id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,600 | Welke de novo-mutatie in FGFR veroorzaakt achondroplasie? | Terugkerende missense-mutaties in een CpG-dubbel in het transmembraandomijn van het FGFR3-eiwit (glycine vervangen door arginine op residu 380, G380R). | [
"Achondroplasie, de meest voorkomende oorzaak van chondrodysplasie bij de mens (1 op 15.000 levendgeborenen), is een aandoening van onbekende oorsprong die wordt gekenmerkt door dwerggroei met korte ledematen en macrocefalie. Meer dan 90% van de gevallen is sporadisch en er is een verhoogde vaderlijke leeftijd bij de conceptie van getroffen individuen, wat suggereert dat de novo-mutaties van vaderlijke oorsprong zijn. Getroffen individuen zijn vruchtbaar en achondroplasie wordt overgeërfd als een volledig penetrant autosomaal dominant kenmerk, wat zeldzame familiale vormen van de ziekte verklaart (10%). Daarentegen is homozygote achondroplasie meestal lethaal in de neonatale periode en treft 25% van de nakomelingen van paringen tussen heterozygote achondroplasie-ouders. Het gen dat verantwoordelijk is voor achondroplasie is in kaart gebracht op chromosoom 4p16.3 (referenties 7, 8); het genetische interval dat het ziektegen omvat bevat een lid van de fibroblast-groeifactorreceptor (FGFR3)-familie die tot expressie komt in gewrichtskraakbeencellen. Hier rapporteren wij de vondst van terugkerende missense-mutaties in een CpG-dubbel in het transmembraandomijn van het FGFR3-eiwit (glycine vervangen door arginine op residu 380, G380R) in 17 sporadische gevallen en 6 niet-verwante familiale vormen van achondroplasie. We tonen aan dat het gemuteerde genotype samenvalt met de ziekte in deze families. Het lijkt er dus op dat terugkerende mutaties van één aminozuur in het transmembraandomijn van het FGFR3-eiwit verantwoordelijk zijn voor alle gevallen (23/23) van achondroplasie in onze serie."
] | 251 | 244 |
3,601 | Lijst van typen DNA-schade veroorzaakt door UV-licht. | cyclobutaan pyrimidinedimeren
pyrimidine pyrimidon fotoproducten
8-oxo-7,8-dihydroguanine | [
"Het meest energetische deel van het zonnespectrum aan het aardoppervlak (UVB, 280-320 nm) leidt tot de vorming van cyclobutaan pyrimidinedimeren (CPD's) en pyrimidine (6-4) pyrimidon fotoproducten (64PP's).",
"Hiervan is 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoGua) het meest voorkomend omdat het door verschillende mechanismen kan worden geproduceerd.",
"UV-geïnduceerde desoxyribonucleïnezuur (DNA) beschadigingen zoals een cyclobutaan pyrimidinedimeer (CPD) en een (6-4) fotoproduct ((6-4)pp),",
"DNA-schade zoals die veroorzaakt door UV-licht: cyclobutaan pyrimidinedimeren (CPD's) en pyrimidine-pyrimidon fotoproducten (6-4 PP's)"
] | 92 | 76 |
3,602 | Is istadefylline overwogen als behandeling voor de ziekte van Parkinson? | Ja, istradefylline is een nieuw medicijn ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. | [
"Istradefylline (ISD) is een nieuw medicijn ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD). Het is een adenosinereceptor A2A-antagonist die een belangrijke optie zal vormen voor patiënten met gevorderde PD, waarbij is aangetoond dat het de dagelijkse OFF-tijd vermindert en goed wordt verdragen.",
"Het doel van deze review is om de bewijzen samen te vatten die naar voren zijn gekomen uit klinische studies die de werkzaamheid van ISD bij gevorderde parkinsonpatiënten hebben aangetoond.",
"ISD kan een alternatieve optie zijn voor patiënten met gevorderde PD."
] | 103 | 107 |
3,603 | In welk cellulair compartiment bevinden stressgranules zich? | cytoplasma | [
"Stressgranules zijn niet-membraanachtige structuren die tijdelijk in het cytoplasma ontstaan tijdens cellulaire stress, waar ze de translationele repressie van niet-essentiële RNA's bevorderen en de celsignalering moduleren door sleutelproteïnen van signaaltransductie te sequestreren.",
"Hier tonen we aan dat Rbfox2 een nieuw bestanddeel is van cytoplasmatische stressgranules, het translatie-silencing mechanisme dat wordt gevormd als reactie op cellulaire stress.",
"Stress veroorzaakte de vorming van cytoplasmatische granules bij alle proefpersonen en bij sporadische ALS FUS mislokalisatie naar het cytoplasma.",
"In deze studie hebben we allereerst dit puntvormige patroon van Sam68 herlokalisatie in het cytoplasma onderzocht en de duidelijke rekrutering van Sam68 naar de door EV71 geïnduceerde stressgranules (SG's) waargenomen.",
"Stressgranules (SG's) zijn cytoplasmatische granules die in cellen worden gevormd wanneer stress optreedt.",
"Eiwitten die een functioneel Z-DNA-bindend domein bevatten, localiseren zich in cytoplasmatische stressgranules.",
"We hebben eerder aangetoond dat ADAR1(p150) zich in HeLa-cellen lokaliseert in cytoplasmatische stressgranules na zowel oxidatieve als interferon-geïnduceerde stress.",
"We tonen ook aan dat oxidatieve stress mutant FUS rekruteert naar cytoplasmatische stressgranules waar het in staat is om wild-type FUS te binden en te sequestreren.",
"Sequestratie van hoog-expressieve mRNA's in cytoplasmatische granules, P-bodies en stressgranules verhoogt de levensvatbaarheid van de cel."
] | 188 | 189 |
3,604 | Welke software wordt gebruikt voor de detectie van selectieve sweeps? | Vier open-source softwareversies (SweeD, SweepFinder, SweepFinder2 en OmegaPlus) kunnen selectieve sweeps nauwkeurig detecteren. RAiSD (Raised Accuracy in Sweep Detection), een open-source software, implementeert een parameterloze detectiemechanisme dat gebaseerd is op meerdere kenmerken van een selectieve sweep via de telling van SNP-vectoren. | [
"Met behulp van gPLINK-software om kwaliteitscontrole-standaarden in te stellen, werden in totaal 34.304 SNP's geselecteerd voor statistische analyse. Fst-waarden tussen twee rassen werden geschat met het Genepop-pakket en de gemiddelde Fst-waarde was 0,3209.",
"SweeD: waarschijnlijkheidsgebaseerde detectie van selectieve sweeps in duizenden genomen.",
"Het analyseert site-frequentiespectra en vormt een substantiële uitbreiding van het veelgebruikte SweepFinder-programma.",
"De sequentiële versie van SweeD is tot 22 keer sneller dan SweepFinder en, belangrijker nog, kan duizenden sequenties analyseren. We bieden ook een parallelle implementatie van SweeD voor multi-core processors.",
"We presenteren SweeD (Sweep Detector), een open-source tool voor de snelle detectie van selectieve sweeps in hele genomen.",
"SmileFinder is een eenvoudig programma dat zoekt naar diversiteits- en divergentiepatronen die consistent zijn met selectieve sweeps door allelfrequenties te evalueren in vensters, inclusief aangrenzende loci van twee of meer populaties van een diploïde soort, vergeleken met de genoom-brede neutrale verwachting.",
"Bovendien vergelijken we de nauwkeurigheid van onze open-source sweep-detectiesoftware OmegaPlus, die alle vier parallelisatiestrategieën die hier worden gepresenteerd implementeert, met een verscheidenheid aan neutraliteitstests.",
"Daarnaast vatten we de resultaten samen van vergelijkingen tussen vier open-source softwareversies (SweeD, SweepFinder, SweepFinder2 en OmegaPlus) met betrekking tot sensitiviteit, specificiteit en uitvoeringstijden. In evenwichtsneutrale modellen of milde bottlenecks kunnen zowel SFS- als LD-gebaseerde methoden selectieve sweeps nauwkeurig detecteren.",
"RAiSD detecteert positieve selectie op basis van meerdere kenmerken van een selectieve sweep en SNP-vectoren.",
"We presenteren RAiSD (Raised Accuracy in Sweep Detection), een open-source software die een nieuw, voor zover wij weten, en parameterloos detectiemechanisme implementeert dat gebaseerd is op meerdere kenmerken van een selectieve sweep via de telling van SNP-vectoren."
] | 316 | 299 |
3,605 | Welke organen worden primair beschadigd bij SLE? | Patiënten met SLE worden voornamelijk getroffen door nier-, perifere vaat-, musculoskeletale en neurologische schade. De huid en het hart worden ook zeer vaak beschadigd. | [
"Patiënten met SLE en SS hadden de grootste nier-, perifere vaat- en musculoskeletale schade (respectievelijk 24, 19, 38% van de patiënten), gevolgd door de SLE-groep.",
"Observaties van lupuscentra wereldwijd toonden aan dat de prevalentie van schade aan het cardiovasculaire systeem bij patiënten met SLE in de afgelopen vier decennia is toegenomen.",
"Lupus-gerelateerde orgaanschade die het neuropsychiatrische en nierstelsel betreft, blijft ook een belangrijke factor die de verbetering van de overleving bij patiënten met deze ziekte beperkt.",
"Deze review bespreekt het patroon en de trend van orgaanschade bij patiënten met SLE wereldwijd, de potentiële serologische en genetische mechanismen van orgaanschade, en de vooruitgang in onderzoek naar potentiële hulpmiddelen voor vroege detectie van lupus-gerelateerde orgaanschade, zoals functionele hersenbeeldvormingstechnieken, meting van endotheliale functie, identificatie van biomarkers uit lichaamsvloeistoffen en ontwikkeling van risicoberekeningsmodellen.",
"Patiënten met SLE die langdurig behandeld werden met belimumab plus standaardzorg (SoC) hadden een lage incidentie van orgaanschade-accumulatie en geen onverwachte bijwerkingen. Hoogrisicopatiënten met reeds bestaande orgaanschade hadden ook een lage accumulatie, wat wijst op een gunstig effect op de ontwikkeling van toekomstige schade."
] | 202 | 198 |
3,606 | Wat is een Amyand-breuk? | Een Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak, die al dan niet andere buikinhoud of pathologische ontstekingsveranderingen kan bevatten. | [
"INLEIDING: Een Amyand-breuk is een heterogene klinische aandoening die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van de wormvormige appendix binnen een liesbreukzak, die al dan niet andere buikinhoud of pathologische ontstekingsveranderingen kan bevatten.",
"INLEIDING: Een Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak.",
"CONCLUSIE: Dit casusrapport bespreekt een zeldzame entiteit bekend als een Amyand-breuk die zich presenteerde als een ingeklemde breuk die intraoperatief werd gediagnosticeerd met een ontstoken appendix, erkend als een type 2 Amyand-breuk.",
"De Amyand-breuk van Claudius Amyand wordt gedefinieerd als de inklemming van de wormvormige appendix in de breukzak.",
"Amyand-breuk is een liesbreuk; een uitstulping van inhoud van de buikholte door het lieskanaal, met een wormvormige appendix.",
"De aanwezigheid van een ingeklemde wormvormige appendix binnen een femorale breukdefect, een De Garengeot-breuk, is duidelijk verschillend van een liesbreuk die de appendix bevat, een Amyand-breuk.",
"INLEIDING\n\nEen Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak.",
"INLEIDING Een Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak.",
"De term Amyand-breuk verwijst naar de aanwezigheid van de appendix binnen een liesbreuk.",
"ACHTERGROND Amyand-breuk is een liesbreuk die de wormvormige appendix bevat.",
"Liesbreuken die de appendix bevatten worden Amyand-breuken genoemd.",
"Een Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak.",
"Amyand-breuk is een liesbreuk; een uitstulping van inhoud van de buikholte door het lieskanaal, met een wormvormige appendix.",
"De eponiem 'Amyand-breuk', genoemd ter ere van Claudius Amyand, de eerste chirurg die met succes een appendectomie uitvoerde in een breukzak die de appendix bevatte, verwijst naar de wormvormige appendix binnen een liesbreuk.",
"De vondst van de appendix binnen een breukzak wordt \"Amyand-breuk\" genoemd: de wereldwijde incidentie is 0,28 tot 1%.",
"Inleiding Een Amyand-breuk is een zeldzame aandoening waarbij de appendix zich bevindt in een liesbreukzak.",
"Discussie Het momenteel algemeen geaccepteerde behandelalgoritme voor Amyand-breuk is in wezen afhankelijk van de toestand van de appendix binnen de breukzak."
] | 364 | 330 |
3,607 | Wat is de Lupus Severity Index (LSI)? | Het is een eenvoudige ernstindex voor systemische lupus erythematosus (SLE) die alleen kennis vereist van de criteria en subcriteria van het American College of Rheumatology (ACR). | [
"Het ontwikkelen van een eenvoudige ernstindex voor systemische lupus erythematosus (SLE) die alleen kennis vereist van de criteria en subcriteria van het American College of Rheumatology (ACR).",
"Deze studie maakte gebruik van demografische gegevens, mortaliteitsgegevens en medische dossiers van 1915 patiënten met lupus uit het Lupus Family Registry and Repository.",
"De index bleek ook sterk gecorreleerd te zijn met een eerder bestaande ernstscore voor lupus. Bovendien toonden demografische factoren waarvan bekend is dat ze de ernst van lupus beïnvloeden (bijv. leeftijd bij aanvang, geslacht en etniciteit) allemaal robuuste associaties met onze ernstindex die consistent waren met waargenomen klinische trends.",
"ACR-criteria en subcriteria werden gebruikt als voorspellende variabelen in dit model, en de resulterende regressiecoëfficiëntschattingen verkregen uit de trainingsgegevens werden gebruikt als itemwegingen om de ernstindex op te bouwen."
] | 150 | 156 |
3,608 | Is amantadine ER de eerste goedgekeurde behandeling voor akinesie? | Nee, amantadine met verlengde afgifte (amantadine ER) is het eerste goedgekeurde medicijn voor de behandeling van dyskinesie. | [
"Amantadine met verlengde afgifte (amantadine ER) is het eerste goedgekeurde medicijn voor de behandeling van dyskinesie."
] | 36 | 40 |
3,609 | Welke ziekte wordt behandeld met Dasatinib? | Patiënten met chronische myeloïde leukemie | [
"Patiënten met chronische myeloïde leukemie",
"Onze resultaten suggereren dat de kenmerken van een volledige moleculaire respons bij dasatinibbehandeling mogelijk vergelijkbaar zijn met die bereikt met imatinib, althans bij patiënten met nadelige ziektekenmerken.",
"Dasatinib als reddingstherapie voor steroïde-refractaire en imatinib-resistente of -intolerante sclerotische chronische graft-versus-host ziekte.",
"Dasatinib, een TKI van de tweede generatie met een goed vastgesteld veiligheids- en werkzaamheidsprofiel bij patiënten met chronische myeloïde leukemie die refractair of intolerant zijn voor imatinib, heeft ook krachtige antifibrotische effecten aangetoond.",
"Bovendien toonden twee recente studies aan dat dasatinib effectief is in het remmen van de in vitro groei van cellen van leukemiepatiënten met c-Cbl RING vinger- en linker domeinmutaties.",
"Daarom concluderen we dat dasatinib mogelijk geen geschikte therapie is voor leukemiepatiënten met c-Cbl-mutaties.",
"Met continue dasatinib gecombineerd met chemotherapie, maar zonder allogene HSCT, bereikte onze patiënt volledige moleculaire remissie en is al meer dan 13 maanden in volledige moleculaire remissie.",
"Effect op minimale restziekte en langetermijnuitkomst van eerstelijns dasatinib gecombineerd met chemotherapie bij volwassenen met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie.",
"We beoordeelden het effect op minimale restziekte (MRD) en de langetermijnuitkomst van de eerstelijns opname van dasatinib (100 mg eenmaal daags) in chemotherapie als alternatief voor volwassenen met Ph-positieve ALL.",
"Dit op dasatinib gebaseerde protocol was effectief voor het bereiken van een goede moleculaire respons en duurzame DFS bij volwassenen met Ph-positieve ALL.",
"NKG2D-genpolymorfismen zijn geassocieerd met ziektecontrole van chronische myeloïde leukemie door dasatinib.",
"Een recente studie meldde dat behandeling-vrije remissie (TFR) van chronische myeloïde leukemie (CML) na dasatinib (Das)-behandeling significant geassocieerd was met proliferatie van natuurlijke killercellen (NK) in het perifere bloed.",
"Gemengde bindweefselziekte met pulmonale hypertensie die zich ontwikkelde bij een patiënt met chronische myeloïde leukemie onder dasatinibbehandeling.",
"Een 37-jarige vrouw werd gediagnosticeerd met chronische fase chronische myeloïde leukemie. De behandeling met nilotinib werd gestart; deze moest echter een maand later worden stopgezet vanwege een allergische reactie, waarna dasatinibbehandeling werd gegeven.",
"Nieuwe biomarkers voor longbeeldvorming en subsetting van genexpressie in de huid bij dasatinibbehandeling van systemische sclerose-geassocieerde interstitiële longaandoening."
] | 332 | 323 |
3,610 | Is g-H2AX een marker voor dubbele strengbreuken? | Ja, De specifieke fosforylering van histon H2AX op serine-residu 139, beschreven als g-H2AX, is een uitstekende indicator of marker voor DNA dubbele strengbreuken (DSB's). | [
"De specifieke fosforylering van histon H2AX op serine-residu 139, beschreven als γ-H2AX, is een uitstekende indicator of marker voor DNA dubbele strengbreuken (DSB's).",
"expressie van de DNA dubbele strengbreukmarker gamma-H2AX (γH2AX)",
"pH2AX, een marker van de DNA dubbele strengbreuk (DSB)"
] | 72 | 67 |
3,611 | Welk algoritme is ontwikkeld voor het vinden van geconserveerde niet-coderende elementen (CNE's)? | CNEFinder is een hulpmiddel voor het identificeren van CNE's tussen twee gegeven DNA-sequenties met door de gebruiker gedefinieerde criteria. | [
"CNEFinder: het vinden van geconserveerde niet-coderende elementen in genomen.",
"In deze richting is het identificeren van sets van CNE's in een breed scala aan organismen een belangrijke eerste stap. Momenteel zijn er geen tools gepubliceerd in de literatuur voor het systematisch identificeren van CNE's in genomen. Resultaten: Wij vullen deze leemte door CNEFinder te presenteren; een hulpmiddel voor het identificeren van CNE's tussen twee gegeven DNA-sequenties met door de gebruiker gedefinieerde criteria.",
"Resultaten\nWij vullen deze leemte door CNEFinder te presenteren; een hulpmiddel voor het identificeren van CNE's tussen twee gegeven DNA-sequenties met door de gebruiker gedefinieerde criteria."
] | 102 | 124 |
3,612 | Wat voor soort antagonist is istradefylline? | Istradefylline is een selectieve adenosine A2A receptor antagonist. | [
"Istradefylline, een selectieve adenosine A2A receptor antagonist, is gerapporteerd om de dagelijkse \"off-tijd\" en motorische symptomen te verbeteren bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD)."
] | 38 | 38 |
3,613 | Wat zijn de voordelen van vloeibare biopsie bij NSCLC? | Vloeibare biopsie weerspiegelde de ruimtelijke en temporele heterogeniteit van de tumor onder behandelingsdruk. | [
"Beoordeling van EGFR-mutaties in circulerende tumorcelpreparaten van NSCLC-patiënten door middel van next generation sequencing: op weg naar een realtime vloeibare biopsie voor behandeling.",
"We rapporteren voor het eerst dat het CellSearch-systeem gekoppeld aan NGS een zeer gevoelig en specifiek diagnostisch hulpmiddel is voor EGFR-mutatieanalyse in CTC-preparaten met potentiële klinische impact.",
"In dit opzicht kan mutatieanalyse van circulerende tumorcellen (CTC's) wenselijk zijn omdat ze realtime informatie kunnen verschaffen over de ziekte-status van de patiënt.",
"Analyse van exosomaal miRNA in plasma van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) via qPCR: een haalbaar vloeibaar biopsie-instrument.",
"Deze in plasma geïsoleerde exosomen kunnen worden gebruikt als een niet-invasieve en herhaalbare methode voor detectie en follow-up van deze biomarkers.",
"Vloeibare biopsie weerspiegelde de ruimtelijke en temporele heterogeniteit van de tumor onder behandelingsdruk. We leveren het proof-of-concept dat het complementaire gebruik van ctDNA en ctcDNA een betrouwbaar, minimaal invasief en dynamisch hulpmiddel is voor een meer omvattend beeld van tumorontwikkeling.",
"De isolatie en analyse van circulerend celvrij tumor-DNA in plasma is een krachtig hulpmiddel met aanzienlijk potentieel om klinische uitkomsten te verbeteren bij meerdere kankersoorten, waaronder NSCLC.",
"Samenvattend concludeerde het panel dat vloeibare biopsiebenaderingen aanzienlijk potentieel hebben om de patiëntenzorg te verbeteren, en dat onmiddellijke implementatie in de kliniek gerechtvaardigd is in een aantal therapeutische settings die relevant zijn voor NSCLC."
] | 231 | 226 |
3,614 | Wat is het 4D-CHAINS algoritme? | De 4D-CHAINS/autoNOE-Rosetta is een complete pijplijn voor NOE-gedreven structuur bepaling van middelgrote tot grotere eiwitten. Het 4D-CHAINS algoritme analyseert twee 4D spectra opgenomen met een enkel, volledig geprotoneerd eiwitmonster in een iteratieve aanpak waarbij gemeenschappelijke NOE's tussen verschillende spinsystemen conventionele door-binding connectiviteiten aanvullen om toewijzingen van zijketen- en ruggegraatresonanties vast te stellen met hoge volledigheid en met een minimale foutmarge. De 4D-CHAINS toewijzingen worden vervolgens gebruikt om de geautomatiseerde toewijzing van lange-afstands NOE's en structuur verfijning in autoNOE-Rosetta te begeleiden. | [
"Geautomatiseerde methoden voor NMR-structuurbepaling van eiwitten worden continu robuuster. Echter, huidige methoden die grotere, complexere doelen aanpakken, vertrouwen op de analyse van 6-10 complementaire spectra, wat de noodzaak van alternatieve benaderingen suggereert. Hier beschrijven we 4D-CHAINS/autoNOE-Rosetta, een complete pijplijn voor NOE-gedreven structuur bepaling van middelgrote tot grotere eiwitten. Het 4D-CHAINS algoritme analyseert twee 4D spectra opgenomen met een enkel, volledig geprotoneerd eiwitmonster in een iteratieve aanpak waarbij gemeenschappelijke NOE's tussen verschillende spinsystemen conventionele door-binding connectiviteiten aanvullen om toewijzingen van zijketen- en ruggegraatresonanties vast te stellen met hoge volledigheid en met een minimale foutmarge. De 4D-CHAINS toewijzingen worden vervolgens gebruikt om de geautomatiseerde toewijzing van lange-afstands NOE's en structuur verfijning in autoNOE-Rosetta te begeleiden. Onze resultaten op vier doelen variërend in grootte van 15,5 tot 27,3 kDa illustreren dat de structuren van eiwitten nauwkeurig en op een onbewaakte manier binnen enkele dagen kunnen worden bepaald.",
"Het 4D-CHAINS algoritme analyseert twee 4D spectra opgenomen met een enkel, volledig geprotoneerd eiwitmonster in een iteratieve aanpak waarbij gemeenschappelijke NOE's tussen verschillende spinsystemen conventionele door-binding connectiviteiten aanvullen om toewijzingen van zijketen- en ruggegraatresonanties vast te stellen met hoge volledigheid en met een minimale foutmarge.",
"De 4D-CHAINS toewijzingen worden vervolgens gebruikt om de geautomatiseerde toewijzing van lange-afstands NOE's en structuur verfijning in autoNOE-Rosetta te begeleiden.",
"Hier beschrijven we 4D-CHAINS/autoNOE-Rosetta, een complete pijplijn voor NOE-gedreven structuur bepaling van middelgrote tot grotere eiwitten.",
"Het 4D-CHAINS algoritme analyseert twee 4D spectra opgenomen met een enkel, volledig geprotoneerd eiwitmonster in een iteratieve aanpak waarbij gemeenschappelijke NOE's tussen verschillende spinsystemen conventionele door-binding connectiviteiten aanvullen om toewijzingen van zijketen- en ruggegraatresonanties vast te stellen met hoge volledigheid en met een minimale foutmarge",
"Hier beschrijven we 4D-CHAINS/autoNOE-Rosetta, een complete pijplijn voor NOE-gedreven structuur bepaling van middelgrote tot grotere eiwitten",
"De 4D-CHAINS toewijzingen worden vervolgens gebruikt om de geautomatiseerde toewijzing van lange-afstands NOE's en structuur verfijning in autoNOE-Rosetta te begeleiden",
"Het 4D-CHAINS algoritme analyseert twee 4D spectra opgenomen met een enkel, volledig geprotoneerd eiwitmonster in een iteratieve aanpak waarbij gemeenschappelijke NOE's tussen verschillende spinsystemen conventionele door-binding connectiviteiten aanvullen om toewijzingen van zijketen- en ruggegraatresonanties vast te stellen met hoge volledigheid en met een minimale foutmarge.",
"De 4D-CHAINS toewijzingen worden vervolgens gebruikt om de geautomatiseerde toewijzing van lange-afstands NOE's en structuur verfijning in autoNOE-Rosetta te begeleiden.",
"Hier beschrijven we 4D-CHAINS/autoNOE-Rosetta, een complete pijplijn voor NOE-gedreven structuur bepaling van middelgrote tot grotere eiwitten."
] | 476 | 461 |
3,615 | Welke aandoeningen worden veroorzaakt door de novo mutaties in ZSWIM6? | Mutaties in het ZSWIM6-gen, dat codeert voor de cellulaire ijzerexporteur ZEB6, zijn de oorzaak van de novo autosomaal recessieve acromelische frontonasale dysostose en Leber's erfelijke optische neuropathie en/of dystonie. | [
"Een terugkerende de novo nonsense variant in ZSWIM6 resulteert in ernstige verstandelijke beperking zonder frontonasale of ledemaatmalformaties.",
"Een terugkerende de novo missense variant binnen het C-terminale Sin3-achtige domein van ZSWIM6 werd eerder gerapporteerd als oorzaak van acromelische frontonasale dysostose (AFND), een autosomaal-dominant ernstig frontonasale en ledemaatmalformatiesyndroom, geassocieerd met neurocognitieve en motorische achterstand, via een voorgesteld gain-of-function effect.",
"We tonen aan dat de c.2737C>T variant geen nonsense-gemedieerde afbraak van het ZSWIM6 mRNA veroorzaakt in cellen afkomstig van aangedane individuen. Deze bevinding ondersteunt het bestaan van een verkort ZSWIM6-eiwit zonder het Sin3-achtige domein, dat een dominant-negatief effect zou kunnen hebben. Deze studie ondersteunt een sleutelrol voor ZSWIM6 in de neuronale ontwikkeling en functie, naast de veronderstelde rollen in de ontwikkeling van ledematen en het craniofaciale gebied, en biedt een opvallend voorbeeld van verschillende varianten in hetzelfde gen die leiden tot verschillende fenotypen.",
"Exoomsequencing identificeert een terugkerende de novo ZSWIM6-mutatie geassocieerd met acromelische frontonasale dysostose.",
"Acromelische frontonasale dysostose (AFND) is een zeldzame aandoening gekenmerkt door duidelijke craniofaciale, hersen- en ledemaatmalformaties, waaronder frontonasale dysplasie, interhemisferische lipoom, agenese van het corpus callosum, tibiale hemimelie, preaxiale polydactylie van de voeten en verstandelijke beperking. Exoomsequencing van één trio en twee niet-verwante probanden onthulde dezelfde heterozygote variant (c.3487C>T [p. Arg1163Trp]) in een sterk geconserveerd proteïnedomein van ZSWIM6; deze variant is niet gezien in de 1000 Genomes data, dbSNP of het Exome Sequencing Project. Sanger-validatie van de drie trio's bevestigde dat de variant de novo was en ook aanwezig was in een vierde geïsoleerde proband. In situ hybridisatie van vroege zebravisembryo's 24 uur na bevruchting (hpf) toonde telencefalische expressie van zswim6 en het begin van expressie in middenhersenen, achterhersenen en retina op 48 hpf. Immunohistochemie van latere muisembryo's toonde weefselspecifieke expressie in de afgeleiden van alle drie de kiemlagen. qRT-PCR expressieanalyse van osteoblast- en fibroblastcelijnen beschikbaar van twee probanden suggereerde activatie van het Hedgehog-signaleringspad, wat aangeeft dat de ZSWIM6-mutatie geassocieerd met AFND kan leiden tot de craniofaciale, hersen- en ledemaatmalformaties door verstoring van Hedgehog-signaleringsroutes.",
"Een terugkerende de novo missense variant binnen het C-terminale Sin3-achtige domein van ZSWIM6 werd eerder gerapporteerd als oorzaak van acromelische frontonasale dysostose (AFND), een autosomaal-dominant ernstig frontonasale en ledemaatmalformatiesyndroom, geassocieerd met neurocognitieve en motorische achterstand, via een voorgesteld gain-of-function effect.",
"We presenteren gedetailleerde fenotypische informatie over zeven niet-verwante individuen met een terugkerende de novo nonsense variant (c.2737C>T [p.Arg913Ter]) in het voorlaatste exon van ZSWIM6 die ernstige tot diepgaande verstandelijke beperking en aanvullende centrale en perifere zenuwstelselsymptomen hebben, maar zonder frontonasale of ledemaatmalformaties.",
"Exoomsequencing identificeert een terugkerende de novo ZSWIM6-mutatie geassocieerd met acromelische frontonasale dysostose.",
"Een terugkerende de novo missense variant binnen het C-terminale Sin3-achtige domein van ZSWIM6 werd eerder gerapporteerd als oorzaak van acromelische frontonasale dysostose (AFND), een autosomaal-dominant ernstig frontonasale en ledemaatmalformatiesyndroom, geassocieerd met neurocognitieve en motorische achterstand, via een voorgesteld gain-of-function effect.",
"Een enkele terugkerende heterozygote missense substitutie in ZSWIM6, dat codeert voor een eiwit met onbekende functie, werd eerder aangetoond de oorzaak te zijn van deze aandoening in vier niet-verwante gevallen."
] | 537 | 517 |
3,616 | Beschrijf ChromoTrace | Recente vooruitgangen in superresolutiemicroscopie maken het in principe mogelijk om specifieke moleculaire kenmerken met nanometerprecisie binnen cellen in kaart te brengen. Gecombineerd met zeer specifieke, gevoelige en multiplexe fluorescentie-labeling van DNA-sequenties opent dit de mogelijkheid om het 3D-pad van de genoomsequentie in situ in kaart te brengen. ChromoTrace is een computationele methode om de sequentieconfiguratie van alle menselijke chromosomen in de kern te reconstrueren uit een superresolutiebeeld van een set fluorescent in situ probes die gehybridiseerd zijn aan het genoom in een cel. ChromoTrace gebruikt suffixbomen om een bekende lineaire ordening van in situ probes op het genoom toe te wijzen aan een onbekende set 3D in situ probeposities in de kern uit superresolutiebeelden, waarbij de bekende genomische probe-afstand wordt gebruikt als een set fysieke afstandsbeperkingen tussen probes. Het algoritme kan de 3D-posities van de meerderheid van loci met hoge nauwkeurigheid en redelijke sensitiviteit aan specifieke genoomsequenties toewijzen. | [
"ChromoTrace: Computationele reconstructie van 3D-chromosoomconfiguraties voor superresolutiemicroscopie.",
"De 3D-structuur van chromatine speelt een sleutelrol in genoomfunctie, waaronder genexpressie, DNA-replicatie, chromosoomsegregatie en DNA-reparatie. Bovendien correleert de locatie van genomische loci binnen de kern, vooral ten opzichte van elkaar en kernstructuren zoals het kernmembraan en kernlichamen, sterk met functionele aspecten zoals genexpressie. Daarom is het bepalen van de 3D-positie van de 6 miljard DNA-basispaar in elk van de 23 chromosomen binnen de kern van een menselijke cel een centrale uitdaging in de biologie. Recente vooruitgangen in superresolutiemicroscopie maken het in principe mogelijk om specifieke moleculaire kenmerken met nanometerprecisie binnen cellen in kaart te brengen. Gecombineerd met zeer specifieke, gevoelige en multiplexe fluorescentie-labeling van DNA-sequenties opent dit de mogelijkheid om het 3D-pad van de genoomsequentie in situ in kaart te brengen. Hier ontwikkelen we computationele methodologieën om de sequentieconfiguratie van alle menselijke chromosomen in de kern te reconstrueren uit een superresolutiebeeld van een set fluorescent in situ probes die gehybridiseerd zijn aan het genoom in een cel. Om onze aanpak te testen, ontwikkelen we een methode voor de simulatie van DNA in een geïdealiseerde menselijke kern. Onze reconstructiemethode, ChromoTrace, gebruikt suffixbomen om een bekende lineaire ordening van in situ probes op het genoom toe te wijzen aan een onbekende set 3D in situ probeposities in de kern uit superresolutiebeelden, waarbij de bekende genomische probe-afstand wordt gebruikt als een set fysieke afstandsbeperkingen tussen probes. We vinden dat ChromoTrace de 3D-posities van de meerderheid van loci met hoge nauwkeurigheid en redelijke sensitiviteit aan specifieke genoomsequenties kan toewijzen. Door geschikte ruimtelijke resolutie, labelmultiplexing en ruis-scenario's te simuleren, beoordelen we de prestaties van ons algoritme. Onze studie toont aan dat het haalbaar is om genoomwijde reconstructie van het 3D-DNA-pad te bereiken op basis van superresolutiemicroscopiebeelden.",
"Onze reconstructiemethode, ChromoTrace, gebruikt suffixbomen om een bekende lineaire ordening van in situ probes op het genoom toe te wijzen aan een onbekende set 3D in situ probeposities in de kern uit superresolutiebeelden, waarbij de bekende genomische probe-afstand wordt gebruikt als een set fysieke afstandsbeperkingen tussen probes.",
"We vinden dat ChromoTrace de 3D-posities van de meerderheid van loci met hoge nauwkeurigheid en redelijke sensitiviteit aan specifieke genoomsequenties kan toewijzen.",
"We vinden dat ChromoTrace de 3D-posities van de meerderheid van loci met hoge nauwkeurigheid en redelijke sensitiviteit aan specifieke genoomsequenties kan toewijzen.",
"Onze reconstructiemethode, ChromoTrace, gebruikt suffixbomen om een bekende lineaire ordening van in situ probes op het genoom toe te wijzen aan een onbekende set 3D in situ probeposities in de kern uit superresolutiebeelden, waarbij de bekende genomische probe-afstand wordt gebruikt als een set fysieke afstandsbeperkingen tussen probes.",
"Onze methode, ChromoTrace, gebruikt een datastructuur uit de informatica, suffixbomen, die het mogelijk maken om gelijktijdig het hele genoom te doorzoeken naar specifieke subsequenties.",
"ChromoTrace kan robuust en nauwkeurig 3D-paden reconstrueren in onze simulaties."
] | 636 | 601 |
3,617 | Wat is het doel van jodiumprofylaxe? | Vanwege de hoge vluchtigheid en milieumobiliteit vormen radioactieve isotopen van jodium een ernstig risico in de acute fasen van een nucleair ongeval. Het kritieke orgaan voor jodium is de schildklier. Een aantal studies over schildklierbescherming tegen blootstelling aan radiojodium hebben aangetoond dat de opname van radiojodium door de schildklier effectief kan worden geblokkeerd door toediening van stabiel jodium, meestal in de vorm van kaliumjodide (KI) tabletten. | [
"Een potentiële stralingsbeschermingsmethode om het risico op nadelige gezondheidsuitkomsten bij een accidentele vrijgave van radioactief jodium te verminderen, is de toediening van kaliumjodide (KI).",
"Radioactieve jodiumisotopen kunnen in wisselende mate vrijkomen in de lucht tijdens ongevallen met kernreactoren. Jodiumtabletten, ingenomen vóór of kort na een dergelijke vrijgave, beschermen tegen opname van radioactieve jodiumisotopen, maar niet tegen andere radionucliden.",
"Vanwege de hoge vluchtigheid en milieumobiliteit vormen radioactieve isotopen van jodium een ernstig risico in de acute fasen van een nucleair ongeval. Het kritieke orgaan voor jodium is de schildklier. Een aantal studies over schildklierbescherming tegen blootstelling aan radiojodium hebben aangetoond dat de opname van radiojodium door de schildklier effectief kan worden geblokkeerd door toediening van stabiel jodium, meestal in de vorm van kaliumjodide (KI) tabletten."
] | 208 | 192 |
3,618 | Via welk moleculair pad vermindert LB-100 hepatische steatose? | PP2A-remming door LB100 verbetert de hepatische steatose aanzienlijk door de hepatische lipogenese en vetzuuroxidatie te reguleren via het AMPK/Sirt1-pad. | [
"PP2A-remming door LB100 verbetert de hepatische steatose aanzienlijk door de hepatische lipogenese en vetzuuroxidatie te reguleren via het AMPK/Sirt1-pad."
] | 49 | 44 |
3,619 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in PolyIran? | De PolyIran polypil bestaat uit acetylsalicylzuur, hydrochlorothiazide, enalapril en atorvastatine, waarvan de werkzaamheid bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten is gedocumenteerd in klinische onderzoeken. | [
"Er is een nieuwe chromatografisch-densitometrische methode ontwikkeld voor de kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van de werkzame bestanddelen in een gesimuleerde mengsel die overeenkomt met de PolyIran polypil, bestaande uit acetylsalicylzuur, hydrochlorothiazide (HCT), enalapril (ENA) en atorvastatine (ATR), waarvan de werkzaamheid bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten is gedocumenteerd in klinische onderzoeken.",
"ONTWERP EN METHODEN: De PolyIran-studie is een pragmatische cluster-gerandomiseerde studie ingebed in de Golestan Cohort Study (GCS). De proefpersonen werden gerandomiseerd naar alleen niet-farmacologische preventieve interventies (minimale zorggroep) of samen met een polypil (polypilgroep) bestaande uit hydrochlorothiazide, aspirine, atorvastatine en ofwel enalapril of valsartan.",
"We hebben een studie ontworpen om de effecten te onderzoeken van een eenvoudigere strategie: een vaste-combinatiepil bestaande uit aspirine, valsartan, atorvastatine en hydrochlorthiazide (PolyPill) in een ongeslecteerde groep personen ouder dan 50 jaar. ONTWERP: De PolyIran-Liver studie werd uitgevoerd in de stad Gonbad als een open-label pragmatische gerandomiseerde gecontroleerde studie ingebed in de Golestan Cohort Study.",
"Er is een nieuwe chromatografisch-densitometrische methode ontwikkeld voor de kwalitatieve en kwantitatieve bepaling van de werkzame bestanddelen in een gesimuleerde mengsel die overeenkomt met de PolyIran polypil, bestaande uit acetylsalicylzuur, hydrochlorothiazide (HCT), enalapril (ENA) en atorvastatine (ATR), waarvan de werkzaamheid bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten is gedocumenteerd in klinische onderzoeken."
] | 240 | 236 |
3,620 | Zijn tumorspecifieke antigenen afkomstig van bekende eiwitcoderende genen? | Hittestress-eiwitten (HSP's) functioneren als alomtegenwoordige tumorspecifieke antigenen, waarbij de specificiteit ligt in een populatie van gebonden peptiden die het weefsel van oorsprong van het HSP identificeren. Tumorantigenen zijn meestal zwak immunogeen, omdat de overgrote meerderheid tumorspecifieke differentiatie-antigenen zijn die al door het immuunsysteem van de patiënt zijn 'gezien'. | [
"Het is goed vastgesteld dat MHC klasse I-moleculen peptiden van endogene eiwitten, zoals virus- of tumorantigenen, presenteren aan CD8+ T-lymfocyten.",
"Tot nu toe zijn menselijke tumorspecifieke antigenen die door HLA-moleculen kunnen worden gepresenteerd, niet op moleculair niveau geïdentificeerd.",
"Deze CTL's herkennen korte peptiden afgeleid van tumorspecifieke antigenen in combinatie met klasse I-moleculen die tot expressie worden gebracht op tumorcellen.",
"De focus op cellulaire immuunresponsen, gecombineerd met snelle biotechnologische vooruitgang, leidde tot de identificatie van tumorspecifieke antigenen, zoals MART-1 en gp100, die herkend konden worden door autologe TIL.",
"Tumorantigenen zijn meestal zwak immunogeen, omdat de overgrote meerderheid tumorspecifieke differentiatie-antigenen zijn die al door het immuunsysteem van de patiënt zijn 'gezien'.",
"Tumorspecifieke antigenen, die een krachtiger doelwit voor immunotherapie zouden kunnen zijn, ontstaan meestal door puntmutaties en hebben het nadeel dat ze niet alleen tumorspecifiek zijn, maar ook individueel specifiek.",
"De baanbrekende studies van Srivastava en collega's leidden tot het voorstel dat hittestress-eiwitten (HSP's) functioneren als alomtegenwoordige tumorspecifieke antigenen, waarbij de specificiteit ligt in een populatie van gebonden peptiden die het weefsel van oorsprong van het HSP identificeren.",
"Daarom stellen wij voor dat CD4(+) T-cellen die secretie van TSA herkennen superieur kunnen zijn voor immunotherapie door T-celoverdracht, omdat de lokale extracellulaire antigeenconcentratie hoger zal zijn voor secretie van TSA.",
"Hier vroegen wij ons af of deze frame-shift peptide (FSP) sequenties ook tumorspecifieke antigenen vertegenwoordigen voor MSI(+) leukemie en lymfomen (L/L).",
"De hier gepresenteerde gegevens vergroten het belang van FSP's als gedeelde en algemene tumorspecifieke antigenen."
] | 302 | 288 |
3,621 | Mutaties in welk gen vormen de genetische basis van het DOORS-syndroom? | Mutaties in TBC1D24 lijken een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom te zijn en kunnen diverse fenotypen veroorzaken. Daarom moeten personen met het DOORS-syndroom zonder doofheid en aanvallen, maar met de andere kenmerken, toch worden gescreend op mutaties in TBC1D24. Meer informatie is nodig om de cellulaire functies van TBC1D24 te begrijpen en de genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor DOORS-fenotypen bij personen zonder mutatie in TBC1D24. | [
"We identificeerden TBC1D24-mutaties bij 11 personen uit negen families (door exoomsequencing in zeven families en Sangersequencing in twee families). 18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden. De aanvalstypen bij personen met TBC1D24-mutaties omvatten gegeneraliseerde tonisch-clonische, complexe partiële, focale clonische aanvallen en infantiele spasmen. Van de 18 personen met het DOORS-syndroom uit 17 families zonder TBC1D24-mutaties hadden acht geen aanvallen en drie geen doofheid. In expressiestudies veroorzaakten sommige mutaties een verminderde stabiliteit van TBC1D24-mRNA. We detecteerden ook Tbc1d24-expressie in muisfalangeale chondrocyten en calvaria, wat wijst op een rol van TBC1D24 in skeletvorming. INTERPRETATIE: Onze bevindingen suggereren dat mutaties in TBC1D24 een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom zijn en diverse fenotypen kunnen veroorzaken. Daarom moeten personen met het DOORS-syndroom zonder doofheid en aanvallen, maar met de andere kenmerken, toch worden gescreend op TBC1D24-mutaties. Meer informatie is nodig om de cellulaire functies van TBC1D24 te begrijpen en de genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor DOORS-fenotypen bij personen zonder mutatie in TBC1D24.",
"INTERPRETATIE\n\nOnze bevindingen suggereren dat mutaties in TBC1D24 een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom zijn en diverse fenotypen kunnen veroorzaken.",
"18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden.",
"Daarom moeten personen met het DOORS-syndroom zonder doofheid en aanvallen, maar met de andere kenmerken, toch worden gescreend op TBC1D24-mutaties.",
"Mutaties in een ander BAF-complexgen (SMARCA2) en (TBC1D24) werden gevonden als oorzaak van klinisch vergelijkbare aandoeningen met verstandelijke beperking, respectievelijk Nicolaides-Baraitser-syndroom en DOORS-syndroom.",
"INTERPRETATIE Onze bevindingen suggereren dat mutaties in TBC1D24 een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom zijn en diverse fenotypen kunnen veroorzaken.",
"18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden.",
"ACHTERGROND Recente studies hebben aangetoond dat recessieve mutaties in het TBC1D24-gen verschillende epilepsiesyndromen, het DOORS-syndroom en niet-syndromale doofheid veroorzaken.",
"Mutaties in het Tre2/Bub2/Cdc16 (TBC)1 domein familie lid 24 (TBC1D24) gen worden geassocieerd met een reeks erfelijke neurologische aandoeningen, van medicijnresistente fatale epileptische encefalopathie en DOORS-syndroom (doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie, verstandelijke beperking, aanvallen) tot niet-syndromale gehoorverlies.",
"Mutaties in een ander BAF-complexgen (SMARCA2) en (TBC1D24) werden gevonden als oorzaak van klinisch vergelijkbare aandoeningen met verstandelijke beperking, respectievelijk Nicolaides-Baraitser-syndroom en DOORS-syndroom.",
"Op dit moment is onbekend hoe verschillende mutaties in TBC1D24 niet-syndromale doofheid (DFNB86, OMIM 614617), epilepsie (OMIM 605021), epilepsie met doofheid, of DOORS-syndroom (OMIM 220500) veroorzaken, dat wordt gekenmerkt door doofheid, onychodystrofie (verandering in teen- of vingernagel morfologie), osteodystrofie (defecte botontwikkeling), verstandelijke beperking en aanvallen.",
"18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden.",
"Van de 18 personen met het DOORS-syndroom uit 17 families zonder TBC1D24-mutaties hadden acht geen aanvallen en drie geen doofheid.",
"18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden.",
"Van de 18 personen met het DOORS-syndroom uit 17 families zonder TBC1D24-mutaties hadden acht geen aanvallen en drie geen doofheid.",
"INTERPRETATIE: Onze bevindingen suggereren dat mutaties in TBC1D24 een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom zijn en diverse fenotypen kunnen veroorzaken.",
"Daarom moeten personen met het DOORS-syndroom zonder doofheid en aanvallen, maar met de andere kenmerken, toch worden gescreend op TBC1D24-mutaties.",
"Meer informatie is nodig om de cellulaire functies van TBC1D24 te begrijpen en de genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor DOORS-fenotypen bij personen zonder mutatie in TBC1D24.",
"Op dit moment is onbekend hoe verschillende mutaties in TBC1D24 niet-syndromale doofheid (DFNB86, OMIM 614617), epilepsie (OMIM 605021), epilepsie met doofheid, of DOORS-syndroom (OMIM 220500) veroorzaken, dat wordt gekenmerkt door doofheid, onychodystrofie (verandering in teen- of vingernagel morfologie), osteodystrofie (defecte botontwikkeling), verstandelijke beperking en aanvallen.",
"ACHTERGROND: Recente studies hebben aangetoond dat recessieve mutaties in het TBC1D24-gen verschillende epilepsiesyndromen, het DOORS-syndroom en niet-syndromale doofheid veroorzaken. METHODEN/",
"18 families hadden personen met alle vijf de hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom, en in de helft van deze families werden TBC1D24-mutaties gevonden.",
"Van de 18 personen met het DOORS-syndroom uit 17 families zonder TBC1D24-mutaties hadden acht geen aanvallen en drie geen doofheid.",
"Interpretatie Onze bevindingen suggereren dat mutaties in TBC1D24 een belangrijke oorzaak van het DOORS-syndroom zijn en diverse fenotypen kunnen veroorzaken."
] | 845 | 755 |
3,622 | Wat is het doel van het "Radiogenomics Consortium"? | Een belangrijk doel van onderzoek in radiogenomics is de ontwikkeling van een voorspellend instrument om mensen te identificeren die het grootste risico lopen op nadelige effecten als gevolg van kankerbehandeling met straling. Een belangrijke inspanning om de radiobiologie in het genomische tijdperk te bevorderen was de oprichting van het Radiogenomics Consortium om de creatie van grote radiotherapiecohorten mogelijk te maken die nodig zijn om vooruitgang in genomica te benutten. | [
"Een belangrijke inspanning om de radiobiologie in het genomische tijdperk te bevorderen was de oprichting van het Radiogenomics Consortium om de creatie van grote radiotherapiecohorten mogelijk te maken die nodig zijn om vooruitgang in genomica te benutten.",
"Een belangrijk doel van onderzoek in radiogenomics is de ontwikkeling van een voorspellend instrument om mensen te identificeren die het grootste risico lopen op nadelige effecten als gevolg van kankerbehandeling met straling.",
"Optimale opzet en patiëntselectie voor interventionele onderzoeken met gebruik van radiogenomische biomarkers",
"Bijna 50% van de kankerpatiënten ondergaat radiotherapie. Late radiotherapie-toxiciteit beïnvloedt de kwaliteit van leven bij langetermijnoverlevers van kanker en het risico op bijwerkingen bij een minderheid beperkt de doses die aan de meerderheid van de patiënten worden voorgeschreven. De ontwikkeling van een test die het risico op toxiciteit voorspelt, kan veel kankerpatiënten ten goede komen."
] | 187 | 208 |
3,623 | Wie moet dosimeters dragen? | Nucleaire geneeskundetechnologen vertrouwen op een enkele dosimeter om hun werkgerelateerde dosis te meten. Dosimetrie voor de studie van medische stralingswerkers. | [
"Nucleaire geneeskundetechnologen vertrouwen op een enkele dosimeter om hun werkgerelateerde dosis te meten.",
"De reconstructie van levenslange stralingsdoses voor medische werkers brengt speciale uitdagingen met zich mee die niet vaak voorkomen bij de andere werkersgroepen die deel uitmaken van de Million Worker Study (MWS).",
"Dosimetrie voor de studie van medische stralingswerkers met een focus op de gemiddelde geabsorbeerde dosis aan de long, hersenen en andere organen.",
"In het veld van stralingsveiligheid is er een toenemend besef van de waarde van dosimetrie-gerelateerde gegevens die kunnen worden gebruikt om veiligheidsprogramma's en naleving van regelgeving te verbeteren."
] | 111 | 113 |
3,624 | Wat voor soort molecuul is AZD8601? | AZD8601 is een gemodificeerd mRNA. | [
"Hier karakteriseren we longitudinaal en uitgebreid de microvasculaire reacties op AZD8601, een gemodificeerd mRNA dat vasculair endotheliaal groeifactor A (VEGF-A) codeert, in vivo."
] | 32 | 32 |
3,625 | Voor welke ziektecategorie wordt LB-100 voornamelijk beoordeeld? | LB-100 is ontworpen om kankercellen gevoeliger te maken voor DNA-schade door bestraling en chemotherapie. Het wordt beoordeeld op zijn therapeutisch potentieel tegen kanker. | [
"Remming van proteïnefosfatase 2A verhoogt de stralingsgevoeligheid en vermindert tumorgroei bij chordoom.",
"LB100 is een kleine-molecuulremmer van PP2A, ontworpen om kankercellen gevoeliger te maken voor DNA-schade door bestraling en chemotherapie. Een recent afgeronde fase I-studie met LB100 bij solide tumoren toonde de veiligheid aan. Hier tonen we het therapeutisch potentieel van LB100 bij chordoom.",
"Dieren die met chordoomcellen waren geïmplanteerd en behandeld met de combinatie van LB100 en bestraling vertoonden een vertraging in tumorgroei.",
"De combinatie van LB100 en bestraling versterkte DNA-schade-geïnduceerde celdood en vertraagde de tumorgroei in een diermodel van chordoom. PP2A-remming door LB100-behandeling kan de effectiviteit van bestralingstherapie voor chordoom verbeteren.",
"PP2A-remming met LB100 versterkt de cytotoxiciteit van cisplatine en overwint cisplatineresistentie in medulloblastoomcellen.",
"De proteïnefosfatase 2A (PP2A) remmer, LB100, is in preklinische studies aangetoond als een effectieve chemo- en radiosensitizer voor de behandeling van verschillende kankers. We onderzochten de effecten van LB100-behandeling alleen en in combinatie met cisplatine voor medulloblastoom (MB) in vitro en in vivo in een intracraniëel xenograftmodel. We toonden aan dat LB100 een krachtig effect had op MB-cellen. LB100 remde op zichzelf de proliferatie en induceerde significante apoptose in een reeks pediatrische MB-celijnen. Het verminderde ook de migratie van MB-cellen, een vereiste voor invasie.",
"Ten slotte vertoonde LB100 krachtige in vivo antineoplastische activiteit in combinatie met cisplatine in een intracraniëel xenograftmodel.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige activiteit van LB-100, een remmer van proteïnefosfatase 2A, bij patiënten met teruggekeerde solide tumoren: een open-label, dosisverhogende, first-in-human, fase I-studie.",
"Het bepalen van de maximale getolereerde dosis (MTD) en het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële activiteit van LB-100, een eersteklas kleine-molecuulremmer van proteïnefosfatase 2A (PP2A) bij volwassen patiënten met progressieve solide tumoren.",
"De veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige aanwijzingen voor antitumoractiviteit en het nieuwe werkingsmechanisme van LB-100 ondersteunen de voortzetting van de ontwikkeling ervan, zowel alleen als in combinatie met andere therapieën."
] | 333 | 322 |
3,626 | Welke ziekte kan worden geclassificeerd met behulp van de Koos-classificatie? | De Koos-classificatie wordt gebruikt voor vestibulaire schwannomen. Het is ontworpen om tumoren te stratificeren op basis van extrameatale uitbreiding en compressie van de hersenstam. | [
"INLEIDING: Graad IV vestibulair schwannoom (Koos-classificatie) wordt over het algemeen beschouwd als een indicatie voor microsurgische resectie of gecombineerde radiosurgische-microsurgische behandeling.",
"METHODE: De studie omvatte in totaal 142 patiënten met VS stadium 1 of 2 volgens de Koos-classificatie en behandeld tussen januari 2004 en december 2015.",
"Koos-classificatie van vestibulaire schwannomen: een betrouwbaarheidsstudie.",
"ACHTERGROND: De Koos-classificatie van vestibulaire schwannomen is ontworpen om tumoren te stratificeren op basis van extrameatale uitbreiding en compressie van de hersenstam.",
"CONCLUSIE: We hebben aangetoond dat het Koos-classificatiesysteem voor vestibulair schwannoom een betrouwbare methode is voor tumorclassificatie.",
"PATIENTEN: Achttien patiënten die een middenfossa-craniotomie ondergingen voor vestibulair schwannoom (stadium I of II van de Koos-classificatie) met poging tot gehoorbehoud van januari 2008 tot februari 2016 werden retrospectief beoordeeld.",
"ACHTERGROND\n\nDe Koos-classificatie van vestibulaire schwannomen is ontworpen om tumoren te stratificeren op basis van extrameatale uitbreiding en compressie van de hersenstam.",
"CONCLUSIE\n\nWe hebben aangetoond dat het Koos-classificatiesysteem voor vestibulair schwannoom een betrouwbare methode is voor tumorclassificatie.",
"CONCLUSIE We hebben aangetoond dat het Koos-classificatiesysteem voor vestibulair schwannoom een betrouwbare methode is voor tumorclassificatie.",
"Graad IV vestibulair schwannoom (Koos-classificatie) wordt over het algemeen beschouwd als een indicatie voor microsurgische resectie of gecombineerde radiosurgische-microsurgische behandeling.",
"CONCLUSIE\nWe hebben aangetoond dat het Koos-classificatiesysteem voor vestibulair schwannoom een betrouwbare methode is voor tumorclassificatie.",
"ACHTERGROND\nDe Koos-classificatie van vestibulaire schwannomen is ontworpen om tumoren te stratificeren op basis van extrameatale uitbreiding en compressie van de hersenstam.",
"CONCLUSIE: We hebben aangetoond dat het Koos-classificatiesysteem voor vestibulair schwannoom een betrouwbare methode is voor tumorclassificatie."
] | 284 | 264 |
3,627 | Wat is circulerend vrij DNA (cfDNA)? | Al tientallen jaren bekend dat het aanwezig is in het bloed van kankerpatiënten, begint celvrij DNA (cfDNA) informatie te geven over tumorgenetica, tumorbelasting en mechanismen van progressie en medicijnresistentie. | [
"Celvrij DNA (cfDNA) en celvrij RNA (cfRNA), RNA geassocieerd met bloedplaatjes en circulerende tumorcellen (CTC's) zijn enkele van de materialen die uit het bloed van kankerpatiënten kunnen worden verkregen.",
"Al tientallen jaren bekend dat het aanwezig is in het bloed van kankerpatiënten, begint celvrij DNA (cfDNA) informatie te geven over tumorgenetica, tumorbelasting en mechanismen van progressie en medicijnresistentie.",
"Deze studie had als doel de belangrijkste factoren te bepalen die bijdragen aan de kosten van het vermijden van een geboorte met het syndroom van Down door gebruik te maken van celvrij DNA (cfDNA) ter vervanging van conventionele screening.",
"cfDNA werd geïsoleerd uit een serummonster vóór chemotherapie. De waarde ervan werd gecorreleerd met recidiefvrije en totale overleving met behulp van Kaplan-Meier-curves.",
"Analyse van celvrij foetaal DNA voor niet-invasieve prenatale screening van foetale chromosomale aneuploïdie is breed geaccepteerd voor klinisch gebruik."
] | 165 | 167 |
3,628 | Wat zijn de in vivo effecten van AZD8601? | Toediening van AZD8601 in vivo resulteert in uitgesproken, aanhoudende en dosisafhankelijke vasodilatatie, toename van de bloedstroom en vorming van nieuwe bloedvaten, in opvallend contrast met die veroorzaakt door recombinant humaan VEGF-A-eiwit, een niet-vertalende variant van AZD8601, en citrate/zoutoplossing als drager. Bovendien verbetert opeenvolgende dosering van AZD8601 de vascularisatie en weefseloxygenatie van het wondbed, wat leidt tot versnelde re-epithelialisatie tijdens de vroege fase van diabetische wondgenezing. | [
"Gemodificeerd VEGF-A mRNA induceert een aanhoudende veelzijdige microvasculaire respons en versnelt diabetische wondgenezing.",
"Met behulp van multiparametrische fotoakoestische microscopie tonen we aan dat intradermale injectie van AZD8601, geformuleerd in een biocompatibele drager, resulteert in uitgesproken, aanhoudende en dosisafhankelijke vasodilatatie, toename van de bloedstroom en vorming van nieuwe bloedvaten, in opvallend contrast met die veroorzaakt door recombinant humaan VEGF-A-eiwit, een niet-vertalende variant van AZD8601, en citrate/zoutoplossing als drager. Bovendien evalueren we de bioactiviteit van AZD8601 in een muismodel van diabetische wondgenezing in vivo. Met behulp van een boron-nanodeeltje gebaseerd weefseloxygenatiesensor tonen we aan dat opeenvolgende dosering van AZD8601 de vascularisatie en weefseloxygenatie van het wondbed verbetert, wat leidt tot versnelde re-epithelialisatie tijdens de vroege fase van diabetische wondgenezing."
] | 180 | 187 |
3,629 | Welke receptor antagoniseert amantadine? | Amantadine is een N-methyl-D-asparaginezuur- of N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist. | [
"Amantadine is een N-methyl-D-asparaginezuur- of N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist die effectief kan zijn tegen postoperatieve pijn."
] | 30 | 25 |
3,630 | Welke kenmerken worden gebruikt in de SLEDAI-index voor SLE-patiënten? | De SLEDAI is een "gewogen" index van 9 orgaansystemen voor ziekteactiviteit bij SLE, die omvat: 8 voor het centrale zenuwstelsel en vasculair, 4 voor renale en musculoskeletale, 2 voor serosaal, dermaal, immunologisch, en 1 voor constitutioneel en hematologisch. | [
"Vierentwintig variabelen werden geïdentificeerd als belangrijke factoren in een ziekteactiviteitsindex.",
"Dit genereerde een \"gewogen\" index van 9 orgaansystemen voor ziekteactiviteit bij SLE, de SLEDAI",
"8 voor het centrale zenuwstelsel en vasculair, 4 voor renale en musculoskeletale, 2 voor serosaal, dermaal, immunologisch, en 1 voor constitutioneel en hematologisch.",
"Patiënten met SLEDAI-2K renale, immunologische en hematologische actieve beschrijvingen werden geïdentificeerd.",
"Voor de voorspelling van overleving waren AMS [hazard ratio (HR) = 1,16, p < 0,0001] en leeftijd bij diagnose (HR 1,05, p < 0,0001) de enige significante risicofactoren. Voor de aanwezigheid van schade waren AMS (HR 1,06, p < 0,0001), leeftijd bij diagnose (HR 1,02, p = 0,0004) en ziekteduur (HR 1,05, p < 0,0001) voorspellers. CAD werd voorspeld door AMS (HR 1,12, p = 0,0003), mannelijk geslacht (HR 2,31, p = 0,02), leeftijd bij diagnose (HR 1,06, p < 0,0001) en ziekteduur (HR 1,10, p < 0,0001)."
] | 197 | 187 |
3,631 | Welke medicatie is inbegrepen in de Polycap polypil? | Polycap polypil bevat aspirine, 100 mg; atenolol, 50 mg; ramipril, 5 mg; thiazide, 12,5 mg; en simvastatine, 20 mg. Het wordt ingenomen als twee capsules eenmaal daags. | [
"Patiënten in de interventiegroep krijgen Polycap DS® (bevat aspirine, 100 mg; atenolol, 50 mg; ramipril, 5 mg; thiazide, 12,5 mg; simvastatine, 20 mg) als twee capsules eenmaal daags.",
"Deze studie heeft tot doel te bepalen of de Polycap (bestaande uit atenolol, ramipril, hydrochlorothiazide en een statine) cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert bij personen zonder voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, maar die ten minste een gemiddeld risico op hart- en vaatziekten hebben.",
"ACHTERGROND: Een dagelijkse enkele capsule (polycap) van 3 bloeddrukverlagende geneesmiddelen (hydrochloorthiazide, 12,5 mg; atenolol, 50 mg; ramipril, 5 mg) in lage doses, simvastatine (20 mg) en aspirine (100 mg) is aangetoond goed verdragen te worden en de bloeddruk en het LDL-cholesterol te verlagen.",
"ACHTERGROND: De Polycap (polypil; aspirine [acetylsalicylzuur], ramipril, simvastatine, atenolol en hydrochlorothiazide) bleek veilig en effectief te zijn voor het verminderen van meerdere cardiovasculaire risicofactoren in The Indian Polycap Study (TIPS).",
"The Indian Polycap Study (TIPS) was de eerste die systematisch de klinische toepassing van de polypil testte; het omvatte ramipril, hydrochlorothiazide, atenolol, aspirine en simvastatine.",
"METHODE: In een dubbelblinde studie in 50 centra in India werden 2053 personen zonder hart- en vaatziekten, in de leeftijd van 45-80 jaar, met één risicofactor, willekeurig toegewezen via een centrale beveiligde website aan de Polycap (n=412) bestaande uit lage doses thiazide (12,5 mg), atenolol (50 mg), ramipril (5 mg), simvastatine (20 mg) en aspirine (100 mg) per dag, of aan acht andere groepen, elk met ongeveer 200 personen, van alleen aspirine, alleen simvastatine, alleen hydrochlorthiazide, drie combinaties van de twee bloeddrukverlagende geneesmiddelen, drie bloeddrukverlagende geneesmiddelen alleen, of drie bloeddrukverlagende geneesmiddelen plus aspirine.",
"ACHTERGROND\n\nDe Polycap (polypil; aspirine [acetylsalicylzuur], ramipril, simvastatine, atenolol en hydrochlorothiazide) bleek veilig en effectief te zijn voor het verminderen van meerdere cardiovasculaire risicofactoren in The Indian Polycap Study (TIPS).",
"The Indian Polycap Study (TIPS) was de eerste die systematisch de klinische toepassing van de polypil testte; het omvatte ramipril, hydrochlorothiazide, atenolol, aspirine en simvastatine.",
"The Indian Polycap Study (TIPS) was de eerste die systematisch de klinische toepassing van de polypil testte; het omvatte ramipril, hydrochlorothiazide, atenolol, aspirine en simvastatine."
] | 374 | 364 |
3,632 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Luspatercept. | Luspatercept is een recombinant oplosbaar activine type-II receptor-IgG-Fc fusie-eiwit dat transformerende groeifactor bèta (TGF b) superfamilie-inhibitoren van erytropoëse blokkeert. Luspatercept wordt getest voor de behandeling van verschillende soorten anemieën. | [
"De methode is een aanpassing van een recent gepubliceerde protocol voor Luspatercept (ACE-536, ACVR2B-Fc), een ander erytropoëse stimulerend fusie-eiwit.",
"Het zijn dimerische recombinant fusie-eiwitten die bestaan uit het extracellulaire domein van een menselijke activine receptor (ActRIIA of IIB) gekoppeld aan het Fc-gedeelte van menselijke IgG1. Sotatercept (ActRIIA-Fc) en Luspatercept (een gemodificeerde ActRIIB-Fc) bevinden zich met name nu in fase 2/3 van klinische onderzoeken tegen anemie en zijn opgenomen op de verboden lijst opgesteld door het Wereld Anti-Doping Agentschap.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Sotatercept en luspatercept zijn recombinant oplosbare activine type-II receptor-IgG-Fc fusie-eiwitten die worden getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van verschillende soorten anemieën, inclusief nieranemie.",
"Andere nieuw ontwikkelde ESA's - luspatercept en sotatercept, beide activine receptor type II-Fc fusie-eiwitten (ActRII-Fc) - zijn nu ook verboden en kunnen worden gebruikt in combinatie met rEPO's.",
"Recentelijk is gebleken dat activine-inhibitoren zoals Luspatercept effectief zijn bij patiënten die resistent zijn tegen ESA's en verdere klinische onderzoeken zijn gaande om dit verder te onderzoeken.",
"Gecombineerde detectie van de ActRII-Fc fusie-eiwitten Sotatercept (ActRIIA-Fc) en Luspatercept (gemodificeerde ActRIIB-Fc) in serum door middel van immunoaffiniteitszuivering, tryptische digestie en LC-MS/MS.",
"Met name activine receptor concurrenten, zoals de ActRII-Fc fusie-eiwitten Sotatercept (ActRIIA-Fc) en Luspatercept (gemodificeerde ActRIIB-Fc), hebben het potentieel om misbruikt te worden als dopingmiddelen in de sport omdat ze negatieve regulatoren van de late fase van erytropoëse remmen.",
"Een voorbeeld is luspatercept, een activine-receptor val die de signalering van transformerende groeifactor-β wijzigt, waardoor de efficiëntie van erytropoëse toeneemt.",
"ACHTERGROND: Myelodysplastische syndromen worden gekenmerkt door ineffectieve erytropoëse. Luspatercept (ACE-536) is een nieuw fusie-eiwit dat transformerende groeifactor bèta (TGF β) superfamilie-inhibitoren van erytropoëse blokkeert, wat leidt tot een veelbelovende nieuwe experimentele therapie.",
"Luspatercept (ACE-536) is een nieuw fusie-eiwit dat transformerende groeifactor bèta (TGF β) superfamilie-inhibitoren van erytropoëse blokkeert, wat leidt tot een veelbelovende nieuwe experimentele therapie.",
"Luspatercept (ACE-536, ACVR2B-Fc), een fusie-eiwit bestaande uit het extracellulaire domein van de ActRIIB receptor en het Fc-gedeelte van menselijke immunoglobuline G1 (IgG1), bevindt zich momenteel in klinische ontwikkeling (fase III).",
"Sotatercept en luspatercept zijn recombinant oplosbare activine type-II receptor-IgG-Fc fusie-eiwitten die worden getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van verschillende soorten anemieën, inclusief nieranemie.",
"Luspatercept (ACE-536) is een nieuw fusie-eiwit dat transformerende groeifactor bèta (TGF β) superfamilie-inhibitoren van erytropoëse blokkeert, wat leidt tot een veelbelovende nieuwe experimentele therapie.",
"Verschillende antilichaam-gebaseerde strategieën voor de detectie van Luspatercept en andere ACVR2B-Fc fusie-eiwitten in menselijk serum werden geëvalueerd (ELISA; IEF-, SDS- en SAR-PAGE gevolgd door Western blotting; immunoprecipitatie).",
"Luspatercept (ACE-536, ACVR2B-Fc), een fusie-eiwit bestaande uit het extracellulaire domein van de ActRIIB receptor en het Fc-gedeelte van menselijke immunoglobuline G1 (IgG1), bevindt zich momenteel in klinische ontwikkeling (fase III).",
"DOEL VAN DE REVIEW\nSotatercept en luspatercept zijn recombinant oplosbare activine type-II receptor-IgG-Fc fusie-eiwitten die worden getest in klinische onderzoeken voor de behandeling van verschillende soorten anemieën, inclusief nieranemie.",
"Verschillende antilichaam-gebaseerde strategieën voor de detectie van Luspatercept en andere ACVR2B-Fc fusie-eiwitten in menselijk serum werden geëvalueerd (ELISA; IEF-, SDS- en SAR-PAGE gevolgd door Western blotting; immunoprecipitatie)."
] | 532 | 505 |
3,633 | Welke methode is ontwikkeld voor het in kaart brengen van Transcriptie Start Sites (TSS) beginnend vanaf nanogrammen RNA? | SLIC-CAGE is ontwikkeld als een methode om transcriptome-breed de bindingsplaatsen van transcriptie start sites (TSS's) te identificeren met een eenvoudig tweestapsprotocol met 500-50.000 cellen en onthult de wisselwerking tussen genomische locaties van DNA-bindende eiwitten, transcriptie, individuele nucleosomen en transcriptie startplaatsen. | [
"SLIC-CAGE: hoogresolutie transcriptie start site mapping met nanogram-niveaus van totaal RNA.",
"Cap-analyse van genexpressie (CAGE) is een methode voor genoom-brede kwantitatieve mapping van mRNA 5'-einden om transcriptie startplaatsen nauwkeurig vast te leggen op enkel-nucleotide resolutie. In combinatie met high-throughput sequencing heeft CAGE onze kennis van de regels van transcriptie-initiatie revolutionair veranderd, geleid tot de ontdekking van nieuwe kernpromoter sequentiekenmerken, en transcriptie-initiatie bij enhancers genoom-breed ontdekt. De grootste beperking van CAGE is dat zelfs de meest recent verbeterde versie (nAnT-iCAGE) nog steeds grote hoeveelheden totaal cellulair RNA (5 µg) vereist, wat de toepassing ervan op schaarse biologische monsters zoals die van vroege embryonale ontwikkeling of zeldzame celtypen verhindert. Hier presenteren we SLIC-CAGE, een Super-Low Input Carrier-CAGE benadering om 5'-einden van RNA polymerase II-transcripten vast te leggen vanaf slechts 5-10 ng totaal RNA. Deze dramatische toename in gevoeligheid wordt bereikt door speciaal ontworpen, selectief afbreekbaar carrier RNA. We tonen het vermogen van SLIC-CAGE aan om data te genereren voor genoom-brede promoteromen met 1000 keer minder materiaal dan vereist door bestaande CAGE-methoden, door een complexe, hoogwaardige bibliotheek te genereren van muis embryonale dag 11.5 primordiale kiemcellen."
] | 247 | 238 |
3,634 | Wat zijn de moleculaire en cellulaire effecten van LB-100 op ovariumcarcinoomcellen na cisplatinebehandeling? | LB100 maakte ovariumcarcinoomlijnen gevoeliger voor cisplatine-gemedieerde celdood. Sensibilisatie via LB100 werd veroorzaakt door het opheffen van de door cisplatine geïnduceerde celcyclusarrest. Verlies van de door cisplatine geïnduceerde checkpoint correleerde met verminderde Wee1-expressie, verhoogde cdc2-activatie en verhoogde mitotische instroom (p-histone H3). LB100 induceerde ook constitutieve hyperfosforylering van DDR-eiwitten (BRCA1, Chk2 en γH2AX), veranderde de chronologie en persistentie van JNK-activatie, en moduleerde de expressie van 14-3-3 bindingsplaatsen. | [
"LB100 maakte ovariumcarcinoomlijnen gevoeliger voor cisplatine-gemedieerde celdood. Sensibilisatie via LB100 werd veroorzaakt door het opheffen van de door cisplatine geïnduceerde celcyclusarrest. Verlies van de door cisplatine geïnduceerde checkpoint correleerde met verminderde Wee1-expressie, verhoogde cdc2-activatie en verhoogde mitotische instroom (p-histone H3). LB100 induceerde ook constitutieve hyperfosforylering van DDR-eiwitten (BRCA1, Chk2 en γH2AX), veranderde de chronologie en persistentie van JNK-activatie, en moduleerde de expressie van 14-3-3 bindingsplaatsen.",
"Onze resultaten suggereren dat LB100 ovariumkankercellen in vitro en in vivo gevoeliger maakt voor cisplatine door modulatie van de DDR-route en opheffing van de celcycluscheckpoint."
] | 177 | 165 |
3,635 | Kan LB-100 miR-33 naar beneden reguleren? | Nee, van LB-100 is gemeld dat het alleen miR-181b-1 moduleert (omhoogreguleert). | [
"PP2A-remming door LB100-therapie versterkt de cytotoxiciteit van daunorubicine bij secundaire acute myeloïde leukemie via de omhoogregulatie van miR-181b-1.",
"LB100 reguleert miR-181b-1 sterk omhoog, waarvan wij aantonen dat het direct bindt aan de 3' niet-vertalende regio van Bcl-2 mRNA, wat leidt tot translatie-inhibitie. Ectopische overexpressie van miR-181b-1 vermindert verder de expressie van Bcl-2, wat leidt tot onderdrukking van de groei van sAML-cellen en versterking van de DNR-cytotoxiciteit."
] | 69 | 80 |
3,636 | Wat is moleculaire radiotherapie? | Moleculaire radiotherapie werkt via tumorggerichte radionucliden. | [
"Moleculaire radiotherapie met tumorggerichte radionucliden kan enkele van deze uitdagingen overwinnen",
"Neuroblastoom kan worden behandeld met moleculaire radiotherapie, 131I meta-Joodbenzylguanidine en 177Lu Lutetium DOTATATE, gericht op verschillende moleculaire doelen: Noradrenaline Transporter Molecule (NAT) en Somatostatine Receptor (SSTR2), respectievelijk. Deze studie gebruikte immunohistochemie om de doelwitexpressie in gearchiveerd neuroblastoomweefsel te evalueren, om te bepalen of dit het klinisch gebruik van moleculaire radiotherapie zou kunnen vergemakkelijken."
] | 69 | 71 |
3,637 | Welke mRNA's worden vastgehouden in stressgranules? | Stressgranules zijn hogere orde assemblages van niet-vertalende mRNA's en eiwitten die zich vormen wanneer de initiatie van translatie wordt geremd. Deze subset van mRNA's wordt gekenmerkt door een verlengde lengte en adenylate-uridylate (AU)-rijke motieven, en is sterk verrijkt met genen die cruciaal zijn voor celoverleving en proliferatie. De accumulatie van mRNA in stressgranules correleert met langere coderende en UTR-regio's en een slechte vertaalbaarheid. | [
"Korte deleties die het nucleaire lokalisatiesignaal (NLS) aantasten en cytoplasmatische mislokalisatie veroorzaken, kunnen worden vastgehouden in stressgranules (SG's).",
"Door gebruik te maken van een reeks chimere transcripties hebben we aangetoond dat transcriptielokalisatie aan het endoplasmatisch reticulum de signalen die stressgranule-sekwestratie dicteren, omzeilt.",
"Stressgranules zijn hogere orde assemblages van niet-vertalende mRNA's en eiwitten die zich vormen wanneer de initiatie van translatie wordt geremd.",
"Gedeeltelijk vanwege de overtuiging dat translatie-onderdrukte mRNA's in bulk naar SG's worden gerekruteerd, is de stress-geïnduceerde dynamische herverdeling van mRNA niet grondig gekarakteriseerd.",
"Deze subset, gekenmerkt door verlengde lengte en adenylate-uridylate (AU)-rijke motieven, is sterk verrijkt met genen die cruciaal zijn voor celoverleving en proliferatie.",
"De accumulatie van mRNA in stressgranules correleert met langere coderende en UTR-regio's en een slechte vertaalbaarheid.",
"Deze resultaten suggereren dat stressgranules mogelijk geen specifiek biologisch programma van messenger ribonucleoproteïne (mRNP)-assemblage vertegenwoordigen, maar in plaats daarvan ontstaan door condensatie van niet-vertalende mRNP's in verhouding tot hun lengte en het ontbreken van associatie met ribosomen."
] | 215 | 221 |
3,638 | Wat zijn de problemen die gepaard gaan met het gebruik van PD-L1 als immunotherapie-biomarker? | Het gebruik van PD-L1 (B7-H1) immunohistochemie (IHC) als voorspellende biomarker wordt bemoeilijkt door meerdere onopgeloste kwesties: variabele detectie-antistoffen, verschillende IHC-afkapwaarden, weefselvoorbereiding, verwerkingsvariabiliteit, primaire versus metastatische biopsieën, oncogene versus geïnduceerde PD-L1-expressie, en kleuring van tumor- versus immuuncellen | [
"PD-L1-expressie heeft een positieve associatie getoond met respons op PD-1-remming bij niet-centrale zenuwstelsel (CZS) tumoren, bijvoorbeeld melanoom of niet-kleincellige longkanker, en wordt besproken als een potentiële voorspellende biomarker voor patiëntselectie bij deze tumortypes.",
"Samenvattend moeten de lopende klinische studies die de activiteit van PD-1/PD-L1-remmers bij glioblastoom evalueren, worden aangevuld met goed ontworpen en streng uitgevoerde studies om de invloed van PD-1/PD-L1-expressie op therapierespons of falen te begrijpen en om robuuste methoden voor PD-L1-beoordeling te ontwikkelen voor zinvolle biomarkerontwikkeling.",
"Opkomende gegevens suggereren dat patiënten wiens tumoren PD-L1 overexpressie vertonen via IHC verbeterde klinische uitkomsten hebben met anti-PD-1-gerichte therapie, maar de aanwezigheid van robuuste responsen bij sommige patiënten met lage niveaus van expressie van deze markers bemoeilijkt de kwestie van PD-L1 als een uitsluitende voorspellende biomarker.",
"Het gebruik van PD-L1 (B7-H1) immunohistochemie (IHC) als voorspellende biomarker wordt bemoeilijkt door meerdere onopgeloste kwesties: variabele detectie-antistoffen, verschillende IHC-afkapwaarden, weefselvoorbereiding, verwerkingsvariabiliteit, primaire versus metastatische biopsieën, oncogene versus geïnduceerde PD-L1-expressie, en kleuring van tumor- versus immuuncellen",
"Het is niet duidelijk of expressie van de ligand PD-L1 een biomarker is voor respons.",
"Samenvattend, hoewel PD-L1-expressie vaak een voorspellende factor is voor behandelingsrespons, moet deze worden aangevuld met andere biomarkers of histopathologische kenmerken, zoals de samenstelling en hoeveelheid inflammatoire cellen in de tumor-micro-omgeving en hun functionele status.",
"PD-L1-expressie is waarschijnlijk een imperfecte voorspellende biomarker voor patiëntselectie en associatie met andere markers van de tumor-immuunmicro-omgeving zal waarschijnlijk in de toekomst noodzakelijk zijn.",
"Gezien deze gegevens kan PD-L1-overexpressie momenteel niet worden beschouwd als een robuuste biomarker om de behandeling met immuuncheckpointremmers op maat te maken.",
"Ondanks indrukwekkende behandelresultaten bij een subset van patiënten die deze immuuntherapieën ontvangen, reageren veel patiënten met NSCLC niet op anti-PD-1/PD-L1 en blijft de identificatie van een biomarker om deze patiënten te selecteren zeer gewenst.",
"Echter, in de multivariate analyse bleef alleen PD-L1-expressie op tumorcellen significant geassocieerd met pCR (OR = 1,13; 95% CI 1,01-1,27), wat suggereert dat de expressie van deze biomarker geassocieerd kan zijn met een subpopulatie van TNBC die waarschijnlijker op chemotherapie reageert. Deze gegevens moeten worden bevestigd door grotere studies.",
"Hoewel de meest bestudeerde biomarker PD-L1-expressie is, is de klinische betekenis ervan nog steeds bespreekbaar.",
"PD-L1: een nieuwe prognostische biomarker bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals.",
"Samenvattend lijkt de betekenis van PD-L2 in HNSCC gering, tonen wij aan dat PD-L1-expressie veel voorkomt in HNSCC en, belangrijker nog, een zowel robuuste als sterke prognostische biomarker is.",
"Hier tonen we aan dat PD-L1 momenteel de best bekende biomarker is voor G3 NENs, en de nieuwe gouden standaard wordt voor de discriminatie van G3 NEN.",
"Dus, sPD-L1-niveaus zijn verhoogd bij melanoompatiënten met ernstige OSA en kunnen daarnaast dienen als een potentiële biomarker voor de agressiviteit en invasiviteit van CM in deze groep patiënten.",
"Programmed cell death ligand-1 (PD-L1), dat een gevalideerde biomarker is bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC), wordt vaak ook gebruikt om patiënten te selecteren voor CIT in de context van gastro-oesofageale kanker, hoewel deze marker hiervoor niet gevalideerd is. Wij betwijfelen het gebruik van PD-L1 als biomarker bij gastro-oesofageale kankers, omdat er fundamentele verschillen zijn in PD-L1-expressie tussen NSCLC en gastro-oesofageale kankers.",
"PD-L1-expressie als voorspellende biomarker voor immunotherapie bij NSCLC-patiënten heeft in sommige studies enige waarde getoond voor het voorspellen van respons op immuuncheckpointremmers, maar niet in andere, en het gebruik ervan is gecompliceerd door een aantal factoren, wat veel onderzoekers heeft aangezet tot het vaststellen van betere voorspellende biomarkers voor immunotherapie van NSCLC.",
"De biomarkercode kraken: PD-L1-expressie en checkpointremming bij gevorderde NSCLC.",
"PD-L1-expressie in carcinosarcomen van het gynaecologische traject: een potentieel behandelbare biomarker.",
"Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is naar voren gekomen als een potentieel therapeutisch doelwit bij een aantal kwaadaardige tumoren, waaronder melanoom, long- en colorectale kanker.",
"Dit wordt een sterk besproken kwestie, en de immunohistochemische detectie van Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), de ligand voor de remmende Programmed Death receptor 1 (PD-1) checkpoint, is een mogelijke biomarker.",
"Aangezien er vier van dergelijke geneesmiddelen snel regulatoire goedkeuring naderen, elk met hun eigen onafhankelijke PD-L1 immunohistochemie biomarkertest, staan zowel oncologen als pathologen voor aanzienlijke uitdagingen."
] | 741 | 688 |
3,639 | Is poliosis circumscripta een andere term voor een witte of ongepigmenteerde plek op haar of huid? | Ja. Poliosis circumscripta is een andere term voor een witte of ongepigmenteerde plek op haar of huid. | [
"\"wit voorhoofdslok,\" poliosis circumscripta, gedefinieerd als een gelokaliseerde plek van wit haar in een groep haarzakjes",
"Hoewel traditioneel bekend als \"wit voorhoofdslok,\" poliosis circumscripta, gedefinieerd als een gelokaliseerde plek van wit haar in een groep haarzakjes, kan het elk behaard gebied op het lichaam omvatten, inclusief de hoofdhuid, wenkbrauwen en wimpers.",
"Hoewel traditioneel bekend als \"wit voorhoofdslok,\" poliosis circumscripta, gedefinieerd als een gelokaliseerde plek van wit haar in een groep haarzakjes, kan het elk behaard gebied op het lichaam omvatten, inclusief de hoofdhuid, wenkbrauwen en wimpers.",
"Hoewel traditioneel bekend als \"wit voorhoofdslok,\" poliosis circumscripta, gedefinieerd als een gelokaliseerde plek van wit haar in een groep haarzakjes, kan het elk behaard gebied op het lichaam omvatten, inclusief de hoofdhuid, wenkbrauwen en wimpers."
] | 159 | 149 |
3,640 | Hoe worden SAHFS gevormd? | Cellulaire senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHFS) zijn een nieuw type chromatinecondensatie waarbij veranderingen optreden in linkerhiston H1 en linker-DNA-bindende eiwitten. SAHFS kunnen worden gevormd door verschillende celtypen, maar hun werkingsmechanisme blijft onduidelijk. | [
"Deze omvatten metingen van senescentie-geassocieerde β-galactosidase-activiteit (SA-β-gal), senescentie-geassocieerde heterochromatinefoci (SAHFs), proliferatiestilstand, morfologische veranderingen en expressie en activiteit van eiwitten die betrokken zijn bij het senescentieproces, zoals p53- en Rb-pathway-eiwitten en secretie-eiwitten.",
"De herverdeling van het genomische bindingsprofiel van Lamin B1 beïnvloedt de herschikking van heterochromatische domeinen en de vorming van SAHF tijdens senescentie.",
"Senescente cellen hebben een kenmerkend genexpressieprofiel, dat vaak gepaard gaat met de ruimtelijke herverdeling van heterochromatine in senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHFs).",
"Genoomwijde mapping toont aan dat LMNB1 tijdens senescentie wordt uitgeput, bij voorkeur uit de centrale regio's van lamina-geassocieerde domeinen (LADs), die verrijkt zijn voor Lys9-trimethylatie op histon H3 (H3K9me3). LMNB1-knockdown bevordert de ruimtelijke herlokalisatie van perinucleair H3K9me3-positief heterochromatine, wat de vorming van SAHF stimuleert, die geremd kan worden door ectopische LMNB1-expressie.",
"De nucleaire herschikking van repressieve histonmarkeringen H3K9me3 en H3K27me3 in niet-overlappende structurele lagen kenmerkt de vorming van senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHF) in menselijke fibroblasten.",
"Veranderingen in chromatinestructuur worden verondersteld bij te dragen aan het onomkeerbare karakter van de senescente toestand. Senescente cellen vormen een karakteristieke heterochromatinestructuur genaamd senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHFs), die mogelijk de expressie van proliferatiebevorderende genen, zoals E2F-doelgenen, onderdrukken.",
"Verrassend genoeg tonen we aan dat de High-Mobility Group A (HMGA)-eiwitten, die tumorvorming kunnen bevorderen, zich ophopen op het chromatine van senescente fibroblasten en essentiële structurele componenten van SAHFs zijn.",
"Opmerkelijk is dat SAHF-positieve senescente cellen linkerhiston H1 verliezen en verhoogde niveaus van chromatine-gebonden high mobility group A2 (HMGA2) vertonen.",
"Cellulaire senescentie is een tumorremmend mechanisme dat gepaard gaat met karakteristieke chromatinecondensatie genaamd senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHFs).",
"Het is bijna tien jaar geleden dat senescentie-geassocieerde heterochromatische foci (SAHFs) voor het eerst werden beschreven in menselijke diploïde fibroblasten (HDFs).",
"De gelaagde HOCS van SAHFs wordt waarschijnlijk voornamelijk bereikt door de ruimtelijke herschikking van reeds bestaand heterochromatine, in plaats van door verspreiding van heterochromatine. Bewijs voor de co-associatie van vergelijkbare typen chromatine komt naar voren en SAHFs kunnen een uniek modelsysteem bieden om de correlatie tussen HOCS en chromatinetypen te bestuderen, die gemakkelijk zichtbaar en regelbaar zijn."
] | 365 | 354 |
3,641 | Wat is een andere naam voor AZD0530? | AZD0530 staat ook bekend als saracatinib. | [
"Antitumoractiviteit van saracatinib (AZD0530), een c-Src/Abl kinase-remmer, alleen of in combinatie met chemotherapeutische middelen bij maagkanker.",
"We evalueerden het antitumoreffect van een c-Src/Abl kinase-remmer, saracatinib (AZD0530), alleen of gecombineerd met chemotherapeutische middelen in maagkankercellijnen en een NCI-N87 xenograftmodel."
] | 56 | 48 |
3,642 | Wat is het effect van het HP1a-eiwit op chromatine? | Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a) is een bekend geconserveerd eiwit dat betrokken is bij de vorming van heterochromatine en genstilstand door het aflezen van het heterochromatinekenmerk methylatie van histon H3 lysine 9 (H3K9me) in verschillende soorten, waaronder mensen. | [
"Hier tonen we aan dat PIWI, een lid van de ARGONAUTE/PIWI-eiwitfamilie dat bindt aan Piwi-interacterende RNA's (piRNA's), sterk en specifiek interacteert met heterochromatine-eiwit 1a (HP1a), een centrale speler in heterochromatische genstilstand.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a) reguleert positief de expressie van euchromatische genen via associatie met RNA-transcripten en interactie met hnRNP's in Drosophila.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a) is een bekend geconserveerd eiwit dat betrokken is bij de vorming van heterochromatine en genstilstand in verschillende soorten, waaronder mensen.",
"HP1a is geassocieerd met transcripten van meer dan honderd euchromatische genen.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1)-eiwitten, erkende lezers van het heterochromatinekenmerk methylatie van histon H3 lysine 9 (H3K9me), zijn belangrijke regulatoren van heterochromatine-gemedieerde genstilstand en chromosoomstructuur.",
"heterochromatine-eiwit 1a (HP1a).",
"HP1a richt de Drosophila KDM4A demethylase op een subset van heterochromatische genen om H3K36me3-niveaus te reguleren.",
"Verrijking van HP1a op Drosophila chromosoom 4-genen creëert een alternatieve chromatinestructuur die cruciaal is voor regulatie in dit heterochromatische domein.",
"HP1a: een structureel chromosomaal eiwit dat transcriptie reguleert.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a in Drosophila) is een geconserveerd eukaryotisch chromosomaal eiwit dat prominent geassocieerd is met pericentromerische heterochromatine en de gelijktijdige genstilstand medieert.",
"Heterochromatine-geassocieerde interacties van Drosophila HP1a met dADD1, HIPP1 en repetitieve RNA's.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a) heeft geconserveerde rollen in genstilstand en heterochromatine en is ook betrokken bij transcriptie, DNA-replicatie en -herstel.",
"Behoud van heterochromatine door de grote subeenheid van de CAF-1 replicatie-gekoppelde histon-chaperonne vereist de interactie met HP1a via een geconserveerd motief.",
"De chromatine-assemblagefactor 1 (CAF-1) is betrokken bij de assemblage van H3-H4 histon-dimeren op nieuw gesynthetiseerd DNA en bij het behoud van een hogere orde structuur, de heterochromatine, via een interactie van zijn grote subeenheid met het heterochromatine-eiwit HP1a.",
"Zoals verwacht zijn actieve genpromotoren meestal niet aanwezig in LAD's, HP1a- en Pc-domeinen.",
"Ten slotte vinden we dat HP1a ook initiatieplaatsen specificeert voor de herassemblage van de nucleaire envelop op onbeschadigd chromatine."
] | 345 | 327 |
3,643 | Is Selumetinib effectief voor laaggradige gliomen? | Selumetinib heeft veelbelovende antitumoractiviteit bij kinderen met LGG. | [
"Conclusie: Selumetinib heeft veelbelovende antitumoractiviteit bij kinderen met LGG.",
"INTERPRETATIE\n\nSelumetinib is actief bij terugkerende, refractaire of progressieve pilocytair astrocytoom met veelvoorkomende BRAF-afwijkingen en NF1-geassocieerde pediatrische laaggradige gliomen.",
"Deze resultaten tonen aan dat selumetinib een alternatief kan zijn voor standaardchemotherapie voor deze subgroepen patiënten, en hebben direct geleid tot de ontwikkeling van twee fase 3-studies van de Children's Oncology Group waarin standaardchemotherapie wordt vergeleken met selumetinib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pediatrische laaggradige gliomen, zowel met als zonder NF1.",
"Conclusie Selumetinib heeft veelbelovende antitumoractiviteit bij kinderen met LGG.",
"INTERPRETATIE Selumetinib is actief bij terugkerende, refractaire of progressieve pilocytair astrocytoom met veelvoorkomende BRAF-afwijkingen en NF1-geassocieerde pediatrische laaggradige gliomen.",
"Conclusie\n\nSelumetinib heeft veelbelovende antitumoractiviteit bij kinderen met LGG.",
"INTERPRETATIE\nSelumetinib is actief bij terugkerende, refractaire of progressieve pilocytair astrocytoom met veelvoorkomende BRAF-afwijkingen en NF1-geassocieerde pediatrische laaggradige gliomen.",
"Deze resultaten tonen aan dat selumetinib een alternatief kan zijn voor standaardchemotherapie voor deze subgroepen patiënten, en hebben direct geleid tot de ontwikkeling van twee fase 3-studies van de Children's Oncology Group waarin standaardchemotherapie wordt vergeleken met selumetinib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pediatrische laaggradige gliomen, zowel met als zonder NF1.",
"Deze resultaten tonen aan dat selumetinib een alternatief kan zijn voor standaardchemotherapie voor deze subgroepen patiënten, en hebben direct geleid tot de ontwikkeling van twee fase 3-studies van de Children's Oncology Group waarin standaardchemotherapie wordt vergeleken met selumetinib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pediatrische laaggradige gliomen, zowel met als zonder NF1.",
"INTERPRETATIE: Selumetinib is actief bij terugkerende, refractaire of progressieve pilocytair astrocytoom met veelvoorkomende BRAF-afwijkingen en NF1-geassocieerde pediatrische laaggradige gliomen.",
"Selumetinib is actief bij terugkerende, refractaire of progressieve pilocytair astrocytoom met veelvoorkomende BRAF-afwijkingen en NF1-geassocieerde pediatrische laaggradige gliomen.",
"Deze resultaten tonen aan dat selumetinib een alternatief kan zijn voor standaardchemotherapie voor deze subgroepen patiënten, en hebben direct geleid tot de ontwikkeling van twee fase 3-studies van de Children's Oncology Group waarin standaardchemotherapie wordt vergeleken met selumetinib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde pediatrische laaggradige gliomen, zowel met als zonder NF1."
] | 328 | 323 |
3,644 | Wat is Nextflow? | Het reproduceren van routinematige bio-informatica-analyse is uitdagend vanwege een combinatie van factoren die moeilijk te beheersen zijn. Nextflow is een stroombeheerframework dat containertechnologie gebruikt om een efficiënte implementatie en reproduceerbaarheid van computationele analysepijplijnen te waarborgen. Pijplijnen van derden kunnen met minimale hercodering in Nextflow worden overgezet. | [
"Het reproduceren van routinematige bio-informatica-analyse is uitdagend vanwege een combinatie van factoren die moeilijk te beheersen zijn. Nextflow is een stroombeheerframework dat containertechnologie gebruikt om een efficiënte implementatie en reproduceerbaarheid van computationele analysepijplijnen te waarborgen. Pijplijnen van derden kunnen met minimale hercodering in Nextflow worden overgezet. We gebruikten voorbeelden van RNA-Seq-kwantificering, genoomannotatie en fylogenetische reconstructie om te laten zien hoe twee schijnbaar niet-reproduceerbare analyses stabiel kunnen worden gemaakt over verschillende platforms wanneer ze in Nextflow worden overgezet.",
"Nextflow, een efficiënt hulpmiddel om de numerieke stabiliteit van berekeningen in genomische analyse te verbeteren",
"Nextflow is een stroombeheerframework dat containertechnologie gebruikt om een efficiënte implementatie en reproduceerbaarheid van computationele analysepijplijnen te waarborgen.",
"Nextflow is een stroombeheerframework dat containertechnologie gebruikt om een efficiënte implementatie en reproduceerbaarheid van computationele analysepijplijnen te waarborgen.",
"Nextflow is een stroombeheerframework dat containertechnologie gebruikt om een efficiënte implementatie en reproduceerbaarheid van computationele analysepijplijnen te waarborgen."
] | 192 | 189 |
3,645 | Welke applicatie is de ruggengraat van BioPAXViz? | BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes. Naast de basisfuncties voor het parsen, bekijken en doorbladeren, is de belangrijkste nieuwe functie die BioPAXViz biedt een visuele vergelijkende analyse van metabole route-topologieën over vooraf berekende route-fylogenomische profielen gegeven een soort-fylogenie. | [
"BioPAXViz: een Cytoscape-applicatie voor de visuele verkenning van de evolutie van metabole routes.",
"BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes. Naast de basisfuncties voor het parsen, bekijken en doorbladeren, is de belangrijkste nieuwe functie die BioPAXViz biedt een visuele vergelijkende analyse van metabole route-topologieën over vooraf berekende route-fylogenomische profielen gegeven een soort-fylogenie. Bovendien ondersteunt BioPAXViz de weergave van hiërarchische bomen die efficiënte navigatie mogelijk maken door sets varianten van een enkele referentieroute. Zo kan BioPAXViz de studie van de evolutie en engineering van metabole routes aanzienlijk vergemakkelijken en daaraan bijdragen. Beschikbaarheid en Implementatie: BioPAXViz is ontwikkeld als een Cytoscape-app en is beschikbaar op: https://github.com/CGU-CERTH/BioPAX.Viz.",
"Samenvatting\n\nBioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes.",
"Samenvatting BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes.",
"Beschikbaarheid en Implementatie BioPAXViz is ontwikkeld als een Cytoscape-app en is beschikbaar op: https://github.com/CGU-CERTH/BioPAX.Viz.",
"BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes",
"BioPAXViz: een Cytoscape-applicatie voor de visuele verkenning van de evolutie van metabole routes",
"Samenvatting\nBioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes.",
"Samenvatting: BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes.",
"BioPAXViz is een Cytoscape (versie 3) applicatie, die een uitgebreid kader biedt voor de visualisatie van metabole routes.",
"BioPAXViz is ontwikkeld als een Cytoscape-app en is beschikbaar op: https://github.com/CGU-CERTH/BioPAX.Viz."
] | 291 | 308 |
3,646 | Wat is SpatialDE? | SpatialDE is een statistische test om genen te identificeren met ruimtelijke patronen van expressievariatie uit gemultiplexte beeldvorming of ruimtelijke RNA-sequencinggegevens. SpatialDE implementeert ook 'automatische expressie-histologie', een ruimtelijke gen-clusteringbenadering die expressie-gebaseerde weefselhistologie mogelijk maakt. | [
"SpatialDE: identificatie van ruimtelijk variabele genen.",
"Technologische vooruitgang heeft het mogelijk gemaakt om ruimtelijk geresolveerde genexpressie met hoge doorvoer te meten. Methoden om deze gegevens te analyseren zijn echter niet vastgesteld. Hier beschrijven we SpatialDE, een statistische test om genen te identificeren met ruimtelijke patronen van expressievariatie uit gemultiplexte beeldvorming of ruimtelijke RNA-sequencinggegevens. SpatialDE implementeert ook 'automatische expressie-histologie', een ruimtelijke gen-clusteringbenadering die expressie-gebaseerde weefselhistologie mogelijk maakt.",
"SpatialDE implementeert ook 'automatische expressie-histologie', een ruimtelijke gen-clusteringbenadering die expressie-gebaseerde weefselhistologie mogelijk maakt.",
"Hier beschrijven we SpatialDE, een statistische test om genen te identificeren met ruimtelijke patronen van expressievariatie uit gemultiplexte beeldvorming of ruimtelijke RNA-sequencinggegevens.",
"Hier beschrijven we SpatialDE, een statistische test om genen te identificeren met ruimtelijke patronen van expressievariatie uit gemultiplexte beeldvorming of ruimtelijke RNA-sequencinggegevens.",
"SpatialDE implementeert ook 'automatische expressie-histologie', een ruimtelijke gen-clusteringbenadering die expressie-gebaseerde weefselhistologie mogelijk maakt.",
"Hier beschrijven we SpatialDE, een statistische test om genen te identificeren met ruimtelijke patronen van expressievariatie uit gemultiplexte beeldvorming of ruimtelijke RNA-sequencinggegevens."
] | 202 | 186 |
3,647 | Wat is de Match BAM to VCF methode? | MBV (Match BAM to VCF) is een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren. | [
"MBV: een methode om foutieve bemonstering op te lossen en technische bias te detecteren in grote gecombineerde genotype- en sequencingassaydatasets.",
"Grote genomische datasets die genotype- en sequentiegegevens combineren, zoals voor de detectie van expression quantitative trait loci (eQTL), vereisen een perfecte overeenkomst tussen beide datatypes.Resultaten: Hier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.Beschikbaarheid en implementatie: MBV is geïmplementeerd in C++ als een onafhankelijk onderdeel van het QTLtools softwarepakket, de binaire en broncodes zijn vrij beschikbaar op https://qtltools.github.io/qtltools/ .",
"Resultaten\n\nHier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"Resultaten Hier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"Resultaten\nHier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.",
"Motivatie: Grote genomische datasets die genotype- en sequentiegegevens combineren, zoals voor de detectie van expression quantitative trait loci (eQTL), vereisen een perfecte overeenkomst tussen beide datatypes.Resultaten: Hier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren.Beschikbaarheid en implementatie: MBV is geïmplementeerd in C++ als een onafhankelijk onderdeel van het QTLtools softwarepakket, de binaire en broncodes zijn vrij beschikbaar op https://qtltools.github.io/qtltools/ .Contact: olivier.delaneau@unige.ch of emmanouil.dermitzakis@unige.ch.Aanvullende informatie: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online.",
"Hier beschrijven we MBV (Match BAM to VCF); een methode om snel foutieve bemonstering op te lossen en kruisbesmetting tussen monsters en PCR-amplificatiebias te detecteren."
] | 291 | 306 |
3,648 | Beschrijf de MAGNIMS-criteria. | Het Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis (MAGNIMS) netwerk stelde aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS). | [
"DOELSTELLINGEN: We vergeleken de validiteit van de McDonald-criteria uit 2010 en de nieuw voorgestelde MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte (DIS) bij het voorspellen van de overgang naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"CONCLUSIE: De MAGNIMS MRI-criteria uit 2016 voor DIS toonden een hogere sensitiviteit maar een lagere specificiteit dan de McDonald-criteria uit 2010 bij het voorspellen van de overgang naar CDMS bij CIS-patiënten.",
"Voorspelling van een multiple sclerose-diagnose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom met behulp van de MAGNIMS-criteria uit 2016 en de McDonald-criteria uit 2010: een retrospectieve studie.",
"ACHTERGROND: In 2016 stelde het MAGNIMS-netwerk aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"Toepasbaarheid van de McDonald 2010 en MAGNIMS 2016 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose in Sri Lanka.",
"ACHTERGROND EN DOEL: De MAGNIMS-groep stelde recent richtlijnen voor ter vervanging van de bestaande criteria voor verspreiding in de ruimte in de McDonald 2010 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose.",
"De prestaties van de internationale McDonald-criteria uit 2001, 2010 en 2017 voor de diagnose van multiple sclerose, de MAGNIMS-criteria uit 2016 en onze voorgestelde criteria uit 2011 (Verhey) werden bepaald; de prestaties werden beoordeeld met gegeneraliseerde lineaire modellen.",
"Hoewel ≥1 periventriculaire laesie is opgenomen in de DIS-criteria van 2010, vereisten eerdere McDonald-criteria ≥3 periventriculaire laesies om DIS te bevestigen en recente door MAGNIMS aanbevolen DIS-criteria vereisen ook ≥3 laesies.",
"Daarom ondersteunen in de meest recente MRI-criteria voor de diagnose van MS (MAGNIMS consensusrichtlijnen) neurofysiologische bevestiging van optische zenuwdisfunctie (vertraagde geleiding op visuele EP) de verspreiding in de ruimte en, bij patiënten zonder gelijktijdige visuele symptomen, de verspreiding in de tijd.",
"Betrouwbaarheid van detectie van corticale laesies op double inversion recovery MRI met toepassing van de MAGNIMS-criteria bij multiple sclerose-patiënten binnen een periode van 16 maanden.",
"We wilden de betrouwbaarheid van CL-detectie op DIR longitudinaal evalueren op meerdere opeenvolgende tijdstippen met toepassing van de MAGNIMS-scorecriteria voor CL's.",
"ACHTERGROND\n\nIn 2016 stelde het MAGNIMS-netwerk aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"Evaluatie van de MAGNIMS MRI-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte bij patiënten met een klinisch geïsoleerd syndroom.",
"DOELSTELLINGEN\n\nWe vergeleken de validiteit van de McDonald-criteria uit 2010 en de nieuw voorgestelde MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte (DIS) bij het voorspellen van de overgang naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"ACHTERGROND EN DOEL\n\nDe MAGNIMS-groep stelde recent richtlijnen voor ter vervanging van de bestaande criteria voor verspreiding in de ruimte in de McDonald 2010 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose.",
"We wilden de betrouwbaarheid van CL-detectie op DIR longitudinaal evalueren op meerdere opeenvolgende tijdstippen met toepassing van de MAGNIMS-scorecriteria voor CL's.",
"In 2016 stelde het MAGNIMS-netwerk aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"Evaluatie van de MAGNIMS MRI-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte bij patiënten met een klinisch geïsoleerd syndroom.",
"We vergeleken de validiteit van de McDonald-criteria uit 2010 en de nieuw voorgestelde MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte (DIS) bij het voorspellen van de overgang naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"DOELSTELLINGEN\nWe vergeleken de validiteit van de McDonald-criteria uit 2010 en de nieuw voorgestelde MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte (DIS) bij het voorspellen van de overgang naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"CONCLUSIE\nDe MAGNIMS MRI-criteria uit 2016 voor DIS toonden een hogere sensitiviteit maar een lagere specificiteit dan de McDonald-criteria uit 2010 bij het voorspellen van de overgang naar CDMS bij CIS-patiënten.",
"ACHTERGROND EN DOEL\nDe MAGNIMS-groep stelde recent richtlijnen voor ter vervanging van de bestaande criteria voor verspreiding in de ruimte in de McDonald 2010 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose.",
"ACHTERGROND\nIn 2016 stelde het MAGNIMS-netwerk aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"Na 36 maanden toonden de twee DIS-criteria een hoge sensitiviteit (2010 McDonald 0,91 [95% CI 0,85-0,94] en 2016 MAGNIMS 0,93 [0,88-0,96]), vergelijkbare specificiteit (0,33 [0,25-0,42] en 0,32 [0,24-0,41]) en vergelijkbare waarden van de oppervlakte onder de curve (AUC; 0,62 [0,57-0,67] en 0,63 [0,58-0,67]).",
"Hoewel ≥1 periventriculaire laesie is opgenomen in de DIS-criteria van 2010, vereisten eerdere McDonald-criteria ≥3 periventriculaire laesies om DIS te bevestigen en recente door MAGNIMS aanbevolen DIS-criteria vereisen ook ≥3 laesies.",
"DOEL: De MAGNIMS-groep stelde recent richtlijnen voor ter vervanging van de bestaande criteria voor verspreiding in de ruimte in de McDonald 2010 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose.",
"We vergeleken de validiteit van de McDonald-criteria uit 2010 en de nieuw voorgestelde MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte (DIS) bij het voorspellen van de overgang naar klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS).",
"De MAGNIMS MRI-criteria uit 2016 voor DIS toonden een hogere sensitiviteit maar een lagere specificiteit dan de McDonald-criteria uit 2010 bij het voorspellen van de overgang naar CDMS bij CIS-patiënten.",
"Evaluatie van de MAGNIMS MRI-criteria uit 2005 en 2016 voor verspreiding in de ruimte voor multiple sclerose, zowel alleen als in combinatie met oligoklonale banden in het cerebrospinale vocht, als voorspellers van een eerste klinische gebeurtenis die overeenkomt met demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel bij kinderen met radiologisch geïsoleerd syndroom.",
"Voor de MAGNIMS-criteria uit 2016 voor verspreiding in de ruimte waren de diagnostische indices: sensitiviteit 76,5% (50,1-93,2%) versus 100% (84,6-100%); specificiteit 72,7% (49,8-89,3%) versus 25,6% (13,0-42,1%).",
"De MAGNIMS-groep stelde recent richtlijnen voor ter vervanging van de bestaande criteria voor verspreiding in de ruimte in de McDonald 2010 MRI-criteria voor de diagnose van multiple sclerose.",
"In 2016 stelde het MAGNIMS-netwerk aanpassingen voor aan de MRI-criteria om verspreiding in de ruimte (DIS) en tijd (DIT) te definiëren voor de diagnose van multiple sclerose bij patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (CIS)."
] | 1,074 | 1,034 |
3,649 | Wordt SATB1 tot expressie gebracht in thymocyten? | Een thymocytenfactor SATB1 onderdrukt de transcriptie van stabiel geïntegreerde matrix-attachment region-gekoppelde reporter-genen. SATB1 is een homeodomeineiwit en wordt voornamelijk tot expressie gebracht in thymocyten. In deze studie tonen we aan dat special AT-rich binding protein 1 (SATB1), een T-lijn verrijkt chromatine-organisator en regulator, wordt geïnduceerd als reactie op TCR-signaaloverdracht tijdens de vroege thymocytenontwikkeling | [
"Een thymocytenfactor SATB1 onderdrukt de transcriptie van stabiel geïntegreerde matrix-attachment region-gekoppelde reporter-genen.",
"SATB1 is een homeodomeineiwit en wordt voornamelijk tot expressie gebracht in thymocyten.",
"SATB1 is een celtype-specifiek nucleair eiwit dat chromatine-remodellerende factoren aantrekt en talrijke genen reguleert tijdens thymocyten differentiatie.",
" Dit werd aangetoond door fluorescentie in situ hybridisatie op wild-type en Satb1-null thymocyten met in vivo SATB1-gebonden sequenties als probes.",
"Daarentegen is deze plaats in Satb1-null thymocyten gemarkeerd door methylatie op H3 Lys9.",
"Regulatie van SATB1 tijdens thymocytenontwikkeling door TCR-signaaloverdracht.",
"In deze studie tonen we aan dat special AT-rich binding protein 1 (SATB1), een T-lijn verrijkt chromatine-organisator en regulator, wordt geïnduceerd als reactie op TCR-signaaloverdracht tijdens de vroege thymocytenontwikkeling",
"Het expressieprofiel van SATB1 valt samen met T-lijn toewijding en de opregulatie van SATB1 correleert met positieve selectie van thymocyten.",
"We tonen ook aan dat GATA3, de sleuteltranscriptieregulator van αβ T-cellen, SATB1-expressie in thymocyten positief reguleert, wat wijst op een belangrijke rol voor SATB1 tijdens T-celontwikkeling.",
"Hoge expressie van het Xlr nucleaire eiwit in onrijpe thymocyten en colocalisatie met het matrix-geassocieerde regio-bindende SATB1-eiwit.",
"Een rol voor SATB1, een nucleair matrix associatie regio-bindend eiwit, in de ontwikkeling van CD8SP thymocyten en perifere T-lymfocyten.",
"Omdat homozygote SATB1-null muizen de volwassenheid niet bereiken door niet-thymus autonome defecten, werden muizen geproduceerd die homozygoot waren voor een T-cel-specifieke SATB1-antisense transgeen en heterozygoot voor een SATB1-null allel.",
"Thymisch SATB1-eiwit was significant verminderd in deze muizen, en het belangrijkste cellulaire fenotype was een significante vermindering van het percentage CD8SP T-cellen in thymus, milt en lymfeklieren.",
"De vermindering van thymisch SATB1 leidt niet tot de variabele expressie van CD8-negatieve enkelvoudig positieve thymocyten die wordt gezien bij verwijdering van verschillende regulerende elementen en door anderen wordt gesuggereerd als een weerspiegeling van het falen om het CD8-locus te activeren."
] | 352 | 335 |
3,650 | Welk bedrijf produceert ORMD-0801? | ORMD-0801 wordt geproduceerd door Oramed Pharmaceuticals. | [
"In een poging om patiënten een beter naleefbare behandelmethode te bieden, testte Oramed Pharmaceuticals de capaciteit van haar orale insulinecapsule (ORMD-0801, 8 mg insuline) bij het aanpakken van deze resistente klinische toestand."
] | 39 | 40 |
3,651 | In welk celorganel is het SAF-A-eiwit gelokaliseerd? | saf-a/hnrnp u is een overvloedig aanwezig nucleair eiwit dat specifiek interacteert met DNA van de nucleaire matrixhechtingsregio | [
"SAF-A/hnRNP U is een overvloedig aanwezig nucleair eiwit dat specifiek interacteert met DNA (MAR) en RNA van de nucleaire matrixhechtingsregio als onderdeel van hnRNP's.",
"Scaffold attachment factor A (SAF-A) neemt deel aan de regulatie van genexpressie door chromatine te organiseren in transcriptioneel actieve domeinen en door direct te interageren met RNA-polymerase II.",
"Functionele analyses tonen aan dat dubbele uitputting van SAF-A en BRG1 de globale transcriptie door RNA-polymerase II uitschakelt, terwijl het nucleolaire RNA-polymerase I transcriptiemechanisme onaangetast blijft",
"Met behulp van dit domein als sonde voerden we een gist twee-hybride screening uit en vonden we dat scaffold attachment factor B (SAF-B), een eiwit geassocieerd met de nucleaire matrix, eiwit-eiwitinteractie vertoont met dit gebied."
] | 131 | 132 |
3,652 | Beschrijf Twiddler-syndroom. | Twiddler-syndroom wordt beschreven als een spontane rotatie of opzettelijke externe manipulatie van geïmplanteerde cardiale of soms diepe hersenstimulatietoestellen (DBS). | [
"ACHTERGROND: Twiddler-, reel- en ratchet-syndromen zijn zeldzame entiteiten die verantwoordelijk zijn voor het verplaatsen van leads van cardiale implanteerbare elektronische apparaten (CIED).",
"Het Twiddler-syndroom resulteert in het intrekken en oprollen van de lead in de pacemakerzak met daaropvolgende pacemakermalfunctie.",
"Twiddler-syndroom wordt beschreven als een spontane rotatie of opzettelijke externe manipulatie van geïmplanteerde cardiale of soms diepe hersenstimulatietoestellen (DBS).",
"Twiddler-syndroom is een zeldzame oorzaak van verplaatsing van pacemakerelektroden.",
"Twiddler-syndroom komt zelden voor bij kinderen en wordt het meest beschreven als het veroorzaken van leadintrekking bij geïmplanteerde cardiale pacemakers en defibrillatoren.",
"Twiddler-syndroom is een vorm van pacemakerleaddislocatie veroorzaakt door het oprollen van de pacemakerleads door rotatie van de pulsgenerator om zijn lange as.",
"Op een thoraxfoto werd oprollen van zowel atriale als ventriculaire leads waargenomen, onbedoeld veroorzaakt door actieve schouder-arm fysiotherapie.",
"Twiddler-syndroom, een zeldzame maar potentieel dodelijke complicatie van cardiale pacemakerbehandeling, wordt meestal binnen het eerste jaar na implantatie gediagnosticeerd. Het wordt gekenmerkt door apparaatmalfunctie door het losraken van cardiale leads als gevolg van enige vorm van manipulatie door de patiënt.",
"Twiddler-syndroom wordt beschreven als een spontane rotatie of opzettelijke externe manipulatie van geïmplanteerde cardiale of soms diepe hersenstimulatietoestellen (DBS).",
"Twiddler-syndroom met een twist: een oorzaak van breuk van de vaguszenuwstimulatorlead.",
"Twiddler-syndroom ontstaat wanneer een patiënt opzettelijk of onopzettelijk een implanteerbare generator (meestal een pacemaker) manipuleert en de pacingleads losmaakt, wat leidt tot malfunctie van het apparaat.",
"[Totale elektrodenintrekking (Twiddler-syndroom) bij infectie van het pacemakersysteem].",
"Twiddler-syndroom is een zeldzame complicatie die ontstaat door het draaien van de generator en kan torsie, losraken en beschadiging van de leads veroorzaken.",
"Twiddler-syndroom is een vorm van pacemakerleaddislocatie veroorzaakt door het oprollen van de pacemakerleads door rotatie van de pulsgenerator om zijn lange as.",
"Twiddler-syndroom is een uitzonderlijke oorzaak van disfunctie van cardiale prothesen als gevolg van verplaatsing van de sonde, hetzij door opzettelijke of onbewuste manipulatie.",
"Twiddler-syndroom wordt beschreven als een spontane rotatie of opzettelijke externe manipulatie van geïmplanteerde cardiale of soms diepe hersenstimulatietoestellen (DBS).",
"Twiddler-syndroom ontstaat wanneer een patiënt opzettelijk of onopzettelijk een implanteerbare generator (meestal een pacemaker) manipuleert en de pacingleads losmaakt, wat leidt tot malfunctie van het apparaat.",
"Twiddler-syndroom is een zeldzame complicatie die ontstaat door het draaien van de generator en kan torsie, losraken en beschadiging van de leads veroorzaken.",
"Twiddler-syndroom is een vorm van pacemakerleaddislocatie veroorzaakt door het oprollen van de pacemakerleads door rotatie van de pulsgenerator om zijn lange as.",
"Twiddler-syndroom wordt gekenmerkt door opzettelijke of onbedoelde manipulatie van geïmplanteerde apparaten in de pacemakerzak.",
"Twiddler-syndroom beschrijft de opzettelijke externe manipulatie of spontane rotatie van geïmplanteerde apparaten zoals cardiale pacemakers.",
"De hier geïllustreerde bevindingen van Twiddler-syndroom zijn van toepassing op alle geïmplanteerde apparaten en tonen de complicatie van leadbreuk naast de vaker gerapporteerde complicatie van leadintrekking."
] | 497 | 444 |
3,653 | Wat zijn de balancerchromosomen van Drosophila? | genetische reagentia | [
"Balancerchromosomen zijn genetische reagentia die worden gebruikt in Drosophila melanogaster voor het onderhoud van stammen en mutagenesescreenings.",
"Dit probleem is van bijzonder belang wanneer het mutante allel is onderhouden met een balancerchromosoom.",
"Van vier isogene lijnen van Drosophila melanogaster werden vier sets van recombinant geëxtraheerde lijnen geconstrueerd met behulp van standaard balancerchromosoomtechnieken",
"Meervoudig geïnverteerde balancerchromosomen die uitwisseling met hun homologen onderdrukken, zijn een essentieel onderdeel van de genetische gereedschapskist van Drosophila melanogaster.",
"Onze resultaten verwerpen een eenvoudige niet-recombinerende, klonale modus voor de laboratoriumevolutie van balancerchromosomen en hebben implicaties voor hoe balancerchromosomen moeten worden gebruikt bij het ontwerp en de interpretatie van genetische experimenten in Drosophila."
] | 110 | 107 |
3,654 | Wat is jodium schildklierblokkade? | Hoge doses kaliumjodide zijn effectief om de opname van radiojodium door de schildklier te blokkeren en om de ontwikkeling van schildklierkanker jaren later te voorkomen. | [
"(131)I, wanneer vrijgekomen bij een radiologisch of nucleair ongeval zoals recentelijk in Fukushima, Japan, kan schildklierkanker veroorzaken als een langetermijngevolg. Jodium schildklierblokkade (ITB) is bekend om het risico op het ontwikkelen van schildklierkanker te verminderen.",
"Hoge doses kaliumjodide zijn effectief om de opname van radiojodium door de schildklier te blokkeren en om de ontwikkeling van schildklierkanker jaren later te voorkomen.",
"Kaliumjodide (KI) om de schildklier te beschermen tegen blootstelling aan I-131",
"Dit artikel beschrijft het proces en de methoden voor het ontwikkelen van de herziene, op bewijs gebaseerde WHO-richtlijnen voor ITB na nucleaire en radiologische ongevallen",
"De eerste bijeenkomst van de WHO-richtlijnontwikkelingsgroep voor de herziening van de WHO-richtlijnen uit 1999 voor jodium schildklierblokkade.",
"Beleid voor schildklierblokkade in Hongarije en verduidelijking van terminologie in het licht van aanbevelingen door internationale organisaties."
] | 149 | 152 |
3,655 | Verbetert gavestinel de uitkomsten van beroertepatiënten? | Nee. In een gerandomiseerde klinische studie verbeterde behandeling met gavestinel binnen 6 uur na een acute ischemische beroerte de uitkomst niet. | [
"CONCLUSIE: In overeenstemming met de klinische uitkomsten in de GAIN-studies werden geen effecten van gavestinel op ischemische infarcten waargenomen.",
"Er werden geen effecten van gavestinel op het infarctvolume waargenomen in de primaire of andere analyses.",
"Gavestinel verbetert de uitkomst niet na een acute intracerebrale bloeding: een analyse van de GAIN International en GAIN Americas studies.",
"Beide studies rapporteerden dat gavestinel ineffectief was bij ischemische beroerte.",
"CONCLUSIES: Deze observaties uit de gecombineerde GAIN International en GAIN Americas studies suggereren dat gavestinel geen substantieel voordeel of nadeel biedt voor patiënten met primaire intracerebrale bloeding.",
"Glutamaat N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonisten zoals Selfotel, Aptiganel, Gavestinel en anderen faalden in het aantonen van neuroprotectieve werkzaamheid in humane klinische studies of veroorzaakten onverdraaglijke bijwerkingen in het centrale zenuwstelsel.",
"METHODEN: We bestudeerden alle patiënten van de Glycine Antagonist (gavestinel) In Neuroprotection (GAIN) International Trial met ischemische beroerte die op dag 7 nog in leven waren, met uitsluiting van patiënten met hemorragische gebeurtenissen en sterfgevallen door niet-beroerte gerelateerde oorzaken. De GAIN International Trial was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en parallelle groepstudie; omdat het studiegeneesmiddel geen effect had op de uitkomst van beroerte, werden de behandelgroepen samengevoegd voor deze analyse.",
"Gavestinel levert geen voordeel op voor beroertepatiënten, blijkt uit studie.",
"Het wondermiddel gavestinel leverde geen significante behandelvoordelen op voor patiënten die binnen zes uur na een acute ischemische beroerte werden behandeld, volgens de recente resultaten van een grote klinische studie naar de neurobeschermer.",
"INTERPRETATIE: Behandeling met gavestinel binnen 6 uur na een acute ischemische beroerte verbeterde de uitkomst niet.",
"INTERPRETATIE\n\nBehandeling met gavestinel binnen 6 uur na een acute ischemische beroerte verbeterde de uitkomst niet.",
"CONCLUSIE\n\nIn deze studie verbeterde gavestinel, toegediend tot 6 uur na een acute ischemische beroerte, de functionele uitkomst na 3 maanden niet.",
"Beide studies rapporteerden dat gavestinel ineffectief was bij ischemische beroerte.",
"INTERPRETATIE Behandeling met gavestinel binnen 6 uur na een acute ischemische beroerte verbeterde de uitkomst niet.",
"Beide studies rapporteerden dat gavestinel ineffectief was bij ischemische beroerte.",
"Gavestinel levert geen voordeel op voor beroertepatiënten, blijkt uit studie.",
"Het wondermiddel gavestinel leverde geen significante behandelvoordelen op voor patiënten die binnen zes uur na een acute ischemische beroerte werden behandeld, volgens de recente resultaten van een grote klinische studie naar de neurobeschermer.",
"Het wondermiddel gavestinel leverde geen significante behandelvoordelen op voor patiënten die binnen zes uur na een acute ischemische beroerte werden behandeld, volgens de recente resultaten van een grote klinische studie naar de neurobeschermer.",
"Behandeling met gavestinel binnen 6 uur na een acute ischemische beroerte verbeterde de uitkomst niet.",
"In deze studie verbeterde gavestinel, toegediend tot 6 uur na een acute ischemische beroerte, de functionele uitkomst na 3 maanden niet."
] | 442 | 439 |
3,656 | Kan systemische lupus erythematosus aanvallen veroorzaken? | In de bestaande literatuur is een verhoogd risico op aanvallen beschreven bij verschillende inflammatoire/auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE) | [
"De gemiddelde ± SD leeftijd bij SLE-diagnose en bij het begin van PRES was respectievelijk 25,02 ± 13,78 en 28,31 ± 12,61 jaar. Aanvallen waren het meest voorkomende presenteersymptoom, zoals gezien bij 28 episodes, gevolgd door acute ernstige hoofdpijn bij 17,",
"Epilepsie wordt gekenmerkt door een relevante epidemiologische en klinische last. In de bestaande literatuur is een verhoogd risico op aanvallen beschreven bij verschillende inflammatoire/auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Aanvallen zijn een van de ernstigste neuropsychiatrische manifestaties van systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Het doel van deze studie was het beschrijven van de frequentie, toeschrijving, uitkomst en voorspellers van aanvallen bij systemische lupus erythematosus (SLE)",
"DOELSTELLING\nHet evalueren van de frequentie en risicofactoren van epileptische aanvallen in een grote cohort van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Epileptische aanvallen deden zich voor bij het begin van SLE-symptomen bij 19 (31,6%) en na het begin van SLE bij 41 van 60 (68,3%) patiënten.",
"Epileptische aanvallen en EEG-kenmerken bij juveniele systemische lupus erythematosus.",
"CONCLUSIES\nEpileptische aanvallen werden waargenomen bij 11,2% van de patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE).",
"CONCLUSIES\nAanvallen hebben de neiging vroeg in het verloop van systemische lupus erythematosus voor te komen en dragen bij aan schadeaccumulatie.",
"Aanvallen hebben de neiging vroeg in het verloop van systemische lupus erythematosus voor te komen en dragen bij aan schadeaccumulatie.",
"Het bepalen van de factoren die geassocieerd zijn met aanvallen bij systemische lupus erythematosus (SLE).",
"Neurologische manifestaties, in het bijzonder epileptische aanvallen, komen vaak voor bij systemische lupus erythematosus."
] | 250 | 255 |
3,657 | Welke ziekte wordt geassocieerd met een malarrash? | Huidmanifestaties van SLE zijn vaak de eerste symptomen, meestal gezien in de klassieke malar "vlinder" rash; | [
"Huidmanifestaties van SLE zijn vaak de eerste symptomen, meestal gezien in de klassieke malar \"vlinder\" rash;",
"De malarrash is een van de drie cutane diagnostische criteria van systemische lupus erythematosus (SLE)."
] | 56 | 51 |
3,658 | Wat is het werkingsmechanisme van rogaratinib? | Rogaratinib is een zeer krachtige en selectieve kleine-molecuul pan-fibroblast groeifactor receptor (FGFR) remmer (FGFR1-4) voor orale toediening die momenteel wordt onderzocht in fase 1 klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker. | [
"Rogaratinib (BAY 1163877) is een zeer krachtige en selectieve kleine-molecuul pan-fibroblast groeifactor receptor (FGFR) remmer (FGFR1-4) voor orale toediening die momenteel wordt onderzocht in fase 1 klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker.",
"Ontdekking van Rogaratinib (BAY 1163877): een pan-FGFR remmer.",
"In preklinische studies voorspelde een hoge tumor FGFR mRNA-expressie de respons op rogaratinib, een orale pan-FGFR remmer.",
"In preklinische studies voorspelde een hoge tumor FGFR mRNA-expressie de respons op rogaratinib, een orale pan-FGFR remmer.",
"Rogaratinib (BAY 1163877) is een zeer krachtige en selectieve kleine-molecuul pan-fibroblast groeifactor receptor (FGFR) remmer (FGFR1-4) voor orale toediening die momenteel wordt onderzocht in fase 1 klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker.",
"Rogaratinib: een krachtige en selectieve pan-FGFR remmer met brede antitumoractiviteit in preklinische kankermodellen met FGFR-overexpressie.",
"Rogaratinib (BAY 1163877) is een zeer krachtige en selectieve kleine-molecuul pan-fibroblast groeifactor receptor (FGFR) remmer (FGFR1-4) voor orale toediening die momenteel wordt onderzocht in fase 1 klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker.",
"Ontdekking van Rogaratinib (BAY 1163877): een pan-FGFR remmer.",
"In preklinische studies voorspelde een hoge tumor FGFR mRNA-expressie de respons op rogaratinib, een orale pan-FGFR remmer.",
"Rogaratinib: een krachtige en selectieve pan-FGFR remmer met brede antitumoractiviteit in preklinische kankermodellen met FGFR-overexpressie.",
"In vitro kinase-activiteitsassays tonen aan dat rogaratinib krachtig en selectief de activiteit van FGFRs 1, 2, 3 en 4 remt.",
"Hier evalueerden we de activiteit van een nieuwe pan-FGFR remmer, rogaratinib, in biochemische, cellulaire en in vivo werkzaamheidsstudies in verschillende preklinische kankermodellen.",
"Hier evalueerden we de activiteit van een nieuwe pan-FGFR remmer, rogaratinib, in biochemische, cellulaire en in vivo werkzaamheidsstudies in verschillende preklinische kankermodellen.",
"In vitro kinase-activiteitsassays tonen aan dat rogaratinib krachtig en selectief de activiteit van FGFRs 1, 2, 3 en 4 remt.",
"In preklinische studies voorspelde een hoge tumor FGFR mRNA-expressie de respons op rogaratinib, een orale pan-FGFR remmer."
] | 334 | 318 |
3,659 | Welke epigenetische markering wordt door PRC2 aangebracht? | H3K27me3 is de belangrijkste histonmethyltransferase-activiteit van PRC2. | [
"polycomb repressief complex 2 (PRC2), dat trimethylatie van lysine 27 op histon H3 (K27me3) medieert",
"PRC2 heeft een aanvullende functie om de PRC2-activiteit te stimuleren na binding aan H3K27me3",
"In Arabidopsis thaliana colocaliseert LHP1 met H3K27me3 epigenetische markeringen door het hele genoom en interageert met leden van PRC1 en PRC2 evenals met een lange niet-coderende RNA",
"Knockdown van PRC2 H3K27-methyltransferasen Ezh2 en Ezh1, of geforceerde expressie van de Trithorax/COMPASS-subunit Wdr5 activeert Runx2/p57 mRNA-expressie in zowel onrijpe als rijpe hippocampale cellen.",
"Hier tonen we aan dat in kankercellen de epigenetische herstructurering van chromatine in hypo-geacetyleerde domeinen bedekt met histon H3K27 trimethylatie parallel loopt met veranderingen in hogere-orde chromatinestructuren.",
"Er zijn gegevens die coördinatie regulatie tussen DNA-methylering en H3K27me3 aantonen, die beide betrokken zijn bij het tot stand brengen en in stand houden van epigenetische genstillegging",
"Polycomb repressief complex 2 (PRC2) trimethyleert histon H3 op lysine 27, wat H3K27me3 repressieve epigenetische markeringen vestigt die weefsel-specifieke differentiatie bevorderen door ectopische genprogramma's te onderdrukken.",
"We vonden dat het Polycomb Repressieve Complex 2 (PRC2), dat verantwoordelijk is voor di- en trimethylatie van H3K27 (H3K27me2/me3), bindt aan zijn eigen methylatiesite.",
"Hier bieden we een model om uit te leggen hoe getrimethyleerd Lys 27 van histon 3 (H3K27me3), dat wordt gekatalyseerd door het EZH2-bevattende Polycomb Repressieve Complex 2 (PRC2), wordt gehandhaafd in prolifererende cellen."
] | 223 | 221 |
3,660 | Is impetigo een virale infectie die de huid aantast? | Nee, impetigo is een zeer besmettelijke bacteriële huidinfectie | [
"Belang: Ozenoxacine, een nieuw topisch antibacterieel middel met krachtige bacteriedodende werking tegen gram-positieve bacteriën, is ontwikkeld als crème met 1% werkzame stof voor de behandeling van impetigo, een zeer besmettelijke bacteriële huidinfectie",
": Om de in vitro activiteit te vergelijken van het anti-impetigo middel ozenoxacine en andere antimicrobiële middelen tegen gram-positieve klinische isolaten van huid- en weke delen infecties",
"Streptococcus pyogenes is verantwoordelijk voor een breed scala aan huidinfecties, variërend van oppervlakkige impetigo tot fulminante invasieve necrotiserende fasciitis.",
"Impetigo is een zeer besmettelijke bacteriële huidinfectie en is een van de meest voorkomende huidinfecties bij kinderen",
"Impetigo is een oppervlakkige bacteriële infectie die het vaakst het gezicht en de ledematen van kinderen aantast.",
"Impetigo is de meest voorkomende bacteriële huidinfectie bij kinderen.",
"Impetigo is de meest voorkomende bacteriële huidinfectie bij kinderen van twee tot vijf jaar oud.",
"ACHTERGROND Impetigo kan worden veroorzaakt door Staphylococcus aureus (S. aureus).",
"Impetigo, cellulitis en abces vormen het merendeel van bacteriële huidinfecties bij kinderen en worden behandeld met topische of systemische antibiotica die gericht zijn tegen groep A Streptokokken en Staphylococcus aureus.",
"ACHTERGROND\nImpetigo kan worden veroorzaakt door Staphylococcus aureus (S. aureus).",
"Impetigo is een oppervlakkige bacteriële infectie die het vaakst het gezicht en de ledematen van kinderen aantast.",
"Impetigo is een oppervlakkige, maar besmettelijke, bacteriële huidinfectie die voornamelijk kinderen treft en veel voorkomt in de eerstelijnszorg.",
"Impetigo is een veelvoorkomende, oppervlakkige bacteriële huidinfectie die wordt gekenmerkt door een ontstoken en geïnfecteerde epidermis.",
"Impetigo, een bacteriële huidinfectie die de oppervlakkige huidlagen aantast, is een van de meest voorkomende huidinfecties bij kinderen van 2 tot 5 jaar, maar kan bij mensen van alle leeftijden voorkomen.",
"Impetigo contagiosa is een veelvoorkomende, oppervlakkige bacteriële huidinfectie die wordt gekenmerkt door een ontstoken en geïnfecteerde epidermis veroorzaakt door Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes of beide."
] | 308 | 293 |
3,661 | Noem ziekten die worden veroorzaakt door de Meningokok B? | De preventie van pediatrische bacteriële meningitis en septikemie is recentelijk een nieuw tijdperk ingegaan met de beschikbaarheid van twee vaccins tegen kapsulaire groep B meningokok | [
"De preventie van pediatrische bacteriële meningitis en septikemie is recentelijk een nieuw tijdperk ingegaan met de beschikbaarheid van twee vaccins tegen kapsulaire groep B meningokok",
"Meningitis en sepsis veroorzaakt door serogroep B meningokok zijn twee ernstige ziekten die nog steeds aanzienlijke sterfte veroorzaken.",
"Sepsis en meningitis veroorzaakt door serogroep B meningokok zijn verwoestende ziekten bij zuigelingen en jonge volwassenen, die nog niet kunnen worden voorkomen door vaccinatie.",
"De preventie van pediatrische bacteriële meningitis en septikemie is recentelijk een nieuw tijdperk ingegaan met de beschikbaarheid van twee vaccins tegen kapsulaire groep B meningokok (MenB).",
"Meningitis en sepsis veroorzaakt door serogroep B meningokok zijn twee ernstige ziekten die nog steeds aanzienlijke sterfte veroorzaken."
] | 142 | 139 |
3,662 | Moet Lubeluzole worden gebruikt voor de behandeling van ischemische beroerte? | Nee. Lubeluzole heeft er niet consequent in geslaagd om effectiviteit te tonen bij de behandeling van acute beroerte en mag niet worden gebruikt. | [
"Lubeluzole toonde veelbelovende neuroprotectieve effecten in diermodellen van beroerte, maar faalde in het aantonen van voordelen bij acute ischemische beroerte bij mensen.",
"Echter, klinisch onderzoek naar lubeluzole ligt nu stil, aangezien lubeluzole lijkt te worden geassocieerd met het verworven lang QT-syndroom en ventriculaire aritmieën.",
"Tien klassen van neuroprotectieve middelen hebben fase III effectiviteitsproeven bereikt, maar hebben gemengde resultaten laten zien. Deze omvatten calciumkanaalantagonisten, NMDA-receptorantagonisten, lubeluzole, CDP-choline, de vrije radicalenvanger tirilazad en ebselen, enlimomab, GABA-agonist clomethiazole, de natriumkanaalantagonist fosfenytoïne, magnesium, glycineplaatsantagonist GV150526 en piracetam.",
"CONCLUSIES: Deze studie kon geen effectiviteit van lubeluzole aantonen bij de behandeling van acute beroerte.",
"In totaal overleden van alle behandelde patiënten 401 (22,5%): 203 (22,5%) in de lubeluzolegroep en 198 (22,4%) met placebo. Van alle behandelde proefpersonen meldden 853 (95%) op lubeluzole en 826 (93%) op placebo een bijwerking tijdens hun behandelperiode of binnen de volgende 2 dagen na het stoppen van de behandeling.",
"CONCLUSIES: Behandeling met lubeluzole binnen 6 uur na het begin van ischemische beroerte had een niet-significant effect op mortaliteit en resulteerde in een verbeterde klinische uitkomst vergeleken met placebo, zonder veiligheidsproblemen.",
"RESULTATEN: Het totale sterftecijfer na 12 weken voor patiënten behandeld met lubeluzole was 20,7% vergeleken met 25,2% voor patiënten behandeld met placebo (niet significant). Na correctie voor relevante covariaten was de mate van neurologisch herstel (NIHSS) na 12 weken significant beter bij lubeluzole dan bij placebo (P = 0,033). Behandeling met lubeluzole resulteerde eveneens in significant grotere verbeteringen in functionele status (Barthel Index) (P = 0,038) en algemene invaliditeit (Rankin-schaal) (P = 0,034) na 12 weken. Een globale teststatistiek bevestigde dat patiënten behandeld met lubeluzole een gunstigere klinische uitkomst hadden na 12 weken (P = 0,041).",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met acute ischemische beroerte is het doseringsschema van 7,5 mg over 1 uur gevolgd door 10 mg/dag intraveneus lubeluzole veilig en reduceerde het de mortaliteit statistisch significant.",
"CONCLUSIES\n\nBehandeling met lubeluzole binnen 6 uur na het begin van ischemische beroerte had een niet-significant effect op mortaliteit en resulteerde in een verbeterde klinische uitkomst vergeleken met placebo, zonder veiligheidsproblemen.",
"CONCLUSIES: Lubeluzole, toegediend in de acute fase van ischemische beroerte, is niet geassocieerd met een significante vermindering van overlijden of afhankelijkheid aan het einde van de geplande follow-upperiode, maar lijkt geassocieerd te zijn met een significante toename van geleidingsstoornissen van het hart (Q-T verlengd >450 msec).",
"Behandeling met lubeluzole binnen 6 uur na het begin van ischemische beroerte had een niet-significant effect op mortaliteit en resulteerde in een verbeterde klinische uitkomst vergeleken met placebo, zonder veiligheidsproblemen.",
"In de gehele studiepopulatie had behandeling met intraveneus lubeluzole binnen 6 uur na het begin van ischemische beroerte geen effect op mortaliteit of klinische uitkomst."
] | 461 | 456 |
3,663 | Wat is vivotif? | Vivotif(r) is een orale levend verzwakte vaccin die een gemuteerde stam van Salmonella (Ty21a) bevat en de natuurlijke infectie nabootst. Het vaccin werd voor het eerst goedgekeurd in Europa in 1983 en in de VS in 1989, en heeft zich door de jaren heen als effectief en veilig bewezen. Het is geïndiceerd voor volwassenen en kinderen vanaf 5 jaar en ouder. Specifiek wordt in de meest ontwikkelde landen vaccinatie aanbevolen voor risicogroepen en met name voor internationale reizigers naar bestemmingen waar het risico op het oplopen van tyfus hoog is. Vivotif(r) blijkt een krachtig middel ter ziektepreventie te zijn, waarvan het belang wordt benadrukt door de verspreiding van antibioticaresistente stammen van Salmonella typhi (S. typhi). | [
"Nut van het Ty21a-vaccin (Vivotif®).",
"Vivotif® is een orale levend verzwakte vaccin die een gemuteerde stam van Salmonella (Ty21a) bevat en de natuurlijke infectie nabootst. Het vaccin werd voor het eerst goedgekeurd in Europa in 1983 en in de VS in 1989, en heeft zich door de jaren heen als effectief en veilig bewezen. Het is geïndiceerd voor volwassenen en kinderen vanaf 5 jaar en ouder. Specifiek wordt in de meest ontwikkelde landen vaccinatie aanbevolen voor risicogroepen en met name voor internationale reizigers naar bestemmingen waar het risico op het oplopen van tyfus hoog is.",
"Vivotif® blijkt een krachtig middel ter ziektepreventie te zijn, waarvan het belang wordt benadrukt door de verspreiding van antibioticaresistente stammen van Salmonella typhi (S. typhi)."
] | 233 | 234 |
3,664 | Lijst van kankersoorten waarbij TBC1 domeinfamilielid 16 (TBC1D16) betrokken is | TBC1D16 is een voorspellende marker voor een gunstige prognose van epitheliale eierstokkanker (EOC). Bovendien verergert een kort isoform van TBC1D16 (TBC1D16-47KD) de groei en metastase van melanoom zowel in vitro als in vivo. | [
"Expressie van TBC1D16 wordt geassocieerd met een gunstige prognose van epitheliale eierstokkanker.",
"Epitheliale eierstokkanker (EOC) is de meest dodelijke gynaecologische maligniteit met een hoge recidiefkans en slechte prognose door het ontbreken van effectieve biomarkers. TBC1 domeinfamilielid 16 (TBC1D16), een GTPase-activerend eiwit, is betrokken bij de regulatie van intracellulair transport in tumorvorming en metastase. De klinische betekenis van TBC1D16 in EOC is echter onbekend. In deze studie onderzochten we de expressie en prognostische betekenis van TBC1D16 in EOC en de relatie met de expressie van vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF). De weefselmonsters omvatten 156 histologisch bevestigde EOC en 30 normale ovariumweefsels. De expressie van TBC1D16 en VEGF werd gedetecteerd door immunohistochemie (IHC), en de immunoreactieve score werd berekend op basis van signaalintensiteit en percentage positieve cellen. IHC-resultaten toonden aan dat TBC1D16 en VEGF beide voornamelijk gelokaliseerd waren in het cytoplasma van epitheelcellen in normaal ovariumweefsel en werden uitgedrukt in kankercellen. Op basis van de immunoreactieve score werd de expressie van TBC1D16 in EOC gecategoriseerd als \"hoge expressie\" vergeleken met normaal ovariumweefsel (P < 0,05). De Chi-kwadraattoets toonde aan dat hoge TBC1D16-expressie gerelateerd was aan gevorderde pT-stadia (P = 0,029), maar niet gecorreleerd was met andere klinische kenmerken. Bovendien was de expressie van TBC1D16 significant hoger in EOC-monsters met lage VEGF-expressie (P < 0,001). Belangrijk is dat in zowel univariate als multivariate overlevingsanalyses hoge expressie van TBC1D16 significant geassocieerd was met een goede algehele overleving (OS). Concluderend is TBC1D16 een voorspellende marker voor een gunstige prognose van EOC.",
"Epigenetische activatie van een cryptisch TBC1D16-transcript versterkt de progressie van melanoom door EGFR te targeten.",
"Metastase is verantwoordelijk voor de meeste kankergerelateerde sterfgevallen, en onder de veelvoorkomende tumortypen is melanoom een type met een grote potentie om te metastaseren. Hier bestuderen we de bijdrage van epigenetische veranderingen aan het disseminatieproces door de veranderingen op DNA-methyleringsniveau te analyseren tussen primaire kankercellen en metastasen. We vonden een hypomethyleringsevenement dat een cryptisch transcript van het Rab GTPase-activerende eiwit TBC1D16 (TBC1D16-47 kDa; hierna TBC1D16-47KD genoemd) heractiveert als een kenmerkend kenmerk van de metastatische cascade. Dit korte isoform van TBC1D16 verergert de groei en metastase van melanoom zowel in vitro als in vivo. Door immunoprecipitatie en massaspectrometrie te combineren, identificeerden we RAB5C als een nieuw TBC1D16-doelwit en toonden we aan dat het EGFR reguleert in melanoomcellen. We vonden ook dat epigenetische heractivatie van TBC1D16-47KD geassocieerd is met een slechte klinische uitkomst bij melanoom, terwijl het een grotere gevoeligheid voor BRAF- en MEK-remmers verleent.",
"IHC-resultaten toonden aan dat TBC1D16 en VEGF beide voornamelijk gelokaliseerd waren in het cytoplasma van epitheelcellen in normaal ovariumweefsel en werden uitgedrukt in kankercellen.",
"Op basis van de immunoreactieve score werd de expressie van TBC1D16 in EOC gecategoriseerd als \"hoge expressie\" vergeleken met normaal ovariumweefsel (P < 0,05).",
"Expressie van TBC1D16 wordt geassocieerd met een gunstige prognose van epitheliale eierstokkanker.",
"Op basis van de immunoreactieve score werd de expressie van TBC1D16 in EOC gecategoriseerd als \"hoge expressie\" vergeleken met normaal ovariumweefsel (P < 0,05).",
"Bovendien werd hypomethylering van TBC1D16 waargenomen in meerdere tumoren, waaronder een primaire/metastase-paar van borstkanker, en in mindere mate bij melanoom, hoewel niet alle tumoren of primaire/metastase-paren van kanker veranderde methyleringspatronen vertoonden.",
"ACHTERGROND\nKenmerkende DNA-methyleringsverschillen zijn geïdentificeerd tussen primaire en metastatische melanomen op de EBF3- en/of TBC1D16-genloci.",
"We vonden ook dat epigenetische heractivatie van TBC1D16-47KD geassocieerd is met een slechte klinische uitkomst bij melanoom, terwijl het een grotere gevoeligheid voor BRAF- en MEK-remmers verleent.",
"Bovendien werd hypomethylering van TBC1D16 waargenomen in meerdere tumoren, waaronder een primaire/metastase-paar van borstkanker, en in mindere mate bij melanoom, hoewel niet alle tumoren of primaire/metastase-paren van kanker veranderde methyleringspatronen vertoonden.",
"Bovendien werd hypomethylering van TBC1D16 waargenomen in meerdere tumoren, waaronder een primaire/metastase-paar van borstkanker, en in mindere mate bij melanoom, hoewel niet alle tumoren of primaire/metastase-paren van kanker veranderde methyleringspatronen vertoonden."
] | 684 | 650 |
3,665 | Wat hebben osanetant en talnetant gemeen? | Osanetant en talnetant zijn selectieve NK3-antagonisten. Preklinische en fase II klinische resultaten van osanetant en talnetant bij schizofrene patiënten hebben aangegeven dat NK(3)-antagonisten mogelijk een significante verbetering kunnen bieden van de positieve symptomen en cognitieve beperkingen die met deze aandoening geassocieerd zijn. | [
"Fase II klinische onderzoeken bij schizofrenie met twee selectieve NK3-antagonisten (osanetant en talnetant) hebben een significante verbetering van de positieve symptomen aangetoond.",
"Preklinische en fase II klinische resultaten van osanetant en talnetant bij schizofrene patiënten hebben aangegeven dat NK(3)-antagonisten mogelijk een significante verbetering kunnen bieden van de positieve symptomen en cognitieve beperkingen die met deze aandoening geassocieerd zijn."
] | 101 | 103 |
3,666 | Lijst van SLC25A46-gerelateerde pathologieën | Het mitochondriale eiwit SLC25A46 is recentelijk geïdentificeerd als een nieuwe pathogene oorzaak in een breed spectrum van neurologische aandoeningen, waaronder erfelijke optische atrofie, Charcot-Marie-Tooth type 2, Leigh-syndroom, progressieve myoclonische ataxie en lethale congenitale pontocerebellaire hypoplasie. | [
"Het mitochondriale eiwit SLC25A46 is recentelijk geïdentificeerd als een nieuwe pathogene oorzaak in een breed spectrum van neurologische aandoeningen, waaronder erfelijke optische atrofie, Charcot-Marie-Tooth type 2, Leigh-syndroom, progressieve myoclonische ataxie en lethale congenitale pontocerebellaire hypoplasie.",
"Hier identificeerden we een verlies-aan-functie mutatie in het Slc25a46-gen die lethale neuropathologie veroorzaakt bij muizen. Mutante muizen vertonen de belangrijkste klinische kenmerken die bij patiënten zijn vastgesteld, waaronder ataxie, optische atrofie en cerebellaire hypoplasie, welke volledig werden hersteld door expressie van het menselijke ortholoog. Histopathologische analyse onthulde eerder ongeziene laesies, met name verstoorde cytoarchitectuur in het cerebellum en netvlies en opvallende afwijkingen in de neuromusculaire junctie. Ook was een distinct fenotype in het lymfoïde systeem duidelijk aanwezig. Onze mutante muizen bieden een geldig model om de mechanistische basis van de complexe SLC25A46-gemedieerde pathologieën te begrijpen, evenals voor het screenen van potentiële therapeutische interventies."
] | 171 | 174 |
3,667 | Wat is het doelwit van galcanezumab? | Galcanezumab is een monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), en behoort tot een nieuwe klasse van geneesmiddelen voor migrainepreventie. | [
"Belang: Galcanezumab (LY2951742), een monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-route targeten, zijn ontwikkeld voor episodische en chronische migrainepreventie, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of aan de CGRP-receptor (erenumab).",
"Achtergrond Veiligheidsbevindingen uit een fase 2b-studie van galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide, voor migrainepreventie (NCT02163993) worden hier gerapporteerd.",
"Momenteel is er veel enthousiasme over monoklonale antilichamen tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) en de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor (erenumab).",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Introductie Galcanezumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide, gebruikt voor migrainepreventie.",
"Galcanezumab is een antilichaam dat bindt aan het ligand calcitonine-gen-gerelateerd peptide.",
"Een nieuw tijdperk voor migraine: farmacokinetische en farmacodynamische inzichten in monoklonale antilichamen met focus op galcanezumab, een anti-CGRP-antilichaam.",
"Inzichten betreffende de farmacokinetische/farmacodynamische eigenschappen van galcanezumab als een probe-antilichaam en calcitonine-gen-gerelateerd peptide als het bindende ligand met betrekking tot klinische uitkomsten worden gegeven.",
"Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide, kan een preventieve behandeling zijn voor clusterhoofdpijn.",
"Een farmacokinetisch/farmacodynamisch model van galcanezumab toont aan dat galcanezumab de vrije concentraties van calcitonine-gen-gerelateerd peptide op een dosis- en tijdafhankelijke wijze verlaagt en de onderdrukking van vrij calcitonine-gen-gerelateerd peptide voortzet bij herhaalde dosering.",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Belang\n\nGalcanezumab (LY2951742), een monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"Galcanezumab is een antilichaam dat bindt aan het ligand calcitonine-gen-gerelateerd peptide.",
"Het gehumaniseerde monoklonale antilichaam galcanezumab (LY2951742) bindt aan CGRP en kan effectief zijn bij migraineprofylaxe.",
"Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is effectief voor migrainepreventie met een gunstig veiligheidsprofiel.",
"Het gehumaniseerde monoklonale antilichaam galcanezumab (LY2951742) bindt aan CGRP en kan effectief zijn bij migraineprofylaxe.",
"Mislukkingen in de ontwikkeling van kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten en toenemende kennis en gebruik van monoklonale antilichamen (mAbs) in de geneeskunde leidden tot de baanbrekende ontwikkeling van grote molecuul anti-CGRP mAbs: eptinezumab, erenumab, fremanezumab en galcanezumab.",
"Een nieuw tijdperk voor migraine: farmacokinetische en farmacodynamische inzichten in monoklonale antilichamen met focus op galcanezumab, een anti-CGRP-antilichaam.",
"Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-route targeten, zijn ontwikkeld voor episodische en chronische migrainepreventie, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of aan de CGRP-receptor (erenumab).",
"Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide, kan een preventieve behandeling zijn voor clusterhoofdpijn.",
"ACHTERGROND: Galcanezumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide en is geïndiceerd voor preventieve behandeling van migraine. ONTWERP/",
"ACHTERGROND: Galcanezumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat selectief bindt aan het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) en heeft effectiviteit aangetoond in het verminderen van migrainehoofdpijndagen (MHD) bij patiënten met episodische en chronische migraine.",
"Galcanezumab is een antilichaam dat bindt aan het ligand calcitonine-gen-gerelateerd peptide.",
"Galcanezumab is een van de antilichamen die ontwikkeld en bestudeerd zijn om migraine te voorkomen door CGRP te targeten.",
"Galcanezumab-gnlm (Emgality™; Eli Lilly and Company), hierna galcanezumab genoemd, is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-ligand.",
"Een farmacokinetisch/farmacodynamisch model van galcanezumab toont aan dat galcanezumab de vrije concentraties van calcitonine-gen-gerelateerd peptide op een dosis- en tijdafhankelijke wijze verlaagt en de onderdrukking van vrij calcitonine-gen-gerelateerd peptide voortzet bij herhaalde dosering.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het CGRP-bindende monoklonale antilichaam LY2951742 (Galcanezumab) bij gezonde vrijwilligers.",
"Galcanezumab (LY2951742), een monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is een van een nieuwe klasse geneesmiddelen voor migrainepreventie.",
"Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), is effectief voor migrainepreventie met een gunstig veiligheidsprofiel.",
"Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide, kan een preventieve behandeling zijn voor clusterhoofdpijn.",
"Galcanezumab is een gehumaniseerd immunoglobuline G (IgG) monoklonaal antilichaam (mAb) geïndiceerd voor de preventie van migraine dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide.",
"Galcanezumab is een antilichaam dat bindt aan het ligand calcitonine-gen-gerelateerd peptide."
] | 731 | 661 |
3,668 | Welke ziekte werd bestudeerd in de CADISS-studie? | CADISS was een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader. | [
"Prognose van dissecterende aneurysma's van de halsslagader: Resultaten van CADISS en een systematische review.",
"METHODE: We includeerden 264 patiënten met extracraniële cervicale arteriedissectie (CAD) uit de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS), een multicentrische prospectieve studie die antitrombotische behandeling vergeleek met anticoagulatie.",
"CONCLUSIES: De resultaten van CADISS suggereren dat dissecterende aneurysma's mogelijk een goedaardige prognose hebben en dat daarom medische behandeling overwogen moet worden.",
"Antitrombotische behandeling vergeleken met anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie (CADISS): een gerandomiseerde studie.",
"We vergeleken hun effectiviteit in de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS), met als bijkomend doel het vaststellen van het werkelijke risico op een recidief beroerte.",
"DOELSTELLING: De resultaten presenteren van de niet-gerandomiseerde arm van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS-NR) trial, waarin anticoagulatie en antitrombotica werden vergeleken ter preventie van recidief beroerte na carotis- en werveldissectie, en een meta-analyse uitvoeren van deze resultaten met eerder gepubliceerde studies die de twee therapeutische strategieën vergelijken.",
"Hoewel de optimale behandeling voor VAD onbekend is, is de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS) een lopende gerandomiseerde multicentrische prospectieve studie die antitrombotische therapie vergelijkt met anticoagulatie bij patiënten met zowel carotis- als werveldissectie.",
"We gebruiken dubbele antitrombotica voor de behandeling van cervicale dissecties als onderdeel van de CADISS-studie.",
"Antitrombotische therapie versus anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie: rationale en ontwerp van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS).",
"DOELSTELLING: CADISS is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader.",
"DOELSTELLING\n\nCADISS is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader.",
"We gebruiken dubbele antitrombotica voor de behandeling van cervicale dissecties als onderdeel van de CADISS-studie.",
"DOELSTELLING CADISS is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader.",
"Antitrombotische therapie versus anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie: de definitieve resultaten van de gerandomiseerde klinische trial van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS).",
"Antitrombotische therapie versus anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie: rationale en ontwerp van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS).",
"We vergeleken hun effectiviteit in de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS), met als bijkomend doel het vaststellen van het werkelijke risico op een recidief beroerte.",
"We vergeleken hun effectiviteit in de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS), met als bijkomend doel het vaststellen van het werkelijke risico op een recidief beroerte.",
"DOELSTELLING\nDe resultaten presenteren van de niet-gerandomiseerde arm van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS-NR) trial, waarin anticoagulatie en antitrombotica werden vergeleken ter preventie van recidief beroerte na carotis- en werveldissectie, en een meta-analyse uitvoeren van deze resultaten met eerder gepubliceerde studies die de twee therapeutische strategieën vergelijken.",
"We gebruiken dubbele antitrombotica voor de behandeling van cervicale dissecties als onderdeel van de CADISS-studie.",
"DOELSTELLING\nCADISS is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader.",
"anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie: rationale en ontwerp van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS).",
"Antitrombotische therapie versus anticoagulatie bij cervicale arteriedissectie: de definitieve resultaten van de gerandomiseerde klinische trial van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS).",
"Hoewel de optimale behandeling voor VAD onbekend is, is de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS) een lopende gerandomiseerde multicentrische prospectieve studie die antitrombotische therapie vergelijkt met anticoagulatie bij patiënten met zowel carotis- als werveldissectie.",
"CADISS is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie bij acute (binnen 7 dagen na aanvang) dissectie van de halsslagader en wervelslagader.",
"De resultaten presenteren van de niet-gerandomiseerde arm van de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS-NR) trial, waarin anticoagulatie en antitrombotica werden vergeleken ter preventie van recidief beroerte na carotis- en werveldissectie, en een meta-analyse uitvoeren van deze resultaten met eerder gepubliceerde studies die de twee therapeutische strategieën vergelijken.",
"We vergeleken hun effectiviteit in de Cervical Artery Dissection in Stroke Study (CADISS), met als bijkomend doel het vaststellen van het werkelijke risico op een recidief beroerte."
] | 654 | 660 |
3,669 | Wat is de grootte van het menselijke RCA-locus in bp? | Het menselijke RCA-locus bevindt zich op chromosoom 1 (CA1) en bestaat uit ongeveer 750 kb. | [
"De menselijke homologen van deze genen zijn nauw gekoppeld en vormen het RCA-locus, dat wordt gelokaliseerd op het menselijke chromosoom (Chr.) 1q32, binnen een grote koppelinggroep die behouden is tussen menselijk Chr.1q21-32 en muis Chr.",
"De primaire sequentie van het meest voorkomende structurele allotype van CR1 en die van CR2 zijn vastgesteld, en de ligandbinding op de moleculen is in kaart gebracht. CR1- en CR2-genen bevinden zich dicht bij elkaar in het RCA-locus van chromosoom 1.",
"Genoom- en expressed sequence tag-informatie van Xenopus tropicalis suggereert dat eiwitten die korte consensusherhalingen (SCR) bevatten, worden gecodeerd door drie genen die binnen 300 kb stroomafwaarts van PFKFB2 liggen, wat een markergen is voor de regulator van complementactivatie (RCA) loci bij mens en kip.",
"De organisatie en fysieke koppeling van vier leden van een belangrijk complementlocus, het RCA-locus, zijn bepaald met behulp van de techniek van pulserende veldgradiënt-gel-elektroforese in combinatie met Southern blotting."
] | 174 | 169 |
3,670 | Is er een rol voor TET-eiwitten in de celbestemming van invariant natural killer T-cellen (iNKT-cellen)? | Ja. Tet2-TET-eiwitten reguleren de lijnspecifieke differentiatie en TCR-gemedieerde expansie van iNKT-cellen. TET's worden overal tot expressie gebracht en spelen diverse rollen in genregulatie, imprinting, isolatie, intra-/interchromosomale interacties, nucleaire compartimentalisatie en alternatieve splicing. Verwijdering van Tet2 en zijn ligand, Tet3, uit muis CD4CD8 dubbel-positieve thymus-afgeleide cardiomyocyten (iNKT) resulteerde in gedysreguleerde ontwikkeling en proliferatie, met verhoogde expressie van tumorrepressor genen en verminderde | [
"TET-eiwitten reguleren de lijnspecifieke differentiatie en TCR-gemedieerde expansie van iNKT-cellen.",
"We ontdekten dat gelijktijdige verwijdering van Tet2 en Tet3 in muis CD4+CD8+ dubbel-positieve thymocyten resulteerde in gedysreguleerde ontwikkeling en proliferatie van invariant natural killer T-cellen (iNKT-cellen). Tet2-Tet3 dubbel-knockout (DKO) iNKT-cellen vertoonden een uitgesproken verschuiving naar de NKT17-lijn, met verhoogde DNA-methylatie en verminderde expressie van genen die coderen voor de sleutelregulatoren van de lijnspecifieke factoren T-bet en ThPOK. Overdracht van gezuiverde Tet2-Tet3 DKO iNKT-cellen in immunocompetente ontvanger-muizen resulteerde in een ongecontroleerde expansie die afhankelijk was van het niet-klassieke major histocompatibility complex (MHC) eiwit CD1d, dat lipide-antigenen presenteert aan iNKT-cellen. Onze gegevens geven aan dat TET-eiwitten de celbestemming van iNKT-cellen reguleren door hun juiste ontwikkeling en rijping te waarborgen en door abnormale proliferatie, gemedieerd door de T-cel antigeenreceptor (TCR), te onderdrukken.",
"TET-eiwitten reguleren de lijnspecifieke differentiatie en TCR-gemedieerde expansie van iNKT-cellen."
] | 221 | 210 |
3,671 | Wat is het doel van het Sunnybrook Facial Grading System? | Het Sunnybrook facial grading system wordt toegepast om de gezichtsfuctie te evalueren bij patiënten met aangezichtsverlamming. | [
"De mate van synkinesie werd geëvalueerd op 6, 9 en 12 maanden na het begin van de aangezichtszenuwverlamming op basis van de Sunnybrook facial grading system score en asymmetrie in de oogopenerbreedte.",
"Gezichtsasymmetrie werd bestudeerd met het Sunnybrook facial grading system (SFGS), de Facial Clinimetric Evaluation Scale (FaCE), de Symmetry Scale for Hemifacial Spasm (SSHS) en een zelfbeoordelingsschaal.",
"Het Sunnybrook facial grading system werd gebruikt om de functionele resultaten te evalueren.",
"MATERIALEN EN METHODEN: In deze beschrijvende studie werden 27 patiënten (15 mannen en 12 vrouwen, gemiddelde leeftijd 48 jaar) met unilaterale perifere aangezichtsverlamming opgenomen als zij een score onder de 70 hadden op het Sunnybrook Facial Grading System.",
"Achtergrond: Het Sunnybrook facial grading system (SFGS) wordt vaak toegepast om de gezichtsfuctie te evalueren bij patiënten met aangezichtsverlamming, maar er is nog geen gevalideerde Duitse versie van dit evaluatieformulier.",
"Discussie: Er is nu een geldige Duitse versie van het SFGS beschikbaar die zelfs door beginners gebruikt kan worden. De Duitse versie is geschikt voor evaluatie van aangezichtsverlammingen in de klinische routine en studies om een betere vergelijkbaarheid van Duitse patiënten met resultaten uit de internationale literatuur mogelijk te maken.",
"We gebruikten instrumenten voor het beoordelen van beperkingen (Sunnybrook Facial Grading System [FGS]), psychische stress (Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS]), invaliditeit (Facial Disability Index [FDI]) en kwaliteit van leven (Facial Clinimetric Evaluation [FaCE] schaal).",
"Het revalidatieprotocol bij de eerste klinische evaluatie is gevolgd via de Italiaanse versie van het Sunnybrook Facial Grading System (SFGS) en de Software Facial Assessment by Computer Evaluation (FACE).",
"BELANGRIJKHEID: De meeste revalidatiespecialisten en veel aangezichtsreconstructiechirurgen gebruiken het Sunnybrook Facial Grading System (FGS) om veranderingen in gezichtsfuctie te meten en te detecteren.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System (SB) is een goed ingeburgerd instrument voor het beoordelen van gezichtsbewegingen; echter doen zich soms onduidelijkheden voor.",
"ACHTERGROND\n\nHet Sunnybrook Facial Grading System wordt beschouwd als een van de beste schalen om gezichtsbeweging en postparetische synkinesie te beoordelen.",
"Aangezichtszenuwletsel gerelateerd aan parotidectomie: voorstel voor een aangepast Sunnybrook Facial Grading System.",
"RESULTATEN\n\nNa botuline-infiltratie toonde het Sunnybrook grading system een globale verbetering van het gezicht met vermindering van synkinesie en toename van statische en dynamische symmetrie.",
"Om een aangepast Sunnybrook Facial Grading System te testen als nieuw instrument om de functie van de aangezichtszenuw na parotidectomie te beoordelen, met nadruk op de marginale mandibulaire tak.",
"BELANGRIJKHEID\n\nDe meeste revalidatiespecialisten en veel aangezichtsreconstructiechirurgen gebruiken het Sunnybrook Facial Grading System (FGS) om veranderingen in gezichtsfuctie te meten en te detecteren.",
"Gezichtssymmetrie werd gemeten met het Sunnybrook Facial Grading System.",
"Gezichtssymmetrie werd gemeten met het Sunnybrook Facial Grading System.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System (SFGS) is een van de meest gebruikte schalen om de ernst van aangezichtsverlamming te beoordelen.",
"Het Sunnybrook facial grading system (SFGS) wordt vaak toegepast om de gezichtsfuctie te evalueren bij patiënten met aangezichtsverlamming, maar er is nog geen gevalideerde Duitse versie van dit evaluatieformulier. De originele Engelse versie van het SFGS werd vertaald en gevalideerd volgens internationale normen.",
"Het doel van deze studie was om de verbetering van oogsynkinesie na injecties met botuline toxine type A te kwantificeren met behulp van de nieuwe software en deze methode te vergelijken met het Sunnybrook grading system.",
"Om een aangepast Sunnybrook Facial Grading System te testen als nieuw instrument om de functie van de aangezichtszenuw na parotidectomie te beoordelen, met nadruk op de marginale mandibulaire tak.",
"De meeste revalidatiespecialisten en veel aangezichtsreconstructiechirurgen gebruiken het Sunnybrook Facial Grading System (FGS) om veranderingen in gezichtsfuctie te meten en te detecteren.",
"Kwantitatieve meting van de evolutie van postparetische oculaire synkinesie behandeld met botuline toxine type A. ACHTERGROND\nHet Sunnybrook Facial Grading System wordt beschouwd als een van de beste schalen om gezichtsbeweging en postparetische synkinesie te beoordelen.",
"Het doel van deze studie was om de verbetering van oogsynkinesie na injecties met botuline toxine type A te kwantificeren met behulp van de nieuwe software en deze methode te vergelijken met het Sunnybrook grading system.",
"RESULTATEN\nNa botuline-infiltratie toonde het Sunnybrook grading system een globale verbetering van het gezicht met vermindering van synkinesie en toename van statische en dynamische symmetrie.",
"Betrouwbaarheid van de \"Sydney\", \"Sunnybrook\" en \"House Brackmann\" facial grading systems om vrijwillige beweging en synkinesie na aangezichtszenuwverlamming te beoordelen.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System (SB) is een goed ingeburgerd instrument voor het beoordelen van gezichtsbewegingen; echter doen zich soms onduidelijkheden voor.",
"ACHTERGROND: Het Sunnybrook Facial Grading System wordt beschouwd als een van de beste schalen om gezichtsbeweging en postparetische synkinesie te beoordelen.",
"RESULTATEN: Na botuline-infiltratie toonde het Sunnybrook grading system een globale verbetering van het gezicht met vermindering van synkinesie en toename van statische en dynamische symmetrie.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System (SB) is een goed ingeburgerd instrument voor het beoordelen van gezichtsbewegingen; echter doen zich soms onduidelijkheden voor.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System wordt beschouwd als een van de beste schalen om gezichtsbeweging en postparetische synkinesie te beoordelen.",
"Na botuline-infiltratie toonde het Sunnybrook grading system een globale verbetering van het gezicht met vermindering van synkinesie en toename van statische en dynamische symmetrie.",
"Het Sunnybrook Facial Grading System (SFGS) is een van de meest gebruikte schalen om de ernst van aangezichtsverlamming te beoordelen.",
"De gemiddelde Sunnybrook Facial Grading System score was 74, wat wijst op een adequate gezichtsfuctie.",
"Het aangepaste Sunnybrook Facial Grading System verbeterde de beoordeling van de marginale mandibulaire tak, terwijl de evaluatie van andere takken van de aangezichtszenuw behouden bleef."
] | 853 | 872 |
3,672 | Wat is de functie van het PDZ-domein in SATB1? | Het N-terminale PDZ-achtige domein van de chromatine-organisator SATB1 draagt bij aan zijn functie als transcriptieregulator. We ontdekten dat dit dimerisatieregio sequentiegelijkheid vertoont met PDZ-domeinen, waarvan eerder is aangetoond dat ze betrokken zijn bij signalering door het mogelijk maken van eiwit-eiwitinteracties. Deze studies toonden duidelijk de rol aan van het PDZ-domein van SATB1 in globale genregulatie, vermoedelijk via interactie met andere cellulaire eiwitten. PDZ-domein-gemedieerde dimerisatie en homeodomein-gerichte specificiteit zijn vereist voor hoge-affiniteits-DNA-binding door SATB1. | [
"We ontdekten dat dit dimerisatieregio sequentiegelijkheid vertoont met PDZ-domeinen, waarvan eerder is aangetoond dat ze betrokken zijn bij signalering door het mogelijk maken van eiwit-eiwitinteracties.",
"De splitsing van SATB1 door caspase 6 verstoort PDZ-domein-gemedieerde dimerisatie, wat leidt tot loslating van chromatine vroeg in de apoptose van T-cellen.",
"PDZ-domein-gemedieerde dimerisatie en homeodomein-gerichte specificiteit zijn vereist voor hoge-affiniteits-DNA-binding door SATB1.",
"Bindingsstudies met HD-ontbrekend SATB1 en een bindend doelwit met een vergrote afstand tussen de twee half-sites leidden tot een modelvoorstel voor het SATB1-DNA-complex waarbij de HD's in een antiparallele wijze binden aan het palindromische consensus-element via de minor groove, verbonden door het PDZ-achtige dimerisatiedomein.",
"Het N-terminale PDZ-achtige domein van de chromatine-organisator SATB1 draagt bij aan zijn functie als transcriptieregulator.",
"Deze studies toonden duidelijk de rol aan van het PDZ-domein van SATB1 in globale genregulatie, vermoedelijk via interactie met andere cellulaire eiwitten."
] | 221 | 214 |
3,673 | Bij welk cellulair proces is het eiwit clathrine betrokken? | Clathrine is een centrale regulator van endocytose in alle eukaryoten en speelt een rol bij bacteriële en plastide differentiatie | [
"ligand-receptorcomplexen worden via clathrine-gecoate putjes geïnternaliseerd door een proces dat receptor-gemedieerde endocytose wordt genoemd.",
"Receptor-gemedieerde endocytose verloopt via de overdracht van receptor-ligandcomplexen van clathrine-gecoate putjes aan het celoppervlak naar ongecoate endocytische blaasjes die receptosomen (of endosomen) worden genoemd.",
"terwijl clathrine-gemedieerde endocytose w",
"Clathrine-gemedieerde endocytose (CME) is een cellulair transportproces waarbij ladingen en lipiden van het plasmamembraan worden geïnternaliseerd in blaasjes die bedekt zijn met clathrine en adaptor-eiwitten.",
"Clathrine is betrokken bij de endocytose en exocytose van cellulaire eiwitten en het proces van virusinfectie.",
"Endocytose is een cruciaal cellulair proces in eukaryote cellen waarbij clathrine en/of adaptor-eiwitten, lipidekinasen, fosfatases en het actine-cytoskelet betrokken zijn",
"Clathrine-onafhankelijke endocytose (CIE) is het proces van cellulaire opname van verschillende deeltjes, waaronder pathogenen, zonder het mantel-eiwit clathrine",
"Endocytose is een essentieel cellulair proces in eukaryote cellen dat gepaard gaat met de gezamenlijke functies van clathrine en adaptor-eiwitten, diverse eiwit- en lipidekinasen, fosfatases en het actine-cytoskelet",
"Endocytose gemedieerd door clathrine, een cellulair proces waarbij cellen membraanreceptoren en hun extracellulaire liganden internaliseren, is een belangrijk onderdeel van de regulatie van celsignalering",
"Clathrine-gemedieerde endocytose (CME) is een cellulair transportproces waarbij ladingen en lipiden van het plasmamembraan worden geïnternaliseerd in blaasjes die bedekt zijn met clathrine en adaptor-eiwitten",
"Clathrine speelt een belangrijke rol in vele cellulaire processen, waaronder endocytose, secretie en sortering van membraanachtige organellen.",
"Clathrine-gemedieerde endocytose is een belangrijke regulator van de internalisatie van celoppervlakte-eiwitten."
] | 262 | 241 |
3,674 | Thymoquinon is niet effectief tegen door straling veroorzaakte enteritis, ja of nee? | Nee, thymoquinon is effectief gebleken tegen door straling veroorzaakte enteritis | [
"In deze studie vonden we dat thymoquinon (TQ) de door bestraling veroorzaakte darmbeschadigingen kon verminderen.",
"In deze studie vonden we dat thymoquinon (TQ) de door bestraling veroorzaakte darmbeschadigingen kon verminderen.",
"In deze studie vonden we dat thymoquinon (TQ) de door bestraling veroorzaakte darmbeschadigingen kon verminderen.",
"TQ zou gebruikt kunnen worden voor de behandeling van stralingsenteritis."
] | 71 | 72 |
3,675 | Wat zijn de databases voor intrinsieke eiwitstoornissen? | Intrinsieke stoornis (ID), dat wil zeggen het ontbreken van een unieke gevouwen conformatie onder fysiologische omstandigheden, is een veelvoorkomend kenmerk van veel eiwitten, wat gespecialiseerde biochemische experimenten vereist die niet hoogdoorvoer zijn. DisProt en MobiDB zijn databases voor intrinsieke eiwitstoornissen. | [
"Een uitgebreide beoordeling van lange intrinsieke eiwitstoornissen uit de DisProt-database.",
"Intrinsieke stoornis (ID), dat wil zeggen het ontbreken van een unieke gevouwen conformatie onder fysiologische omstandigheden, is een veelvoorkomend kenmerk van veel eiwitten, wat gespecialiseerde biochemische experimenten vereist die niet hoogdoorvoer zijn. Ontbrekende röntgenresiduen uit de PDB zijn veelvuldig gebruikt als proxy voor ID bij het ontwikkelen van computationele methoden. Dit kan leiden tot een systematische vertekening, waarbij voorspellers afwijken van biologisch relevante ID. Grote benchmarksets op experimenteel gevalideerde ID zijn schaars. Onlangs is de DisProt-database vernieuwd en uitgebreid met handmatig samengestelde ID-annotaties voor enkele honderden nieuwe eiwitten. Dit biedt een grote benchmarkset die nog niet is gebruikt voor het trainen van ID-voorspellers.Resultaten: Hier beschrijven we de eerste systematische benchmarking van ID-voorspellers op de nieuwe DisProt-dataset. In tegenstelling tot eerdere beoordelingen gebaseerd op ontbrekende röntgengegevens, bevat deze dataset voornamelijk lange ID-regio's en een aanzienlijk aantal volledig ID-eiwitten. De benchmarking toont aan dat ID-voorspellers vrij goed werken op de nieuwe dataset, vooral voor lange ID-segmenten. Echter, een groot deel van ID blijft vrijwel onopgemerkt en de rangschikking van methoden verschilt van die voor PDB-gegevens. Met name lijken veel voorspellers ID en regio's buiten röntgenstructuren te verwarren. Dit suggereert dat de ID-voorspellingsmethoden verschillende vormen van stoornis vastleggen en kunnen profiteren van zeer nauwkeurige samengestelde voorbeelden.Beschikbaarheid en implementatie: De ruwe data gebruikt voor de evaluatie zijn beschikbaar via URL: http://www.disprot.org/assessment/.",
"MobiDB: een uitgebreide database van annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen.",
"Stoornisregio's in eiwitten zijn essentieel voor de functie van talrijke processen binnen een organisme en voor het bepalen van de biologische rol van een eiwit. De meest voorkomende bron voor annotaties van eiwitstoornissen, DisProt, dekt slechts een fractie van de beschikbare sequenties. Alternatief is de Protein Data Bank (PDB) onderzocht op ontbrekende residuen in röntgenkristallografische structuren. Hier bieden we een gecentraliseerde bron voor gegevens over verschillende vormen van stoornis in eiwitstructuren, MobiDB, voortbouwend op en uitbreidend met de inhoud van reeds bestaande bronnen. Naast DisProt en PDB-röntgenstructuren hebben we experimentele informatie toegevoegd van NMR-structuren en vijf verschillende vormen van twee stoornisvoorspellers (ESpritz en IUpred). Deze worden gecombineerd in een gewogen consensusstoornis die wordt gebruikt om stoornisregio's te classificeren in flexibele en beperkte stoornis. Gebruikers worden aangemoedigd handmatige annotaties in te dienen via een inzendformulier. MobiDB bevat experimentele annotaties voor 17.285 eiwitten, die de gehele PDB dekken, en voorspellingen voor de SwissProt-database, met 565.200 geannoteerde sequenties. Afhankelijk van de stoornisvorm worden 6-20% van de residuen voorspeld als stoornis.",
"De MobiDB (URL: mobidb.bio.unipd.it) database van eiwitstoornis- en mobiliteitsannotaties is aanzienlijk bijgewerkt en verbeterd sinds de laatste grote vernieuwing in 2014.",
"Analyse en consensus van momenteel beschikbare bronnen voor annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen in de MobiDB-database.",
"Onze recent gepubliceerde database, MobiDB, biedt een gecentraliseerde bron voor toegang tot en analyse van annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen.",
"Onze recent gepubliceerde database, MobiDB, biedt een gecentraliseerde bron voor toegang tot en analyse van annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen.",
"MobiDB: een uitgebreide database van annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen.",
"Een uitgebreide beoordeling van lange intrinsieke eiwitstoornissen uit de DisProt-database.",
"Analyse en consensus van momenteel beschikbare bronnen voor annotaties van intrinsieke eiwitstoornissen in de MobiDB-database.",
"Een grote hoeveelheid informatie en kruisverwijzingen naar meer gespecialiseerde databases zijn bedoeld om van MobiDB de centrale bron te maken voor de wetenschappelijke gemeenschap die werkt aan intrinsieke eiwitstoornissen en mobiliteit.",
"MobiDB is een centrale bron voor onderzoek naar intrinsieke stoornissen, met zowel experimentele data als voorspellingen.",
"De meest voorkomende bron voor annotaties van eiwitstoornissen, DisProt, dekt slechts een fractie van de beschikbare sequenties."
] | 641 | 607 |
3,676 | Noem de 5 verschillende menselijke immunoglobuline zware ketens. | De 5 menselijke immunoglobuline zware ketens zijn Alfa, Delta, Epsilon, Gamma en Mu | [
"Desondanks, Ag-specifieke enkele H-keten Ig-repertoires, gebruikmakend van mu-, gamma-, epsilon- of alfa-H-keten",
"De neoplastische proliferatie van enkele klonen van plasmacellen veroorzaakt de synthese van zeer grote hoeveelheden monoklonale immunoglobulinen die slechts uit één type zware keten bestaan, hetzij de gamma-, alfa-, mu-, delta- of epsilon-keten",
"gebruikmakend van zware ketenspecifieke gamma, alfa, mu, delta en epsilon"
] | 78 | 72 |
3,677 | Is het Spaanse griepvirus gereconstrueerd? | Ja, de reconstructie van het influenzavirus van 1918 heeft aanzienlijke vooruitgang mogelijk gemaakt in ons begrip van dit buitengewone pandemische virus. | [
"De reconstructie van het influenzavirus van 1918 heeft aanzienlijke vooruitgang mogelijk gemaakt in ons begrip van dit buitengewone pandemische virus.",
"Deze virale RNA-sequenties maakten uiteindelijk de reconstructie van het volledige virus van 1918 mogelijk, wat, bijna een eeuw na de dood van zijn slachtoffers, nieuwe inzichten heeft opgeleverd in de biologie en pathogenese van het influenzavirus en belangrijke informatie heeft verstrekt over hoe toekomstige pandemieën te voorkomen en te beheersen.",
"De reconstructie van het virus van 1918 en studies die de uitzonderlijke virulentie en overdraagbaarheid van het virus verklaren, bieden spannende nieuwe inzichten in deze verwoestende pandemische stam."
] | 111 | 120 |
3,678 | Wat is de basis van de BLISS-techniek? | Hier presenteren we Breaks Labeling In Situ and Sequencing (BLISS), een veelzijdige en kwantitatieve methode voor genoomwijde profilering van DNA-dubbelstrengsbreuken. | [
"BLISS is een veelzijdige en kwantitatieve methode voor genoomwijde profilering van DNA-dubbelstrengsbreuken.",
"Breaks Labeling In Situ and Sequencing (BLISS), met de volgende kenmerken: (1) directe labeling van DSB's in gefixeerde cellen of weefselsecties op een vast oppervlak; (2) lage inputvereiste door lineaire amplificatie van getagde DSB's via in vitro transcriptie; (3) kwantificering van DSB's door unieke moleculaire identificatoren; en (4) eenvoudige schaalbaarheid en multiplexing.",
"Onlangs hebben we de kwantitatieve aard, toepasbaarheid en schaalbaarheid van BLESS verder uitgebreid door Breaks Labeling In Situ and Sequencing (BLISS) te ontwikkelen."
] | 114 | 110 |
3,679 | Noem 3 NK3R-antagonisten. | NK3-receptorantagonisten omvatten MLE4901 (ook bekend als AZD4901), SB222200 en ESN364. | [
"Elf postmenopauzale vrouwen kregen de NK3R-antagonist MLE4901 oraal toegediend, 40 mg twee keer per dag gedurende 7 dagen.",
"De resultaten geven aan dat (1) vergelijkbaar met eerder gerapporteerde stimulatie van GnRH door de KISS1R-agonist (d.w.z. menselijke kisspeptine-10), de NK3R-agonist senktide de GnRH-afgifte dosisafhankelijk stimuleerde bij zowel prepuberale als puberale apen; (2) de door senktide geïnduceerde GnRH-afgifte werd geblokkeerd in aanwezigheid van de KISS1R-antagonist peptide 234 bij puberale, maar niet bij prepuberale apen; en (3) de door kisspeptine geïnduceerde GnRH-afgifte werd geblokkeerd in aanwezigheid van de NK3R-antagonist SB222200 bij puberale, maar niet bij prepuberale apen.",
"NK3R-antagonist AZD4901 40 mg twee keer per dag oraal werd ingenomen van cyclusdag 4-6 gedurende 6 dagen (n = 10, met 10 controles zonder behandeling).",
"Orale toediening van de NK3R-antagonist ESN364 onderdrukte de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij gezonde vrijwilligers door selectieve modulatie van gonadotrofine-secretie, wat leidde tot een beperkte daling van de ovariumhormoonspiegels bij vrouwen."
] | 169 | 156 |
3,680 | Is Verubecestat effectief voor de ziekte van Alzheimer? | Nee. Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer niet en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. | [
"Het gebrek aan effectiviteit van verubecestat bij milde tot matige AD roept belangrijke vragen op over het tijdstip van interventie met BACE-1 remmers, en anti-amyloïde therapieën in het algemeen, bij de behandeling van AD.",
"CONCLUSIES: Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer niet en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.",
"Deze resultaten ondersteunen de voortgezette wereldwijde ontwikkeling van verubecestat als een potentieel ziekte-modificerend middel voor Japanse en niet-Japanse personen die risico lopen op het ontwikkelen van AD.",
"CONCLUSIES\n\nVerubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer niet en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.",
"CONCLUSIES\n\nVerubecestat verbeterde de klinische scores van dementie bij patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer niet, en sommige metingen suggereerden dat cognitie en dagelijkse functie slechter waren bij patiënten die verubecestat kregen dan bij degenen die placebo kregen.",
"Echter, in de EPOCH-studie met verubecestat bij milde tot matige ziekte van Alzheimer was het niet gunstig en nam het aantal bijwerkingen toe.",
"In APECS verslechterde verubecestat 40 mg de cognitie en nam het aantal bijwerkingen toe.",
"Het gebrek aan effectiviteit van verubecestat bij milde tot matige AD roept belangrijke vragen op over het tijdstip van interventie met BACE-1 remmers, en anti-amyloïde therapieën in het algemeen, bij de behandeling van AD.",
"Verubecestat, een BACE1-remmer die Aβ-niveaus in het cerebrospinale vocht van mensen verlaagt, was niet effectief in een fase 3-studie (EPOCH) bij milde tot matige AD en werd geassocieerd met bijwerkingen.",
"Lessen die geleerd kunnen worden van het falen van verubecestat bij de ziekte van Alzheimer.",
"CONCLUSIES\nVerubecestat verbeterde de klinische scores van dementie bij patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer niet, en sommige metingen suggereerden dat cognitie en dagelijkse functie slechter waren bij patiënten die verubecestat kregen dan bij degenen die placebo kregen.",
"In APECS verslechterde verubecestat 40 mg de cognitie en nam het aantal bijwerkingen toe. Deskundige mening: Bij het werven van proefpersonen voor klinische onderzoeken bij de ziekte van Alzheimer, dient voor alle proefpersonen een klinische diagnose te worden gesteld waarbij de meting van Aβ wordt betrokken, omdat dit kan helpen de bevindingen te verduidelijken.",
"Naar mijn mening had het falen van verubecestat in EPOCH en APECS waarschijnlijk voorkomen kunnen worden als een veiligheids- en potentiële effectiviteitsstudie (fase 2) was afgerond voordat fase 3 werd gestart.",
"CONCLUSIES: Verubecestat werd geassocieerd met een verhoogd risico op verschillende soorten bijwerkingen.",
"Verubecestat verbeterde de klinische scores van dementie bij patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer niet, en sommige metingen suggereerden dat cognitie en dagelijkse functie slechter waren bij patiënten die verubecestat kregen dan bij degenen die placebo kregen. (",
"Verubecestat verminderde de cognitieve of functionele achteruitgang bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer niet en werd geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. ("
] | 444 | 484 |
3,681 | Is Aptiganel effectief voor de behandeling van een beroerte? | Nee. Aptiganel is niet effectief bij patiënten met een acute ischemische beroerte en kan schadelijk zijn. | [
"Er werden trends gezien voor een verhoogde mortaliteit met drie NMDA-antagonisten - selfotel (OR 1,19 [0,81-1,74]), aptiganel (OR 1,32 [0,91-1,93]) en gavestinel (OR 1,12 [0,95-1,32]) - maar dit bereikte geen significantie voor de NMDA-antagonisten als klasse (1,09 [0,96-1,23]). Aptiganel werd ook geassocieerd met een trend naar slechtere functionele uitkomst (OR 1,20 [0,88-1,65]), hoewel dit niet het geval was voor de andere twee verbindingen.",
"Er is geen verbetering in klinische uitkomst van beroerte gezien met competitieve NMDA-antagonisten (selfotel) en niet-competitieve NMDA-antagonisten (dextrorfan, GV150526, aptiganel en eliprodil).",
"Glutamaat N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonisten (competitieve receptorantagonisten, ionkanaalblokkers en glycine-antagonisten) - zoals selfotel, aptiganel, eliprodil, licostinel en gavestinel - faalden in het aantonen van effectiviteit in klinische onderzoeken bij beroerte of traumatisch hersenletsel.",
"Er was geen verbetering in uitkomst voor de aptiganel-groep (lage dosis of hoge dosis) vergeleken met de placebogroep na 90 dagen (mediaan Modified Rankin Scale score voor alle 3 behandelingsgroepen = 3; P = 0,31). Na 7 dagen vertoonden placebobehandelde patiënten een iets grotere neurologische verbetering op de NIH Stroke Scale dan patiënten met hoge dosis aptiganel (gemiddelde verbetering voor placebogroep, -0,8 punten versus voor hoge dosis aptiganel, 0,9 punten; P = 0,04). Het sterftecijfer na 120 dagen bij patiënten behandeld met hoge dosis aptiganel was hoger dan bij patiënten die placebo kregen (26,3% versus 19,2%; P = 0,06).",
"CONCLUSIES: Aptiganel was niet effectief bij patiënten met acute ischemische beroerte bij geen van de geteste doseringen en kan schadelijk zijn. Het grotere aandeel patiënten met gunstige uitkomsten en het lagere sterftecijfer in de placebogroep suggereren dat glutamaatblokkade met aptiganel nadelige effecten kan hebben in een ongedifferentieerde populatie van beroertepatiënten.",
"CONCLUSIES\n\nAptiganel was niet effectief bij patiënten met acute ischemische beroerte bij geen van de geteste doseringen en kan schadelijk zijn.",
"Het grotere aandeel patiënten met gunstige uitkomsten en het lagere sterftecijfer in de placebogroep suggereren dat glutamaatblokkade met aptiganel nadelige effecten kan hebben in een ongedifferentieerde populatie van beroertepatiënten.",
"Er was geen verbetering in uitkomst voor de aptiganel-groep (lage dosis of hoge dosis) vergeleken met de placebogroep na 90 dagen (mediaan Modified Rankin Scale score voor alle 3 behandelingsgroepen = 3; P = 0,31).",
"Glutamaat N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonisten (competitieve receptorantagonisten, ionkanaalblokkers en glycine-antagonisten) - zoals selfotel, aptiganel, eliprodil, licostinel en gavestinel - faalden in het aantonen van effectiviteit in klinische onderzoeken bij beroerte of traumatisch hersenletsel.",
"CONCLUSIES Aptiganel was niet effectief bij patiënten met acute ischemische beroerte bij geen van de geteste doseringen en kan schadelijk zijn.",
"Glutamaat N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonisten (competitieve receptorantagonisten, ionkanaalblokkers en glycine-antagonisten) - zoals selfotel, aptiganel, eliprodil, licostinel en gavestinel - faalden in het aantonen van effectiviteit in klinische onderzoeken bij beroerte of traumatisch hersenletsel.",
"Er is geen verbetering in klinische uitkomst van beroerte gezien met competitieve NMDA-antagonisten (selfotel) en niet-competitieve NMDA-antagonisten (dextrorfan, GV150526, aptiganel en eliprodil).",
"Er was geen verbetering in uitkomst voor de aptiganel-groep (lage dosis of hoge dosis) vergeleken met de placebogroep na 90 dagen (mediaan Modified Rankin Scale score voor alle 3 behandelingsgroepen = 3; P = 0,31).",
"CONCLUSIES: Aptiganel was niet effectief bij patiënten met acute ischemische beroerte bij geen van de geteste doseringen en kan schadelijk zijn.",
"Het grotere aandeel patiënten met gunstige uitkomsten en het lagere sterftecijfer in de placebogroep suggereren dat glutamaatblokkade met aptiganel nadelige effecten kan hebben in een ongedifferentieerde populatie van beroertepatiënten.",
"Er was geen verbetering in uitkomst voor de aptiganel-groep (lage dosis of hoge dosis) vergeleken met de placebogroep na 90 dagen (mediaan Modified Rankin Scale score voor alle 3 behandelingsgroepen = 3; P = 0,31).",
"Aptiganel was niet effectief bij patiënten met acute ischemische beroerte bij geen van de geteste doseringen en kan schadelijk zijn.",
"Het grotere aandeel patiënten met gunstige uitkomsten en het lagere sterftecijfer in de placebogroep suggereren dat glutamaatblokkade met aptiganel nadelige effecten kan hebben in een ongedifferentieerde populatie van beroertepatiënten."
] | 672 | 632 |
3,682 | Is indinavir effectief voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose? | Nee, indinavir is niet effectief voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose. | [
"Groepsverschillen in het tempo van achteruitgang waren niet significant tussen de groepen voor de ALS Functionele Beoordelingsschaal (p = 0,36) of voor de secundaire variabelen. De toxiciteit en negatieve effectiviteitstrends ontmoedigen verdere indinavir-onderzoeken bij ALS."
] | 57 | 55 |
3,683 | Is er een verhoogd risico op meningeomen bij overlevenden van leukemie in de kindertijd? | Ja, het risico op meningeomen is hoger bij kinderen die behandeld zijn met craniale bestraling voor leukemie. | [
"Craniale radiotherapie verbetert de overleving van de meest voorkomende kinderkankers, waaronder hersentumoren en leukemie. Helaas worden langetermijnoverlevenden geconfronteerd met gevolgen van secundaire neoplasieën, waaronder stralingsgeïnduceerde meningeomen (RIM's).",
"Gecombineerde chemotherapie en profylactische craniale bestraling hebben het vooruitzicht voor kinderen met acute leukemie verbeterd. Echter, craniale bestraling brengt een latent risico met zich mee voor het ontstaan van secundaire intracraniële tumoren. Wij zagen een patiënt die 25 jaar na profylactische craniale bestraling voor de behandeling van acute leukemie in de kindertijd meerdere intracraniële stralingsgeïnduceerde meningeomen (RIM's) ontwikkelde.",
"Focale craniale hyperostose door meningeoom: een complicatie van eerdere bestralingstherapie voor T-cel acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd.",
"Hier wordt een casus gepresenteerd van een 20-jarige man met een voorgeschiedenis van T-cel lymfoblastische leukemie gediagnosticeerd op 22 maanden leeftijd, behandeld met chemotherapie en craniale bestraling. Hij ontwikkelde over enkele maanden een toenemende bolling van de bovenkant van zijn hoofd. Een gewone röntgenfoto toonde verdikking van het frontale schedeldak met een focale \"hair-on-end\" periostale reactie. MRI toonde een versterkende dura-gebaseerde massa met transcalvariale uitbreiding, die na resectie werd bevestigd als een meningeoom (World Health Organization Graad I).",
"RESULTATEN: Acute myeloïde leukemie (AML; n = 186), myelodysplastisch syndroom (MDS; n = 69) en niet-meningeoom hersentumoren (n = 116) waren de meest voorkomende typen secundaire maligne neoplasieën (SMN's) en hadden de slechtste prognose (5-jaarsoverleving, respectievelijk 18,1% ± 2,9%, 31,1% ± 6,2% en 18,3% ± 3,8%).",
"Stralingsgeïnduceerde World Health Organization graad II meningeomen bij jonge patiënten na profylactische craniale bestraling voor acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd. Drie casusrapporten.",
"Huidige chemotherapeutische regimens zijn succesvol gebruikt om veel kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) te behandelen, maar hebben geleid tot een verhoogd risico op late tumoren van het centraal zenuwstelsel, meestal meningeomen, vooral bij patiënten die craniale bestraling hebben ontvangen.",
"RESULTATEN: Negenenvijftig MRI-afwijkingen (32 cavernomen, negen focale gebieden van gliosis, zeven dystrofische mineralisaties, vijf cerebrale atrofieën, vier hypofyseatrofieën, één diffuse stralingsleuko-encefalopathie en één meningeoom) werden gevonden bij 43 patiënten.",
"Intraventriculair meningeoom na craniale bestraling voor leukemie in de kindertijd.",
"Stralingsgeïnduceerde meningeomen kunnen ook de neiging hebben om terug te keren. De auteurs beschrijven een geval van een intraventriculair meningeoom dat 23 jaar na craniale bestraling voor acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd optrad.",
"De cumulatieve incidentie 30 jaar na de diagnose van kinderkanker was 20,5% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI] = 19,1% tot 21,8%) voor alle volgende neoplasieën, 7,9% (95% BI = 7,2% tot 8,5%) voor secundaire maligne neoplasieën (exclusief niet-melanoom huidkanker), 9,1% (95% BI = 8,1% tot 10,1%) voor niet-melanoom huidkanker en 3,1% (95% BI = 2,5% tot 3,8%) voor meningeoom.",
"Stralingsgeïnduceerde meningeomen: een schaduw in het succesverhaal van leukemie in de kindertijd.",
"Hoewel de cohort klein is, lijkt het waarschijnlijk dat de toenemende incidentie van meningeomen de toekomst van craniaal bestraalde leukemie-overlevenden zal overschaduwen.",
"Leeftijd op het moment van bestraling, geslacht of cumulatieve doses chemotherapeutische middelen vertoonden geen significante associatie met de ontwikkeling van meningeomen.",
"Screening op meningeomen met MRI bij overlevenden van leukemie in de kindertijd behandeld met craniale bestraling.",
"Hoge incidentie van meningeomen bij craniaal bestraalde overlevenden van acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd.",
"Stralingsgeïnduceerde World Health Organization graad II meningeomen bij jonge patiënten na profylactische craniale bestraling voor acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd.",
"Stralingsgeïnduceerd meningeoom na profylactische radiotherapie voor acute lymfoblastische leukemie in de kindertijd.",
"Huidige chemotherapeutische regimens zijn succesvol gebruikt om veel kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) te behandelen, maar hebben geleid tot een verhoogd risico op late tumoren van het centraal zenuwstelsel, meestal meningeomen, vooral bij patiënten die craniale bestraling hebben ontvangen.",
"Overlevenden van kinderlijke ALL behandeld met hoge dosis craniale bestraling lopen risico op zowel vroege stralingsschade in radiosensitieve organen, zoals de lens en hypofyse, als op de latere ontwikkeling van een stralingsgeïnduceerd meningeoom.",
"Stralingsgeïnduceerde meningeomen: een schaduw in het succesverhaal van leukemie in de kindertijd.",
"Wij behandelden 3 jonge patiënten met World Health Organization graad II meningeomen die eerder craniale bestraling hadden ontvangen voor de behandeling van kinderlijke ALL: een tumor in de cerebellopontiene hoek bij een 19-jarige vrouw, een petroclivale tumor bij een 28-jarige man en een frontaal parasagittale tumor bij een 19-jarige vrouw.",
"Wij behandelden 3 jonge patiënten met World Health Organization graad II meningeomen die eerder craniale bestraling hadden ontvangen voor de behandeling van kinderlijke ALL: een tumor in de cerebellopontiene hoek bij een 19-jarige vrouw, een petroclivale tumor bij een 28-jarige man en een frontaal parasagittale tumor bij een 19-jarige vrouw.",
"Huidige chemotherapeutische regimens zijn succesvol gebruikt om veel kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) te behandelen, maar hebben geleid tot een verhoogd risico op late tumoren van het centraal zenuwstelsel, meestal meningeomen, vooral bij patiënten die craniale bestraling hebben ontvangen.",
"Huidige chemotherapeutische regimens zijn succesvol gebruikt om veel kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) te behandelen, maar hebben geleid tot een verhoogd risico op late tumoren van het centraal zenuwstelsel, meestal meningeomen, vooral bij patiënten die craniale bestraling hebben ontvangen.",
"Langetermijnoverlevenden die radiotherapie voor ALL in de kindertijd hebben ontvangen, lopen risico op late complicaties, waaronder stralingsgeïnduceerde meningeomen.|"
] | 818 | 826 |
3,684 | Noem de klinische kenmerken van het Smith-Kingsmore syndroom (SKS) | Smith-Kingsmore syndroom (SKS) OMIM #616638, ook bekend als MINDS syndroom (ORPHA 457485), is een zeldzame autosomaal dominante aandoening die tot nu toe bij 23 patiënten is gerapporteerd. SKS wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie/hemi/megalencefalie en epileptische aanvallen. Het wordt ook geassocieerd met een patroon van gezichtsdyspmorfologie en andere niet-neurologische kenmerken. | [
"Smith-Kingsmore syndroom (SKS) OMIM #616638, ook bekend als MINDS syndroom (ORPHA 457485), is een zeldzame autosomaal dominante aandoening die tot nu toe bij 23 patiënten is gerapporteerd. SKS wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie/hemi/megalencefalie en epileptische aanvallen. Het wordt ook geassocieerd met een patroon van gezichtsdyspmorfologie en andere niet-neurologische kenmerken.",
"SKS wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie/hemi/megalencefalie en epileptische aanvallen.",
"GOF-varianten in dit eiwit zijn geassocieerd met Smith-Kingsmore syndroom (SKS), een zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie, epileptische aanvallen, ontwikkelingsachterstand en dysmorfe gelaatskenmerken.",
"GOF-varianten in dit eiwit zijn geassocieerd met Smith-Kingsmore syndroom (SKS), een zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie, epileptische aanvallen, ontwikkelingsachterstand en dysmorfe gelaatskenmerken.",
"SKS wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie/hemi/megalencefalie en epileptische aanvallen.",
"GOF-varianten in dit eiwit zijn geassocieerd met Smith-Kingsmore syndroom (SKS), een zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door een verstandelijke beperking, macrocefalie, epileptische aanvallen, ontwikkelingsachterstand en dysmorfe gelaatskenmerken."
] | 207 | 213 |
3,685 | Wat is ORMD-0801? | ORMD-0801 is een orale insulinecapsule. Behandeling met ORMD-0801 werd geassocieerd met een significante vermindering van 24,4% in de frequentie van glucosewaarden >200 mg/dL (60,1 ± 7,9% voor de behandeling versus 45,4 ± 4,9% tijdens de behandeling met ORMD-0801; p = 0,023) en een significante gemiddelde daling van 16,6% in de glucose oppervlakte onder de curve (AUC) (66055 ± 5547 mg/dL/24 uur versus 55060 ± 3068 mg/dL/24 uur, p = 0,023), met een grotere daling tijdens de vroege avonduren. Wanneer gebruikt in combinatie met subcutane insuline-injecties, werd ORMD-0801 goed verdragen en effectief in het verlagen van de glycemie gedurende de dag. | [
"Glucoseverlagend effect van de ORMD-0801 orale insulinepreparaat bij patiënten met onbeheerde type 1 diabetes: een pilotstudie.",
"In een poging om patiënten een beter naleefbare behandelmethode te bieden, testte Oramed Pharmaceuticals de capaciteit van haar orale insulinecapsule (ORMD-0801, 8 mg insuline) om deze resistente klinische toestand aan te pakken.",
"Behandeling met ORMD-0801 werd geassocieerd met een significante vermindering van 24,4% in de frequentie van glucosewaarden >200 mg/dL (60,1 ± 7,9% voor de behandeling versus 45,4 ± 4,9% tijdens de behandeling met ORMD-0801; p = 0,023) en een significante gemiddelde daling van 16,6% in de glucose oppervlakte onder de curve (AUC) (66055 ± 5547 mg/dL/24 uur versus 55060 ± 3068 mg/dL/24 uur, p = 0,023), met een grotere daling tijdens de vroege avonduren. Concluderend, ORMD-0801 orale insulinecapsules in combinatie met subcutane insuline-injecties werden goed verdragen en verlaagden effectief de glycemie gedurende de dag."
] | 227 | 240 |
3,686 | Bevordert saracatinib oncogenese? | Nee, saracatinib heeft antitumoractiviteit. | [
"Antitumoractiviteit van saracatinib (AZD0530), een c-Src/Abl kinase remmer, alleen of in combinatie met chemotherapeutische middelen bij maagkanker.",
"We evalueerden het antitumoreffect van een c-Src/Abl kinase remmer, saracatinib (AZD0530), alleen of gecombineerd met chemotherapeutische middelen in maagkankercellijnen en een NCI-N87 xenograftmodel. Van de 10 maagkankercellijnen remde saracatinib specifiek de groei en migratie/invasie van SNU216 en NCI-N87 cellen. Saracatinib blokkeerde de Src/FAK, HER-familie en oncogene signaalroutes, en induceerde G(1)-arrest en apoptose in SNU216 en NCI-N87 cellen.",
"In overeenstemming met onze in vitro bevindingen resulteerde de gelijktijdige behandeling met saracatinib en 5-FU in een versterkte antitumoractiviteit in de NCI-N87 xenografts. Deze gegevens geven aan dat de remming van Src kinase activiteit door saracatinib alleen of in combinatie met andere middelen een strategie kan zijn om maagkanker te bestrijden."
] | 140 | 128 |
3,687 | Is BCL11B betrokken bij schizofrenie? | Ja, BCL11B wordt geassocieerd met aandacht, geheugen, executieve functies en antipsychotisch geïnduceerde schizofrenie. | [
"Interacterende partners BCL11B en GATAD2A zijn ook risicogenen voor schizofrenie, wat aangeeft dat andere genen die interacteren met of gereguleerd worden door SATB2 bijdragen aan schizofrenie en cognitie.",
"Interacterende partners BCL11B en GATAD2A zijn ook risicogenen voor schizofrenie, wat aangeeft dat andere genen die interacteren met of gereguleerd worden door SATB2 bijdragen aan schizofrenie en cognitie."
] | 74 | 71 |
3,688 | Wat is Synucleinopathie? | Synucleinopathie is een autosomaal-dominante ziekte die wordt gekenmerkt door het verkeerd vouwen van presynaptisch synucleïne en de vorming van Lewy-lichaampjes met ubiquitine-ligase activiteit. | [
"De afzetting van verkeerd gevouwen β-sheet verrijkt amyloïde eiwit is een gedeeld kenmerk van veel neurodegeneratieve ziekten. Recente studies toonden het bestaan aan van conformationeel diverse stammen als een gemeenschappelijke eigenschap voor meerdere amyloïde-vormende eiwitten, waaronder α-synucleïne (α-Syn). α-Syn is verkeerd gevouwen en geaggregeerd in een groep neurodegeneratieve ziekten die gezamenlijk bekend staan als α-synucleinopathieën,",
"De ophoping van abnormale α-synucleïne is het belangrijkste histopathologische kenmerk van Lewy-lichaamziekte en multiple systeematrofie (MSA), die worden aangeduid als synucleinopathieën.",
"De abnormale ophoping van α-synucleïne-aggregaten in neuronen, zenuwvezels of gliale cellen is het kenmerk van een groep neurodegeneratieve ziekten die gezamenlijk bekend staan als α-synucleinopathieën",
"ACHTERGROND\n\nSynucleinopathie is een van een groep leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, multiple systeematrofie en dementie met Lewy-lichaampjes, die wordt gekenmerkt door α-synucleïne-inclusies en parkinsonistische motorische tekorten die miljoenen patiënten wereldwijd treffen.",
"Alpha-synucleinopathie is een term die gezamenlijk verwijst naar een reeks ziekten waarbij neurodegeneratie gepaard gaat met intracellulaire ophoping van alpha-synucleïne in neuronen of gliale cellen.",
"ACHTERGROND: Synucleinopathie is een van een groep leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, multiple systeematrofie en dementie met Lewy-lichaampjes, die wordt gekenmerkt door α-synucleïne-inclusies en parkinsonistische motorische tekorten die miljoenen patiënten wereldwijd treffen.",
"Synucleinopathieën zijn neurodegeneratieve aandoeningen die worden gekenmerkt door de progressieve ophoping van α-synucleïne (α-syn) in neuronen en glia en omvatten de ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB).",
"Synucleinopathieën zijn een spectrum van neurodegeneratieve ziekten die worden gekenmerkt door de intracellulaire afzetting van het eiwit α-synucleïne, wat leidt tot meerdere uitkomsten, waaronder dementie en Parkinsonisme.",
"Synucleinopathieën zijn een groep neurodegeneratieve ziekten die een gemeenschappelijke pathologische laesie delen van intracellulaire eiwitinclusies die grotendeels bestaan uit aggregaten van het alpha-synucleïne-eiwit."
] | 293 | 291 |
3,689 | Welke receptor wordt gemoduleerd met Siponimod? | Siponimod is een functionele antagonist van sphingosine-1-fosfaat (S1P). | [
"RESULTATEN: Onder een reeks geteste moleculen behoorde siponimod, een dubbele agonist van sphingosine-1-fosfaat receptor 1 en 5, tot de meest efficiënte die remyelinisatie bevorderen.",
"We hebben verschillende bekende promyelinerende verbindingen gevalideerd en aangetoond dat de sterke remyelinerende werkzaamheid van siponimod de sphingosine-1-fosfaat receptor 5 impliceert.",
"Sphingosine 1-fosfaat (S1P1) modulatoren bieden een opkomende therapeutische benadering voor diverse auto-immuunziekten zoals multiple sclerose en psoriasis. Fingolimod is het eerste goedgekeurde, oraal actieve, selectieve en krachtige geneesmiddel van deze klasse. Andere geneesmiddelen in deze klasse zijn siponimod, ponesimod, ceralifimod, amiselimod, CS-0777 en GSK2018682.",
"S1P receptor antagonisten fingolimod en siponimod verbeteren de uitkomst van experimentele auto-immuun myasthenia gravis muizen niet na het begin van de ziekte.",
"Functionele sphingosine-1-fosfaat (S1P) antagonisten zoals fingolimod en siponimod (BAF312) worden succesvol gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose, en fingolimod bleek de ontwikkeling van myasthenische symptomen te voorkomen in experimentele auto-immuun myasthenia gravis (EAMG), het standaardmodel van MG.",
"Het doel van deze studie was daarom het karakteriseren van het immunomodulerende effect van de functionele S1PR1 antagonist, siponimod, in fase III klinische onderzoeken voor auto-immuunziekten en van de competitieve sphingosine 1-fosfaat receptor subtype 1 (S1PR1) antagonist, TASP0277308, in preklinische ontwikkeling in een in vivo model van traumatisch hersenletsel (TBI) bij muizen.",
"Daarnaast zijn er drie meer specifieke S1P agonisten in de latere ontwikkelingsfasen: siponimod, ponesimod en ozanimod.",
"We beoordeelden het effect van siponimod, een selectieve sphingosine 1-fosfaat (S1P) receptor 1,5 modulator, op de progressie van invaliditeit bij patiënten met SPMS.",
"Siponimod, een selectieve sphingosine-1-fosfaat receptor modulator, verminderde de 3-maanden CDP met 21% ten opzichte van placebo bij SPMS.",
"Een hoge incidentie van hemangiosarcoom (HSA) werd waargenomen bij muizen die 2 jaar werden behandeld met siponimod, een functionele antagonist van sphingosine-1-fosfaat receptor 1 (S1P1), terwijl dergelijke tumoren niet werden waargenomen bij ratten onder dezelfde behandelingsomstandigheden.",
"Siponimod (BAF312), een selectieve sphingosine 1-fosfaat 1,5 receptor modulator, wordt momenteel onderzocht in een klinische studie bij patiënten met secundair progressieve MS.",
"BAF312 (siponimod) is een nieuwe sphingosine-1-fosfaat receptor modulator die is aangetoond de progressie bij PMS te vertragen.",
"ACHTERGROND\n\nSiponimod is een orale selectieve modulator van sphingosine 1-fosfaat receptor typen 1 en 5, met een eliminatie halfwaardetijd die leidt tot uitspoeling binnen 7 dagen.",
"De volgende generatie sphingosine-1 receptor modulator BAF312 (siponimod) verbetert de functionaliteit van het corticale netwerk bij focale auto-immuun encefalomyelitis.",
"Siponimod is een S1PR (sphingosine-1-fosfaat receptor) modulator, die het uittreden van lymfocyten uit lymfoïde organen blokkeert en gunstige effecten heeft aangetoond bij de behandeling van multiple sclerose.",
"Siponimod, een selectieve sphingosine-1-fosfaat receptor modulator van de volgende generatie, wordt momenteel onderzocht voor de behandeling van secundair progressieve multiple sclerose.",
"Siponimod is een modulator van de nieuwere generatie van sphingosine 1-fosfaat (S1P) receptor die S1P1 receptoren internaliseert, waardoor het uittreden van lymfocyten uit lymfeklieren en thymus wordt geremd.",
"Ontdekking van BAF312 (Siponimod), een krachtige en selectieve S1P receptor modulator.",
"Siponimod is een modulator van de nieuwere generatie van sphingosine 1-fosfaat (S1P) receptor die S1P1 receptoren internaliseert, waardoor het uittreden van lymfocyten uit lymfeklieren en thymus wordt geremd.",
"Siponimod (Mayzent) is een orale selectieve modulator van sphingosine 1-fosfaat receptor subtypen 1 en 5 (S1PR), ontwikkeld door Novartis Pharmaceuticals voor de behandeling van multiple sclerose (MS) en intracerebrale bloeding.",
"Net als fingolimod is siponimod een sphingosine-1-fosfaat receptor modulator die het uittreden van een lymfocyten subpopulatie uit lymfeklieren remt.",
"Siponimod is een S1PR (sphingosine-1-fosfaat receptor) modulator, die het uittreden van lymfocyten uit lymfoïde organen blokkeert en gunstige effecten heeft aangetoond bij de behandeling van multiple sclerose.",
"Ontdekking van BAF312 (Siponimod), een krachtige en selectieve S1P receptor modulator.",
"Proof-of-concept studies in gevalideerde diermodellen met S1P receptor modulatoren die zeer selectief zijn voor S1P1, zoals BAF-312 (Siponimod), KRP-203, ONO-4641 (Ceralifimod), ponesimod en RPC-1063, en opkomende klinische onderzoeken naar veiligheid en werkzaamheid bij mensen, met name bij MS, colitis ulcerosa (UC) en psoriasis, hebben de weg vrijgemaakt voor verdere tests bij diverse andere auto-immuunziekten.",
"BAF312 (siponimod) is een sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptor modulator in klinische ontwikkeling voor de behandeling van multiple sclerose, met snellere distributie en eliminatiekinetiek in organen/weefsels dan zijn voorganger FTY720 (fingolimod).",
"Functionele sphingosine-1-fosfaat (S1P) antagonisten zoals fingolimod en siponimod (BAF312) worden succesvol gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose, en fingolimod bleek de ontwikkeling van myasthenische symptomen te voorkomen in experimentele auto-immuun myasthenia gravis (EAMG), het standaardmodel van MG.",
"Siponimod (BAF312), een selectieve sphingosine 1-fosfaat 1,5 receptor modulator, wordt momenteel onderzocht in een klinische studie bij patiënten met secundair progressieve MS.",
"Siponimod is een S1PR (sphingosine-1-fosfaat receptor) modulator, die het uittreden van lymfocyten uit lymfoïde organen blokkeert en gunstige effecten heeft aangetoond bij de behandeling van multiple sclerose.",
"Siponimod (BAF312) is een synthetisch molecuul behorend tot de familie van sphingosine-1-fosfaat (S1P) modulatoren, met vermoedelijke neuroprotectieve eigenschappen en goed gekarakteriseerde immunomodulerende effecten die worden gemedieerd door het vasthouden van B- en T-cellen in secundaire lymfoïde organen.",
"INTERPRETATIE: Siponimod verminderde het risico op progressie van invaliditeit met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van andere S1P modulatoren en zal waarschijnlijk een nuttige behandeling zijn voor SPMS.",
"Vergeleken met fingolimod (de voorganger van de commercieel beschikbare S1P modulatoren voor de behandeling van relapsing-remitting [RR] multiple sclerose [MS]) vertoont siponimod selectieve affiniteit voor typen 1 en 5 van de S1P receptor, wat leidt tot een lager risico op bijwerkingen die voornamelijk worden veroorzaakt door activatie van de S1P3 receptor, zoals bradycardie en vasoconstrictie.",
"In deze studie vergeleken we direct de elektrofarmacologische profielen van fingolimod met die van siponimod, een modulator van sphingosine 1-fosfaat receptor subtype 1 en 5, met behulp van een in vivo cavia-model en een in vitro human ether-a-go-go-related gene (hERG) assay om de aanvangsmechanismen van klinisch waargenomen bijwerkingen beter te begrijpen.",
"BAF312 (Siponimod) is een dubbele agonist van de sphingosine-1-fosfaat receptoren, S1PR1 en S1PR5.",
"BAF312 (siponimod) is een sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptor modulator in klinische ontwikkeling voor de behandeling van multiple sclerose, met snellere distributie en eliminatiekinetiek in organen/weefsels dan zijn voorganger FTY720 (fingolimod).",
"Siponimod, een selectieve modulator van sphingosine 1-fosfaat receptoren type 1 en type 5, toonde een uitstekend veiligheidsprofiel in een grote studie bij patiënten met multiple sclerose.",
"Siponimod (BAF312), een selectieve sphingosine 1-fosfaat 1,5 receptor modulator, wordt momenteel onderzocht in een klinische studie bij patiënten met secundair progressieve MS."
] | 995 | 987 |
3,690 | Wat is een zoönotisch virus? | Een zoönotische ziekte is een ziekte die van dieren op mensen kan worden overgedragen. Zoönotische virussen kunnen zich aanpassen aan een menselijke gastheer en uiteindelijk endemisch worden bij mensen, maar voordat dit gebeurt kunnen er punctuele uitbraken van het zoönotische virus worden waargenomen. | [
"Rift Valley-koortsvirus (RVFV) is een door muggen overgedragen zoönotisch virus dat herkauwers infecteert, waaronder runderen, schapen, geiten, kamelen en buffels.",
"Hepatitis E-virus (HEV) is een zoönotisch virus dat circuleert in varkens en wilde zwijnen als belangrijkste reservoirsoorten.",
"Knagers en vleermuizen worden nu algemeen erkend als belangrijke bronnen van zoönotische virusinfecties bij andere zoogdieren, inclusief mensen.",
"Nipah-virus is een zoönotisch virus dat door vleermuizen wordt gedragen en dodelijk is voor mensen.",
"Een zoönotische ziekte is een ziekte die van dieren op mensen kan worden overgedragen. Zoönotische virussen kunnen zich aanpassen aan een menselijke gastheer en uiteindelijk endemisch worden bij mensen, maar voordat dit gebeurt kunnen er punctuele uitbraken van het zoönotische virus worden waargenomen.",
"Apenpokkenvirus (MPXV), een naaste verwant van het Variola-virus, is een zoönotisch virus met een onbekend reservoir."
] | 169 | 170 |
3,691 | Welk medicijn is de eerste orale ghreline receptor inverse agonist die is geprofileerd bij gezonde proefpersonen? | PF-05190457 is de eerste orale ghreline receptor inverse agonist die is geprofileerd bij gezonde proefpersonen. | [
"Farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF-05190457: De eerste orale ghreline receptor inverse agonist die is geprofileerd bij gezonde proefpersonen."
] | 47 | 47 |
3,692 | Wat is de functie van BRD4? | Als lid van de bromodomein- en extraterminale (BET) familie kan BRD4 (bromodomein bevattend 4) binden aan geacetyleerde histonen en transcriptiefactoren, en is het ook in staat verschillende transcriptieregulatoren te rekruteren. Als transcriptie co-activator onderdrukt BRD4 autophagie en lysosomale functie. | [
"Brd4-onafhankelijke transcriptierepressiefunctie van de papillomavirus e2-eiwitten.",
"het cellulaire bromodomeineiwit Brd4 als een belangrijk E2-interacterend eiwit en stelde vast dat het deelneemt aan het vasthechten van boviene papillomavirus type 1 E2 en virale genomen aan mitotische chromosomen van gastheercellen",
"Brd4 bemiddelt E2-afhankelijke transcriptieactivatie",
"Knockdown van BRD4-NUT in NMC-cellen verspreidt de transcriptioneel inactieve chromatinefoci en laat de transcriptieactivatoren vrij om c-fos-expressie te stimuleren, wat leidt tot herstel van cellulaire differentiatie.",
"Resistentie wordt gemedieerd door het bromodomeineiwit BRD4, dat veranderde genoomwijde bindingspatronen vertoont in transformatie-resistente cellen, wat leidt tot remming van oncogene dedifferentiatie.",
"BRD4 remt ook, zij het in mindere mate, het tumorigen potentieel van getransformeerde cellen van gezonde individuen",
"een belangrijke rol van bromodomein-bevattend eiwit-4 (BRD4) in het bevorderen van oestrogeen-gereguleerde transcriptie en proliferatie van ER+ borstkankercellen.",
"Dergelijke mechanismen kunnen ook leukemiecellen kwetsbaar maken voor verstoringen van transcriptieregulatoren, waaronder kleine moleculen die het co-activator eiwit BRD4 targeten.",
"Hier rapporteren we dat de epigenetische lezer BRD4 en de methyltransferase G9a een TFEB/TFE3/MITF-onafhankelijk transcriptieprogramma onderdrukken dat autophagie en lysosoombiogenese bevordert",
"Onze recente studie onthulde dat autophagieprogramma's transcriptioneel worden onderdrukt door het BET-familie-eiwit BRD4.",
"BRD4 is een recent gekarakteriseerde transcriptieregulator die autophagie en lysosomale functie onderdrukt.",
"Als lid van de bromodomein- en extraterminale (BET) familie kan BRD4 (bromodomein bevattend 4) binden aan geacetyleerde histonen en transcriptiefactoren, en is het ook in staat verschillende transcriptieregulatoren te rekruteren.",
"Samengevat draagt de recent gerapporteerde onderdrukkende rol van BRD4 in autophagie bij aan ons begrip van hoe autophagie en lysosomale functies op transcriptieniveau worden gereguleerd.",
"Het olfactorische bromodomein-bevattende eiwit 4 (BRD4) is een eiwit dat geacetyleerde lysine herkent en bindt. Er is gerapporteerd dat de hoge expressie van BRD4 betrokken is bij het proces van cardiale hypertrofie."
] | 327 | 308 |
3,693 | Wat is de beschermende werkzaamheid van Vaxchora tegen matige tot ernstige cholera? | De beschermende werkzaamheid van Vaxchora tegen matige tot ernstige cholera is 80-100%. | [
"Het orale levende cholera-vaccin CVD 103-HgR (Orochol, Mutachol), het eerste genetisch gemodificeerde organisme (GGO) dat als vaccin werd gebruikt, was in zijn tijd (gelanceerd in 1993, Zwitserland) het ideale cholera-vaccin: eenmalige dosis, beschermende werkzaamheid van 80-100% tegen matige tot ernstige cholera, werkzaam binnen 8 dagen en met uitstekende veiligheid, niet te onderscheiden van placebo."
] | 73 | 76 |
3,694 | Waarvoor is minoxidil goedgekeurd? | Minoxidil is het enige topische geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van zowel vrouwelijke als mannelijke patroonhaaruitval. In de VS is minoxidil vrij verkrijgbaar (OTC) met een maximale concentratie van 5%. | [
"Minoxidil is het enige topische geneesmiddel voor de behandeling van zowel vrouwelijke als mannelijke patroonhaaruitval. In de VS is minoxidil vrij verkrijgbaar (OTC) met een maximale concentratie van 5%."
] | 66 | 63 |
3,695 | Hebben overlevenden van Tsjernobyl een verhoogd risico op borstkanker? | Ja, overlevenden van Tsjernobyl hebben een verhoogd risico op borstkanker. | [
"Resultaten: Bij patiënten die blootgesteld zijn aan straling van het Tsjernobyl-ongeluk onder de leeftijd van 30 jaar wordt een agressiever verloop van borstkanker waargenomen (P < .01).",
"Er werd een significante overmaat geregistreerd van multipel myeloom incidentie [gestandaardiseerde incidentie ratio (SIR) 1,61 %, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 1,01-2,21], schildklierkanker (SIR 4,18, 95% BI 3,76-4,59), vrouwelijke borstkanker (SIR 1,57 BI 1,40-1,73) en alle kankers samen (SIR 1,07; 95% BI 1,05-1,09).",
"Mogelijke effecten voor verder onderzoek omvatten verhoogde incidentie van schildklier-, borst- en longkanker en multipel myeloom; vermindering van stralingsrisico's van leukemie tot populatieniveaus; en verhoogde morbiditeit en mortaliteit van opruimwerkers door cardio- en cerebrovasculaire pathologie.",
"Bovendien zijn stijgende trends in het voorkomen van diverse andere tumoren, waaronder borstkanker, kankers van het centraal zenuwstelsel en nierkanker, gerapporteerd bij personen die blootgesteld zijn aan de Tsjernobyl-neerslag.",
"Epidemiologische cohortstudies vonden een verhoogde incidentie (1990-2012) van schildklierkanker bij slachtoffers van het Tsjernobyl-ongeluk (liquidatoren - 4,6 keer, geëvacueerden - 4,0 keer, bewoners van besmette gebieden - 1,3 keer) en een verhoogde incidentie van borstkanker bij vrouwelijke werknemers van 1986-1987.",
"Historisch gezien toonden gegevens van het Tsjernobyl-reactorongeluk 27 jaar geleden een sterke correlatie met schildklierkanker, maar gegevens over de stralingseffecten van Tsjernobyl op de incidentie van borstkanker zijn onduidelijk gebleven.",
"Een heranalyse van de gegevens laat zien dat de incidentie van borstkanker bij vrouwen blootgesteld aan de Tsjernobyl-ramp mogelijk hoger is dan eerder gedacht.",
"Voor borstkanker lijken de incidentiecijfers en de leeftijd waarop het optreedt significant te variëren in regio's die verschillend zijn getroffen door het Tsjernobyl-ongeluk.",
"Daarentegen werden miljoenen mensen blootgesteld aan radioactieve isotopen in de neerslag van het Tsjernobyl-ongeluk; binnen de eerste 20 jaar was er een grote toename in de incidentie van schildkliercarcinoom en een mogelijke stralingsgerelateerde toename van borstkanker, maar tot nu toe is er geen algemene toename van maligniteiten.",
"De studie toonde een toename van de incidentie van borstkanker in alle gebieden na het Tsjernobyl-ongeluk, wat de verbeteringen in kankerdiagnose en registratie weerspiegelt.",
"Een toename van de incidentie van borstkanker is gerapporteerd in gebieden van Wit-Rusland en Oekraïne die besmet zijn door het Tsjernobyl-ongeluk en is een onderwerp van publieke zorg geworden.",
"De studie toonde een toename van de incidentie van borstkanker in alle gebieden na het Tsjernobyl-ongeluk, wat de verbeteringen in kankerdiagnose en registratie weerspiegelt."
] | 389 | 379 |
3,696 | Wat is AZD0530 een remmer van? | AZD0530 is een zeer selectieve, dubbele Src/Abl kinase remmer. | [
"Saracatinib, een zeer selectieve, dubbele Src/Abl kinase remmer, bevindt zich momenteel in een fase II klinische proef voor de behandeling van eierstokkanker."
] | 35 | 35 |
3,697 | Is SATB1 noodzakelijk voor de rijping van T-cellen? | Speciale AT-rijke sequentie bindend eiwit 1 (SATB1) reguleert de genexpressie die essentieel is voor de rijping van immuun T-cellen en het overschakelen van foetale globinesoorten, door te binden aan matrixhechtingsregio's (MAR's) van DNA en het induceren van lokale chromatineherstructurering. | [
"Speciale AT-rijke bindend eiwit 1 (SATB1) nucleair eiwit, voornamelijk tot expressie gebracht in T-cellen, reguleert genen door chromatineherstructurering te richten tijdens de rijping van T-cellen.",
"de transcriptiefactor SATB1 die de rijping van T-cellen reguleert",
"SATB1 is een transcriptieregulator die de genexpressie controleert die essentieel is voor de rijping van de immuun T-cel.",
"Speciale AT-rijke sequentie bindend eiwit 1 (SATB1) reguleert de genexpressie die essentieel is voor de rijping van immuun T-cellen en het overschakelen van foetale globinesoorten, door te binden aan matrixhechtingsregio's (MAR's) van DNA en het induceren van lokale chromatineherstructurering."
] | 125 | 133 |
3,698 | Hoe lang gebruiken Drosophila-embryo's maternale genoom-mRNA? | Mitose vóór interfase 14 verlopen op maternale producten en vinden plaats in metasynchrone golven | [
"Mitose vóór interfase 14 verlopen op maternale producten en vinden plaats in metasynchrone golven.",
"Bij veel dieren verlopen de eerste paar uren van het leven met weinig of geen transcriptie, en de ontwikkeling op deze vroege stadia is afhankelijk van maternale cytoplasma in plaats van de zygotische kern.",
"Een uitzonderlijk geval van Nos-onafhankelijke regulatie door Pum is beschreven - repressie van maternale bicoid (bcd) mRNA aan de anterior pool van het vroege embryo, afhankelijk van zowel Pum als geconserveerde Pum-bindingsplaatsen in de 3'-UTR van het mRNA"
] | 104 | 102 |
3,699 | Wat is het gebruik van erenumab? | Erenumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat een antagonist is van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor, bedoeld voor de preventie van migraine. CGRP is een vasodilaterend neuropeptide dat betrokken is bij de pathofysiologie van migraine en behandeling met erenumab werd geassocieerd met significante verminderingen in de frequentie van migraine in fase II en III klinische onderzoeken. Op basis van deze positieve resultaten is erenumab recentelijk goedgekeurd in de VS voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen en heeft het een positief advies ontvangen in de EU voor de profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste 4 migraine dagen per maand hebben.
Conclusies Als preventieve behandeling van episodische migraine verminderde erenumab, toegediend in een dosering van 70 mg per maand, significant de frequentie van migraine en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie. | [
"Fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudige en meervoudige doseringsstudies van erenumab bij gezonde proefpersonen en patiënten met migraine.",
"Erenumab werd over het algemeen goed verdragen, met een acceptabel veiligheidsprofiel, wat verdere klinische ontwikkeling van erenumab voor migrainepreventie ondersteunt.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Monoklonale antilichamen (mAbs) die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) route targeten, zijn ontwikkeld voor de preventie van episodische en chronische migraine, hetzij door binding aan het CGRP-ligand (eptinezumab, fremanezumab, galcanezumab) of aan de CGRP-receptor (erenumab).",
"Erenumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, wordt geëvalueerd voor migrainepreventie.",
"Conclusies Als preventieve behandeling van episodische migraine verminderde erenumab, toegediend in een dosering van 70 mg per maand, significant de frequentie van migraine en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie.",
"CGRP-receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Schatting van de klinische effectiviteit en waardegerichte prijsklasse van erenumab voor de preventie van migraine bij patiënten met eerdere behandelingsfalen: een maatschappelijk perspectief uit de VS.",
"CONCLUSIE: Er wordt voorspeld dat erenumab de directe en indirecte kosten gerelateerd aan migraine vermindert en de QALY's verhoogt vergeleken met SC.",
"Vier monoklonale antilichamen (mAbs) die de CGRP-route targeten, worden momenteel geëvalueerd voor de preventie van episodische en chronische migraine: eptinezumab (ALD403), fremanezumab (TEV-48125), galcanezumab (LY2951742) en erenumab (AMG334).",
"Amgen en Novartis ontwikkelen erenumab (AIMOVIG™, erenumab-aooe) - een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat een antagonist is van de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor - voor de preventie van migraine. CGRP is een vasodilaterend neuropeptide dat betrokken is bij de pathofysiologie van migraine en behandeling met erenumab werd geassocieerd met significante verminderingen in migrainefrequentie in fase II en III klinische onderzoeken. Op basis van deze positieve resultaten is erenumab recentelijk goedgekeurd in de VS voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen en heeft het een positief advies ontvangen in de EU voor de profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste 4 migraine dagen per maand hebben.",
"Erenumab is een nieuwe preventieve behandeling voor migraine.",
"Erenumab: een eersteklas monoklonaal antilichaam voor migrainepreventie.",
"Erenumab is het eerste volledig humane monoklonale antilichaam gericht tegen de CGRP-receptor dat is goedgekeurd voor gebruik bij migrainepatiënten.",
"Erenumab voor profylaxe van episodische migraine.",
"Erenumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb) dat specifiek de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor blokkeert.",
"Kosten-effectiviteitsanalyse van erenumab versus onabotulinumtoxine A voor patiënten met chronische migraineaanvallen in Griekenland.",
"Een gecontroleerde studie van erenumab voor episodische migraine.",
"Conclusie: Erenumab is een effectieve eenmaal per maand injecteerbare behandeling voor migrainepreventie bij patiënten met chronische of episodische migraine.",
"Erenumab is een nieuw CGRP-receptorantilichaam met preventieve werkzaamheid bij migraine.",
"Conclusie Het gebruik van erenumab kan een kosteneffectieve benadering zijn om het aantal maandelijkse migrainedagen te verminderen bij patiënten met chronische migraine in vergelijking met onabotulinumtoxine A en geen preventieve behandeling vanuit maatschappelijk en betalersperspectief, maar biedt waarschijnlijk minder goede waarde voor geld bij episodische migraine, tenzij productiviteitsverliezen worden meegerekend.",
"CONCLUSIES\n\nErenumab, subcutaan toegediend in een maandelijkse dosering van 70 mg of 140 mg, verminderde significant de frequentie van migraine, de impact van migraine op dagelijkse activiteiten en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie over een periode van 6 maanden.",
"CONCLUSIES\n\nErenumab is een effectieve en goed verdragen preventieve behandeling bij volwassen patiënten met episodische en chronische migraine.",
"Kosten-effectiviteitsanalyse van erenumab voor de preventieve behandeling van episodische en chronische migraine: resultaten vanuit het Amerikaanse maatschappelijke en betalersperspectief.",
"Erenumab is een nieuwe preventieve behandeling voor migraine.",
"Erenumab is een nieuw CGRP-receptorantilichaam met preventieve werkzaamheid bij migraine.",
"Erenumab in de behandeling van migraine.",
"Conclusie Het gebruik van erenumab kan een kosteneffectieve benadering zijn om het aantal maandelijkse migrainedagen te verminderen bij patiënten met chronische migraine in vergelijking met onabotulinumtoxine A en geen preventieve behandeling vanuit maatschappelijk en betalersperspectief, maar biedt waarschijnlijk minder goede waarde voor geld bij episodische migraine, tenzij productiviteitsverliezen worden meegerekend.",
"Calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor als nieuw doelwit voor de behandeling van mensen met episodische migraine: huidige bewijzen en veiligheidsprofiel van erenumab.",
"Op basis van deze positieve resultaten is erenumab recentelijk goedgekeurd in de VS voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen en heeft het een positief advies ontvangen in de EU voor de profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste 4 migraine dagen per maand hebben.",
"Erratum: Calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor als nieuw doelwit voor de behandeling van mensen met episodische migraine: huidige bewijzen en veiligheidsprofiel van erenumab [Corrigendum]",
"Erenumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, wordt geëvalueerd voor migrainepreventie.",
"Erenumab is een nieuwe preventieve behandeling voor migraine.",
"Erenumab is het eerste volledig humane monoklonale antilichaam gericht tegen de CGRP-receptor dat is goedgekeurd voor gebruik bij migrainepatiënten.",
"Erenumab voor preventieve behandeling van migraine: een systematische review en meta-analyse van werkzaamheid en veiligheid.",
"DOEL\nDe werkzaamheid en veiligheid van erenumab als preventieve behandeling bij patiënten met migraine evalueren met behulp van meta-analytische technieken.",
"Calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor als nieuw doelwit voor de behandeling van mensen met episodische migraine: huidige bewijzen en veiligheidsprofiel van erenumab.",
"Conclusie Het gebruik van erenumab kan een kosteneffectieve benadering zijn om het aantal maandelijkse migrainedagen te verminderen bij patiënten met chronische migraine in vergelijking met onabotulinumtoxine A en geen preventieve behandeling vanuit maatschappelijk en betalersperspectief, maar biedt waarschijnlijk minder goede waarde voor geld bij episodische migraine, tenzij productiviteitsverliezen worden meegerekend.",
"ACHTERGROND: Erenumab is een humaan anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptide monoklonaal antilichaam ontwikkeld voor migrainepreventie.",
"Erenumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, wordt geëvalueerd voor migrainepreventie.",
"CGRP is een vasodilaterend neuropeptide dat betrokken is bij de pathofysiologie van migraine en behandeling met erenumab werd geassocieerd met significante verminderingen in migrainefrequentie in fase II en III klinische onderzoeken.",
"Resultaten Met een jaarlijkse medicijnprijs van erenumab van $6900 varieert de behandeling met erenumab vanuit maatschappelijk perspectief van een dominante strategie versus geen preventieve behandeling bij patiënten met chronische migraine tot een incrementele kosteneffectiviteitsratio van $122.167 versus geen preventieve behandeling bij patiënten met episodische migraine.",
"CONCLUSIE: Maandelijkse subcutane injecties van erenumab 70 mg toonden statistisch significante en numeriek maximale werkzaamheid met een gunstig veiligheidsprofiel, wat suggereert dat erenumab een potentiële nieuwe therapie is voor migrainepreventie in Japan.",
"CONCLUSIES: Erenumab, subcutaan toegediend in een maandelijkse dosering van 70 mg of 140 mg, verminderde significant de frequentie van migraine, de impact van migraine op dagelijkse activiteiten en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie over een periode van 6 maanden.",
"Erenumab is een humaan CGRP-receptorantilichaam dat is goedgekeurd voor de profylactische behandeling van migraine.",
"ACHTERGROND: We hebben erenumab getest, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, voor de preventie van episodische migraine.",
"Vroege aanvang van werkzaamheid met erenumab bij patiënten met episodische en chronische migraine.",
"ACHTERGROND: Subcutaan toegediend erenumab verminderde het aantal maandelijkse migrainedagen en verhoogde de kans op een ≥50% reductie op alle maandelijkse meetmomenten die werden getest in 2 cruciale onderzoeken bij episodische migraine (EM) en chronische migraine (CM).",
"Erenumab is een nieuwe preventieve behandeling voor migraine.",
"Om de verschillen in kosten en uitkomsten van de preventieve behandeling met erenumab versus onabotulinumtoxine A bij patiënten met chronische migraine (CM) in Griekenland te evalueren om de economische waarde van deze behandeling te beoordelen.",
"Erenumab, subcutaan toegediend in een maandelijkse dosering van 70 mg of 140 mg, verminderde significant de frequentie van migraine, de impact van migraine op dagelijkse activiteiten en het gebruik van acute migraine-specifieke medicatie over een periode van 6 maanden.",
"Conclusie: Erenumab is een effectieve eenmaal per maand injecteerbare behandeling voor migrainepreventie bij patiënten met chronische of episodische migraine.",
"Erenumab is het eerste volledig humane monoklonale antilichaam gericht tegen de CGRP-receptor dat is goedgekeurd voor gebruik bij migrainepatiënten.",
"Erenumab is een humaan anti-calcitonine-gen-gerelateerde peptide monoklonaal antilichaam ontwikkeld voor migrainepreventie.",
"We hebben erenumab getest, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor remt, voor de preventie van episodische migraine."
] | 1,360 | 1,358 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.