id int64 0 4.72k | body stringlengths 12 227 | answer stringlengths 2 3.35k | relevant_passages listlengths 1 83 | approx_word_count_original int64 10 3.79k | approx_word_count_translated int64 8 2.21k |
|---|---|---|---|---|---|
4,100 | Zijn synonieme plaatsen bij primaten en knaagdieren functioneel beperkt? | Nee. Synonieme plaatsen bij primaten vertoonden bewijs voor een hogere selectieve beperking dan die bij knaagdieren. Bij primaten zou tot 24% van de synonieme plaatsen onder zuiverende selectie kunnen staan, terwijl synonieme plaatsen bij knaagdieren neutraal evolueerden. | [
"Om deze tegenstrijdigheid tussen verwachtingen en waarnemingen op te lossen, gebruikten we verwerkte pseudogenen als model voor strikte neutrale evolutie, en schatten we de selectieve beperking op synonieme plaatsen in door de substitutiesnelheid bij pseudosynonieme en pseudononsynonieme plaatsen in pseudogenen als neutrale verwachting te gebruiken. Na correctie voor de effecten van GC-gehalte waren onze resultaten vergelijkbaar met die van eerdere studies, d.w.z. synonieme plaatsen bij primaten vertoonden bewijs voor een hogere selectieve beperking dan die bij knaagdieren. Specifiek gaven onze resultaten aan dat bij primaten tot 24% van de synonieme plaatsen onder zuiverende selectie zou kunnen staan, terwijl synonieme plaatsen bij knaagdieren neutraal evolueerden."
] | 142 | 148 |
4,101 | Welke dierenbeet kan een Capnocytophaga canimorsus-infectie veroorzaken? | Capnocytophaga canimorsus-infectie wordt typisch geassocieerd met hondenbeten, vooral bij patiënten zonder milt of met een verzwakt immuunsysteem, en manifesteert zich meestal als sepsis en/of bacteriëmie. | [
"INLEIDING: Capnocytophaga canimorsus-infecties worden geassocieerd met hondenbeten, vooral bij patiënten zonder milt of met een verzwakt immuunsysteem, en manifesteren zich meestal als sepsis en/of bacteriëmie.",
"CONCLUSIE: C. canimorsus-meningitis is een zeldzame maar steeds belangrijker wordende klinische entiteit die voorkomt bij patiënten van alle leeftijden, meestal na blootstelling aan honden.",
"INLEIDING: De gramnegatieve bacterie bekend als Capnocytophaga canimorsus (C. canimorsus) wordt gevonden in het speeksel van honden en kan zelden een ernstige infectie bij mensen veroorzaken na een beet of kras.",
"PRESENTATIE VAN GEVAL: Hier beschrijven we het tweede ooit gepubliceerde geval van C. canimorsus-bacteriëmie die zich presenteert met acute cholecystitis. De patiënt presenteerde zich met epigastrische pijn en sepsis drie weken na een beet van een huisdierhond.",
"CONCLUSIE: Wij pleiten sterk voor bloedkweken bij patiënten die zich presenteren met buikpijn en sepsis, vooral wanneer zij een recente geschiedenis van een dierenbeet hebben. In gevallen van cholecystitis secundair aan C. canimorsus kan het nodig zijn de voortgang van de patiënt nauwlettender te volgen en te behandelen met langdurige gerichte antibiotische therapie.",
"Gelikt worden door een hond kan fataal zijn: Capnocytophaga canimorsus",
"LEERPUNTEN: Huisdiereigenaren met banale, bijvoorbeeld griepachtige, symptomen moeten dringend medische hulp zoeken wanneer de symptomen ongewoon zijn. Capnocytophaga canimorsus-infectie moet worden overwogen en empirische antibiotische therapie onmiddellijk gestart of aangepast worden bij de aanwezigheid van purpura fulminans zonder dierenbeten of immunodeficiëntie.",
"ACHTERGROND: Capnocytophaga canimorsus is een bacterie van de normale orale flora van honden en katten. Infectie bij mensen wordt veroorzaakt door dierenbeten maar wordt zelden waargenomen, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten.",
"GEVALSBESCHRIJVING: In het eerste geval presenteren we een 69-jarige immuungecompromitteerde vrouw met septische shock voortkomend uit een huid- en weke delen infectie na een hondenbeet.",
"In het tweede geval presenteren we een 65-jarige immuungecompromitteerde man met meningitis na een hondenbeet.",
"Een 70-jarige blanke vrouw werd behandeld voor Capnocytophaga canimorsus-septikemie. De bron van de bacteriëmie was zeer waarschijnlijk haar huisdier, een Italiaanse windhond.",
"INLEIDING: De gramnegatieve bacterie bekend als Capnocytophaga canimorsus (C. canimorsus) wordt gevonden in het speeksel van honden en kan zelden een ernstige infectie bij mensen veroorzaken na een beet of kras.",
"Capnocytophaga canimorsus-bacteriëmie die zich presenteert met acute cholecystitis na een hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus (C. canimorsus) is een gramnegatieve staaf die sterk geassocieerd wordt met hondenbeten en bekend staat om levensbedreigende infecties bij mensen te veroorzaken.",
"Capnocytophaga canimorsus, gevonden in de normale orale flora van honden, kan aandoeningen veroorzaken variërend van milde cellulitis tot fatale sepsis.",
"Hondenbeetletsels kunnen ook geassocieerd zijn met Capnocytophaga canimorsus, een agressief organisme dat gedissemineerde infecties (sepsis) en overlijden kan veroorzaken, vooral bij immuungecompromitteerde personen.",
"Capnocytophaga canimorsus-sepsis met purpura fulminans en symmetrische gangreen na een hondenbeet bij een medewerker van een opvangcentrum.",
"Capnocytophaga canimorsus-bacteriëmie die zich presenteert met acute cholecystitis na een hondenbeet.",
"Fatale hondenbeet zonder significant trauma: Capnocytophaga canimorsus-infectie en onverwacht overlijden.",
"Nieuw benoemd in 1989, is Capnocytophaga canimorsus een bacterieel pathogeen dat wordt gevonden in het speeksel van gezonde honden en katten en wordt voornamelijk overgedragen op mensen via hondenbeten.",
"De soort Capnocytophaga canimorsus wordt vooral geassocieerd met hondenbeten en staat bekend om endocarditis, meningitis en sepsis te veroorzaken in de algemene bevolking.",
"Capnocytophaga canimorsus: een opkomende oorzaak van sepsis, meningitis en post-splenectomie-infectie na hondenbeten.",
"Capnocytophaga canimorsus is een gramnegatieve staaf die voornamelijk via hondenbeten kan worden overgedragen.",
"Nieuw benoemd in 1989, is Capnocytophaga canimorsus een bacterieel pathogeen dat wordt gevonden in het speeksel van gezonde honden en katten en wordt voornamelijk overgedragen op mensen via hondenbeten.",
"[Ernstige sepsis na hondenbeet veroorzaakt door Capnocytophaga canimorsus].",
"In deze studie wordt het geval beschreven van een 53-jarige vrouw die een levensbedreigende infectie ontwikkelde veroorzaakt door de bacterie Capnocytophaga canimorsus (C. canimorsus), na een hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus is een oorzaak van septikemie na een hondenbeet: een casusbespreking.",
"Capnocytophaga canimorsus – een onderschat gevaar na een honden- of kattenbeet – literatuuroverzicht.",
"Capnocytophaga canimorsus, vaak overgedragen door hondenbeten, kan ernstige sepsis veroorzaken, en de sterfte is zeer hoog.",
"Capnocytophaga canimorsus, een commensale bacterie uit de mond van honden, kan septicemie of meningitis veroorzaken bij mensen via beten of krassen.",
"ACHTERGROND: Capnocytophaga canimorsus is een commensale bacterie die voorkomt in het speeksel van honden en katten. Klinisch significante infecties bij mensen na een beet worden vaak geassocieerd met de aanwezigheid van immuundeficiëntie.",
"C. canimorsus en C. cynodegmi zijn commensalen van honden en katten die via beten of krassen op mensen kunnen worden overgedragen en sepsis, meningitis, endocarditis en oog- of wondinfecties kunnen veroorzaken.",
"Capnocytophaga canimorsus is een commensale bacterie uit de orale flora van honden, die septicemie of meningitis bij mensen kan veroorzaken na beetwondinfecties.",
"Een 66-jarige man ontwikkelde een hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) met acute nierinsufficiëntie, trombocytopenie, gefragmenteerde rode bloedcellen in het bloeduitstrijkje en verhoogde serum LDH na een Capnocytophaga canimorsus (DF-2) infectie na een hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus is een veeleisende, langzaam groeiende, gramnegatieve, staafvormige bacterie die behoort tot de normale orale flora van honden en katten. Humane septische infecties worden geassocieerd met een hoge mortaliteit; de meeste gevallen treden op bij immuungecompromitteerde patiënten met een geschiedenis van hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus is erkend als een opportunistische pathogeen die systemische infecties veroorzaakt bij immuungecompromitteerde personen. Het maakt deel uit van de normale orale flora van de hond en kan verantwoordelijk zijn voor gelokaliseerde wondinfecties bij mensen als gevolg van beten.",
"Capnocytophaga canimorsus veroorzaakt sepsis door hondenbeetwonden bij volwassenen, maar infectie kan ook volgen op blootstelling van slijmvliezen.",
"Hemolytisch-uremisch syndroom door Capnocytophaga canimorsus-bacteriëmie na een hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus werd gekweekt uit een geïnfecteerde hondenbeetwond bij een huisdierkonijn.",
"We beschrijven een interessant geval met hypertensieve noodsituatie en type 2 myocardinfarct als gevolg van feochromocytoom geassocieerd met Capnocytophaga canimorsus-infectie na een hondenbeet.",
"Capnocytophaga canimorsus is een gramnegatieve bacil die deel uitmaakt van de normale orale flora van honden en sommige katten; het is bekend dat het septicemie en endocarditis veroorzaakt na hun beten.",
"Capnocytophaga canimorsus is een gramnegatieve bacteriesoort die in de mondholte van honden voorkomt. C. canimorsus kan sepsis, meningitis en endocarditis veroorzaken.",
"Capnocytophaga canimorsus sp. nov. (voorheen CDC-groep DF-2), een oorzaak van septicemie na hondenbeet, en C. cynodegmi sp. nov., een oorzaak van gelokaliseerde wondinfectie na hondenbeet."
] | 1,027 | 986 |
4,102 | Wat is de functie van lysozym? | Lysozymen zijn een oude groep antimicrobiële enzymen van het aangeboren immuunsysteem. Lysozymactiviteit is een marker voor de functie van Paneth-cellen. | [
"Lysozymactiviteit (een marker voor de functie van Paneth-cellen)",
"Lysozymen zijn een oude groep antimicrobiële enzymen van het aangeboren immuunsysteem.",
" Het vertoont chitinase- en lysozymactiviteit, wat belangrijk kan zijn voor de verdediging tegen pathogene schimmels, insecten en bacteriën."
] | 67 | 60 |
4,103 | Leg uit wat amnionbandensyndroom is. | Amnionbandensyndroom (ABS) is een zeldzame aangeboren aandoening met variabele manifestaties, variërend van eenvoudige vernauwringen aan de extremiteiten tot grote defecten zoals exencefalie. | [
"Amnionbandensyndroom is een zeldzame aangeboren aandoening die zich klinisch presenteert met vernauwende banden op verschillende delen van de extremiteiten of gehele extremiteiten.",
"Amnionbandensyndroom is een zeldzame aangeboren aandoening veroorzaakt door insluiting van foetale delen (meestal een ledemaat of vingers) in vezelige amnionbanden tijdens de zwangerschap, die zich presenteert met complexe multisysteemafwijkingen.",
"Amnionbandensyndroom (ABS) is een zeldzame aangeboren ziekte met variabele manifestaties, variërend van eenvoudige vernauwringen aan de extremiteiten tot grote defecten zoals exencefalie.",
"Amnionbandensequentie (ABS) is een zeldzame en heterogene aangeboren aandoening veroorzaakt door insluiting van foetale delen door vezelige amnionbanden, wat leidt tot karakteristieke structurele afwijkingen van ledematen, romp en craniofaciale gebieden.",
"Amnionbandensyndroom is een goed beschreven klinische entiteit die zich presenteert met misvormingen van de ledematen, thorax, craniofaciale skelet, zachte weefsels en navelstreng, maar het mist nog steeds een precieze definitie en een coherente hypothese voor de pathogenese.",
"Amnionbandensyndroom (ABS) is een aangeboren foetale afwijking die voornamelijk de ledematen aantast, maar ook het craniofaciale gebied en inwendige organen.",
"Amnionbandensyndroom is een goed beschreven klinische entiteit die zich presenteert met misvormingen van de ledematen, thorax, craniofaciale skelet, zachte weefsels en navelstreng, maar het mist nog steeds een precieze definitie en een coherente hypothese voor de pathogenese. Wij her",
"Amnionbandensyndroom is een groep sporadische aangeboren afwijkingen die de ledematen, craniofaciale gebieden en romp betreffen, variërend van eenvoudige vernauwing van de vingers tot complexe craniofaciale en centrale zenuwstelselafwijkingen. Pla",
"ACHTERGROND: Het amnionbandensyndroom is een verzameling van foetale afwijkingen geassocieerd met vezelige banden die verschillende foetale delen in de baarmoeder lijken te omsluiten of verstrikken en elk orgaan of systeem kunnen aantasten en een enkele of meervoudige ",
"Het amnionbandensyndroom is een verzameling van foetale afwijkingen geassocieerd met vezelige banden die verschillende foetale delen in de baarmoeder lijken te verstrikken of insluiten, wat leidt tot vervorming, misvorming of verstoring. Dit",
"Amnionbandensyndroom is een zeldzame aangeboren aandoening veroorzaakt door insluiting van foetale delen (meestal een ledemaat of vingers) in vezelige amnionbanden tijdens de zwangerschap, die zich presenteert met complexe multisysteemafwijkingen. De",
"Amnionbandensyndroom is een sporadische aandoening die voorkomt bij ongeveer 1:1200 tot 1:15.000 levendgeborenen en kan leiden tot amputaties, vernauwingen en andere misvormingen van de foetus. Al",
"Achtergrond: Amnionbandensyndroom is een klinische constellatie van aangeboren afwijkingen gekenmerkt door vernauwende ringen, weefselverbindingen en amputatie van lichaamsdelen distaal van de vernauwing",
"Amnionbandensyndroom is een zeldzame pathologie die een groep foetale afwijkingen omvat als gevolg van de vorming van banden tussen de foetus en de extra-embryonale afgeleiden. T",
"ACHTERGROND: Amnionbandensyndroom bestaat uit een breed spectrum aan klinische manifestaties die worden toegeschreven aan verstrikking en verstoring van verschillende ontwikkelende delen van het embryo",
"ACHTERGROND: Postprocedureel amnionbandverstoringsequentie is een aandoening die geassocieerd wordt met intra-uteriene interventies en wordt gekenmerkt door vernauwing van de ledematen of navelstreng door vezelige strengen, wat leidt tot oedeem, amputatie en/of foetale sterfte",
"Het amnionbandensyndroom is een verzameling van foetale afwijkingen geassocieerd met vezelige banden die verschillende foetale delen in de baarmoeder lijken te verstrikken of insluiten, wat leidt tot vervorming, misvorming of verstoring.",
"Het amnionbandensyndroom (ABS) verwijst naar het zeldzame voorkomen van aangeboren misvormingen vermoedelijk veroorzaakt door verstrikking van de foetus in strengen van een gescheurd amnionvlies.",
"Het amnionbandensyndroom is een verzameling van aangeboren misvormingen vermoedelijk veroorzaakt door scheuring van het amnionvlies.",
"Amnionbandensyndroom is een zeldzame aangeboren pathologische aandoening die kan leiden tot misvormingen en foetaal-infantiele sterfte.",
"Het amnion (vernauwing) bandensyndroom wordt gekenmerkt door distale ringvernauwingen, intra-uteriene amputaties en acrosyndactylie.",
"Amnionbandensyndroom is een verzameling van foetale aangeboren afwijkingen, die voornamelijk de ledematen aantasten, maar ook het craniofaciale gebied en inwendige organen.",
"Amnionbandensyndroom is een andere zeldzame aangeboren misvorming met ringvormige vernauwingen in de ledematen, het hoofd, het gezicht of de romp."
] | 643 | 601 |
4,104 | Wat zijn de belangrijkste voordelen van kallisto ten opzichte van vergelijkbare methodologieën? | Kallisto is een pseudo-alignment algoritme, een methode om RNA-sequencing te kwantificeren. Het wordt gebruikt in RNA-seq omdat het veel sneller en efficiënter is dan andere methodologieën. | [
"Resultaten tonen aan dat telgegevens slechte parameterinschattingen geven, grote intercepten en hoge inter-sample variabiliteit; terwijl TPM-waarden van Kallisto en Salmon hoge lineariteit vertonen in alle analyses.",
"Salmon en Kallisto TPM-gegevens geven de beste fit voor het bestudeerde lineaire model. Dit suggereert dat TPM-waarden geschat met Salmon en Kallisto de ideale RNA-seq metingen zijn voor deconvolutiestudies.",
"Evenzo verminderen nieuwe pseudo-alignment-gebaseerde protocollen zoals Kallisto en Sleuth de runtime en verbeteren ze de prestaties.",
"De recent geïntroduceerde Kallisto pseudoaligner heeft de kwantificering van transcripties in RNA-sequencingexperimenten radicaal vereenvoudigd.",
"Arkas-Quantification zet Kallisto in voor parallelle cloudcomputaties en is handig geïntegreerd downstream van de BaseSpace Sequence Read Archive (SRA) import/conversie applicatie genaamd SRA Import. Arkas-Analysis annoteert de Kallisto-resultaten door gestructureerde informatie direct uit bron-FASTA-bestanden met per-contig metadata te extraheren, berekent differentiële expressie en gen-set verrijkingsanalyse op zowel coderende genen als transcripties.",
"RNA-sequencing reads werden verwerkt met vijf workflows (Tophat-HTSeq, Tophat-Cufflinks, STAR-HTSeq, Kallisto en Salmon) en de resulterende genexpressiemetingen werden vergeleken met expressiegegevens gegenereerd door natlab gevalideerde qPCR-assays voor alle eiwitcoderende genen.",
"kallisto, een RNA-seq kwantificatieprogramma dat twee ordes van grootte sneller is dan eerdere benaderingen en vergelijkbare nauwkeurigheid bereikt. Kallisto pseudo-aligneert reads aan een referentie, waarbij een lijst van transcripties wordt geproduceerd die compatibel zijn met elke read, terwijl het uitlijnen van individuele basen wordt vermeden.",
"Het bevat zes onafhankelijke kernworkflows met state-of-the-art technologie en tientallen populaire geavanceerde tools zoals Tophat-Cufflink-Cuffdiff, Subread-featureCounts-DESeq2, STAR-RSEM-EBSeq, Bowtie-eXpress-edgeR, kallisto-sleuth, HISAT-StringTie-Ballgown, en integreert in Snakemake, een modern pipeline management systeem.",
"We presenteren kallisto, een RNA-seq kwantificatieprogramma dat twee ordes van grootte sneller is dan eerdere benaderingen en vergelijkbare nauwkeurigheid bereikt.",
"Gebruik kallisto om 30 miljoen niet-uitgelijnde paired-end RNA-seq reads te analyseren in minder dan 10 minuten op een standaard laptop.",
"Kallisto pseudo-aligneert reads aan een referentie, waarbij een lijst van transcripties wordt geproduceerd die compatibel zijn met elke read, terwijl het uitlijnen van individuele basen wordt vermeden.",
"De recent geïntroduceerde Kallisto pseudoaligner heeft de kwantificering van transcripties in RNA-sequencingexperimenten radicaal vereenvoudigd.",
"Evenzo verminderen nieuwe pseudo-alignment-gebaseerde protocollen zoals Kallisto en Sleuth de runtime en verbeteren ze de prestaties."
] | 369 | 361 |
4,105 | Welke methodologie gebruikt de HercepTest? | De HercepTest is gebaseerd op immunohistochemie. | [
" De expressie van HER2 werd bepaald door immunohistochemie (IHC) met behulp van DAKO-HercepTest™ en genamplificatie met DuoCISH met behulp van een DAKO-DuoCISH-kit."
] | 31 | 32 |
4,106 | Welk R/Bioconductor-pakket is ontwikkeld voor het zoeken naar genexpressiehandtekeningen? | SignatureSearch is een R/Bioconductor-pakket dat een reeks bestaande en nieuwe algoritmen integreert in een analyseomgeving voor het zoeken naar genexpressiehandtekeningen (ESE), gecombineerd met functionele verrijkingsanalyse (FEA) en visualisatiemethoden om de interpretatie van de zoekresultaten te vergemakkelijken. | [
"signatureSearch: omgeving voor het zoeken naar genexpressiehandtekeningen en functionele interpretatie.",
"signatureSearch is een R/Bioconductor-pakket dat een reeks bestaande en nieuwe algoritmen integreert in een analyseomgeving voor het zoeken naar genexpressiehandtekeningen (GES), gecombineerd met functionele verrijkingsanalyse (FEA) en visualisatiemethoden om de interpretatie van de zoekresultaten te vergemakkelijken. Bij een typische GES-zoekopdracht (GESS) wordt een query GES gezocht in een database van GES'en verkregen uit grote aantallen metingen, zoals verschillende genetische achtergronden, ziektebeelden en medicijnperturbaties. Databasematches die gecorreleerde handtekeningen met de query delen, duiden op gerelateerde cellulaire reacties die vaak worden bestuurd door verbonden mechanismen, zoals medicijnen die de expressieresponsen van een ziekte nabootsen. Om te identificeren welke processen voornamelijk worden gemoduleerd in de GESS-resultaten, hebben we gespecialiseerde FEA-methoden ontwikkeld in combinatie met visualisatietools voor medicijndoelwitnetwerken. De aangeboden analysetools zijn nuttig voor het bestuderen van de effecten van genetische, chemische en omgevingsperturbaties op biologische systemen, evenals voor het doorzoeken van single-cell GES-databases om nieuwe netwerkverbindingen of celtypen te identificeren. De signatureSearch-software is uniek doordat het toegang biedt tot een geïntegreerde omgeving voor GESS/FEA-routines die verschillende nieuwe zoek- en verrijkingsmethoden omvat, efficiënte datastructuren en toegang tot vooraf gebouwde GES-databases, en gebruikers in staat stelt te werken met aangepaste databases."
] | 258 | 238 |
4,107 | Welke molecule wordt door Upadacitinib gericht? | Upadacitinib is een Janus kinase 1-remmer ontwikkeld voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis. | [
"We geven een overzicht van de ontwikkeling en recente toepassing van Janus kinase (JAK)-remmers bij de behandeling van IMID's, inclusief eerstegeneratie pan-JAK-remmers (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib, peficitinib) en tweedegeneratie selectieve JAK-remmers (decernotinib, filgotinib, upadacitinib).",
"Upadacitinib is een Janus kinase 1-remmer die momenteel wordt geëvalueerd in fase III-studies voor reumatoïde artritis.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Upadacitinib is een Janus kinase (JAK) 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere inflammatoire aandoeningen.",
"RESULTATEN: In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werden de primaire werkzaamheidseindpunten behaald voor tofacitinib (JAK 1/3-remmer - fase III), upadacitinib (JAK 1-remmer - fase II) en AJM300 (α4-integrine antagonist - fase II) bij colitis ulcerosa.",
"Upadacitinib is een Janus kinase 1-remmer in ontwikkeling voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis (RA).",
"Upadacitinib remt selectief Janus Kinase 1 (JAK1), wat mogelijk JAK2- en JAK3-gerelateerde bijwerkingen kan verminderen.",
"ACHTERGROND\nFase 2-studies met upadacitinib, een selectieve Janus kinase 1 (JAK1)-remmer, hebben veiligheid en werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van patiënten met actieve reumatoïde artritis.",
"ACHTERGROND\nUpadacitinib is een selectieve remmer van Janus kinase 1 en was werkzaam in fase 2-studies bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis.",
"Upadacitinib is een nieuw selectief oraal Janus kinase 1 (JAK)-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN\nUpadacitinib is een Janus kinase (JAK) 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere inflammatoire aandoeningen.",
"DOELSTELLINGEN\nUpadacitinib (ABT-494) is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuun inflammatoire aandoeningen.",
"RESULTATEN\nIn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werden de primaire werkzaamheidseindpunten behaald voor tofacitinib (JAK 1/3-remmer - fase III), upadacitinib (JAK 1-remmer - fase II) en AJM300 (α4-integrine antagonist - fase II) bij colitis ulcerosa.",
"DOELSTELLINGEN Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuun inflammatoire aandoeningen.",
"ACHTERGROND Upadacitinib is een selectieve remmer van Janus kinase 1 en was werkzaam in fase 2-studies bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis.",
"Upadacitinib remt selectief Janus Kinase 1 (JAK1), wat mogelijk JAK2- en JAK3-gerelateerde bijwerkingen kan verminderen.",
"Deskundigencommentaar: Upadacitinib heeft een snel en gunstig werkzaamheidsprofiel getoond bij RA, maar ondanks dat het een selectieve JAK1-remmer is, lijkt het een vergelijkbaar veiligheidsprofiel te hebben als minder selectieve Jakinibs.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN Upadacitinib is een Janus kinase (JAK) 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere inflammatoire aandoeningen.",
"Upadacitinib is een Janus kinase 1-remmer in ontwikkeling voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis (RA).",
"Behandelde gebieden: In dit artikel bespreken we een nieuw ontwikkelde orale selectieve JAK-remmer, upadacitinib, voor de behandeling van RA.",
"Upadacitinib remt selectief Janus Kinase 1 (JAK1), wat mogelijk JAK2- en JAK3-gerelateerde bijwerkingen kan verminderen.",
"<b>DOELSTELLINGEN</b>: Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuun inflammatoire aandoeningen.",
"Deskundigencommentaar: Upadacitinib heeft een snel en gunstig werkzaamheidsprofiel getoond bij RA, maar ondanks dat het een selectieve JAK1-remmer is, lijkt het een vergelijkbaar veiligheidsprofiel te hebben als minder selectieve Jakinibs.",
"Beoordeling van het effect van CYP3A-remming, CYP-inductie, OATP1B-remming en een vetrijke maaltijd op de farmacokinetiek van de JAK1-remmer upadacitinib.",
"Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuun inflammatoire aandoeningen.",
"Behandelde gebieden: In dit artikel bespreken we een nieuw ontwikkelde orale selectieve JAK-remmer, upadacitinib, voor de behandeling van RA.",
"DOELSTELLINGEN: We beoordeelden de relatieve werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daagse toediening van 15 en 30 mg upadacitinib (een JAK1-selectieve remmer) bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA).",
"In tegenstelling hiermee werd de werkzaamheid van filgotinib, een selectieve JAK1-remmer, bij CD-patiënten aangetoond in de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II FITZROY-studie. Upadacitinib toonde ook veelbelovende resultaten in een fase II-studie bij matige tot ernstige CD.",
"Upadacitinib is een Janus kinase 1-remmer ontwikkeld voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) en werd recentelijk goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicatie bij volwassenen die onvoldoende reageerden op of intolerant waren voor methotrexaat.",
"DOEL: We wilden de veiligheid en werkzaamheid evalueren van meerdere doseringen van de selectieve Janus kinase 1-remmer upadacitinib bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis.",
"Het doel van deze studie was om de effecten van upadacitinib, een Janus kinase 1-remmer, op de in vivo activiteit van verschillende cytochroom P450 (CYP)-enzymen te karakteriseren met behulp van een cocktailbenadering.",
"Methoden: Structuurgebaseerde hypothesen werden gebruikt om de JAK1-selectieve remmer upadacitinib te ontwerpen.",
"RESULTATEN: In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken werden de primaire werkzaamheidseindpunten behaald voor tofacitinib (JAK 1/3-remmer - fase III), upadacitinib (JAK 1-remmer - fase II) en AJM300 (α4-integrine antagonist - fase II) bij colitis ulcerosa.",
"Beide nieuwe verbindingen zijn actief op de meerderheid van de vier JAK-familieleden (JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2), terwijl de meest recente benadering gericht is op de ontwikkeling van JAK1-selectieve remmers (upadacitinib en filgotinib) met als doel het veiligheidsprofiel te verbeteren door de effecten op JAK3 en vooral JAK2 te minimaliseren.",
"Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve JAK1-remmer die is ontwikkeld met de hypothese dat een grotere selectiviteit voor JAK1 ten opzichte van andere JAK-familieleden zal leiden tot een gunstiger baten-risico profiel.",
"Upadacitinib is een JAK-remmer die is ontworpen om selectief te zijn voor JAK1 en is recentelijk goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met matige tot ernstige RA.",
"Upadacitinib richt zich selectief op JAK1-afhankelijke ziekteveroorzakers zoals IL-6 en IFNγ, terwijl het de effecten op reticulocyten en natuurlijke killercellen (NK-cellen) vermindert, wat mogelijk heeft bijgedragen aan de verdraagbaarheidsproblemen van tofacitinib.",
"Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve JAK1-remmer die is ontwikkeld met de hypothese dat een grotere selectiviteit voor JAK1 ten opzichte van andere JAK-familieleden zal leiden tot een gunstiger baten-risico profiel.",
"Structuurgebaseerde hypothesen werden gebruikt om de JAK1-selectieve remmer upadacitinib te ontwerpen.",
"We evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib, een orale selectieve Janus kinase 1-remmer, in een gerandomiseerde studie bij patiënten met de ziekte van Crohn (CD).",
"Upadacitinib richt zich selectief op JAK1-afhankelijke ziekteveroorzakers zoals IL-6 en IFNγ, terwijl het de effecten op reticulocyten en natuurlijke killercellen (NK-cellen) vermindert, wat mogelijk heeft bijgedragen aan de verdraagbaarheidsproblemen van tofacitinib. Methoden: Structuurgebaseerde hypothesen werden gebruikt om de JAK1-selectieve remmer te ontwerpen.",
"DOELSTELLINGEN: Upadacitinib (ABT-494) is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van auto-immuun inflammatoire aandoeningen.",
"Upadacitinib is een selectieve Janus kinase (JAK) 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Fysiologische gevolgen. Upadacitinib is ongeveer 60 keer selectiever voor JAK1 dan voor JAK2, en meer dan 100 keer selectiever.",
"Voorkeursremming van JAK1 ten opzichte van JAK3 door Upadacitinib: blootstelling-responsanalyses van ex vivo gegevens uit 2 fase 1 klinische onderzoeken en vergelijking met Tofacitinib.",
"Hier toonden we aan dat Upadacitinib, een JAK-1-remmer, de proliferatie van cytokine-afhankelijke ATL-celijnen en de expressie van p-STAT5 remde.",
"Selectieve JAK1-remmers voor de behandeling van atopische dermatitis: focus op Upadacitinib en Abrocitinib.",
"Upadacitinib en abrocitinib zijn orale kleine moleculen die het JAK/STAT-pad remmen door selectief JAK1 te blokkeren.",
"Verschillende meer selectieve JAK-1-remmers, waaronder filgotinib en upadacitinib, hebben ook positieve resultaten getoond in fase II-studies en zijn momenteel in fase III-ontwikkelingsprogramma's.",
"Opkomende gegevens met selectieve JAK1-remmers upadacitinib en filgotinib zien er veelbelovend uit.",
"DOEL: De werkzaamheid, inclusief het vermogen om radiografische progressie te remmen, en veiligheid van upadacitinib, een JAK1-selectieve remmer, werden geëvalueerd in vergelijking met placebo of adalimumab bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageerden op methotrexaat (MTX).",
"ACHTERGROND: Fase 2-studies met upadacitinib, een selectieve Janus kinase 1 (JAK1)-remmer, hebben veiligheid en werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van patiënten met actieve reumatoïde artritis.",
"ACHTERGROND: Upadacitinib is een selectieve remmer van Janus kinase 1 en was werkzaam in fase 2-studies bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis.",
"Upadacitinib remt selectief Janus Kinase 1 (JAK1), wat mogelijk JAK2- en JAK3-gerelateerde bijwerkingen kan verminderen.",
"Upadacitinib is een selectieve Janus Kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis.",
"Upadacitinib is een nieuw ontwikkelde selectieve Janus kinase 1-remmer voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten.",
"Upadacitinib is een selectieve Janus kinase 1-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van verschillende inflammatoire auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis.",
"ACHTERGROND: Upadacitinib, een orale Janus kinase (JAK)1-selectieve remmer, toonde werkzaamheid in combinatie met stabiele achtergrond van conventionele synthetische ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (csDMARDs) bij patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op DMARDs.",
"Deze fase 1-studie karakteriseerde het effect van meerdere doses upadacitinib, een orale Janus kinase 1-selectieve remmer, op de farmacokinetiek van het cytochroom P450 (CYP) 2B6-substraat bupropion.",
"Tot nu toe zijn drie JAK-remmers getest bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn: tofacitinib (pan-JAK-remmer), filgotinib (JAK1-remmer) en upadacitinib (JAK1-remmer)."
] | 1,394 | 1,369 |
4,108 | Wat is bekend over natriuretisch peptidereceptor A? | Atriaal natriuretisch peptide (ANP) en zijn natriuretische peptidereceptoren A (NPR-A) en C (NPR-C) zijn betrokken bij de regulatie van fysiologische en pathofysiologische processen van de bloeddruk. | [
"De natriuretische peptidereceptor A (NPRA), ook bekend als NPR1 of guanylylcyclase A, bindt ANP en BNP om transmembrane signaaltransductie te initiëren door de intracellulaire niveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat te verhogen.",
"De natriuretische peptidereceptor A (NPRA), ook bekend als NPR1 of guanylylcyclase A, bindt ANP en BNP om transmembrane signaaltransductie te initiëren door de intracellulaire niveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat te verhogen.",
"De resultaten van deze studie gaven aan dat NPRA een rol kan spelen in het cardiale metabolisme, wat mogelijk wordt gemedieerd door circRNA via endogene competitie-mechanismen.",
"Atriaal natriuretisch peptide (ANP) en zijn natriuretische peptidereceptoren A (NPR-A) en C (NPR-C) zijn betrokken bij de regulatie van fysiologische en pathofysiologische processen van de bloeddruk."
] | 148 | 140 |
4,109 | Wat is de werkingswijze van dexamethason? | Glucocorticoïden zoals dexamethason hebben verschillende werkingswijzen. Hoewel deze geneesmiddelen worden gebruikt om ontstekingen te verminderen, kan dexamethason ook apoptose induceren via het initiëren van autofagie, glucocorticoïdreceptoren activeren bij de behandeling van uveïtisch oedeem, genexpressie veranderen bij allergisch astma, tachycardie-geïnduceerde ionische remodeling voorkomen door vermindering van de atriale natriumstroom I(Na), de darmpermeabiliteit verhogen en ontsteking onderdrukken. Daarnaast kan dexamethason (Dex) BMP-2-geïnduceerde osteoblastdifferentiatie versterken en dendritische celrijping en TREM1-signaleringsroutes verschillend moduleren in GM-CSF-behandelde en M-CSF-behandelde monocyten. Dexamethason kan worden gebruikt voor pijnbestrijding. | [
"Celsterfte geïnduceerd door dexamethason bij lymfoïde leukemie wordt gemedieerd via het initiëren van autofagie.",
"Glucocorticoïden zijn fundamentele geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van lymfoïde maligniteiten, waarbij apoptotische celdood tot nu toe als voorgestelde werkingsmechanisme geldt.",
"Wij tonen aan dat dexamethason autofagie induceert stroomopwaarts van apoptose in acute lymfoblastische leukemiecellen.",
"De impact van corticosteroïden en statines op INa en de tachycardie-geïnduceerde veranderingen dragen ook bij aan de werkingswijze van deze stoffen bij de upstream behandeling van atriale fibrillatie.",
"Glucocorticoïden (GC's) worden veel gebruikt voor de behandeling van acute graft-versus-host ziekte (aGvHD) vanwege hun immunosuppressieve activiteit, maar ze verminderen ook het gunstige graft-versus-leukemie (GvL) effect van de allogene T-cellen in het transplantaat.",
"Dexamethason (Dex), een synthetisch glucocorticoïde (GC), in voer is aangetoond de darmpermeabiliteit te verhogen.",
"Hoewel glucocorticoïden (GC's) een hoeksteen zijn in de klinische behandeling van astma, zijn de doelcellen die hun therapeutische effecten mediëren onbekend. In tegenstelling tot onze verwachting vonden we dat de expressie van de GC-receptor (GR) in immuuncellen niet noodzakelijk was voor succesvolle therapie van allergische luchtwegontsteking (AAI) met dexamethason. In plaats daarvan was de GC-behandeling verminderd bij muizen die een defecte GR in het niet-hematopoëtische compartiment uitdrukten of selectief de GR misten in luchtwegepitheelcellen. Verder vonden we dat een intact GR-dimerisatie-interface een vereiste was voor de onderdrukking van AAI en luchtweghyperresponsiviteit door GC's. Onze observatie dat het vermogen van dexamethason om genexpressie in luchtwegepitheelcellen te moduleren samenvalt met zijn effectiviteit om AAI op te lossen, ondersteunt een cruciale rol voor transcriptionele regulatie door de GR in dit celtype.",
"In reporter-assays induceerden dexamethason en Palovaroteen transcriptieactiviteit van hun respectievelijke GRE- of RARE-constructen en interfereerden ze niet met elkaars pathway.",
"Samengevat lijken corticosteroïden en Palovaroteen HO te blokkeren via gemeenschappelijke en verschillende mechanismen. Het belangrijkste is dat ze direct of indirect de rekrutering van immuun- en ontstekingscellen op de aangedane plek remmen, waardoor de effecten van belangrijke HO-uitlokkers worden verminderd.",
"Proteomische en metabolomische analyses onthullen contrasterende ontstekingsremmende effecten van een extract van Mucor racemosus secundaire metabolieten vergeleken met dexamethason.",
"Potentiële effecten op ontstekingsprocessen werden onderzocht door gestimuleerde cellen te behandelen met M rac-extracten en de effecten werden vergeleken met het standaard ontstekingsremmende geneesmiddel dexamethason op de niveaus van het proteoom en metaboloom.",
"Dexamethason (Dex) kan bij geschikte dosering BMP-2-geïnduceerde osteoblastdifferentiatie versterken.",
"Glucocorticoïden (GC's) zijn krachtige ontstekingsremmende geneesmiddelen waarvan de werkingswijze complex en nog steeds onderwerp van discussie is.",
"Transcriptomische en Ingenuity pathway-analyses vonden dat dexamethason dendritische celrijping en TREM1-signaleringsroutes verschillend moduleerde in GM-CSF-behandelde en M-CSF-behandelde monocyten, twee routes waarvan bekend is dat ze worden gereguleerd door ERK1/2-activiteit.",
"Het onvermogen van dexamethason om ontstekingsgeïnduceerde eiwitten zoals PTX3 en TSG6 te downreguleren werd duidelijk aangetoond.",
"Dexamethason om hun respons op dit antiphlogistische geneesmiddel te onderzoeken.",
"Preoperatieve dosis dexamethason is aangetoond niet alleen effectief te zijn in het verminderen van postoperatieve misselijkheid en braken, maar ook in het verbeteren van herstel, het verminderen van pijn en het verhogen van tevredenheid.",
"Dexamethason (Dex), een synthetisch glucocorticoïde (GC), in voer is aangetoond de darmpermeabiliteit via stressgemedieerde mechanismen te verhogen, maar de exacte werkingswijze op de darmbarrièrefunctie is niet volledig begrepen.",
"De werkingswijze van dexamethason werd niet specifiek onderzocht in onze studie; het kan echter neutrofiele functie onderdrukken en ischemie-reperfusieletsel verminderen door zijn gedeelde vermogen met BW755C om de vorming van leukotriënen te verminderen.",
"Glucocorticoïden zijn herhaaldelijk aangetoond de afgifte van prolactine (PRL) bij ratten te remmen, maar hun werkingsplaats en -wijze zijn onbekend.",
"Dexamethason remt stikstofmonoxide-gemedieerde cytotoxiciteit via effecten op zowel macrofagen als doelcellen.",
"Vanwege de pleiotrope werkingswijze van glucocorticoïden, waaronder diepgaande ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten, directe remming van SMC-proliferatie en apoptose, is hun potentieel bij de preventie van restenose breed onderzocht.",
"De specifieke werkingswijze van dexamethason werd niet onderzocht; echter waren de ontstekingsremmende effecten waarschijnlijk verantwoordelijk voor de verbetering van de overleving van de flap door onderdrukking van circulerende neutrofielen en vermindering van reperfusieletsel.",
"Glucocorticoïden (GC's) beïnvloeden een grote verscheidenheid aan cellulaire functies via ten minste drie belangrijke werkingswijzen: de activatie (of repressie) van genen die worden gecontroleerd door bindingsplaatsen voor de glucocorticoïdreceptor (GR), de inductie van apoptose in lymfocyten en de recent ontdekte cross-talk met andere transcriptiefactoren zoals NF-kappaB.",
"Dexamethason activeert signaalroutes die betrokken zijn bij de differentiatie van osteoblasten, bijvoorbeeld de CXC-motief chemokine receptor type 4 en mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen."
] | 807 | 761 |
4,110 | Wat is het fenomeen dat wordt beschreven als "complexe coacervatie"? | Hier tonen we aan dat ladingsgemedieerde fase-scheiding, of complexe coacervatie, van RNA's met kationische peptiden eenvoudige model vloeibare organellen kan genereren die in staat zijn biomoleculen reversibel te compartimenteren. Invloed van macromoleculaire druk op RNA/spermine complexe coacervatie en oligonucleotide compartimentering. De toevoeging van PEG verminderde zowel de hoeveelheid spermine die nodig is voor fase-scheiding als de coacervatietemperatuur (TC). | [
"Hier tonen we aan dat ladingsgemedieerde fase-scheiding, of complexe coacervatie, van RNA's met kationische peptiden eenvoudige model vloeibare organellen kan genereren die in staat zijn biomoleculen reversibel te compartimenteren.",
"Invloed van macromoleculaire druk op RNA/spermine complexe coacervatie en oligonucleotide compartimentering.",
"De toevoeging van PEG verminderde zowel de hoeveelheid spermine die nodig is voor fase-scheiding als de coacervatietemperatuur (TC).",
"Complexe coacervatie is een opkomend vloeistof/vloeistof fase-scheidingsfenomeen (LLPS) dat zich gedraagt als een membraanloze organel in levende cellen.",
"Complexe coacervatie is een elektrostatistisch en entropisch gedreven associatief vloeistof-vloeistof fase-scheidingsfenomeen dat kan resulteren in de vorming van bulk vloeistoffasen, of de zelfassemblage van hiërarchische, microfase gescheiden materialen.",
"Geïnspireerd door natuurlijke organismen hebben we een kleefstof ontworpen gebaseerd op complexe coacervatie, een vloeistof-vloeistof fase-scheidingsfenomeen.",
"Vloeistof-vloeistof fase-scheiding leidend tot complexe coacervatie in een ternair systeem (tegenovergestelde geladen polyion en macroion in een oplosmiddel) wordt besproken binnen het kader van een statistisch thermodynamisch model.",
"Dit model is met succes toegepast om het coacervatiefenomeen te bestuderen dat wordt waargenomen in een waterig Laponiet (macroion)-gelatine (polyion) systeem, waarbij werd gevonden dat de coacervaat volume fractie, δΦ{23}∼χ{231}{2} (waarbij δΦ{23} de volume fractie is van coacervaten gevormd tijdens fase-scheiding).",
"Complexe coacervatie is een fenomeen van fase-scheiding dat kan optreden in een oplossing van positief en negatief geladen polyionen.",
"Er is een hernieuwde interesse in complexe coacervatie, een vorm van vloeistof-vloeistof fase-scheiding (LLPS) in systemen van tegenovergestelde geladen macroionen, maar zeer weinig rapporten beschrijven de enigszins anomalistische coacervatie tussen zure en basische eiwitten, die optreedt onder zeer nauwe condities. Wij",
"Tegenovergestelde geladen polymeren kunnen het proces van complexe coacervatie ondergaan, wat verwijst naar een vloeistof-vloeistof fase-scheiding gedreven door elektrostatische aantrekking.",
"iseren een transfermatrixformalisme dat een fase-scheidingsfenomeen beschrijft dat bekend staat als \"complexe coacervatie\" en bieden een theoretisch kader om het fasegedrag van ladingssequenties te voorspellen. Dit werk",
"Complexe coacervatie is een fenomeen van fase-scheiding dat kan optreden in een oplossing van positief en negatief geladen polyionen",
"Complexe coacervatie is een opkomend vloeistof/vloeistof fase-scheidingsfenomeen (LLPS) dat zich gedraagt als een membraanloze organel in levende cellen.",
"Een overzicht van de vroege ontwikkeling van de thermodynamica van de complexe coacervatie fase-scheiding.",
"Coacervatie werd gedefinieerd als het fenomeen waarbij een colloïdale dispersie zich scheidt in colloïd-rijke (de coacervaat) en colloïd-arme fasen, beide met hetzelfde oplosmiddel.",
"Complexe coacervatie omvatte de situatie waarin een mengsel van twee polymeerpolyionen met tegenovergestelde lading zich scheidt in vloeibare verdunde en geconcentreerde fasen, in hetzelfde oplosmiddel, waarbij beide fasen, in evenwicht, beide polyionen bevatten.",
"Complexe coacervatie is een associatieve vloeistof/vloeistof fase-scheiding die resulteert in de vorming van twee vloeistoffasen: een polymeer-rijke coacervaatfase en een verdunde continue oplosmiddelfase.",
"Complexe coacervatie is een associatieve vloeistof-vloeistof fase-scheiding die kan optreden in oplossingen van tegenovergestelde geladen macromoleculaire soorten, zoals eiwitten, polymeren en colloïden.",
"We behandelen complexe coacervatie, de vloeistof-vloeistof fase-scheiding van een oplossing van tegenovergestelde geladen polyelektrolytketens in een polyelektrolyt-rijke complexe coacervaatfase en een verdunde waterige fase, gebaseerd op de algemene premisse van spontane vorming van polycation-polyanion complexen zelfs in de homogene fase."
] | 562 | 535 |
4,111 | Welke eiwitten richt RG-7992 zich op? | BFKB8488A is een bispecifiek antilichaam tegen FGFR1 en KLB. | [
"Hier tonen we aan dat het bispecifieke anti-FGFR1/KLB agonistische antilichaam BFKB8488A een aanzienlijke gewichtsafname veroorzaakte bij obese cynomolgusapen, terwijl het het serum adiponectine en de expressie van FGFR1-doelwitgenen in vetweefsel verhoogde, wat zijn werking als een FGF21-mimetica aantoont."
] | 49 | 51 |
4,112 | Is er een rol voor TFII-I in megakaryopoëse? | Ja. TFII-I fungeert als een repressor van de transcriptie van het β-globine-gen en wordt betrokken bij de differentiatie van erytrocyten naar megakaryopoëse. Mutaties in exon 2 verstoren de synthese van de volledige isoform van TFII-I en leiden tot de productie van een verkorte isoform, TFII, in erytroïde cellen. TFII-I speelt een rol in de embryonale ontwikkeling en differentiatie van alle eukaryoten, maar de fysiologische functie is nog onduidelijk. | [
"TFII-I/Gtf2i en erytro-megakaryopoëse.",
"TFII-I is een ubiquitair tot expressie komende transcriptiefactor die genexpressie positief of negatief reguleert. TFII-I is betrokken bij neuronale en immunologische ziekten evenals bij thymusepitheliale kanker. Williams-Beuren Syndroom (WBS) wordt veroorzaakt door een grote hemizygote deletie op chromosoom 7q11.23 die 26-28 genen omvat, waaronder GTF2I, het menselijke gen dat TFII-I codeert. Een subset van WBS-patiënten vertoont recentelijk macrocytose, een milde anemie gekenmerkt door vergrote erytrocyten. We hebben het TFII-I/Gtf2i-gen conditioneel verwijderd in volwassen muizen door tamoxifen-geïnduceerde Cre-recombinatie. Beenmergcellen toonden defecten in erytro-megakaryopoëse en een toename in expressie van het volwassen β-globine-gen. De gegevens tonen aan dat TFII-I fungeert als een repressor van de transcriptie van het β-globine-gen en dat het betrokken is bij de differentiatie van erytro-megakaryocytaire cellen."
] | 204 | 194 |
4,113 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het VAC-regime voor Ewing-sarcoom? | Het VAC-regime voor Ewing-sarcoom omvat vincristine, actinomycine, cyclofosfamide. | [
"Allen ondergingen chirurgische exploratie met een laminectomie en gedeeltelijke resectie, gevolgd door adjuvante radiotherapie tot een dosis van 46-50 Gy en chemotherapie met VAC (vincristine, adriamycine en cyclofosfamide) afgewisseld met ICE (ifosfamide, cisplatine en etoposide) voor ten minste zes cycli.",
"Voor patiënten met gelokaliseerde, duidelijke resterende tumor verbeterde het toevoegen van doxorubicine (DOX) aan de combinatie van vincristine, dactinomycine, cyclofosfamide (VAC) en XRT de overleving niet significant bij 39 patiënten (62% overlevend na 10 jaar) vergeleken met 24 patiënten behandeld met VAC en XRT zonder DOX (65% overlevend na 10 jaar, P = .93).",
"Patiënten met tumoren in klinische groepen II, III en IV werden behandeld met radiotherapie (XRT) en vincristine-dactinomycine (VA) of VA plus cyclofosfamide (VAC) +/- doxorubicine.",
"Ondanks talrijke moleculaire en biologische studies in de afgelopen drie decennia blijft het chemotherapeutische regime ongewijzigd. Dit vincristine, actinomycine, cyclofosfamide (VAC) regime, beschreven in Kilman et al. (1973) en Koop et al. (1963), heeft beperkte successen behaald in het beheersen van de progressie van RMS.",
"Na de inductiechemotherapie bestaande uit afwisselend vincristine, adriablastine, cyclofosfamide (VAC) en etoposide, ifosfamide met mesna-bescherming (IE), werd een lokale behandelingsmodaliteit gekozen op basis van tumor- en patiëntkenmerken.",
"Inductiechemotherapie bestond uit twee cycli 'VAC': vincristine (V), doxorubicine (A), cyclofosfamide (C) afgewisseld met één cyclus 'VIAc': V, ifosfamide (I), actinomycine (Ac).",
"Fase II-studies met ifosfamide, zowel alleen als gecombineerd met vindesine en cisplatine, hebben de effectiviteit van dit geneesmiddel aangetoond bij patiënten met Ewing-sarcoom (ES) die waren teruggevallen tijdens VAC (vincristine, actinomycine, cyclofosfamide)/VAd (vincristine, Adriamycine) therapie.",
"Fase II-studies met ifosfamide, zowel alleen als gecombineerd met vindesine en cisplatine, hebben de effectiviteit van dit geneesmiddel aangetoond bij patiënten met Ewing-sarcoom (ES) die waren teruggevallen tijdens VAC (vincristine, actinomycine, cyclofosfamide)/VAd (vincristine, Adriamycine) therapie. In november",
"ACHTERGROND: Gebaseerd op de gerandomiseerde Euro-EWING99-R1 studie kan vincristine, adriamycine, cyclofosfamide (VAC) mogelijk vincristine, adriamycine, ifosfamide (VAI) vervangen in de behandeling van standaardrisico Ewing-sarcoom.",
"Vincristine, actinomycine D en cyclofosfamide (VAC) werden toegediend aan 14 patiënten met Ewing-sarcoom. De pr",
"Elke patiënt kreeg beide typen G-CSF in verschillende behandelcycli van chemotherapie, die bestond uit vincristine, ifosfamide, doxorubicine en etoposide (VIDE); vincristine, actinomycine D en ifosfamide (VAI); of vincristine, actinomycine D en cyclofosfamide (VAC).",
"VAC (vincristine, actinomycine D en cyclofosfamide) regimes met anthracyclines resulteerden in een betere overleving. De aanwezigheid van verre metastasen, grote primaire tumoren en bekkenlokalisatie waren gerelateerd aan een slechte prognose.",
"De effectieve behandeling voor sarcoom botryoides is brede excisie met een veilige marge van 1-2 cm, gevolgd door 6-12 cycli van het vincristine, actinomycine D en cyclofosfamide (VAC) regime als adjuvante chemotherapie.",
"Escalatie van de cyclofosfamide-dosis in combinatie met vincristine en actinomycine-D (VAC) bij duidelijke resterende sarcoom. Een pilotstudie zonder ondersteuning van hematopoëtische groeifactoren ter evaluatie van toxiciteit en respons.",
"DOEL: De Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) startte een pilot met een oplopende dosis cyclofosfamide (Cyc) zonder ondersteuning van hematopoëtische groeifactoren (HGF) in combinatie met vincristine (Vcr) en actinomycine-D (Amd), bekend als VAC, om een Cyc-dosis vast te stellen met myelotoxiciteit vergelijkbaar met een ifosfamide (Ifos), Vcr en Amd combinatie regime (VAI).",
"PROCEDURE: Standaard chemotherapie bestond uit etoposide/ifosfamide (VP16/IFOS) cycli, afgewisseld met vincristine/dactinomycine/cyclofosfamide (VAC) cycli.",
"De Intergroup-studie was ontworpen om te bepalen of de toevoeging van adriamycine (ADR) of bilaterale pulmonale radiotherapie (RT) aan vincristine, dactinomycine en cyclofosfamide (VAC-therapie) de overleving zou verbeteren en lokale recidieven en metastasen zou verminderen.",
"Geïnspireerd door het gebruik van vincristine, actinomycine-D en cyclofosfamide (VAC) door Dr. Ruth Heyn ontwikkelden Dr. Harold Mauer en collega's een robuuster VAC evenals drie vergelijkbare medicatieregimes met ondersteuning van hematopoëtische groeifactoren, die, in de context van chirurgie met of zonder radiotherapie, een 3-jaar falingsvrije overlevingskans van 83% (IRS-IV) behaalden bij niet-gemetastaseerd embryonaal rhabdomyosarcoom."
] | 618 | 598 |
4,114 | Wordt YKL-40 gebruikt als biomarker voor de ziekte van Alzheimer? | Ja, de niveaus van YKL-40 in het cerebrospinale vocht (CSV) werden gerapporteerd als een veelbelovende kandidaat-biomarker voor gliale ontsteking bij de ziekte van Alzheimer (AD). | [
"Onlangs werden de niveaus van YKL-40 in het cerebrospinale vocht (CSV) gerapporteerd als een veelbelovende kandidaat-biomarker voor gliale ontsteking bij de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Ziektegroepen verschilden van elkaar behalve AD versus FTD voor YKL-40.",
"YKL-40 lijkt een betrouwbaardere biomarker te zijn bij neurologische aandoeningen dan NSE."
] | 72 | 78 |
4,115 | Op welk chromosoom bevindt zich het gen voor de "SILVER" vachtkleur bij de huiskat? | Koppelingsmapping definieerde een genomisch gebied voor SILVER als een gebied van 3,3 Mb, (95,87-99,21 Mb) op chromosoom D2 bij de huiskat. | [
"Koppelingsmapping definieerde een genomisch gebied voor SILVER als een gebied van 3,3 Mb, (95,87-99,21 Mb) op chromosoom D2",
"Koppelingsmapping definieerde een genomisch gebied voor SILVER als een gebied van 3,3 Mb, (95,87-99,21 Mb) op chromosoom D2, (piek logaritme van de kansen = 10,5, = 0), dat geconserveerde syntenie vertoont met een genomisch interval tussen 118,58 en 121,85 Mb op chromosoom 10 in het menselijk genoom. Bij de dom",
"Koppelingsmapping definieerde een genomisch gebied voor SILVER als een gebied van 3,3 Mb, (95,87-99,21 Mb) op chromosoom D2, (piek logaritme van de kansen = 10,5, = 0), dat geconserveerde syntenie vertoont met een genomisch interval tussen 118,58 en 121,85 Mb op chromosoom 10 in het menselijk genoom."
] | 144 | 146 |
4,116 | Welke lncRNA's worden geïnduceerd door hitte-shock? | Malat1, papas, lange niet-coderende RNA's, circrna, neat1 en mirna worden geïnduceerd door hitte-shock. | [
"Het lange niet-coderende RNA Malat1 wordt omhooggereguleerd door signalering via de PERK-as van de unfolded protein response tijdens flavivirusinfectie.",
"Na de eerste ontdekking dat het hitte-shock RNA omega (hsrω) gen van Drosophila melanogaster niet-coderend (nc) is en ook induceerbaar door celstress, zijn andere stress-induceerbare lange niet-coderende RNA's (lncRNA) beschreven in diverse organismen.",
"Niet-coderende RNA's verhogen de hitte: een opkomende laag van nieuwe regulatoren in de zoogdier hitte-shock respons.",
"Wij hopen dat veel van wat hier besproken wordt onderzoekers kan helpen bij het integreren van de velden hitte-shock en ncRNA bij zoogdieren.",
"Inderdaad, zoals besproken in deze review, zijn lange niet-coderende RNA's (lncRNA's), de grootste familie van niet-coderende transcripties, naar voren gekomen als gemeenschappelijke regulatoren van vele cellulaire stressoren; waaronder hitte-shock, metabole ontbering en DNA-schade.",
"Vermindering van pre-rRNA synthese als reactie op hitte-stress gaat gepaard met een opregulatie van PAPAS, een lange niet-coderende RNA (lncRNA) die in antisense oriëntatie op pre-rRNA wordt getranscribeerd.",
"Nog te verkennen genomische gebieden omvatten miRNA, lncRNA, kopie-aantal variaties, RNA sequencing en humane genome-wide associatiestudies.",
"LncRNA- en mRNA-profielen tijdens activatie van tilapia-macrofagen door HSP70.",
"56 lncRNA, 10173 mRNA en 1782 transcripties van onzekere coderingspotentie (TUCP) werden differentieel tot expressie gebracht door paargewijze vergelijking.",
"LNC_00035 en LNC_000466.",
"LNC_000792, LNC_000215, LNC_000035 en LNC_000310, met cis- en/of transrelaties met mRNA's, waren ook betrokken bij het ceRNA-netwerk.",
"Het lange niet-coderende RNA NEAT1 en nucleaire paraspeckles worden omhooggereguleerd door de transcriptiefactor HSF1 in de hitte-shock respons.",
"NEAT1 en paraspeckelvorming nemen toe in cellen na blootstelling aan diverse omgevingsstressoren en worden verondersteld een belangrijke rol te spelen in celsurvival.",
"Wij tonen aan dat NEAT1 een nieuw doelgen is van hitte-shock transcriptiefactor 1 (HSF1), en omhooggereguleerd wordt wanneer het hitte-shock respons pad geactiveerd wordt door Sulforafaan (SFN) of verhoogde temperatuur.",
"We hebben gevonden dat de expressie van HSP70, HSP90 en HSP27 versterkt en gehandhaafd wordt tijdens hitte-shock in NEAT1-gedepleteerde cellen vergeleken met controlecellen, wat aangeeft dat NEAT1 via een onbekend mechanisme terugkoppelt om HSF1-activiteit te reguleren."
] | 349 | 325 |
4,117 | Wat is de prevalentie van slechte metaboliseerders van CYP2C19 onder Zuid-Aziaten vergeleken met Oost-Aziaten? | Zuidoost-Aziaten vertonen een hogere prevalentie van CYP2C19-slechte metaboliseerders vergeleken met blanken en Oost-Aziaten. | [
"Er is een gebrek aan gegevens over therapeutische geneesmiddelbewaking (TDM) van voriconazol onder Zuidoost-Aziaten, die een hogere prevalentie van CYP2C19-slechte metaboliseerders vertonen vergeleken met blanken en Oost-Aziaten."
] | 58 | 52 |
4,118 | Welk R/Bioconductor-pakket is ontwikkeld voor netwerkgebaseerde differentiële expressieanalyse? | INDEED is een R/Bioconductor-pakket voor netwerkgebaseerde differentiële expressieanalyse. INDEED stelt gebruikers in staat om een spaarzaam netwerk te construeren op basis van partiële correlatie, en om biomoleculen te identificeren die significante veranderingen vertonen zowel op individueel expressie- als op paargewijze interactieniveau. | [
"INDEED: R-pakket voor netwerkgebaseerde differentiële expressieanalyse",
"Deze interacties worden doorgaans geëvalueerd met correlatiemethoden die de neiging hebben om overmatig gecompliceerde netwerken te genereren vanwege vele schijnbaar indirecte associaties. In dit artikel introduceren we een nieuw R/Bioconductor-pakket INDEED dat gebruikers in staat stelt een spaarzaam netwerk te construeren op basis van partiële correlatie, en om biomoleculen te identificeren die significante veranderingen vertonen zowel op individueel expressie- als op paargewijze interactieniveau. We pasten INDEED toe voor de analyse van twee omische datasets verkregen in een kanker biomarker ontdekkingstudie om te helpen bij het rangschikken van ziekte-geassocieerde biomoleculen. We geloven dat biomoleculen geselecteerd door INDEED leiden tot verbeterde sensitiviteit en specificiteit bij het detecteren van de ziekte status vergeleken met die geselecteerd door conventionele statistische methoden. Ook is het INDEED-framework geschikt voor verdere uitbreiding om netwerken uit multi-omische studies te integreren, waardoor de selectie van betrouwbare ziekte-geassocieerde biomoleculen of ziektebiomarkers mogelijk wordt.",
"INDEED: R-pakket voor netwerkgebaseerde differentiële expressieanalyse.",
"er introduceren we een nieuw R/Bioconductor-pakket INDEED dat gebruikers in staat stelt een spaarzaam netwerk te construeren op basis van partiële correlatie, en om biomoleculen te identificeren die significante veranderingen vertonen zowel op individueel expressie- als op paargewijze interactieniveau. We pasten ",
"Ook is het INDEED-framework geschikt voor verdere uitbreiding om netwerken uit multi-omische studies te integreren, waardoor de selectie van betrouwbare ziekte-geassocieerde biomoleculen of ziektebiomarkers mogelijk wordt."
] | 252 | 266 |
4,119 | Kan propofol groene urine veroorzaken? | Ja, propofol kan groene verkleuring van de urine veroorzaken. Het is een zeldzame en goedaardige aandoening die optreedt wanneer de klaring van propofol de hepatische en extrahepatische eliminatie overschrijdt. | [
"Redenen om propofol te stoppen zijn tekenen van rhabdomyolyse (92,9%), groene urine, verhoogde leverenzymen (elk 71,4%) en verhoogde triglyceriden (57,1%).",
"Propofol-geïnduceerde groene urine bij een patiënt met refractaire status epilepticus.",
"We presenteren het geval van een 52-jarige man die groene urine ontwikkelde na propofol coma-therapie voor status epilepticus.",
"De groene verkleuring van de urine is een zeldzame en goedaardige aandoening die optreedt wanneer de klaring van propofol de hepatische en extrahepatische eliminatie overschrijdt.",
"Groene verkleuring van urine na propofolinfusie bij een hond.",
"Tijdens mechanische ventilatie werd de anesthesie gehandhaafd met een propofol target-controlled infusiesysteem en produceerde de hond vervolgens heldergroene urine in het urineopvangsysteem. Hoewel eerder gedocumenteerd bij mensen, lijkt dit het eerste rapport te zijn van groene urine bij een hond na gebruik van propofol.",
"Groene urine wordt ook veroorzaakt door medicijnen zoals propofol en infecties zoals pseudomonas.",
"Hoewel wordt aangenomen dat de fenolische derivaten van propofol groene verkleuring van de urine kunnen veroorzaken, blijft de werkelijke oorsprong onbekend.",
"Een ongebruikelijke bijwerking van propofol is groene verkleuring van de urine, die niet alleen onder algehele anesthesie maar ook bij sedatie is gerapporteerd.",
"Antibiotica werden vermeden toen propofol werd herkend als een zeldzame en goedaardige mogelijke oorzaak van de groene urine.",
"Groene urine door propofol: een casusrapport met literatuuroverzicht.",
"Hier presenteren we een geval van een 62-jarige postoperatieve vrouw die groene urine uitscheidde, waarvan werd aangenomen dat dit te wijten was aan intraveneuze toediening van propofol voor inductie van algehele anesthesie.",
"Groene urine is inderdaad zeldzaam en een goedaardige mogelijke bijwerking van propofol; dit fenomeen is gerelateerd aan de stofwisseling van propofol.",
"Klinische betekenis van zeldzame en goedaardige bijwerkingen: propofol en groene urine.",
"Groene urine bij een patiënt die een continue infusie van propofol kreeg: een casusrapport.",
"Dit fenomeen is te wijten aan de stofwisseling van propofol, die kan leiden tot een fenolisch groen chromofoor dat in de lever wordt geconjugeerd en via de urine wordt uitgescheiden.",
"Groene urineverkleuring door propofolinfusie: een casusrapport.",
"Een analyse van groene urineverkleuring veroorzaakt door propofolinfusie.",
"Wij ervoeren groene urine bij een langdurig verdoofde patiënt die een continue infusie van propofol kreeg.",
"We presenteren een 19-jarige man die groene urine uitscheidde na propofolinfusie.",
"De groene kleur van urine door propofol ontstaat wanneer de klaring van propofol de hepatische eliminatie overschrijdt en extrahepatische eliminatie van propofol plaatsvindt.",
"Groene urine door propofolinfusie is een goedaardige en zeldzame bijwerking.",
"Grasgroene urine door propofolinfusie.",
"Propofol-geïnduceerde groene urine bij een patiënt met refractaire status epilepticus.",
"Sedatie. Een ongebruikelijke bijwerking van propofol is groene verkleuring van de urine, die niet alleen onder algehele anesthesie maar ook bij sedatie is gerapporteerd.",
"Hier presenteren we een geval van een 62-jarige postoperatieve vrouw die groene urine uitscheidde, waarvan werd aangenomen dat dit te wijten was aan intraveneuze toediening van propofol voor inductie van algehele anesthesie.",
"Groene urine is inderdaad zeldzaam en een goedaardige mogelijke bijwerking van propofol; dit fenomeen is gerelateerd aan de stofwisseling van propofol.",
"Groene urine wordt ook veroorzaakt door medicijnen zoals propofol en infecties zoals pseudomonas.",
"Groene urine door propofol: een casusrapport met literatuuroverzicht.",
"Conclusie: wij ervoeren een geval van een patiënt met groene urineverkleuring na algehele anesthesie met propofol.",
"Na het starten van een continue infusie van propofol voor postoperatieve sedatie werd zijn urine donker groen.",
"Wij geloven dat de groene verkleuring van de urine werd veroorzaakt door propofolinfusie en gerelateerd was aan een verstoorde enterohepatische circulatie en extrahepatische glucuronidering in de nieren.",
"Wat bekend is en doelstelling: propofol, een veelgebruikt sedativum, is zelden gerapporteerd als veroorzaker van groene urineverkleuring.",
"Wat nieuw is en conclusie: groene verkleuring van de urine door propofolinfusie is dosisafhankelijk.",
"Wij rapporteren over een patiënt die donkere groene urine uitscheidde na langdurige propofolinfusie, toegediend voor therapieresistente epilepsie.",
"Donkergroene urineverkleuring na langdurige propofolinfusie: een casusrapport.",
"Wij ervoeren een geval van een patiënt met groene urineverkleuring na algehele anesthesie met propofol.",
"Op de derde dag van propofolinfusie was zijn urine donkergroen.",
"Groene urine door propofolinfusie is een goedaardige en zeldzame bijwerking.",
"De groene kleur van urine door propofol ontstaat wanneer de klaring van propofol de hepatische eliminatie overschrijdt en extrahepatische eliminatie van propofol plaatsvindt.",
"De urineverkleuring is dosisafhankelijk. Wij rapporteren over een patiënt die donkere groene urine uitscheidde na langdurige propofolinfusie, toegediend voor therapieresistente epilepsie.",
"Verschillende stoffen in de literatuur zijn geassocieerd met groene urine, waaronder propofol, biliverdine, metoclopramide, methyleenblauw, indigo blauw, amitriptyline, methocarbamol, indomethacine, promethazine, cimetidine en voedselkleurstoffen.",
"Wij bespreken een geval van een goedaardige oorzaak van groene urineverkleuring veroorzaakt door propofolinfusie, die omkeerde na het stoppen ervan.",
"De urine van de patiënt vertoonde vervolgens een groene verkleuring. De urineverkleuring was volledig omkeerbaar na het stoppen van propofol.",
"Twee dagen na opname observeerden wij een groene urineverkleuring. Dit is een zeldzame en goedaardige bijwerking van propofol.",
"Wij beschrijven een 58-jarige man die groene urine ontwikkelde na een operatie aan een decubituswond. De verkleuring verdween geleidelijk na twee dagen. Wij denken dat het gebruik van methyleenblauwdye tijdens de wondrevisie en het gebruik van het sedativum propofol dit veroorzaakt kunnen hebben."
] | 884 | 809 |
4,120 | Zijn Gram-positieve bacteriën in staat om extracellulaire vesikels vrij te geven? | Ja, Gram-negatieve en Gram-positieve bacteriën geven via verschillende vormingsroutes een verscheidenheid aan membraanvesikels af. | [
"Gram-negatieve en Gram-positieve bacteriën geven via verschillende vormingsroutes een verscheidenheid aan membraanvesikels af.",
"Het vrijgeven van extracellulaire vesikels (EV's) is een algemeen kenmerk van eukaryoten, archaea en bacteriën. De biogenese en de daaropvolgende biologische effecten van EV's die door Gram-positieve bacteriën worden vrijgegeven, zijn echter nog slecht gekarakteriseerd.",
"Onze bevindingen bieden nieuw inzicht in de rol van EV's van Gram-positieve orale bacteriën bij parodontale ziekten."
] | 83 | 86 |
4,121 | Beschrijf een cytokine-release syndroom. | De belangrijkste factor die verantwoordelijk is voor het acute respiratory distress syndrome is de zogenaamde "cytokinestorm," een abnormale reactie van het immuunsysteem van de gastheer die een overdreven afgifte van pro-inflammatoire cytokines/chemokines veroorzaakt. | [
"De belangrijkste factor die verantwoordelijk is voor het acute respiratory distress syndrome is de zogenaamde \"cytokinestorm,\" een abnormale reactie van het immuunsysteem van de gastheer die een overdreven afgifte van pro-inflammatoire cytokines/chemokines veroorzaakt. I",
"Een ernstige immuunrespons bij patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) kan een potentieel dodelijke, onbeperkte inflammatoire cytokinestorm veroorzaken, bekend als cytokine-release syndroom (CRS).",
"Immuuncellen scheiden kleine eiwitmoleculen uit die gericht zijn op cel-celcommunicatie. Deze kleine moleculen worden cytokines genoemd. Het richten op kankercellen met toediening van bispecifieke antilichamen en natuurlijke extracten resulteert in verhoogde circulerende niveaus van inflammatoire cytokines, waaronder interferon-γ en interleukine (IL)-6, die leiden tot celtoxiciteit. Aanhoudende afgifte van cytokines door immunotherapie of hormonale problemen veroorzaakt verschillende ziekten. Nieuwe T-cel engagerende therapieën en monoklonale antilichamen veroorzaken cytokine-release syndroom.",
"Immunologische complicaties zoals het macrofaagactivatiesyndroom, ook bekend als secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose, resulterend in cytokinestormsyndroom en acute respiratory distress syndrome, kunnen ook bij sommige patiënten voorkomen.",
"Beschikbare bewijzen geven aan dat de zogenaamde \"cytokinestorm,\" een ongecontroleerde overproductie van oplosbare markers van ontsteking die op hun beurt een abnormale systemische inflammatoire respons in stand houden, een belangrijke oorzaak is van het optreden van ARDS.",
"Geval: Een 14-jarige jongen met refractaire B-cel precursor acute lymfoblastische leukemie die chimerische antigeenreceptor-cellen kreeg, ontwikkelde 7 dagen na de infusie van het geneesmiddel een ernstig cytokine-release syndroom met progressieve ademhalingsinsufficiëntie. Hij wa",
"Desalniettemin is CAR-T-celbehandeling geassocieerd met toxiciteiten zoals cytokine-release syndroom, dat in ernst kan variëren van milde griepachtige symptomen tot levensbedreigende vasodilatoire shock, en een neurologisch syndroom genaamd ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome), dat ook in ernst kan variëren van een tijdelijke cognitieve stoornis die slechts enkele uren duurt tot dodelijk cerebraal oedeem. In deze revi",
"Acute cytokine-release syndromen worden geassocieerd met sommige therapeutische antilichamen bij de mens, wat leidt tot een spectrum van klinische tekenen van misselijkheid, rillingen en koorts tot ernstigere dosisbeperkende hypotensie en tachycardie.",
"Sommige patiënten kunnen echter ernstige, levensbedreigende reacties ervaren die het gevolg zijn van massale afgifte van cytokines.",
"Wanneer cytokines in de circulatie vrijkomen, kunnen systemische symptomen zoals koorts, misselijkheid, rillingen, hypotensie, tachycardie, asthenie, hoofdpijn, uitslag, kriebelende keel en dyspneu optreden.",
"Cytokine-release syndroom is een systemische inflammatoire aandoening die kan optreden na behandeling met sommige soorten immunotherapie."
] | 406 | 386 |
4,122 | Welke genen zijn de belangrijkste markers van de vorming van primitief endoderm (prEN)? | De genen die betrokken zijn bij de vorming van primitief endoderm (prEN) zijn fgf4, lrp2, gata4, pdgfra, pdgfrα, gATA6, nanog, pDgfralpha, egam1 en dab2. | [
"Deze remmer veroorzaakte een verlies van expressie van markers van de primitief endodermcelbestemming en het behoud van de pluripotentiemarker Nanog.",
"Dus, Fgf4-mutante embryo's startten het PrE-programma maar vertoonden defecten in de restrictiefase, wanneer de lijnbias wordt verworven.",
"Fgf-receptor/Erk-signaaltransductie is bekend als noodzakelijk voor de specificatie van het primitief endoderm.",
"Fgf4 heterozygote blastocysten vertoonden een verhoogd aantal NANOG-positieve EPI-cellen en een verminderd aantal GATA6-positieve PrE-cellen, wat suggereert dat FGF-signaaltransductie nauwkeurig wordt gereguleerd om de specificatie van het juiste aantal cellen voor elke lijn te waarborgen.",
"Recentelijk is de identificatie van de plaatjesafgeleide groeifactorreceptor alfa (Pdgfrα) als een vroeg tot expressie komende eiwit dat ook een marker is van de latere primitief endodermlijn.",
"Samengevat suggereren de resultaten van deze studie dat muis ES-cellen die exogeen EGAM1 tot expressie brengen, bij voorkeur differentiëren in extra-embryonale primitief endodermlijnen, in plaats van embryonale lijnen of extra-embryonale trophectodermlijnen.",
"In dit werk is Lrp2 geïsoleerd als een nieuwe PrE-voorloper (pre-PrE) marker door gebruik te maken van een microarray-strategie die een transcriptome-analyse combineert van drie stamcellijnen en vroege embryo's.",
"We hebben plaatjesafgeleide groeifactorreceptor alfa (Pdgfralpha) geïdentificeerd als een vroeg tot expressie komende eiwit dat ook een marker is van de latere PrE-lijn.",
"Bovendien toont de subcellulaire locatie van Lrp2, Disabled-2 (Dab2) en Collageen-IV aan dat de epitheliale structuur in individuele cellen wordt verkregen via opeenvolgende stappen.",
"Meer specifiek induceerde overexpressie van Gata6 of Foxa2 alleen moleculaire en morfologische markers van primitief endoderm, wat gelijktijdig optrad met de opregulatie van het Wnt6-gen.",
"Gen knock-outs in muizen hebben aangetoond dat Grb2 en GATA6 essentieel zijn voor de vorming van primitief endoderm in blastocysten.",
"Dus stelt de huidige studie vast dat GATA6 essentieel is voor de vorming van primitief endoderm, op een veel vroeger stadium dan eerder werd erkend, en dat expressie van GATA6 het pariëtale endoderm onderscheidt van de viscerale endodermlijnen.",
"Op embryonale dag (E) 5.0 blijven pariëtale endodermcellen zowel GATA4 als GATA6 tot expressie brengen; viscerale endodermcellen brengen echter GATA4 tot expressie maar vertonen een verminderde expressie van GATA6.",
"Vanaf en na E5.5 brengen viscerale endodermcellen GATA6 niet langer tot expressie.",
"We analyseerden verder de dynamische expressie en mutante fenotypes van GATA6 in vroege muisembryo's.",
"Cellen van de inner cell mass (ICM) van de muizenblastocyst differentiëren in het pluripotente epiblast of het primitief endoderm (PrE), gemarkeerd door respectievelijk de transcriptiefactoren NANOG en GATA6.",
"Bovendien vonden we dat de daaropvolgende expressie van Sox17 en Gata4—latere markers van het PrE—afhangt van de aanwezigheid van Fgf4 geproduceerd door Nanog-expressieve cellen.",
"Ectopische expressie van GATA6 omzeilt de vereiste voor Grb2 in de vorming van primitief endoderm.",
"Bovendien bleef de expressie van een epiblastmarkergen, NANOG, en een primitief endodermmarkergen, GATA6, ongewijzigd, terwijl de expressie van een ander primitief endodermmarkergen, HNF4A, significant werd verminderd in FGFR2-KD embryo's.",
"Sox17, een marker van primitief endoderm, wordt niet gedetecteerd na langdurige kweek van dergelijke embryo's, maar kan worden gered door toediening van exogeen FGF4."
] | 494 | 492 |
4,123 | Wat zijn de aanbevelingen van de EMA en FDA met betrekking tot farmacogenetische testen voor abacavir? | Abacavir HSR's zijn sterk geassocieerd met het major histocompatibility complex klasse I. Grote studies hebben de effectiviteit vastgesteld van prospectieve HLA-B*57:01 screening om HSR's op abacavir te voorkomen. Op basis van deze resultaten is het etiket van abacavir aangepast: het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de FDA raden aan/hebben voorgesteld dat de toediening van abacavir voorafgegaan moet worden door een specifieke genotyperingstest. De HLA-locus is extreem polymorf, met veel nauw verwante allelen, wat het moeilijk maakt om HLA-B*57:01 te onderscheiden van andere verwante allelen, en er zijn recentelijk verschillende moleculaire technieken ontwikkeld om de aanwezigheid van HLA-B*57:01 te detecteren. | [
"Farmacogenetische studies hebben aangetoond dat abacavir HSR's sterk geassocieerd zijn met het major histocompatibility complex klasse I. Grote studies hebben de effectiviteit vastgesteld van prospectieve HLA-B*57:01 screening om HSR's op abacavir te voorkomen. Op basis van deze resultaten is het etiket van abacavir aangepast: het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de FDA raden aan/hebben voorgesteld dat de toediening van abacavir voorafgegaan moet worden door een specifieke genotyperingstest. De HLA-locus is extreem polymorf, met veel nauw verwante allelen, wat het moeilijk maakt om HLA-B*57:01 te onderscheiden van andere verwante allelen, en er zijn recentelijk verschillende moleculaire technieken ontwikkeld om de aanwezigheid van HLA-B*57:01 te detecteren."
] | 207 | 215 |
4,124 | Beschrijf PWMScan | PWMScan wordt gebruikt om een position weight matrix (PWM) te scannen tegen een genoom of, in het algemeen, een grote set DNA-sequenties. De PWM is het meest gebruikte wiskundige model om de DNA-bindingsspecificiteit van een transcriptiefactor (TF) te beschrijven. | [
"PWMScan: een snel hulpmiddel om gehele genomen te scannen met een position-specifieke gewichtsmatrix.",
"Transcriptiefactoren reguleren genexpressie door te binden aan specifieke korte DNA-sequenties van 5-20 bp om het tempo van transcriptie van genetische informatie van DNA naar boodschapper-RNA te reguleren. Wij presenteren PWMScan, een snel webgebaseerd hulpmiddel om server-gehoste genomen te scannen op overeenkomsten met een door de gebruiker aangeleverde PWM of transcriptiefactor bindingsplaatsmodel uit een openbare database."
] | 111 | 106 |
4,125 | Is vocimagene amiretrorepvec effectief voor glioblastoom? | Nee. Behandeling met vocimagene amiretrorepvec verbeterde de overleving van patiënten met glioblastoom niet. | [
"CONCLUSIES: Deze resultaten ondersteunen een immuungerelateerd werkingsmechanisme voor Toca 511 en Toca FC, en suggereren dat moleculaire en immunologische kenmerken gerelateerd zijn aan klinisch voordeel van de behandeling.",
"De mediane OS was 11,10 maanden voor de Toca 511/FC-groep en 12,22 maanden voor de controlegroep (hazard ratio, 1,06; 95% CI 0,83, 1,35; P = 0,62). De secundaire eindpunten toonden geen statistisch significante verschillen. De frequentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de Toca 511/FC-groep en de SOC-controle groep. Conclusies en relevantie: Bij patiënten die een tumorresectie ondergingen voor de eerste of tweede recidief van glioblastoom of anaplastisch astrocytoom, verbeterde toediening van Toca 511 en Toca FC, vergeleken met SOC, de algehele overleving of andere werkzaamheidseindpunten niet."
] | 135 | 130 |
4,126 | Noem de belangrijkste koninklijke gelei-eiwitten in Apis mellifera. | Het genoom van de westelijke honingbij (Apis mellifera) bevat negen getranscribeerde genen voor belangrijke koninklijke gelei-eiwitten (mrjp1-9) die afkomstig zijn van een enkelvoudige precursor via genduplicatie. | [
"De blootstelling van verpleegbijen aan pesticiden verminderde de expressie van vier van de belangrijke koninklijke gelei-eiwitten (MRJP1, MRJP2, MRJP4 en MRJP5) ",
"Het genoom van de westelijke honingbij (Apis mellifera) bevat negen getranscribeerde genen voor belangrijke koninklijke gelei-eiwitten (mrjp1-9) die afkomstig zijn van een enkelvoudige precursor via genduplicatie. ",
"De proteïnecomponent van koninklijke gelei bestaat voornamelijk uit belangrijke koninklijke gelei-eiwitten (MRJP's) waarvan de coderende genen (mrjp1-9) zijn geïdentificeerd op chromosoom 11 in het genoom van de honingbij.",
"vijf behoorden tot de familie van belangrijke koninklijke gelei-eiwitten 1-5"
] | 122 | 116 |
4,127 | Waar wordt BEL (Biological Expression Language) voor gebruikt? | Biological Expression Language (BEL) is een nieuwe methode voor de statistische extractie van causale relaties uit grote biomedische literatuurdatasets. | [
"De BioCreative-V gemeenschap stelde een uitdagende taak voor automatische extractie van causale relatienetwerken in Biological Expression Language (BEL) uit de biomedische literatuur.",
"De BioCreative gemeenschap heeft een gedeelde taak georganiseerd om de robuustheid van algoritmen voor het extraheren van causale relaties in Biological Expression Language (BEL) uit biomedische literatuur te evalueren.",
"Biological Expression Language (BEL) is een syntaxisrepresentatie die het mogelijk maakt een brede reeks biologische relaties gestructureerd weer te geven. Het wordt in verschillende situaties gebruikt om dergelijke kennis te extraheren en om te zetten in BEL-netwerken.",
"Biological Expression Language (BEL) stelt kennisnetwerken samen uit biologische relaties over meerdere modi en schalen.",
"Voor netwerkrepresentatie is Biological Expression Language (BEL) goed ontworpen om bevindingen uit de wetenschappelijke literatuur te verzamelen in biologische netwerkmodellen.",
"Biological Expression Language (BEL) is een van de populairste talen om causale en correlerende relaties tussen biologische gebeurtenissen weer te geven.",
"In dit werk tonen we aan hoe ziektegerelateerde epigenetische kennis systematisch kan worden vastgelegd en geïntegreerd met heterogene informatie in een functionele context met behulp van Biological Expression Language (BEL).",
"Samenvatting: Biological Expression Language (BEL) stelt kennisnetwerken samen uit biologische relaties over meerdere modi en",
"De randrelaties worden beschreven met behulp van Biological Expression Language (BEL), die de semantische representatie van levenswetenschappelijke relaties in een berekenbaar formaat mogelijk maakt.",
"Biological Expression Language (BEL) is een van de belangrijkste formele representatiemodellen van biologische netwerken.",
"Biological Expression Language (BEL) is een syntaxisrepresentatie die het mogelijk maakt een brede reeks biologische relaties gestructureerd weer te geven.",
"Er wordt een semi-geautomatiseerde kennisextractieworkflow gepresenteerd die is ontwikkeld om gebruikers in staat te stellen causale en correlerende relaties uit wetenschappelijke literatuur te extraheren en deze te transcriberen in de berekenbare en voor mensen leesbare Biological Expression Language (BEL).",
"Biological Expression Language (BEL) is een syntaxisrepresentatie die het mogelijk maakt een brede reeks biologische relaties gestructureerd weer te geven.",
"De extractie van complexe relaties en hun conversie naar Biological Expression Language (BEL) overzicht van de BioCreative VI (2017) BEL track.",
"Biological Expression Language (BEL) is een van de populairste talen om causale en correlerende relaties tussen biologische gebeurtenissen weer te geven.",
"Voor netwerkrepresentatie is Biological Expression Language (BEL) goed ontworpen om bevindingen uit de wetenschappelijke literatuur te verzamelen in biologische netwerkmodellen.",
"Biological Expression Language (BEL) is een van de belangrijkste formele representatiemodellen van biologische netwerken.",
"BEL is ontworpen om relaties vast te leggen niet alleen tussen eiwitten of chemicaliën, maar ook complexe gebeurtenissen zoals biologische processen of ziektebeelden.",
"BEL is een geavanceerd kennisrepresentatieformaat dat is ontworpen om zowel voor mensen leesbaar als voor machines verwerkbaar te zijn.",
"Hier beschrijven we de nieuwe corpora in de systeembiologie-modellerings-taal BEL voor het trainen en testen van systemen voor het extraheren van biologische relaties die we hebben voorbereid voor de BioCreative V BEL track."
] | 467 | 463 |
4,128 | Welke database bevat genexpressiegegevens voor gist? | We hebben de ExpressDB-database ontwikkeld voor gist RNA-expressiegegevens en deze geladen met ongeveer 17,5 miljoen gegevensstukken gerapporteerd door 11 studies met drie verschillende soorten high-throughput RNA-assays. | [
"We hebben de ExpressDB-database ontwikkeld voor gist RNA-expressiegegevens en deze geladen met ongeveer 17,5 miljoen gegevensstukken gerapporteerd door 11 studies met drie verschillende soorten high-throughput RNA-assays.",
"MOPED (Multi-Omics Profiling Expression Database; http://moped.proteinspire.org) is geëvolueerd van uitsluitend een eiwitexpressiedatabase naar een multi-omics bron voor menselijke en modelorganismen.",
"MOPED maakt ontdekkingen mogelijk door consequent verwerkte proteomicsgegevens.",
"De Model Organism Protein Expression Database (MOPED, http://moped.proteinspire.org) is een groeiende proteomicsbron om biologische en biomedische ontdekkingen mogelijk te maken",
"yStreX: gist stress expressiedatabase.",
"De filamentous fungal gene expression database (FFGED).",
"Om onderzoek naar schimmelgenexpressie te ondersteunen, hebben we een nieuwe, uitgebreide, gratis database gebouwd, de filamentous fungal gene expression database (FFGED), beschikbaar op http://bioinfo.townsend.yale.edu",
"ontwikkelde de ExpressDB-database voor gist RNA-expressiegegevens en laadde deze met ongeveer 17,5 miljoen gegevensstukken gerapporteerd door 11 studies met drie verschillende soorten high-throughput RNA-assays. A"
] | 181 | 157 |
4,129 | Welke CYP-genpolymorfie is een bekende voorspeller van de farmacokinetiek van efavirenz? | Cytochroom P450 (CYP) CYP2B6 G516T (rs3745274) is een bekende voorspeller van de farmacokinetiek van efavirenz. | [
"Cytochroom P450 (CYP) CYP2B6 G516T (rs3745274) is een bekende voorspeller van de farmacokinetiek van efavirenz."
] | 35 | 39 |
4,130 | Wat is de rol van het IRE1a-XBP1 pad? | Het IRE1a-XBP1 pad is een geconserveerde adaptieve mediator van de unfolded protein response, die een belangrijke rol speelt bij de regulatie van celdifferentiatie. | [
"Genoomwijde analyses tonen aan dat het IRE1a-XBP1 pad de differentiatie van T helpercellen bevordert door secretorische stress op te lossen en proliferatie te versnellen.",
"We bevestigen en detailleren de cruciale rol van het IRE1a-XBP1 pad tijdens de activatie van Th2-lymfocyten bij het reguleren van cytokine-expressie, secretie en celproliferatie. Onze hoogwaardige genoomwijde XBP1 ChIP- en genexpressiegegevens bieden een rijke bron voor het onderzoeken van XBP1-gereguleerde genen. We bieden een doorzoekbare online database beschikbaar op http://data.teichlab.org ."
] | 96 | 103 |
4,131 | Kan Panitumumab trichomegalie veroorzaken? | Ja. Panitumumab is een EGFR-remmer die geassocieerd wordt met trichomegalie van de wimpers. | [
"Xerosis werd in twee gevallen vastgesteld, en paronychia, pyogeen granuloom, trichomegalie en madarose werden elk bij één patiënt waargenomen.",
"Trichomegalie van de wimpers is een zeldzame medicatie-geassocieerde complicatie die optreedt tijdens de behandeling met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers. De verlenging van de wimpers veroorzaakt door deze middelen is voornamelijk waargenomen bij oncologiepatiënten met colorectale kanker of longkanker. Het wordt het meest geassocieerd met cetuximab en erlotinib; echter, het is ook beschreven bij personen behandeld met gefitinib of panitumumab.",
"Trichomegalie van de wimpers tijdens therapie met epidermale groeifactorreceptor-remmers: rapport van 3 gevallen.",
"Trichomegalie van de wimpers is een zeldzaam bijwerking van EGFR-remmertherapie en wordt gekenmerkt door een paradoxale overgroei van de wimpers."
] | 131 | 122 |
4,132 | Noem eiwitten die aanwezig zijn in atherosclerotische plaques? | extracellulaire matrixeiwitten
biglycaan
Lumican
Apolipoproteïne A-I | [
"d extracellulaire matrix (ECM) eiwitten in de arteriële wand",
"apolipoproteïne A-I (apoA-I)",
"Onder de eiwitten met verhoogde abundanties waren prominente extracellulaire matrixeiwitten zoals biglycaan en lumican, terwijl cytoskeletmarkers voor contractiele gladde spiercellen (SMC's) afnamen.",
", een biomarkerpanel van FBLN1C, APOE en CDH13 werd geïdentificeerd"
] | 57 | 50 |
4,133 | Noem kenmerken van ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs). | Ja, ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep ernstige, vroeg optredende epilepsieën die worden gekenmerkt door refractaire aanvallen, ontwikkelingsachterstand of regressie geassocieerd met aanhoudende epileptische activiteit, en over het algemeen een slechte prognose. | [
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep ernstige, vroeg optredende epilepsieën die worden gekenmerkt door refractaire aanvallen, ontwikkelingsachterstand of regressie geassocieerd met aanhoudende epileptische activiteit, en over het algemeen een slechte prognose.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep verwoestende aandoeningen veroorzaakt door epileptische activiteit, resulterend in achteruitgang van ontwikkelings-, cognitieve en motorische functies.",
"SCN2A-geassocieerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) presenteren zich met aanvallen, ontwikkelingsstoornissen, en vaak beide.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige klinische aandoeningen die worden gekenmerkt door stagnatie of achteruitgang van cognitieve en gedragsmatige vaardigheden, voorafgegaan, vergezeld of gevolgd door aanvallen.",
"Ontwikkelings-epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn genetisch heterogene ernstige epilepsieën met aanvang in de kindertijd met ontwikkelingsachterstand of cognitieve tekorten.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen die vaak beginnen in de zuigelingen- of vroege kinderjaren en worden gekenmerkt door onbehandelbare aanvallen, overvloedige epileptiforme activiteit op EEG, en ontwikkelingsachterstand of regressie.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn het spectrum van ernstige epilepsieën gekenmerkt door vroeg optredende, refractaire aanvallen die voorkomen in de context van ontwikkelingsregressie of stagnatie.",
"DOEL: Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep verwoestende aandoeningen veroorzaakt door epileptische activiteit, resulterend in achteruitgang van ontwikkelings-, cognitieve en motorische functies.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn genetisch heterogene aandoeningen, vaak gekenmerkt door vroege aanvang, interictale epileptiforme afwijkingen op EEG, polymorfe en medicijnresistente aanvallen, en neuro-ontwikkelingsstoornissen.",
"DOEL: Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige klinische aandoeningen die worden gekenmerkt door stagnatie of achteruitgang van cognitieve en gedragsmatige vaardigheden, voorafgegaan, vergezeld of gevolgd door aanvallen.",
"DOELSTELLING: SCN2A-geassocieerde ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) presenteren zich met aanvallen, ontwikkelingsstoornissen, en vaak beide.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen die vaak beginnen in de zuigelingen- of vroege kinderjaren en worden gekenmerkt door onbehandelbare aanvallen, overvloedige epileptiforme activiteit op EEG, en ontwikkelingsachterstand of regressie.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn genetisch heterogene aandoeningen, vaak gekenmerkt door vroege aanvang, interictale epileptiforme afwijkingen op EEG, polymorfe en medicijnresistente aanvallen, en neuro-ontwikkelingsstoornissen. In t",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen die vaak beginnen in de zuigelingen- of vroege kinderjaren en worden gekenmerkt door onbehandelbare aanvallen, overvloedige epileptiforme activiteit op elektro-encefalogram (EEG), en ontwikkelingsachterstand of regressie. CACNA1E is ",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep ernstige, vroeg optredende epilepsieën die worden gekenmerkt door refractaire aanvallen, ontwikkelingsachterstand of regressie geassocieerd met aanhoudende epileptische activiteit, en over het algemeen een slechte prognose. DEE",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn het spectrum van ernstige epilepsieën gekenmerkt door vroeg optredende, refractaire aanvallen die voorkomen in de context van ontwikkelingsregressie of stagnatie. E",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige neuro-ontwikkelingsstoornissen die vaak beginnen in de zuigelingen- of vroege kinderjaren en worden gekenmerkt door onbehandelbare aanvallen, overvloedige epileptiforme activiteit op EEG, en ontwikkelingsachterstand of regressie. CA",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (DEE) is een groep aandoeningen die worden gekenmerkt door het gelijktijdig voorkomen van epilepsie en verstandelijke beperking (ID), typisch met ontwikkelingsstagnatie of regressie geassocieerd met frequente epileptiforme activiteit. Th",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE) beschrijven heterogene epilepsiesyndromen, gekenmerkt door vroeg optredende, refractaire aanvallen en ontwikkelingsachterstand (DD). Se",
"Vroege infantiele epileptische encefalopathie (EIEE) is een van de vroegste vormen van DEE, die zich manifesteert als frequente epileptische spasmen en karakteristieke elektro-encefalogram bevindingen in de vroege zuigelingenperiode.",
"DOEL: Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn ernstige klinische aandoeningen die worden gekenmerkt door stagnatie of achteruitgang van cognitieve en gedragsmatige vaardigheden, voorafgegaan, vergezeld of gevolgd door aanvallen",
"Vroeg optredende ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (DEE) wordt gekenmerkt door herhaalde aanvallen die beginnen binnen 3 maanden na de geboorte en ernstige interictale epileptiforme ontladingen, inclusief burst suppression.",
"DOELSTELLINGEN: Ontwikkelings-encefalopathische epilepsieën (DEEs) worden gekenmerkt door refractaire aanvallen, invaliditeit, en ",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE) beschrijven heterogene epilepsiesyndromen, gekenmerkt door vroeg optredende, refractaire aanvallen en ontwikkelingsachterstand (DD).",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE) zijn een heterogene groep neuro-ontwikkelingsstoornissen met een slechte prognose.",
"Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE) zijn een heterogene groep aandoeningen gekenmerkt door epilepsie met comorbide verstandelijke beperking.",
"DOEL: Ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEEs) zijn een groep verwoestende aandoeningen veroorzaakt door epileptische activiteit, resulterend in achteruitgang van ontwikkelings-, cognitieve en motorische funct|"
] | 672 | 687 |
4,134 | Welke methoden bestaan er voor de efficiënte berekening van Elementary flux modes (EFM's) in genome-scale metabolische netwerken (GSMN's)? | EFM-Ta is een nieuw algoritme dat gebruikmaakt van een op lineaire programmering gebaseerde boomzoektocht en efficiënt een subset van EFM's in genome-scale metabolische netwerken (GSMN's) opsomt. De zelfstandige software TreeEFM is geïmplementeerd in C++ en werkt samen met de open-source lineaire oplosser COIN-OR Linear program Solver (CLP). | [
"Elementary flux modes (EFM's) analyse vormt een fundamenteel hulpmiddel in de systeembiologie. Echter, de efficiënte berekening van EFM's in genome-scale metabolische netwerken (GSMN's) blijft een uitdaging. Wij presenteren een nieuw algoritme dat gebruikmaakt van een op lineaire programmering gebaseerde boomzoektocht en efficiënt een subset van EFM's in GSMN's opsomt.RESULTATEN: Onze benadering wordt vergeleken met de EFMEvolver-benadering, waarbij een significante verbetering in rekentijd wordt aangetoond. We valideren ook het nut van onze nieuwe benadering door de acetate overflow metabolisme in de Escherichia coli bacterie te bestuderen. Hiervoor berekenden we 1 miljoen EFM's voor elk energetisch aminozuur en analyseerden vervolgens de relevantie van elk energetisch aminozuur op basis van gen-/proteïne-expressiegegevens en de verkregen EFM's. We vonden een goede overeenstemming tussen eerdere experimenten en de conclusies die met EFM's werden bereikt. Ten slotte analyseerden we ook de prestaties van onze benadering bij toepassing op grote GSMN's.BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: De zelfstandige software TreeEFM is geïmplementeerd in C++ en werkt samen met de open-source lineaire oplosser COIN-OR Linear program Solver (CLP).",
"Elementary flux modes (EFM's) zijn een belangrijk hulpmiddel voor het analyseren van genome-scale metabolische netwerken, en er zijn verschillende methoden voorgesteld om ze te berekenen. Onder deze methoden zijn die gebaseerd op het oplossen van lineaire programmeringsproblemen (LP) bekend als zeer efficiënt, vooral als de hoofdinteresse ligt in het berekenen van voldoende grote sets EFM's.RESULTATEN: Hier stellen we een nieuwe methode voor genaamd EFM-Ta die de efficiëntie verhoogt door de informatie die door de LP-oplosser wordt geleverd te analyseren. We baseren onze methode op een verdere studie van de eindtabel van de simplex-methode. Door aanvullende elementaire stappen uit te voeren en triviale oplossingen bestaande uit twee cycli te vermijden, verkrijgen we veel meer EFM's voor elk gesteld LP-probleem, waarmee we de efficiëntie van eerder voorgestelde methoden met meer dan een orde van grootte verbeteren."
] | 347 | 362 |
4,135 | Wat is het werkingsmechanisme van vosoritide? | Vosoritide is een biologisch analoog van C-type natriuretisch peptide, een krachtige stimulator van endochondrale ossificatie. | [
"TransCon CNP is een C-type natriuretisch peptide (CNP-38) gekoppeld via een splitsbare linker aan een dragerpolyethyleenglycolmolecuul, ontworpen om bij wekelijkse subcutane toediening aanhoudende systemische CNP-niveaus te bieden. TransCon CNP bevindt zich in klinische ontwikkeling voor de behandeling van comorbiditeiten geassocieerd met achondroplasie. Zowel bij muizen als cynomolgusapen was aanhoudende blootstelling aan CNP via TransCon CNP effectiever in het stimuleren van botgroei dan intermitterende CNP-blootstelling. TransCon CNP werd goed verdragen zonder waargenomen nadelige cardiovasculaire effecten bij blootstellingsniveaus die de verwachte klinische therapeutische blootstelling overschreden. Bij equivalente doseringsniveaus werden verlagingen van de bloeddruk en/of een verhoging van de hartslag waargenomen na enkele subcutane injecties van het ongeconjugeerde CNP-38-molecuul of een dagelijks CNP-39-molecuul (dezelfde aminozuursequentie als Vosoritide, USAN:INN).",
"Vosoritide is een biologisch analoog van C-type natriuretisch peptide, een krachtige stimulator van endochondrale ossificatie.",
"ications. Vosoritide is een biologisch analoog van C-type natriuretisch peptide, een krachtige stimulator van endochondrale oss",
"Vosoritide is een biologisch analoog van C-type natriuretisch peptide, een krachtige stimulator van endochondrale ossificatie.M",
"plications. Vosoritide is een biologisch analoog van C-type natriuretisch peptide, een krachtige stimulator van endochondrale ossificatie.METHODEN: In een multinationale, fase 2, dosis-vindende studie en verlengingsstudie evalueerden we de veiligheid en het bijwerkingenprofiel van vosoritide bij kinderen (5 tot 14 jaar oud)"
] | 232 | 217 |
4,136 | Wat is de "vlucht-of-vechtrespons"? | Dit staat ook bekend als de "vlucht-of-vechtrespons" en wordt gedefinieerd als de reactie van een individu op een stimulus zoals stress, die slaapproblemen, angst, kortademigheid, spier- en gewrichtspijn omvat. | [
"Hoewel de functie van het autonome zenuwstelsel (AZS) bij het bemiddelen van de vlucht-of-vechtrespons decennia geleden al werd erkend, is de cruciale rol van perifere innervatie bij het reguleren van celgedrag en de reactie op de micro-omgeving pas recent aan het licht gekomen.",
"Naast de \"vlucht-of-vecht\" reactie op acute stress, zijn er gebeurtenissen in het dagelijks leven die een soort chronische stress veroorzaken en na verloop van tijd leiden tot slijtage van het lichaam (\"allostatische belasting\").",
"De angst-, vlucht- of vechtrespons dient als de fundamentele fysiologische basis voor het onderzoeken van het bewustzijn van een organisme van zijn omgeving bij een dreigende aanval van een roofdier.",
"De cAMP intracellulaire signaalroute is een belangrijk systeem voor signaaloverdracht dat verantwoordelijk is voor de oorspronkelijke 'vlucht of vecht' respons en betrokken is bij de controle van kritieke functies, waaronder de frequentie en kracht van hartcontracties, energiemetabolisme en gentranscriptie."
] | 175 | 173 |
4,137 | Hoe wordt de Burke-Fahn-Marsden Dystonie schaal gebruikt? | De Burke-Fahn-Marsden Dystonie schaal (BBS) is een eenvoudige, betrouwbare en valide maat voor de ernst van de ziekte bij patiënten met dystonie. | [
"Om het minimaal klinisch relevante verschil te schatten voor de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal en de 36-Item Short-Form Health Survey bij gegeneraliseerde of segmentale dystonie.",
"Motorische reacties werden gemeten met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS)",
"De primaire klinische uitkomst werd beoordeeld door retrospectieve videoanalyses van de dystonie symptomen van patiënten met behulp van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS).",
"Het documenteren van pre- en postoperatieve beoordelingen met behulp van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal Motor Score (BFMMS) en Burke-Fahn-Marsden Disability Score (BFMDS).",
"De ernst van de ziekte werd geëvalueerd met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal en de Toronto Western Spasmodic Torticollis Beoordelingsschaal.",
"Er werden patiënten behandeld met Gpi-DBS en 11 patiënten met STN-DBS. Alle patiënten werden beoordeeld voor de operatie en bij de laatste follow-up na de operatie. De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS), inclusief de bewegings- en beperkingsschalen, werd gebruikt om de ernst van de dystonie van de ogen, de mond, spraak en slikken te evalueren.",
"Bipallidale diepe hersenstimulatie (DBS) resulteerde in een vermindering van 55% van de ernst van dystonie, beoordeeld met de Burke-Fahn-Marsden schaal score zes maanden na de operatie.",
"Achtergrond: De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal is een universeel toegepast instrument voor de kwantitatieve beoordeling van dystonie bij zowel kinderen als volwassenen.",
"De motorische functie werd beoordeeld met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Bewegings- en Beperkingsschalen en de Barry Albright Dystonie Schaal.RE",
"Het doel is aan te tonen dat in sommige gevallen van secundaire dystonie het uitsluitend gebruik van beperkingsniveau-maten, zoals de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, mogelijk onvoldoende is om de uitkomst na diepe hersenstimulatie volledig te evalueren.",
"Uitkomsten van diepe hersenstimulatie worden doorgaans gerapporteerd met beperkingsgerichte maten, zoals de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, die weinig informatie geven over functionele en participatie-uitkomsten of veranderingen in niet-motorische gebieden.",
"Schattingen voor de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal en de 36-Item Short-Form Health Survey kunnen een betrouwbaardere beoordeling van de klinische relevantie van verschillende behandelingen voor segmentale en gegeneraliseerde geïsoleerde dystonie mogelijk maken. © 2020",
"Twintig artikelen met in totaal 68 patiënten met cerebrale parese die diepe hersenstimulatie ondergingen en beoordeeld werden met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal werden geïdentificeerd.",
"De bewegingsscore van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal werd gekozen als primaire uitkomstmaat.",
"Gevalideerd. Uitkomsten van diepe hersenstimulatie worden doorgaans gerapporteerd met beperkingsgerichte maten, zoals de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, die weinig informatie geven over functionele en participatie-uitkomsten of veranderingen in niet-motorische",
"palsie. Tegenwoordig wordt de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFM) vooral gebruikt om dystonie te beoordelen bij kinderen met erfelijke dy",
". De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal-beweging (BFM-M) evalueert dystoniebeperkingen, maar weerspiegelt mogelijk niet de functionele capaciteit.",
"gebieden. Het doel is aan te tonen dat in sommige gevallen van secundaire dystonie het uitsluitend gebruik van beperkingsniveau-maten, zoals de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, mogelijk onvoldoende is om de uitkomst na diepe hersenstimulatie volledig te evalueren.",
"Achtergrond: De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal is een universeel toegepast instrument voor de kwantitatieve beoordeling van dystonie bij zowel kinderen als volwas",
"Door de bewegings- en beperkingssubscores van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal te gebruiken, evalueerden de auteurs de ernst van de dystonie van patiënten en gerelateerde voor de operatie en bij de laatste follow-up tijdens neurostimulatie.",
"Neurologische status en verbetering van motorische functie als gevolg van DBS werden gemeten met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS). Implantatie",
"Patiënten werden beoordeeld voor de operatie en bij de laatste follow-up na de operatie met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS), die zowel de bewegings- als beperkingsschalen omvat. Bilateraal",
"Bewegings- en beperkingsscores werden beoordeeld met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS). Beperkingsscores",
"De snelheid van het bereiken verbeterde als reactie op injectie, en dystonie scores op de Burke-Fahn-Marsden dystonie schaal, de Unified Dystonia Rating Scale en de Unified Parkinson's Disease Rating Scale verbeterden.",
"LTS: Veelgebruikte schalen voor klinische beoordeling zijn de Burke-Fahn-Marsden dystonie beoordelingsschaal voor gegeneraliseerde dystonie en de Toronto Western Spasmodic Torticollis schaal voor cervicale dystonie. Mo",
"UITKOMSTMAAT: De primaire uitkomstmaten waren de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Schaal (BFMDS) ernst- en beperkingsscores, en de secundaire uitkomstmaat was de Unified Parkinson Disease Rating Scores.RESUL",
"De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS), de Mini-Mental State Examination (MMSE), de Montreal Cognitive Assessment (MoCA), de Hamilton Angst Schaal (HAMA) en de Hamilton Depressie Schaal (HAMD) werden gebruikt om veranderingen in de toestand van de patiënt na DBS-behandeling regelmatig te beoordelen.C",
"De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal-Bewegingsschaal werd gebruikt om de ernst van dystonie op drie tijdstippen te evalueren (voor de operatie, 3 maanden postoperatief en de laatste beschikbare follow-up).",
"De Burke Fahn Marsden Dystonie Beoordelingsschaal diende als uitkomstmaat.",
"De Canadian Occupational Performance Measure (COPM) en Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS) werden gebruikt als primaire uitkomstmaten.",
"Er werd gezocht in PubMed naar studies over genetisch bevestigde monogene dystonie behandeld met GPi DBS, waarbij pre- en postoperatieve beoordelingen werden gedocumenteerd met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal Motor Score (BFMMS) en Burke-Fahn-Marsden Disability Score (BFMDS).",
"Achtergrond: De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal is een universeel toegepast instrument voor de kwantitatieve beoordeling van dystonie bij zowel kinderen als volwassenen.",
"Het aandeel van de sluitingstijd van de ogen werd vergeleken met 3 veelgebruikte klinische beoordelingsschalen: de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, Global Dystonia Rating Scale en Jankovic Rating Scale.R",
"METHODEN: Casusseries die kenmerken en uitkomsten beschrijven op basis van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFMDRS) scores voor en na DBS op 3, 6 en ten minste 12 maanden.R",
"Gegevens over de ernst van dystonie (Burke Fahn Marsden Dystonie Beoordelingsschaal-Bewegingsschaal, Barry Albright Dystonie Schaal), beperkingen (Burke Fahn Marsden Dystonie Beoordelingsschaal-Beperkingsschaal), kwaliteit van leven (subjectieve globale beoordeling van 1 tot 10, retrospectief verkregen van patiënt en verzorger) evenals gegevens over ondersteunende therapie, gelijktijdige medicatie, stimulatie-instellingen, bijwerkingen en neveneffecten werden verzameld.",
"Onafhankelijk daarvan beoordeelden ouders de functionele motorische ontwikkeling van hun kinderen volgens de Burke-Fahn-Marsden beperkingsschaal bij nog eens 52 gezonde kinderen (4-16 jaar; 2 jongens en 2 meisjes per leeftijdsjaar).",
"Resultaten: Bij gezonde kinderen toonde de beoordeling van fysiologisch onrijpe motorische prestaties met de Burke-Fahn-Marsden bewegings- en beperkingsschalen een verband tussen de uitkomsten van beide schalen en leeftijd (tot 16 jaar en 12 jaar, β = -0,72 en β = -0,60, voor respectievelijk de Burke-Fahn-Marsden bewegings- en beperkingsschaal [beide P < 0,001]). Conclusie",
"De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal is een universeel toegepast instrument voor de kwantitatieve beoordeling van dystonie bij zowel kinderen als volwassenen.",
"Bij gezonde kinderen toonde de beoordeling van fysiologisch onrijpe motorische prestaties met de Burke-Fahn-Marsden bewegings- en beperkingsschalen een verband tussen de uitkomsten van beide schalen en leeftijd (tot 16 jaar en 12 jaar, β = -0,72 en β = -0,60, voor respectievelijk de Burke-Fahn-Marsden bewegings- en beperkingsschaal, re",
"Onafhankelijk daarvan beoordeelden ouders de functionele motorische ontwikkeling van hun kinderen volgens de Burke-Fahn-Marsden beperkingsschaal bij nog eens 52 gezonde kinderen (4-16 jaar; 2",
"Cerebrale parese. Tegenwoordig wordt de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal (BFM) vooral gebruikt om dystonie te beoordelen bij kinderen met erfelijke",
"s. De Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal-beweging (BFM-M) evalueert dystoniebeperkingen, maar weerspiegelt mogelijk niet de functionele capaci",
"r ten minste 6 maanden. De motorische functie werd beoordeeld met de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Bewegings- en Beperkingsschalen en de Barry Albright Dystonie Schaal.RESULTATEN: Na 6 maanden werd een significante verbetering waargenomen in de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Bewegingsschaal (P=.004), de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beperkingsschaal (P=.027) en de Barry Albright Dystonie Schaal (P=.029) voor de gehele groep (n=14) en bij de patiënten behandeld vóór skeletale rijpheid (groep 1; n=8): Burke-Fahn-Marsden Dystonie Bewegingsschaal, P=.012; Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beperkingsschaal, P=.020; en Barry Albright Dystonie Schaal, P=.027.CONCLUSIES: Diepe hersenstimulatie kan een effectieve behandelingsoptie bieden voor cerebrale parese-gerelateerde dystonie, vooral",
"ACHTERGROND: De preoperatieve evaluatie bij dystonie heeft tot doel de ernst en topografie van motorische symptomen te karakteriseren bij patiënten die eerder geselecteerd zijn voor diepe hersenstimulatie (DBS).METHODEN: De literatuurzoektocht werd uitgevoerd met PubMed, CINAHL en de Cochrane Collaborative databases.RESULTATEN: Veelgebruikte schalen voor klinische beoordeling zijn de Burke-Fahn-Marsden dystonie beoordelingsschaal voor gegeneraliseerde dystonie en de Toronto Western Spasmodic Torticolli",
"modic Torticollis Beoordelingsschaal). De aanwezigheid en ernst van dystonie werden gescoord door vier onafhankelijke neurologen met behulp van de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal en Unified H",
"r gebieden. Het doel is aan te tonen dat in sommige gevallen van secundaire dystonie het uitsluitend gebruik van beperkingsniveau-maten, zoals de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal, mogelijk onvoldoende is om de uitkomst na diepe hersenstimulatie volledig te evalueren.METHODEN: Zes pediatrische gevallen die diepe hersenstimulatiechirurgie ondergingen met een minimale follow-up van één jaar werden geselecteerd op basis van schijnbare niet-respons op diepe hersenstimulatie, gedefinieerd als een klinisch onbeduidende verandering in de Burke-Fahn-Marsden Dystonie Bewegingsschaal (<20%), maar waarbij andere evaluatiematen klinische effectiviteit in meerdere domeinen aantoonden.RESULTATEN: Ondanks geen significante verandering in Burke-Fahn-Marsden Dystonie Beoordelingsschaal scores na diepe hersenstimulatie, toonden parallelle uitkomstmaten significante voordelen in een reeks kind- en gezinsgerichte doelgebieden, waaronder: pijn en comfort, schoolbezoek, zithoudingstolerantie, toegang tot hulpmiddelen en in sommige gevallen de zorglast.CONCLUSIES: Het uitsluitend gebruik van beperkingsgerichte maten is beperkt in scope om de uitkomst na diepe hersenstimulatie volledig te evalueren.",
"BFM) schaal. De betrouwbaarheid van dit instrument is echter zelden geëvalueerd en het gebruik in een multicenterstudie is nog nooit prospectief beoordeeld.DOEL: De concordantie evalueren tussen drie niet-geblindeerde klinische beoordelaars en één enkel-geblindeerde beoordelaar voor 10 prospectieve series beoordelingen op de BFM-schaal bij 22 dystonische patiënten van de SPIDY-studie.METHODEN: Tien beoordelingen op de BFM-schaal werden uitgevoerd onder verschillende stimulatiecondities op verschillende tijdstippen (voor de operatie en 1, 3,"
] | 1,525 | 1,471 |
4,138 | Wordt methotrexaat gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA)? | Ja, methotrexaat is effectief voor de behandeling van reumatoïde artritis. MTX kan worden toegediend in combinatie met andere chemotherapeutische middelen of als monotherapie. De responsrate op MTX is meer dan 90%. MTX-therapie wordt geassocieerd met een verbeterde overleving van RA-patiënten. | [
"Het gebruik van methotrexaat bij reumatoïde artritis.",
"Historisch perspectief op het gebruik van methotrexaat voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Aminopterine, een foliumzuuranaloog, werd voor het eerst in 1948 gerapporteerd voor het veroorzaken van tijdelijke remissie van acute leukemie bij kinderen, en werd ook in 1951 gerapporteerd voor het veroorzaken van een belangrijke en snelle verbetering bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) en psoriasis.",
"De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van methotrexaat bij langdurige therapie voor reumatoïde artritis.",
"Methotrexaat (MTX) wordt momenteel bestudeerd voor gebruik bij juveniele reumatoïde artritis.",
"Het rationele gebruik van methotrexaat bij reumatoïde artritis en andere reumatische aandoeningen.",
"Methotrexaat-geïnduceerde levercirrose komt minder vaak voor bij reumatoïde artritis dan eerder werd gedacht, hoewel het voorkomen bij psoriasis waarschijnlijk hoger is dan bij reumatoïde artritis.",
"Methotrexaat is duidelijk effectief bij de behandeling van reumatoïde artritis en kan mogelijk de snelheid van vorming van nieuwe boterosies verminderen.",
"Het gebruik van methotrexaat bij reumatoïde artritis.",
"Overzicht van de internationale literatuur over het klinisch gebruik van MTX bij reumatoïde artritis (RA).",
"MTX is naar voren gekomen als een relatief veilige en effectieve behandeling voor RA die gunstig vergelijkt met andere therapieën, vooral vanwege de aanzienlijk langere mediane medicijnoverleving.",
"Het doel van deze review is om de aanbevelingen van de Italiaanse consensus van 2010 over het gebruik van methotrexaat (MTX) bij reumatoïde artritis (RA) en andere reumatische aandoeningen bij te werken.",
"Een nieuwe aanbeveling voor patiënten met RA die in MTX-geïnduceerde klinische remissie verkeren, werd ook voorgesteld en goedgekeurd door het panel. Bijgewerkte aanbevelingen voor het gebruik van MTX bij patiënten met RA of andere reumatologische aandoeningen worden voorgesteld.",
"Methotrexaat wordt sinds de jaren 80 gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en is tot op heden vaak het eerstelijns medicijn voor RA-behandeling.",
"DOEL: De meeste aanbevelingen voor het gebruik van methotrexaat (MTX) bij reumatoïde artritis (RA) worden uitgegeven door ontwikkelde landen.",
"Laagdosis pulserend methotrexaat (MTX) is een veelgebruikte therapie geworden voor reumatoïde artritis (RA) vanwege het goede responsprofiel.",
"Behandeling met methotrexaat (MTX) bij reumatoïde artritis (RA) kan leiden tot ernstige bijwerkingen, vooral pulmonale en hematologische complicaties.",
"Patiënten met reumatoïde artritis (RA) die worden behandeld met methotrexaat (MTX) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van een lymfoproliferatieve aandoening (LPD). Epstein-Barr-virus",
"Steeds vaker worden methotrexaat (MTX) en sulfasalazine (SASP) aanvankelijk gebruikt als tweedelijns therapie voor reumatoïde artritis (RA). Hoewel",
"DOELSTELLINGEN: De folaatantagonist methotrexaat (MTX) is de meest gebruikte ziekte-modificerende anti-reumatische medicatie (DMARD) geworden bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA), maar wordt vaak gestopt vanwege bijwerkingen.",
"De vermoedelijke methotrexaat (MTX)-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoening (LPD) geïnduceerd door MTX-behandeling voor reumatoïde artritis (RA). Ongeveer",
"ACHTERGROND: Behandeling met methotrexaat (MTX) bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) leidt tot verlaagde totale immunoglobuline (Ig)-niveaus en vermindert vaccin-specifieke IgG-antilichaamniveaus na pneumokokkenvaccinatie.",
"Bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA) is aangetoond dat het gelijktijdig gebruik van methotrexaat de incidentie van antilichamen tegen infliximab (ATI) vermindert, terwijl het onduidelijk is of azathioprine de ATI-productie kan verminderen. Wij hebben",
"Methotrexaat (MTX) staat bekend als een eerstelijns synthetisch ziekte-modificerend anti-reumatisch medicijn (DMARD) voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"Biologische behandelingen zijn duur en het gebruik van SC methotrexaat kan de ziektecontrole bij RA-patiënten verbeteren, waardoor mogelijk de noodzaak voor toekomstige biologische behandeling kan worden vermeden of uitgesteld.",
"De meeste aanbevelingen voor het gebruik van methotrexaat (MTX) bij reumatoïde artritis (RA) worden uitgegeven door ontwikkelde landen.",
"We hebben bestaande aanbevelingen over het gebruik van MTX voor de behandeling van RA beoordeeld en samengevat op gebieden van overeenstemming die relevant kunnen zijn voor de minst ontwikkelde landen (LDC's).",
"De meeste behandelden enkele maar niet alle van de volgende gebieden: basislijn \"pre-MTX\" beoordeling (7/12;58%), voorschrijven van MTX (10/12;83,3%), beheer van MTX-bijwerkingen (6/12;50%), en speciale overwegingen (bijv. peri-operatief beheer) (8/12; 66,7%).",
"Elektronische databases en registers werden doorzocht naar aanbevelingen over MTX-gebruik bij RA, duplicaten werden verwijderd, en de meest recente versie werd aangenomen wanneer er meerdere versies van dezelfde aanbeveling waren.",
"MTX mag op dit moment alleen worden gebruikt bij ernstige RA, refractair voor meer dan één klassiek langzaam werkend medicijn.",
"MTX is even effectief bij de behandeling van RA als andere tweedelijns geneesmiddelen en altijd sneller effectief, mogelijk vanwege de ontstekingsremmende eigenschappen.",
"Voor de lage doses die bij RA worden gebruikt (minder dan 15 mg/week) wordt MTX volledig en snel geabsorbeerd via een actief transportmechanisme door membranen.",
"Methotrexaat, dat wordt gebruikt voor de behandeling van RA, veroorzaakt trombocytopenie.",
"Methotrexaattherapie bij een patiënt met reumatoïde artritis gecompliceerd door idiopathische trombocytopenische purpura.",
"Deze casus toont aan dat methotrexaat kan worden gebruikt bij patiënten met de diagnose RA die geassocieerd is met ITP onder strikte monitoring.",
"Hier rapporteren we een RA-geval dat ook ITP had, waarbij het aantal bloedplaatjes niet daalde na methotrexaattherapie.",
"We zijn gestart met methotrexaattherapie 10 mg per week voor de behandeling van RA, en hydroxychloroquine werd gestopt vanwege geen respons.",
"Methotrexaat (MTX) is de hoeksteenbehandeling voor reumatoïde artritis (RA) en is zeer grondig bestudeerd in vele verschillende patiëntpopulaties, als monotherapie en in combinatie met diverse andere ziekte-modificerende anti-reumatische geneesmiddelen en biologische middelen, naarmate deze beschikbaar kwamen.",
"Hoewel reumatologen methotrexaat al enige tijd gebruiken bij de behandeling van RA, waren gecontroleerde studies nodig om de veiligheid en werkzaamheid van dit middel vast te stellen.",
"Methotrexaat is over het algemeen het eerstelijns medicijn voor de behandeling van RA, psoriatische artritis en andere vormen van inflammatoire artritis, en het versterkt het effect van de meeste biologische middelen bij RA.",
"Ondanks de introductie van talrijke biologische middelen voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere vormen van inflammatoire artritis, blijft laaggedoseerde methotrexaattherapie de gouden standaard in RA-therapie.",
"Verschillende studies tonen de werkzaamheid van methotrexaat (MTX) voor reumatoïde artritis (RA) in het algemeen aan.",
"Methotrexaat (MTX) is momenteel het meest gebruikte medicijn bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"Methotrexaat (MTX) is de hoeksteenbehandeling bij reumatoïde artritis (RA) gedurende de afgelopen 15 jaar en wordt in combinatie met biologische middelen gebruikt om de werkzaamheid in het afgelopen decennium te verbeteren.|"
] | 1,009 | 988 |
4,139 | Welke methodologie gebruikt de FoundationOne CDx-test? | FoundationOne CDx is een test gebaseerd op next generation sequencing (NGS). | [
"Genetische afwijkingen en TMB werden bepaald door FoundationOne CDx next generation sequencing (NGS) en de associatie met klinisch-pathologische kenmerken werd geanalyseerd."
] | 37 | 36 |
4,140 | Welk R/bioconductor-pakket bestaat er voor de ontdekking van intergene transcripties? | Om de kracht van transcriptieontdekking uit grote verzamelingen RNA-seq-datasets te vergroten, is een nieuwe '1-Stap' benadering ontwikkeld genaamd Pooling RNA-Seq and Assembling Models (PRAM), die transcriptmodellen bouwt uit gebundelde RNA-sequencing datasets. PRAM is geïmplementeerd als een R/Bioconductor-pakket. | [
"PRAM: een nieuwe pooling-benadering voor het ontdekken van intergene transcripties uit grootschalige RNA-sequencing experimenten.",
"Openbaar beschikbare RNA-seq data wordt routinematig gebruikt voor retrospectieve analyses om nieuwe biologische inzichten te verkrijgen. Nieuwe transcriptieontdekking mogelijk gemaakt door gezamenlijke analyse van grote verzamelingen RNA-seq datasets is een van dergelijke analyses. Huidige methoden voor transcriptieontdekking vertrouwen op een '2-Stap' benadering waarbij de eerste stap het bouwen van transcripties uit individuele datasets omvat, gevolgd door een tweede stap die voorspelde transcripties over datasets samenvoegt. Om de kracht van transcriptieontdekking uit grote verzamelingen RNA-seq datasets te vergroten, hebben we een nieuwe '1-Stap' benadering ontwikkeld genaamd Pooling RNA-seq and Assembling Models (PRAM) die transcriptmodellen bouwt uit gebundelde RNA-seq datasets. We tonen in een computationele benchmark aan dat 1-Stap beter presteert dan 2-Stap benaderingen bij het voorspellen van de algehele transcriptstructuren en individuele splice junctions, terwijl het competitief presteert bij het detecteren van exone nucleotiden. Toepassing van PRAM op 30 menselijke ENCODE RNA-seq datasets identificeerde niet-geannoteerde transcripties met epigenetische en RAMPAGE-signaturen vergelijkbaar met die van recent geannoteerde transcripties. In een casestudy ontdekten en valideerden we experimenteel nieuwe transcripties door toepassing van PRAM op muis hematopoëtische RNA-seq datasets. We vonden nieuwe transcripties die een differentieel expressiepatroon delen met een naburig gen Pik3cg, betrokken bij menselijke hematopoëtische fenotypes, en we leverden bewijs voor het behoud van deze relatie bij de mens. PRAM is geïmplementeerd als een R/Bioconductor-pakket."
] | 280 | 271 |
4,141 | Wat is het werkingsmechanisme van idasanutlin? | Idasanutlin is een kleine-molecuul remmer van MDM2, een negatieve regulator van de tumorsuppressor p53. | [
"In ons panel van tien cellijnen met een spectrum aan afwijkingen in de p53- en pRb-route, waren idasanutlin en abemaciclib respectievelijk de krachtigste MDM2- en CDK4/6-remmers.",
"We evalueerden idasanutlin - een nieuwe, krachtige muriene double minute 2 antagonist - alleen of in combinatie met cytarabine bij patiënten met r/r acute myeloïde leukemie, de novo onbehandelde acute myeloïde leukemie die niet geschikt is voor standaardbehandeling of met ongunstige kenmerken, of secundaire acute myeloïde leukemie in een multicenter, open-label fase 1/1b studie.",
"Idasanutlin is een selectieve kleine-molecuul MDM2 antagonist. Het activeert de tumorsuppressor TP53 en bevindt zich in fase 3 klinische studie voor acute myeloïde leukemie.",
"Hoge-risico neuroblastoom, een tumor die voornamelijk TP53 wild-type (wt) is, is ongeneeslijk bij >50% van de patiënten, wat het gebruik van MDM2 antagonisten als nieuwe therapeutica ondersteunt. Idasanutlin (RG7388) toont in vitro synergie met chemotherapieën die gebruikt worden voor de behandeling van neuroblastoom.",
"De BCL2-remmer venetoclax plus de MDM2-remmer idasanutlin kunnen effectief zijn bij de behandeling van terugkerende/refractaire acute myeloïde leukemie.",
"De kleine molecule RG7388 (idasanutlin, R05503781) is een nieuw ontwikkelde remmer die specifiek is voor een oncogeen-afgeleid eiwit genaamd MDM2, welke ook in klinische studies is voor de behandeling van verschillende soorten kanker.",
"Een fase 1 studie van de MDM2 antagonist RO6839921, een gepolymeeriseerde prodrug van idasanutlin, bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Doel MDM2 is een negatieve regulator van de tumorsuppressor p53. RO6839921 is een inactieve gepolymeeriseerde prodrug van idasanutlin, een MDM2 antagonist, ontwikkeld voor intraveneuze toediening.",
"RO6839921 is een inactieve gepolymeeriseerde prodrug van de orale MDM2 antagonist idasanutlin (actief bestanddeel [AP]) die intraveneuze toediening mogelijk maakt.",
"Idasanutlin is een kleine-molecuul remmer van MDM2, een negatieve regulator van de tumorsuppressor p53.",
"Na behandeling van p53wt cellen met idasanutlin (RG7388, RO5503781), de enige MDM2 antagonist die fase II heeft doorstaan en fase III klinische studies is binnengegaan, activeert idasanutlin sterk p53, zoals blijkt uit de inductie van p21-expressie en pot",
"DOEL: Idasanutlin is een selectieve kleine-molecuul MDM2 antagonist.",
"Superieure antitumoractiviteit van de MDM2 antagonist idasanutlin en de Bcl-2 remmer venetoclax in p53 wild-type acute myeloïde leukemie modellen.",
"RO6839921 is een inactieve gepolymeeriseerde prodrug van idasanutlin, een MDM2 antagonist, ontwikkeld voor intraveneuze toediening.",
"MDM2 antagonisten als een nieuwe behandelingsoptie voor acute myeloïde leukemie: perspectieven op het therapeutisch potentieel van idasanutlin (RG7388).",
"DOEL: Idasanutlin, een selectieve kleine-molecuul MDM2 antagonist in fase 3 testen voor refractaire/terugkerende AML, is een niet-genotoxische orale p53 ac",
"nd metastase. De kleine molecule RG7388 (idasanutlin, R05503781) is een nieuw ontwikkelde remmer die specifiek is voor een oncogeen-afgeleid eiwit genaamd MDM2, welke ook in klinische studies is voor de behandeling van verschillende soorten",
"De BCL2 remmer venetoclax plus de MDM2 remmer idasanutlin kunnen effectief zijn bij de behandeling van terugkerende/refractaire acute myeloïde leukemie.",
"In combinatie met imidazoline MDM2 remmers (Nutlin-3a en Idasanutlin/RG-7388) werd synergie waargenomen in de remming van kankercelgroei.",
"Effecten van posaconazol (een sterke CYP3A4 remmer), twee nieuwe tabletformuleringen en voedsel op de farmacokinetiek van idasanutlin, een MDM2 antagonist, bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"RO6839921 is een inactieve gepolymeeriseerde prodrug van de orale MDM2 antagonist idasanutlin (actief bestanddeel [AP]) die intraveneuze toediening mogelijk maakt.",
"Idasanutlin (RG7388) is een krachtige p53-MDM2 antagonist die momenteel in klinische ontwikkeling is voor de behandeling van kanker.",
"Efficiënte industriële synthese van de MDM2 antagonist idasanutlin via een Cu(I)-gekatalyseerde [3+2] asymmetrische cycloadditie.",
"Hier onderzochten we de MDM2 antagonist idasanutlin en de MEK1 remmer cobimetinib als monotherapieën en in combinatie in verschillende AML cellijnen en primaire AML blasten op hun vermogen apoptose en celdood te induceren.",
"Onderzoek naar het effect van auto-inductie in cynomolgusapen van een nieuwe anticancermiddel MDM2 antagonist, idasanutlin, en de relevantie voor mensen.",
"DOEL: Idasanutlin is een selectieve kleine-molecuul MDM2 antagonist.",
"DOEL: Idasanutlin, een selectieve kleine-molecuul MDM2 antagonist in fase 3 testen voor refractaire/terugkerende AML, is een niet-genotoxische orale p53 a",
"Daarom voerden we een door onderzoekers geïnitieerde fase 1 studie uit met de orale MDM2 antagonist idasanutlin (RG7388; Roche) bij patiënten met hoog-risico PV/ET waarvoor ten minste één eerdere therapie was mislukt.",
"Antitumorale activiteit van het glyco-geëngineerde type II anti-CD20 antilichaam obinutuzumab (GA101) in combinatie met de selectieve MDM2 antagonist idasanutlin (RG7388).",
"DOELSTELLINGEN: Onderzoeken of het glyco-geëngineerde type II anti-CD20 monoklonale antilichaam obinutuzumab (GA101) gecombineerd met de selectieve MDM2 antagonist idasanutlin (RG7388) superieure werkzaamheid biedt ten opzichte van monotherapie bij de behandeling van B-lymfatische maligniteiten in preklinische modellen.",
"Venetoclax (ABT-199) en idasanutlin (RG7388) zijn efficiënte anticancermiddelen die twee essentiële apoptose markers, Bcl-2 en MDM2, respectievelijk, targeten.",
"We ontdekten MDM2 en MDM4, de canonieke negatieve regulatoren van p53, als significante kwetsbaarheden. Met twee verbindingen die momenteel in klinische ontwikkeling zijn, idasanutlin (MDM2-specifiek) en ATSP-7041 (MDM2/4-duaal), tonen we aan dat MRT cellen gevoeliger waren dan andere p53 wild-type kankercellijnen voor remming van alleen MDM2 evenals duale remming van MDM2/4."
] | 772 | 769 |
4,142 | Waar wordt corticosteron gesynthetiseerd? | Na een stressvolle gebeurtenis bemiddelt de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as de afgifte van het stresshormoon cortisol (corticosteron bij knaagdieren; CORT). | [
", werden de bijnierwaarden van aldosteron, corticosteron en hypofyse adrenocorticotroop hormoon (ACTH) bepaald als cruciale indicatoren van de activiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as.",
"stress stimuleerde ultrastructuraal de adrenocorticale activiteit met een verhoging van het corticosteronniveau.",
"Na een stressvolle gebeurtenis bemiddelt de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as de afgifte van het stresshormoon cortisol (corticosteron bij knaagdieren; CORT).",
"Hogere niveaus van glucocorticoïden (GC's) en een verstoorde regulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as kunnen het ontstaan van metabole en psychiatrische aandoeningen veroorzaken of verergeren.",
"(bijnierglucocorticoïden [cortisol, corticosteron],"
] | 100 | 96 |
4,143 | Waar wordt het klotho-eiwit voornamelijk tot expressie gebracht in het lichaam | Het klotho-eiwit wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de longen, nieren, lens, cerebellum, trpc6, niercellen en de hersenen. | [
"De huidige studie onderzocht de relevantie van de verouderingsremmer Klotho, die anti-verouderingsactiviteit heeft en sterk tot expressie wordt gebracht in muizenniercellen/nierweefsels",
"vormende groeifactor-β (TGF-β) en insuline-achtige groeifactor (IGF). De nierexpressie van klotho is verminderd bij polycysteuze nierziekte (PKD)",
"Een van de cruciale symptomen is longemfyseem, hoewel α-Klotho niet tot expressie wordt gebracht in de longen. α-Klotho, uitgescheiden door de nieren, is waarschijnlijk betrokken bij de pathologie van emfyseem omdat muizen met nier-specifieke knockout emfysemateuze structurele veranderingen vertonen.",
"Het toevallig ontdekte anti-verouderingsmembraaneiwit αKlotho (Klotho) wordt sterk tot expressie gebracht in de nier, en verwijdering van het Klotho-gen bij muizen veroorzaakt een fenotype dat opvallend lijkt op dat van chronische nierziekte (CKD).",
"High-intensity interval training verhoogt de myocardiale niveaus van Klotho en beschermt het hart tegen ischemie-reperfusie letsel.",
"De toename van plasma- en myocardiale niveaus van Klotho als gevolg van preconditioning met HIIT en het voorkomen van een significante vermindering van Klotho tijdens IR-letsel kan cardioprotectie bevorderen en schade verminderen door myocardiale TRPC6-expressie te verminderen en de antioxidatieve verdediging te verhogen.",
"Klotho is een anti-verouderingsproteïne die tot expressie wordt gebracht in Purkinje-cellen van het cerebellum.",
"Klotho wordt tot expressie gebracht in beperkte weefsels, waaronder de lens.",
"Dus, het opwaarderen van Klotho in de hersenen kan leiden tot nieuwe therapieën voor mensen die lijden aan of risico lopen op neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer, Parkinson en amyotrofische laterale sclerose, en demyeliniserende ziekten zoals multiple sclerose.",
"Klotho, een transmembraaneiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in renale tubuli, functioneert als een verplichte co-receptor voor FGF-23.",
"Klotho is een eiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in renale tubulaire epitheelcellen.",
"ACHTERGROND: Klotho, een transmembraaneiwit met één doorgang dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nieren, bijschildklieren en het choroïd plexus van de hersenen, heeft een korte cytoplasmatische staart en een lang extracellulair domein, dat kan worden gekliefd en vrijgegeven als een oplosbare vorm.",
"Klotho is een transmembraaneiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier, bijschildklier en het choroïd plexus.",
"Het Klotho-gen is geïdentificeerd als een verouderingsremmend gen dat codeert voor een transmembraaneiwit, dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in renale tubuli.",
"Klotho is een vermoedelijk verouderingsremmend gen dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in renale tubulaire epitheelcellen.",
"Klotho, een anti-verouderingsgen met beperkte orgaandistributie, wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de nierbuisjes; de gemuteerde muizen hebben een verkorte levensduur, arteriosclerose, bloedarmoede en osteoporose, kenmerken die gemeenschappelijk zijn bij patiënten met chronisch nierfalen.",
"Klotho, een membraaneiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de bijschildklieren, nier en choroïd plexus, werkt veroudering tegen en verhoogt de levensduur.",
"ONGETEKEND: Klotho, een eiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier, is vereist voor het remmende effect van FGF23 op de renale 1,25(OH)2D3-vorming.",
"De binding van FGF23 aan een FGF-receptor vereist een eiwit genaamd Klotho dat tot expressie wordt gebracht in de nier in de distale maar niet in de proximale tubulus.",
"Klotho, een anti-verouderingsgen, wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de hersenen en nieren.",
"Klotho is een membraangebonden eiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier, waar het fungeert als een permissieve co-receptor voor Fibroblast Growth Factor 23.",
"Klotho-eiwit werd voornamelijk tot expressie gebracht in de stria vascularis en spiraalligament van het binnenoor en in de distale gekronkelde tubulus van de nier, waarschijnlijk met een gemeenschappelijke functie in de twee organen, namelijk het moduleren van ionentransport.",
"Het anti-verouderingseiwit Klotho is een transmembraaneiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier, bijschildklieren en het choroïd plexus van de hersenen.",
"ACHTERGROND: Het hormoon klotho, gecodeerd door het klotho-gen, wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de nier en het choroïd plexus van de hersenen.",
"Klotho is een recent ontdekt anti-verouderingsgen en wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de nieren.",
"Klotho is het meest overvloedig aanwezig in de nier en wordt tot expressie gebracht in een beperkt aantal andere organen, waaronder de hersenen, waar de klotho-niveaus het hoogst zijn in het choroïd plexus.",
"ACHTERGROND: Klotho, een transmembraaneiwit met één doorgang dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nieren, bijschildklieren en het choroïd plexus van de hersenen, heeft een korte cytoplasmatische staart en een lang extracellulair domein, dat kan worden gekliefd en vrijgegeven als een oplosbare vorm.",
"Klotho wordt ook tot expressie gebracht in de bijschildklier, waar FGF-23 de expressie en secretie van bijschildklierhormoon vermindert, wat de vitamine D-synthese in de nier verder onderdrukt.",
"Expressie van klotho mRNA en eiwit in rattenhersenen vanaf de vroege postnatale ontwikkeling tot volwassenheid.",
"Rapporten verschillen over waar klotho tot expressie wordt gebracht binnen het hersenparenchym, en er zijn geen gegevens beschikbaar over of klotho-niveaus veranderen tijdens de postnatale ontwikkeling.",
"Immunohistochemie toonde een eiwitexpressiepatroon dat vergelijkbaar is met de mRNA-resultaten, waarbij klotho-eiwit wijdverspreid tot expressie werd gebracht in de hersenen.",
"Klotho, een anti-verouderingsgen, wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de hersenen en nieren.",
"Klotho mRNA wordt echter alleen tot expressie gebracht in hersenen, nieren, voortplantingsorganen, hypofyse en bijschildklier.",
"Onze resultaten bevestigden dat de volledige lengte (130 kDa) en kortere vorm (65 kDa) α-klotho voornamelijk tot expressie werden gebracht in de nieren.",
"Northern blot-analyse met de rat klotho cDNA-probe identificeerde een enkel transcript van 5,2 kb dat voornamelijk in de nier tot expressie werd gebracht, terwijl RT-PCR ook lage expressieniveaus detecteerde in de hersenen, longen, darmen en eierstokken.",
"In de hersenen waren Klotho-eiwitten gelokaliseerd in het choroïd plexus, waar de eiwitten dominant gelokaliseerd waren aan het apicale plasmamembraan van ependymcellen.",
"Bovendien vonden we dat, behalve in de nieren en hersenen, andere weefsels voornamelijk de kortere vorm van α-klotho tot expressie brachten, waaronder de lever, wat in contrast stond met eerdere rapporten.",
"Klotho is een anti-verouderingseiwit dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier, bijschildklieren en het choroïd plexus van de hersenen.",
"Bovendien wordt het klotho-gen voornamelijk tot expressie gebracht in belangrijke weefsels voor calciumhomeostase zoals distale tubuluscellen van de nier, choroïd plexus in de hersenen en de hoofdcelllen van de bijschildklier.",
"Het klotho-gen wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de nier en het expressieniveau van klotho-RNA bleek sterk verminderd te zijn in de nieren van patiënten met chronisch nierfalen (CRF).",
"Het klotho-gen: een gen dat voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de nier en een fundamentele regulator is van veroudering en calcium/fosfor metabolisme.",
"Klotho mRNA- en eiwitexpressieniveaus in rattenhersenen en nierweefsels werden onderzocht met behulp van reverse transcriptie-kwantitatieve polymerasekettingreactie en western blotting, respectievelijk."
] | 978 | 1,027 |
4,144 | Welk specifiek intersekse fenotype is gerelateerd aan steroidreductase? | Mutaties in steroidreductase worden geassocieerd met zowel geslachtsbepalende als niet-syndromische hypospadie. | [
"Genderidentiteit en rol in een stamboom van Arabieren met intersekse door 5 alfa-reductase-2 deficiëntie.",
"Tussen 1986 en 1995 is een stamboom van zes Arabieren met mannelijk pseudohermafrodietisme door 5 alfa-reductase-2 deficiëntie geïdentificeerd.",
"In de 20 jaar sinds werd vastgesteld dat een verminderde vorming van dihydrotestosteron de oorzaak is van een zeldzame vorm van menselijke intersekse, is er een schat aan informatie verzameld over de genetica, endocrinologie en variabele fenotypische manifestaties, wat culmineerde in het kloneren van cDNA's die twee 5 alfa-reductase genen coderen en het aantonen dat mutaties in het steroid 5 alfa-reductase 2 gen de oorzaak zijn van 5 alfa-reductase deficiëntie.",
"Het is ook van essentieel belang om vast te stellen of defecten in steroid 5 alfa-reductase 2, mogelijk in de heterozygote toestand, verantwoordelijk zijn voor een deel van de gevallen van sporadische hypospadie, om te bepalen of 5 alfa-reductase een rol speelt in de werking van progesteron bij vrouwen, en om de relatie tussen androgeenwerking en genderrolgedrag te verduidelijken.",
"Virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen bij het mannelijke foetus vereist testosteron en dihydrotestosteron (DHT), dat wordt gevormd uit testosteron door de werking van het enzym 5 alfa-reductase type 2 (5alphaR-2).",
"Steroid 5-alfa-reductase 2 deficiëntie is een autosomaal recessieve aandoening met een klinisch spectrum dat varieert van een mannelijk fenotype met hypospadie tot een vrouwelijk fenotype met normale Wolffiaanse structuren.",
"Steroid 5-alfa-reductase 2 deficiëntie is een zeldzame aandoening die leidt tot mannelijk pseudohermafrodietisme, een aandoening gekenmerkt door onvolledige differentiatie van mannelijke genitaliën bij 46,XY-patiënten.",
"Het belemmert de DHT-vorming (mutatie binnen het 5alphaR-2 gen of 5alphaR-2 remmers) of de normale functie van de AR (mutatie in het AR-gen, anti-androgenen) kan resulteren in onvoldoende androgeenwerking bij de mannelijke foetus en in daaropvolgende ondervirilisatie bij de pasgeborene. Hypospadie kan",
"coderende sequenties van het SRY-gen (geval 1) en 2 kandidaten voor monogene hypospadie, namelijk MAMLD1 (mastermind-like domain containing 1) en SRD5A2 (steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 2). Sequencing van het gehele SRY-gen, inclusief",
"In 1974 werd aangetoond dat een gebrek aan 5α-dihydrotestosteron (5α-DHT), het krachtigste androgeen bij alle soorten behalve vissen, de oorzaak was van een type pseudohermafrodietisme waarbij jongens vrouwelijke uitwendige geslachtsorganen hebben.",
"Moleculaire studies waren gericht op coderende sequenties van het SRY-gen (geval 1) en 2 kandidaten voor monogene hypospadie, namelijk MAMLD1 (mastermind-like domain containing 1) en SRD5A2 (steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 2).",
"Geen van de geïdentificeerde polymorfismen co-segregeerde met het intersekse fenotype, dus kunnen we niet bevestigen dat hypospadie geassocieerd kan zijn met polymorfismen in de coderende sequentie van de bestudeerde genen.",
"Dit dier werd geclassificeerd als een samengestelde geslachtsomkering (78,XX, SRY-negatief) met het hypospadiesyndroom.",
"Hypospadie bij een mannelijke (78,XY; SRY-positief) hond en geslachtsomkering bij vrouwelijke (78,XX; SRY-negatieve) honden: klinische, histologische en genetische studies.",
"Daarom moet steroid 5 alfa-reductase deficiëntie niet alleen worden overwogen bij geslachtsomgekeerde patiënten met vrouwelijke of ambigue fenotypes, maar ook bij die met milde symptomen van ondervirilisatie zoals gezien bij patiënten met hypospadie en/of micropenis.",
"Fenotypische classificatie van mannelijk pseudohermafrodietisme door steroid 5 alfa-reductase 2 deficiëntie.",
"Een classificatie gebaseerd op de ernst van het virilisatie-defect kan worden gebruikt voor correlatie van fenotypes met enzymactiviteiten en genotypen, en voor vergelijkingen van fenotypes tussen verschillende patiënten als basis voor klinische beslissingen bij patiënten met pseudohermafrodietisme door steroid 5 alfa-reductase 2 deficiëntie.",
"Inactiverende mutaties van het 5α-steroid reductase type-2 (SRD5A2) gen resulteren in een breed spectrum van virilisatie-defecten, variërend van een mannelijk fenotype met hypospadie tot een vrouwelijk fenotype met Wolffiaanse structuren."
] | 573 | 559 |
4,145 | Wordt atenolol gemetaboliseerd door CYP2D6? | Nee, atenolol wordt gemetaboliseerd op een CYP2D6-onafhankelijke wijze. | [
"De studie analyseerde het voorschrijven en afleveren van CYP2D6-medicijnen (metoprolol, donepezil, galantamine, codeïne, tamoxifen) samen met CYP2D6-blokkerende SSRI's (paroxetine/fluoxetine) of SSRI's zonder significante CYP2D6-remming (citalopram/escitalopram/sertraline), en het gerelateerde voorschrijven van CYP2D6-onafhankelijke vergelijkingsmiddelen (atenolol, rivastigmine, propoxyfeen, anastrozol)."
] | 50 | 47 |
4,146 | Beschrijf DeepTRIAGE | DeepTRIAGE (Deep learning voor de TRactable Individualised Analysis of Gene Expression) is een nieuwe deep learning-architectuur die een attentie-mechanisme gebruikt om gepersonaliseerde biomarker-scores te verkrijgen die beschrijven hoe belangrijk elk gen is bij het voorspellen van het kankersubtype voor elk monster. DeepTRIAGE onthult tegelijkertijd heterogeniteit binnen de luminale A-biomarkerscore die significant geassocieerd is met het tumorniveau, waardoor alle luminale monsters langs een continuüm van ernst worden geplaatst. | [
"DeepTRIAGE: interpreteerbare en geïndividualiseerde biomarker-scores met behulp van een attentie-mechanisme voor de classificatie van borstkanker subtypes.",
"Borstkanker is een verzameling van meerdere weefselpathologieën, elk met een distinctief moleculair kenmerk dat correleert met de prognose van de patiënt en de respons op therapie. Het nauwkeurig onderscheiden van borstkanker subtypes is een belangrijk onderdeel van klinische besluitvorming. Hoewel dit probleem in het verleden is aangepakt met machine learning-methoden, blijft er onverklaarde heterogeniteit bestaan binnen de vastgestelde subtypes die niet kan worden opgelost door de veelgebruikte classificatie-algoritmen. METHODEN: In dit artikel stellen we een nieuwe deep learning-architectuur voor, genaamd DeepTRIAGE (Deep learning voor de TRactable Individualised Analysis of Gene Expression), die een attentie-mechanisme gebruikt om gepersonaliseerde biomarker-scores te verkrijgen die beschrijven hoe belangrijk elk gen is bij het voorspellen van het kankersubtype voor elk monster. Vervolgens voeren we een hoofdcomponentenanalyse uit van deze biomarker-scores om de heterogeniteit van de monsters te visualiseren, en gebruiken we een lineair model om te testen of de belangrijkste hoofdassen geassocieerd zijn met bekende klinische fenotypes."
] | 230 | 234 |
4,147 | Wat is Pseudomelanosis duodeni? | Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame toevallige bevinding die wordt gezien bij endoscopie en heeft het karakteristieke uiterlijk van vlakke, zwart gespikkelde gepigmenteerde mucosa die geassocieerd kan worden met gastro-intestinale bloedingen, hypertensie, chronisch hartfalen, chronisch nierfalen en het gebruik van verschillende geneesmiddelen. | [
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame toevallige bevinding die wordt gezien bij endoscopie en heeft het karakteristieke uiterlijk van vlakke, zwart gespikkelde gepigmenteerde mucosa.",
"Esophagogastroduodenoscopie toonde een bruinachtige gespikkelde pigmentatie in de duodenale bulb.",
"Naast een Schatzki-ring toonde de EGD een duodenale mucosa met zwart gespikkelde pigmentatie. Biopten werden genomen en toonden de afzetting van bruin (hemosiderine) pigment binnen macrofagen in de lamina propria van normale villi. Dit endoscopische beeld wordt pseudomelanosis duodeni (PD) genoemd.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame aandoening gekenmerkt door donker gepigmenteerde intracellulaire korrels die worden gezien binnen macrofagen die zich bevinden in de lamina propria van de duodenale villi.",
"Pseudomelanosis duodeni (PD) is een zeldzame donker gespikkelde verschijning van het duodenum geassocieerd met gastro-intestinale bloedingen, hypertensie, chronisch hartfalen, chronisch nierfalen en het gebruik van verschillende geneesmiddelen.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame, goedaardige aandoening van onbekende etiologie. Het wordt gekenmerkt door ophoping van pigmentbeladen macrofagen in de toppen van de duodenale villi.",
"Pseudomelanosis duodeni wordt endoscopisch gezien als donkere vlekken in de duodenale mucosa en wordt over het algemeen beschouwd als lokale afzetting van ijzer door orale ijzerinname.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame aandoening waarbij donker pigment zich ophoopt in macrofagen die zich bevinden in de lamina propria van de duodenale mucosa.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzaam endoscopisch teken gekenmerkt door diffuse kleine zwarte vlekjes op het eerste en tweede deel van het duodenum.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame toevallige bevinding die wordt gezien bij endoscopie en heeft het karakteristieke uiterlijk van vlakke, zwart gespikkelde gepigmenteerde mucosa. Wij",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzaam endoscopisch teken gekenmerkt door diffuse kleine zwarte vlekjes op het eerste en tweede deel van het duodenum. I",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame aandoening waarbij donker pigment zich ophoopt in macrofagen die zich bevinden in de lamina propria van de duodenale mucosa. T",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame aandoening gekenmerkt door donkere pigmentatie van de duodenale mucosa van onzekere etiologie en klinische betekenis.",
"Duodenale pseudomelanosis (of pseudomelanosis duodeni) is een zeldzame goedaardige aandoening gekenmerkt door zwartbruine gespikkelde pigmentatie van de duodenale mucosa.",
"Pseudomelanosis duodeni, gespikkelde zwarte pigmentatie van de duodenale mucosa, vertoont een opvallend beeld bij endoscopie.",
"Pseudomelanosis duodeni is een zeldzame goedaardige aandoening. Het manifesteert zich endoscopisch als discrete, vlakke, kleine bruinzwarte vlekjes in de duodenale mucosa.",
"Ondanks de gebruikelijke praktijk van bovenste gastro-intestinale endoscopie blijft het unieke fenomeen van puntvormige zwarte pigmentatie van de duodenale mucosa, nu bekend als pseudomelanosis duodeni, een zeldzame aandoening.",
"Pseudomelanosis duodeni wordt zelden gezien bij kinderen. Het manifesteert zich endoscopisch als peperachtige spikkels in de duodenale mucosa."
] | 432 | 445 |
4,148 | Is de glucocorticoïde receptor een transcriptiefactor? | Ja,
De glucocorticoïde receptor (GR) is een ligand-geactiveerde transcriptiefactor die bij hormoonstimulatie naar de kern transloceert en zich verdeelt tussen het nucleoplasma en membraanloze compartimenten genaamd nucleaire foci. | [
"GR en KLF4, beide pionier-transcriptiefactoren,",
"De glucocorticoïde receptor (GR) is een ligand-bindingsafhankelijke transcriptiefactor die uiteindelijk vitale biologische processen en ontstekingsreacties reguleert via specifieke genexpressiecontrole, en daarmee een opmerkelijk medicijndoelwit vormt om te onderzoeken.",
"De glucocorticoïde receptor (GR) is een ligand-geactiveerde transcriptiefactor die bij hormoonstimulatie naar de kern transloceert en zich verdeelt tussen het nucleoplasma en membraanloze compartimenten genaamd nucleaire foci."
] | 99 | 89 |
4,149 | Wat zijn de vijf kenmerken die geassocieerd worden met het metabool syndroom? | Het metabool syndroom is de gelijktijdige aanwezigheid van meerdere cardiovasculaire risicofactoren, waaronder obesitas, insulineresistentie, hyperglykemie, dyslipidemie en hypertensie. | [
"Het metabool syndroom is de gelijktijdige aanwezigheid van meerdere cardiovasculaire risicofactoren, waaronder obesitas, insulineresistentie, hyperglykemie, dyslipidemie en hypertensie",
"METHODEN: We hebben persoonlijkheidskenmerken gemeten met de Japanse versie van de Eysenck Personality Questionnaire (Revised Short Form) en vijf componenten van het metabool syndroom - verhoogde tailleomvang, verhoogde triglyceriden, verlaagd high-density lipoproteïne cholesterol, verhoogde bloeddruk en verhoogde nuchtere glucose - bij 1322 deelnemers met een gemiddelde leeftijd van 51,1±12,7 jaar uit Kakegawa stad, Japan. M",
" Daarom, om het nut van zowel univariate als multivariate familie-gebaseerde associatieanalyse aan te tonen en mogelijke genetische varianten geassocieerd met het metabool syndroom te identificeren, voerden we een scan uit van de Affymetrix 50k Human Gene Panel data met 1) elk van de kenmerken die het metabool syndroom vormen: triglyceriden, high-density lipoproteïne, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, bloedglucose en body mass index, en 2) een samengestelde eigenschap die al het bovenstaande gezamenlijk omvat",
"Het metabool syndroom vertegenwoordigt een cluster van nauw verbonden premorbide risicofactoren of ziekten met visceraal vet, type 2 diabetes, hypertensie en laag HDL/hypertriglyceridemie als vastgestelde kenmerken die ongeveer 20% van de volwassen Europese populaties treffen.",
"Obesitas wordt geassocieerd met een verhoogde vatbaarheid voor dyslipidemie, insulineresistentie en hypertensie, een combinatie van kenmerken die de traditionele definitie van het metabool syndroom vormen. R",
"Het is nu algemeen erkend dat obesitas (vooral ophoping van buikvet), hyperglykemie, dyslipidemie en hypertensie veelvoorkomende metabole kenmerken zijn die gelijktijdig de kenmerkende insulineresistentie of het metabool syndroom vormen. Cross",
"Verhoogde bloeddruk en hyperglykemie waren kernkenmerken van het metabool syndroom die geassocieerd zijn met endotheliale disfunctie en een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen. Dus metabol",
"ische syndroom gerelateerde kenmerken, waaronder tailleomvang, systolische bloeddruk, glucose, HDL-cholesterol, totaal cholesterol en triglyceriden, werden gemeten en aangepast voor leeftijd en geslacht. GxEE onderzoch",
"Metabool syndroom (MetS), conventioneel gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste drie van de vijf dysmetabole kenmerken (buikobesitas, hypertensie, laag plasma HDL-cholesterol en hoge plasma glucose en triglyceriden), is geassocieerd met zowel de incidentie als prognose van borstkanker (BC). We inv",
"T zijn geassocieerd met andere kenmerken van insulineresistentie, waaronder dyslipidemie, hypertensie, buikobesitas, microalbuminurie, endotheliale disfunctie en markers van ontsteking en hypercoagulabiliteit, kenmerken die gezamenlijk het metabool syndroom worden genoemd. Analyses van com",
"Metabool syndroom (MetS), conventioneel gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste drie van de vijf dysmetabole kenmerken (buikobesitas, hypertensie, laag plasma HDL-cholesterol en hoge plasma glucose en triglyceriden), is geassocieerd met zowel de incidentie als prognose van borstkanker (BC).",
"Metabool syndroom (MS), conventioneel gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste drie van de vijf dysmetabole kenmerken (buikobesitas, hypertensie, laag plasma HDL-cholesterol, hoge plasma glucose en hoge triglyceriden), is geassocieerd met een verhoogd risico op verschillende leeftijdsgebonden chronische ziekten, waaronder borstkanker (BC).",
"Obesitas wordt vaak geassocieerd met het clusteren van metabole en cardiovasculaire risicofactoren die bijdragen aan het metabool syndroom of syndroom X. Evenzo zijn het metabool syndroom en de daarmee geassocieerde kenmerken belangrijke factoren die bijdragen aan de toename van nefropathie en eindstadium nierziekte.",
"METHODEN: We hebben persoonlijkheidskenmerken gemeten met de Japanse versie van de Eysenck Personality Questionnaire (Revised Short Form) en vijf componenten van het metabool syndroom - verhoogde tailleomvang, verhoogde triglyceriden, verlaagd high-density lipoproteïne cholesterol, verhoogde bloeddruk en verhoogde nuchtere glucose - bij 1322 deelnemers met een gemiddelde leeftijd van 51,1±12,7 jaar uit Kakegawa stad, Japan.",
"Het metabool syndroom is een cluster van de gevaarlijkste risicofactoren voor een hartaanval (diabetes en verhoogde nuchtere plasmaglucose, buikobesitas, hoog cholesterol en hoge bloeddruk), en is een grote wereldwijde bedreiging voor de menselijke gezondheid geworden.",
"Daarom, om het nut van zowel univariate als multivariate familie-gebaseerde associatieanalyse aan te tonen en mogelijke genetische varianten geassocieerd met het metabool syndroom te identificeren, voerden we een scan uit van de Affymetrix 50k Human Gene Panel data met 1) elk van de kenmerken die het metabool syndroom vormen: triglyceriden, high-density lipoproteïne, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, bloedglucose en body mass index, en 2) een samengestelde eigenschap die al het bovenstaande gezamenlijk omvat.",
"ase (CVD). Echter, de associatie tussen persoonlijkheidskenmerken en het metabool syndroom blijft controversieel, en er zijn weinig studies uitgevoerd in Oost-Aziatische populaties. METHODEN: We hebben persoonlijkheidskenmerken gemeten met de Japanse versie van de Eysenck Personality Questionnaire (Revised Short Form) en vijf componenten van het metabool syndroom - verhoogde tailleomvang, verhoogde triglyceriden, verlaagd high-density lipoproteïne cholesterol, verhoogde bloeddruk en verhoogde nuchtere glucose - bij 1322 deelnemers met een gemiddelde leeftijd van 51,1±12,7 jaar uit K",
"Metabool syndroom (MetS) is een veelvoorkomend complex kenmerk bestaande uit het clusteren van buikobesitas, hypertensie, dyslipidemie en dysglykemie.",
"c syndroom. In een poging om het nut van verschillende multivariate methoden voor gegevensreductie te verkennen om de genetische invloeden op de aggregatie van metabool syndroom fenotypes beter te begrijpen, berekenden we fenotypische, genetische en genoomwijde LOD-score correlatiematrices met vijf kenmerken (totaal cholesterol, high-density lipoproteïne cholesterol, triglyceriden, systolische bloeddruk en body mass index) uit de Framingham Heart Study dataset voorbereid voor de Genetic Analysis Workshop 13, kliniekbezoeken 10 en 1 voor de originele en nakomelingen cohorten, r",
"DOEL: Het metabool syndroom (MS), een cluster van centrale obesitas, dyslipidemie, hyperglykemie en hypertensie, brengt een verhoogd risico op type 2 diabetes en cardiovasculaire",
"Selectie voor opname in Fase 1 was gebaseerd op vier componentkenmerken van het metabool syndroom: HDL-cholesterol, plasma glucose en type 2 diabetes, buikobesitas gemeten met taille-heupverhouding, en diastolische bloeddruk.",
"voor insuline. Insulineresistentie wordt geassocieerd met een cluster van risicofactoren die erkend worden als het metabool syndroom. DOEL: Het beschrijven van de epidemiologie van het insulineresistentiesyndroom, ook bekend als het metabool syndroom. METHODEN: Algemene obesitas, centrale obesitas, dyslipidemie gekenmerkt door verhoogde niveaus van triglyceriden en lage niveaus van high-density lipoproteïne cholesterol, hyperglykemie en hypertensie zijn veelvoorkomende kenmerken die, wanneer ze samen voorkomen, co"
] | 932 | 936 |
4,150 | Welk gen is verantwoordelijk voor het Liebenberg-syndroom? | Het Liebenberg-syndroom is een genetische aandoening veroorzaakt door heterozygote mutaties of deleties van het zinc finger E-box-binding homeobox 2 (ZEB2) gen. Patiënten vertonen opvallende neurologische, medische en gedragsmatige symptomen. | [
"Het Liebenberg-syndroom wordt veroorzaakt door een deletie stroomopwaarts van het PITX1-gen, wat resulteert in een transformatie van de bovenste ledematen die kenmerken van de onderste ledematen vertonen.",
"Het verwijderde gebied ligt stroomopwaarts van het PITX1-gen.",
"We definiëren het fenotype van het Liebenberg-syndroom daarom opnieuw als een transformatie van de bovenste ledematen die kenmerken van de onderste ledematen vertonen en speculeren dat het deletiegebied een regulerende sequentie bevat die de expressie van PITX1 in de bovenste ledemaatknoppen onderdrukt.",
"De structurele variaties lijken te resulteren in een ectopische expressie van de paired-like homeodomain transcriptiefactor 1 (PITX1) in de voorpoot, wat een gedeeltelijke arm-naar-been transformatie veroorzaakt bij deze patiënten.",
"We bespreken de genetische afwijking die het Liebenberg-syndroom veroorzaakt, de genomische herschikking op de PITX1-locus op chromosoom 5.",
"We gebruikten CRISPR-Cas9-technologie in de muis en toonden aan dat de promotor van het housekeeping-gen H2afy de Pen-enhancer isoleert van Pitx1 in de voorpoten; het verlies hiervan leidt tot misexpressie van Pitx1 door de pan-limb activiteit van de Pen-enhancer, wat het Liebenberg-syndroom veroorzaakt. CONCLUSIE: Onze gegevens geven aan dat housekeeping-promotoren promiscuïte enhanceractiviteit kunnen reguleren om normale morfogenese te waarborgen. De deletie van de H2AFY pr",
"Het Liebenberg-syndroom wordt veroorzaakt door een deletie stroomopwaarts van het PITX1-gen, wat resulteert in een transformatie van de bovenste ledematen die kenmerken van de onderste ledematen vertonen.",
"Tot nu toe zijn twee PITX1-gerelateerde menselijke aandoeningen gerapporteerd: ectopische expressie van PITX1 veroorzaakt het Liebenberg-syndroom, gekenmerkt door misvorming van de bovenste ledematen met een \"onderste ledemaat\" uiterlijk; deleties of missense variaties in PITX1 veroorzaken een syndromisch beeld met onder andere klompvoet, tibiale hemimelie en preaxiale polydactylie.",
"We bespreken de genetische afwijking die het Liebenberg-syndroom veroorzaakt, de genomische herschikking op de PITX1-locus op chromosoom 5. De structurele variaties lijken te resulteren in een ectopische expressie van de paired-like homeodomain transcriptiefactor 1 (PITX1) in de voorpoot, wat een gedeeltelijke arm-naar-been transformatie veroorzaakt bij deze patiënten.",
"We genereerden transgene muizen waarbij PITX1 misgeëxprimeerd werd onder controle van een nabijgelegen enhancer en konden het Liebenberg-fenotype nabootsen.",
"Uitdagend. Het menselijke Liebenberg-syndroom wordt gekenmerkt door een gedeeltelijke transformatie van de armen in benen en is aangetoond te worden veroorzaakt door structurele variaties op de PITX1-locus die leiden tot misregulatie in de voorpoot door het native en",
"Tot nu toe zijn twee PITX1-gerelateerde menselijke aandoeningen gerapporteerd: ectopische expressie van PITX1 veroorzaakt het Liebenberg-syndroom, gekenmerkt door misvorming van de bovenste ledematen met een \"onderste ledemaat\" uiterlijk; deleties of missense variaties in PITX1 veroorzaken een syndromisch beeld met onder andere klompvoet, tibiale hemimelie en preaxiale polydactylie. We b",
"Bespreken de genetische afwijking die het Liebenberg-syndroom veroorzaakt, de genomische herschikking op de PITX1-locus op chromosoom 5.",
"Het fenotypische overlap wordt ook waargenomen met het Ischiocoxopodopatellaire syndroom veroorzaakt door TBX4 haplo-insufficiëntie, en met het fenotypische spectrum veroorzaakt door SOX9 afwijkingen, beide genen zijn downstream targets van PITX1. Onze studie bevind",
"Om de variant functioneel te karakteriseren, hebben we de 8,5 kb deletie opnieuw geconstrueerd met CRISPR-Cas9-technologie in de muis en toonden aan dat de promotor van het housekeeping-gen H2afy de Pen-enhancer isoleert van Pitx1 in de voorpoten; het verlies hiervan leidt tot misexpressie van Pitx1 door de pan-limb activiteit van de Pen-enhancer, wat het Liebenberg-syndroom veroorzaakt. CON",
"Het menselijke Liebenberg-syndroom wordt gekenmerkt door een gedeeltelijke transformatie van de armen in benen en is aangetoond te worden veroorzaakt door structurele variaties op de PITX1-locus die leiden tot misregulatie in de voorpoot door het native enhancer element Pen",
"De radiologische kenmerken in de bovenste ledematen van alle getroffen familieleden waren vrijwel identiek aan het fenotype in het muismodel met ectopische expressie van Pitx1 in de voorpoten.",
"Het verwijderde gebied ligt stroomopwaarts van het PITX1-gen.",
"Uitdagend. Het menselijke Liebenberg-syndroom wordt gekenmerkt door een gedeeltelijke transformatie van de armen in benen en is aangetoond te worden veroorzaakt door structurele variaties op de PITX1-locus die leiden tot misregulatie in de voorpoot door zijn native enhancer.",
"Eerste niet-coderende exon van H2AFY. Om de variant functioneel te karakteriseren, hebben we de 8,5 kb deletie opnieuw geconstrueerd met CRISPR-Cas9-technologie in de muis en toonden aan dat de promotor van het housekeeping-gen H2afy de Pen-enhancer isoleert van Pitx1 in de voorpoten; het verlies hiervan leidt tot misexpressie van Pitx1 door de pan-limb activiteit van de Pen-enhancer, wat het Liebenberg-syndroom veroorzaakt. CONCLUSIE: Onze gegevens geven aan dat housekeeping-promotoren promiscuïte enhanceractiviteit kunnen reguleren om normale morfogenese te waarborgen."
] | 714 | 728 |
4,151 | Welke farmacogenetische test wordt aanbevolen vóór het toedienen van carbamazepine en waarom? | HLA-B∗15:02 staat bekend als een biomarker voor door carbamazepine (CBZ) geïnduceerd Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN) in sommige Aziatische populaties. Daarom beveelt de Amerikaanse Food and Drug Administration (USFDA) screening op HLA-B∗15:02 aan voor Aziatische en andere populaties met een hoge prevalentie van HLA-B∗15:02, vóór de toediening van carbamazepine. | [
"HLA-B∗15:02 staat bekend als een biomarker voor door carbamazepine (CBZ) geïnduceerd Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN) in sommige Aziatische populaties. Daarom beveelt de Amerikaanse Food and Drug Administration (USFDA) screening op HLA-B∗15:02 aan voor Aziatische en andere populaties met een hoge prevalentie van HLA-B∗15:02, vóór de toediening van carbamazepine."
] | 106 | 110 |
4,152 | Zijn er sekseverschillen in oncogene mutatieprocessen? | Ja. Sekseverschillen zijn waargenomen in meerdere facetten van kanker-epidemiologie, behandeling en biologie, en in de meeste kankers buiten de geslachtsorganen. Er zijn seksevoorkeuren in coderende en niet-coderende kankeraandrijvers, mutatieprevalentie en opvallend, in mutatiesignaturen gerelateerd aan onderliggende mutatieprocessen. | [
"Sekseverschillen in oncogene mutatieprocessen."
] | 56 | 45 |
4,153 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het MAID-chemotherapieschema voor sarcoom? | Het MAID-chemotherapieschema voor sarcomen omvat mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine. | [
"Na voltooiing van 3 cycli van het MAID-schema (mesna, adriamycine, ifosfamide, dacarbazine) toonde een computertomografie ziekteprogressie aan.",
"PATIËNTEN EN METHODEN: Gevorderde STS-patiënten van 18-65 jaar kregen vier kuren van de standaardbehandeling met mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine (MAID).",
"Een gerandomiseerde studie rapporteerde een significante verbetering van de algehele overleving voor patiënten die doxorubicine en dacarbazine kregen vergeleken met degenen die een combinatie van doxorubicine, dacarbazine en ifosfamide (MAID) ontvingen.",
"Mesna, doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine (MAID) was het meest gebruikte chemotherapieschema als neoadjuvante of adjuvante behandeling, terwijl ifosfamide (93,7%) het meest gebruikte chemotherapiemiddel was in welke setting dan ook.",
"Effectiviteit van mesna, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) bij patiënten met gevorderd pulmonair pleomorf carcinoom.",
"MATERIALEN EN METHODEN: De medische dossiers van 17 patiënten die mesna, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) kregen voor gevorderd PC tussen januari 2010 en februari 2017 werden retrospectief geanalyseerd op klinisch-pathologische kenmerken en uitkomsten.",
"Een schema van preoperatieve chemotherapie bestaande uit mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine (MAID), afgewisseld met radiotherapie (RT), gevolgd door resectie en postoperatieve chemotherapie met of zonder RT, heeft hoge percentages lokale en distantiecontrole aangetoond.",
"Neoadjuvante en adjuvante chemotherapie met een aangepast mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) schema voor volwassen hooggradige niet-kleine ronde cel zachte weefsel sarcomen.",
"Ons doel was de effectiviteit, haalbaarheid en bijwerkingen van neoadjuvante en adjuvante chemotherapie met een aangepast mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) schema voor NSRCSTSs te onderzoeken.",
"Het doel van deze klinische studie was de effectiviteit en toxiciteit van het MAID-schema (mesna/ifosfamide + Adriamycine + dacarbazine) bij de behandeling van gevorderd zacht weefsel sarcoom te evalueren.",
"METHODEN: Deze fase II-studie evalueerde doxorubicine, dacarbazine, ifosfamide en mesna (MAID) bij volwassenen met niet-operabele of gemetastaseerde Ewing-sarcoom, rhabdomyosarcoom of osteosarcoom.",
"Het MAID-schema werd intraveneus toegediend elke 4 weken in het ziekenhuis als volgt: (1) mesna 1500 mg/m2/dag x 4 dagen; (2) doxorubicine 15 mg/m2/dag x 3 dagen; (3) ifosfamide 1500 mg/m2/dag x 3 dagen; (4) dacarbazine 250 mg/m2/dag x 3 dagen.",
"Mesna, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) chemotherapie voor gynaecologische sarcomen.",
"DOEL: Deze tweepolige, dubbelblinde, gerandomiseerde studie werd uitgevoerd om de effecten van lenograstim, een geglycosyleerde recombinante humane granulocyten-kolonie stimulerende factor (rHu-G-CSF), op de hematologische tolerantie van patiënten met sarcoom behandeld met mesna, doxorubicine, ifosfamide en doxorubicine (MAID) chemotherapie te bepalen.",
"De middelen op dit moment. Het doel van deze klinische studie was de effectiviteit en toxiciteit van het MAID-schema (mesna/ifosfamide + Adriamycine + dacarbazine) bij de behandeling van gevorderd zo",
"In deze fase II-studie kregen 105 geschikte patiënten zonder eerdere chemotherapie en met gevorderd sarcoom doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (DTIC) met mesna uroprotectie (MAID). Beginnend",
"In deze fase II-studie kregen 105 geschikte patiënten zonder eerdere chemotherapie en met gevorderd sarcoom doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (DTIC) met mesna uroprotectie (MAID). Sta",
"Mesna, doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine (MAID) schema voor volwassenen met gevorderd sarcoom.",
"In deze fase II-studie kregen 105 geschikte patiënten zonder eerdere chemotherapie en met gevorderd sarcoom doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (DTIC) met mesna uroprotectie (MAID).",
"Vier patiënten met gemetastaseerd ovarium gemengd Müller-sarcoom (2 homologe, 2 heterologe) werden behandeld met mesna, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) chemotherapie.",
"tumoren. Een schema van preoperatieve chemotherapie bestaande uit mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine (MAID) afgewisseld met radiotherapie gevolgd door resectie en postoperatieve chemotherapie met of zonder radiotherapie was ontworpen om de behandeling te verbeteren",
"Deze studie werd uitgevoerd om de maximaal verdragen dosis van een geïntensiveerd MAID (mesna, adriamycine, ifosfamide, dacarbazine) schema met ondersteuning van lenograstim bij patiënten met gevorderde zachte weefsel sarcomen te bepalen.",
"Aangezien de dosisintensiteit van doxorubicine correleert met de klinische respons van patiënten met zachte weefsel sarcomen en aangezien de dosisintensiteit van doxorubicine mogelijk wordt beperkt in combinatiechemotherapie, evalueerden we het gebruik van recombinante granulocyten-macrofagen kolonie stimulerende factor (rGM-CSF) om myelosuppressie te verminderen en dosisverhoging van doxorubicine toe te staan in een fase I-studie met het MAID-combinatieschema [Mesna 2,5 g/m2/dag x 4 dagen, Adriamycine (doxorubicine) 15 mg/m2/dag x 4 dagen, ifosfamide 2,0 g/m2/dag x 3 dagen, dacarbazine 250 mg/m2/dag x 4 dagen; te herhalen elke 21 dagen].",
"Zij werd behandeld met mesna, ifosfamide, adriamycine en dacarbazine (MAID) chemotherapie en na één cyclus chemotherapie was er geen tumor meer aantoonbaar.",
"Bij de diagnose van pulmonale metastase kreeg de patiënt een gecombineerde chemotherapieschema van MAID (mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine) gedurende 6 cycli.",
"Patiënten kregen drie cycli neoadjuvante chemotherapie (CT; aangepast mesna, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine [MAID]), afgewisselde preoperatieve radiotherapie (RT; 44 Gy toegediend in gesplitste kuren), en drie cycli postoperatieve CT (aangepast MAID).",
"Wij rapporteren, voor zover wij weten, het eerste geval van myxofibrosarcoom dat succesvol werd behandeld met mesna, pirarubicine, ifosfamide en dacarbazine (aangepast MAID) schema.",
"De auteurs rapporteren een geval van een 57-jarige man met gevorderd SRCC die een duurzame complete respons had na MAID (mesna, adriamycine, ifosfamide en dacarbazine) chemotherapie, en vrij van ziekte blijft vier jaar na het voltooien van de behandeling."
] | 803 | 786 |
4,154 | Wat is de belangrijkste ligand voor de glucocorticoïdreceptor? | Glucocorticoïden (GC) zoals cortisol reguleren meerdere fysiologische functies, met name die betrokken bij ontwikkeling, metabolisme, ontstekingsprocessen en stress, en oefenen hun effecten uit door binding aan de glucocorticoïdreceptor (GR, gecodeerd door het NR3C1-gen bij mensen). | [
"Glucocorticoïden (GC) zoals cortisol reguleren meerdere fysiologische functies, met name die betrokken bij ontwikkeling, metabolisme, ontstekingsprocessen en stress, en oefenen hun effecten uit door binding aan de glucocorticoïdreceptor (GR, gecodeerd door het NR3C1-gen bij mensen). ",
"Glucocorticoïden (GC's) werken via de glucocorticoïdreceptor (GR, ook bekend als NR3C1) om immuniteit, energiemetabolisme en weefselherstel te reguleren. ",
"Glucocorticoïden oefenen hun werking uit door binding aan de glucocorticoïdreceptor (GR) ",
"Gegeneraliseerde glucocorticoïderesistentie wordt gekenmerkt door een verminderde cortisolsignalering, als gevolg van mutaties in het NR3C1-gen dat de menselijke glucocorticoïdreceptor (hGR) codeert."
] | 131 | 126 |
4,155 | Wie ontving de Nobelprijs voor de ontwikkeling van CRISPR? | De Nobelprijs voor Scheikunde 2020 werd toegekend aan CRISPR-Cas pioniers Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna. Charpentier en Doudna waren pioniers in de sitespecifieke CRISPR-genbewerkingstechnologie die het kankeronderzoek en de behandeling heeft getransformeerd. | [
"De Nobelprijs voor Scheikunde 2020 werd toegekend aan Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna voor hun ontdekking van de CRISPR/Cas9 genetische schaar die de genbewerking heeft gerevolutioneerd.",
"De Nobelprijs voor Scheikunde 2020 werd toegekend aan CRISPR-Cas pioniers Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna, die het CRISPR-Cas systeem ontwikkelden om genomisch DNA nauwkeurig te bewerken.",
"Emmanuelle Charpentier, PhD, en Jennifer Doudna, PhD, die pioniers waren in de sitespecifieke CRISPR-genbewerkingstechnologie die het kankeronderzoek en de behandeling heeft getransformeerd, werden bekroond met de Nobelprijs voor Scheikunde 2020.",
"In oktober 2020 won Dr. Emmanuelle Charpentier en Dr. Jennifer Doudna de Nobelprijs voor Scheikunde voor hun baanbrekende werk in precieze genbewerking met behulp van de CRISPR-technologie.",
"De Nobelprijs voor Scheikunde 2020 werd toegekend aan CRISPR-Cas pioniers Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna, die het CRISPR-Cas systeem ontwikkelden om genomisch DNA nauwkeurig te bewerken.",
"De Nobelprijs voor Scheikunde werd toegekend aan CRISPR-Cas pioniers Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna, die het CRISPR-Cas systeem ontwikkelden om genomisch DNA nauwkeurig te bewerken. Deze tec",
"Emmanuelle Charpentier, PhD, en Jennifer Doudna, PhD, die pioniers waren in de sitespecifieke CRISPR-genbewerkingstechnologie die het kankeronderzoek en de behandeling heeft getransformeerd, werden bekroond met de Nobelprijs voor Scheikunde 2020. Man",
"Katherine Uyhazi en de gerenommeerde pionier in gentherapie Jean Bennett delen hun perspectief op de Nobelprijs voor Scheikunde 2020 toegekend aan Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna voor hun ontdekking van de CRISPR/Cas9 genetische schaar die de genbewerking heeft gerevolutioneerd.",
"Jennifer Doudna won de Nobelprijs voor Scheikunde voor haar baanbrekende werk in precieze genbewerking met behulp van de CRISPR-technologie.",
"Katherine Uyhazi en de gerenommeerde pionier in gentherapie Jean Bennett delen hun perspectief op de Nobelprijs voor Scheikunde 2020 toegekend aan Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna voor hun ontdekking van de CRISPR/Cas9 genetische schaar die de genbewerking heeft gerevolutioneerd.|"
] | 319 | 320 |
4,156 | Hoe worden superversterkers gedefinieerd? | Superversterkers worden gedefinieerd als genomische gebieden die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regulerende inputs van één doeleiwitgen in het gebied. | [
"Superversterkers bestaan uit clusters van versterkers die typisch worden gedefinieerd door ChIP-seq-analyse voor actieve histonmerken.",
"genoemd superversterkers, die een groot deel van het transcriptieapparaat van de cel aantrekken en worden gekenmerkt door uitgebreide acetylatie van histon H3 lysine 27 (H3K27ac).",
"Superversterkers (SE's) zijn grote clusters van transcriptieversterkers die de expressie van genen aansturen die de identiteit van cellen bepalen.",
"Superversterkers zijn grote clusters van transcriptieversterkers die worden beschouwd als essentieel voor het aansturen van de expressie van genen die de identiteit van cellen bepalen tijdens ontwikkeling en tumorvorming.",
"Superversterkers zijn belangrijk voor het controleren en definiëren van de expressie van celspecifieke genen.",
"Bovendien identificeerden we een groep van 45 subtype-specifieke superversterkers die geassocieerd zijn met een slechtere prognose en sterk afhankelijk zijn van deltaNp63.",
"Hier rapporteren we dat enhancer-RNA's (eRNA's), geïdentificeerd door globale nucleaire run-on sequencing, uitgebreid worden getranscribeerd binnen superversterkers en dynamisch worden gereguleerd als reactie op cellulaire signalering.",
"Gedefinieerd als genomische gebieden die clusters van meerdere versterkers bevatten, spelen superversterkers een cruciale rol in cel- en weefselspecificatie, identiteit en onderhoud.",
"Gedefinieerd door hun omvang, dichtheid van transcriptiefactoren en binding van transcriptieapparatuur, zijn superversterkers geassocieerd met genen die cel differentiatie aansturen.",
"Superversterkers definiëren een proliferatieve PGC-1α-expressieve melanomasubgroep die gevoelig is voor BET-remming.",
"Superversterkers die door cellijnen worden gedefinieerd, kunnen worden onderverdeeld op basis van hun somatische wijzigingsstatus in somatische winst, verlies en niet-veranderde categorieën, elk met onderscheidende epigenetische, transcriptie- en pathway-verrijkingen.",
"Superversterkers (SE) zijn een populair concept geworden en worden veel gebruikt als kenmerk om sleutelgenen voor identiteit te definiëren.",
"Superversterkers: Vermogensbeheer in immuuncelgenomen.",
"Superversterkers (SE's) zijn clusters van transcriptieversterkers die de expressie van genen voor celidentiteit en ziekte controleren.",
"Superversterkers (SE's) zijn grote clusters van transcriptieversterkers die door meerdere lijnspecifieke transcriptiefactoren worden bezet en de expressie van genen aansturen die de identiteit van cellen bepalen.",
"Superversterkers (SE's) zijn grote clusters van transcriptieversterkers die de expressie van genen aansturen die de identiteit van cellen bepalen.",
"Superversterkers zijn grote clusters van versterkers die genexpressie activeren.",
"Ze worden ook bij voorkeur gebonden door de chromatine-lusvormende factoren CTCF en cohesine, in tegenstelling tot superversterkers, en vormen clusters van CTCF- en cohesine-bindingsgebieden en definiëren homotypische clusters van transcriptieregulator-bindingsgebieden (HCT's).",
"Superversterkers en stretch-versterkers vertegenwoordigen klassen van transcriptieversterkers die zijn aangetoond de expressie van genen voor celidentiteit te controleren en ziekte- en eigenschapsgerelateerde varianten dragen.",
"We vonden dat stretch-versterkers overvloediger zijn, verder verwijderd van transcriptiestartplaatsen, twee keer zoveel van het genoom beslaan en significant minder geconserveerd zijn dan superversterkers.",
"Daarentegen zijn superversterkers significant meer verrijkt voor actieve chromatinemerken en cohesinecomplex, en transcriptieactiever dan stretch-versterkers.",
"Belangrijk is dat een groot merendeel van superversterkers (85%) overlapt met slechts een kleine subset van stretch-versterkers (13%), die verrijkt zijn voor celspecifieke biologische functies en genen voor celidentiteit controleren.",
"Deze resultaten suggereren dat superversterkers transcriptieactiever en celspecifieker zijn dan stretch-versterkers, en belangrijker nog, de meeste stretch-versterkers die verschillen van superversterkers geen associatie tonen met genen voor celidentiteit, minder actief zijn en waarschijnlijk poised versterkers zijn.",
"Superversterkers in de controle van celidentiteit en ziekte.",
"Superversterkers zijn grote clusters van transcriptieversterkers die de expressie van genen aansturen die de identiteit van cellen bepalen.",
"Hier bespreken we de identificatie en samenstelling van superversterkers, beschrijven we verbanden tussen superversterkers, genregulatie en ziekte, en bespreken we de functionele betekenis van versterkerclustering.",
"De term 'superversterker' is gebruikt om groepen vermeende versterkers in nauwe genomische nabijheid te beschrijven met ongewoon hoge niveaus van Mediator-binding, gemeten door chromatin immunoprecipitatie en sequencing (ChIP-seq).",
"In dit opzicht is de definitie van superversterker nuttig bij het identificeren van regulerende elementen die waarschijnlijk genen controleren die belangrijk zijn voor celspecificatie.",
"Onze mening is dat er nog geen sterk bewijs is dat superversterkers een nieuw paradigma in genregulatie vormen en dat het gebruik van de term in deze context momenteel niet gerechtvaardigd is.",
"We geven ook onze visie op het voorstel dat superversterkers een regulerende entiteit zijn die conceptueel verschilt van wat bekend was vóór de introductie van de term.",
"ACHTERGROND: Superversterkers of stretch-versterkers zijn clusters van actieve versterkers die vaak cella-type-specifieke genregulatie coördineren tijdens ontwikkeling en differentiatie.",
"Superversterkers zijn clusters van transcriptieversterkers die cella-type-specifieke genexpressie aansturen en cruciaal zijn voor celidentiteit.",
"Superversterkers (SE's) zijn gebieden in het genoom die bestaan uit clusters van regulerende elementen die gebonden zijn met zeer hoge hoeveelheden transcriptiefactoren, en deze architectuur lijkt het kenmerk te zijn van genen en niet-coderende RNA's die gekoppeld zijn aan celidentiteit."
] | 739 | 717 |
4,157 | Wordt metoprolol gemetaboliseerd door CYP2D6? | Ja, metoprolol wordt gemetaboliseerd door CYP2D6. | [
"Van deze bètablokkers wordt atenolol voornamelijk via de nieren uitgescheiden, bisoprolol wordt voor een deel als onveranderd geneesmiddel via de nieren uitgescheiden (50%), de andere 50% wordt in de lever gemetaboliseerd, terwijl metoprolol en carvedilol door CYP2D6 worden gemetaboliseerd."
] | 47 | 48 |
4,158 | Versies van ExpansionHunter | ExpansionHunter en ExpansionHunter Denovo | [
"ExpansionHunter Denovo: een computationele methode voor het lokaliseren van bekende en nieuwe repeat-expansies in short-read sequencing data.",
"Repeat-expansies zijn verantwoordelijk voor meer dan 40 monogene aandoeningen, en ongetwijfeld blijven er meer pathogene repeat-expansies ontdekt worden. Bestaande methoden voor het detecteren van repeat-expansies in short-read sequencing data vereisen vooraf gedefinieerde repeat-catalogi. Recente ontdekkingen benadrukken de noodzaak voor methoden die geen vooraf gespecificeerde kandidaat-repeats vereisen. Om aan deze behoefte te voldoen, introduceren we ExpansionHunter Denovo, een efficiënte catalogusvrije methode voor genoomwijde detectie van repeat-expansies. Analyse van echte en gesimuleerde data toont aan dat onze methode grote expansies van 41 van de 44 pathogene repeats kan identificeren, inclusief negen recent gerapporteerde non-reference repeat-expansies die niet ontdekt kunnen worden met bestaande methoden.",
"ExpansionHunter: een sequence-graph-gebaseerde tool om variatie in short tandem repeat-regio’s te analyseren.",
"We beschrijven een nieuwe computationele methode voor het genotyperen van repeats met behulp van sequence graphs. Deze methode vervult de lang bestaande behoefte om medisch belangrijke loci die repeats bevatten, naast andere varianten of imperfecte DNA-repeats zoals polyalanine-repeats, nauwkeurig te genotyperen. Hier introduceren we een nieuwe versie van onze repeat-genotyperingssoftware, ExpansionHunter, die deze methode gebruikt om gerichte genotypering uit te voeren van een brede klasse van dergelijke loci. BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: ExpansionHunter is geïmplementeerd in C++ en is beschikbaar onder de Apache License Versie 2.0. De broncode, documentatie en Linux/macOS-binaries zijn beschikbaar op https://github.com/Illumina/ExpansionHunter/. AANVULLENDE INFORMATIE: Aanvullende data zijn beschikbaar op Bioinformatics online."
] | 228 | 235 |
4,159 | Wat zijn de toepassingen van Nirsevimab? | Een enkele injectie van nirsevimab resulteerde in minder medisch begeleide RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties en ziekenhuisopnames dan placebo gedurende het RSV-seizoen bij gezonde premature zuigelingen. | [
"Enkele dosis Nirsevimab voor de preventie van RSV bij premature zuigelingen.",
"METHODE: In deze studie, uitgevoerd in zowel het noordelijk als zuidelijk halfrond, evalueerden we nirsevimab voor de preventie van RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties bij gezonde zuigelingen die prematuur waren geboren (29 weken 0 dagen tot 34 weken 6 dagen zwangerschap).",
"CONCLUSIES: Een enkele injectie van nirsevimab resulteerde in minder medisch begeleide RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties en ziekenhuisopnames dan placebo gedurende het RSV-seizoen bij gezonde premature zuigelingen.",
"Nirsevimab is een monoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd dat wordt ontwikkeld om zuigelingen gedurende een heel RSV-seizoen te beschermen met een enkele intramusculaire dosis.",
"SIONS: Een enkele injectie van nirsevimab resulteerde in minder medisch begeleide RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties en ziekenhuisopnames dan placebo gedurende het RSV-seizoen bij gezonde premature zuigelingen. (Fund",
"stly, RSV-infectie en verspreiding werden volledig geremd door neutraliserende antilichamen palivizumab en het nieuwe nirsevimab. I",
"nfants. Nirsevimab is een monoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd dat wordt ontwikkeld om zuigelingen gedurende een heel RSV-seizoen te beschermen met een enkele intramuscu",
"SIONS: Een enkele injectie van nirsevimab resulteerde in minder medisch begeleide RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties en ziekenhuisopnames dan placebo gedurende het RSV-seizoen bij gezonde premature zuigelingen. (Fun",
"Nirsevimab is een monoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd dat wordt ontwikkeld om zuigelingen gedurende een heel RSV-seizoen te beschermen met een enkele intramusculaire dosis.M",
"c locaties en RSV-subtypen. Bijwerkingen waren vergelijkbaar in de twee onderzoeksgroepen, zonder noemenswaardige overgevoeligheidsreacties.CONCLUSIES: Een enkele injectie van nirsevimab resulteerde in minder medisch begeleide RSV-geassocieerde lagere luchtweginfecties en ziekenhuisopnames dan placebo gedurende",
""
] | 294 | 269 |
4,160 | Wat is het proteoglycaan Tsukushi? | Tsukushi (TSK), een lid van de familie van kleine leucine-rijke herhalingsproteoglycanen (SLRP), speelt multifunctionele rollen door interactie met signaalmoleculen tijdens de ontwikkeling. | [
"In longkankercellen wordt TSK hoger tot expressie gebracht dan de andere leden van de SLRP-familie en reguleert het de EMT en proliferatie. Daarom kan TSK een belangrijke coördinator zijn van meerdere pathways en een belangrijk structureel element in de micro-omgeving van longkanker.",
"kleine leucine-rijke herhalingsproteoglycaan, tsukushi, is aangetoond bij te dragen aan collageenaccumulatie",
"Analyse van winst- en verliesfunctie toonde aan dat het kleine leucine-rijke proteoglycaan, tsukushi, bijdraagt aan de door vitamine K2 gemedieerde versterking van collageenaccumulatie."
] | 178 | 100 |
4,161 | Werkt Curare door het stimuleren van de acetylcholinereceptor? | Nee. Curare werkt niet door het stimuleren van de acetylcholinereceptor. | [
"Gebruikelijke klinische concentraties curare veroorzaken competitieve remming van spier-nicotinische acetylcholinereceptoren, terwijl hogere concentraties mogelijk een blokkade van het geopende kanaal induceren.",
"Nicotinische acetylcholinereceptor (nAChR)-blokkerende middelen [bijv. curare of alpha-bungarotoxine (alpha-BTX)]",
"De korte neurotoxines waartoe erabutoxines behoren, werken door het blokkeren van de nicotinische acetylcholinereceptor.",
"Zowel EFS- als carbachol-geïnduceerde contracties van de UES werden geblokkeerd door curare bij een lagere concentratie dan door atropine of hexamethonium, wat suggereert dat de acetylcholinereceptor nicotinisch is.",
"We brachten alleen ACh aan; de nicotinische acetylcholinereceptor (nAChR)-antagonist curare, alleen of in aanwezigheid van ACh; en de muscarinische acetylcholinereceptor (mAChR)-antagonist atropine, alleen of in aanwezigheid van ACh.",
"De door EFS geïnduceerde contractie van de UES werd volledig geblokkeerd door tetrodotoxine en curare, en opgeheven in Ca2+-vrije Ringer-oplossing.",
"Curare-binding en de door curare geïnduceerde subconductantie-toestand van het acetylcholinereceptor-kanaal.",
"We hebben deze specifieke mutatie verder onderzocht door de interactie van de competitieve antagonist d-tubocurarine (curare) met de receptor te bestuderen.",
"d-Tubocurarine (curare) is een goed gekarakteriseerde competitieve antagonist van nicotinische acetylcholinereceptoren (AChR's), en het wordt gewoonlijk aangenomen dat curare en agonisten een gemeenschappelijke bindingsplaats delen.",
"De werking van curare op nicotinische acetylcholinereceptoren kent verschillende aspecten, waarvan de bekendste competitieve antagonisme is.",
"De werkingswijze van curare, een bekende competitieve antagonist van acetylcholine bij de nicotinereceptor, werd onderzocht met de techniek van enkelkanaalopnames.",
"Echter, het is aangetoond dat curare ook de kanalen kan blokkeren die door ACh worden geopend bij de kikker-neuromusculaire overgang evenals op rat- en Aplysia-neuronen; bovendien kan curare ratmyotubes depolariseren en gedraagt het zich dus als een agonist voor de cholinerge receptor van deze preparatie (zie ref. 6). U",
"Een plaats, competitief geblokkeerd door bungarotoxine en door curare, is vermoedelijk de acetylcholinereceptor.",
"In neuromusculaire junctie (NMJ)-preparaten moeten spierbewegingen worden geremd als beeldvorming tijdens stimulatie gewenst is (bijv. door toepassing van curare, een krachtige acetylcholinereceptorremmer).",
"Curare wordt al lang beschouwd als een typische competitieve antagonist van acetylcholine (ACh) bij de vertebraten-neuromusculaire junctie.",
"Curare-remming van wildtype-receptoren is consistent met curare-binding aan een enkele hoogaffiene bindingsplaats [remmerconstante (Ki) = 20 nM].",
"Fenylalaninesubstitutie voor alpha Y198 [alpha Y198F (notatie hier gebruikt: subunit/aminozuur in wildtype/residu nummer/substitutie)] veroorzaakt een 10-voudige toename in curare-affiniteit (Ki = 3,1 nM), en meting van het herstel van curare-remming geeft aan dat deze toename in affiniteit te wijten is aan een vermindering van de snelheid van curare-dissociatie van de receptor.",
"Verder zijn plotselinge toename van onderzoeksactiviteit toe te schrijven aan historische gebeurtenissen, zoals het eerste gebruik van curare als spierverslapper tijdens chirurgie.DIS",
"Recentelijk is echter aangetoond dat curare ook de kanalen kan blokkeren die door ACh worden geopend bij de kikker-neuromusculaire junctie evenals op rat- en Aplysia-neuronen; bovendien kan curare ratmyotubes depolariseren en gedraagt het zich dus als een agonist voor de cholinerge receptor van deze preparatie (zie ref.",
"In Aplysia-zenuwweefsel lijkt curare geen specifieke antagonist te zijn voor de nicotinische ACh-receptor, maar eerder een specifiek blokkerend middel voor een klasse van receptor-geactiveerde Na+ en Cl- reacties.",
"De werkingswijze van curare, een bekende competitieve antagonist van acetylcholine bij de nicotinereceptor, werd onderzocht met de techniek van enkelkanaalopnames."
] | 547 | 494 |
4,162 | Zijn somatische mutaties gepositioneerd richting de nucleaire periferie? | Lamina-geassocieerde regio's, die typisch gelokaliseerd zijn aan de nucleaire periferie, vertoonden hogere frequenties van somatische mutaties dan de interlamina-regio's in de nucleaire kern. Rook- en UV-gerelateerde signaturen, evenals substituties bij bepaalde motieven, waren meer verrijkt in de nucleaire periferie. | [
"Lamina-geassocieerde regio's, die typisch gelokaliseerd zijn aan de nucleaire periferie, vertoonden hogere frequenties van somatische mutaties dan de interlamina-regio's in de nucleaire kern.",
"Bovendien verschilden mutatiesignaturen tussen de nucleaire kern en periferie, wat duidt op verschillen in de patronen van DNA-schade of DNA-herstelprocessen. Bijvoorbeeld, rook- en UV-gerelateerde signaturen, evenals substituties bij bepaalde motieven, waren meer verrijkt in de nucleaire periferie.",
"We vonden dat lamina-geassocieerde regio's, die typisch gelokaliseerd zijn aan de nucleaire periferie, hogere frequenties van somatische mutaties vertoonden dan de interlamina-regio's in de nucleaire kern.",
"Vonden dat lamina-geassocieerde regio's, die typisch gelokaliseerd zijn aan de nucleaire periferie, hogere frequenties van somatische mutaties vertoonden dan de interlamina-regio's in de nucleaire kern. Thi"
] | 165 | 154 |
4,163 | Welke biologische geneesmiddelen zijn door het EMA goedgekeurd voor pediatrische psoriasis? | Momenteel zijn er drie door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurde biologische behandelingsopties voor pediatrische psoriasis: etanercept, ustekinumab en adalimumab. | [
"Momenteel zijn er drie door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurde biologische behandelingsopties voor pediatrische psoriasis: etanercept, ustekinumab en adalimumab."
] | 44 | 47 |
4,164 | Wat is de rol van Adamts18 in hormoonreceptor signalering? | Adamts18 koppelt luminale hormoonreceptor signalering aan de herstructurering van het basaalmembraan en de activatie van stamcellen. | [
"De uitgescheiden protease Adamts18 verbindt hormoonwerking met de activatie van de mammaire stamcel niche.",
"Oestrogenen en progesteron reguleren de borstontwikkeling en carcinogenese via hun overeenkomstige receptoren die tot expressie komen in een subset van luminale cellen in het mammaire epitheel. Hoe zij de extracellulaire matrix, belangrijk voor de borstfysiologie en tumorvorming, reguleren, blijft onduidelijk. Hier rapporteren wij dat beide hormonen de uitgescheiden protease Adamts18 induceren in myo-epitheelcellen door de expressie van Wnt4 te reguleren, met als gevolg paracriene activatie van de canonieke Wnt-signaleringsroute. Adamts18 is vereist voor stamcelactivatie, heeft meerdere bindingspartners in het basaalmembraan en interageert genetisch met het basaalmembraanspecifieke proteoglycaan Col18a1, wat wijst op het basaalmembraan als onderdeel van de stamcel niche. In vitro knipt ADAMTS18 fibronectine; in vivo veroorzaakt deletie van Adamts18 een verhoogde collageenafzetting tijdens de puberteit, wat resulteert in een verminderde Hippo-signaleringsactiviteit en een verminderde expressie van Fgfr2, die beiden de stamcelfunctie reguleren. Zo koppelt Adamts18 luminale hormoonreceptor signalering aan de herstructurering van het basaalmembraan en stamcelactivatie.",
"Zo koppelt Adamts18 luminale hormoonreceptor signalering aan de herstructurering van het basaalmembraan en stamcelactivatie."
] | 195 | 196 |
4,165 | Is belimumab effectief voor lupus nefritis? | Ja, belimumab lijkt effectief te zijn voor lupus nefritis. | [
"Langdurige effecten van gecombineerde B-cel immunomodulatie met rituximab en belimumab bij ernstige, refractaire systemische lupus erythematosus: 2-jaarsresultaten.",
"CONCLUSIES: Gecombineerde B-cel gerichte therapie met RTX en BLM voorkwam volledige B-cel repopulatie inclusief DN B-cellen, met gelijktijdige specifieke vermindering van SLE-relevante autoantilichamen.",
"Klinische werkzaamheid van routinematig toegediende belimumab op proteïnurie en neuropsychiatrische lupus.",
"Conclusies: In onze serie leidde BEL tot een afname van proteïnurie bij patiënten met proteïnurie van meer dan 1.000 mg/g creatinine ondanks standaardzorgbehandeling, en tot een duidelijke klinische verbetering bij één patiënt met NPSLE. Er werden geen bijwerkingen waargenomen. Routinematig toegediende BEL toont klinische werkzaamheid bij niet-goedgekeurde manifestaties, maar zorgvuldige patiëntselectie is noodzakelijk.",
"Fase II gerandomiseerde studie van rituximab plus cyclofosfamide gevolgd door belimumab voor de behandeling van lupus nefritis.",
"DOEL: De veiligheid, werkingsmechanisme en voorlopige werkzaamheid van rituximab gevolgd door belimumab te beoordelen bij de behandeling van refractaire lupus nefritis (LN).",
"CONCLUSIE: De toevoeging van belimumab aan een behandelingsregime met rituximab en CYC was veilig bij patiënten met refractaire LN.",
"RECENTE VINDINGEN: Onlangs testte de Belimumab in Subjects with Systemic Lupus Erythematosus - Lupus Nephritis studie belimumab, een remmer van B-cel activerende factor, als aanvullende therapie op steroïden en ofwel mycofenolaatmofetil (MMF) of cyclofosfamide, toegediend via IV maandelijks over een periode van 104 weken met een effectgrootte van 11% voor een primaire renale respons.",
"Casusrapport: succesvolle behandeling van membranous lupus nefritis met belimumab bij een Afrikaanse vrouwelijke immigrant.",
"Recent op de markt gebracht, is belimumab (Benlysta) een monoklonaal antilichaam met potentieel klinisch effectieve toepassingen voor de behandeling van lupus nefritis.",
"Succesvolle behandeling van een mycofenolaatmofetil-refractaire proliferatieve lupus nefritis met belimumab bij een 19-jarige vrouw.",
"Na behandeling met belimumab verbeterde de proteïnurie snel tot bijna normale niveaus en bleef de klinische remissie aanhouden. Belimumab zou veelbelovend kunnen zijn voor deze indicatie."
] | 310 | 294 |
4,166 | Welke zijn de lactaatisomeren? | Lactaat bevat een chirale koolstof en heeft dus twee optische isomeren - d-lactaat en l-lactaat. | [
"D(-) en L(+) lactaatisomeren geproduceerd door Lactobacillus spp",
"Lactaat bevat een chirale koolstof en heeft dus twee optische isomeren - d-lactaat en l-lactaat.",
"Mucosale cellen van het gastro-intestinale en vrouwelijke voortplantingskanaal worden voortdurend blootgesteld aan l- en d-lactaat van bacteriële oorsprong."
] | 56 | 56 |
4,167 | Wat is de functie van het Eyeless-geassocieerde gen in Drosophila? | Eyeless (ey), ook bekend als Pax6, is een van de belangrijkste transcriptiefactoren voor het initiëren van de volledige oogontwikkeling in Drosophila. | [
"Bovendien hebben we vastgesteld dat de temporele transcriptiefactor (TTF) Eyeless/Pax6 de ontwikkeling reguleert van twee herhaaldelijk verbonden CX-subtypen:",
"Eyeless (ey) is een van de belangrijkste transcriptiefactoren voor het initiëren van de volledige oogontwikkeling in Drosophila.",
"Pax6-transcriptiefactoren zijn essentiële upstream-regulatoren in de zich ontwikkelende anterior hersenen en het perifere visuele systeem van de meeste bilaterale dieren. Terwijl één homolog verantwoordelijk is voor deze functies bij gewervelden, zijn er twee Pax6-genen in Drosophila: eyeless (ey) en twin of eyeless (toy).",
"De oogontwikkeling in de fruitvlieg Drosophila melanogaster wordt aangedreven door het sterk geconserveerde selector-gen-netwerk dat bekend staat als het \"retinale determinatie-gen-netwerk\", bestaande uit ongeveer 20 factoren, waarvan de kern bestaat uit twin of eyeless (toy), eyeless (ey), sine oculis (so), dachshund (dac) en eyes absent (eya). Deze genen coderen transcriptieregulatoren die elk noodzakelijk zijn voor normale oogontwikkeling.",
"Mutatieanalyse van het eyeless-gen en fenotypische rescue tonen aan dat een intact Eyeless-eiwit noodzakelijk is voor normale oog- en hersenontwikkeling in Drosophila.",
"Verlies van Pax6-functie leidt tot een eyeless-fenotype bij zowel zoogdieren als insecten, en ectopische expressie van zowel het Drosophila- als het muizengen leidt tot de inductie van ectopische ogen in Drosophila, wat ons suggereerde dat Pax6 mogelijk een universeel meesterregelgen is voor oogmorfogenese.",
"Deze gegevens, samen met de fenotypen waargenomen in de vier nieuw gekarakteriseerde eyeless-allelen, tonen de noodzaak aan van een intact Eyeless-eiwit voor normale oog- en hersenontwikkeling in Drosophila.",
"De Pax6-genen eyeless (ey) en twin of eyeless (toy) zijn upstream-regulatoren in het retinale determinatie-gen-netwerk (RDGN), dat de vorming van het volwassen oogprimordium in Drosophila aanstuurt.",
"In Drosophila functioneren twee Pax6-genen in een pad waarbij twin of eyeless (toy) direct eyeless (ey) reguleert, wat noodzakelijk is voor het initiëren van de oogontwikkelingsroute.",
"Hier presenteren we bewijs dat eyeless (ey), dat de Drosophila-homoloog van Pax6 codeert, direct de expressie van rhodopsine 1 (rh1) reguleert in de fotoreceptorcellen. We detecteren ey-expressie",
"Het samengestelde oog van Drosophila wordt gespecificeerd door de gelijktijdige en onderling afhankelijke activiteit van transcriptieregulerende genen uit vier families: PAX6 (eyeless, twin of eyeless, eyegone), EYA (eyes absent), SIX (sine oculis, Optix) en DACH (dachshund). Zoogdieren hebben",
"Hier beschrijven we de rol van de transcriptiefactor-coderende genen tailless (tll), atonal (ato), sine oculis (so), eyeless (ey) en eyes absent (eya), en EGFR-signaaltransductie bij het opzetten van het embryonale visuele systeem van Drosophila. Het embryon",
"De genen eyeless, dachshund en eyes absent coderen geconserveerde, nucleaire eiwitten die essentieel zijn voor oogontwikkeling in Drosophila.",
"De Drosophila-homoloog van Pax6, eyeless, is ook noodzakelijk voor correcte ontwikkeling van het ongewervelde oog, en de verkeerde expressie ervan leidt tot de vorming van ectopische ogen in Drosophila.",
"Differentiële expressie en functie van de Drosophila Pax6-genen eyeless en twin of eyeless in de ontwikkeling van het embryonale centrale zenuwstelsel.",
"Het homeodomein van eyeless is niet noodzakelijk voor oogontwikkeling in Drosophila.",
"eyeless (ey) is een belangrijke regulator van de oogontwikkelingsroute in Drosophila.",
"Eerder werk heeft het bestaan aangetoond van een functioneel netwerk en genetische regulatoire hiërarchie in Drosophila waarin eyeless (ey, de Pax6-ortholoog), eyes absent (eya) en dac samenwerken om de oogontwikkeling te reguleren, en waarbij ey de expressie van eya en dac reguleert.",
"Drosophila Pax6/eyeless is essentieel voor normale structuur en functie van de volwassen hersenen.",
"Een combinatie van bio-informatica, vergelijkende expressieprofilering en microarray-gebaseerde epistasis-experimenten heeft recent nieuwe doelwitten van Eyeless geïdentificeerd, een sleuteltranscriptiefactor in de retinale determinatie van Drosophila.",
"In 1995 werd het eyeless (ey)-gen de \"meesterregelaar\" van oogontwikkeling in Drosophila genoemd.",
"eyeless, dat een Pax6-transcriptiefactor codeert, wordt vroeg in voorlopercellen tot expressie gebracht en reguleert aspecten van deze celmigratie.",
"Het Drosophila-gen eyeless (ey) codeert een transcriptiefactor met zowel een paired domain als een homeodomein.",
"Oogspecificatie in Drosophila wordt verondersteld te worden gecontroleerd door een set van zeven nucleaire factoren, waaronder de Pax6-homoloog Eyeless.",
"Een rol voor de Pax6-homoloog eyeless in de ontwikkeling en functie van de volwassen Drosophila-hersenen wordt beschreven.",
"We tonen aan dat meerdere bindingsplaatsen nodig zijn voor de oogspecifieke expressie, en daarom stellen we voor dat een Pax6-achtig molecuul een positieve transactivator is voor de oogspecifieke expressie van ey.",
"In Drosophila spelen eyeless en twin of eyeless niet-overlappende rollen in het zich ontwikkelende netvlies.",
"Leden van een subklasse, Pax6, functioneren als selectorgenen en spelen sleutelrollen in de retinale ontwikkeling van alle ziende dieren.",
"De identificatie van zowel transcriptie-activator- als repressor-activiteit binnen het Pax6-eiwit vergroot ons begrip van hoe deze genfamilie weefselbepaling reguleert.",
"eyeless induceert veel grotere ectopische ogen, met hogere frequentie en in een breder scala aan weefsels dan twin of eyeless.",
"Pax-genen coderen DNA-bindende eiwitten die een cruciale rol spelen bij de bepaling van complexe weefsels.",
"Het Drosophila Pax6-gen eyeless (ey) speelt een sleutelrol in de oogontwikkeling.",
"De twee Pax6-genhomologen eyeless en twin of eyeless spelen beslissende vroege rollen in de oogontwikkeling van Drosophila."
] | 822 | 776 |
4,168 | Zijn enhancers directioneel in hun targeting van genpromoters? | Promoters starten transcriptie in tegengestelde richtingen en worden slechts gescheiden door een korte enhancerregio, die waarschijnlijk beide promoters gelijktijdig reguleert. De meeste enhancers kunnen promoters aan beide zijden reguleren. | [
"Nieuwe bi-directionele duplex promoters (BDDP) werden geconstrueerd door twee identieke kernpromoters divergente te plaatsen aan zowel de upstream- als downstreamzijde van hun gedupliceerde enhancerelementen.",
"Deze promoters starten transcriptie in tegengestelde richtingen en worden slechts gescheiden door een korte enhancerregio, die waarschijnlijk beide promoters gelijktijdig reguleert."
] | 89 | 79 |
4,169 | Is dupilumab door de FDA goedgekeurd voor atopische dermatitis? | Ja, dupilumab is door de FDA goedgekeurd voor atopische dermatitis. | [
"Recente vooruitgangen en het begrip van de pathogenese van AD hebben geleid tot nieuwe therapieën die specifieke paden met verhoogde effectiviteit en het potentieel voor minder systemische bijwerkingen targeten. Nieuwe door de FDA goedgekeurde therapieën voor AD zijn crisaborool en dupilumab.",
"In maart 2017 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) dupilumab goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet onder controle is met topische medicatie, waarmee het het eerste biologische middel werd dat is goedgekeurd voor de behandeling van deze chronische huidaandoening.",
"Dupilumab is het eerste door de Amerikaanse FDA goedgekeurde biologische middel voor de behandeling van atopische dermatitis.",
"Dupilumab is de eerste biologische behandeling die is goedgekeurd voor matige tot ernstige atopische dermatitis (AD)."
] | 118 | 137 |
4,170 | Beschrijf ReactomeGSA | ReactiveomeGSA is een nieuwe bron voor vergelijkende padanalyse van multi-omics datasets. Gegevens van verschillende soorten worden automatisch in een gemeenschappelijke padruimte gemapt. Openbare gegevens van ExpressionAtlas en Single Cell ExpressionAtlas kunnen direct in de analyse worden geïntegreerd. ReactomeGSA verlaagt de technische drempel aanzienlijk voor multi-omics, soortenoverschrijdende en vergelijkende padanalyses. | [
"ReactomeGSA - Efficiënte multi-omics vergelijkende padanalyse.",
"Padanalyses zijn sleutelmethoden om 'omics-experimenten te analyseren. Niettemin vereist het integreren van gegevens uit verschillende 'omics-technologieën en verschillende soorten nog steeds aanzienlijke bio-informatica kennis. Hier presenteren we de nieuwe ReactomeGSA-bron voor vergelijkende padanalyses van multi-omics datasets. ReactomeGSA kan worden gebruikt via de bestaande webinterface van Reactome en het nieuwe ReactomeGSA R Bioconductor-pakket met expliciete ondersteuning voor scRNA-seq-gegevens. Gegevens van verschillende soorten worden automatisch in een gemeenschappelijke padruimte gemapt. Openbare gegevens van ExpressionAtlas en Single Cell ExpressionAtlas kunnen direct in de analyse worden geïntegreerd. ReactomeGSA verlaagt de technische drempel aanzienlijk voor multi-omics, soortenoverschrijdende, vergelijkende padanalyses.",
"Padanalyses zijn sleutelmethoden om 'omics-experimenten te analyseren. Niettemin vereist het integreren van gegevens uit verschillende 'omics-technologieën en verschillende soorten nog steeds aanzienlijke bio-informatica kennis. Hier presenteren we de nieuwe ReactomeGSA-bron voor vergelijkende padanalyses van multi-omics datasets. ReactomeGSA kan worden gebruikt via de bestaande webinterface van Reactome en het nieuwe ReactomeGSA R Bioconductor-pakket met expliciete ondersteuning voor scRNA-seq-gegevens. Gegevens van verschillende soorten worden automatisch in een gemeenschappelijke padruimte gemapt. Openbare gegevens van ExpressionAtlas en Single Cell ExpressionAtlas kunnen direct in de analyse worden geïntegreerd. ReactomeGSA verlaagt de technische drempel aanzienlijk voor multi-omics, soortenoverschrijdende, vergelijkende padanalyses. We gebruikten ReactomeGSA om de rol van B-cellen in anti-tumorimmuniteit te karakteriseren. We vergeleken B-celrijke en B-celarme menselijke kankermonsters uit vijf transcriptomica studies van het Cancer Genome Atlas (TCGA) en twee proteomica studies van het Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium (CPTAC). B-celrijke longadenocarcinoommonsters misten de anders aanwezige activatie via NFkappaB. Dit kan verband houden met de aanwezigheid van een specifieke subset van tumor geassocieerde IgG+ plasmacellen die geen NFkappaB-activatie vertonen in scRNA-seq gegevens van menselijke melanomen. Dit toont aan hoe ReactomeGSA nieuwe biomedische inzichten kan opleveren door grote multi-omics datasets te integreren.",
"ReactomeGSA verlaagt de technische drempel aanzienlijk voor multi-omics, soortenoverschrijdende, vergelijkende padanalyses. We gebruikten ReactomeGSA om de rol van B-cellen in anti-tumorimmuniteit te karakteriseren.",
"Dit toont aan hoe ReactomeGSA nieuwe biomedische inzichten kan opleveren door grote multi-omics datasets te integreren.",
"ReactomeGSA - Efficiënte multi-omics vergelijkende padanalyse",
"ReactomeGSA kan worden gebruikt via de bestaande webinterface van Reactome en het nieuwe ReactomeGSA R Bioconductor-pakket met expliciete ondersteuning voor scRNA-seq-gegevens.",
"Niettemin vereist het integreren van gegevens uit verschillende 'omics-technologieën en verschillende soorten nog steeds aanzienlijke bio-informatica kennis. Hier presenteren we de nieuwe ReactomeGSA-bron voor vergelijkende padanalyses van multi-omics datasets.|"
] | 440 | 423 |
4,171 | Wat is de rol van fenylbutyraat–taurursodiol bij amyotrofische laterale sclerose? | Behandeling van patiënten met amyotrofische laterale sclerose met fenylbutyraat–taurursodiol werd geassocieerd met zowel functionele als overlevingsvoordelen. | [
"Langdurige overleving van deelnemers aan de CENTAUR-studie met natriumfenylbutyraat-taurursodiol bij amyotrofische laterale sclerose.",
"Een oraal toegediende, vaste dosis coformulering van natriumfenylbutyraat-taurursodiol (PB-TURSO) vertraagde de functionele achteruitgang significant in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie bij ALS (CENTAUR).",
"Het starten van de PB-TURSO-behandeling bij aanvang resulteerde in een mediane overleving die 6,5 maanden langer was vergeleken met placebo. Gecombineerd met de resultaten van CENTAUR suggereren deze bevindingen dat PB-TURSO zowel functionele als overlevingsvoordelen heeft bij ALS.",
"Studie naar natriumfenylbutyraat-taurursodiol bij amyotrofische laterale sclerose.",
"METHODE: In deze multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde studie schreven we deelnemers in met definitieve ALS die binnen de voorgaande 18 maanden symptomen hadden ontwikkeld. Deelnemers werden in een verhouding van 2:1 willekeurig toegewezen aan natriumfenylbutyraat-taurursodiol (3 g natriumfenylbutyraat en 1 g taurursodiol, eenmaal daags toegediend gedurende 3 weken en daarna tweemaal daags) of placebo.",
"CONCLUSIES: Natriumfenylbutyraat-taurursodiol resulteerde in een tragere functionele achteruitgang dan placebo, gemeten met de ALSFRS-R-score over een periode van 24 weken. Secundaire uitkomsten verschilden niet significant tussen de twee groepen. Langere en grotere studies zijn nodig om de werkzaamheid en veiligheid van natriumfenylbutyraat-taurursodiol bij personen met ALS te evalueren.",
"Een oraal toegediende, vaste dosis coformulering van natriumfenylbutyraat-taurursodiol (PB-TURSO) vertraagde de functionele achteruitgang significant in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie bij ALS (CENTAUR).",
"Een oraal toegediende, vaste dosis coformulering van natriumfenylbutyraat-taurursodiol (PB-TURSO) vertraagde de functionele achteruitgang significant in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie bij ALS (CENTAUR). Haar",
"CONCLUSIES: Natriumfenylbutyraat-taurursodiol resulteerde in een tragere functionele achteruitgang dan placebo, gemeten met de ALSFRS-R-score over een periode van 24 weken. Seco"
] | 281 | 266 |
4,172 | Wat is bekend over het groeistop-specifieke 6-eiwit? | Groeistop-specifiek 6 (Gas6) is een vitamine K-afhankelijk eiwit dat wordt uitgescheiden door immuuncellen, endotheelcellen, vasculaire gladde spiercellen en adipocyten. Recente studies geven aan dat Gas6 en receptoren van de TAM-familie (Tyro3, Axl en Mer) mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese van obesitas, systemische ontsteking en insulineresistentie. | [
"Groeistop-specifiek 6 (GAS6) is een gen dat codeert voor het Gas6-eiwit, dat tot expressie komt in fibroblasten, en de gerelateerde signalering kan geassocieerd zijn met ontsteking van het vetweefsel, glucose-intolerantie en insulineresistentie.",
"Groeistop-specifiek 6 (Gas6) is een vitamine K-afhankelijk eiwit dat wordt uitgescheiden door immuuncellen, endotheelcellen, vasculaire gladde spiercellen en adipocyten. Recente studies geven aan dat Gas6 en receptoren van de TAM-familie (Tyro3, Axl en Mer) mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese van obesitas, systemische ontsteking en insulineresistentie.",
"Gamma-glutamyl-gecarboxyleerd Gas6 bemiddelt de positieve rol van vitamine K bij het verlagen van hyperglykemie bij type 2 diabetes."
] | 151 | 145 |
4,173 | Wat is leptomeningeale ziekte? | Neoplastische leptomeningeale ziekte (LMD) vertegenwoordigt de infiltratie van de leptomeninges door tumorcellen. | [
"Neoplastische leptomeningeale ziekte (LMD) vertegenwoordigt de infiltratie van de leptomeninges door tumorcellen."
] | 26 | 26 |
4,174 | Welk percentage van de patiënten met reumatoïde artritis (RA) reageert niet op anti-TNF-therapie? | Deze therapieën zijn echter duur en 30% van de patiënten reageert niet. | [
"Anti-tumor necrose factor (TNF)-middelen hebben de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis (RA) revolutionair veranderd. Deze therapieën zijn echter duur en 30% van de patiënten reageert niet.",
"Daarentegen hadden die patiënten die niet reageerden op 2 of meer anti-TNF-middelen een 72,5% lagere kans om een matige tot goede EULAR-respons te bereiken.",
"Een 12-maanden EULAR-niet-respons werd waargenomen bij 153/821 (18,6%) en was geassocieerd met een hogere baseline HAQ-score (AOR 1,51, 95% CI 1,03-2,20, p: 0,033), eerdere behandeling met >3 DMARDs (AOR 1,76, 95% CI 1,09-2,85; p: 0,021) en corticosteroïden >5 mg/dag (AOR 2,05, 95% CI 1,06-3,97; p: 0,034).",
"We vonden dat slechts een minderheid van de patiënten met langdurige RA die behandeld werden met anti-TNF-middelen een goede klinische respons of remissie bereiken.",
"De overeenstemming tussen de responsen was substantieel op het algemene/ACR20-niveau (ongeveer 95%, kappa = 0,7 of beter) voor alle criteria.",
"Na 6 maanden had 18% een goede EULAR-respons, waarvan 9% werd beschouwd als in remissie en 50% een matige respons had.",
"Anti-TNF-behandelingen zijn effectief en veilig, verminderen de activiteit van de ziekte, invaliditeit en de behoefte aan corticosteroïden. Patiënten die voor de anti-TNF-behandeling een goede therapietrouw vertoonden en werden behandeld met etanercept of met toenemende doses infliximab hadden de beste kans op een respons.",
"ACHTERGROND: Anti-tumor necrose factor (anti-TNF)-therapie is zeer succesvol gebleken bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA), hoewel 30-40% van de patiënten weinig of geen reactie vertoont.",
"Hoewel anti-TNF-medicijnen het klinische beloop van reumatoïde artritis (RA) hebben veranderd, bevestigen overlevingscijfers en gegevens over therapieresistentie dat ongeveer 30% van de RA-patiënten niet reageert.",
"Echter, 20-30% van de patiënten reageert onvoldoende op een bepaald anti-TNF-middel.",
"Deze therapieën zijn echter duur en 30% van de patiënten reageert niet.",
"ONGETITELD: Ongeveer 30% van de patiënten met reumatoïde artritis bereikt een onvoldoende respons op anti-TNF.",
"Hoewel TNF-remmers de uitkomst van patiënten met reumatoïde artritis dramatisch hebben verbeterd, reageren 30-40% van de patiënten niet goed op deze middelen en moet de behandeling worden aangepast."
] | 344 | 333 |
4,175 | Welke recombinante antilichaamtherapieën kregen in 2014 goedkeuring voor de marktintroductie? | Zes recombinante antilichaamtherapieën (vedolizumab, siltuximab, ramucirumab, pembrolizumab, nivolumab, blinatumomab) kregen in 2014 hun eerste marktgoedkeuringen. | [
"De commerciële pijplijn van recombinante antilichaamtherapieën is robuust en dynamisch. Begin december 2014 kregen in totaal 6 van dergelijke producten (vedolizumab, siltuximab, ramucirumab, pembrolizumab, nivolumab, blinatumomab) hun eerste marktgoedkeuringen in 2014."
] | 62 | 54 |
4,176 | Wat wordt veroorzaakt door BACH2-gerelateerde immunodeficiëntie? | Getroffen personen met een syndroom van BACH2-gerelateerde immunodeficiëntie en auto-immuniteit (BRIDA) hadden defecten in de rijping van lymfocyten die immunoglobulinetekort en darmontsteking veroorzaakten. De mutaties verstoorden de eiwitstabiliteit door interferentie met homodimerisatie of door aggregatie te veroorzaken. | [
"De transcriptieprogramma's die de differentiatie van lymfocyten sturen, zijn afhankelijk van de precieze expressie en timing van transcriptiefactoren (TF's). De TF BACH2 is essentieel voor T- en B-lymfocyten en is geassocieerd met een archetypische super-enhancer (SE). Enkel-nucleotidevarianten in het BACH2-locus worden geassocieerd met verschillende auto-immuunziekten, maar BACH2-mutaties die Mendeliaanse monogene primaire immunodeficiëntie veroorzaken, zijn eerder niet geïdentificeerd. Hier beschrijven we een syndroom van BACH2-gerelateerde immunodeficiëntie en auto-immuniteit (BRIDA) dat het gevolg is van BACH2-haplo-insufficiëntie. Getroffen personen hadden defecten in de rijping van lymfocyten die immunoglobulinetekort en darmontsteking veroorzaakten. De mutaties verstoorden de eiwitstabiliteit door interferentie met homodimerisatie of door aggregatie te veroorzaken. We observeerden vergelijkbare lymfocytdefecten bij Bach2-heterozygote muizen. Algemeen genomen zagen we dat genen die monogene haplo-insufficiënte ziekten veroorzaken, aanzienlijk verrijkt waren voor TF's en SE-architectuur. Deze bevindingen onthullen een eerder niet herkende eigenschap van SE-architectuur in Mendeliaanse immuunziekten: heterozygote mutaties in SE-gereguleerde genen geïdentificeerd door whole-exome/genoomsequencing kunnen een grotere betekenis hebben dan eerder werd erkend."
] | 199 | 198 |
4,177 | Moet cerebrolysin worden gebruikt voor aneurysmatische subarachnoïdale bloeding? | Nee. Een gerandomiseerde klinische studie vond geen superieure effecten van cerebrolysin bij patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding. | [
"Er werd geen significant verschil vastgesteld in het aandeel patiënten met een gunstige zesmaandelijkse GOSE in geen van beide studie groepen (odds ratio (OR): 1,49; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 0,43-5,17). Secundaire functionele uitkomstmaten voor gunstig herstel na zes maanden, d.w.z. een mRS van 0 tot 3 (OR: 3,45; 95% BI 0,79-15,01), waren vergelijkbaar voor beide groepen. Evenzo was er geen verschil in MOCA neurocognitieve prestaties (p-waarde: 0,75) en in de incidentie van DCI (OR: 0,85 95% BI: 0,28-2,59). CONCLUSIES: Het gebruik van Cerebrolysin naast de standaardzorg bij aneurysmatische SAH is veilig, goed verdragen en haalbaar. De neutrale resultaten van deze studie suggereren echter dat het de globale functionele prestaties van patiënten na zes maanden niet verbetert.",
"CONCLUSIE: Injectie van Cerebrolysin tijdens de acute periode van SAH leek de sterfte te verminderen, vooral bij patiënten met een slechte graad. Deze studie suggereert het potentieel van Cerebrolysin voor de behandeling van aneurysmatische SAH. Verdere studies zijn nodig om onze resultaten te bevestigen."
] | 172 | 181 |
4,178 | Geven bacteriën extracellulaire vesikels af? | Ja, bacteriële extracellulaire vesikels (EV's) zijn dubbelgelaagde lipidemembraanstructuren, met integrale eiwitten en in staat om diverse lading buiten de cel naar verre locaties te vervoeren. | [
"Bacteriële extracellulaire vesikels (EV's) zijn dubbelgelaagde lipidemembraanstructuren, met integrale eiwitten en in staat om diverse lading buiten de cel naar verre locaties te vervoeren.",
"Kennis over de structuur, moleculaire lading en functie van bacteriële extracellulaire vesikels (BEV's) wordt voornamelijk verkregen uit bacteriën gekweekt onder laboratoriumomstandigheden.",
"door bacteriën afgeleide extracellulaire vesikels"
] | 76 | 76 |
4,179 | Wat is het effect van het gif van de kegelhoren, Conus tulipa? | Zo bestond het gif van C. tulipa uit zowel verlammende (vermoedelijke ionkanaal-modulerende α-, ω-, μ-, δ-) als niet-verlammende (conantokinen, con-ikot-ikots, conopressines) conotoxines. | [
"Zo bestond het gif van C. tulipa uit zowel verlammende (vermoedelijke ionkanaal-modulerende α-, ω-, μ-, δ-) als niet-verlammende (conantokinen, con-ikot-ikots, conopressines) conotoxines. ",
"Meer dan 100 soorten giftige kegelhoren (geslacht Conus) zijn zeer effectieve roofdieren van vissen. De overgrote meerderheid van de tot nu toe geïdentificeerde en functioneel gekarakteriseerde gifcomponenten zijn neurotoxines die specifiek gericht zijn op receptoren, ionkanalen en transporters in het zenuwstelsel van prooi, roofdieren of concurrenten.",
"De visjagende mariene kegelhoren Conus geographus gebruikt een gespecialiseerd gifinsuline om hypoglykemische shock bij zijn prooi te veroorzaken.",
"Conantokin-T, een peptide van 21 aminozuren dat slaapachtige symptomen induceert bij jonge muizen, werd gezuiverd uit het gif van de visjagende kegelhoren Conus tulipa.",
"Deze studie onderzocht de werkingswijze van conantokin-T, een peptide-toxine van 21 aminozuren geïsoleerd uit het gif van de visjagende kegelhoren Conus tulipa, op exciterende synaptische transmissie in hippocampusplakjes van ratten met behulp van intracellulaire opnametechnieken. ",
"Conantokin-T, een peptide van 21 aminozuren dat slaapachtige symptomen induceert bij jonge muizen, werd gezuiverd uit het gif van de visjagende kegelhoren Conus tulipa. ",
"Zo bestond het gif van C. tulipa uit zowel verlammende (vermoedelijke ionkanaal-modulerende α-, ω-, μ-, δ-) als niet-verlammende (conantokinen, con-ikot-ikots, conopressines) conotoxines.",
"Deze venomics-studie bevestigt het potentieel van niet-verlammende conotoxines om bij te dragen aan de netjachtstrategie van C. tulipa.",
"Zo bestond het gif van C. tulipa uit zowel verlammende (vermoedelijke ionkanaal-modulerende α-, ω-, μ-,",
"Verrassend genoeg faalden de conantokinen (NMDA-receptorantagonisten) en/of conopressines (vasopressinereceptoragonisten en -antagonisten) gevonden in het gif van C. geographus en C. tulipa om een nirvana cabal-achtig effect te produceren bij zebravissen.",
"Daarentegen vertoonden lage concentraties van de niet-competitieve adrenoceptorantagonist ρ-TIA gevonden in het gif van C. tulipa (EC50 = 190 nM)",
"Een peptide in het gif van de roofzuchtige mariene slak Conus tulipa, rho-TIA, is eerder aangetoond dat het alfa1-adrenoreceptorantagonistische activiteit bezit.",
"In deze studie onderzochten we de antinociceptieve en motorische effecten van uit kegelhorengif afgeleide peptiden, conantokinen G en T (conG en conT), die selectieve remmers zijn van respectievelijk de NR2B of NR2A en NR2B subtypen van de NMDA-receptor.",
"Krachtige antinociceptieve effecten van de uit kegelhorengif afgeleide subtype-selectieve NMDA-receptorantagonisten conantokinen G en T."
] | 372 | 366 |
4,180 | Welk onderdeel van het Influenza A-virus beïnvloedt de beëindiging van mRNA-transcriptie? | Defecte Pol II-beëindiging vindt plaats onafhankelijk van het vermogen van het virale NS1-eiwit om de verwerking van gastheer-mRNA te verstoren. In plaats daarvan is dit beëindigingsdefect een algemeen effect van diverse cellulaire stressfactoren en ligt ten grondslag aan de productie van eerder gerapporteerde downstream-of-gene-transcripten (DoGs). | [
"Geoptimaliseerde condities worden gepresenteerd voor de T7- en SP6-fagenpolymerasesystemen om deze vroege beëindigingsgebeurtenissen tijdens in vitro transcriptie van H5-influenza vRNA te minimaliseren.",
"Virussen hebben een aantal translatiecontrolemechanismen ontwikkeld om het expressieniveau van virale eiwitten op polycistronische mRNA's te reguleren, waaronder geprogrammeerde ribosomale frameshifting en stopcodon-lezen.",
"Meer recentelijk is een ander ongewoon mechanisme beschreven, dat van beëindigingsafhankelijke herinitiëren (ook bekend als stop-start).",
"We concluderen dat (-)-carbovir 5'-trifosfaat een krachtige remmer is van het HIV-1 reverse transcriptase-enzym en dat (-)-carbovir waarschijnlijk HIV remt door activiteit op het trifosfaatniveau via een combinatie van directe competitie voor binding van de natuurlijke deoxynucleoside-trifosfaten aan het reverse transcriptase en ketenterminatie.",
"Een dergelijk mechanisme, dat van beëindigingsafhankelijke herinitiëren, is beschreven in een aantal zowel negatieve als positieve streng RNA-virussen.",
"Bijvoorbeeld, het segment 7 RNA van influenza B is dicistronisch, en het stopcodon van het M1 ORF en het startcodon van het BM2 ORF overlappen in het pentanucleotide UAAUG (het stopcodon van M1 is vetgedrukt weergegeven en het startcodon van BM2 is onderstreept).",
"De huidige review vat samen hoe dergelijke interacties herinitiëren reguleren in een reeks RNA-virussen, en bespreekt wat bekend is over herinitiëren in virussen die niet afhankelijk zijn van schijnbare mRNA-rRNA-interacties.",
"Met behulp van celbiologische, biochemische en genetische hulpmiddelen tonen we aan dat infectie met het influenza A-virus (IAV) globale transcriptiefouten induceert aan de 3'-uiteinden van actieve gastheergenes en RNA-polymerase II (RNAPII) doorloopt in extragenische gebieden.",
"Dit fenomeen doet zich voor bij meerdere stammen van IAV, is afhankelijk van het influenza NS1-eiwit, en kan worden gemoduleerd door SUMOylering van een intrinsiek ongeordend gebied (IDR) van NS1 dat wordt tot expressie gebracht door de pandemische IAV-stam van 1918.",
"Deze studies stellen vast dat tijdens influenza-virusinfecties de verwerking van het NS1 mRNA-transcript een splicingmechanisme ondergaat dat vergelijkbaar is met dat bij DNA-geleid RNA-transcriptie.",
"Influenza-virusgen 8 codeert voor twee niet-structurele eiwitten (NS1 en NS2) die respectievelijk worden vertaald van een colineair en een onderbroken mRNA.",
"Defecte Pol II-beëindiging vindt plaats onafhankelijk van het vermogen van het virale NS1-eiwit om de verwerking van gastheer-mRNA te verstoren."
] | 403 | 379 |
4,181 | Welke twee genen worden voornamelijk in overweging genomen door de initiële doseringsalgoritmen van warfarine? | Polymorfismen in CYP2C9 en VKORC1 worden meegenomen in de initiële doseringsalgoritmen van warfarine. | [
"507 volwassenen werden gerandomiseerd om een initiële dosering te ontvangen die werd bepaald door een algoritme met genetische (VKORC1 en CYP2C9) plus klinische informatie of alleen klinische informatie."
] | 49 | 53 |
4,182 | Beschrijf MSstatsTMT | MSstatsTMT is een algemene statistische benadering voor relatieve eiwitkwantificatie in MS-gebaseerde experimenten met TMT-labeling. | [
"MSstatsTMT: Statistische detectie van differentieel overvloedige eiwitten in experimenten met isobarische labeling en meerdere mengsels.",
"Dit manuscript stelt een algemene statistische benadering voor relatieve eiwitkwantificatie in MS-gebaseerde experimenten met TMT-labeling voor. Het is toepasbaar op experimenten met meerdere condities, meerdere biologische replicaatruns en meerdere technische replicaatruns, en onevenwichtige ontwerpen. Het is gebaseerd op een flexibele familie van lineaire mixed-effects modellen die complexe patronen van technische artefacten en ontbrekende waarden kunnen verwerken. De benadering is geïmplementeerd in MSstatsTMT, een vrij beschikbare open-source R/Bioconductor-pakket dat compatibel is met gegevensverwerkingstools zoals Proteome Discoverer, MaxQuant, OpenMS en SpectroMine. Evaluatie op een gecontroleerde mengsel, gesimuleerde datasets en drie biologische onderzoeken met diverse ontwerpen toonde aan dat MSstatsTMT de sensitiviteit en specificiteit van het detecteren van differentieel overvloedige eiwitten in grootschalige experimenten met meerdere biologische mengsels in balans bracht."
] | 150 | 146 |
4,183 | Is tranexaminezuur effectief bij intracerebrale bloeding? | Nee. Volgens gegevens uit klinische onderzoeken verbetert tranexaminezuur de uitkomsten van patiënten met intracerebrale bloeding niet. | [
"Tranexaminezuur verhoogde het risico op post-intracerebrale bloedingsconvulsies in de eerste 90 dagen niet.",
"De primaire uitkomst verschilde niet tussen de twee groepen: 26 (52%) patiënten in de placebogroep en 22 (44%) in de tranexaminezuurgroep hadden groei van de intracerebrale bloeding (odds ratio [OR] 0,72 [95% BI 0,32-1,59], p=0,41). Er was geen bewijs voor een verschil in het aandeel patiënten dat overleed of trombo-embolische complicaties had tussen de groepen: acht (16%) in de placebogroep versus 13 (26%) in de tranexaminezuurgroep overleden en twee (4%) versus één (2%) hadden trombo-embolische complicaties. Geen van de sterfgevallen werd als gerelateerd aan de studiemedicatie beschouwd. INTERPRETATIE: Onze studie levert geen bewijs dat tranexaminezuur de groei van intracerebrale bloedingen voorkomt, hoewel de behandeling veilig was zonder toename van trombo-embolische complicaties.",
"CONCLUSIES: Tranexaminezuur beïnvloedde de functionele status van een patiënt 90 dagen na een intracerebrale bloeding niet, ondanks significante bescheiden verminderingen in vroegtijdig overlijden (binnen 7 dagen), hematomagroei en ernstige bijwerkingen, wat consistent is met een antifibrinolytisch effect.",
"INTERPRETATIE: De functionele status 90 dagen na een intracerebrale bloeding verschilde niet significant tussen patiënten die tranexaminezuur kregen en degenen die placebo kregen, ondanks een vermindering van vroegtijdige sterfgevallen en ernstige bijwerkingen.",
"Van deze werden twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) die intraveneus tranexaminezuur met placebo vergeleken (n=54) gerapporteerd zonder significant verschil in overlijden of afhankelijkheid. Drie observationele studies (n=281) suggereerden minder hematomagroei bij snelle infusie van tranexaminezuur."
] | 259 | 244 |
4,184 | Zijn interferonen verdedigingsproteïnen? | Ja, het aangeboren immuunsysteem, in het bijzonder de type I interferon (IFN) respons, is een krachtige verdediging tegen virusinfecties. | [
"Als reactie op virusinfecties worden verschillende patroonherkenningsreceptoren (PRR's) geactiveerd voor de productie van type I interferon (IFN I).",
"activeren van interferon (IFN) productie en het positief reguleren van de antivirale respons bij zoogdieren.",
"Het aangeboren immuunsysteem, in het bijzonder de type I interferon (IFN) respons, is een krachtige verdediging tegen virusinfecties.",
"Het interferon-geïnduceerde GTP-bindende eiwit Mx is verantwoordelijk voor een specifieke antivirale toestand tegen een breed spectrum van virusinfecties die worden geïnduceerd door type-I interferonen (IFN α/β) bij verschillende gewervelden."
] | 103 | 97 |
4,185 | Welk effect heeft Methylsulfonylmethaan (MSM) op ontstekingen? | Methylsulfonylmethaan (MSM) is een zwavelhoudend voedingssupplement waarvan wordt beweerd dat het pijn- en ontstekingsremmende effecten heeft. | [
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een van nature voorkomend verbinding die ontstekingsremmende effecten vertoont bij mensen en in verschillende dier- en celkweekmodellen.",
"Methylsulfonylmethaan vermindert de ontstekingsreactie op tumor necrose factor-α in hartcellen.",
"Deze bevindingen geven aan dat MSM mogelijk bescherming biedt tegen ontstekingen in het hart.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een populair voedingssupplement geworden dat voor verschillende doeleinden wordt gebruikt, waaronder de meest voorkomende toepassing als ontstekingsremmend middel.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een zwavelhoudend voedingssupplement waarvan wordt beweerd dat het pijn- en ontstekingsremmende effecten heeft.",
"geassocieerd met zware inspanning en methylsulfonylmethaan (MSM) is aangetoond dat het ontstekingsremmende eigenschappen bezit. Methoden. Fysiek actief",
"ACHTERGROND: Methylsulfonylmethaan (MSM) is een veelgebruikt dieet supplement waarvan wordt aangenomen dat het de ontsteking in gewrichten vermindert en het herstel versnelt bij artrose, maagvliesbeschadiging of obesitas-gerelateerde aandoeningen.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM), een van de populaire ingrediënten van zogenaamde gezondheidsvoedingsmiddelen in Japan, wordt verwacht ontstekingen bij artritis en allergieën te verlichten.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een van nature voorkomend verbinding die ontstekingsremmende effecten vertoont bij mensen en in verschillende dier- en celkweekmodellen.",
"ACHTERGROND: Methylsulfonylmethaan (MSM) is een van nature voorkomend zwavelhoudend stofje dat aangetoond is ontstekingsremmende en antioxidatieve eigenschappen te hebben.",
"ylmethaan (MSM) is een van nature voorkomend verbinding die ontstekingsremmende effecten vertoont bij mensen en in verschillende dier- en celkweekmodellen. De effecten",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een natuurlijke organische zwavelverbinding die antioxidatieve en ontstekingsremmende effecten vertoont.",
"achtergrond. Ontsteking wordt geassocieerd met zware inspanning en methylsulfonylmethaan (MSM) is aangetoond dat het ontstekingsremmende eigensch",
"ACHTERGROND/DOEL: Methylsulfonylmethaan (MSM) is een natuurlijke organische verbinding die zowel ontstekingsremmende als antioxidatieve eigenschappen vertoont.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM), van nature voorkomend in groene planten, fruit en groenten, is aangetoond dat het ontstekingsremmende en antioxidante effecten heeft. MS",
"sistentie. Methylsulfonylmethaan (MSM) is een zwavelhoudend voedingssupplement waarvan wordt beweerd dat het pijn- en ontstekingsremmende",
"zwavel (NTS) en methylsulfonylmethaan (MSM) zijn twee zwavelhoudende natuurlijke verbindingen die ontstekingsremmend kunnen werken. Met behulp van Weste",
"ylsulfonylmethaan (MSM) (Barentz, Paderno Dugnano, Italië) is aangetoond dat het ontstekingsremmende eigenschappen heeft en pijnverlichting veroorzaakt bij patiënten met tendinopathieën. Deze studie heeft tot doel",
"mance. Een recente studie vond dat dieetpolyfenolen en methylsulfonylmethaan (MSM) systemische ontsteking en oxidatieve stress kunnen verminderen zonder nadelige bijwerkingen",
"Methylsulfonylmethaan (MSM), een van de populaire ingrediënten van zogenaamde gezondheidsvoedingsmiddelen in Japan, wordt verwacht ontstekingen bij artritis en allergieën te verlichten. H",
"ACHTERGROND: Methylsulfonylmethaan (MSM) is een veelgebruikt dieet supplement waarvan wordt aangenomen dat het de ontsteking in gewrichten vermindert en het herstel versnelt bij artrose, maagvliesbeschadiging of obesitas-gerelateerde aandoeningen",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een populair voedingssupplement geworden dat voor verschillende doeleinden wordt gebruikt, waaronder de meest voorkomende toepassing als ontstekingsremmend middel. I",
"ylsulfonylmethaan (MSM) en boswelliazuren (BA) zijn nieuwe effectieve supplementen voor het beheer van ontsteking en gewrichtsdegeneratie, volgens eerdere experimentele studies. Het doel",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een zwavelhoudend voedingssupplement waarvan wordt beweerd dat het pijn- en ontstekingsremmende effecten heeft",
"Ontsteking wordt geassocieerd met zware inspanning en methylsulfonylmethaan (MSM) is aangetoond dat het ontstekingsremmende eigenschappen bezit.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een populair voedingssupplement dat wordt gebruikt bij diverse aandoeningen, waaronder pijn, ontsteking, allergieën, artritis, parasitaire infecties en het behoud van normale keratine niveaus in haar, huid en nagels.",
"ACHTERGROND: Methylsulfonylmethaan (MSM) is een veelgebruikt dieet supplement waarvan wordt aangenomen dat het de ontsteking in gewrichten vermindert en het herstel versnelt bij artrose, maagvliesbeschadiging of obesitas-gerelateerde aandoeningen",
"Niet-toxisch zwavel (NTS) en methylsulfonylmethaan (MSM) zijn twee zwavelhoudende natuurlijke verbindingen die ontstekingsremmend kunnen werken.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een van nature voorkomend zwavelverbinding met goed gedocumenteerde antioxidant- en ontstekingsremmende eigenschappen; momenteel zijn de effecten op osteoclast differentiatie onbekend.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM) is een zwavelverbinding met bekende ontstekingsremmende effecten, maar de effecten op botregeneratie zijn onbekend.",
"Onlangs is aangetoond dat methylsulfonylmethaan (MSM) (Barentz, Paderno Dugnano, Italië) ontstekingsremmende eigenschappen heeft en pijnverlichting veroorzaakt bij patiënten met tendinopathieën.",
"In onze resultaten verminderde MSM significant de activatie van het NLRP3-inflammasoom in lipopolysaccharide-geprimede macrofagen, hoewel het geen effect had op de activatie van NLCR4 of AIM2 inflammasomen.",
"Extracten van met MSM verrijkte groenten vertoonden hetzelfde remmende effect op de activatie van het NLRP3-inflammasoom als MSM.",
"Deze bevindingen geven aan dat MSM mogelijk bescherming biedt tegen ontsteking in het hart en daarmee bescherming biedt tegen ontstekingsgerelateerde hart- en vaatziekten.",
"MSM heeft beschermende effecten tegen verschillende aandoeningen door zijn ontstekingsremmende en antioxidante eigenschappen, maar het effect van MSM op maagvliesbeschadiging blijft onduidelijk.",
"MSM onderdrukte maagontsteking door het verlagen van de niveaus van pro-inflammatoire cytokines tumor necrose factor (TNF)-α, interleukine (IL)-1β, IL-6, monocyten chemoattractant proteïne (MCP)-1 en matrix metalloproteïnase (MMP)-9.",
"Methylsulfonylmethaan (MSM), van nature voorkomend in groene planten, fruit en groenten, is aangetoond dat het ontstekingsremmende en antioxidante effecten heeft.",
"De ontstekingsremmende effecten van methylsulfonylmethaan op lipopolysaccharide-geïnduceerde ontstekingsreacties in muismacrofagen.",
"ive middel. Methylsulfonylmethaan (MSM), de geoxideerde vorm van dimethylsulfoxide (DMSO), is een effectief natuurlijk pijnstillend en ontstekingsremmend middel.",
"Samengevat tonen deze resultaten aan dat MSM ontstekingsremmende eigenschappen heeft, de activatie van het NLRP3-inflammasoom onderbreekt en de expressie van pro-cytokines remt.",
"ACHTERGROND: Er is gerapporteerd dat methylsulfonylmethaan (MSM) ontstekingsremmende en antioxidante effecten biedt in zowel diersoorten als mensen."
] | 804 | 795 |
4,186 | Wat is bijzonder aan de 3D-structuur van het inactieve X-chromosoom? | Het inactieve X-chromosoom (Xi) van zoogdieren condenseert tot een bipartiete structuur met twee superdomeinen van frequente langafstandcontacten, gescheiden door een scharniergebied. Deze specifieke bipartiete organisatie van het inactieve X-chromosoom speelt waarschijnlijk een belangrijke rol bij het in stand houden van genstillegging. | [
"Hoe Xist RNA zich hecht aan en zich verspreidt over een chromosoom en de invloed ervan op de driedimensionale (3D) structuur van het inactieve X zijn aspecten van XCI die grotendeels onduidelijk zijn gebleven.",
"De lange niet-coderende RNA Xist orkestreert de inactivatie van het X-chromosoom, een proces dat chromosoombrede stillegging en herstructurering van de driedimensionale (3D) structuur van het X-chromosoom omvat.",
"Onze resultaten tonen aan dat laminaire rekrutering de 3D-structuur van DNA verandert, waardoor Xist en zijn stilleggingsproteïnen zich over het X-chromosoom kunnen verspreiden om transcriptie te onderdrukken.",
"Het inactieve X heeft twee superdomeinen van frequente intrachromosomale contacten gescheiden door een grensgebied. Vergelijking met de recent gerapporteerde tweedelige superdomeinstructuur van het menselijke inactieve X toont aan dat de genomische inhoud van de superdomeinen verschilt tussen soorten, maar een deel van het grensgebied is geconserveerd en bevindt zich nabij het Dxz4/DXZ4-locus.",
"Genen die ontsnappen aan X-inactivatie clusteren niet, maar bevinden zich nabij de periferie van de 3D-structuur, net als regio's die verrijkt zijn in CTCF of RNA-polymerase.",
"Een specifieke bipartiete organisatie van het muizen inactieve X-chromosoom die waarschijnlijk een belangrijke rol speelt bij het in stand houden van genstillegging.",
"We hebben deze benaderingen toegepast om 3D-microscopiebeelden van het X-chromosoom te analyseren waarbij vier opeenvolgende genomische regio's (BAC's) gelijktijdig zijn gelabeld met multikleur FISH. We hebben twee sets van vier opeenvolgende genomische regio's verkregen met een overlap van drie regio's.",
"Het inactieve X-chromosoom (Xi) van zoogdieren condenseert tot een bipartiete structuur met twee superdomeinen van frequente langafstandcontacten, gescheiden door een scharniergebied."
] | 295 | 291 |
4,187 | Waarom moeders met een CYP2D6 ultrarapide metabolizer fenotype hun zuigelingen kunnen blootstellen aan het risico op bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding? | Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metabolizer fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico op bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren. | [
"Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metabolizer fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico op bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren."
] | 79 | 95 |
4,188 | Welk R-pakket kan eiwit-eiwitinteracties afleiden via thermische nabijheidscoaggregatie (TPCA)? | Rtpca is een R-pakket dat methoden implementeert voor het afleiden van eiwit-eiwitinteracties (PPI's) op basis van thermische proteoomprofileringsexperimenten van een enkele conditie of in een differentiële setting via een benadering genaamd thermische nabijheidscoaggregatie. Het biedt gebruiksvriendelijke tools om datasets te verkennen op hun voorspellende prestaties voor PPI's en integreert gemakkelijk met beschikbare R-pakketten. | [
"Rtpca: een R-pakket voor differentiële thermische nabijheidscoaggregatie-analyse.",
"Rtpca is een R-pakket dat methoden implementeert voor het afleiden van eiwit-eiwitinteracties op basis van thermische proteoomprofileringsexperimenten van een enkele conditie of in een differentiële setting via een benadering genaamd thermische nabijheidscoaggregatie (TPCA). Het biedt gebruiksvriendelijke tools om datasets te verkennen op hun voorspellende prestaties voor eiwit-eiwitinteracties en integreert gemakkelijk met beschikbare R-pakketten.BESCHIKBAARHEID: Rtpca is beschikbaar via Bioconductor (https://bioconductor.org/packages/Rtpca).AANVULLENDE INFORMATIE: Aanvullende gegevens zijn beschikbaar op Bioinformatics online."
] | 140 | 133 |
4,189 | Wat zijn de werkingsmechanismen van Evinacumab? | Evinacumab is een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtige proteïne 3 (ANGPTL3) dat is aangetoond dat het de concentratie van low-density lipoproteïne cholesterol aanzienlijk verlaagt. | [
"Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, is aangetoond dat het het LDL-C gemiddeld met 49% verlaagt, onafhankelijk van de resterende LDLR-activiteit.",
"RECENTE VINDINGEN: Nieuwe therapieën die niet afhankelijk zijn van een functionerende LDLR zijn onder andere lomitapide en mipomersen, die de hepatische secretie van apolipoproteïne B verminderen, en evinacumab, gericht op het angiopoëtine-achtige 3-eiwit (ANGPTL3).",
"Meerdere ANGPTL3-remmers (evinacumab, IONIS-ANGPTL3-LRx, ARO-ANG3) veroorzaken triglyceridenverlagingen tot 70% met gelijktijdige krachtige verlaging van alle andere apoB-bevattende lipoproteïne fracties.",
"Bovendien toonde een monoklonaal antilichaam genaamd evinacumab en een antisense-oligonucleotide tegen ANGPTL3 een effectieve verlaging van triglyceriden.",
"Huidige therapieën verminderen plaquevolume, maar het richten op alle apoB-bevattende lipoproteïnen met intensieve combinaties die alirocumab of evinacumab omvatten, monoklonale antilichamen tegen cholesterol-regulerende proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 en angiopoëtine-achtig proteïne 3, kan meer voordeel bieden.",
"Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, heeft potentieel voordeel getoond bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.",
"Deze omvatten een antisense-oligonucleotide tegen apoC-III (volanesorsen), een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig proteïne-3 (evinacumab) en andere middelen die momenteel in ontwikkeling zijn.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig proteïne 3, verminderde low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) significant in een fase 2-studie bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.",
"Klinische onderzoeken met een monoklonaal anti-ANGPTL3 antilichaam (evinacumab) en antisense-oligonucleotide (ASO) tonen duidelijk een significante lipidenverlagende werking. Daarnaast, van t",
"Een fase 2, proof-of-concept studie (NCT02265952) toonde aan dat evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3 (angiopoëtine-achtig 3 proteïne), LDL-C niveaus verlaagde bij 9 patiënten met genetisch bevestigde homozygote familiaire hypercholesterolemie en goed werd verdragen.",
"Met betrekking tot triglyceriden toonde een monoklonaal antilichaam genaamd evinacumab en een antisense-oligonucleotide tegen ANGPTL3 een effectieve verlaging van triglyceriden. Ten minste, met gebruik van",
"Evinacumab is een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig proteïne 3 (ANGPTL3) en het lijkt dat het verhoogde triglyceridenwaarden aanzienlijk kan verlagen omdat ANGPTL3 ook het triglyceridenmetabolisme reguleert.",
"Na een grondige literatuurzoektocht vatten de auteurs hier informatie samen over proproteïne convertase subtilisine/kexine 9-remmers (evolocumab en alirocumab), small interfering RNA-molecuul inclisiran, antisense-oligonucleotiden (mipomersen, volanesorsen, ISIS 681257), en geneesmiddelen gericht op angiopoëtine-achtig proteïne 3 (evinacumab, IONIS-ANGPTL3Rx).",
"Evinacumab, een ANGPTL3-remmer, verlaagde triglyceriden bij gezonde menselijke vrijwilligers en bij personen met homozygote familiaire hypercholesterolemie.",
"Een gerandomiseerde studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van evinacumab, een ANGPTL3-remmer, onderzocht bij gezonde Japanse en Kaukasische proefpersonen.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig proteïne 3, verminderde low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) significant in een fase 2-studie bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.",
"Andere lipiden. Evinacumab, een ANGPTL3-remmer, verlaagde triglyceriden bij gezonde menselijke vrijwilligers en bij personen met homozygote familiaire hypercholesterolemie.",
"ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig proteïne 3, verminderde low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) significant in een fase 2-studie bij patiënten met homozygote familiaire",
"Hartziekte. Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, heeft potentieel voordeel getoond bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. METHODEN: In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie werden 65 patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie die stabiele lipidenverlagende therapie ontvingen, in een verhouding van 2:1 willekeurig toegewezen om een intraveneuze infusie van evinacumab (met een dosis van 15 mg per kilogram lichaamsgewicht) te ontvangen.",
"Hartziekte. Een fase 2, proof-of-concept studie (NCT02265952) toonde aan dat evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3 (angiopoëtine-achtig 3 proteïne), LDL-C niveaus verlaagde bij 9 patiënten met genetisch bevestigde homozygote familiaire hypercholesterolemie en goed werd verdragen.",
"Vereist LDL-receptor (LDLR) activiteit. Evinacumab, een nieuw monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig 3 (ANGPTL3), verlaagt LDL-C met 50% onafhankelijk van LDLR-activiteit. SAMENVATTING: Het bereiken van een streefwaarde voor LDL-C bij familiaire hypercholesterolemie kan uitdagend zijn met standaard lipidenverlagende therapie; echter tonen nieuwe therapeutische modaliteiten opmerkelijke verlagingen van LDL-C waardoor bijna alle patiënten met HeFH en een aanzienlijk deel van de patiënten",
"Bij dergelijke patiënten zijn de werkzaamheid en veiligheid van subcutane en intraveneuze toediening van evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig 3, niet bekend.",
"We testten ook de effecten van een humaan monoklonaal antilichaam, evinacumab, tegen Angptl3 in dyslipidemische muizen en tegen ANGPTL3 in gezonde menselijke vrijwilligers met verhoogde triglyceriden- of LDL-cholesterolwaarden."
] | 659 | 657 |
4,190 | Bevat honing diastasen/amylasen? | Ja
honing bevat het eiwit amylase. | [
"Er is een nieuwe snelle methode voorgesteld voor de bepaling van de diastase-activiteit in honing met behulp van directe potentiometrische principes.",
"De belangrijkste alfa-amylase in honing werd gekarakteriseerd.",
"Scheiding van honingamylase"
] | 36 | 35 |
4,191 | In welk jaar werd de eerste succesvolle menselijke harttransplantatie uitgevoerd? | De eerste menselijke harttransplantatie in 1967 werd uitgevoerd met een hart van een overleden donor, | [
"de eerste menselijke harttransplantatie in 1967 werd uitgevoerd met een hart van een overleden donor,",
"In 1967 voerde Christian Barnard de eerste succesvolle menselijke harttransplantatie van mens op mens uit.",
"Sinds de eerste succesvolle menselijke harttransplantatie uitgevoerd door Christiaan Barnard in 1967, is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van harttransplantaties, vooral in de afgelopen decennia.",
"In 2017 vierden we het 50-jarig jubileum van de eerste menselijke harttransplantatie die werd uitgevoerd door de Zuid-Afrikaanse chirurg Christiaan ('Chris') Barnard in het Groote Schuur Ziekenhuis in Kaapstad op 3 december 1967. De",
"Het is 40 jaar geleden sinds de eerste menselijke harttransplantatie van mens op mens die werd uitgevoerd in Zuid-Afrika door Christiaan Barnard in december 1967",
" de eerste succesvolle menselijke harttransplantatie uitgevoerd door Christiaan Barnard in 1967, is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van harttransplantaties, vooral in de afgelopen decennia. Met ",
"Sinds de eerste menselijke harttransplantatie in 1967 is het vakgebied van harttransplantaties zo ver gevorderd dat overleving en een acceptabele levenskwaliteit tegenwoordig gewoon zijn.",
"De eerste menselijke harttransplantatie van mens op mens werd 50 jaar geleden uitgevoerd in 1967",
"Sinds de eerste menselijke harttransplantatie van mens op mens, uitgevoerd in 1967, hebben ontwikkelingen in orgaandonatie, chirurgische technieken, orgaanbehoud, perioperatieve zorg, immunologische risicobeoordeling, immunosuppressieve middelen, monitoring van graftfunctie en surveillance van langetermijncomplicaties de overleving van ontvangers drastisch verhoogd. Echter",
"de eerste menselijke harttransplantatie in 1967 werd uitgevoerd met een hart van een overleden donor, de komst van hersendoodcriteria en de mogelijkheid om lange warme ischemietijden te vermijden zorgden ervoor dat donatie na hartdood (DCD) transplantatie uit de gratie raakte. Door de",
"De Human Tissue Act van 1983 vindt zijn oorsprong in de eerste succesvolle harttransplantatie uitgevoerd door professor Christiaan Barnard en zijn team in december 1967",
"Het is 50 jaar geleden dat Dr. Christiaan Barnard de eerste menselijke harttransplantatie van mens op mens uitvoerde in december 1967 in Zuid-Afrika",
"De eerste succesvolle menselijke harttransplantatie werd gerapporteerd op 3 december 1967 door Christiaan Barnard in Zuid-Afrika.",
"De allereerste menselijke harttransplantatie van mens op mens ter wereld werd uitgevoerd in het Groote Schuur Ziekenhuis op 2 december 1967.",
"50 jaar zijn verstreken sinds de eerste menselijke harttransplantatie van mens op mens, uitgevoerd door Christiaan Barnard in Kaapstad op 3 december 1967.",
"In 1967 leidde hij het team dat de allereerste menselijke harttransplantatie van mens op mens uitvoerde.",
" een eeuw. Vanaf de reparatie van het eerste septumdefect in 1953, gevolgd door de eerste succesvolle harttransplantatie in 1967, en later de eerste infusie van beenmergafgeleide cellen in het menselijke myocardium in 2002, is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in h",
"Artikel over de eerste harttransplantatie, uitgevoerd in het Groote Schuur Ziekenhuis, Kaapstad, op 3 december 1967.",
"Op 3 december 1967 in Kaapstad, Zuid-Afrika, revolutioneerde Dr. Christian Barnard orgaantransplantaties met de eerste succesvolle menselijke harttransplantatie.",
"Barnard voerde in 1967 de eerste orthotopische menselijke harttransplantatie van mens op mens uit en introduceerde in 1974 de techniek van heterotopische harttransplantatie."
] | 497 | 491 |
4,192 | Welke ziekte wordt gemonitord in de BIOCURA-cohort? | Reumatoïde artritis (RA) is een van de ziekten die wordt gemonitord in de BIOCURA-cohort. Er worden ook andere ziekten gemonitord, zoals borstkanker, eierstokkanker en schildklierkanker. | [
"Bij RA-patiënten die in aanmerking komen voor biologische behandeling en zijn opgenomen in het BiOCURA-register, werden 53 inflammatoire eiwitten gemeten met behulp van xMAP®-technologie.",
"Verschillende studies hebben microarray-gebaseerde profilering gebruikt om de respons op tumor necrose factor-alfa remmers (TNFi) bij reumatoïde artritis (RA) te voorspellen; pogingen om deze targets te valideren hebben echter geen voorspellende vermogens aangetoond die acceptabel zijn voor de klinische praktijk. METHODEN: De tachtig meest extreme responders en non-responders op TNFi-therapie werden geselecteerd uit de observationele BiOCURA-cohort.",
"In de metabolomische profilering werden lipiden, oxylipinen en aminen gemeten in serummonsters van RA-patiënten uit de observationele BiOCURA-cohort, vóór aanvang van biologische behandeling.",
"In de klinische praktijk reageren ongeveer een derde van de patiënten met reumatoïde artritis (RA) onvoldoende op TNF-α-remmers (TNFi's). Het doel van de studie was het gebruik van metabolomics te verkennen om voorspellers voor de uitkomst van TNFi-therapie te identificeren en het metabolomische vingerafdruk in actieve RA te bestuderen, ongeacht de respons van de patiënt.",
"Uit de observationele BiOCURA-cohort werden 40 adalimumab- (ADA) en 40 etanercept- (ETN) behandelde patiënten geselecteerd om deel te nemen aan de discovery-cohort en werd een baseline serumprofilering uitgevoerd op 758 miRNA's.",
"Ondanks het succes van TNF-alfa remmer (TNFi) behandeling bij reumatoïde artritis (RA), moeten veel patiënten de behandeling staken. Het voorspellen hiervan zou klinisch relevant zijn en de beslissing om TNFi-behandeling te starten kunnen sturen. METHODEN: Gegevens werden gebruikt uit de observationele BiOCURA-cohort, waarin patiënten die biologische behandeling starten werden opgenomen en een jaar werden gevolgd.",
"ACHTERGROND: Verschillende studies hebben microarray-gebaseerde profilering gebruikt om de respons op tumor necrose factor-alfa remmers (TNFi) bij reumatoïde artritis (RA) te voorspellen; pogingen om deze targets te valideren hebben echter geen voorspellende vermogens aangetoond die acceptabel zijn voor de klinische praktijk."
] | 307 | 309 |
4,193 | Welk gen is geassocieerd met de respons op abacavir? | Grote studies hebben de effectiviteit vastgesteld van prospectieve HLA-B*57:01 screening om HSR's op abacavir te voorkomen. | [
"Grote studies hebben de effectiviteit vastgesteld van prospectieve HLA-B*57:01 screening om HSR's op abacavir te voorkomen."
] | 34 | 39 |
4,194 | Is adenosinesignalering prognostisch voor de uitkomst van kanker? | Ja, adenosinesignalering is aangetoond prognostisch te zijn voor de uitkomst van kanker. | [
"Adenosinesignalering is prognostisch voor de uitkomst van kanker en heeft voorspellende waarde voor de respons op immunotherapie.",
"Er zijn verschillende middelen in vroege klinische onderzoeken die gericht zijn op componenten van de adenosine-route, waaronder A2AR en CD73. Het identificeren van kankers met een significante adenosinedruk is cruciaal om het potentieel van deze moleculen te begrijpen. Het is echter uitdagend om tumorniveaus van adenosine op grote schaal te meten, daarom zijn nieuwe, klinisch toepasbare biomarkers nodig. EXPERIMENTEEL ONTWERP: We hebben een genexpressiesignatuur voor adenosinesignalering gegenereerd met behulp van regulerende netwerken afgeleid uit de literatuur en deze gevalideerd bij patiënten. We pasten de signatuur toe op grote cohorten van ziekten uit The Cancer Genome Atlas (TCGA) en cohorten van patiënten behandeld met immuuncheckpointremmers. RESULTATEN: De signatuur vangt basale adenosineniveaus in vivo op (r² = 0,92, P = 0,018), neemt af na remming met kleine moleculen van A2AR bij muizen (r² = -0,62, P = 0,001) en mensen (afname bij 5 van 7 patiënten, 70%), en wordt opgeheven na A2AR knockout. Analyse van TCGA bevestigt een negatieve associatie tussen adenosine en de algehele overleving (OS, HR = 0,6, P < 2,2e-16) evenals progressievrije overleving (PFS, HR = 0,77, P = 0,0000006). Verder is adenosinesignalering geassocieerd met verminderde OS (HR = 0,47, P < 2,2e-16) en PFS (HR = 0,65, P = 0,0000002) in CD8+ T-cel geïnfiltreerde tumoren. Mutatie van TGFβ-superfamilieleden is geassocieerd met versterkte adenosinesignalering en slechtere OS (HR = 0,43, P < 2,2e-16). Ten slotte is adenosinesignalering geassocieerd met verminderde effectiviteit van anti-PD1-therapie in gepubliceerde cohorten (HR = 0,29, P = 0,00012). CONCLUSIES: Deze gegevens ondersteunen de adenosine-route als mediator van een succesvolle antitumorimmuunrespons, tonen het prognostische potentieel van de signatuur voor immunotherapie aan, en informeren patiëntselectiestrategieën voor adenosine-route modulatoren die momenteel in ontwikkeling zijn."
] | 308 | 310 |
4,195 | Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in de CNIC-polypil? | De CNIC-polypil bevat atorvastatine 40 mg, ramipril 10 mg en aspirine 100 mg. | [
"Doel: Het bepalen van de effectiviteit van de Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)-polypil (acetylsalicylzuur 100 mg, ramipril 5/10 mg, simvastatine 40 mg) bij het bereiken van bloeddrukdoelen.",
"INLEIDING EN DOELSTELLINGEN: Het vergelijken van de farmacodynamiek van de CNIC-polypil (atorvastatine 40 mg/ramipril 10 mg/aspirine 100 mg) wat betreft het lage-dichtheid lipoproteïne cholesterol (LDL-C) en systolische bloeddruk (SBP), met de overeenkomstige referentieproducten (atorvastatine en ramipril).",
"Doel: Het bepalen van de effectiviteit van de Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)-polypil (acetylsalicylzuur 100 mg, ramipril 5/10 mg, simvastatine 40 mg) bij het bereiken van bloeddrukdoelen.",
"INLEIDING EN DOELSTELLINGEN: Het vergelijken van de farmacodynamiek van de CNIC-polypil (atorvastatine 40 mg/ramipril 10 mg/aspirine 100 mg) wat betreft het lage-dichtheid lipoproteïne cholesterol (LDL-C) en systolische bloeddruk (SBP), met de overeenkomstige referentieproducten (atorvastatine en ramipril).METHODEN: Dit was een multicenter, gerandomiseerde, open-label en parallel 3-arm studie die het effect van de CNIC-polypil versus ramipril 10 mg a"
] | 155 | 164 |
4,196 | Welke menselijke weefsels synthetiseren CRP? | CRP wordt voornamelijk geproduceerd in de lever in een native pentamere vorm (nCRP). | [
"De toenemende gegevens suggereren dat CRP twee verschillende vormen heeft. Het wordt voornamelijk geproduceerd in de lever in een native pentamere vorm (nCRP).",
"analyse van leverweefsel van donoren met pathologisch verhoogd C-reactief proteïne (CRP)"
] | 51 | 49 |
4,197 | Wat is de relatie tussen het X-chromosoom en een neutrofiele trommelstok? | In het bijzonder vertoont tot 17% van de neutrofiele kernen van gezonde vrouwen een trommelstokvormige aanhangsel die het inactieve X-chromosoom bevat. | [
"In het bijzonder vertoont tot 17% van de neutrofiele kernen van gezonde vrouwen een trommelstokvormige aanhangsel die het inactieve X-chromosoom bevat",
"Het inactieve X-chromosoom vertoont ook een specifieke oriëntatie binnen het trommelstokaanhangsel, waarbij meer dan 95% van de kernen het X-centromeer naar de punt van het aanhangsel heeft gericht.",
"Er is een duidelijk verschil tussen de frequenties van neutrofiele nucleaire trommelstokjes en mucosale cellen Barr-lichamen bij een bepaalde vrouw, ondanks het feit dat beide een geïnactiveerd X-chromosoom vertegenwoordigen.",
"Bovendien vertoonden Barr-lichamen met het karakteristieke trommelstokuiterlijk die het inactieve X-chromosoom dragen in interfasekernen van rijpe granulocyten bij vruchtbare vrouwelijke patiënten een heterochromatine-condensatiestatus vergelijkbaar met nucleaire segmenten.",
"Fluorescente kleuring kan onderscheid maken tussen echte trommelstokjes die het inactieve X van normale vrouwen dragen en de pseudo-trommelstokjes bij een normale man die worden veroorzaakt door een groot Y-chromosoom.",
"In het bijzonder vertoont tot 17% van de neutrofiele kernen van gezonde vrouwen een trommelstokvormige aanhangsel die het inactieve X-chromosoom bevat. Dit",
"Deze autoradiografische benadering maakte de eerste directe demonstratie mogelijk van de aanwezigheid van X-chromosomaal materiaal in de trommelstokachtige structuren van vrouwelijke polymorfonucleaire leukocyten.",
"Bij vrouwelijke neutrofiele kernen met een trommelstokaanhangsel is het actieve X-chromosoom ook willekeurig verdeeld over de lobben. Daarentegen",
"Er is een duidelijk verschil tussen de frequenties van neutrofiele nucleaire trommelstokjes en mucosale cellen Barr-lichamen bij een bepaalde vrouw, ondanks het feit dat beide een geïnactiveerd X-chromosoom vertegenwoordigen.",
"In het bijzonder vertoont tot 17% van de neutrofiele kernen van gezonde vrouwen een trommelstokvormige aanhangsel die het inactieve X-chromosoom bevat.",
"Demonstratie van X-chromatine in trommelstokachtige nucleaire aanhangsels van leukocyten door in situ hybridisatie op bloeduitstrijkjes.",
"Bovendien zijn wij de eersten die bepalen dat sekse-specifieke \"trommelstokjes\" en \"sessiele knobbeltjes\" in vrouwelijke polymorfen afkomstig zijn van de X-chromosomen en dat niet-sekse-specifieke \"trommelstokachtige\" lichamen in mannelijke polymorfen van Y-chromosomale oorsprong zijn."
] | 328 | 315 |
4,198 | De vorming van welk ontstekingsmolecuul wordt gereguleerd door MAP3K8 (TPL2)? | MAP3K8 (Tpl2) reguleert de vorming van het ontstekingsmolecuul IL-1β | [
"Tpl2(-/-) macrofagen hebben geen TNF-productie maar produceren juist te veel IL-12 als reactie op TLR-liganden.",
"Op dit moment vertoonden Cot/tpl2(-/-) muizen significant verlaagde NGF-, TNFα- en prostaglandine E(2)-niveaus vergeleken met WT nestgenoten.",
"Hypoxie versterkt de afgifte van tumor necrose factor alfa door monocyten-afgeleide dendritische cellen via MAP3K8.",
"We identificeerden MAP3K8 als een doeleiwitgen van Hypoxia Induced Factor (HIF), een transcriptiefactor die wordt gecontroleerd door zuurstofspanning, stroomopwaarts van het p38/MAPK-pad.",
"Hypoxie verhoogde de expressie van MAP3K8 gelijktijdig met de versterking van TNF-α secretie",
"Interleukine-22 bevordert epitheelceltransformatie en borstkankerontwikkeling via activatie van MAP3K8.",
"IL-22 verhoogde MAP3K8-fosforylering via IL-22R1, gevolgd door inductie van de MEK-ERK-, JNK-c-Jun- en STAT3-signaleringsroutes",
"Over het geheel genomen wijzen onze bevindingen op een cruciale rol voor het IL-22-geïnduceerde MAP3K8-signaleringspad in het bevorderen van kanker-geassocieerde ontsteking in de tumor micro-omgeving.",
"We gebruikten menselijke vetweefselbiopten om de relatie tussen MAP3K8-expressie en markers van obesitas en expressie van pro-inflammatoire cytokines (IL-1β, IL-6 en IL-8) te bestuderen.",
"Gezamenlijk tonen de gegevens in zowel mens als muis aan dat MAP3K8 betrokken is bij lokale ontsteking in vetweefsel, specifiek voor IL-1β en de responsieve cytokines IL-6 en IL-8, maar het lijkt geen systemische effecten te hebben op insulineresistentie.",
"We vonden dat Tpl2 essentieel is voor IL-1beta-productie door zowel macrofagen als dendritische cellen.",
"Tpl2 is een belangrijke mediator voor de samenwerking van patroonherkenningsreceptoren met gevaar-geassocieerde moleculaire patronen om TNF- en IL-1beta-productie en optimale gastheerverdediging te induceren.",
"We tonen aan dat de MAP3K8 genaamd Tpl2 werd uitgedrukt in adipocyten en dat IL-1beta en TNF-alpha Tpl2 activeerden en de expressie ervan reguleerden via een IKKbeta-pad.",
"De serine/threonine kinase tumorprogressielocus 2 (Tpl2, ook bekend als Map3k8/Cot) is een krachtige ontstekingsmediator die de productie van TNFα, IL-1β en IFNγ aanstuurt.",
"We tonen aan dat de MAP3K8 genaamd Tpl2 werd uitgedrukt in adipocyten en dat IL-1beta en TNF-alpha Tpl2 activeerden en de expressie ervan reguleerden via een IKKbeta-pad.",
"We onderzochten verder de betrokkenheid van EPAC (exchange protein directly activated by cAMP) en TPL2 (tumorprogressielocus 2, MAP3K8) en vonden dat remmers van EPAC en TPL2 de door AR-agonist geïnduceerde IL-1β reporteractiviteit verminderden.",
"We vonden dat een ander belangrijk mechanisme voor de bijdrage van TPL2 aan NOD2-signaaloverdracht via ERK-afhankelijke en JNK-afhankelijke activatie van caspase-1 en caspase-8 verliep, wat op zijn beurt leidde tot vroege autocriene secretie van interleukine (IL)-1β en IL-18 en versterking van langetermijncytokines.",
"Daarnaast werden hoge mRNA-expressieniveaus van IL-1β, IL-6 en IL-8, maar niet TNF-α, in menselijk vetweefsel geassocieerd met een hogere expressie van MAP3K8.",
"Muizen zonder MAP3K8 vertoonden een vergelijkbare gewichtstoename als WT-muizen, maar hadden lagere mRNA-expressieniveaus van IL-1β, IL-6 en CXCL1 in vetweefsel als reactie op het HFD vergeleken met WT-dieren.",
"In tegenstelling tot de celtype- en receptor-specifieke regulatie van TNF, vonden we dat Tpl2 essentieel is voor IL-1beta-productie door zowel macrofagen als dendritische cellen."
] | 500 | 454 |
4,199 | Welk bedrijf produceert de Oncomine Dx target test? | De Oncomine Dx Target Test Panel wordt geproduceerd door Thermo Fisher Scientific. | [
"Alle monsters werden gescreend met behulp van twee antilichamen (clone D4D6 van Cell Signaling Technology en clone SP384 van Ventana Medical Systems), en de verschillende interpretatiecriteria werden vergeleken met break-apart FISH (Vysis). FISH-positieve monsters werden ook geanalyseerd met next-generation sequencing (Oncomine Dx Target Test Panel, Thermo Fisher Scientific)."
] | 66 | 66 |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.