevant en nuttig, en moet worden verbeterd en uitgebreid. De resultaten van de BioASQ Challenge hebben aangetoond dat er meer machine learning in MTI moet worden geïntegreerd, terwijl de indexeringsregels die MTI het vertrouwen van de indexeerders hebben opgeleverd, behouden blijven. MTI moet ook worden uitgebreid door gebruik te maken van volledige teksten, wanneer en waar deze beschikbaar zijn, om dekking te bieden van indexeringstermen die doorgaans alleen in de volledige tekst voorkomen. | [
"12 jaar later - Is de NLM medische tekstindexer nog steeds nuttig en relevant?",
"Gezien een groeiende werklast en afnemende middelen, heeft de US National Library of Medicine (NLM) in 1996 het Indexing Initiative-project opgezet. De missie van dit cross-library team is het verkennen van indexeringsmethodologieën om de kwaliteit en actualiteit van NLM-documentcollecties te waarborgen. De NLM Medical Text Indexer (MTI) is het belangrijkste product van dit project en levert sinds 2002 geautomatiseerde indexeringsaanbevelingen. Na al die tijd rijst de vraag of MTI nog steeds nuttig en relevant is.METHODEN: Om de vraag over het nut van MTI te beantwoorden, volgen we een breed scala aan statistieken met betrekking tot hoe vaak MEDLINE-indexeerders verwijzen naar MTI-aanbevelingen, hoe goed MTI presteert ten opzichte van menselijke indexering, en hoe vaak MTI wordt gebruikt. Om de vraag naar de relevantie van MTI te beantwoorden in vergelijking met andere beschikbare tools, hebben we deelgenomen aan de BioASQ Challenges van 2013 en 2014. De BioASQ Challenges hebben ons een onbevooroordeelde vergelijking geboden tussen het MTI-systeem en andere systemen die dezelfde taak uitvoeren.RESULTATEN: Indexeerders zijn hun gebruik van MTI-aanbevelingen door de jaren heen continu aan het verhogen, van 15,75% van de artikelen die zij in 2002 indexeerden tot 62,44% in 2014, wat aantoont dat de indexeerders MTI steeds nuttiger vinden. De MTI-prestatiestatistieken tonen een significante verbetering in precisie (+0,2992) en F1 (+0,1997) met bescheiden winst in recall (+0,0454) over de jaren. De consistentie van MTI is vergelijkbaar met de beschikbare studies over indexeerderconsistentie. MTI presteerde goed in beide BioASQ Challenges en behoorde tot de topteams.CONCLUSIES: Op basis van onze bevindingen is MTI nog steeds relevant en nuttig, en moet het worden verbeterd en uitgebreid. De resultaten van de BioASQ Challenge hebben aangetoond dat we meer machine learning in MTI moeten integreren, terwijl we de indexeringsregels behouden die MTI het vertrouwen van de indexeerders hebben opgeleverd. We moeten MTI ook uitbreiden door gebruik te maken van volledige teksten, wanneer en waar deze beschikbaar zijn, om dekking te bieden van indexeringstermen die doorgaans alleen in de volledige tekst voorkomen. De rol van MTI bij NLM breidt zich ook uit naar nieuwe gebieden, wat het idee versterkt dat MTI steeds nuttiger en relevanter wordt.",
"De rol van MTI bij NLM breidt zich ook uit naar nieuwe gebieden, wat het idee versterkt dat MTI steeds nuttiger en relevanter wordt.",
"CONCLUSIES\nOp basis van onze bevindingen is MTI nog steeds relevant en nuttig, en moet het worden verbeterd en uitgebreid.",
"12 jaar later - Is de NLM medische tekstindexer nog steeds nuttig en relevant? Op basis van onze bevindingen is MTI nog steeds relevant en nuttig, en moet het worden verbeterd en uitgebreid.",
"De rol van MTI bij NLM breidt zich ook uit naar nieuwe gebieden, wat het idee versterkt dat MTI steeds nuttiger en relevanter wordt.",
"Na al die tijd rijst de vraag of MTI nog steeds nuttig en relevant is.<br><b>METHODEN</b>: Om de vraag over het nut van MTI te beantwoorden, volgen we een breed scala aan statistieken met betrekking tot hoe vaak MEDLINE-indexeerders verwijzen naar MTI-aanbevelingen, hoe goed MTI presteert ten opzichte van menselijke indexering, en hoe vaak MTI wordt gebruikt.",
"De MTI-prestatiestatistieken tonen een significante verbetering in precisie (+0,2992) en F<br><b>CONCLUSIES</b>: Op basis van onze bevindingen is MTI nog steeds relevant en nuttig, en moet het worden verbeterd en uitgebreid.",
"De rol van MTI bij NLM breidt zich ook uit naar nieuwe gebieden, wat het idee versterkt dat MTI steeds nuttiger en relevanter wordt.<br>",
"Na al die tijd rijst de vraag of MTI nog steeds nuttig en relevant is.",
"De rol van MTI bij NLM breidt zich ook uit naar nieuwe gebieden, wat het idee versterkt dat MTI steeds nuttiger en relevanter wordt.",
"Op basis van onze bevindingen is MTI nog steeds relevant en nuttig, en moet het worden verbeterd en uitgebreid."
] | 697 | 713 |
3,074 | Is Strimvelis goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau? | Ja, de gentherapie Strimvelis is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau. | [
"Strimvelis (autologe CD34+ cellen getransduceerd om adenosinedeaminase [ADA] tot expressie te brengen) is de eerste ex vivo stamcelgentherapie die is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), geïndiceerd als eenmalige behandeling voor patiënten met ADA-severe combined immunodeficiency (ADA-SCID) die geen geschikte, verwante, HLA-gematchte beenmergdonor hebben."
] | 68 | 59 |
3,075 | Welk antibioticum wordt momenteel gebruikt als de standaardbehandeling voor Clostridium Difficile-infectie vanaf 2018 | fidaxomicine is recent geïntroduceerd als een nieuw antibioticum dat significant is gebleken de recidieven van deze infectie te verminderen. fidaxomicine is een nieuw antibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van Clostridium difficile-infectie (CDI). | [
" Fidaxomicine is recent geïntroduceerd als een nieuw antibioticum dat significant is gebleken de recidieven van deze infectie te verminderen.",
"Fidaxomicine is een nieuw antibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van Clostridium difficile-infectie (CDI). ",
"Uitkomsten met fidaxomicine-therapie bij Clostridium difficile-infectie."
] | 89 | 85 |
3,076 | Welke eiwitten zijn markers van HPV-oncogene activiteit? | p16INK4a (p16) tumorremsend eiwit is een biomarker van oncogene activiteit van het humaan papillomavirus (HPV) die een hoge positieviteit heeft aangetoond in histologische hooggradige plaveiselcel-intra-epitheliale laesies/cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 (HSIL/CIN2) laesies. | [
"Overexpressie van p16INK4a als indicator voor oncogene activiteit van humaan papillomavirus in cervix plaveiselcelneoplasie.",
"Door gebruik te maken van p16(INK4a) als biomarker van HPV-oncogene activiteit, tonen we aan dat het niveau van pRb-disfunctie door hoogrisico-HPV varieerde tussen subtypen en vaker voorkwam vanaf CIN2.",
"Hoewel geen enkele op zichzelf staande test voldoende nauwkeurig was voor het classificeren van HPV-geassocieerde OPSCC, suggereert de hoge sensitiviteit en specificiteit van de gevestigde combinatie van p16-immunokleuring, DNA ISH en HPV16 DNA-amplificatie dat de introductie van arbeids- en kostintensieve mRNA ISH niet noodzakelijk is in de diagnostische routine van orofaryngeale tumoren.",
"p16INK4a (p16) tumorremsend eiwit is een biomarker van oncogene activiteit van het humaan papillomavirus (HPV) die een hoge positieviteit heeft aangetoond in histologische hooggradige plaveiselcel-intra-epitheliale laesies/cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 (HSIL/CIN2) laesies."
] | 165 | 161 |
3,077 | Welke kenmerken worden geëvalueerd met de CRAFFT-screeningstest? | De CRAFFT (Car, Relax, Alone, Forget, Friends, Trouble) is ontwikkeld als een kort screeningsinstrument voor adolescenten om alcohol- en andere middelengebruikstoornissen te meten. | [
"De schoolgebaseerde gezondheidscentra (SBHC's) van het New Mexico Department of Health voeren universeel een gevalideerde screening uit, de CRAFFT (Car, Relax, Alone, Forget, Friends, Trouble), voor zorgen over middelengebruik bij adolescenten; echter, kwaliteitsborgingsinspanningen toonden aan dat SBHC-aanbieders meer informatie nodig hadden op het moment van screening om korte interventies te starten voor studenten met positieve CRAFFT-scores.",
"We presenteren de resultaten van de betrouwbaarheid en gelijktijdige validiteit van het CRAFFT (acroniem voor Car, Relax, Alone, Forget, Friends, and Trouble) middelenmisbruik screeningsinstrument onder bewoners van jeugddetentiecentra in Lagos, Nigeria.",
"Het Problem Oriented Screening Instrument for Teenagers (POSIT) en de Car, Relax, Alone, Forget, Family/Friends, Trouble vragenlijst (CRAFFT) worden hiervoor gebruikt.",
"Het doel van deze studie was om de prestaties te vergelijken van de Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT), de korte versie AUDIT-C, de Substance Module van het Problem Oriented Screening Instrument for Teenagers (POSIT), en CRAFFT (acroniem voor car, relax, alone, forget, family, and friends).",
"INLEIDING: Alcohol (AUD) en andere middelengebruikstoornissen (SUD) komen vaak voor bij adolescenten. De CRAFFT (Car, Relax, Alone, Forget, Friends, Trouble, 1999) is ontwikkeld als een kort screeningsinstrument voor adolescenten om AUD en SUD te meten.",
"Het Problem Oriented Screening Instrument for Teenagers (POSIT) en de Car, Relax, Alone, Forget, Family/Friends, Trouble vragenlijst (CRAFFT) worden hiervoor gebruikt.",
"De CRAFFT (Car, Relax, Alone, Forget, Friends, Trouble, 1999) is ontwikkeld als een kort screeningsinstrument voor adolescenten om AUD en SUD te meten.",
"We presenteren de resultaten van de betrouwbaarheid en gelijktijdige validiteit van het CRAFFT (acroniem voor Car, Relax, Alone, Forget, Friends, and Trouble) middelenmisbruik screeningsinstrument onder bewoners van jeugddetentiecentra in Lagos, Nigeria."
] | 302 | 285 |
3,078 | Beschrijf het bartender-algoritme | Barcode sequencing (bar-seq) is een hoogdoorvoers- en kosteneffectieve methode om grote aantallen cellijnen of genotypen in complexe celpopulaties te onderzoeken. Vanwege de voordelen groeit het gebruik van bar-seq snel – van het gebruik van neutrale willekeurige barcodes om de evolutie van microben of kanker te bestuderen, tot het gebruik van pseudo-barcodes, zoals shRNAs of sgRNAs, om gelijktijdig grote aantallen celperturbaties te screenen. Bartender is een nauwkeurig cluster-algoritme om barcodes en hun abundantie te detecteren uit ruwe next-generation sequencing data. Het bestaat uit een set eenvoudig te gebruiken commandoregeltools die op een laptop kunnen worden uitgevoerd met vergelijkbare runtijden als bestaande methoden. Bartender is gratis beschikbaar voor niet-commercieel gebruik op https://github.com/LaoZZZZZ/bartender-1.1 | [
"Bartender: een snel en nauwkeurig cluster-algoritme om barcode-reads te tellen.",
"Barcode sequencing (bar-seq) is een hoogdoorvoers- en kosteneffectieve methode om grote aantallen cellijnen of genotypen in complexe celpopulaties te onderzoeken. Vanwege de voordelen groeit het gebruik van bar-seq snel – van het gebruik van neutrale willekeurige barcodes om de evolutie van microben of kanker te bestuderen, tot het gebruik van pseudo-barcodes, zoals shRNAs of sgRNAs, om gelijktijdig grote aantallen celperturbaties te screenen. Echter, de computationele pipelines voor bar-seq clustering zijn niet goed ontwikkeld. Beschikbare methoden leveren vaak een hoge frequentie van onder-clustering artefacten die leiden tot valse barcodes, of over-clustering artefacten die verschillende barcodes samenvoegen. Hier hebben we Bartender ontwikkeld, een nauwkeurig cluster-algoritme om barcodes en hun abundantie te detecteren uit ruwe next-generation sequencing data.Resultaten: In tegenstelling tot bestaande methoden die clusteren op basis van alleen sequentieovereenkomst, gebruikt Bartender een aangepaste tweemonster proportietoets die ook rekening houdt met de grootte van de cluster. Deze aanpassing resulteert in hogere nauwkeurigheid en lagere frequenties van onder- en over-clustering artefacten. Bovendien bevat Bartender unieke moleculaire identifier verwerking en een 'meerdere tijdspunten' modus die barcodeclusters tussen verschillende clusteringruns koppelt voor naadloze verwerking van tijdreeksdata. Bartender is een set eenvoudig te gebruiken commandoregeltools die op een laptop kunnen worden uitgevoerd met vergelijkbare runtijden als bestaande methoden.Beschikbaarheid en implementatie: Bartender is gratis beschikbaar voor niet-commercieel gebruik op https://github.com/LaoZZZZZ/bartender-1.1.",
"Hier hebben we Bartender ontwikkeld, een nauwkeurig cluster-algoritme om barcodes en hun abundantie te detecteren uit ruwe next-generation sequencing data.",
"Bartender is een set eenvoudig te gebruiken commandoregeltools die op een laptop kunnen worden uitgevoerd met vergelijkbare runtijden als bestaande methoden.",
"Beschikbaarheid en implementatie\nBartender is gratis beschikbaar voor niet-commercieel gebruik op https://github.com/LaoZZZZZ/bartender-1.1.",
"Bovendien bevat Bartender unieke moleculaire identifier verwerking en een 'meerdere tijdspunten' modus die barcodeclusters tussen verschillende clusteringruns koppelt voor naadloze verwerking van tijdreeksdata.",
"Resultaten\nIn tegenstelling tot bestaande methoden die clusteren op basis van alleen sequentieovereenkomst, gebruikt Bartender een aangepaste tweemonster proportietoets die ook rekening houdt met de grootte van de cluster.",
"Hier hebben we Bartender ontwikkeld, een nauwkeurig cluster-algoritme om barcodes en hun abundantie te detecteren uit ruwe next-generation sequencing data.<br><b>Resultaten</b>: In tegenstelling tot bestaande methoden die clusteren op basis van alleen sequentieovereenkomst, gebruikt Bartender een aangepaste tweemonster proportietoets die ook rekening houdt met de grootte van de cluster.",
"Bartender is een set eenvoudig te gebruiken commandoregeltools die op een laptop kunnen worden uitgevoerd met vergelijkbare runtijden als bestaande methoden.<br><b>Beschikbaarheid en implementatie</b>: Bartender is gratis beschikbaar voor niet-commercieel gebruik op https://github.com/LaoZZZZZ/bartender-1.1.<br><b>Contact</b>: sasha.levy@stonybrook.edu of song.wu@stonybrook.edu.<br><b>Aanvullende informatie</b>: Aanvullende data zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<br>",
"Bovendien bevat Bartender unieke moleculaire identifier verwerking en een 'meerdere tijdspunten' modus die barcodeclusters tussen verschillende clusteringruns koppelt voor naadloze verwerking van tijdreeksdata.",
"In tegenstelling tot bestaande methoden die clusteren op basis van alleen sequentieovereenkomst, gebruikt Bartender een aangepaste tweemonster proportietoets die ook rekening houdt met de grootte van de cluster.",
"Hier hebben we Bartender ontwikkeld, een nauwkeurig cluster-algoritme om barcodes en hun abundantie te detecteren uit ruwe next-generation sequencing data.",
"Bartender is een set eenvoudig te gebruiken commandoregeltools die op een laptop kunnen worden uitgevoerd met vergelijkbare runtijden als bestaande methoden."
] | 620 | 607 |
3,079 | Wat was de eerste gentherapie die een handelsvergunning kreeg in de Europese Unie? | De eerste gentherapie die een handelsvergunning kreeg in de Europese Unie was Glybera (alipogene tiparvovec). | [
"Alipogene tiparvovec (Glybera®) is de eerste gentherapie die een handelsvergunning kreeg in de Europese Unie; GENIALL (GENetherapie In the MAnagement of Lipoprotein Lipase Deficiency), een 15-jarig register gericht op LPLD, werd in 2014 gelanceerd als onderdeel van het risicobeheerplan."
] | 70 | 65 |
3,080 | Wordt de behandeling met Bacillus Calmette-Guerin gebruikt voor blaaskanker? | Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) is de beste behandelingsmodaliteit voor progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker. | [
"Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) is de beste behandelingsmodaliteit voor progressie van niet-spierinvasieve blaaskanker.",
"Dit resultaat geeft aan dat ze mogelijk gebruikt kunnen worden als veronderstelde biomarkers voor het monitoren van veranderingen in blaaskarcinogenese als reactie op BCG-immunotherapie.",
"Reactie van urotheel precancereuze laesies op intravesicale BCG-behandeling",
"Blaaskanker (BC) is een belangrijk klinisch probleem. METHODEN: We voerden immunohistochemie uit om de rol te beoordelen van de humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER-2) en microsatellietinstabiliteitsfactoren MutL homoloog 1 (MLH1) en MutS homoloog 2 (MSH2) bij het voorspellen van recidief en progressie van T1 hooggradige BC's die een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) alleen of TURBT + intravesicale instillaties van Bacillus Calmette-Guerin (BCG) hadden ondergaan.",
"Om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van een op maat gemaakt endovesicaal immunotherapieprotocol met tweewekelijkse BCG voor oudere patiënten met hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker",
"Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapie voor de behandeling van hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker bij oudere patiënten.",
"BCG (Bacillus Calmette Guerin) wordt al meer dan 20 jaar gebruikt en is momenteel het meest actieve middel voor de behandeling van oppervlakkige blaaskanker.",
"BCG (Bacillus Calmette Guerin) therapie van hoogrisico oppervlakkige blaaskanker.",
"Productie van IL-5, een klassieke T(H)2-cytokine, na Bacillus Calmette Guerin immunotherapie van blaaskanker.",
"Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin wordt gebruikt om patiënten met oppervlakkige blaaskanker te behandelen.",
"Er is enig bewijs dat BCG-therapie de overleving en progressiecijfers van patiënten met hoogrisico oppervlakkige blaaskanker verbetert, waardoor het aandeel dat een radicale cystectomie nodig heeft afneemt.",
"Lokale immunotherapie met Bacillus Calmette-Guerin (BCG) is een effectieve en veelgebruikte behandeling voor oppervlakkige blaaskanker.",
"CONCLUSIES\nIntravesicale Bacillus Calmette-Guerin is een haalbare therapeutische optie bij patiënten met hoogrisico oppervlakkige blaaskanker en gelijktijdige lymfoom of chronische lymfatische leukemie, behandeling met lage dosis orale steroïden of behandeling met geïnhaleerde steroïden.",
"DOEL\nBacillus Calmette-Guerin is de meest effectieve therapie voor niet-spierinvasieve blaaskanker.",
"INLEIDING\nBacillus Calmette-Guerin (BCG) is een levend verzwakt stam van Mycobacterium bovis die sinds 1976 wordt gebruikt voor de behandeling van urotheelcarcinoom, en waarvan is gerapporteerd dat het de ziekte bij meer dan 70% van de patiënten met in situ en stadium I ziekte uitroeit.",
"Intravesicale toediening van Bacillus Calmette-Guerin is aangetoond als een zeer effectieve behandeling van oppervlakkige blaaskanker.",
"Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin therapie voor oppervlakkige blaaskanker: effect van Bacillus Calmette-Guerin levensvatbaarheid op behandelresultaten.",
"We beschrijven een 53-jarige man met een gedissemineerde Bacillus Calmette-Guerin (BCG) infectie na intravesicale instillatie voor blaaskanker.",
"We testten de hypothese dat tumorexpressie van natuurlijke cytotoxiciteitsreceptorliganden kan dienen als voorspellende factor voor de respons op intravesicale Bacillus Calmette-Guerin bij patiënten met niet-spierinvasieve, hooggradige blaaskanker.",
"Bacillus Calmette-Guerin immunotherapie is door verschillende onderzoekers effectief bevonden bij de behandeling en preventie van oppervlakkige blaaskanker.",
"Pancreas- en psoasabcessen als late complicatie van intravesicale toediening van Bacillus Calmette-Guerin voor blaaskanker: een casusrapport en literatuuroverzicht. Deze casus illustreert dat hoewel intravesicale toediening van Bacillus Calmette-Guerin over het algemeen als veilig wordt beschouwd, het niet vrij is van complicaties en deze onmiddellijk na behandeling of als vertraagde complicatie vele jaren later kunnen optreden.",
"Effecten van lokale Bacillus Calmette-Guerin therapie bij patiënten met blaaskanker op immunocompetente cellen van de blaaswand. De antitumorale effecten van intravesicale Bacillus Calmette-Guerin tegen recidiverende oppervlakkige urotheelblaaskanker lijken gekoppeld te zijn aan immunologische effectormechanismen.",
"Fatale sepsis na intravesicale toediening van Bacillus Calmette-Guerin voor blaaskanker. Intravesicale toediening van Bacillus Calmette-Guerin is aangetoond als een zeer effectieve behandeling van oppervlakkige blaaskanker.",
"Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin therapie voor oppervlakkige blaaskanker: effect van Bacillus Calmette-Guerin levensvatbaarheid op behandelresultaten. We behandelden 40 patiënten met oppervlakkige blaaskanker via intravesicale Bacillus Calmette-Guerin voor 1) profylaxe tegen tumorrecidief, 2) residueel carcinoom of 3) vlak carcinoom in situ.",
"Bacillus Calmette-Guerin immunotherapie voor blaaskanker. Bacillus Calmette-Guerin immunotherapie is door verschillende onderzoekers effectief bevonden bij de behandeling en preventie van oppervlakkige blaaskanker.",
"Veiligheid en effectiviteit van intravesicale Bacillus Calmette-Guerin instillaties bij met steroïden behandelde en immuungecompromitteerde patiënten. Intravesicale Bacillus Calmette-Guerin is een haalbare therapeutische optie bij patiënten met hoogrisico oppervlakkige blaaskanker en gelijktijdige lymfoom of chronische lymfatische leukemie, behandeling met lage dosis orale steroïden of behandeling met geïnhaleerde steroïden.",
"Onze resultaten suggereren dat intralesionale Bacillus Calmette-Guerin immunotherapie langdurige bescherming kan bieden tegen getransplanteerde blaaskanker, en dat levende Bacillus Calmette-Guerin superieur is aan levamisol en P3 + Re-glycolipid + Bacillus Calmette-Guerin celwanden in de behandeling van blaaskanker.",
"Een gerandomiseerde gecontroleerde prospectieve evaluatie van intravesicale en percutane Bacillus Calmette-Guerin immunotherapie werd uitgevoerd bij 57 patiënten met overgangscelcarcinoom van de blaas.",
"Tot 90% van de patiënten met hooggradige oppervlakkige blaastumoren ervaart tumorrecidief en tot 50% heeft progressie ondanks Bacillus Calmette-Guerin behandeling.",
"We bespreken hoe het Bacillus Calmette-Guerin vaccin evolueerde tot standaardtherapie voor oppervlakkige blaaskanker.",
"We hebben de historische literatuur herzien die de oorsprong van het Bacillus Calmette-Guerin vaccin als antikankermiddel beschrijft en het unieke succes ervan als de meest effectieve immunotherapie die wordt gebruikt tegen een menselijke neoplasma."
] | 835 | 761 |
3,081 | Lijst van lymfocyten die worden geanalyseerd door een flowcytometer. | Kwantiëring van lymfocyten subsets (B-cellen, T-cellen, CD4- en CD8-T-cellen en NK-cellen) berust klassiek op kwantiëring van lymfocyten en immunofenotypering door flowcytometrie. | [
"Kwantiëring van lymfocyten subsets (B-cellen, T-cellen, CD4- en CD8-T-cellen en NK-cellen) berust klassiek op kwantiëring van lymfocyten en immunofenotypering door flowcytometrie.",
"De verdelingen van Th17-cellen, regulerende Treg-cellen, CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen en CD3+ T-cellen werden bepaald met een flowcytometer.",
"belangrijkste lymfocyten subsets (T-, B- en NK-cel"
] | 91 | 72 |
3,082 | Noem twee geneesmiddelen die zijn opgenomen in de Akynzeo-pil? | Akynzeo is een orale vaste combinatie van netupitant en palonosetron die beschikbaar is voor gebruik bij de preventie van acute en vertraagde chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV). | [
"DOELSTELLINGEN: Het herzien van de nieuwste richtlijnaanbevelingen voor anti-emetica en het geven van een update over het gebruik van NEPA, een vaste combinatie anti-emeticum bestaande uit de neurokinine-1 receptorantagonist (RA) netupitant en de 5-hydroxytryptamine-3 RA palonosetron (Akynzeo®).",
"Een orale vaste combinatie van netupitant/palonosetron (NEPA; Akynzeo(®)) met >85% anti-emetische werkzaamheid is beschikbaar voor gebruik bij de preventie van acute en vertraagde chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV).",
"Een orale vaste combinatie van netupitant/palonosetron (NEPA; Akynzeo(®)) is beschikbaar voor gebruik bij de preventie van acute en vertraagde chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV).",
"Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) voor hepatitis C-virus genotype 1 infectie; dulaglutide (Trulicity) voor glykemische controle bij type-2 diabetes; netupitant/palonosetron (Akynzeo) voor preventie van misselijkheid en braken gerelateerd aan chemotherapie; en naloxegol (Movantik) voor opioïde-geïnduceerde obstipatie bij patiënten met chronische niet-kanker pijn.",
"Netupitant/Palonosetron: Een overzicht bij de preventie van chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken. Een orale vaste combinatie van netupitant/palonosetron (NEPA; Akynzeo(®)) is beschikbaar voor gebruik bij de preventie van acute en vertraagde chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV).",
"Farmaceutische goedkeuringsupdate. Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni) voor hepatitis C-virus genotype 1 infectie; dulaglutide (Trulicity) voor glykemische controle bij type-2 diabetes; netupitant/palonosetron (Akynzeo) voor preventie van misselijkheid en braken gerelateerd aan chemotherapie; en naloxegol (Movantik) voor opioïde-geïnduceerde obstipatie bij patiënten met chronische niet-kanker pijn."
] | 235 | 233 |
3,083 | Beschrijf CapSim | CapSim is een softwarepakket voor simulatie van gerichte capture sequencing. Gegeven een genoomsequentie en een set probes, simuleert CapSim de fragmentatie, de dynamiek van probe hybridisatie en het sequencen van de gevangen fragmenten op Illumina- en PacBio-sequencingplatforms. De gesimuleerde data kunnen worden gebruikt om de prestaties van de analysepipeline te evalueren, evenals de efficiëntie van het probeontwerp. Parameters van de verschillende stadia in het sequencingproces kunnen ook worden geëvalueerd om de experimenten te optimaliseren. Beschikbaarheid en implementatie: CapSim is openbaar beschikbaar onder BSD-licentie op https://github.com/Devika1/capsim. | [
"Gerichte sequencing met capture probes is steeds populairder geworden in klinische toepassingen vanwege de schaalbaarheid en kosteneffectiviteit. De aanpak maakt ook een hogere sequencingdekking van de gerichte regio's mogelijk, wat resulteert in een betere statistische analysekracht. Echter, vanwege de dynamiek van het hybridisatieproces is het moeilijk om de efficiëntie van het probeontwerp voorafgaand aan de experimenten te evalueren, die tijdrovend en kostbaar zijn. Resultaten: We ontwikkelden CapSim, een softwarepakket voor simulatie van gerichte sequencing. Gegeven een genoomsequentie en een set probes, simuleert CapSim de fragmentatie, de dynamiek van probe hybridisatie en het sequencen van de gevangen fragmenten op Illumina- en PacBio-sequencingplatforms. De gesimuleerde data kunnen worden gebruikt om de prestaties van de analysepipeline te evalueren, evenals de efficiëntie van het probeontwerp. Parameters van de verschillende stadia in het sequencingproces kunnen ook worden geëvalueerd om de experimenten te optimaliseren. Beschikbaarheid en implementatie: CapSim is openbaar beschikbaar onder BSD-licentie op https://github.com/Devika1/capsim.",
"Het simuleren van de dynamiek van gerichte capture sequencing met CapSim.",
"Gegeven een genoomsequentie en een set probes, simuleert CapSim de fragmentatie, de dynamiek van probe hybridisatie en het sequencen van de gevangen fragmenten op Illumina- en PacBio-sequencingplatforms.",
"Resultaten We ontwikkelden CapSim, een softwarepakket voor simulatie van gerichte sequencing.",
"Gegeven een genoomsequentie en een set probes, simuleert CapSim de fragmentatie, de dynamiek van probe hybridisatie en het sequencen van de gevangen fragmenten op Illumina- en PacBio-sequencingplatforms.",
"Parameters van de verschillende stadia in het sequencingproces kunnen ook worden geëvalueerd om de experimenten te optimaliseren.<br><b>Beschikbaarheid en implementatie</b>: CapSim is openbaar beschikbaar onder BSD-licentie op https://github.com/Devika1/capsim.<br><b>Contact</b>: l.coin@imb.uq.edu.au.<br><b>Aanvullende informatie</b>: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.<br>",
"Echter, vanwege de dynamiek van het hybridisatieproces is het moeilijk om de efficiëntie van het probeontwerp voorafgaand aan de experimenten te evalueren, die tijdrovend en kostbaar zijn.<br><b>Resultaten</b>: We ontwikkelden CapSim, een softwarepakket voor simulatie van gerichte sequencing.",
"We ontwikkelden CapSim, een softwarepakket voor simulatie van gerichte sequencing.",
"Gegeven een genoomsequentie en een set probes, simuleert CapSim de fragmentatie, de dynamiek van probe hybridisatie en het sequencen van de gevangen fragmenten op Illumina- en PacBio-sequencingplatforms."
] | 452 | 412 |
3,084 | Welk bedrijf produceert Glybera? | Glybera is een product van Chiesi Pharma. | [
"Interessant is dat de ontwikkelingscyclus van RM lijkt te voldoen aan de Gartner-hypecyclus, nu in de verlichtingsfase, na eerdere overdreven verwachtingen en teleurstellingen, zoals gesuggereerd door het toenemende aantal klinische onderzoeken en recente marktgoedkeuringen van RM-oplossingen in zowel Europa (Glybera en Holoclar® van Chiesi Pharma en Strimvelis® van GSK) als Japan (Remestemcel-L van Mesoblast®)."
] | 65 | 63 |
3,085 | Wat is de werkingswijze van Tetrocarcin-A? | Het antitumorantibioticum tetrocarcin A induceert direct apoptose van menselijke borstkankercellen. | [
"Tetrocarcin A (TC-A) en bcl-2 antisense oligonucleotiden vertonen antitumoractiviteit door respectievelijk de functie en transcriptie van Bcl-2 te remmen.",
"Apoptose en inactivatie van de PI3-kinase route door tetrocarcin A bij borstkankers.",
"Hier vinden we dat een antitumorantibioticum, tetrocarcin A, direct apoptose induceert in menselijke borstkankercellen.",
"Tetrocarcin-A (TC-A), een antibioticum geïsoleerd uit actinomyceten, is recent beschreven als antagonist van Bcl-2 functies, waardoor tumorcellen gevoeliger worden voor celdoodsignalen onder controle van Bcl-2.",
"De natuurlijke verbinding Tetrocarcin-A reguleert Junctional Adhesion Molecule-A omlaag in samenhang met HER2 en inhibitoren van apoptose-eiwitten en remt de groei van tumorcellen.",
"Tetrocarcin-A (TC-A), een antibioticum geïsoleerd uit actinomyceten, is recent beschreven als antagonist van Bcl-2 functies, waardoor tumorcellen gevoeliger worden voor celdoodsignalen onder controle van Bcl-2."
] | 139 | 127 |
3,086 | Noem enkele stoffen die belangrijk zijn voor een goede werking van het zenuwstelsel en die door darmmicroben worden geproduceerd. | serotonine
gamma-aminoboterzuur
korte-keten vetzuren
neurotransmitters | [
"Darmmicro-organismen zijn in staat neuroactieve stoffen te produceren en af te geven, zoals serotonine en gamma-aminoboterzuur, die inwerken op de darm-hersen-as.",
"Prebiotische verbindingen zijn aantrekkelijk voor dit doel omdat het over het algemeen voedselveilige stoffen zijn die alleen door microben, zoals bifidobacteriën en lactobacillen, worden afgebroken, waaruit gunstige korte-keten vetzuren worden geproduceerd.",
"Bovendien zijn darmmicrobiota aanzienlijke bronnen van neurotransmitters."
] | 75 | 76 |
3,087 | Safinamide is goedgekeurd voor de behandeling van welke ziekte? | Safinamide is een monoamine-oxidase B (MAO-B) remmer die is goedgekeurd als aanvullende therapie voor mensen met idiopathische ziekte van Parkinson die motorische fluctuaties ervaren met levodopa. | [
"Safinamide is recent goedgekeurd als aanvulling op levodopa-therapie voor de ziekte van Parkinson.",
"Deze gegevens zijn consistent met de anticonvulsieve en antiparkinsonische werking van safinamide en ondersteunen het nondopaminerge werkingsmechanisme ervan.",
"Safinamide: een nieuwe hoop voor de ziekte van Parkinson?",
"Het verlies van dopaminerge neuronen (DAn) en verminderde dopamine (DA) productie vormen de basis voor de standaardbehandeling van de ziekte van Parkinson (PD) met levodopa (L-DOPA). Recent goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), is safinamide [een monoamine-oxidase B (MAO-B) remmer] een alternatief voor L-DOPA; zoals hier besproken, versterkt het de dopaminerge transmissie met minder bijwerkingen vergeleken met L-DOPA.",
"Over het geheel genomen kan safinamide worden beschouwd als een middel met potentiële antidyskinetische en neuroprotectieve effecten en toekomstige onderzoeken en/of studies zouden moeten worden uitgevoerd om verder bewijs te leveren voor het potentieel als anti-PD medicijn.",
"Evaluatie van de effectiviteit van safinamide in de praktijk bij de ziekte van Parkinson.",
"In deze retrospectieve studie evalueerden we zowel de werkzaamheid als effectiviteit van safinamide 50 en 100 mg bij de behandeling van motorische fluctuaties en invaliderende dyskinesieën in een cohort van patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson (PD).",
"Concluderend is safinamide veilig en effectief in het verbeteren van motorische complicaties bij patiënten met idiopathische PD en kan het worden beschouwd als een nuttige levodopa-besparende strategie.",
"Safinamide: een aanvullende behandeling voor het beheersen van de ziekte van Parkinson.",
"Safinamide (Xadago - Zambon S.p.A) is een monoamine-oxidase B (MAO-B) remmer die is goedgekeurd als aanvullende therapie voor mensen met idiopathische ziekte van Parkinson die motorische fluctuaties ervaren met levodopa.",
"In de EU is safinamide goedgekeurd voor de behandeling van Parkinson met fluctuaties in het midden- tot laatstadium als aanvullende therapie bij een stabiele dosis levodopa, alleen of in combinatie met andere PD-medicatie.",
"DOEL\nSafinamide (Xadago®) is een recent goedgekeurde selectieve MAO-B remmer voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD).",
"Safinamide is een nieuw medicijn met dopaminerge en niet-dopaminerge eigenschappen, goedgekeurd in Europa als aanvullende therapie bij levodopa voor de behandeling van patiënten met fluctuerende PD.",
"Safinamide (Xadago®) is een nieuw medicijn met zowel dopaminerge als niet-dopaminerge effecten, eerst goedgekeurd door de Europese Commissie en recentelijk door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als aanvullende behandeling bij carbidopa/levodopa bij patiënten met Parkinson in het midden- tot laatstadium en motorische fluctuaties.",
"Safinamide (Xadago) is een nieuw medicijn met een dubbel werkingsmechanisme dat is goedgekeurd in de Europese Unie en de Verenigde Staten als aanvullende behandeling bij levodopa in de therapie van de ziekte van Parkinson.",
"Safinamide is recent goedgekeurd als aanvulling op levodopa-therapie voor de ziekte van Parkinson.",
"Safinamide is goedgekeurd in de EU, IJsland, Liechtenstein en Noorwegen als aanvullende therapie bij een stabiele dosis levodopa, alleen of in combinatie met andere PD-therapieën bij patiënten met fluctuerende PD in het midden- tot laatstadium; regelgevende aanvragen zijn ook ingediend in de VS en Zwitserland voor gebruik bij deze indicatie.",
"In 2014 werd safinamide goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte als \"aanvullende therapie bij een stabiele dosis levodopa, alleen of in combinatie met andere PD-therapieën bij patiënten met fluctuerende PD in het midden- tot laatstadium.\"",
"In de EU is safinamide goedgekeurd voor de behandeling van Parkinson met fluctuaties in het midden- tot laatstadium als aanvullende therapie bij een stabiele dosis levodopa, alleen of in combinatie met andere PD-medicatie.",
"is een nieuw medicijn met zowel dopaminerge als niet-dopaminerge effecten, eerst goedgekeurd door de Europese Commissie en recentelijk door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als aanvullende behandeling bij carbidopa/levodopa bij patiënten met Parkinson in het midden- tot laatstadium en motorische fluctuaties.",
"In 2014 werd safinamide goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte als aanvullende therapie bij een stabiele dosis levodopa, alleen of in combinatie met andere PD-therapieën bij patiënten met fluctuerende PD in het midden- tot laatstadium.",
"Safinamide is een nieuw medicijn met dopaminerge en niet-dopaminerge eigenschappen, goedgekeurd in Europa als aanvullende therapie bij levodopa voor de behandeling van patiënten met fluctuerende PD."
] | 639 | 666 |
3,088 | Wat is de handelsnaam van apixaban? | De handelsnaam van apixaban is Eliquis. | [
"De directe factor Xa-remmer apixaban (Eliquis(®)) heeft voorspelbare farmacodynamiek en farmacokinetiek en vereist geen routinematige antistollingsmonitoring."
] | 30 | 26 |
3,089 | Onder welke omgeving draait SELANSI? | SELANSI (SEmi-LAgrangian SImulation of GRNs) is een softwaretoolbox voor de simulatie van stochastische multidimensionale genregulatoire netwerken. SELANSI maakt gebruik van intrinsieke structurele eigenschappen van genregulatoire netwerken om de overeenkomstige Chemische Meestervergelijking nauwkeurig te benaderen met een gedeeltelijke integraal-differentiaalvergelijking die wordt opgelost met een semi-lagrangiaanse methode met hoge efficiëntie. SELANSI draait onder de MATLAB-omgeving en is beschikbaar onder de GPLv3-licentie op https://sites.google.com/view/selansi. | [
"Dit werk presenteert SELANSI (SEmi-LAgrangian SImulation of GRNs), een softwaretoolbox voor de simulatie van stochastische multidimensionale genregulatoire netwerken. SELANSI maakt gebruik van intrinsieke structurele eigenschappen van genregulatoire netwerken om de overeenkomstige Chemische Meestervergelijking nauwkeurig te benaderen met een gedeeltelijke integraal-differentiaalvergelijking die wordt opgelost met een semi-lagrangiaanse methode met hoge efficiëntie. De netwerken die worden beschouwd kunnen meerdere genen met zelf- en kruisregulaties omvatten, waarbij genen gereguleerd kunnen worden door verschillende transcriptiefactoren. Bovendien is de geldigheid van de methode niet beperkt tot een bepaald type kinetiek. De tool biedt totale flexibiliteit wat betreft netwerktopologie, kinetiek en parameterisatie, evenals simulatie-opties. Beschikbaarheid en implementatie: SELANSI draait onder de MATLAB-omgeving en is beschikbaar onder de GPLv3-licentie op https://sites.google.com/view/selansi.",
"Beschikbaarheid en implementatie SELANSI draait onder de MATLAB-omgeving en is beschikbaar onder de GPLv3-licentie op https://sites.google.com/view/selansi.",
"De tool biedt totale flexibiliteit wat betreft netwerktopologie, kinetiek en parameterisatie, evenals simulatie-opties.<br><b>Beschikbaarheid en implementatie</b>: SELANSI draait onder de MATLAB-omgeving en is beschikbaar onder de GPLv3-licentie op https://sites.google.com/view/selansi.<br><b>Contact</b>: antonio@iim.csic.es.<br>",
"SELANSI draait onder de MATLAB-omgeving en is beschikbaar onder de GPLv3-licentie op https://sites.google.com/view/selansi."
] | 251 | 233 |
3,090 | Wordt eculizumab gebruikt voor de behandeling van myasthenia gravis? | Ja, eculizumab wordt gebruikt voor de behandeling van myasthenia gravis. | [
"Eculizumab-behandeling verbeterde symptomen vergeleken met placebo in een fase II-studie bij patiënten met refractaire gMG.",
"Eculizumab (Soliris) is in verschillende landen goedgekeurd voor refractaire vormen van gegeneraliseerde seropositieve ernstige myasthenia gravis.",
"De gehumaniseerde monoklonale antilichaam eculizumab (Soliris®) is een complementremmer die is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen met anti-acetylcholinereceptor (AChR) antilichaam-positieve gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) in de VS, refractaire gMG in de EU, of gMG met symptomen die moeilijk onder controle te krijgen zijn met hoge dosis IVIg-therapie of PLEX in Japan.",
"Hoewel er nog verschillende vragen zijn, zoals de duur van de behandeling, kosteneffectiviteit en langetermijneffectiviteit en -tolerantie, duiden de huidige bewijzen erop dat eculizumab een waardevolle opkomende therapie is voor patiënten met refractaire gMG.",
"De 2 uitzonderingen zijn acetylcholinesteraseremmers en complementremming met eculizumab, dat recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor myasthenia gravis.",
"INLEIDING\nEen fase 2-studie van eculizumab voor de behandeling van myasthenia gravis (MG) gebruikte de kwantitatieve myasthenia gravis-score (QMG) en het myasthenia gravis activiteitenprofiel voor dagelijkse levensverrichtingen (MG-ADL) om de ernst van de ziekte bij aanvang en de behandelrespons te evalueren.",
"QMG- en MG-ADL-correlaties: Studie van eculizumab-behandeling van myasthenia gravis.",
"Rituximab lijkt bijzonder effectief te zijn bij MuSK myasthenia gravis, en eculizumab komt naar voren als een optie bij refractaire AChR myasthenia gravis.",
"Resultaten van een fase 2-studie suggereerden dat eculizumab, een terminale complementremmer, klinisch betekenisvolle verbeteringen produceerde bij patiënten met anti-acetylcholinereceptor-antilichaam-positieve refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis.",
"Veiligheid en werkzaamheid van eculizumab bij anti-acetylcholinereceptor-antilichaam-positieve refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis (REGAIN): een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie.",
"De gehumaniseerde monoklonale antilichaam eculizumab (Soliris®) is een complementremmer die is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen met anti-acetylcholinereceptor (AChR) antilichaam-positieve gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) in de VS, refractaire gMG in de EU, of gMG met symptomen die moeilijk onder controle te krijgen zijn met hoge dosis IVIg-therapie of PLEX in Japan.",
"Eculizumab (Soliris) is in verschillende landen goedgekeurd voor refractaire vormen van gegeneraliseerde seropositieve ernstige myasthenia gravis.",
"Eculizumab: Een overzicht bij gegeneraliseerde myasthenia gravis.",
"Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van eculizumab bij patiënten met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis.",
"Eculizumab: Een overzicht bij gegeneraliseerde myasthenia gravis.",
"<b>INLEIDING</b>: Een fase 2-studie van eculizumab voor de behandeling van myasthenia gravis (MG) gebruikte de kwantitatieve myasthenia gravis-score (QMG) en het myasthenia gravis activiteitenprofiel voor dagelijkse levensverrichtingen (MG-ADL) om de ernst van de ziekte bij aanvang en de behandelrespons te evalueren.",
"Correlaties werden vervolgens geanalyseerd tussen deze beoordelingen.<br><b>METHODEN</b>: Patiënten kregen eculizumab of placebo tijdens de eerste 16 weken durende behandelperiode van de crossover-studie, waarbij de behandelingsindelingen werden omgedraaid voor de tweede behandelperiode na een wash-out van 5 weken.",
"Een fase 2-studie van eculizumab voor de behandeling van myasthenia gravis (MG) gebruikte de kwantitatieve myasthenia gravis-score (QMG) en het myasthenia gravis activiteitenprofiel voor dagelijkse levensverrichtingen (MG-ADL) om de ernst van de ziekte bij aanvang en de behandelrespons te evalueren.",
"De 2 uitzonderingen zijn acetylcholinesteraseremmers en complementremming met eculizumab, dat recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor myasthenia gravis."
] | 484 | 489 |
3,091 | Wat is de naam van de Cas13-gebaseerde diagnostische test voor het Zika- en denguevirus? | Het Cas13-gebaseerde platform dat Zika- en denguevirussen kan detecteren, heet SHERLOCK (specific high-sensitivity enzymatic reporter unlocking). | [
"In deze studie tonen we aan dat het Cas13-gebaseerde SHERLOCK (specific high-sensitivity enzymatic reporter unlocking) platform het Zika-virus (ZIKV) en dengue-virus (DENV) kan detecteren in patiëntmonsters bij concentraties zo laag als 1 kopie per microliter."
] | 68 | 63 |
3,092 | Wat zijn CRISPR-Cas12a-eiwitten? | CRISPR-Cas12a (Cpf1) eiwitten zijn RNA-geleide enzymen die DNA binden en knippen als componenten van bacteriële adaptieve immuunsystemen. Net als CRISPR-Cas9 is Cas12a benut voor genoombewerking op basis van zijn vermogen om gerichte, dubbelstrengs DNA-breuken te genereren. RNA-geleide DNA-binding activeert een niet-specifieke enkelstrengs DNA (ssDNA) knipactiviteit door Cas12a die ssDNA-moleculen volledig afbreekt | [
"CRISPR-Cas12a-doelbinding activeert een niet-specifieke enkelstrengs DNase-activiteit",
"CRISPR-Cas12a (Cpf1) eiwitten zijn RNA-geleide enzymen die DNA binden en knippen als componenten van bacteriële adaptieve immuunsystemen. Net als CRISPR-Cas9 is Cas12a benut voor genoombewerking op basis van zijn vermogen om gerichte, dubbelstrengs DNA-breuken te genereren. Hier tonen we aan dat RNA-geleide DNA-binding een niet-specifieke enkelstrengs DNA (ssDNA) knipactiviteit door Cas12a activeert die ssDNA-moleculen volledig afbreekt."
] | 125 | 113 |
3,093 | Welk type medicijn is apixaban? | Apixaban is een anticoagulans. | [
"Net als andere directe orale anticoagulantia (DOAC's) heeft apixaban over het algemeen voorspelbare farmacologische eigenschappen en vereist het geen routinematige anticoagulantiemonitoring."
] | 27 | 28 |
3,094 | Kunnen cardiosferen worden geproduceerd uit huidfibroblasten? | Ja, geïnduceerde cardiosferen (iCS) kunnen worden geproduceerd door somatische herprogrammering van muisfibroblasten met behulp van een reeks pluripotente transcriptiefactoren en cardiotrope groeifactoren. | [
"Daarom is er een groeiende interesse in het genereren van cardiosfeerachtige stamcellen uit somatische cellen via somatische herprogrammering.",
"Hier bieden wij het gedetailleerde protocol voor het genereren van geïnduceerde cardiosferen (iCS) voor cardiale regeneratie door somatische herprogrammering van muisfibroblasten met behulp van een reeks pluripotente transcriptiefactoren en cardiotrope groeifactoren."
] | 77 | 74 |
3,095 | Wat is de chromosomale locatie van het gen dat is verwijderd bij het Potocki-Shaffer syndroom? | Bij het Potocki-Shaffer syndroom (PSS) manifesteert het volledige fenotypische spectrum zich wanneer deleties ten minste 2,1 Mb groot zijn op 11p11.2 | [
"Bij het Potocki-Shaffer syndroom (PSS) manifesteert het volledige fenotypische spectrum zich wanneer deleties ten minste 2,1 Mb groot zijn op 11p11.2",
"Potocki-Shaffer syndroom (PSS, OMIM #601224) is een zeldzaam syndroom van aaneengesloten genverwijdering veroorzaakt door haplo-insufficiëntie van genen gelegen op 11p11.2p12.",
"Potocki-Shaffer syndroom (PSS) is een syndroom van aaneengesloten genverwijdering dat het gevolg is van haplo-insufficiëntie van ten minste twee genen binnen de korte arm van chromosoom 11 [del(11)(p11.2p12)].",
"Constructie van een natuurlijk panel van 11p11.2 deleties en verdere afbakening van het kritieke gebied betrokken bij het Potocki-Shaffer syndroom",
"Potocki-Shaffer syndroom is een zeldzaam syndroom van aaneengesloten genverwijdering door haplo-insufficiëntie van het 11p11.2p12 gebied en wordt gekenmerkt door craniofaciale afwijkingen, ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking, meerdere exostosen en biparietale foramina.",
"Dit is ook het eerste rapport dat de deletie van 11p11.12-p11.2 en neocentromeervorming beschrijft, resulterend in erfelijk Potocki-Shaffer syndroom.",
"Potocki-Shaffer syndroom (PSS) is een syndroom van aaneengesloten genverwijdering dat het gevolg is van haplo-insufficiëntie van ten minste twee genen binnen de korte arm van chromosoom 11 [del(11)(p11.2p12)].",
"Potocki-Shaffer syndroom is een zeldzaam neuro-ontwikkelingssyndroom geassocieerd met microdeletie van een gebied op chromosoom 11p11.2.",
"Potocki-Shaffer syndroom is een syndroom van aaneengesloten genverwijdering dat 11p11.2p12 omvat en wordt gekenmerkt door meerdere exostosen, biparietale foramina, genito-urinaire afwijkingen bij mannen, afwijkingen van het centraal zenuwstelsel, verstandelijke beperking en craniofaciale afwijkingen.",
"Interstitiële deletie 11(p11.12p11.2) en analfoïde markervorming resulteren in erfelijk Potocki-Shaffer syndroom.",
"Potocki-Shaffer syndroom (PSS) is een zeldzame aandoening veroorzaakt door haplo-insufficiëntie van genen gelegen op de proximale korte arm van chromosoom 11 (11p11.2p12).",
"Constructie van een natuurlijk panel van 11p11.2 deleties en verdere afbakening van het kritieke gebied betrokken bij het Potocki-Shaffer syndroom. Potocki-Shaffer syndroom (PSS) is een syndroom van aaneengesloten genverwijdering dat het gevolg is van haplo-insufficiëntie van ten minste twee genen binnen de korte arm van chromosoom 11 [del(11)(p11.2p12)].",
"De deletie (11p13-p12) gelegen in het gebied tussen de deleties geassocieerd met het WAGR- en Potocki-Shaffer syndroom had een maximale grootte van 8,5 Mb en omvat 44 genen.",
"Vertraagde diagnose van Potocki-Shaffer syndroom bij een vrouw met meerdere exostosen en verstandelijke beperking. We beschrijven het geval van een volwassen patiënt met meerdere exostosen, ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en gezichtsafwijkingen met een deletie van ongeveer 2,3 Mb op chromosoom 11p11.21, gerelateerd aan Potocki-Shaffer syndroom (PSS).",
"Dit is ook het eerste rapport dat de deletie van 11p11.12-p11.2 en neocentromeervorming beschrijft, resulterend in erfelijk Potocki-Shaffer syndroom.<br>",
"WAGR-syndroom (Wilms-tumor, aniridia, genito-urinaire afwijkingen en verstandelijke beperking) en Potocki-Shaffer syndroom zijn zeldzame syndromen van aaneengesloten genverwijdering veroorzaakt door deleties van het chromosoomgebied 11p14-p12. We presenteren een patiënt met verstandelijke beperking, unilaterale cataract, bilaterale ptosis, genitale afwijkingen, aanvallen en een dysmorf gezicht.",
"De deletie (11p13-p12) gelegen in het gebied tussen de deleties geassocieerd met het WAGR- en Potocki-Shaffer syndroom had een maximale grootte van 8,5 Mb en omvat 44 genen."
] | 466 | 475 |
3,096 | Noem 3 enterotoxines geproduceerd door Clostridium difficile. | Toxine A (TcdA), toxine B (TcdB) en binair toxine (CDT) geproduceerd door Clostridium difficile (CD) | [
"De toxines geproduceerd door C. diff. (toxine A, toxine B en binair toxine) zijn de veroorzakers van schade en ziekte. Alleen toxine-producerende C. diff. stammen veroorzaken ziekte. Binair toxine op zichzelf wordt niet verondersteld ziekte te veroorzaken",
"Binair toxine veroorzaakt ziekte bij mensen wanneer het aanwezig is met bacteriën die toxine A en B produceren, ",
"De belangrijkste virulentiefactor is gerelateerd aan de afgifte van twee grote exotoxines, toxine A (TcdA) en toxine B (TcdB). Recente uitbraken van C. difficile-geassocieerde ziekte (CDAD) zijn veroorzaakt door hypervirulente stammen die een aanvullend binair toxine (CDTa/CDTb) afscheiden. V",
"De exotoxines toxine A (TcdA) en toxine B (TcdB) worden geproduceerd door de bacteriële pathogeen Clostridium difficile en zijn verantwoordelijk voor de pathologie geassocieerd met C. difficile-infectie (CDI).",
"De pathogene organisme, Clostridium difficile, produceert twee enterotoxines, toxine A en toxine B, die colonaal mucosale ontsteking veroorzaken.",
"Enterotoxines van Clostridium difficile; diarree-veroorzakende potentie en morfologische effecten in de darm van de rat. De werking van toxines A, B en C van Clostridium difficile werd bestudeerd in de dunne darm en dikke darm van ratten."
] | 194 | 193 |
3,097 | Welk weefsel scheidt vaspine uit? | Visceraal vetweefsel-afgeleide serineprotease-inhibitor (Vaspine) is een adipocytokine waarvan is aangetoond dat het ontstekingsremmende effecten heeft en apoptose onder diabetische omstandigheden remt. | [
"De expressie van vaspine is verhoogd in wit vetweefsel",
"Visceraal vetweefsel-afgeleide serineprotease-inhibitor (Vaspine) is een adipocytokine waarvan is aangetoond dat het ontstekingsremmende effecten heeft en apoptose onder diabetische omstandigheden remt."
] | 57 | 53 |
3,098 | Lijst van adipokines. | adiponectine
leptine
resistine | [
"adipokines (adiponectine en leptine)",
" aantal adipokines, zoals Resistine (RETN)",
"Plasma adipokinespiegels werden gemeten voor de inspanning, en 5 en 90 minuten na de inspanning op de eerste en de laatste trainingsdag. Adiponectine was hoger 5 minuten dan 90 minuten na de inspanning (11,7 ± 7,3 en 10,5 ± 5,8 ng/ml; p = .01) op de eerste trainingsdag. Leptine daalde 5 minuten na de inspanning (23,6 ± 13,2 vs. baseline 27,8 ± 14,4 ng/ml; p < .01) en bleef verlaagd na 90 minuten (p < .01)",
" leptine, adiponectine, resistine,"
] | 69 | 73 |
3,099 | Lijst met kenmerken van het DOOR-syndroom. | Het DOOR-syndroom is een zeldzame multisysteem genetische aandoening, bestaande uit doofheid (sensorineuraal), onychodystrofie, osteodystrofie en mentale retardatie. | [
"Het DOOR-syndroom is een zeldzame multisysteem genetische aandoening, bestaande uit doofheid (sensorineuraal), onychodystrofie, osteodystrofie en mentale retardatie.",
"Wij rapporteren het anesthetisch beheer van een 48-jarige mannelijke patiënt met doofheid, onycho-osteodystrofie en mentale retardatie syndroom, epilepsie en cerebrale parese die twee tandheelkundige ingrepen onder anesthetische zorg onderging.",
"Wij presenteren de casus van een 9-jarige jongen met het DOOR-syndroom, herkend in het eerste levensjaar vanwege een vertraagde spraakontwikkeling. De diagnose was gebaseerd op karakteristieke afwijkingen, waaronder aangeboren doofheid, nagel- en botafwijkingen, en milde mentale retardatie.",
"Het DOOR-syndroom (doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie en mentale retardatie) is een zelden beschreven aandoening met minder dan 35 meldingen in de literatuur.",
"[DOOR (doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie, mentale retardatie) syndroom].",
"Het DOOR-syndroom (doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie en mentale retardatie) is een zelden beschreven aandoening met minder dan 35 meldingen in de literatuur.",
"De kenmerken van het syndroom, weergegeven in het DOOR-acroniem, omvatten sensorineuraal gehoorverlies, hypoplastische of afwezige nagels aan handen en voeten, kleine of afwezige distale falangen van handen en voeten, en mentale retardatie.",
"Vier patiënten uit drie families met de klinische kenmerken van het DOOR-syndroom (onycho-osteodystrofie, dystrofische duimen, sensorineurale doofheid en verhoogde urinewaarden van 2-oxoglutaraat) zijn de onderwerpen van dit rapport.",
"Het acroniem DOOR werd voor het eerst gebruikt door Cantwell in 1975 om een syndroom te beschrijven dat sensorineurale doofheid, osteodystrofie, onychodystrofie en mentale retardatie omvat.",
"DOOR-syndroom (doofheid, onycho-osteodystrofie en mentale retardatie): een nieuwe patiënt en afbakening van neurologische variabiliteit onder recessieve gevallen.",
"Aangeboren hartafwijkingen en urinewegafwijkingen bij twee broers met het DOOR-syndroom. Het acroniem DOOR werd voor het eerst gebruikt door Cantwell in 1975 om een syndroom te beschrijven dat sensorineurale doofheid, osteodystrofie, onychodystrofie en mentale retardatie omvat."
] | 291 | 282 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.