id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
3,900 | Worden Toll-like receptoren (TLR's) geïnduceerd door microben? | Ja, gramnegatieve bacteriën en endogene moleculen coördineren om inflammatoire cascades te activeren via Toll-like receptor 4, wat leidt tot overmatige expressie van cytokinen zoals tumor necrose factor-α en activatie van het NLRP3-inflammasoom, een multiproteïnecomplex dat pro-interleukine-1β omzet in zijn rijpe vorm. | [
"De C-type lectine receptor CLEC4E en Toll-like receptor TLR4, die door gastheercellen worden tot expressie gebracht, behoren tot de eerste verdedigingslinie bij het tegenkomen van pathogenen.",
"Gramnegatieve bacteriën en endogene moleculen coördineren om inflammatoire cascades te activeren via Toll-like receptor 4, wat leidt tot overmatige expressie van cytokinen zoals tumor necrose factor-α en activatie van het NLRP3-inflammasoom, een multiproteïnecomplex dat pro-interleukine-1β omzet in zijn rijpe vorm.",
"Tijdens een virusinfectie worden virale nucleïnezuren gedetecteerd door virus-sensor eiwitten, waaronder Toll-like receptor 3 of retinoïnezuur-induceerbare gen I-achtige receptoren (RLR's) in zoogdiercellen.",
"De activatie van Toll-like receptor 9 (TLR9) wordt toegeschreven aan de afgifte van bacterieel DNA.",
"We bepalen dat HBC's het vermogen hebben een verdedigende rol te spelen, waarbij ze reageren op stimulatie van Toll-like receptoren en microbicidaal zijn."
] | 167 | 168 |
3,901 | Wat is een lok-exosoom? | Exosomen tonen een grote verscheidenheid aan tumormerkstoffen die autoantilichamen induceren en een lokfunctie uitoefenen tegen complement-gemedieerde cytotoxiciteit. | [
"Exosomen tonen een grote verscheidenheid aan tumormerkstoffen die autoantilichamen induceren en een lokfunctie uitoefenen tegen complement-gemedieerde cytotoxiciteit.",
"Als lokmiddel verlagen de NKG2D-ligand-dragende exosomen de in vitro NKG2D-receptor-gemedieerde cytotoxiciteit en belemmeren zo de NK-celfunctie.",
"Als lokmiddel stimuleerden de HSP-dragende exosomen efficiënt de NK-cel cytotoxiciteit en granzyme B-productie, verhoogden de expressie van de remmende receptor CD94, en verlaagden de expressie van de activerende receptoren CD69, NKG2D en NKp44."
] | 95 | 83 |
3,902 | Kunt u Myasthenia Gravis samenvatten? | Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire ziekte die het centrale zenuwstelsel, de dorsale wortelganglia van het ruggenmerg, het hart en in bepaalde gevallen de alvleesklier aantast. Twee derde van de MG-gevallen is het gevolg van sporadische genetische mutaties, niet van erfelijkheid, maar hun nakomelingen kunnen het van hen erven. | [
"Myasthenia gravis is een zeldzame en invaliderende ziekte die de neuromusculaire overgang van vrijwillige spieren aantast. De klassieke vorm van deze auto-immuunziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen het meest voorkomende eiwit in de neuromusculaire overgang, de nicotinische acetylcholinereceptor.",
"Myasthenia gravis (MG) en het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) zijn de meest voorkomende aandoeningen van de neuromusculaire transmissie in de klinische praktijk. Aandoeningen van de neuromusculaire overgang (NMJ) worden gekenmerkt door fluctuerende en vermoeibare zwakte en omvatten auto-immuun-, toxische en genetische aandoeningen.",
"Myasthenia gravis is een zeldzame auto-immuun neuromusculaire aandoening.",
"Myasthenia gravis is een auto-immuunziekte waarbij immunoglobuline G (IgG) autoantilichamen worden gevormd tegen de nicotinische acetylcholinereceptor (AChR) of andere componenten van de neuromusculaire overgang.",
"Myasthenia gravis is een chronische neuromusculaire ziekte die wordt gekenmerkt door spierzwakte en vermoeidheid.",
"Myasthenia Gravis is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte die over het algemeen wordt veroorzaakt door een antilichaam-gemedieerde aanval op de nicotinische acetylcholinereceptor (AChR) van de skeletspier bij de neuromusculaire overgang.",
"INLEIDING: myasthenia gravis is een aandoening van de neuromusculaire overgang die het leven van de patiënt in gevaar kan brengen en een hoge klinische polymorfie heeft die de diagnose bemoeilijkt.PATIËNTEN EN",
"Myasthenie die kinderen aantast kan worden ingedeeld in de volgende 3 vormen: voorbijgaande neonatale myasthenie, congenitale myasthenische syndromen en juveniele myasthenia gravis (JMG).",
"Juveniele myasthenia gravis is een relatief zeldzame auto-immuun neuromusculaire aandoening.",
"Myasthenia gravis is een veelvoorkomende auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van pathogene antilichamen gericht tegen de acetylcholinereceptor.",
"Myasthenia gravis is een auto-immuun neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door betrokkenheid van de skeletspieren, wat spierzwakte en vermoeidheid veroorzaakt.",
"INLEIDING: Myasthenia gravis is de meest voorkomende verworven aandoening van de neuromusculaire",
"DOEL VAN DE REVIEW: Myasthenia gravis, een zeldzame aandoening van de neuromusculaire transmissie, wordt steeds meer erkend als een syndroom in plaats van een",
"Myasthenia gravis is een zeldzame, auto-immuun neuromusculaire overgangsaandoening."
] | 333 | 343 |
3,903 | Welke 3 aandoeningen worden vaak geassocieerd met het Kaufman-McKusick-syndroom? | McKusick-Kaufman-syndroom (MKKS) is een zeldzaam, recessief overgeërfd syndroom dat voornamelijk bij jonge kinderen wordt gemeld. Het wordt gekenmerkt door vaginale atresie met hydrometrocolpos, postaxiale polydactylie en aangeboren hartafwijkingen. | [
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKKS) is een van de zeldzame syndromen die zich presenteren met polydactylie, hydrometrocolpos (HMC) en hartafwijkingen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKKS) is een zeldzaam, recessief overgeërfd syndroom dat voornamelijk bij jonge kinderen wordt gemeld en wordt gekenmerkt door vaginale atresie met hydrometrocolpos, postaxiale polydactylie en aangeboren hartafwijkingen.",
"Het Kaufman-McKusick-syndroom (MK 23670) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van hydrometrocolpos, postaxiale polydactylie en aangeboren hartaandoeningen.",
"Het Kaufman-McKusick-syndroom (MK 23670) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door de triade van hydrometrocolpos, postaxiale polydactylie en aangeboren hartaandoeningen. Mu",
"Hoewel de meeste gevallen van mucometrocolpos sporadisch zijn, kan het deel uitmaken van een autosomaal recessieve aandoening, bekend als McKusick-Kaufman-syndroom (MKS), met postaxiale polydactylie en aangeboren hartaandoeningen als belangrijkste kenmerken.",
"Een triade van congenitale HMC, polydactylie en hartafwijkingen zijn de belangrijkste kenmerken van het McKusick-Kaufman-syndroom, dat ook bekend staat als hydrometrocolpos-polydactylie syndroom.",
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKS) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door post-axiale polydactylie, aangeboren hartafwijkingen en hydrometrocolpos, een congenitale structurele afwijking van de vrouwelijke geslachtsorganen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKS, OMIM #236700) is een zeldzaam syndroom dat autosomaal recessief wordt overgeërfd met een fenotypische triade bestaande uit hydrometrocolpos (HMC), postaxiale polydactylie (PAP) en congenitale hartaandoeningen (CHD).",
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKKS, MIM 236700) is een menselijke ontwikkelingsanomalie syndroom bestaande uit hydrometrocolpos (HMC), postaxiale polydactylie (PAP) en aangeboren hartaandoeningen (CHD).",
"DOEL: McKusick-Kaufman-syndroom (MKS) is een zeldzaam autosomaal recessief syndroom dat wordt gekenmerkt door hydrometrocolpos (HMC) en postaxiale polydactylie (PAP).",
"McKusick-Kaufman-syndroom omvat hydrometrocolpos, polydactylie en aangeboren hartafwijkingen en overlapt met het Bardet-Biedl-syndroom, dat retinitis pigmentosa, polydactylie, obesitas, mentale retardatie en nier- en genitale afwijkingen omvat.",
"McKusick-Kaufman-syndroom is een zeldzame, autosomale, recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door hydrometrocolpos, post-axiale polydactylie en aangeboren hartaandoeningen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom is een menselijke ontwikkelingsanomalie syndroom bestaande uit mesoaxiale of postaxiale polydactylie, aangeboren hartaandoeningen en hydrometrocolpos.",
"Het McKusick-Dungy-Kaufman-syndroom wordt gekenmerkt door hydrometrocolpos, polydactylie en aangeboren hartaandoeningen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom (MKS) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening bestaande uit congenitale hydrometrocolpos, polydactylie en aangeboren hartafwijkingen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gediagnosticeerd door polydactylie, hydrometrocolpos en aangeboren hartaandoeningen.",
"McKusick-Kaufman-syndroom is een autosomaal recessief syndroom met meerdere afwijkingen dat wordt gekenmerkt door hydrometrocolpos en polydactylie."
] | 381 | 371 |
3,904 | Is Ixodes een soort teken? | Ixodes is een familie van harde teken. | [
"ixodide teken",
"ixodide teken ",
" ixodide teken",
"teek, Ixodes ricinus",
"harde teken (familie Ixodidae)",
"De twee enzootische teekvectoren, Ixodes affinis en Ixodes minor, bijten zelden mensen maar zijn belangrijker dan de mensbijtende \"brug\" vector, Ixodes scapularis, in het in stand houden van de enzootische spirocheetcyclus in de natuur.",
"komt vaker voor in kusthabitats, waar een grotere diversiteit aan Ixodes-soorten teken wordt gevonden die zich voeden met kleine zoogdiergastheren (vier soorten vergeleken met slechts I. pacificus in andere bemonsterde habitats).",
"We vonden drie van de vijf eerder gerapporteerde teeksoorten evenals een teek die lijkt op de oostelijke Noord-Amerikaanse teek Ixodes minor Neumann (die we hier aanduiden als Ixodes \"Mojave morfotype\") op geïsoleerde Amargosa voles en Owens Valley voles (Microtus californicus vallicola Bailey) in Inyo County in 2012 en 2014.",
"METHODEN: We richtten ons op het goed bestudeerde teekgeslacht Ixodes waarvan vele soorten bekend zijn die zoönotische ziekten op mensen overbrengen. W",
"Ectoparasieten van Microtus californicus en mogelijke opkomst van een exotische Ixodes-teeksoort in Californië.",
"Sinds 2007 zijn er elk jaar niet-inheemse teeksoorten in de staat gedocumenteerd, waaronder Amblyomma americanum, Dermacentor andersoni, Dermacentor occidentalis, Dermacentor variabilis, Ixodes pacificus, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Ixodes texanus en Rhipicephalus sanguineus sensu lato (s.l.).",
"in 1,5% van de Ixodes-soorten teken en 3,6% van de kleine zoogdieren.",
"Data-gedreven voorspellingen en nieuwe hypothesen over zoönotische teekvectoren uit het geslacht Ixodes.",
"spirocheten en overgedragen door Ixodes-soorten teken.",
"In deze studie werden cutane bijtlaesies geanalyseerd met behulp van Affymetrix muizengenoom 430A 2.0 arrays en histopathologie op 1, 3, 6 en 12 uur na het vasthechten van niet-geïnfecteerde Ixodes scapularis nimf teken.",
"De minimaal begroeide, extreem droge woestijn rondom de poelen is in wezen onbewoonbaar voor Ixodes-soorten teken.",
"Biologie van Ixodes-soorten teken in relatie tot door teken overgedragen zoönosen.",
"Borrelia miyamotoi is een nieuw beschreven opkomend pathogeen dat door Ixodes-soorten teken op mensen wordt overgedragen en voorkomt in gematigde gebieden van Noord-Amerika, Europa en Azië.",
"Rickettsia conorii werd gevonden in vrijwel alle niet-Ixodes teeksoorten uit Albanië en Turkije.",
"Ixodes anatis is een soort endofiele (nidicolous) teek die parasiteert op bruine kiwi (Apteryx mantelli). Zelfs",
"Ixodes ariadnae is een teeksoort van vleermuizen die tot nu toe alleen in Centraal-Europa is gerapporteerd, met de beschrijving gebaseerd op het vrouwtje en de nimf. Th",
"ACHTERGROND: Ixodes collaris Hornok, 2016 is een recent ontdekte teeksoort die geassocieerd wordt met vleermuizen",
"Ixodes holocyclus (Acarina: Ixodidae) en Ixodes cornuatus (Acarina: Ixodidae) zijn twee teeksoorten die voorkomen in de dichter bevolkte gebieden van Australië en bekend staan als de oorzaak van de neurotoxische ziekte tekenverlamming bij mensen en zoogdieren. Borre",
"Ixodes affinis Neumann (Acari: Ixodidae) is een harde teeksoort die verspreid is over een groot deel van het zuidoosten van de Verenigde Staten. Alt",
"De ixodide teekfauna bestaat uit 241 soorten in het geslacht Ixodes en 442 soorten in de geslachten Amblyomma, Anomalohimalaya, Bothriocroton, Cosmiomma, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Margaropus, Nosomma, Rhipicentor en Rhipicephalus in de familie Ixodidae, waarbij het geslacht Boophilus een subgeslacht wordt van het geslacht Rhipicephalus. De familie Nutt",
"De volgende 16 ixodide teeksoorten werden geïdentificeerd: Ixodes fuscipes, Amblyomma auricularium, Amblyomma coelebs, Amblyomma dubitatum, Amblyomma geayi, Amblyomma humerale, Amblyomma latepunctatum, Amblyomma longirostre, Amblyomma naponense, Amblyomma nodosum, Amblyomma oblongoguttatum, Amblyomma ovale, Amblyomma romitii, Amblyomma rotundatum, Amblyomma scalpturatum en Amblyomma varium. Van deze, A. aur",
"In 2014 werd een nieuwe teeksoort, Ixodes inopinatus, beschreven, die nauw verwant is aan Ixodes ricinus. Dus fa",
"continent. Zoönotische Babesia wordt overgedragen door Ixodes-teken en wordt vaak overgedragen in Noord-Amerika door Ixodes scapularis, de teeksoort die verantwoordelijk is voor het overbrengen van de pathogenen die ook de ziekte van Lyme, Powassan-virus en anaplasmose bij mensen veroorzaken.",
"Naast het identificeren van nieuwe, toetsbare hypothesen over intrinsieke kenmerken die de vectorcapaciteit binnen Ixodes-teeksoorten aansturen, identificeert ons model specifieke Ixodes-soorten met de hoogste waarschijnlijkheid om zoönotische ziekten te dragen, wat specifieke doelen biedt voor verhoogd zoönotisch onderzoek en surveillance.",
"Tot nu toe bestaat de teekfauna van dit gebied uit 117 soorten in de volgende families: Argasidae-Argas (7 soorten), Carios (4 soorten) en Ornithodoros (2 soorten); Ixodidae-Amblyomma (8 soorten), Anomalohimalaya (2 soorten), Dermacentor (12 soorten), Haemaphysalis (44 soorten), Hyalomma (6 soorten), Ixodes (24 soorten) en Rhipicephalus (8 soorten).",
"Tijdens een driejarig uitgebreid onderzoek werden 196 ixodide teken (9 soorten) verzameld van 89 zangvogels (32 soorten) uit 25 locaties in Canada om de verspreiding van vogelgerelateerde teeksoorten en endogene Lyme-ziekte spirocheten, Borrelia burgdorferi Johnson, Schmid, Hyde, Steigerwalt en Brenner, te bepalen.",
"In de Poolse fauna worden 19 soorten teken (Ixodida) erkend als permanent aanwezig in ons land: Argas reflexus, Argas polonicus, Carios vespertilionis, Ixodes trianguliceps, Ixodes arboricola, Ixodes crenulatus, Ixodes hexagonus, Ixodes lividus, Ixodes rugicollis, Ixodes caledonicus, Ixodes frontalis, Ixodes simplex, Ixodes vespertilionis, Ixodes apronophorus, Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis concinna, Dermacentor reticulatus.",
"Af en toe worden ook uitheemse teeksoorten geregistreerd die naar het grondgebied van Polen zijn overgebracht: Amblyomma sphenodonti, Amblyomma exornatum, Amblyomma flavomaculatum, Amblyomma latum, Amblyomma nuttalli, Amblyomma quadricavum, Amblyomma transversale, Amblyomma varanensis, Amblyomma spp., Dermacentor marginatus, Hyalomma aegyptium, Hyalomma marginatum, Ixodes eldaricus, Ixodes festai, Rhipicephalus rossicus, Rhipicephalus sanguineus.",
"Haemaphysalis leporispalustris (Packard) (één nimf, 14 larven); de vogelteek Ixodes brunneus Koch (twee larven); de Amerikaanse hondenteek, Dermacentor variabilis (Say) (één nimf); en Ixodes affinis Neumann (één larve).",
"Vier leden van het Ixodes ricinus-soortencomplex, Ixodes pacificus, Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus en Ixodes scapularis, hebben samen een wereldwijde verspreiding binnen het noordelijk halfrond.",
"Diapauze bij teken van het medisch belangrijke Ixodes ricinus-soortencomplex.",
"Hier melden we dat deze teken drie verschillende soorten vertegenwoordigen: Ixodes catarinensis n. sp.",
"We vonden dat 430 endemische teken afkomstig waren van 3 Ixodes-soorten: Ixodes pacificus, Ixodes spinipalpis en Ixodes angustus, terwijl Ixodes scapularis (n = 111) de meest voorkomende soort was onder de 119 niet-endemische teken.",
"In totaal werden 549 mensbijtende Ixodes-teken ingediend, bestaande uit zowel endemische als niet-endemische soorten.",
"Mensbijtende Ixodes-teken en prevalentie van pathogenen uit Californië, Oregon en Washington.",
"In deze studie tonen we aan dat veel niet-endemische Ixodes-teken (119/549) hoogstwaarschijnlijk zijn verkregen door reizen naar een andere geografische regio.",
"Het Ixodes ricinus-soortencomplex is een groep teken die in bijna alle geografische regio's van de wereld voorkomt.",
"We rapporteren een teek die geassocieerd wordt met het versterken van anafylaxie op zoogdierenvlees na een tekenbeet, wat nieuw is voor zowel Australië als de wereld en Ixodes (Endopalpiger) australiensis vestigt als een tweede teeksoort die geassocieerd wordt met zoogdierenvleesallergie in Australië.",
"Onder de verschillende soorten harde teken is Ixodes ricinus de meest frequent gevonden teek in heel Europa.",
" bij mensen. We wilden intrinsieke kenmerken identificeren die voorspellen welke Ixodes-teeksoorten bevestigd of sterk verdacht worden als vectoren van zoönotische pathogenen. METHODEN: We richtten ons op het goed bestudeerde teekgeslacht Ixodes waarvan vele soorten bekend zijn die zoönotische",
"Een lijst van de 70 soorten Australische teken; diagnostische gidsen en soortbeschrijvingen van Ixodes holocyclus (verlammingsteek), Ixodes cornuatus (zuidelijke verlammingsteek) en Rhipicephalus australis (Australische rundveeteken); en overweging van de plaats van Australië in de evolutie van teken met opmerkingen over vier controversiële ideeën.",
"Differentiatie van medisch belangrijke Euro-Aziatische teeksoorten Ixodes ricinus, Ixodes persulcatus, Ixodes hexagonus en Dermacentor reticulatus door polymerasekettingreactie.",
"Al deze I. granulatus-teken verzameld uit Taiwan en Japan behoorden genetisch tot een monofyletische groep met zeer homogene sequenties (95,8-99,5% gelijkenis), en kunnen worden onderscheiden van andere soorten en subgeslachten van Ixodes-teken met een sequentieverschil variërend van 13,6% tot 62,9%.",
"De fylogenetische relaties werden geanalyseerd door de sequenties van het mitochondriale 16S ribosomaal DNA-gen te vergelijken, verkregen van 19 stammen van teken die zeven Ixodes-soorten en twee uitgroepsoorten (Rhipicephalus sanguineus en Haemaphysalis inermis) vertegenwoordigden.",
"e, I. woyliei n. sp. werd alleen gevonden op twee I. o. fusciventer. CONCLUSIES: Morfologische en moleculaire gegevens hebben de eerste nieuwe Australische Ixodes-teeksoort bevestigd die beschreven is in ov",
"Meer dan 800 teeksoorten zijn wereldwijd gerapporteerd, maar slechts ongeveer 30 teeksoorten voeden zich met mensen, waaronder Ixodes ricinus, de meest voorkomende teeksoort die mensen in Europa bijt.",
"Beschrijving van een nieuwe teeksoort, Ixodes collaris n. sp. (Acari: Ixodidae), van vleermuizen (Chiroptera: Hipposideridae, Rhinolophidae) in Vietnam."
] | 1,297 | 1,264 |
3,905 | Wat is het werkzame bestanddeel in de meest voorkomende handdesinfectiemiddel? | Evaluatie van een handdesinfectiemiddel met benzalkoniumchloride bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners. | [
"Alcoholhoudende handgels (ABHR's) zijn de primaire methode voor handhygiëne in zorginstellingen. Infectiepreventiecoördinatoren beoordelen steeds vaker de effectiviteitsgegevens van ABHR-producten naarmate verbeterde producten en testmethoden worden ontwikkeld.",
"Twee ABHR's (70% ethanol) werden getest volgens 3 in vivo methoden",
"Hoewel zowel alcoholhoudende handgels (ABHR) als wassen met zeep en water als effectief worden beschouwd, zijn handdesinfectiemiddelen populairder geworden vanwege het gebruiksgemak.",
"De bijwerkingen van alcohol in deze desinfectiemiddelen kunnen divers zijn. Een allergische of ontstekingsreactie kan optreden afhankelijk van de predisponerende of reeds bestaande aandoeningen.",
"Deze studie werd uitgevoerd om de effectiviteit te evalueren van een nieuw commercieel verkrijgbaar handdesinfectiemiddel met 0,12% benzalkoniumchloride (BZK) als werkzame stof bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners (HCW's), vergeleken met de effectiviteit van een handdesinfectiemiddel op basis van 70% ethanol.",
"handdesinfectiemiddel met benzalkoniumchloride",
"Als gevolg van de coronapandemie zijn commerciële handhygiëneproducten schaars geworden en worden door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) alcoholhoudende handgels met ethanol of isopropanol geproduceerd voor ziekenhuizen wereldwijd.",
"In tegenstelling tot de oorspronkelijk voorgestelde WHO-handgelformuleringen zijn beide aangepaste formuleringen geschikt voor chirurgische handvoorbereiding na 3 minuten wanneer alcoholconcentraties van 80% gew/w ethanol of 75% gew/w isopropanol worden gebruikt, samen met een verlaagde glycerolconcentratie (0,5%).",
"ACHTERGROND: Deze studie werd uitgevoerd om de effectiviteit te evalueren van een nieuw commercieel verkrijgbaar handdesinfectiemiddel met 0,12% benzalkoniumchloride (BZK) als werkzame stof bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners (HCW's), vergeleken met de effectiviteit van een handdesinfectiemiddel op basis van 70% ethanol.",
"Er werd verondersteld dat het werkzame bestanddeel in niet-alcoholische handdesinfectiemiddelen, benzalkoniumchloride, verantwoordelijk is voor de verbetering van de kwaliteit van vingerafdrukontwikkeling die wordt waargenomen met aminozuurreagentia, terwijl het verhoogde vochtgehalte op de huidlijnen resulteerde in betere gepoederde vingerafdrukken.",
") is een veelgebruikt conserveermiddel in oftalmische medicatie en is het werkzame bestanddeel in sommige huiddesinfectiemiddelen en handdesinfectiemiddelen. BAK staat bekend om zijn effectiviteit",
"Het primaire doel is het evalueren van de incrementele effectiviteit van een tweestaps handhygiëneproces (handhygiëne-educatie plus institutioneel verstrekt alcoholhoudend handdesinfectiemiddel) versus gebruikelijke zorg om astma-exacerbaties te verminderen. Inschrijving",
"Na de eerste week gebruikten de proefpersonen het BZK-handdesinfectiemiddel in plaats van het ethanol-desinfectiemiddel.",
"Alcoholhoudend handdesinfectiemiddel is een vloeistof, gel of schuim dat ethanol of isopropanol bevat en wordt gebruikt om handen te desinfecteren.",
"ACHTERGROND: Deze studie werd uitgevoerd om de effectiviteit te evalueren van een nieuw commercieel verkrijgbaar handdesinfectiemiddel met 0,12% benzalkoniumchloride (BZK) als werkzame stof bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners (HCW's), vergeleken met de effectiviteit van een handdesinfectiemiddel op basis van 70% ethanol.",
"Consumentenwaarschuwing uitgegeven op 19 juni 2020, waarin wordt gewaarschuwd voor specifieke handdesinfectiemiddelen die methanol bevatten. Terwijl vroege klinische effecten van m",
"Methanol als niet-gemeld ingrediënt in zogenaamd alcoholhoudende handgels kan een ernstig gezondheidsrisico vormen",
"De Food and Drug Administration (FDA), die alcoholhoudende handdesinfectiemiddelen reguleert als vrij verkrijgbare geneesmiddelen, accepteert methanol (methylalcohol) niet als ingrediënt. Gevallen van ethanol-toxiciteit door",
"Een van de grootste problemen na orthopedische chirurgie is delier, met de meeste gevallen na wervelkolomchirurgie. Conclusie: Handdesinfectiemiddel, hoofdzakelijk bestaande uit ethanol, veroorzaakte geen abnormale bevindingen of verstoorde het behandelverloop van infectieuze spondylitis.",
"Klinisch personeel dient een hoge mate van verdenking op methanolvergiftiging te behouden bij de evaluatie van volwassen of pediatrische patiënten die melding maken van het inslikken van een alcoholhoudend handdesinfectiemiddel of met symptomen, tekenen en laboratoriumbevindingen (bijv. verhoogde anion-gap metabole acidose) die passen bij methanolvergiftiging.",
"Het doel van dit rapport was het presenteren van een geval van ethanol-geïnduceerde handdesinfectiemiddelintoxicatie na wervelkolomchirurgie bij een patiënt met een postoperatieve delirante toestand. Casuspresentatie: Een 63-jarige man werd opgenomen op de afdeling wervelkolom met onhoudbare rugpijn als hoofdsymptoom en gediagnosticeerd met infectieuze spondylitis met discitis.",
"Als zeep en water niet direct beschikbaar zijn, raadt de CDC het gebruik aan van alcoholhoudende handdesinfectiemiddelen die ten minste 60% ethylalcohol (ethanol) of 70% isopropylalcohol (isopropanol) bevatten in gemeenschapsomgevingen (1); in zorginstellingen specificeert de CDC dat alcoholhoudende handdesinfectiemiddelen 60%-95% alcohol moeten bevatten (≥60% ethanol of ≥70% isopropanol) (2).",
"We onderzochten de lading die wordt opgewekt op beddengoed (katoen en polyester) tijdens het wisselen van beddengoed bij verschillende luchtvochtigheden en de ontvlambaarheid van een alcoholhoudend handdesinfectiemiddel (72,3 massa% ethanol) door statische vonk bij verschillende temperaturen om de gevaren van elektrostatische schokken en ontbrandingen die eerder in medische faciliteiten voorkwamen te identificeren.",
"We ontdekten vervolgens dat de patiënt de helft van een fles ethanol-handdesinfectiemiddel (ongeveer 300-400 mL) had geconsumeerd die aan het voeteneinde van het bed was geplaatst om infectieoverdracht tijdens de COVID-19-pandemie te voorkomen.",
"Het gebruik van alcoholhoudend handdesinfectiemiddel is een logistiek redelijke optie voor de meeste omstandigheden, waardoor de noodzaak voor schoon stromend water om meer traditionele \"zeep en water\" methoden van handdesinfectie te faciliteren wordt verminderd.",
"De primaire uitkomstmaat was het gebruik van alcoholhoudend handdesinfectiemiddel gebaseerd op het wegen van flessen handdesinfectiemiddel.",
"Vergelijking tussen met handdesinfectiemiddel behandelde vingerafdrukken en niet-behandelde vingerafdrukken toonde aan dat de alcoholhoudende handdesinfectiemiddelen geen zichtbare verschillen in vingerafdrukkwaliteit veroorzaakten.",
"ACHTERGROND: Deze studie werd uitgevoerd om de effectiviteit te evalueren van een nieuw commercieel verkrijgbaar handdesinfectiemiddel met 0,12% benzalkoniumchloride (BZK) als werkzame stof bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners (HCW's), vergeleken met de effectiviteit van een handdesinfectiemiddel op basis van 70% ethanol. METHODEN: Vingertip-touchkweekplaten werden verkregen van 40 HCW's waarbij alle HCW's antimicrobiële zeep met 0,6% chloroxylenol gebruikten voor handwas volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention gedurende de gehele studie, terwijl ze bleven gebruiken van het 70% ethanol-handdesinfectiemiddel volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention.",
"We evalueerden de virucide effectiviteit van zeven handdesinfectiemiddelen met verschillende werkzame stoffen, zoals ethanol, triclosan en chloorhexidine, en vergeleken hun effectiviteit tegen feline calicivirus (FCV), muizennorovirus (MNV) en een GII.4 norovirus fecaal extract.",
"Benzalkoniumchloride (BAK) is een veelgebruikt conserveermiddel in oftalmische medicatie en is het werkzame bestanddeel in sommige huiddesinfectiemiddelen en handdesinfectiemiddelen.",
"Het doel was hier te bepalen of handdesinfectiemiddelen die ethanol of isopropanol als werkzame microbicide bevatten, de overdracht van deze parasieten kunnen verminderen.",
"Ethanol en isopropanol in concentraties aanwezig in handdesinfectiemiddelen verminderen scherp de excystatie van Giardia en Entamoeba en elimineren de orale infectiviteit van Giardia-cysten bij woestijnratten.",
"Evaluatie van een handdesinfectiemiddel met benzalkoniumchloride bij het verminderen van tijdelijke huidcontaminatie met Staphylococcus aureus bij zorgverleners."
] | 1,093 | 1,008 |
3,906 | Wat was het eerste orale geneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)? | FTY720 (Fingolimod) werd in 2010 goedgekeurd als het eerste orale geneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). | [
"FTY720 (Fingolimod) is een bekende agonist van de sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptor die sterke ontstekingsremmende effecten uitoefent en werd in 2010 goedgekeurd als het eerste orale geneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)."
] | 83 | 84 |
3,907 | Aan welke S1P-receptoren bindt fingolimod? | Farmacologisch is fingolimod gekarakteriseerd als een niet-selectieve agonist van alle S1P-receptoren (S1PR), met uitzondering van S1P2. | [
"Farmacologisch werd fingolimod gekarakteriseerd als een niet-selectieve agonist van alle S1P-receptoren (S1PR), met uitzondering van S1P2, en daarnaast als een selectieve functionele antagonist van S1P1 door inductie van onomkeerbare internalisatie en afbraak van S1P1."
] | 64 | 53 |
3,908 | Waar werd fingolimod van gesynthetiseerd? | FTY720 (fingolimod, Gilenya®) werd gesynthetiseerd uit myriocine, een van de metabolieten van de schimmel Isaria sinclairii, bekend uit de traditionele Chinese geneeskunde vanwege zijn antibacteriële en energieverhogende werking. | [
"Pionierend op dit gebied was de synthese van FTY720 (fingolimod, Gilenya®) uit myriocine, een van de metabolieten van de schimmel Isaria sinclairii, bekend uit de traditionele Chinese geneeskunde vanwege zijn antibacteriële en energieverhogende werking."
] | 66 | 65 |
3,909 | Wat doet fingolimod met de grijze stof van de hersenen? | Er is aangetoond dat fingolimod zowel focale als diffuse schade aan de grijze stof (GS) bij actieve multiple sclerose vermindert/voorkomt. Het percentage patiënten met nieuwe corticale laesies (CL) (13,5 vs. 89%, p < 0,001) en het percentage verandering in GS-volume was lager in de met fingolimod behandelde groep (p < 0,001). De regionale analyse toonde aan dat de behandelde groep ook minder volumeverlies had in de thalamus, caudatus, globus pallidus, cingulate cortex en hippocampus (p < 0,001), evenals in het cerebellum, de superior frontale gyrus en de insulaire lange gyrus (p < 0,05). | [
"Het werkingsmechanisme van fingolimod binnen het centrale zenuwstelsel en de effectiviteit ervan in het verminderen/voorkomen van zowel focale als diffuse schade aan de grijze stof (GS) bij actieve multiple sclerose (MS) zijn niet volledig begrepen.",
"Deze resultaten suggereren een mogelijk beschermend effect van fingolimod op focale en diffuse schade aan de GS.",
"Aan het einde van de studie (T24) was het percentage patiënten met nieuwe CL's (13,5 vs. 89%, p < 0,001) en het percentage verandering in GS-volume lager in de behandelde groep (p < 0,001). De regionale analyse toonde aan dat de behandelde groep ook minder volumeverlies had in de thalamus, caudatus, globus pallidus, cingulate cortex en hippocampus (p < 0,001), evenals in het cerebellum, de superior frontale gyrus en de insulaire lange gyrus (p < 0,05)."
] | 203 | 211 |
3,910 | Welke doses fingolimod werden toegediend tijdens de FREEDOMS-studie? | In de FREEDOMS-studie werd fingolimod toegediend in doses van 0,5 mg of 1,25 mg. | [
"We voerden subgroepanalyses uit van ARRs (primaire uitkomst) en bevestigde progressie van invaliditeit (een secundaire uitkomst) over 24 maanden in de FREEDOMS-studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin 1272 patiënten met relapsing-remitting MS 1:1:1 werden toegewezen aan fingolimod (0,5 mg of 1,25 mg) of placebo eenmaal daags gedurende 24 maanden.",
"Behandeling met fingolimod 0,5 mg werd geassocieerd met significant lagere ARRs vergeleken met placebo in alle subgroepen behalve bij patiënten ouder dan 40 jaar.",
"Bij patiënten die een terugval hadden en laesieactiviteit ondanks behandeling met interferon beta in het voorgaande jaar, was de ARR-ratio voor fingolimod 0,5 mg versus placebo 0,38 (95% BI 0,21-0,68, p=0,0011), en voor therapienaïeve patiënten met snel evoluerende ernstige ziekte was deze 0,33 (0,18-0,62, p=0,0006)."
] | 141 | 136 |
3,911 | Hoeveel patiënten werden er opgenomen in de FREEDOMS klinische studie? | De FREEDOMS studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde studie, omvatte 1272 patiënten met relapsing-remitting MS. | [
"We voerden subgroepanalyses uit van ARR's (primaire uitkomst) en bevestigde progressie van invaliditeit (een secundaire uitkomst) over 24 maanden in de FREEDOMS studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde studie die 1272 patiënten met relapsing-remitting MS omvatte, die in een verhouding van 1:1:1 werden toegewezen aan fingolimod (0,5 mg of 1,25 mg) of placebo eenmaal daags gedurende 24 maanden."
] | 72 | 77 |
3,912 | Wat is blefarospasme? | De neurofysiologische verstoringen die ten grondslag liggen aan blefarospasme, een invaliderende bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door verhoogde knipperfrequentie en onwillekeurige spierspasmen van het ooglid, blijven slecht begrepen. | [
"Blefarospasme is een type focale dystonie die wordt gekenmerkt door periodieke en spontane sluiting van de musculus orbicularis oculi en omliggende spieren.",
"Blefarospasme (BL) wordt gekenmerkt door onwillekeurige sluitingen van de oogleden als gevolg van spasmen van de musculus orbicularis oculi.",
": De neurofysiologische verstoringen die ten grondslag liggen aan blefarospasme, een invaliderende bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door verhoogde knipperfrequentie en onwillekeurige spierspasmen van het ooglid, blijven slecht begrepen.",
"ACHTERGROND: Primair blefarospasme is een focale dystonie die wordt gekenmerkt door overmatige onwillekeurige sluiting van de oogleden.",
"Patiënten met primair blefarospasme, een veelvoorkomende vorm van dystonie die de spieren rond de ogen aantast, en 19 patiënten met hemifaciale spasmen, een aandoening van de aangezichtszenuw die vergelijkbare ooglidspasmen veroorzaakt, voltooiden een gecomputeriseerde versie van de Wisconsin Card Sorting Test (cWCST). De twee groepen",
"De huidige studie toont aan dat het combineren van twee milde veranderingen in het trigeminale reflexknipperingssysteem van de rat de symptomen van goedaardig essentieel blefarospasme reproduceert, een craniale dystonie die wordt gekenmerkt door oncontroleerbare knipperspasmen.",
"Essentieel blefarospasme is een idiopathische aandoening die bestaat uit spontane, spasmodische en onwillekeurige sluiting van de oogleden zonder aanwezigheid van oculaire ziekte.",
"'Goedaardig essentieel blefarospasme' is een menselijke ooglidaandoening van onbekende etiologie, gekenmerkt door onwillekeurige, bilaterale en invaliderende spasmodische contractie van de musculus orbicularis oculi.",
"ACHTERGROND: Blefarospasme is een vorm van focale dystonie die zich manifesteert als herhaalde onwillekeurige sluiting van de ogen.",
"Blefarospasme is een focale dystonie waarbij de extraoculaire spieren herhaaldelijk samentrekken, wat leidt tot overmatig knipperen en geforceerde sluiting van de oogleden.",
"ACHTERGROND: Blefarospasme is een focale dystonie die voornamelijk de musculus orbicularis oculi en perioculaire spieren aantast, resulterend in onwillekeurige aanhoudende sluiting van de oogleden.",
"Blefarospasme, de meest voorkomende craniale dystonie, wordt klinisch gekenmerkt door bilaterale, synchroon verlopende en symmetrische onwillekeurige contracties van de musculus orbicularis oculi.",
"Aanvullende kenmerken die vaak blefarospasme kenmerken, zoals verhoogd knipperen, sensorische trucs die de spierspasmen tijdelijk kunnen verbeteren, en apraxie van het openen van de oogleden, zullen ook worden besproken.",
"Primair blefarospasme is een focale dystonie die wordt gekenmerkt door overmatige onwillekeurige sluiting van de oogleden.",
"INLEIDING: Blefarospasme is een focale dystonie die wordt gekenmerkt door onwillekeurige cocontractie van de ooglidprotractoren, wat spasmodische sluiting veroorzaakt.",
"ACHTERGROND: Blefarospasme is een focale dystonie die bij volwassenen ontstaat en onwillekeurig knipperen en oogsluiting veroorzaakt.",
"ACHTERGROND: Blefarospasme is een vorm van focale dystonie die zich manifesteert als herhaalde onwillekeurige sluiting.",
"Essentieel blefarospasme is een faciale dystonie die wordt gekenmerkt door spontane, spasmodische en onwillekeurige contracties van de ooglidspieren.",
"Blefarospasme (BSP) is een tamelijk belastende vorm van focale dystonie.",
"ACHTERGROND: Blefarospasme, de geforceerde sluiting van de oogleden, is een zeldzame bijwerking van neuroleptische behandeling die, wanneer ernstig, het vermogen om te lopen en te rijden kan belemmeren.",
"Primair blefarospasme is een focale dystonie die bij volwassenen ontstaat en wordt gekenmerkt door onwillekeurige contracties van de musculus orbicularis oculi.",
"Blefarospasme is een craniale zenuwstoornis waarbij onwillekeurige en oncontroleerbare geforceerde sluiting van de oogleden optreedt.",
"Goedaardig essentieel blefarospasme wordt gekenmerkt door abnormale herhaalde bewegingen van ooglidsluiting en spasmen van de musculus orbicularis oculi."
] | 468 | 508 |
3,913 | Leg de werking van Balovaptan uit. | Balovaptan is een laagmoleculair, oraal werkzaam, hydrofiel niet-peptide molecuul dat Vasopressine-1a blokkeert. Het is goedgekeurd voor de behandeling van autismespectrumstoornissen (ASS). | [
"Ontdekking van Balovaptan, een Vasopressine 1a Receptor Antagonist voor de behandeling van autismespectrumstoornis.",
"Balovaptan, een experimentele vasopressine 1a receptor antagonist die is geëvalueerd voor verbetering van sociale communicatie en interactie,",
"balovaptan, een oraal toegediende selectieve vasopressine V1a receptor antagonist",
"INLEIDING: Balovaptan, een experimentele vasopressine 1a receptor antagonist die is geëvalueerd voor verbetering van sociale communicatie en interactie, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).",
"INLEIDING: Balovaptan, een experimentele vasopressine 1a receptor antagonist die is geëvalueerd voor verbetering van sociale communicatie en interactie, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450",
"In een klinische fase 2 studie van 12 weken bij volwassenen met autismespectrumstoornis toonde balovaptan verbeteringen in de Vineland-II Adaptive Behavior Scales, een secundaire eindpunt bestaande uit communicatie, socialisatie en vaardigheden voor het dagelijks leven. Balovaptan",
"Balovaptan, een experimentele vasopressine 1a receptor antagonist die is geëvalueerd voor verbetering van sociale communicatie en interactie, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4",
"In een klinische fase 2 studie van 12 weken bij volwassenen met autismespectrumstoornis toonde balovaptan verbeteringen in de Vineland-II Adaptive Behavior Scales, een secundair eindpunt bestaande uit communicatie, socialisatie en vaardigheden voor het dagelijks leven.",
"INLEIDING: Balovaptan, een experimentele vasopressine 1a receptor antagonist die is geëvalueerd voor verbetering van sociale communicatie en interactie, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).METHODE: Twee single-center, niet-gerandomiseerde, twee-periode, fase 1 studies beoordeelden het effect van de sterke CYP3A4 remmer itraconazol (studie NCT03579719) of de sterke CYP3A4 inducer rifampicine (studie NCT03586726) in steady state op de farmacokinetiek (PK) van steady-state balovaptan",
"Deze resultaten ondersteunen verder onderzoek naar balovaptan als een potentiële behandeling voor de socialisatie- en communicatietekorten bij ASS."
] | 283 | 280 |
3,914 | wat is het effect van Bisfenol A in het lichaam? | Bisfenol A (BPA) is een hormoonverstorende stof die oestrogene activiteit vertoont | [
"Bisfenol A (BPA) is een hormoonverstorende stof die oestrogene activiteit vertoont",
"Bisfenol A (BPA), een verbinding die wordt gebruikt bij de productie van kunststoffen en epoxyharsen, is een hormoonverstoorder met aanzienlijke nadelige effecten op de menselijke gezondheid",
"Bisfenol A (BPA) is een bekende hormoonverstoorder die de mannelijke vruchtbaarheid beïnvloedt",
"Bisfenol A, een hormoonverstorende verbinding, die de immuunrespons op infecties moduleert.",
"Hoewel de relatie tussen BPA-blootstelling en een verhoogd risico op obesitas en diabetes is opgemerkt",
"Bisfenolen worden steeds meer erkend als milieuschadelijke stoffen met hormoonverstorend potentieel.",
"Samenvattend heeft de huidige studie, met een robuust experimenteel ontwerp, aangetoond dat ontwikkelingsblootstelling aan 25 μg/kg lichaamsgewicht/dag bisfenol A nadelige effecten kan veroorzaken op de vruchtbaarheid (verminderde spermatelling), neuroontwikkeling (masculinisatie van ruimtelijk leren bij vrouwtjes) en kan leiden tot een verhoogd lichaamsgewicht bij vrouwtjes op latere leeftijd.",
"Samenvattend kan het nadelige effect van bisfenol A op de mannelijke voortplanting te wijten zijn aan de inductie van oxidatieve stress in sperma.",
"Resultaten tonen aan dat blootstelling aan Bisfenol A het lichaamsgewicht en de voedselinname verminderde.",
"In deze studie evalueerden we het effect van foetale blootstelling aan bisfenol A, dat oestrogene activiteit nabootst, op agressief gedrag en hormonale veranderingen bij mannelijke muizen.",
"Door zijn binding aan steroïde hormoonreceptoren wordt aangenomen dat bisfenol A (BPA, de ongeconjugeerde bioactieve monomeer) oestrogene eigenschappen heeft wanneer het in voldoende hoeveelheden in het lichaam aanwezig is, wat zorgen baart dat wijdverspreide blootstelling aan BPA de menselijke gezondheid kan beïnvloeden. Om te bet",
"Bisfenol A [BPA, 2,2-bis(4-hydroxyfenyl)propaan], een industriële chemische stof die wordt gebruikt bij de productie van polycarbonaat, epoxiehars en polyarylaat, wordt beschouwd als een hormoonverstorende chemische stof. BPA kan",
"Bisfenol A (BPA) kan de glucoseregulatie verstoren en de functie van de pancreatische eilandjes aantasten; de mechanismen achter deze effecten zijn echter slecht begrepen. Mal",
"Bisfenol A (BPA) is een hormoonverstorende chemische stof met een kleine molecuulmassa (EDC) die wordt gebruikt bij de productie van kunststoffen met schadelijke effecten op verschillende lichaamssystemen, terwijl galzuur (GA) een bekende antioxidant is die in staat is EDC-geïnduceerde verstoringen te verbeteren. In deze",
"Bisfenol A kan de reproductieve en neurologische ontwikkeling beïnvloeden; echter concludeerde de mening van de Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid (EFSA) over bisfenol A (EFSA J, 13, 2015 en 3978) dat geen van de beschikbare studies robuust genoeg was om een uitgangspunt te bieden voor het vaststellen van een aanvaardbare dagelijkse inname van bisfenol A.",
"De huidige studie had tot doel de algemene effecten van prenatale en postnatale blootstelling aan Bisfenol A op de glucosestofwisseling samen te vatten, met de nadruk op dierstudies, en de recente onderzoeken naar door Bisfenol A geïnduceerde epigenetische verstoringen te beoordelen die de normale glucose- en lipidehomeostase beïnvloeden en leiden tot type 2 diabetes.",
"Ongeacht de behandeling met dextraansulfaat natrium verminderde bisfenol A de niveaus van tryptofaan en verschillende metabolieten die geassocieerd worden met verminderde ontsteking in de dikke darm.",
"Dit is de eerste studie die aantoont dat behandeling met bisfenol A alleen microbiotametabolieten afgeleid van aromatische aminozuren in de dikke darm kan verminderen, wat mogelijk geassocieerd is met verhoogde ontsteking van de dikke darm en inflammatoire darmziekte.",
"Neurodegeneratie in het mesencephalon bij ratten met hyperactiviteit veroorzaakt door orale toediening van bisfenol A.",
"Bisfenol A is aangetoond oestrogene activiteit uit te oefenen in de dikke darm en de darmfunctie te veranderen, maar de rol die xeno-oestrogenen, zoals bisfenol A, spelen bij ontsteking van de dikke darm is eerder beschreven met tegenstrijdige resultaten.",
"Verminderde inname van gezoet water werd gezien bij vrouwtjes uit de hoogste bisfenol A-doseringgroep, ook een mogelijk teken van masculinisatie.",
"Verminderde spermatelling werd gevonden bij de laagste bisfenol",
"Aanzienlijke gegevens uit knaagdierstudies suggereren dat lage doses bisfenol A de voortplanting, het lipidenmetabolisme en de neurologische ontwikkeling beïnvloeden, meestal na intra-uteriene of postnatale blootstelling.",
"Sommige humane studies suggereren dat bisfenol A coronaire hartziekte veroorzaakt, het risico op type 2 diabetes verhoogt en schadelijke effecten heeft op voortplanting en ontwikkeling.",
"Bisfenol A, een van de industriële chemicaliën die worden gebruikt in kunststoffen en in de coating van servies en medisch materiaal, gedraagt zich als een hormoonverstoorder in het menselijk lichaam.",
"Bisfenol A induceert hypothalamische downregulatie van de cannabinoïde receptor 1 en anorexigene effecten bij mannelijke muizen.",
"Deze observatie suggereert dat Bisfenol A activatie van anorexigene signalen induceert via downregulatie van de hypothalamische cannabinoïde receptor 1 met een negatief effect op de voedselinname.",
"De resultaten gaven aan dat bisfenol A oxidatieve stress induceert in de lever van ratten door de antioxidantenzymen te verlagen.",
"Bisfenol A, een milieuverontreinigende stof die veel wordt gebruikt als monomeer in polycarbonaatkunststoffen, is aangetoond afwijkingen te veroorzaken in de lever van ratten en muizen.",
"Bisfenol A is een zwakke oestrogeen en wordt beschouwd als een \"hormoonverstoorder\".",
"Bisfenol A induceert de productie van reactieve zuurstofsoorten in de lever van mannelijke ratten.",
"BPA staat bekend om vele negatieve effecten op het menselijk lichaam; bijvoorbeeld het werkt als een xeno-oestrogeen en beïnvloedt de vruchtbaarheid en zwangerschap en kan ook kankerverwekkende effecten hebben, zoals het veroorzaken van borstkanker en prostaatkanker.",
"In de lever waren de effecten van BPA minder intens met verminderde insuline-gestimuleerde tyrosine-fosforylering van de insuline-receptor β-subunit. Samenvattend vertraagt kortdurende behandeling met lage doses BPA de energiehuishouding van het hele lichaam en verstoort het insulinesignaal in perifere weefsels.",
"Bij een specifieke dosis vertoont BPA-blootstelling ook oxidatieve toxiciteit en kankerverwekkende effecten.",
"Nieuw onderzoek naar zeer lage dosis blootstelling aan BPA suggereert een verband met nadelige gezondheidseffecten, waaronder borstkanker en prostaatkanker, obesitas, neurogedragsproblemen en voortplantingsafwijkingen."
] | 848 | 880 |
3,915 | Noem de belangrijkste eiwitten die in menselijk speeksel worden gevonden. | Amylasen
Cystatines
Immunoglobulinen
Mucines | [
"Mucines, als de belangrijkste speekseleiwitten",
"de twee derde van de geïdentificeerde plekken die overeenkomen met amylasen, cystatines en immunoglobulinen",
"verschillende eiwitplekken van immunoglobulineketens",
"De concentratie van totaal eiwit en speekselamylase was significant lager in NWS en SWS van psoriasispatiënten vergeleken met de gezonde controle."
] | 52 | 50 |
3,916 | Is HbA1c een ideale biomarker voor goed gecontroleerde diabetes? | Nee. De HbA1c is een biomarker met een centrale rol bij de diagnose en follow-up van patiënten met diabetes mellitus, hoewel het geen perfecte biomarker is. Het wordt geassocieerd met een hoge morbiditeit en mortaliteit, en is geen ideale biomarker voor de beoordeling van goed gecontroleerde diabetes. | [
"HbA1c is een biomarker met een centrale rol bij de diagnose en follow-up van patiënten met diabetes, hoewel het geen perfecte biomarker is. Veelvoorkomende comorbiditeiten bij patiënten met diabetes mellitus, zoals nierinsufficiëntie, hoge-outputtoestanden (ijzertekortanemie, hemolytische anemie, hemoglobinopathieën en zwangerschap) en het gebruik van specifieke geneesmiddelen kunnen de sensitiviteit en specificiteit van de biomarker aantasten. De COVID-19-pandemie vormt een dringende uitdaging voor de diabetische populatie, aangezien het handhaven van een optimale bloedglucosecontrole essentieel is om morbiditeit en mortaliteit te verminderen."
] | 133 | 133 |
3,917 | Welk hulpmiddel is ontwikkeld voor microRNA-doelwitverrijking en netwerkgebaseerde analyse? | MIENTURNET (MicroRNA ENrichment TURned NETwork) is een webtool die als invoer een lijst van miRNA's of mRNA's ontvangt en het probleem aanpakt van het prioriteren van miRNA-doelwitinteracties door een statistische analyse uit te voeren, gevolgd door een volledig uitgeruste netwerkgebaseerde visualisatie en analyse. De statistiek wordt gebruikt om de significantie van een overrepresentatie van miRNA-doelwitinteracties te beoordelen en vervolgens filtert MIENTURNET op basis van de statistische significantie die aan elke miRNA-doelwitinteractie is gekoppeld. Bovendien wordt de holistische benadering van de netwerktheorie gebruikt om mogelijke bewijzen van miRNA-regulatie af te leiden door opkomende eigenschappen van het miRNA-doelwitregulatienetwerk vast te leggen die niet evident zouden zijn via een paargewijze analyse van de individuele componenten. | [
"MIENTURNET: een interactieve webtool voor microRNA-doelwitverrijking en netwerkgebaseerde analyse.",
"Wij stellen een nieuwe en gebruiksvriendelijke webtool MIENTURNET (MicroRNA ENrichment TURned NETwork) voor die als invoer een lijst van miRNA's of mRNA's ontvangt en het probleem aanpakt van het prioriteren van miRNA-doelwitinteracties door een statistische analyse uit te voeren, gevolgd door een volledig uitgeruste netwerkgebaseerde visualisatie en analyse. De statistiek wordt gebruikt om de significantie van een overrepresentatie van miRNA-doelwitinteracties te beoordelen en vervolgens filtert MIENTURNET op basis van de statistische significantie die aan elke miRNA-doelwitinteractie is gekoppeld. Bovendien wordt de holistische benadering van de netwerktheorie gebruikt om mogelijke bewijzen van miRNA-regulatie af te leiden door opkomende eigenschappen van het miRNA-doelwitregulatienetwerk vast te leggen die niet evident zouden zijn via een paargewijze analyse van de individuele componenten.CONCLUSIE: MIENTURNET biedt de mogelijkheid om zowel statistische als netwerkgebaseerde analyses consistent uit te voeren met slechts één tool, wat leidt tot een effectievere prioritering van de miRNA-doelwitinteracties. Dit heeft het potentieel om onderzoekers zonder computationele en informatica-vaardigheden te behoeden voor het navigeren door meerdere websites en zo zelfstandig miRNA-activiteit in elk cellulair proces van belang op een gemakkelijke en tegelijkertijd grondige manier te onderzoeken dankzij de intuïtieve webinterface. De webapplicatie samen met een goed gedocumenteerde en uitgebreide gebruikershandleiding zijn vrij beschikbaar op http://userver.bio.uniroma1.it/apps/mienturnet/ zonder enige inlogvereiste.",
"MIENTURNET: een interactieve webtool voor microRNA-doelwitverrijking en netwerkgebaseerde analyse",
"RESULTATEN: Wij stellen een nieuwe en gebruiksvriendelijke webtool MIENTURNET (MicroRNA ENrichment TURned NETwork) voor die als invoer een lijst van miRNA's of mRNA's ontvangt en het probleem aanpakt van het prioriteren van miRNA-doelwitinteracties door een statistische analyse uit te voeren, gevolgd door een volledig uitgeruste netwerkgebaseerde visualisatie en analyse.",
"processen. Een redelijke oplossing is zeker het prioriteren van miRNA-doelwitinteracties om de effectiviteit van de downstream-analyse te maximaliseren.RESULTATEN: Wij stellen een nieuwe en gebruiksvriendelijke webtool MIENTURNET (MicroRNA ENrichment TURned NETwork) voor die als invoer een lijst van miRNA's of mRNA's ontvangt en het probleem aanpakt van het prioriteren van miRNA-doelwitinteracties door een statistische analyse uit te voeren, gevolgd door een volledig uitgeruste netwerkgebaseerde visual",
"-doelwitinteractie. Bovendien wordt de holistische benadering van de netwerktheorie gebruikt om mogelijke bewijzen van miRNA-regulatie af te leiden door opkomende eigenschappen van het miRNA-doelwitregulatienetwerk vast te leggen die niet evident zouden zijn via een paargewijze analyse van de individuele componenten.CONCLUSIE: MIENTURNET biedt de mogelijkheid om zowel statistische als netwerkgebaseerde analyses consistent uit te voeren met slechts één tool, wat leidt tot een effectievere prioritering"
] | 516 | 512 |
3,918 | Noem voorbeeldgenen die het SWIM-instrument heeft geïdentificeerd en die down-gereguleerd zijn in glioblastoom | SWIM is een software die in staat is een kleine groep genen - zogenaamde switch-genen - te onthullen die kritisch geassocieerd zijn met drastische veranderingen in het celphenotype. Toepassing van SWIM op de expressieprofilering van glioblastoom stamcelachtige cellen en conventionele glioma cellijnen identificeert switch-genen gerelateerd aan het stamcelachtige fenotype. SWIM identificeert 171 switch-genen die allemaal down-gereguleerd zijn in glioblastoom stamcelachtige cellen. Deze lijst omvat genen zoals CAV1, COL5A1, COL6A3, FLNB, HMMR, ITGA3, ITGA5, MET, SDC1, THBS1 en VEGFC, betrokken bij de "ECM-receptor interactie" en "focale adhesie" routes. | [
"Het is algemeen bekend dat glioblastoom een zelfvernieuwende, stamcelachtige subpopulatie bevat met het vermogen om tumorgroei te ondersteunen. Deze cellen - zogenaamde kankerstamcelachtige cellen - delen bepaalde fenotypische kenmerken met niet-getransformeerde stamcellen en zijn resistent tegen veel conventionele kankertherapieën, wat mogelijk de beperkingen bij het genezen van menselijke maligniteiten verklaart. Daarom wordt het identificeren van genen die de differentiatie van deze stamcelachtige cellen controleren een succesvolle therapeutische strategie, vanwege de belofte van nieuwe doelen voor de behandeling van maligniteiten.METHODEN: Onlangs ontwikkelden we SWIM, een software die in staat is een kleine groep genen - zogenaamde switch-genen - te onthullen die kritisch geassocieerd zijn met drastische veranderingen in het celphenotype. Hier pasten we SWIM toe op de expressieprofilering van glioblastoom stamcelachtige cellen en conventionele glioma cellijnen, om switch-genen te identificeren die gerelateerd zijn aan het stamcelachtige fenotype.RESULTATEN: SWIM identificeert 171 switch-genen die allemaal down-gereguleerd zijn in glioblastoom stamcelachtige cellen. Deze lijst omvat genen zoals CAV1, COL5A1, COL6A3, FLNB, HMMR, ITGA3, ITGA5, MET, SDC1, THBS1 en VEGFC, betrokken bij de \"ECM-receptor interactie\" en \"focale adhesie\" routes."
] | 266 | 272 |
3,919 | Beschrijf SWItchMiner (SWIM) | SWItchMiner (SWIM) is een wizard-achtige software-implementatie van een eerder beschreven procedure, die in staat is informatie te extraheren uit complexe netwerken. Specifiek maakt SWIM het mogelijk om het bestaan van een nieuwe klasse hubs aan het licht te brengen, genaamd "fight-club hubs", gekenmerkt door een duidelijke negatieve correlatie met hun eerste naaste buren. Onder deze hubs bevindt zich een speciale subset genen, genaamd "switch-genen", die zich kenmerken door een ongewoon patroon van intra- en inter-module verbindingen, wat hen een cruciale topologische rol geeft, wat op interessante wijze wordt weerspiegeld door het bewijs van hun klinisch-biologische relevantie. | [
"SWIM: een computationeel hulpmiddel om cruciale knooppunten in complexe biologische netwerken te onthullen.",
"SWItchMiner (SWIM) is een wizard-achtige software-implementatie van een eerder beschreven procedure, die in staat is informatie te extraheren uit complexe netwerken. Specifiek maakt SWIM het mogelijk om het bestaan van een nieuwe klasse hubs aan het licht te brengen, genaamd \"fight-club hubs\", gekenmerkt door een duidelijke negatieve correlatie met hun eerste naaste buren. Onder deze hubs bevindt zich een speciale subset genen, genaamd \"switch-genen\", die zich kenmerken door een ongewoon patroon van intra- en inter-module verbindingen, wat hen een cruciale topologische rol geeft, wat op interessante wijze wordt weerspiegeld door het bewijs van hun klinisch-biologische relevantie. Hier hebben we SWIM toegepast op een groot aantal kanker-datasets uit The Cancer Genome Atlas, om switch-genen te identificeren die kritisch geassocieerd kunnen zijn met de drastische veranderingen in de fysiologische toestand van cellen of weefsels die worden veroorzaakt door de ontwikkeling van kanker. We ontdekten dat switch-genen in alle bestudeerde kankersoorten voorkomen en dat ze zowel coderende eiwitgenen als niet-coderende RNA's omvatten, waarbij veel bekende belangrijke kankerspelers worden teruggevonden, maar ook veel nieuwe potentiële biomarkers die nog niet in de context van kanker zijn gekarakteriseerd. Bovendien is SWIM geschikt om switch-genen te detecteren in verschillende organismen en celcondities, met het potentieel om belangrijke spelers te onthullen in biologisch relevante scenario's, inclusief maar niet beperkt tot menselijke kanker."
] | 297 | 323 |
3,920 | Wat bevordert de ophoping van amyloïde-peptide beta 42 (Aβ42) in neuroblastoomcellen? | De apolipoproteïne (apo) E4 isoform is de sterkste risicofactor voor de late vorm van de ziekte van Alzheimer (AD). ApoE4 is gevoeliger voor proteolyse dan de apoE2 en apoE3 isoformen en carboxyl-terminale verkorte apoE4 vormen zijn gevonden in de hersenen van AD-patiënten. Een specifiek apoE4-fragment, apoE4-165, bevordert de ophoping van amyloïde-peptide beta 42 (Aβ42) in menselijke neuroblastoom SK-N-SH cellen en verhoogt de vorming van intracellulaire reactieve zuurstofsoorten, twee gebeurtenissen die worden beschouwd als vroeg in de pathogenese van AD. | [
"De apolipoproteïne (apo) E4 isoform is de sterkste risicofactor voor de late vorm van de ziekte van Alzheimer (AD). ApoE4 is gevoeliger voor proteolyse dan de apoE2 en apoE3 isoformen en carboxyl-terminale verkorte apoE4 vormen zijn gevonden in de hersenen van AD-patiënten. We hebben eerder aangetoond dat een specifiek apoE4-fragment, apoE4-165, de ophoping van amyloïde-peptide beta 42 (Aβ42) bevordert in menselijke neuroblastoom SK-N-SH cellen en de intracellulaire vorming van reactieve zuurstofsoorten verhoogt, twee gebeurtenissen die worden beschouwd als vroeg in de pathogenese van AD. Hier tonen we aan dat deze effecten allel-afhankelijk zijn en absoluut het apoE4-achtergrond vereisen. Bovendien is de exacte lengte van het fragment cruciaal, aangezien langere of kortere carboxyl-terminale verkorte apoE4 vormen niet dezelfde effecten veroorzaken.",
"We hebben eerder aangetoond dat een specifiek apoE4-fragment, apoE4-165, de ophoping van amyloïde-peptide beta 42 (Aβ42) bevordert in menselijke neuroblastoom SK-N-SH cellen en de intracellulaire vorming van reactieve zuurstofsoorten verhoogt, twee gebeurtenissen die worden beschouwd als vroeg in de pathogenese van AD.",
"We hebben eerder aangetoond dat een specifiek apoE4-fragment, apoE4-165, de ophoping van amyloïde-peptide beta 42 (Aβ42) bevordert in menselijke neuroblastoom SK-N-SH cellen en de intracellulaire vorming van reactieve zuurstofsoorten verhoogt, twee gebeurtenissen die worden beschouwd als vroeg in de pathogenese van AD. Hier, we ",
"ten opzichte van andere allelische achtergronden is apoE4-165 structureel verschillend en minder thermodynamisch stabiel, wat suggereert dat de combinatie van een goed gevouwen structuur met structurele plasticiteit een uniek kenmerk is van dit fragment. Over het geheel genomen zijn onze fi"
] | 299 | 332 |
3,921 | Welke methode is ontwikkeld voor de detectie van ATAC-seq of ChIP-seq signalen met DNA-methylatie? | EpiMethylTag is een snelle methode met lage input en lage sequencingdiepte die ATAC-seq of ChIP-seq (M-ATAC of M-ChIP) combineert met bisulfietconversie, om gelijktijdig toegankelijkheid/TF-binding en methylatie op hetzelfde DNA te onderzoeken. | [
"EpiMethylTag: gelijktijdige detectie van ATAC-seq of ChIP-seq signalen met DNA-methylatie.",
"Activatie van regulatorische elementen wordt verondersteld om omgekeerd gecorreleerd te zijn met DNA-methylatieniveaus. Het is echter moeilijk te bepalen of DNA-methylatie compatibel is met chromatintoegankelijkheid of transcriptiefactor (TF) binding als assays afzonderlijk worden uitgevoerd. We ontwikkelden een snelle methode met lage input en lage sequencingdiepte, EpiMethylTag, die ATAC-seq of ChIP-seq (M-ATAC of M-ChIP) combineert met bisulfietconversie, om gelijktijdig toegankelijkheid/TF-binding en methylatie op hetzelfde DNA te onderzoeken. Hier tonen we aan dat EpiMethylTag kan worden gebruikt om de functionele wisselwerking tussen chromatintoegankelijkheid en TF-binding (CTCF en KLF4) op gemethyleerde locaties te bestuderen.",
"We ontwikkelden een snelle methode met lage input en lage sequencingdiepte, EpiMethylTag, die ATAC-seq of ChIP-seq (M-ATAC of M-ChIP) combineert met bisulfietconversie, om gelijktijdig toegankelijkheid/TF-binding en methylatie op hetzelfde DNA te onderzoeken.",
"ontwikkelden een snelle methode met lage input en lage sequencingdiepte, EpiMethylTag, die ATAC-seq of ChIP-seq (M-ATAC of M-ChIP) combineert met bisulfietconversie, om gelijktijdig toegankelijkheid/TF-binding en methylatie op hetzelfde DNA te onderzoeken. Hier tonen we de",
"EpiMethylTag: gelijktijdige detectie van ATAC-seq of ChIP-seq signalen met DNA-methylatie"
] | 224 | 217 |
3,922 | Welk eiwit is betrokken bij de organisatie en regulatie van pluripotentie-geassocieerde driedimensionale enhancer-netwerken? | KLF4 is betrokken bij de organisatie en regulatie van pluripotentie-geassocieerde driedimensionale enhancer-netwerken. | [
"KLF4 is betrokken bij de organisatie en regulatie van pluripotentie-geassocieerde driedimensionale enhancer-netwerken.",
"Overgangen in celbestemming gaan gepaard met globale transcriptie-, epigenetische en topologische veranderingen die worden aangedreven door transcriptiefactoren, zoals geïllustreerd door het herprogrammeren van somatische cellen naar pluripotente stamcellen via de expressie van OCT4, KLF4, SOX2 en cMYC. Hoe transcriptiefactoren de complexe moleculaire veranderingen rond hun doelgenloci orkestreren, is nog niet volledig begrepen. Hier, met KLF4 als paradigma, bieden we een transcriptiefactor-gecentreerd overzicht van chromatineherorganisatie en de associatie ervan met driedimensionale enhancer-herschakeling en transcriptieveranderingen tijdens het herprogrammeren van muis embryonale fibroblasten naar pluripotente stamcellen. Induceerbare uitputting van KLF-factoren in PSC's veroorzaakte een genoomwijde afname van enhancerconnectiviteit, terwijl verstoring van individuele KLF4-bindingsplaatsen binnen pluripotente-stamcel-specifieke enhancers voldoende was om enhancer-promotercontacten te verstoren en de expressie van geassocieerde genen te verminderen."
] | 161 | 151 |
3,923 | Waar wordt het agouti-gerelateerde peptide tot expressie gebracht? | Functie. Agouti-gerelateerd eiwit wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de bijnier, de subthalamische kern en de hypothalamus, met lagere expressieniveaus in de testis, nieren en longen. | [
"Activatie van Agouti-Related Peptide (AgRP)-expressieve neuronen bevordert de voedselinname en insulineresistentie.",
"Binnen de ventrale hypothalamus (VHT) co-expressen de orexigene neuronen Agouti-gerelateerd peptide (AgRP)",
"De arcuate nucleus Agouti-gerelateerde peptide (AgRP) neuronen spelen een centrale rol bij de voedselinname en worden complex gereguleerd door zowel homeostatische hormonale en voedingssignalen als hypothalamische neuronale paden.",
"hypothalamische neuropeptiden [neuropeptide Y (npy), agouti-gerelateerd eiwit 1 (agrp1)]"
] | 87 | 89 |
3,924 | Wat is de functie van ketohexokinase-A? | Het centrale fructose-metaboliserende enzym is ketohexokinase (KHK), dat in twee isoformen voorkomt: KHK-A en KHK-C. | [
"Het centrale fructose-metaboliserende enzym is ketohexokinase (KHK), dat in twee isoformen voorkomt: KHK-A en KHK-C, die worden gegenereerd door wederzijds exclusieve alternatieve splicing van KHK pre-mRNA's.",
"KHK-A werkt als een proteïnekinase, die fosforyleert en fosforibosylpyrofosfaatsynthetase 1 (PRPS1) activeert om de pentosefosfaatroute-afhankelijke de novo nucleïnezuursynthese te bevorderen.",
"Ketohexokinase (KHK), een primair enzym in het fructosemetabolisme, heeft twee isoformen, namelijk KHK-A en KHK-C.",
"De metabolisme-herprogrammeringsmarker ketohexokinase (KHK)-A"
] | 85 | 81 |
3,925 | Zijn de belangrijkste koninklijke gelei-eiwitten vergelijkbaar met de gele eiwitten? | Ja, de belangrijkste koninklijke gelei-eiwitten (genaamd MRJP1-5) van de honingbij (Apis mellifera), gele eiwitten van Drosophila, samen met veronderstelde eiwitten gevonden in verschillende bacteriën, vormen een eiwitfamilie die de MRJP/gele familie wordt genoemd. | [
"De belangrijkste koninklijke gelei-eiwitten (genaamd MRJP1-5) van de honingbij (Apis mellifera), gele eiwitten van Drosophila, samen met veronderstelde eiwitten gevonden in verschillende bacteriën, vormen een eiwitfamilie die de MRJP/gele familie wordt genoemd.",
"Analyse van Drosophila yellow-B cDNA onthult een nieuwe familie van eiwitten die verwant zijn aan de koninklijke gelei-eiwitten bij de honingbij",
"De gele eiwitten zijn verwant aan de koninklijke gelei-eiwitten en hebben geen verwanten in andere niet-insecten metazoaire soorten."
] | 107 | 110 |
3,926 | Welke R-pakketten zijn ontwikkeld voor het bestuderen van TAD's? | TADCompare is een R-pakket voor differentiële en temporele analyse van topologisch geassocieerde domeinen. SpectralTAD is een R-pakket voor het definiëren van een hiërarchie van topologisch geassocieerde domeinen met behulp van spectrale clustering. | [
"TADCompare: een R-pakket voor differentiële en temporele analyse van topologisch geassocieerde domeinen.",
"We hebben TADCompare ontwikkeld, een methode voor differentiële analyse van grenzen van interactieve domeinen tussen twee of meer Hi-C datasets. TADCompare is gebaseerd op een spectrale clustering-afgeleide maat genaamd de eigenvector gap, die een loci-voor-loci vergelijking van grensverschillen mogelijk maakt. Met deze maat introduceren we methoden voor het identificeren van differentiële en consensusgrenzen van interactieve domeinen en het volgen van grensveranderingen in de tijd. Verder stellen we een nieuw kader voor voor de systematische classificatie van grensveranderingen. Colocalisatie- en genverrijkingsanalyse van verschillende typen grensveranderingen toonde aan dat er onderscheidende biologische functionaliteit aan verbonden is. TADCompare is beschikbaar op https://github.com/dozmorovlab/TADCompare en Bioconductor (ingediend).",
"SpectralTAD: een R-pakket voor het definiëren van een hiërarchie van topologisch geassocieerde domeinen met behulp van spectrale clustering.",
"Onze methode, geïmplementeerd in een R-pakket, SpectralTAD, detecteert hiërarchische, biologisch relevante TAD's, heeft automatische parameterselectie, is robuust tegen sequencingdiepte, resolutie en sparsiteit van Hi-C data. SpectralTAD presteert beter dan vier state-of-the-art TAD-callers in gesimuleerde en experimentele omgevingen. We tonen aan dat TAD-grenzen die gedeeld worden tussen meerdere niveaus van de TAD-hiërarchie meer verrijkt zijn in klassieke grensmarkeringen en beter geconserveerd zijn over cellijnen en weefsels. Daarentegen vertoonden grenzen van TAD's die niet kunnen worden opgesplitst in sub-TAD's minder verrijking en conservatie, wat wijst op hun meer dynamische rol in genoomregulatie. CONCLUSIE: SpectralTAD is beschikbaar op Bioconductor, http://bioconductor.org/packages/SpectralTAD/ .",
"LTS: Onze methode, geïmplementeerd in een R-pakket, SpectralTAD, detecteert hiërarchische, biologisch relevante TAD's, heeft automatische parameterselectie, is robuust tegen sequencingdiepte, resolutie en sparsiteit van Hi-C data. Spe",
"TADCompare: een R-pakket voor differentiële en temporele analyse van topologisch geassocieerde domeinen",
"SpectralTAD: een R-pakket voor het definiëren van een hiërarchie van topologisch geassocieerde domeinen met behulp van spectrale clustering",
"d TADCompare, een methode voor differentiële analyse van grenzen van interactieve domeinen tussen twee of meer Hi-C datasets. TADCompare",
"r methode, geïmplementeerd in een R-pakket, SpectralTAD, detecteert hiërarchische, biologisch relevante TAD's, heeft automatische parameterselectie, is robuust tegen sequencingdiepte, resolutie en sparsiteit van Hi-C data. S",
"regulatie. Bestaande tools voor TAD-calling zijn vaak gevoelig voor biases in Hi-C data, afhankelijk van instelbare parameters en zijn computationeel inefficiënt. METHODEN: Om deze uitdagingen aan te pakken, ontwikkelden we een nieuw sliding window-gebaseerd spectraal clusteringkader dat gebruikmaakt van de verschillen tussen opeenvolgende eigenvectoren voor het identificeren van TAD-grenzen. RESULTATEN: Onze methode, geïmplementeerd in een R-pakket, SpectralTAD, detecteert hiërarchische, biologisch relevante TAD's, heeft automatische parameterselectie, is robuust tegen sequencingdiepte, resolutie",
"over cellijnen en weefsels. Daarentegen vertoonden grenzen van TAD's die niet kunnen worden opgesplitst in sub-TAD's minder verrijking en conservatie, wat wijst op hun meer dynamische rol in genoomregulatie. CONCLUSIE: SpectralTAD is beschikbaar op Bioconductor, http:",
"We hebben TADCompare ontwikkeld, een methode voor differentiële analyse van grenzen van interactieve domeinen tussen twee of meer Hi-C datasets.",
"TADCompare is gebaseerd op een spectrale clustering-afgeleide maat genaamd de eigenvector gap, die een loci-voor-loci vergelijking van grensverschillen mogelijk maakt."
] | 498 | 505 |
3,927 | Welk Bioconductor-hulpmiddel is ontwikkeld voor toegang tot bacteriële regelnetwerken? | Het Regutools R-pakket vergemakkelijkt programmatische toegang tot RegulonDB-gegevens in computationele biologie. Regutools geeft onderzoekers de mogelijkheid om reproduceerbare workflows te schrijven met geautomatiseerde queries naar RegulonDB. Het regutools-pakket dient als een brug tussen RegulonDB-gegevens en het Bioconductor-ecosysteem door hergebruik van de datastructuren en statistische methoden die worden ondersteund door andere Bioconductor-pakketten. | [
"Programmatische toegang tot bacteriële regelnetwerken met regutools.",
"RegulonDB heeft bijna twee decennia lang gegevens verzameld, geharmoniseerd en gecentraliseerd uit honderden experimenten en wordt beschouwd als een referentiepunt voor transcriptieregulatie in Escherichia coli K12. Hier presenteren we het regutools R-pakket om programmatische toegang tot RegulonDB-gegevens in computationele biologie te vergemakkelijken. Regutools geeft onderzoekers de mogelijkheid om reproduceerbare workflows te schrijven met geautomatiseerde queries naar RegulonDB. Het regutools-pakket dient als een brug tussen RegulonDB-gegevens en het Bioconductor-ecosysteem door hergebruik van de datastructuren en statistische methoden die worden ondersteund door andere Bioconductor-pakketten. We demonstreren de integratie van regutools met Bioconductor door analyse van transcriptiefactor-DNA-bindingsplaatsen en transcriptie-regulerende netwerken uit RegulonDB. We verwachten dat regutools zal dienen als een nuttig bouwblok in onze vooruitgang om ons begrip van genregulerende netwerken te verdiepen.BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: regutools is een R-pakket beschikbaar via Bioconductor op bioconductor.org/packages/regutools."
] | 213 | 195 |
3,928 | Is het genoom van Apis mellifera beschikbaar? | Ja, het genoom van Apis mellifera is sinds 2006 beschikbaar. | [
"Het analyseren van Apis mellifera-sequenties maakte het mogelijk om de honingbij-subsoorten zowel op mitochondriaal als nucleair genoomniveau te identificeren.",
"Er wordt aangenomen dat het onderzoek naar honingbijen sterk beïnvloed is door het fenomeen colony collapse disorder (CCD) en de vrijgave van het gesequencede genoom in 2006, maar deze bewering is nooit getest.",
"De vrijgave van het genoom en CCD hadden kwantitatief slechts kleine effecten, voornamelijk op onderwerpen gerelateerd aan de gezondheid van honingbijen na 2006.",
"We tonen aan dat het honingbijgenoom gestructureerd is met betrekking tot plasticiteit; genen die reageren op een omgevingsprikkel zijn geclusterd in het honingbijgenoom in een reeks genclusters, waarvan vele in de afgelopen 80 miljoen jaar zijn samengesteld tijdens de evolutie van de Apidae.",
"we hebben histonmethyltransferases en demethylases onderzocht uit de volledige genoomsequentie van Aedes aegypti (Diptera), de erwtenluis Acyrthosiphon pisum, de triatomide wants Rhodnius prolixus (Hemiptera), de honingbij Apis mellifera (Hymenoptera),"
] | 158 | 158 |
3,929 | Welke genen zijn betrokken bij myotonische geiten en andere nondystrofische myotonieën? | Het gen dat clcn1, mBNl1, gcic-1, scn4a, clc-1 en dmpk codeert, is betrokken bij myotonische geiten en andere nondystrofische myotonieën. | [
"We hebben de moleculaire basis onderzocht voor de verminderde chloridegeleiding in de spieren van de myotonische geit, een historisch belangrijk diermodel voor het verklaren van de rol van chloride bij spierexcitaties. Er werd een enkele nucleotideverandering ontdekt die de substitutie van proline voor een geconserveerd alanineresidu in het carboxyluiteinde van het spierchloridekanaal van de geit (gCIC-1) veroorzaakt.",
"De nondystrofische myotonieën zijn zeldzame spierhyperexcitabiliteitsstoornissen veroorzaakt door gain-of-function mutaties in het SCN4A-gen of loss-of-function mutaties in het CLCN1-gen.",
"Het waargenomen fenotype leek op congenitale myotonie veroorzaakt door CLCN1-mutaties bij geiten en mensen.",
"Nondystrofische myotonieën worden gekenmerkt door spierstijfheid die wordt uitgelokt door vrijwillige beweging. Ze worden veroorzaakt door mutaties in ofwel het CLCN1-gen bij myotonie congenita of in het SCN4A-gen bij paramyotonie congenita en natriumkanaalmyotonieën.",
"De ziekten van Thomsen en Becker zijn de meest voorkomende nondystrofische myotonieën. Hun frequentie varieert, volgens verschillende bronnen, van 1 : 100.000 tot 1 : 10.000. Thomsen-myotonie is autosomaal dominant en Becker-myotonie is autosomaal recessief. Beide ziekten zijn het gevolg van mutaties in het CLCN1-gen dat chloride-ionkanalen van de skeletspieren codeert.",
"Thomsen's (TM) en Becker's (BM) myotonieën zijn nondystrofische myotonieën. Momenteel zijn 150 mutaties in het CLCN1-gen, die leiden tot de ontwikkeling van TM en BM, beschreven.",
"Gebaseerd op de resultaten van een moleculair-genetische analyse van het CLCN1-gen bij patiënten met nondystrofische myotonieën,",
"Mutaties in de genen die chloride- (ClC-1) of natrium- (SCN4A) kanalen coderen die uitsluitend in skeletspieren tot expressie komen, veroorzaken nondystrofische myotonieën.",
"Mutaties in de genen die chloride- (ClC-1) of natrium- (SCN4A) kanalen coderen die uitsluitend in skeletspieren tot expressie komen, veroorzaken nondystrofische myotonieën.",
"INLEIDING: Mutaties in het voltage-afhankelijke natriumkanaalgen (SCN4A), dat Nav1.4 codeert, veroorzaken nondystrofische myotonie die soms gepaard gaat met ernstige apneu en larynx",
"aties in de genen die chloride- (ClC-1) of natrium- (SCN4A) kanalen coderen die uitsluitend in skeletspieren tot expressie komen, veroorzaken nondystrofische myotonieën. Genetisch",
"Nondystrofische myotonieën zijn aandoeningen van Na+ (Nav1.4 of SCN4A) en Cl- (CLCN1) kanalen in skeletspieren, en vertonen vaak fenotypeheterogeniteit.",
"Momenteel zijn vier genen geïdentificeerd die betrokken zijn bij myotonie: de spier voltage-afhankelijke natrium- en chloridekanaalgenen SCN4A en CLCN1, het myotonische dystrofie proteïnekinase (DMPK) gen, en het CCHC-type zinkvinger, nucleïnezuurbindend eiwitgen CNBP.",
"Mutaties in het alfa-subunitgen van het voltage-afhankelijke natriumkanaal van de skeletspier (SCN4A) zijn geassocieerd met een spectrum van erfelijke nondystrofische myotonieën en periodieke verlammingen.",
"Myotonische dystrofie Type 1 wordt veroorzaakt door een CTG-repeatexpansie in de 3' niet-vertaalde regio van het Dystrophia Myotonica Protein Kinase (DMPK) gen.",
"Identificatie en functionele karakterisering van CLCN1-mutaties gevonden bij patiënten met nondystrofische myotonie.",
"De nondystrofische myotonieën zijn zeldzame spierhyperexcitabiliteitsstoornissen veroorzaakt door gain-of-function mutaties in het SCN4A-gen of loss-of-function mutaties in het CLCN1-gen.",
"INLEIDING: Mutaties in het voltage-afhankelijke natriumkanaalgen (SCN4A), dat Nav1.4 codeert, veroorzaken nondystrofische myotonie die soms gepaard gaat met ernstige apneu en",
"Becker-syndroom, een recessieve nondystrofische myotonie veroorzaakt door mutaties in het chloridekanaal 1-gen (CLCN1), wordt gekenmerkt door vertraagde spierontspanning na contractie.",
"Autosomaal dominante myotonie congenita of Thomsen's ziekte en autosomaal recessieve myotonie congenita of Becker's zijn zeldzame nondystrofische aandoeningen door allelische mutaties van het spierchloridekanaalgen, CLCN1.",
"Daarom analyseerden we genetische mutaties in CLCN1 en SCN4A in 10 Chinese families die klinisch waren gediagnosticeerd met nondystrofische myotonieën.",
"Sequencing van CLCN1 en SCN4A bij patiënten met nondystrofische myotonieën in Chinese populaties: genetische en stamboomanalyse van 10 families en literatuuroverzicht."
] | 584 | 548 |
3,930 | Is het proteoom van olijfboomstuifmeel bestudeerd? | Ja, olijfstuifmeel is wereldwijd een belangrijke allergene bron vanwege de uitgebreide teelt ervan. We hebben beschikbare genomica-gegevens gecombineerd met een uitgebreide proteomics-benadering om het geannoteerde proteoom van olijfboomstuifmeel (Olea europaea L.) te verkrijgen en het complexe allergenoom ervan te definiëren. | [
"Olijfstuifmeel is wereldwijd een belangrijke allergene bron vanwege de uitgebreide teelt ervan. We hebben beschikbare genomica-gegevens gecombineerd met een uitgebreide proteomics-benadering om het geannoteerde proteoom van olijfboomstuifmeel (Olea europaea L.) te verkrijgen en het complexe allergenoom ervan te definiëren."
] | 87 | 83 |
3,931 | Is cadherine een marker voor het plasmamembraan? | Ja, cadherine is een plasmamembraan-eiwitmarker. | [
"het plasmamembraan-gebonden E-cadherine-eiwit",
"VE-cadherine-eiwitniveaus waren ook verhoogd in de plasmamembraanfractie.",
"hergebruik van VE-cadherine naar het plasmamembraan,",
"E-cadherine, een centraal onderdeel van de adherens junction (AJ), is een enkelvoudig transmembranair eiwit"
] | 48 | 37 |
3,932 | Wat beïnvloedt de stabiliteit van genomische imprinting in muis pluripotente stamcellen? | Een gevoeligheidslocus op chromosoom 13 beïnvloedt de stabiliteit van genomische imprinting in muis pluripotente stamcellen diepgaand. | [
"Een gevoeligheidslocus op chromosoom 13 beïnvloedt de stabiliteit van genomische imprinting in muis pluripotente stamcellen diepgaand.",
"Gekweekte pluripotente cellen hopen schadelijke chromatineveranderingen op, waaronder DNA-methyleringsveranderingen bij geïmprimeerde genen die bekend staan als verlies van imprinting (LOI). Hoewel het optreden van LOI wordt beschouwd als een stochastisch fenomeen, documenteren wij hier een genetische determinant die muis pluripotente cellen verdeelt in stabiele en instabiele cellijnen. Instabiele lijnen vertonen hypermethylatie bij Dlk1-Dio3 en andere geïmprimeerde loci, naast een verminderde ontwikkelingspotentie. Stimulatie van demethylasen door ascorbinezuur voorkomt LOI en verlies van ontwikkelingspotentie. Gevoeligheid voor LOI verschilt sterk tussen veelgebruikte muisstammen, die wij gebruiken om een causale regio op chromosoom 13 in kaart te brengen met kwantitatieve eigenschapslocus (QTL) analyse. Onze observaties identificeren een sterke genetische determinant van locus-specifieke chromatineafwijkingen in pluripotente cellen en bieden een niet-invasieve manier om deze te onderdrukken.",
"Een gevoeligheidslocus op chromosoom 13 beïnvloedt de stabiliteit van genomische imprinting in muis pluripotente stamcellen diepgaand."
] | 187 | 176 |
3,933 | Wat zijn de eindproducten van de shikimaatroute? | De shikimaatroute is verantwoordelijk voor de productie van aromatische aminozuren | [
"De shikimaatroute is onmisbaar voor de biosynthese van natuurlijke producten met aromatische groepen.",
"Bij planten vindt de shikimaatroute meestal plaats in plastiden en leidt tot de biosynthese van aromatische aminozuren.",
"de shikimaatroute is verantwoordelijk voor de productie van aromatische aminozuren",
"Micro-organismen zijn in staat aromatische aminozuren te synthetiseren via de shikimaatroute.",
"synthese van aromatische aminozuren via de shikimaatroute"
] | 79 | 69 |
3,934 | Wat zijn de uber-operons? | Uber-operons zijn groepen van functioneel of transcriptioneel gerelateerde operons, waarvan de genensets behouden zijn over meerdere referentiegenooms. Veel van de uber-operons komen overeen met delen van bekende regulons of biologische routes of zijn betrokken bij sterk gerelateerde biologische processen op basis van hun Gene Ontology (GO) toewijzingen. | [
"Uber-operons vertegenwoordigen een rijke verzameling sporen van operon-evolutie, waarvan het volledige gebruik kan leiden tot nieuwe en krachtigere hulpmiddelen voor het verklaren van biologische routes en netwerken dan wat operons hebben geboden, en een beter begrip van prokaryotische genoomstructuren en evolutie.",
"uber-operons door het identificeren van groepen van functioneel of transcriptioneel gerelateerde operons, waarvan de genensets behouden zijn over het doelgenoom en meerdere referentiegenooms.",
"veel van de uber-operons komen overeen met delen van bekende regulons of biologische routes of zijn betrokken bij sterk gerelateerde biologische processen op basis van hun Gene Ontology (GO) toewijzingen.",
"Ons voorspellingsalgoritme voorspelt uber-operons door het identificeren van groepen van functioneel of transcriptioneel gerelateerde operons, waarvan de genensets behouden zijn over het doelgenoom en meerdere referentiegenooms.",
"We presenteren een studie over computationele identificatie van uber-operons in een prokaryotisch genoom, waarvan elk een groep operons vertegenwoordigt die evolutionair of functioneel geassocieerd zijn via operons in andere (referentie)genooms.",
"r, we voorspelden 158 uber-operons in Escherichia coli K12 die 1830 genen omvatten, en vonden dat veel van de uber-operons overeenkomen met delen van bekende regulons of biologische routes of betrokken zijn bij sterk gerelateerde biologische processen op basis van hun Gene Ontology (GO) toewijzingen. Voor sommige van de",
"Uber-operons vertegenwoordigen een rijke verzameling sporen van operon-evolutie, waarvan het volledige gebruik kan leiden tot nieuwe en krachtigere hulpmiddelen voor het verklaren van biologische routes en netwerken dan wat operons hebben geboden, en een beter begrip van prokaryotische genoomstructuren en evolutie."
] | 284 | 283 |
3,935 | Welk sleutelgen is betrokken bij het syndromische obesitasfenotype van patiënten met 1p21.3 microdeleties? | MIR137 is het sleutelgen dat het syndromische obesitasfenotype van patiënten met 1p21.3 microdeleties medieert. | [
"Verlies van stukken in de lange arm van chromosoom 1 is beschreven bij patiënten met een fenotype dat voornamelijk bestaat uit obesitas, verstandelijke beperking en autismespectrumstoornis. Het minimale overlappingsgebied omvat twee genen: DPYD en MIR137. CASUSPRESENTATIE: We beschrijven een 10-jarige jongen met syndromische obesitas die een nieuwe 1p21.3 deletie draagt die alleen overlapt met het kritieke gebied met het MIR137-gen. CONCLUSIES: Deze studie suggereert dat MIR137 de mediator is van het obesitasfenotype bij patiënten met 1p21.3 microdeleties.",
"CONCLUSIES: Deze studie toonde aan dat dosiseffecten van MIR137 geassocieerd zijn met 1p21.3 microdeleties en daarom mogelijk bijdragen aan het verstandelijke beperking fenotype bij patiënten met deleties die deze miRNA bevatten.",
"We beschrijven een 10-jarige jongen met syndromische obesitas die een nieuwe 1p21.3 deletie draagt die alleen overlapt met het kritieke gebied met het MIR137-gen. CO",
"Chromosoom 1p21.3 microdeleties die DPYD en MIR137 omvatten, worden geassocieerd met verstandelijke beperking."
] | 165 | 168 |
3,936 | Wordt cabergoline gebruikt voor de behandeling van het Nelson-syndroom? | Ja, cabergoline is aangetoond effectief te zijn voor de behandeling van het Nelson-syndroom. | [
" Vanwege een snelle hergroei van de tumor kreeg de patiënt geen gamma-mestherapie en werd enige tijd behandeld met cabergoline en een somatostatine-analoog. ",
" Identificatie van D(2)-receptoren in corticotrofe tumoren leidde tot klinische proeven met cabergoline-therapie in beperkte gevallen van het Nelson-syndroom, ectopische ACTH-producerende tumoren en recentelijk de ziekte van Cushing (CD). ",
" In onze observatie lijkt cabergoline met 2 mg per week efficiënt te zijn na een follow-up van drieënhalf jaar, in overeenstemming met enkele recente publicaties. ",
" Klinische en biochemische stabilisatie van het Nelson-syndroom met langdurige behandeling met lage doses cabergoline. ",
" Wij rapporteren de resultaten van langdurige (6 jaar) behandeling van het Nelson-syndroom met de langwerkende dopamine-agonist cabergoline bij een 55-jarige vrouw. ",
" Dit geval toont aan dat langdurige cabergoline-behandeling effectief kan zijn bij patiënten met het Nelson-syndroom. ",
" Daarom zijn, naast prolactinomen, de doelwitten van dopamine-agonisttherapie somatotrofe tumoren, niet-functionele hypofysetumoren, corticotrofe hypofysetumoren, het Nelson-syndroom, gonadotropinomen en thyrotropine-producerende hypofysetumoren. ",
" Nelson-syndroom: volledige remissie met cabergoline maar niet met bromocriptine of cyproheptadine behandeling. ",
" De verkregen resultaten tonen voor het eerst aan dat een langdurige behandeling met cabergoline ook een volledige remissie van het Nelson-syndroom teweegbrengt in aanwezigheid van een hypofyse-macroadenoom. ",
" Volledige remissie van het Nelson-syndroom na 1 jaar behandeling met cabergoline. ",
" In dit casusrapport toonden we aan dat behandeling met de langwerkende D2-receptoragonist cabergoline gedurende 1 jaar normalisatie van plasmalevels van ACTH en verdwijning van de hypofysetumor induceerde bij een patiënt met het Nelson-syndroom. ",
" Dit geval toonde aan dat cabergoline-behandeling in staat is remissie van het Nelson-syndroom te induceren en een valide therapeutisch alternatief kan zijn bij dit syndroom. ",
" Sommige voorlopige gegevens suggereren echter een potentieel gebruik van cabergoline in combinatie met ketoconazol, of alleen, in geselecteerde gevallen van de ziekte van Cushing of het Nelson-syndroom. ",
" Wij rapporteren de resultaten van langdurige (6 jaar) behandeling van het Nelson-syndroom met de langwerkende dopamine-agonist cabergoline bij een 55-jarige vrouw. De ",
" actinomen. Identificatie van D(2)-receptoren in corticotrofe tumoren leidde tot klinische proeven met cabergoline-therapie in beperkte gevallen van het Nelson-syndroom, ectopische ACTH-producerende tumoren en recentelijk de ziekte van Cushing ",
" Om het directe effect van cabergoline-behandeling op de remissie van het Nelson-syndroom te onderzoeken, werd de behandeling stopgezet. ",
" lactinomen. Identificatie van D(2)-receptoren in corticotrofe tumoren leidde tot klinische proeven met cabergoline-therapie in beperkte gevallen van het Nelson-syndroom, ectopische ACTH-producerende tumoren en recentelijk de ziekte van Cushing (CD). DOEL: De langetermijneffectiviteit van cabergoline-monotherapie bij patiënten met CD evalueren. METHODEN: Retrospectieve analyse van niet-gerandomiseerde klinische therapie met cabergoline bij 30 patiënten met CD behandeld in academische centra."
] | 434 | 445 |
3,937 | Zijn mucines geglycosyleerde eiwitten? | Ja,
Veel leden van de mucinefamilie zijn evolutionair geconserveerd en worden vaak abnormaal tot expressie gebracht en geglycosyleerd in verschillende goedaardige en kwaadaardige pathologieën, wat leidt tot tumorinvasie, metastase en immuunontwijking. | [
"Veel leden van de mucinefamilie zijn evolutionair geconserveerd en worden vaak abnormaal tot expressie gebracht en geglycosyleerd in verschillende goedaardige en kwaadaardige pathologieën, wat leidt tot tumorinvasie, metastase en immuunontwijking.",
"Mucine is een glycoproteïne dat het belangrijkste bestanddeel is van het slijm dat de epitheliale weefsels bedekt.",
"Mucine-type O-gebonden glycosylering"
] | 79 | 80 |
3,938 | Is carpaletunnelsyndroom een type zenuwbeknelling? | Carpaletunnelsyndroom (CTS) is de meest voorkomende beknellingsneuropathie bij mensen. | [
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een veelvoorkomende beknellingsneuropathie, die vaak een carpaletunnelontlasting (CTR) operatie vereist.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een beknellingsneuropathie die tot wel 90% van de zenuwcompressiesyndromen uitmaakt.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is de meest voorkomende beknellingsneuropathie bij mensen.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is de meest voorkomende focale beknellingsmononeuropathie, bestaande uit chronische ontsteking en fibrose van de nervus medianus.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is de meest voorkomende zenuwbeknellingneuropathie die het gevolg is van compressie van de nervus medianus in de pols.",
"Geachte heer, een van de meest voorkomende beknellingsneuropathiesyndromen in de klinische praktijk is \"Beknelling van de nervus medianus in de carpaletunnel\", ook wel \"Carpaletunnelsyndroom (CTS)\" genoemd (Aydin et al., 2007; Huisstede et al., 2010).",
"ACHTERGROND: Carpaletunnelsyndroom (CTS) is het meest voorkomende type perifere zenuwbeknelling en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit.",
"ACHTERGROND: Carpaletunnelsyndroom en beknelling van de nervus ulnaris bij de elleboog zijn de meest voorkomende beknellingsneuropathieën bij volwassenen.",
"Beknellingsneuropathieën zijn van verschillende typen, maar het meest voorkomende type is carpaletunnelsyndroom.",
"Carpaletunnelsyndroom en andere beknellingsneuropathieën.",
"In tegenstelling tot het Guyon-canalensyndroom is carpaletunnelsyndroom (CTS) de meest voorkomende zenuwbeknelling van de bovenste extremiteit.",
"Chronisch nierfalen leidt vaak tot perifere zenuwbeknellingen en carpaletunnelsyndroom is de bekendste perifere beknellingsneuropathie onder hen. In tegenstelling tot ca",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een veelvoorkomende vorm van perifere zenuwbeknelling, die wordt waargenomen door compressie van de nervus medianus ter hoogte van de carpaletunnel in de pols.",
"INLEIDING: Carpaletunnelsyndroom (CTS) wordt beschouwd als een eenvoudige beknelling van de nervus medianus ter hoogte van de carp",
"Compressieve neuropathie van de nervus medianus ter hoogte van de carpaletunnel, bekend als carpaletunnelsyndroom, is de meest voorkomende beknellingsneuropathie en treft ongeveer 0,1-1% van de algemene bevolking. Magne",
"ACHTERGROND: Carpaletunnelsyndroom (CTS) is beknelling van de nervus medianus in de carpaletunnel van de pols.",
"Geachte heer, een van de meest voorkomende beknellingsneuropathiesyndromen in de klinische praktijk is \"Beknelling van de nervus medianus in de carpaletunnel\", ook wel \"Carpaletunnelsyndroom (CTS)\" genoemd (Aydin et al., 2007; Huisstede et al., 2010). Dit syndr",
"DOEL: Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een veelvoorkomende beknellingsneuropathie van de nervus medianus, gekenmerkt door pijn, paresthesieën, verminderde perifere zenuwgeleidingssnelheid (NCV) en maladaptieve functionele hersenneuroplasticiteit.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS), veroorzaakt door beknelling van de nervus medianus in de carpaletunnel, vermindert de handfunctie inclusief behendige manipulatie.",
"Deze review richt zich op drie van de meest voorkomende beknellingsneuropathieën in de bovenste ledematen: carpaletunnelsyndroom (beknelling van de nervus medianus bij de pols), cubitaal tunnelsyndroom (beknelling van de nervus ulnaris bij de elleboog) en radiaal tunnelsyndroom (beknelling van de achterste interossale zenuw).",
"Elektrodiagnostisch (EDX) onderzoek is meestal een essentieel onderdeel van de evaluatie van beknellingsneuropathieën, en onderzoeken voor de meest voorkomende beknellingsneuropathieën, carpaletunnelsyndroom en ulnarisneuropathie bij de elleboog, vormen een belangrijk deel van het dagelijkse werk in EDX-laboratoria.",
"Deze studie bespreekt de bestaande, min of meer gedetailleerde EDX-criteria of praktijkparameters die worden voorgesteld door consensusgroepen in peer-reviewed tijdschriften voor de meest voorkomende beknellingsneuropathieën: carpaletunnelsyndroom, ulnarisneuropathie bij de elleboog, nervus peroneus communis (fibularis) neuropathie bij het fibulakopje en nervus tibialis neuropathie bij de tarsale tunnel.",
"Dit rapport toont aan dat de Semmes-Weinstein monofilamenttest en zenuwgeleidingsonderzoeken beknelling van de palmaire cutane tak van de nervus medianus kunnen identificeren die gelijktijdig optreedt met carpaletunnelsyndroom.",
"Beknellingsneuropathie van de palmaire cutane tak van de nervus medianus gelijktijdig met carpaletunnelsyndroom: een casusrapport.",
"Een casus van beknellingsneuropathie van de palmaire cutane tak van de nervus medianus, gelijktijdig met carpaletunnelsyndroom, wordt gepresenteerd.",
"De besproken beknellingssyndromen zijn beknelling van de nervus suprascapularis, carpaletunnelsyndroom, cubitaal tunnelsyndroom, meralgia paraesthetica, thoracic outlet syndroom en anterior interosseous nerve syndroom.",
"Carpaletunnelsyndroom is een neuropathie die het gevolg is van compressie van de nervus medianus terwijl deze door een nauwe tunnel in de pols naar de hand loopt.",
"Carpaletunnelsyndroom is typisch de meest voorkomende perifere beknellingsneuropathie die in de industrie wordt aangetroffen.",
"Carpaletunnelsyndroom is de meest frequent voorkomende perifere zenuwbeknelling.",
"Carpaletunnelsyndroom, een beknellingsneuropathie van de nervus medianus, wordt zelden gezien in de kindertijd.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is het meest voorkomende type perifere zenuwbeknelling en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een zenuwbeknellingsstoornis waarbij de nervus medianus wordt bekneld wanneer deze de carpaletunnel in de pols passeert.",
"Het carpaletunnelsyndroom is het meest voorkomende beknellingssyndroom van perifere zenuwen.",
"ACHTERGROND: Compressie van de nervus medianus bij de pols, of carpaletunnelsyndroom, is de meest erkende zenuwbeknelling.",
"Carpaletunnelsyndroom is de meest voorkomende van de beknellingen van de nervus medianus.",
"ACHTERGROND: Carpaletunnelsyndroom (CTS) is verreweg de meest voorkomende beknellingsneuropathie.",
"Inleiding: Carpaletunnelsyndroom, beknelling van de nervus medianus bij de pols, is een van de meest voorkomende perifere neuropathieën in de bovenste ledematen.",
"Carpaletunnelsyndroom, een beknellingsneuropathie van de nervus medianus, wordt gekenmerkt door sensorimotorische tekorten.",
"Carpaletunnelsyndroom (CTS) is een veelvoorkomende vorm van perifere zenuwbeknelling, die wordt waargenomen door compressie van de nervus medianus ter hoogte van de carpaletunnel in de pols.",
"[Carpaletunnelsyndroom en andere zenuwbeknellingssyndromen]."
] | 873 | 746 |
3,939 | Wat is de belangrijkste manifestatie van het Liebenberg-syndroom? | Het Liebenberg-syndroom (MIM 186550) is een zeer zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: dysplasie van alle botcomponenten van het ellebooggewricht, afwijkingen in de vorm van de carpale botten en brachydactylie. | [
"We bespreken de genetische afwijking die het Liebenberg-syndroom veroorzaakt, de genomische herschikking op de PITX1-locus op chromosoom 5",
"We merken op dat de misvormingen van onderarm en hand overeenkomsten vertonen met de anatomie van been en voet.",
"Het Liebenberg-syndroom (MIM 186550) is een zeer zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: dysplasie van alle botcomponenten van het ellebooggewricht, afwijkingen in de vorm van carpale botten en brachydactylie",
"We definiëren het fenotype van het Liebenberg-syndroom daarom opnieuw als een transformatie van de bovenste ledematen die kenmerken van de onderste ledematen weerspiegelt en speculeren dat het gebied van deletie een regulerende sequentie bevat die de expressie van PITX1 in de bovenste ledemaatknoppen onderdrukt.",
"Het Liebenberg-syndroom (MIM 186550) is een zeer zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: dysplasie van alle botcomponenten van het ellebooggewricht, afwijkingen in de vorm van carpale botten en brachydactylie.",
"Het Liebenberg-syndroom (MIM 186550) is een zeer zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: dysplasie van alle botcomponenten van het ellebooggewricht, afwijkingen in de vorm van carpale botten en brachydactylie. In"
] | 222 | 216 |
3,940 | Welke IDH-remmers van Agios Pharmaceuticals zijn goedgekeurd door de FDA? | Enasidenib en ivosidenib, de IDH2- en IDH1-remmers ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals, zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration | [
"Daarom zijn enasidenib en ivosidenib, de IDH2- en IDH1-remmers ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals, op respectievelijk 1 augustus 2017 en 20 juli 2018 goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van volwassen patiënten met teruggekeerde of refractaire (R/R) AML met IDH2- en IDH1-mutaties."
] | 77 | 72 |
3,941 | Wat is RADICL-seq? | Mammale genomen coderen tienduizenden niet-coderende RNA's. De meeste niet-coderende transcripties vertonen nucleaire lokalisatie en verschillende zijn aangetoond een rol te spelen in de regulatie van genexpressie en chromatine-remodellering. Om de functie van dergelijke RNA's te onderzoeken, zijn methoden ontwikkeld om massaal de genomische interactieplaatsen van meerdere transcripties in kaart te brengen; deze methoden hebben echter enkele beperkingen. RNA And DNA Interacting Complexes Ligated and sequenced (RADICL-seq) is een technologie die genome-brede RNA-chromatine interacties in intacte kernen in kaart brengt. RADICL-seq is een nabijheidsligatie-gebaseerde methodologie die de bias voor pas gesynthetiseerde transcriptie vermindert, terwijl het de genomische dekking en de efficiëntie van unieke mapping verhoogt vergeleken met bestaande methoden. RADICL-seq identificeert verschillende patronen van genoombezetting voor verschillende klassen transcripties evenals celtype-specifieke RNA-chromatine interacties, en benadrukt de rol van transcriptie in de totstandbrenging van chromatinestructuur. | [
"RADICL-seq identificeert algemene en celtype-specifieke principes van genome-brede RNA-chromatine interacties.",
"Mammale genomen coderen tienduizenden niet-coderende RNA's. De meeste niet-coderende transcripties vertonen nucleaire lokalisatie en verschillende zijn aangetoond een rol te spelen in de regulatie van genexpressie en chromatine-remodellering. Om de functie van dergelijke RNA's te onderzoeken, zijn methoden ontwikkeld om massaal de genomische interactieplaatsen van meerdere transcripties in kaart te brengen; deze methoden hebben echter enkele beperkingen. Hier introduceren we RNA And DNA Interacting Complexes Ligated and sequenced (RADICL-seq), een technologie die genome-brede RNA-chromatine interacties in intacte kernen in kaart brengt. RADICL-seq is een nabijheidsligatie-gebaseerde methodologie die de bias voor pas gesynthetiseerde transcriptie vermindert, terwijl het de genomische dekking en de efficiëntie van unieke mapping verhoogt vergeleken met bestaande methoden. RADICL-seq identificeert verschillende patronen van genoombezetting voor verschillende klassen transcripties evenals celtype-specifieke RNA-chromatine interacties, en benadrukt de rol van transcriptie in de totstandbrenging van chromatinestructuur."
] | 287 | 278 |
3,942 | Welke ziekte wordt behandeld met Anti-Siglec-8 antilichaam? | Anti-Siglec-8 antilichaam is effectief gebleken bij eosinofiele gastritis en duodenitis. Het wordt ook klinisch onderzocht voor de behandeling van allergische, inflammatoire en proliferatieve aandoeningen. | [
"Anti-Siglec-8 antilichaam voor eosinofiele gastritis en duodenitis.",
"AK002 (lirentelimab) is een anti-Siglec-8 antilichaam dat eosinofielen uitput en mestcellen remt, en dat potentie heeft getoond in diermodellen als behandeling voor eosinofiele gastritis en duodenitis.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met eosinofiele gastritis of duodenitis verminderde AK002 het aantal gastro-intestinale eosinofielen en de symptomen.",
"AK002 is een gehumaniseerd, niet-fucosyleerd IgG1 anti-Siglec-8 antilichaam dat klinisch wordt onderzocht voor de behandeling van allergische, inflammatoire en proliferatieve aandoeningen.",
"Vroege klinische gegevens met opkomende therapieën zoals dexpramipexole en anti-Siglec-8 antilichaam tonen veelbelovende resultaten, maar moeten worden bevestigd in gerandomiseerde onderzoeken.",
"(lirentelimab) is een anti-Siglec-8 antilichaam dat eosinofielen uitput en mestcellen remt, en dat potentie heeft getoond in diermodellen als behandeling voor eosinofiele gastritis en duodenitis.",
"Abnormale ophoping en activatie van eosinofielen en mogelijk mestcellen (MC's) dragen bij aan de pathogenese van eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen (EGIDs), waaronder eosinofiele oesofagitis (EoE), gastritis (EG) en gastro-enteritis (EGE). Huidige behandelingsopties, zoals dieetbeperking en corticosteroïden, hebben beperkte effectiviteit en zijn vaak ongeschikt voor chronisch gebruik. Een veelbelovende nieuwe benadering is het uitputten van eosinofielen en het remmen van MC's met een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen siaalzuur-bindend immunoglobuline-achtig lectine 8 (Siglec-8), een remmende receptor die selectief tot expressie komt op MC's en eosinofielen."
] | 226 | 222 |
3,943 | Wat is bekend over melatonine-receptoren bij zoogdieren? | Melatonine-receptoren MT1 en MT2 (genen officieel genoemd MTNR1A en MTNR1B, respectievelijk) spelen een cruciale rol in de melatonine-gemedieerde regulatie van circadiane ritmes, het immuunsysteem en de controle van voortplanting bij seizoensgebonden voortplantende dieren. De melatonine-receptorfamilie is een kleine groep receptoren binnen de G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR) superfamilie. De groep bestaat uit drie subtypen die melatonine binden en één lid, de melatonine-gerelateerde receptor (MRR), die meer dan 40% sequentie-identiteit deelt met de andere melatonine-receptoren maar geen melatonine bindt. | [
"activatie van melatonine-receptoren (MT1, MT2 en MT3) met nadruk op hun betrokkenheid bij de modulatie van het centrale zenuwstelsel, de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, cardiovasculaire en immuunfuncties.",
"De melatonine-receptorfamilie is een kleine groep receptoren binnen de G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR) superfamilie. De groep bestaat uit drie subtypen die melatonine binden en één lid, de melatonine-gerelateerde receptor (MRR), die meer dan 40% sequentie-identiteit deelt met de andere melatonine-receptoren maar geen melatonine bindt.",
"De effecten worden gemedieerd via melatonine-receptoren met hoge affiniteit, gelegen op cellen van de hypofyse pars tuberalis (PT) en de suprachiasmatische kern (SCN), respectievelijk. Twee subtypen van melatonine-receptoren bij zoogdieren zijn gekloond en gekarakteriseerd, de MT1 (Mel(1a)) en de MT2 (Mel(1b)) melatonine-receptor subtypen. Beide subtypen behoren tot de familie van zeven-transmembraan G-eiwit-gekoppelde receptoren.",
"Melatonine-receptoren MT1 en MT2 (genen officieel genoemd MTNR1A en MTNR1B, respectievelijk) spelen een cruciale rol in de melatonine-gemedieerde regulatie van circadiane ritmes, het immuunsysteem en de controle van voortplanting bij seizoensgebonden voortplantende dieren."
] | 240 | 232 |
3,944 | Wat is holoprosencefalie? | Holoprosencefalie (HPE) is een aangeboren defect van de hersenen, mediane structuren en het gezicht, veroorzaakt door een onvolledige splitsing van de primitieve hersenen tijdens de vroege embryonale ontwikkeling. Het meest voorkomende ontwikkelingsdefect wordt gekenmerkt door onvoldoende of afwezige middellijnsplitsing van de voorhersenen in cerebrale hemisferen, met gelijktijdige middellijn gezichtsafwijkingen in de meerderheid van de gevallen. | [
"Holoprosencefalie (HPE) is een aangeboren defect van de hersenen, mediane structuren en het gezicht, veroorzaakt door een onvolledige splitsing van de primitieve hersenen tijdens de vroege embryonale ontwikkeling.",
"Holoprosencefalie (HPE) is het meest voorkomende ontwikkelingsdefect van de voorhersenen, gekenmerkt door onvoldoende of afwezige middellijnsplitsing van de voorhersenen in cerebrale hemisferen, met gelijktijdige middellijn gezichtsafwijkingen in de meerderheid van de gevallen.",
"Holoprosencefalie (HPE) is een ernstige hersenmalformatie die wordt gekenmerkt door een abnormale splitsing van het prosencephalon in de 5e zwangerschapsweek.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Holoprosencefalie is een zeldzame ontwikkelingsafwijking van de hersenen met een variërende ernst.",
"ACHTERGROND: Holoprosencefalie is de meest voorkomende malformatie van de voorhersenen (1 op 250 embryo's) met ernstige gevolgen voor de foetale en kinderlijke ontwikkeling.",
"DOEL: Holoprosencefalie is een zeldzame ontwikkelingsafwijking van de hersenen met een variërende ernst.",
"Holoprosencefalie is de meest voorkomende malformatie van de voorhersenen en leidt typisch tot ernstige neurocognitieve beperkingen met bijbehorende middellijn gezichtsafwijkingen.",
"Holoprosencefalie is een zeldzame hersenafwijking die ontstaat door een onvolledige splitsing van het primitieve prosencephalon van de voorhersenen tijdens de vroege embryonale ontwikkeling.",
"Holoprosencefalie is een hersenmalformatie die ontstaat als gevolg van een ontwikkelingsdefect van het prosencephalon tijdens de vroege zwangerschap.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Holoprosencefalie is een stoornis in de ontwikkeling van de voorhersenen, gekenmerkt door het falen van de hersenen om zich tijdens de vroege ontwikkeling in twee hemisferen te splitsen.",
"Holoprosencefalie (HPE) is een ernstige hersenmalformatie die wordt gekenmerkt door een abnormale splitsing van het prosencephalon in de 5e zwangerschapsweek.",
"Holoprosencefalie is een hersenafwijking die het gevolg is van een onvolledige splitsing van de embryonale voorhersenen.",
"Holoprosencefalie is een spectrum van aangeboren afwijkingen in de ontwikkeling van de voorhersenen, gekenmerkt door onvolledige scheiding van de cerebrale hemisferen.",
"Holoprosencefalie is een hersenanomalie met variërende ernst, waarbij extracraniële, symptomatische afwijkingen slechts in een minderheid van de gevallen voorkomen.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Holoprosencefalie is een stoornis in de ontwikkeling van de voorhersenen, gekenmerkt door het falen van de hersenen om zich in twee hemisferen te splitsen tijdens",
"ACHTERGROND: Holoprosencefalie is een structurele afwijking van de hersenen die bestaat uit een defect in de ontwikkeling van het prosencephalon, wat leidt tot gezichts- en neurologische afwijkingen van variabele intensiteit. DOEL: De prevalentie van holoprosencefalie bij de geboorte schatten. PATIËNTEN EN METHODEN: Alle gevallen van holoprosencefalie, levend geboren of doodgeboren, geregistreerd in de 15 Chileense ziekenhuizen van de Latin American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAM)",
"Holoprosencefalie is een klinisch en genetisch heterogene middellijn hersenmalformatie die geassocieerd is met neurologische manifestaties, waaronder ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking en epileptische aanvallen."
] | 432 | 457 |
3,945 | Wat is het effect van notch op de deling van neurale voorlopercellen in Drosophila? | Het Notch-pad bemiddelt de differentiatie van neurale voorlopercellen in Drosophila. Het is een belangrijk onderdeel van de ontwikkeling van neurale stamcellen, de cellen waaruit de hersenen bestaan. Notch/HES-signaal en MIR-9-signaal zijn zeer belangrijk voor de homeostase van neurale cellen. Men denkt dat notch-activatie verantwoordelijk is voor de groei van neuronen. | [
"Studies aan neurale voorlopers van Drosophila hebben waardevolle inzichten opgeleverd in hoe evolutionair geconserveerde proteïne-cassettes verschillend kunnen worden ingezet in verschillende ontwikkelingscontexten om asymmetrische delingen te bewerkstelligen.",
"Asymmetrische celdelingen kunnen worden bemiddeld door de preferentiële segregatie van celbestemmingsfactoren in een van de twee zusterdochters.",
"Hier tonen we aan dat het retromercomplex direct en specifiek de retrograde trafficking van Notch-receptoren reguleert in Drosophila neuroblast-lijnen om een unidirectionele Notch-signalisatie van neurale voorlopers naar neuroblasten te waarborgen.",
"De correcte totstandbrenging en instandhouding van unidirectionele Notch-signalisatie zijn cruciaal voor de homeostase van verschillende stamcellijnen.",
"Onze resultaten onthullen daarom een beschermingsmechanisme waarbij retromer potentieel schadelijke Notch-receptoren tijdig terughaalt om abnormale door Notch-activatie geïnduceerde dedifferentiatie van neurale voorlopers en hersentumorvorming te voorkomen.",
"Notch/Hes-signalisatie en miR-9 gaan complexe feedbackinteracties aan die de proliferatie en differentiatie van neurale voorlopercellen controleren.",
"Kanonieke Notch-signalisatie heeft diverse functies tijdens de ontwikkeling van het zenuwstelsel en is cruciaal voor zelfvernieuwing van neurale voorlopers, timing van differentiatie en specificatie van verschillende celbestemmingen.",
"In de volwassen zoogdierhersenen worden niches voor neurale stamcellen in stand gehouden, die een steady-state neurogenese mogelijk maken. Dit proces wordt nauwkeurig gereguleerd door meerdere nichefactoren, waaronder Notch- en NF-κB-signalisatie.",
"Als gevolg van Notch-activatie wordt neuronale differentiatie geremd in naburige cellen en blijven deze neurale voorlopercellen.",
"We benadrukken de rol van Notch-signalisatie in proliferatie en differentiatie van neurale voorlopercellen.",
"Het Notch-pad bemiddelt de uitbreiding van een voorlopercelpool en neuronale differentiatie in volwassen neurale voorlopercellen na een beroerte.",
"Remming van het Notch-pad met een gamma-secretase-remmer verhoogde het aantal neuronen aanzienlijk, maar veranderde de astrocytenpopulatie niet in ischemische neurale voorlopercellen.",
"De activatie van NOTCH-signalisatie door DELTA-1 in de aangrenzende voorlopers remt neurogenese en is nodig om proliferatie te handhaven.",
"We tonen aan dat conditionele expressie van een constitutief actieve vorm van Notch1 in vroege neurale voorlopercellen, maar niet in postmitotische neuronen, selectief uitgebreide apoptose induceert, wat resulteert in een sterk gereduceerde voorlopercelpopulatie.",
"Deze dynamische modus van genexpressie zou een herziening vereisen van de traditionele opvatting over hoe Notch-gemedieerde laterale inhibitie werkt in het zich ontwikkelende zoogdierlijke zenuwstelsel.",
"Onze gegevens suggereren daarom dat Numb de balans regelt tussen recycling van Notch-receptoren en het richten van receptoren naar late endosomen om de signaaloutput na asymmetrische celdeling in Drosophila neurale voorlopers te reguleren.",
"Studies van de mechanismen die de fijne balans tussen neurale stamcellen en meer gedifferentieerde voorlopers controleren, hebben aangetoond dat bij elke asymmetrische celdeling voorlopers een Delta-Notch-signaal naar hun zusterstamcellen sturen.",
"Notch-activiteit in neurale voorlopers coördineert cytokinese en asymmetrische differentiatie."
] | 484 | 451 |
3,946 | In welke klinische onderzoeken is SAR425899 getest? | Subcutane toedieningen van SAR425899 werden getest in twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken. In de eerste studie kregen gezonde, licht overgewichtige vrijwilligers (body mass index [BMI] 25-30 kg/m2; n = 32) eenmalige oplopende doses (0,01-0,1 mg) van SAR425899 of placebo. In de tweede, een meervoudige oplopende dosisstudie (NCT02411825), kregen gezonde normaal- tot licht overgewichtige vrijwilligers (BMI 20-30 kg/m2; n = 40) en overgewicht/obese patiënten met T2D (BMI 28-42 kg/m2; n = 36) dagelijks doses van SAR425899 of placebo gedurende respectievelijk 21 of 28 dagen. | [
"Een nieuw dual glucagon-achtig peptide en glucagonreceptoragonist SAR425899: Resultaten van gerandomiseerde, placebogecontroleerde first-in-human en first-in-patient onderzoeken.",
"Subcutane toedieningen van SAR425899 werden getest in twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken. In de eerste studie kregen gezonde, licht overgewichtige vrijwilligers (body mass index [BMI] 25-30 kg/m2; n = 32) eenmalige oplopende doses (0,01-0,1 mg) van SAR425899 of placebo. In de tweede, een meervoudige oplopende dosisstudie (NCT02411825), kregen gezonde normaal- tot licht overgewichtige vrijwilligers (BMI 20-30 kg/m2; n = 40) en overgewicht/obese patiënten met T2D (BMI 28-42 kg/m2; n = 36) dagelijks doses van SAR425899 of placebo gedurende respectievelijk 21 of 28 dagen."
] | 169 | 170 |
3,947 | Is er een verband tussen zeldzame varianten in PPARG en type 1 diabetes? | Nee. Zeldzame varianten in PPARG met verminderde activiteit in adipocytdifferentiatie worden geassocieerd met een verhoogd risico op type 2 diabetes. | [
"Zeldzame varianten in PPARG met verminderde activiteit in adipocytdifferentiatie worden geassocieerd met een verhoogd risico op type 2 diabetes.",
"Door PPARG te sequencen in 19.752 T2D-patiënten en controles afkomstig uit meerdere studies en etnische groepen, identificeerden we 49 eerder niet-gedetecteerde, nonsynonieme PPARG-varianten (MAF < 0,5%). Gezien in aggregate (met of zonder computationele voorspelling van functionele consequenties), vertoonden deze zeldzame varianten geen associatie met T2D (OR = 1,35; P = 0,17). De functie van de 49 varianten werd experimenteel getest in een nieuwe high-throughput menselijke adipocytdifferentiatie-assay, waarbij negen een verminderde activiteit in de assay vertoonden. Het dragen van een van deze negen LOF-varianten werd geassocieerd met een aanzienlijke toename van het risico op T2D (OR = 7,22; P = 0,005). De combinatie van grootschalige DNA-sequencing en functionele laboratoriumtesten onthult dat ongeveer 1 op de 1.000 individuen een variant in PPARG draagt die de functie in een menselijke adipocytdifferentiatie-assay vermindert en geassocieerd is met een aanzienlijk risico op T2D."
] | 194 | 187 |
3,948 | Wat zijn de werkingsmechanismen van pexidartinib? | Pexidartinib is een kleine molecuul tyrosinekinaseremmer die een sterke selectiviteit heeft tegen de receptor voor colony-stimulerende factor 1. | [
"Een fase I-studie van pexidartinib, een receptorremmer voor colony-stimulerende factor 1, bij Aziatische patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Achtergrond Pexidartinib, een nieuw, oraal toegediend kleine molecuul tyrosinekinaseremmer, heeft een sterke selectiviteit tegen de receptor voor colony-stimulerende factor 1.",
"De CSF1-receptorremmer pexidartinib (PLX3397) vermindert het aantal weefselmacrofagen zonder de glucosehomeostase bij muizen te beïnvloeden.",
"Colony-stimulerende factor 1 (CSF1) reguleert de differentiatie van macrofagen, en hier wilden we het effect bepalen van een CSF1-receptorremmer, PLX3397, op het aantal macrofagen in vetweefsel en het effect op de glucosehomeostase bij muizen begrijpen.",
"Om de rol van deze cellen in de pathogenese van de ziekte te onderzoeken, hebben we microglia uit R6/2-muizen verwijderd, een snel voortschrijdend model van de ziekte van Huntington gekenmerkt door gedragsstoornissen, accumulatie van mutant huntingtine (mHTT) en vroegtijdige sterfte, door remming van de receptor voor colony-stimulerende factor 1 (CSF1Ri) met pexidartinib (PLX3397) gedurende de ziekteperiode.",
"Pexidartinib is een CSF1R-antagonist die wordt voorgeschreven voor de behandeling van tenosynoviale reuzenceltumoren.",
"Methoden: Vrouwelijke MMTV-PyMT-muizen werden behandeld met pexidartinib, een receptorremmer voor colony-stimulerende factor 1 (CSF1R), om de dichtheid van tumor-geassocieerde macrofagen (TAM) te verminderen.",
"ODS: Dit was een door onderzoekers geïnitieerde fase I-dosisopsluitingsstudie van de MEK-remmer binimetinib gecombineerd met pexidartinib, een krachtige remmer van CSF1R, KIT en FLT3, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde GIST die progressie vertoonden op imatinib.",
"We evalueerden de recent door de FDA goedgekeurde CSF1R-remmer Pexidartinib (PLX3397) in OSA-celijnen in vitro en in vivo in celijn- en patiënt-afgeleide xenograftmodellen.",
"Pexidartinib (TURALIO™) is een oraal toegediende kleine molecuul tyrosinekinaseremmer met selectieve activiteit tegen de receptor voor colony-stimulerende factor 1 (CSF1), de KIT proto-oncogen receptor tyrosinekinase (KIT) en FMS-achtige tyrosinekinase 3 met een interne tandemduplicatiemutatie (FLT3-ITD).",
"DOEL: Pexidartinib (PLX3397) is een receptorremmer voor colony-stimulerende factor-1 (CSF-1R) die klinisch wordt geëvalueerd voor mogelijke behandeling van CNS-tumoren.",
"Dynamiek van pexidartinib. Speciale aandacht wordt besteed aan verschillende gerapporteerde klinische onderzoeken met pexidartinib. METHODEN: Er werd een uitgebreide literatuurzoektocht uitgevoerd in relevante databases om studies te identificeren die de afgelopen jaren op dit gebied zijn gepubliceerd. Conclusie: Pexidartinib werkt door het remmen van de colony-stimulerende factor (CSF1)/CSF1-receptorroute, wat leidt tot remming van de proliferatie van cellijnen en bevordert het autophosphoryleringsproces.",
"Tumoren. Pexidartinib, een orale remmer van tyrosinekinasen waaronder de receptor voor colony-stimulerende factor 1 (CSF-1R), KIT en FLT3, is door de FDA goedgekeurd voor volwassenen met tenosynoviale reuzenceltumoren.",
"DOEL: Pexidartinib (PLX3397) is een receptorremmer voor colony-stimulerende factor-1 (CSF-1R) die klinisch wordt geëvalueerd voor mogelijke behandeling van CNS-tumoren.",
"Pexidartinib, een nieuwe kleine molecuul CSF-1R-remmer in gebruik voor tenosynoviale reuzenceltumor: een systematische review van preklinische en klinische ontwikkeling.",
"MD-simulatie toonde aan dat (-)-kusunokinin en pexidartinib (P31, een specifiek CSF1R-bindend molecuul) enige mate van functionele gelijkenis vertoonden waarbij (-)-kusunokinin CSF1R bond op het juxtamembrane (JM) gebied met aromatische aminozuren vergelijkbaar met pexidartinib via π-π-interactie en waterstofbruggen.",
"Chirurgie is standaard zonder goedgekeurde systemische therapie. We wilden pexidartinib, een CSF1-receptorremmer, evalueren bij patiënten met TGCT om hen een haalbare systemische behandelingsoptie te bieden, vooral in gevallen die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie.",
"Fase Ib-studie van de combinatie van pexidartinib (PLX3397), een CSF-1R-remmer, en paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Doel: De veiligheid, aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en werkzaamheid van pexidartinib, een receptorremmer voor colony-stimulerende factor 1 (CSF-1R), in combinatie met wekelijkse paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide tumoren evalueren.",
"Pexidartinib (PLX3397) is een kleine molecuul tyrosinekinase- en receptorremmer voor colony-stimulerende factor-1 met een FDA breakthrough therapy-aanduiding voor tenosynoviale reuzenceltumor, en wordt momenteel bestudeerd in verschillende andere tumortypes, waaronder borstkanker, non-Hodgkinlymfoom en glioblastoom."
] | 595 | 576 |
3,949 | Lijst van porievormende toxines. | cytolysine A
α-hemolysine
Streptolysine O
pneumolysine
listeriolysine
leukocidine
Glabralysine | [
"Toepassing van dit algoritme op prototypische α-PFT (cytolysine A) en β-PFT (α-hemolysine) ",
"Stafylokokken bi-component porievormende toxines, ook bekend als leukocidines,",
"Streptolysine O (SLO) is een bacterieel porievormend toxine dat wordt gebruikt om celmembranen permeabel te maken in sommige biologische experimenten.",
"S. pneumoniae pneumolysine",
"streptolysine O (SLO)-type en listeriolysine ",
"Hier rapporteren we de structuren van een stafylokokken porievormend cytotoxine, leukocidine ",
"Glabralysines, potentiële nieuwe leden van de β-porievormende toxinefamilie van de schistosomiasis vector slak Biomphalaria glabrata"
] | 75 | 76 |
3,950 | Met welk syndroom worden mutaties in lysine methyltransferase 2D KMT2D geassocieerd? | Mutaties in het lysine methyltransferase 2D (KMT2D) gen, dat de katalytische kern van een multisubunit chromatine-remodellerend enzym codeert, zijn verantwoordelijk voor de neurodegeneratieve aandoening Kabuki-syndroom. | [
"Het Kabuki-syndroom (KS) wordt vaak veroorzaakt door mutaties in het histon-modificerende enzym lysine methyltransferase 2D (KMT2D).",
"Identificatie van KMT2D- en KDM6A-varianten door gerichte sequencing bij patiënten met Kabuki-syndroom en andere aangeboren aandoeningen.",
"Het Kabuki-syndroom (KS) is een zeldzame aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door onderscheidende gelaatskenmerken, postnatale groeiachterstand, hartafwijkingen en skeletafwijkingen. Studies hebben vastgesteld dat pathogene varianten van de lysine-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D) en lysine-specifieke demethylase 6A (KDM6A) genen de belangrijkste oorzaken van KS zijn.",
"Pathogene varianten in KMT2D, dat lysine-specifieke methyltransferase 2D codeert, veroorzaken autosomaal dominant Kabuki-syndroom, geassocieerd met kenmerkende dysmorfe kenmerken zoals gebogen wenkbrauwen, lange palpebrale spleten met eversie van het onderste ooglid, grote uitstekende oren en foetale vingertoppen.",
"Hier beschrijven we vier patiënten (waaronder één eerder gepubliceerde patiënt) met de novo KMT2D missense varianten en met gedeelde maar ongebruikelijke klinische bevindingen die typisch niet worden gezien bij Kabuki-syndroom.",
"Deze bevindingen breiden het fenotypische spectrum van kenmerken geassocieerd met varianten in KMT2D aanzienlijk uit, voorbij die gezien bij Kabuki-syndroom, en suggereren een mogelijk nieuw onderliggend ziektemechanisme voor deze patiënten.",
"Kabuki-syndroom wordt gekenmerkt door een variabele mate van verstandelijke beperking, karakteristieke gelaatskenmerken en complicaties in verschillende organen. Veel varianten zijn geïdentificeerd in twee veroorzakende genen, namelijk lysine methyltransferase 2D (KMT2D) en lysine demethylase 6A (KDM6A).",
"Heterozygote kiembaanmutaties in het KMT2D-gen zijn bekend als oorzaak van Kabuki-syndroom (OMIM 147920), een ontwikkelingsstoornis die meerdere systemen aantast.",
"Lysine-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D) codeert voor een histonmethyltransferase die transcriptieactivatie bevordert en wordt vaak gemuteerd gevonden in kankers en bij de meerderheid (>70%) van patiënten gediagnosticeerd met de aangeboren multisysteem verstandelijke beperking aandoening Kabuki-syndroom 1 (KS1).",
"Kabuki-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties of deleties van lysine (K)-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D) en lysine-specifieke methylase 6A (KDM6A).",
"ACHTERGROND: Kabuki-syndroom (KS) wordt vaak veroorzaakt door mutaties in het histon-modificerende enzym lysine methyltransferase 2D (KMT2D).",
"DOEL: We wilden de humorale immuundefecten karakteriseren die worden gevonden bij patiënten met KS met mutaties in lysine methyltransferase 2D (KMT2D).",
"RESULTATEN: We rapporteren frequente mutaties in het lysine methyltransferase 2D-gen (KMT2D) (ook bekend als MLL2), een belangrijke regulator van transcriptie-activatorfunctie. KMT",
"We vonden dat KMT2D-mutatie in menselijke SCLC-celijnen geassocieerd was met verminderde lysine methyltransferase 2D-eiwitniveaus en verminderde monomethylatie van histon H3 lysine 4, een merkteken geassocieerd met transcriptie-activatoren.",
"Twee dergelijke aandoeningen, CHARGE en Kabuki-syndromen, zijn het gevolg van verlies-van-functie mutaties in chromodomein helicase DNA-bindend eiwit 7 (CHD7LOF) en lysine (K) methyltransferase 2D (KMT2DLOF), respectievelijk. Hoewel deze twee syndromen klinisch",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met KS zijn autosomaal dominante KMT2D-mutaties geassocieerd met dysregulatie van terminale B-cel differentiatie, leidend tot humorale immuundeficiëntie en in sommige gevallen auto-immuniteit. Alle pat",
"KMT2D is naar voren gekomen als een van de meest frequent gemuteerde genen in diverse kankers en andere menselijke ziekten, waaronder lymfoom, medulloblastoom, maagkanker en Kabuki-syndroom. Mutaties in KMT",
"KS werd bevestigd door genetische testen, die een nonsense-mutatie in exon 16 van KMT2D (c.4485C>A, Tyr1495Ter) aan het licht brachten. Voor zover wij weten",
"Pathogene varianten in KMT2D, dat lysine-specifieke methyltransferase 2D codeert, veroorzaken autosomaal dominant Kabuki-syndroom, geassocieerd met kenmerkende dysmorfe kenmerken zoals gebogen wenkbrauwen, lange palpebrale spleten met eversie van het onderste ooglid, grote uitstekende oren en foetale vingertoppen.",
"Hier beschrijven we vier patiënten (waaronder één eerder gepubliceerde patiënt) met de novo KMT2D missense varianten en met gedeelde maar ongebruikelijke klinische bevindingen die typisch niet worden gezien bij Kabuki-syndroom, waaronder athelie (afwezige tepels), choanale atresie, hypoparathyreoïdie, vertraagde of afwezige puberteitsontwikkeling en extreme korte gestalte.",
"KMT2D, dat een histon H3K4 methyltransferase codeert, is betrokken bij menselijke aangeboren hartafwijkingen in de context van Kabuki-syndroom.",
"Heterozygote kiembaanmutaties in het KMT2D-gen zijn bekend als oorzaak van Kabuki-syndroom (OMIM 147920), een ontwikkelingsstoornis die meerdere systemen aantast.",
"Ondanks meer dan 350 gedocumenteerde gevallen is het oro-dentaal spectrum geassocieerd met Kabuki-syndroom en de expressie van KMT2D (histon-lysine N-methyltransferase 2D) of KDM6A (lysine-specifieke demethylase 6A) genen in tandontwikkeling nog niet goed gedefinieerd.",
"We wilden de humorale immuundefecten karakteriseren die worden gevonden bij patiënten met KS met mutaties in lysine methyltransferase 2D (KMT2D).",
"Bij patiënten met KS zijn autosomaal dominante KMT2D-mutaties geassocieerd met dysregulatie van terminale B-cel differentiatie, leidend tot humorale immuundeficiëntie en in sommige gevallen auto-immuniteit. Alle",
"Mutaties in het KMT2D-gen, dat een H3K4 histonmethyltransferase codeert, zijn de belangrijkste oorzaak van Kabuki-syndroom.",
"De belangrijkste oorzaak van Kabuki-syndroom zijn mutaties in KMT2D, een gen dat codeert voor een histon H3 lysine 4 (H3K4) methyltransferase behorend tot de groep chromatine-modificatoren.",
"Mutaties met verlies-van-functie in het KMT2D-gen op chromosoom 12 bij mensen zijn verantwoordelijk voor Kabuki-syndroom (KS).",
"Hartafwijkingen. Mutaties in de histon H3K4 methyltransferase KMT2D zijn geïdentificeerd als de belangrijkste oorzaak van Kabuki-syndroom, echter de rol van KMT2D in hartontwikkeling moet nog worden gekarakteriseerd. RESULTATEN: Hier analyseren we de functie van Kmt2d in verschillende stadia van Xenop",
"De histonmethyltransferase KMT2D, gemuteerd bij Kabuki-syndroom patiënten, is vereist voor de vorming en migratie van neurale lijstcellen.",
"Een nieuwe KMT2D-mutatie resulterend in Kabuki-syndroom: een casusrapport.",
"Recentelijk is KMT2D naar voren gekomen als een van de meest frequent gemuteerde genen in diverse kankers en andere menselijke ziekten, waaronder lymfoom, medulloblastoom, maagkanker en Kabuki-syndroom.",
"Een de novo KMT2D-mutatie bij een meisje met Kabuki-syndroom geassocieerd met endocriene symptomen: een casusrapport."
] | 895 | 837 |
3,951 | Leidt een tekort aan steroid 5A-reductase tot hermafrodietisme? | Ja, een tekort aan steroid 5A-reductase kan leiden tot hermafrodietisme. | [
"5α steroid reductase tekort (5αSRD) is een autosomaal recessief enzymatisch tekort en mutaties in het 5α steroid reductase type 2 gen (SRD5A2) resulteren in mannelijk pseudohermafrodietisme veroorzaakt door verminderde synthese van dihydrotestosteron (DHT).",
"De diagnose van steroid-5-alpha-reductase tekort wordt zelden overwogen door de kinderarts.",
"Bij 46,XY stoornissen in de geslachtsontwikkeling is 5α-reductase tekort zeldzaam en is het meestal niet de eerstekeusdiagnose bij pasgeborenen met ambigue genitaliën, in tegenstelling tot het partiële androgenenongevoeligheidssyndroom.",
"Toch kan de oorzaak van ambigue genitaliën de geslachtsbepaling sturen, en een snelle, nauwkeurige diagnose van 5α-reductase tekort is essentieel.",
"Onze gegevens tonen duidelijk aan dat 5α-reductase tekort overwogen moet worden bij XY-adolescenten met primaire amenorroe en geen borstontwikkeling, geassocieerd met virilisatie tijdens de puberteit en hoge plasmaconcentraties testosteron. Positieve ouderlijke consanguiniteit moet de diagnostische richting versterken.",
"Moleculaire diagnose van 5α-reductase tekort bij 4 elite jonge vrouwelijke atleten via hormonale screening op hyperandrogenisme.",
"De hormonale analyse toonde plasmaconcentraties testosteron binnen het mannelijke bereik, het karyotype was 46, XY, en moleculaire analyse van het 5α-reductase type 2 (srd5A2) gen identificeerde een homozygote mutatie in 2 gevallen, een heterozygote samengestelde mutatie in 1 geval, en een deletie in 1 geval.",
"5α-reductase tekort moet onderzocht worden bij elite jonge vrouwelijke atleten met primaire amenorroe en hoge mannelijke testosteronwaarden die worden gedetecteerd tijdens antidopingprogramma's om niet-gediagnosticeerde XY DSD te identificeren.",
"Er bestaan weinig studies over de psychoseksuele uitkomst van homogene groepen individuen met 5α-reductase tekort type 2 (5α-RD-2) en de relatie tussen geslachtsveranderingen en ouderlijke vijandige en welwillende seksisme, wat twee componenten zijn van ambivalent seksisme die een stereotiepe benadering van vrouwen aannemen op een openlijk negatieve of een hoffelijke, schijnbaar positieve manier.",
"De hoge prevalentie van geslachtsverandering en genderdysforie die in de literatuur wordt gerapporteerd, werd bevestigd in deze relatief grote en homogene steekproef van Iraniërs met 5-α-RD-2 die als vrouw zijn opgevoed.",
"Mannelijk pseudohermafrodietisme veroorzaakt door steroid 5 alpha reductase tekort is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening.",
"[Mannelijk pseudohermafrodietisme door partieel 5 alpha-reductase tekort, een casusrapport].",
"Wij rapporteren twee gevallen van mannelijk pseudohermafrodietisme, een echt hermafrodietisme en een 5-alfa-reductase tekort.",
"In tegenstelling tot wat wordt waargenomen bij echt hermafrodietisme en mannelijk pseudohermafrodietisme, is er bij vrouwelijk pseudohermafrodietisme geen foutieve overdracht van het genetische gonadale differentiatieprogramma.",
"Voor zover wij weten zijn noch de A49T noch de L113V mutatie eerder gerapporteerd in verband met 5alpha-reductase type 2 tekort en tot nu toe zijn ze alleen geïdentificeerd bij gevallen van geïsoleerde hypospadie.",
"Het tekort aan steroid 5 alpha-reductase leidt tot verstoringen in de geslachtsdifferentiatie die symptomen van mannelijk pseudohermafrodietisme veroorzaken.",
"Mannelijk pseudohermafrodietisme veroorzaakt door steroid 5alpha-reductase tekort is een autosomaal recessieve aandoening.",
"Deze studie toont aan dat 5 alpha-reductase tekort voorkomt met een frequentie van 13 procent als oorzaak van mannelijk pseudohermafrodietisme in de Dominicaanse Republiek, met ongeveer dezelfde frequentie als XO/XY gonadale dysgenese.",
"Deletie van het steroid 5 alpha-reductase 2 gen bij mannelijk pseudohermafrodietisme.",
"Bij 5 van de 33 mannelijke pseudohermafrodieten met een normale testosteronrespons op humaan choriongonadotrofine werd 5 alpha-reductase tekort vermoed door verhoogde plasma testosteron/dihydrotestosteron verhoudingen vóór en/of na stimulatie met humaan choriongonadotrofine.",
"Een deletie in dit gen is aanwezig bij twee verwante individuen met mannelijk pseudohermafrodietisme veroorzaakt door 5 alpha-reductase tekort.",
"Steroid 5-alpha-reductase 2 tekort is een zeldzame aandoening die leidt tot mannelijk pseudohermafrodietisme, een aandoening gekenmerkt door onvolledige differentiatie van mannelijke genitaliën bij 46,XY patiënten.",
"Het huidige rapport beschrijft een cluster van acht patiënten met mannelijk pseudohermafrodietisme uit een grote familie met steroid 5 alpha-reductase 2 tekort (5 alpha RD), die wonen in Zuid-Libanon.",
"Erfelijke tekorten aan 5 alpha-reductase type 2 resulteren in een vorm van mannelijk pseudohermafrodietisme waarbij de uitwendige genitaliën zich niet normaal ontwikkelen."
] | 592 | 591 |
3,952 | Is ubrogepant de klinische fase III-studies binnengegaan? | Ja, ubrogepant is de fase III-studies binnengegaan. | [
"Ubrogepant (MK-1602) is een nieuw, oraal calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist in klinische ontwikkeling met positieve fase III-resultaten voor de acute behandeling van migraine.",
"Een populatiefarmacokinetisch model dat het effect van formuleringen beschrijft, werd opgenomen in het E-R simulatiekader om mogelijke dosisimplicaties van een formuleringwissel van fase II naar fase III te beoordelen.",
"Het begrip van E-R hielp bij het ondersteunen van de dosisselectie voor de fase III klinische studies.",
"De CGRP-receptorantagonist ubrogepant, ook bekend als MK-1602, is recentelijk geëvalueerd in fase III klinische studies voor klinische werkzaamheid en langetermijnveiligheid als abortieve migrainebehandeling.",
"Twee cruciale fase III klinische studies (ACHIEVE I en ACHIEVE II) toonden de effectiviteit en veiligheid van ubrogepant bij acute migraineaanvallen aan."
] | 129 | 121 |
3,953 | Hoeveel nucleotiden lang is het HOTAIR CNE? | Het HOTAIR CNE is een 32-nucleotiden lang geconserveerd niet-coderend element | [
"Er werd voorgesteld dat HOTAIR ofwel de HoxD-clustergenen in trans reguleert, of de HoxC-clustergenen in cis, een mechanisme dat onduidelijk blijft. Wij hebben een 32-nucleotiden geconserveerd niet-coderend element (CNE) geïdentificeerd als de oude sequentie van HOTAIR die waarschijnlijk is ontstaan aan de wortel van de gewervelden. De tweede ronde van genoomduplicatie resulteerde in één kopie van het CNE binnen HOTAIR en een andere kopie ingebed in het niet-coderende transcript van HOXD11. Paralogische CNE's ondergingen compenserende mutaties, vertonen sequentiecomplementariteit met betrekking tot de richting van de transcripties, en hebben een hoge affiniteit in vitro. Het HOTAIR CNE leek op een gereedstaande enhancer in stamcellen en een actieve enhancer in HOTAIR-expressieve cellen. De expressie van HOTAIR is positief gecorreleerd met HOXC11 in cis en negatief gecorreleerd met HOXD11 in trans."
] | 135 | 143 |
3,954 | Welke symptomen zijn opgenomen in de narcolepsie-pentade? | Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap. | [
"Verstoorde nachtelijke slaap is een van de pentade symptomen die narcolepsie definiëren.",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap.",
"ACHTERGROND: Narcolepsie is een invaliderende slaap-waakstoornis die wordt gekenmerkt door de pentade symptomen van overmatige slaperigheid overdag, slaapverlamming, slaapfragmentatie, slaapgerelateerde hallucinaties en kataplexie.",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap.",
"STUDIE-DOELSTELLINGEN: Narcolepsie, een chronische aandoening van het centrale zenuwstelsel, wordt klinisch gekenmerkt door een pentade van symptomen die overmatige slaperigheid overdag, kataplexie, slaapverlamming, hypnopompe/hypnagogische hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap omvatten.",
"ACHTERGROND: Narcolepsie is een invaliderende slaap-waakstoornis die wordt gekenmerkt door de pentade symptomen van overmatige slaperigheid overdag, slaapverlamming, slaapfragmentatie, slaapgerelateerde hallucinaties en kataplexie.",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap.",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap.",
"STUDIE-DOELSTELLINGEN: Narcolepsie, een chronische aandoening van het centrale zenuwstelsel, wordt klinisch gekenmerkt door een pentade van symptomen die overmatige slaperigheid overdag, kataplexie, slaapverlamming, hypnopompe/hypnagogische hallucinaties en verstoorde nig",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde nachtli",
"ACHTERGROND: Narcolepsie is een invaliderende slaap-waakstoornis die wordt gekenmerkt door de pentade symptomen van overmatige slaperigheid overdag, slaapverlamming, slaapfragmentatie, slaapgerelateerde hallucinaties en",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde no",
"INLEIDING: Narcolepsie is een chronische slaapstoornis die wordt gekenmerkt door een pentade van overmatige slaperigheid overdag (EDS), kataplexie, slaapverlamming, hypnagogische/hypnopompe hallucinaties en verstoorde no"
] | 339 | 327 |
3,955 | Wat is de functie van osteolectine? | C-type lectine domein familie 11 lid A (Clec11a), ook bekend als stamcelgroeifactor (SCGF), C-type lectine superfamilie lid 3 (CLECSF3), of osteolectine, werd aanvankelijk geïdentificeerd als een groeifactor voor hematopoëtische voorlopercellen. | [
"C-type lectine domein familie 11 lid A (Clec11a), ook bekend als stamcelgroeifactor (SCGF), C-type lectine superfamilie lid 3 (CLECSF3), of osteolectine, werd aanvankelijk geïdentificeerd als een groeifactor voor hematopoëtische voorlopercellen.",
"botgroeifactor Osteolectine,",
"We hebben eerder een nieuwe osteogene groeifactor ontdekt die nodig is om de volwassen skeletbotmassa te behouden, Osteolectine/Clec11a."
] | 95 | 82 |
3,956 | Wat is ECMO? | Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) is een steeds vaker gebruikte behandeling voor acute respiratoire insufficiëntie (ARI) | [
"In het afgelopen decennium is het gebruik van extracorporeale membraanoxygenatie (ECMO) aanzienlijk toegenomen",
"Extracorporeale membraanoxygenatie (ECMO)",
"Extracorporeale membraanoxygenatie (ECMO) is een steeds vaker gebruikte behandeling voor acute respiratoire insufficiëntie (ARI).",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) wordt gebruikt bij ernstige respiratoire en/of circulatoire insufficiëntie gedurende periodes van enkele dagen tot enkele weken",
"INLEIDING: De mortaliteit van patiënten op extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) blijft hoog.",
"ACHTERGROND: Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een vorm van langdurige cardiopulmonale bypass die wordt gebruikt om zuigelingen, kinderen en volwassenen te behandelen met respiratoire en/of cardiale insufficiëntie ondanks maximale medische therapie.",
"DOEL: Het optimale tijdstip voor reparatie van congenitale diafragmatische hernia (CDH) bij patiënten die extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben, blijft controversieel.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een ondersteuningsmodaliteit die wordt gebruikt binnen de pediatrische cardiale IC-populatie als brug naar herstel of besluitvorming bij acute myocardiale decompensatie, ondersteuning bij gecombineerde cardiopulmonale insufficiëntie of bij refractaire cardiopulmonale arrest. Pati",
"DOELSTELLING: Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een veelgebruikte techniek voor de behandeling van postcardiotomie cardiogene shock (PCS); echter is er geen studie die de langetermijnuitkomsten van patiënten die ECMO-ondersteuning krijgen voor PCS vergelijkt met die van de algemene populatie na hartchirurgie",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een techniek waarbij een extracorporeaal circulatiesysteem wordt gebruikt om het bloed van de patiënt in de kringloop te brengen, waarna het bloed wordt geoxideerd wanneer het langs het membraan stroomt, gevolgd door het terugvoeren van het bloed naar de patiënt. Bij pr",
"VINDINGEN: Grote technologische verbeteringen in ECMO-machines en de positieve resultaten van de conventionele ventilatoire ondersteuning versus extracorporele membraanoxygenatie voor ernstige volwassen respiratoire insufficiëntie (CESAR) trial hebben de interesse in VV-ECMO bij patiënten met ernstig acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) en aanhoudende hypoxemie of hypercarbie onder conventionele mechanische ventilatie nieuw leven ingeblazen.",
"ACHTERGROND: Het gebruik van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) bij volwassen patiënten is langzaam toegenomen sinds de eerste succesvolle behandeling in 1972 (Hill et al., 1972) en wordt steeds meer gezien als een succesvolle therapie wanneer conventionele medische behandeling faalt.",
"METHODE: Er is een literatuuronderzoek uitgevoerd met behulp van de PubMed- en EMBASE-databases met de volgende zoekwoorden: \"extracorporeal membrane oxygenation OR extracorporeal membrane oxygenations OR ECMO\" en \"PK OR pharmacokinetics OR pharmacokinetic*\" en \"anti infective* OR antibiotic* OR antiviral* OR antituberculosis OR antifungal*\".",
"DOEL: Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een levensreddend systeem dat wordt gebruikt voor kritisch zieke patiënten met cardiale en/of respiratoire insufficiëntie.",
"Het gebruik van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) bij volwassenen neemt snel toe voor zowel cardiale als respiratoire insufficiëntie.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) kan gasuitwisseling ondersteunen bij patiënten die falen onder conventionele mechanische ventilatie, maar de rol ervan blijft controversieel.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) bij patiënten met H1N1-infectie: een systematische review en meta-analyse inclusief 8 studies en 266 patiënten die ECMO ontvingen.",
"Toegang tot centra met extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)-mogelijkheden varieert per regio en kan de algehele uitkomsten beïnvloeden.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is de kortdurende (dagen tot weken) ondersteuning van patiënten met ernstige respiratoire en/of cardiale insufficiëntie.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een tijdelijke techniek voor het bieden van levensondersteuning bij cardiale disfunctie, pulmonale disfunctie of beide.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een methode van levensondersteuning om de cardiopulmonale functie te behouden.",
"ACHTERGROND: Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een vorm van levensondersteuning die zich richt op het hart",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) wordt gebruikt ter ondersteuning van patiënten met cardiopulmonale insufficiëntie op de intensive care.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) vertegenwoordigt een nuttig hulpmiddel om de longen en het hart te ondersteunen wanneer alle conventionele therapieën hebben gefaald en de patiënten risico lopen op overlijden.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)-ondersteuning is een logische manier om tijd te bieden voor het acuut beschadigde longweefsel om te genezen.",
"Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) wordt al vele jaren gebruikt bij patiënten met levensbedreigende hypoxemie en/of hypercarbie.",
"ACHTERGROND: Extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een vorm van langdurige cardiopulmonale bypass die wordt gebruikt om zuigelingen, kinderen en volwassenen te behandelen met respiratoire en/of cardiale insufficiëntie ondanks maximale medi",
"ACHTERGROND: Neonatale extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) is een levensreddende therapeutische benadering bij pasgeborenen met ernstige, maar potentieel omkeerbare, respiratoire insufficiëntie, meestal gecompliceerd door neonatale persistente pulmonale h"
] | 664 | 645 |
3,957 | Welke ziekten worden geassocieerd met het Yaa-gen? | De Y-gebonden auto-immuunversnellende genmutatie (yaa), voor het eerst ontdekt in de BXSB-muizenstam, staat bekend om het versnellen van spontane autoantilichaamproductie en de daaropvolgende ontwikkeling van lupusziekte. Er is ook aangetoond dat het geassocieerd is met verschillende auto-immuuncondities zoals lupus-achtig syndroom, collageen-geïnduceerde artritis en glomerulonefritis. | [
" Yaa is een Y-chromosoom-gebonden gen dat auto-immuunziekten versnelt in sommige auto-immuun-gevoelige muizenstammen",
"Yaa-muizen met het NZB-chromosoom 13 locus vertoonden verhoogde serum gp70-productie, maar niet gp70 IC-vorming en glomerulonefritis",
"Yaa congenische muizen, elk dragend één individueel NZB QTL.",
"Mannelijke (NZW x BXSB)F1-muizen, dragend het BXSB Yaa-gen, dienen als model voor SLE-geassocieerd antifosfolipidesyndroom.",
"BXSB-muizen ontwikkelen spontaan een lupus-achtig syndroom dat wordt versneld door het Yaa-gen (Y-gebonden auto-immuunversneller).",
"F1-muizen, een model waarbij het lupus-achtige auto-immuun syndroom dat bij mannelijke muizen wordt waargenomen, geassocieerd is met de aanwezigheid van een nog niet geïdentificeerd Y-chromosoom-gebonden auto-immuunversnellingsgen, Yaa.",
"De rol van het Yaa-gen in het lupus-syndroom",
"Het is intrigerend dat het effect van het Yaa-gen selectief is op auto-immuunreacties,",
"Het Y-chromosoom-gebonden \"auto-immuunversnellende\" yaa-gen onderdrukt collageen-geïnduceerde artritis",
"De Y-gebonden auto-immuunversnellende genmutatie (yaa), voor het eerst ontdekt in de BXSB-muizenstam, staat bekend om het versnellen van spontane autoantilichaamproductie en de daaropvolgende ontwikkeling van lupusziekte",
"De rol van het Yaa-gen in het lupus-syndroom.",
"Het BXSB Y-chromosoom-gebonden mutante gen, Yaa, versnelt de progressie van een lupus-achtig auto-immuun syndroom alleen bij muizen die gevoelig zijn voor auto-immuunziekten.",
"De versnelde ontwikkeling van systemische lupus erythematosus (SLE) bij BXSB mannelijke muizen wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een nog niet geïdentificeerd mutant gen, Yaa (Y-gebonden auto-immuunversnelling).",
"De versnelde ontwikkeling van systemische lupus erythematosus (SLE) bij BXSB mannelijke muizen wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een nog niet geïdentificeerd mutant gen, Yaa (Y-gebonden auto-immuunversnelling). In vi",
"De Y-gebonden auto-immuunversnellende genmutatie (yaa), voor het eerst ontdekt in de BXSB-muizenstam, staat bekend om het versnellen van spontane autoantilichaamproductie en de daaropvolgende ontwikkeling van lupusziekte. Wij",
"vergeleken de klinische ontwikkeling (autoantilichaamproductie en glomerulonefritis) van systemische lupus erythematosus (SLE) in deze drie F1-hybriden in aanwezigheid of afwezigheid van het mutante gen, Yaa (Y-chromosoom-gebonden auto-immuunversnelling), dat normaal gesproken de progressie van muriene SLE versnelt. (NZB x BXSB)F1",
"Het Y-gebonden auto-immuunversnellende (Yaa) locus drijft de overgang naar fatale lupus nefritis wanneer gecombineerd met B6.Sle1 in ons C57BL/6J (B6)-congenische model van systemische auto-immuniteit. Wij",
" zijn niet duidelijk auto-immuun, maar de toevoeging van Sle1, dat de auto-immuun-gevoelige Slam/Cd2 haplotype bevat, veroorzaakt de ontwikkeling van fatale lupus met talrijke immunologische afwijkingen. B6.Sle1yaa C",
"Door de ontwikkeling van Y-gebonden auto-immuunversnelling (Yaa) gen-geïnduceerde systemische lupus erythematosus te beoordelen in C57BL/6 (B6) x (New Zealand Black (NZB) x B6.Yaa)F(1) terugkruising mannelijke muizen, hebben we drie belangrijke vatbaarheidsloci afgeleid van de NZB-stam in kaart gebracht. Deze drie",
"Door de ontwikkeling van Y-gebonden auto-immuunversnelling (Yaa) gen-geïnduceerde systemische lupus erythematosus te beoordelen in C57BL/6 (B6) x (New Zealand Black (NZB) x B6.Yaa)F(1) terugkruising mannelijke muizen, hebben we drie belangrijke vatbaarheidsloci afgeleid van de NZB-stam in kaart gebracht.",
"Onze resultaten suggereren dat het Yaa-gen, in tegenstelling tot het lpr-gen, selectieve auto-immuunversnellende activiteit vertoont, maar als gevolg van verhoogde vorming van bepaalde nefritogene autoantilichamen zoals anti-gp70 antilichamen, is het Yaa-gen in staat de progressie van lupus-achtige nefritis te versnellen bij lupus-gevoelige muizen.",
"Koppeling van een belangrijke kwantitatieve eigenschapslocatie aan Yaa-gen-geïnduceerde lupus-achtige nefritis in (NZW x C57BL/6)F1-muizen.",
"In de huidige studie hebben we de belangrijkste kwantitatieve eigenschapslocaties (QTL) die verschillen tussen de NZW- en C57BL/6-inbreeedstammen van muizen in kaart gebracht door gebruik te maken van (NZW x C57BL/6.Yaa)F1-muizen, een model waarbij het lupus-achtige auto-immuun syndroom dat bij mannelijke muizen wordt waargenomen, geassocieerd is met de aanwezigheid van een nog niet geïdentificeerd Y-chromosoom-gebonden auto-immuunversnellingsgen, Yaa.",
"Onze studie biedt dus een model om de complexe genetische interacties te ontleden die resulteren in manifestaties van muriene lupus-achtige ziekte.",
"Het Yaa-gen heft de associatie van het major histocompatibility complex met muriene lupus op in (NZB x BXSB)F1 hybride muizen.",
"Deze gegevens geven aan dat (a) het conventionele H-2b een haplotype is dat leidt tot vatbaarheid voor muriene SLE, terwijl H-2d een relatief resistent haplotype is; (b) het H-2b haplotype een dominant effect vertoont op auto-immuunreacties, vergelijkbaar met het klassieke MHC-gebonden Ir-gen effect; en (c) het meest opvallend, het Yaa-gen het MHC-effect op muriene lupus volledig opheft in (NZB x BXSB)F1 hybride muizen.",
"De versnelde ontwikkeling van lupus-achtige auto-immuunziekte bij mannelijke BXSB-muizen (H-2b, I-E-) wordt geassocieerd met de aanwezigheid van een mutant gen, aangeduid als Yaa, gelegen op hun Y-chromosoom.",
"De Y-gebonden auto-immuunversnellende genmutatie (yaa), voor het eerst ontdekt in de BXSB-muizenstam, staat bekend om het versnellen van spontane autoantilichaamproductie en de daaropvolgende ontwikkeling van lupusziekte.",
"De bevinding dat de door het Yaa-gen geïnduceerde versnelling van lupus-achtige auto-immuunziekte wordt gemoduleerd door genen binnen of nauw gelinkt aan het H-2 complex onderstreept de cruciale rol van het major histocompatibility complex en de polygenetische aard van auto-immuunziekte bij BXSB-muizen."
] | 811 | 763 |
3,958 | Welke receptoren blokkeert bimagrumab? | Bimagrumab blokkeert de activine type II receptoren. | [
"Bimagrumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de activine type II receptoren blokkeert, waardoor de activiteit van myostatine en andere negatieve regulatoren van de skeletspieren wordt voorkomen."
] | 35 | 37 |
3,959 | Zijn PDXK-mutaties gekoppeld aan polyneuropathie? | Ja, PDXK-mutaties zijn gekoppeld aan polyneuropathie. | [
"PDXK-mutaties veroorzaken polyneuropathie die reageert op suppletie met pyridoxal 5'-fosfaat.",
"Om ziekteveroorzakende varianten te identificeren bij autosomaal recessieve axonale polyneuropathie met optische atrofie en gerichte vervangingstherapie te bieden. METHODEN: We voerden genoomwijde sequencing, homozygositeitsmapping en segregatieanalyse uit voor de ontdekking van nieuwe ziekteveroorzakende genen. We gebruikten circulaire dichroïsme om veranderingen in de secundaire structuur aan te tonen en isotherme titratiecalorimetrie om de impact van varianten op de binding van adenosinetrifosfaat (ATP) te onderzoeken. Pathogeniciteit werd verder ondersteund door enzymatische assays en massaspectrometrie op recombinant eiwit, fibroblasten afgeleid van patiënten, plasma en erytrocyten. De respons op suppletie werd gemeten met klinisch gevalideerde beoordelingsschalen, elektrofysiologie en biochemische kwantificatie. RESULTATEN: We identificeerden biallelische mutaties in PDXK bij 5 individuen uit 2 niet-verwante families met primaire axonale polyneuropathie en optische atrofie. De natuurlijke geschiedenis van deze aandoening suggereert dat onbehandelde, getroffen individuen rolstoelgebonden en blind worden. We identificeerden een conformationele herschikking in het gemuteerde enzym rond het ATP-bindingszakje. Lage ATP-binding door PDXK resulteerde in verminderde PDXK-activiteit in erytrocyten en lage concentraties pyridoxal 5'-fosfaat (PLP). We herstelden het klinische en biochemische profiel met PLP-suppletie in 1 familie, waarbij verbetering in kracht, pijn en vermoeidheid bijdroeg aan het herwinnen van het vermogen om zelfstandig te lopen tijdens het eerste jaar van PLP-normalisatie. INTERPRETATIE: We tonen aan dat mutaties in PDXK autosomaal recessieve axonale perifere polyneuropathie veroorzaken die leidt tot ziekte via verminderde PDXK-enzymactiviteit en lage PLP. We tonen aan dat het biochemische profiel kan worden hersteld met PLP-suppletie, wat gepaard gaat met klinische verbetering. Aangezien B6 een cofactor is in diverse essentiële biologische routes, kunnen onze bevindingen directe implicaties hebben voor neuropathieën van onbekende etiologie die worden gekenmerkt door verminderde PLP-niveaus. ANN NEUROL 2019;86:225-240.",
"RETATIE: We tonen aan dat mutaties in PDXK autosomaal recessieve axonale perifere polyneuropathie veroorzaken die leidt tot ziekte via verminderde PDXK-enzymactiviteit en lage PLP. We tonen",
"PDXK-mutaties veroorzaken polyneuropathie die reageert op suppletie met pyridoxal 5'-fosfaat",
"Erfelijke polyneuropathie met optische atrofie door PDXK-variant die leidt tot verstoorde vitamine B6-stofwisseling",
"INTERPRETATIE: We tonen aan dat mutaties in PDXK autosomaal recessieve axonale perifere polyneuropathie veroorzaken die leidt tot ziekte via verminderde PDXK-enzymactiviteit en lage PLP.",
"RESULTATEN: We identificeerden biallelische mutaties in PDXK bij 5 individuen uit 2 niet-verwante families met primaire axonale polyneuropathie en optische atrofie.",
"tonen aan dat mutaties in PDXK autosomaal recessieve axonale perifere polyneuropathie veroorzaken die leidt tot ziekte via verminderde PDXK-enzymactiviteit en lage PLP. We"
] | 384 | 397 |
3,960 | Is avelumab effectief voor urotheelcarcinoom? | Ja. Avelumab is een monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde dood-ligand 1 dat is goedgekeurd voor de behandeling van urotheelcarcinoom. | [
"Sindsdien zijn aanvullende checkpointremmers, waaronder avelumab, durvalumab en nivolumab, goedgekeurd.",
"Avelumab, een monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde dood-ligand 1 dat is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom en platinum-behandeld urotheelcarcinoom, werd aanvankelijk goedgekeurd met een dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht.",
"Vijf nieuwe PD-1/PD-L1 checkpointremmers zijn goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab en avelumab.",
"We hebben de literatuur doorgenomen voor prospectieve studies die PD-1/PD-L1-remmers evalueren bij patiënten met refractair urotheelcarcinoom, wat de basis vormde voor de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration van 5 verschillende antagonistische antilichamen gericht op PD-1 of PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab, nivolumab en pembrolizumab).",
"Tegenwoordig zijn vijf immuuncheckpointremmers die PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) of PD-L1 (atezolizumab, durvalumab en avelumab) blokkeren, goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (US FDA) voor eerstelijns- of tweedelijnsgebruik bij urotheelcarcinoom, gebaseerd op duurzame respons en beheersbare veiligheidsprofielen waargenomen in relevante klinische onderzoeken.",
"RETATIE: Avelumab toonde antitumoractiviteit bij de behandeling van patiënten met platinum-refractair gemetastaseerd urotheelcarcinoom; een beheersbaar veiligheidsprofiel werd gerapporteerd bij alle met avelumab behandelde patiënten.",
"Deze gegevens vormen de rationale voor therapeutisch gebruik van avelumab bij gemetastaseerd urotheelcarcinoom en het heeft op basis hiervan versnelde goedkeuring van de US FDA ontvangen.",
"ACHTERGROND: Anti-programmed cell death ligand 1 (PD-L1)/programmed cell death 1 antilichamen hebben klinische activiteit getoond bij platinum-behandeld gemetastaseerd urotheelcarcinoom, wat heeft geleid tot regulatoire goedkeuring van verschillende middelen, waaronder avelumab (anti-PD-L1).",
"Avelumab als tweedelijns therapie voor gemetastaseerd, platinum-behandeld urotheelcarcinoom in de fase Ib JAVELIN Solid Tumor studie: 2-jarige geüpdatete effectiviteits- en veiligheidsanalyse.",
"ACHTERGROND: Avelumab is recentelijk goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de therapie van Merkelcelcarcinoom en urotheelcarcinoom.",
"RESULTATEN: Onderhoudsbehandeling met avelumab plus de beste ondersteunende zorg verlengde de totale overleving significant vergeleken met alleen de beste ondersteunende zorg bij patiënten met urotheelkanker waarvan de ziekte niet was gevorderd na eerstelijnschemotherapie.",
"Door de opkomst van moderne immunotherapieën met actieve middelen zoals PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) en PD-L1 immuuncheckpointblokkers (atezolizumab, avelumab, durvalumab) zijn nieuwe therapeutische opties beschikbaar gekomen voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd en gemetastaseerd urotheelcarcinoom.",
"Avelumab, een monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde dood-ligand 1 dat is goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom en platinum-behandeld urotheelcarcinoom, werd aanvankelijk goedgekeurd met een dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht.",
"Door de opkomst van moderne immunotherapieën met actieve middelen zoals PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) en PD-L1 immuuncheckpointblokkers (atezolizumab, avelumab, durvalumab) zijn nieuwe therapeutische opties beschikbaar gekomen voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd en gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Overeenkomstig",
"VERWERVING: Vijf antilichamen, waaronder pembrolizumab (PD-L1 antilichaam), atezolizumab (PD-1 antilichaam), nivolumab (PD-1 antilichaam), avelumab en durvalumab (PD-L1 antilichamen), zijn goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd urotheelcarcinoom in eerstelijns- en tweedelijnsbehandelingsinstellingen.",
"INTERPRETATIE: Avelumab toonde antitumoractiviteit bij de behandeling van patiënten met platinum-refractair gemetastaseerd urotheelcarcinoom; een beheersbaar veiligheidsprofiel werd gerapporteerd bij alle met avelumab behandelde patiënten.",
"Conclusie Avelumab werd goed verdragen en geassocieerd met duurzame responsen en verlengde overleving bij patiënten met refractair gemetastaseerd UC.",
"Avelumab: een nieuw anti-PD-L1 middel in de behandeling van Merkelcelcarcinoom en urotheelcelcarcinoom.",
"Begin 2017 werd avelumab (BAVENCIO®), een PD-L1-blokkerend monoklonaal antilichaam, goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerd MCC en UC.",
"Expert opinie: Avelumab heeft klinische werkzaamheid getoond voor gemetastaseerd en gevorderd UC in fase I-studies na falen van platinum-gebaseerde therapie met een goed verdragen veiligheidsprofiel.",
"Avelumab is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom en gemetastaseerd urotheelcarcinoom dat is gevorderd tijdens of na behandeling met een platinum-gebaseerd regime."
] | 601 | 560 |
3,961 | Welke weefsels zijn bestudeerd door circadiane proteomica? | Netvlies
Lever | [
"In perifere organen, zoals de lever, coördineert de circadiane klok de genexpressie, met name de metabole genexpressie, van transcriptioneel tot post-translationeel niveau.",
"Circadiane proteomica van het muizennetvlies.",
"Bovendien helpt de analyse van ritmische post-translationele modificaties om de betrokken signaalroutes en hun gevolgen voor het levermetabolisme te begrijpen."
] | 57 | 51 |
3,962 | Is MIS-C of Multisysteem Ontstekingssyndroom bij kinderen een complicatie van Covid-19? | Is MIS-C of Multisysteem Ontstekingssyndroom bij kinderen een complicatie van Covid-19? Ja, dat is het. | [
"Er is nog veel onbekend over de risicofactoren, pathogenese, prognose en specifieke therapie voor deze opkomende manifestatie van COVID-19, bekend als Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen (MIS-C).",
"Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen tijdens de Coronavirus 2019-pandemie: een casusserie",
"COVID-19 en Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Latijns-Amerikaanse kinderen",
"Deze studie heeft tot doel COVID-19 en Multisysteem Ontstekingssyndroom (MIS-C) bij Latijns-Amerikaanse kinderen te beoordelen,",
"Een complicatie is het zeldzame multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met COVID-19, dat 4-6 weken na infectie optreedt met hoge koorts, orgaandisfunctie en sterk verhoogde ontstekingsmarkers.",
"We passen systeemniveau-analyses toe van bloedimmuuncellen, cytokines en autoantilichamen bij gezonde kinderen, kinderen met de ziekte van Kawasaki die vóór COVID-19 werden opgenomen, kinderen geïnfecteerd met SARS-CoV-2, en kinderen die met MIS-C presenteren. We vinden dat de ontstekingsreactie bij MIS-C verschilt van de cytokinenstorm van ernstig acuut COVID-19, verschillende kenmerken deelt met de ziekte van Kawasaki, maar ook verschilt van deze aandoening wat betreft T-cel subsets, interleukine (IL)-17A en biomarkers geassocieerd met arteriële schade.",
"DOEL: Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met coronavirusziekte (COVID-19) is een zeldzame en uitdagende diagnose die vroege behandeling vereist.",
"Dit syndroom staat nu bekend als \"Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome temporally related with COVID-19\" (PIMS-TS) (1), of Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen (MIS-C) (2) en wordt momenteel beschouwd als een zeldzame post-COVID-19 complicatie die in een minderheid van de gevallen tot de dood kan leiden.",
"Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen (MIS-C) geassocieerd met Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een nieuw erkende aandoening waarbij kinderen met recente SARS-CoV-2 infectie een constellatie van symptomen vertonen, waaronder hypotensie, multiorgaanaantasting en verhoogde ontstekingsmarkers.",
"Achtergrond: Kawasaki-achtig syndroom dat bij kinderen optreedt tijdens de COVID-19 pandemie is door de CDC aangeduid als multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) en door de pediatrische gemeenschap als pediatrisch inflammatoir multisysteem syndroom tijdelijk geassocieerd met SARS-CoV-2 infectie (PIMS-TS).",
"Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C), een mogelijke complicatie van COVID-19, is beschreven als een hyperinflammatoire aandoening met multiorgaanaantasting vergelijkbaar met die bij de ziekte van Kawasaki of toxisch shock syndroom bij kinderen met bewijs van SARS-CoV-2 infectie. Deze review",
"ACHTERGROND: Een kleine subset van pediatrische patiënten ontwikkelt een zeldzaam syndroom geassocieerd met Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) infectie genaamd multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen.",
"volwassenen. Echter, het nieuw beschreven multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is in verband gebracht met cardiale complicaties.",
"ACHTERGROND: Multisysteem ontstekingssyndroom tijdelijk geassocieerd met COVID-19 (MIS-C) is beschreven als een nieuwe en vaak ernstige presentatie van SARS-CoV-2 infectie.",
"DOEL: Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met coronavirusziekte (COVID-19) is een zeldzame en uitdagende diagnose die vroege behandeling vereist.",
"Achtergrond: Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C), ook bekend als pediatrisch inflammatoir multisysteem syndroom, is een nieuwe gevaarlijke kinderziekte die tijdelijk geassocieerd is met coronavirusziekte 2019 (",
"Recente COVID-19 publicaties beschrijven een verscheidenheid aan klinische presentaties, waaronder een asymptomatische toestand, pneumonie, een hemofagocytaire lymfohistiocytose-achtig syndroom, Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen (MIS-C), ook wel Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome-Toxic Shock (PIMS-TS) genoemd, de ziekte van Kawasaki en myocarditis.",
"We analyseerden perifere bloedimmuunresponsen bij gehospitaliseerde SARS-CoV-2 geïnfecteerde pediatrische patiënten (pediatrisch COVID-19) en patiënten met MIS-C. MIS-C patiënten vertoonden patronen van T-cel-georiënteerde lymfopenie en T-cel activatie vergelijkbaar met ernstig zieke volwassenen, en alle patiënten met MIS-C hadden SARS-CoV-2 spike-specifieke antilichamen bij opname.",
"Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C), een mogelijke complicatie van COVID-19, is beschreven als een hyperinflammatoire aandoening met multiorgaanaantasting vergelijkbaar met die bij de ziekte van Kawasaki of toxisch shock syndroom bij kinderen met bewijs van SARS-CoV-2 infectie.",
"Het bevat een bespreking van multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met COVID-19, evenals andere aspecten van de COVID-19 pandemie die kinderen en gezinnen beïnvloeden, zoals vergiftigingen, vaccinaties in de kindertijd, geestelijke gezondheid, niet-opzettelijk trauma en verwaarlozing.",
"Belang: Tot op heden heeft geen enkele studie de mucocutane kenmerken beschreven die worden gezien bij gehospitaliseerde kinderen met multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) of de temporele associatie van deze bevindingen met het begin van systemische symptomen. Doel: Het beschrijven van de mucocutane bevindingen bij kinderen met MIS-C tijdens het hoogtepunt van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) pandemie in New York City in 2020. Ontwerp, setting en deelnemers: Een retrospectieve casusserie werd uitgevoerd van 35 kinderen die tussen 1 april en 14 juli 2020 werden opgenomen in 2 ziekenhuizen in New York City, die voldeden aan de criteria van de Centers for Disease Control and Prevention en/of epidemiologische criteria voor MIS-C. Belangrijkste uitkomsten en metingen: Laboratorium- en klinische kenmerken, met nadruk op mucocutane bevindingen, van kinderen die voldeden aan de criteria voor MIS-C.",
"Deze aandoening, sinds gedefinieerd als het multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C), wordt verondersteld een vertraagde immuunrespons op coronavirusziekte 2019 (COVID-19) te zijn, en er zijn vaak cardiale manifestaties van ventrikel dysfunctie en/of coronaire arterie dilatatie. Methoden: We hebben de inpatient MIS-C behandelmethoden van de leden van het International Kawasaki Disease Registry onderzocht over 38 instellingen en 11 landen. Resultaten: Van de respondenten meldde 56% immunomodulerende behandeling te gebruiken voor alle MIS-C patiënten, ongeacht presentatie.",
"ONTWERP: Kinderen van 0-22 jaar met vermoedelijke ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie die zich presenteerden bij spoedeisende hulpklinieken of werden gehospitaliseerd voor bevestigde/ vermoedelijke SARS-CoV-2 infectie of multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) in het Massachusetts General Hospital, werden aangeboden voor inschrijving in de Massachusetts General Hospital Pediatric COVID-19 Biorepository.",
"We ontdekten recentelijk een superantigeen-achtig motief, vergelijkbaar met Staphylococcal enterotoxine B (SEB), nabij de S1/S2 splitsingsplaats van het SARS-CoV-2 Spike-eiwit, wat het multisysteem ontstekingssyndroom (MIS-C) bij kinderen en cytokinenstorm bij ernstig zieke COVID-19 patiënten zou kunnen verklaren.",
"METHODEN: Een uitgebreide zoekstrategie werd uitgevoerd door de termen multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen en coronavirusinfectie te combineren of door de term multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen te gebruiken in elektronische bibliografische databases (PubMed, EMBASE en CINAHL) en in preprint servers (BioRxiv.org en MedRxiv.org) volgens de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses om alle artikelen gepubliceerd van 1 januari 2020 tot 31 juli 2020 te verzamelen.",
"Hier tonen we aan dat pediatrische patiënten met multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) hogere SARS-CoV-2 spike IgG-titers bezitten vergeleken met die met ernstig coronavirusziekte 2019 (COVID-19), waarschijnlijk reflecterend een langere tijd sinds het begin van de infectie bij MIS-C patiënten.",
"Hier tonen we aan dat pediatrische patiënten met multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) hogere SARS-CoV-2 spike IgG-titers bezitten vergeleken met die met ernstig coronavirusziekte 2019 (COVID-19), waarschijnlijk reflecterend een langere tijd sinds het begin van de infectie bij MIS-C patiënten.",
"Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) is een levensbedreigende post-infectieuze complicatie die onvoorspelbaar weken na milde of asymptomatische SARS-CoV-2 infectie optreedt bij anders gezonde kinderen.",
"Gegevens over multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) gerelateerd aan coronavirusziekte-19 (COVID-19) nemen toe in de huidige COVID-19 pandemie.",
"Introductie Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) is een unieke klinische complicatie van SARS-CoV-2 infectie die wordt waargenomen bij pediatrische patiënten.",
"Nieuwe diabetes met diabetische ketoacidose bij een kind met multisysteem ontstekingssyndroom door COVID-19.",
"Casuspresentatie Een achtjarig meisje presenteerde zich met hyperglykemie, ketose en metabole acidose passend bij diabetische ketoacidose (DKA) in de context van koorts, uitslag, ademhalingsproblemen, hemodynamische instabiliteit, verminderde systolische functie met dilatatie van de linker anterior descendens arterie, en positieve SARS-CoV-2 antilichamen die wijzen op MIS-C.",
"Echter, het nieuw beschreven multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is in verband gebracht met cardiale complicaties.",
"Toxisch shock-achtig syndroom en COVID-19: Multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C).",
"Veel van deze gevallen vertonen een toxisch shock-achtig syndroom of Kawasaki-achtig syndroom in de context van SARS-CoV-2 positieve diagnostische testen en de CDC heeft deze presentatie Multisysteem Ontstekingssyndroom (MIS-C) genoemd.",
"We beschrijven een geval van MIS-C bij een kind dat twee keer op de Spoedeisende Hulp (SEH) verscheen en bij het tweede bezoek tekenen van distributieve shock, multi-orgaan schade en systemische ontsteking geassocieerd met COVID-19 vertoonde.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Hier vatten we de huidige kennis samen over multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C), een veronderstelde postinfectieuze inflammatoire aandoening die is opgekomen als een belangrijke COVID-19-geassocieerde complicatie, om clinici te helpen gevallen te identificeren en te behandelen. RECENTE BEVINDINGEN: De klinische presentatie van MIS-C is do",
"MIS-C is een zeldzame maar ernstige en zeer kritieke complicatie van COVID-19 infectie bij kinderen, leidend tot ernstige en levensbedreigende ziekten.",
"ACHTERGROND: Een multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen geassocieerd met COVID-19 (MIS-C) is recentelijk beschreven. DOEL: Het evalueren van beeldvormingsbevindingen van MIS-C geassocieerd met COVID-19. ONDERWERPEN EN METHODEN: Beeldvormingsonderzoeken en medische dossiers van zestien patiënten (0-20 jaar) opgenomen",
"ACHTERGROND: Recentelijk zijn gevallen van multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen (MIS-C) geassocieerd met COVID-19 gerapporteerd.",
"Recente rapporten hebben een secundair Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen (MIS-C) beschreven na een eerdere COVID-19 infectie die vaak kenmerken van de ziekte van Kawasaki (KD) vertoont.",
"naar huis ontslagen (opnameduur 3-20 dagen). Er waren geen sterfgevallen. CONCLUSIE: MIS-C geassocieerd met COVID-19 wordt voornamelijk gekenmerkt door cardiovasculaire afwijkingen, maar ook door afwijkingen aan vaste inwendige organen, galblaas en darmen evenals ascites, wat een multisystemisch ontstekingsproces weerspiegelt. KLINISCHE IMPACT: De constellatie van beeldvormingsbevindingen in de context van COVID-19 kan pediatrische",
"Multisysteem Ontstekingssyndroom bij Kinderen tijdelijk gerelateerd aan COVID-19: een casusrapport uit Saoedi-Arabië.",
"ACHTERGROND: Multisysteem ontstekingssyndroom tijdelijk geassocieerd met COVID-19 (MIS-C) is beschreven als een nieuwe en vaak ernstige presentatie van SARS-CoV-2 infectie.",
"pediatrische patiënten. Een associatie tussen COVID-19 en een Kawasaki-achtig ontstekingssyndroom is recentelijk gepresenteerd bij pediatrische patiënten. CASUSRAPPORT: We rapporteren een uniek geval van multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen met karakteristieke bevindingen bij een kind dat later cardiogene shock ontwikkelde die venoarteriële extracorporale membraanoxygenatie vereiste. CONCLUSIE: Het herkennen van deze vroege tekenen en symptomen vergemakkelijkt screening en risicostratificatie van pediatrische COVID-19 gevallen.",
"Ernstige cardiale dysfunctie bij een patiënt met multisysteem ontstekingssyndroom bij kinderen geassocieerd met COVID-19: retrospectieve diagnose van een raadselachtige presentatie. Een casusrapport."
] | 1,581 | 1,547 |
3,963 | Welke RNA-polymerase transcribeert enhancer-RNA's? | Analoge aan mRNA's worden de niet-eiwit-coderende enhancer-RNA's gesynthetiseerd door RNA Pol II en post-transcriptioneel gemodificeerd door toevoeging van een 5'-cap en een 3'-poly (A) staart. | [
"Opmerkelijk vonden we dat als reactie op E2 TDG zich lokaliseerde op enhancers die ook ERα, RNA Pol II en andere coregulatoren aantrekken en die gemarkeerd zijn door histonmodificaties die wijzen op actieve enhancers.",
"De enhancer produceerde een eRNA, genoemd AS1eRNA, dat de transcriptie van DHRS4-AS1 versterkte door de ruimtelijke interacties van de enhancer en de DHRS4-AS1-promotor te bemiddelen in samenwerking met RNA-polymerase II en p300/CBP.",
"Enhancer-RNA's (eRNA's) zijn een groep lncRNA's die worden getranscribeerd van enhancers, waarvan de regulerende effecten op genexpressie een opkomend interessegebied zijn.",
"De expressie van genen die door transcriberende enhancers worden gericht, correleert positief met eRNA-expressie en is significant hoger dan de expressie van genen die door niet-transcriberende enhancers worden gericht. Dit resultaat impliceert dat eRNA-transcriptie een staat van de enhancer aangeeft die de genexpressie verder verhoogt.",
"In het licht van deze resultaten was het verrassend om te ontdekken dat de 5' flankregio van een muis U6 RNA-gen een perfecte kopie bevat van het octameersequentiemotief, ATTTGCAT, dat in veel RNA-polymerase II transcriptie-enhancerelementen wordt gevonden.",
"Aangezien de transcriptie van deze abnormale RNA's wordt gestimuleerd door de toevoeging van een murien sarcoomvirus-enhancersegment, worden ze waarschijnlijk getranscribeerd door RNA-polymerase II.",
"Recente studies hebben aangetoond dat actieve enhancers RNA-polymerase II (Pol II) aantrekken en worden getranscribeerd, waarbij enhancer-RNA's (eRNA's) worden geproduceerd.",
"Inspectie van X. tropicalis, muis en menselijke U6 DNA upstream-sequenties onthulde de aanwezigheid van een TATA-box evenals van de proximale en enhancer (octameermotief) elementen die voorkomen in snRNA-genen die worden getranscribeerd door RNA-polymerase II.",
"Enhancer-RNA's (eRNA's) zijn niet-coderende RNA's die worden getranscribeerd van enhancers en die de functies van de enhancer bevorderen via meerdere mechanismen, zoals het aantrekken van transcriptiefactoren naar specifieke enhancers, het bevorderen van enhancer-promotor looping, het sturen van chromatintoegankelijkheid, interactie met RNA-polymerase II en het faciliteren van histonacetylatie. Begrijpen",
"Dergelijke regulerende elementen omzeilen vaak tussenliggende genen en bevatten typisch bindingsplaatsen voor meerdere transcriptiefactoren die ook door RNA-polymerase II (Pol II) kunnen worden getranscribeerd om niet-coderende enhancer-RNA's (eRNA's) te produceren.",
"Recente studies hebben aangetoond dat actieve enhancers RNA-polymerase II (Pol II) aantrekken en worden getranscribeerd, waarbij enhancer-RNA's (eRNA's) worden geproduceerd.",
"RNA Pol II bij enhancers transcribeert bi-directioneel een nieuwe klasse van enhancer-RNA's (eRNA's) binnen enhancer-domeinen die worden gedefinieerd door de aanwezigheid van histon H3 monomethylering op lysine 4.",
"Het associeert breed met RNA-polymerase II-afgeleid RNA, inclusief pre-mRNA en kortlevende exosoomsubstraten zoals promoter upstream transcripts (PROMPTs), enhancer-RNA's (eRNA's) en 3'-verlengde producten van snRNA- en replicatie-afhankelijke histongenen.",
"Als eRNA's rekruteren ze RNA-polymerase II evenals RAD21, een lid van het cohesinecomplex dat betrokken is bij chromatine-interacties tussen enhancers en promotors. Belangrijk is dat hun rec",
"Opmerkelijk is dat RNA Pol II bij enhancers bi-directioneel een nieuwe klasse van enhancer-RNA's (eRNA's) transcribeert binnen enhancer-domeinen die worden gedefinieerd door de aanwezigheid van histon H3 monomethylering op lysine 4.",
"Enhancer-afgeleide RNA's (eRNA's) zijn een groep RNA's die worden getranscribeerd door RNA-polymerase II vanuit het domein van transcriptie-enhancers, een belangrijk type cis-regulerende elementen in het genoom.",
"Enhancers stimuleren de transcriptie van door RNA-polymerase II getranscribeerde genen op een oriëntatie-onafhankelijke manier en over lange afstanden.",
"Recente studies hebben aangetoond dat RNA-polymerase II-gemedieerde transcriptie bij distale cis-regulerende elementen dient als een merkteken van zeer actieve enhancers.",
"Gebaseerd op enkele rapporten over RNA-polymerase I transcriptie, wilden we testen of RNA-polymerase II binnenkomt bij de enhancer en van daaruit doorgaat naar de promotor terwijl het onstabiele transcripties synthetiseert (\"scanning/readthrough transcriptie\" model).",
"We tonen hier aan dat de SV40-enhancer ten minste gedeeltelijk werkt door het aantal RNA-polymerase II-moleculen dat het gekoppelde gen transcribeert te verhogen."
] | 602 | 585 |
3,964 | Noem de drie fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken die galcanezumab hebben beoordeeld? | Galcanezumab is beoordeeld in de fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde EVOLVE-1, EVOLVE-2 en REGAIN onderzoeken. | [
"Gegevens uit de fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde EVOLVE-1, EVOLVE-2 en REGAIN onderzoeken tonen aan dat behandeling met galcanezumab gedurende 3 of 6 maanden leidt tot een algehele vermindering van het gemiddelde aantal migrainehoofdpijndagen per maand bij patiënten met episodische (EVOLVE-1 en EVOLVE-2) en chronische (REGAIN) migraine."
] | 68 | 73 |
3,965 | Is het gelijktijdig verlies van BRCA2-RB1 geassocieerd met een betere prognose voor prostaatkankerpatiënten? | Nee. Gelijktijdig verlies van BRCA2-RB1 in menselijke prostaatkankercellen induceert een epitheliale-mesenchymale transitie, wat geassocieerd is met invasiviteit en een agressiever ziektebeeld. | [
"In menselijke prostaatkankercellijnen (LNCaP en LAPC4) leidt verlies van BRCA2 tot het castratieresistente fenotype. Gelijktijdig verlies van BRCA2-RB1 in menselijke prostaatkankercellen induceert een epitheliale-mesenchymale transitie, wat geassocieerd is met invasiviteit en een agressiever ziektebeeld. Belangrijk is dat PARP-remmers de celgroei verminderen in menselijke mCRPC-afgeleide organoïden en menselijke CRPC-cellen met enkelvoudig verlies van beide genen. CONCLUSIES: Onze bevindingen suggereren dat vroege identificatie van deze agressieve vorm van prostaatkanker mogelijkheden biedt voor verbeterde uitkomsten met vroege introductie van op PARP-remmers gebaseerde therapie."
] | 119 | 112 |
3,966 | Welke geneesmiddelen werden onderzocht in de ALPHEUS-studie? | De ALPHEUS-studie onderzocht of ticagrelor superieur was aan clopidogrel in het verminderen van periprocedurale myocardiale necrose bij stabiele coronaire patiënten die een hoog-risico electieve percutane coronaire interventie (PCI) ondergingen. | [
"METHODE: Assessment of Loading with the P2Y12 inhibitor ticagrelor or clopidogrel to Halt ischemic Events in patients Undergoing elective coronary Stenting (ALPHEUS) (NCT02617290) is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, parallel-groep, open-label studie bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte die gepland zijn voor een electieve PCI.",
"CONCLUSIE: ALPHEUS is de eerste goed bemeten studie die ticagrelor vergelijkt met clopidogrel in de setting van electieve PCI en is speciaal ontworpen om een vermindering van periprocedurale gebeurtenissen te tonen, een surrogaat eindpunt voor mortaliteit.",
"Ticagrelor versus clopidogrel bij electieve percutane coronaire interventie (ALPHEUS): een gerandomiseerde, open-label, fase 3b studie.",
"Geselecteerde patiënten werden willekeurig toegewezen (1:1) aan ofwel ticagrelor (180 mg laad dosis, daarna 90 mg tweemaal daags gedurende 30 dagen) of clopidogrel (300-600 mg laad dosis, daarna 75 mg dagelijks gedurende 30 dagen) via een interactief web response systeem, en gestratificeerd per centrum.",
"INTERPRETATIE: Ticagrelor was niet superieur aan clopidogrel in het verminderen van periprocedurale myocardiale necrose na electieve PCI en veroorzaakte geen toename van grote bloedingen, maar verhoogde wel het aantal kleine bloedingen na 30 dagen.",
"Het doel van de ALPHEUS-studie was om te onderzoeken of ticagrelor superieur was aan clopidogrel in het verminderen van periprocedurale myocardiale necrose bij stabiele coronaire patiënten die een hoog-risico electieve PCI ondergingen.",
"Assessment of Loading with the P2Y12 inhibitor ticagrelor or clopidogrel to Halt ischemic Events in patients Undergoing elective coronary Stenting (ALPHEUS) (NCT02617290) is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, parallel-groep, open-label studie bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte die gepland zijn voor een electieve PCI. In totaal zullen 1.900 patiënten worden gerandomiseerd b",
"Het doel van de ALPHEUS-studie was om te onderzoeken of ticagrelor superieur was aan clopidogrel in het verminderen van periprocedurale myocardiale necrose bij stabiele coronaire patiënten die een hoog-risico electieve PCI ondergingen.M",
" electieve PCI/stent. Veiligheid zal worden geëvalueerd door grote bloedingsgebeurtenissen (Bleeding Academic Research Consortium type 3 of 5) binnen 48 uur (of ontslag indien dit eerder plaatsvindt).CONCLUSIE: ALPHEUS is de eerste goed bemeten studie die ticagrelor vergelijkt met clopidogrel in de setting van electieve PCI en is speciaal ontworpen om een vermindering van periprocedurale gebeurtenissen te tonen, een s",
"e patiënten. Antitrombotische therapie met een krachtige P2Y12-receptorremmer zoals ticagrelor kan periprocedurale ischemische complicaties verminderen terwijl een vergelijkbaar veiligheidsprofiel wordt behouden in vergelijking met conventionele dubbele antitrombotische therapie met aspirine en clopidogrel in deze setting.METHODE: Assessment of Loading with the P2Y12 inhibitor ticagrelor or clopidogrel to Halt ischemic Events in patients Undergoing elective coronary Stenting (ALPHEUS) (NCT02617290) is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, parallel-groep, open-label studie bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte die gepland zijn voor een electieve PCI.|"
] | 443 | 450 |
3,967 | Welke cel scheidt het enzym tryptase af? | Degranulatie van mestcellen (MC's) geeft verschillende mediatoren vrij zoals vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF), chymase, tryptase, histamine en cytokinen. | [
"Degranulatie van mestcellen (MC's) geeft verschillende mediatoren vrij zoals vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF), chymase, tryptase, histamine en cytokinen,",
"MC's markers (FcεRI en tryptase)",
"Tryptase-positieve MC"
] | 50 | 46 |
3,968 | Welke ziekte wordt behandeld met BCG-immunotherapie? | Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie wordt gebruikt voor de behandeling van blaaskanker. | [
"Bacillus Calmette-Guérin immunotherapie voor blaaskanker: een overzicht van immunologische aspecten, klinische effecten en BCG-infecties.",
"Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie voor blaaskanker wordt sinds 1976 gebruikt, toen het eerste bewijs van het vermogen om recidief- en progressiecijfers te verlagen werd gepubliceerd.",
"BCG-immunotherapie is de voorkeursbehandeling voor hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) na transurethrale resectie.",
"Nier-tuberculose na intravesicale Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie voor de behandeling van blaaskanker.",
"Adjuvante BCG-immunotherapie voor stadium I en II kwaadaardige melanoom.",
"Intravesicale BCG (Bacillus Calmette-Guerin) immunotherapie wordt veel gebruikt voor de behandeling van NMIBC, maar faalt in het onderdrukken van recidieven van blaastumoren bij tot 40% van de patiënten.",
"Momenteel blijft Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapie de meest effectieve behandeling en profylaxe voor TCC (Ta, T1, CIS) en heeft het positieve effecten op tumorreccidiefrequentie, ziekteprogressie en verlenging van de overleving.",
"Respons van blaastumoren met hoog risico op recidief/progressie die sialyl-Tn en sialyl-6-T tot expressie brengen op BCG-immunotherapie.",
"Gegevens ondersteunen dat BCG een positief effect heeft op tumorreccidiefrequentie, ziekteprogressie en overleving.",
"Het is bijna 40 jaar geleden dat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) voor het eerst werd gebruikt als immunotherapie voor de behandeling van oppervlakkige blaaskanker.",
"Betrokkenheid van de prostaathuismucosa bij blaaskanker kan effectief worden behandeld met BCG-intravesicale immunotherapie - het heeft een vermindering van tumorreccidieven aangetoond, maar geen positief effect op ziekteprogressie of verlenging van de overleving.",
"Recombinant Mycobacterium bovis BCG voor immunotherapie bij niet-spierinvasieve blaaskanker.",
"Het voordeel van BCG-immunotherapie boven intravesicale chemotherapie bij oppervlakkige blaaskanker is het duidelijkst bij patiënten met carcinoma in situ (CIS), waarbij de volledige respons stijgt van 50% tot meer dan 70% en het aandeel patiënten dat 5 jaar ziektevrij blijft stijgt van 20% tot 40%. Vergelijkbaar",
"toediening van Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie is de standaardzorg geworden voor hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en carcinoma in situ (CIS) wat betreft preventie van recidief en progressie. Terwijl de meeste",
"DOELSTELLINGEN: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie wordt beschouwd als de huidige voorkeursbehandeling voor stadium T1 graad 3 (T1G3) blaaskanker (BC), hoewel de effectiviteit beperkt wordt door hoge recidief- en progressiecijfers",
"De standaardzorg voor de meeste patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) is immunotherapie met intravesicale Bacillus Calmette-Guérin (BCG), die het immuunsysteem activeert om kwaadaardige cellen te herkennen en te vernietigen en een duurzaam klinisch voordeel heeft aangetoond. Urolo",
"Intravesicale Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie is een zeer effectieve behandeling voor carcinoma in situ van de blaas, evenals hoog-risico niet-spierinvasieve urotheelcarcinoom van de blaas. Ondanks",
"ACHTERGROND: Intravesicale immunotherapie met Mycobacterium bovis (M. bovis) bacillus Calmette-Guerin (BCG) is de huidige standaardzorg tegen oppervlakkig, hooggradig overgangscelcarcinoom (TCC) van de urineblaas (carcinoma in situ en pathologisch T1, graad 3 ziekte)",
"Het is bijna 40 jaar geleden dat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) voor het eerst werd gebruikt als immunotherapie voor de behandeling van oppervlakkige blaaskanker. Des",
"Intravesicale immunotherapie met bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccin is de hoofdbehandeling voor niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), met bewezen effecten op het verminderen van recidieven, progressie en sterfte door NMIBC. Echter",
"propria invasieve tumoren en carcinoma in situ, intravesicale immunotherapie met bacille Calmette-Guérin (BCG) is vaak de eerstelijnsbehandeling om tumorreccidieven te verminderen en mogelijk progressie te verminderen en de overleving te verbeteren. Intravesicale",
"Hoewel intravesicale toediening van Bacille-Calmette-Guerin (BCG) immunotherapie vele decennia geleden werd goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor intermediair tot hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker, is de langetermijneffectiviteit nog steeds discutabel aangezien een deel van 30-40% van de patiënten recidief of progressie van hun ziekte zal ontwikkelen. Basis",
"VINDINGEN: Hoewel BCG al decennia wordt gebruikt voor de behandeling van hoog-risico NMIBC, omvatten nieuwe toepassingen van immunotherapie het gebruik van exogene cytokines om de immuunrespons te versterken, vaccins om het immuunsysteem tegen specifieke tumor-geassocieerde antigenen te activeren, intravesicale middelen die algemene lokale ontsteking veroorzaken, en gerichte antilichamen tegen eiwitten op het oppervlak van immuuncheckpointremmers.",
"Geneesmiddelen zoals mitomycine C gebruikt na transurethrale resectie van blaastumor om recidieven te verminderen, bacillus Calmette-Guérin (BCG) intravesicale immunotherapie voor de behandeling van hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker en urotheel CIS en platinabased systemische chemotherapie om de ziekte-specifieke overleving na cystectomie te verbeteren zijn voorbeelden van therapiegerelateerde atypieën gezien in de urinewegen.",
"Mitomycine C gebruikt na transurethrale resectie van blaastumor om recidieven te verminderen, BCG intravesicale immunotherapie voor de behandeling van hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker en urotheelcarcinoom in situ, en platinum-gebaseerde systemische chemotherapie om de ziekte-specifieke overleving na cystectomie te verbeteren zijn enkele oorzaken van therapiegerelateerde atypie in de urineblaas.",
"Deze uitgebreide review belicht recente ontwikkelingen in intravesicale therapie van blaaskanker en vat de werkingsmechanismen van BCG samen, evenals de belangrijke rol van intravesicale BCG-immunotherapie en andere immunotherapeutische middelen in de therapie en profylaxe van oppervlakkig TCC van de urineblaas.",
"De volgende twee benaderingen van BCG-immunotherapie werden onderzocht aan de afdeling Urologie van de Universiteit van Padua door specifieke fase II en III onderzoeken die ontworpen waren om de mogelijkheid te evalueren om BCG-gerelateerde bijwerkingen te verminderen zonder therapeutische effectiviteit te compromitteren: (1) door de dosis BCG per instillatie te verlagen 'lage-dosis' regime, (2) door het interval van de instillaties te vertragen 'langzaam-tarief' regime.",
"Deze review vat de geschiedenis en ontwikkeling van BCG als moderne kankerbehandeling samen, beoordeelt de huidige optimale toepassing van BCG-immunotherapie bij blaaskanker, bespreekt veelbelovende nieuwe therapieën die nauw verwant zijn aan BCG, en verkent kort de mogelijkheid dat BCG of gerelateerde behandelingen een toepassing kunnen hebben bij andere urologische maligniteiten.",
"Immunotherapie door intravesicale toediening van Bacillus Calmette–Guérin (BCG) wordt gebruikt om oppervlakkige blaaskanker te behandelen en recidieven te voorkomen.",
"Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie is momenteel de meest effectieve behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker en een van de meest succesvolle toepassingen van immunotherapie bij de behandeling van kanker.",
": De toediening van Bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapie is de standaardzorg geworden voor hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en carcinoma in situ (CIS) wat betreft preventie van recidief en progressie.",
"De gegevens die BCG-immunotherapie als standaardzorg voor hooggradige NMIBC en CIS boven andere blaastoedieningsmodaliteiten vestigen, worden gepresenteerd naast het effect dat onderhouds-BCG-therapie heeft op het behouden van het immunoprotectieve effect.",
"SAMENVATTING: Wanneer T1 hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker persistent is of kort na een volledige kuur bacille Calmette-Guérin (BCG) plus onderhoud terugkeert, is verdere BCG waarschijnlijk niet effectief; dit voldoet aan de nieuwe definitie van een \"BCG-resistente\" ziekte.",
"Prognostische betekenis van pre- en post-behandeling PD-L1 expressie bij patiënten met primaire hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker behandeld met BCG-immunotherapie.",
"-behandeling PD-L1 expressie werd geassocieerd met ongunstige pathologische kenmerken bij primaire hooggradige NMIBC en het expressieniveau na BCG-immunotherapie was significant verlaagd bij patiënten met refractair recidief. PD",
"We hebben in totaal 141 hooggradige NMIBC-gevallen beoordeeld die werden behandeld met transurethrale resectie + ≥ 6 BCG-instillaties tussen 2004 en 2017.",
"Momenteel wordt BCG veel gebruikt en is het het meest effectieve immunotherapeutische middel tegen oppervlakkig overgangscelcarcinoom.",
"In de afgelopen drie decennia is intravesicale toediening van Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG) gebruikt voor de behandeling van blaaskanker en het blijft voorop lopen in immunotherapie voor kankerpatiënten.",
"Hoewel BCG-gebaseerde therapie de meest effectieve intravesicale therapie is voor dit type tumor en het enige middel dat bekend is om progressie naar spierinvasieve blaaskanker te verminderen, is BCG in ongeveer 30-40% van de gevallen niet effectief en recidiveert de ziekte bij tot 50% van de patiënten.",
"Aangezien BCG wordt beschouwd als een effectief voertuig voor de afgifte van antigenen vanwege zijn unieke kenmerken, is de genetische manipulatie van deze mycobacteriën aantrekkelijk geweest in de zoektocht naar minder toxische en krachtigere therapeutische middelen voor immunotherapie van blaaskanker.",
"Adjuvante immunotherapie met BCG bij de behandeling van regionale lymfekliermetastasen van kwaadaardige melanoom.",
"BCG-immunotherapie voor overgangscelcarcinoom in situ van de blaas.",
"BCG-immunotherapie van blaaskanker: remming van tumorreccidief en bijbehorende immuunresponsen.",
"Vroege ervaringen met BCG-immunotherapie voor kwaadaardige melanoom en C. parvum voor havercelcarcinoom zijn bemoedigend.",
"Bacillus Calmette-Guérin immunotherapie voor urogenitale kanker.",
"In de afgelopen 7 jaar zijn 151 patiënten met kwaadaardige melanoom behandeld met BCG-immunotherapie alleen of als aanvulling op chirurgische therapie.|"
] | 1,315 | 1,239 |
3,969 | Welke epigenetische markeringen worden door PRC1 aangebracht? | PRC2 induceert trimethylatie van histon H3 lysine 27 (H3K27) (H3K27me3), wat vervolgens wordt afgelezen door PRC1 dat verder H2A monoubiquitinering (H2Aub1) katalyseert, waardoor een transcriptioneel stil chromatinaconformatie ontstaat. | [
"In Arabidopsis thaliana colocaliseert LHP1 met H3K27me3 epigenetische markeringen door het hele genoom en interageert met leden van PRC1 en PRC2 evenals met een lang niet-coderend RNA.",
"Wanneer cellen in senescentie komen, gaat de binding aan RD van zowel PRC1- als PRC2-complexen verloren, wat leidt tot een verlaagd niveau van histon H3K27 trimethylatie (H3K27me3).",
"PRC2 induceert trimethylatie van histon H3 lysine 27 (H3K27) (H3K27me3), wat vervolgens wordt afgelezen door PRC1 dat verder H2A monoubiquitinering (H2Aub1) katalyseert, waardoor een transcriptioneel stil chromatinaconformatie ontstaat.",
"Histon H2A monoubiquitinering (H2Aub1), gekatalyseerd door Polycomb-Repressief Complex 1 (PRC1), is een belangrijke epigenetische markering in Polycomb-silencing.",
"Lange tijd werd voorgesteld dat het PcG-mechanisme een hiërarchische rekrutering van PcG-repressieve complexen (PRC's) naar doelgenen volgt, waarbij de binding van PRC2 en de incorporatie van H3 lysine 27 trimethyl markeringen leidde tot rekrutering van PRC1, dat op zijn beurt H2A monoubiquitinering medieerde.",
"Histon H2A monoubiquitinering (H2Aub1), gekatalyseerd door Polycomb-Repressief Complex 1 (PRC1), is een belangrijke epigenetische markering in Polycomb-silencing. Ho",
"Intrigerend genoeg werden veel promotoren door alle drie de histonmarkeringen gereguleerd, waarbij ze hypergemethyleerd werden met verlies van H3K4me3 of H3K27me3 en hypomethyleerd met uitputting van H2AK119ub, en veel van deze co-gereguleerde loci behoorden tot diegenen die vaak doelwit zijn van aberrante hypermethylatie bij kanker."
] | 233 | 232 |
3,970 | Richt erenumab zich op het calcitonine-gen-gerelateerde peptide? | Nee, erenumab richt zich op de receptor van het calcitonine-gen-gerelateerde peptide. | [
"Er zijn vier monoklonale antilichamen ontwikkeld: één die zich richt op de receptor van het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (erenumab) en drie die zich richten op het calcitonine-gen-gerelateerde peptide zelf (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab)."
] | 38 | 48 |
3,971 | Welk sleutelfgen is betrokken bij het interstitiële 6q25 microdeletiesyndroom? | Interstitiële deleties van de lange arm van chromosoom 6 zijn zeldzaam. Klinisch worden deze deleties beschouwd als onderdeel van een uniek microdeletiesyndroom geassocieerd met verstandelijke beperking en spraakstoornissen, typische dysmorfe kenmerken, structurele afwijkingen van de hersenen, microcefalie en niet-specifieke multiple orgaanafwijkingen. ARID1B is het sleutelfgen achter het 6q microdeletiesyndroom. | [
"Interstitiële 6q25 microdeletiesyndroom: ARID1B is het sleutelfgen.",
"Interstitiële deleties van de lange arm van chromosoom 6 zijn zeldzaam. Klinisch worden deze deleties beschouwd als onderdeel van een uniek microdeletiesyndroom geassocieerd met verstandelijke beperking en spraakstoornissen, typische dysmorfe kenmerken, structurele afwijkingen van de hersenen, microcefalie en niet-specifieke multiple orgaanafwijkingen. Het kritieke gebied voor het interstitiële 6q microdeletie fenotype werd in kaart gebracht op 6q24-6q25, met name het 6q25.3 gebied dat de genen ARID1B en ZDHHC14 bevat. Er is verondersteld dat haplo-insufficiëntie van deze genen de normale ontwikkeling van de hersenen belemmert en verantwoordelijk is voor het fenotype. Dit casusrapport beschrijft een meisje met typische kenmerken van het 6q microdeletiesyndroom, waaronder globale ontwikkelingsachterstand, spraakstoornissen, duidelijke dysmorfe kenmerken, dysgenese van het corpus callosum, veelvoorkomende ledemaatafwijkingen en gehoorverlies. Chromosoomanalyse door array-CGH toonde een kleine interstitiële 6q deletie van ongeveer 1,1 Mb DNA die slechts één coderend gen bevat, ARID1B. Wij suggereren dat ARID1B het sleutelfgen is achter het 6q microdeletiesyndroom, en bespreken de mogelijke rol ervan in de fenotypische manifestaties.",
"Wij suggereren dat ARID1B het sleutelfgen is achter het 6q microdeletiesyndroom, en bespreken de mogelijke rol ervan in de fenotypische manifestaties.",
"Interstitiële 6q25 microdeletiesyndroom: ARID1B is het sleutelfgen",
"Het kritieke gebied voor het interstitiële 6q microdeletie fenotype werd in kaart gebracht op 6q24-6q25, met name het 6q25.3 gebied dat de genen ARID1B en ZDHHC14 bevat. Het is",
"Het kritieke gebied voor het interstitiële 6q microdeletie fenotype werd in kaart gebracht op 6q24-6q25, met name het 6q25.3 gebied dat de genen ARID1B en ZDHHC14 bevat."
] | 312 | 301 |
3,972 | Brensocatib werd getest voor de behandeling van welke ziekte? | Brensocatib werd getest voor bronchiectasie. Brensocatib bij patiënten met bronchiectasie werd geassocieerd met verbeteringen in klinische uitkomsten van bronchiectasie. | [
"Fase 2 onderzoek van de DPP-1 remmer Brensocatib bij bronchiectasie.",
"METHODE: In een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, hebben we patiënten met bronchiectasie die in het voorgaande jaar ten minste twee exacerbaties hadden gehad, in een verhouding van 1:1:1 willekeurig toegewezen aan placebo, 10 mg brensocatib, of 25 mg brensocatib eenmaal daags gedurende 24 weken.",
"CONCLUSIES: In deze 24 weken durende studie werd reductie van neutrofiele serineprotease-activiteit met brensocatib bij patiënten met bronchiectasie geassocieerd met verbeteringen in klinische uitkomsten van bronchiectasie.",
"Fase 2 onderzoek van de DPP-1 remmer Brensocatib bij bronchiectasie",
"in deze 24 weken durende studie werd reductie van neutrofiele serineprotease-activiteit met brensocatib bij patiënten met bronchiectasie geassocieerd met verbeteringen in klinische uitkomsten van bronchiectasie. (F",
"cerbaties. Brensocatib (INS1007) is een orale reversibele remmer van dipeptidylpeptidase 1 (DPP-1), een enzym dat verantwoordelijk is voor de activatie van neutrofiele serineproteasen. METHODE: In een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, hebben we patiënten met bronchiectasie die in het voorgaande jaar ten minste twee exacerbaties hadden gehad, in een verhouding van 1:1:1 willekeurig toegewezen aan placebo, 10 mg brensocatib, of 25 mg brensocatib onc",
"de 24 weken durende behandelingsperiode. De incidentie van tandheelkundige en huidgerelateerde bijwerkingen van bijzondere interesse was hoger bij de doses van 10 mg en 25 mg brensocatib dan bij placebo. CONCLUSIES: In deze 24 weken durende studie werd reductie van neutrofiele serineprotease-activiteit met brensocatib bij patiënten met bronchiectasie geassocieerd met verbeteringen in klinische uitkomsten."
] | 248 | 257 |
3,973 | Wat is de functie van het eiwit Cuf1? | Cuf1 is een koper-sensorische transcriptiefactor. | [
"CUF1 was betrokken bij zowel koperopname als koperontgifting als reactie op koperveranderingen.",
"de transcriptiefactor Cuf1",
"transcriptiefactor Cuf1",
"koper-sensorische transcriptiefactor Cuf1",
"koper-sensorische transcriptiefactor Cuf1,"
] | 43 | 30 |
3,974 | Hoeveel groepen virussen bestaan er in de Baltimore-classificatie? | Er zijn zeven "Baltimore-klassen" (BC's) die de belangrijkste kenmerken van virusreproductie definiëren. | [
"zeven \"Baltimore-klassen\" (BC's) die de belangrijkste kenmerken van virusreproductie definiëren",
"Fylogenetische analyses van viruskenmerkgenen gecombineerd met analyses van gen-delingnetwerken tonen aan dat replicatiemodules van vijf BC's (drie klassen van RNA-virussen en twee klassen van reverse-transkriberende virussen) zijn geëvolueerd uit een gemeenschappelijke voorouder die een RNA-gestuurde RNA-polymerase of een reverse transcriptase codeerde.",
"Vergelijking van deze routes leidde tot de classificatie van virussen in zeven \"Baltimore-klassen\" (BC's) die de belangrijkste kenmerken van virusreproductie definiëren.",
"Vergelijking van deze routes leidde tot de classificatie van virussen in zeven \"Baltimore-klassen\" (BC's) die de belangrijkste kenmerken van virusreproductie definiëren. Ho",
"In elk van de 13 validatiedatasets die mens, makaak, chimpansee, varken, muis, rat en alle zeven Baltimore-virusclassificatiegroepen omvatten, levert het kenmerk statistisch significante (p",
"Fylogenetische analyses van viruskenmerkgenen gecombineerd met analyses van gen-delingnetwerken tonen aan dat replicatiemodules van vijf BC's (drie klassen van RNA-virussen en twee klassen van reverse-transkriberende virussen) zijn geëvolueerd uit een gemeenschappelijke voorouder die een RNA-gestuurde RNA-polymerase of een reverse transcriptase codeerde."
] | 195 | 172 |
3,975 | Wat is het effect van Dkk1 op Wnt-signaaltransductie? | Transcriptionele silencering van de Wnt-antagonist DKK1 is een uitgescheiden eiwit dat Wnt-signaaltransductie tegenwerkt en essentiële rollen speelt in de embryogenese van gewervelde dieren. | [
"Transcriptionele silencering van de Wnt-antagonist DKK1 door promotor-methylering wordt geassocieerd met versterkte Wnt-signaaltransductie",
"DKK1 zelf is een doelwit van TCF/β-catenine-gemedieerde transcriptie, deze bevindingen suggereren dat DKK1 deel uitmaakt van een negatieve terugkoppelingslus in MM en mogelijk fungeert als een tumorsuppressor.",
"Continue antagonisme door Dkk1 activeert canonieke Wnt-signaaltransductie tegen.",
"Dkk1-afhankelijke remming van Wnt-signaaltransductie",
"Wnt-remming veroorzaakt door de AVE-afgeleide Dkk1,",
"Wnt-signaalremmers, Dkk1 of XAV939",
"DKK1 werkt antagonistisch op Wnt-signaaltransductie",
"DKK1 is een uitgescheiden eiwit dat Wnt-signaaltransductie tegenwerkt en essentiële rollen speelt in de embryogenese van gewervelde dieren",
"Een model suggereert dat DKK1-binding aan LRP6 de Wnt-geïnduceerde Frizzled-LRP6 complexvorming verstoort, terwijl het andere model voorstelt dat DKK1-interactie met LRP6 de internalisatie en afbraak van LRP6 bevordert, waardoor het LRP6-niveau aan het celoppervlak wordt verminderd.",
"We concluderen dat DKK1-remming van LRP6 onafhankelijk is van LRP6-internalisatie en afbraak.",
"DKK1-gemedieerde remming van Wnt-signaaltransductie",
"Hier tonen we aan dat tetracycline-gereguleerde expressie van de canonieke Wnt-remmer DKK1 in TEC's gelokaliseerd is in zowel de cortex als medulla van volwassen muizen",
"Verwijdering van DKK1 bij DKK1-involuteerde muizen leidt tot volledige herstel, wat suggereert dat canonieke Wnt-signaaltransductie vereist is voor de differentiatie of proliferatie van TEC-populaties",
"Onderdrukking van Wnt-signaaltransductie door Dkk1",
"DKK1-gemedieerde remming van Wnt-signaaltransductie.",
"In vitro studies suggereren dat een verminderde antagonistische werking van DKK1 op canonieke Wnt-signaaltransductie bijdraagt aan het moleculaire effect van deze mutatie en de pathogene consequentie.",
"Wnt-signaalactivatie in afwezigheid en aanwezigheid van DKK1 werd beoordeeld met een TCF4-gebaseerde reporter genassay in Saos-2 cellen",
"DKK1, een negatieve regulator van Wnt-signaaltransductie, is een doelwit van het beta-catenine/TCF-pad.",
"De rol van de Wnt-signaalantagonist DKK1 in de ontwikkeling",
"We vonden dat dkk1 de post-MBT Wnt-signaaltransductie blokkeert en dkk1 een doelwit is van de pre-MBT Wnt-signaaltransductie.",
"Onze bevindingen toonden verder aan dat miR-217 het CSC-achtige fenotype bevorderde via targeting van dickkopf-1 (DKK1), resulterend in constitutieve activatie van Wnt-signaaltransductie",
"Specifiek veroorzaakte TNFα inductie van de Wnt-signaalremmer Dkk1 in osteoblasten op mRNA- en proteïneniveau, met een gelijktijdige toename van RANKL",
"Dickkopf 1 (Dkk1), een belangrijke uitgescheiden Wnt-signaalantagonist, bindt met hoge affiniteit aan LRP6 en voorkomt de vorming van het Frizzled-Wnt-LRP6 complex als reactie op Wnts.",
"Geforceerde overexpressie van DKK1 werkte de effecten van GATA6 op Wnt-signaaltransductie in pancreaskankercellen tegen.",
"DKK1 is een uitgescheiden eiwit dat Wnt-signaaltransductie tegenwerkt en essentiële rollen speelt in de embryogenese van gewervelde dieren, inclusief hoofdinductie, skeletontwikkeling en ledemaatpatronering.",
"In vitro studies suggereren dat een verminderde antagonistische werking van DKK1 op canonieke Wnt-signaaltransductie bijdraagt aan het moleculaire effect van deze mutatie en de pathogene consequentie.",
"DKK1 werkt antagonistisch op Wnt-signaaltransductie zonder promotie van LRP6-internalisatie en afbraak.",
"Dus in deze studie onderzochten we of het anti-MM-effect van T3E gemedieerd kan worden via epigenetische wijziging van het Wnt-antagonistgen Dickkopf-1 (DKK1).",
"Dickkopf1 (DKK1) staat bekend als antagonist van Wnt-signaaltransductie door directe hoge-affiniteitsbinding aan het extracellulaire domein van de WNT-coreceptor lipoproteïne receptor-gerelateerd eiwit 6 (LRP6).",
"f-gerelateerd eiwit 1 (Dkk1), een vitale antagonist van Wnt-signaaltransductie, werd gerapporteerd als nauw verbonden met bot-homeostase en osteoporose. Interesse",
"gnaling. Dickkopf 1 (Dkk1), een belangrijke uitgescheiden Wnt-signaalantagonist, bindt met hoge affiniteit aan LRP6 en voorkomt de vorming van het Frizzled-Wnt-LRP6 complex als reactie op",
"Deze resultaten tonen de effectiviteit aan van systemische expressie van uitgescheiden Wnt-antagonisten als een algemene strategie voor conditionele inactivatie van Wnt-signaaltransductie in volwassen organismen en illustreren een opvallende afhankelijkheid van een enkel groeifactorpad voor het behoud van de architectuur van de volwassen dunne darm en dikke darm.",
"In dit verband is een mechanisme waarmee E2 de hippocampus beschermt tegen cerebrale ischemie het voorkomen van de post-ischemie verhoging van Dkk1, een neurodegeneratief factor die fungeert als antagonist van het canonieke Wnt-signaalpad, en tegelijkertijd het induceren van pro-overlevings Wnt/β-Catenine-signaaltransductie in hippocampale neuronen.",
"Specifiek onthulden we een mechanisme waarbij IL1β WNT-signaaltransductie opreguleert via downregulatie van WNT-antagonisten, DKK1 en FRZB.",
"DKK1 is een antagonist met hoge affiniteit voor LRP6, een Wnt-coreceptor die samenwerkt met de Frizzled serpentine receptor om Wnt-signaaltransductie te initiëren.",
"Twee verschillende modellen zijn voorgesteld om het mechanisme te verklaren waarmee DKK1 LRP6-functie tegenwerkt.",
"Bidirectioneel effect van de Wnt-signaalantagonist DKK1 op de modulatie van de opname van antraxtoxine."
] | 708 | 655 |
3,976 | Wat is bimagrumab | Bimagrumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de activinetype II-receptoren blokkeert, waardoor de activiteit van myostatine en andere negatieve regulatoren van skeletspieren wordt voorkomen. | [
"Bimagrumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de activinetype II-receptoren blokkeert, waardoor de activiteit van myostatine en andere negatieve regulatoren van skeletspieren wordt voorkomen.",
"Blokkade van Activinetype II-receptoren voor de behandeling van spierverlies bij chronische obstructieve longziekte.",
"Bimagrumab (BYM338) is een nieuw volledig humaan monoklonaal antilichaam dat sterke promyogene effecten op skeletspieren uitoefent door activinetype II-receptoren (ActRII) te blokkeren.",
"REDEN: Bimagrumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat de activinetype II-receptoren blokkeert, waardoor de activiteit van myostatine en andere negatieve regulatoren van skeletspieren wordt voorkomen.",
"ACHTERGROND: Bimagrumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat activinetype II-receptoren (ActRII) remt, met anabole werking op de skeletspiermassa door het blokkeren van de binding van myostatine en andere negatieve regulatoren van spiergroei.",
"Bimagrumab is een humaan anti-ActRII-antilichaam waarvan is vastgesteld dat het de spiermassa en functie verhoogt door ActRII-signaaloverdracht te blokkeren."
] | 164 | 158 |
3,977 | Lijst van oraal bio-beschikbare MPS1 kinase remmers | 1 h-pyrrolo [3,2-c] pyridine, cct271850, nms-p715, 4-aminopyrazalo, bos172722 en cct251455. | [
"Identificatie van de hot spot residuen voor pyridine derivaat remmer CCT251455 en ATP-substraatbinding op monopolaire spoel 1 (MPS1) kinase door moleculaire dynamica simulatie.",
"Hoge proliferatiesnelheid en een gecompromitteerde spoelassemblagecontrole geven gevoeligheid voor de MPS1 remmer BOS172722 bij drievoudig-negatieve borstkankers.",
"BOS172722 (CCT289346) is een zeer krachtige, selectieve en oraal bio-beschikbare remmer van de spoelassemblagecontrole kinase MPS1. Behandeling met BOS172722 alleen induceert significante sensibilisatie voor celdood, met name in hoog prolifererende drievoudig-negatieve borstkanker (TNBC) cellijnen met gecompromitteerde spoelassemblagecontrole activiteit.",
"Karakterisering van CCT271850, een selectieve, orale en krachtige MPS1 remmer, gebruikt om in vivo MPS1 remming direct te meten versus therapeutische effectiviteit.",
"CCT271850 is een krachtige, selectieve en oraal bio-beschikbare MPS1 kinase remmer. Op basis van in vivo farmacodynamische versus effectiviteitsrelaties voorspellen we dat meer dan 80% remming van MPS1 activiteit gedurende ten minste 24 uur nodig is om tumorstabilisatie of regressie te bereiken met CCT271850.",
"Ontdekking van 4-(4-aminopyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-yl)benzamiden als nieuwe, zeer krachtige en selectieve, oraal bio-beschikbare remmers van Tyrosine Threonine Kinase, TTK.",
"Richten op de mitotische controle voor kankertherapie met NMS-P715, een remmer van MPS1 kinase.",
"MPS1 kinase is een sleutelregelaar van de spoelassemblagecontrole (SAC), een mitotisch mechanisme dat specifiek vereist is voor correcte chromosoomuitlijning en segregatie. Het is abnormaal overexpress in een breed scala aan menselijke tumoren en is noodzakelijk voor tumorcelproliferatie. Hier rapporteren we de identificatie en karakterisering van NMS-P715, een selectieve en oraal bio-beschikbare kleine molecuul remmer van MPS1, die selectief de proliferatie van kankercellen vermindert, terwijl normale cellen vrijwel onaangetast blijven. NMS-P715 versnelt mitose en beïnvloedt de lokalisatie van kinetochorecomponenten, wat leidt tot massale aneuploidie en celdood in diverse tumorcelijnen en remt tumorgroei in preklinische kankermodellen. Het remmen van de SAC kan een veelbelovende nieuwe benadering zijn om selectief kankercellen aan te pakken."
] | 305 | 293 |
3,978 | Kan radioschirurgie worden gebruikt voor de DNET-tumoren? | Ja, radioschirurgie wordt gebruikt voor de DNET (Dysembryoplastic neuroepithelial) tumoren. De bewijskracht is echter beperkt. | [
"Salvage gamma knife radioschirurgie bij de behandeling van dysembryoplastische neuro-epitheliale tumoren: Langetermijnuitkomst in een casusserie van één instelling.",
"ACHTERGROND: Dysembryoplastische neuro-epitheliale tumoren (DNT/DNET) zijn zeldzame epileptogene tumoren. Microschirurgie blijft de beste behandelingsoptie, hoewel er casusrapporten bestaan over het gebruik van gamma knife radioschirurgie (GKRS) in geselecteerde gevallen. Wij onderzochten de langetermijnuitkomst van GKRS-behandelde DNT's in onze instelling in de context van de huidige diagnostische en behandelingsmogelijkheden.",
"Langdurige controle van aanvallen werd verkregen na GKRS van twee afzonderlijke resterende DNT-componenten langs de chirurgische marge (2005 en 2010). Een 27-jarige man die een totale resectie onderging van het contrastversterkende deel van een DNT (1999) behaalde tijdelijke controle van therapieresistente epilepsie ondanks AED's; blijvende klinische controle van aanvallen werd bereikt in 2002 na GKRS van een kleine, terugkerende DNT-component. Een 28-jarige man onderging STR van DNT (1994 en 2004) wat resulteerde in tijdelijke controle van therapieresistente epilepsie. Blijvende controle van aanvallen werd verkregen na GKRS van een resterende tumor (2005).CONCLUSIE: GKRS zoals uitgevoerd in onze serie was effectief wat betreft tumor- en aanvalcontrole.",
"Prospectieve studies zijn noodzakelijk om de rol van GKRS bij de behandeling van DNT's vast te stellen.",
"Twee zeldzame gevallen van therapieresistente epilepsie veroorzaakt door Dysembryoplastische Neuro-epitheliale Tumoren (DNET) worden gerapporteerd en hun verschillende behandeling besproken. Het eerste geval vereiste stimulatie van de nervus vagus en radioschirurgie, terwijl het latere werd geopereerd met behulp van neuronavigatie.",
"Salvage gamma knife radioschirurgie bij de behandeling van dysembryoplastische neuro-epitheliale tumoren: Langetermijnuitkomst in een casusserie van één instelling"
] | 263 | 259 |
3,979 | Wat zijn commensale bacteriën? | De darmmicrobiota bestaat uit een groot aantal microben, die gewoonlijk worden beschouwd als commensale bacteriën. Het in stand houden van de commensale bacteriën die het darmmicrobioom vormen, is essentieel voor zowel de darmgezondheid als de systemische gezondheid. | [
"De overheersende bacteriën variëren, maar over het algemeen hebben patiënten met vasculitis de neiging om meer pathogene en minder commensale bacteriën te hebben bij actieve ziekte.",
"De darmmicrobiota bestaat uit een groot aantal microben, die gewoonlijk worden beschouwd als commensale bacteriën.",
"Het in stand houden van de commensale bacteriën die het darmmicrobioom vormen, is essentieel voor zowel de darmgezondheid als de systemische gezondheid.",
"Commensale bacteriën zijn een belangrijke factor in de menselijke gezondheid en de pathogenese van ziekten."
] | 99 | 114 |
3,980 | Welke ziekte wordt geassocieerd met defecten in zowel KDM6A (lysine-specifieke demethylase 6A) als KMT2D (lysine-methyltransferase 2D) | In de afgelopen 20 jaar zijn mutaties in vijf belangrijke COMPASS-complexgenen gekoppeld aan drie menselijke aangeboren syndromen: Kabuki-syndroom (type 1 [KMT2D] en 2 [KDM6A]) | [
"In de afgelopen 20 jaar zijn mutaties in vijf belangrijke COMPASS-complexgenen gekoppeld aan drie menselijke aangeboren syndromen: Kabuki-syndroom (type 1 [KMT2D] en 2 [KDM6A]), ",
"Heterozygote, de novo dominante mutaties in KMT2D of KDM6A liggen ten grondslag aan KS. ",
"Alle 25 patiënten met KS droegen de novo, waarschijnlijk pathogene of pathogene varianten in KMT2D of KDM6A. ",
"Kabuki-syndroom is een zeldzame genetische aandoening, veroorzaakt door mutaties in de KMT2D- of KDM6A-genen, die meerdere organen aantast bij de meerderheid van de patiënten, waaronder de ogen.",
"Identificatie van KMT2D- en KDM6A-varianten door gerichte sequencing bij patiënten met Kabuki-syndroom en andere aangeboren aandoeningen",
"Studies hebben vastgesteld dat pathogene varianten van de lysine-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D) en lysine-specifieke demethylase 6A (KDM6A) genen de belangrijkste oorzaken van KS zijn",
"In totaal hebben we 11 nieuwe varianten ontdekt - negen in KMT2D en twee in KDM6A. Zeven van de nieuwe varianten (alle KMT2D) waren waarschijnlijk de oorzaak van het KS-fenotype.",
"Twee genen zijn aangetoond gemuteerd te zijn bij patiënten met KS: lysine (K)-specifieke demethylase 6A (KDM6A) en lysine (K)-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D, voorheen MLL2).",
"Tot slot kan het begrijpen van de interacties tussen KMT2D en zijn doelgenen andere kandidaatgenen onthullen voor tot nu toe onverklaarde gevallen van Kabuki-syndroom.",
"Kabuki-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties of deleties van lysine (K)-specifieke methyltransferase 2D (KMT2D) en lysine-specifieke methylase 6A (KDM6A).",
"Ondanks meer dan 350 gedocumenteerde gevallen is het oro-dentaal spectrum geassocieerd met Kabuki-syndroom en de expressie van KMT2D (histon-lysine N-methyltransferase 2D) of KDM6A (lysine-specifieke demethylase 6A) genen in tandontwikkeling niet goed gedefinieerd. Hier rapporteren we zeven niet-verwante Thaise patiënten met ",
"Ondanks meer dan 350 gedocumenteerde gevallen is het oro-dentaal spectrum geassocieerd met Kabuki-syndroom en de expressie van KMT2D (histon-lysine N-methyltransferase 2D) of KDM6A (lysine-specifieke demethylase 6A) genen in tandontwikkeling niet goed",
"Exonale deleties die het lysine (K)-specifieke demethylase 6A (KDM6A) gen verstoren, zijn aangetoond als een zeldzame oorzaak van KS.",
"Identificatie van KMT2D- en KDM6A-varianten door gerichte sequencing bij patiënten met Kabuki-syndroom en andere aangeboren aandoeningen.",
"Ondanks meer dan 350 gedocumenteerde gevallen is het oro-dentaal spectrum geassocieerd met Kabuki-syndroom en de expressie van KMT2D (histon-lysine N-methyltransferase 2D) of KDM6A (lysine-specifieke demethylase 6A) genen in tandontwikkeling niet goed gedefinieerd.",
"Heterozygote germinale mutaties in het KMT2D-gen zijn bekend als oorzaak van Kabuki-syndroom (OMIM 147920), een ontwikkelingsstoornis van meerdere systemen.",
"Mutaties in KDM6A veroorzaken Kabuki-syndroom.",
"Kabuki-syndroom, een aangeboren craniofaciale aandoening, manifesteert zich door mutaties in een X-gebonden histon H3 lysine 27 demethylase (UTX/KDM6A) of een H3 lysine 4 methylase (KMT2D)."
] | 451 | 430 |
3,981 | Welke transcriptiefactor reguleert noodgranulopoëse? | De transcriptiefactor CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ) speelt een cruciale rol bij de differentiatie en proliferatie van hematopoëtische stamcellen. | [
"In deze studie observeerden we dat Stat3 en C/ebpβ de transcriptie van FANCC activeren en bijdragen aan DNA-reparatie. Onze bevindingen geven aan dat de expressie van FancC toeneemt tijdens de door Stat3 en C/ebpβ geïnduceerde initiatie van noodgranulopoëse door deze transcriptiefactoren en wordt gehandhaafd tot de beëindiging door Icsbp.",
"Differentiatie en proliferatie van hematopoëtische stamcellen worden gereguleerd door C/EBPβ, een transcriptiefactor die vereist is voor noodgranulopoëse.",
"We toonden eerder aan dat C/EBPβ, een transcriptiefactor die nodig is voor noodgranulopoëse.",
"Cyclic AMP responsive element binding-eiwitten zijn betrokken bij 'nood'-granulopoëse via de opregulatie van CCAAT/enhancer binding protein β.",
"In tegenstelling tot de definitieve rol van de transcriptiefactor CCAAT/Enhancer binding protein α (C/EBPα) in steady-state granulopoëse, suggereren eerdere bevindingen dat granulopoëse tijdens noodsituaties, zoals infectie, afhankelijk is van C/EBPβ.",
"Retrovirale transductie van een dominant-negatieve CREB-mutant verminderde de C/EBPβ mRNA-niveaus en verminderde significant de proliferatie/differentiatie van granulocytenvoorlopers, terwijl een constitutief actieve vorm van CREB de transcriptie van C/EBPβ bevorderde.",
"Deze gegevens suggereren dat CREB-eiwitten betrokken zijn bij de regulatie van granulopoëse via de opregulatie van C/EBPβ.",
"C/EBPβ is betrokken bij de amplificatie van vroege granulocytenvoorlopers tijdens candidemie-geïnduceerde \"nood\" granulopoëse.",
"De transcriptiefactor CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ) speelt een cruciale rol in noodgranulopoëse.",
"Bij infectie werd C/EBPβ op eiwitniveau opgereguleerd in alle granulopoëtische subpopulaties.",
"Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat C/EBPβ betrokken is bij de efficiënte amplificatie van vroege granulocytenvoorlopers tijdens candidemie-geïnduceerde noodgranulopoëse.",
"C/EBPbeta is vereist voor 'nood' granulopoëse.",
"Hier tonen we aan dat grote aantallen granulocyten werden gegenereerd uit C/EBPalpha-deficiënte voorlopercellen na cytokine-stimulatie in vivo.",
"Deze gegevens suggereren een cruciale functie voor C/EBPbeta in noodgranulopoëse, die zowel differentiatie als proliferatie van granulocytenvoorlopers vereist.",
"We toonden eerder aan dat C/EBPβ, een transcriptiefactor die nodig is voor noodgranulopoëse, een sleutelrol speelt op het niveau van hematopoëtische stam-/voorlopercellen onder stresscondities.",
"[Differentiatie en proliferatie van hematopoëtische stamcellen worden gereguleerd door C/EBPβ, een transcriptiefactor die vereist is voor noodgranulopoëse].",
"De transcriptiefactor CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ) speelt een cruciale rol in noodgranulopoëse, maar de precieze ontwikkelingsstadia waarin C/EBPβ vereist is, zijn onbekend.",
"In tegenstelling tot de definitieve rol van de transcriptiefactor CCAAT/Enhancer binding protein α (C/EBPα) in steady-state granulopoëse, suggereren eerdere bevindingen dat granulopoëse tijdens noodsituaties, zoals infectie, afhankelijk is van C/EBPβ.",
"Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat C/EBPβ betrokken is bij de efficiënte amplificatie van vroege granulocytenvoorlopers tijdens candidemie-geïnduceerde noodgranulopoëse.",
"'Steady-state' granulopoëse is absoluut afhankelijk van de transcriptiefactor C/EBPalpha, maar de transcriptiemechanismen die ten grondslag liggen aan noodgranulopoëse blijven onduidelijk.",
"Stat3 en CCAAT enhancer-binding protein β (C/ebpβ) activeren de transcriptie van het Fanconi C-gen tijdens noodgranulopoëse.",
"Differentiatie en proliferatie van hematopoëtische stamcellen worden gereguleerd door C/EBPβ, een transcriptiefactor die vereist is voor noodgranulopoëse.",
"In tegenstelling tot de definitieve rol van de transcriptiefactor CCAAT/Enhancer binding protein α (C/EBPα) in steady-state granulopoëse, suggereren eerdere bevindingen dat granulopoëse tijdens noodsituaties, zoals infectie, afhankelijk is van C/EBPβ.",
"Transcriptiefactor CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ) speelt een cruciale rol in noodgranulopoëse, maar de precieze ontwikkelingsstadia waarin C/EBPβ vereist is, zijn onbekend.",
"We toonden eerder aan dat C/EBPβ, een transcriptiefactor die nodig is voor noodgranulopoëse, een sleutelrol speelt op het niveau van hematopoëtische stam-/voorlopercellen onder stresscondities.",
"'Steady-state' granulopoëse is absoluut afhankelijk van de transcriptiefactor C/EBPalpha, maar de transcriptiemechanismen die ten grondslag liggen aan noodgranulopoëse blijven onduidelijk.",
"Reguleert G-CSF-afhankelijke expressie van CCAAT-enhancer-binding protein β (C/EBPβ), een cruciale factor in de noodgranulopoëse-respons. Bovendien reguleert STAT",
"De productie van granulocyten neemt toe na infectie of als reactie op cytokine-stimulatie, en de activatie van de transcriptiefactor CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) is vereist voor dergelijke stress-geïnduceerde granulopoëse, terwijl C/EBPα een cruciale rol speelt in het handhaven van steady-state granulopoëse.",
"Reparatie. Onze bevindingen geven aan dat de expressie van FancC toeneemt tijdens de door Stat3 en C/ebpβ geïnduceerde initiatie van noodgranulopoëse door deze transcriptiefactoren en wordt gehandhaafd tot de beëindiging door Icsbp.",
"Aangezien CN-patiënten reageren op G-CSF-behandeling, zelfs in afwezigheid van LEF-1 en C/EBPalpha, concluderen we dat behandeling van CN-patiënten met farmacologische doses G-CSF NAMPT/NAD(+)/SIRT1-afhankelijke \"nood\" granulopoëse activeert via C/EBPbeta.",
"Icsbp remt de expressie van Stat3 en C/ebpβ, transcriptiefactoren die essentieel zijn voor het initiëren en in stand houden van granulopoëse, en activeert de transcriptie van Fanconi C (",
"RORC1 orkestreert myelopoëse door negatieve (Socs3 en Bcl3) en positieve (C/EBPβ) regulatoren van granulopoëse te onderdrukken respectievelijk te bevorderen, evenals de sleuteltranscriptiemediatoren van myeloïde voorloperceltoewijzing en differentiatie naar de monocytische/macrofagenlijn (IRF8 en PU.1).",
"STAT3 reguleert direct de G-CSF-afhankelijke expressie van CCAAT-enhancer-binding protein β (C/EBPβ), een cruciale factor in de noodgranulopoëse-respons.",
"'Steady-state' granulopoëse is absoluut afhankelijk van de transcriptiefactor C/EBPalpha, maar de transcriptiemechanismen die ten grondslag liggen aan noodgranulopoëse blijven onduidelijk.",
"Cytokinebehandeling of schimmelinfectie induceerde opregulatie van C/EBPbeta maar niet van C/EBPalpha of C/EBPepsilon transcripties in granulocytenvoorlopers, en C/EBPbeta-deficiënte voorlopers vertoonden verminderde nood-geïnduceerde granulopoëse in vitro en in vivo.",
"Hier tonen we aan dat grote aantallen granulocyten werden gegenereerd uit C/EBPalpha-deficiënte voorlopercellen na cytokine-stimulatie in vivo.",
"C/EBPbeta remde proliferatie minder sterk dan C/EBPalpha.",
"Verdere verduidelijking van de functies en regulatie van C/EBPβ in hematopoëtische stamcellen zal het begrip van stress-hematopoëse bevorderen.",
"Onze bevindingen geven aan dat de expressie van FancC toeneemt tijdens de door Stat3 en C/ebpβ geïnduceerde initiatie van noodgranulopoëse door deze transcriptiefactoren en wordt gehandhaafd tot de beëindiging door Icsbp."
] | 876 | 830 |
3,982 | Wanneer kreeg eptinezumab zijn eerste FDA-goedkeuring? | In februari 2020 werd eptinezumab in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen. | [
"In februari 2020 werd eptinezumab in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen.",
"In februari 2020 werd eptinezumab in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen."
] | 57 | 54 |
3,983 | Welke database bestaat die regulerende sites voor splicing in de menselijke basale ganglia bevat? | Braineacv2 is geïdentificeerd als een database die regulerende sites voor splicing in de menselijke basale ganglia bevat. | [
"Regulerende sites voor splicing in de menselijke basale ganglia zijn verrijkt met ziekte-relevante informatie.",
"Genome-wide associatiestudies hebben een toenemend aantal veelvoorkomende genetische varianten gegenereerd die geassocieerd zijn met het risico op neurologische en psychiatrische aandoeningen. Een verbeterd begrip van de genetische controle van genexpressie in de menselijke hersenen is van vitaal belang, aangezien dit waarschijnlijk de modus operandi is voor veel causale varianten. Echter, de complexiteit van het bemonsteren van menselijke hersenen beperkt de verklarende kracht van hersengerelateerde expressie-kwantitatieve eigenschapsloci (eQTL) en alleel-specifieke expressie (ASE) signalen. Wij pakken dit aan door gebruik te maken van gepaarde genomische en transcriptomische data van putamen en substantia nigra van 117 menselijke hersenen, waarbij we regulatie op verschillende RNA-verwerkingsstadia onderzoeken en nieuwe transcripties ontdekken. We identificeren ziekte-relevante regulerende loci, vinden dat splicing eQTL's verrijkt zijn met regulerende informatie van neuron-specifieke genen, dat ASE's cel-specifieke regulerende informatie bieden met bewijs voor cellulaire specificiteit, en dat onvolledige annotatie van het hersentranscriptoom de interpretatie van risicoloci voor neuropsychiatrische aandoeningen beperkt. Deze bron van regulerende data is toegankelijk via onze webserver, http://braineacv2.inf.um.es/."
] | 190 | 202 |
3,984 | Moet minocycline worden gebruikt bij milde ziekte van Alzheimer? | Nee. Minocycline vertraagde de voortgang van cognitieve of functionele achteruitgang bij mensen met milde ziekte van Alzheimer niet gedurende een periode van 2 jaar. | [
"Conclusies en relevantie: Minocycline vertraagde de voortgang van cognitieve of functionele achteruitgang bij mensen met milde AD niet gedurende een periode van 2 jaar."
] | 52 | 55 |
3,985 | Wat is pyroptose? | Pyroptose is een inflammatoire vorm van celdood die wordt veroorzaakt door bepaalde inflammasomen, wat leidt tot de splitsing van gasdermine D (GSDMD) en de activatie van inactieve cytokines zoals IL-18 en IL-1β. Er is gemeld dat pyroptose nauw verband houdt met sommige ziekten zoals atherosclerose en diabetische nefropathie. Onlangs hebben enkele studies gevonden dat pyroptose de proliferatie, invasie en metastase van tumoren kan beïnvloeden, wat wordt gereguleerd door sommige niet-coderende RNA's en andere moleculen. | [
"Apoptose wordt relatief gemakkelijk herkend vanwege zijn unieke morfologie, maar lytische celdood kan optreden in de vorm van accidentele necrose, mitochondriale permeabiliteitstransitie-gedreven necrose, necroptose, pyroptose, ferroptose en parthanatose.",
"Pyroptose is een pro-inflammatoire vorm van geprogrammeerde celdood, waarvan het ontstaan direct afhankelijk is van de activatie van caspase-1.",
"Pyroptose is een type geprogrammeerde lytische celdood die geactiveerd kan worden via het canonieke of niet-canonieke inflammasoompad.",
"Pyroptose is een inflammatoire vorm van celdood die wordt veroorzaakt door bepaalde inflammasomen, wat leidt tot de splitsing van gasdermine D (GSDMD) en de activatie van inactieve cytokines zoals IL-18 en IL-1β. Er is gemeld dat pyroptose nauw verband houdt met sommige ziekten zoals atherosclerose en diabetische nefropathie. Onlangs hebben enkele studies gevonden dat pyroptose de proliferatie, invasie en metastase van tumoren kan beïnvloeden, wat wordt gereguleerd door sommige niet-coderende RNA's en andere moleculen."
] | 207 | 210 |
3,986 | Wat is een HapMap | HapMap is een internationale inspanning om een geannoteerde haplotypekaart te creëren van de meest voorkomende haplotype-sequenties wereldwijd. | [
"We beschrijven de Phase II HapMap, die meer dan 3,1 miljoen menselijke single nucleotide polymorfismen (SNP's) karakteriseert, getypeerd in 270 individuen uit vier geografisch diverse populaties en omvat 25-35% van de veelvoorkomende SNP-variatie in de onderzochte populaties.",
"Het International Haplotype Map Project (HapMap) heeft een essentiële database geleverd voor studies van menselijke populatiegenetica en genoomwijde associaties. Fases I en II van het HapMap-project genereerden genotypedata over ongeveer 3 miljoen SNP-loci in 270 individuen die vier populaties vertegenwoordigen.",
"Een haplotypekaart (HapMap), gericht op het beschrijven van deze variatiepatronen over het gehele genoom, is recent ontwikkeld door het International HapMap Consortium.",
"We bespreken in dezelfde context het haplotypekaartproject (HapMap) als een hulpmiddel om het onderzoek naar mogelijke associaties tussen genoomveranderingen en veelvoorkomende ziekten te vergemakkelijken.",
"Het \"HapMap\"-project is nu in uitvoering om patronen van linkage disequilibrium (LD) in het menselijk genoom te karakteriseren.",
"Een van de doelen van het International HapMap Project is het identificeren van veelvoorkomende haplotypen in genen.",
"Een van de bijzonder belangrijke projecten is het International HapMap Project, dat de catalogus van menselijke genetische variatie voor ziekte-associatiestudies levert.",
"Een belangrijk doel van het HapMap-project is het mogelijk maken van de identificatie van tag single nucleotide polymorfismen (SNP's) die een aanzienlijk deel van de veelvoorkomende menselijke genetische variabiliteit vastleggen, terwijl slechts een klein deel van de SNP's getypeerd hoeft te worden [International HapMap Consortium, 2005: Nature 437:1299-1320].",
"Het International HapMap Consortium heeft een inspanning geleverd om alle veelvoorkomende variatie over het genoom in kaart te brengen (varianten met een minor allele frequentie (MAF) van ten minste 5% in een of meer etnische groepen).",
"Genoomsamenwerkingen, zoals HapMap en het Welcome Trust Case-Control Consortium single nucleotide polymorphism (SNP) mapping project, hebben veelvoorkomende genetische variaties geïdentificeerd in ziekten van groot belang voor de volksgezondheid. Dergelijke genetische s",
"Om de evaluatie van bestaand bewijs van associatie en verder onderzoek te vergemakkelijken, hebben we de uitgebreide genotypedata, beschikbaar via het International HapMap Project (HapMap), over DTNBP1 aangevuld door specifiek alle geassocieerde single-nucleotide polymorfismen te typeren die in elk van de studies van de Centre d'Etude du Polymorphisme Humain (CEPH)-afgeleide HapMap-sample (CEU) zijn gerapporteerd.",
"In dit hoofdstuk zullen we demonstreren hoe het HapMap-materiaal en het Haploview-programma kunnen worden gebruikt om genetische data van HapMap te verwerken en analyseren, om LD-relaties tussen SNP's te evalueren en om tagging SNP's te selecteren die onderzocht kunnen worden in ziekte-associatiestudies.",
"Met de beschikbaarheid van de HapMap – een bron die veelvoorkomende patronen van linkage disequilibrium (LD) beschrijft in vier verschillende menselijke populatiemonsters – hebben we nu een krachtig hulpmiddel om de rol van genetische variatie in de biologie van het genoom te ontleden.",
"Hoewel onze SNP-selectie gebaseerd was op HapMap-gegevens, die een subset zijn van alle veelvoorkomende SNP's, vangen deze panelen effectief het merendeel van alle veelvoorkomende variatie en bieden ze een hoge kracht om risicogenen te detecteren die niet in de HapMap-gegevens zijn vertegenwoordigd.",
"Onze resultaten tonen aan dat de HapMap CEU-monsters een adequate basis bieden voor tag SNP-selectie bij Finse individuen, zonder dat er een kaart specifiek voor de Finse populatie hoeft te worden gemaakt, en suggereren dat de vier-populatie HapMap-gegevens nuttige informatie zullen bieden voor tag SNP-selectie buiten de specifieke populaties waarvan ze zijn bemonsterd.",
"RESULTATEN: Voor elke SNP biedt de SCAN-database: (i) samenvattende informatie van eQTL-mapping van HapMap SNP's naar genexpressie (beoordeeld met de Affymetrix exon-array) in de volledige set van HapMap CEU (Caucasiërs uit UT, VS) en YRI (Yoruba uit Ibadan, Nigeria) monsters; (ii) LD-informatie, in het geval van een HapMap SNP, inclusief welke genen variatie vertonen in sterke LD (paargewijze of multilocus LD) met de variant en hoe goed de SNP wordt gedekt door verschillende high-throughput platforms; (iii) samenvattende informatie beschikbaar uit openbare databases (bijv.",
"Het HapMap-project is een van de grootste openbare bronnen van menselijke single-nucleotide polymorfismen (SNP's), die meer dan 3 miljoen SNP's karakteriseert, getypeerd in meer dan 1000 individuen.",
"Vervolgens bestuderen we hoe goed de HapMap SNP's de niet-getypeerde SNP's in het gebied vastleggen.",
"HapMap biedt linkage disequilibrium (LD)-informatie over een monster van 3,7 miljoen SNP's die gebruikt kan worden voor tag SNP-selectie in genoomwijde associatiestudies.",
"INLEIDING Het primaire doel van het International Haplotype Map Project is het ontwikkelen van een haplotypekaart van het menselijk genoom die de veelvoorkomende patronen van genetische variatie beschrijft, om zo het zoeken naar de genetische oorzaken van menselijke ziekten te versnellen.",
"ACHTERGROND: Het HapMap-project is een openbaar beschikbare catalogus van veelvoorkomende genetische varianten die bij mensen voorkomen, momenteel inclusief enkele miljoenen SNP's verspreid over 1115 individuen uit 11 verschillende",
"Het doel van het International HapMap Project is het bepalen van de veelvoorkomende patronen van DNA-sequentievariatie in het menselijk genoom en deze informatie vrij beschikbaar te stellen in het publieke domein."
] | 779 | 773 |
3,987 | Welke kankertypen worden geassocieerd met mutaties in het TWIST1-gen? | Verlies-van-functie mutaties van TWIST1, een katalytische component van het polycomb repressieve complex 1, worden waargenomen in ongeveer 10% van alle menselijke kankers, waaronder maag-, niet-kleincellige long-, ductaal borstkanker, niet-kleincellige longkanker, prostaatkanker, eierstokkanker, borsttumor, papillair schildklierkanker en maagkanker. | [
"Hier hebben we een cohort van 26 vrouwen met BRCA1/2-negatieve erfelijke borstkanker geanalyseerd om te bestuderen of een deel van deze families mutaties in Saethre-Chotzen-geassocieerde genen zou kunnen hebben. DNA-sequentieanalyse van TWIST1 toonde geen pathogene mutaties in de coderende sequentie bij een van de 26 patiënten.",
"Vanwege het potentiële belang van deze bevinding organiseerden we een multicenterstudie waarbij mensen met een bevestigde TWIST1-mutatie en SCS werden opgenomen om te bepalen of er een verhoogd risico op kanker aanwezig is.",
"Deze Ser 68 wordt in vitro gefosforyleerd door p38, c-Jun N-terminale kinasen (JNK) en extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen 1/2, en de fosforyleringsniveaus correleren positief met Twist1-eiwitniveaus in menselijke embryonale nier 293- en borstkankercellen.",
"STAT3 medieert TGF-β1-geïnduceerde TWIST1-expressie en prostaatkankerinvasie.",
"In de huidige studie bepaalden we de onderliggende mechanismen van TGF-β1-geïnduceerde TWIST1-expressie en het effect ervan op de invasie van prostaatkankercellen.",
"We tonen een mechanistische cascade aan waarbij TGF-β1 STAT3-activatie en HIF-1α-stabilisatie opreguleert, gevolgd door TWIST1-expressie, wat leidt tot prostaatkankerinvasie.",
"Differentiele expressie en activatie van epidermale groeifactor receptor 1 (EGFR1), ERK, AKT, STAT3 en TWIST1 in niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Remming van TWIST1 leidt tot activatie van oncogen-geïnduceerde senescentie in oncogen-gedreven niet-kleincellige longkanker.",
"Het stilleggen van TWIST1 in oncogen-gedreven NSCLC's vertegenwoordigt een nieuwe en veelbelovende therapeutische strategie.",
"Het stilleggen van TWIST1 in KRAS-mutante menselijke NSCLC-celijnen resulteerde in dramatische groeiremming en activatie van een latent oncogen-geïnduceerd senescentieprogramma of, in sommige gevallen, apoptose.",
"De basale helix-loop-helix transcriptiefactor Twist1 werkt samen met mutant Kras om longadenocarcinoom te induceren in transgene muismodellen en remming van Twist1 in deze modellen leidde tot Kras-geïnduceerde senescentie.",
"Structuur-functie studies van het bHLH fosforyleringsdomein van TWIST1 in prostaatkankercellen.",
"Ten slotte verminderde de dubbele fosfatidylinositide 3-kinase (PI3K)-mammalian target of rapamycin (mTOR) remmer BEZ235 sterk de door TWIST1 geïnduceerde migratie die afhankelijk was van het TQS-motief. De fosforyleringstoestand van TWIST1 TQS bepaalt de intensiteit van de door TWIST1 geïnduceerde pro-metastatische capaciteit in prostaatkankercellen, wat mechanistisch deels verklaard kan worden door de keuze van de dimerische partner van TWIST1.",
"De hypo-fosforyleringsmimiek Twist1-AQA-mutatie vertoonde verminderde pro-metastatische activiteit vergeleken met wild-type TWIST1 in vitro, wat suggereert dat fosforylering van het TWIST1 TQS-motief noodzakelijk was voor pro-metastatische functies.",
"Twist1 is een belangrijke regulator van kankergeassocieerde fibroblasten.",
"In xenograftmodellen werd tumorinfiltratie van Twist1-expressieve CAF's sterk versterkt door ectopische IL6-expressie in maag- of borstkankercellen.",
"Gedwongen expressie van Twist1 in normale fibroblasten was ook voldoende om CAF-markerexpressie en kwaadaardig karakter in maagkankercellen zowel in vitro als in vivo te stimuleren.",
"TWIST1, een transcriptiefactor van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), is cruciaal voor oncogen-gedreven niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tumorgenese.",
"De transcriptiefactor ETV5 medieert BRAFV600E-geïnduceerde proliferatie en TWIST1-expressie in papillair schildklierkankercellen.",
"Reguleert Twist1 op in niet-kleincellige longkankercellen, wat leidt tot verhoogde migratie, invasie en resistentie tegen crizotinib.",
"Combinatie van Twist1 siRNA en crizotinib verminderde significant de celvitaliteit, remde celinvasie en migratie, en bevorderde apoptose in A549-CD74-ROS1 G2032R mutatiecellen.",
"Deze resultaten suggereren dat de CD74-ROS1 G2032R-mutatie het EMT-fenotype induceert door de expressie van Twist1 te verhogen, wat resulteert in medicijnresistentie. Combinatie van Twist1-silencing en ROS1-remmer kan een krachtige strategie bieden om ROS1+ NSCLC-patiënten met crizotinibresistentie te behandelen.",
"Disruptie van ETV6 leidt tot TWIST1-afhankelijke progressie en resistentie tegen epidermale groeifactor receptor tyrosine kinase remmers in prostaatkanker.",
"Onze resultaten impliceren ETV6 als een potentiële marker voor het voorspellen van de effectiviteit van een EGFR-gerichte kankerbehandeling. Combinatietherapie met TWIST1-remmers kan de antiproliferatieve effecten van EGFR-TKI's versterken.",
"Lange niet-coderende RNA PVT1 bevordert EMT via mediatie van microRNA-186 dat Twist1 target in prostaatkanker.",
"Bovendien kan PVT1 EMT bevorderen door upregulatie van Twist1, een transcriptiefactor geassocieerd met EMT. We bevestigden vervolgens dat PVT1 fungeert als een spons voor miRNA-186-5p en Twist1 positief reguleert via een spons-effect.",
"Mechanistisch kan Sox5 binden aan de Twist1-promotor en Twist1 activeren, wat EMT initieert. Belangrijk is dat knockdown van Sox5 in prostaatkankercellen leidde tot minder mesenchymaal fenotype en verminderde celmigratie.",
"We stellen een nieuw mechanisme voor waarbij Smad3/Sox5/Twist1 EMT bevordert en bijdraagt aan de progressie van prostaatkanker.",
"TMPRSS4 reguleert TWIST1-expressie op via STAT3-activatie om migratie van prostaatkankercellen te induceren.",
"Samenvattend toonden we een mechanistische cascade aan waarbij TMPRSS4 STAT3-activatie en daaropvolgende TWIST1-expressie opreguleert, wat leidt tot migratie van prostaatkankercellen.",
"Fosforylering van serine 68 van Twist1 door MAPK's stabiliseert Twist1-eiwit en bevordert de invasiviteit van borstkankercellen.",
"Twist1 wordt tot expressie gebracht in borstkanker, lever-, prostaat-, maag- en andere kankertypen, en de expressie ervan wordt meestal geassocieerd met invasieve en metastatische kankertypen.",
"Germline mutatiescreening van de Saethre-Chotzen-geassocieerde genen TWIST1 en FGFR3 in families met BRCA1/2-negatieve borstkanker.",
"Gekoppelde TWIST1-E12 heterodimeren vertoonden een fenocopië van de Twist1-DQD-mutatie in veel in vitro assays, wat suggereert dat TWIST1-fosforylering kan resulteren in heterodimerisatie in prostaatkankercellen.",
"Onze resultaten geven ook aan dat het TWIST1-gen mogelijk een nieuw susceptibiliteitsgen voor borstkanker is.",
"Structuur-functie studies van het bHLH fosforyleringsdomein van TWIST1 in prostaatkankercellen.",
"Bij mensen kan een germline-mutatie (c.309C>G) in het TWIST1-oncogen predisponeren voor borstkanker en de expressie ervan is geassocieerd met tumorprogressie en metastase.",
"Germline mutatiescreening van de Saethre-Chotzen-geassocieerde genen TWIST1 en FGFR3 in families met BRCA1/2-negatieve borstkanker.",
"dat het TWIST1-gen mogelijk een nieuw susceptibiliteitsgen voor borstkanker is. Aanvullende studies zijn nodig.",
"Foxa1-expressie wordt geassocieerd met luminale borstkanker (LBC) met een goede prognose, terwijl Twist1-expressie geassocieerd is met basaalachtige borstkanker (BLBC) met een slechte prognose vanwege de rol in het bevorderen van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), invasiviteit en metastase.",
"Associaties van gen-brede SNP's in SNAI1 en TWIST1 met susceptibiliteit voor borstkanker en eierstokkanker bij Chinese Han-vrouwen.",
"Deze resultaten geven aan dat tamoxifen Twist1-afbraak significant kan versnellen om kanker celinvasie en metastase te onderdrukken, wat suggereert dat tamoxifen niet alleen kan worden gebruikt voor de behandeling van ER-positieve borstkankers, maar ook om Twist1-gemedieerde invasie en metastase in ER-negatieve borstkankers te verminderen.",
"Bij mensen kan een germline-mutatie (c.309C>G) in het TWIST1-oncogen predisponeren voor borstkanker en de expressie ervan is geassocieerd met tumorprogressie en metastase.",
"Twist1-niveaus waren ook verhoogd in de metastatische prostaatkanker-afgeleide celijn DU145, in geïmmortaliseerde longfibroblasten en in een subset van longkankermonsters, allemaal op een mutant p53-afhankelijke wijze."
] | 1,050 | 969 |
3,988 | Wat onderzocht de RESILIENT-studie? | Er werd een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om te bevestigen dat BYM338 (bimagrumab), een antilichaam tegen de activinetype II-receptor, de motorische functie verbetert bij patiënten met sporadische inclusion body myositis na 52 weken behandeling bestaande uit intraveneuze toediening elke 4 weken in doses van 10, 3 en 1 mg/kg. | [
"Er werd een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om te bevestigen dat BYM338 (bimagrumab), een antilichaam tegen de activinetype II-receptor, de motorische functie verbetert bij patiënten met sporadische inclusion body myositis na 52 weken behandeling bestaande uit intraveneuze toediening elke 4 weken in doses van 10, 3 en 1 mg/kg."
] | 99 | 104 |
3,989 | Noem de kenmerken van de pentade van trombotische trombocytopenische purpura. | Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt typisch gekenmerkt door de symptomatische pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische afwijkingen en nierfalen. | [
"Onze patiënt presenteerde zich met de klassieke pentade van TTP-symptomen: anemie, trombocytopenie, koorts, verhoogde creatinine en veranderde mentale status.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt typisch gekenmerkt door de symptomatische pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische afwijkingen en nierfalen.",
"Desalniettemin wordt de klassieke pentade van microangiopathische hemolytische anemie (MAHA), trombocytopenie, neurologische disfunctie, nierdisfunctie en koorts slechts bij 40 procent van de patiënten gezien.",
"TTP wordt gekenmerkt door de klassieke pentade van trombocytopenie, hemolyse, koorts, nierbeschadiging en neurologische tekorten, maar de patiënt kan zich presenteren met elk atypisch symptoom gerelateerd aan microtrombi-vorming in de microcirculatie.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een acute, levensbedreigende ziekte met verspreide plaatjesrijke tromboses in kleine bloedvaten die variabel presenteert met de klassieke klinische \"pentade\" van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, koorts, veranderde mentale status en acute nierbeschadiging.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een aparte, zeldzame maar potentieel levensbedreigende aandoening die klassiek, maar niet altijd, presenteert met een pentade van acute hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierinsufficiëntie en koorts.",
"De patiënt werd gediagnosticeerd met trombotische trombocytopenische purpura (TTP) na de pentade van klinische kenmerken: microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, koorts, neurologische en nierafwijkingen.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een bloedstollingsstoornis die klassiek presenteert met de pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, nierdisfunctie en veranderingen in de mentale status.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt gekenmerkt door de pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, fluctuerende neurologische symptomen en nierdisfunctie.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt typisch gekenmerkt door de symptomatische pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische afwijkingen en nierfalen.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een multisysteemziekte gekenmerkt door een pentade bestaande uit trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, nierdisfunctie, neurologische tekenen en koorts.",
"Klinische trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt gekenmerkt door een pentade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierbetrokkenheid en koorts.",
"ONGETITELD: De pentade van trombocytopenie, hemolytische anemie, milde nierdisfunctie, neurologische tekenen en koorts karakteriseert klassiek het syndroom van trombotische trombocytopenische purpura",
"ACHTERGROND: De pentade van trombocytopenie, hemolytische anemie, milde nierdisfunctie, neurologische tekenen en koorts karakteriseert klassiek het syndroom van trombotische trombocytopenische purpura",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een bloedstollingsstoornis die klassiek presenteert met de pentade van koorts, trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, nierdisfunctie en veranderingen in de mentale status. Hoe",
"Trombotische trombocytopenische purpura is klassiek gekarakteriseerd door de pentade van koorts, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische symptomen, nierdisfunctie en trombocytopenie. De pat",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een syndroom gekenmerkt door de klinische pentade van microangiopathische hemolytische anemie (MAHA), trombocytopenie, nierfalen, fluctuerende neurologische tekenen en koorts. De a",
"Trombotische trombocytopenische purpura werd voor het eerst beschreven in 1924 door Moschowitz als een ziekte die zich presenteert met een pentade van tekenen en symptomen (anemie, trombocytopenie, koorts, hemiparese en hematurie). Pr",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een aparte, zeldzame maar potentieel levensbedreigende aandoening die klassiek, maar niet altijd, presenteert met een pentade van acute hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierinsufficiëntie en koorts. Autoimmun",
"wordt klinisch gekenmerkt door de pentade van trombocytopenie, Coombs-negatieve hemolytische anemie, koorts, nierafwijkingen en neurologische stoornissen. Advanc",
"t werd gediagnosticeerd met trombotische trombocytopenische purpura (TTP) na de pentade van klinische kenmerken: microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, koorts, neurologische en nierafwijkingen. Magnetische reso",
"Hij werd later gediagnosticeerd met trombotische trombocytopenische purpura (TTP) op basis van het feit dat hij de meeste componenten van de TTP-pentade presenteerde (behalve koorts), waaronder veranderde mentale status, acute nierbeschadiging, trombocytopenie en bewijs van rode bloedcelfragmentatie en zijn ADAMTS13-niveau werd voor therapie vastgesteld op minder dan 10%.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een acute, levensbedreigende ziekte met verspreide plaatjesrijke tromboses in kleine bloedvaten die variabel presenteert met de klassieke klinische \"pentade\" van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, koorts, veranderde mentale status en acute nierbeschadiging.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een snel progressief hematologisch syndroom gedefinieerd door de pentade van trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische afwijkingen, koorts en nierdisfunctie.",
"Het wordt gekenmerkt door een pentade van klinische bevindingen, waaronder microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, neurologische en nierafwijkingen en koorts.",
"Het is een multisystemische aandoening gekenmerkt door een klinische pentade van trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, diffuse en niet-focale neurologische symptomen, verminderde nierfunctie en koorts.",
"Aanvankelijk presenteerde zij zich met koorts en systemische malaise, waarna zij dialyse-afhankelijke acute nierinsufficiëntie, epileptische aanvallen, trombocytopenie en een hemolytische anemie ontwikkelde – de pentade van kenmerken gezien bij TTP.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) bestaat uit de pentade van trombocytopenie, hemolytische anemie, koorts, neurologische afwijkingen en nierziekte.",
"Trombotische trombocytopenische purpura is een klinisch syndroom gedefinieerd door de pentade van trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, koorts en nier- en neurologische afwijkingen.",
"ONGETITELD: De pentade van trombocytopenie, hemolytische anemie, milde nierdisfunctie, neurologische tekenen en koorts karakteriseert klassiek het syndroom van trombotische trombocytopenische purpura (TTP).",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt gekenmerkt door de pentade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierinsufficiëntie en koorts.",
"Het wordt gekenmerkt door de pentade van trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische symptomen, koorts en nierafwijkingen.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame aandoening van onbekende etiologie, klinisch gekenmerkt door een diagnostische pentade (trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, neurologische tekenen en symptomen, koorts en nierbeschadiging).",
"TTP wordt gekenmerkt door een pentade van klinische bevindingen, waaronder microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, nierafwijkingen, neurologische tekenen en koorts.",
"Hoewel de pentade van trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, koorts en nier- en neurologische afwijkingen de klinische presentatie van TTP karakteriseert, presenteren weinig patiënten zich met alle tekenen en symptomen.",
"geen gevallen van congenitale TTP. De klassieke pentade van TTP (microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierdisfunctie en koorts) was",
"TTP is een levensbedreigende ziekte, gekenmerkt door de pentade van Moschcowitz: trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, fluctuerende neurologische tekenen, nierfalen en koorts.",
"1 Dit geval presenteerde zich met de pentade van trombotische trombocytopenische purpura: ernstige trombocytopenie (plaatjes 9 × 10^9/L), microangiopathische hemolytische anemie (reticulocyten 245 × 10^9/L (20-110)), LDH >5000 U/L (<425)), neurologische afwijkingen (Glasgow Coma Scale 10/15), nierfalen (creatinine 140 µmol/L (<97)), koorts (37,7℃).",
"Alle 31 patiënten voldeden aan de diagnostische criteria voor TTP; 16 (52%) hadden de volledige \"pentade\" van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische afwijkingen, nierfalen en koorts.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame aandoening gekenmerkt door een pentade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, nierdisfunctie, koorts en een fluctuerend neurologisch syndroom.",
"ACHTERGROND: Idiopathische trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame hematologische noodsituatie gekenmerkt door de pentade van microangiopathische hemolytische anemie, trombocytopenie, neurologische symptomen, nierbeschadiging en koorts die onvermijdelijk fataal is indien onbehandeld.",
"De diagnose TTP wordt meestal gesteld op basis van de pentade van anemie, trombocytopenie, nierziekte, neurologische afwijkingen en koorts.",
"Later werd hij verwezen naar onze intensive care; met de klassieke pentade van trombocytopenische purpura, namelijk trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie, nierfalen, encefalopathie en koorts.",
"Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame aandoening die meestal voorkomt bij jongvolwassenen. Het wordt gekenmerkt door een pentade van klinische bevindingen: koorts, neurologische afwijkingen, nierdisfunctie, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie."
] | 1,137 | 1,089 |
3,990 | Wat zijn organoïden? | Organoïden zijn driedimensionale fysiologische in vitro structuren die morfologische en functionele kenmerken van in vivo weefsels nabootsen en aanzienlijke voordelen bieden ten opzichte van traditionele celkweekmethoden. | [
"Menselijke cerebrale organoïden (HCO's) zijn een in vitro model van vroege neurale ontwikkeling, gericht op het modelleren en begrijpen van hersenontwikkeling en neurologische aandoeningen.",
"Om nieuwe in vitro en in vivo modellen van ACC te ontwikkelen, werden de technieken van organoïde kweek en patiënt-afgeleide tumor xenograft (PDX), die de afgelopen jaren aandacht hebben gekregen bij andere maligniteiten, toegepast.",
"Mammaliaanse intestinale organoïden zijn multicellulaire structuren die sterk lijken op de structuur van het intestinale epitheel en in vitro kunnen worden gegenereerd uit intestinale stamcellen onder geschikte kweekomstandigheden.",
"Organoïden zijn driedimensionale fysiologische in vitro structuren die morfologische en functionele kenmerken van in vivo weefsels nabootsen en aanzienlijke voordelen bieden ten opzichte van traditionele celkweekmethoden."
] | 137 | 136 |
3,991 | Noem 3 therapeutische toepassingen voor botulinetoxine. | Botulinetoxine-injecties zijn effectief bij het verlichten van focale spasticiteit als gevolg van letsels aan de bovenste motorneuronen, migrainehoofdpijn, een overactieve blaas en het verlichten van pijn in het sacro-iliacale gewricht. | [
"Botulinetoxine-injecties zijn effectief bij het verlichten van focale spasticiteit als gevolg van letsels aan de bovenste motorneuronen.",
"Controversegebieden in de behandeling van migraine tijdens de zwangerschap, waaronder het gebruik van magnesium, triptanen versus butalbital-combinatiemedicijnen en onabotulinumtoxine, worden ook besproken.",
"Onabotulinumtoxine A-injectie bij de behandeling van chronische migraine",
"en drie open-label studies, namelijk de Chronic Migraine OnabotulinuMtoxinA",
"het REal-life gebruik van botulinetoxine voor de symptomatische behandeling van volwassenen met chronische migraine,",
"Verschillende sacro-iliacale gewrichtsinjecties hebben aangetoond pijnverlichting te bieden bij patiënten die aan deze aandoening lijden. Diverse technieken voor intra-articulaire injecties, sacrale takblokkades en radiofrequente ablatie, zowel onder fluoroscopie- als echogeleide, worden in dit artikel besproken. Minder gebruikelijke technieken zoals prolotherapie, plaatjesrijk plasma-injecties en botulinetoxine-injecties worden ook besproken.",
"Hoewel botulinetoxine A op recept verkrijgbaar is voor cosmetisch en therapeutisch gebruik, zijn er voorheen geen gevallen van botulisme met detecteerbare serumtoxine toegeschreven aan cosmetische of therapeutische botulinetoxine-injecties.",
"Botulinetoxines hebben echter ook therapeutische toepassingen voor medische aandoeningen, waaronder strabismus.",
"Klinische manifestaties en behandeling van botulisme worden besproken en botulinetoxine in de behandeling van pediatrische strabismus wordt besproken.",
"BOTOX-injectie om strabismus te behandelen na infantiel botulisme type B-infectie.",
"Botulinetoxine wordt sinds de eerste goedkeuring voor de behandeling van strabismus en blefarospasme door de Food and Drug Administration (FDA) in 1989 gebruikt bij de behandeling van talrijke neuromusculaire, autonome en sensorische aandoeningen.",
"Toepassingen werden uitgelegd voor prostaatstoornissen. BoNT-toepassingen in de urologie zijn bij de behandeling van detrusor-externe sfincter dyssynergie, detrusor-overactiviteit, detrusor-onderactiviteit, spastische aandoeningen van de urethrale sfincter, chronische prostaatpijn, interstitiële cystitis, niet-fibrotische blaasuitstroomobstructie (inclusief goedaardige prostaathyperplasie) en acute urineretentie bij vrouwen.CONCLUSI",
"Tot op heden is het toxine gebruikt voor de behandeling van een breed scala aan aandoeningen die gepaard gaan met spierhyperactiviteit, klierhypersecreties en pijn."
] | 330 | 302 |
3,992 | Wat is de rol van Tcf3 bij het behoud van pluripotentie? | Tcf3 is een integraal onderdeel van de kernregulerende circuit van ES-cellen, dat een autoregulatoir lus omvat met de pluripotentie-regulatoren. Tcf3 bezet samen met de pluripotentie-regulatoren Oct4 en Nanog promotors door het hele genoom. De afname van Tcf3 reguleert het differentiatiepotentieel van muis embryonale stamcellen via Wnt-signaaltransductie. De afname van Tcf3 is een noodzakelijke stap richting Wnt-gemedieerde onderdrukking van differentiatie. Het uitputten van Tcf3 maakt het mogelijk om ongedifferentieerde muis ESC's te behouden. | [
"Overeenkomstig zijn de transcripties van de pluripotentiegenen Esrrb, Tfcp2l1 en Klf2, die door TCF3 in mESC's worden onderdrukt, verhoogd in cellen die TERRA overexpressen.",
"Verdere studies toonden aan dat T-celfactor 3 (TCF3) een potentieel downstream doelwit is van TERRA en het effect van TERRA in het behoud van mESC's medieert.",
"Een daarvan codeert voor T-celfactor 3 (TCF3), een transcriptiefactor die belangrijke rollen speelt bij de differentiatie van ESC's.",
"Belangrijk is dat het knockdown van hnRNP H/F niet alleen de switch in TCF3 AS nabootste, maar ook hESC-kolonies destabiliseerde en differentiatie induceerde. Ter verklaring hiervan tonen we aan dat de expressie van het bekende TCF3-doelwit E-cadherine, cruciaal voor het behoud van ESC-pluripotentie, wordt onderdrukt door E47 maar niet door E12.",
"De transcriptiefactor T-celfactor-3 (Tcf3) bezet samen met de pluripotentie-regulatoren Oct4 en Nanog promotors door het hele genoom.",
"Tcf3 is een integraal onderdeel van de kernregulerende circuit van ES-cellen, dat een autoregulatoir lus omvat met de pluripotentie-regulatoren.",
"Onze resultaten suggereren dat het Wnt-pad via Tcf3 ontwikkelingssignalen direct naar de kernregulerende circuit van ES-cellen brengt om de balans tussen pluripotentie en differentiatie te beïnvloeden.",
"Tcf3 lokaliseert zich op vele pluripotentiegenen in embryonale stamcellen.",
"Tcf3 fungeert als transcriptierepressor en onthult dat β-catenine direct de functie van Tcf3 opheft.",
"Remming van glycogeen synthase kinase-3 (Gsk3) ondersteunt muis embryonale stamcellen (ESC's) door Tcf3 te moduleren, maar de kritieke doelwitten stroomafwaarts van Tcf3 zijn onduidelijk.",
"Omgekeerd bootste geforceerde expressie de remming van Gsk3 of deletie van Tcf3 na door differentiatie te onderdrukken en zelfvernieuwing te behouden.",
"Wnt-signaaltransductie reguleert het differentiatiepotentieel van muis embryonale stamcellen via de afname van Tcf3.",
"We vonden dat de afname van Tcf3, een lid van de Tcf/Lef-familie en een sleutelspeler in de controle van zelfvernieuwing en pluripotentie, een specifieke en primaire reactie op Wnt-activatie in ESC's vertegenwoordigt.",
"Het herstellen van Tcf3-expressie herstelde gedeeltelijk de neurale defecten die werden waargenomen in Apc-mutante ESC's, wat suggereert dat de afname van Tcf3 een noodzakelijke stap is richting Wnt-gemedieerde onderdrukking van neurale differentiatie.",
"De afname van Tcf3 in de context van constitutief actieve Wnt-signaaltransductie is niet het gevolg van DNA-methylering van de promotor, maar wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een veelheid aan mechanismen op zowel RNA- als proteïneniveau, zoals blijkt uit de waargenomen afname van activerende histonmerken (H3K4me3 en H3-acetylatie) en de opregulatie van miR-211, een nieuw Wnt-gereguleerd microRNA dat Tcf3 target en vroege neurale differentiatie in muis ESC's afzwakt.",
"Wnt-signaaltransductie verlaagt de expressie van Tcf3, mogelijk op zowel transcriptioneel als post-transcriptioneel niveau, en benadrukt daarmee een nieuw mechanisme waarmee Wnt-signaaltransductie neuro-ectodermale lijn-differentiatie in muis embryonale stamcellen remt.",
"Transcriptiefactor 3 (TCF3), een doelwit van miR-449a, kan de expressie van Nanog verlagen, en het herstellen van TCF3-expressie in miR-449a-expresserende Nanog-negatieve cellen hief de cellulaire stamheid op.",
"Het uitputten van zowel Tcf3 als Lef1 maakt het mogelijk om ongedifferentieerde muis ESC's te behouden."
] | 521 | 527 |
3,993 | Voor welke pathologische aandoening wordt MK-1602 gebruikt? | MK-1602 is beoordeeld in klinische onderzoeken voor de acute behandeling van migraine. | [
"Ondertussen bevindt 1 kleine-molecuul CGRP-receptorantagonist (ubrogepant, MK-1602) zich momenteel in fase 3-studies voor de acute behandeling van migraine.",
"We pasten deze strategie toe voor een ander klinisch programma in een laat stadium: ubrogepant (MK-1602), een nieuwe orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist voor de acute behandeling van migraine.",
"Ubrogepant (MK-1602) is een nieuwe, orale, calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist in klinische ontwikkeling met positieve fase III-resultaten voor de acute behandeling van migraine.",
"DOEL: Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van ubrogepant (MK-1602), een calcitonine-gen-gerelateerde peptide receptorantagonist (CGRP-RA), voor de acute behandeling van migraine.",
"Een fase IIb gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van ubrogepant voor de acute behandeling van migraine."
] | 126 | 124 |
3,994 | Is er een verband tussen veranderingen in ADCY7 en colitis ulcerosa? | Ja. Genoomwijde analyses wijzen op een verband tussen mutaties in ACVR1 en colitis ulcerosa als gevolg van verlies-aan-functie mutaties in ADCY7. | [
"Om de genetische architectuur van de inflammatoire darmziekten colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn verder te ontrafelen, hebben we de volledige genomen van 4.280 patiënten met lage dekking gesequenced en vergeleken met 3.652 eerder gesequencede populatiecontroles over 73,5 miljoen varianten. Vervolgens hebben we vanuit deze sequenties geïmputeerd in nieuwe en bestaande genoomwijde associatiestudie-cohorten en getest op associatie bij ∼12 miljoen varianten in totaal 16.432 gevallen en 18.843 controles. We ontdekten een missense variant in ADCY7 met een frequentie van 0,6% die het risico op colitis ulcerosa verdubbelt. Ondanks goede statistische power identificeerden we geen andere nieuwe laagfrequente risicovarianten en bleek dat dergelijke varianten weinig erfelijkheid verklaarden."
] | 138 | 137 |
3,995 | Wat is het werkingsmechanisme van satralizumab? | Satralizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat recyclet en gericht is tegen de interleukine-6 (IL-6) receptor, goedgekeurd voor de behandeling van neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD). | [
"Satralizumab (Enspryng®), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat recyclet en gericht is tegen de interleukine-6 (IL-6) receptor, is ontwikkeld door Chugai Pharmaceutical en Roche voor de behandeling van neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD).",
"Monoklonale antilichamen die gericht zijn tegen het terminale complement (eculizumab), CD19 (inebilizumab) en de interleukine-6 receptor (satralizumab) hebben in recente fase 3-studies hun werkzaamheid aangetoond bij het voorkomen van NMOSD-aanvallen en hebben daaropvolgend goedkeuring gekregen in de VS en andere landen.",
"Twee hiervan, de anti-interleukine 6 (IL-6) middelen tocilizumab en satralizumab, zijn bestudeerd bij actieve NMOSD.",
"De interleukine-6 receptor remmer satralizumab en het anti-CD19 antilichaam inebilizumab hebben positieve fase III-studieresultaten gepubliceerd en wachten binnenkort op goedkeuring.",
"Klinische studies bij AQP4-IgG-positieve NMOSD-patiënten toonden succes met eculizumab (dat de splitsing van complementfactor C5 voorkomt, waardoor de vorming van chemotactisch C5a en het membraan-aanvalscomplex C9neo wordt geblokkeerd), inebilizumab (dat CD19+ B-cellen uitput) en satralizumab (anti-IL-6R dat de IL-6 werking blokkeert).",
"Inleiding: Recente onderzoeken hebben aangetoond dat IL-6 receptor (IL-6R) remmers zoals tocilizumab en satralizumab effectief zijn in het verminderen van het aantal terugvallen bij patiënten met NMOSD.",
"SION: Bij NMOSD-patiënten met antilichamen tegen aquaporine 4 hebben monoklonale antilichamen die B-cellen uitputten (rituximab en inebilizumab) of interfereren met interleukine 6 signalering (tocilizumab en satralizumab) of complementactivatie (eculizumab) een superieure werkzaamheid vergeleken met placebo.",
"We hebben nu drie middelen geïndiceerd voor de behandeling van NMO, waaronder (eculizumab [Soliris®]), een anti-C5 complementremmer, satralizumab (ENSRYNG®), een monoklonaal antilichaam tegen de IL-6 receptor (IL-6R) dat de productie van B-celantilichamen blokkeert, en inebilizumab (Uplinza®), een monoklonaal antilichaam dat bindt aan het B-celoppervlakte-antigeen CD19 met daaropvolgende lymfocytolyse van B- en plasmablastcellen en afname van antilichaamproductie.",
"Satralizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen de interleukine-6 receptor.",
"ACHTERGROND: Satralizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen de interleukine-6 receptor, verminderde het risico op terugval bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD) wanneer toegevoegd aan immunosuppressieve therapie.",
"Satralizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen de interleukine-6 receptor, verminderde het risico op terugval bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD) wanneer toegevoegd aan immunosuppressieve therapie.",
"Satralizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, is ontworpen om NMOSD te behandelen door zich te richten op de IL-6 receptor.",
"Satralizumab (Enspryng®), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat recyclet en gericht is tegen de interleukine-6 (IL-6) receptor, is ontwikkeld door Chugai Pharmaceutical en Roche voor de behandeling van neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD).",
"We hebben nu drie middelen geïndiceerd voor de behandeling van NMO, waaronder (eculizumab [Soliris®]), een anti-C5 complementremmer, satralizumab (ENSRYNG®), een monoklonaal antilichaam tegen de IL-6 receptor (IL-6R) dat de productie van B-celantilichamen blokkeert, en inebilizumab (Uplinza®), een monoklonaal antilichaam dat bindt aan het B-celoppervlakte-antigeen CD19 met daaropvolgende lymfocytolyse van B- en plasmablastcellen met afname van antilichaamproductie.",
"Na aanzienlijke vooruitgang in de diagnostiek zijn we nu dicht bij klasse I bewijs voor een therapeutisch effect van verschillende geneesmiddelen bij NMO spectrum stoornissen, met name met het anti-interleukine-6 receptor antilichaam (satralizumab) en het anti-complement-5 antilichaam (eculizumab).",
"Enkele van deze geneesmiddelen zijn de in 2019 goedgekeurde complementremmer eculizumab, andere middelen in een laat ontwikkelingsstadium zijn de gewijzigde opvolger ravulizumab, het IL-6 receptor antilichaam satralizumab, het CD19-richtende antilichaam inebilizumab en het TACI-Fc fusie-eiwit telitacicept."
] | 518 | 531 |
3,996 | Wordt mucine-overexpressie geassocieerd met ziekte? | Ja, mucines zijn overexpress in verschillende maligniteiten en ontstekingen. | [
"Het pathologische mechanisme achter hepatolithiasis is nauw verbonden met bacteriële infecties van de intrahepatische galwegen, gevolgd door chronische ontsteking en de overexpressie van mucine 5AC (MUC5AC).",
"MUC1 is een membraanglycoproteïne, dat bij adenocarcinomen overexpress wordt en een verkorte O-glycosylering vertoont.",
"Mucin 13 (MUC13) wordt naar verluidt overexpress in menselijke maligniteiten.",
"Ontsteking veroorzaakt MUC1-overexpressie en hypoglycosylering."
] | 66 | 64 |
3,997 | Wat zijn de 4 types holoprosencefalie? | Holoprosencefalie is een zeldzame aangeboren aandoening die het gevolg is van het falen van splitsing of onvolledige differentiatie van de structuren van de voorhersenen op verschillende niveaus of in verschillende mate. Afhankelijk van de mate van betrokkenheid wordt het ingedeeld in 4 types: Alobair, Semilobair, Lobair en de variant van middelste interhemisferische fusie. | [
"Holoprosencefalie is een zeldzame aangeboren aandoening die het gevolg is van het falen van splitsing of onvolledige differentiatie van de structuren van de voorhersenen op verschillende niveaus of in verschillende mate. Afhankelijk van de mate van betrokkenheid wordt het ingedeeld in 4 types: Alobair, Semilobair, Lobair en de variant van middelste interhemisferische fusie.",
"Neuroradiologische studies hebben gedetailleerde kenmerken geleverd van vier hoofdtypes holoprosencefalie: alobair, semilobair, lobair en de middelste interhemisferische variant.",
"Holoprosencefalie wordt behandeld onder de volgende koppen: alobaire, semilobaire en lobaire holoprosencefalie; arrhinencefalie; agenesie van het corpus callosum; hypofyseafwijkingen; achterhersenaandoeningen; syntelencefalie; aprosencefalie/atelencefalie; neurale buisdefecten; gelaatsafwijkingen; mediane gespleten lip; kleine gelaatsafwijkingen; enkele maxillaire centrale snijtand; holoprosencefalie-achtig fenotype; epidemiologie; genetische oorzaken van holoprosencefalie; teratogene oorzaken van holoprosencefalie; SHH-mutaties; ZIC2-mutaties; SIX3-mutaties; TGIF-mutaties; PTCH-mutaties; GLI2-mutaties; FAST1-mutaties; TDGF1-mutaties; en DHCR7-mutaties.",
"De classificaties van alobair, semilobair en lobair type A en B holoprosencefalie worden elk weergegeven, met een extra geval van semilobaire holoprosencefalie gecompliceerd door een subdurale effusie."
] | 212 | 207 |
3,998 | Welke gistgenen coderen voor condensine? | Smc2-Smc4 vormt de kern van de Saccharomyces cerevisiae condensine, die de compactie van metafasechromosomen bevordert. Zowel SMC2 als SMC4 zijn essentieel voor chromosoomoverdracht in anafase. Smc2-8 onderdrukt de ophoping van catenanen, mitotische arrestatie en groeidefecten veroorzaakt door histonuitputting bij semi-permissieve temperatuur. | [
"Condensine Smc2-Smc4-dimeren zijn flexibel en dynamisch.",
"Hier onderzoeken we de topologie van Smc2-Smc4-dimeren van het S. cerevisiae condensinecomplex met hogesnelheids-atoomkrachtmicroscopie (AFM) in vloeistof.",
"Interessant is dat SAC-activatie wordt onderdrukt door de afwezigheid van Top2 en Smc2, een essentieel onderdeel van condensine. Inderdaad, smc2-8 onderdrukt de ophoping van catenanen, mitotische arrestatie en groeidefecten veroorzaakt door histonuitputting bij semi-permissieve temperatuur.",
"Om de bijdragen van de structurele onderhoudsproteïnen van chromosomen (SMC's) aan condensine-activiteit beter te begrijpen, hebben we een aantal biochemische, biofysische en DNA-geassocieerde eigenschappen van het Smc2p-Smc4p-paar van gist getest.",
"Smc2/4 vormt de kern van de Saccharomyces cerevisiae condensine, die de compactie van metafasechromosomen bevordert.",
"Zowel SMC2 als SMC4 zijn essentieel voor chromosoomoverdracht in anafase.",
"Hier tonen we aan dat drie TTN-genen chromosoomsteunproteïnen coderen van de condensine- (SMC2) en cohesine- (SMC1 en SMC3) klassen.",
"We tonen aan dat drie TTN-genen chromosoomsteunproteïnen coderen van de condensine- (SMC2) en cohesine- (SMC1 en SMC3) klassen. Deze prot",
", en Cnd3, drie niet-SMC-subunits die een hoge mate van sequentieconservatie vertonen met kikkersubunits, zijn essentieel voor levensvatbaarheid, en hun genonderbreking leidt tot een fenotype dat niet te onderscheiden is van dat waargenomen bij cut3-477 en cut14-208, bekende mutaties in SMC4- en SMC2-achtige subunits. Condensine-subunit",
"De kernsubunits van het complex zijn leden van de SMC2 (Structureel Onderhoud van Chromosomen) en SMC4-genfamilies. We heb",
"Temperatuurgevoelige mutaties van BRN1 kunnen worden onderdrukt door overexpressie van een nieuw gen YCG1, dat homolog is aan een andere Xenopus-condensinesubunit, XCAP-G. Overexpressie van SMC2, een gen dat nodig is voor chromosoomcondensatie en een homoloog van de XCAP-E-condensine, onderdrukt brn1 niet, wat wijst op functionele specialisatie van componenten van het condensinecomplex."
] | 325 | 300 |
3,999 | Wat is een andere naam voor het medicijn AMG334? | AMG334 wordt ook erenumab genoemd. | [
"De resultaten van fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken voor de preventie van episodische en chronische migraine die de werkzaamheid en veiligheid aantonen van vier monoklonale antilichamen gericht op het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) pad [ALD403 (eptinezumab), AMG334 (erenumab), LY2951742 (galcanezumab) en TEV48125 (fremanezumab)] zijn recentelijk gepubliceerd, en fase 3 onderzoeken zijn in uitvoering."
] | 63 | 64 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.