id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,800 | Wat wordt door Pexidartinib gericht? | Pexidartinib is een selectieve tyrosinekinaseremmer tegen CSF1R. | [
"Het verduidelijken van het belang van de colony-stimulating factor (CSF1)/CSF1 receptor (CSF1R) route in de pathogenese van deze ziekte heeft aanzienlijke interesse gewekt in het richten op deze route als een nieuwe behandelingsbenadering voor TGCT. Pexidartinib, een selectieve tyrosinekinaseremmer tegen CSF1R, toonde een ziektecontrolepercentage van 83% (52% met partiële respons en 31% met stabiele ziekte) in een recente fase 1-studie bij patiënten met TGCT.",
"We tonen aan dat M-CSFR-remming met behulp van de CSF-1R kinase-remmer PLX3397 (pexidartinib) effectief het aantal TAM's, circulerende niet-klassieke monocyten, evenals de hoeveelheid neoangiogenese en ascites in mesothelioom muismodellen verminderde, maar de overleving niet verbeterde.",
"Pexidartinib (TURALIO™) is een oraal toegediende kleine molecuul tyrosinekinaseremmer met selectieve activiteit tegen de colony-stimulating factor 1 (CSF1) receptor, KIT proto-oncogen receptor tyrosine kinase (KIT) en FMS-achtige tyrosine kinase 3 met een interne tandemduplicatie mutatie (FLT3-ITD).",
"ODS: Dit was een door onderzoekers geïnitieerde fase I dosisverhogingsstudie van de MEK-remmer binimetinib gecombineerd met pexidartinib, een krachtige remmer van CSF1R, KIT en FLT3, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde GIST die progressie vertoonden op imatinib. De",
"Pexidartinib, een orale remmer van tyrosinekinasen waaronder colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R), KIT en FLT3, is door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met tenosynoviaal reuzenceltumor.",
"Pexidartinib is een CSF1R-antagonist die wordt voorgeschreven voor de behandeling van tenosynoviale reuzenceltumoren.",
"Achtergrond Pexidartinib, een nieuw, oraal toegediend kleine molecuul tyrosinekinaseremmer, heeft een sterke selectiviteit tegen colony-stimulating factor 1 receptor.",
"DOEL: Pexidartinib (PLX3397) is een colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) remmer die klinisch wordt geëvalueerd voor mogelijke behandeling van CNS-tumoren.",
"tumoren. Pexidartinib, een orale remmer van tyrosinekinasen waaronder colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R), KIT en FLT3, is door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met tenosynoviale reuzenceltumor",
"Pexidartinib (TURALIO™) is een oraal toegediende kleine molecuul tyrosinekinaseremmer met selectieve activiteit tegen de colony-stimulating factor 1 (CSF1) receptor, KIT proto-oncogen receptor tyrosine kinase (KIT) en FMS-achtige tyrosine kinase 3 met een interne tandemduplicatie mutatie (FLT3-ITD). In augustus",
"Pexidartinib (PLX3397) is een kleine molecuul tyrosinekinase- en colony-stimulating factor-1 remmer met FDA breakthrough therapy status voor tenosynoviale reuzenceltumor, en wordt momenteel bestudeerd in verschillende andere tumortypes, waaronder borstkanker, non-Hodgkin lymfoom en glioblastoom. Hier, wij",
"Achtergrond Pexidartinib, een nieuw, oraal toegediend kleine molecuul tyrosinekinaseremmer, heeft een sterke selectiviteit tegen colony-stimulating factor 1 receptor. Dit",
"Doel: De veiligheid, aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en werkzaamheid van pexidartinib, een colony stimulating factor receptor 1 (CSF-1R) remmer, in combinatie met wekelijkse paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide tumoren evalueren",
"Pexidartinib (PLX3397) is een colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) remmer die klinisch wordt geëvalueerd voor mogelijke behandeling van CNS-tumoren.",
"Penetratie van cerebrospinale vloeistof van de colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) remmer, pexidartinib.",
"Pexidartinib is een orale tyrosinekinaseremmer met selectieve remming van colony-stimulating factor 1 receptor en is de eerste systemische therapie die een significante verbetering in totale responspercentages toont vergeleken met placebo.",
"tor 1 (CSF1). Pexidartinib (Turalio™) is een selectieve CSF1R-remmer, die recent door de FDA is goedgekeurd voor de behan",
"delaanpak. Pexidartinib, een selectieve tyrosinekinaseremmer tegen CSF1R, toonde een ziektecontrolepercentage van 83% (52% met partiële respons en 31% met stabiele ziekte) in een recente fase 1-studie bij pati",
"Pexidartinib is een oraal bio-beschikbaar en krachtige remmer van CSF-1R, een van de meest klinisch gebruikte middelen.",
"Pexidartinib, een nieuwe kleine molecuul CSF-1R remmer in gebruik voor tenosynoviale reuzenceltumor: een systematische review van preklinische en klinische ontwikkeling.",
"We wilden pexidartinib, een CSF1 receptor remmer, evalueren bij patiënten met TGCT om hen een haalbare systemische behandelingsoptie te bieden, vooral in gevallen die niet geschikt zijn voor chirurgische verwijdering.",
"De CSF1 receptor remmer pexidartinib (PLX3397) vermindert het aantal weefselmacrofagen zonder de glucosehomeostase bij muizen te beïnvloeden.",
"Om de rol van deze cellen in de pathogenese van de ziekte te onderzoeken, hebben we microglia verwijderd uit R6/2 muizen, een snel progressief model van de ziekte van Huntington gekenmerkt door gedragsstoornissen, mutant huntingtine (mHTT) accumulatie en vroege dood, door middel van colony-stimulating factor 1 receptor remming (CSF1Ri) met pexidartinib (PLX3397) gedurende de duur van de ziekte."
] | 658 | 636 |
3,801 | Wat is de microgenderoom? | De seksueel dimorfe microbiota wordt de 'microgenderoom' genoemd. | [
"Er ontstaat ook een concept van \"microgenderoom\" dat verband houdt met de potentiële rol van geslachtshormoonmodulatie van de darmmicrobiota.",
"De 'microgenderoom' biedt een paradigmawisseling die de rol van sekseverschillen in de interactie tussen gastheer en microbiota benadrukt, relevant voor auto-immuun- en neuro-immuunziekten.",
"De microgenderoom definieert de interactie tussen microbiota, geslachtshormonen en het immuunsysteem.",
"De seksueel dimorfe microbiota wordt de 'microgenderoom' genoemd."
] | 75 | 68 |
3,802 | Wat veroorzaakt het geel worden van de huid en ogen, ook bekend als geelzucht, bij patiënten met leverfalen? | Geelzucht verwijst naar de gele verkleuring van de huid en de sclera (het wit van de ogen) van pasgeboren baby's die het gevolg is van de ophoping van bilirubine in de huid en slijmvliezen. | [
"Een enzym dat nodig is om bilirubine om te zetten in een meer oplosbare vorm die vervolgens uit het lichaam kan worden verwijderd. Afwezigheid of ernstige tekortkoming van dit enzym kan leiden tot ophoping van bilirubine in het lichaam, wat resulteert in gele huid en ogen (geelzucht).",
"Geelzucht verwijst naar de gele verkleuring van de huid en de sclera (het wit van de ogen) van pasgeboren baby's die het gevolg is van de ophoping van bilirubine in de huid en slijmvliezen.",
"Worden echter belemmerd door de relatief beperkte kennis over de impact van verschillende hoeveelheden extravasculair bilirubine op de spectrale reacties van de huid en op het ontstaan van geelzucht, het resulterende geel getinte huidverschijnsel.",
"Febriele geelzucht resulteert klinisch in een algemene gele verkleuring van de huid en slijmvliezen door een teveel aan plasma-bilirubine, vergezeld van koorts.",
"Geelzucht is een gelige pigmentatie van huid en slijmvliezen veroorzaakt door hyperbilirubinemie, die zelf verschillende oorzaken heeft.",
"Tekenen van geelzucht treden op wanneer het serum bilirubinegehalte hoger is dan 2,5 tot 3 mg/dL. In alle",
"Geelzucht is een klinische manifestatie van stoornissen in het onderliggende bilirubinemetabolisme, hepatocytaire disfunctie of galwegobstructie.",
"Geelzucht is een klinische manifestatie van stoornissen in het onderliggende bilirubinemetabolisme, hepatocytaire disfunctie of galwegobstructie.",
"Klinische tekenen van geelzucht treden op wanneer het serum bilirubinegehalte hoger is dan 2,5 tot 3 mg/",
"Prehepatische oorzaken van geelzucht omvatten hemolyse en hematoma-resorptie, die leiden tot verhoogde niveaus van ongeconjugeerd (indirect) bilirubine.",
"De meest voorkomende oorzaken van geelzucht waren door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis, voorkomend bij 11 patiënten (31 procent), en alcoholische leverziekte, voorkomend bij 5 (13 procent).",
"Geelzucht is een van de opvallende markers van leverfalen in ons lichaam, die een significante stijging van de concentratie van het endogene gele pigment bilirubine onthult.",
"Klinische tekenen van geelzucht treden op wanneer het serum bilirubinegehalte hoger is dan 2,5 tot 3 mg/dL.",
"Deze vernietiging heeft twee gevolgen: lekkende ALT- en AST-leverenzyms die toenemen tijdens het verloop van de ziekte en ophoping van bilirubine - een rood gepigmenteerde verbinding die vrijkomt uit dode rode bloedcellen - wat de gele verkleuring van ogen en huid veroorzaakt."
] | 369 | 383 |
3,803 | Is Tcf3 geassocieerd met het Wnt-pad? | Tcf3 is een component van de Wnt/β-catenine en Notch signaalroutes. | [
"TCF3, een nieuwe positieve regulator van osteogenese, speelt een cruciale rol in miR-17 bij het moduleren van het diverse effect van canonieke Wnt-signaaltransductie in verschillende microomgevingen.",
"Bovendien was de rol van miR-17 te wijten aan zijn doeleiwitgen TCF3 (transcriptiefactor 3), een sleuteltranscriptiefactor van het canonieke Wnt-pad.",
"Bijgevolg herstelt Tcf3 knockdown in HCT-R cellen hun gevoeligheid voor de effecten van butyraat op Wnt-activiteit en klonale celgroei. Interessant is dat de effecten van overexpressie van Tcf3 verschillen tussen HCT-116 en HCT-R cellen.",
"In HCT-R cellen remt de overexpressie van Tcf3 echter de Wnt-activiteit, en de cellen kunnen nog steeds prolifereren vanwege de hogere expressieniveaus van celcyclusfactoren, met name diegenen die de overgang van G(1) naar S stimuleren.",
"TCF3 (ook bekend als TCF7L1) is een lid van de TCF/LEF transcriptiefactorfamilie die centraal staat in het reguleren van epidermale en embryonale stamcelidentiteit.",
"We vonden dat in tegenstelling tot ES-cellen, waar het Wnt-pad doelwitgenen onderdrukt, TCF3 de expressie bevordert van een subset van Wnt-responsieve genen in borstkankercellen terwijl het een andere distincte doelwitsubset onderdrukt. In de normale muismammaire klier wordt Tcf3 sterk tot expressie gebracht in terminale eindknoppen, structuren die de ontwikkeling van kanalen leiden.",
"Tcf3 is essentieel binnen het neurale ectoderm om het anterior karakter te behouden en dat de interactie met Hesx1 zorgt voor de onderdrukking van Wnt-doelwitten in de zich ontwikkelende voorhersenen.",
"We rapporteren hier dat een terminale component van het canonieke Wnt-pad in ES-cellen, de transcriptiefactor T-cell factor-3 (Tcf3), promoters door het hele genoom mede-bezet in associatie met de pluripotentie-regulatoren Oct4 en Nanog.",
"Onze resultaten suggereren dat het Wnt-pad, via Tcf3, ontwikkelingssignalen direct naar het kernregulerende circuit van ES-cellen brengt om de balans tussen pluripotentie en differentiatie te beïnvloeden.",
"Het Wnt-pad reguleert het constante niveau van beta-catenine, een transcriptie co-activator voor de Tcf3/Lef1 familie van DNA-bindende eiwitten.",
"Samen met bewijs dat een aanzienlijk deel van het Tcf-eiwit niet-nucleair is, suggereren deze bevindingen dat CK1epsilon Wnt-signaaltransductie in vivo kan moduleren door zowel de beta-catenine-Tcf3 als de GBP-dsh interfaces te reguleren.",
"RA verhoogt de expressie van liganden en receptoren van het niet-canonieke Wnt-pad (Wnt 5a, 7a, Fzd2 en Fzd6), downstream signalering, en Tcf3-expressie.",
"Het niet-canonieke Wnt-signaalpad kan via acties van Tcf3 het canonieke pad tegenwerken.",
"We rapporteren hier dat een terminale component van het canonieke Wnt-pad in ES-cellen, de transcriptiefactor T-cell factor-3 (Tcf3), promoters door het hele genoom mede-bezet in associatie met de pluripotentie-regulatoren Oct4 en Nanog.",
"Zowel Tcf3-depletie als activatie van het Wnt-pad veroorzaken verhoogde expressie van Oct4, Nanog en andere pluripotentiefactoren en produceren ES-cellen die resistent zijn tegen differentiatie.",
"Hier tonen we aan dat injectie van een hesx1 morpholino in een 'gesensibiliseerde' zygotische headless (tcf3) mutant achtergrond leidt tot ernstige voorhersenen en oogdefecten, wat een interactie suggereert tussen Hesx1 en het Wnt-pad tijdens de ontwikkeling van de zebravis voorhersenen.",
"Daarnaast onthullen we dat Tcf3 essentieel is binnen het neurale ectoderm om het anterior karakter te behouden en dat de interactie met Hesx1 zorgt voor de onderdrukking van Wnt-doelwitten in de zich ontwikkelende voorhersenen.",
"TCF3, een nieuwe positieve regulator van osteogenese, speelt een cruciale rol in miR-17 bij het moduleren van het diverse effect van canonieke Wnt-signaaltransductie in verschillende microomgevingen.",
"Onze studies bepaalden de positie van Wnts, downstream LEF1 en TCF3 en stamcelmarkeringsproteïnen, die nieuwe informatie verschaffen bij het begrijpen van de rol van het Wnt-signaalpad in de groei van snorhaarzakjes.",
"De transcriptiefactor T-cell factor 3 (TCF3), een component van het Wnt-pad, staat bekend als een cel-intrinsieke remmer van veel pluripotentiegenen in embryonale stamcellen (ESC's) die de balans tussen pluripotentie en differentiatie beïnvloedt.",
"Overexpressie van TCF3 verminderde het effect van miR-17 op het moduleren van canonieke Wnt-signaaltransductie.",
"We vinden ook dat TCF3-fosforylering wordt getriggerd door canonieke Wnt-liganden, LRP6, en dominante negatieve mutanten voor Axin en GSK3, wat aangeeft dat dit proces dezelfde upstream-regulatoren deelt met β-catenine stabilisatie.",
"Stimulatie van het Wnt-pad veroorzaakt ook associatie van β-catenine bij regulerende elementen met klassieke Lef/Tcf-motieven die geassocieerd zijn met differentiatieprogramma's.",
"We tonen aan dat menin fysiek interacteert met eiwitten die betrokken zijn bij het canonieke Wnt-signaalpad, inclusief beta-catenine, TCF3 (TCFL1), en zwak met TCF4 (TCFL2).",
"T-cell factor 3 (Tcf3) is een component van de Wnt-signaaltransductie en een dominante downstream effector in ESC's.",
"factor 3 (Tcf3) is een component van de Wnt-signaaltransductie en een dominante downstream effector in ESC's. Ondanks",
"rt hier dat een terminale component van het canonieke Wnt-pad in ES-cellen, de transcriptiefactor T-cell factor-3 (Tcf3), promoters door het hele genoom mede-bezet in associatie met de pluripotentie-regulatoren Oct4 en Nanog. Dus, Tc",
"Tcf3 wordt gerekruteerd naar een palindroommotief dat verrijkt is in de promoter van celcyclusremmergenen, zoals p15Ink4b, p16Ink4a en p19Arf, die het Wnt-afhankelijke anti-proliferatieve effect in mESC's mediëren. Consistent hiermee, abl",
"canonieke Wnt/β-catenine pad reguleert mESC pluripotentie via de Wnt-effector Tcf3. Hoe",
"g verhoogt de dissociatie van Tcf1 en de associatie van Tcf3 bij promoters van genen die stamheid reguleren (bijv. NR5A2, Lrh-1) of differentiatie (bijv. Cyr61, Zic5). Knockdown van Tcf3 verhoogt",
"ondersteunen het bestaan van een regulerend circuit waarbij Wnt/β-catenine Tcf3-repressie van Lef1 tegenwerkt, wat vervolgens doelwitgenexpressie activeert via Lef1-β-catenine complexen. We stellen voor dat het Tcf/",
"met een vereiste voor Wnt-signaalonderdrukking, benadrukken we een synergetische gen-dosering-afhankelijke interactie tussen Hesx1 en Tcf3, een transcriptierepressor van Wnt-doelgenen, om anterior voorhersenen identiteit te behouden tijdens muisembryogenese. Daarnaast",
"expressie van liganden en receptoren van het niet-canonieke Wnt-pad (Wnt 5a, 7a, Fzd2 en Fzd6), downstream signalering, en Tcf3-expressie. RA vermindert de fosf",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Transcriptiefactor 3 (TCF3) impliceert het Wnt-signaalpad en reguleert E-cadherine expressie, welke betrokken is bij",
"We tonen aan dat muis Tcf3 repressie van zowel matige als hoge niveaus van canonieke Wnt-signaaltransductie medieert, door ofwel te concurreren met andere leden van de Tcf/Lef familie voor binding aan β-catenine, of voor binding aan DNA.",
"TCF3 is een transcriptierepressor die betrokken is bij Wnt-signaaltransductie en speelt sleutelrollen in embryonale as-specificatie en stamceldifferentiatie.",
"Onze gegevens tonen voor het eerst aan dat Wnt-signaaltransductie Tcf3-expressie downreguleert, mogelijk op zowel transcriptioneel als post-transcriptioneel niveau, en benadrukken zo een nieuw mechanisme waarmee Wnt-signaal neuro-ectodermale lijn differentiatie in muis embryonale stamcellen remt.",
"We vonden dat Tcf3 een repressor is van Wnt-signaaltransductie in neocorticale NPC's in een reporter gen assay.",
"We vonden dat downregulatie van Tcf3, een lid van de Tcf/Lef familie en een sleutelspeler in de controle van zelfvernieuwing en pluripotentie, een specifieke en primaire respons op Wnt-activatie in ESC's vertegenwoordigt.",
"Wnt16b activeerde ook de RhoA/Rac1 signaalcascade wat suggereert dat een niet-canoniek Wnt-pad geactiveerd wordt in TCF3-PBX1 cellen.",
"B-cel precursor acute lymfoblastische leukemie (BCP-ALL) met TCF3-PBX1 fusiegenexpressie heeft constitutief verhoogde niveaus van Wnt16b en ROR1 (receptor tyrosine kinase-achtige weesreceptor), respectievelijk een ligand en receptor van het Wnt-signaalpad.",
"We vonden dat in tegenstelling tot ES-cellen, waar het Wnt-pad doelwitgenen onderdrukt, TCF3 de expressie bevordert van een subset van Wnt-responsieve genen in borstkankercellen terwijl het een andere distincte doelwitsubset onderdrukt.",
"Samen suggereren deze resultaten dat Tcf3 Wnt-signaaltransductie in NPC's tegenwerkt, waardoor hun ongedifferentieerde staat behouden blijft in de neocortex, en dat Wnt-signaaltransductie de overgang bevordert van Tcf3-gemedieerde repressie naar Tcf1/Lef1-gemedieerde versterking van Wnt-signaaltransductie, wat een positieve feedbacklus vormt die neuronale differentiatie faciliteert.",
"We vonden ook dat Wnt-signaalstimulatie het niveau van Tcf3 verlaagt en dat van Tcf1 (ook bekend als Tcf7) en Lef1 verhoogt, positieve mediatoren van Wnt-signaaltransductie, in NPC's.",
"Deze gegevens suggereren dat in afwezigheid van Wnt-signalen, Tcf3 mogelijk functioneert in huidstamcellen om een ongedifferentieerde staat te behouden en via Wnt-signaaltransductie deze cellen richting de haarlijn stuurt.|"
] | 1,260 | 1,183 |
3,804 | Hebben de rotavirusvaccins de overheersende rotavirusgenotypen veranderd? | De toegenomen diversiteit en verschillen in genotype-dominantie die werden waargenomen in staten die RotaTeq gebruiken (G12P[8]), en in staten en territoria die Rotarix gebruiken (paardachtige G3P[8] en G2P[4]), suggereren dat deze vaccins verschillende immunologische druk uitoefenen die de diversiteit van rotavirusstammen beïnvloeden. | [
"Deze studie beschrijft de verspreiding en diversiteit van rotavirusgenotypen vóór en na de introductie van het rotavirusvaccin in het Australische NIP.",
"G1P[8] was het dominante genotype nationaal in het prevaccin-tijdperk (1995-2006). Na de introductie van het vaccin (2007-2015) werd een grotere genotype-diversiteit waargenomen met fluctuerende genotype-dominantie. De genotypeverspreiding varieerde afhankelijk van het geïmplementeerde vaccin, waarbij G12P[8] dominant was in staten die RotaTeq gebruikten, en paardachtige G3P[8] en G2P[4] dominant waren in staten en territoria die Rotarix gebruikten.",
"De toegenomen diversiteit en verschillen in genotype-dominantie die werden waargenomen in staten die RotaTeq gebruiken (G12P[8]), en in staten en territoria die Rotarix gebruiken (paardachtige G3P[8] en G2P[4]), suggereren dat deze vaccins verschillende immunologische druk uitoefenen die de diversiteit van rotavirusstammen die in Australië circuleren beïnvloeden."
] | 159 | 168 |
3,805 | Welk syndroom wordt veroorzaakt door disfunctie van het ciliaire ARMC9/TOGARAM1-eiwit? | Disfunctie van het ciliaire ARMC9/TOGARAM1-eiwitmodule veroorzaakt het Joubert-syndroom. | [
"Disfunctie van het ciliaire ARMC9/TOGARAM1-eiwitmodule veroorzaakt het Joubert-syndroom.",
"Het Joubert-syndroom (JBTS) is een recessieve neuro-ontwikkelingsciliopathie die wordt gekenmerkt door een pathognomonale malformatie van de achterhersenen. Alle bekende JBTS-genen coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de structuur of functie van primaire cilia, alomtegenwoordige antenneachtige organellen die essentieel zijn voor cellulaire signaaltransductie. Hier gebruikten we het recent geïdentificeerde JBTS-geassocieerde eiwit armadillo repeat motif-containing 9 (ARMC9) in tandem-affiniteitszuivering en gist 2-hybride schermen om een ciliaire module te identificeren waarvan de disfunctie ten grondslag ligt aan JBTS. Naast de bekende JBTS-geassocieerde eiwitten CEP104 en CSPP1 identificeerden we coiled-coil domain containing 66 (CCDC66) en TOG array regulator of axonemal microtubules 1 (TOGARAM1) als ARMC9-interactiepartners. We ontdekten dat TOGARAM1-varianten JBTS veroorzaken en de interactie tussen TOGARAM1 en ARMC9 verstoren. Met behulp van een combinatie van eiwitinteractieanalyses, karakterisering van patiënt-afgeleide fibroblasten en analyse van CRISPR/Cas9-gemanipuleerde zebravissen en hTERT-RPE1-cellen, toonden we aan dat disfunctie van ARMC9 of TOGARAM1 resulteert in korte cilia met verminderde axonemale acetylatie en polyglutamylatie, maar relatief intacte overgangszonefunctie. Abnormale serum-geïnduceerde ciliaire resorptie en koude-geïnduceerde depolymerisatie in ARMC9- en TOGARAM1-patiëntcellijnen suggereren een rol voor deze nieuwe JBTS-geassocieerde eiwitmodule in ciliaire stabiliteit.",
"Disfunctie van het ciliaire ARMC9/TOGARAM1-eiwitmodule veroorzaakt het Joubert-syndroom",
"Ons rapport over een variant in ARMC9 die leidt tot het Joubert-syndroomfenotype (JS30), verduidelijkt de genetische heterogeniteit van het Joubert-syndroom en breidt de genenlijst voor ciliopathieën uit."
] | 240 | 235 |
3,806 | Verhoogt een hoofd-CT het risico op een hersentumor? | Ja, er lijkt een klein maar hoger dan verwacht levenslang risico te zijn op secundaire hersentumoren bij personen die tijdens de kindertijd CT-scans hebben ondergaan. | [
"Het overtollige relatieve risico op een nieuwe hersentumor was gemiddeld 1,29 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0,66-1,93) voor pediatrische patiënten die aan één of meer hoofd-CT's werden blootgesteld. De tumorincidentie nam toe met het aantal pediatrische hoofd-CT's op een dosisafhankelijke manier, met meetbare overtollige incidentie zelfs na een enkele scan. Convergente bewijzen uit epidemiologische studies ondersteunden een klein overtollig risico op hersentumorincidentie zelfs na een enkele CT-examen bij pediatrische patiënten.",
"Recente epidemiologische gegevens uit een nationaal register van kinderen die CT-scans ondergingen, suggereren een hoger dan verwachte incidentie van secundaire tumoren.",
"We vonden echter 1) een statistisch significante correlatie tussen stralingsdosis en leeftijd bij de procedure, evenals het aantal en type procedures, en 2) een substantiële toename van het levenslang voorspeld risico op tumoren boven de basislijn in de cohorte van jonge kinderen die neuro-interventies ondergaan. CONCLUSIES: Hoewel neuro-interventionele procedures de prognose van kinderen met ernstige cerebrovasculaire aandoeningen aanzienlijk hebben verbeterd, is het voorspelde risico op secundaire tumoren, vooral bij de jongste patiënten en degenen die meerdere procedures ondergaan, zorgwekkend.",
"Conclusie: Wanneer prevalente gevallen van meningeoom bij eerste blootstelling aan CT van het hoofd worden uitgesloten, werd geen statistisch significante toename van het risico op meningeoom gevonden bij blootgestelde personen vergeleken met niet-blootgestelde controlegroepen.",
"Gegevens suggereren dat 1 overtollige hersenkwaadaardigheid optrad na 4000 hersen-CT's (40 mSv per scan) en dat het geschatte risico in de 10 jaar na CT-blootstelling 1 hersentumor per 10.000 patiënten was die werden blootgesteld aan een 10 mGy-scan op jonger dan 10 jaar.",
"CONCLUSIES: Het model voorspelt dat de effectieve stralingsdosis van een enkele hoofd-CT in staat is een schildklier- of hersentumor te veroorzaken bij een zuigeling of kind.",
"Noch een volledige hoofd-CT, noch de cumulatieve hersendosis verhoogde het risico op gliomen of op alle hersentumoren.",
"Vergelijking van blootgestelde en niet-blootgestelde cohorten toonde aan dat er geen statistisch significante toename was in het risico op meningeoom na blootstelling aan CT van het hoofd (HR: 1,49; 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,97-2,30; P = 0,07).",
"Epidemiologische studies ondersteunden een klein overtollig risico op hersentumorincidentie zelfs na een enkele CT-examen bij pediatrische patiënten. Echter, verfijnde analyses...",
"Het overtollige relatieve risico op een nieuwe hersentumor was gemiddeld 1,29 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0,66-1,93) voor pediatrische patiënten die aan één of meer hoofd-CT's werden blootgesteld. De tumorincidentie...",
"Noch een hoofd-CT, noch de cumulatieve hersendosis verhoogde het risico op gliomen of alle hersentumoren. Hoewel deze studie...",
"Het risico op het ontwikkelen van een hersentumor door het ondergaan van een hersen-CT was 0,93 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,38-1,82). Dit was echter...",
"De tumorincidentie nam toe met het aantal pediatrische hoofd-CT's op een dosisafhankelijke manier, met meetbare overtollige incidentie zelfs na een enkele scan.",
"Convergente bewijzen uit epidemiologische studies ondersteunden een klein overtollig risico op hersentumorincidentie zelfs na een enkele CT-examen bij pediatrische patiënten.",
"Het overtollige relatieve risico op een nieuwe hersentumor was gemiddeld 1,29 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0,66-1,93) voor pediatrische patiënten die aan één of meer hoofd-CT's werden blootgesteld.",
"Epidemiologische studies meldden consequent een verhoogde tumorincidentie bij pediatrische patiënten (leeftijd 0-18) die aan hoofd-CT's werden blootgesteld.",
"RESULTATEN: Een positieve correlatie tussen blootstelling aan CT-scans en het ontwikkelen van tumoren van het centraal zenuwstelsel was duidelijk in alle cohorten. De sterkte van de associatie varieerde tussen de studies. Uitsluiting van patiënten met predisponerende factoren voor tumoren van het centraal zenuwstelsel werd onderzocht in vier studies, waarbij in drie studies een verminderd risico op het ontwikkelen van tumoren van het centraal zenuwstelsel werd opgemerkt. Twee studies rapporteerden een niet-significante vermindering van het overtollige relatieve risico per milliGray hersendosis na aanpassing voor predisponerende factoren, terwijl de vermindering significant was in één studie. De frequentie van CT-blootstelling was proportioneel aan het risico op het ontwikkelen van tumoren in twee studies, hoewel dit niet significant werd gehandhaafd in twee andere studies.",
"RESULTATEN: Het algehele risico was niet significant verschillend in de twee cohorten (incidentie 36,72 per 100.000 persoonsjaren in de blootgestelde cohorte, 28,48 per 100.000 persoonsjaren in de niet-blootgestelde cohorte, hazard ratio (HR) = 1,29, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,90-1,85). Het risico op goedaardige hersentumor was significant hoger in de blootgestelde cohorte dan in de niet-blootgestelde cohorte (HR = 2,97, 95% CI = 1,49-5,93). De frequentie van CT-onderzoek toonde een sterke correlatie met het daaropvolgende algehele risico op maligniteit en goedaardige hersentumor. CONCLUSIES: We vonden dat pediatrisch hoofd-CT-onderzoek geassocieerd was met een verhoogde incidentie van goedaardige hersentumoren.",
"CONCLUSIES: We vonden bewijs dat CT-gerelateerde stralingsblootstelling het risico op hersentumoren verhoogt.",
"Vergeleken met de algemene bevolking was de incidentie van hersentumoren hoger in de cohorte van kinderen met CT-scans, wat een voorzichtige interpretatie van de bevindingen vereist.",
"ACHTERGROND: Recente studies die stralingsblootstelling door pediatrische computertomografie (CT) koppelen aan verhoogde risico's op leukemie en hersentumoren misten gegevens om te corrigeren voor kankergevoeligheidssyndromen (CSS).",
"IMPACT: Toekomstige studies zouden TSC-patiënten moeten identificeren om overschatting van het risico op hersentumoren door stralingsblootstelling van CT-scans te vermijden.",
"De door straling geïnduceerde voorkomens van meningeomen en andere hersentumoren dragen waarschijnlijk bij aan de continu toenemende incidentie van deze ziekten die in verschillende geïndustrialiseerde landen wordt waargenomen, evenals de blootstelling van het beenmerg door CT aan de toename van kinderleukemie.",
"1.000 jaarlijkse pediatrische CT-onderzoeken van de schedel zullen leiden tot ongeveer 3 overtollige neoplasmata in het hoofdgebied, dat wil zeggen, de waarschijnlijkheid van een geïnduceerd laat effect moet worden vermoed in de orde van enkele duizendsten.|"
] | 896 | 877 |
3,807 | Welk hoofdviraal eiwit wordt door het medicijn remdesivir gericht? | Virale gevoeligheid voor het antivirale middel remdesivir (GS-5734) wordt gemedieerd door de virale polymerase en de proofreading exoribonuclease. | [
"Gezamenlijk wijzen de resultaten erop dat GS-5734 interfereert met de nsp12 polymerase, zelfs bij intacte ExoN proofreading activiteit, en dat resistentie kan worden overwonnen met verhoogde, niet-toxische concentraties van GS-5734, wat de ontwikkeling van GS-5734 als een breed-spectrum therapeutisch middel ter bescherming tegen hedendaagse en opkomende CoV's verder ondersteunt.",
"Coronavirus gevoeligheid voor het antivirale middel remdesivir (GS-5734) wordt gemedieerd door de virale polymerase en de proofreading exoribonuclease.",
"Bij niet-menselijke primaten verbetert vroege toediening van polymerase remmers favipiravir en remdesivir de overleving, maar of ze effectief kunnen zijn bij patiënten is onbekend."
] | 113 | 114 |
3,808 | Wat kan worden geïsoleerd uit Pleurotus mutilus? | Pleuromutilines zijn antibiotica, geïsoleerd uit de schimmel Pleurotus mutilus, die selectief de bacteriële translatie remmen en semisynthetische derivaten zijn van de van nature voorkomende tricyclische diterpenoïde pleuromutilines. | [
"Pleuromutilines zijn antibiotica die selectief de bacteriële translatie remmen en semisynthetische derivaten zijn van de van nature voorkomende tricyclische diterpenoïde pleuromutiline, die haar naam ontving van de pleuromutiline-producerende schimmel Pleurotus mutilu",
"Verbeterde productie van pleuromutiline door Pleurotus mutilus en studie van de moleculaire structuur ervan",
"Deze studie heeft als doel de accumulatie van pleuromutiline door Pleurotus mutilus te verbeteren en de moleculaire structuur van pleuromutiline te analyseren.",
"Verbeterde productie van pleuromutiline door Pleurotus mutilus en studie van de moleculaire structuur ervan.",
"Pleuromutilines zijn antibiotica die selectief de bacteriële translatie remmen en semisynthetische derivaten zijn van de van nature voorkomende tricyclische diterpenoïde pleuromutiline, die haar naam ontving van de pleuromutiline-producerende schimmel Pleurotus mutilus. Tiamuline en valnemuline zijn twee gevestigde derivaten in de diergeneeskunde voor orale en intramusculaire toediening.",
"ACHTERGROND Pleuromutiline is een natuurlijke tricyclische verbinding, afgeleid van de schimmel Pleurotus mutilus.",
"ACHTERGROND Pleuromutiline is een natuurlijke tricyclische verbinding, afgeleid van de schimmel Pleurotus mutilus.",
"Deze studie heeft als doel de accumulatie van pleuromutiline door Pleurotus mutilus te verbeteren en de moleculaire structuur van pleuromutiline te analyseren."
] | 189 | 200 |
3,809 | Met welke soort pluripotentie wordt Otx2 geassocieerd? | Transcriptiefactor Otx2 fungeert als een negatieve schakelaar in de regulatie van de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie. Otx2 en Oct4 stimuleren vroege activatie tijdens de overgang van embryonale stamcellen van naïeve pluripotentie. | [
"Specifiek werd de inductie van de gastrulatiemerkers T brachyury, Goosecoid en Dkk1 en de neuro-ectodermale merkers Otx2 en Hand1 geremd door overexpressie van Sall1 tijdens differentiatie van embryoidlichamen.",
"De transcriptiefactor Otx2 fungeert als een negatieve schakelaar in de regulatie van de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie in muis pluripotente stamcellen.",
"Deze waarnemingen geven aan dat OTX2 en NANOG een negatief feedbackcircuit kunnen vormen om de pluripotentie van varkens iPS-cellen te reguleren.",
"Jδ behield het vermogen om pluripotentiegenen te induceren van Sδ wanneer het alleen en in combinatie met Sδ werd gebruikt; een opmerkelijke toename in de expressie van pluripotentiegenen werd waargenomen. Interessant is dat Jδ significant de expressie van HDAC8-gestuurde Otx2 en Lhx1 induceerde.",
"Otx2 is een intrinsieke bepalende factor van de embryonale stamceltoestand en is vereist voor de overgang naar een stabiele epiblast stamcelconditie.",
"Otx2 is nodig om de metastabiele toestand van ESC's te behouden door de grondtoestand pluripotentie tegen te werken en de toewijding aan differentiatie te bevorderen. Verder is Otx2 vereist voor de overgang van ESC's naar EpiSC's en vervolgens om de EpiSC-toestand te stabiliseren door in pluripotente cellen de mesendoderm-naar-neurale bestemmingswissel te onderdrukken in samenwerking met BMP4 en Fgf2.",
"Wij stellen voor dat Otx2 een nieuwe intrinsieke bepalende factor is die de functionele integriteit van ESC's en EpiSC's controleert.",
"Varkens iPSCs, die geen expressie vertoonden van specifieke naïeve toestand merkers KLF2/4/5 en TBX3, maar wel de geprimede toestand merkers Otx2 en Fabp7, delen kenmerkende eigenschappen met menselijke ESC's en muis EpiSC's.",
"Hier tonen we aan dat OTX2 sterk tot expressie komt bij het begin van rozetvorming, wanneer rozetten uit niet meer dan 3-5 cellen bestaan, en dat de expressie ervan voorafgaat aan die van gevestigde merkers van vroege neuronale differentiatie.",
"Otx2 en Oct4 stimuleren vroege enhanceractivatie tijdens de overgang van embryonale stamcellen van naïeve pluripotentie.",
"Hier onderzochten we de rol van Otx2 in dit proces in muis ESC's en tonen aan dat het een leidende rol speelt in het herstructureren van de genregulerende netwerken wanneer cellen de grondtoestand pluripotentie verlaten.",
"Otx2 stimuleert enhanceractivatie door het beïnvloeden van chromatinemerken en de activiteit van geassocieerde genen.",
"Daarom stelt de Oct4-Otx2 regelgevende as actief een nieuw regulerend chromatine-landschap vast tijdens de vroege gebeurtenissen die gepaard gaan met het verlaten van de grondtoestand pluripotentie.",
"Om het Otx2 transcriptienetwerk te ontrafelen, richtten we ons op de sterkste Otx2-bindingsplaats in de Nanog-promotor, waarbij we ontdekten dat deze plaats de grootte van specifieke ESC-subtype compartimenten in gekweekte cellen moduleert en Nanog-expressie in vivo bevordert, waardoor ICM-differentiatie naar epiblast wordt bevorderd.",
"Overexpressie van OCT4 en SOX2 stimuleerde direct de expressie van OTX2, RX1 en SIX3 in HDF's en iPSCs.",
"Een sleutelrol in dit proces is weggelegd voor Otx2, dat tijdens de vroege stadia van deze overgang wordt opgehoogd en uiteindelijk Oct4 rekruteert naar een andere set enhancers.",
"Inductie van Otx2 veroorzaakt de reorganisatie van geacetyleerd Oct4 en resulteert in de inductie van het genennetwerk van geprimede pluripotentie. Regulatie van Oct4 door SirT1 kan stamcelontwikkeling koppelen aan omgevingscondities en kan strategieën bieden om de toestand van epiblastcellen te manipuleren.",
"In hESC's werkt ZNF207 samen met hoofdpluripotentie transcriptiefactoren om zelfvernieuwing en pluripotentie te beheersen, terwijl het tegelijkertijd de toewijding van cellen richting ectoderm controleert via directe regulatie van neuronale transcriptiefactoren, waaronder OTX2.",
"Onverwacht is OTX2 ook geassocieerd met specificatie van primitief endoderm in menselijke en niet-menselijke primaten blastocysten.",
"We observeerden dat de expressie van Lin28-genen kortstondig wordt geïnduceerd vlak na het verlaten van ESC's uit de naïeve grondtoestand en dat deze inductie te wijten is aan de Hmga2-afhankelijke betrokkenheid van Otx2 bij enhancers aanwezig op beide Lin28-genloci.",
"Functionele antagonisme tussen OTX2 en NANOG specificeert een spectrum van heterogene identiteiten in embryonale stamcellen.",
"Otx2-null ESC's bezitten kenmerken van naïeve identiteit in LIF + FBS vergelijkbaar met Nanog-overexpressing ESC's en zetten slecht om in FGF-geïnduceerde vroege geprimede toestand.",
"Wanneer zowel Nanog als Otx2 geïnactiveerd zijn, vertonen ESC's gekweekt in LIF + FBS een geprimede identiteit en een verminderde capaciteit om om te schakelen naar de naïeve toestand.",
"Door wederzijdse antagonisme specificeren NANOG en OTX2 de heterogene identiteit van ESC's gekweekt in LIF + FBS en predisponeren ze individueel voor een optimale respons op factoren die naïeve of geprimede toestanden induceren.",
"Hier onderzochten we de rol van Otx2 in dit proces in muis ESC's en tonen aan dat het een leidende rol speelt in het herstructureren van de genregulerende netwerken wanneer cellen de grondtoestand pluripotentie verlaten.",
"Onze resultaten verhelderen regulerende mechanismen die ten grondslag liggen aan pluripotentie en suggereren dat het vermogen van transcriptiefactoren zoals Otx2 en Oct4 om nieuwe enhancerplaatsen te pionieren sterk contextafhankelijk is.",
"Samengevat stellen onze resultaten efficiënte en veilige protocollen vast om iPSCs en iPSC-afgeleide RPE-cellen te produceren, en benadrukken dat de heractivatie van de anterior neurale transcriptiefactor OTX2, oogveld transcriptiefactor RX1 en SIX3 in iPSCs een kenmerk is van het verwerven van pluripotentie en de potentie voor RPE-differentiatie vooraf bepaalt.",
"Samenvattend toont deze studie aan dat er een regulerend netwerk is gemedieerd door miR-1343, waarbij de downregulatie van OTX2 door miR-1343 de expressie van pluripotentiegenen kan verhogen die vervolgens de pluripotentie van piPSCs in stand houden.",
"Moleculair netwerk van miR-1343 reguleert de pluripotentie van varkens pluripotente stamcellen via repressie van OTX2-expressie.",
"Zelfs wanneer differentiatieprikkels worden geblokkeerd, is voortijdige overexpressie van Otx2 voldoende om de naïeve toestand te verlaten, transcriptie van een substantieel subset van geprimede pluripotentie-geassocieerde genen te induceren en Oct4 te herleiden naar voorheen ontoegankelijke enhancerplaatsen.",
"Otx2 is vereist om de metastabiele toestand van ESC's te behouden door de grondtoestand pluripotentie tegen te werken en de toewijding aan differentiatie te bevorderen.",
"Belangrijk is dat de toename van OTX2-expressie in deze cellen samenvalt met de afname van de pluripotentiemarker OCT4.",
"cESC's gekweekt in 2iL vertoonden een significante inductie van genen geassocieerd met de naïeve pluripotente toestand (bijv. REX1, TBX3) en een afname van geprimede pluripotentiemerkers (bijv. OTX2, FGF5) (P < 0,05).",
"De transcriptiefactor Otx2 fungeert als een negatieve schakelaar in de regulatie van de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie in muis pluripotente stamcellen.",
"In 2iL vertoonden significante inductie van genen geassocieerd met de naïeve pluripotente toestand (bijv. REX1, TBX3) en afname van geprimede pluripotentiemerkers (bijv. OTX2, FGF5) (P < 0,05). Differentiële fosforylatie",
"Hoewel kernpluripotentiefactoren goed zijn gekarakteriseerd, zijn aanvullende regulatoren, waaronder Otx2, recentelijk aangetoond te functioneren tijdens de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie. Hier",
"07 werkt samen met hoofdpluripotentie transcriptiefactoren om zelfvernieuwing en pluripotentie te beheersen, terwijl het tegelijkertijd de toewijding van cellen richting ectoderm controleert via directe regulatie van neuronale transcriptiefactoren, waaronder OTX2. De onderscheidende rol",
"In de huidige studie tonen we aan dat Sall1 op differentiatie-afhankelijke wijze tot expressie komt en fysiek interageert met Nanog en Sox2, twee componenten van het kernpluripotentienetwerk. Genoom-",
"Hoewel kernpluripotentiefactoren goed zijn gekarakteriseerd, zijn aanvullende regulatoren, waaronder Otx2, recentelijk aangetoond te functioneren tijdens de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie.",
"De downregulatie van blastocyst WNT-signalen drijft de overgang naar rozetpluripotentie door inductie van OTX2."
] | 1,099 | 1,139 |
3,810 | Kan AGY worden gebruikt als antidiuretische vervangingstherapie? | Nee, AGY is een orale antistof tegen gliadine uit eigeel die wordt gebruikt om gluten te neutraliseren. Het wordt gebruikt bij patiënten met coeliakie. | [
"AGY, een nieuwe antistof tegen gliadine afgeleid van eigeel, is veilig voor patiënten met coeliakie.",
"Orale antistof tegen gliadine uit eigeel (AGY) is een nieuwe behandeling om gluten te neutraliseren en kan de effectiviteit van het glutenvrije dieet (GFD) verbeteren.",
"Om de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële effectiviteit van AGY bij patiënten met coeliakie te bepalen.",
"De meeste patiënten hadden minder coeliakie-symptomen (vooral vermoeidheid, hoofdpijn en een opgeblazen gevoel), een verbeterde kwaliteit van leven, verlaagde antistoffen en een verlaagde LMER bij het gebruik van AGY vergeleken met de inloopperiode.",
"In onze cohort was AGY veilig en mogelijk geassocieerd met verbeterde coeliakie-gerelateerde uitkomstmaten bij patiënten die een glutenvrij dieet volgden."
] | 120 | 133 |
3,811 | Wat wordt veroorzaakt door de novo SOX6-varianten? | SOX6 behoort tot een familie van 20 SRY-gerelateerde HMG-box-bevattende (SOX) genen die transcriptiefactoren coderen die de celbestemming en differentiatie in veel ontwikkelings- en volwassen processen reguleren. De novo varianten van het SOX6-gen zijn geïdentificeerd in een grote familie met een complex fenotype dat variabel geassocieerd wordt met aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD), craniosynostose, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand en carpale en tarsale fusies. | [
"De novo SOX6-varianten veroorzaken een neuro-ontwikkelingssyndroom geassocieerd met ADHD, craniosynostose en osteochondromen.",
"Voor SOX6 omvatten deze processen, maar zijn niet beperkt tot, neurogenese en skeletogenese. Varianten in de helft van de SOX-genen zijn aangetoond ernstige ontwikkelings- en volwassen syndromen te veroorzaken, aangeduid als SOXopathieën. Hier leveren we bewijs dat SOX6-varianten ook een SOXopathie veroorzaken. Met behulp van klinische en genetische gegevens identificeren we 19 individuen met verschillende typen SOX6-alteraties die ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking vertonen; de individuen komen uit 17 niet-verwante families. Aanvullende, inconsistente kenmerken omvatten aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD), autisme, milde gezichtsdyspmorfie, craniosynostose en meerdere osteochondromen. Alle varianten zijn heterozygoot. Veertien zijn de novo, één is geërfd van een mozaïekvader, en vier nakomelingen uit twee families hebben een paternale geërfde variant. Intragenische microdeleties, gebalanceerde structurele herschikkingen, frameshifts en nonsense-varianten worden voorspeld het SOX6-variantallel te inactiveren. Vier missense-varianten komen voor in residuen en eiwitregio's die evolutionair sterk geconserveerd zijn. Deze varianten worden niet gedetecteerd in de gnomAD-controlecohort, en de aminozuursubstituties worden voorspeld schadelijk te zijn. Twee van deze varianten bevinden zich in het HMG-domein en aboleren SOX6-transcriptieactiviteit in vitro. Er worden geen duidelijke genotype-fenotype correlaties gevonden. Samengevat bevestigen deze bevindingen dat SOX6-haploinsufficiëntie leidt tot een neuro-ontwikkelings-SOXopathie die vaak ADHD en abnormale skeletale en andere kenmerken omvat."
] | 288 | 265 |
3,812 | Kan secundair glioblastoom worden veroorzaakt door hersenbestraling? | Ja, hersenbestraling kan secundair glioblastoom veroorzaken. | [
"Langdurige overleving bij secundair glioblastoom na lokale injectie van gerichte alfatherapie met ",
"[Stralingsgeïnduceerd glioblastoom: een casusrapport].",
"Wij rapporteren een chirurgische casus van een 54-jarige vrouw met een stralingsgeïnduceerd glioblastoom.",
"Glioblastoma multiforme na craniale bestraling en chemotherapie voor acute lymfatische leukemie.",
"Het optreden van glioblastoma multiforme na bestraling en chemotherapie bij acute lymfatische leukemie (ALL) is zeldzaam.",
"Glioblastoma multiforme na craniale bestraling en chemotherapie voor acute lymfatische leukemie. R",
"de exacte oorzaak voor de ontwikkeling van glioblastoma multiforme na therapie voor ALL is niet duidelijk. Een gen",
"secundaire maligne en goedaardige hersentumoren zoals astrocytoom, meningeoom en glioblastoom zijn beschreven bij langetermijnoverlevers van conventionele myeloablatieve alloBMT. Hier w",
"De auteurs beschouwen bestraling-geïnduceerde glioblastomen als secundair aan primair bevestigde medulloblastomen bij patiënten die eerder craniospinale bestraling hadden ondergaan als onderdeel van gecombineerde behandeling na tumorresectie.",
"De auteurs analyseerden patronen van voorkomen van bestraling-geïnduceerde glioblastomen afhankelijk van de moleculair genetische groep en klinische kenmerken van patiënten na primaire chirurgie.",
"Secundaire hersentumoren ontstaan zelden na craniale bestraling; onder hen zijn meningeomen en glioblastomen het meest voorkomend en secundaire oligodendrogliale tumoren het zeldzaamst.",
"Secundair glioblastoma multiforme (sGBM) kan optreden na een lange latentietijd na bestraling van verschillende aandoeningen, waaronder hersentumoren, leukemie en meer goedaardige aandoeningen zoals tinea capitis.",
"Bestraling werkt echter als een oncogene factor als een vertraagd effect en het is zeldzaam dat glioblastoma multiforme zich ontwikkelt tijdens de remissiefase van ALL.",
"Een cerebellaire glioblastoom werd ontdekt bij een 28-jarige vrouw, 5 jaar na een focale 50 gray hersenbestraling voor meningeoom van de clivus.",
"Glioblastoma multiforme na craniale bestraling en chemotherapie voor acute lymfatische leukemie. Rapport van 3 gevallen.",
"Secundaire tumoren, waaronder glioblastomen, krijgen speciale aandacht omdat hun optreden geassocieerd is met een fatale uitkomst.",
"Wij beschrijven een geval van stralingsgeïnduceerd glioblastoom na radiotherapie voor germinoom.",
"[Een geval van stralingsgeïnduceerd glioblastoom 29 jaar na behandeling voor germinoom].",
"Paradoxaal genoeg is bestraling ook een risicofactor voor de ontwikkeling van GBM, wat de mogelijkheid opent dat radiotherapie van hersentumoren tumorrecidief kan bevorderen of secundaire gliomen kan uitlokken.",
"Een SMN kan een goedaardig verloop hebben, zoals bij meningeoom, of een dilemma zijn voor de patiënt, zoals bij glioblastoom.",
"Tijdens een mediane follow-up van 2 jaar na de diagnose van een secundaire tumor overleden 3 patiënten gerelateerd aan de secundaire tumoren (2 sarcomen, 1 glioblastoom), één overleed aan een recidiverend primair glioom, terwijl de overige 7 tussen 10 maanden en 12 jaar leefden na behandeling voor de secundaire tumoren (mediaan: 3 jaar).",
"In het bijzonder vertonen kinderen die behandeld zijn met röntgenbestraling voor acute lymfoblastische leukemie een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van gliomen en primitieve neuro-ectodermale tumoren (PNET), vaak binnen 10 jaar na therapie. TP53-mutaties komen frequent voor in laaggradige gliomen en secundaire glioblastomen die daaruit voortkomen.",
"Pathologische diagnoses waren één glioblastoom, twee gevallen van anaplastisch astrocytoom, één medulloblastoom, één laaggradig glioom, één hooggradige gliale tumor en één atypisch meningeoom.",
"Een 22-jarige man met acute lymfoblastische leukemie had profylactische craniale bestraling en intrathecale chemotherapie ontvangen. Achttien jaar later werd een cerebellaire glioblastoma multiforme gediagnosticeerd.",
"Zij ontwikkelde glioblastoom 5,7 jaar na de initiële GK-chirurgie."
] | 514 | 494 |
3,813 | Is aggrephagy een variant van autofagie? | Ja, de selectieve tak van autofagie die zich bezighoudt met de identificatie, opname en afbraak van eiwitaggregaten wordt aggrephagy genoemd. | [
"De selectieve tak van autofagie die zich bezighoudt met de identificatie, opname en afbraak van eiwitaggregaten wordt aggrephagy genoemd.",
"Mechanistische inzichten in aggrephagy, een selectief basaal autofagieproces om misgevouwen eiwitaggregaten te verwijderen, ",
", het is grotendeels onbekend hoe misgevouwen polypeptiden aggresomen vormen en uiteindelijk worden verwijderd via het aggresoom-macroautofagie/autofagiepad, het zogenaamde aggrephagy."
] | 73 | 75 |
3,814 | Noem de bloedgroepantigenen die geassocieerd zijn met het bloedtype | ABO-antigenen zijn in grote hoeveelheden aanwezig in veel menselijke celtypen, waaronder bloedplaatjes, vasculair endotheel en rode bloedcellen. | [
"ABO-antigenen zijn in grote hoeveelheden aanwezig in veel menselijke celtypen, waaronder bloedplaatjes, vasculair endotheel en rode bloedcellen.",
"We hebben eerder waveguide-mode (WM) sensoren ontwikkeld voor vooruit ABO- en Rh(D)-bloedtypering",
"Bloedgroepsystemen gebaseerd op rode bloedcelantigenen zijn genetisch bepaald en kunnen patiënten identificeren die risico lopen. Type non-O van het ABO-bloedgroepsysteem",
"We evalueerden de ABO- en Rhesus D-antigeen (RhD) bloedtypes in een grote cohorte van chronische HF-patiënten",
"Het doel van deze studie was om de associatie te onderzoeken tussen A, B, O, Rhesus (Rh)-positieve en Rh-negatieve bloedgroepen",
"Evaluatie van ABO-bloedgroepen en op bloed gebaseerde biomarkers als voorspeller van groeikinetiek van renale angiomyolipoom.",
"de impact van de ABO-bloedgroepen en op bloed gebaseerde biomarkers",
"Rol van ABO-bloedtype in trombose-score systemen",
"ABO-bloedgroepantigenen zijn gerapporteerd geassocieerd te zijn met ontsteking en infecties die in grote mate betrokken zijn bij het ontstaan en de progressie van immuungemedieerde ziekten.",
"Type A- en type B-antigenen zijn respectievelijk Neu5Gc en Neu5Ac, en het enzym CMAH dat deelneemt aan de synthese van Neu5Gc uit Neu5Ac is geassocieerd met dit kattenbloedgroepsysteem.",
"Specifiek karakteriseerden en evalueerden we statistisch de expressie van histo-bloedgroep (A, B, O) antigenen op N- en O-gekoppelde glycans van BEC-membraaneiwitten van verschillende individuen die verschillende bloedgroeptypes en secretorstatus vertegenwoordigden met behulp van een op poreuze grafietkoolstof vloeistofchromatografie electrospray ionisatie massaspectrometrie (PGC-LC-ESI-MS) gebaseerde glycomics-benadering.",
"In de huidige studie werd een paneel van monoklonale antilichamen (MoABs) tegen verschillende type 1 keten afgeleide bloedgroepantigenen, bestaande uit A, B, H type 1, Le(a), sialyl-Le(a) (CA 19-9), sialyl type 1 structuur (CA 50) en Le(b), gebruikt om hun immunoreactiviteit te onderzoeken in 38 medullaire schildkliercarcinomen (MTC) en in normaal schildklierweefsel.",
"Recente vooruitgang in technologie, biochemie en genetica hebben de functionele classificaties van menselijke bloedgroepantigenen, de structuur van de A-, B-, H- en Lewis-determinanten en de enzymen die ze produceren, en de associatie van bloedgroepantigenen met ziekterisico's verduidelijkt.",
"ABO-bloedtype is geassocieerd met renale uitkomsten bij patiënten met IgA-nefropathie.",
"kleuring voor alfa-N-acetylgalactosamine en alfa-galactose, de terminale suikers in respectievelijk bloedgroep A- en B-antigenen, kwam grotendeels overeen met het ABO-bloedtype. Eén",
"e, we beschrijven de geschiedenis en mogelijke functies van de histobloed ABO-groep en geven vervolgens bewijs voor een rol van bloedgroepantigenen in de meest voorkomende kankertypes wereldwijd met behulp van zowel bloedtype- als SNP-gegevens. We",
"in tegenstelling tot de situatie in de foetale en volwassen hamsterpancreas, drukt de geïnduceerde pancreatische laesie antigenen uit met menselijke bloedgroep type-specificiteiten, waaronder A, B, H, Leb, Lex en Ley, antigenen die echter worden uitgedrukt door foetale en volwassen duodenumepitheel. Gezien de ori",
"ically, we characterized and statistically evaluated the expression of histo-blood group (A, B, O) antigens on N-and O-linked glycans from BEC membrane proteins of various individuals that represented different blood group type and secretor status using a porous graphitic carbon liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry (PGC-LC-ESI-MS) based glycomics approach. From these ",
"us erosions. ABO secretor verwijst naar degenen die ABO-bloedgroepantigenen afscheiden op basis van hun bloedtype in lichaamsvloeistoffen zoals speeksel, zweet, tranen, sperma,",
"van endotheelcellen voor bloedgroep A- en B-antigenen was beperkt tot proefpersonen van respectievelijk bloedtype A en B, hoewel drie van de negen type A-monsters geen lectinreactiviteit voor groep A-antigeen vertoonden. Endotheel",
"Menselijke bloedgroeppolymorfismen worden bepaald door de expressie van A-, B- of H-antigenen en de Lewis-antigenen.",
"Bescherming tegen microbieel infecties is geassocieerd met de overerving van polymorfismen in genen die coderen voor en reguleren van de expressie van ABH- en Lewis-antigenen in lichaamssecreties en epitheliale weefseloppervlakken, wat vervolgens resulteert in de presentatie van verschillende geglycosyleerde terminale antigenen op het celoppervlak.",
"De expressie van bloedgroepgerelateerde antigenen (A, B, H, Lewis(a), Lewis(b), Lewis(x), Lewis(y), koolhydraatantigeen 19-9 en carcino-embryonaal antigeen) werd immunohistochemisch onderzocht in 75 gevallen van cholangiocarcinoom (31 perifeer type en 44 hilair type).",
"Expressie van bloedgroepgerelateerde antigenen ABH, Lewis A, Lewis B, Lewis X, Lewis Y en CA 19-9 in pancreaskankercellen in vergelijking met het bloedgroepstype van de patiënt.",
"De immunohistologische distributie van bloedgroep (BG)-gerelateerde antigenen inclusief A, B, H type 2 en gesialyleerd Lex in longadenocarcinomen werd onderzocht met behulp van monoklonale antilichamen.",
"Bloedgroep A, B, H, Le, Leb, Lex en Ley antigeniciteit evenals de expressie van CA 19-9 werden onderzocht in pancreaskanker monsters van 30 patiënten, met behulp van monoklonale antilichamen tegen het respectieve antigeen en immunohistochemische technieken, en de bevindingen werden gecorreleerd met de bloedgroeptypes (ABO en Lewis) van de individuen.",
"[Expressie van de bloedgroepgerelateerde antigenen (Lewis(a), Lewis(b), Lewis(x), Lewis(y) en andere gastro-enterologische weefselgerelateerde antigenen (CEA, APF en NSE) in slecht gedifferentieerd adenocarcinoom van maagkanker met medullair groeipatroon].",
"Foveolair epitheel van normaal maagmucosa heeft type 1 bloedgroep geassocieerd antigeen (Lewis(a), Lewis(b)) en diepe klier heeft type 2 antigeen (Lewis(x), Lewis(y)) respectievelijk, als de differentiatie-antigenen."
] | 848 | 759 |
3,815 | Hoeveel DNaseI-hypersensitieve sites (DHS) markeren het muizen beta-globine locusgebied? | De expressie van genen zowel van het endogene locus als van transgenen wordt sterk beïnvloed door een gekoppeld 15-kilobase gebied van geclusterde DNaseI-hypersensitieve sites (HSs) bekend als de locus control regio (LCR). Gerichte deletie van 5'HS1 en 5’HS4 van de beta-globine locus control regio onthult additieve activiteit van de sites. De LCR bestaat uit een reeks van 5 DNase-sites (5'HSs), die zich vormen in de kern van erytroïde voorlopercellen. | [
"Mammalische beta-globine loci bestaan uit meerdere orthologe genen waarvan de expressie erytroïde-specifiek en ontwikkelingsgereguleerd is. De expressie van deze genen, zowel van het endogene locus als van transgenen, wordt sterk beïnvloed door een gekoppeld 15-kilobase gebied van geclusterde DNaseI-hypersensitieve sites (HSs) bekend als de locus control regio (LCR). De LCR omvat 5 belangrijke HSs, die elk sterk homolog zijn tussen mensen, muizen en andere zoogdieren.",
"De LCR omvat 6 DNaseI-hypersensitieve sites (HSs) die transcriptiefactoren binden.",
"De expressie van globinegenen wordt deels gereguleerd door de locus control regio, die fysiek bestaat uit vijf DNaseI-hypersensitieve sites gelegen 6-22 Kb stroomopwaarts van het epsilon-globine gen.",
"De LCR bestaat uit een reeks van 5 DNaseI-hypersensitieve sites (5'HSs) die zich vormen in de kern van erytroïde voorlopercellen. Deze HSs zijn geconserveerd onder zoogdieren, binden transcriptiefactoren die ook aan andere delen van het locus binden, en vormen de functionele componenten van de LCR.",
"Daarnaast hebben we DNaseI-hypersensitieve sites geïdentificeerd binnen de nieuw gesequencede regio's in zowel muis als mens, en deze structurele kenmerken zijn ook geconserveerd.",
"De menselijke beta-globine locus control regio (LCR) bestaat uit vier erytroïde-specifieke DNaseI-hypersensitieve sites (HSs) aan het 5'-uiteinde van de beta-globine cluster.",
"De beta-globine locus control regio (LCR) bevindt zich op een 20 kb DNA-fragment en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van vijf DNaseI-hypersensitieve sites in erytroïde cellen, genoemd 5'HS1-5.",
"In het chromatine van erytroïde cellen wordt de locus control regio gekenmerkt door vier DNaseI-hypersensitieve sites die 6-18 kb 5' van het epsilon-globine gen liggen.",
"De resultaten tonen aan dat ten minste drie van de individuele DNaseI-hypersensitieve site regio's (sites 1, 2 en 3), hoewel ze op lagere niveaus dan de volledige DCR tot expressie komen, in staat zijn tot positie-onafhankelijke, kopieaantal-afhankelijke expressie.",
"Gerichte deletie van 5'HS1 en 5'HS4 van de beta-globine locus control regio onthult additieve activiteit van de DNaseI-hypersensitieve sites.",
"De LCR bestaat uit een reeks van 5 DNaseI-hypersensitieve sites (5'HSs) die zich vormen in de kern van erytroïde voorlopercellen.",
"De beta-globine locus control regio (LCR) bevindt zich op een 20 kb DNA-fragment en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van vijf DNaseI-hypersensitieve sites in erytroïde cellen, genoemd 5'HS1-5.",
"De LCR omvat 5 belangrijke HSs, die elk sterk homolog zijn tussen mensen, muizen en andere zoogdieren.",
"De locus control regio van de beta-globine cluster bevat vijf DNase I-hypersensitieve sites (5'HS1-5) die nodig zijn voor locusactivatie.",
"Verschillende belangrijke DNase-hypersensitieve sites (HSs 1-5) markeren de LCR."
] | 492 | 456 |
3,816 | Wat is de uitkomst van COVID-19-patiënten behandeld met tocilizumab? | Voorlopige klinische resultaten hebben aangetoond dat tocilizumab de uitkomsten van patiënten met ernstige of kritieke COVID-19 kan verbeteren, terwijl het een goed veiligheidsprofiel behoudt. | [
"Voorlopige klinische resultaten hebben aangetoond dat antagonisme van de IL-6-receptor (IL-6R), inclusief met het door de FDA goedgekeurde gehumaniseerde monoklonale antilichaam tocilizumab, de uitkomsten van patiënten met ernstige of kritieke COVID-19 kan verbeteren, terwijl het een goed veiligheidsprofiel behoudt."
] | 71 | 70 |
3,817 | Welke verlies-van-functie ABCC8-mutatie wordt geassocieerd met Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH)? | Een de novo nieuwe heterozygote voorspelde schadelijke missense variant c.G2873A (p.R958H) in ABCC8 bij een kind met idiopathische PAH. | [
"Exoomsequencing werd uitgevoerd om nieuwe genen te identificeren in een cohort van 99 pediatrische en 134 volwassenen met groep I PAH. Nieuwe zeldzame varianten in het geïdentificeerde gen werden onafhankelijk gevonden in een cohort van 680 volwassenen met PAH. Varianten werden tot expressie gebracht in COS-cellen en de functie werd beoordeeld door patch-clamp en rubidiumfluxanalyse.RESULTATEN: We identificeerden een de novo nieuwe heterozygote voorspelde schadelijke missense variant c.G2873A (p.R958H) in ABCC8 bij een kind met idiopathische PAH. Vervolgens evalueerden we alle individuen in het oorspronkelijke en een tweede cohort op zeldzame of nieuwe varianten in ABCC8 en identificeerden 11 extra heterozygote voorspelde schadelijke ABCC8-varianten. ABCC8 codeert voor SUR1 (sulfonylureareceptor 1) - een regulerende subeenheid van het ATP-gevoelige kaliumkanaal. We observeerden verlies van ATP-gevoelige kaliumkanaalfunctie voor alle geëvalueerde ABCC8-varianten en farmacologische herstel van alle kanaalstromen in vitro door de SUR1-activator, diazoxide.CONCLUSIES: Nieuwe en zeldzame missense varianten in ABCC8 worden geassocieerd met PAH. Geïdentificeerde ABCC8-mutaties verminderden de ATP-gevoelige kaliumkanaalfunctie, die farmacologisch werd hersteld."
] | 193 | 187 |
3,818 | Welke ziekte wordt beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin schaal? | De Fahn-Tolosa-Marin klinische tremor beoordelingsschaal wordt gebruikt voor essentiële tremor. | [
"De Fahn-Tolosa-Marin (FTM) klinische tremor beoordelingsschaal werd gebruikt om tremor, tekenen en drinken te scoren voor en na elke GKT.",
"De Fahn-Tolosa-Marin klinische tremor beoordelingsschaal werd gebruikt om tremor, handschrift, tekenen en drinken te evalueren.",
"Tijdens elk studiebezoek werden de Fahn-Tolosa-Marin (FTM) schaal, de Unified Parkinson's Disease Rating Scale en de Quality of Life for Essential Tremor Questionnaire (QUEST) afgenomen, samen met kinematische beoordeling van de behandelde ledemaat.",
"Verder werd hetzelfde netwerk geassocieerd met klinische tremor ernst gemeten met de Fahn, Tolosa, Marin Tremor Rating Scale, wat suggereert dat dit netwerk klinisch relevant is.",
"Resultaten: Gemiddelde scores na de operatie voor de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Scale verbeterden van 78 naar 44 bij SCA-patiënten en van 54 naar 21 bij ET-patiënten.",
"Secundaire doelstellingen omvatten tremorreductie (verkregen door de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal, video-opnamen, de Unified Parkinson's disease rating scale en door tremoranalyse), psychiatrische beoordeling van patiënten en het beoordelen van de veiligheid van de interventie.",
"Alle ingeschreven patiënten werden geëvalueerd voor de behandeling en 2 dagen erna, met een klinische controle van de effectiviteit van de behandeling met behulp van de grafische items van de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal.",
"Vierendertig ET-patiënten werden achtereenvolgens ingeschreven in de experimenten en gedurende een jaar beoordeeld. Arm tremor werd gefilmd en gescoord met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTM-TRS).",
"De Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal werd gebruikt voor tremorevaluatie.",
"Tremor en cerebellaire tekenen werden gescoord volgens de Fahn-Tolosa-Marin en de SARA schaal.",
"De ernst van tremor bij acute stimulatie werd beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale. Cerebellaire stoornissen werden geëvalueerd met de International Cooperative Ataxia Rating Scale.",
"De effectiviteit van de behandeling werd geëvalueerd met de Fahn Tolosa Marin tremor beoordelingsscore en NIH genetische criteria voor tremor ernst op 4 en 8 weken na elk van de twee behandelingsreeksen.",
"Twee neurologen beoordeelden ET met de Fahn-Tolosa Marin Tremor Rating Scale (FTMTRS).",
"DOEL: Het vergelijken van de gevoeligheid van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale, het deel III van de Movement Disorder Society-gesponsorde Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) en de MDS-UPDRS Tremor Scale voor de effecten van verschillende antitremor behandelingen.",
"Functies werden beoordeeld voor en na de operatie met de herziene Unified Parkinson's Disease Rating Scale deel III (MDS-UPDRS-III), de Fahn-Tolosa-Marin Tremor-Rating-Scale (FTM-TRS) en de Unified Dystonia Rating Scale (UDRS).",
"MAATREGELEN: Klinische uitkomsten, gemeten met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale en scores voor activiteiten van het dagelijks leven, en incidentie van bijwerkingen. RESULTATEN: Fro",
"[Validatiestudie van de Spaanse versie van de Fahn-Tolosa-Marin schaal voor essentiële tremor].",
"INLEIDING: De Fahn-Tolosa-Marin (FTM) tremor beoordelingsschaal wordt veel gebruikt in klinieken voor de inschatting van tremor ernst.",
"De scores voor activiteiten van het dagelijks leven volgens de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale verbeterden significant na GKT (P = .03; mediaan en gemiddelde verandering scores, respectievelijk 2,5 en 2,7 punten [schaalbereik 0-27]), maar er was geen significante verbetering in andere items van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (P = .53 voor rusttremor, P = .24 voor houdingtremor, P = .62 voor actietremor, P = .40 voor tekenen, P > .99 voor water gieten, P = .89 voor hoofd tremor). Handschrift a",
"Klinische uitkomsten werden beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal bij aanvang en postoperatief op het moment van evaluatie.",
"S: Deel B van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale was het meest gevoelig voor acute levodopa uitdaging (Cohen's d = -1,04, η2 = 0,12). Echter",
"De ernst van tremor werd geregistreerd met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale en/of de Unified Parkinson's Disease Rating Scale.",
"METHODEN: Klinische uitkomsten werden geëvalueerd bij 19 patiënten die DBS chirurgie hadden ondergaan met behulp van de Fahn-Tolosa-Marin klinische tremor beoordelingsschaal.",
"Voor en na de operatie werden PD-patiënten beoordeeld met de Unified PD Rating Scale (UPDRS), en ET-patiënten met de Fahn-Tolosa-Marin (FTM) tremor beoordelingsschaal.",
"Onderzoekers, blind voor behandeling, beoordeelden de Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale, Nonmotor Symptoms Assessment Scale en een gestructureerde vragenlijst over bijwerkingen van ropinirol. Daarnaast",
"Er werd een cohort van 125 opeenvolgende patiënten bestudeerd die met valproaat werden behandeld vanwege epilepsie of migraine, geëvalueerd met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTM-TRS).",
"Er werd geëvalueerd met de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal (FTM-TRS) bij ET-patiënten. De patiënten wi",
"Werd beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTMTRS) en de Lower Extremity Clinical Tremor Assessment Scale (LECTAS). Er was een significant verschil",
"Beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale. Slechte slaapkwaliteit,",
"De ernst werd beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal (FTM-TRS) en tremor amplitude en frequentie werden geëvalueerd met kinematische technieken. Cognitief prof",
"Beoordelingen omvatten globale verbetering, Fahn Tolosa Marin Tremor Rating Scale, Beck Depression Inventory en de Parkinson's Disease Questionnaire-39. Globale patiënt",
"Patiënten. Methoden: De klinische en beeldvormingsgegevens van HT-patiënten in 5 academische ziekenhuizen tussen januari 2014 en januari 2018 werden retrospectief geanalyseerd, en de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) werd gebruikt om de klinische ernst en de kortetermijnprognose tussen de verschillende",
"en alle andere hersengebieden. Deze metingen werden vervolgens gecorreleerd met de tremor ernst geëvalueerd door de Fahn-Tolosa-Marin",
"Om de gevoeligheid van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale, het deel III van de Movement Disorder Society-gesponsorde Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) en de MDS-UPDRS Tremor Scale voor de effecten van verschillende antitremor behandelingen te vergelijken.",
"Deel B van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale was het meest gevoelig voor acute levodopa uitdaging (Cohen's d = -1,04, η2 = 0,12). Ho",
"Echter, deel A van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale toonde de grootste effectgrootte, zij het klein (Cohen's d = -0,33, η2 = 0,03), voor het detecteren van een behandeling-gerelateerde verandering in de ernst van tremor tijdens langdurige follow-up. CONC",
"Achtergrond: De Fahn-Tolosa-Marin Clinical Rating Scale for Tremor (FTM) is gebruikt in grote onderzoeken voor essentiële tremor (ET), maar de ankers voor beoordelingen van 0 tot 4 van tremor in de bovenste ledematen zijn waarschijnlijk te laag voor patiënten met ernstige tremor (tremoramplitude >4 c",
"Voor en na de operatie werden PD-patiënten beoordeeld met de Unified PD Rating Scale (UPDRS), en ET-patiënten met de Fahn-Tolosa-Marin (FTM) tremor beoordelingsschaal.",
"De tremorscore werd geëvalueerd met de Fahn-Tolosa-Marin tremor beoordelingsschaal (FTM-TRS) bij ET-patiënten.",
"Methoden: De klinische en beeldvormingsgegevens van HT-patiënten in 5 academische ziekenhuizen tussen januari 2014 en januari 2018 werden retrospectief geanalyseerd, en de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) werd gebruikt om de klinische ernst en kortetermijnprognose tussen de verschillende subtypes te vergelijken.",
"INLEIDING: De Fahn-Tolosa-Marin (FTM) tremor beoordelingsschaal wordt veel gebruikt in klinieken voor de inschatting van tr",
"Vijf tremor ernst schalen (de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale, de Bain and Findley Clinical Tremor Rating Scale, de Bain and Findley Spirography Scale, de Washington Heights-Inwood Genetic Study of Essential Tremor Rating Scale, en de Tremor Research Group Essential Tremor Rating Assessment Scale), één ADL/handicap schaal (de Bain and Findley Tremor ADL Scale), één kwaliteit van leven schaal (de Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire), en één screeningsinstrument (de Washington Heights-Inwood Genetic Study of Essential Tremor Rating Scale, versie 1) worden aanbevolen volgens deze criteria.",
"Alle deelnemers werden beoordeeld met de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale voor de ernst van tremor; een neuropsychologische beoordelingsbatterij en een screeningsvragenlijst voor stemmings- en angstklachten.",
"Het doel van deze studie was het evalueren van de interbeoordelaar- en intrabeoordelaar betrouwbaarheid van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) bij essentiële tremor (ET).",
"Beoordeling van interbeoordelaar- en intrabeoordelaar betrouwbaarheid van de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale bij essentiële tremor.",
"Vergelijking van de Fahn-Tolosa-Marin Clinical Rating Scale en de Essential Tremor Rating Assessment Scale."
] | 1,205 | 1,171 |
3,819 | Noem de kern-SNARE-complexeiwitten. | VAMP2
Syntaxine
SNAP25 | [
"SNAP-25 is een eiwit dat betrokken is bij gereguleerde membraanfusie en onderdeel is van het SNARE-complex.",
"SNAP-25 vormt samen met Syntaxine 1 en VAMP-2 het drievoudige SNARE-complex dat essentieel is voor het bemiddelen van activiteit-afhankelijke afgifte van hormonen en neurotransmitters.",
"Het oplosbare N-ethylmaleimide-gevoelige factor-anker-eiwitreceptor (SNARE) complex bestaat uit drie neuronale eiwitten VAMP2, Syntaxine en SNAP25, die een kernrol spelen tijdens het proces van membraanfusie."
] | 69 | 64 |
3,820 | Wat is sepsis? | Sepsis ontstaat wanneer een bacteriële infectie elders in het lichaam, zoals de longen of huid, in de bloedbaan terechtkomt. | [
"Snelle identificatie van microben in de bloedbaan is cruciaal bij het beheersen van sepsis vanwege de hoge ernst van de ziekte, en directe identificatie uit positieve bloedkweek.",
"De definitie van sepsis volgens Schottmüller (1914), als een gegeneraliseerde bacteriële infectie met een aanhoudende bacteriëmie, is nog steeds gerechtvaardigd.",
"De term \"sepsis\" is dubbelzinnig geworden omdat het is gebruikt als synoniem voor \"acute reactie op infectie\", terwijl het in het verleden en momenteel, althans in Europa, synoniem is van sepsis, aanhoudende bacteriëmie."
] | 98 | 98 |
3,821 | Wat is de belangrijkste oncogene transcriptiefactor bij T-cel acute lymfoblastische leukemie? | De oncogene transcriptiefactor TAL1/SCL induceert een abnormaal transcriptieprogramma in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) cellen. | [
"We identificeren CNOT3 als een tumorsuppressor die gemuteerd is in 7 van de 89 (7,9%) volwassen T-ALL's, en de knockdown ervan veroorzaakt tumoren in een gevoelige Drosophila melanogaster-model. Daarnaast identificeren we mutaties die de ribosomale eiwitten RPL5 en RPL10 aantasten in 12 van de 122 (9,8%) pediatrische T-ALL's, met terugkerende veranderingen van Arg98 in RPL10.",
"ARID5B als een kritisch downstream doelwit van het TAL1-complex dat het oncogene transcriptieprogramma activeert en T-cel leukemogenese bevordert.",
"De oncogene transcriptiefactor TAL1/SCL induceert een abnormaal transcriptieprogramma in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) cellen.",
"Onze resultaten geven aan dat ARID5B het oncogene transcriptieprogramma versterkt door het TAL1-geïnduceerde regulatoire circuit en MYC in T-ALL positief te reguleren, waardoor het bijdraagt aan T-cel leukemogenese.",
"TAL1 als een belangrijkste oncogene transcriptiefactor in T-cel acute lymfoblastische leukemie.",
"ACHTERGROND: T-cel acute lymfoblastische leukemie is een hematologische maligniteit gekenmerkt door T-cel proliferatie, en in veel gevallen de ectopische expressie van de oncogene transcriptiefactor T-cel acute lymfoblastische leukemie-eiwit 1 (TAL1).",
"MiR-7 functioneert als een tumorsuppressor door de oncogenen TAL1 in T-cel acute lymfoblastische leukemie te targeten.",
"Abnormale expressie van transcriptiefactor oncogenen zoals HOX11, HOX11L2, TAL1/SCL, LYL1, LMO1 en LMO2 kan worden gedetecteerd in lymfoblasten van tot wel 80% van de patiënten met acute T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL).",
"De transcriptiefactor TAL1/SCL is een van de meest voorkomende oncogenen in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), een kwaadaardige aandoening die voortkomt uit leukemische transformatie van thymus T-cel voorlopercellen.",
"TAL1 als een belangrijkste oncogene transcriptiefactor in T-cel acute lymfoblastische leukemie",
"De transcriptiefactor TAL1/SCL is een van de meest voorkomende oncogenen in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), een kwaadaardige aandoening die voortkomt uit leukemische transformatie van thymus T-cel voorlopercellen.",
"De oncogene transcriptiefactor TAL1/SCL wordt abnormaal tot expressie gebracht in meer dan 40% van de gevallen van menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), wat het belang ervan in de moleculaire pathogenese van T-ALL benadrukt.",
"Het Tal1-oncogen is een klasse II basic helix-loop-helix (bHLH) transcriptiefactor, die overexpressie vertoont in wel 60% van de gevallen van T-cel acute lymfoblastische leukemie.",
"SCL/TAL1 (stem cell leukemia/T-cel acute lymfoblastische leukemie [T-ALL] 1) is een essentiële transcriptiefactor in normale en kwaadaardige hematopoëse.",
"Eerdere resultaten gaven aan dat miR-146b-5p wordt downregulated door TAL1, een transcriptiefactor die cruciaal is voor vroege hematopoëse en die vaak overexpressie vertoont in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), waar het een oncogene rol speelt.",
"In deze review richten we ons op de oncogene transcriptiefactor TAL1 en de tumorsuppressor E-eiwitten en bespreken we de kwaadaardige celtoestand, het transcriptiecircuit en de gevolgen van moleculaire afwijkingen in T-ALL.",
"De oncogene transcriptiefactor TAL1/SCL wordt abnormaal tot expressie gebracht in meer dan 40% van de gevallen van menselijke T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), wat het belang ervan in de moleculaire pathogenese van T-ALL benadrukt.",
"Oncogeen transcriptieprogramma aangedreven door TAL1 in T-cel acute lymfoblastische leukemie."
] | 467 | 464 |
3,822 | Noem zoveel mogelijk Europese griepvaccins op. | Drie split-virion vaccins (Vaxigrip, Begrivac en Influsplit/Fluarix) en drie subunitvaccins die alleen virale oppervlakteglycoproteïnen bevatten (Influvac, Agrippal en Fluvirin). | [
"Drie split-virion vaccins (Vaxigrip, Begrivac en Influsplit/Fluarix) en drie subunitvaccins die alleen virale oppervlakteglycoproteïnen bevatten (Influvac, Agrippal en Fluvirin) beschikbaar voor het seizoen 1994-95 werden geanalyseerd met biologische, moleculaire en biochemische methoden."
] | 59 | 55 |
3,823 | Wat is canSAR? | canSAR (http://cansar.icr.ac.uk) is een openbare, integratieve kennisbank gericht op kanker ter ondersteuning van translationeel kankeronderzoek en medicijnontwikkeling. Door de integratie van biologische, farmacologische, chemische, structurele biologie- en eiwitnetwerkgegevens biedt het een enkel informatieportaal om complexe multidisciplinaire vragen te beantwoorden, waaronder – naast vele andere – wat er bekend is over een eiwit, in welke kankers het tot expressie komt of gemuteerd is, en welke chemische hulpmiddelen en cellijnmodellen gebruikt kunnen worden om de activiteit experimenteel te onderzoeken. | [
"canSAR (http://cansar.icr.ac.uk) is een openbare, vrij beschikbare, integratieve kennisbank voor translationeel onderzoek en medicijnontwikkeling. canSAR informeert onderzoekers om belangrijke knelpunten in kankertranslation en medicijnontwikkeling op te lossen. Het integreert genomische, eiwit-, farmacologische, medicijn- en chemische gegevens met structurele biologie, eiwitnetwerken en unieke, uitgebreide en orthogonale ‘drugbaarheid’-beoordelingen. canSAR wordt internationaal veel gebruikt door academische instellingen en de industrie.",
"canSAR (http://cansar.icr.ac.uk) is een publiek beschikbare, multidisciplinaire, op kanker gerichte kennisbank ontwikkeld ter ondersteuning van translationeel kankeronderzoek en medicijnontwikkeling. canSAR integreert genomische, eiwit-, farmacologische, medicijn- en chemische gegevens met structurele biologie, eiwitnetwerken en drugbaarheidgegevens. canSAR wordt veel gebruikt om snel informatie te verkrijgen en te helpen bij de interpretatie van experimentele data in een translationele en medicijnontwikkelingscontext.",
"canSAR is een volledig geïntegreerde bron voor kankeronderzoek en medicijnontwikkeling, ontwikkeld om gebruik te maken van de groeiende hoeveelheid openbaar beschikbare biologische annotatie-, chemische screenings-, RNA-interferentie screenings-, expressie-, amplificatie- en 3D-structurele gegevens. Wetenschappers kunnen op één plek snel biologische annotatie van een doelwit identificeren, de structurele karakterisering, expressieniveaus en eiwitinteractiegegevens, evenals geschikte cellijnen voor experimenten, potentiële hulpmiddelverbindingen en gelijkenis met bekende medicijndoelen. canSAR is vanaf het begin volledig gebruiksgebaseerd ontwikkeld, wat de ontwerpkeuzes van de backend en de functionaliteit via de interfaces sterk heeft beïnvloed. De webinterface op http://cansar.icr.ac.uk biedt flexibele, multipoint toegang tot canSAR. Dit maakt gemakkelijke toegang mogelijk tot de multidisciplinaire gegevens, inclusief samenvattingen van doelen en verbindingen, bioactiviteitsweergaven en geavanceerde tools voor chemogenomica, expressie en eiwitinteractienetwerkgegevens.",
"canSAR (http://cansar.icr.ac.uk) is een openbare, integratieve kennisbank gericht op kanker ter ondersteuning van translationeel kankeronderzoek en medicijnontwikkeling. Door de integratie van biologische, farmacologische, chemische, structurele biologie- en eiwitnetwerkgegevens biedt het een enkel informatieportaal om complexe multidisciplinaire vragen te beantwoorden, waaronder – naast vele andere – wat er bekend is over een eiwit, in welke kankers het tot expressie komt of gemuteerd is, en welke chemische hulpmiddelen en cellijnmodellen gebruikt kunnen worden om de activiteit experimenteel te onderzoeken? Wat is bekend over een medicijn, het cellulair gevoeligheidsprofiel en aan welke eiwitten het bekend is te binden die ongebruikelijke bioactiviteit kunnen verklaren?"
] | 416 | 408 |
3,824 | Wat is het werkingsmechanisme van magrolimab? | Magrolimab is een anti-CD47 antilichaam met veelbelovende resultaten voor myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie. | [
"Magrolimab, een anti-CD47 antilichaam, heeft het bewijs van werkzaamheid in deze therapeutische klasse aangetoond met veelbelovende vroege resultaten bij zowel hoogrisico myelodysplastische syndromen (MDS) als TP53-mutante acute myeloïde leukemie (AML).",
"Daarnaast zullen de eerste klinische gegevens van CD47-targeting bij AML/MDS worden besproken, inclusief het eerste anti-CD47 antilichaam in zijn soort, magrolimab."
] | 72 | 69 |
3,825 | Lijst van soorten mutaties. | puntmutaties
deleties
inserties
inversies
translocaties | [
"NGS wordt gebruikt voor het opsporen van nieuwe diagnostische en zeldzame kankermutaties, detectie van translocaties, inversies, inserties en deleties,",
"Deleties zijn de meest voorkomende soorten mutaties bij α-thal, gevolgd door puntmutaties en kleine inserties/deleties.",
"qEva-CRISPR detecteert alle soorten mutaties, inclusief puntmutaties en grote deleties,"
] | 49 | 45 |
3,826 | HER-2 behoort tot welke familie van eiwitten? | Her-2 behoort tot de familie van de humane epidermale groeifactorreceptoren (EGFR's). | [
"humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2) ",
"epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) ",
"humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). ",
"Leden van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) familie (EGFR, HER2, HER3 en HER4) zijn uitgebreid onderzocht op hun mogelijke betrokkenheid bij de ontwikkeling en progressie van kanker.",
"De humane epidermale groeifactor (EGF) receptor (HER) familieleden werken samen bij maligniteit. Van deze familie bindt HER2 geen groeifactoren.",
"De humane epidermale groeifactor (EGF) receptor (HER) familie bestaat uit vier receptoren die binden aan liganden die een EGF-achtig motief delen. De HER-familie van receptor tyrosinekinasen en hun liganden (EGF-familie) spelen een belangrijke rol bij gastro-intestinale kanker. In het bijzonder is de EGF-receptor, HER1, een van de belangrijkste kandidaten voor moleculair gerichte therapie van colonkanker, en HER2 is een kandidaat voor de behandeling van maagkanker die HER2 overexpresseert.",
"De leden van de epidermale groeifactorfamilie: EGF, EGFR en het c-erbB-2(HER-2/neu) genproduct ",
"HER-2 behoort tot de ErbB-familie van receptor tyrosinekinasen, die betrokken is bij verschillende soorten kanker.",
"HER-2 behoort tot een familie van vier transmembraan receptor tyrosinekinasen die groei, differentiatie en overleving van cellen mediëren.",
"HER-2 behoort tot de humane epidermale groeifactorreceptor (HER) familie.",
"Her-2/neu behoort tot de familie van tyrosinekinase transmembraaneiwitten waarvan overexpressie geassocieerd is met een slechte prognose bij patiënten met borstkanker.",
"De HER-2/neu receptor behoort tot de familie van epidermale groeifactorreceptoren die cruciaal zijn bij de activatie van subcellulaire signaaltransductieroutes die de groei en differentiatie van epitheelcellen reguleren.",
"Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) is een lid van de HER-familie van eiwitten die vier receptor tyrosinekinasen bevat. Het ",
"2-eiwit is een lid van de epidermale groeifactorfamilie van transmembraanreceptoren. HER2",
"HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), ook bekend als ERBB2, CD340 en Neu proto-oncogen, is een lid van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) familie. Leden ",
"Her-2/neu behoort tot de familie van tyrosinekinase transmembraaneiwitten waarvan overexpressie geassocieerd is met een slechte prognose bij patiënten met borstkanker. T",
"Het HER2-eiwit, een lid van de epidermale groeifactorfamilie, wordt gecodeerd door het proto-oncogen c-erbB-2. Zijn",
"HER2, een lid van de humane ErbB-eiwitfamilie behorend tot receptor tyrosinekinasen, speelt een belangrijke rol bij het reguleren van cruciale cellulaire processen, waaronder celmigratie, proliferatie en differentiatie. Een miss",
"HER-2/neu, ook bekend als c-erbB-2/neu, is een oncogen gelegen op chromosoom 17 dat HER-2/neu codeert, een transmembraaneiwit behorend tot de EGFR-familie. De ",
"Het product van het HER-2/neu proto-oncogen, HER2, is het tweede lid van de humane epidermale groeifactorreceptor (HER) familie van tyrosinekinase receptoren en wordt verondersteld een ligandweesreceptor te zijn. Ligan",
"De Humane Epidermale groeifactor Receptor (HER) familie behoort tot de RTK-superfamilie en omvat vier leden: EGFR (epidermale groeifactorreceptor), HER2, HER3 en HER4.",
"Humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2/erbB-2) behoort tot een familie van vier transmembraanreceptoren die betrokken zijn bij signaaltransductieroutes die celgroei en differentiatie reguleren.",
"De humane epidermale groeifactorreceptor (Her) familie van receptor tyrosinekinasen omvat Her-1, Her-2 en Her-3.",
"Her-2/neu/c-erbB-2, een lid van de epidermale groeifactorreceptor familie, kan worden gekliefd in een oplosbaar extracellulair domein (ECD) en een membraan-gebonden restant.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Erb-B1 (epidermale groeifactorreceptor, EGFR) en Erb-B2 (HER-2) zijn twee van de best gekarakteriseerde memb",
"De humane epidermale groeifactorreceptor (HER) familie van receptor tyrosinekinasen is uitgebreid bestudeerd bij borstkanker; echter systematische studies van EGFR-genamplificatie en eiwitoverexpressie in borstkanker ontbreken.",
"Eiwit tyrosinekinasen zoals HER-2/c-erbB-2 en de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) zijn specifiek in verband gebracht met borstkanker, en verstoringen van HER-2 beïnvloeden de respons op chemotherapie.",
"Overexpressie van het lid van de epidermale groeifactorreceptor familie Her-2/neu in borstkanker leidt tot autophosphorylering van de receptor en inductie van meerdere downstream signaalroutes, waaronder de Akt kinase naar nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) cascade die geassocieerd wordt met een slechte prognose."
] | 669 | 578 |
3,827 | Wat is de chemische structuur van Etanercept (ETN)? | Etanercept (ETN) is een oplosbaar fusie-eiwit van het extracellulaire domein van de tumor necrose factor receptor (TNFR), gekoppeld aan een Fc-gedeelte van IgG1. Het bezit drie N- en 13 O-glycosyleringsplaatsen, die een complex vormen met het plasmamembraaneiwit Enbrel. Etanercept is getest voor de behandeling van solide kankers, waaronder glioblastoom en neuroblastoom, en leverfibrose. | [
"Etanercept heeft de beste retentie in reumatische aandoeningen, maar is minder of niet effectief bij granulomateuze ziekten, zoals inflammatoire darmziekten of uveïtis.",
"Etanercept is een sterk geglycosyleerd therapeutisch Fc-fusie-eiwit dat meerdere N- en O-glycosyleringsplaatsen bevat.",
"Etanercept is een TNFα receptor Fc-fusie-eiwit dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatische aandoeningen en psoriasis.",
"Etanercept is een oplosbaar fusie-eiwit van het extracellulaire domein van de tumor necrose factor receptor (TNFR), gekoppeld aan een Fc-gedeelte van IgG1. Het bezit drie N- en 13 O-glycosyleringsplaatsen.",
"Etanercept is een fusie-eiwit, samengesteld uit het Fc-gedeelte van IgG1 en het extracellulaire domein van de TNF-receptor (p75).",
"Etanercept is een dimerisch genetisch recombinant glycoproteïne bestaande uit het Fc-domein van menselijke Immunoglobuline G1 en het extracellulaire domein van de menselijke tumor necrose factor (TNF) receptor type II.",
"Etanercept (ETN) is een fusie-eiwit van de receptor (CD120b) voor tumor necrose factor (TNF) en het Fc-gedeelte van IgG1. Een ph",
"Etanercept (ETN), een recombinant TNF receptor (p75)-Fc fusie-eiwit, remt competitief TNF-α.",
"Etanercept (ETN) is een fusie-eiwit van de receptor (CD120b) voor tumor necrose factor (TNF) en het Fc-gedeelte van IgG1.",
"ETN wordt gesynthetiseerd in Chinese hamster ovariumcellen via recombinant DNA-technologie als een fusie-eiwit, met een volledig humaan TNFRII ectodomein gekoppeld aan het Fc-gedeelte van humaan IgG1.",
"Etanercept is een dimerisch genetisch recombinant glycoproteïne bestaande uit het Fc-domein van menselijke Immunoglobuline G1 en het extracellulaire domein van de menselijke tumor necrose factor (TNF) receptor type II.",
"Etanercept is een fusie-eiwit, samengesteld uit het Fc-gedeelte van IgG1 en het extracellulaire domein van de TNF-receptor (p75).",
"Etanercept is een eiwit bestaande uit de extracellulaire domeinen van twee TNF-receptoren verbonden aan een Fc-gedeelte van een IgG.",
"Etanercept is een oplosbaar fusie-eiwit van het extracellulaire domein van de tumor necrose factor receptor (TNFR), gekoppeld aan een Fc-gedeelte van IgG1."
] | 367 | 339 |
3,828 | Waar staat bDMARD voor? | bDMARDs zijn biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen. | [
"Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) die worden gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) hebben verschillende werkingsmechanismen.",
"In de huidige studie hebben we geëvalueerd hoe systemische arteriële hypertensie (SAH), dyslipidemie en diabetes mellitus de werkzaamheid, veiligheid en retentiegraad van biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddel (bDMARD) behandeling bij reumatische musculoskeletale aandoeningen (RMD's) beïnvloeden.",
"De introductie van biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddel (bDMARD) behandelingen voor verschillende typen auto-immuun artritis, zoals reumatoïde artritis, psoriatische arthropathie en ankyloserende spondylitis, vertegenwoordigt een nieuw tijdperk van behandeling voor patiënten met een refractaire respons op conventionele synthetische DMARDs (csDMARDs).",
"Om in een mondiale context de relaties vast te stellen tussen de sociaaleconomische status (SES) van landen, het gebruik van biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) en ziekte-uitkomsten.",
"Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) zijn ontworpen eiwitten met een hoge affiniteit voor verschillende pro-inflammatoire immuunsignaleringen om ontsteking en de gevolgen daarvan bij diverse reumatische aandoeningen te verminderen.",
"Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) worden gebruikt bij zwangere patiënten met reumatische aandoeningen.",
"Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) kunnen zeer effectief zijn bij de behandeling van verschillende niet-infectieuze uveïtis-entiteiten.",
"Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddel (bDMARD)-geïnduceerde neutropenie: een register van een retrospectieve cohort van patiënten met reumatische aandoeningen behandeld met 3 klassen intraveneuze bDMARDs.",
"Inderdaad, wereldwijde klinische onderzoeken met TNF-remmende biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) waaronder infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol en etanercept, evenals het gehumaniseerde anti-menselijke IL-6 receptor antilichaam, tocilizumab, hebben uitstekende klinische werkzaamheid en aanvaardbare veiligheidsprofielen aangetoond, wat heeft geleid tot wereldwijde goedkeuring voor het gebruik van deze bDMARDs bij de behandeling van matig tot ernstig actieve RA bij patiënten met een onvoldoende respons op synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (sDMARDs).",
"Conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARDs), biologische DMARDs (bDMARDs) en tofacitinib, een gericht sDMARD, kunnen worden gebruikt voor de behandeling van RA.",
"Uitkomsten met biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) bij oudere patiënten behandeld voor reumatoïde artritis.",
"Doelstelling Biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) vertegenwoordigen een belangrijke vooruitgang in het verlichten van reumatoïde artritis (RA), maar hun effect op reumatische luchtwegaandoeningen (AD) en interstitiële longziekte (ILD) is nog onduidelijk."
] | 327 | 330 |
3,829 | Is er een rol voor genotoxische pks+ E. coli bij kanker? | Ja. Genotoxische pks en E. coli staan erom bekend mutaties in het DNA van cellen te veroorzaken, wat kan leiden tot kanker. | [
"Mutatiesignatuur in colorectale kanker veroorzaakt door genotoxische pks+",
"Verschillende soorten van de darmmicrobiota zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van colorectale kanker1,2, maar het is niet aangetoond dat bacteriën een directe rol spelen bij het ontstaan van oncogene mutaties. Escherichia coli kan het pathogeniciteitseiland pks dragen, dat een reeks enzymen codeert die colibactine synthetiseren3. Van deze verbinding wordt aangenomen dat het DNA alkyleert op adenine-residuen4,5 en dubbele strengbreuken induceert in gekweekte cellen3. Hier stellen we menselijke intestinale organoïden bloot aan genotoxische pks+ E. coli door herhaalde luminale injecties gedurende vijf maanden. Whole-genoomsequencing van klonale organoïden vóór en na deze blootstelling onthulde een duidelijke mutatiesignatuur die afwezig was in organoïden geïnjecteerd met isogene pks-mutante bacteriën. Dezelfde mutatiesignatuur werd gedetecteerd in een subset van 5.876 menselijke kankergenomen uit twee onafhankelijke cohorten, voornamelijk bij colorectale kanker. Onze studie beschrijft een duidelijke mutatiesignatuur in colorectale kanker en impliceert dat het onderliggende mutatieproces direct het gevolg is van eerdere blootstelling aan bacteriën die het colibactine-producerende pks pathogeniciteitseiland dragen."
] | 201 | 194 |
3,830 | Moet tirilazad worden gebruikt voor de behandeling van ischemische beroerte? | Nee. Tirilazad mag niet worden gebruikt voor de behandeling van beroerte omdat het de ziekte-uitkomsten niet verbetert, maar mogelijk sterfte en invaliditeit verhoogt. | [
"CONCLUSIE: Tirilazad had geen effect op de klinische uitkomst, maar verminderde wel symptomatische vasospasmen in vijf onderzoeken bij aneurysmatische SAH.",
"Tirilazad verminderde niet significant de ongunstige klinische uitkomst op de GOS (odds ratio [OR] 1,04, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,89-1,20) of cerebraal infarct (OR 1,04, 95% BI 0,89-1,22).",
"De auteurs onderzochten of het ontbreken van effect van tirilazad op de klinische uitkomst bij patiënten met acute ischemische beroerte verklaard kan worden door het falen van tirilazad om het infarctvolume te verminderen.",
"Tirilazad veranderde de vroege sterfte niet (odds ratio [OR] 1,11, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,79 tot 1,56) of de sterfte aan het einde van het onderzoek (OR 1,12, 95% BI 0,88 tot 1,44). Er werd een net-significante toename van sterfte en invaliditeit waargenomen, beoordeeld met de uitgebreide Barthel Index (OR 1,23, 95% BI 1,01 tot 1,51) of de Glasgow Outcome Scale (OR 1,23, 95% BI 1,01 tot 1,50).",
"CONCLUSIES: Tirilazad mesylaat verhoogt sterfte en invaliditeit met ongeveer een vijfde wanneer het wordt toegediend aan patiënten met acute ischemische beroerte. Hoewel verdere onderzoeken naar tirilazad nu niet gerechtvaardigd zijn, kan analyse van individuele patiëntgegevens uit de onderzoeken helpen verklaren waarom tirilazad de uitkomst bij acute ischemische beroerte lijkt te verslechteren."
] | 217 | 225 |
3,831 | Noem de belangrijkste families van histonen. | Vijf histonfamilies (H1, H2A, H2B, H3 en H4). | [
"vijf histonfamilies (H1, H2A, H2B, H3 en H4)",
"H2A, H2B, H3 en H4 histonfamilies",
"zes voor H1, 11 voor H2A, acht voor H2B, vijf voor H3 en twee voor H4"
] | 43 | 40 |
3,832 | Is het Paramyxovirus-genoom gesegmenteerd, negatief-gestrande RNA? | De paramyxovirusfamilie heeft een genoom dat bestaat uit een ENKELE STRAAL van negatief-gestrande RNA | [
"De paramyxovirusfamilie heeft een genoom dat bestaat uit een enkele streng van negatief-gestrande RNA",
"Het aviaire paramyxovirus type 1 (APMV-1), of Newcastle-diseasevirus (NDV), omvat een diverse groep virussen met een enkelstrengs, negatief-gestrande RNA-genoom.",
"Leden van de Paramyxoviridae zoals mazelen-, bof- en parainfluenzavirussen hebben pleomorfe, omhulde virions die negatief-gestrande, niet-gesegmenteerde RNA-genomen bevatten.",
"ONGETEKEND: Bofvirus (MuV), een paramyxovirus met een negatief-gestrande niet-gesegmenteerde RNA-genoom, is een menselijke pathogeen die een acute infectie veroorzaakt met symptomen variërend van parotitis tot milde meningitis en ernstige encefalitis.",
"ONGETEKEND: Bofvirus (MuV) is een paramyxovirus met een negatief-gestrande niet-gesegmenteerde RNA-genoom.",
"Paramyxoviridae, een grote familie van omhulde virussen met een niet-gesegmenteerd negatief-gestrande RNA-genoom, omvatten belangrijke menselijke pathogenen zoals mazelen, bof, respiratoir syncytieel virus (RSV), parainfluenzavirussen en henipavirussen, die enkele van de dodelijkste opkomende zoönosen veroorzaken. Er ",
"Parainfluenzavirus 5 (PIV5) is een lid van de Paramyxoviridae-familie van membraanomhulde virussen met een negatief-gestrande RNA-genoom die wordt verpakt en beschermd door lange filamentachtige nucleocapside-helixstructuren (RNP's).",
"Het paramyxovirus-genoom, een niet-gesegmenteerd, negatief-polaire, enkelstrengs RNA van ongeveer 15 kb, bevat zes transcriptie-eenheden die aan de 3'- en 5'-uiteinden worden geflankeerd door een korte (ongeveer 50 tot 60 nucleotiden) extracistronische sequentie, genoemd de positieve en negatieve leiderregio's. Deze",
"De replicatie van niet-gesegmenteerde min-streng RNA-genomen, zoals die van Sendai paramyxovirus (SeV), wordt gecontroleerd door de korte leiderregio's aanwezig aan elk uiteinde van de lineaire genomen en antigenomen; respectievelijk de linker en rechter promotoren (PL en PR). Wil",
"ONGETEKEND: Bofvirus (MuV), een paramyxovirus met een negatief-gestrande niet-gesegmenteerde RNA-genoom, is een menselijke pathogeen die een acute infectie veroorzaakt met symptomen variërend van parotitis tot milde meningitis en ernstige enc",
"De cytoplasmatische domeinen van virale glycoproteïnen kunnen een rol spelen in deze coördinatie, we hebben het belang van het hemagglutinine-neuraminidase (HN) eiwit cytoplasmatisch domein onderzocht in de assemblage van het niet-gesegmenteerde negatief-gestrande RNA paramyxovirus simian virus 5 (SV5). Door",
"Beilong-virus, een nieuw paramyxovirus met het grootste genoom van niet-gesegmenteerde negatief-gestrande RNA-virussen.",
"Het paramyxovirus-genoom, een niet-gesegmenteerd, negatief-polaire, enkelstrengs RNA van ongeveer 15 kb, bevat zes transcriptie-eenheden die aan de 3'- en 5'-uiteinden worden geflankeerd door een korte (ongeveer 50 tot 60 nucleotiden) extracistronische sequentie, genoemd de positieve en negatieve leiderregio's.",
"Paramyxovirusdeeltjes zijn pleomorf, met een lipidenomhulsel, niet-gesegmenteerde RNA-genomen van negatieve polariteit, en dicht verpakte glycoproteïnen op het virionoppervlak.",
"Een alternatieve methode om de 5'-uiteinden van niet-gesegmenteerde, negatief-gestrande RNA-virusgenomen te bepalen met behulp van positieve replicatie-intermediaire 3'-tailing: toepassing op twee leden van de Paramyxoviridae-familie.",
"Simian parainfluenzavirus 5 (SV5) is een prototype van de Paramyxoviridae-familie van niet-gesegmenteerde negatief-gestrande RNA-virussen.",
"Humaan metapneumovirus (HMPV), een enkelstrengs negatief-gestrande RNA-virus behorend tot de familie Paramyxoviridae, wordt geassocieerd met luchtwegaandoeningen, voornamelijk bij jonge kinderen en personen met onderliggende ziekten."
] | 474 | 434 |
3,833 | Ongeveer hoeveel genen bevat het niet-pseudoautosomale gebied (non-PAR) van het X-chromosoom? | Het totale aantal genen in het niet-pseudoautosomale gebied (non-PAR) van het X-chromosoom is 783. | [
"Zes van de 783 genen in het niet-pseudoautosomale gebied (non-PAR) van het X-chromosoom (ATRX, CNKSR2, DDX3X, KDM5C, KDM6A en MAGEC3) vertoonden vaker verlies-van-functie mutaties bij mannen",
"Zes van de 783 genen in het niet-pseudoautosomale gebied (non-PAR) van het X-chromosoom (ATRX, CNKSR2, DDX3X, KDM5C, KDM6A en MAGEC3) vertoonden vaker verlies-van-functie mutaties bij mannen (gebaseerd op een false discovery rate < 0,1), in vergelijking met nul van de 18.055 autosomale en PAR-genen (Fisher's exact P < 0,0001)."
] | 93 | 97 |
3,834 | Heeft het gebruik van bDMARDs tijdens de zwangerschap invloed op de neonatale ontwikkeling? | Blootstelling aan bDMARDs tijdens de zwangerschap lijkt de postnatale ontwikkeling tot de zuigelingenleeftijd niet te beïnvloeden. | [
"Blootstelling aan bDMARDs tijdens de zwangerschap lijkt de postnatale ontwikkeling tot de zuigelingenleeftijd niet te beïnvloeden.",
"Langdurige follow-upgegevens over pasgeborenen die tijdens de zwangerschap aan bDMARDs zijn blootgesteld, zijn echter schaars."
] | 53 | 57 |
3,835 | Veroorzaken exon 38 of 39 KMT2D missense-varianten het Kabuki-syndroom type 1 (KS1)? | Nee. De KMT2D missense-varianten veroorzaken geen KS1, ze veroorzaken een ander type malformatiesyndroom dat verschilt van het Kabuki-syndroom. | [
"Een beperkt spectrum van missense KMT2D-varianten veroorzaakt een meervoudig malformatiesyndroom dat verschilt van het Kabuki-syndroom.",
"Om te onderzoeken of specifieke exon 38 of 39 KMT2D missense-varianten (MVs) een aandoening veroorzaken die verschilt van het Kabuki-syndroom type 1 (KS1).METHODE: Meerdere individuen met MVs in exonen 38 of 39 van KMT2D, die een sterk geconserveerd gebied van 54 aminozuren coderen, geflankeerd door Val3527 en Lys3583, werden geïdentificeerd en gefenotypeerd. Functionele tests werden uitgevoerd om hun pathogene aard te bestuderen en het ziektemechanisme te begrijpen.RESULTATEN: De consistente klinische kenmerken van de getroffen individuen uit zeven niet-verwante families omvatten choanale atresie, athelie of hypoplastische tepels, branchiale sinusafwijkingen, nekputjes, traanbuisafwijkingen, gehoorverlies, afwijkingen van het uitwendige oor en schildklierafwijkingen. Geen van de individuen had een verstandelijke beperking. De frequentie van klinische kenmerken, objectieve software-gebaseerde gezichtsanalysescores en genoomwijde DNA-methyleringspatronen in perifere bloedmonsters van deze patiënten verschilden significant van die van KS1. Circulaire dichroïsme-spectroscopie toonde aan dat deze MVs de secundaire structuur van KMT2D verstoren door een toegenomen overgang van ongeordend naar ɑ-helichalige structuur.CONCLUSIE: KMT2D MVs gelokaliseerd in een specifiek gebied dat exonen 38 en 39 beslaat en hooggeconserveerde residuen aantast, veroorzaken een nieuw meervoudig malformatiesyndroom dat verschilt van KS1. In tegenstelling tot KMT2D haplo-insufficiëntie bij KS1, leiden deze MVs waarschijnlijk tot ziekte via een dominant-negatief mechanisme."
] | 242 | 236 |
3,836 | De NoSAS-score kan worden gebruikt voor screening van welke aandoeningen? | De NoSAS-score kan worden gebruikt voor screening van obstructief slaapapneusyndroom, slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen en obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom. | [
"De NoSAS-score: Een nieuw en eenvoudig screeningsinstrument voor obstructief slaapapneusyndroom bij depressieve stoornis.",
"Het doel van deze studie was om de effectiviteit van de NoSAS-score te beoordelen bij het voorspellen van de aanwezigheid van OSAS onder deelnemers met een huidige majeure depressieve episode (MDE) en deze te vergelijken met de prestaties van bestaande screeningsinstrumenten.",
"De NoSAS-score is een eenvoudig en efficiënt screeningsinstrument voor OSAS in deze populatie en kan een nuttig hulpmiddel zijn voor clinici.",
"Validatie van de NoSAS-score voor de screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen: een retrospectieve ziekenhuisstudie in China.",
"DOELSTELLINGEN VAN DE STUDIE: Deze studie werd uitgevoerd om de NoSAS-score te valideren in klinische populaties en om deze te vergelijken met de Berlin-, STOP- en STOP-Bang-vragenlijsten, evenals de Epworth Sleepiness Scale (ESS), bij de screening op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen (SDB).",
"CONCLUSIES: De NoSAS-score is een eenvoudige, efficiënte en gemakkelijke methode voor screening op SDB in de klinische praktijk, vooral bij matige tot ernstige SDB.",
"[Vergelijking van de NoSAS-score met vier verschillende vragenlijsten als screeningsinstrumenten voor obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom].",
"Doel: De klinische bruikbaarheid van de NoSAS-score evalueren bij de screening van patiënten met obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom (OSAHS) en de prestaties van de NoSAS-score vergelijken met andere instrumenten, waaronder de Epworth Sleepiness Scale (ESS), STOP, STOP-Bang (SBQ) en Berlin-vragenlijsten.",
"De NoSAS-score en de SBQ-vragenlijst hebben een matige prestatie bij het diagnosticeren van OSAHS.",
"Prestaties van de NoSAS-score versus Berlin-vragenlijst voor screening op obstructieve slaapapneu bij patiënten met resistente hypertensie.",
"Concluderend hadden zowel de BQ als de NoSAS-score een lage nauwkeurigheid voor het detecteren van OSA bij resistente hypertensie.",
"Alle proefpersonen werden onderworpen aan klinische evaluatie, slaapvragenlijsten voor het detecteren van het risico op OSA (Berlin en NoSAS-score), metabolomische analyse door gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie en lipidomische analyse met vloeistofchromatografie gevolgd door detectie met MALDI-MS.",
"Doel: Het effect van het arteriële bloed HCO3- niveau op de nauwkeurigheid van de NoSAS-vragenlijst bij screening op obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom (OSAHS) evalueren.",
"Toepassingswaarde van de NoSAS-score voor screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen.",
"Vanwege de kosten en lage beschikbaarheid van deze procedures is de NoSAS-score ontwikkeld om personen met een hoog risico op SDB te identificeren.",
"Validatie van de NoSAS-score voor screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen in een multi-etnische Aziatische populatie.",
"DOEL: De NoSAS-score is ontwikkeld om personen met een hoog risico op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen (SDB) te identificeren.",
"CONCLUSIES: De NoSAS-score presteerde vergelijkbaar met de STOP-Bang- en Berlin-vragenlijsten in een multi-etnische Aziatische cohort. Alle drie de vragenlijsten hadden hoge negatieve voorspellende waarden bij het uitsluiten van ernstige SDB en kunnen nuttig zijn als screeningsinstrumenten.",
"De NoSAS-score voor screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen: een afleidings- en validatiestudie.",
"INTERPRETATIE: De NoSAS-score is een eenvoudige, efficiënte en gemakkelijk te implementeren score die het mogelijk maakt personen met risico op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen te identificeren.",
"Validatie van de NoSAS-score voor screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen; een slaapkliniek-gebaseerde studie in Turkije.",
"Validatie van de NoSAS-score voor de screening van slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen in een slaapkliniek.",
"DOELSTELLINGEN: De prestaties van de NoSAS-score als screeningsinstrument voor de diagnose van OSA in een slaapkliniek evalueren.",
"De klinische bruikbaarheid van de NoSAS-score voor screening van patiënten met SDB in China evalueren en de voorspellende waarde van de NoSAS-score vergelijken met de Epworth Sleepiness Scale (ESS), de STOP-Bang-vragenlijst en de Berlin-vragenlijst.",
"De NoSAS-score: Een nieuw en eenvoudig screeningsinstrument voor obstructief slaapapneusyndroom bij depressieve stoornis.",
"Waarde voor OSA. De verbeterde Mallampati-classificatie gecombineerd met de NoSAS-vragenlijst kan de screeningsgevoeligheid en specificiteit voor OSA duidelijk verbeteren en heeft een hogere ap",
"respectievelijk. De sensitiviteit en specificiteit van NoSAS gecombineerd met verbeterde Mallampati-classificatie voor screening op OSA waren 0,813 en 0,710, respectievelijk.",
"De NoSAS-score is een eenvoudige, efficiënte en gemakkelijk te implementeren score die het mogelijk maakt personen met risico op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen te identificeren.",
"Met een drempelwaarde van 8 punten of meer identificeerde de NoSAS-score personen met risico op klinisch significante slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen, met een oppervlakte onder de curve (AUC) van 0,74.",
"Doel: De klinische bruikbaarheid van de NoSAS-score evalueren bij de screening van patiënten met obstructief slaapapneu-hypopneusyndroom (OSAHS) en de prestaties van de NoSAS-score vergelijken met andere instrumenten, waaronder de Epworth Sleepiness Scale (ESS), STOP, STOP-Bang (SBQ) en Berlin-vragenlijsten.",
"Van de vragenlijsten presteerde de NoSAS-score het beste bij de screening op OSA (oppervlakte onder de curve [AUC] = 0,724, p = 0,003).",
"DOELSTELLINGEN VAN DE STUDIE: Deze studie werd uitgevoerd om de NoSAS-score te valideren in klinische populaties en om deze te vergelijken met de Berlin-, STOP- en STOP-Bang-vragenlijsten, evenals de Epworth Sleepiness Scale (ESS), bij de screening op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen.",
"DOELSTELLINGEN: De NoSAS-score is aangetoond als een betrouwbaar screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu (OSA) in het algemeen.",
"Validatie van de NoSAS (Neck, Obesity, Snoring, Age, Sex) score als screeningsinstrument voor obstructieve slaapapneu: analyse in een slaapkliniek."
] | 808 | 757 |
3,837 | Wat is de chromosomale afwijking geassocieerd met het Klinefelter-syndroom | Ongeveer 1 op de 650 jongens wordt geboren met een extra X-chromosoom (47,XXY of Klinefelter-syndroom). 47,XXY | [
"Het Klinefelter-syndroom is een afwijking van de geslachtschromosomen die ongeveer 1 op de 1000 mannen treft.",
"Klinefelter-syndroom (XXY)",
"Ongeveer 1 op de 650 jongens wordt geboren met een extra X-chromosoom (47,XXY of Klinefelter-syndroom). 47,XXY",
"Aan de andere kant is het Klinefelter-syndroom een goed erkende chromosomale afwijking veroorzaakt door een extra X-chromosoom bij mannen (47,XXY), en de kenmerkende klinische bevindingen omvatten een lang postuur, onrijpheid van de uitwendige geslachtsorganen, testiculaire disfunctie.",
"De formele cytogenetische aanduiding voor het Klinefelter-syndroom is 47, XXY; het extra geslachtschromosoom is het gevolg van meiotische chromosomale nondisjunctie.",
"Klinefelter-syndroom (KS) wordt gekenmerkt door een extra X-chromosoom bij mannen wat leidt tot een karyotype van 47,XXY.",
"Klinefelter-syndroom (KS), een 47,XXY chromosomale afwijking, is in verband gebracht met een aantal maligniteiten, maar tot nu toe niet met acute leukemieën. Wij p",
"De formele cytogenetische aanduiding voor het Klinefelter-syndroom is 47, XXY; het extra geslachtschromosoom is het gevolg van meiotische chromosomale nondisjunctie. In",
"Er wordt een geval van het Klinefelter-syndroom gerapporteerd met de ontwikkeling van een mediastinale teratocarcinoom, wat suggereert dat de associatie van een gonadotropine-afscheidend tumor met de XXY chromosomale afwijking meer dan toevallig kan zijn.",
"Klinefelter-syndroom (KS) is een chromosomale afwijking gekenmerkt door een 47, XXY karyotype geassocieerd met hypogonadisme en onvruchtbaarheid. W",
"De meest voorkomende cytogenetische defecten geassocieerd met niet-obstructieve azoöspermie zijn numerieke en structurele chromosoomafwijkingen, waaronder het Klinefelter-syndroom (47,XXY) en microdeleties van het Y-chromosoom.",
"Analyse toonde azoöspermie, en chromosomale analyse onthulde een 47,XY,i(X)(q10) karyotype, wat een zeldzame variant van het Klinefelter-syndroom is. Geen spermatozoön",
"Aan de andere kant is het Klinefelter-syndroom een goed erkende chromosomale afwijking veroorzaakt door een extra X-chromosoom bij mannen (47,XXY), en de kenmerkende klinische bevindingen omvatten een lang postuur, onrijpheid van de uitwendige geslachtsorganen, testiculaire disfunctie. Hier, wij",
"Bij 8 patiënten werden bij 39 (10,9%) chromosomale afwijkingen gevonden waarbij het Klinefelter-syndroom (47, XXY) de meest voorkomende chromosomale afwijking was. De incidentie",
"Klinefelter-syndroom (KS) is een chromosomale afwijking gekenmerkt door een 47, XXY karyotype geassocieerd met hypogonadisme en onvruchtbaarheid.",
"Het Klinefelter-syndroom kan geassocieerd zijn met verschillende geslachtschromosoomanomalieën waaronder XXY, XXYY, XXXY en XXXXY.",
"Het Klinefelter-syndroom, gekenmerkt door een 47,XXY chromosomaal patroon, is grotendeels geassocieerd met fysieke afwijkingen.",
"Klinefelter-syndroom geassocieerd met 13/14 translocatie afwijking 46,XXY,t(13q;14q).",
"Het Klinefelter-syndroom wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een of meer extra X-chromosomen bij een getroffen man."
] | 394 | 382 |
3,838 | Wat onderscheidt RIDL's van andere transposabele elementen? | Hier verbinden we deze twee concepten door te stellen dat exons van transposabele elementen fungeren als RNA-domeinen die essentieel zijn voor de functie van lncRNA. We noemen dergelijke elementen Repeat Insertion Domains of LncRNAs (RIDL's). | [
"Hier verbinden we deze twee concepten door te stellen dat exons van transposabele elementen fungeren als RNA-domeinen die essentieel zijn voor de functie van lncRNA. We noemen dergelijke elementen Repeat Insertion Domains of LncRNAs (RIDL's)."
] | 67 | 75 |
3,839 | Voor welke indicatie is FTY720 goedgekeurd door de FDA? | FTY720 is goedgekeurd (september 2010) door de Amerikaanse FDA als een nieuwe behandeling voor multiple sclerose (MS). | [
"Fingolimod (FTY720): een recent goedgekeurd geneesmiddel voor multiple sclerose gebaseerd op een secundair metaboliet van een schimmel.",
"Fingolimod (Gilenya; FTY720), een synthetische verbinding gebaseerd op het secundaire metaboliet myriocin (ISP-I) van een schimmel, is een krachtige immunosuppressivum die in september 2010 door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd als een nieuwe behandeling voor multiple sclerose (MS)."
] | 75 | 78 |
3,840 | Is fingolimod een medicijn of een pro-medicijn? | FTY720 is een pro-medicijn. | [
"FTY720 is een pro-medicijn voor FTY-fosfaat, een agonist bij vier van de vijf bekende receptoren voor sphingosine-1-fosfaat (S1P)."
] | 28 | 27 |
3,841 | Welke aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties in HFE? | Mutaties in het HFE-gen, dat codeert voor het syntaxine-bindende eiwit HFE1, zijn de oorzaak van erfelijke hemochromatose. | [
"De mechanismen waarmee het erfelijke hemochromatose-eiwit, HFE, de transferrine-gemedieerde ijzeropname vermindert, werden onderzocht",
"Erfelijke hemochromatose: HFE-mutatieanalyse bij Grieken onthult genetische heterogeniteit",
"Erfelijke hemochromatose (HH) komt veel voor bij blanken; gerapporteerde ziektefrequenties variëren van 0,3 tot 0,8%. De identificatie van een kandidaat-HFE-gen in 1996 werd kort daarna gevolgd door de beschrijving van twee voorouderlijke mutaties",
"Het doel van de studie was het onderzoeken van de moleculaire basis van erfelijke hemochromatose (HH) in Zuid-Afrika om een betrouwbare, kosteneffectieve moleculaire diagnostische dienst voor deze potentieel dodelijke aandoening op te zetten. ONTWERP: DNA-monsters van patiënt- en controlegroepen werden gescreend op twee veelvoorkomende mutaties in het hemochromatose (HFE) gen.",
"Hoge prevalentie van de Cys282Tyr HFE-mutatie vergemakkelijkt een verbeterde diagnostische dienst voor erfelijke hemochromatose in Zuid-Afrika",
"mutaties van HFE, dat een kandidaat-gen is voor hemochromatose,",
"Onze gegevens bevestigen geen associatie van PCT met de Cys282Tyr HFE-mutatie, die sterk geassocieerd is met hemochromatose in Noord-Europese landen",
"Haplo-insufficiëntie van HFE kan een mogelijke verklaring zijn voor hemochromatose bij deze patiënt.",
"Geografische en raciale/etnische verschillen in HFE-mutatiefrequenties in de Hemochromatose en IJzer Overbelasting Screening",
"Status van HFE-mutatie bij thalassemiesyndromen in Noord-India",
"Erfelijke hemochromatose is een autosomaal recessieve en meest voorkomende erfelijke enkelvoudige genafwijking onder blanken, met een prevalentie van 5 per 1.000 en een dragerfrequentie van 1 op 10. Twee puntmutaties werden beschreven en aangeduid als C282Y en H63D",
"erfelijke hemochromatosepatiënten homozygoot voor de C282Y HFE-mutatie",
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een veelvoorkomende autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door systemische ijzerstapeling met daaropvolgende weefselschade. De overgrote meerderheid van HH-patiënten is homozygoot voor de C282Y-mutatie in HFE",
"Deze resultaten suggereren dat lymfocyten van HH-patiënten mogelijk een verhoogd vermogen hebben om te reageren op DEB-geïnduceerde chromosoombreuken, en dat dit vermogen op de een of andere manier gerelateerd is aan de aanwezigheid van de C282Y HFE-mutatie.",
"In vergelijking met eerdere studies tonen wij aan dat HFE-mutatie het risico op AD kan verhogen bij transferrine-, APOE- en APP-normale patiënten.",
"Hemochromatose wordt veroorzaakt door mutaties in HFE, een eiwit dat concurreert met transferrine (TF) voor binding aan transferrinereceptor 1 (TFR1).",
"IJzerstapeling wordt geassocieerd met verworven en genetische aandoeningen, waarvan de meest voorkomende erfelijke hemochromatose (HH) type-I is, veroorzaakt door HFE-mutaties.",
"Erfelijke hemochromatose wordt veroorzaakt door mutaties in het erfelijke hemochromatose-eiwit (HFE), transferrinereceptor 2 (TfR2), hemojuveline, hepcidine of ferroportine-genen.",
"Genotypering van hemochromatose-geassocieerde mutaties in het HFE-gen door PCR-RFLP en een nieuwe reverse hybridisatiemethode.",
"Erfelijke hemochromatose, een veelvoorkomende aandoening veroorzaakt door HFE-genmutaties, kan leiden tot overtollige ijzeropslag en ziekte, maar de klinische penetrantie van HFE-genmutaties is laag en veel mensen met verhoogde ijzeropslag missen HFE-mutaties.",
"De drie belangrijkste mutaties in het HFE-gen (C282Y, H63D, S65C) zijn de oorzaak van de ontwikkeling van 97% van de gevallen van erfelijke hemochromatose.",
"IJzerstapeling wordt geassocieerd met verworven en genetische aandoeningen, waarvan de meest voorkomende erfelijke hemochromatose (HH) type-I is, veroorzaakt door HFE-mutaties. He",
"Genetische ijzerstapeling, of hemochromatose, kan worden veroorzaakt door mutaties in HFE, hemojuveline en hepcidine-genen. He",
"Hemochromatose wordt veroorzaakt door mutaties in HFE, een eiwit dat concurreert met transferrine (TF) voor binding aan transferrinereceptor 1 (TFR1). W",
"Het mechanisme van overmatige ijzeropslag bij patiënten met erfelijke hemochromatose veroorzaakt door mutaties in het HFE-gen lijkt een falen te zijn om hepcidine op te voeren ondanks een verhoogd lichaamsijzer",
"met de veelvoorkomende ziekte erfelijke hemochromatose, die vaak wordt veroorzaakt door een HFE-mutatie, kan retinale ijzerstapeling voorkomen die predisponeert voor AMD. Voorlopige gegevens",
"oxylase. Nieuwe speculaties zijn verschenen over de mogelijke relatie van deze rol van ijzer en het voorkomen van mutatie van het recent ontdekte gen van erfelijke hemochromatose HFE, dat de ijzerstapeling kan veroorzaken van de",
"Erfelijke hemochromatose (HH) is een genetisch heterogene aandoening veroorzaakt door mutaties in ten minste vijf verschillende genen (HFE, HJV, TFR2, SLC40A1, HAMP) die betrokken zijn bij de productie of activiteit van het leverhormoon hepcidine, een sleutelregelaar van de systemische ijzerhomeostase. Nochtans",
"Recente studies hebben aangetoond dat erfelijke hemochromatose (HH) waarschijnlijk wordt veroorzaakt door homozygotie voor een Cys282Tyr-mutatie in het HFE-gen, gelegen 4,5 Mb telomerisch van HLA-A.",
"De ijzerstapeling was vergelijkbaar met die waargenomen bij HFE-hemochromatose, en de patiënt was dubbel heterozygoot voor twee nieuwe mutaties, c.-20G>A en c.718A>G (p.K240E), respectievelijk in de HFE- en ferroportine (FPN1 of SLC40A1) genen.",
"Er zijn 2 hoofd oorzaken van ijzerstapeling: erfelijke hemochromatose, die een primaire oorzaak is, is een metabole aandoening veroorzaakt door mutaties in genen die het ijzermetabolisme controleren, en secundaire hemochromatose veroorzaakt door multitransfusies, chronische hemolyse en inname van ijzerrijk voedsel.",
"Minder voorkomende niet-HFE-gerelateerde vormen van hemochromatose zijn gerapporteerd en worden veroorzaakt door mutaties in het transferrinereceptor 2-gen en in een gen gelokaliseerd op chromosoom 1q.",
"De meeste typen genetische hemochromatose zijn te wijten aan mutaties in het HFE-gen, hoewel vergelijkbare ijzerstapeling en orgaanschade ook kunnen voortkomen uit mutaties in andere genen dan HFE bij zeldzame typen hemochromatose.",
"Mutaties in HFE zijn de meest voorkomende oorzaak van erfelijke hemochromatose (HH).",
"Bovendien suggereren deze resultaten dat natuurlijke genetische variatie in de menselijke ortholoog TMPRSS6 de klinische penetrantie van HFE-geassocieerde erfelijke hemochromatose kan beïnvloeden, wat de mogelijkheid opent dat farmacologische remming van TMPRSS6 de ijzerstapeling bij deze aandoening zou kunnen verminderen.",
"Het erfelijke hemochromatose-eiwit HFE bevordert de expressie van hepcidine, een circulerend hormoon geproduceerd door de lever dat de opname van voedingsijzer en de afgifte van ijzer door macrofagen remt.",
"Mutaties in het Hfe-gen worden geassocieerd met de ijzerstapelingziekte, hemochromatose.",
"Het is bekend dat ongeveer 85% van de patiënten met erfelijke hemochromatose ofwel homozygoot zijn voor de C282Y-mutatie of compound-heterozygoot voor C282Y/H63D. Daarom neemt het moleculair genetisch onderzoek gericht op het opsporen van deze drie mutaties in het HFE-gen een belangrijke plaats in bij de diagnostiek van erfelijke hemochromatose.",
"[De vergelijking van drie moleculair genetische technieken voor het identificeren van belangrijke mutaties in het HFE-gen gerelateerd aan de ontwikkeling van erfelijke hemochromatose.]",
"Het meest voorkomende type erfelijke hemochromatose wordt veroorzaakt door een mutatie in het HFE-gen.",
"HFE speelt een rol in de regulatie van het ijzermetabolisme, de mutaties zijn de primaire oorzaak van erfelijke hemochromatose en lijken vaker voor te komen bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose.",
"Genetische hemochromatose komt nu overeen met zes ziekten, namelijk klassieke hemochromatose HFE 1; juveniele hemochromatose HFE 2 door mutaties in een niet-geïdentificeerd gen op chromosoom 1; hemochromatose HFE 3 door mutaties in de transferrinereceptor 2 (TfR2); hemochromatose HFE 4 veroorzaakt door een mutatie in de H-subunit van ferritine; en hemochromatose HFE 6 waarvan het gen hepcidine (HAMP) is.",
"Mutaties in HFE die hemochromatose veroorzaken, worden geassocieerd met primaire hypertriglyceridemie.",
"factoren. Verhoogde ijzeropslag wordt geassocieerd met het metabool syndroom, diabetes en obesitas, en al deze zijn geassocieerd met HTG. DOEL: Het doel van de studie was te analyseren of HFE-mutaties die erfelijke hemochromatose (HH) veroorzaken, geassocieerd zijn met primaire HTG. ONTWERP: Genetische aanleg voor HH werd geanalyseerd in een case-control studie. LOCATIE: De studie werd uitgevoerd in de Lipidekliniek van het Universitair Ziekenhuis. DEELNEMERS: We bestudeerden twee groepen: 1) de HTG-groep, bestaande uit 208 patiënten; en 2) de controlegroep, bestaande uit 215 normolipemische personen en 161 patiënten met familiaire hypercholesterolemie. INTERVENTIE: Twee HFE-mutaties (C282Y en H63D) werden geanalyseerd. BELANGRIJKSTE UITKOMSTMETER: We maten het verschil in genetische aanleg voor HH tussen de groepen. RESULTATEN: De genetische aanleg voor HH was 5,9 en 4,4 keer hoger|"
] | 1,200 | 1,168 |
3,842 | Wat is de reden voor de overvloed aan operons in het genoom van C. elegans? | Onze gegevens tonen aan dat transcriptie op sommige manieren verloopt alsof operons bestaan uit meerdere aangrenzende enkele genen. Een recente hypothese stelt dat operons een evolutionair voordeel bieden via het behoud van machinerie tijdens het herstel van groeistilstand. | [
"Onze gegevens tonen aan dat transcriptie op sommige manieren verloopt alsof operons bestaan uit meerdere aangrenzende enkele genen.",
"Eerder onderzoek heeft voorgesteld dat kiembaanexpressie de organisatie van operons in Caenorhabditis elegans aanstuurt, en een recente hypothese stelt dat operons een evolutionair voordeel bieden via het behoud van transcriptiemachinerie tijdens het herstel van groeistilstand.",
"Onze gegevens suggereren dat operons en \"spliced leader\" (SL) trans-splicing ouder zijn dan de radiatie van het nematodenfilum, een conclusie die wordt ondersteund door het fylogenetische profiel van eiwitten waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij nematode SL trans-splicing.",
"Deze resultaten ondersteunen het model dat een noodzaak voor verhoogde transcriptie-efficiëntie in de context van bepaalde ontwikkelingsprocessen een selectieve beperking kan zijn voor de evolutie van operons in metazoën.",
"Echter, analyse van genexpressieprofielen identificeerde geconserveerde functies zoals een verrijking van kiembaan-geëxpresseerde genen en hogere expressieniveaus van operonische genen tijdens herstel van dauer-arrest in beide soorten.",
"De operons bevatten voornamelijk genen die nodig zijn voor snelle groei, inclusief genen waarvan de producten nodig zijn voor mitochondriale functie en de basale machinerie van genexpressie. Recente aanwijzingen suggereren dat RNA-polymerase gepositioneerd is bij de promotoren van groeigenen, en operons maken efficiënter herstel mogelijk van groeistilstand, wat resulteert in een vermindering van de behoefte aan deze voorraad inactief RNA-polymerase.",
"Caenorhabditis elegans operons bevatten een hoger aandeel genen met meerdere transcripties en gebruiken 3' splice sites differentieel.",
"C. elegans operons bevatten een veel hoger aandeel genen met meerdere transcriptisoformen dan niet-operonische genen.",
"Onze analyses suggereren dat C. elegans operons de expressiecomplexiteit vergroten door het aandeel genen dat meerdere transcriptisoformen tot expressie brengt te verhogen en de splice-efficiëntie te behouden door differentieel gebruik van gemeenschappelijke 3' splice sites.",
"Gebaseerd op een wiskundig model van operonwinsten en -verliezen en aanvullende aannames, voorspelden we dat het aantal operons in C. elegans in toekomstige evolutie met 6%-18% zal blijven stijgen voordat een evenwicht wordt bereikt tussen operonwinsten en -verliezen.",
"Ons werk suggereert dat hybride operons algemeen voorkomen in het C. elegans-genoom en dat interne promotoren niet alleen genorganisatie en expressie beïnvloeden, maar ook de evolutie van operons.",
"Omdat operons ongeveer 15% van de genen in C. elegans uitmaken, kan deze lagere duplicatiefrequentie een grote beperking vormen voor de plasticiteit van het genoom. Verdere analyses suggereren dat deze schaarste aan gedupliceerde genen het gevolg is van operonorganisatie die specifieke typen genduplicatie belemmert.",
"De operons bevatten voornamelijk genen waarvan de producten nodig zijn voor mitochondriale functie en de basale machinerie van genexpressie: transcriptie, splicing en translatie. Veel operons bevatten genen waarvan de producten bekend staan om samen te functioneren. Dit zorgt vermoedelijk voor co-regulatie van deze eiwitten door het produceren van een enkel RNA dat beide codeert.",
"genen met experimenteel bepaalde expressiesnelheden in de exponentiële groeifase, vertonen degenen met de hoogste molaire abundantie een grotere afwijking van de gemiddelde gen-codonfrequenties en zijn ze meer vergelijkbaar in codonfrequenties met het gemiddelde ribosomale proteïnegen. Onafhankelijk van g"
] | 527 | 515 |
3,843 | Welke chromosoom bevat de TLR7-locus in het menselijk genoom? | De TLR7-locus fungeert in vivo als een tumorsuppressorgen en bevindt zich op het X-chromosoom. | [
"TLR7 wordt gecodeerd door een gen op het X-chromosoom, aangeduid als TLR7 bij mensen en Tlr7 bij muizen, en wordt tot expressie gebracht in plasmacytoïde dendritische cellen (pDC).",
"In deze review bespreken we de rol van het op het X-chromosoom gecodeerde toll-like receptor 7 (TLR7) en interferon gamma (IFNγ) bij de ontwikkeling van auto-immuniteit.",
"De complement van het X-chromosoom en de oestrogeenreceptor-signaleringsroutes dragen onafhankelijk bij aan de verhoogde TLR7-gemedieerde IFN-α-productie van plasmacytoïde dendritische cellen van vrouwen.",
"Gezamenlijk wijzen deze resultaten erop dat vrouwelijke geslachtshormonen, oestrogenen, en de complement van het X-chromosoom onafhankelijk bijdragen aan de versterkte TLR7-gemedieerde IFN-α-respons van pDC's bij vrouwen.",
"Het Toll-like receptor 7 (TLR7) gen, gecodeerd op het menselijke chromosoom Xp22.3, is cruciaal voor de productie van type I interferon.",
"Hoewel het getransloceerde segment van het X-chromosoom in Yaa mogelijk tot 16 genen bevat, is het belangrijkste kandidaatgen voor het veroorzaken van de Yaa-geassocieerde auto-immuunfenotypen TLR7.",
"Transcriptieprofilering van B-cellen met Yaa toonde overexpressie aan van een cluster van X-gebonden genen waaronder Tlr7.",
"Door genoomscanning is eerder bewijs gevonden voor koppeling tussen chromosoom Xp22 en astma en gerelateerde atopische aandoeningen. Xp22 bevat de TLR7- en TLR8-genen.",
"Aangezien het TLR7-gen gelokaliseerd is op het X-chromosoom, werd de allelfrequentie van de Gln11Leu-polymorfisme afzonderlijk geanalyseerd bij mannen en vrouwen.",
"TLR7 (gevestigd op het X-chromosoom)",
"Analyse van C57BL/6-muizen congenisch voor de Nba2 (NZB auto-immuniteit 2) locus (B6.Nba2) met de Yaa-mutatie toonde aan dat introductie van de Tlr7 null-mutatie op het X-chromosoom de serumspiegels van IgG-autoantilichamen tegen DNA en ribonucleoproteïnen significant verminderde, evenals de incidentie van lupus nefritis.",
"Hoewel het getransloceerde segment van het X-chromosoom in Yaa mogelijk tot 16 genen bevat, is het belangrijkste kandidaatgen voor het veroorzaken van de Yaa-geassocieerde auto-immuunfenotypen TLR7.",
"TLR7 wordt gecodeerd door een locus op het X-chromosoom, en we onderzochten hier of het TLR7-gen ontsnapt aan stillegging door X-chromosoominactivatie in immuuncellen van vrouwen en mannen met het Klinefelter-syndroom.",
"Single-cell analyses van TLR7 allelische expressie toonden aan dat aanzienlijke fracties van primaire B-lymfocyten, monocyten en plasmacytoïde dendritische cellen niet alleen bij vrouwen maar ook bij mannen met het Klinefelter-syndroom TLR7 op beide X-chromosomen tot expressie brengen.",
"Het ontsnappen van TLR7 aan X-inactivatie geeft de B-celcompartiment een verhoogde responsiviteit op TLR7-liganden.",
"Recentelijk werd de Yaa-mutatie geïdentificeerd als een translocatie van het telomerische uiteinde van het X-chromosoom (bevat het gen dat TLR7 codeert) naar het Y-chromosoom.",
"TLR7 wordt gecodeerd door een gen op het X-chromosoom, aangeduid als TLR7 bij mensen en Tlr7 bij muizen, en tot expressie gebracht in plasmacytoïde dendritische cellen (pDC), monocyten/macrofagen en B-cellen.",
"Hier rapporteren we dat B-cellen die de Y-gekoppelde auto-immuunversneller (Yaa) locus bevatten intrinsiek een voorkeur hebben voor nucleolaire antigenen vanwege verhoogde expressie van TLR7, een enkelstrengs RNA-bindend innate immuunreceptor.",
"Het TLR7-gen is gedupliceerd in Yaa-muizen door een 4-megabase uitbreiding van het pseudoautosomale gebied."
] | 495 | 462 |
3,844 | Wat wordt gemarkeerd door DNaseI-hypersensitieve sites? | Hypersensitieve sites zijn chromosomale regio's tot 2 kb verwijderd van bekende genomische regulerende regio's en 5 kb van bekende regulerende regio's. | [
"In de huidige studie is de binding van HMG-eiwitten (HMG1/2 en HMG14/17) aan de kern-DNA-sequentie van DNaseI-hypersensitieve site 2 (HS2-kern DNA-sequentie, -10681-10970 bp) in de locus control regio (LCR) van de menselijke beta-achtige globine gencluster onderzocht met behulp van zowel in vitro nucleosoomreconstitutie als gelmobiliteitverschuivingsassays.",
"De LCR bestaat uit een reeks van 5 DNaseI-hypersensitieve sites (5'HSs) die zich vormen in de kern van erytroïde voorlopercellen. Deze HSs zijn geconserveerd onder zoogdieren, binden transcriptiefactoren die ook aan andere delen van de locus binden, en vormen de functionele componenten van de LCR.",
"Zowel DNA-hypomethylatie als de aanwezigheid van DNaseI-hypersensitieve sites correleren met transcriptieactiviteit van P1.1",
"Het in kaart brengen van locaties binnen het genoom die hypersensitief zijn voor digestie met DNaseI is een belangrijke methode om DNA-elementen te identificeren die transcriptie reguleren.",
"Van twee promotorachtige duplicaties in elke spacer is alleen de meest upstream kopie geassocieerd met hypersensitiviteit voor DNaseI.",
"De expressie van deze genen, zowel van de endogene locus als van transgenen, wordt sterk beïnvloed door een gekoppeld 15-kb gebied van geclusterde DNaseI-hypersensitieve sites (HSs) die bekend staan als de locus control regio (LCR).",
"Lokale verandering in chromatinestructuur in vivo, detecteerbaar door hypersensitiviteit voor DNaseI en andere nucleasen, is de sine qua non van een diverse reeks transcriptie-regulerende elementen, waaronder enhancers, promotors, insulators en locus control regio's.",
"De identificatie van cis-regulerende elementen is essentieel voor het begrijpen van genexpressie. Hypersensitiviteit van cis-regulerende elementen voor digestie met DNaseI blijft de gouden standaard methode om dergelijke elementen te lokaliseren.",
"Hier karakteriseren we de evolutionaire en functionele kenmerken van TE-afgeleide menselijke genoomregulerende sequenties die zijn ontdekt door de hoogdoorvoermapping van DNaseI-hypersensitieve (HS) sites.",
"Het in kaart brengen van DNaseI-hypersensitieve sites wordt vaak gebruikt om regulerende regio's in het genoom te identificeren.",
"regio's van open chromatine [DNaseI-hypersensitiviteit (DHS)]",
"Identificatie van genregulerende elementen door genomische microarray-mapping van DNaseI-hypersensitieve sites.",
"ACHTERGROND: Het in kaart brengen van DNaseI-hypersensitieve sites wordt vaak gebruikt om regulerende regio's in het genoom te identificeren.",
"Regio's van extreme chromatine-toegankelijkheid voor DNaseI, algemeen bekend als DNaseI-hypersensitieve sites, zijn herhaaldelijk aangetoond als markers voor alle typen actieve cis-werkende regulerende elementen, inclusief promotors, enhancers, silencers, insulators en locus control regio's. Echter",
"Met een hoogdoorvoermethode ontdekten we DNaseI-hypersensitieve sites en potentiële regulerende elementen langs een 160-kb regio van het genoom die GDF3, Dppa3 en Nanog omvat.",
"Om mogelijke veranderingen in de transcriptieregulatie van c-myc in muizen B-celtumoren te beoordelen, hebben we het patroon van DNaseI-hypersensitieve sites in de vermoedelijke regulerende regio van het gen en binnen het gen onderzocht in verschillende genomische contexten.",
"Een aantal DNaseI-hypersensitieve (DH) sites zijn in kaart gebracht binnen een regulerende regio gelegen stroomopwaarts van de menselijke apolipoproteïne B (apoB) promotor (-5262 tot -899) die vereist is voor hoge expressie van menselijke apoB-transgenen in de lever van muizen.",
"Regio's van extreme chromatine-toegankelijkheid voor DNaseI, algemeen bekend als DNaseI-hypersensitieve sites, zijn herhaaldelijk aangetoond als markers voor alle typen actieve cis-werkende regulerende elementen, inclusief promotors, enhancers, silencers, insulators en locus control regio's.",
"Hypersensitiviteit van cis-regulerende elementen voor digestie met DNaseI blijft de gouden standaard methode om dergelijke elementen te lokaliseren.",
"Met ADHM identificeerden we alle eerder erkende hematopoëtische regulerende elementen over 200 kb van de muizen T-cel acute",
"lymfatische leukemie-1 (Tal1) locus, en daarnaast identificeerden we twee nieuwe elementen binnen de locus die transcriptie-regulerende activiteit vertonen.",
"De identificatie van cis-regulerende elementen is essentieel voor het begrijpen van genexpressie.",
"Focale verandering in chromatinestructuur in vivo, detecteerbaar door hypersensitiviteit voor DNaseI en andere nucleasen, is de sine qua non van een diverse reeks transcriptie-regulerende elementen, waaronder enhancers, promotors, insulators en locus control regio's.",
"Om de genetische bron van regulerende verschillen te identificeren, hebben we DNaseI-hypersensitieve (DHS) sites in kaart gebracht, die alle typen actieve genregulerende elementen markeren, genoomwijd in hetzelfde celtype geïsoleerd van mens, chimpansee en makaak."
] | 650 | 622 |
3,845 | Mediëren polycomb-groeiproteïnen (PcG) de vorming van chromatine-lussen? | Ja. De polycomb-groeiproteïnen (PcG) mediëren de vorming van chromatine-lussen door de co-locatie van heterochromatine-lussen te faciliteren. | [
"Een chromatine-isolator die driedimensionale Polycomb-respons-element (PRE) contacten en Polycomb-associatie met de chromatinedraad aandrijft",
"De Drosophila gypsy-isolator gedraagt zich als een conformationele chromatinegrens die in staat is contacten tussen een Polycomb-respons-element (PRE) en een distale promotor te verbieden",
"Polycomb-werking op afstand kan worden georganiseerd door lokale chromatinetopologie",
"Polycomb-repressief complex 2 wordt gerekruteerd via de interactie met CTCF",
"CTCF regelt genexpressie door het orkestreren van chromatine-lusstructuren en door te dienen als een DNA-bindend eiwitskelet om polycomb-repressieve complexen te rekruteren en te binden",
"De chromatine-lussen lossen volledig op, vergezeld van verlies van PcG-eiwitten en H3K27me3-markeringen, wanneer Tera-2 cellen differentiëringssignalen ontvangen die een ongeveer 60-voudige toename in GATA-4 expressie induceren.",
"Polycomb-gemedieerde chromatine-lussen onthuld door een subkilobase-resolutie chromatine-interactiekaart.",
"Ankers of \"anchors\" zijn geassocieerd met het CTCF-eiwit bij zoogdieren, lusankers in Drosophila werden het vaakst gevonden in associatie met het polycomb-groeiproteïne (PcG) Polycomb (Pc), een subeenheid van polycomb-repressief complex 1 (PRC1). Lussen werden vaak gelokaliseerd binnen domeinen van PcG",
"We bieden ook nieuw inzicht dat PcG-bezette en H3K27me3-rijke regio's chromatine-lussen kunnen vormen en fysiek in cis kunnen interageren rond een enkel gen in zoogdiercellen.",
"Repressieve lussen binnen polycomb-domeinen worden gevormd na de midblastula-transitie tussen polycomb-respons-elementen door de werking van GAGA-factor en polycomb-eiwitten.",
"PcG-eiwitten, DNA-methylering en genrepressie door chromatine-lussen.",
"Lussen werden vaak gelokaliseerd binnen domeinen van PcG-geremd chromatine.",
"Variatie in proliferatiecontrole. Onze resultaten onthulden een chromatine-lusmechanisme van langafstandscontrole en spreken modellen tegen die homogene verspreiding van PcG-silencers omvatten."
] | 282 | 240 |
3,846 | Welk type analyse voert DeSeq2 uit? | DeSeq2 is een software voor differentiële genexpressie-analyse van RNA-sequencinggegevens. | [
"Gemodereerde schatting van fold change en dispersie voor RNA-seq-gegevens met DESeq2.",
"DESeq2, een methode voor differentiële analyse van telgegevens",
"Het is gebaseerd op DESeq2 en edgeR en bestaat uit een R-pakket en twee R-scripttemplates (voor respectievelijk DESeq2 en edgeR).",
"SARTools: een op DESeq2 en EdgeR gebaseerde R-pijplijn voor uitgebreide differentiële analyse van RNA-Seq-gegevens.",
"Zowel TMM als DESeq2 worden veel gebruikt voor differentiële genexpressie-analyse.",
"Een Venn-diagram is een nuttige methode om de differentieel tot expressie gebrachte genen te vergelijken over verschillende vergelijkingen en stappen om het Venn-diagram uit DESeq2-resultaten te genereren worden verstrekt.",
"Wanneer triplicaten of meer beschikbaar zijn, is GFOLD een scherp hulpmiddel voor het identificeren van differentieel tot expressie gebrachte genen met hoge betrouwbaarheid voor gerichte qPCR-validatie; voor downstream systeemniveau-analyse zijn gecombineerde resultaten van DESeq2 en edgeR nuttig.",
"Bij een replicaatgrootte van zes vonden we DESeq2 en edgeR redelijke methoden om differentieel tot expressie gebrachte genen aan te wijzen bij systeemniveau-analyse, aangezien hun PPV en gevoeligheidstrade-off superieur waren aan de andere methoden.",
"Het hele proces bestaat uit drie hoofd stappen (1) Data-analyse: die een voorlopige analyse voor kwaliteitscontrole mogelijk maakt op basis van de gegevensverdeling per monster, met gebruik van verschillende soorten grafieken; (2) Differentiele expressie: voert de differentiële expressie-analyse uit met of zonder bewustzijn van batch-effectfouten, met gebruik van de Bioconductor-pakketten NOISeq, limma-Voom, DESeq2 en edgeR, en genereert rapporten voor elke methode; (3) Resultaatintegratie: de verkregen resultaten, de geïntegreerde resultaten worden gerapporteerd met verschillende grafische outputs zoals correlogrammen, heatmaps, Venn-diagrammen en tekstlijsten.",
"Methode, we identificeerden 138 differentieel tot expressie gebrachte genen (DEGs) tussen Bf en Sol. Met gebruik van DEGseq-methode",
"Nieuwe gegevens werden geanalyseerd voor differentiële genexpressie met een negatief binomiaal gegeneraliseerd lineair model in het DeSeq2-softwarepakket. We gebruikten",
"DeSeq2-tool werd gebruikt om differentieel tot expressie gebrachte miRNA's te verkrijgen. We",
"Het produceren van een coherente differentiële genexpressie-analyse van RNA-seq telgegevens vereist begrip van hoe talrijke bronnen van variatie zoals de replicaatgrootte, de veronderstelde biologische effectgrootte, en de specifieke methode voor het maken van differentiële expressie-aanroepen met elkaar interageren.",
"We presenteren DESeq2, een methode voor differentiële analyse van telgegevens, met gebruik van shrinkage-schatting voor dispersies en fold changes om de stabiliteit en interpreteerbaarheid van schattingen te verbeteren.",
"Zowel TMM als DESeq2 worden veel gebruikt voor differentiële genexpressie-analyse.",
"Differentiële analyse tussen twee TMB-groepen werd uitgevoerd met het \"DESeq2\" R-pakket om differentieel tot expressie gebrachte genen (DEGs) te identificeren.",
"Hoge kwaliteit reads worden gemapt met Bowtie2 en differentieel tot expressie gebrachte genen tussen verschillende groepen werden geschat met het DESeq2 R-Bioconductor pakket.",
"Het gegeneraliseerde lineaire model van DESeq2 werd toegepast met twee hypothesetoetsingsbenaderingen om differentieel tot expressie gebrachte (DE) genen te identificeren, zowel tussen paren van leeftijdsgroepen als over muizen van alle leeftijden.",
"edgeR robust. Deze methoden proberen het inherent rumoerige gedrag van laag-getelde transcripties te overwinnen door respectievelijk shrinkage of differentiële weging van observaties. RESULTATEN: Beide DE-methoden leken de familiegewijze type 1-fout op laag-getelde transcripties goed te beheersen, terwijl edgeR robust een grotere power toonde en DESeq2 een grotere precisie.",
"Gene Ontology (GO) verrijkingsanalyse toonde geen scheefheid in significante GO-termen geïdentificeerd onder differentieel tot expressie gebrachte genen door edgeR versus DESeq2.",
"Analyse van covariantie, t-toetsen, lineaire regressie, differentiële abundanties (DESeq2), en principal coordinates analyse (PCoA)) en normalisatietools (rarefactie, DESeq2, en proportie) voor de vergelijkende analyse van taxonomische abundanties, soortenrijkdom en soorten diversiteit voor projecten van verschillende typen (bijv.|"
] | 554 | 542 |
3,847 | Wat is de functie van een proteïne degron? | Proteïne degrons maken deel uit van de DNA-schade respons die wordt geactiveerd door disfunctionele transcriptiefactoren. Eiwitten die bestemd zijn voor proteasoom-gemedieerde afbraak worden meestal gemarkeerd met een keten van ubiquitine die via lysineresten is verbonden en hen richt op het proteolytische apparaat. Verstoring van een degron door een RNA-bindend eiwit veroorzaakt dat het geubiquitineerd wordt, dimeriseert en naar de kern transloceert. | [
"De N-degron eiwitafbraakstrategie voor het onderzoeken van de functie van essentiële genen",
"We ontwikkelden een sluimerende N-degron die kan worden bevestigd aan de N-terminus van een eiwit van belang. Bij expressie van een sitespecifieke protease wordt de sluimerende N-degron gedeblokkeerd. De N-degron richt zichzelf en het eraan gehechte eiwit vervolgens op voor snelle proteasomale afbraak via het N-end regelpad.",
"We beschrijven small molecule-assisted shutoff (SMASh), een techniek waarbij eiwitten worden gefuseerd met een degron die zichzelf verwijdert in afwezigheid van het medicijn, wat resulteert in de productie van een niet-getagd eiwit.",
"De auxine-induceerbare degron heeft groot potentieel voor dynamische eiwitdepletie in gist",
"We fuseerden twee degroncomponenten tot één molecuul om een fusie-eiwit te creëren bestaande uit ubiquitine en een ongestructureerd gebied afgeleid van Rpn4.",
"Functionerend als een proteïne degron, verkortte de cellulaire IAP-leider de levensduur van een langlevende virale IAP (Op-IAP3) aanzienlijk wanneer gefuseerd aan de N-terminus ervan. De SfIAP degron bevat mitogeen-geactiveerde kinase (MAPK)-achtige regulerende sites, verantwoordelijk voor MAPK-remmer-gevoelige fosforylering van SfIAP. Hyperfosforylering correleerde met een verhoogde SfIAP-turnover onafhankelijk van de E3 ubiquitine-ligase activiteit van de SfIAP RING, die ook de stabiliteit van IAP reguleerde.",
"We gaven dergelijke multidimensionale controles aan diverse Cas9-systemen door gebruik te maken van door kleine moleculen gereguleerde proteïne degron domeinen.",
"De door degron gemedieerde eiwitafbraak vertegenwoordigt een snel af te stemmen methode om eiwithoeveelheid te controleren, wat brede toepassingen heeft in therapieën en controle en monitoring van cellulaire functies.",
"Het N-end regelpad is een ubiquitine-afhankelijk proteolytisch systeem, waarbij destabiliserende N-terminale residuen van kortlevende eiwitten functioneren als een essentiële determinant van een N-terminale afbraaksignaal (N-degron).",
"Degrons zijn de elementen die door E3 ubiquitine ligasen worden gebruikt om eiwitten te richten op afbraak.",
"Een 'gedistribueerde degron' maakt gereguleerde toegang tot het ER-afbraakpad mogelijk."
] | 340 | 344 |
3,848 | Welke computationele methoden worden gebruikt voor de definitie van syntenie? | De computationele methoden die worden gebruikt voor de definitie van syntenie zijn: 1) multisyn, 2) poff, 3) orthocluster, 4) phyldiag, 5) synblast, 6) cinteny, 7) domain team, 8) mcscanx en 9) run Orthoclusterdb en 10) view synteny. | [
"Domain team: syntenie van domeinen is een nieuwe benadering in vergelijkende genomica.",
"De geautomatiseerde en snelle detectie van domain teams is geïmplementeerd in de DomainTeam-software. In dit hoofdstuk beschrijven we de procedure om DomainTeam uit te voeren.",
"Cinteny maakt het mogelijk om automatisch meerdere genomen te vergelijken en gevoeligheidsanalyses uit te voeren voor de detectie van syntenieblokken en voor de daaropvolgende berekening van omkeerdistances.",
"Hier presenteren we de SynBlast-pijplijn die is ontworpen om lokale syntenie-informatie op te bouwen en te evalueren.",
"OrthoClusterDB is een nieuw online platform voor de identificatie en visualisatie van syntenieblokken. OrthoClusterDB bestaat uit twee belangrijke webpagina's: Run OrthoCluster en View Synteny.",
"Voor zowel Run OrthoCluster als View Synteny kunnen geïdentificeerde syntenieblokken worden bekeken op het niveau van het hele genoom, chromosoom en individuele genen. OrthoClusterDB is vrij toegankelijk.",
"OrthoCluster voor de detectie van syntenieblokken tussen meerdere genomen.",
"OrthoClusterDB biedt een webinterface voor het uitvoeren van OrthoCluster met door de gebruiker gedefinieerde datasets en parameters, evenals voor het bladeren en downloaden van vooraf berekende syntenieblokken voor verschillende groepen genomen.",
"MCScanX: een toolkit voor detectie en evolutionaire analyse van gen-syntenie en collineariteit.",
"MCScan is een algoritme dat meerdere genomen of subgenomen kan scannen om veronderstelde homologue chromosomale regio's te identificeren en deze regio's uit te lijnen met genen als ankers. De MCScanX-toolkit implementeert een aangepaste MCScan-algoritme voor detectie van syntenie en collineariteit die de originele software uitbreidt door 14 hulpprogramma's toe te voegen voor visualisatie van resultaten en aanvullende downstream-analyses.",
"Hier presenteren we PoFF, een uitbreiding voor de standalone tool Proteinortho, die orthologiedetectie verbetert door clustering, sequentiegelijkheid en syntenie te combineren.",
"MultiSyn: een webtool voor meervoudige synteniedetectie en visualisatie van de sequentie van interesse van de gebruiker vergeleken met openbare plantensoorten.",
"Hier introduceren we een webapplicatie die meervoudige syntenie bepaalt en visualiseert vanuit twee typen bestanden, vereenvoudigde browser-extensible data en eiwitsequentiebestand door het MCScanX-algoritme, dat in veel synteniestudies is gebruikt.",
"Al deze verfijningen zijn geïmplementeerd in een nieuwe versie van PhylDiag die is getest tegen i-ADHoRe 3.0 en Cyntenator, gebaseerd op een realistische gesimuleerde evolutie en echte gesimuleerde geconserveerde segmenten."
] | 380 | 374 |
3,849 | Kan ATAC-Seq worden gebruikt in single-cell modus? | Single-cell ATAC-seq detecteert open chromatine in individuele cellen. | [
"Single-cell ATAC-seq: kracht in aantallen.",
"Assemblage en Single-Cell ATAC-Seq.",
"Single-cell RNA-seq en ATAC-seq analyse van overgangsstadia en lijnvestiging van cardiale voorlopercellen.",
"Hier karakteriseren we uitgebreid muis cardiale voorlopercellen (CPC's) gemarkeerd door Nkx2-5 en Isl1 expressie van E7.5 tot E9.5 met behulp van single-cell RNA sequencing en transposase-toegankelijke chromatine profilering (ATAC-seq).",
"Classificatie van cellen met Scasat, een analyse tool voor single-cell ATAC-seq.",
"Wanneer uitgevoerd op single-cell resolutie, biedt ATAC-seq inzicht in de cel-tot-cel variabiliteit die ontstaat uit anders identieke DNA-sequenties door de variabiliteit in de genomische locatie van open chromatine sites in elke cel te identificeren.",
"Single-cell ATAC-Seq in menselijke pancreatische eilandjes en deep learning opschaling van zeldzame cellen onthult celspecifieke type 2 diabetes regulerende signaturen.",
"METHODEN: We presenteren genoomwijde single-cell chromatine toegankelijkheidsprofielen in >1.600 cellen afkomstig van een menselijk pancreatisch eilandje met behulp van single-cell combinatorische indexering ATAC-seq (sci-ATAC-seq). W",
"Contiguity-Preserving Transposition Sequencing (CPT-Seq) voor genoomwijde haplotyping, assemblage en single-cell ATAC-Seq.",
"SCALE methode voor single-cell ATAC-seq analyse via latente feature extractie.",
"Single-cell ATAC-seq (scATAC-seq) profileert het chromatine toegankelijkheidslandschap op single cell niveau, waardoor cel-tot-cel variabiliteit in genregulatie wordt onthuld.",
"De recent ontwikkelde low-input en single-cell reguloom mapping technologieën zoals ATAC-seq en single-cell ATAC-seq (scATAC-seq) maken analyses van kleine cel aantallen en single-cell monsters mogelijk, maar hun signalen blijven zeer discreet of ruisachtig.",
"Dit artikel presenteert Scasat (single-cell ATAC-seq analyse tool), een complete pipeline om scATAC-seq data te verwerken met eenvoudige stappen.",
"Hier karakteriseren we uitgebreid muis cardiale voorlopercellen (CPC's) gemarkeerd door Nkx2-5 en Isl1 expressie van E7.5 tot E9.5 met behulp van single-cell RNA sequencing en transposase-toegankelijke chromatine profilering (ATAC-seq).",
"Single-cell ATAC-seq (scATAC-seq) technologie is ook ontwikkeld om celspecifieke chromatine toegankelijkheid te bestuderen in weefselmonsters met een heterogene cellulaire populatie.",
"Hier combineerden we sequencing van de TCR-coderende genen met assay voor transposase-toegankelijke chromatine met sequencing (ATAC-seq) analyse op single-cell niveau om informatie te verschaffen over de TCR-specificiteit en epigenomische staat van individuele T-cellen.",
"Belangrijke vooruitgangen van dit werk omvatten de optimalisatie van een single-cell combinatorische indexeringsassay voor transposase toegankelijke chromatine (sci-ATAC-seq); een softwarepakket,",
"Het toegankelijke chromatine landschap van de muizen hippocampus op single-cell resolutie.",
"Hier presenteren we een uitgebreide kaart van het toegankelijke chromatine landschap van de muizen hippocampus op single-cell resolutie.",
"We verwachten dat deze review een richtlijn zal bieden voor succesvolle data generatie en analysemethoden met geschikte softwaretools en databases voor de studie van chromatine toegankelijkheid op single-cell resolutie.",
"Single-cell sequencing assay voor transposase-toegankelijke chromatine (scATAC-seq) is de meest geavanceerde technologie voor het analyseren van genoomwijde regulerende landschappen in individuele cellen.",
"Single-cell ATAC-seq data zijn schaars en ruisachtig, en het analyseren van dergelijke data is uitdagend.",
"Hier introduceren we een methode voor het analyseren van scATAC-seq data, genaamd Single-Cell ATAC-seq analyse via Latente feature Extractie (SCALE).",
"Single-cell ATAC-seq signaal extractie en versterking met SCATE.",
"Single-cell ATAC-seq detecteert open chromatine in individuele cellen.",
"Momenteel zijn data schaars, maar het combineren van informatie van veel single cells kan bepalende factoren van cel-tot-cel chromatine variatie identificeren.",
"Voorspellingen gebaseerd op single-cell RNA-seq (scRNA-seq) kunnen bulk chromatine toegankelijkheid nauwkeuriger reconstrueren dan met scATAC-seq.",
"Globale voorspelling van chromatine toegankelijkheid met kleine cel aantallen en single-cell RNA-seq.",
"Single-cell ATAC-seq (scATAC-seq) kaarten van honderden individuele cellen in aggregaat lijken sterk op toegankelijkheidsprofielen van tientallen miljoenen cellen en bieden inzicht in cel-tot-cel variatie.",
"Echter, zeer weinig studies zijn uitgevoerd op single-cell niveau (scATAC-seq) vanwege technische uitdagingen.",
"Hier presenteren we Perturb-ATAC, een methode die multiplexed CRISPR interferentie of knockout combineert met genoomwijde chromatine toegankelijkheidsprofilering in individuele cellen gebaseerd op gelijktijdige detectie van CRISPR gids-RNA's en open chromatine sites via assay van transposase-toegankelijke chromatine met sequencing (ATAC-seq).",
"Daarnaast kan dezelfde workflow worden gebruikt om de novo assemblage te ondersteunen (Adey et al., Genome Res 24(12):2041-2049, 2014), structurele varianten te detecteren, en single cell ATAC-seq analyse uit te voeren (Cusanovich et al., Science 348(6237):910-914, 2015).",
"ChromA kan single cell ATAC-seq data analyseren en corrigeert vele biases veroorzaakt door de schaarse bemonstering die inherent is aan single cell technologieën.",
"circuits. Bestaande chromatine profilering methoden zoals ATAC-seq en DNase-seq, toegepast op eilandjes in bulk, produceren geaggregeerde profielen die belangrijke cellulaire en regulerende heterogeniteit maskeren. METHODEN: We presenteren genoomwijde single-cell chromatine toegankelijkheidsprofielen in >1.600 cellen afkomstig van een menselijk pancreatisch eilandje met behulp van single-cell combinatorische indexering ATAC",
"ATAC-seq is een toonaangevende technologie geworden voor het onderzoeken van het chromatine landschap van enkele en geaggregeerde cellen."
] | 691 | 692 |
3,850 | Hoe kunnen B-cellen transdifferentiëren in macrofagen? | Ontstekingsmacrofagen kunnen transdifferentiëren in myofibroblasten tijdens nierfibrose. Vascular endothelial growth factor-gemodificeerde macrofaag transdifferentiëert in endotheelachtige cellen en vermindert de vorming van schuimcellen. Menselijke kankercellen kunnen door C/EBPα worden geïnduceerd om met hoge frequenties te transdifferentiëren in schijnbaar normale cellen. | [
"De afwezigheid van PAX-5 zou B-cellen kunnen hebben aangezet om te differentiëren in macrofagen en dendritische cellen.",
"Door B-cellen te vergelijken met macrofaagachtige cellen die getransdifferentiëerd zijn door ectopische expressie van C/EBPβ, detecteerde iChIP-SILAC een B-celspecifieke interactie van een nucleair eiwit, Thy28/Thyn1, met de Pax5 1A-promotor.",
"C/EBP-geïnduceerde transdifferentiatie onthult granulocyt-macrofagen voorlopercelachtige plasticiteit van B-cellen",
"Conversie van B-cellen naar macrofagen werd gemakkelijk geïnduceerd door de ectopische expressie van elk C/EBP, en versterkt door endogene activatie van C/EBPα en β.",
"C/EBPβ-expressieve B-cellen produceerden granulocyt-macrofagen voorlopercel (GMP)-achtige voorlopercellen wanneer ze onder selectieve druk werden gezet om lymfoïde cellen te elimineren.",
"Door het onderzoeken van herprogrammeringsmechanismen onthulden we recent dat overexpressie van constitutief actieve Smad3 niet alleen de generatie van iPSC bevorderde, maar ook drie andere door master transcriptiefactoren gemedieerde conversies: van B-cellen naar macrofagen, myoblasten naar adipocyten, en menselijke fibroblasten naar neuronen.",
"Met focus op B-cel- en macrofaagontwikkeling definieerden we een kwalitatief dynamisch model dat de cytokine-geïnduceerde differentiatie van gemeenschappelijke voorlopercellen, het effect van verschillende gerapporteerde gen knockdowns, en de herprogrammering van pre-B-cellen in macrofagen geïnduceerd door ectopische expressie van specifieke transcriptiefactoren nabootst.",
"C/EBPα bereidt B-cellen voor op snelle herprogrammering in geïnduceerde pluripotente stamcellen.",
"CCAAT/enhancer binding protein-α (C/EBPα) induceert transdifferentiatie van B-cellen in macrofagen met hoge efficiëntie.",
"Een ideaal systeem om de rol van Tet2 in myelopoëse te bestuderen is CEBPα-geïnduceerde transdifferentiatie van pre-B-cellen in macrofagen.",
"Onze observaties wijzen erop dat Tet2 CEBPα helpt om myeloïde genen snel te derepressen tijdens de conversie van pre-B-cellen in macrofagen.",
"CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBP(alpha))-geïnduceerde transdifferentiatie van pre-B-cellen in macrofagen omvat geen duidelijke retrodifferentiatie.",
"Eerder onderzoek heeft aangetoond dat pre-B-cellen met zeer hoge frequenties kunnen worden omgezet in macrofagen door de transcriptiefactor CCAAT/enhancer binding protein α.",
"Geforceerde expressie van C/EBPalpha induceert bovendien directe transdifferentiatie van onrijpe thymocyten of B-cellen in macrofagen.",
"Onze experimenten tonen aan dat menselijke kankercellen door C/EBPα kunnen worden geïnduceerd om met hoge frequenties te transdifferentiëren in schijnbaar normale cellen en bieden een bewijs van principe voor een potentiële nieuwe therapeutische strategie voor de behandeling van B-cel maligniteiten.",
"Eerder onderzoek toonde aan dat de transcriptiefactor C/EBPα onrijpe en rijpe muizen B-lijn cellen kan omzetten in functionele macrofagen.",
"Bij het testen van meer dan 20 menselijke lymfoom- en leukemie B-cellijnen vonden we dat de meeste ten minste gedeeltelijk kunnen transdifferentiëren in macrofaagachtige cellen, mits C/EBPα op voldoende hoge niveaus wordt tot expressie gebracht.",
"CCAAT/enhancer binding protein-α (C/EBPα) induceert transdifferentiatie van B-cellen in macrofagen met hoge efficiëntie en versterkt herprogrammering in geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) wanneer het samen met de transcriptiefactoren Oct4 (Pou5f1), Sox2, Klf4 en Myc (hierna OSKM genoemd) wordt tot expressie gebracht.",
"Geforceerde expressie van C/EBPalpha induceert bovendien directe transdifferentiatie van onrijpe thymocyten of B-cellen in macrofagen.",
"Wij rapporteren dat geforceerde expressie van C/EBPalpha en C/EBPbeta in gedifferentieerde B-cellen leidt tot hun snelle en efficiënte herprogrammering in macrofagen.",
"Een tamoxifen-induceerbare subklon van de Seraphina Burkitt lymfoomlijn, die C/EBPαER tot expressie brengt, kon efficiënt worden omgezet in fagocyterende en quiescente cellen met een transcriptome dat lijkt op normale macrofagen.",
"We onderzochten hier de verwerving van DNA-methyleringsveranderingen tijdens C/EBPα-geïnduceerde transdifferentiatie van pre-B-cellen naar macrofagen.",
"We toonden ook aan dat C/EBPα en RNA Pol II geassocieerd zijn met de gemethyleerde promotoren van macrofaagspecifieke genen in hergeprogrammeerde macrofagen zonder methyleringsveranderingen te induceren.",
"Bij het testen van meer dan 20 menselijke lymfoom- en leukemie B-cellijnen vonden we dat de meeste ten minste gedeeltelijk kunnen transdifferentiëren in macrofaagachtige cellen, mits C/EBPα op voldoende hoge niveaus wordt tot expressie gebracht.",
"Ons eerder werk heeft aangetoond dat pre-B-cellen met hoge efficiëntie kunnen worden omgezet in macrofaagachtige cellen door overexpressie van de transcriptiefactor C/EBPα of C/EBPβ.",
"CCAAT/enhancer binding protein-α (C/EBPα) induceert transdifferentiatie van B-cellen in macrofagen met hoge efficiëntie en versterkt herprogrammering in geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) wanneer het samen met de transcriptiefactoren Oct4 (Pou5f1), Sox2, Klf4 en Myc (hierna OSKM genoemd) wordt tot expressie gebracht.",
"C/EBPα induceert zeer efficiënte macrofaag transdifferentiatie van B-lymfoom- en leukemie cellijnen en vermindert hun tumorigeniteit.",
"C/EBPa-geïnduceerde transdifferentiatie van pre-B-cellen naar macrofagen biedt een uitstekend model om de bijdrage van miRNA's aan hematopoëtische celidentiteit te onderzoeken, vooral omdat de twee betrokken celtypen tot aparte lymfoïde en myeloïde takken behoren."
] | 696 | 698 |
3,851 | Wat is de functie van de chromHMM-software? | ChromHMM leert chromatine-toestandsignaturen met behulp van een multivariate verborgen Markov-model (HMM) dat expliciet de combinatorische aanwezigheid of afwezigheid van elk merkteken modelleert. Het gebruikt deze signaturen om een genoomwijde annotatie voor elk celtype te genereren door de meest waarschijnlijke toestand voor elk genomisch segment te berekenen. Chromatine-toestanden worden geleerd, annotaties worden geproduceerd en verrijkingen worden berekend binnen 1 dag. | [
"Hier publiceren we een frequentieprofiel van de drie ChromHMM-promotorstaten, op intervallen van 200 bp, met bijzondere aandacht voor het bestaan van sequentiepatronen van promotorelementen, GC-rijkdom en transcriptie-startplaatsen.",
"ChromHMM leert chromatine-toestandsignaturen met behulp van een multivariate verborgen Markov-model (HMM) dat expliciet de combinatorische aanwezigheid of afwezigheid van elk merkteken modelleert. ChromHMM gebruikt deze signaturen om een genoomwijde annotatie voor elk celtype te genereren door de meest waarschijnlijke toestand voor elk genomisch segment te berekenen.",
"ChromHMM biedt een geautomatiseerde verrijkingsanalyse van de resulterende annotaties om de functionele interpretaties van elke chromatine-toestand te vergemakkelijken.",
"ChromHMM onderscheidt zich door zijn nadruk op het modelleren van combinaties van merktekens, zijn nauwe integratie met downstream functionele verrijkingsanalyses, zijn snelheid en gebruiksgemak. Chromatine-toestanden worden geleerd, annotaties worden geproduceerd en verrijkingen worden berekend binnen 1 dag.",
"ChromHMM helpt bij het annoteren van het niet-coderende genoom met behulp van epigenomische informatie over één of meerdere celtypen. Het combineert meerdere genoomwijde epigenomische kaarten en gebruikt combinatorische en ruimtelijke merktekenpatronen om een volledige annotatie voor elk celtype af te leiden.",
"Ons doel was om de mogelijke relatie te identificeren tussen DNA-sequenties en de nieuw gebouwde chromatine-toestanden op basis van de geïntegreerde ChromHMM-datasets van verschillende cellen en weefseltypen.",
"Hier publiceren we een frequentieprofiel van de drie ChromHMM-promotorstaten, op intervallen van 200 bp, met bijzondere aandacht voor het bestaan van sequentiepatronen van promotorelementen, GC-rijkdom en transcriptie-startplaatsen.",
"Het opbouwen van het frequentieprofiel van de kernpromotorelementpatronen in de drie ChromHMM-promotorstaten op intervallen van 200 bp: een statistisch perspectief.",
"Op basis van het ChromHMM-algoritme werd het genoom verdeeld in 620.122 fragmenten, die werden geclassificeerd in 24 staten volgens de combinatie van epigenetische merktekens en verrijkte kenmerkgebieden.",
"De nucleotidefrequentieprofielen van negen chromatine-annotaties met eenheid van 200 bp werden geanalyseerd en integratieve Markov-ketens werden opgebouwd om de Markov-eigenschappen van de DNA-sequenties in sommige van de actieve chromatine-toestanden van verschillende ChromHMM-regio's te detecteren.",
"We analyseerden de publiek beschikbare ChromHMM BED-bestanden van het ENCODE-project en testten de Markov-eigenschappen van de verschillende chromatine-toestanden in het menselijk genoom.",
"Daarnaast vergelijken we onze methode uitgebreid met ChromHMM op drie echte datasets en tonen aan dat onze methode meer chromatine-toestanden schat dan ChromHMM voor die datasets.",
"RESULTATEN: In dit artikel stellen we een algoritme voor met lineaire tijd om een set niet-overlappende regio's te berekenen die de som van gelijkenissen maximaliseert tussen de vector van focale epigenetische toestanden en de vectoren van ruwe epigenetische toestanden op DNA-posities in de set regio's.",
"Nucleotidefrequentieprofielen van regionale chromatine-segmentaties werden geanalyseerd en Markov-ketens werden opgebouwd om Markov-eigenschappen in de chromatine-toestanden van verschillende ChromHMM-regio's te detecteren.",
"RESULTATEN: In deze studie stellen we een methode voor om de chromatine-toestanden te schatten die worden aangegeven door genoomwijde chromatine-merktekens geïdentificeerd door NGS-technologieën.",
"De voorgestelde methode schat automatisch het aantal chromatine-toestanden en karakteriseert elke toestand op basis van een verborgen Markov-model (HMM) in combinatie met een recent voorgestelde modelselectietechniek, gefactoriseerde informatiecriteria.",
"Chromatine-toestanden worden geleerd, annotaties worden geproduceerd en verrijkingen worden berekend binnen 1 dag."
] | 575 | 529 |
3,852 | Waar wordt FeatureCounts voor gebruikt? | featureCounts is een algemeen programma voor het toewijzen van sequentiele reads aan genomische kenmerken. Het is een programma voor het samenvatten van reads, geschikt voor het tellen van reads die zijn gegenereerd uit RNA- of genomische DNA-sequencingexperimenten. | [
"featureCounts: een efficiënt algemeen programma voor het toewijzen van sequentiele reads aan genomische kenmerken.",
"We presenteren featureCounts, een programma voor het samenvatten van reads, geschikt voor het tellen van reads die zijn gegenereerd uit RNA- of genomische DNA-sequencingexperimenten.",
"mmquant is een drop-in vervanging van de veelgebruikte tools htseq-count en featureCounts die multi-mapping reads op een onbevooroordeelde manier verwerkt.",
"We tonen ook de correlatie voor ruwe read-aantallen gerapporteerd door TPMCalculator, HTSeq en featureCounts.",
"Het bevat zes onafhankelijke kern-workflows die de nieuwste technologie omvatten met tientallen populaire geavanceerde tools zoals Tophat-Cufflink-Cuffdiff, Subread-featureCounts-DESeq2, STAR-RSEM-EBSeq, Bowtie-eXpress-edgeR, kallisto-sleuth, HISAT-StringTie-Ballgown, en integreert met Snakemake, een modern systeem voor pijplijnbeheer.",
"SULTS: We presenteren featureCounts, een programma voor het samenvatten van reads, geschikt voor het tellen van reads die zijn gegenereerd uit RNA- of genomische DNA-sequencingexperimenten. f",
"e presenteren featureCounts, een programma voor het samenvatten van reads, geschikt voor het tellen van reads die zijn gegenereerd uit RNA- of genomische DNA-sequencingexperimenten.",
"Het is aanzienlijk sneller dan bestaande methoden (met een orde van grootte sneller voor gen-niveau samenvatting) en vereist veel minder computergeheugen.",
"Het samenvatten van reads is vereist voor een grote verscheidenheid aan genomische analyses, maar heeft tot nu toe relatief weinig aandacht gekregen in de literatuur.R",
"Het proces van het tellen van reads wordt read summarization genoemd.",
"marization. Het samenvatten van reads is vereist voor een grote verscheidenheid aan genomische analyses, maar heeft tot nu toe relatief weinig aandacht gekregen in de literatuur.RESULTATEN: We presenteren featureCounts, een programma voor het samenvatten van reads, geschikt voor het tellen van reads die zijn gegenereerd uit RNA- of genomische DNA-sequencingexperimenten."
] | 267 | 290 |
3,853 | Wat is het belangrijkste verschil in de rollen van Otx2 en Nanog tijdens de ontwikkeling? | Antagonisme tussen de transcriptiefactoren NANOG en OTX2 specificeert rostrale of caudale celbestemming tijdens de overgang van neurale patroonvorming. De transcriptiefactor Otx2 fungeert als een negatieve schakel in de regulatie van de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie in muis pluripotente stamcellen. OTX2-gemedieerde Nanog-regulatie draagt bij aan de integriteit van de ESC-toestand en de specificatie van cellijnen in de pre-implantatieontwikkeling. | [
"Antagonisme tussen de transcriptiefactoren NANOG en OTX2 specificeert rostrale of caudale celbestemming tijdens de overgang van neurale patroonvorming",
"Ongeïndifferentieerde hPSCs drukken basale niveaus uit van de transcriptiefactor orthodenticle homeobox 2 (OTX2) die dominant hPSCs aanstuurde naar het \"standaard\" rostrale lot aan het begin van differentiatie.",
"Een wederzijds antagonisme tussen NANOG en OTX2 ligt ten grondslag aan celbestemmingsbeslissingen tijdens neurale patroonvorming, cruciaal voor de regulatie van vroege neurale ontwikkeling bij mensen.",
"Functioneel antagonisme tussen OTX2 en NANOG specificeert een spectrum van heterogene identiteiten in embryonale stamcellen.",
"Door wederzijds antagonisme specificeren NANOG en OTX2 de heterogene identiteit van ESCs gekweekt in LIF + FBS en predisponeren ze deze individueel voor een optimale respons op naïeve of geprimede inductiefactoren.",
"Verlies van de Otx2-bindingsplaats in de Nanog-promotor beïnvloedt de integriteit van embryonale stamcel-subtypen en de specificatie van de epiblast afgeleid van de binnenste celmassa.",
"Otx2-gemedieerde Nanog-regulatie draagt dus bij aan de integriteit van de ESC-toestand en de specificatie van cellijnen in de pre-implantatieontwikkeling.",
"OTX2 belemmert zelfvernieuwing van varkens iPS-cellen door downregulatie van NANOG-expressie.",
"De transcriptiefactor Otx2 fungeert als een negatieve schakel in de regulatie van de overgang van naïeve naar geprimede pluripotentie in muis pluripotente stamcellen.",
"OTX2 en NANOG kunnen een negatieve feedbackkring vormen om de pluripotentie van varkens iPS-cellen te reguleren.",
"Onze bevindingen hebben een wederzijds antagonisme tussen NANOG en OTX2 aan het licht gebracht dat ten grondslag ligt aan celbestemmingsbeslissingen tijdens neurale patroonvorming, cruciaal voor de regulatie van vroege neurale ontwikkeling bij mensen.",
"Wnt-signaaltransductie en NANOG antagoniseren OTX2 en schakelen in de latere stadia van differentiatie het standaard rostrale celbestemming om naar de caudale.",
"NANOG antagoniseerde OTX2 en schakelde in de latere stadia van differentiatie het standaard rostrale celbestemming om naar de caudale. Onze bevindingen hebben",
"Deze gegevens suggereren dat NANOG en OTX2 door wederzijds antagonisme de heterogene identiteit van ESCs gekweekt in LIF + FBS specificeren en deze individueel predisponeren voor een optimale respons op naïeve of geprimede inductiefactoren.",
"Antagonisme tussen de transcriptiefactoren NANOG en OTX2 specificeert rostrale of caudale celbestemming tijdens de overgang van neurale patroonvorming.",
"Functioneel antagonisme tussen OTX2 en NANOG specificeert een spectrum van heterogene identiteiten in embryonale stamcellen.",
"Deze observaties geven aan dat OTX2 en NANOG een negatieve feedbackkring kunnen vormen om de pluripotentie van varkens iPS-cellen te reguleren."
] | 430 | 428 |
3,854 | Zijn superversterkers structureel geïsoleerd in chromatine-lussen? | Hoewel er bewijs is dat chromatinebuurten, gevormd door het zinkvingereiwit CTCF, versterkers en hun doelfgenen kunnen afschermen, is er beperkt in vivo bewijs dat CTCF superversterkers afbakent en kruiscommunicatie tussen verschillende regelgevende elementen voorkomt. CTCF-sites zijn poreuze grenzen, waardoor een superversterker een secundair doelwit kan activeren. | [
"Het ontleden van de hiërarchie van superversterkers op basis van chromatine-interacties",
"Genetische verwijdering van hub-versterkers leidt tot ingrijpende defecten in genactivatie en het lokale chromatine-landschap.",
"We tonen ook aan dat de Wap-superversterker, die is opgebouwd uit STAT5 en andere veelvoorkomende transcriptiefactoren, zijn verfijnde mammary-specificiteit behoudt wanneer deze in globaal permissief chromatine wordt geplaatst, wat wijst op een beperkte rol van chromatine bij het beheersen van celspecificiteit.",
"Hoewel er bewijs is dat chromatinebuurten, gevormd door het zinkvingereiwit CTCF, versterkers en hun doelfgenen kunnen afschermen, is er beperkt in vivo bewijs dat CTCF superversterkers afbakent en kruiscommunicatie tussen verschillende regelgevende elementen voorkomt.",
"CTCF-sites zijn poreuze grenzen, waardoor een superversterker een secundair doelwit kan activeren.",
"Transcriptiefactoren en chromatine-remodellerende complexen zijn belangrijke bepalende factoren van de identiteit van embryonale stamcellen (ESC)."
] | 180 | 172 |
3,855 | Heeft IL18-signaal een rol in de thymus? | Ja. IL18-signaal bevordert de homing van rijpe Tregs naar de thymus. | [
"IL18-signaal bevordert de homing van rijpe Tregs naar de thymus.",
"Gezamenlijk biedt deze studie een gedetailleerde karakterisering van de rijpe Treg-subsets in de muisthymus en identificeert een sleutelrol van IL18-signaal bij het reguleren van de CCR6-CCL20-afhankelijke migratie van Tregs naar de thymus.",
"Verder tonen we aan dat IL18R+ Tregs een grotere capaciteit hebben om de thymus te bevolken dan hun IL18R- of IL18R-/- tegenhangers, wat de sleutelrol van IL18R in dit proces benadrukt.",
"IL18-signaal bevordert de homing van rijpe Tregs naar de thymus.",
"Ten slotte tonen we aan dat IL18-signaal cruciaal is voor de inductie van de belangrijke thymus-homing chemokinereceptor - CCR6 op Tregs.",
"Bovendien tonen we aan dat IL18R+ Tregs een grotere capaciteit hebben om de thymus te bevolken dan hun IL18R- of IL18R-/- tegenhangers, wat de sleutelrol van IL18R in dit proces benadrukt."
] | 148 | 146 |
3,856 | Bevordert een antiphlogistisch middel ontsteking? | Antiinflammatoire middelen: nieuwe serie van N-gesubstitueerde aminozuren met complexe pyrimidinestructuren voorzien van antiphlogistische activiteit. | [
"Het therapeutische effect van olipifaat werd aangetoond bij chronische ontsteking van gevorderde artritis en concanavaline A-gerelateerd acuut oedeem. Het beste systemische effect werd verkregen met 50 mg/kg, symptomatisch--100 mg/kg. Huidwonden behandeld met 5% olipifaat (26 + 2) genazen sneller dan die behandeld met 2% solcoseryl (30 + 0,8) of in de controle (33 + 0,6). Histologisch werd aangetoond dat het proliferatieve en antiphlogistische effect van olipifaat geen littekens veroorzaakte.",
"Bovendien observeerden we een in vitro-remming van humane neutrofiele elastase, een protease betrokken bij het ontstekingsproces, door extracten en fracties van duizendblad, wat wijst op aanvullende mechanismen van antiphlogistische werking.",
"Bloed 5-HT bij bijnierschorsverwijderde ratten met ontsteking: bij bijnierschorsverwijderde ratten van 42 dagen en 3 maanden oud met ontsteking na injectie van fenylbutazon werd een toename van 5-HT waargenomen, maar bij 18 maanden oude dieren waarbij de antiphlogistische werking het hoogst is, werd een afname van 5-HT waargenomen.",
"Deze resultaten geven aan dat methotrexaat een niet-steroïdaal anti-inflammatoir middel is, waarvan de antiphlogistische werking te wijten is aan verhoogde adenosine-afgifte op ontstoken plaatsen.",
"Het antiphlogistische ibuprofen ingebracht in liposomen veroorzaakte een afname van het ontstekingsoedeem geïnduceerd door carrageenaan in het distale deel van het achterbeen van de rat na zowel intramusculaire als percutane toediening.",
"De versterking van de immunoreactiviteitsremming veroorzaakt door de geneesmiddelen was niet evenredig met de toename van hun antiphlogistische effecten bepaald door het Selye-model van ontsteking.",
"Antiinflammatoire middelen: nieuwe serie van N-gesubstitueerde aminozuren met complexe pyrimidinestructuren voorzien van antiphlogistische activiteit.",
"onderzoeken of het antiphlogistische ingrediënt de ontstekingsreactie op ultraviolette (UV) straling kan onderdrukken, werd de SPF in vivo bepaald. F",
"Antiphlogistica bleken de membraanviscositeit te verhogen, zowel in de controle als onder ontsteking.",
"de in vivo bepaling van de SPF. Bewijs van anti-inflammatoire activiteit van de zonnebrand antiphlogistica bisabolol en panthenol was ook niet duidelijk in het UV-model over een tijdsverloop van 48 uur. Conclusie: De antiphlogistische ingrediënten panthenol en bisabolol, verwerkt in de geteste zonnebrandformule, interfereren niet met erytheemroodheid en dus",
"nts werd in vitro geanalyseerd. Om te onderzoeken of het antiphlogistische ingrediënt de ontstekingsreactie op ultraviolette (UV) straling kan onderdrukken, werd de",
"Het doel van deze studie was het analyseren van de vorming van de meest relevante ontstekingsmediatoren, inclusief eiwitten en lipiden, in menselijke fibroblasten na inflammatoire stimulatie en daaropvolgende behandeling met dexamethason, een krachtig antiphlogistisch geneesmiddel."
] | 396 | 386 |
3,857 | Welke interleukinereceptoren worden met rilonacept gericht? | Rilonacept remt interleukine-1α en interleukine-1β. Het heeft een rol bij de behandeling van pericarditis. | [
"Rilonacept, een oplosbaar IL-1 receptor chimere fusie-eiwit dat IL-1α en IL-1β neutraliseert, heeft ook veelbelovende resultaten getoond in een fase II-studie bij recidiverende/refractaire pericarditis.",
"Deze middelen hebben iets verschillende farmacologische eigenschappen, waarbij canakinumab een specifieke IL-1ß antagonist is, terwijl anakinra en rilonacept niet-selectieve IL-1α en IL-1ß blokkers zijn.",
"Ze omvatten middelen die werken tegen TNFα (etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab en certolizumab pegol), IL-6 receptor (tocilizumab en sarilumab), IL-1 (anakinra, canakinumab en rilonacept), IL-17 (secukinumab en ixekizumab) en IL12/23 (ustekinumab).",
"De werkzaamheid en veiligheid van rilonacept, een interleukine-1α en interleukine-1β cytokineval, werden eerder bestudeerd in een fase 2-onderzoek bij patiënten met recidiverende pericarditis.",
"Rilonacept remt zowel interleukine-1 alfa (IL-1α) als IL-1β; deze cytokinen worden verondersteld een belangrijke rol te spelen bij RP.",
"Rilonacept is een oplosbare lokreceptor die voornamelijk IL-1β neutraliseert, maar ook IL-1α."
] | 150 | 146 |
3,858 | Welk deep learning-framework is ontwikkeld voor de classificatie van moleculaire subtypen van kanker? | Moleculaire subtypering van kanker is een cruciale stap richting meer geïndividualiseerde therapie en biedt belangrijke biologische inzichten in de heterogeniteit van kanker. Hoewel classificatie op basis van genexpressiesignaturen in het afgelopen decennium breed is aangetoond als een effectieve benadering, werd de brede implementatie lange tijd beperkt door platformverschillen, batch-effecten en de moeilijkheid om individuele patiëntmonsters te classificeren. DeepCC is een nieuw deep learning-gebaseerd framework voor de classificatie van moleculaire subtypen van kanker. Het is platformonafhankelijk, robuust tegen ontbrekende gegevens en kan worden gebruikt voor voorspellingen op basis van enkele monsters, wat de klinische implementatie van moleculaire subtypering van kanker vergemakkelijkt. | [
"DeepCC: een nieuw deep learning-gebaseerd framework voor de classificatie van moleculaire subtypen van kanker.",
"Moleculaire subtypering van kanker is een cruciale stap richting meer geïndividualiseerde therapie en biedt belangrijke biologische inzichten in de heterogeniteit van kanker. Hoewel classificatie op basis van genexpressiesignaturen in het afgelopen decennium breed is aangetoond als een effectieve benadering, werd de brede implementatie lange tijd beperkt door platformverschillen, batch-effecten en de moeilijkheid om individuele patiëntmonsters te classificeren. Hier beschrijven we een nieuw gesuperviseerd kankerclassificatie-framework, deep cancer subtype classification (DeepCC), gebaseerd op deep learning van functionele spectra die de activiteiten van biologische routes kwantificeren. In twee casestudies over colorectale en borstkankerclassificatie behaalden DeepCC-classifiers en DeepCC-voorspellers voor enkele monsters beide over het algemeen een hogere sensitiviteit, specificiteit en nauwkeurigheid vergeleken met andere veelgebruikte classificatiemethoden zoals random forests (RF), support vector machine (SVM), gradient boosting machine (GBM) en multinomiale logistische regressie-algoritmen. Simulatieanalyse gebaseerd op willekeurige subsampling van genen toonde de robuustheid van DeepCC aan bij ontbrekende gegevens. Bovendien vingen de door DeepCC geleerde diepe kenmerken biologische eigenschappen op die geassocieerd zijn met verschillende moleculaire subtypen, waardoor een compactere distributie binnen subtypen en een betere scheiding tussen subtypen van patiëntmonsters mogelijk werd, en daardoor het aantal eerder niet-classificeerbare monsters aanzienlijk werd verminderd. Samengevat biedt DeepCC een nieuw kankerclassificatie-framework dat platformonafhankelijk is, robuust tegen ontbrekende gegevens en kan worden gebruikt voor voorspellingen op basis van enkele monsters, wat de klinische implementatie van moleculaire subtypering van kanker vergemakkelijkt.",
"Hier beschrijven we een nieuw gesuperviseerd kankerclassificatie-framework, deep cancer subtype classification (DeepCC), gebaseerd op deep learning van functionele spectra die de activiteiten van biologische routes kwantificeren.",
"DeepCC: een nieuw deep learning-gebaseerd framework voor de classificatie van moleculaire subtypen van kanker",
"Samengevat biedt DeepCC een nieuw kankerclassificatie-framework dat platformonafhankelijk is, robuust tegen ontbrekende gegevens en kan worden gebruikt voor voorspellingen op basis van enkele monsters, wat de klinische implementatie van moleculaire subtypering van kanker vergemakkelijkt.",
"Bovendien vingen de door DeepCC geleerde diepe kenmerken biologische eigenschappen op die geassocieerd zijn met verschillende moleculaire subtypen, waardoor een compactere distributie binnen subtypen en een betere scheiding tussen subtypen van patiëntmonsters mogelijk werd, en daardoor het aantal eerder niet-classificeerbare monsters aanzienlijk werd verminderd.",
"In twee casestudies over colorectale en borstkankerclassificatie behaalden DeepCC-classifiers en DeepCC-voorspellers voor enkele monsters beide over het algemeen een hogere sensitiviteit, specificiteit en nauwkeurigheid vergeleken met andere veelgebruikte classificatiemethoden zoals random forests (RF), support vector machine (SVM), gradient boosting machine (GBM) en multinomiale logistische regressie-algoritmen."
] | 479 | 504 |
3,859 | Welke klasse geneesmiddelen heeft een zwarte doos waarschuwing gekregen voor zelfmoord? | In 2004 gaven de Europese en Amerikaanse autoriteiten een zwarte doos waarschuwing af voor antidepressiva waarin een verband werd aangegeven met een verhoogd risico op suïcidaliteit (suïcidale gedachten en gedrag) bij jongeren | [
"De FDA \"Black Box\" waarschuwing over het suïciderisico van antidepressiva bij jongvolwassenen: meer schade dan voordeel",
"De beslissing die in 2004 werd genomen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om een zwarte doos waarschuwing te eisen op antidepressiva met betrekking tot het risico op suïcidaliteit bij jongvolwassenen",
"Echter, in het afgelopen decennium hebben steeds meer rapporten de daadwerkelijke geldigheid van de FDA-waarschuwing in twijfel getrokken, vooral gezien een daling in het voorschrijven van antidepressiva die gepaard ging met een toename van het aantal suïcidale gebeurtenissen bij mensen met ernstige depressie",
"In 2004 gaven de Europese en Amerikaanse autoriteiten een zwarte doos waarschuwing af voor antidepressiva waarin een verband werd aangegeven met een verhoogd risico op suïcidaliteit (suïcidale gedachten en gedrag) bij jongeren",
"In 2004 gaf de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) controversieel een zwarte doos waarschuwing uit dat antidepressiva geassocieerd waren met een verhoogd risico op suïcidale gedachten en gedragingen bij personen onder de 18 jaar.",
"De Amerikaanse Food and Drug Administration gaf in oktober 2004 een Black Box waarschuwing uit nadat placebogecontroleerde onderzoeken met antidepressiva een verhoogd risico op suïcidale gedachten en gedragingen vonden bij kinderen en adolescenten die antidepressiva gebruikten in vergelijking met placebo.",
"Sommige onderzoekers concludeerden vervolgens dat de Black Box waarschuwing ernstige onbedoelde gevolgen had; specifiek stelden zij dat de waarschuwing leidde tot minder gebruik van antidepressiva onder jongeren, wat leidde tot meer suïcides",
"DOEL: Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur), goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van acne, draagt een zwarte doos waarschuwing met betrekking tot het risico op depressie, zelfmoord en psychose.",
"Er is een afname geweest in het gebruik van antidepressieve therapie bij kinderen en adolescenten na de zwarte doos waarschuwing van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor het risico op zelfmoord.",
"Deze studie evalueert veranderingen in het gebruik van antidepressiva bij kinderen en adolescenten na de zwarte doos waarschuwing van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor een verhoogd risico op zelfmoord. Methode.",
"Sommige onderzoekers concludeerden vervolgens dat de Black Box waarschuwing ernstige onbedoelde gevolgen had; specifiek stelden zij dat de waarschuwing leidde tot minder gebruik van antidepressiva onder jongeren, wat leidde tot meer suïcides.",
"De FDA \"Black Box\" waarschuwing over het suïciderisico van antidepressiva bij jongvolwassenen: meer schade dan voordelen?",
"Op 10 juli 2008 stemde een wetenschappelijk adviescomité van de Food and Drug Administration dat er inderdaad een significante positieve associatie was tussen AED's en suïcidaliteit, maar stemde tegen het plaatsen van een zwarte doos waarschuwing op AED's voor suïcidaliteit.",
"Waarschuwingsplicht: de zwarte doos waarschuwing voor suïcidaliteit bij antidepressiva is empirisch gerechtvaardigd.",
"De Food and Drug Administration heeft recentelijk de zogenaamde \"zwarte doos\" op antidepressivaverpakkingen geïntroduceerd met als doel aandacht te vestigen op het mogelijke risico op zelfmoord onder adolescenten die behandeld worden met antidepressiva, met een waarschuwing dat het risico op zelfmoord hoger is bij het starten van een therapie of bij het aanpassen van de dosering.",
"DOEL: Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur), goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van acne, draagt een zwarte doos waarschuwing met betrekking tot het risico op depressie, zelfmoord en psycho",
"In 2004 gaf de Food and Drug Administration (FDA) een \"zwarte doos\" waarschuwing uit voor antidepressiva bij kinderen en adolescenten, waarin werd gesteld dat deze geneesmiddelen suïcidaliteit kunnen verhogen, een term die zowel suïcidale gedachten als gedrag omvat, vooral in de eerste weken van de behandeling.",
"De Amerikaanse FDA heeft geëist dat antidepressiva een zwarte doos waarschuwing dragen dat er een risico kan zijn op suïcidale gedachten bij depressieve pediatrische patiënten die met deze medicijnen worden behandeld, en heeft recentelijk de waarschuwing uitgebreid tot personen tot 24 jaar.",
"DOELSTELLINGEN: Het bestuderen van voorschrijftrends voor antidepressiva in Hawai'i na de FDA zwarte doos waarschuwing over het mogelijke risico op zelfmoord bij kinderen en adolescenten.",
"De FDA koppelde recentelijk meldingen van bijwerkingen van suïcidale gedachten bij kinderen en adolescenten in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken aan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en vereiste daardoor een wijziging in de etikettering die een zwarte doos waarschuwing bevatte over het gebruik van SSRI's voor alle leeftijdsgroepen.",
"Een andere hindernis voor nieuwe geneesmiddelen is de eis dat alle antidepressiva een zwarte doos waarschuwing dragen over het verhoogde risico op zelfmoord bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen, wat hun gebruik in deze populatie beperkt.",
"De kwaliteit van studies over psychofarmacologische therapie van depressieve stoornissen in de kindertijd en adolescentie is verbeterd sinds de «zwarte doos» waarschuwing van de FDA betreffende het optreden van suïcidaliteit onder behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).",
"De beslissing die in 2004 werd genomen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om een zwarte doos waarschuwing te eisen op antidepressiva met betrekking tot het risico op suïcidaliteit bij jongvolwassenen blijft een controversieel onderwerp.",
"Het bestuderen van voorschrijftrends voor antidepressiva in Hawai'i na de FDA zwarte doos waarschuwing over het mogelijke risico op zelfmoord bij kinderen en adolescenten.",
"Regelgevende instanties van verschillende Europese landen en de Verenigde Staten hebben kritisch gekeken naar de mogelijke link tussen suïcidaliteit en het gebruik van antidepressiva bij kinderen en volwassenen, wat heeft geleid tot een FDA-richtlijn aan fabrikanten van alle antidepressiva om een 'zwarte doos' waarschuwing toe te voegen.",
"DOEL: Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur), goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van acne, draagt een zwarte doos waarschuwing met betrekking tot het risico op depressie, zelfmoord en"
] | 874 | 895 |
3,860 | Welke zenuw is aangetast bij het carpale tunnelsyndroom? | Het carpale tunnelsyndroom (CTS) is een aandoening waarbij compressie van de nervus medianus resulteert in paresthesieën en pijn in de pols en hand. | [
"Een echografische evaluatie van de carpale tunnel kan pathologische veranderingen van de nervus medianus beoordelen, secundaire oorzaken van CTS opsporen en helpen bij de chirurgische planning.",
"Het carpale tunnelsyndroom (CTS) is een aandoening waarbij compressie van de nervus medianus resulteert in paresthesieën en pijn in de pols en hand.",
"Alle patiënten ondergingen een echografie met meting van het oppervlak van de nervus medianus bij de ingang van de carpale tunnel en een electroneuromyografisch onderzoek van beide polsen.",
"Het carpale tunnelsyndroom is een veelvoorkomende compressieneuropathie van de nervus medianus die pijn, gevoelloosheid en functionele stoornissen van de hand veroorzaakt.",
"ACHTERGROND: Het carpale tunnelsyndroom is een veelvoorkomende compressieneuropathie van de nervus medianus die pijn, gevoelloosheid en functionele stoornissen van de hand veroorzaakt.",
"SION: Open carpale tunnel release chirurgie is een effectieve procedure voor compressieneuropathie van de nervus medianus. Het sh",
"Carpale tunnel release chirurgie (CTRS) werd uitgevoerd en bij de stimulatiegroep van patiënten werden roestvrijstalen elektrodedraden geplaatst naast de nervus medianus proximaal van de chirurgische decompressieplaats voor onmiddellijke 1 uur 20 Hz bipolaire elektrische stimulatie.",
"ACHTERGROND: Het carpale tunnelsyndroom is een veelvoorkomende compressieneuropathie van de nervus medianus die pijn, gevoelloosheid en functionele stoornissen veroorzaakt.",
"Achtergrond: Het carpale tunnelsyndroom verwijst naar een verzameling symptomen die het gevolg zijn van compressie van de nervus medianus.",
"Het carpale tunnelsyndroom (CTS) is een aandoening waarbij compressie van de nervus medianus resulteert in paresthesieën en pijn in de pols en hand.",
"Deze bevindingen werden vertaald naar menselijke patiënten door het aantal heringerichte motorische eenheden in de door de nervus medianus geïnnerveerde thenarspieren te onderzoeken vóór en na carpale tunnel release chirurgie in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"Tunnel release chirurgie (CTRS) werd uitgevoerd en bij de stimulatiegroep van patiënten werden roestvrijstalen elektrodedraden geplaatst naast de nervus medianus proximaal van de chirurgische decompressieplaats voor onmiddellijke 1 uur 20 Hz bipolaire elektrische stimulatie. Onderwerpen",
"DOELSTELLINGEN: Het bieden van een kwantitatieve analyse van echografische metingen en mogelijke pathofysiologie van het carpale tunnelsyndroom door vergelijking van dwarsdoorsnede-oppervlakten van de nervus medianus, carpale tunnel en zenuw/tunnelindex en het verschil in echografische bevindingen tussen aangedane en niet-aangedane handen en tussen geslachten.",
"We bestudeerden de SSR opgewekt door elektrische stimulatie van de nervus medianus en registratie van de contralaterale handen bij 30 patiënten met carpale tunnelsyndroom (CTS) zonder klinische autonome tekenen en vergeleken de resultaten met de SSR bij 30 normale controles.",
"Dit patroon is consistent met compressie van zowel de voorste als achterste aspecten van de nervus medianus in de carpale tunnel omdat zenuwvezels verantwoordelijk voor thenar-, lumbricale- en vinger 2-functies in een voor-achter gradient binnen de distale nervus medianus liggen.",
"RESULTATEN: Vergelijking tussen normatieve (n=24) en abnormale handen (n=78) toonde het volgende: de gemiddelde proximale dwarsdoorsnede-oppervlakten van de nervus medianus, carpale tunnel en zenuw/tunnelindex van elektrodiagnostisch normatieve handen waren respectievelijk 10,941 mm², 192,43 mm² en 5,635%, terwijl die van abnormale handen respectievelijk 13,74 mm², 208,87 mm² en 6,693% waren, met statistisch significante verschillen voor alle (P<0,05).",
"Sympathische vasomotorische vezels van de nervus medianus zijn aangetast bij het carpale tunnelsyndroom.",
"De sympathische vasomotorische vezels van de nervus medianus werden geëvalueerd bij patiënten met carpale tunnelsyndroom en bij gezonde vrijwilligers met behulp van continue golf Doppler-echografie.",
"INLEIDING: Het carpale tunnelsyndroom is een neuropathie veroorzaakt door compressie van de nervus medianus binnen de carpale tunnel.",
"n carpale tunnel release chirurgie is een effectieve procedure voor compressieneuropathie van de nervus medianus. Het",
"ACHTERGROND: Het carpale tunnelsyndroom (CTS) is een veelvoorkomende aandoening (prevalentie van 4%) waarbij de nervus medianus binnen de carpale tunnel wordt samengedrukt, wat resulteert in gevoelloosheid, tintelingen en pijn.",
"Achtergrond: Het carpale tunnelsyndroom verwijst naar een verzameling symptomen die het gevolg zijn van compressie van de nervus medianus a",
"Het carpale tunnelsyndroom treft meestal vrouwen tussen 40 en 60 jaar en presenteert zich typisch als paresthesie van de vingers, vooral ’s nachts, in de gebieden die door de nervus medianus worden bediend, soms geassocieerd met hypoesthesie en bewegingsmoeilijkheden.",
"Het carpale tunnelsyndroom: lokalisatie van geleidingsafwijkingen binnen het distale segment van de nervus medianus.",
"Locatie van verminderde sensorische geleiding van de nervus medianus bij het carpale tunnelsyndroom.",
"Het carpale tunnelsyndroom is de meest voorkomende beknellingsneuropathie, waarbij de nervus medianus ter hoogte van de pols wordt aangetast."
] | 692 | 693 |
3,861 | Welk medicijn, gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis, is een interleukine-1 receptorantagonist? | Anakinra is een orale interleukine-1 receptorantagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis. | [
"Anakinra is een anti-IL-1RA die zich richt op IL-1β met een centrale rol bij het ontstaan van auto-inflammatoire ziekten",
"(1) Anakinra is een interleukine-1 receptorantagonist (IL-1ra), die interleukine-1 (IL-1), een eiwit betrokken bij ontsteking en gewrichtsafbraak geassocieerd met reumatoïde artritis (RA), blokkeert.",
"[De veiligheid van interleukine-1 receptorantagonist (anakinra) bij de behandeling van reumatoïde artritis].",
"Het gebruik van anakinra, een interleukine-1 receptorantagonist, bij de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Een van deze moleculen is interleukine-1 receptorantagonist (Anakinra; Amgen Corp.).",
"INLEIDING: De anti-interleukine-1 receptorantagonist, anakinra, werd meer dan 12 jaar geleden goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA)",
"Anakinra, de recombinante vorm van IL-1 receptorantagonist (IL-1Ra), is goedgekeurd voor klinisch gebruik bij de behandeling van reumatoïde artritis als het geneesmiddel Kineret handelsmerk, maar moet dagelijks via subcutane injectie worden toegediend. Gen",
"ACHTERGROND: De werkzaamheid en veiligheid van anakinra, een recombinante humane interleukine 1 (IL1) receptorantagonist gebruikt bij reumatoïde artritis, is gedocumenteerd in vijf gerandomiseerde gecontroleerde st",
"Anakinra (Kineret), een recombinante vorm van humane interleukine-1 (IL-1) receptorantagonist, is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) in combinatie met methotrexaat. Kineret",
") Anakinra is een interleukine-1 receptorantagonist (IL-1ra), die interleukine-1 (IL-1), een eiwit betrokken bij ontsteking en gewrichtsafbraak geassocieerd met reumatoïde artritis (RA), blokkeert. (2) De ma",
"Het gebruik van verdere biologische middelen, de interleukine-1 receptorantagonist Anakinra, Atlizumab (MRA) die de receptor voor interleukine-6 blokkeert of Abatacept, een remmende ligand van het co-stimulerende T-celmembraanmolecuul CD28, blijft experimenteel en moet worden voorbehouden aan klinische studies.",
"Anakinra is een specifieke receptorantagonist van interleukine-1 die verschilt van de van nature voorkomende interleukine-1 receptorantagonist door de aanwezigheid van een methioninegroep.",
"Anakinra, een recombinante humane interleukine-1 (IL-1) receptorantagonist, is het eerste biologische middel dat is goedgekeurd om de pro-inflammatoire effecten van IL-1 bij patiënten met reumatoïde artritis te blokkeren.",
"ACHTERGROND: Anakinra, een interleukine-1 receptorantagonist en tocilizumab, een interleukine-6 receptorblokker, worden gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"De eerste IL-1 antagonist die werd goedgekeurd voor RA was Anakinra, een IL-1 receptorantagonist.",
"Twee gerandomiseerde, multicenter klinische onderzoeken met anakinra, een recombinante IL-1 receptorantagonist (rHHHuIL-1Ra), toonden aan dat toediening van anakinra met of zonder methotrexaat remissie (ACR 20) induceert bij 38-71% van de patiënten met RA.",
"Anakinra (Kineret) is een IL-1 receptorantagonist die de biologische activiteit van IL-1 blokkeert.",
"Interleukine 1 receptorantagonist anakinra verbetert de functionele status bij patiënten met reumatoïde artritis.",
"Deze studie evalueerde het voordeel van anakinra, een humane recombinante vorm van interleukine 1 receptorantagonist, op de functionele status van patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) ondanks het gebruik van maximaal verdragen doses methotrexaat (MTX).M",
"DOEL: De veiligheid van anakinra (een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist) evalueren in een grote populatie patiënten met reumatoïde artritis (RA), typisch voor die in de klinische praktijk.M",
"Anakinra, een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist, biedt een nieuwe krachtige behandeling voor reumatoïde artritis (RA).",
"Anakinra is een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist (IL-1ra) die recent door de FDA is goedgekeurd als nieuwe therapie voor patiënten met reumatoïde artritis.",
"[Behandeling van reumatoïde artritis met anakinra, een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist].",
"Veiligheid van anakinra, een recombinante interleukine-1 receptorantagonist (r-metHuIL-1ra), bij patiënten met reumatoïde artritis en vergelijking met anti-TNF-alfa middelen.",
"DOEL: Interleukine-1 receptorantagonist (IL-1Ra) is een nieuwe optie onder biotherapieën tegen reumatoïde artritis (RA). HET DOEL: van deze review is het herhalen van de rationale voor het gebruik van IL-1Ra en het analyseren van de beschikbare resultaten in de huidige literatuur. HUIDIGE KENNIS EN BELANGRIJKE PUNTEN: Pathofysiologische gegevens van RA geven een specifieke positie aan IL-1 als een potentieel doelwit voor immuno",
"Anakinra (Kineret) is het eerste biologische geneesmiddel dat specifiek is ontwikkeld als een interleukine (IL)-1 receptorantagonist (Ra) en is afgeleid van een endogene IL-1Ra.",
"Anakinra, een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist (r-metHuIL-1ra), bij patiënten met reumatoïde artritis: een grote, internationale, multicenter, placebogecontroleerde studie.",
"DOEL: De veiligheid van anakinra (een recombinante humane interleukine-1 receptorantagonist) evalueren in een grote populatie patiënten met reumatoïde artritis (RA), typisch voor die in de klinische praktijk. METHODEN: In totaal werden 1.414 patiënten willekeurig toegewezen aan behandeling met 100 mg anakinra of placebo, dagelijks toegediend via sub",
"DOEL: De werkzaamheid en veiligheid beoordelen van 100 mg dagelijkse anakinra (Kineret), een recombinante vorm van de van nature voorkomende interleukine 1 receptorantagonist, plus methotrexaat (MTX) bij het verminderen van de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis (RA). METHODEN: Patiënten met actieve RA (n = 506) ondanks de huidige behandeling met MTX werden opgenomen in deze multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.",
"[Interleukine-1 receptorantagonist anakinra (Kineret) voor de behandeling van reumatische artritis]."
] | 757 | 730 |
3,862 | Herpesvirussen hebben wat voor soort genoom? | De Herpesviridae zijn een familie van virussen die een groot genoom hebben van lineair, dubbelstrengs DNA (> 120 kb) | [
"Herpes simplex virus 1 (HSV-1) en HSV-2 zijn kernreplicerende virussen die bestaan uit een dubbelstrengs DNA-genoom",
"Vectoren afgeleid van herpes simplex virus bieden een middel voor genafgifte aan postmitotische neuronen. Het virus wordt gemakkelijk opgenomen bij zenuweinden, passeert via snelle retrograde en anterograde transport binnen neuronen, en wordt selectief overgedragen over synapsen, waardoor het toegang krijgt van de periferie tot de hersenen. Dit virus kan in sommige neuronen een latente toestand binnengaan, waar het bestaat als een episomaal element in de kern en transcriptioneel actief is in verminderde mate. In deze toestand is het virus blijkbaar goedaardig en kan het stabiele expressie van vreemde genen bewerkstelligen. Het grote (150 kb) genoom van dit dubbelstrengs virus is volledig gesequenced",
"De Herpesviridae zijn een familie van virussen die een groot genoom hebben van lineair, dubbelstrengs DNA (> 120 kb)",
"Herpesvirussen hebben grote dubbelstrengs lineaire DNA-genomen die gevormd worden door sitespecifieke knip van complexe concatemerische tussenproducten.",
"ACHTERGROND: Herpes Simplex virus types 1 en 2 zijn omhulde virussen met een lineair dsDNA-genoom van ongeveer",
"Humaan cytomegalovirus (HCMV) is een dubbelstrengs DNA-virus met het grootste genoom (~235 kb) van de bekende humane herpesvirussen.",
"Sequentie-onafhankelijke nucleaire innate sensor ALR herkent episomale dsDNA-genomen van herpesvirussen zoals KSHV, EBV en HSV-1 in de geïnfecteerde celkernen, vormt een inflammasoomcomplex met ASC en procaspase-1, en verplaatst zich naar het cytoplasma wat leidt tot Caspase-1 en IL-1β generatie. IFI16 induceert ook",
"Jarenlang was het algemeen geaccepteerde model voor de replicatie van het dubbelstrengs DNA-genoom van herpes simplex virus type 1 (HSV-1) de initiële circulatie van lineaire moleculen in de celkern.",
"Herpes simplex virussen types 1 en 2 (HSV-1 en HSV-2) zijn dubbelstrengs DNA-virussen met een genoomgrootte van 152 kbp.",
"Herpes simplex virus heeft een lineair dubbelstrengs DNA-genoom met direct herhaalde terminale sequenties die nodig zijn voor knippen en verpakken van gerepliceerd DNA.",
"Zoals alle herpesvirussen heeft het virus een groot dubbelstrengs DNA-genoom binnen een icosaëdrische nucleocapside.",
"Herpesvirussen zijn grote dubbelstrengs DNA-dierlijke virussen met het onderscheidende vermogen om latente, levenslange infecties te vestigen."
] | 366 | 343 |
3,863 | Is liraglutide effectief voor gewichtsverlies? | Ja, liraglutide is effectief en goedgekeurd voor gewichtsverlies. | [
"Liraglutide is goedgekeurd in een hogere dosering voor obesitas.",
"Deze meta-analyse vindt een significante vermindering van het lichaamsgewicht met orlistat (N = 10.435; ∆ -3,07 kg, 95% BI, -3,76 tot -2,37), phentermine plus topiramaat (N = 2985; ∆ -9,77 kg; 95% BI, -11,73 tot -7,81), lorcaserin (N = 16.856; ∆ -3,08 kg; 95% BI, -3,49 tot -2,66), naltrexon plus bupropion (N = 3239; ∆ -4,39 kg; 95% BI, -5,05 tot -3,72) en liraglutide (N = 4978; ∆ -5,25 kg; 95% BI, -6,17 tot -4,32), vergeleken met placebo (alle p < 0,00001).",
"CONCLUSIE: Bij patiënten met type 1 diabetes kan liraglutide een aanvulling op insuline zijn, met verbetering van de glykemische controle, gewichtsverlies en vermindering van de exogene insulinebehoefte en ernstige hypoglykemie.",
"Gegevens uit de meest recente meta-analyses tonen aan dat de algehele placebo-gesubstraheerde gewichtsvermindering (%) bij gebruik van anti-obesitasmiddelen gedurende ten minste 12 maanden varieert van 2,9% tot 6,8%; phentermine/topiramaat (-6,8%), liraglutide (-5,4%), naltrexon/bupropion (-4,0%), lorcaserin (-3,1%) en orlistat (-2,9%).",
"RESULTATEN: Momenteel heeft de FDA verschillende moleculen goedgekeurd voor de behandeling van obesitas, zowel als monotherapie als in combinatie. Farmacologische monotherapieën richten zich voornamelijk op één eiwitdoelwit en omvatten orlistat, lorcaserin en liraglutide, terwijl combinatiemoleculen een multitargetbenadering voorstellen en phentermine/topiramaat en naltrexon/bupropion omvatten.",
"Phentermine-topiramaat en liraglutide zijn geassocieerd met de hoogste kans op ten minste 5% gewichtsverlies.",
"Momenteel wordt hoge dosis liraglutide gebruikt voor gewichtsbeheersing bij niet-diabetische patiënten.",
"CONCLUSIES: Lage dosis liraglutide heeft nog steeds een hoge werkzaamheid bij gewichtsverlies bij Taiwanese mensen, vooral bij jongere leeftijdsgroepen.",
"ACHTERGROND: Liraglutide, een glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) analoog, heeft aangetoond pleiotrope effecten te bezitten, waaronder gewichtsverlies.",
"INLEIDING: Voor mensen met type 2 diabetes (T2DM) die onvoldoende worden gecontroleerd met orale antidiabetica (OAD's), hebben zowel gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) als real-world studies aangetoond dat intensivering van de behandeling met liraglutide effectieve glykemische controle, gewichtsverlies en een lager risico op hypoglykemie biedt in vergelijking met intensivering met insuline of extra OAD's.",
"Wijs regressieanalyse toonde aan dat de uitgangs-BMI en de eerdere insulinedosis positief geassocieerd waren met gewichtsverlies en dat de uitgangs-HbA1c positief geassocieerd was met de vermindering van HbA1c 2 jaar na introductie van liraglutide.CONC",
"controle (placebo, sitagliptine, glimepiride, dulaglutide, insuline glargine en NPH), resulteerde liraglutide in combinatie met metformine in significante verlagingen van HbA1c, lichaamsgewicht, nuchtere bloedglucose (FPG) en postprandiale bloedglucose (PPG), en vergelijkbare verlagingen van systolische en diastolische bloeddruk. Bovendien comb",
"Liraglutide (LIRA) behandeling wordt geassocieerd met dosisafhankelijke gewichtsvermindering. Hig",
"Liraglutide, een glucagon-achtig peptide (GLP-1) receptoragonist, heeft gunstige effecten getoond op glykemische controle en gewichtsverlies bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM). De me",
"Hier hebben we vastgesteld dat liraglutide geen GLP-1 producerende neuronen in de achterhersenen activeert, en dat het door liraglutide veroorzaakte gewichtsverlies bij ratten onafhankelijk was van GLP-1 receptoren (GLP-1R's) in de nervus vagus, area postrema en paraventriculaire kern.",
"Liraglutide wordt geassocieerd met gewichtsverlies en verlagingen van de systolische bloeddruk zijn waargenomen in klinische onderzoeken.",
"CONCLUSIES EN RELEVANTIE: Bij overgewichtige en obese deelnemers met type 2 diabetes resulteerde dagelijks subcutaan gebruik van liraglutide (3,0 mg), vergeleken met placebo, in gewichtsverlies over 56 weken.",
"CONCLUSIE: Liraglutide (als monotherapie of toegevoegd aan metformine) verminderde significant vetmassa en vetpercentage vergeleken met glimepiride bij patiënten met T2D.",
"CONCLUSIES: Bij adolescenten met obesitas leidde het gebruik van liraglutide (3,0 mg) plus leefstijltherapie tot een significant grotere vermindering van de BMI-standaarddeviatiescore dan placebo plus leefstijltherapie.",
"Vijf weken behandeling met de GLP-1 analoog liraglutide verbetert de glykemische controle en verlaagt het lichaamsgewicht bij personen met type 2 diabetes.",
"In het laatste geval werd het lichaamsgewicht verminderd in vergelijking met metformine plus glimepiride."
] | 600 | 576 |
3,864 | Wordt lorcaserine geassocieerd met een verhoogd kankerrisico? | De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) rapporteerde een verhoogd risico op kanker bij lorcaserine in de follow-up van de CAMELLIA-TIMI 61-studie. Echter, een daaropvolgende meta-analyse bevestigde het verhoogde kankerrisico bij lorcaserine niet, maar suggereert een trend in die richting, met een hogere incidentie van sommige subtypes zoals long- en alvleesklierkanker. | [
"Wordt lorcaserine echt geassocieerd met een verhoogd risico op kanker? Een systematische review en meta-analyse.",
"De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) rapporteerde in februari 2020 een verhoogd risico op kanker bij lorcaserine in de follow-up van de CAMELLIA-TIMI 61-studie.",
"Van 11 onderzoeken, met in totaal 21.299 personen, werden vier studies opgenomen in de meta-analyse en rapporteerden 476 gevallen van kanker bij 10.342 proefpersonen in de lorcaserinegroep en 438 gevallen bij 9.429 personen die werden gerandomiseerd naar placebo (relatief risico [RR]: 1,08; 95% betrouwbaarheidsinterval [95% BI]: 0,96-1,23). Het resultaat werd sterk beïnvloed door de CAMELLIA-TIMI 61-studie. In deze studie had de lorcaserinegroep een hoger risico op long- en alvleesklierkanker, maar niet op dikkedarmkanker.",
"De huidige bewijslast bevestigt het verhoogde risico op kanker bij lorcaserine niet, maar suggereert een trend in die richting, met een hogere incidentie van sommige subtypes zoals long- en alvleesklierkanker."
] | 203 | 196 |
3,865 | Is Eflornithine en Sulindac effectief voor het voorkomen van progressie bij Familiaire Adenomateuze Polyposis? | Nee. In een klinische studie was de incidentie van progressie bij Familiaire Adenomateuze Polyposis niet significant lager met de combinatie van eflornithine en sulindac dan met elk van de geneesmiddelen afzonderlijk. | [
"Eflornithine plus Sulindac voor Preventie van Progressie bij Familiaire Adenomateuze Polyposis",
"ACHTERGROND: De werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met eflornithine en sulindac, vergeleken met elk geneesmiddel afzonderlijk, bij het vertragen van ziekteprogressie bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis zijn onbekend.",
"CONCLUSIES: In deze studie met patiënten met familiaire adenomateuze polyposis was de incidentie van ziekteprogressie niet significant lager met de combinatie van eflornithine en sulindac dan met elk geneesmiddel afzonderlijk.",
"Ziekteprogressie trad op bij 18 van de 56 patiënten (32%) in de eflornithine-sulindacgroep, 22 van de 58 (38%) in de sulindacgroep, en 23 van de 57 (40%) in de eflornithinegroep, met een hazard ratio van 0,71 (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,39 tot 1,32) voor eflornithine-sulindac vergeleken met sulindac (P = 0,29) en 0,66 (95% BI, 0,36 tot 1,24) voor eflornithine-sulindac vergeleken met eflornithine.",
"Conclusies: In deze studie met patiënten met familiaire adenomateuze polyposis was de incidentie van ziekteprogressie niet significant lager met de combinatie van eflornithine en sulindac dan met elk geneesmiddel afzonderlijk. (Financiering",
"ACHTERGROND: De werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met eflornithine en sulindac, vergeleken met elk geneesmiddel afzonderlijk, bij het vertragen van ziekteprogressie bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis is",
"in deze studie met patiënten met familiaire adenomateuze polyposis was de incidentie van ziekteprogressie niet significant lager met de combinatie van eflornithine en sulindac dan met elk geneesmiddel afzonderlijk. (F"
] | 262 | 258 |
3,866 | Welke kanker kan worden behandeld met Darolutamide? | Darolutamide wordt gebruikt voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. | [
"Onlangs heeft de ontwikkeling van 3 nieuwe androgenereceptorantagonisten van de tweede generatie (enzalutamide, apalutamide en darolutamide) het behandelingslandschap van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker veranderd.",
"CONCLUSIE: Onze resultaten ondersteunen een gelijkwaardige werkzaamheid en een vergelijkbaar risico op bijwerkingen tussen apalutamide, enzalutamide en darolutamide, wat het gebruik van deze antiandrogene middelen bij nmCRPC met een hoog risico op progressie ondersteunt.",
"Bovendien resulteerde de combinatie van BAY 1895344 met de nieuwe, niet-steroïde androgenereceptorantagonist darolutamide in een significant verbeterde antitumoreffectiviteit vergeleken met respectievelijke monotherapieën bij hormoonafhankelijke prostaatkanker, en toevoeging van EBRT leidde tot een nog verder verbeterde antitumoreffectiviteit.",
"De antiandrogene therapieën apalutamide en darolutamide kwamen respectievelijk in 2018 en 2019 in de kliniek voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker (CRPC).",
"Dit is verder bevestigd door de recente FDA-goedkeuring van de andere twee androgenereceptorantagonisten van de tweede generatie, apalutamide en darolutamide, voor de behandeling van prostaatkanker.",
"De antiandrogene geneesmiddelen van de volgende generatie, XTANDI (enzalutamide), ZYTIGA (abirateronacetaat), ERLEADA (apalutamide) en NUBEQA (darolutamide) verlengen de overlevingstijd en verbeteren de kwaliteit van leven bij patiënten met gevorderde prostaatkanker.",
"ACHTERGROND: Darolutamide is recentelijk goedgekeurd voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Meerdere middelen, waaronder abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, docetaxel, cabazitaxel, radium-223 en sipuleucel-T, zijn goedgekeurd voor gevorderde prostaatkanker.",
"CONCLUSIES: NSAAs verbeteren de overleving bij hoogrisico nmCRPC. Apalutamide en enzalutamide kunnen leiden tot verbeterde oncologische uitkomsten. Darolutamide kan minder bijwerkingen veroorzaken. Fase IV-gegevens zijn nodig om deze bevindingen te valideren.",
"Darolutamide voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.",
"Darolutamide is een nieuw, niet-steroïde androgenereceptor (AR)-signaalremmer. Het dient als een antiandrogeen van de tweede generatie en is momenteel geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC).",
"ACHTERGROND: Darolutamide, een structureel onderscheidende androgenereceptorremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van mannen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC), is aangetoond dat het de metastasevrije overleving verhoogt bij mannen met nmCRPC vergeleken met placebo.",
"Budgetimpactanalyse van darolutamide voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"ACHTERGROND: Darolutamide, een androgenereceptorantagonist met een onderscheidende moleculaire structuur, verlengde significant de metastasevrije overleving versus placebo in de fase III ARAMIS-studie bij mannen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC).",
"ACHTERGROND: Darolutamide is een structureel onderscheidende androgenereceptorremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van niet-gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker.",
"Darolutamide bij niet-gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker.",
"ACHTERGROND: Darolutamide, een orale androgenereceptorremmer, is goedgekeurd voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC), gebaseerd op significante verbeteringen in metastasevrije overleving (MFS) in de ARAMIS klinische t",
"Op basis van positieve resultaten in de fase III ARAMIS-studie is darolutamide recentelijk goedgekeurd in de VS voor de behandeling van mannen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"Hier evalueren we de activiteit van darolutamide bij enzalutamide-resistente castratieresistente prostaatkanker (CRPC) evenals bij AR-mutaties die zijn gedetecteerd bij patiënten na behandeling met enzalutamide, abirateron of bicalutamide.",
"ACHTERGROND: Darolutamide, een structureel onderscheidende androgenereceptorremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van mannen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC), is aangetoond dat het de metastasevrije overleving verhoogt bij mannen met nmCRPC vergeleken met placebo.",
"Voor niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker toonden recente fase III placebo-gecontroleerde onderzoeken met enzalutamide, apalutamide en darolutamide allemaal voordelen in het verbeteren van de metastasevrije overleving.",
"Darolutamide voor castratieresistente prostaatkanker.",
"De resultaten van een recente gerandomiseerde fase 3 klinische studie tonen aan dat de androgenereceptorantagonist darolutamide de metastasevrije overleving verbetert bij mannen met niet-gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker, vergeleken met placebo.",
"Vergelijkende werkzaamheid van apalutamide, darolutamide en enzalutamide voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker: een systematische review en netwerkmeta-analyse.",
"INLEIDING: Studies met apalutamide, enzalutamide of darolutamide hebben verbeterde metastasevrije overlevingspercentages (MFS) aangetoond, waardoor clinici voor een dilemma staan om een van deze middelen te kiezen voor niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC).",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Darolutamide is een nieuwe androgenereceptor (AR) antagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC).",
"Apalutamide, enzalutamide en darolutamide voor niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker: een systematische review en netwerkmeta-analyse.",
"Apalutamide en enzalutamide lijken effectievere middelen te zijn voor de behandeling van nmCRPC, terwijl darolutamide het meest gunstige tolerantieprofiel lijkt te hebben.",
"Darolutamide: een overzicht bij niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.",
"In de cruciale multinationale fase 3 ARAMIS-studie bij mannen met nmCRPC verlengde darolutamide (+ ADT) significant de metastasevrije overleving (MFS) ten opzichte van placebo plus voortdurende androgeendeprivatietherapie (ADT) bij de primaire analyse en de algehele overleving (OS) bij de definitieve OS-analyse en werd over het algemeen goed verdragen bij verlengde follow-up.",
"De fase III ARAMIS-studie toont aan dat de androgenereceptorantagonist darolutamide de metastasering bij mannen met castratieresistente prostaatkanker met een mediaan van 22 maanden vertraagt vergeleken met placebo.",
"Sinds 2018 zijn apalutamide, darolutamide en enzalutamide goedgekeurd voor de behandeling van mannen met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (M0CRPC).",
"Apalutamide, enzalutamide en recentelijk darolutamide (nieuwe androgenereceptorantagonisten) zijn goedgekeurd voor niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC)."
] | 790 | 739 |
3,867 | Welke kankers kunnen worden behandeld met Selpercatinib? | Selpercatinib is recent goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker, RET-fusie-positieve schildklierkanker en RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker. | [
"ACHTERGROND: Selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) zijn zeer krachtige RET-selectieve proteïne tyrosine kinase remmers (TKI's) voor de behandeling van gevorderde RET-veranderde schildklierkankers en niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Op basis van resultaten uit de fase I/II LIBRETTO-001 studie is selpercatinib recent goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker, RET-fusie-positieve schildklierkanker en RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker.",
"De FDA heeft selpercatinib goedgekeurd, de eerste gerichte therapie voor RET-veranderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en bepaalde typen schildklierkanker.",
"INLEIDING: Nieuwe rearranged in transfection (RET)-specifieke tyrosine kinase remmers (TKI's) zoals selpercatinib (LOXO-292) hebben ongekende effectiviteit getoond in tumoren positief voor RET-fusies of mutaties, met name RET-fusie-positieve NSCLC en RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker (MTC).",
"Neoadjuvante selpercatinib voor gevorderde medullaire schildklierkanker.",
"Recentelijk zijn zeer krachtige selectieve RET-remmers van de volgende generatie klinisch gevalideerd, en selpercatinib is recent goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gevorderde MTC.",
"DOEL: Selpercatinib en pralsetinib induceren diepe en duurzame responsen bij patiënten met gevorderde RET-fusie-positieve long- en schildklierkanker.",
"RET-selectieve remmers selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) hebben recent gunstige antitumoractiviteit en veiligheidsprofielen aangetoond bij gevorderde RET-fusie-positieve NSCLC, en beiden zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicatie.",
"CONCLUSIES: In deze fase 1-2 studie toonde selpercatinib duurzame werkzaamheid met voornamelijk laaggradige toxiciteit bij patiënten met medullaire schildklierkanker, met en zonder eerdere behandeling met vandetanib of cabozantinib.",
"Overwinnen van MET-afhankelijke resistentie tegen selectieve RET-remming bij patiënten met RET-fusie-positieve longkanker door combinatie van selpercatinib met crizotinib.",
"ACHTERGROND: Selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) zijn zeer krachtige RET-selectieve proteïne tyrosine kinase remmers (TKI's) voor de behandeling van gevorderde RET-veranderde schildklierkankers en niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Op 8 mei 2020 verleende de Food and Drug Administration versnelde goedkeuring aan selpercatinib voor 1) volwassen patiënten met gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC), 2) volwassen en pediatrische patiënten van ≥12 jaar met gevorderde of gemetastaseerde RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker (MTC) die systemische therapie nodig hebben, en 3) volwassen en pediatrische patiënten van ≥12 jaar met gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker die systemische therapie nodig hebben en die radioactief jodium-resistent zijn (indien radioactief jodium passend is). De goedkeuring werd verleend op basis van klinisch belangrijke",
" resultaten uit de fase I/II LIBRETTO-001 studie, selpercatinib is recent goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker, RET-fusie-positieve schildklierkanker en RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker. Dit artikel",
"Selpercatinib, een nieuw, zeer selectief en krachtig remmer van RET, toonde klinisch betekenisvolle antitumoractiviteit met beheersbare toxiciteit bij zwaar voorbehandelde en therapie-naïeve RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkankerpatiënten in een fase I/II klinische studie.",
"De FDA heeft selpercatinib goedgekeurd, de eerste gerichte therapie voor RET-veranderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en bepaalde typen schildklierkanker.",
"ACHTERGROND: Selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) zijn zeer krachtige RET-selectieve proteïne tyrosine kinase remmers (TKI's) voor de behandeling van gevorderde RET-veranderde schildklierkankers en niet-kleincellige longkanker (NSCL",
"C). RET-selectieve remmers selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) hebben recent gunstige antitumoractiviteit en veiligheidsprofielen aangetoond bij gevorderde RET-fusie-positieve NSCLC, en beiden zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicatie.",
"LIBRETTO-431 (NCT04194944) is een gerandomiseerde, wereldwijde, multicenter, open-label fase III studie die selpercatinib vergelijkt met carboplatine of cisplatine en pemetrexed chemotherapie met of zonder pembrolizumab bij therapie-naïeve patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.",
"Selpercatinib is een zeer selectieve RET-kinaseremmer die recent door de FDA is goedgekeurd voor long- en schildklierkankers met activerende RET-genfusies en mutaties.",
"ACHTERGROND: Selpercatinib (LOXO-292) en pralsetinib (BLU-667) zijn zeer krachtige RET-selectieve proteïne tyrosine kinase remmers (TKI's) voor de behandeling van gevorderde RET-veranderde schildklierkankers en niet-kleincellige longkanker.",
"Op 8 mei 2020 verleende de Food and Drug Administration versnelde goedkeuring aan selpercatinib voor 1) volwassen patiënten met gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC), 2) volwassen en pediatrische patiënten van ≥12 jaar met gevorderde of gemetastaseerde RET-gemuteerde medullaire schildklierkanker (MTC) die systemische therapie nodig hebben, en 3) volwassen en pediatrische patiënten van ≥12 jaar met gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve schildklierkanker die systemische therapie nodig hebben en die radioactief jodium-resistent zijn (indien radioactief jodium passend is).",
"Selpercatinib, een nieuw, zeer selectief en krachtig remmer van RET, toonde klinisch betekenisvolle antitumoractiviteit met beheersbare toxiciteit bij zwaar voorbehandelde en therapie-naïeve RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkankerpatiënten in een fase I/II klinische studie.",
"CONCLUSIES: Selpercatinib had duurzame werkzaamheid, inclusief intracraniële activiteit, met voornamelijk laaggradige toxiciteit bij patiënten met RET-fusie-positieve NSCLC die eerder platinum-gebaseerde chemotherapie hadden ontvangen en bij patiënten die eerder niet behandeld waren."
] | 777 | 708 |
3,868 | Wat is het doel van Volanesorsen? | Volanesorsen is een antisense oligonucleotide van de tweede generatie dat de transcriptie/vertaling van apoC-III (apolipoproteïne C-III) remt en recentelijk in Europa is goedgekeurd voor de behandeling van Familiale Chylomicronemie Syndroom (FCS). | [
"Behandeling met Volanesorsen, een 2'-O-Methoxyethyl-gemodificeerd antisense oligonucleotide gericht op APOC3",
"Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van antisense remming van apolipoproteïne C-III met volanesorsen bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie.",
"Volanesorsen is een antisense oligonucleotide van de tweede generatie dat de transcriptie/vertaling van apoC-III remt en recentelijk in Europa is goedgekeurd voor de behandeling van Familiale Chylomicronemie Syndroom (FCS).",
"Volanesorsen is een antisense oligonucleotide (ASO) remmer van apoC3, die triglyceriden (TG) niveaus met 70-80% verlaagt en waarvan is aangetoond dat het ook het aantal pancreatitisgevallen vermindert, het welzijn verbetert bij FCS, en TG's verlaagt en insulineresistentie verbetert bij FPLD.",
"Volanesorsen gericht op apoC-III heeft reducties in plasmatische TG-niveaus tot 90% laten zien.",
"BELANGRIJKE BEVINDINGEN: Er komt nu bewijs dat volanesorsen, een antisense oligonucleotide medicijn van de tweede generatie dat zich richt op ApoCIII boodschapper-RNA, leidt tot verlagingen van TG bij patiënten met familiaal chylomicronemie syndroom, ernstige hypertriglyceridemie en metabole dyslipidemie met type 2 diabetes, wat de hypothese ondersteunt dat ApoCIII een krachtige remmer is van LPL, en wanneer verminderd, kan de endogene klaring van TRL's resulteren in substantiële verlagingen van TG-niveaus.",
"DOELSTELLING: Het bepalen van de effecten van volanesorsen (ISIS 304801), een antisense remmer van de tweede generatie 2'-O-methoxyethyl chimere antisense remmer van apolipoproteïne (apo)C-III, op triglyceriden (TG) niveaus en insulineresistentie bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Varianten. Als zodanig is apoC-III erkend als een potentieel therapeutisch doelwit voor patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, waarbij een van de meest veelbelovende apoC-III-gerichte geneesmiddelen, volanesorsen, recentelijk fase III heeft doorlopen.",
"Volanesorsen is een antisense oligonucleotide dat de productie van Apo C-III remt, welke cruciaal is in de regulatie van TG-metabolisme omdat het lipoproteïne lipase (LPL) en hepatische lipase activiteit remt, maar ook de hepatische opname van TG-rijke deeltjes.",
"Er zijn enkele nieuwe geneesmiddelen in aantocht, zoals volanesorsen (dat zich richt op apolipoproteïne C-III), pemafibraat en anderen.",
"Volanesorsen is een experimenteel antisense oligonucleotide dat de translatie van Apo-CIII mRNA remt, waardoor de plasmatische niveaus van Apo-CIII en triglyceriden aanzienlijk worden verlaagd.",
"ACHTERGROND: Volanesorsen, een experimentele remmer van apoC-III synthese, verlaagde triglyceriden niveaus significant in klinische onderzoeken bij patiënten met familiaal chylomicronemie syndroom (FCS), een zeldzame genetische aandoening gekenmerkt door uitgesproken chylomicronemie die leidt tot een spectrum aan symptomen, waaronder terugkerende buikpijn en episodes van potentieel fatale acute pancreatitis (AP). DOEL: Het bepalen van het effect van volanesorsen op de ziektelast bij patiënten met FCS. Methoden: ReFOCUS was een retrospectieve wereldwijde webgebaseerde enquête open voor patiënten met FCS die volanesorsen ≥3 maanden ontvingen in een open",
"In een open-label studie met drie patiënten met dit syndroom leidde antisense-gemedieerde remming van hepatisch APOC3 mRNA met volanesorsen tot verlaagde plasmatische apolipoproteïne C-III en triglyceriden niveaus.",
"Volanesorsen (Waylivra®), een antisense oligonucleotide remmer van apolipoproteïne CIII (apoCIII) mRNA, wordt ontwikkeld door Ionis Pharmaceuticals via haar dochteronderneming Akcea Therapeutics, voor de behandeling van familiaal chylomicronemie syndroom (FCS), hypertriglyceridemie en familiaire partiële lipodystrofie (FPL).",
"Recentelijk is volanesorsen als veelbelovende ApoIII remmer aangetoond het lipidenprofiel te verbeteren bij patiënten met diabetische dyslipidemie.",
"Het antisense oligonucleotide (ASO) tegen APOC3 mRNA volanesorsen (voorheen ISIS 304801, ISIS-ApoCIIIRx en IONIS-ApoCIIIRx) verlaagt krachtig zowel de productie van apoC-III als triglyceriden concentraties en wordt momenteel geëvalueerd in fase 3 onderzoeken.",
"Het antisense oligonucleotide (ASO) tegen APOC3 mRNA volanesorsen (voorheen ISIS 304801, ISIS-ApoCIIIRx en IONIS-ApoCIIIRx) verlaagt krachtig zowel de productie van apo-CIII als triglyceriden concentraties en wordt momenteel geëvalueerd in fase 3 onderzoeken.",
"Het is echter onduidelijk of glycosylering van apoC-III invloed heeft op de klaring van TRL (triglyceriden-rijke lipoproteïnen) en of apoC-III antisense therapie (volanesorsen) de distributie van apoC-III glycoformen beïnvloedt.",
""
] | 577 | 600 |
3,869 | Roflumilast Crème is effectief voor welke ziekte? | Roflumilast Crème is aangetoond effectief te zijn bij psoriasis. | [
"ACHTERGROND: Systemische orale fosfodiësterase type 4 (PDE-4) remmers zijn effectief gebleken bij de behandeling van psoriasis. Roflumilast crème bevat een PDE-4 remmer die wordt onderzocht voor de lokale behandeling van psoriasis.",
"Onderzoek naar Roflumilast Crème bij Chronische Plaque Psoriasis.",
"CONCLUSIES: Roflumilast crème, eenmaal daags toegediend op de aangedane gebieden van psoriasis, was superieur aan de basiscrème in het bereiken van een heldere of bijna heldere toestand na 6 weken. Langere en grotere onderzoeken zijn nodig om de duurzaamheid en veiligheid van roflumilast bij psoriasis te bepalen.",
"Roflumilast Crème verbetert tekenen en symptomen van plaque psoriasis: Resultaten van een fase 1/2a gerandomiseerde, gecontroleerde studie.",
"Achtergrond: Roflumilast crème (ARQ-151) is een zeer krachtige, selectieve fosfodiësterase-4 remmer in ontwikkeling voor eenmaal daagse lokale behandeling van chronische plaque psoriasis.",
"Conclusie: Roflumilast crème was veilig en zeer effectief bij doseringen van 0,5% en 0,15% en vertegenwoordigt een potentiële nieuwe eenmaal daagse lokale therapie voor de behandeling van chronische plaque psoriasis.",
"Bij chronische plaque psoriasis verhoogde roflumilast crème veilig de kans op een heldere of bijna heldere toestand na 6 weken.",
"BRONVERMELDING: Lebwohl MG, Papp KA, Stein Gold L, et al. Trial of roflumilast cream for chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2020;383:229-39. 32668113.",
"CONCLUSIES: Lokale behandeling met crèmeformuleringen van de PDE4-remmers roflumilast en TAK-084 verminderde ontsteking, gemeten als een verandering in de dikte van de huidinfiltratie, en verminderde de ernst van psoriasis."
] | 231 | 234 |
3,870 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Givosiran. | Givosiran is een aminolevulinaatsynthase 1 (ALAS1)-gerichte small interfering RNA (siRNA) die covalent is gekoppeld aan een ligand om specifieke aflevering van de siRNA aan hepatocyten mogelijk te maken. Dit resulteert in downregulatie van ALAS1 mRNA en voorkomt de ophoping van neurotoxische δ-aminolevulinezuur en porfobilinogeen niveaus die geassocieerd zijn met acute porfyrie-aanvallen. | [
"Givosiran werkt als een conventionele siRNA om RNA-interferentie (RNAi)-gemedieerde genstillegging op delta-ALA synthase 1 (ALAS1) te activeren, waardoor ALA- en PBG-metabolieten terugkeren naar het fysiologische niveau om verdere neurotoxiciteit te verminderen.",
"Givosiran is een small interfering ribonucleïnezuur middel dat recentelijk in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van acute hepatische porfyrie (AHP).",
"Givosiran (Givlaari™) is een aminolevulinaatsynthase 1 (ALAS1)-gerichte small interfering RNA (siRNA) die covalent is gekoppeld aan een ligand om specifieke aflevering van de siRNA aan hepatocyten mogelijk te maken. Dit resulteert in downregulatie van ALAS1 mRNA en voorkomt de ophoping van neurotoxische δ-aminolevulinezuur en porfobilinogeen niveaus die geassocieerd zijn met acute porfyrie-aanvallen.",
"Givosiran, een RNA-interferentie therapie, remt de expressie van ALAS1.",
"Een aantal RNA-medicijnen zijn goedgekeurd voor medisch gebruik, waaronder aptameren (bijv. pegaptanib) die mechanistisch op eiwitdoelen werken en small interfering RNA's (bijv. patisiran en givosiran) en antisense oligonucleotiden (bijv. inotersen en golodirsen) die direct interfereren met RNA-doelen.",
"Givosiran is een experimenteel RNA-interferentie therapeutisch middel dat de hepatische ALAS1-synthese remt.",
"Na een reis van twee decennia vanaf de ontdekking zijn twee goedkeuringen van siRNA-therapeutica, ONPATTRO® (patisiran) en GIVLAARI™ (givosiran), behaald door Alnylam Pharmaceuticals. Het herzien van de lange termijn",
"Givosiran, een andere RNAi-therapie die 5-aminolevulinezuursynthase target, is positief getest bij acute intermitterende porfyrie in fase 1/2 en lopende fase 3 onderzoeken.",
" van RNA-medicijnen zijn goedgekeurd voor medisch gebruik, waaronder aptameren (bijv. pegaptanib) die mechanistisch op eiwitdoelen werken en small interfering RNA's (bijv. patisiran en givosiran) en antisense oligonucleotiden (bijv. inotersen en golodirsen) die direct interfereren met RNA-doelen. Verder, gui",
"In november 2019 werd givosiran het tweede small interfering RNA (siRNA)-gebaseerde medicijn dat goedkeuring kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het is ontwikkeld voor de behandeling van acute intermitterende porfyrie (AIP), een aandoening die wordt gekenmerkt door levensbedreigende acute neuroviscerale aanvallen.",
"Givosiran werkt als een conventionele siRNA om RNA-interferentie (RNAi)-gemedieerde genstillegging op delta-ALA synthase 1 (ALAS1) te activeren, waardoor ALA- en PBG-metabolieten terugkeren naar het fysiologische niveau om verdere neurotoxiciteit te verminderen.",
"Givosiran (Givlaari™) is een aminolevulinaatsynthase 1 (ALAS1)-gerichte small interfering RNA (siRNA) die covalent is gekoppeld aan een ligand om specifieke aflevering van de siRNA aan hepatocyten mogelijk te maken.",
"osynthese. Givosiran is een experimenteel RNA-interferentie therapeutisch middel dat de hepatische ALAS1-synthese remt. METHODEN: We voerden een fase 1 onderzoek uit met givosiran bij patiënten met acute in",
"porfyrie. Givosiran, een RNA-interferentie therapie, remt de expressie van ALAS1. METHODEN: In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3 studie werden symptomatische patiënten met acute hepatische porfyrie willekeurig toegewezen om subcutane givosiran (2,5 mg per kilogram lichaamsgewicht) of placebo te ontvangen.",
"State-of-the-art small interfering RNA (siRNA) therapeutica zoals givosiran en fitusiran zijn opgebouwd uit drie variabele componenten: een volledig gemodificeerde RNA-kern die metabolische stabiliteit biedt, een targeterende groep die opname door doelcellen medieert, en een linker.",
"Nieuwe behandelingsopties omvatten givosiran (siRNA) om ALA synthase-1 (ALAS1) en het boodschapper-RNA van PBGD (PBGD mRNA) te downreguleren, afgeleverd aan de levercellen van patiënten met AIP.",
"Beheer van AIP omvat bewustwording en het vermijden van triggerfactoren, infusies van hemin bij ernstige acute aanvallen, en indien geïndiceerd voor chronische suppressieve therapie, onderhoudsbehandeling met hemin of givosiran, een small interfering RNA-molecuul dat ALA synthase 1-transcripten antagoniseert."
] | 576 | 562 |
3,871 | Is Olaparib effectief voor prostaatkanker? | Ja, olaparib is aangetoond effectief te zijn voor de behandeling van prostaatkanker. Olaparib leidde tot stabiele ziekte of tumorregressies bij prostaatkankerpatiënten. | [
"We stelden de hypothese op dat metastatische, castratie-resistente prostaatkankers met DNA-hersteldefecten zouden reageren op poly(adenosinetrifosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remming met olaparib.METHODEN: We voerden een fase 2-studie uit waarbij patiënten met metastatische, castratie-resistente prostaatkanker werden behandeld met olaparib-tabletten in een dosis van 400 mg twee keer per dag.",
"CONCLUSIES: Behandeling met de PARP-remmer olaparib bij patiënten van wie de prostaatkankers niet langer reageerden op standaardbehandelingen en die defecten hadden in DNA-herstelgenen leidde tot een hoge responsratio.",
"Daarnaast zijn fase III-studies bij borstkanker, maagkanker en alvleesklierkanker gaande/gepland, en worden fase I/II-onderzoeken uitgevoerd bij andere maligniteiten, waaronder prostaatkanker, niet-kleincellige longkanker, Ewing-sarcoom en gevorderde kanker.",
"In een fase II-studie ontdekten onderzoekers dat de PARP-remmer olaparib leidde tot stabiele ziekte of tumorregressies bij patiënten met gevorderde borstkanker, eierstokkanker, alvleesklierkanker en prostaatkanker die drager waren van germinale mutaties in BRCA1 of BRCA2.",
"Toelatingseisen omvatten eierstokkanker die resistent was tegen eerdere platinumbehandeling; borstkanker met ≥ drie chemotherapieschema's voor metastatische ziekte; alvleesklierkanker met eerdere behandeling met gemcitabine; of prostaatkanker met progressie tijdens hormonale en één systemische therapie.",
"De tumorresponsratio was 26,2% (78 van 298; 95% BI, 21,3 tot 31,6) in totaal en respectievelijk 31,1% (60 van 193; 95% BI, 24,6 tot 38,1), 12,9% (acht van 62; 95% BI, 5,7 tot 23,9), 21,7% (vijf van 23; 95% BI, 7,5 tot 43,7) en 50,0% (vier van acht; 95% BI, 15,7 tot 84,3) bij eierstok-, borst-, alvleesklier- en prostaatkanker. Stabiele ziekte ≥ 8 weken werd waargenomen bij 42% van de patiënten (95% BI, 36,0 tot 47,4), waaronder 40% (95% BI, 33,4 tot 47,7), 47% (95% BI, 34,0 tot 59,9), 35% (95% BI, 16,4 tot 57,3) en 25% (95% BI, 3,2 tot 65,1) van degenen met respectievelijk eierstok-, borst-, alvleesklier- of prostaatkanker.",
"Het wordt steeds duidelijker dat er moleculair verschillende subtypen zijn van diverse veelvoorkomende kankers, waarvoor verschillende therapeutische benaderingen nodig zijn voor elk subtype, bijvoorbeeld het gebruik van monoklonale antilichamen (trastuzumab en cetuximab) bij HER2-positieve borstkanker en wild-type KRAS-darmkanker; tyrosinekinaseremmers (imatinib, gefitinib, erlotinib en crizotinib) bij chronische myeloïde leukemie, gastro-intestinale stromale tumoren en niet-kleincellige longkanker en intracellulaire middelen (vemurafenib en olaparib) bij gemetastaseerd kwaadaardig melanoom en eierstok-, borst- en prostaatkanker.",
"Olaparib, een van de meest bestudeerde PARP-remmers, heeft activiteit aangetoond in BRCA1/2(MUT+) en BRCA-achtige sporadische eierstok- en borstkankers, en ziet er veelbelovend uit bij prostaat- en alvleesklierkanker.",
"Prostaatkankercellen die samen werden behandeld met de HDAC-remmer suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA) en de PARP-remmer olaparib, toonden een synergistische afname van de celviabiliteit vergeleken met behandeling met één middel (combinatie-index < 0,9), terwijl normale prostaatcellen dit niet deden.",
"CONCLUSIES: Behandeling met de PARP-remmer olaparib bij patiënten van wie de prostaatkankers niet langer reageerden op standaardbehandelingen en die defecten hadden in DNA-herstelgenen leidde tot een hoge responsratio.",
"Olaparib, een van de meest bestudeerde PARP-remmers, heeft activiteit aangetoond in BRCA1/2(MUT+) en BRCA-achtige sporadische eierstok- en borstkankers, en ziet er veelbelovend uit bij prostaat- en alvleesklierkanker.",
"DNA-hersteldefecten en Olaparib bij metastatische prostaatkanker.",
"Prostaatkankercellen die samen werden behandeld met de HDAC-remmer suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA) en de PARP-remmer olaparib, toonden een synergistische afname van de celviabiliteit vergeleken met behandeling met één middel (combinatie-index < 0,9), terwijl normale prostaatcellen dit niet deden.",
"We stelden de hypothese op dat metastatische, castratie-resistente prostaatkankers met DNA-hersteldefecten zouden reageren op poly(adenosinetrifosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remming met olaparib.",
"Een fase II-studie van de PARP-remmer olaparib (AstraZeneca) bij kankerpatiënten met erfelijke BRCA1- en BRCA2-genmutaties bevestigde eerdere resultaten die klinisch voordeel lieten zien bij gevorderde borstkanker en eierstokkanker, en toonde bewijs van effectiviteit tegen alvleesklier- en prostaatkanker.",
"ACHTERGROND: Prostaatkanker is een heterogene ziekte, maar huidige behandelingen zijn niet gebaseerd op moleculaire stratificatie. We stelden de hypothese op dat metastatische, castratie-resistente prostaatkankers met DNA-hersteldefecten zouden reageren op poly(adenosinetrifosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remming met olaparib.METHODEN: We voerden een fase 2-studie uit waarbij patiënten met metastatische, castratie-resistente prostaatkanker werden behandeld met olaparib-tabletten in een dosis van 400 mg twee keer per dag.",
"Prostaatkanker is een heterogene ziekte, maar huidige behandelingen zijn niet gebaseerd op moleculaire stratificatie. We stelden de hypothese op dat metastatische, castratie-resistente prostaatkankers met DNA-hersteldefecten zouden reageren op poly(adenosinetrifosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remming met olaparib.",
"Het uitschakelen van RAD51 maakte prostaatkankercellen gevoeliger voor SAHA en olaparib alleen. Gezamenlijke behandeling met HDAC-remmers en PARP-remmers verlaagde de expressie van HR-gerelateerde eiwitten en verhoogde gelijktijdig DNA-schade, wat resulteerde in celdood van prostaatkankercellen.",
"Prostaatkankercellen die samen werden behandeld met de HDAC-remmer suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA) en de PARP-remmer olaparib, toonden een synergistische afname van de celviabiliteit vergeleken met behandeling met één middel (combinatie-index < 0,9), terwijl normale prostaatcellen dit niet deden.",
"De specificiteit van de biomarkerreeks was 94%. Anemie (bij 10 van de 50 patiënten [20%]) en vermoeidheid (bij 6 [12%]) waren de meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of 4, bevindingen die overeenkomen met eerdere studies van olaparib.CONCLUSIES: Behandeling met de PARP-remmer olaparib bij patiënten van wie de prostaatkankers niet langer reageerden op standaardbehandelingen en die defecten hadden in DNA-herstelgenen leidde tot een hoge responsratio.",
"Prostaatkankercellen die samen werden behandeld met de HDAC-remmer suberoylanilidehydroxaminezuur (SAHA) en de PARP-remmer olaparib, toonden een synergistische afname van de celviabiliteit vergeleken met behandeling met één middel (combinatie-index < 0,9), terwijl normale prostaatcellen dit niet deden.",
"Daarnaast zijn fase III-studies bij borstkanker, maagkanker en alvleesklierkanker gaande/gepland, en worden fase I/II-onderzoeken uitgevoerd bij andere maligniteiten, waaronder prostaatkanker, niet-kleincellige longkanker, Ewing-sarcoom en gevorderde kanker.",
"INTERPRETATIE: Olaparib heeft antitumorale activiteit tegen metastatische castratie-resistente prostaatkanker met DDR-genafwijkingen, wat de implementatie van genomische stratificatie van metastatische castratie-resistente prostaatkanker in de klinische praktijk ondersteunt.",
"CONCLUSIES: Bij mannen met metastatische castratie-resistente prostaatkanker die ziekteprogressie hadden tijdens behandeling met enzalutamide of abirateron en die afwijkingen hadden in genen die een rol spelen bij homologe recombinatieherstel, werd olaparib geassocieerd met een langere progressievrije overleving en betere respons- en patiëntgerapporteerde uitkomstmaten dan enzalutamide of abirateron.",
"Olaparib is een extra optie voor tweede- en derdelijnsbehandeling bij patiënten met afwijkingen in BRCA1, BRCA2 en ATM.",
"In deze review beschrijven we de huidige therapieën voor mCRPC, de rationale voor anti-PARP-therapieën, de farmacologie van olaparib voor prostaatkanker, klinische studies van olaparib voor mCRPC, onze klinische ervaring met olaparib voor prostaatkanker in een uitgebreid kankercentrum, en toekomstige richtingen voor olaparib bij de behandeling van mCRPC.",
"Olaparib, een poly(ADP-ribose) polymerase-remmer, heeft een verbetering aangetoond in de mediane progressievrije overleving (PFS) bij geselecteerde patiënten met metastatische castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC).",
"Activiteit van durvalumab plus olaparib bij metastatische castratie-resistente prostaatkanker bij mannen met en zonder DNA-schadeherstelmutaties.",
"ACHTERGROND: Patiënten met metastatische castratie-resistente prostaatkanker en mutaties in homologe recombinatieherstel (HRR) hebben een betere respons op behandeling met de poly(ADP-ribose) polymerase-remmer olaparib dan patiënten zonder HRR-mutaties.",
"De TOPARP-A klinische studie toonde aan dat de PARP-remmer olaparib een effectieve strategie kan zijn voor de behandeling van prostaatkanker.",
"SAMENVATTING: De poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) remmers olaparib en rucaparib zijn nu goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Hier, wij",
"ACHTERGROND: We rapporteerden eerder dat olaparib leidde tot significant langere beeldvormingsgebaseerde progressievrije overleving dan de keuze van de arts voor enzalutamide of abirateron bij mannen met metastatische castratie-resistente prostaatkanker die kwalificerende afwijkingen hadden in homologe recombinatieherstelgenen en wiens ziekte was gevorderd tijdens eerdere behandeling met een next-generation hormonaal middel.",
"Recente klinische studies tonen gunstige resultaten voor de PARP-remmer olaparib gebruikt als monotherapie voor de behandeling van metastatische castratie-resistente prostaatkanker.",
"De PROFOUND fase III-studie, waarin olaparib werd vergeleken met enzalutamide/abiraterontherapie, toonde een verhoogde radiologische progressievrije overleving (rPFS) en algehele overleving (OS) bij patiënten met metastatische castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC) met BRCA1-, BRCA2- of ATM-mutaties.",
"Olaparib richt zich op sommige gevorderde prostaatkankers.",
"De PARP-remmer (PARPi) olaparib kreeg van de FDA een doorbraaksstatus voor de behandeling van metastatische castratie-resistente prostaatkankers (CRPC) met mutaties in BRCA1/2- of ATM-genen.",
"Bij prostaatkanker zijn twee PARP-remmers, rucaparib en olaparib, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van metastatische castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC).",
"Olaparib is een door de FDA goedgekeurde PARP-remmer (PARPi) die veelbelovend is gebleken als synthetische lethale behandelingsbenadering voor BRCA-gemuteerde castratie-resistente prostaatkanker (CRPC) in klinisch gebruik.",
"Richten op Plk1 om de effectiviteit van olaparib te verbeteren bij castratie-resistente prostaatkanker.",
"RECENTE VINDINGEN: De goedkeuring van verschillende PARP-remmers (olaparib, rucaparib en niraparib) heeft de focus van kankerbehandeling ook bij prostaatkanker gericht op synthetische lethale benaderingen.",
"PATIËNTENSAMENVATTING: Een grote klinische studie concludeerde dat behandeling met de PARP-remmer olaparib voordelen biedt voor mannen met metastatische castratie-resistente prostaatkanker waarvan de tumoren afwijkingen vertonen in 15 verschillende DNA-herstelgenen.",
"Onder hen hebben olaparib en rucaparib doorbraaksstatus voor BRCA1/2-gemuteerde mCRPC.",
"In fase II klinische studies, inclusief patiënten met gevorderde castratie-resistente prostaatkanker, lijkt olaparib effectief en goed verdragen.",
"Opmerkelijk is de recente doorbraaksstatus van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor olaparib voor de behandeling van BRCA1/2- of ATM-gemuteerde metastatische castratie-resistente prostaatkanker."
] | 1,493 | 1,381 |
3,872 | Wat is Corkscrew Slokdarm? | Corkscrew slokdarm is een klassieke bevinding van diffuse slokdarmspasme in bariumpjesonderzoeken die abnormale contracties weerspiegelt, leidend tot compartimentalisatie en krulling van de slokdarm, wat uiteindelijk een uiterlijk geeft dat lijkt op een kurkentrekker of rozenkransparels. | [
"Corkscrew slokdarm (ook wel rozenkransparel slokdarm genoemd) is een klassieke bevinding van diffuse slokdarmspasme (DES) in bariumpjesonderzoeken die abnormale contracties weerspiegelt, leidend tot compartimentalisatie en krulling van de slokdarm, wat uiteindelijk een uiterlijk geeft dat lijkt op een kurkentrekker of rozenkransparels.",
"Esophagografie toonde een stoornis in de slokdarmmotiliteit met diffuse meerdere spasmen, die doen denken aan de 'corkscrew slokdarm'.",
"Corkscrew slokdarm is een radiologische diagnose en wordt gekenmerkt door gedraaide segmenten in het distale derde deel van de slokdarm.",
"Niet-propulsieve slokdarmcontracties die radiologisch worden beschreven als tertiaire contracties of \"corkscrew\" slokdarm suggereren de aanwezigheid van een onderliggende motiliteitsstoornis en kunnen leiden tot verminderde zuurclearance.",
"Corkscrew slokdarm (ook wel rozenkransparel slokdarm genoemd) is een klassieke bevinding van diffuse slokdarmspasme (DES) in bariumpjesonderzoeken die abnormale contracties weerspiegelt, leidend tot compartimentalisatie en krulling van de slokdarm, wat uiteindelijk een uiterlijk geeft dat lijkt op een kurkentrekker of rozenkransparels.",
"Esophagografie toonde een stoornis in de slokdarmmotiliteit met diffuse meerdere spasmen, die doen denken aan de 'corkscrew slokdarm'.",
"Corkscrew slokdarm (ook wel rozenkransparel slokdarm genoemd) is een klassieke bevinding van diffuse slokdarmspasme (DES) in bariumpjesonderzoeken die abnormale contracties weerspiegelt, leidend tot compartimentalisatie en krulling van de slokdarm, wat uiteindelijk een uiterlijk geeft dat lijkt op een kurkentrekker of rozenkransparels. We r",
"Bariumslikonderzoek toonde dat de slokdarm het kurkentrekkers uiterlijk had dat kenmerkend is voor diffuse slokdarmspasme (DES)."
] | 256 | 252 |
3,873 | Noem 3 conventionele synthetische DMARDs. | Drie conventionele synthetische (cs) DMARDs zijn methotrexaat (MTX), leflunomide en sulfasalazine. | [
"De werkgroep stemde in met 5 overkoepelende principes en 12 aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van conventionele synthetische (cs) DMARDs (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine); glucocorticoïden (GC's); biologische (b) DMARDs (tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab en biosimilaire (bs) DMARDs) en gerichte synthetische (ts) DMARDs (de Januskinase (JAK) remmers tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).",
"RESULTATEN: De werkgroep stemde in met 5 overkoepelende principes en 12 aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van conventionele synthetische (cs) DMARDs (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine); glucocorticoïden (GC's); biologische (b) DMARDs (tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab en biosimilaire (bs) DMARDs) en gerichte synthetische (ts) DMARDs (de Januskinase (JAK) remmers tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).",
"Conventionele synthetische DMARDs zoals methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide, hydroxychloroquine lijken veilig te zijn tijdens de perioperatieve periode.",
"tsDMARDs zouden dan alleen die middelen omvatten die specifiek zijn ontwikkeld om een bepaalde moleculaire structuur te targeten (zoals tofacitinib, fostamatinib, baricitinib of apremilast, of middelen die niet primair gericht zijn op reumatische aandoeningen, zoals imatinib of ibrutinib), terwijl csDMARDs de traditionele geneesmiddelen zouden omvatten (zoals methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide, hydroxychloroquine, goudzouten en anderen)."
] | 201 | 197 |
3,874 | Is isradipine effectief voor de ziekte van Parkinson? | Nee. Langdurige behandeling met directwerkende isradipine vertraagde de klinische progressie van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium niet. | [
"Aangepaste kleinste-kwadraten gemiddelde veranderingen in de totale UPDRS-score in de antiparkinsonmedicatie ON-toestand over 36 maanden voor ontvangers van isradipine en placebo waren respectievelijk 2,99 (95% BI, 0,95 tot 5,03) punten versus 3,26 (BI, 1,25 tot 5,26) punten, met een behandel-effect van -0,27 (BI, -3,02 tot 2,48) punt (P = 0,85).",
"Conclusie: Langdurige behandeling met directwerkende isradipine vertraagde de klinische progressie van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium niet."
] | 85 | 95 |
3,875 | Is MK-1602 een CGRP-antagonist? | Ja, MK-1602 is een CGRP-antagonist. | [
"Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van ubrogepant (MK-1602), een calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist (CGRP-RA), voor de acute behandeling van migraine.",
"Deze studie ondersteunt de werkzaamheid van ubrogepant en levert verder bewijs dat CGRP-RA's levensvatbare opties zijn voor de acute behandeling van migraine."
] | 56 | 55 |
3,876 | Welk bedrijf heeft eptinezumab ontwikkeld? | Eptinezumab is ontwikkeld door Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals. | [
"Eptinezumab, toegediend via intraveneuze (IV) toediening, wordt ontwikkeld door Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals voor de preventie van migraine."
] | 27 | 27 |
3,877 | Wat zijn de kenmerken van het AESOP-syndroom? | Adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom wordt gedefinieerd als het AESOP-syndroom. | [
"Verdere onderzoeken toonden een monoklonale gammopathie, een osteolytisch plasmacytoom van de borstwand onder de plaque, en regionale lymfadenopathie, wat leidde tot de diagnose adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom (AESOP).",
"POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidverschijnselen) en AESOP (adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom) syndromen zijn zeldzame paraneoplastische aandoeningen als gevolg van een onderliggende plasmaceldyscrasie.",
"Adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom (AESOP) syndroom.",
"In ons manuscript beschrijven we de cutane manifestaties van een zeldzame aandoening genaamd Adenopathie en Uitgebreide Huidvlek Bovenop Plasmacytoom (AESOP) syndroom.",
"Adenopathie en Uitgebreide Huidvlek Bovenop een Plasmacytoom (AESOP) Syndroom.",
"POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidverschijnselen) en AESOP (adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom) syndromen zijn zeldzame paraneoplastische aandoeningen als gevolg van een onderliggende plasmaceldyscrasie.",
"Het AESOP (adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom) syndroom: rapport van 4 gevallen van een nieuw syndroom dat POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) syndroom onthult in een behandelbare fase.",
"In ons manuscript beschrijven we de cutane manifestaties van een zeldzame aandoening genaamd Adenopathie en Uitgebreide Huidvlek Bovenop Plasmacytoom (AESOP) syndroom. Wij",
"POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidverschijnselen) en AESOP (adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom) syndromen zijn zeldzame paraneoplastische aandoeningen als gevolg van een onderliggende plasmaceldyscrasie. Wij rapporteren",
"r onderzoek toonde een monoklonale gammopathie, een osteolytisch plasmacytoom van de borstwand onder de plaque, en regionale lymfadenopathie, wat leidde tot de diagnose adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom (AESOP). Biopsie van",
"Verdere onderzoeken toonden een monoklonale gammopathie, een osteolytisch plasmacytoom van de borstwand onder de plaque, en regionale lymfadenopathie, wat leidde tot de diagnose adenopathie en uitgebreide huidvlek bovenop een plasmacytoom (AESOP)."
] | 301 | 282 |
3,878 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het VIFUP-regime voor borstkanker? | ViFuP omvat vinorelbine, cisplatine en continue infusie van 5-fluorouracil. | [
"PATIËNTEN EN METHODEN: Borstkankerpatiënten, klinische stadia T2-T3, N0-N2, M0, en Ki-67-labelingsindex ≥ 20%, werden elke 3 weken behandeld met maximaal zes kuren van vinorelbine 20 mg totale dosis intraveneus (i.v.) op dagen 1 en 3, cisplatine 60 mg/m² i.v. op dag 1 en 5-FU 200 mg/m²/dag als continue infusie (ViFuP-regime).",
"METHODEN: 25 patiënten met lokaal gevorderde hoofd- en halskanker werden behandeld met 4 cycli van vinorelbine (20 mg i.v. dag 1, 3), cisplatine (60 mg/m² i.v. dag 1) en 5-fluorouracil (200 mg/m² continue i.v. infusie dag 1-21) (ViFuP-regime) gevolgd door bifractionele radiotherapie (bidRT) tot 74,4 Gy in 62 fracties van 1,2 Gy twee keer per dag.",
"Vinorelbine, cisplatine en continue infusie van 5-fluorouracil (ViFuP) bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker: een fase II-studie.",
"We beoordeelden de werkzaamheid in termen van responspercentage en tijd tot progressie van een combinatie met continue infusie 5-fluorouracil (5-FU), vinorelbine en cisplatine (ViFuP-regime), als eerste of volgende behandellijn voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker.",
"De haalbaarheid en werkzaamheid van een regime met vinorelbine (V), cisplatine (P) en 5-fluorouracil (5-Fu) als continue infusie (ViFuP-regime) voor patiënten met lokaal gevorderde borstkanker werden geëvalueerd.",
"Patiënten met grote operabele (cT2-T3, N0-2, M0), ER ≥ 10% borstkanker werden behandeld in twee opeenvolgende studies met preoperatieve chemotherapie (Studie I: zes kuren van ofwel fluorouracil, leucovorin, vinorelbine (FLN), of vinorelbine, cisplatine en continue infusie van fluorouracil (ViFuP), naar goeddunken van de behandelend arts; Studie II: capecitabine en orale vinorelbine (CAVINO)).",
"De haalbaarheid en werkzaamheid van een regime met vinorelbine (V), cisplatine (P) en 5-fluorouracil (5-Fu) als continue infusie (ViFuP-regime) voor patiënten met lokaal gevorderde borstkanker werden geëvalueerd.",
"Patiënten met grote operabele (cT2-T3, N0-2, M0), ER ≥ 10% borstkanker werden behandeld in twee opeenvolgende studies met preoperatieve chemotherapie (Studie I: zes kuren van ofwel fluorouracil, leucovorin, vinorelbine (FLN), of vinorelbine, cisplatine en continue infusie van fluorouracil (ViFuP), naar goeddunken van de behandelend arts; Studie II: capecitabine en orale vinorelbine (CAVINO)).",
"De haalbaarheid en werkzaamheid van een regime met vinorelbine (V), cisplatine (P) en 5-fluorouracil (5-Fu) als continue infusie (ViFuP-regime) voor patiënten met lokaal gevorderde borstkanker werden geëvalueerd. Twintig-s",
"We beoordeelden de werkzaamheid in termen van responspercentage en tijd tot progressie van een combinatie met continue infusie 5-fluorouracil (5-FU), vinorelbine en cisplatine (ViFuP-regime), als eerste of volgende behandellijn voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker.",
"geschikt. We beoordeelden de werkzaamheid in termen van responspercentage en tijd tot progressie van een combinatie met continue infusie 5-fluorouracil (5-FU), vinorelbine en cisplatine (ViFuP-regime), als eerste of volgende behandellijn voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker. PATIËNTEN EN METHODEN: Honderd opeenvolgende patiënten met gevorderde borstkanker werden behandeld met 5-FU 200 mg/m² continu toegediend via een permanente centrale veneuze lijn; vinorelbine werd gegeven op dagen 1 en 3 in een dosis van 20 mg en cisplatine werd toegediend..."
] | 496 | 458 |
3,879 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het EE-4A-regime voor de ziekte van Wilms? | Het EE-4A-regime omvat dactinomycine en vincristine. | [
"Vijf patiënten kregen het behandelingsregime EE-4A, dactinomycine en vincristine.",
"Een maand na de resectie werd chemotherapie met vincristine plus dactinomycine (EE-4A-regime) gestart.",
"Na de resectie werd chemotherapie met vincristine plus dactinomycine (EE-4A-regime) gestart. Bij de 69-maand"
] | 51 | 50 |
3,880 | Helpt de inactivatie van CYLD bij colorectale kanker? | Nee. Inactivatie van CYLD in intestinale epitheelcellen verergert colitis-geassocieerde colorectale carcinogenese. | [
"Inactivatie van CYLD in intestinale epitheelcellen verergert colitis-geassocieerde colorectale carcinogenese - een kort verslag.",
"CYLD is een tumorsuppressor die in verband is gebracht met de ontwikkeling van verschillende menselijke maligniteiten, waaronder colonkanker. De tumorsuppressieve functie van CYLD is geassocieerd met zijn deubiquitinerende activiteit, die zich bevindt in het carboxyl-terminale gebied van het eiwit. In de huidige studie evalueerden we de rol van intestinale epitheliale CYLD bij colitis-geassocieerde kanker met behulp van een conditioneel muismodel voor CYLD-inactivatie.METHODEN: Om de rol van CYLD in intestinale epitheliale carcinogenese te evalueren, werden muizen (IEC-Cyld (Δ9) muizen) gegenereerd die een mutatie dragen die het deubiquitinerende domein van CYLD in intestinale epitheelcellen (IEC) elimineert, door Villin-Cre transgene muizen te kruisen met eerder gegenereerde muizen met een loxP-omgeven Cyld exon 9 (Cyld (flx9) muizen).RESULTATEN: We ontdekten dat IEC-Cyld (Δ9) muizen tot een leeftijd van één jaar geen spontane intestinale afwijkingen vertoonden. Echter, na blootstelling aan een combinatie van genotoxische (AOM) en pro-inflammatoire (DSS) agentia, vonden we dat het aantal adenomen bij de IEC-Cyld (Δ9) muizen dramatisch was toegenomen in vergelijking met de controlemuizen. Inactivatie van CYLD in intestinale epitheelcellen beïnvloedde de klassieke activatiepaden van nuclear factor-kappaB (NF-κB) en c-Jun kinase (JNK) onder fysiologische omstandigheden niet, wat suggereert dat deze paden de CYLD-deficiënte intestinale epithelia niet predisponeren voor de ontwikkeling van colorectale kanker vóór het begin van genotoxische en/of pro-inflammatoire stress.CONCLUSIES: Onze bevindingen benadrukken een cruciale tumorsuppressieve rol voor functionele intestinale epitheliale CYLD bij colitis-geassocieerde carcinogenese. De expressie van CYLD en de daarmee geassocieerde paden in intestinale tumoren kunnen worden benut voor toekomstige prognostische en therapeutische doeleinden.",
"Inactivatie van CYLD in intestinale epitheelcellen verergert colitis-geassocieerde colorectale carcinogenese - een kort verslag"
] | 289 | 288 |
3,881 | Welke netwerkanalysemethode kunt u gebruiken voor prioritering van metabole ziektegenen? | metPropagate is een netwerk-geleide propagatie van metabolomische informatie voor prioritering van metabole ziektegenen. metPropagate kon bij 92% van de patiënten met bekende IEM's ten minste één oorzakelijk gen prioriteren in het top 20 percentiel van kandidaatgenen. | [
"metPropagate: netwerk-geleide propagatie van metabolomische informatie voor prioritering van metabole ziektegenen.",
"Veel aangeboren stofwisselingsziekten (IEM's) zijn behandelbaar, daarom is vroege diagnose essentieel. Whole-exome sequencing (WES) variantprioritering in combinatie met fenotype-geleide klinische en bio-informatica expertise wordt doorgaans gebruikt om ziekteveroorzakende varianten te identificeren; het kan echter een uitdaging zijn om het causale kandidaatgen te identificeren wanneer een groot aantal zeldzame en potentieel pathogene varianten wordt gedetecteerd. Hier presenteren we een netwerk-gebaseerde benadering, metPropagate, die ongerichte metabolomica (UM) data van een enkele patiënt en een controlegroep gebruikt om kandidaatgenen te prioriteren bij patiënten met vermoedelijke IEM's. We valideren metPropagate op 107 patiënten met IEM's gediagnosticeerd in Miller et al. (2015) en 11 patiënten met zowel CNS- als metabole afwijkingen. De metPropagate-methode rangschikt kandidaatgenen door labelpropagatie, een grafiek-verzachtend algoritme dat rekening houdt met de metabole verstoring van elk gen naast het netwerk van interacties tussen buren. metPropagate kon bij 92% van de patiënten met bekende IEM's ten minste één oorzakelijk gen prioriteren in het top 20 percentiel van kandidaatgenen. Toegepast op patiënten met vermoedelijke neurometabole ziekte plaatste metPropagate ten minste één oorzakelijk gen in het top 20 percentiel bij 9 van de 11 patiënten, en rangschikte het oorzakelijke gen hoger dan de fenotype-gebaseerde rangschikking van Exomiser bij 6 van de 11 patiënten. Interessant genoeg resulteerde rangschikking door een gewogen combinatie van metPropagate- en Exomiser-scores in verbeterde prioritering. De resultaten van deze studie geven aan dat netwerk-gebaseerde analyse van UM-data een aanvullende bewijsmodus kan bieden om causale genen te prioriteren bij patiënten met vermoedelijke IEM's.",
"De metPropagate-methode rangschikt kandidaatgenen door labelpropagatie, een grafiek-verzachtend algoritme dat rekening houdt met de metabole verstoring van elk gen naast het netwerk van interacties tussen buren.",
"we presenteren een netwerk-gebaseerde benadering, metPropagate, die ongerichte metabolomica (UM) data van een enkele patiënt en een controlegroep gebruikt om kandidaatgenen te prioriteren bij patiënten met vermoedelijke IEM's. We valideren",
"metPropagate: netwerk-geleide propagatie van metabolomische informatie voor prioritering van metabole ziektegenen",
"Hier presenteren we een netwerk-gebaseerde benadering, metPropagate, die ongerichte metabolomica (UM) data van een enkele patiënt en een controlegroep gebruikt om kandidaatgenen te prioriteren bij patiënten met vermoedelijke IEM's.",
"Toegepast op patiënten met vermoedelijke neurometabole ziekte plaatste metPropagate ten minste één oorzakelijk gen in het top 20 percentiel bij 9 van de 11 patiënten, en rangschikte het oorzakelijke gen hoger dan de fenotype-gebaseerde rangschikking van Exomiser bij 6 van de 11 patiënten.",
"metPropagate kon bij 92% van de patiënten met bekende IEM's ten minste één oorzakelijk gen prioriteren in het top 20 percentiel van kandidaatgenen.",
"Interessant genoeg resulteerde rangschikking door een gewogen combinatie van metPropagate- en Exomiser-scores in verbeterde prioritering."
] | 475 | 464 |
3,882 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het IROX-regime voor colorectale kanker? | Het IROX-regime voor colorectale kanker omvat irinotecan en oxaliplatin. | [
"ACHTERGROND: De auteurs stelden de hypothese dat patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die tumoren hadden met een lage thymidylaatsynthase (TS-L) expressie een hogere respons zouden hebben op de gecombineerde behandeling met 5-fluorouracil, leucovorin en oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab (FOLFOX/Bev) dan degenen met een hoge TS (TS-H) expressie, en dat de combinatie van irinotecan en oxaliplatin (IROX) plus bevacizumab (IROX/Bev) effectiever zou zijn dan FOLFOX/Bev bij patiënten met TS-H tumoren.",
"De 10 regimes omvatten folinezuur + 5-fluorouracil + oxaliplatin (FOLFOX), folinezuur + 5-fluorouracil + irinotecan (FOLFIRI), folinezuur + 5-fluorouracil + gemcitabine (FFG), folinezuur + 5-fluorouracil + trimetrexate (FFT), folinezuur + 5-fluorouracil (FF), irinotecan + oxaliplatin (IROX), raltitrexed + oxaliplatin (TOMOX), folinezuur + tegafur-uracil (FTU), raltitrexed en capecitabine.",
"We simuleerden fase II-studies door patiënten uit N9741, een gerandomiseerde fase III-studie van chemotherapieregimes voor gemetastaseerde colorectale kanker, opnieuw te bemonsteren en vergeleken de kracht van verschillende eindpunten om de superieure therapie te detecteren (FOLFOX [infusie fluorouracil, leucovorin en oxaliplatin] had een langere totale overleving dan zowel IROX [irinotecan plus oxaliplatin] als IFL [irinotecan en bolus fluorouracil plus leucovorin]).",
"PATIËNTEN EN METHODEN: Germline DNA werd geëxtraheerd van 520 patiënten in de Noord-Amerikaanse Gastro-intestinale Intergroup N9741-studie. Drie studiearmen werden geëvalueerd: IFL (fluorouracil [FU] + irinotecan [IRN]), FOLFOX (FU + oxaliplatin) en IROX (IRN + oxaliplatin).",
"De patiënt had progressie van de ziekte op IROX (irinotecan/oxaliplatin) en irinotecan/cetuximab regimes. Hij werd gestart met gemcitabine/capecitabine en ontwikkelde opnieuw hand-voet syndroom (HFS), wat onder controle werd gehouden met agressieve huidverzorging en vitamine B6-behandeling.",
"Haller et al. toonden aan dat irinotecan plus oxaliplatin (IROX) effectiever is dan irinotecan alleen na falen van fluoropyrimidine bij gevorderde colorectale kanker.",
"ONGETITELD: DOEL Om te bepalen of irinotecan plus oxaliplatin (IROX) superieur is aan irinotecan alleen bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die eerder behandeld zijn met enkelvoudige fluoropyrimidines.",
"De 10 regimes omvatten folinezuur + 5-fluorouracil + oxaliplatin (FOLFOX), folinezuur + 5-fluorouracil + irinotecan (FOLFIRI), folinezuur + 5-fluorouracil + gemcitabine (FFG), folinezuur + 5-fluorouracil + trimetrexate (FFT), folinezuur + 5-fluorouracil (FF), irinotecan + oxaliplatin (IROX), raltitrexed + oxaliplatin (TOMOX), folinezuur + tegafur-uracil (FTU), raltitrexed en capecitabine.",
"Bijgewerkte analyse van werkzaamheid en toxiciteit van irinotecan en oxaliplatin (IROX): intergroepstudie N9741 in eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.",
"We probeerden de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een combinatie van irinotecan en oxaliplatin (IROX) als salvage-behandeling voor patiënten met gemcitabine- en 5-FU-refractaire alvleesklierkanker.",
"ziekte op IROX (irinotecan/oxaliplatin) en irinotecan/cetuximab regimes. Hij werd gestart met gemcitabine/ca",
"RESULTATEN: De waargenomen 5-jaars overleving met infusie fluorouracil, leucovorin en oxaliplatin (FOLFOX) van 9,8% was beter dan met irinotecan plus bolus fluorouracil en leucovorin (IFL; 3,7%; P = .04) of met bolus irinotecan/oxaliplatin (IROX; 5,1%; P = .128).",
"We evalueerden de irinotecan-oxaliplatin combinatie (IROX-regime) bij eerder onbehandelde patiënten met niet-favorabele subsets van carcinomen van onbekende primaire oorsprong.",
"PATIËNTEN EN METHODEN: Patiënten werden gelijktijdig willekeurig toegewezen aan behandeling met irinotecan en bolus fluorouracil plus leucovorin (IFL, controlegroep), oxaliplatin en infusie fluorouracil plus leucovorin (FOLFOX), of irinotecan en oxaliplatin (IROX).",
"Pilotstudie van irinotecan/oxaliplatin (IROX) combinatiechemotherapie voor patiënten met gemcitabine- en 5-fluorouracil-refractaire alvleesklierkanker.",
"De drie behandelarmen bestaan uit IFL (irinotecan + FU/LV), FOLFOX4 (oxaliplatin + FU/LV) en IROX (irinotecan + oxaliplatin).",
"PATIËNTEN EN METHODEN: Onderzoeksgegevens van patiënten in studiearmen (A) irinotecan/5-FU/leucovorin (LV) (IFL, n = 264), (F) oxaliplatin/5-FU/LV (FOLFOX4, n = 267) en (G) oxaliplatin/irinotecan (IROX, n = 265) werden herzien. TTP en mediane OS werden berekend."
] | 573 | 556 |
3,883 | Wat zijn de doelwitten van pemigatinib? | Pemigatinib is een kleine molecuulremmer van fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) 1, FGFR2 en FGFR3, die versnelde goedkeuring heeft gekregen voor de behandeling van volwassenen met eerder behandelde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde cholangiocarcinoom en een FGFR2-fusie of andere herschikking, zoals gedetecteerd door een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde test. | [
"Pemigatinib is een selectieve, krachtige, orale remmer van FGFR1, 2 en 3.",
"Pemigatinib (PEMAZYRE™), een kleine molecuulremmer van fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) 1, FGFR2 en FGFR3, kreeg in april 2020 versnelde goedkeuring in de VS voor de behandeling van volwassenen met eerder behandelde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde cholangiocarcinoom en een FGFR2-fusie of andere herschikking, zoals gedetecteerd door een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde test.",
"INCB054828 (pemigatinib), een krachtige en selectieve remmer van fibroblastgroeifactorreceptoren 1, 2 en 3, vertoont activiteit tegen genetisch gedefinieerde tumormodellen.",
"Hier presenteren we de moleculaire structuur en preklinische karakterisering van INCB054828 (pemigatinib), een nieuwe, selectieve remmer van FGFR 1, 2 en 3, momenteel in fase 2 klinische onderzoeken.",
"Pemigatinib, een selectieve, krachtige, orale remmer van FGFR1-3, heeft werkzaamheid en veiligheid aangetoond in een fase II-studie bij patiënten met eerder behandelde lokaal gevorderde/gemetastaseerde CCA met FGFR2-fusies/herschikkingen.",
"Pemigatinib is een selectieve, krachtige, orale remmer van FGFR1, 2 en 3.",
"we presenteren de moleculaire structuur en preklinische karakterisering van INCB054828 (pemigatinib), een nieuwe, selectieve remmer van FGFR 1, 2 en 3, momenteel in fase 2 klinische onderzoeken. INCB054828",
"is ziekte. Pemigatinib is een selectieve, krachtige, orale remmer van FGFR1, 2 en 3. Methoden: De FiGhTeR-studie is een fase II, single-arm, open-label studie om de veiligheid en activiteit van de FGFR-remmer pemigatinib als tweedelijns behandelingsstrategie te beoordelen bij gemetastaseerde EGJ/GC-patiënten die progressie vertonen onder trastuzumab-",
"Hier presenteren we de moleculaire structuur en preklinische karakterisering van INCB054828 (pemigatinib), een nieuwe, selectieve remmer van FGFR 1, 2 en 3, momenteel in fase 2 klinische onderzoeken."
] | 305 | 294 |
3,884 | Is er een hoge nucleotide diversiteit in de Drosophila suzukii soort? | Inheems in Azië, heeft de zachtvruchtige fruitplaag Drosophila suzukii recentelijk de Verenigde Staten en Europa binnengevallen. Het oosten van de Verenigde Staten vertegenwoordigt de meest recente uitbreiding van hun verspreidingsgebied en biedt een kans om alternatieve modellen van kolonisatiegeschiedenis te testen. Er zijn hoge niveaus van nucleotide diversiteit in deze soort en onderzoek suggereert dat de recente invasies van Europa en het continentale deel van de Verenigde Staten onafhankelijke demografische gebeurtenissen zijn. | [
"Inheems in Azië, heeft de zachtvruchtige fruitplaag Drosophila suzukii recentelijk de Verenigde Staten en Europa binnengevallen. Het oosten van de Verenigde Staten vertegenwoordigt de meest recente uitbreiding van hun verspreidingsgebied en biedt een kans om alternatieve modellen van kolonisatiegeschiedenis te testen. Hier onderzoeken we de genetische populatiestructuur van deze invasieve fruitvlieg, met een focus op het oosten van de Verenigde Staten. We hebben zes X-gebonden genfragmenten gesequenced van 246 individuen verzameld uit in totaal 12 populaties. We onderzoeken patronen van genetische diversiteit binnen en tussen populaties en verkennen alternatieve kolonisatiescenario's met behulp van benaderende Bayesiaanse berekeningen. Onze resultaten wijzen op hoge niveaus van nucleotide diversiteit in deze soort en suggereren dat de recente invasies van Europa en het continentale deel van de Verenigde Staten onafhankelijke demografische gebeurtenissen zijn."
] | 200 | 209 |
3,885 | Welke hulpmiddelen zijn ontwikkeld voor het identificeren en visualiseren van ncRNA-promotors? | Epd, ncpro-ml en UCSC Genome Browser zijn hulpmiddelen die zijn ontwikkeld voor het identificeren en visualiseren van ncRNA-promotors. | [
"EPD in 2020: verbeterde datavisualisatie en uitbreiding naar ncRNA-promotors.",
"De Eukaryotic Promoter Database (EPD), online beschikbaar via https://epd.epfl.ch, biedt nauwkeurige informatie over transcriptie startplaatsen (TSS) voor promotors van 15 modelorganismen plus bijbehorende functionele genomica-gegevens die bekeken kunnen worden in een genome browser, bevraagd of geanalyseerd via webinterfaces, of geëxporteerd in standaardformaten (FASTA, BED, CSV) voor verdere analyse met andere hulpmiddelen. Recente werkzaamheden richtten zich op de verbetering van de EPD-promotor viewers, die de UCSC Genome Browser gebruiken als visualisatieplatform. Duizenden hoogresolutie tracks voor CAGE, ChIP-seq en vergelijkbare data zijn gegenereerd en georganiseerd in publieke track hubs. Aangepaste, reproduceerbare promotorweergaven, die EPD-geleverde tracks combineren met native UCSC Genome Browser tracks, zijn toegankelijk vanaf de organism summary pagina's of individuele promotorvermeldingen. Bovendien, dankzij recente verbeteringen en stabilisatie van ncRNA-gencatalogi, konden we promotorverzamelingen uitbrengen voor bepaalde klassen van ncRNA's van mens en muis. Verder ontwikkelden we automatische computationele protocollen om verweesde TSS-pieken toe te wijzen aan downstream genen op basis van paired-end (RAMPAGE) TSS-mappingdata, wat ons in staat stelde bijna 9000 nieuwe vermeldingen toe te voegen aan de menselijke promotorverzameling.",
"ncPro-ML: Een geïntegreerd computationeel hulpmiddel voor het identificeren van niet-coderende RNA-promotors in meerdere soorten.",
"De promotor bevindt zich nabij de transcriptie startplaatsen en reguleert de transcriptie-initiatie van het gen. Nauwkeurige identificatie van promotors is essentieel voor het begrijpen van het mechanisme van genregulatie. Aangezien experimentele methoden kostbaar en inefficiënt zijn, is het noodzakelijk om efficiënte en nauwkeurige computationele hulpmiddelen te ontwikkelen om promotors te identificeren. Hoewel een reeks methoden is voorgesteld voor het identificeren van promotors, is geen van hen in staat om de promotors van niet-coderend RNA (ncRNA) te identificeren. In het huidige werk werd een nieuwe methode genaamd ncPro-ML voorgesteld om de promotor van ncRNA te identificeren in Homo sapiens en Mus musculus, waarbij verschillende soorten sequentie-encodering schema's werden gebruikt om DNA-sequenties om te zetten in featurevectoren."
] | 343 | 330 |
3,886 | Wat is de toedieningswijze van AZD8601? | AZD8601 wordt intradermaal toegediend. | [
"Intradermale toediening van AZD8601, een mRNA ontworpen om vasculair endotheliale groeifactor A (VEGF-A) te produceren, is eerder aangetoond de genezing van huidwonden te versnellen in een muismodel voor diabetes.",
"Intradermale toediening van AZD8601, een mRNA ontworpen om vasculair endotheliale groeifactor A (VEGF-A) te produceren, is eerder aangetoond de genezing van huidwonden te versnellen in een muismodel voor diabetes."
] | 67 | 65 |
3,887 | Wat is SAR425899? | SAR425899 is een dubbele glucagon-achtig peptide-1 receptor/glucagon receptor agonist. | [
"Om de verandering in insulinegevoeligheid, β-celfunctie en glucoseabsorptie te evalueren na 28 dagen behandeling met hoge en lage doses van SAR425899, een nieuwe dubbele glucagon-achtig peptide-1 receptor/glucagon receptor agonist, versus placebo.",
"Dubbele glucagon-achtig peptide-1 receptor/glucagon receptor agonist SAR425899 verbetert de bètacelfunctie bij type 2 diabetes."
] | 56 | 54 |
3,888 | Welke klasse van aandoeningen wordt veroorzaakt door defecten in de AMPA-receptor GluA2-subunit? | Mutaties in de AMPA-receptor GluA2-subunit veroorzaken een verscheidenheid aan neuro-ontwikkelingsstoornissen, waaronder autismespectrumstoornis. | [
"Defecten in de AMPA-receptor GluA2-subunit zijn een oorzaak van neuro-ontwikkelingsstoornissen.",
"AMPA-receptoren (AMPAR's) zijn tetramere ligand-gated kanalen die bestaan uit combinaties van GluA1-4 subunits, gecodeerd door de GRIA1-4 genen. GluA2 speelt een bijzonder belangrijke rol omdat het, na post-transcriptionele bewerking op de Q607-plaats, heteromultimere AMPAR's Ca2+-ondoorlaatbaar maakt, met een lineaire relatie tussen stroom en trans-membraan voltage. Hier rapporteren we heterozygote de novo GRIA2-mutaties bij 28 niet-verwante patiënten met verstandelijke beperking (ID) en neuro-ontwikkelingsafwijkingen, waaronder autismespectrumstoornis (ASD), Rett-syndroomachtige kenmerken, en aanvallen of ontwikkelings-epileptische encefalopathie (DEE). In functionele expressiestudies leiden mutaties tot een afname van de agonist-geïnduceerde stroom die wordt gemedieerd door gemuteerde subunits vergeleken met wild-type kanalen. Wanneer GluA2-subunits samen met GluA1 worden tot expressie gebracht, veroorzaken de meeste GRIA2-mutaties een verminderde stroomamplitude en sommige beïnvloeden ook de spanningsrectificatie. Onze resultaten tonen aan dat de-novo varianten in GRIA2 neuro-ontwikkelingsstoornissen kunnen veroorzaken, wat aanvullend bewijs levert dat andere genetische oorzaken van ID, ASD en DEE ook de glutamaterge synaptische transmissie verstoren."
] | 186 | 179 |
3,889 | Is de ziekte van Hunter geassocieerd met het X-chromosoom? | Ja, de ziekte van Hunter is geassocieerd met het X-chromosoom. | [
"Segregatieanalyse van vijf monsters van families met het Hunter-syndroom (in totaal 158 gevallen) toont aan dat het mutant allel segregeert in overeenstemming met Mendeliaanse verwachtingen voor een X-gebonden recessief allel.",
"De bruikbaarheid van polymerasekettingreactie (PCR) amplificatie van het amelogenine-gen als een betrouwbare en snelle methode voor de bepaling van geslachtschromosomen werd getest bij 20 patiënten met X-gebonden aandoeningen (Duchenne spierdystrofie, hemofilie en Wiscott-Aldrich en Hunter-syndromen),",
"We beschrijven een 3-jarig meisje met de typische klinische kenmerken van de X-gebonden recessieve aandoening, de ziekte van Hunter.",
"We beschrijven een 3-jarig meisje met de typische klinische kenmerken van de X-gebonden recessieve aandoening, de ziekte van Hunter.",
"Ziekte van Hunter bij een meisje: associatie met X:5 chromosomale translocatie die het Hunter-gen verstoort.",
"Verdere aanwijzingen die het gen voor het Hunter-syndroom lokaliseren naar het distale gebied van de lange arm van het X-chromosoom.",
"Volledige expressie van de ziekte van Hunter bij een vrouw met een X-chromosoomdeletie die leidt tot niet-willekeurige inactivatie.",
"Ziekte van Hunter bij een meisje veroorzaakt door de R468Q-mutatie in het iduronaat-2-sulfatase-gen en scheve inactivatie van het X-chromosoom dat het normale allel draagt.",
"Deze bevindingen suggereren sterk dat de ernstige vorm van de ziekte van Hunter bij dit meisje het resultaat was van selectieve expressie van het maternale allel met de missense-mutatie R468Q, wat op zijn beurt het gevolg was van scheve X-inactivatie van het vaderlijke niet-mutante X-chromosoom.",
"CONCLUSIES: Dit is een verslag van een vrouw met een 10,6 Mb Xq27-28 deletie met scheve inactivatie van het verwijderde X-chromosoom.",
"Broer/zus-verwanten met de ziekte van Hunter: bewijs voor scheve X-chromosoominactivatie.",
"Het normale X-chromosoom werd bij voorkeur geïnactiveerd, wat de opvatting ondersteunt dat de translocatie het Hunter-gen had verstoord.",
"Ziekte van Hunter (mucopolysaccharidose type II) geassocieerd met onevenwichtige inactivatie van de X-chromosomen bij een karyotypisch normaal meisje.",
"INLEIDING: Hunter-syndroom, of mucopolysaccharidose type II, is een erfelijke ziekte die gekoppeld is aan het X-chromosoom en wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym iduronaat-2-sulfatase, waarbij de belangrijkste symptomen de botten, het neurologische systeem en de ingewanden aantasten.",
"INLEIDING: Hunter-syndroom, of mucopolysaccharidose type II, is een erfelijke ziekte die gekoppeld is aan het X-chromosoom en wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym iduronaat-2-sulfatase en de belangrijkste symptomen treffen de botten, het neurologische systeem en de",
"Mucopolysaccharidose type II (MPS II, ziekte van Hunter) is een X-chromosoom-gebonden erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door mutaties die leiden tot een tekort aan activiteit van iduronaat-2-sulfatase (IDS) en ophoping van onverteerde glycosaminoglycanen (GAG's), heparan sulfaat en dermatan sulfaat. Eerdere",
"Mucopolysaccharidose type II (MPS-II, ziekte van Hunter) is een X-gebonden recessieve aandoening. Beïnvloed",
"Mucopolysaccharidose type II (MPS II of Hunter-syndroom) is een zeldzame X-gebonden aandoening veroorzaakt door een tekort aan activiteit van het lysosomale enzym iduronaat-2-sulfatase (IDS). Feno",
"Ziekte van Hunter of mucopolysaccharidose type II is een X-gebonden ziekte veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale enzym iduronaat-2-sulfatase (IDS). De",
"Mucopolysaccharidose type II (MPS II, Hunter-syndroom) is een X-gebonden lysosomale opslagziekte veroorzaakt door een tekort aan iduronaat-2-sulfatase (IDS). Twee a",
"We rapporteren de resultaten van studies over de karakterisering van de mutatie geassocieerd met duidelijke onevenwichtige expressie van het mutant X-chromosoom bij een karyotypisch normaal meisje met de ziekte van Hunter (mucopolysaccharidose type II). Dus",
"ACHTERGROND: Hunter-syndroom (mucopolysaccharidose type II) is een recessieve X-gebonden aandoening veroorzaakt door mutaties in het iduronaat 2-sulfatase (IDS",
"Familiaire scheve X-chromosoominactivatie (XCI) werd onderzocht in een familie waarin een vrouw met mucopolysaccharidose type II (MPS II) (Hunter-syndroom, een X-gebonden genetische ziekte) voorkwam. Onder e",
"Studies met BrdU toonden aan dat het verwijderde X-chromosoom consequent laat repliceerde, en als gevolg daarvan werd het Hunter-gen volledig tot expressie gebracht op het andere X-chromosoom.",
"Alle mucopolysaccharidosen zijn autosomaal recessieve aandoeningen, behalve het Hunter-syndroom dat X-gebonden en recessief is.",
"Vrouwelijke tweeling met de ziekte van Hunter door niet-willekeurige inactivatie van het X-chromosoom: een gevolg van tweelingvorming.",
"Hunter-syndroom (mucopolysaccharidose type II) is een recessieve X-gebonden aandoening veroorzaakt door mutaties in het iduronaat 2-sulfatase (IDS) gen.",
"Ziekte van Hunter is een X-gebonden recessieve mucopolysaccharide-opslagstoornis veroorzaakt door een tekort aan iduronaat-2-sulfatase en is zeldzaam bij vrouwen.",
"Ziekte van Hunter is een X-gebonden recessieve aandoening veroorzaakt door een tekort aan iduronaat-2-sulfatase activiteit."
] | 665 | 665 |
3,890 | Waar zijn integrines gelokaliseerd in een cel? | Integrines zijn transmembraan glycoproteïnen die breed verspreid zijn in levende organismen. | [
"De extracellulaire domein van plasmamembraan integrine αvβ3",
"Integrines zijn transmembraan glycoproteïnen die breed verspreid zijn in levende organismen.",
"De immunofluorescentieresultaten toonden aan dat Bmintegrine β1 zich in het celmembraan bevond"
] | 48 | 44 |
3,891 | Wat is een bacteriocine? | Bacteriocines, de ribosomaal geproduceerde antimicrobiële peptiden van bacteriën, vormen een onbenutte bron van veelbelovende alternatieven voor antibiotica.
Een dergelijke strategie omvat het gebruik van smalspectrum eiwitantibiotica (de zogenaamde bacteriocines), die diverse bacteriën gebruiken om te concurreren tegen nauw verwante soorten. | [
"Een dergelijke strategie omvat het gebruik van smalspectrum eiwitantibiotica (de zogenaamde bacteriocines), die diverse bacteriën gebruiken om te concurreren tegen nauw verwante soorten.",
"Veel enterokokken stammen produceren bacteriocines, die nuttig kunnen zijn als natuurlijke voedselconserveringsmiddelen door de remming van pathogene en bederf veroorzakende micro-organismen.",
"Bacteriocines, de ribosomaal geproduceerde antimicrobiële peptiden van bacteriën, vormen een onbenutte bron van veelbelovende alternatieven voor antibiotica."
] | 93 | 102 |
3,892 | Welk proteïnecomplex is veranderd bij het "Coffin-Siris syndroom"? | De genen die CSS veroorzaken coderen voornamelijk voor het SWI/SNF-complex, dat bijdraagt aan chromatin remodeling en de toegang van transcriptiefactoren tot specifieke genlocaties reguleert. | [
"Mutaties in andere SWI/SNF-componenten veroorzaken het Coffin-Siris syndroom",
"ARID2 codeert voor een lid van het SWItch/sucrose non-fermentable chromatin remodeling complex. Andere genen die subeenheden van dit complex coderen, zoals ARID1A, ARID1B en SMARCA2, zijn gemuteerd in verband met het Coffin-Siris syndroom (CSS)",
"MARCB1 codeert voor een subeenheid van het SWI/SNF-complex dat betrokken is bij chromatin remodeling. Pathogene varianten (PV) in dit gen kunnen drie aandoeningen veroorzaken. Heterozygote loss-of-function germline PV veroorzaken rhabdoid tumor predispositie syndroom en schwannomatose. Missense PV en kleine in-frame deleties in exonen 8 en 9 resulteren in het Coffin-Siris syndroom",
"Subeenheden van het SWI/SNF-complex zijn in verband gebracht met verstandelijke beperkingen in 3 casusrapporten, waaronder één die frameshift-mutaties in ARID2 beschrijft bij 2 patiënten met kenmerken die lijken op het Coffin-Siris syndroom.",
"De genen die CSS veroorzaken coderen voornamelijk voor het SWI/SNF-complex, dat bijdraagt aan chromatin remodeling en de toegang van transcriptiefactoren tot specifieke genlocaties reguleert.",
"Coffin-Siris syndroom (CSS) is een neuro-ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door somatische dysmorfe kenmerken, ontwikkelings- en spraakachterstand. Het wordt veroorzaakt door mutaties in vele verschillende genen die behoren tot het BAF chromatin-remodelleringscomplex."
] | 208 | 205 |
3,893 | Wat is aortitis? | Aortitis is de ontsteking van de aorta door verschillende oorzaken, zoals de manifestatie van een onderliggende infectieuze of niet-infectieuze ziekteproces. | [
"Aortitis is de ontsteking van de aorta door verschillende oorzaken.",
"Aortitis kan de manifestatie zijn van een onderliggend infectieus of niet-infectieus ziekteproces.",
"Aortitis omvat aandoeningen met een infectieuze of niet-infectieuze etiologie, gekenmerkt door inflammatoire veranderingen in een of meer lagen van de aortawand.",
"Aortitis en periaortitis zijn ontstekingsziekten van de aorta en haar hoofdvertakkingen; ze verschillen in de uitbreiding van de ontsteking, die bij aortitis beperkt blijft tot de aortawand.",
"Aortitis wordt geclassificeerd als niet-infectieus of infectieus.",
"\"Aortitis\" is een pathologische term die verwijst naar een abnormale ontsteking van de aortawand.",
"IgG4-gerelateerde thoracale aortitis is een recente toevoeging aan de differentiële diagnose voor inflammatoire aortaziekte - een aandoening die vaak onderschat wordt totdat complicaties optreden zoals aneurysma-vorming of aortadissectie.",
"ACHTERGROND Ontsteking van de aortawand, bekend als aortitis, is een zeldzame klinische entiteit die vaak asymptomatisch is, of wordt vastgesteld wanneer de patiënt zich presenteert met een aorta-aneurysma of dissectie.",
"Syfilitische aortitis is een productief inflammatoir proces, waarvan het vroegste en meest constante kenmerk een perivasculaire infiltratie van ronde cellen in de adventitia is.",
"Niet-infectieuze aortitis is een veelvoorkomend kenmerk van grote-vat vasculitiden, maar kan ook geïsoleerd voorkomen of geassocieerd zijn met andere reumatologische aandoeningen.",
"Aortitis is een subtype van de meer algemene term \"vasculitis\", een ontstekingsaandoening van infectieuze of niet-infectieuze oorsprong die de vaatwand betreft.",
"Aortitis en periaortitis zijn ontstekingsziekten van de aorta en haar hoofdvertakkingen; ze verschillen in de uitbreiding van de ontsteking, die bij aortitis beperkt blijft tot de aortawand, en zich uitbreidt naar de periaortale ruimte bij periaortitis.",
"Takayasu aortitis is een bekende maar zeldzame vorm van grote-vat vasculitis.",
"Aortitis is een algemene term die ontsteking van de aortawand aanduidt.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Aortitis is de ontsteking van de aorta door",
"Aortitis is de allesomvattende pathologische term die wordt toegekend aan ontsteking van de aorta.",
"Aortitis is typisch een chronische, progressieve ziekte-uiting geassocieerd met grote-vat vasculitiden, met name reuzencelarteriitis, Takayasu arteritis, en een recent beschreven entiteit, geïsoleerde aortitis.",
" LEERPUNTEN : • Aortitis is een inflammatoire aandoening van infectieuze/niet-in",
"Aortitis is een pathologische term die verwijst naar de ontsteking van een of meer lagen van de aortawand.",
"Aortitis is een pathologische term die ontsteking van de aortawand aanduidt, ongeacht de oorzaak.",
"Aortitis wordt gedefinieerd als een inflammatoir proces dat een of meer lagen van de aortawand (interne elastische lamina, tunica media en adventitia) omvat en kan worden veroorzaakt door meerdere mechanismen.",
"Aortitis is een algemene term die verwijst naar een brede categorie van infectieuze of niet-infectieuze aandoeningen waarbij er een abnormale ontsteking van de aortawand is."
] | 535 | 510 |
3,894 | Gelieve de syndromen op te sommen die deel uitmaken van de ziekte van Castleman, ook bekend als TAFRO | De syndromen die deel uitmaken van de ziekte van Castleman, ook bekend als TAFRO, zijn: 1) organomegalie, 2) anasarca, 3) myelofibrose, 4) trombocytopenie en 5) reticulinefibrose. | [
"Hoewel trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom aanvankelijk werd beschreven als een variant van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte (CD), vertonen patiënten met TAFRO-syndroom agressievere klinische kenmerken.",
"Trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie (TAFRO) syndroom is een ernstige subtype van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte, gekenmerkt door trombocytopenie, anasarca, koorts, reticuline myelofibrose en organomegalie. Niercomplicaties van deze ziekte kunnen levensbedreigend zijn en vereisen soms hemodialyse, maar zijn niet in detail opgehelderd.",
"TAFRO-syndroom (trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie) is een atypische manifestatie van multicentrische Castleman-ziekte.",
"Castleman-Kojima ziekte (TAFRO-syndroom): een nieuw systemisch inflammatoir ziektebeeld gekenmerkt door een reeks symptomen, namelijk trombocytopenie, ascites (anasarca), microcytaire anemie, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie: een statusrapport en samenvatting van de bijeenkomsten in Fukushima (6 juni 2012) en Nagoya (22 september 2012).",
"ACHTERGROND: Castleman-Kojima ziekte (TAFRO-syndroom) wordt gekenmerkt door trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis, organomegalie, multiple lymfadenopathie en een histopathologisch patroon van atypische Castleman-ziekte (CD).",
"Een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte, TAFRO (d.w.z. trombocytopenie, anasarca, koorts, nierfalen of reticulinefibrose en organomegalie) syndroom, werd recentelijk voorgesteld in Japan.",
"TAFRO-syndroom is een nieuw ziekteconcept gekenmerkt door trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis, organomegalie, multiple lymfadenopathie en een histopathologisch patroon van atypische Castleman-ziekte.",
"Trombocytopenie (T), anasarca (A), myelofibrose (F), nierfunctiestoornis (R) en organomegalie (O) (TAFRO) syndroom is een variant van multicentrische Castleman-ziekte.",
"Inleiding: Trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie (TAFRO) syndroom is een ernstige subtype van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte, gekenmerkt door trombocytopenie, anasarca, koorts, reticuline myelofibrose en organomegalie.",
"Recentelijk is een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte, TAFRO (d.w.z. trombocytopenie, anasarca, koorts, nierfalen of reticulinefibrose en organomegalie) syndroom, geïdentificeerd in Japan.",
"ACHTERGROND: Hoewel trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom aanvankelijk werd beschreven als een variant van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte (CD), vertonen patiënten met TAFRO-syndroom agressievere klinische kenmerken.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose, organomegalie (TAFRO) syndroom is een unieke klinisch-pathologische subtype van multicentrische Castleman-ziekte die recentelijk in Japan is geïdentificeerd.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom is een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte die recentelijk in Japan is geïdentificeerd.",
"TAFRO-syndroom is een nieuw erkende variant van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte (iMCD) die een reeks syndromen omvat: trombocytopenie (T), anasarca (A), koorts (F), reticulinefibrose (R) en organomegalie (O).",
"Trombocytopenie, anasarca, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie (TAFRO) syndroom is een variant van Castleman-ziekte die recentelijk in Japan is geïdentificeerd. Een 73-jarige",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, nierinsufficiëntie en organomegalie vormen samen het TAFRO-syndroom, een variant van Castleman-ziekte.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom wordt beschouwd als een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte en is recentelijk gerapporteerd in Japan.",
"INLEIDING: Trombocytopenie, ascites, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie (TAFRO) syndroom is een nieuw erkende en zeldzame klinische subtype van Castleman-ziekte.",
"De pathofysiologie en comorbiditeiten van TAFRO-syndroom (trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie), dat wordt beschouwd als een variant van multicentrische Castleman-ziekte, zijn niet volledig begrepen en er zijn weinig gegevens over de effectiviteit van behandelingen.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom wordt beschouwd als een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte en is recentelijk gerapporteerd in Japan.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose, organomegalie (TAFRO) syndroom is een unieke klinisch-pathologische subtype van multicentrische Castleman-ziekte die recentelijk in Japan is geïdentificeerd.",
"Trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie (TAFRO) syndroom is een unieke klinisch-pathologische variant van multicentrische Castleman-ziekte die recentelijk in Japan is geïdentificeerd.",
"INLEIDING: Trombocytopenie, ascites, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie (TAFRO) syndroom is een nieuw erkende en zeldzame klinische subtype van Castleman-ziekte.",
"TAFRO vertegenwoordigt de reeks symptomen (Trombocytopenie, Anasarca, Myelofibrose, Nierfalen, Organomegalie).",
"TAFRO-syndroom is een nieuw erkende variant van idiopathische multicentrische Castleman-ziekte (iMCD) die een reeks syndromen omvat: trombocytopenie (T), anasarca (A), koorts (F), reticulinefibrose (R) en organomegalie (O).",
"TAFRO-syndroom is een nieuw geïdentificeerde aandoening van onbekende etiologie, gekenmerkt door trombocytopenie, anasarca, koorts, reticuline myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie.",
"Recentelijk werd een nieuwe variant van de ziekte gerapporteerd en genoemd TAFRO-syndroom, een acroniem voor trombocytopenie, ascites, myelofibrose, nierfunctiestoornis en organomegalie.",
"Recentelijk werd een beperkte serie iMCD-gevallen in Japan beschreven die een reeks klinische kenmerken delen, waaronder trombocytopenie (T), anasarca (A), koorts (F), reticulinefibrose (R) en organomegalie (O), aangeduid als TAFRO-syndroom.",
"Er werd een nieuw ziekteconcept gerapporteerd, TAFRO-syndroom, genoemd naar trombocytopenie, anasarca, koorts, reticulinefibrose en organomegalie.",
"Castleman-Kojima ziekte, ook bekend als idiopathische multicentrische Castleman-ziekte met TAFRO-syndroom (iMCD-TAFRO), is een recent erkende systemische inflammatoire aandoening met een karakteristieke reeks klinische symptomen, waaronder trombocytopenie (T), anasarca (A), koorts (F), reticulinefibrose (R) en organomegalie (O)."
] | 809 | 725 |
3,895 | Wat is bekend over het eiwit Curli? | Een belangrijk bestanddeel van bacteriële biofilms zijn curli amyloïde fibrillen die worden uitgescheiden door het curli-biogenesesysteem. Curli is een bacteriële α-synucleïne (αSyn) die eerst wordt afgezet in het enterische zenuwstelsel en amyloïde afzettingen worden op een prionachtige wijze verspreid naar het centrale zenuwstelsel. | [
"Een belangrijk bestanddeel van bacteriële biofilms zijn curli amyloïde fibrillen die worden uitgescheiden door het curli-biogenesesysteem.",
"Curli zijn amyloïde eiwitten op het celoppervlak die overvloedig worden tot expressie gebracht door bepaalde darmbacteriën. Bij muizen die het menselijke amyloïde α-synucleïne (αSyn) overexpressen, tonen we aan dat kolonisatie met curli-producerende Escherichia coli de αSyn-pathologie in de darm en de hersenen bevordert. Curli-expressie is vereist voor E. coli om αSyn-geïnduceerde gedragsstoornissen, waaronder darm- en motorische beperkingen, te verergeren. Gezuiverde curli-subunits versnellen αSyn-aggregatie in biochemische assays, terwijl orale behandeling van muizen met een darm-beperkte amyloïde remmer de curli-gemedieerde versnelling van pathologie en gedragsafwijkingen voorkomt.",
"Een belangrijk bestanddeel van bacteriële biofilms zijn curli amyloïde fibrillen die worden uitgescheiden door het curli-biogenesesysteem.",
"Curli is een bacteriële α-synucleïne (αSyn) die eerst wordt afgezet in het enterische zenuwstelsel en amyloïde afzettingen worden op een prionachtige wijze verspreid naar het centrale zenuwstelsel.",
"Curli zijn amyloïde eiwitten op het celoppervlak die overvloedig worden tot expressie gebracht door bepaalde darmbacteriën. Bij muizen die het menselijke amyloïde α-synucleïne (αSyn) overexpressen, tonen we aan dat kolonisatie met curli-producerende Escherichia coli de αSyn-pathologie in de darm en de hersenen bevordert. Curli-expressie is vereist voor E. coli om αSyn-geïnduceerde gedragsstoornissen, waaronder darm- en motorische beperkingen, te verergeren. Gezuiverde curli-subunits versnellen αSyn-aggregatie in biochemische assays, terwijl orale behandeling van muizen met een darm-beperkte amyloïde remmer de curli-gemedieerde versnelling van pathologie en gedragsafwijkingen voorkomt."
] | 257 | 271 |
3,896 | Noem de kern long matrisoom eiwitten. | LGALS7, ASPN, HSP90AA1, HSP90AB1, COL1A1, SCGB1A1, TAGLN, PSEN2, TSPAN1, CTSB, AGR2, CSPG2, SERPINB3, fibronectine, emilin-1, versican, decorine | [
"LGALS7, ASPN, HSP90AA1 en HSP90AB1.",
"COL1A1, SCGB1A1, TAGLN, PSEN2, TSPAN1, CTSB, AGR2, CSPG2 en SERPINB3,",
"De herstructurering van het geraamte werd gekenmerkt door een initiële fase met celproliferatie en een hoge productie van celadhesie-eiwitten zoals emilin-1 en fibronectine.",
"van proteoglycanen, zoals versican en decorine"
] | 63 | 62 |
3,897 | Kan Freund's complete adjuvant artritis veroorzaken? | Ja, reumatoïde artritis (RA) werd geïnduceerd door Freund's Complete Adjuvant (FCA; 1 mg/0,1 ml paraffineolie), subcutaan geïnjecteerd op dagen 0, 30 en 40 | [
"complete Freund's adjuvant (CFA) induceerde RA",
"Het RA-model werd opgezet met behulp van Freund's complete adjuvant, ",
" Reumatoïde artritis (RA) werd geïnduceerd door Freund's Complete Adjuvant (FCA; 1 mg/0,1 ml paraffineolie), subcutaan geïnjecteerd op dagen 0, 30 en 40",
"De ratten werden artritisch gemaakt door een subcutane injectie met 0,1 ml complete Freund's adjuvant (CFA) in de voetzool van de linker achterpoot."
] | 86 | 87 |
3,898 | Kunnen saponinen worden gebruikt als adjuvans? | Ja, saponine is een ideale kandidaat voor een adjuvans. | [
"We rapporteren het ontwerp, de synthese, immunologische evaluatie en conformationele analyse van nieuwe saponinevarianten als veelbelovende vaccinadjuvanten",
"De gezuiverde actieve fractie van Albizia julibrissin saponine (AJSAF) is een ideale kandidaat voor een adjuvans",
"BALB/c-muizen geïmmuniseerd met subcutane injecties van het recombinante eiwit met of zonder liposoom/saponine (Lip/Sap) als adjuvans.",
" een saponine-gebaseerd Matrix-M™ adjuvans",
". Deze resultaten bevestigen dat Momordica saponinen een levensvatbare natuurlijke bron zijn om krachtige saponine-adjuvanten te leveren"
] | 78 | 80 |
3,899 | Wordt erabutoxine b gewoonlijk in planten gevonden? | Erabutoxine b is een neurotoxisch peptide met een korte keten, gezuiverd uit het gif van de zeeslang Laticauda semifasciata. | [
"De varianten zijn het curaremimetische toxine alfa van Naja nigricollis en erabutoxine a of b van Laticauda semifasciata",
"De driedimensionale structuur van erabutoxine b, een neurotoxisch peptide met een korte keten, gezuiverd uit het gif van de zeeslang Laticauda semifasciata,",
"Het kenmerkende van de kristalstructuur van erabutoxine b, een korte neurotoxine van Laticauda semifasciata, en alfa-cobratoxine, een lange neurotoxine van Naja naja siamensis, is de aanwezigheid van een driedubbelstrengs antiparallel geplooid beta-sheet-structuur gevormd door de centrale en de derde peptide-lussen.",
"Hier onderzoeken we de werking van zes slangenneurotoxines (alfa-cobratoxine van Naja naja siamensis, erabutoxine-a en b van Laticauda semifasciata; CM12 van N. haje annulifera, toxine III 4 van Notechis scutatus en een lang toxine van N. haje) op nicotinische acetylcholinereceptoren in de cercale afferent, gigantische interneuron 2-synaps van de kakkerlak, Periplaneta americana.",
"De methode werd toegepast op een studie van het erabutoxine b-molecuul, een neurotoxisch eiwit van een zeeslang, om de micro-omgevingen van zijn enkele tryptofaan- en tyrosineresiduen te analyseren.",
"Het gebied met de grootste gelijkenis was gecentreerd rond residupositie 25 van erabutoxine b, een locatie die behouden blijft in alle slang alfa-neurotoxines en hun homologen.",
"Een systematische computergestuurde zoektocht van de driedimensionale structuur van erabutoxine b (een alfa-neurotoxine van de valse zeeslang Laticauda semifasciata) werd uitgevoerd om de locatie te identificeren die het meest overeenkwam met de aminozuursamenstellingen van de kleinere alfa-conotoxines (van de zeeslakken Conus magus en Conus geographus).",
"Erabutoxine b is een van een familie van slangengif neurotoxines, allemaal eiwitten met een laag molecuulgewicht, die de neuromusculaire transmissie aan het postsynaptische membraan blokkeren.",
"Erabutoxines a en b zijn neurotoxines geïsoleerd uit het gif van een zeeslang Laticauda semifasciata (erabu-umihebi).",
"De driedimensionale structuur van erabutoxine b, een neurotoxine in het gif van de zeeslang Laticauda semifasciata, is bepaald aan de hand van een elektrondichtheidskaart met een resolutie van 2,75 Å.",
"Erabutoxine c, een minder belangrijke neurotoxische component van het gif van een zeeslang Laticauda semifasciata, werd in pure vorm geïsoleerd door herhaalde kolomchromatografie op CM-cellulosekolommen.",
"De studie heeft de volledige structurele identiteit vastgesteld van de twee zeeslangengiftoxines, erabutoxine b en neurotoxine b, geïsoleerd uit Laticauda semifasciata slangen gevangen in verschillende wateren van de Stille Oceaan.",
"Studies over zeeslangengif. Kristallisatie van erabutoxines a en b uit het gif van Laticauda semifasciata."
] | 385 | 384 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.