id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
600
|
Bij welke ziekten zijn elektronische patiëntendagboeken toegepast?
|
Ziekte van Parkinson
COPD
Voedselovergevoeligheid
Niacine-geïnduceerde roodheid
Hemofilie
Brandend maagzuur
Hoofdpijn
|
[
"WiiPD is een benadering voor de objectieve thuisbeoordeling van de ziekte van Parkinson die gebruikmaakt van de intuïtieve en sensorrijke Nintendo Wii Remote. Gecombineerd met een elektronisch patiëntendagboek, een reeks mini-games, een metrische analyzer en een visualisatie-engine, stellen wij voor dat dit systeem de bestaande klinische praktijk kan aanvullen door objectieve metingen te leveren die frequent over langere periodes worden verzameld.",
"Dit onderzoeksartikel onderzoekt de uitdagingen bij de ontwikkeling en adoptie van een elektronisch patiëntendagboek binnen het Pathways Home for Respiratory Illness Project.",
"Dit project ondersteunde patiënten in de gemeenschap die leden aan chronische obstructieve longziekte (COPD) om hogere niveaus van zelfmanagement en zelfeffectiviteit te bereiken met behulp van elektronische monitoringsmethoden en begeleiding door wijkverpleegkundigen.",
"In plaats van fysiologische parameters te meten, stelt een op een smartphone gebaseerde Personal Allergy Assistant (PAA) patiënten in staat een elektronisch patiëntendagboek bij te houden door de barcode van de geconsumeerde voedingsproducten te scannen.",
"Telemedicine-ondersteunde dieet- en diagnosebeheer bij voedselovergevoeligheid.",
"De Flushing ASsessment Tool (FAST) is ontwikkeld om roodheidsymptomen en hun impact op patiënten die niacinetherapie ondergaan te beoordelen.",
"Dit was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelgroepstudie van 8 weken die werd uitgevoerd om de psychometrische kenmerken van de FAST te evalueren. Het instrument wordt dagelijks afgenomen met behulp van een elektronisch patiëntendagboek.",
"Haemoassist – een handzaam elektronisch patiëntendagboek voor thuiszorg bij hemofilie.",
"Een vergelijking van zelfdocumentatie bij diabetici: elektronische versus papieren dagboeken.",
"Onderwerpen met zelfwaargenomen brandend maagzuur zonder bekende gastro-intestinale aandoening of storende behandelingen werden geselecteerd met vragenlijsten. De studie werd onbewaakt uitgevoerd, wanneer brandend maagzuur medicatie vereiste. Een elektronisch patiëntendagboek gaf instructies wanneer de studiemedicatie moest worden ingenomen.",
"Zelfmedicatie van een enkele hoofdpijnepisode met ketoprofen, ibuprofen of placebo, thuis gemonitord met een elektronisch patiëntendagboek."
] | 275
| 283
|
601
|
Voor welk type myeloom wordt ixazomib geëvalueerd?
|
De ziekte waarop de onomkeerbare epoxyketon proteasoomremmer ixazomib zich richt, is multipel myeloom.
|
[
"Proteasoomremmers van de volgende generatie omvatten carfilzomib en oprozomib, die onomkeerbare epoxyketon proteasoomremmers zijn; en ixazomib en delanzomib, die omkeerbare boronzuur proteasoomremmers zijn. Twee proteasoomremmers, bortezomib en carfilzomib, zijn door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen en ixazomib en oprozomib bevinden zich in de laatste fase van klinische onderzoeken.",
"De ziekte waarop alle proteasoomremmers zich richten, is multipel myeloom.",
"Daarnaast hebben nieuwe geneesmiddelklassen veelbelovende activiteit getoond bij RR MM, waaronder de oraal toegediende proteasoomremmers ixazomib en oprozomib; monoklonale antilichamen zoals het anti-CS1 monoklonale antilichaam elotuzumab en het anti-CD38 monoklonale antilichaam daratumumab; en histon deacetylase remmers zoals panobinostat en rocilinostat.",
"Deze bevindingen hebben de daaropvolgende klinische ontwikkeling van ixazomib bij multipel myeloom geïnformeerd.",
"Fase 1-studie van tweemaal per week ixazomib, een orale proteasoomremmer, bij patiënten met terugkerend/refractair multipel myeloom.",
"Een op bewijs gebaseerde beoordeling van ixazomibcitraat en het potentieel ervan bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.",
"Fase 1-studie van wekelijkse dosering met de experimentele orale proteasoomremmer ixazomib bij terugkerend/refractair multipel myeloom.",
"(18)F-FDG-PET/CT beeldvorming in een IL-6- en MYC-gedreven muismodel van menselijk multipel myeloom maakt objectieve evaluatie mogelijk van plasmaceltumorprogressie en therapeutische respons op de proteasoomremmer ixazomib.",
"Zestig patiënten met terugkerend en/of refractair multipel myeloom werden opgenomen in deze fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van enkelvoudige orale ixazomib die wekelijks wordt gegeven gedurende 3 van 4 weken te bepalen.",
"Zestig patiënten met terugkerend en/of refractair multipel myeloom werden opgenomen in deze fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van enkelvoudige orale ixazomib die wekelijks wordt gegeven gedurende 3 van 4 weken te bepalen.",
"Onder proteasoomremmers van de tweede generatie is ixazomib (MLN9708) de eerste orale verbinding die wordt geëvalueerd voor de behandeling van MM.",
"Zestig patiënten met terugkerend en/of refractair multipel myeloom werden opgenomen in deze fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van enkelvoudige orale ixazomib die wekelijks wordt gegeven gedurende 3 van 4 weken te bepalen.",
"Ixazomib is de eerste experimentele orale proteasoomremmer die klinisch is bestudeerd. In deze fase 1-studie kregen 60 patiënten met terugkerend/refractair multipel myeloom (mediaan van 4 eerdere therapielijnen; bortezomib, lenalidomide, thalidomide en carfilzomib/marizomib respectievelijk in 88%, 88%, 62% en 5%) enkelvoudige ixazomib 0,24 tot 2,23 mg/m(2) (dagen 1, 4, 8, 11; 21-daagse cycli).",
"Veiligheid en verdraagbaarheid van ixazomib, een orale proteasoomremmer, in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met eerder niet-behandeld multipel myeloom: een open-label fase 1/2-studie.",
"In een fase 1/2-studie wilden we de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ixazomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom beoordelen. METHODEN: We namen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom van 18 jaar of ouder met meetbare ziekte, een Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2 en geen perifere neuropathie van graad 2 of hoger op, en behandelden hen met orale ixazomib (dagen 1, 8, 15) plus lenalidomide 25 mg (dagen 1-21) en dexamethason 40 mg (dagen 1, 8, 15, 22) gedurende maximaal 12 cycli van 28 dagen, gevolgd door onderhoudstherapie met alleen ixazomib.",
"Onder proteasoomremmers van de tweede generatie is ixazomib (MLN9708) de eerste orale verbinding die wordt geëvalueerd voor de behandeling van MM. Ixazomib heeft verbeterde farmacokinetische en farmacodynamische parameters getoond vergeleken met bortezomib, naast vergelijkbare werkzaamheid in de controle van myeloomgroei en het voorkomen van botverlies.",
"Van de 55 patiënten die op respons konden worden geëvalueerd, bereikten 15% een partiële respons of beter (76% stabiele ziekte of beter). Deze bevindingen hebben de daaropvolgende klinische ontwikkeling van ixazomib bij multipel myeloom geïnformeerd.",
"Ixazomib is een experimentele, oraal bio-beschikbare 20S proteasoomremmer. Zestig patiënten met terugkerend en/of refractair multipel myeloom werden opgenomen in deze fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van enkelvoudige orale ixazomib die wekelijks wordt gegeven gedurende 3 van 4 weken te bepalen."
] | 631
| 638
|
602
|
Wat zijn de Atg8-homologen bij de mens?
|
Autofagie (Autophagy-related protein 8 of Atg8p of APG8 of AUT7 of CVT5) is een gistproteïne betrokken bij het transport van cytoplasma naar vacuolen (Cvt) vesikels en de vorming van autofagosomen. Bij gist wordt het vertegenwoordigd door een enkel gen, de ATG8-familie bij mensen bevat 6 leden (microtubule-associated protein-1 light chain 3A (MAP1LC3A), MAP1LC3B, MAP1LC3C, GABA(A) receptor-associated protein (GABARAP), GABARAPL1, en GABARAPL2/GATE-16).
|
[
"Opvallend is dat naast ULK1 en ULK2, ATG13 en FIP200 interageerden met menselijke ATG8-eiwitten, allemaal met een sterke voorkeur voor de GABARAP-subfamilie.",
"GABARAPL1 behoort tot de kleine familie van GABARAP-eiwitten (inclusief GABARAP, GABARAPL1 en GABARAPL2/GATE-16), een van de twee subfamilies van het gist Atg8-ortholoog.",
"Identificatie van het Atg8-familie interactiemotief (AIM) in Stbd1 vereist voor interactie met GABARAPL1",
"Er is gerapporteerd dat Stbd1 interageert met een bekend autofagie-eiwit, GABARAPL1, een lid van de Atg8-familie.",
"Atg8 is een gistproteïne betrokken bij het autofagische proces en in het bijzonder bij de verlenging van autofagosomen. Bij zoogdieren zijn verschillende orthologen geïdentificeerd en ingedeeld in twee subfamilies: de LC3-subfamilie en de GABARAP-subfamilie, simpelweg aangeduid als de LC3- of GABARAP-families. GABARAPL1 (GABARAP-achtig eiwit 1), een van de eiwitten behorend tot de GABARAP (GABA(A) receptor-associated protein) familie",
"De eiwitten die de GABARAP-familie vormen, tonen behoud van hun aminozuurvolgordes en eiwitstructuren. Bij mensen deelt GABARAPL1 86% identiteit met GABARAP en 61% met GABARAPL2 (GATE-16).",
"De selectiviteit wordt gemedieerd door autofagie-receptoren, zoals p62 en NBR1, die kunnen binden aan autofagische effector-eiwitten (Atg8 bij gist, MAP1LC3-eiwitfamilie bij zoogdieren) verankerd in het membraan van autofagosomen.",
"ATG3 is het E2-achtige enzym dat nodig is voor ATG8/LC3-lipidatie tijdens autofagie.",
"Recentelijk zijn autofagie-receptoren, zoals p62/SQSTM1 en NBR1, geïdentificeerd die fysiek autofagische lading koppelen aan ATG8/MAP1-LC3/GABARAP-familieleden die zich bevinden op de vormende autofagische membranen.",
"Ten minste acht verschillende Atg8-orthologen behorend tot twee subfamilies (LC3 en GATE-16/GABARAP) komen voor in zoogdiercellen, maar hun individuele rollen en werkingswijzen zijn grotendeels onbekend.",
"De verkorte DeltaN63 Atg4D vertoont verhoogde activiteit tegen de Atg8-paraloog, gamma-aminoboterzuur receptor-geassocieerd eiwit-achtig 1 (GABARAP-L1)",
"Structuur van GATE-16, membraantransportmodulator en zoogdierortholoog van autofagocytosefactor Aut7p.",
"Het gistortholoog van GATE-16 is de autofagocytosefactor Aut7p. GATE-16 is ook nauw verwant aan het GABA-receptor-geassocieerde eiwit (GABARAP),",
"Drie menselijke Atg8 (hAtg8) homologen, LC3, GABARAP en GATE-16, zijn gekarakteriseerd als modificatoren in reacties gemedieerd door hAtg7 (een E1-achtig enzym) en hAtg3 (een E2-achtig enzym) zoals bij gist Atg8-lipidatie, maar hun uiteindelijke doelwitten zijn niet geïdentificeerd."
] | 412
| 376
|
603
|
Tot welke familie behoort het Zikavirus?
|
Het Zikavirus behoort tot de familie Flaviviridae.
|
[
"Zikavirus (ZIKV; geslacht Flavivirus, familie Flaviviridae)"
] | 22
| 17
|
604
|
Heeft de schimmel Ashbya gossypii veel kernen die cytoplasma delen?
|
Ja, Ashbya gossypii heeft een knoppende gistachtig genoom maar groeit uitsluitend als multinucleaire hyfen.
|
[
"multinucleaire Ashbya gossypii cellen.",
"multinucleaire Ashbya gossypii schimmelcellen",
"Kernen in de filamentachtige, multinucleaire schimmel Ashbya gossypii delen asynchroon.",
"multinucleaire Ashbya gossypii cellen",
"We analyseerden een unieke asynchrone kernverdelingscyclus in een multinucleaire filamentachtige schimmel, Ashbya gossypii.",
"multinucleaire hyfen in Ashbya gossypii.",
"We hebben de migratie gevolgd van GFP-gelabelde kernen in multinucleaire hyfen van Ashbya gossypii",
"multinucleaire schimmel Ashbya gossypii",
"Ashbya gossypii groeit als multinucleaire en constant verlengende hyfen",
"multinucleaire hyfen van Ashbya gossypii.",
"We rapporteren de mechanistische basis die het migratiepatroon van meerdere kernen in hyfen van Ashbya gossypii stuurt.",
"multinucleaire schimmelcellen",
"multinucleaire Ashbya gossypii cellen zijn afhankelijk van een minimaal netwerk van genen",
"Clustering van kernen in multinucleaire hyfen wordt voorkomen door dyneïne-gedreven bidirectionele kernbewegingen en controle van microtubulusgroei in Ashbya gossypii.",
"In de multinucleaire schimmel Ashbya gossypii ontstaan cytoplasmatische microtubuli (cMT's) vanuit de buitenplaat (OP) van het spoelfiguurlichaam in loodrechte en tangentiële richtingen.",
"multinucleaire hyfen van Ashbya gossypii.",
"meerdere kernen in Ashbya gossypii hyfen",
"Ashbya gossypii heeft een knoppende gistachtig genoom maar groeit uitsluitend als multinucleaire hyfen."
] | 182
| 173
|
605
|
Wat is de functionaliteit van het Triplex R/bioconductor pakket?
|
Triplex is een R/Bioconductor pakket voor de identificatie en visualisatie van potentiële intramoleculaire triplexpatronen in DNA-sequenties. Het pakket biedt functies die gebruikt kunnen worden om Bioconductor-genomen en andere DNA-sequentiegegevens te doorzoeken op de aanwezigheid van nucleotidepatronen die in staat zijn intramoleculaire triplexen (H-DNA) te vormen. Functies die 2D- en 3D-diagrammen produceren van de geïdentificeerde triplexen maken directe visualisatie van de zoekresultaten mogelijk. Door gebruik te maken van de kracht van Biostrings- en GRanges-klassen worden de resultaten volledig geïntegreerd in het bestaande Bioconductor-framework, waardoor ze doorgegeven kunnen worden aan andere genoomvisualisatie- en annotatiepakketten, zoals GenomeGraphs, rtracklayer of Gviz.
|
[
"Triplex: een R/Bioconductor pakket voor de identificatie en visualisatie van potentiële intramoleculaire triplexpatronen in DNA-sequenties.",
"Het nieuwe pakket biedt functies die gebruikt kunnen worden om Bioconductor-genomen en andere DNA-sequentiegegevens te doorzoeken op de aanwezigheid van nucleotidepatronen die in staat zijn intramoleculaire triplexen (H-DNA) te vormen. Functies die 2D- en 3D-diagrammen produceren van de geïdentificeerde triplexen maken directe visualisatie van de zoekresultaten mogelijk. Door gebruik te maken van de kracht van Biostrings- en GRanges-klassen worden de resultaten volledig geïntegreerd in het bestaande Bioconductor-framework, waardoor ze doorgegeven kunnen worden aan andere genoomvisualisatie- en annotatiepakketten, zoals GenomeGraphs, rtracklayer of Gviz.",
"RESULTATEN: We combineerden een eerder gepubliceerde implementatie van een triplex DNA-zoekalgoritme met visualisatie om een veelzijdig R/Bioconductor pakket 'triplex' te creëren. Het nieuwe pakket biedt functies die gebruikt kunnen worden om Bioconductor-genomen en andere DNA-sequentiegegevens te doorzoeken op de aanwezigheid van nucleotidepatronen die in staat zijn intramoleculaire triplexen (H-DNA) te vormen. Functies die 2D- en 3D-diagrammen produceren van de geïdentificeerde triplexen maken directe visualisatie van de zoekresultaten mogelijk."
] | 266
| 267
|
606
|
Wat is het moleculaire mechanisme achter K-ras veranderingen in carcinomen?
|
Activerende puntmutaties het vaakst in codon 12
|
[
"activerende mutaties in KRAS worden geïdentificeerd in de meeste alvleesklierkankers",
"Mutaties in codon 12 van het K-ras-gen zijn aanwezig in 65%-100% van de carcinomen van de menselijke exocriene alvleesklier en kunnen worden gebruikt als een potentiële tumormarker op weefselniveau.",
"Activerende puntmutaties in het K-Ras-oncogen behoren tot de meest voorkomende genetische veranderingen bij alvleesklierkanker en treden vroeg op in de progressie van de ziekte.",
"Activerende K-ras-mutaties worden gevonden in ongeveer 90% van de alvleeskliercarcinomen en kunnen bijdragen aan de slechte prognose van deze tumoren.",
"Vijf van de zeven kanaalleesies bevatten activerende puntmutaties in codon 12 van K-ras; een G naar A transitie werd gevonden in vier en een G naar C transversie in één.",
"Ki-RAS-mutaties in 38% van de totale serie",
"KRAS exon 2-mutaties werden gedetecteerd in totaal 62 patiënten met de twee methoden gecombineerd, bestaande uit 11 verschillende mutantallelen.",
"gain-of-function mutaties in ras-genen waren de eerste specifieke genetische veranderingen die werden geïdentificeerd bij menselijke kanker"
] | 173
| 163
|
607
|
Is microRNA(miRNA) 30 betrokken bij post-ischemische hartremodellering?
|
Myocardiale remodellering na een ischemische insult omvat extracellulaire matrixeiwitten met toegenomen fibrose
Initiële experimentele gegevens geven aan dat miRNA 30 CTGF, een sleutel molecuul in het fibroseproces, verlaagt door direct de productie van CTGF te downreguleren
|
[
"Het myocard van het falende hart ondergaat een aantal structurele veranderingen, met name hypertrofie van cardiale myocyten en een toename van extracellulaire matrixeiwitten, vaak gezien als primaire fibrose",
"Connective tissue growth factor (CTGF) is een sleutel molecuul in het fibroseproces en lijkt daarom een aantrekkelijk therapeutisch doelwit",
"CTGF wordt belangrijk gereguleerd door 2 grote cardiale microRNA's (miRNA's), miR-133 en miR-30.",
"De expressie van beide miRNA's was omgekeerd gerelateerd aan de hoeveelheid CTGF in 2 knaagdiermodellen van hartaandoeningen en in menselijke pathologische linker ventrikelhypertrofie. Ten tweede, in gekweekte cardiomyocyten en fibroblasten, verhoogde knockdown van deze miRNA's de CTGF-niveaus. Ten derde, overexpressie van miR-133 of miR-30c verlaagde de CTGF-niveaus, wat gepaard ging met verminderde productie van collageen.",
"miR-30 beperkt belangrijk de productie van CTGF",
"miR-30 downreguleert direct CTGF, een sleutel profibrotisch eiwit, en vestigt daarmee een belangrijke rol voor deze miRNA's in de controle van structurele veranderingen in de extracellulaire matrix van het myocardium."
] | 195
| 187
|
608
|
Lijst van alle klinische onderzoeken met de polypil.
|
'Use of a Multidrug Pill In Reducing cardiovascular Events' (UMPIRE) trial, Europese database voor klinische onderzoeken, geregistreerd als EudraCT: 2009-016278-34 en het Clinical Trials Register, India als CTRI/2010/091/000250.
'IMProving Adherence using Combination Therapy (IMPACT)', Australisch Nieuw-Zeelands Register voor Klinische Proeven (ACTRN12606000067572).
'Kanyini Guidelines Adherence with the Polypill (Kanyini-GAP)'
Fase II studie van de Polycap, dubbelblind, gerandomiseerde proef, geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT00443794
Tweede Indiase Polycap Studie, TIPS-2
Cluster Gerandomiseerde Usual Care vs Caduet Onderzoek ter Beoordeling van Langdurig Risico (CRUCIAL trial)
GEMINI trial, 14 weken, open-label proef uitgevoerd bij 1220 patiënten uit de VS
GEMINI-Australië, Azië, Latijns-Amerika, Afrika/Midden-Oosten (AALA) studie
JEWEL studieprogramma, met JEWEL 1 uitgevoerd bij 1138 patiënten uit het VK en Canada en JEWEL 2 uitgevoerd bij 1107 patiënten uit Europa
CAPABLE54, de Klinische Nut van Caduet bij het Tegelijkertijd Bereiken van Bloeddruk- en Lipide-eindpunten, in de VS
CUSP (The Caduet® in an Untreated Subject Population trial)
TOGETHER trial
Een gerandomiseerde gecontroleerde proef in zeven landen – Australië, Brazilië, India, Nederland, Nieuw-Zeeland, Verenigd Koninkrijk en Verenigde Staten. Australisch Nieuw-Zeelands Register voor Klinische Proeven (ACTRN 12607000099426)
|
[
"'Use of a Multidrug Pill In Reducing cardiovascular Events' (UMPIRE) trial onderzoekt of een polypilstrategie (door aspirine, een statine en twee bloeddrukverlagende middelen te combineren) de therapietrouw aan richtlijn-geïndiceerde behandelingen verbetert en zowel de bloeddruk als het cholesterol verlaagt bij mensen met gevestigde hart- en vaatziekten. UMPIRE, uitgevoerd in India en drie Europese landen (Engeland, Ierland en Nederland), is een open, gerandomiseerde, gecontroleerde proef die 1000 deelnemers in India en 1000 in Europa wil includeren, met een follow-up van 12-24 maanden.",
"UMPIRE is geregistreerd in de Europese database voor klinische onderzoeken als EudraCT: 2009-016278-34 en in het Clinical Trials Register van India als CTRI/2010/091/000250. De proef maakte deel uit van de 'Single Pill Against Cardiovascular Events (SPACE)' samenwerking, die de 'IMProving Adherence using Combination Therapy (IMPACT)' en 'Kanyini Guidelines Adherence with the Polypill (Kanyini-GAP)' onderzoeken omvat.",
"IMProving Adherence using Combination Therapy (IMPACT) is een open-label gerandomiseerde gecontroleerde proef die een eenmaal daagse polypil met vier preventieve medicijnen vergelijkt met de gebruikelijke zorg.",
"De proef is geregistreerd bij het Australisch Nieuw-Zeelands Register voor Klinische Proeven (ACTRN12606000067572).",
"Effecten van een polypil (Polycap) op risicofactoren bij middelbare leeftijd zonder hart- en vaatziekten (TIPS): een fase II, dubbelblind, gerandomiseerde proef.",
"Deze studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT00443794"
] | 371
| 370
|
609
|
Wat is transvectie?
|
Een ongewoon kenmerk van de Diptera is dat homologe chromosomen nauw synapseerd zijn in somatische cellen. Op een aantal loci in Drosophila kan deze paring de genexpressie aanzienlijk beïnvloeden. Dergelijke invloeden werden voor het eerst gedetecteerd binnen het bithorax-complex (BX-C) door E.B. Lewis, die de term transvectie bedacht om ze te beschrijven. De meeste gevallen van transvectie betreffen de werking van enhancers in trans. Op verschillende loci vergroot de verwijdering van de promotor deze werking in trans sterk, wat suggereert dat enhancers normaal gesproken in cis worden vastgehouden door het promotorgebied. Transvectie kan ook optreden door de werking van silencers in trans of door de verspreiding van position effect variegation van herschikkingen met heterochromatische breukpunten naar gepaarde niet-herschikte chromosomen. Hoewel niet aangetoond, kunnen andere gevallen van transvectie de productie van gezamenlijke RNA's door trans-splicing omvatten. Verschillende gevallen van transvectie vereisen Zeste, een DNA-bindend eiwit dat wordt verondersteld homologe interacties te faciliteren door zelfaggregatie. Genen die transvectie vertonen, kunnen sterk verschillen in hun reactie op verstoring van paring. In verschillende gevallen lijkt transvectie intieme synapsis van homologen te vereisen. Echter, in ten minste één geval (transvectie van het iab-5,6,7 gebied van het BX-C) is transvectie onafhankelijk van synapsis binnen en rondom het interacterende gen. Dit laatste voorbeeld suggereert dat transvectie goed kan voorkomen in organismen die geen somatische paring hebben. Ter ondersteuning hiervan zijn transvectie-achtige fenomenen beschreven in een aantal verschillende organismen, waaronder planten, schimmels en zoogdieren.
|
[
"Een ongewoon kenmerk van de Diptera is dat homologe chromosomen nauw synapseerd zijn in somatische cellen. Op een aantal loci in Drosophila kan deze paring de genexpressie aanzienlijk beïnvloeden. Dergelijke invloeden werden voor het eerst gedetecteerd binnen het bithorax-complex (BX-C) door E.B. Lewis, die de term transvectie bedacht om ze te beschrijven. De meeste gevallen van transvectie betreffen de werking van enhancers in trans. Op verschillende loci vergroot de verwijdering van de promotor deze werking in trans sterk, wat suggereert dat enhancers normaal gesproken in cis worden vastgehouden door het promotorgebied. Transvectie kan ook optreden door de werking van silencers in trans of door de verspreiding van position effect variegation van herschikkingen met heterochromatische breukpunten naar gepaarde niet-herschikte chromosomen. Hoewel niet aangetoond, kunnen andere gevallen van transvectie de productie van gezamenlijke RNA's door trans-splicing omvatten. Verschillende gevallen van transvectie vereisen Zeste, een DNA-bindend eiwit dat wordt verondersteld homologe interacties te faciliteren door zelfaggregatie. Genen die transvectie vertonen, kunnen sterk verschillen in hun reactie op verstoring van paring. In verschillende gevallen lijkt transvectie intieme synapsis van homologen te vereisen. Echter, in ten minste één geval (transvectie van het iab-5,6,7 gebied van het BX-C) is transvectie onafhankelijk van synapsis binnen en rondom het interacterende gen. Dit laatste voorbeeld suggereert dat transvectie goed kan voorkomen in organismen die geen somatische paring hebben. Ter ondersteuning hiervan zijn transvectie-achtige fenomenen beschreven in een aantal verschillende organismen, waaronder planten, schimmels en zoogdieren",
"Paring-afhankelijke interallele complementatie werd voor het eerst beschreven voor het Ultrabithorax-gen van het bithorax-complex in Drosophila door Lewis en genoemd als een voorbeeld van een nieuw fenomeen dat Lewis het \"trans-vection effect\" noemde. Verschillende soorten paring-afhankelijke genexpressie zijn waargenomen in Drosophila, en het is nu duidelijk dat waarschijnlijk verschillende moleculaire mechanismen ten grondslag liggen aan de veranderingen in genexpressie die worden waargenomen na het verstoren van chromosoomparing. Transvectie in het bithorax-complex lijkt het gevolg te zijn van het vermogen van cis-regulerende elementen om transcriptie van de promotor op het homologe chromosoom te reguleren. Hetzelfde fenomeen lijkt verantwoordelijk te zijn voor paring-afhankelijke interallele complementatie bij talrijke andere genen in Drosophila. Sommige transvectie-effecten zijn afhankelijk van de aanwezigheid van wildtype of specifieke mutantvormen van het eiwit gecodeerd door het zeste trans-regulerende gen, maar andere transvectie-effecten zijn zeste-onafhankelijk. De mate waarin chromosoomafwijkingen transvectie kunnen verstoren varieert ook sterk tussen verschillende genen",
"De aanwezigheid van homologe nucleïnezuursequenties kan diepgaande effecten uitoefenen op chromosomale en genfunctie in een breed scala aan organismen. Deze homologie-effecten onthullen opmerkelijke vormen van regulatie en suggereren mogelijke wegen voor de ontwikkeling van nieuwe technologieën",
"Enhancers zijn operationeel gedefinieerd als cis-regulerende sequenties die transcriptie van RNA-polymerase-II-getranscribeerde genen over grote afstanden kunnen stimuleren en zelfs wanneer ze zich stroomafwaarts van het gen bevinden. Recentelijk is duidelijk geworden dat enhancers ook transcriptie in trans kunnen stimuleren als ze dicht bij de promotor/het gen worden gebracht. Deze rapporten geven aanwijzingen over het mechanisme van de werking van afstandsbedienende enhancers. Bovendien suggereren de bevindingen, samen met genetische studies in Drosophila, sterk dat enhancerwerking in trans ten grondslag kan liggen aan fenomenen zoals 'transvectie', waarbij het ene chromosoom genexpressie beïnvloedt in het gepaarde homoloog",
"Talrijke genen bevatten regulatorische elementen die vele tientallen kilobasen verwijderd zijn van de promotor die ze controleren. Specifieke mechanismen moeten vereist zijn om ervoor te zorgen dat zulke verre elementen hun juiste doelen kunnen vinden en ermee kunnen interageren, maar niet met overbodige genen. Deze review onderzoekt de verbanden tussen transvectie-fenomenen, de activatie van domeinen van homeotische genexpressie, position effect variegation en silencers. Deze verschillende voorbeelden van effecten op lange afstand suggereren dat in alle gevallen verwante vormen van chromatineverpakking betrokken kunnen zijn",
"Het zeste-locus van Drosophila melanogaster codeert voor een DNA-bindend eiwit dat transcriptie kan beïnvloeden. Een aantal door dit eiwit herkende sites vallen binnen genen die geassocieerd zijn met transvectie, een fenomeen dat een vorm van genregulatie suggereert die reageert op de nabijheid van een gen tot zijn homologe allel op een ander chromosoom",
"Speciale aandacht wordt besteed aan het transvectie-effect (synapsis-afhankelijke interactie tussen white- en zeste-genen), cis-werkende regulatorische elementen en het gedrag van de white-genen die in het genoom zijn geïntroduceerd door P-element-gemedieerde DNA-transformatie"
] | 915
| 912
|
610
|
Wat is de rol van probiotica bij gastro-intestinale aandoeningen?
|
Probiotica zijn levende, microbiële voedingssupplementen die het gastdier ten goede komen door het verbeteren van de intestinale microbiële balans. Over alle 11 probiotische soorten en acht verschillende gastro-intestinale aandoeningen - Prikkelbare Darm Syndroom (PDS), Helicobacter pylori-infectie (HPP), Necrotiserende Enterocolitis (NEC), Pouchitis (Pouch), Antibioticageassocieerde diarree (AAD), Clostridium difficile-ziekte (CDD), Infectieuze diarree (ID) en Reizigersdiarree (TD) - is aangetoond dat probiotica effect hebben op preventie en behandeling van gastro-intestinale aandoeningen door het versterken van de immuunrespons en bescherming tegen abnormale invasieve bacteriën. Probiotica spelen een rol in alle leeftijdsgroepen, inclusief zuigelingen.
|
[
"De totale respons was 80,5%, waarvan 69,5% van de respondenten aangaf probiotische voedingssupplementen aan hun patiënten aan te bevelen of voor te schrijven, waaronder 53,4% van de chirurgen en 80,8% van de gastro-enterologen (P = 0,00013). De populairste probiotische supplementen onder chirurgen waren probiotica-bevattende yoghurt en dranken (respectievelijk 79,5% en 71,8%), terwijl VSL#3 populairder was bij gastro-enterologen (83,3%). De meest voorkomende indicaties waren prikkelbare darm syndroom (70,7% van de voorschrijvers) en pouchitis (67,5% van de voorschrijvers). Veel respondenten schreven probiotica voor langdurig gebruik voor.",
"Huidig bewijs geeft aan dat de effecten van probiotica soortspecifiek zijn, dat ze niet via dezelfde mechanismen werken en dat niet alle probiotica voor dezelfde gezondheidscondities zijn geïndiceerd. Ze delen echter verschillende gemeenschappelijke kenmerken, namelijk dat ze ontstekingsremmende effecten uitoefenen, verschillende strategieën gebruiken om concurrerende micro-organismen tegen te gaan, en cytoprotectieve veranderingen in de gastheer induceren, hetzij door versterking van de barrièrefunctie, hetzij door de regulatie van cytoprotectieve gastheer-eiwitten.",
"De meeste ondervraagde artsen adviseerden probiotica voor prikkelbare darm syndroom, antibioticum- en Clostridium difficile-geassocieerde diarree omdat zij geloofden dat de literatuur het gebruik voor deze aandoeningen ondersteunt.",
"Deze studie suggereert dat de meeste specialisten in gastro-intestinale aandoeningen een rol voor probiotica erkennen en deze als onderdeel van hun therapeutisch arsenaal hebben gebruikt.",
"Probiotica voor deze patiënten met bacteriële overgroei in de dunne darm, inflammatoire darmziekte en stralingsenteritis.",
"Deze resultaten leveren enig bewijs dat levensvatbare Bifidobacterium lactis stam Bb 12, toegevoegd aan een gezuurd zuigelingenvoeding, een beschermend effect heeft tegen acute diarree bij gezonde kinderen.",
"Probiotica zijn levende, microbiële voedingssupplementen die het gastdier ten goede komen door het verbeteren van de intestinale microbiële balans. Hun belangrijkste rol bij het voorkomen en behandelen van gastro-intestinale aandoeningen lijkt voort te komen uit hun effect op het immuunproces, bescherming tegen abnormale invasieve bacteriën en de productie van korteketenvetzuren uit zetmeel en niet-zetmeel polysacchariden."
] | 385
| 392
|
611
|
Wat is het belangrijkste symptoom van patiënten met het Marfan-syndroom?
|
De diagnose en chirurgische behandeling van patiënten met het Marfan-syndroom blijven controversieel. Pathohistologische veranderingen van de aorta bij patiënten met het Marfan-syndroom bestonden uit een uitgesproken herstructurering van de wand met diepe onomkeerbare alternatieve veranderingen. Het risico op aortadissectie, de ernstigste manifestatie van het Marfan-syndroom, neemt toe naarmate de aorta groter wordt. Chirurgische vervanging van de aortawortel met een composiettransplantaat beëindigt het ziekteproces niet.
|
[
"De diagnose en chirurgische behandeling van patiënten met het Marfan-syndroom blijven controversieel. Het is van het grootste belang om patiënten met een risico op acute aorta-gebeurtenissen te identificeren om de juiste chirurgische timing en de passende chirurgische behandeling vast te stellen.",
"De niet ongewone wervelkolomafwijkingen die geassocieerd zijn met het Marfan-syndroom veroorzaken zelden klinische problemen, en neurologische kenmerken die gepaard gaan met dergelijke botafwijkingen zijn zeldzaam.",
"De belangrijkste cardiovasculaire manifestaties van deze aandoening zijn aortadilatatie, die zowel de proximale als distale aorta kan omvatten, aortaregurgitatie, aortadissectie, mitralisklepprolaps en mitralisregurgitatie.",
"Voor het eerst beschreef Bernhard Marfan het Marfan-syndroom in 1896; het is een meso- en ectodermale variant met het leidende symptoom \"arachnodactylie\".",
"De initiële lichamelijke onderzoek toonde een aortasystolisch geruis en musculoskeletale morfologische afwijkingen die compatibel zijn met het Marfan-syndroom.",
"Het Marfan-syndroom is een multisystemische bindweefselaandoening die voornamelijk wordt veroorzaakt door mutaties in het fibrilline-1-gen. Het gehele cardiovasculaire systeem is aangetast bij patiënten met het Marfan-syndroom. Aortaworteldilatatie, aortaklepregurgitatie of - het meest gevreesde en levensbedreigende symptoom - aortaworteldissectie zijn de meest voorkomende manifestaties.",
"Meningeale afwijkingen zoals durale ectasie worden gezien bij het Marfan-syndroom, maar spinale meningeale cysten worden zelden gezien.",
"Pathohistologische veranderingen van de aorta bij patiënten met het Marfan-syndroom bestonden uit een uitgesproken herstructurering van de wand met diepe onomkeerbare alternatieve veranderingen.",
"De kenmerken van acute aortadissectie bij jonge Chinese patiënten: een vergelijking tussen patiënten met het Marfan-syndroom en patiënten zonder Marfan-syndroom.",
"Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen of behandeling met losartan leidt tot een klinisch relevante afname van aortadilatatie bij volwassen patiënten met het Marfan-syndroom.",
"Gedurende een periode van 16 jaar ondergingen 300 patiënten met vermoedelijk het Marfan-syndroom 398 operaties aan de aorta en zijtakken, waaronder 125 aortaworteloperaties, 59 aortaboogreparaties, 31 reparaties van de dalende thoracale aorta en 178 thoracoabdominale aortareparaties.",
"Aortaziekte bij patiënten met het Marfan-syndroom: beoordeling van het aortavolume voor surveillance.",
"Om de klinische kenmerken van type A aortadissectie (AAD) te vergelijken bij patiënten met het Marfan-syndroom (MFS) en bicuspide aortakleppen (BAV).",
"Verminderde flow-gemedieerde dilatatie correleert met aortadilatatie bij patiënten met het Marfan-syndroom."
] | 413
| 398
|
612
|
Met welke soort wordt Tetrodotoxine geassocieerd?
|
Tetrodotoxine (TTX) is een neurotoxine met een laag molecuulgewicht (ongeveer 319 Da) dat voorkomt in verschillende diersoorten, waaronder kogelvissen. TTX wordt oorspronkelijk geproduceerd door mariene bacteriën, en kogelvissen raken geïnfecteerd via de voedselketen die begint bij deze bacteriën. TTX wordt gevonden in warme wateren, vooral in de Indische en Stille Oceaan. TTX-vergiftiging door zeeslakken is recentelijk verspreid in Japan, China, Taiwan en Europa.
|
[
"De verkoop en invoer van kogelvissoorten en hun producten werd in 2002 in Thailand verboden vanwege mogelijke neurotoxische effecten.",
"Efficiëntie van een snelle test voor de detectie van tetrodotoxine in kogelvissen.",
"Mariene kogelvissen bevatten tetrodotoxine (TTX), een uiterst krachtig neurotoxine.",
"Tetrodotoxine is een krachtig marien toxine met laag molecuulgewicht dat voorkomt in warme wateren, vooral in de Indische en Stille Oceaan. Vergiftigingen worden meestal in verband gebracht met de consumptie van kogelvissen, hoewel TTX al in verschillende andere eetbare taxa is aangetroffen.",
"Voedselvergiftiging door inname van een kogelvis vond plaats in de prefectuur Nagasaki, Japan, in oktober 2008, waarbij neurotoxische symptomen optraden die vergelijkbaar zijn met die van tetrodotoxine (TTX) vergiftiging.",
"Onze bevindingen roepen bezorgdheid op voor mensen, niet alleen Thai maar ook inwoners van andere landen aan de Andamaanse kust; het consumeren van kogelvissen uit de Andamanse zeeën is risicovol vanwege mogelijke TTX-intoxicatie.",
"Giftige mariene kogelvissen in de Thaise zeeën en de tetrodotoxine die zij bevatten.",
"Kogelvis, Takifugu niphobles, verzameld uit de kustwateren van Hong Kong, werd onderzocht op tetrodotoxine-producerende bacteriën. Een Gram-negatieve, niet-zuurvaste, niet-sporenvormende en staafvormige bacteriestam (aangeduid als gutB01) werd geïsoleerd uit de darm van de kogelvis en bleek tetrodotoxine (TTX) te produceren.",
"Isolatie en identificatie van een nieuwe tetrodotoxine-producerende bacteriesoort, Raoultella terrigena, uit de mariene kogelvis Takifugu niphobles uit Hong Kong.",
"De groene padvis Lagocephalus lunaris leeft in tropische en subtropische zeeën en bevat hoge tetrodotoxine (TTX) niveaus in de spieren evenals in de lever en gonaden.",
"Tetrodotoxine (TTX) is een zeer krachtig neurotoxine dat het actiepotentiaal blokkeert door selectief te binden aan spanningsafhankelijke natriumkanalen (Na(v)).",
"Vermoede tetrodotoxine (TTX) vergiftiging werd in april 2009 in Taiwan in verband gebracht met het eten van een onbekende vis.",
"Mariene kogelvissen bevatten over het algemeen grote hoeveelheden tetrodotoxine (TTX) in hun huid en ingewanden, en hebben veel gevallen van voedselvergiftiging veroorzaakt, vooral in Japan.",
"TTX wordt oorspronkelijk geproduceerd door mariene bacteriën, en kogelvissen raken geïnfecteerd via de voedselketen die begint bij deze bacteriën.",
"TTX-vergiftiging door zeeslakken is recentelijk verspreid in Japan, China, Taiwan en Europa.",
"De remmende effecten van toxine geëxtraheerd uit spier of lever van vijf verschillende kogelvissen (hierna aangeduid als kogelvis(sen)) gevangen aan de Japanse zeekust.",
"LC/MS-analyse van tetrodotoxine en zijn deoxy-analogen in de mariene kogelvis Fugu niphobles van de zuidkust van Korea, en in de brakwater kogelvissen Tetraodon nigroviridis en Tetraodon biocellatus uit Zuidoost-Azië.",
"Toxines zoals saxitoxines, tetrodotoxine, palytoxine, nodularine, okadaïnezuur, domoïnezuur kunnen in grote hoeveelheden worden geproduceerd door dinoflagellaten, cyanobacteriën, bacteriën en diatomeeën en hopen zich op in vectoren die het toxine via voedselketens overdragen.",
"Tetrodotoxine (TTX) is een neurotoxine met een laag molecuulgewicht (ongeveer 319 Da) dat voorkomt in verschillende diersoorten, waaronder kogelvissen."
] | 511
| 488
|
613
|
Hoe wordt myotone dystrofie overgeërfd?
|
Myotone dystrofie (DM) is een heterogene neuromusculaire aandoening met een autosomaal dominant overervingspatroon.
|
[
"Myotone dystrofie type 2 (DM2) is een autosomaal dominante multisysteemstoornis veroorzaakt door een CCTG tetranucleotide herhalingsexpansie gelegen in intron 1 van het zinc finger protein 9-gen (ZNF9-gen) op chromosoom 3q 21.3.",
"Myotone dystrofie type 1 (DM1) is een autosomaal dominante aandoening, veroorzaakt door een expansie van een CTG triplet herhaling in het DMPK-gen.",
"Myotone dystrofie (DM), de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij volwassenen, is een klinisch en genetisch heterogene neuromusculaire aandoening. DM wordt gekenmerkt door autosomaal dominante overerving, spierdystrofie, myotonie en multisysteem betrokkenheid. Type 1 DM (DM1) wordt veroorzaakt door een (CTG)(n) expansie in het 3' niet-vertaalde gebied van DMPK in 19q13.3.",
"Proximale myotone myopathie (PROMM) en type 2 DM (DM2) maar zonder de DM1-mutatie, toonden koppeling aan het 3q21-gebied en werden recentelijk aangetoond een (CCTG)(n) expansie-mutatie in intron 1 van ZNF9 te segregeren.",
"Alle patiënten hebben de DM2 (CCTG)(n) expansie.",
"Myotone dystrofie type 1 is een neuromusculaire, degeneratieve en progressieve ziekte, met een autosomaal dominant overervingspatroon, variabele expressiviteit en incomplete penetrantie.",
"Het wereldwijde intergenerationele gedrag van de DM1-mutatie is vergelijkbaar in Costa Rica",
"Dystrofische myotonie is een zeldzame ziekte die voornamelijk wordt overgeërfd via het autosomaal dominante type."
] | 213
| 199
|
614
|
Hoe reguleren HBS1L-MYB intergene varianten foetaal hemoglobine?
|
HBS1L-MYB intergene varianten moduleren foetaal hemoglobine via langafstand MYB-enhancers. Verschillende HBS1L-MYB intergene varianten beïnvloeden regulerende elementen die bezet zijn door belangrijke erytroïde transcriptiefactoren binnen dit gebied. Deze elementen interageren met MYB, een cruciale regulator van erytroïde ontwikkeling en HbF-niveaus. Verschillende HBS1L-MYB intergene varianten verminderen de binding van transcriptiefactoren, wat de langafstandinteracties met MYB en de expressieniveaus van MYB beïnvloedt.
|
[
"HBS1L-MYB intergene varianten moduleren foetaal hemoglobine via langafstand MYB-enhancers.",
"Hier bepaalden we dat verschillende HBS1L-MYB intergene varianten regulerende elementen beïnvloeden die bezet zijn door belangrijke erytroïde transcriptiefactoren binnen dit gebied. Deze elementen interageren met MYB, een cruciale regulator van erytroïde ontwikkeling en HbF-niveaus. We ontdekten dat verschillende HBS1L-MYB intergene varianten de binding van transcriptiefactoren verminderen, wat de langafstandinteracties met MYB en de expressieniveaus van MYB beïnvloedt. Deze gegevens bieden een functionele verklaring voor de genetische associatie van HBS1L-MYB intergene polymorfismen met menselijke erytroïde eigenschappen en HbF-niveaus. Onze resultaten wijzen MYB verder aan als een doelwit voor therapeutische inductie van HbF om de ernst van sikkelcel- en β-thalassemieziekten te verminderen."
] | 172
| 172
|
615
|
Wat zijn de zoogdier-orthologen van Drosophila Yki?
|
Er zijn twee zoogdier-orthologen van Yki: YAP en TAZ
|
[
"Yorkie-ortholoog YAP",
"Yorkie-ortholoog, Yap1",
"menselijke ortholoog van Yorkie, YAP",
"YAP1, de ortholoog van Drosophila Yorkie",
"Yorkie-ortholoog YAP",
" Yorkie-homoloog YAP",
"Yki (YAP/TAZ in gewervelden)"
] | 38
| 32
|
616
|
Is het gebruik van statines geassocieerd met verbeterde uitkomsten na een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding?
|
Het gebruik van statines na een subarachnoïdale bloeding is in sommige prospectieve klinische onderzoeken geassocieerd met verbeterde uitkomsten. Er is gerapporteerd dat het gebruik van statines na een subarachnoïdale bloeding de incidentie van vasospasmen, vertraagde cerebrale ischemie en mortaliteit vermindert. Echter, andere auteurs hebben geen gunstig effect van statinegebruik bij patiënten met subarachnoïdale bloeding gevonden.
|
[
"In twee recente kleine fase I/II onderzoeken is aangetoond dat statines geassocieerd zijn met een duidelijke vermindering van klinische en transcraniële Doppler (TCD) aanwijzingen voor vasospasmen na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH).",
"Statines leidden niet tot verminderde TCD-snelheden, klinische of angiografische vasospasmen, of verbeteringen in de globale uitkomst bij ontslag uit het ziekenhuis.",
"Er blijft aanzienlijke onzekerheid bestaan over de rol van statines bij het voorkomen van vasospasmen na SAH.",
"Hoewel de resultaten van 2 gerandomiseerde klinische onderzoeken aantonen dat statines de incidentie van symptomatische cerebrale vasospasmen na aSAH verminderen, hebben retrospectieve studies dit niet kunnen bevestigen.",
"Er waren geen verschillen in de incidentie van symptomatische vasospasmen (25,3 vs 30,5%; p = 0,277), sterfte in het ziekenhuis (18 vs 15%; p = 0,468), opnameduur (21 +/- 15 vs 19 +/- 12 dagen; p = 0,281), of slechte uitkomst bij ontslag (Glasgow Outcome Scale Scores 1-2: 21,7 vs 18,2%; p = 0,416) tussen de simvastatine- en niet-statine cohorten.",
"De uniforme introductie van simvastatine verminderde niet de incidentie van symptomatische cerebrale vasospasmen, overlijden of slechte uitkomst bij patiënten met aSAH. Simvastatine werd goed verdragen, maar het voordeel kan minder zijn dan eerder gerapporteerd.",
"Cholesterolverlagende middelen zouden ongunstige uitkomsten kunnen verbeteren.",
"We kunnen geen conclusies trekken over de effectiviteit en veiligheid van het verlagen van cholesterol bij aneurysmatische SAH vanwege onvoldoende betrouwbaar bewijs uit slechts één kleine studie.",
"Experimenteel bewijs heeft het voordeel van simvastatine bij de behandeling van subarachnoïdale bloeding aangetoond.",
"Er was een verbetering in de functionele uitkomst in de simvastatinegroep na 1, 3 of 6 maanden follow-up; deze verschillen waren echter niet statistisch significant.",
"Er was een voordeel van simvastatine wat betreft vermindering van klinische vasospasmen, mortaliteit of verbeterde functionele uitkomst, maar dit was niet statistisch significant.",
"Cerebrale vasomotorische reactiviteit wordt echter significant verbeterd na langdurige statinebehandeling bij de meeste patiënten met ernstige kleinevataandoeningen, aneurysmatische subarachnoïdale bloeding of verminderde basale cerebrale autoregulatie.",
"Atorvastatine vermindert op CT en S100 beoordeelde hersenischemie na subarachnoïdale aneurysmatische bloeding: een vergelijkende studie.",
"In de totale populatie kwam cerebrale vasospasmen significant minder vaak voor in de statinebehandelde groep. De ernst van vasospasmen, beoordeeld op de meest ernstige angiogram, was lager met statines. Statines verminderden significant het volume ischemie bij patiënten met vasospasmen en een ongecompliceerde coilingprocedure. S100B-waarden waren significant lager bij statinebehandelde patiënten, met de grootste daling bij patiënten met een hoog grade (World Federation of Neurological Surgeons 3-5). Er werden geen verschillen gevonden tussen statinebehandelde en onbehandelde groepen wat betreft intensiteit van rescue therapie of klinische uitkomsten na 1 jaar.",
"Atorvastatine vermindert de incidentie, ernst en ischemische gevolgen van vasospasmen zoals beoordeeld op computertomografie. Bij patiënten met een hoog grade volgens de World Federation of Neurological Surgeons verlaagt atorvastatine de serumwaarden van S100B, een biomarker voor hersenischemie. Ondanks deze positieve effecten op biomarkers werd geen verbetering van de uitkomst gezien in de totale populatie, hoewel er een tendens was naar een betere klinische uitkomst bij hooggradige patiënten.",
"3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMG-CoA) reductase remmers, of statines, zijn geassocieerd met verbeterde klinische uitkomsten na ischemische beroerte en subarachnoïdale bloeding, maar ook met een verhoogd risico op incidentele spontane intracerebrale bloeding (ICH).",
"Statines staan bekend om hun pleiotrope vasculaire effecten, waarvan sommige mogelijk de pathogenese van delayed neurological deficits (DNDs) kunnen onderbreken. Op basis van veelbelovende voorlopige rapporten geven veel clinici routinematig statines om DNDs te voorkomen.",
"Echter, observationele studies hebben geen verband aangetoond tussen statinegebruik en verminderde DNDs of verbeterde neurologische uitkomsten. Resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) zijn inconsistent en beperkt door kleine steekproefgrootte, maar suggereren samen dat statines DNDs kunnen verminderen zonder duidelijk effect op mortaliteit of neurologisch herstel.",
"De rol van statines in de behandeling van patiënten met SAH blijft onduidelijk. Hoewel veelbelovend, zouden statines op dit moment niet als standaardzorg moeten worden beschouwd.",
"Bij patiënten met SAH kunnen ze de incidentie van symptomatische vasospasmen verminderen, hoewel de effecten op de algehele uitkomst minder duidelijk zijn.",
"Statinebehandeling kan een potentieel klinisch effect hebben bij vaatziekten dat verder gaat dan het verlagen van cholesterol. De voordelen zijn gedocumenteerd bij cerebrale ischemie en subarachnoïdale bloeding.",
"Een recente meta-analyse die de effectiviteit van statinebehandeling bij patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding onderzocht, rapporteerde een verminderde incidentie van vasospasmen, vertraagde cerebrale ischemie en mortaliteit bij statinebehandelde patiënten.",
"De resultaten van deze systematische review ondersteunen statistisch niet het gunstige effect van statines bij patiënten met aneurysmatische subarachnoïdale bloeding zoals gerapporteerd in een eerdere meta-analyse.",
"Voorbehandeling met cholesterolverlagende middelen uit de statinefamilie kan beschermende effecten hebben bij patiënten met ischemische beroerte en subarachnoïdale bloeding, maar de effecten zijn onduidelijk bij patiënten met intracerebrale bloeding (ICH).",
"Recentelijk toonden twee gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studies aan dat acute start van statinebehandeling direct na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH) de incidentie van radiologische vasospasmen en klinische tekenen van vertraagde cerebrale ischemie (DCI) vermindert en zelfs de mortaliteit verlaagt.",
"We concluderen dat zowel de primaire als secundaire uitkomstresultaten van deze studie geen gunstig effect van simvastatine bij patiënten met SAH ondersteunen.",
"Nieuwe toepassingen van hun ontstekingsremmende eigenschappen bij sepsis en vasomotorische eigenschappen bij subarachnoïdale bloeding worden verder onderzocht in gerandomiseerde onderzoeken.",
"Er werd een tendens gevonden naar een lagere mortaliteit binnen 14 dagen bij patiënten die alleen simvastatine kregen en bij degenen die statine en magnesium kregen vergeleken met de controlegroep.",
"Het starten van statinetherapie na aneurysmatische SAH vermindert significant de incidentie van vasospasmen, vertraagde ischemische tekorten en mortaliteit.",
"De toevoeging van statines aan de standaardzorg was niet geassocieerd met een vermindering van het ontstaan van vasospasmen of verbetering van de uitkomsten na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding.",
"We hebben eerder aangetoond dat acute pravastatine therapie na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding vasospasme-gerelateerde vertraagde ischemische tekorten vermindert.",
"Deze studie toont aan dat acute statinebehandeling de noodzaak van traditionele rescue therapie voor vasospasmen na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding vermindert. Verbetering in vroege uitkomst is robuust gebleken na 6 maanden, vooral met betrekking tot fysieke en psychosociale (Short Form 36) uitkomst.",
"De auteurs hebben eerder aangetoond dat acute behandeling met pravastatine na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH) vasospasme-gerelateerde vertraagde ischemische neurologische tekorten (DINDs) kan verminderen.",
"De neuroprotectieve effecten van acute behandeling met pravastatine na aneurysmatische SAH zijn geassocieerd met verbetering van autoregulatie.",
"Simvastatine vermindert vasospasmen na aneurysmatische subarachnoïdale bloeding: resultaten van een pilot gerandomiseerde klinische studie.",
"Het gebruik van simvastatine als profylaxe tegen vertraagde cerebrale ischemie na aneurysmatische SAH is een veilige en goed verdragen interventie. Het gebruik vermindert serum markers geassocieerd met hersenletsel en vermindert de incidentie van radiografische vasospasmen en vertraagde ischemische tekorten.",
"Acute behandeling met pravastatine na aSAH is veilig en vermindert cerebrale vasospasmen, verbetert cerebrale autoregulatie en vermindert vasospasme-gerelateerde DIND.",
"SAH-patiënten die statines gebruikten, vertoonden significante verbetering in functionele uitkomst na 14 dagen, een significant lagere incidentie van DCI en cerebrale infarcten van elk type, evenals preventie van TCD hoogste gemiddelde snelheidstoename. Echter, we vonden geen significant effect van statines op mortaliteit of globale uitkomst (Modified Rankin Scale) in deze kleine steekproef.|"
] | 1,166
| 1,160
|
617
|
Wat is de typische buitendiameter van microtubuli (tubuline heterodimeren)?
|
Microtubuli zijn sterk anisotrope structuren opgebouwd uit tubuline heterodimeren. Het zijn holle cilindrische schalen met een buitendiameter van ongeveer 25 nm (24 nm - 25 nm).
|
[
"Microtubuli zijn sterk anisotrope structuren opgebouwd uit tubuline heterodimeren. Het zijn holle cilindrische schalen met een buitendiameter van ongeveer 25 nm.",
"enkele microtubuli (diameter 25 nm",
"De individuele microtubuli maten ongeveer 24 nm in buitendiameter",
"Microtubuli zijn holle buizen van ongeveer 25 nm in diameter die deelnemen aan het eukaryote cytoskelet.",
"De assemblage van microtubuli gaat gepaard met hydrolyse van GTP geassocieerd met bèta-tubuline, zodat microtubuli voornamelijk bestaan uit \"GDP-tubuline\" gestabiliseerd door een korte \"GTP-cap.\" Microtubuli zijn polaire, cilindrische structuren van ongeveer 25 nm in diameter.",
"Het zijn holle cilindrische schalen met een buitendiameter van ongeveer 25 nm en zijn tientallen microns lang",
"De assemblage van microtubuli gaat gepaard met hydrolyse van GTP geassocieerd met bèta-tubuline, zodat microtubuli voornamelijk bestaan uit \"GDP-tubuline\" gestabiliseerd door een korte \"GTP-cap.\" Microtubuli zijn polaire, cilindrische structuren van ongeveer 25 nm in diameter.",
"Microtubuli zijn holle buizen van ongeveer 25 nm in diameter die deelnemen aan het eukaryote cytoskelet."
] | 173
| 180
|
618
|
Beïnvloedt molindone het lichaamsgewicht?
|
Ja, molindone heeft de neiging om gewichtsverlies of beperkte gewichtstoename te veroorzaken.
|
[
"Het gemiddelde gewicht nam toe met 0,54 kg, en de gemiddelde body mass index met 0,24 kg/m(2).",
"Een grootschalige studie waarin een antipsychoticum van de eerste generatie (molindone) werd vergeleken met nieuwere middelen vond geen significante verschillen in behandelrespons, hoewel de nieuwere antipsychotica geassocieerd waren met ernstiger gewichtstoename.",
"Geen enkel middel toonde superieure werkzaamheid, en alle waren geassocieerd met bijwerkingen, waaronder gewichtstoename.",
"De drie behandelgroepen verschilden niet significant in symptoomvermindering of tijd tot stopzetting. Akathisie kwam vaker voor bij molindone en verhoogde prolactinespiegels vaker bij risperidon. Hoewel gewichtstoename en metabole bijwerkingen vaker voorkwamen bij olanzapine en risperidon tijdens de acute studie, kwamen er tijdens de onderhoudsbehandeling geen significante verschillen tussen de middelen naar voren in de meeste van deze parameters.",
"Olanzapine en risperidon waren geassocieerd met significant grotere gewichtstoename. Olanzapine toonde het grootste risico op gewichtstoename en significante verhogingen van nuchtere cholesterol, LDL, insuline en levertransaminaseniveaus. Molindone leidde tot meer zelfgerapporteerde akathisie.",
"Molindone veroorzaakt niet meer of minder bewegingsstoornissen dan typische middelen, maar veroorzaakt wel significant meer gewichtsverlies (2 RCT's n=60 RR 2,78, BI 1,10 tot 6,99, NNH 5 BI 2 tot 77).",
"Molindone kan een effectief antipsychoticum zijn, maar het bijwerkingenprofiel verschilt niet significant van dat van typische antipsychotica (afgezien van het optreden van gewichtsverlies).",
"Convergente bewijzen suggereren een hiërarchie in de mate van gewichtstoename die door verschillende middelen kan worden veroorzaakt, zeer hoog voor clozapine en olanzapine; hoog voor quetiapine, zotepine, chlorpromazine en thioridazine; matig voor risperidon en sertindol; en laag voor ziprasidon, amisulpride, haloperidol, fluphenazine, pimozide en molindone.",
"Loxapine en molindone veroorzaken gewichtsafname, en deze uitzonderingen zijn moeilijk te verklaren.",
"Het is niet meer of minder waarschijnlijk dan typische middelen om bewegingsstoornissen te veroorzaken, maar veroorzaakt wel significant meer gewichtsverlies (RR 2,78, BI 1,10 tot 6,99).",
"Molindone kan een effectief antipsychoticum zijn; echter, het bijwerkingenprofiel verschilt niet significant van dat van typische antipsychotica, behalve het optreden van gewichtsverlies.",
"Onder conventionele middelen varieerde de gemiddelde gewichtverandering van een afname van 0,39 kg met molindone tot een toename van 3,19 kg met thioridazine.",
"Gewichtstoename is gemeld bij bijna elk antipsychoticum op de markt (molindone is een uitzondering).",
"Hoewel bijna alle antipsychotica gewichtstoename veroorzaken, lijken molindone en loxapine gewicht te verliezen.",
"Clozapine en fenothiazines met lage potentie worden geassocieerd met de grootste gewichtstoename en molindone met gewichtsverlies, maar het mechanisme is niet bekend.",
"Gemiddeld verloren patiënten met molindone 5 pond gedurende de 6 weken behandeling, terwijl patiënten met thioridazine 6 pond aankwamen.",
"Klinisch heeft molindone de neiging om gewichtsverlies te veroorzaken en kan het minder effect hebben op de drempel voor aanvallen dan conventionele antipsychotica.",
"Maandelijkse gewichten en neuroleptica doseringen tijdens de eerste drie maanden van psychiatrische opname werden vergeleken tussen gematchte groepen patiënten die molindone, een combinatie van molindone en andere neuroleptica, of andere neuroleptica kregen. We vonden geen significante verschillen in gewichtstoename tussen de drie groepen.",
"De gewichtsverminderende eigenschap van molindone, een recent geïntroduceerd antipsychoticum, werd getest bij 9 opgenomen chronische schizofrene patiënten. Er was een gemiddeld gewichtsverlies van 7,6 kg na 3 maanden molindone; het grootste deel van het verlies vond plaats tijdens de eerste maand.",
""
] | 549
| 505
|
619
|
Wat is de genetische basis van propionzuuracidose?
|
Mutaties in de PCCA- of PCCB-genen, die beide subeenheden van propionyl-CoA carboxylase coderen.
|
[
"Mutaties in de PCCA- of PCCB-genen die coderen voor alfa- en bèta-subeenheden van propionyl-CoA carboxylase kunnen propionzuuracidose veroorzaken",
"Propionzuuracidose (PA) kan het gevolg zijn van mutaties in een van de genen PCCA of PCCB, die respectievelijk de alfa- en bèta-subeenheden van het mitochondriale enzym propionyl-CoA-carboxylase coderen",
"Deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC; alfa4 bèta4) resulteert in de zeldzame autosomaal recessieve ziekte propionzuuracidose",
"PA wordt veroorzaakt door mutaties in ofwel de PCCA- of PCCB-genen die de α- en β-subeenheden van het PCC-enzym coderen",
"Deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC), een dodekamer van alfa- en bèta-subeenheden, veroorzaakt erfelijke propionzuuracidose",
"Recente studies hebben de genomische mutaties in de genen PCCA en PCCB geïdentificeerd",
"Propionzuuracidose is een organische acidose die kan leiden tot metabole acidose",
"Spliceerdefecten zijn verantwoordelijk voor 16% van de gemuteerde allelen in de PCCA- en PCCB-genen, die beide subeenheden van het propionyl-CoA carboxylase (PCC) enzym coderen, defect bij propionzuuracidose",
"Propionzuuracidose (PA) is een autosomaal recessieve stofwisselingsstoornis veroorzaakt door een deficiëntie van propionyl-co-enzym A carboxylase (PCC)",
"Bij de PA-patiënten hebben we vier verschillende veranderingen in het PCCA-gen geïdentificeerd, waaronder een nieuwe (c.414+5G>A) die het spliceerproces beïnvloedt",
"Mutaties in ofwel de PCCA- of PCCB-genen zijn verantwoordelijk voor propionzuuracidose (PA)",
"Propionzuuracidose is een veelvoorkomende organische acidose, veroorzaakt door deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC), dat de carboxylering van propionyl-CoA naar D-methylmalonyl-CoA katalyseert. PCC is een dodekamer enzym van alfa-PCC en bèta-PCC subeenheden, nucleair gecodeerd door respectievelijk de genen PCCA en PCCB. Mutatie in een van beide genen veroorzaakt propionzuuracidose",
"PA wordt autosomaal recessief geërfd met mutaties in PCCA of PCCB die de alfa- en bèta-subeenheden van propionyl-CoA carboxylase (PCC) coderen",
"Twee broers en zussen met propionzuuracidose werden gescreend op mogelijke mutaties in de PCCA- en PCCB-genen die alfa- en bèta-subeenheden van propionyl-co-enzym A (CoA) carboxylase coderen",
"Propionzuuracidose ontstaat door mutaties in een van de twee genen, PCCA of PCCB, die de twee subeenheden van het propionyl-CoA carboxylase (PCC) enzym coderen",
"Mutaties in de PCCA- of PCCB-genen, die beide subeenheden van propionyl-CoA carboxylase coderen, resulteren in propionzuuracidose",
"We analyseren spliceermutaties geïdentificeerd bij propionzuuracidosepatiënten om hun functionele effecten en betrokkenheid bij het ziektebeeld te verduidelijken. Twee mutaties in het PCCA-gen gedetecteerd bij homozygote patiënten en betrokken bij consensus spliceer-sequenties",
"Een enzymdeficiëntie kan het gevolg zijn van mutaties in ofwel PCCA of PCCB.",
"(PA) is een aangeboren fout in de organische zuurstofwisseling veroorzaakt door een deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase.",
"Mutaties in een van beide genen veroorzaken PA en tot nu toe zijn er tot 47 verschillende allelvariaties in het PCCB-gen geïdentificeerd in verschillende populaties",
"Propionzuuracidose (PA) is een recessieve aandoening veroorzaakt door een deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC), een dodekamer enzym samengesteld uit twee verschillende eiwitten alfa-PCC en bèta-PC",
"PCC is een multimerisch eiwit bestaande uit twee verschillende alfa- en bèta-PCC subeenheden, nucleair gecodeerd door respectievelijk de PCCA- en PCCB-genen. Mutaties in een van beide genen veroorzaken de klinisch heterogene ziekte propionzuuracidose",
"Meer dan 24 mutaties zijn gevonden in het PCCA-gen bij patiënten met PA",
"Propionzuuracidose (PA, MIM 232000 en 232050) wordt veroorzaakt door een deficiëntie van mitochondriaal biotine-afhankelijk propionyl-CoA carboxylase (PCC, EC 6.4.1.3), een heteropolymeer enzym samengesteld uit alfa- en bèta-subeenheden, die respectievelijk door de PCCA- en PCCB-genen worden gecodeerd",
"Ongeveer 60 mutaties zijn gerapporteerd in de nucleaire genen PCCA en PCCB die de twee PCC-subeenheden coderen",
"Deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC) resulteert in propionzuuracidose",
"Propionzuuracidose kan het gevolg zijn van mutaties in de PCCA- of PCCB-genen die de alfa- en bèta-subeenheden coderen",
"Propionzuuracidose is een erfelijke stofwisselingsstoornis veroorzaakt door deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase, een dodekamer enzym bestaande uit alfa-PCC en bèta-PCC subeenheden",
"Een genetische deficiëntie van PCC-activiteit veroorzaakt propionzuuracidose, een potentieel dodelijke ziekte met begin in ernstige gevallen in de pasgeboren periode. Getroffen patiënten kunnen mutaties hebben in het PCCA- of PCCB-gen.",
"PCC bestaat uit twee gelijke subeenheden, alfa en bèta, die worden gecodeerd door twee afzonderlijke genen op twee verschillende menselijke loci. Mutaties in een van beide genen bij mensen resulteren in propionzuuracidose (PA)",
"Deficiëntie van PCC resulteert in propionzuuracidose (PA), een stofwisselingsstoornis",
"PCC bestaat uit twee subeenheden, alfa en bèta, gecodeerd door respectievelijk de PCCA- en PCCB-genen. Erfelijke PCC-deficiëntie door mutaties in een van beide genen resulteert in propionzuuracidose (PA),",
"Mutaties in de PCCA- en PCCB-genen die propionzuuracidose veroorzaken",
"Mutaties in de PCCA- en PCCB-genen, die de a- en b-subeenheden van dit heteropolymeer coderen, resulteren in propionzuuracidose (PA)",
"Propionzuuracidose is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening van de tussenstofwisseling. Het wordt veroorzaakt door een deficiëntie van het mitochondriale enzym propionyl-CoA carboxylase (PCC, EC 6.4.1.3), een heteropolymeer eiwit bestaande uit twee subeenheden, alfa en bèta",
"Propionzuuracidose is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door een deficiëntie in het mitochondriale enzym propionyl-CoA carboxylase (PCC). PCC bestaat uit twee subeenheden, alfa en bèta, gecodeerd door de PCCA- en PCCB-genen,",
"Propionyl-CoA carboxylase (PCC) is een mitochondriaal biotine-afhankelijk enzym bestaande uit een gelijk aantal alfa- en bèta-subeenheden. Mutaties in het PCCA (alfa subeenheid) of PCCB (bèta subeenheid) gen kunnen de erfelijke stofwisselingsziekte propionzuuracidose (PA) veroorzaken, die in de neonatale periode levensbedreigend kan zijn. Het gebrek aan gegevens over de genomische structuur van PCCB is een belangrijke belemmering geweest voor volledige karakterisering van PCCB-mutante chromosomen. In deze studie beschrijven we de genomische organisatie van de coderende sequentie van het menselijke PCCB-gen en de karakterisering van mutaties die PA veroorzaken bij in totaal 29 niet-verwante patiënten - 21 uit Spanje en 8 uit Latijns-Amerika. De toepassing van long-distance PCR heeft ons in staat gesteld de regio's die de exon/intron-grenzen en alle exonen omvatten te amplificeren. Het gen bestaat uit 15 exonen van 57-183 bp groot. Alle spliceerplaatsen zijn consistent met de gt/ag-regel. De beschikbaarheid van de intronsequenties die elk exon omringen heeft de basis gevormd voor het implementeren van screening op mutaties in het PCCB-gen. In totaal zijn 56 van 58 bestudeerde mutante chromosomen gedefinieerd, met in totaal 16 verschillende mutaties gedetecteerd. Het mutatiespectrum omvat één insertie/deletie, twee inserties, 10 missense mutaties, één nonsense mutatie en twee spliceerdefecten. Dertien van deze mutaties zijn nog niet eerder beschreven in andere populaties. Het mutatieprofiel gevonden in de chromosomen van de Latijns-Amerikaanse patiënten lijkt sterk op dat van de Spaanse patiënten.",
"Erfelijke deficiëntie van PCC door mutaties in ofwel het PCCA- of het PCCB-gen resulteert in propionzuuracidose (PA)",
"Mutaties van het PCCA (alfa subeenheid) of PCCB (bèta subeenheid) gen veroorzaken de erfelijke stofwisselingsziekte propionzuuracidose",
"We hebben drie soorten mutaties gedetecteerd in hetzelfde exon van de coderende sequentie van de bèta-subeenheid van PCC",
"Propionzuuracidose is een aangeboren fout in de organische zuurstofwisseling veroorzaakt door deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase",
"We hebben twee mutaties van het PCCB-gen geïdentificeerd bij een patiënt met propionzuuracidose",
"Propionzuuracidose is een erfelijke stoornis van de organische zuurstofwisseling die wordt veroorzaakt door deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase (PCC; EC 6.4.1.3). Getroffen patiënten vallen in twee complementatiegroepen, pccA en pccBC (subgroepen B, C en BC), als gevolg van deficiëntie van de niet-identieke alfa- en bèta-subeenheden van PCC",
"Propionzuuracidose (PA) is een autosomaal recessieve aangeboren fout",
"Het wordt veroorzaakt door een deficiëntie van propionyl-CoA carboxylase",
"PCC is een heteropolymeer enzym bestaande uit alfa- en bèta-subeenheden.",
"Mutatieanalyse bevestigde de diagnose propionzuuracidose (PA) met samengestelde heterozygotie voor 2 nieuwe missense mutaties L417W/Q293E in het PCCA-gen"
] | 1,235
| 1,145
|
620
|
Welke proteïnefosfatase is gevonden die interactie heeft met het hitte-schokproteïne, HSP20?
|
De activiteit van proteïnefosfatase-1 wordt gereguleerd door twee bindingspartners, remmer-1 en het kleine hitte-schokproteïne 20, Hsp20. Cel fractionering, co-immunoprecipitatie en co-immunolocalisatiestudies toonden een associatie aan tussen Hsp20 en PP1. Het kleine hitte-schokproteïne 20 interageert met proteïnefosfatase-1 en verbetert de calciumcyclus van het sarcoplasmatisch reticulum.
|
[
"Bovendien wordt de activiteit van proteïnefosfatase-1 gereguleerd door twee bindingspartners, remmer-1 en het kleine hitte-schokproteïne 20, Hsp20. Inderdaad, menselijke genetische varianten van remmer-1 (G147D) of Hsp20 (P20L) resulteren in verminderde binding en remming van proteïnefosfatase-1, wat wijst op afwijkende enzymatische regulatie bij menselijke dragers.",
"Het kleine hitte-schokproteïne 20 interageert met proteïnefosfatase-1 en verbetert de calciumcyclus van het sarcoplasmatisch reticulum.",
"Overexpressie van Hsp20 in intacte dieren resulteerde in een significante verbetering van de hartfunctie, gekoppeld aan verhoogde Ca-cyclus en sarcoplasmatisch reticulum Ca-belasting in geïsoleerde cardiomyocyten. Dit ging gepaard met specifieke verhogingen in fosforylering van fosfolamban (PLN) op zowel Ser16 als Thr17, waardoor de remming van de schijnbare Ca-affiniteit van SERCA2a werd opgeheven. Dienovereenkomstig werden de inotrope effecten van Hsp20 opgeheven in cardiomyocyten die niet-fosforyleerbaar PLN (S16A/T17A) tot expressie brachten. Interessant was dat de activiteit van type 1 proteïnefosfatase (PP1), een bekende regulator van PLN-signaleringsroutes, significant werd verminderd door overexpressie van Hsp20, wat suggereert dat de stimulerende effecten van Hsp20 gedeeltelijk worden gemedieerd via de PP1-PLN-as. Deze hypothese werd ondersteund door cel fractionering, co-immunoprecipitatie en co-immunolocalisatiestudies, die een associatie tussen Hsp20, PP1 en PLN onthulden.",
"Hsp20 is een nieuwe regulator van de calciumcyclus van het sarcoplasmatisch reticulum door het richten op de PP1-PLN-as. Deze bevindingen, samen met de goed erkende cardioprotectieve rol van Hsp20, suggereren een dubbel voordeel van het richten op Hsp20 bij hartaandoeningen.",
"Bovendien wordt de activiteit van proteïnefosfatase-1 gereguleerd door twee bindingspartners, remmer-1 en het kleine hitte-schokproteïne 20, Hsp20.",
"Bovendien wordt de activiteit van proteïnefosfatase-1 gereguleerd door twee bindingspartners, remmer-1 en het kleine hitte-schokproteïne 20, Hsp20."
] | 308
| 305
|
621
|
Wat is het risico bij G-CSF-behandeling voor ernstige congenitale neutropenie?
|
Ernstige congenitale neutropenie is een zeldzame hematologische aandoening die ernstige chronische neutropenie veroorzaakt. Behandeling met de myeloïde groeifactor, granulocyt-colonystimulerende factor (G-CSF), is meestal effectief, maar de dosis G-CSF die nodig is om de bloedneutrofielen te normaliseren varieert sterk. Tien tot dertig procent van de patiënten ontwikkelt acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen, wat zorgvuldige klinische monitoring vereist.
|
[
"We verkregen seriële hematopoëtische monsters van een SCN-patiënt die 17 jaar na aanvang van de G-CSF-behandeling AML ontwikkelde. Next-generation sequencing werd uitgevoerd om mutaties tijdens de ziekteprogressie te identificeren. In de AML-fase vonden we 12 verworven nonsynonieme mutaties. Drie hiervan, in CSF3R, LLGL2 en ZC3H18, kwamen samen voor in een subpopulatie van voorlopercellen al in de vroege SCN-fase. Deze populatie breidde zich in de loop van de tijd uit, terwijl klonen met alleen CSF3R-mutaties uit het beenmerg verdwenen. De andere 9 mutaties waren alleen zichtbaar in de AML-cellen en betroffen bekende AML-geassocieerde genen (RUNX1 en ASXL1) en chromatine-remodellerende eiwitten (SUZ12 en EP300). Daarnaast werd een nieuwe CSF3R-mutatie gevonden die autonome proliferatie van myeloïde voorlopercellen veroorzaakte. We concluderen dat de progressie van SCN naar AML een meerstapsproces is, waarbij verschillende mutaties vroeg in de SCN-fase ontstaan en andere later tijdens de AML-ontwikkeling. De opeenvolgende verwerving van 2 CSF3R-mutaties wijst op abnormale G-CSF-signaaltransductie als drijvende kracht achter leukemische transformatie in dit geval van SCN.",
"Dit hoofdstuk richt zich op cyclische en congenitale neutropenie, twee zeer interessante en zeldzame hematologische aandoeningen die ernstige chronische neutropenie veroorzaken. Beide aandoeningen reageren goed op behandeling met de myeloïde groeifactor, granulocyt-colonystimulerende factor (G-CSF).",
"Behandeling met G-CSF is meestal effectief, maar de dosis G-CSF die nodig is om de bloedneutrofielen te normaliseren varieert sterk. Tien tot dertig procent van de patiënten met ernstige congenitale neutropenie ontwikkelt acute myeloïde leukemie, wat zorgvuldige klinische monitoring vereist.",
"Bij ernstige congenitale neutropenie (SCN) heeft langdurige therapie met granulocyt-colonystimulerende factor (G-CSF) de mortaliteit door sepsis verminderd, waardoor een onderliggende aanleg voor myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie (MDS/AML) aan het licht kwam.",
"Granulocyt-colonystimulerende factor (G-CSF) therapie heeft de frequentie en ernst van infecties aanzienlijk verminderd, maar de mogelijke invloed op het risico op maligniteit is niet bekend.",
"Er zijn geen sepsisdoden opgetreden tijdens G-CSF-therapie. Dertien gevallen van MDS/AL werden geregistreerd. De cumulatieve incidentie van MDS/AL was 2,7% (SD 1,3%) na 10 jaar en 8,1% (SD 2,7%) na 20 jaar.",
"Vanwege hun bijzondere vatbaarheid voor infecties hadden patiënten met ernstige congenitale neutropenie de sterkste blootstelling aan G-CSF; het risico op leukemie nam toe met de mate van G-CSF-blootstelling in deze subgroep.",
"Stabiel langetermijnrisico op leukemie bij patiënten met ernstige congenitale neutropenie die worden behandeld met G-CSF.",
"Dit geldt specifiek voor kinderen met ernstige congenitale neutropenie die levenslange behandeling met G-CSF ontvangen en bij wie de hoge vatbaarheid voor het ontwikkelen van MDS en acute myeloïde leukemie (AML) nu een belangrijk klinisch aandachtspunt is geworden.",
"Vanwege hun bijzondere vatbaarheid voor infecties hadden patiënten met ernstige congenitale neutropenie de sterkste blootstelling aan G-CSF; het risico op leukemie nam toe met de mate van G-CSF-blootstelling in deze subgroep.",
"Vanaf 1 januari 2000 is myelodysplasie (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) opgetreden bij 35 van de 387 patiënten met congenitale neutropenie, met een cumulatief risico van 13% na 8 jaar G-CSF-behandeling."
] | 529
| 528
|
622
|
Neurostimulatie van welke kern wordt gebruikt voor de behandeling van dystonie?
|
Neurostimulatie van de globus pallidus internus is effectief voor de behandeling van dystonie. De ventrale intermediaire thalamuskern is ook getest voor neurostimulatie bij dystoniepatiënten.
|
[
"Bilaterale globus pallidus internus (GPi) DBS werd uitgevoerd bij vijf SD-patiënten en unilaterale ventralis oralis anterior en posterior (Voa/Vop) kern van de thalamus DBS bij twee post-stroke hemiballismus-patiënten.",
"ACHTERGROND: Diepe hersenstimulatie van het interne pallidum (GPi-DBS) is effectief voor verschillende soorten medicijnresistente primaire dystonieën.",
"METHODE: In de hoofdstudie werden 40 patiënten willekeurig toegewezen aan ofwel schijnneurostimulatie of neurostimulatie van de interne globus pallidus gedurende een periode van 3 maanden, waarna alle patiënten 6 maanden actieve neurostimulatie voltooiden. 38 patiënten stemden ermee in jaarlijks gevolgd te worden na activatie van neurostimulatie, inclusief beoordelingen van dystonie-ernst, pijn, invaliditeit en kwaliteit van leven.",
"INTERPRETATIE: 3 en 5 jaar na de operatie blijft pallidale neurostimulatie een effectieve en relatief veilige behandelingsoptie voor patiënten met ernstige idiopathische dystonie. Deze langetermijnobservatie levert verder bewijs ten gunste van pallidale neurostimulatie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met medisch onbehandelbare, segmentale of gegeneraliseerde dystonie.",
"We beschrijven een patiënt die bilaterale globus pallidus internus DBS kreeg voor dystonie met aanvankelijk een goede klinische respons, maar het apparaat uiteindelijk faalde.",
"Bilaterale pallidale diepe hersenstimulatie voor de behandeling van patiënten met dystonie-choreoathetose cerebrale parese: een prospectieve pilotstudie.",
"Bilaterale pallidale diepe hersenstimulatie (BP-DBS) van de globus pallidus internus (GPi) is een effectieve behandeling voor primaire dystonie, maar het effect van deze omkeerbare chirurgische procedure op dystonie-choreoathetose CP, een subtype van secundaire dystonie, is onbekend.",
"INTERPRETATIE: Bilaterale pallidale neurostimulatie kan een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten met dystonie-choreoathetose CP.",
"Pallidale diepe hersenstimulatie bij primaire gegeneraliseerde of segmentale dystonie.",
"ACHTERGROND: Neurostimulatie van de interne globus pallidus is aangetoond effectief te zijn in het verminderen van symptomen van primaire dystonie.",
"CONCLUSIES: Bilaterale pallidale neurostimulatie gedurende 3 maanden was effectiever dan schijnstimulatie bij patiënten met primaire gegeneraliseerde of segmentale dystonie.",
"DOEL: De effecten beoordelen van bilaterale pallidale diepe hersenstimulatie (DBS) op stemming en cognitieve prestaties bij patiënten met dystonie vóór de operatie (bij aanvang, terwijl patiënten hun gebruikelijke behandeling kregen) en 12 maanden postoperatief (terwijl patiënten neurostimulatie en hun medicatie kregen) in een multicenter prospectieve studie.",
"CONCLUSIES: Bilaterale pallidale stimulatie heeft een goede baten-risicoverhouding omdat het de cognitieve prestaties en stemming bij primaire dystonie niet negatief beïnvloedde, terwijl een significante motorische verbetering werd behaald.",
"Hoewel diepe hersenstimulatie (DBS) van de globus pallidus internus (GPi) opkomt als de voorkeursinterventie voor patiënten met medisch onbehandelbare dystonie, zijn de pathofysiologische mechanismen van dystonie grotendeels onduidelijk. Bij acht patiënten met primaire dystonie die werden behandeld met bilaterale chronische pallidale stimulatie, correleerden we symptoomgerelateerde elektromyogram (EMG)-activiteit van de meest getroffen spieren met de lokale veldpotentialen (LFP's) die werden geregistreerd van de globus pallidus-elektroden.",
"Bilaterale diepe hersenstimulatie van de globus pallidus bij primaire gegeneraliseerde dystonie.",
"METHODE: We voerden een prospectieve, gecontroleerde, multicenterstudie uit om de werkzaamheid en veiligheid van bilaterale pallidale stimulatie te beoordelen bij 22 patiënten met primaire gegeneraliseerde dystonie.",
"CONCLUSIES: Deze bevindingen ondersteunen de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van bilaterale stimulatie van de interne globus pallidus bij geselecteerde patiënten met primaire gegeneraliseerde dystonie.",
"Bilaterale pallidotomie of pallidale stimulatie kan vooral bij patiënten met gegeneraliseerde, invaliderende dystonie grote voordelen bieden, met de meest dramatische verbeteringen bij dystonie type 1-patiënten.",
"Dit suggereert dat neurostimulatie van de VIM een effectieve behandeling kan zijn voor myoclonus bij farmacologisch onbehandelbare IMDS.",
"We rapporteren over de effecten van bilaterale neurostimulatie van de ventrale intermediaire thalamuskern (VIM) bij een patiënt met medisch onbehandelbare en progressieve erfelijke myoclonus-dystonie syndroom (IMDS).",
"Neurostimulatie van de ventrale intermediaire thalamuskern bij erfelijk myoclonus-dystonie syndroom.",
"Pallidale en thalamische neurostimulatie bij ernstige tardieve dystonie.",
"Na geïnformeerde toestemming werd een bilaterale stereotactische plaatsing van elektroden uitgevoerd gericht op de ventrale intermediaire thalamuskern (VIM) en de globus pallidus internus (GPi).",
"Stimulatie van de VIM verbeterde de hyperkinetische bewegingen niet en gelijktijdige stimulatie van zowel de GPi als de VIM leverde geen extra voordeel op.",
"Bilaterale pallidale neurostimulatie kan een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten met dystonie-choreoathetose CP.",
"3 en 5 jaar na de operatie blijft pallidale neurostimulatie een effectieve en relatief veilige behandelingsoptie voor patiënten met ernstige idiopathische dystonie.",
"Deze langetermijnobservatie levert verder bewijs ten gunste van pallidale neurostimulatie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met medisch onbehandelbare, segmentale of gegeneraliseerde dystonie.",
"INTERPRETATIE: 3 en 5 jaar na de operatie blijft pallidale neurostimulatie een effectieve en relatief veilige behandelingsoptie voor patiënten met ernstige idiopathische dystonie.",
"Deze langetermijnobservatie levert verder bewijs ten gunste van pallidale neurostimulatie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met medisch onbehandelbare, segmentale of gegeneraliseerde dystonie.",
"Bilaterale pallidale neurostimulatie kan een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten met dystonie-choreoathetose CP",
"3 en 5 jaar na de operatie blijft pallidale neurostimulatie een effectieve en relatief veilige behandelingsoptie voor patiënten met ernstige idiopathische dystonie"
] | 816
| 756
|
623
|
Welke myosine-isozymen bevinden zich binnen de pericuticulaire ketting van de haarcel?
|
De haarcel bevindt zich in het binnenoor, een weefsel dat bijzonder afhankelijk is van actine-rijke structuren en onconventionele myosine-isozymen. Binnen de pericuticulaire ketting, een domein van de haarcel, bevinden zich bepaalde onconventionele myosine-isozymen, namelijk myosines-Ibeta, myosine-VI en myosine-VIIa.
|
[
"Myosine 1 beta, VI, VIIa en waarschijnlijk XV worden allemaal tot expressie gebracht binnen een enkele cel in het binnenoor, de haarcel.",
"De myosine-isozymen die in de haarcel tot expressie worden gebracht, hebben allemaal unieke expressiedomeinen en in sommige gebieden, zoals de pericuticulaire ketting, overlappen meerdere domeinen.",
"Aanzienlijke hoeveelheden myosines-Ibeta, -VI en -VIIa bevinden zich in een pericuticulaire ketting",
"vier onconventionele myosine-isozymen in het binnenoor, een weefsel dat bijzonder afhankelijk is van actine-rijke structuren en onconventionele myosine-isozymen.",
"De myosine-isozymen die in de haarcel tot expressie worden gebracht, hebben allemaal unieke expressiedomeinen en in sommige gebieden, zoals de pericuticulaire ketting, overlappen meerdere domeinen.",
"Aanzienlijke hoeveelheden myosines-Ibeta, -VI en -VIIa bevinden zich in een pericuticulaire ketting die grotendeels vrij is van F-actine, geperst tussen (maar niet geassocieerd met) actine van de cuticulaire plaat en de circumferentiële gordel.",
"Om te begrijpen hoe cellen de tientallen myosine-isozymen die in elk genoom aanwezig zijn verschillend gebruiken, onderzochten we de distributie van vier onconventionele myosine-isozymen in het binnenoor, een weefsel dat bijzonder afhankelijk is van actine-rijke structuren en onconventionele myosine-isozymen.",
"Deze studie onderzocht de veranderingen van myosine VI en myosine VIIa, twee onconventionele myosines die cruciaal zijn voor normale haarcelvorming en functie, tijdens haarcelsterfte en regeneratie.",
"Aanzienlijke hoeveelheden myosines-Ibeta, -VI en -VIIa bevinden zich in een pericuticulaire ketting die grotendeels vrij is van F-actine, geperst tussen (maar niet geassocieerd met) actine van de cuticulaire plaat en de circumferentiële gordel.",
"Aanzienlijke hoeveelheden myosines-Ibeta, -VI en -VIIa bevinden zich in een pericuticulaire ketting die grotendeels vrij is van F-actine, geperst tussen (maar niet geassocieerd met) actine van de cuticulaire plaat en de circumferentiële gordel",
"De myosine-isozymen die in de haarcel tot expressie worden gebracht, hebben allemaal unieke expressiedomeinen en in sommige gebieden, zoals de pericuticulaire ketting, overlappen meerdere domeinen",
"Om te begrijpen hoe cellen de tientallen myosine-isozymen die in elk genoom aanwezig zijn verschillend gebruiken, onderzochten we de distributie van vier onconventionele myosine-isozymen in het binnenoor, een weefsel dat bijzonder afhankelijk is van actine-rijke structuren en onconventionele myosine-isozymen"
] | 391
| 366
|
624
|
Wat is de behandelingsstrategie die wordt gevolgd bij spinocerebellaire ataxie type 3 voor het verwijderen van CAG?
|
De nieuwe behandelingsstrategie die wordt voorgesteld voor de behandeling van spinocerebellaire ataxie type 3 is het verwijderen van de toxische polyglutamineherhaling uit het ataxine-3-eiwit door middel van antisense oligonucleotide-gemedieerde exon skipping, terwijl de belangrijke wildtypefuncties van het eiwit behouden blijven.
|
[
"Modificatie van het ataxine-3-eiwit als behandelingsstrategie voor spinocerebellaire ataxie type 3: verwijdering van het exon dat CAG bevat",
"Spinocerebellaire ataxie type 3 wordt veroorzaakt door een polyglutamine-expansie in het ataxine-3-eiwit, wat resulteert in een toename van de toxische functie van het gemuteerde eiwit. De uitgebreide glutamineketen in het eiwit is het resultaat van een CAG-tripletrepeatexpansie in het voorlaatste exon van het ATXN3-gen",
"Wij stellen een nieuwe eiwitmodificatiebenadering voor om de toxiciteit van mutant ataxine-3 te verminderen door de toxische polyglutamineherhaling uit het ataxine-3-eiwit te verwijderen via antisense oligonucleotide-gemedieerde exon skipping, terwijl de belangrijke wildtypefuncties van het eiwit behouden blijven",
"Exon skipping kan een nieuwe therapeutische benadering zijn om polyglutamine-geïnduceerde toxiciteit bij spinocerebellaire ataxie type 3 te verminderen",
"Modificatie van het ataxine-3-eiwit als behandelingsstrategie voor spinocerebellaire ataxie type 3: verwijdering van het exon dat CAG bevat.",
"Modificatie van het ataxine-3-eiwit als behandelingsstrategie voor spinocerebellaire ataxie type 3: verwijdering van het exon dat CAG bevat."
] | 200
| 203
|
625
|
Waar bevindt het angiogenine-bindende element zich?
|
Angiogenine bindt aan CT-herhalingen die overvloedig aanwezig zijn in het niet-getranscribeerde gebied van het ribosomale RNA-gen. Een angiogenine-bindende DNA-sequentie (CTCTCTCTCTCTCTCTCCCTC) is geïdentificeerd en aangeduid als angiogenine-bindend element (ABE).
|
[
"ANG bindt aan het upstream control element (UCE) van de promotor en versterkt de bezetting van de promotor door RNA Pol I evenals de selectiviteitsfactor SL1-componenten TAFI 48 en TAFI 110.",
" Hier rapporteren we dat angiogenine bindt aan CT-herhalingen die overvloedig aanwezig zijn in het niet-getranscribeerde gebied van het ribosomale RNA-gen. Een angiogenine-bindende DNA-sequentie (CTCTCTCTCTCTCTCTCCCTC) is geïdentificeerd en aangeduid als angiogenine-bindend element (ABE)."
] | 104
| 95
|
626
|
Welke eiwitten veroorzaken cytoplasmatische sequestratie van NF-kB?
|
In niet-gestimuleerde cellen worden NF-kB transcriptiefactoren vastgehouden in het cytoplasma door de remmende werking van I-kBs, Sef, NF-kB1 (p105) en NF-kB2 (p100).
|
[
"Sef is een remmer van pro-inflammatoire cytokinesignalering, die werkt door cytoplasmatische sequestratie van NF-κB.",
"Volgens het klassieke model wordt NF-κB in het cytoplasma van rustende cellen gehouden door binding aan remmende IκB-eiwitten en verplaatst het zich naar de kern na ligand-geïnduceerde afbraak van deze remmers.",
"Net als IκBs houdt Sef NF-κB vast in het cytoplasma van rustende cellen.",
"De activiteit van NF-κB wordt nauwkeurig gereguleerd door zijn cytoplasmatische sequestratie door specifieke remmers, de IκBs.",
"De inhibitor van NF-kappaB (IkappaB) familie van eiwitten wordt verondersteld de NF-kappaB activiteit te reguleren door cytoplasmatische sequestratie.",
"IkappaBalpha is een remmolecuul dat NF-kappaB-dimeren in het cytoplasma van niet-gestimuleerde cellen vasthoudt.",
"p105.Ikappa Bgamma en prototypische Ikappa Bs gebruiken een vergelijkbaar mechanisme om te binden, maar een ander mechanisme om de subcellulaire lokalisatie van NF-kappa B te reguleren.",
"We tonen aan dat het death domain van p105 (ook van IkappaBgamma) essentieel is voor de cytoplasmatische sequestratie van NF-kappaB door p105 en IkappaBgamma.",
"In niet-gestimuleerde cellen worden NF-kappaB transcriptiefactoren vastgehouden in het cytoplasma door remmende IkappaB-eiwitten.",
"Het vermogen van het IkappaB alpha-eiwit om dimerische NF-kappaB/Rel-eiwitten in het cytoplasma vast te houden, biedt een effectief mechanisme voor het reguleren van de krachtige transcriptie-activatie-eigenschappen van NF-kappaB/Rel familieleden.",
"De aanwezigheid van een discrete nucleaire importsequentie in IkappaB alpha suggereert dat cytoplasmatische sequestratie van het NF-kappaB/Rel-IkappaB alpha complex het gevolg is van wederzijdse masking van de NLS binnen NF-kappaB/Rel-eiwitten en de importsequentie binnen IkappaB alpha.",
"Het virale Tax-eiwit, gecodeerd door het humane T-cel leukemievirus HTLV-I, activeert de nucleaire translocatie van de NF-kappa B/Rel transcriptiefactoren en heft de cytoplasmatische sequestratie van RelA en Rel op door heterodimerisatie met NF-kappa B1/p105 (referenties 1,2).",
"Het I-kappa B-eiwit, dat noodzakelijk is voor de cytoplasmatische sequestratie van het NF-kappa B transcriptiefactorcomplex, werd specifiek geïdentificeerd in gebieden van limbische, hypothalamische en autonome kernen.",
"Door het Tax-eiwit van het humane T-cel leukemievirus type I gemedieerde activatie van NF-kappa B uit p100 (NF-kappa B2)-geremde cytoplasmatische reservoirs.",
"De reeds aanwezige NF-kappa B-eiwitten worden in het cytoplasma van cellen vastgehouden door associatie met remmende ankyrin-motief-bevattende I kappa B-eiwitten, voornamelijk I kappa B-alpha maar ook inclusief de precursor-eiwitten p105 (NF-kappa B1) en p100 (NF-kappa B2)."
] | 368
| 365
|
627
|
Wat is de overervingswijze van het Marchesani-syndroom?
|
Het Marchesani-syndroom wordt overgedragen via een autosomaal dominante (mutaties in FBN1) of een autosomaal recessieve (mutaties in ADAMTS10) overervingswijze.
|
[
"Autosomaal recessieve en autosomaal dominante WMS kunnen niet alleen op basis van klinische bevindingen worden onderscheiden.",
"Weill-Marchesani-syndroom (WMS) is een goed gekarakteriseerde aandoening waarbij patiënten oog- en skeletafwijkingen ontwikkelen. Autosomaal recessieve en autosomaal dominante vormen van WMS worden respectievelijk veroorzaakt door mutaties in de ADAMTS10- en FBN1-genen.",
"Ten slotte wordt WMS overgedragen via een autosomaal dominante of een autosomaal recessieve (AR) overervingswijze, GD via een autosomaal recessieve overervingswijze en AD via een autosomaal dominante overervingswijze.",
"Weill-Marchesani-syndroom (WMS) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een korte gestalte, brachydactylie, gewrichtsstijfheid en karakteristieke oogafwijkingen zoals microsferophakia, ectopie van de lens, ernstige myopie en glaucoom. Zowel autosomaal recessieve (AR) als autosomaal dominante (AD) overervingswijzen zijn beschreven voor WMS.",
"Weill-Marchesani-syndroom (WMS) is een bindweefselaandoening die wordt gekenmerkt door een korte gestalte, brachydactylie, gewrichtsstijfheid en karakteristieke oogafwijkingen zoals microsferophakia, ectopie van de lenzen, ernstige myopie en glaucoom. Zowel autosomaal recessieve (AR) als autosomaal dominante (AD) overervingswijzen zijn beschreven en een gen voor AR WMS is recentelijk gelokaliseerd op chromosoom 19p13.3-p13.2.",
"Zowel autosomaal recessieve als autosomaal dominante overervingswijzen zijn beschreven in verband met WMS.",
"We rapporteren 6 patiënten met Weill-Marchesani-syndroom (met of zonder oculaire betrokkenheid) in drie generaties, geïdentificeerd door screening van 26 leden van twee families. Dit is de grootste familie in de literatuur die een autosomaal dominant overervingspatroon vertoont.",
"Weill-Marchesani-syndroom, dat korte gestalte, brachydactylie, microsferophakia, glaucoom en ectopia lentis omvat, wordt beschouwd als een autosomaal recessief kenmerk.",
"We presenteren twee families met elk aangedane individuen in 3 generaties die autosomaal dominante overerving van het Weill-Marchesani-syndroom aantonen.",
"Weill-Marchesani-syndroom is een zeldzame, gegeneraliseerde bindweefselaandoening die zich uit in korte gestalte, brachymorfie en sferophakia. De overerving is autosomaal recessief."
] | 312
| 288
|
628
|
Tumorbehandelende velden zijn effectief voor de behandeling van welke kankers?
|
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat tumorbehandelende velden effectief zijn voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker en glioblastoom. Lopende en toekomstige onderzoeken zullen TTFields evalueren bij solide tumor hersenmetastasen, en eierstok-, alvleesklierkanker en kankercellen met multiresistentie.
|
[
"Wisselende elektrische velden (tumorbehandelende velden therapie) kunnen de effectiviteit van chemotherapie verbeteren bij niet-kleincellige longkanker zowel in vitro als in vivo.",
"We evalueerden de effecten van het combineren van TTFields met standaard chemotherapeutische middelen op verschillende NSCLC-celijnen, zowel in vitro als in vivo. Frequentietitratiecurves toonden aan dat de remmende effecten van TTFields maximaal waren bij 150 kHz voor alle geteste NSCLC-celijnen, en dat de toevoeging van TTFields aan chemotherapie leidde tot een verbeterde behandelingseffectiviteit in alle celijnen.",
"Samen suggereren deze bevindingen dat het combineren van TTFields-therapie met chemotherapie een additief effect kan bieden bij de behandeling van NSCLC.",
"Respons patronen van terugkerende glioblastomen behandeld met tumorbehandelende velden.",
"NovoTTF-therapie is een nieuwe en door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde antimitotische behandeling voor terugkerend GBM met potentiële voordelen ten opzichte van andere opties. Patiënten met terugkerend GBM uit twee eerdere onderzoeken met aangetoonde radiologische tumorrespons op monotherapie met NovoTTF-therapie werden geanalyseerd om tumorrespons patronen beter te karakteriseren en de verbanden tussen respons, therapietrouw en overleving te evalueren. Daarnaast werd een compartimentaal tumorgroeimodel ontwikkeld en geëvalueerd voor het voorspellen van GBM-respons op tumorbehandelende velden (TTFields). De totale responsrate over beide onderzoeken was 15% (4% complete responsen): 14% in de fase III-studie (14/120) en 20% (2/10) in een pilotstudie. Tumorresponsen op NovoTTF-therapie ontwikkelden zich langzaam (mediaan tijd tot respons 5,2 maanden) maar waren duurzaam (mediaan duur 12,9 maanden).",
"NovoTTF-therapie is een nieuwe antimitotische behandeling voor terugkerend GBM die geassocieerd is met langzaam ontwikkelende maar duurzame tumorresponsen bij ongeveer 15% van de patiënten.",
"Het effect van veldsterkte op de respons van glioblastoma multiforme bij patiënten behandeld met het NovoTTF™-100A-systeem.",
"Een lopende studie onderzoekt de effectiviteit bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoma multiforme (GBM) en het is door de FDA goedgekeurd voor terugkerend GBM.",
"We presenteren drie patiënten met GBM waarbij de velden werden aangepast bij terugkeer van de tumor en de effecten van elke aanpassing.",
"De eerste patiënt onderging een subtotale resectie, radiotherapie met temozolomide (TMZ), en begon daarna met NovoTTF-therapie gecombineerd met metronomische TMZ.",
"Een tweede patiënt onderging twee resecaties gevolgd door radiotherapie/TMZ en NovoTTF-therapie/TMZ. Zes maanden later werden twee nieuwe distale laesies vastgesteld, waarna een verdere resectie plaatsvond met aanpassing van zijn velden. Hij bleef stabiel gedurende het daaropvolgende jaar met NovoTTF-therapie en bevacizumab. Een derde patiënt op NovoTTF-therapie/TMZ bleef twee jaar stabiel maar ontwikkelde een kleine, langzaam groeiende versterkende laesie, die werd verwijderd en zijn velden werden dienovereenkomstig aangepast.",
"Een fase I/II-studie van Tumor Treating Fields (TTFields) therapie in combinatie met pemetrexed voor gevorderde niet-kleincellige longkanker.",
"Veelbelovende preklinische gegevens leidden tot een enkelarmige fase I/II-studie bij NSCLC-patiënten. METHODEN: Tweeënveertig niet-operabele stadium IIIB (met pleurale effusie) en IV NSCLC-patiënten met tumorprogressie kregen pemetrexed 500 mg/m² iv om de drie weken samen met dagelijkse TTFields-therapie tot ziekteprogressie.",
"De mediaan tijd tot progressie binnen het behandelde gebied was 28 weken en de mediaan tijd tot systemische progressie was 22 weken.",
"CONCLUSIES: De combinatie van TTFields en pemetrexed als tweedelijnsbehandeling voor NSCLC is veilig en mogelijk effectiever dan pemetrexed alleen. TTFields verbeterde de ziektecontrole binnen het behandelde gebied en een fase III-studie is gepland om de rol als nieuwe behandeling bij NSCLC verder te onderzoeken.",
"Tumorbehandelende velden (TTFields) zijn een niet-invasieve, regionale antimitotische behandelingsmodaliteit die is goedgekeurd voor de behandeling van terugkerend glioblastoom door de Amerikaanse FDA en heeft een CE-markering in Europa.",
"Het antimitotische effect van TTFields-therapie is aangetoond in meerdere cellijnen bij gebruik van de juiste frequentie. Een fase III-studie van TTFields-monotherapie vergeleken met actieve chemotherapie bij patiënten met terugkerend glioblastoom toonde aan dat TTFields-therapie gepaard gaat met minimale toxiciteit, een betere kwaliteit van leven en vergelijkbare effectiviteit als chemotherapie. Lopende en toekomstige studies zullen TTFields evalueren bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, solide tumor hersenmetastasen, niet-kleincellige longkanker en eierstok- en alvleesklierkanker.",
"De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft het eerste apparaat, de NovoTTF-100A™, goedgekeurd dat deze technologie gebruikt en geïndiceerd is voor progressief glioblastoma multiforme na falen van standaardtherapieën. Veelbelovende klinische onderzoeksresultaten zullen waarschijnlijk leiden tot uitgebreidere toepassingen bij primaire hersentumoren en andere kankersoorten.",
"Langdurige overleving van patiënten met glioblastoma multiforme behandeld met tumorbehandelende velden.",
"Tumorbehandelende velden (TTField) therapie is een nieuwe behandelmethode die recent CE- en FDA-goedkeuring heeft ontvangen voor de behandeling van RGBM, gebaseerd op het principe dat elektrische velden met lage intensiteit en intermediaire frequentie (100 tot 300 kHz) apoptose kunnen induceren in specifieke celtypen. Ons centrum was het eerste dat TTField-behandeling toepaste bij histologisch bewezen GBM in een kleine pilotstudie met 20 personen in 2004 en 2005, waarvan vier van deze oorspronkelijke 20 patiënten nog steeds in leven zijn. We rapporteren twee gevallen van GBM en twee gevallen van RGBM behandeld met TTField-therapie, allen in goede gezondheid en zonder verdere behandeling meer dan zeven jaar na aanvang van TTField-therapie, zonder klinisch of radiologisch bewijs van terugkeer.",
"Tumorbehandelende velden (TTFields) zijn elektrische wisselvelden met lage intensiteit (1 tot 2 V/cm) en intermediaire frequentie (100 tot 200 kHz) die worden toegediend via geïsoleerde elektroden op de huid rondom het gebied van een kwaadaardige tumor.",
"Verder vat het de klinische ervaring met TTFields samen, voornamelijk in twee indicaties: één bij terugkerend glioblastoma multiforme: in een grote prospectieve gerandomiseerde fase III-studie werden TTFields vergeleken met de beste standaardzorg (inclusief chemotherapie): TTFields verbeterden significant de mediane totale overleving (OS) vergeleken met standaardtherapie (7,8 versus 6,1 maanden) bij patiënten behandeld volgens protocol.",
"De tweede indicatie was een fase II-studie bij tweedelijns niet-kleincellige longkanker, waarbij TTFields gelijktijdig met pemetrexed werd toegediend.",
"EXPERTMENING: Het proof of concept van TTFields is goed aangetoond in de preklinische setting, en de klinische gegevens lijken veelbelovend bij verschillende tumortypen.",
"CONCLUSIES: De resultaten geven aan dat TTFields alleen en in combinatie met paclitaxel en doxorubicine effectief de levensvatbaarheid van zowel wildtype als MDR-celsublijnen verminderen en dus potentieel kunnen worden gebruikt als een effectieve behandeling van medicijnresistente tumoren.",
"Wisselende elektrische velden (TTFields) remmen de metastatische verspreiding van solide tumoren naar de longen.",
"Tumorbehandelende velden (TTFields) zijn elektrische wisselvelden met lage intensiteit en intermediaire frequentie die worden gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige tumoren. Deze nieuwe behandelingsmodaliteit remt effectief de groei van solide tumoren in vivo en heeft veelbelovende resultaten getoond in pilot klinische onderzoeken bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"ACHTERGROND: De huidige studie onderzoekt de effectiviteit en toxiciteit van het combineren van een nieuwe, niet-toxische kankerbehandeling, genaamd Tumor Treating Fields (TTFields), met chemotherapeutische behandeling in vitro, in vivo en in een pilot klinische studie.",
"Daarnaast bestudeerden we de effecten van het combineren van chemotherapie met TTFields in een dierlijk tumormodel en in een pilot klinische studie bij patiënten met terugkerend en nieuw gediagnosticeerd GBM. RESULTATEN: De effectiviteit van de combinatie TTFields-chemotherapie in vitro bleek additief met een neiging tot synergisme voor alle geteste geneesmiddelen en cellijnen (combinatie-index",
"Een pilotstudie met zeer laag-intensieve, intermediaire frequentie elektrische velden bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren.",
"PATIENTEN EN METHODEN: Deze open, prospectieve pilotstudie was ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteitsprofiel van TTFields-behandeling te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren met gebruik van het NovoTTF100A(TM)-apparaat.",
"De uitkomsten toonden 1 partiële respons van een behandelde huidmetastase van een primaire borstkanker, 3 gevallen waarin tumorgroei werd gestopt tijdens de behandeling, en 1 geval van ziekteprogressie. Eén mesothelioompatiënt ervoer regressie van een laesie nabij TTFields met gelijktijdige tumorstabiliteit of progressie in distale gebieden. CONCLUSIE: Hoewel het aantal patiënten in deze studie klein is, wijzen het ontbreken van therapietoxiciteit en de tot nu toe waargenomen effectiviteit op het potentieel van TTFields als nieuwe behandelingsmodaliteit voor solide tumoren, wat zeker verdere studie rechtvaardigt.",
"Mitotische verstoring en verminderde klonogeniciteit van alvleesklierkankercellen in vitro en in vivo door tumorbehandelende velden.",
"DOELSTELLINGEN: Tumor Treating Fields (TTFields) zijn een niet-invasieve kankerbehandelingsmodaliteit goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met terugkerend glioblastoom. De huidige studie bepaalde de effectiviteit en werkingsmechanismen van TTFields in preklinische modellen van alvleesklierkanker.",
"RESULTATEN: Toepassing van TTFields in vitro toonde een significante afname van het aantal cellen, een toename van celvolume en verminderde klonogeniciteit. Verdere analyse toonde een significante toename van het aantal abnormale mitotische figuren en een afname van de G2-M celpopulatie. Bij hamsters met orthotopische alvleesklier tumoren verminderden TTFields significant het tumorvolume, gepaard gaand met een toename van abnormale mitotische gebeurtenissen. De effectiviteit van TTFields werd zowel in vitro als in vivo versterkt door combinatie met chemotherapie. CONCLUSIES: Deze resultaten leveren het eerste bewijs dat TTFields een effectieve antimitotische behandeling zijn in preklinische modellen van alvleesklierkanker en een langdurig negatief effect hebben op het overleven van kankercellen. Deze resultaten maken TTFields een aantrekkelijke kandidaat voor klinische testen bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker.",
"Tumor Treating Fields (TTFields) zijn een niet-invasieve kankerbehandelingsmodaliteit goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Daarnaast werd een compartimentaal tumorgroeimodel ontwikkeld en geëvalueerd voor het voorspellen van GBM-respons op tumorbehandelende velden (TTFields).",
"Tumorbehandelende velden (TTField) therapie is een nieuwe behandelmethode die recent CE- en FDA-goedkeuring heeft ontvangen voor de behandeling van RGBM, gebaseerd op het principe dat elektrische velden met lage intensiteit en intermediaire frequentie (100 tot 300 kHz) apoptose kunnen induceren in specifieke celtypen.",
"Tumorbehandelende velden (TTFields) zijn een niet-invasieve, regionale antimitotische behandelingsmodaliteit die is goedgekeurd voor de behandeling van terugkerend glioblastoom door de Amerikaanse FDA en heeft een CE-markering in Europa.",
"Tumorbehandelende velden (TTField) therapie is een nieuwe behandelmethode die recent CE- en FDA-goedkeuring heeft ontvangen voor de behandeling van RGBM, gebaseerd op het principe dat elektrische velden met lage intensiteit en intermediaire frequentie (100 tot 300 kHz) apoptose kunnen induceren in specifieke celtypen.",
"Daarnaast werd een compartimentaal tumorgroeimodel ontwikkeld en geëvalueerd voor het voorspellen van GBM-respons op tumorbehandelende velden (TTFields).",
"DOELSTELLINGEN: Tumor Treating Fields (TTFields) zijn een niet-invasieve kankerbehandelingsmodaliteit goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met terugkerend glioblastoom.",
"Tumor Treating Fields (TTFields) zijn een niet-invasieve kankerbehandelingsmodaliteit goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met terugkerend glioblastoom."
] | 1,717
| 1,610
|
629
|
Welk evenement resulteert in de acetylatie van S6K1?
|
Met behulp van acetyl-specifieke K516-antistoffen tonen we aan dat de acetylatie van endogene S6K1 op deze plaats krachtig wordt geïnduceerd na stimulatie met groeifactoren. We stellen voor dat K516-acetylatie kan dienen om belangrijke kinase-onafhankelijke functies van S6K1 te moduleren als reactie op groeifactor-signaaltransductie. Na mitogeenstimulatie interageren S6Ks met de p300 en p300/CBP-geassocieerde factor (PCAF) acetyltransferases. S6Ks kunnen in vitro worden geacetyleerd door p300 en PCAF en S6K-acetylatie wordt gedetecteerd in cellen die p300 tot expressie brengen.
|
[
"S6K1 wordt geacetyleerd op lysine 516 als reactie op groeifactorstimulatie.",
"Naast fosforylering hebben we recent aangetoond dat S6K1 ook wordt gericht door lysine-acetylatie.",
"Hier hebben we met behulp van tandem-massaspectrometrie de acetylatie van S6K1 in kaart gebracht op lysine 516, een plaats dicht bij het C-terminus van de kinase die sterk geconserveerd is onder vertebraten S6K1-orthologen.",
"Met behulp van acetyl-specifieke K516-antistoffen tonen we aan dat de acetylatie van endogene S6K1 op deze plaats krachtig wordt geïnduceerd na stimulatie met groeifactoren.",
"We stellen voor dat K516-acetylatie kan dienen om belangrijke kinase-onafhankelijke functies van S6K1 te moduleren als reactie op groeifactor-signaaltransductie.",
"Histonacetyltransferases interageren met en acetylateren p70 ribosomale S6-kinases in vitro en in vivo.",
"Na mitogeenstimulatie interageren S6Ks met de p300 en p300/CBP-geassocieerde factor (PCAF) acetyltransferases. S6Ks kunnen in vitro worden geacetyleerd door p300 en PCAF en S6K-acetylatie wordt gedetecteerd in cellen die p300 tot expressie brengen.",
"De acetylatie van S6K1 en 2 neemt toe bij remming van klasse I/II histon deacetylases (HDAC's) door trichostatine-A, terwijl de versterking van S6K1-acetylatie door nicotinamide wijst op de aanvullende betrokkenheid van sirtuïne-deacetylases bij de deacetylatie van S6K.",
"Na mitogeenstimulatie interageren S6Ks met de p300 en p300/CBP-geassocieerde factor (PCAF) acetyltransferases. S6Ks kunnen in vitro worden geacetyleerd door p300 en PCAF en S6K-acetylatie wordt gedetecteerd in cellen die p300 tot expressie brengen.",
"Bovendien lijkt het erop dat de acetylatieplaatsen die door p300 worden gericht, zich bevinden binnen de divergente C-terminale regulerende domeinen van zowel S6K1 als S6K2.",
"Bovendien lijkt het erop dat de acetylatieplaatsen die door p300 worden gericht, zich bevinden binnen de divergente C-terminale regulerende domeinen van zowel S6K1 als S6K2.",
"We stellen voor dat K516-acetylatie kan dienen om belangrijke kinase-onafhankelijke functies van S6K1 te moduleren als reactie op groeifactor-signaaltransductie."
] | 347
| 355
|
630
|
Lijst van angiocriene factoren
|
Angiocriene factoren zijn: Ccl4, neurotensine, vasculair endotheliaal groeifactor, metalloproteinases-1, thrombospondine 3, Slit2, hepatocyt groeifactor, Wnt2.
|
[
"Ccl4 en neurotensine (Nts) (angiocriene factoren)",
"vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF)-A werd geïdentificeerd als de meest overvloedig tot expressie gebrachte factor, ",
"angiocriene factoren weefselremmer van metalloproteinases-1 (Timp-1) en thrombospondine 3 (THBS3) ",
"We ontdekten dat Slit2, dat negatief gereguleerd wordt door de endotheliale EphA2 receptor, zo'n tumoronderdrukkende angiocriene factor is. ",
"angiocriene factoren, inclusief hepatocyt groeifactor (HGF) en Wnt2."
] | 76
| 73
|
631
|
Wat is proteïne carbamylatie?
|
Proteïne carbamylatie is een post-translationele modificatie die kan optreden in aanwezigheid van ureum. In oplossing is ureum in evenwicht met ammoniumcyanate, en carbamylatie vindt plaats wanneer cyanate-ionen reageren met de aminogroepen van lysines, arginines, proteïne N-termini, evenals sulfhydrylgroepen van cysteïnes. Proteïne carbamylatie is een van de belangrijke post-translationele modificaties, die een cruciale rol speelt in een aantal biologische omstandigheden, zoals ziekten, chronisch nierfalen en atherosclerose.
|
[
"Ureumoplossing kan carbamylatie veroorzaken aan de N-termini van proteïnen/peptiden en aan de zijketen aminogroepen van lysine- en arginine-residuen.",
"Carbamylatie beschrijft een niet-enzymatische post-translationele proteïne-modificatie die wordt gemedieerd door cyanate, een dissociatieproduct van ureum.",
"Cyanate, een reactieve elektrofiele soort in evenwicht met ureum, modificeert post-translationeel proteïnen via een proces dat carbamylatie wordt genoemd, wat atherosclerose bevordert.",
"Proteïne carbamylatie, een post-translationele modificatie die wordt bevorderd tijdens uremie en gekatalyseerd door myeloperoxidase (MPO) op ontstekingsplaatsen, wordt in verband gebracht met veranderde proteïnestructuur, vasculaire disfunctie en een slechte prognose.",
"Carbamylatie (carbamoylatie) van lysineresiduen en proteïne N-termini is een niet-enzymatische PTM die in verband is gebracht met proteïne veroudering. In tegenstelling tot andere PTM's, zoals fosforylering, kan carbamylatie kunstmatig worden geïntroduceerd tijdens de monsterbereiding met ureum, wat studies gericht op in vivo carbamylatie beïnvloedt.",
"Carbamylatie is een algemeen proces dat betrokken is bij moleculaire veroudering van proteïnen door de niet-enzymatische binding van isocyanzuur, voornamelijk gegenereerd door ureumdissociatie, aan vrije aminogroepen.",
"Proteïne carbamylatie is een van de belangrijke post-translationele modificaties, die een cruciale rol speelt in een aantal biologische omstandigheden, zoals ziekten, chronisch nierfalen en atherosclerose.",
"Proteïne carbamylatie is een post-translationele modificatie die kan optreden in aanwezigheid van ureum. In oplossing is ureum in evenwicht met ammoniumcyanate, en carbamylatie vindt plaats wanneer cyanate-ionen reageren met de aminogroepen van lysines, arginines, proteïne N-termini, evenals sulfhydrylgroepen van cysteïnes.",
"Carbamylatie van proteïnen door reactief cyanate is aangetoond een verhoogd cardiovasculair risico te voorspellen.",
"Proteïne carbamylatie is zowel in vivo als in vitro van groot belang. Hier rapporteren we de eerste structurele karakterisering van een proteïne carbamylated aan de N-terminale proline.",
"Post-translationele modificatie en functionele aantasting van proteïnen door carbamylatie wordt verondersteld vasculaire disfunctie te bevorderen tijdens eindstadium nierziekte. Cyanate, een reactieve soort in evenwicht met ureum, carbamyleert proteïne lysineresiduen om epsilon-carbamyllysine (homocitrulline) te vormen, wat de proteïnestructuur en functie verandert."
] | 389
| 358
|
632
|
Wat is de oorzaak van episodische ataxie type 6?
|
Episodische ataxie type 6 wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor een gliale glutamaattransporter, de excitatoire aminozuurtransporter-1. Verminderde glutamaatopname door de gemuteerde excitatoire aminozuurtransporter-1 (EAAT1) wordt beschouwd als het belangrijkste pathofysiologische proces bij episodische ataxie type 6.
|
[
"Er zijn verschillende genetisch en klinisch onderscheiden vormen van deze ziekte, en een daarvan, episodische ataxie type 6, wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor een gliale glutamaattransporter, de excitatoire aminozuurtransporter-1. Tot nu toe werd verminderde glutamaatopname door de gemuteerde excitatoire aminozuurtransporter-1 beschouwd als het belangrijkste pathofysiologische proces bij episodische ataxie type 6.",
"Episodische ataxie type 6 vertegenwoordigt de eerste menselijke ziekte die geassocieerd wordt met een veranderde functie van excitatoire aminozuurtransporter-anionkanalen en illustreert mogelijke fysiologische en pathofysiologische effecten van deze functionele modus van deze klasse glutamaattransporters.",
"Er zijn verschillende genetisch en klinisch onderscheiden vormen van deze ziekte, en een daarvan, episodische ataxie type 6, wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor een gliale glutamaattransporter, de excitatoire aminozuurtransporter-1. Tot nu toe werd verminderde glutamaatopname door de gemuteerde excitatoire aminozuurtransporter-1 beschouwd als het belangrijkste pathofysiologische proces bij episodische ataxie type 6.",
"Er zijn verschillende genetisch en klinisch onderscheiden vormen van deze ziekte, en een daarvan, episodische ataxie type 6, wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor een gliale glutamaattransporter, de excitatoire aminozuurtransporter-1."
] | 248
| 224
|
633
|
Wat is de belangrijkste rol van Ctf4 in DNA-replicatie?
|
Het koppelen van MCM2-7 aan replicatieve polymerasen is een belangrijk kenmerk van de regulatie van chromosoomreplicatie in eukaryoten, en benadrukt een sleutelrol voor Ctf4 in dit proces. And-1/Ctf4 is daarom een nieuwe replicatie-initiatiefactor die de MCM2-7 helicase en het DNA pol alpha-primase complex samenbrengt, analoog aan de koppeling tussen helicase en primase of helicase en polymerase die wordt gezien in de bacteriële replicatiemachinerie.
|
[
"In dit rapport werden interacties tussen menselijke Ctf4 (hCtf4) en de replicatieve helicase die de celcyclus delingscyclus 45 (Cdc45)/minichromosoom onderhoud 2-7 (Mcm2-7)/Go, Ichi, Nii en San (GINS) (CMG) eiwitten bevat [menselijk CMG (hCMG) complex] onderzocht.",
"We tonen aan dat het hCtf4-CMG complex een homodimerische hCtf4 en een monomere hCMG complex bevat en suggereren dat de homodimerische hCtf4 fungeert als een platform dat polymerase α koppelt aan het hCMG complex.",
"Drosophila Ctf4 is essentieel voor efficiënte DNA-replicatie en normale celcyclusprogressie.",
"Het Ctf4-eiwit is aangetoond een centraal lid van de replicatievork te zijn en koppelt de replicatieve MCM helicase en DNA polymerase α primase.",
"Het is betrokken als lid van een complex dat de stabiliteit van de replicatievork bevordert, het Fork Protection Complex (FPC), en is belangrijk voor zusterchromatidecohesie.",
"Drosophila Ctf4 is een geconserveerd eiwit dat interactie heeft met leden van het GINS-complex, Mcm2, en Polymerase α primase.",
"Ctf4 blijft een centrale speler in DNA-replicatie.",
"Deze gegevens geven aan dat Ctf4p Mcm10p faciliteert om DNA-replicatie te bevorderen.",
"hCtf4 speelt een essentiële rol in DNA-replicatie en in zijn vermogen om de replicatieve DNA-polymerasen te stimuleren.",
"Onze gegevens geven aan dat een complex van de GINS- en Ctf4-componenten van het RPC cruciaal is om MCM2-7 te koppelen aan DNA polymerase alpha.",
"Het koppelen van MCM2-7 aan replicatieve polymerasen is een belangrijk kenmerk van de regulatie van chromosoomreplicatie in eukaryoten, en benadrukt een sleutelrol voor Ctf4 in dit proces.",
"Ctf4 coördineert de voortgang van helicase en DNA polymerase alpha.",
"Mcm10 en And-1/CTF4 rekruteren DNA polymerase alpha naar chromatine voor de initiatie van DNA-replicatie.",
"We tonen aan dat And-1/Ctf4 (Chromosome transmission fidelity 4) interacteert met Mcm10, dat geassocieerd is met MCM2-7, en met de p180 subeenheid van DNA pol alpha.",
"And-1/Ctf4 is daarom een nieuwe replicatie-initiatiefactor die de MCM2-7 helicase en het DNA pol alpha-primase complex samenbrengt, analoog aan de koppeling tussen helicase en primase of helicase en polymerase die wordt gezien in de bacteriële replicatiemachinerie.",
"Mcm10 en And-1/CTF4 rekruteren DNA polymerase alpha naar chromatine voor de initiatie van DNA-replicatie.",
"Ctf4 blijft een centrale speler in DNA-replicatie.",
"Drosophila Ctf4 is essentieel voor efficiënte DNA-replicatie en normale celcyclusprogressie.",
"Invloed van de menselijke cohesie-oprichtingsfactor Ctf4/AND-1 op DNA-replicatie.",
"Ctf4/AND-1 is een sterk geconserveerd genproduct dat vereist is voor zowel DNA-replicatie als de vestiging van zusterchromatidecohesie.",
"In dit rapport onderzochten we het werkingsmechanisme van menselijke Ctf4 (hCtf4) in DNA-replicatie zowel in vitro als in vivo.",
"And-1/Ctf4 is daarom een nieuwe replicatie-initiatiefactor die de MCM2-7 helicase en het DNA pol alpha-primase complex samenbrengt, analoog aan de koppeling tussen helicase en primase of helicase en polymerase die wordt gezien in de bacteriële replicatiemachinerie.",
"We tonen aan dat cellen die zowel Ctf4 als Mrc1 missen chronische activatie van de DNA-schadecontrole ondervinden tijdens chromosoomreplicatie en de celcyclus niet voltooien.",
"Met behulp van in vivo RNAi knockdown van CTF4 in Drosophila tonen we aan dat Ctf4 vereist is voor levensvatbaarheid, S-fase progressie, zusterchromatidecohesie, endoreplicatie en het omgaan met replicatiestress.",
"We tonen aan dat de functie van Ctf4 geconserveerd is en dat Drosophila effectief kan worden gebruikt als model om de precieze functie van Ctf4 als lid van de replicatievork en mogelijke rollen in ontwikkeling verder te onderzoeken.",
"Chromosome transmission fidelity 4 (Ctf4) is een geconserveerd eiwit dat vereist is voor DNA-replicatie.",
"Hier tonen we aan dat drie eiwitten die vereist zijn voor zusterchromatidecohesie, Eco1, Ctf4 en Ctf18, aanwezig zijn bij, en dat Ctf4 zich langs chromosomen beweegt met, replicatievorken.",
"Een sleutelrol voor Ctf4 in het koppelen van de MCM2-7 helicase aan DNA polymerase alpha binnen het eukaryote replisoom."
] | 656
| 626
|
634
|
Kan Arimidex (anastrozol) opvliegers veroorzaken?
|
Ja. Opvliegers zijn een van de meest voorkomende bijwerkingen van Arimidex.
|
[
"Meer dan een derde van de borstkankerpatiënten die een behandeling met aromataseremmers (AI) ondergaan, meldt gewrichtspijn.",
"In de eerste 6 weken werd het ontstaan van gewrichtspijn geassocieerd met een toename van algemene pijn, vermoeidheid, verstoorde slaap, opvliegers, vaginale droogheid en verminderde seksuele activiteit.",
"Antioestrogeen therapie kan vasomotorische symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die tijdens de menopauze, waaronder opvliegers.",
"Het doel van deze studie was om de haalbaarheid en veiligheid van acupunctuur te beoordelen voor de behandeling van opvliegers bij Koreaanse borstkankerpatiënten die antioestrogeen therapie ondergaan.",
"10 borstkankerpatiënten die antioestrogeen therapie kregen met tamoxifen of anastrozol en die last hadden van opvliegers.",
"Tijdens de behandeling werd de ernst van de opvliegers bij alle patiënten met 70%-95% verminderd.",
"Anastrozol wordt in Japan veel gebruikt als adjuvante behandeling voor postmenopauzale, hormoongevoelige borstkankerpatiënten.",
"Het doel van deze studie is het evalueren van het percentage botbreuken en de botmineraaldichtheid (BMD) tijdens anastrozolbehandeling bij Japanse patiënten.",
"Musculoskeletale aandoeningen waren het meest voorkomend (26,1%), en opvliegers waren de op een na meest voorkomende bijwerking (7,9%).",
"Om het effect van therapie met anastrozol te vergelijken met een combinatie van fulvestrant en anastrozol bij vrouwen met een eerste recidief van endocrien-gevoelige borstkanker.",
"Fulvestrant laaddosering (LD) gevolgd door maandelijkse injectie plus 1 mg anastrozol dagelijks of alleen 1 mg anastrozol dagelijks.",
"De incidentie van vooraf gespecificeerde bijwerkingen (AEs) was vergelijkbaar. Opvliegers kwamen vaker voor in de experimentele groep: 63 patiënten (24,6%) versus 35 patiënten (13,8%) in de standaardgroep (P = .0023).",
"De derde generatie middelen (anastrozol, letrozol en exemestaan) zijn effectiever en veiliger gebleken dan de selectieve oestrogeenreceptor modulatoren tamoxifen en raloxifen.",
"Aromataseremmers worden goed verdragen en veroorzaken minder gynaecologische symptomen (vaginale bloedingen, afscheiding en endometriumneoplasie), veneuze trombo-embolische gebeurtenissen en opvliegers vergeleken met tamoxifen.",
"Stemmingsstoornissen, slaperigheid, angst, vermoeidheid, opvliegers en geheugenstoornissen zijn gemeld bij patiënten die anastrozol als adjuvante therapie kregen.",
"Vijfentwintig postmenopauzale borstkankerpatiënten kregen achtereenvolgens leuproreline, taxaan-antracycline inductiechemotherapie, bestraling, een platinum-gebaseerde intensiverings hoge dosis chemotherapie, gevolgd door leuproreline en anastrozol gedurende vijf jaar.",
"Graad 4 hematologische toxiciteit werd bij alle patiënten waargenomen, geen enkele patiënt vertoonde een afname van de hartuitstootfractie en opvliegers en gewrichtspijn waren van matige intensiteit.",
"Van de patiënten behandeld met anastrozol rapporteerden 3 (37,5%) toxiciteit, met elk 1 melding van verminderd libido, beenzwelling en depressie (12,5%). Toxiciteit werd gerapporteerd bij 2 patiënten die letrozol gebruikten (40%), waarbij beiden perifere oedeem meldden, en 1 meldde opvliegers.",
"Patiënten werden behandeld met gosereline 3,6 mg subcutaan maandelijks en begonnen 21 dagen na de eerste injectie van gosereline met anastrozol 1 mg dagelijks.",
"De meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid (50%), gewrichtspijn (53%) en opvliegers (59%).",
"Deze studies waren ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van aromataseremmers te evalueren in de volgende klinische situaties: 1) als initiële adjuvante therapie (de Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination trial, Breast International Group Trial 1-98),",
"Aromataseremmers werden goed verdragen en patiënten die ze kregen ervaarden minder trombotische gebeurtenissen en minder endometriumkanker, opvliegers, nachtelijk zweten en vaginale bloedingen vergeleken met patiënten die tamoxifen kregen.",
"Er is gesuggereerd dat de combinatie van aromataseremmers en GnRH-analogen de twee routes van oestrogeenproductie bij mannen zou kunnen blokkeren, en daarom deze aanpak de effectiviteit zou kunnen verhogen. Echter, het zou ook het aantal bijwerkingen (opvliegers, seksuele impotentie, enz.) kunnen verhogen.",
"We hebben therapeutische effecten en schadelijke bijwerkingen beoordeeld bij 33 patiënten met gevorderde of terugkerende borstkanker die behandeld werden met anastrozol 1 mg/dag op onze afdeling.",
"De meest voorkomende schadelijke bijwerkingen waren stijging van het totaal cholesterol, algemene vermoeidheid, opvliegers en gewrichtspijn (9,1%).",
"We analyseerden de veranderingen in frequentie en ernst van menopauzale symptomen bij patiënten die tamoxifen of aromataseremmers kregen en identificeerden factoren die deze symptomen beïnvloeden.",
"Zowel eerstelijns tamoxifen als aromataseremmers veroorzaakten een toename in het voorkomen en de ernst van opvliegers (p<0,0001 en p=0,014 respectievelijk).",
"Om de werkzaamheid en toxiciteit van de selectieve aromataseremmer anastrozol (Arimidex) te evalueren, voerden we een fase II-studie uit bij 53 vrouwen met asymptomatische recidiverende/persistente mülleriaanse kanker.",
"Toxiciteit was bescheiden (graad I) en zeldzaam, met de meest voorkomende toxiciteiten vermoeidheid en opvliegers.",
"De eerste analyse van de ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) trial (mediaan follow-up, 33 maanden) toonde aan dat bij adjuvante endocriene therapie voor postmenopauzale patiënten met vroeg stadium borstkanker, anastrozol superieur was aan tamoxifen wat betreft ziektevrije overleving (DFS), tijd tot recidief (TTR) en incidentie van contralaterale borstkanker (CLBC).",
"In die studie kwamen endometriumkanker (P = 0,007), vaginale bloedingen en afscheiding (P < 0,001 voor beide), cerebrovasculaire gebeurtenissen (P < 0,001), veneuze trombo-embolische gebeurtenissen (P < 0,001) en opvliegers (P < 0,001) minder vaak voor in de anastrozolgroep, terwijl musculoskeletale aandoeningen en fracturen (P < 0,001 voor beide) minder vaak voorkwamen in de tamoxifengroep.",
"Verminderde misselijkheid, opvliegers en buikklachten zorgden ervoor dat bijna twee keer zoveel patiënten de voorkeur gaven aan het voortzetten van letrozoltherapie boven anastrozol."
] | 824
| 775
|
635
|
Wat is de rol van Inn1 in cytokinese?
|
Inn1 associeert met de contractiele actomyosine ring aan het einde van de mitose en is nodig voor cytokinese. Inn1 heeft een C2-domein aan het amino-terminus van het eiwit dat vereist is voor het insnoeren van het plasmamembraan tijdens cytokinese in knopvormende gist, terwijl het overige deel van het eiwit Inn1 naar de actomyosine ring rekruteert
|
[
"Inn1 en Cyk3 reguleren chitinesynthase tijdens cytokinese in knopvormende gisten",
"Onze gegevens ondersteunen een model waarin het C2-domein van Inn1 samenwerkt met Cyk3 om het katalytische domein van Chs2 tijdens cytokinese te reguleren.",
"Cdc14-afhankelijke de-fosforylering van Inn1 draagt bij aan de vorming van het Inn1-Cyk3 complex",
"Cdc14 colocaliseert met Inn1 op de plaats van celdeling en interageert met het C-terminaal proline-rijke domein van Inn1 dat de binding aan de SH3-domein-bevattende eiwitten Hof1 en Cyk3 medieert. We tonen aan dat fosforylering van Inn1 door Cdk1 de interactie van Inn1 met Cyk3 gedeeltelijk verstoort, waardoor de niveaus van Cyk3 op de plaats van celdeling verminderen. We stellen voor dat Cdc14 de fosforylering van Inn1 door Cdk1 tegenwerkt om de vorming van het Inn1-Cyk3 complex te vergemakkelijken en zo cytokinese te bevorderen",
"Gerichte lokalisatie van Inn1, Cyk3 en Chs2 door het mitotische-exit netwerk reguleert cytokinese in knopvormende gist",
"Cyk3 werkt in actomyosine ring-onafhankelijke cytokinese door Inn1 naar de gistknopnek te rekruteren",
"Rol van Inn1 en zijn interacties met Hof1 en Cyk3 bij het bevorderen van de insnoering en septumvorming in S. cerevisiae",
"We identificeerden een nieuw factor die we Inn1 noemen, die associeert met de contractiele actomyosine ring aan het einde van de mitose en nodig is voor cytokinese. We tonen aan dat Inn1 een C2-domein heeft aan het amino-terminus van het eiwit dat vereist is voor het insnoeren van het plasmamembraan, terwijl het overige deel van het eiwit Inn1 naar de actomyosine ring rekruteert",
"Onze gegevens geven aan dat de rekrutering van het C2-domein van Inn1 naar de contractiele actomyosine ring cruciaal is voor het insnoeren van het plasmamembraan tijdens cytokinese in knopvormende gist",
"We vonden eerder dat het C2-domein van het Saccharomyces cerevisiae Inn1-eiwit een essentiële maar niet-gekarakteriseerde rol speelt op de insnoeringsplaats tijdens cytokinese.",
"We stellen voor dat Cdc14 de fosforylering van Inn1 door Cdk1 tegenwerkt om de vorming van het Inn1-Cyk3 complex te vergemakkelijken en zo cytokinese te bevorderen.",
"Inn1 en Cyk3 reguleren chitinesynthase tijdens cytokinese in knopvormende gisten.",
"Cyk3 werkt in actomyosine ring-onafhankelijke cytokinese door Inn1 naar de gistknopnek te rekruteren.",
"Inn1 koppelt de contractie van de actomyosine ring aan het insnoeren van het membraan tijdens cytokinese in knopvormende gist.",
"Gerichte lokalisatie van Inn1, Cyk3 en Chs2 door het mitotische-exit netwerk reguleert cytokinese in knopvormende gist.",
"We stellen daarom voor dat het MEN cytokinese direct controleert via het richten van Inn1, Cyk3 en Chs2 naar de knopnek.",
"Onze gegevens ondersteunen een model waarin het C2-domein van Inn1 samenwerkt met Cyk3 om het katalytische domein van Chs2 tijdens cytokinese te reguleren.",
"Naast het compenseren van mutaties in het Inn1 C2-domein onderdrukken de dominante CHS2-allelen cytokinese-defecten veroorzaakt door het ontbreken van het Cyk3-eiwit.",
"We stellen voor dat Cyk3 deel uitmaakt van een actomyosine ring-onafhankelijke cytokinese route, die fungeert als een reddingsmechanisme om Inn1 naar de knopnek te rekruteren.",
"We vonden eerder dat het C2-domein van het Saccharomyces cerevisiae Inn1-eiwit een essentiële maar niet-gekarakteriseerde rol speelt op de insnoeringsplaats tijdens cytokinese.",
"We stellen voor dat Cyk3 deel uitmaakt van een actomyosine ring-onafhankelijke cytokinese route, die fungeert als een reddingsmechanisme om Inn1 naar de knopnek te rekruteren.",
"Het C-terminaal gebied van Inn1 is noodzakelijk voor lokalisatie, en verschillende PXXP-motieven in dit gebied mediëren functioneel belangrijke interacties met SH3-domeinen in de cytokinese-eiwitten Hof1 (een F-BAR eiwit) en Cyk3 (wiens overexpressie PS-vorming kan herstellen in inn1Δ cellen).",
"Rol van Inn1 en zijn interacties met Hof1 en Cyk3 bij het bevorderen van insnoering en septumvorming in S. cerevisiae.",
"We stellen voor dat Cdc14 de fosforylering van Inn1 door Cdk1 tegenwerkt om de vorming van het Inn1-Cyk3 complex te vergemakkelijken en zo cytokinese te bevorderen."
] | 624
| 637
|
636
|
Welke hormoontekort wordt geassocieerd met het Costello-syndroom?
|
Groei-hormoontekort wordt geassocieerd met het Costello-syndroom. Groei-hormoontherapie moet met voorzichtigheid worden toegediend vanwege mogelijke ernstige bijwerkingen. Ook cortisol- en geslachtshormoontekorten zijn betrokken bij het Costello-syndroom.
|
[
"Metingen verkregen na blootstelling aan groei-hormoon bij 15 individuen werden uitgesloten in deze analyse. ",
"Bovendien observeerden we dat RasGRF1 gefosforyleerd wordt in ARMS na stimulatie door verschillende pro-metastatische factoren, zoals SDF-1 en HGF/SF, evenals na blootstelling aan groei-bevorderende Igf-2 en insuline. ",
"Progressief verslechterende hypertrofische cardiomyopathie bij een kind met recent gediagnosticeerd Costello-syndroom tijdens het ontvangen van groei-hormoontherapie. ",
"Dit rapport benadrukt twee belangrijke concepten: de associatie van genetische syndromen met hypertrofische cardiomyopathie en de mogelijkheid van verslechtering van de ernst van hypertrofische cardiomyopathie gerelateerd aan groei-hormoontherapie. ",
"Oncogene HRAS-mutaties veroorzaken langdurige PI3K-signalisatie als reactie op epidermale groeifactor in fibroblasten van patiënten met het Costello-syndroom. ",
"Statistische significantie werd bereikt, ondanks het relatief kleine aantal patiënten met BRAF- en MEK1-mutaties dat hier wordt gerapporteerd, voor polyhydramnion, groei-hormoontekort en de aanwezigheid van meer dan één papilloom, die minder voorkwamen bij CFC vergeleken met HRAS-mutatiepositieve patiënten. ",
"Endocriene afwijkingen, waaronder groei-hormoontekort, bijnierinsufficiëntie, glucose-intolerantie, bijschildklieradenoom met hyperprolactinemie en hypoglykemie, zijn beschreven. Hypoglykemie is gedocumenteerd als gevolg van groei-hormoon- en cortisoltekort. ",
"Endocriene problemen in deze serie waren osteoporose, centraal hypogonadisme en vertraagde puberteit. ",
"Groei-hormoontekort bij het Costello-syndroom. ",
"We rapporteren over drie patiënten met het Costello-syndroom en geïsoleerd groei-hormoon (GH) tekort behandeld met biosynthetisch GH. Voor zover wij weten, zijn dit de enige patiënten met het Costello-syndroom die succesvol behandeld zijn voor GH-tekort. We bespreken de pathofysiologie van het Costello-syndroom en benadrukken de recente aanbevelingen voor tumorscherming en cardiale surveillance in deze populatie, van bijzonder belang voor degenen die GH-therapie ontvangen. ",
"Costello-syndroom met groei-hormoontekort en hypoglykemie: een nieuw rapport en overzicht van de endocriene associaties. ",
"We beschrijven een jongen van 18 maanden met het Costello-syndroom (CS) met bewezen gedeeltelijk groei-hormoon (GH) tekort en hypoglykemische episodes. De hypoglykemie wordt geacht te worden veroorzaakt door cortisoltekort. Dit rapport is het tweede gepubliceerde geval van cortisoltekort bij CS. ",
"We presenteren de casus van een jongen met het Costello-syndroom die osteofibrous dysplasie ontwikkelde tijdens een fase van groei-hormoontherapie. ",
"Dus hoewel osteofibrous dysplasie bij het Costello-syndroom nog niet eerder is gerapporteerd, moet groei-hormoontherapie onder nauw toezicht worden gebruikt bij kinderen met dit syndroom. ",
"Endocrinologische onderzoeken toonden een gedeeltelijk tekort aan groei-hormoon aan."
] | 410
| 379
|
637
|
Noem de componenten van een Replisoom Progressie Complex (RPC).
|
RPC-componenten omvatten de essentiële initiatie- en elongatiefactor Cdc45, de checkpoint-mediator Mrc1, het Tof1-Csm3-complex dat replicatievorken toestaat te pauzeren bij eiwit-DNA-barrières, de histonchaperonne FACT (faciliteert chromatine-transcriptie) en Ctf4, dat helpt bij het tot stand brengen van zusterchromatide-cohesie. RPC's interageren ook met Mcm10 en topoisomerase I.
|
[
"Deze interactie vereist de RPC-componenten Mrc1 en Ctf4, die beiden associëren met een tetratricopeptide repeat (TPR)-domein gelegen aan het amino-terminus van Dia2",
"Hier tonen we aan dat SCF(Dia2) associeert met het replisoom progressie complex (RPC) dat assembleert rond het MCM2-7 helicase bij DNA-replicatievorken",
"We hebben eerder gevonden dat veel regulerende eiwitten zich rondom het MCM2-7 helicase bij gist-replicatievorken verzamelen om het replisoom progressie complex (RPC) te vormen, dat mogelijk MCM2-7 koppelt aan andere replisoomcomponenten",
"Hier tonen we aan dat het RPC associeert met DNA-polymerase alfa, dat elk Okazaki-fragment primeert tijdens de synthese van de lagging strand. Onze gegevens geven aan dat een complex van de GINS- en Ctf4-componenten van het RPC cruciaal is om MCM2-7 te koppelen aan DNA-polymerase alfa",
"Anderen hebben recentelijk gevonden dat de Mrc1-subunit van RPC's bindt aan DNA-polymerase epsilon, dat de leading strand synthetiseert bij DNA-replicatievorken",
"We tonen aan dat het GINS (go ichi ni san) complex het MCM (minichromosoom onderhoud) helicase in staat stelt te interageren met sleutelregulerende eiwitten in grote replisoom progressie complexen (RPC's) die worden geassembleerd tijdens initiatie en worden gedemonteerd aan het einde van de S-fase",
"RPC-componenten omvatten de essentiële initiatie- en elongatiefactor Cdc45, de checkpoint-mediator Mrc1, het Tof1-Csm3-complex dat replicatievorken toestaat te pauzeren bij eiwit-DNA-barrières, de histonchaperonne FACT (faciliteert chromatine-transcriptie) en Ctf4, dat helpt bij het tot stand brengen van zusterchromatide-cohesie. RPC's interageren ook met Mcm10 en topoisomerase I",
"Tijdens initiatie is GINS essentieel voor een specifieke subset van RPC-eiwitten om te interageren met MCM. GINS is ook belangrijk voor de normale voortgang van DNA-replicatievorken, en we tonen aan dat het na initiatie vereist is om de associatie tussen MCM en Cdc45 binnen RPC's te behouden",
"We hebben eerder gevonden dat veel regulerende eiwitten zich rondom het MCM2-7 helicase bij gist-replicatievorken verzamelen om het replisoom progressie complex (RPC) te vormen, dat mogelijk MCM2-7 koppelt aan andere replisoomcomponenten.",
"Hier tonen we aan dat SCF(Dia2) associeert met het replisoom progressie complex (RPC) dat assembleert rond het MCM2-7 helicase bij DNA-replicatievorken [6].",
"Vergeleken met wildtype vertoonden hydroxyurea-behandelde ctf18жд-cellen een verhoogde chromatine-associatie van replisoom progressie complexcomponenten, waaronder Cdc45, Ctf4 en GINS-complexsubunits, de polymerase processiviteitsslip PCNA en het enkelstrengs DNA-bindende complex RPA.",
"Het amino-terminaal TPR-domein van Dia2 verankert SCF(Dia2) aan het replisoom progressie complex.",
"Ctf4 is een eiwit dat geconserveerd is in eukaryoten en een bestanddeel is van het replisoom progressie complex.",
"Eukaryotische GINS koppelt ook met andere sleutelproteïnen bij de vork om een actief replisoom progressie complex te behouden.",
"Dia2 is eerder geïmpliceerd in de controle van replicatie en genoomstabiliteit via zijn interactie met het replisoom progressie complex.",
"Het Cdc45-MCM-GINS-complex zou de kern kunnen vormen van een grotere macromoleculaire structuur die het \"replisoom progressie complex\" wordt genoemd.",
"FACT associeert niet met het Mcm2-7 helicase bij replicatieoorsprongen tijdens de G1-fase, maar wordt vervolgens onafhankelijk van histonbinding en uniek onder histonchaperonnes opgenomen in het replisoom progressie complex.",
"Onze gegevens geven aan dat een complex van de GINS- en Ctf4-componenten van het RPC cruciaal is om MCM2-7 te koppelen aan DNA-polymerase alfa.",
"Het replisoom progressie complex koppelt DNA-replicatie aan zusterchromatide-cohesie in Xenopus-eicelextracten.",
"Op basis van de fysieke interacties tussen AND-1 en DNA-polymerasen bespreken we een model om te beschrijven hoe het replisoom progressie complex zusterchromatide-cohesie tot stand brengt.",
"De componenten van het replisoom die de genomische stabiliteit behouden door de voortgang van eukaryote DNA-replicatievorken te controleren, zijn slecht begrepen.",
"RPC-componenten omvatten de essentiële initiatie- en elongatiefactor Cdc45, de checkpoint-mediator Mrc1, het Tof1-Csm3-complex dat replicatievorken toestaat te pauzeren bij eiwit-DNA-barrières, de histonchaperonne FACT (faciliteert chromatine-transcriptie) en Ctf4, dat helpt bij het tot stand brengen van zusterchromatide-cohesie."
] | 654
| 617
|
638
|
Wat is de definitie van minimale afwezige woorden?
|
Een afwezig woord van een woord y van lengte n is een woord dat niet voorkomt in y. Het is een minimaal afwezig woord als al zijn juiste factoren voorkomen in y. Minimale afwezige woorden zijn berekend in genomen van organismen uit alle domeinen van het leven; hun berekening biedt ook een snelle alternatieve methode voor het meten van benadering bij sequentievergelijking.
|
[
"We tonen aan hoe afwezige woorden verband houden met de herhalingen en structuur van de gegevens, en definiëren een nieuwe en grotere klasse van afwezige woorden, genaamd minimale afwezige woorden, die nog steeds de essentiële eigenschappen vastleggen van de kortste afwezige woorden die in recente werken zijn geïntroduceerd. De woorden van deze nieuwe klasse zijn minimaal in de zin dat als hun meest linkse of meest rechtse teken wordt verwijderd, het resulterende woord geen afwezig woord meer is.",
"Een afwezig woord (ook wel een verboden woord of een onwoord genoemd in andere contexten) in een sequentie is een segment dat niet voorkomt in de gegeven sequentie. Het is een minimaal afwezig woord als al zijn juiste factoren voorkomen in de gegeven sequentie.",
"Een afwezig woord van een woord y van lengte n is een woord dat niet voorkomt in y. Het is een minimaal afwezig woord als al zijn juiste factoren voorkomen in y. Minimale afwezige woorden zijn berekend in genomen van organismen uit alle domeinen van het leven; hun berekening biedt ook een snelle alternatieve methode voor het meten van benadering bij sequentievergelijking.",
"We tonen aan hoe afwezige woorden verband houden met de herhalingen en structuur van de gegevens, en definiëren een nieuwe en grotere klasse van afwezige woorden, genaamd minimale afwezige woorden, die nog steeds de essentiële eigenschappen vastleggen van de kortste afwezige woorden die in recente werken zijn geïntroduceerd. De woorden van deze nieuwe klasse zijn minimaal in de zin dat als hun meest linkse of meest rechtse teken wordt verwijderd, het resulterende woord geen afwezig woord meer is.",
"We tonen aan hoe afwezige woorden verband houden met de herhalingen en structuur van de gegevens, en definiëren een nieuwe en grotere klasse van afwezige woorden, genaamd minimale afwezige woorden, die nog steeds de essentiële eigenschappen vastleggen van de kortste afwezige woorden die in recente werken zijn geïntroduceerd. De woorden van deze nieuwe klasse zijn minimaal in de zin dat als hun meest linkse of meest rechtse teken wordt verwijderd, het resulterende woord geen afwezig woord meer is."
] | 390
| 404
|
639
|
Wat is het gemeenschappelijke kenmerk van congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson syndromen?
|
Ongeveer 30% van de gevallen van Hirschsprung-ziekte (HSCR) zijn syndromisch. Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).
|
[
"Hirschsprung-ziekte (HSCR) is een vrij frequente oorzaak van darmobstructie bij kinderen. Het wordt gekarakteriseerd als een geslachtsgebonden heterogeen stoornis met variabele ernst en onvolledige penetrantie, wat leidt tot een variabel patroon van overerving. Hoewel Hirschsprung-ziekte in ten minste 70% van de gevallen als een geïsoleerd fenotype voorkomt, wordt het niet zelden geassocieerd met een aantal congenitale afwijkingen en bijbehorende syndromen, die een spectrum van congenitale anomalieën tonen. Sommige van deze syndromische fenotypes zijn gekoppeld aan specifieke genetische loci, wat wijst op onderliggende genetische associaties van de ziekte en waarschijnlijke gen-gen interacties in de pathogenese. Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"Aan de andere kant zijn ongeveer 30% van de HSCR-gevallen syndromisch. Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).",
"De bestudeerde syndromische HSCR-entiteiten waren congenitale centrale hypoventilatie (CCHS) en Mowat-Wilson syndroom (MWS), veroorzaakt door respectievelijk mutaties in de PHOX2B- en ZFHX1B-genen.",
"Het RET-locus werd getypeerd bij 143 CCHS-patiënten, van wie 44 HSCR hadden, en bij 30 MWS-patiënten, van wie 20 HSCR hadden.",
"RET bleek te functioneren als een modifier-gen voor het HSCR-fenotype bij patiënten met CCHS, maar niet bij MWS.",
"Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).",
"De bestudeerde syndromische HSCR-entiteiten waren congenitale centrale hypoventilatie (CCHS) en Mowat-Wilson syndroom (MWS), veroorzaakt door respectievelijk mutaties in de PHOX2B- en ZFHX1B-genen.",
"RET bleek te functioneren als een modifier-gen voor het HSCR-fenotype bij patiënten met CCHS, maar niet bij MWS.",
"Bij CCHS-patiënten kan het zwakke predisponerende haplotype van het RET-gen worden beschouwd als een kwantitatieve eigenschap, die een risicofactor is voor het HSCR-fenotype, terwijl bij MWS, waarvoor de HSCR-penetrantie hoog is, de rol van het RET predisponerende haplotype niet significant is.",
"Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).",
"De bestudeerde syndromische HSCR-entiteiten waren congenitale centrale hypoventilatie (CCHS) en Mowat-Wilson syndroom (MWS), veroorzaakt door respectievelijk mutaties in de PHOX2B- en ZFHX1B-genen.",
"Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"METHODE: De bestudeerde syndromische HSCR-entiteiten waren congenitale centrale hypoventilatie (CCHS) en Mowat-Wilson syndroom (MWS), veroorzaakt door respectievelijk mutaties in de PHOX2B- en ZFHX1B-genen.",
"Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).",
"Deze associaties met HSCR omvatten het Down-syndroom en andere chromosomale anomalieën, Waardenburg-syndroom en andere dominante sensorineurale doofheid, de congenitale centrale hypoventilatie en Mowat-Wilson en andere hersengerelateerde syndromen, evenals MEN2 en andere tumorassociaties.",
"Het frequente, laag penetrante, predisponerende allel van het RET-gen kan worden beschouwd als een risicofactor voor het HSCR-fenotype bij CCHS, BBS en Down-syndroom, terwijl de rol ervan niet significant is bij MWS en WS4.",
"RET fungeert als een modifier-gen voor het HSCR-fenotype bij patiënten met CCHS, BBS en Down-syndroom, maar niet bij patiënten met MWS en WS4.",
"De bestudeerde syndromische HSCR-entiteiten waren congenitale centrale hypoventilatie (CCHS) en Mowat-Wilson syndroom (MWS), veroorzaakt door respectievelijk mutaties in de PHOX2B- en ZFHX1B-genen.",
"Tot nu toe is het ziekteveroorzakende gen geïdentificeerd voor acht Mendeliaanse syndromen met HSCR: congenitale centrale hypoventilatie (CCHS), Mowat-Wilson (MWS), Bardet-Biedl (BBS), Shah-Waardenburg (WS4), kraakbeen-haar-hypoplasie (CHH), Smith-Lemli-Opitz (SLO), Goldberg-Sprintzsen (GSS) en hydrocefalus door congenitale stenose van het aquaduct van Sylvius (HSAS).",
"Deze gegevens benadrukken de cruciale rol van het RET-gen in zowel geïsoleerde als syndromische HSCR."
] | 878
| 822
|
640
|
Wat is de meest voorkomende CFTR-mutatie bij blanken?
|
De meest voorkomende CFTR-mutatie, deltaF508, wordt gevonden in 74,1% van alle CF-chromosomen. In de blanke CF-populatie zijn 57,5% deltaF508-homozygoten, maar de UK ISC CF-populatie met slechts 24,7% heeft significant minder deltaF508-homozygote patiënten (95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,2-0,4).
|
[
"Blootstelling aan WCS veroorzaakte een uitgesproken vermindering van de CFTR-activiteit in zowel CFTR (+/+) cellen als F508del CFTR (+/-) cellen.",
"Bovendien werden de veelvoorkomende heterozygote F508del/5T en F508del/R117H respectievelijk waargenomen in 17% en 4% van de CBAVD-gevallen, en de allelfrequentie in CBAVD was 17% voor F508del, 25% voor 5T en 3% voor R117H.",
"De meest voorkomende mutaties waren p.F508del (DeltaF508) (18,1%), c.2183_2184delAAinsG (2183AA>G) (6,5%), p.S466X (5,8%), p.N1303K (4,3%), c.2789+5G>A (4,3%), p.G542X (3,6%), c.3120+1G>A (3,6%), p.R334W (2,9%) en c.3130delA (2,9%). Deze 9 typen gemuteerde CFTR-genen vertegenwoordigden 52% van alle CFTR-genen afkomstig van de 69 Iraanse CF-patiënten. Acht mutaties, c.406-8T>C, p.A566D, c.2576delA, c.2752-1_2756delGGTGGCinsTTG, p.T1036I, p.W1145R, c.3850-24G>A, c.1342-?_1524+?del, werden voor het eerst in deze studie gevonden.",
"De meest voorkomende CFTR-mutatie, deltaF508, wordt gevonden in 74,1% van alle CF-chromosomen. In de blanke CF-populatie zijn 57,5% deltaF508-homozygoten, maar de UK ISC CF-populatie met slechts 24,7% heeft significant minder deltaF508-homozygote patiënten (95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,2-0,4).",
"Hoewel de belangrijkste mutatie die resulteert in een deletie van één aminozuur (F508) verantwoordelijk is voor 70% van de ziekte-allelen, zijn meer dan 550 aanvullende mutant-allelen van verschillende vormen gedetecteerd.",
"Naast de grote 3-bp deletie, delta F508, die werd gevonden op 73% van de Duitse CF-chromosomen, zijn meer dan 50 andere missense-, nonsense-, frameshift- en splice-site-mutaties al geïdentificeerd.",
"De CFTR-mutatie delta F508 is echter de meest voorkomende oorzaak van de vaak erfelijke ziekte onder de blanke bevolking. De rijping en verwerking van delta F508-CFTR is defect, wat leidt tot de expressie van slechts zeer weinig maar functionele CFTR in het celmembraan.",
"De meest voorkomende ziekteveroorzakende mutatie, DeltaF508, wordt gevonden bij 70% van de patiënten met taaislijmziekte.",
"Taaislijmziekte is de meest voorkomende erfelijke dodelijke ziekte bij blanken. Het wordt veroorzaakt door mutaties in de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), waarvan de cftr ΔF508-mutatie de meest voorkomende is.",
"Taaislijmziekte is de meest voorkomende erfelijke dodelijke ziekte bij blanken. Het wordt veroorzaakt door mutaties in de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), waarvan de cftr ΔF508-mutatie de meest voorkomende is.",
"Blanken (acht van de negen), Noord-Ieren (vier van de vijf) en Israëliërs (drie van de drie) kwamen ook voor in andere blanke groepen. De oververtegenwoordiging van eerder gerapporteerde mutaties in deze drie groepen suggereert dat een subset van de niet-delta F508-mutaties gemeenschappelijk voorkomt onder blanken."
] | 435
| 404
|
641
|
Welke CDK-doelwitten regelen cytokinese?
|
Aip1, Ede1 en Inn1 zijn CDK-doelwitten waarvan de defosforylering vereist is voor cytokinese.
|
[
"We gebruiken fosfoproteoomanalyse van mitotische exit om Cdk-doelwitten te identificeren die op het moment van cytokinese worden gedefosforyleerd. Vervolgens passen we een nieuw en breed toepasbaar hulpmiddel toe om conditioneel gefosforyleerde eiwitten te genereren om die te identificeren waarvan de defosforylering vereist is voor cytokinese. Deze benadering identificeert Aip1, Ede1 en Inn1 als cytokinetische regulatoren. Onze resultaten suggereren dat cytokinese gecoördineerd wordt geregeld door de meesterregulator van de celcyclus Cdk samen met zijn tegengestelde fosfatase en dat het wordt uitgevoerd door concerted defosforylering van Cdk-doelwitten die betrokken zijn bij verschillende celbiologische processen."
] | 105
| 107
|
642
|
Worden Alu-elementen getranscribeerd?
|
Een aanzienlijk percentage van de meer dan 1 miljoen kopieën van Alu-elementen bleek getranscribeerd te zijn. Vrije Alu-RNA's worden getranscribeerd door Pol III vanaf hun eigen promotor. Aan de andere kant worden ingebedde Alu-RNA's getranscribeerd door Pol II als onderdeel van eiwit-coderende en niet-eiwit-coderende RNA's. Recente studies hebben aangetoond dat zowel vrije als ingebedde Alu-RNA's een belangrijke rol spelen in de posttranscriptionele regulatie van genexpressie.
|
[
"Alu-RNA's in het menselijke transcriptoom",
"Alu-elementen kunnen op twee verschillende manieren getranscribeerd worden, door twee onafhankelijke polymerasen",
"'Vrije Alu-RNA's' worden getranscribeerd door Pol III vanaf hun eigen promotor",
"'Ingebedde Alu-RNA's' worden getranscribeerd door Pol II als onderdeel van eiwit-coderende en niet-eiwit-coderende RNA's",
"Recente studies hebben aangetoond dat zowel vrije als ingebedde Alu-RNA's een belangrijke rol spelen in de posttranscriptionele regulatie van genexpressie",
"Alu-RNA's die van deze elementen worden getranscribeerd, zijn aanwezig op lage niveaus bij normale celgroei, maar verschillende stresscondities verhogen hun hoeveelheid",
"Alu-RNA's staan bekend om het binden van de overeenkomstige eiwitten SRP9/14",
"Verhoogd niveau van door polymerase III getranscribeerd Alu-RNA in hepatocellulair carcinoomweefsel",
"We gebruikten primer extensie-analyse om het niveau van door polymerase III gerichte Alu-RNA te bepalen en vonden een verhoogde expressie van Alu-RNA in hepatocellulair carcinoom",
"Wijdverspreide RNA-bewerking van ingebedde Alu-elementen in het menselijke transcriptoom",
"Getranscribeerde Alu-sequenties kunnen splicingspatronen veranderen door nieuwe exonen te genereren",
"In de overgrote meerderheid van bewerkte RNA's zijn A-naar-I substituties gegroepeerd binnen getranscribeerde sense of antisense Alu-sequenties",
"Alu-geassocieerde RNA-bewerking kan een mechanisme zijn om niet-standaard transcripties te markeren die niet bestemd zijn voor translatie",
"Het geval van getranscribeerde Alu's",
"Verschillende niveaus van Alu-RNA tijdens verschillende stresscondities wachten ook op een duidelijke functionele verklaring",
"Alu-expressie in menselijke cellijnen en hun retrotranspositionele potentieel",
"Alu-expressie varieert waarschijnlijk per celtype, groeicondities en transformatie-status",
"De overgrote meerderheid van Alu-loci die mogelijk door RNA pol III worden getranscribeerd, missen belangrijke sequentiekenmerken voor retrotranspositie en de meerderheid van potentieel actieve Alu-loci in het genoom (hoog gescoord ERP) behoren tot jonge Alu-subfamilies",
"We suggereren dat de genomische sequenties stroomopwaarts van de meeste Alu-elementen en 7SL-pseudogenen dit element niet bevatten, en bijgevolg dat slechts een kleine subset van dergelijke sequenties in vivo kan worden getranscribeerd.",
"Deze overeenkomsten suggereren dat sommige Alu-familiesequenties mobiele genetische elementen zijn die kunnen transponeren naar nieuwe chromosomale loci met als intermediair een cDNA-kopie van een RNA dat getranscribeerd is van het Alu-familie-element door RNA-polymerase III.",
"Primaten- en knaagdiergenomen zijn bevolkt met honderdduizenden kopieën van Alu- en B1-elementen verspreid door retropositie, d.w.z. door genomische herintegratie van hun omgekeerd getranscribeerde RNA's.",
"Leden van deze familie worden gemakkelijk in vitro getranscribeerd door RNA-polymerase III, maar RNA dat overeenkomt met slechts een kleine subset van Alu-elementen is in vivo gevonden.",
"Alu-verspreide repetitieve elementen bezitten interne RNA-polymerase III-promotoren die sterk worden getranscribeerd in vitro, maar deze elementen zijn bijna stil in somatische cellen.",
"De amplificatie van genomische Alu-elementen door retropositie, d.w.z. door herintegratie van omgekeerd getranscribeerd RNA, suggereert dat Alu-RNA een belangrijke rol speelt in dit proces.",
"We rapporteren enzymatische studies van de secundaire structuur van Alu-RNA's getranscribeerd in vitro van twee recent geretroposeerde Alu-elementen.",
"De resultaten van deze studie geven aan dat Alu- en 7SL-RNA-gensequenties interageren met cellulaire factoren die belangrijk zijn voor de proliferatie van HeLa-cellen en suggereren dat deze door pol III getranscribeerde elementen betrokken kunnen zijn bij de regulatie van cellulaire groei.",
"Vervolgens gebruikten we primer extensie-analyse om het niveau van door polymerase III gerichte Alu-RNA te bepalen en vonden een verhoogde expressie van Alu-RNA in hepatocellulair carcinoom",
"Alu-verspreide repetitieve elementen bezitten interne RNA-polymerase III-promotoren die sterk worden getranscribeerd in vitro, maar deze elementen zijn bijna stil in somatische cellen",
"'Vrije Alu-RNA's' worden getranscribeerd door Pol III vanaf hun eigen promotor, terwijl 'ingebedde Alu-RNA's' worden getranscribeerd door Pol II als onderdeel van eiwit-coderende en niet-eiwit-coderende RNA's",
"We rapporteren enzymatische studies van de secundaire structuur van Alu-RNA's getranscribeerd in vitro van twee recent geretroposeerde Alu-elementen",
"Getranscribeerde Alu-sequenties kunnen splicingspatronen veranderen door nieuwe exonen te genereren, maar andere effecten van intragenische Alu-elementen op hun gastheer-RNA zijn grotendeels onontgonnen",
"Zowel 7SL-genen als Alu-elementen worden getranscribeerd door RNA-polymerase III, en we tonen hier aan dat de interne 7SL-promotor ligt binnen het Alu-achtige deel van het 7SL-gen",
"Elke groep toonde een divergent patroon van getranscribeerde Alu-elementen aan"
] | 721
| 659
|
643
|
In welk type(s) plantorganellen kunnen we prolamellaire lichamen detecteren?
|
Prolamellair lichaam (PLB) is een sterk georganiseerde lipidestructuur, die de belangrijkste plaats is voor de ophoping van het ternair lichtopvangend POR-complex LHPP (lichtopvangende NADPH:protochlorofyllide oxidoreductase:protochlorofyllide). Prolamellaire lichamen zijn ontdekt in etioplasten met behulp van dunne sectie-elektronenmicroscopie. Etioplasten ontwikkelen zich op de plaats van chloroplasten in het donker. Tijdens skotomorfogenese bij angiospermen vormt NADPH:protochlorofyllide oxidoreductase (POR) de fotolabile NADPH-POR-protochlorofyllide (Pchlide) terniaire complexen. Prolamellaire lichamen (PLB's) vangen efficiënt lichtenergie op voor fotoconversie in etioplasten. Bij belichting transformeren de etioplasten in gewone chloroplasten. PLB's worden niet alleen gevormd in etioplasten, maar ook in chloroplasten in jonge zich ontwikkelende bladeren gedurende de nacht.
|
[
"CPP1-tekort veroorzaakt ook verminderde POR-ophoping in etioplasten van in het donker gekweekte planten en belemmert daardoor de vorming van prolamellaire lichamen, wat vervolgens de biogenese van chloroplasten bij belichting beïnvloedt.",
"Prolamellaire lichamen (PLB's) geïsoleerd uit geëtioleerde tarwezaailingen werden bestudeerd met behulp van atomaire krachtmicroscopie (AFM), transmissie-elektronenmicroscopie (TEM) en fluorescentiespectroscopie.",
"TEM-analyses bevestigden dat PLB's van tarweblad-etioplasten ook een gemiddelde diameter van ongeveer 1 μm hadden.",
"Etioplasten met prolamellaire lichamen (PLB's) en fotoactieve, 655 nm uitstralende Pchlide-vorm stapelden zich voornamelijk op in de basale bladregio's na 2 weken regeneratie. Wanneer deze bladeren vervolgens 3 dagen continu licht kregen, transformeerden de etioplasten in gewone chloroplasten.",
"De assemblage van het POR-complex (inclusief LHPP en POR-dimeren) beïnvloedde de vorming van prolamellaire lichamen (PLB's) die functioneren voor efficiënte opname van lichtenergie voor fotoconversie in etioplasten niet.",
"Etioplasten die zich in het donker op de plaats van chloroplasten ontwikkelen, bevatten een sterk georganiseerde lipidestructuur genaamd prolamellair lichaam (PLB), dat de belangrijkste plaats is voor de ophoping van de terniaire Pchlide:POR:NADPH-complexen.",
"Tijdens skotomorfogenese bij angiospermen vormt NADPH:protochlorofyllide oxidoreductase (POR) een aggregaat van fotolabile NADPH-POR-protochlorofyllide (Pchlide) terniaire complexen die gelokaliseerd zijn in de prolamellaire lichamen binnen etioplasten.",
"De inhoud van het supramoleculaire lichtopvangende POR-complex LHPP (lichtopvangende NADPH:protochlorofyllide oxidoreductase:protochlorofyllide) en de dichtheid van prolamellaire lichamen in etioplasten zijn verminderd in de mutant.",
"De Arabidopsis porB-1 porC-1 mutant vertoont een ernstig xantha (sterk chlorofyl-deficiënt) fenotype gekenmerkt door kleinere prolamellaire lichamen in etioplasten.",
"De meest opmerkelijke bijdragen van dunne sectie-elektronenmicroscopie omvatten de verklaring van de 3D-organisatie van thylakoïdmembraan, de ontdekking van prolamellaire lichamen in etioplasten.",
"Dit resulteerde in het herstel van de stapeling van thylakoïdmembraan in chloroplasten bij licht, en de vorming van prolamellaire lichamen en plastoglobuli in etioplasten in het donker.",
"Het proteoom van het prolamellaire lichaam (PLB) van in het donker gekweekte tarwebladeren werd gekarakteriseerd. PLB's worden niet alleen gevormd in etioplasten, maar ook in chloroplasten in jonge zich ontwikkelende bladeren gedurende de nacht.",
"Een fractie van sterk gezuiverde prolamellaire lichamen werd geïsoleerd uit etioplasten van tarwe (Triticum aestivum L.).",
"De hoogste specifieke activiteit van het enzym in geëtioleerd bladweefsel werd bevestigd in de fractie van prolamellaire lichamen.",
"Dit werk onthult een nieuw inzicht in de vorming van prolamellaire lichamen en biedt nieuwe aanwijzingen over de functie van POR in de overgang van etioplast naar chloroplast.",
"De Arabidopsis porB-1 porC-1 mutant vertoont een ernstig xantha (sterk chlorofyl-deficiënt) fenotype gekenmerkt door kleinere prolamellaire lichamen in etioplasten en verminderde thylakoïdstapeling in chloroplasten.",
"Transmissie-elektronenmicroscopie toonde gedeeltelijk ontwikkelde, agrane plastiden in de in het donker gekweekte mutant, in tegenstelling tot wildtype zaailingen die etioplasten met prolamellaire lichamen bevatten.",
"Organisatie van protochlorofyllide oxidoreductase in prolamellaire lichamen geïsoleerd uit geëtioleerde carotenoïde-deficiënte tarwebladeren zoals onthuld door fluorescentieprobes.",
"In volledig geëtioleerde bladeren ontbreken lamellen en worden de prolamellaire lichamen vrij groot, vermoedelijk door remming van de fusiefase die chlorofyl lijkt te vereisen.",
"POR is een perifere membraaneiwit dat zich in hoge concentraties ophoopt in de prolamellaire lichamen van vasculaire plantetioplasten en in lage concentraties aanwezig is in de thylakoïdmembranen van zich ontwikkelende en volwassen plastiden.",
"Dit werk onthult een nieuw inzicht in de vorming van prolamellaire lichamen en biedt nieuwe aanwijzingen over de functie van POR in de overgang van etioplast naar chloroplast.",
"De resultaten gepresenteerd in dit artikel zijn niet consistent met de hypothese dat de molaire verhouding van MGDG/DGDG verantwoordelijk is voor de buisvormige structuur van prolamellaire lichamen in etioplasten."
] | 657
| 639
|
644
|
Wat hebben mepolizumab en reslizumab gemeen?
|
Mepolizumab en reslizumab zijn monoklonale antilichamen die interleukine 5 targeten en neutraliseren. Er is aangetoond dat ze het aantal eosinofielen verminderen en ze worden gebruikt voor de behandeling van refractaire astma (geassocieerd met eosinofilie) en andere eosinofiele aandoeningen.
|
[
"De meest veelbelovende middelen zijn gericht tegen cytokines van het Th2-patroon en gerelateerde receptoren, zoals IL-2 (daclizumab) en IL-13 (lebrikizumab) of IL-5 bij patiënten met hypereosinofilie (mepolizumab, reslizumab en benralizumab).",
"Patiënten met ernstige astma of COPD hebben vaak een suboptimale symptoomcontrole door onvoldoende behandeling.",
"Patiënten met het hypereosinofiele syndroom hebben bijvoorbeeld mepolizumab, een anti-IL-5 monoklonaal antilichaam, tot wel 6 jaar ontvangen zonder dat zij een kenmerkend patroon van bijwerkingen ontwikkelden. Veiligheidsgegevens voor reslizumab, een ander anti-IL-5 monoklonaal antilichaam, en benralizumab, een monoklonaal antilichaam tegen de IL-5 receptor α-keten, zijn relatief beperkt, vooral voor benralizumab, hoewel rapporten over toediening van deze antilichamen aan mensen suggereren dat ze goed worden verdragen.",
"IL-5 antagonist therapieën die momenteel in ontwikkeling zijn omvatten twee monoklonale anti-IL-5 antilichamen (mepolizumab, reslizumab), een monoklonaal antilichaam gericht op de IL-5 receptor (benralizumab), en anti-sense oligonucleotide therapie (TPI ASM8).",
"Bij patiënten met ernstige, refractaire astma geassocieerd met eosinofilie hebben klinische onderzoeken echter significante verminderingen in astma-exacerbaties aangetoond. Klinische studies bij andere aandoeningen, met name eosinofiele oesofagitis en hypereosinofiel syndroom, hebben ook significante verbeteringen laten zien in bloed- en/of weefseleosinofilie en variabele veranderingen in klinische ziekteactiviteit. Strategieën gericht op de remming van IL-5 kunnen veelbelovend zijn in de behandeling van eosinofiele aandoeningen.",
"Twee monoklonale antilichamen zijn ontworpen om IL-5 te neutraliseren (mepolizumab en reslizumab). Beide antilichamen hebben aangetoond het aantal eosinofielen in bloed en weefsel te verminderen.",
"Twee monoklonale antilichamen zijn ontworpen om IL-5 te neutraliseren (mepolizumab en reslizumab).",
"Tot nu toe zijn twee gehumaniseerde monoklonale antilichamen, mepolizumab en reslizumab, ontwikkeld die binden aan menselijke IL-5.",
"Monoklonale antilichamen gericht tegen interleukine-5, zoals mepolizumab of reslizumab, bleken zeer effectief in het verminderen van eosinofilie in bloed en luchtwegen.",
"IL-5 antagonist therapieën die momenteel in ontwikkeling zijn omvatten twee monoklonale anti-IL-5 antilichamen (mepolizumab, reslizumab), een monoklonaal antilichaam gericht op de IL-5 receptor (benralizumab), en anti-sense oligonucleotide therapie (TPI ASM8).",
"De meest veelbelovende middelen zijn gericht tegen cytokines van het Th2-patroon en gerelateerde receptoren, zoals IL-2 (daclizumab) en IL-13 (lebrikizumab) of IL-5 bij patiënten met hypereosinofilie (mepolizumab, reslizumab en benralizumab).",
"Astma is een chronische inflammatoire ziekte die vaak eosinofilie vertoont, vooral in de ernstigste vormen. Monoklonale antilichamen gericht tegen interleukine-5, zoals mepolizumab of reslizumab, bleken zeer effectief in het verminderen van eosinofilie in bloed en luchtwegen.|"
] | 416
| 403
|
645
|
Wanneer zijn de itaconzuurspiegels verhoogd?
|
Itaconzuurspiegels zijn verhoogd bij immuunverdediging.
|
[
"Itaconzuur (P = 0,0003), met een false discovery rate van 0,012, bleek significant meer aanwezig te zijn bij vrouwen die later zwangerschapsdiabetes ontwikkelden, vergeleken met controles met ongecompliceerde zwangerschappen.",
"Met een gain-and-loss-of-function benadering in zowel muis- als menselijke immuuncellen vonden we dat Irg1-expressieniveaus correleerden met de hoeveelheden itaconzuur, een metaboliet die eerder werd voorgesteld een antimicrobieel effect te hebben.",
"Hier tonen we aan dat itaconzuur de groei remt van bacteriën die isocitraatlyase tot expressie brengen, zoals Salmonella enterica en Mycobacterium tuberculosis.",
"immuunverdediging"
] | 100
| 87
|
646
|
Zijn chromomethylasen aanwezig in dierlijke genomen?
|
Nee. Meerdere lijnen van experimenteel bewijs suggereren dat chromomethylasen (CMT's) tot nu toe zijn geïdentificeerd in plantgenomen (Arabidopsis, maïs, tomaat). CMT's handhaven CpNpG (N = A, T, C of G) methylering en ze zijn uniek voor het plantenrijk. Het ontbreken van CMT-homologen in dierlijke genomen kan worden verklaard door het feit dat dieren, in tegenstelling tot planten, voornamelijk CG-methylering handhaven. Daarom is de aanwezigheid van CMT's niet vereist in dierlijke genomen.
|
[
"Veel plant-, dier- en schimmelgenomen bevatten cytosine-DNA-methylering in asymmetrische sequentiecontexten (CpHpH, H = A, T, C).",
"Echter, op het SUPERMAN-locus werd asymmetrische methylering alleen volledig afgeschaft in drm1 drm2 chromomethylase 3 (cmt3) drievoudige mutanten.",
"Hoewel noch de drm1 drm2 dubbelmutanten, noch de cmt3 enkelmutanten morfologische defecten vertonen, tonen drm1 drm2 cmt3 drievoudige mutanten pleiotrope effecten op de plantontwikkeling.",
"Arabidopsis cmt3 chromomethylase-mutaties blokkeren niet-CG-methylering en het stilleggen van een endogeen gen.",
"Het ontbreken van CMT-homologen in dierlijke genomen kan de observatie verklaren dat dieren, in tegenstelling tot planten, voornamelijk CG-methylering handhaven.",
"Dubbele binding van chromomethylasedomeinen aan H3K9me2-bevattende nucleosomen stuurt DNA-methylering in planten.",
"Een rol voor CHROMOMETHYLASE3 bij het bemiddelen van transposon- en euchromatine-silencing tijdens eicelherprogrammering in Arabidopsis.",
"Tijdens de embryogenese is er een grote omschakeling van afhankelijkheid van maternale producten naar vertrouwen op producten van het zygotische genoom.",
"Expressieanalyse van acht vermeende tomaat-DNA-methylerase-coderende genen toonde aan dat één chromomethylase (CMT) en twee herschikte methylerases (DRM's) bij voorkeur tot expressie komen in het pericarp tijdens de vruchtgroei en betrokken kunnen zijn bij de locus-specifieke toename van methylering die in deze ontwikkelingsfase in het pericarp wordt waargenomen.",
"Natuurlijke variatie voor allelen onder epigenetische controle door de maïs chromomethylase zmet2.",
"Arabidopsis heeft twee typen methylerases met aangetoonde onderhoudsactiviteit: MET1, dat CpG-methylering onderhoudt en homolog is aan de zoogdierlijke DNMT1, en CHROMOMETHYLASE 3 (CMT3), dat CpNpG (N = A, T, C of G) methylering onderhoudt en uniek is voor het plantenrijk.",
"Maïs chromomethylase Zea methyltransferase2 is vereist voor CpNpG-methylering.",
"Een cytosine-DNA-methylerase met een chromodomein, Zea methyltransferase2 (Zmet2), werd gekloond uit maïs. De sequentie van ZMET2 is vergelijkbaar met die van de Arabidopsis chromomethylasen CMT1 en CMT3, met C-terminale motieven die kenmerkend zijn voor eukaryote en prokaryote DNA-methylerases.",
"We hebben een chromodomein gedetecteerd ingebed binnen het katalytische gebied van een voorspelde Arabidopsis DNA-methylerase die afwijkt van andere eukaryote enzymen. De 791-residu \"chromomethylase\" (CMT1) wordt gecodeerd door een bloemtranscript dat wordt gespliced uit 20 exonen en slechts aanwezig is in ongeveer 1/10(-7) van het totale mRNA."
] | 418
| 391
|
647
|
Welke genen zijn geassocieerd met autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth?
|
De genen die geassocieerd zijn met de X-gebonden en autosomaal dominante vormen van Charcot-Marie-Tooth ziekte zijn GJB1, MPZ, INF2, DNM2, YARS, GNB4, NEFL, MFN2, LRSAM1, GDAP1, PMP22, LITAF en EGR2. Identificatie van deze genen is niet alleen belangrijk geweest voor patiënten en families, maar heeft ook nieuwe informatie opgeleverd over de pathogenese van de ziekte.
|
[
"GJB1 wordt momenteel beschouwd als geassocieerd met X-gebonden DI-CMT, en MPZ, INF2, DNM2, YARS, GNB4, NEFL en MFN2 zijn geassocieerd met autosomaal DI-CMT. Bovendien zijn GDAP1, KARS en PLEKHG5 geassocieerd met RI-CMT. Identificatie van deze genen is niet alleen belangrijk voor patiënten en families, maar levert ook nieuwe informatie op over pathogenese.",
"Een nieuwe mutatie in LRSAM1 veroorzaakt axonale Charcot-Marie-Tooth ziekte met dominante overerving.",
"Charcot-Marie-Tooth ziekte (CMT) verwijst naar een heterogene groep genetische motorische en sensorische neuropathieën. Afhankelijk van de primaire plaats van schade wordt onderscheid gemaakt tussen demyeliniserende en axonale vormen (CMT1 en 2, respectievelijk, wanneer geërfd als een autosomaal dominant kenmerk). Leucine-rijke herhalings- en steriele alfa-motief-bevattend eiwit 1 (LRSAM1) is een ubiquitine-proteïne ligase met een rol in het sorteren van geïnternaliseerde celoppervlaktereceptor-eiwitten. Tot nu toe is aangetoond dat mutaties in het LRSAM1-gen axonale CMT veroorzaken in drie verschillende families en kunnen zij zowel dominante als recessieve transmissie van de ziekte veroorzaken.",
"Wij hebben een nieuwe mutatie in LRSAM1 geïdentificeerd in een kleine familie met dominante axonale CMT.",
"Fenotypische kenmerken van de p.R120W mutatie in het GDAP1-gen die autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte veroorzaakt.",
"Mutaties in het ganglioside-geïnduceerde-differentiatie-geassocieerde eiwit 1-gen (GDAP1) kunnen Charcot-Marie-Tooth (CMT) ziekte veroorzaken met demyeliniserende (CMT4A) of axonale vormen (CMT2K en ARCMT2K). De meeste van deze mutaties vertonen een recessieve overerving, maar enkele autosomaal dominante GDAP1-mutaties zijn ook gerapporteerd.",
"Onze bevindingen benadrukken het belang van dominant overgedragen p.R120W GDAP1-genmutaties die een axonale CMT kunnen veroorzaken met een breed klinisch profiel.",
"Een nieuwe GDAP1 Q218E mutatie in autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"Er zijn zeer weinig meldingen van GDAP1-mutaties in autosomaal dominante (AD) CMT.",
"Hier rapporteren wij een AD CMT-familie met een nieuwe Q218E mutatie in het GDAP1-gen.",
"CMT type 1 (CMT1; MIM 118200) is een groep autosomaal dominant overervende demyeliniserende neuropathieën met een ziekteaanvang op of na de kindertijd. Vijf verschillende subtypen zijn geïdentificeerd op basis van verschillende veroorzakende genen. Hiervan is CMT1A (MIM #118220) het meest voorkomend en wordt meestal geassocieerd met een duplicatie van een 1,5 Mb regio op chromosoom 17p11.2, die het perifere myeline-eiwit 22-gen (PMP22; MIM *601097) omvat.",
"Mutaties in het NF-L-gen (NEFL) veroorzaken autosomaal dominante neuropathieën die worden geclassificeerd als axonale Charcot-Marie-Tooth (CMT) type 2E (CMT2E) of demyeliniserende CMT type 1F (CMT1F).",
"Recentelijk werden mutaties die verschillende domeinen van dynamine-2 (DNM2) aantasten, geassocieerd met autosomaal dominante centronucleaire myopathie of dominante intermediaire (demyeliniserende en axonale) Charcot-Marie-Tooth ziekte (CMT) type B.",
"Vier genen (PMP22, MPZ, LITAF en EGR2) zijn in de afgelopen 15 jaar beschreven in verband met AD CMT1 en een ander gen (NEFL), oorspronkelijk beschreven als veroorzaker van AD CMT2, kan ook AD CMT1 veroorzaken (volgens neurofysiologische criteria).",
"Mutaties in het pleckstrine homologie domein van dynamine 2 veroorzaken dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"Wij hebben het locus geassocieerd met DI-CMTB op chromosoom 19p12-13.2 verfijnd tot 4,2 Mb in drie niet-verwante families met CMT afkomstig uit Australië, België en Noord-Amerika. Na screening van kandidaatgenen identificeerden wij unieke mutaties in dynamine 2 (DNM2) in alle families.",
"Hier rapporteren wij een grote familie met karakteristieke fenotypen van Charcot-Marie-Tooth type 1A samen met doofheid op autosomaal dominante wijze. Wij detecteerden een sequentievariatie (c.68C>G) die co-segregeert met het ziektefenotype en leidt tot een T23R missense mutatie in PMP22.",
"De auteurs hebben recentelijk een autosomaal dominante demyeliniserende vorm van CMT type 1 (CMT1C) in kaart gebracht op chromosoom 16p13.1-p12.3.",
"De auteurs identificeerden missense mutaties (G112S, T115N, W116G) in het LITAF-gen (lipopolysaccharide-geïnduceerde tumor necrose factor-alfa factor) in drie CMT1C-stambomen.",
"Wij identificeerden een nieuwe neurofilament-light missense mutatie (C64T) die de ziekte veroorzaakt in een grote Sloveense CMT2-familie. Deze nieuwe mutatie vertoont volledige co-segregatie met het dominant overervende CMT2 fenotype in onze familie.",
"Fenotypische kenmerken van de p.R120W mutatie in het GDAP1-gen die autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte veroorzaakt.",
"Ganglioside-geïnduceerde differentiatie geassocieerd eiwit 1 (GDAP1) mutaties worden meestal geassocieerd met autosomaal recessieve Charcot-Marie-Tooth (ARCMT) neuropathie; echter, in zeldzame gevallen leiden ze ook tot autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth (ADCMT).",
"Een nieuwe GDAP1 Q218E mutatie in autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"In deze studie wilden wij de ziekte-mechanismen in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B ophelderen en verklaringen vinden voor de weefselspecifieke defecten die geassocieerd zijn met verschillende DNM2-mutaties in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B versus autosomaal dominante centronucleaire myopathie.",
"Mutaties in dynamine 2 (DNM2) leiden tot dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B, terwijl een andere set DNM2-mutaties autosomaal dominante centronucleaire myopathie veroorzaken.",
"Een nieuwe LRSAM1 mutatie is geassocieerd met autosomaal dominante axonale Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"Recentelijk werden mutaties die verschillende domeinen van dynamine-2 (DNM2) aantasten, geassocieerd met autosomaal dominante centronucleaire myopathie of dominante intermediaire (demyeliniserende en axonale) Charcot-Marie-Tooth ziekte (CMT) type B.",
"Mutaties in het Dynamine 2-gen (DNM2) veroorzaken autosomaal dominante centronucleaire myopathie of autosomaal dominante (AD) Charcot-Marie-Tooth (CMT) ziekte.",
"Mutaties in het ganglioside-geïnduceerde differentiatie-geassocieerde eiwit 1-gen veroorzaken ofwel autosomaal recessieve demyeliniserende Charcot-Marie-Tooth ziekte type 4A of autosomaal recessieve axonale Charcot-Marie-Tooth ziekte met stembandparese.",
"Een nieuwe mutatie in het GDAP1-gen is geassocieerd met autosomaal recessieve Charcot-Marie-Tooth ziekte in een Amish-familie.",
"Fenotypische kenmerken van een Marokkaanse familie met autosomaal recessieve Charcot-Marie-Tooth ziekte geassocieerd met de S194X mutatie in het GDAP1-gen.",
"Autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth type-1A neuropathie (CMT1A) is een demyeliniserende perifere zenuwaandoening die vaak geassocieerd wordt met een submicroscopische tandem DNA-duplicatie van een 1,5 Mb regio van 17p11.2p12 die het perifere myeline-gen PMP22 bevat.",
"DOEL: Ganglioside-geïnduceerde differentiatie geassocieerd eiwit 1 (GDAP1) mutaties worden meestal geassocieerd met autosomaal recessieve Charcot-Marie-Tooth (ARCMT) neuropathie; echter, in zeldzame gevallen leiden ze ook tot autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth (ADCMT).",
"Mutaties in het ganglioside-geïnduceerde differentiatie-geassocieerde eiwit 1-gen (GDAP1) kunnen Charcot-Marie-Tooth (CMT) ziekte veroorzaken met demyeliniserende (CMT4A) of axonale vormen (CMT2K en ARCMT2K).",
"Mutaties in het NEFL-gen werden recentelijk gerapporteerd als oorzaak van autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth type 2E (CMT2E) gelinkt aan chromosoom 8p21.",
"Milde functionele verschillen van dynamine 2 mutaties geassocieerd met centronucleaire myopathie en Charcot-Marie-Tooth perifere neuropathie.",
"Ganglioside-geïnduceerde differentiatie geassocieerd eiwit 1 (GDAP1) mutaties worden meestal geassocieerd met autosomaal recessieve Charcot-Marie-Tooth (ARCMT) neuropathie; echter, in zeldzame gevallen leiden ze ook tot autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth (ADCMT).",
"In deze studie wilden wij de ziekte-mechanismen in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B ophelderen en verklaringen vinden voor de weefselspecifieke defecten die geassocieerd zijn met verschillende DNM2-mutaties in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B versus autosomaal dominante centronucleaire myopathie. Wij gebruikten weefsel afkomstig van Dnm2-deficiënte muizen om een passend perifere zenuwmodel op te zetten en vonden dat dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B-geassocieerde dynamine 2-mutanten, maar niet autosomaal dominante centronucleaire myopathie-mutanten, myelinisatie belemmerden.",
"Mutaties in dynamine 2 (DNM2) leiden tot dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B, terwijl een andere set DNM2-mutaties autosomaal dominante centronucleaire myopathie veroorzaken. In deze studie wilden wij de ziekte-mechanismen in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B ophelderen en verklaringen vinden voor de weefselspecifieke defecten die geassocieerd zijn met verschillende DNM2-mutaties in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B versus autosomaal dominante centronucleaire myopathie.",
"Wij concluderen dat dynamine 2-mutaties gescreend moeten worden in autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth neuropathie-families met intermediaire of axonale zenuwsnelheid (NCV), en bij patiënten met een klassiek mild tot matig ernstig Charcot-Marie-Tooth fenotype, vooral wanneer Charcot-Marie-Tooth geassocieerd is met neutropenie of cataract.",
"Een nieuwe LRSAM1 mutatie is geassocieerd met autosomaal dominante axonale Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"Wij concluderen dat dynamine 2-mutaties gescreend moeten worden in autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth neuropathie-families met intermediaire of axonale NCV, en bij patiënten met een klassiek mild tot matig ernstig Charcot-Marie-Tooth fenotype, vooral wanneer Charcot-Marie-Tooth geassocieerd is met neutropenie of cataract.",
"In deze studie wilden wij de ziekte-mechanismen in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B ophelderen en verklaringen vinden voor de weefselspecifieke defecten die geassocieerd zijn met verschillende DNM2-mutaties in dominante intermediaire Charcot-Marie-Tooth neuropathie type B versus autosomaal dominante centronucleaire myopathie.",
"Fenotypische kenmerken van de p.R120W mutatie in het GDAP1-gen die autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte veroorzaakt.",
"Mutaties in het ganglioside-geïnduceerde differentiatie-geassocieerde eiwit 1-gen (GDAP1) kunnen Charcot-Marie-Tooth (CMT) ziekte veroorzaken met demyeliniserende (CMT4A) of axonale vormen (CMT2K en ARCMT2K).",
"Een breed scala aan fenotypen is gerapporteerd bij autosomaal recessieve (AR) Charcot-Marie-Tooth ziekte (CMT) patiënten met mutaties in het ganglioside-geïnduceerde differentiatie-geassocieerde eiwit 1 (GDAP1) gen, zoals axonale, demyeliniserende en intermediaire vormen van AR CMT.",
"Een ernstige recessieve en een milde dominante vorm van Charcot-Marie-Tooth ziekte geassocieerd met een nieuw geïdentificeerde Glu222Lys GDAP1 genmutatie.",
"Een nieuwe GDAP1 Q218E mutatie in autosomaal dominante Charcot-Marie-Tooth ziekte.",
"Een nieuwe LRSAM1 mutatie is geassocieerd met autosomaal dominante axonale Charcot-Marie-Tooth ziekte."
] | 1,427
| 1,372
|
648
|
Welke transcriptiefactoren (TF's) nemen deel aan de vorming van het interferon-beta (IFN-b) enhanceosoom?
|
Transcriptionele activatie van het IFN beta-gen als reactie op virusinfectie vereist de assemblage van een enhanceosoom, bestaande uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B, IRF1, ATF2/c-Jun en het architecturale eiwit HMG I(Y). Transcriptionele activatie van het menselijke interferon-beta (IFN-beta) gen door virusinfectie vereist de assemblage van een hogerordig nucleoproteïnecomplex, het enhanceosoom, dat bestaat uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B (p50/p65), ATF-2/c-jun, IRF-3 en IRF-7, het architecturale eiwit HMGI(Y) en de co-activatoren p300 en CBP.
|
[
"Het dimeer gevormd door de transcriptiefactoren ATF-2 en c-Jun is een van de belangrijkste componenten van het menselijke interferon-beta enhanceosoom.",
"De inductie van IFN-transcriptie resulteerde uit de activatie van de componenten van het IFN-beta enhanceosoom, namelijk IFN-regulerend factor (IRF) 3, nucleair factor (NF)-kappaB, activerende transcriptiefactor (ATF)-2 en c-Jun.",
"Transcriptionele activatie van het interferon-beta (IFN-beta) gen vereist de assemblage van een enhanceosoom dat de transcriptiefactoren ATF-2/c-Jun, IRF-3/IRF-7, NF-kappaB en HMGI(Y) bevat. Deze factoren binden gezamenlijk aan een samengesteld DNA-bindingsplaats en activeren de expressie van het IFN-beta gen.",
"Hier rapporteren we dat binnen het IFN-beta enhanceosoom het ATF-2-c-jun heterodimeer in een specifieke oriëntatie bindt, wat vereist is voor de assemblage van een complex tussen ATF-2-c-jun en interferon-regulerende factor 3 (IRF-3).",
"Hier identificeerden we een kleine molecule die de assemblage van het interferon-beta (IFN-beta) enhanceosoom induceert door alle enhancer-bindende activator-eiwitten te stimuleren: ATF2/c-JUN, IRF3 en p50/p65 van NF-kappaB.",
"Transcriptionele activatie van de virusinduceerbare enhancer van het menselijke interferon-beta (IFN-beta) gen als reactie op virusinfectie vereist de assemblage van een enhanceosoom, bestaande uit de transcriptieactivatoren NF-kappaB, ATF-2/c-Jun, IRF's en het architecturale eiwit van de zoogdier high mobility group I(Y) [HMG I(Y)].",
"Hier tonen we aan dat de eerste stap in de assemblage van het enhanceosoom, namelijk HMG I(Y)-afhankelijke rekrutering van NF-kappaB en ATF-2/c-Jun naar de enhancer, wordt vergemakkelijkt door discrete regio's van HMG I en wordt gemedieerd door allosterische veranderingen in het DNA geïnduceerd door HMG I(Y) en niet door eiwit-eiwitinteracties tussen HMG I(Y) en deze eiwitten. We tonen echter aan dat de voltooiing van het enhanceosoom-assemblageproces eiwit-eiwitinteracties tussen HMG I(Y) en de activatoren vereist.",
"Transcriptionele activatie van het menselijke interferon-beta (IFN-beta) gen door virusinfectie vereist de assemblage van een hogerordig nucleoproteïnecomplex, het enhanceosoom, dat bestaat uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B (p50/p65), ATF-2/c-jun, IRF-3 en IRF-7, het architecturale eiwit HMGI(Y) en de co-activatoren p300 en CBP.",
"De transcriptieco-activatoren CBP en P/CAF zijn vereist voor activatie van transcriptie vanuit het IFN beta enhanceosoom. We tonen aan dat CBP en P/CAF HMG I(Y), het essentiële architecturale component dat vereist is voor enhanceosoom-assemblage, acetyleren op verschillende lysineresiduen, wat verschillende effecten op transcriptie veroorzaakt.",
"De transcriptieactiviteit van een in vitro geassembleerd menselijk interferon-beta gen enhanceosoom is sterk synergistisch. Deze synergie vereist vijf verschillende transcriptieactivator-eiwitten (ATF2/c-JUN, interferon-regulerende factor 1 en p50/p65 van NF-kappaB), het high mobility group-eiwit HMG I(Y) en de correcte uitlijning van eiwitbindingsplaatsen aan de zijde van de DNA-dubbelhelix.",
"Daarnaast leveren we bewijs dat de rekrutering van het holo-enzym door het enhanceosoom ten minste gedeeltelijk te wijten is aan interacties tussen het enhanceosoom en de transcriptieco-activator CREB, cAMP-responsief element bindend eiwit (CBP).",
"Transcriptionele activatie van het IFN beta-gen als reactie op virusinfectie vereist de assemblage van een enhanceosoom, bestaande uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B, IRF1, ATF2/c-Jun en het architecturale eiwit HMG I(Y).",
"Transcriptiesynergie vereist de rekrutering van de CBP/p300 co-activator naar het enhanceosoom, via een nieuw activerend oppervlak samengesteld uit het nieuwe p65-domein en de activatiedomeinen van alle activatoren.",
"Een functioneel interferon-beta gen enhanceosoom werd in vitro geassembleerd met behulp van de gezuiverde recombinante transcriptieactivator-eiwitten ATF2/c-JUN, IRF1 en p50/p65 van NF-kappa B. Maximale niveaus van transcriptiesynergie tussen deze activatoren vereisten de specifieke interacties met het architecturale eiwit HMG I(Y) en de correcte helixfasering van de bindingsplaatsen van deze eiwitten op de DNA-helix.",
"We presenteren bewijs dat transcriptieactivatie van het menselijke interferon-beta (IFN beta) gen de assemblage vereist van een hogerordig transcriptieversterkercomplex (enhanceosoom). Dit multicomponent complex omvat ten minste drie verschillende transcriptiefactoren en het high mobility group-eiwit HMG I(Y).",
"Dus speelt HMG I(Y) een essentiële rol in de assemblage en functie van het IFN beta gen enhanceosoom.",
"Transcriptionele activatie van het interferon-beta (IFN-beta) gen vereist de assemblage van een enhanceosoom dat de transcriptiefactoren ATF-2/c-Jun, IRF-3/IRF-7, NF-kappaB en HMGI(Y) bevat.",
"Een functioneel interferon-beta gen enhanceosoom werd in vitro geassembleerd met behulp van de gezuiverde recombinante transcriptieactivator-eiwitten ATF2/c-JUN, IRF1 en p50/p65 van NF-kappa B",
"Transcriptionele activatie van het menselijke interferon-beta (IFN-beta) gen door virusinfectie vereist de assemblage van een hogerordig nucleoproteïnecomplex, het enhanceosoom, dat bestaat uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B (p50/p65), ATF-2/c-jun, IRF-3 en IRF-7, het architecturale eiwit HMGI(Y) en de co-activatoren p300 en CBP",
"Transcriptionele activatie van het IFN beta-gen als reactie op virusinfectie vereist de assemblage van een enhanceosoom, bestaande uit de transcriptieactivatoren NF-kappa B, IRF1, ATF2/c-Jun en het architecturale eiwit HMG I(Y)."
] | 819
| 768
|
649
|
Is het lage T3-syndroom gerelateerd aan hoge BNP bij hartpatiënten?
|
BNP en fT3 zijn onafhankelijk van elkaar geassocieerd bij ernstig gecompromitteerde HF-patiënten. NT-pro-BNP was significant geassocieerd met het lage-T3-syndroom bij hartpatiënten. Hogere NT-pro BNP-concentraties zijn gerelateerd aan lagere totale T3-concentraties bij hartpatiënten
|
[
"BNP en fT3 zijn onafhankelijk geassocieerd met inspanningscapaciteit bij ernstig gecompromitteerde HF-patiënten.",
"Na correctie voor bekende confounders was NT-pro-BNP significant geassocieerd met fT3 en het lage-T3-syndroom. fT3 (HR 0,58, 95%CI 0,34-0,98) en het lage-T3-syndroom (HR 3,0, 95%CI 1,4-6,3) waren voorspellend voor mortaliteit na correctie voor NT-pro-BNP-niveaus en andere cardiovasculaire prognostische variabelen.",
"fT3 en het lage-T3-syndroom zijn significant gerelateerd aan NT-pro-BNP bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, maar zijn voorspellers van mortaliteit onafhankelijk van NT-pro-BNP en andere bekende cardiovasculaire risicoparameters.",
"Hogere NT-pro BNP-concentraties waren gerelateerd aan lagere totale T3-concentraties (r = -0,294, p = 0,011) en aan hogere reverse T3-concentraties (r = 0,353, p = 0,002)"
] | 150
| 141
|
650
|
Lijst van pakketten voor analyse van transcriptiefactor-bindingsplaatsen (TFBS) beschikbaar in R/Bioconductor
|
Neighbourhood Consistent PC (NCPC) algoritmen, MMDiff en cosmo.
|
[
"Gegroepeerde aanwezigheid van meerdere transcriptiefactoren (TF's) op genomische locaties kan voortkomen uit chromatine toegankelijkheid en lokale samenwerking tussen TF's, of bindingsplaatsen kunnen simpelweg als gegroepeerd verschijnen als de profielen zijn gegenereerd uit diverse celpopulaties. Overlappingen in TF-bindingsprofielen kunnen ook het gevolg zijn van metingen die op nauw verwante tijdsintervallen zijn genomen. Het is daarom van groot belang om TF's die direct genexpressie reguleren te onderscheiden van die welke indirect geassocieerd zijn met genexpressie. Grafische modellen, in het bijzonder Bayesiaanse netwerken, bieden een krachtig wiskundig kader om verschillende typen afhankelijkheden af te leiden. Bestaande methoden presteren echter niet goed wanneer de kenmerken (hier: TF-bindingsprofielen) sterk gecorreleerd zijn, wanneer hun associatie met de biologische uitkomst zwak is, en wanneer de steekproefgrootte klein is. Hier ontwikkelen we een nieuwe computationele methode, de Neighbourhood Consistent PC (NCPC) algoritmen, die deze scenario's veel effectiever aanpakken dan bestaande methoden. We presenteren verder een nieuwe grafische representatie, de Direct Dependence Graph (DDGraph), om de complexe interacties tussen variabelen beter weer te geven. NCPC en DDGraph kunnen ook worden toegepast op andere problemen met sterk gecorreleerde biologische kenmerken. Beide methoden zijn geïmplementeerd in het R-pakket ddgraph, beschikbaar als onderdeel van Bioconductor",
"Hier presenteren we MMDiff, een robuuste, breed toepasbare methode voor het detecteren van verschillen tussen sequentietelgegevenssets. Gebaseerd op het kwantificeren van vormveranderingen in signaalprofielen, overwint het de uitdagingen die worden opgelegd door de sterk gestructureerde aard van de data en het gebrek aan replicaten",
"Gecontroleerde detectie van geconserveerde motieven in DNA-sequenties met cosmo",
"We introduceren hier een algoritme, genaamd cosmo, dat deze zoektocht mogelijk maakt om gecontroleerd te worden door het specificeren van een set beperkingen waaraan de position weight matrix van het onbekende motief moet voldoen. Dergelijke beperkingen kunnen bijvoorbeeld worden geformuleerd op basis van voorkennis over de structuur van de betreffende transcriptiefactor. Het algoritme is gebaseerd op hetzelfde tweedelige multinomiale mengmodel dat door MEME wordt gebruikt, met echter een sterkere nadruk op het likelihood-principe in plaats van meer ad-hoc criteria zoals de E-waarde",
"dPattern: ontdekking van transcriptiefactor-bindingsplaatsen (TFBS) in het menselijk genoom met behulp van discriminatieve patroonanalyse.",
"TFBS: Computationeel kader voor analyse van transcriptiefactor-bindingsplaatsen."
] | 369
| 361
|
651
|
Simpson-gradering wordt gebruikt om de resectie van welke hersentumor te beschrijven?
|
Het Simpson-graderingssysteem werd gebruikt om de omvang van de chirurgische resectie van meningeomen te beoordelen.
|
[
"De invloed van leeftijd (≤ 70 vs. >70 jaar), geslacht, tumordiameter (<6 vs. ≥ 6 cm), pre- en postoperatieve KPS (<80 vs. ≥ 80), Simpson-graad (I-II vs. III-IV) en World Health Organization (WHO) histologische graad (I vs. II-III) op overleving werd beoordeeld. Kaplan-Meier overlevingscurves werden uitgezet en verschillen in overleving tussen patiëntengroepen werden vergeleken. Ook werd een multivariate analyse uitgevoerd, aangepast voor leeftijd, pre- en postoperatieve KPS, Simpson-graad, tumordiameter en WHO histologische graad.RESULTATEN: De fronto-orbito-basale benadering (n = 22) maakte een significant groter percentage Simpson I-II verwijderingen mogelijk dan de bifrontale (n = 70) en pterionale benadering (n = 21) (P = 0,0354 en P = 0,0485, respectievelijk).",
"Simpson graad I-III resectie van spinale atypische (World Health Organization graad II) meningeomen wordt geassocieerd met symptoomoplossing en lage recidiefkans.",
"Simpson graad I, II, III en IV resecties werden bereikt in respectievelijk 3 (15%), 13 (65%), 2 (10%) en 2 (10%) tumoren. Eén patiënt die een Simpson graad III resectie onderging, kreeg aanvullende radiotherapie. Na Simpson graad I-III of totale resectie recidiveerden geen tumoren (0%; betrouwbaarheidsinterval 0%-17,6%). Na Simpson graad IV resectie recidiveerde 1 tumor (50%; betrouwbaarheidsinterval 1,3%-98,7%).",
"Het Simpson-graderingssysteem werd gebruikt om de omvang van de chirurgische resectie te beoordelen.",
"Simpson-graad: een kans om de noodzaak van volledige resectie van meningeomen te heroverwegen.",
"ACHTERGROND: De relevantie van het Simpson-graderingssysteem als voorspeller van progressie of recidief van meningeomen in de moderne neurochirurgische praktijk is recent ter discussie gesteld. Het doel van onze studie was het vergelijken van het risico op progressie/recidief van tumoren die behandeld waren met verschillende Simpson-graad resecties in een hedendaagse populatie van goedaardige (WHO graad I) meningeoompatiënten.",
"RESULTATEN: De driejarige progressie/recidiefvrije overlevingspercentages voor patiënten die Simpson graad 1, 2 of 4 resecties ondergingen waren respectievelijk 95%, 87% en 67%. Simpson graad 4 resecties vertoonden een significant hogere progressie/recidief dan Simpson graad 1 resecties (hazard ratio [HR] = 3,26, P = 0,04), terwijl Simpson graad 2 resecties niet significant vaker progressie/recidief vertoonden dan Simpson graad 1 resecties (HR = 1,78, P = 0,29).",
"Effect van durale loslating op langdurige tumorcontrole bij meningeomen behandeld met Simpson graad IV resectie.",
"Het Simpson-graderingssysteem classificeert onvolledige resecties in één categorie, namelijk Simpson graad IV, met grote variaties in volume en locatie van resterende tumoren, wat het moeilijk maakt om de chirurgische doelstellingen te evalueren en de prognose van deze tumoren te voorspellen. De auteurs van deze studie onderzochten factoren gerelateerd aan de noodzaak van herbehandeling en probeerden chirurgische nuances te identificeren die mogelijk zijn met moderne neurochirurgische technieken voor meningeomen behandeld met Simpson graad IV resectie.METHODEN: Deze retrospectieve analyse omvatte patiënten met WHO graad I meningeomen behandeld met Simpson graad IV resectie als initiële therapie in het University of Tokyo Hospital tussen januari 1995 en april 2010.",
"Stereotactische radiochirurgie biedt equivalente tumorcontrole als Simpson graad 1 resectie voor patiënten met kleine tot middelgrote meningeomen.",
"Multivariate analyse toonde aan dat geen durale loslating (hazard ratio [HR] 6,42, 95% CI 1,41-45,0; p = 0,02) en locatie aan de schedelbasis (HR 11,6, 95% CI 2,18-218; p = 0,002) onafhankelijke risicofactoren waren voor de noodzaak van vroege herbehandeling, terwijl een tumorvolume na resectie van 4 cm³ of meer geen statistisch significante risicofactor was.CONCLUSIES: Vergeleken met Simpson graad I, II en III resecties omvat Simpson graad IV resectie zeer heterogene tumoren qua resectiegraad en locatie van de resterende massa. Ondanks de moeilijkheid om zulke diverse data te analyseren, vestigen deze resultaten de aandacht op het gunstige effect van durale loslating (in plaats van het maximaliseren van de resectiegraad) op langdurige tumorcontrole. Een chirurgische strategie met nadruk op het losmaken van de tumor van de aangetaste dura kan een belangrijke optie zijn bij de resectie van hoog-risico meningeomen die niet volledig verwijderd kunnen worden.",
"De relevantie van Simpson graad I en II resectie in de moderne neurochirurgische behandeling van World Health Organization graad I meningeomen.",
"Chirurgie voor convexiteitsmeningeoom: Simpson graad I resectie als doel: klinisch artikel.",
"Voor meningeomen aan de schedelbasis, waarbij meestal Simpson graad II resectie wordt bereikt, dient het gebruik van deze classificatie verder gevalideerd te worden."
] | 702
| 680
|
652
|
Waar in de cel vinden we het eiwit Cep135?
|
centrosoom
|
[
"CEP-familie-eiwit is het actieve onderdeel van het centrosoom",
"Cep135/Bld10 is een geconserveerd centriolaireiwit dat nodig is voor de vorming van het centrale cartwheel, een vroeg tussenvorm in de centriole-assemblage.",
"Dus, bij vliegen is Cep135/Bld10 niet essentieel voor de assemblage van het cartwheel of voor het vaststellen van de negenvoudige symmetrie van centriolen; het lijkt eerder de verbinding tussen binnenste en buitenste centriolecomponenten te stabiliseren.",
"Cep135 is een 135-kDa, coiled-coil centrosoom-eiwit dat belangrijk is voor de organisatie van microtubuli in zoogdiercellen",
"135 kDa centrosomaal eiwit (CEP135)",
"In de huidige studie onderzochten we een nieuwe interactie tussen CEP135 en C-NAP1, twee kerncentriolaire eiwitten.",
"Drosophila Bld10, het ortholoog van Chlamydomonas reinhardtii Bld10p en menselijk Cep135, is een alomtegenwoordig centriolaireiwit dat ook lokaliseert naar het spermatide basaallichaampje. M",
"BLD10/CEP135 is een microtubuli-geassocieerd eiwit dat de vorming van het centrale microtubulepaar van de flagel reguleert.",
"We vonden een evolutionair samenhangend en ancestraal module, die we UNIMOD noemen en die wordt gedefinieerd door drie componenten (SAS6, SAS4/CPAP en BLD10/CEP135), die correleert met het voorkomen van CBB's.",
"pericentriolaire materiaal-eiwitten waaronder pericentrine en CEP135.",
"waarbij Cep135 en CPAP een kernstructuur vormden binnen de proximale lumen van zowel ouderlijke als nieuwe centriolen",
". Centrosoomcomponenten, waaronder γ-tubuline en Cep135,",
"wat suggereert dat Cep135 een structureel onderdeel is van het centrosoom."
] | 203
| 206
|
653
|
Is vertraagde versterking gedocumenteerd bij patiënten met niet-ischemische gedilateerde cardiomyopathie?
|
Vertraagde versterking is gedocumenteerd bij bijna 30% van de patiënten met niet-ischemische gedilateerde cardiomyopathie en het patroon wordt gekenmerkt door een middenwand-, vlekkerige of diffuse locatie.
|
[
"Myocardiale fibrose was aanwezig bij 30% van de patiënten, waarvan het merendeel middenmyocardiaal (63%) was.",
"DCM-patiënten hebben vaak myocardiale fibrose die wordt gedetecteerd op CE-CMR, waarvan het merendeel middenmyocardiaal is.",
"Vijftig (40%) patiënten vertoonden myocardiale DE, wat 12±7% van de LV-massa vertegenwoordigt.",
"Eén geval was gedilateerde cardiomyopathie, waarbij de vertraagde versterking diffuse kleine middenwandvlekken was.",
"In de groep met gedilateerde cardiomyopathie toonden slechts zeven (29%) patiënten vertraagde versterking en het patroon werd gekenmerkt door een middenwand-, vlekkerige of diffuse locatie.",
"Patronen van vertraagde versterking verschillen bij gedilateerde cardiomyopathie en ischemische cardiomyopathie, wat de aanwezigheid van littekenvorming of verschillende graden van fibrose in het linker ventrikelmyocard weerspiegelt. De aanwezigheid van subendocardiale of transmurale vertraagde versterking bij contrastversterkte cardiovasculaire magnetische resonantie maakte onderscheid tussen gedilateerde cardiomyopathie en ischemische cardiomyopathie mogelijk met een hoge sensitiviteit (88%) en specificiteit (100%)."
] | 164
| 165
|
654
|
Welke enzym wordt geremd door Varespladib?
|
Varespladib is een remmer van secretorische fosfolipase A2 (sPLA2). Het werd getest bij patiënten met acuut coronair syndroom.
|
[
"De VISTA-16 studie van varespladib, een remmer van secretorische fosfolipase A2 (sPLA2), bij patiënten met een acuut coronair syndroom werd voortijdig beëindigd vanwege nutteloosheid en een signaal richting schadelijkheid.",
"Grote fase III onderzoeken zijn nu gaande met middelen die leiden tot aanzienlijke verlagingen van IL-6 en C-reactief proteïne (zoals canakinumab en methotrexaat) evenals met middelen die invloed hebben op diverse niet-IL-6-afhankelijke routes (zoals varespladib en darapladib).",
"De sPLA2-remmer varespladib heeft gunstige effecten op lipiden- en ontstekingsmarkers; echter, het effect op cardiovasculaire uitkomsten is onbekend. DOEL: Het bepalen van de effecten van sPLA2-remming met varespladib op cardiovasculaire uitkomsten.",
"De sPLA2-remming met varespladib kan schadelijk zijn en is geen nuttige strategie om nadelige cardiovasculaire uitkomsten na ACS te verminderen.",
"De potentiële pro-atherogene rol van PLA(2) leidde tot de ontwikkeling van twee kleine moleculen, varespladib, een reversibele sPLA(2)-remmer, en darapladib, een selectieve Lp-PLA(2)-remmer.",
"In dit artikel worden de enzymatische eigenschappen en de betrokkenheid van sPLA(2) en Lp-PLA(2) bij atherogenese besproken, met een focus op de resultaten van experimentele en klinische studies met zowel varespladib als darapladib remmers.",
"DOEL: Verschillende secretorische fosfolipases A2 (sPLA2's), waaronder groep IIA, III, V en X, zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van atherosclerose, wat leidde tot klinische testen van A-002 (varespladib), een brede sPLA2-remmer voor de behandeling van coronaire hartziekte.",
"Varespladib kon sPLA2 remmen in de onderzochte typen neonatale longschade. sPLA2-activiteit werd verminderd bij hyalien membraanziekte (P < .0001), infecties (P = .003) en meconiumaspiratie (P = .04) met 40 µM varespladib; 10 µM kon enzymactiviteit verlagen (P = .001), met een IC(50) van 87 µM.",
"Varespladib methyl is een prodrug die snel wordt gemetaboliseerd tot varespladib, en beide verbindingen kunnen krachtig de enzymen van de menselijke secretorische fosfolipase groepen IIa, V en X remmen, die een cruciale rol spelen bij atherosclerotische ziekte en ontsteking.",
"De sPLA2-remmer varespladib heeft gunstige effecten op lipiden- en ontstekingsmarkers; echter, het effect op cardiovasculaire uitkomsten is onbekend. DOEL: Het bepalen van de effecten van sPLA2-remming met varespladib op cardiovasculaire uitkomsten. ONTWERP, LOCATIE EN DEELNEMERS: Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie in 362 academische en algemene ziekenhuizen in Europa, Australië, Nieuw-Zeeland, India en Noord-Amerika met 5145 patiënten die binnen 96 uur na presentatie van een acuut coronair syndroom (ACS) werden gerandomiseerd naar varespladib (n = 2572) of placebo (n = 2573) met inschrijving tussen 1 juni 2010 en 7 maart 2012 (studiebeëindiging op 9 maart 2012). INTERVENTIES: Deelnemers werden gerandomiseerd om dagelijks varespladib (500 mg) of placebo te ontvangen gedurende 16 weken, naast atorvastatine en andere gevestigde therapieën. BELANGRIJKSTE UITKOMSTEN EN METINGEN: De primaire effectiviteitsmaat was een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte, of instabiele angina met bewijs van ischemie die ziekenhuisopname vereiste binnen 16 weken.",
"De samengestelde secundaire eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, MI en beroerte werd waargenomen bij 107 patiënten (4,6%) in de varespladibgroep en 79 patiënten (3,8%) in de placebogroep (HR, 1,36; 95% CI, 1,02-1,82; P = .04). CONCLUSIES EN BETEKENIS: Bij patiënten met recent ACS verminderde varespladib het risico op terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen niet en verhoogde het significant het risico op MI. De sPLA2-remming met varespladib kan schadelijk zijn en is geen nuttige strategie om nadelige cardiovasculaire uitkomsten na ACS te verminderen. TRIALREGISTRATIE: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01130246.",
"De centrale hypothese van deze studie was dat behandeling met varespladib, een kleine molecuulremmer van sPLA(2), de postprocedurele afgifte van cardiale biomarkers na electieve percutane coronaire interventie zou verminderen. METHODEN EN RESULTATEN: Tussen oktober 2007 en juni 2009 werden 144 stabiele patiënten gerandomiseerd in een fase II studie om varespladib 500 mg oraal tweemaal daags of placebo te ontvangen 3 tot 5 dagen voor en 5 dagen na electieve percutane coronaire interventie.",
"We evalueerden of de endotheliale functie verminderd is na PCI en of remming van secretorische fosfolipase A2 (sPLA2) activiteit de endotheliale functie en coronaire flow reserve (CFR) verbetert bij deze patiënten. METHODEN: In de sPLA2 Remming om Enzymafgifte na Percutane Coronaire Interventie te Verminderen (SPIDER-PCI) studie werden patiënten die een electieve PCI ondergingen gerandomiseerd om varespladib (Anthera Pharmaceuticals Inc, San Mateo, CA), een remmer van sPLA2, of placebo te ontvangen 3-5 dagen voorafgaand aan PCI en 5 dagen na PCI.",
"De huidige studie evalueerde de effecten van sPLA2-IIA remming met varespladibzuur in een nieuw muismodel, menselijke apolipoproteïne B (apoB)/menselijke cholesteryl ester transfer proteïne (CETP)/menselijke sPLA2-IIA drievoudige transgene muizen (TTT) gevoed met een Westers dieet. AANPAK EN RESULTATEN: sPLA2-IIA expressie verhoogde de vorming van atherosclerotische laesies in TTT vergeleken met menselijke apoB/menselijke CETP dubbel transgene muizen (P<0,01). Varespladibzuur remde effectief plasma sPLA2-IIA activiteit. Verrassend genoeg had toediening van varespladibzuur aan TTT geen effect op atherosclerose, wat toegeschreven kan worden aan een proatherogeen plasma lipoproteïneprofiel dat verschijnt als reactie op sPLA2-IIA remming door verhoogde plasma CETP activiteit.",
"Acute remming van sPLA2 activiteit met Varespladib beïnvloedt de endotheliale of microvasculaire functie na PCI niet.",
"Varespladibzuur remde effectief plasma sPLA2-IIA activiteit. Verrassend genoeg had toediening van varespladibzuur aan TTT geen effect op atherosclerose, wat toegeschreven kan worden aan een proatherogeen plasma lipoproteïneprofiel dat verschijnt als reactie op sPLA2-IIA remming door verhoogde plasma CETP activiteit.",
"We wilden het effect onderzoeken van gelijktijdige toediening van surfactant en varespladib op sPLA2 activiteit. Alveolaire macrofagen werden gekweekt en gestimuleerd met lipopolysaccharide en vervolgens behandeld met varespladib, surfactant, varespladib gevolgd door surfactant of niets."
] | 899
| 873
|
655
|
Welk eiwit remt empagliflozine?
|
Empagliflozine (Jardiance) is een SGLT2-remmer.
|
[
"Empagliflozine (Jardiance): een nieuwe SGLT2-remmer voor de behandeling van type 2 diabetes.",
"DOELSTELLINGEN: Empagliflozine is een selectieve natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer die de renale glucoseheropname remt en wordt onderzocht voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Effect van voedsel op de farmacokinetiek van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, en beoordeling van dosisproportionaliteit bij gezonde vrijwilligers.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkele doses empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, bij gezonde Japanse proefpersonen.",
"Effectiviteit en veiligheid van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, als toevoeging op metformine bij type 2 diabetes met milde hyperglykemie.",
"Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, bij proefpersonen met nierfunctiestoornissen.",
"Farmacokinetiek van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmer, en metformine na gelijktijdige toediening bij gezonde vrijwilligers.",
"Blootstelling-responsmodellering voor empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Reden, ontwerp en basiskenmerken van een 4-jarig (208 weken) fase III onderzoek van empagliflozine, een SGLT2-remmer, versus glimepiride als toevoeging op metformine bij patiënten met type 2 diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle.",
"Door het remmen van de heropname van glucose uit de proximale tubuli in de nier via remming van SGLT2, biedt empagliflozine een nieuw insuline-onafhankelijk mechanisme om de bloedglucose te verlagen.",
"Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmers zijn een nieuwe klasse behandelingen voor T2DM die hyperglykemie verminderen door de renale glucoseheropname te verminderen en zo de glucosurie te verhogen. Dit artikel bespreekt de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de SGLT2-remmer empagliflozine, de resultaten van klinische onderzoeken naar de effectiviteit van empagliflozine als monotherapie of als aanvullende therapie op glykemische controle, lichaamsgewicht en bloeddruk bij patiënten met T2DM, en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van empagliflozine. Empagliflozine biedt goede glykemische effectiviteit, gewichtsverlies, bloeddrukverlaging en een laag risico op hypoglykemie.",
"Orale empagliflozine (Jardiance()), een natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) remmer, is een handige eenmaal daagse behandeling voor volwassen patiënten met type 2 diabetes mellitus.",
"Deze gerandomiseerde, open-label, cross-over studie onderzocht mogelijke geneesmiddelinteracties tussen de natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmer empagliflozine en de dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmer sitagliptine. Empagliflozine is een krachtige en selectieve SGLT-2 remmer die de bloedglucose verlaagt door renale glucoseheropname te remmen, wat leidt tot een toename van glucosurie.",
"Empagliflozine is een krachtige, orale, selectieve remmer van natrium-glucose cotransporter 2 in ontwikkeling voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus. Het doel van deze studies was om mogelijke geneesmiddelinteracties te onderzoeken tussen empagliflozine en gemfibrozil (een remmer van organische anion-transporterende polypeptide 1B1 [OATP1B1]/1B3 en organische anion transporter 3 [OAT3]), rifampicine (een OATP1B1/1B3 remmer), of probenecide (een OAT3 en uridine-difosfaat-glucuronosyltransferase remmer).",
"Empagliflozine, een nieuwe selectieve natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmer: karakterisering en vergelijking met andere SGLT-2 remmers.",
"Empagliflozine is een krachtige en competitieve SGLT-2 remmer met een uitstekend selectiviteitsprofiel en het hoogste selectiviteitsvenster van de geteste SGLT-2 remmers ten opzichte van hSGLT-1. Empagliflozine vertegenwoordigt een innovatieve therapeutische benadering voor de behandeling van diabetes.",
"Empagliflozine, een nieuwe selectieve natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmer: karakterisering en vergelijking met andere SGLT-2 remmers.",
"Empagliflozine is een selectieve natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer die renale glucoseheropname remt en wordt onderzocht voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Empagliflozine is een krachtige en competitieve SGLT-2 remmer met een uitstekend selectiviteitsprofiel en het hoogste selectiviteitsvenster van de geteste SGLT-2 remmers ten opzichte van hSGLT-1.",
"Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 remmer, bij patiënten met leverfunctiestoornissen.",
"Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, bij proefpersonen met nierfunctiestoornissen.",
"Vergeleken met andere SGLT-2 remmers heeft empagliflozine een hoge mate van selectiviteit ten opzichte van SGLT-1, 4, 5 en 6.",
"Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkele doses empagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, bij gezonde Japanse proefpersonen.",
"De SGLT2-remmer empagliflozine verbetert vroege kenmerken van diabetische nefropathie bij BTBR ob/ob type 2 diabetische muizen met en zonder hypertensie.",
"Empagliflozine is een oraal beschikbare, krachtige en zeer selectieve remmer van de natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2).",
"Deze gerandomiseerde, open-label, cross-over studie onderzocht mogelijke geneesmiddelinteracties tussen de natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) remmer empagliflozine en de dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmer sitagliptine.",
"Empagliflozine is een krachtige en selectieve SGLT-2 remmer die de bloedglucose verlaagt door renale glucoseheropname te remmen, wat leidt tot een toename van glucosurie."
] | 715
| 672
|
656
|
Welke symptomen kenmerken het Muenke-syndroom?
|
Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominant aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronalenaad, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, fusies van carpale en tarsale botten, en de aanwezigheid van de Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen. Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door coronalenaad craniosynostose (meestal bilateraal in plaats van unilateraal), gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand en fusies van carpale en/of tarsale botten. Tarsale coalitie is een kenmerkend verschijnsel van het Muenke-syndroom en is gerapporteerd sinds de eerste beschrijving van de aandoening in de jaren 1990.
|
[
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door coronalenaad craniosynostose (meestal bilateraal in plaats van unilateraal), gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand en fusies van carpale en/of tarsale botten. Tarsale coalitie is een kenmerkend verschijnsel van het Muenke-syndroom en is gerapporteerd sinds de eerste beschrijving van de aandoening in de jaren 1990.",
"Het Muenke-syndroom veroorzaakt door de FGFR3 Pro250Arg-mutatie wordt geassocieerd met craniosynostose, gehoorverlies en diverse botafwijkingen.",
"Het Muenke-syndroom veroorzaakt door de FGFR3(P250R)-mutatie is een autosomaal dominante aandoening die meestal wordt geïdentificeerd met synostose van de coronalenaad, maar die ook andere craniofaciale fenotypen vertoont, waaronder milde tot matige hypoplasie van het middengezicht.",
"Sensorineuraal gehoorverlies bij lagere frequenties werd alleen gevonden bij patiënten met het Muenke-syndroom.",
"Sensorineuraal gehoorverlies kan voorkomen bij alle 4 bestudeerde syndromen, maar is de belangrijkste oorzaak van gehoorverlies bij kinderen en jongvolwassenen met het Muenke-syndroom.",
"De gelaatstrekken van kinderen met de FGFR3Pro250Arg-mutatie (Muenke-syndroom) verschillen van die bij andere eponieme craniosynostotische aandoeningen. We documenteerden de groei van het middengezicht en de positie van het voorhoofd na fronto-orbitale vooruitgang (FOA) bij patiënten met de FGFR3-mutatie.",
"Het Muenke-syndroom (MS) wordt gekenmerkt door unilaterale of bilaterale coronalenaad craniosynostose, hypoplasie van het middengezicht, oculaire hypertelorisme en diverse kleine afwijkingen die geassocieerd zijn met een mutatie in het fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3)-gen.",
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door aanzienlijke fenotypische variabiliteit: kenmerken kunnen coronal synostose omvatten (meestal bilateraal in plaats van unilateraal); synostose van andere naden, alle naden (pansynostose) of geen naden; of macrocefalie. Bilaterale coronal synostose resulteert typisch in brachycefalie (breed schedel), hoewel turribrachycefalie (een \"torenvormige\" schedel) of een klaverbladschedel kan worden waargenomen. Unilaterale coronal synostose resulteert in anterieure plagiocefalie (asymmetrie van schedel en gezicht). Andere craniofaciale bevindingen omvatten typisch: oculaire hypertelorisme, ptosis of proptosis (meestal mild), hypoplasie van het middengezicht, temporale uitsteeksels en een sterk gewelfd gehemelte. Strabismus komt vaak voor. Extracraniële bevindingen kunnen zijn: gehoorverlies (bij 33%-100% van de getroffenen); ontwikkelingsachterstand (~33%); verstandelijke beperking; fusies van carpale en/of tarsale botten; brachydactylie, brede tenen, brede duimen en/of clinodactylie; en radiografische bevindingen van duimvingerachtige (kort en breed) middenfalangen en/of kegelvormige epifysen. Fenotypische variabiliteit is aanzienlijk, zelfs binnen dezelfde familie.",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronalenaad, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, fusies van carpale en tarsale botten, en de aanwezigheid van de Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen.",
"De meerderheid van de patiënten (95%) vertoonde een mild tot matig, laagfrequent sensorineuraal gehoorverlies.",
"Verhoogde digitale markeringen waren ernstiger aan de achterzijde bij Muenke-patiënten dan bij niet-Muenke-patiënten. De Muenke-patiënten met unilaterale coronal synostose vertoonden een iets ernstiger asymmetrie in het voorste deel van de schedel dan de niet-Muenke-patiënten.",
"Het Muenke-syndroom is een genetisch bepaalde craniosynostose die één of beide coronalenaad omvat. Bij sommige patiënten wordt het geassocieerd met skeletafwijkingen zoals duimvingerachtige middenfalangen, kegelvormige epifysen en/of neurologische stoornissen, namelijk sensorineuraal gehoorverlies of verstandelijke beperking.",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronalenaad, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, fusies van carpale en tarsale botten, en de aanwezigheid van de Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen.",
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door diverse craniofaciale misvormingen en wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante activerende mutatie in fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3(P250R)).",
"Het Muenke-syndroom (MS) wordt gekenmerkt door unilaterale of bilaterale coronalenaad craniosynostose, hypoplasie van het middengezicht, oculaire hypertelorisme en diverse kleine afwijkingen die geassocieerd zijn met een mutatie in het fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3)-gen.",
"Het Muenke-syndroom en FGFR2-gerelateerde geïsoleerde coronal synostose worden alleen gekenmerkt door uni- of bilaterale coronalenaad craniosynostose; de overige worden gekenmerkt door bilaterale coronalenaad craniosynostose of klaverbladschedel, kenmerkende gelaatstrekken en variabele hand- en voetafwijkingen.",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominant craniosynostosesyndroom dat wordt gekenmerkt door unilaterale of bilaterale coronalenaad craniosynostose, gehoorverlies, verstandelijke beperking en relatief subtiele ledemaatbevindingen zoals fusie van carpale en tarsale botten.",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronalenaad, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, fusies van carpale en tarsale botten, en de aanwezigheid van de Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen.",
"Het Muenke-syndroom veroorzaakt door de FGFR3 Pro250Arg-mutatie wordt geassocieerd met craniosynostose, gehoorverlies en diverse botafwijkingen.",
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door synostose van de coronalenaad, hypoplasie van het middengezicht, subtiele ledemaatafwijkingen en gehoorverlies.",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominant craniosynostosesyndroom dat wordt gekenmerkt door unilaterale of bilaterale coronalenaad craniosynostose, gehoorverlies, verstandelijke beperking en relatief subtiele ledemaatbevindingen zoals fusie van carpale en tarsale botten.",
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door coronalenaad craniosynostose (meestal bilateraal in plaats van unilateraal), gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand en fusies van carpale en/of tarsale botten.",
"Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door diverse craniofaciale misvormingen en wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante activerende mutatie in fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3(P250R)).",
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronalenaad, gehoorverlies, ontwikkelingsachterstand, fusies van carpale en tarsale botten, en de aanwezigheid van de Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen."
] | 897
| 827
|
657
|
Noem alle gerapporteerde behandelingsopties voor angst bij autismespectrumstoornis.
|
De voornaamste benadering is het gebruik van versies van cognitieve gedragstherapieën, zoals:
Mindfulness Based Therapy (MBT)
Multimodal Anxiety and Social Skills Intervention (MASSI) programma
aangepaste versie van het Coping Cat programma (cognitieve gedragstherapie; CGT)
Gezinsgerichte cognitieve gedragstherapie is effectiever gebleken dan individuele cognitieve gedragstherapie
Conflicthantering voor koppels, zelfs wanneer conflicten en familiale stress laag zijn
Medicatie:
Sertraline
|
[
"Een ouderrapportage van comorbide diagnose van aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, depressie of angst was geassocieerd met een hoog gebruik, waarbij 80% ≥ 1 psychotrope medicatie kreeg",
"Mindfulness-based therapy (MBT) is effectief gebleken in het verminderen van angst- en depressiesymptomen, maar onderzoek bij autisme is beperkt.",
"Daarom onderzochten we de effecten van een aangepast MBT-protocol (MBT-AS) bij hoogfunctionerende volwassenen met ASS.",
"deze studie is de eerste gecontroleerde proef die aantoont dat volwassenen met ASS kunnen profiteren van MBT-AS.",
"Deze pilot, gerandomiseerde gecontroleerde studie evalueerde de haalbaarheid en voorlopige uitkomsten van het Multimodal Anxiety and Social Skills Intervention (MASSI) programma in een steekproef van 30 adolescenten met ASS en angstklachten van matige of hogere ernst.",
"Deze bevindingen suggereren dat MASSI een haalbaar behandelprogramma is en verdere evaluatie is gerechtvaardigd.",
"Het doel van deze pilotstudie was te evalueren of een aangepaste versie van het Coping Cat programma effectief kon zijn in het verminderen van angst bij kinderen met autismespectrumstoornis (ASS).",
"het Coping Cat programma (cognitieve gedragstherapie; CGT)",
"Resultaten bieden voorlopige aanwijzingen dat een aangepaste versie van het Coping Cat programma een haalbaar en effectief programma kan zijn voor het verminderen van klinisch significante angstniveaus bij kinderen met hoogfunctionerende ASS.",
"Het doel van dit artikel is de effectiviteit te onderzoeken van zowel de letterlijke als concrete externalisatie-aspecten binnen narratieve therapie, en de implementatie van interactieve metaforen als gecombineerde psychotherapeutische benadering voor het verminderen van angst bij mensen met hoogfunctionerend autisme.",
"Dit artikel rapporteert een casusserie van kinderen en adolescenten met ASS en een angststoornis die werden behandeld met een standaard cognitieve gedragstherapie (CGT) rationale aangepast aan de neuropsychologische kenmerken van ASS.",
"Kinderen met matige autistische symptomatologie (volgens SRS-P) verbeterden significant meer door gezins-CGT (FCGT) dan individuele CGT (ICGT; OR = 8,67)",
"Hoewel beide behandelingen angst verminderden, presteerde FCGT beter dan ICGT bij kinderen met matige ASS-symptomen, een voordeel dat mogelijk verband houdt met meer blootstellingen thuis en grotere betrokkenheid van het kind bij FCGT.",
"Een structurele modelbouwbenadering werd gebruikt om te testen in hoeverre familie- en peervariabelen direct of indirect ASS beïnvloedden via angst/depressie bij het kind.",
"De belangrijkste bevindingen waren dat angst/depressie en ASS-symptomatologie significant gerelateerd waren, en dat familieconflicten voorspellender waren voor ASS-symptomatologie dan positieve familie-/peerinvloeden. De resultaten wijzen op het nut van het uitbreiden van interventies met conflicthantering voor koppels, zelfs wanneer conflicten en familiale stress laag zijn.",
"Een gezinsgerichte cognitieve gedragstherapie voor angst bij 47 kinderen met comorbide angststoornissen en hoogfunctionerende autismespectrumstoornis (HFA) werd geëvalueerd.",
"Na behandeling voldeed 71,4% van de behandelde deelnemers niet langer aan de diagnostische criteria voor een angststoornis. Vergelijkingen tussen de twee condities toonden significante verminderingen van angstsymptomen aan, gemeten via zelfrapportage, ouderrapportage en lerarenrapportage."
] | 516
| 480
|
658
|
Noem adenosine A2A receptorantagonisten die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
|
Istradefylline en preladenant zijn adenosine A2A receptorantagonisten die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
|
[
"Adenosine A2A antagonisten, zoals istradefylline, verbeteren de motorische functie bij PD, maar hun effect op cognitieve achteruitgang is nog niet vastgesteld.",
"Zowel istradefylline als preladenant hebben een matige werkzaamheid aangetoond in het verminderen van off-tijd bij PD-patiënten met motorische fluctuaties.",
"De beschikbare gegevens suggereren ook dat cafeïne de motorische tekorten bij PD kan verbeteren en dat adenosine A2A receptorantagonisten zoals istradefylline de OFF-tijd en dyskinesie verminderen die geassocieerd zijn met standaard 'dopaminevervangende' behandelingen.",
"Istradefylline (KW-6002) is de eerste van verschillende adenosine A2A receptorantagonisten in ontwikkeling voor PD die is doorgegaan naar fase III klinische onderzoeken. Initiële studies geven aan dat bij patiënten met motorische fluctuaties op levodopa, toevoeging van istradefylline de 'off'-tijd vermindert.",
"Deze omvatten alfa2-adrenerge receptorantagonisten (bijv. fipamezole), adenosine A2A receptorantagonisten (bijv. istradefylline), AMPA receptorantagonisten (bijv. talampanel), modulatoren van neuronale synchronisatie (bijv. levetiracetam) en middelen die interageren met serotonerge systemen zoals 5-hydroxytryptamine (5-HT)1A agonisten (bijv. sarizotan) en 5-HT2A antagonisten (bijv. quetiapine).",
"ACHTERGROND: We evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van istradefylline, een selectieve adenosine A2A receptorantagonist, toegediend als aanvullende behandeling bij levodopa gedurende 12 weken in een dubbelblinde studie bij Parkinsonpatiënten met motorische complicaties in Japan.",
"Istradefylline, een nieuw adenosine A2A receptorantagonist, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.",
"Istradefylline, een nieuw adenosine A2A receptorantagonist, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.",
"In dit artikel bespreekt de auteur de potentiële rol van A2A adenosine receptorantagonisten bij de behandeling van de ziekte van Parkinson door de evaluatie van istradefylline.",
"Geschiktheid van de adenosine antagonist istradefylline voor de behandeling van de ziekte van Parkinson: farmacokinetische en klinische overwegingen."
] | 280
| 280
|
659
|
Wat is de klinische indicatie van cardiale T1-mapping met magnetische resonantie?
|
T1-mapping kan myocardweefsel kwantitatief karakteriseren, met name diffuse en interstitiële fibrose, oedeem bij zowel manifeste als subklinische cardiomyopathieën. Er is echter meer onderzoek nodig voordat een grootschalige toepassing voor klinische besluitvorming kan worden aanbevolen.
|
[
"Meer diverse patronen van late versterking, waaronder vlekkerige, mid-wall, subepicardiale of diffuse versterking, zijn van belang bij de diagnose van niet-ischemische cardiomyopathieën.",
"Methoden voor kwantificering van T1 en de extracellulaire volumefractie komen op om het probleem aan te pakken van het onderscheiden van globaal diffuse fibrose van normaal gezond weefsel, wat een uitdaging is bij conventionele late versterkingsmethoden.",
"Recente T1-mappingtechnieken zijn gericht op het overwinnen van de beperkingen van late gadoliniumversterking om diffuse fibrose te beoordelen.",
"T1-mappingtechnieken, uitgevoerd met en zonder contrast, maken kwantificering van diffuse myocardiale fibrose en myocardiale infiltratie mogelijk.",
"Non-contrast T1-mapping heeft een hoge diagnostische nauwkeurigheid voor het detecteren van cardiale AL-amyloïdose, correleert goed met markers van systolische en diastolische disfunctie, en is mogelijk gevoeliger voor het detecteren van vroege ziekte dan LGE-beelden.",
"T1-mapping is voorgesteld als potentieel waardevol bij de kwantitatieve beoordeling van diffuse myocardiale fibrose, maar tot nu toe hebben geen studies systematisch de rol ervan geëvalueerd bij het onderscheiden van gezond myocardium van diffuse ziekte in een klinische setting.",
"Deze studie toont aan dat native en post-contrast T1-waarden indexen bieden met hoge diagnostische nauwkeurigheid voor het onderscheiden van normaal en diffuus ziek myocardium.",
"T1-waarden verlengden met een grotere LVMI en correleerden met de mate van door biopsie gekwantificeerde fibrose. Dit kan in de toekomst een nuttige klinische beoordeling van diffuse myocardiale fibrose bieden.",
"Cardiale magnetische resonantie (CMR) T1-mapping is gebruikt om myocardiale diffuse fibrose te karakteriseren.",
"Bij HCM en DCM detecteert non-contrast T1-mapping onderliggende ziekteprocessen die verder gaan dan die beoordeeld door LGE bij relatief laag-risico individuen."
] | 284
| 287
|
660
|
Welke autofagie-route wordt geactiveerd door het KFERQ-motief van cytosolische eiwitten?
|
Cytosolische eiwitten met het KFERQ-motief (een specifieke lysosomale import consensussequentie) worden gericht naar een selectieve vorm van lysosomale afbraak, chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) genoemd, waarbij het chaperonne-eiwit Hsc73 en andere chaperonnes betrokken zijn bij dit proces.
|
[
"Chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) is een selectieve vorm van lysosomale afbraak die eiwitten met het KFERQ-motief target.",
"De betekenis van het receptor glycoproteïne lamp2a in de chaperonne-gemedieerde autofagie van cytosolische eiwitten met het KFERQ-motief is in detail beschreven, evenals het chaperonne-eiwit Hsc73 en andere chaperonnes die bij dit proces betrokken zijn.",
"We onderzochten chaperonne-gemedieerde autofagie, een lysosomale importroute die afhankelijk is van het 73-kDa heat shock cognate-eiwit en de afbraak mogelijk maakt van eiwitten die een specifieke lysosomale import consensussequentie (KFERQ-motief) bevatten.",
"De betekenis van het receptor glycoproteïne lamp2a in de chaperonne-gemedieerde autofagie van cytosolische eiwitten met het KFERQ-motief is in detail beschreven, evenals het chaperonne-eiwit Hsc73 en andere chaperonnes die bij dit proces betrokken zijn.",
"We onderzochten chaperonne-gemedieerde autofagie, een lysosomale importroute die afhankelijk is van het 73-kDa heat shock cognate-eiwit en de afbraak mogelijk maakt van eiwitten die een specifieke lysosomale import consensussequentie (KFERQ-motief) bevatten.",
"Chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) is een selectieve vorm van lysosomale afbraak die eiwitten met het KFERQ-motief target.",
"Chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) is een selectief mechanisme voor de afbraak van oplosbare cytosolische eiwitten die de sequentie KFERQ dragen.",
"De hoeveelheid eiwitten die dat chaperonne-gemedieerde autofagie KFERQ-signaalmotief bevatten, nam toe met 38% en individuele KFERQ-bevattende eiwitten [bijv.",
"Bovendien zijn vier annexines met KFERQ-achtige sequenties, annexines I, II, IV en VI, verrijkt in lysosomen met hoge chaperonne-gemedieerde autofagie-activiteit, zoals verwacht voor substraat-eiwitten.",
"Met geïsoleerde lysosomen worden alleen de annexines met KFERQ-achtige sequenties afgebroken door chaperonne-gemedieerde autofagie.",
"Macroautofagie wordt gevolgd door chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA), waarbij Hsc70 (Heat shock cognate 70) selectief bindt aan eiwitten met blootgestelde KFERQ-motieven en deze via de LAMP-2A (Lysosome-associated membrane protein type 2A) receptor de lysosomen in duwt.",
"Macroautofagie wordt gevolgd door chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA), waarbij Hsc70 (Heat shock cognate 70) selectief bindt aan eiwitten met blootgestelde KFERQ-motieven en deze via de LAMP-2A (Lysosome-associated membrane protein type 2A) receptor de lysosomen in duwt.",
"DOELSTELLINGEN: Chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) is een selectief mechanisme voor de afbraak van oplosbare cytosolische eiwitten die de sequentie KFERQ dragen.",
"We onderzochten chaperonne-gemedieerde autofagie, een lysosomale importroute die afhankelijk is van het 73-kDa heat shock cognate-eiwit en de afbraak mogelijk maakt van eiwitten die een specifieke lysosomale import consensussequentie (KFERQ-motief) bevatten.",
"De betekenis van het receptor glycoproteïne lamp2a in de chaperonne-gemedieerde autofagie van cytosolische eiwitten met het KFERQ-motief is in detail beschreven, evenals het chaperonne-eiwit Hsc73 en andere chaperonnes die bij dit proces betrokken zijn.",
"Chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA) is een selectief mechanisme voor de afbraak van oplosbare cytosolische eiwitten die de sequentie KFERQ dragen.",
"In celkweek onderdrukken groeifactoren de lysosomale route van chaperonne-gemedieerde autofagie, wat leidt tot de ophoping van specifieke cytoplasmatische eiwitten met KFERQ-motieven.",
"We onderzochten chaperonne-gemedieerde autofagie, een lysosomale importroute die afhankelijk is van het 73-kDa heat shock cognate-eiwit en de afbraak mogelijk maakt van eiwitten die een specifieke lysosomale import consensussequentie (KFERQ-motief) bevatten.",
"De hoeveelheid eiwitten die dat chaperonne-gemedieerde autofagie KFERQ-signaalmotief bevatten, nam toe met 38% en individuele KFERQ-bevattende eiwitten [bijv. M2 pyruvaatkinase, glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase (GAPDH) en pax2] waren meer aanwezig.",
"Deze resultaten leveren overtuigend bewijs voor het belang van KFERQ-motieven in substraten van chaperonne-gemedieerde autofagie.",
"Macroautofagie wordt gevolgd door chaperonne-gemedieerde autofagie (CMA), waarbij Hsc70 (Heat shock cognate 70) selectief bindt aan eiwitten met blootgestelde KFERQ-motieven en deze via de LAMP-2A (Lysosome-associated membrane protein type 2A) receptor de lysosomen in duwt."
] | 584
| 564
|
661
|
Wat zijn de klinische kenmerken van TSC?
|
Tuberous sclerosis of tuberous sclerosis complex (TSC) is een zeldzame multisysteem genetische aandoening die goedaardige tumoren veroorzaakt in de hersenen en op andere vitale organen zoals de nieren, het hart, de ogen, de longen en de huid. Een combinatie van symptomen kan bestaan uit epileptische aanvallen, verstandelijke beperking, ontwikkelingsachterstand, gedragsproblemen, huidafwijkingen, long- en nierziekten. TSC wordt veroorzaakt door een mutatie in een van twee genen, TSC1 en TSC2, die respectievelijk coderen voor de eiwitten hamartine en tuberine. Deze eiwitten werken als tumorgroeiremmers, agentia die de celproliferatie en differentiatie reguleren.
|
[
"De meeste gevallen van tuberous sclerosis complex worden gecompliceerd door bilaterale multiple renale angiomyolipomen.",
"Periodieke beeldvormende controle voor de ontwikkeling van subependymale reuzencelastrocytoom (SEGA), bij voorkeur door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) elke 1-3 jaar, is nu de standaardzorg.",
"Hoewel grote tubers minder vaak voorkomen dan kleine tot middelgrote, gaan ze veel vaker gepaard met ernstige klinische symptomen (epileptische aanvallen, verstandelijke beperking en autistisch gedrag), zelfs wanneer de kleinere tubers behoorlijk talrijk zijn.",
"Hepatische angiomyolipomen (AML), cysten en andere goedaardige laesies werden geïdentificeerd bij 30% van de cohorte, en sommige laesies groeiden significant in de loop van de tijd.",
"Pulmonale lymphangioleiomyomatose en bilaterale renale angiomyolipomen zijn enkele presentaties van tuberous sclerosis en het samen voorkomen van beide aandoeningen kan verwoestende morbiditeit en mortaliteit veroorzaken.",
"Tuberous sclerosis, een genetische, zeldzame, variabel tot expressie komende ziekte. Klinische symptomen waren pijn op de borst en progressieve dyspneu. Computertomografie van de borstkas toonde bilaterale, diffuse, kleine dunwandige cysten verspreid over de longen, kenmerkend voor pulmonale lymphangioleiomyomatose."
] | 250
| 252
|
662
|
Hoe beïnvloedt dabigatrantherapie de aPTT bij patiënten met atriumfibrilleren?
|
Dabigatran verhoogt de aPTT bij patiënten met atriumfibrilleren, hoewel de aPTT niet lineair reageert op dabigatrantherapie.
|
[
"Hij was ongeveer 4 maanden geleden als poliklinische patiënt gestart met dabigatran 150 mg twee keer per dag door zijn cardioloog. Zijn protrombinetijd (PT) was 63 seconden met een internationale genormaliseerde ratio (INR) van 8,8 en zijn geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) was 105,7 seconden.",
"De aPTT-test is relatief ongevoelig voor dabigatran, en normale aPTT-resultaten kunnen worden waargenomen, zelfs bij therapeutische dabigatranspiegels.",
"De aPTT-waarden werden verlengd onder gebruik van dabigatran en vertoonden een opmerkelijke diversiteit. Hoewel grote bloedingen niet optraden tenzij de aPTT buitensporig verlengd was, traden kleine bloedingen op ongeacht de aPTT-waarden, zelfs binnen het bereik waarbij de aPTT-waarden 80 seconden niet overschreden.",
"Dabigatran leidde tot een dosisafhankelijke verlenging van de stollingstijden in coagulometrische tests en beïnvloedde de meerderheid van de gemeten parameters. Statistisch significante interferentie kon worden waargenomen bij de protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en PT/aPTT-gebaseerde tests (extrinsieke/intrinsieke factoren, APC-resistentietest) evenals bij lupusantistoffentests.",
"Hoewel aPTT geen lineaire respons geeft op dabigatrantherapie, kan de aanwezigheid van een volledig normale PTT therapeutische dabigatrananticoagulatie uitsluiten.",
"Algemeen beschikbare globale stollingstijdmetingen (bijv. protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd) worden sterk beïnvloed door rivaroxaban en dabigatran, maar deze tests zijn relatief ongevoelig.",
"De relatie tussen dabigatranplasmaconcentraties en geactiveerde partiële tromboplastinetijd bij gezonde vrijwilligers en patiënten (n=762) werd het beste beschreven met een combinatie van een lineair model en een maximum effect (Emax) model, in overeenstemming met eerdere rapporten.",
"We vonden een brede spreiding van aPTT bij NVAF-patiënten onder behandeling met dabigatran. Hoge aPTT kan helpen bij het screenen op bloedingsrisico’s bij patiënten onder dabigatran, maar vereist verder onderzoek."
] | 295
| 270
|
663
|
Lijst van vis anti-vries eiwitten.
|
AFP-I
AFP-II
AFP-III
Anti-vries glycoproteïne
Thermische hysterese eiwit
|
[
"het anti-vries glycoproteïne van Antarctische en Arctische notothenoïden, ",
"pe III anti-vries eiwit (AFP)",
"AFP I of AFP III",
"type III anti-vries eiwitten ",
"wild type III thermische hysterese eiwit",
"Thermische hysterese eiwitten (THP's) zijn gevonden in gewervelden, ongewervelden, planten, bacteriën en schimmels en kunnen het vriespunt van water (in aanwezigheid van ijskristallen) op een niet-colligatieve wijze verlagen door te binden aan het oppervlak van opkomende ijskristallen",
"huid-type anti-vries eiwit-3"
] | 76
| 71
|
664
|
Wat is het gefosforyleerde residu in de promoter gepauzeerde vorm van RNA-polymerase II?
|
De promoter gepauzeerde vorm van RNA-polymerase II is gefosforyleerd op serine 5 residuen van de C-terminale heptapeptide herhalingsdomein (CTD) van de grootste subeenheid.
|
[
"verhoogde niveaus van serine-5 gefosforyleerd RNA-polymerase II in het mutatiedoelgebied, consistent met een effect op transcriptie elongatie/pauzering",
"pol-II hoopt zich op in het 5'-gebied van het gen, wat wijst op postinitiatieve pauzering. pol-II binding, 5'-ophoping, C-terminale domein Ser-5 en Ser-2 fosforylering",
"Het carboxy-terminale domein van de gepauzeerde polymerase grote subeenheid is hypergefosforyleerd op serine 5, en fosforylering van serine 2 wordt hier voor het eerst gedetecteerd",
"de promoter-gepauzeerde vorm van Pol II (Pol IIo(ser5)",
"Pauze vrijgave is afhankelijk van Cdk9-cycline T1 (P-TEFb); Cdk7 is ook vereist voor Cdk9-activerende fosforylering en Cdk9-afhankelijke downstream gebeurtenissen--Pol II C-terminale domein Ser2 fosforylering",
"Voor genen met een 5' gepauzeerde polymerase valt het passeren van het gepauzeerde RNA-polymerase in een elongatie-competente modus in vivo samen met fosforylering van het CTD",
"Ser-5 fosforylering van Pol II is geconcentreerd nabij de promotor",
"de promoter-gepauzeerde Pol II vertoont Ser5 maar niet Ser2 fosforylering"
] | 172
| 171
|
665
|
Is overexpressie van sirtuïnes gerapporteerd om de levensduur te verlengen in gist (Saccharomyces cerevisiae)?
|
Overexpressie van sirtuïnes (NAD(+)-afhankelijke proteïne deacetylasen) is gerapporteerd om de levensduur te verlengen in gist (Saccharomyces cerevisiae).
|
[
"Bovendien voorkomt overexpressie van Sir2 dat het verwijderen van Rif1 Sir2 bij IGS1 verstoort en de levensduur verkort.",
"Men denkt dat sirtuïne-eiwitten bij telomeren de levensduur bevorderen in gist en zoogdieren.",
"Overexpressie van sirtuïnes (NAD(+)-afhankelijke proteïne deacetylasen) is gerapporteerd om de levensduur te verlengen in gist (Saccharomyces cerevisiae)",
"Wanneer overexpressie optreedt, verlengt de NAD-afhankelijke proteïne deacetylase Sir2 de levensduur van zowel gist",
"Wanneer overexpressie plaatsvindt in primaire muisembryo fibroblasten (MEF's), werkt SIRT1 de door PML geïnduceerde acetylatie van p53 tegen en herstelt het PML-gemedieerde voortijdige cellulaire veroudering."
] | 109
| 112
|
666
|
Noem de belangrijkste klassen van kleine niet-coderende RNA's bij zoogdieren.
|
microRNA's (miRNA's), kleine nucleaire RNA's (snRNA's), kleine nucleolaire RNA's (snoRNA's) zijn de belangrijkste klassen van kleine niet-coderende RNA's. Onlangs zijn, vooral dankzij massaal parallelle sequencingtechnologieën, andere klassen van kleine RNA's ontdekt, zoals piRNA's en scaRNA's.
|
[
"Sommige van deze RNA-klassen, in het bijzonder microRNA's en snoRNA's, ondergaan rijpingsprocessen die leiden tot de productie van kortere RNA's."
] | 71
| 63
|
667
|
Beschrijf een dieet dat de kans op nierstenen vermindert.
|
Mensen kunnen helpen nierstenen te voorkomen door veranderingen aan te brengen in de vochtinname en, afhankelijk van het type niersteen, veranderingen in de consumptie van natrium, dierlijke eiwitten, calcium en oxalaat. Voldoende vocht drinken elke dag is de beste manier om de meeste soorten nierstenen te helpen voorkomen. Zorgverleners raden aan dat een persoon 2 tot 3 liter vocht per dag drinkt. Mensen met cystinestenen moeten mogelijk nog meer drinken. Hoewel water het beste is, kunnen ook andere vloeistoffen helpen nierstenen te voorkomen, zoals citrusdranken.
|
[
"calciumoxalaat blijft het dominante type en is verantwoordelijk voor 64% van de stenen in onze dataset,",
"Uraatstenen droegen bij aan 16% van de hedendaagse steencomposities,",
"Struvietstenen vertoonden een dalende trend van 14% in de jaren 70, naar 12% in de jaren 80 en 7% in de huidige gegevens.",
"Gezien de recente zorgen dat calciumsupplementen het risico op hart- en vaatziekten en nierstenen kunnen verhogen,"
] | 154
| 153
|
668
|
Welke farmacologische en niet-farmacologische interventies kunnen worden beschouwd als profylactische therapieën bij patiënten met clusterhoofdpijn?
|
Verapamil, een calciumkanaalblokker, wordt beschouwd als de hoeksteen van de profylactische therapie bij patiënten met clusterhoofdpijn. Lithiumcarbonaat, topiramaat, valproïnezuur, gabapentine, baclofen, methysergide, melatonine, ketoprofen en indomethacine kunnen ook worden geprobeerd als profylactische therapie bij patiënten met clusterhoofdpijn. Niet-farmacologische profylactische maatregelen, zoals perifere (voornamelijk occipitale zenuw) en centrale (hypothalamische) neurostimulatie, ablatieve chirurgie en injectie met botulinumtoxine type A (BTX-A), kunnen ook worden overwogen.
|
[
"De calciumkanaalblokker verapamil is het voorkeursmedicijn voor de preventie van clusterhoofdpijn. Andere geneesmiddelen die voor dit doel kunnen worden gebruikt zijn lithiumcarbonaat, topiramaat, valproïnezuur, gabapentine en baclofen.",
"Recentelijk zijn de therapeutische opties voor refractaire clusterhoofdpijnpatiënten uitgebreid met de opkomst van zowel perifere (voornamelijk occipitale zenuw) als centrale (hypothalamische) neurostimulatie.",
"Met de opkomst van deze nieuwe behandelingen is de rol van ablatieve chirurgie bij clusterhoofdpijn afgenomen.",
"De hoeksteen van de profylactische therapie is verapamil. Toch kunnen andere medicijnen, waaronder lithium, divalproexnatrium, topiramaat, methysergide, gabapentine en zelfs indomethacine, nuttig zijn wanneer de hoofdpijn niet reageert op verapamil.",
"Voor medisch refractaire patiënten blijven chirurgische ingrepen, occipitale zenuwstimulatie en diepe hersenstimulatie een optie.",
"Het doel van deze open single-centre studie was het evalueren van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van botulinumtoxine type A (BTX-A) als aanvullende behandeling in de profylactische therapie van clusterhoofdpijn (CH).",
"Deze bevindingen leveren bewijs dat BTX-A mogelijk gunstig kan zijn als aanvullende profylactische therapie voor een beperkt aantal patiënten met chronische clusterhoofdpijn.",
"Er zijn verschillende medicijnen voor abortieve en profylactische therapie, vergezeld van een variabele hoeveelheid evidence-based medicine.",
"De meeste procedures zijn gericht tegen de sensorische trigeminuszenuw en bijbehorende ganglia, bijvoorbeeld het verdoven van het sphenopalatine ganglion.",
"De hoeksteen van de profylactische therapie is verapamil. Lithium, divalproexnatrium of topiramaat kunnen ook nuttig zijn.",
"Op basis van onze klinische ervaring raden we de combinatie van nasale sumatriptan voor acute aanvallen en verapamil 240 mg/dag voor profylaxe aan.",
"Topiramaat lijkt ook goed verdragen te worden en nuttig te zijn als aanvullende behandeling van clusterhoofdpijn.",
"De hoeksteen van onderhoudsprofylaxe is verapamil, maar methysergide, lithium en divalproexnatrium kunnen ook worden ingezet. Bij sommige patiënten kunnen melatonine of topiramaat nuttige aanvullende therapieën zijn.",
"Profylactische therapie bestond in de meeste gevallen uit verapamil, ook met een goede respons.",
"Patiënten met chronische clusterhoofdpijn kunnen goede resultaten bereiken met langdurige behandeling met andere therapieën, waaronder lithiumcarbonaat, verapamil en ketoprofen."
] | 384
| 371
|
669
|
Hoe beïnvloedt fosfolamban de biologische activiteit van de calcium-ATPase SERCA?
|
De opname van calcium in het SR wordt gemedieerd door een Ca(2+)-ATPase (SERCA2), waarvan de activiteit reversibel wordt gereguleerd door fosfolamban (PLN). Gedefosforyleerd PLN is een remmer van SERCA en fosforylering van PLN heft deze remming op. Fosfolamban (PLN) is een klein integraal membraaneiwit, dat op een nog onbekende wijze bindt aan en remt op de Ca(2+)-ATPase (SERCA) in het sarcoplasmatisch reticulum. Gebaseerd op structurele en dynamische gegevens is een model voorgesteld waarin PLN allosterisch wordt geactiveerd bij het ontmoeten van SERCA. De allosterische regulatie van SERCA hangt af van het conformationele evenwicht van PLN, waarvan het cytoplasmatische regulerende domein wisselt tussen drie verschillende toestanden: een grondtoestand T (helixvormig en membraangeassocieerd), een geëxciteerde toestand R (ontvouwd en van het membraan losgemaakt), en een B-toestand (uitgerekt en aan het enzym gebonden), die niet-remmend is. Fosforylering van PLN verschuift de populaties naar de B-toestand, wat de activiteit van SERCA verhoogt. Fosfolamban (PLN) reguleert de contractiliteit van het hart via zijn modulatie van de sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) activiteit. Verstoring van dit reguleringsproces veroorzaakt hartfalen.
|
[
"Fosfolamban (PLN) is een klein integraal membraaneiwit, dat op een nog onbekende wijze bindt aan en remt op de Ca(2+)-ATPase (SERCA) in het sarcoplasmatisch reticulum.",
"De opname van calcium in het SR wordt gemedieerd door een Ca(2+)-ATPase (SERCA2), waarvan de activiteit reversibel wordt gereguleerd door fosfolamban (PLN). Gedefosforyleerd PLN is een remmer van SERCA en fosforylering van PLN heft deze remming op.",
"De regulatie van de SERCA calcium pomp door fosfolamban (PLB) berust grotendeels op interacties tussen hun respectievelijke transmembraandomeinen. Ondanks talrijke mutagenese- en kinetische studies hebben we nog steeds geen duidelijk mechanistisch beeld van hoe PLB de calciumtransportcyclus van SERCA beïnvloedt.",
"Fosfolamban (PLN) reguleert de contractiliteit van het hart via zijn modulatie van de sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) activiteit. Verstoring van dit reguleringsproces veroorzaakt hartfalen.",
"Gebaseerd op structurele en dynamische gegevens stellen we een model voor waarin PLN allosterisch wordt geactiveerd bij het ontmoeten van SERCA.",
"Het membraaneiwitcomplex tussen de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) en fosfolamban (PLN) reguleert het Ca(2+) transport in cardiomyocyten, waarmee het de contractiliteit van het hart moduleert. β-adrenerg gestimuleerde fosforylering van PLN op Ser-16 verhoogt de SERCA-activiteit via een onbekend mechanisme.",
"We vonden dat de allosterische regulatie van SERCA afhangt van het conformationele evenwicht van PLN, waarvan het cytoplasmatische regulerende domein wisselt tussen drie verschillende toestanden: een grondtoestand T (helixvormig en membraangeassocieerd), een geëxciteerde toestand R (ontvouwd en van het membraan losgemaakt), en een B-toestand (uitgerekt en aan het enzym gebonden), die niet-remmend is. Fosforylering op Ser-16 van PLN verschuift de populaties naar de B-toestand, wat de activiteit van SERCA verhoogt.",
"Fosfolamban (PLN) is een type II membraaneiwit dat de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) remt, waarmee het de calciumhomeostase in hartspier reguleert."
] | 428
| 452
|
670
|
Noem de componenten van mTOR Complex 2 (mTORC2).
|
Mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC2) is een kinasecomplex bestaande uit mTOR, Rictor, mSin1, mLST8/GβL en PRR5.
|
[
"mTOR is het belangrijkste onderdeel van twee eiwitcomplexen: mTOR complex 1 (mTORC1) en mTORC2",
" Rictor, een mTORC2-specifiek onderdeel",
" Rictor (rapamycine-ongevoelige metgezel van mTOR), een onderdeel van mTORC2,",
" Het mammalian target of rapamycin (mTOR) complex 2 (mTORC2), dat het regulerende eiwit Rictor (rapamycine-ongevoelige metgezel van mTOR) bevat, ",
" Rictor, een sleutelelement van mTORC2",
"SIN1, een sleutelelement van mTOR complex 2 (mTORC2)",
" het essentiële mTORC2-onderdeel rictor ",
"Sin1 is een essentieel onderdeel van mTOR complex 2 (mTORC2). ",
" SIN1 of Rictor, twee sleutelelementen van mTOR complex 2 (mTORC2)",
" Mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC2) is een kinasecomplex bestaande uit mTOR, Rictor, mSin1, mLST8/GβL en PRR5"
] | 133
| 126
|
671
|
Wat is bekend over de Digit Ratio (2D:4D) en kanker?
|
Digit ratio (2D:4D) wordt geassocieerd met maagkanker, prostaatkanker, borstkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie en orale plaveiselcelcarcinoom. 2D:4D bleek hoger te zijn bij patiënten gediagnosticeerd met maagkanker en prostaatkanker in vergelijking met controles. Bij prostaatkankerpatiënten vertoont 2D:4D sterke verschillen tussen Afro-Amerikanen en blanken; echter, het correleert niet met de ernst van de ziekte bij mannen die al gediagnosticeerd zijn met prostaatkanker. Andere auteurs vonden echter geen verband tussen 2D:4D en het risico op prostaatkanker. 2D:4D is niet geassocieerd met zaadceltumoren van de testis.
|
[
"RESULTATEN: Rechter 2D:4D was niet geassocieerd met TGCT [odds ratio (OR) voor een toename van één standaarddeviatie (SD) in rechterhand 2D:4D: 1,12, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 0,93-1,34]. De resultaten waren consistent bij evaluatie van de associatie op basis van de linkerhand. Het verschil tussen rechter- en linkerhand 2D:4D was ook niet geassocieerd met TGCT-risico [OR voor een toename van één SD in ΔR-L: 1,03, 95% BI: 0,87-1,23].",
"Digit ratio (2D:4D) wordt geassocieerd met maagkanker.",
"RESULTATEN: De GCA-groep vertoonde significant hogere linker 2D:4D, maar significant lagere R-L in vergelijking met gezonde controles, vooral bij mannen. Digit ratio correleerde niet met klinische stadiering of TNM-stadiëring.",
"Het 2D:4D-patroon gevonden bij maagkanker komt overeen met dat eerder beschreven voor borstkanker.",
"Een hogere tweede-vierde vingerverhouding voorspelt een hogere incidentie van prostaatkanker bij prostaatbiopsie.",
"2D/4D-verhouding >0,95 (OR (95% BI) 4,4 (1,491-13,107)) werd gerelateerd aan neoplasie.",
"CONCLUSIE: Een hoge digit ratio voorspelt PCa bij mannen die een prostaatbiopsie ondergaan. Digit ratio >0,95 heeft een viermaal zo hoog risico op PCa vergeleken met mannen met een digit ratio ≤0,95.",
"RESULTATEN: Afro-Amerikaanse mannen met prostaatkanker hebben 3,70 keer meer kans op een lage 2D:4D digit ratio dan blanke mannen met prostaatkanker (95% betrouwbaarheidsinterval: 1,98, 6,92; P < 0,0001). Er waren geen statistisch significante verschillen in de aanwezigheid van metastasen, Gleason-score, familiegeschiedenis of leeftijd bij diagnose op basis van digit ratio. CONCLUSIE: 2D:4D ratio vertoont sterke verschillen tussen Afro-Amerikanen en blanken; echter, het correleert niet met de ernst van de ziekte bij mannen die al gediagnosticeerd zijn met prostaatkanker.",
"RESULTATEN: We vonden een directe associatie tussen linker 2D:4D en het risico op borstkanker, een inverse associatie tussen Δ(r-l) en het risico op borstkanker, maar geen associatie tussen rechter 2D:4D en het risico op borstkanker. Bij borstkankergevallen waren zowel rechter 2D:4D als Δ(r-l) omgekeerd geassocieerd met de leeftijd bij diagnose.",
"CONCLUSIE: Digit ratio-metingen kunnen geassocieerd zijn met het risico op borstkanker en de leeftijd bij het ontstaan van borstkanker.",
"Recente studies hebben een sterke associatie gerapporteerd tussen 2D:4D en het risico op prostaatkanker.",
"RESULTATEN: Er werd geen associatie waargenomen tussen 2D:4D en het risico op prostaatkanker in het algemeen (HR's 1,00; 95% BI, 0,92-1,08 voor rechts, 0,93-1,08 voor links).",
"CONCLUSIE: Onze resultaten zijn niet consistent met een associatie tussen 2D:4D en het algemene risico op prostaatkanker, maar we kunnen een zwakke inverse associatie tussen 2D:4D en het risico op vroege prostaatkanker niet uitsluiten.",
"Mannen in de OSCC-groep vertoonden een significant hogere digit ratio (P = 0,03) in vergelijking met mannen met OPL's en personen zonder orale laesies. CONCLUSIES: Volgens de resultaten lijken mannen met een hogere digit ratio vatbaarder voor malignisatie van laesies in de mondholte.",
"Vergeleken met een kortere wijsvinger dan ringvinger (lage 2D:4D), vertoonden mannen met een langere wijsvinger dan ringvinger (hoge 2D:4D) een negatieve associatie, wat wijst op een beschermend effect met een risicoreductie van 33% (odds ratio (OR) 0,67, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,57-0,80). De risicoreductie was zelfs groter (87%) in de leeftijdsgroep <60 (OR 0,13, 95% BI 0,09-0,21). CONCLUSIE: Het patroon van vingerlengtes kan een eenvoudige marker zijn voor het risico op prostaatkanker, waarbij een lengte van 2D groter dan 4D wijst op een lager risico.",
"In de case-control analyse (n = 263), na correctie voor etniciteit, hadden vrouwen die CIN ontwikkelden significant vaker een hogere 2D:4D vergeleken met HPV-negatieve vrouwen. Een vergelijkbare, niet-significante trend werd waargenomen bij vrouwen met een persistente HPV-infectie. CONCLUSIE: Lagere foetale androgenenblootstelling kan predisponeren tot persistente HPV en een verhoogd risico op CIN.",
"Lage aantallen CAG-herhalingen en lage 2D:4D zijn beide geassocieerd met hoge spermacijfers en bescherming tegen borstkanker.",
"Digit ratio-metingen kunnen geassocieerd zijn met het risico op borstkanker en de leeftijd bij het ontstaan van borstkanker.",
"Een lagere digit ratio is gerelateerd aan een verhoogde detectiegraad van prostaatkanker, een hoog percentage kernkankervolume en een hoge Gleason-score.",
"Digit ratio zou kunnen dienen als een mogelijke marker voor kankerpredispositie.",
"Rechterhand digit ratio (2D:4D) wordt geassocieerd met orale kanker.",
"CONCLUSIE: Digit ratio-metingen kunnen geassocieerd zijn met het risico op borstkanker en de leeftijd bij het ontstaan van borstkanker.",
"Tweede tot vierde vingerverhouding: een voorspeller van prostaat-specifiek antigeenniveau en de aanwezigheid van prostaatkanker.",
"CONCLUSIES: Patiënten met een lagere digit ratio hebben hogere risico's op prostaatbiopsie en prostaatkanker.",
"De tweede en vierde vingerverhouding is ook gevonden te correleren met seksuele oriëntatie, linkshandigheid, autisme en sommige aandoeningen die op volwassen leeftijd ontstaan zoals borstkanker en myocardinfarct.",
"Lage aantallen CAG-herhalingen en lage 2D:4D zijn beide geassocieerd met hoge spermacijfers en bescherming tegen borstkanker.",
"Bevindingen uit AR-studies voorspellen dat lage 2D:4D geassocieerd zal zijn met prostaat- en hepatocellulair carcinoom, urolithiase, ADHD, ankyloserende spondylitis, spontane abortus en polycysteuze eierstokken, terwijl hoge 2D:4D geassocieerd zal zijn met motorneuronziekten en endometriumcarcinoom.",
"We vonden een directe associatie tussen linker 2D:4D en het risico op borstkanker, een inverse associatie tussen Δ(r-l) en het risico op borstkanker, maar geen associatie tussen rechter 2D:4D en het risico op borstkanker.",
"Digit ratio-metingen kunnen geassocieerd zijn met het risico op borstkanker en de leeftijd bij het ontstaan van borstkanker.",
"Het 2D:4D-patroon gevonden bij maagkanker komt overeen met dat eerder beschreven voor borstkanker."
] | 934
| 893
|
672
|
Is TREM2 geassocieerd met de ziekte van Alzheimer?
|
Een zeldzame variant van het TREM2-gen, dat de triggering receptor encoded in myeloid cells 2 codeert (rs75932628-T) en een R47H-substitutie veroorzaakt, is in verschillende populaties geassocieerd met zowel vroege als late aanvang van de ziekte van Alzheimer. Opkomend bewijs heeft aangetoond dat TREM2 de ontstekingsreactie kan onderdrukken door repressie van microglia-gemedieerde cytokineproductie en -secretie, wat mogelijk ontstekingsgerelateerde bijschade aan neuronen voorkomt. Hogere niveaus van TREM2 mRNA (p = 0,002) en eiwit (p < 0,001) werden geïdentificeerd bij AD-patiënten, wat aangeeft dat TREM2 kan dienen als een nieuwe niet-invasieve biomarker voor AD-diagnose. Op basis van de potentiële beschermende werking van TREM2 in de pathogenese van AD, kan het richten op TREM2 nieuwe kansen bieden voor de behandeling van AD.
|
[
"Afwezigheid van TREM2-polymorfismen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en frontotemporale lobaire degeneratie",
"Deze gegevens tonen aan dat het coderende gebied van TREM2 sterk geconserveerd is, wat wijst op een cruciale rol van deze receptor. Verdere studies, inclusief functionele analyses, zijn zeker nodig om de rol van TREM2 in neurodegeneratieve processen te verduidelijken.",
"Bovendien werd een zeldzame TREM2 exon 2-variant (p.R47H) gerapporteerd die het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) verhoogt met een odds ratio die net zo sterk is als die van APOEε4.",
"We observeerden een verrijking van zeldzame varianten in TREM2 bij zowel AD- als FTD-patiënten vergeleken met controles, vooral in het extracellulaire IgV-set domein.",
"Geen van de zeldzame varianten bereikte individueel een significante associatie, maar de frequentie van p.R47H was ongeveer 3 keer verhoogd bij zowel AD- als FTD-patiënten vergeleken met controles, in lijn met eerdere rapporten.",
"Onze gegevens bevestigen en breiden eerdere bevindingen uit door een verhoogde frequentie van zeldzame heterozygote TREM2-variaties bij AD en FTD aan te tonen, en laten zien dat TREM2-varianten mogelijk een rol spelen bij neurodegeneratieve ziekten in het algemeen.",
"Een niet-synonieme zeldzame genetische variant, rs75932628-T (p.R47H), in het TREM2-gen is recentelijk gerapporteerd als een sterke genetische risicofactor voor de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Deze gegevens ondersteunen sterk de belangrijke rol van p.R47H in het AD-risico en suggereren dat deze zeldzame genetische variant niet gerelateerd is aan FTD.",
"Hogere niveaus van TREM2 mRNA (p = 0,002) en eiwit (p < 0,001) werden geïdentificeerd bij AD-patiënten.",
"Onze resultaten geven aan dat TREM2 kan dienen als een nieuwe niet-invasieve biomarker voor AD-diagnose.",
"Studies hebben de rs75932628 (R47H) variant in TREM2 geïdentificeerd als een risicofactor voor de ziekte van Alzheimer met een geschatte odds ratio variërend van 2,9 tot 5,1.",
"Deze studie repliceert de associatie tussen R47H en het risico op de ziekte van Alzheimer in een grote, op de bevolking gebaseerde steekproef, en schat de populatiefrequentie en het toerekenbare risico van deze zeldzame variant.",
"Bovendien kon mutatiescanning van de vijf exonen van TREM2 geen nieuwe polymorfismen detecteren.",
"Een zeldzame missense-mutatie (rs75932628-T) in het gen dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) codeert, waarvan werd voorspeld dat deze resulteert in een R47H-substitutie, bleek een significant risico op de ziekte van Alzheimer te geven in IJsland.",
"We vonden ook dat dragers van rs75932628-T tussen de 80 en 100 jaar zonder de ziekte van Alzheimer een slechtere cognitieve functie hadden dan niet-dragers.",
"Onze bevindingen impliceren sterk de variant TREM2 in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer. Gezien de gerapporteerde anti-inflammatoire rol van TREM2 in de hersenen, kan de R47H-substitutie leiden tot een verhoogde aanleg voor de ziekte van Alzheimer door een verminderde beheersing van ontstekingsprocessen.",
"De rs75932628-T variant van het gen dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) codeert, is recentelijk geïdentificeerd als een zeldzame risicofactor voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Deze resultaten bevestigen de associatie tussen deze variant en AD en benadrukken de betrokkenheid ervan bij gevallen met vroege aanvang.",
"Recente studies hebben de associatie van rs75932628-T in het TREM2-gen met het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) gerapporteerd.",
"Rs75932628-T is een zeldzame niet-synonieme variant (p.R47H) die een hoog risico op AD geeft met een effectgrootte vergelijkbaar met die van het APOE ɛ4-allel.",
"Hier rapporteren we de eerste positieve replicatiestudie in een Spaanse populatie en bevestigen dat TREM2 rs75932628-T geassocieerd is met het risico op AD.",
"Onderzoeken hebben aangetoond dat een zeldzame functionele variant (R47H) in het triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) 2-gen, dat het TREM2-eiwit codeert, de vatbaarheid voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD) verhoogt, met een odds ratio vergelijkbaar met die van het apolipoproteïne E ε4-allel.",
"De verminderde functie van TREM2 werd verondersteld de belangrijkste oorzaak te zijn van de pathogene effecten van deze risicovariant, en TREM2 wordt sterk tot expressie gebracht in witte stof, evenals in de hippocampus en neocortex, wat deels overeenkomt met de pathologische kenmerken die in AD-hersenen zijn gerapporteerd, wat wijst op de mogelijke betrokkenheid van TREM2 bij de pathogenese van AD.",
"Opkomend bewijs heeft aangetoond dat TREM2 de ontstekingsreactie kan onderdrukken door repressie van microglia-gemedieerde cytokineproductie en -secretie, wat mogelijk ontstekingsgerelateerde bijschade aan neuronen voorkomt.",
"TREM2 neemt ook deel aan de regulatie van fagocytische routes die verantwoordelijk zijn voor de verwijdering van neuronale resten.",
"Op basis van de potentiële beschermende werking van TREM2 in de pathogenese van AD, kan het richten op TREM2 nieuwe kansen bieden voor de behandeling van AD.",
"Onder de hypothese dat laag-prevalente varianten met een matige tot hoge effectgrootte geassocieerd kunnen zijn met het risico op sporadische AD, hebben twee onafhankelijke onderzoeksgroepen aangetoond dat een zeldzame variant (rs75932628, die een substitutie van arginine door histidine op positie 47 (R47H) codeert, in het TREM2-gen, dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 codeert) significant geassocieerd is met een verhoogde vatbaarheid voor sporadische AD.",
"Recentelijk is een nieuwe variant in het gen dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) codeert geïdentificeerd, die de aandacht weer heeft gericht op ontsteking als een belangrijke bijdragende factor bij AD.",
"TREM-gencluster, een regio die recentelijk is gerapporteerd zeldzame varianten te bevatten die het AD-risico verhogen.",
"Bewijs suggereert dat zeldzame genetische varianten binnen het TREM2-gen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer.",
"Deze gegevens suggereren dat een mutatielast in TREM2 kan dienen als een risicofactor voor neurodegeneratieve ziekten in het algemeen, en dat mogelijk deze klasse van TREM2-variantdragers met dementie beschouwd moet worden als een moleculair onderscheiden vorm van neurodegeneratieve ziekte.",
"De associatie van TREM2-varianten met AD brengt het aangeboren immuunsignaalmechanisme onder de aandacht, waarmee de rol van het aangeboren immuunsysteem als een belangrijke factor in de pathogenese van AD wordt bevestigd.",
"Het doel van dit artikel is om deze recente ontwikkelingen te bespreken, inclusief de potentiële rol die TREM2 normaal gesproken speelt en hoe functieverlies kan bijdragen aan de pathogenese van AD door het versterken van oxidatieve stress en ontsteking binnen het centraal zenuwstelsel.",
"Hoewel we meer aan het begin dan aan het einde van de genetica van sporadische AD staan, is er enige reden tot optimisme gezien de recente identificatie van nieuwe risicovarianten of beschermende varianten (zoals zeldzame TREM2- en APP-mutaties) die sterke statistische associaties met sporadische AD vertonen."
] | 1,067
| 1,127
|
673
|
Reguleert het eiwit mTOR autophagie?
|
mammalian target of rapamycin (mTOR) is een belangrijke negatieve regulator van autophagie.
|
[
"autophagie wordt negatief gereguleerd door de mammalian target of rapamycin receptor (mTOR)",
"Het onderwerpen van cellen aan uithongering of rapamycine induceert efficiënt autophagie door het remmen van het MTOR-signaleringspad, wat leidt tot een verhoogde autophagische flux.",
"Verschillende paden, waaronder mTOR, zijn aangetoond autophagie te reguleren.",
"deze resultaten geven inzicht in het mechanisme waarmee hyperactivatie van mTORC1 de progressie van borstkanker bevordert door het verhogen van autophagie en Akt-activatie in vivo.",
"het canonieke mTOR-gestuurde autophagiepad",
"Remming van mTOR schaadt de leverregeneratie ernstig en verhoogt autophagie na PH",
"mTOR blijft op een hoog niveau en remt autophagie.",
"AKT is betrokken bij de regulatie van autophagie in granulosa cellen via mTOR-signaleringsweg tijdens de follikelontwikkeling en atresie bij ratten.",
"mammalian target of rapamycin (mTOR), een belangrijke negatieve regulator van autophagie.",
"mTOR onderdrukt autophagie in granulosa cellen",
"Mammalian target of rapamycin (mTOR), een krachtige onderdrukker van autophagie,",
"Het mTOR-signaleringspad integreert signalen van diverse upstream stimuli om verschillende cellulaire processen te reguleren, waaronder proliferatie, groei, overleving, mobiliteit, autophagie, eiwitsynthese en metabolisme",
"De activatie van het mammalian target of rapamycin (mTOR) signaleringspad blokkeert de effecten van ghreline-geïnduceerde autophagie en apoptose,",
" het induceren van apoptose en autophagie via het mTOR-signaleringspad",
"Het mTOR-gen reguleert celgroei door het controleren van mRNA-vertaling, ribosoombiogenese, autophagie en metabolisme."
] | 209
| 207
|
674
|
Wat zijn de belangrijkste risicofactoren van het metabool syndroom?
|
Het metabool syndroom is een stoornis in het gebruik en de opslag van energie, gediagnosticeerd door het gelijktijdig voorkomen van drie van de vijf volgende medische aandoeningen: abdominale (centrale) obesitas, verhoogde bloeddruk, verhoogde nuchtere plasmaglucose, hoge serumtriglyceriden en lage niveaus van high-density lipoproteïne (HDL) cholesterol. Het metabool syndroom verhoogt het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, met name hartfalen, en diabetes.
|
[
"Er werd onderzocht wat de relatie is tussen circulerende niveaus van 60 en 70 kDa hitte-schok-eiwitten (HSP60 en HSP70) en cardiovasculaire risicofactoren bij postmenopauzale vrouwen met of zonder metabool syndroom (MetS). Deze cross-sectionele studie omvatte 311 Braziliaanse vrouwen (leeftijd ≥45 jaar met amenorroe ≥12 maanden). Vrouwen die aan drie of meer van de volgende diagnostische criteria voldeden, werden gediagnosticeerd met MetS: tailleomvang (WC) ≥88 cm, bloeddruk ≥130/85 mmHg, triglyceriden ≥150 mg/dl, high-density lipoproteïne (HDL) <50 mg/dl en glucose ≥100 mg/dl. Klinische, antropometrische en biochemische parameters werden verzameld. HSP60, HSP70, antilichamen tegen HSP60 en HSP70, en C-reactief proteïne (CRP) niveaus werden in serum gemeten. Student's t-toets, Kruskal-Wallis test, chi-kwadraattoets en Pearson correlatie werden gebruikt voor statistische analyse. Van de 311 vrouwen werd bij 30,9% (96/311) MetS vastgesteld. Deze vrouwen waren gemiddeld obees met abdominale vetophoping en hadden lagere HDL-waarden evenals hogere triglyceriden- en glucoseniveaus. De waarden van de Homeostasis Model Assessment-Insuline Resistentie (HOMA-IR) test bij deze vrouwen waren compatibel met insulineresistentie (P < 0,05). CRP en ",
"wordt geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ) en type 2 diabetes mellitus (T2DM). Verschillende",
"prevalentie van het metabool syndroom (MetS), een cluster van cardiovasculaire risicofactoren geassocieerd met obesitas en insulineresistentie, neemt dramatisch toe in Westerse en ontwikkelingslanden. Deze aandoening wordt niet alleen geassocieerd met een hoger risico op het ontstaan van type 2 diabetes en cardiovasculaire gebeurtenissen, maar heeft ook verschillende effecten op de lever. Non-alcoholisch",
"bolisch syndroom (MS) componenten, zoals dyslipidemie, prothrombotische status en verhoogde bloeddruk, zijn risicofactoren voor patiënten met nierziekte. Viscerale vetmassa is nauw gerelateerd aan het MS en atherosclerose. We onderzochten de effecten van lichaamssamenstelling en MS op anemieparameters en recombinant humaan erytropoëtine (rHuEPO) behoeften bij onderhoudshemodialyse patiënten. METHODEN: Lichaamssamenstelling (body mass index en bio-impedantie analyse) en laboratoriumgegevens werden verkregen van 110 dialysepatiënten. Het MS werd geïdentificeerd volgens ATP-III criteria. Anemieparameters, hemoglobine (Hgb), albumine, C-reactief proteïne (CRP), calcium, fosfor, parathormoon niveaus en rHuEPO-behoeften over de laatste 6 maanden werden retrospectief geanalyseerd. RESULTATEN: Patiënten met MS lijken vaker de streefwaarden voor Hgb te bereiken (10-12 g/dL; 66,3% vs 84,8%; P = .03) zonder verschil in totale intraveneuze ijzertoevoer. MS-patiënten hadden ook een lagere rHuEPO-behoefte om vergelijkbare Hgb-waarden te bereiken vergeleken met patiënten zonder MS (2679,3 ± 1936,1 vs 3702,5 ± 2213,0 U/kg/6 maanden; P = .02). Er werd",
"bolisch syndroom (MetS) wordt typisch gediagnosticeerd op basis van afwijkingen in specifieke gegroepeerde klinische metingen die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op coronaire hartziekte (CHZ) en type 2 diabetes mellitus (T2DM). Echter, de huidige MetS-criteria leiden tot raciale/etnische verschillen. Onze doelen waren om met confirmatieve factoranalyse (CFA) de verschillende bijdragen aan MetS per subgroep te bepalen, en indien gevonden, sekse- en raciale/etnische-specifieke vergelijkingen te ontwikkelen om de ernst van MetS te berekenen. ONDERZOEKSDESIGN EN METHODEN: Met behulp van gegevens van volwassenen uit de National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2010 voerden we een CFA uit van een enkele MetS-factor die verschillende belastingen per groep toestond, resulterend in een sekse- en raciale/etnische-specifieke continue MetS-ernstscore. RESULTATEN: De belastingen op de enkele MetS-factor verschilden per subgroep voor elk MetS-component (p<0,001), met lagere factorbelastingen bij niet-Hispanic zwarte personen voor triglyceriden en bij Hispanic personen voor tailleomvang. Systolische bloeddruk vertoonde lage factorbelastingen in alle groepen. MetS-ernstscores correleerden met biomarkers van toekomstige ziekte (hooggevoelig C-reactief proteïne, urinezuur, insulineresistentie). Niet-Hispanic zwarte mannen met diabetes hadden een lage prevalentie van MetS maar hoge MetS-ernstscores die niet significant verschilden van andere raciale/etnische groepen. CONCLUSIES: Deze analyse bij volwassenen toonde uniek verschillen aan tussen geslachten en raciale/etnische groepen wat betreft bijdragen van traditionele MetS-componenten aan een veronderstelde enkele factor. De resulterende vergelijkingen bieden een klinisch toegankelijke en interpreteerbare continue maat voor MetS die mogelijk gebruikt kan worden om volwassenen met een hoger risico op MetS-gerelateerde ziekten te identificeren en veranderingen binnen individuen in de tijd te volgen. Deze vergelijkingen",
"studie, we willen de associaties van obesitas-gerelateerde loci met het risico op metabool syndroom (MetS) onderzoeken in een kinderpopulatie uit China. Een totaal",
"prevalentie van obesitas neemt toe, en bijgevolg wordt het metabool syndroom ook een ernstig gezondheidsprobleem bij kinderen en adolescenten wereldwijd. Deze rev",
"associatie tussen alopecia areata (AA), psoriasis en andere auto-immuunziekten is goed gedocumenteerd in de literatuur, een associatie met metabool syndroom is echter niet gerapporteerd. We presenteren twee jonge vrouwen met de combinatie van ernstige psoriasis, androgenen overschot, metabool syndroom, thyreoïditis en AA. Beide w"
] | 808
| 781
|
675
|
Welke multikinase-remmers worden gebruikt bij kankertherapie?
|
Multikinase-remmers die worden gebruikt bij kankertherapie zijn onder andere ZD6474, SU11248, AEE 788, sorafenib, vatalanib en AG-013736.
|
[
"Deze remmers belemmeren over het algemeen de fosforylering van verschillende proteïnekinasen van membraanreceptoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren, door bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren, de humane epidermale groeifactorreceptor-familie, en cytoplasmatische receptoren zoals c-Kit, Raf-kinase en FLT3.",
"Deze remmers omvatten ZD6474, SU11248, AEE 788, sorafenib, vatalanib en AG-013736."
] | 74
| 64
|
676
|
Is proteomica gebruikt bij de studie van de ziekte van Pick?
|
Ja, proteomica is gebruikt bij de studie van de ziekte van Pick.
|
[
"Bij de ziekte van Pick werden verhoogde AGE-, CML-, CEL-, HNE- en MDAL-banden van ongeveer 50 kDa waargenomen in de frontale cortex (maar niet in de occipitale cortex) in verband met een verhoogde dichtheid van gliale zure eiwitbanden.",
"Dus hersen- en cerebrospinale vloeistof (CSV) monsters van patiënten met de ziekte van Alzheimer, het syndroom van Down, de ziekte van Pick, de ziekte van Parkinson, schizofrenie en andere aandoeningen, evenals hersen- en CSV-monsters van dieren die als modellen voor neurologische aandoeningen dienen, zijn geanalyseerd met proteomica.",
"De huidige studie is ontworpen om de expressie van peroxiredoxines (Prxs), de nieuw gekarakteriseerde familie van sterk geconserveerde antioxidant-enzymen, en andere antioxidant-enzymen in de frontale cortex en het cerebellum van DS-, AD- en PD-patiënten te onderzoeken met behulp van de techniek van proteomica.",
"HMT-niveaus werden gemeten in de frontale cortex en het cerebellum van hersenen van patiënten met AD, DS en PiD, en normale oudere proefpersonen met behulp van proteomica-technieken."
] | 163
| 173
|
677
|
Zijn er urine biomarkers voor de diagnose van blaaskanker?
|
Blaaskanker is een van de verschillende soorten maligniteiten die ontstaan uit de epitheliale bekleding van de urineblaas. Zelden is de blaas betrokken bij niet-epitheliale kankers, zoals lymfoom of sarcoom. Het is een ziekte waarbij abnormale cellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen in de blaas. De blaas is een hol, gespierd orgaan dat urine opslaat; het bevindt zich in het bekken. Het meest voorkomende type blaaskanker bootst de normale histologie van het urotheel na en staat bekend als overgangscelcarcinoom of beter gezegd urotheelcelcarcinoom. Er wordt geschat dat er wereldwijd 383.000 gevallen van blaaskanker zijn
|
[
"CONCLUSIES: Verschillende op genen gebaseerde urine biomarkers hebben veelbelovendheid getoond in initiële studies, die nu rigoureus gevalideerd moeten worden in de klinische praktijk om ze te kunnen vertalen naar klinisch bruikbare tests voor diagnose, surveillance of risicostratificatie van blaaskanker",
"Nieuwe veelbelovende markers bevinden zich in verschillende stadia van klinische testen, en een panel van biomarkers kan in de toekomst dienen als een haalbaar alternatief voor urinecytologie en cystoscopie voor screening, detectie en follow-up van niet-spierinvasieve blaaskanker.",
"RESULTATEN: Zeven van de 8 urine biomarkers waren verhoogd bij personen met blaaskanker vergeleken met degenen zonder blaaskanker. De 7 biomarkers werden beoordeeld in een nieuw model, dat een AUROC had van 0,88 (95% CI 0,84-0,93), met 74% sensitiviteit en 90% specificiteit.",
"De studie levert verder bewijs dat het gerapporteerde panel van diagnostische biomarkers betrouwbaar de niet-invasieve detectie van blaaskanker kan bereiken met een hogere sensitiviteit dan momenteel beschikbare urine-gebaseerde assays.",
"De urineconcentraties van 14 biomarkers (IL-8, MMP-9, MMP-10, SDC1, CCL18, PAI-1, CD44, VEGF, ANG, CA9, A1AT, OPN, PTX3 en APOE) werden gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA). De diagnostische prestaties van elke biomarker en multivariate modellen werden vergeleken met behulp van receiver operating characteristic-curves en de chi-kwadraattoets. Een model met 8 biomarkers behaalde de meest accurate diagnose van blaaskanker (sensitiviteit 92%, specificiteit 97%), maar een combinatie van 3 van de 8 biomarkers (IL-8, VEGF en APOE) was ook zeer accuraat (sensitiviteit 90%, specificiteit 97%). Ter vergelijking, de commerciële BTA-Trak ELISA-test behaalde een sensitiviteit van 79% en een specificiteit van 83%, en urinecytologie detecteerde slechts 33% van de blaaskankergevallen in dezelfde cohorte. Deze gegevens tonen aan dat een multivariate urine-gebaseerde assay de nauwkeurigheid van niet-invasieve detectie van blaaskanker aanzienlijk kan verbeteren",
": Histopathologische grading van papillaire urotheeltumoren (PUT's) van de urineblaas is subjectief en slecht reproduceerbaar. We onderzochten de relatie tussen de expressie van vaak gedereguleerde microRNA's (miRNA's) en hun doelgenen (ZEB1/ZEB2) en het histopathologische graad van blaaskanker in een poging een miRNA te vinden dat een betrouwbaardere grading van PUT's mogelijk maakt.",
"De Mcm5-immunoassay is een niet-invasieve test voor het identificeren van patiënten met urotheelkanker met een vergelijkbare nauwkeurigheid als de door de FDA goedgekeurde NMP22 ELISA Test Kit. De combinatie van Mcm5 plus NMP22 verbetert de detectie van urotheelcarcinoom en identificeert 95% van klinisch significante ziekte. Proeven met een commercieel ontwikkelde Mcm5-assay geschikt voor een eindgebruikerslaboratorium naast NMP22 zijn nodig om hun potentiële klinische bruikbaarheid te beoordelen voor verbetering van diagnostische en surveillance zorgtrajecten.",
"HYAL-1 en HAS1-expressie voorspelden metastase van blaaskanker, en HYAL-1-expressie voorspelde ook ziektegerelateerde overleving. Bovendien detecteerde de gecombineerde HAS2-HYAL-1 biomarker blaaskanker en voorspelde significant de recidief.",
"Kanker biomarkers vormen de ruggengraat voor de implementatie van geïndividualiseerde benaderingen van blaaskanker (BCa).",
"Door genomische en proteomische profilering van urine hebben we een panel van biomarkers geïdentificeerd die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van blaaskanker. In deze studie evalueerden we het nut van drie van deze biomarkers, interleukine 8 (IL-8), matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) en Syndecan bij de diagnose van blaaskanker via urinetests. METHODEN: Gelegen urine van 127 proefpersonen, kankerpatiënten (n = 64), niet-kankerpatiënten (n = 63) werd geanalyseerd. De eiwitconcentraties van IL-8, MMP-9 en Syndecan werden gemeten met enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA).",
"Er was een verband tussen verschillen in individuele biomarkers en verschillen in eiwitniveaus in de tijd, vooral bij controlegroepen. Gezamenlijk identificeren onze bevindingen kanttekeningen die inherent zijn aan de gebruikelijke praktijk van eiwitstandaardisatie in biomarker-ontdekkingsstudies uitgevoerd op urine, vooral bij patiënten met hematurie."
] | 674
| 653
|
678
|
Lijst van typen vermeden woorden in bacteriële genomen
|
Korte palindromische sequenties (4, 5 en 6 bp palindromen) worden op een statistisch significant niveau vermeden in de genomen van verschillende bacteriën, waaronder de volledig gesequencede Haemophilus influenzae en Synechocystis sp. genomen en in het volledige genoom van de archaeon Methanococcus jannaschii. Palindromen die overeenkomen met herkenningsplaatsen voor restrictie-enzymen van andere soorten worden ook vermeden, zij het minder significant, wat suggereert dat bacterieel DNA in de loop van de evolutie is blootgesteld aan een breed spectrum van restrictie-enzymen, waarschijnlijk als gevolg van laterale overdracht gemedieerd door mobiele genetische elementen, zoals plasmiden en profagen. Palindromische woorden lijken zich op te hopen in DNA zodra het geïsoleerd raakt van restrictie-modificatiesystemen, zoals aangetoond in het geval van organellaire genomen.
|
[
"Vermijding van palindromische woorden in bacteriële en archaeale genomen: een nauwe verbinding met restrictie-enzymen.",
"Korte palindromische sequenties (4, 5 en 6 bp palindromen) worden op een statistisch significant niveau vermeden in de genomen van verschillende bacteriën, waaronder de volledig gesequencede Haemophilus influenzae en Synechocystis sp. genomen en in het volledige genoom van de archaeon Methanococcus jannaschii.",
"Palindromen die overeenkomen met herkenningsplaatsen voor restrictie-enzymen van andere soorten worden ook vermeden, zij het minder significant, wat suggereert dat bacterieel DNA in de loop van de evolutie is blootgesteld aan een breed spectrum van restrictie-enzymen, waarschijnlijk als gevolg van laterale overdracht gemedieerd door mobiele genetische elementen, zoals plasmiden en profagen",
"Palindromische woorden lijken zich op te hopen in DNA zodra het geïsoleerd raakt van restrictie-modificatiesystemen, zoals aangetoond in het geval van organellaire genomen",
"In bepaalde gevallen toont een vergelijking van vermeden palindromische woorden in taxonomisch verwante bacteriën een patroon van verwantschap van hun R-M systemen.",
"Herkenningsplaatsen voor type II restrictie- en modificatie-enzymen in genomen van verschillende bacteriën worden herkend als semi-palindromische motieven en worden in significante mate vermeden.",
"Op basis van de set van meest vermeden woorden, en in overeenstemming met de IUPAC-coderingstandaarden, worden suggesties gedaan met betrekking tot potentiële herkenningssequenties. In bepaalde gevallen toont een vergelijking van vermeden palindromische woorden in taxonomisch verwante bacteriën een patroon van verwantschap van hun R-M systemen."
] | 342
| 336
|
679
|
Welke genen moeten worden getypeerd om het geneesmiddel Cetuximab (anti-EGFR) voor te schrijven?
|
KRAS-mutatie is ondubbelzinnig geïdentificeerd als een marker van resistentie tegen cetuximab-gebaseerde behandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). Andere genen zoals EGFR, BRAF en T53 worden ook voorgesteld om te worden getypeerd om de geneesmiddelrespons te evalueren.
|
[
"Behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker met gerichte anti-EGFR-therapieën zoals cetuximab verlengt de overleving slechts bij 25% van de patiënten die wild-type testen voor KRAS, terwijl de meerderheid van de patiënten resistent blijkt te zijn (J Clin Oncol 28(7):1254-1261, 2010).",
"Somatische mutatie van het EGFR-signaleringspad is een veelvoorkomend mechanisme van resistentie tegen cetuximab (Nature 486(7404):532-536, 2012). Als het menselijk genoom varianten bevat die de gevoeligheid van het EGFR-pad voor oncogene mutaties beïnvloeden, zouden dergelijke varianten ook prognostisch kunnen zijn voor de respons op cetuximab.",
"KRAS-mutaties zijn sterke voorspellers voor klinische uitkomsten van EGFR-gerichte behandelingen zoals cetuximab en panitumumab bij gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).",
"KRAS-mutatie wordt algemeen geaccepteerd als een sterke, negatieve voorspellende marker voor anti-epidermale groeifactorreceptorantilichamen, waaronder cetuximab en panitumumab.",
"KRAS-status is nu een verplichte voorwaarde om gemetastaseerde colorectale patiënten te behandelen met anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antilichamen, zoals cetuximab of panitumumab. KRAS-mutaties zijn ondubbelzinnig gekoppeld aan een gebrek aan respons op deze gerichte therapieën.",
"De EGFR-R497K polymorfisme is een potentiële voorspeller voor de algehele overleving bij HNSCC-patiënten die behandeld worden met cetuximab-gebaseerde therapie in de palliatieve setting.",
"Laboratoria worden steeds vaker verplicht moleculaire tests uit te voeren voor de detectie van mutaties in het KRAS-gen bij gemetastaseerde colorectale kankers om een betere klinische behandeling en effectievere therapie voor deze patiënten mogelijk te maken. De KRAS-mutatiestatus voorspelt de waarschijnlijke respons van een patiënt op het monoklonale antilichaam cetuximab.",
"KRAS-mutatie is ondubbelzinnig geïdentificeerd als een marker van resistentie tegen cetuximab-gebaseerde behandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC).",
"Deze studie suggereerde dat de EGF A+61G polymorfisme een voorspellende marker is voor pCR, onafhankelijk van de KRAS-mutatiestatus, voor cetuximab-gebaseerde neoadjuvante chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde rectale kanker.",
"Intratumorale genexpressieniveaus van EGFR, VEGFR2 en NRP evenals polymorfismen in FCGR3A, CyclinD1 en EGFR konden de klinische uitkomst voorspellen bij mCRC-patiënten die deelnamen aan BOND2, onafhankelijk van de KRAS-mutatiestatus.",
"Talrijke klinische studies hebben aangetoond dat anti-EGFR-therapieën alleen effectief zijn bij een subset van patiënten met colorectale kanker. Hoewel mutaties in het KRAS-gen zijn bevestigd als negatieve voorspellers van de respons op EGFR-gerichte therapieën, zullen niet alle KRAS wild-type (wt-KRAS) patiënten reageren op de behandeling. Recente studies hebben aangetoond dat daarnaast een wild-type BRAF (wt-BRAF) genotype vereist is voor respons op panitumumab of cetuximab, wat suggereert dat BRAF-genotypecriteria samen met KRAS-genotype moeten worden gebruikt om de patiënten te selecteren die baat zullen hebben bij de anti-EGFR-therapie.",
"KRAS-mutatie is een dramatisch voorbeeld van een single nucleotide polymorfisme, dat in staat is om vooraf patiënten te identificeren die wel of niet een anti-EGFR monoklonaal antilichaam zoals cetuximab of panitumumab kunnen ontvangen.",
"Terwijl het negatieve effect van KRAS-mutaties op de uitkomst na cetuximab wordt bevestigd, tonen we aan dat mutaties in BRAF, NRAS en PIK3CA exon 20 significant geassocieerd zijn met een lage responsratio.",
"Cetuximab en panitumumab, monoklonale antilichamen gericht tegen EGFR, zijn geregistreerd voor patiënten met gemetastaseerde colorectale carcinomen (mCRC) waarvan de tumoren EGFR tot expressie brengen zoals bepaald door immunohistochemie. Deze methode is echter niet voorspellend voor de effectiviteit van de behandeling.",
"Deze studie suggereert dat TP53-mutaties voorspellend zijn voor gevoeligheid voor cetuximab, vooral bij patiënten zonder KRAS-mutatie, en dat TP53-genotypering klinisch interessant kan zijn om patiënten te selecteren die baat zouden hebben bij cetuximab-gebaseerde chemotherapie.",
"Een KRAS-mutatie veroorzaakt resistentie tegen cetuximab, wat de behandelingsopties vermindert, vooral in de eerstelijnsbehandeling.",
"KRAS-genotypering is recentelijk geïntroduceerd als voorspellende biomarker, aangezien alleen tumoren met wildtype respons vertoonden op behandeling met panitumumab."
] | 611
| 595
|
680
|
Is signaaltransductor en activator van transcriptie-3 (STAT3) cruciaal voor de progressie van tumorangiogenese?
|
(STAT3) is een latente cytoplasmatische transcriptiefactor, oorspronkelijk ontdekt als een transductor van signalen van celoppervlaktereceptoren naar de kern. Het wordt geactiveerd door tyrosinefosforylering op positie 705, wat leidt tot dimerisatie, nucleaire translocatie, DNA-binding en activatie van genexpressie. Onder normale fysiologische omstandigheden wordt de activatie van STAT3 nauwkeurig gereguleerd. Echter, overtuigend bewijs suggereert dat STAT3 constitutief geactiveerd is in veel kankers en een cruciale rol speelt in tumorgroei en metastase. Het reguleert cellulaire proliferatie, invasie, migratie en angiogenese die essentieel zijn voor kanker metastase
|
[
"(STAT3) is cruciaal voor kankerprogressie door het reguleren van overleving van tumorcellen, proliferatie en angiogenese. Hierin onderzochten we de regulatie van STAT3-activatie en de therapeutische effecten van Icaritin, een prenylflavonoïde derivaat uit het geslacht Epimedium, bij niercelcarcinoom (RCC).",
"Over het geheel genomen suggereren deze resultaten dat Icaritin sterk de activatie van STAT3 remt en een potentieel effectieve therapeutische optie is voor de behandeling van niercelcarcinoom",
"We hebben belangrijke signaalroutes herzien die nauw gerelateerd zijn aan radiosensitisatie, zoals celcyclusarrest, tumorangiogenese, JAK/STAT3-signaleringsroute en mismatchreparatie",
"Interleukine-27 signalering wordt gemedieerd door de JAK-STAT-route via activatie van STAT1 en STAT3, die respectievelijk tumoronderdrukkende en oncogene activiteiten hebben. Epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) en angiogenese zijn sleutelprocessen in carcinogenese.",
"De remming van STAT3-activatie had geen effect op de ontwikkeling van het epitheliale fenotype.",
"STAT3 speelt een vitale rol bij het induceren en behouden van een pro-carcinogene inflammatoire micro-omgeving en wordt gerapporteerd als een kritische mediator van de oncogene effecten van EGFR-mutaties. STAT3-activatie wordt gemedieerd via JAK-familiekinasen",
"EESB-behandeling kon significant de activatie van verschillende CRC-gerelateerde routes onderdrukken, waaronder STAT3, Erk en p38 signaleringen in tumorgeweven, en de expressie van meerdere kritische doelgenen zoals Bcl-2, Bax, Cyclin D1, CDK4 en p21 veranderen. Deze moleculaire effecten leiden tot inductie van apoptose van kankercellen en remming van celproliferatie. Onze bevindingen tonen aan dat SB een breed scala aan antitumorale activiteiten bezit vanwege het vermogen om meerdere intracellulaire doelen te beïnvloeden",
"Western immunoblot analyses van muizenlongweefsel toonden significant lagere niveaus van pSTAT3 en Mcl-1 in de carcinogeen plus DMAPT-groep ten opzichte van de groep die alleen met carcinogeen werd behandeld. Gezien het bewijs dat STAT3 geactiveerd is in meer dan de helft van de longkankers en het genen reguleert die betrokken zijn bij celproliferatie, overleving en angiogenese, is DMAPT een veelbelovend middel voor chemopreventie van longkanker bij personen met een hoog risico op het ontwikkelen van deze verwoestende ziekte.",
"(STAT3) is een latente cytoplasmatische transcriptiefactor, oorspronkelijk ontdekt als een transductor van signalen van celoppervlaktereceptoren naar de kern. Het wordt geactiveerd door tyrosinefosforylering op positie 705, wat leidt tot dimerisatie, nucleaire translocatie, DNA-binding en activatie van genexpressie. Onder normale fysiologische omstandigheden wordt de activatie van STAT3 nauwkeurig gereguleerd. Echter, overtuigend bewijs suggereert dat STAT3 constitutief geactiveerd is in veel kankers en een cruciale rol speelt in tumorgroei en metastase. Het reguleert cellulaire proliferatie, invasie, migratie en angiogenese die essentieel zijn voor kanker metastase",
"De (STAT3) signaalroute speelt belangrijke rollen in oncogenese, angiogenese, immuniteit en tumorcelinvasie. In de huidige studie onderzochten we de associatie van interleukine",
"Gefosforyleerd STAT3 (pSTAT3) reguleert vele genen die noodzakelijk zijn voor kankerinitiatief, ontwikkeling en progressie, en is betrokken bij proliferatie, anti-apoptose, invasie, angiogenese en het ontwijken van immuunsurveillantie."
] | 557
| 522
|
681
|
Wat is het fysiologische doelwit voor LeuRS translationele kwaliteitscontrole?
|
KWALITEITSCONTROLE
|
[
"Het fysiologische doelwit voor LeuRS translationele kwaliteitscontrole is norvaline.",
"Het fysiologische doelwit voor LeuRS translationele kwaliteitscontrole is norvaline",
"In plaats daarvan is, zoals aangetoond door kinetische, structurele en in vivo benaderingen, de belangrijkste biologische functie van LeuRS-editing het voorkomen van foutieve incorporatie van het niet-standaard aminozuur norvaline."
] | 55
| 53
|
682
|
Is sumoylering betrokken bij myogenese?
|
Ja, sumoylering is betrokken bij myogenese.
|
[
"Sentrin/small ubiquitin-like modifier (SUMO)-specifieke protease 2 (SENP2) heeft brede de-SUMOylatie-activiteiten in vitro, wat essentieel is voor de embryonale hartontwikkeling.",
"Het onderdrukken van SENP2 kan de expressie van myostatine verminderen en daardoor de myogenese van skeletspier bevorderen. Deze resultaten onthullen de belangrijke rol van SENP2 in de regulatie van myostatine-expressie en myogenese.",
"Overexpressie van c-Ski/SnoN induceert ook differentiatie van skeletspier, maar hoe c-Ski/SnoN functioneert in myogenese is grotendeels onbekend.",
"Opmerkelijk is dat het verlies van sumoylering op de Lys-50-plaats (via een Lys-naar-Arg puntmutatie) krachtig de expressie van spierspecifieke genen activeert en de vorming van myotubes versterkt. Onze studie suggereert een nieuwe rol voor SUMO-modificatie in de regulatie van myogene differentiatie.",
"Hoewel deze modificatie weinig effect heeft op de repressie door SnoN van de plasminogeenactivatorremmer-1-promotor en slechts bescheiden de repressie van de p21-promotor versterkt, vergroot SnoN-sumoylering sterk het vermogen van SnoN om de transcriptie van het myogenese-meesterregelgen myogenine te onderdrukken.",
"Onze studie wijst ook op een fysiologische rol voor SnoN-sumoylering in de controle van myogenine-expressie in differentierende spiercellen.",
"Hier karakteriseren we biochemisch de sumoylering van SnoN in detail en rapporteren we de fysiologische functie van de modificatie.",
"Een essentiële rol van small ubiquitin-like modifier (SUMO)-specifieke protease 2 in myostatine-expressie en myogenese.",
"Deze resultaten onthullen de belangrijke rol van SENP2 in de regulatie van myostatine-expressie en myogenese.",
"De E3 SUMO-ligase Nse2 reguleert sumoylering en de nucleaire naar cytoplasmatische translocatie van skNAC-Smyd1 in myogenese.",
"Sumoylering van de basic helix-loop-helix transcriptiefactor sharp-1 reguleert de rekrutering van de histonmethyltransferase G9a en de functie in myogenese.",
"We tonen aan dat de totale hoeveelheid sumoylerde eiwitten aanwezig in myoblasten geleidelijk afneemt gedurende de myogenese.",
"Deze nieuwe resultaten suggereren dat eiwitsumoylering een cruciale rol speelt in de differentiatie van myoblasten en nodig is om de activiteit van belangrijke doelwitten stroomafwaarts van MyoD en myogenine te reguleren.",
"Recentelijk is een samengesteld sequentiemotief geïdentificeerd dat fosforylering, sumoylering en mogelijk ook deacetylatie koppelt om transcriptierepressie te controleren in stressrespons, mitogeen- en nucleaire hormoonsignalering, myogenese en neuronale differentiatie.",
"Mutatie van deze SUMO-acceptorplaatsen in Sharp-1 beïnvloedt de subcellulaire lokalisatie niet, maar vermindert het vermogen om als transcriptierepressor te functioneren en myogene differentiatie te remmen. Consistent hiermee heft co-expressie van de SUMO-protease SENP1 met wildtype Sharp-1 de Sharp-1-afhankelijke remming van myogenese op.",
"Transforming growth factor-beta-onafhankelijke regulatie van myogenese door SnoN-sumoylering.",
"Ubiquitin Specific Protease 25 (USP25), een lid van de deubiquitinase-familie, is betrokken bij verschillende ziektegerelateerde signaalroutes, waaronder myogenese, immuniteit en eiwitafbraak.",
"Daarnaast tonen we aan dat de skNAC-interactiepartner Smyd1 een vermoedelijk sumoyleringsmotief bevat en gesumoyleerd wordt in spiercellen, waarbij uitputting van Mms21/Nse2 leidt tot verminderde concentraties van gesumoyleerd Smyd1. Samengevat suggereren onze gegevens dat de functie, met name de balans tussen de nucleaire en cytosolische rollen, van het skNAC-Smyd1-complex mogelijk wordt gereguleerd door sumoylering."
] | 456
| 441
|
683
|
Wat tonen studies aan over het effect van geïnduceerde hypothermie bij te vroeg geboren baby's?
|
Gerandomiseerde studies hebben de effectiviteit van hypothermie aangetoond voor de behandeling van perinatale hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) bij het verminderen van het sterftecijfer of neuro-ontwikkelingsstoornissen bij voldragen of laat premature zuigelingen. Het is onduidelijk in welke mate te vroeg geboren baby's in deze studies zijn opgenomen.
|
[
"Een prospectieve niet-gerandomiseerde pilotstudie rapporteerde dat milde hypothermie gedurende 48 uur bij premature pasgeborenen met ernstige NEC (necrotiserende enterocolitis) zowel haalbaar als veilig lijkt te zijn.",
"Therapeutische hypothermie is een erkende behandeling voor voldragen zuigelingen met hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) om het sterftecijfer of neuro-ontwikkelingsstoornissen te verminderen. Er is weinig bekend over de toepassing van deze behandeling bij premature pasgeborenen.",
"Gerandomiseerde studies hebben de effectiviteit van hypothermie aangetoond voor de behandeling van perinatale hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) bij voldragen of laat premature zuigelingen.",
"Wij wilden de haalbaarheid en veiligheid van milde hypothermie bij premature pasgeborenen met NEC en MODS vaststellen als voorbereiding op een gerandomiseerde studie. METHODEN: Dit was een prospectieve, niet-gerandomiseerde pilotstudie van 15 premature zuigelingen die werden verwezen voor chirurgische interventie van gevorderde NEC en falen van ten minste 3 organen. Volledige lichaamkoeling werd bereikt door aanpassing van de omgevingstemperatuur met of zonder koelmatras.",
"Milde hypothermie gedurende 48 uur bij premature pasgeborenen met ernstige NEC lijkt zowel haalbaar als veilig. Verdere onderzoeken naar de effectiviteit van deze therapeutische interventie in deze populatie zijn gerechtvaardigd."
] | 226
| 228
|
684
|
Beschrijf wat het voordeel is van het gebruik van een vlekvrije proteïnegel in een Western Blot-experiment.
|
Stain-Free technologie kan worden gebruikt als een normalisatie-instrument in Western blot analyse.
|
[
"V3 stain-free workflow voor een praktische, handige en betrouwbare totale proteïne laadcontrole in western blotting.",
"De V3 stain-free workflow maakt het western blot proces sneller, transparanter, kwantitatiever en betrouwbaarder.",
"Direct Blue 71 (DB71) kleuring - een nieuwe, gevoelige, kleurstof-bindende kleuringmethode die compatibel is met immunodetectie - kan voordelen bieden ten opzichte van deze traditionele laadcontrolemethoden.",
"Direct Blue 71 kleuring als een ontkleuringsvrije alternatieve laadcontrolemethode voor Western blotting.",
"Stain-Free technologie als een normalisatie-instrument in Western blot analyse.",
"Stain-Free technologie lijkt betrouwbaarder, robuuster en gevoeliger te zijn.",
"Stain-Free technologie biedt de bijkomende voordelen van het bieden van controlepunten gedurende het Western blot proces door snelle visualisatie van gel scheiding en proteïne overdracht mogelijk te maken."
] | 133
| 133
|
685
|
Wat is het doelwit van het geneesmiddel Denosumab?
|
Denosumab (Dmab) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen de receptoractivator van de ligand van de nucleaire factor-κB (RANKL).
|
[
"Denosumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat specifiek de receptoractivator van nucleaire factor κB-ligand blokkeert en is een zeer krachtig antiresorptief geneesmiddel.",
"denosumab, een monoklonaal antilichaam tegen RANKL",
"Denosumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat is geïndiceerd voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op fracturen.",
"Denosumab (Dmab) is een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen de receptoractivator van de nucleaire factor-κB ligand (RANKL), dat door het voorkomen van de RANKL/RANK-interactie de door osteoclasten gemedieerde botresorptie remt en het risico op wervel-, niet-wervel- en heupfracturen aanzienlijk vermindert."
] | 113
| 113
|
686
|
Welke enzym wordt geremd door het medicijn fostamatinib?
|
Fostamatinib (R788) werkt door het remmen van de milttype tyrosine kinase. Fostamatinib (R788) is een prodrug die bij orale toediening snel wordt omgezet in zijn actieve metaboliet. Deze (bekend als R406) is een krachtige remmer van milttype tyrosine kinase die nodig is voor de expressie van een aantal pro-inflammatoire cytokines. Fostamatinib is effectief gebleken bij patiënten met reumatoïde artritis, leukemie, lymfoom, bronchiale astma en trombocytopenische purpura.
|
[
"Het beschrijft preklinische en vroege klinische ervaringen met de Syk-remmer fostamatinib disodium (R788) en bespreekt verschillende opties voor verdere klinische ontwikkeling van deze verbinding.",
"Om de werkzaamheid en veiligheid van R788 (fostamatinib disodium), een remmer van milttype tyrosine kinase (Syk), te beoordelen bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) die niet reageerden op biologische therapieën.",
"De mTOR-remmers temsirolimus en everolimus hebben antitumoractiviteit aangetoond in alle typen lymfoom, de Syk-remmer fostamatinib heeft activiteit in diffuus groot B-cel lymfoom en chronische lymfatische leukemie, en de PKC-β-remmer enzastaurine wordt gebruikt als consolidatietherapie na remissie bij diffuus groot B-cel lymfoom.",
"Fostamatinib, een Syk-kinaseremmer, beïnvloedt de farmacokinetiek van methotrexaat niet bij patiënten met reumatoïde artritis.",
"Het doel van deze fase 2-studie was de werkzaamheid en veiligheid van R788, een orale remmer van Syk, te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis ondanks methotrexaattherapie.",
"De Syk-remmer fostamatinib disodium (R788) remt tumorgroei in het Eμ-TCL1 transgene muismodel van CLL door het blokkeren van antigeen-afhankelijke B-celreceptor signalering.",
"We hebben nu onderzocht of remming van BCR-signalerings met de selectieve Syk-remmer fostamatinib disodium (R788) de groei van de leukemieën die zich ontwikkelen in het Eμ-TCL1 transgene muismodel van CLL zal beïnvloeden.",
"We tonen aan dat conditionele verwijdering van het syk-gen in dendritische cellen (DC's) FcgammaR-gemedieerde kruispriming van diabetogene T-cellen in RIP-mOVA-muizen uitschakelt, een situatie die wordt nagebootst in wildtype RIP-mOVA-muizen behandeld met de selectieve Syk-remmer R788.",
"We onderzochten het vermogen van een kleine geneesmiddel Syk-remmer, R788, om muizen te beschermen tegen mesenterische ischemie-reperfusie (I/R)-geïnduceerde lokale (darm) en afstandslongschade.",
"De milttype tyrosine kinase (Syk) remmer R406 wordt oraal toegediend als de prodrug R788.",
"Remming van Syk met fostamatinib disodium heeft significante klinische activiteit bij non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie.",
"Deze gegevens leidden tot een fase 1/2 klinische studie van fostamatinib disodium, de eerste klinisch beschikbare orale Syk-remmer, bij patiënten met recidiverend B-cel non-Hodgkin lymfoom (B-NHL).",
"We onderzochten het effect van R788 (fostamatinib disodium), een orale prodrug van de selectieve Syk-remmer R406, bij nefrotoxische nefritis in Wistar-Kyoto ratten.",
"Fostamatinib, een Syk-remmer prodrug voor de behandeling van inflammatoire aandoeningen.",
"Rigel Pharmaceuticals Inc ontwikkelt fostamatinib, een prodrug van de milttype tyrosine kinase (Syk) remmer R-406, voor de potentiële behandeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis (RA), idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) en B-cel lymfomen.",
"In ontwikkelings-toxiciteitsstudies met de Syk-kinaseremmer R788 werden een spectrum aan bevindingen waargenomen, waaronder renale agenesie.",
"R788, een prodrug van de actieve metaboliet R406, is aangetoond een remmer van Syk kinase te zijn, actief in diverse in vitro en in vivo modellen, wat wijst op potentiële werkzaamheid bij de behandeling van reumatoïde artritis (RA).",
"In collageen-geïnduceerde artritis onderdrukte R788/R406, een nieuwe en krachtige kleine molecule Syk-remmer, klinische artritis, boterosies, pannusvorming en synovitis.",
"Fostamatinib (R788) remt milttype tyrosine kinase (Syk) en is onderzocht in klinische studies bij zowel MTX onvoldoende responders (MTX-IRs) als biologische onvoldoende responders.",
"De verbindingen die momenteel worden onderzocht bij patiënten met CLL omvatten ibrutinib - remmer van Btk, fostamatinib - remmer van Syk en idelalisib (GS-1101) - een specifieke isoform van de PI3K-remmer.",
"TK-remmers waaronder milttype TK (fostamatinib) en Janus kinases (tofacitinib) remmers zijn twee nieuwe orale therapieën die korte termijn goede klinische responsen hebben getoond bij actieve reumatoïde artritis patiënten met onvoldoende respons op methotrexaat of andere traditionele (niet-biologische) ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARDs).",
"Er wordt ook vooruitgang geboekt met oraal actieve Syk-remmers. Een dergelijke remmer (fostamatinib) bevindt zich momenteel in grootschalige fase 3-studies, en er zijn anderen in klinische ontwikkeling.",
"We hebben aangetoond dat R406, de actieve metaboliet van de Syk-remmer fostamatinib, apoptose en celcyclusarrest induceert terwijl het de downstream fosfatidylinositol-3'-kinase (PI3K)/Akt signalering in EBV+ B-cel lymfoom PTLD lijnen in vitro vermindert.",
"Effecten van fostamatinib (R788), een orale milttype tyrosine kinase remmer, op gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met actieve reumatoïde artritis: analyses van patiënt-gerapporteerde uitkomsten uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.",
"Farmacokinetiek van fostamatinib, een milttype tyrosine kinase (SYK) remmer, bij gezonde menselijke proefpersonen na eenmalige en meervoudige orale dosering in drie fase I-studies.",
"Fostamatinib (R788) is een oraal toegediende prodrug ontworpen om de actieve metaboliet R940406 (R406), een milttype tyrosine kinase (SYK) remmer, te leveren voor de behandeling van reumatoïde artritis.",
"Fostamatinib toont snelle en uitgebreide omzetting naar R406, een remmer van SYK.",
"Fostamatinib, een Syk-remmer die met succes fase II klinische studies heeft afgerond, vertoont ook enkele ongewenste bijwerkingen.",
"Fostamatinib (R788) is een prodrug die bij orale toediening snel wordt omgezet in zijn actieve metaboliet. Deze (bekend als R406) is een krachtige remmer van milttype tyrosine kinase, nodig voor de expressie van een aantal pro-inflammatoire cytokines.",
"De Syk-remmer fostamatinib bleek superieur aan placebo in fase II-studies en wordt momenteel onderzocht in fase III.",
"Recentelijk zijn verschillende KI's ontwikkeld om het proximale B-celreceptor (BCR) signaleringspad te targeten, waaronder milttype tyrosine kinase remmer (Fostamatinib) en Bruton's tyrosine kinase remmers (Ibrutinib, AVL-263).",
"Omdat remmers van SYK-activiteit, zoals fostamatinib, in gevorderde klinische studies zijn voor reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten, is het begrijpen van de rol van SYK in signalering via TLR4 van direct belang.",
"De zoektermen die werden gebruikt waren Bruton's tyrosine kinase (Btk) remmers, PCI-32765, GDC-0834, LFM-A13, AVL-101, AVL-292, milttype tyrosine kinase (Syk) remmers, R343, R406, R112, R788, fostamatinib, BAY-61-3606, C-61, piceatannol, Lyn, imatinib, nilotinib, bafetinib, dasatinib, GDC-0834, PP2, SU6656 in combinatie met lymfoïde maligniteit, NHL, CLL, auto-immuunziekte, allergische ziekte, astma en reumatoïde artritis.",
"Remming van Syk-activiteit door R788 in bloedplaatjes voorkomt schade aan longweefsel op afstand na mesenterische ischemie-reperfusie letsel.",
"Recentelijk heeft de Syk-remmer fostamatinib krachtige therapeutische werkzaamheid getoond tegen auto-immuun- en allergische ziekten zoals reumatoïde artritis (RA), bronchiale astma en trombocytopenische purpura (ITP).",
"In chronische lymfatische leukemie (CLL) wordt Syk geactiveerd door externe signalen uit de weefselmicro-omgeving, en werd het gericht in een eerste klinische studie met R788 (fostamatinib), een relatief niet-specifieke Syk-remmer.",
"In vivo expansie van luciferase(+) donor T-cellen in muizen die GvHD ontwikkelen werd verminderd door behandeling met de Syk-remmer fostamatinib, wat leidde tot verhoogde overleving en verminderde histologisch bevestigde ernst van GvHD.",
"Syk-remming met fostamatinib leidt tot uitputting van transitieve B-lymfocyten.",
"Er zijn momenteel geen orale biologische middelen beschikbaar, maar veelbelovende gegevens komen naar voren voor twee geneesmiddelen, tofacitinib en fostamatinib, remmers van respectievelijk JAK en Syk-kinasen.",
"Fostamatinib (R-788) is een oraal bio-beschikbaar klein molecuul. Het is de prodrug van R406, een krachtige Syk-remmer.",
"De orale milttype tyrosine kinase remmer fostamatinib vermindert ontsteking en atherogenese bij muizen met een tekort aan de lage-dichtheid lipoproteïne receptor.",
"Muizen met een tekort aan de lage-dichtheid lipoproteïne receptor die een hoog-cholesterol dieet kregen aangevuld met 2 doses van de oraal beschikbare SYK-remmer fostamatinib gedurende 16 weken, vertoonden een dosisafhankelijke vermindering van de grootte van atherosclerotische laesies met tot 59±6% vergeleken met de respectievelijke controles."
] | 1,170
| 1,120
|
687
|
Wordt het Miller-Fisher-syndroom beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom?
|
Het Miller-Fisher-syndroom is een variant van het Guillain-Barré-syndroom, gekenmerkt door de klassieke triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie
|
[
"Het Miller-Fisher-syndroom is een variant van het Guillain-Barré-syndroom, gekenmerkt door de klassieke triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie",
"We rapporteren een zeldzaam geval van de Miller-Fisher (MFS) variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS) als de eerste manifestatie van SLE bij een 41-jarige vrouw",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gedefinieerd als oftalmoplegie, ataxie en areflexie. Beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom, verschilt het in zijn klinische presentatie en door anti-GQ1b-antilichaampositiviteit",
"Het Guillain-Barré-syndroom (GBS) en zijn variant, het Miller-Fisher-syndroom (MFS), bestaan uit verschillende klinische subtypen met verschillende neurologische kenmerken en presentaties",
"Met behulp van in vitro en in vivo modellen van de Guillain-Barré-syndroomvariant, het Miller-Fisher-syndroom, hebben we eerder aangetoond dat anti-GQ1b ganglioside-antilichamen het presynaptische motorische zenuwuiteinde en de omliggende perisynaptische Schwann-cellen aantasten, waardoor destructieve schade wordt veroorzaakt door afzetting van het membraanaanvalcomplex.",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een variant van het Guillain-Barré-syndroom, gekenmerkt door oftalmoplegie, ataxie en areflexie.",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een gelokaliseerde variant van het Guillain-Barré-syndroom, gekenmerkt door oftalmoplegie, areflexie en ataxie.",
"Het Miller-Fisher-syndroom, een variant van het Guillain-Barré-syndroom, wordt geassocieerd met IgG-antilichaam tegen GQ1b ganglioside.",
"Het Miller-Fisher-syndroom (MFS), een variant van het Guillain-Barré-syndroom, is een zeldzame aandoening die typisch wordt gekenmerkt door een triade van ataxie, areflexie en oftalmoplegie, die een zeer variabele klinische presentatie kan hebben.",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een acute inflammatoire polyradiculoneuropathie die over het algemeen wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom en wordt gekenmerkt door de klinische triade van ataxie, areflexie en oftalmoplegie.",
"Het doel van deze studie was het beoordelen van het voorkomen en de klinische kenmerken van het Guillain-Barré-syndroom en zijn variant, het Miller-Fisher-syndroom, tijdens TNF-alfa-antagonisttherapie.",
"Miller-Fisher-variant van het Guillain-Barré-syndroom die zich voordoet als acute sfenooïd sinusitis met orbitale apexsyndroom.",
"Er bestaat controverse over de vraag of het Miller-Fisher-syndroom (MFS) het resultaat is van een overwegend axonale of demyeliniserende polyneuropathie en of de Guillain-Barré-syndroomvariant van acute ataxie en areflexie zonder oftalmoplegie, ataxisch Guillain-Barré-syndroom (atxGBS), een aparte pathofysiologie heeft.",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de triade oftalmoparese, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom; de differentiële diagnose omvat Wernicke-encefalopathie",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een acute inflammatoire polyradiculoneuropathie die over het algemeen wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom en wordt gekenmerkt door de klinische triade van ataxie, areflexie en oftalmoplegie",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom",
"Het syndroom van ataxie, areflexie en oftalmoplegie, of Miller-Fisher-syndroom, wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom met pathologie beperkt tot het perifere zenuwstelsel",
"Het Miller-Fisher-syndroom (MFS) wordt beschouwd als de meest voorkomende variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS) en wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie",
"Het Miller-Fisher-syndroom (MFS), gekenmerkt door ataxie, areflexie en oftalmoplegie, wordt over het algemeen beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS)",
"Het Miller-Fisher-syndroom (MFS), dat wordt gekenmerkt door oftalmoplegie, ataxie en peesareflexie, wordt over het algemeen beschouwd als een klinische variant van het Guillain-Barré-syndroom",
"Het Miller-Fisher-syndroom (MFS), een variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS), is een zelflimiterende demyeliniserende ziekte van het perifere zenuwstelsel",
"ACHTERGROND: Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Het Miller-Fisher-syndroom (MFS) wordt beschouwd als de meest voorkomende variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS) en wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie.",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de triade oftalmoparese, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom; de differentiële diagnose omvat Wernicke-encefalopathie.",
"Een recent rapport beschreef serum anti-GQ1b ganglioside-antilichamen bij het Miller-Fisher-syndroom (MFS), een klinische variant van het Guillain-Barré-syndroom (GBS).",
"Het syndroom van ataxie, areflexie en oftalmoplegie, of Miller-Fisher-syndroom, wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom met pathologie beperkt tot het perifere zenuwstelsel.",
"Het Guillain-Barré-syndroom (GBS), een acute inflammatoire polyneuropathie, wordt in de meeste gevallen voorafgegaan door een infectieziekte, en Campylobacter jejuni, een belangrijke oorzaak van acute gastro-enteritis, is de meest voorkomende voorafgaande factor voor GBS en zijn oculaire variant, het Miller-Fisher-syndroom (MFS).",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom.",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de klinische triade van oftalmoplegie, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom.",
"Het syndroom van ataxie, areflexie en oftalmoplegie, of Miller-Fisher-syndroom, wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom met pathologie beperkt tot het perifere zenuwstelsel. Een patiënt met Miller-Fisher-syndroom en bilaterale demyeliniserende optische neuropathie die wijst op geassocieerde pathologie van het centrale zenuwstelsel wordt gepresenteerd.",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een acute inflammatoire polyradiculoneuropathie die over het algemeen wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom en wordt gekenmerkt door de klinische triade van ataxie,",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een zeldzame ziekte en het is een variant van het Guillain-Barré-syndroom. Het Miller-Fisher-syndroom kent ook zeldzamere varianten.",
"Het Miller-Fisher-syndroom wordt gekenmerkt door de triade oftalmoparese, ataxie en areflexie en wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom; de differentiële diagnose omvat Wernicke-encefalopathie.",
"Het Miller-Fisher-syndroom is een acute inflammatoire polyradiculoneuropathie die over het algemeen wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom en wordt gekenmerkt door de klinische triade van ataxie, areflexie en oftalmoplegie.",
"Gegevens werden afzonderlijk geanalyseerd voor het Miller-Fisher-syndroom en andere varianten van het Guillain-Barré-syndroom.",
"Varianten van het Guillain-Barré-syndroom alleen (exclusief het Miller-Fisher-syndroom) vertegenwoordigden 10,5% van het totaal aantal gevallen.",
"Het syndroom van ataxie, areflexie en oftalmoplegie, of Miller-Fisher-syndroom, wordt beschouwd als een variant van het Guillain-Barré-syndroom met pathologie beperkt tot het perifere zenuwstelsel."
] | 932
| 894
|
688
|
Is Ctf4 betrokken bij het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie?
|
Ja. Ctf4 is geassocieerd met het replisoom en is vereist voor de juiste totstandbrenging van cohesie door het faciliteren van cohesine-acetylering.
|
[
"Naast Eco1 dragen verschillende andere factoren bij aan de totstandbrenging van cohesie, waaronder Ctf4, Ctf18, Tof1, Csm3, Chl1 en Mrc1, maar er is weinig bekend over hun rollen. Hier tonen we aan dat elk van deze factoren cohesine-acetylering faciliteert. Bovendien veroorzaakt het ontbreken van Ctf4 en Chl1, maar niet van de andere factoren, een synthetisch groeidefect in cellen zonder Eco1. Anders dan bij acetyleringsdefecten wordt zusterchromatidecohesie in ctf4Δ en chl1Δ cellen niet verbeterd door het verwijderen van Wapl.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetyleringsonafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesietotstandbrengingroute met Ctf4, Csm3 en Chl1.",
"Invloed van de menselijke cohesietotstandbrenger Ctf4/AND-1.",
"Hier gebruikten we Xenopus-ei-extracten om te laten zien dat AND-1 en Tim1-Tipin, homologen van Saccharomyces cerevisiae Ctf4 en Tof1-Csm3 respectievelijk, geassocieerd zijn met het replisoom en vereist zijn voor de juiste totstandbrenging van de cohesie die wordt waargenomen in M-fase-extracten.",
"Deze gegevens definieerden twee cohesieroutes, één met CSM3, TOF1, CTF4 en CHL1, en de tweede met MRC1, CTF18, CTF8 en DCC1.",
"Onze resultaten suggereren dat Chl1 en Ctf4 direct betrokken zijn bij homologe recombinatiereparatie in plaats van indirect via het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Hier tonen we aan dat drie eiwitten die nodig zijn voor zusterchromatidecohesie, Eco1, Ctf4 en Ctf18, aanwezig zijn bij, en dat Ctf4 meereist met replicatievorken langs chromosomen.",
"WSS1 bleek ook genetisch te interageren met SGS1, TOP3, SRS2 en CTF4, die betrokken zijn bij recombinatie, reparatie van replicatievorken en het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"De katalytische subeenheid van gist Polalpha (Pol1p) is in vitro getoond te associëren met het Spt16p-Pob3p-complex, een onderdeel van het nucleosoomherorganisatiesysteem dat vereist is voor zowel replicatie als transcriptie, en met een zusterchromatidecohesiefactor, Ctf4p.",
"Bestanddelen van de replicatievork, zoals het DNA-polymerase alpha-bindende eiwit Ctf4, dragen op manieren bij aan cohesie die nog slecht begrepen zijn.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesietotstandbrengingroute met Ctf4, Csm3 en Chl1 als de route met de acetylering van Smc3.",
"Onze resultaten suggereren dat Chl1 en Ctf4 direct betrokken zijn bij homologe recombinatiereparatie in plaats van indirect via het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Ctf4/AND-1 is een sterk geconserveerd genproduct dat vereist is voor zowel DNA-replicatie als het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Hier tonen we aan dat drie eiwitten die nodig zijn voor zusterchromatidecohesie, Eco1, Ctf4 en Ctf18, aanwezig zijn bij, en dat Ctf4 meereist met replicatievorken langs chromosomen.",
"Zusterchromatidecohesie gemedieerd door het alternatieve RF-C Ctf18/Dcc1/Ctf8, de helicase Chl1 en het polymerase-alpha-geassocieerde eiwit Ctf4 is essentieel voor chromatidedisjunctie tijdens meiose II.",
"Saccharomyces cerevisiae CTF18 en CTF4 zijn vereist voor zusterchromatidecohesie.",
"We vinden dat het ontbreken van CTF4 of CTF18 leidt tot falen van zusterchromatidecohesie en resulteert in een preanafase-accumulatie van cellen die afhankelijk is van de spoelfiguurcontrole.",
"We tonen hier aan dat CTF8, CTF4 en een helicase gecodeerd door CHL1 vereist zijn voor efficiënte zusterchromatidecohesie in ongestoorde mitotische cellen, en leveren bewijs dat Chl1 functioneert tijdens de S-fase.",
"In gist is een gespecialiseerd replicatiefactor C genaamd RF-C (Ctf18/Dcc1/Ctf8) en het DNA-polymerase-alpha-geassocieerde eiwit Ctf4 vereist om zusterchromatidecohesie te behouden in cellen die langdurig in mitose zijn opgehouden.",
"De fysieke en genetische interacties tussen CTF4, CTF18 en kerncomponenten van replicatievorkcomplexen die in deze en andere studies zijn waargenomen, suggereren dat beide genproducten samenwerken met de replicatievork om zusterchromatidecohesie te faciliteren.",
"Onze resultaten suggereren dat Chl1 en Ctf4 direct betrokken zijn bij homologe recombinatiereparatie in plaats van indirect via het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetyleringsonafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Dus, Ctf4 en Chl1 definiëren een aanvullende acetyleringsonafhankelijke route die mogelijk belangrijke aanwijzingen bevat over het mechanisme van het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Ctf4/AND-1 is een sterk geconserveerd genproduct dat vereist is voor zowel DNA-replicatie als het tot stand brengen van zusterchromatidecohesie.",
"Genetische analyses toonden aan dat Rmi1 zusterchromatidecohesie bevorderde in een proces dat verschilde van zowel de cohesietotstandbrengingroute met Ctf4, Csm3 en Chl1 als de route met de acetylering van Smc3.",
"Totstandbrenging van zusterchromatidecohesie bij de S. cerevisiae replicatievork."
] | 737
| 705
|
689
|
Wat stelt de tweede pariteitsregel (PR2)?
|
De tweede pariteitsregel (PR2), ook bekend als Chargaff's tweede pariteitsregel, is een intra-strengregel die stelt dat, wanneer er geen vooroordelen zijn tussen de twee complementaire DNA-strengen in mutatie- en selectiesnelheden (substitutiesnelheden), complementaire nucleotiden naar verwachting bijna gelijke frequenties hebben binnen enkelstrengs DNA, namelijk A = T en G = C in evenwicht, ongeacht het G + C-gehalte van het DNA.
|
[
"Chargaff's tweede pariteitsregel (PR2) stelt dat complementaire nucleotiden bijna gelijke frequenties vertonen in enkelstrengs DNA.",
"Sueoka en Lobry verklaarden respectievelijk dat, bij afwezigheid van vooroordelen tussen de twee DNA-strengen voor mutatie en selectie, de basensamenstelling binnen elke streng A=T en C=G zou moeten zijn (deze toestand wordt Parity Rule type 2, PR2 genoemd)",
"De intra-streng Pariteitsregel 2 van DNA (PR2) stelt dat A=T en G=C binnen elke streng.",
"Afwijkingen van de PR2 zijn een teken van streng-specifieke (of asymmetrische) mutatie- en/of selectiedrukken.",
"PR2 is een intra-strengregel waarbij A=T en G=C worden verwacht wanneer er geen vooroordelen zijn tussen de twee complementaire DNA-strengen in mutatie- en selectiesnelheden (substitutiesnelheden)",
"Wanneer er geen vooroordelen zijn in mutatie en selectie tussen de twee DNA-strengen, worden de 12 mogelijke substitutiesnelheden van de vier nucleotiden teruggebracht tot zes (type 1 pariteitsregel of PR1), en wordt de intra-streng gemiddelde basensamenstelling verwacht A = T en G = C in evenwicht zonder rekening te houden met het G + C-gehalte van DNA (type 2 pariteitsregel of PR2)",
"De tweede methode was het plotten van de intra-streng bias van de derde codonpositie volgens Parity Rule 2 (PR2), waarbij A = T en G = C.",
"De mate van afwijking van de intra-streng gelijkheidsregel van A = T en G = C (Parity Rule 2, of PR2) is specifiek voor individuele aminozuren en is uitgedrukt als de PR2-bias vingerafdruk.",
"Wanneer er geen vooroordelen zijn in mutatie en selectie tussen de twee DNA-strengen, worden de 12 mogelijke substitutiesnelheden van de vier nucleotiden teruggebracht tot zes (type 1 pariteitsregel of PR1), en wordt de intra-streng gemiddelde basensamenstelling verwacht A = T en G = C in evenwicht zonder rekening te houden met het G + C-gehalte van DNA (type 2 pariteitsregel of PR2).",
"Chargaff's tweede pariteitsregel (PR2) stelt dat complementaire nucleotiden bijna gelijke frequenties vertonen in enkelstrengs DNA.",
"De tweede pariteitsregel van Chargaff (AHT en GHC binnen één streng) geldt overal in de levende wereld met kleine uitzonderingen.",
"De tweede methode was het plotten van de intra-streng bias van de derde codonpositie volgens Parity Rule 2 (PR2), waarbij A = T en G = C.",
"De mate van afwijking van de intra-streng gelijkheidsregel van A = T en G = C (Parity Rule 2, of PR2) is specifiek voor individuele aminozuren en is uitgedrukt als de PR2-bias vingerafdruk.",
"Chargaff's tweede pariteitsregel (PR2) stelt dat complementaire nucleotiden bijna gelijke frequenties vertonen in enkelstrengs DNA",
"De intra-streng Pariteitsregel 2 van DNA (PR2) stelt dat A=T en G=C binnen elke streng",
"De tweede methode was het plotten van de intra-streng bias van de derde codonpositie volgens Parity Rule 2 (PR2), waarbij A = T en G = C",
"De mate van afwijking van de intra-streng gelijkheidsregel van A = T en G = C (Parity Rule 2, of PR2) is specifiek voor individuele aminozuren en is uitgedrukt als de PR2-bias vingerafdruk"
] | 582
| 524
|
690
|
Worden retrovirussen gebruikt voor gentherapie?
|
Gentherapie is een van de meest veelbelovende en actieve gebieden in therapeutisch onderzoek. Gentherapie is een behandelingsoptie waarbij genetisch materiaal in vivo of ex vivo in de cellen van een aangedaan organisme wordt ingebracht om: een defect gen te vervangen; een ziektegerelateerd gen te manipuleren; of een extra genkopie in te brengen voor overexpressie van het gecodeerde eiwit om een genezende biologische werking te genereren. Somatische gentherapie is genoverdracht door een specifiek vector naar een somatische cel; in tegenstelling tot kiembaan-gentherapie is de wijziging van de cel beperkt tot de ontvanger en kan deze niet worden doorgegeven aan zijn/haar nakomelingen. Hoge efficiëntie van genoverdracht, hoge specificiteit voor de doelcellen, langdurige expressie van het transgen en veiligheid zonder bijwerkingen zijn de gewenste kenmerken van een ideale vector voor genoverdracht.
Retrovirale (gammaretrovirale en lentivirale) vectoren zijn inmiddels gebruikt in meer dan 350 gentherapiestudies. Retrovirale vectoren zijn bijzonder geschikt voor gen-correctie van cellen vanwege de langdurige en stabiele expressie van het overgedragen transgen(en), en ook omdat er weinig moeite nodig is voor hun klonering en productie. Verschillende monogenetische erfelijke ziekten, meestal immunodeficiënties, kunnen nu succesvol worden behandeld.
|
[
"Verschillende immunodeficiënties zijn succesvol behandeld door stamcelgerichte, retroviraal-gemedieerde genoverdracht met herstel van het immuunsysteem na infusie van de getransduceerde cellen.",
"In dit werk hebben we een zelf-inactiverende (SIN) gammaretrovirale vector (SINfes.gp91s) ontwikkeld en getest die een codon-geoptimaliseerd transgen (gp91(phox)) bevat onder de transcriptiecontrole van een myeloïde promotor voor de gentherapie van de X-gebonden vorm van CGD (X-CGD).",
"We gebruikten een lentivirale vector die functioneel WASP codeert om HSPC's van drie WAS-patiënten genetisch te corrigeren en herinfuseerden de cellen na een conditioneringsregime met verminderde intensiteit.",
"We gebruikten een lentivirale vector om een functioneel ARSA-gen over te brengen in hematopoëtische stamcellen (HSC's) van drie presymptomatische patiënten die genetisch, biochemisch en neurofysiologisch bewijs van late infantiele MLD vertoonden.",
"We evalueerden lentivirale vectoren (LV's) gericht op de EC-oppervlakte marker CD105 voor in vivo genlevering.",
"gef- en apoptinegenen werden gekloond in een doxycycline-gereguleerd retroviraal-gemedieerd genexpressiesysteem."
] | 339
| 321
|
691
|
Spelen lincRNA's een rol bij menselijke kanker?
|
Lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) worden op grote schaal getranscribeerd in het genoom en komen naar voren als nieuwe spelers in tumorvorming vanwege hun verschillende functies in transcriptie, posttranscriptionele en epigenetische mechanismen van genregulatie. De best bestudeerde voorbeelden zijn HOTAIR, een negatieve prognostische factor die pro-oncogene activiteit vertoont in verschillende menselijke kankers, CRNDE, het gen symbool voor Colorectale Neoplasie Differentieel Tot Expressie Komend (niet-proteïne-coderend), een lang niet-coderend RNA (lncRNA) gen dat meerdere splice-varianten tot expressie brengt en een zeer weefsel-specifiek expressiepatroon vertoont, en ANRIL, een lincRNA dat nodig is voor de PRC2-rekrutering en het stilleggen van het p15(INK4B) tumorsuppressorgen.
|
[
"Lang niet-coderend RNA H19 verhoogt de uitzaaiing van blaaskanker",
"Deze gegevens suggereren dat verhoogde H19 de uitzaaiing van blaaskanker versterkt door associatie met EZH2 en remming van E-cad-expressie",
"lncRNA H19 is essentieel voor menselijke tumorgroei",
"Eerdere rapporten hebben aangetoond dat HOTAIR samenwerkt met chromatine-modificaties in samenwerking met het Polycomb-complex PRC2, en de uitzaaiing van borstkanker en colorectale kanker bevordert",
"Hoewel de klinische betekenis van HOTAIR-expressie in HCC mogelijk niet zo uitgesproken is als in borstkanker en colorectale kanker, toont de huidige studie aan dat HOTAIR-expressie geassocieerd is met HCC-progressie, wat verdere studies rechtvaardigt.",
"Lang niet-coderend RNA HOTAIR is een onafhankelijke prognostische marker voor progressie en overleving van nasofaryngeaal carcinoom",
"Lang niet-coderend RNA beïnvloedt de radiosensitiviteit van colorectale carcinoom cellijnen door regulatie van cycline D1-expressie",
"Lang niet-coderend RNA urotheel carcinoom geassocieerd 1 (UCA1) bevordert de proliferatie van menselijke blaaskankercellen, maar het onderliggende mechanisme is nog onbekend",
"UCA1 reguleert de celcyclus via CREB via een PI3K-AKT afhankelijke route in blaaskanker.",
"Lang niet-coderend RNA UCA1 reguleert de celcyclusverdeling via CREB door een PI3-K afhankelijke route in blaaskankercellen",
"Overexpressie van Yiya bevordert de voortgang van de celcyclus bij de G1/S-overgang, waarmee Yiya wordt geïdentificeerd als een celcyclus-geassocieerd lang niet-coderend RNA",
"Het lang niet-coderend RNA HOTAIR is gerapporteerd als een slechte prognostische biomarker bij patiënten met borstkanker. Het doel van de huidige studie is het onderzoeken van het expressiepatroon van HOTAIR in hepatocellulair carcinoom (HCC) en de klinische betekenis ervan evenals de biologische rol in tumorprogressie",
"Het hoge expressieniveau van HOTAIR in HCC zou een kandidaat-biomarker kunnen zijn voor het voorspellen van tumorrecidief bij HCC-patiënten die een levertransplantatietherapie hebben ondergaan en zou een potentieel therapeutisch doelwit kunnen zijn",
"Lang niet-coderend RNA ANRIL is nodig voor de PRC2-rekrutering en het stilleggen van het p15(INK4B) tumorsuppressorgen",
"Een 42 kb regio op het menselijke chromosoom 9p21 codeert voor drie verschillende tumorsuppressoren, p16(INK4A), p14(ARF) en p15(INK4B), en is veranderd in naar schatting 30-40% van menselijke tumoren",
"Deze resultaten vergroten ons begrip van de rol van lncRNA-LET als regulator van hypoxie-signaaltransductie en bieden nieuwe wegen voor therapeutische interventie tegen kankerprogressie.",
"Het stilleggen van MALAT1 is een potentiële nieuwe therapeutische benadering voor deze kanker."
] | 447
| 440
|
692
|
Leg het concept proteostase uit.
|
Proteïnehomeostase, of proteostase, verwijst naar een juiste balans tussen de synthese, rijping en afbraak van cellulaire eiwitten. Verstoring van proteostase wordt in verband gebracht met veroudering en de pathogenese van talrijke degeneratieve ziekten.
|
[
"Proteïnehomeostase, of proteostase, verwijst naar een juiste balans tussen de synthese, rijping en afbraak van cellulaire eiwitten.",
"Mechanismen die de homeostase van het proteoom, of proteostase, bevorderen, kunnen het verouderingsproces vertragen en de incidentie van leeftijdsgebonden ziekten verminderen.",
"De eukaryote cel beschikt over gespecialiseerde routes om overtollige eiwitten en organellen af te breken en te recyclen. Elke route is uniek en verantwoordelijk voor de afbraak van specifiek cytosolisch materiaal. Het ubiquitine-proteasoomsysteem en autofagie (chaperonne-gemedieerd, macro-, micro- en organel-specifiek) werken synergetisch samen om proteostase te handhaven. Defecten in dit evenwicht kunnen schadelijk zijn op cellulair en organismeniveau, wat leidt tot diverse ziektebeelden.",
"eiwit homeostase (proteostase)",
"De vouwingbiologie die gemeenschappelijk is voor alle drie de levensdomeinen (Archaea, Bacteria en Eukarya) is proteostase. Het proteostase-netwerk (PN) functioneert als een “wolk” om het proteoom te genereren, te beschermen en af te breken.",
"Het handhaven van het dynamische proteoom van een levende cel in een voortdurend veranderende omgeving hangt af van een fijn afgestemde balans tussen eiwitsynthese en eiwitafbraak. Moleculaire chaperonnes vervullen sleutelrollen tijdens eiwit homeostase (proteostase).",
"Dit onderzoek benadrukte het centrale belang van eiwit homeostase, of kortweg proteostase, gedefinieerd als de cellulaire toestand waarin het proteoom zowel stabiel als functioneel is. Het impliceert een evenwicht tussen synthese, vouwing, transport, aggregatie, disaggregatie en afbraak.",
"Eiwit homeostase, ook proteostase genoemd, is cruciaal voor de gezondheid van cellen en de dysregulatie ervan wordt in verband gebracht met veroudering, kanker, metabole ziekten en neurodegeneratieve aandoeningen.",
"eiwit homeostase (proteostase)",
"Verstoring van proteostase wordt in verband gebracht met veroudering en de pathogenese van talrijke degeneratieve ziekten.",
"Eiwit homeostase, proteostase, is essentieel om cel functies te begrijpen. Eiwitafbraak is een cruciaal onderdeel van de proteostatische mechanismen van de cel.",
"Het handhaven van correcte cellulaire functies is een fundamenteel biologisch proces voor alle levensvormen. Een cruciaal aspect van dit proces is het behoud van eiwit homeostase (proteostase) in de cel, wat grotendeels wordt uitgevoerd door een groep eiwitten, aangeduid als het eiwit kwaliteitscontrole (PQC) netwerk. Dit netwerk van eiwitten, bestaande uit chaperonnes en proteasen, is essentieel voor het handhaven van proteostase, niet alleen onder gunstige groeicondities, maar ook als reactie op stress.",
"Alle organismen—Bacteria, Archaea en Eukarya—hebben een eiwit homeostase- of proteostase-netwerk ontwikkeld dat bestaat uit chaperonnes en vouwingfactoren, afbraakcomponenten, signaalroutes en gespecialiseerde gecompartimenteerde modules die het eiwitvouwing beheren als reactie op omgevingsstimuli en variatie.|"
] | 407
| 407
|
693
|
Welk genetisch onderzoek kan worden gebruikt voor de X-gebonden myotubulaire myopathie?
|
Genetisch onderzoek van het MTM1-gen kan worden gebruikt voor de X-gebonden myotubulaire myopathie.
|
[
"X-gebonden myotubulaire myopathie (MTM) is een ernstige neuromusculaire aandoening van de zuigeling veroorzaakt door mutaties in MTM1, dat codeert voor de fosfoinositide lipidefosfatase, myotubularine.",
"Aangezien een gen voor X-gebonden MTM recentelijk werd geïdentificeerd in Xq28, hebben we de verplichte draagmoeders gescreend op mutaties. We vonden een deletie van 4 bp in exon 4 van het MTM1-gen,",
"X-gebonden myotubulaire myopathie heeft duidelijk de voordelen aangetoond van een multinationaal onderzoeksconsortium met een gemeenschappelijk belang in het identificeren en kloneren van het MTM1-gen.",
"Myotubulaire myopathie (MTM1) is een X-gebonden ziekte, gekenmerkt door ernstige neonatale hypotonie en gegeneraliseerde spierzwakte, met pathologische kenmerken die wijzen op een stoornis in de rijping van spiervezels. Het MTM1-gen codeert voor een eiwit (myotubularine) met een fosfotyrosinefosfatase consensus.",
"myotubulaire myopathie (XLMTM), een ernstige congenitale spieraandoening door verlies-van-functie mutaties in het MTM1-gen,",
"We hebben een kolonie honden opgezet die een X-gebonden MTM1 missense mutatie dragen. Spierweefsel van getroffen mannelijke honden vertoont vermindering en veranderde lokalisatie van het MTM1-genproduct, myotubularine, en biedt een model analoog aan X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM).",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) is een zeldzame congenitale myopathie, meestal gekenmerkt door ernstige hypotonie en respiratoire insufficiëntie bij de geboorte, bij getroffen mannelijke zuigelingen. De ziekte wordt oorzakelijk geassocieerd met mutaties in het MTM1-gen, dat codeert voor de fosfatase myotubularine.",
"Mutaties in het MTM1-gen dat myotubularine codeert veroorzaken X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM), een goed gedefinieerde subtype van menselijke centronucleaire myopathie.",
"MTM1-gen sequencing onthulde een unieke variant in exon 7 bij alle zeven getroffen mannen, die een niet-conservatieve missense verandering veroorzaakt, p.N155K, waarvan haplotypegegevens suggereren dat deze afkomstig is van een recente stamvader in de lokale populatie.",
"X-gebonden centronucleaire myopathie (XLMTM), ook wel myotubulaire myopathie genoemd, is een ernstige congenitale myopathie gekenmerkt door gegeneraliseerde hypotonie en zwakte bij de geboorte en de typische histologische bevinding van centralisatie van myonuclei. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het MTM1-gen dat de 3-fosfoinositiden fosfatase myotubularine codeert.",
"sequencing van alle MTM1-exons",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM), een ernstige congenitale aandoening door verlies-van-functie mutaties in het MTM1-gen, dat myotubularine codeert, een fosfoinositide fosfatase waarvan wordt gedacht dat het een rol speelt in de homeostase van het plasmamembraan en endocytose.",
"Mutaties in het gen dat het fosfoinositide fosfatase myotubularine 1-eiwit (MTM1) codeert, worden meestal geassocieerd met ernstige neonatale X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM). Echter, mutaties in MTM1 zijn ook erkend als de onderliggende oorzaak van \"atypische\" vormen van XLMTM bij pasgeboren jongens, vrouwelijke zuigelingen, vrouwelijke manifeste dragers en volwassen mannen.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM), een recessieve aandoening, wordt veroorzaakt door mutaties die het myotubularine (MTM1) gen op het X-chromosoom aantasten. De meeste getroffen mannen overlijden in de vroege postnatale periode, terwijl vrouwelijke dragers meestal asymptomatisch zijn.",
"De auteurs presenteren een patiënt met het meest ernstige X-gebonden recessieve type (XLMTM).",
"De diagnose werd bevestigd en verder gespecificeerd door genetische analyse, waarbij een nieuwe frameshift mutatie (1314-1315insT) in het myotubularine-coderende MTM1-gen werd aangetoond.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) is een congenitale spieraandoening veroorzaakt door mutaties in het MTM1-gen.",
"MTM1, het gen dat myotubularine (MTM1) codeert, is gemuteerd bij X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM), een ernstige genetische spieraandoening.",
"Myotubularine is een ubiquitair tot expressie komende fosfatase die werkt op fosfatidylinositol 3-monofosfaat [PI(3)P], een lipide betrokken bij intracellulair vesikelverkeer en autofagie. Het wordt gecodeerd door het MTM1-gen, dat gemuteerd is bij X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM), een spieraandoening gekenmerkt door gegeneraliseerde hypotonie en spierzwakte bij de geboorte, leidend tot vroege dood van de meeste getroffen mannen.",
"De volledige coderende sequentie van het gen werd gescreend bij 10 XLMTM-patiënten met deze techniek.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM; OMIM# 310400) is een ernstige congenitale spieraandoening veroorzaakt door mutaties in het myotubularine (MTM1) gen.",
"Mutaties in het MTM1-gen veroorzaken X-gebonden recessieve myotubulaire myopathie (XLMTM; MIM310400).",
"We hebben 29 onafhankelijke patiënten met het XLMTM-fenotype en vier met centronucleaire myopathie gescreend. 87% (21/24) van de patiënten met bekende MTM1-mutaties vertoonde abnormale myotubularine niveaus, inclusief enkele met missense mutaties.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) veroorzaakt kenmerkend ernstige of fatale spierzwakte bij mannelijke zuigelingen. Mutaties in het MTM1-gen, dat het eiwit myotubularine codeert, kunnen in de meeste families worden geïdentificeerd.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) is een congenitale spieraandoening gekenmerkt door ernstige hypotonie en gegeneraliseerde spierzwakte, wat in de meeste gevallen leidt tot vroege postnatale dood. Het gen verantwoordelijk voor de ziekte, MTM1, codeert voor een duale specificiteit fosfatase, genaamd myotubularine, die sterk geconserveerd is door de evolutie heen.",
"X-gebonden recessieve myotubulaire myopathie (XLMTM) is een spieraandoening die meestal pasgeboren jongens treft. In de meerderheid van de gevallen leiden spierzwakte en hypotonie tot een snelle dood op neonatale leeftijd. Het verantwoordelijke MTM1-gen bevindt zich in proximale Xq28.",
"X-gebonden myotubulaire myopathie (XLMTM) is een ernstige congenitale spieraandoening door mutaties in het MTM1-gen.",
"X-gebonden recessieve myotubulaire myopathie (XLMTM) wordt gekenmerkt door ernstige hypotonie en gegeneraliseerde spierzwakte, met een gestoorde rijping van spiervezels. Het verantwoordelijke gen, MTM1, werd recentelijk geïdentificeerd door positionele klonering en codeert een eiwit (myotubularine) met een tyrosinefosfatase domein (PTP).",
"X-gebonden recessieve myotubulaire myopathie (XLMTM; MTM1) is een ernstige neonatale aandoening die vaak perinatale dood veroorzaakt bij de getroffen mannen. Het verantwoordelijke gen, aangeduid als MTM1, werd gelokaliseerd in proximale Xq28 en recentelijk geïsoleerd. De karakterisering van MTM1 stelde ons in staat om de veroorzakende mutaties te screenen in drie families, die eerder waren onderzocht met linkage-analyse. Met behulp van exon-amplificatie, single strand conformation polymorfisme en daaropvolgende sequencing analyse, werden drie nieuwe mutaties en hun mutationale oorsprong gekarakteriseerd door 10 exons te analyseren."
] | 880
| 880
|
694
|
Is er een fylogenetische analyse voor HIV?
|
In de biologie is fylogenetica de studie van evolutionaire relaties tussen groepen organismen (bijv. soorten, populaties), die worden ontdekt via moleculaire sequentiegegevens en morfologische datamatrices. Het resultaat van fylogenetische studies is een hypothese over de evolutionaire geschiedenis van taxonomische groepen: hun fylogenie.
Fylogenetische analyse onderzoekt kleine verschillen in de genen van HIV met behulp van computationele methoden om de genetische afstand tussen stammen te berekenen. In tegenstelling tot menselijk DNA, dat stabiel blijft gedurende het leven, verandert het RNA van HIV zeer snel, wat leidt tot een enorme genetische diversiteit. Deze diversiteit betekent dat wetenschappers, met behulp van fylogenetische analyse, hebben kunnen vaststellen waar HIV vandaan komt, evenals het volgen van de verschillende HIV-stammen die wereldwijd bestaan.
Op basis van de resultaten zijn er veel studies gevonden over HIV-fylogenetische analyse.
|
[
"De resultaten van Burst- en fylogenetische analyse suggereerden dat de C. neoformans var. grubii-stammen konden worden verdeeld in drie niet-overlappende evolutionaire groepen (Burst groep 1 tot groep 3).",
"Fylogenetische bomen werden geconstrueerd om de relaties tussen de varianten te evalueren",
"We analyseerden pol (protease/reverse transcriptase) sequenties van 135 pas gediagnosticeerde HIV-1-geïnfecteerde patiënten in de jaren 2009-2011. Voor fylogenetische relaties werden de sequenties uitgelijnd met de meest recente referentiedataset uit de Los Alamos-database met behulp van BioEdit (versie 7.1.3). De resulterende uitlijning werd geanalyseerd met het Phylip-pakket (versie 3.67) waarbij een neighbor-joining-boom werd gebouwd op basis van het Kimura twee-parameter substitutiemodel",
". Fylogenetische analyse van het gag-gen werd vervolgens uitgevoerd met de MEGA 3.1-software, de genafstanden werden berekend met het Distance-programma. Er waren drie verschillende HIV-1-subtypen aanwezig, waaronder B, CRF01-AE en CRF07-BC, onder vierentwintig MSM's in Zhengzhou",
"Fylogenetische analyse toonde interpatient- en intrapatient-clustering van LTR-nucleotide sequenties.",
"We evalueerden de risicofactoren voor intrafamiliale transmissie van HIV-1-infectie via kwalitatieve epidemiologie na pol- en env-gen-sequencing en fylogenetische analyse",
"Fylogenetische analyse heeft aangetoond dat het Siberische 10.RU.6637-isolaat de hoogste sequentie-identiteit vertoont met de HIV-1 subtype AG-vormen die circuleren in Oezbekistan",
"Fylogenetische analyse toonde aan dat de evolutionaire relatie van Env tussen HIV en SIV het nauwst was en dat ze afstammen van een gemeenschappelijke voorouder, en dat de relatie tussen HIV en EIAV het verst was",
"DI werd bevestigd wanneer maximale sequentie-divergentie excessief was en ondersteund werd door fylogenetische analyse",
"(HIV-1) dubbele infectie (DI) is geassocieerd met verminderde CD4 T-cel aantallen en verhoogde virale ladingen; echter is de frequentie van intrasubtype DI slecht begrepen.",
"Het doel van deze studie was om de fylogenetische relaties van HIV-1 subtype C-stammen uit Bangladesh en gerelateerde stammen uit andere landen te onderzoeken, en daarmee te verduidelijken wanneer en van waar subtype C in het land werd geïntroduceerd en hoe het zich vervolgens binnen Bangladesh verspreidde",
"Deze studie karakteriseerde HCV-genotype 5-sequenties uit Zuid-Afrika, inclusief zes bijna volledige genomen, evenals het E1-gebied van nog eens 12 genotype 5-monsters. Fylogenetische analyse van deze bijna volledige genoomsequenties toonde aan dat alle genotype 5-sequenties een nauwe cluster vormden met hoge bootstrap-ondersteuning",
"De evolutionaire geschiedenis van de B-subregio was niet zo duidelijk als die van de C-subregio, aangezien de korte lengte van dit gebied slechte fylogenetische resultaten opleverde",
"Tot slot werd een fylogenetische boom geconstrueerd om het waargenomen patroon van HIV TDR te verduidelijken"
] | 527
| 510
|
695
|
Wat is de relatie tussen adiponectine en migraine?
|
Er is bewijs dat suggereert dat adiponectine een rol speelt bij migraine. Een toename van lichaamsvet verhoogt de afscheiding van adiponectine en leptine, wat op zijn beurt ontstekingsprocessen verstoort die mogelijk bijdragen aan het risico op migraine. Bij patiënten met episodische migraine werd adiponectine geassocieerd met de ernst van migraine en was het voorspellend voor de respons op acute behandeling. Serum adiponectinespiegels zijn verhoogd bij vrouwen met chronische dagelijkse hoofdpijn.
|
[
"Een toename van lichaamsvet, vooral in de gluteofemorale regio, verhoogt de afscheiding van adiponectine en leptine, wat op zijn beurt ontstekingsprocessen verstoort die mogelijk bijdragen aan het risico op migraine.",
"CONCLUSIE: In deze pilotstudie bij vrouwen met episodische migraine was de HMW:LMW ADP-ratio geassocieerd met de ernst van migraine en voorspellend voor de respons op acute behandeling. ADP en de HMW:LMW-ratio van ADP vertegenwoordigen potentiële nieuwe biomarkers en medicatiedoelen voor episodische migraine.",
"Specifiek zijn neurotransmitters zoals serotonine, peptiden zoals orexine, en adipocytokines zoals adiponectine en leptine voorgesteld om een rol te spelen bij zowel voeding als migraine.",
"Obesitas kan worden beschouwd als een pro-inflammatoire toestand waarbij verhoogde ontstekingsmediatoren, vasculaire hyperreactiviteit, plasmaconcentraties van calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en verlaagde adiponectinespiegels worden waargenomen. Deze veranderingen kunnen leiden tot een toename van de frequentie van migraineaanvallen door centrale sensitisatie, en vervolgens tot chronische migraine.",
"Specifiek zijn neurotransmitters zoals serotonine, peptiden zoals orexine, en adipocytokines zoals adiponectine en leptine voorgesteld om een rol te spelen bij zowel voeding als migraine.",
"Verschillende adipocytokines lijken een integrale rol te spelen bij voeding en obesitas – en zijn ook in verband gebracht met pijn. Tot deze eiwitten behoren adiponectine en leptine. De auteur bespreekt de regulatie van vetweefsel en voeding en geeft een diepgaande analyse van adiponectine en leptine en hun relatie met migraine.",
"CONCLUSIE: Serum adiponectinespiegels zijn verhoogd bij vrouwen met chronische dagelijkse hoofdpijn (CDH).",
"In deze review bespreken we de basiswetenschap van adiponectine en de mogelijke verbinding met de pathofysiologie van migraine. Toekomstig onderzoek kan zich richten op hoe adiponectinespiegels mogelijk veranderen tijdens migraineaanvallen, en hoe die informatie mogelijk kan worden vertaald naar migrainebehandeling.",
"Gezamenlijk suggereren de resultaten van onze analyse dat een verband tussen serum adiponectine en migraine, op zijn best, ongrijpbaar blijft.",
"Toekomstig onderzoek kan zich richten op hoe adiponectinespiegels mogelijk veranderen tijdens migraineaanvallen, en hoe die informatie mogelijk kan worden vertaald naar migrainebehandeling."
] | 380
| 377
|
696
|
Welk fenomeen wordt beschreven als oncogene verslaving?
|
Oncogene verslaving beschrijft de merkwaardige verworven afhankelijkheid van tumorcellen van een geactiveerd oncogen voor hun overleving en/of proliferatie, een fenomeen dat belangrijke implicaties heeft voor het succes van gerichte kankertherapieën. De mechanismen die oncogene verslaving verklaren blijven echter ongrijpbaar. Wij stellen voor dat 'verslaving' een illusie kan zijn die ontstaat als gevolg van verschillende afname-snelheden van pro-overlevings- en pro-apoptotische signalen die uit een oncoproteïne voortkomen, acuut na de inactivatie ervan. Volgens dit model, dat wij 'oncogene shock' noemen, verdwijnen pro-overlevingssignalen snel na inactivatie van het oncoproteïne, terwijl pro-apoptotische signalen lang genoeg blijven om de cel te committeren aan een apoptotische dood.
|
[
"De groei en overleving van tumorcellen kan vaak worden belemmerd door het inactiveren van een enkel oncogen – een fenomeen dat \"oncogene verslaving\" wordt genoemd. Het is in dergelijke scenario's dat moleculair gerichte therapieën succesvol kunnen zijn.",
"De klinische effectiviteit van tyrosinekinaseremmers ondersteunt de afhankelijkheid van bepaalde subsets van kankers van specifieke drivermutaties voor overleving, een fenomeen dat \"oncogene verslaving\" wordt genoemd.",
"Een gegeven tumor is meestal afhankelijk van het oncogen dat geactiveerd is in de respectieve tumorentiteit. Dit fenomeen, oncogene verslaving genoemd, biedt de rationale voor pogingen om oncogene producten therapeutisch te targeten, hetzij met kleine moleculen, kleine interfererende RNA's (siRNA) of antigeenspecifieke T-cellen.",
"Het is al lang vastgesteld dat kankers verslaafd kunnen raken aan bepaalde oncogenen. Ondanks de genetische complexiteit die tumorgenese beheerst, kunnen bepaalde kankers een kritieke afhankelijkheid vertonen van de expressie van een enkel oncogen, waarvan verwijdering leidt tot de dood van de kankercel.",
"We weten nu dat oncogenen disfunctionele proto-oncogenen zijn en dat disfunctionele tumorsuppressorgenen bijdragen aan het kankerproces. Bovendien hebben Weinstein en anderen het fenomeen oncogene verslaving als een kenmerk van de kwaadaardige cel geopperd. Er kan worden aangenomen dat kankercellen inderdaad afhankelijk worden van zulke vitale oncogenen. De producten van deze vitale oncogenen, zoals c-myc, kunnen wel eens de achillespees zijn waardoor gerichte moleculaire therapie kan leiden tot echt gepersonaliseerde kankertherapie.",
"Ondanks complexe genomische en epigenetische afwijkingen zijn veel kankers onherroepelijk afhankelijk van een initiërende oncogene afwijking waarvan het herstel naar een normale fysiologische activatie een dramatische en plotselinge omkering van hun neoplastische eigenschappen kan veroorzaken. Dit fenomeen van omkering van tumorgenese wordt beschreven als oncogene verslaving. Men dacht dat oncogene verslaving grotendeels plaatsvond via tumorcel-autonome mechanismen zoals proliferatiestilstand, apoptose, differentiatie en cellulaire veroudering.",
"Kankers kunnen een duidelijke tumorregressie vertonen na remming van een oncogen via een fenomeen dat \"oncogene verslaving\" wordt genoemd. Het vermogen om te voorspellen wanneer een tumor oncogene verslaving zal vertonen, zou nuttig zijn bij de ontwikkeling van gerichte therapieën. Oncogene verslaving is waarschijnlijk het gevolg van vele cellulaire programma's. Wij redeneerden echter dat veel van deze inputs kunnen samenkomen in geaggregeerde overlevings- en doodsignalen.",
"De onderdrukking van oncogene niveaus van MYC is voldoende om een aanhoudende tumorregressie te induceren die gepaard gaat met proliferatiestilstand, differentiatie, cellulaire veroudering en/of apoptose, een fenomeen dat bekend staat als oncogene verslaving.",
"Hoewel menselijke kankers complexe genotypen hebben en genomisch instabiel zijn, blijven ze vaak afhankelijk van de voortdurende aanwezigheid van enkele drivermutaties – een fenomeen dat \"oncogene verslaving\" wordt genoemd. Dergelijke afhankelijkheden zijn aangetoond in muismodellen, waar conditionele expressiesystemen hebben laten zien dat oncogenen die kanker kunnen initiëren vaak nodig zijn voor tumoronderhoud en progressie, waarmee de paden die zij controleren als therapeutische doelen worden gevalideerd.",
"Oncogene verslaving is een fenomeen waarbij het overleven van kankercellen afhankelijk is van een geactiveerd oncogen of de inactivatie van een tumorsuppressorgen, en wordt beschouwd als de achillespees van succesvolle moleculair gerichte therapieën bij kanker.",
"Remming van een initiërend oncogen leidt vaak tot uitgebreide tumorcelsterfte, een fenomeen dat bekend staat als oncogene verslaving. Dit heeft geleid tot de zoektocht naar verbindingen die specifiek oncogenen targeten en remmen als antikankermiddelen.",
"Kanker is een multistapsproces waarbij genetische gebeurtenissen die leiden tot activatie van proto-oncogenen of inactivatie van tumorsuppressorgenen fysiologische programma's kapen die onophoudelijke proliferatie en groei afdwingen. Experimenteel bewijs toont verrassend aan dat de inactivatie van zelfs een enkel oncogen voldoende kan zijn om aanhoudende tumorregressie te induceren. Deze observaties suggereren de hypothese dat tumoren onherroepelijk verslaafd raken aan de oncogenen die tumorgenese initieerden. De voorgestelde verklaring voor dit fenomeen is dat geactiveerde oncogenen resulteren in een signaaltoestand waarbij de plotselinge afname van oncogene activiteit balanceert richting proliferatiestilstand en apoptose. Inderdaad ondersteunt substantieel bewijs deze hypothese.",
"Kankercellen bevatten meerdere genetische en epigenetische afwijkingen. Ondanks deze complexiteit kan hun groei en overleving vaak worden belemmerd door de inactivatie van een enkel oncogen. Dit fenomeen, \"oncogene verslaving\" genoemd, biedt een rationale voor moleculair gerichte therapie.",
"Moet een geactiveerd oncogen dat tumorgroei initieert geactiveerd blijven om het kankerfenotype te behouden? Deze vraag is bevestigend beantwoord door experimenten waarbij doxycycline-gereguleerde oncogene activatie de groei van grote tumoren induceert die volledig regressie vertonen na oncogene inactivatie – een fenomeen dat oncogene verslaving wordt genoemd. Hier verzamelen wij het bewijs dat oncogene verslaving afhankelijk is van angiogenese.",
"\"Oncogene verslaving\" beschrijft de merkwaardige verworven afhankelijkheid van tumorcellen van een geactiveerd oncogen voor hun overleving en/of proliferatie, een fenomeen dat belangrijke implicaties heeft voor het succes van gerichte kankertherapieën. De mechanismen die oncogene verslaving verklaren blijven echter ongrijpbaar. Wij stellen voor dat \"verslaving\" een illusie kan zijn die ontstaat als gevolg van verschillende afname-snelheden van pro-overlevings- en pro-apoptotische signalen die uit een oncoproteïne voortkomen, acuut na de inactivatie ervan. Volgens dit model, dat wij \"oncogene shock\" noemen, verdwijnen pro-overlevingssignalen snel na inactivatie van het oncoproteïne, terwijl pro-apoptotische signalen lang genoeg blijven om de cel te committeren aan een apoptotische dood.",
"Moet een geactiveerd oncogen dat tumorgroei initieert geactiveerd blijven om het kankerfenotype te behouden? Deze vraag is bevestigend beantwoord door experimenten waarbij doxycycline-gereguleerde oncogene activatie de groei van grote tumoren induceert die volledig regressie vertonen na oncogene inactivatie – een fenomeen dat oncogene verslaving wordt genoemd.",
"\"Oncogene verslaving\" beschrijft de merkwaardige verworven afhankelijkheid van tumorcellen van een geactiveerd oncogen voor hun overleving en/of proliferatie, een fenomeen dat belangrijke implicaties heeft voor het succes van gerichte kankertherapieën.",
"Oncogene verslaving is een fenomeen waarbij het overleven van kankercellen afhankelijk is van een geactiveerd oncogen of de inactivatie van een tumorsuppressorgen, en wordt beschouwd als de achillespees van succesvolle moleculair gerichte therapieën bij kanker.",
"\"Oncogene verslaving\" beschrijft de merkwaardige verworven afhankelijkheid van tumorcellen van een geactiveerd oncogen voor hun overleving en/of proliferatie, een fenomeen dat belangrijke implicaties heeft voor het succes van gerichte kankertherapieën",
"Moet een geactiveerd oncogen dat tumorgroei initieert geactiveerd blijven om het kankerfenotype te behouden? Deze vraag is bevestigend beantwoord door experimenten waarbij doxycycline-gereguleerde oncogene activatie de groei van grote tumoren induceert die volledig regressie vertonen na oncogene inactivatie – een fenomeen dat oncogene verslaving wordt genoemd."
] | 1,104
| 1,078
|
697
|
Zijn er gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken over sevofluraan?
|
Ja. Er zijn minder dan 10 gerapporteerde studies die vragen beantwoorden zoals: hoe de snelheid van herstel te verbeteren, de relatie met dromen en anesthetische ervaring, effect op de afgifte van cardiale troponine, effect op myocardiale schade, postoperatief delier, hemodynamica & ontwakings- en herstelkenmerken van totale intraveneuze anesthesie, kosten van postoperatieve misselijkheid en braken, pediatrische bewuste sedatie voor tandheelkundige ingrepen
|
[
"Na goedkeuring door de ethische commissie werden 44 ASA I-III patiënten die een electieve gynaecologische operatie ondergingen, na de operatie gerandomiseerd toegewezen aan hypercapnische hyperpneu of controlegroepen.",
"Hypercapnische hyperpneu bij spontaan ademende patiënten halveert de hersteltijd van sevofluraan-geïnduceerde anesthesie in de operatiekamer.",
"In totaal namen 200 vrouwen die een abortus in het eerste trimester ondergingen (American Society of Anesthesiologists fysieke status I) deel aan de studie. Patiënten werden willekeurig toegewezen om ofwel sevofluraan of propofol te ontvangen voor kortdurende sedatie.",
"De resultaten toonden aan dat de incidentie van dromen significant verschilde tussen de anesthesiegroepen met 60% (60/100) in de sevofluraangroep en 33% (33/100) in de propofolgroep (P=0,000)",
"De toegediende anesthesie had geen effect op de patiënttevredenheid. De resultaten suggereren dat de incidentie van dromen niet werd beïnvloed door de hersteltijd. Patiënttevredenheid werd niet beïnvloed door de keuze van het sedativum en/of door het optreden van dromen tijdens sevofluraan- of propofol-kortdurende sedatie.",
"Eerdere rapporten suggereren dat dromen tijdens anesthesie afhankelijk is van de hersteltijd. Dromen tijdens sedatie kan de patiënttevredenheid beïnvloeden",
"Sevofluraan versus propofol bij patiënten met coronaire aandoeningen die mitraliskirurgie ondergaan: een gerandomiseerde studie.",
"We voerden daarom een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit (sevofluraan versus propofol) om de afgifte van cardiale troponine te vergelijken bij patiënten met coronaire aandoeningen die mitraliskirurgie ondergingen.",
"Myocardiale schade bij remifentanil-gebaseerde anesthesie voor off-pump coronaire bypasschirurgie: een equipotente dosis sevofluraan versus propofol",
"Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie vergeleek het effect van equipotente anesthetische doses sevofluraan (S-groep) versus propofol (P-groep), tijdens remifentanil-gebaseerde anesthesie voor off-pump coronaire bypasschirurgie, op myocardiale schade. Sevofluraan of propofol werd getitreerd om bispectrale indexwaarden tussen 40 en 50 te behouden.",
"Deze gerandomiseerde, multicentrische, parallelgroepstudie omvatte 98 volwassen patiënten. Patiënten kregen intraveneus propofol voor inductie gevolgd door sevofluraan onderhoudsanesthesie.",
"Patiënten werden willekeurig toegewezen om sugammadex 2,0 mg/kg of neostigmine 50 microgram te ontvangen",
"We vergeleken de hemodynamica, ontwakings- en herstelkenmerken van totale intraveneuze anesthesie met propofol/remifentanil versus sevofluraan/remifentanil anesthesie, onder bispectrale index begeleiding, bij 103 patiënten die chirurgische ingrepen ondergingen van meer dan 3,5 uur",
"Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van pediatrische bewuste sedatie voor tandheelkundige behandeling met intraveneus midazolam gecombineerd met geïnhaleerd lachgas of lachgas/sevofluraan",
"Intravenueus midazolam, vooral in combinatie met geïnhaleerd lachgas of sevofluraan en lachgas, zijn effectieve technieken, waarbij de combinatie van midazolam en sevofluraan het meest waarschijnlijk tot een succesvolle behandeling leidt.",
"We hebben 1063 volwassen en 322 pediatrische electieve patiënten willekeurig toegewezen aan een van vier (volwassenen) of twee (pediatrische) anesthesiegroepen",
"In beide studies was er geen verschil in uitkomsten na ontslag op dag 7. Sevofluraan/sevofluraan was duurder met hogere PONV-percentages in beide studies. Bij volwassenen waren de kosten per extra vermeden episode van PONV £296 (propofol/propofol versus propofol/sevofluraan) en £333 (propofol/sevofluraan versus propofol/isofluraan).",
"Vergelijking van sevofluraan en lachgasmengsel met alleen lachgas voor inhalatiebewuste sedatie bij kinderen die tandheelkundige behandeling ondergaan: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.",
"We bestudeerden 411 kinderen van 3-10 jaar die werden verwezen voor tandheelkundige behandeling. Zij werden willekeurig toegewezen om inhalatiebewuste sedatie te krijgen met ofwel een sevofluraan/lachgasmengsel of alleen lachgas."
] | 553
| 540
|
698
|
In welke cellen worden gasderminen tot expressie gebracht?
|
Leden van de nieuwe genfamilie Gasdermin (Gsdm) worden uitsluitend op een sterk weefsel-specifieke wijze tot expressie gebracht in het epitheel van de huid en het maagdarmkanaal.
|
[
"Leden van de nieuwe genfamilie Gasdermin (Gsdm) worden uitsluitend op een sterk weefsel-specifieke wijze tot expressie gebracht in het epitheel van de huid en het maagdarmkanaal.",
"Deze resultaten geven aan dat de muis Gsdma en Gsdma3 genen een gemeenschappelijke functie delen in het reguleren van het onderhoud van het epitheel.",
"Gasdermin (GSDM of GSDMA), tot expressie gebracht in het bovenste maagdarmkanaal maar vaak stilgelegd in maagkankers (GC's), reguleert apoptose van het maagepitheel.",
"Immunohistochemische analyse toonde aan dat gasderminen specifiek tot expressie komen in cellen in gevorderde stadia van differentiatie in de bovenste epidermis, de differentierende binnenste wortelschede en haarsteel en in de meest rijpe sebocyten van de talgklier en preputiale, meibomium, cerumineuze klier en anale klieren. Dit expressiepatroon suggereert een rol voor gasderminen in de differentiatie van de epidermis en zijn aanhangsels."
] | 155
| 161
|
699
|
Waar in een eiwit kan een signaalsequentie worden gevonden?
|
Eiwitten hebben signaalsequenties die typisch aanwezig zijn aan het meest N-terminale uiteinde.
|
[
"Een transmembraandomijn (TMD) aan het N-terminus van een membraaneiwit is een signaalsequentie die het eiwit naar het endoplasmatisch reticulum (ER) membraan richt.",
"een N-terminale signaalsequentie,",
"oplosbare AMO bezit een N-terminale signaalsequentie",
"een N-terminale \"tweevoudige arginine\" signaalsequentie werd gesuggereerd",
"Eiwitten bestemd voor de mitochondriale matrixruimte hebben leiderssequenties die typisch aanwezig zijn aan het meest N-terminale uiteinde van het nucleair-gecodeerde precursor-eiwit.",
"N-terminale signaalsequentie",
"De voorspelde aminozuursequentie omvat een N-terminale signaalsequentie",
"Deze N-terminale sequenties missen een typische signaalsequentie",
"TAP kan worden omzeild door peptiden direct naar het endoplasmatisch reticulum (ER) te richten met behulp van NH2-terminale signaalsequenties.",
"De amino-terminale signaalsequentie,",
"Een amino-terminale domein dat een signaalsequentie bevat",
"Een nucleaire lokalisatiesignaal (NLS) sequentie werd eerder gedefinieerd door puntmutaties in drie korte aangrenzende clusters van basische aminozuren gelegen in het amino-terminale gebied van het E1-eiwit.",
"De menselijke homoloog bevat ook een vermeende N-terminale signaalsequentie"
] | 174
| 146
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.