id
int64
0
4.72k
body
stringlengths
12
227
answer
stringlengths
2
3.35k
relevant_passages
listlengths
1
83
approx_word_count_original
int64
10
3.79k
approx_word_count_translated
int64
8
2.21k
3,300
Hoe wordt Slc22a3 geïmprinteerd?
Hier worden twee nieuwe geïmprimeerde genen beschreven, Slc22a2 en Slc22a3, die respectievelijk 110 en 155 kb 3' van Igf2r liggen en die niet overlapt worden door het Air-transcript, maar gereguleerd worden door de Igf2r-ICE, zoals eerder is aangetoond voor Igf2r. Een bidirectionele silencer voor een regio van 400 kilobasen die drie geïmprimeerde, maternale expressie coderende genen (Igf2r/Slc22a2/Slc22a3) bevat, is door gerichte deletie aangetoond te liggen in een sequentie van 3,7 kilobasen, die ook de promotor bevat voor het geïmprimeerde, paternale niet-coderende Air RNA. Het stilleggen van het paternale allel van drie geïmprimeerde genen (Igf2r, Slc22a2 en Slc22a3) vereist cis-expressie van het Air RNA
[ "Hier worden twee nieuwe geïmprimeerde genen beschreven, Slc22a2 en Slc22a3, die respectievelijk 110 en 155 kb 3' van Igf2r liggen en die niet overlapt worden door het Air-transcript, maar gereguleerd worden door de Igf2r-ICE, zoals eerder is aangetoond voor Igf2r.", "Een bidirectionele silencer voor een regio van 400 kilobasen die drie geïmprimeerde, maternale expressie coderende genen (Igf2r/Slc22a2/Slc22a3) bevat, is door gerichte deletie aangetoond te liggen in een sequentie van 3,7 kilobasen, die ook de promotor bevat voor het geïmprimeerde, paternale niet-coderende Air RNA", "Het stilleggen van het paternale allel van drie geïmprimeerde genen (Igf2r, Slc22a2 en Slc22a3) vereist cis-expressie van het Air RNA", "Deze resultaten sluiten een rol uit voor de Igf2r-promotor en voor transcriptionele overlap tussen Igf2r en Air bij het stilleggen van Air, Slc22a2 en Slc22a3", "Epigenetische mechanismen beperken de expressie van geïmprimeerde genen tot één ouderlijk allel in diploïde cellen. In de Igf2r/Air geïmprimeerde cluster op muischromosoom 17 is aangetoond dat paternale specifieke expressie van het Air niet-coderende RNA drie genen in cis stillegt: Igf2r, Slc22a2 en Slc22a3.", "Air is vereist voor allelspecifieke stillegging van de cis-gekoppelde Slc22a3-, Slc22a2- en Igf2r-genen in de placenta van de muis. We tonen aan dat Air interactie heeft met het Slc22a3-promotorchromatine en de H3K9-histonmethyltransferase G9a in de placenta. Air hoopt zich op bij de Slc22a3-promotor in correlatie met gelokaliseerde H3K9-methylatie en transcriptionele repressie", "Een geïmprimeerde cluster omvat de maternale expressie van de Igf2r-, Slc22a2- en Slc22a3-genen en het paternale lang niet-coderende RNA (lncRNA) Airn.", "Onze studie levert daarmee de beste kandidaatfactor voor het tot stand brengen van paternale stillegging van marsupiale IGF2R zonder transcriptionele overlap, wat verschilt van het Igf2r-stilleggingsmechanisme van Airn, maar mogelijk analoog is aan de werkingswijze voor de flankerende Slc22a2- en Slc22a3-genstillegging in de muizenplacenta." ]
391
385
3,301
Wat zijn de effecten van 14-3-3-dimeren op Tau-fosforylering?
14-3-3-dimeren reguleren de steady-state fosforylering van zowel wildtype als de R406W-mutant Tau, maar ze zijn niet essentieel voor de toxiciteit van beide varianten. Bovendien verhoogt de rekrutering van dimeren op accumulerende wildtype Tau de steady-state niveaus ervan, kennelijk door de toegang tot proteasen op een fosforyleringsafhankelijke manier te blokkeren.
[ "Proteomische, biochemische en genetische bewijzen tonen aan dat beide Drosophila 14-3-3-eiwitten interageren met menselijke wildtype en mutant Tau op meerdere locaties, ongeacht hun fosforyleringstoestand. 14-3-3-dimeren reguleren de steady-state fosforylering van zowel wildtype als de R406W-mutant Tau, maar ze zijn niet essentieel voor de toxiciteit van beide varianten. Bovendien is verhoging van 14-3-3 zelf niet pathogeen, maar de rekrutering van dimeren op accumulerende wildtype Tau verhoogt de steady-state niveaus ervan, kennelijk door de toegang tot proteasen op een fosforyleringsafhankelijke manier te blokkeren. Daarentegen reageert de R406W-mutant, die een vermoedelijke 14-3-3-bindingsplaats mist, verschillend op de verhoging van elk 14-3-3-isoform. Hoewel een overschot aan 14-3-3ζ het mutant-eiwit stabiliseert, heeft verhoogde D14-3-3ɛ een destabiliserend effect, waarschijnlijk vanwege een veranderde samenstelling van 14-3-3-dimeren." ]
173
173
3,302
Is de tyrosinekinase BTK betrokken bij auto-immuniteit?
Auto-immuniteit, overgevoeligheid voor kruislinking van de B-celreceptor (BCR) en splenomegalie veroorzaakt door myeloerythroïde hyperplasie werden verminderd door Btk-deficiëntie in lyn-/- muizen. Verhoogde TLR9-geïnduceerde Btk-activatie in PIR-B-deficiënte B-1 cellen veroorzaakt overmatige autoantilichaamproductie en auto-immuniteit. Auto-immuniteit was volledig afhankelijk van de kinase-activiteit van Btk, omdat behandeling met een Btk-remmer (PCI-32765) de B-celactivatie en differentiatie kon normaliseren, en omdat autoantilichamen afwezig waren in Btk transgene muizen die een kinase-inactieve Btk-mutant overexpressen.
[ "Auto-immuniteit, overgevoeligheid voor kruislinking van de B-celreceptor (BCR) en splenomegalie veroorzaakt door myeloerythroïde hyperplasie werden verminderd door Btk-deficiëntie in lyn-/- muizen.", "Verhoogde TLR9-geïnduceerde Btk-activatie in PIR-B-deficiënte B-1 cellen veroorzaakt overmatige autoantilichaamproductie en auto-immuniteit.", "Auto-immuniteit was volledig afhankelijk van de kinase-activiteit van Btk, omdat behandeling met een Btk-remmer (PCI-32765) de B-celactivatie en differentiatie kon normaliseren, en omdat autoantilichamen afwezig waren in Btk transgene muizen die een kinase-inactieve Btk-mutant overexpressen.", "Bruton's tyrosinekinase (Btk) is een proximale transducer van het BCR-signaal die B-celactivatie en differentiatie mogelijk maakt. Recentelijk heeft selectieve remming van Btk door PCI-32765 veelbelovend resultaat getoond in het beperken van de activiteit van meerdere celtypen in verschillende modellen van kanker en auto-immuniteit.", "Remmers van BTK en ITK: stand van zaken van de nieuwe geneesmiddelen voor kanker, auto-immuniteit en inflammatoire ziekten.", "Strikte controle van de differentiatie van B-cellen naar plasmacellen (PC's) is cruciaal voor een juiste immuunrespons en het voorkomen van auto-immuniteit.", "BTK-signaaltransductie in B-celdifferentiatie en auto-immuniteit.", "BTK-functie in B-cellen in de context van gastheerverdediging en auto-immuniteit.", "Veelbelovende effecten van BTK-remming werden ook gezien in experimentele diermodellen voor lupus en reumatoïde artritis; BTK kan een goed doelwit zijn voor het beheersen van autoreactieve B-cellen bij patiënten met systemische auto-immuunziekten.", "Gezien het fenotype van getroffen patiënten, namelijk het ontbreken van B-lymfocyten en plasmacellen met de daaropvolgende onmogelijkheid om humorale immuunresponsen op te bouwen, werd verwacht dat BTK-remmers gunstige effecten zouden hebben op antilichaam-gemedieerde pathologieën, zoals auto-immuniteit." ]
308
297
3,303
Wat is het BioPlex-netwerk?
Eiwitinteracties vormen een netwerk waarvan de structuur de cellulaire functie aanstuurt en waarvan de organisatie biologische onderzoeksvragen informeert. BioPlex bevat 23.744 interacties tussen 7.668 eiwitten, waarvan 86% eerder niet gedocumenteerd was. BioPlex geeft bekende complexen nauwkeurig weer en bereikt 80%-100% dekking voor de meeste CORUM-complexen. Het netwerk kan gemakkelijk worden onderverdeeld in gemeenschappen die overeenkomen met complexen of clusters van functioneel gerelateerde eiwitten. Algemeen weerspiegelt de netwerkarchitectuur cellulaire lokalisatie, biologische processen en moleculaire functies, wat functionele karakterisering van duizenden eiwitten mogelijk maakt. De netwerkstructuur onthult ook associaties tussen duizenden eiwitdomeinen, wat een basis suggereert voor het onderzoeken van structureel verwante eiwitten. BioPlex kan, in combinatie met andere benaderingen, worden gebruikt om interacties van biologische of klinische betekenis te onthullen. Bijvoorbeeld, mutaties in het membraaneiwit VAPB, betrokken bij familiaire amyotrofische laterale sclerose, verstoren een gedefinieerde gemeenschap van interactiepartners.
[ "Het BioPlex-netwerk: een systematische verkenning van het menselijke interactoom.", "Eiwitinteracties vormen een netwerk waarvan de structuur de cellulaire functie aanstuurt en waarvan de organisatie biologische onderzoeksvragen informeert. Met behulp van hoogdoorvoerende affiniteitspurificatie-massaspectrometrie identificeren we interactiepartners voor 2.594 menselijke eiwitten in HEK293T-cellen. Het resulterende netwerk (BioPlex) bevat 23.744 interacties tussen 7.668 eiwitten, waarvan 86% eerder niet gedocumenteerd was. BioPlex geeft bekende complexen nauwkeurig weer en bereikt 80%-100% dekking voor de meeste CORUM-complexen. Het netwerk kan gemakkelijk worden onderverdeeld in gemeenschappen die overeenkomen met complexen of clusters van functioneel gerelateerde eiwitten. Algemeen weerspiegelt de netwerkarchitectuur cellulaire lokalisatie, biologische processen en moleculaire functies, wat functionele karakterisering van duizenden eiwitten mogelijk maakt. De netwerkstructuur onthult ook associaties tussen duizenden eiwitdomeinen, wat een basis suggereert voor het onderzoeken van structureel verwante eiwitten. Ten slotte kan BioPlex, in combinatie met andere benaderingen, worden gebruikt om interacties van biologische of klinische betekenis te onthullen. Bijvoorbeeld, mutaties in het membraaneiwit VAPB, betrokken bij familiaire amyotrofische laterale sclerose, verstoren een gedefinieerde gemeenschap van interactiepartners.", "Het BioPlex-netwerk is een uitgebreide kaart van menselijke eiwitinteracties en vertegenwoordigt de eerste fase van een langdurige inspanning om de volledige menselijke ORFEOME-collectie in kaart te brengen.", "BioPlex is een grootschalige interactoomdataset gebaseerd op AP-MS van 'baits' uit de menselijke ORFeome.", "Het BioPlex-netwerk is een uitgebreide kaart van menselijke eiwitinteracties en vertegenwoordigt de eerste fase van een langdurige inspanning om de volledige menselijke ORFEOME-collectie in kaart te brengen.", "Het BioPlex-netwerk is een uitgebreide kaart van menselijke eiwitinteracties en vertegenwoordigt de eerste fase van een langdurige inspanning om de volledige menselijke ORFEOME-collectie in kaart te brengen." ]
386
394
3,304
Welk algoritme is ontwikkeld voor het detecteren van uitbreidingen van tandemherhalingen?
Het identificeren van grote uitbreidingen van korte tandemherhalingen (STR's), zoals die welke amyotrofische laterale sclerose (ALS) en het fragile X-syndroom veroorzaken, is een uitdaging voor whole-genome sequencing (WGS) data met korte reads. Een oplossing voor dit probleem is een belangrijke stap richting de integratie van WGS in precisiegeneeskunde. Hiervoor is ExpansionHunter ontwikkeld als een softwaretool die, met behulp van PCR-vrije WGS korte-read data, herhalingen kan genotyperen op de locus van interesse, zelfs als de uitgebreide herhaling groter is dan de leeslengte.
[ "Het identificeren van grote uitbreidingen van korte tandemherhalingen (STR's), zoals die welke amyotrofische laterale sclerose (ALS) en het fragile X-syndroom veroorzaken, is een uitdaging voor whole-genome sequencing (WGS) data met korte reads. Een oplossing voor dit probleem is een belangrijke stap richting de integratie van WGS in precisiegeneeskunde. Wij hebben een softwaretool ontwikkeld genaamd ExpansionHunter die, met behulp van PCR-vrije WGS korte-read data, herhalingen kan genotyperen op de locus van interesse, zelfs als de uitgebreide herhaling groter is dan de leeslengte. We pasten ons algoritme toe op WGS-data van 3001 ALS-patiënten die getest waren op de aanwezigheid van de C9orf72-herhalingsuitbreiding met repeat-primed PCR (RP-PCR). Vergeleken met deze waarheidsdata classificeerde ExpansionHunter correct alle (212/212, 95% CI [0.98, 1.00]) van de uitgebreide monsters als uitbreidingen (208) of potentiële uitbreidingen (4). Daarnaast werden 99,9% (2786/2789, 95% CI [0.997, 1.00]) van de wildtype-monsters correct geclassificeerd als wildtype door deze methode, waarbij de resterende drie monsters werden geïdentificeerd als mogelijke uitbreidingen. We pasten ons algoritme verder toe op een set van 152 monsters waarbij elk monster een van acht verschillende pathogene herhalingsuitbreidingen had, inclusief die geassocieerd met het fragile X-syndroom, Friedreich-ataxie en de ziekte van Huntington, en markeerden correct alle behalve één van de bekende herhalingsuitbreidingen. Dus, ExpansionHunter kan worden gebruikt om bekende pathogene herhalingsuitbreidingen nauwkeurig te detecteren en biedt onderzoekers een tool die kan worden gebruikt om nieuwe pathogene herhalingsuitbreidingen te identificeren.", "Wij hebben een softwaretool ontwikkeld genaamd ExpansionHunter die, met behulp van PCR-vrije WGS korte-read data, herhalingen kan genotyperen op de locus van interesse, zelfs als de uitgebreide herhaling groter is dan de leeslengte." ]
356
350
3,305
Welk stollingsfactor zit in Andexxa?
Andexxa(r) is een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse. Het is beschikbaar om levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen te keren bij gebruik van de factor Xa-remmers apixaban en rivaroxaban.
[ "Intravenieuze andexanet alfa [stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo; Andexxa®] is een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse dat is ontwikkeld door Portola Pharmaceuticals als een universeel tegengif om de anticoagulerende effecten van directe of indirecte factor Xa-remmers te keren.", "Fostamatinib (Tavalisse) voor trombocytopenie bij volwassenen met chronische immuun trombocytopenie; stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo (Andexxa) voor het omkeren van anticoagulatie; epoëtine alfa-epbx (Retacrit), een biosimilar voor de behandeling van anemie.", "Een nieuwe optie voor het omkeren van het anticoagulerende effect van factor Xa-remmers: Andexanet Alfa (ANDEXXA).", "Andexanet alfa werd in mei 2018 goedgekeurd onder de merknaam ANDEXXA voor het omkeren van 2 FXa-remmers, apixaban en rivaroxaban, wanneer levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen optreden. Deze versnelde goedkeuring was gebaseerd op een verandering in anti-FXa-activiteit ten opzichte van de uitgangswaarde die een omkering van het anticoagulerende effect aangaf.", "Andexanet Alfa voor het omkeren van factor Xa-remming.", "Andexanet alfa (Andexxa®, Portola Pharmaceuticals, San Francisco, CA) is een gemodificeerde vorm van factor Xa die fungeert als een lokaasbindingsentiteit voor DOAC's, waardoor endogene factor Xa zijn normale stollingsfuncties kan uitvoeren.", "Andexanet alfa (Andexxa®), een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse, is momenteel het enige specifieke middel dat beschikbaar is om levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen te keren bij gebruik van de factor Xa-remmers apixaban en rivaroxaban. Andexanet alfa fungeert als lokaas en concurreert met endogene factor Xa om factor Xa-remmers te binden, waardoor de anticoagulerende effecten van factor Xa-remmers worden omgekeerd en de activiteit van endogene factor Xa wordt hersteld.", "Andexanet alfa (Andexxa, Portola Pharmaceuticals, San Francisco, CA) is een gemodificeerde vorm van factor Xa die fungeert als een lokaasbindingsentiteit voor DOAC's, waardoor endogene factor Xa zijn normale stollingsfuncties kan uitvoeren.", "Andexanet alfa (Andexxa __sup__ ® __end_sup__), een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse, is momenteel het enige specifieke middel dat beschikbaar is om levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen te keren bij gebruik van de factor Xa-remmers apixaban en rivaroxaban.", "Intravenieuze andexanet alfa [stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo; Andexxa __sup__ ® __end_sup__] is een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse dat is ontwikkeld door Portola Pharmaceuticals als een universeel tegengif om de anticoagulerende effecten van directe of indirecte factor Xa-remmers te keren.", "Andexanet alfa werd in mei 2018 goedgekeurd onder de merknaam ANDEXXA voor het omkeren van 2 FXa-remmers, apixaban en rivaroxaban, wanneer levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen optreden.", "Andexanet alfa (Andexxa ®), een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse, is momenteel het enige specifieke middel dat beschikbaar is om levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen te keren bij gebruik van de factor Xa-remmers apixaban en rivaroxaban.", "Andexanet alfa (Andexxa, Portola Pharmaceuticals, San Francisco, CA) is een gemodificeerde vorm van factor Xa die fungeert als een lokaasbindingsentiteit voor DOAC's, waardoor endogene factor Xa zijn normale stollingsfuncties kan uitvoeren.", "Andexanet alfa werd in mei 2018 goedgekeurd onder de merknaam ANDEXXA voor het omkeren van 2 FXa-remmers, apixaban en rivaroxaban, wanneer levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen optreden.", "Intravenieuze andexanet alfa [stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo; Andexxa®] is een recombinant gemodificeerd factor Xa-eiwit van de eerste klasse dat is ontwikkeld door Portola Pharmaceuticals als een universeel tegengif om de anticoagulerende effecten van directe of indirecte factor Xa-remmers te keren.", "Fostamatinib (Tavalisse) voor trombocytopenie bij volwassenen met chronische immuun trombocytopenie; stollingsfactor Xa (recombinant), geïnactiveerd-zhzo (Andexxa) voor het omkeren van anticoagulatie; epoëtine alfa-epbx (Retacrit), een biosimilar voor de behandeling van anemie." ]
568
568
3,306
Hoe correleren nucleosoomposities met locaties van 5'-methyl-cytosine (5mC) of 5-hydroxy-methyl-cytosine (5hmC)?
We vinden dat Mbd3 en Brg1 antagonistisch een gemeenschappelijke set genen reguleren door de bezetting van nucleosomen op promotors te reguleren. Buiten CpG-eilanden zijn de meeste CpG's gemethyleerd, en de gemiddelde methylatiedichtheid oscilleert zodanig dat deze het hoogst is in de linkerregio tussen nucleosomen. We hebben de organisatie van nucleosomen rond hypomethyleerde regio's (HMR's) onderzocht.
[ "We vinden dat Mbd3 en Brg1 antagonistisch een gemeenschappelijke set genen reguleren door de bezetting van nucleosomen op promotors te reguleren. Bovendien spelen zowel Mbd3 als Brg1 sleutelrollen in de biologie van 5-hydroxymethylcytosine (5hmC).", "5-hydroxymethylcytosine (5hmC) is het meest invloedrijke knooppunt van dit netwerk, dat DNA-demethylering verbindt met nucleosoom-remodelingscomplexen en met sleuteltranscriptiefactoren van pluripotentie.", "In beide celtypen vinden we dat nucleosomen verrijkt zijn aan de grenzen van HMR's.", "We hebben de organisatie van nucleosomen rond hypomethyleerde regio's (HMR's) onderzocht.", "De meestal ongemethyleerde CpG-eilanden vertonen een verminderde nucleosoombezetting.", "Buiten CpG-eilanden zijn de meeste CpG's gemethyleerd, en de gemiddelde methylatiedichtheid oscilleert zodanig dat deze het hoogst is in de linkerregio tussen nucleosomen.", "DNA dat 5hmC bevat, wordt waarschijnlijker opgenomen in nucleosomen. Eenmaal gevormd, kunnen de 5hmC-nucleosomen zich in een open en transcriptioneel actieve staat bevinden vanwege de verzwakte interactie van hydroxymethyleerd DNA met de H2A-H2B-dimeren." ]
210
201
3,307
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het geneesmiddel LONSURF?
Lonsurf bevat trifluridine en tipiracil. Het is een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride) en biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.
[ "Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) heeft Servier, het bedrijf dat trifluridine en tipiracil (T/T; handelsnaam: Lonsurf®) produceert, uitgenodigd om bewijs in te dienen voor de klinische en kosteneffectiviteit van T/T vergeleken met de beste ondersteunende zorg (BSC) voor gemetastaseerde colorectale kanker (derdelijns of later).", "DOEL: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI; TAS-102, Lonsurf®), een nieuwe vorm van chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), heeft klinisch voordeel aangetoond in de wereldwijde fase III RECOURSE-studie, ongeacht de leeftijd van de patiënt.", "ACHTERGROND: Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "Deze bijwerkingen kunnen de therapietrouw van patiënten beïnvloeden, vooral bij volledig orale regimes zoals trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een antimetaboliet voor patiënten met mCRC die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "De FDA heeft TAS-102 (Lonsurf; Taiho Oncology, Inc.) goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die eerder behandeld zijn met fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie; een anti-VEGF biologische therapie; en indien RAS wildtype, een anti-EGFR therapie.", "Hier tonen we aan dat tumoroïdculturen van een CRC-patiënt zeer gevoelig zijn voor de thymidylaatsynthase-remmer 5-fluorouracil (Adrucil), maar minder gevoelig voor de combinatie van het nucleoside-analoog trifluridine en de thymidine-fosforylase-remmer tipiracil (Lonsurf).", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een nieuw, oraal werkzaam antimetaboliet dat bestaat uit trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een krachtige thymidine-fosforylase-remmer.", "TAS-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van twee actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidine-fosforylase-remmer).", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een tablet met vaste dosering die trifluridine, een antineoplastisch nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidine-fosforylase-remmer, bevat.", "Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) heeft Servier, het bedrijf dat trifluridine en tipiracil (T/T; handelsnaam: Lonsurf®) produceert, uitgenodigd om bewijs in te dienen voor de klinische en kosteneffectiviteit van T/T vergeleken met de beste ondersteunende zorg (BSC) voor gemetastaseerde colorectale kanker (derdelijns of later).", "Hier tonen we aan dat tumoroïdculturen van een CRC-patiënt zeer gevoelig zijn voor de thymidylaatsynthase-remmer 5-fluorouracil (Adrucil), maar minder gevoelig voor de combinatie van het nucleoside-analoog trifluridine en de thymidine-fosforylase-remmer tipiracil (Lonsurf).", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een tablet met vaste dosering die trifluridine, een antineoplastisch nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidine-fosforylase-remmer, bevat.", "Wat is al bekend TAS-102 (Lonsurf) is een orale combinatie met vaste dosering van trifluridine (FTD) en tipiracil (TPI), geïndiceerd als salvage-lijn behandeling bij patiënten met therapie-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).", "Wat is al bekend TAS-102 (Lonsurf) is een orale combinatie met vaste dosering van trifluridine (FTD) en tipiracil (TPI), geïndiceerd als salvage-lijn behandeling bij patiënten met therapie-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).", "Evolocumab (Repatha) voor patiënten met hypercholesterolemie die niet onder controle zijn gebracht met statines en andere therapieën; trifluridine/tipiracil (Lonsurf) voor gemetastaseerde colorectale kanker; en bloedstollingsfactor VIII (Nuwiq) voor volwassenen en kinderen met hemofilie A.", "In mei 2014 werden tabletten die zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride bevatten (Lonsurf®-tabletten) in Japan gelanceerd vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.", "Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "Evolocumab (Repatha) voor patiënten met hypercholesterolemie die niet onder controle zijn gebracht met statines en andere therapieën; trifluridine/tipiracil (Lonsurf) voor gemetastaseerde colorectale kanker; en bloedstollingsfactor VIII (Nuwiq) voor volwassenen en kinderen met hemofilie A.", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf®) is een nieuw, oraal werkzaam antimetaboliet dat bestaat uit trifluridine, een thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog, en tipiracil, een krachtige thymidine-fosforylase-remmer.", "Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) heeft Servier, het bedrijf dat trifluridine en tipiracil (T/T; handelsnaam: Lonsurf) produceert, uitgenodigd om bewijs in te dienen voor de klinische en kosteneffectiviteit van T/T vergeleken met de beste ondersteunende zorg (BSC) voor gemetastaseerde colorectale kanker (derdelijns of later).", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf) is een tablet met vaste dosering die trifluridine, een antineoplastisch nucleoside-analoog, en tipiracil, een thymidine-fosforylase-remmer, bevat.", "TAS-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van twee actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidine-fosforylase-remmer).", "Deze bijwerkingen kunnen de therapietrouw van patiënten beïnvloeden, vooral bij volledig orale regimes zoals trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een antimetaboliet voor patiënten met mCRC die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI; TAS-102, Lonsurf®), een nieuwe vorm van chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), heeft klinisch voordeel aangetoond in de wereldwijde fase III RECOURSE-studie, ongeacht de leeftijd van de patiënt.", "TAS-102 (Lonsurf) is een orale fluoropyrimidine die gevormd wordt door de combinatie van twee actieve geneesmiddelen: trifluridine (een nucleoside-analoog) en tipiracilhydrochloride (een thymidine-fosforylase-remmer).", "ACHTERGROND Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "In mei 2014 werden tabletten die zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride bevatten (Lonsurf®-tabletten) in Japan gelanceerd vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.", "In mei 2014 werden tabletten die zowel trifluridine als tipiracilhydrochloride bevatten (Lonsurf®-tabletten) in Japan gelanceerd vóór andere landen, voor de behandeling van gevorderde/terugkerende niet-reseceerbare colorectale kanker.", "ACHTERGROND: Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën.", "Trifluridine/tipiracil (Lonsurf", "Trifluridine/tipiracil (TAS-102, Lonsurf®), een nieuw oraal antitumormiddel dat een antineoplastisch thymidine-gebaseerd nucleoside-analoog (trifluridine, FTD) combineert met een thymidine-fosforylase-remmer (tipiracilhydrochloride, TPI), biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën." ]
1,082
951
3,308
Wat is 23andMe?
We nemen eerst een kijkje naar hoe persoonlijke genomica-diensten, geïllustreerd door het bedrijf 23andMe,
[ "gaf genetica bedrijf 23andMe", "we onderzoeken drie persoonlijke genomica-bedrijven--Navigenics, deCODEme en 23andMe", "persoonlijke genomica-diensten, geïllustreerd door het bedrijf 23andMe,", "Het afgelopen jaar werd gekenmerkt door de opkomst van verschillende bedrijven, zoals 23andMe, deCODEME,", "Niettemin fungeren DTC-bedrijven zoals 23andMe als een krachtige tussenstap om farmacogenetische testen te integreren in de klinische praktijk.", "Farmacogenetische testen via het direct-to-consumer genetische testbedrijf 23andMe.", "Direct-to-consumer (DTC) genetische testbedrijven, zoals 23andMe, stellen consumenten in staat om direct via een online dienst toegang te krijgen tot hun genetische informatie zonder tussenkomst van zorgprofessionals.", "DOEL\n\n23andMe is terug op de markt als het eerste direct-to-consumer genetische testbedrijf dat \"rapporten bevat die voldoen aan de normen van de Food and Drug Administration (FDA)….\"", "De zaak van het online genetische testplatform 23andMe.", "Direct-to-consumer (DTC) genetische testbedrijven, zoals 23andMe, stellen consumenten in staat om direct via een online dienst toegang te krijgen tot hun genetische informatie zonder tussenkomst van zorgprofessionals.", "Het afgelopen jaar werd gekenmerkt door de opkomst van verschillende bedrijven, zoals 23andMe, deCODEME, Navigenics en Knome, die testen aanbieden met behulp van genoom-brede technologie direct aan consumenten via het internet.", "Meer recentelijk legde het zware beperkingen op aan direct-to-consumer (DTC) genetische testbedrijven, zoals 23andMe, gebaseerd op de vrees dat consumenten irrationele medische beslissingen zouden nemen na het ontvangen van genetische variantresultaten.", "Direct-to-consumer (DTC) genetische testbedrijven, zoals 23andMe, stellen consumenten in staat om direct via een online dienst toegang te krijgen tot hun genetische informatie zonder tussenkomst van zorgprofessionals.", "Direct-to-consumer (DTC) genetische testbedrijven, zoals 23andMe, stellen consumenten in staat om direct via een online dienst toegang te krijgen tot hun genetische informatie zonder tussenkomst van zorgprofessionals." ]
281
266
3,309
Is de inductie van interferon door TLR7 hoger bij mannen?
Ja. De activatie van TLR7 correleert sterker met de inductie van interferon bij mannen.
[ "Onze resultaten suggereren dat variaties in TLR7 de immuunrespons op HCV verstoren en wijzen op een geslachtsspecifiek effect van deze X-chromosomale variatie.", "De c.32A>T-variatie was oververtegenwoordigd bij vrouwelijke patiënten met chronische HCV-infectie vergeleken met patiënten met andere chronische leverziekten en met gezonde controles (P < 0,05). Daarentegen was c.2403 G>A minder prevalent bij mannelijke patiënten met chronische HCV-infectie (P < 0,05). Er werd geen associatie waargenomen voor de derde variant, c.1-120T>G. Haplotype-analyse bevestigde de differentiële distributie van TLR7-varianten tussen de groepen. Binnen de groep vrouwelijke patiënten met chronische HCV-infectie was c.32T voorspellend voor een ongunstige uitkomst van interferon-alfa therapie (P < 0,05)." ]
125
123
3,310
De ziekte van Cushing wordt geassocieerd met een tumor in welk deel van het lichaam?
De ziekte van Cushing wordt geassocieerd met een tumor in de hypofyse
[ "De ziekte van Cushing (CD) is een zeldzame invaliderende aandoening veroorzaakt door adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-producerende adenomen van de hypofyse", "Het syndroom van Cushing is een zeldzame endocriene aandoening die een grote groep tekenen en symptomen omvat die het gevolg zijn van chronische blootstelling aan een teveel aan corticosteroïden. De meeste gevallen van het syndroom van Cushing zijn te wijten aan een verhoogde productie van adrenocorticotroop hormoon door een hypofyse-adenoom, wat wordt aangeduid als de ziekte van Cushing", "De ziekte van Cushing (CD) is een zeldzame endocriene aandoening die geassocieerd wordt met verhoogde serumcortisolspiegels, uitgescheiden als gevolg van een onderliggende tumor in de hypofyse.", "De ziekte van Cushing wordt voornamelijk veroorzaakt door autonome hypersecretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) door een hypofyse-adenoom.", "De ziekte van Cushing (CD) is een zeldzame endocriene aandoening die geassocieerd wordt met verhoogde serumcortisolspiegels, uitgescheiden als gevolg van een onderliggende tumor in de hypofyse", "Hypercortisolisme door een ACTH-producerend hypofyse-adenoom (ziekte van Cushing) is een chronische aandoening die gepaard gaat met hoge morbiditeit en mortaliteit indien onvoldoende behandeld.", "Het syndroom van Cushing door een ACTH-producerende hypofysetumor wordt geassocieerd met ernstige morbiditeit en mortaliteit." ]
181
203
3,311
Wat was het eerste genetisch gemodificeerde organisme (GGO) dat als vaccin werd gebruikt?
Het eerste genetisch gemodificeerde organisme dat als vaccin werd gebruikt, was het levende orale cholera vaccin CVD 103-HgR of vaxchora.
[ "Het orale levende cholera vaccin CVD 103-HgR (Orochol, Mutachol), het eerste genetisch gemodificeerde organisme (GGO) dat als vaccin werd gebruikt, was in zijn tijd (gelanceerd in 1993, Zwitserland) het ideale cholera vaccin: eenmalige dosis, beschermende werkzaamheid van 80-100% tegen matige tot ernstige cholera, werkzaam binnen 8 dagen en met een uitstekende veiligheid, niet te onderscheiden van placebo." ]
81
88
3,312
Hoe herkent PRDM9 de specifieke DNA-motieven voor meiotische recombinatie?
Het PRDM9-gen codeert voor een eiwit met een sterk variabele tandem-repeat zinkvinger (ZF) DNA-bindingsdomein dat een sleutelrol speelt bij het bepalen van sequentiespecifieke hotspots van meiotische recombinatie in het hele genoom. Het lange zinkvingerdomein van PRDM9 vormt een zeer stabiel en langdurig complex met zijn DNA-herkenningssequentie.
[ "Veel eigenschappen van dit eiwit blijven echter mysterieus, waaronder hoe het aan DNA bindt, hoe het bijdraagt aan mannelijke onvruchtbaarheid - zowel bij mensen als bij hybride muizen - en waarom, ondanks zijn fundamentele functie in de meiose, het bindingsdomein sterk varieert tussen mensen en verschillende zoogdieren.", "in vitro DNA-bindingsgedrag van PRDM9, een zinkvingereiwit betrokken bij de lokalisatie van recombinatiehotspots bij zoogdieren.", "Het DNA-bindende eiwit PRDM9 stuurt de positionering van de dubbelstrengsbreuken (DSB's) die meiotische recombinatie initiëren bij muizen en mensen.", "Bij de meeste zoogdieren wordt de plaatsing van genetische crossovers bepaald door de binding van PRDM9, een sterk polymorf eiwit met een lange zinkvingerreeks, aan zijn overeenkomstige bindingsplaatsen.", "De PRDM9-variant die geassocieerd is met hotspotactiviteit bindt specifiek aan DNA-sequenties die zich in het centrum van de drie geteste hotspots bevinden.", "Bij veel organismen vindt recombinatie plaats op beperkte locaties, zogenaamde 'hotspots', waarvan de posities bij zoogdieren worden bepaald door PR domain member 9 (PRDM9), een langreeks zinkvinger- en chromatine-modificerend eiwit.", "De bindingsspecificiteiten van PRDM9, en mogelijk andere langreeks zinkvingereiwitten, zijn uitzonderlijk complex.", "We vinden ook dat menselijke PRDM9 vaak aan promotoren bindt, ondanks hun lage recombinatiesnelheden, en het kan de expressie van een klein aantal genen activeren, waaronder CTCFL en VCX.", "Het lange zinkvingerdomein van PRDM9 vormt een zeer stabiel en langdurig complex met zijn DNA-herkenningssequentie.", "Bij zoogdieren vindt meiotische recombinatie plaats in 1- tot 2-kb genoomregio's die hotspots worden genoemd, waarvan de posities en activiteiten worden bepaald door PRDM9, een DNA-bindende histonmethyltransferase.", "Bij muizen en mensen wordt de locatie van deze breuken bepaald door het meiose-specifieke eiwit PRDM9, via de DNA-bindingsspecificiteit van zijn zinkvingerdomein.", "Homologe recombinatie is vereist voor de juiste segregatie van homologe chromosomen tijdens de meiose. Het vindt voornamelijk plaats bij recombinatiehotspots die worden gedefinieerd door de DNA-bindingsspecificiteit van het PRDM9-eiwit." ]
356
337
3,313
Welke micro-RNA's (miR) zijn geassocieerd met de humane cyclo-oxygenase-2 (COX-2) genpromotor?
MicroRNA-16, miRNA-128, miR-26b, microRNA-26a, MicroRNA-146b-3p, microRNA-137, miR-146a, mir-143-5p, microRNA-101, microRNAs-142-3p, miR-146p, mir-128 en miR-128 werden gevonden geassocieerd met de humane cyclo-oxygenase-2 (COX-2) genpromotor.
[ "De mRNA stabiliteitsfactor HuR remt microRNA-16 targeting van COX-2.", "We identificeerden miR-16 die bindt aan de COX-2 3'-UTR en COX-2 expressie remt door het bevorderen van snelle mRNA afbraak.", "Echter, miR-143-5p richt zich alleen direct op COX-2 en vertoont een sterker tumorsuppressief effect dan miR-143-3p.", "Het NF-κB familie lid RelB reguleert microRNA miR-146a om door sigarettenrook geïnduceerde COX-2 eiwitexpressie in longfibroblasten te onderdrukken.", "TargetScan analyse voorspelde COX-2 als een doelwit van miR-26a en miR-26b. miR-26a/-26b verminderde luciferase activiteit geassocieerd met COX-2-3'-UTR.", "microRNA-26a/-26b-COX-2-MIP-2 lus reguleert allergische ontsteking en allergische ontsteking-gepromote verhoogde tumorigeniteit en metastatische potentie van kankercellen.", "Downregulated microRNA-26a moduleert prostaatkankercelproliferatie en apoptose door COX-2 te targeten.", "microRNA-142-3p remt apoptose en ontsteking geïnduceerd door bleomycine via downregulatie van Cox-2 in MLE-12 cellen.", "Opregulatie van Cox-2 en inactivatie van PI3K/AKT/mTOR werden gevonden in bleomycine-voorbehandelde cellen, terwijl deze abnormale regulaties gedeeltelijk werden opgeheven door miR-142-3p overexpressie en NS-398.", "MicroRNA-144 wordt gereguleerd door CP2 en verlaagt COX-2 expressie en PGE2 productie in muis ovarium granulosa cellen.", "Overexpressie van miR-144 verlaagde significant de luciferase reporter activiteit onder controle van de cyclooxygenase-2 (COX-2) of mothers against decapentaplegic homologue 4 (Smad4) 3'-untranslated region (3'-UTR) en onderdrukte COX-2 en Smad4 expressie. Daarentegen verhoogde een miR-144 remmer COX-2 en Smad4 expressie in muis granulosa cellen (mGCs).", "De downregulatie van microRNA-137 draagt bij aan de upregulatie van retinoblastoom celproliferatie en invasie door regulatie van COX-2/PGE2 signalering.", "Bioinformatica analyse voorspelde dat cyclooxygenase-2 (COX-2) een potentieel doelwitgen was van miR-137, wat werd bevestigd door een dual-luciferase reporter assay. Bovendien toonden onze resultaten aan dat miR-137 negatief de expressie van COX-2 en de productie van prostaglandine E2 (PGE2) in RB cellen reguleert.", "MicroRNA-128 remt proliferatie en invasie van gliomacellen door COX-2 te targeten.", "De remmende effecten van miR-128 mimics op de invasie en proliferatie van gliomacellen werden teruggedraaid door overexpressie van cyclooxygenase-2 (COX-2). Onze data toonden aan dat COX-2 een kandidaatdoelwit was van miR-128. Luciferase activiteit van de 3'-UTR van COX-2 werd verminderd in aanwezigheid van miR-128.", "miR-128 verminderde duidelijk de stabiliteit van COX-2 mRNA bepaald door realtime PCR. Daarentegen vonden we dat een miR-128 remmer significant de COX-2 mRNA expressie verhoogde, en de eiwitexpressie van MMP9 en ki67 verhoogde, en de proliferatie van gliomacellen bevorderde.", "MicroRNA-146b-3p reguleert de ontwikkeling en progressie van cerebrale infarctie met diabetes via het RAF1/P38MAPK/COX-2 signaalpad.", "Onze data suggereren dat veranderde expressie van miR-146b-3p nauw gerelateerd is aan de progressie en ontwikkeling van DCMI door mediatie van het RAF/P38MAPK/COX-2 signaaltransductiepad.", "MicroRNA-101 remt angiogenese via COX-2 in endometriumcarcinoom.", "Onze resultaten suggereren dat het moduleren van miR-101 en COX-2 niveaus of hun activiteit een potentiële therapeutische strategie kan zijn voor endometriumkanker." ]
458
444
3,314
Welk percentage van patiënten met nasofaryngeale carcinoom (NPC) ontwikkelt terugkerende ziekte?
1,04% van de patiënten met nasofaryngeale carcinoom ontwikkelt terugkerende ziekte. Het totale recidiefpercentage is 75%.
[ "De IMRT-groep behaalde een betere locoregionale controle, met een 5-jaar locoregionale recidiefvrije overleving (LRRFS) van respectievelijk 84,9% en 87,7% bij patiënten die 2D-RT en IMRT kregen (P = 0,050).", "De patiënten werden verdeeld in de groepen lokale recidief (n = 39), fibrose (n = 51), clivusrecidief (n = 22) en clivus niet-recidief (n = 48).", "Serum werd verzameld van 40 patiënten met NPC [recidief (n=20) en geen recidief (n=20)]. In vergelijking met niet-recidiverend NPC (nrNPC) vonden we 59 eiwitten die significant gedysreguleerd waren in rNPC; de meeste hiervan zijn eerder gerapporteerd als betrokken bij carcinogenese.", "Met een mediane follow-up van 49,50 maanden waren de 3- en 5-jaar LR-vrije percentages respectievelijk 95,43% en 94,30%; de 3- en 5-jaar RR-vrije percentages waren respectievelijk 95,94% en 95,41%.", "Het totale recidiefpercentage was 75% bij HPV-negatieve patiënten en 11% bij HPV-positieve patiënten.", "De ziekte recidiveerde in een gespaarde parotisklier bij drie patiënten (1,04%)." ]
163
167
3,315
Tot welke klassen van geneesmiddelen behoort Retapamulin?
Retapamulin behoort tot de pleuromutiline familie van antibiotica.
[ "Retapamulin 1% zalf is een unieke topische antibiotische formulering die een geschikte optie kan zijn voor de behandeling van klinisch geïnfecteerde", "Retapamulin 1% is effectief voor de behandeling van atopische dermatitis geïnfecteerd met S. aureus, en toont werkzaamheid tegen zowel methicilline-gevoelige als methicilline-resistente stammen.", "Pleuromutilines hebben het potentieel om ontwikkeld te worden als een nieuwe klasse antibiotica voor systemisch gebruik bij mensen. In de huidige studie onderzochten we de relatie tussen pleuromutilines, waaronder valnemuline, tiamuline en retapamuline, en 13 andere antibiotica die verschillende werkingsmechanismen vertegenwoordigen, tegen methicilline-gevoelige en -resistente S. aureus zowel in vitro als in een experimenteel Galleria mellonella model.", "De acht antibiotica, azithromycine, clarithromycine, erytromycine, fusidinezuur, mupirocine, retapamuline, rifampicine en telithromycine, hadden diverse doelwitten en werkingsmechanismen.", "Retapamuline behoort tot een nieuw ontwikkelde klasse antibiotica voor de behandeling van ongecompliceerde huidinfecties.", "Retapamuline: een nieuwere topische antibioticum.", "Retapamuline: een nieuw topisch antibioticum voor de behandeling van ongecompliceerde huidinfecties.", "Retapamuline is het eerste middel in de nieuwe pleuromutiline klasse van antibacteriële middelen dat commercieel beschikbaar is voor klinisch gebruik bij mensen.", "Retapamuline is een nieuw semisynthetisch pleuromutiline antibioticum dat specifiek is ontworpen voor gebruik als topisch middel.", "Retapamuline behoort tot een nieuw ontwikkelde klasse antibiotica voor de behandeling van ongecompliceerde huidinfecties.", "Retapamuline is een semisynthetische pleuromutiline verbinding met in vitro activiteit tegen Gram-positieve bacteriën, geen kruisresistentie met andere klassen van antimicrobiële middelen die momenteel in gebruik zijn en een laag potentieel voor ontwikkeling van resistentie.", "Retapamuline is een semisynthetische pleuromutiline afgeleide die wordt ontwikkeld als een topisch antibioticum voor de behandeling van bacteriële huidinfecties.", "DOELSTELLINGEN\n\nRetapamuline is het eerste middel van de pleuromutiline klasse dat is geformuleerd als een topisch antibacterieel middel voor de behandeling van huidinfecties.", "Retapamuline is het eerste middel van de pleuromutiline klasse dat is geformuleerd als een topisch antibacterieel middel voor de behandeling van huidinfecties.", "Retapamuline is het eerste middel in de nieuwe pleuromutiline klasse van antibacteriële middelen dat commercieel beschikbaar is voor klinisch gebruik bij mensen.", "Retapamuline is een nieuw semisynthetisch pleuromutiline antibioticum dat specifiek is ontworpen voor gebruik als topisch middel.", "Retapamuline is een semisynthetische pleuromutiline afgeleide die wordt ontwikkeld als een topisch antibioticum voor de behandeling van bacteriële huidinfecties.", "In vitro activiteit tegen anaeroben van retapamuline, een nieuw topisch antibioticum voor de behandeling van huidinfecties.", "Retapamuline is het eerste middel van de pleuromutiline klasse dat is geformuleerd als een topisch antibacterieel middel voor de behandeling van huidinfecties." ]
384
387
3,316
Wat is het werkingsmechanisme van ozanimod?
Ozanimod is een specifieke en krachtige kleine molecuulmodulator van de sphingosine 1-fosfaat receptor 1 (S1PR1) en receptor 5 (S1PR5), die therapeutisch voordeel heeft aangetoond in klinische onderzoeken bij relapsing multiple sclerose en colitis ulcerosa.
[ "Ozanimod is een nieuw, selectief, oraal modulator van de sphingosine-1-fosfaat (1 en 5) receptor in ontwikkeling voor multiple sclerose en inflammatoire darmziekte.", "Er worden opkomende strategieën besproken om in te grijpen op cellulaire adhesieprocessen die betrokken zijn bij de rekrutering van lymfocyten, waaronder zowel integrineblokkade (natalizumab, vedolizumab, etrolizumab) als inhibitie van de sphingosine-1-fosfaat receptor (fingolimod, ozanimod).", "Ozanimod (RPC1063) is een orale selectieve modulator van de sphingosine-1-fosfaat 1 en 5 receptoren in ontwikkeling voor de behandeling van relapsing multiple sclerose en inflammatoire darmziekte.", "Daarnaast zijn er nog drie meer specifieke S1P-agonisten in de latere ontwikkelingsfase: siponimod, ponesimod en ozanimod.", "Ozanimod (RPC1063), een selectieve S1PR1 en S1PR5 modulator, vermindert chronische ontsteking en verlicht nierpathologie bij muizen met systemische lupus erythematosus.", "Ozanimod (RPC1063) is een specifieke en krachtige kleine molecuulmodulator van de sphingosine 1-fosfaat receptor 1 (S1PR1) en receptor 5 (S1PR5), die therapeutisch voordeel heeft aangetoond in klinische onderzoeken bij relapsing multiple sclerose en colitis ulcerosa.", "De sphingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P1) agonist ozanimod verbetert colitis ulcerosa, maar het werkingsmechanisme is onbekend.", "Deze review richt zich op SM-medicijnen die zijn goedgekeurd en in ontwikkeling zijn, waaronder JAK-remmers (tofacitinib, filgotinib, upadacitinib, peficitinib) en S1PR-agonisten (KRP-203, fingolimod, ozanimod, etrasimod, amiselimod), en hun werkingsmechanisme.", "ACHTERGROND\n\nOzanimod is een modulator van de sphingosine 1-fosfaat receptor, die selectief bindt aan de subtypes 1 en 5 van de sphingosine 1-fosfaat receptor met hoge affiniteit.", "ACHTERGROND\n\nOzanimod, een modulator van de sphingosine 1-fosfaat receptor, bindt selectief met hoge affiniteit aan receptor subtypes 1 en 5.", "Ozanimod is een nieuw, selectief, oraal modulator van de sphingosine-1-fosfaat (1 en 5) receptor in ontwikkeling voor multiple sclerose en inflammatoire darmziekte.", "De sphingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P1) agonist ozanimod verbetert colitis ulcerosa, maar het werkingsmechanisme is onbekend.", "ACHTERGROND\n\nOzanimod (RPC1063) is een orale agonist van de sphingosine-1-fosfaat receptor subtypes 1 en 5 die perifere lymfocytensekwestratie induceert, wat mogelijk het aantal geactiveerde lymfocyten dat circuleert naar het gastro-intestinale kanaal vermindert.", "ACHTERGROND Ozanimod, een orale immunomodulator, richt zich selectief op sphingosine 1-fosfaat receptoren 1 en 5.", "Resultaten van de First-in-Human studie met Ozanimod, een nieuw, selectief modulator van de sphingosine-1-fosfaat receptor.", "De sphingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P) agonist ozanimod verbetert colitis ulcerosa, maar het werkingsmechanisme is onbekend.", "Meer selectieve S1P receptor middelen - ponesimod (ACT128800), siponimod (BAF312), ozanimod (RPC1063), ceralifimod (ONO-4641), GSK2018682 en MT-1303 - bevinden zich nog in relatief vroege ontwikkelingsfasen, maar fase I en II onderzoeken toonden veelbelovende werkzaamheid en veiligheid.", "Effecten van maaltijden met hoog en laag vetgehalte op de farmacokinetiek van Ozanimod, een nieuw modulator van de sphingosine-1-fosfaat receptor.", "Ozanimod (RPC1063) is een orale selectieve modulator van de sphingosine-1-fosfaat 1 en 5 receptoren in ontwikkeling voor de behandeling van relapsing multiple sclerose en inflammatoire darmziekte.", "Ozanimod is een nieuw, selectief, oraal modulator van de sphingosine-1-fosfaat (1 en 5) receptor in ontwikkeling voor multiple sclerose en inflammatoire darmziekte.", "ACHTERGROND\nOzanimod (RPC1063) is een orale agonist van de sphingosine-1-fosfaat receptor subtypes 1 en 5 die perifere lymfocytensekwestratie induceert, wat mogelijk het aantal geactiveerde lymfocyten dat circuleert naar het gastro-intestinale kanaal vermindert.", "De sphingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P1) agonist ozanimod verbetert colitis ulcerosa, maar het werkingsmechanisme is onbekend.", "Ozanimod (RPC1063) is een krachtige agonist van de sphingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P1) en receptor-5 (S1P5) met activiteit die auto-immuunziekten modificeert." ]
546
536
3,317
Wat zijn Syndecans?
Syndecans zijn transmembraan proteoglycanen met heparan- en chondroïtinesulfaatketens die aan hun extracellulaire domein zijn bevestigd. Net als veel proteoglycanen, interageren ze met een groot aantal liganden, zoals groeifactoren, adhesiereceptoren, oplosbare kleine moleculen, proteasen en andere extracellulaire matrixeiwitten om downstream signaalroutes te initiëren. Syndecans spelen een belangrijke rol bij ontstekingen, voornamelijk door het reguleren van leukocytenextravasatie en cytokinefunctie.
[ "Syndecans (SDC's) zijn een familie van heparan sulfaat proteoglycanen (HSPG's) glycoproteïnen die overal op de celoppervlakken en extracellulaire matrix van alle zoogdiertissues tot expressie komen.", "Syndecans zijn transmembraan proteoglycanen die, samen met integrines, de interacties van cellen met componenten van de extracellulaire matrix controleren.", "Syndecans zijn celoppervlakte heparan sulfaat proteoglycanen die fungeren als co-receptoren en de werking van een aantal extracellulaire liganden moduleren.", "De syndecans zijn een type celoppervlakte adhesiereceptor die intracellulaire signaalgebeurtenissen initieert via receptorclustering, gemedieerd door hun sterk geconserveerde transmembraandomeinen (TMD's).", "ACHTERGROND\n\nDe syndecans zijn de belangrijkste familie van transmembraan proteoglycanen bij dieren en staan bekend om hun meerdere rollen in celinteracties en groeifactor signalering tijdens ontwikkeling, ontstekingsreacties, wondgenezing en tumorgenese.", "Syndecans zijn transmembraan proteoglycanen die betrokken zijn bij de regulatie van celgroei en differentiatie, door interactie met groeifactoren.", "Syndecans zijn transmembraan heparan sulfaat proteoglycanen die betrokken zijn bij de regulatie van celgroei, differentiatie, adhesie, neuronale ontwikkeling en lipidenmetabolisme.", "Syndecans zijn een familie van vier celoppervlakte proteoglycanen die binden aan verschillende componenten van de extracellulaire omgeving en vele cellulaire gedragingen kunnen reguleren, waaronder groei, adhesie en beweging.", "Syndecans zijn transmembraan heparan sulfaat proteoglycanen met rollen in celproliferatie, differentiatie, adhesie en migratie.", "Syndecans zijn transmembraan heparan sulfaat proteoglycanen die betrokken zijn bij de regulatie van celgroei, differentiatie, adhesie, neuronale ontwikkeling en lipidenmetabolisme." ]
291
261
3,318
Wat is chemokinese?
Chemokinese is chemisch gestimuleerde kinese, een beweeglijke reactie van eencellige prokaryote of eukaryote organismen op chemicaliën die ervoor zorgen dat de cel een soort verandering in hun migratie-/zwemgedrag ondergaat.
[ "chemokinese (verhoogde snelheid van celmigratie) ", "Willekeurige celbeweging wordt over het algemeen beschreven als chemokinese en vormt een belangrijke stap aan het begin van de tumorcelvrijlating vanaf de primaire locatie.", "Er bestaat nog steeds verwarring over wat bedoeld wordt met veelgebruikte termen voor cellulaire locomotie zoals chemokinese en willekeurige locomotie en hoe deze worden onderscheiden van chemotaxis.", "Deze studie toont aan dat naast oriëntatie (chemotaxis), gestimuleerde snelheid (chemokinese) een belangrijk onderdeel is van de gerichte migratie van deze amoeben.", "Eosinofiele migratie in vitro kan worden onderverdeeld in gerichte migratie, of chemotaxis, en willekeurige migratie, of chemokinese.", "Er bestaat nog steeds verwarring over wat bedoeld wordt met veelgebruikte termen voor cellulaire locomotie zoals chemokinese en willekeurige locomotie en hoe deze worden onderscheiden van chemotaxis.", "Eosinofiele migratie in vitro kan worden onderverdeeld in gerichte migratie, of chemotaxis, en willekeurige migratie, of chemokinese.", "Chemotaxis wordt gedefinieerd als directionele celbeweging van cellen naar concentratiegradiënten van opgeloste aantrekstoffen, terwijl chemokinese wordt gedefinieerd als willekeurige celbeweging in afwezigheid van chemoattractantgradiënten." ]
204
187
3,319
Bij welk cellulair proces is JAK/STAT betrokken?
De Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK/STAT) signaalroute wordt gebruikt door talrijke cytokines en interferonen, en is essentieel voor de ontwikkeling en functie van zowel de aangeboren als de adaptieve immuniteit.
[ "De JAK/STAT-signaalroute, een noodzakelijk onderdeel in het signaalproces van groeifactoren en cytokines, is een aantrekkelijk doelwit geworden voor talrijke immuun-, ontstekings- en hematopoëtische ziekten.", "Rol van de JAK/STAT-signaalroute bij de regulatie van de aangeboren immuniteit bij neuro-inflammatoire ziekten.", "De Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK/STAT) signaalroute wordt gebruikt door talrijke cytokines en interferonen, en is essentieel voor de ontwikkeling en functie van zowel de aangeboren als de adaptieve immuniteit.", "Stimulatie van het cholinerge ontstekingspad kan collageen-geïnduceerde artritis (CIA) verminderen en synovitis remmen via Janus kinase (JAK) 2 en signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 signalering.", "Cytokines zijn belangrijke modulatoren van immuniteit. De meeste cytokines gebruiken de Janus kinase en signal transducers and activators of transcription (JAK-STAT) route om genregulatie te bevorderen, maar hun signalen moeten door meerdere mechanismen worden afgezwakt.", "Bovendien wordt aangenomen dat JAK/STAT-signaleringsroute, vooral via de IL-6/STAT3-as, betrokken is bij de overgang van ontstekingslaesies naar tumoren die leiden tot colitis-geassocieerde kanker (CAC).", "De JAK/STAT-cascade is een belangrijke signaaltransductieroute in cytokine- en groeifactor-signaleringsprocessen, die verschillende cellulaire processen reguleert zoals celproliferatie, differentiatie, migratie en overleving.", "De Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) route vormt het zwaartepunt in vele vitale cellulaire processen, waaronder celgroei, differentiatie, proliferatie en regulerende immuunfuncties." ]
250
235
3,320
Wat is het verband tussen tandheelkundige röntgenfoto's en het risico op hersentumoren?
Er zijn gegevens die suggereren dat tandheelkundige röntgenfoto's geassocieerd kunnen worden met een significant verhoogd risico op meningeomen en gliomen. Sommige studies konden echter geen verband aantonen tussen tandheelkundige röntgenfoto's en het risico op hersentumoren.
[ "CONCLUSIE: Onze bevinding van een totaal gebrek aan correlatie tussen goedaardige hersentumoren en markers van mondgezondheid en, bij implicatie, tandheelkundige röntgenfoto's, suggereert dat er mogelijk geen relatie bestaat tussen tandheelkundige röntgenfoto's en meningeomen of andere goedaardige hersentumoren.", "Tandheelkundige röntgenfoto's en het risico op meningeoom.", "CONCLUSIES: Blootstelling aan sommige tandheelkundige röntgenfoto's die in het verleden zijn gemaakt, toen de stralingsblootstelling groter was dan in het huidige tijdperk, lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op intracraniële meningeomen.", "In het huidige artikel bespreken de auteurs de literatuur met betrekking tot stralingsgeïnduceerde meningeomen (RIM's). De nadruk ligt op meningeomen die het gevolg zijn van behandeling in de kindertijd voor primaire hersentumoren of tinea capitis, blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's en blootstelling aan atoombommen in Hiroshima en Nagasaki.", "Frequentie van volledige mondröntgenonderzoeken na de leeftijd van 25 jaar gerelateerd aan zowel gliomen (P voor trend = 0,04) als meningeoomrisico (P voor trend = 0,06).", "In studies naar hersentumoren was de associatie tussen blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's en meningeoom statistisch significant in 5 van de 7 studies.", "ACHTERGROND\n\nDeze studie evalueert het risico op goedaardige hersentumoren (BBT's) en kwaadaardige hersentumoren (MBT's) geassocieerd met tandheelkundige diagnostische röntgenfoto's, gebruikmakend van een grote populatiegebaseerde case-control studie.", "In enkele studies die de gezondheidseffecten van blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's onderzochten, werden mogelijk verhoogde risico's op meningeoom en schildklierkanker gesuggereerd.", "Er werd geen significante associatie gevonden tussen MBT's en blootstelling aan tandheelkundige diagnostische röntgenfoto's.", "We vonden een statistisch significante positieve associatie van hersenkanker met gerapporteerde blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's.", "CONCLUSIE\n\nOnze bevinding van een totaal gebrek aan correlatie tussen goedaardige hersentumoren en markers van mondgezondheid en, bij implicatie, tandheelkundige röntgenfoto's, suggereert dat er mogelijk geen relatie bestaat tussen tandheelkundige röntgenfoto's en meningeomen of andere goedaardige hersentumoren.", "Prospectieve studies, gebaseerd op tandheelkundige röntgenfoto-gegevens en patiëntopvolging, zijn nodig om de hypothese verder te testen en het mogelijke kankerrisico geassocieerd met tandheelkundige radiografie te verduidelijken, aangezien hoewel het risico op individueel niveau, vooral met verbeterde technologie/apparatuur, waarschijnlijk zeer laag is, het aandeel van de blootgestelde bevolking hoog is.", "In studies naar hersentumoren was de associatie tussen blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's en meningeoom statistisch significant in 5 van de 7 studies.", "CONCLUSIES\nBlootstelling aan tandheelkundige diagnostische röntgenfoto's in de mond- en kaakchirurgie verhoogt het risico op BBT's, maar niet op MBT's.", "Met het doel klinische praktijk en richtlijnen te informeren, hebben we het huidige epidemiologische bewijs gesynthetiseerd over de associatie tussen tandheelkundige röntgenfoto's en het risico op schildklierkanker, meningeoom en andere kankers in het hoofd- en halsgebied.", "In studies naar hersentumoren was de associatie tussen blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's en meningeoom statistisch significant in 5 van de 7 studies.", "In enkele studies die de gezondheidseffecten van blootstelling aan tandheelkundige röntgenfoto's onderzochten, werden mogelijk verhoogde risico's op meningeoom en schildklierkanker gesuggereerd.", "CONCLUSIES: Blootstelling aan tandheelkundige diagnostische röntgenfoto's in de mond- en kaakchirurgie verhoogt het risico op BBT's, maar niet op MBT's.", "CONCLUSIE: Onze bevinding van een totaal gebrek aan correlatie tussen goedaardige hersentumoren en markers van mondgezondheid en, bij implicatie, tandheelkundige röntgenfoto's, suggereert dat er mogelijk geen relatie bestaat tussen tandheelkundige röntgenfoto's en meningeomen of andere goedaardige hersentumoren.", "Blootstelling aan sommige tandheelkundige röntgenfoto's die in het verleden zijn gemaakt, toen de stralingsblootstelling groter was dan in het huidige tijdperk, lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op intracraniële meningeomen." ]
568
567
3,321
Is er een vaccin voor rotavirus?
ja, rotavirus pentavalent vaccin (RotaTeq(r)) als enkel vaccin
[ "Veiligheid en immunogeniciteit van pentavalent rotavirusvaccin (RV5)", "Deze studie vergelijkt de veiligheid en immunogeniciteit van pentavalent rotavirusvaccin (RV5)", "Effectiviteit van pentavalent rotavirusvaccin", "rotavirus pentavalent vaccin (RotaTeq®) als enkel vaccin", "We beschrijven de rotavirusvaccinatiegraad en gemiste kansen voor rotavirusvaccinatie.", "CONCLUSIES\n\nHet aanpakken van gemiste kansen voor rotavirusvaccinatie is essentieel om de doelstelling van 80% rotavirusvaccinatiegraad, zoals uiteengezet door Healthy People 2020, te bereiken.", "De volledige rotavirusvaccinatiegraad kan worden verbeterd tot 81% als alle gemiste kansen binnen het door ACIP aanbevolen schema worden aangepakt.", "RESULTATEN\n\nDe nationale vaccinatiegraad voor rotavirus een jaar na introductie was respectievelijk 89% voor één dosis en 82% voor twee doses.", "CONCLUSIES\n\nNoorwegen behaalde een hoge nationale vaccinatiegraad en uitstekende naleving van de strikte leeftijdsgrenzen voor rotavirusvaccinatie tijdens het eerste jaar van introductie, wat duidt op de robuustheid van het nationale immunisatieprogramma.", "Aanbevelingen voor de maximale leeftijd voor rotavirusvaccinatie droegen bij aan suboptimale vaccinatiegraad.", "Inhalen met pentavalent vaccin: Verkenning van redenen achter lagere rotavirusvaccinatiegraad in El Salvador.", "US Rotavirus Vaccine Efficacy Group.", "We beschrijven de rotavirusvaccinatiegraad en gemiste kansen voor rotavirusvaccinatie.", "Rotavirusvaccins: een succesverhaal.", "Klinische en immunologische studies van rotavirusvaccins.", "Impact van rotavirusvaccin op rotavirusdiarree in landen van Oost- en Zuidelijk Afrika.", "Rotavirusdiarree-episodes werden geïdentificeerd met ELISA.", "De afname in rotaviruspositiviteit was omgekeerd evenredig aan de toename in rotavirusvaccinatiegraad, wat de impact van rotavirusvaccins aantoont.", "We beschreven trends in rotaviruspositiviteit onder geteste ontlastingsmonsters voor en na de introductie van het rotavirusvaccin.", "Het RIT 4237 rundrotavirusvaccin heeft gediend als een nuttig model voor rotavirusvaccinatie, maar het vaccin zal niet verder worden ontwikkeld of getest.", "Alleen het RRV-vaccin induceerde een laag niveau van bescherming tegen rotavirusdiarree, voornamelijk van serotype G1-specificiteit.", "Het wordt aanbevolen dat nieuwe rotavirusvaccinkandidaten tegen een lagere prijs worden ontwikkeld om de introductie van rotavirusimmunisatie in de ontwikkelingslanden in het algemeen te versnellen.", "Overzicht van rotavirusvaccinproeven in Finland.", "Risico op intussusceptie na monovalente rotavirusvaccinatie.", "Rotavirusvaccins worden minder gebruikt vergeleken met andere routinematige vaccins.", "Met rotavirusvaccins die nu wereldwijd beschikbaar zijn, zal het nuttig zijn om het beschikbare bewijs over de epidemiologie en de last van rotavirusgastro-enteritis in India te verzamelen, om de urgentie van het introduceren van een vaccin ter beheersing van rotavirusziekte af te wegen.", "Is er bewijs dat rotavirusvaccins effectief zijn in het voorkomen van complicaties van acute gastro-enteritis zoals uitdroging en ziekenhuisopname?", "Met de introductie van nieuwe rotavirusvaccins in het vooruitzicht, kan rotavirusgastro-enteritis worden beschouwd als de meest voorkomende vaccineerbare ziekte onder kinderen in de EU.", "Met de recente introductie van de twee rotavirusvaccins, RotaTeq en Rotarix, in veel landen, lijkt het totale aantal ziekenhuisopnames door rotavirusinfecties te verminderen, althans in ontwikkelde landen die een universeel immunisatieprogramma hebben ingevoerd.", "Verandering in rotavirusepidemiologie in Noordoost-Florida na de introductie van rotavirusvaccin", "Met de recente postlicentie-identificatie van een verhoogd risico op intussusceptie met rotavirusvaccin, moeten de 14 Latijns-Amerikaanse landen die momenteel rotavirusvaccin gebruiken, nu de gezondheidsvoordelen afwegen tegen de risico's om te beoordelen of ze de vaccinatie moeten voortzetten.", "Impact van rotavirusvaccins op rotavirusziekte", "Met veilige en doeltreffende rotavirusvaccins die nu op het punt staan breed te worden ingevoerd, kunnen onderzoekers een belangrijke rol spelen als pleitbezorgers voor hun opname in routinematige immunisatieprogramma's.", "Rotavirusvaccin RIX4414 (Rotarix™): een farmacoeconomische beoordeling van het gebruik ervan ter preventie van rotavirusgastro-enteritis in ontwikkelde landen.", "Bovendien hebben verschillende naturalistische studies de 'real-world' effectiviteit aangetoond na de introductie van grootschalige rotavirusvaccinatieprogramma's in de gemeenschap.", "Het monovalente rotavirusvaccin RIX4414 (Rotarix™) wordt toegediend als een tweedelige orale serie bij zuigelingen en heeft beschermende werkzaamheid aangetoond tegen RVGE in klinische proeven uitgevoerd in ontwikkelde landen.", "Talrijke kosteneffectiviteitsanalyses zijn uitgevoerd in ontwikkelde landen waarin een universeel rotavirusvaccinatieprogramma met RIX4414 werd vergeleken met geen universeel rotavirusvaccinatieprogramma.", "Het is ook moeilijk conclusies te trekken over de kosteneffectiviteit van rotavirusvaccin RIX4414 ten opzichte van die van het pentavalente rotavirusvaccin, dat wordt toegediend als een driedelige orale serie.", "Hoewel indirecte vergelijkingen in kosteneffectiviteitsanalyses aangeven dat RIX4414 gunstigere incrementele kosteneffectiviteitsverhoudingen bood wanneer elk vaccin werd vergeleken met geen universeel rotavirusvaccinatieprogramma, waren de resultaten over het algemeen gevoelig voor vaccinprijzen.", "Een rotavirusvaccin voor profylaxe van zuigelingen tegen rotavirusgastro-enteritis.", "Een levend verzwakt monovalent rotavirusvaccin (Rotarix) met de humane rotavirusstam RIX4414 van G1P1A P[8] specificiteit wordt ontwikkeld om aan de wereldwijde behoefte te voldoen.", "Rotarix verminderde significant het aantal rotavirusgastro-enteritis-episodes en rotavirusgerelateerde ziekenhuisopnames bij gevaccineerde zuigelingen vergeleken met placebogevers (P < 0,05).", "We beschrijven de epidemiologie van intussusceptie vóór rotavirusvaccin, de temporele associatie van intussusceptiegevallen met toediening van rotavirusvaccin, en schatten het extra aantal intussusceptiegevallen dat mogelijk geassocieerd is met rotavirusvaccin.", "Epidemiologie van intussusceptie vóór en na de introductie van rotavirusvaccin in Fiji.", "In 2012 introduceerde Fiji rotavirusvaccin (Rotarix, GSK) in het nationale immunisatieschema.", "Vier proeven met RIT 4237 rundrotavirusvaccin, één proef met groep A RRV-1 rhesus rotavirusvaccin, en één proef met rhesus-mens reassortante rotavirusvaccins D x RRV en DS1 x RRV werden uitgevoerd tussen 1983-1989.", "Problemen geassocieerd met het gebruik van elk oraal rotavirusvaccin omvatten de zuurgevoeligheid van het vaccinviraal, wat buffering vereist, en een lichte maar significante interferentie van het orale poliovirusvaccin met de opname van rotavirusvaccin.", "Binnenkort kunnen orale heterologe rotavirusvaccins beschikbaar zijn voor de preventie van ernstige rotavirusgastro-enteritis.", "Er was geen duidelijk verschil tussen rund- en rhesus-gebaseerde rotavirusvaccins in de beschermende werkzaamheid tegen ernstige rotavirusgastro-enteritis.", "Werkzaamheidsonderzoeken van dit vaccin bij kinderen van 6-12 maanden gaven resultaten die kenmerkend zijn voor de prestaties van orale rotavirusvaccins in het algemeen: 58% beschermende werkzaamheid tegen elke rotavirusgastro-enteritis en 82% tegen \"klinisch significante\" gastro-enteritis.", "Levend oraal rotavirusvaccinstam RIT 4237, afgeleid van groep A rundrotavirus NCDV, werd in 1982 toegediend aan menselijke vrijwilligers in Tampere, Finland.", "Gerichte inspanningen om indirecte effecten van rotavirusvaccin in lage-inkomenslanden te evalueren zijn nodig om de totale impact van rotavirusvaccin op de wereldwijde last van rotavirusziekte te begrijpen.", "Wijdverspreide introductie van rotavirusvaccins heeft geleid tot grote verminderingen in de last van rotavirusgastro-enteritis wereldwijd.", "Hoewel indirecte effecten van rotavirusvaccin zijn aangetoond in hoge- en middeninkomenslanden, zijn er zeer weinig gegevens uit lage-inkomenslanden waar infectiedruk, bevolkingsstructuren en vaccinatieschema's verschillen.", "Meten van indirecte effecten van rotavirusvaccin in lage-inkomenslanden.", "Intussusceptie onder ontvangers van rotavirusvaccin: meldingen aan het Vaccine Adverse Event Reporting System.", "Rotavirusvaccin werd op 31 augustus 1998 goedgekeurd en vervolgens aanbevolen voor routinematig gebruik bij zuigelingen.", "Om de gevallen van intussusceptie onder rotavirusvaccinontvangers te beschrijven die zijn gemeld aan het Vaccine Adverse Event Reporting System van oktober 1998 tot december 1999.", "Zuigelingen gevaccineerd met rotavirusvaccin in de Verenigde Staten.", "Er waren 98 bevestigde gevallen van intussusceptie na vaccinatie met rotavirusvaccin gemeld aan het Vaccine Adverse Event Reporting System; 60 hiervan ontwikkelden intussusceptie binnen 1 week na vaccinatie.", "Met behulp van een passief surveillancesysteem voor vaccinbijwerkingen observeerden we ten minste een viervoudige toename ten opzichte van het verwachte aantal intussusceptiegevallen binnen 1 week na ontvangst van rotavirusvaccin.", "Andere studies werden gestart om de relatie tussen rotavirusvaccin en intussusceptie verder te definiëren.", "In het licht van deze en andere gegevens heeft de fabrikant van het rotavirusvaccin zijn product vrijwillig van de markt gehaald, en is de aanbeveling voor routinematig gebruik van rotavirusvaccin bij Amerikaanse zuigelingen ingetrokken.", "Om de biologie, immunologie en virologie van rotavirusinfecties te herzien en de inspanningen te beschrijven voor de ontwikkeling van vaccins met behulp van menselijke en dierlijke rotavirussen.", "In augustus 1998 keurde de Food and Drug Administration in de Verenigde Staten de vergunning goed voor een rotavirusvaccin." ]
1,252
1,140
3,322
Welke T-UCR is betrokken bij prostaatkanker?
Getranscribeerde ultraconserveerde regio Uc.63+ bevordert resistentie tegen docetaxel door regulatie van androgeenreceptor-signaleringsroutes bij prostaatkanker. Docetaxel is de standaard chemotherapie voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Echter, bijna alle patiënten worden uiteindelijk refractair door de ontwikkeling van resistentie tegen docetaxel.
[ "Getranscribeerde ultraconserveerde regio Uc.63+ bevordert resistentie tegen docetaxel door regulatie van androgeenreceptor-signaleringsroutes bij prostaatkanker.", "Docetaxel is de standaard chemotherapie voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Echter, bijna alle patiënten worden uiteindelijk refractair door de ontwikkeling van resistentie tegen docetaxel. De getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een nieuwe klasse van niet-coderende RNA's die absoluut geconserveerd zijn over soorten heen en betrokken zijn bij carcinogenese, inclusief prostaatkanker (PC). In deze studie onderzochten we de transcriptieniveaus van 26 representatieve T-UCR's en bepaalden we de regio's die differentieel tot expressie kwamen in PC. Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie-analyse toonde aan dat de expressie van T-UCR Uc.63+ verhoogd was in PC-weefsels. MTT-assay en wondgenezingsassay toonden aan dat Uc.63+ betrokken is bij celgroei en celmigratie. miR-130b werd voorspeld bindplaatsen te hebben binnen de Uc.63+ sequentie. De expressie van miR-130b werd significant verstoord door overexpressie of knockdown van Uc.63+. We toonden ook aan dat Uc.63+ de expressie van MMP2 reguleert via miR-130b regulatie. Bovendien verhoogde overexpressie van Uc.63+ de expressie van AR en zijn downstream molecuul PSA en bevorderde resistentie tegen docetaxel via AR-regulatie. Bij patiënten behandeld met docetaxel was de expressie van serum Uc.63+ bij docetaxel-resistente patiënten hoger dan bij docetaxel-gevoelige patiënten (P = 0,011). Daarnaast toonde Kaplan-Meier analyse aan dat een hoge expressie van serum Uc.63+ geassocieerd was met een slechtere prognose (P = 0,020). Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serum marker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC.", "Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie-analyse toonde aan dat de expressie van T-UCR Uc.63+ verhoogd was in PC-weefsels.", "Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serum marker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC", "Getranscribeerde ultraconserveerde regio Uc.63+ bevordert resistentie tegen docetaxel door regulatie van androgeenreceptor-signaleringsroutes bij prostaatkanker", "Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie-analyse toonde aan dat de expressie van T-UCR Uc.63+ verhoogd was in PC-weefsels", "Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie-analyse toonde aan dat de expressie van T-UCR Uc.63+ verhoogd was in PC-weefsels." ]
418
396
3,323
Is BNN20 betrokken bij de ziekte van Parkinson?
Ja. Neurotrofe factoren behoren tot de meest veelbelovende behandelingen die gericht zijn op het vertragen, stoppen en zelfs omkeren van de ziekte van Parkinson (PD). BNN-20 wordt voorgesteld als een belangrijk neuroprotectief middel dat werkt via het TrkB neurotrofine receptorpad, waarbij het de werking van de endogene neurotrofine BDNF nabootst. Daarom zou BNN-20 kunnen worden voorgesteld voor de behandeling van PD.
[ "Neurotrofe factoren behoren tot de meest veelbelovende behandelingen die gericht zijn op het vertragen, stoppen en zelfs omkeren van de ziekte van Parkinson (PD). Echter, in de meeste gevallen kunnen zij niet gemakkelijk de menselijke bloed-hersenbarrière (BBB) passeren. Hier stellen wij voor als therapeutisch middel voor PD de kleine molecule 17-beta-spiro-[5-androsten-17,2'-oxiran]-3beta-ol (BNN-20) voor, een synthetisch analoog van DHEA, die de BBB passeert en vrij is van endocriene bijwerkingen. Met behulp van de \"weaver\" muis, een genetisch model van PD dat progressieve dopaminerge neurodegeneratie in de Substantia Nigra (SN) vertoont, hebben we aangetoond dat langdurige toediening (P1-P21) van BNN-20 de dopaminerge neuronen en hun terminals bijna volledig beschermde, via i) een sterk anti-apoptotisch effect, waarschijnlijk gemedieerd via het Tropomyosine receptor kinase B (TrkB) neurotrofine receptor PI3K-Akt-NF-κB signaalpad, ii) door een efficiënt antioxidant effect uit te oefenen, iii) door significante anti-inflammatoire activiteit te induceren en iv) door de niveaus van Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) te herstellen. Door het kruisen van \"weaver\" met NGL muizen (dubbele GFP/luciferase-NF-κB reporter muizen, NF-κB.GFP.Luc), verkregen we Weaver/NGL muizen die de NF-κB reporter in alle somatische cellen tot expressie brengen. Acute toediening van BNN-20 aan Weaver/NGL muizen induceerde een sterke NF-κB-afhankelijke transcriptierespons in de hersenen, gedetecteerd door bioluminescentie imaging, welke werd opgeheven door co-toediening van de TrkB remmer ANA-12. Dit duidt erop dat BNN-20 zijn gunstige werking (althans gedeeltelijk) uitoefent via het TrkB-PI3K-Akt-NF-κB signaalpad. Deze resultaten kunnen klinisch relevant zijn, aangezien ze BNN-20 suggereren als een belangrijk neuroprotectief middel dat werkt via het TrkB neurotrofine receptorpad, waarbij het de werking van de endogene neurotrofine BDNF nabootst. Daarom zou BNN-20 kunnen worden voorgesteld voor de behandeling van PD." ]
306
336
3,324
Welk domein van het MOZ/MYST3-eiwitcomplex associeert met histon H3?
Het dubbele PHD-vingerdomein van MOZ/MYST3 induceert een α-helicale structuur van de histon H3-staart
[ "Samenvattend tonen onze gegevens aan dat Moz de H3K9-acetylatie op Hox-genloci reguleert en dat RA onafhankelijk van Moz kan optreden om specifieke Hox-genexpressiegrenzen vast te stellen.", "Het dubbele PHD-vingerdomein van MOZ/MYST3 induceert een α-helicale structuur van de histon H3-staart om acetylatie en methylatie te faciliteren door middel van sampling en modificatie", "Hier rapporteren we nieuwe inzichten in de structuur van de histon H3-staart in complex met het dubbele PHD-vinger (DPF) domein van de lysine-acetyltransferase MOZ/MYST3/KAT6A. Naast het onderzoeken van de modificatiestatus van H3 en H4, tonen we aan dat het DPF samenwerkt met het MYST-domein om H3K9- en H3K14-acetylatie te bevorderen, hoewel dit niet gebeurt als H3K4 trimethyleerd is." ]
128
127
3,325
Welk bedrijf verkoopt het medicijn Afrezza sinds 2015?
Afrezza wordt sinds februari 2015 op de markt gebracht door Sanofi.
[ "In tegenstelling hiermee begon MannKind Corporation met de ontwikkeling van zijn ultrakortwerkende insuline Afrezza in een gedurfde poging, waarschijnlijk door de problemen aan te pakken waarin Exubera niet succesvol was. Afrezza wordt sinds februari 2015 door Sanofi op de markt gebracht na goedkeuring door de FDA in juni 2014." ]
57
66
3,326
Is er een rol voor MRPL53 bij kanker?
Nee. MRPL53 is een nieuw kandidaatgen voor orofaciale spleetvorming, geïdentificeerd met behulp van een eQTL-benadering.
[ "MRPL53, een nieuw kandidaatgen voor orofaciale spleetvorming, geïdentificeerd met behulp van een eQTL-benadering.", "Een waardevolle benadering om te begrijpen hoe individuele en populatiegenetische verschillen kunnen predisponeren voor ziekte, is het beoordelen van de impact van genetische varianten op cellulaire functies (bijv. genexpressie) van cel- en weefseltypen gerelateerd aan pathologische toestanden. Om de genetische basis van niet-syndromische gespleten lip met of zonder gespleten gehemelte (NSCL/P) vatbaarheid, een complexe en veelvoorkomende aangeboren afwijking, te begrijpen, zochten we naar genetische varianten met een regulerende rol in een ziektegerelateerd weefsel, de lipspier (orbicularis oris spier [OOM]), van getroffen individuen. Uit 46 OOM-monsters, die vaak worden weggegooid tijdens routinematige correctieve operaties bij patiënten met orofaciale spleten, hebben we mesenchymale stamcellen afgeleid en de individuele genetische varianten gecorreleerd met genexpressie van deze gekweekte cellen. Via deze strategie detecteerden we significante cis-eQTL's (d.w.z. DNA-varianten die genexpressie beïnvloeden) en selecteerden enkele kandidaten om een associatiestudie uit te voeren in een grote Braziliaanse cohorte (624 patiënten en 668 controles). Dit resulteerde in de ontdekking van een nieuw vatbaarheidslocus voor NSCL/P, rs1063588, de beste eQTL voor het MRPL53-gen, waarbij het bewijs voor associatie vooral werd gedreven door het Native American-ancestrale component van onze Braziliaanse steekproef. MRPL53 (2p13.1) codeert voor een 39S eiwitsubeenheid van mitochondriale ribosomen en interageert met MYC, een transcriptiefactor die nodig is voor normale gezichtsontwikkeling." ]
245
237
3,327
Bevordert Uc.63+ de gevoeligheid voor behandeling bij prostaatkanker?
Nee. Overexpressie van Uc.63+ verhoogt de expressie van AR en zijn downstream molecuul PSA en bevordert resistentie tegen docetaxel via AR-regulatie. Bij patiënten behandeld met docetaxel is de expressie van serum Uc.63+ bij docetaxel-resistente patiënten hoger dan bij docetaxel-gevoelige patiënten (P = 0,011). Bovendien geeft Kaplan-Meier-analyse aan dat de hoge expressie van serum Uc.63+ geassocieerd is met een slechtere prognose (P = 0,020).
[ "Getranscribeerde ultraconserveerde regio Uc.63+ bevordert resistentie tegen docetaxel via regulatie van androgeenreceptor-signaleringsweg bij prostaatkanker.", "De getranscribeerde ultraconserveerde regio's (T-UCR's) zijn een nieuwe klasse van niet-coderende RNA's die absoluut geconserveerd zijn over soorten heen en betrokken zijn bij carcinogenese, inclusief prostaatkanker (PC). In deze studie onderzochten we de transcriptieniveaus van 26 representatieve T-UCR's en bepaalden we de regio's die differentieel tot expressie kwamen in PC. Kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie-analyse toonde aan dat de expressie van T-UCR Uc.63+ verhoogd was in PC-weefsels. MTT-assay en wondgenezingsassay toonden aan dat Uc.63+ betrokken is bij celgroei en celmigratie. miR-130b werd voorspeld bindingsplaatsen te hebben binnen de Uc.63+ sequentie. De expressie van miR-130b werd significant verstoord door overexpressie of knockdown van Uc.63+. We toonden ook aan dat Uc.63+ de expressie van MMP2 reguleert via miR-130b-regulatie. Verder verhoogde overexpressie van Uc.63+ de expressie van AR en zijn downstream molecuul PSA en bevorderde resistentie tegen docetaxel via AR-regulatie. Bij patiënten behandeld met docetaxel was de expressie van serum Uc.63+ bij docetaxel-resistente patiënten hoger dan bij docetaxel-gevoelige patiënten (P = 0,011). Bovendien toonde Kaplan-Meier-analyse aan dat de hoge expressie van serum Uc.63+ geassocieerd was met een slechtere prognose (P = 0,020). Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serummarker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC.", "Getranscribeerde ultraconserveerde regio Uc.63+ bevordert resistentie tegen docetaxel via regulatie van androgeenreceptor-signaleringsweg bij prostaatkanker", "Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serummarker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC", "Bovendien verhoogde overexpressie van Uc.63+ de expressie van AR en zijn downstream molecuul PSA en bevorderde resistentie tegen docetaxel via AR-regulatie", "Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serummarker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC.", "Bovendien verhoogde overexpressie van Uc.63+ de expressie van AR en zijn downstream molecuul PSA en bevorderde resistentie tegen docetaxel via AR-regulatie.", "Deze resultaten ondersteunen substantieel de belangrijke rol die Uc.63+ speelt in de progressie van PC door interactie met miR-130b en geven aan dat Uc.63+ mogelijk een veelbelovende serummarker kan zijn voor het bepalen van de beste behandeling voor patiënten met CRPC." ]
481
473
3,328
Wat is het gen PTENP?
PTEN-pseudogen (PTENp) fungeert als een endogeen RNA, dat zijn ouderlijk gen reguleert door competitief te binden aan de 3' UTR van het PTEN-gen bij de mens.
[ "PTEN-pseudogen (PTENp) fungeert als een endogeen RNA, dat zijn ouderlijk gen reguleert door competitief te binden aan de 3' UTR van het PTEN-gen bij de mens. Ondanks het belang van dit pseudogen, is er weinig bekend over de moleculaire evolutie van PTENp bij zoogdieren." ]
72
73
3,329
Rachmilewitz-index wordt gebruikt voor welke ziekten?
Rachmilewitz-index wordt gebruikt voor de beoordeling van de endoscopische ziekteactiviteit bij patiënten met colitis ulcerosa.
[ "Momenteel zijn er veel endoscopische indices voor colitis ulcerosa geïntroduceerd, waaronder de Truelove en Witts Endoscopie Index, Baron Index, Powell-Tuck Index, Sutherland Index, Mayo Clinic Endoscopische Subscore, Rachmilewitz Index, Gewijzigde Baron Index, Endoscopische Activiteitsindex, Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity, Ulcerative Colitis Colonoscopic Index of Severity en Gewijzigde Mayo Endoscopische Score.", "MATERIALEN EN METHODEN: Patiënten met een corticosteroïd-resistente opvlamming van UC die niet reageerden op calcineurineremmers en die doorgingen met salvage therapie met adalimumab werden opgenomen in deze retrospectieve, observationele, single-center studie. De cumulatieve colectomiepercentages werden berekend met de Kaplan-Meier methode. Klinische remissie en respons werden geëvalueerd op basis van de Rachmilewitz-index.", "RESULTATEN EN CONCLUSIE: Er werd een hoge correlatie aangetoond tussen drie van de 11 geëvalueerde klinische indices - Verbetering op basis van individuele symptoomscores, Ulcerative Colitis Disease Activity Index en Schroeder Index - en alle negen endoscopische indices - Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity, Baron Score, Schroeder Index, Feagan Index, Powell-Tuck Index, Rachmilewitz Index, Sutherland Index, Lofberg Index en Lemman Index.", "Er werd een prospectieve open-label, single-center studie uitgevoerd bij 10 patiënten met actieve UC (Rachmilewitz Clinical Activity Index [CAI] ≥ 8 punten; Rachmilewitz Endoscopic Index ≥ 7 punten).", "METHODEN: Dertig patiënten met milde tot matige IBD (Crohn's Disease Activity Index (CDAI) <220 of Rachmilewitz Index (RI) <11) werden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel begeleid hardlopen met matige intensiteit drie keer per week gedurende 10 weken, of een controlegroep die geen oefening voorgeschreven kreeg.", "ACHTERGROND: Om te onderzoeken of angst- en depressieniveaus geassocieerd zijn met inductie van Heat Shock Protein 70 (HSP70) in de dikke darm van patiënten met colitis ulcerosa (UC). METHODEN: Het ontwerp was cross-sectioneel. Klinische activiteit werd beoordeeld met de Rachmilewitz Index (CAI).", "Endoscopische ziekteactiviteit werd onafhankelijk gescoord volgens de Simple Endoscopic Score voor CD bij patiënten met CD en volgens de Rachmilewitz Index bij patiënten met UC.", "De klinische activiteit van UC werd geëvalueerd met de Rachmilewitz-index; het endoscopische patroon werd beoordeeld met de Mayo-index.", "DOELSTELLING\n\nHet doel van deze studie was om de overeenstemming te beoordelen tussen de Rachmilewitz endoscopische activiteitsindex (EAI) en het Harpaz histopathologisch activiteitscoresysteem (HSS), die worden gebruikt voor het evalueren van de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa (UC).", "De klinische activiteit van UC werd geëvalueerd met de Rachmilewitz-index; het endoscopische patroon werd beoordeeld met de Mayo-index.", "De ziekteactiviteit werd beschreven volgens de Rachmilewitz-schaal bij UC en bij CD volgens de Crohn's disease activity index (CDAI).", "RESULTATEN\n\nNa 12 maanden veroorzaakte allogene beenmerg (BM) MSC-transplantatie, driemaal uitgevoerd binnen een maand, de grootste reductie in de Rachmilewitz klinische activiteitsindex, Mayo endoscopische activiteitsindex en Gebs pathohistologische index bij patiënten met UC vergeleken met degenen die één transplantatie ondergingen of 5-ASA-preparaten en GCS ontvingen (p < 0,05).", "Colitis ulcerosa: correlatie van de Rachmilewitz endoscopische activiteitsindex met fecale calprotectine, klinische activiteit, C-reactief proteïne en bloedleukocyten.", "METHODEN\n\nUC-patiënten die een colonoscopie ondergingen, werden prospectief opgenomen en onafhankelijk gescoord volgens het endoscopische en klinische deel van de Rachmilewitz Index.", "ACHTERGROND\n\nDe nauwkeurigheid van niet-invasieve markers voor de detectie van endoscopisch actieve colitis ulcerosa (UC) volgens de Rachmilewitz Score is tot nu toe onbekend.", "Klinische activiteit bij de ziekte van Crohn werd gemeten met de Crohn disease activity index en bij patiënten met colitis ulcerosa met de Rachmilewitz endoscopische index.", "De klinische activiteit van UC werd geëvalueerd met de Rachmilewitz-index; het endoscopische patroon werd beoordeeld met de Mayo-index.", "De ziekteactiviteit werd beschreven volgens de Rachmilewitz-schaal bij UC en bij CD volgens de Crohn's disease activity index (CDAI).", "Het Rachmilewitz-scoringssysteem (endoscopische activiteitsindex [EAI]) werd gebruikt om de activiteit van UC te bepalen, en voor CD-activiteit werd de CD-activiteitsindex (CDAI) gebruikt.", "METHODEN UC-patiënten die een colonoscopie ondergingen, werden prospectief opgenomen en onafhankelijk gescoord volgens het endoscopische en klinische deel van de Rachmilewitz Index.", "De Rachmilewitz-schaal is beter in het onderscheiden tussen UC en CNS.", "Het doel van deze studie was om de overeenstemming te beoordelen tussen de Rachmilewitz endoscopische activiteitsindex (EAI) en het Harpaz histopathologisch activiteitscoresysteem (HSS), die worden gebruikt voor het evalueren van de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa (UC).", "Bij patiënten met colitis ulcerosa die lijden aan artritis kon een significante toename van de ziekteactiviteit (Rachmilewitz-index) worden aangetoond vergeleken met colitis ulcerosa-patiënten zonder artritis (p < 0,02).", "De klinische activiteit van UC werd geëvalueerd met de Rachmilewitz-index; het endoscopische patroon werd beoordeeld met de Mayo-index.", "RESULTATEN\nNa 12 maanden veroorzaakte allogene beenmerg (BM) MSC-transplantatie, driemaal uitgevoerd binnen een maand, de grootste reductie in de Rachmilewitz klinische activiteitsindex, Mayo endoscopische activiteitsindex en Gebs pathohistologische index bij patiënten met UC vergeleken met degenen die één transplantatie ondergingen of 5-ASA-preparaten en GCS ontvingen (p < 0,05).", "De ziekteactiviteit werd beschreven volgens de Rachmilewitz-schaal bij UC en bij CD volgens de Crohn's disease activity index (CDAI).", "Endoscopische ziekteactiviteit werd onafhankelijk gescoord volgens de Simple Endoscopic Score voor CD bij patiënten met CD en volgens de Rachmilewitz Index bij patiënten met UC.", "De klinische activiteit van UC werd geëvalueerd met de Rachmilewitz-index; het endoscopische patroon werd beoordeeld met de Mayo-index.", "ACHTERGROND: De nauwkeurigheid van niet-invasieve markers voor de detectie van endoscopisch actieve colitis ulcerosa (UC) volgens de Rachmilewitz Score is tot nu toe onbekend.", "METHODEN: UC-patiënten die een colonoscopie ondergingen, werden prospectief opgenomen en onafhankelijk gescoord volgens het endoscopische en klinische deel van de Rachmilewitz Index.", "DOELSTELLING: Het doel van deze studie was om de overeenstemming te beoordelen tussen de Rachmilewitz endoscopische activiteitsindex (EAI) en het Harpaz histopathologisch activiteitscoresysteem (HSS), die worden gebruikt voor het evalueren van de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa (UC). ONDERWERPEN EN", "Het Rachmilewitz-scoringssysteem (endoscopische activiteitsindex [EAI]) werd gebruikt om de activiteit van UC te bepalen, en voor CD-activiteit werd de CD-activiteitsindex (CDAI) gebruikt.", "Het Rachmilewitz-scoringssysteem (endoscopische activiteitsindex [EAI]) werd gebruikt om de activiteit van UC te bepalen, en voor CD-activiteit werd de CD-activiteitsindex (CDAI) gebruikt.", "De Crohn's disease activity index en de Rachmilewitz endoscopische activiteitsindex voor colitis ulcerosa werden gebruikt om de ziekteactiviteit te beoordelen.", "De ziekteactiviteit werd beschreven volgens de Rachmilewitz-schaal bij UC en bij CD volgens de Crohn's disease activity index (CDAI)." ]
1,013
964
3,330
Lijst van angiotensine-converterende-enzymremmers.
captopril enalapril lisinopril ramipril
[ "angiotensine-converterend enzymremmer captopril", "enalapril, lisinopril of ramipril" ]
10
8
3,331
Hoe beïnvloedt androgeendeprivatietherapie de pijnperceptie?
Er waren geen significante veranderingen in pijndrempels, beoordelingen of andere reacties op kwantitatieve sensorische tests gedurende de 6 maanden durende studie. Klinische pijn verschilde niet tussen test- en controlegroepen, en er werden geen veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen in hun groep.
[ "Effecten van androgeendeprivatietherapie op pijnperceptie, kwaliteit van leven en depressie bij mannen met prostaatkanker.", "Er waren geen significante veranderingen in pijndrempels, beoordelingen of andere reacties op kwantitatieve sensorische tests gedurende de 6 maanden durende studie. Klinische pijn verschilde niet tussen de twee groepen, en er werden geen veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen in geen van beide groepen.", "ADT bij mannen met prostaatkanker wordt geassocieerd met verslechtering van depressiescores en kwaliteit van leven, maar wordt niet geassocieerd met veranderingen in klinische pijn of pijngevoeligheid." ]
134
129
3,332
Wat is OAC CHV?
De Open Access en Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV), die gezondheidsgerelateerde termen bevat die door leken worden gebruikt,
[ "Open-Access Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV)", "De Open Access en Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV), die gezondheidsgerelateerde termen bevat die door leken worden gebruikt, ", "De Open Access en Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV), die gezondheidsgerelateerde termen bevat die door leken worden gebruikt, is gecreëerd om zo'n kloof te overbruggen.", "Specifiek faciliteert de OAC CHV het ophalen van gezondheidsinformatie door consumenten door consumentgerichte gezondheidsapplicaties in staat te stellen te vertalen tussen professionele taal en consumentvriendelijke taal.", "De Open Access en Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV), die gezondheidsgerelateerde termen bevat die door leken worden gebruikt, is gecreëerd om zo'n kloof te overbruggen", "Specifiek faciliteert de OAC CHV het ophalen van gezondheidsinformatie door consumenten door consumentgerichte gezondheidsapplicaties in staat te stellen te vertalen tussen professionele taal en consumentvriendelijke taal", "Specifiek faciliteert de OAC CHV het ophalen van gezondheidsinformatie door consumenten door consumentgerichte gezondheidsapplicaties in staat te stellen te vertalen tussen professionele taal en consumentvriendelijke taal.", "De Open Access en Collaborative Consumer Health Vocabulary (OAC CHV), die gezondheidsgerelateerde termen bevat die door leken worden gebruikt, is gecreëerd om zo'n kloof te overbruggen." ]
190
197
3,333
Wat is bekend over autosomaal dominante ziekte van Alzheimer?
De eerste autosomaal dominante mutatie in het amyloïde precursor eiwit (APP) gen werd beschreven in 1991. Later werd AD ook geassocieerd met gemuteerde vroege aanvangsgenen (preseniline 1/2, PSEN1/2 en APP) en late aanvangsgenen (apolipoproteïne E, ApoE). Genoomwijde associatie- en koppelingsstudies met geïdentificeerde meerdere genomische gebieden hebben implicaties voor de behandeling van AD. Het Dominantly Inherited Alzheimer Network, een internationaal familie-geclusterd register om autosomaal dominante ziekte van Alzheimer te bestuderen, welke een zeldzame vorm van de ziekte van Alzheimer is veroorzaakt door mutaties in een van de drie genen, waaronder het amyloïde precursor eiwit, preseniline 1 en preseniline 2.
[ "De eerste autosomaal dominante mutatie in het amyloïde precursor eiwit (APP) gen werd beschreven in 1991. Later werd AD ook geassocieerd met gemuteerde vroege aanvangsgenen (preseniline 1/2, PSEN1/2 en APP) en late aanvangsgenen (apolipoproteïne E, ApoE). Genoomwijde associatie- en koppelingsstudies met geïdentificeerde meerdere genomische gebieden hebben implicaties voor de behandeling van AD.", "Wij passen de voorgestelde methodologie toe op de gegevens van verschillende biomarkers verzameld door het Dominantly Inherited Alzheimer Network, een internationaal familie-geclusterd register om autosomaal dominante ziekte van Alzheimer te bestuderen, welke een zeldzame vorm van de ziekte van Alzheimer is veroorzaakt door mutaties in een van de drie genen, waaronder het amyloïde precursor eiwit, preseniline 1 en preseniline 2. Wij schatten de nauwkeurigheid van verschillende biomarkers in het cerebrospinale vocht en neuroimaging biomarkers in het onderscheiden van drie diagnostische en genetische populaties: normale niet-mutatie dragers, asymptomatische mutatie dragers en symptomatische mutatie dragers." ]
236
249
3,334
Noem kenmerkende eigenschappen van het Revesz-syndroom.
Het Revesz-syndroom wordt gekenmerkt door retinopathie, aplastische anemie, nageldystrofie en cerebellaire hypoplasie.
[ "DOELSTELLINGEN: Informeren over een geval van het Revesz-syndroom (RS) met aanvankelijke oftalmologische symptomatologie van ernstige proliferatieve vitreoretinopathie van het linkeroog (LO). Nadat de aplastische anemie zich had ontwikkeld, werd RS vastgesteld.", "Bij preoperatieve screening werd trombocytopenie vastgesteld; later ontwikkelde zich ernstige pancytopenie. Gezien de hematologische bevindingen en de klinische verschijning vermoedden we RS, wat werd bevestigd door genetische tests.", "CONCLUSIES: RS is een uiterst zeldzame aandoening. De aanvankelijke symptomatologie kan oftalmologisch of hematologisch zijn.", "Bij de patiënt werd een TINF2-mutatie gevonden die overeenkomt met de diagnose Revesz-syndroom, een variant van dyskeratose congenita. Hij onderging een succesvolle beenmergtransplantatie en bij latere evaluatie werden retinale bloedingen, vaatverharding en wattenachtige plekken in het rechteroog gevonden, geassocieerd met perifere retinale non-perfusie.", "Deze \"telomeropathieën\" omvatten ook het Hoyeraal-Hreidarsson-syndroom (HH) en het Revesz-syndroom, die ernstige vormen van dyskeratose congenita zijn, evenals een subset van idiopathische longfibrose, aplastische anemie en Coats-plus-syndroom. Retinopathie is slechts zelden gerapporteerd bij DC en HH, maar is universeel aanwezig bij Coats-plus en Revesz-syndromen.", "Het Revesz-syndroom, een subtype van dyskeratose congenita (DC) veroorzaakt door een TINF2-mutatie, combineert beenmergfalen met exsudatieve retinopathie, intracraniële calcificaties en neurocognitieve achteruitgang.", "Het Revesz-syndroom, een variant van de aandoening, wordt gekenmerkt door retinopathie, aplastische anemie, nageldystrofie en cerebellaire hypoplasie.", "Een 5-jarig meisje werd opgenomen met bleekheid, hypopigmentatie van dun haar, tongzweren, atrofische nagelveranderingen, hypoplastische anemie en bilaterale exsudatieve retinopathie. De diagnose Revesz-syndroom werd gesteld.", "Het Revesz-syndroom is een variant van dyskeratose congenita die wordt gekenmerkt door aplastische anemie, retinopathie en afwijkingen van het centrale zenuwstelsel.", "ACHTERGROND\n\nHet Revesz-syndroom is een telomeeraandoening binnen het spectrum van dyskeratose congenita (DKC) die wordt gekenmerkt door exsudatieve retinopathie, beenmergfalen, neuroradiografische afwijkingen en huidafwijkingen.", "Het Revesz-syndroom, een variant van de aandoening, wordt gekenmerkt door retinopathie, aplastische anemie, nageldystrofie en cerebellaire hypoplasie.", "Het Revesz-syndroom is een variant van dyskeratose congenita die wordt gekenmerkt door aplastische anemie, retinopathie en afwijkingen van het centrale zenuwstelsel.", "Het Revesz-syndroom, een variant van de aandoening, wordt gekenmerkt door retinopathie, aplastische anemie, nageldystrofie en cerebellaire hypoplasie.", "Het Revesz-syndroom, een subtype van dyskeratose congenita (DC) veroorzaakt door een TINF2-mutatie, combineert beenmergfalen met exsudatieve retinopathie, intracraniële calcificaties en neurocognitieve achteruitgang.", "Het Revesz-syndroom is een telomeeraandoening binnen het spectrum van dyskeratose congenita (DKC) die wordt gekenmerkt door exsudatieve retinopathie, beenmergfalen, neuroradiografische afwijkingen en huidafwijkingen.", "Het Revesz-syndroom, een variant van de aandoening, wordt gekenmerkt door retinopathie, aplastische anemie, nageldystrofie en cerebellaire hypoplasie.", "De bevindingen van myelofibrose, retinopathie en cerebrale calcificaties wijzen erop dat dit een geval kan zijn van een zeldzame aandoening die bekend staat als het Revesz-syndroom.", "Informeren over een geval van het Revesz-syndroom (RS) met aanvankelijke oftalmologische symptomatologie van ernstige proliferatieve vitreoretinopathie van het linkeroog (LO).", "ACHTERGROND\nHet Revesz-syndroom is een telomeeraandoening binnen het spectrum van dyskeratose congenita (DKC) die wordt gekenmerkt door exsudatieve retinopathie, beenmergfalen, neuroradiografische afwijkingen en huidafwijkingen.", "ACHTERGROND: Het Revesz-syndroom is een telomeeraandoening binnen het spectrum van dyskeratose congenita (DKC) die wordt gekenmerkt door exsudatieve retinopathie, beenmergfalen, neuroradiografische afwijkingen en huidafwijkingen.MATERIALEN/" ]
546
476
3,335
Bevordert BNN27 geheugenverlies?
Nee. Het nieuwe dehydroepiandrosteron (DHEA) derivaat BNN27 werkt tegen vertraging-afhankelijke en scopolamine-geïnduceerde herkenningsgeheugenstoornissen bij ratten.
[ "Het nieuwe dehydroepiandrosteron (DHEA) derivaat BNN27 werkt tegen vertraging-afhankelijke en scopolamine-geïnduceerde herkenningsgeheugenstoornissen bij ratten.", "BNN27 is een nieuw 17C spiroepoxy-DHEA derivaat, dat vrij is van steroïdogene activiteit. De neuroprotectieve effecten van BNN27 zijn recentelijk gerapporteerd. De huidige studie was ontworpen om de effecten van BNN27 op herkenningsgeheugen bij ratten te onderzoeken. Hiervoor werden de novel object task (NOT), een procedure die niet-ruimtelijk herkenningsgeheugen beoordeelt, en de novel location task (NLT), een procedure die ruimtelijk herkenningsgeheugen evalueert, gebruikt. Intraperitoneale (i.p.) toediening van BNN27 (3 en 10 mg/kg) keerde vertraging-afhankelijke tekorten in de NOT bij normale ratten om, wat suggereert dat dit DHEA derivaat de acquisitie, opslag en het ophalen van informatie beïnvloedde. Daarnaast keerde BNN27 (3 en 10 mg/kg, i.p.) de door scopolamine [0,2 mg/kg, subcutaan (s.c.)] geïnduceerde niet-ruimtelijke en ruimtelijke herkenningsgeheugenstoornissen tegen. Deze bevindingen suggereren dat BNN27 verschillende aspecten van herkenningsgeheugen kan moduleren, mogelijk door interactie met het cholinerge systeem, relevant voor cognitie." ]
168
168
3,336
Zijn genomische regelgevende blokken (GRB's) anders dan TAD's?
Nee, clusters van CNE's (GRB's) komen sterk overeen met topologische organisatie en voorspellen de grenzen van honderden topologisch associërende domeinen (TAD's) bij mens en Drosophila. De set TAD's die geassocieerd zijn met hoge niveaus van niet-coderende conservatie vertoont onderscheidende eigenschappen vergeleken met TAD's zonder extreme niet-coderende conservatie. De nauwe overeenkomst tussen extreme niet-coderende conservatie en TAD's suggereert dat deze TAD's oud zijn, wat wijst op een regelgevende architectuur die al honderden miljoenen jaren behouden is.
[ "Topologisch associërende domeinen zijn oude kenmerken die samenvallen met Metazoaire clusters van extreme niet-coderende conservatie.", "Clusters van CNE's definiëren de omvang van regelgevende inputs voor veel belangrijke ontwikkelingsregulatoren en zijn eerder beschreven als genomische regelgevende blokken (GRB's). Hun functie en verspreiding rond belangrijke regelgevende genen roept de vraag op hoe ze zich verhouden tot de 3D-conformatie van deze loci. Hier tonen we aan dat clusters van CNE's sterk overeenkomen met topologische organisatie en de grenzen voorspellen van honderden topologisch associërende domeinen (TAD's) bij mens en Drosophila. De set TAD's die geassocieerd zijn met hoge niveaus van niet-coderende conservatie vertoont onderscheidende eigenschappen vergeleken met TAD's zonder extreme niet-coderende conservatie. De nauwe overeenkomst tussen extreme niet-coderende conservatie en TAD's suggereert dat deze TAD's oud zijn, wat wijst op een regelgevende architectuur die al honderden miljoenen jaren behouden is. Metazoaire genomen bevatten veel clusters van geconserveerde niet-coderende elementen. Hier leveren de auteurs bewijs dat deze clusters samenvallen met onderscheidende topologisch associërende domeinen bij mensen en Drosophila, wat wijst op een geconserveerde regelgevende genomische architectuur." ]
248
251
3,337
Zijn spinale intradurale primaire maligne perifere zenuwschede tumoren (MPNST) zeldzaam bij patiënten met neurofibromatose?
Spinale intradurale primaire maligne perifere zenuwschede tumoren (MPNST) zijn zeldzaam bij patiënten zonder neurofibromatose.
[ "Spinale intradurale primaire maligne perifere zenuwschede tumoren (MPNST) zijn zeldzaam bij patiënten zonder neurofibromatose.", "Primaire maligne perifere zenuwschede tumoren (MPNST's) zijn uiterst zeldzaam bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van neurofibromatose; tot nu toe zijn er slechts 18 gevallen gerapporteerd in de Engelstalige literatuur." ]
70
68
3,338
Waar staat MVA85A voor?
MVA85A is het Modified Vaccinia virus Ankara dat Antigeen 85A tot expressie brengt.
[ "Een niet-gerandomiseerde, open-label, fase I veiligheids- en immunogeniciteitsstudie voor het bepalen van de dosis om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van het kandidaat-TB-vaccin Modified Vaccinia virus Ankara dat Antigeen 85A tot expressie brengt (MVA85A) van Mycobacterium tuberculosis (MTB) bij gezonde volwassen vrijwilligers die eerder met BCG zijn gevaccineerd." ]
54
64
3,339
Kan MVA85A immuniteit bieden tegen pokken?
Nee, MVA85A is een kandidaat-tuberculosevaccin.
[ "We hebben de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid beoordeeld van een kandidaat-tuberculosevaccin, gemodificeerd vaccinia-virus Ankara dat antigeen 85A tot expressie brengt (MVA85A), bij volwassenen geïnfecteerd met HIV-1.", "Veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van het kandidaat-tuberculosevaccin MVA85A bij gezonde volwassenen geïnfecteerd met HIV-1: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie." ]
57
53
3,340
Is MLL3 onderdeel van het ASCOM-complex?
Ja
[ "MLL3 als onderdeel van het ASCOM-complex", "MLL3 als onderdeel van het activating signal cointegrator-2-bevattende complex (ASCOM)" ]
21
20
3,341
Wat zijn de effecten van CAMK4-remming?
Hier presenteren we bewijs dat de calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase IV (CaMK4) verhoogd is en vereist tijdens de differentiatie van Th17-cellen. Remming van CaMK4 verminderde Il17-transcriptie door verminderde activatie van de cAMP-respons element modulator α (CREM-α) en verminderde activatie van het AKT/mTOR-pad, waarvan bekend is dat het de Th17-differentiatie bevordert. CAMK4-knockdown en kinase-dode mutant remden crocine-gemedieerde HO-1-expressie, Nrf2-activatie en fosforylering van Akt, wat aangeeft dat HO-1-expressie wordt gemedieerd door CAMK4 en dat Akt een downstream mediator is van CAMK4 in crocine-signaleringsroutes
[ "CaMK4-afhankelijke activatie van AKT/mTOR en CREM-α ligt ten grondslag aan auto-immuniteitsgerelateerde Th17-ongelijkheid", " Hier presenteren we bewijs dat de calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase IV (CaMK4) verhoogd is en vereist tijdens de differentiatie van Th17-cellen.", "Remming van CaMK4 verminderde Il17-transcriptie door verminderde activatie van de cAMP-respons element modulator α (CREM-α) en verminderde activatie van het AKT/mTOR-pad, waarvan bekend is dat het de Th17-differentiatie bevordert.", "Remming van CaMK4 heeft potentieel als therapeutische strategie voor Th17-gedreven auto-immuunziekten.", "CAMK4-knockdown en kinase-dode mutant remden crocine-gemedieerde HO-1-expressie, Nrf2-activatie en fosforylering van Akt, wat aangeeft dat HO-1-expressie wordt gemedieerd door CAMK4 en dat Akt een downstream mediator is van CAMK4 in crocine-signaleringsroutes", "Remming van CaMK4 verminderde significant de niveaus van glycolytische tussenproducten zoals glucose-6-fosfaat, fructose-6-fosfaat, fructose-1,6-difosfaat, pyruvaat en lactaat, terwijl het de niveaus van de tussenproducten van de pentosefosfaatroute zoals 6-fosfo-D-gluconaat, ribulose-5-fosfaat, ribose-5-fosfaat en fosforibosylpyrofosfaat niet beïnvloedde." ]
232
217
3,342
Lijst van cohesinopathieën
Roberts-syndroom (RBS), Cornelia de Lange-syndroom (CdLS), Warschau Breuk Syndroom (WABS) en Chronisch Atriaal en Intestinaal Dysritmiesyndroom (CAID)
[ "Genetische koppelingsstudies tonen aan dat mutaties in cohesie-pathways verantwoordelijk zijn voor multispectrale ontwikkelingsafwijkingen die cohesinopathieën worden genoemd. Deze omvatten Roberts-syndroom (RBS), Cornelia de Lange-syndroom (CdLS) en Warschau Breuk Syndroom (WABS). De cohesinopathieën worden gekenmerkt door overlappende fenotypen variërend van craniofaciale misvormingen, ledemaatdefecten tot mentale retardatie. Hoewel deze syndromen een vergelijkbare reeks fenotypen delen en ontstaan door mutaties in een gemeenschappelijk cohesie-pathway, wordt aangenomen dat de onderliggende mechanismen momenteel verschillend zijn. Defecten in mitotische falen en apoptose, d.w.z. trans DNA-koppelingsgebeurtenissen, worden beschouwd als de onderliggende oorzaak van RBS, terwijl de oorzaak van CdLS grotendeels wordt gemodelleerd als voortkomend uit defecten in transcriptieprocessen, d.w.z. cis DNA-koppelingsgebeurtenissen. Hier bespreken we recente bevindingen die voornamelijk in zebravissen zijn beschreven, gecombineerd met aanvullende studies in andere modelsystemen, inclusief menselijke patiëntencellen, die de opvatting uitdagen dat cohesinopathieën aparte syndromen zijn.", "Een nieuwe studie identificeert homozygote missense-mutaties in SGOL1, dat codeert voor een component van het cohesinecomplex, in een nieuw beschreven aandoening genaamd Chronisch Atriaal en Intestinaal Dysritmiesyndroom (CAID). Deze bevindingen impliceren cohesine in de regulatie van intrinsieke hart- en darmritmes en breiden de groeiende groep aandoeningen die cohesinopathieën worden genoemd verder uit." ]
221
203
3,343
Welk eiwit is gemuteerd bij Erythropoietic Protoporphyria?
Erythropoietische protoporfyrie (EPP) is een zeldzame erfelijke aandoening van de heemsyntheseweg die leidt tot de ophoping van protoporfyrines in het bloed, erytrocyten en andere weefsels. Door een genmutatie in het FECH-gen is ferrochelaatase, het enzym dat betrokken is bij de laatste stap van de heemsynthese, deficient bij deze patiënten.
[ "Erythropoietische protoporfyrie (EPP) is een zeldzame erfelijke aandoening van de heemsyntheseweg die leidt tot de ophoping van protoporfyrines in het bloed, erytrocyten en andere weefsels. Door een genmutatie in het FECH-gen is ferrochelaatase, het enzym dat betrokken is bij de laatste stap van de heemsynthese, deficient bij deze patiënten.", "Erythropoietische protoporfyrie (EPP) is de meest voorkomende erfelijke porfyrie bij kinderen en wordt bij de meeste personen gediagnosticeerd na het optreden van cutane manifestaties.", "een erythropoietische protoporfyrie (EPP)-geassocieerde ferrochelaatase (FECH) mutatie" ]
139
132
3,344
Is marimastat effectief voor kleincellige longkanker?
Nee. Marimastat is niet effectief voor kleincellige longkanker.
[ "De fase III-studie bij kleincellige longkanker werd stopgezet toen de resultaten van studie 140 in februari 2001 werden vrijgegeven, waaruit bleek dat marimastat niet significant effectiever was dan placebo in het verlengen van de overleving van patiënten met kleincellige longkanker.", "CONCLUSIE: Behandeling met marimastat na inductietherapie voor SCLC resulteerde niet in een verbeterde overleving en had een negatieve invloed op de kwaliteit van leven.", "Er waren geen significante verschillen in overleving in een prinomastat-studie bij niet-kleincellige longkanker, en in een marimastat-studie bij kleincellige longkanker.", "Er waren geen significante verschillen in overleving in een prinomastat-studie bij niet-kleincellige longkanker, en in een marimastat-studie bij kleincellige longkanker.", "De fase III-studie bij kleincellige longkanker werd stopgezet toen de resultaten van studie 140 in februari 2001 werden vrijgegeven, waaruit bleek dat marimastat niet significant effectiever was dan placebo in het verlengen van de overleving van patiënten met kleincellige longkanker." ]
168
152
3,345
Welk deel van het TNFR2-gen is genetisch geassocieerd met Systemische Lupus Erythematosus?
Er is een polymorfisme in de 3' flankregio van TNFR2 bij systemische lupus erythematosus.
[ "Een polymorfisme in de 3' flankregio van TNFR2 bij systemische lupus erythematosus.", "We hebben daarom de frequentie gekarakteriseerd van een genetisch polymorfisme in de 3' niet-vertaalde regio van het TNFR2-gen bij Kaukasische SLE-patiënten en geografisch gematchte controles.", "Concluderend werd het TNFR2 196R-allel significant geassocieerd met de vatbaarheid voor SLE in de Japanse populatie. Verdere populatie- en functionele studies zullen van bijzonder belang zijn om TNFR2 als een van de vatbaarheidsgenen voor SLE vast te stellen.", "Dus, onder de niet-synonieme cSNP's werd alleen nt587 (T-->G) (M196R) significant geassocieerd met SLE bij Japanners.", "Er werd geen transmissievervorming waargenomen voor het TNFR2-196R-allel.", "Geen associatie gevonden tussen het Met196Arg-polymorfisme in het TNFR2-gen en auto-immuunziekten vergezeld van vasculitis, inclusief SLE, bij Japanners." ]
146
136
3,346
Wat is VISMapper?
VISMapper is een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen. VISMapper is te vinden op: http://vismapper.babelomics.org.
[ "VISMapper: ultrasnelle uitputtende cartografie van virale insertieplaatsen voor gentherapie.", "De mogelijkheid dat virale vectoren integreren en een persistent onderdeel van het gastheergenoom worden, maakt ze een cruciaal element van klinische gentherapie. Echter, virale integratie brengt risico's met zich mee, zoals de onbedoelde activatie van oncogenen die kunnen leiden tot kanker. Daarom is de analyse van integratieplaatsen van retrovirale vectoren een cruciale stap in het ontwikkelen van veiligere vectoren voor therapeutisch gebruik.RESULTATEN: Hier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen. VISMapper is te vinden op: http://vismapper.babelomics.org .CONCLUSIES: Omdat het nieuwe mappingalgoritmen gebruikt, is VISMapper opmerkelijk sneller dan eerder beschikbare programma's. Het biedt ook een nuttige grafische interface om de gevonden integratieplaatsen in de genomische context te analyseren.", "RESULTATEN\n\nHier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen.", "RESULTATEN Hier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen.", "RESULTATEN\nHier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen.", "RESULTATEN: Hier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen.", "Hier presenteren we VISMapper, een webserver voor de analyse van vectorintegratieplaatsen, om next-generation sequencing data te analyseren voor retrovirale vectorintegratieplaatsen." ]
259
249
3,347
Wat is Taupathie?
Taupathieën zijn een groep neurodegeneratieve aandoeningen met ophoping van drie-herhalings (3R) of vier-herhalings (4R) Tau-eiwit.
[ "Taupathieën zijn een groep neurodegeneratieve aandoeningen met ophoping van drie-herhalings (3R) of vier-herhalings (4R) Tau", "CTE wordt gedefinieerd als een taupathie met een distributie van tau-positieve neurofibrillaire knopen (NFT's) die verschilt van andere taupathieën," ]
53
49
3,348
Is Figitumumab effectief voor niet-kleincellige longkanker?
Nee. Fase III-onderzoeken met het anti-insuline-achtige groeifactor-1 receptor (IGF1R) antilichaam figitumumab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn stopgezet vanwege het ontbreken van een overlevingsvoordeel. Het toevoegen van figitumumab aan standaard chemotherapie verhoogde ook niet de totale overleving bij patiënten met gevorderde niet-adenocarcinoom NSCLC.
[ "Een fase III-studie mislukte voor carboplatine, paclitaxel, met of zonder figitumumab als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).", "CONCLUSIE: Het toevoegen van figitumumab aan standaard chemotherapie verhoogde de totale overleving niet bij patiënten met gevorderde niet-adenocarcinoom NSCLC.", "De mediane totale overleving was 8,6 maanden voor figitumumab plus chemotherapie en 9,8 maanden voor alleen chemotherapie (hazard ratio [HR], 1,18; 95% BI, 0,99 tot 1,40; P = .06); de mediane progressievrije overleving was respectievelijk 4,7 maanden (95% BI, 4,2 tot 5,4) en 4,6 maanden (95% BI, 4,2 tot 5,4) (HR, 1,10; P = .27); de objectieve responspercentages waren respectievelijk 33% en 35%.", "Fase III-onderzoeken met het anti-insuline-achtige groeifactor-1 receptor (IGF1R) antilichaam figitumumab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn stopgezet vanwege het ontbreken van een overlevingsvoordeel.", "Twee fase III-onderzoeken met het anti-IGF-1R monoklonale antilichaam figitumumab (CP-751,871) werden in 2010 stopgezet omdat werd aangenomen dat geen van beide onderzoeken hun primaire eindpunten zou halen. Gezien de teleurstellende klinische gegevens met figitumumab en andere gerichte middelen, zal het waarschijnlijk belangrijk worden om moleculaire markers te gebruiken om de respons op behandeling te voorspellen.", "Fase III-onderzoeken met het anti-insuline-achtige groeifactor-1 receptor (IGF1R) antilichaam figitumumab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn stopgezet vanwege het ontbreken van een overlevingsvoordeel.", "Fase III-onderzoeken met het anti-insuline-achtige groeifactor type 1 receptor (IGF-IR) antilichaam figitumumab (F) bij niet-geselecteerde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zijn recent stopgezet vanwege nutteloosheid.", "Een recente fase III-studie met de IGF-1R remmer figitumumab bij patiënten met niet-kleincellige longkanker werd stopgezet nadat een tussentijdse analyse geen verbetering van de overleving aantoonde.", "Het insuline-achtige groeifactor receptor (IGF-1R) monoklonale antilichaam figitumumab, hoewel aanvankelijk veelbelovend, lijkt toxiciteit en sterfte te verhogen in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van patiënten met NSCLC van squameuze histologie; daarom zal de klinische ontwikkeling van deze klasse middelen met voorzichtigheid moeten verlopen.", "Twee fase III-onderzoeken met het anti-IGF-1R monoklonale antilichaam figitumumab (CP-751,871) werden in 2010 stopgezet omdat werd aangenomen dat geen van beide onderzoeken hun primaire eindpunten zou halen.", "Een fase III-studie mislukte voor carboplatine, paclitaxel, met of zonder figitumumab als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).", "De mediane totale overleving was 8,6 maanden voor figitumumab plus chemotherapie en 9,8 maanden voor alleen chemotherapie (hazard ratio [HR], 1,18; 95% BI, 0,99 tot 1,40; P = .06); de mediane progressievrije overleving was respectievelijk 4,7 maanden (95% BI, 4,2 tot 5,4) en 4,6 maanden (95% BI, 4,2 tot 5,4) (HR, 1,10; P = .27); de objectieve responspercentages waren respectievelijk 33% en 35%." ]
496
443
3,349
De LINCS L1000 dataset bevat genexpressiegegevens voor met geneesmiddelen behandelde menselijke cellen, ja of nee?
De Library of Integrated Network-based Cellular Signatures (LINCS) L1000 dataset meet veranderingen in genexpressie vóór en na behandeling van menselijke cellen met meer dan 20.000 kleine molecuulverbindingen, waaronder de meeste door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen.
[ "Library of Integrated Network-based Cellular Signatures (LINCS) L1000 dataset die veranderingen in genexpressie meet vóór en na behandeling van menselijke cellen met meer dan 20.000 kleine molecuulverbindingen, waaronder de meeste door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen.", "De Library of Integrated Network-based Cellular Signatures (LINCS) L1000 big data levert genexpressieprofielen die worden geïnduceerd door meer dan 10.000 verbindingen, shRNA's en kinase-remmers met behulp van het L1000-platform.", "Het Library of Integrated Cellular Signatures (LINCS) project biedt uitgebreide transcriptomeprofilering van menselijke cellijnen vóór en na chemische en genetische verstoringen.", "Recentelijk bieden bronnen zoals de Library of Integrated Network-Based Cellular Signatures (LINCS) L1000-database genexpressieprofielen die worden geïnduceerd door verschillende chemische en genetische verstoringen.", "De library of integrated network-based cellular signatures (LINCS) L1000 dataset omvat momenteel meer dan een miljoen genexpressieprofielen van chemisch verstoorde menselijke cellijnen.", "De LINCS L1000 datarepository bevat bijna twee miljoen genexpressieprofielen voor duizenden kleine moleculen en geneesmiddelen.", "De genexpressiegegevens zijn afkomstig van de Library of Integrated Network-based Cellular Signatures (LINCS) L1000 dataset die veranderingen in genexpressie meet vóór en na behandeling van menselijke cellen met meer dan 20.000 kleine molecuulverbindingen, waaronder de meeste door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen." ]
237
228
3,350
Wat is een cytokinenstorm?
Een cytokinenstorm is een ongewenste verhoging van cytokinespiegels, zoals kan optreden als reactie op een medicijn of een apparaat, en kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals het systemisch inflammatoir respons syndroom.
[ "Endotoxines en exotoxines behoren tot de krachtigste bacteriële inductoren van cytokines. Tijdens infectieuze processen coördineren de productie van inflammatoire cytokines, waaronder tumor necrose factor (TNF), interleukine-1β (IL-1β), gamma interferon (IFNγ) en chemokines, de anti-infectieuze aangeboren immuunrespons. Echter, een overdreven productie, leidend tot een cytokinenstorm, kan schadelijk zijn en draagt bij aan sterfte als gevolg van sepsis of toxisch shocksyndroom.", "ongewenste verhoging van cytokinespiegels, zoals kan optreden als reactie op een medicijn of een apparaat, kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals systemisch inflammatoir respons syndroom of cytokinenstorm.", "Cytokinenstorm is een slecht verklaarde klinische entiteit veroorzaakt door een ongewenste en versterkte immuunrespons die leidt tot ongecontroleerde activatie van de pro-inflammatoire cascade, wat vaak bijdraagt aan meervoudig orgaanfalen en zelfs de dood.", "ONGETITELD\n\nDe cytokinenstorm is een geïntensiveerde, gedysreguleerde, weefselbeschadigende inflammatoire respons die wordt aangedreven door cytokine- en immuuncelcomponenten.", "Ebola-virus (EBOV) ziekte (EVD) ontstaat door een versterkte immunologische respons die wordt gekenmerkt door een uitbarsting in de productie van inflammatoire mediatoren, bekend als een \"cytokinenstorm.\"", "Cytokinenstorm definieert een dysregulatie en een overdreven immuunrespons die het vaakst voorkomt bij geselecteerde virale infecties en verschillende auto-immuunziekten.", "De cytokinenstorm is een agressieve immuunrespons die wordt gekenmerkt door de rekrutering van inflammatoire leukocyten en overdreven niveaus van cytokines en chemokines op de infectieplaats.", "De cytokinenstorm is een geïntensiveerde, gedysreguleerde, weefselbeschadigende inflammatoire respons die wordt aangedreven door cytokine- en immuuncelcomponenten.", "Cytokinenstorm is een slecht verklaarde klinische entiteit veroorzaakt door een ongewenste en versterkte immuunrespons die leidt tot ongecontroleerde activatie van de pro-inflammatoire cascade, wat vaak bijdraagt aan meervoudig orgaanfalen en zelfs de dood.", "Cytokinenstorm is een immuunreactie op een acute of chronische verwonding en kan worden veroorzaakt door de ziekte zelf of door een behandeling gericht op een onderliggende ziekte.", "Cytokinenstorm definieert een dysregulatie en een overdreven immuunrespons die het vaakst voorkomt bij geselecteerde virale infecties en verschillende auto-immuunziekten.", "ONGETITELD\nDe cytokinenstorm is een geïntensiveerde, gedysreguleerde, weefselbeschadigende inflammatoire respons die wordt aangedreven door cytokine- en immuuncelcomponenten.", "ONGETITELD: De cytokinenstorm is een geïntensiveerde, gedysreguleerde, weefselbeschadigende inflammatoire respons die wordt aangedreven door cytokine- en immuuncelcomponenten." ]
391
354
3,351
Welke database bestaat die regulerende SNP's bevat die de voorspelde affiniteit van transcriptiefactor-bindingsplaatsen beïnvloeden?
SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen. De database bestaat in wezen uit een verzameling tekstbestanden die specifieke annotaties bieden voor menselijke enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), namelijk of ze voorspeld worden om de affiniteit van één of meerdere transcriptiefactor (TF) bindingsplaatsen te vernietigen, creëren of te veranderen. Het effect van een SNP op TF-binding wordt geschat op basis van een position weight matrix (PWM) model voor de bindingsspecificiteit van de overeenkomstige factor.
[ "SNP2TFBS - een database van regulerende SNP's die de voorspelde affiniteit van transcriptiefactor-bindingsplaatsen beïnvloeden.", "SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen. De database bestaat in wezen uit een verzameling tekstbestanden die specifieke annotaties bieden voor menselijke enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's), namelijk of ze voorspeld worden om de affiniteit van één of meerdere transcriptiefactor (TF) bindingsplaatsen te vernietigen, creëren of te veranderen. Het effect van een SNP op TF-binding wordt geschat op basis van een position weight matrix (PWM) model voor de bindingsspecificiteit van de overeenkomstige factor. Deze databestanden worden op regelmatige tijdstippen automatisch opnieuw gegenereerd met als input een referentiegenoom, een uitgebreide SNP-catalogus en een verzameling PWM's. SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed. Homepage: http://ccg.vital-it.ch/snp2tfbs/.", "SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed.", "SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen.", "SNP2TFBS - een database van regulerende SNP's die de voorspelde affiniteit van transcriptiefactor-bindingsplaatsen beïnvloeden", "SNP2TFBS is ook toegankelijk via een webinterface, waarmee gebruikers de informatie voor een individuele SNP kunnen bekijken, SNP's kunnen extraheren op basis van verschillende zoekcriteria, geüploade sets SNP's kunnen annoteren of statistieken kunnen weergeven over de frequenties van bindingsplaatsen die door geselecteerde SNP's worden beïnvloed.", "SNP2TFBS is een computationele bron bedoeld om onderzoekers te ondersteunen die de moleculaire mechanismen achter regulatoire variatie in het menselijk genoom bestuderen." ]
414
410
3,352
Welk R-pakket is ontwikkeld voor MS-gebaseerde labelvrije fosfoproteomica?
Phosphonormalizer is een R-pakket voor normalisatie van MS-gebaseerde labelvrije fosfoproteomica.
[ "Phosphonormalizer: een R-pakket voor normalisatie van MS-gebaseerde labelvrije fosfoproteomica.", "Global centering-gebaseerde normalisatie is een veelgebruikte normalisatiemethode in massaspectrometrie-gebaseerde labelvrije proteomica. Het schaalt de peptide-hoeveelheden zodat ze dezelfde mediane intensiteiten hebben, gebaseerd op de aanname dat de meerderheid van de hoeveelheden gelijk blijft tussen de monsters. Echter, vooral in fosfoproteomica kan deze aanname bias introduceren, omdat de monsters verrijkt worden tijdens de monsterbereiding, wat de onderliggende biologische veranderingen kan maskeren. Om deze mogelijke bias aan te pakken, kunnen fosfopeptiden die zowel in verrijkte als niet-verrijkte monsters gekwantificeerd zijn, worden gebruikt om factoren te berekenen die de bias verminderen.Resultaten: We presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica.Beschikbaarheid en implementatie: Het phosphonormalizer-pakket is vrij beschikbaar onder de GPL ( > =2) licentie via Bioconductor (https://bioconductor.org/packages/phosphonormalizer).", "Resultaten\n\nWe presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica.", "Resultaten We presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica.", "Phosphonormalizer: een R-pakket voor normalisatie van MS-gebaseerde labelvrije fosfoproteomica", "Resultaten\nWe presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica.", "Om deze mogelijke bias aan te pakken, kunnen fosfopeptiden die zowel in verrijkte als niet-verrijkte monsters gekwantificeerd zijn, worden gebruikt om factoren te berekenen die de bias verminderen.Resultaten: We presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica.Beschikbaarheid en implementatie: Het phosphonormalizer-pakket is vrij beschikbaar onder de GPL ( > =2) licentie via Bioconductor (https://bioconductor.org/packages/phosphonormalizer).Contact: sohrab.saraei@utu.fi of laura.elo@utu.fi.Aanvullende informatie: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.", "We presenteren een R-pakket phosphonormalizer voor het normaliseren van verrijkte monsters in labelvrije massaspectrometrie-gebaseerde fosfoproteomica." ]
274
275
3,353
Is er een vaccin voor pinda-allergie?
Ja, er is een vaccin voor pinda-allergie.
[ "Momenteel bevinden twee vormen van pinda-immunotherapie, orale immunotherapie (OIT) en epicutane immunotherapie (EPIT), zich in fase III klinische onderzoeken en hebben ze veelbelovend resultaat laten zien in het induceren van desensitisatie bij veel proefpersonen.", "Dit artikel geeft een overzicht van potentiële behandelingen van voedselallergie, met de nadruk op verschillende vormen van immunotherapie (inclusief orale immunotherapie, sublinguale immunotherapie, epicutane immunotherapie, immunotherapie met gemodificeerde voedselantigenen en immunotherapie met een recombinant pinda-vaccin).", "Recente vooruitgang in immunotherapie en vaccinontwikkeling voor pinda-allergie.", "Er zijn inspanningen geleverd om een vaccin voor pinda-allergie te ontwikkelen.", "Tot nu toe hebben de resultaten, vooral van orale immunotherapie-studies, een goede werkzaamheid getoond in het bereiken van desensitisatie voor pinda met een goed veiligheidsprofiel." ]
119
120
3,354
Het virus dat FIP veroorzaakt, Feline Infectieuze Peritonitis, behoort tot welke familie?
Het virus dat FIP veroorzaakt, Feline Infectieuze Peritonitis, behoort tot de familie coronavirus.
[ "Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een veelvoorkomende en zeer dodelijke coronavirusziekte bij huiskatten.", "Feline coronavirus (FCoV) is een etiologisch agens dat een goedaardige enterische ziekte en de fatale systemische ziekte feline infectieuze peritonitis (FIP) veroorzaakt.", "Feline coronavirus (FCoV)-infectie is zeer algemeen bij katten en veroorzaakt meestal slechts milde darmklachten zoals diarree. Tot 10% van de FCoV-infecties resulteert echter in de fatale ziekte feline infectieuze peritonitis (FIP).", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) behoort tot het geslacht Alphacoronavirus en veroorzaakt een dodelijke systemische granulomateuze ziekte genaamd feline infectieuze peritonitis (FIP), een van de belangrijkste fatale infectieziekten bij katten wereldwijd.", "De veroorzaker van deze dodelijke ziekte, feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV), ontstaat uit feline enterisch coronavirus (FECV).", "Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een fatale ziekte veroorzaakt door infectie met feline coronavirus (FCoV).", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIP-virus: FIPV), een feline coronavirus uit de familie Coronaviridae, veroorzaakt een fatale ziekte genaamd FIP bij wilde en gedomesticeerde kattensoorten.", "Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een van de belangrijkste infectieziekten bij katten en wordt veroorzaakt door feline coronavirus (FCoV).", "BELANGRIJKHEID Feline coronavirus (FCoV) is een van de meest significante coronavirussen, omdat dit virus feline infectieuze peritonitis (FIP) veroorzaakt, een dodelijke ziekte bij katten.", "Feline infectieuze peritonitis (FIP), een van de belangrijkste dodelijke infecties bij katten, wordt veroorzaakt door feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV), het biotype met hoge virulentie van feline coronavirussen (FCoV's).", "Het feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) is een lid van de feline coronavirusfamilie dat FIP veroorzaakt, een ongeneeslijke en dodelijke ziekte bij katten.", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIP-virus: FIPV), een feline coronavirus uit de familie Coronaviridae, veroorzaakt een fatale ziekte genaamd FIP bij wilde en gedomesticeerde kattensoorten.", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) behoort tot het geslacht Alphacoronavirus en veroorzaakt een dodelijke systemische granulomateuze ziekte genaamd feline infectieuze peritonitis (FIP), een van de belangrijkste fatale infectieziekten bij katten wereldwijd.", "De veroorzaker van deze dodelijke ziekte, feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV), ontstaat uit feline enterisch coronavirus (FECV).", "Feline coronavirussen (FCoV) bestaan uit 2 biotypen: feline enterisch coronavirus (FECV) en feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV)." ]
377
337
3,355
Wat is een "cytokinestorm"?
Tijdens infectieuze processen coördineert de productie van inflammatoire cytokines, waaronder tumor necrose factor (TNF), interleukine-1b (IL-1b), gamma-interferon (IFNg) en chemokines, de anti-infectieuze aangeboren immuunrespons. Echter, een overdreven productie, leidend tot een cytokinestorm, kan schadelijk zijn en draagt bij aan mortaliteit als gevolg van sepsis of toxisch shocksyndroom.
[ "Macrofagenactivatiesyndroom (MAS) is een levensbedreigende hyperinflammatoire toestand die wordt veroorzaakt door een ongecontroleerde cytokinestorm en haemophagocytose.", "Tijdens infectieuze processen coördineert de productie van inflammatoire cytokines, waaronder tumor necrose factor (TNF), interleukine-1β (IL-1β), gamma-interferon (IFNγ) en chemokines, de anti-infectieuze aangeboren immuunrespons. Echter, een overdreven productie, leidend tot een cytokinestorm, kan schadelijk zijn en draagt bij aan mortaliteit als gevolg van sepsis of toxisch shocksyndroom.", "Reactieve zuurstofsoorten (ROS) zijn signaalmoleculen die verantwoordelijk zijn voor de productie van cytokines en chemokines die hyperactivatie van de immuunrespons kunnen veroorzaken, genaamd cytokinestorm.", "cytokinestorm leidend tot ernstige orgaanschade" ]
151
138
3,356
Is golimumab effectief voor sarcoïdose?
Nee, golimumab is niet effectief voor de behandeling van sarcoïdose.
[ "Geïntroduceerde monoklonale antilichamen (infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, rituximab), getest op werkzaamheid bij andere pathologieën geassocieerd met de vorming van granulomen, hebben een beperkte toepassing bij patiënten met SA.", "Hoewel de behandeling goed werd verdragen, toonden noch ustekinumab noch golimumab werkzaamheid aan bij pulmonale sarcoïdose.", "Hoewel de behandeling goed werd verdragen, toonden noch ustekinumab noch golimumab werkzaamheid aan bij pulmonale sarcoïdose." ]
68
71
3,357
Interageert het SARS-virus met het door ACE2 gecodeerde eiwit?
Ja, De infectie van doelcellen door het SARS-CoV wordt gemedieerd door de interactie van het virale Spike (S) eiwit (1255 aminozuren) en zijn cellulaire receptor, angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2).
[ "Het trimerische SARS-coronavirus (SARS-CoV) oppervlakte spike (S) glycoproteïne bestaande uit drie S1-S2 heterodimeren bindt de cellulaire receptor angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) en medieert fusie van de virale en cellulaire membranen via een overgang van pre- naar postfusie conformatie.", "Het virale spike glycoproteïne (S) gebruikt angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) als gastheerproteïne receptor en medieert fusie van de virale en gastheermembranen, waardoor S essentieel is voor virale toegang tot gastheercellen en gastheersoorttropisme.", "Celtoegangstudies toonden aan dat drie nieuw geïdentificeerde SARSr-CoVs met verschillende S-eiwitsequenties allemaal in staat zijn om menselijke ACE2 als receptor te gebruiken.", "Angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2), een relatief nieuw lid van het RAS, heeft sinds 2003 veel aandacht gekregen vanwege de bevindingen dat ACE2 de receptor is voor het SARS-coronavirus en dat het handhaven van normale ACE2-niveaus in de long gunstig is voor de gastheer om inflammatoire longziekten te bestrijden.", "De infectie van doelcellen door het SARS-CoV wordt gemedieerd door de interactie van het virale Spike (S) eiwit (1255 aminozuren) en zijn cellulaire receptor, angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2)." ]
213
199
3,358
Wat is Soluvia?
Soluvia™ van Becton Dickinson is een micro-injectiesysteem voor intradermaal toedienen van vaccins.
[ "Op 9 mei 2011 keurde de Amerikaanse FDA het Fluzone® Intradermale griepvaccin van Sanofi Pasteur goed, het eerste griepvaccin dat in de VS is goedgekeurd en gebruikmaakt van een nieuw micro-injectiesysteem voor intradermaal toedienen van vaccins (Soluvia™, Becton Dickinson)." ]
51
52
3,359
Wordt het FIP-virus beschouwd als een gemuteerde stam van het Feline enterische Coronavirus?
ja, Feline infectieuze peritonitis (FIP) ontstaat door mutaties in het virale genoom tijdens een veelvoorkomende infectie met het feline enterische coronavirus (FECV).
[ "Feline infectieuze peritonitis (FIP) ontstaat door mutaties in het virale genoom tijdens een veelvoorkomende infectie met het feline enterische coronavirus (FECV).", "Het wordt veroorzaakt door het FIP-virus (FIPV), een virulente gemuteerde stam van het Feline Enterische Coronavirus (FECV).", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) werd verondersteld te ontstaan door mutaties in het 3c-gen van een alomtegenwoordig en grotendeels niet-pathogeen feline enterisch coronavirus (FECV).", "Feline enterisch coronavirus (FECV) veroorzaakt onopgemerkte of milde enteritis bij katten, maar een zeer dodelijke ziekte, genaamd feline infectieuze peritonitis (FIP), kan ontstaan door mutatie van FECV naar FIP-virus (FIPV).", "Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een dodelijke systemische ziekte veroorzaakt door het FIP-virus (FIPV), een virulente mutant van apathogeen feline enterisch coronavirus (FECV).", "Feline infectieuze peritonitis (FIP) is een vrijwel altijd dodelijke door feline coronavirus (FCoV) veroorzaakte ziekte die wordt verondersteld te ontstaan door een combinatie van virale mutaties en een overdreven immuunrespons.", "ACHTERGROND\n\nFeline Infectieuze Peritonitis (FIP) is een dodelijke systemische ziekte, veroorzaakt door het FIP-virus (FIPV); een virulente mutant van het Feline Enterische Coronavirus (FECV).", "ACHTERGROND Feline Infectieuze Peritonitis (FIP) is een dodelijke systemische ziekte, veroorzaakt door het FIP-virus (FIPV); een virulente mutant van het Feline Enterische Coronavirus (FECV).", "Dit coronavirus is een virulente mutant van het onschadelijke, alomtegenwoordige feline enterische coronavirus (FECV).", "Feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) werd verondersteld te ontstaan door mutaties in het 3c-gen van een alomtegenwoordig en grotendeels niet-pathogeen feline enterisch coronavirus (FECV).", "Terwijl het 3c-gen intact is in alle FECV's, was het 3c-gen gemuteerd in de meerderheid (71,4%) van de FIPV's, maar niet in alle, wat impliceert dat mutatie in 3c niet de (enige) oorzaak van FIP is." ]
281
287
3,360
Reguleert SATB1 de RAG1- en RAG2-genen?
SATB1 bindt aan de ASE- en Rag-promoters, wat de opname van Rag2 in de chromatinehub vergemakkelijkt en het laden van RNA-polymerase II op zowel de Rag1- als Rag2-promoters.
[ "Hoge expressie van het Xlr-nucleaire eiwit in onrijpe thymocyten en colocalisatie met het matrix-geassocieerde regio-bindende SATB1-eiwit", "De aanvang ervan ging vooraf aan de herschikking van TCR-genen, aangezien de Xlr-expressie behouden bleef in thymuscellen van RAG1(0/0)-muizen.", "Een anti-silencer- en SATB1-afhankelijke chromatinehub reguleert de expressie van Rag1- en Rag2-genen tijdens de ontwikkeling van thymocyten.", "SATB1 bindt aan de ASE- en Rag-promoters, wat de opname van Rag2 in de chromatinehub vergemakkelijkt en het laden van RNA-polymerase II op zowel de Rag1- als Rag2-promoters.", "Onze resultaten bieden een nieuw kader voor het begrijpen van de functie van ASE en tonen een nieuwe rol aan voor SATB1 als regulator van de organisatie van het Rag-locus en genexpressie in DP-thymocyten." ]
148
142
3,361
Wat is het belangrijkste verschil tussen ontluikend en rijp chromatine?
Ontluikend chromatine wordt gevormd na transcriptie en mist grotendeels histonmodificaties en H1, waardoor het gevoeliger is voor afbraak door DNaseI.
[ "Rijping van nucleosomale en niet-nucleosomale componenten van ontluikend chromatine: verschillende vereisten voor gelijktijdige eiwitsynthese.", "Deze klasse van ontluikend chromatine vertoont een verkorte herhaallengte van ongeveer 165 bp, in tegenstelling tot de 288-bp herhaling van bulkchromatine. Binnen 10 minuten na DNA-synthese wordt de afstand van rijp chromatine vastgesteld; de afstandsrijping kan plaatsvinden zonder eiwitsynthese. De tweede klasse van ontluikend DNA onderscheidt zich van het nucleosomale component door zijn onoplosbaarheid, gebrek aan waarneembare nucleosomale organisatie en afhankelijkheid van eiwitsynthese om de typische subeenheidsstructuur te bereiken.", "Net als normaal ontluikend chromatine was chromatine dat kort gelabeld werd (0,5-1 min) in aanwezigheid van butyraat gevoeliger voor afbraak met DNase I en micrococcale nuclease dan controle bulkchromatine.", "Incubatie van rijp chromatine in butyraat gedurende 1 uur induceerde geen DNase I-gevoeligheid: daarom was de aanwezigheid van natriumbutyraat tijdens replicatie vereist om de verhoogde verteerbaarheid van ontluikend chromatine-DNA te behouden.", "In een eerdere studie (Perry en Annunziato, Nucleic Acids Res. 17, 4275 [1989]) werd aangetoond dat wanneer replicatie plaatsvindt in aanwezigheid van natriumbutyraat (waardoor histondeacetylatie wordt geremd), ontluikend chromatine niet volledig rijpt en in plaats daarvan voorkeurshalve gevoelig blijft voor DNaseI, beter oplosbaar is in magnesium en uitgeput is van histon H1 (in vergelijking met rijp chromatine)." ]
241
224
3,362
Is CTCF gebonden aan nucleosoomvrije gebieden?
ja, robuuste inter-nucleosomale interacties bestaan rond het transcriptie startpunt (TSS), transcriptie beëindigingsplaatsen (TTS) of rond CTCF-bindingsplaatsen
[ "Nucleosoomdepletie bij 5'-HS4 was afhankelijk van de interactie van het insulator-eiwit CCCTC-bindend factor (CTCF) en was vereist voor enhancer-blokkering.", "Hier tonen we aan dat promotor klassen significant verschillen in nucleosoomorganisatie en chromatinestructuur. Verspreide promotoren vertonen hogere associaties met goed gepositioneerde nucleosomen stroomafwaarts van het TSS en een duidelijker gedefinieerd nucleosoomvrij gebied stroomopwaarts, terwijl gefocuste promotoren een minder georganiseerde nucleosoomstructuur hebben, maar een hogere aanwezigheid van RNA-polymerase II.", "Deze verschillen strekken zich uit tot histonvarianten (H2A.Z) en merkers (H3K4-methylatie), evenals insulatorbinding (zoals CTCF), onafhankelijk van de expressieniveaus van de getroffen genen.", "nucleosoombezetting bij nucleosoomvrije regio's (NFR's), waarvan vele zich bevinden op plaatsen bezet door de multivalente factoren Ctcf en cohesine.", "Deze algemene architecturale verandering correleert met versterkte binding van CTCF en cohesines en meer uitgesproken isolatie van contacten over chromatinegrenzen in lijnage-committed cellen.", "robuuste inter-nucleosomale interacties bestaan rond het transcriptie startpunt (TSS), transcriptie beëindigingsplaatsen (TTS) of rond CTCF-bindingsplaatsen" ]
185
162
3,363
Is bortezomib een proteasoomremmer?
De proteasoomremmer bortezomib is effectief voor verschillende tumoren, maar niet voor GBM. Proteasoomremmer bortezomib
[ "De proteasoomremmer bortezomib", "De proteasoomremmer bortezomib is effectief voor verschillende tumoren, maar niet voor GBM. ", "Proteasoomremmer bortezomib ", "De proteasoomremmer bortezomib, geregistreerd voor de behandeling van multipel myeloom, wordt momenteel onderzocht op werkzaamheid bij solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC).", "Regulatie van osteoblastische differentiatie door de proteasoomremmer bortezomib.", "De proteasoomremmer bortezomib (ook bekend als Velcade en PS-341) is een klinisch effectief antineoplastisch geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van hematologische maligniteiten zoals multipel myeloom en mantelcellymfoom.", "Bortezomib als het eerste proteasoomremmende antikankergeneesmiddel: huidige status en toekomstige perspectieven.", "De proteasoomremmer bortezomib komt naar voren als een krachtig antikankermiddel.", "Bortezomib (Velcade™) is een reversibele proteasoomremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom (MM).", "De proteasoomremmer Bortezomib wordt gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom (MM)." ]
152
137
3,364
Is PRDM9 essentieel voor meiose?
PRDM9 is essentieel voor de voortgang door de vroege meiotische profase, inclusief het herstel van dubbele strengbreuken, het paren van homologe chromosomen en de vorming van het geslachtslichaam tijdens spermatogenese.
[ "Onze bevindingen identificeren niet de aard van de onderliggende DNA-sequenties, maar spreken de voorgestelde rol van Prdm9 als een essentiële transcriptiefactor in muismeiose tegen.", "PRDM9-genpolymorfisme kan niet geassocieerd zijn met defecte spermatogenese in de Chinese Han-populatie.", "PRDM9 is essentieel voor de voortgang door de vroege meiotische profase, inclusief het herstel van dubbele strengbreuken, het paren van homologe chromosomen en de vorming van het geslachtslichaam tijdens spermatogenese.", "PRDM9 (PR-domein-bevattend eiwit 9) is een meiose-specifiek eiwit dat H3K4 trimethyleert en de activatie van recombinatie-hotspots reguleert. Het is een essentieel enzym in de voortgang van de vroege meiotische profase.", "In veel eukaryoten zijn de locaties van meiotische recombinatie, ook wel hotspots genoemd, gebieden van toegankelijke chromatine, maar bij veel gewervelden volgt hun locatie een distinct patroon en wordt gespecificeerd door PR-domein-bevattend eiwit 9 (PRDM9).", "We ontdekten dat hoewel het post-SET-zinkvinger- en het KRAB-domein niet essentieel zijn voor de methyltransferase-activiteit van PRDM9 in celkweek, de KRAB-domein-mutante muizen slechts een resterende PRDM9-methyltransferase-activiteit vertonen en een meiotische arrestatie ondergaan. In totaal geven onze gegevens aan dat domeinen die typisch betrokken zijn bij de regulatie van genexpressie die rol niet vervullen in PRDM9, maar waarschijnlijk betrokken zijn bij het instellen van de juiste chromatine-omgeving voor de initiatie en voltooiing van homologe recombinatie.", "De methyltransferase-activiteit van PRDM9 is essentieel voor de vorming van meiotische DNA-dubbele strengbreuken op zijn bindingsplaatsen." ]
249
248
3,365
Wat is bijzonder aan de chromosomale positie van het muisgen Fxy?
We hebben eerder een gen beschreven, Fxy, dat de pseudoautosomale grens bij muizen overspant, zodanig dat de eerste drie exonen van het gen zich op het X-chromosoom bevinden, maar de rest van het gen zich op zowel het X- als het Y-chromosoom bevindt. Het Fxy-gen bij muizen bevindt zich ook op het X-chromosoom, maar overspant de pseudoautosomale grens in deze soort.
[ "We hebben eerder een gen beschreven, Fxy, dat de pseudoautosomale grens bij muizen overspant, zodanig dat de eerste drie exonen van het gen zich op het X-chromosoom bevinden, maar de rest van het gen zich op zowel het X- als het Y-chromosoom bevindt.", "Het Fxy-gen bij muizen bevindt zich ook op het X-chromosoom, maar overspant de pseudoautosomale grens in deze soort. Hier beschrijven we een gen dat nauw verwant is aan FXY/MID1, genaamd FXY2, dat ook op het X-chromosoom binnen Xq22 ligt.", "Het gen Fxy (ook bekend als MID1 [7]) overspant de pseudoautosomale grens (PAB) bij de laboratoriummuis (Mus musculus domesticus, C57BL/6), zodanig dat de 5' drie exonen van het gen zich op het X-chromosoom bevinden, maar de zeven exonen die het carboxy-terminale tweederde deel van het eiwit coderen zich binnen het PAR bevinden en daarom aanwezig zijn op zowel het X- als het Y-chromosoom." ]
218
213
3,366
Moet Pentoxifylline worden gebruikt voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose?
Nee. Pentoxifylline is niet gunstig bij amyotrofische laterale sclerose en moet worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met riluzol.
[ "RESULTATEN: Aan het einde van de studie, na 547 dagen follow-up, waren 103 patiënten (51,7%) in de pentoxifyllinegroep en 120 (59,7%) in de placebogroep nog in leven (onveranderlijk risico 1,28, p = 0,107; aangepast risico 1,43, p = 0,02). Daarentegen toonde de analyse van secundaire uitkomstmaten met betrekking tot functionele variabelen niet hetzelfde negatieve effect van het geneesmiddel.", "CONCLUSIES: Pentoxifylline is niet gunstig bij ALS en moet worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met riluzol.", "RESULTATEN: Aan het einde van de studie, na 547 dagen follow-up, waren 103 patiënten (51,7%) in de pentoxifyllinegroep en 120 (59,7%) in de placebogroep nog in leven (onveranderlijk risico 1,28, p = 0,107; aangepast risico 1,43, p = 0,02)." ]
140
142
3,367
Wat meet een PET (Positron Excitatie Tomografie)?
Positron Excitatie Tomografie (PET) is een eenvoudige, betrouwbare en valide methode om hersenactiviteit te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (ZVP).
[ "Positronemissietomografie (PET) met [(18)F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose werd gebruikt om veranderingen in de regionale glucosemetabolisme van de hersenen te meten.", "Het in kaart brengen van metabole connectiviteit in de hersenen van wakker ratten met μPET en optogenetische stimulatie.", "Positronemissietomografie (PET) maakt de kwantitatieve meting van de regionale cerebrale doorbloeding (rCBF) bij mensen in kwantitatieve termen mogelijk.", "Positronemissietomografie (PET) maakt de kwantitatieve meting van de regionale cerebrale doorbloeding (rCBF) bij mensen in kwantitatieve termen mogelijk.", "DOEL\n\nPositronemissietomografie (PET) is een nuttige beeldvormingstechniek die de fysiologische verdeling van radio-gelabelde tracers in vivo bij mensen en dieren kwantificeert.", "DOEL\nPositronemissietomografie (PET) is een nuttige beeldvormingstechniek die de fysiologische verdeling van radio-gelabelde tracers in vivo bij mensen en dieren kwantificeert." ]
130
134
3,368
Is het CADM2-gen geassocieerd met verschillen in de snelheid van informatieverwerking?
Ja, genetische variatie in het CADM2-gen is geassocieerd met individuele verschillen in de snelheid van informatieverwerking.
[ "GWAS voor executieve functies en verwerkingssnelheid suggereert betrokkenheid van het CADM2-gen.", "Een significante associatie werd waargenomen in de ontdekkingscohorten voor het enkel-nucleotide polymorfisme (SNP) rs17518584 (ontdekkings P-waarde=3,12 × 10(-8)) en in de gezamenlijke ontdekking- en replicatie meta-analyse (P-waarde=3,28 × 10(-9) na aanpassing voor leeftijd, geslacht en opleiding) in een intron van het gen cell adhesion molecule 2 (CADM2) voor prestaties op de LDST/DSST. Rs17518584 bevindt zich ongeveer 170 kb stroomopwaarts van de transcriptiestartplaats van het belangrijkste transcript voor het CADM2-gen, maar ligt binnen een intron van een varianttranscript dat een alternatieve eerste exon bevat. De variant is geassocieerd met expressie van CADM2 in de cingulate cortex (P-waarde=4 × 10(-4)). Het door CADM2 gecodeerde eiwit is betrokken bij glutamaat signalering (P-waarde=7,22 × 10(-15)), gamma-aminoboterzuur (GABA) transport (P-waarde=1,36 × 10(-11)) en neuronale cel-cel adhesie (P-waarde=1,48 × 10(-13)). Onze bevindingen suggereren dat genetische variatie in het CADM2-gen geassocieerd is met individuele verschillen in de snelheid van informatieverwerking.", "Onze bevindingen suggereren dat genetische variatie in het CADM2-gen geassocieerd is met individuele verschillen in de snelheid van informatieverwerking.", "Het CADM2-gen is geassocieerd met prestaties in verwerkingssnelheid - bewijs onder ouderen met type 2 diabetes.", "Onze bevindingen suggereren dat genetische variatie in het CADM2-gen geassocieerd is met individuele verschillen in de snelheid van informatieverwerking." ]
238
229
3,369
Wat is GeneCodeq?
De exponentiële kostenreductie van genoomsequencing heeft geleid tot een snelle groei van genomische data. Het merendeel van de entropie van short read-data ligt niet in de sequentie van de leesbasen zelf, maar in hun Quality Scores - de betrouwbaarheidsmeting dat elke base correct is gesequenced. Verliesvrije compressiemethoden naderen nu hun theoretische limieten en daarom is er behoefte aan verliesgevende methoden die de complexiteit van deze data verder verminderen zonder de downstream analyses te beïnvloeden. GeneCodeq is een Bayesiaanse methode geïnspireerd door coderingstheorie voor het aanpassen van quality scores om de comprimeerbaarheid van quality scores te verbeteren zonder de genotyperingsnauwkeurigheid nadelig te beïnvloeden.
[ "GeneCodeq: compressie van quality scores en verbeterde genotypering met behulp van een Bayesiaans kader.", "De exponentiële kostenreductie van genoomsequencing heeft geleid tot een snelle groei van genomische data. Het merendeel van de entropie van short read-data ligt niet in de sequentie van de leesbasen zelf, maar in hun Quality Scores - de betrouwbaarheidsmeting dat elke base correct is gesequenced. Verliesvrije compressiemethoden naderen nu hun theoretische limieten en daarom is er behoefte aan verliesgevende methoden die de complexiteit van deze data verder verminderen zonder de downstream analyses te beïnvloeden.RESULTATEN: Wij stellen hier GeneCodeq voor, een Bayesiaanse methode geïnspireerd door coderingstheorie voor het aanpassen van quality scores om de comprimeerbaarheid van quality scores te verbeteren zonder de genotyperingsnauwkeurigheid nadelig te beïnvloeden. Ons model maakt gebruik van een corpus van k-mers om de entropie van de quality scores te verminderen en daarmee de comprimeerbaarheid van deze data (in FASTQ- of SAM/BAM/CRAM-bestanden), wat resulteert in compressieverhoudingen die die van andere methoden aanzienlijk overtreffen. Onze benadering kan ook worden gecombineerd met bestaande verliesgevende compressieschema's om de entropie verder te verminderen en stelt de gebruiker in staat een referentiepanel van verwachte sequentievariaties op te geven om de modelnauwkeurigheid te verbeteren. Naast uitgebreide empirische evaluatie, leiden we ook nieuwe theoretische inzichten af die de empirische prestaties en valkuilen van corpus-gebaseerde compressieschema's voor quality scores in het algemeen verklaren. Ten slotte tonen we aan dat als positief neveneffect van compressie het model kan leiden tot verbeterde genotyperingsnauwkeurigheid.BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: GeneCodeq is beschikbaar op: github.com/genecodeq/eval", "GeneCodeq: compressie van quality scores en verbeterde genotypering met behulp van een Bayesiaans kader" ]
355
361
3,370
Is Nivolumab (Opdivo) een PD-L1-remmer?
Nee, Nivolumab (Opdivo) is een PD-1-remmer.
[ "Fatale myocarditis na behandeling met de PD-1-remmer Nivolumab", "PD-1-remmer nivolumab (Opdivo)", "geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1)-blokkerende antilichamen nivolumab of pembrolizumab", "Een verbetering in het begrip van de rol van het immuunsysteem bij tumorimmunosurveillance heeft geleid tot de ontwikkeling van de geprogrammeerde dood-1 (PD-1) immuuncheckpointremmer nivolumab (Opdivo).", "Nivolumab (Opdivo(®); Nivolumab BMS™) was de eerste geprogrammeerde dood (PD)-1 immuuncheckpointremmer die werd goedgekeurd voor gebruik bij gevorderde, plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na eerdere chemotherapie." ]
96
76
3,371
Ondersteunen klinische proefgegevens het gebruik van minocycline voor amyotrofische laterale sclerose?
Nee. Beschikbare klinische proefgegevens suggereren dat minocycline de prognose en functionele status niet verbetert en een schadelijk effect heeft op patiënten met amyotrofische laterale sclerose.
[ "Er zijn twee dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde haalbaarheidsonderzoeken naar minocycline bij ALS uitgevoerd.", "Deze pilotstudie toont aan dat minocycline en riluzol veilig samen kunnen worden ingenomen. Verdere onderzoeken zijn nodig om de effectiviteit van een dergelijke behandeling te beoordelen.", "Het vermindert apoptose in muismodellen van de ziekte van Huntington en familiale amyotrofische laterale sclerose (ALS) en is in klinische proef voor sporadische ALS.", "Effectiviteit van minocycline bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose: een fase III gerandomiseerde studie.", "RESULTATEN: De achteruitgang van de ALSFRS-R-score was sneller in de minocyclinegroep dan in de placebogroep (-1,30 vs -1,04 eenheden/maand, 95% BI voor verschil -0,44 tot -0,08; p=0,005). Patiënten die minocycline kregen vertoonden ook niet-significante neigingen tot snellere achteruitgang in FVC (-3,48 vs -3,01, -1,03 tot 0,11; p=0,11) en MMT-score (-0,30 vs -0,26, -0,08 tot 0,01; p=0,11), en een hogere mortaliteit tijdens de 9 maanden durende behandelingsfase (hazard ratio=1,32, 95% BI 0,83 tot 2,10; p=0,23) dan patiënten die placebo kregen. De kwaliteit van leven scores verschilden niet tussen de behandelgroepen.", "INTERPRETATIE: Onze bevinding dat minocycline een schadelijk effect heeft op patiënten met ALS heeft implicaties voor onderzoeken naar minocycline bij patiënten met andere neurologische aandoeningen, en voor de wijze waarop potentiële neuroprotectieve middelen worden gescreend voor gebruik bij patiënten met ALS.", "Een recente publicatie van de resultaten van een klinische proef met minocycline bij 412 ALS-patiënten heeft aanzienlijke controverse veroorzaakt binnen de ALS-wetenschappelijke gemeenschap. Zoals bij eerdere gelegenheden worden de in het laboratorium behaalde resultaten niet gereproduceerd in de klinische praktijk.", "Een recente publicatie van de resultaten van een klinische proef met minocycline bij 412 ALS-patiënten heeft aanzienlijke controverse veroorzaakt binnen de ALS-wetenschappelijke gemeenschap.", "INTERPRETATIE\n\nOnze bevinding dat minocycline een schadelijk effect heeft op patiënten met ALS heeft implicaties voor onderzoeken naar minocycline bij patiënten met andere neurologische aandoeningen, en voor de wijze waarop potentiële neuroprotectieve middelen worden gescreend voor gebruik bij patiënten met ALS.", "Een recente publicatie van de resultaten van een klinische proef met minocycline bij 412 ALS-patiënten heeft aanzienlijke controverse veroorzaakt binnen de ALS-wetenschappelijke gemeenschap.", "Een recente publicatie van de resultaten van een klinische proef met minocycline bij 412 ALS-patiënten heeft aanzienlijke controverse veroorzaakt binnen de ALS-wetenschappelijke gemeenschap.", "Onze bevinding dat minocycline een schadelijk effect heeft op patiënten met ALS heeft implicaties voor onderzoeken naar minocycline bij patiënten met andere neurologische aandoeningen, en voor de wijze waarop potentiële neuroprotectieve middelen worden gescreend voor gebruik bij patiënten met ALS.", "Patiënten die minocycline kregen vertoonden ook niet-significante neigingen tot snellere achteruitgang in FVC (-3,48 vs -3,01, -1,03 tot 0,11; p=0,11) en MMT-score (-0,30 vs -0,26, -0,08 tot 0,01; p=0,11), en een hogere mortaliteit tijdens de 9 maanden durende behandelingsfase (hazard ratio=1,32, 95% BI 0,83 tot 2,10; p=0,23) dan patiënten die placebo kregen." ]
466
469
3,372
Wat zijn apoptotische lichaampjes?
Extracellulaire vesikels (EV's) zijn membraan-gebonden vesikels die door bijna alle celtypen in de extracellulaire ruimte worden vrijgegeven. EV's kunnen fysiologische barrières passeren en verschillende biologische vloeistoffen zijn er rijk aan. EV's vormen een heterogene populatie vesikels, waaronder exosomen, microvesikels en apoptotische lichaampjes. Apoptotische lichaampjes ontstaan bij het krimpen en afsterven van apoptotische cellen.
[ "Extracellulaire vesikels (EV's) zijn membraan-gebonden vesikels die door bijna alle celtypen in de extracellulaire ruimte worden vrijgegeven. EV's kunnen fysiologische barrières passeren en verschillende biologische vloeistoffen zijn er rijk aan. EV's vormen een heterogene populatie vesikels, waaronder exosomen, microvesikels en apoptotische lichaampjes.", "Extracellulaire vesikels (EV's), micropartikels, exosomen en apoptotische lichaampjes, afkomstig van verschillende celtypen, komen naar voren als een nieuw middel voor cel-tot-cel communicatie in fysiologie en pathologie en vertegenwoordigen een nieuwe manier om fundamentele informatie tussen cellen over te brengen.", "Apoptotische lichaampjes ontstaan bij het krimpen en afsterven van apoptotische cellen.", "Bij behandelde cellen zijn de apoptotische kenmerken zoals de vorming van apoptotische lichaampjes,", "Extracellulaire vesikels zijn celafgeleide membraanpartikels variërend in grootte van 30 tot 5.000 nm, waaronder exosomen, microvesikels en apoptotische lichaampjes. Ze worden onder fysiologische omstandigheden vrijgegeven, maar ook bij cellulaire activatie, veroudering en apoptose. Ze spelen een belangrijke rol in intercellulaire communicatie." ]
204
197
3,373
Is het geneesmiddel Exubera momenteel (maart 2020) beschikbaar?
Nee, Exubera is stopgezet vanwege suboptimale marktacceptatie.
[ "Ondanks het stopzetten van de eerste inhalatie-insuline, Exubera®, vanwege suboptimale marktacceptatie, is de ontwikkeling van oraal geïnhaleerde insulinedeliveringssystemen gestimuleerd door de recente goedkeuring van Afrezza® en verschillende anderen die op goedkeuring wachten." ]
50
45
3,374
Wat is de functie van de ISW1- en CHD1-remodellers in gistchromatine?
verwijdering van h1
[ "De ISW1- en CHD1 ATP-afhankelijke chromatine-remodellers concurreren om de nucleosoomafstand in vivo te bepalen", "In vitro vormen de drie bekende gist-nucleosoomafstand-enzymen (CHD1, ISW1 en ISW2) arrays met verschillende afstanden.", "CHD1 en ISW1 concurreren om de afstand op de meeste genen te bepalen, waarbij CHD1 domineert bij genen met kortere afstand en ISW1 domineert bij genen met langere afstand", "Wij stellen voor dat CHD1 korte afstand aanstuurt, wat resulteert in verwijdering van H1 en ontvouwing van chromatine, terwijl ISW1 langere afstand aanstuurt, waardoor H1 kan binden en het chromatine kan condenseren", "Isw1b werkt samen met Chd1 om de chromatinestructuur te reguleren door te voorkomen dat trans-histonaire uitwisseling plaatsvindt over coderende regio's. Op deze manier zijn Isw1b en Chd1 belangrijk voor het behoud van chromatine-integriteit tijdens transcriptieverlenging door RNAPII." ]
133
135
3,375
Zijn breuken in dubbelstrengs DNA geassocieerd met ioniserende straling?
Ja, dubbelstrengsbreuken in dubbelstrengs DNA kunnen geassocieerd zijn met het risico van ioniserende straling.
[ "DNA dubbelstrengsbreuken (DSB's) zijn belangrijke DNA-letsel die voortdurend worden gevormd tijdens fysiologische processen zoals DNA-replicatie, transcriptie en recombinatie, of als gevolg van exogene agentia zoals ioniserende straling, radiomimetische geneesmiddelen en genoombewerkingsnucleasen.", "Terwijl de meeste endogene en exogene DNA-schadelijke agentia doorgaans letsels genereren die relatief geïsoleerd zijn en gemakkelijk kunnen worden gerepareerd, induceert ioniserende straling (IR) ook geclusterde letsels die DNA dubbelstrengsbreuken (DSB's) veroorzaken.", "De inductie van DNA interstrengs crosslinks door ioniserende straling is grotendeels genegeerd ten gunste van studies over de vorming en reparatie van dubbelstrengsbreuken.", "Hoewel veel bekend is over door straling geïnduceerde DNA dubbelstrengsbreuken (DSB's) en hun reparatie,", "Blootstelling van cellen aan ioniserende straling induceert DNA dubbelstrengsbreuken.", "DNA dubbelstrengsbreuken worden beschouwd als het meest schadelijke letsel dat wordt geïnduceerd door ioniserende straling.", "Invloed van chromatinestructuur op de inductie van DNA dubbelstrengsbreuken door ioniserende straling.", "Ioniserende straling en radiomimetische geneesmiddelen zoals bleomycine, calichieamycine, neocarzinostatin chromofoor en andere synthetische agentia kunnen zowel enkelstrengs- als dubbelstrengsbreuken in DNA veroorzaken.", "RESULTATEN BRCA2-defecte cellen waren niet in staat de door ioniserende straling geïnduceerde dubbelstrengs DNA-breuken te repareren.", "ACHTERGROND Inductie van DNA dubbelstrengsbreuken en veranderingen in de reparatie van deze breuken worden in verband gebracht met borstkankerontwikkeling.", "Dubbelstrengsbreuken (DSB's) zijn het meest schadelijke type DNA-schade, veroorzaakt door ioniserende straling (IR) en cytotoxische middelen die worden gebruikt bij kankerbehandeling.", "Dubbelstrengsbreuken (DSB's) zijn cytotoxische DNA-letsel veroorzaakt door zuurstofradicalen, ioniserende straling en radiomimetische chemicaliën.", "Gamma-straling veroorzaakt enkel- en/of dubbelstrengsbreuken in het DNA-molecuul van de cellen." ]
283
247
3,376
Vanaf 2019, met welk type kanker wordt ioniserende straling vaak geassocieerd
Ioniserende straling wordt vaak geassocieerd met longkanker, prostaatkanker, borstkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie en orale plaveiselcelcarcinoom.
[ "Omdat de latentietijd voor verschillende nosologische vormen van door straling geïnduceerde kwaadaardige tumoren sterk varieert, moet in verder onderzoek niet alleen aandacht worden besteed aan schildklier-, borstkanker en leukemie, maar ook aan maligniteiten met een langere latentietijd: long-, maag-, dikke darm-, eierstok-, urineblaas-, nierkanker en multipel myeloom.", "Het hoogste risico op door straling geïnduceerde borstkanker wordt aangetoond in de subpopulatie van vrouwelijke patiënten die radiotherapie hebben ondergaan voor zowel kwaadaardige als goedaardige aandoeningen", "Deze studie levert sterk bewijs voor positieve associaties tussen langdurige blootstelling aan lage doses straling en leukemie.FU", "Daarentegen kan osteosarcoom worden veroorzaakt door externe of interne ioniserende straling,", "Blootstelling aan ioniserende straling is een risicofactor voor de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, een histologisch subtype van slokdarmkanker dat zeer agressief is en geassocieerd wordt met een slechte prognose voor de patiënt.", "Borstkanker (BC) is het meest voorkomende type maligniteit bij vrouwelijke patiënten en radiotherapie is de conventionele behandeling, ook al hebben veel studies gerapporteerd dat een verhoogde gevoeligheid voor ioniserende straling, gemeten als chromosomale effecten, aanwezig is bij een aanzienlijk deel van de kankerpatiënten, inclusief die met borstkanker.", "Over het algemeen was er een positieve associatie tussen straling en de gecombineerde categorie van kanker van het nierparenchym, nierbekken en urineleiders (ERR/Sv = 0,60, 90% CI: 0,09, 1,30)." ]
247
229
3,377
Is KAT2A betrokken bij acute myeloïde leukemie (AML)?
Ja. Het KAT2A-gen codeert voor een receptor tyrosine kinase die vaak gemuteerd is bij menselijke acute myeloïde leukemie (AML). Activerende mutaties in Kat2A als reactie op afwijkingen in TRAIL kunnen leiden tot activatie van TRAIL-1, wat resulteert in de opregulatie van belangrijke AML-genen, zoals TGFb1, NF-kB, Akt, IKK-1, FOXO1, ERK1/2 en c-Myc.
[ "Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve kanker met een slechte prognose, waarvoor de gangbare behandelingen al tientallen jaren niet zijn veranderd. Om aanvullende therapeutische doelen in AML te identificeren, optimaliseren we een genoomwijde CRISPR-screeningplatform en gebruiken dit om genetische kwetsbaarheden in AML-cellen te identificeren. We identificeren 492 AML-specifieke cellulaire essentiële genen, waaronder verschillende gevestigde therapeutische doelen zoals DOT1L, BCL2 en MEN1, en vele andere genen, waaronder klinisch bruikbare kandidaten. We valideren geselecteerde genen met behulp van genetische en farmacologische remming, en kiezen KAT2A als kandidaat voor verder onderzoek. Remming van KAT2A toonde anti-AML-activiteit door myeloïde differentiatie en apoptose te induceren, en onderdrukte de groei van primaire menselijke AML's met diverse genotypen, terwijl normale hematopoëtische stam-progenitorcellen gespaard bleven. Onze resultaten suggereren dat remming van KAT2A onderzocht moet worden als therapeutische strategie bij AML en bieden een groot aantal genetische kwetsbaarheden van deze leukemie die in vervolgonderzoek kunnen worden nagestreefd.", "Onze resultaten suggereren dat remming van KAT2A onderzocht moet worden als therapeutische strategie bij AML en bieden een groot aantal genetische kwetsbaarheden van deze leukemie die in vervolgonderzoek kunnen worden nagestreefd.", "Remming van KAT2A toonde anti-AML-activiteit door myeloïde differentiatie en apoptose te induceren, en onderdrukte de groei van primaire menselijke AML's met diverse genotypen, terwijl normale hematopoëtische stam-progenitorcellen gespaard bleven.", "Onze resultaten suggereren dat remming van KAT2A onderzocht moet worden als therapeutische strategie bij AML en bieden een groot aantal genetische kwetsbaarheden van deze leukemie die in vervolgonderzoek kunnen worden nagestreefd.", "Remming van KAT2A toonde anti-AML-activiteit door myeloïde differentiatie en apoptose te induceren, en onderdrukte de groei van primaire menselijke AML's met diverse genotypen, terwijl normale hematopoëtische stam-progenitorcellen gespaard bleven." ]
331
323
3,378
Wat is idiopathisch tenenlopen?
Idiopathisch tenenlopen is een pathologisch looppatroon waarbij kinderen ouder dan 3 jaar op hun tenen lopen zonder dat de hielen de grond raken.
[ "ACHTERGROND: Idiopathisch tenenlopen (ITW) is een diagnose van uitsluiting voor kinderen die op hun tenen lopen zonder medische oorzaak.", "INLEIDING: Idiopathisch tenenlopen (ITW) wordt beschreven als een looppatroon waarbij de hielen geen contact maken met de grond bij kinderen ouder dan 3 jaar.", "Idiopathisch tenenlopen is een relatief veelvoorkomende ontwikkelingsstoornis die vaak leidt tot secundaire problemen zoals pijn en spiercontracturen in de onderste extremiteiten.", "ACHTERGROND: Kinderen met idiopathisch tenenlopen, een veelvoorkomende pediatrische aandoening, lopen soms of altijd op hun tenen.", "ACHTERGROND: Idiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting die wordt gekenmerkt door een persistent tenenlooppatroon na de leeftijd van drie jaar.", "Idiopathisch tenenlopen (ITW) is een pathologisch looppatroon waarbij kinderen op hun tenen lopen zonder orthopedische of neurologische oorzaak.", "ACHTERGROND\n\nIdiopathisch tenenlopen (ITW) is een uitsluitingsdiagnose die wordt gesteld bij gezonde kinderen die blijven lopen op hun tenen nadat ze normaal gesproken een hiel-teengang hadden moeten ontwikkelen.", "ACHTERGROND\n\nIdiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting die wordt gekenmerkt door een persistent tenenlooppatroon na de leeftijd van drie jaar.", "Idiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting die wordt gekenmerkt door een persistent tenenlooppatroon na de leeftijd van drie jaar.", "De diagnose idiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting die wordt gebruikt voor kinderen met aanhoudend tenenlopen zonder bijbehorende medische aandoening.", "Idiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting wanneer een kind zich presenteert met bilateraal tenenlopen.", "ACHTERGROND: Idiopathisch tenenlopen is een diagnose van uitsluiting die wordt gekenmerkt door een persistent tenenlooppatroon na de leeftijd van drie jaar.", "Idiopathisch tenenlopen (ITW), beschouwd als abnormaal na de leeftijd van 3 jaar, is een veelvoorkomende klacht gezien door medische professionals, met name orthopedisch chirurgen en fysiotherapeuten.", "Idiopathisch tenenlopen wordt gedefinieerd als aanhoudend tenenlopen bij een normaal kind in afwezigheid van ontwikkelings-, neurologische of neuromusculaire aandoeningen." ]
328
300
3,379
Is het NicVAX-vaccin effectief voor stoppen met roken?
Nee. Het NicVAX-vaccin voldeed niet aan de primaire eindpunten in twee grote fase III-studies, hoewel een correlatie werd waargenomen tussen hogere onthoudingspercentages bij proefpersonen met een hogere immuniteit tegen nicotine. Het nicotinevaccin NicVAX lijkt de kans op stoppen met roken niet te verbeteren wanneer het wordt gegeven naast varenicline en gedragsmatige ondersteuning.
[ "CONCLUSIE: Het nicotinevaccin NicVAX lijkt de kans op stoppen met roken niet te verbeteren wanneer het wordt gegeven naast varenicline en gedragsmatige ondersteuning.", "De eerste werkzaamheidsresultaten van het nicotinevaccin 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) toonden aan dat slechts een subgroep van de top 30% antistofresponders hogere onthoudingspercentages behaalde dan placebo.", "RESULTATEN: Er was geen verschil in onthoudingspercentages tussen NicVAX en placebo van week 9 tot 52 [27,7 versus 30,0%, odds ratio (OR) = 0,89, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) = 0,62-1,29] of van week 37 tot 52 (33,8 versus 33,2%, OR = 1,03, 95% BI = 0,73-1,46). De top 30% antistofresponders vertoonden, vergeleken met de placebogroep, een niet-significante neiging tot hogere onthoudingspercentages van week 37 tot 52 (42,2 versus 33,2%, OR = 1,47, 95% BI = 0,89-2,42).", "Helaas toonde het enige vaccin dat in twee grote, gerandomiseerde fase III-studies werd getest, 3'-amino-methyl-nicotine r-exoproteïne A conjugaatvaccin (NicVAX®, Nabi Biopharmaceuticals, MD, VS), geen werkzaamheid aan.", "De relatieve risico (RR) voor 12 maanden stoppen in actieve en placebogroepen was 1,35 (95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,82 tot 2,22) in de NIC002-studie en 1,74 (95% BI 0,73 tot 4,18) in een NicVAX-studie. Twee fase III NicVAX-studies, waarvan de volledige resultaten niet beschikbaar waren, rapporteerden vergelijkbare stoppercentages van ongeveer 11% in beide groepen.", "CONCLUSIES VAN DE AUTEURS: Er is momenteel geen bewijs dat nicotinevaccins de langdurige stoppogingen verbeteren.", "Ontvangers van 3'AmNic-rEPA met de hoogste serum antinicotine antistofrespons (top 30% volgens de oppervlakte onder de curve (AUC)) waren significant vaker dan placebodeelnemers (24,6% versus 12,0%, P = 0,024, odds ratio (OR) = 2,69, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI), 1,14-6,37) in staat om 8 weken aaneengesloten onthouding te bereiken van week 19 tot 26.", "Onlangs voldeed het meest geavanceerde kandidaatvaccin, NicVAX, niet aan de primaire eindpunten in twee grote fase III-studies, hoewel een correlatie werd waargenomen tussen hogere onthoudingspercentages bij proefpersonen met een hogere immuniteit tegen nicotine.", "CONCLUSIE\n\nHet nicotinevaccin NicVAX lijkt de kans op stoppen met roken niet te verbeteren wanneer het wordt gegeven naast varenicline en gedragsmatige ondersteuning.", "De eerste werkzaamheidsresultaten van het nicotinevaccin 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) toonden aan dat slechts een subgroep van de top 30% antistofresponders hogere onthoudingspercentages behaalde dan placebo.", "CONCLUSIE Het nicotinevaccin NicVAX lijkt de kans op stoppen met roken niet te verbeteren wanneer het wordt gegeven naast varenicline en gedragsmatige ondersteuning.", "De eerste werkzaamheidsresultaten van het nicotinevaccin 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) toonden aan dat slechts een subgroep van de top 30% antistofresponders hogere onthoudingspercentages behaalde dan placebo.", "De eerste werkzaamheidsresultaten van het nicotinevaccin 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) toonden aan dat slechts een subgroep van de top 30% antistofresponders hogere onthoudingspercentages behaalde dan placebo.", "RESULTATEN\nEr was geen verschil in onthoudingspercentages tussen NicVAX en placebo van week 9 tot 52 [27,7 versus 30,0%, odds ratio (OR) = 0,89, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) = 0,62-1,29] of van week 37 tot 52 (33,8 versus 33,2%, OR = 1,03, 95% BI = 0,73-1,46).", "CONCLUSIE\nHet nicotinevaccin NicVAX lijkt de kans op stoppen met roken niet te verbeteren wanneer het wordt gegeven naast varenicline en gedragsmatige ondersteuning." ]
536
528
3,380
Verbetert natalizumab het ziekteverloop van secundair progressieve multiple sclerose?
Nee. Behandeling met natalizumab voor secundair progressieve multiple sclerose verminderde de progressie niet op de primaire multicomponent invaliditeitsuitkomst in deel 1, maar verminderde wel de progressie op het onderdeel van de bovenste ledematen.
[ "INTERPRETATIE: Behandeling met natalizumab voor secundair progressieve multiple sclerose verminderde de progressie niet op de primaire multicomponent invaliditeitsuitkomst in deel 1, maar verminderde wel de progressie op het onderdeel van de bovenste ledematen.", "In deze review vatten we de pathofysiologische mechanismen samen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van SPMS en de rationale en klinische potentie van natalizumab, dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende vormen van MS, om gunstige effecten uit te oefenen bij het verminderen van ziekteprogressie die niet gerelateerd is aan recidieven bij SPMS.", "INTERPRETATIE\n\nBehandeling met natalizumab voor secundair progressieve multiple sclerose verminderde de progressie niet op de primaire multicomponent invaliditeitsuitkomst in deel 1, maar verminderde wel de progressie op het onderdeel van de bovenste ledematen.", "Natalizumab behaalde geen statistisch significante primaire samengestelde invaliditeitsuitkomst in een onderzoek met 887 patiënten met secundair progressieve MS, maar toonde wel een voordeel op een vooraf bepaalde component van de 9-Hole Peg Test.", "INTERPRETATIE\nBehandeling met natalizumab voor secundair progressieve multiple sclerose verminderde de progressie niet op de primaire multicomponent invaliditeitsuitkomst in deel 1, maar verminderde wel de progressie op het onderdeel van de bovenste ledematen.", "In deze review vatten we de pathofysiologische mechanismen samen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van SPMS en de rationale en klinische potentie van natalizumab, dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende vormen van MS, om gunstige effecten uit te oefenen bij het verminderen van ziekteprogressie die niet gerelateerd is aan recidieven bij SPMS.", "Behandeling met natalizumab voor secundair progressieve multiple sclerose verminderde de progressie niet op de primaire multicomponent invaliditeitsuitkomst in deel 1, maar verminderde wel de progressie op het onderdeel van de bovenste ledematen." ]
283
308
3,381
Voor 2019, welke neurologische ziekten worden geassocieerd met het tau-eiwit?
Tau-eiwitten zijn betrokken bij de pathogenese van multiple sclerose en amyotrofische laterale sclerose.
[ "Abnormaal gehyperfosforyleerd tau is het belangrijkste eiwitbestanddeel van neurofibrillaire knopen (NFT's) in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD).", "De hypothetische rollen van arseen bij multiple sclerose door inductie van ontsteking en aggregatie van tau-eiwit: een commentaar.", "Deze hypothese kan een nieuwe dimensie toevoegen aan het begrip van de etiologie van MS en helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapeutische middelen tegen potentiële doelen die mogelijk ontdekt worden. Als deze hypothese waar blijkt te zijn, kunnen tau-fosforyleringsremmers potentiële kandidaten zijn voor de ontwikkeling van MS-medicatie.", "De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende oorzaak van progressieve dementie bij ouderen. Het wordt gekenmerkt door een progressief en onomkeerbaar verlies van cognitieve vermogens en de vorming van seniele plaques, die voornamelijk bestaan uit amyloïde β (Aβ), en neurofibrillaire knopen (NFT's), die bestaan uit tau-eiwit, in de hippocampus en cortex van getroffen mensen.", "De amyloïde-vormende eiwitten tau, αB-crystallin en amyloïde P-eiwit worden allemaal gevonden in laesies van multiple sclerose (MS).", "De ziekte van Alzheimer (AD), progressieve supranucleaire verlamming (PSP), frontotemporale dementie en parkinsonisme gekoppeld aan chromosoom 17 (FTDP-17), en Pick's ziekte (PiD) staan algemeen bekend als tauopathieën.", "Bij de ziekte van Alzheimer en Parkinson is er een hyperfosforylering van tau die leidt tot de intracellulaire ophoping van tau in de vorm van neurofibrillaire knopen." ]
223
230
3,382
Wat is het verschil tussen Daptacel en Pentacel?
Pentacel is een combinatievaccin dat gelijkwaardig is aan de combinatie van de vaccins Daptacel, IPOL en ActHIB.
[ "Ons doel was om de veiligheid en immunogeniciteit te vergelijken van een combinatievaccin (DTaP(5)-IPV-Hib; Pentacel) met die van de afzonderlijk toegediende, in de VS goedgekeurde equivalente vaccins (difterie, tetanus, 5-component acellulair kinkhoestvaccin [DTaP(5); Daptacel], geïnactiveerd poliovirusvaccin [IPV; IPOL], en Haemophilus influenzae type b [Hib] vaccin [ActHIB]), wanneer toegediend aan zuigelingen en peuters gelijktijdig met andere routinematig aanbevolen vaccins, en om de persistentie van antilichamen te beoordelen van de vierde dosis bij peuters tot de vijfde (peuterschool) DTaP(5)-dosis." ]
95
100
3,383
AhR-liganden zijn aantrekkelijke medicijndoelen voor farmaceutische ontwikkeling vanwege hun inductie van Cyp1a1, ja of nee?
Ja, er is weinig bewijs om de ongerichte uitsluiting van AhR-activatoren/Cyp1a1-inductoren uit vroege medicijnontwikkelingspijplijnen te ondersteunen.
[ "Op basis van onze beoordeling van de gegevens is er weinig bewijs om de ongerichte uitsluiting van AhR-activatoren/Cyp1a1-inductoren uit vroege medicijnontwikkelingspijplijnen te ondersteunen. We vonden ook geen bewijs dat kortdurende behandeling met RMAhRL's \"dioxine-achtige toxiciteit\" veroorzaakt.", "Echter, recente ontdekkingen van nieuwe AhR-liganden met potentiële therapeutische toepassingen zijn gerapporteerd, wat uitnodigt tot heroverweging van dit beleid.", "Op basis van onze beoordeling van de gegevens is er weinig bewijs om de ongerichte uitsluiting van AhR-activatoren/Cyp1a1-inductoren uit vroege medicijnontwikkelingspijplijnen te ondersteunen.", "Op basis van onze beoordeling van de gegevens is er weinig bewijs om de ongerichte uitsluiting van AhR-activatoren/Cyp1a1-inductoren uit vroege medicijnontwikkelingspijplijnen te ondersteunen.", "Echter, recente ontdekkingen van nieuwe AhR-liganden met potentiële therapeutische toepassingen zijn gerapporteerd, wat uitnodigt tot heroverweging van dit beleid.", "Op basis van onze beoordeling van de gegevens is er weinig bewijs om de ongerichte uitsluiting van AhR-activatoren/Cyp1a1-inductoren uit vroege medicijnontwikkelingspijplijnen te ondersteunen.", "Echter, recente ontdekkingen van nieuwe AhR-liganden met potentiële therapeutische toepassingen zijn gerapporteerd, wat uitnodigt tot heroverweging van dit beleid.", "Door in vivo en in vitro bevindingen te combineren, identificeerden we negen AhR-agonisten, waarvan zes op de markt gebrachte therapeutica zijn en zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, waaronder leflunomide, flutamide en nimodipine." ]
237
220
3,384
Richt het chromatin remodeling complex RSC zich op H2A.Z-nucleosomen?
H2A.Z helpt waarschijnlijk RSC bij het vrijhouden van het gen van nucleosomen.
[ "Daarentegen wordt het upstream nucleosoom dat onder geremde omstandigheden de TATA-box bedekt, bij activatie ongeveer 50 bp verder upstream verschoven door het ATP-afhankelijke chromatin remodeler RSC. Het is gemarkeerd met de histonvariant H2A.Z en H4K16-acetylatie in de actieve toestand.", "In RSC-tekortcellen krimpen NFR's zodanig dat de gemiddelde posities van de omliggende nucleosomen naar voorspelde locaties verschuiven.", "Daarentegen is de depositie van H2A.Z overbodig voor de positionering van nucleosomen.", "Opkomend bewijs wijst erop dat histonvarianten (H2AX en H2A.Z), histon post-translationele modificaties (acetylatie, fosforylering, methylatie en ubiquitinering) en chromatin-remodelingcomplexen (INO80, SWR1, SWI/SNF, RSC en NuRD) belangrijke en directe spelers zijn in de DNA-dubbelstrengsbreuk (DSB) respons.", "H2A.Z helpt waarschijnlijk RSC bij het vrijhouden van het gen van nucleosomen.", "Daarom leidt de afwezigheid van SWR-C of histon H2A.Z tot een verminderde chromatin remodeling en een verstoorde genexpressie bij afwezigheid van RSC en H3K4-methylatie." ]
156
153
3,385
Lijst van radioprotectieve middelen.
Amifostine CAPE Melanine Melatonine Metformine Thee polyfenolen alpha-2-macroglobuline
[ "Amifostine is het eerste door de FDA goedgekeurde cytoprotectieve en chemoprotectieve middel bij de behandeling van kanker.", "Een combinatie van resveratrol en 3,3'-diindolylmethaan, een krachtige radiobeschermer.", "Er is vastgesteld dat CAPE zowel als radiobeschermer als radiosensitizer werkt.", "Melanine, een van nature voorkomend, alomtegenwoordig pigment, is aangetoond dat het radioresistentie verleent en fungeert als een potentieel radioprotectief middel.", "We beschrijven de moleculaire mechanismen voor radioprotectie en radiosensitizer effecten van melatonine.", "Metformine als een stralingsmodifier; implicaties voor bescherming van normaal weefsel en tumor sensitivering.", "Thee polyfenolen (TP's) zijn in meerdere studies aangetoond dat ze stralingsgerelateerde schade verminderen.", "Recente studies hebben aangetoond dat alpha-2-macroglobuline (α2M) radioprotectieve effecten bezit." ]
100
102
3,386
Wat is het effect van Satb1 knock-out in muizen?
geremde celviabiliteit en migratie
[ "onze studies geven aan dat zowel de associatie met het nucleaire matrix als DNA-binding vereist zijn voor optimale SATB1-gemedieerde repressie van de geïntegreerde MMTV-promotor en mogelijk isolatie van cellulaire regulatoire elementen mogelijk maken.", "T-cellen van SATB1 conditionele knock-out (SATB1cKO) muizen, waarbij het Satb1-gen is verwijderd uit hematopoëtische cellen, vertonen een verminderde fosforylering van signaalmoleculen als reactie op T-celreceptor (TCR) kruislinking", "SATB1 is essentieel voor het behouden van TCR-responsiviteit tijdens de inductie- en effectorfasen en kan een nieuw therapeutisch doelwit bieden voor T-celgemedieerde auto-immuunziekten.", "knock-out van Satb1 remde de celviabiliteit en migratie significant en bevorderde apoptose van Schwann-cellen." ]
110
105
3,387
Is ZP-PTH getest in een fase II klinische studie?
Ja, ZP-PTH is met succes getest in een fase II klinische studie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose.
[ "Dit systeem is met succes getest in een fase 2 klinische studie voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose." ]
46
47
3,388
PH-motieven in welke genen bevorderen de groei van borstkanker?
Hoewel de opkomende rollen van protease-geactiveerde receptor1&2 (PAR1&2) bij kanker worden erkend, zijn hun onderliggende signaalgebeurtenissen slecht begrepen. Signaalbindende motieven in PAR1&2 zijn cruciaal voor de groei van borstkanker. Dit gebeurt via de associatie van het pleckstrine homologie (PH)-domein met Akt/PKB als een belangrijke signaalgebeurtenis van PAR's. Andere PH-domein signaal-eiwitten zoals Etk/Bmx en Vav3 associëren ook met PAR1 en PAR2 via hun PH-domeinen. PAR1 en PAR2 binden met prioriteit aan Etk/Bmx. Een puntmutatie in PAR2, H349A, maar niet in R352A, verbreekt de associatie met PH-eiwitten en is voldoende om de door PAR2 geïnitieerde groei van borstkankertumoren in vivo en de invasie van placentaire extravillous trofoblast (EVT) in vitro aanzienlijk te verminderen. Evenzo vermindert de PAR1-mutant hPar1-7A, die niet kan binden aan het PH-domein, mammatumoren en EVT-invasie, waardoor deze motieven fysiologische betekenis krijgen en het belang van deze eerder onbekende PAR1- en PAR2 PH-domein-bindende motieven in zowel pathologische als fysiologische invasieprocessen wordt benadrukt.
[ "Hoewel de opkomende rollen van protease-geactiveerde receptor1&2 (PAR1&2) bij kanker worden erkend, zijn hun onderliggende signaalgebeurtenissen slecht begrepen. Hier tonen we signaalbindende motieven in PAR1&2 die cruciaal zijn voor de groei van borstkanker. Dit gebeurt via de associatie van het pleckstrine homologie (PH)-domein met Akt/PKB als een belangrijke signaalgebeurtenis van PAR's. Andere PH-domein signaal-eiwitten zoals Etk/Bmx en Vav3 associëren ook met PAR1 en PAR2 via hun PH-domeinen. PAR1 en PAR2 binden met prioriteit aan Etk/Bmx. Een puntmutatie in PAR2, H349A, maar niet in R352A, verbreekt de associatie met PH-eiwitten en is voldoende om de door PAR2 geïnitieerde groei van borstkankertumoren in vivo en de invasie van placentaire extravillous trofoblast (EVT) in vitro aanzienlijk te verminderen. Evenzo vermindert de PAR1-mutant hPar1-7A, die niet kan binden aan het PH-domein, mammatumoren en EVT-invasie, waardoor deze motieven fysiologische betekenis krijgen en het belang van deze eerder onbekende PAR1- en PAR2 PH-domein-bindende motieven in zowel pathologische als fysiologische invasieprocessen wordt benadrukt.", "PH-motieven in PAR1&2 bevorderen de groei van borstkanker.", "Hier tonen we signaalbindende motieven in PAR1&2 die cruciaal zijn voor de groei van borstkanker.", "De identificatie en karakterisering van signaal pleckstrine homologie (PH)-domein-bindende motieven stelde kritieke locaties vast voor de groei van borstkanker in PAR1&2.", "Hier tonen we signaalbindende motieven in PAR1&2 die cruciaal zijn voor de groei van borstkanker.", "De identificatie en karakterisering van signaal pleckstrine homologie (PH)-domein-bindende motieven stelde kritieke locaties vast voor de groei van borstkanker in PAR1&2." ]
384
390
3,389
Wat is groepsimmuniteit?
Vaccins zijn zeer effectief in het bieden van individuele en gemeenschaps- (groeps) immuniteit tegen een reeks ziekten. Wij stellen dat individuen die toegang hebben tot vaccins en voor wie vaccinatie medisch niet gecontra-indiceerd is, een morele verplichting hebben om bij te dragen aan het realiseren van groepsimmuniteit door zich te laten vaccineren.
[ "Vaccins zijn zeer effectief in het bieden van individuele en gemeenschaps- (groeps) immuniteit tegen een reeks ziekten.", "Wij stellen dat individuen die toegang hebben tot vaccins en voor wie vaccinatie medisch niet gecontra-indiceerd is, een morele verplichting hebben om bij te dragen aan het realiseren van groepsimmuniteit door zich te laten vaccineren.", "Vertragingen in vaccinatie kunnen de ontwikkeling van groepsimmuniteit belemmeren, en een groot deel van de kinderen in de VS krijgt naar verluidt niet op tijd vaccins.", "is om de populatiecontrole van ziekte te stimuleren voorbij degenen die gevaccineerd zijn (d.w.z. via groepsimmuniteit)." ]
139
144
3,390
Zijn multipotente volwassen voorlopercellen effectief voor de behandeling van een beroerte?
Nee. Er was geen verschil tussen de groep met multipotente volwassen voorlopercellen en de placebogroepen in het globale herstel van een beroerte op dag 90. Verdere klinische onderzoeken die de werkzaamheid van de interventie in een eerder tijdsvenster na een beroerte (<36 uur) evalueren, zijn gepland.
[ "Er was geen verschil tussen de groep met multipotente volwassen voorlopercellen en de placebogroepen in het globale herstel van een beroerte op dag 90 (odds ratio 1,08 [95% BI 0,55-2,09], p=0,83). INTERPRETATIE: Toediening van multipotente volwassen voorlopercellen was veilig en goed verdragen bij patiënten met een acute ischemische beroerte. Hoewel er geen significante verbetering werd waargenomen op dag 90 in neurologische uitkomsten met de behandeling met multipotente volwassen voorlopercellen, zijn verdere klinische onderzoeken gepland om de werkzaamheid van de interventie in een eerder tijdsvenster na een beroerte (<36 uur) te evalueren.", "INTERPRETATIE\n\nToediening van multipotente volwassen voorlopercellen was veilig en goed verdragen bij patiënten met een acute ischemische beroerte.", "Hoewel er geen significante verbetering werd waargenomen op dag 90 in neurologische uitkomsten met de behandeling met multipotente volwassen voorlopercellen, zijn verdere klinische onderzoeken gepland om de werkzaamheid van de interventie in een eerder tijdsvenster na een beroerte (<36 uur) te evalueren.", "INTERPRETATIE Toediening van multipotente volwassen voorlopercellen was veilig en goed verdragen bij patiënten met een acute ischemische beroerte.", "Hoewel er geen significante verbetering werd waargenomen op dag 90 in neurologische uitkomsten met de behandeling met multipotente volwassen voorlopercellen, zijn verdere klinische onderzoeken gepland om de werkzaamheid van de interventie in een eerder tijdsvenster na een beroerte (<36 uur) te evalueren.", "Hoewel er geen significante verbetering werd waargenomen op dag 90 in neurologische uitkomsten met de behandeling met multipotente volwassen voorlopercellen, zijn verdere klinische onderzoeken gepland om de werkzaamheid van de interventie in een eerder tijdsvenster na een beroerte (<36 uur) te evalueren." ]
277
302
3,391
Noem de stadia/types van Multiple Sclerose.
Multiple sclerose presenteert zich met verschillende fenotypes, meestal een schubvormig-remitterend beloop en, minder vaak, een progressieve toename van invaliditeit vanaf het begin van de ziekte (primaire progressieve multiple sclerose). De meerderheid van de mensen met schubvormig-remitterende multiple sclerose schakelt na een variabele tijd over naar een stadium dat wordt gekenmerkt door geleidelijke neurologische achteruitgang, bekend als secundaire progressieve multiple sclerose.
[ "MS en opgenomen patiënten werden geïncludeerd en geanalyseerd waarna ze werden verdeeld in de primaire progressieve MS A- en B-groepen, de schubvormig-remitterende MS (RRMS) C- en D-groepen", "Multiple sclerose presenteert zich met verschillende fenotypes, meestal een schubvormig-remitterend beloop en, minder vaak, een progressieve toename van invaliditeit vanaf het begin van de ziekte (primaire progressieve multiple sclerose). De meerderheid van de mensen met schubvormig-remitterende multiple sclerose schakelt na een variabele tijd over naar een stadium dat wordt gekenmerkt door geleidelijke neurologische achteruitgang, bekend als secundaire progressieve multiple sclerose.", " schubvormig-remitterende MS, primaire en secundaire progressieve MS)" ]
147
157
3,392
Wat is bekend over Opicinumab voor multiple sclerose?
Opicinumab is een nieuw monoklonaal antilichaam tegen LINGO-1 dat wordt getest bij relapsing-remitting multiple sclerose. De anti-LINGO-1 studie toonde aan dat het geneesmiddel veilig en goed verdraagbaar is. Een toekomstige fase II-studie zal meer inzicht geven in de verbinding.
[ "Op basis van onze kennis van de pathofysiologie worden drie therapeutische strategieën voorgesteld: anti-inflammatoir (ocrelizumab, siponimod…); remyelinerend (opicinumab); en neuroprotectief (hoge dosis biotine, ibudilast, simvastatine…). Desalniettemin zijn, ondanks recente veelbelovende positieve klinische studies, nieuwe methodologische benaderingen voor therapeutische protocollen met aanpasbare uitkomsten om progressie te beoordelen nog steeds nodig.", "Anti-LINGO-1 (opicinumab) is een nieuw monoklonaal antilichaam dat wordt getest bij relapsing-remitting multiple sclerose.", "Anti-LINGO-1 (opicinumab) is het eerste onderzoeksproduct dat een fase I-studie heeft doorlopen met als doel remyelinisatie en axonale bescherming en/of herstel bij MS.", "De anti-LINGO-1 studie toonde aan dat het geneesmiddel veilig en goed verdraagbaar is. Een toekomstige fase II-studie zal meer inzicht geven in de verbinding.", "Veiligheid en werkzaamheid van opicinumab bij patiënten met relapsing multiple sclerose (SYNERGY): een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie.", "ACHTERGROND\n\nOpicinumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen LINGO-1, een remmer van oligodendrocyt differentiatie en axonale regeneratie.", "Wij wilden de veiligheid en werkzaamheid van opicinumab beoordelen bij patiënten met relapsing multiple sclerose.", "Deelnemers (18-58 jaar) met relapsing multiple sclerose (relapsing-remitting multiple sclerose en secundair progressieve multiple sclerose met terugvallen) werden gerandomiseerd in een 1:2:2:2:2-verhouding via een interactief stem- en webrespons systeem naar opicinumab 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, of 100 mg/kg, of placebo.", "Wij wilden de veiligheid en werkzaamheid van opicinumab beoordelen bij patiënten met relapsing multiple sclerose.", "ACHTERGROND Opicinumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen LINGO-1, een remmer van oligodendrocyt differentiatie en axonale regeneratie.", "Wij wilden de veiligheid en werkzaamheid van opicinumab beoordelen bij patiënten met relapsing multiple sclerose.", "ACHTERGROND\nOpicinumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen LINGO-1, een remmer van oligodendrocyt differentiatie en axonale regeneratie.", "Anti-LINGO-1 (opicinumab) is het eerste onderzoeksproduct dat een fase I-studie heeft doorlopen met als doel remyelinisatie en axonale bescherming en/of herstel bij MS.", "Wij wilden de veiligheid en werkzaamheid van opicinumab beoordelen bij patiënten met relapsing multiple sclerose." ]
340
333
3,393
Wat is het doelwit van Inebilizumab?
Inebilizumab is een anti-CD19 antilichaam met verbeterde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit tegen B-cellen, en wordt momenteel geëvalueerd bij multiple sclerose en neuromyelitis optica.
[ "INHOUD: Hoewel CD19-gerichte middelen (blinatumomab of inebilizumab) niet geassocieerd worden met een verhoogd infectierisico, kunnen ze wel IgG-hypogammaglobulinemie en neutropenie veroorzaken.", "In dit opzicht zijn verschillende B-celgerichte therapieën ontwikkeld, waaronder anti-CD20 antilichamen (rituximab, ocrelizumab en ofatumumab), anti-CD19 antilichaam (inebilizumab) en middelen die de BAFF/APRIL signaalroute targeten (atacicept, belimumab en LY2127399).", "Patiënten met een hoog PC-signatuur bij aanvang toonden een grotere verbetering in de MRSS (gemiddelde ± SD verandering 35 ± 16%; P = 6,30 × 10^-4) na anti-CD19 behandeling met inebilizumab (MEDI-551) dan patiënten met een laag PC-signatuur bij aanvang (gemiddelde ± SD verandering 8 ± 12%; P = 0,104).", "Bij NMO, hoewel er nog geen goedgekeurde monoklonale antilichamen zijn, worden rituximab, anti-complement C5 (eculizumab), anti-IL-6 receptor (tocilizumab), anti-CD19 (inebilizumab) en niet-pathogene anti-aquaporine 4 (aquaporumab) als effectief voorgesteld, en sommige hiervan zijn nu in klinische onderzoeken.", "Veiligheid en verdraagbaarheid van inebilizumab (MEDI-551), een anti-CD19 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met terugkerende vormen van multiple sclerose: Resultaten van een fase 1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde, oplopende intraveneuze en subcutane doseringsstudie.", "Inebilizumab (voorheen MEDI-551) bindt aan en depleteert CD19+ B-cellen.", "Inebilizumab, een B-cel depletend anti-CD19 antilichaam voor de behandeling van auto-immuun neurologische aandoeningen: inzichten uit preklinische studies.", "Inebilizumab (MEDI-551), een anti-CD19 antilichaam met verbeterde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit tegen B-cellen, wordt momenteel geëvalueerd bij MS en neuromyelitis optica.", "Wij beoogden de werkzaamheid en veiligheid van inebilizumab, een anti-CD19, B-cel depletend antilichaam, te beoordelen in het verminderen van het risico op aanvallen en invaliditeit bij NMOSD.", "Inebilizumab (voorheen MEDI-551) bindt aan en depleteert CD19+ B-cellen.", "Een multicenter fase I studie van inebilizumab, een gehumaniseerd anti-CD19 monoklonaal antilichaam, bij Japanse patiënten met terugkerend of refractair B-cellymfoom en multipel myeloom.", "INHOUD\n\nHoewel CD19-gerichte middelen (blinatumomab of inebilizumab) niet geassocieerd worden met een verhoogd infectierisico, kunnen ze IgG-hypogammaglobulinemie en neutropenie veroorzaken.", "In dit opzicht zijn verschillende B-celgerichte therapieën ontwikkeld, waaronder anti-CD20 antilichamen (rituximab, ocrelizumab en ofatumumab), anti-CD19 antilichaam (inebilizumab) en middelen die de BAFF/APRIL signaalroute targeten (atacicept, belimumab en LY2127399).", "In dit opzicht zijn verschillende B-celgerichte therapieën ontwikkeld, waaronder anti-CD20 antilichamen (rituximab, ocrelizumab en ofatumumab), anti-CD19 antilichaam (inebilizumab) en middelen die de BAFF/APRIL signaalroute targeten (atacicept, belimumab en LY2127399).", "Bij NMO, hoewel er nog geen goedgekeurde monoklonale antilichamen zijn, worden rituximab, anti-complement C5 (eculizumab), anti-IL-6 receptor (tocilizumab), anti-CD19 (inebilizumab) en niet-pathogene anti-aquaporine 4 (aquaporumab) als effectief voorgesteld, en sommige hiervan zijn nu in klinische onderzoeken.", "Veiligheid en verdraagbaarheid van inebilizumab (MEDI-551), een anti-CD19 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met terugkerende vormen van multiple sclerose: Resultaten van een fase 1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde, oplopende intraveneuze en subcutane doseringsstudie.", "Een multicenter fase I studie van inebilizumab, een gehumaniseerd anti-CD19 monoklonaal antilichaam, bij Japanse patiënten met terugkerend of refractair B-cellymfoom en multipel myeloom.", "Wij beoogden de werkzaamheid en veiligheid van inebilizumab, een anti-CD19, B-cel depletend antilichaam, te beoordelen in het verminderen van het risico op aanvallen en invaliditeit bij NMOSD.", "Wij beoogden de werkzaamheid en veiligheid van inebilizumab, een anti-CD19, B-cel depletend antilichaam, te beoordelen in het verminderen van het risico op aanvallen en invaliditeit bij NMOSD.", "Inebilizumab (voorheen MEDI-551) bindt aan en depleteert CD19+ B-cellen." ]
571
507
3,394
Is eculizumab effectief voor het Guillain-Barré syndroom?
In een klinische studie behaalde eculizumab niet het primaire eindpunt voor het Guillain-Barré syndroom. Omdat dit echter een kleine studie was zonder statistische vergelijking met de placebogroep, kunnen de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab worden onderzocht in grotere, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
[ "INTERPRETATIE: De primaire uitkomstmaat bereikte niet het vooraf gedefinieerde responspercentage. Omdat dit echter een kleine studie is zonder statistische vergelijking met de placebogroep, kunnen de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab worden onderzocht in grotere, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.", "In week 4 was het aandeel patiënten dat zelfstandig kon lopen (functionele graad ≤2) 61% (90% BI 42-78; n=14) in de eculizumabgroep, en 45% (20-73; n=5) in de placebogroep. Bij alle 34 patiënten traden bijwerkingen op. Drie patiënten hadden ernstige bijwerkingen: twee in de eculizumabgroep (anafylaxie bij één patiënt en intracraniële bloeding en abces bij een andere patiënt) en één in de placebogroep (depressie).", "Voor de primaire werkzaamheidsuitkomst 4 weken na inclusie waren twee van de twee placebobehandelde en twee van de vijf eculizumab-behandelde proefpersonen met één of meer graden verbeterd op de GBS DS.", "Omdat dit echter een kleine studie is zonder statistische vergelijking met de placebogroep, kunnen de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab worden onderzocht in grotere, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.", "In week 4 was het aandeel patiënten dat zelfstandig kon lopen (functionele graad ≤2) 61% (90% BI 42-78; n=14) in de eculizumabgroep, en 45% (20-73; n=5) in de placebogroep.", "Een recente Japanse gerandomiseerde gecontroleerde studie met eculizumab, een monoklonaal antilichaam tegen complement C5, gaf aan dat eculizumab mogelijk de uitkomsten van GBS-patiënten zes maanden na aanvang kan verbeteren.", "Omdat dit echter een kleine studie is zonder statistische vergelijking met de placebogroep, kunnen de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab worden onderzocht in grotere, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken." ]
299
284
3,395
Lijst van Mcl-1 remmers.
A-1210477 S63845
[ "De recente beschrijving van S63845 als de eerste specifieke en krachtige MCL-1 remmer vertegenwoordigt een belangrijke therapeutische vooruitgang", "We testten de werkzaamheid van de BH3 mimetische combinatie van A-1210477 (een MCL-1 remmer)", "een zeer specifieke MCL-1 remmer, S63845,", "Mcl-1 remmer S63845", "A-1210477, een selectieve MCL-1 remmer" ]
45
45
3,396
Autofagie is het proces waarbij een virus voedingsstoffen verkrijgt van zijn gastheer, ja of nee?
Nee, autofagie is belangrijk voor de cellulaire homeostase als overlevingsmechanisme van de cel en is betrokken bij apoptose.
[ "In deze studie tonen we aan dat autofagie een cruciale mediator is van de virale afbraakroute en dat deze route niet specifiek is voor HIV-1.", "Autofagie is belangrijk voor de cellulaire homeostase als overlevingsmechanisme van de cel.", "Autofagie is een cellulair overlevingspad dat noodzakelijk is voor de afbraak van cellulaire bestanddelen zoals langlevende eiwitten en beschadigde organellen.", "Autofagie-gerelateerde genen (ATG's) reguleren de autofagie en controleren ook de wisselwerking met autofagie-geassocieerde celdood en apoptose onder bepaalde omstandigheden.", "Autofagie is een evolutionair geconserveerd cellulair proces waarbij intracellulaire componenten worden verwijderd via lysosomale afbraak om voedingsstoffen te leveren voor organelbiogenese en metabolische homeostase.", "Autofagie is een lysosoom-geassocieerd, afbrekend proces dat cytosolische componenten kataboliseert om voedingsstoffen te recyclen voor verder gebruik en het handhaven van celhomeostase.", "Autofagie is een zelfetend proces waarbij beschadigde of overtollige celorganellen en verkeerd gevouwen eiwitaggregaten uit de cellulaire micro-omgeving worden verwijderd.", "Autofagie is een lysosoom-geassocieerd, afbrekend proces dat cytosolische componenten kataboliseert om voedingsstoffen te recyclen voor verder gebruik en het handhaven van celhomeostase.", "Autofagie is een evolutionair geconserveerd cellulair proces waarbij intracellulaire componenten worden verwijderd via lysosomale afbraak om voedingsstoffen te leveren voor organelbiogenese en metabolische homeostase.", "Autofagie is een homeostatisch proces dat betrokken is bij de afbraak of eliminatie van cytoplasmatische componenten, beschadigde organellen en eiwitaggregaten via een lysosomale afbraakmechanisme.", "Autofagie staat bekend als een katabool proces voor het recyclen van cytoplasmatische macromoleculen." ]
248
246
3,397
Wat is de basis van de methidiumpropyl-EDTA sequencing (MPE-seq) methode?
MPE-seq (methidiumpropyl-EDTA sequencing) is een nieuwe methode voor de genoomwijde karakterisering van chromatine die het verteren van kernen met MPE-Fe(II) omvat, gevolgd door massaal parallelle sequencing van het hele genoom. Net als micrococcale nuclease (MNase) knipt MNase bij voorkeur het linker-DNA tussen nucleosomen. Er zijn echter verschillen in de knipactiviteit van nucleair chromatine door MPE-seq ten opzichte van MNase. Bovendien knipt MPE-seq, in tegenstelling tot MNase, nucleair DNA
[ "methidiumpropyl-EDTA sequencing (MPE-seq), een methode voor de genoomwijde karakterisering van chromatine die het verteren van kernen met MPE-Fe(II) omvat, gevolgd door massaal parallelle sequencing.", "MPE-seq biedt een unieke en eenvoudige manier voor de genoomwijde analyse van chromatinestructuur met minimale DNA-sequentievoorkeur." ]
116
115
3,398
Noem twee rotavirusvaccins.
Twee rotavirusvaccins die wereldwijd zijn goedgekeurd zijn RotaTeq en Rotarix.
[ "Twee rotavirusvaccins, RotaTeq en Rotarix, zijn wereldwijd goedgekeurd; echter, de bescherming die zij bieden aan niet-gevaccineerde personen via indirecte effecten is nog onbekend." ]
38
34
3,399
Ontsnapt CXorf21 aan de inactivatie van het X-chromosoom?
CXORF21 behoort tot een groep van X-gebonden differentieel tot expressie komende genen die verbale cognitie-genexpressiecorrelaties vertonen; dit kan een oorzakelijk verband leggen tussen deze genen, neuroontwikkeling en taalvaardigheid.
[ "Dit onthulde een tandemduplicatie van 637 kb die naast DAX1 ook de vier MAGEB-genen, het hypothetische gen CXorf21, GK en een deel van het MAP3K7IP3-gen omvat.", "Onder statinegebruikers hadden diabetespatiënten een marginale maar niet-significante andere expressie van ZNF532 (15% omhooggereguleerd, Q-waarde=0,0584), CXORF21 (11% omhooggereguleerd, Q-waarde=0,0584) en ZNHIT3 (19% omhooggereguleerd, Q-waarde=0,0959) vergeleken met controles.", "Hiervoor selecteerden we vijf SNP's (rs1801274 in FCGR2A en rs2286672 in PLD2, rs887369 in CXorf21, rs9782955 in LYST en rs3794060 in NADSYN1).", "Onderzoek van X-gebonden DEGs, zoals GTPBP6, TAF9L en CXORF21, die verbale cognitie-genexpressiecorrelaties vertonen, kan een oorzakelijk verband leggen tussen deze genen, neuroontwikkeling en taalvaardigheid." ]
137
130