id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,700 | Wat is de functie van een viraal peplomeer? | Het coronavirus peplomeer eiwit S is verantwoordelijk voor hechting en fusie tijdens virale opname en ook voor de inductie van cel-tot-cel fusie. Aangezien weefselaffiniteiten een functie zijn van de viraal peplomeer-gemedieerde hechting van virus aan cellen en vaak direct gerelateerd zijn aan pathogeniciteit, | [
"Het coronavirus peplomeer eiwit S is verantwoordelijk voor hechting en fusie tijdens virale opname en ook voor de inductie van cel-tot-cel fusie.",
"Aangezien weefselaffiniteiten een functie zijn van de viraal peplomeer-gemedieerde hechting van virus aan cellen en vaak direct gerelateerd zijn aan pathogeniciteit,",
"Dus, remming van de N-glycosylering van de S- en HE-structurele eiwitten voorkwam hun opname in nakomeling virions, een indicatie dat ze overbodig zijn voor virion morfogenese, in tegenstelling tot het M-eiwit.",
"Talrijke studies hebben aangetoond dat het spike glycoproteïne van coronavirussen belangrijke determinanten van pathogenese draagt."
] | 143 | 135 |
3,701 | Zijn toll-like receptor 2 activatoren gevonden in voedsel? | Ja, toll-like receptor 2 activatoren (TLR2) zijn gevonden in voedsel. | [
"Toll-like receptor 2 (TLR2) is een wijdverspreide patroonherkenningsreceptor die cruciaal is voor de aangeboren immuniteit. TLR2 is ook een belangrijke regulator van de mucosale immuniteit die betrokken is bij de ontwikkeling van allergische aandoeningen. TLR2 activatoren worden gevonden in veel voorkomende voedingsmiddelen,",
"TLR2 activatoren worden gevonden in veel voorkomende voedingsmiddelen, maar de rol van TLR2 in orale tolerantie en allergische sensibilisatie voor voedingsmiddelen is niet goed begrepen.",
"TLR2 activatoren worden gevonden in veel voorkomende voedingsmiddelen, maar de rol van TLR2 in orale tolerantie en allergische sensibilisatie voor voedingsmiddelen is niet goed begrepen."
] | 105 | 106 |
3,702 | Beschrijf het Open Targets-platform | Het Open Targets-platform is een data-integratie- en visualisatieplatform dat bewijs levert over de associatie van bekende en potentiële medicijndoelen met ziekten. Het platform is ontworpen om de identificatie en prioritering van biologische doelen voor vervolgonderzoek te ondersteunen. Elk medicijndoel is gekoppeld aan een ziekte met behulp van geïntegreerde genoomwijde gegevens uit een breed scala aan databronnen. Het platform biedt ofwel een doelgerichte workflow om ziekten te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met een specifiek doel, of een ziektegerichte workflow om doelen te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met een specifieke ziekte. Gebruikers kunnen gemakkelijk schakelen tussen deze doelgerichte en ziektegerichte workflows. Het Open Targets Validation Platform is toegankelijk via https://www.targetvalidation.org. | [
"Open Targets: een platform voor therapeutische doelidentificatie en validatie.",
"We hebben een data-integratie- en visualisatieplatform ontworpen en ontwikkeld dat bewijs levert over de associatie van bekende en potentiële medicijndoelen met ziekten. Het platform is ontworpen om de identificatie en prioritering van biologische doelen voor vervolgonderzoek te ondersteunen. Elk medicijndoel is gekoppeld aan een ziekte met behulp van geïntegreerde genoomwijde gegevens uit een breed scala aan databronnen. Het platform biedt ofwel een doelgerichte workflow om ziekten te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met een specifiek doel, of een ziektegerichte workflow om doelen te identificeren die mogelijk geassocieerd zijn met een specifieke ziekte. Gebruikers kunnen gemakkelijk schakelen tussen deze doelgerichte en ziektegerichte workflows. Het Open Targets Validation Platform is toegankelijk via https://www.targetvalidation.org.",
"Hier beschrijven we een systematische benadering waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens van het Open Targets-platform om potentiële nieuwe ziekte-indicaties voor de G-eiwitgekoppelde receptoren en hun liganden te ontdekken en te prioriteren.",
"Het recent ontwikkelde Open Targets-platform consolideert een breed scala aan uitgebreid bewijs dat bekende en potentiële medicijndoelen koppelt aan menselijke ziekten.",
"ACHTERGROND Het Open Targets-platform integreert verschillende databronnen om de identificatie van potentiële therapeutische medicijndoelen voor de behandeling van menselijke ziekten te vergemakkelijken.",
"Hier beschrijven we een systematische benadering waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens van het Open Targets-platform om potentiële nieuwe ziekte-indicaties voor de G-eiwitgekoppelde receptoren en hun liganden te ontdekken en te prioriteren.",
"Het recent ontwikkelde Open Targets-platform consolideert een breed scala aan uitgebreid bewijs dat bekende en potentiële medicijndoelen koppelt aan menselijke ziekten.",
"Het Open Targets-platform integreert bewijs uit genetica, genomica, transcriptomica, geneesmiddelen, diermodellen en wetenschappelijke literatuur om doel-ziekte-associaties te scoren en te rangschikken voor medicijndoelidentificatie.",
"Hier presenteren we de nieuwste ontwikkelingen van het Open Targets-platform, waarbij het bewijs en de doel-ziekte-associaties worden uitgebreid met nieuwe en verbeterde databronnen, de datakwaliteit wordt verfijnd, de bruikbaarheid van de website wordt verbeterd en ons gebruikersbestand wordt vergroot met onze trainingsworkshops, gebruikersondersteuning, sociale media en bioinformatica-forum betrokkenheid.",
"Het Open Targets-platform integreert bewijs uit genetica, genomica, transcriptomica, geneesmiddelen, diermodellen en wetenschappelijke literatuur om doel-ziekte-associaties te scoren en te rangschikken voor medicijndoelidentificatie.",
"Hier beschrijven we een systematische benadering waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens van het Open Targets-platform om potentiële nieuwe ziekte-indicaties voor de G-eiwitgekoppelde receptoren en hun liganden te ontdekken en te prioriteren.",
"CONCLUSIES\nDe Open Targets gen-ziekte score kan worden gebruikt om potentiële hypothesen voor G-eiwitgekoppelde receptoren en indicaties te prioriteren.",
"ACHTERGROND: Het Open Targets-platform integreert verschillende databronnen om de identificatie van potentiële therapeutische medicijndoelen voor de behandeling van menselijke ziekten te vergemakkelijken.",
"Hier presenteren we de nieuwste ontwikkelingen van het Open Targets-platform, waarbij het bewijs en de doel-ziekte-associaties worden uitgebreid met nieuwe en verbeterde databronnen, de datakwaliteit wordt verfijnd, de bruikbaarheid van de website wordt verbeterd en ons gebruikersbestand wordt vergroot met onze trainingsworkshops, gebruikersondersteuning, sociale media en bioinformatica-forum betrokkenheid.",
"Het Open Targets-platform integreert bewijs uit genetica, genomica, transcriptomica, geneesmiddelen, diermodellen en wetenschappelijke literatuur om doel-ziekte-associaties te scoren en te rangschikken voor medicijndoelidentificatie.",
"Het Open Targets-platform integreert verschillende databronnen om de identificatie van potentiële therapeutische medicijndoelen voor de behandeling van menselijke ziekten te vergemakkelijken.",
"Hier beschrijven we een systematische benadering waarbij gebruik wordt gemaakt van de gegevens van het Open Targets-platform om potentiële nieuwe ziekte-indicaties voor de G-eiwitgekoppelde receptoren en hun liganden te ontdekken en te prioriteren.",
"We presenteren de Europe PMC literatuurcomponent van Open Targets - een validatieplatform voor doelen dat verschillende bewijzen integreert om medicijndoelidentificatie en validatie te ondersteunen."
] | 655 | 661 |
3,703 | Verhoogt radiotherapie voor de ziekte van Hodgkin het risico op longkanker? | Ja, radiotherapie voor de ziekte van Hodgkin wordt geassocieerd met een verhoogd risico op longkanker. | [
"De risico's op long-, borst- en gastro-intestinale (GI) kankers nemen toe met een hogere stralingsdosis.",
"CONCLUSIES: RT-behandeling, vooral met doses hoger dan 42 Gy, en roken verhogen het risico op secundaire tumoren na HL. In deze serie hadden LC-patiënten met vroege stadia een kortere tijd sinds HL-diagnose en een langere overleving, daarom moet de rol van LC-screening bij HL-overlevenden prospectief worden geëvalueerd en moet stoppen met roken een belangrijk aspect zijn tijdens de follow-up.",
"ACHTERGROND: Langdurige overlevenden van Hodgkin-lymfoom (HL) hebben een verhoogd risico op late hartmorbiditeit en secundaire longkanker na chemotherapie en mediastinale radiotherapie.",
"DOEL: Overlevenden van Hodgkin-lymfoom (HL) hebben een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen (CD), longkanker en borstkanker.",
"Longkanker (LC) is de meest voorkomende solide tumor bij overlevenden van de ziekte van Hodgkin (HD), en de beoordeling van de mutatiestatus van oncogene driver-mutaties in LC is nu standaard.",
"DOEL: Overlevenden van Hodgkin-lymfoom (HL) lopen een verhoogd risico op behandelingsgerelateerde longkanker.",
"Verhoogd risico op tweede longkanker bij overlevenden van Hodgkin-lymfoom: een meta-analyse.",
"ACHTERGROND: Patiënten behandeld voor Hodgkin-lymfoom (HL) hebben een hoger risico op het ontwikkelen van een tweede longkanker (SLC) vergeleken met de algemene bevolking.",
"De gecombineerde relatieve risico (RR) van SLC was 4,62 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 3,18-6,70], I (2) = 98%), met een mediane absolute overmaat van 10,4 per 10.000 persoonsjaren.",
"CONCLUSIES: De huidige meta-analyse gaf een gedetailleerde schatting van het risico op SLC onder HL-overlevenden.",
"CONCLUSIES\n\nHet overmatige risico op longkanker bij patiënten met de ziekte van Hodgkin die radiotherapie hebben ondergaan, is gerelateerd aan de stralingsdosis die het getroffen longgebied heeft ontvangen.",
"ACHTERGROND\n\nLongkanker is een frequente doodsoorzaak bij patiënten die genezen zijn van de ziekte van Hodgkin, maar de bijdragen van chemotherapie, radiotherapie en roken zijn niet goed beschreven.",
"CONCLUSIES\n\nEerdere behandelingen met alkylatiemiddelen en radiotherapie voor de ziekte van Hodgkin waren geassocieerd met een verhoogd risico op longkanker op een dosisafhankelijke en additieve wijze.",
"ACHTERGROND\n\nVerschillende studies hebben aangetoond dat overlevenden van de ziekte van Hodgkin een verhoogd risico op longkanker hebben, maar de factoren die verantwoordelijk zijn voor dit overmatige risico zijn niet goed bekend.",
"DOEL\n\nDeze studie werd uitgevoerd om de effecten van stralingsdosis, chemotherapie en roken op het risico op longkanker na behandeling van de ziekte van Hodgkin te onderzoeken.",
"Verhoogd risico op longkanker, non-Hodgkin-lymfoom en leukemie na de ziekte van Hodgkin.",
"Het is bekend dat overlevenden van de ziekte van Hodgkin een aanzienlijk verhoogd risico op longkanker hebben.",
"Het risico op long- en borstkanker is significant verhoogd na therapie voor de ziekte van Hodgkin (HD), maar er zijn weinig gegevens die de moleculaire profielen van deze tumoren beschrijven.",
"Overlevenden van Hodgkin-lymfoom (HL) hebben een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen (CD), longkanker en borstkanker.",
"ACHTERGROND\nLongkanker is een frequente doodsoorzaak bij patiënten die genezen zijn van de ziekte van Hodgkin, maar de bijdragen van chemotherapie, radiotherapie en roken zijn niet goed beschreven.",
"CONCLUSIES\nEerdere behandelingen met alkylatiemiddelen en radiotherapie voor de ziekte van Hodgkin waren geassocieerd met een verhoogd risico op longkanker op een dosisafhankelijke en additieve wijze.",
"Longkanker bij de ziekte van Hodgkin: associatie met eerdere radiotherapie.",
"Achtentwintig (94%) van de 30 patiënten die metachrone longkanker ontwikkelden, kregen supradiaphragmatische bestraling als primaire therapie voor HD.",
"De risicoratio voor het ontwikkelen van longkanker onder HD-patiënten was 5,6 keer zo hoog als verwacht in de algemene bevolking.",
"Zeven gevallen van longkanker werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Hodgkin (HD) sinds 1970.",
"ACHTERGROND\nVerschillende studies hebben aangetoond dat overlevenden van de ziekte van Hodgkin een verhoogd risico op longkanker hebben, maar de factoren die verantwoordelijk zijn voor dit overmatige risico zijn niet goed bekend.",
"Het overmatige risico op longkanker bij patiënten met de ziekte van Hodgkin die radiotherapie hebben ondergaan, is gerelateerd aan de stralingsdosis die het getroffen longgebied heeft ontvangen.",
"Longkanker is een frequente doodsoorzaak bij patiënten die genezen zijn van de ziekte van Hodgkin, maar de bijdragen van chemotherapie, radiotherapie en roken zijn niet goed beschreven.",
"Eerdere behandelingen met alkylatiemiddelen en radiotherapie voor de ziekte van Hodgkin waren geassocieerd met een verhoogd risico op longkanker op een dosisafhankelijke en additieve wijze.",
"Verschillende studies hebben aangetoond dat overlevenden van de ziekte van Hodgkin een verhoogd risico op longkanker hebben, maar de factoren die verantwoordelijk zijn voor dit overmatige risico zijn niet goed bekend."
] | 706 | 691 |
3,704 | Verhoogt radiotherapie voor prostaatkanker het risico op blaaskanker? | Ja, radiotherapie voor prostaatkanker wordt geassocieerd met een verhoogd risico op blaaskanker. | [
"Externe bundel radiotherapie verhoogt het risico op blaaskanker vergeleken met radicale prostatectomie bij patiënten met prostaatkanker: een populatiegebaseerde analyse.",
"Bij multivariabele competing risk regressieanalyses was behandeling met EBRT onafhankelijk geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van een tweede primaire blaaskanker (hazard ratio: 1,35, CI: 1,18-1,55; p<0,001), maar niet met rectumkanker (p=0,4).",
"CONCLUSIES: Patiënten behandeld met EBRT hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van een tweede primaire blaaskanker vergeleken met degenen behandeld met RP. Er werden echter geen verschillen gevonden in de incidentie van rectumkanker bij patiënten behandeld met RP of EBRT binnen de eerste 5 jaar na primaire therapie.",
"We vonden dat degenen die behandeld zijn met externe bundel radiotherapie een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van een tweede primaire blaaskankertumor.",
"Alle radiatiemodaliteiten vertoonden een verhoogde relatieve risico (RR) op het ontwikkelen van blaaskanker na 10 jaar, waarbij brachytherapie een significant hoger RR had dan externe bundel radiotherapie (EBRT) of gecombineerde EBRT en brachytherapie bij blanke mannen en een significant hoger RR dan EBRT bij mannen van andere/onbekende etniciteit.",
"CONCLUSIES: Het verhoogde risico op blaaskanker na prostaatbestraling doet zich voornamelijk voor na 10 jaar, ongeacht etniciteit. Het RR van het ontwikkelen van blaaskanker na 10 jaar is significant hoger na brachytherapie dan na EBRT of EBRT gecombineerd met brachytherapie.",
"Op basis van de gegevens in de literatuur is er een consistent verhoogd risico op blaaskanker (HR: 1,67, 95% CI 1,55-1,80), rectumkanker (HR: 1,79, 95% CI 1,34-2,38) en colorectale kanker (HR: 1,79, 95% CI 1,34-23,8) na percutane bestralingstherapie. Na alleen brachytherapie is een verhoogd risico op het ontwikkelen van blaaskanker (HR: 2,14, 95% CI 1,03-3,94) waargenomen.",
"Vergeleken met een gematchte algemene Franse populatie was de standaard incidentieverhouding (SIR) voor blaaskanker 1,02 (95% CI: 0,46-1,93).",
"LDR resulteerde in lagere risico's op blaaskanker dan HDR, en lagere of vergelijkbare risico's op rectumkanker.",
"Vergeleken met externe bundel technieken waren de risico's op tweede rectum- en blaaskanker het laagst bij brachytherapie.",
"DOELSTELLING: Hoewel het bekend is dat radiotherapie voor prostaatkanker het comorbiditeitspercentage van secundaire blaaskanker verhoogt, blijft het effect van veroudering en roken in combinatie met radiotherapie op de incidentie van secundaire blaaskanker onbekend.",
"RESULTATEN: Tijdens de mediane follow-up periode van respectievelijk 4,3 en 3,1 jaar, trad secundaire blaaskanker op bij 11 (3,4%) en 5 (1,1%) van de patiënten met prostaatkanker behandeld met externe bundel radiotherapie en radicale prostatectomie.",
"CONCLUSIES\n\nMannen die radiotherapie ontvangen voor gelokaliseerde prostaatkanker hebben een verhoogd risico op blaaskanker vergeleken met patiënten die een radicale prostatectomie ondergaan en vergeleken met de algemene bevolking.",
"Radiotherapie voor prostaatkanker verhoogt het latere risico op blaaskanker en rectumkanker: een populatiegebaseerde cohortstudie.",
"RESULTATEN\n\nHet relatieve risico op het ontwikkelen van blaaskanker na externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie vergeleken met radicale prostatectomie was respectievelijk 1,88, 1,52 en 1,85.",
"Vergeleken met de algemene bevolking van de Verenigde Staten was de gestandaardiseerde incidentieverhouding voor blaaskanker na radicale prostatectomie, externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie respectievelijk 0,99, 1,42, 1,10 en 1,39.",
"DOELSTELLING\n\nHoewel het bekend is dat radiotherapie voor prostaatkanker het comorbiditeitspercentage van secundaire blaaskanker verhoogt, blijft het effect van veroudering en roken in combinatie met radiotherapie op de incidentie van secundaire blaaskanker onbekend.",
"DOELSTELLING\nHoewel het bekend is dat radiotherapie voor prostaatkanker het comorbiditeitspercentage van secundaire blaaskanker verhoogt, blijft het effect van veroudering en roken in combinatie met radiotherapie op de incidentie van secundaire blaaskanker onbekend.",
"CONCLUSIES\nMannen die radiotherapie ontvangen voor gelokaliseerde prostaatkanker hebben een verhoogd risico op blaaskanker vergeleken met patiënten die een radicale prostatectomie ondergaan en vergeleken met de algemene bevolking.",
"DOEL\nPre-prostaat-specifiek-antigeen tijdperk series toonden een verhoogd risico op blaaskanker en rectumkanker bij mannen die radiotherapie voor prostaatkanker kregen.",
"RESULTATEN\nHet relatieve risico op het ontwikkelen van blaaskanker na externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie vergeleken met radicale prostatectomie was respectievelijk 1,88, 1,52 en 1,85.",
"CONCLUSIES: Gezien deze bevindingen suggereren deze dat rookgeschiedenis een van de criteria kan zijn om radicale prostatectomie te verkiezen boven externe bundel radiotherapie voor prostaatkanker, en dat leeftijd geen criterium zou zijn voor therapeutische selectie met betrekking tot secundaire blaaskanker.",
"DOEL: Pre-prostaat-specifiek-antigeen tijdperk series toonden een verhoogd risico op blaaskanker en rectumkanker bij mannen die radiotherapie voor prostaatkanker kregen.",
"RESULTATEN: Het relatieve risico op het ontwikkelen van blaaskanker na externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie vergeleken met radicale prostatectomie was respectievelijk 1,88, 1,52 en 1,85.",
"Vergeleken met de algemene bevolking van de Verenigde Staten was de gestandaardiseerde incidentieverhouding voor blaaskanker na radicale prostatectomie, externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie respectievelijk 0,99, 1,42, 1,10 en 1,39.",
"Pre-prostaat-specifiek-antigeen tijdperk series toonden een verhoogd risico op blaaskanker en rectumkanker bij mannen die radiotherapie voor prostaatkanker kregen.",
"Mannen die radiotherapie ontvangen voor gelokaliseerde prostaatkanker hebben een verhoogd risico op blaaskanker vergeleken met patiënten die een radicale prostatectomie ondergaan en vergeleken met de algemene bevolking.",
"Het relatieve risico op het ontwikkelen van blaaskanker na externe bundel radiotherapie, brachytherapie en gecombineerde externe bundel radiotherapie-brachytherapie vergeleken met radicale prostatectomie was respectievelijk 1,88, 1,52 en 1,85.",
"Radiotherapie voor prostaatkanker wordt geassocieerd met een verhoogde incidentie van secundaire blaaskanker (BC).",
"Radiotherapie voor prostaatkanker wordt geassocieerd met een verhoogd risico op blaaskanker.",
"Radiotherapie voor prostaatkanker werd geassocieerd met hogere risico's op het ontwikkelen van tweede maligniteiten van de blaas, dikke darm en rectum vergeleken met patiënten die niet aan radiotherapie werden blootgesteld, maar de gerapporteerde absolute percentages waren laag."
] | 889 | 869 |
3,705 | Wat is ESN364? | Systemische toediening van een NK3R-antagonist (ESN364) verlengt het LH-interval tussen pulsen bij ovariectomiseerde ooien en verlaagt significant de plasma LH- en FSH-concentraties bij gecastreerde niet-menselijke primaten (Macaca fascicularis). Bovendien verlaagde dagelijkse orale dosering van ESN364 gedurende de menstruatiecyclus bij M. fascicularis de plasma-estradiolspiegels op een dosisafhankelijke wijze, hoewel de laagste estradiolniveaus ruim boven de menopauzale niveaus bleven. Niettemin werden de estradiolniveaus tijdens de folliculaire fase bij alle doses voldoende geremd om het opwekken van ovulatie te voorkomen, zoals blijkt uit de afwezigheid van de LH-piek en het uitblijven van een daaropvolgende luteale stijging van de plasma progesteronconcentraties, wat overeenkomt met het ontbreken van normale cyclusveranderingen in de baarmoeder. Behalve op het moment van de piek werden FSH-niveaus gedurende de menstruatiecyclus niet veranderd. Deze effecten van ESN364 waren omkeerbaar na het stoppen van de medicatie.
ESN364 werd goed verdragen en was snel bio-beschikbaar met lineaire farmacokinetiek en zonder ophoping van het geneesmiddel bij herhaalde, dagelijkse orale toediening. De medicatie verlaagde dosisafhankelijk de basale LH, maar niet FSH, en verminderde daardoor estradiol en progesteron (bij vrouwen) evenals testosteron (bij mannen). De hormonale veranderingen bij vrouwen kwamen overeen met vertraagde ovulatie, verminderde verdikking van het endometrium, belemmerde folliculaire rijping en verlenging van de menstruatiecyclus. De effecten van het geneesmiddel waren snel omkeerbaar. Orale toediening van de NK3R-antagonist, ESN364, onderdrukte de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij gezonde vrijwilligers door selectieve modulatie van gonadotrofine secretie, wat leidde tot een geremde daling van de ovariumhormoonspiegels bij vrouwen. Deze resultaten suggereren dat ESN364 therapeutisch voordeel kan bieden bij de behandeling van gezondheidsproblemen bij vrouwen met een verminderd risico op menopauze-achtige bijwerkingen. | [
"De NK3 Receptor Antagonist ESN364 onderbreekt pulserende LH-secretie en matigt niveaus van ovariumhormonen gedurende de menstruatiecyclus.",
"In dit rapport tonen we aan dat systemische toediening van een NK3R-antagonist (ESN364) het LH-interval tussen pulsen verlengt bij ovariectomiseerde ooien en significant de plasma LH- en FSH-concentraties verlaagt bij gecastreerde niet-menselijke primaten (Macaca fascicularis). Bovendien verlaagde dagelijkse orale dosering van ESN364 gedurende de menstruatiecyclus bij M. fascicularis de plasma-estradiolspiegels op een dosisafhankelijke wijze, hoewel de laagste estradiolniveaus ruim boven de menopauzale niveaus bleven. Niettemin werden de estradiolniveaus tijdens de folliculaire fase bij alle doses voldoende geremd om het opwekken van ovulatie te voorkomen, zoals blijkt uit de afwezigheid van de LH-piek en het uitblijven van een daaropvolgende luteale stijging van de plasma progesteronconcentraties, wat overeenkomt met het ontbreken van normale cyclusveranderingen in de baarmoeder. Behalve op het moment van de piek werden FSH-niveaus gedurende de menstruatiecyclus niet veranderd. Deze effecten van ESN364 waren omkeerbaar na het stoppen van de medicatie.",
"De NK3 Receptor Antagonist ESN364 onderdrukt geslachtshormonen bij mannen en vrouwen.",
"ESN364 werd goed verdragen en was snel bio-beschikbaar met lineaire farmacokinetiek en zonder ophoping van het geneesmiddel bij herhaalde, dagelijkse orale toediening. De medicatie verlaagde dosisafhankelijk de basale LH, maar niet FSH, en verminderde daardoor estradiol en progesteron (bij vrouwen) evenals testosteron (bij mannen). De hormonale veranderingen bij vrouwen kwamen overeen met vertraagde ovulatie, verminderde verdikking van het endometrium, belemmerde folliculaire rijping en verlenging van de menstruatiecyclus. De effecten van het geneesmiddel waren snel omkeerbaar.",
"Orale toediening van de NK3R-antagonist, ESN364, onderdrukte de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij gezonde vrijwilligers door selectieve modulatie van gonadotrofine secretie, wat leidde tot een geremde daling van de ovariumhormoonspiegels bij vrouwen. Deze resultaten suggereren dat ESN364 therapeutisch voordeel kan bieden bij de behandeling van gezondheidsproblemen bij vrouwen met een verminderd risico op menopauze-achtige bijwerkingen."
] | 560 | 554 |
3,706 | Draagt monoallelische genexpressie proportioneel bij aan genetische diversiteit bij mensen? | Nee, genen met monoallelische expressie dragen onevenredig bij aan genetische diversiteit bij mensen. | [
"Genen met monoallelische expressie dragen onevenredig bij aan genetische diversiteit bij mensen.",
"Een onverwacht groot aantal autosomale menselijke genen is onderhevig aan monoallelische expressie (MAE). Onze analyse van 4.227 van dergelijke genen onthult verrassend hoge genetische variatie tussen menselijke populaties. Deze verhoogde diversiteit weerspiegelt waarschijnlijk geen verminderde zuiverende selectie. Opmerkelijk is dat MAE-genen een verhoogde recombinatiesnelheid en een verhoogde dichtheid van hypermuteerbare sequentiecontexten vertonen. Deze factoren verklaren echter niet volledig de verhoogde diversiteit. We vinden dat de verhoogde nucleotidediversiteit van MAE-genen ook geassocieerd is met een hogere allelische leeftijd: varianten in deze genen zijn doorgaans ouder en zijn verrijkt in polymorfismen die gedeeld worden door Neanderthalers en chimpansees. Zowel synonieme als niet-synonieme allelen van MAE-genen hebben verhoogde gemiddelde populatiefrequenties. We observeerden ook een sterke verrijking van het MAE-signatuur onder genen die gerapporteerd worden te evolueren onder balancerende selectie. We stellen voor dat een belangrijke biologische functie van wijdverspreide MAE de generatie van cel-tot-cel heterogeniteit kan zijn; de verhoogde genetische variatie draagt bij aan deze heterogeniteit.",
"Genen met monoallelische expressie dragen onevenredig bij aan genetische diversiteit bij mensen"
] | 197 | 196 |
3,707 | Is MLE4901 getest in fase III klinische onderzoeken? | Nee, MLE4901 is getest in een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. | [
"METHODE\n\nDeze fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, single-centre, crossover studie beoordeelde de effectiviteit van een orale neurokinine 3 receptor antagonist (MLE4901) bij opvliegers tijdens de menopauze.",
"Neurokinine 3 receptor antagonisme als een nieuwe behandeling voor opvliegers tijdens de menopauze: een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie."
] | 61 | 62 |
3,708 | Activeert ESN364 de hypothalamus-hypofyse-gonadale as? | Nee, de NK3R-antagonist, ESN364, onderdrukte de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij gezonde vrijwilligers door selectieve modulatie van gonadotrofine secretie | [
"Orale toediening van de NK3R-antagonist, ESN364, onderdrukte de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij gezonde vrijwilligers door selectieve modulatie van gonadotrofine secretie, wat leidde tot een beperkte daling van de ovariumhormoonspiegels bij vrouwen."
] | 53 | 50 |
3,709 | Welke soorten varianten kunnen worden aangeroepen door het VarDict-algoritme? | VarDict is een nieuw en veelzijdig variant-aanroepprogramma voor zowel DNA- als RNA-sequencinggegevens. Het roept gelijktijdig SNV, MNV, InDels, complexe en structurele varianten op, waarmee het het gedetecteerde genetische driverlandschap van tumoren uitbreidt. Het voert lokale heruitlijningen direct uit voor een nauwkeurigere schatting van de allelfrequentie. | [
"Hier presenteren we VarDict, een nieuw en veelzijdig variant-aanroepprogramma voor zowel DNA- als RNA-sequencinggegevens. VarDict roept gelijktijdig SNV, MNV, InDels, complexe en structurele varianten op, waarmee het het gedetecteerde genetische driverlandschap van tumoren uitbreidt. Het voert lokale heruitlijningen direct uit voor een nauwkeurigere schatting van de allelfrequentie. De prestaties van VarDict schalen lineair met de sequencingdiepte, waardoor ultra-diepe sequencing mogelijk is die wordt gebruikt om tumorevolutie te onderzoeken of tumor-DNA in het bloed te detecteren.",
"VarDict roept gelijktijdig SNV, MNV, InDels, complexe en structurele varianten op, waarmee het het gedetecteerde genetische driverlandschap van tumoren uitbreidt.",
"VarDict roept gelijktijdig SNV, MNV, InDels, complexe en structurele varianten op, waarmee het het gedetecteerde genetische driverlandschap van tumoren uitbreidt."
] | 157 | 165 |
3,710 | Is ORMD-0801 getest bij patiënten? | Ja, ORMD-0801 is getest bij patiënten. | [
"Glucoseverlagend effect van de ORMD-0801 orale insulinepreparaat bij patiënten met onbeheersbare type 1 diabetes: een pilotstudie.",
"In een poging patiënten een beter hanteerbare behandelmethode te bieden, heeft Oramed Pharmaceuticals de capaciteit van haar orale insulinecapsule (ORMD-0801, 8 mg insuline) getest om deze resistente klinische toestand aan te pakken."
] | 59 | 56 |
3,711 | Was vivotif gelijktijdig in Europa en de VS goedgekeurd? | Nee, vivotif werd in Europa goedgekeurd in 1983 en in de VS in 1989. | [
"Vivotif® is een orale levend verzwakte vaccin die een gemuteerde stam van Salmonella (Ty21a) bevat en de natuurlijke infectie nabootst. Het vaccin werd voor het eerst goedgekeurd in Europa in 1983 en in de VS in 1989, en heeft zich door de jaren heen als effectief en veilig bewezen."
] | 69 | 70 |
3,712 | Worden stamceltransplantaties gebruikt om acute nierschade te behandelen? | Ja, stamceltransplantatie wordt de voorkeursbehandeling voor gecompliceerde acute nierschade. | [
"Dierstudies hebben aangetoond dat infusies van mesenchymale stromale cellen (MSC) de uitkomsten van acute nierschade (AKI) verbeteren wanneer ze vroeg worden toegediend na ischemische/reperfusieletsel of binnen 24 uur na cisplatintoediening.",
"Vroege diagnostische markers voor detectie van acute nierschade bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantaties.",
"Risicobeoordeling voor acute nierschade na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie op basis van de criteria van het Acute Kidney Injury Network."
] | 85 | 76 |
3,713 | Wat is de interactie tussen WAPL- en PDS5-eiwitten? | Wij stellen voor dat Wapl en Pds5 direct de conformationele veranderingen van cohesine moduleren om het geschikt te maken voor dissociatie van chromatine tijdens de profase. | [
"Wij stellen voor dat Wapl en Pds5 direct de conformationele veranderingen van cohesine moduleren om het geschikt te maken voor dissociatie van chromatine tijdens de profase.",
"Nipped-B, Pds5 en het Wapl-eiwit dat met Pds5 interageert, spelen allemaal unieke rollen bij het binden van cohesine aan chromosomen.",
"De translocatiecapaciteit wordt onderdrukt in aanwezigheid van Wapl-Pds5 en Sororin.",
"Acetylatie van cohesine en Wapl-Pds5 reguleren de translocatie van cohesine langs DNA op tegengestelde wijze.",
"De cohesine loslaatfactor WAPL en zijn PDS5-bindende partners regelen de lengte van lussen.",
"De cohesine-regulatoren Pds5 en Wapl laten cohesine los van chromosomen.",
"Een vereiste voor ATP-hydrolyse bij het openen van de ring, gesuggereerde regulatie van de cohesine ATPase-activiteit door DNA en Smc3-acetylatie, en inzichten in hoe Pds5 en Wapl deze uitgangspoort openen.",
"Pds5, Wapl en SA1/2 vormen een rigide scaffold die aan Scc1 dockt en het N-terminale domein van Scc1 (Scc1N) verankert aan het Smc1 ATPase-hoofd.",
"Pds5 en Wapl, maar niet Brca2, beperken de afstand die cohesine vanaf oorsprongen uitstrekt, waardoor wordt bepaald welke actieve genen, enhancers en silencers cohesine binden. Met RNA-seq vinden we dat Brca2, Pds5 en Wapl de expressie beïnvloeden van de meeste genen die gevoelig zijn voor Nipped-B en cohesine, grotendeels in dezelfde richting."
] | 218 | 224 |
3,714 | Is deletie op 6q24.2-26 geassocieerd met een kortere overleving bij patiënten met eierstokkanker? | Nee, de deletie op 6q24.2-26 is een onafhankelijke marker van een gunstige uitkomst bij patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSOC) met potentiële klinische waarde, aangezien deze kan worden geanalyseerd met FISH op tumorsecties en kan helpen bij het selecteren van patiënten voor meer conservatieve therapeutische strategieën om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren. | [
"Deletie op 6q24.2-26 voorspelt een langere overleving van patiënten met hooggradig sereus epitheliaal ovariumcarcinoom.",
"Standaardbehandelingen voor gevorderde hooggradige sereuze ovariumcarcinomen (HGSOCs) veroorzaken aanzienlijke bijwerkingen en bieden slechts kortdurende overlevingsvoordelen vanwege terugkeer van de ziekte. Daarom is de identificatie van nieuwe prognostische en predictieve biomarkers dringend nodig. We hebben 42 paraffine-ingebedde HGSOCs gebruikt om de bruikbaarheid van DNA-kopieaantalveranderingen als potentiële voorspellers van klinische uitkomst te evalueren. Op kopieaantal gebaseerde ongesuperviseerde clustering verdeelde HGSOCs in twee clusters met verschillende immunohistopathologische kenmerken en overlevingsuitkomsten (HR = 0,15, 95%CI = 0,03-0,81; Padj = 0,03). We vonden dat verlies op 6q24.2-26 significant geassocieerd was met het cluster van langere overleving, onafhankelijk van andere verstorende factoren (HR = 0,06, 95%CI = 0,01-0,43, Padj = 0,005). De prognostische waarde van deze deletie werd gevalideerd in twee onafhankelijke series, één bestaande uit 36 HGSOCs geanalyseerd met fluorescent in situ hybridisatie (P = 0,04) en een andere bestaande uit 411 HGSOCs uit de Cancer Genome Atlas-studie (TCGA) (HR = 0,67, 95%CI = 0,48-0,93, Padj = 0,019). Daarnaast bevestigden we de associatie van lage expressie van de genen uit het gebied met langere overleving in 799 HGSOCs (HR = 0,74, 95%CI = 0,61-0,90, log-rank P = 0,002) en 675 HGSOCs met hoog FIGO-stadium (HR = 0,76, 95%CI = 0,61-0,96, log-rank P = 0,02) beschikbaar via het online hulpmiddel KM-plotter. Ten slotte stellen we door integratie van kopieaantal-, RNAseq- en overlevingsgegevens van 296 HGSOCs uit TCGA enkele kandidaatgenen voor die mogelijk de associatie kunnen verklaren. Al met al wijzen onze bevindingen erop dat de deletie op 6q24.2-26 een onafhankelijke marker is van een gunstige uitkomst bij HGSOCs met potentiële klinische waarde, aangezien deze kan worden geanalyseerd met FISH op tumorsecties en kan helpen bij het selecteren van patiënten voor meer conservatieve therapeutische strategieën om bijwerkingen te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren.",
"We vonden dat verlies op 6q24.2-26 significant geassocieerd was met het cluster van langere overleving, onafhankelijk van andere verstorende factoren (HR = 0,06, 95%CI = 0,01-0,43, Padj = 0,005).",
"DOELSTELLING\n\nWe wilden de prognostische en predictieve waarde evalueren van het gen GTF2H5, gerelateerd aan nucleotide excisieherstel, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom.",
"We vonden dat verlies op 6q24.2-26 significant geassocieerd was met het cluster van langere overleving, onafhankelijk van andere verstorende factoren (HR = 0,06, 95%CI = 0,01-0,43, Padj = 0,005).",
"DOELSTELLING\nWe wilden de prognostische en predictieve waarde evalueren van het gen GTF2H5, gerelateerd aan nucleotide excisieherstel, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom.",
"DOELSTELLING: We wilden de prognostische en predictieve waarde evalueren van het gen GTF2H5, gerelateerd aan nucleotide excisieherstel, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom.",
"We wilden de prognostische en predictieve waarde evalueren van het gen GTF2H5, gerelateerd aan nucleotide excisieherstel, dat gelokaliseerd is op de 6q24.2-26 deletie die eerder door onze groep werd gerapporteerd als voorspeller van langere overleving bij patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom."
] | 566 | 587 |
3,715 | Wat is de functie van een proteïnekinase? | Proteïnekinasen zijn enzymen die een fosfaatgroep (PO4) aan een proteïne toevoegen en zo de functie ervan kunnen moduleren. | [
"Mycobacteriële proteïne tyrosine kinase, PtkA, fosforyleert PtpA op tyrosineresiduen en het mechanisme wordt geremd door een nieuwe reeks remmers.",
"Tyrosine kinase (PtkA;TK) geactiveerd door autophosphorylering; fosforyleert TP, wat vervolgens leidt tot een toename van de fosfatase-activiteit.",
"Diacylglycerol kinase (DGK) fosforyleert diacylglycerol (DG) om fosfatidinezuur (PA) te produceren.",
"Src-familie kinase tyrosine fosforyleert Toll-like receptor 4 om MyD88 en Mal/Tirap te dissociëren, waardoor LPS-geïnduceerde ontstekingsreacties worden onderdrukt.",
"Verschillende studies hebben aangetoond dat cycline-afhankelijke kinasen (CDK) fosforylering van steroïde receptoren op meerdere plaatsen kunnen mediëren, waaronder serine 81 van de androgeenreceptor (AR).",
"Selectieve remming toont aan dat cycline-afhankelijke kinase 2 een andere kinase is die de androgeenreceptor op serine 81 fosforyleert.",
"Aurora A kinase fosforyleert Hec1 om de kinetochore-microtubulusdynamiek tijdens de metafase te reguleren.",
"Centraal in deze regulatie staat Aurora B kinase, die kinetochore-substraten fosforyleert om de microtubulusvernieuwing te bevorderen.",
"Proteïnekinasen zijn vooral bekend vanwege hun vermogen om proteïnesubstraten te fosforyleren, wat een essentieel biologisch proces vormt."
] | 169 | 169 |
3,716 | Wat was het eerste cholera-vaccin dat in de VS werd goedgekeurd? | Vaxchora is het eerste vaccin dat door de Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de profylaxe van cholera-infectie. | [
"Vaxchora: Het eerste door de FDA goedgekeurde cholera-vaccin in de Verenigde Staten.",
"Vaxchora is het eerste vaccin dat door de Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de profylaxe van cholera-infectie."
] | 54 | 58 |
3,717 | Noem 3 PD-L1 remmers die in 2018 op de markt waren. | Atezolizumab (Tecentriq), Avelumab (Bavencio) en Durvalumab (Imfinzi) zijn PD-L1 remmers | [
"PD-L1 ICI, zoals atezolizumab (TECENTRIQ®, Genentech), durvalumab (IMFINZI®, Astra-Zeneca) en avelumab (BAVENCIO®, EMD Serono)"
] | 33 | 33 |
3,718 | Zijn er negatieve versterkers? | Ja, negatieve versterkers worden ook genstilleggers genoemd. | [
"Rol van een YY-1 factor-bindende negatieve versterker",
"Mutaties gericht op het CArG-achtige motief maakten het onderdrukkende effect van de negatieve versterker en de inducteerbaarheid van de promotor tijdens myogene differentiatie ongedaan",
"Onze resultaten suggereren dat de activiteit van de negatieve versterker het expressieniveau van het COX Vb-gen in verschillende weefsels kan bepalen.",
"Gecoördineerde regulatie van Drosophila tropomyosine-genexpressie wordt gecontroleerd door meerdere spier-type-specifieke positieve en negatieve versterkerelementen.",
"Versterkerregio's bevatten meerdere spier-type-specifieke positieve en negatieve cis-werkende elementen die samen bijdragen aan volledige expressie van het gen.",
"We tonen ook aan dat dit somatische/viscerale spierelement(en) kan worden onderdrukt via een aangrenzende negatieve controlegebied, wat suggereert dat de regulatie van expressie in deze spieren onder dubbele controle staat tijdens beide fasen van myogenese.",
"We stellen een model voor waarin de transcriptieregulatie van het Drosophila TmI-gen wordt gecontroleerd door de coöperatieve interactie van meerdere positieve en negatieve cis-werkende regelgevende elementen die het temporele en spier-type patroon van expressie beheersen.",
"Tandem herhaalde negatieve versterkerachtige elementen reguleren de transcriptie van een menselijk gen voor de grote subeenheid van calciumafhankelijke protease.",
"Stroomopwaarts van het promotorgebied bevinden zich tandem herhaalde meerdere regelgevende regio's (-2,5k tot -690, -690 tot -460, -460 tot -260 en -260 tot -202), elk van welke de CANP mL-genpromotor evenals heterologe promotoren op een oriëntatie-onafhankelijke wijze negatief reguleert.",
"De negatieve regulatie van transcriptie die wordt gemedieerd door deze herhaalde cis-werkende elementen en trans-werkende factor(en) kan een essentiële rol spelen in de expressie van het CANP mL-gen.",
"Hoewel LDB1-afhankelijke geactiveerde genen worden gereguleerd op het niveau van transcriptie-initiatie, lijken de LDB1-afhankelijke geremde transcriptie-eenheden voornamelijk te worden gereguleerd op het niveau van promotorpauzering, waarbij LDB1 de rekrutering reguleert van metastase-geassocieerd 1 familie, lid 2, een component van het nucleosoom-remodeling deacetylase complex, op deze negatieve versterkers, vereist voor de remmende versterkerfunctie.",
"De plaats was vergelijkbaar met stilleggers, of negatieve versterkers, omdat het transcriptie van buiten het getranscribeerde gebied onderdrukte, maar onderscheidde zich doordat de functie van een canonieke stillegger onafhankelijk was van oriëntatie.",
"Klonen waarin het transgen door dexamethason werd geremd, overleefden en werden aangeduid als AtT-20/NET (voor negatieve versterkerval).",
"Het E1a-gen van adenovirus codeert voor twee eiwitten, 289 en 243 aminozuren lang, die positieve (transactivator) en negatieve (versterkerremmer) RNA-polymerase II transcriptieregulerende eigenschappen en celtransformatie-activiteiten hebben, inclusief samenwerking met een geactiveerd ras-gen.",
"Tandem herhaalde negatieve versterkerachtige elementen reguleren de transcriptie van een menselijk gen voor de grote subeenheid van calciumafhankelijke protease.",
"Stroomopwaarts van het promotorgebied bevinden zich tandem herhaalde meerdere regelgevende regio's (-2,5k tot -690, -690 tot -460, -460 tot -260 en -260 tot -202), elk van welke de CANP mL-genpromotor evenals heterologe promotoren op een oriëntatie-onafhankelijke wijze negatief reguleert.",
"De aanwezigheid van een cellulaire factor(en) die de werking van deze positieve (promotor) en negatieve regelgevende elementen medieert, werd gesuggereerd door een in vivo competitie-assay.",
"We hebben eerder een stillegger (negatieve versterker) geïdentificeerd in het glutathiontransferase P (GST-P) gen die sterk en specifiek wordt geïnduceerd tijdens hepatocarcinogenese bij de rat.",
"De mogelijkheid dat SF-B/LAP/IL6-DBP functioneert als een dubbele positieve en negatieve regulator wordt besproken.",
"Gecoördineerde regulatie van Drosophila tropomyosine-genexpressie wordt gecontroleerd door meerdere spier-type-specifieke positieve en negatieve versterkerelementen.",
"Samen bevatten deze versterkerregio's meerdere spier-type-specifieke positieve en negatieve cis-werkende elementen die samen bijdragen aan volledige expressie van het gen.",
"We tonen ook aan dat dit somatische/viscerale spierelement(en) kan worden onderdrukt via een aangrenzende negatieve controlegebied, wat suggereert dat de regulatie van expressie in deze spieren onder dubbele controle staat tijdens beide fasen van myogenese. We stellen een model voor waarin de transcriptieregulatie van het Drosophila TmI-gen wordt gecontroleerd door de coöperatieve interactie van meerdere positieve en negatieve cis-werkende regelgevende elementen die het temporele en spier-type patroon van expressie beheersen.",
"Mutaties gericht op het CArG-achtige motief maakten het onderdrukkende effect van de negatieve versterker en de inducteerbaarheid van de promotor tijdens myogene differentiatie ongedaan. Onze resultaten suggereren dat de activiteit van de negatieve versterker het expressieniveau van het COX Vb-gen in verschillende weefsels kan bepalen."
] | 669 | 631 |
3,719 | Wat is de functie van het WAPL-eiwit op cohesine? | Menselijk Wapl is een cohesine-bindend eiwit dat de resolutie van zusterchromatiden bevordert in de mitotische profase. We tonen aan dat het menselijke ortholoog van Wapl een cohesine-bindend eiwit is dat de tijdige loslating van cohesine van chromosoomarmen tijdens de profase faciliteert. | [
"Menselijk Wapl is een cohesine-bindend eiwit dat de resolutie van zusterchromatiden bevordert in de mitotische profase",
"We tonen aan dat het menselijke ortholoog van Wapl een cohesine-bindend eiwit is dat de tijdige loslating van cohesine van chromosoomarmen tijdens de profase faciliteert.",
"Omgekeerd veroorzaakt overexpressie van Wapl voortijdige scheiding van zusterchromatiden. Wapl associeert fysiek met cohesine in kernextracten van HeLa-cellen.",
"Wapl reguleert de dynamische associatie van cohesine met chromatine",
"Hier tonen we aan dat de interactie tussen cohesine en chromatine wordt gecontroleerd door Wapl, een eiwit dat betrokken is bij heterochromatinevorming en tumorvorming. Wapl is gedurende de hele celcyclus geassocieerd met cohesine, en het uitputten ervan blokkeert het loslaten van cohesine van chromosomen tijdens de vroege stadia van mitose en voorkomt de resolutie van zusterchromatiden tot aan de anafase, die met vertraging optreedt. Het uitputten van Wapl verhoogt ook de verblijftijd van cohesine op chromatine in de interfase. Onze gegevens geven aan dat Wapl nodig is om cohesine te ontgrendelen uit een bepaalde staat waarin het stabiel gebonden is aan chromatine.",
"In recente artikelen gepubliceerd in Cell en Current Biology suggereert de karakterisering van Wapl, een nieuw geïdentificeerd cohesine-interacterend eiwit, dat een dynamische interactie tussen het cohesinecomplex en chromatine belangrijk is voor de normale regulatie van zusterchromatidecohesie.",
"Wapl-eiwit reguleert de binding van het cohesinecomplex aan chromosomen tijdens de interfase en helpt cohesine van chromosomen te verwijderen tijdens de mitose",
"Wapl-AG bleek de stabiliteit van cohesinebinding aan polytene chromosomen te verhogen. Onze gegevens suggereren dat het verhogen van cohesinestabiliteit interfereert met PcG-silencing bij genen die gezamenlijk worden gereguleerd door cohesine en PcG-eiwitten.",
"Ten eerste wordt tijdens profase en prometafase het grootste deel van cohesine van de chromosoomarmen verwijderd door de cohesine-antagonist WAPL.",
"Als gevolg hiervan ondergaan WAPL-uitgeputte cellen anafase met segregatiefouten, waaronder achterblijvende chromosomen en catenanen, wat resulteert in micronuclei en DNA-schade. Stabiele WAPL-uitputting arresteert cellen op een p53-afhankelijke manier, maar veroorzaakt dat p53-deficiënte cellen sterk aneuploïde worden. Onze gegevens tonen aan dat de WAPL-afhankelijke profase-route essentieel is voor correcte chromosoomsegregatie en cruciaal is voor het behoud van genomische integriteit.",
"Cohesine onderdrukt compartimenten maar is vereist voor TADs en lussen, dat CTCF hun grenzen definieert, en dat de cohesine-loslaatfactor WAPL en zijn PDS5-bindende partners de lengte van lussen controleren.",
"Cohesine heeft een essentiële genoomwijde functie in het bemiddelen van langafstandchromatine-interacties en ondersteunt de hypothese dat cohesine deze creëert door lus-extrusie, totdat het wordt vertraagd door CTCF op een wijze afhankelijk van PDS5-eiwitten, of totdat het door WAPL van DNA wordt losgelaten.",
"De cohesine-loslaatfactor WAPL beperkt de extensie van chromatine-lussen.",
"De DNA-loslaatfactor van cohesine, WAPL, beperkt deze lusuitbreiding en voorkomt ook het vormen van lussen tussen verkeerd georiënteerde CTCF-sites.",
"We concluderen dat de gebalanceerde activiteit van SCC2/SCC4 en WAPL cohesine in staat stelt chromosomen correct te structureren.",
"Cohesine wordt in zoogdiergenomen gepositioneerd door transcriptie, CTCF en Wapl.",
"De distributie van cohesine in het muizen-genoom hangt af van transcriptie, CTCF en de cohesine-loslaatfactor Wings apart-like (Wapl).",
"Bij afwezigheid van zowel CTCF als Wapl hoopt cohesine zich op in regio's tot 70 kilobase lang aan de 3'-uiteinden van actieve genen, vooral als deze naar elkaar toe convergeren.",
"De cohesineregulator Wapl bevordert het loslaten van cohesine van chromosomen tijdens zowel interfase als mitose.",
"Brca2, Pds5 en Wapl reguleren verschillend de associatie en functie van cohesine met chromosomen.",
"Pds5 en Wapl, maar niet Brca2, beperken de afstand die cohesine vanaf oorsprongen uitstrekt, waardoor wordt bepaald welke actieve genen, enhancers en silencers cohesine binden. Met RNA-seq vinden we dat Brca2, Pds5 en Wapl de expressie beïnvloeden van de meeste genen die gevoelig zijn voor Nipped-B en cohesine, grotendeels in dezelfde richting."
] | 610 | 621 |
3,720 | Waar richt romiplostim zich op? | Romiplostim (ROM) is een thrombopoëtine (TPO)-receptor-agonist die is goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met chronische immuun trombocytopenie (ITP). | [
"Romiplostim (ROM) is een thrombopoëtine (TPO)-receptor-agonist die is goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met chronische immuun trombocytopenie (ITP).",
" de THPO-mimetische romiplostim"
] | 37 | 44 |
3,721 | Noem alstublieft 3 geneesmiddelen die EGFR als hun primaire doelwit hebben. | Er zijn een aantal geneesmiddelen die EGFR als doelwit hebben. De bekendste gerichte therapieën zijn: Monoklonale antilichamen tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (cetuximab, panitumumab, zalutumumab en nimotuzumab), EGFR-tyrosinekinaseremmers (gefitinib, erlotinib, lapatinib, afatinib en dacomitinib) | [
"In dat opzicht hebben gerichte therapieën tegen EGFR zoals Cetuximab, Panitumumab-monoklonale antilichamen en Gefitinib, Erlotinib-tyrosinekinaseremmers succes gehad in therapeutische scenario's.",
"Twee belangrijke strategieën die longkanker hebben verminderd waren behandelingen met EGFR-tyrosinekinaseremmers, erlotinib en gefitinib, of EGFR-neutraliserende antilichamen, cetuximab en bevacizumab.",
"De bekendste gerichte therapieën zijn: Monoklonale antilichamen tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (cetuximab, panitumumab, zalutumumab en nimotuzumab), EGFR-tyrosinekinaseremmers (gefitinib, erlotinib, lapatinib, afatinib en dacomitinib)",
"EGFR-tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's) (erlotinib en gefitinib), van de tweede generatie EGFR-TKI (afatinib) plus/minus het anti-EGFR monoklonale antilichaam cetuximab, en van de derde generatie EGFR-TKI (osimertinib).",
"Dubbele targeting van EGFR met één monoklonaal antilichaam (mAb; cetuximab of panitumumab) en één tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI; gefitinib of erlotinib) is een potentiële therapeutische benadering."
] | 167 | 151 |
3,722 | Wat is de rol van STAG1/STAG2-eiwitten bij differentiatie? | STAG1/STAG2-eiwitten zijn tumorrepressor-eiwitten die celproliferatie onderdrukken en essentieel zijn voor differentiatie. | [
"STAG2 en Rad21, mitotische cohesines bij zoogdieren, zijn betrokken bij meiose.",
"Twee leden van deze familie, STAG1/SA1 en STAG2/SA2, worden geclassificeerd als mitotische cohesines, omdat ze voorkomen in menselijke somatische cellen en in Xenopus laevis als componenten van de cohesine(SA1) en cohesine(SA2) complexen, waarin de gedeelde subeenheden Rad21/SCC1, SMC1 en SMC3-eiwitten zijn.",
"Identificatie van STAG1 als een belangrijke mediator van een p53-afhankelijke apoptotische route.",
"Het STAG1-gen was een van de transcripties met hogere expressieniveaus in cellen geïnfecteerd met Ad-p53-121F in tegenstelling tot Ad-wtp53.",
"De expressie van STAG1 mRNA werd geïnduceerd als reactie op verschillende genotoxische stressen op een p53-afhankelijke wijze; bovendien leidde geforceerde expressie van STAG1 tot apoptose in meerdere aanvullende kankercellijnen.",
"Differentiële regulatie van telomeer- en centromeercohesie door de Scc3-homologen SA1 en SA2, respectievelijk, in menselijke cellen.",
"Hier tonen we aan dat cohesine(SA1) en cohesine(SA2) respectievelijk verschillend vereist zijn voor telomeer- en centromeercohesie.",
"Deze resultaten suggereren dat bij telomeren cohesie afhankelijk is van de moleculaire interactie tussen TRF1 en SA1 om DNA-DNA-koppeling te bevorderen, terwijl langs chromosomale armen de kerncohesine-assemblage mogelijk ook afhankelijk is van SA1 1D-diffusie op DNA en sequentiespecifieke DNA-binding.",
"Hier tonen we aan dat het verlies van functie van STAG2, een kerncomponent van cohesine en een opkomende tumorrepressor, leidt tot synthetische afhankelijkheid van gemuteerde kankercellen van zijn paralog STAG1.",
"In alle gevallen observeerden we dat het gelijktijdig blokkeren van STAG1 en STAG2 de celproliferatie significant vermindert.",
"Cohesine-SA1 draagt bij aan de stabilisatie van topologisch associërende domein-grenzen samen met CTCF, terwijl cohesine-SA2 celtype-specifieke contacten tussen enhancers en promoters bevordert onafhankelijk van CTCF.",
"Expressieanalyses van Gli1-expressieve NSC's identificeerden significante inductie van Gadd45a en verminderde cycline A2 en Stag1 mRNA, genen betrokken bij de G2-M overgang en apoptose.",
"Ten slotte tonen we aan dat Nanog fysiek interageert met de cohesine of cohesine-interacterende eiwitten STAG1 en WAPL, wat deze associatie verder onderbouwt.",
"Een opvallende bevinding was de identificatie van leden van het cohesinecomplex (STAG2, RAD21, STAG1 en SMC3) onder de top 20 genen uit de screening. Na individuele validatie van deze cohesinegenen vonden we dat hun knockdown leidde tot een onmiddellijke uitbreiding van cellen met een HSC-fenotype in vitro."
] | 375 | 353 |
3,723 | Wat kunnen we meten met de TSA-Seq methode? | Het in kaart brengen van de 3D-genoomorganisatie ten opzichte van nucleaire compartimenten met behulp van TSA-Seq als een cytologische liniaal. TSA-Seq, een nieuwe kaartleggingsmethode die in staat is een "cytologische liniaal" te bieden voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden vanaf nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van meerdere Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering. | [
"Het in kaart brengen van de 3D-genoomorganisatie ten opzichte van nucleaire compartimenten met behulp van TSA-Seq als een cytologische liniaal.",
"TSA-Seq, een nieuwe kaartleggingsmethode die in staat is een \"cytologische liniaal\" te bieden voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden vanaf nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van meerdere Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering."
] | 102 | 129 |
3,724 | Welke methode zit er achter HipMCL? | HipMCL is een hoogpresterende parallelle implementatie van het Markov-clusteringalgoritme voor grootschalige netwerken. Ondanks de populariteit blijft de schaalbaarheid van MCL om grote datasets te clusteren een knelpunt vanwege de lange verwerkingstijden en het hoge geheugenverbruik. | [
"HipMCL: een hoogpresterende parallelle implementatie van het Markov-clusteringalgoritme voor grootschalige netwerken.",
"Biologische netwerken leggen structurele of functionele eigenschappen vast van relevante entiteiten zoals moleculen, eiwitten of genen. Kenmerkende voorbeelden zijn genexpressienetwerken of eiwit-eiwitinteractienetwerken, die informatie bevatten over functionele affiniteiten of structurele overeenkomsten. Dergelijke netwerken zijn in omvang toegenomen door de groeiende schaal en overvloed aan biologische data. Hoewel verschillende clusteringalgoritmen zijn voorgesteld om sterk verbonden regio's te vinden, is Markov Clustering (MCL) een van de meest succesvolle benaderingen geweest om sequentieovereenkomst- of expressienetwerken te clusteren. Ondanks de populariteit blijft de schaalbaarheid van MCL om grote datasets te clusteren een knelpunt vanwege de lange verwerkingstijden en het hoge geheugenverbruik. Hier presenteren we High-performance MCL (HipMCL), een parallelle implementatie van het originele MCL-algoritme die kan draaien op computers met verdeeld geheugen. We tonen aan dat HipMCL efficiënt gebruik kan maken van 2000 rekenknooppunten en een netwerk van ongeveer 70 miljoen knooppunten met ongeveer 68 miljard verbindingen kan clusteren in ongeveer 2,4 uur. Door gebruik te maken van omgevingen met verdeeld geheugen, clustert HipMCL grootschalige netwerken vele ordes van grootte sneller dan MCL en maakt het clusteren van nog grotere netwerken mogelijk. HipMCL is gebaseerd op MPI en OpenMP en is vrij beschikbaar onder een aangepaste BSD-licentie.",
"Hoewel verschillende clusteringalgoritmen zijn voorgesteld om sterk verbonden regio's te vinden, is Markov Clustering (MCL) een van de meest succesvolle benaderingen geweest om sequentieovereenkomst- of expressienetwerken te clusteren."
] | 264 | 269 |
3,725 | Wat is de functie van CR-elementen in B-cellen? | Na toevoeging van kweeksupernatant van BCG-geactiveerde macrofagen werken CR- B-cellen samen met zowel ongeprimede als geprimede T-helpercellen. | [
" B-cellen die de complementreceptor (CR+) dragen, werden gescheiden van B-cellen die de complementreceptor missen (CR-) door middel van snelheidssedimentatie of door passage door C-gecoate Sephadexkolommen.",
" CR- B-cellen reageerden met een vertraging van ongeveer 24 uur vergeleken met de respons van CR+ B-cellen. De implicaties voor de ontogenetische status van CR+ en CR- B-subpopulaties worden besproken",
" Na toevoeging van kweeksupernatant van BCG-geactiveerde macrofagen werken CR- B-cellen samen met zowel ongeprimede als geprimede T-helpercellen.",
" CR- B-cellen werken samen met geprimede, maar niet met ongeprimede T-cellen, mits macrofagen aan de kweek worden toegevoegd",
" SR/CR (spontane regressie/volledige resistentie) muismodel waarbij natuurlijke resistentie tegen verschillende soorten kanker erfelijk bleek te zijn in SR/CR-stammen van BALB/c- en C57BL/6-muizen",
" De kankerresistentie tegen S180-sarcoomcellen kon worden overgedragen aan vatbare niet-resistente BALB/c-muizen evenals C57BL/6-muizen na uitputting van zowel CD4+/CD8+ leukocyten als B-cellen van SR/CR-muizen.",
" Het SR/CR-muizenfenotype, voor het eerst beschreven in 1999 in BALB/c en later ingebracht in C57BL/6-muizen, is resistent tegen kankerontwikkeling na toediening van hoge doses kankercellen via de intraperitoneale weg."
] | 213 | 189 |
3,726 | Wat is het medicijndoelwit voor olaparib? | Olaparib (Lynparza) is een PARP-remmer, die poly ADP-ribose polymerase (PARP) remt, een enzym dat betrokken is bij DNA-herstel. | [
"PARP-remming met olaparib verdient nadere studie,",
"Olaparib is een PARP-remmer (PARPi)."
] | 33 | 32 |
3,727 | Voor welk virus wordt het Gardasil-vaccin gebruikt? | Gardasil is een quadrivalente HPV-vaccin die nuttig zou zijn geweest bij de preventie van infecties met het humaan papillomavirus. | [
"Gardasil, het quadrivalente HPV-vaccin, zou nuttig zijn geweest bij de preventie van 28% (13/46) van deze infecties",
"Gardasil, het quadrivalente HPV-vaccin, zou nuttig zijn geweest bij de preventie van 28% (13/46) van deze infecties.",
"Gardasil, het quadrivalente HPV-vaccin, zou nuttig zijn geweest bij de preventie van 28% (13/46) van deze infecties."
] | 77 | 73 |
3,728 | Welke cellen rijpen in de menselijke thymus? | Thymus voorlopercellen rijpen in de menselijke thymus door differentiatie in cardiomyocyten en fibroblasten. | [
"Late stadia van T-celrijping in de thymus omvatten NF-κB en tonische type I interferon signalering.",
"NF-κB en tonische interferonsignalen zijn betrokken bij de uiteindelijke rijping van thymocyten tot naïeve T-cellen.",
"De remming van dopamine-synthese bij foetussen verandert het patroon van T-lymfocytrijping in de thymus van volwassen ratten.",
" Farmacologische remming van catecholaminesynthese in de cruciale periode van thymusontwikkeling leidt tot langdurige veranderingen in de T-systeemimmuniteit door verhoogde productie van natuurlijke regulerende T-lymfocyten.",
"Rol van MHC-restrictie tijdens de rijping van antigeenspecifieke menselijke T-cellen in de thymus.",
"Deze eerste ex vivo analyse van menselijke antigeenspecifieke thymocyten in verschillende stadia van menselijke T-celontwikkeling zou nieuwe perspectieven moeten openen in het begrip van het menselijke thymische selecteproces.",
"CD44 bevordert de homing van voorlopercellen naar de thymus en de rijping van T-cellen.",
"Vertraagde functionele rijping van natuurlijke regulerende T-cellen in de medulla van de postnatale thymus: rol van TSLP.",
"Effecten van nicotineblootstelling op T-celontwikkeling in foetale thymusorgaancultuur: arrestatie van T-celrijping.",
"Bovendien blokkeerde d-tubocurarine alleen de ontwikkeling van zowel onrijpe als rijpe muizen-thymocyten, wat wijst op de aanwezigheid van een endogene ligand die mogelijk nicotinische acetylcholinereceptoren op ontwikkelende thymocyten activeert en het verloop van normale thymische ontogenese beïnvloedt.",
"Echter, beide DP T-celsubsets hebben een intrathymische oorsprong aangezien ze verschijnen in de recente thymische emigrantenpopulatie na intrathymische injectie van FITC.",
"T-celrijping in de menselijke thymus en amandel",
"Expressie van het HPV16E7 oncoproteïne door thymusepitheel gaat gepaard met verstoorde T-celrijping en het falen van de thymus om met de leeftijd in te krimpen.",
"Thymocyten met verminderde expressieniveaus van CD4 en/of CD8 waren overvloediger aanwezig in transgene (tg) muizen en werden met de leeftijd steeds talrijker."
] | 297 | 272 |
3,729 | Wat zijn de eRNA-producerende centra (EPC's)? | Actieve enhancers bij zoogdieren produceren enhancer-RNA's (eRNA's) die bidirectioneel worden getranscribeerd, niet gespliced en onstabiel zijn. Enhancerregio's zijn ook verrijkt met lange niet-coderende RNA (lncRNA) transcripties, die doorgaans gespliced en aanzienlijk stabieler zijn. DNase-hypersensitieve sites met bewijs van bidirectionele transcriptie worden eRNA-producerende centra (EPC's) genoemd. EPC's die zeer dicht bij transcriptiestartplaatsen van lncRNA's worden gevonden, vertonen kenmerken van zowel enhancers als promoters, inclusief onderscheidende DNA-motieven en een karakteristiek chromatine-landschap. Deze EPC's zijn geassocieerd met een hogere enhanceractiviteit, die ten minste gedeeltelijk wordt aangedreven door de aanwezigheid van geconserveerde, directionele splicingssignalen die de productie van lncRNA bevorderen, wat wijst op een oorzakelijke rol van lncRNA-verwerking in enhanceractiviteit. | [
"Actieve enhancers bij zoogdieren produceren enhancer-RNA's (eRNA's) die bidirectioneel worden getranscribeerd, niet gespliced en onstabiel zijn. Enhancerregio's zijn ook verrijkt met lange niet-coderende RNA (lncRNA) transcripties, die doorgaans gespliced en aanzienlijk stabieler zijn. Om de relatie tussen deze twee klassen RNA's te onderzoeken, analyseerden we DNase-hypersensitieve sites met bewijs van bidirectionele transcriptie, die we eRNA-producerende centra (EPC's) noemden. EPC's die zeer dicht bij transcriptiestartplaatsen van lncRNA's worden gevonden, vertonen kenmerken van zowel enhancers als promoters, inclusief onderscheidende DNA-motieven en een karakteristiek chromatine-landschap. Deze EPC's zijn geassocieerd met een hogere enhanceractiviteit, die ten minste gedeeltelijk wordt aangedreven door de aanwezigheid van geconserveerde, directionele splicingssignalen die de productie van lncRNA bevorderen, wat wijst op een oorzakelijke rol van lncRNA-verwerking in enhanceractiviteit. Samen suggereren onze resultaten dat het geconserveerde vermogen van sommige enhancers om lncRNA's te produceren hun activiteit versterkt op een wijze die waarschijnlijk wordt gemedieerd door lncRNA-maturatie.",
"Om de relatie tussen deze twee klassen RNA's te onderzoeken, analyseerden we DNase-hypersensitieve sites met bewijs van bidirectionele transcriptie, die we eRNA-producerende centra (EPC's) noemden.",
"Om de relatie tussen deze twee klassen RNA's te onderzoeken, analyseerden we DNase-hypersensitieve sites met bewijs van bidirectionele transcriptie, die we eRNA-producerende centra (EPC's) noemden",
"Om de relatie tussen deze twee klassen RNA's te onderzoeken, analyseerden we DNase-hypersensitieve sites met bewijs van bidirectionele transcriptie, die we eRNA-producerende centra (EPC's) noemden.|"
] | 346 | 328 |
3,730 | Beschrijf de Brain Radiation Information Data Exchange (BRIDE) aanpak | BRIDE (Brain Radiation Information Data Exchange) is een data-integratieplatform dat fungeert als kennisbemiddelaar voor LDIR-onderzoekers om moleculair onderzoek naar de systeembiologie van de LDIR-respons bij zoogdieren te faciliteren. Het flexibele ontwerp kan een reeks experimentele informatie vastleggen voor genomica, epigenomica, transcriptomica en proteomica. | [
"Brain Radiation Information Data Exchange (BRIDE): integratie van experimentele gegevens uit onderzoek naar lage dosis ioniserende straling voor het ontdekken van pathways.",
"We beschrijven een lichtgewicht aanpak voor de opslag, analyse en distributie van relevante LDIR-omics datasets. Het data-integratieplatform, genaamd BRIDE, bevat informatie uit de literatuur evenals experimentele informatie uit transcriptomics- en proteomics-studies. Het maakt gebruik van een hybride, gedistribueerde oplossing met zowel lokale opslag als cloudtechnologie. CONCLUSIES: BRIDE kan fungeren als kennisbemiddelaar voor LDIR-onderzoekers, om moleculair onderzoek naar de systeembiologie van de LDIR-respons bij zoogdieren te faciliteren. Het flexibele ontwerp kan een reeks experimentele informatie vastleggen voor genomica, epigenomica, transcriptomica en proteomica."
] | 162 | 152 |
3,731 | Wanneer werd vivotif voor het eerst goedgekeurd in Europa? | Het vaccin vivotif werd voor het eerst goedgekeurd in Europa in 1983. | [
"Vivotif® is een oraal levend verzwakt vaccin dat een gemuteerde stam van Salmonella (Ty21a) bevat en de natuurlijke infectie nabootst. Het vaccin werd voor het eerst goedgekeurd in Europa in 1983 en in de VS in 1989, en heeft zich in de loop der jaren als effectief en veilig bewezen."
] | 60 | 69 |
3,732 | Wat is Herceptin? | Herceptin is een tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie, die dient als een effectieve en goedgekeurde orale therapie voor patiënten met HER2-positieve borstkanker. | [
"Trastuzumab (Herceptin® [H]) is de standaardbehandeling voor HER2-positieve lokaal gevorderde/metastatische borstkanker en maag-/gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ).",
"Borstkanker (BCa) is de meest voorkomende kanker bij vrouwen wereldwijd. Overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) komt voor bij ongeveer 20-25% van de invasieve ductale borstkankers en wordt geassocieerd met een agressiever fenotype. Herceptin, een gehumaniseerde antilichaam tegen HER2, is een standaardtherapie bij HER2-overexpressie.",
"Trastuzumab (Herceptin®), een monoklonaal antilichaam tegen de ErbB2 (HER2) receptor, heeft de klinische uitkomsten voor HER2+ borstkankerpatiënten aanzienlijk verbeterd.",
"HER2-positieve borstkanker correleert met agressievere tumorgroei, een slechtere prognose en verminderde algehele overleving. Momenteel is trastuzumab (Herceptin), een anti-HER2 antilichaam, een van de belangrijkste geneesmiddelen.",
"Trastuzumab (Herceptin), een monoklonaal antilichaam tegen een membraan-proximale epitoop in het extracellulaire gebied van erbB2, toont een therapeutisch effect tegen een deel van de erbB2-geamplificeerde borstkankers.",
"ACHTERGROND & DOELSTELLING\n\nHerceptin is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkankers die overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor (HER-2) vertonen.",
"Klinisch gebruik van Herceptin (trastuzumab), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen HER2, begon voor patiënten met HER2-overexpressie borstkanker.",
"Herceptin (trastuzumab), een anti-HER2 monoklonaal antilichaam, is de eerste oncogeen-gerichte therapie die ontwikkeld is voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.",
"Herceptin, een antihuman epidermale groeifactorreceptor-2 (anti-HER2) monoklonaal antilichaam, wordt gebruikt voor de behandeling van HER2 __sup__ + __end_sup__ borstkanker.",
"Herceptin is een gehumaniseerd muizenantilichaam dat HER-2 target en inactiveert.",
"ACHTERGROND\n\nHerceptin (trastuzumab) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan de tumoren Her2 (erbB2/neu) overexpressen.",
"Herceptin is een goed ontvangen antilichaammedicijn voor HER2-positieve maagkanker.",
"Herceptin is een recombinant gehumaniseerd Her2-antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkankerpatiënten met Her2-overexpressie.",
"Herceptin is een monoklonaal antilichaam tegen HER2, dat lid is van de epidermale groeifactorreceptor (ErbB) familie en overexpressie vertoont in veel kankers.",
"Herceptin is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkankers die overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor (HER-2) vertonen.",
"Herceptin is een belangrijk geneesmiddel voor de behandeling van HER2-positieve borstkanker.",
"Herceptin is een gehumaniseerd antilichaam dat bindt aan het product van het HER-2 oncogen.",
"ACHTERGROND\nTrastuzumab (Herceptin(®)) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en wordt gebruikt bij de behandeling van HER2-overexpressie borstkanker en maagkanker.",
"Herceptin is een HER-2 gericht antilichaam dat veel wordt gebruikt voor de behandeling van HER-2 positieve borstkanker, met significante voordelen in zowel de metastatische als adjuvante setting.",
"Herceptin is een gehumaniseerd muizenantilichaam dat HER-2 target en inactiveert.",
"Herceptin is een recombinant gehumaniseerd Her2-antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkankerpatiënten met Her2-overexpressie.",
"Herceptin is een monoklonaal antilichaam tegen HER2, dat lid is van de epidermale groeifactorreceptor (ErbB) familie en overexpressie vertoont in veel kankers.",
"Herceptin is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkankers die overexpressie van de humane epidermale groeifactorreceptor (HER-2) vertonen.",
"Herceptin/Trastuzumab is een gehumaniseerd IgG1κ lichtketenantilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde vormen van borstkanker.",
"Herceptin, een antihuman epidermale groeifactorreceptor-2 (anti-HER2) monoklonaal antilichaam, wordt gebruikt voor de behandeling van HER2+ borstkanker.",
"Herceptin (trastuzumab) is een adjuvante chemotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van bepaalde vormen van borstkanker.",
"Herceptin (trastuzumab) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvan de tumoren Her2 (erbB2/neu) overexpressen.|"
] | 576 | 538 |
3,733 | Is saracatinib getest in klinische onderzoeken? | Ja, saracatinib is getest in meerdere klinische onderzoeken. | [
"Saracatinib als metastase-remmer bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker: een studie van het University of Chicago Phase 2 Consortium en het DOD/PCF Prostate Cancer Clinical Trials Consortium.",
"Een fase II-studie van saracatinib (AZD0530), een Src-remmer, die dagelijks oraal werd toegediend aan patiënten met gevorderde thymusmaligniteiten.",
"Fase II-studie van saracatinib (AZD0530) bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker.",
"Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die één eerdere behandeling hadden ontvangen en meetbare ziekte hadden, werden opgenomen in deze fase 2-studie.",
"Een fase Ib meervoudige oplopende doseringsstudie van de veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbaarheid in het centraal zenuwstelsel van AZD0530 (saracatinib) bij de ziekte van Alzheimer.",
"Hier presenteren we een fase Ib-studie van het herbestemde experimentele geneesmiddel AZD0530, een Src-familie kinase-remmer specifiek voor Fyn en Src kinase, voor de behandeling van patiënten met milde tot matige AD.",
"De studie was een 4 weken durende fase Ib meervoudige oplopende dosering, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van AZD0530 bij AD-patiënten met Mini-Mental State Examination (MMSE) scores variërend van 16 tot 26."
] | 171 | 169 |
3,734 | Welk dier wordt verondersteld de gastheer te zijn voor het Coronavirus dat MERS veroorzaakt? | Het dier dat wordt verondersteld de gastheer te zijn voor het Coronavirus dat MERS veroorzaakt, is de kameel. | [
"Deze gegevens tonen een genetische link aan voor elk van deze clusters met een kameel en ondersteunen de hypothese dat de menselijke MERS-CoV diversiteit het resultaat is van meerdere zoönotische introducties.",
"De exacte oorsprong van MERS-CoV blijft onbekend, maar het transmissiepatroon en bewijs uit virologische studies suggereren dat dromedariskamelen de belangrijkste reservoirgastheer zijn, van waaruit menselijke infecties sporadisch kunnen voorkomen via zoönotische transmissie.",
"Het Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) is een zoönotisch virus afkomstig van kamelen dat aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit veroorzaakt bij mensen op het Arabisch Schiereiland.",
"Hier gebruiken we bestaande MERS-CoV sequentiegegevens om de fylogenie en dynamiek ervan te onderzoeken in twee van zijn bekende belangrijkste gastheren, mensen en kamelen.",
"Langdurige evolutie van MERS-CoV vindt uitsluitend plaats in kamelen, terwijl mensen fungeren als een tijdelijke en uiteindelijk terminale gastheer.",
"Menselijke uitbraken op het Arabisch Schiereiland worden aangedreven door seizoensgebonden variërende zoönotische overdracht van virussen van kamelen.",
"Hoewel vleermuizen mogelijk de primaire reservoir zijn voor beide virussen, is het SARS-coronavirus (SARS-CoV) waarschijnlijk overgesprongen op mensen vanuit civetkatten in China, en het MERS-coronavirus (MERS-CoV) is overgedragen van kamelen in het Midden-Oosten.",
"De exacte oorsprong van MERS-CoV blijft onbekend, maar het transmissiepatroon en bewijs uit virologische studies suggereren dat dromedariskamelen de belangrijkste reservoirgastheer zijn, van waaruit menselijke infecties sporadisch kunnen voorkomen via zoönotische transmissie.",
"Hoewel vleermuizen mogelijk de primaire reservoir zijn voor beide virussen, is het SARS-coronavirus (SARS-CoV) waarschijnlijk overgesprongen op mensen vanuit civetkatten in China, en het MERS-coronavirus (MERS-CoV) is overgedragen van kamelen in het Midden-Oosten."
] | 268 | 269 |
3,735 | Welke moleculen worden geremd door Gilteritinib? | Gilteritinib is een nieuw, dubbel FLT3/AXL-remmer met veelbelovende gegevens uit vroege fase onderzoeken voor acute myeloïde leukemie. | [
"ASP2215 (gilteritinib) is een nieuw, dubbel FLT3/AXL-remmer met veelbelovende gegevens uit vroege fase onderzoeken (NCT02014558).",
"Ex vivo blootstelling (n = 30) aan FLT3-remmers, met name aan de FLT3-specifieke remmer gilteritinib, toonde aan dat de capaciteit voor kolonievorming significant meer werd gereduceerd in FLT3-ITD-AR ≥ 0,5 vergeleken met ITD-AR-laag en ITD- patiëntmonsters (P < .001).",
"Bovendien versterkte overexpressie van Pim-1 in 32D/TKD de mTORC1/Mcl-1-route en beschermde het gedeeltelijk tegen de PI3K/Akt-remmers of de FLT3-remmer gilteritinib, waardoor resistentie tegen PI3K/Akt-remmers werd verleend.",
"Tot slot analyseerden we beenmergmonsters van 80 patiënten met FLT3-ITD teruggekeerde/refractaire AML die deelnamen aan een onderzoek met een nieuwe FLT3-remmer, gilteritinib, en toonden een relatie aan tussen de mutatielast, zoals gedetecteerd door de test, en de algehele overleving.",
"Gilteritinib, een nieuwe, zeer specifieke, krachtige fms-achtige tyrosinekinase 3/AXL-remmer, toonde antileukemische activiteit bij patiënten met teruggekeerde/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML).",
"Combinaties van een AXL-remmer, cabozantinib of gilteritinib, en een EGFR-TKI waren effectiever tegen HCC78R-cellen dan monotherapie met een EGFR-TKI of AXL-remmer.",
"Interne tandemduplicatie (ITD) in Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) wordt vaak waargenomen bij acute myeloïde leukemie (AML). Quizartinib, gilteritinib en midostaurine zijn remmers tegen FLT3-ITD die goede werkzaamheid hebben bij FLT3-ITD-positieve AML-patiënten.",
"In deze review vatten we de preklinische en klinische studies samen over nieuwe FLT3-remmers, waaronder sorafenib, lestaurtinib, sunitinib, tandutinib, quizartinib, midostaurine, gilteritinib, crenolanib, cabozantinib, Sel24-B489, G-749, AMG 925, TTT-3002 en FF-10101.",
"Selectieve remming van FLT3 door gilteritinib bij teruggekeerde of refractaire acute myeloïde leukemie: een multicentrische, eerste-in-mens, open-label, fase 1-2 studie.",
"In de FLT3-signaleringsanalyses remde gilteritinib FLT3 __sup__ wt __end_sup__ en FLT3-ITD in vergelijkbare mate in HEK293- en Ba/F3-cellen, en onderdrukte het vergelijkbaar de FLT3-downstream signaalmoleculen (inclusief ERK1/2 en STAT5) zowel in aanwezigheid als afwezigheid van FL in MOLM-13-cellen.",
"Effect van Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) ligand (FL) op de antitumoractiviteit van gilteritinib, een FLT3-remmer, in muizen met xenotransplantaten van FL-overexpressie cellen.",
"We wilden de zeer selectieve orale FLT3-remmer gilteritinib beoordelen bij patiënten met teruggekeerde of refractaire acute myeloïde leukemie.",
"Gilteritinib remt FLT3 (STK1 of FLK2), AXL (UFO of JTK11) en anaplastische lymfoomkinase (ALK of CD246).",
"Deze bevindingen bevestigen dat FLT3 een waardevol doelwit is voor de behandeling van teruggekeerde of refractaire acute myeloïde leukemie; op basis van activiteitsgegevens wordt gilteritinib 120 mg/dag getest in fase 3-onderzoeken.",
"In tegenstelling tot andere FLT3-remmers had FL-stimulatie weinig effect op groeiremming of apoptose-inductie door gilteritinib.",
"Hier onderzochten we het effect van FL op de werkzaamheid van gilteritinib, een FLT3-remmer, in AML-afgeleide cellen __i_tag__ in vitro __end_i_tag__ en in muizen.",
"Gilteritinib (ASP2215, Xospata) is een kleine molecule dubbele remmer van FLT3/AXL.",
"Gilteritinib: een nieuwe FLT3-remmer voor acute myeloïde leukemie.",
"Gilteritinib remde ook FLT3-F691-mutaties, zij het in mindere mate, in deze testen.",
"Gilteritinib of chemotherapie voor teruggekeerde of refractaire FLT3-gemuteerde AML.",
"Co-kristalstructuuranalyse toonde aan dat gilteritinib zich bond aan het ATP-bindingszakje van FLT3.",
"Effect van Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) ligand (FL) op de antitumoractiviteit van gilteritinib, een FLT3-remmer, in muizen met xenotransplantaten van FL-overexpressie cellen.",
"In de FLT3-signaleringsanalyses remde gilteritinib FLT3 en FLT3-ITD in vergelijkbare mate in HEK293- en Ba/F3-cellen, en onderdrukte het vergelijkbaar de FLT3-downstream signaalmoleculen (inclusief ERK1/2 en STAT5) zowel in aanwezigheid als afwezigheid van FL in MOLM-13-cellen.",
"Hier onderzochten we het effect van FL op de werkzaamheid van gilteritinib, een FLT3-remmer, in AML-afgeleide cellen en in muizen.",
"In tegenstelling tot andere FLT3-remmers had FL-stimulatie weinig effect op groeiremming of apoptose-inductie door gilteritinib.",
"In tegenstelling tot andere FLT3-remmers had FL-stimulatie weinig effect op groeiremming of apoptose-inductie door gilteritinib.",
"Hier onderzochten we het effect van FL op de werkzaamheid van gilteritinib, een FLT3-remmer, in AML-afgeleide cellen in vitro en in muizen.",
"Gilteritinib, een FLT3/AXL-remmer, toont antileukemische activiteit in muismodellen van FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie.",
"Initiële kinase-studies toonden aan dat gilteritinib, een type I tyrosinekinase-remmer, zeer selectief was voor zowel FLT3 als AXL, terwijl het een zwakke activiteit had tegen c-KIT.",
"De hier gerapporteerde studies evalueerden het vermogen van een nieuwe FLT3/AXL-remmer, gilteritinib, om gemuteerd FLT3 te blokkeren in cellulaire en diermodellen van AML.",
"De hier gerapporteerde studies evalueerden het vermogen van een nieuwe FLT3/AXL-remmer, gilteritinib, om gemuteerd FLT3 te blokkeren in cellulaire en diermodellen van AML.",
"Initiële kinase-studies toonden aan dat gilteritinib, een type I tyrosinekinase-remmer, zeer selectief was voor zowel FLT3 als AXL, terwijl het een zwakke activiteit had tegen c-KIT.",
"De verminderde FLT3-activiteit en hoge intratumorale distributie van gilteritinib vertaalden zich in tumorregressie en verbeterde overleving in xenotransplantaat- en intra-beenmergtransplantatiemodellen van FLT3-gedreven AML.",
"Deze resultaten geven aan dat gilteritinib een belangrijke FLT3-remmer van de volgende generatie kan zijn voor gebruik bij de behandeling van FLT3-mutatie-positieve AML.",
"Gilteritinib (Xospata®) is een oraal beschikbare kleine molecule receptor tyrosinekinase-remmer ontwikkeld door Astellas Pharma in samenwerking met Kotobuki Pharmaceutical voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) met FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-mutaties.",
"Gilteritinib remt FLT3 (STK1 of FLK2), AXL (UFO of JTK11) en anaplastische lymfoomkinase (ALK of CD246).",
"Gilteritinib is goedgekeurd in Japan voor de behandeling van teruggekeerde of refractaire AML met FLT3-mutatie.",
"Gilteritinib is een orale, krachtige, selectieve FLT3-remmer met activiteit als monotherapie bij teruggekeerde of refractaire FLT3-gemuteerde AML.",
"De zeer krachtige en selectieve FLT3-kinaseremmer gilteritinib is de eerste tyrosinekinaseremmer die is goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van teruggekeerde en/of refractaire FLT3-gemuteerde AML.",
"Gilteritinib is een zeer specifieke, krachtige FLT3/AXL-remmer met aangetoonde activiteit tegen FLT3-ITD- en FLT3-TKD-mutaties.",
"Gilteritinib is een krachtige en selectieve FLT3-kinaseremmer met klinische werkzaamheid als monotherapie bij teruggekeerde/refractaire FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML).",
"Gilteritinib, een nieuw, zeer specifieke, krachtige fms-achtige tyrosinekinase 3/AXL-remmer, toonde antileukemische activiteit bij patiënten met teruggekeerde/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML)."
] | 982 | 884 |
3,736 | Is αCGRP een lid van de CGRP-familie? | Ja, αCGRP, een peptidehormoon van 37 aminozuren lang, is een nieuw amyloïde vormend lid van de CGRP-familie. | [
"αCGRP, een ander amyloïde vormend lid van de CGRP-familie.",
"Daarom onderzochten we in dit werk het amyloïde profiel van αCGRP, een peptidehormoon van 37 aminozuren lang, met behulp van zowel biofysische experimentele technieken als moleculaire dynamica-simulaties. Deze inspanningen onthullen een nieuw amyloïde vormend lid van de CGRP-familie en bieden inzicht in het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de polymerisatie van αCGRP.",
"Deze inspanningen onthullen een nieuw amyloïde vormend lid van de CGRP-familie en bieden inzicht in het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de polymerisatie van αCGRP.",
"Deze inspanningen onthullen een nieuw amyloïde vormend lid van de CGRP-familie en bieden inzicht in het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de polymerisatie van αCGRP."
] | 113 | 133 |
3,737 | Wat is de meest voorkomende monogene oorzaak van common variable immunodeficiency (CVID) bij Europeanen? | Verlies-van-functie varianten in de nucleaire factor kB subeenheid 1 (NFKB1) zijn de meest voorkomende monogene oorzaak van common variable immunodeficiency bij Europeanen. | [
"Verlies-van-functie varianten in de nucleaire factor κB subeenheid 1 (NFKB1) zijn de meest voorkomende monogene oorzaak van common variable immunodeficiency bij Europeanen.",
"De genetische oorzaak van primaire immuundeficiëntieziekte (PID) draagt prognostische informatie. DOELSTELLING: We voerden een whole-genome sequencing studie uit waarbij een groot deel van de NIHR BioResource-Rare Diseases cohort werd beoordeeld. METHODEN: In de voornamelijk Europese studiepopulatie van hoofdzakelijk sporadische, niet-verwante PID-gevallen (n = 846), identificeerde een nieuwe Bayesiaanse methode nucleaire factor κB subeenheid 1 (NFKB1) als een van de genen die het sterkst geassocieerd zijn met PID, en de associatie werd verklaard door 16 nieuwe heterozygote truncerende, missense en gen deletie varianten. Dit verklaarde 4% van de common variable immunodeficiency (CVID) gevallen (n = 390) in de cohort. Aminozuurvervangingen die als pathogeen werden voorspeld, werden beoordeeld door middel van analyse van structurele proteïnegegevens. Immunofenotypering, immunoblotting en ex vivo stimulatie van lymfocyten bepaalden de functionele effecten van deze varianten. Gedetailleerde klinische en stamboominformatie werd verzameld voor genotype-fenotype co-segregatie analyses.",
"We tonen aan dat heterozygote verlies-van-functie varianten in NFKB1 de meest voorkomende bekende monogene oorzaak van CVID zijn, wat resulteert in een temporeel progressief defect in de vorming van immunoglobuline-producerende B-cellen.",
"Monoallele verlies-van-functie mutaties in NFKB1 werden recentelijk erkend als de meest voorkomende monogene oorzaak van common variable immunodeficiency (CVID)."
] | 231 | 241 |
3,738 | Noem 3 menselijke ziekten veroorzaakt door virussen uit de familie Paramyxoviridae. | Mazelen, bof en encefalitis zijn ziekten veroorzaakt door virussen uit de familie Paramyxoviridae. | [
": Eerdere controverse ontstond over de hypothese dat een paramyxovirus zoals mazelen",
"Mazelen is een systemische infectieziekte veroorzaakt door een enkelstrengs ribonucleïnezuurvirus (mazelenvirus) uit de familie Paramyxoviridae.",
"Bof is een Paramyxoviridae-virus.",
"Aangezien chronische paramyxovirusinfectie met mazelen gepaard gaat met een verhoogde productie van antivirale antilichamen",
"Nipah-virus (NiV) is een hoogpathogeen paramyxovirus dat dodelijke encefalitis veroorzaakt bij tot 75% van de geïnfecteerde mensen.",
"Mazelen wordt veroorzaakt door het paramyxovirus dat zich verspreidt via luchtgedragen druppels",
"Newcastle-diseasevirus (NDV) wordt geclassificeerd als lid van de superfamilie Mononegavirales in de familie Paramyxoviridae.",
"Veel van deze geïdentificeerde genen waren ook vereist voor infectie door twee andere NS RNA-virussen, het lymfocytisch choriomeningitisvirus van de familie Arenaviridae en het humane parainfluenzavirus type 3 van de familie Paramyxoviridae.",
"Mazelenvirus (MeV), een zeer besmettelijk lid van de familie Paramyxoviridae, veroorzaakt mazelen bij mensen.",
"Het humane metapneumovirus (hMPV) is een recent gerapporteerd respiratoir virus behorend tot de familie Paramyxoviridae dat in verband is gebracht met bronchiolitis en longontsteking bij jonge kinderen.",
"Twee leden van het morbillivirus-genus van de familie Paramyxoviridae, het hondenziektevirus (CDV) en het mazelenvirus (MV), zijn bekend om hun vermogen een chronische demyeliniserende ziekte van het centraal zenuwstelsel te veroorzaken bij hun natuurlijke gastheren, respectievelijk honden en mensen.",
"Respiratoir syncytieel virus (RSV) behoort tot de familie Paramyxoviridae en is de belangrijkste oorzaak van ernstige lagere luchtweginfecties bij jonge kinderen, maar er is geen zeer effectieve behandeling of vaccin beschikbaar.",
"Humaan respiratoir syncytieel virus (RSV), een lid van de familie Paramyxoviridae, is de belangrijkste virale veroorzaker van pediatrische luchtwegaandoeningen wereldwijd.",
"Respiratoir syncytieel virus (RSV), een RNA-virus uit de familie Paramyxoviridae, veroorzaakt luchtwegaandoeningen bij mensen.",
"Mazelenvirus (MV) is een lid van de familie Paramyxoviridae en een belangrijke menselijke pathogeen die sterke immunosuppressie veroorzaakt bij getroffen personen en wereldwijd een aanzienlijk aantal sterfgevallen.",
"Hendra (HeV) en Nipah (NiV) virussen (genus Henipavirus (HNV; familie Paramyxoviridae)) zijn opkomende zoönotische agentia die ernstige ademhalingsproblemen en acute encefalitis bij mensen kunnen veroorzaken.",
"Veel van de veelvoorkomende luchtwegaandoeningen bij zuigelingen en kinderen worden veroorzaakt door virussen uit de familie Paramyxoviridae, met name mazelenvirus, respiratoir syncytieel (RS) virus en parainfluenzavirus type 3 (PI3).",
"Hier rapporteren we gelijktijdige uitbraken van twee verschillende menselijke respiratoire virussen, humaan metapneumovirus (MPV; Pneumoviridae: Metapneumovirus) en humaan respirovirus 3 (HRV3; Paramyxoviridae; Respirovirus, voorheen bekend als parainfluenzavirus 3), in twee chimpanseegemeenschappen (Pan troglodytes schweinfurthii) in hetzelfde bos in Oeganda in december 2016 en januari 2017.",
"De grote virusfamilie Paramyxoviridae omvat enkele van de belangrijkste menselijke en veevirussen, zoals mazelen-, hondenziekte-, bof-, parainfluenza-, Newcastle-disease-, respiratoir syncytieel virus en metapneumovirussen."
] | 502 | 418 |
3,739 | Welke ziekte wordt veroorzaakt door de novo VPS4A-mutaties? | Mutaties in het VPS4A-gen, dat codeert voor de alpha-subunit van het lysosomale sorteerenzym beta-N-acetylhexosaminidase 4, zijn de oorzaak van multisysteemziekte type 4 of Ferroportineziekte. | [
"De novo VPS4A-mutaties veroorzaken multisysteemziekte met abnormale neuroontwikkeling.",
"De endosomale sorteerscomplexen die nodig zijn voor transport (ESCRT's) zijn essentieel voor meerdere membraanmodellering en membraan-onafhankelijke cellulaire processen. Hier beschrijven we zes niet-verwante individuen met de novo missense-varianten die het ATPase-domein van VPS4A aantasten, een cruciaal enzym dat de ESCRT-functie reguleert. De probanden hadden structurele hersenafwijkingen, ernstige neuro-ontwikkelingsachterstand, staar, groeiachterstand en bloedarmoede. In gekweekte cellen veroorzaakte overexpressie van VPS4A-mutanten vergrote endosomale vacuolen die lijken op die veroorzaakt door expressie van bekende dominant-negatieve ATPase-defecte vormen van VPS4A. Fibroblasten afkomstig van probanden hadden vergrote endosomale structuren met abnormale ophoping van het ESCRT-eiwit IST1 op het begrenzende membraan. VPS4A-functie was ook vereist voor normale endosomale morfologie en IST1-lokalisatie in iPSC-afgeleide menselijke neuronen. Mutaties beïnvloedden andere ESCRT-afhankelijke cellulaire processen, waaronder regulatie van het aantal centrosomen, morfologie van de primaire cilium, morfologie van het kernmembraan, chromosoomsegregatie, vorming van de mitotische spoel en voortgang van de celcyclus. We karakteriseren hiermee een distincte multisysteemstoornis veroorzaakt door mutaties die VPS4A aantasten en tonen aan dat de normale functie ervan vereist is voor meerdere menselijke ontwikkelings- en cellulaire processen."
] | 207 | 207 |
3,740 | Wat is het doelwit van het medicijn pidilizumab? | Pidilizumab is een gehumaniseerde monoklonale antilichaam die zich richt op het geprogrammeerde dood-1 pad. | [
"We presenteren resultaten van de eerste studie die het immuunmodulerende antilichaam MDV9300 (pidilizumab) evalueert bij pediatrische patiënten met DIPG.",
"Dit heeft geleid tot meerdere grote lopende fase III-studies met de verwachting van versnelde FDA-goedkeuringen om onvervulde medische behoeften te vervullen. Verbindingen die het geprogrammeerde dood-1 pad targeten en in klinische onderzoeken zijn, vallen in twee hoofd categorieën, namelijk antigeprogrammeerde dood-1 antilichamen: Nivolumab, MK-3475 en pidilizumab; en antigeprogrammeerde dood-ligand 1 antilichamen: MPDL3280A, BMS-936559, MEDI4736 en MSB0010718C.",
"Nivolumab, pembrolizumab (voorheen bekend als MK-3475 en lambrolizumab) en pidilizumab zijn anti-PD-1 antilichamen in klinische ontwikkeling voor melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd- en halskankers, lymfoom en verschillende andere kankers.",
"Recente successen in vroege fase I/II-studies met anti-checkpoint remmende antilichamen zoals nivolumab of pidilizumab gericht tegen PD-1 bij Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen bevestigen het therapeutisch nut van het omkeren van B-cel-gemedieerde immuunsuppressie.",
"RECENTE VINDINGEN: Recente studies hebben de prevalentie en prognostische implicaties van PD-1, PD-L1/2 expressie in verschillende lymfoomsubtypen geëvalueerd. We geven een overzicht van de klinische onderzoeken die pidilizumab, nivolumab en pembrolizumab evalueren bij patiënten met lymfoïde maligniteiten, en benadrukken enkele van de veelbelovende middelen in deze klasse die momenteel in ontwikkeling zijn.",
"ACHTERGROND: Deze meta-analyse is uitgevoerd om het risico op verhoogde transaminasen geassocieerd met het gebruik van immuuncheckpointremmers bij kankerpatiënten te bepalen. METHODEN: Geschikte studies voor onze analyse omvatten gerandomiseerde fase II- en III-studies van kankerpatiënten die ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, tremelimumab en pidilizumab kregen, waarin gebeurtenissen van verhoogde transaminasen [alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST)] werden beschreven.",
"DOEL: We voerden een meta-analyse uit van het risico op geselecteerde gastro-intestinale toxiciteiten geassocieerd met immuuncheckpointremmers. PATIËNTEN & METHODEN: Geschikte studies omvatten gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met solide tumoren die ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, tremelimumab, pidilizumab en atezolizumab kregen, waarin gebeurtenissen van diarree, braken of colitis werden beschreven.",
"Er zijn andere veelbelovende immuunmodulerende middelen, zoals anti-PD-1 antilichamen (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) en anti-PD-L1 antilichamen.",
"Hoge niveaus van perifere bloed Tregs voorafgaand aan therapie waren geassocieerd met verminderde progressievrije overleving bij FL-patiënten behandeld met chemotherapie of combinatie-immunotherapie gericht op CD20 en PD-1 met monoklonale antilichamen rituximab en pidilizumab, respectievelijk.",
"Monoklonale antilichamen tegen PD-1 (bijv. nivolumab, lambrolizumab en pidilizumab) en PD-L1 (MPDL3280A en BMS-936559) bevinden zich in verschillende stadia van klinische ontwikkeling.",
"We voerden deze fase 2-studie uit om de werkzaamheid van pidilizumab, een gehumaniseerd anti-PD1 monoklonaal antilichaam, met rituximab te onderzoeken bij patiënten met terugkerend follikellymfoom.",
"Pidilizumab is een mAb die bindt aan PD-1 en een veilige en goed verdragen therapie is.",
"Er zijn andere veelbelovende immuunmodulerende middelen, zoals anti-PD-1 antilichamen (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) en anti-PD-L1 antilichamen.",
"Verbindingen die het geprogrammeerde dood-1 pad targeten en in klinische onderzoeken zijn, vallen in twee hoofd categorieën, namelijk antigeprogrammeerde dood-1 antilichamen: Nivolumab, MK-3475 en pidilizumab; en antigeprogrammeerde dood-ligand 1 antilichamen: MPDL3280A, BMS-936559, MEDI4736 en MSB0010718C.",
"ignancies. Pidilizumab is een mAb die bindt aan PD-1 en een veilige en goed verdragen",
", pembrolizumab (voorheen bekend als MK-3475 en lambrolizumab) en pidilizumab zijn anti-PD-1 antilichamen in klinische ontwikkeling voor melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, hoofd- en halskankers, lymfoom en verschillende andere kankers. Langdurige overleving",
"Monoklonale antilichamen tegen PD-1 (bijv. nivolumab, lambrolizumab en pidilizumab) en PD-L1 (MPDL3280A en BMS-936559) bevinden zich in verschillende stadia van klinische ontwikkeling."
] | 546 | 523 |
3,741 | Noem de eiwitten die triple-negatieve borstkanker definiëren. | De zogenaamde "Triple Negatieve Borstkanker" (TNBC) vertegenwoordigt ongeveer 15-20% van de borstkankers. Dit acroniem betekent eenvoudigweg dat de tumor geen oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) tot expressie brengt en geen amplificatie vertoont van het human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gen. | [
"Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een type borstkanker (BC) dat de oestrogeen- en progesteronreceptoren en de human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) niet tot expressie brengt.",
"De zogenaamde \"Triple Negatieve Borstkanker\" (TNBC) vertegenwoordigt ongeveer 15-20% van de borstkankers. Dit acroniem betekent eenvoudigweg dat de tumor geen oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) tot expressie brengt en geen amplificatie vertoont van het human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gen.",
"Triple-negatieve borstkankers (TNBC's) zijn een diverse en heterogene groep tumoren die per definitie geen oestrogeen- en progesteronreceptoren en amplificatie van het HER-2-gen vertonen."
] | 156 | 137 |
3,742 | Han Wistar en Sprague Dawley zijn rassen van welk laboratoriumdier? | Han-Wistar en Sprague-Dawley ratten | [
"Wistar-Han en Sprague-Dawley ratten",
"Wistar Han en Sprague-Dawley ratten.",
"Er is een aanzienlijke hoeveelheid gegevens gepubliceerd over de Sprague-Dawley (SD) en Hannover Wistar rattenstammen met betrekking tot hun herkomst,",
"Han-Wistar en Sprague-Dawley ratten",
"Han-Wistar en Sprague-Dawley ratten ",
"Han-Wistar ratten",
" Sprague-Dawley ratten",
" Han-Wistar ratten",
"Wistar-Han en SD ratten.",
" naar SD ratten",
"De Sprague Dawley (SD) en Han Wistar (HW) zijn de twee meest gebruikte rattenstammen in Europa en de VS, waarbij de Han Wistar in populariteit toeneemt vanwege zijn grotere levensduur en lagere tumorbelasting.",
"De 600 MHz (1)H NMR spectra van urine werden verkregen als onderdeel van een reeks geneesmiddeltoxischheidsstudies van 450 controle rattenurine monsters van elk van twee stammen laboratoriumratten (Han Wistar en Sprague Dawley).",
"De gegevens van Wistar Han ratten werden vergeleken met die van Sprague Dawley Crl:CD(SD) ratten.",
"Verschillende prestaties van Wistar Han en Sprague Dawley ratten in gedragsproeven: verschillen in basisgedrag en reactiviteit op positieve controlemiddelen.",
"De huidige DNT-studie werd uitgevoerd om historische gegevens te genereren met de Wistar Han (WH) en Sprague Dawley (SD) rattenstammen, die respectievelijk vaak worden gebruikt in Europa en de VS.",
"Vergelijking van levensduur en veelvoorkomende tumorenprofielen tussen Sprague-Dawley en Han Wistar ratten.",
"De effecten van rattenstam en geslacht in in vitro metabolisme werden onderzocht in Sprague Dawley (SD) en Wistar Han (WH) ratten op basis van de hepatocyten metabolische profielen van 14 kleine molecuul geneesmiddelen. Overeenkomsten werden gevonden b",
"Studie voor het verzamelen van achtergrondgegevens over Wistar Hannover [Crl:WI(Han)] ratten in algemene toxiciteitsstudies--vergelijkende gegevens met Sprague Dawley ratten.",
"referentiebereiken werden gegenereerd voor mannelijke Sprague Dawley en Han Wistar ratten.RE",
"De resulterende voorspellende modellen van Wistar Han ratten werden vervolgens gebruikt om PP te voorspellen in een testgroep van Sprague Dawley ratten na toediening van fenofibraat.",
"e en de melatonine-gerelateerde parameters uitgedrukt per pijnappelklier werden gebruikt om het melatonine-synthetiserend vermogen van de pijnappels te beoordelen, het bleek dat de uit kruisingspopulaties afkomstige Wistar en Sprague-Dawley ratten en de in gekweekte LEWIS-afgeleide (LEW/Han) ratten, die allemaal albino waren, de meest actieve pijnappels hadden. Intermediaire activ",
"Verschillen in typen en incidentie van neoplasmata bij Wistar Han en Sprague-Dawley ratten.",
"Er is een aanzienlijke hoeveelheid gegevens gepubliceerd over de Sprague-Dawley (SD) en Hannover Wistar rattenstammen met betrekking tot hun herkomst, dieet en huisvestingsomstandigheden, evenals de incidentie van niet-neoplastische laesies en neoplasmata waargenomen in verschillende laboratoria.",
"Voor de geëvalueerde parameters had de Wistar Hannover rat een grotere variabiliteit en een verhoogde incidentie van spontane misvormingen vergeleken met de Crl:CD (SD)BR Sprague-Dawley rat.",
"Studie voor het verzamelen van achtergrondgegevens over Wistar Hannover [Crl:WI(Han)] ratten in embryo-fetale ontwikkelingsstudies--vergelijkende gegevens met Sprague Dawley ratten.",
"Echter, de EROD-activiteit van Wistar ratten en de MROD-activiteit van Sprague Dawley ratten waren hoger bij mannetjes dan bij vrouwtjes.",
"Tumordrift was niet gebruikelijk maar kwam veel vaker voor bij uit kruisingspopulaties afkomstige rattenstammen (Wistar en Sprague-Dawley) dan bij de in gekweekte rattenstam (F344).",
"Daarom was het doel van deze studie om het spelgedrag van drie andere stammen laboratoriumratten te vergelijken (bijv. Wistar, Sprague-Dawley en Brown Norway).",
"Het doel van de huidige studie was om de variatie in allothetisch visueel-ruimtelijk leren te vergelijken in de meest gebruikte laboratoriumrattenstammen: in gekweekte Wistar (W) en Sprague-Dawley (SD), uit kruisingspopulaties Wistar/Sprague-Dawley (W/SD), en uit kruisingspopulaties Long Evans (LE) ratten.",
"Verschillen in de vorm van het laterale semicirculaire kanaal bestaan tussen de twee rassen en de mechanische gevoeligheid van de cupula is significant hoger bij Wistar dan bij Sprague-Dawley ratten."
] | 559 | 548 |
3,743 | Wat is de rol van het IFIT1-gen bij Systemische Lupus Erythematosus (SLE)? | Systemische Lupus Erythematosus (SLE) wordt veroorzaakt door een eiwit genaamd interferon-geïnduceerd eiwit met tetratricopeptide herhalingen 1 (IFIT1). IFIT1 is het eerste gen dat wordt beschreven als een kandidaatgen voor SLE, en kan functioneren door Rho-eiwitten te activeren via interactie met Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor (RHG). | [
"Nierschade is de belangrijkste oorzaak van aan SLE gerelateerde sterfte, en de expressie van IFIT1 was verhoogd bij SLE-gevallen in overeenstemming met eerdere studies.",
"Om de eiwit-eiwitinteractie van interferon-geïnduceerd eiwit met tetratricopeptide herhalingen 1 (IFIT1), een recent ontdekt SLE-gerelateerd opgereguleerd gen, en de mogelijke functie ervan te onderzoeken",
"IFIT1 kan interageren met Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor en de activatie van Rho/Rac-eiwitten reguleren, en is daarmee betrokken bij de pathogenese van SLE.",
"Een IFIT1 eiwit-eiwit interactiestudie toonde aan dat IFIT1 kan interageren met Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor.",
"IFIT1 is het eerste gen dat wordt beschreven als een kandidaatgen voor SLE, en kan functioneren door Rho-eiwitten te activeren via interactie met Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor. IFIT1 en het interferon-gerelateerde pad kunnen potentiële doelen bieden voor nieuwe interventies bij de behandeling van SLE.",
"is het eerste gen dat wordt beschreven als een kandidaatgen voor SLE, en kan functioneren door Rho-eiwitten te activeren via interactie met Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor. IFIT1",
"T1 is het eerste gen dat wordt beschreven als een kandidaatgen voor SLE, en kan functioneren door Rho-eiwitten te activeren via interactie met Rho/Rac gu"
] | 234 | 236 |
3,744 | Is tocilizumab beoordeeld tegen Covid-19? | Voorlopige klinische resultaten hebben aangegeven dat tocilizumab de uitkomsten van patiënten met ernstige of kritieke COVID-19 kan verbeteren, terwijl het een goed veiligheidsprofiel behoudt. | [
"Voorlopige klinische resultaten hebben aangegeven dat antagonisme van de IL-6 receptor (IL-6R), inclusief met het door de FDA goedgekeurde gehumaniseerde monoklonale antilichaam tocilizumab, de uitkomsten van patiënten met ernstige of kritieke COVID-19 kan verbeteren, terwijl het een goed veiligheidsprofiel behoudt."
] | 65 | 67 |
3,745 | Varianten in welke genen veroorzaken niet-syndromische retinale degeneratie? | Varianten in DYNC2H1, IFT81, USH2A en ABHD12 kunnen niet-syndromische retinale degeneratie veroorzaken. | [
"Hypomorfe of retina-predominante varianten in DYNC2H1 veroorzaken niet-syndromische retinale degeneratie.",
"Vier nieuwe DYNC2H1-varianten (V1, g.103327020_103327021dup; V2, g.103055779A>T; V3, g.103112272C>G; V4, g.103070104A>C) en één eerder gerapporteerde variant (V5, g.103339363T>G) werden geïdentificeerd. Bij proband 1 (V1/V2) werd voorspeld dat V1 een voortijdig stopcodon (PTC) introduceert, terwijl V2 de splice donorplaats van exon 41 verstoorde, wat leidde tot onvolledige overslaan van exon 41. V1 en V2 verminderden de dyneïne-2-mobiliteit in vitro en verstoorden de IFT88-distributie binnen de cilia. V3, homozygoot bij probanden 2-4, wordt voorspeld een PTC te veroorzaken in een retina-predominant transcript. Analyse van retina-organoïden toonde aan dat de expressie van dit nieuwe transcript toenam met de differentiatie van de organoïden. V4, een nieuwe missense-variant, was in trans met V5, eerder geassocieerd met Jeune asphyxiërende thoracale dystrofie (JATD).CONCLUSIE: De hier besproken DYNC2H1-varianten waren ofwel hypomorf of beïnvloedden een retina-predominant transcript en veroorzaakten niet-syndromische IRD. Dyneïne-varianten, specifiek DYNC2H1-varianten, worden gerapporteerd als oorzaak van niet-syndromische IRD.",
"IFT81 als kandidaatgen voor niet-syndromische retinale degeneratie.",
"Samengestelde heterozygote mutaties in IFT81, waaronder één nonsense (c.1213C>T, p.R405*) en één missense-variant (c.1841T>C, p.L614P), werden geïdentificeerd bij een niet-syndromische CRD-proband. Uitgebreide functionele analyses van de missense-variant in celcultuur en zebravissen suggereren sterk de pathogene aard ervan. Verlies van IFT81 belemmert ciliogenese en opvallend genoeg vertoonde de missense-variant een significant verminderde rescue van ciliogenese in het IFT81 knockdown in vitro-systeem. Consistent hiermee werd een dramatische vermindering van de rescue-efficiëntie van het ift81-mutante zebravis-embryo door mRNA met de missense-variant waargenomen, wat de pathogene aard verder ondersteunt.Conclusies: In overeenstemming met de functie van het IFT-B-complex in het onderhoud van de fotoreceptorcilia rapporteren wij een geval van mutaties in een kern-IFF-B-eiwit, IFT81. Dit is het eerste rapport van mutaties in IFT81 als kandidaatgen voor niet-syndromische retinale dystrofie, waarmee het fenotypespectrum van IFT-B-componenten wordt uitgebreid.",
"Defecten in USH2A veroorzaken zowel geïsoleerde retinale aandoeningen als het Usher-syndroom (d.w.z. retinale aandoening en doofheid). Om inzicht te krijgen in geïsoleerde/niet-syndromische USH2A-retinopathie, hebben we USH2A gescreend bij 186 probanden met recessieve retinale aandoeningen zonder gehoorklachten in de kindertijd (ontdekkingscohort) en bij 84 probanden met recessieve retinale aandoeningen (replicatiecohort). Gedetailleerde fenotypering, inclusief retina-afbeelding en audiologische beoordeling, werd uitgevoerd bij individuen met twee waarschijnlijk ziekteveroorzakende USH2A-varianten. Verdere genetische testen, waaronder screening op een diep-intronische ziekteveroorzakende variant en grote deleties/duplicaties, werden uitgevoerd bij degenen met één waarschijnlijk ziekteveroorzakende verandering. In totaal werden bij 23 van de 186 probanden (ontdekkingscohort) twee waarschijnlijk ziekteveroorzakende varianten in USH2A gevonden. Sommige van deze varianten waren voornamelijk geassocieerd met niet-syndromische retinale degeneratie ('retinale ziekte-specifiek'); deze omvatten de veelvoorkomende c.2276 G>T, p.(Cys759Phe)-mutatie en vijf aanvullende varianten: c.2802 T>G, p.(Cys934Trp); c.10073 G>A, p.(Cys3358Tyr); c.11156 G>A, p.(Arg3719His); c.12295-3 T>A; en c.12575 G>A, p.(Arg4192His). Een allelhiërarchie werd waargenomen in het ontdekkingscohort en bevestigd in het replicatiecohort. Bij niet-syndromische USH2A-ziekte was de retinopathie consistent met retinitis pigmentosa en het audiologische fenotype was variabel. USH2A-retinopathie is een veelvoorkomende oorzaak van niet-syndromische recessieve retinale degeneratie en heeft een ander mutatiespectrum dan dat bij het Usher-syndroom wordt gezien. Het volgende model wordt voorgesteld: de aanwezigheid van ten minste één 'retinale ziekte-specifiek' USH2A-allel bij een patiënt met USH2A-gerelateerde ziekte resulteert in het behoud van normaal gehoor. Zorgvuldige genotype-fenotype studies zoals deze zullen steeds belangrijker worden, vooral nu high-throughput sequencing breed wordt toegepast in de klinische praktijk.",
"Null-mutaties in het ABHD12-gen leiden tot het PHARC-syndroom, een neurodegeneratieve ziekte inclusief polyneuropathie, gehoorverlies, cerebellaire ataxie, RP en cataract met vroege aanvang. Onze studie stelde ons in staat 5 nieuwe mutaties in ABHD12 te rapporteren. Dit is de eerste keer dat missense-mutaties voor dit gen zijn beschreven. Bovendien breiden deze bevindingen het spectrum van fenotypes geassocieerd met ABHD12-mutaties uit, variërend van PHARC-syndroom tot een niet-syndromische vorm van retinale degeneratie."
] | 627 | 606 |
3,746 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Omecamtiv Mecarbil. | Omecamtiv mecarbil is een nieuw, selectief activator van cardiale myosine dat is aangetoond de hartfunctie te verbeteren en de ventrikelvolumes, hartslag en N-terminale pro-B-type natriuretische peptide te verlagen bij patiënten met hartfalen. | [
"Omecamtiv mecarbil is een nieuw, selectief activator van cardiale myosine dat is aangetoond de hartfunctie te verbeteren en de ventrikelvolumes, hartslag en N-terminale pro-B-type natriuretische peptide te verlagen bij patiënten met chronisch hartfalen.",
"Omecamtiv mecarbil (OM), een activator van cardiale myosine, beïnvloedt sterk de contractiele eigenschappen van de ventrikels en in veel mindere mate de eigenschappen van atriale contractie.",
"Omecamtiv mecarbil (OM) is een vermoedelijk positief inotroop middel voor de behandeling van systolische hartdisfunctie, gebaseerd op de bevinding dat het in vivo de ejectiefractie verhoogt en in vitro de actine-bindingsduur van de cardiale en langzaam-skeletspier isoformen van myosine verlengt.",
"Twee nieuwe cardiale myotropen, omecamtiv mecarbil en danicamtiv, richten zich op cardiale myosine om de systolische prestatie van de linker ventrikel te verhogen.",
"Omecamtiv mecarbil, een nieuwe activator van cardiale myosine, verbetert de systolische functie en remodelering van de linker ventrikel en vermindert natriuretische peptiden.",
"Cardiale myosine-activatie met Omecamtiv Mecarbil bij systolisch hartfalen.",
"ACHTERGROND: De selectieve cardiale myosine-activator omecamtiv mecarbil is aangetoond de hartfunctie te verbeteren bij patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie.",
"Het werkingsmechanisme van omecamtiv mecarbil biedt ook inzicht in hoe kracht wordt gegenereerd door moleculaire motoren. Omecamtiv mecarbil (OM) is een activator van cardiale myosine die momenteel in klinische onderzoeken is voor de behandeling van hartfalen.",
"Omecamtiv mecarbil is een selectieve, kleine molecuul activator van cardiale myosine die wordt ontwikkeld als potentiële behandeling voor hartfalen met verminderde ejectiefractie.",
"De myosine-activator omecamtiv mecarbil: een veelbelovend nieuw inotroop middel.",
"Een nieuwe myosine-activator, omecamtiv mecarbil (OM), is een cardiaal inotroop middel met een uniek nieuw werkingsmechanisme, waarvan wordt gedacht dat het voortkomt uit een verhoogde overgangssnelheid van myosine naar de actine-gebonden krachtgenererende toestand zonder verhoging van de calcium (Ca2+) transient. Er blijft echter",
"Het energiebesparende effect van een nieuwe myosine-activator, omecamtiv mecarbil, op de mechanische energiehuishouding van de linker ventrikel in rattenharten met een bloedgeperfundeerd isovolumetrisch contractiemodel.",
"Omecamtiv mecarbil (OM) is een selectieve cardiale myosine-activator (myotroop), momenteel in fase 3 klinisch onderzoek als een nieuwe behandeling voor hartfalen met verminderde ejectiefractie.",
"Mechanistische en structurele basis voor activatie van cardiale myosine-krachtproductie door omecamtiv mecarbil.",
"DOEL: Omecamtiv mecarbil is een nieuw klein molecuul dat direct cardiale myosine activeert en de cardiale contractiliteit verhoogt zonder de intracellulaire calciumconcentratie in hartspiercellen te verhogen.",
"Omecamtiv mecarbil (OM) is een activator van cardiale myosine die momenteel in klinische onderzoeken is voor de behandeling van hartfalen.",
"Een nieuwe myosine-activator, omecamtiv mecarbil (OM), is een cardiaal inotroop middel met een uniek nieuw werkingsmechanisme, waarvan wordt gedacht dat het voortkomt uit een verhoogde overgangssnelheid van myosine naar de actine-gebonden krachtgenererende toestand zonder verhoging van de calcium (Ca2+) transient.",
"DOEL: Omecamtiv mecarbil is een nieuw klein molecuul dat direct cardiale myosine activeert en de cardiale contractiliteit verhoogt zonder de intracellulaire calciumconcentratie in hartspiercellen te verhogen.",
"Omecamtiv mecarbil (OM) is een verbinding die is ontwikkeld voor de behandeling van systolisch hartfalen door zich te richten op de zware keten van cardiale myosine om de myocardiale contractiliteit te verhogen.",
"Omecamtiv mecarbil is een eersteklas activator van cardiale myosine, die het aandeel myosinekoppen verhoogt dat stevig aan actine gebonden is en een krachtproducerende toestand creëert die niet geassocieerd is met cytosolische calciumaccumulatie.",
"en mortaliteit. Een nieuwe selectieve activator van cardiale myosine, omecamtiv mecarbil (CK-1827452/ AMG-423), is een klein molecuul dat direct de sarcomeereiwitten activeert, wat resulteert in een verlengde systolische ejectietijd en verhoogde cardiale",
"De nieuwe activator van cardiale myosine omecamtiv mecarbil verhoogt de calciumsensitiviteit van krachtproductie in geïsoleerde cardiomyocyten en skeletspiervezels van de rat.",
"Deze studie testte de hypothese dat omecamtiv mecarbil, een selectieve activator van cardiale myosine, de hartfunctie bij mensen zal versterken.",
"Het kleine molecuul geneesmiddel omecamtiv mecarbil (OM) richt zich specifiek op cardiale spiermyosine en staat bekend om het verbeteren van de prestaties van de hartspier, maar de impact op de motorfunctie van menselijke cardiale myosine is onduidelijk.",
"Omecamtiv Mecarbil: een myosinemotor-activator met veelbelovende klinische prestaties en nieuwe in vitro resultaten.",
"Omecamtiv mecarbil: een nieuwe activator van cardiale myosine voor de behandeling van hartfalen.",
"Omecamtiv Mecarbil, een activator van cardiale myosine, verhoogt de Ca2+-gevoeligheid in myofilamenten met een mutante tropomyosine E54K geassocieerd met gedilateerde cardiomyopathie.",
"Een nieuwe klasse middelen, de myosinemotor-activatoren, werkt direct op cardiale myosine wat resulteert in een verhoogde krachtgeneratie en verlenging van de contractie. Omecamtiv mecarbil, het leidende molecuul van deze groep, bevindt zich nu in fase 3 bij mensen en vertoont veelbelovende klinische prestaties.",
"We bepaalden het effect van Omecamtiv Mecarbil, een nieuwe allosterische effector van cardiale spiermyosine, op de kinetische en \"in vitro\" motiliteitseigenschappen van de varkens ventriculaire zware meromyosine (PV-HMM).",
"De effecten van de activator van cardiale myosine, omecamtiv mecarbil, op de hartfunctie bij systolisch hartfalen: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, crossover, dosisrange fase 2 studie.",
"We rapporteren de eerste studie van de activator van cardiale myosine, omecamtiv mecarbil, bij patiënten met systolisch hartfalen.",
"Om deze beperkingen te vermijden, ontwikkelden we eerder omecamtiv mecarbil, een klein molecuul dat direct cardiale myosine activeert.",
"Myosine-activator Omecamtiv Mecarbil verhoogt het myocardiale zuurstofverbruik en vermindert de cardiale efficiëntie, gemedieerd door rustende myosine ATPase-activiteit.",
"ACHTERGROND: Omecamtiv mecarbil (OM) is een nieuw inotroop middel dat de systolische ejectietijd verlengt en de ejectiefractie verhoogt via activatie van myosine ATPase."
] | 857 | 850 |
3,747 | Noem de typen defensines die bij mensen tot expressie komen. | Defensines zijn antimicrobiële peptiden die deelnemen aan de aangeboren immuniteit van gastheren. Mensen drukken constitutief en/of inductief α- en β-defensines uit, die bekend staan om hun antivirale en antibacteriële activiteiten. | [
"Menselijke α- en β-defensines",
"de gegevens geven aan dat de menselijke β-defensinefamilie een nieuwe groep kaliumkanaalremmers is met diverse typen interacties tussen menselijke β-defensines en kaliumkanalen.",
"Defensines zijn antimicrobiële peptiden die deelnemen aan de aangeboren immuniteit van gastheren. Mensen drukken constitutief en/of inductief α- en β-defensines uit, die bekend staan om hun antivirale en antibacteriële activiteiten."
] | 92 | 92 |
3,748 | Waar staan HA en NA voor met betrekking tot het griepvirus, bijvoorbeeld H1N1? | VaxArray-testen voor influenza hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) zijn ontwikkeld om aan deze behoefte te voldoen. | [
"neuraminidase (NA) ",
"Genetische variatie van influenza neuraminidase (NA), in tegenstelling tot hemagglutinine (HA), is nog niet volledig gekarakteriseerd.",
"VaxArray-testen voor influenza hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) zijn ontwikkeld om aan deze behoefte te voldoen.",
"Antistof (Ab) reacties en bescherming tegen influenza virusinfectie bij muizen die intranasaal geïmmuniseerd zijn met hemagglutinine (HA) of neuraminidase (NA) gezuiverd uit het A/Beijing/262/95 (A/Beijing) (H1N1) virus werden vergeleken tussen B10 congenieke muizenstammen.",
"Aangezien antistoffen tegen HA en neuraminidase (NA) onafhankelijk bijdragen aan bescherming tegen ziekte, kunnen antigenische veranderingen in NA A(H1N1)pdm09-virussen in staat stellen te ontsnappen aan vaccin-geïnduceerde immuniteit.",
"Het vermogen van plasmide-DNA dat codeert voor hemagglutinine (HA), neuraminidase (NA) of matrixproteïne (M1) van influenza virus A/PR/8/34 (PR8) (H1N1), en mengsels van deze plasmide-DNA's (HA + NA en HA + NA + M1) om te beschermen tegen homologe of heterologe virusinfectie werd onderzocht in BALB/c muizen.",
"ODS: Aligneringen werden gemaakt met H1N1 hemagglutinine en neuraminidase (HA en NA, respectievelijk) sequenties; alleen geconserveerde sites werden gebruikt voor antigeniciteit voorspelling. Twee",
"LTS: In dit rapport werden 72 hemagglutinine (HA) en 45 neuraminidase (NA) H1N1 virus gen-sequenties, geïsoleerd in 2009 uit verschillende regio's van Saoedi-Arabië, geanalyseerd. Gen",
"Twee oppervlakte glycoproteïnen van het influenza virus, hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA), spelen tegengestelde rollen in termen van hun interactie met gastheer siaalzuurreceptoren.",
"Hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) zijn belangrijke glycoproteïnen die tot expressie komen op het oppervlak van het influenza virus.",
"ONGETEKEND: In bijna alle gekarakteriseerde influenza virussen is hemagglutinine (HA) het receptor-bindende eiwit terwijl neuraminidase (NA) een receptor-splitsend eiwit is dat helpt bij vi",
"De hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) externe glycoproteïne antigenen van H1N1 en H3N2 subtypen van epidemiologisch belangrijke influenza A virussen die de afgelopen decennia prevaleerden, werden onderworpen aan intensieve antigenische analyse door vier verschillende methoden.",
"In de overgrote meerderheid van de tot nu toe gekarakteriseerde influenza A virussen is hemagglutinine (HA) het receptor-bindende en fusie-eiwit, terwijl neuraminidase (NA) een receptor-splitsend eiwit is dat virale vrijlating faciliteert maar overbodig is voor binnenkomst.",
"Het vermogen van een enkele dosis plasmide-DNA dat codeert voor neuraminidase (NA) of hemagglutinine (HA) van influenza virus A/PR/8/34 (PR8) (H1N1) om te beschermen tegen homologe virusinfectie werd onderzocht in BALB/c muizen.",
"Antistoffen tegen de hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) glycoproteïnen zijn de belangrijkste mediatoren van bescherming tegen influenza virusinfectie.",
"Eerdere studies hebben gesuggereerd dat Cal-afgeleide chimere hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) de virusopbrengsten verbeteren.",
"Influenza type A virussen worden geclassificeerd in subtypen op basis van hun twee oppervlakte-eiwitten, hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA).",
"Er zijn twee glycoproteïnen in dit lipidemembraan; namelijk hemagglutinine (HA) dat helpt bij de hechting van de virusstam aan het oppervlak van de gastheercel en neuraminidase (NA) dat verantwoordelijk is voor het initiëren van de virusinfectie."
] | 456 | 457 |
3,749 | Is het TFR1-gen overbodig voor erythropoëse? | Ja. Het TFR1-gen is een belangrijk onderdeel van het mechanisme waarmee het lichaam ijzer aan de rode bloedcellen levert. Het is niet overbodig voor erythropoëse. | [
"Deze studies beschrijven hoe puntmutaties van de transferrinereceptor een microcytaire anemie kunnen veroorzaken die niet reageert op ijzertherapie en niet zou worden gedetecteerd door routinematige ijzeronderzoeken, zoals serumferritine.",
"Ret-He was de enige rode bloedcelmarker die werd beïnvloed vóór het begin van hersen-ijzertekort. De klinische praktijk om anemie te gebruiken als de voorkeursbiomarker voor de diagnose van ijzertekort moet mogelijk worden heroverwogen.",
"Het herstel van EPO-productie en EPOR mRNA-expressie met ASP-behandeling activeerde EPOR downstream JAK2/STAT5 en PI3K/Akt signalering, induceerde hun doelgenen, zoals Bcl-xL, Fam132b en Tfrc, en verhoogde de Bcl-2/Bax-verhouding in mononucleaire cellen afkomstig uit het beenmerg van CKD-ratten.",
"Transferrinegebonden ijzerbinding aan transferrinereceptor 1 (TfR1) is essentieel voor de cellulaire ijzerlevering tijdens erythropoëse.",
"Samengevat vermindert het verlagen van de TfR1-expressie tijdens β-thalassemische erythropoëse, hetzij direct via geïnduceerde haplo-insufficiëntie of via exogeen apotransferrine, de ineffectieve erythropoëse en biedt het een endogeen mechanisme om hepcidine op te voeren, wat leidt tot aanhoudende ijzerbeperkte erythropoëse en het voorkomen van systemische ijzerstapeling bij β-thalassemische muizen.",
"De type 1 transferrinereceptor (TfR1) is bekend als een sleutelspeler in erythroïde differentiatie door zijn rol in ijzeropname.",
"De signaalfuncties van zowel TfR1 als TfR2 in erythroïde cellen waren onverwacht en deze recente bevindingen openen een nieuw onderzoeksgebied met betrekking tot de laatste stappen van erythroïde differentiatie en hun regulatie.",
"Erythropoëse vereist grote hoeveelheden ijzer voor hemoglobinesynthese, die voornamelijk wordt geleverd door macrofagen en de darmen in een transferrine (Tf)-gebonden vorm.",
"Bij mensen drukken hematopoëtische erythroïde voorlopercellen hoge niveaus van TFR1 uit en nemen ze specifiek het FTH-homopolymeer (H-ferritine) op.",
"We vonden een verminderde expressie van hepcidine en TfR2 en een verhoogde expressie van TfR1 en NGAL in de beta-thalassemie muismodellen, vergeleken met de controlemuizen.",
"Oplosbare transferrinereceptor-1 (sTfR1) concentraties zijn verhoogd in het plasma onder twee omstandigheden die geassocieerd zijn met verhoogde ijzerabsorptie, namelijk ijzertekort en verhoogde erythropoëse.",
"Hemochromatose wordt veroorzaakt door mutaties in HFE, een eiwit dat concurreert met transferrine (TF) voor binding aan transferrinereceptor 1 (TFR1).",
"Hier rapporteren we dat sorting nexin 3 (Snx3) de recycling van transferrinereceptor (Tfrc) faciliteert en dus vereist is voor de juiste levering van ijzer aan erythroïde voorlopercellen.",
"Deze bevindingen leveren direct bewijs dat Tfr1 essentieel is voor hematopoëse door binding van diferrisch transferrine om ijzer aan cellen te leveren."
] | 406 | 383 |
3,750 | Wat zijn de overheersende rotavirus-genotypen wereldwijd? | De overheersende RV-genotypen die wereldwijd circuleren zijn G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], terwijl G12[P6] en G12[P8] opkomende genotypen zijn. | [
"De overheersende RV-genotypen die wereldwijd circuleren zijn G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], terwijl G12[P6] en G12[P8] opkomende genotypen zijn.",
"De overheersende RV-genotypen die wereldwijd circuleren zijn G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], terwijl G12[P6] en G12[P8] opkomende genotypen zijn.",
"Uitgebreide overzichten van gegevens over de prevalentie van rotavirusstammen vóór vergunningverlening toonden het wereldwijde belang aan van zes rotavirus-genotypen: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8], G9P[8] en G12P[8]."
] | 99 | 88 |
3,751 | Welke TREX mRNA-exportcomplexsubeenheden zijn betrokken bij neuro-ontwikkelingsstoornissen? | Meerdere TREX mRNA-exportcomplexsubeenheden, zoals THOC1, THOC2, THOC5, THOC6, THOC7, zijn betrokken bij neuro-ontwikkelingsstoornissen (NDD's), neurodegeneratie en kanker. | [
"Meerdere TREX mRNA-exportcomplexsubeenheden (bijv. THOC1, THOC2, THOC5, THOC6, THOC7) zijn nu betrokken bij neuro-ontwikkelingsstoornissen (NDD's), neurodegeneratie en kanker. Eerder hebben we missense- en splicing-defecte THOC2-varianten in verband gebracht met NDD's en een breed scala aan andere klinische kenmerken. Hier rapporteren we 10 individuen uit negen families met zeldzame missense THOC2-varianten, waaronder het eerste geval van een terugkerende variant (p.Arg77Cys), en een extra individu met een intragenische THOC2-microdeletie (Del-Ex37-38). Ex vivo testen van missense-varianten en gegevens van patiënt-afgeleide cellijnen uit huidige en gepubliceerde studies tonen aan dat 9 van de 14 missense THOC2-varianten leiden tot verminderde eiwitstabiliteit. De splicing-defecte en deletievarianten leiden tot verlies van kleine regio's van het C-terminale THOC2 RNA-bindingsdomein (RBD). Interessant is dat verminderde stabiliteit van THOC2-variant-eiwitten een doorwerkend effect heeft op de stabiliteit van het multi-eiwit TREX-complex; specifiek op de andere NDD-geassocieerde THOC-subeenheden. Onze huidige, uitgebreide cohorte verfijnt het kernfenotype van THOC2 NDD's tot taalstoornis en/of verstandelijke beperking, met variabele ernst, en groeistoornissen. Een subset van de getroffen individuen heeft een ernstige tot diepgaande verstandelijke beperking, aanhoudende hypotonie en ademhalingsafwijkingen. Verdere onderzoeken om de pathofysiologische basis van dit ernstige fenotype te verduidelijken zijn gerechtvaardigd."
] | 229 | 209 |
3,752 | Wat is het nut van de Liverpool Elbow Score? | De Liverpool Elbow Score (LES) is een nieuw ontwikkelde, gevalideerde elleboogscorespecifieke score. Deze wordt veel gebruikt om de uitkomsten van totale elleboogvervanging bij verschillende aandoeningen te beoordelen. | [
"ACHTERGROND: De Liverpool Elbow Score (LES) wordt veel gebruikt om de uitkomsten van totale elleboogvervanging bij verschillende aandoeningen te beoordelen.",
"Validatie van de Liverpool Elbow Score voor de evaluatie van elleboogstijfheid.",
"CONCLUSIE: Onze resultaten suggereren dat de LES een valide elleboogscorespecifiek systeem is dat kan worden gebruikt om de gewrichtsfunctie te evalueren bij patiënten met elleboogstijfheid, hoewel sommige opgenomen items enige zwakte vertoonden.",
"Uitkomstscores omvatten de Mayo Elbow Performance Score, de Liverpool Elbow Score en de 12-Item Short Form Health Survey (versie 1).",
"De uitkomst werd beoordeeld met behulp van de Liverpool Elbow Score, pijnervaring, patiënttevredenheid, bewegingsbereik en radiografische beeldvorming.",
"De functionele uitkomst werd beoordeeld met behulp van de Constant-Murley (CM) en Liverpool Elbow Score (LES) systemen.",
"Responsiviteit van de Liverpool Elbow Score bij elleboogartroplastiek.",
"Het doel van deze prospectieve observationele studie was om deze parameters voor de Liverpool Elbow Score (LES) bij totale elleboogvervanging (TER) te beoordelen.",
"Bij de eindbeoordeling werden botgenezing (radiologisch) en elleboogfunctie (Liverpool Elbow Score, LES) beoordeeld.",
"Evaluatie met behulp van een pijn visuele analoge schaal (VAS) en Liverpool Elbow Score werd uitgevoerd na 6 weken, 3 maanden en 6 maanden.",
"Het door de patiënt ingevulde vragenlijstgedeelte (PAQ) van de Liverpool Elbow Score (LES) werd 2 tot 37 maanden later telefonisch geëvalueerd.",
"PATIENTEN: Vijfendertig patiënten met 54 vervangen ellebogen, met een gemiddelde leeftijd van 69 jaar (bereik 49-84), werden klinisch [met Mayo Clinical Performance Index (MCPI) en Liverpool Elbow Score (LES)] en radiografisch beoordeeld.",
"De follow-up omvatte de beoordeling van de functionele uitkomst met de Mayo Elbow Performance Score (MEPS) en Liverpool Elbow Score (LES), reductieresultaten en complicatiepercentages.",
"Gebruik van de Liverpool Elbow Score als postvragenlijst voor de beoordeling van de uitkomst na totale elleboogartroplastiek.",
"De Liverpool Elbow Score (LES) is een nieuw ontwikkelde, gevalideerde elleboogscorespecifieke score.",
"De Liverpool Elbow Score (LES) is een nieuw ontwikkelde, gevalideerde elleboogscorespecifieke score.",
"ACHTERGROND: De Liverpool Elbow Score (LES) wordt veel gebruikt om de uitkomsten van totale elleboogvervanging bij verschillende aandoeningen te beoordelen.",
"ACHTERGROND: De Liverpool Elbow Score (LES) wordt veel gebruikt om de uitkomsten van totale elleboogvervanging bij verschillende",
"De Liverpool Elbow Score (LES) is een nieuw ontwikkelde, gevalideerde elleboogscorespecifieke score.",
"Toenemend. De Liverpool Elbow Scale (LES) is een elleboogscorespecifieke uitkomstscore die een uitgebreide beoordeling biedt door zowel clinici als",
"De Liverpool Elbow Score (LES) wordt veel gebruikt om de uitkomsten van totale elleboogvervanging bij verschillende aandoeningen te beoordelen."
] | 422 | 404 |
3,753 | Is Bcl-2-achtig eiwit 1 een pro-apoptotisch eiwit? | Nee, het is een anti-apoptotisch eiwit. | [
"Uitgebreid vastgestelde sleutelfactoren van dergelijke apoptotische omzeilingsmechanismen, de anti-apoptotische BCL-2 (apoptoseregulator BCL-2) eiwitten, bepalen de respons van kankercellen op chemotherapeutica",
"vermindering van de expressie van anti-apoptotische factoren, waaronder apoptoseregulator Bcl-2 en Bcl-2-achtig eiwit 1 in FaDu-cellen",
"Net als veel kankers dereguleert TNBC-cellen vaak geprogrammeerde celdood door anti-apoptotische eiwitten van de B-cel CLL/lymfoom 2 (Bcl-2) familie te verhogen.",
" anti-apoptotisch Bcl-2-achtig eiwit 1 (BCL2L1, Bcl-xL)"
] | 78 | 72 |
3,754 | Glucorafanine uit broccoli kan helpen obesitas te verminderen, ja of nee? | Ja, er is bewijs dat glucorafanine uit broccoli kan helpen obesitas te verminderen. | [
"Glucorafanine: een broccoli kiemextract dat obesitas-geïnduceerde ontsteking en insulineresistentie verbetert.",
"Een recente studie toonde aan dat glucorafanine, een voorloper van de Nrf2-activator sulforafaan, obesitas verbetert door het verhogen van het energieverbruik en het bruinen van wit vetweefsel, en obesitas-gerelateerde ontsteking en insulineresistentie vermindert door M2-macrofagen te polariseren en metabole endotoxemie te verminderen.",
"Deze review richt zich daarom op de efficiëntie en veiligheid van glucorafanine bij het verlichten van obesitas, insulineresistentie en NAFLD.",
"Glucorafanine: een broccoli kiemextract dat obesitas-geïnduceerde ontsteking en insulineresistentie verbetert",
"De studie toonde aan dat glucorafanine, een voorloper van de Nrf2-activator sulforafaan, obesitas verbetert door het verhogen van het energieverbruik en het bruinen van wit vetweefsel, en obesitas-gerelateerde ontsteking en insulineresistentie vermindert door M2-macrofagen te polariseren en metabole endotoxemie te verminderen. Daarom ",
"deze review richt zich op de efficiëntie en veiligheid van glucorafanine bij het verlichten van obesitas, insulineresistentie en NAFLD. Afkortingen:"
] | 157 | 162 |
3,755 | Wat is de functie van de zelda transcriptiefactor in D. melanogaster? | De zinkvinger TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om de chromatine toegankelijkheid te reguleren. | [
"Het zinkvingereiwit Zelda is een belangrijke activator van het vroege zygotische genoom in Drosophila.",
"Hier rapporteren we dat het zinkvingereiwit Zelda (Zld; Zinc-finger early Drosophila activator) specifiek bindt aan deze locaties en in staat is transcriptie te activeren in tijdelijke transfectie-assays.",
"We toonden aan dat Grh en de eerder gekarakteriseerde transcriptieactivator Zelda (Zld) binden aan verschillende TAGteam-sequenties met variërende affiniteiten, en dat Grh concurreert met Zld voor TAGteam-bezetting.",
"Recentelijk suggereerde de ontdekking van de transcriptieactivator Zelda (Zld), die bindt aan CAGGTAG en gerelateerde sequenties aanwezig in de enhancers van veel vroeg geactiveerde genen in Drosophila, een mechanisme voor hoe groepen genen gelijktijdig geactiveerd kunnen worden.",
"In Drosophila wordt de MZT voorafgegaan door de transcriptie van een klein aantal genen die geslachtsbepaling, patroonvorming en andere vroege ontwikkelingsprocessen initiëren; en het zinkvingereiwit Zelda (ZLD) speelt een sleutelrol in hun transcriptieactivatie.",
"De Drosophila Zelda transcriptiefactor speelt een belangrijke rol in het reguleren van transcriptie tijdens de embryonale maternale-naar-zygotische overgang.",
"Samenvattend werkt Zelda samen met bHLH-PAS-eiwitten om direct de expressie van midline en trachea te reguleren via een evolutionair dynamische enhancer in het post-blastoderm embryo.",
"We tonen aan dat het verhogen van het aantal Zelda-bindingsplaatsen de kinetiek van transcriptieactivatie van kernen versnelt, ongeacht hun transcriptieverleden.",
"We stellen voor dat Zelda transcriptieactivatie faciliteert door zich op te hopen in micro-omgevingen waar het de duur van meerdere pre-initiatiefasen kan versnellen.",
"De zinkvinger TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om chromatine toegankelijkheid te reguleren.",
"Verder tonen we ook aan dat zld cruciaal is voor posterieure segmentatie in de hemipter Rhodnius prolixus, wat aangeeft dat deze functie ouder is dan het ontstaan van holometabole insecten en later verloren ging in lang-germ insecten.",
"Over het geheel genomen suggereert onze analyse dat GAF, samen met Zelda, een belangrijke rol speelt in het activeren van het zygotische genoom.",
"In Drosophila melanogaster speelt de transcriptiefactor Zelda een essentiële rol in de wijdverspreide activatie van het zygotische genoom.",
"Dit toont aan dat sterk gereguleerde niveaus van Zelda-activiteit nodig zijn voor het vaststellen van het ontwikkelingsprogramma tijdens de MZT.",
"Zelda overwint de hoge intrinsieke nucleosoombarrière bij enhancers tijdens de activatie van het zygotische genoom in Drosophila.",
"Hier analyseren we het effect van Zld op genoomwijde nucleosoombezetting en binding van de patroonvormende TF Dorsal (Dl). Onze resultaten tonen aan dat vroege enhancers worden gekenmerkt door een intrinsiek hoge nucleosoombarrière. Zld tackelt deze nucleosoombarrière door lokale uitputting van nucleosomen, waarbij het effect afhankelijk is van het aantal en de positie van Zld-motieven.",
"Open chromatine wordt geassocieerd met Zelda-gebonden loci, evenals meer algemeen met gebieden van actieve transcriptie.",
"In Drosophila is het DNA-bindende eiwit Zelda (ook bekend als Vielfaltig) vereist voor deze overgang en voor transcriptieactivatie van het zygotische genoom.",
"Hoewel de mechanismen die deze genoomactivatie aandrijven momenteel onbekend zijn, is aangetoond dat de transcriptieactivator Zelda (ZLD) instrumenteel is in het aandrijven van dit proces in Drosophila melanogaster.",
"Zelda versterkt morfogenactiviteit door de chromatine toegankelijkheid te vergroten.",
"Zelda (Zld) speelt zo'n rol in het Drosophila-embryo, waar is aangetoond dat het de werking van patroonvormende signalen controleert; de mechanismen achter dit effect blijven echter grotendeels onduidelijk.",
"Verder is een vermeende homoloog van het Zelda-gen overwogen, dat in D. melanogaster codeert voor een DNA-bindende factor die verantwoordelijk is voor de maternale-naar-zygotische overgang.",
"In de endopterygote Drosophila melanogaster is Zelda een activator van het zygotische genoom tijdens de maternale-naar-zygotische overgang (MZT).",
"De transcriptiefactor Zelda speelt een cruciale rol in het bevorderen van de maternale naar zygotische overgang tijdens de embryogenese in Drosophila melanogaster.",
"Een geconserveerd maternale-specifiek repressief domein in Zelda onthuld door Cas9-gemedieerde mutagenese in Drosophila melanogaster.",
"De zinkvinger TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om chromatine toegankelijkheid te reguleren.",
"De zinkvinger TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om chromatine toegankelijkheid te reguleren. D. mela",
"De Drosophila Zelda transcriptiefactor speelt een belangrijke rol in het reguleren van transcriptie tijdens de embryonale maternale-naar-zygotische overgang.",
"ACHTERGROND: Het eiwit Zelda bleek een sleutelrol te spelen in de vroege ontwikkeling van Drosophila, waarbij het duizenden promotoren en enhancers bindt voorafgaand aan de maternale-naar-zygotische overgang (MZT), en deze markeert voor transcriptie.",
"Een tweede maternale factor, Zelda (Zld), wordt uniform verdeeld in het embryo en wordt verondersteld te functioneren als een pionierfactor, die de toegankelijkheid van enhancers voor transcriptiefactoren zoals Dl verhoogt [3-9]."
] | 746 | 759 |
3,756 | Waar staat tsDMARD voor? | tsDMARDs zijn gerichte synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen. | [
"Of dit potentiële risico specifiek is voor abatacept of zich uitstrekt tot alle biologische en gerichte synthetische DMARDs (tsDMARDs) is onduidelijk.",
"Om bewijs uit de praktijk te leveren over de redenen waarom Australische reumatologen biologische (b) en gerichte synthetische (ts) ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD) stoppen bij de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis (RA), en om (1) het primaire faalpercentage voor eerstelijnsbehandeling te beoordelen, en (2) de persistentie bij tweedelijnsbehandelingen bij patiënten die eerstelijns tumor necrose factor remmers (TNFi) stopten.",
"De behandeling van reumatoïde artritis (RA) is getransformeerd met de introductie van biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARD) en meer recent, gerichte synthetische DMARD (tsDMARD) therapieën in de vorm van januskinase-remmers.",
"Ondanks aanbevelingen die suggereren dat biologische en gerichte synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (b/tsDMARDs) in combinatie met methotrexaat moeten worden gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA), wordt tot een derde van de patiënten met RA behandeld met monotherapie.",
"Veel biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) en gerichte synthetische DMARDs (tsDMARDs) zijn momenteel beschikbaar als behandelingsopties voor reumatoïde artritis (RA), maar een subset van RA-patiënten vertoont onvoldoende respons op een van deze DMARDs.",
"Een Jak-remmer tofacitinib, het eerste geneesmiddel van gerichte synthetische DMARD (tsDMARD), een nieuwe categorie DMARD, vertoont een vergelijkbaar werkzaamheidsprofiel, maar andere veiligheidszorgen, vergeleken met bDMARDs.",
"Klinische onderzoeken van biologische DMARDs (bDMARDs) en gerichte synthetische DMARDs (tsDMARDs) hebben vermoeidheid als secundaire uitkomstmaat opgenomen.",
"Bovendien zijn gerichte synthetische DMARDs (tsDMARDs) die Janus kinase (JAK) remmen en biosimilars ook goedgekeurd voor RA.",
"Wat de behandeling betreft, is er de afgelopen decennia grote vooruitgang geboekt met de ontdekking en introductie in de therapie van nieuwe moleculen, zoals de biologische (b) ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDs), en de gerichte synthetische (ts) DMARDs.",
"De vooruitgang in het begrip van de pathofysiologie van reumatische ziekten bood een rationele basis voor de ontwikkeling van biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) en gerichte synthetische DMARDs (tsDMARDs) die de behandeling van inflammatoire aandoeningen volledig hebben gerevolutioneerd.",
"Deze nieuwe geneesmiddelen bestaan uit biologicals (biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen, bDMARDs) evenals gerichte synthetische DMARDs (tsDMARD)."
] | 338 | 331 |
3,757 | Welke aandoeningen worden veroorzaakt door TRIM8-mutaties? | TRIM8-mutaties worden geassocieerd met epilepsie, epileptische encefalopathie, ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking. | [
"Focale segmentale glomerulosclerose en milde verstandelijke beperking bij een patiënt met een nieuwe de novo truncerende TRIM8-mutatie.",
"Mutaties in het TRIM8-gen zijn beschreven bij patiënten met ernstige ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking en epilepsie. Tot op heden zijn slechts zes patiënten beschreven. Alle eerdere mutaties waren truncerende varianten die zich concentreerden in het C-terminus van het eiwit. Bij een eerdere patiënt met TRIM8-gerelateerde epileptische encefalopathie werd nefrotisch syndroom gerapporteerd. Hier beschrijven we de klinische, radiologische en histologische kenmerken van een 8-jarige mannelijke patiënt met een TRIM8-mutatie die, in tegenstelling tot eerdere patiënten, slechts milde verstandelijke beperking en goed gecontroleerde epilepsie had. Bij de patiënt werd op 2-jarige leeftijd proteïnurie vastgesteld. De nierbiopsie wees op focale segmentale glomerulosclerose. Zijn nierfunctie verslechterde en peritoneale dialyse werd gestart op 5-jarige leeftijd. Op 7-jarige leeftijd onderging hij een niertransplantatie. Trio-gebaseerde whole genome sequencing identificeerde een nieuwe de novo heterozygote frameshiftmutatie in TRIM8 (NM_030912.2) c.1198_1220del, p.(Tyr400ArgfsTer2). Deze patiënt levert aanvullend bewijs dat TRIM8-mutaties een syndroom veroorzaken met zowel neurologische als renale kenmerken. Onze bevindingen suggereren dat het spectrum van TRIM8-gerelateerde aandoeningen mogelijk breder is dan eerder gedacht, met de mogelijkheid van mildere neuro-ontwikkelingsproblemen en/of een ernstiger, progressief renale fenotype. We benadrukken de noodzaak van screening op proteïnurie bij patiënten met TRIM8-mutaties."
] | 238 | 218 |
3,758 | Wat is LY-CoV555? | LY-CoV555 is een anti-spike neutraliserend antilichaam gericht tegen SARS-CoV-2 dat is getest bij patiënten met Covid-19. | [
"SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam LY-CoV555 bij poliklinische patiënten met Covid-19",
"LY-CoV555, een snel geïsoleerd krachtig neutraliserend antilichaam, biedt bescherming in een niet-menselijk primatenmodel van SARS-CoV-2-infectie",
"Vanaf 8 augustus 2020 zijn acht antilichaamkandidaten gericht tegen het SARS-CoV-2 S-eiwit in klinische studies opgenomen, waaronder LY-CoV555, REGN-COV2, JS016, TY027, CT-P59, BRII-196, BRII-198 en SCTA01.",
"METHODE: In deze lopende fase 2-studie bij poliklinische patiënten met recent gediagnosticeerde milde of matige Covid-19, hebben we 452 patiënten willekeurig toegewezen aan een enkele intraveneuze infusie van het neutraliserende antilichaam LY-CoV555 in een van drie doses (700 mg, 2800 mg of 7000 mg) of placebo en hebben we de kwantitatieve virologische eindpunten en klinische uitkomsten geëvalueerd.",
"CONCLUSIES: In deze tussentijdse analyse van een fase 2-studie leek een van de drie doses van het neutraliserende antilichaam LY-CoV555 de natuurlijke afname van de virale lading in de loop van de tijd te versnellen, terwijl de andere doses dat op dag 11 nog niet hadden gedaan.",
"Hier rapporteren we dat hoogdoorvoerscreening met microfluidica van antigeenspecifieke B-cellen heeft geleid tot de identificatie van LY-CoV555, een krachtig anti-spike neutraliserend antilichaam van een herstelde COVID-19-patiënt.",
"Samenvatting in één zin: LY-CoV555, een anti-spike antilichaam afgeleid van een herstelde COVID-19-patiënt, neutraliseert SARS-CoV-2 krachtig en beschermt de bovenste en onderste luchtwegen van niet-menselijke primaten tegen SARS-CoV-2-infectie."
] | 213 | 219 |
3,759 | Lijst van bloedmarkers voor Non-Hodgkin lymfoom. | Oplosbare interleukine-2 receptor-α, CXC chemokine ligand 13, oplosbare CD30 en oplosbare tumor necrose factor receptor-2 waren afzonderlijk positief geassocieerd, en B-cel activerende factor van de tumor necrose factor familie omgekeerd geassocieerd, met alle Non-Hodgkin lymfomen en een of meer subtypes. | [
"GALECTINE-3 ALS EEN PROGNOSTISCHE BIOMARKER BIJ PATIËNTEN MET NON-HODGKIN LYMFOMA.",
"Tot nu toe zijn er slechts een beperkt aantal bruikbare biomarkers voor de screening en monitoring van B-cel Non-Hodgkin lymfoom (B-NHL), wat de drijfveer is om nieuwe biomarkers voor de ziekte te ontdekken.",
"Immuunactivatie gaat de diagnose van Non-Hodgkin lymfoom met meerdere jaren vooraf. Verlaagde niveaus van B-cel activerende factor kunnen wijzen op beginnende chronische lymfatische leukemie vele jaren voor de diagnose.",
"Oplosbare interleukine-2 receptor-α, CXC chemokine ligand 13, oplosbare CD30 en oplosbare tumor necrose factor receptor-2 waren afzonderlijk positief geassocieerd, en B-cel activerende factor van de tumor necrose factor familie omgekeerd geassocieerd, met alle Non-Hodgkin lymfomen en een of meer subtypes.",
"GALECTINE-3 ALS EEN PROGNOSTISCHE BIOMARKER BIJ PATIËNTEN MET NON-HODGKIN LYMFOMA."
] | 158 | 162 |
3,760 | Zijn bacteriën van het geslacht Clostridium facultatieve anaeroben? | Clostridia behoren tot die bacteriën die worden beschouwd als obligate anaeroben, bijvoorbeeld zuurstof is schadelijk of dodelijk voor deze bacteriën. | [
"strikte anaerobe Clostridium acetobutylicum",
"Clostridia behoren tot die bacteriën die worden beschouwd als obligate anaeroben, bijvoorbeeld zuurstof is schadelijk of dodelijk voor deze bacteriën.",
"Hier rapporteren wij het gesloten genoom van Clostridium pasteurianum ATCC 6013, een saccharolytische, stikstofbindende en sporevormende Gram-positieve obligate anaerobe",
"Clostridium pasteurianum BB, een saccharolytische en sporevormende obligate anaerobe",
"Clostridium difficile is een sporevormende obligate anaerobe die een belangrijke oorzaak is van zorggerelateerde infecties",
"Echter, de ontdekking van antimicrobiële middelen is bevooroordeeld geweest richting aeroben en facultatieve anaeroben, en strikte anaeroben zoals Clostridium spp.",
"Clostridium is een groot geslacht van obligate anaeroben behorend tot het Firmicutes-fylum van bacteriën, waarvan de meeste een Gram-positieve celwandstructuur hebben.",
"Dergelijke bacteriën zijn ofwel obligaat anaerobe bacteriën zoals Clostridium of Bifidobacterium, of facultatief anaerobe zoals Escherichia coli of Salmonella.",
"Antimicrobiële productie door strikt anaerobe Clostridium spp."
] | 155 | 152 |
3,761 | Bevatten nematoden architecturale eiwitten zoals CTCF? | Het isolatoreiwit CTCF is secundair verloren gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. Het meest sterk verrijkte motief (LM1) komt overeen met het X-box motief dat bekend is uit gist en nematoden. | [
"Een vorm van genetische regulatie die isolatoren en isolator-bindende eiwitten omvat om onafhankelijke transcriptie-eenheden te vestigen, is momenteel niet bekend bij nematoden, inclusief Caenorhabditis elegans.",
"Het isolatoreiwit CTCF is secundair verloren gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans.",
"Het meest sterk verrijkte motief (LM1) komt overeen met het X-box motief dat bekend is uit gist en nematoden.",
"Wij suggereren dat het isolatoreiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. Wij",
"Het secundaire verlies van CTCF uit verschillende nematoden gaat gepaard met het verlies van twee van zijn interactors, de polycomb repressieve complex subeenheid SuZ12 en de multifunctionele transcriptiefactor TYY1. In tegenstelling tot eerdere st",
"RESULTATEN: Terwijl orthologen voor andere isolatoreiwitten afwezig waren in alle 35 geanalyseerde nematodensoorten, vinden we orthologen van CTCF in een subset van nematoden. Een",
"Verlies van het isolatoreiwit CTCF tijdens de evolutie van nematoden",
"Het unieke secundaire verlies van CTCF uit verschillende nematoden gaat gepaard met het verlies van twee van zijn interactors, de polycomb repressieve complex subeenheid SuZ12 en de multifunctionele transcriptiefactor TYY1. In con",
"niveau. Een vorm van genetische regulatie die isolatoren en isolator-bindende eiwitten omvat om onafhankelijke transcriptie-eenheden te vestigen, is momenteel niet bekend bij nematoden, inclusief Caenorhabditis",
"Wij suggereren dat het isolatoreiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. W",
"Verlies van het isolatoreiwit CTCF tijdens de evolutie van nematoden."
] | 252 | 252 |
3,762 | Wat is de primaire indicatie van tocilizumab? | Tocilizumab wordt beschouwd als eerstelijnsbehandeling voor reumatoïde artritis. | [
"Voor de eerstelijns bDMARD/tsDMARD kan worden gekozen voor tumornecrosefactorremmers (TNFi), niet-TNFi (abatacept, tocilizumab, rituximab) of tsDMARDs.",
"Ongeveer 30% van de patiënten met reumatoïde artritis (RA) reageert onvoldoende op conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARDs)."
] | 48 | 46 |
3,763 | Beschrijf de inspanningen met betrekking tot Sarcoom van het 100.000 Genoom Project | De grootste whole genome sequencing (WGS) onderneming met betrekking tot kanker en zeldzame ziekten werd in 2015 in het Verenigd Koninkrijk gestart en liep gedurende 5 jaar. Ondanks de zeldzaamheid stond sarcoom op de derde plaats in totaal wat betreft het aantal patiëntmonsters dat voor sequencing werd opgestuurd. Een gespecialiseerd sarcoomcentrum rekruteerde bijna 1000 patiënten voor het project. WGS-gegevens werden gegenereerd van 597 patiënten, maar monsters van de overige ongeveer 400 patiënten werden niet gesequenced. Dit was grotendeels te wijten aan ongeschiktheid door uitgebreide necrose, secundair aan neoadjuvante radiotherapie of chemotherapie, of doordat ze in formaline waren geplaatst. Het aantal informatieve genomen werd verder verminderd door een PCR-amplificatiestap. Over het geheel genomen werden diagnoses bij 3% van de patiënten aangepast na beoordeling van de WGS-resultaten. Voortdurende verfijning van de bioinformatica-pijplijnen voor variantdetectie is noodzakelijk omdat niet alle afwijkingen werden geïdentificeerd bij validatie tegen histologie en standaard diagnostische tests. Verder onderzoek is nodig om de impact van germinale mutaties bij patiënten met sarcoom en sarcomen met bewijs van hypermutatie te evalueren. Ondanks dat 50% van de WGS domein 1 afwijkingen vertoonde, blijft het aantal sarcoompatiënten dat in aanmerking komt voor klinische onderzoeken klein, wat de noodzaak benadrukt om het ontwerp van klinische onderzoeken te herzien. | [
"De grootste whole genome sequencing (WGS) onderneming met betrekking tot kanker en zeldzame ziekten werd in 2015 in het Verenigd Koninkrijk gestart en liep gedurende 5 jaar. Ondanks de zeldzaamheid stond sarcoom op de derde plaats in totaal wat betreft het aantal patiëntmonsters dat voor sequencing werd opgestuurd. Hierin beschrijven we de lessen die zijn geleerd door een gespecialiseerd sarcoomcentrum dat bijna 1000 patiënten voor het project rekruteerde, zodat wij en anderen kunnen leren van onze ervaring. WGS-gegevens werden gegenereerd van 597 patiënten, maar monsters van de overige ongeveer 400 patiënten werden niet gesequenced. Dit was grotendeels te wijten aan ongeschiktheid door uitgebreide necrose, secundair aan neoadjuvante radiotherapie of chemotherapie, of doordat ze in formaline waren geplaatst. Het aantal informatieve genomen werd verder verminderd door een PCR-amplificatiestap. We toonden aan dat dit verlies van genomische data kon worden beperkt door whole genome sequencing uit naaldcorebiopten uit te voeren. Opslag van resectiemonsters bij 4 °C tot 96 uur overwon de uitdaging van het invriezen van weefsel buiten kantooruren, inclusief weekenden. Het verwijderen van toegang tot formaline verhoogde de naleving van deze opslagafspraken. Met meer dan 70 verschillende sarcoomsubtypen beschreven, was WGS een nuttig hulpmiddel voor het verfijnen van diagnoses en het identificeren van nieuwe afwijkingen. Genomen van 350 van de cohorte van 597 patiënten werden in deze studie geanalyseerd. Over het geheel genomen werden diagnoses bij 3% van de patiënten aangepast na beoordeling van de WGS-resultaten. Voortdurende verfijning van de bioinformatica-pijplijnen voor variantdetectie is noodzakelijk omdat niet alle afwijkingen werden geïdentificeerd bij validatie tegen histologie en standaard diagnostische tests. Verder onderzoek is nodig om de impact van germinale mutaties bij patiënten met sarcoom en sarcomen met bewijs van hypermutatie te evalueren. Ondanks dat 50% van de WGS domein 1 afwijkingen vertoonde, blijft het aantal sarcoompatiënten dat in aanmerking komt voor klinische onderzoeken klein, wat de noodzaak benadrukt om het ontwerp van klinische onderzoeken te herzien."
] | 500 | 527 |
3,764 | Wat is het doel van de RadRAT-calculator? | De Radiation Risk Assessment Tool (RadRAT) kan worden gebruikt om het levenslange risico op door straling veroorzaakte kanker te schatten met onzekerheidsintervallen op basis van een door de gebruiker gespecificeerde blootstellingsgeschiedenis. De calculator kan worden gebruikt om het levenslange kankerrisico te schatten van zowel uniforme als niet-uniforme doses die acuut of chronisch zijn. Het is het meest geschikt voor lage-LET stralingsdoses < 1 Gy, en voor personen met een levensverwachting en kankercijfers vergelijkbaar met de algemene bevolking in de VS. | [
"METHODEN: Met behulp van geschatte orgaandoses en de RadRAT-risicobeoordelingstool werd het levenslange kankerrisico geschat onder medische stralingswerkers die tussen 1996 en 2011 waren ingeschreven in het Koreaanse Nationale Doseregister.",
"Overmatige levenslange risico's (ELR's) van door straling veroorzaakte kanker werden berekend als cumulatieve levenslange risico's, rekening houdend met overlevingskansen, met behulp van de RadRAT-risicobeoordelingstool.",
"RadRAT: een stralingsrisicobeoordelingstool voor projectie van levenslang kankerrisico.",
"We hebben een online stralingsrisicobeoordelingstool ontwikkeld (RadRAT) die kan worden gebruikt om het levenslange risico op door straling veroorzaakte kanker te schatten met onzekerheidsintervallen op basis van een door de gebruiker gespecificeerde blootstellingsgeschiedenis (https://irep.nci.nih.gov/radrat).",
"De calculator kan worden gebruikt om het levenslange kankerrisico te schatten van zowel uniforme als niet-uniforme doses die acuut of chronisch zijn. Het is het meest geschikt voor lage-LET stralingsdoses < 1 Gy, en voor personen met een levensverwachting en kankercijfers vergelijkbaar met de algemene bevolking in de VS.",
"De risicomodellen die in RadRAT worden gebruikt, zijn grotendeels gebaseerd op die ontwikkeld door de BEIR VII-commissie voor het schatten van het levenslange risico na blootstelling aan lage doses straling van de Amerikaanse bevolking voor elf specifieke kankersoorten.",
"We hebben een online stralingsrisicobeoordelingstool ontwikkeld (RadRAT) die kan worden gebruikt om het levenslange risico op door straling veroorzaakte kanker te schatten met onzekerheidsintervallen op basis van een door de gebruiker gespecificeerde blootstellingsgeschiedenis (https://irep.nci.nih.gov/radrat).",
"RadRAT: een stralingsrisicobeoordelingstool voor projectie van levenslang kankerrisico",
"We hebben een online stralingsrisicobeoordelingstool ontwikkeld (RadRAT) die kan worden gebruikt om het levenslange risico op door straling veroorzaakte kanker te schatten met onzekerheidsintervallen op basis van een door de gebruiker gespecificeerde blootstellingsgeschiedenis (https://irep.nci.nih.gov/radrat)."
] | 324 | 335 |
3,765 | Noem de dodelijkste virussen ter wereld. | De filovirussen, Ebola-virus (EBOV) en Marburg-virus (MARV), behoren tot de dodelijkste virussen die ziekten bij mensen veroorzaken, met gerapporteerde sterftecijfers tot 90% bij sommige uitbraken.
De WHO rangschikt HIV als een van de dodelijkste ziekten.
Influenzavirus | [
"De Ebola- en Marburg-virussen behoren tot de dodelijkste virussen ter wereld.",
"De filovirussen, Ebola-virus (EBOV) en Marburg-virus (MARV), behoren tot de dodelijkste virussen die ziekten bij mensen veroorzaken, met gerapporteerde sterftecijfers tot 90% bij sommige uitbraken.",
"Filovirussen zijn zoönotisch en behoren tot de dodelijkste virussen die de mens kent, met sterftecijfers bij uitbraken tot 90%.",
"influenzavirussen",
"De WHO rangschikt HIV als een van de dodelijkste ziekten"
] | 119 | 104 |
3,766 | Welke monoklonale antilichaam geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van melanoom in een laat stadium? | Nivolumab, ipilimumab, vemurafenib en dabrafenib worden gebruikt voor de behandeling van melanoom in een laat stadium | [
"Nivolumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen het geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1), heeft een overlevingsvoordeel aangetoond in een open-label fase II-studie en was de eerste PD-1 remmer die wereldwijd werd goedgekeurd. Met een gunstig bijwerkingenprofiel en lopende onderzoeken in combinatie met bestaande therapieën, toont nivolumab aanzienlijk potentieel om de opties voor een effectieve behandeling van kwaadaardig melanoom verder uit te breiden.",
"Checkpoint-blokkade met ipilimumab biedt langdurige overleving aan een aanzienlijk deel van de patiënten met gemetastaseerd melanoom",
"ipilimumab met carboplatine/paclitaxel bij niet-reseceerbaar stadium III of stadium IV melanoom.",
"laat stadium cutaan melanoom behandeld met vemurafenib.",
"Sommige van de aldus ontwikkelde geneesmiddelen, zoals vemurafenib en dabrafenib, tonen indrukwekkende responsen bij melanoom",
"ipilimumab-therapie voor gemetastaseerd melanoom.",
"Melanoom is de dodelijkste vorm van huidkanker. Ipilimumab, een nieuwe immunotherapie, is de eerste behandeling die in grote gerandomiseerde gecontroleerde studies is aangetoond dat het de overleving verbetert bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.",
"In 2011 werden nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, waaronder peginterferon alfa-2b voor patiënten met stadium III ziekte, vemurafenib voor patiënten met gemetastaseerd melanoom met de BRAF V600E-mutatie, en ipilimumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de CTLA-4 T-lymfocyt receptor, om gemetastaseerd melanoom te bestrijden bij patiënten die de BRAF V600E-mutatie niet hebben.",
"Voornaamste hiervan was ipilimumab, een monoklonaal antilichaam tegen het negatieve regulerende checkpointmolecuul cytotoxisch T-lymfocyt eiwit 4 (CTLA-4), dat het eerste geneesmiddel was in de behandeling van gemetastaseerd melanoom dat een overlevingsvoordeel bood.",
"was ipilimumab, een monoklonaal antilichaam tegen het negatieve regulerende checkpointmolecuul cytotoxisch T-lymfocyt eiwit 4 (CTLA-4), dat het eerste geneesmiddel was in de behandeling van gemetastaseerd melanoom dat een overlevingsvoordeel bood. Echter, de behandeling is ",
"CTLA-4 monoklonaal antilichaam ipilimumab is al goedgekeurd bij gevorderd melanoom en twee fase III-studies die ipilimumab evalueren bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker zijn gaande. Een fase ",
"Nivolumab en pembrolizumab als immuunmodulerende monoklonale antilichamen die de PD-1 receptor targeten voor de behandeling van melanoom.",
"Ipilimumab, het eerste monoklonale antilichaam dat werd goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom, toonde significante verbeteringen in duurzame responspercentages bij patiënten en effende de weg voor de volgende klasse monoklonale antilichamen.",
"Anti-CTLA4 monoklonaal antilichaam Ipilimumab in de behandeling van gemetastaseerd melanoom: recente bevindingen.",
"Nivolumab en pembrolizumab (voorheen lambrolizumab), de twee door de FDA goedgekeurde anti-geprogrammeerde celdood-1 monoklonale antilichamen, tonen zeer duurzame responspercentages en langdurige veiligheid, waarmee het belang van blokkade van het geprogrammeerde celdood eiwit 1 pad voor de behandeling van kwaadaardig melanoom wordt bevestigd.",
"De anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) monoklonale antilichamen pembrolizumab en nivolumab zijn voorwaardelijk goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom op basis van hun duurzame respons, hoge responspercentage en gunstig veiligheidsprofiel.",
"Versterking van het immuunsysteem door blokkade van het cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd antigeen-4 door het monoklonale antilichaam ipilimumab is nu goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij patiënten met niet-reseceerbaar melanoom."
] | 483 | 481 |
3,767 | Welke transcriptiefactor reguleert de Hes-genen van Drosophila? | De Notch/Hes-as onderdrukt een groep transcriptiefactorgenen. In Drosophila induceert activatie van de Notch-receptor transcriptierepressoren gecodeerd door de hairy/Enhancer of split (HES)-genen, die de transcriptie van achaete-scute uitschakelen. De moleculaire details van hoe Hes- en Hey-eiwitten transcriptie reguleren, zijn nog steeds slecht begrepen. | [
"Transcriptiedynamiek opgewekt door een korte puls van Notch-activatie omvat feed-forward regulatie door E(spl)/Hes-genen.",
"Op basis van deze gegevens stellen we een model voor waarin Hes-genen verantwoordelijk zijn voor het coördineren van de Notch-respons van een breed spectrum aan andere doelwitten, wat de cruciale functies verklaart die deze sleutelfactoren vervullen in vele ontwikkelings- en ziektecontexten.",
"Mammaliene Hes-genen coderen transcriptiefactoren die veel van de activiteiten van het Notch-pad mediëren.",
"Concluderend suggereren onze gegevens dat het Notch-Hes1-pad de ontwikkeling van ovarium somatische cellen reguleert, wat noodzakelijk is voor het overleven en de rijping van de oöcyt.",
"Hes1, Hes5 en Hes7 staan bekend als downstream effectoren van canonieke Notch-signalisatie, die cel differentiatie reguleert via cel-cel interactie.",
"In deze studie identificeerden we het Atrophin-familie-eiwit RERE (ook Atro2 genoemd) als een positieve regulator van Notch-doelwit Hes-genen in het zich ontwikkelende wervelkolom van gewervelden.",
"HES transcriptierepressoren zijn belangrijke componenten van het Notch-pad dat neurogenese reguleert van Drosophila tot gewervelden.",
"Notch-signalisatie produceert een initiële piek van hes5-activiteit, die hes6-2 onderdrukt.",
"Transiënte transfectieanalyses toonden aan dat, terwijl de promoteractiviteiten van Hes1 en Hes5 significant worden opgevoerd door de actieve vorm van Notch, een belangrijke regulator van cellulaire differentiatie, de promoteractiviteiten van Hes2 en Hes3 dat niet zijn. Deze resultaten suggereren dat Hes-genen functioneel in twee groepen worden ingedeeld: degenen die door Notch worden gereguleerd en degenen die dat niet zijn.",
"Hairy en Enhancer of split functioneren zowel in segmentatie als in het Notch-neurogeen pad tijdens de embryonale ontwikkeling van Drosophila. Eerdere expressiegegevens suggereerden een geconserveerde rol voor de Hes-genen in het Notch-signaleringspad, maar niet in segmentatie.",
"Deze gegevens suggereren dat Notch-signalisatie via activatie van HES transcriptierepressoren mogelijk een rol speelt in de placenta-ontwikkeling bij muizen.",
"In Drosophila induceert activatie van de Notch-receptor transcriptierepressoren gecodeerd door de hairy/Enhancer of split (HES)-genen, die interageren met het Groucho-eiwit om de transcriptie van achaete-scute uit te schakelen.",
"Gegevens van deze hyperplasieën gecombineerd met chromatine-bezettingsgegevens voor Dpn, een Hes-transcriptiefactor, om genen te identificeren die door Hes-factoren in dit proces worden gereguleerd. We tonen aan dat de Notch/He",
"Expressie van de Prdm proto-oncogen transcriptiefactorfamilie en interactie met het Notch-Hes-pad in muis neurogenese.",
"In Drosophila hebben we recent Hamlet gekarakteriseerd, een transcriptiefactor die Notch-signalisatie en neurale celdifferentiatie medieert.",
"HESR1 is een basale helix-loop-helix transcriptiefactor gereguleerd door het Notch-signaleringspad in gewervelde en Drosophila-embryo’s, en is verwant aan de HES/Hairy/E (sp1)-familie.",
"Hairy-gerelateerde transcriptiefactor (HRT/Hey)-genen coderen een nieuwe subfamilie van basale helix-loop-helix (bHLH) transcriptiefactoren verwant aan de Drosophila hairy en Enhancer-of-split (E(spl)) en de mammaliene HES-eiwitten die functioneren als downstream mediatoren van Notch-signalisatie.",
"Er is aangetoond in Drosophila melanogaster dat Delta-afhankelijke Notch-signalisatie de transcriptiefactor Suppressor of Hairless activeert, wat leidt tot een verhoogde expressie van de Enhancer of Split-genen.",
"Hier analyseren we genoomwijde veranderingen in transcriptniveaus, binding van de Notch-pad transcriptiefactor CSL [Suppressor of Hairless, Su(H), in Drosophila], en RNA-polymerase II (Pol II) onmiddellijk na een korte puls van Notch-stimulatie.",
"Andere genen hadden een meer vertraagde respons, waarvan het tijdstip grotendeels onaangetast bleef door langdurigere Notch-activatie.",
"Hes- en Hey-genen zijn de mammaliene tegenhangers van de Hairy- en Enhancer-of-split-typen genen in Drosophila en vertegenwoordigen de primaire doelwitten van het Delta-Notch-signaleringspad.",
"We tonen aan dat de Notch/Hes-as een groep transcriptiefactorgenen onderdrukt.",
"Bovendien observeerden we dat Dl-1-geïnduceerde HES-1 transactivatie afhankelijk was van zowel Kuzbanian als RBP-J activiteiten, wat consistent is met de betrokkenheid van deze twee eiwitten bij Notch-signalisatie in Drosophila."
] | 631 | 574 |
3,768 | Is tocilizumab een tumor necrose factor remmer? | Nee, tocilizumab is een niet-TNFi DMARD. | [
"Voor de eerstelijns bDMARD/tsDMARD kan gekozen worden uit tumor necrose factor remmers (TNFi), niet-TNFi (abatacept, tocilizumab, rituximab), of tsDMARDs."
] | 30 | 30 |
3,769 | Beschrijf manifestaties van KIF1A-gerelateerde aandoeningen bij kinderen | KIF1A-gerelateerde aandoeningen (KRD) werden voor het eerst beschreven in 2011 en het fenotypische spectrum is sindsdien uitgebreid om een reeks van betrokkenheid van het centrale en perifere zenuwstelsel te omvatten. Een studie identificeerde twaalf individuen uit 10 families. Acht verschillende mutaties waren aanwezig, waaronder vier nieuwe mutaties. Twee patiënten vertoonden een zeer ernstig fenotype, waaronder congenitale contracturen, ernstige spasticiteit en/of dystonie, dysautonomie, ernstige sensorimotorische polyneuropathie en optische atrofie, significante veranderingen in de witte stof op hersen-MRI, ademhalingsinsufficiëntie en volledig gebrek aan neuro-ontwikkelingsprogressie. De overige 10 patiënten vertegenwoordigden een spectrum van ernst met gemeenschappelijke kenmerken zoals een bewegingsstoornis met spasticiteit en/of dystonie, subtiele kenmerken van dysautonomie, sensorische axonale neuropathie, wisselende graden van optische atrofie en van leer- en/of gedragsproblemen, en subtiele of afwezige - maar soms progressieve - veranderingen in de witte stof op MRI. Epilepsie kwam vaak voor bij de ernstiger getroffen kinderen. | [
"KIF1A-gerelateerde aandoeningen (KRD) werden voor het eerst beschreven in 2011 en het fenotypische spectrum is sindsdien uitgebreid om een reeks van betrokkenheid van het centrale en perifere zenuwstelsel te omvatten. Hier presenteren we een casusserie die het scala aan klinische, neurofysiologische en radiologische kenmerken toont die kunnen voorkomen bij KRD met aanvang in de kindertijd. We rapporteren over alle kinderen en jongeren die werden gezien in een enkel groot tertiair centrum. Gegevens werden verzameld via een retrospectieve beoordeling van casusnotities. Twaalf individuen uit 10 families werden geïdentificeerd. Acht verschillende mutaties waren aanwezig, waaronder vier nieuwe mutaties. Twee patiënten vertoonden een zeer ernstig fenotype, waaronder congenitale contracturen, ernstige spasticiteit en/of dystonie, dysautonomie, ernstige sensorimotorische polyneuropathie en optische atrofie, significante veranderingen in de witte stof op hersen-MRI, ademhalingsinsufficiëntie en volledig gebrek aan neuro-ontwikkelingsprogressie. De overige 10 patiënten vertegenwoordigden een spectrum van ernst met gemeenschappelijke kenmerken zoals een bewegingsstoornis met spasticiteit en/of dystonie, subtiele kenmerken van dysautonomie, sensorische axonale neuropathie, wisselende graden van optische atrofie en van leer- en/of gedragsproblemen, en subtiele of afwezige - maar soms progressieve - veranderingen in de witte stof op MRI. Epilepsie kwam vaak voor bij de ernstiger getroffen kinderen. Deze casusserie toont aan dat KRD een reeks neurologische aandoeningen omvat, waarbij zowel mildere als ernstigere vormen centrale en perifere (inclusief autonome) zenuwstelseltekorten combineren."
] | 353 | 364 |
3,770 | Beschrijf het werkingsmechanisme van pitolisant. | Pitolisant is een antagonist/inverse agonist van de menselijke histamine H3-receptor. Het wordt gebruikt voor de behandeling van narcolepsie. | [
"Gezien de breedte van ontwikkelde verbindingen en potentiële therapeutische indicaties, hebben we de vergelijkende farmacologie van zes experimentele histamine H3-middelen, waaronder pitolisant, beoordeeld met behulp van native weefsel en recombinante cellen. Hoewel alle geteste verbindingen een robuuste inverse agonisme van de histamine H3-receptor vertoonden en geen onderscheid maakten tussen de belangrijkste H3-receptor splice-varianten, vertoonden ze een breed scala aan affiniteiten en kinetische eigenschappen, waaronder snel dissociërende (pitolisant, S 38093-2, ABT-239) en langzaam dissociërende (GSK189254, JNJ-5207852, PF-3654746) middelen. S 38093-2 had de laagste affiniteit voor de histamine H3-receptor (pKB-waarden 5,7-6,2), wat schijnbaar in tegenspraak is met eerder gerapporteerde krachtige in vivo activiteit in cognitieve modellen.",
"Het farmacologische profiel van pitolisant, een histamine H3-receptor antagonist/inverse agonist, geeft aan dat deze verbinding mogelijk het lichaamsgewicht en metabole stoornissen kan verminderen.",
"Klinische onderzoeken hebben effectiviteit aangetoond voor de volgende klassen geneesmiddelen als behandeling van narcolepsie: waakmakende medicatie (amfetamine, methylfenidaat, modafinil/armodafinil, solriamfetol [JZP-110]), antidepressiva (tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine-noradrenalineheropnameremmers), natriumoxybate en de H3-receptor inverse agonist/antagonist pitolisant.",
"In maart 2016 verleende de Europese Commissie een handelsvergunning voor pitolisant (WakixR) (als de eerste vertegenwoordiger van de H3 inverse agonisten) voor de behandeling van narcolepsie.",
"Ze kunnen voor therapeutische doeleinden worden gebruikt; bijvoorbeeld de α2-adrenoceptor antagonist mirtazapine wordt gebruikt als antidepressivum en de inverse histamine H3-receptor agonist pitolisant is in 2016 op de markt gebracht als nieuw geneesmiddel voor de behandeling van narcolepsie.",
"ACHTERGROND: Histaminerge neuronen zijn cruciaal voor het handhaven van waakzaamheid, maar hun rol bij cataplexie is onbekend. We hebben de veiligheid en werkzaamheid van pitolisant, een histamine H3-receptor inverse agonist, beoordeeld voor de behandeling van cataplexie bij patiënten met narcolepsie.",
"Verschillende nieuwere waakbevorderende middelen en psychostimulantia zijn ook ontwikkeld, waaronder natriumoxybate, dat een rol speelt bij de behandeling van cataplexie en als aanvullend waakbevorderend middel, en pitolisant, een selectieve histamine H3-receptor inverse agonist die momenteel alleen in Europa beschikbaar is.",
"Het kleine molecuulgeneesmiddel pitolisant werkt als een inverse agonist/antagonist op de H3-receptor, waardoor de histaminerge toon in het waakbevorderende systeem van de hersenen toeneemt.",
"Pitolisant is een antagonist/inverse agonist van de menselijke histamine H3-receptor.",
"Het geneesmiddel pitolisant werkt als een inverse agonist/antagonist op de H3-receptor, waardoor de histaminerge toon in het waakbevorderende systeem van de hersenen toeneemt. Pitolisant is",
"tone). Geneesmiddelen zoals pitolisant, die histamine H3-autoreceptoren blokkeren, vormen een nieuw geïdentificeerde klasse van stimulerende middelen omdat ze de hersenhistamine verhogen en de waakzaamheid bij dieren en volwassen mensen met narcolepsie verbeteren.",
"Het farmacologische profiel van pitolisant, een histamine H3-receptor antagonist/inverse agonist, geeft aan dat deze verbinding mogelijk het lichaamsgewicht en metabole stoornissen kan verminderen.",
"kunnen voor therapeutische doeleinden worden gebruikt; bijvoorbeeld de α2-adrenoceptor antagonist mirtazapine wordt gebruikt als antidepressivum en de inverse histamine H3-receptor agonist pitolisant is in 2016 op de markt gebracht als nieuw geneesmiddel voor de behandeling van narcolepsie.",
"Naast deze epigenetische benadering heeft pitolisant als G-eiwit gekoppelde histamine H3-receptor (H3R) antagonist veelbelovende therapeutische effecten aangetoond voor het Prader-Willi-syndroom.",
"niveaus. In eerdere studies hebben we aangetoond dat pitolisant, een histamine H3-receptor antagonist/inverse agonist en σ1-receptor agonist, de ontwikkeling van bepaalde metabole en depressieve aandoeningen voorkwam bij muizen die chronisch met olanzapine waren behandeld.",
"Reden: Overmatige slaperigheid overdag is een veelvoorkomend invaliderend symptoom bij obstructief slaapapneusyndroom. Doelstellingen: De werkzaamheid en veiligheid van pitolisant, een selectieve histamine H3-receptor antagonist met waakbevorderende effecten, evalueren voor de behandeling van slaperigheid overdag bij patiënten met matig tot ernstig obstructief slaapapneusyndroom die weigeren continue positieve luchtwegdruk.",
"Pitolisant is een geneesmiddel van de eerste klasse dat werkt op histamine 3-receptoren en is geïndiceerd voor de behandeling van narcolepsie.",
"Deskundigenmening: Pitolisant is een histamine 3-receptor antagonist/inverse agonist.",
"Pitolisant is een middel van de eerste klasse dat histamine gebruikt om de waakzaamheid te verbeteren door te werken als antagonist/inverse agonist van de presynaptische histamine 3-receptor.",
"Pitolisant (Wakix™) is een inverse agonist van de histamine H3-receptor die wordt ontwikkeld door Bioproject.",
"DOEL EN ONTWERP: Pitolisant (BF2.649) is een selectieve inverse agonist voor de histamine H(3)-receptor en is ontwikkeld voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag bij de ziekte van Parkinson, narcolepsie.",
"Pitolisant (Wakix®), een oraal beschikbaar, middel van de eerste klasse antagonist/inverse agonist van de histamine 3-receptor, is goedgekeurd in de EU (vanaf maart 2016) voor de behandeling van narcolepsie met of zonder cataplexie bij volwassenen en in de VS (vanaf augustus 2019) voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag (EDS) bij volwassenen met narcolepsie.",
"Pitolisant, een histamine 3 (H3)-receptor antagonist/inverse agonist, is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van narcolepsie met of zonder cataplexie bij volwassenen en door de FDA voor de behandeling van EDS bij volwassenen met narcolepsie.",
"In tegenstelling tot pitolisant is het een niet-imidazool H3-receptor inverse agonist die al in klinische onderzoeken is getest, maar het moet nog worden vastgesteld of deze verbinding ook de gedragsmatige effecten van cocaïne versterkt.",
"waakzaamheid. We hebben de veiligheid en werkzaamheid van pitolisant (voorheen BF2.649), een selectieve histamine H3-receptor inverse agonist die deze neuronen activeert, beoordeeld bij patiënten met",
"Naast deze epigenetische benadering heeft pitolisant als G-eiwit gekoppelde histamine H3-receptor (H3R) antagonist veelbelovende therapeutische effecten aangetoond voor het Prader-Willi-syndroom.",
"We voerden een systematische literatuurreview uit met behulp van PubMed en gebruikten de volgende zoekwoorden: 'pitolisant' en 'narcolepsie', 'cataplexie' en 'overmatige slaperigheid overdag' en 'histamine 3-receptor'. Deskundigenmening: Pitolisant is een histamine 3-receptor antagonist/inverse agonist.",
"niveaus. In eerdere studies hebben we aangetoond dat pitolisant, een histamine H3-receptor antagonist/inverse agonist en σ1-receptor agonist, de ontwikkeling van bepaalde metabole en depressieve aandoeningen voorkwam bij muizen die chronisch met olanzapine waren behandeld.",
"Het kleine molecuulgeneesmiddel pitolisant werkt als een inverse agonist/antagonist op de H3-receptor, waardoor de histaminerge toon in het waakbevorderende systeem van de hersenen toeneemt.",
""
] | 950 | 914 |
3,771 | Wat is endoplasmatisch reticulum stress? | Endoplasmatisch reticulum stress, een onevenwicht tussen de vouwing van eiwitten en de capaciteit daarvan, wat leidt tot de ophoping van niet-gevouwen eiwitten in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, wordt in verband gebracht met reumatoïde artritis en andere inflammatoire en metabole ziekten. Endoplasmatisch reticulum stress wordt geassocieerd met de pathofysiologie van verschillende leverziekten. Endoplasmatisch reticulum stress bevordert de ophoping van abnormale eiwitten en leidt tot oxidatieve stress, de vorming van cytoplasmatische inclusie lichaampjes en apoptose in hepatocyten. De endoplasmatisch reticulum stressrespons (ERSR) wordt geactiveerd bij diverse neurodegeneratieve ziekten en/of traumatische verwondingen. Het daaropvolgende herstel van de ER-homeostase kan bijdragen aan verbetering van de functionele uitkomst van deze ziekten. | [
"Endoplasmatisch reticulum stress, een onevenwicht tussen de vouwing van eiwitten en de capaciteit daarvan, wat leidt tot de ophoping van niet-gevouwen eiwitten in het lumen van het endoplasmatisch reticulum, wordt in verband gebracht met reumatoïde artritis en andere inflammatoire en metabole ziekten.",
"Endoplasmatisch reticulum stress wordt geassocieerd met de pathofysiologie van verschillende leverziekten. Endoplasmatisch reticulum stress bevordert de ophoping van abnormale eiwitten en leidt tot oxidatieve stress, de vorming van cytoplasmatische inclusie lichaampjes en apoptose in hepatocyten",
"De endoplasmatisch reticulum stressrespons (ERSR) wordt geactiveerd bij diverse neurodegeneratieve ziekten en/of traumatische verwondingen. Het daaropvolgende herstel van de ER-homeostase kan bijdragen aan verbetering van de functionele uitkomst van deze ziekten."
] | 205 | 217 |
3,772 | Wat is een operon? | Een operon is een groep genen die lineair met elkaar verbonden zijn en polycistronische mRNA produceren. | [
"genen zijn opgenomen in operons, multigenclusters die worden gecontroleerd door een enkele promotor.",
"s. Een operon is een groep genen die lineair met elkaar verbonden zijn en een polycistronische mRNA produceren. Trans-werkende factoren reguleren de transcriptie van deze genen door interactie met promotor-/regulatoire sequenties in het 5'-flankerende gebied van het meest 5'-gerichte gen.",
"De regulatie van genexpressie werd bestudeerd voor het Escherichia coli rpoBC operon, dat de genen rpoB en rpoC omvat, voor de bèta- en bèta-subunits van RNA-polymerase, en rplJ en rplL,",
"Het lux-operon is een ongebruikelijke gencluster.",
"Een analyse van operon-genexpressie uit negen verschillende EST-bibliotheken toonde aan dat voor 587 operons alle genen die een individueel operon vormen samen tot expressie kwamen in ten minste één EST-bibliotheek, wat suggereert dat deze genen mogelijk co- gereguleerd worden.",
"Een post-transcriptioneel operon is een set van monocistronische mRNAs die functioneel gerelateerde eiwitten coderen en die co- gereguleerd worden door een groep RNA-bindende eiwitten en/of kleine niet-coderende RNA's, zodat eiwitexpressie gecoördineerd wordt op post-transcriptioneel niveau.",
"Een operon is een set naburige genen in een genoom die worden getranscribeerd als één enkel polycistronisch bericht.",
"Het operon is een specifieke functionele organisatie van genen die voorkomt in bacteriële genomen.",
"ONGETEKEND: Operons zijn multigen transcriptie-eenheden die voornamelijk voorkomen in prokaryoten maar zelden in",
"Operons zijn clusters van genen die worden getranscribeerd als één enkel bericht en gereguleerd worden door dezelfde genexpressie-machinerie.",
"Operons zijn gereguleerde multigen transcriptie-eenheden, waarin polycistronische pre-messenger RNA (pre-mRNA dat codeert voor meerdere peptiden) wordt verwerkt tot monocistronische mRNAs.",
"Operons zijn clusters van genen die co- gereguleerd worden vanuit een gemeenschappelijke promotor.",
"Genen in nematode- en ascidiëngenomen komen vaak voor in operons – meerdere genen die een gemeenschappelijke promotor delen om een polycistronisch primair transcript te genereren – en dergelijke genen vormen 15-20% van het coderende genoom voor Caenorhabditis elegans en Ciona intestinalis.",
"De organisatie van genen in operons, clusters van genen die co-getranscribeerd worden om polycistronische pre-mRNAs te produceren, is een eigenschap die voorkomt in een breed scala aan eukaryote groepen, waaronder meerdere dierlijke fyla.",
"Operons zijn clusters van niet-verwante genen met gerelateerde functies die een kenmerk zijn van prokaryotische genomen."
] | 361 | 353 |
3,773 | Verhogen circulaire exonen de genexpressie? | circRNAs kunnen specifieke miRNA's binden om de expressie van hun doelgen-mRNA's te reguleren. Ze kunnen dus zowel leiden tot over- als onderexpressie van mRNA's. | [
"Elk van deze soorten was aanwezig in zeer lage kopieaantallen in primaire en gekweekte cellen; echter, alleen de expressie van ANRIL-isoformen die exonen bevatten die dicht bij het INK4/ARF-locus liggen, correleerde met de ASVD-risico-allelen.",
"Deze resultaten identificeren nieuwe circulaire RNA-producten afkomstig van het ANRIL-locus en suggereren dat causale varianten op 9p21.3 de expressie van INK4/ARF en het ASVD-risico reguleren door de expressie en/of structuur van ANRIL te moduleren.",
"Om het potentieel te onderzoeken om deze methode te gebruiken voor expressie van circulair RNA in vivo, werden circulaire vormen van het HDV-ribozyme en RNaseP-RNA geproduceerd in E. coli.",
"De activiteit van in vivo geëxprimeerde circulaire ribozymen kon worden aangetoond, wat aangeeft dat ze vouwen in een actieve conformatie.",
"We vonden dat: i) het circRNA-expressieprofiel 1.285 significante verschillen in circRNA-expressie toonde, met circRNA-expressie die werd geremd in 594 monsters en verhoogd in 691 monsters via interacties met miRNA's.",
"Deze circRNAs reguleerden de expressie van doelgenen via interacties met miRNA's en zouden in de toekomst nieuwe moleculaire biomarkers voor GC kunnen worden.",
"69 differentieel tot expressie gebrachte circRNAs werden gevonden die mogelijk specifieke miRNA's binden om de expressie van hun doelgen-mRNA's te reguleren.",
"Nieuwe codering, translatie en genexpressie van een replicerend covalent gesloten circulair RNA van 220 nt.",
"Het sterk gestructureerde (64% GC) covalent gesloten circulaire (CCC) RNA (220 nt) van het virusoïde geassocieerd met het rice yellow mottle virus codeert voor een 16-kDa sterk basisch eiwit met behulp van nieuwe modaliteiten voor codering, translatie en genexpressie.",
"Recente bewijzen hebben aangetoond dat circulaire RNA's (circRNAs) cruciale rollen spelen in het fijn afstemmen van de niveaus van genexpressie door het afschermen van de overeenkomstige microRNA's (miRNA's).",
"Er is voorgesteld dat circRNA genexpressie reguleren op transcriptioneel of post-transcriptioneel niveau door interactie met miRNA's en dat circRNAs een rol kunnen spelen in het reguleren van miRNA-functie bij kankerinitiatief en -progressie."
] | 319 | 321 |
3,774 | Wat bevat CMB305? | CMB305 bevat een boost van een NY-ESO-1 eiwitvaccin dat wordt gegeven samen met een krachtige toll-like-4 receptoragonist, glycopyranosyllipide A. | [
"In deze review bespreken we het nieuwe op NY-ESO-1 gerichte vaccinregime, CMB305.",
"CMB305 bevat ook een boost van een NY-ESO-1 eiwitvaccin dat wordt gegeven samen met een krachtige toll-like-4 receptoragonist, glycopyranosyllipide A."
] | 56 | 51 |
3,775 | Welke soorten mutaties veroorzaken GRK1-geassocieerde Oguchi-ziekte? | Biallelic mutaties in G-Proteïne gekoppelde receptor kinase 1 (GRK1) veroorzaken Hutchinson-Gilford ziekte evenals congenitale stationaire nachtblindheid bij ongeveer 90% van de patiënten. | [
"Biallelic mutaties in G-Proteïne gekoppelde receptor kinase 1 (GRK1) veroorzaken Oguchi-ziekte, een zeldzame subtype van congenitale stationaire nachtblindheid (CSNB)"
] | 52 | 45 |
3,776 | Is MAGE-A3 immunotherapeutisch effectief voor niet-kleincellige longkanker? | Nee. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie (MAGE-A3-positieve niet-kleincellige longkanker; MAGRIT) verhoogde adjuvante behandeling met het MAGE-A3 immunotherapeuticum de ziektevrije overleving niet vergeleken met placebo bij patiënten met MAGE-A3-positieve chirurgisch verwijderde niet-kleincellige longkanker. Op basis van deze resultaten is de verdere ontwikkeling van het MAGE-A3 immunotherapeuticum voor gebruik bij niet-kleincellige longkanker stopgezet. | [
"INTERPRETATIE: Adjuvante behandeling met het MAGE-A3 immunotherapeuticum verhoogde de ziektevrije overleving niet vergeleken met placebo bij patiënten met MAGE-A3-positieve chirurgisch verwijderde NSCLC. Op basis van onze resultaten is de verdere ontwikkeling van het MAGE-A3 immunotherapeuticum voor gebruik bij NSCLC stopgezet.",
"In de totale populatie was de mediane ziektevrije overleving 60,5 maanden (95% BI 57,2-niet bereikt) voor de MAGE-A3 immunotherapeuticumgroep en 57,9 maanden (55,7-niet bereikt) voor de placebogroep (hazard ratio [HR] 1,02, 95% BI 0,89-1,18; p=0,74). Bij de patiënten die geen chemotherapie kregen, was de mediane ziektevrije overleving 58,0 maanden (95% BI 56,6-niet bereikt) in de MAGE-A3-groep en 56,9 maanden (44,4-niet bereikt) in de placebogroep (HR 0,97, 95% BI 0,80-1,18; p=0,76). Vanwege het ontbreken van een behandel-effect konden we geen genhandtekening identificeren die klinisch voordeel van het MAGE-A3 immunotherapeuticum voorspelt.",
"Adjuvante behandeling met het MAGE-A3 immunotherapeuticum verhoogde de ziektevrije overleving niet vergeleken met placebo bij patiënten met MAGE-A3-positieve chirurgisch verwijderde NSCLC. Ba"
] | 218 | 207 |
3,777 | Bevat het eiwit ALEX1 armadillo herhalingen? | Ja, ALEX1 (Arm-eiwit verloren in epitheliale kankers, op chromosoom X), bevat twee armadillo herhalingsdomeinen. | [
"ALEX1 (Arm-eiwit verloren in epitheliale kankers, op chromosoom X), bevat twee armadillo herhalingsdomeinen, wordt verschillend tot expressie gebracht in normale en carcinoomweefsels.",
"Arm-eiwit verloren in epitheliale kankers, op chromosoom X 1 (ALEX1) is een nieuw lid van de Armadillo-familie dat twee Armadillo-herhalingen heeft in tegenstelling tot meer dan zes herhalingen bij de klassieke leden van de Armadillo-familie."
] | 78 | 74 |
3,778 | Welke ziekte wordt geassocieerd met anticitrullinepeptide-antistoffen (ACPAs)? | Anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) zijn serologische biomarkers die geassocieerd worden met vroege, snel progressieve reumatoïde artritis (RA) | [
"Anticitrulline-eiwitantistoffen bij patiënten met langdurige reumatoïde artritis",
"Het doel van deze studie was het evalueren van de aanwezigheid van autoantistoffen tegen cyclische citrulline synthetische peptiden (ACPAs) in het sputum van patiënten met langdurige reumatoïde artritis",
"Anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) zijn serologische biomarkers die geassocieerd worden met vroege, snel progressieve reumatoïde artritis (RA),",
"Anticitrulline-eiwitantistoffen: oorsprong en rol in de pathogenese van reumatoïde artritis.",
"Dit artikel bespreekt recente literatuur over de oorsprong en pathogene rol van anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) bij reumatoïde artritis (RA)",
"DOELSTELLINGEN: Om het begrip van de etiologie en pathogenese van reumatoïde artritis (RA) te vergroten, werden genetische en omgevingsrisicofactoren voor RA-subtypen onderzocht, gedefinieerd door de aanwezigheid of afwezigheid van verschillende anticitrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPAs) die gericht zijn tegen gecitrullineerde peptiden van α-enolase, vimentine, fibrinogeen en collageen type II.",
"Gecitrullineerde eiwitten worden waargenomen in RA-longweefsel; echter, de associatie van specifieke anticitrullinepeptide-antistoffen (ACPA) met ILD bij RA is onbekend.",
"Associatie van fijne specificiteit en repertoire-uitbreiding van anticitrullinepeptide-antistoffen met reumatoïde artritis geassocieerde interstitiële longaandoening.",
"Deze longitudinale studie onderzocht (1) de progressie van CSA naar klinisch detecteerbare artritis en (2) associaties van klinische factoren, serologische factoren (waaronder anticitrullinepeptide-antistoffen (ACPAs)) en MRI-gedetecteerde subklinische ontsteking met de ontwikkeling van artritis.",
"Anticitrullinepeptide-antistoffen (ACPAs) zijn waarschijnlijk de meest waarschijnlijke kandidaat-biomarker om te screenen op RA.",
"Anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) vormen een klasse autoantistoffen die worden gevonden bij 60-70% van de patiënten met reumatoïde artritis (RA).",
"ACHTERGROND: Anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) zijn serologische biomarkers die geassocieerd worden met vroege, snel progressieve reumatoïde artritis (RA), inclusief ernstiger ziekte en gewrichtsschade.",
"Antistoffen gericht tegen gecitrullineerde eiwitten (ACPAs [anticitrulline-eiwitantistoffen]) worden vaak gevonden bij patiënten met reumatoïde artritis (RA), zijn sterk geassocieerd met specifieke HLA-DR-allelen, en voorspellen een agressiever ziekteverloop vergeleken met seronegatieve patiënten. Toch,",
"DOELSTELLINGEN: Anticitrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPA) hebben een uitstekende diagnostische prestatie voor reumatoïde artritis",
"Anticitrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPA) zijn zeer specifiek voor reumatoïde artritis (RA). Ze",
"Anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPAs) vormen een klasse autoantistoffen die worden gevonden bij 60-70% van de patiënten met reumatoïde artritis (RA). De m",
"Achtergrond: Anti-citrullinepeptide-antistoffen (ACPA) zijn specifiek voor reumatoïde artritis en worden betrokken bij de pathogenese van de ziekte",
"Anticitrullinepeptide-/eiwitantistoffen (ACPA), die zeer specifiek zijn voor reumatoïde artritis (RA), kunnen bij sommige patiënten met andere systemische auto-immuunziekten worden gevonden. De c",
"Gecitrullineerde eiwitten worden waargenomen in RA-longweefsel; echter, de associatie van specifieke anticitrullinepeptide-antistoffen (ACPA) met ILD bij RA is onbekend.M",
"Anti-citrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPAs) worden gedetecteerd in sera van reumatoïde artritis (RA) en vanwege hun strikte associatie met de ziekte worden ze beschouwd als markerantistoffen, waarschijnlijk met pathogene potentie.",
"DOELSTELLINGEN: Anti-citrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPA) vormen een belangrijk hulpmiddel voor de diagnose van reumatoïde artritis (RA) en de aanwezigheid van meerdere ACPA-specificiteiten correleert sterk met de evolutie",
"DOEL: Anticitrulline-eiwit/peptide-antistoffen (ACPA) zijn betrokken bij de pathogenese van reumatoïde artritis (RA) en gekoppeld aan het gedeelde ep",
"Anticitrullinepeptide-/eiwitantistoffen (ACPA), die zeer specifiek zijn voor reumatoïde artritis (RA), kunnen bij sommige patiënten met andere systemische auto-immuunziekten worden gevonden.",
"Reumatoïde artritis (RA) is een auto-immuun bindweefselziekte, geassocieerd met de aanwezigheid van anticitrulline-eiwitantistoffen (ACPA).",
"Antistoffen tegen gecitrullineerde peptiden zijn geassocieerd met klinische en radiologische uitkomsten bij patiënten met vroege reumatoïde artritis: een prospectieve longitudinale cohortstudie bij aanvang.",
"Bij het antisynthetase-syndroom worden ACPA geassocieerd met ernstige en erosieve artritis: een overlappend reumatoïde artritis en antisynthetase-syndroom.",
"Inleiding: Anticitrullinepeptide-antistof (ACPA)-reacties voor 22 gecitrullineerde peptiden bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (RA) werden geanalyseerd en gerelateerd aan radiologische en klinische uitkomsten gedurende de eerste 2 jaar in een prospectief inc",
"Recente studies hebben aangetoond dat parodontale ziekte (PD) nauw geassocieerd is met RA en de productie van ACPA bij RA.",
"Associatie van anticitrullinepeptide-antistoffen met coronaire arteriële calcificatie bij reumatoïde artritis.",
"Anti-citrullinepeptide-antistof (ACPA) is een zeer specifieke autoantistof voor reumatoïde artritis (RA)."
] | 638 | 581 |
3,779 | Wat is de functie van noodgranulopoëse? | ARIH2 codeert voor TRIAD1, een E3 ubiquitine-ligase die nodig is voor het beëindigen van noodgranulopoëse en de leukemieonderdrukkende functie bij AML. Het Interferon Consensus Sequence Binding Protein (Icsbp/Irf8) is vereist voor het beëindigen van noodgranulopoëse. Noodgranulopoëse is de verhoogde productie van neutrofielen door hematopoëtische stam- en voorlopercellen (HSPC's) bij infectie. | [
"Tijdens 'noodsituaties' zoals infecties is snelle mobilisatie van beenmerggranulocytenvoorlopers nodig voor de gastheerverdediging.",
"Deze gegevens suggereren een cruciale functie voor C/EBPbeta in noodgranulopoëse, die zowel differentiatie als proliferatie van granulocytenvoorlopers vereist.",
"Noodgranulopoëse bevordert ontmoetingen tussen neutrofielen en dendritische cellen die de acceptatie van muizenlongallografts verhinderen.",
"Onze bevindingen identificeren door granulopoëse gemedieerde versterking van allo-immuniteit als een nieuwe schakel tussen aangeboren en adaptieve immuunresponsen na orgaantransplantatie.",
"Granulopoëse wordt nauwkeurig gereguleerd om aan de behoeften van de gastheer te voldoen tijdens zowel \"rusttoestand\" als \"noodsituaties\", zoals infecties.",
"Na inductie van candidemie volgde een snelle mobilisatie van rijpe granulocyten en een toename van vroege granulocytenvoorlopers, vergezeld van versnelde celdeling, gevolgd door een geleidelijke toename van granulocyten afkomstig van onrijpe populaties.",
"Noodgranulopoëse is een onderdeel van de aangeboren immuunrespons die wordt geïnduceerd als reactie op infectieuze of inflammatoire uitdagingen.",
"Mislukte noodgranulopoëse bij Fancc(-/-) muizen ging gepaard met overmatige apoptose van HSC's en voorlopercellen in het beenmerg en verminderde HSC-functie.",
"Systemische bacteriële infectie induceert een hematopoëtisch responsprogramma genaamd \"noodgranulopoëse\", gekenmerkt door verhoogde de novo productie van neutrofielen in het beenmerg.",
"Onze studies tonen een voorheen onbekende rol van HoxA10 aan bij het beëindigen van noodgranulopoëse, wat wijst op een belangrijke bijdrage van Hox-eiwitten aan de aangeboren immuunrespons.",
"Als een microbiële infectie echter niet lokaal onder controle kan worden gehouden en zich ontwikkelt tot een levensbedreigende toestand, worden neutrofielen in grote hoeveelheden verbruikt en moet het hematopoëtische systeem zich snel aanpassen aan de verhoogde vraag door over te schakelen van rusttoestand naar noodgranulopoëse.",
"Dit omvat de sterk verhoogde de novo productie van neutrofielen, die het gevolg is van verhoogde proliferatie van myeloïde voorlopercellen in het beenmerg.",
"Noodgranulopoëse verwijst naar de verhoogde productie van neutrofielen in het beenmerg en hun vrijlating in de circulatie, geïnduceerd door ernstige infectie.",
"Noodgranulopoëse is een zeer belangrijke strategie om een efficiënt aantal neutrofielen te leveren als reactie op infectie.",
"We toonden eerder aan dat C/EBPβ, een transcriptiefactor die nodig is voor noodgranulopoëse, een cruciale rol speelt op het niveau van hematopoëtische stam-/voorlopercellen onder stresscondities.",
"In feite kan noodgranulopoëse (EG), een proces dat neutrofielenhomeostase reguleert bij inflammatoire aandoeningen en infecties, bij leukemische aandoeningen verkeerd verlopen, wat leidt tot verminderde neutrofielenaantallen.",
"Interferon consensus sequence-binding protein (Icsbp) is vereist voor het beëindigen van noodgranulopoëse, een episodisch proces verantwoordelijk voor granulocytenproductie als reactie op infecties en een sleutelelement van de aangeboren immuunrespons.",
"Granulocyten-coloniestimulerende factor (G-CSF) medieert \"nood\" granulopoëse tijdens infectie, een proces dat wordt nagebootst door klinisch gebruik van G-CSF, maar we begrijpen weinig van de intracellulaire signaalroutes die vraaggestuurde neutrofielenproductie reguleren.",
"Bovendien faalden embryo's waarbij pax9 functioneel werd verstoord door het injecteren van morpholino's erin te slagen het aantal neutrofielen te verhogen als reactie op pathogene bacteriën, wat suggereert dat Pax9 niet alleen essentieel is voor ontwikkelingsgranulopoëse maar ook voor noodgranulopoëse.",
"Noodgranulopoëse is een hematopoëtisch programma van stamcelgestuurde neutrofielenproductie dat wordt gebruikt om uitputting van immuuncellen na infectie tegen te gaan.",
"Infecties en ontstekingen veroorzaken neutrofielenverhogingen die worden ondersteund door een hematopoëtisch programma van versnelde granulopoëse, bekend als noodgranulopoëse.",
"Noodgranulopoëse is de verhoogde productie van neutrofielen door hematopoëtische stam- en voorlopercellen (HSPC's) bij infectie en wordt algemeen beschouwd als een homeostatisch mechanisme om uitgeputte leukocyten te vervangen.",
"We tonen aan dat stamcelgestuurde neutrofielenproductie optreedt als reactie op Shigella-infectie en vereist macrofaagonafhankelijke signalering door granulocyten-coloniestimulerende factor (Gcsf).",
"Noodgranulopoëse bevordert ontmoetingen tussen neutrofielen en dendritische cellen die de acceptatie van muizenlongallografts verhinderen."
] | 602 | 587 |
3,780 | Wat was het overheersende rotavirusgenotype in het pre-vaccin tijdperk in Australië? | G1P[8] was het dominante genotype in Australië in het pre-vaccin tijdperk (1995-2006). | [
"G1P[8] was het dominante genotype nationaal in het pre-vaccin tijdperk (1995-2006).",
"Van 1995 tot 2015 voerde het Australian Rotavirus Surveillance Program genotypische analyse uit op 13.051 rotavirus-positieve monsters van kinderen <5 jaar, opgenomen met acute gastro-enteritis.",
"In het pre-vaccin tijdperk was G1P[8] het meest voorkomend, variërend van 39% (411/1.057) tot 74% (527/709) per jaar."
] | 75 | 73 |
3,781 | Missense-mutaties in welke genen veroorzaken X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie? | GRIA3 missense-mutatie is de oorzaak van een X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie. Missense-varianten in het N-terminale domein van de A-isoform van FHF2/FGF13 veroorzaken ook een X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie. | [
"GRIA3 missense-mutatie is de oorzaak van een X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie.",
"Wij rapporteren een patiënt met een hemizygote missense-variant c.2359 G > A (p.Glu787Lys) in het GRIA3-gen. Na een literatuuronderzoek hebben we ook klinische, elektrofysiologische, radiologische en genetische kenmerken van 19 patiënten met GRIA3-mutaties beoordeeld. RESULTATEN: Deze 26 maanden oude jongen had ontwikkelingsachterstand, vroeg optredende refractaire myoclonische epilepsie en niet-convulsieve refractaire status epilepticus. In gepubliceerde rapporten had 6 van de 19 patiënten met verschillende genotypen epilepsie, hoewel epilepsie en elektro-encefalogramkenmerken niet volledig waren gedefinieerd. Van de 6 patiënten had één gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, twee myoclonische en clonische gebeurtenissen (één had ook epileptische spasmen), en één atypische absences en myoclonische schokken. Informatie over het type epilepsie was niet beschikbaar voor 3 gevallen. Het begin van de epilepsie was vroeg in het leven en er was een mogelijke neiging tot myoclonische/clonische gebeurtenissen. De epilepsie was moeilijk te behandelen en de prognose is slecht. De ernst van de verstandelijke beperking varieerde van mild tot ernstig en werd variabel geassocieerd met bipolaire affectieve stoornis en autismespectrumstoornissen. Andere neurologische kenmerken waren hypotonie, asthenisch lichaamsbouw met weinig spiermassa en hyporeflexie. CONCLUSIE: Ons rapport breidt de kennis uit over het elektroklinische en moleculaire spectrum van GRIA3-varianten. Grotere onderzoeken zullen de prevalentie van epilepsie, het epileptische fenotype en syndromale kenmerken die ten grondslag liggen aan GRIA3-varianten beter definiëren.",
"Missense-varianten in het N-terminale domein van de A-isoform van FHF2/FGF13 veroorzaken een X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie.",
"Fibroblast-groeifactor-homologe factoren (FHFs) zijn intracellulaire eiwitten die voltage-gestuurde natriumkanalen (Nav) in de hersenen en andere weefsels reguleren. FHF-dysfunctie is in verband gebracht met neurologische aandoeningen, waaronder epilepsie. Hier beschrijven we twee broederparen en drie niet-verwante mannen die in de zuigelingenperiode presenteerden met therapieresistente focale aanvallen en ernstige ontwikkelingsachterstand. Whole-exome sequencing identificeerde hemi- en heterozygote varianten in het N-terminale domein van de A-isoform van FHF2 (FHF2A). Het X-gebonden FHF2-gen (ook bekend als FGF13) heeft alternatieve eerste exonen die meerdere eiwitisovormen produceren die verschillen in hun N-terminale sequentie. De varianten bevonden zich op sterk geconserveerde residuen in het FHF2A-inactivatie-deel dat concurreert met het intrinsieke snelle inactivatiemechanisme van Nav-kanalen. Functionele karakterisering van mutant FHF2A, co-geëxprimeerd met wild-type Nav1.6 (SCN8A), toonde aan dat mutant FHF2A-eiwitten het vermogen verloren om een snelle, langdurige blokkade van het kanaal te induceren, terwijl ze pro-excitatoire eigenschappen behielden. Deze gain-of-function-effecten zullen waarschijnlijk de neuronale excitabiliteit verhogen, wat consistent is met het epileptische potentieel van FHF2-varianten. Onze bevindingen tonen aan dat FHF2-varianten een oorzaak zijn van infantiele ontwikkelings- en epileptische encefalopathie en onderstrepen de cruciale rol van de FHF2A-isoform bij het reguleren van de functie van Nav-kanalen."
] | 466 | 460 |
3,782 | Verhoogt radiotherapie voor baarmoederhalskanker het risico op dikkedarmkanker? | Ja, er is epidemiologisch bewijs dat suggereert dat radiotherapie voor baarmoederhalskanker het risico op dikkedarmkanker verhoogt. | [
"Na 8 jaar was de hazard ratio voor het ontwikkelen van dikkedarmkanker 2,00 (95% BI 1,43-2,80) voor vrouwen met bestraling versus degenen zonder bestraling.",
"Na 35 jaar follow-up was het absolute risico op het ontwikkelen van dikkedarmkanker 6,5% voor degenen die bestraling kregen versus 2,5% voor degenen zonder, en 3,7 versus 0,8% voor het rectum. Het risico op dikkedarm- en rectumkanker over 20 jaar follow-up na bestraling bleef hetzelfde over drie periodes (1973-1980, 1981-1990 en 1991-2000). Door bestraling geïnduceerde tweede kankers van de dikke darm en het rectum kunnen 8 jaar na bestraling voor baarmoederhalskanker optreden.",
"De gegevens suggereerden dat hoge dosis bekkenbestraling geassocieerd was met een toename van kankers van de blaas, nieren, rectum, eierstokken, baarmoederlichaam en non-Hodgkinlymfoom, maar blijkbaar niet met leukemie, de ziekte van Hodgkin, borstkanker of dikkedarmkanker.",
"Door bestraling geïnduceerde tweede kankers van de dikke darm en het rectum kunnen 8 jaar na bestraling voor baarmoederhalskanker optreden.",
"Patiënten met baarmoederhalskanker die werden behandeld met radiotherapie, maar niet degenen die geen radiotherapie kregen, hadden een verhoogd risico op alle tweede kankers en kankers op zwaar bestraalde locaties (dikke darm, rectum/anus, urineblaas, eierstok en geslachtsorganen) meer dan 40 jaar follow-up vergeleken met vrouwen uit de algemene bevolking."
] | 219 | 217 |
3,783 | Lijst van menselijke antilichaam isotypen. | IgA
IgE
IgG
IgM
IgD | [
"productie van menselijke antilichaam isotypen inclusief immunoglobuline M (IgM), IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4",
"Menselijke immunoglobuline D (IgD) komt het meest voor als een membraan-gebonden antilichaam op het oppervlak van rijpe B-cellen (mIgD).",
"antilichaam isotypen [immunoglobuline (Ig)A, IgE, IgG en IgM]",
"Hybrideoma's gegenereerd door elektrofusie produceerden IgG (48%), IgM (34%) en IgA (18%) antilichaam isotypen",
"De onderzochte antilichamen [IgA, IgM, totaal IgG (alle subklassen samen gemeten)]"
] | 66 | 66 |
3,784 | Wat is CRAO in de context van het oog? | centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oftalmologische noodsituatie, het retinale equivalent van een beroerte. | [
"centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) ",
" centrale retinale arterie-occlusie (CRAO",
" Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO)",
"Gezichtsverlies na buikligging tijdens een operatie wordt meestal toegeschreven aan directe druk op het oog, maar kan ook worden veroorzaakt door centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) zonder druk op het oog.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een zeldzame maar blindmakende aandoening.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) veroorzaakt ischemische beroerte van het oog.",
"Daarnaast werden metingen verricht bij zes patiënten met rhegmatogene netvliesloslating (RRD) en drie patiënten met centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) ter vergelijking.",
"crisis. In het oog is centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) een zeldzame complicatie bij SCD, met slechts 1 eerder rapport van bilaterale, gelijktijdige ",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) wordt beschouwd als een acute beroerte van het oog die leidt tot ernstig gezichtsverlies. ",
"blindmakende oculaire manifestaties omvatten centrale retinale arterie-occlusie (CRAO), centrale retinale veneuze occlusie (CRVO), ernstige vaso-occlusieve retinopathie en betrokkenheid van de oogzenuw. Antiphos",
"Acute ischemie van de retinale arterie, inclusief vasculaire tijdelijke monoculaire gezichtsverlies (TMVL) en tak (BRAO) en centrale retinale arteriële occlusies (CRAO), zijn oculaire en systemische noodsituaties die onmiddellijke diagnose en behandeling vereisen. Gids",
"Gezichtsverlies na buikligging tijdens een operatie wordt meestal toegeschreven aan directe druk op het oog, maar kan ook worden veroorzaakt door centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) zonder druk op het oog. C",
"cruciale informatie die nodig is bij de behandeling van centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is de tijdsduur dat het netvlies kan overleven daarna. Een",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oftalmologische noodsituatie. ",
"crisis. In het oog is centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) een zeldzame complicatie bij SCD, met slechts 1 eerder rapport van bilaterale, gelijktijdige",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een verwoestende oculaire noodsituatie die wordt gekenmerkt door acuut pijnloos gezichtsverlies in het ipsilaterale oog.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oftalmologische noodsituatie.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oftalmische noodsituatie en het oculaire equivalent van een cerebrale beroerte.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) wordt beschouwd als een acute beroerte van het oog die leidt tot ernstig gezichtsverlies.",
"ACHTERGROND: Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oftalmologische noodsituatie, het retinale equivalent ",
"MENING: Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oculaire noodsituatie en is het oculaire equivalent ",
"ACHTERGROND EN DOEL: Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een plotseling, vaak onomkeerbaar, monoculair gezichtsverlies, analoog aan een",
"Centrale retinale arterie-obstructie (CRAO) is een verwoestende complicatie na retrobulbaire anesthesie, een procedure die voorheen routinematig werd aanbevolen om het oog te immobiliseren en ongemak tijdens laserchirurgie te verminderen.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een zeldzame complicatie van ICAD, secundair aan ofwel hemodynamische compromittering, met oculaire hypoperfusie en omgekeerde stroom binnen de arteria ophthalmica, of aan trombo-embolische gebeurtenissen, in zeldzamere gevallen.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een zeldzame oogaandoening, maar een die doorgaans ernstig en onomkeerbaar gezichtsverlies veroorzaakt in het aangedane oog.",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een medische noodsituatie die, indien niet behandeld, kan leiden tot onomkeerbaar gezichtsverlies.",
"ACHTERGROND: Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een oculaire noodsituatie en de meeste gevallen presenteren zich met pijnloos plotseling aanhoudend gezichtsverlies variërend van tellen van vingers tot percepti",
"Centrale retinale arterie-occlusie (CRAO) is een neuro-oftalmologische noodsituatie."
] | 550 | 503 |
3,785 | Wordt gist fbp1 beïnvloed door glucose-tekort stress? | De chromatineconfiguratie wordt veranderd in een toegankelijke staat binnen 290 bp stroomafwaarts van de startplaats van metabolische-stress-geïnduceerde lncRNA's (mlonRNA's) in de promotor van het fission gist fbp1-gen, waarvan de transcriptie massaal wordt geïnduceerd bij glucose-tekort. We onderzochten de mechanismen waarmee chromatine wordt gereconstitueerd. | [
"Histon-chaperonne Asf1 is vereist voor de vestiging van repressief chromatine in het Schizosaccharomyces pombe fbp1-gen repressie",
"Chromatine wordt gereconstitueerd in het fission gist Schizosaccharomyces pombe fbp1-gen, dat sterk wordt geïnduceerd bij glucose-tekort maar strak wordt gerepresenteerd onder glucose-rijke omstandigheden.",
"Het Schizosaccharomyces pombe fbp1-gen, dat fructose-1,6-bisfosfatase codeert, wordt transcriptioneel gerepresenteerd door glucose via de activatie van de cAMP-afhankelijke proteïnekinase A (PKA) en transcriptioneel geactiveerd door glucose-tekort via de activatie van een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK).",
"Antisense-transcripten van het fission gist fbp1-locus (fbp1-as) worden tot expressie gebracht onder glucose-rijke omstandigheden en zijn anticorrelatief met de transcriptie van metabolische stress-geïnduceerde lncRNA (mlonRNA) en mRNA op de sense-streng tijdens glucose-tekort.",
"In fission gist triggert glucose-tekort lncRNA-transcriptie over promotorregio's van stress-responsieve genen, inclusief fbp1 (fructose-1,6-bisfosfatase1).",
"Hier tonen we aan dat de chromatineconfiguratie wordt veranderd in een toegankelijke staat binnen 290 bp stroomafwaarts van de startplaats van metabolische-stress-geïnduceerde lncRNA's (mlonRNA's) in de promotor van het fission gist fbp1-gen, waarvan de transcriptie massaal wordt geïnduceerd bij glucose-tekort.",
"Kationstress en glucose-tekort veroorzaakten selectief veranderingen in chromatinestructuur rond CRE-achtige sequenties in respectievelijk cta3(+) en fbp1(+) promotoren, in correlatie met transcriptionele activatie.",
"Hier tonen we aan dat de chromatineconfiguratie wordt veranderd in een toegankelijke staat binnen 290 bp stroomafwaarts van de startplaats van metabolische-stress-geïnduceerde lncRNA's (mlonRNA's) in de promotor van het fission gist fbp1-gen, waarvan de transcriptie massaal wordt geïnduceerd bij glucose-tekort. Chr",
"Fission gist, glucose-tekort triggert lncRNA-transcriptie over promotorregio's van stress-responsieve genen, inclusief fbp1 (fructose-1,6-bisfosfatase1). Bij",
"Antisense-transcripten van het fission gist fbp1-locus (fbp1-as) worden tot expressie gebracht onder glucose-rijke omstandigheden en zijn anticorrelatief met de transcriptie van metabolische stress-geïnduceerde lncRNA (mlonRNA) en mRNA op de sense-streng tijdens glucose-tekort. Hier,",
"locus (fbp1-as) worden tot expressie gebracht onder glucose-rijke omstandigheden en zijn anticorrelatief met de transcriptie van metabolische stress-geïnduceerde lncRNA (mlonRNA) en mRNA op de sense-streng tijdens glucose-tekort.",
"Bovendien worden fbp1-as en antisense RNA op andere stress-responsieve loci snel afgebroken via het cotranslationele nonsense-gemedieerde afbraak (NMD) pad.",
"Deze resultaten suggereren dat NMD de snelle verdwijning van antisense RNA's als reactie op cellulaire stress kan versterken.",
"Antisense RNA is naar voren gekomen als een cruciale regulator van eiwitcoderende genen op de tegenovergestelde streng in de categorie lange niet-coderende RNA's (lncRNA), maar er is weinig bekend over hun dynamiek en afbraakproces in de context van een stressrespons.",
"Toxische groei. Het stress-geactiveerde proteïnekinase (SAPK) pad en zijn effectors, Sty1 MAPK en transcriptiefactor Atf1, spelen een cruciale rol in de adaptatie van fission gist om te groeien op alternatieve niet-fermenteerbare koolstofbronnen door de expressie van het fbp1+ gen te induceren, dat codeert voor het gluconeogene enzym fructose-1,6-bis"
] | 469 | 455 |
3,786 | Waar staat csDMARD voor? | csDMARDS zijn conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen. | [
"Om te bepalen of intensieve combinaties van conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARDS) vergelijkbare klinische voordelen goedkoper bereiken dan dure biologische middelen zoals tumor necrose factor remmers (TNFi) bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) die niet hebben gereageerd op methotrexaat en een ander DMARD."
] | 56 | 54 |
3,787 | Wat wordt veroorzaakt door SCUBE2 verlies van functie? | Scube2 (-/-) veroorzaakte defecte endochondrale botvorming en verminderde Ihh-gemedieerde chondrocyt differentiatie en proliferatie evenals osteoblast differentiatie van -/- beenmerg mesenchymale stromale celculturen. | [
"Disruptie van Scube2 belemmert endochondrale botvorming.",
"In deze studie toonden we eerst aan dat vergeleken met SCUBE1 of SCUBE3, SCUBE2 de krachtigste modulator is van IHH-signaaltransductie in vitro. Bovendien toonden studies met winst- en verlies van functie aan dat SCUBE2 een osteogene functie uitoefende door de Ihh-gestimuleerde osteoblast differentiatie in muis mesenchymale voorlopercellen te versterken. In overeenstemming met deze in vitro studies en de prominente rollen van Ihh in het coördineren van skeletvorming, veroorzaakte genetische verwijdering van Scube2 (-/-) defecte endochondrale botvorming en verminderde Ihh-gemedieerde chondrocyt differentiatie en proliferatie evenals osteoblast differentiatie van -/- beenmerg mesenchymale stromale celculturen. Onze gegevens tonen aan dat Scube2 een sleutelregulerende rol speelt in Ihh-afhankelijke endochondrale botvorming.",
"Bovendien toonden studies met winst- en verlies van functie aan dat SCUBE2 een osteogene functie uitoefende door de Ihh-gestimuleerde osteoblast differentiatie in muis mesenchymale voorlopercellen te versterken."
] | 164 | 165 |
3,788 | Is Semagacestat effectief voor de ziekte van Alzheimer? | Nee. In een placebogecontroleerde klinische studie verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen. De studie werd stopgezet vanwege onverwachte verergering van cognitieve tekorten en bijwerkingen. | [
"Echter, een grote fase 3-studie met semagacestat, een potentiële non-transition state analog (non-TSA) GSI, bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) werd beëindigd vanwege onverwachte verergering van cognitieve tekorten en bijwerkingen.",
"ACHTERGROND: In een recent rapport werd 76 weken behandeling met een gamma-secretase remmer (semagacestat) geassocieerd met slechtere cognitieve uitkomsten bij de ziekte van Alzheimer (AD).",
"CONCLUSIE: Bij deelnemers met milde tot matige AD werd behandeling met hoge dosis semagacestat geassocieerd met ernstigere en snellere verslechtering van neuropsychiatrische symptomen in een patroon dat lijkt op een geagiteerde depressie.",
"INLEIDING: De negatieve effectiviteitsstudie waarin de γ-secretase remmer semagacestat werd onderzocht bij milde tot matige ziekte van Alzheimer (AD) omvatte een aantal biomarkers van de ziekte evenals veiligheidsuitkomsten.",
"Een klinische studie met de breed-spectrum γ-secretase remmer semagacestat heeft echter aangetoond dat globale remming van alle γ-secretases ernstige toxiciteit veroorzaakt.",
"RESULTATEN: Behandeling met semagacestat werd geassocieerd met een toename van vermoedelijke Notch-gerelateerde bijwerkingen (gastro-intestinaal, infecties en huidkanker gerelateerd). Andere relevante veiligheidsbevindingen geassocieerd met semagacestat behandeling omvatten cognitieve en functionele verslechtering, huidgerelateerde TEAEs, nier- en leververanderingen, verlenging van het QT-interval en gewichtsverlies.",
"CONCLUSIES: In vergelijking met placebo verbeterde semagacestat de cognitieve status niet, en patiënten die de hogere dosis kregen, vertoonden een significante verslechtering van het functionele vermogen.",
"RESULTATEN: De studie werd voortijdig beëindigd op basis van een aanbeveling van de data- en veiligheidsmonitoringscommissie.",
"De ADAS-cog scores verslechterden in alle drie de groepen (gemiddelde verandering, 6,4 punten in de placebogroep, 7,5 punten in de groep die 100 mg van het studiemedicijn kreeg, en 7,8 punten in de groep die 140 mg kreeg; P=0,15 en P=0,07 respectievelijk voor de vergelijking met placebo). De ADCS-ADL scores verslechterden ook in alle groepen (gemiddelde verandering bij week 76, -9,0 punten in de placebogroep, -10,5 punten in de 100-mg groep, en -12,6 punten in de 140-mg groep; P=0,14 en P<0,001 respectievelijk voor de vergelijking met placebo). Patiënten behandeld met semagacestat verloren meer gewicht en hadden meer huidkankers en infecties, stopzettingen van behandeling vanwege bijwerkingen, en ernstige bijwerkingen (P<0,001 voor alle vergelijkingen met placebo).",
"Recent bekendgemaakte fase III-resultaten van semagacestat toonden aan dat patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) die dit medicijn kregen, significant verslechterde cognitieve functies vertoonden vergeleken met degenen die placebo kregen.",
"De recente mislukking van semagacestat in twee grote fase III-studies werpt vragen op over de waarde van γ-secretase remmers bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Recent bekendgemaakte fase III-resultaten van semagacestat toonden aan dat patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) die dit medicijn kregen, significant verslechterde cognitieve functies vertoonden vergeleken met degenen die placebo kregen. Aangezien",
"resultaten uit fase III-studies aantoonden dat semagacestat er niet in slaagde de ziekteprogressie te vertragen, en het geassocieerd was met verslechtering van klinische metingen van cognitie en het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren. Bovendien werd sem",
"grote fase III klinische studies met semagacestat bij patiënten met milde tot matige AD werden voortijdig onderbroken vanwege de observatie van een nadelig cognitief en functioneel effect van het medicijn. Deze nadelige effecten",
"ACHTERGROND: In een recent rapport werd 76 weken behandeling met een gamma-secretase remmer (semagacestat) geassocieerd met slechtere cognitieve uitkomsten bij de ziekte van Alzheimer.",
"Echter, een grote fase 3-studie met semagacestat, een potentiële non-transition state analog (non-TSA) GSI, bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) werd beëindigd vanwege onverwachte verergering van cognitieve tekorten en bijwerkingen.",
"Echter, de voorlopige twijfelachtige cognitieve resultaten verkregen met bapineuzumab evenals de nadelige cognitieve effecten waargenomen met semagacestat, een krachtige γ-secretase remmer, roepen de mogelijkheid op dat het richten op Aβ klinisch niet effectief kan zijn bij AD."
] | 605 | 618 |
3,789 | Noem enzymen die histonmodificaties verwijderen. | Histon deacetylasen
Lysine-specifieke demethylasen | [
"Lysine-specifieke demethylasen (LSD) verwijderen gemethyleerde histon H3 lysine 4 (H3K4) en H3 lysine 9 (H3K9)",
"Een familie van enzymen, namelijk histon deacetylasen (HDAC's), verwijdert deze PTM's.",
"Histon deacetylasen (HDAC's), een specifieke epigenetische groep enzymen, verwijderen dynamisch en reversibel acetylgroepen van histonstaarten die uit het nucleosoom steken."
] | 58 | 50 |
3,790 | Ongeveer hoeveel basenparen bevat het menselijke mitochondriale genoom of mtDNA? | Het mitochondriale genoom, mtDNA, bestaat uit 16.569 basenparen. | [
"De 16.569 basenparen van het mitochondriale DNA",
"ACHTERGROND: Somatische mutaties van mitochondriaal DNA (mtDNA) worden steeds vaker herkend in veel menselijke kankers, maar het automatisch sequencen van 16,5 kb DNA vormt een zware taak.",
"Het menselijke mitochondriale genoom bestaat uit een multicopy, circulair dubbelstrengs DNA-molecuul van 16.569 basenparen.",
"Naast het nucleaire genoom van 3 miljard basenparen bevat elke menselijke cel duizenden kopieën van een klein, 16,5 kb circulair molecuul dubbelstrengs DNA: mitochondriën hebben hun eigen DNA (mtDNA) dat doorgaans slechts 1% van de totale cellulaire nucleïnezuurinhoud uitmaakt.",
"In tegenstelling hiermee bevatten menselijke cellen honderden tot duizenden kopieën van een ca. 16 kB mtDNA-genoom dat dicht verpakt is met 13 eiwitcoderende genen samen met rRNA- en tRNA-genen die nodig zijn voor hun expressie.",
"Menselijke mitochondriën bevatten een essentieel, hoog aantal kopieën, 16.569 basenparen tellend, circulair DNA-genoom dat 13 genproducten codeert die vereist zijn voor elektronentransport en oxidatieve fosforylering.",
"Het kleine (16.569 basenparen) menselijke mitochondriale genoom speelt een belangrijke rol in de celstofwisseling en homeostase.",
"Menselijke mitochondriën bevatten een essentieel, hoog aantal kopieën, 16.569 basenparen tellend, circulair DNA-genoom dat 13 genproducten codeert die vereist zijn voor elektronentransport en oxidatieve fosforylering.",
"Mammaliaans mitochondriaal DNA (mtDNA) is een circulair dubbelstrengs DNA-genoom van ongeveer 16,5 kilobasenparen (kb) dat 13 katalytische eiwitten van het ATP-producerende oxidatieve fosforyleringssysteem (OXPHOS) codeert, evenals de rRNA's en tRNA's die nodig zijn voor de translatie van de mtDNA-transcripten.",
"Mitochondriaal DNA (mtDNA) is een circulair, dubbelstrengs DNA van 16.569 basenparen dat 37 genen bevat: 13 eiwitten van de mitochondriale ademhalingsketen, twee ribosomale RNA's (rRNA's; 12S en 16S) en 22 transfer RNA's (tRNA's).",
"Het mitochondriale genoom van mensen en de meeste gewervelde dieren is ongeveer 16,5 kbp, dubbelstrengs, circulair, met weinig niet-coderende basen.",
"Bij mensen is mitochondriaal DNA (mtDNA) een 16.569 bp dubbelstrengs circulair molecuul, dat 37 genen codeert en uitsluitend van de moeder wordt overgeërfd.",
"Ze worden maternally geërfd en bevatten bij mensen een circulair genoom van 16.569 basenparen (mtDNA) dat 37 genen codeert die nodig zijn voor oxidatieve fosforylering.",
"Mitochondriale DNA-mutaties variëren van enkele basenpaarveranderingen in het 16,5 kilobasenpaar-genoom tot grote deleties en herschikkingen.",
"In tegenstelling hiermee bevatten menselijke cellen honderden tot duizenden kopieën van een ca. 16 kB mtDNA-genoom dat dicht verpakt is met 13 eiwitcoderende genen samen met rRNA- en tRNA-genen die nodig zijn voor hun expressie.",
"Voor een uitgebreide mutatiescan van het gehele 16.569 bp menselijke mitochondriale genoom ontwikkelden we een set van 67 primerparen die overlappende PCR-fragmenten definiëren en goed geschikt zijn voor heteroduplexanalyse.",
"Menselijk mitochondriaal DNA, het 25e chromosoom, is een 16.569 basenparen lang circulair molecuul dat diverse genen codeert voor het translatieapparaat van het mitochondrion, evenals 13 structurele eiwitten die allemaal subeenheden zijn van de ademhalingsketen (RC).",
"Mitochondriale DNA-mutaties variëren van enkele basenpaarveranderingen in het 16,5 kilobasenpaar-genoom tot grote deleties en herschikkingen."
] | 481 | 456 |
3,791 | Bevatten nematoden een CTCF-gen? | Onze bevindingen tonen aan dat CTCF en mogelijk chromatine-isolatie aanwezig zijn in basale nematoden. We suggereren dat het isolator-eiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. | [
"Onze bevindingen tonen aan dat CTCF en mogelijk chromatine-isolatie aanwezig zijn in basale nematoden. We suggereren dat het isolator-eiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans.",
"Het meest sterk verrijkte motief (LM1) komt overeen met het X-box motief dat bekend is van gist en nematoden.",
"tonen aan dat drie ZF-eiwitten van drie basale nematoden clusteren met bekende CTCF-eiwitten, terwijl geen enkel zinkvingereiwit van C. elegans en andere afgeleide nematoden dit doet.CO",
"RESULTATEN: Terwijl orthologen voor andere isolator-eiwitten afwezig waren in alle 35 geanalyseerde nematodensoorten, vinden we orthologen van CTCF in een subset van nematoden. A",
"van CTCF uit verschillende nematoden gaat gepaard met een verlies van twee van zijn interactors, de polycomb repressieve complex subeenheid SuZ12 en de multifunctionele transcriptiefactor TYY1. In tegenstelling tot eerdere st",
"CONCLUSIE: Onze bevindingen tonen aan dat CTCF en mogelijk chromatine-isolatie aanwezig zijn in basale nematoden. We",
"suggereren dat het isolator-eiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. We",
"RESULTATEN: Terwijl orthologen voor andere isolator-eiwitten afwezig waren in alle 35 geanalyseerde nematodensoorten, vinden we orthologen van CTCF in een subset van nematoden.",
"suggereren dat het isolator-eiwit CTCF secundair verloren is gegaan in afgeleide nematoden zoals C. elegans. W",
"e tonen aan dat drie ZF-eiwitten van drie basale nematoden clusteren met bekende CTCF-eiwitten, terwijl geen enkel zinkvingereiwit van C. elegans en andere afgeleide nematoden dit doet.CO",
"Om het patroon van CTCF-voorkomen in nematoden te onderzoeken, voerden we fylogenetische analyse uit met de ZF-eiwitsets van volledig gesequencede nematoden.",
"Onze bevindingen tonen aan dat CTCF en mogelijk chromatine-isolatie aanwezig zijn in basale nematoden. W",
"stellen een wissel in de regulatie van genexpressie voor tijdens de evolutie van nematoden, van het gebruikelijke type bij gewervelden en insecten met verafgelegen werkende regulatoire elementen en chromatine-isolatie naar een tot nu toe slecht gekarakteriseerde modus aanwezig in meer afgeleide nematoden. H",
"We hebben daarom in nematoden gezocht naar orthologen van eiwitten die betrokken zijn bij chromatine-isolatie.R",
"Het unieke secundaire verlies van CTCF uit verschillende nematoden gaat gepaard met een verlies van twee van zijn interactors, de polycomb repressieve complex subeenheid SuZ12 en de multifunctionele transcriptiefactor TYY1."
] | 391 | 370 |
3,792 | Is tocilizumab een csDMARD? | Nee, tocilizumab is een biologische DMARD (bDMARD). | [
"De taskforce stemde in met 5 overkoepelende principes en 12 aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van conventionele synthetische (cs) DMARDs (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine); glucocorticoïden (GC's); biologische (b) DMARDs (tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab en biosimilaire (bs) DMARDs) en gerichte synthetische (ts) DMARDs (de Januskinaseremmers (JAK) tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib)."
] | 69 | 66 |
3,793 | Wat wordt veroorzaakt door heterozygote lamin B1- en lamin B2-varianten? | Heterozygote lamin B1- en lamin B2-varianten veroorzaken primaire microcefalie en definiëren een nieuwe laminopathie. | [
"Heterozygote lamin B1- en lamin B2-varianten veroorzaken primaire microcefalie en definiëren een nieuwe laminopathie.",
"Fenotypen die voortkomen uit varianten in LMNB1 en LMNB2 zijn veel minder duidelijk gedefinieerd. METHODEN: We onderzochten exoom- en genoomsequencing van de Deciphering Developmental Disorders Study en het 100.000 Genomes Project om nieuwe microcefaliegenen te identificeren. RESULTATEN: Uitgaande van een cohort patiënten met extreme microcefalie werden 13 individuen met heterozygote varianten in de twee menselijke B-type laminen geïdentificeerd. Terugkerende varianten werden in negen gevallen vastgesteld als de novo en bleken invloed te hebben op sterk geconserveerde residuen binnen het lamin ɑ-helicale rod-domein, wat waarschijnlijk interacties verstoort die nodig zijn voor de hogere-orde assemblage van lamin filamenten. CONCLUSIE: We identificeren dominante pathogene varianten in LMNB1 en LMNB2 als een genetische oorzaak van primaire microcefalie, waarbij een belangrijk structureel onderdeel van de nucleaire envelop betrokken is bij de etiologie en een nieuwe vorm van laminopathie wordt gedefinieerd. Het onderscheidende karakter van dit lamin B-geassocieerde fenotype benadrukt de opvallend verschillende ontwikkelingsvereisten voor lamin paralogen en suggereert een nieuw mechanisme voor primaire microcefalie dat nader onderzoek verdient.",
"Heterozygote lamin B1- en lamin B2-varianten veroorzaken primaire microcefalie en definiëren een nieuwe laminopathie",
"identificeren dominante pathogene varianten in LMNB1 en LMNB2 als een genetische oorzaak van primaire microcefalie, waarbij een belangrijk structureel onderdeel van de nucleaire envelop betrokken is bij de etiologie en een nieuwe vorm van laminopathie wordt gedefinieerd. De",
"De novo varianten in LMNB1 veroorzaken uitgesproken syndromale microcefalie en verstoring van de integriteit van de nucleaire envelop."
] | 255 | 265 |
3,794 | Wat is het risico op secundaire kanker na protonentherapie? | Protonentherapie wordt geassocieerd met een lager risico op secundaire kanker in vergelijking met andere bestralingstherapieën. Het maakt uitstekende dosislokalisatie mogelijk door een hoge dosis toe te dienen aan de tumor terwijl schade aan omliggende normale weefsels wordt geminimaliseerd. Daarom wordt het vaker gebruikt bij kinderen. | [
"Bij pediatrische patiënten die PBT hadden ondergaan, was het LAR van PBT significant lager dan het LAR van IMXT geschat door in silico modellering.",
"Protonentherapie (PBT) is een potentiële nieuwe alternatieve behandeling voor fotonbestraling die het risico op late toxiciteit en secundaire kanker kan verminderen, vooral bij pediatrische tumoren.",
"Er traden geen kwaadaardige secundaire tumoren op binnen het bestraalde gebied. De cumulatieve percentages na 10 en 20 jaar voor alle secundaire tumoren, kwaadaardige secundaire tumoren en kwaadaardige niet-hematologische secundaire tumoren waren respectievelijk 8% en 16%, 5% en 13%, en 3% en 11%. Onze gegevens geven aan dat PBT het potentieel heeft om het risico op late mortaliteit en secundaire maligniteit te verminderen.",
"Echter, behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn ook opgetreden, vooral na radiotherapie, waarbij secundaire kanker, verminderde functie van bestraalde organen en vertraagde groei belangrijke problemen zijn. Protonentherapie (PBT) is een deeltjesbestraling met uitstekende dosislokalisatie die behandeling van lever- en longkanker mogelijk maakt door een hoge dosis toe te dienen aan de tumor terwijl schade aan omliggende normale weefsels wordt geminimaliseerd.",
"Opmerkelijk is dat protonentherapie zeer nuttig is voor pediatrische kanker; aangezien de bestraling van normale weefsels bij kinderen zo veel mogelijk moet worden verminderd vanwege de effecten van bestraling op groei, intellectuele ontwikkeling, endocriene orgaanfunctie en ontwikkeling van secundaire kanker.",
"Na protonentherapie (laag-LET straling) kan het risico op inductie van secundaire kanker, relatief ten opzichte van fotonen, worden verminderd met een factor 3, vanwege de vermindering van de integrale dosis (gemiddeld genomen).",
"Echter, na therapie met zware-ionenstralen moet het risico ook met een factor 3 worden verminderd, net als bij protonentherapie, vanwege de uitstekende fysieke selectiviteit van de bestraling.",
"Protonentherapie (PT) biedt verbeterde bescherming van normaal weefsel, waardoor het risico op behandelingsgerelateerde late gevolgen en inductie van secundaire kanker mogelijk wordt verminderd.",
"INLEIDING: De bezorgdheid over inductie van secundaire kanker en complicaties in normaal weefsel heeft geleid tot een vaker gebruik van protonen in radiotherapie (RT) bij kinderen.",
"Echter, activatie, neutronproductie en het daarmee samenhangende risico op secundaire kanker bij protonenbestraling moeten belangrijke overwegingen zijn die geëvalueerd worden.",
"RESULTATEN: In alle geëvalueerde organen was de gemiddelde dosis bij PBT 20-80% van die bij CRT.",
"Het risico op secundaire kanker bij PBT was 24-83% van dat bij CRT voor vijf organen, maar 121% van dat bij CRT voor de alvleesklier.",
"Beoordelingen van het risico op secundaire kanker toonden aan dat PBT het risico op secundaire kanker in de meeste organen vermindert, terwijl IMRT geassocieerd is met een hoger risico dan CRT.",
"Een recente studie suggereerde een vermindering van secundaire kanker en andere late toxiciteiten na protonentherapie (PBT) vanwege dosimetrische voordelen.",
"Na protonentherapie (laag-LET straling) kan het risico op inductie van secundaire kanker, relatief ten opzichte van fotonen, worden verminderd met een factor 3, vanwege de vermindering van de integrale dosis (gemiddeld genomen).",
"De incidentie van secundaire maligniteiten na protonentherapie is laag maar niet verwaarloosbaar, daarom moet dit worden meegenomen bij het plannen van een behandeling aangezien secundaire tumoren zich kunnen presenteren met een zeer agressief gedrag.",
"Wij tonen aan dat in vergelijking met fotonentherapie, protonentherapie het risico op secundaire maligniteiten aanzienlijk vermindert en bij equivalente doseringsregimes betere tumorcontrole en een verminderd primair recidiefresultaat bereikt, vooral binnen een hypo-gefractioneerd regime.",
"Doel: Proton radiotherapie (PRT) wordt mogelijk geassocieerd met een lager risico op secundaire maligniteiten vanwege een verminderde integrale dosis aan omliggende organen met risico (OARs).",
"Onze gegevens geven aan dat PBT het potentieel heeft om het risico op late mortaliteit en secundaire maligniteit te verminderen.",
"Het totale levenslange risico op een tweede kanker uitsluitend door stray-straling was 1,5% voor de passief verstrooide behandeling versus 0,8% voor de gescande protonenbundelbehandeling.",
"Over het algemeen blijft het risico op het ontwikkelen van een tweede maligniteit in organen buiten het bestralingsveld bij PBS veel lager in vergelijking met PPT, zelfs als aperturen worden toegepast.",
"CONCLUSIES: PBS PT wordt geassocieerd met een significante vermindering van het risico op secundaire kanker bij borstkankerpatiënten vergeleken met fotonentherapie.",
"Berekeningen van doses aan organen buiten het bestralingsveld na behandeling van een hersentumor toonden aan dat proton PBS-therapie van hersentumoren geassocieerd is met een laag risico op stralingsgeïnduceerde kanker.",
"CONCLUSIES: Bij het overwegen van blootstelling aan primaire en secundaire straling kan protonentherapie het risico op een secundaire maligne neoplasie (SMN) bij prostaatpatiënten verminderen in vergelijking met hedendaagse IMRT.",
"CONCLUSIE: De bevindingen van deze studie geven aan dat de risico’s op stralingsgeïnduceerde secundaire kankers na radioschirurgie van levermetastasen mogelijk worden verminderd als IMPT wordt gebruikt in plaats van fotonbundel-gebaseerde SBRT.",
"Klinische gegevens ondersteunen steeds meer de lagere incidentie van secundaire maligniteiten na PRT vergeleken met historische fotongegevens, hoewel langere follow-up in protonbehandelde cohorten wordt afgewacht.",
"Echter, protonbehandeling kan resulteren in een lagere kankerincidentie dan fotonbehandeling."
] | 809 | 797 |
3,795 | Noem de essentiële aminozuren. | Leucine
Isoleucine
Valine
Tryptofaan
Cysteïne
Methionine
Lysine
Fenylalanine | [
"Leucine, isoleucine en valine zijn essentiële aminozuren",
"hoog aandeel essentiële aminozuren (tryptofaan en cysteïne)",
"Essentiële aminozuren methionine en lysine kunnen in aanzienlijk lagere hoeveelheden worden aangetroffen.",
"essentiële aminozuren, de calcium-ketozuren van valine, leucine, isoleucine en fenylalanine, en het calcium-hydroxyzuur van methionine,"
] | 45 | 41 |
3,796 | Waartegen behandelt Retapamulin? | Retapamulin is een klein molecuul dat covalent bindt en de bacterie Staphylococcus aureus (MRSA) remt. | [
"In de huidige studie onderzochten we de relatie tussen pleuromutilines, waaronder valnemuline, tiamuline en retapamuline, en 13 andere antibiotica die verschillende werkingsmechanismen vertegenwoordigen, tegen methicilline-gevoelige en -resistente S. aureus.",
"Klinische en bacteriologische werkzaamheid van tweemaal daags topische retapamuline zalf 1% bij de behandeling van impetigo en andere ongecompliceerde oppervlakkige huidinfecties.",
"Het bepalen van de klinische en bacteriologische werkzaamheid van retapamuline zalf 1% bij de behandeling van patiënten met cutane bacteriële infecties veroorzaakt door methicilline-resistente S. aureus (MRSA) en andere bacteriën.",
"Fusidinezuur, mupirocine en retapamuline bestrijken methicilline-gevoelige S. aureus en streptokokkeninfecties.",
"De behandeling omvat topische antibiotica zoals mupirocine, retapamuline en fusidinezuur.",
"Topische retapamuline zalf 1% versus orale linezolid bij de behandeling van secundair geïnfecteerde traumatische letsels en impetigo door methicilline-resistente Staphylococcus aureus.",
"Het evalueren van de klinische en bacteriologische werkzaamheid van topische retapamuline zalf 1% versus orale linezolid bij de behandeling van patiënten met secundair geïnfecteerde traumatische letsels (SITL's; exclusief abcessen) of impetigo door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).",
"Retapamuline is een semisynthetische pleuromutilinederivaat dat wordt ontwikkeld als een topisch antibioticum voor de behandeling van bacteriële huidinfecties.",
"DOELSTELLINGEN: Retapamuline is het eerste middel uit de pleuromutilineklasse dat is geformuleerd als een topisch antibacterieel middel voor de behandeling van huidinfecties.",
"Retapamuline lijkt een broodnodige antimicrobiële optie te zijn voor de behandeling van de AD-populatie vanwege hun veelvoorkomende dragerschap van bacteriële pathogenen en frequentie van infectieuze complicaties.",
"Retapamuline behoort tot een nieuw ontwikkelde klasse antibiotica voor de behandeling van ongecompliceerde huidinfecties.",
"Retapamuline: wat is de rol van dit topische antimicrobiële middel bij de behandeling van bacteriële infecties bij atopische dermatitis?",
"In vitro is retapamuline zeer krachtig tegen S. aureus en heeft het een lagere neiging tot het ontwikkelen van resistentie dan mupirocine.",
"(Tweemaal daagse) dosering van retapamuline is zeer effectief tegen impetigo veroorzaakt door methicilline-gevoelige S. aureus en Streptococcus pyogenes en kan een belangrijke rol spelen in het beperken van de ontwikkeling van resistentie tegen systemische middelen.",
"In 2007 werd retapamuline het eerste middel voor menselijk gebruik dat werd goedgekeurd in de pleuromutilineklasse van antibacteriële middelen in de Verenigde Staten (VS), en is het het eerste topische antibacteriële middel dat in meer dan 20 jaar is geïndiceerd voor de behandeling van impetigo.",
"Retapamuline: een antibacterieel middel met een nieuw werkingsmechanisme in een tijdperk van opkomende resistentie tegen Staphylococcus aureus.",
"Retapamuline 1% zalf is een unieke topische antibioticumformulering die een geschikte optie kan zijn voor de behandeling van klinisch geïnfecteerde",
"De behandeling van een USA300 MRSA-huidinfectie met retapamuline zalf resulteerde in een tot 85-voudige vermindering van de bacteriële belasting en een 53% afname van infectie-geïnduceerde ontsteking. Daarentegen",
"Fusidinezuur en mupirocine behandeling gedurende 3 dagen verminderden de bacteriële belasting met respectievelijk 2,5, 2,9 en 2,0 log(10) CFU, en behandeling gedurende 6 dagen met respectievelijk 5,0, 4,2 en 5,1 log(10) CFU, vergeleken met niet-behandelde controles (P < 0,001). Systemische behandeling met line",
"Topische retapamuline (Altabax, Altargo) is het eerste pleuromutiline-antibacteriële middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van ongecompliceerde oppervlakkige huidinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus (exclusief methicilline-resistente S. aureus [MRSA]) en Streptococcus pyogenes bij patiënten van 9 maanden en ouder. In de",
"Topische retapamuline (Altabax, Altargo) is het eerste pleuromutiline-antibacteriële middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van ongecompliceerde oppervlakkige huidinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus (exclusief methicilline-resistente S. aureus [MRSA]) en Streptococcus pyogenes bij patiënten van 9 maanden en ouder. In de",
"Retapamuline, het eerste pleuromutiline-antimicrobiële middel dat is goedgekeurd voor de topische behandeling van huidinfecties bij mensen, werd getest tegen 987 klinische isolaten die 30 soorten en/of resistentiegroepen vertegenwoordigden. MIC",
"INLEIDING: Retapamuline is een nieuw, topisch antibacterieel middel uit de pleuromutilineklasse in ontwikkeling voor de behandeling van secundair geïnfecteerde traumatische letsels",
"Retapamuline: een nieuw topisch antibioticum voor de behandeling van ongecompliceerde huidinfecties.",
"Bovendien was de klinische werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van retapamuline vergelijkbaar met dat van veelgebruikte orale en topische antibiotica.",
"Als 1% zalf is retapamuline goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van impetigo en in Europa voor de kortdurende behandeling van impetigo en geïnfecteerde kleine scheurtjes, schaafwonden en gehechte wonden.",
"Retapamuline is het eerste middel uit de nieuwe pleuromutilineklasse van antibacteriële middelen dat commercieel beschikbaar is voor klinisch gebruik bij mensen.",
"In klinische werkzaamheidsonderzoeken met pediatrische en volwassen patiënten die retapamuline tweemaal daags gedurende vijf dagen kregen, was retapamuline zeer effectief bij de behandeling van impetigo, secundair geïnfecteerde traumatische letsels en secundair geïnfecteerde dermatitis.",
"In preklinische studies toonde retapamuline uitgesproken in vitro activiteit tegen stafylokokken-, streptokokken- en anaërobe Gram-positieve klinische isolaten die geassocieerd zijn met huid- en huidstructuurinfecties.",
"Retapamuline werkt als een krachtige remmer van bacteriële eiwitsynthese en heeft een uniek werkingsmechanisme.",
"INLEIDING: Retapamuline is een nieuw, topisch antibacterieel middel uit de pleuromutilineklasse in ontwikkeling voor de behandeling van secundair geïnfecteerde traumatische letsels",
"Retapamuline is een nieuw topisch pleuromutiline-antibioticum voor de behandeling van huid- en huidstructuurinfecties, inclusief impetigo.",
"INLEIDING: Retapamuline, een topische pleuromutiline die selectief bacteriële eiwitsynthese remt, is goedgekeurd voor de behandeling van impetigo en secundair geïnfecteerde traumatische letsels bij volwassenen en bij kinderen ouder dan 9",
"Retapamuline is een nieuwer topisch middel uit de pleuromutilineklasse, goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van impetigo bij kinderen en is recent beschikbaar gekomen op de Indiase markt.",
"Retapamuline: een semisynthetische pleuromutilineverbinding voor topische behandeling van huidinfecties bij volwassenen en kinderen.",
"Ontsteking. Retapamuline 1% zalf is een unieke topische antibioticumformulering die een geschikte optie kan zijn voor de behandeling van klinisch",
"DOELSTELLINGEN: Retapamuline is het eerste middel uit de pleuromutilineklasse dat is geformuleerd als een topisch antibacterieel middel voor de behandeling van huid",
"In vitro activiteit tegen anaëroben van retapamuline, een nieuw topisch antibioticum voor de behandeling van huidinfecties.",
"Topische retapamuline (Altabax, Altargo) is het eerste pleuromutiline-antibacteriële middel dat is goedgekeurd voor de behandeling van ongecompliceerde oppervlakkige huidinfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus (exclusief methicilline-resistente S. aureus [MRSA]) en Streptococcus pyogenes bij patiënten van 9 maanden en ouder."
] | 950 | 934 |
3,797 | Welke histonmarkering onderscheidt actieve van inactieve enhancers? | Histon H3K27ac onderscheidt actieve van geprepareerde enhancers en voorspelt de ontwikkelingsstatus. Daarentegen zijn elementen van de tweede klasse, 'geprepareerde enhancers', gekoppeld aan genen die inactief zijn in hESC's. Ze zijn betrokken bij het coördineren van vroege stappen in de embryogenese, zoals gastrulatie, mesodermvorming en neurulatie. | [
"We tonen aan dat UTX, onafhankelijk van zijn demethylase-activiteit, de omzetting van inactieve enhancers in embryonale stamcellen naar een actieve (H3K4me1+/H3K27ac+) toestand faciliteert door de enzymatische functies van MLL4 en p300 te rekruteren en te koppelen.",
"Dit werk onthult een eerder niet-herkende samenwerking tussen chromatinemodulatoren die aan enhancers zijn gekoppeld, inclusief een unieke functie voor UTX, bij het vestigen van een \"actief enhancerlandschap\" en definieert een gedetailleerd mechanisme voor de gezamenlijke afzetting van H3K4me1 en H3K27ac.",
"Daarentegen worden elementen van de tweede klasse, die wij 'geprepareerde enhancers' noemen, gekenmerkt door de afwezigheid van H3K27ac, verrijking van histon H3 lysine 27 trimethylatie (H3K27me3), en zijn gekoppeld aan genen die inactief zijn in hESC's en in plaats daarvan betrokken zijn bij het coördineren van vroege stappen in de embryogenese, zoals gastrulatie, mesodermvorming en neurulatie.",
"Individuele chromatinemarkeringen, zoals H3K27ac en H3K27me3, zijn geïdentificeerd om actieve van inactieve enhancers te onderscheiden.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/geprepareerde enhancer-elementen die alleen H3K4me1 bevatten.",
"Verder kunnen, net als H3K27ac, ook H3K9ac en H3K14ac actieve enhancers onderscheiden van inactieve. Een",
"observatie suggereert dat histonacetyltransferasen (HAT's) inactieve genen voorbereiden door H3K14ac voor stimuli-afhankelijke activatie. In",
"het niveau van bindingssignaal voor TAL1 of GATA1 hielp niet om TAL1-gebonden DNA-segmenten te onderscheiden als actieve versus inactieve enhancers, noch de dichtheid van regulatie-gerelateerde histonmodificaties. Een",
"Bovendien zijn onderdrukte regio's getrimethyleerd op lysines 9 en 27, wat suggereert dat deze histonmodificaties een markering vormen voor inactieve PcG- gecontroleerde regio's.",
"Individuele chromatinemarkeringen, zoals H3K27ac en H3K27me3, zijn geïdentificeerd om actieve van inactieve enhancers te onderscheiden. Hoe",
"de actieve modificatie H3K4m3 wordt gekenmerkt door een lagere nucleosoombezetting vóór het transcriptie-startpunt vergeleken met genen gemarkeerd door de inactieve modificatie H3K27m3, terwijl bivalente domeinen, genen geassocieerd met beide markeringen, precies in het midden liggen. Combinatoire patt"
] | 340 | 334 |
3,798 | Waar staat DMARD voor? | DMARD staat voor disease-modifying antirheumatic drug (ziekte-modificerende antireumatische medicatie). | [
"Kosteneffectiviteit van combinaties van ziekte-modificerende antireumatische medicijnen versus tumor necrose factor remmers bij actieve reumatoïde artritis: een pragmatische, gerandomiseerde, multicenterstudie.",
"Om te bepalen of intensieve combinaties van conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische medicijnen (csDMARDs) vergelijkbare klinische voordelen goedkoper bereiken dan dure biologische middelen zoals tumor necrose factor remmers (TNFi) bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) die niet hebben gereageerd op methotrexaat en een ander DMARD."
] | 74 | 75 |
3,799 | Kunnen SMAD6-varianten craniosynostose veroorzaken? | Ja, SMAD6-varianten kunnen craniosynostose veroorzaken. | [
"SMAD6-varianten bij craniosynostose: genotype- en fenotype-evaluatie.",
"Een verrijking van heterozygote missense- en truncerende SMAD6-varianten werd eerder gerapporteerd bij niet-syndromische sagittale en metopische synostose, en de interactie van SMAD6-varianten met een veelvoorkomend polymorfisme nabij BMP2 (rs1884302) werd voorgesteld als een bijdrage aan inconsistente penetrantie. Wij bepaalden de aanwezigheid van SMAD6-varianten in alle typen craniosynostose, evalueerden de impact van verschillende missense-varianten op de SMAD6-functie, en testten onafhankelijk of het rs1884302-genotype het fenotype significant beïnvloedt. METHODEN: We voerden resequencing uit van SMAD6 bij 795 niet-opgeloste patiënten met elk type craniosynostose en bepaalden het genotype van rs1884302 bij SMAD6-positieve individuen en familieleden. We onderzochten de remmende activiteit en stabiliteit van SMAD6 missense-varianten. RESULTATEN: We vonden 18 (2,3%) verschillende zeldzame schadelijke SMAD6-varianten, met de hoogste prevalentie bij metopische synostose (5,8%) en een 18,3-voudige verrijking van verlies-van-functie-varianten vergeleken met gnomAD-gegevens (P < 10^-7). Gecombineerd met acht aanvullende varianten werden ≥20/26 overgedragen van een niet-aangedane ouder, maar het rs1884302-genotype voorspelde het fenotype niet. CONCLUSIE: Pathogene SMAD6-varianten verhogen het risico op zowel niet-syndromische als syndromische vormen van craniosynostose aanzienlijk, vooral bij metopische synostose. Functionele analyse is belangrijk om missense-varianten te evalueren. Genotypering van rs1884302 is klinisch niet nuttig. Mechanismen die de opmerkelijke diversiteit aan fenotypes geassocieerd met SMAD6-varianten verklaren, blijven onduidelijk."
] | 210 | 209 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.