id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,500 | Verandert het verwijderen van cohesine de genexpressie? | De voorwaardelijke verwijdering van cohesine uit niet-delende thymocyten behield de positie van enhancers, H3K27ac, H4K4me1 en enhancertranscriptie, maar verzwakte de interacties tussen enhancers. Interessant is dat ongeveer 50% van de gedereguleerde genen zich in de nabijheid van enhancer-elementen bevindt, wat suggereert dat cohesine genexpressie reguleert via ruimtelijke clustering van enhancer-elementen. | [
" De voorwaardelijke verwijdering van cohesine uit niet-delende thymocyten behield de positie van enhancers, H3K27ac, H4K4me1 en enhancertranscriptie, maar verzwakte de interacties tussen enhancers.",
" Interessant is dat ongeveer 50% van de gedereguleerde genen zich in de nabijheid van enhancer-elementen bevindt, wat suggereert dat cohesine genexpressie reguleert via ruimtelijke clustering van enhancer-elementen.",
" Wij stellen een model voor cohesine-afhankelijke genregulatie voor, waarbij ruimtelijke clustering van enhancer-elementen fungeert als een verenigd mechanisme voor zowel enhancer-promoter \"verbindingen\" als \"isolatie.\""
] | 123 | 131 |
3,501 | Hebben MAIT-cellen een rol bij multipel myeloom? | Ja, MAIT-cellen kunnen nieuwe immunotherapeutische doelwitten vertegenwoordigen voor de behandeling van multipel myeloom en andere maligniteiten | [
"Dus, MAIT-cellen zijn verminderd bij MM-patiënten, wat kan bijdragen aan de ziekte bij deze individuen, en bovendien kunnen MAIT-cellen nieuwe immunotherapeutische doelwitten zijn voor de behandeling van MM en andere maligniteiten.",
"Hier hebben we de frequentie en functie van MAIT-cellen geanalyseerd bij patiënten met multipel myeloom (MM). We tonen aan dat de frequentie van MAIT-cellen in het bloed verminderd is vergeleken met gezonde volwassen donoren, maar vergelijkbaar met oudere gezonde controledonoren",
"MAIT-cellen van pas gediagnosticeerde MM-patiënten hadden verminderde IFNγ-productie en CD27-expressie, wat wijst op een uitgeput fenotype, hoewel het vermogen om IFNγ te produceren hersteld is in monsters van patiënten met terugval/refractaire ziekte.",
"We beschrijven recente waarnemingen met betrekking tot functionele uitputting van iNKT- en MAIT-cellen in de pathologie van MM en bespreken de potentiële toepassing van checkpointremming als een aantrekkelijk doelwit voor langdurige activatie van deze immunomodulerende T-cellen bij de behandeling van MM.",
"Enumeratie, functionele responsen en cytotoxische capaciteit van MAIT-cellen bij pas gediagnosticeerd en teruggevallen multipel myeloom.",
"Dus, MAIT-cellen zijn verminderd bij MM-patiënten, wat kan bijdragen aan de ziekte bij deze individuen, en bovendien kunnen MAIT-cellen nieuwe immunotherapeutische doelwitten zijn voor de behandeling van MM en andere maligniteiten."
] | 205 | 206 |
3,502 | Wat is ProSavin? | ProSavin, een lentivirale vector-gebaseerde gentherapie gericht op het herstellen van lokale en continue dopamineproductie bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson. Het is aangetoond dat het goed werd verdragen in een fase I/II eerste-mensstudie, met significante verbeteringen in motorisch gedrag ten opzichte van de uitgangssituatie na 1 jaar. Matige verbeteringen in motorisch gedrag ten opzichte van de uitgangssituatie bleven gerapporteerd worden bij de meerderheid van de patiënten die nog geëvalueerd konden worden tot 5 jaar follow-up. | [
"Langdurige follow-up van een fase I/II-studie van ProSavin, een lentivirale vector gentherapie voor de ziekte van Parkinson.",
"ProSavin, een lentivirale vector-gebaseerde gentherapie die lokale en continue dopamine levert, bleek eerder goed verdragen te worden in een fase I/II eerste-mensstudie, met significante verbeteringen in motorisch gedrag ten opzichte van de uitgangssituatie na 1 jaar.",
"Langdurige veiligheid en verdraagbaarheid van ProSavin, een lentivirale vector-gebaseerde gentherapie voor de ziekte van Parkinson: een dosisverhoging, open-label, fase 1/2 onderzoek.",
"We hadden als doel de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van bilaterale, intrastriatale toediening van ProSavin, een lentivirale vector-gebaseerde gentherapie gericht op het herstellen van lokale en continue dopamineproductie bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson.",
"ProSavin was veilig en goed verdragen bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson. Verbetering in motorisch gedrag werd waargenomen bij alle patiënten."
] | 201 | 206 |
3,503 | Worden stretch enhancers meer getranscribeerd dan super-enhancers? | Nee. Super-enhancers zijn transcriptioneel actiever en celtypespecifieker dan stretch enhancers. | [
"Super-enhancers zijn transcriptioneel actiever en celtypespecifieker dan stretch enhancers.",
"We ontdekten dat stretch enhancers talrijker zijn, verder verwijderd van transcriptiestartplaatsen, tweemaal zoveel van het genoom beslaan en significant minder geconserveerd zijn dan super-enhancers. Daarentegen zijn super-enhancers significant meer verrijkt voor actieve chromatinemerken en cohesinecomplex, en transcriptioneel actiever dan stretch enhancers. Belangrijk is dat een groot deel van de super-enhancers (85%) overlapt met slechts een kleine subset van stretch enhancers (13%), die verrijkt zijn voor celtypespecifieke biologische functies en genen die de celidentiteit regelen. Deze resultaten suggereren dat super-enhancers transcriptioneel actiever en celtypespecifieker zijn dan stretch enhancers, en belangrijker nog, de meeste stretch enhancers die verschillen van super-enhancers tonen geen associatie met genen die de celidentiteit bepalen, zijn minder actief en waarschijnlijk poised enhancers.",
"Deze resultaten suggereren dat super-enhancers transcriptioneel actiever en celtypespecifieker zijn dan stretch enhancers, en belangrijker nog, de meeste stretch enhancers die verschillen van super-enhancers tonen geen associatie met genen die de celidentiteit bepalen, zijn minder actief en waarschijnlijk poised enhancers."
] | 196 | 176 |
3,504 | Wat is Q-SYMBIO? | Q-SYMBIO is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie met focus op SYMptomen, BIomarkerstatus [Brain-Natriuretic Peptide (BNP)] en lange termijn Uitkomst [opnames/mortaliteit] die co-enzym Q10 beoordeelde als aanvullende behandeling van chronisch hartfalen. METHODE: Patiënten met matig tot ernstig hartfalen werden in een 2-jarige prospectieve studie willekeurig toegewezen aan CoQ10 100 mg 3 keer per dag of placebo, naast standaardtherapie. De primaire kortetermijndoelen na 16 weken waren veranderingen in de functionele classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA), de 6-minuten wandeltest en niveaus van N-terminale pro-B type natriuretisch peptide. Het primaire langetermijndoel na 2 jaar was een samengestelde maat van grote ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, bepaald door een analyse van tijd tot eerste gebeurtenis. CONCLUSIE: Langdurige behandeling met CoQ10 bij patiënten met chronisch hartfalen is veilig, verbetert symptomen en vermindert grote ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen. | [
"Het effect van co-enzym Q10 op morbiditeit en mortaliteit bij chronisch hartfalen: resultaten van Q-SYMBIO: een gerandomiseerde dubbelblinde studie.",
"Patiënten met matig tot ernstig hartfalen werden in een 2-jarige prospectieve studie willekeurig toegewezen aan CoQ10 100 mg 3 keer per dag of placebo, naast standaardtherapie. De primaire kortetermijndoelen na 16 weken waren veranderingen in de functionele classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA), de 6-minuten wandeltest en niveaus van N-terminale pro-B type natriuretisch peptide. Het primaire langetermijndoel na 2 jaar was een samengestelde maat van grote ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, bepaald door een analyse van tijd tot eerste gebeurtenis.",
"Langdurige behandeling met CoQ10 bij patiënten met chronisch hartfalen is veilig, verbetert symptomen en vermindert grote ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen. (Co-enzym Q10 als aanvullende behandeling van chronisch hartfalen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie met focus op SYMptomen, BIomarkerstatus [Brain-Natriuretic Peptide (BNP)] en lange termijn Uitkomst [opnames/mortaliteit]; ISRCTN94506234)."
] | 274 | 275 |
3,505 | Wat is de functie van de NIPBL-factor in de genoomconformatie? | Het NIPBL-eiwit stimuleert de ABC-achtige ATPase van cohesine en is essentieel voor het laden van cohesine op chromosomen. NIPBL werft histonedeacetylasen aan om lokale chromatine-modificaties te bewerkstelligen. | [
"De cohesine-laadfactor NIPBL werft histonedeacetylasen aan om lokale chromatine-modificaties te bewerkstelligen.",
"Ongeveer de helft van de patiënten met CdLS draagt mutaties in het NIPBL-gen dat codeert voor het NIPBL-eiwit, een subunit van het cohesine-laadcomplex.",
"Onze gegevens zijn de eerste die een moleculaire en functionele verbinding van NIPBL met chromatine-remodelleringsprocessen aangeven via de directe interactie met histonedeacetylasen.",
"Cohesine reguleert de cohesie van zusterchromatiden tijdens de mitotische celcyclus waarbij Nipped-B-Like (NIPBL) het laden en lossen faciliteert.",
"Heterozygote mutaties in de cohesine-regulator NIPBL of in structurele componenten van cohesine zoals SMC1A en SMC3 resulteren in de multisysteem ontwikkelingsstoornis Cornelia de Lange-syndroom (CdLS).",
"Het Cornelia de Lange-syndroom (CdLS) is een ontwikkelingsstoornis veroorzaakt door mutaties in NIPBL, een eiwit dat functioneel geassocieerd is met het cohesinecomplex.",
"Het mechanisme van deze genregulatie blijft onduidelijk, maar er is gerapporteerd dat NIPBL en cohesine langeafstand-chromosomale interacties beïnvloeden, zowel onafhankelijk als via interacties met CTCF.",
"We gebruikten fluorescentie in situ hybridisatie om te onderzoeken of de verstoring van NIPBL de chromosoomarchitectuur beïnvloedt.",
"Cellen met mutaties die een ernstiger effect op de NIPBL-functie voorspellen, vertonen uitgebreidere chromatine-decompactie dan cellen met mildere mutaties.",
"Het NIPBL-eiwit is vereist voor het laden van cohesine op chromatine.",
"Gezien studies die suggereren dat Nipbl colocaliseert met het mediatorcomplex, dat de communicatie tussen enhancer en promotor faciliteert, onderzochten we ook zebravissen die deficient zijn voor de Med12 Mediator-subunit, en vonden dat zij zowel in morfologie als genexpressie leken op Nipbl-deficiënte vissen.",
"Scc2 (Nipbl) stimuleert de ABC-achtige ATPase van cohesine en is essentieel voor het laden van cohesine op chromosomen.",
"NIPBL laadt cohesine op chromatine.",
"Een cohesine-laadfactor (NIPBL) is een van de belangrijke regulatorische factoren in het behoud van 3D-genoomorganisatie en functie, door interactie met een groot aantal factoren, zoals cohesine, CCCTC-bindend factor (CTCF) of componenten van het cohesinecomplex."
] | 324 | 314 |
3,506 | Wordt mesothelioom veroorzaakt door blootstelling aan asbest? | Ja, mesothelioom wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbest. | [
"Maligne mesothelioom is een zeldzame en agressieve pleurale of peritoneale tumor die bijna altijd wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbestvezels.",
"Blootstelling aan asbest kan maligne mesothelioom veroorzaken 30-40 jaar na blootstelling.",
"Maligne peritoneale mesothelioom is een zeldzame, agressieve tumor die ontstaat uit het peritoneale slijmvlies, veroorzaakt door asbest, therapeutische straling of germinale mutaties.",
"Volgens wereldwijde schattingen sterven jaarlijks minstens 107.000 mensen aan asbestgerelateerde longkanker, mesothelioom en asbestose als gevolg van beroepsmatige blootstelling.",
"Maligne mesothelioom wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbest, waarvan bekend is dat het kankerverwekkende effecten heeft.",
"Maligne mesothelioom en longkanker worden veroorzaakt door alle belangrijke typen asbest.",
"Blootstelling aan asbest kan maligne mesothelioom veroorzaken 30-40 jaar na blootstelling.",
"ACHTERGROND Maligne mesothelioom veroorzaakt door blootstelling aan asbest heeft een lange latentietijd.",
"Blootstelling aan asbest veroorzaakt asbestose en maligne mesothelioom, aandoeningen die moeilijk te genezen blijven.",
"De meeste MPeM wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbest.",
"Beroepsmatige blootstelling aan asbest vindt plaats op veel werkplekken en is een bekende oorzaak van mesothelioom en longkanker.",
"Beroepsmatige blootstelling aan asbest komt voor op veel werkplekken en is bekend als oorzaak van asbestose, longkanker en mesothelioom.",
"Maligne mesothelioom is een zeldzame en agressieve pleurale of peritoneale tumor die bijna altijd wordt veroorzaakt door blootstelling aan asbestvezels.",
"Blootstelling aan asbest kan maligne mesothelioom veroorzaken 30-40 jaar na blootstelling.",
"Maligne pleurale mesothelioom veroorzaakt door milieu-blootstelling aan asbest of erioniet in het landelijke Turkije: CT-bevindingen bij 84 patiënten.",
"DOEL Maligne pleurale mesothelioom in het landelijke Turkije is vaak het gevolg van milieu-blootstelling aan tremoliet-asbest of vezelige zeoliet (erioniet).",
"Mesothelioom, een zeldzame tumor, is sterk gecorreleerd met blootstelling aan asbest."
] | 256 | 259 |
3,507 | Welke diagnostische test is goedgekeurd voor screening op coronavirusinfectie? | Real-time reverse transcriptie-PCR (rRT-PCR) wordt meestal gebruikt als laboratoriumtest voor screening op coronavirale infectie. | [
": In deze studie presenteren we twee real-time reverse-transcriptie polymerasekettingreactie (rRT-PCR) assays voor interne snelle en gevoelige diagnostische testen van MERS-CoV, waarbij de regio's stroomopwaarts van het envelopgen (upE) en open leesraam (ORF) 1b worden gedetecteerd, respectievelijk voor initiële screening en definitieve bevestiging van MERS-CoV-infectie, zoals aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)",
"Als reactie ontwikkelden we twee real-time reverse transcriptie-PCR (rRT-PCR) assays gericht op het nucleocapside (N) gen van MERS-CoV en evalueerden deze assays als een paneel met een eerder gepubliceerde assay gericht op de regio stroomopwaarts van het MERS-CoV envelopgen (upE) voor de detectie en bevestiging van MERS-CoV-infectie.",
"SARS-CoV werd gedetecteerd door middel van reverse-transcriptase polymerasekettingreactie (RT-PCR) in ten minste één monster bij 59 (54,1%) van de 109 patiënten.",
"Vroege diagnose van SARS-coronavirusinfectie door real-time RT-PCR."
] | 156 | 144 |
3,508 | Wat is Xanamem? | UE2343 werd geïdentificeerd als een krachtige, oraal bio-beschikbare, hersendoordringende 11b-HSD1-remmer en geselecteerd voor klinische studies. Het verminderen van glucocorticoïde-expositie in de hersenen via intracellulaire remming van het cortisol-regenererende enzym 11b-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1 (11b-HSD1) is naar voren gekomen als een therapeutische strategie om cognitieve achteruitgang bij vroege ziekte van Alzheimer (AD) te behandelen. UE2343 is veilig, goed verdragen en bereikt de hersenen in concentraties die voorspeld worden om 11b-HSD1 te remmen. UE2343 is daarom een geschikte kandidaat om de hypothese te testen dat remming van 11b-HSD1 in de hersenen het geheugen verbetert bij patiënten met AD. | [
"Selectie en vroege klinische evaluatie van de hersendoordringende 11β-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) remmer UE2343 (Xanamem™).",
"UE2343 werd geïdentificeerd als een krachtige, oraal bio-beschikbare, hersendoordringende 11β-HSD1-remmer en geselecteerd voor klinische studies.",
"Het verminderen van glucocorticoïde-expositie in de hersenen via intracellulaire remming van het cortisol-regenererende enzym 11β-hydroxysteroïde dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) is naar voren gekomen als een therapeutische strategie om cognitieve achteruitgang bij vroege ziekte van Alzheimer (AD) te behandelen.",
"UE2343 is veilig, goed verdragen en bereikt de hersenen in concentraties die voorspeld worden om 11β-HSD1 te remmen. UE2343 is daarom een geschikte kandidaat om de hypothese te testen dat remming van 11β-HSD1 in de hersenen het geheugen verbetert bij patiënten met AD."
] | 186 | 206 |
3,509 | Kan activatie van nrf2 leiden tot resistentie tegen radiotherapie? | Resistentie tegen chemoradiotherapie is een grote belemmering voor een succesvolle behandeling van glioblastoom. Onlangs is de rol van NF-E2-gerelateerd factor 2 (Nrf2) bij het vergroten van de gevoeligheid voor chemoradiatie gerapporteerd in verschillende soorten kanker. Het blokkeren van Nrf2-activatie kan een veelbelovende methode zijn om de gevoeligheid voor chemoradiatie van glioblastoomcellen te vergroten. | [
"NRF2 lijkt een rol te spelen bij het overleven van CSC en resistentie tegen anticancermedicijnen.",
"Resistentie tegen chemoradiotherapie is een grote belemmering voor een succesvolle behandeling van glioblastoom. Onlangs is de rol van NF-E2-gerelateerd factor 2 (Nrf2) bij het vergroten van de gevoeligheid voor chemoradiatie gerapporteerd in verschillende soorten kanker.",
"De activatie van Nrf2 kan geassocieerd zijn met het vergroten van de gevoeligheid voor chemoradiatie in menselijke glioblastoomcellen. Het blokkeren van Nrf2-activatie kan een veelbelovende methode zijn om de gevoeligheid voor chemoradiatie van glioblastoomcellen te vergroten.",
"Onze studie bevestigde de antagonistische rollen van curcumine om stralingsgeïnduceerde cerebrale schade in vivo tegen te gaan en suggereerde dat het krachtige vermogen van Nrf2-activatie waardevol kan zijn voor de beschermende effecten van curcumine tegen straling. Dit biedt een potentieel nuttig radioprotectief voedingscomponent voor menselijke populaties.",
"We tonen aan dat NUAK1 wordt geactiveerd door oxidatieve stress en dat deze activatie nodig is om de nucleaire import van de antioxidant master regulator NRF2 te faciliteren."
] | 193 | 216 |
3,510 | Zijn er interacties tussen korte en lange niet-coderende RNA's? | Ja. Korte RNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) wisselen interacties uit met wederzijdse gevolgen voor hun lot en functies. | [
"Het is nu duidelijk dat niet-coderende RNA's een sleutelrol spelen in regulerende netwerken die het cel lot en gedrag bepalen, in talloze verschillende omstandigheden en bij alle soorten. Onder deze niet-coderende RNA's bevinden zich korte RNA's, zoals microRNA's, snoRNA's en Piwi-interacterende RNA's, waarvan de functies relatief goed begrepen zijn. Andere niet-coderende RNA's zijn langer, en hun werkingswijzen en functies worden ook steeds meer onderzocht en ontcijferd. Korte RNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) wisselen interacties uit met wederzijdse gevolgen voor hun lot en functies. LncRNA's dienen als voorlopers voor veel soorten kleine RNA's en daarom kunnen de routes voor de biogenese van kleine RNA's het lot van lncRNA's beïnvloeden. Bovendien kan de expressie van lncRNA's worden onderdrukt door kleine RNA's, en kunnen lncRNA's de activiteit en hoeveelheid van kleine RNA's beïnvloeden door competitie voor binding of door het afbreken van kleine RNA's te veroorzaken. Hier bespreek ik de bekende typen interacties tussen kleine en lange RNA's, bespreek hun uitkomsten en geef representatieve voorbeelden uit studies bij zoogdieren.",
"Korte RNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) wisselen interacties uit met wederzijdse gevolgen voor hun lot en functies.",
"Korte RNA's en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) wisselen interacties uit met wederzijdse gevolgen voor hun lot en functies."
] | 229 | 227 |
3,511 | Welke molecule wordt geremd door encorafenib? | Encorafenib is een BRAF-remmer. Het is een veelbelovende therapie voor metastatische of niet-operabele melanoom met een BRAF-mutatie. | [
"Encorafenib (LGX818) is een veelbelovende BRAFV600E-remmer die werkzaam is tegen metastatische melanoom.",
"Met behulp van patiënt- en in vivo-afgeleide melanoomcelijnen met verworven BRAFi-resistentie tonen we aan dat gecombineerde behandeling met de BRAFi encorafenib en HDACi panobinostat in 2D- en 3D-keltsystemen synergistisch caspase-afhankelijke apoptotische celdood induceert.",
"Belangrijk is dat de combinatie van de BRAF-remmers (BRAFi) vemurafenib (PLX4032), dabrafenib of encorafenib met remmers die zowel EGFR als HER2 targeten (zoals lapatinib, canertinib en afatinib) de metabole activiteit en proliferatieve potentie van CRC-cellen significant verminderde.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Het beschrijven van de farmacologische eigenschappen, preklinische en klinische gegevens van de nieuwe V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B (BRAF)-remmer encorafenib (LGX818) en deze te vergelijken met gevestigde BRAF-remmers bij de behandeling van lokaal gevorderde of metastatische melanoom.",
"We onderzochten encorafenib, een BRAF-remmer met unieke doelwit-bindende eigenschappen, alleen of in combinatie met de MEK-remmer binimetinib, versus vemurafenib bij patiënten met gevorderde BRAFV600-mutante melanoom.",
"In deze studie identificeren we de antifolaat methotrexaat (MTX) als een sensibilisator van verworven en intrinsiek resistente MM-cellen voor de BRAFi's dabrafenib en encorafenib.",
"We stelden een paneel samen van melanoomcelijnen met klasse IIa (activatiesegment) of IIb (p-lus) mutaties en vergeleken deze met WT of V600E/K BRAF-mutante cellen. Celijnen en PDX's werden behandeld met BRAFi (vemurafenib, dabrafenib, encorafenib en LY3009120), MEKi (cobimetinib, trametinib en binimetinib) of de combinatie. We identificeerden 2 patiënten met BRAF L597S metastatische melanoom die werden behandeld met dMAPKi.",
"De FDA keurde de combinatie van BRAF/MEK-remmers encorafenib/binimetinib goed voor patiënten met metastatische of niet-operabele melanoom met een BRAF V600E- of V600K-mutatie.",
"Encorafenib (Braftovi™), een BRAF-remmer, en binimetinib (Mektovi®), een MEK-remmer, zijn twee oraal beschikbare geneesmiddelen ontwikkeld door Array BioPharma.",
"Encorafenib in combinatie met binimetinib voor niet-reseceerbare of metastatische melanoom met BRAF-mutaties.",
"Encorafenib plus binimetinib lijkt waarschijnlijk een waardevol therapeutisch alternatief te worden voor gevestigde BRAF/MEK-remmercombinaties.",
"Deze verbeterde werkzaamheid kan gerelateerd zijn aan de onderscheidende farmacokinetiek van encorafenib, met langdurige binding aan het doelwitmolecuul die zorgt voor sterkere BRAF-remming en verhoogde potentie vergeleken met andere geneesmiddelen in dezelfde klasse.",
"Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib of encorafenib bij patiënten met BRAF-mutante melanoom (COLUMBUS): een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 3-studie.",
"Encorafenib plus binimetinib zou een nieuwe behandelingsoptie kunnen zijn voor patiënten met BRAF-mutante melanoom.",
"Gebieden behandeld: Encorafenib in combinatie met binimetinib biedt een nieuwe benadering die voordelen kan bieden ten opzichte van bestaande BRAF/MEK-remmercombinaties.",
"Encorafenib (LGX818) is een BRAF-remmer van de nieuwe generatie die wordt geëvalueerd in klinische onderzoeken.",
"Expert Opinie: Terwijl andere BRAF/MEK-remmercombinaties een mediane totale overleving (OS) van 22 maanden bereikten, behaalden patiënten met gevorderde BRAF-mutatie-positieve melanoom die werden behandeld met encorafenib plus binimetinib een mediane OS van 33,6 maanden in de fase III COLUMBUS-studie.",
"Encorafenib (LGX818) is een veelbelovende BRAF __sup__ V600E __end_sup__ remmer die werkzaam is tegen metastatische melanoom.",
"Doel: Encorafenib, een selectieve BRAF-remmer (BRAFi), heeft een farmacologisch profiel dat verschilt van dat van andere klinisch actieve BRAF-remmers.",
"Ontwikkeling van encorafenib voor BRAF-gemuteerde gevorderde melanoom.",
"Encorafenib en binimetinib voor de behandeling van BRAF V600E/K-gemuteerde melanoom.",
"Encorafenib (LGX-818, Braftovi) en binimetinib (MEK-162, Mektovi) zijn respectievelijk kleine molecuulremmers van BRAF en MEK.",
"Encorafenib (LGX-818, Braftovi) en binimetinib (MEK-162, Mektovi) zijn respectievelijk kleine molecuulremmers van BRAF en MEK.",
"Met vooruitgang in RAF-remmers en remmers van de tweede generatie waaronder encorafenib en vemurafenib, die zijn goedgekeurd voor de behandeling van BRAF-V600E maligniteiten, veroorzaken combinatietherapieën met RAF-remmers opmerkelijke reacties bij patiënten met BRAF-V600E mCRC.",
"Deze verbeterde werkzaamheid kan gerelateerd zijn aan de onderscheidende farmacokinetiek van encorafenib, met langdurige binding aan het doelwitmolecuul die zorgt voor sterkere BRAF-remming en verhoogde potentie vergeleken met andere geneesmiddelen in dezelfde klasse.",
"Van deze remmers zijn encorafenib en binimetinib de nieuwste combinatie, die in juni 2018 door de Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd voor de behandeling van BRAF V600E/K-gemuteerde melanoom.",
"Encorafenib, een BRAF-remmer van de nieuwe generatie, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van melanoom in combinatie met binimetinib.",
"Encorafenib (LGX-818, Braftovi) en binimetinib (MEK-162, Mektovi) zijn respectievelijk kleine molecuulremmers van BRAF en MEK.",
"Van deze remmers zijn encorafenib en binimetinib de nieuwste combinatie, die in juni 2018 door de Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd voor de behandeling van BRAF V600E/K-gemuteerde melanoom.",
"Deze review richt zich op de preklinische farmacologie, farmacokinetiek en klinische bruikbaarheid van encorafenib en binimetinib bij BRAF V600-gemuteerde melanoom.",
"Encorafenib (LGX818), een krachtige BRAF-remmer, induceert senescentie vergezeld van autofagie in BRAFV600E melanoomcellen.",
"Encorafenib (LGX818) is een BRAF-remmer van de nieuwe generatie die wordt geëvalueerd in klinische onderzoeken.",
"Deze verbeterde werkzaamheid kan gerelateerd zijn aan de onderscheidende farmacokinetiek van encorafenib, met langdurige binding aan het doelwitmolecuul die zorgt voor sterkere BRAF-remming en verhoogde potentie vergeleken met andere geneesmiddelen in dezelfde klasse.",
"Expert opinie: Terwijl andere BRAF/MEK-remmercombinaties een mediane totale overleving (OS) van 22 maanden bereikten, behaalden patiënten met gevorderde BRAF-mutatie-positieve melanoom die werden behandeld met encorafenib plus binimetinib een mediane OS van 33,6 maanden in de fase III COLUMBUS-studie.",
"Gebieden behandeld: Encorafenib in combinatie met binimetinib biedt een nieuwe benadering die voordelen kan bieden ten opzichte van bestaande BRAF/MEK-remmercombinaties.",
"We rapporteren drie mannelijke patiënten met metastatische BRAFV600E-gemuteerde melanoom die pyogene granulomen ontwikkelden 16, 10 en 12 weken na aanvang van de behandeling met de selectieve BRAF-remmers vemurafenib of encorafenib (LGX818).",
"De behandeling begon in november 2015 met encorafenib en binimetinib, respectievelijk nieuwe BRAF- en MEK-remmers.",
"Tweede-lijnse werkzaamheid van de pan-PI3K-remmer BKM120 met ofwel de BRAF (encorafenib)/MEK (binimetinib) remmercombinatie of de ERK-remmer VX-11e werd bevestigd in vivo. Amplificatie van MET werd waargenomen in 3 PDX-modellen, een hogere frequentie dan verwacht en een mogelijke nieuwe resistentiemechanisme.",
"Gebieden behandeld: Een korte review van huidige BRAF-, NRAS- en C-KIT-remmers biedt achtergrond voor een grondige bespreking van nieuw ontwikkelde middelen, namelijk binimetinib, een MEK-remmer, encorafenib, een BRAF-remmer, en masitinib die C-KIT remt.",
"Resultaten: Preklinische gegevens toonden aan dat encorafenib de BRAF V600E kinase-activiteit remde met een verlengde off-rate en de proliferatie en tumorgroei van BRAF V600E-gemuteerde melanoommodellen onderdrukte.",
"Deze verbeterde werkzaamheid kan gerelateerd zijn aan de onderscheidende farmacokinetiek van encorafenib, met langdurige binding aan het doelwitmolecuul die zorgt voor sterkere BRAF-remming en verhoogde potentie vergeleken met andere geneesmiddelen in dezelfde klasse.",
"Fase I dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie van de BRAF-remmer encorafenib (LGX818) bij metastatische",
"Doel: Encorafenib, een selectieve BRAF-remmer (BRAFi), heeft een farmacologisch profiel dat verschilt van dat van andere klinisch actieve BRAF-remmers.",
"We evalueerden encorafenib in een fase I-studie bij patiënten met BRAFi-behandelingsnaïeve en voorbehandelde BRAF-mutante melanoom."
] | 1,089 | 1,022 |
3,512 | Wat is de basis van het capture Hi-C experimentele protocol? | Capture Hi-C (CHi-C) maakt een analyse met hoge resolutie mogelijk van gerichte regio's van het genoom door een sequentie-capturering stap in een Hi-C protocol op te nemen. Capture Hi-C (CHi-C) verrijkt standaard Hi-C bibliotheken voor regio's van biologisch belang, bijvoorbeeld door specifiek genpromotors te targeten, wat helpt bij het identificeren van biologisch significante chromatine-interacties vergeleken met conventionele Hi-C, voor een gelijk aantal sequentieleesacties. | [
"We gebruiken Capture Hi-C om voor het eerst de interacties te onderzoeken tussen geassocieerde varianten voor vier auto-immuunziekten en hun functionele doelen in B- en T-cellijnen.",
"Chromosoom conformatie capture geïmplementeerd in Hi-C maakt een genoomwijde agnostische karakterisering van chromatine-contacten mogelijk.",
"Hier ontwikkelen we een capture Hi-C (cHi-C) benadering om een agnostische karakterisering van deze fysieke interacties op genoomwijde schaal mogelijk te maken.",
"Capture Hi-C (CHi-C), dat door het opnemen van een sequentie-capturering stap in een Hi-C protocol, een analyse met hoge resolutie van gerichte regio's van het genoom mogelijk maakt.",
"Hier gebruiken we Capture Hi-C (CHi-C), een aangepast genoom conformatie assay, om de langeafstandinteracties van bijna 22.000 promotors in 2 menselijke bloedceltypen te onderzoeken.",
"Hier gebruiken we hoogdoorvoerende chromosoom conformatie capture technieken (Hi-C) voor 19.023 promotorfragmenten om het regulerende landschap van colorectale kanker in cellijnen in kaart te brengen, CRE's te mappen en deze te integreren met hele-genoom sequentie- en expressiegegevens van The Cancer Genome Atlas7,8.",
"Om dit aan te pakken verrijkt Capture Hi-C (CHi-C) standaard Hi-C bibliotheken voor regio's van biologisch belang, bijvoorbeeld door specifiek genpromotors te targeten, wat helpt bij het identificeren van biologisch significante chromatine-interacties vergeleken met conventionele Hi-C, voor een gelijk aantal sequentieleesacties.",
"We ontwikkelden Promoter Capture Hi-C (PCHi-C) om de genoomwijde detectie van distale promotor-interacterende regio's (PIR's) mogelijk te maken, voor alle promotors in één enkel experiment.",
"Hier gebruiken we Capture Hi-C (CHi-C) om 63 loci te annoteren; we identificeren 110 vermoedelijke doelgenen op 33 loci."
] | 297 | 304 |
3,513 | Wat is de rol van Scc2/Nipbl? | Scc2 (Nipbl) stimuleert de ABC-achtige ATPase van cohesine en is essentieel voor het laden van cohesine op chromosomen. Scc2 bindt ook dynamisch aan chromatine, voornamelijk via een associatie met cohesine. De beweging van Scc2 binnen chromatine is consistent met een 'stop-en-go' of 'hoppende' beweging. Een lage diffusiecoëfficiënt, een lage stoichiometrie ten opzichte van cohesine, en een hoge affiniteit voor chromosomaal cohesine stelt Scc2 in staat snel te bewegen van het ene chromosomale cohesinecomplex naar het andere, waarbij het een functie vervult die verschilt van het laden. | [
"Scc2 (Nipbl) stimuleert de ABC-achtige ATPase van cohesine en is essentieel voor het laden van cohesine op chromosomen. Het is echter mogelijk dat de stimulatie van de ATPase van cohesine door Scc2 ook een functie na het laden heeft, bijvoorbeeld het aandrijven van lus-extrusie. Met behulp van fluorescentieherstel na fotobleking (FRAP) en enkelmolecuul-tracking in menselijke cellen tonen we aan dat Scc2 dynamisch bindt aan chromatine, voornamelijk via een associatie met cohesine. De beweging van Scc2 binnen chromatine is consistent met een 'stop-en-go' of 'hoppende' beweging. We suggereren dat een lage diffusiecoëfficiënt, een lage stoichiometrie ten opzichte van cohesine, en een hoge affiniteit voor chromosomaal cohesine Scc2 in staat stelt snel te bewegen van het ene chromosomale cohesinecomplex naar het andere, waarbij het een functie vervult die verschilt van het laden.",
"Scc2 (Nipbl) stimuleert de ABC-achtige ATPase van cohesine en is essentieel voor het laden van cohesine op chromosomen."
] | 202 | 237 |
3,514 | Wat is de chromosomale locatie van het LDL-receptorgen geassocieerd met autosomaal dominante familiaire hypercholesterolemie? | Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een autosomaal dominant erfelijke metabole aandoening die leidt tot gevorderde vasculaire atherosclerose en voortijdige dood, voornamelijk door coronaire hartziekte. Het primaire defect is een mutatie in het gen dat codeert voor de plasma LDL-receptor, gelegen op de korte arm van chromosoom 19 | [
"Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een autosomaal dominant erfelijke metabole aandoening die leidt tot gevorderde vasculaire atherosclerose en voortijdige dood, voornamelijk door coronaire hartziekte. Het primaire defect is een mutatie in het gen dat codeert voor de plasma LDL-receptor, gelegen op de korte arm van chromosoom 19.",
"Mutaties in het LDLr-gen (LDLR), dat zich bevindt op chromosoom 19, veroorzaken familiaire hypercholesterolemie",
"Chromosoom 19 is kort maar heeft een hogere relatieve dichtheid van genen dan andere chromosomen. Een toenemend aantal genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de pathogenese van verschillende menselijke ziekten, zijn in kaart gebracht op chromosoom 19. Mutaties van de low density lipoproteïne receptor (LDL-R) resulteren in een van de meest voorkomende Mendeliaanse erfelijke aandoeningen - familiaire hypercholesterolemie.",
"Klinische familiaire hypercholesterolemie is aangetoond te worden veroorzaakt door mutaties in 2 genen, de low density lipoproteïne (LDL) receptor op chromosoom 19 en apolipoproteïne B op chromosoom 2."
] | 200 | 204 |
3,515 | Kunnen hersenafgeleide exosomen APP-moleculen vervoeren? | Ja, kleine lipideblaasjes genaamd exosomen, uitgescheiden in het extracellulaire milieu door corticale neuronen, dragen endogene APP | [
"Hier tonen we aan dat kleine lipideblaasjes genaamd exosomen, uitgescheiden in het extracellulaire milieu door corticale neuronen, endogene APP dragen",
"deze exosomen bevatten APP en waren in staat om APP efficiënt over te dragen aan normale primaire neuronen.",
"Opeenhopend bewijs heeft aangetoond dat exosomen geassocieerd zijn met amyloïde precursor (APP) en Tau-eiwitten en een controversiële rol spelen in het ziekteproces van Alzheimer.",
"Hier hebben we de rol van exosomen in de verwerking van APP onderzocht en laten zien dat deze vesikels APP-CTF's bevatten, evenals Abeta."
] | 104 | 101 |
3,516 | Noem de meest voorkomende kankers na blootstelling aan straling. | bekende toename van leukemie, ook toename van solide kankers zoals kankers van de long, borst, maag en schildklier is aangetoond. | [
"dodelijke huidcarcinomen",
"leukemie (1952)",
"Naast de bekende toename van leukemie is ook een toename van solide kankers zoals kankers van de long, borst, maag en schildklier aangetoond. Stralingsgeïnduceerde leukemie trad op 2 tot 3 jaar na blootstelling op, bereikte zijn piek binnen 6 tot 8 jaar na de bombardementen, en is sindsdien gestaag afgenomen. Dit geldt echter niet voor solide kanker. Stralingsgeïnduceerde solide kanker begint op latere leeftijden te verschijnen dan wanneer dergelijke kanker normaal gesproken de neiging heeft zich te ontwikkelen, en blijft proportioneel toenemen met de toename van mortaliteit of incidentie in de controlegroep naarmate deze ouder wordt."
] | 128 | 125 |
3,517 | Wat zijn de belangrijkste G1/S transcriptiefactoren in gist? | MBF/SBF is de belangrijkste transcriptie-repressor van G1/S-genen in Saccharomyces cerevisiae. | [
"Om te begrijpen hoe de toewijding aan celdeling in de late G1-fase (Start) wordt gecontroleerd door groei en voedingsstoffen in knopvormende gist, bepaalden we de absolute concentraties van de G1/S transcriptiefactoren SBF (bestaande uit Swi4 en Swi6) en MBF (bestaande uit Mbp1 en Swi6), de transcriptie-repressor Whi5, en de G1 cyclines Cln1 en Cln2, in individuele levende gistcellen met behulp van scanning number and brightness (sN&B) microscopie.",
"We isoleerden eerder het SKN7-gen in een screen die was ontworpen om nieuwe componenten van de G1-S celcyclus transcriptie-machinerie in knopvormende gist te isoleren. We hebben nu gevonden dat Skn7 geassocieerd is met Mbp1, het DNA-bindende onderdeel van de G1-S transcriptiefactor DSC1/MBF.",
"Om meer inzicht te krijgen in de G(1)/S circuit, karakteriseerden we Swi6p, Swi4p en Mbp1p, de dichtstbijzijnde orthologen van SBF (Swi6p en Swi4p) en MBF (Swi6p en Mbp1p) componenten in S. cerevisiae.",
"De G(1)/S overgang is een kritisch controlepunt voor celproliferatie en omvat essentiële transcriptiecomplexen genaamd SBF en MBF in Saccharomyces cerevisiae of MBF in Schizosaccharomyces pombe.",
"In Saccharomyces cerevisiae reguleren de G1/S transcriptiefactoren MBF en SBF een grote familie genen die belangrijk zijn voor de toetreding tot de celcyclus en DNA-replicatie en -herstel.",
"MBF en SBF bestaan uit een gemeenschappelijk component, Swi6, en een DNA-specifiek bindend eiwit, respectievelijk Mbp1 en Swi4.",
"Meer dan 200 G1/S-genen worden gereguleerd door een van de twee transcriptiefactorcomplexen, SBF en MBF, die binden aan specifieke DNA-bindingssequenties, respectievelijk SCB en MCB."
] | 256 | 245 |
3,518 | Wat is Hemochromatose? | Erfelijke hemochromatose (HH) is een groep genetische ijzerstapelingsstoornissen die zich manifesteren met verschillende symptomen, waaronder leverdisfunctie, diabetes en cardiomyopathie. | [
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een van de meest voorkomende genetisch overgedragen aandoeningen bij personen van Noord-Europese afkomst. De ziekte wordt gekenmerkt door een overmatige intestinale opname van voedingsijzer, wat resulteert in pathologisch hoge ijzeropslag in weefsels en organen.",
"HFE-hemochromatose is een aangeboren fout in het ijzermetabolisme die verband houdt met een defect in de regulatie van de synthese van hepcidine.",
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een groep genetische ijzerstapelingsstoornissen die zich manifesteren met verschillende symptomen, waaronder leverdisfunctie, diabetes en cardiomyopathie.",
"erfelijke hemochromatose, een autosomaal dominante ijzerstapelingsaandoening met variabele fenotypische manifestaties.",
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een genetische aandoening van het ijzermetabolisme die kan leiden tot ijzerstapeling.",
"DOELSTELLING\n\nHemochromatose is een erfelijke ziekte met ijzerstapeling en gewrichtsbeschadiging die lijkt op artrose.",
"Erfelijke hemochromatose is een autosomaal recessieve aandoening die het ijzermetabolisme verstoort en resulteert in ijzerafzetting door het hele lichaam.",
"Erfelijke hemochromatose is een erfelijke aandoening van het ijzermetabolisme in de Kaukasische populatie met een autosomaal recessieve overerving en een prevalentie tussen 1 op 200 en 1 op 500.",
"Erfelijke hemochromatose is een aandoening die ijzerstapeling en orgaanschade kan veroorzaken.",
"Hemochromatose is een veelvoorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door een overmatige opname van ijzer en ophoping van ijzer in weefsels.",
"Erfelijke hemochromatose is een ijzerstapelingsstoornis die kan leiden tot aantasting van meerdere organen en wordt veroorzaakt door mutaties in een of meer verschillende genen.",
"Erfelijke hemochromatose is een autosomaal recessieve aandoening die de regulatie van ijzer in het lichaam verstoort.",
"Erfelijke hemochromatose type 1, ook bekend als klassieke erfelijke hemochromatose (HHC), is een ijzerstapelingsstoornis die in de meeste gevallen geassocieerd is met mutaties in het hemochromatose (HFE) gen.",
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een aandoening van de ijzerregulatie die leidt tot overmatige ijzeropname.",
"De primaire oorzaak van overmatige ijzeropslag bij mensen is erfelijke hemochromatose."
] | 312 | 295 |
3,519 | Welke moleculen richt de multidrugtransporter MDR3 zich op? | Multidrugresistente P-glycoproteïne 3 (MDR3) is een fosfolipide-translocator. | [
"Multidrugresistente P-glycoproteïne 3 (MDR3) is een fosfolipide-translocator",
"Het multiple drug resistance 3 (MDR3) eiwit is een canaliculaire fosfolipide-translocator",
"De ATP-bindende cassette transporter ABCB4/MDR3 is cruciaal voor de excretie van galzout fosfatidylcholine (PC)"
] | 45 | 43 |
3,520 | Wat is de rol van de Hof1-Cyk3 interactie in gist? | In Saccharomyces cerevisiae is het goed vastgesteld dat Hof1, Cyk3 en Inn1 bijdragen aan septumvorming en cytokinese. Er is ook bewijs dat ze fysiek met elkaar interageren. | [
"Rol van de Hof1-Cyk3 interactie bij het insnoeren van de spleetgroeve en de vorming van het primaire septum tijdens gistcytokinese.",
"In Saccharomyces cerevisiae is het goed vastgesteld dat Hof1, Cyk3 en Inn1 bijdragen aan septumvorming en cytokinese. Omdat hof1∆ en cyk3∆ enkelvoudige mutanten relatief milde defecten vertonen, maar hof1∆ cyk3∆ dubbele mutanten bijna niet levensvatbaar zijn, is de hypothese dat deze eiwitten bijdragen aan parallelle routes. Er is echter ook bewijs dat ze fysiek met elkaar interageren. In deze studie onderzochten we deze interactie en de functionele betekenis ervan in detail. Onze gegevens geven aan dat de interactie 1) wordt gemedieerd door een directe binding van het Hof1 SH3-domein aan een proline-rijk motief in Cyk3; 2) specifiek plaatsvindt op het moment van cytokinese maar onafhankelijk is van de (hyper)fosforylering van beide eiwitten die ongeveer gelijktijdig optreedt; 3) niet noodzakelijk is voor de normale lokalisatie van beide eiwitten; 4) essentieel is voor normale vorming van het primaire septum en een normale snelheid van insnoering van de spleetgroeve; en 5) cruciaal wordt voor groei wanneer ofwel Inn1 of het type II myosine Myo1 (een sleutelcomponent van de contractiele actomyosine ring) afwezig is. De gelijkenis in fenotype tussen cyk3∆ mutanten en mutanten die specifiek de Hof1-Cyk3 interactie missen suggereert dat de interactie bijzonder belangrijk is voor de functie van Cyk3, maar mogelijk ook voor de functie van Hof1.",
"De gelijkenis in fenotype tussen cyk3∆ mutanten en mutanten die specifiek de Hof1-Cyk3 interactie missen suggereert dat de interactie bijzonder belangrijk is voor de functie van Cyk3, maar mogelijk ook voor de functie van Hof1.",
"De gelijkenis in fenotype tussen cyk3∆ mutanten en mutanten die specifiek de Hof1-Cyk3 interactie missen suggereert dat de interactie bijzonder belangrijk is voor de functie van Cyk3, maar mogelijk ook voor de functie van Hof1."
] | 313 | 327 |
3,521 | Lijst van kenmerken van het SAM-syndroom. | Het SAM-syndroom wordt gekenmerkt door ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het desmogleïne 1-gen (DSG1). | [
"Ernstige huiddermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom is een zeldzame, levensbedreigende erfelijke aandoening veroorzaakt door biallelische mutaties in DSG1 die desmogleïne 1 coderen.",
"Recentelijk is aangetoond dat homozygote mutaties in het desmogleïne-1 (DSG1) gen en heterozygote mutaties in het desmoplakin (DSP) gen geassocieerd zijn met ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom (Mendelian Inheritance in Man nr. 615508).",
"Monoallelische desmogleïne 1 mutaties zijn al vele jaren bekend als oorzaak van striate palmoplantaire keratodermie, maar pas recentelijk werden biallelische verlies-van-functie mutaties geassocieerd met een nieuwe aandoening, aangeduid als SAM-syndroom (omvattend ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling) in twee consanguine families.",
"ACHTERGROND: Ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom is een recent erkend syndroom veroorzaakt door mutaties in het desmogleïne 1-gen (DSG1).",
"Hier beschrijven we een nieuw syndroom met ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM-syndroom) veroorzaakt door homozygote mutaties in DSG1.",
"Ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom is een recent erkend syndroom veroorzaakt door mutaties in de desmogleïne 1 (DSG1) en desmoplakin (DSP) genen.",
"Ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom veroorzaakt door een de novo mutatie in het DSP-gen, fout gediagnosticeerd als gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis en behandeling met acitretine en gabapentine.",
"Ernstige dermatitis, meerdere allergieën en metabole verspilling (SAM) syndroom is een recent erkend syndroom veroorzaakt door mutaties in de desmogleïne 1 (DSG1) en desmoplakin (DSP) genen."
] | 254 | 249 |
3,522 | Wat doet het Smith–Waterman-algoritme? | Het Smith-Waterman-algoritme voert lokale sequentie-uitlijningen uit. | [
"Het Smith-Waterman (SW) algoritme, gebaseerd op dynamische programmering, is een bekende klassieke methode voor sequentie-matching met hoge precisie en is de gouden standaard geworden voor het evalueren van sequentie-uitlijningssoftware.",
"ACHTERGROND\n\nHet Smith-Waterman-algoritme staat bekend als een gevoeliger benadering dan heuristische algoritmen voor lokale sequentie-uitlijningsalgoritmen.",
"ACHTERGROND\nHet Smith-Waterman-algoritme staat bekend als een gevoeliger benadering dan heuristische algoritmen voor lokale sequentie-uitlijningsalgoritmen.",
"Het Smith-Waterman-algoritme vindt de lokale uitlijning met de maximale score, maar is niet in staat om lokale uitlijning met de maximale mate van gelijkenis te vinden (bijv.",
"Het Smith-Waterman-algoritme voor lokale sequentie-uitlijning is een van de belangrijkste technieken in computationele moleculaire biologie.",
"Het Smith-Waterman-algoritme voor lokale sequentie-uitlijning is een van de belangrijkste technieken in computationele moleculaire biologie.",
"Het Smith-Waterman-algoritme vindt de lokale uitlijning met de maximale score, maar is niet in staat om lokale uitlijning met de maximale mate van gelijkenis te vinden (bijv."
] | 158 | 143 |
3,523 | Is SATB1 gepositioneerd dicht bij AT-rijke sequenties? | Ja, SATB1 bevindt zich bij voorkeur aan het begin van een AT-rijke sequentie en is geassocieerd met andere, meer diffuse AT-rijke sequenties in het genoom. | [
"Trypsine-splitsing en peptidevolgorde-analyse toonden aan dat het 98-kD eiwit identiek is aan een recent gekloond eiwit, speciaal A-T-rijke bindingsproteïne 1 (SATB1)",
"Speciale AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1), een DNA-bindend eiwit dat voornamelijk tot expressie komt in thymocyten, herkent een ATC-sequentiecontext die bestaat uit een cluster van sequentiestroken met goed gemengde A's, T's en C's zonder G's op één streng.",
"We hebben een van de kernfactoren gezuiverd en geïdentificeerd als het matrixhechtingsregio (MAR) bindingsproteïne, SATB1, dat bekend staat om te binden aan AT-rijke sequenties met een hoge neiging tot ontwinding.",
"SATB1 (speciale AT-rijke sequentie-bindend eiwit-1) vormt een belangrijke schakel tussen DNA-lusorganisatie, chromatine-modificatie/remodellering en de associatie van transcriptiefactoren bij matrixhechtingsregio's (MAR's).",
"Overexpressie van het speciale AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) bevordert de progressie van nasofaryngeaal carcinoom: associatie met EBV LMP-1 expressie.",
"Speciaal AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) speelt een cruciale rol in de biologie van verschillende typen menselijke kanker.",
"Verlies van speciaal AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1)",
"Speciaal AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) is een celtypespecifiek matrixhechtingsregio-bindend eiwit, functionerend als een globale genoomorganisator.",
"SATB1 (speciale AT-rijke bindingsproteïne 1) is een globale chromatine-organisator die de expressie van een groot aantal genen reguleert.",
"Speciaal AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) functioneert als een hulpstof bij basen-excisieherstel.",
"Herschikking van het chromatine-organisator gen speciaal AT-rijke bindingsproteïne 1",
"Het speciale AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) oefent meerdere functies uit door de structurele organisatie van chromatine te beïnvloeden en te interageren met verschillende co-activatoren en co-repressoren van transcriptie.",
"Het speciale AT-rijke sequentie-bindend eiwit 1 (SATB1) en zijn rol in solide tumoren."
] | 301 | 270 |
3,524 | Beschrijf de Java Adverse Drug Event (JADE) tool | De Java Adverse Drug Event (JADE) is een hulpmiddel voor medische onderzoekers om bijwerkingen van geneesmiddelen te onderzoeken met behulp van ziektekostenverzekeringsplannen en geneesmiddel-geneesmiddelinteracties. | [
"JADE: een hulpmiddel voor medische onderzoekers om bijwerkingen van geneesmiddelen te onderzoeken met behulp van gegevens uit ziektekostenverzekeringen.",
"Het doel van ons project was het creëren van een hulpmiddel voor artsen om gegevens uit ziektekostenverzekeringen te onderzoeken met betrekking tot bijwerkingen van geneesmiddelen. De Java Adverse Drug Event (JADE) tool moet de analyse mogelijk maken van voorgeschreven geneesmiddelen in verband met diagnoses uit ziekenhuisopnames.METHODEN: We berekenden het aantal dagen dat geneesmiddelen werden ingenomen door gebruik te maken van de gedefinieerde dagelijkse doses en schatten mogelijke interacties tussen verstrekte geneesmiddelen met behulp van de Austria Codex, een database met geneesmiddel-geneesmiddelinteracties. De JADE tool werd geïmplementeerd met Java, R en een PostgreSQL-database.RESULTATEN: Naast een overzicht van de studiepopulatie, inclusief selectie van geslacht en leeftijdsgroepen, zijn geselecteerde statistische methoden zoals association rule learning, logistisch regressiemodel en het aantal benodigde om schade te veroorzaken geïmplementeerd.CONCLUSIE: De JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie.",
"De Java Adverse Drug Event (JADE) tool moet de analyse mogelijk maken van voorgeschreven geneesmiddelen in verband met diagnoses uit ziekenhuisopnames.",
"CONCLUSIE\n\nDe JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie.",
"CONCLUSIE De JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie.",
"De Java Adverse Drug Event (JADE) tool moet de analyse mogelijk maken van voorgeschreven geneesmiddelen in verband met diagnoses uit ziekenhuisopnames.",
"CONCLUSIE\nDe JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie.",
"CONCLUSIE: De JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie.",
"De JADE tool kan artsen ondersteunen bij het plannen van klinische onderzoeken door het tonen van het voorkomen van bijwerkingen van geneesmiddelen met op populatie gebaseerde informatie."
] | 346 | 369 |
3,525 | Welke geneesmiddelen werden getest in de CheckMate 227 klinische studie? | De CheckMate-227 klinische studie testte ipilimumab plus nivolumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. | [
"Het percentage graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen was 31,2% met nivolumab plus ipilimumab en 36,1% met chemotherapie. ical; CheckMate 227 ClinicalTrials.gov nummer, NCT02477826 .).",
"De eerste gegevens van de fase III CheckMate-227 studie met ipilimumab plus nivolumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker suggereren dat de twee geneesmiddelen de progressievrije overleving verbeteren bij patiënten met een hoge tumor mutatiebelasting.",
"Recentelijk hebben twee fase III eerstelijns NSCLC-studies aangetoond dat tumor mutatiebelasting (TMB) correleert met de klinische respons op de combinatie van nivolumab en ipilimumab (CheckMate-227; NCT02477826), terwijl de respons op atezolizumab correleerde met de expressie van het T-effector genhandtekening (IMPower 150; NCT02366143).",
"Nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde niet-kleincellige longkanker met hoge tumor mutatiebelasting: patiëntgerapporteerde uitkomsten van de gerandomiseerde, open-label, fase III CheckMate 227 studie.",
"ACHTERGROND\n\nIn de fase III CheckMate 227 studie verlengde eerstelijns nivolumab + ipilimumab significant de progressievrije overleving (co-hoofdeindpunt) vergeleken met chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en hoge tumor mutatiebelasting (TMB; ≥10 mutaties/megabase).",
"De eerste gegevens van de fase III CheckMate-227 studie met ipilimumab plus nivolumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker suggereren dat de twee geneesmiddelen de progressievrije overleving verbeteren bij patiënten met een hoge tumor mutatiebelasting.",
"In deze review onderzoeken we de potentiële rol van dubbele immuuncheckpointremming met nivolumab plus ipilimumab in de behandeling van patiënten met eerder onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker, gebaseerd op resultaten van de fase III CheckMate 227 studie.",
"ACHTERGROND\nIn de fase III CheckMate 227 studie verlengde eerstelijns nivolumab + ipilimumab significant de progressievrije overleving (co-hoofdeindpunt) vergeleken met chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en hoge tumor mutatiebelasting (TMB; ≥10 mutaties/megabase).",
"Recentelijk hebben twee fase III eerstelijns NSCLC-studies aangetoond dat tumor mutatiebelasting (TMB) correleert met de klinische respons op de combinatie van nivolumab en ipilimumab (CheckMate-227; NCT02477826), terwijl de respons op atezolizumab correleerde met de expressie van het T-effector genhandtekening (IMPower 150; NCT02366143).",
"De eerste gegevens van de fase III CheckMate-227 studie met ipilimumab plus nivolumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker suggereren dat de twee geneesmiddelen de progressievrije overleving verbeteren bij patiënten met een hoge tumor mutatiebelasting.",
"Recentelijk hebben twee fase III eerstelijns NSCLC-studies aangetoond dat tumor mutatiebelasting (TMB) correleert met de klinische respons op de combinatie van nivolumab en ipilimumab (CheckMate-227; NCT02477826), terwijl de respons op atezolizumab correleerde met de expressie van het T-effector genhandtekening (IMPower 150; NCT02366143).",
"In deze review onderzoeken we de potentiële rol van dubbele immuuncheckpointremming met nivolumab plus ipilimumab in de behandeling van patiënten met eerder onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker, gebaseerd op resultaten van de fase III CheckMate 227 studie."
] | 458 | 433 |
3,526 | Wat is bekend over PAI-1 in de menselijke levensduur? | Plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) is aangetoond als een sleutelelement van het senescentiegerelateerde secretome en een directe mediator van cellulaire senescentie. In muismodellen van versnelde veroudering beschermen genetisch tekort en gerichte remming van PAI-1 tegen verouderingsachtige pathologie en verlengen ze de levensduur. De rol van PAI-1 in menselijke levensduur blijft echter onduidelijk. | [
"Plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) is aangetoond als een sleutelelement van het senescentiegerelateerde secretome en een directe mediator van cellulaire senescentie. In muismodellen van versnelde veroudering beschermen genetisch tekort en gerichte remming van PAI-1 tegen verouderingsachtige pathologie en verlengen ze de levensduur. De rol van PAI-1 in menselijke levensduur blijft echter onduidelijk.",
"Onze studie wijst op een oorzakelijk effect van PAI-1 op menselijke levensduur, mogelijk gemedieerd door veranderingen in de stofwisseling.",
"Het PAI-1 4G/4G-genotype leek geassocieerd met een lagere niet-cardiovasculaire mortaliteit bij mannen, maar met een hogere cardiovasculaire mortaliteit bij vrouwen.",
"Echter, bij honderdjarigen werd een significant hogere frequentie van het 4G-allel en van het homozygote 4G4G-genotype geassocieerd met hoge PAI-1-niveaus gevonden. Omdat hoge PAI-1 wordt beschouwd als een voorspeller van terugkerend myocardinfarct bij jonge mannen, is het intrigerend dat de overeenkomstige genetische marker vaker voorkomt bij honderdjarigen die grote leeftijdsgerelateerde atherotrombotische ziekten hebben ontlopen en de uiterste grenzen van de menselijke levensduur hebben bereikt. Homozygositeit voor het 4G-allel, ondanks de associatie met verminderde fibrinolyse, is compatibel met succesvol ouder worden."
] | 315 | 221 |
3,527 | Verlicht metformine atherosclerose? | Ja. Er is aangetoond dat metformine de frequentie van atherosclerose-geassocieerde bijwerkingen vermindert bij statine-intolerante patiënten en de pathogenese van type 2 diabetes mellitus vertraagt. | [
"Metformine en rosiglitazon verbeteren beide de glykemische controle bij type 2 diabetes mellitus, maar kunnen verschillende anti-inflammatoire en anti-atherosclerotische eigenschappen bezitten.",
"Het aantonen van anti-atherothrombotische eigenschappen van dipeptidylpeptidase-4 remmers op bewezen markers is van aanzienlijke klinische betekenis. Gecombineerd met hun bewezen goede veiligheidsprofiel kunnen deze bevindingen zich vertalen in een significant klinisch voordeel.",
"Pleiotropische voordelen van metformine bij het verminderen van atherosclerose.",
"Pleiotropische effecten van metformine verbeteren atherosclerose en vasculaire veroudering.",
"Metformine remt de differentiatie van monocyten naar macrofagen via AMPK-gemedieerde remming van STAT3-activatie: potentiële rol bij atherosclerose.",
"Metformine verminderde Ang-II-geïnduceerde atheromateuze plaquevorming en aortale aneurysma bij ApoE(-/-) muizen deels door het verminderen van monocyteninfiltratie.",
"Metformine, een antidiabeticum, werd gerapporteerd anti-atherosclerotische effecten te bezitten.",
"Het gecombineerde gebruik van metformine en atorvastatine vermindert atherosclerose bij konijnen die een hoogcholesteroldieet kregen.",
"In gekweekte macrofagen bevorderde de gecombineerde behandeling met metformine en atorvastatine cholesterol efflux en verhoogde de expressie van ATP-bindende cassette transporters A1 en G1. Samengevat suggereren onze resultaten dat de combinatiebehandeling atorvastatine/metformine aanvullende anti-atherosclerotische voordelen kan bereiken, waarschijnlijk door het verhogen van cholesterol efflux in macrofagen.",
"Metformine onderdrukt diabetes-versnelde atherosclerose via remming van Drp1-gemedieerde mitochondriale splitsing.",
"Metformine verminderde de progressie van diabetes-versnelde atherosclerose door het remmen van mitochondriale splitsing in endotheelcellen.",
"Metformine verminderde de ontwikkeling van atherosclerose door Drp1-gemedieerde mitochondriale splitsing op een AMPK-afhankelijke wijze te verminderen.",
"De effecten van metformine op lipiden en atherosclerotische vaatziekte en/of het verschaffen van inzicht in de werkingsmechanismen van het geneesmiddel op het hart en de bloedvaten.",
"Verschillende recent afgeronde gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben effecten van metformine op surrogaatmaten van atherosclerotische vaatziekte gerapporteerd.",
"Metformine behandeling voorkomt SREBP2-gemedieerde cholesterolopname en verbetert de lipidehomeostase tijdens oxidatieve stress-geïnduceerde atherosclerose.",
"Metformine verbetert de progressie van atherosclerose door het onderdrukken van macrofageninfiltratie en ontstekingsreacties.",
"Onze resultaten suggereren dat metformine de progressie van atherosclerose belemmerde, mogelijk door het onderdrukken van macrofageninfiltratie en ontstekingsreacties."
] | 305 | 311 |
3,528 | Noem bijwerkingen van bestralingstherapie? | stralingsgeïnduceerde tumoren
stralingsnecrose
microangiopathie
progressieve leukencefalopathie
pneumonitis
stoornis van de bloed-hersenbarrière
radionecrose van hersenweefsel
radiogene leverbeschadiging
mucositis
colitis
osteitis
osteoradionecrose
myositis
Stralingsgeïnduceerde fibrose
Acute huidreacties | [
"De bekende ernstige bijwerkingen van bestralingstherapie aan het hoofd of centraal zenuwstelsel zijn zeldzaam en omvatten stralingsnecrose, microangiopathie en progressieve leukencefalopathie.",
"stralingsgeïnduceerde tumoren, waarvan de meerderheid meningeomen zijn, gevolgd door stralingsgeïnduceerde gliomen (RIG's) en sarcomen.",
"Veelvoorkomende stralingsgeïnduceerde weefselveranderingen die door beeldvorming worden gevonden zijn pneumonitis, stoornis van de bloed-hersenbarrière, radionecrose van hersenweefsel, radiogene leverbeschadiging, mucositis, colitis, osteitis, osteoradionecrose en myositis.",
"Stralingsgeïnduceerde secundaire maligniteiten (RISM) zijn een van de belangrijke late bijwerkingen van bestralingstherapie en hebben invloed op de optimale behandelbeslissingen.",
"Stralingsgeïnduceerde fibrose (RIF) is een van de ernstige langetermijnbijwerkingen van bestralingstherapie (RT)",
"Acute huidreacties zijn een van de meest voorkomende bijwerkingen van bestralingstherapie,"
] | 136 | 111 |
3,529 | Worden CD8+ (cytotoxische) T-cellen en CD4+ helper T-cellen gegenereerd in de schildklier en drukken zij de T-celreceptor uit? | Door positieve selectie differentiëren dubbel-positieve cellen in de thymus tot CD4(+) of CD8(+) T enkel-positieve cellen die vervolgens uitgroeien tot verschillende typen effectieve T-cellen, zoals T-helper en cytotoxische T-lymfocyten. Deze twee celtypen zijn afgeleid van gemeenschappelijke voorlopers in de thymus. | [
"Een fundamentele vraag in de ontwikkelingsimmunologie is hoe bipotente thymocytenvoorlopers zowel CD4+ helper- als CD8+ cytotoxische T-cel-lijnen genereren.",
"CD4+CD8+ voorlopercellen in de thymus ondergaan selectie na interactie met MHC klasse I- en klasse II-moleculen die peptide zelf-antigenen dragen, wat respectievelijk leidt tot CD8+ cytotoxische en CD4+ helper- of regulerende T-cel-lijnen.",
"Door positieve selectie differentiëren dubbel-positieve cellen in de thymus tot CD4(+) of CD8(+) T enkel-positieve cellen die vervolgens uitgroeien tot verschillende typen effectieve T-cellen, zoals T-helper en cytotoxische T-lymfocyten.",
"Ontwikkeling, differentiatie en functie van thymocyten en CD4(+) en CD8(+) T-cellen worden gereguleerd door een veelheid aan uitgescheiden en intracellulaire factoren.",
"De beslissing tussen CD4(+) helper- versus CD8(+) cytotoxische T-celbestemming dient als een uitstekend model om binaire bestemmingsbeslissingsprocessen te bestuderen. Deze twee celtypen zijn afgeleid van gemeenschappelijke voorlopers in de thymus.",
"Signalen die worden opgewekt door binding van de T-cel antigeenreceptor en de CD4/CD8 co-receptor aan major histocompatibility complex (MHC)-moleculen regelen de generatie van CD4+ (helper) of CD8+ (cytotoxische) T-cellen uit thymusvoorlopers die aanvankelijk beide co-receptor eiwitten tot expressie brengen.",
"In de thymus ontwikkelen volwassen CD4+CD8- en CD4-CD8+ T-cellen die alfa-beta T-cel antigeenreceptoren (TCR) tot expressie brengen zich uit onrijpe thymocyten via CD4+CD8+ alfa-beta TCR+ tussenstadia.",
"In de thymus differentiëren onrijpe CD8(-4)-TCR- cellen, mogelijk via een korte fase van CD8+4- thymocyten, tot CD8+4+ TCR+ T-cellen en rijpen verder uit tot de belangrijkste T-celpopulaties, de CD8+4- TCR+ cytotoxische T-lymfocyten en de CD4+8- TCR+ T-helpercellen.",
"In de thymus van zoogdieren ontstaan CD4 helper T-cellen en CD8 cytotoxische T-cellen uit een gemeenschappelijke voorloper die zowel CD4 als CD8 tot expressie brengt."
] | 329 | 305 |
3,530 | Welke bacterie wordt geassocieerd met maagkanker en maagzweren? | Helicobacter pylori (H. pylori), een gramnegatieve microaerofiele bacteriële pathogeen die de magen van meer dan de helft van alle mensen koloniseert, wordt in verband gebracht met chronische gastritis, maagzweren en maagkanker. | [
"Helicobacter pylori (H. pylori) is een gramnegatieve bacterie die veel mensen over de hele wereld infecteert. Het is vastgesteld dat H. pylori een belangrijke rol speelt in de pathogenese van gastritis, maagzweer en maagkanker.",
"Helicobacter pylori (H. pylori), een gramnegatieve microaerofiele bacteriële pathogeen die de magen van meer dan de helft van alle mensen koloniseert, wordt in verband gebracht met chronische gastritis, maagzweren en maagkanker.",
"Stammen van Helicobacter pylori die maagzweer of maagkanker veroorzaken.",
"ACHTERGROND Chronische infectie met Helicobacter pylori wordt geassocieerd met chronische gastritis, maagzweer en maagkanker.",
"Helicobacter pylori is in verband gebracht met chronische gastritis, maagzweren, maagkanker en mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom.",
"De menselijke pathogeen Helicobacter pylori wordt geassocieerd met gastritis, peptische ulcusziekte en maagkanker.",
"De pathogenese van maagzweer en maagkanker is nauw verbonden met H. pylori-gastritis en de daaropvolgende atrofische gevolgen (atrofische gastritis)."
] | 176 | 166 |
3,531 | Wordt de ziekte van Huntington veroorzaakt door een uitbreiding van een CTG-herhaling in het HTT-gen op Chromosoom 4? | Nee, de ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door een uitbreiding van een CAG-herhaling (niet CTG) in het HTT-gen op Chromosoom 4. | [
"De ziekte van Huntington (HD) wordt veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie die een polyglutamine (polyQ) expansie codeert in het HD-ziekte-eiwit, huntingtine (HTT).",
"De ziekte van Huntington (HD) is een dominant overerfbare aandoening veroorzaakt door een CAG-expansiemutatie in het huntingtine (HTT) gen, wat resulteert in het HTT-eiwit dat een uitgebreide polyglutaminebaan bevat.",
"Bij de ziekte van Huntington (HD) leidt de uitbreiding van CAG-codons in het huntingtine-gen (HTT) tot de abnormale vorming van eiwitaggregaten en de differentiële degeneratie van striatale medium spiny neuronen (MSN's).",
"De ziekte van Huntington (HD) is een progressieve autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoening, gekenmerkt door abnormale bewegingen, cognitieve achteruitgang en psychiatrische symptomen, veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in het huntingtine (HTT) gen op chromosoom 4p.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een polyglutamine-aandoening veroorzaakt door een CAG-expansie in exon 1 van het Huntingtine (HTT) gen.",
"BELANGRIJKHEID\n\nDe ziekte van Huntington (HD), een prototypische monogene ziekte, wordt veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het HTT-gen die meer dan 35 eenheden bevat.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal dominant overerfde aandoening veroorzaakt door de uitbreiding van CAG-herhalingen in het Huntingtine (HTT) gen.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een CAG-trinucleotide herhalingsexpansie in het huntingtine (HTT) gen.",
"ACHTERGROND De ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in het huntingtine-gen, HTT.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het HTT-gen.",
"BELANGRIJKHEID De ziekte van Huntington (HD), een prototypische monogene ziekte, wordt veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het HTT-gen die meer dan 35 eenheden bevat.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie binnen exon 1 van het huntingtine (HTT) gen.",
"De ziekte van Huntington (HD), een dominant overerfde neurodegeneratieve ziekte, wordt gedefinieerd door de genetische oorzaak, een CAG-herhalingsexpansie in het HTT-gen, de motorische en psychiatrische symptomatologie en het primaire verlies van striatale medium spiny neuronen (MSN's).",
"De ziekte van Huntington (HD) is een ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in exon 1 van het Huntingtine (HTT) gen.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een CAG-trinucleotide herhalingsexpansie in het huntingtine (HTT) gen, dat een polyglutaminebaan codeert in het HTT-eiwit.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal progressieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door de uitbreiding van CAG-herhalingen in het HTT-gen.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door de uitbreiding van een CAG-trinucleotide herhaling in exon 1 van het huntingtine (HTT) gen.",
"De ziekte van Huntington (HD), veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in het huntingtine (HTT) gen, wordt gekenmerkt door abnormale eiwitaggregaten en motorische en cognitieve disfunctie.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door de uitbreiding van een CAG-trinucleotide herhaling in exon 1 van het huntingtine (HTT) gen.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomale aandoening veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in het huntingtine (HTT) gen.",
"ACHTERGROND\nDe ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door een CAG-herhalingsexpansie in het huntingtine-gen, HTT.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal dominante aandoening veroorzaakt door een expansie in de trinucleotide CAG-herhaling in exon 1 van het huntingtine-gen, gelegen op chromosoom 4.",
"HD wordt veroorzaakt door de uitbreiding van de CAG-trinucleotide herhalingsregio in exon 1 van het Huntingtine-gen (HTT), wat leidt tot de vorming van gemuteerde HTT-transcripten (muHTT).",
"De ziekte van Huntington (HD) is een neurodegeneratieve aandoening gekenmerkt door onwillekeurige choreatische bewegingen, cognitieve achteruitgang en gedragsveranderingen, veroorzaakt door de uitbreiding van een instabiele CAG-herhaling in HTT.",
"De ziekte van Huntington (HD), de meest voorkomende erfelijke oorzaak van chorea, is een autosomaal dominante aandoening, veroorzaakt door een uitgebreide trinucleotide CAG-herhaling (>39) in het HTT-gen op chromosoom 4p16.3.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het huntingtine (HTT) gen."
] | 690 | 634 |
3,532 | Wat is het doel van de 123 dihydrorhodamine-test? | detectie van het overervingspatroon bij drieëndertig Mexicaanse mannen met chronische granulomateuze ziekte | [
"waarneembare activatiegebeurtenis en oxidatieve uitbarsting door de dihydrorhodamine-test, als een late, waarneembare activatiegebeurtenis",
"Neutrofielactivatie gemedieerd door anti-PR3-antilichamen werd beoordeeld door het meten van de oxidatieve uitbarsting met een dihydrorhodamine-test",
"De dihydrorhodamine (DHR) flowcytometrie-test is een nuttig diagnostisch hulpmiddel voor CGD dat afwezige of verminderde NADPH-oxidase-activiteit in gestimuleerde fagocyten kan detecteren.",
"Intracellulaire reactieve zuurstofsoorten werden geëvalueerd met de dihydrorhodamine-test.",
"De nitroblauw-tetrazolium kleurstofreductietest en de dihydrorhodamine-test via flowcytometrie zijn de screeningsonderzoeken voor deze aandoening.",
"We detecteerden de vrouwelijke familieleden binnen de families van mannelijke patiënten met CGD en voerden de 123 dihydrorhodamine (DHR) test uit bij alle vrouwelijke deelnemers.",
"Detectie van het overervingspatroon bij drieëndertig Mexicaanse mannen met chronische granulomateuze ziekte via de 123 dihydrorhodamine-test."
] | 141 | 125 |
3,533 | Wat is de werkingswijze van filgotinib? | Filgotinib is een orale selectieve Janus kinase 1 (JAK1) remmer. Het is getest bij patiënten met reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn, en is effectief gebleken. | [
"Filgotinib (GLPG0634) is een selectieve remmer van Janus kinase 1 (JAK1) die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn.",
"Klinische bevestiging dat de selectieve JAK1-remmer filgotinib (GLPG0634) een lage kans op geneesmiddelinteracties heeft.",
"De selectieve Janus kinase 1-remmer filgotinib (GLPG0634), die momenteel in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en de ziekte van Crohn, toonde bemoedigende veiligheids- en werkzaamheidsprofielen bij RA-patiënten na 4 weken dagelijkse toediening.",
"In vitro vertoonden filgotinib en zijn actieve metaboliet bij klinisch relevante concentraties geen interactie met cytochroom P450-enzymen en uridine 5'-difosfo-glucuronosyltransferases, en remden zij geen belangrijke geneesmiddeltransporters. In de kliniek werd een gebrek aan relevante farmacokinetische geneesmiddelinteracties door filgotinib en zijn actieve metaboliet met substraten van CYP3A4, evenals met organische anionentransporters die betrokken zijn bij de eliminatie van methotrexaat, vastgesteld.",
"Selectieve remming van JAK-1 met filgotinib toont initiële werkzaamheid bij RA met een bemoedigend veiligheidsprofiel in deze verkennende studies.",
"Hier bespreken we de farmacologie en klinische gegevens over werkzaamheid en veiligheid van filgotinib, een experimentele selectieve JAK1-remmer.",
"De selectiviteit van filgotinib voor JAK1 kan theoretische voordelen bieden wat betreft het beperken van toxiciteit.",
"Filgotinib (GLPG0634, GS-6034) is een eenmaal daags oraal toegediende, selectieve Janus kinase 1 (JAK1) remmer.",
"Filgotinib (GLPG0634/GS-6034), een orale selectieve JAK1-remmer",
"Om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen en schema's van filgotinib, een orale Janus kinase 1-remmer, te evalueren",
"Filgotinib (GLPG0634/GS-6034), een orale selectieve JAK1-remmer",
"Om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen van filgotinib, een orale Janus kinase 1-remmer, als monotherapie te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) en een eerdere onvoldoende respons op methotrexaat (MTX)",
"De TORTUGA-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van filgotinib, een orale selectieve Janus kinase 1 (JAK1) remmer",
"Wij wilden de werkzaamheid en veiligheid van filgotinib, een selectieve JAK1-remmer, onderzoeken voor de behandeling van psoriatische artritis",
"Werkzaamheid en veiligheid van filgotinib, een selectieve Janus kinase 1-remmer, bij patiënten met actieve psoriatische artritis",
"Invloed van leeftijd en nierfunctiestoornis op de farmacokinetiek in steady state van filgotinib, een selectieve JAK1-remmer.",
"Filgotinib (GS-6034, voorheen GLPG0634) is een orale, selectieve Janus kinase 1 (JAK1) remmer die vroege respons en aanhoudende werkzaamheid toonde bij patiënten met reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn.",
"Effect van filgotinib, een selectieve JAK1-remmer, met en zonder methotrexaat bij patiënten met reumatoïde artritis: door patiënten gerapporteerde uitkomsten."
] | 415 | 399 |
3,534 | Is de ziekte van Huntington veroorzaakt door een dominant of recessief gen? | De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte | [
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door geleidelijke achteruitgang van motorische en cognitieve functies en de ontwikkeling van psychiatrische tekorten. Diermodellen bieden krachtige middelen om de pathologie te bestuderen",
"De ziekte van Huntington (HD) is een erfelijke neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een autosomaal-dominante uitbreiding van de CAG-trinucleotideherhaling in het gen dat codeert voor Huntingtine (Htt).",
"De ziekte van Huntington (HD) is een autosomaal-dominante, progressieve neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door bewegingsstoornissen, psychiatrische symptomen en cognitieve achteruitgang.",
"De D4S10-locus, gedefinieerd door de probe G8 en gekoppeld aan het gen voor de ziekte van Huntington (HD), heeft ons in staat gesteld individuen te identificeren met een hoge waarschijnlijkheid homozygoot te zijn voor deze autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoening.",
"De ziekte van Huntington is een dodelijke autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een abnormale CAG-uitbreiding in het huntingtine-gen.",
"De ziekte van Huntington is een dodelijke autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een abnormale CAG-uitbreiding in het huntingtine-gen",
"De ziekte van Huntington is een autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een toxische gain-of-function mutatie in het huntingtine-gen (Htt)",
"De ziekte van Huntington (HD) is een laat optredende, ongeneeslijke, autosomaal dominant overervende, progressieve neuropsychiatrische ziekte, gekenmerkt door chorea, veranderingen in persoonlijkheid, stemming en gedrag, en dementie.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een genetisch dominante neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door een unieke mutatie in het ziektegen huntingtine.",
"De ziekte van Huntington is een autosomaal-dominante neurodegeneratieve ziekte met een begin in de midlife, veroorzaakt door uitbreiding van een polymorfe trinucleotide (CAG) herhaling.",
"De ziekte van Huntington (HD) is een goed gedefinieerde autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door CAG-herhalingsuitbreidingen in het HD-gen."
] | 254 | 282 |
3,535 | Wat is RiboTag-profielering? | RiboTag is een flexibel hulpmiddel om de translationele staat van gerichte cellen in heterogene celculturen te meten. | [
"RiboTag is een flexibel hulpmiddel om de translationele staat van gerichte cellen in heterogene celculturen te meten.",
"Hier beschrijven we onze aanpassing van een ribosomaal vangststrategie die is ontworpen voor gebruik in transgene muizen die getagde ribosomale subeenheden (RiboTag) tot expressie brengen in specifieke celtypen, waardoor het mogelijk wordt om vertalende RNA's van gewenste celtypen binnen complexe weefsels te meten. Met deze strategie konden we neuron-specifiek RNA isoleren en analyseren ondanks de aanwezigheid van gliacellen door experimentele plasmiden te co-transfecteren met plasmiden die selectief RiboTag in neuronen tot expressie brengen. RiboTag-immunoprecipitatie was in staat RNA van hoge integriteit te herstellen uit kleine aantallen getransfecteerde cellen, dat vervolgens kan worden onderzocht met diverse methoden (bijv. RT-qPCR, PCR-array, RNA-Seq) en vergeleken kan worden met de basale RNA-expressie van de gehele cultuur. Daarnaast tonen we aan hoe co-transfectie van RiboTag met small hairpin RNA (shRNA)-constructen kan worden gebruikt om de mate van genexpressie-knockdown te valideren en nauwkeurig te beoordelen, en hoe RiboTag kan worden gebruikt om receptor-gemedieerde genregulatie te meten met tijdelijk tot expressie gebrachte designerreceptoren die exclusief worden geactiveerd door designerdrugs (DREADDs). RiboTag co-transfectie vertegenwoordigt een handig en krachtig hulpmiddel om RNA te isoleren uit een specifieke subset van gekweekte cellen met diverse toepassingen voor experimenten in vitro."
] | 218 | 223 |
3,536 | Is er een verhoogd risico op meningeomen bij overlevenden van de atoombom? | Ja, de incidentie van meningeomen is verhoogd bij overlevenden van de atoombom. | [
"RESULTATEN: Meningeoom was de meest voorkomende tumor onder klinisch gediagnosticeerde tumoren, gevolgd door neuro-epitheliale tumoren, schwannomen en hypofysetumoren.",
"De dominantie van meningeomen boven neuro-epitheliale tumoren in de Japanse bevolking was opmerkelijk en verdient nadere studie.",
"Risicoverhogingen, hoewel niet statistisch significant, werden gezien voor meningeomen (ERR(Sv) = 0,6, 95% BI = -0,01 tot 1,8), gliomen (ERR(Sv) = 0,6, 95% BI = -0,2 tot 2,0), andere tumoren van het zenuwstelsel (ERR(Sv) = 0,5, 95% BI = <-0,2 tot 2,2) en hypofysetumoren (ERR(Sv) = 1,0, 95% BI = <-0,2 tot 3,5).",
"Hoge incidentie van meningeoom onder overlevenden van de atoombom in Hiroshima.",
"De incidentie van meningeoom onder overlevenden van de atoombom in Hiroshima is sinds 1975 toegenomen. Er was een significante correlatie tussen de incidentie en de dosis straling aan de hersenen. De huidige bevindingen suggereren sterk dat meningeoom een van de tumoren is die worden veroorzaakt door de atoombom in Hiroshima.",
"Incidentie van intracraniële meningeomen bij overlevenden van de atoombom in Nagasaki.",
"De analyse toonde een hoge correlatie tussen de incidentie van meningeomen en de afstand tot het hypocentrum. De incidentie onder overlevenden van de atoombom in Nagasaki ouder dan 40 jaar, vooral bij degenen die dichtbij werden blootgesteld, lijkt sinds 1981, 36 jaar na de explosie van de atoombom, toe te nemen in omgekeerde verhouding tot de blootstellingsafstand.",
"De incidentie van meningeoom onder overlevenden van de atoombom in Hiroshima is sinds 1975 toegenomen.",
"De huidige bevindingen suggereren sterk dat meningeoom een van de tumoren is die worden veroorzaakt door de atoombom in Hiroshima.",
"De incidenties van meningeoom onder de overlevenden van Hiroshima in 5-jaarlijkse intervallen sinds 1975 waren respectievelijk 5,3, 7,4, 10,1 en 14,9.",
"De analyse toonde een hoge correlatie tussen de incidentie van meningeomen en de afstand tot het hypocentrum."
] | 286 | 302 |
3,537 | Wat is foliglurax? | Foliglurax is een positieve allosterische modulator van de metabotrope glutamaatreceptor 4. Foliglurax veroorzaakte een sterke en dosisafhankelijke omkering van parkinsonistische motorische symptomen bij makaken, waaronder bradykinesie, tremor, houding en mobiliteit. Bovendien verminderde PXT002331 de ernst van dyskinesie sterk, waardoor het therapeutische werkzaamheid heeft op zowel parkinsonistische motorische beperkingen als l-dopa-geïnduceerde dyskinesie. Het was de eerste verbinding van zijn klasse die fase IIa klinische onderzoeken betrad. | [
"Een mGlu4-positieve allosterische modulator verlicht parkinsonisme bij primaten.",
"We onderzochten of een nieuwe positieve allosterische modulator van de metabotrope glutamaatreceptor 4, PXT002331 (foliglurax), parkinsonisme in primatenmodellen kon verminderen.",
"Als aanvulling op l-dopa veroorzaakte PXT002331 een sterke en dosisafhankelijke omkering van parkinsonistische motorische symptomen bij makaken, waaronder bradykinesie, tremor, houding en mobiliteit. Bovendien verminderde PXT002331 de ernst van dyskinesie sterk, waardoor het therapeutische werkzaamheid heeft op zowel parkinsonistische motorische beperkingen als l-dopa-geïnduceerde dyskinesie.",
"PXT002331 is de eerste verbinding van zijn klasse die fase IIa klinische onderzoeken betrad."
] | 150 | 149 |
3,538 | Wat is de genetische basis van het Cornelia de Lange-syndroom? | Mutaties in vijf genen (NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21 en HDAC8), allemaal regulatoren of structurele componenten van cohesine, zijn geïdentificeerd. | [
"Mutaties in vijf genen (NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21 en HDAC8), allemaal regulatoren of structurele componenten van cohesine, zijn geïdentificeerd.",
"60% van de CdLS-gevallen wordt veroorzaakt door NIPBL-mutaties, 5% door mutaties in SMC1A, RAD21 en HDAC8, en bij één proband werd een mutatie in SMC3 gevonden."
] | 77 | 71 |
3,539 | Worden de profielen van de darmmicrobiota veranderd door bestraling? | Ja, bestraling heeft een diepgaande invloed op de profielen van de darmmicrobiota | [
"Specifieke leden van de darmmicrobiota zijn betrouwbare biomarkers voor de intensiteit en dodelijkheid van bestraling in grote diermodellen van de menselijke gezondheid.",
"Bestraling had een diepgaande invloed op de profielen van de darmmicrobiota in beide dieren.",
"Onze bevindingen suggereren dat op darmsymbionten gebaseerde probiotica kunnen worden gebruikt als middelen om de door straling veroorzaakte afname van ecologische fitheid te herstellen."
] | 58 | 77 |
3,540 | Is TIM-3 een doelwit voor kankerimmunotherapie bij NSCLC? | Ja. Bovendien werden TIM-3 en CEACAM1 sterk gelijktijdig tot expressie gebracht tijdens langdurige CIK-kweek en vertoonden ze een significante en wederzijds positieve correlatie. | [
"Onze resultaten impliceren dat het toepassen van gecombineerde behandeling op CIK-cellen vóór transfusie via antilichamen die PD-L1, LAG-3, TIM-3 en CEACAM-1 targeten, de efficiëntie van CIK-therapie voor NSCLC-patiënten zou kunnen verbeteren.",
"Bovendien werden TIM-3 en CEACAM1 sterk gelijktijdig tot expressie gebracht tijdens langdurige CIK-kweek en vertoonden ze een significante en wederzijds positieve correlatie.",
"In de huidige studie hebben we de dynamische expressie van acht belangrijke checkpointmoleculen (CTLA-4, PD-1, PD-L1, TIM-3, CEACAM-1, LAG-3, TIGIT en BTLA) op CIK-cellen van NSCLC-patiënten gedetecteerd.",
"Agentia die andere immuunremmende (bijv. Tim-3) of immuunstimulerende (bijv. CD137) receptoren op T-cellen targeten en andere benaderingen zoals adoptieve celoverdracht worden ook getest op klinische werkzaamheid bij melanoom.",
"We vonden immuunactivatie die samen bestond met een verhoging van meerdere targetbare immuuncheckpointmoleculen, waaronder PD-L1, PD-L2, PD-1, TIM-3, B7-H3, BTLA en CTLA-4, samen met toename van tumorinfiltratie door CD4(+)Foxp3(+) regulerende T-cellen in longadenocarcinomen die een EMT-fenotype vertoonden.",
"Cytometrische profilering identificeerde een immunologisch \"heet\" cluster met overvloedige CD8+ T-cellen die hoge niveaus van PD-1 en TIM-3 tot expressie brachten en een immunologisch \"koud\" cluster met een lagere relatieve overvloed aan CD8+ T-cellen en expressie van remmende markers.",
"Interessant is dat CD161+ CD4+ T-cellen de OX40 co-stimulerende receptor sterk tot expressie brengen, minder vaak 4-1BB, en een geactiveerd maar niet volledig uitgeput PD-1-positief Tim-3-negatief fenotype vertonen.",
"Bovendien werd overexpressie van targetbare immuuncheckpoints, zoals CTLA-4 en TIM-3, geassocieerd met EMT in beide NSCLC's."
] | 258 | 250 |
3,541 | Hoe beïnvloedt LB-100 de DDR-eiwitten (BRCA1, Chk2 en γH2AX)? | LB100 induceerde constitutieve hyperfosforylering van DDR-eiwitten (BRCA1, Chk2 en γH2AX). | [
"LB100 induceerde ook constitutieve hyperfosforylering van DDR-eiwitten (BRCA1, Chk2 en γH2AX), veranderde de chronologie en persistentie van JNK-activatie, en moduleerde de expressie van 14-3-3 bindingsplaatsen."
] | 48 | 42 |
3,542 | Welke deeltjes gebruikt hadrontherapie? | Hadrontherapie maakt gebruik van protonenbundels. | [
"Het gebruik van hadronbundels, vooral protonenbundels, in kankerbestralingstherapie is de afgelopen twee decennia snel toegenomen."
] | 30 | 22 |
3,543 | Bestaat er een interferon (IFN) handtekening voor SLE-patiënten? | Interferon type I (IFN-I) speelt een cruciale rol in de pathogenese van SLE. Een IFN-I score (positief of negatief), als maat voor IFN-I activatie, wordt beoordeeld aan de hand van de expressiewaarden van IFN-I handtekeninggenen (IFI44, IFI44L, IFIT1, Ly6e, MxA, IFITM1) in CD14+ monocyten van cSLE-patiënten en gezonde controles (HCs). | [
"Activatie van interferon regulatory factor 7 correleert met de IFN-handtekening en terugkerende ziekte.",
"Bij SLE na transplantatie correleerden terugkerende ziekteactiviteit en inductie van IRF7-eiwitexpressie met activatie van de IFN-handtekening.",
"JAK-remmer heeft een verbeterend effect bij lupus-gevoelige muizen: de betrokkenheid van downregulatie van IFN-handtekeninggenen.",
"We detecteerden ook een verminderde expressie van verschillende IFN-handtekeninggenen Ifit3 en Isg15 in CD4+ van lupus-gevoelige muizen na TOFA- en DEXA-behandeling, en IFIT3 in CD3+ T-cellen van menselijke patiënten na immunosuppressieve therapie inclusief steroïden, respectievelijk.",
"We vonden dat cDC's van predisease TCSle mannelijke muizen de IFN-handtekening tot expressie brengen zoals vrouwelijke TCSle cDC's dat doen. Oestrogenen zijn noodzakelijk maar niet voldoende om deze IFN-handtekening tot expressie te brengen, maar hoge doses E2 kunnen andere steroïde componenten compenseren.",
"Conventionele DC's van mannelijke en vrouwelijke lupus-gevoelige B6.NZM Sle1/Sle2/Sle3 muizen drukken een IFN-handtekening uit en hebben een hogere immunometabolisme die wordt versterkt door oestrogeen.",
"Type I IFN-handtekening bij systemische lupus erythematosus met begin in de kindertijd",
"Interferon type I (IFN-I) speelt een cruciale rol in de pathogenese van SLE.",
"De IFN-I score (positief of negatief), als maat voor IFN-I activatie, werd beoordeeld met behulp van real-time kwantitatieve PCR (RT-PCR) expressiewaarden van IFN-I handtekeninggenen (IFI44, IFI44L, IFIT1, Ly6e, MxA, IFITM1) in CD14+ monocyten van cSLE-patiënten en gezonde controles (HCs)."
] | 264 | 256 |
3,544 | Is AND-1/Ctf4 essentieel voor proliferatie? | Ja. De functie van AND-1 in vorkbescherming voorkomt vorkresorptie en is essentieel voor proliferatie. | [
"De functie van AND-1 in vorkbescherming voorkomt vorkresorptie en is essentieel voor proliferatie.",
"AND-1/Ctf4 vormt een brug tussen het CMG-helicase en DNA-polymerase alfa, wat replicatie vergemakkelijkt. Met behulp van een induceerbaar degronsysteem in vogelcellen vinden we dat het ontbreken van AND-1 onverenigbaar is met proliferatie, doordat cellen zich ophopen in G2 met een geactiveerde DNA-schadecontrole. Replicatie zonder AND-1 veroorzaakt vertraging van de vorksnelheid en ophoping van lange enkelstrengige DNA (ssDNA) gaps bij de replicatievorkverbinding, waarbij deze gebieden in G2 worden omgezet in DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB's). Opvallend is dat geresorbeerde vorken en DNA-schadeophoping in G2, maar niet de vertraging van de vork, worden teruggedraaid door behandeling met mirin, een MRE11-nuclease-inhibitor. Domeinanalyse van AND-1 toonde verder aan dat de HMG-box belangrijk is voor snelle replicatie maar niet voor proliferatie, terwijl omgekeerd het WD40-domein vorkresorptie en daaropvolgende DSB-geassocieerde lethale effecten voorkomt. Onze bevindingen onthullen dus een vorkbeschermingsfunctie van AND-1/Ctf4 die tot uiting komt via het WD40-domein, essentieel voor proliferatie en het voorkomen van genomische instabiliteit.",
"Onze bevindingen onthullen dus een vorkbeschermingsfunctie van AND-1/Ctf4 die tot uiting komt via het WD40-domein, essentieel voor proliferatie en het voorkomen van genomische instabiliteit",
"Onze bevindingen onthullen dus een vorkbeschermingsfunctie van AND-1/Ctf4 die tot uiting komt via het WD40-domein, essentieel voor proliferatie en het voorkomen van genomische instabiliteit."
] | 224 | 223 |
3,545 | Heeft de BRAFV600E-mutatie invloed op de klinische respons op radiojodide therapie? | Ja, er is gesuggereerd dat patiënten met papillaire schildklierkanker (PTC) die de BRAF(V600E)-mutatie dragen een slechtere prognose hebben. | [
"Preklinische studies toonden aan dat de BRAF-mutatie de opname van radiojodide significant verminderde en de gevoeligheid voor radioactieve jodium (RAI) therapie verlaagde.",
"De status van de BRAF-mutatie kan de klinische respons op RAI-therapie bij patiënten met PTMC met kenmerken van een gemiddeld tot hoog risico mogelijk niet beïnvloeden. Meer onderzoeken die de rol van de BRAF-mutatie bij het sturen van postoperatieve RAI-therapie onderzoeken, zijn nodig.",
"Onze resultaten suggereren dat de combinatie van BRAFV600E+ve-mutatie en MIBI-ve-scintigrafie kan worden beschouwd als een negatieve prognostische aanwijzing, die de afwezigheid van radiojodiumopname bij pT-WBS voorspelt bij DTC-patiënten met een onvolledige biochemische respons op de eerste RAIT.",
"De resultaten geven aan dat de BRAF(V600E)-mutatie geassocieerd is met een lagere expressie van NIS in PTC's zonder HT, wat wijst op de radiojodium-resistente effecten tijdens RIA-therapie bij deze patiënten."
] | 151 | 156 |
3,546 | Welke fosfatase wordt geremd door LB-100? | LB-100 is een remmer van fosfatase 2A | [
"Hier onderzochten we de radiosensibiliserende effecten van LB-100, een nieuwe remmer van PP2A, tegen AAM als een nieuwe behandelingsstrategie.",
"LB-100, een nieuwe remmer van Protein Phosphatase 2A (PP2A), maakt kwaadaardige meningeoomcellen gevoeliger voor de therapeutische effecten van bestraling.",
"Farmacologische remming van PP2A met LB-100 voorafgaand aan RT verhoogde de radiosensitiviteit van meningeoomcellen en verminderde de overlevingsfractie in clonogene assays."
] | 67 | 68 |
3,547 | Wat zijn de meest voorkomende bijwerkingen van amantadine ER? | De meest voorkomende bijwerkingen van amantadine ER zijn hallucinaties, duizeligheid, orthostatische hypotensie en voetzwelling. | [
"De meest voorkomende bijwerkingen zijn hallucinaties, duizeligheid, orthostatische hypotensie en voetzwelling."
] | 38 | 32 |
3,548 | Welke symptomen omvatten de triade van ruptuur van een abdominale aorta-aneurysma? | De klassieke triade van ruptuur van een abdominale aorta-aneurysma omvat shock, acute buikpijn en een pulserende buikmassa. | [
"RESULTATEN: De juiste diagnose op basis van de klassieke triade van shock, acute buikpijn en een pulserende buikmassa werd slechts bij één van de 19 (5,3%) patiënten gesteld.",
"Slechts 50% van de abdominale aorta-aneurysma's presenteert zich met de klassieke triade van hypotensie, rugpijn en een pulserende buikmassa.",
"Sommige van deze patiënten presenteren zich met de klassieke triade van symptomen zoals buikpijn, pulserende buikmassa en shock.",
"Het klinische begin werd gekenmerkt door het unieke syndroom: continu buikgeruis, buik- en linkerflankpijn met een bijbehorende pulserende massa (Mansour Triade).",
"De meeste AAA's scheuren in de retroperitoneale ruimte, wat resulteert in de klassieke triade van pijn, hypotensie en een pulserende massa.",
"Ruptuur van een abdominale aorta-aneurysma wordt gemakkelijk gediagnosticeerd wanneer de triade van buik- of rugpijn, shock en een pulserende buikmassa aanwezig is.",
"Ruptuur van een abdominale aorta-aneurysma wordt gemakkelijk gediagnosticeerd wanneer de triade van buik- of rugpijn, shock en een pulserende buikmassa aanwezig is.",
"Ruptuur van een abdominale aorta-aneurysma wordt gemakkelijk gediagnosticeerd wanneer de triade van buik- of rugpijn, shock en een pulserende buikmassa aanwezig is.",
"Slechts 50% van de abdominale aorta-aneurysma's presenteert zich met de klassieke triade van hypotensie, rugpijn en een pulserende buikmassa.",
"Sommige van deze patiënten presenteren zich met de klassieke triade van symptomen zoals buikpijn, pulserende buikmassa en shock."
] | 241 | 227 |
3,549 | Lijst van symptomen van het Allgrove-syndroom. | De klassieke klinische triade van het Allgrove-syndroom omvat alacrima, achalasie en bijnierinsufficiëntie. Het kan ook geassocieerd zijn met progressieve perifere neuropathie. | [
"DOELSTELLING: Triple-A of Allgrove-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het AAAS-gen, dat codeert voor een nucleoporin genaamd ALADIN. Het wordt gekenmerkt door een klassieke klinische triade: alacrima, achalasie en bijnierinsufficiëntie, de canonieke symptomen die geassocieerd zijn met progressieve perifere neuropathie.",
"Triple A-syndroom (TAS) of Allgrove-syndroom (OMIM #231550) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon-resistente bijnierinsufficiëntie, alacrima, achalasie en neurologische en dermatologische afwijkingen.",
"ACHTERGROND: Triple A-syndroom (of Allgrove-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door alacrima, achalasie, bijnierinsufficiëntie en autonome/neurologische afwijkingen.",
"Allgrove-syndroom, ook bekend als Triple A-syndroom, is een zeldzame autosomaal recessieve genetische ziekte die wordt gekenmerkt door drie tekenen: oesofageale achalasie, resistentie tegen adrenocorticotroop hormoon en alacrima.",
"Achtergrond: Triple A-syndroom wordt gekenmerkt door achalasie, alacrima en bijnierinsufficiëntie met neurologische manifestaties die later in het ziekteverloop optreden.",
"ACHTERGROND: Allgrove-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van achalasie, alacrima en bijnierinsufficiëntie.",
"Allgrove-syndroom wordt veroorzaakt door homozygote en/of samengestelde heterozygote mutaties op chromosoom 12q13, aangeduid als \"AAA\" (Achalasie, Addisonisme, Alacrima).",
"Het triple A- of Allgrove-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van achalasie cardia, alacrima en ACTH-resistente bijnierinsufficiëntie.",
"Allgrove-syndroom wordt beschouwd als een aparte aandoening, gekenmerkt door glucocorticoïde tekort samen met alacrima, achalasie en neurologische tekorten.",
"De meerderheid van de auteurs schrijft een beperkte bijdrage toe, tenzij achalasie gerelateerd is aan een multisysteemziekte, zoals het triple-A- of Allgrove-syndroom, een autosomaal recessieve ziekte gekenmerkt door de triade van adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrima.",
"Triple A-syndroom, ook bekend als Allgrove-syndroom, is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door drie kardinale symptomen: bijnierinsufficiëntie door ACTH-insensitiviteit, achalasie en alacrima.",
"Triple A (Allgrove) syndroom, een autosomaal recessieve ziekte, wordt gekenmerkt door achalasie, alacrima en ACTH-resistente bijnierfalen met progressief neurologisch syndroom inclusief centrale, perifere en autonome zenuwstelselstoornissen, en milde verstandelijke beperking.",
"Allgrove (Triple A) syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door kardinale kenmerken van bijnierinsufficiëntie door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistentie, achalasie en alacrima.",
"Verschillende syndromen omvatten achalasie in hun symptomatologie, zoals het triple A-syndroom of Allgrove-syndroom (Addisonisme, achalasie en alacrima).",
"Het triple A- of Allgrove-syndroom is een autosomaal recessieve ziekte (MIM*231550) gekenmerkt door de triade van achalasie, alacrima en adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-resistente bijnierinsufficiëntie.",
"Triple A-syndroom (TAS) of Allgrove-syndroom (OMIM #231550) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door adrenocorticotroop hormoon-resistente bijnierinsufficiëntie, alacrima, achalasie en neurologische en dermatologische afwijkingen.",
"ACHTERGROND\nAllgrove-syndroom is een multisysteemziekte die voor het eerst werd beschreven in 1978 en klassiek geassocieerd wordt met oesofageale achalasie, alacrima en bijnierinsufficiëntie.",
"Hier rapporteren we een 18-jarige jongen bij wie Allgrove-syndroom werd vastgesteld, met ACTH-resistente bijnierinsufficiëntie, achalasie, alacrima en ernstige motorische polyneuropathie.",
"Allgrove (Triple A) syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door kardinale kenmerken van bijnierinsufficiëntie door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) resistentie, achalasie en alacrima.",
"ACHTERGROND: Allgrove-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door bijnierinsufficiëntie, achalasie, alacrima en soms autonome stoornissen.",
"ONGETITELD: Allgrove-syndroom (of triple-A syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door alacrima, achalasie, bijnierinsufficiëntie (meestal glucocorticoïd) en autonome/neurologische afwijkingen.",
"INLEIDING: Allgrove-syndroom (AS) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door achalasie cardia, alacrima en adrenocorticotroop hormoon-resistente bijnierinsufficiëntie die soms gepaard gaat met autonome disfunctie.",
"Allgrove-syndroom (of triple A-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door alacrima, achalasie, ACTH-resistente bijnierinsufficiëntie en autonome/neurologische afwijkingen.",
"Allgrove-syndroom moet worden vermoed bij patiënten met neurologische stoornissen in combinatie met twee of meer van de hoofdsymptomen (alacrima, achalasie of bijnierinsufficiëntie).",
"Allgrove-syndroom (triple A-syndroom) is een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrima.",
"Patiënt: Vrouw, 6 jaar Eindoordeel: Allgrove-syndroom Symptomen: Achalasie, bijnierinsufficiëntie, alacrima Medicatie: : Klinische procedure: : Specialisme: Kindergeneeskunde en neonatologie Doel: Zeldzame ziekte Achtergrond: Allgrove-syndroom, of triple \"A\" syndroom (3A syndroom), is een zeldzaam autosomaal recessief syndroom met variabel fenotype en een geschatte prevalentie van 1 per 1.000.000 personen.",
"DOELSTELLING: Allgrove-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door de triade van bijnierinsufficiëntie, achalasie en alacrima en veel gevallen hebben multisysteemstoornissen: endocrien, gastro-intestinaal, ogen en zenuwstelsel."
] | 784 | 656 |
3,550 | Wat is waterradiolyse? | Waterradiolyse omvat de chemische afbraak van het watermolecuul in vrije radicalen na blootstelling aan ioniserende straling. Deze vrije radicalen hebben schadelijke effecten op de normale cel fysiologie. | [
"Waterradiolyse omvat de chemische afbraak van het watermolecuul in vrije radicalen na blootstelling aan ioniserende straling. Deze vrije radicalen hebben schadelijke effecten op de normale cel fysiologie.",
"Elektron-nucleaire dynamicasimulaties van protonkankertherapiereacties: waterradiolyse",
"simuleer waterradiolyse-reacties, dat wil zeggen de PCT-processen die de DNA-schadigende stoffen tegen kankercellen genereren."
] | 83 | 72 |
3,551 | Hoe verhouden de plasmaconcentraties van amantadine met verlengde afgifte zich tot die van amantadine met onmiddellijke afgifte? | Wanneer het 's avonds voor het slapengaan wordt gegeven, bereikt het een plasmaconcentratie die ongeveer twee keer zo hoog is als die bereikt wordt door amantadine met onmiddellijke afgifte. | [
"Wanneer het 's avonds voor het slapengaan wordt gegeven, bereikt het een plasmaconcentratie die ongeveer twee keer zo hoog is als die bereikt wordt door amantadine met onmiddellijke afgifte.",
"PK-modellering suggereerde dat de aanbevolen dagelijkse dosering van ADS-5102 (274 mg qhs) resulteerde in 1,4- tot 2,0-voudig hogere amantadine plasmaconcentraties gedurende de dag vergeleken met amantadine IR."
] | 74 | 99 |
3,552 | Wordt het BAGEL-algoritme gebruikt voor geordende CRISPR-screens? | Nee. BAGEL (Bayesian Analysis of Gene EssentiaLity) is een methode voor supervisie-leren voor het analyseren van pooled bibliotheek gen knockout screens. Het biedt aanzienlijk grotere gevoeligheid dan huidige methoden, terwijl computationele optimalisaties de uitvoeringstijd met een orde van grootte verminderen. | [
"BAGEL: een computationeel kader voor het identificeren van essentiële genen uit pooled bibliotheek screens.",
"De aanpassing van het CRISPR-Cas9-systeem aan pooled bibliotheek gen knockout screens in zoogdiercellen vertegenwoordigt een grote technologische sprong ten opzichte van RNA-interferentie, de vorige stand van de techniek. Nieuwe methoden voor het analyseren van de gegevens en het evalueren van resultaten zijn nodig.RESULTATEN: Wij bieden BAGEL (Bayesian Analysis of Gene EssentiaLity), een methode voor supervisie-leren voor het analyseren van gen knockout screens. In combinatie met gouden standaard referentiesets van essentiële en niet-essentiële genen, biedt BAGEL aanzienlijk grotere gevoeligheid dan huidige methoden, terwijl computationele optimalisaties de uitvoeringstijd met een orde van grootte verminderen.CONCLUSIES: Met BAGEL identificeren we ~2000 fitnessgenen in pooled bibliotheek knockout screens in menselijke cellijnen bij 5% FDR, een grote vooruitgang ten opzichte van concurrerende platforms. BAGEL toont hoge gevoeligheid en specificiteit, zelfs over screens uitgevoerd door verschillende laboratoria met verschillende bibliotheken en reagentia.",
"CONCLUSIES\n\nMet BAGEL identificeren we ~2000 fitnessgenen in pooled bibliotheek knockout screens in menselijke cellijnen bij 5% FDR, een grote vooruitgang ten opzichte van concurrerende platforms.",
"BAGEL: een computationeel kader voor het identificeren van essentiële genen uit pooled bibliotheek screens",
"CONCLUSIES\nMet BAGEL identificeren we ~2000 fitnessgenen in pooled bibliotheek knockout screens in menselijke cellijnen bij 5% FDR, een grote vooruitgang ten opzichte van concurrerende platforms.",
"CONCLUSIES: Met BAGEL identificeren we ~2000 fitnessgenen in pooled bibliotheek knockout screens in menselijke cellijnen bij 5% FDR, een grote vooruitgang ten opzichte van concurrerende platforms.",
"Conclusies Met BAGEL identificeren we ~2000 fitnessgenen in pooled bibliotheek knockout screens in menselijke cellijnen bij 5% FDR, een grote vooruitgang ten opzichte van concurrerende platforms."
] | 297 | 304 |
3,553 | Wat is inbegrepen in de LACE-index? | De LACE-index is een eenvoudig hulpmiddel dat 4 parameters omvat: Opnameduur, Ernst van opname, Comorbiditeit en Spoedeisende bezoeken in de voorgaande 6 maanden. Het wordt gebruikt om vroege heropname na ontslag uit het ziekenhuis te voorspellen. | [
"De LACE-index is een eenvoudig hulpmiddel met 4 parameters: Opnameduur, Ernst van opname, Comorbiditeit en Spoedeisende bezoeken in de voorgaande 6 maanden.",
"Het doel van deze studie was het berekenen van het percentage heropnames binnen 30 dagen en het evalueren van de nauwkeurigheid van de LACE-index (opnameduur, ernst van opname, comorbiditeiten en bezoeken aan de spoedeisende hulp binnen de laatste 6 maanden) voor heropnames binnen 30 dagen bij een algemene ziekenhuispopulatie van COPD-patiënten.",
"De doelstellingen van de studie waren om te evalueren of de herziene LACE-index (opnameduur, ernst van opname, Charlson Comorbiditeitsindex, bezoeken aan de spoedeisende hulp in de afgelopen 6 maanden) een hoog risico op vroege heropname (≤30 dagen na ontslag) zou identificeren, en of nazorg in de polikliniek en gemeenschapsdiensten de heropnamegraad zou verminderen.",
"Dit onderzoek richtte zich op de evaluatie van de LACE-index voor heropname - Opnameduur (dagen), Acute (spoedeisende) opname, Charlson Comorbiditeitsindex en aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp binnen zes maanden (LACE) en Patiënten met risico op ziekenhuisheropname (PARR) met gebruik van ziekenhuisopnames in Nieuw-Zeeland.",
"Gegevens over leeftijd, geslacht, diagnoses, heropname binnen 30 dagen, ontslagmedicatie en variabelen in de HOSPITAL-score (Hemoglobinegehalte bij ontslag, Oncologie bij ontslag, Natriumgehalte bij ontslag, Procedure tijdens ziekenhuisopname, Indexopname, aantal ziekenhuisopnames, Opnameduur) en LACE-index (Opnameduur, Acute/spoedeisende opname, Charlson comorbiditeitsindexscore, Bezoeken aan de spoedeisende hulp in de voorgaande 6 maanden), die een hogere voorspelbaarheid voor heropname hebben, werden geëxtraheerd en gematcht voor analyse.",
"Naast de variabelen die zijn opgenomen in de LACE-index (opnameduur in het ziekenhuis [L], ernst van opname [A], comorbiditeit [C] en gebruik van de spoedeisende hulp in de 6 maanden voor opname [E]), omvatte de LACE+-index ook de leeftijd en het geslacht van de patiënt, de onderwijsstatus van het ontslagziekenhuis, acute diagnoses en procedures uitgevoerd tijdens de indexopname, het aantal dagen op een alternatieve zorgniveau tijdens de indexopname, en het aantal geplande en urgente ziekenhuisopnames in het jaar voorafgaand aan de indexopname.",
"Het doel van deze studie was het berekenen van het percentage heropnames binnen 30 dagen en het evalueren van de nauwkeurigheid van de LACE-index (opnameduur, ernst van opname, comorbiditeiten en bezoeken aan de spoedeisende hulp binnen de laatste 6 maanden) voor heropnames binnen 30 dagen bij een algemene ziekenhuispopulatie van COPD-patiënten.",
"ACHTERGROND De LACE+-index (Opnameduur, Ernst van opname, Charlson Comorbiditeitsindexscore en bezoeken aan de spoedeisende hulp [SEH] in de afgelopen 6 maanden) is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om heropnames binnen 30 dagen te voorspellen.",
"Naast de variabelen die zijn opgenomen in de LACE-index (opnameduur in het ziekenhuis [L], ernst van opname [A], comorbiditeit [C] en gebruik van de spoedeisende hulp in de 6 maanden voor opname [E]), omvatte de LACE+-index ook de leeftijd en het geslacht van de patiënt, de onderwijsstatus van het ontslagziekenhuis, acute diagnoses en procedures uitgevoerd tijdens de indexopname, het aantal dagen op een alternatieve zorgniveau tijdens de indexopname, en het aantal geplande en urgente ziekenhuisopnames in het jaar voorafgaand aan de indexopname.",
"Naast de variabelen die zijn opgenomen in de LACE-index (opnameduur in het ziekenhuis [L], ernst van opname [A], comorbiditeit [C] en gebruik van de spoedeisende hulp in de 6 maanden voor opname [E]), omvatte de LACE+-index ook de leeftijd en het geslacht van de patiënt, de onderwijsstatus van het ontslagziekenhuis, acute diagnoses en procedures uitgevoerd tijdens de indexopname, het aantal dagen op een alternatieve zorgniveau tijdens de indexopname, en het aantal geplande en urgente ziekenhuisopnames in het jaar voorafgaand aan de indexopname."
] | 607 | 593 |
3,554 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in de GI-cocktail? | "GI-cocktail" is een mengsel van vloeibaar antacidum, viskeuze lidocaïne en een anticholinergicum. | [
"DOEL: Er werd een systematisch literatuuroverzicht uitgevoerd om klinische onderzoeken te vinden en te evalueren die het gebruik van een orale gastro-intestinale (GI) cocktail (orale viskeuze lidocaïne/antacidum ± anticholinergicum) vergelijken met standaard diagnostische protocollen (serieel elektrocardiogrammen (ECG's), seriële biomarkers, beeldvorming en/of provocatietests) om spoedpatiënten met acute borstpijn veroorzaakt door gastro-oesofageale aandoeningen te onderscheiden van patiënten met andere oorzaken.",
"Ondanks de traditionele \"GI-cocktail\" (GI staat voor gastro-intestinaal), wordt recentelijk een intraveneuze (IV) protonpompremmer (PPI), een nieuw zuurremmend geneesmiddel, gebruikt voor de behandeling van deze aandoening.",
"Geselecteerde patiënten met ernstige dyspeptische pijn werden gerandomiseerd voor behandeling met een placebo, antacidum en antispasmodicum (conventionele groep) of IV pantoprazol, antacidum en antispasmodicum (pantoprazolgroep).",
"Dit was een prospectieve gerandomiseerde, enkelblinde vergelijking tussen benzocaïne en lidocaïne als topische anesthetica in een gastro-intestinale (GI) cocktail.",
"Patiënten werden gerandomiseerd voor equivalente doses van ofwel benzocaïne of viskeuze lidocaïne, naast 30 cc Maalox en 10 cc Donnatal.",
"Deze studie vergeleek drie combinaties die vaak worden gegeven bij dyspepsie. De studie was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde trial die antacidum (groep 1); antacidum + Donnatal (groep 2); antacidum + Donnatal + viskeuze lidocaïne (groep 3) vergeleek voor acute behandeling van dyspepsie op de spoedeisende hulp.",
"STUDIE DOEL: Het bepalen van praktijkpatronen met betrekking tot de toediening van de \"GI-cocktail\" (een mengsel van vloeibaar antacidum, viskeuze lidocaïne en een anticholinergicum) op de spoedeisende hulp in een enkel ziekenhuis en de reacties en uiteindelijke uitkomsten van patiënten die de cocktails ontvingen.",
"Patiënten die zich op de spoedeisende hulp meldden met dyspeptische symptomen werden gerandomiseerd om 30 mL antacidum (Mylanta II) te ontvangen, of 30 mL antacidum plus 15 mL 2% viskeuze lidocaïne (GI-cocktail).",
"STUDIE DOEL\n\nHet bepalen van praktijkpatronen met betrekking tot de toediening van de \"GI-cocktail\" (een mengsel van vloeibaar antacidum, viskeuze lidocaïne en een anticholinergicum) op de spoedeisende hulp in een enkel ziekenhuis en de reacties en uiteindelijke uitkomsten van patiënten die de cocktails ontvingen.",
"STUDIE DOEL\nHet bepalen van praktijkpatronen met betrekking tot de toediening van de \"GI-cocktail\" (een mengsel van vloeibaar antacidum, viskeuze lidocaïne en een anticholinergicum) op de spoedeisende hulp in een enkel ziekenhuis en de reacties en uiteindelijke uitkomsten van patiënten die de cocktails ontvingen.",
"DOEL: Het bepalen van praktijkpatronen met betrekking tot de toediening van de \"GI-cocktail\" (een mengsel van vloeibaar antacidum, viskeuze lidocaïne en een anticholinergicum) op de spoedeisende hulp in een enkel ziekenhuis en de reacties en uiteindelijke uitkomsten van patiënten die de cocktails ontvingen."
] | 410 | 406 |
3,555 | Is AZD5153 actief bij prostaatkanker? | Ja, AZD5153 bleek effectief te zijn bij de behandeling van prostaatkanker. | [
"AZD5153 remt de groei van prostaatkankercellen in vitro en in vivo.",
"Overexpressie van het bromodomein-bevattende eiwit 4 (BRD4) draagt bij aan de progressie van prostaatkanker door de transcriptieactiviteit en expressie van verschillende belangrijke oncogenen te verhogen. AZD5153 is een nieuwe BRD4-remmer. METHODEN: Prostaatkankercellen werden behandeld met AZD5153. Celoverleving werd getest met de MTT-test en clonogeniciteitstest. Celproliferatie werd getest met de [H3] DNA-incorporatietest. Celdood werd getest met caspase-3/-9 activiteitsassay, Histone DNA ELISA-assay, Annexine V FACS-assay en TUNEL-kleuringstest. Celcyclusprogressie werd getest met propidiumjodide (PI) FACS-assay. Signaaltransductie werd getest met Western blotting. Het PC-3 xenograftmodel bij naakte muizen werd gebruikt om de activiteit van AZD5153 in vivo te testen. RESULTATEN: AZD5153 remde de proliferatie en overleving van gevestigde en primaire prostaatkankercellen. AZD5153 induceerde apoptose en celcyclusarrest in prostaatkankercellen. AZD5153 was niet cytotoxisch voor prostaat epitheelcellen. AZD5153 reguleerde BRD4-doelen (cycline D1, Myc, Bcl-2, FOSL1 en CDK4) naar beneden in PC-3 en primaire prostaatkankercellen. Verdere studies tonen aan dat AKT de primaire resistentiefactor voor AZD5153 kan zijn. Farmacologische remming of genetische uitputting van AKT induceerde BRD4-neerregulatie, waardoor de cytotoxiciteit van AZD5153 in PC-3 cellen werd versterkt. In vivo remde orale toediening van AZD5153 de groei van PC-3 xenograft tumoren bij naakte muizen. De antitumoractiviteit werd verder versterkt door co-behandeling met de AKT-specifieke remmer MK-2206. CONCLUSIE: Samen geven onze resultaten een veelbelovende therapeutische waarde aan van de nieuwe BRD4-remmer AZD5153 tegen prostaatkankercellen.",
"AZD5153 induceerde apoptose en celcyclusarrest in prostaatkankercellen.",
"CONCLUSIE\n\nSamen geven onze resultaten een veelbelovende therapeutische waarde aan van de nieuwe BRD4-remmer AZD5153 tegen prostaatkankercellen.",
"AZD5153 reguleerde BRD4-doelen (cycline D1, Myc, Bcl-2, FOSL1 en CDK4) naar beneden in PC-3 en primaire prostaatkankercellen.",
"RESULTATEN\n\nAZD5153 remde de proliferatie en overleving van gevestigde en primaire prostaatkankercellen.",
"RESULTATEN AZD5153 remde de proliferatie en overleving van gevestigde en primaire prostaatkankercellen.",
"AZD5153 induceerde apoptose en celcyclusarrest in prostaatkankercellen.",
"AZD5153 reguleerde BRD4-doelen (cycline D1, Myc, Bcl-2, FOSL1 en CDK4) naar beneden in PC-3 en primaire prostaatkankercellen.",
"CONCLUSIE Samen geven onze resultaten een veelbelovende therapeutische waarde aan van de nieuwe BRD4-remmer AZD5153 tegen prostaatkankercellen.",
"AZD5153 remt de groei van prostaatkankercellen in vitro en in vivo",
"AZD5153 induceerde apoptose en celcyclusarrest in prostaatkankercellen."
] | 390 | 351 |
3,556 | Is GRG5 alleen betrokken bij de late embryonale ontwikkeling van muizen? | Nee. Groucho gerelateerd gen 5 (GRG5) is een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij zowel vroege als late embryonale ontwikkeling van muizen. | [
"Groucho gerelateerd gen 5 (GRG5) is een multifunctioneel eiwit dat betrokken is bij late embryonale en postnatale ontwikkeling van muizen. Hier beschrijven we een voorheen onbekende rol van GRG5 in vroege ontwikkelingsstadia door de functie ervan te analyseren in stamcelbeslissingen over het lot. Door zowel verlies- als winstfunctiebenaderingen tonen we aan dat het verwijderen van GRG5 de pluripotente staat van embryonale stamcellen (ESC) dereguleert, terwijl overexpressie leidt tot verbeterde zelfvernieuwing en het verkrijgen van eigenschappen die lijken op die van kankercellen. De kwaadaardige kenmerken van teratomen die worden gegenereerd door ESC's die GRG5 overexpressen, onthullen het pro-oncogene potentieel ervan."
] | 122 | 130 |
3,557 | Hebben astronauten een hoger risico op het ontwikkelen van kanker? | Er werden geen significante verbanden gevonden tussen de dosis ruimtestraling en mortaliteit met behulp van logistische regressie met een interne referentiegroep, waarbij werd gecorrigeerd voor medische straling. | [
"Het begrijpen van de gezondheidseffecten van ruimtestraling is cruciaal vanwege de mogelijke toename van morbiditeit en mortaliteit na ruimtevluchten.",
"Er werden geen significante verbanden gevonden tussen de dosis ruimtestraling en mortaliteit met behulp van logistische regressie met een interne referentiegroep, waarbij werd gecorrigeerd voor medische straling.",
"Ondanks jaren van onderzoek blijft het begrip van de ruimtestralingsomgeving en het risico dat deze vormt voor astronauten op lange duur beperkt. Er is een discrepantie tussen onderzoeksresultaten en de waargenomen empirische effecten bij menselijke astronautenploegen."
] | 104 | 115 |
3,558 | Beschrijf het werkingsmechanisme van het geneesmiddel Elagolix. | Elagolix is een nieuw, oraal werkzaam, niet-peptide, competitief gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist. Het wordt ontwikkeld voor de behandeling van endometriose met bijbehorende pijn en hevige menstruatiebloedingen door uteriene myomen. | [
"Verbinding 12c toonde krachtige en langdurige LH-suppressie na een enkele orale dosis bij gecastreerde apen in vergelijking met een bekende antagonist, Elagolix.",
"INLEIDING: Elagolix is een nieuw, oraal werkzaam, niet-peptide, competitief gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist die wordt ontwikkeld voor de behandeling van endometriose met bijbehorende pijn en hevige menstruatiebloedingen door uteriene myomen.",
"DOELSTELLING: De werkzaamheid en veiligheid van elagolix evalueren, een orale, niet-peptide gonadotropine-releasing hormoon antagonist, gedurende 12 maanden bij vrouwen met endometriose-geassocieerde pijn.",
"Fase III-onderzoeken naar elagolix, een nieuwe orale GnRH-antagonist, maar non-inferioriteit RCT-gegevens zijn vereist om elagolix te vergelijken met eerstelijnsbehandelingen voor endometriose.",
"Elagolix (ORILISSA™), een oraal bio-beschikbare, tweede generatie, niet-peptide gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist, wordt ontwikkeld door AbbVie en Neurocrine Biosciences voor de behandeling van reproductieve hormoonafhankelijke aandoeningen bij vrouwen.",
"DOELSTELLING: Elagolix evalueren, een orale gonadotropine-releasing hormoon receptorantagonist, alleen of met add-back therapie, bij premenopauzale vrouwen met hevige menstruatiebloedingen (meer dan 80 mL per maand) geassocieerd met uteriene leiomyomen.",
"Onderzoeksontwikkeling van een nieuwe GnRH-antagonist (Elagolix) voor de behandeling van endometriose: een literatuuroverzicht.",
"Elagolix, een oraal actieve niet-peptidische GnRH-antagonist, is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van matige tot ernstige pijn geassocieerd met endometriose.",
"Elagolix is een nieuw, oraal beschikbaar niet-peptide GnRH-antagonist.",
"Behandeling van endometriose-geassocieerde pijn met Elagolix, een orale GnRH-antagonist.",
"Elagolix, een orale GnRH-antagonist voor endometriose-geassocieerde pijn: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"Naast reeds gevestigde medicaties is een nieuwe GnRH-antagonist, elagolix, in ontwikkeling.",
"Klinische farmacologie van Elagolix: een orale gonadotropine-releasing hormoon receptorantagonist voor endometriose.",
"Context: Elagolix is een niet-peptide, orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist die wordt ontwikkeld voor geslachtshormoon-afhankelijke ziekten bij vrouwen. Doelstelling: We evalueerden de farmacokinetiek en farmacodynamiek van elagolix. Ontwerp, setting en deelnemers: Deze studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, meervoudige oplopende dosisstudie bij 45 gezonde premenopauzale vrouwen in een onderzoekscentrum. Interventies: Elagolix [150 mg eenmaal daags of 100, 200, 300 of 400 mg tweemaal daags (BID)] of placebo werd gedurende 21 dagen toegediend. Belangrijkste uitkomstmaten: Belangrijkste uitkomstmaten waren farmacokinetiek van elagolix, onderdrukking van gonadotropines [follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH)] en ovariumhormonen [estradiol (E2), progesteron (P)], en bijwerkingen. Resultaten: Elagolix werd snel geabsorbeerd na orale toediening, met maximale concentraties na 1,0 tot 1,5 uur en een halfwaardetijd van 4 tot 6 uur.",
"Elagolix, een orale GnRH-antagonist, versus subcutane depot medroxyprogesteronacetaat voor de behandeling van endometriose: effecten op de botmineraaldichtheid.",
"Hoewel elagolix mogelijk een voordeel heeft ten opzichte van gevestigde GnRH-agonisten doordat het niet leidt tot een 'flare-up' effect, heeft het ook een nadelige invloed op de botmineraaldichtheid."
] | 460 | 425 |
3,559 | Beschrijf het werkingsmechanisme van volanesorsen. | Volanesorsen is een antisense oligonucleotide dat de productie van Apo C-III remt, welke cruciaal is bij de regulatie van het triglyceridenmetabolisme omdat het de activiteit van lipoproteïn lipase (LPL) en hepatische lipase remt, maar ook de hepatische opname van triglyceridenrijke deeltjes. Er is aangetoond dat het triglyceriden met 70-80% verlaagt. | [
"Klinische onderzoeken met Volanesorsen, een APOC3 antisense oligonucleotide, rapporteren zeer veelbelovende lipidenverlagende resultaten.",
"Een antisense oligonucleotide gericht tegen apolipoproteïne-C3, volanesorsen, heeft aangetoond triglyceriden met 70-80% te verlagen en mogelijk het aantal ziekenhuisopnames wegens pancreatitis te verminderen.",
"ACHTERGROND: Volanesorsen, een experimentele remmer van apoC-III synthese, verlaagde triglyceridenwaarden significant in klinische onderzoeken bij patiënten met familiaire chylomicronemie syndroom (FCS), een zeldzame genetische aandoening gekenmerkt door uitgesproken chylomicronemie die leidt tot een spectrum aan symptomen, waaronder terugkerende buikpijn en episodes van potentieel dodelijke acute pancreatitis (AP).",
"Verdere studies zouden het effect van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) alleen of in combinatie met andere lipidenverlagende geneesmiddelen moeten onderzoeken om een definitief antwoord te geven of apo C-III een belangrijk doelwit kan zijn voor de preventie van hart- en vaatziekten. Het nieuwe apo C-III antisense oligonucleotide geneesmiddel (Volanesorsen) bleek veelbelovend in het verlagen van verhoogde triglyceriden door het verminderen van apo C-III mRNA niveaus.",
"Volanesorsen is een antisense oligonucleotide dat de productie van Apo C-III remt, welke cruciaal is bij de regulatie van het triglyceridenmetabolisme omdat het de activiteit van lipoproteïn lipase (LPL) en hepatische lipase remt, maar ook de hepatische opname van triglyceridenrijke deeltjes.",
"Er zijn enkele nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling, zoals volanesorsen (dat apolipoproteïne C-III target), pemafibraat en anderen.",
"ApoCIII als een cardiovasculaire risicofactor en modulatie door de nieuwe lipidenverlagende stof volanesorsen.",
"Antisense-gemedieerde verlaging van plasma apolipoproteïne C-III door volanesorsen verbetert dyslipidemie en insulinegevoeligheid bij type 2 diabetes.",
"De ontdekking van de ApoCIII-remmer volanesorsen opent een nieuw tijdperk van lipidenverlagende geneesmiddelen voor verlaging van triglyceriden en mogelijk ook LDL-cholesterol. Deze review geeft een update over de pathofysiologie van ApoCIII-gerelateerde atherosclerose en de ontwikkeling van het eerste geneesmiddel dat ApoCIII target, volanesorsen, als een veelbelovend lipidenverlagend middel.",
"CONCLUSIES\n\nVolanesorsen verlaagde plasma apoC-III en triglyceriden terwijl het HDL-cholesterol verhoogde.",
"DOELSTELLING\n\nHet bepalen van de effecten van volanesorsen (ISIS 304801), een tweede-generatie 2'-O-methoxyethyl chimere antisense remmer van apolipoproteïne (apo)C-III, op triglycerideniveaus en insulineresistentie bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Volanesorsen is een experimenteel antisense oligonucleotide dat de translatie van Apo-CIII mRNA remt, waardoor de plasmaconcentraties van Apo-CIII en triglyceriden aanzienlijk worden verlaagd.",
"RECENTE BEVINDINGEN\n\nEr komt nu bewijs dat volanesorsen, een tweede-generatie antisense oligonucleotide geneesmiddel dat ApoCIII boodschapper-RNA target, leidt tot verlaging van triglyceriden bij patiënten met familiaire chylomicronemie syndroom, ernstige hypertriglyceridemie en metabole dyslipidemie bij type 2 diabetes, wat de hypothese ondersteunt dat ApoCIII een krachtige remmer is van LPL, en dat vermindering ervan de endogene klaring van triglyceridenrijke lipoproteïnen (TRL's) kan verbeteren met aanzienlijke verlaging van triglyceriden.",
"Vermindering van lipoproteïne-geassocieerde apoC-III niveaus na volanesorsen therapie: resultaten van een fase 2 gerandomiseerde studie.",
"CONCLUSIES Volanesorsen verlaagde plasma apoC-III en triglyceriden terwijl het HDL-cholesterol verhoogde.",
"Er zijn enkele nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling, zoals volanesorsen (dat apolipoproteïne C-III target), pemafibraat en anderen.",
"Er zijn enkele nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling, zoals volanesorsen (dat apolipoproteïne C-III target), pemafibraat en anderen.",
"Het bepalen van de effecten van volanesorsen (ISIS 304801), een tweede-generatie 2'-O-methoxyethyl chimere antisense remmer van apolipoproteïne (apo)C-III, op triglyceriden (TG) niveaus en insulineresistentie bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Volanesorsen (voorheen bekend als ISIS 304801) is een 20-nucleotide gedeeltelijk 2'-O-(2-methoxyethyl) (2'-MOE) gemodificeerd antisense oligonucleotide (ASO) gapmer, dat recentelijk is goedgekeurd in de Europese Unie als een nieuw, first-in-class behandeling voor verlaging van triglycerideniveaus bij patiënten met familiair chylomicronemie syndroom.",
"ACHTERGROND\nVolanesorsen, een experimentele remmer van apoC-III synthese, verlaagde triglyceridenwaarden significant in klinische onderzoeken bij patiënten met familiaire chylomicronemie syndroom (FCS), een zeldzame genetische aandoening gekenmerkt door uitgesproken chylomicronemie die leidt tot een spectrum aan symptomen, waaronder terugkerende buikpijn en episodes van potentieel dodelijke acute pancreatitis (AP).",
"Recentelijk is aangetoond dat volanesorsen, als een veelbelovende ApoIII-remmer, het lipidenprofiel verbetert bij patiënten met diabetische dyslipidemie.",
"Bijdrage van ApoCIII aan diabetische dyslipidemie en behandeling met volanesorsen.",
"In dit artikel wordt een overzicht gegeven van recente ontwikkelingen in de pathofysiologie van diabetische dyslipidemie en de rol van ApoCIII in deze aandoening, met de nadruk op het beschrijven van het nieuwe geneesmiddel volanesorsen als potentiële behandelingsstrategie.",
"CONCLUSIES: Volanesorsen verlaagde plasma apoC-III en triglyceriden terwijl het HDL-cholesterol verhoogde.",
"De ontdekking van de ApoCIII-remmer volanesorsen opent een nieuw tijdperk van lipidenverlagende geneesmiddelen voor verlaging van triglyceriden en mogelijk ook LDL-cholesterol. Deze review geeft een update over de pathofysiologie van ApoCIII-gerelateerde atherosclerose en de ontwikkeling van het eerste geneesmiddel dat ApoCIII target, volanesorsen, als een veelbelovend lipidenverlagend middel.",
"Remming van ApoC-III door volanesorsen verlaagde plasmaconcentraties van apoC-II, apoC-III, triacylglycerolen en diacylglycerolen, en verhoogde apoA-I, apoA-II en apoM (alle p",
"Veranderingen in apolipoproteïne- en lipideniveaus na behandeling met volanesorsen, een tweede-generatie antisense geneesmiddel gericht op apoC-III, werden bepaald in 2 humane interventiestudies, waarvan één gerandomiseerd.",
"Het antisense oligonucleotide (ASO) tegen APOC3 mRNA volanesorsen (voorheen ISIS 304801, ISIS-ApoCIIIRx en IONIS-ApoCIIIRx) verlaagt krachtig zowel de productie van apo-CIII als de triglyceridenconcentraties en wordt momenteel geëvalueerd in fase 3 onderzoeken.",
"Volanesorsen (voorheen bekend als ISIS 304801) is een 20-nucleotide gedeeltelijk 2'-O-(2-methoxyethyl) (2'-MOE) gemodificeerd antisense oligonucleotide (ASO) gapmer en werd recentelijk goedgekeurd in de Europese Unie als een nieuw, first-in-class behandeling voor verlaging van triglycerideniveaus bij patiënten met familiair chylomicronemie syndroom.",
"Recentelijk is aangetoond dat volanesorsen, als een veelbelovende ApoIII-remmer, het lipidenprofiel verbetert bij patiënten met diabetische dyslipidemie.",
""
] | 883 | 867 |
3,560 | Waar wordt de CyberKnife voor gebruikt? | CyberKnife(r) is een robotisch stereotactisch radiotherapiesysteem | [
"Stereotactische radiochirurgie met CyberKnife® lijkt een efficiënte en veilige therapeutische optie voor kwaadaardige melanomen die het vaatvlies en het straallichaam aantasten.",
"Stereotactische radiochirurgie (SRS) is naar voren gekomen als een belangrijk alternatief voor microresectie bij kleine en middelgrote CSH's.",
"CyberKnife® is een robotisch stereotactisch radiotherapiesysteem. Het doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit en veiligheid van CyberKnife® bij de behandeling van paragangliomen in hoofd en hals en het rapporteren van onze resultaten",
"Stereotactische radiotherapie is een goed alternatief voor chirurgie bij de behandeling van paragangliomen in hoofd en hals, met een duidelijk voordeel wat betreft acute en late bijwerkingen. CyberKnife® lijkt een veilig en efficiënt systeem te zijn voor de behandeling van paragangliomen in hoofd en hals."
] | 121 | 127 |
3,561 | Is Niraparib effectief voor eierstokkanker? | Ja. Niraparib is een orale poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration en het Europees Geneesmiddelenbureau voor de onderhoudsbehandeling van vrouwen met terugkerende eierstokkanker die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie. | [
"Niraparib en olaparib zijn goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor onderhoudstherapie na gedeeltelijke of volledige remissie bij terugkerende eierstokkanker.",
"DOEL VAN DE REVIEW: De recente goedkeuringen door de Amerikaanse Food and Drug Administration van niraparib en olaparib als onderhoudsmonotherapie voor platinum-gevoelige, hooggradige eierstokkankers, onafhankelijk van BRCA-status, weerspiegelen een bereidheid om indicaties voor poly-ADP-ribose polymerase (PARP)-remmers te zoeken buiten kankers met schadelijke mutaties in borstkanker 1 en borstkanker 2.",
"DOEL: Niraparib is een zeer selectieve remmer van PARP-1 en PARP-2 die in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met terugkerende eierstokkanker die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie.",
"Inderdaad, drie PARP1-remmers (Olaparib, Rucaparib en Niraparib) zijn recentelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van eierstokkanker.",
"Niraparib is een orale poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer die momenteel is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (US FDA) en recentelijk ook door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de onderhoudsbehandeling van vrouwen met terugkerende eierstokkanker die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie.",
"Niraparib is een poly adenosinedifosfaat ribose polymerase remmer die klinisch effectief is gebleken als onderhoudstherapie bij patiënten met platinum-gevoelige, terugkerende eierstokkanker.",
"Niraparib onderhoudstherapie bij platinum-gevoelige, terugkerende eierstokkanker.",
"Niraparib voor de behandeling van eierstokkanker.",
"ACHTERGROND\n\nNiraparib is een orale poly(adenosinedifosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) 1/2 remmer die klinische activiteit heeft getoond bij patiënten met eierstokkanker.",
"Niraparib vertraagt de progressie van eierstokkanker.",
"Niraparib voor de behandeling van eierstokkanker.",
"INLEIDING\n\nNiraparib, een oraal beschikbare selectieve remmer van poly(adenosinedifosfaat-ribose) polymerase (PARP), is de eerste PARP-remmer die is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met eierstokkanker die geen germinale of somatische mutatie in het borstkankergen (BRCA) hebben.",
"De rol van niraparib als onderhoudsbehandeling na eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie en in de behandeling van terugkerende hooggradige serieuze eierstokkanker is een actief onderzoeksgebied.",
"Niraparib bij eierstokkanker: resultaten tot nu toe en klinisch potentieel.",
"Niraparib, een oraal beschikbare selectieve remmer van poly(adenosinedifosfaat-ribose) polymerase (PARP), is de eerste PARP-remmer die is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met eierstokkanker die geen germinale of somatische mutatie in het borstkankergen (BRCA) hebben.",
"Resultaten van een fase III-studie geven aan dat onderhoudstherapie met de PARP-remmer niraparib effectiever is dan placebo in het vertragen van de progressie van terugkerende platinum-gevoelige eierstokkanker.",
"Niraparib (Zejula®), een poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer, is goedgekeurd voor de onderhoudsbehandeling van terugkerende, epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker bij patiënten die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie.",
"Niraparib, een oraal beschikbare selectieve remmer van poly(adenosinedifosfaat-ribose) polymerase (PARP), is de eerste PARP-remmer die is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met eierstokkanker die geen germinale of somatische mutatie in het borstkankergen (BRCA) hebben.",
"Huidig bewijs suggereert dat niraparib een effectieve nieuwe optie is met een beheersbaar tolerantieprofiel voor de onderhoudsbehandeling van terugkerende, platinum-gevoelige epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker bij volwassenen, met of zonder BRCA1/2-mutatie of HRD.",
"Orale niraparib, een zeer selectieve, krachtige poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-1 en PARP-2 remmer, is goedgekeurd in de VS voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met terugkerende epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van niraparib die hebben geleid tot de eerste wereldwijde goedkeuring voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met terugkerende epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.",
"Niraparib (Zejula), een poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer, is goedgekeurd voor de onderhoudsbehandeling van terugkerende, epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker bij patiënten die volledig of gedeeltelijk reageren op platina-gebaseerde chemotherapie.",
"INLEIDING: Niraparib, een oraal beschikbare selectieve remmer van poly(adenosinedifosfaat-ribose) polymerase (PARP), is de eerste PARP-remmer die is goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met eierstokkanker die geen germinale of somatische mutatie in het borstkankergen (BRCA) hebben.|"
] | 711 | 616 |
3,562 | Welke portal is ontwikkeld om eiwit-eiwitinteracties in kankercellijnen te verkennen? | De OncoPPi Portal is ontwikkeld als een interactieve webbron die onderzoekers in staat stelt toegang te krijgen tot, te manipuleren en te interpreteren een hoogwaardige, op kanker gerichte netwerk van eiwit-eiwitinteracties (PPI's) die experimenteel zijn gedetecteerd in kankercellijnen. Om de prioritering van PPI's voor verdere biologische studies te vergemakkelijken, combineert deze bron netwerkconnectiviteitsanalyse, wederzijdse exclusiviteitsanalyse van genomische afwijkingen, cellulaire co-localisatie van interacterende eiwitten en domein-domein interacties. Schattingen van de essentiële aard van PPI's stellen gebruikers in staat de functionele impact van PPI-disruptie op de proliferatie van kankercellen te evalueren. Bovendien maakt het koppelen van het OncoPPi-netwerk met goedgekeurde geneesmiddelen en verbindingen in klinische proeven de ontdekking van nieuwe tumorafhankelijkheden mogelijk om strategieën te informeren voor het onderzoeken van niet-drugbare doelen zoals tumorsuppressoren. De OncoPPi Portal dient als een bron voor de kankeronderzoeksgemeenschap om de ontdekking van kankertargets en therapeutische ontwikkeling te faciliteren. | [
"De OncoPPi Portal: een integratieve bron om eiwit-eiwitinteracties te verkennen en te prioriteren voor de ontdekking van kankertargets.",
"Naarmate initiatieven op het gebied van kanker-genomica zich richten op de uitgebreide identificatie van genetische afwijkingen in kanker, verschuift de aandacht nu naar het begrijpen hoe interacties tussen deze genen leiden tot de verwerving van tumorkenmerken. Opkomende farmacologische en klinische gegevens suggereren een veelbelovende rol van kankerspecifieke eiwit-eiwitinteracties (PPI's) als geneesbare kankertargets. Echter, grootschalige experimentele identificatie van kankergerelateerde PPI's blijft een uitdaging, en momenteel beschikbare bronnen om oncogene PPI-netwerken te verkennen zijn beperkt.Resultaten: Onlangs hebben we een PPI high-throughput screeningsplatform ontwikkeld om PPI's tussen kankergerelateerde eiwitten te detecteren in de context van kankercellen. Hier presenteren we de OncoPPi Portal, een interactieve webbron die onderzoekers in staat stelt toegang te krijgen tot, te manipuleren en te interpreteren een hoogwaardige, op kanker gerichte netwerk van PPI's die experimenteel zijn gedetecteerd in kankercellijnen. Om de prioritering van PPI's voor verdere biologische studies te vergemakkelijken, combineert deze bron netwerkconnectiviteitsanalyse, wederzijdse exclusiviteitsanalyse van genomische afwijkingen, cellulaire co-localisatie van interacterende eiwitten en domein-domein interacties. Schattingen van de essentiële aard van PPI's stellen gebruikers in staat de functionele impact van PPI-disruptie op de proliferatie van kankercellen te evalueren. Bovendien maakt het koppelen van het OncoPPi-netwerk met goedgekeurde geneesmiddelen en verbindingen in klinische proeven de ontdekking van nieuwe tumorafhankelijkheden mogelijk om strategieën te informeren voor het onderzoeken van niet-drugbare doelen zoals tumorsuppressoren. De OncoPPi Portal dient als een bron voor de kankeronderzoeksgemeenschap om de ontdekking van kankertargets en therapeutische ontwikkeling te faciliteren.Beschikbaarheid en implementatie: De OncoPPi Portal is beschikbaar op http://oncoppi.emory.edu.Contact: andrey.ivanov@emory.edu of hfu@emory.edu.",
"Hier presenteren we de OncoPPi Portal, een interactieve webbron die onderzoekers in staat stelt toegang te krijgen tot, te manipuleren en te interpreteren een hoogwaardige, op kanker gerichte netwerk van PPI's die experimenteel zijn gedetecteerd in kankercellijnen.",
"Verken eiwit-eiwitinteracties voor de ontdekking van kankertargets met behulp van de OncoPPi Portal",
"Het gevestigde netwerk van oncogene PPI's, het zogenaamde OncoPPi-netwerk, is beschikbaar via de OncoPPi Portal, een interactieve webbron die toegang biedt tot en interpretatie mogelijk maakt van een hoogwaardige, op kanker gerichte netwerk van PPI's die experimenteel zijn gedetecteerd in kankercellijnen, geïntegreerd met de analyse van wederzijdse exclusiviteit van genomische afwijkingen, cellulaire co-localisatie van interacterende eiwitten, domein-domein interacties en therapeutische connectiviteit.",
"Verken eiwit-eiwitinteracties voor de ontdekking van kankertargets met behulp van de OncoPPi Portal.",
"Dit hoofdstuk presenteert een gids om het OncoPPi-netwerk te verkennen met behulp van de OncoPPi Portal ter ondersteuning van kankerbiologie.",
"Het gevestigde netwerk van oncogene PPI's, het zogenaamde OncoPPi-netwerk, is beschikbaar via de OncoPPi Portal, een interactieve webbron die toegang biedt tot en interpretatie mogelijk maakt van een hoogwaardige, op kanker gerichte netwerk van PPI's die experimenteel zijn gedetecteerd in kankercellijnen, geïntegreerd met de analyse van wederzijdse exclusiviteit van genomische afwijkingen, cellulaire co-localisatie van interacterende eiwitten, domein-domein interacties en therapeutische connectiviteit."
] | 574 | 612 |
3,563 | Zijn genen die ontsnappen aan X-chromosoominactivatie gerelateerd aan mentale beperkingen? | Ja. Genen die ontsnappen aan X-inactivatie bij mensen vertonen een hoge intraspecifieke variabiliteit in expressie, zijn geassocieerd met mentale beperkingen maar evolueren niet langzaam. | [
"Mutatiescreening van het MECP2-gen in een grote cohorte van 613 fragile-X negatieve patiënten met mentale retardatie.",
"De eerste, de dubbele nucleotidevervanging c.1162_1163delinsTA leidend tot een vroegtijdig stopcodon (p.Pro388X), werd gevonden bij een vrouwelijke patiënt met willekeurige X-inactivatie, die borderline mentale beperkingen vertoonde zonder kenmerken van het Rett-syndroom.",
"De c.679C>G substitutie, waarbij een glutamine wordt veranderd in een glutamaat in het functionele domein van transcriptierepressie (p.Gln227Glu), werd gevonden bij een vrouwelijke patiënt met een matig bevooroordeeld X-chromosoominactivatieprofiel en die milde intellectuele achterstand en lichte psychotische kenmerken vertoonde.",
"Genen die ontsnappen aan X-inactivatie bij mensen vertonen een hoge intraspecifieke variabiliteit in expressie, zijn geassocieerd met mentale beperkingen maar evolueren niet langzaam.",
"De nieuw beschreven escape-genen clusteren op het X-chromosoom in dezelfde chromosomale regio's als de eerder bekende escape-genen. Er is een overschot aan ontsnappende genen die geassocieerd zijn met mentale retardatie, wat consistent is met het feit dat dit een veelvoorkomend fenotype is van polyX-fenotypes."
] | 184 | 181 |
3,564 | Welk biologisch proces vindt plaats in nucleaire vlekken? | Vlekken zijn subnucleaire structuren die verrijkt zijn met pre-messenger RNA-splicingfactoren en zich bevinden in de interchromatine gebieden van het nucleoplasma van zoogdiercellen. Ze dienen als opslagplaatsen voor splicingfactoren en spelen een belangrijke rol bij de regulatie van pre-mRNA-splicing. | [
"Hier tonen we aan dat mRNA's die ALREX-bevorderende elementen bevatten, via nucleaire vlekken worden getransporteerd.",
"Ten slotte tonen we aan dat mRNA's zonder poly(A)-staart niet efficiënt worden geëxporteerd via het ALREX-pad en een verhoogde associatie met nucleaire vlekken vertonen.",
"In een eerdere studie (Melcák et al., 2001) is aangetoond dat de pre-spliceosomale assemblage op microgeïnjecteerd splicing-competent precursor mRNA plaatsvindt in de vlekken, en is gesuggereerd dat de targeting van RNA naar vlekken uit twee onderling afhankelijke stappen bestaat, namelijk het diffusieproces, gevolgd door de energie-afhankelijke translocatie van RNA naar de vlekken.",
"Nucleaire vlekken, een unieke nucleaire subcompartiment, accumuleren een familie van eiwitten, namelijk serine- en arginine-rijke (SR) eiwitten. Ze spelen een belangrijke rol bij de regulatie van pre-mRNA-splicing.",
"Hier tonen we aan dat C3G zich lokaliseert in SC35-positieve nucleaire vlekken en de splicingactiviteit reguleert.",
"Onze resultaten identificeren C3G en Rap1 als nieuwe componenten van nucleaire vlekken en een rol voor C3G in de regulatie van cellulaire RNA-splicingactiviteit.",
"DNAJC17 is gelokaliseerd in nucleaire vlekken en interageert met componenten van de splicingmachinerie.",
"Deze resultaten suggereren dat exosomaal mRNA-afbraak voornamelijk buiten de nucleaire vlekken plaatsvindt.",
"Nucleaire vlekken (NS's) dienen als opslagplaatsen voor splicingfactoren.",
"Vlekken zijn subnucleaire structuren die verrijkt zijn met pre-messenger RNA-splicingfactoren en zich bevinden in de interchromatine gebieden van het nucleoplasma van zoogdiercellen."
] | 256 | 247 |
3,565 | Wat is het effect van het verlies van HMGB2 op de clustering van CTCF? | Het uitputten van het overvloedige HMGB2-eiwit vindt vroeg plaats op het pad naar senescentie en valt samen met de dramatische ruimtelijke clustering van CTCF. Het onderdrukken van HMGB2 is voldoende voor senescentie-geïnduceerde CTCF-clustering en voor het herschikken van lussen, terwijl het ectopisch tot expressie brengen van HMGB2 deze effecten herstelt. | [
"Verlies van HMGB2 bij het binnentreden van senescentie verstoort de genomische organisatie en induceert CTCF-clustering in verschillende celtypen.",
"We tonen aan dat de nucleaire uitputting van het overvloedige HMGB2-eiwit vroeg plaatsvindt op het pad naar senescentie en samenvalt met de dramatische ruimtelijke clustering van CTCF. Het onderdrukken van HMGB2 is voldoende voor senescentie-geïnduceerde CTCF-clustering en voor het herschikken van lussen, terwijl het ectopisch tot expressie brengen van HMGB2 deze effecten herstelt. Onze gegevens suggereren dat HMGB2-gemedieerde genomische reorganisatie een voorloper vormt voor het daaropvolgende senescentieprogramma.",
"Het onderdrukken van HMGB2 is voldoende voor senescentie-geïnduceerde CTCF-clustering en voor het herschikken van lussen, terwijl het ectopisch tot expressie brengen van HMGB2 deze effecten herstelt.",
"We tonen aan dat de nucleaire uitputting van het overvloedige HMGB2-eiwit vroeg plaatsvindt op het pad naar senescentie en samenvalt met de dramatische ruimtelijke clustering van CTCF.",
"Verlies van HMGB2 bij het binnentreden van senescentie verstoort de genomische organisatie en induceert CTCF-clustering in verschillende celtypen",
"We tonen aan dat de nucleaire uitputting van het overvloedige HMGB2-eiwit vroeg plaatsvindt op het pad naar senescentie en samenvalt met de dramatische ruimtelijke clustering van CTCF",
"Het onderdrukken van HMGB2 is voldoende voor senescentie-geïnduceerde CTCF-clustering en voor het herschikken van lussen, terwijl het ectopisch tot expressie brengen van HMGB2 deze effecten herstelt",
"Het onderdrukken van HMGB2 is voldoende voor senescentie-geïnduceerde CTCF-clustering en voor het herschikken van lussen, terwijl het ectopisch tot expressie brengen van HMGB2 deze effecten herstelt.",
"We tonen aan dat de nucleaire uitputting van het overvloedige HMGB2-eiwit vroeg plaatsvindt op het pad naar senescentie en samenvalt met de dramatische ruimtelijke clustering van CTCF."
] | 267 | 316 |
3,566 | Is LB-100 getest in klinische onderzoeken? | Ja, er is een fase I-studie uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van LB-100 te beoordelen, een eersteklas kleine-molecuulremmer van proteïnefosfatase 2A (PP2A) bij volwassen patiënten met progressieve solide tumoren. | [
"Om de maximale getolereerde dosis (MTD) te bepalen en de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van LB-100, een eersteklas kleine-molecuulremmer van proteïnefosfatase 2A (PP2A), te beoordelen bij volwassen patiënten met progressieve solide tumoren.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van LB-100, een remmer van proteïnefosfatase 2A, bij patiënten met teruggekeerde solide tumoren: een open-label, dosisopklimmende, eerste-in-mens, fase I-studie."
] | 96 | 92 |
3,567 | Welke algoritmen zijn ontwikkeld voor het analyseren van CRISPR/Cas9 knockout screens data? | HiTSelect en MAGeCK (Model-based Analysis of Genome-wide CRISPR/Cas9 Knockout) | [
"HiTSelect: een uitgebreid hulpmiddel voor de analyse van hoogcomplexe gepoolde screens.",
"Genetische screens van een ongekende schaal zijn recent mogelijk gemaakt door de beschikbaarheid van hoogcomplexe bibliotheken van synthetische oligonucleotiden die ontworpen zijn om gen knockdown of gen knockout te bewerkstelligen, in combinatie met next-generation sequencing. Echter, verschillende bronnen van willekeurige ruis en statistische vertekeningen bemoeilijken de interpretatie van de resulterende high-throughput data. Wij hebben HiTSelect ontwikkeld, een uitgebreide analysepipeline voor het rigoureus selecteren van screen hits en het identificeren van functioneel relevante genen en pathways door off-target effecten aan te pakken, controle te houden over variatie in zowel genstillegingsefficiëntie als sequencing diepte van dekking, en relevante metadata te integreren. We documenteren de superieure prestaties van HiTSelect met behulp van data van zowel genoomwijde RNAi als CRISPR/Cas9 screens. HiTSelect is geïmplementeerd als een open-source pakket, met een gebruiksvriendelijke interface voor datavisualisatie en pathway exploratie. Binaire uitvoerbare bestanden zijn beschikbaar op http://sourceforge.net/projects/hitselect/, en de broncode is beschikbaar op https://github.com/diazlab/HiTSelect.",
"MAGeCK maakt robuuste identificatie van essentiële genen mogelijk uit genoom-schaal CRISPR/Cas9 knockout screens.",
"Wij stellen de Model-based Analysis of Genome-wide CRISPR/Cas9 Knockout (MAGeCK) methode voor om single-guide RNA's, genen en pathways te prioriteren in genoom-schaal CRISPR/Cas9 knockout screens. MAGeCK toont betere prestaties in vergelijking met bestaande methoden, identificeert zowel positief als negatief geselecteerde genen tegelijkertijd, en rapporteert robuuste resultaten onder verschillende experimentele condities. Met behulp van openbare datasets identificeerde MAGeCK nieuwe essentiële genen en pathways, waaronder EGFR in vemurafenib-behandelde A375 cellen met een BRAF-mutatie. MAGeCK detecteerde ook celtype-specifieke essentiële genen, waaronder BCR en ABL1 in KBM7 cellen met een BCR-ABL fusie, en IGF1R in HL-60 cellen, die afhankelijk zijn van het insulinesignaleringspad voor proliferatie.",
"Wij stellen de Model-based Analysis of Genome-wide CRISPR/Cas9 Knockout (MAGeCK) methode voor om single-guide RNA's, genen en pathways te prioriteren in genoom-schaal CRISPR/Cas9 knockout screens.",
"Wij stellen de Model-based Analysis of Genome-wide CRISPR/Cas9 Knockout (MAGeCK) methode voor om single-guide RNA's, genen en pathways te prioriteren in genoom-schaal CRISPR/Cas9 knockout screens.",
"We documenteren de superieure prestaties van HiTSelect met behulp van data van zowel genoomwijde RNAi als CRISPR/Cas9 screens."
] | 332 | 353 |
3,568 | Welke cellen worden aangetast bij door straling veroorzaakte leukemieën? | Hemopoëtische stamcellen, de mogelijke doelcellen voor door straling veroorzaakte leukemieën. | [
"Aantal hemopoëtische stamcellen, de mogelijke doelcellen voor door straling veroorzaakte leukemieën",
"Risico's van door hoge doses straling veroorzaakte solide kankers omvatten het initiëren van stamcellen naar een premaligne toestand, het inactiveren van stamcellen bij hoge stralingsdoses, en de proliferatie van stamcellen tijdens cellulaire herbevolking na inactivatie.",
"Een uitgebreid, biologisch gebaseerd model voor leukemie dat HSC-initiatie, inactivatie, proliferatie en, uniek voor leukemie, langafstand HSC-migratie omvat, voorspelt met redelijke nauwkeurigheid de risico's voor door straling veroorzaakte leukemie geassocieerd met blootstelling aan therapeutische doses straling."
] | 95 | 97 |
3,569 | PDQ39-vragenlijsten zijn ontworpen voor welke ziekte? | PDQ39 is de Parkinson's Disease Questionnaire die wordt gebruikt voor de beoordeling van de kwaliteit van leven bij patiënten met de ziekte van Parkinson. | [
"De beoordeelde uitkomsten waren motorische symptomen met de Unified PD Rating Scale III (UPDRSIII), functionele mobiliteit met de Timed Up and Go Test (TUG), uithoudingsvermogen met de 6-minuten wandeltest (6MWT), bevriezing van het lopen met de Freezing of Gait Questionnaire (FOG_Q), loopsnelheid met GAITRite en kwaliteit van leven met de PD Questionnaire (PDQ39).",
"Ze werden beoordeeld met behulp van SCOPA, de Hoehn en Yahr-schaal (HYS), de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), de Parkinson's Disease Sleep Scale 2e versie (PDSS-2), de Non-motor Symptoms Scale (NMSS), de Montgomery Asberg Depression Scale (MADS), de 39-item Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ39), de Neurogenic Orthostatic Hypotension Questionnaire (NOHQ) en de Rapid Eye Movement Sleep Behaviour Disorder Questionnaire (RBDQ).",
"De mediane PD-vragenlijst 39-score index (PDQ39-SI) was 23,22% en de meest getroffen dimensie was \"mobiliteit\".",
"In 43% van de gevallen waarin de orale therapie werd gewijzigd, verbeterde de totale UPDRS significant (effectgrootte = 8), evenals de PDQ39 bij gevallen die het doel bereikten. NMS Quest en MOCA-scores verbeterden ook significant. Deze studie toont aan dat veel mensen in een representatieve cohort van PD zouden profiteren van objectieve beoordeling en behandeling van hun PD-kenmerken met een doel.",
"Hier pasten we een nieuwe diffusion-weighted imaging-benadering toe, diffusion MRI connectometry, om de correlatie te onderzoeken tussen kwaliteit van leven, geëvalueerd door de Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ39), en de structurele connectiviteit van het witte stof bij 27 niet-demente PD-patiënten (ziekteduur van 5,3 ± 2,9 jaar, H en Y-stadium = 1,5 ± 0,6, UPDRS-III = 13,7 ± 6,5, wat wijst op unilaterale en milde motorische betrokkenheid).",
"De huidige studie had als doel de gunstige en bijwerkingen van STN DBS te beoordelen bij Marokkaanse Parkinson-patiënten. Materiaal en methoden: Vijfendertig patiënten ondergingen bilaterale STN DBS van 2008 tot 2016 in het Universitair Ziekenhuis Rabat. Patiënten werden preoperatief beoordeeld en gevolgd gedurende 6 tot 12 maanden met de Unified Parkinson's Disease Rating Scale in vier condities (stimulatie UIT en AAN en medicatie UIT en AAN), de levodopa-equivalente dagelijkse dosis (LEDD), dyskinesie- en fluctuatiescores en de PDQ39-schaal voor kwaliteit van leven (QOL).",
"De totale K-SCOPA-AUT-score toonde een positieve correlatie met andere niet-motorische symptomen [de Koreaanse versie van de non-motor symptom scale (K-NMSS)], activiteiten van het dagelijks leven (Unified Parkinson's Disease Rating Scale deel II) en kwaliteit van leven [de Koreaanse versie van Parkinson's Disease Quality of Life 39 (K-PDQ39)].",
"METHODEN: Statische posturografie (parameters van het drukcentrum -CoP-), gang (de Ten-Meter Walk Test [TMWT]), bevriezing van het lopen (de Freezing of Gait Questionnaire [FOG-Q]), het motorische gedeelte van de Movement Disorders Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) en door de patiënt ervaren kwaliteit van leven (de 39-item Parkinson's Disease Questionnaire [PDQ39]) werden beoordeeld bij pre-test, post-test en her-test.",
"Het gebruik van complementaire en alternatieve geneeswijzen (CAM) therapie bij niet-motorische symptomen (NMS) voor de ziekte van Parkinson (PD) groeit wereldwijd. Goed uitgevoerde, systematische evidence-based onderzoeken ontbreken grotendeels op dit gebied en veel studies omvatten verschillende vormen van CAM met kleine patiëntenaantallen en een gebrek aan standaardisatie van de bestudeerde benaderingen. Taichi, Qigong, dans, yoga, mindfulness, acupunctuur en andere CAM-therapieën worden besproken en er is enig bewijs voor het volgende: Taichi bij slaap en PDQ39; dans bij cognitie, apathie en een lichte trend naar verbeterde vermoeidheid; yoga bij PDQ39; en acupunctuur bij depressie, PDQ39 en slaap.",
"Honderddertig patiënten met PD vulden een vragenlijstboekje in, dat de PDQ39 bevatte als een ziekte-specifieke maat voor kwaliteit van leven, een symptoomchecklist, een mobiliteitschecklist, evenals patiëntbeoordelingen van ziekte stadium en invaliditeit.",
"Bij 70% sensitiviteit was de specificiteit voor PDQ39-score en PD Symptoms Questionnaire-score voor de voorspelling van parkinsonisme respectievelijk 73,1% en 80,1%.",
"Werknemers vulden een gezondheidsstatusvragenlijst (PDQ39) en een Parkinson-ziekte (PD) Symptomen Vragenlijst in.",
"Wat betreft specifieke vragenlijsten: de Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) en de Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire (PDQL) zijn beschreven.",
"HRQOL werd beoordeeld met de EuroQol-5D en de specifieke vragenlijst Parkinson's Disease Questionnaire-39 items.",
"Honderddertig patiënten met PD vulden een vragenlijstboekje in, dat de PDQ39 bevatte als een ziekte-specifieke maat voor kwaliteit van leven, een symptoomchecklist, een mobiliteitschecklist, evenals patiëntbeoordelingen van ziekte stadium en invaliditeit.",
"Hier pasten we een nieuwe diffusion-weighted imaging-benadering toe, diffusion MRI connectometry, om de correlatie te onderzoeken tussen kwaliteit van leven, geëvalueerd door de Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ39), en de structurele connectiviteit van het witte stof bij 27 niet-demente PD-patiënten (ziekteduur van 5,3 ± 2,9 jaar, H en Y-stadium = 1,5 ± 0,6, UPDRS-III = 13,7 ± 6,5, wat wijst op unilaterale en milde motorische betrokkenheid).",
"De psychometrische eigenschappen van de Nederlandse versie van de Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39-DV) werden getest bij 177 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD).",
"Deze studie onderzocht of reflexologie het welzijn van mensen met de ziekte van Parkinson [PD] kon verbeteren of behouden met behulp van het PDQ39 welzijnsinstrument dat specifiek is ontworpen voor gebruik bij mensen met PD.",
"METHODEN De resultaten van 27 patiënten voor de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39) en Short Form 36 gezondheidsvragenlijst (SF36) werden vergeleken vóór de operatie en na 12 maanden bilaterale STN DBS.",
"Evaluatie van de Nederlandse versie van de Parkinson's Disease Questionnaire 39.",
"De psychometrische eigenschappen van de Nederlandse versie van de Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39-DV) werden getest bij 177 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD).",
"METHODEN: De resultaten van 27 patiënten voor de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39) en Short Form 36 gezondheidsvragenlijst (SF36) werden vergeleken vóór de operatie en na 12 maanden bilaterale STN DBS.",
"Zowel ziekte-specifieke motorische beperkingen als kwaliteit van leven (QOL) bij de patiënten werden geëvalueerd met behulp van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) en de Parkinson's Disease 39 Quality of Life Questionnaire (PDQ39), respectievelijk.",
"METHODEN: Statische posturografie (parameters van het drukcentrum -CoP-), gang (de Ten-Meter Walk Test [TMWT]), bevriezing van het lopen (de Freezing of Gait Questionnaire [FOG-Q]), het motorische gedeelte van de Movement Disorders Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) en door de patiënt ervaren kwaliteit van leven (de 39-item Parkinson's Disease Questionnaire [PDQ39]) werden beoordeeld bij pre-test, post-test en her-test.",
"METHODEN: De resultaten van 27 patiënten voor de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39) en Short Form 36 gezondheidsvragenlijst (SF36) werden vergeleken vóór de operatie en na 12 maanden bilaterale STN DBS.",
"Methoden: Er werd een pilotstudie uitgevoerd waarbij laptops werden uitgedeeld aan 50 patiënten voor 1 jaar om te zien of zo'n dienst haalbaar was (in termen van patiëntdeelname en naleving) en of deze interventie de toestand van de patiënt beïnvloedde, gemeten met UPDRS, Mini-Mental Status Examination (MMSE), 39-item Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ39) en H & Y-schaal.",
"Ze werden beoordeeld met de K-NMSS, de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), de Koreaanse versie van de Mini-Mental Status Examination (K-MMSE), de Koreaanse versie van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (K-MADS), de Epworth Sleepiness Scale (ESS) en de Parkinson's Disease Questionnaire 39 (PDQ39).",
"Patiënten werden ook geëvalueerd met behulp van de Parkinson Disease Questionnaire -39 (PDQ39), de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), de Mini Mental State Examination (MMSE) en de Frontal Assessment Battery (FAB).",
"We onderzochten de impact van diepe hersenstimulatie (DBS) van de subthalamische kern (STN) op de kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson, zoals zelf beoordeeld vóór en na de operatie door het invullen van de Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ39)."
] | 1,188 | 1,206 |
3,570 | Is palbociclib effectief voor glioblastoom? | Nee. In een klinische studie was palbociclib monotherapie geen effectieve behandeling voor terugkerend glioblastoom. | [
"Hoewel verder onderzoek nodig is, vertegenwoordigen cycline-afhankelijke kinase 4/6-remmers intrigerende ontwikkelingen in de behandeling van verschillende maligniteiten, waaronder die met zo'n slechte prognose als glioblastoma multiforme, mantelcellymfoom en gemetastaseerde melanoom.",
"CONCLUSIE: In deze studie was palbociclib monotherapie, ondanks adequate weefsel PK, geen effectieve behandeling voor terugkerend glioblastoom.",
"CONCLUSIE\n\nIn deze studie was palbociclib monotherapie, ondanks adequate weefsel PK, geen effectieve behandeling voor terugkerend glioblastoom.",
"CONCLUSIE In deze studie was palbociclib monotherapie, ondanks adequate weefsel PK, geen effectieve behandeling voor terugkerend glioblastoom.",
"CONCLUSIE\nIn deze studie was palbociclib monotherapie, ondanks adequate weefsel PK, geen effectieve behandeling voor terugkerend glioblastoom."
] | 117 | 109 |
3,571 | Noem vijf eiwitten met antioxiderende eigenschappen. | thioredoxine 1 (Trx1), peroxiredoxine 1 (Prx1), GSH-reductase (GSR), fosfatase en tensine homolog (PTEN), superoxide dismutase (SOD) | [
"Niet-reducerende redox western blotting werd uitgevoerd om de redoxstatus van intracellulaire antioxiderende eiwitten te detecteren, waaronder thioredoxine 1 (Trx1), peroxiredoxine 1 (Prx1), GSH-reductase (GSR) en fosfatase en tensine homolog (PTEN).",
"vogels die het met ALA aangevulde dieet kregen, hadden de hoogste totale antioxiderende capaciteit (T-AOC) in plasma en de enzymactiviteiten van superoxide dismutase (T-SOD) en glutathion peroxidase (GSH-PX)",
"bij activatie van Nrf2, de expressies van antioxidant respons element (ARE)-afhankelijke genen en eiwitten (GCLC, GCLM, GS, GR, GST, GPx, CAT, SOD, NQO1, HO-1)"
] | 97 | 100 |
3,572 | Speelt de Mcm2-Ctf4-Polα-as een rol bij de overdracht van histonen naar het leidende streng-DNA bij de replicatievorken? | Nee, de Mcm2-Ctf4-Polα-as faciliteert de overdracht van ouderlijke histon H3-H4 naar de volgende strengen. | [
"De Mcm2-Ctf4-Polα-as faciliteert de overdracht van ouderlijke histon H3-H4 naar de volgende strengen.",
"Hoewel essentieel voor epigenetische overerving, is de overdracht van ouderlijke histon (H3-H4)2 tetrameren die epigenetische modificaties bevatten naar replicerende DNA-strengen slecht begrepen. Hier tonen we aan dat de Mcm2-Ctf4-Polα-as de overdracht van ouderlijke (H3-H4)2 tetrameren naar het volgende streng-DNA bij replicatievorken faciliteert. Het muteren van het geconserveerde histon-bindingsdomein van de Mcm2-subunit van de CMG (Cdc45-MCM-GINS) DNA-helicase, die langs het leidende strengsjabloon transloceert, resulteert in een duidelijke verrijking van ouderlijke (H3-H4)2 op de leidende streng, vanwege de belemmering van de overdracht van ouderlijke (H3-H4)2 naar de volgende strengen. Vergelijkbare effecten worden waargenomen in Ctf4- en Polα-primase-mutanten die de verbinding van de CMG-helicase met Polα, dat zich op het volgende strengsjabloon bevindt, verstoren. Onze resultaten ondersteunen een model waarbij ouderlijke (H3-H4)2-complexen, die door DNA-ontwinding bij replicatievorken uit nucleosomen worden verdrongen, door het CMG-Ctf4-Polα-complex worden overgedragen naar het volgende streng-DNA voor nucleosoomassemblage op de oorspronkelijke locatie."
] | 186 | 184 |
3,573 | Wat zijn cirsoïde aneurysma's van de hoofdhuid? | Cirsoïde aneurysma's zijn zeldzame arterioveneuze malformaties van de hoofdhuid, die meestal een congenitale etiologie hebben. Ze presenteren zich vaak als een vergrotende pulserende zwelling van de hoofdhuid. | [
"Arterioveneuze malformatie van de hoofdhuid (cirsoïde aneurysma) in de adolescentie: rapport van 2 gevallen en overzicht van de literatuur.",
"ACHTERGROND: Arterioveneuze malformaties van de hoofdhuid, ook bekend als cirsoïde aneurysma's, zijn zeldzame laesies die congenitaal, traumatisch of postinfectieus van aard zijn.",
"Cirsoïde aneurysma's, ook bekend als arterioveneuze malformaties (AVM) van de hoofdhuid, zijn zeldzame congenitale extracraniële vasculaire anomalieën die zich vaak presenteren als een vergrotende pulserende zwelling van de hoofdhuid.",
"DOELSTELLING: Wij rapporteren een interessant geval van een rechter temporale pre-auriculaire arterioveneuze fistel (cirsoïde aneurysma) die hardnekkige tinnitus veroorzaakte en succesvol werd behandeld met transarteriële embolisatie met n-butyl cyanoacrylaat lijm.",
"Cirsoïde aneurysma's zijn zeldzame arterioveneuze malformaties van de hoofdhuid, die meestal een congenitale etiologie hebben.",
"ACHTERGROND: Cirsoïde aneurysma's (arterioveneuze fistels) van de hoofdhuid zijn zeldzame laesies.",
"ACHTERGROND\n\nCirsoïde aneurysma's zijn ongebruikelijke arterioveneuze fistels van de hoofdhuid.",
"ACHTERGROND\n\nCirsoïde aneurysma's (arterioveneuze fistels) van de hoofdhuid zijn zeldzame laesies.",
"ACHTERGROND Cirsoïde aneurysma's zijn ongebruikelijke arterioveneuze fistels van de hoofdhuid.",
"ACHTERGROND Cirsoïde aneurysma's (arterioveneuze fistels) van de hoofdhuid zijn zeldzame laesies.",
"ACHTERGROND\nCirsoïde aneurysma's van de hoofdhuid zijn zeldzame subcutane arterioveneuze fistels die de hoofdhuid aantasten.",
"De auteurs beschrijven een geval waarin transkatheter embolisatie werd gebruikt om een grote arterioveneuze malformatie van de hoofdhuid (cirsoïde aneurysma) te behandelen, met daaropvolgende ontwikkeling van meerdere aneurysma's op de embolisatieplaatsen."
] | 212 | 232 |
3,574 | Welk gen is vaak betrokken bij autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met volwassen aanvang (ADLD)? | Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) is een demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd die wordt veroorzaakt door duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen. | [
"Een LMNB1-duplicatie veroorzaakte autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd in een Chinese familie: klinische manifestaties, neuroradiologie en genetische diagnose.",
"Duplicatie of overexpressie van het lamin B1 (LMNB1) gen veroorzaakt ADLD. In deze studie voerden we een uitgebreide klinische evaluatie en genetische detectie uit bij een Chinese familie met ADLD. De proband is een 52-jarige man met autonome afwijkingen en piramidale baan dysfunctie. MRI-hersenscan toonde bilaterale symmetrische witte stof (WM) hyperintensiteiten in periventriculaire en semi-ovale WM, cerebrale pedunculi en middelste cerebellaire pedunculi. De proband heeft een positieve autosomaal dominante familiegeschiedenis met vergelijkbare klinische manifestaties en een trend van genetische anticipatie. Om de genetische oorzaak van de ziekte in deze familie te begrijpen, is target exoom capture gebaseerde next generation sequencing uitgevoerd, maar er zijn geen causale of mogelijk pathogene varianten geïdentificeerd. Multiplex ligand-afhankelijke probe amplificatie (MLPA) toonde echter een volledige duplicatie van het LMNB1-gen die co-segregeert met het ziektefenotype in deze familie. Dit is het eerste genetisch bevestigde LMNB1-geassocieerde ADLD-stamboom uit China.",
"Chromosomale herschikkingen met duplicatie van het lamin B1 (LMNB1) gen liggen ten grondslag aan autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD), een zeldzame neurologische aandoening waarbij overexpressie van LMNB1 leidt tot progressieve demyelinisatie van het centraal zenuwstelsel.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) is een demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd die wordt veroorzaakt door duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen. Omdat slechts enkele gevallen in detail zijn geanalyseerd, zijn de mechanismen achter LMNB1-duplicaties onduidelijk. We rapporteren de gedetailleerde moleculaire analyse van de grootste verzameling ADLD-families die tot nu toe is bestudeerd. We hebben het minimale gedupliceerde gebied geïdentificeerd dat noodzakelijk is voor de ziekte, alle duplicatiegrenzen op nucleotide-niveau gedefinieerd en de eerste omgekeerde LMNB1-duplicatie geïdentificeerd.",
"Duplicatie van het LMNB1-gen is de genetische oorzaak van ADLD, maar het pathogenetische mechanisme is niet gedefinieerd. In deze studie analyseerden we cellen en spierweefsel van drie patiënten met ADLD die een extra kopie van het LMNB1-gen dragen.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) is een progressieve en fatale neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door vroege autonome disfunctie, cognitieve achteruitgang, piramidale baan- en cerebellaire dysfunctie, en verlies van witte stof in het centraal zenuwstelsel. ADLD wordt veroorzaakt door duplicatie van het LMNB1-gen, wat leidt tot verhoogde lamin B1-transcripten en eiwitexpressie. Hoe duplicatie van LMNB1 leidt tot myeline-defecten is onbekend.",
"Duplicaties van lamin B1 veroorzaken autosomaal dominante leukodystrofie.",
"ADLD wordt geassocieerd met duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen, maar het mechanisme waarmee de herschikking het fenotype veroorzaakt is niet volledig gedefinieerd. We analyseerden vier niet-verwante families met ADLD en autonome symptomen op duplicaties van het LMNB1-gen. Een single nucleotide polymorfisme (SNP) array-analyse toonde nieuwe duplicaties die het gehele LMNB1-gen omvatten bij probanden uit elk van de vier families. Vervolgens analyseerden we de expressie van lamin B1 in perifere leukocyten via Western blot bij vijf patiënten uit twee beschikbare families. De eiwitniveaus van lamin B1 waren significant verhoogd. Deze resultaten geven aan dat het ADLD-fenotype geassocieerd met LMNB1-duplicaties wordt gemedieerd door verhoogde niveaus van het lamin B1-eiwit. Verder tonen we aan dat een moleculaire diagnose voor ADLD met autonome symptomen kan worden verkregen door directe analyse van lamin B1 in perifere leukocyten.",
"Genomische duplicaties veroorzaken overexpressie van lamin B1 bij autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) met autonome symptomen.",
"Doelstelling\n\nHet karakteriseren van de genetische en klinische kenmerken van patiënten met autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) die duplicatie en deletie stroomopwaarts van lamin B1 (LMNB1) dragen.",
"Duplicatie of overexpressie van het lamin B1 (LMNB1) gen veroorzaakt ADLD.",
"Duplicatie en deletie stroomopwaarts van LMNB1 bij autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd.",
"We hebben eerder aangetoond dat duplicaties van het LMNB1-gen autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) veroorzaken, een fatale demyeliniserende ziekte met aanvang op volwassen leeftijd.",
"Duplicatie en deletie stroomopwaarts van LMNB1 bij autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd.",
"We hebben eerder aangetoond dat duplicaties van het LMNB1-gen autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) veroorzaken, een fatale demyeliniserende ziekte met aanvang op volwassen leeftijd.",
"INLEIDING autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) is een zeldzame erfelijke aandoening door een duplicatie van het lamin-B1 (LMNB1) gen.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) is een demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd die wordt veroorzaakt door duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen.",
"Het karakteriseren van de genetische en klinische kenmerken van patiënten met autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) die duplicatie en deletie stroomopwaarts van lamin B1 (LMNB1) dragen.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) is een demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd die wordt veroorzaakt door duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD), een fatale demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd, is de enige menselijke ziekte die in verband is gebracht met mutaties in het nucleaire lamina-eiwit, lamin B1, en wordt voornamelijk veroorzaakt door duplicaties van het LMNB1-gen.",
"Als proof-of-concept bestudeerden we autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) door duplicatie van lamin B1 (LMNB1), een erfelijke, progressieve en fatale aandoening die myeline in het centraal zenuwstelsel aantast.",
"We hebben eerder aangetoond dat duplicaties van het LMNB1-gen autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) veroorzaken, een fatale demyeliniserende ziekte met aanvang op volwassen leeftijd.",
"Chromosomale herschikkingen met duplicatie van het lamin B1 (LMNB1) gen liggen ten grondslag aan autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD), een zeldzame neurologische aandoening waarbij overexpressie van LMNB1 leidt tot progressieve demyelinisatie van het centraal zenuwstelsel.",
"Duplicatie of overexpressie van het lamin B1 (LMNB1) gen veroorzaakt ADLD.",
"Chromosomale herschikkingen met duplicatie van het lamin B1 (LMNB1) gen liggen ten grondslag aan autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD), een zeldzame neurologische aandoening waarbij overexpressie van LMNB1 leidt tot progressieve demyelinisatie van het centraal zenuwstelsel.",
"We hebben echter eerder een ADLD-familie (ADLD-1-TO) gerapporteerd zonder bewijs van duplicatie of andere mutatie in LMNB1 ondanks koppeling aan het LMNB1-locus en overexpressie van lamin B1.",
"Door parallelle studies onderzochten we zowel verlies van genetisch materiaal als chromosomale herschikking als mogelijke oorzaken van overexpressie van LMNB1, en vonden dat ADLD-1-TO waarschijnlijk het gevolg is van een enhancer adoptie mechanisme.",
"Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD), een fatale demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd, is de enige menselijke ziekte die in verband is gebracht met mutaties in het nucleaire lamina-eiwit, lamin B1, en wordt voornamelijk veroorzaakt door duplicaties van het LMNB1-gen.",
"Doelstelling Het karakteriseren van de genetische en klinische kenmerken van patiënten met autosomaal dominante demyeliniserende leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) die duplicatie en deletie stroomopwaarts van lamin B1 (LMNB1) dragen.",
"SAMENVATTING Autosomaal dominante leukodystrofie (ADLD) is een demyeliniserende aandoening met aanvang op volwassen leeftijd die wordt veroorzaakt door duplicaties van het lamin B1 (LMNB1) gen.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Duplicaties van lamin B1 (LMNB1) op 5q23 worden in verband gebracht met autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) en zijn beschreven in zes families met diverse etnische achtergronden maar een homogeen fenotype.",
"INLEIDING: autosomaal dominante leukodystrofie met aanvang op volwassen leeftijd (ADLD) is een zeldzame erfelijke aandoening door een duplicatie van het lamin-B1 (LMNB1) gen.",
"Hoewel minstens een dozijn aandoeningen geassocieerd zijn met LMNA, is de focus van deze review Autosomaal Dominante Leukodystrofie (ADLD), de enige ziekte die geassocieerd is met het lamin B1-gen (LMNB1)."
] | 1,161 | 1,205 |
3,575 | Waarvoor wordt de door straling geïnduceerde CD8-lymfocyt apoptose (RILA) test gebruikt? | Door straling geïnduceerde lymfocyt apoptose (RILA) is voorgesteld als een voorspellende test voor nadelige late reacties na radiotherapie. | [
"Door straling geïnduceerde lymfocyt apoptose (RILA) is voorgesteld als een voorspellende test voor nadelige late reacties na radiotherapie.",
"We wilden evalueren of door straling geïnduceerde CD4- of CD8 T-lymfocyt apoptose (RILA) correleert met de ernst van stralingstoxiciteit."
] | 60 | 63 |
3,576 | Wat zijn de puQTLs (promoter-gebruik Kwantitatieve Eigenschapslocaties)? | De identificatie van genetische varianten die de genexpressie beïnvloeden, namelijk expressie kwantitatieve eigenschapslocaties (eQTLs), heeft bijgedragen aan het begrip van mechanismen die ten grondslag liggen aan menselijke eigenschappen en ziekten. De meerderheid van deze varianten bevindt zich in niet-coderende regulerende gebieden van het genoom en hun identificatie blijft een uitdaging. Regulerende varianten geassocieerd met promotergebruik (puQTLs) en enhanceractiviteit (eaQTLs) zijn in kaart gebracht vanuit 154 EBV-getransformeerde lymfoblastoïde cellijnen, afkomstig van niet-verwante individuen. Er zijn vijf categorieën van genen geassocieerd met puQTLs, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen genen met één promoter en genen met meerdere promoters. Onder genen met meerdere promoters zijn puQTL-effecten ofwel specifiek voor een enkele promoter of voor meerdere promoters met variabele effectoriëntaties. Regulerende varianten die geassocieerd zijn met tegengestelde effecten op verschillende mRNA-isoformen suggereren compenserende mechanismen die plaatsvinden tussen alternatieve promoters. | [
"De identificatie van genetische varianten die de genexpressie beïnvloeden, namelijk expressie kwantitatieve eigenschapslocaties (eQTLs), heeft bijgedragen aan het begrip van mechanismen die ten grondslag liggen aan menselijke eigenschappen en ziekten. De meerderheid van deze varianten bevindt zich in niet-coderende regulerende gebieden van het genoom en hun identificatie blijft een uitdaging. Hier gebruiken we natuurlijke genetische variatie en CAGE-transcriptomen van 154 EBV-getransformeerde lymfoblastoïde cellijnen, afkomstig van niet-verwante individuen, om respectievelijk 5376 en 110 regulerende varianten in kaart te brengen die geassocieerd zijn met promotergebruik (puQTLs) en enhanceractiviteit (eaQTLs). We karakteriseren vijf categorieën van genen geassocieerd met puQTLs, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen genen met één promoter en genen met meerdere promoters. Onder genen met meerdere promoters vinden we puQTL-effecten die ofwel specifiek zijn voor een enkele promoter of voor meerdere promoters met variabele effectoriëntaties. Regulerende varianten die geassocieerd zijn met tegengestelde effecten op verschillende mRNA-isoformen suggereren compenserende mechanismen die plaatsvinden tussen alternatieve promoters. Onze analyses identificeren differentieel promotergebruik en modulatie van enhanceractiviteit als moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan eQTLs gerelateerd aan regulerende elementen.",
"Hier gebruiken we natuurlijke genetische variatie en CAGE-transcriptomen van 154 EBV-getransformeerde lymfoblastoïde cellijnen, afkomstig van niet-verwante individuen, om respectievelijk 5376 en 110 regulerende varianten in kaart te brengen die geassocieerd zijn met promotergebruik (puQTLs) en enhanceractiviteit (eaQTLs).",
"Hier gebruiken we natuurlijke genetische variatie en CAGE-transcriptomen van 154 EBV-getransformeerde lymfoblastoïde cellijnen, afkomstig van niet-verwante individuen, om respectievelijk 5376 en 110 regulerende varianten in kaart te brengen die geassocieerd zijn met promotergebruik (puQTLs) en enhanceractiviteit (eaQTLs).",
"Hier, door het uitvoeren van CAGE-seq op 154 lymfoblastoïde cellijnen, brengen de auteurs regulerende varianten in kaart die geassocieerd zijn met promotergebruik (puQTLs) en enhanceractiviteit (eaQTLs)."
] | 368 | 410 |
3,577 | Wat is het belangrijkste epigenetische verschil tussen poised en constitutieve enhancers? | We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/poised enhancer-elementen die alleen H3K4me1 bevatten. | [
"Modificaties van histonen leiden verder tot geremde, geactiveerde of poised genexpressie, waardoor een extra niveau van fijnregeling van genexpressie ontstaat. Embryonale stamcellen (ES-cellen) bootsen binnen embryoidlichamen (d.w.z. celaggregaten) of in 2D-cultuur de vroege stappen van de hartontwikkeling na",
"Deze chromatinedomeinen, meestal constitutief, kunnen zijn gebruikt als genomische niches waar nieuwe regulaties konden evolueren door zowel het vooraf bestaan van een structureel raamwerk dat klaarstaat om nieuwe regulatoire inputs te integreren, als een zeer adaptieve transcriptie-uitvoer",
"Deze resultaten ondersteunen een model waarin het PRC2-complex wordt herverdeeld naar poised enhancers in H3.3K27M-mutante cellen en bijdraagt aan tumorvorming deels door lokaal H3K27me3 te versterken, en daarmee het stilleggen van tumorsuppressorgenen",
"Het poised enhancer-signatuur, dat H3K4me1 en lage niveaus van H3K27ac omvat, is gerapporteerd als markering van inactieve enhancers die klaarstaan voor toekomstige activatie.",
"Histon H3K27ac scheidt actieve van poised enhancers en voorspelt de ontwikkelingsstatus.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/poised enhancer-elementen die alleen H3K4me1 bevatten."
] | 189 | 175 |
3,578 | Wat is PRL3-zumab? | PRL3-zumab is een eersteklas gehumaniseerde antilichaam (PRL3-zumab) tegen PRL-3, een intracellulaire tumor-geassocieerde fosfatase die verhoogd is in meerdere menselijke kankers, voor onconventionele kankerimmunotherapieën. PRL3-zumab blokkeerde specifiek PRL-3+, maar niet PRL-3-, orthotopische maagtumoren. In deze context had PRL3-zumab een betere therapeutische werkzaamheid als monotherapie dan gelijktijdige combinatie met 5-fluorouracil of 5-fluorouracil alleen. PRL3-zumab kon ook PRL-3+ tumorrecidief voorkomen. Mechanistisch ontdekten we dat intracellulaire PRL-3 antigenen geëxternaliseerd konden worden om "extracellulaire oncotargets" te worden die dienen als lokaas voor PRL3-zumab binding om mogelijk immuuncellen te verbinden en te rekruteren in tumor-microomgevingen voor dodelijke effecten op kankercellen. | [
"PRL3-zumab, een eersteklas gehumaniseerde antilichaam voor kankertherapie.",
"Hierin hebben we een eersteklas gehumaniseerde antilichaam (PRL3-zumab) ontwikkeld tegen PRL-3, een intracellulaire tumor-geassocieerde fosfatase die verhoogd is in meerdere menselijke kankers, voor onconventionele kankerimmunotherapieën. We richtten ons op maagkanker (GC), waarbij verhoogde PRL-3 mRNA niveaus significant correleerden met verkorte algehele overleving van GC-patiënten.",
"Met behulp van menselijke GC-celijnen toonden we aan dat PRL3-zumab specifiek PRL-3+, maar niet PRL-3-, orthotopische maagtumoren blokkeerde. In deze context had PRL3-zumab een betere therapeutische werkzaamheid als monotherapie dan gelijktijdige combinatie met 5-fluorouracil of 5-fluorouracil alleen. PRL3-zumab kon ook PRL-3+ tumorrecidief voorkomen. Mechanistisch ontdekten we dat intracellulaire PRL-3 antigenen geëxternaliseerd konden worden om \"extracellulaire oncotargets\" te worden die dienen als lokaas voor PRL3-zumab binding om mogelijk immuuncellen te verbinden en te rekruteren in tumor-microomgevingen voor dodelijke effecten op kankercellen. Samenvattend documenteren onze resultaten een uitgebreide kankertherapeutische benadering voor specifieke antilichaam-gerichte therapie tegen het PRL-3 oncotarget als een casestudy voor het ontwikkelen van antilichamen tegen andere intracellulaire doelen in geneesmiddelenontwikkeling."
] | 259 | 254 |
3,579 | Welke receptor wordt geremd door Tivozanib? | Tivozanib is een selectieve remmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR's) 1, 2 en 3 tyrosinekinasen. | [
"De toevoeging van de VEGF-R remmer Tivozanib aan deze systemen maakte een einde aan de spanningsgeïnduceerde paracriene effecten op VEC's en verminderde vervolgens de osteogenese van BMSC.",
"ACHTERGROND: Tivozanib is een selectieve remmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren 1, 2 en 3 tyrosinekinasen.",
"Tivozanib is een selectieve remmer van alle drie de VEGFR's, met beperkte off-target interactie, wat effectiviteit toont met verbeterde verdraagbaarheid ten opzichte van multikinase VEGFR-TKI's.",
"Tivozanib is een krachtige kleine molecuul tyrosinekinaseremmer tegen VEGFR1-3, met activiteit tegen PDGFRα/β en cKIT.",
"Tivozanib is een orale pan-VEGF receptor tyrosinekinaseremmer die een centraal pad in glioblastoma angiogenese aanpakt.",
"Tivozanib, een pan-remmer van VEGF receptoren, verminderde de proliferatie van de chemoresistente EOC cellen door inductie van G2/M celcyclusarrest en apoptotische celdood.",
"Tivozanib is een nieuwe tyrosinekinaseremmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGF TKI).",
"Tivozanib is een krachtige en selectieve remmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) tyrosinekinasen.",
"Antiangiogene effecten van tivozanib, een orale VEGF receptor tyrosinekinaseremmer, op experimentele choroïdale neovascularisatie bij muizen.",
"Tivozanib is een orale pan-VEGF receptor tyrosinekinaseremmer die een centraal pad in glioblastoma angiogenese aanpakt.",
"We onderzochten de effecten van tivozanib, een orale vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptor tyrosinekinaseremmer, op experimentele choroïdale neovascularisatie (CNV) bij muizen.",
"DOEL\n\nTivozanib is een krachtige en selectieve tyrosinekinaseremmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 1 (VEGFR1), -2 en -3.",
"Tivozanib is een krachtige remmer van VEGF-1, -2 en -3 receptoren.",
"Al met al suggereren deze bevindingen dat VEGFR-blokkade door tivozanib potentiële anti-glioma effecten in vitro heeft.",
"Tivozanib hydrochloride monohydraat (tivozanib; voorheen KRN-951, AV-951) is een krachtige pan-VEGF receptor tyrosinekinaseremmer.",
"Tivozanib hydrochloride monohydraat (tivozanib; voorheen KRN-951, AV-951) is een krachtige pan-VEGF receptor tyrosinekinaseremmer.",
"Tivozanib is een krachtige, selectieve remmer van VEGF receptoren 1, 2 en 3, met een lange halfwaardetijd.",
"Tivozanib is een krachtige remmer van VEGF-1, -2 en -3 receptoren.",
"Tivozanib is een krachtige en selectieve tyrosinekinaseremmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-1 (VEGFR1), -2 (VEGFR2) en -3 (VEGFR3).",
"Onder andere VEGF TKI's onderscheidt tivozanib zich door zijn selectieve kinase-remmende eigenschappen en zijn hoge potentie om VEGF receptoren 1 en 2 te remmen.",
"Tivozanib hydrochloride (tivozanib) is een krachtige, selectieve tyrosinekinaseremmer van de vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren 1, 2 en 3, met een lange halfwaardetijd.",
"Tivozanib (Fotivda) is een orale, krachtige en zeer selectieve vasculaire endotheliale groeifactor receptor (VEGFR) remmer die is goedgekeurd in de EU, IJsland en Noorwegen voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderde niercelcarcinoom (RCC) en voor volwassen patiënten die VEGFR- en mammalian target of rapamycin (mTOR) pad remmer-naïef zijn na ziekteprogressie na één eerdere behandeling met cytokinetherapie voor gevorderde RCC.",
"Tivozanib is een krachtige en zeer specifieke oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptor-1, VEGF receptor-2 en VEGF receptor-3 bij zeer lage concentraties met een lange halfwaardetijd (4 dagen) target.",
"Tivozanib is een nieuwe tyrosinekinaseremmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGF TKI).",
"Tivozanib hydrochloride (tivozanib) is een krachtige en selectieve tyrosinekinaseremmer van alle 3 vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren met antitumorale activiteit die additief is aan 5-fluorouracil in preklinische modellen.",
"Tivozanib is een krachtige en zeer specifieke oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptor-1, VEGF receptor-2 en VEGF receptor-3 bij zeer lage concentraties met een lange halfwaardetijd (4 dagen) target.",
"Hier tonen we aan dat tivozanib, een pan-remmer van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptoren, de proliferatie van GBM cellen remde door een G2/M celcyclusarrest via remming van het polo-like kinase 1 (PLK1) signaalpad en down-modulatie van Aurora kinases A en B, cycline B1 en CDC25C.",
"Tivozanib is een krachtige remmer van VEGF-1, -2 en -3 receptoren.",
"Tivozanib is een krachtige, selectieve remmer van VEGF receptoren 1, 2 en 3, met een lange halfwaardetijd.",
"Tivozanib is een krachtige en zeer specifieke oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptor-1, VEGF receptor-2 en VEGF receptor-3 bij zeer lage concentraties met een lange halfwaardetijd (4 dagen) target.",
"Biologische en klinische activiteit van tivozanib (AV-951, KRN-951), een selectieve remmer van VEGF receptor-1, -2 en -3 tyrosinekinasen, in een schema van 4 weken aan, 2 weken uit bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"INLEIDING: Tivozanib is een nieuwe tyrosinekinaseremmer (TKI) die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptoren-1, -2 en -3 remt bij nanomolaire concentraties.",
"DOEL: De antitumorale activiteit en veiligheid van tivozanib, een krachtige en selectieve remmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-1, -2 en -3, werd beoordeeld bij patiënten met gevorderd/metastatisch niercelcarcinoom (RCC).",
"Hier tonen we aan dat tivozanib, een pan-remmer van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptoren, de proliferatie van GBM cellen remde door een G2/M celcyclusarrest via remming van het polo-like kinase 1 (PLK1) signaalpad en down-modulatie van Aurora kinases A en B, cycline B1 en CDC25C. Bovendien verminderde tivozanib het adhesief potentieel van deze cellen door reductie van intercellulaire adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) en vasculair celadhesiemolecuul-1 (VCAM-1).",
"Tivozanib is een krachtige remmer van VEGF-1, -2 en -3 receptoren.",
"ACHTERGROND: Tivozanib hydrochloride (tivozanib) is een krachtige en selectieve tyrosinekinaseremmer van alle 3 vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren met antitumorale activiteit die additief is aan 5-fluorouracil in preklinische modellen.",
"Inleiding Tivozanib is een nieuwe tyrosinekinaseremmer (TKI) die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) receptoren-1, -2 en -3 remt bij nanomolaire concentraties.",
"Tivozanib, een pan-remmer van VEGF receptoren, verminderde de proliferatie van de chemoresistente EOC cellen door inductie van G2/M celcyclusarrest en apoptotische celdood."
] | 940 | 827 |
3,580 | Kunnen ontslagbestemmingen nauwkeurig worden voorspeld met behulp van de Risk Assessment and Prediction Tool (RAPT)? | Ja. De Risk Assessment and Prediction Tool (RAPT) blijkt een waardevolle voorspeller te zijn van ontslagbestemming na orthopedische chirurgie en neurochirurgische ingrepen. | [
"CONCLUSIE: Onze analyse identificeerde leeftijd, lagere lumbale/lumbosacrale chirurgie en RAPT loopscore als onafhankelijke voorspellers van ontslag naar een verzorgingshuis (SNF), en toonde een superieure voorspellende kracht aan vergeleken met de totale RAPT-score wanneer gecombineerd in een nieuwe beoordelingsschaal.",
"DOEL: Het doel van deze studie was het evalueren van de waarde van conventionele factoren, de Risk Assessment and Predictor Tool (RAPT) en prestatiegebaseerde functionele tests als voorspellers van vertraagd herstel na totale heupvervanging (THA).",
"CONCLUSIES: De RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort.",
"De RAPT maakt het mogelijk patiënten te identificeren die waarschijnlijk naar huis of naar revalidatie worden ontslagen, wat de preoperatieve planning van postoperatieve zorg kan vergemakkelijken. Daarnaast identificeert het patiënten met een gemiddeld risico en kan het worden gebruikt om gerichte interventies te implementeren om ontslag naar huis in deze patiëntengroep te bevorderen.",
"RESULTATEN: De algehele voorspellende nauwkeurigheid was 78%.",
"DOELSTELLING: Het beoordelen van de relevantie van de RAPT (Risk Assessment and Prediction Tool) binnen een cohort van patiënten die een totale heupvervanging (THA) ondergaan.",
"CONCLUSIE: Deze studie bevestigde het nut van de RAPT om te helpen bij de beslissing over patiëntoriëntatie na totale heupvervanging.",
"CONCLUSIES\n\nDe RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort.",
"RAPT-scores <6 en >10 (van 12) voorspelden met >90% nauwkeurigheid respectievelijk ontslag naar intramurale revalidatie en naar huis.",
"De RAPT maakt het mogelijk patiënten te identificeren die waarschijnlijk naar huis of naar revalidatie worden ontslagen, wat de preoperatieve planning van postoperatieve zorg kan vergemakkelijken.",
"De Risk Assessment and Prediction Tool (RAPT) is een preoperatieve vragenlijst die is ontwikkeld om de ontslagbestemming na totale gewrichtsvervanging (TJA) te voorspellen.",
"CONCLUSIES De RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort.",
"De Risk Assessment and Prediction Tool (RAPT) is een preoperatieve vragenlijst die is ontwikkeld om de ontslagbestemming na totale gewrichtsvervanging (TJA) te voorspellen.",
"Een lage RAPT-score wordt gerapporteerd als een indicatie van een hoog risico op het nodig hebben van enige vorm van intramurale revalidatie na TJA, inclusief kortdurende verpleegzorgfaciliteiten.",
"CONCLUSIES\nDe RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort.",
"CONCLUSIES: De RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort.",
"ACHTERGROND: De Risk Assessment and Prediction Tool (RAPT) wordt gebruikt om de ontslagbestemming van patiënten na totale gewrichtsvervanging te voorspellen.",
"CONCLUSIES: De RAPT voorspelde nauwkeurig de ontslagbestemming voor patiënten met een hoog en laag risico in onze cohort."
] | 404 | 439 |
3,581 | Wat is Perturb-seq? | Perturb-seq is een techniek die single-cell RNA sequencing (RNA-seq) combineert met clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-gebaseerde verstoringen om veel van dergelijke assays in een pool uit te voeren. Perturb-seq identificeert nauwkeurig individuele gendoelen, genhandtekeningen en celtoestanden die worden beïnvloed door individuele verstoringen en hun genetische interacties. Door vele metingen met hoge inhoud te ontleden in de effecten van verstoringen, hun interacties en diverse celmetadata, vergroot Perturb-seq dramatisch de reikwijdte van gepoolde genomische assays. | [
"Perturb-Seq: Moleculaire circuits ontleden met schaalbare single-cell RNA-profielering van gepoolde genetische screens.",
"Genetische screens helpen bij het afleiden van genfunctie in zoogdiercellen, maar het is moeilijk gebleven om complexe fenotypes - zoals transcriptieprofielen - op grote schaal te onderzoeken. Hier ontwikkelen we Perturb-seq, waarbij single-cell RNA sequencing (RNA-seq) en clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-gebaseerde verstoringen worden gecombineerd om veel van dergelijke assays in een pool uit te voeren. We demonstreren Perturb-seq door 200.000 cellen te analyseren in immuuncellen en cellijnen, met de focus op transcriptiefactoren die de respons van dendritische cellen op lipopolysaccharide (LPS) reguleren. Perturb-seq identificeert nauwkeurig individuele gendoelen, genhandtekeningen en celtoestanden die worden beïnvloed door individuele verstoringen en hun genetische interacties. We stellen nieuwe functies voor regulatoren van differentiatie, de antivirale respons en mitochondriale functie tijdens immuunactivatie voor. Door vele metingen met hoge inhoud te ontleden in de effecten van verstoringen, hun interacties en diverse celmetadata, vergroot Perturb-seq dramatisch de reikwijdte van gepoolde genomische assays.",
"Hier ontwikkelen we Perturb-seq, waarbij single-cell RNA sequencing (RNA-seq) en clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-gebaseerde verstoringen worden gecombineerd om veel van dergelijke assays in een pool uit te voeren.",
"Hier ontwikkelen we Perturb-seq, waarbij single-cell RNA sequencing (RNA-seq) en clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-gebaseerde verstoringen worden gecombineerd om veel van dergelijke assays in een pool uit te voeren."
] | 270 | 294 |
3,582 | Wat is de inhoud van de REPAIRtoire-database? | De REPAIRtoire-database verzamelt en organiseert de volgende soorten informatie: (i) DNA-schade gerelateerd aan omgevingsmutagene en cytotoxische agentia, (ii) routes bestaande uit individuele processen en enzymatische reacties die betrokken zijn bij het verwijderen van schade, (iii) eiwitten die deelnemen aan DNA-reparatie en (iv) ziekten die correleren met mutaties in genen die coderen voor DNA-reparatie-eiwitten. REPAIRtoire biedt ook links naar publicaties en externe databases. | [
"De database verzamelt en organiseert de volgende soorten informatie: (i) DNA-schade gerelateerd aan omgevingsmutagene en cytotoxische agentia, (ii) routes bestaande uit individuele processen en enzymatische reacties die betrokken zijn bij het verwijderen van schade, (iii) eiwitten die deelnemen aan DNA-reparatie en (iv) ziekten die correleren met mutaties in genen die coderen voor DNA-reparatie-eiwitten. REPAIRtoire biedt ook links naar publicaties en externe databases."
] | 131 | 129 |
3,583 | Is amantadine ER goedgekeurd door de FDA? | Ja, amantadine ER is een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde behandeling. | [
"ADS-5102 (amantadine) verlengde afgifte (ER) capsules (GOCOVRITM) is een recente door de Amerikaanse FDA goedgekeurde behandeling voor dyskinesie bij PD-patiënten."
] | 32 | 36 |
3,584 | Kan PRL3-zumab PRL3+ kankercellen in vitro en in vivo remmen? | PRL3-zumab remt specifiek PRL3+ kankercellen in vivo, maar niet in vitro. | [
"Hier tonen we aan dat PRL3-zumab specifiek PRL3+ kankercellen in vivo remt, maar niet in vitro."
] | 37 | 35 |
3,585 | Hoe zeldzaam zijn CTC's (circulerende tumorcellen) in het plasma van patiënten? | Circulerende tumorcellen (CTC's) zijn een aanzienlijk zeldzame entiteit in het bloed van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) evenals bij andere soorten kanker. Kleincellige longkankercellen zijn doorgaans in rust, terwijl CTC's kunnen worden opgevoerd als reactie op straling of chemische stoffen en mogelijk bijdragen aan tumorvorming als een endogene rode bloedcelmarker. | [
"We hebben ons gericht op borstkanker omdat de meeste klinische studies over CTC-detectie tot nu toe bij deze patiënten zijn uitgevoerd.",
"Echter, grotendeels vanwege het extreem lage aantal CTC's (zo laag als 1 op 10^9 hematologische cellen) in het bloed van patiënten, blijft effectieve detectie en scheiding van deze zeldzame cellen een enorme uitdaging.",
"Desalniettemin was selectieve vangst en kwantificering van CTC's uit volledig bloed nog steeds vol uitdagingen vanwege het extreem schaarse aantal CTC's.",
"Ten slotte werden de IMN's met succes toegepast voor de isolatie en detectie van CTC's in perifere bloedmonsters van kankerpatiënten en werd zelfs zo laag als één CTC in het volledige bloed gevangen en geïdentificeerd met de ICC-methode.",
"Deze studie rapporteert een microfluïdisch gebaseerd optisch detectieapparaat voor labelvrije detectie van circulerende tumorcellen (CTC's), een zeldzame celsoort in de bloedcirculatie."
] | 203 | 189 |
3,586 | Waar wordt gamma-sterilisatie voor gebruikt? | Gamma-sterilisatie van botallografts wordt gebruikt als een gouden standaard methode om veiligheid tegen ziekteoverdracht te bieden. Ook wordt gamma (g)-sterilisatie vaak toegepast voor een breed scala aan producten zoals aangegeven door de farmacopoeia's. | [
"Gamma (γ)-sterilisatie wordt vaak toegepast voor een breed scala aan producten zoals aangegeven door de farmacopoeia's.",
"Gamma-sterilisatie wordt meestal gebruikt om het risico op infectieoverdracht via botallografts te minimaliseren.",
"Gamma-sterilisatie van botallografts wordt gebruikt als een gouden standaard methode om veiligheid tegen ziekteoverdracht te bieden.",
"Er werd vastgesteld dat gamma-sterilisatie de voorkeurssterilisatiemethode was voor dit apparaat."
] | 104 | 89 |
3,587 | Leidt oestrogeen tot activatie van forkhead FoxA1? | De pionier transcriptiefactor FoxA1 speelt een belangrijke rol in de oestrogeensignalering door gesloten chromatine te openen en de rekrutering van de oestrogeenreceptor naar zijn doelregio's in het DNA te bevorderen. | [
"We toonden aan dat CTCF stroomopwaarts werkt van de \"pionier\" factor FOXA1 bij het bepalen van de genomische respons op oestrogeen.",
"Bijna alle ER-chromatine-interacties en veranderingen in genexpressie waren afhankelijk van de aanwezigheid van FOXA1 en FOXA1 beïnvloedde de genomische chromatine-toegankelijkheid.",
"FOXA1 is een belangrijke bepalende factor voor de functie van de oestrogeenreceptor en de endocriene respons.",
"Als zodanig is FOXA1 een belangrijke bepalende factor voor oestrogeen-ER activiteit en endocriene respons in borstkankercellen.",
"Locatie-analyse van doelpromoters van oestrogeenreceptor alfa onthult dat FOXA1 een domein van de oestrogeenrespons definieert.",
"Bovendien blokkeert het onderdrukken van FoxA1-expressie de associatie van ER met chromatine en oestrogeen-geïnduceerde genexpressie, wat de noodzaak van FoxA1 aantoont bij het bemiddelen van een oestrogeenrespons in borstkankercellen.",
"FoxA1 bepaalt de werking van de oestrogeenreceptor bij de progressie van borstkanker.",
"Gezien eerdere bevindingen uit cellijnen lijkt FoxA1 een cruciale rol te spelen in deze herprogrammering van ER-binding.",
"FOXA1-expressie kan onafhankelijk de chemosensitiviteit van ER-positieve borstkankerpatiënten voorspellen.",
"FOXA1-expressie zou een prognostische marker kunnen zijn bij ER-positieve borstkanker.",
"De pionier transcriptiefactor FoxA1 speelt een belangrijke rol in de oestrogeensignalering door gesloten chromatine te openen en de rekrutering van de oestrogeenreceptor naar zijn doelregio's in het DNA te bevorderen.",
"De fosfomimetische FoxA1 bevorderde de activatie van oestrogeensignalering, terwijl de niet-fosforyleerbare FoxA1 de activatie onderdrukte."
] | 236 | 234 |
3,588 | Wat wordt gedetecteerd door het UV-beschadigde DNA-bindende eiwitcomplex (UV-DDB)? | Na UV-bestraling van primaatcellen bindt UV-DDB zich sterk aan chromatine en is betrokken bij globale genomische nucleotide excisieherstel (NER) in zoogdiercellen. | [
"UV-beschadigd DNA-bindend eiwitcomplex (UV-DDB), betrokken bij de schadeherkenningsstap van NER",
"Het UV-beschadigde DNA-bindende eiwitcomplex (UV-DDB) is betrokken bij globale genomische nucleotide excisieherstel (NER) in zoogdiercellen.",
"Na UV-bestraling van primaatcellen bindt UV-DDB zich sterk aan chromatine",
"De cellen van sommige XP-E patiënten missen een eiwitcomplex (bestaande uit twee subeenheden: p127/DDB1 en p48/DDB2) dat bindt aan UV-beschadigd DNA (UV-DDB)"
] | 99 | 82 |
3,589 | Wat is de huidige regelgeving voor stralingsblootstelling van de ooglens? | De verlaging van de dosislimiet voor de ooglens van 150 naar 20 mSv per jaar moet door de EU-lidstaten worden geïmplementeerd vóór februari 2018. Bijgevolg is er een vereiste voor alle werkgevers die werken met ioniserende straling om tegen die datum passende monitoringsmaatregelen te hebben om aan te tonen dat zij deze nieuwe limiet voor alle werknemers kunnen naleven. De dosis voor de ooglens wordt conventioneel gemeten met specifieke dosimeters die dicht bij het oog worden gedragen.
De jaarlijkse dosis voor de ooglens, met name voor interventiespecialisten die complexe ingrepen uitvoeren, kan de toegestane jaarlijkse limiet overschrijden die is vastgesteld door de nieuwe Euratom-richtlijn. Daarom zouden röntgenveiligheidsbrillen verplicht worden voor complexe radiologische vasculaire ingrepen. | [
"De verlaging van de dosislimiet voor de ooglens van 150 naar 20 mSv per jaar moet door de EU-lidstaten worden geïmplementeerd vóór februari 2018. Bijgevolg is er een vereiste voor alle werkgevers die werken met ioniserende straling om tegen die datum passende monitoringsmaatregelen te hebben om aan te tonen dat zij deze nieuwe limiet voor alle werknemers kunnen naleven. De dosis voor de ooglens wordt conventioneel gemeten met specifieke dosimeters die dicht bij het oog worden gedragen.",
"Doses aan het hele lichaam kunnen worden gebruikt als indicator voor de ooglensdoses in de gemonitorde afdeling.",
"Personeel van nucleaire geneeskundeafdelingen ontvangt hogere doses ioniserende straling dan het personeel van radiotherapie- en radiologieafdelingen, met uitzondering van interventieradiologen.",
"De jaarlijkse toegestane stralingsdosis voor de ooglens is verlaagd tot 20 millisievert (mSv) in de huidige Europese richtlijn 2013/59/Euratom. Het doel van deze studie was het evalueren van de persoonlijke stralingsdosis bij vasculaire interventies met speciale aandacht voor de dosis aan de ooglens.",
"De jaarlijkse dosis voor de ooglens, met name voor interventiespecialisten die complexe ingrepen uitvoeren, kan de toegestane jaarlijkse limiet overschrijden die is vastgesteld door de nieuwe Euratom-richtlijn. Daarom zouden röntgenveiligheidsbrillen verplicht worden voor complexe radiologische vasculaire ingrepen.",
"'voor de nucleaire industrie en andere niet-medische sectoren wordt het gebruik van een dosimeter voor het hele lichaam als waarschijnlijk voldoende beschouwd voor de meerderheid van de werknemers'."
] | 335 | 340 |
3,590 | Bevordert de associatie met de nucleaire porie genensilencing? | MicroRNA (miRNA)-geleid mRNA-repressie, gemedieerd door het miRNA-geïnduceerde silencingcomplex (miRISC), is een belangrijk onderdeel van post-transcriptionele genensilencing. De nucleoporin Nup358 speelt een belangrijke rol in dit proces | [
"Hier tonen we aan dat de nucleoporin Nup358 een belangrijke rol speelt in dit proces. Nup358 lokaliseert zich naar het nucleaire poriecomplex en naar de cytoplasmatische annulaire lamellen (AL), en deze structuren associëren dynamisch met twee mRNP-granules: verwerkingslichamen (P-lichamen) en stressgranules (SG's).",
"MicroRNA (miRNA)-geleid mRNA-repressie, gemedieerd door het miRNA-geïnduceerde silencingcomplex (miRISC), is een belangrijk onderdeel van post-transcriptionele genensilencing.",
"Om de rol van Tpr als architectonisch element van het NPC te beoordelen, hebben we de sequentiële demontage en herassemblage van NPC's in mitotische cellen bestudeerd, parallel aan studies van cellen die zijn uitgeput van Tpr als gevolg van posttranscriptionele tpr-gen-silencing door RNA-interferentie (RNAi).",
"De resultaten roepen de mogelijkheid op dat eiwit-desumoylering gelokaliseerd in het NPC een sleutelfactor kan zijn die voorkomt dat pre-mRNA-export ongepast plaatsvindt.",
"Het stilleggen van het nucleaire porie-eiwit Tpr veroorzaakt een senescent-achtig fenotype in kankercellen."
] | 172 | 165 |
3,591 | Welke methoden worden gebruikt voor genoomsegmentatie van genexpressiegegevens? | De meeste gebruikte methoden zijn variaties van Markovmodellen zoals Markov Chain Monte Carlo (MCMC) of combinatorische methoden. | [
"Wij gebruiken stukgewijs constante intensiteitsmodellen met een variërend aantal stukken, en tonen aan hoe een reversible jump Markov Chain Monte Carlo (RJMCMC) methode kan worden gebruikt om een a posteriori verdeling te verkrijgen over de intensiteit van de patronen langs het genoom.",
"We introduceren Markovmodellen voor segmentatie van symbolische sequenties, waarbij we een segmentatieprocedure uitbreiden die gebaseerd is op de Jensen-Shannon divergentie en eerder is geïntroduceerd.",
"Onze methode is gebaseerd op een combinatorische genoomsegmentatie die uitsluitend gebruikmaakt van informatie over combinaties van epigenetische markers."
] | 108 | 105 |
3,592 | Welke receptor wordt geremd door Teprotumumab? | Teprotumumab is een monoklonaal remmend antilichaam gericht tegen de IGF-1 receptor. | [
"Een recent afgeronde therapeutische studie met teprotumumab, een humaan IGF1R-remmend antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige, actieve TAO, wijst op de potentiële effectiviteit en veiligheid van het geneesmiddel.",
"Resultaten van een zeer recent gepubliceerde klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van teprotumumab, een remmend humaan monoklonaal anti-IGF-IR antilichaam, bij actieve, matige tot ernstige TAO beoordeelt, zijn uiterst bemoedigend.",
"De inductie in fibrocyten is een gevolg van verhoogde TNF-α genpromotoractiviteit en is onafhankelijk van voortdurende eiwitsynthese. Dit kon worden verminderd door dexamethason en het IGF-1 receptor remmende antilichaam teprotumumab.",
"Deze waarnemingen vormden de reden voor het uitvoeren van een recent afgeronde therapeutische studie met teprotumumab, een monoklonaal remmend antilichaam gericht tegen IGF-IR bij TAO.",
"Resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde studies die de werkzaamheid van het IGF-1 receptor antilichaam teprotumumab en het interleukine-6 receptor antilichaam tocilizumab onderzoeken, worden binnenkort verwacht.",
"Update van de effecten van IGF-1 receptor remmers (ganitumab, dalotuzumab, cixutumumab, teprotumumab en figitumumab) op kankertherapie.",
"METHODEN: We voerden een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit om de werkzaamheid en veiligheid van teprotumumab, een humaan monoklonaal antilichaam remmer van IGF-IR, te bepalen bij patiënten met actieve, matige tot ernstige oftalmopathie.",
"TSH-gemedieerde TNFα-productie in menselijke fibrocyten wordt geremd door teprotumumab, een IGF-1R antagonist.",
"Teprotumumab (TMB) is een humaan monoklonaal IGF-1R blokkerend antilichaam dat momenteel in klinische studie is voor GO en remt TSHR-gemedieerde acties in FC's.",
"CONCLUSIES Teprotumumab vermindert de werking van zowel IGF-1 als TSH in fibrocyten.",
"Teprotumumab, een IGF-1R blokkerend monoklonaal antilichaam, remt TSH- en IGF-1 werking in fibrocyten.",
"ONTWERP Fibrocyten werden behandeld zonder of met teprotumumab in combinatie met IGF-1 of TSH.",
"Teprotumumab, een antilichaam dat de insuline-achtige groeifactor-1 receptor blokkeert, in de behandeling van actieve schildklier oogziekte: met focus op exoftalmie.",
"TSH-gemedieerde TNFα-productie in menselijke fibrocyten wordt geremd door teprotumumab, een IGF-1R antagonist.",
"Teprotumumab (TMB) is een humaan monoklonaal IGF-1R blokkerend antilichaam dat momenteel in klinische studie is voor GO en remt TSHR-gemedieerde acties in FC's.",
"Teprotumumab (TMB) is een humaan monoklonaal IGF-1R blokkerend antilichaam dat momenteel in klinische studie is voor GO en remt TSHR-gemedieerde acties in FC's.",
"Teprotumumab, een monoklonaal IGF-1R antagonist, heeft eerder in een 24 weken durende, gerandomiseerde, gecontroleerde studie aangetoond significante veranderingen teweeg te brengen in samengestelde uitkomsten van exoftalmie en klinische activiteitscore vergeleken met placebo.",
"METHODEN We voerden een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit om de werkzaamheid en veiligheid van teprotumumab, een humaan monoklonaal antilichaam remmer van IGF-IR, te bepalen bij patiënten met actieve, matige tot ernstige oftalmopathie.",
"Teprotumumab (RV 001, R1507) is een humaan monoklonaal anti-IGF-1R blokkerend antilichaam dat momenteel een fase 2 klinische studie ondergaat bij patiënten met actieve TAO.",
"De meest veelbelovende resultaten worden waargenomen met kleine schildklierstimulerende hormoon receptor moleculen die interacteren met de receptor op thyrocyten en fibroblasten en met het anti-IGF-1 receptor antilichaam teprotumumab.",
"De inductie kon worden verminderd door dexamethason en door IGF-I receptor blokkerende antilichamen, teprotumumab en 1H7.",
"Teprotumumab (RV 001, R1507) is een humaan monoklonaal anti-IGF-1R blokkerend antilichaam dat momenteel een fase 2 klinische studie ondergaat bij patiënten met actieve TAO.",
"De meest veelbelovende resultaten worden waargenomen met kleine schildklierstimulerende hormoon receptor moleculen die interacteren met de receptor op thyrocyten en fibroblasten en met het anti-IGF-1 receptor antilichaam teprotumumab.",
"Teprotumumab, een monoklonaal IGF-1R antagonist, heeft eerder in een 24 weken durende, gerandomiseerde, gecontroleerde studie aangetoond significante veranderingen teweeg te brengen in samengestelde uitkomsten van exoftalmie en klinische activiteitscore vergeleken met placebo."
] | 537 | 551 |
3,593 | Wat is de oorzaak van de ziekte Xeroderma Pigmentosum? | Mutaties in de ERCC1- of ERCC4-genen veroorzaken een opmerkelijke reeks zeldzame erfelijke menselijke aandoeningen, waaronder specifieke vormen van xeroderma pigmentosum. Personen met NER-defecte xeroderma pigmentosum (XP), waarbij omvangrijke DNA-schade niet efficiënt wordt verwijderd, zijn vatbaar voor kanker en lijden aan neurodegeneratie. | [
"ERCC4 (XPF) codeert voor een eiwit dat een complex vormt met ERCC1 en nodig is voor de 5'-insnijding tijdens nucleotide excisieherstel. ERCC4 is ook FANCQ, wat een cruciale rol illustreert bij het herstel van interstrand crosslinks. Pathogene varianten in dit gen veroorzaken xeroderma pigmentosum,",
"ERCC4-mutaties zijn bekend als oorzaak van xeroderma pigmentosum complementatiegroep F (XP-F)",
"Elke mutatie in XPA veroorzaakt de klassieke ziekte Xeroderma pigmentosum.",
"Personen met NER-defecte xeroderma pigmentosum (XP), waarbij omvangrijke DNA-schade niet efficiënt wordt verwijderd, zijn vatbaar voor kanker en lijden aan neurodegeneratie.",
"Mutaties in de ERCC1- of ERCC4-genen veroorzaken een opmerkelijke reeks zeldzame erfelijke menselijke aandoeningen. Deze omvatten specifieke vormen van xeroderma pigmentosum,"
] | 154 | 151 |
3,594 | Noem de Alkaptonurie Triade. | Alkaptonurie is een zeldzame erfelijke genetische aandoening van het tyrosinemetabolisme, gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, ochronose en artritis. | [
"Cardiale ochronose is een zeldzame complicatie van alkaptonurie, een aandoening van het tyrosinemetabolisme die wordt gekenmerkt door een triade van donker urine, pigmentatie van weefsels en ochronotische arthropathieën.",
"De aandoening wordt gekenmerkt door een klinische triade van symptomen; homogentisinezuururie vanaf de geboorte, ochronose (verkleuring) van collageenweefsels (vanaf ongeveer 30 jaar) en ochronotische osteoarthropathie in dragende gewrichten door langdurige ochronose daarin (vanaf ongeveer 40 jaar).",
"De aandoening heeft een triade van klinische kenmerken, waarvan de meest schadelijke de ochronotische osteoarthropathie is.",
"Alkaptonurie is een zeldzame erfelijke genetische aandoening van het tyrosinemetabolisme, gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, ochronose en artritis.",
"Alkaptonurie (AKU) is een autosomaal recessieve aandoening door een tekort aan homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD) in de lever en wordt gekenmerkt door een triade van tekenen, volgens de chronologie van het optreden: homogentisinezuururie (HGA) of alkaptonurie, ochronose en vervolgens ochronotische arthropathie.",
"Alkaptonurie is een zeldzame stofwisselingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan het enzym homogentisinezuuroxidase en gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie (donkere urine), onstuitbaar progressieve artritis en ochronose.",
"Alkaptonurie, een stofwisselingsstoornis gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, artritis en ochronose, is een van de eerste aandoeningen in de lijst van aangeboren stofwisselingsfouten die Mendeliaanse recessieve overerving vertonen.",
"Alkaptonurie is een zeldzame erfelijke genetische aandoening van het tyrosinemetabolisme, gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, ochronose en artritis.",
"Cardiale ochronose is een zeldzame complicatie van alkaptonurie, een aandoening van het tyrosinemetabolisme die wordt gekenmerkt door een triade van donkere urine, pigmentatie van weefsels en ochronotische arthropathieën.",
"Alkaptonurie (AKU) is een autosomaal recessieve aandoening door een tekort aan homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD) in de lever en wordt gekenmerkt door een triade van tekenen, volgens de chronologie van het optreden: homogentisinezuururie (HGA) of alkaptonurie, ochronose en vervolgens ochronotische arthropathie.",
"Alkaptonurie, een stofwisselingsstoornis gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, artritis en ochronose, is een van de eerste aandoeningen in de lijst van aangeboren stofwisselingsfouten die Mendeliaanse recessieve overerving vertonen.",
"Cardiale ochronose is een zeldzame complicatie van alkaptonurie, een aandoening van het tyrosinemetabolisme die wordt gekenmerkt door een triade van donkere urine, pigmentatie van weefsels en ochronotische arthropathieën.",
"Alkaptonurie is een zeldzame stofwisselingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan het enzym homogentisinezuuroxidase en gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie (donkere urine), onstuitbaar progressieve artritis en ochronose.",
"De aandoening wordt gekenmerkt door een klinische triade van symptomen; homogentisinezuururie vanaf de geboorte, ochronose (verkleuring) van collageenweefsels (vanaf ongeveer 30 jaar) en ochronotische osteoarthropathie in dragende gewrichten door langdurige ochronose daarin (vanaf ongeveer 40 jaar).",
"Alkaptonurie is een zeldzame erfelijke genetische aandoening van het tyrosinemetabolisme, gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, ochronose en artritis.",
"Dit veroorzaakt de klassieke klinische triade: (1) homogentisinezuururie (urine wordt zwart bij stilstaan door oxidatie of alkalinisatie); (2) eumelanine-achtige pigmentatie van huid, sclera, kraakbeen, enz. en (3) degeneratieve ochronotische arthropathieën meestal in het vierde decennium van het leven.",
"Het presenteert zich met een klinische triade van kenmerken; HGA in urine, ochronose van collageenweefsels en de daaropvolgende ochronotische artritis van deze weefsels.",
"Alkaptonurie is een zeldzame stofwisselingsstoornis veroorzaakt door een tekort aan het enzym homogentisinezuuroxidase en gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie (donkere urine), onstuitbaar progressieve artritis en ochronose.",
"Alkaptonurie is een zeldzame erfelijke genetische aandoening van het tyrosinemetabolisme, gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, ochronose en artritis.",
"Alkaptonurie, een stofwisselingsstoornis gekenmerkt door een triade van homogentisinezuururie, artritis en ochronose, is een van de eerste aandoeningen in de lijst van aangeboren stofwisselingsfouten die Mendeliaanse recessieve overerving vertonen.",
"Dit veroorzaakt de klassieke klinische triade: (1) homogentisinezuururie (urine wordt zwart bij stilstaan door oxidatie of alkalinisatie); (2) eumelanine-achtige pigmentatie van huid, sclera, kraakbeen, enz. en (3) degeneratieve ochronotische arthropathieën meestal in het vierde decennium van het leven.",
"Alkaptonurie (AKU) is een autosomaal recessieve aandoening door een tekort aan homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD) in de lever en wordt gekenmerkt door een triade van tekenen, volgens de chronologie van het optreden: homogentisinezuururie (HGA) of alkaptonurie, ochronose en vervolgens ochronotische arthropathie.",
"Dit veroorzaakt de klassieke klinische triade: (1) homogentisinezuururie (urine wordt zwart bij stilstaan door oxidatie of alkalinisatie); (2) eumelanine-achtige pigmentatie van huid, sclera, kraakbeen, enz. en (3) degeneratieve ochronotische arthropathieën meestal in het vierde decennium van het leven.",
"De aandoening wordt gekenmerkt door een klinische triade van symptomen; homogentisinezuururie vanaf de geboorte, ochronose (verkleuring) van collageenweefsels (vanaf ongeveer 30 jaar) en ochronotische osteoarthropathie in dragende gewrichten door langdurige ochronose daarin (vanaf ongeveer 40 jaar).",
"Alkaptonurie (AKU) is een autosomaal recessieve aandoening door een tekort aan homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD) in de lever en wordt gekenmerkt door een triade van tekenen, volgens de chronologie van het optreden: homogentisinezuururie (HGA) of alkaptonurie, ochronose en vervolgens ochronotische arthropathie."
] | 812 | 746 |
3,595 | Kan LB-100 ovariumcarcinoom gevoeliger maken voor cisplatine? | Ja, LB100 maakt ovariumcarcinoomcellen gevoeliger voor cisplatine-gemedieerde cytotoxiciteit. | [
"De eiwitfosfatase 2A-remmer LB100 maakt ovariumcarcinoomcellen gevoeliger voor cisplatine-gemedieerde cytotoxiciteit.",
"LB100 maakte ovariumcarcinoomlijnen gevoeliger voor cisplatine-gemedieerde celdood.",
"Onze resultaten suggereren dat LB100 ovariumkankercellen in vitro en in vivo gevoeliger maakt voor cisplatine door modulatie van de DDR-route en het opheffen van de celcycluscontrolepunten."
] | 61 | 54 |
3,596 | Lijst van T-UCR's die betrokken zijn bij borstkanker | Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) zijn transcripties langer dan 200 bp zonder coderend vermogen voor eiwitten. Getranscribeerde ultraconserverde regio's (T-UCR's) zijn een type lncRNA en zijn geconserveerd tussen het menselijk, kippen-, honden-, muizen- en ratgenoom. Deze sequenties zijn betrokken bij kankerbiologie en tumorgenese. Overexpressie van een specifieke T-UCR genaamd uc.63 wordt geassocieerd met een slechte uitkomst bij patiënten met het luminaal A subtype van borstkanker. Uc.38 reguleert negatief de expressie van het pre-B-cel leukemie homeobox 1 (PBX1) eiwit en beïnvloedt vervolgens de expressie van Bcl-2 familieleden, wat uiteindelijk apoptose van borstkankercellen induceert. | [
"Ultraconserverde lange niet-coderende RNA uc.63 bij borstkanker.",
"We vonden dat overexpressie van een specifieke T-UCR genaamd uc.63 geassocieerd is met een slechte uitkomst bij patiënten met het luminaal A subtype van borstkanker. Uc.63 is gelokaliseerd in het derde intron van het exportine-1 gen (XPO1) en wordt getranscribeerd in dezelfde oriëntatie als zijn gastheergen. Interessant is dat het onderdrukken van uc.63 apoptose in vitro induceert. Het onderdrukken van het gastheergen XPO1 veroorzaakt echter niet hetzelfde effect, wat suggereert dat de transcriptie van uc.63 onafhankelijk is van XPO1. Onze resultaten onthullen een belangrijke rol van uc.63 in het bevorderen van het overleven van borstkankercellen en bieden het vooruitzicht om een signatuur te identificeren die geassocieerd is met een slechte prognose.",
"Uc.38 induceert apoptose van borstkankercellen via PBX1.",
"Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) zijn transcripties langer dan 200 bp zonder coderend vermogen voor eiwitten. Getranscribeerde ultraconserverde regio's (T-UCR's) zijn een type lncRNA en zijn geconserveerd tussen het menselijk, kippen-, honden-, muizen- en ratgenoom. Deze sequenties zijn betrokken bij kankerbiologie en tumorgenese. Desalniettemin blijven de klinische betekenis en biologische mechanismen van T-UCR's bij borstkanker grotendeels onbekend. De expressie van uc.38, een T-UCR, was verlaagd in zowel borstkankergezwellen als borstkankercellijnen. Echter, uc.38 werd significant lager tot expressie gebracht in grotere tumoren en tumoren in meer gevorderde stadia. Op basis van de resultaten van in vitro en in vivo experimenten remde de opregulatie van uc.38 expressie celproliferatie en induceerde celapoptose. Dus onderdrukte uc.38 borstkanker. Aanvullende experimenten toonden aan dat uc.38 negatief de expressie van het pre-B-cel leukemie homeobox 1 (PBX1) eiwit reguleerde en vervolgens de expressie van Bcl-2 familieleden beïnvloedde, wat uiteindelijk apoptose van borstkankercellen induceerde. Het beschrijven van de uc.38/PBX1-as heeft ons begrip van de moleculaire mechanismen betrokken bij borstkankerapoptose verbeterd en suggereert dat deze as een potentieel therapeutisch doelwit is voor borstkanker.",
"We vonden dat overexpressie van een specifieke T-UCR genaamd uc.63 geassocieerd is met een slechte uitkomst bij patiënten met het luminaal A subtype van borstkanker.",
"We vonden dat overexpressie van een specifieke T-UCR genaamd uc.63 geassocieerd is met een slechte uitkomst bij patiënten met het luminaal A subtype van borstkanker",
"We vonden dat overexpressie van een specifieke T-UCR genaamd uc.63 geassocieerd is met een slechte uitkomst bij patiënten met het luminaal A subtype van borstkanker.",
"Onze resultaten onthullen een belangrijke rol van uc.63 in het bevorderen van het overleven van borstkankercellen en bieden het vooruitzicht om een signatuur te identificeren die geassocieerd is met een slechte prognose.",
"Onze resultaten onthullen een belangrijke rol van uc.63 in het bevorderen van het overleven van borstkankercellen en bieden het vooruitzicht om een signatuur te identificeren die geassocieerd is met een slechte prognose."
] | 511 | 525 |
3,597 | Hoeveel verschillende miRNA's kunnen worden opgehoogd door LB-100? | Er is gemeld dat LB-100 één miRNA opreguleert, namelijk miR-181b-1. | [
"PP2A-remming door LB100-therapie versterkt de cytotoxiciteit van daunorubicine bij secundaire acute myeloïde leukemie via de opregulatie van miR-181b-1.",
"LB100 reguleert miR-181b-1 sterk op, waarvan wij aantonen dat het direct bindt aan de 3' niet-getransleerde regio van Bcl-2 mRNA, wat leidt tot translatie-inhibitie. Ectopische overexpressie van miR-181b-1 vermindert verder de expressie van Bcl-2, wat leidt tot onderdrukking van de groei van sAML-cellen en versterking van de DNR-cytotoxiciteit."
] | 75 | 81 |
3,598 | Welke T-UCR's zijn betrokken bij maagkanker? | Uc.160 is significant down-gereguleerd in maagcarcinomen en kan de tumorgroei zowel in vitro als in vivo remmen, wat suggereert dat uc.160 kan worden gebruikt als diagnostische marker en therapeutisch doelwit bij maagmaligniteiten. Uc.416+A is overgeëxprimeerd in maagkanker (GC) en wordt geassocieerd met celgroei via de regulatie van IGFBP6 (insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit 6) bij maagkanker. | [
"Getranscribeerde ultraconserverde niet-coderende RNA uc.160 fungeert als een negatieve regulator bij maagkanker.",
"uc.160 bleek een remmende factor te zijn bij de ontwikkeling van kanker, maar de rol ervan is nog niet volledig opgehelderd. METHODEN: De expressie van uc.160 werd onderzocht in maagkankergezwellen en gevestigde cellijnen met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR). De biologische functie van maagkankercellen met overexpressie van uc.160 werd bestudeerd, en de interactie tussen uc.160 en microRNA miR-155 werd onderzocht met een dual-luciferase reporter assay. PTEN-niveaus werden gedetecteerd met Western blotting. De antitumorale effecten van uc.160 werden verder onderzocht in tumoroverdrachtmodellen. RESULTATEN: De expressie van uc.160 was significant down-gereguleerd in maagkankergezwellen en maagcellijnen vergeleken met aangrenzende normale weefsels en de geïmmortaliseerde maagepitheelcellijn (GES-1). Overexpressie van uc.160 in SGC-7901 en AGS maagkankercellen onderdrukte hun proliferatie significant in vitro en in vivo. Bovendien reguleerde uc.160 positief het tumorsuppressoreiwit PTEN. Interessant was dat uc.160 werd geremd door microRNA miR-155, dat ook een negatieve regulator is van maagkanker. CONCLUSIE: uc.160 is significant down-gereguleerd in maagcarcinomen en kan de tumorgroei zowel in vitro als in vivo remmen, wat suggereert dat uc.160 kan worden gebruikt als diagnostische marker en therapeutisch doelwit bij maagmaligniteiten.",
"Expressie en functie van Uc.160+, een getranscribeerd ultraconserverd gebied, bij maagkanker.",
"ACHTERGROND: Getranscribeerde ultraconserverde regio's (T-UCR's) zijn een nieuwe klasse van niet-coderende RNA's die sterk geconserveerd zijn onder orthologe regio's in de meeste gewervelde dieren. Er is gerapporteerd dat T-UCR's specifieke kenmerken vertonen in menselijke kankers. Eerder ontdekten we de downregulatie van T-UCR-expressie bij maagkanker (GC), wat aangeeft dat T-UCR's een belangrijke rol kunnen spelen in de biologie van GC. Uc.160+, een T-UCR die gerapporteerd is als down-gereguleerd in menselijke kanker, is nog niet onderzocht bij GC. METHODEN: We analyseerden het expressiepatroon van Uc.160+ in niet-neoplastische en tumorweefsels van de maag met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) en in situ hybridisatie (ISH), met speciale aandacht voor het mechanisme van transcriptionele regulatie en doelgenen die door T-UCR's worden gereguleerd. We probeerden ook het effect van Uc.160+ expressie op biologische kenmerken van GC-cellijnen te bepalen met Western blotting. RESULTATEN: Op basis van qRT-PCR en ISH-resultaten was de expressie van Uc.160+ in adenoom- en GC-weefsels duidelijk down-gereguleerd vergeleken met niet-neoplastische mucosale weefsels van de maag. Kankerspecifieke DNA-methylatie in de promotorregio van Uc.160 werd waargenomen door bisulfiet-genoom-DNA-sequencinganalyse. Het effect van DNA-methylatie op Uc.160+ expressie werd verder bevestigd met een reporter-genassay. We toonden ook aan dat Uc.160+ de fosforylering van Akt remt door de expressie van phosphatase and tensin homolog (PTEN) te reguleren. CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat Uc.160+ mogelijk een tumorsuppressieve rol kan hebben bij GC.",
"We onderzochten de transcriptieniveaus van 26 representatieve T-UCR's en bepaalden de regio's die verschillend tot expressie kwamen bij prostaatkanker (PCa) en maagkanker (GC). Een kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie-analyse toonde de downregulatie van Uc.158+A-expressie aan door een DNA-methylatie-geassocieerd mechanisme, wat werd hersteld door behandeling met 5-Aza-dC (5-aza-2'-deoxycytidine). Bisulfiet-genoomsequencing met cellijnen en weefselmonsters toonde kankerspecifieke CpG-hypermethylatie aan in zowel GC als PCa. Echter, Uc.416+A was alleen overgeëxprimeerd in GC en we identificeerden een miR-153-bindingsplaats in de mogelijke regulerende regio van Uc.416+A met behulp van online databases. Samen met geforceerde expressie of knockdown van miR-153 in MKN-74 GC-cellen werden de transcriptieniveaus van Uc.416+A significant beïnvloed. Een luciferase reporter-genassay ondersteunde de directe regulatie van Uc.416+A-expressie door miR-153. Verder werd Uc.416+A geassocieerd met celgroei via de regulatie van IGFBP6 (insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit 6) in GC. Deze bevindingen suggereren een oncogene rol van Uc.416+A in GC, wat suggereert dat onze benadering nieuwe inzichten kan bieden in functionele studies van T-UCR's in de kankerbiologie.",
"Uc.160+, een T-UCR die gerapporteerd is als down-gereguleerd in menselijke kanker, is nog niet onderzocht bij GC.",
"Deze bevindingen suggereren een oncogene rol van Uc.416+A in GC, wat suggereert dat onze benadering nieuwe inzichten kan bieden in functionele studies van T-UCR's in de kankerbiologie.",
"Uc.160+, een T-UCR die gerapporteerd is als down-gereguleerd in menselijke kanker, is nog niet onderzocht bij GC.",
"RESULTATEN uc.160-expressie was significant down-gereguleerd in maagkankergezwellen en maagcellijnen vergeleken met aangrenzende normale weefsels en de geïmmortaliseerde maagepitheelcellijn (GES-1).",
"Overexpressie van uc.160 in SGC-7901 en AGS maagkankercellen onderdrukte hun proliferatie significant in vitro en in vivo.",
"RESULTATEN: Op basis van qRT-PCR en ISH-resultaten was de expressie van Uc.160+ in adenoom- en GC-weefsels duidelijk down-gereguleerd vergeleken met niet-neoplastische mucosale weefsels van de maag.",
"CONCLUSIES: Deze resultaten wijzen erop dat Uc.160+ mogelijk een tumorsuppressieve rol kan hebben bij GC.",
"METHODEN: We analyseerden het expressiepatroon van Uc.160+ in niet-neoplastische en tumorweefsels van de maag met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) en in situ hybridisatie (ISH), met speciale aandacht voor het mechanisme van transcriptionele regulatie en doelgenen die door T-UCR's worden gereguleerd.",
"Deze bevindingen suggereren een oncogene rol van Uc.416+A in GC, wat suggereert dat onze benadering nieuwe inzichten kan bieden in functionele studies van T-UCR's in de kankerbiologie.",
"METHODEN: De expressie van uc.160 werd onderzocht in maagkankergezwellen en gevestigde cellijnen met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR).",
"De biologische functie van maagkankercellen met overexpressie van uc.160 werd bestudeerd, en de interactie tussen uc.160 en microRNA miR-155 werd onderzocht met een dual-luciferase reporter assay.",
"RESULTATEN: De expressie van uc.160 was significant down-gereguleerd in maagkankergezwellen en maagcellijnen vergeleken met aangrenzende normale weefsels en de geïmmortaliseerde maagepitheelcellijn (GES-1)."
] | 969 | 896 |
3,599 | Welke ziekte kan worden behandeld met Anifrolumab? | Anifrolumab is een type I interferon (IFN) receptorantagonist die effectief is gebleken bij matige tot ernstige systemische lupus erythematosus (SLE). | [
"DOELSTELLINGEN: In een post-hoc analyse wilden we de definitie van Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) valideren als eindpunt in een systemische lupus erythematosus (SLE) fase IIb gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) (MUSE [NCT01438489]) en vervolgens LLDAS gebruiken om te onderscheiden tussen anifrolumab en placebo",
"CONCLUSIES: Het bereiken van LLDAS vertegenwoordigt een klinisch betekenisvolle uitkomstmaat voor SLE, en anifrolumab wordt geassocieerd met meer patiënten die aan de LLDAS-criteria voldeden in vergelijking met placebo.",
"Een post-hoc analyse van samengevoegde gegevens uit twee fase IIb-studies (sifalimumab; NCT01283139, anifrolumab; NCT01438489) beoordeelde de klinische betekenis van een Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Responder Index (SRI(4)) respons (week 52) voor 736 patiënten met matige tot ernstige SLE-ziekteactiviteit (bij aanvang van de studie).",
"Doelstellingen: Het vergelijken van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane (SC) en intraveneuze anifrolumab, een monoklonaal antilichaam tegen de type I interferonreceptor in ontwikkeling voor SLE, bij gezonde vrijwilligers.",
"Karakterisering van anifrolumab, een volledig humaan anti-interferonreceptor antagonist antilichaam voor de behandeling van systemische lupus erythematosus.",
"Doelstelling: We onderzochten de mechanistische en farmacologische eigenschappen van anifrolumab, een volledig humaan, effector-neutraal, monoklonaal antilichaam tegen de type I interferon (IFN) alfa receptor 1 (IFNAR1) in ontwikkeling voor SLE.",
"Conclusies: Anifrolumab remt krachtig type I IFN-afhankelijke signalering, inclusief de type I IFN autoversterkingslus, en is een veelbelovende therapie voor patiënten met SLE en andere ziekten die chronische disfunctionele type I IFN-signalisatie vertonen.",
"Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte met een polymorfe presentatie. De variabiliteit in de klinische expressie en ernst van SLE maakt nieuwe behandelingen zowel essentieel als uitdagend om te ontwikkelen. Verschillende biotherapieën die verschillende pathofysiologische routes targeten, zijn ontwikkeld in de afgelopen 15 jaar. De resultaten van fase II-studies waren bemoedigend, maar werden zelden bevestigd in fase III-studies. Recente gegevens, die in detail worden besproken in deze review, maakten het mogelijk dat belimumab - een monoklonaal antilichaam tegen BLyS (B-lymfocytstimulator) - de eerste biotherapie werd die werd goedgekeurd voor gebruik bij SLE. Andere moleculen die B-cellen targeten zijn de twee anti-BLyS-antilichamen tabalumab en blisibimod; atacicept, dat zowel BLyS als APRIL (a proliferation-inducing ligand) target; en het monoklonale antilichaam tegen CD22, epratuzumab. De hernieuwde interesse in de B-celroute heeft ook nieuw klinisch onderzoek naar rituximab gestimuleerd, een monoklonaal antilichaam dat CD20 target met evaluaties van nieuwe strategieën. Een nieuwe en veelbelovende benadering is het gebruik van remmers van de type 1 interferon (IFN) route, waarvan anifrolumab, een monoklonaal antilichaam dat de type 1 IFN-receptor target, de meest veelbelovende is.",
"DOEL: De werkzaamheid en veiligheid van anifrolumab, een type I interferon (IFN) receptorantagonist, beoordelen in een fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassenen met matige tot ernstige systemische lupus erythematosus (SLE).",
"CONCLUSIE: Anifrolumab verminderde de ziekteactiviteit aanzienlijk vergeleken met placebo over meerdere klinische eindpunten bij patiënten met matige tot ernstige SLE.",
"Anifrolumab, een monoklonaal antilichaam tegen de interferon-α receptor, bij matige tot ernstige systemische lupus erythematosus.",
"CONCLUSIE\n\nAnifrolumab verminderde de ziekteactiviteit aanzienlijk vergeleken met placebo over meerdere klinische eindpunten bij patiënten met matige tot ernstige SLE.",
"DOEL\n\nDe werkzaamheid en veiligheid van anifrolumab, een type I interferon (IFN) receptorantagonist, beoordelen in een fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassenen met matige tot ernstige systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Effecten van anifrolumab op huiduitslag en artritis: impact van het type I interferon genexpressieprofiel in de fase IIb MUSE-studie bij patiënten met systemische lupus erythematosus.",
"DOEL\nDe werkzaamheid en veiligheid van anifrolumab, een type I interferon (IFN) receptorantagonist, beoordelen in een fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassenen met matige tot ernstige systemische lupus erythematosus (SLE).",
"CONCLUSIE: Anifrolumab verminderde de ziekteactiviteit aanzienlijk vergeleken met placebo over meerdere klinische eindpunten bij patiënten met matige tot ernstige SLE."
] | 600 | 607 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.