id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
4,000 | Beschrijf de genetische determinanten van veelvoorkomende epilepsieën | Genetische determinanten van veelvoorkomende epilepsieën worden gedefinieerd als de interactie van mutaties in een van twee niet-gekoppelde genen, SCN1 en SCN2, die respectievelijk coderen voor de eiwitten hamartine en epileptine. Verstoring van deze genen is in verband gebracht met epileptische encefalopathieën, maar het is niet helemaal duidelijk of dit direct vertaalt naar een verhoogd risico op epilepsie of via epigenetische veranderingen. | [
"De epilepsieën vormen een klinisch heterogene groep neurologische aandoeningen. Ondanks sterk bewijs voor erfelijkheid, hebben genoomwijde associatiestudies weinig succes gehad bij het identificeren van risicoloci die geassocieerd zijn met epilepsie, waarschijnlijk vanwege relatief kleine steekproefgroottes en onvoldoende statistische kracht. Wij streefden ernaar risicoloci te identificeren via meta-analyses van genoomwijde associatiestudies voor alle epilepsie en de twee grootste klinische subtypen (genetische gegeneraliseerde epilepsie en focale epilepsie).METHODEN: We combineerden genoomwijde associatiegegevens van 12 cohorten van personen met epilepsie en controles uit populatiegebaseerde datasets. Controles waren etnisch gematcht met de gevallen. We fenotypeerden personen met epilepsie in categorieën van genetische gegeneraliseerde epilepsie, focale epilepsie of niet-geclassificeerde epilepsie. Na gestandaardiseerde filtering voor kwaliteitscontrole en imputatie om rekening te houden met verschillende genotyperingsplatforms op de locaties, voerden onderzoekers op elke locatie een lineaire mixed-model associatieanalyse uit voor elke dataset. Door samenvattende statistieken te combineren, voerden we fixed-effects meta-analyses uit van alle epilepsie, focale epilepsie en genetische gegeneraliseerde epilepsie. We stelden de genoomwijde significantiedrempel in op p<1,66 × 10^(-8).RESULTATEN: We includeerden 8696 gevallen en 26.157 controles in onze analyse. Meta-analyse van het alle-epilepsie cohort identificeerde loci op 2q24.3 (p=8,71 × 10^(-10)), waarbij SCN1A werd geïmpliceerd, en op 4p15.1 (p=5,44 × 10^(-9)), waar PCDH7 ligt, dat codeert voor een protocadherinemolecuul dat eerder niet in verband werd gebracht met epilepsie. Voor het cohort van genetische gegeneraliseerde epilepsie noteerden we een enkel signaal op 2p16.1 (p=9,99 × 10^(-9)), waarbij VRK2 of FANCL werd geïmpliceerd. Geen enkele enkel-nucleotide polymorfisme bereikte genoomwijde significantie voor focale epilepsie.INTERPRETATIE: Deze meta-analyse beschrijft een nieuw locus dat eerder niet in verband werd gebracht met epilepsie en levert aanvullend bewijs over de genetische architectuur van deze aandoeningen, met als uiteindelijk doel ondersteuning te bieden bij ziekteclassificatie en prognose. De gegevens suggereren dat specifieke loci pleiotroop kunnen werken door het risico op epilepsie in het algemeen te verhogen, of effecten kunnen hebben die beperkt zijn tot een specifiek epilepsiesubtype. Toekomstige genetische analyses kunnen profiteren van zowel samenvoegen (d.w.z. het groeperen van epilepsietypen) als splitsen (d.w.z. analyse van specifieke klinische subtypen).FINANCIERING: International League Against Epilepsy en meerdere overheids- en filantropische instanties."
] | 383 | 409 |
4,001 | Moet nerinetide worden gebruikt voor de behandeling van ischemische beroerte? | Nerinetide verbeterde niet het aandeel ischemische beroertepatiënten dat goede klinische uitkomsten behaalde na endovasculaire trombectomie vergeleken met patiënten die placebo kregen. | [
"337 (61,4%) van 549 patiënten met nerinetide en 329 (59,2%) van 556 met placebo behaalden een mRS-score van 0-2 na 90 dagen (aangepaste risicoratio 1,04, 95% BI 0,96-1,14; p=0,35). Secundaire uitkomsten waren vergelijkbaar tussen de groepen.",
"INTERPRETATIE: Nerinetide verbeterde niet het aandeel patiënten dat goede klinische uitkomsten behaalde na endovasculaire trombectomie vergeleken met patiënten die placebo kregen."
] | 86 | 85 |
4,002 | Wat is de rol van alcohol acyltransferasen in fruitaroma? | Vluchtige esters, een belangrijke klasse van verbindingen die bijdragen aan het aroma van veel fruit, worden gesynthetiseerd door alcohol acyltransferasen (AAT). De expressie van alle Cm-AAT-genen wordt tijdens het rijpen omhoog gereguleerd en geremd in antisense ACC-oxidase meloenen en in fruit behandeld met de ethyleenantagonist 1-methylcyclopropene (1-MCP), wat wijst op een positieve regulatie door ethyleen. | [
"Moleculaire en biochemische kenmerken van een gen dat codeert voor een alcohol acyltransferase betrokken bij de vorming van aroma vluchtige esters tijdens het rijpen van meloen.",
"We concluderen dat CM-AAT1 een belangrijke rol speelt in de vorming van aroma vluchtige stoffen in de meloen.",
"Vluchtige esters, een belangrijke klasse van verbindingen die bijdragen aan het aroma van veel fruit, worden gesynthetiseerd door alcohol acyltransferasen (AAT).",
"De expressie van alle Cm-AAT-genen wordt tijdens het rijpen omhoog gereguleerd en geremd in antisense ACC-oxidase meloenen en in fruit behandeld met de ethyleenantagonist 1-methylcyclopropene (1-MCP), wat wijst op een positieve regulatie door ethyleen.",
"De AAT1-locus is cruciaal voor de biosynthese van esters die bijdragen aan de 'rijpe appel'-smaak in 'Royal Gala' en 'Granny Smith' appels."
] | 170 | 179 |
4,003 | Wat is het Hikikomori-syndroom? | Het 'Hikikomori'-syndroom (HS) bestaat uit langdurige en ernstige sociale terugtrekking. | [
"Hikikomori, afkomstig van de Japanse woorden 'hiku' (trekken) en 'komoru' (zich terugtrekken), is een klinische aandoening waarbij een persoon zichzelf meer dan 6 maanden opsluit in zijn/haar eigen huis.",
"De kenmerken en sociale functioneren van pathologische sociale terugtrekking, \"Hikikomori\", in een setting van tweedelijnszorg: een cohortstudie van één jaar.",
"ACHTERGROND: Pathologische sociale terugtrekking, genaamd \"Hikikomori\", is een cultuurgebonden syndroom in Japan en een ernstig sociaal probleem in Japan.",
"Hikikomori, of ernstige sociale terugtrekking, betreft patiënten die zijn gestopt met deelname aan de dagelijkse routine en het grootste deel van de tijd opgesloten in hun kamer doorbrengen gedurende een periode van 6 maanden of langer, zonder duidelijke psychose.",
"Het 'Hikikomori'-syndroom (HS) bestaat uit langdurige en ernstige sociale terugtrekking.",
"DOEL: Onderzoeken of het 'hikikomori'-syndroom (sociale terugtrekking) dat in Japan wordt beschreven ook in andere landen bestaat, en zo ja, hoe patiënten met het syndroom worden gediagnosticeerd en behandeld.",
"Deze studie heeft tot doel de sociaaldemografische en klinische kenmerken en mogelijke klinische subtypen te bepalen die de 12-maandsuitkomsten voorspellen van gevallen met het hikikomori-syndroom, een ernstige vorm van sociale terugtrekking.",
"Een 12-maanden durende studie van het hikikomori-syndroom van sociale terugtrekking: klinische karakterisering en voorstel van verschillende subtypen.",
"INLEIDING: Het 'Hikikomori'-syndroom (HS) bestaat uit langdurige en ernstige sociale terugtrekking.",
"Bestaat het 'hikikomori'-syndroom van sociale terugtrekking buiten Japan?",
"In 1998 bedacht de Japanse psychiater Tamaki Saitō de term hikikomori, verwijzend naar een toestand gekenmerkt door sociale terugtrekking en vermijding (onderwijs, werk, vriendschappen) gecombineerd met aanhoudende isolatie en opsluiting in het eigen huis gedurende ten minste 6 maanden, door verschillende factoren.",
"ACHTERGROND: Pathologische sociale terugtrekking, genaamd \"Hikikomori\", is een cultuurgebonden syndroom in Japan en een ernstig sociaal probleem.",
"Geschiedenis van sociale isolatie, wij stelden de diagnose hikikomori-syndroom volgens de definitie van de Japanse overheid, die als volgt luidt: levensstijl gericht op huis; geen interesse of bereidheid om naar school of werk te gaan; aanhoudende symptomen langer dan 6 maanden; en uitsluiting van andere psychiatrische en ontwikkelingsstoornissen. Gezien zijn",
"INLEIDING: Het 'Hikikomori'-syndroom (HS) bestaat uit langdurige en ernstige sociale",
"Hikikomori, een cultuurgebonden syndroom van sociale terugtrekking in Japan?",
"Een vorm van ernstige sociale terugtrekking, genaamd hikikomori, is vaak beschreven in Japan en wordt gekenmerkt door adolescenten en jongvolwassenen die kluizenaars worden in het huis van hun ouders, maanden of jaren niet kunnen werken of naar school kunnen gaan.",
"In Japan zijn nieuwe expressieve vormen van psychiatrische fenomenen zoals \"moderne depressie\" en \"hikikomori\" (een syndroom van ernstige sociale terugtrekking dat minstens zes maanden duurt) vooral onder jongeren gemeld. Econom",
"ACHTERGROND: Pathologische sociale terugtrekking, genaamd \"Hikikomori\", is een cultuurgebonden syndroom in Japan en een ernstig sociaal probleem in Japan.",
"Een vorm van ernstige sociale terugtrekking, genaamd hikikomori, is vaak beschreven in Japan en wordt gekenmerkt door adolescenten en jongvolwassenen die kluizenaars worden in het huis van hun ouders, maanden of jaren niet kunnen werken of naar school kunnen gaan.",
"Hikikomori is een Japans woord dat een aandoening beschrijft die vooral adolescenten of jongvolwassenen treft die geïsoleerd van de wereld leven, opgesloten in het huis van hun ouders, dagen, maanden of zelfs jaren lang opgesloten in hun slaapkamer, en weigeren zelfs met hun familie te communiceren.",
"Echter, een lage ASA-score werd gerelateerd aan een psychologische disfunctie in de Japanse culturele context; hikikomori-symptomen, die worden gedefinieerd als de wens om in zijn of haar eigen kamer te blijven en het begrip van dit gedrag bij andere mensen.",
"Identificatie van het hikikomori-syndroom van sociale terugtrekking: psychosociale kenmerken en behandelvoorkeuren in vier landen.",
"DOEL: Onderzoeken of het 'hikikomori'-syndroom (sociale terugtrekking) dat in Japan wordt beschreven ook in andere landen bestaat, en zo ja, hoe patiënten met het syndroom worden gediagnosticeerd en behandeld.",
"Bestaat het 'hikikomori'-syndroom van sociale terugtrekking buiten Japan? Een voorlopige internationale studie.",
"Hikikomori, een cultuurgebonden syndroom van sociale terugtrekking in Japan?: Een voorstel voor DSM-5.",
"Hikikomori, een ernstige vorm van sociale terugtrekking, is een groeiend sociaal probleem in Japan en internationaal.",
"ACHTERGROND: Pathologische sociale terugtrekking, genaamd \"Hikikomori\", is een cultuurgebonden syndroom en een ernstig sociaal probleem.",
"DOEL: Hikikomori, afkomstig van de Japanse woorden 'hiku' (trekken) en 'komoru' (zich terugtrekken), is een klinische aandoening waarbij een persoon zichzelf meer dan",
"Azië en de Verenigde Staten. Hikikomori werd gedefinieerd als een periode van 6 maanden of langer waarin bijna alle tijd thuis wordt doorgebracht en sociale situaties en sociale relaties worden vermeden, geassocieerd met significante",
"In 1998 bedacht de Japanse psychiater Tamaki Saitō de term hikikomori, verwijzend naar een toestand gekenmerkt door sociale terugtrekking en vermijding (onderwijs, werk, vriendschappen) gecombineerd met aanhoudende isolatie en opsluiting in het eigen huis gedurende ten minste 6 maanden, door verschillende factoren.",
"DOEL: Onderzoeken of het 'hikikomori'-syndroom (sociale terugtrekking) dat in Japan wordt beschreven ook in andere landen bestaat, en zo ja, hoe patiënten met het syndroom worden gediagnosticeerd en behandeld. METHODEN: Twee hikikomori-casussen werden gestuurd naar psychiaters in Australië, Bangladesh, India, Iran, Japan, Korea, Taiwan, Tha",
"Hikikomori (sociale terugtrekking die zes maanden of langer duurt) is een groeiend probleem onder Japanse adolescenten en jongvolwassenen, met recente schattingen dat ongeveer 1% van de Japanse jongeren ooit een episode van hikikomori zal doormaken.|"
] | 843 | 815 |
4,004 | Welk gen wordt voornamelijk geassocieerd met het Saethre-Chotzen syndroom? | Het Saethre-Chotzen syndroom is een craniosynostose syndroom dat zelden prenataal wordt gediagnosticeerd. Het wordt veroorzaakt door cytogenetische deleties of mutaties in het TWIST1-gen. Van de 37 patiënten met klassieke kenmerken van het syndroom was de algehele detectiegraad voor TWIST-mutaties 68%. Een verhoogd risico op ontwikkelingsachterstand wordt geassocieerd met deleties van TWIST. | [
"Het Saethre-Chotzen syndroom is een craniosynostose syndroom dat zelden prenataal wordt gediagnosticeerd. Het wordt veroorzaakt door cytogenetische deleties of mutaties in het TWIST1-gen.",
"We hebben TWIST geëvalueerd, een basaal helix-loop-helix transcriptiefactor, als kandidaatgen voor deze aandoening omdat het expressiepatroon en de mutante fenotypes in Drosophila en muis consistent zijn met het Saethre-Chotzen fenotype.",
"Mutaties in het TWIST-gen bij het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (acrocephalo-syndactylie type III, ACS III) is een autosomaal dominant craniosynostose met brachydactylie, zachte weefsel syndactylie en gezichtsdysporfie waaronder ptosis, gezichtsasymmetrie en prominente oorkrullen. ACS III is gelokaliseerd op chromosoom 7p21-22. Interessant is dat TWIST, het menselijke equivalent van het muizen Twist-gen, ook op chromosoom 7p21 is gelokaliseerd.",
"Van de 37 patiënten met klassieke kenmerken van het Saethre-Chotzen syndroom was de algehele detectiegraad voor TWIST-mutaties 68%.",
"Een verhoogd risico op ontwikkelingsachterstand bij het Saethre-Chotzen syndroom wordt geassocieerd met deleties van TWIST: een verbeterde strategie voor TWIST-mutatiescreening.",
"Mutaties binnen of stroomopwaarts van het basale helix-loop-helix domein van het TWIST-gen zijn specifiek voor het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (ACS III) is een autosomaal dominant craniosynostose syndroom dat recentelijk is toegeschreven aan mutaties in het TWIST-gen, een basale helix-loop-helix (b-HLH) transcriptiefactor die de ontwikkeling van hoofdmesenchymcellen reguleert tijdens de vorming van de craniale neurale buis bij muizen.",
"Tot slot, aangezien er geen TWIST-mutaties werden gedetecteerd in 40 gevallen van geïsoleerde coronale craniosynostose, suggereert deze studie dat TWIST-mutaties specifiek zijn voor het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Mutaties in het basale domein en de loop-helix II overgang van TWIST verhinderen DNA-binding bij het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom is een autosomaal dominant schedelafwijking die het gevolg is van voortijdige fusie van de coronale suturen (craniosynostose). Het wordt veroorzaakt door mutaties in het TWIST-gen dat codeert voor een basale Helix-Loop-Helix transcriptiefactor.",
"Autosomaal dominante mutaties in het gen dat codeert voor de basale helix-loop-helix transcriptiefactor Twist1 worden geassocieerd met ledemaat- en craniofaciale defecten bij mensen met het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Opmerkelijk is dat meerdere Twist1-mutaties geassocieerd met het Saethre-Chotzen syndroom de proteïnekinase A-gemedieerde fosforylering van Twist1 veranderen, wat suggereert dat verkeerde regulatie van Twist1-dimerisatie via stoichiometrische of post-translationele mechanismen ten grondslag ligt aan de fenotypes van individuen met het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Saethre-Chotzen syndroom veroorzaakt door mutaties in het TWIST1-gen.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (SCS) is een autosomaal dominant craniosynostose syndroom met uni- of bilaterale coronale synostose en milde ledemaatdeformaties. Het wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het TWIST1-gen.",
"Het doel van deze studie was om met de genotypische diagnose van de auteurs' serie patiënten met TWIST1-bevestigd Saethre-Chotzen syndroom hun natuurlijke geschiedenis en langetermijn chirurgische uitkomsten te beschrijven.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (SCS), een van de meest voorkomende vormen van syndromische craniosynostose (voortijdige fusie van de craniale suturen), ontstaat door haplo-insufficiëntie van TWIST1, veroorzaakt door deleties van het gehele gen of verlies-van-functie varianten binnen het coderende gebied.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (SCS) is een autosomaal dominant craniosynostotisch stoornis gekenmerkt door coronale synostose, gezichtsasymmetrie, ptosis en ledemaatafwijkingen. Haplo-insufficiëntie van TWIST1, een basale helix-loop-helix transcriptiefactor, is verantwoordelijk voor SCS.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom is een autosomaal, dominant overgeërfd craniosynostose veroorzaakt door mutaties in het basale helix-loop-helix transcriptiefactor gen TWIST1.",
"De meerderheid van de patiënten met het Saethre-Chotzen syndroom heeft mutaties in het TWIST-gen, dat codeert voor een basale helix-loop-helix transcriptiefactor.",
"ACHTERGROND: Het Saethre-Chotzen syndroom is een syndromische craniosynostose gedefinieerd door een genetische mutatie die het TWIST1-gen op chromosoom 7p21 aantast.",
"De chromosoomherordening stroomafwaarts van TWIST is compatibel met de gedachte dat dit een Saethre-Chotzen syndroom gen is en impliceert verlies van functie van één allel door een positioneel effect als mogelijke mutatiemechanisme om het syndroom op te roepen.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom, dat wordt gedefinieerd door verlies-van-functie mutaties in het TWIST-gen, is de op één na meest voorkomende craniosynostose.",
"Het TWIST-gen codeert voor een transcriptiefactor met een basaal helix-loop-helix (b-HLH) motief en is recentelijk beschreven als kandidaatgen voor het Saethre-Chotzen syndroom, gebaseerd op de detectie van mutaties binnen het coderende gebied.",
"Veranderde dimerisatie van Twist1 en Hand2 wordt geassocieerd met het Saethre-Chotzen syndroom en ledemaatafwijkingen.",
"Autosomaal dominante mutaties in het gen dat codeert voor de basale helix-loop-helix transcriptiefactor Twist1 worden geassocieerd met ledemaat- en craniofaciale defecten bij mensen met het Saethre-Chotzen syndroom.",
"In dit gebied werd het TWIST1-gen, dat codeert voor een transcriptiefactor, beschouwd als een sterke kandidaat omdat haplo-insufficiëntie verantwoordelijk is voor het menselijke Saethre-Chotzen syndroom, gekenmerkt door schedel coronale suture synostose.",
"Haplo-insufficiëntie van het menselijke TWIST1-gen, dat het craniosynostose stoornis Saethre-Chotzen syndroom (SCS) veroorzaakt, houdt verband met het falen om transcriptie van CDKN1A (dat p21/WAF1/CIP1 codeert) te onderdrukken, wat osteoblast differentiatie bevordert.",
"Een dergelijk gen dat betrokken is bij zowel syndromische (Saethre-Chotzen syndroom) als niet-syndromische vormen van craniosynostose bij mensen is TWIST1.",
"Twist1 is het muizenortholoog van TWIST1, het menselijke gen dat gemuteerd is bij het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Sommige verlies-van-functie mutaties van het TWIST1-gen zijn aangetoond dat ze een autosomaal dominante craniosynostose veroorzaken, bekend als het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Het TWIST1-gen, gedetecteerd door Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification (MLPA) en array-CGH, was consistent met het fenotype van het Saethre-Chotzen syndroom. Array CGH toonde ook aan",
"Een deletie van 500 kb omvatte het TWIST1-gen, een voorgesteld kandidaatgen voor RSTS dat verantwoordelijk is voor het Saethre-Chotzen syndroom, een entiteit die in differentiële diagnose met RSTS wordt betrokken.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (SCS), een van de meest voorkomende vormen van syndromische craniosynostose (voortijdige fusie van de craniale suturen), ontstaat door haplo-insufficiëntie van TWIST1, veroorzaakt door deleties van het gehele gen of verlies-van-functie varianten binnen het coderende gebied.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom wordt geassocieerd met haplo-insufficiëntie van de basale helix-loop-helix (bHLH) transcriptiefactor TWIST1 en wordt gekenmerkt door voortijdige sluiting van de craniale suturen, genaamd craniosynostose; de onderliggende mechanismen van dit defect zijn echter onduidelijk.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (ACS III) is een autosomaal dominant craniosynostose syndroom dat recentelijk is toegeschreven aan mutaties in het TWIST-gen, een basale helix-loop-helix (b-HLH) transcriptiefactor die de ontwikkeling van hoofdmesenchymcellen reguleert tijdens de vorming van de craniale neurale buis bij muizen.",
"Contiguïteitsgen deletie naast TWIST1 geïdentificeerd bij een patiënt met Saethre-Chotzen syndroom geassocieerd met neuro-ontwikkelingsachterstand: mogelijke bijdrage van HDAC9.",
"Prenatale diagnose van craniosynostose (compleet Saethre-Chotzen syndroom fenotype) veroorzaakt door een de novo complexe chromosoomherordening (1;4;7) met een microdeletie van 7p21.3-7p15.3, inclusief het TWIST1-gen – een casusrapport.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom (SCS), geassocieerd met TWIST-1 mutaties, wordt gekenmerkt door voortijdige fusie van craniale suturen.",
"Muizen heterozygoot voor een null-mutatie van het Twist-gen vertonen bepaalde kenmerken van het Saethre-Chotzen syndroom, maar er is niet gerapporteerd dat ze craniosynostose vertonen.",
"Het Saethre-Chotzen syndroom is een autosomaal acrocephalosyndactylie syndroom waarvan het gen is toegewezen aan chromosoom 7p (TWIST).",
"Uitgebreide studies bij patiënten met de klinische diagnose van het Saethre-Chotzen syndroom hebben een TWIST-genafwijking aangetoond bij ongeveer 80%, waarvan tot 37% grote deleties kan zijn [Johnson et al., 1998].",
"De auteurs concluderen dat bij het gebruik van strikte inclusiecriteria voor studies van het Saethre-Chotzen syndroom, patiënten met een pathogene mutatie in het TWIST-gen moeten worden uitgesloten.",
"Dit casusrapport beschrijft een patiënt met het Saethre-Chotzen syndroom veroorzaakt door een mutatie in het TWIST-gen die een ernstige tot diepgaande sensorineurale gehoorverlies vertoont.",
"Onze resultaten geven ook aan dat het TWIST1-gen mogelijk een nieuw borstkankergevoeligheidsgen is.",
"Aanvullende studies zijn echter nodig om het mechanisme te onthullen waarmee TWIST1 mogelijk predisponeert tot vroege borstkanker bij Saethre-Chotzen patiënten.",
"Recente studies met een muismodel voor borstkanker hebben echter aangetoond dat Twist kan fungeren als een sleutelregelaar van metastase en dat het gen overexpressie vertoont in subsets van sporadische menselijke borstkankers.",
"ACHTERGROND: Het Saethre-Chotzen syndroom is een syndromische craniosynostose gedefinieerd door een genetische mutatie die het TWIST1-gen op chro",
"Mutaties in het TWIST-gen zijn geïdentificeerd bij patiënten met het Saethre-Chotzen syndroom.",
"Van de patiënten met het Saethre-Chotzen fenotype werden er vier gevonden met de FGFR3 P250R mutatie, drie waren heterozygoot voor drie verschillende nieuwe mutaties in het coderende gebied van TWIST, en twee hadden een deletie van één kopie van het gehele TWIST-gen.",
"Daarom hadden 9 van onze 11 patiënten (82%) met het Saethre-Chotzen fenotype detecteerbare genetische veranderingen in FGFR3 of TWIST.",
"Het TWIST-gen, hoewel niet verstoord bij Saethre-Chotzen patiënten met ogenschijnlijk gebalanceerde translocaties van 7p21, is gemuteerd in familiaire en sporadische gevallen.",
"We rapporteren een jong meisje met klinische kenmerken van het Saethre-Chotzen syndroom die een voorheen niet beschreven sequentievariant in het TWIST1-gen heeft, overeenkomend met p.R191M.",
"Saethre-Chotzen syndroom veroorzaakt door mutaties in het TWIST1-gen: functionele differentiatie van het Muenke coronale synostose syndroom.",
"Germline mutatiescreening van de Saethre-Chotzen geassocieerde genen TWIST1 en FGFR3 in families met BRCA1/2-negatieve borstkanker.",
"Het toont volledige penetrantie en variabele expressiviteit en is gekoppeld aan het TWIST-gen op chromosoom 7p21; meer dan 80 verschillende intragenische mutaties en recentelijk grote deleties zijn gedetecteerd in Saethre-Chotz.",
"Bovendien zijn volledige gen deleties van TWIST ook gevonden in een significant deel van de patiënten met het Saethre-Chotzen syndroom."
] | 1,474 | 1,432 |
4,005 | Noem 4 gerichte synthetische DMARDs die JAK-remmers zijn. | Gerichte synthetische (ts) DMARDs die Janus kinase (JAK) remmers zijn omvatten tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib. | [
"De werkgroep stemde in met 5 overkoepelende principes en 12 aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van conventionele synthetische (cs) DMARDs (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine); glucocorticoïden (GC's); biologische (b) DMARDs (tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab en biosimilaire (bs) DMARDs) en gerichte synthetische (ts) DMARDs (de Janus kinase (JAK) remmers tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib).",
"RESULTATEN: De werkgroep stemde in met 5 overkoepelende principes en 12 aanbevelingen met betrekking tot het gebruik van conventionele synthetische (cs) DMARDs (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine); glucocorticoïden (GC's); biologische (b) DMARDs (tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, sarilumab en biosimilaire (bs) DMARDs) en gerichte synthetische (ts) DMARDs (de Janus kinase (JAK) remmers tofacitinib, baricitinib, filgotinib, upadacitinib)."
] | 141 | 139 |
4,006 | Welke microRNA's zijn betrokken bij het richten op CYLD bij triple-negatieve borstkanker? | Mir-182 en miR-301b zijn betrokken bij het richten op CYLD bij triple-negatieve borstkanker. | [
"MicroRNA-301b bevordert celproliferatie en apoptoseresistentie bij triple-negatieve borstkanker door het richten op CYLD.",
"Abnormale expressie van microRNA's (miRNA's) speelt een belangrijke rol bij carcinogenese en tumorprogressie. De expressie en biologische rol van miR-301b bij triple-negatieve borstkanker (TNBC) is echter onduidelijk. Hier wilden we de rollen en mechanismen van miR-301b in TNBC-cellen evalueren. De expressie van miR-301b werd beoordeeld in TNBC-monsters en cellijnen met behulp van kwantitatieve Real-Time PCR (qRT-PCR). TNBC-cellen werden getransfecteerd met miR-301b-mimics, -inhibitoren of Cylindromatose (CYLD) small interfering RNA (siRNA) met Lipofectamine 2000. De functionele rollen van miR-301b werden bepaald door celproliferatie-, kolonieformatie- en apoptose-assays. Western blots en qRT-PCR werden gebruikt om de expressie van mRNA's en eiwitten in de cellen te meten. We vonden dat miR-301b was opgereguleerd in TNBC-monsters en cellijnen. Overexpressie van miR-301b bevorderde celproliferatie in TNBC-cellen, terwijl het de door 5-FU geïnduceerde apoptose remde. CYLD werd door miR-301b zowel op mRNA- als eiwitniveau naar beneden gereguleerd in TNBC-cellen. Dual-luciferase rapportage-assay bevestigde dat miR-301b CYLD naar beneden reguleerde door directe interactie met de 3'-ongetransleerde regio (3'-UTR) van CYLD mRNA. NF-κB-activatie was mechanistisch geassocieerd met miR-301b-gemedieerde neerwaartse regulatie van CYLD. Remming van miR-301b keerde echter alle effecten van miR-301b om. Concluderend speelt miR-301b een oncogene rol in TNBC, mogelijk door het naar beneden reguleren van CYLD en vervolgens het activeren van NF-κB p65, en dit kan een nieuwe therapeutische benadering voor TNBC bieden.",
"Overexpressie van microRNA-182 (miR-182) wordt gevonden in meerdere kankers, maar de associatie van miR-182-expressie met de gevoeligheid van triple-negatieve borstkankercellen (TNBC) voor tumor necrose factor-alfa (TNF-α) blijft onbekend. In deze studie werd de opregulatie van miR-182 gevalideerd bij TNBC-patiënten en cellijnen. Knockdown van miR-182 bleek de proliferatie van BT-549-cellen te belemmeren. Belangrijker nog, knockdown van miR-182 bevorderde significant de apoptose geïnduceerd door TNF-α-behandeling in BT-549. JC-1-kleuring en western blot-assays toonden aan dat de K63-gekoppelde ubiquitineketens op receptor-interacterend eiwit 1 (RIP1) werden verwijderd en dat het mitochondriale buitenmembraanpotentiaal (MMP) en de permeabiliteit veranderden bij combinatie van TNF-α met anti-miR-182. Vervolgens toonden we aan dat knockdown van miR-182 de expressie van cylindromatose (CYLD) deubiquitinase opreguleerde, wat de vorming van het death-inducing signaling complex (DISC) en daaropvolgende caspase-8-activatie bevorderde in TNF-α-behandelde BT-549-cellen. Samengevat verbeteren de resultaten van deze studie ons begrip van de rol van miR-182 in TNBC, waarvan knockdown de afbraak van ubiquitineketens op RIP1 faciliteert, leidend tot caspase-8-activatie en apoptose in TNF-α-behandelde TNBC-cellen. Dit kan waardevol zijn voor de ontwikkeling van kankertherapie."
] | 438 | 419 |
4,007 | Welke geneesmiddelen werden getest in de Candor-studie? | De CANDOR-studie onderzocht carfilzomib, dexamethason en daratumumab bij patiënten met teruggevallen of refractaire multipel myeloom. | [
"De Candor-studie toonde aan dat de toevoeging van daratumumab aan carfilzomib en dexamethason geassocieerd is met een significant voordeel in progressievrije overleving bij patiënten met teruggevallen/refractaire MM na 1 tot 3 eerdere therapielijnen.",
"Carfilzomib, dexamethason en daratumumab versus carfilzomib en dexamethason bij patiënten met teruggevallen of refractaire multipel myeloom (CANDOR): resultaten van een gerandomiseerde, multicentrische, open-label fase 3-studie.",
"In deze studie wilden we de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van carfilzomib, dexamethason en daratumumab versus carfilzomib en dexamethason bij patiënten met teruggevallen of refractaire multipel myeloom. METHODEN: In deze gerandomiseerde, multicentrische, open-label fase 3-studie werden 466 patiënten, gerekruteerd uit 102 centra in Noord-Amerika, Europa, Australië en Azië met teruggevallen of refractaire multipel myeloom, in een verhouding 2:1 willekeurig toegewezen aan carfilzomib, dexamethason en daratumumab (KdD) of carfilzomib en dexamethason (Kd).",
"De Candor-studie toonde aan dat de toevoeging van daratumumab aan carfilzomib en dexamethason geassocieerd is met een significant voordeel in progressievrije overleving bij patiënten met teruggevallen/refractaire MM na 1 tot 3 eerdere therapielijnen."
] | 186 | 179 |
4,008 | Wat zijn de onderdelen van een flagelum? | Het bacteriële flagelum is een supramoleculaire motiliteitsmachine bestaande uit het basale lichaam, de haak en het filament.
De axiale structuur van het flagelum bestaat uit de staaf, haak, verbinding, filament en dop. | [
"Het bacteriële flagelum is een supramoleculaire motiliteitsmachine bestaande uit het basale lichaam, de haak en het filament.",
"Het flagelum van Salmonella enterica serovar Typhimurium bestaat uit een bidirectionele roterende motor, een universele koppeling en een helixvormige schroef.",
"De axiale structuur van het flagelum bestaat uit de staaf, haak, verbinding, filament en dop."
] | 91 | 86 |
4,009 | Waarom zijn mannelijke calico katten zeldzaam? | De schildpadkleurige vacht is kenmerkend voor vrouwelijke katten, en het voorkomen ervan bij katerkatten is zeer zeldzaam en geassocieerd met de aanwezigheid van een extra kopie van het X-chromosoom. | [
"De schildpadkleurige vacht is kenmerkend voor vrouwelijke katten, en het voorkomen ervan bij katerkatten is zeer zeldzaam en geassocieerd met chromosoomafwijkingen (extra kopie van het X-chromosoom).",
"Een overzicht van de chromosoombevindingen bij 25 mannelijke schildpad- of calicokat (T-C) katten toonde een verscheidenheid aan aneuploïdie, polyploïdie, mosaïcisme en chimerisme. Een XXY-complement was opgenomen in de chromosoomsamenstelling van 16 van de 25 katten. Bijna al deze katten waren onvruchtbaar. Testiculaire pathologische veranderingen, wanneer geregistreerd, leken vergelijkbaar met die van het menselijke XXY Klinefelter-syndroom.",
"Een diermodel voor het XXY Klinefelter-syndroom bij de mens: schildpad- en calicomannetjes.",
"Een verklaring van de genetica van kattenvachtkleuren verduidelijkte waarom \"zwart\" en geslachtsgebonden \"oranje\" kleur normaal samen kunnen voorkomen bij XX-vrouwtjes en bij zeldzame mannetjes met 2 verschillende X-chromosomen.",
"De bevindingen bij 2 mannelijke T-C katten werden gepresenteerd als representatieve modellen van het XXY Klinefelter-syndroom bij de mens.",
"Een overzicht van de chromosoombevindingen bij 25 mannelijke schildpad- of calicokat (T-C) katten toonde een verscheidenheid aan aneuploïdie, polyploïdie, mosaïcisme en chimerisme.",
"De fysieke kenmerken die een afwijking in het aantal chromosomen bij katten suggereerden, waren \"calico\" of \"schildpad\" vachtkleuren bij een mannetje.",
"De fysieke kenmerken die een afwijking in het aantal chromosomen bij katten suggereerden, waren \"calico\" of \"schildpad\" vachtkleuren bij een mannetje. Buc",
"Een verklaring van de genetica van kattenvachtkleuren verduidelijkte waarom \"zwart\" en geslachtsgebonden \"oranje\" kleur normaal samen kunnen voorkomen bij XX-vrouwtjes en bij zeldzame mannetjes met 2 verschillende X-chromosomen.",
"De bevindingen bij 2 mannelijke T-C katten werden gepresenteerd als representatieve modellen van het XXY Klinefelter-syndroom bij de mens."
] | 286 | 276 |
4,010 | Welke hoofdregelaar stuurt de leverontwikkeling aan? | Hepatocytnucleaire factor (HNF)4α reguleert de foetale leverontwikkeling. | [
"De moleculaire mechanismen waarmee hepatocytnucleaire factor (HNF)4α de foetale leverontwikkeling reguleert, zijn nog niet volledig opgehelderd.",
"SNAT4 functioneert stroomafwaarts van HNF4α en speelt een belangrijke rol in de leverontwikkeling via mechanismen van aminozuuropname en eiwitsynthese.",
"Hier gebruiken we muisgenetica om de rol van UPF2, een kerncomponent van NMD, te onderzoeken in de ontwikkeling, functie en regeneratie van de lever.",
"Hier tonen we aan dat mutant IDH leverprogenitorcellen blokkeert in hun differentiatie tot hepatocyten door de productie van 2HG en onderdrukking van HNF-4α, een hoofdregelaar van hepatocytenidentiteit en rusttoestand.",
"Hepatocytnucleaire factor 4-alpha (HNF4α) is een goed gevestigde hoofdregelaar van leverontwikkeling en -functie.",
"Hepatocytnucleaire factor 4-alpha (HNF4α) is een goed gevestigde hoofdregelaar van leverontwikkeling en -functie.",
"Als goed gevestigde hoofdregelaar van leverontwikkeling en -functie speelt hepatocytnucleaire factor 4 alpha (HNF4α) een cruciale rol in het reguleren van een groot aantal sleutelgenen die essentieel zijn voor het metabolisme van xenobiotica, metabole afvalstoffen en voedingsstoffen.",
"PAX6), een hoofdregelaar van pancreasontwikkeling die overexpressie vertoont bij colonkanker, werkte samen met HNF1α om P2-HNF4α te induceren maar antagoniseerde HNF4α in de expressie van HNF4A-AS1. Dus PAX6 kan",
"Als een goed gevestigde hoofdregelaar van leverontwikkeling en -functie speelt hepatocytnucleaire factor 4 alpha (HNF4",
"Als een goed gevestigde hoofdregelaar van leverontwikkeling en -functie speelt hepatocytnucleaire factor 4 alpha (HNF4α) een cruciale rol in het reguleren van een groot aantal sleutelgenen die essentieel zijn voor het metabolisme van xenobiotica, metabole afvalstoffen en voedingsstoffen.",
"Hier bied ik een uitgebreide review over de regulatie van expressie en transcriptieactiviteit van HNF4α, en hoe HNF4α communiceert met diverse extracellulaire en intracellulaire signaalroutes om genen te reguleren die essentieel zijn in leverpathofysiologie.",
"HNF4α lijkt een centrale rol te spelen in het coördineren van de omzetting van extracellulaire hormonale signalering en intracellulaire stress-/voedingssignalen naar transcriptieveranderingen in de lever.",
"Er zijn enkele reviews over de regulatie van medicijnmetabolisme, lipidenmetabolisme, celproliferatie en ontsteking door HNF4α.",
"Echter, de kennis over hoe de expressie en transcriptieactiviteit van HNF4α wordt gemoduleerd, blijft versnipperd.",
"De expressie en activiteit van HNF4α wordt gereguleerd door diverse hormonale en signaalroutes zoals groeihormoon, glucocorticoïden, schildklierhormoon, insuline, transformerende groeifactor-β, oestrogeen en cytokines.",
"Met in vivo muisleverontwikkeling als model identificeerden we duizenden enhancers die door de hoofdregelaars HNF4A en FOXA2 worden gebonden op een differentiatie-afhankelijke wijze, onderhevig aan chromatinehermodellering en geassocieerd met differentieel tot expressie gebrachte doelgenen.",
"Hepatocytnucleaire factor 4α (HNF4α) is een hoofdregelaar van ontwikkeling en functie van spijsverteringsweefsels.",
"De transcriptieregulatie door deze HNFs, die een hiërarchisch en coöperatief netwerk vormen, is essentieel voor hepatocytendifferentiatie tijdens de ontwikkeling van de zoogdierlever en ook cruciaal voor metabole regulatie en leverfunctie.",
"Studies naar de transcriptieregulerende elementen van genen die in hepatocyten tot expressie komen, hebben verschillende lever-rijke transcriptiefactoren geïdentificeerd, waaronder hepatocytnucleaire factor (HNF)-1, HNF-3, HNF-4, HNF-6 en CCAAT/enhancer-bindende proteïnenfamilies, die sleutelcomponenten zijn van het differentiatieproces voor de volledig functionele lever.",
"Onder deze lever-rijke transcriptiefactoren lijkt HNF-4 het verst stroomopwaarts te werken als een hoofdgen in de transcriptiekaskade en interacteert het met andere lever-rijke transcriptiefactoren om hepatocyt-specifieke genexpressie te stimuleren."
] | 524 | 482 |
4,011 | Zijn er kleine molecuul CGRP's in ontwikkeling voor de behandeling van migraine? | Ja, er zijn verschillende kleine molecuul CGRP's in ontwikkeling voor de behandeling van migraine. | [
"Ondertussen is 1 kleine molecuul CGRP-receptorantagonist (ubrogepant, MK-1602) momenteel in fase 3-studies voor de acute behandeling van migraine.",
"Verschillende andere kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten bevinden zich in eerdere ontwikkelingsfasen voor de acute behandeling of preventie van migraine."
] | 62 | 59 |
4,012 | Welke subcorticale hersenstructuur wordt het meest beïnvloed door veelvoorkomende genetische varianten? | De zeer complexe structuur van het menselijk brein wordt sterk gevormd door genetische invloeden. Subcorticale hersengebieden vormen circuits met corticale gebieden om beweging, leren, geheugen en motivatie te coördineren, en veranderde circuits kunnen leiden tot abnormaal gedrag en ziekte. Vijf nieuwe genetische varianten die de volumes van het putamen en de nucleus caudatus beïnvloeden, werden geïdentificeerd. Deze varianten tonen specifieke volumetrische effecten op hersenstructuren in plaats van globale effecten over structuren heen. De sterkste effecten werden gevonden voor het putamen, waar een nieuw intergeen locus met repliceerbare invloed op het volume (rs945270; P = 1,08 × 10^(-33); 0,52% verklaarde variantie) bewijs toonde van het veranderen van de expressie van het KTN1-gen in zowel hersen- als bloedweefsel. | [
"De zeer complexe structuur van het menselijk brein wordt sterk gevormd door genetische invloeden. Subcorticale hersengebieden vormen circuits met corticale gebieden om beweging, leren, geheugen en motivatie te coördineren, en veranderde circuits kunnen leiden tot abnormaal gedrag en ziekte. Om te onderzoeken hoe veelvoorkomende genetische varianten de structuur van deze hersengebieden beïnvloeden, voeren we hier genoomwijde associatiestudies uit van de volumes van zeven subcorticale gebieden en het intracraniale volume, afgeleid van magnetische resonantiebeelden van 30.717 individuen uit 50 cohorten. We identificeren vijf nieuwe genetische varianten die de volumes van het putamen en de nucleus caudatus beïnvloeden. We vinden ook sterker bewijs voor drie loci met eerder vastgestelde invloeden op het hippocampusvolume en het intracraniale volume. Deze varianten tonen specifieke volumetrische effecten op hersenstructuren in plaats van globale effecten over structuren heen. De sterkste effecten werden gevonden voor het putamen, waar een nieuw intergeen locus met repliceerbare invloed op het volume (rs945270; P = 1,08 × 10^(-33); 0,52% verklaarde variantie) bewijs toonde van het veranderen van de expressie van het KTN1-gen in zowel hersen- als bloedweefsel. Varianten die het putamenvolume beïnvloeden, clusteren nabij ontwikkelingsgenen die apoptose, axongeleiding en vesikeltransport reguleren. Identificatie van deze genetische varianten verschaft inzicht in de oorzaken van variabiliteit in de menselijke hersenontwikkeling en kan helpen bij het bepalen van mechanismen van neuropsychiatrische disfunctie."
] | 330 | 341 |
4,013 | Givosiran wordt gebruikt voor de behandeling van welke ziekte? | Givosiran is goedgekeurd voor de behandeling van porfyrie. | [
"Kostenbesparingen met hemin versus givosiran voor de behandeling van patiënten met acute intermitterende porfyrie (AIP).",
"In 2019 keurde de FDA givosiran goed voor de behandeling van volwassenen met acute hepatische porfyrie.",
"CONCLUSIES: Hemin wordt verwacht kostenbesparingen te bieden in vergelijking met givosiran voor alle AIP-patiënten en subpopulaties.",
"Nieuwe behandelingsopties omvatten givosiran (siRNA) om ALA-synthase-1 (ALAS1) en het boodschapper-RNA van PBGD (PBGD mRNA) naar de levercellen van patiënten met AIP te down-reguleren.",
"Beheer van AIP omvat bewustwording en het vermijden van triggerfactoren, infusies van hemin bij ernstige acute aanvallen, en indien geïndiceerd voor chronische suppressieve therapie, onderhoudsbehandeling met hemin of givosiran, een klein interfererend RNA-molecuul dat de transcripties van ALA-synthase 1 antagoniseert.",
"ACHTERGROND: Inductie van delta-aminolevulinezuursynthase 1 (ALAS1) genexpressie en accumulatie van neurotoxische tussenproducten leiden tot neuroviscerale aanvallen en ziekteverschijnselen bij patiënten met acute intermitterende porfyrie, een zeldzame erfelijke ziekte van de heme-biosynthese. Givosiran is een experimenteel RNA-interferentie therapeutisch middel dat de hepatische ALAS1-synthese remt. METHODEN: We voerden een fase 1-studie uit met givosiran bij patiënten met acute intermitterende porfyrie. In deel A van de studie werden patiënten zonder recente porfyrie-aanvallen (d.w.z. geen aanvallen in de 6 maanden voorafgaand aan de baseline) willekeurig toegewezen aan een enkele subcutane injectie van een van vijf oplopende doses givosiran (0,035, 0,10, 0,35, 1,0 of 2,5 mg per kilogram lichaamsgewicht) of placebo.",
"CONCLUSIES: Maandelijkse injecties van givosiran bij patiënten met terugkerende porfyrie-aanvallen resulteerden voornamelijk in milde bijwerkingen, verlaging van geïnduceerde ALAS1 mRNA-niveaus, bijna genormaliseerde niveaus van de neurotoxische tussenproducten delta-aminolevulinezuur en porfobilinogeen, en een lagere aanvalfrequentie dan bij placebo.",
"In november 2019 werd givosiran het tweede op kleine interfererende RNA (siRNA) gebaseerde medicijn dat goedkeuring kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het is ontwikkeld voor de behandeling van acute intermitterende porfyrie (AIP), een aandoening die wordt gekenmerkt door levensbedreigende acute neuroviscerale aanvallen.",
"De klinische prestaties van givosiran toonden aan dat onderdrukking van ALAS1 door GalNac-gedecoreerde siRNA's een aanvullende benadering vormt voor de behandeling van patiënten met AIP die terugkerende acute neuroviscerale aanvallen vertonen.",
"Fase 3-studie van RNAi-therapeuticum Givosiran voor acute intermitterende porfyrie.",
"Givosiran wordt ontwikkeld door Alnylam Pharmaceuticals voor de behandeling van acute hepatische porfyrie (AHP).",
"Givosiran is een klein interfererend ribonucleïnezuur-middel dat recentelijk in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van acute hepatische porfyrie (AHP).",
"Deze technologie heeft geleid tot de goedkeuring van givosiran voor de behandeling van acute hepatische porfyrie, en er zijn nog zeven andere conjugaten in registratiereview of fase 3-studies en minstens 21 andere conjugaten in eerdere stadia van klinische ontwikkeling.",
"In november 2019 werd givosiran in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met AHP op basis van de positieve resultaten van de multinationale fase III ENVISION-studie.",
"In voorlopige resultaten behaalde givosiran klinische eindpunten voor AIP, verminderde urine-ALA-niveaus en vertoonde een veiligheidsprofiel dat verdere medicijnontwikkeling mogelijk maakte.",
"Deze fase I-studie evalueerde het veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische profiel van subcutaan (SC) toegediende givosiran bij patiënten met acute intermitterende porfyrie, het meest voorkomende type AHP.",
"Givosiran, een andere RNAi-therapeuticum gericht op 5-aminolevulinezuursynthase, is positief getest bij acute intermitterende porfyrie in fase 1/2 en lopende fase 3-studies."
] | 541 | 509 |
4,014 | Noem mediatoren die vrijkomen uit mestcellen? | tryptase
histamine
heparine proteoglycaan
chymase
cytokines
2,3-dinor-11β-PGF2α
leukotrieen (LT)E4 | [
"Zodra mestcellen geactiveerd zijn, wordt beta-tryptase vrijgegeven samen met histamine en heparine proteoglycaan.",
"Degranulatie van mestcellen (MC's) geeft verschillende mediatoren vrij zoals vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF), chymase, tryptase, histamine en cytokines, die allemaal een belangrijke rol spelen in de ernst van dengue-infectie.",
"De mediatoren omvatten serum tryptase plus urine N-methyl histamine (N-MH), leukotrieen (LT)E4, en 11β-prostaglandine (PG) F2α of 2,3-dinor-11β-PGF2α (BPG)"
] | 71 | 66 |
4,015 | Wat is Exencefalie? | Exencefalie is een type cefalische aandoening waarbij de hersenen zich buiten de schedel bevinden | [
"exencefalie, een falen van de craniale neurale plooien om te sluiten wat leidt tot degeneratie van het blootgestelde hersenweefsel, aangeduid als anencefalie.",
"Exencefalie moet worden beschouwd als de meest ernstige vorm van cranium bifidum, zoals myeloschisis dat is bij spina bifida.",
"Exencefalie is een zeldzame misvorming van de schedel die kenmerkend is door een grote, ongeorganiseerde massa cerebraal weefsel.",
"Exencefalie is een zeldzame voorloper van anencefalie waarbij een grote hoeveelheid hersenweefsel aanwezig is ondanks de afwezigheid van de calvaria.",
"Exencefalie werd gekenmerkt door de afwezigheid van normale echo's van het exocranium, de laterale ventrikels, het choroïde plexus, de cerebrale falx, en met de aanwezigheid van een vervormde vorm van het hoofd en onregelmatig, gelobd cerebraal materiaal met toenemend volume bij vervolgonderzoek.",
"Exencefalie/anencefalie is een zeld defect van de neurale buis die vroeg in de embryogenese optreedt.",
"Exencefalie is een zeldzame misvorming van de schedel die kenmerkend is door een grote, ongeorganiseerde massa cerebraal weefsel.",
"Er wordt gezegd dat exencefalie voorafgaat aan anencefalie als gevolg van het falen van de sluiting van de rostrale neuroporus.",
"Exencefalie is een zeldzame voorloper van anencefalie waarbij een grote hoeveelheid hersenweefsel aanwezig is ondanks de afwezigheid van de calvaria."
] | 201 | 201 |
4,016 | Wat is de rol van TNF bij obesitas? | De rol van TNF bij obesitas is niet volledig begrepen, maar men denkt dat het een belangrijke rol speelt bij de vorming van vetweefsel en vetopslag. TNF-alfa is een eiwit waarvan is aangetoond dat het de vetopslag in vetcellen verhoogt. Men denkt ook dat het een rol speelt bij insulineresistentie. | [
"Macrofagen TNF-alfa draagt bij aan insulineresistentie en leververvetting bij dieet-geïnduceerde obesitas.",
"Deze gegevens geven aan dat door macrofagen afgeleide TNF-alfa bijdraagt aan het patroon en de omvang van vetophoping en insulineresistentie bij dieet-geïnduceerde obesitas; deze bijdrage is echter verwaarloosbaar in aanwezigheid van door de gastheer afgeleide TNF-alfa.",
"Expressie van TNF-alfa-eiwit in omentaal en subcutaan vetweefsel bij obesitas.",
"TNF-alfa-expressie in omentaal vetweefsel kan een sleutelrol spelen bij het bijdragen aan cardiovasculair risico bij personen met centrale obesitas.",
"Invloed van membraan-gebonden tumor necrose factor (TNF)-alfa op obesitas en glucosemetabolisme.",
"Transmembraan TNF-alfa bevordert de vorming van vetweefsel zonder het insuline-gemedieerde glucosemetabolisme te veranderen bij muizen met voedingsgeïnduceerde obesitas.",
"Onveranderde TNF-alfa productie door macrofagen en monocyten bij dieet-geïnduceerde obesitas bij ratten.",
"Obesitas en diabetes bij TNF-alfa receptor-deficiënte muizen.",
"TNF, werkend via zijn receptoren, is een belangrijke factor bij obesitas-geassocieerde insulineresistentie.",
"Belang van TNF-alfa en leptine bij obesitas en insulineresistentie: een hypothese over de impact van lichaamsbeweging.",
"Verhoogde TNF-alfa-expressie veroorzaakt insulineresistentie door de tyrosinekinase-activiteit van de insuline-receptor te verlagen en de expressie van GLUT-4 glucose-transporters te verminderen.",
"In een recentere hypothese over lichaamsgewichtcontrole en regulatie van het metabolisme scheidt de adipocyt leptine af en drukt lokaal TNF-alfa uit, waarbij laatstgenoemde verantwoordelijk is voor de expressie van metabole cardiovasculaire risicofactoren. TNF-a mRNA-expressie en TNF-alfa-eiwit zijn sterk verhoogd in vetweefsel van obese dieren en mensen.",
"Serumconcentraties van TNF-alfa en oplosbare TNF-alfa receptoren bij obesitas.",
"Om te bestuderen of gewichtsverminderende behandeling de serumconcentratie van TNF-alfa en twee oplosbare TNF-alfa receptoren bij obese personen beïnvloedt.",
"De waargenomen daling van de serumconcentratie van TNF-alfa en de toename van beide oplosbare TNF-receptoren na gewichtsverminderende behandeling bij obese personen kan een tegenregulatie zijn die verdere gewichtsafname voorkomt.",
"De rol van TNF-alfa en TNF-receptoren bij obesitas en insulineresistentie.",
"Microvasculaire endotheliale disfunctie bij menselijke obesitas: rol van TNF-α.",
"Blokkade van tumor necrose factor (TNF) receptor type 1-gemedieerde TNF-alfa signalering beschermde Wistar-ratten tegen dieet-geïnduceerde obesitas en insulineresistentie.",
"TNF-alfa speelt een belangrijke rol in de pathogenese van obesitas en insulineresistentie, waarbij het effect van TNF-alfa signalering via TNF receptor type 1 (TNFR1) grotendeels controversieel blijft.",
"Functionele analyse van tumor necrose factor (TNF) receptoren in TNF-alfa-gemedieerde insulineresistentie bij genetische obesitas.",
"Deze gegevens geven aan dat plasmaconcentraties van beide oplosbare TNF-receptoren verhoogd zijn bij obesitas en insulineresistentie, mogelijk als functie van overtollig lichaamsvet.",
"Er is gesuggereerd dat tumor necrose factor (TNF)-alfa een kandidaat mediator is van insulineresistentie bij obesitas, omdat het overexpressie vertoont in het vetweefsel van knaagdieren en mensen en het de werking van insuline blokkeert in gekweekte cellen en hele dieren.",
"De pro-inflammatoire cytokine tumor necrose factor (TNF) speelt een centrale rol in laaggradige ontsteking van vetweefsel en de ontwikkeling van insulineresistentie tijdens obesitas.",
"ACHTERGROND: Bij obesitas is een verhoogd niveau van tumor necrose factor (TNF)-alfa betrokken bij de ontwikkeling van insulineresistentie.",
"Tumor necrose factor (TNF)-alfa speelt een centrale rol in de staat van insulineresistentie geassocieerd met obesitas.",
"DOEL: Tumor necrose factor (TNF)-alfa wordt verondersteld gedeeltelijk de link tussen obesitas en insulineresistentie te bemiddelen, en vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) hebben verhoogde serum TNF-alfa concentraties.",
"Recente studies hebben aangetoond dat het tumor necrose factor (TNF) systeem betrokken is bij de insulineresistentie van menselijke obesitas.",
"Tumor necrose factor (TNF)-alfa is een van de kandidaat mediatoren van insulineresistentie geassocieerd met obesitas, een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van type 2 diabetes.",
"De cytokine tumor necrose factor alfa (TNF alfa) werd voorgesteld om obesitas-gerelateerde insulineresistentie te bemiddelen bij productie in vetcellen en deel te nemen aan weefselherstructurering die leidt tot vasculaire complicaties bij afgifte door macrofagen.",
"Het polymorfisme van het TNF-a-308 gen is ook betrokken bij de ontwikkeling van obesitas-gerelateerde insulineresistentie, daarom onderzochten we of het IRS-1 en TNF-a polymorfisme de overgang naar insulineresistentie en obesitasparameters bij kinderen met obesitas kan voorspellen.",
"Ondanks het feit dat deze cytokine (ook bekend als \"cachectine\") in verband is gebracht met veel van de metabole afwijkingen geassocieerd met cachexie, suggereren recente studies dat TNF ook een centrale rol kan spelen bij obesitas door energieverbruik, vetafzetting en insulineresistentie te moduleren.",
"Er is gesuggereerd dat tumor necrose factor (TNF)-alfa een kandidaat mediator is van insulineresistentie bij obesitas, omdat het overexpressie vertoont in het vetweefsel van knaagdieren en mensen en het de werking van insuline blokkeert in gekweekte cellen en hele dieren.",
"In deze studie hebben we de in vivo rol van TNF-signaal via p55 [TNF receptor (TNFR) 1] en p75 (TNFR 2) TNFR in de ontwikkeling van insulineresistentie geanalyseerd door genetisch obese muizen (ob/ob) te genereren die p55 of p75 TNFRs missen.",
"In deze dwarsdoorsnede studie (n = 498; 258 mannen, 240 vrouwen) werd de associatie van genotypen (PCR–RFLP) van 11-βHSD1 en TNF-α geanalyseerd met obesitas [BMI ≥ 25 kg/m(2), percentage lichaamsvet (%BF via DEXA); subcutaan en intra-abdominaal vetgebied (L(2-3) niveau via enkele MRI-slice) in een subsample] en insulineresistentie.",
"11-β hydroxysteroïde dehydrogenase (11-βHSD1), tumor necrose factor-α (TNF-α) en hun rol in obesitas, regionale vetverdeling en insulineresistentie zijn weinig geëvalueerd.",
"Om de rol van TNF-alfa bij obesitas en insulineresistentie te onderzoeken, hebben we obese muizen gegenereerd met een gerichte null-mutatie in het gen dat codeert voor TNF-alfa en die voor de twee receptoren voor TNF-alfa.",
"Remming van insuline-receptor signalering door TNF: potentiële rol bij obesitas en niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus.",
"Verhoogde productie van TNF door adipocyten kan echter bijdragen aan insulineresistentie bij obesitas en bij niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (NIDDM).",
"TNF is aangetoond dat het insuline-gestimuleerde tyrosinefosforylering van zowel de insuline-receptor (IR) als insuline receptor-substraat (IRS)-1 remt en de afname van de insuline-gevoelige glucose-transporter, GLUT4, in adipocyten stimuleert.",
"Ontstekingscytokines zoals tumor necrose factor (TNF) kunnen bijdragen aan insulineresistentie.",
"TNF, maar niet hyperinsulinemie of hyperglykemie, is een belangrijke aanjager van obesitas-geïnduceerde monocytose, waarbij inflammatoire monocyten correleren met insuline bij obese mannelijke muizen.",
"Het is niet duidelijk of de mate van obesitas, hyperinsulinemie of hyperglykemie veranderingen in de cellulaire immuniteit tijdens dieet-geïnduceerde obesitas onderbouwt.",
"Over het algemeen kan TNF functioneren om het individu minder obese te maken door LPL te remmen en het dier meer insulineresistent te maken.",
"TNF wordt op hogere niveaus tot expressie gebracht in spiercellen van insulineresistente personen, en TNF kan LPL-expressie remmen.",
"Wanneer insulineresistente knaagdieren werden geïnjecteerd met anti-TNF bindend eiwit, verbeterde de insulinewerking, wat een verband suggereert tussen insulineresistentie en TNF.",
"Deze resultaten wijzen op een rol voor TNF-alfa bij obesitas en met name bij de insulineresistentie en diabetes die vaak gepaard gaan met obesitas.",
"Recente studies in diermodellen hebben aangetoond dat TNF-alfa een belangrijke rol speelt bij het bemiddelen van de insulineresistentie van obesitas door overexpressie in vetweefsel.",
"TNF-alfa kan een rol spelen bij het bemiddelen van insulineresistentie geassocieerd met obesitas.",
"Deze resultaten geven aan dat TNF-alfa een belangrijke mediator is van insulineresistentie bij obesitas via zijn effecten op verschillende belangrijke plaatsen van insulinewerking.",
"Recente gegevens suggereren een sleutelrol voor tumor necrose factor (TNF)-alfa in de insulineresistentie van obesitas en niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (NIDDM).",
"Hoewel tumor necrose factor alfa (TNF-alfa) betrokken is bij de insulineresistentie geassocieerd met obesitas, is de rol ervan bij andere aandoeningen van obesitas grotendeels onbekend.",
"Tumor necrose factor-alfa (TNF-alfa) is overexpress in obesitas en is een kandidaat mediator van obesitas-geïnduceerde insulineresistentie.",
"Dergelijke bevindingen ondersteunen de hypothese dat TNF een mediator is van obesitas-gerelateerde insulineresistentie.",
"Deze review zal de beschikbare kennis samenvatten over de rol van TNF-alfa bij obesitas en gerelateerde processen en de potentiële implicaties hiervan voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen voor obesitas en insulineresistentie."
] | 1,291 | 1,210 |
4,017 | Is eptinezumab een klein molecuul? | Nee, eptinezumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam. | [
"Eptinezumab-jjmr (hierna aangeduid als eptinezumab; Vyepti™) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en de binding ervan aan de receptor blokkeert."
] | 37 | 35 |
4,018 | Beschrijf het Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium | Het Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium is een samenwerkingsnetwerk van onderzoekers die samenwerken aan een reeks grootschalige studies die gegevens integreren van 70 instellingen wereldwijd. Georganiseerd in werkgroepen die vragen op het gebied van neurowetenschappen, genetica en geneeskunde aanpakken, hebben ENIGMA-studies neuroimaginggegevens geanalyseerd van meer dan 12.826 proefpersonen. Daarnaast werden gegevens van 12.171 individuen geleverd door het CHARGE-consortium voor replicatie van bevindingen, in totaal 24.997 proefpersonen. Door meta-analyses van resultaten van vele locaties heeft ENIGMA factoren ontdekt die de hersenen beïnvloeden en die geen enkele individuele locatie op zichzelf kon detecteren, en die grotere aantallen proefpersonen vereisen dan welke individuele neuroimagingstudie tot nu toe heeft verzameld. Het eerste project van ENIGMA was een genome-wide associatiestudie die veelvoorkomende varianten in het genoom identificeerde die geassocieerd zijn met hippocampale volume of intracraniële volume. Lopend werk onderzoekt genetische associaties met subcorticale volumes (ENIGMA2) en witte stof microstructuur (ENIGMA-DTI). Werkgroepen richten zich ook op het begrijpen hoe schizofrenie, bipolaire stoornis, majeure depressie en aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) de hersenen beïnvloeden. | [
"Het ENIGMA Consortium: grootschalige collaboratieve analyses van neuroimaging- en genetische data.",
"Het Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium is een samenwerkingsnetwerk van onderzoekers die samenwerken aan een reeks grootschalige studies die gegevens integreren van 70 instellingen wereldwijd. Georganiseerd in werkgroepen die vragen op het gebied van neurowetenschappen, genetica en geneeskunde aanpakken, hebben ENIGMA-studies neuroimaginggegevens geanalyseerd van meer dan 12.826 proefpersonen. Daarnaast werden gegevens van 12.171 individuen geleverd door het CHARGE-consortium voor replicatie van bevindingen, in totaal 24.997 proefpersonen. Door meta-analyses van resultaten van vele locaties heeft ENIGMA factoren ontdekt die de hersenen beïnvloeden en die geen enkele individuele locatie op zichzelf kon detecteren, en die grotere aantallen proefpersonen vereisen dan welke individuele neuroimagingstudie tot nu toe heeft verzameld. Het eerste project van ENIGMA was een genome-wide associatiestudie die veelvoorkomende varianten in het genoom identificeerde die geassocieerd zijn met hippocampale volume of intracraniële volume. Lopend werk onderzoekt genetische associaties met subcorticale volumes (ENIGMA2) en witte stof microstructuur (ENIGMA-DTI). Werkgroepen richten zich ook op het begrijpen hoe schizofrenie, bipolaire stoornis, majeure depressie en aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) de hersenen beïnvloeden. We bespreken de huidige voortgang van het ENIGMA Consortium, samen met uitdagingen en onverwachte ontdekkingen die onderweg zijn gedaan.",
"Om dit probleem te overwinnen heeft het Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) consortium, een internationaal neuroimagingconsortium, standaardprotocollen voor beeldanalyse vastgesteld en maakt het gebruik van meta- en mega-analyses van psychiatrische stoornissen met grote steekproefgroottes.",
"Om deze hindernis te overwinnen combineert het Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium neuroimaginggegevens van vele instellingen wereldwijd.",
"In de grootste multi-site studie tot nu toe onderzochten we witte stof anisotropie en diffusiviteit bij 1305 MDD-patiënten en 1602 gezonde controles (leeftijd 12-88 jaar) uit 20 steekproeven wereldwijd, inclusief zowel volwassenen als adolescenten, binnen de MDD-werkgroep van het Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) consortium.",
"Big data-initiatieven zoals het Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis consortium (ENIGMA) combineren gegevens verzameld door onafhankelijke studies wereldwijd om meer generaliseerbare schattingen van effectgroottes en betrouwbaardere en reproduceerbare uitkomsten te bereiken.",
"Het Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-analysis (ENIGMA) Consortium is een wereldwijde teamwetenschapsinspanning, nu met meer dan 800 wetenschappers verspreid over 340 instellingen in 35 landen, met het gedeelde doel om ziekte- en genetische invloeden op de hersenen te begrijpen.",
"Om deze hindernis te overwinnen combineert het Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium neuroimaginggegevens van vele instellingen wereldwijd.",
"Hersenbeeldvormingsconsortia, zoals het Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) consortium, zijn geïnteresseerd in het bestuderen van ziekte-effecten op deze subregio's en in de genetische factoren die deze beïnvloeden. Voor grote-",
"Het Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis (ENIGMA) Consortium is een samenwerkingsnetwerk van onderzoekers die samenwerken aan een reeks grootschalige studies die gegevens integreren van 70 instellingen wereldwijd.",
"Hier presenteert het ENIGMA (Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis) Consortium de grootste ooit uitgevoerde analyse van cerebrale corticale asymmetrie en de variabiliteit daarvan tussen individuen.",
"Deze review vat het afgelopen decennium werk samen van het ENIGMA (Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis) Consortium, een wereldwijde alliantie van meer dan 1400 wetenschappers uit 43 landen, die de menselijke hersenen bestuderen in gezondheid en ziekte.",
"Hier presenteert het ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis) Consortium de grootste mega-analyse ooit van sekseverschillen in variabiliteit van hersenstructuur, gebaseerd op internationale gegevens die negen decennia van het leven bestrijken.",
"ACHTERGROND: Wereldwijde hersenonderzoekssamenwerkingen zoals het ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis) consortium beginnen grote hoeveelheden gegevens te verzamelen en meta-analyses uit te voeren met uniforme",
"Deze review vat het afgelopen decennium werk samen van het ENIGMA (Enhancing NeuroImaging Genetics through Meta-Analysis) Consortium, een wereldwijde alliantie van meer dan 1400 wetenschappers uit 43 landen, die de menselijke hersenen bestuderen in gezondheid en ziekte."
] | 780 | 761 |
4,019 | Ingeademde Molgramostim kan worden gebruikt voor de behandeling van welke ziekte? | Ingeademde Molgramostim bleek effectief te zijn voor Auto-immuun Pulmonale Alveolaire Proteïnose. | [
"Ingeademde Molgramostim Therapie bij Auto-immuun Pulmonale Alveolaire Proteïnose.",
"METHODEN: In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, drie-groepen studie hebben we patiënten met aPAP willekeurig toegewezen aan behandeling met recombinant GM-CSF molgramostim (300 μg eenmaal daags via inhalatie), continu of intermitterend (om de week), of een overeenkomend placebo.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met aPAP resulteerde dagelijkse toediening van ingeademde molgramostim in grotere verbeteringen in pulmonale gasuitwisseling en functionele gezondheidstoestand dan placebo, met vergelijkbare frequenties van bijwerkingen.",
"Auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose bij een adolescent succesvol behandeld met ingeademde rhGM-CSF (molgramostim).",
"Hier beschrijven we een uniek geval van een 14-jarige patiënt die succesvol werd behandeld met WLL en daaropvolgende inhalaties met molgramostim - nieuwe recombinant humane GM-CSF (rhGM-CSF).",
"Ingeademde Molgramostim Therapie bij Auto-immuun Pulmonale Alveolaire Proteïnose",
"Auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose bij een adolescent succesvol behandeld met ingeademde rhGM-CSF (molgramostim)"
] | 149 | 146 |
4,020 | Wat zijn de belangrijkste functies van de annexinefamilie? | Annexines zijn nodig voor de organisatie van membranen en membranetransportprocessen die vereist zijn voor het tot stand brengen/handhaven van epitheliale polariteit.
Een associatie van annexines met ionkanalen, als membranaanwijzende hulp-eiwitten of modulatoren van kanaalactiviteit.
Last but not least lijken sommige annexines te functioneren als extracellulaire autocriene modulatoren van receptorfunctie onder verschillende fysiologische omstandigheden. | [
"Annexines zijn een sterk geconserveerde eiwitfamilie die in een calcium (Ca2+)-afhankelijke wijze aan fosfolipiden binden.",
"Sterk geconserveerde annexines kunnen de fagocytische verwijdering moduleren door te fungeren als brugmoleculen naar fosfatidylserine, een kenmerkend fagocytosesignaal van stervende cellen.",
"Het individuele annexine-repertoire dat aan het celoppervlak van stervende cellen gebonden is, kan een opsonine-achtige functie vervullen bij de herkenning van celdood.",
"Annexines zijn een familie van oplosbare eiwitten die in een calciumafhankelijke wijze binden aan zure fosfolipiden zoals fosfatidylserine.",
"Annexine A2 is een lid van de annexinefamilie dat fungeert als een Ca2+-afhankelijk fosfolipide- en membraanbindend eiwit, dat geassocieerd is met het overleven en de verspreiding van meerdere neoplasmata.",
"Onderliggende mechanismen specifiek voor individuele annexines, die vaak de Ca2+-homeostase en membranetransport ondersteunen als centraal voor annexinebiologie.",
"Leidden tot speculaties over mogelijke membraan-doorstekende vormen van annexines die functioneren als ionkanalen.",
"Potentiële rol van annexine A2 bij de preventie en behandeling van eierstokkanker.",
"Ten eerste zijn annexines vereist voor de organisatie van membranen en membranetransportprocessen die nodig zijn voor het tot stand brengen/handhaven van epitheliale polariteit. Ten tweede is er toenemend bewijs voor een associatie van annexines met ionkanalen, als membranaanwijzende hulp-eiwitten of modulatoren van kanaalactiviteit. Last but not least lijken sommige annexines te functioneren als extracellulaire autocriene modulatoren van receptorfunctie onder verschillende fysiologische omstandigheden."
] | 270 | 260 |
4,021 | Gelieve de 2 vaccins voor herpes zoster (gordelroos) op te sommen | levend verzwakt zoster vaccin (Zostavax®) en levend verzwakt herpes zoster (gordelroos) zijn effectief voor de behandeling van infecties met herpes zoster (gordelroos). | [
"Shingrix is een recombinant adjuvans subunit vaccin.",
"Twee verschillende vaccins zijn ontwikkeld om HZ te voorkomen; één is gebaseerd op een levend verzwakte VZV-stam (Zostavax), en de andere is gebaseerd op geadjuvanteerd gE recombinant eiwit (Shingrix).",
"HZ profylaxe wordt sterk aanbevolen bij oudere volwassenen door vaccinatie met een levend verzwakt vaccin, Zostavax®. Een nieuw recombinant subunit vaccin, HZ/su (Shingrix®), is het onderwerp van deze review.",
"HZ/su is een nieuw geadjuvanteerd recombinant vaccin dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de preventie van herpes zoster bij volwassenen van 50 jaar en ouder.",
"om de huidige bewijzen te beoordelen en richtlijnen te ontwikkelen over of het eerder toegestane LZV (Zostavax®) en/of het recent toegestane RZV (Shingrix®) vaccin aangeboden moet worden aan Canadezen van 50 jaar en ouder",
"Twee HZ-vaccins zijn momenteel goedgekeurd voor gebruik bij personen van 50 jaar en ouder in Canada: een levend verzwakt zoster vaccin (LZV) goedgekeurd in 2008; en een recombinant subunit vaccin (RZV) goedgekeurd in oktober 2017.",
"Beide vaccins zijn aangetoond veilig en immunogeen te zijn en verminderen de incidentie van HZ en postherpetische neuralgie. De vaccinatie-efficiëntie van LZV tegen HZ neemt af met de leeftijd bij vaccinatie en de tijd sinds vaccinatie. De vaccinatie-efficiëntie van RZV blijft hoger en lijkt langzamer te dalen dan die van LZV in alle leeftijdsgroepen. Beide vaccins zijn kosteneffectief bij personen van 50 jaar en ouder vergeleken met geen vaccinatie, vooral bij personen van 65-79 jaar. RZV is kosteneffectiever dan LZV.",
"levend verzwakt herpes zoster vaccin (ZVL) in Australië.",
"Dit nieuwe vaccin, dat een enkel VZV glycoproteïne (gE) en een multicomponent adjuvans combineert, is superieur aan het eerder beschikbare levend verzwakte VZV-vaccin.",
"aanbeveling om volwassenen van 70 jaar te vaccineren met het levende zoster vaccin (ZVL), het enige vaccin dat destijds beschikbaar was. Het recent goedgekeurde geadjuvanteerde recombinant zoster vaccin (RZV) heeft een substantieel ander klinisch profiel dat extra voordelen kan bieden.",
"Volgens de modelaannames wordt voorspeld dat RZV meer HZ- en PHN-gevallen voorkomt vergeleken met ZVL. De resultaten waren robuust onder verschillende scenario- en gevoeligheidsanalyses.",
"Het recombinant zoster vaccin (Shingrix) werd goedgekeurd om de incidentie van gordelroos bij patiënten van 50 jaar en ouder te bestrijden en de CDC beveelt het nu aan boven het levende zoster vaccin (Zostavax).",
"INLEIDING: Zostavax, een levend verzwakt vaccin, is goedgekeurd in de Verenigde Staten voor gebruik bij oudere personen om het risico en de ernst van herpes zoster (HZ), ook bekend als",
"Het levende, verzwakte gordelroos (herpes zoster) vaccin Zostavax(®) is goedgekeurd in de EU voor gebruik ter preventie van herpes zoster en postherpetische neuralgie bij volwassenen van ≥50 jaar.",
"ACHTERGROND: Een nieuw recombinant subunit vaccin voor herpes zoster (HZ of gordelroos) werd op 20 oktober 2017 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration en zal naar verwachting het eerdere levend verzwakte vaccin vervangen.",
"Een levend verzwakt varicella-zoster vaccin (Zostavax--Merck) is goedgekeurd door de FDA voor preventie van herpes zoster (HZ; zoster; gordelroos) bij personen van ≥60 jaar.",
"Een levend verzwakt vaccin ter preventie van herpes zoster of gordelroos (Zostavax; Merck & Co Inc, Whitehouse Station, NJ) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij volwassenen van 50 jaar en ouder. Studi",
"De auteurs karakteriseerden verschillen in de immunologische reacties geïnduceerd door twee HZ-vaccins, het levend verzwakte zoster vaccin (ZV) en het recent ontwikkelde geadjuvanteerde varicella-zoster virus (VZV) glycoproteïne E (gE) subunit herpes zoster vaccin (HZ/su), bij vaccin-naïeve personen en degenen die eerder met HZ waren gevaccineerd.",
"Zostavax, een levend verzwakt vaccin tegen gordelroos (herpes zoster), is sinds 2008 beschikbaar in Zwitserland.",
"Een levend verzwakt varicella-zoster vaccin (Zostavax--Merck) is goedgekeurd door de FDA voor preventie van herpes zoster (HZ; zoster; gordelroos) bij personen van ≥60 jaar.",
"Een kritische beoordeling van 'Shingrix', een nieuw herpes zoster subunit vaccin (HZ/Su of GSK1437173A) voor varicella zoster virus.",
"De auteurs karakteriseerden verschillen in de immunologische reacties geïnduceerd door twee HZ-vaccins, het levend verzwakte zoster vaccin (ZV) en het recent ontwikkelde geadjuvanteerde varicella-zoster virus (VZV) glycoproteïne",
"De waargenomen verschillen in reacties liepen parallel aan de waargenomen klinische bescherming van de twee zoster vaccins, waarbij HZ/su superieur was aan HZ.",
"Om de waarde van elk vaccin te verduidelijken, vergelijken de Boer en collega's de kosteneffectiviteit van geen vaccinatie, en van vaccinatie met Zostavax of het herpes zoster subunit vaccin in vier cohorten van oudere volwassenen vanuit Nederlands perspectief.",
"Het recent beschikbare geadjuvanteerde herpes zoster subunit vaccin Shingrix",
"Het herpes zoster subunit vaccin is effectiever dan Zostavax en kan worden toegediend aan immuungecompromitteerde personen.",
"Een levend verzwakt vaccin, Zostavax is niet zonder beperkingen, waaronder een relatief lage effectiviteit die in de loop van de tijd afneemt en de contra-indicatie bij immuungecompromitteerde personen.",
"Herpes zoster vaccin (Zostavax [Merck & Co., Inc.]) werd in 2006 goedgekeurd en aanbevolen door de Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) in 2008 voor preventie van herpes zoster (gordelroos) en de complicaties daarvan bij volwassenen van ≥60 jaar.",
"Het levende, verzwakte gordelroos (herpes zoster) vaccin Zostavax(®) is goedgekeurd in de EU voor gebruik ter preventie van herpes zoster en postherpetische neuralgie bij volwassenen van ≥50 jaar.",
"Gordelroos (Herpes Zoster) Vaccin (Zostavax(®)): Een review in de preventie van herpes zoster en postherpetische neuralgie.",
"Zostavax(®) is een levend verzwakt gordelroos (herpes zoster) vaccin goedgekeurd in de EU voor de preventie van herpes zoster (HZ) en postherpetische neuralgie (PHN) bij volwassenen van ≥50 jaar.",
"Gordelroos (herpes zoster) vaccin (Zostavax(®)): een review van het gebruik ervan in de preventie van herpes zoster en postherpetische neuralgie bij volwassenen van ≥50 jaar.",
"Herpes zoster vaccin (Zostavax).",
"Een nieuw vaccin genaamd Zostavax is beschikbaar om het risico op gordelroos (herpes zoster) te verminderen bij mensen van 60 jaar en ouder.",
"immuuncompetente volwassenen. Het levend verzwakte zoster vaccin (Zostavax, Merck & Co., Inc.) is effectief in het voorkomen van gordelroos bij personen van 60 jaar en ouder en wordt aanbevolen door het Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP) van de Centers for Disease Control (CDC). DE GEBIEDEN DIE IN DEZE REVIEW WORDEN BESPROKEN: Literatuur met betrekking tot het levend verzwakte zoster vaccin wordt besproken vanaf het begin in de vroege jaren 1970 tot heden. WAT DE LEZER ZAL VERWERVEN: Achtergrondinformatie over herpes zoster en actuele informatie over het levende",
"HZ/Su is het eerste subunit vaccin ontwikkeld ter bescherming tegen gordelroos."
] | 1,046 | 1,030 |
4,022 | Wat is een waarschijnlijke oorsprong van intronloze genen? | Meer dan de helft van de SEGs die in de meeste soorten zijn geïdentificeerd, heeft ten minste één ortholoog meervoudig exon-gen in hetzelfde genoom, wat inzicht geeft in hun mogelijke oorsprong door retrotranspositie | [
"Deze sterk geconserveerde intronloze genen bleken betrokken te zijn bij essentiële huishoudelijke functies.",
"Genen zonder introns zijn een kenmerkend kenmerk van prokaryoten, maar er zijn nog steeds een aantal intronloze genen in eukaryoten.",
"Een deel van de intronloze genen is afgeleid van andere intronloze genen of multiexon-genen in elke soort.",
"Vergelijking van hexameersamenstelling maakte het mogelijk om over- en ondervertegenwoordigde motieven in intronloze genen te definiëren; verrassend genoeg toonde experimentele test aan dat coderende sequenties zonder introns verrijkt zijn in plaats van uitgeput in elementen met splicing-versterkende capaciteit.",
"Intronloze genen, die 3 procent van het menselijk genoom uitmaken, verschillen van intron-bevattende genen in evolutie en functie",
"Deze resultaten geven aan dat nieuwe SEGs continu en onafhankelijk worden gegenereerd na soortdivergentie over evolutionaire tijd, zoals blijkt uit de fylogenetische resultaten van single exon claudine-genen.",
"Sterke ondersteuning voor het idee dat retrotranspositie gevolgd door tandemduplicaties het meest waarschijnlijke proces is dat de uitbreiding van SEGs in eukaryote organismen kan verklaren.",
"Meer dan de helft van de SEGs die in de meeste soorten zijn geïdentificeerd, heeft ten minste één ortholoog meervoudig exon-gen in hetzelfde genoom, wat inzicht geeft in hun mogelijke oorsprong door retrotranspositie",
"IGs vertegenwoordigen recente toevoegingen aan het genoom, voornamelijk gecreëerd door retropositie van verwerkte mRNAs met behouden functionaliteit.",
"Evolutionaire analyse toonde aan dat 2601 intronloze genen geconserveerd zijn tussen de drie domeinen van het leven en 2323 intronloze genen geen homologie vertoonden met genen van andere soorten.",
"Intronloze genen kunnen ontstaan door germline retrotranspositie van een cDNA dat als mRNA afkomstig is van een intron-bevattend bron-gen.",
"We suggereren dat het intronloze rho mogelijk is ontstaan door een oude retrotranspositie van een rijp mRNA afkomstig van errlo."
] | 297 | 304 |
4,023 | Welk bedrijf heeft ivosidenib ontwikkeld? | Ivosidenib is ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals. | [
"Daarom zijn enasidenib en ivosidenib, de IDH2- en IDH1-remmers ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals, goedgekeurd door de Food and Drug Administration op 1 augustus 2017 en 20 juli 2018 voor de behandeling van volwassen patiënten met teruggekeerde of refractaire (R/R) AML met respectievelijk IDH2- en IDH1-mutaties."
] | 55 | 54 |
4,024 | Is de apilimod-remmer effectief tegen SARS-CoV-2? | Om therapeutica te identificeren die kunnen worden hergebruikt als SARS-CoV-2 antivirale middelen, werd een bibliotheek van bekende geneesmiddelen met ongeveer 12.000 klinische fase- of door de FDA goedgekeurde kleine moleculen geprofileerd. In een studie werd de identificatie van 30 bekende geneesmiddelen die virale replicatie remmen gerapporteerd. Van deze werden er zes gekarakteriseerd voor cellulaire dosis-activiteitsrelaties en toonden effectieve concentraties die waarschijnlijk overeenkomen met therapeutische doseringen bij patiënten. Deze omvatten de PIKfyve kinase-remmer Apilimod, cysteïneproteaseremmers MDL-28170, Z LVG CHN2, VBY-825 en ONO 5334, en de CCR1-antagonist MLN-3897. Aangezien veel van deze moleculen al in de kliniek zijn gevorderd, zullen de bekende farmacologische en menselijke veiligheidsprofielen van deze verbindingen hun preklinische en klinische evaluatie voor de behandeling van COVID-19 versnellen. | [
"Om therapeutica te identificeren die kunnen worden hergebruikt als SARS-CoV-2 antivirale middelen, hebben we een bibliotheek van bekende geneesmiddelen met ongeveer 12.000 klinische fase- of door de FDA goedgekeurde kleine moleculen geprofileerd. Hier rapporteren we de identificatie van 30 bekende geneesmiddelen die virale replicatie remmen. Van deze werden er zes gekarakteriseerd voor cellulaire dosis-activiteitsrelaties en toonden effectieve concentraties die waarschijnlijk overeenkomen met therapeutische doseringen bij patiënten. Deze omvatten de PIKfyve kinase-remmer Apilimod, cysteïneproteaseremmers MDL-28170, Z LVG CHN2, VBY-825 en ONO 5334, en de CCR1-antagonist MLN-3897. Aangezien veel van deze moleculen al in de kliniek zijn gevorderd, zullen de bekende farmacologische en menselijke veiligheidsprofielen van deze verbindingen hun preklinische en klinische evaluatie voor de behandeling van COVID-19 versnellen."
] | 233 | 239 |
4,025 | Is Lanabecestat effectief voor de ziekte van Alzheimer? | Nee. Behandeling met lanabecestat werd goed verdragen en vertraagde de cognitieve of functionele achteruitgang van patiënten met de ziekte van Alzheimer niet. | [
"INLEIDING: De APECS- en AMARANTH-studies toonden aan dat beta-secretase (BACE)-remmers verubecestat en lanabecestat er niet in slaagden de cognitieve en functionele achteruitgang te vertragen bij personen met prodromale of vroege ziekte van Alzheimer.",
"Conclusies en relevantie: Behandeling met lanabecestat werd goed verdragen en vertraagde de cognitieve of functionele achteruitgang niet.",
"INLEIDING: De APECS- en AMARANTH-studies toonden aan dat beta-secretase (BACE)-remmers verubecestat en lanabecestat er niet in slaagden de cognitieve en functionele achteruitgang te vertragen bij personen met prodromale of vroege ziekte van Alzheimer.",
"INLEIDING: De APECS- en AMARANTH-studies toonden aan dat beta-secretase (BACE)-remmers verubecestat en lanabecestat er niet in slaagden de cognitieve en functionele achteruitgang te vertragen bij personen met prodromale of vroege Alzheime",
"INLEIDING: De APECS- en AMARANTH-studies toonden aan dat beta-secretase (BACE)-remmers verubecestat en lanabecestat er niet in slaagden de cognitieve en functionele achteruitgang te vertragen bij personen met prodromale of vroege Alzhei"
] | 151 | 169 |
4,026 | Hoe wordt het STING-eiwit geactiveerd? | Tijdens DNA-virusinfecties leidt de detectie van cytosolisch DNA door de cGAS-STING-route tot activatie van IFN-β. | [
"Stimulator van interferon-genen (STING) is een adaptor-eiwit gelokaliseerd in het endoplasmatisch reticulum (STING-receptor) dat is aangetoond geactiveerd te worden door binding aan natuurlijke cyclische dinucleotide (CDN) liganden en speelt een cruciale rol in de aangeboren immuunsensing van exogeen of endogeen DNA, wat vervolgens type I interferonen en andere cytokinen induceert.",
"Tijdens DNA-virusinfecties leidt de detectie van cytosolisch DNA door de cGAS-STING-route tot activatie van IFN-β.",
"Herpes simplex virus 1 (HSV-1) activeert zowel de cyclische GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator van interferon-genen (STING)",
"Detectie van intracellulair DNA door de cGAS-STING-route activeert een type I interferon-gemedieerde aangeboren immuunrespons die beschermt tegen virusinfectie.",
"Verschillende DNA-virussen hebben antagonisten ontwikkeld om de cyclische GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator van interferon-genen (STING) DNA-sensing immuunroute te remmen."
] | 145 | 130 |
4,027 | Leg uit het gebruik van Radiofrequente Ablatie als behandeling | Radiofrequente ablatie (RFA) is een veelbelovende minimaal invasieve behandelingsoptie voor de behandeling van kanker, pijn, weefselhyperplasie en hartritmestoornissen, waarbij kanker wordt aangepakt door weefselnecrose te veroorzaken en resulteert in verminderde tumorgroottes. | [
"Radiofrequente ablatie (RFA) is een veelbelovende minimaal invasieve behandelingsoptie voor vroege leverkanker, maar het monitoren of voorspellen van de grootte van de resulterende weefselnecrose tijdens de RFA-procedure is een uitdagende taak, wat mogelijk leidt tot een aanzienlijke mate van onder- of overbehandeling.",
"Endoscopische behandeling omvat een breed scala aan resecerende en ablatieve technieken, zoals radiofrequente ablatie (RFA), die vaak gelijktijdig worden gebruikt in de dagelijkse endoscopische praktijk (multimodale therapie). RFA bevordert mucosale necrose van het behandelde slokdarmgebied via hoogfrequente energie.",
"Ons doel was de veiligheid en effectiviteit te evalueren van percutane radiofrequente ablatie (RFA) bij het verminderen van klinische symptomen, fibroidvolume en het verbeteren van laboratoriumparameters.",
"Gekoelde radiofrequente ablatie (C-RFA) is een behandeling met het potentieel om pijnverlichting te bieden voor patiënten die niet langer baat hebben bij niet-invasieve methoden en die een alternatief voor chirurgie wensen.",
"Perifere zenuwpijn komt vaak voor bij patiënten, waarbij de typische behandeling het gebruik van pijnmedicatie, neuropathische middelen, steroïde-injecties en zenuwblokkades omvat. Daarnaast kunnen pulserende radiofrequentie (PRF) en radiofrequente ablatie (RFA) worden gebruikt bij de behandeling van chronische perifere zenuwpijn.",
"Eerdere studies die de effectiviteit van RFA en PRF onderzochten, meestal casusrapporten, hebben aangetoond dat perifere zenuw-RFA en PRF het potentieel hebben om langdurige verlichting van chronische pijn te bieden.",
"Onze studie had als doel de effectiviteit van RFA/PRF te testen voor de behandeling van perifere neuralgie.",
"RFA en PRF kunnen worden gebruikt om chronische perifere pijn te behandelen nadat conservatieve methoden falen. Grote klinische onderzoeken zijn nodig om onze bevinding te bevestigen.",
"Radiofrequente ablatie (RFA) is een belangrijke standaardtherapie voor hartritmestoornissen, maar directe monitoring van de weefselbehandeling ontbreekt momenteel.",
"DOEL: De haalbaarheid evalueren van sonografisch geleide radiofrequente thermische ablatie als een minimaal invasieve methode voor de behandeling van niet-reseceerbare recidiverende of metastatische tumoren in het retroperitoneum en het bekken, die vaak chirurgische problemen veroorzaken.",
"RESULTATEN: Minimaal invasieve sonografisch geleide radiofrequente thermische ablatie is technisch haalbaar voor lokale behandeling van niet-reseceerbare recidiverende retroperitoneale en bekken tumoren van verschillende oorsprong. Zorgvuldigheid is vereist.",
"DOEL: Radiofrequente ablatie is een opkomende nierbesparende behandelingsoptie bij geselecteerde patiënten met kleine nier tumoren.",
"MATERIALEN EN METHODEN: We identificeerden 159 tumoren behandeld met radiofrequente ablatie als primaire behandeling.",
"RESULTATEN: Het succes van radiofrequente ablatie bij kleine nier massa's is sterk gecorreleerd met de tumorgrootte.",
"DOEL: De haalbaarheid evalueren van een techniek van MR-geleide stereotactische radiofrequente ablatie, ontwikkeld als een minimaal invasieve behandeling voor hersentumoren, en de MR-kenmerken en sequentiële evolutie van radiofrequente laesies die zijn gecreëerd om hersentumoren te ableren bepalen.",
"Tumorablatie met behulp van radiofrequente energie krijgt steeds meer aandacht als een effectieve minimaal invasieve benadering voor de behandeling van patiënten met diverse primaire en secundaire kwaadaardige neoplasmata.",
"Radiofrequente ablatie is aangetoond als een effectieve methode om Barrett's slokdarm (BE) te behandelen, hoewel er onenigheid bestaat over de vraag of radiofrequente ablatie bij alle patiënten met BE moet worden toegepast of dat behandeling moet worden gereserveerd voor degenen met een hoog risico op progressie naar slokdarmadenocarcinoom, terwijl patiënten met laag risico endoscopisch worden gevolgd.",
"De serie van vijf patiënten met symptomatische geïsoleerde rechter ventrikel uitstroombaan ectopie zonder structurele hartaandoeningen, die succesvol werden behandeld met radiofrequente ablatie van de ectopische focus, wordt gerapporteerd om radiofrequente ablatie als alternatieve behandeling te bespreken bij patiënten met rechter ventrikel uitstroombaan ectopie zonder ventrikeltachycardie.",
"Radiofrequente ablatie (RFA) is een minimaal invasieve techniek die wordt gebruikt als standaard lokale therapie voor primaire en metastatische levertumoren.",
"Minimaal invasieve behandelingen van hartritmestoornissen zoals radiofrequente ablatie winnen geleidelijk aan belang in de klinische praktijk, maar missen nog steeds een niet-invasieve beeldvormingstechniek die inzicht geeft in de bron of focus van een aritmie.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Het combineren van percutane plasmagemedieerde radiofrequente (pmRF) ablatie met wervellichaamaugmentatie biedt een alternatief voor chirurgische interventies bij gevorderde metastatische spinale laesies en is vooral nuttig bij gevallen met corticale destructie.",
"Recentelijk wordt radiofrequente ablatie (RFA) een populaire therapie voor diverse kankersoorten zoals lever-, borst- of longkanker.",
"DOEL: Hoewel radiofrequente ablatie (RFA) recentelijk is toegepast als een minimaal invasieve behandelingsoptie voor niercelcarcinoom (RCC), blijft de indicatie van deze modaliteit een kritisch punt vanwege het ontbreken van volledige tumorvernietiging en onzekerheid over de langetermijneffectiviteit.",
"Recentelijk is aangetoond dat radiofrequente ablatie een effectieve methode is om Barrett's slokdarm te behandelen, hoewel er onenigheid bestaat over de toepassing bij alle patiënten of alleen bij hoogrisicopatiënten, terwijl laagrisicopatiënten endoscopisch worden gevolgd.",
"De serie van vijf patiënten met symptomatische geïsoleerde rechter ventrikel uitstroombaan ectopie zonder structurele hartaandoeningen, succesvol behandeld met radiofrequente ablatie van de ectopische focus, wordt gerapporteerd om radiofrequente ablatie als alternatieve behandeling te bespreken bij patiënten met rechter ventrikel uitstroombaan ectopie zonder ventrikeltachycardie.",
"SETTING: Universitair ziekenhuis. PATIËNT(EN): Vrouwen met disfunctionele uteriene bloedingen. INTERVENTIE(S): Bipolaire radiofrequente ablatie en thermische ballonablatie. BELANGRIJKSTE UITKOMSTMETER(S): Patiënten werden gevraagd HRQoL-vragenlijsten in te vullen bij aanvang en op 2 dagen, 2 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de operatie.",
"METHODEN: We hebben onze database van patiënten met niermassa's die laparoscopische of computertomografie-geleide percutane radiofrequente ablatie ondergingen met gelijktijdige perifere fiberoptische thermometrie van november 2001 tot januari 2011 in een enkel tertiair centrum herzien.",
"Subanalyse van de 212 (67%) niercelcarcinoom tumoren toonde een 3-jaar Kaplan-Meier schatting van oncologische recidiefvrije kans (post-ablatie biopsie bewezen levensvatbare tumor) van 94% voor CT-geleide radiofrequente ablatie en 100% voor laparoscopische radiofrequente ablatie (p=0,16).",
"Ze werden ingedeeld in vijf categorieën: begrip van de mechanismen en principes van radiofrequente ablatie, modulatie van fysiologische weefseleigenschappen om tumorvernietiging te vergroten, strategieën voor overlappende ablatie, strategieën om ablatie te verbeteren afhankelijk van tumorlokalisatie, en beeldvormingstrategieën na ablatie om adequate therapie te waarborgen.",
"CONCLUSIES: Het succes van radiofrequente ablatie bij kleine niermassa's is sterk gecorreleerd met de tumorgrootte.",
"Na chirurgische blootstelling van de nier werd een enkele 12-minuten durende radiofrequente ablatie van de tumor uitgevoerd met het Radionics Cool-tip RF Radio Frequency Ablation System (Radionics, Burlington, Massachusetts).",
"Vergeleken met de groep laparoscopische partiële nefrectomie hadden patiënten in de groep laparoscopische radiofrequente ablatie-geassisteerde tumor enucleatie een kleinere afname van de glomerulaire filtratiesnelheid van de aangedane nier na 3 maanden (10,2% vs 20,5%, p=0,001) en 12 maanden (7,6% vs 16,2%, p=0,002).",
"Deze review heeft tot doel de verschillende effecten van PPI's en RFA-modaliteiten uit te leggen, bepaalde aspecten van moleculaire mechanismen te belichten, evenals de effecten van hun gelijktijdig gebruik met betrekking tot de behandeling van Barrett's slokdarm en de preventie van progressie naar slokdarmadenocarcinoom.",
"DOEL: De klinische waarde van CT-geleide radiofrequente ablatie bij de behandeling van bekken tumoren onderzoeken.",
"11 mannen en 8 vrouwen in de leeftijd van 25 tot 49 jaar (gemiddeld 37) werden in deze studie opgenomen, alle 19 patiënten hadden bekken tumoren waaronder reuzenceltumor van het bot (2/19), Ewing-sarcoom (2/19), kwaadaardig fibreus histiocytoma (3/19) en metastatische ziekten (12/19).",
"Ablatie en radiofrequente ablatie zijn effectieve behandelingsmodaliteiten voor kleine niermassa's bij kwetsbare patiënten.",
"Probe-ablatiebehandeling voor kleine niermassa's: cryoablatie versus radiofrequente ablatie.",
"Radiofrequente ablatie is een effectieve behandeling voor focale niercelcarcinoom (RCC).",
"Patiënten. We presenteren onze ervaring met radiofrequente interstitiële weefselablatie, een verwarmingsapparaat goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van zachte weefsel tumoren. MATERIALEN EN METHODEN: Patiënten ondergingen radiofrequente interstitiële weefselablatie van kleine nier tumoren.",
"Zij hadden vaker interventies nodig. Radiofrequente ablatie werd de meest gebruikte tweede- of derdelijnsprocedure en maakte nierbesparing mogelijk bij 8 patiënten. CONCLUSIES: Nierbesparende chirurgie en recentelijk radiofrequente ablatie maken vroegere behandeling van kleinere tumoren mogelijk en zijn geassocieerd met een significante verbetering van de nierfunctie.",
"Geëxamineerd met hematoxyline en eosine of NADH-kleuring. Wij geloven dat radiofrequente interstitiële tumorablatie van niercelcarcinoom zonder daaropvolgende weefselresectie een experimentele behandelingsmodaliteit moet blijven voor degenen die niet in aanmerking komen voor chirurgie.",
"DOEL: De haalbaarheid evalueren van een techniek van MR-geleide stereotactische radiofrequente ablatie, ontwikkeld als een minimaal invasieve behandeling voor hersentumoren, en de MR-kenmerken en sequentiële evolutie van radiofrequente laesies die zijn gecreëerd om hersentumoren te ableren bepalen. METHODEN: Veertien laesies bij 12 patiënten met primaire en metastatische hersentumoren werden behandeld met deze techniek en gevolgd.",
"DOEL: De haalbaarheid evalueren van sonografisch geleide radiofrequente thermische ablatie als een minimaal invasieve methode voor de behandeling van niet-reseceerbare recidiverende of metastatische tumoren in het retroperitoneum en het bekken, die vaak chirurgische problemen veroorzaken. METHODEN: Radiofrequente thermische ablatie werd uitgevoerd bij 7 patiënten met niet-reseceerbare recidiverende retroperitoneale of bekken tumoren van colorectale (n=4), nier (n=2) en prostaat oorsprong.",
"[Ablatie door radiofrequentie bij de behandeling van atriale aritmieën].",
"DOEL: We hebben de rol van radiofrequente ablatie bij de behandeling van niercelcarcinoom gedefinieerd. MATERIALEN EN METHODEN: In totaal werden 16 patiënten met biopsie-bewezen niercelcarcinoom behandeld met radiofrequente ablatie in een poliklinische setting en minimaal 4 jaar gevolgd. RESULTATEN: Van de 16 patiënten overleden 5 vóór het einde van de follow-up.",
"Pijnverlichting werd zeer snel opgemerkt in 100% van de gevallen. In overeenstemming met de literatuur tonen onze resultaten aan dat CT-geleide percutane radiofrequente ablatie daadwerkelijk operatieve excisie kan vervangen bij de behandeling van osteoïd osteoom.",
"Verbeterde T1-gewogen beelden. De sequentiële MR-beelden toonden aan dat de radiofrequente laesies in volume afnamen in alle gevallen, wat wijst op focale controle. CONCLUSIE: Stereotactische MR-geleide radiofrequente hersentumorablatie is een haalbare en veelbelovende techniek die een aantrekkelijk alternatief kan zijn.",
"Deze resultaten suggereren dat radiofrequente energie een aantrekkelijk alternatief is voor gelijkstroomablatie voor percutane modificatie van atrioventriculaire geleiding bij patiënten met therapieresistente atriale aritmieën.",
"89,7% (95% CI 78,5-97,9), respectievelijk. De procentuele afname van de glomerulaire filtratiesnelheid was significant lager in de radiofrequente ablatie groep bij vroege en laatste follow-up. CONCLUSIES: Bij zorgvuldig geselecteerde patiënten met stadium cT1b niercelcarcinoom is radiofrequente ablatie een effectieve behandelingsoptie die 5-jaarsoverleving, kankerspecifieke en ziektevrije overleving biedt vergelijkbaar met partiële nefrectomie, evenals een betere nierfunctie.",
"DOEL: De klinische waarde van CT-geleide radiofrequente ablatie bij de behandeling van bekken tumoren onderzoeken. METHODEN: 11 mannen en 8 vrouwen in de leeftijd van 25 tot 49 jaar (gemiddeld 37) werden in deze studie opgenomen, alle 19 patiënten hadden bekken tumoren waaronder reuzenceltumor van het bot (2/19), Ewing-sarcoom (2/19), kwaadaardig fibreus histiocytoma (3/19) en metastasen.",
"Bij patiënten met metastatische ziekte kan RF-ablatie geschikt zijn voor de behandeling van een kleine tumorlast of voor palliatieve behandeling van grotere tumoren die symptomen veroorzaken zoals hoesten, hemoptoë of pijn.",
"Bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die geen kandidaat zijn voor chirurgie vanwege een slechte cardiorespiratoire reserve, kan RF-ablatie alleen of gevolgd door conventionele radiotherapie met of zonder chemotherapie een behandelingsoptie zijn."
] | 1,842 | 1,675 |
4,028 | Waar staat "28" voor in de Disease Activity Score DAS28? | Het staat voor de Disease Activity Score 28 Joint Index (DAS28). Het is in feite een maat voor hoe actief een patiënt is met betrekking tot hoe actief ze zijn in relatie tot de DAS28. De 28-gewrichten DAS (28 gewrichten) is een manier om te meten hoe actief de patiënt is vergeleken met andere mensen met dezelfde ziekte. | [
"Om dit probleem verder te ontleden, hebben we de 28-gewrichten ziekteactiviteitsschaal (DAS28), de vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI) en de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) numeriek en grafisch gemodelleerd door middel van driedimensionale (3D) plotten.",
"De 28-gewrichten DAS (DAS28), klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) en vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI) zijn indices die vaak worden gebruikt om ziekteactiviteit bij RA-patiënten te beoordelen.",
"de ziekteactiviteitsscore met 28 gewrichtstellingen met erytrocytensedimentatiesnelheid (DAS28) remissie",
"Ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten (DAS28)",
"DAS werden omgezet naar DAS28 met behulp van een bestaande formule die in de literatuur wordt geciteerd, en de nieuw ontwikkelde formules. Bland-Altman-plots werden gebruikt om de getransformeerde DAS te vergelijken met de geregistreerde DAS28 om de mate van overeenstemming vast te stellen.",
"De subjectieve componenten van de Disease Activity Score 28-gewrichten (DAS28) bij reumatoïde artritis",
"Om de bijdrage van fibromyalgie (FM) aan de subjectieve componenten van de Disease Activity Score 28-gewrichten (DAS28) bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) te bepalen, en om de discriminerende prestaties van de afgeleide DAS28 patiënt-gerapporteerde componenten (DAS28-P) te analyseren om patiënten met fibromyalgische RA te identificeren.",
"Analyse van ziekteactiviteitsscores (DAS28 [ziekteactiviteitsscore gebaseerd op de telling van 28 gewrichten]) in de tijd toonde aan dat, na de aanvankelijke snelle verbetering tijdens de eerste 6 tot 22 weken van therapie, een verdere afname van de ziekteactiviteit van 0,2 eenheden in de DAS28-score per jaar werd waargenomen.",
"Receiver operating characteristic (ROC) curve-analyse maakte het mogelijk optimale afkappunten te verkrijgen voor voorspellers van een 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) ≤ 2,85.",
"Wij veronderstellen dat verhoogde pijnverwerking, fibromyalgische kenmerken, slechtere mentale gezondheid en patiënt-gerapporteerde 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) componenten geassocieerd zijn bij RA.",
"Na 7 jaar, naast routinematige klinische follow-up, werden behandelende reumatologen gevraagd een speciaal voor deze studie ontworpen vragenlijst in te vullen om de huidige therapie met infliximab, het niveau van ziekteactiviteit (Disease Activity Score in 28 gewrichten [DAS28]) en de redenen voor het stoppen met infliximab te evalueren.",
"Röntgenfoto's van handen en voeten, pijn en de aangepaste 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) werden ook beoordeeld.",
"ACHTERGROND: Disease Activity Score in 28 Joints (DAS28) is een scoringssysteem om ziekteactiviteit en behandelrespons bij reumatoïde artritis (RA) te evalueren.",
"DOEL: Antireumatische behandeling wordt vaak niet adequaat aangepast volgens de richtlijnen van het American College of Rheumatology bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) zoals gedefinieerd door een Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) score hoger dan",
"DOEL: De Disease Activity Score gebaseerd op 28 gewrichten (DAS28) wordt steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk en onderzoeksstudies van reumatoïde artritis",
"DOEL: De Disease Activity Score gebaseerd op 28 gewrichten (DAS28) wordt veel gebruikt in de klinische praktijk en onderzoeksstudies van reumatoïde artritis",
"DOEL: De Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28), gebruikt om ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (RA) te beoordelen, is een samengestelde score bestaande uit klinische, biochemische en patiënt zelfrapportage metingen",
"DOEL: Om te bepalen of het gebruik van een hergewogen ziekteactiviteitsscore die beter de gewrichtssynovitis weerspiegelt, namelijk de 2-component Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) (gebaseerd op het aantal gezwollen gewrichten en het C-reactieve proteïne niveau), meer klinisch relevante behandeluitkomsttrajecten oplevert vergeleken met de standaard 4-component",
"DOEL: Enkelgewrichten worden vaak verwaarloosd in activiteitsscoresystemen, inclusief de Disease Activity Score in 28 gewrichten",
"DOEL: De Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) is een belangrijke maat in de klinische praktijk en kliniek",
"de meest gebruikte is de Disease Activity Score met 28 gewrichtstellingen (DAS28) waarvoor afkappunten zijn voorgesteld om artsen te helpen patiënten te classificeren. Hoe",
"ACHTERGROND: Disease Activity Score in 28 Joints (DAS28) is een scoringssysteem om ziekteactiviteit en behandelrespons bij reumatoïde artritis te evalueren",
"METHODEN: Functionele invaliditeit [Health Assessment Questionnaire (HAQ)], ziekteactiviteit [28-gewrichten Disease Activity Score (DAS28)] en radiografische gewrichtsschade [Sharp/van der Heijde score (SHS)] werden gemeten in 4 opeenvolgende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met steeds intensievere (strakke controle) behandelingsstrategieën.",
"INLEIDING: Het doel van deze studie was om een drempelwaarde voor lage ziekteactiviteit te bepalen - een 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) waarde - voor de beslissing om de ziekte-modificerende antireumatische medicatie (DMARD) behandeling bij patiënten met reumatoïde artritis ongewijzigd te laten, gebaseerd op deskundigenoordeel.",
"Vergelijking van Disease Activity Score in 28 gewrichten met ESR (DAS28), Clinical Disease Activity Index (CDAI), Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) & Routine Assessment of Patient Index Data met 3 metingen (RAPID3) voor het beoordelen van ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis bij eerste presentatie.",
"We beoordeelden het bereiken van remissie zoals gedefinieerd door Boolean-criteria, Simplified Disease Activity Index (SDAI), Clinical Disease Activity Index (CDAI) en 28-gewrichten Disease Activity Score met C-reactief proteïne (DAS28[CRP]) en bepaalden de componenten die patiënten beperken in SDAI-, CDAI- of DAS28(CRP)-remissie om Boolean-remissie te bereiken.",
"METHODEN: Simplified Disease Activity Index (SDAI) scores, Clinical Disease Activity Index (CDAI) scores en de Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) werden berekend met gegevens uit tocilizumab-studies bij RA-patiënten bij wie de ziekte actief bleef ondanks behandeling met ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen.",
"DOEL: We gebruikten de 28-gewrichten Disease Activity Score (DAS28) en het European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) articular domein om het effect van rituximab (RTX) en abatacept (ABA) op gewrichtsbetrokkenheid bij primaire Sjögren syndroom (pSS) te beoordelen.",
"METHODE: De klinische gegevens van 189 opeenvolgende RA-patiënten, inclusief RAPID3-vragenlijst, Disease Activity Score gebaseerd op 28-gewrichten telling (DAS28), klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) en vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI), en echografie van hand- en polsgewrichten werden verzameld.",
"Disease activity score in 28 gewrichten (DAS28)-remissie is niet opgenomen in de definities van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism vanwege de associatie met significante resterende ziekteactiviteit, deels door de hoge weging van acute-fase reactanten (APR).",
"DOEL: Om de invloed te onderzoeken van componenten van de Disease Activity Score 28 (DAS28) [gevoelige gewrichtstelling (TJC), gezwollen gewrichtstelling (SJC), algemene gezondheid van de patiënt (GH) en erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR)] op de totale DAS28-score, en de overlapping van de 4 individuele componenten bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) met lage, matige of hoge ziekteactiviteit.",
"Deze studie onderzoekt of, en in welke mate, niet-naleving van de behandeling zou leiden tot een hogere 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) in het eerste jaar na diagnose.",
"Röntgenfoto's van handen en voeten, pijn en de aangepaste 28-gewrichten ziekteactiviteitsscore (DAS28) werden ook beoordeeld.",
"Gevoelige-/gezwollen-gewrichtstelling, Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), Disease Activity Score 28-ESR (DAS28-ESR), DAS28-CRP, Simplified Disease Activity Index (SDAI) en DAS28-monocyte chemotactic protein-1 (DAS28-MCP-1) scores werden elke 3 maanden verkregen.",
"METHODE: Alle patiënten waren naïef voor biologische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (bDMARDs) en hadden een lage of matige Disease Activity Score van 28 gewrichten met C-reactief proteïne (DAS)28-CRP).",
"We vergeleken RA-ziekteactiviteit met behulp van 28-gewrichten Disease Activity Score (DAS28) en de componenten ervan, en EULAR-respons, tussen patiënten met en zonder AITD, met behulp van logistische regressie.",
"ACHTERGROND: Disease Activity Score in 28 Joints (DAS28) is een scoringssysteem om ziekteactiviteit en behandelrespons bij reumatoïde artritis te evalueren",
"ACHTERGROND: De 28-gewrichten Disease Activity Score (DAS28) combineert scores op een 28-gevoelige en gezwollen gewrichtstelling (TJC28 en SJC28), een patiënt-gerapporteerde maat voor algemene gezondheid (GH), en een ontstekingsmarker (ofwel de erytrocytensedimentatiesnelheid [ESR] of het C-reactieve proteïne [CRP]) in een samengestelde maat voor ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis",
"DOEL: De Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) is een belangrijke maat in de klinische praktijk en kliniek",
"DOEL: De Disease Activity Score inclusief 28 gewrichten (DAS28) en de Clinical Disease Activity Index (CDAI) zijn ontwikkeld om een kwantificeerbare maat te bieden voor reumatoïde artritis (RA",
"DOEL: De Disease Activity Score gebaseerd op 28 gewrichten (DAS28) wordt steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk en onderzoeksstudies van reumatoïde artritis",
"DOEL: Evalueren van de toepassing van Disease Activity Score 28 (DAS28) om gewrichtsbetrokkenheid bij Systemische Lupus Erythematosus (SLE) te beoordelen. METHODEN: Negenenzestig SLE-patiënten met gewrichtsklachten en 44 reumatoïde artritis (RA) pati",
"DOEL: Om de invloed te onderzoeken van componenten van de Disease Activity Score 28 (DAS28) [gevoelige gewrichtstelling (TJC), gezwollen gewrichtstelling (SJC), algemene gezondheid van de patiënt (GH) en erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR)] op de totale DAS28-score, en de overlapping van de 4 individuele componenten bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) met lage, matige of hoge ziekteactiviteit. METHODEN: Het effect van elke component werd bestudeerd bij de FIN-RACo trial patiënten na 6 maanden en in een \"theoretisch model\", waarbij elke component van de DAS28 varieerde als volgt: TJC en SJC van 0 tot 28, GH van 0 tot 100, en ESR van 1 tot 100, terwijl de andere 3 compo",
"DOEL: Om de factorstructuur van de Disease Activity Score inclusief een 28-gewrichtstelling (DAS28) te beoordelen indien toegepast bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) en psoriatische artritis (PsA). METHODEN: DAS28-waarden van 85 opeenvolgende PsA poliklinische patiënten en 2 RA-patiëntcohorten bestaande uit 85 patiënten",
"Ziekteactiviteitsbeoordeling van reumatoïde artritis in de dagelijkse praktijk: validiteit, interne consistentie, betrouwbaarheid en congruentie van de Disease Activity Score inclusief 28 gewrichten (DAS28) vergeleken met de Clinical Disease Activity Index (CDAI).",
"DOEL: Disease Activity Score in 28 gewrichten berekend met C-reactief proteïne (DAS28-CRP) wordt gebruikt in plaats van erytrocytensedimentatiesnelheid (DAS28-ESR) om ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis te beoordelen; echter, waarden voor remissie en lage ziekteactiviteit (LDA) voor DAS28-CRP zijn niet",
"DOEL: Het optimaliseren van het gebruik van de Disease Activity Score in 28 gewrichten (DAS28) bij vroege reumatoïde artritis (RA) door de \"squeeze test\" van de voorvoeten toe te voegen. METHODEN: De squeeze test wordt gebruikt om bilaterale compressiepijn (BCP) over de metatarsophal|"
] | 1,570 | 1,531 |
4,029 | Wat is EPICCURE? | EPICCURE is een lopende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid van AZD8601 bij patiënten met matig verminderde linker ventrikel functie (ejectiefractie 30%-50%) die een geplande coronaire bypassoperatie ondergaan. EPICCURE combineert efficiënte toediening met kwantitatieve targeting en follow-up voor een robuuste beoordeling van de veiligheid en verkennende werkzaamheid van VEGF-A mRNA angiogenese (ClinicalTrials.gov: NCT03370887). | [
"EPICCURE is een lopende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid van AZD8601 bij patiënten met matig verminderde linker ventrikel functie (ejectiefractie 30%-50%) die een geplande coronaire bypassoperatie ondergaan.",
"EPICCURE combineert efficiënte toediening met kwantitatieve targeting en follow-up voor een robuuste beoordeling van de veiligheid en verkennende werkzaamheid van VEGF-A mRNA angiogenese (ClinicalTrials.gov: NCT03370887)."
] | 109 | 108 |
4,030 | Lijst met updates voor JASPAR 2020 | JASPAR (http://jaspar.genereg.net) is een open-toegankelijke database van gecureerde, niet-redundante transcriptiefactor (TF)-bindingsprofielen opgeslagen als positionele frequentiematrices (PFM's) voor TF's over meerdere soorten in zes taxonomische groepen. In deze 8e uitgave van JASPAR is de CORE-collectie uitgebreid met 245 nieuwe PFM's (169 voor gewervelden, 42 voor planten, 17 voor nematoden, 10 voor insecten en 7 voor schimmels), en zijn 156 PFM's bijgewerkt (125 voor gewervelden, 28 voor planten en 3 voor insecten). Deze collectie heeft een speciale webformulier om de gemeenschap te betrekken bij de curatie van niet-gevalideerde TF-bindingsprofielen. | [
"JASPAR (http://jaspar.genereg.net) is een open-toegankelijke database van gecureerde, niet-redundante transcriptiefactor (TF)-bindingsprofielen opgeslagen als positionele frequentiematrices (PFM's) voor TF's over meerdere soorten in zes taxonomische groepen. In deze 8e uitgave van JASPAR is de CORE-collectie uitgebreid met 245 nieuwe PFM's (169 voor gewervelden, 42 voor planten, 17 voor nematoden, 10 voor insecten en 7 voor schimmels), en zijn 156 PFM's bijgewerkt (125 voor gewervelden, 28 voor planten en 3 voor insecten). Deze nieuwe profielen vertegenwoordigen een uitbreiding van 18% ten opzichte van de vorige uitgave. JASPAR 2020 wordt geleverd met een nieuwe collectie van niet-gevalideerde TF-bindingsprofielen waarvoor onze curatoren geen orthogonale ondersteunende bewijzen in de literatuur hebben gevonden. Deze collectie heeft een speciaal webformulier om de gemeenschap te betrekken bij de curatie van niet-gevalideerde TF-bindingsprofielen. Bovendien hebben we een Q&A-forum gecreëerd om de communicatie tussen de gebruikersgemeenschap en JASPAR-curatoren te vergemakkelijken. Ten slotte hebben we de genomische tracks, inferentie-tool en TF-bindingsprofiel gelijkenisclusters bijgewerkt. Alle gegevens zijn beschikbaar via de JASPAR-website, de bijbehorende RESTful API en via het JASPAR2020 R/Bioconductor-pakket."
] | 274 | 259 |
4,031 | Werd golimumab getest voor diabetes? | Ja, bij kinderen en jongvolwassenen met recent gediagnosticeerde manifeste type 1 diabetes resulteerde golimumab in een betere endogene insulineproductie en minder gebruik van exogene insuline dan placebo. | [
"CONCLUSIES: Bij kinderen en jongvolwassenen met recent gediagnosticeerde manifeste type 1 diabetes resulteerde golimumab in een betere endogene insulineproductie en minder gebruik van exogene insuline dan placebo.",
"Golimumab en bètacelfunctie bij jongeren met pas gediagnosticeerde type 1 diabetes.",
"In een multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelgroepstudie hebben we kinderen en jongvolwassenen (leeftijd 6 tot 21 jaar) met recent gediagnosticeerde manifeste type 1 diabetes in een verhouding van 2:1 willekeurig toegewezen aan subcutane toediening van golimumab of placebo gedurende 52 weken. De primaire eindpunt was e",
"Golimumab en bètacelfunctie bij jongeren met pas gediagnosticeerde type 1 diabetes"
] | 121 | 121 |
4,032 | Wordt G3BP1 gevonden in stressgranules? | Ja, RAS GTPase-activerend eiwit-bindend eiwit (G3BP1) is een RNA-bindend eiwit dat essentieel is voor het samenstellen van stressgranules. | [
"RAS GTPase-activerend eiwit-bindend eiwit (G3BP1) is een RNA-bindend eiwit dat essentieel is voor het samenstellen van stressgranules.",
"Binnen SG's toonde single-molecule localisatiemicroscopie verspreide hotspots van geïmmobiliseerd G3BP1 en IMP1 aan die de aanwezigheid van relatief immobiele nanometer-grote nanokernen weerspiegelen.",
"Met behulp van superresolutie- en expansiemicroscopie vinden we dat de SG-component UBAP2L [11, 12] en het kerneiwit G3BP1 [5, 11-13] verschillende domeinen binnen SG's innemen."
] | 84 | 83 |
4,033 | Wat is Progeria? | Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een segmentale ziekte van voortijdige veroudering die leidt tot overlijden van de patiënt in de vroege tienerjaren door cardiovasculaire disfunctie. | [
"Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) is een segmentale ziekte van voortijdige veroudering die leidt tot overlijden van de patiënt in de vroege tienerjaren door cardiovasculaire disfunctie.",
"Hutchinson Gilford progeria syndroom (HGPS) is een verwoestende versnelde verouderingsziekte veroorzaakt door een mutatie in het LMNA-gen.",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een zeldzame genetische aandoening, gekenmerkt door progressieve voortijdige veroudering en vroegtijdig overlijden in het eerste of tweede decennium van het leven, meestal secundair aan cardiovasculaire gebeurtenissen (myocardinfarct en beroerte).",
"Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) is een verwoestende ziekte van voortijdige veroudering.",
"Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) is een aandoening van voortijdige veroudering veroorzaakt door mutaties in LMNA, dat codeert voor de nucleaire scaffold-eiwitten lamin A en C. Bij HGPS en gerelateerde progeria's wordt de verwerking van prelamin A geblokkeerd in een cruciale stap die wordt gemedieerd door de zink metalloprotease ZMPSTE24.",
"ACHTERGROND: Progeria is een zeldzame segmentale ziekte van voortijdige veroudering met significante skeletafwijkingen.",
"Progeria is een zeldzame, genetisch bepaalde aandoening die wordt gekenmerkt door versnelde veroudering bij kinderen.",
"Werner-syndroom, ook wel volwassen progeria genoemd, is een erfelijke autosomaal recessieve menselijke aandoening die wordt gekenmerkt door het voortijdig optreden van talrijke leeftijdsgerelateerde ziekten, waaronder juveniele cataract, dyslipidemie, diabetes mellitus (DM), osteoporose, atherosclerose en kanker. Werner sy",
"Werner-syndroom (d.w.z. volwassen progeria) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het WRN-gen, die wordt gekenmerkt door het voortijdig verschijnen van kenmerken die geassocieerd worden met normale veroudering en een verhoogde kans op kanker. Patie",
"Werner-syndroom (volwassen progeria) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die voornamelijk wordt gekenmerkt door een karakteristiek habitus (lage lengte, licht lichaamsgewicht), sclerodermie-achtige veranderingen van de ledematen en voortijdige veroudering. Chronisch",
"Het Hutchinson-Gilford syndroom of progeria is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom dat wordt gekenmerkt door voortijdige veroudering en betrokkenheid van interne systemen, zoals het circulatoire en locomotorische systeem. Th",
"De glycosylering van eiwitten in fibroblasten van mensen met de ziekte van voortijdige veroudering Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (progeria) werd onderzocht.",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS, progeria) is een uiterst zeldzame aandoening van voortijdige veroudering die kinderen treft, met een ziekte-incidentie van ongeveer 1 op 18 miljoen individuen.",
"INLEIDING: Progeria, ook bekend als Hutchinson Gilford Progeria Syndroom (HGPS) (MIM176670), is een zeer zeldzaam fataal genetisch syndroom van voortijdige veroudering.",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS), een zeldzame ziekte die resulteert in wat lijkt op voortijdige veroudering, wordt veroorzaakt door de productie van een gemuteerde vorm van prelamin A, bekend als progerine.",
"Hoewel kinderen met progeria de verschijning van voortijdige veroudering of seniliteit hebben, is de term misleidend omdat gerapporteerde gevallen van progeria niet de meeste fysieke of biochemische aspecten van ouderdom vertonen.",
"Het Hutchinson-Gilford syndroom of progeria is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom dat wordt gekenmerkt door voortijdige veroudering en betrokkenheid van interne systemen, zoals het circulatoire en locomotorische systeem.",
"Het basale genetische defect in het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (progeria), een syndroom van voortijdige veroudering, is onbekend.",
"Progeria: een zeldzame genetische aandoening van voortijdige veroudering.",
"Progeria wordt gekenmerkt door klinische kenmerken die voortijdige veroudering nabootsen.",
"Progeria is een zeldzame fatale genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een uiterlijk van versnelde veroudering bij kinderen.",
"Progeria is een zeldzame en eigenaardige combinatie van dwerggroei en voortijdige veroudering.",
"Progeria is een zeldzame autosomaal dominante genetische aandoening van voortijdige veroudering, gekenmerkt door duidelijke groeiachterstand en specifieke, progressieve, voortijdige senescente veranderingen van de huid en andere weefsels.",
"Progeria is een autosomaal dominant syndroom van voortijdige veroudering.",
"Progeria is een zeldzame genetische ziekte met opvallende kenmerken die lijken op versnelde veroudering.",
"Progeria, ook bekend als Hutchinson-Gilford syndroom, is een uiterst zeldzame, ernstige genetische aandoening waarbij symptomen die aspecten van veroudering nabootsen op jonge leeftijd tot uiting komen.",
"Progeria: een menselijk ziekte-model van versnelde veroudering.",
"Progeria, of Hutchinson-Gilford syndroom, is een zeldzame genetische ziekte, gekenmerkt door verschillende klinische kenmerken die zich in de kindertijd ontwikkelen, met name een aspect van versnelde veroudering."
] | 589 | 626 |
4,034 | Beschrijf CrossICC | CrossICC is een R-pakket ontworpen voor de onbewaakte clustering van genexpressiegegevens uit meerdere datasets/platforms zonder de noodzaak van batch-effectcorrectie. CrossICC maakt gebruik van een iteratieve strategie om het optimale genensignatuur en het aantal clusters af te leiden uit een consensus gelijkenismatrix die is gegenereerd door consensusclustering. | [
"CrossICC: iteratieve consensusclustering van cross-platform genexpressiegegevens zonder batch-effectcorrectie.",
" CrossICC is een R-pakket ontworpen voor de onbewaakte clustering van genexpressiegegevens uit meerdere datasets/platforms zonder de noodzaak van batch-effectcorrectie. CrossICC maakt gebruik van een iteratieve strategie om het optimale genensignatuur en het aantal clusters af te leiden uit een consensus gelijkenismatrix die is gegenereerd door consensusclustering. Dit pakket biedt ook uitgebreide functies om de geïdentificeerde subtypen te visualiseren en de prestaties van de subtypering te evalueren. We verwachten dat CrossICC gebruikt kan worden om robuuste kankersubtypen te ontdekken met significante translationele implicaties in gepersonaliseerde zorg voor kankerpatiënten. BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: Het pakket is geïmplementeerd in R en beschikbaar op GitHub (https://github.com/bioinformatist/CrossICC) en Bioconductor (http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/CrossICC.html) onder de GPL v3-licentie."
] | 166 | 162 |
4,035 | Welke receptor wordt geblokkeerd door Finerenon? | Finerenon is een niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist. | [
"Finerenon (FIN), een nieuw, niet-steroïde, krachtig en selectief mineralocorticoïde receptor antagonist, verbetert endotheliale disfunctie door het verhogen van de beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) en het verlagen van superoxideanionniveaus door een opregulatie van vasculaire en renale superoxide dismutase activiteit.",
"Hier onderzochten we de metabole effecten van de nieuwe niet-steroïde MRA finerenon (FIN) in een muismodel van obesitas geïnduceerd door een vetrijke voeding (HFD) en de signaalroutes die geactiveerd worden door MR-antagonisme op het niveau van het interscapulaire bruine vetweefsel (iBAT).",
"DOELSTELLINGEN: Het evalueren van de effecten van aldosteronantagonisten (selectief (eplerenon), niet-selectief (spironolacton of canrenon), of niet-steroïde mineralocorticoïde antagonisten (finerenon)) bij volwassenen met CKD en proteïnurie (nefrotisch en niet-nefrotisch bereik) op: patiëntgerichte eindpunten waaronder nierfalen (voorheen bekend als eindstadium nierziekte (ESKD)), grote cardiovasculaire gebeurtenissen en overlijden (elke oorzaak); nierfunctie (proteïnurie, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en verdubbeling van serumcreatinine); bloeddruk; en bijwerkingen (inclusief hyperkaliëmie, acute nierschade en gynaecomastie).",
"Bijvoorbeeld, de nieuwe niet-steroïde MRA finerenon heeft een evenwichtige verdeling tussen het hart en de nieren in vergelijking met spironolacton, dat voornamelijk in de nieren geconcentreerd is.",
"Andere niet-steroïde MRA's zoals apararenon, finerenon, AZD9977 en LY2623091 worden in verschillende klinische onderzoeken getest bij patiënten met hypertensie die lijden aan nier- of leverfibrotische aandoeningen.",
"(-)-Finerenon is een niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist die momenteel in fase III klinische onderzoeken is voor de behandeling van chronische nierziekte bij type 2 diabetes.",
"Mineralocorticoïde receptor antagonisten: een uitgebreide review van finerenon.",
"DOEL VAN DE REVIEW: We beogen het werkingsmechanisme en veiligheidsprofiel van mineralocorticoïde receptor antagonisten (MRA's) te beoordelen en de verschillen tussen selectieve en niet-selectieve MRA's te bespreken. Meer specifiek is finerenon een nieuw medicijn dat momenteel wordt onderzocht vanwege zijn veelbelovende cardiovasculaire en nefrologische effecten.",
"Een nieuwe selectieve MRA genaamd finerenon (oorspronkelijk BAY 94-8862) heeft veelbelovende resultaten getoond in verschillende onderzoeken (ARTS-HF en ARTS-DN) en kleinere studies. Finerenon kan een dosisafhankelijk voordeel hebben ten opzichte van oudere MRA's, met een verlaging van albuminurie en niveaus van BNP en NT-ProBNP zonder een significante stijging van serumkalium te veroorzaken.",
"Mineralocorticoïde receptor antagonisme door finerenon is voldoende om de functie te verbeteren in preklinische spierdystrofie.",
"De niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon voorkomt cardiale fibrotische remodeling.",
"Een muismodel van cardiale fibrose geïnduceerd door kortdurende isoproterenolinjectie werd gebruikt om de niet-steroïde MRA finerenon en de steroïde MRA eplerenon te vergelijken bij gelijkwaardige systemische MR-blokkerende doseringen.",
"Finerenon is een nieuw selectief niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Finerenon is een selectieve, niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Finerenon (BAY 94-8862) is een selectieve, niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist.",
"Finerenon, een nieuw selectief niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist beschermt tegen cardiorenale schade bij ratten.",
"ziekte. Finerenon is een nieuw, niet-steroïde, selectief mineralocorticoïde receptor antagonist dat heeft aangetoond albuminurie te verminderen bij type 2 diabetes (T2D) patiënten met chronische nierziekte (CKD), terwijl het slechts een laag risico op hyperkaliëmie vertoont.",
"ziekte. Finerenon is een nieuw, niet-steroïde, selectief mineralocorticoïde receptor antagonist dat heeft aangetoond albuminurie te verminderen bij type 2 diabetes (T2D) patiënten met chronische nierziekte (CKD), terwijl het slechts een laag risico op hyperkaliëmie vertoont.",
"DOELSTELLINGEN: Finerenon (BAY 94-8862) is een nieuw niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist.",
"ACHTERGROND: Finerenon (BAY 94-8862) is een krachtige niet-steroïde, selectieve mineralocorticoïde receptor antagonist die wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met type 2 diabetes en chronische nierziekte.",
"ACHTERGROND: De nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïde receptor (MR) antagonist finerenon belooft veilig en effectief te zijn bij de behandeling van patiënten met hartfalen en/of chronische nierziekte.",
"ACHTERGROND: De niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon (BAY 94-8862) is gebruikt voor de behandeling van chronisch hartfalen (CHF) met verminderde ejectiefractie.",
"Finerenon, een nieuwe niet-steroïde MR antagonist, wordt momenteel geëvalueerd in twee klinische fase IIb onderzoeken.",
"Niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon beschermt tegen acute nierschade-geïnduceerde chronische nierziekte: rol van oxidatieve stress.",
"Mineralocorticoïde receptor antagonisme is nuttig gebleken tegen de gevolgen van renale ischemie-reperfusie; echter moet het potentiële voordeel van nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonisten zoals finerenon verder worden onderzocht.",
"De Munich Wistar Frömter (MWF) rat is een model van chronische nierziekte (CKD), dat endotheliale disfunctie vertoont geassocieerd met een lage beschikbaarheid van stikstofmonoxide. Wij veronderstellen dat de nieuwe hoogselectieve, niet-steroïde mineralocorticoïde receptor (MR) antagonist, finerenon, zowel endotheliale disfunctie als microalbuminurie kan omkeren.",
"DOEL: De veiligheid en werkzaamheid evalueren van verschillende orale doses van de niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon, gegeven gedurende 90 dagen aan patiënten met diabetes en hoge of zeer hoge albuminurie die een angiotensine-converterend enzymremmer of angiotensine receptorblokker gebruiken.",
"Twee maanden na coronaire arteriële ligatie die een myocardinfarct (MI) veroorzaakt, hadden muizen met VSMC-specifieke MR deletie (MI-MR(SMKO)) en muizen behandeld met de MR antagonist finerenon (MI-fine) verbeterde linker ventrikel compliantie en elastantie vergeleken met geïnfarceerde controlemuizen (MI-CTL), evenals verminderde interstitiële fibrose. Belangrijk is dat de coronaire reserve beoordeeld met magnetische resonantie beeldvorming behouden bleef (verschil in myocardiale perfusie voor en na inductie van vasodilatatie, mL mg(-1) min(-1): MI-CTL: 1,1 ± 0,5, niet significant; MI-MR(SMKO): 4,6 ± 1,6 [P<0,05]; MI-fine: 3,6 ± 0,7 [P<0,01]).",
"DOELSTELLINGEN: De veiligheid en potentiële werkzaamheid onderzoeken van de nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon bij patiënten met verslechterend chronisch hartfalen en verminderde linker ventrikel ejectiefractie (HFrEF) en met een hoog risico op hyperkaliëmie en verslechterende nierfunctie.",
"Finerenon: derde generatie mineralocorticoïde receptor antagonist voor de behandeling van hartfalen en diabetische nierziekte.",
"Finerenon is een nieuwe niet-steroïde MRA, met een hogere selectiviteit voor de mineralocorticoïde receptor (MR) vergeleken met spironolacton en een sterkere MR-bindingsaffiniteit dan eplerenon.",
"Recentelijk is finerenon (BAY 94-8862) naar voren gekomen als een niet-steroïde dihydropyridine-gebaseerde MR antagonist van de volgende generatie, ontworpen om off-target effecten te minimaliseren terwijl krachtige werkzaamheid behouden blijft.",
"Farmacokinetiek van de nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist finerenon (BAY 94-8862) bij personen met nierfunctiestoornis.",
"Finerenon (BAY 94-8862) is een niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist in ontwikkeling voor de behandeling van diabetische nierziekte.",
"Biotransformatie van finerenon, een nieuwe niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist, in honden, ratten en mensen, in vivo en in vitro.",
"Massabalans en biotransformatie van finerenon, een niet-steroïde mineralocorticoïde receptor antagonist, werden onderzocht bij vier gezonde mannelijke vrijwilligers na een enkele orale toediening van 10 mg (78 μCi) [14C]finerenon en vergeleken met gegevens uit studies bij honden en ratten."
] | 988 | 975 |
4,036 | Is colistine een antibioticum? | Ja, colistine is een antibioticum. | [
"alle geteste antibiotica, behalve colistine, ",
"Onder de geselecteerde antibiotica waren er 12 fluoroquinolon-antibiotica (tosufloxacine, levofloxacine, sparfloxacine, clinafloxacine, pazufloxacine, gatifloxacine, enrofloxacine, lomefloxacine, norfloxacine, fleroxacine, flumequine, ciprofloxacine), 15 bèta-lactam- of cefalosporine-antibiotica (cefmenoxime, cefotaxime, ceftizoxime, cefotiam, cefdinir, cefoperazon, cefpiramide, cefamandol, cefixime, ceftibuteen, cefmetazool, cefalosporine C, aztreonam, piperacilline-tazobactam, mezlocilline), 3 tetracycline-antibiotica (meclocycline, doxycycline, tetracycline), 2 membraanwerkende middelen (colistine en clofoctol),",
"Muizen kregen een antibioticumcocktail (kanamycine, gentamicine, colistine, metronidazol en vancomycine) gedurende 96 uur."
] | 79 | 75 |
4,037 | Wordt Tocilizumab (Actemra) gebruikt om de IL-6 receptor te blokkeren/antagoniseren? | Ja, tocilizumab (Actemra) wordt gebruikt om de IL-6 receptor te blokkeren/antagoniseren. | [
"Voorlopige klinische resultaten hebben aangegeven dat antagonisme van de IL-6 receptor (IL-6R), inclusief met het door de FDA goedgekeurde gehumaniseerde monoklonale antilichaam tocilizumab, de uitkomsten van patiënten met ernstige of kritieke COVID-19 kan verbeteren terwijl een goed veiligheidsprofiel behouden blijft.",
"Tocilizumab, een anti-IL-6 receptor antilichaam, en corticosteroïden werden aanvankelijk gebruikt om de toename van acute inflammatoire eiwitten en de anasarca te behandelen, wat resulteerde in verlaagde cytokineniveaus.",
"Tocilizumab, een monoklonaal antilichaam tegen de IL-6 receptor, werd gestart met een dosis van 8 mg/kg elke 4 weken.",
"We hebben patiënten met type 2 diabetes of obesitas willekeurig toegewezen aan intraveneuze tocilizumab (een IL-6 receptor antagonist).",
"Klinische studies onderzoeken of tocilizumab (anti-IL-6 receptor) kan helpen de bètacelfunctie te behouden bij patiënten die recent zijn gediagnosticeerd met T1D.",
"Tocilizumab (RoActemra of Actemra) is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat werkt als een interleukine (IL)-6 receptor antagonist.",
"Om het aantal cycli van antigeenbinding en lysosomale afbraak te verhogen, hebben we tocilizumab (Actemra), een antilichaam tegen de IL-6 receptor (IL-6R), zo ontworpen dat het snel dissocieert van IL-6R binnen de zure omgeving van het endosoom (pH 6,0) terwijl het zijn bindingsaffiniteit voor IL-6R in plasma (pH 7,4) behoudt.",
"Tocilizumab (Actemra; Genentech, Inc) is de eerste biologische therapie die zich richt op het cytokine interleukine 6 (IL-6).",
"Bovendien toonden onze bevindingen aan dat de combinatie van tocilizumab (Actemra; Roche), een anti-IL-6R monoklonaal antilichaam, met carboplatin synergistisch de groei en proliferatie van de EOC-cellen remde en de meest directe as voor IL-6 genexpressie het NF-κB pad was.CONC",
"Roche ontwikkelt samen met Chugai Pharmaceutical tocilizumab (Actemra, RoActemra), een gehumaniseerd anti-interleukine-6 receptor (IL-6R) monoklonaal antilichaam.",
"Tocilizumab (TCZ) is een verbinding die de IL-6 receptor remt.",
"Tocilizumab (TCZ) is een recombinant gehumaniseerd anti-interleukine-6 receptor (IL-6R) monoklonaal antilichaam dat hoofdzakelijk wordt gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis, systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA) en polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (pJIA).",
"De Amerikaanse Food and Drug Administration accepteerde een complete-respons indiening voor het gebruik van Actemra (tocilizumab), het eerste gehumaniseerde IL-6 receptor-remmende monoklonale antilichaam, voor de behandeling van RA. Hoewel dit",
"Om het aantal cycli van antigeenbinding en lysosomale afbraak te verhogen, hebben we tocilizumab (Actemra), een antilichaam tegen de IL-6 receptor (IL-6R), zo ontworpen dat het snel dissocieert van IL-6R binnen de zure omgeving van het endosoom (pH 6,0) terwijl het zijn bindingsaffiniteit voor IL-6R in plasma (pH 7,4) behoudt. Studies gebruikmakend van",
"In de huidige studie hebben we aangetoond dat het gehumaniseerde anti-IL-6 receptor tocilizumab (Actemra) ook een krachtige remmer is van IL-8 in TNBC-cellen. Vergelijkbare ef",
"Roche ontwikkelt samen met Chugai Pharmaceutical tocilizumab (Actemra, RoActemra), een gehumaniseerd anti-interleukine-6 receptor (IL-6R) monoklonaal antilichaam. Tocili",
"Genactivatie wordt in vitro geremd door tocilizumab, een gehumaniseerd antilichaam tegen de IL6 receptor (IL6R). Tocilizumab",
"Deze bewijslijnen geven aan dat tocilizumab in staat is om zowel aan sIL-6R als mIL-6R te binden en de binding van IL-6 aan zijn receptoren te remmen, wat leidt tot blokkade van de IL-6 signalering via zowel sIL-6R als mIL-6R, maar niet de signalering van andere IL-6 familie cytokinen blokkeert.",
"Tocilizumab remt signaaltransductie die wordt gemedieerd door zowel mIL-6R als sIL-6R, maar niet door de receptoren van andere leden van de IL-6 cytokine familie.",
"Daarnaast had tocilizumab het vermogen om te binden aan menselijke IL-6R-expressieve COS-7 cellen en de groei van de IL-6-afhankelijke myeloomcelijn KPMM2 te onderdrukken.",
"Om de biologische activiteit van tocilizumab, een gehumaniseerd anti-menselijk interleukine-6 receptor (IL-6R) monoklonaal antilichaam, te karakteriseren, onderzochten we de bindingsactiviteit aan zowel oplosbare IL-6R (sIL-6R) als membraan-gebonden IL-6R (mIL-6R) en de neutraliserende activiteit tegen andere IL-6 familie cytokinen.",
"Tocilizumab remde de proliferatie van BaF/IL-6R geïnduceerd door IL-6, maar remde niet de proliferatie van BaF/IL-11R, BaF/OSMR, BaF/LIFR en BaF/CNTFR cellen geïnduceerd door hun overeenkomstige cytokinen.",
"Bovendien onderdrukte tocilizumab de door het IL-6/sIL-6R complex geïnduceerde proliferatie van de menselijke gp130-getransfecteerde cel BAF-h130.",
"Daarnaast had tocilizumab het vermogen om IL-6 en sIL-6R te dissociëren van hun vooraf gevormde complex.",
"ELISA-test toonde aan dat tocilizumab aan sIL-6R bindt en de binding van IL-6 aan sIL-6R dosisafhankelijk remt.",
"Tocilizumab herkent zowel de membraan-gebonden als de oplosbare vorm van IL-6R en blokkeert specifiek de werking van IL-6.",
"Gehumaniseerd anti-menselijk IL-6 receptor antilichaam, tocilizumab.",
"Tocilizumab is een gehumaniseerd anti-menselijk IL-6 receptor antilichaam ontworpen met genetische engineering technologie.",
"Van tocilizumab wordt verwacht dat het auto-immuun inflammatoire ziekten met IL-6 overproductie verbetert en het is klinisch ontwikkeld als therapeutisch middel voor RA, systemische en artculaire typen van JIA, de ziekte van Crohn, enz.",
"Tocilizumab/Actemra is een anti-IL-6R antilichaam dat competitief de binding van IL-6 aan de IL-6R kan blokkeren.",
"Tocilizumab (TCZ; RoActemra® of Actemra®) is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat werkt als een interleukine 6 (IL-6) receptor antagonist.",
"In 2009 accepteerde de Amerikaanse Food and Drug Administration een complete-respons indiening voor het gebruik van Actemra (tocilizumab), het eerste gehumaniseerde IL-6 receptor-remmende monoklonale antilichaam, voor de behandeling van RA.",
"Tocilizumab bindt aan de interleukine-6 receptor (IL-6R) en blokkeert daarmee de signalering van het pro-inflammatoire cytokine IL-6.",
"Tocilizumab (RoActemra(®); Actemra(®)) is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat werkt als een interleukine-6 receptor antagonist."
] | 791 | 815 |
4,038 | Is het proces van DNA-lus-extrusie onafhankelijk van ATP? | Het proces van DNA-lus-extrusie is niet onafhankelijk van ATP. Het is afhankelijk van de energie van ATP-hydrolyse. | [
"Het DNA-organiserende mechanisme van condensine is afhankelijk van de energie van ATP-hydrolyse, maar hoe deze activiteit specifiek de juiste compactie en segregatie van chromosomen tijdens mitose bevordert, blijft slecht begrepen.",
"Wij suggereren dat laden en translocatie worden gemedieerd door conformationele veranderingen in het scharnier van cohesine, aangedreven door cycli van ATP-hydrolyse.",
"Met ultra-diepe Hi-C tonen we aan dat lusdomeinen worden gevormd door een proces dat cohesine ATPases vereist.",
"Opvallend is dat we zonder ATP de opkomst van honderden CTCF-onafhankelijke lussen waarnemen die regulerend DNA verbinden.",
"Elke TAD ontstaat uit meerdere lussen die dynamisch worden gevormd door extrusie, in tegenstelling tot typische illustraties van enkele statische lussen.",
"Het model vereist echter een motor om de lussen te genereren, en hoewel cohesine een sterke kandidaat is voor de extruderende factor, is een geschikte motorproteïne (of een motoractiviteit in cohesine zelf) nog niet gevonden. Hier verkennen we een nieuwe hypothese: dat er geen motor is en dat thermische beweging binnen de kern de extrusie aandrijft.",
"We observeerden dat een enkel condensinecomplex in staat is om tientallen kilobaseparen DNA te extruderen met een kracht-afhankelijke snelheid tot 1500 basenparen per seconde, gebruikmakend van de energie van adenosinetrifosfaat-hydrolyse.",
"Ons model verklaart wat de drijvende kracht kan zijn achter chromatine-lusextrusie en hoe kan worden verzekerd dat lussen snel en in een goede richting groeien. Bovendien is het door supercoiling aangedreven lus-extrusiemechanisme consistent met eerdere verklaringen waarom TADs geflankeerd door convergente CTCF-bindingsplaatsen stabielere chromatine-lussen vormen dan TADs geflankeerd door divergente CTCF-bindingsplaatsen.",
"Oligomerisatie en ATP stimuleren door condensine gemedieerde DNA-compactie.",
"Opvallend is dat we zonder ATP de opkomst van honderden CTCF-onafhankelijke lussen waarnemen die regulerend DNA verbinden.",
"DNA-compactie door cohesine vereist adenosinetrifosfaat (ATP)-hydrolyse en is krachtgevoelig.",
"De identificatie en kwantificering van verdere initiatiestappen—ATP-binding en extrusie van een initiële DNA-lus—stelden ons in staat een volledig kinetisch herinitiatieschema af te leiden.",
"Ter ondersteuning van dit model wijzen single-molecule imaging-experimenten erop dat Saccharomyces cerevisiae condensinecomplexen DNA-lussen kunnen extruderen op een ATP-hydrolyse-afhankelijke wijze in vitro.",
"Deze structuren zijn afhankelijk van cohesine, een ringvormig DNA-omsluitend adenosinetrifosfatase (ATPase) complex dat is voorgesteld lussen te vormen door extrusie.",
"Lusvorming en -onderhoud zijn afhankelijk van de ATPase-activiteit van cohesine en van NIPBL-MAU2, maar niet van topologische insluiting van DNA door cohesine."
] | 391 | 373 |
4,039 | Wat is het effect van carbamazepine op CYP3A4? | Carbamazepine is een inducer van CYP3A4. | [
"Carbamazepine, een inducer van UGT en cytochroom P450 3A4, is een eerstelijnsbehandeling voor trigeminusneuralgie."
] | 27 | 26 |
4,040 | Is er een bovengrens voor het functionele gedeelte van het menselijk genoom? | Overwegingen met betrekking tot mutatielast leiden tot de conclusie dat het functionele gedeelte binnen het menselijk genoom niet meer dan 25% kan bedragen, en waarschijnlijk aanzienlijk lager is. | [
"Overwegingen met betrekking tot mutatielast leiden tot de conclusie dat het functionele gedeelte binnen het menselijk genoom niet meer dan 25% kan bedragen, en waarschijnlijk aanzienlijk lager is."
] | 57 | 66 |
4,041 | Wat is Couvelaire-uterus? | Couvelaire-uterus is hematische infiltratie van het myometrium van de uterus door de vorming van een massaal hematoom. Het wordt gekenmerkt door donkerpaarse vlekken met ecchymosen en induraties. | [
"Een daaropvolgende hysterotomie toont een Couvelaire-uterus met ernstige bloedingen en vereist een subtotale hysterectomie voor hemostase.",
"In dit artikel wordt een geval van Couvelaire-uterus met placenta accreta besproken, gevonden tijdens een geplande herhaalde lage transversale keizersnede. Voor het eerst beschreven in de jaren 1900, is het Couvelaire-syndroom, ook bekend als uteroplacentale apoplexie, een zeldzame vorm van niet-fatale complicatie van placenta abruptie.",
"Bij inspectie werd vastgesteld dat de uterus donkerpaarse vlekken vertoonde met ecchymosen en induraties, diagnostisch voor Couvelaire-uterus.",
"Couvelaire-uterus is zeldzaam in de moderne verloskunde, een toestand van hematische infiltratie van het myometrium van de uterus door de vorming van een massaal retroplacentaal hematoom dat niet via de cervix naar de vaginale holte kan worden afgevoerd.",
"Er werd een Couvelaire-uterus vastgesteld, met typische blauw-paarse verkleuringen van de uteriene wand, die in feite bloedingen zijn veroorzaakt door gedissemineerde intravasculaire stolling.",
"Couvelaire-uterus is zeldzaam in de moderne verloskunde, een toestand van hematische infiltratie van het myometrium van de uterus door de vorming van een massaal retroplacentaal hematoom dat niet via de cervix naar de vaginale holte kan worden afgevoerd."
] | 197 | 200 |
4,042 | Welk eiwit codeert het Otof-gen? | Het OTOF-gen codeert voor otoferline, een cruciaal eiwit bij de synaps van auditieve sensorische cellen, de binnenste haarcellen (IHC's) | [
"Erfelijke gehoorverlies wordt gekenmerkt door een zeer hoge genetische heterogeniteit. Het OTOF-gen (locus: DFNB9), dat otoferline codeert, wordt gerapporteerd als een van de belangrijkste oorzaken van niet-syndromisch gehoorverlies, en wordt ook genoemd als de meest voorkomende oorzaak van niet-syndromische recessieve auditieve neuropathie spectrum stoornis.",
"Mutaties in het otoferline-gen (OTOF) zijn volgens onderzoeken in verschillende landen de meest voorkomende oorzaak van erfelijke ANSD.",
"Verschillende mutaties in het OTOF-gen, dat codeert voor het otoferline-eiwit dat tot expressie komt in de cochleaire binnenste haarcellen, veroorzaken een vorm van doofheid die de belangrijkste oorzaak is van niet-syndromische recessieve auditieve neuropathie spectrum stoornis bij mensen.",
"Mutaties in OTOF (otoferline) kunnen de oorzaak zijn van niet-syndromische doofheid DFNB9.",
"Het OTOF-gen codeert voor otoferline, een cruciaal eiwit bij de synaps van auditieve sensorische cellen, de binnenste haarcellen (IHC's). Bij afwezigheid van otoferline faalt de signaaloverdracht van IHC's door een verminderde afgifte van synaptische vesikels bij de IHC-synaps.",
"Doofheid DFNB9, veroorzaakt door mutaties in het OTOF-gen dat otoferline codeert,"
] | 186 | 178 |
4,043 | Wat is hypercapnie? | Hypercapnie staat ook bekend als hoge CO2-retentie. | [
"Hoge CO2-retentie, of hypercapnie",
"Zevenenzestig stabiele hypercapnische COPD-patiënten werden gerandomiseerd voor het starten van NIV in het ziekenhuis of thuis met behulp van telemedicine. De primaire uitkomstmaat was de vermindering van de arteriële kooldioxidepartiële druk (PaCO2) overdag na 6 maanden NIV,",
"Hypercapnie en respiratoire acidose zijn de belangrijkste nadelen van deze ventilatorstrategie. Het gebruik van een extracorporeel CO2-verwijderingsapparaat is geïntroduceerd ter ondersteuning van beschermende en ultra-beschermende ventilatie tijdens respiratoire insufficiëntie in complexe gevallen",
"Er is gerapporteerd dat hypercapnie een actieve rol speelt bij de bescherming tegen orgaanschade. Het doel van deze studie was om te bepalen of een hoger niveau van de partiële arteriële kooldioxide druk (PaCO2)",
"Een exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD) veroorzaakt hypercapnische respiratoire acidose. Extracorporele kooldioxideverwijdering (ECCO2R) is bedoeld om kooldioxide (CO2) uit het bloed te verwijderen om de nadelige effecten van hypercapnie en de gerelateerde acidose te verminderen.",
"was om de prevalentie te onderzoeken van dag 1 en aanhoudende (dag 1 en 2) hypocapnie (Paco2 < 35 mm Hg), normocapnie (Paco2 35-45 mm Hg) en hypercapnie (Paco2 > 45 mm Hg) bij patiënten met ARDS. Secundaire doelstellingen waren het verduidelijken van het effect van CO2-spanning op het ventilatiemanagement en het onderzoeken van de r",
"Normocapnie (82 metingen; 35 mmHg ≤ PaCO2 < 45 mmHg) en hypercapnie groepen (57 metingen; 45 mmHg ≤ PaCO2) werden geclassificeerd.",
"Hypercapnie wordt klinisch gedefinieerd als een arteriële bloedpartiële druk van CO2 boven de 40 mmHg en is een kenmerk van chronische longaandoeningen.",
"Hypercapnie, de verhoging van CO2 in bloed en weefsels, komt vaak voor bij ernstige acute en chronische ademhalingsziekten en wordt geassocieerd met een verhoogd sterfterisico.",
"Hypercapnie, een verhoging van het niveau van kooldioxide (CO2) in bloed en weefsels, is een marker van een slechte prognose bij chronische obstructieve longziekte en andere longaandoeningen.",
"Hypercapnie, de verhoging van CO2 in bloed en weefsel, ontwikkelt zich vaak bij patiënten met gevorderde longaandoeningen en ernstige longinfecties, en wordt geassocieerd met een hoge mortaliteit.",
"Kooldioxide (CO₂) retentie, of hypercapnie, is een bekend risico bij duiken dat mentale en fysieke beperkingen kan veroorzaken die leiden tot levensbedreigende ongevallen.",
"Hypoxie (laag zuurstof) en hypercapnie (hoog kooldioxide) zijn gelijktijdige kenmerken van de weefselmicro-omgeving in een reeks pathofysiologische toestanden, waaronder acute en chronische ademhalingsziekten.",
"Verhoogde bloed- en weefsel-CO(2), of hypercapnie, komt vaak voor bij ernstige longaandoeningen.",
"Het effect van hypercapnie (een toename van de CO(2)-concentratie in het bloed) op de functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) bloedzuurstofafhankelijke (BOLD) hemodynamische respons is goed gekarakteriseerd en wordt vaak gebruikt voor BOLD-calibratie.",
"Hypercapnie bij duiken: een overzicht van CO₂-retentie bij ondergedompelde inspanning op diepte."
] | 420 | 415 |
4,044 | Waarvoor wordt TSA-Seq gebruikt? | TSA-Seq biedt een "cytologische liniaal" voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden tot nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van verschillende Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering. | [
"Het in kaart brengen van 3D-genoomorganisatie ten opzichte van nucleaire compartimenten met behulp van TSA-Seq als cytologische liniaal.",
"We beschrijven TSA-Seq, een nieuwe kaartleggingsmethode die in staat is een \"cytologische liniaal\" te bieden voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden tot nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van verschillende Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering.",
"Onze resultaten tonen de capaciteit van TSA-Seq aan voor genoomwijde kaartlegging van nucleaire structuur en suggereren een nieuw model voor ruimtelijke organisatie van transcriptie en genexpressie.",
"In deze studie beschrijven we TSA-Seq, een nieuwe kaartleggingsmethode die in staat is een \"cytologische liniaal\" te bieden voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden tot nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van verschillende Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering.",
"In deze studie beschrijven we TSA-Seq, een nieuwe kaartleggingsmethode die in staat is een \"cytologische liniaal\" te bieden voor het schatten van gemiddelde chromosomale afstanden tot nucleaire speckles over het hele genoom en voor het voorspellen van verschillende Mbp chromosoomtrajecten tussen nucleaire compartimenten zonder geavanceerde computationele modellering. Ense",
"Hoewel nucleaire compartimentalisatie een essentieel kenmerk is van driedimensionale genoomorganisatie, bestaat er geen genomische methode om chromosoomafstanden tot gedefinieerde nucleaire structuren te meten."
] | 204 | 237 |
4,045 | Gebruikt de HercepTest een polyklonale of monoklonale antilichaam? | De HercepTest gebruikt een polyklonale antilichaam. | [
"Vergelijking van HER2 immunohistochemische resultaten met een monoklonale antilichaam (SV2-61γ) en een polyklonale antilichaam (voor Dako HercepTest) bij gevorderde maagkanker.",
"We vergeleken een monoklonale antilichaam (SV2-61γ) en een polyklonale antilichaam (Dako HercepTest) in immunohistochemische beoordelingen van humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) expressie in 73 monsters van gevorderde maagkanker."
] | 64 | 60 |
4,046 | Beschrijf de ervaringen van deelnemers aan het 100.000 genoomproject | De beslissingen van geïnterviewden om deel te nemen aan het 100 kG P waren gebaseerd op interpersoonlijk en institutioneel vertrouwen in de NHS, en op een investering in het verbeteren van de zorg voor de toekomst. Geïnterviewden vertrouwden erop dat zij goede voortdurende NHS-zorg zouden ontvangen voor het beheren van hun eigen zeldzame ziekte of die van hun kind, maar zij maakten zich zorgen over hoe hun relaties met NHS-zorgprofessionals in de toekomst zouden zijn. Een paar deelnemers maakten zich zorgen of de biorepository van Genomics England beschermd zou blijven en een bezit van de NHS zou blijven. | [
"In dit artikel presenteren we bevindingen van een project met 20 patiënten met zeldzame ziekten, of hun ouders, die deelnamen aan het 100.000 genoomproject (100 kG P). We onderzochten hun ervaringen met, en meningen over, het project, inclusief waarom ze deelnamen en hun hoop en zorgen over de toekomst van de genomische geneeskunde. Patiënten die genetische klinieken bezochten voor testen kregen de mogelijkheid om de uitgebreidere whole genome sequencing (WGS) te ondergaan als ze instemden met deelname aan het 100 kG P. Zodra mensen akkoord gingen, werd er een specifieke extra afspraak voor hen georganiseerd. Deelname aan het project hield dus extra reizen en afspraken in ('klinische arbeid'). We ontdekten dat de beslissingen van geïnterviewden om deel te nemen aan het 100 kG P gebaseerd waren op interpersoonlijk en institutioneel vertrouwen in de NHS, en op een investering in het verbeteren van de zorg voor de toekomst. Geïnterviewden vertrouwden erop dat zij goede voortdurende NHS-zorg zouden ontvangen voor het beheren van hun eigen zeldzame ziekte of die van hun kind, maar zij maakten zich zorgen over hoe hun relaties met NHS-zorgprofessionals in de toekomst zouden zijn. Een paar deelnemers maakten zich zorgen of de biorepository van Genomics England beschermd zou blijven en een bezit van de NHS zou blijven."
] | 269 | 306 |
4,047 | Wat is de rol van elagolix bij de behandeling van baarmoederfibromen? | Elagolix is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige pijn veroorzaakt door endometriose. Elagolix is ook effectief bij hevige bloedingen veroorzaakt door baarmoederfibromen. | [
"Een van hen, Elagolix, bevindt zich in de vroege testfase bij vrouwen met fibromen.",
"Onlangs heeft de Amerikaanse FDA elagolix goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige pijn veroorzaakt door endometriose. Verschillende klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid van elagolix voor de behandeling van hevige bloedingen veroorzaakt door baarmoederfibromen geëvalueerd en de definitieve resultaten van fase III-studies worden verwacht.",
"INLEIDING: Elagolix is een nieuw, oraal werkzaam, niet-peptide, competitief gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist in ontwikkeling voor de behandeling van endometriose met bijbehorende pijn en hevige menstruatiebloedingen door baarmoederfibromen.",
"In juli 2018 keurde de Amerikaanse FDA elagolix-tabletten goed voor de behandeling van matige tot ernstige pijn geassocieerd met endometriose.",
"Elagolix met en zonder hormoon add-back therapie in lage dosis ondergaat ook fase III klinische ontwikkeling voor hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen op de eerder genoemde locaties.",
"Elagolix voor de behandeling van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen: resultaten van een fase 2a proof-of-concept studie.",
"CONCLUSIE(S): Elagolix verminderde significant hevige menstruatiebloedingen bij vrouwen met fibromen.",
"Elagolix voor hevige menstruatiebloedingen bij vrouwen met baarmoederfibromen.",
"CONCLUSIES: Elagolix met add-back therapie was effectief in het verminderen van hevige menstruatiebloedingen bij vrouwen met baarmoederfibromen.",
"In Elaris Uterine Fibroids 1 en Uterine Fibroids 2, twee identieke multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies, toonde de behandeling van premenopauzale vrouwen met elagolix met hormonale add-back therapie een vermindering van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen aan.",
"CONTEXT: Elagolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist die recent is goedgekeurd voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose en wordt ontwikkeld voor hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen.",
"Elagolix, toegediend samen met estradiol/norethindronacetaat, bevindt zich in een laat stadium van ontwikkeling voor de behandeling van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen.",
"CONTEXT: Elagolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist die recent is goedgekeurd voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose en wordt ontwikkeld voor hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfib",
"Elagolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon receptorantagonist geïndiceerd voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose en in combinatie met estradiol/norethindronacetaat geïndiceerd voor de behandeling van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met uteriene leiomyomen (fibromen) bij premenopauzale vrouwen. Ela",
"CONTEXT: Elagolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist die recent is goedgekeurd voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose en wordt ontwikkeld voor hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederf",
"In Elaris Uterine Fibroids 1 en Uterine Fibroids 2, twee identieke multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies, toonde de behandeling van premenopauzale vrouwen met elagolix met hormonale add-back therapie een vermindering van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen aan.O",
" ovulatie. In Elaris Uterine Fibroids 1 en Uterine Fibroids 2, twee identieke multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studies, toonde de behandeling van premenopauzale vrouwen met elagolix met hormonale add-back therapie een vermindering van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen aan.OBJECTIEF: Deze analyse had tot doel de veiligheid en werkzaamheid van elagolix (300 mg twee keer per dag) met add-back therapie (1 mg estradiol/0,5 mg norethindronacetaat eenmaal daags) te evalueren bij het verminderen van hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen in verschillende subgroepen vrouwen gedurende 6 maanden behandeling.STUDIEONTWERP: Gegevens werden samengevoegd uit de Elaris Uterine Fibroid-1 en Uterine Fibroid-2 studies, die premenopauzale vrouwen (18-51 jaar) met hevige menstruatiebloedingen (>80 mL menstruatiebloedverlies per cyclus, alkalische hematin-methode) en echografie",
"CONTEXT: Elagolix is een orale gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist die recent is goedgekeurd voor de behandeling van pijn geassocieerd met endometriose en wordt ontwikkeld voor hevige menstruatiebloedingen geassocieerd met baarmoederfibromen.OBJECTIEF: Het doel was om de effecten van elagolix op ovulatie en ovarium geslachtshormonen te evalueren.ONDERZOEKSDESIGN EN LOCATIE: Dit was een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie.DEELNEMERS: Deelnemers waren gezonde ovulerende vrouwen van 18 tot 40 jaar.INTERVENTIES: Elagolix werd oraal toegediend gedurende 3 aaneengesloten 28-daagse doseringsintervallen bij 100 tot 200 mg eenmaal daags (QD), 100 tot 300 mg twee keer daags (BID), en 300 mg BID plus estradiol/norethindronacetaat (E2/NETA) 1/0,5 mg QD.HOOFDUITKOMSTMATEN: De belangrijkste uitkomstmaten waren ovulatiepercentages gemeten met transvaginale echografie, progesteronconcentraties",
"Beschikbare gegevens over elagolix en baarmoederfibromen toonden aan dat het geneesmiddel, met of zonder hormoon add-back therapie in lage dosis, in staat is om het menstruatiebloedverlies significant te verminderen, amenorroe te veroorzaken en de hemoglobineconcentraties bij de meerderheid van de deelnemers te verbeteren in vergelijking met placebo."
] | 706 | 697 |
4,048 | Waar bevindt zich het orgaan van Corti? | De cochlea, een opgerolde structuur gelegen in het ventrale gebied van het binnenoor, fungeert als de primaire structuur voor de waarneming van geluid. Langs de lengte van de cochleaire spiraal bevindt zich het orgaan van Corti, een sterk gespecialiseerde en nauwkeurig geordende sensorische epitheel die auditieve prikkels omzet in neurale impulsen. | [
"We gebruikten cochleaire haarcellen van muizen en House Ear Institute-Organ of Corti 1 (HEI-OC1) cellen om de relatie tussen mtDNA-kopieaantal en celdood (apoptose) te onderzoeken.",
"We bestuderen de vibratiemodi van een kort gedeelte in de middelste winding van de gerbilcochlea, inclusief zowel longitudinale als radiale interstitiële vloeistofruimtes tussen de pilaarcellen en haarcellen, om de rol van de interstitiële vloeistofstroom binnen het orgaan van Corti (OoC) te bepalen.",
"Het cochleaire sensorische epitheel, het orgaan van Corti, trilt door externe en interne excitatie.",
"De cochlea, een opgerolde structuur gelegen in het ventrale gebied van het binnenoor, fungeert als de primaire structuur voor de waarneming van geluid. Langs de lengte van de cochleaire spiraal bevindt zich het orgaan van Corti, een sterk gespecialiseerde en nauwkeurig geordende sensorische epitheel die auditieve prikkels omzet in neurale impulsen."
] | 198 | 185 |
4,049 | Welke oogziekte(n) worden geassocieerd met oculaire toxoplasmose? | Retinochoroïditis is de meest voorkomende manifestatie van congenitale toxoplasmose. Infectieuze uveïtis was verantwoordelijk voor 37% van de gevallen van achterste uveïtis, waarvan toxoplasmose de meest voorkomende oorzaak was. Toxoplasmose was de meest voorkomende oorzaak van achterste uveïtis (60%) | [
"Retinochoroïditis is de meest voorkomende manifestatie van congenitale toxoplasmose",
"Infectieuze uveïtis was verantwoordelijk voor 37% van de gevallen van achterste uveïtis, waarvan toxoplasmose de meest voorkomende oorzaak was.",
"Toxoplasmose was de meest voorkomende oorzaak van achterste uveïtis (60%)",
"Bij infectieuze uveïtis namen herpetische iridocyclitis, oculaire toxoplasmose, oculaire syfilis en bacteriële endoftalmitis toe",
"Om de kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met uveïtis gerelateerd aan toxoplasmose en de correlatie met demografische, oculaire betrokkenheid en psychosociale aspecten",
"Netvliesloslating geassocieerd met oculaire toxoplasmose.",
"DOEL: De frequentie van netvliesloslating (RD) en geassocieerde klinische kenmerken bij oculaire toxoplasmose beoordelen.",
"Toxoplasmose is de meest voorkomende oorzaak van achterste uveïtis bij immuuncompetente personen en congenitale toxoplasmose was de eerste parasiet die in verband werd gebracht met menselijke laesies in het oog.",
"Retinochoroïditis is de meest voorkomende oculaire manifestatie van congenitale toxoplasmose, maar andere geassocieerde oftalmologische pathologieën kunnen ook voorkomen."
] | 174 | 178 |
4,050 | Welke eukaryote genomen bevatten operons? | Genen in nematode- en ascidiëngenomen komen vaak voor in operons; zulke genen vormen 15-20% van het coderende genoom voor Caenorhabditis elegans en Ciona intestinalis. We vinden dat geboorte-sterfte modellen van operon evolutie redelijk de relatieve overvloed van operons van verschillende groottes in de C. elegans en Ciona genomen beschrijven en voorspellingen genereren over het aantal monocistronische, niet-operon genen die waarschijnlijk deelnemen aan het geboorte-sterfte proces. | [
"Genen in nematode- en ascidiëngenomen komen vaak voor in operons.",
"Dergelijke genen vormen 15-20% van het coderende genoom voor Caenorhabditis elegans en Ciona intestinalis.",
"We vinden dat geboorte-sterfte modellen van operon evolutie redelijk de relatieve overvloed van operons van verschillende groottes in de C. elegans en Ciona genomen beschrijven en voorspellingen genereren over het aantal monocistronische, niet-operon genen die waarschijnlijk deelnemen aan het geboorte-sterfte proces.",
"Operons zijn een geconserveerd kenmerk van nematode genomen.",
"De organisatie van genen in operons, clusters van genen die co-getranscribeerd worden om polycistronische pre-mRNA's te produceren, is een eigenschap die voorkomt in een breed scala aan eukaryote groepen, inclusief meerdere dierlijke fyla.",
"Operons zijn aanwezig in de klasse Chromadorea, een van de twee hoofdklassen van nematoden.",
"Onze gegevens suggereren dat operons en \"gespleten leider\" (SL) trans-splicing voorafgaan aan de radiatie van het nematode fyllum, een conclusie die wordt ondersteund door het fylogenetische profiel van eiwitten waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij nematode SL trans-splicing.",
"In plaats daarvan lijken operons, polycistronische transcriptie-eenheden die veel voorkomen in afgeleide nematoden, hun functie te hebben aangenomen.",
"Operons zijn wijdverspreid in prokaryoten, maar zijn zeldzaam in eukaryoten, behalve in nematode wormen, waar ongeveer 15% van de genen voorkomt in meer dan 1100 operons in het modelorganisme Caenorhabditis elegans.",
"Om deze hypothese te testen, analyseerden we de aanwezigheid en afwezigheid van C. elegans operons in Caenorhabditis briggsae, Caenorhabditis remanei en Caenorhabditis brenneri, met Pristionchus pacificus en Brugia malayi als uitgroepen, en identificeerden talrijke operonwinsten en -verliezen.",
"In de nematode Caenorhabditis elegans zijn tot 15% van de genen georganiseerd in operons.",
"Hier behandelen we deze kwestie door transcriptiebeëindiging te analyseren aan het einde van enkelvoudige eiwit-coderende genen en genen die zich binnen operons bevinden in de nematode Caenorhabditis elegans.",
"We vinden dat geboorte-sterfte modellen van operon evolutie redelijk de relatieve overvloed van operons van verschillende groottes in de C. elegans en Ciona genomen beschrijven en voorspellingen genereren over het aantal monocistronische, niet-operon genen die waarschijnlijk deelnemen aan het geboorte-sterfte proces.",
"Deze theorie, en toepassingen op C. elegans en Ciona, motiveert verschillende nieuwe en toetsbare hypothesen over eukaryote operon evolutie.",
"Genen in nematode- en ascidiëngenomen komen vaak voor in operons—meerdere genen die een gemeenschappelijke promotor delen om een polycistronisch primair transcript te genereren—en zulke genen vormen 15-20% van het coderende genoom voor Caenorhabditis elegans en Ciona intestinalis.",
"De operonstructuur in het eukaryote Caenorhabditis elegans genoom is een waardevol, hoewel onderbenut, hulpmiddel voor het identificeren van fysiek of functioneel interacterende eiwitten. Gebaseerd op de",
"Het genoom van de nematode Caenorhabditis elegans is ongewoon onder eukaryoten, omdat het operons bevat.",
"Dit is een van de grootste operons die tot nu toe zijn geïdentificeerd in het C. elegans genoom.",
"Het frataxine-coderende operon van Caenorhabditis elegans vertoont een complexe structuur en regulatie.",
"Het C. elegans frataxine-gen, frh-1, is gecodeerd in het operon CEOP2232.",
"Er zijn gevallen van operons gevonden in C. elegans, Drosophila melanogaster en andere eukaryote soorten.",
"Ons bewijs geeft aan dat het genoom ten minste 1.000 operons bevat, 2 tot 8 genen lang, die ongeveer 15% van alle C. elegans genen bevatten.",
"Hoewel slechts 28 operons zijn gerapporteerd, onthult de volledige sequentie van het C. elegans genoom talrijke genclusters."
] | 558 | 571 |
4,051 | Waarvoor heeft capmatinib in 2020 FDA-goedkeuring ontvangen? | In mei 2020 ontving orale capmatinib zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van volwassenen met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren een mutatie vertonen die leidt tot MET exon 14 skipping, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. | [
" In mei 2020 ontving orale capmatinib zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS voor de behandeling van volwassenen met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren een mutatie vertonen die leidt tot MET exon 14 skipping, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test."
] | 95 | 96 |
4,052 | Wordt SLIC-CAGE gebruikt voor kwantificering van translatie? | Nee. Cap-analyse van genexpressie (CAGE) is een methode die wordt gebruikt voor detectie van transcriptie-startplaatsen (TSS's) van RNA-polymerase II met enkel-nucleotide resolutie. Nauwkeurige detectie van TSS's verbetert de identificatie en ontdekking van kernpromoters. Daarnaast kunnen actieve enhancers worden gedetecteerd via kenmerken van bidirectionele transcriptie-initiatie. Hier wordt een protocol beschreven voor het uitvoeren van super-low input carrier-CAGE (SLIC-CAGE). De SLIC-aanpassing van het CAGE-protocol minimaliseert RNA-verliezen door het kunstmatig verhogen van de hoeveelheid RNA via het gebruik van een in vitro getranscribeerde RNA-carriermix die aan de te onderzoeken monster wordt toegevoegd, waardoor bibliotheekvoorbereiding mogelijk wordt gemaakt vanaf nanogramhoeveelheden totaal RNA (d.w.z. duizenden cellen). | [
"Transcriptie Startplaats Mapping met Super-low Input Carrier-CAGE.",
"SLIC-CAGE: hoogresolutie transcriptie startplaats mapping met nanogramhoeveelheden totaal RNA.",
"Cap-analyse van genexpressie (CAGE) is een methode voor genoomwijde kwantitatieve mapping van mRNA 5'-einden om transcriptie startplaatsen nauwkeurig vast te leggen met enkel-nucleotide resolutie. In combinatie met high-throughput sequencing heeft CAGE ons begrip van de regels van transcriptie-initiatie revolutionair veranderd, geleid tot de ontdekking van nieuwe kernpromoter sequentiekenmerken, en transcriptie-initiatie bij enhancers genoomwijd ontdekt. De grootste beperking van CAGE is dat zelfs de meest recent verbeterde versie (nAnT-iCAGE) nog steeds grote hoeveelheden totaal cellulair RNA (5 µg) vereist, wat de toepassing op schaarse biologische monsters zoals die van vroege embryonale ontwikkeling of zeldzame celtypen verhindert. Hier presenteren we SLIC-CAGE, een Super-Low Input Carrier-CAGE benadering om 5'-einden van RNA-polymerase II transcripties vast te leggen vanaf slechts 5-10 ng totaal RNA. Deze dramatische toename in gevoeligheid wordt bereikt door speciaal ontworpen, selectief afbreekbaar carrier RNA. We tonen aan dat SLIC-CAGE in staat is om data te genereren voor genoomwijde promoterome met 1000 keer minder materiaal dan vereist door bestaande CAGE-methoden, door een complexe, hoogwaardige bibliotheek te maken van muis embryonale dag 11.5 primordiale kiemcellen.",
"Cap-analyse van genexpressie (CAGE) is een methode die wordt gebruikt voor detectie van transcriptie-startplaatsen (TSS's) van RNA-polymerase II met enkel-nucleotide resolutie. Nauwkeurige detectie van TSS's verbetert de identificatie en ontdekking van kernpromoters. Daarnaast kunnen actieve enhancers worden gedetecteerd via kenmerken van bidirectionele transcriptie-initiatie. Hier wordt een protocol beschreven voor het uitvoeren van super-low input carrier-CAGE (SLIC-CAGE). Deze SLIC-aanpassing van het CAGE-protocol minimaliseert RNA-verliezen door het kunstmatig verhogen van de hoeveelheid RNA via het gebruik van een in vitro getranscribeerde RNA-carriermix die aan het te onderzoeken monster wordt toegevoegd, waardoor bibliotheekvoorbereiding mogelijk wordt gemaakt vanaf nanogramhoeveelheden totaal RNA (d.w.z. duizenden cellen). De carrier bootst de verwachte DNA-bibliotheek fragmentlengteverdeling na, waardoor biases die veroorzaakt kunnen worden door de overvloed aan een homogene carrier worden geëlimineerd. In de laatste fasen van het protocol wordt de carrier verwijderd door afbraak met homing endonucleasen en wordt de doelbibliotheek geamplificeerd. De doelmonstertbibliotheek wordt beschermd tegen afbraak, omdat de herkenningsplaatsen van de homing endonucleasen lang zijn (tussen 18 en 27 bp), waardoor de kans dat deze in eukaryote genomen voorkomen zeer laag is. Het eindresultaat is een DNA-bibliotheek die klaar is voor next-generation sequencing. Alle stappen in het protocol, tot aan sequencing, kunnen binnen 6 dagen worden voltooid. De voorbereiding van de carrier vereist een volledige werkdag; deze kan echter in grote hoeveelheden worden voorbereid en bewaard bij -80 °C. Na sequencing kunnen de reads worden verwerkt om genoomwijde transcriptie startplaatsen met enkel-nucleotide resolutie te verkrijgen. TSS's kunnen worden gebruikt voor kernpromoter- of enhancerontdekking, wat inzicht geeft in genregulatie. Na aggregatie tot promoters kunnen de data ook worden gebruikt voor 5'-gerichte expressieprofilering."
] | 577 | 556 |
4,053 | Biedt hypofractionele radiotherapie enig voordeel voor DIPG? | Nee. Hypofractionele radiotherapie biedt geen voordeel vergeleken met conventionele gefractioneerde radiotherapie voor DIPG. | [
"CONCLUSIE: Hypofractionele RT voor kinderen met nieuw gediagnosticeerde DIPG wordt goed verdragen en is haalbaar vanuit het oogpunt van het verminderen van de behandelingslast voor de patiënt. Herbestraling bij eerste progressie wordt als gunstig beschouwd.",
"De mediane OS en tijd tot progressie waren vergelijkbaar tussen de conventioneel gefractioneerde en hypofractionele RT-groepen (9,7 [95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 7,1-11,2] versus 11,0 [95% BI: 5,2-13,6] maanden, P = 0,60; 4,2 [95% BI: 1,8-8,3] versus 7,1 [95% BI: 4,5-8,7] maanden, P = 0,38).",
"De mediane totale overleving (OS) was 11 maanden (95% BI - 7,5 tot 14,5 maanden) in de conventionele arm en 12 maanden (95% BI - 10,5 tot 13,5 maanden) in de experimentele arm (p = 0,208). 28% (n = 5) van de patiënten in de experimentele arm ontwikkelde graad 3 of 4 hematologische toxiciteit. CONCLUSIE: De bovenstaande studie toont aan dat hypofractionele radiotherapie met gelijktijdige en adjuvante temozolomide de OS niet verbetert en een hogere hematologische toxiciteit heeft.",
"CONCLUSIES: De resultaten van deze meta-analyse suggereren dat CFRT en HFRT vergelijkbare overlevingsuitkomsten bieden voor patiënten met DIPG.",
"CONCLUSIES: Hypofractionele radiotherapie biedt minder belasting voor de patiënten, hun families en de behandelende afdelingen, met bijna vergelijkbare resultaten als conventionele fractionering, hoewel het niet voldoet aan de non-inferioriteitsveronderstelling.",
"Externe radiotherapie met een radicaal hypofractioneel regime is haalbaar en goed verdragen bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde DIPG. Dit regime lijkt echter de totale overleving in deze setting niet te veranderen."
] | 233 | 247 |
4,054 | Wat is de functie van het stard10-eiwit? | STARD10, een lid van de steroidogene acute regulerende eiwit (StAR)-gerelateerde lipidoverdracht (START) eiwitfamilie, wordt sterk tot expressie gebracht in de lever en is aangetoond dat het fosfatidylcholine overbrengt. | [
"STARD10, een lid van de steroidogene acute regulerende eiwit (StAR)-gerelateerde lipidoverdracht (START) eiwitfamilie, wordt sterk tot expressie gebracht in de lever en is aangetoond dat het fosfatidylcholine overbrengt.",
"StarD10 bevat een steroidogeen acute regulerende eiwit (StAR/StarD1)-gerelateerd lipidoverdracht (START) domein dat wordt verondersteld de binding van lipiden te mediëren.",
"Het steroidogene acute regulerende eiwit (StAR)-gerelateerde lipidoverdracht (START) domein is een eiwitmodule van ongeveer 210 residuen die lipiden bindt, waaronder sterolen"
] | 104 | 100 |
4,055 | Wordt progeria veroorzaakt door een autosomaal recessief gen? | Ja. Progeria wordt veroorzaakt door een autosomaal recessief gen. | [
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een autosomaal-dominante genetische ziekte die leidt tot versnelde veroudering en vaak voortijdige dood veroorzaakt door cardiovasculaire complicaties.",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een autosomaal dominante, zeldzame, fatale pediatrische segmentale premature verouderingsziekte.",
"Progeria is sporadisch, zeer zeldzaam, autosomaal dominant, dodelijke kinderstoornis.",
"Werner syndroom (d.w.z. volwassen progeria) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het WRN-gen, gekenmerkt door het voortijdig verschijnen van kenmerken die geassocieerd worden met normale veroudering en een verhoogde kans op kanker.",
"Onder hen is het meest bestudeerde het Werner syndroom, \"volwassen progeria\", veroorzaakt door een recessieve autosomale mutatie met een frequentie van 1 op 10 miljoen, die een helicase aantast die betrokken is bij DNA-reparatie.",
"Het overervingspatroon van niet-klassieke progeria is hoogstwaarschijnlijk autosomaal recessief.",
"INLEIDING: Werner syndroom, of volwassen progeria, is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door een mutatie in het Werner syndroom gen behorend tot de familie van RecQ helicases.",
"SION: Werner syndroom is een zeldzame vorm van progeria met een autosomaal recessief overervingspatroon die de symptomen van versnelde veroudering nabootst.",
"Werner syndroom (WS) of volwassen progeria is een autosomaal recessieve aandoening van versnelde veroudering veroorzaakt door mutaties in de DNA RecQ helicase/exonuclease (WRN).",
"Homozygote LMNA-mutatie R527C in atypisch Hutchinson-Gilford progeria syndroom: bewijs voor autosomaal recessieve overerving.",
"Progeria (Hutchinson-Gilford syndroom) bij broers en zussen: in een autosomaal recessief overervingspatroon.",
"De huidige casus benadrukt de zeldzaamheid van progeria bij broers en zussen met een mogelijk autosomaal recessief patroon.",
"Werner syndroom (d.w.z. volwassen progeria) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het WRN-gen, gekenmerkt door het voortijdig verschijnen van kenmerken die geassocieerd worden met normale veroudering en een verhoogde kans op kanker.",
"CONTEXT: Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) en mandibuloacrale dysplasie zijn goed erkende allelische autosomaal dominante en recessieve progeroïde aandoeningen, respectievelijk, veroorzaakt door mutaties in het lamin A/C (LMNA) gen.",
"Werner syndroom (volwassen begin progeria) is een zeldzame vorm van autosomaal recessieve genodermatose die in bijna 80% van de gevallen geassocieerd is met een mutatie in het WRN-gen.",
"Werner syndroom, ook wel volwassen progeria genoemd, is een erfelijke autosomaal recessieve menselijke aandoening gekenmerkt door het voortijdig optreden van talrijke leeftijdsgerelateerde ziekten, waaronder juveniele cataract, dyslipidemie, diabetes mellitus (DM), osteoporose, atherosclerose en kanker.",
"Werner syndroom (WS) of progeria adultorum is een erfelijke autosomaal recessieve ziekte waarbij het verouderingsproces wordt versneld, net na de puberteit.",
"Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een zeldzame autosomaal dominante genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een stille mutatie in het LMNA-gen dat laminen A en C (lamin A/C) codeert.",
"Bovendien leidde toediening van JH4 aan LmnaG609G/G609G-mutante muizen, die het menselijke HGPS nabootsen, tot een duidelijke verbetering van verschillende progeriafenotypen en een verlengde levensduur.",
"Onderbreking van de binding tussen progerine en lamin A/C verbetert het fenotype van Hutchinson-Gilford progeria syndroom.",
"Progeria is een autosomaal dominante, premature verouderingssyndroom.",
"INLEIDING: Werner syndroom, of volwassen progeria, is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door een mutatie in het Werner syndroom gen behorend tot de familie van RecQ helicases.",
"Bewijs voor autosomaal recessieve overerving van progeria (Hutchinson Gilford).",
"INLEIDING: Werner syndroom, of volwassen progeria, is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door een mutatie in het Werner syndroom gen behorend tot de familie van.",
"Hutchinson-Gilford progeria die voortijdige veroudering van kinderen veroorzaakt, is een genetische ziekte en volgens de meeste auteurs heeft het een autosomaal dominante overerving.",
"Werner syndroom (WS) of progeria adultorum is een erfelijke autosomaal recessieve ziekte waarbij het verouderingsproces wordt versneld, net na de puberteit.",
"Werner syndroom, ook wel volwassen progeria genoemd, is een erfelijke autosomaal recessieve menselijke aandoening gekenmerkt door het voortijdig optreden van talrijke leeftijdsgerelateerde ziekten, waaronder juveniele cataract, dyslipidemie, diabetes mellitus (DM), osteoporose, atherosclerose en kanker."
] | 587 | 591 |
4,056 | Wat is het doelwit van adalimumab? | adalimumab is een antilichaam tegen tumor necrose factor (TNF)-α. | [
"Het doel van deze studie was om het relatieve belang te beoordelen van lokale versus systemische interacties tussen adalimumab en tumor necrose factor (TNF)-α bij reumatoïde artritis (RA), de lokalisatie van de werkingsplaats van adalimumab te identificeren en de effectiviteit van lokale (intra-articulaire) versus systemische toediening van adalimumab voor de behandeling van RA te beoordelen.",
"De kinetiek van de permeatie van adalimumab naar de synoviale vloeistof (0,00422 L/u klaring van permeatie) versus de snelheid van TNFα-turnover in de aangedane gewrichten (1,84 pmol/u synthesesnelheid en 0,877 h(-1) afbraaksnelheidsconstante) zijn blijkbaar de belangrijkste parameters die het tijdsverloop van TNFα-concentraties in de synoviale vloeistof en de TNFα-neutraliserende effecten van adalimumab bij RA-patiënten bepalen.",
"Adalimumab is het eerste volledig humane monoklonale antilichaam gericht tegen TNF.",
"Adalimumab (ADA) kan een uitgebreide ziektecontrole bij RA induceren door klinische, functionele en radiografische controle te bereiken.",
"Gerichte geneesmiddelen tegen sleutelpathogenetische moleculen zoals TNF-alfa hebben de uitkomsten bij reumatoïde artritis (RA) aanzienlijk verbeterd. Ze worden veel gebruikt in de klinische praktijk en geneesmiddelenregistraties geven ons informatie ter ondersteuning van hun gebruik.",
"Adalimumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen tumor necrose factor-alfa, een centrale cytokine in de immuunrespons bij psoriasis die al is aangetoond als een effectief doelwit voor therapie.",
"Adalimumab is een humaan anti-TNFα monoklonaal antilichaam waarvan is gerapporteerd dat het klinische werkzaamheid en veiligheid toont, resulterend in omkering van epidermale hyperplasie en cutane ontsteking.",
"De belangrijkste route van eliminatie van TNFα uit de synoviale vloeistof (∼77% bij subcutane toediening en ∼72% bij intraveneuze en intra-articulaire toediening van adalimumab 40 mg) is interactie met adalimumab, dat de gewrichten bereikt na lokale of systemische toediening.",
"De beschikbaarheid van TNFα, dat in overmaat wordt uitgescheiden in de gewrichten, is zelfs hoger dan die van adalimumab. Zoals",
"Adalimumab is het eerste volledig humane monoklonale antilichaam gericht tegen TNF.",
"De meeste momenteel beschikbare moleculen richten zich op TNF-alfa met verschillende strategieën (d.w.z. etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab en certolizumab pegol), IL-6 (tocilizumab), CTLA-4 (abatacept) en B-cellen (rituximab, belimumab) omdat zij sleutelmediatoren zijn in de ontstekingscascade.",
"Vorderingen in de kennis van de pathogenese van psoriasis hebben de ontwikkeling mogelijk gemaakt van nieuwe geneesmiddelen die cytokines targeten (bijv. etanercept, adalimumab en infliximab, die TNF α targeten, en ustekinumab, dat de p40-subunit van IL23 en IL12 target). Deze geneesmiddelen",
"Er zijn momenteel twee door de Food and Drug Administration goedgekeurde klassen biologische middelen die tumor necrose factor-alfa (TNF-alfa) targeten: anti-TNF monoklonale antilichamen (mAbs) (adalimumab en infliximab) en oplosbare TNF-receptoren (etanercept). Deze st",
"Monoklonaal anti-TNFalpha antilichaam, infliximab, volledig humaan anti-TNFalpha monoklonaal antilichaam, adalimumab, en TNF receptor II (p75) -IgGFc fusie-eiwit, etanercept, worden veel gebruikt bij inflammatoire aandoeningen waaronder RA. Dit overzichtsartikel",
"Momenteel beschikbare moleculen richten zich op TNF-alfa met verschillende strategieën (d.w.z. etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab en certolizumab pegol), IL-6 (tocilizumab), CTLA-4 (abatacept) en B-cellen (rituximab, belimumab) omdat zij sleutelmediatoren zijn in de ontstekingscascade. Verder, kleine molecu",
"Monoklonale antilichamen tegen VEGF en TNF-alfa zoals bevacizumab, ranibizumab, infliximab en adalimumab zijn gebruikt om neovascularisatie en ontsteking in het oog te beheersen met significante positieve resultaten, terwijl anderen zijn gebruikt om CD20, CD52, CD11a en IL-2 te targeten. De groeiende",
"Dit overzicht richt zich op vijf biologische middelen die ofwel T-cellen targeten (alefacept) of TNF-alfa (etanercept, adalimumab en infliximab) of interleukine IL-12/IL-23 (ustekinumab) — hun werkzaamheid, veiligheid, patiëntmonitoring en aanbevolen dosering. Het doel van",
"Adalimumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen tumor necrose factor (TNF) alfa, goedgekeurd voor matige tot ernstige plaque-type psoriasis en psoriatische artritis (PsA).",
"In de klinische praktijk kunnen patiënten die niet hebben gereageerd op één TNF-antagonist mogelijk wel reageren op een andere TNF-antagonist.",
"De ADAbs kunnen de therapeutische effecten van adalimumab verminderen door de TNFα-bindingsplaats te neutraliseren of de klaring uit de circulatie te verhogen.",
"Adalimumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht op tumor necrose factor alfa (TNF-alfa).",
"Adalimumab (Humira, Abbott Laboratories) is het eerste volledig humane, recombinante IgG1 monoklonale antilichaam dat specifiek gericht is tegen menselijke TNF.",
"Adalimumab blokkeert de interactie van TNF met de p55 en p75 celoppervlakte TNF-receptoren, waardoor de activiteit van deze cytokine wordt geneutraliseerd.",
"Adalimumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat tumor necrose factor (TNF)-alpha target."
] | 668 | 668 |
4,057 | Welk gen is betrokken bij de stofwisseling van codeïne, en kunnen de polymorfismen ervan bij de moeder een risico vormen voor borstvoedende kinderen? | Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metaboliserend fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico op bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren. | [
"Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metaboliserend fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico op bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren."
] | 78 | 91 |
4,058 | Beschrijf de rol van epidermale CYLD-inactivatie bij talgklier- en basaloïde huidtumoren | Epidermale CYLD-inactivatie maakt muizen gevoeliger voor de ontwikkeling van talgklier- en basaloïde huidtumoren. Epidermale cyld-inactivatie remt ook de groei van epidermale cellijnen, wat leidt tot de ontwikkeling van huidtumoren in de vroege fase van de ziekte. | [
"Epidermale CYLD-inactivatie maakt muizen gevoeliger voor de ontwikkeling van talgklier- en basaloïde huidtumoren.",
"Het gen dat de deubiquitinase codeert, Cyld, vertoont een dominante genetische koppeling aan een breed spectrum van huidaanhangseltumoren, die gezamenlijk kunnen worden aangeduid als CYLD-mutant-syndroom (CYLDm-syndroom). Ondanks recente vooruitgang is er weinig bekend over de moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze pijnlijke en moeilijk te behandelen huidaandoening. Hier hebben we een conditioneel muismodel ontwikkeld met epidermis-gerichte expressie van een katalytisch deficient CYLDm via K14-Cre-gemedieerde deletie van exon 9 (hierna aangeduid als CyldEΔ9/Δ9). CyldEΔ9/Δ9-muizen werden levend geboren maar ontwikkelden haar- en talgklierafwijkingen en tandafwijkingen met respectievelijk 100% en 60% penetrantie. Na topische blootstelling aan DMBA/TPA ontwikkelden deze dieren voornamelijk talgklier- en basaloïde tumoren die lijken op het menselijke CYLDm-syndroom, in tegenstelling tot papillomen, die bij WT-muizen het meest worden geïnduceerd door deze behandeling. Moleculaire analyse toonde aan dat TRAF6-K63-ubiquitinering (K63-Ub), c-Myc-K63-Ub en fosfo-c-Myc (S62) aanzienlijk verhoogd waren in CyldEΔ9/Δ9 huid. Topische behandeling met een farmacologische c-Myc-remmer induceerde apoptose van talgklier- en basale cellen in CyldEΔ9/Δ9 huid. Consistent hiermee werd c-Myc-activatie gemakkelijk gedetecteerd in menselijke cylindromen en talgklieradenomen. Samengevat tonen onze bevindingen aan dat CyldEΔ9/Δ9-muizen een ziektegerelateerd diermodel vertegenwoordigen en identificeren TRAF6 en c-Myc als potentiële therapeutische doelwitten voor het CYLDm-syndroom."
] | 251 | 247 |
4,059 | Beschrijf het werkingsmechanisme van Lisocabtagene maraleucel. | Lisocabtagene maraleucel is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-celproduct. | [
"Antitumorale potentie van een anti-CD19 chimere antigeenreceptor T-celtherapie, Lisocabtagene maraleucel in combinatie met Ibrutinib of Acalabrutinib.",
"Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie is een veelbelovende behandeling voor patiënten met CD19 B-cel maligniteiten. Combinatiestrategieën die de potentie van CAR T-cellen verbeteren, immuundisfunctie veroorzaakt door de tumoromgeving beperken en direct de tumorlast verminderen, kunnen het potentieel voor duurzame klinische voordelen van CAR T-celtherapie vergroten. Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een producttherapiekandidaat die wordt getest bij patiënten met terugkerende/refractaire non-Hodgkinlymfoom of chronische lymfatische leukemie.",
"Twee anti-CD19 CAR T-celproducten van de tweede generatie, axicabtagene ciloleucel en tisagenlecleucel, zijn goedgekeurd voor gebruik bij patiënten, en de goedkeuring van een derde product, lisocabtagene maraleucel, wordt verwacht in 2020.",
"Momenteel zijn drie CAR T-celproducten goedgekeurd of staan op het punt goedgekeurd te worden: axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel en lisocabtagene maraleucel.",
"Sinds het eerste rapport over CD19-gerichte CAR-T-celtherapie in 2010, zijn drie constructen getest in grote fase I/II-studies en resulteerden in 30-40% duurzame responsen. Dit heeft geleid tot goedkeuring door de Food and Drug Administration en European Medicines Agency voor axicabtagene ciloleucel en tisagenlecleucel en tot indiening van de aanvraag voor een biologics license voor lisocabtagene maraleucel.",
"ACHTERGROND: Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-celproduct.",
"ACHTERGROND: Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-celproduct.",
"Hier bieden we een grondige review over het gebruik van de anti-CD19 CAR T-celproducten axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel en lisocabtagene maraleucel bij patiënten met indolent of agressief B-cellymfoom of met chronische lymfatische leukemie, en presenteren we nieuwe CAR T-cel gebaseerde benaderingen die momenteel worden onderzocht in deze ziektebeelden.",
"ACHTERGROND: Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel p",
"Drie anti-CD19 CAR T-cellen zijn momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration en European Medicines Agency of bevinden zich in een gevorderd ontwikkelingsstadium: axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel en lisocabtagene maraleucel. A",
"ACHTERGROND: Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-celproduct",
"ACHTERGROND: Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autologe, CD19-gerichte, chimere antigeenreceptor (CAR) T-c",
"Een derde anti-CD19 CAR-T-cel, lisocabtagene ciloleucel, wordt momenteel geëvalueerd in grote klinische onderzoeken en kan binnenkort ook goedgekeurd worden door de United States Food and Drug Administration.",
"Drie anti-CD19 CAR T-cellen voor agressief B-cellymfoom (axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel en lisocabtagene ciloleucel) zijn ofwel goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration of bevinden zich in een laat ontwikkelingsstadium."
] | 389 | 382 |
4,060 | Wat is de oorzaak van het Kleefstra-syndroom? | Mutaties in het Euchromatische Histon Methyltransferase 1 (EHMT1) gen veroorzaken het Kleefstra-syndroom, een zeldzame vorm van verstandelijke beperking (VB) met sterke autistische kenmerken en sensorische verwerkingsstoornissen. | [
"Het Kleefstra-syndroom is een zeldzame neurogenetische aandoening veroorzaakt door een subtelomerische 9q34.3-deletie of door een intragenische mutatie van het euchromatine histon methyltransferase 1-gen (EHMT1).",
"Het Kleefstra-syndroom is een aandoening veroorzaakt door een mutatie in het EHMT1-gen, gekenmerkt bij mensen door algemene ontwikkelingsachterstand, milde tot ernstige verstandelijke beperking en autisme.",
"Het Kleefstra-syndroom (KS) is een autosomaal dominant syndroom veroorzaakt door een chromosomale deletie op 9q34.3, resulterend in pathogene varianten van het gen dat codeert voor het enzym euchromatine histon methyltransferase 1 (EHMT1).",
"Mutaties in het Euchromatische Histon Methyltransferase 1 (EHMT1) gen veroorzaken het Kleefstra-syndroom, een zeldzame vorm van verstandelijke beperking (VB) met sterke autistische kenmerken en sensorische verwerkingsstoornissen.",
"Het Kleefstra-syndroom (chromosoom 9q34.3-deletie) is een zeldzame genetische aandoening met minder dan 110 gerapporteerde patiënten tot nu toe."
] | 163 | 152 |
4,061 | Wordt acupotomie gebruikt om spierstijfheid te behandelen? | Ja. Acupotomie wordt veel gebruikt voor de behandeling van zenuwinklemmingssyndroom. URL_0 | [
"Alle opgenomen studies onderzochten musculoskeletale aandoeningen en rapporteerden significant hogere totale effectiviteits- en genezingspercentages in de acupotomie-groep voor frozen shoulder, cervicale spondylose, syndroom van het derde lendenwerveluitsteeksel, triggerfinger, knieartrose en lumbale spinale stenose, vergeleken met de andere actieve controlegroepen.",
"Acupotomie toonde veelbelovende resultaten voor sommige musculoskeletale aandoeningen; echter is aanvullend hoogwaardig bewijs nodig om klinische aanbevelingen over deze procedure te kunnen doen.",
"Acupotomie wordt veel gebruikt voor de behandeling van zenuwinklemmingssyndroom.",
"Om de klinische werkzaamheid en veiligheid van acupotomie bij de behandeling van knieartrose te evalueren.",
"Effect en veiligheid van acupotomie bij de behandeling van knieartrose.",
"Acupotomie therapie voor pijn bij knieartrose: systematische review en meta-analyse.",
"We includeerden alleen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) die acupotomie therapie als hoofdinterventie gebruikten bij volwassenen met knieartrose.",
"Acupotomie, waarbij een scalpelfunctie wordt toegevoegd aan de conventionele acupunctuurbehandeling, wordt recentelijk toegepast als conservatieve behandelmethode voor lumbale discus hernia (LDH).",
"LTS: De systematische review zal hoogwaardig bewijs leveren om de werkzaamheid en veiligheid van acupotomie voor KOA te beoordelen op pijn, stijfheid en disfunctie van het kniegewricht, en kwaliteit van leven, evenals bijwerkingen.CONC",
"Acupotomie wordt veel gebruikt voor de behandeling van KOA.",
"Acupotomie, een biomechanische therapie geleid door de theorie van de traditionele Chinese geneeskunde, verlicht kraakbeendegradatie en wordt veel toegepast in de kliniek voor de behandeling van KOA door het corrigeren van abnormale mechanica.",
"ACHTERGROND: Acupotomie wordt veel gebruikt voor de behandeling van zenuwinklemmingssyndroom.",
"Acupotomie wordt veel gebruikt voor de behandeling van calcaneodynie.",
"Het doel van deze studie is de werkzaamheid en veiligheid van de acupotomiebehandeling bij patiënten met calcaneodynie te evalueren.",
"otomy gecombineerd met revalidatie was geassocieerd met significant hogere TER (RR 1,24, 95% CI 1,01-1,52, I = 77%) en score op de gross motor function measure (MD 12,62, 95% CI 11,75-13,49, I = 54%), en significant lagere spiertonus van de gastrocnemius gemeten met de Ashworth-schaal of de gewijzigde Ashworth-schaal (MD -0,97, 95% CI -1,07 tot -0,88, I = 0%) vergeleken met alleen revalidatie. Geen",
"Zowel acupotomie als acupunctuur worden klinisch veel gebruikt voor de behandeling van CSR in China met bevredigende effectiviteit.",
"GN EN METHODEN: In totaal namen 75 patiënten deel aan acupotomie therapie en echografische medicijnpenetratie voor de behandeling van gewrichtsartrose.",
"Acupotomie verlicht de energiecrisis bij myofasciale triggerpoints bij ratten.",
"De patiënten in de acupotomie- en EA-groepen ondergingen bilaterale acupotomie-lyse interventie; die in de acupotomie-EA-groep ondergingen acupotomie-lyse en EA-interventies.",
"LTS: De systematische review zal hoogwaardig bewijs leveren om de werkzaamheid en veiligheid van acupotomie voor KOA te beoordelen op pijn, stijfheid en disfunctie van het kniegewricht, en kwaliteit van leven, evenals bijwerkingen.CON",
"Acupotomie voor knieartrose: een protocol voor systematische review.",
"Het doel van deze studie is de werkzaamheid en veiligheid van acupotomie voor de behandeling van patiënten met KOA te evalueren.",
"SION: De systematische review zal bewijs leveren om de effectiviteit en veiligheid van acupotomie therapie voor KOA-patiënten te beoordelen.PROSP",
"De systematische review zal hoogwaardig bewijs leveren om de werkzaamheid en veiligheid van acupotomie voor KOA te beoordelen op pijn, stijfheid en disfunctie van het kniegewricht, en kwaliteit van leven, evenals bijwerkingen.CON",
"Het doel van deze studie is de werkzaamheid en veiligheid van acupotomie voor de behandeling van patiënten met KOA te evalueren.M",
"De systematische review zal bewijs leveren om de effectiviteit en veiligheid van acupotomie therapie voor KOA-patiënten te beoordelen.PROS",
"Om de klinische werkzaamheid te observeren van minimaal invasieve acupotomie-injectietechniek met gerichte driepunten bij de behandeling van frozen shoulder.M",
"[Percutane dynamische release in stresspositie door acupotomie bij de behandeling van ernstige scapulohumerale periarthritis].",
"Om de klinische werkzaamheid van acupotomie stresspositie percutane dynamische release voor ernstige schouderperiarthritis te onderzoeken.M",
"l sequelae. Acupotomie, een gemoderniseerde vorm van acupunctuur die de effecten van microschirurgie en conventionele acupunctuur combineert, kan specifieke voordelen tonen bij de behandeling van CP, vooral met betrekking tot",
"Achtergrond: Acupotomie, waarbij een scalpelfunctie wordt toegevoegd aan de conventionele acupunctuurbehandeling, wordt recentelijk toegepast als conservatieve behandelmethode voor lumbale discus hernia.",
"De methodologische kwaliteit was medium tot hoog volgens AMSTAR. Alle opgenomen studies onderzochten musculoskeletale aandoeningen en rapporteerden significant hogere totale effectiviteits- en genezingspercentages in de acupotomie-groep voor frozen shoulder, cervicale spondylose, syndroom van het derde lendenwerveluitsteeksel, triggerfinger, knieartrose en lumbale spinale stenose, vergeleken met de andere actieve controlegroepen.CONCLUSIE: Acupotomie toonde veelbelovende resultaten voor sommige musculoskeletale aandoeningen; echter is aanvullend hoogwaardig bewijs nodig om klinische aanbevelingen te kunnen doen."
] | 713 | 685 |
4,062 | Wat is de rol van Mediator in de organisatie van het genoom? | Mediator bindt aan grenzen van chromosomale interactiedomeinen en aan eiwitten die betrokken zijn bij DNA-lussen, RNA-metabolisme, chromatinehermodellering en actine-assemblage. | [
"Mediator speelt een belangrijke rol in de organisatie van het genoom op hoger niveau.",
"Mediator, naast het binden aan Pol II-promoters, bezet grenzen van chromosomaal interactiedomein (CID) en Mediator in chromatine associeert met eiwitten die zijn aangetoond te interageren met CID-grenzen, zoals Sth1, Ssu72 en histon H4.",
"Samen met architecturale eiwitten en transcriptieregulatoren, zoals respectievelijk CTCF en Mediator, draagt het bij aan de organisatie van het genoom op verschillende schalen en beïnvloedt daarmee transcriptie, DNA-replicatie en locusherordening.",
"Door de organisatorische hiërarchie van het genoom te definiëren, veranderingen in chromatineorganisatie te bepalen die geassocieerd zijn met veranderingen in celidentiteit, en chromatineorganisatie te beschrijven binnen de context van lineaire genomische kenmerken (zoals chromatine-modificaties en transcriptiefactorbinding) en architecturale eiwitten (inclusief Cohesin, CTCF en Mediator), werd een nieuw paradigma in de genoombiologie vastgesteld waarbij genomen georganiseerd zijn rond genregulerende factoren die celidentiteit bepalen.",
"Mediator bindt aan grenzen van chromosomale interactiedomeinen en aan eiwitten die betrokken zijn bij DNA-lussen, RNA-metabolisme, chromatinehermodellering en actine-assemblage.",
"Mediator is een moleculair complex met meerdere eenheden dat een sleutelrol speelt bij het overbrengen van signalen van transcriptieregulatoren naar RNA-polymerase II in eukaryoten.",
"Door de organisatorische hiërarchie van het genoom te definiëren, veranderingen in chromatineorganisatie te bepalen die geassocieerd zijn met veranderingen in celidentiteit, en chromatineorganisatie te beschrijven binnen de context van lineaire genomische kenmerken (zoals chromatine-modificaties en transcriptiefactorbinding) en architecturale eiwitten (inclusief Cohesin, CTCF en Mediator), werd een nieuw paradigma in de genoombiologie vastgesteld waarbij genomen georganiseerd zijn rond genregulerende factoren die celidentiteit bepalen.",
"Dit suggereert dat Mediator een belangrijke rol speelt in de organisatie van het genoom op hoger niveau.",
"Samen met architecturale eiwitten en transcriptieregulatoren, zoals respectievelijk CTCF en Mediator, draagt het bij aan de organisatie van het genoom op verschillende schalen en beïnvloedt daarmee transcriptie, DNA-replicatie en locusherordening. Hoewel",
"Verlies van nucleaire poriecomplex (NPC)-eiwitten, transcriptiefactoren (TF's), histonmodificatie-enzymen, Mediator en factoren die betrokken zijn bij mRNA-export verstoort de fysieke interactie van chromosomale locaties met NPC's.",
"Mediator functioneert als een integrator van transcriptieregulerende activiteit door te interageren met DNA-gebonden transcriptiefactoren en met RNA-polymerase II (Pol II) om zowel genexpressie te activeren als te onderdrukken.",
"Deze studie biedt een uitgebreid genoomwijd overzicht van de rol van Mediator in de vorming van het preinitiatief complex (PIC), wat suggereert dat Mediator meerdere stappen van een PIC-assemblagepad coördineert.",
"Mediator is een groot multiproteïnecomplex dat in alle eukaryoten geconserveerd is en een cruciale coregulatorfunctie heeft in transcriptie door RNA-polymerase II (Pol II).",
"In dit werk maakten we gebruik van onze grote verzameling voorwaardelijke temperatuurgevoelige med17-mutanten om de rol van Mediator in de coördinatie van preinitiatief complex (PIC)-vorming in vivo op genoomniveau te onderzoeken na een overgang naar een niet-permissieve temperatuur gedurende 45 minuten.",
"Onze gegevens suggereren dat een hoge bindingsaffiniteit voor Mediator een belangrijk organiserend kenmerk is in het transcriptienetwerk dat de identiteit van neurale stamcellen (NSC) bepaalt.",
"Deze vooruitgang benadrukt het belang van genomische nabijheid en nucleaire organisatie voor homologe zoektocht en de cruciale rol van mediatoren van homologe zoektocht in dit proces.",
"We tonen aan dat Mediator selectief bijdraagt aan de rekrutering of stabilisatie van TBP aan chromatine.",
"Gezamenlijk suggereren onze gegevens dat de essentiële functie van Mediator wordt gemedieerd door de Head- en Middle-modules bij kernpromoters, terwijl Tail en CKM regulerende rollen spelen.",
"Mediator is een sterk geconserveerde transcriptieco-activator die is georganiseerd in vier modules, namelijk Tail, Middle, Head en Kinase (CKM).",
"Er is aangetoond dat Mediator meerdere stappen in transcriptie beïnvloedt, waaronder chromatine-lussen tussen enhancers en promoters, vorming van het preinitiatief complex, transcriptie-elongatie en mRNA-splicing.",
"Het Mediatorcomplex reguleert transcriptie door enhancers te verbinden met promoters.",
"Individuele Mediator-subunits nemen deel aan de regulatie van genexpressie door de oestrogeen- en androgeenreceptoren en zijn veranderd in een aantal endocriene kankers, waaronder borstkanker en prostaatkanker.",
"Mediator is een geconserveerde, multi-subunit macromoleculaire machine die structureel is verdeeld in head-, middle- en tail-modules, samen met een tijdelijk geassocieerde kinase-module.",
"De belangrijkste functie van Mediator is het overbrengen van signalen van transcriptie-activatoren die gebonden zijn aan enhancerregio's naar het transcriptieapparaat, dat wordt geassembleerd bij promoters als het preinitiatief complex (PIC) om transcriptie-initiatie te controleren.",
"Nieuwe rollen van Mediator in de controle van genexpressie zijn ook onthuld door de verbinding met de nucleaire porie te tonen en Mediator te koppelen aan de regulatie van genpositionering in de nucleaire ruimte."
] | 708 | 706 |
4,063 | Welke twee antilichamen gericht tegen het CGRP-ligand, werden in september 2018 goedgekeurd door de FDA. | Twee antilichamen, fremanezumab en galcanezumab, gericht tegen het CGRP-ligand, werden in september 2018 goedgekeurd door de FDA. | [
"Twee antilichamen, fremanezumab en galcanezumab, gericht tegen het CGRP-ligand, werden in september 2018 goedgekeurd door de FDA."
] | 51 | 47 |
4,064 | Beschrijf LowMACA | LowMACA (Low frequency Mutations Analysis via Consensus Alignment) is een methode die de mutaties van verschillende eiwitten met dezelfde functionele domeinen combineert om geconserveerde residuen te identificeren die geclusterde mutaties bevatten in multiple sequence alignments. LowMACA is ontworpen om potentiële driver-mutaties te visualiseren en statistisch te beoordelen door het identificeren van hun mutatie-hotspots. LowMACA is een R-pakket beschikbaar op http://www.bioconductor.org/packages/release/bioc/html/LowMCCC.html. | [
"LowMACA: het benutten van eiwitfamilie-analyse voor de identificatie van zeldzame driver-mutaties bij kanker.",
"De toenemende beschikbaarheid van resequencing-gegevens heeft geleid tot een beter begrip van de belangrijkste genen in de ontwikkeling van kanker. Niettemin is het mutatielandschap van veel tumortypen heterogeen en omvat het een lange staart van potentiële driver-genen die systematisch worden uitgesloten door momenteel beschikbare methoden vanwege de lage frequentie van hun mutaties. Wij hebben LowMACA (Low frequency Mutations Analysis via Consensus Alignment) ontwikkeld, een methode die de mutaties van verschillende eiwitten met dezelfde functionele domeinen combineert om geconserveerde residuen te identificeren die geclusterde mutaties bevatten in multiple sequence alignments. LowMACA is ontworpen om potentiële driver-genen te visualiseren en statistisch te beoordelen door het identificeren van hun mutatie-hotspots.",
"LowMACA is software voor de identificatie van gain-of-function mutaties in vermoedelijke oncogene families, waarmee de hoeveelheid informatie over functionele domeinen en hun mogelijke rol in kanker wordt vergroot. In deze context benadrukt LowMACA de rol van genen die met een lage frequentie gemuteerd zijn en anders ondetecteerbaar zouden zijn door klassieke analyse van individuele genen. LowMACA is een R-pakket beschikbaar op http://www.bioconductor.org/packages/release/bioc/html/LowMACA.html. Het is ook beschikbaar als een GUI-standalone downloadbaar op: https://cgsb.genomics.iit.it/wiki/projects/LowMACA."
] | 250 | 250 |
4,065 | Is ofatumumab effectief voor multiple sclerose? | Ofatumumab, een volledig humaan anti-CD20 monoklonaal antilichaam, is effectief voor terugkerende vormen van multiple sclerose. | [
"Anti-CD20 middelen voor multiple sclerose: de aandacht voor ocrelizumab en ofatumumab.",
"Ofatumumab, een volledig humaan anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat aan een distinctief epitoop bindt, is verder onderzocht in fase 3 onderzoeken voor terugkerende vormen van MS.",
"Conclusie: Ofatumumab biedt gunstige uitkomsten voor RMS door het risico op terugvallen en progressie van invaliditeit te verminderen.",
"Momenteel komen er nieuwe therapieën op die meer gemak en een verbeterd veiligheidsprofiel beloven (ofatumumab) of remyelinisatiepotentieel met klinische verbetering (opicinumab).",
"De opkomende B-cel depletie therapieën, met name anti-CD20 middelen zoals rituximab, ocrelizumab, evenals het volledig humane ofatumumab, hebben veelbelovende klinische en magnetische resonantie beeldvorming voordelen getoond.",
"BESCHREVEN GEBIEDEN: In dit manuscript bespreken we werkingsmechanismen, effectiviteit, veiligheid en tolerantie van anti-CD20 therapieën voor MS, inclusief rituximab, ocrelizumab en ofatumumab.",
"Een ander CD20 gericht monoklonaal antilichaam, ofatumumab, bevindt zich in fase 3.",
"Ofatumumab biedt gunstige uitkomsten voor RMS door het risico op terugvallen en progressie van invaliditeit te verminderen.",
"CONCLUSIE: Beeldvorming toonde aan dat alle subcutane doses ofatumumab werkzaam waren (meest robuust: cumulatieve doses ≥30 mg/12 weken), met een veiligheidsprofiel dat consistent is met bestaande ofatumumabgegevens.",
"CONCLUSIES: Bij patiënten met multiple sclerose werd ofatumumab geassocieerd met lagere jaarlijkse terugvalpercentages dan teriflunomide."
] | 198 | 204 |
4,066 | Lijst van eiwitten die calcificatie bevorderen. | weefsel niet-specifieke alkalische fosfatase (TNAP)
matrix Gla-eiwit (MGP)
fibroblast groeifactor-23 (FGF-23)
matrix metalloproteïnasen | [
"verschillende bevorderaars en remmers van calcificatie (matrix Gla-eiwit (MGP), fibroblast groeifactor-23 (FGF-23), matrix metalloproteïnasen (MMP-2 en -9),",
"Primaire familiaire hersencalcificatie (PFBC), algemeen bekend als de ziekte van Fahr, is een zeldzame aandoening veroorzaakt door pathogene varianten in de genen SLC20A2, PDGFB, PDGFRB, XPR1, of MYORG.",
" calcificatie bevorderende TNAP (weefsel niet-specifieke alkalische fosfatase) activiteit."
] | 67 | 66 |
4,067 | Noem alstublieft 3 kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten voor migraine | Rimegepant en ubrogepant zijn ontwikkeld voor de acute behandeling van migraine, terwijl atogepant wordt bestudeerd voor migraineprofylaxe. | [
"Ubrogepant (Ubrelvy™) is een oraal toegediende, kleine molecuul, hoogselectieve calcitoninegene-gerelateerd peptide (CGRP) antagonist die door Allergan is ontwikkeld onder licentie van Merck & Co. als een acute behandeling voor migraine",
" Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van ubrogepant die hebben geleid tot de eerste wereldwijde goedkeuring voor de acute behandeling van migraine (± aura) bij volwassenen.",
" een kleine molecuul CGRP-receptorantagonist en een anti-CGRP-receptorantilichaam kunnen gelijktijdig worden gebruikt om refractaire migraine te behandelen. METHODEN: Casusrapporten worden gepresenteerd van 2 patiënten die deelnemen aan een langetermijnveiligheidsonderzoek met rimegepant 75 mg orale tabletten voor acute behandeling",
"De cruciale rol van calcitoninegene-gerelateerd peptide (CGRP) in de pathofysiologie van migraine werd meer dan 30 jaar geleden geïdentificeerd, maar de succesvolle klinische ontwikkeling van gerichte therapieën is pas recent gerealiseerd. Dit perspectief volgt de decennialange evolutie van medicinale chemie die nodig was om kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten, ook wel gepants genoemd, te ontwikkelen, inclusief de huidige klinische middelen rimegepant, vazegepant, ubrogepant en atogepant.",
"Momenteel zijn rimegepant en ubrogepant ontwikkeld voor de acute behandeling van migraine, terwijl atogepant wordt bestudeerd voor migraineprofylaxe",
"Kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten, gepants, zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (Eptinezumab, Fremanezumab en Galcanezumab) of de CGRP-receptor (Erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.",
"Nieuwe klassen geneesmiddelen, namelijk de 5-HT1F-receptoragonisten (lasmiditan) en de kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten (gepants). Gegevens over de effecten van 5-HT1F-receptoragonisme in relatie tot MOH, evenals de effecten van chronische CGRP-receptor",
"kleine molecuul CGRP-receptorantagonist (ubrogepant, MK-1602) bevindt zich momenteel in fase 3-studies voor de acute behandeling van migraine. Twee van deze an",
"Veiligheid van Rimegepant, een orale CGRP-receptorantagonist, plus CGRP-monoklonale antilichamen voor migraine.",
"DOEL: Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van orale rimegepant wanneer deze gelijktijdig wordt gebruikt voor acute behandeling met een monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen het calcitoninegene-gerelateerde peptide (CGRP) ligand of receptor (CGRP mAb) voor de preventieve behandeling van migraine",
"Ondertussen bevindt 1 kleine molecuul CGRP-receptorantagonist (ubrogepant, MK-1602) zich momenteel in fase 3-studies voor de acute behandeling van migraine.",
"in het afgelopen decennium. De commentaar wordt aangevuld met informatie uit tijdschriftartikelen en richt zich op de activiteiten van verschillende grote farmaceutische bedrijven op dit gebied. CONCLUSIE: Twee kleine molecuul CGRP-receptorantagonisten, olcegepant en telcagepant, zijn klinisch effectief gebleken bij de behandeling van migraine, en bieden daarmee validatie van",
"Recentelijk is aangetoond dat oraal toegediende next-generation kleine molecuul CGRP-RA’s veiligheid en werkzaamheid hebben bij acute behandeling (ubrogepant en rimegepant) en preventie (atogepant) van migraine, wat extra CGRP-gebaseerde therapeutische opties biedt voor migrainepatiënten."
] | 442 | 417 |
4,068 | Wat zijn de twee typen gedupliceerde genen in de gist S. cerevisiae? | Gistgenen worden zowel gedupliceerd via de gehele genoomduplicatie als via duplicaties op kleinere schaal. Het genoom van de knopvormende gist bevat 50% van de eiwit-coderende genen die paralogen zijn, waaronder 457 paren van gedupliceerde genen die waarschijnlijk afkomstig zijn van een oude gehele genoomduplicatie. | [
"We vinden hoge niveaus van redundantie onder genen die zowel via de gehele genoomduplicatie als via duplicaties op kleinere schaal zijn gedupliceerd.",
"Hier presenteren we bewijs uit het Saccharomyces cerevisiae-genoom dat een duplicaat dat zich bevindt in een genomische regio met een lage recombinatiesnelheid waarschijnlijk sneller evolueert dan een duplicaat in een gebied met hoge recombinatie.",
"Op basis van de afgeleide fylogenie van elke set genen konden we afleiden of het gen gedupliceerd en/of gespecialiseerd is vóór of na de divergentie van twee gistlijnen.",
"Genduplicaties kunnen als een enkelvoudige gebeurtenis hebben plaatsgevonden, en waarschijnlijk gebeurde dit voordat de Saccharomyces- en Kluyveromyces-lijnen van elkaar afsplitsten.",
"Het mechanisme van duplicatie is van belang, waarbij gehele genoomduplicaten transcriptioneel meer veranderd zijn dan duplicaten op kleine schaal.",
"Het mechanisme van duplicatie is van belang, waarbij gehele genoomduplicaten andere behoudstrends vertonen in vergelijking met duplicaten op kleine schaal.",
"Gehele genoomduplicaties (WGD's) hebben bijgedragen aan de verrijking van het genrepertoire in vele eukaryote lijnen.",
"Onze genomische analyse van de gist Saccharomyces cerevisiae toont aan dat het aantal gedeelde regulerende motieven in de duplicaten afneemt met de evolutionaire tijd, terwijl het totale aantal regulerende motieven ongewijzigd blijft.",
"Het genoom van de knopvormende gist bevat 50% van de eiwit-coderende genen die paralogen zijn, waaronder 457 paren van gedupliceerde genen die waarschijnlijk afkomstig zijn van een oude gehele genoomduplicatie.",
"Een gehele genoomduplicatie vond plaats in de voorouder van Saccharomyces-gistsoorten, maar 92% van de duplicaten keerde kort na duplicatie terug naar enkelvoudige kopieën.",
"Het mechanisme van duplicatie is van belang, waarbij gehele genoomduplicaten andere behoudstrends vertonen in vergelijking met duplicaten op kleine schaal.",
"iae-genoom. We verdelen de gistduplicaten in ohnologs (gegenereerd door een gehele genoomduplicatie) en niet-ohnologs (van duplicatiegebeurtenissen op kleine schaal) om te bepalen of hun verschillende oorsprong hen verplicht tot uiteenlopende evolutionaire trajecten en genomische eigenschappen. RESULTATEN: We concluderen dat ohnologs voor het grootste deel opmerkelijk vergelijkbaar lijken met niet-ohnologs in hun structurele eigenschappen (specifiek de relatieve samenstellingsfrequenties van volledige, gedeeltelijke en chimerische duplicaten), de waarneembare lengte van de gedupliceerde regio (duplicatiespan) evenals"
] | 376 | 378 |
4,069 | Waarom wordt fingolimod beschouwd als een prodrug? | FTY720/fingolimod wordt beschouwd als een prodrug omdat het in vivo gefosforyleerd moet worden tot zijn actieve gefosforyleerde vorm. | [
"FTY720/fingolimod, een prodrug voor de behandeling van multiple sclerose, wordt in vivo gefosforyleerd tot zijn actieve gefosforyleerde vorm door sphingosine kinase 2 en is aangetoond dat het de werking van S1P verstoort en de biosynthese van ceramide remt."
] | 58 | 61 |
4,070 | Is er een rol voor Dickkopf-1 (DKK1) bij prostaatkanker? | Ja. De expressie van Dickkopf-1 (DKK1) is verhoogd bij double-negative prostaatkanker (DNPC) in vergelijking met prostaat-specifiek antigeen (PSA)-expressie bij metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). | [
"Dickkopf-1 kan leiden tot immuunontsnapping bij metastatische castratieresistente prostaatkanker.",
"Metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) met lage androgeenreceptor (AR) expressie en zonder neuro-endocriene signalering, aangeduid als double-negative prostaatkanker (DNPC), komt steeds vaker voor bij patiënten behandeld met AR-signaleringsremmers en heeft behoefte aan nieuwe biomarkers en therapeutische doelen. METHODEN: Kandidatengenen die verrijkt zijn in DNPC werden bepaald via differentiële genexpressieanalyse van ontdekking- en validatiecohorten van mCRPC-biopten. Laboratoriumstudies werden uitgevoerd in humane mCRPC-organoïde culturen, prostaatkankercellijnen en muizen-xenograftmodellen. Epigenetische studies werden uitgevoerd in een rapid autopsy-cohort. RESULTATEN: De expressie van Dickkopf-1 (DKK1) is verhoogd in DNPC ten opzichte van PSA-expressie in mCRPC in de Stand Up to Cancer/Prostate Cancer Foundation ontdekkingcohort (11,2 versus 0,28 reads per kilobase per miljoen gemapte reads; q < 0,05; n = 117) en in het University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center cohort (9,2 versus 0,99 fragments per kilobase transcript per miljoen gemapte reads; P < 0,0001). DKK1-expressie kan in vitro gereguleerd worden door geactiveerde Wnt-signaleringsroutes en correleert met activerende mutaties in de canonieke Wnt-signaleringsroute en lage PSA-mRNA in mCRPC-biopten (P < 0,05). DKK1-hypomethylatie werd geassocieerd met verhoogde DKK1-mRNA-expressie (Pearson r = -0,66; P < 0,0001) in een rapid autopsy-cohort (n = 7). DKK1-rijke mCRPC-biopten vertonen significant meer infiltratie van rustende natuurlijke killercellen (NK-cellen) (P < 0,005) en minder geactiveerde NK-cellen (P < 0,0005). Groeiremming van het humane PCa-model PC3 door de anti-DKK1 monoklonale antilichaam DKN-01 is afhankelijk van de aanwezigheid van NK-cellen in een severe combined immunodeficient xenograft muismodel. CONCLUSIE: Deze resultaten ondersteunen DKK1 als een bijdrage aan de immuunsuppressieve tumor micro-omgeving van DNPC. Deze data vormden de basis voor een klinische studie gericht op DKK1 bij mCRPC (ClinicalTrials.gov identificatie: NCT03837353).",
"DKK1 is betrokken bij het veroorzaken van erosieve artritis, de osteolytische fenotypes van multipel myeloom en metastatische borstkanker, en osteoblastische metastasen van prostaatkanker.",
"Secretie van het Dickkopf-1 eiwit werd gedocumenteerd in borstkanker-, prostaat- en longkankerlijnen, maar was verwaarloosbaar in melanoom.",
"LTS: De expressie van Dickkopf-1 (DKK1) is verhoogd in DNPC ten opzichte van PSA-expressie in mCRPC in de Stand Up to Cancer/Prostate Cancer Foundation ontdekkingcohort (11,2 versus 0,28 reads per kilobase per miljoen gemapte reads; q < 0,05; n = 117) en in het University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center cohort (9,2 versus 0,99 fragments per kilobase transcript per miljoen gemapte reads; P < 0,0001). DK",
"ckkopf-1 (DKK1) expressie is verhoogd in DNPC ten opzichte van PSA-expressie in mCRPC in de Stand Up to Cancer/Prostate Cancer Foundation ontdekkingcohort (11,2 versus 0,28 reads per kilobase per miljoen gemapte reads; q < 0,05; n = 117) en in het University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center cohort (9,2 versus 0,99 fragments per kilobase transcript per miljoen gemapte reads; P",
"De Wnt-remmer Dickkopf-1 (DKK-1) is geassocieerd met het ontstaan van botmetastasen bij osteotrope prostaatkanker door het remmen van osteoblastogenese.",
"Deze resultaten tonen aan dat p38 MAPK DKK-1 reguleert bij prostaatkanker en mogelijk een potentieel doelwit vormt bij osteolytische prostaatkankers.",
"xenograftmodellen. Epigenetische studies werden uitgevoerd in een rapid autopsy-cohort. RESULTATEN: De expressie van Dickkopf-1 (DKK1) is verhoogd in DNPC ten opzichte van PSA-expressie in mCRPC in de Stand Up to Cancer/Prostate Cancer Foundation ontdekkingcohort (11,2 versus 0,28 reads per kilobase per miljoen gemapte reads; q < 0,05; n = 117) en in het University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center cohort (9,2 versus 0,99 fragments per kilobase transcript per millio"
] | 611 | 571 |
4,071 | Wat is hemofilische pseudotumor? | Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie. Het is een ingekapseld hematoom bij patiënten met hemofilie dat de neiging heeft te groeien en klinische symptomen veroorzaakt die gerelateerd zijn aan de anatomische locatie. De laesie komt het meest voor in de lange botten, het bekken, de kleine botten van handen en voeten, of zelden in het maxillofaciale gebied. | [
"Preventie is essentieel om complicaties van spierhematomen (pseudotumoren, compartimentsyndromen en perifere zenuwletsel) bij hemofiliepatiënten te voorkomen.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor (HP) is een ingekapseld hematoom bij patiënten met hemofilie (PWH) dat de neiging heeft te groeien en klinische symptomen veroorzaakt die gerelateerd zijn aan de anatomische locatie.",
"DOELSTELLINGEN: Hemofilische pseudotumor (HPT) is een zeldzame maar uitdagende complicatie van hemofilie.",
"ACHTERGROND: Hemofilische pseudotumor (HP) is een zeldzame complicatie bij patiënten met hemofilie. De laesie komt het meest voor in de lange botten, het bekken, de kleine botten van handen en voeten, of zelden in het maxillofaciale gebied.",
"DOEL: Hemofilische pseudotumoren ontstaan door herhaalde bloedingen in bot, subperiost en zacht weefsel.",
"Een inadequate behandeling van die bloeding bij hemofilie kan resulteren in een pseudotumor, meestal in de spier naast het bot.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie die voorkomt bij patiënten met hemofilie, vaak gezien in het femur, de tibia, bekkenbotten, iliacale botten, of zelden in het maxillofaciale gebied.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie, zelfs bij patiënten met ernstige hemofilie.",
"De iliacale hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie die voorkomt bij 1-2% van de patiënten met factor VIII- of factor IX-tekort.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame maar bekende complicatie van hemofilie die zich manifesteert als terugkerende bloedingen en progressieve vergroting van het hematoom.",
"Craniale hemofilische pseudotumor is uiterst zeldzaam, en met adequate factorvervangende therapie is chirurgische behandeling een veilige en effectieve methode voor de behandeling van craniale hemofilische pseudotumor.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame, maar bekende, complicatie van hemofilie.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie.",
"Chirurgie is een effectieve behandeling voor hemofilische pseudotumor gecompliceerd door destructieve osteoartropathie.",
"DOEL EN BELANG: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie, voorkomend bij 1 tot 2% van de patiënten met ernstige hemofilie.",
"Een ongewoon geval van een pediatrische hemofilische pseudotumor van de paranasale sinus bij een eerder niet gediagnosticeerde hemofiliepatiënt wordt gepresenteerd.",
"BESPREKING: Hemofilische pseudotumor wordt zelden gezien bij patiënten met hemofilie, en nog minder vaak bij patiënten zonder hemofilie.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame maar goed gedocumenteerde complicatie die voorkomt bij ongeveer 1-2% van de patiënten met hemofilie.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame, maar bekende, complicatie van hemofilie die voorkomt bij 1-2% van de personen met een ernstig tekort aan factor VIII of IX.",
"De hemofilische pseudotumor wordt gedefinieerd als een ingekapseld hematoom dat progressief in volume toeneemt door episodes van terugkerende bloedingen; meestal ontstaan in zacht weefsel of in subperiostale of intraossale gebieden.",
"ACHTERGROND: Hemofilische pseudotumor is een ongebruikelijke complicatie die voorkomt bij slechts 1% tot 2% van de patiënten met ernstig factor VIII- of IX-tekort, en manifesteert zich als een progressieve vergroting van het hematoom door terugkerende bloedingen, vaak resulterend in botdestructie of resorptie door de chronische druk van het osseuze hematoom.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie die voorkomt bij patiënten met hemofilie, vaak gezien in het femur, de tibia, bekkenbotten, iliacale botten, of zelden in het maxillofaciale gebied.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie die voorkomt bij 1-2% van de hemofiliepatiënten en voornamelijk patiënten met ernstige ziekte of die antistoffen tegen factor VIII of IX hebben ontwikkeld treft.",
"Hemofilische pseudotumor is een ongewone complicatie van factor VIII- en IX-tekorten in de stollingscascade en komt voor in een breed spectrum van botten en zacht weefsel.",
"Hemofilische pseudotumor is een ingekapseld, chronisch, langzaam groeiend hematoom dat meestal wordt gezien bij 1-2% van de patiënten met een ernstige stollingsstoornis (James et al., 2003).",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame, maar bekende, complicatie van hemofilie die voorkomt bij 1-2% van de personen met een ernstig tekort aan factor VIII of IX.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie, voorkomend bij 1 tot 2 procent van de personen met ernstig factor VIII- of factor IX-tekort.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame maar bekende complicatie van hemofilie die zich manifesteert als terugkerende bloedingen en progressieve vergroting van het hematoom.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie die voorkomt bij 1% tot 2% van de personen met een ernstig tekort aan factor VIII of IX.",
"De iliacale hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie die voorkomt bij 1-2% van de patiënten met factor VIII- of factor IX-tekort.",
"We beschrijven een 50-jarige man met milde hemofilie A, zonder eerdere noodzaak voor factor VIII-suppletie, die zich presenteerde met een pathologische fractuur van de rechter femurhals en schacht veroorzaakt door een grote hemofilische pseudotumor.",
"Hoewel pseudotumorvorming een goed erkende complicatie van hemofilie is, is de pseudotumor in onze studie een van de grootste die tot nu toe beschreven zijn.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame maar goed gedocumenteerde complicatie die voorkomt bij ongeveer 1-2% van de patiënten met hemofilie.",
"BESPREKING: Hemofilische pseudotumor wordt zelden gezien bij patiënten met hemofilie, en nog minder vaak bij patiënten zonder hemofilie.",
"Het doel van dit artikel is het rapporteren van chirurgische behandeling en follow-up resultaten van drie ongebruikelijke gevallen met gigantische abdominale hemofilische pseudotumor. We beschrijven 3 patiënten met gigantische hemofilische pseudotumor in de buik die succesvol werden behandeld met tumorresectie.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame laesie die in essentie een progressief, langzaam groeiend, ingekapseld hematoom is.",
"Hemofilische pseudotumor is gedefinieerd als een progressieve cystische zwelling in de spier die wordt veroorzaakt door terugkerende bloedingen en gepaard gaat met röntgenologische aanwijzingen voor botbetrokkenheid.",
"De hemofilische pseudotumor wordt gedefinieerd als een ingekapseld hematoom dat progressief in volume toeneemt door episodes van terugkerende bloedingen.",
"Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie.",
"DOEL EN BELANG: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie van hemofilie, voorkomend bij 1 tot 2% van de patiënten.",
"Hemofilische pseudotumoren zijn zeldzame complicaties die voorkomen bij 1-2% van de patiënten met milde of ernstige hemofilie.",
"Hemofilische pseudotumor ontstaat door meerdere episodes van bloedingen in botten of zachte weefselruimtes. Het is ongebruikelijk en wordt alleen gezien bij ernstige gevallen van hemofilie in 1-2% van de gevallen.",
"Hemofilische pseudotumor is een ongewone complicatie die wordt gezien bij ongeveer 1-2% van de patiënten met ernstige hemofilie. Hemofilische pseudotumoren worden onderscheiden in twee subgroepen op basis van locatie, proximaal of distaal.",
"Pseudotumor is een ongewone maar ernstige complicatie bij patiënten met hemofilie.",
"Hemofilische pseudotumor is een van de ernstigste complicaties van hemofilie en wordt meestal behandeld met uitgebreide chirurgie.",
"INLEIDING: Hemofilische pseudotumor is een zeldzame complicatie die voorkomt bij patiënten met ernstige hemofilie.",
"Hemofilische pseudotumoren zijn zeldzame, maar bekende complicaties van ernstige hemofilie A, die het meest voorkomen in het femur, de tibia, bekkenbotten, iliacale botten, of zelden in de schedel of kaakbotten.|"
] | 1,058 | 1,079 |
4,072 | Wat is het doel van de TRAP-methode? | De translating ribosome affinity purification (TRAP) methode wordt gebruikt om translatomegegevens te verkrijgen. | [
"In dit artikel geven we praktische instructies om translatomegegevens te verkrijgen uit verschillende Arabidopsis thaliana wortelceltypen via de translating ribosome affinity purification (TRAP) methode",
"Met behulp van de translating ribosome affinity purification (TRAP) methode om CA3 vertalende mRNA's te isoleren,",
"beschrijven we het gebruik van de Translating Ribosome Affinity Purification (TRAP) methode voor C. elegans om celtype-specifieke genexpressiepatronen op het niveau van vertalende mRNA's te detecteren."
] | 87 | 82 |
4,073 | Het Shingrix-vaccin wordt gebruikt om welke ziekte te voorkomen? | Shingrix is een 4-componenten vaccin tegen kapsulair herpes zoster (4CZV), dat recentelijk is goedgekeurd in Europa, Canada en Australië. | [
"Postherpetische neuralgie (PHN) is een uitdagende aandoening voor pijnbestrijdingsspecialisten. Het voorkomen van herpes zoster (HZ) en daaropvolgende PHN bij personen van 50 jaar en ouder, via de ontwikkeling van nieuwe vaccins, is een lopend onderzoeksproject. Het levende zoster-vaccin (LZV, Zostavax®) was het eerste bewijs dat vaccinatie HZ kon voorkomen, maar LZV kan niet worden gebruikt bij verschillende immuungecompromitteerde patiënten. Dit leidde tot de ontwikkeling van een nieuw niet-levend recombinant zoster-vaccin (RZV, Shingrix®).",
"Voorheen vereiste secundaire preventie van herpes zoster een levend verzwakt vaccin, wat gecontra-indiceerd is bij immuungecompromitteerde populaties. Meer recentelijk werd een recombinant subunitvaccin (Shingrix, GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina) goedgekeurd door de Food and Drug Administration.",
"SHINGRIX, een niet-levend recombinant herpes zoster-vaccin, werd in 2017 goedgekeurd door de Food and Drug Administration.",
"Recombinant Zoster Vaccin (Shingrix) ter Preventie van Herpes Zoster.",
"Twee verschillende vaccins zijn ontwikkeld om HZ te voorkomen; één is gebaseerd op een levend verzwakt VZV-stam (Zostavax), en de andere is gebaseerd op geadjuvanteerd gE recombinant eiwit (Shingrix).",
"Shingrix is een nieuw verzwakt subunitvaccin voor Varicella Zoster Virus met een AS01B-adjuvans dat kan leiden tot een krachtige immuunrespons.",
"In oktober 2017 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration het recombinant zoster-vaccin onder de merknaam Shingrix goed om herpes zoster te voorkomen.",
"ACHTERGROND: Het geadjuvanteerde recombinant zoster-vaccin (Shingrix) kan herpes zoster voorkomen bij oudere volwassenen en ontvangers van autologe hematopoëtische stamceltransplantaties.",
"In oktober 2017 raadde het Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention Advisory Committee on Immunization Practices het geadjuvanteerde recombinant zoster-vaccin (RZV; Shingrix, GSK) aan als het voorkeursvaccin voor het voorkomen van herpes zoster (HZ) en gerelateerde complicaties bij immuuncompetente volwassenen van ≥ 50 jaar. Vervolgens",
"Het levende zoster-vaccin (ZVL [Zostavax]) wordt sinds 2008 aanbevolen voor de preventie van herpes zoster (HZ) bij immuuncompetente volwassenen van ≥60 jaar in de Verenigde Staten. Om te",
"Het subunitvaccin is goedgekeurd voor de preventie van herpes zoster (HZ) [EU, VS, Japan, Canada en Australië] en postherpetische neuralgie (PHN) [EU en Australië] bij volwassenen van ≥ 50 jaar. In de pivo",
"x is een nieuw verzwakt subunitvaccin voor Varicella Zoster Virus met een AS01B-adjuvans dat kan leiden tot een krachtige immuunrespons. De Shi",
"In oktober 2017 raadde het Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention Advisory Committee on Immunization Practices het geadjuvanteerde recombinant zoster-vaccin (RZV; Shingrix, GSK) aan als het voorkeursvaccin voor het voorkomen van herpes zoster (HZ) en gerelateerde complicaties bij immuuncompetente volwassenen van ≥ 50 jaar. Vervolgens",
"Het subunitvaccin is goedgekeurd voor de preventie van herpes zoster (HZ) [EU, VS, Japan, Canada en Australië] en postherpetische neuralgie (PHN) [EU en Australië] bij volwassenen van ≥ 50 jaar. In de p",
"Het levende zoster-vaccin (ZVL [Zostavax]) wordt sinds 2008 aanbevolen voor de preventie van herpes zoster (HZ) bij immuuncompetente volwassenen van ≥60 jaar in de Verenigde Staten. Om",
"Vrouwen van 50 jaar en ouder lopen risico op herpes zoster, een gereactiveerd virus van het varicella zoster-virus (waterpokken) dat een pijnlijke vesiculaire uitslag veroorzaakt en kan leiden tot postherpetische neuralgie.",
"ACHTERGROND: Het geadjuvanteerde recombinant zoster-vaccin (Shingrix) kan herpes zoster voorkomen bij oudere volwassenen en ontvangers van autologe hematopoëtische stamceltransplantaties.",
"Shingrix, een nieuw vaccin tegen herpes zoster.",
"Shingrix: Een nieuw herpes zoster-vaccin."
] | 540 | 530 |
4,074 | Wat is de functie van HP1a in de kern? | Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) is een overvloedig bestanddeel van heterochromatine, een sterk gecondenseerd compartiment van de kern dat een groot deel van complexe genomen omvat. | [
"Drosophila heterochromatine-geassocieerd eiwit 1 (HP1) is een overvloedig bestanddeel van heterochromatine, een sterk gecondenseerd compartiment van de kern dat een groot deel van complexe genomen omvat.",
"Zowel het HP1a scharnier- als chromo shadow-domein richten zich onafhankelijk op heterochromatine, terwijl het chromo shadow-domein van HP1c uitsluitend betrokken is bij euchromatine-lokalisatie.",
"Onlangs werd gerapporteerd dat Drosophila melanogaster Piwi geassocieerd is met chromatine en direct interacteert met het heterochromatine-eiwit 1 (HP1a).",
"Deze resultaten suggereren dat zijderups Piwi-eiwitten functioneren als een chromatine-regulator in samenwerking met HP1a en HP1b.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) werd voor het eerst beschreven in Drosophila melanogaster als een heterochromatine-geassocieerd eiwit dat nodig is voor epigenetische genstilstand.",
"Hier karakteriseerden we het genoomwijde effect van eliminatie van nucleair Piwi op de aanwezigheid van het heterochromatische H3K9me3-merkteken en HP1a, evenals op het transcriptie-geassocieerde merkteken H3K4me2. Onze resultaten tonen aan dat een significante toename van het H3K4me2-niveau bij verlies van nucleair Piwi niet gepaard gaat met veranderingen in H3K9me3- en HP1a-niveaus voor verschillende in de kiemlijn tot expressie gebrachte transposons, wat suggereert dat Piwi in dit geval transcriptie voorkomt via een mechanisme dat verschilt van H3K9-methylering.",
"Heterochromatine is sterk verrijkt met repetitieve sequenties en wordt epigenetisch gedefinieerd door methylering van histon H3 op lysine 9 en de rekrutering van zijn bindende partner heterochromatine-eiwit 1 (HP1).",
"Het grote deel van heterochromatine in Drosophila-neuronen wordt gebonden door zowel B-type lamin als HP1a.",
"Echter, in Kc167-celcultuur, het enige Drosophila-celtype waarin LADs eerder zijn in kaart gebracht, zijn deze noch verrijkt met H3K9me2, noch overlappen ze met de domeinen van heterochromatine-eiwit 1a (HP1a).",
"Opmerkelijk is dat, in tegenstelling tot Kc167-cellen van embryonale oorsprong, in neuronen en, in mindere mate, in glia en het vetlichaam, HP1a-domeinen sterk lijken te overlappen met LADs in zowel de chromosoomarmen als pericentromerische regio's.",
"Heterochromatine-eiwit 1a (HP1a) wordt voorgesteld te functioneren stroomafwaarts van het Piwi-piRNA-complex in Drosophila.",
"Het chromatine van alle transgeen-geassocieerde piRNA-clusters bevat hoge niveaus van getrimethyleerde lysine 9 van histon H3 (H3K9me3) en HP1a.",
"Su(var) 3-9-eiwit werd gelokaliseerd in de kern van Sf9-cellen en bleek te interageren met histon H3 en de heterochromatine-eiwitten 1a (HP1a) en HP1b.",
"Een belangrijk bestanddeel van de telomeren is het heterochromatine-eiwit 1a (HP1a).",
"Heterochromatine-eiwit 1a (HP1a) is een chromatine-geassocieerd eiwit dat belangrijk is voor de vorming en het behoud van heterochromatine.",
"Drosophila heterochromatine-geassocieerd eiwit 1 (HP1) is een overvloedig bestanddeel van heterochromatine, een sterk gecondenseerd compartiment van de kern dat een groot deel van complexe genomen omvat.",
"Drosophila HP1a-eiwit ondergaat vloeistof-vloeistof demixing in vitro en vormt nucleatiepunten die vloeibare eigenschappen vertonen tijdens de eerste stadia van heterochromatine-domeinvorming in vroege Drosophila-embryo's.",
"De expressie van transposabele elementen in de kiemlijn wordt gecontroleerd door Piwi-interacterende (pi) RNA's die geproduceerd worden door genomische loci genaamd piRNA-clusters en geassocieerd zijn met Rhino, een homolog van heterochromatine-eiwit 1 (HP1).",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) is een epigenetische regulator van chromatinestructuur en genoomfunctie in eukaryoten.",
"Su(var) 3-9-eiwit werd gelokaliseerd in de kern van Sf9-cellen en bleek te interageren met histon H3 en de heterochromatine-eiwitten 1a (HP1a) en HP1b. Een dosisafhankelijk effect werd waargenomen.",
"Heterochromatine-eiwit 1a (HP1a) is een sterk geconserveerde en veelzijdige epigenetische factor die zowel transcriptie kan onderdrukken als activeren.",
"Hier tonen we aan dat Eyg een eiwitcomplex vormt met heterochromatine-eiwit 1a (HP1a).",
"De rekrutering van HP1a voorkomt transcriptie door het bevorderen van een gesloten, heterochromatine-achtige structuur.",
"Met behulp van position effect variegation (PEV)-experimenten toonden we aan dat eyg een dosisafhankelijk effect heeft op heterochromatine-genstilstand en identificeerden we een genetische interactie met HP1a in dit proces.",
"HP1a is een evolutionair geconserveerd heterochromatine-geassocieerd eiwit dat een essentiële rol speelt in heterochromatine-gemedieerde genstilstand.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a) is een bekend geconserveerd eiwit dat betrokken is bij heterochromatinevorming en genstilstand in verschillende soorten, inclusief mensen.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1a in Drosophila) is een geconserveerd eukaryotisch chromosomaal eiwit dat prominent geassocieerd is met pericentromerische heterochromatine en de gelijktijdige genstilstand medieert.",
"Heterochromatine-eiwit 1a functioneert voornamelijk voor piRNA-biogenese vanuit pericentromerische en telomerische regio's in Drosophila.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) is een epigenetische regulator van chromatinestructuur en genoomfunctie in eukaryoten."
] | 688 | 657 |
4,075 | Is AZD9668 getest in klinische onderzoeken? | Ja, AZD9668 is getest in klinische onderzoeken. | [
"De werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9668 (5, 20 en 60 mg tweemaal daags) werden vergeleken met placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 12 weken durende fase IIb-studie (NCT00949975: goedgekeurd door een medisch ethische commissie), bij patiënten met symptomatische COPD die onderhoudsbehandeling met tiotropium kregen.",
"Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosiszoekende studie van AZD9668, een orale remmer van neutrofiele elastase, bij patiënten met chronische obstructieve longziekte behandeld met tiotropium."
] | 76 | 77 |
4,076 | Welke klasse van genomische elementen werd beoordeeld als onderdeel van het FANTOM6-project? | Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) vormen de meerderheid van de transcripties in de zoogdiergenomen, en toch blijven hun functies grotendeels onbekend. Als onderdeel van het FANTOM6-project werd de expressie van 285 lncRNA's systematisch onderdrukt in menselijke dermale fibroblasten. Cellulaire groei, morfologische veranderingen en transcriptomische reacties werden gekwantificeerd met behulp van Capped Analysis of Gene Expression (CAGE). | [
"Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) vormen de meerderheid van de transcripties in de zoogdiergenomen, en toch blijven hun functies grotendeels onbekend. Als onderdeel van het FANTOM6-project hebben we systematisch de expressie van 285 lncRNA's onderdrukt in menselijke dermale fibroblasten en cellulaire groei, morfologische veranderingen en transcriptomische reacties gekwantificeerd met behulp van Capped Analysis of Gene Expression (CAGE). Antisense-oligonucleotiden die op dezelfde lncRNA's gericht zijn, vertoonden globale overeenstemming, en het moleculaire fenotype, gemeten met CAGE, herhaalde de waargenomen cellulaire fenotypes en gaf aanvullende inzichten in de aangetaste genen en paden. Hier verspreiden we de tot nu toe grootste dataset van lncRNA-knockdown met moleculaire fenotypering (meer dan 1000 CAGE deep-sequencing bibliotheken) voor verdere verkenning en benadrukken we functionele rollen voor ZNF213-AS1 en lnc-KHDC3L-2.",
"Als onderdeel van het FANTOM6-project hebben we systematisch de expressie van 285 lncRNA's onderdrukt in menselijke dermale fibroblasten en cellulaire groei, morfologische veranderingen en transcriptomische reacties gekwantificeerd met behulp van Capped Analysis of Gene Expression (CAGE).",
"Vanaf de oprichting tot 2020 heeft FANTOM6 de onderzoeksgemeenschap voorzien van een grote dataset die is gegenereerd door de knockdown van 285 lncRNA's in menselijke dermale fibroblasten; dit wordt gevolgd door uitgebreide expressieprofilering en cellulaire fenotypering.",
"De zesde (laatste) editie van het FANTOM-project werd gelanceerd om de functie van menselijke lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) te beoordelen.",
"Tot 2020 heeft FANTOM6 de onderzoeksgemeenschap voorzien van een grote dataset die is gegenereerd door de knockdown van 285 lncRNA's in menselijke dermale fibroblasten; dit wordt gevolgd door uitgebreide expressieprofilering en cellulaire fenotypering. Andere updates aan ",
"rt van het FANTOM6-project hebben we systematisch de expressie van 285 lncRNA's onderdrukt in menselijke dermale fibroblasten en cellulaire groei, morfologische veranderingen en transcriptomische reacties gekwantificeerd met behulp van Capped Analysis of Gene Expression (CAGE). Antise"
] | 338 | 345 |
4,077 | Welke molecule wordt door Camrelizumab gericht? | Camrelizumab is een gehumaniseerd antilichaam dat gericht is op het ligand van geprogrammeerde celdood-1 (PD-1). | [
"Camrelizumab (SHR-1210) is een gehumaniseerd anti-geprogrammeerde celdood-1 (anti PD-1) antilichaam.",
"Het PD-1 antilichaam camrelizumab werd goed verdragen bij patiënten met nasofaryngeaal carcinoom.",
"Aangezien decitabine bekend staat om het stimuleren van T-celfunctie, beoordeelden we de veiligheid en werkzaamheid van anti-PD-1 camrelizumab alleen versus decitabine-geprimede camrelizumab bij patiënten met teruggekeerde/refractaire klassieke Hodgkin-lymfoom (cHL).",
"Camrelizumab (SHR-1210) is een gehumaniseerd anti-geprogrammeerde celdood-1 (anti PD-1) antilichaam.",
"Decitabine plus camrelizumab kan resistentie tegen PD-1 remmers omkeren bij patiënten met teruggekeerde/refractaire cHL.",
"Toevoeging van lage dosis decitabine aan het anti-PD-1 antilichaam camrelizumab bij teruggekeerde/refractaire klassieke Hodgkin-lymfoom.",
"CONCLUSIE: De CR-ratio bij patiënten met teruggekeerde/refractaire cHL die klinisch naïef waren voor PD-1 blokkade was significant hoger met decitabine plus camrelizumab dan met camrelizumab alleen.",
"Aangezien decitabine bekend staat om het stimuleren van T-celfunctie, beoordeelden we de veiligheid en werkzaamheid van anti-PD-1 camrelizumab alleen versus decitabine-geprimede camrelizumab bij patiënten met teruggekeerde/refractaire cHL.",
"Recente fase 1-2 onderzoeken meldden beheersbare veiligheidsprofielen en veelbelovende antitumoractiviteiten van anti-PD-1 geneesmiddelen (pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en JS001) met/zonder chemotherapie bij recidiverend/metastatisch nasofaryngeaal carcinoom (RM-NPC), echter ontbreekt een directe vergelijking tussen deze regimes.",
"Camrelizumab (SHR-1210) is een gehumaniseerd anti-geprogrammeerde celdood-1 (anti PD-1) antilichaam.",
"Aangezien decitabine bekend staat om het stimuleren van T-celfunctie, beoordeelden we de veiligheid en werkzaamheid van anti-PD-1 camrelizumab alleen versus decitabine-geprimede camrelizumab bij patiënten met teruggekeerde/refractaire cHL.",
"Recente fase 1-2 onderzoeken meldden beheersbare veiligheidsprofielen en veelbelovende antitumoractiviteiten van anti-PD-1 geneesmiddelen (pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en JS001) met/zonder chemotherapie bij recidiverend/metastatisch nasofaryngeaal carcinoom (RM-NPC), echter ontbreekt een directe vergelijking tussen deze regimes.",
"Hier presenteren we voorlopige bewijzen voor de vergelijkende veiligheid en werkzaamheid van bestaande anti-PD-1 middelen met/zonder chemotherapie bij RM-NPC, wat aangeeft dat camrelizumab het minst toxisch is en verdere onderzoek verdient.",
"Camrelizumab (AiRuiKa™), een geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) remmer ontwikkeld door Jiangsu Hengrui Medicine Co.",
"Lactaatdehydrogenase en basislijnmarkers geassocieerd met klinische uitkomsten van patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm behandeld met camrelizumab (SHR-1210), een nieuw anti-PD-1 antilichaam.",
"Alle patiënten kregen intraveneus camrelizumab (SHR-1210), een nieuw anti-PD-1 antilichaam, toegediend in doses van 60 mg, 200 mg of 400 mg (4 weken interval na eerste dosis gevolgd door een 2-wekelijks schema) tot ziekteprogressie of onverdraagbare toxiciteit.",
"Hier beschrijven we een geval van een nieuw patroon van RRP geïnduceerd door anti-PD-1 blokkade Camrelizumab 2 jaar na radiotherapie, met enige focus op verdere begrip van dit fenomeen.",
"Na 15 maanden, vanwege tumorprogressie en hersenmetastasen, begon hij met toediening van anti-PD-1 blokkade Camrelizumab (200 mg om de 2 weken) en stereotactische radiochirurgie (SRS).",
"We wilden de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van het anti-PD-1 antilichaam camrelizumab versus de door de onderzoeker gekozen chemotherapie bij eerder behandelde patiënten.",
"Deze studie had tot doel de antitumorale activiteit en veiligheid van de anti-PD-1 remmer camrelizumab te beoordelen bij voorbehandelde patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.",
"In ons huidige verslag beschreven we een pas gediagnosticeerde patiënt met niet-kleincellig longcarcinoom die ongeveer tien jaar geleden focale vitiligo had en behandeld werd met het anti-geprogrammeerde celdood-1 receptor antilichaam camrelizumab (SHR-1210), wat de verslechtering van depigmentatie van de huid over het hele lichaam in slechts een half jaar versnelde.",
"PATIENTEN EN METHODEN: In deze open-label, enkelarmige fase II studie werd de veiligheid en werkzaamheid van een gecombineerd regime van chemotherapie bestaande uit gemcitabine, vinorelbine en gepegyleerde liposomale doxorubicine (GVD) plus anti-PD-1 antilichaam camrelizumab beoordeeld bij rrPMBCL.",
"Apatinib plus camrelizumab (anti-PD1 therapie, SHR-1210) voor gevorderd osteosarcoom (APFAO) dat progressief is na chemotherapie: een enkelarmige, open-label fase 2 studie.",
"We vergeleken verder de dissociatiekinetiek van drie klinisch goedgekeurde PD-1 blokkade mAbs (Nivolumab, Pembrolizumab en Camrelizumab), die intrigerend goed correleerden met de objectieve responspercentages bij de tweedelijns behandeling van hepatocellulair carcinoom.",
"Doel: Camrelizumab remt PD-1 in niet-klinische modellen en toonde typische niet-klinische farmacokinetische (PK) en veiligheidsprofielen voor een IgG4 monoklonaal antilichaam.",
"Camrelizumab is een remmer van geprogrammeerde celdood eiwit 1.",
"Conclusies: Onze bevindingen suggereren dat (I) PD-1 gerichte immunotherapie met toripalimab, camrelizumab of sintilimab een veelbelovend resultaat opleverde bij Chinese HBV-patiënten met HCC en dat (II) immunotherapie over het algemeen goed werd verdragen en beheersbare bijwerkingen had.",
"De tumoren krompen dramatisch na één cyclus camrelizumab, een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) antilichaam ontwikkeld door het Chinese Hengrui Medicine.",
"We rapporteren een geval van een 68-jarige man gediagnosticeerd met pulmonale pleomorfe carcinoom die een gedeeltelijke respons toonde na een enkele behandeling met camrelizumab (PD1 monoklonaal antilichaam).",
"DOEL: Evalueren van de immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs) geïnduceerd door Camrelizumab, een anti-PD-1 antilichaam bij een patiënt met maagkanker.",
"KORTE MENING: Camrelizumab is een selectief, gehumaniseerd, hoog-affiniteit IgG4 kappa mAb tegen PD-1.",
"INLEIDING: Camrelizumab (ook bekend als SHR-1210), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen PD-1, heeft aangetoond de binding van PD-1 aan PD-L1 te blokkeren en daardoor de immuunontsnapping van tumorcellen te remmen.",
"De structuur van het camrelizumab/PD-1 complex onthult dat camrelizumab voornamelijk zijn zware keten gebruikt om aan PD-1 te binden, terwijl de lichte keten sterisch de binding van PD-L1 aan PD-1 remt.",
"Hier tonen we variërende N-glycan samenstelling in PD-1 en laten zien dat de bindingsaffiniteit van camrelizumab, een recent goedgekeurd PD-1-specifiek MAb, aan niet-glycosyleerde PD-1 eiwitten uit E. coli aanzienlijk verminderd is vergeleken met glycosyleerde PD-1.",
"Deze studie had tot doel de antitumorale activiteit en veiligheid van de anti-PD-1 remmer camrelizumab te beoordelen bij voorbehandelde patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.",
"INLEIDING: Camrelizumab (ook bekend als SHR-1210), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen PD-1, heeft aangetoond de binding van PD-1 aan PD-L1 te blokkeren en daardoor de immuunontsnapping te remmen.",
"Doel: Camrelizumab remt PD-1 in niet-klinische modellen en toonde typische niet-klinische farmacokinetische (PK) en veiligheidsprofielen voor een IgG4 monoklonaal antilichaam.",
"Camrelizumab (AiRuiKa™), een geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) remmer ontwikkeld door Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd, kreeg recent voorwaardelijke goedkeuring in China voor de behandeling van teruggekeerde of refractaire klassieke Hodgkin-lymfoom.",
"Het PD-1 antilichaam camrelizumab plus de VEGFR2 remmer apatinib toonde werkzaamheid in een fase II studie.",
"DOEL: We beoordeelden de werkzaamheid en veiligheid van camrelizumab (een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam) plus apatinib (een vascular endothelial growth factor [VEGFR]-2 tyrosine kinase remmer) bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC).",
"Echter, alle drie patiënten reageerden op lage dosis decitabine, een epigenetisch geneesmiddel, in combinatie met camrelizumab (anti-PD-1 antilichaam), met alleen beheersbare bijwerkingen, wat aangeeft dat lage dosis decitabine PD-1/PD-L1 remmers kan sensibiliseren.",
"Achtergrond: Camrelizumab is een veelbelovende anti-geprogrammeerde celdood-1 agent voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en induceert reactieve capillaire hemangiomen (RCHs).",
"Camrelizumab is een remmer van geprogrammeerde celdood eiwit 1; echter ontbreekt momenteel bewijs van de werkzaamheid bij PSC.",
"Camrelizumab is een remmer van geprogrammeerde dood receptor-1 oorspronkelijk ontwikkeld in China voor de behandeling van refractaire lymfoom.",
"Recente fase 1-2 onderzoeken meldden beheersbare veiligheidsprofielen en veelbelovende antitumoractiviteiten van anti-PD-1 geneesmiddelen (pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en JS001) met/zonder chemotherapie bij recidiverend/metastatisch nasofaryngeaal carcinoom (RM-NPC), echter ontbreekt een directe vergelijking tussen deze regimes.",
"Camrelizumab, een geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) remmer, is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met teruggekeerde of refractaire klassieke Hodgkin-lymfoom, nasofarynxkanker en niet-kleincellig longcarcinoom.",
"DOEL: Camrelizumab is een antilichaam tegen geprogrammeerd celdood eiwit 1.",
"Alle patiënten kregen intraveneus camrelizumab (SHR-1210), een nieuw anti-PD-1 antilichaam, toegediend in doses van 60 mg, 200 mg of 400 mg (4 weken interval na eerste dosis gevolgd door een 2-wekelijks schema) tot ziekteprogressie of onverdraagbare toxiciteit.",
"Daarom onderzochten we de werkzaamheid en veiligheid van een PD-1 checkpoint remmer camrelizumab bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met dMMR/MSI-H.",
"Doel: De huidige studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van camrelizumab (een geprogrammeerd celdood-1 antilichaam) in combinatie met microgolfablatie (MWA) bij gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)."
] | 1,207 | 1,184 |
4,078 | Wat is een schuimcel? | Schuimcel, een kenmerk van atherosclerose, is voornamelijk afkomstig van monocyten die zijn gedifferentieerd tot macrofagen, en vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) door onbeperkt fagocyteren van geoxideerd low-density lipoproteïne (oxLDL). Daarom kan het remmen van de adhesie van monocyten aan het endotheel en de opname van oxLDL een doorbraakpunt zijn voor het vertragen van atherosclerose. | [
"Schuimcel, een kenmerk van atherosclerose, is voornamelijk afkomstig van monocyten die zijn gedifferentieerd tot macrofagen, en vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) door onbeperkt fagocyteren van geoxideerd low-density lipoproteïne (oxLDL). Daarom kan het remmen van de adhesie van monocyten aan het endotheel en de opname van oxLDL een doorbraakpunt zijn voor het vertragen van atherosclerose.",
"Atherosclerose (AS) is een chronische ontstekingsziekte die bijdraagt aan meerdere cardiovasculaire aandoeningen (CVD's), en de vorming van schuimcellen speelt een belangrijke rol in de progressie van AS.",
"Oxidatieve stress, ontsteking en de vorming van schuimcellen in vasculaire gladde spiercellen (VSMC's) worden beschouwd als cruciale factoren in de pathogenese van atherosclerose.",
"Overmatige ophoping van lipide-inclusies in de cellen van de arteriewand (vorming van schuimcellen) veroorzaakt door gemodificeerd low-density lipoproteïne (LDL) is de vroegste en meest opvallende manifestatie van atherosclerose. De mechanismen van schuimcelvorming zijn niet volledig begrepen en kunnen te maken hebben met veranderde lipide-opname, verstoorde lipidemetabolisme, of beide.",
"Ophoping van lipidedruppels (LD), een belangrijk kenmerk van schuimcellen, vormt een aantrekkelijk doelwit voor therapeutische interventie bij atherosclerose.",
"Abnormaal lipidemetabolisme in macrofagen leidt tot atherosclerose (AS). Overmatige opname van LDL-cholesterol door macrofagen in het aortale endotheel leidt tot de vorming van schuimcellen."
] | 231 | 243 |
4,079 | Welke klasse geneesmiddelen veroorzaakt vaak spierpijn en andere spiertoxiciteiten zoals myositis en rabdomyolyse als bijwerking? | Spierklachten zijn bekende bijwerkingen van statinetherapie, variërend van myalgie tot klinisch belangrijke myositis en rabdomyolyse. | [
"3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A reductase remmers (statines) worden over het algemeen goed verdragen, waarbij statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS) de meest voorkomende bijwerking zijn (~10%) bij statinegebruikers.",
" Spierklachten zijn bekende bijwerkingen van statinetherapie, variërend van myalgie tot klinisch belangrijke myositis en rabdomyolyse. ",
" het gebruik van statines en de associatie met de aanwezigheid en kenmerken van spierklachten.",
"In de bestudeerde groep patiënten waren spiersymptomen een vrij frequente bijwerking van statinetherapie. ",
"Myopathie wordt gerekend tot de potentiële bijwerkingen en toxiciteiten geassocieerd met lipidenverlagende middelen, met name 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMG-CoA) reductase remmers. De precieze mechanismen van statine-geïnduceerde spiertoxiciteit blijven echter onduidelijk.",
"Lipidenverlagende geneesmiddelen, zoals statines, worden vaak gebruikt om ongeveer 10 miljoen Canadezen met hypercholesterolemie te behandelen. De meest voorkomende bijwerking van statinemedicatie is spierpijn",
"Statine-geïnduceerde myopathie bestaat uit een spectrum van myopathische aandoeningen variërend van milde myalgie tot fatale rabdomyolyse",
" Hieronder volgt een presentatie van 2 gevallen van statine-geïnduceerde myopathie bij patiënten ",
"Daarnaast zal de discussie gaan over het mechanisme, predisponerende risicofactoren en frequentie van statine-geïnduceerde myopathie",
"Rabdomyolyse is een bekende, zeldzame ernstige bijwerking van statine-monotherapie en van statine-fibraat combinatie therapie.",
"Statinegebruik wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan duidelijk gerelateerde spiersymptomen, waaronder spierpijn, myalgie, creatinekinase verhogingen zonder pijn met myolyse en myositis (rabdomyolyse), een potentieel fatale bijwerking die leidde tot de terugtrekking van cerivastatine in 2001.",
"CYP2D6*4 polymorfisme wordt geassocieerd met statine-geïnduceerde spier effecten.",
"Hoewel statines goed worden verdragen, ontwikkelen veel patiënten myopathie die zich uit in spierpijn en spierklachten.",
"Rabdomyolyse is een zeldzame maar ernstige toxiciteit van statines.",
"De geneesmiddelen die het vaakst spierbijwerkingen veroorzaken zijn steroïden, statines, fibraten, antiretrovirale middelen, immunosuppressiva, colchicine, amiodaron en antikankermiddelen.",
"Spierbijwerkingen van diverse anesthetica, analgetica, antibiotica, antihistaminica, antiretrovirale middelen, cardiotrope middelen, immunosuppressiva, lipidenverlagende middelen, psychotrope geneesmiddelen, antikankermiddelen en andere stoffen komen vaker voor dan aangenomen en worden gemakkelijk over het hoofd gezien.",
"Spierpijn is een frequente bijwerking van statines.",
"Myopathie en rabdomyolyse bij lipidenverlagende middelen.",
"DOEL VAN DE REVIEW: Lipidenverlagende middelen worden geassocieerd met myotoxiciteit, die varieert in ernst van myalgieën tot rabdomyolyse met nierfalen",
"Myopathie veroorzaakt door HMG-CoA reductase remmers (statines) alleen is zeldzaam, maar komt vaker voor wanneer een statine wordt gebruikt in combinatie met gemfibrozil, een medicijn dat waarschijnlijk een direct toxisch effect op spieren heeft.",
"Myotoxiciteit geassocieerd met lipidenverlagende middelen.",
"Rabdomyolyse door de combinatie van een statine en gemfibrozil: een zeldzame maar ernstige bijwerking."
] | 428 | 395 |
4,080 | Welke cytokinemolecuul activeert SMADs? | SMADs worden geactiveerd door Transforming growth factor beta (TGF beta) | [
"In een NEC-diermodel activeerde orale toediening van de isoform TGF-β1 de downstream effector Smad2 in de darm en verminderde significant de incidentie van NEC",
"De uitkomst van het TGF-β-signaleringspad is afhankelijk van de controle van de ruimtelijke en temporele expressie van >500 genen, die afhankelijk zijn van de functies van het Smad-eiwit samen met die van diverse modulatoren van dit signaalpad, zoals transcriptiefactoren en cofactoren",
"Het TGF-β/Smad-pad en de coregulatoren Ski en SnoN reguleren elkaar duidelijk via verschillende positieve en negatieve feedbackmechanismen.",
"Deze effecten van PFD werden gemedieerd door de remming van de TGF‑β1/Smad- en PI3K/AKT-signaleringspaden.",
"De eiwitexpressie van TGF‑β1/mothers against decapentaplegic homolog (Smad) en fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/proteïnekinase B (AKT) signaalpaden werd geëvalueerd door western blotting",
"Transcriptiefactor specificiteitseiwit 1 moduleert TGFβ1/Smad-signaleringspad om de expressie van SIGIRR negatief te reguleren door menselijke M1-macrofagen gestimuleerd met substantie P.",
"Belangrijk is dat dit effect van Sp1 siRNA op TGFβ1 en SIGIRR werd afgezwakt door siRNA voor Smad2, Smad3 of Smad4, maar niet door TAK-1 siRNA.",
"Sp1 moduleert TGFβ1/Smad-signaleringspad en reguleert de productie van SIGIRR-eiwit door macrofagen na SP-stimulatie negatief.",
"TGF-? reguleert het ERK/MAPK-pad onafhankelijk van het SMAD-pad",
"We vonden dat EGFR-gemedieerde ID3-expressie werd gereguleerd door Smad5, dat direct werd gefosforyleerd door AKT. Bovendien gaf ID3 alleen GSC-eigenschappen aan primaire astrocyten afkomstig van Ink4a/Arf-deficiënte muizen, en gaf de EGFR-ID3-IL-6-signaleringsas aanleiding tot tumorcelheterogeniteit.",
"Orale toediening van transforming growth factor-β1 (TGF-β1) beschermt de onrijpe darm tegen schade via Smad-eiwit-afhankelijke onderdrukking van epitheliale nucleaire factor κB (NF-κB) signalering en productie van pro-inflammatoire cytokines.",
"De effecten van TGF-β1 lijken te worden gemedieerd via het canonieke Smad-pad",
"Talrijke studies hebben aangetoond dat TGF-β de belangrijkste cytokine is bij de ontwikkeling van longfibrose en een rol speelt via zijn downstream signaalmolecuul TGF-bindend receptor Smads-eiwit.",
"TGF-beta, een pleiotrope cytokine, reguleert talrijke genen die betrokken zijn bij pancreaskanker via activatie van de Smads-eiwitten en de MUC4-promotor is rijk aan Smad-bindende elementen.",
"Cytokines van de transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamilie geleiden hun signalen door receptor-gereguleerde Smads (R-Smads) te activeren.",
"Al met al wijzen deze resultaten erop dat de opregulatie van MUC4 door TGF-beta beperkt is tot goed-gedifferentieerde pancreaskankercellen, en wijzen ze op een nieuw mechanisme waarbij TGF-beta een sleutelmolecuul is in het richten op MUC4-overexpressie in pancreatische adenocarcinomen.",
"TGFβ-signaleringspad activeert receptor SMADs, SMAD2 en SMAD3, die zich associëren met diverse nucleaire factoren om genexpressie te reguleren.",
"We tonen aan dat exogeen TGF-beta(1) de expressie van het pro-inflammatoire adhesiemolecuul E-selectine kan remmen in vasculair endotheel blootgesteld aan inflammatoire stimuli zowel in vitro als in vivo.",
"Omgekeerd bevordert TGFβ, in combinatie met de inflammatoire cytokine IL-6, de differentiatie van Th17-cellen.",
"TGFβ is de essentiële cytokine voor T-celhomeostase.",
"Inhiberende Smads, waaronder Smad6 en Smad7, zijn sleutelregulatoren van TGF-beta/botmorfogenetisch eiwit (BMP) signalering via negatieve feedbacklussen.",
"We hebben de onmiddellijke reacties bestudeerd die door TGF-beta in belangrijke signaalpaden worden veroorzaakt, en we hebben gevonden dat het een snelle activatie van het SMAD-pad induceert, d.w.z. fosforylering en nucleaire translocatie van SMAD2, gevolgd door defosforylering, hoogstwaarschijnlijk door afbraak via het proteasoom. Echter, vergelijkbare",
"Transforming growth factor-beta (TGF-beta) is een multifunctionele cytokine die groeistilstand, weefselfibrose en epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) induceert via activatie van Smad- en niet-Smad-signaleringspaden. EMT is",
"Het goed begrepen klassieke TGF-beta-signaleringspad activeert Smad-signalisatie via zijn twee celoppervlaktereceptoren zoals TbetaRII en ALK5/TbetaRI, wat leidt tot Smad-gemedieerde transcriptieregulatie. Daarnaast",
"De rol van transforming growth factor-beta (TGF-beta) als sleutelmolecuul in de ontwikkeling en progressie van leverfibrose via activatie van hepatische stercellen, naast andere fibroblastpopulaties, is onomstreden. Hier",
"We tonen aan dat: 1) TGF-beta receptor Type II voornamelijk op het basolaterale membraan is gelokaliseerd en receptorstimulatie het Smad-pad activeert; 2) TGF-beta1 de IL-6-geïnduceerde tyrosinefosforylering van STAT1 en STAT3 en ICAM-1-expressie downreguleert; en 3) Smad2 vereist is voor de downregulatie van IL-6-signalisatie door TGF-beta. Gezamenlijk",
"Met een toename van TGF-beta bij de ziekte van Alzheimer vonden we significante verhogingen van fosfo-Smad2, een belangrijk downstream signaalmolecuul van TGF-beta, in hippocampale neuronen van Alzheimerpatiënten vergeleken met leeftijdsgecontroleerde controles. Echter, in tegenstelling",
"In de afgelopen drie jaar is een nieuw signaaltransductiepad downstream van de transforming growth factor-beta (TGF-beta) superfamilie receptor serine-threonine kinases aangetoond dat wordt gemedieerd door een familie van latente transcriptiefactoren genaamd 'Smads'. Deze",
"We tonen aan dat de anti-inflammatoire cytokine transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1), die ook permanent zijn canonieke signaalpad via SMAD-eiwitten activeert in BPH-1 cellen, de effecten van IL-6 op celproliferatie wijzigt. Belangrijk",
"Met transforming growth factor-beta (TGF-beta), de meest potente fibrogene cytokine voor HSCs, die klassiek Smad-signalisatie activeert, en p38 MAPK-signalisatie zijn aangetoond dat ze de collageen-genexpressie beïnvloeden; echter, de relatieve bijdrage en mechanismen van deze twee signaalpaden in de regulatie van collageen-genexpressie zijn niet onderzocht. Het doel",
"Ontwerp, synthese en ontdekking van 2(1H)-chinolon-derivaten voor de behandeling van longfibrose door remming van TGF-β/smad-afhankelijke en onafhankelijke paden.",
"Verdere mechanistische studies toonden aan dat 20f de expressie van fibrogene fenotypische eiwitten α-SMA en collageen Ⅰ verminderde door remming van de TGF-β/Smad-afhankelijke paden en ERK1/2 en p38 paden.",
"Van deze verbindingen werd 20f geïdentificeerd als de meest actieve en kon het TGF-β-geïnduceerde collageenafzetting van NRK-49F-cellen en migratie van muisfibroblasten remmen met vergelijkbare activiteit en lagere cytotoxiciteit dan nintedanib in vitro.",
"Een dergelijk molecuul is transforming growth factor-β1 (TGF-β1), een cytokine geproduceerd door vele inflammatoire en niet-inflammatoire cellen en gericht op vrijwel alle intestinale mucosale celtypen, met het downstream effect van activatie van intracellulaire Smad2/3-eiwitten en onderdrukking van immuunreacties.",
"Bij patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD) is er defecte TGF-β1/Smad-signalisatie door hoge Smad7, een remmer van TGF-β1-activiteit.",
"We bespreken hier de rol van TGF-β1 en Smad7 in intestinale immuniteit, ontsteking en kanker.",
"Inderdaad, knockdown van Smad7 met een specifiek antisense-oligonucleotide herstelt de endogene TGF-β1-activiteit, waardoor ontstekingspaden worden geremd bij patiënten met IBD en colitische muizen.",
"Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) reguleert celverbindingherstructurering via Smad-gemedieerde repressie en clathrine-gemedieerde endocytose van nectin-achtig molecuul 2 (Necl-2).",
"Samengevat is TGF-β1 een krachtige cytokine die een effectief mechanisme biedt voor het reguleren van Necl-2-expressie in de testis via Smad-afhankelijke genrepressie en clathrine-gemedieerde endocytose.",
"Mutatiestudies gekoppeld aan knockdown-experimenten hebben aangetoond dat TGF-β1-geïnduceerde Necl-2-repressie activatie van Smad-eiwitten vereist.",
"Bovendien vermindert TGF-β1 Necl-2 mRNA door downregulatie van Necl-2-promotoractiviteit.",
"EMSA- en ChIP-assays bevestigden verder dat TGF-β1 de binding van Smad-eiwitten aan MyoD- en CCAATa-motieven in vitro en in vivo bevordert.",
"We hebben aangetoond dat TGF-β1 Necl-2 mRNA- en eiwitniveaus op zowel transcriptie- als post-translationeel niveau vermindert.",
"Met behulp van remmers en clathrine shRNA hebben we aangetoond dat TGF-β1 Necl-2-eiwitafbraak induceert via clathrine-afhankelijke endocytose.",
"Endocytose-assays bevestigden verder dat TGF-β1 de internalisatie van Necl-2-eiwit naar het cytosol versnelt.",
"Immunofluorescentiekleuring toonde ook aan dat TGF-β1 Necl-2 effectief verwijdert van de cel-cel interface.",
"TGF-beta-gemedieerde Smad-transcriptieactiviteit werd sterk geremd in SOCS1-deficiënte cellen in aanwezigheid van IFN-gamma.",
"Een dergelijke verstoring van TGF-beta functies werd niet waargenomen in SOCS3-overexpressie cellen, wat aangeeft dat de onderdrukking van Smads onafhankelijk was van SOCS3.",
"Plus TGF-beta versterkte retinoïnezuurreceptor-gerelateerde weesreceptor (ROR)-gammat-expressie en onderdrukte IFN-gamma-productie in wild-type T-cellen, terwijl deze effecten ernstig werden aangetast in SOCS1-deficiënte T-cellen.",
"Activines behoren tot de transforming growth factor (TGF)-β familie van multifunctionele cytokines en signaleren via de activinereceptoren ALK4 of ALK7 om het SMAD2/3-pad te activeren.",
"TGFbeta-binding aan serine/threonine kinase receptoren op het plasmamembraan activeert Smad-moleculen en aanvullende signaalproteïnen die samen genexpressie reguleren.",
"Activines als duale specificiteit TGF-β familie moleculen: SMAD-activatie via activine- en BMP-type 1 receptoren.",
"Verschillende R-Smads of combinaties van R-Smads worden geactiveerd door TGF-beta, activine of botmorfogenetische eiwitten (BMPs).",
"TGF-β signaleert via receptoren om Smad-eiwitten te activeren, die naar de kern transloceren.",
"TGF-beta (Transforming Growth Factor-beta) cytokines gebruiken Smad-eiwitten als intracellulaire mediator van signalering.",
"Canonieke TGF-β signalering resulteert in activatie van Smad-eiwitten, die transcriptiefactoren zijn die de expressie van doelgenen reguleren.",
"Na activatie fosforyleert de TGF-beta type I receptor Smad2 en Smad3, die vervolgens complexen vormen met Smad4 en zich ophopen in de kern om transcriptie van diverse genen te reguleren die cruciale bepalers van celbestemming coderen, zoals celcycluscomponenten, differentiatiefactoren en celadhesiemoleculen.",
"In endotheelcellen bindt TGF-beta aan twee verschillende type I receptor serine-threonine kinases, ALK-5 en ALK-1; laatstgenoemde activeert dezelfde R-Smads die door BMP worden geactiveerd en induceert de synthese van Id (inhibitor of differentiation of inhibitor of DNA binding) eiwitten.",
"Om de integriteit van de darm te behouden, scheiden de epitheelcellen, myeloïde cellen en lymfocyten die de darm bewonen TGF-β uit, dat zowel paracrien als autocrien werkt om zijn signaaltransductoren, de SMAD-transcriptiefactoren, te activeren.",
"Activatie van TGF-β receptoren leidt tot fosforylering van Smad2 en Smad3, die oligomeriseren met Smad4 en zich ophopen in de kern waar ze genregulerende regio's herkennen en transcriptie coördineren.",
"Na stimulatie met TGF-beta worden de cytoplasmatische Smads gefosforyleerd en hopen ze zich vervolgens op in de kern om de expressie van doelgenen te reguleren.",
"Samengevat tonen onze gegevens aan dat S1P de TGF-beta receptor trans-aktiveert en de activatie van Smads triggert, gevolgd door activatie van de transcriptie van het gen voor bindweefselgroeifactor en remming van IL-1beta-geïnduceerde expressie van iNOS, sPLA(2) en MMP-9."
] | 1,501 | 1,397 |
4,081 | Wat is de Oncomine Dx Target-test? | De Oncomine Dx Target Test (ODxTT) is een op next-generation sequencing gebaseerde companion diagnostische test, die toegang tot meerdere biomarkertests met kleine weefselmonsters kan vergemakkelijken om therapiebeslissingen te ondersteunen voor patiënten met gevorderde NSCLC. | [
"De Oncomine Dx Target Test (ODxTT) is een recent ontwikkelde op next-generation sequencing gebaseerde companion diagnostische test; echter kan het analysegelsuccespercentage verbeterd worden, vooral voor kleine monsters.",
"Een voorlopige beoordeling van de experimentele Oncomine Dx Target Test suggereert dat deze toegang tot meerdere biomarkertests met kleine weefselmonsters kan vergemakkelijken om therapiebeslissingen te ondersteunen voor patiënten met gevorderde NSCLC."
] | 99 | 95 |
4,082 | Waarmee worden veelvoorkomende varianten op 12q14 en 12q24 geassocieerd? | Veelvoorkomende varianten op 12q14 en 12q24 zijn geassocieerd met het volume van de hippocampus. Veroudering gaat gepaard met een afname van het hippocampusvolume, die wordt versneld door de ziekte van Alzheimer en vasculaire risicofactoren. | [
"Veelvoorkomende varianten op 12q14 en 12q24 zijn geassocieerd met het volume van de hippocampus.",
"Veroudering gaat gepaard met een afname van het hippocampusvolume, die wordt versneld door de ziekte van Alzheimer en vasculaire risicofactoren. Onze genoomwijde associatiestudie (GWAS) bij dementievrije personen (n = 9.232) identificeerde 46 SNP's op vier loci met P-waarden van <4,0 × 10(-7). In twee aanvullende steekproeven (n = 2.318) werden associaties gerepliceerd op 12q14 binnen MSRB3-WIF1 (ontdekking en replicatie; rs17178006; P = 5,3 × 10(-11)) en op 12q24 nabij HRK-FBXW8 (rs7294919; P = 2,9 × 10(-11)). Overige associaties omvatten één SNP op 2q24 binnen DPP4 (rs6741949; P = 2,9 × 10(-7)) en negen SNP's op 9p33 binnen ASTN2 (rs7852872; P = 1,0 × 10(-7)); samen met de chromosoom 12 associaties waren deze loci ook geassocieerd met hippocampusvolume (P < 0,05) in een derde jongere, meer heterogene steekproef (n = 7.794). De SNP in ASTN2 toonde ook een suggestieve associatie met cognitieve achteruitgang in een grotendeels onafhankelijke steekproef (n = 1.563). Deze associaties impliceren genen gerelateerd aan apoptose (HRK), ontwikkeling (WIF1), oxidatieve stress (MSRB3), ubiquitinering (FBXW8) en neuronale migratie (ASTN2), evenals enzymen die doelwit zijn van nieuwe diabetesmedicijnen (DPP4), wat wijst op nieuwe genetische invloeden op hippocampusgrootte en mogelijk het risico op cognitieve achteruitgang en dementie.",
"Recentelijk hebben twee grote genoomwijde associatiestudies (GWAS) verschillende varianten op 12q14 en 12q24 geïdentificeerd die geassocieerd zijn met het hippocampusvolume, een van de belangrijkste biologische markers van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Recentelijk hebben twee grote genoomwijde associatiestudies (GWAS) verschillende varianten op 12q14 en 12q24 geïdentificeerd die geassocieerd zijn met het hippocampusvolume, een van de belangrijkste biologische markers van de ziekte van Alzheimer (AD). De",
"Veelvoorkomende varianten op 12q14 en 12q24 zijn geassocieerd met het hippocampusvolume",
"Overige associaties omvatten één SNP op 2q24 binnen DPP4 (rs6741949; P = 2,9 × 10(-7)) en negen SNP's op 9p33 binnen ASTN2 (rs7852872; P = 1,0 × 10(-7)); samen met de chromosoom 12 associaties waren deze loci ook geassocieerd met hippocampusvolume (P < 0,05) in een derde jongere, meer heterogene steekproef (n = 7.794)."
] | 370 | 375 |
4,083 | Welke mutatie wordt door Sotorasib gericht? | Sotorasib is een kleine molecule die selectief en onomkeerbaar KRASG12C target. | [
"In een fase I-studie veroorzaakte de KRASG12C-remmer sotorasib reacties bij ongeveer een derde van de patiënten met de ziekte en werd over het algemeen goed verdragen.",
"Sotorasib is een kleine molecule die selectief en onomkeerbaar KRASG12C target.METHODEN: We voerden een fase 1-studie uit met sotorasib bij patiënten met gevorderde solide tumoren met de KRAS p.G12C-mutatie.",
"CONCLUSIES: Sotorasib toonde bemoedigende antikankeractiviteit bij patiënten met zwaar voorbehandelde gevorderde solide tumoren met de KRAS p.G12C-mutatie.",
"In een fase I-studie veroorzaakte de KRASG12C-remmer sotorasib reacties bij ongeveer een derde van de patiënten met de ziekte en werd over het algemeen goed verdragen.",
"SIONS: Sotorasib toonde bemoedigende antikankeractiviteit bij patiënten met zwaar voorbehandelde gevorderde solide tumoren met de KRAS p.G12C-mutatie. Grad",
"THODS: We voerden een fase 1-studie uit met sotorasib bij patiënten met gevorderde solide tumoren met de KRAS p.G12C-mutatie.",
" Sotorasib is een kleine molecule die selectief en onomkeerbaar KRASG12C target",
"Sotorasib is een kleine molecule die selectief en onomkeerbaar KRASG12C target.METHODEN: We voerden een fase 1-studie uit met sotorasib bij patiënten met gevorderde solide tumoren met de KRAS p.G",
"er kankers. Sotorasib is een kleine molecule die selectief en onomkeerbaar KRASG12C target.METHODEN: We voerden een fase 1-studie uit met sotorasib bij patiënten met gevorderde solide tumoren met de"
] | 219 | 212 |
4,084 | Wanneer verlaat DELE1 het mitochondrion? | Mitochondriale stress stimuleert OMA1-afhankelijke splitsing van DELE1 en leidt tot de ophoping van DELE1 in het cytosol. | [
"Stress-geïnduceerde activatie van OMA1 veroorzaakt dat DELE1 wordt gesplitst in een korte vorm die zich ophoopt in het cytosol, waar het bindt aan en HRI activeert via het C-terminale gedeelte.",
"Mitochondriale stress stimuleert OMA1-afhankelijke splitsing van DELE1 en leidt tot de ophoping van DELE1 in het cytosol, waar het interactie heeft met HRI en de eIF2α-kinaseactiviteit van HRI activeert."
] | 80 | 78 |
4,085 | Wat is een ciliopathie? | Een ciliopathie is elke genetische aandoening die de cellulaire cilia of de ciliaankerstructuren, de basale lichamen, of de ciliaire functie aantast. | [
"Ciliopathieën zijn een groep aandoeningen veroorzaakt door een defect in ciliogenese, ciliair proteïnetransport. Omdat bijna elke cel in het lichaam (inclusief de fotoreceptoren) cilia bevat, beïnvloeden defecten in ciliaire eiwitten doorgaans meerdere orgaansystemen.",
"Genetische defecten die de structuur of functie van cilia aantasten, kunnen leiden tot een breed scala aan ontwikkelings- en degeneratieve ziekten die bekend staan als ciliopathieën.",
"Ciliopathieën kunnen ontstaan als gevolg van genetische varianten in spliceosomale eiwitten, of als gevolg van varianten die het splicen van specifieke cilia-genen beïnvloeden.",
"Dysregulatie van de ciliaire dynamiek wordt in verband gebracht met erfelijke aandoeningen, zogenaamde \"ciliopathieën\", met klinische manifestaties zoals microcefalie, polycysteuze nier, situs inversus, polydactylie, enzovoort.",
"Deze systemische aandoeningen omvatten afwijkingen in cardiovasculaire, portale, pancreatische en gastro-intestinale systemen. ADPKD wordt beschouwd als een van de ciliopathieziekten vanwege de associatie met abnormale primaire ciliaire functie.",
"ACHTERGROND: Meckel-Gruber syndroom is een ciliopathie, een dodelijke autosomaal recessieve aandoening die voorkomt in alle rassen en etniciteiten; het wordt gekenmerkt door afwijkingen in het centrale zenuwstelsel, resulterend in mentale retardatie, bilaterale renale cystische dysplasie en misvormingen van de handen a",
"Verlies van cilia en ciliaire eiwitten veroorzaakt diverse afwijkingen (genoemd ciliopathie), waaronder situs inversus, renale cystische ziekten, polydactylie en dysgenese van het zenuwstelsel. Nier",
"echter, geen van deze ciliogene genen is gekoppeld aan ciliopathie, een groep aandoeningen veroorzaakt door abnormale vorming of functie van cilia. Om te detecteren",
"een ciliopathie, een spectrum van aandoeningen waarvan de veroorzakende genen eiwitten coderen die betrokken zijn bij het primaire ciliumapparaat. Om te",
"Mutaties in genen die ciliaire eiwitten coderen veroorzaken menselijke ciliopathieën, diverse aandoeningen die veel weefsels aantasten.",
"De disfunctie van cilia veroorzaakt ziekten die bekend staan als ciliopathieën.",
"Ciliopathie omvat een diverse groep autosomaal recessieve genetische aandoeningen veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor componenten van de primaire cilia.",
"'Ciliopathieën' zijn een opkomende klasse van genetische multisystemische menselijke aandoeningen die worden veroorzaakt door een veelheid van grotendeels niet-verwante genen die de ciliaire structuur/functie beïnvloeden.",
"Ciliopathieën zijn een klasse van erfelijke pleiotrope genetische aandoeningen waarbij veranderingen in ciliaire assemblage, onderhoud en/of functie penetrantie vertonen in meerdere orgaansystemen.",
"De \"ciliopathieën\" zijn een nieuw gedefinieerde groep aandoeningen die worden gekenmerkt door defecten in de structuur of functie van het cellulaire primaire cilium.",
"Ciliopathieën zijn een groep erfelijke aandoeningen die het gevolg zijn van structurele of functionele afwijkingen van cilia.",
"Ciliopathieën zijn een groep genetische ziekten veroorzaakt door defecten in de functie van cilia, die cellulaire processen zijn samengesteld uit een microtubule-gebaseerde kern.",
"Ciliopathieën zijn menselijke aandoeningen veroorzaakt door disfunctie van primaire cilia, alomtegenwoordige organellen die betrokken zijn bij de transductie van omgevingssignalen zoals lichtsensatie in fotoreceptoren.",
"Ciliopathieën zijn aandoeningen veroorzaakt door ciliaire disfunctie en kunnen een orgaansysteem of weefsels aantasten.",
"Ciliopathieën zijn levensbedreigende menselijke ziekten veroorzaakt door defecte cilia.",
"De ciliopathieën zijn te wijten aan defecten van de cellulaire antenne bekend als het primaire cilium, een microtubule-gebaseerde uitstulping van cellulaire membranen die in bijna alle celtypen voorkomt.",
"Ciliopathieën zijn een grote groep menselijke aandoeningen veroorzaakt door disfunctie van primaire of motiele cilia en verenigd door hun overlappende klinische kenmerken (hersenmalformaties, retinale dystrofie, cystische nierziekte, leverfibrose en skeletafwijkingen).",
"Ciliopathieën worden verenigd door hun overlappende klinische kenmerken en onderliggende mechanismen die ciliaire disfunctie betreffen.",
"Ciliopathieën zijn een genetisch en fenotypisch heterogene groep menselijke ontwikkelingsstoornissen waarvan de wortel oorzaak het ontbreken of de disfunctie van primaire cilia is."
] | 553 | 547 |
4,086 | Welke histonmarkering wordt herkend door HP1? | h3k9me3 is de belangrijkste histonmarkering die wordt herkend door hp1. | [
"Hier tonen we aan dat HP1 met hoge affiniteit kan binden aan histon H3 gemethyleerd op lysine 9 maar niet op lysine 4",
"Methylatie van histon H3 lysine 9 creëert een bindingsplaats voor HP1-eiwitten.",
"Hier tonen we aan dat zoogdier-methyltransferasen die selectief histon H3 op lysine 9 methyleren (Suv39h HMTases) een bindingsplaats genereren voor HP1-eiwitten—een familie van heterochromatische adaptor-moleculen die betrokken zijn bij zowel genstillegging als supra-nucleosomale chromatinestructuur.",
"We tonen aan dat gemethyleerde lysine 9 van histon H3 (Me9H3) een marker is van heterochromatine in uiteenlopende diersoorten.",
"Ten slotte leveren we bewijs dat Me9H3 noch noodzakelijk noch voldoende is voor de lokalisatie van heterochromatine-eiwit 1 (HP1) naar chromosomaal DNA.",
"Structuur van HP1 chromodomein gebonden aan een lysine 9-gemethyleerde histon H3 staart",
"Hier presenteren we structurele, energetische en mutationale analyses van het complex tussen het Drosophila HP1 chromodomein en de histon H3 staart met een gemethyleerde lysine op positie 9, een modificatie geassocieerd met epigenetische stillegging",
"Methylatie van lysine 9 in histon H3 wordt herkend door heterochromatine-eiwit 1 (HP1), dat de binding van andere eiwitten aanstuurt om chromatinestructuur en genexpressie te reguleren.",
"In Drosophila S2-cellen en op polytene chromosomen worden methyl-Lys 27 en Pc beide uitgesloten van gebieden die verrijkt zijn in methyl-Lys 9 en HP1",
"Om de moleculaire basis voor de selectie van methyl-lysine bindingsplaatsen beter te begrijpen, hebben we de 1,8 Å-structuur opgelost van het Pc chromodomein in complex met een H3-peptide met trimethyl-Lys 27, en vergeleken met onze eerder bepaalde structuur van het HP1 chromodomein in complex met een H3-peptide met trimethyl-Lys 9.",
"Tri-methylatie van histon H3 lysine 9 is belangrijk voor het aantrekken van heterochromatine-eiwit 1 (HP1) naar discrete regio's van het genoom, waarmee genexpressie, chromatineverpakking en heterochromatinevorming worden gereguleerd.",
"We onderzochten de rol van Suz12 in constitutief heterochromatine en ontdekten dat Suz12 nodig is voor histon H3 lysine 9 tri-methylatie (H3K9me3) in gedifferentieerde maar niet in ongedifferentieerde muis embryonale stamcellen.",
"Pericentristische H3K9me3-vorming door HP1-interactie-defecte histonmethyltransferase Suv39h1",
"Pericentristische regio's vormen epigenetisch georganiseerde, stille heterochromatine-structuren die histon H3 lysine 9 tri-methylatie (H3K9me3) en heterochromatine-eiwit 1 (HP1), een gemethyleerd H3K9-bindend eiwit, accumuleren.",
"LSD1 werkt samen met ASXL1 in transcriptierepressie, vermoedelijk door het verwijderen van H3K4-methylatie, een actief histonmerk, maar niet van H3K9-methylatie, een repressief histonmerk dat door HP1 wordt herkend.",
"We onderzochten de chromatinemarkeringen waaraan TFL2/LHP1 bindt en tonen aan dat TFL2/LHP1 in vitro bindt aan histon H3 di- of tri-methyleerd op lysine 9 (H3K9me2 of H3K9me3), de markeringen die door HP1 worden herkend, en aan histon H3 trimethyleerd op lysine 27 (H3K27me3), het merkteken dat door PRC2 wordt aangebracht.",
"Cbx3 is een van de paralogen van HP1-eiwitten, waarvan is gerapporteerd dat het specifiek het trimethyleerde histon H3K9-merk herkent, en een consensus bindingsmotief is gedefinieerd voor het Cbx3 chromodomein.",
"Bijvoorbeeld, tri-methylatie van histon H3 lysine 9 (H3K9me3) is belangrijk voor het aantrekken van heterochromatine-eiwit 1 (HP1) naar discrete regio's van het genoom, waarmee genexpressie, chromatineverpakking en heterochromatinevorming worden gereguleerd.",
"Hier bespreken we functies van de Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) familie van eiwitten die H3K9me herkennen, een epigenetisch merkteken dat wordt gegenereerd door de histonmethyltransferasen SU(VAR)3-9 en orthologen.",
"Binding van heterochromatine-eiwit 1 (HP1) aan het histon H3 lysine 9 trimethylatie (H3K9me3) merkteken is een kenmerk van de totstandbrenging en het onderhoud van heterochromatine.",
"enzovoort. Cbx3 is een van de paralogen van HP1-eiwitten, waarvan is gerapporteerd dat het specifiek het trimethyleerde histon H3K9-merk herkent, en een consensus bindingsmotief is gedefinieerd voor het Cbx3 chromod",
"Tot nu toe was er weinig bekend over de regulatie van effector-histonmerkerinteracties, en in het bijzonder over de binding van HP1 aan H3K9me3.",
"Recentelijk presenteerden wij en anderen bewijs dat een \"binair methylatie-fosforylatie schakelmechanisme\" de dynamische loslating van HP1 van H3K9me3 tijdens de celcyclus reguleert: fosforylatie van histon H3 serine 10 (H3S10ph) vindt plaats bij het begin van de mitose, verstoort de HP1-H3K9me3-interactie en verdrijft daardoor HP1 van zijn bindingsplaats.",
"Onze gesimuleerde resultaten bevestigen verder de essentiële rol van cation-pi-interacties voor de binding van een gemethyleerde H3-staart door een HP1 chromodomein, maar geven aan dat het effect van elektrostatische oorsprong niet dominant is bij het onderscheiden tussen het H3K9Me3-merk en zijn ongemethyleerde tegenhanger.",
"Heterochromatine-eiwit 1 (HP1) eiwitten, erkende lezers van het heterochromatine-merk methylatie van histon H3 lysine 9 (H3K9me), zijn belangrijke regulatoren van heterochromatine-gemedieerde genstillegging en chromosoomstructuur."
] | 722 | 689 |
4,087 | Wat is AZD8601? | AZD8601 is een gemodificeerd mRNA dat vasculair endotheliale groeifactor A (VEGF-A) codeert. Opeenvolgende toediening van AZD8601 verbetert de vascularisatie en weefseloxygenatie van het wondbed, wat leidt tot versnelde re-epithelialisatie tijdens de vroege fase van diabetische wondgenezing. | [
"Hier karakteriseren we longitudinaal en uitgebreid de microvasculaire reacties op AZD8601, een gemodificeerd mRNA dat vasculair endotheliale groeifactor A (VEGF-A) codeert, in vivo.",
"Met behulp van een op boornanodeeltjes gebaseerde weefseloxygenatiesensor tonen we aan dat opeenvolgende toediening van AZD8601 de vascularisatie en weefseloxygenatie van het wondbed verbetert, wat leidt tot versnelde re-epithelialisatie tijdens de vroege fase van diabetische wondgenezing."
] | 95 | 95 |
4,088 | Lijst van kritieke regio's voor 7p22.1 microduplicatiesyndroom | Het 7p22.1 microduplicatiesyndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door ontwikkelings- en spraakachterstand, craniofaciale dysmorfie en skeletafwijkingen. De minimale kritieke regio omvat twee OMIM-genen: ACTB en RNF216. | [
"Het 7p22.1 microduplicatiesyndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door ontwikkelings- en spraakachterstand, craniofaciale dysmorfieën en skeletafwijkingen. De minimale kritieke regio omvat twee OMIM-genen: ACTB en RNF216. Hier rapporteren we over een meisje met de kleinste tot nu toe gedetecteerde 7p22.1 microduplicatie, wat bijdraagt aan de afbakening van het klinische fenotype van het 7p22.1 duplicatiesyndroom en aan de verfijning van de minimale kritieke regio. Onze patiënt vertoont verschillende belangrijke kenmerken van het 7p22.1 duplicatiesyndroom, waaronder craniofaciale dysmorfieën en spraak- en motorische achterstand, maar zij heeft ook nierafwijkingen. Op basis van huidige en gepubliceerde dup7p22.1-patiënten suggereren wij dat nierafwijkingen een bijkomend kenmerk van het 7p22.1 microduplicatiesyndroom kunnen zijn. We wijzen ook het ACTB-gen aan als het sleutelgen dat het fenotype van het 7p22.1 duplicatiesyndroom beïnvloedt."
] | 159 | 150 |
4,089 | Welke moleculen worden door Trastuzumab Deruxtecan gericht? | Trastuzumab deruxtecan is een HER2-gerichte antilichaam- en DNA-topoisomerase I-remmer conjugaat dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van HER2-expressieve solide tumoren, waaronder borstkanker, maagkanker, colorectale kanker en niet-kleincellige longkanker. | [
"Het antilichaam-geneesmiddelconjugaat trastuzumab deruxtecan kan een veelbelovende nieuwe behandelingsoptie worden voor patiënten met gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker waarvan de ziekte is gevorderd na meerdere therapieën.",
"Trastuzumab Deruxtecan bij eerder behandelde HER2-positieve borstkanker.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een cytotoxische topoisomerase I-remmer.",
"CONCLUSIES: Trastuzumab deruxtecan toonde duurzame antitumoractiviteit bij een eerder behandelde patiëntengroep met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker.",
"ACHTERGROND: Er is aanzienlijke interesse geweest in HER2 intratumorale heterogeniteit als verklaring voor de ontwikkeling van resistentie tegen anti-HER2-therapieën bij borstkanker, met name tegen trastuzumab emtansine (T-DM1).",
"DOEL: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, voorheen DS-8201a) is een nieuw humaan epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) met een topoisomerase I-remmer payload.",
"Trastuzumab deruxtecan (ENHERTU®), een HER2-gerichte antilichaam- en DNA-topoisomerase I-remmer conjugaat, wordt ontwikkeld voor de behandeling van HER2-expressieve solide tumoren, waaronder borstkanker, maagkanker, colorectale kanker en niet-kleincellige longkanker door Daiichi Sankyo Company Ltd in samenwerking met AstraZeneca.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een cytotoxische topoisomerase I-remmer.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een nieuw HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat met een gehumaniseerd anti-HER2 antilichaam, een splitsbare peptide-gebaseerde linker en een topoisomerase I-remmer payload.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een nieuw HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat met een gehumaniseerd anti-HER2 antilichaam, een splitsbare peptide-gebaseerde linker en een krachtige topoisomerase I-remmer payload.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een cytotoxische topoisomerase I-remmer.",
"[fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een nieuw antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit het anti-HER2 antilichaam en de topoisomerase I-remmer, een exatecan-derivaat.",
"Trastuzumab deruxtecan (ook bekend als DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een gehumaniseerd antilichaam tegen HER2, een nieuw enzym-splitsbare linker en een topoisomerase I-remmer payload.",
"Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een cytotoxische topoisomerase.",
"[Fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een HER2 (ERBB2)-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat, bestaande uit een HER2-gericht antilichaam en een topoisomerase I-remmer, exatecan-derivaat, die antitumorale effecten heeft in preklinische xenograftmodellen en klinische onderzoeken.",
"Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) bestaande uit een monoklonaal antilichaam gericht tegen humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) gekoppeld aan een topoisomerase I-remmer (DXd) met een geneesmiddel-antilichaam ratio (DAR) van 7-8.",
"ACHTERGROND: Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2 (humane epidermale groeifactor receptor 2) antilichaam, een splitsbare tetrapeptide-gebaseerde linker en een cytotoxische topoisomerase.",
"Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) is een humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat met een nieuwe enzym-splitsbare linker, een topoisomerase I-remmer payload en een geneesmiddel-antilichaam ratio van ≈ 8.",
"Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), een HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat met een topoisomerase I-remmer exatecan-derivaat (DX-8951 derivaat, DXd), is gerapporteerd krachtige antitumorale effecten te hebben in xenograft muismodellen en klinische onderzoeken.",
"Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat van de volgende generatie, bestaande uit een monoklonaal anti-HER2 antilichaam en een topoisomerase I-remmer, een exatecan-derivaat (DX-8951f)."
] | 562 | 503 |
4,090 | Wat is de functie van de HSJ1-eiwitten? | HSJ1 is een neuron-specifiek lid van de HSP40/DNAJ co-chaperon familie. | [
"HSJ1 (DNAJB2), een lid van de DNAJ familie van moleculaire chaperonnes, is een belangrijke speler in het behoud van neuronale proteostase.",
"HSJ1 is een neuron-specifiek lid van de HSP40/DNAJ co-chaperon familie. Eerdere studies hebben aangetoond dat HSP40-eiwitten een cruciale rol spelen bij eiwitaggregatie en neurodegeneratie in verschillende neuronale typen, in diermodellen en menselijke ziekten.",
"Homo sapiens J-domein eiwit (HSJ1) is een co-chaperon met een J-domein dat bekend staat om het stimuleren van de ATPase-activiteit van de HSP70 chaperonne, terwijl het ook twee ubiquitine (Ub)-interacterende motieven (UIMs) bevat die mogelijk binden met ubiquitine-gemarkeerde substraten en potentieel functioneren in eiwitafbraak."
] | 114 | 111 |
4,091 | Wat is de indicatie voor zolmitriptan? | Ontwikkeling van een nieuw intracutaan micronaaldsysteem met zolmitriptan (Qtrypta™) voor de acute behandeling van migraine | [
"Er zijn veel nieuwe behandelingsopties beschikbaar voor migraine en er komen er meer aan. Drie monoklonale antilichamen die antagonisten zijn van het calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) zijn goedgekeurd en een vierde wordt begin 2020 verwacht. Ook komen er orale kleine molecuul CGRP-receptorblokkers, zowel voor acute zorg als preventie. Vier neurostimulatoren zijn beschikbaar, met meer in ontwikkeling. Nieuwe acute behandelingen die binnenkort beschikbaar komen zijn onder andere de 5HT1F-agonist lasmiditan, een intradermale micronaaldpleister met zolmitriptan en een nevel met sumatriptan met een permeabiliteitsversterker.",
"Migraine is recentelijk een belangrijk interessegebied geworden voor neurowetenschappers. Zolmitriptan is een effectief medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van migraine.",
"Ontwikkeling van een nieuw intracutaan micronaaldsysteem met zolmitriptan (Qtrypta™) voor de acute behandeling van migraine",
"Zolmitriptan is een nieuw en zeer selectief 5-HT(1B/1D) receptoragonist dat wordt gebruikt als acute orale behandeling voor migraine.",
"Zolmitriptan is een krachtige selectieve 5HT1B/1D receptoragonist voor acute migraine therapie.",
"SIONS: De 5 mg nasale formulering van zolmitriptan is een potentiële nieuwe optie voor de symptomatische behandeling van clusterhoofdpijn.",
"Zolmitriptan (Zomig, voorheen 311C90) is een nieuw, oraal, acuut middel voor de behandeling van migraine.",
"Zolmitriptan (Zomig, voorheen 311C90) is een selectieve 5-hydroxytryptamine (5-HT)1B/1D-receptoragonist met centrale en perifere werking voor de acute behandeling van migraine.",
"Zolmitriptan is een effectief medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van migraine.",
"RATIONEEL: Zolmitriptan is een antimigraine middel met werking op 5-HT1B/D receptoren.",
"311C90 (Zomig; zolmitriptan) is een nieuw, selectief serotonine (5HT)1B/1D receptoragonist met zowel centrale als perifere werking, momenteel in de laatste fase van klinische ontwikkeling voor de acute orale behandeling van migraine.",
"Bij ernstige en terugkerende aanvallen (bijv. menstruatiehoofdpijn) zou zowel naratriptan als zolmitriptan geschikt zijn. Naratriptan heeft minder gemelde bijwerkingen.",
"Zowel rizatriptan als zolmitriptan zouden geschikt zijn voor matige en ernstige hoofdpijn. Rizatriptan werkt sneller.",
"De serotonine (5HT1B/D) agonist zolmitriptan (311C90) is effectief gebleken bij de behandeling van acute migraineaanvallen en experimentele gegevens suggereren dat het zowel perifere als centrale werkingsplaatsen kan hebben.",
"Naratriptan lijkt een lagere frequentie van terugkerende hoofdpijn te hebben dan sumatriptan, rizatriptan of zolmitriptan.",
"Kritische verschillen voor de nieuwe TELs (naratriptan, rizatriptan en zolmitriptan) die kunnen leiden tot een meer rationeel migrainebeheer: Zowel rizatriptan (10 mg) als zolmitriptan (2,5 mg en 5,0 mg) hebben een superieure werkzaamheid aangetoond ten opzichte van sumatriptan 100 mg, respectievelijk 25 en 50 mg.",
"In de afgelopen twee jaar zijn een aantal 5-HT1B/1D agonist triptan middelen met verbeterde lipofiliciteit (TELs) ten opzichte van het eerste middel van deze klasse, sumatriptan, goedgekeurd voor de markt in de meeste landen ter wereld (naratriptan, rizatriptan en zolmitriptan).",
"Bij menstruatiehoofdpijn zou zowel naratriptan als zolmitriptan geschikt zijn.",
"Zolmitriptan is effectief bij de behandeling van migraine geassocieerd met menstruatie en migraine met aura.",
"Zolmitriptan: een overzicht van het gebruik bij migraine.",
"Voor verlichting van migrainehoofdpijn had zolmitriptan 5 mg een vergelijkbare werkzaamheid als sumatriptan 100 mg bij een enkele aanval, maar was over het algemeen effectiever dan sumatriptan 25 en 50 mg bij meerdere aanvallen, in enkele onderzoeken.",
"CONCLUSIE: Zolmitriptan is effectief bij een breed scala aan migraine subtypes, behoudt werkzaamheid bij langdurig gebruik en wordt over het algemeen goed verdragen.",
"Zolmitriptan heeft ook werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van aanhoudende en/of terugkerende migrainehoofdpijn.",
"Er is enig bewijs ter ondersteuning van het gebruik van zolmitriptan bij patiënten met migraine die slecht reageerden op eerdere therapie.",
"De werkzaamheid van zolmitriptan lijkt behouden te blijven, zonder tachyfylaxie, na herhaalde toediening voor meerdere migraineaanvallen over een lange periode, met hoge responspercentages op hoofdpijn over alle aanvallen.",
"In vergelijking met placebo wordt de incidentie van aanhoudende migrainehoofdpijn verminderd door zolmitriptan en komt terugkerende migrainehoofdpijn minder vaak voor bij actieve behandeling.",
"[Ervaring met intranasaal zolmitriptan bij clusterhoofdpijn].",
"De 5 mg nasale formulering van zolmitriptan is een potentiële nieuwe optie voor de symptomatische behandeling van clusterhoofdpijn.",
"Het doel is onze ervaring te analyseren met de nieuwe intranasale formulering van zolmitriptan 5 mg bij de symptomatische behandeling van clusterhoofdpijn in de dagelijkse klinische praktijk.",
"Zolmitriptan is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van acute migraineaanvallen en er is recente literatuur die de werkzaamheid aantoont bij de acute behandeling van clusteraanvallen.",
"Zolmitriptan (Zomig; voorheen 311C90) is een nieuw 5-hydroxytryptamine (5HT)1B/1D receptoragonist met bewezen werkzaamheid bij de acute behandeling van migraine met of zonder voorafgaande aura.",
"Zolmitriptan is een geschikt eerstelijnsmiddel voor de acute behandeling van migraine.",
"Zolmitriptan, een selectieve 5-HT(1B/D) agonist, is ontwikkeld voor de acute behandeling van migraine.",
"Zolmitriptan is effectief bij de behandeling van migraine geassocieerd met menstruatie en migraine met aura.",
"Zolmitriptan is effectief bij de behandeling van migraine geassocieerd met menstruatie en migraine met aura.",
"Zolmitriptan, een 5-hydroxytryptofaan(1B/1D) receptoragonist, is een van de middelen die wordt gebruikt bij acute migraine therapie.",
"Zolmitriptan heeft ook werkzaamheid getoond bij de behandeling van aanhoudende en/of terugkerende migrainehoofdpijn.",
"Zolmitriptan is effectief voor de behandeling van aanhoudende en terugkerende migrainehoofdpijn.",
"Zolmitriptan is een selectieve 5-HT1B/1D receptoragonist voor acute orale migraine therapie.",
"Zolmitriptan is een 5-HT1B/1D receptoragonist voor de acute behandeling van migraine.",
"Zolmitriptan (Zomig, voorheen 311C90) is een nieuw, oraal antimigraine middel dat consequent effectief en goed verdragen wordt bij de acute behandeling van migrainehoofdpijn en de bijbehorende symptomen."
] | 851 | 819 |
4,092 | Welk percentage van de C. elegans-genen bevindt zich in operons? | Bijna 15% van de ~20.000 C. elegans-genen bevindt zich in operons, multigenclusters die worden gecontroleerd door één enkele promotor. Ons bewijs geeft aan dat het genoom ten minste 1.000 operons bevat, 2 tot 8 genen lang, die ongeveer 15% van alle C. elegans-genen bevatten. | [
"Bijna 15% van de ~20.000 C. elegans-genen bevindt zich in operons, multigenclusters die worden gecontroleerd door één enkele promotor.",
"Ons bewijs geeft aan dat het genoom ten minste 1.000 operons bevat, 2 tot 8 genen lang, die ongeveer 15% van alle C. elegans-genen bevatten.",
"Omdat operons ongeveer 15% van de genen in C. elegans uitmaken, kan deze lagere duplicatiefrequentie een grote beperking vormen voor de plasticiteit van het genoom.",
"Operons zijn wijdverspreid bij prokaryoten, maar komen zelden voor bij eukaryoten, behalve bij nematodewormen, waar ongeveer 15% van de genen zich bevindt in meer dan 1100 operons in het modelorganisme Caenorhabditis elegans.",
"Over het geheel genomen tonen onze gegevens aan dat >17% van alle C. elegans-genen in operons zit.",
"Ons bewijs geeft aan dat het genoom ten minste 1.000 operons bevat, 2 tot 8 genen lang, die ongeveer 15% van alle C. elegans-genen bevatten.",
"Net als meer dan 15% van de C. elegans-genen, komt xrn-2 voor in een operon, en we identificeren aanvullende operons onder zijn controle, wat overeenkomt met een bredere functie van XRN2 in polycistronische genregulatie.",
"biedt overtuigend bewijs dat ten minste 15% van de Caenorhabditis elegans-genen co-getranscribeerd worden binnen meer dan duizend operons.",
"In de nematode Caenorhabditis elegans bevat het genoom >1000 operons die ongeveer 15% van de eiwit-coderende genen vormen.",
"Genen in nematode- en ascidiëngenomics komen vaak voor in operons—meerdere genen die een gemeenschappelijke promotor delen om een polycistronisch primair transcript te genereren—en dergelijke genen vormen 15-20% van het coderende genoom voor Caenorhabditis elegans en Ciona intestinalis."
] | 282 | 293 |
4,093 | Wat is de meest geavanceerde fase van klinische proeven waarin fingolimod is gekomen? | Fingolimod is beoordeeld in fase IV klinische proeven. | [
"In deze longitudinale, 2-jarige prospectieve, fase IV, enkelblinde studie werden 40 MS-patiënten behandeld met fingolimod en 39 onbehandelde MS-patiënten, gematcht op leeftijd, geslacht en invaliditeit, opgenomen."
] | 47 | 45 |
4,094 | Wat wordt veroorzaakt door een gain-of-function mutatie in CLCN2? | Een gain-of-function mutatie in het CLCN2 chloridekanaalgen veroorzaakt primaire aldosteronisme, wat de meest voorkomende en te genezen vorm van arteriële hypertensie is. | [
"Een gain-of-function mutatie in het CLCN2 chloridekanaalgen veroorzaakt primaire aldosteronisme.",
"Primaire aldosteronisme is de meest voorkomende en te genezen vorm van secundaire arteriële hypertensie. We voerden whole-exome sequencing uit bij patiënten met vroegtijdig optredend primaire aldosteronisme en identificeerden een de novo heterozygote c.71G>A/p.Gly24Asp mutatie in het CLCN2-gen, dat het spanningsafhankelijke ClC-2 chloridekanaal codeert, bij een patiënt die op 9-jarige leeftijd werd gediagnosticeerd.",
"mutaties in CLCN2, waaronder twee de novo mutaties en vier onafhankelijke voorvallen van een mutatie die een identieke p.Arg172Gln substitutie codeert; alle familieleden met vroegtijdig optredend primaire aldosteronisme droegen de CLCN2-variant die bij de proband werd gevonden. CLCN2 codeert voor een spanningsafhankelijk chloridekanaal",
"Een gain-of-function mutatie in het CLCN2 chloridekanaalgen veroorzaakt primaire aldosteronisme",
". Acht probanden hadden nieuwe heterozygote varianten in CLCN2, waaronder twee de novo mutaties en vier onafhankelijke voorvallen van een mutatie die een identieke p.Arg172Gln substitutie codeert; alle familieleden met vroegtijdig optredend primaire aldosteronisme droegen de CLCN2-variant die bij de proband werd gevonden",
"We voerden whole-exome sequencing uit bij patiënten met vroegtijdig optredend primaire aldosteronisme en identificeerden een de novo heterozygote c.71G>A/p.Gly24Asp mutatie in het CLCN2-gen, dat het spanningsafhankelijke ClC-2 chloridekanaal codeert, bij een patiënt die op 9-jarige leeftijd werd gediagnosticeerd.",
"Onze gegevens geven aan dat CLCN2-mutaties primaire aldosteronisme veroorzaken."
] | 228 | 228 |
4,095 | Welke behandelingen werden vergeleken in de UNBLOCS-studie? | De UNBLOCS-studie vergeleek thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat versus transurethrale resectie van de prostaat bij mannen met lagere urinewegklachten of urineretentie. | [
"Thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat versus transurethrale resectie van de prostaat bij mannen met lagere urinewegklachten of urineretentie (UNBLOCS): een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"ACHTERGROND: Transurethrale resectie van de prostaat (TURP) is de standaardoperatie voor goedaardige prostaathyperplasie. Thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat (ThuVARP) is een techniek met vermeende voordelen ten opzichte van TURP, waaronder minder complicaties en een korter ziekenhuisverblijf. Wij wilden TURP versus ThuVARP onderzoeken bij mannen met lagere urinewegklachten of urineretentie als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie.METHODEN: In deze gerandomiseerde, geblindeerde, parallelle, pragmatische equivalentiestudie werden mannen in zeven Britse ziekenhuizen met hinderlijke lagere urinewegklachten of urineretentie als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie willekeurig toegewezen (1:1) op het moment van de operatie om ThuVARP of TURP te ondergaan.",
"INTERPRETATIE: TURP en ThuVARP waren equivalent voor verbetering van de urinesymptomen (IPSS) 12 maanden na de operatie, en TURP was superieur voor Qmax.",
"De kosteneffectiviteit van transurethrale resectie van de prostaat versus thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat in de UNBLOCS gerandomiseerde gecontroleerde studie voor goedaardige prostaathyperplasie.",
"DOEL: Het bepalen van de kosteneffectiviteit van de huidige 'gouden standaard' operatie van transurethrale resectie van de prostaat (TURP) vergeleken met de nieuwe lasertechniek van thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat (ThuVARP) bij mannen met goedaardige prostaathyperplasie (BPO) binnen de Britse National Health Service (NHS).",
"Thuliumlaser transurethrale vaporesectie versus transurethrale resectie van de prostaat voor goedaardige prostaathyperplasie: de UNBLOCS RCT.",
"Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om de klinische en kosteneffectiviteit te bepalen van thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat (ThuVARP) versus transurethrale resectie van de prostaat (TURP) binnen de National Health Service (NHS) - de UNBLOCS-studie: een studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"De kosteneffectiviteit van transurethrale resectie van de prostaat versus thuliumlaser transurethrale vaporesectie van de prostaat in de UNBLOCS gerandomiseerde gecontroleerde studie voor goedaardige prostaathyperplasie"
] | 335 | 311 |
4,096 | Wat zijn de liganden van de Roundabout (Robo) receptoren? | Roundabouts vormen een familie van enkelvoudige transmembrale receptoren die dit proces faciliteren bij interactie met de oplosbare extracellulaire ligand Slit-eiwitfamilie die uit de middellijn afkomstig is. | [
"Slit-liganden en hun Roundabout (Robo) familie van receptoren",
"Robo2 bevat een cryptische bindingsplaats voor neurale EGFL-achtige (NELL) eiwit 1/2.",
"SLIT-ROBO is een ligand-receptor familie van neuronale geleiding",
"Roundabouts vormen een familie van enkelvoudige transmembrale receptoren die dit proces faciliteren bij interactie met de oplosbare extracellulaire ligand Slit-eiwitfamilie die uit de middellijn afkomstig is.",
"De afstotende ligand Slit en zijn Roundabout (Robo) familie receptoren"
] | 94 | 92 |
4,097 | Wat is de functie van kisspeptine in de hersenen? | Kisspeptine is een neuropeptide dat een integrale rol speelt in de regulatie van energie-inname en voortplanting door centraal te werken op de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Het is de krachtigste bekende factor die de afgifte van GnRH induceert. Kisspeptine behoudt de mitochondriale functie door mitofagie en autofagie te induceren in de hippocampus van de hersenen van verouderende ratten | [
" Kisspeptine is de krachtigste bekende factor die de afgifte van GnRH induceert. ",
"Kisspeptine behoudt de mitochondriale functie door mitofagie en autofagie te induceren in de hippocampus van de hersenen van verouderende ratten",
" Kisspeptine is een neuropeptide dat een integrale rol speelt in de regulatie van energie-inname en voortplanting door centraal te werken op de hypothalamus-hypofyse-gonadale as",
"Intraperitoneale behandeling met kisspeptine onderdrukt eetlust en energieverbruik en verandert gastro-intestinale hormonen bij muizen.",
"Het kisspeptinesysteem, een bekende regulator van voortplanting bij vissen,",
"De werking van kisspeptine in de regulatie van gonadale functie is uitgebreid bestudeerd, maar er is weinig bekend over de functie ervan in limbische hersenstructuren.",
"Kisspeptinesignalering kan ook diverse functies vervullen buiten het klassieke domein van reproductieve neuro-endocrinologie, waaronder de regulatie van metastase bij bepaalde kankers, vasculaire dynamiek, placentaire fysiologie en mogelijk zelfs hogere hersenfuncties.",
"Kisspeptinesignalering in de hersenen wordt in verband gebracht met het mediëren van de negatieve feedbackwerking van geslachtshormonen op gonadotrofine-afgifte, het genereren van de pre-ovulatorische GnRH/LH-piek, het triggeren en sturen van het tempo van seksuele rijping tijdens de puberteit, het controleren van seizoensgebonden voortplanting en het beperken van reproductieve activiteit tijdens lactatie.",
"CONCLUSIE: Samengevat tonen onze gegevens een voorheen onbekende rol aan voor kisspeptine in de modulatie van functionele hersenconnectiviteit en netwerken, waarbij deze worden geïntegreerd met reproductieve hormonen en gedragingen. Onze f",
"Met behulp van elektrofysiologie in een intacte hersenpreparatie tonen we aan dat een relatief korte behandeling met 100 nM kisspeptine een langdurig stimulerend effect had op de elektrische activiteit van een extrahypothalamische populatie GnRH-neuronen.",
"Er is brede consensus dat kisspeptinesignalering in de hersenen essentieel is, doordat het de stimulans geeft aan GnRH-neuronen om te ontwaken tijdens de puberteit en de activiteit van deze neuronen te reguleren wanneer terughoudendheid geboden is. Wij vieren de",
"De huidige studie had tot doel kisspeptine-neuronen in de hypothalamus van runderen te identificeren, waarmee werd verduidelijkt dat een centraal mechanisme ook aanwezig is in de hersenen van runderen, aangezien kisspeptine bekend staat om een belangrijke rol te spelen in de stimulatie van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)/gonadotropine-afgifte bij andere zoogdieren. Om ch",
"Hier volgt een overzicht van de acties van kisspeptine op neuronale populaties door de hele hersenen, inclusief de magnocellulaire oxytocine- en vasopressine-neuronen, en cellen binnen de arcuate nucleus, hippocampus en amygdala. De acties",
"Regulaties van kisspeptine-neuronen in de hersenen kunnen twee modi van GnRH-afgifte controleren om het begin van de puberteit te timen en de oestruscylcus te reguleren bij ratten en muizen. Eén popu",
"Echter, ondanks de brede distributie van kisspeptinereceptoren in de hersenen, vooral in het preoptische gebied en de hypothalamus, is het onderzoeksgebied meestal beperkt gebleven tot de kisspeptineregulatie van GnRH-neuronen. Hier",
"De kisspeptines activeren de G-eiwit gekoppelde receptor GPR54 en worden sterk geassocieerd met het begin van de puberteit en de regulatie van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as bij zoogdieren.",
"Bovendien worden kisspeptine-zenuwuiteinden en receptoren gevonden in andere hypothalamische gebieden, wat suggereert dat kisspeptines betrokken zijn bij de regulatie van andere nog onbekende homeostatische of neuro-endocriene functies.",
"Kisspeptine-neuronen innerveren direct en stimuleren GnRH-neuronen, die het uiteindelijke gemeenschappelijke pad vormen waardoor de hersenen de voortplanting reguleren.",
"Kisspeptine-neuronen drukken de oestrogeenreceptor en de androgeenreceptor uit, en deze cellen zijn directe doelwitten voor de werking van gonadale steroïden bij zowel mannelijke als vrouwelijke dieren.",
"Kisspeptine-neuronen zijn seksueel gedifferentieerd wat betreft celnummer en transcriptieactiviteit in bepaalde hersenkernen, en sommige kisspeptine-neuronen drukken andere cotransmitters uit, waaronder dynorfine en neurokinine B (waarvan de fysiologische betekenis onbekend is).",
"Kisspeptine (een product van het Kiss1-gen) en zijn receptor (GPR54 of Kiss1r) zijn naar voren gekomen als sleutelspelers in de regulatie van voortplanting.",
"Mutaties bij mensen of genetisch gerichte deleties bij muizen van Kiss1 of Kiss1r veroorzaken ernstige hypogonadotrope hypogonadisme.",
"Het kiss1-genproduct kisspeptine wordt nu beschouwd als een essentiële regulator van de hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) as in de meeste gewervelde soorten.",
"Kisspeptine behoudt de mitochondriale functie door mitofagie en autofagie te induceren in de hippocampus van de hersenen van verouderende ratten en in een menselijke neuronale cellijn.",
"In de hersenen wordt het Kiss1-gen voornamelijk tot expressie gebracht in het hypothalamische gebied, maar het KissR-gen is wijdverspreid door de hersenen, wat suggereert dat het kisspeptine-KissR-systeem betrokken kan zijn bij niet alleen reproductieve, maar ook niet-reproductieve functies.",
"Kisspeptines zijn een familie van neuropeptiden gecodeerd door de Kiss1- en Kiss2-genen, en nemen deel aan de neuro-endocriene regulatie van de afgifte van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) door activatie van hun receptor, Kiss1r (of GPR54).",
"De resultaten toonden aan dat de werking van kisspeptine-13 op de bevordering van passief vermijdingsleren en geheugenconsolidatie mede wordt gemedieerd door interacties met de α2-adrenerge, beta-adrenerge, 5-HT2 serotonerge, muscarine cholinerge en GABA-A-erge receptorsystemen en stikstofoxide.",
"Kisspeptine is een krachtige regulator van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as."
] | 781 | 803 |
4,098 | Wordt Nanog onderdrukt in pluripotente stamcellen? | Het homeobox-gen Nanog is een belangrijke intrinsieke bepalende factor voor zelfvernieuwing in embryonale stamcellen (ES-cellen), en de onderdrukking ervan leidt ertoe dat ES-cellen selectief differentiëren in primitief endoderm. | [
"Aggregatie van embryonale stamcellen induceert Nanog-onderdrukking en differentiatie naar primitief endoderm",
"Interessant is dat celaggregatie op zichzelf Nanog-onderdrukking induceerde in de buitenste laag, wat essentieel was voor aggregatie-geïnduceerde vorming van primitief endoderm",
"vroege embryonale ontwikkeling, waarbij de afname van Nanog een cruciale rol speelt.",
"Het homeobox-gen Nanog is een belangrijke intrinsieke bepalende factor voor zelfvernieuwing in embryonale stamcellen (ES-cellen), en de onderdrukking ervan leidt ertoe dat ES-cellen selectief differentiëren in primitief endoderm.",
"Deze gegevens geven aan dat het Grb2/Mek-pad primair de onderdrukking van het Nanog-gen medieert bij de differentiatie van ES-cellen naar primitief endoderm.",
"Nanog en Oct4 associëren met unieke transcriptieonderdrukkingscomplexen in embryonale stamcellen",
"Nanog en Oct4 zijn essentiële transcriptiefactoren die zelfvernieuwing en pluripotentie van ES-cellen reguleren.",
"de mechanismen waarmee Nanog en Oct4 de ES-celbestemming moduleren blijven onbekend.",
"Nanog, Oct4 en onderdrukkingsproteïnen bezetten samen Nanog-doelgenen in muis ES-cellen, wat suggereert dat Nanog en Oct4 samen kunnen communiceren met verschillende onderdrukkingscomplexen om genexpressie te reguleren.",
"Nanog en Oct4 associëren met unieke onderdrukkingscomplexen op hun doelgenen om de ES-celbestemming te controleren.",
"De belangrijkste bevinding van deze studie is dat knockdown van Trp53 en Pten onafhankelijk resulteerde in significant hogere expressieniveaus van het pluripotentie-geassocieerde gen Nanog, en wij hypotheseren dat TRP53- en PTEN-gemedieerde onderdrukking belangrijk is voor de isolatie van mannelijke kiemcellen van pluripotentie.",
"De homeodomein-transcriptiefactor NANOG speelt een centrale rol in het behouden van pluripotentie van hESC's",
"De nieuw afgeleide NANOG-reporter hESC-lijnen bieden nieuwe hulpmiddelen om NANOG-expressie in levensvatbare hESC's te visualiseren.",
"Verlies van Pten veroorzaakt tumorinitiaties na differentiatie van muis pluripotente stamcellen door mislukte onderdrukking van Nanog.",
"Bovendien tonen onze gegevens aan dat het mechanisme waardoor Pten-null ECC's in vitro ontstaan en tumoren veroorzaken in vivo, verloopt via verhoogde overleving en zelfvernieuwing, door mislukte onderdrukking van de transcriptiefactor Nanog.",
"We rapporteren hier dat Nanog en Oct4 opnieuw tot expressie komen in twee muis embryonale stamcellijnen (mESC) na blootstelling aan het differentiëren middel DETA/NO.",
"Bovendien leidt Nanog-binding aan de promotor van Brachyury tot onderdrukking van dit gen, waardoor de mesendodermovergang wordt verstoord.",
"Het behouden van pluripotentie en oneindige zelfvernieuwing van embryonale stamcellen vereist een strakke controle van de expressie van verschillende sleutelstemfactoren, met name de transcriptiefactoren Nanog en Oct4.",
"Huidige bewijzen suggereren dat ES-cellen hun pluripotente staat behouden door de expressie van een reeks transcriptiefactoren, waaronder Oct4 en Nanog.",
"De pluripotentie van embryonale stamcellen (ES) is afhankelijk van de voortdurende expressie van de belangrijkste transcriptieregulatoren Oct4, Nanog en Sox2.",
"De expressie van Oct4 wordt geactiveerd door FoxD3 en Nanog, maar onderdrukt door Oct4 zelf, waardoor een belangrijke negatieve feedbacklus ontstaat om de eigen activiteit te beperken.",
"Nanog, Oct4 en Sox2 vormen de kern van een netwerk van transcriptiefactoren dat embryonale stamcellen in de pluripotente staat houdt bij zowel mensen als muizen.",
"Nu blijkt dat Bmi1 verrijkt is in het extra-embryonale (endoderm [XEN] en trophectodermale stam [TS]) compartiment en onderdrukt wordt door Nanog in pluripotente embryonale stamcellen (ES). In vivo, Bm",
"Nanog is een recent geïdentificeerde transcriptiefactor met een homeodomein, die tot expressie komt in pluripotente cellen van pre-implantatie en vroege post-implantatie embryo's, en in embryonale stamcellen (ES) en embryonale kiemcellen (EG).",
"Knockout-experimenten geven aan dat Nanog een sleutelrol speelt in het behouden van de pluripotentie van stamcellen.",
"Dus, in de kiemcelontwikkeling wordt NANOG tot expressie gebracht in prolifererende kiemcellen, waarin nucleaire herprogrammering plaatsvindt.",
"Nanog behoudt pluripotentie van muis embryonale stamcellen door NFkappaB te remmen en samen te werken met Stat3.",
"We voerden een genoomwijde screening uit die volledige mESC-transcriptome-genoomkaarten combineerde met chromatin-immunoprecipitatie-genoomlocatiekaarten van de belangrijkste mESC-transcriptiefactoren Oct4 en Nanog.",
"Nanog bewaakt pluripotentie in muis embryonale stamcellen (mESC's).",
"Opmerkelijk is dat de expressie van Nanog, een belangrijke regulator van pluripotentie en onderdrukker van extra-embryonale endoderm-specificatie in ES-cellen, significant verminderd was in Zic3 knockdown-cellen."
] | 646 | 613 |
4,099 | Wat is de toedieningswijze van Ubrogepant? | Ubrogepant (MK-1602) wordt oraal toegediend. | [
"Ubrogepant (MK-1602) is een nieuw, oraal calcitonine-gene-gerelateerd peptide receptorantagonist in klinische ontwikkeling met positieve fase III-resultaten voor de acute behandeling van migraine.",
"We pasten deze strategie toe voor een ander klinisch programma in een laat stadium: ubrogepant (MK-1602), een nieuwe orale calcitonine-gene-gerelateerd peptide receptorantagonist voor de acute behandeling van migraine.",
"Ubrogepant is een nieuw, oraal calcitonine-gene-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist in ontwikkeling voor de acute behandeling van migraine.",
"Ubrogepant (Ubrelvy™) is een oraal toegediend, klein molecuul, hoogselectieve calcitonine-gene-gerelateerd peptide (CGRP) antagonist die door Allergan onder licentie van Merck & Co. is ontwikkeld als acute behandeling van migraine.",
"Ubrogepant is een nieuw, oraal calcitonine-gene-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist bedoeld voor de acute behandeling van migraineaanvallen."
] | 125 | 117 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.