id
int64
0
4.72k
body
stringlengths
12
227
answer
stringlengths
2
3.35k
relevant_passages
listlengths
1
83
approx_word_count_original
int64
10
3.79k
approx_word_count_translated
int64
8
2.21k
4,200
Beschrijf het INSPEcT R-pakket
INSPEcT is een computationeel hulpmiddel om de dynamiek van mRNA-synthese, verwerking en afbraak af te leiden uit RNA- en 4sU-seq tijdreeks-experimenten.
[ "INSPEcT: een computationeel hulpmiddel om de dynamiek van mRNA-synthese, verwerking en afbraak af te leiden uit RNA- en 4sU-seq tijdreeks-experimenten.", "INSPEcT is een R-pakket voor de integratieve analyse van RNA- en 4sU-seq data om de dynamiek van transcriptionele regulatie te bestuderen. INSPEcT biedt gen-niveau kwantificering van deze snelheden en een modelleringskader om te identificeren welke van deze regulerende processen het meest waarschijnlijk de waargenomen mRNA- en pre-mRNA-concentraties verklaren. De softwareprestaties worden getest op een synthetische dataset, die instrumenteel is om de keuze van de modelleringsparameters en het experimentele ontwerp te begeleiden." ]
112
113
4,201
Welke molecule wordt door Teprotumumab gericht?
Teprotumumab is een humane monoklonale antilichaam die IGF-1R target. Het kan worden gebruikt voor de behandeling van schildklier-oogaandoening.
[ "Teprotumumab (een humane monoklonale anti-IGF-1R blokkerend antilichaam) is onderzocht in een studie, waaruit bleek dat het zeer effectief was bij GO-patiënten.", "METHODEN: In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3 multicenterstudie, hebben we patiënten met actieve schildklier-oogaandoening in een 1:1 verhouding toegewezen aan intraveneuze infusies van de IGF-IR remmer teprotumumab (10 mg per kilogram lichaamsgewicht voor de eerste infusie en 20 mg per kilogram voor volgende infusies) of placebo, eenmaal per 3 weken gedurende 21 weken; het laatste onderzoeksbezoek voor deze analyse was op week 24.", "Bovendien is een IGF-IR remmer, teprotumumab, uit 2 klinische onderzoeken naar voren gekomen als een veelbelovende behandeling voor actieve, matige tot ernstige TAO.", "Verder bleek teprotumumab (een humane monoklonale anti-IGF-1R blokkerend antilichaam) zeer effectief te zijn bij GO-patiënten.", "RT MENING: Teprotumumab is een humane monoklonale antilichaam die de insulinelike groeifactor-I receptor target. Cli", "Teprotumumab is een humane insulinelike groeifactor-I receptor monoklonale remmende antilichaam die geïndiceerd is voor de behandeling van schildklier-oogaandoening.", "De recente afronding van fase 2 en 3 gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken toont de werkzaamheid en veiligheid aan van teprotumumab, een volledig humane monoklonale IGF-1R antagonist antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige, actieve TED. Beide", "Recente vooruitgang in het begrip van de moleculaire basis van TED heeft de ontwikkeling van gerichte moleculaire therapieën zoals teprotumumab, een insulinelike groeifactor-1 receptor remmende monoklonale antilichaam, mogelijk gemaakt.", "De meest veelbelovende resultaten worden waargenomen met kleine schildklierstimulerende hormoon receptor moleculen die interageren met de receptor op thyrocyten en fibroblasten en met het anti-IGF-1 receptor antilichaam teprotumumab.", "TSH-gemedieerde TNFα productie in menselijke fibrocyten wordt geremd door teprotumumab, een IGF-1R antagonist.", "Deze observaties dienden als rationale voor het uitvoeren van een recent afgeronde therapeutische studie met teprotumumab, een monoklonale remmende antilichaam gericht tegen IGF-IR bij TAO.", "Door downstream van IGF1-R te remmen, kan sirolimus een kosteneffectief alternatief bieden voor teprotumumab therapie. Clin", "Verder bleek teprotumumab (een humane monoklonale anti-IGF-1R blokkerend antilichaam) zeer effectief te zijn bij GO-patiënten.", "Teprotumumab (TMB) is een humane monoklonale IGF-1R blokkerende antilichaam die momenteel in klinische studie is voor GO en remt TSHR-gemedieerde acties in FCs.", "Teprotumumab (teprotumumab-trbw; TEPEZZA™ - Horizon Therapeutics) is een monoklonale antilichaam insulinelike groeifactor-I receptor (IGF-IR) antagonist ontwikkeld voor de behandeling van schildklier-oogaandoening (Graves oftalmopathie/orbitopathie, schildklier-geassocieerde oftalmopathie).", "De meest veelbelovende resultaten worden verkregen door interactie met de PIK3/mTORC1 signaalroutes voor adipogenese en het anti-IGF-1R met de monoklonale antilichaam teprotumumab.", "Teprotumumab (RV 001, R1507) is een humane monoklonale anti-IGF-1R blokkerende antilichaam die momenteel een fase 2 klinische studie ondergaat bij patiënten met actieve TAO.", "Een recent afgeronde therapeutische studie met teprotumumab, een humane IGF1R remmende antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige, actieve TAO, wijst op de potentiële effectiviteit en veiligheid van het geneesmiddel.", "Teprotumumab is een monoklonale antilichaam gericht tegen de IGF-1R die in 2020 door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van Graves orbitopathie.", "De recente afronding van fase 2 en 3 gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken toont de werkzaamheid en veiligheid aan van teprotumumab, een volledig humane monoklonale IGF-1R antagonist antilichaam, bij patiënten met matige tot ernstige, actieve TED. Beide", "Teprotumumab, een IGF-1R blokkerende monoklonale antilichaam, remt TSH- en IGF-1-werking in fibrocyten.", "GN: Fibrocyten werden behandeld zonder of met teprotumumab in combinatie met IGF-1 of TSH.MAI", "De expressie van IGF-1R en TSHR op fibrocyten werd verminderd met teprotumumab, evenals IGF-1- en TSH-afhankelijke gefosforyleerde Akt-niveaus. TSH in", "S: Teprotumumab vermindert de werking van zowel IGF-1 als TSH in fibrocyten. Specifiek", "Teprotumumab, een blokkerend antilichaam tegen de insulinelike groeifactor 1 receptor (IGF-1R), heeft in recente fase 2 en 3 studies aangetoond de proptosis significant te verminderen bij patiënten met inflammatoire schildklier-oogaandoening (TED).", "De bevindingen tonen voor het eerst aan dat teprotumumab, een blokkerend antilichaam tegen IGF-1R, proptosis vermindert bij een reeks patiënten met niet-inflammatoire TED. Ov", "Teprotumumab, een monoklonale IGF-1R antagonist, heeft eerder in een 24 weken durende, gerandomiseerde, gecontroleerde studie significante veranderingen laten zien in samengestelde uitkomsten van proptosis en klinische activiteitscore vergeleken met placebo.", "Teprotumumab, een insulinelike groeifactor-1 receptor antagonist antilichaam, in de behandeling van actieve schildklier-oogaandoening: met focus op proptosis.", "ar aandoening. Teprotumumab is een humane insulinelike groeifactor-I receptor monoklonale remmende antilichaam die geïndiceerd is voor de behandeling van schildklier-oogaandoening. GEBIEDEN BESCHREVEN: De auteurs voerden een systematische literatuurreview uit met de PubMed database, waarbij de volgende trefwoorden werden gebruikt: 'teprotumumab,' 'schildklier-oogaandoening,' en 'insulinelike", "y zorgen. Remming van de insulinelike groeifactor I receptor (IGF-IR) is een nieuwe therapeutische strategie om de onderliggende auto-immuunpathogenese van oftalmopathie te verminderen. METHODEN: We voerden een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit om de werkzaamheid en veiligheid van teprotumumab, een humane monoklonale antilichaam remmer van IGF-IR, te bepalen bij patiënten met actieve, matige tot s", "Daarnaast hebben gerichte biologische therapieën veelbelovend gebleken, waaronder teprotumumab (anti-IGFR) dat de proptosis aanzienlijk lijkt te verminderen, rituximab (anti-CD20) dat ontsteking vermindert, en tocilizumab (anti-IL-6) dat mogelijk beide parameters ten goede komt.", "Teprotumumab (Tepezza) is een humane monoklonale antilichaam tegen de insulinelike groeifactor type I receptor (IGF-IR), recent geëvalueerd in twee klinische studies voor actieve matige tot ernstige TAO en recent goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij TAO.", "Ondanks deze uitdagingen zijn verschillende middelen, meestal ontwikkeld voor de behandeling van andere ziekten, in overweging genomen voor gebruik bij actieve TAO via herbestemming. Onder deze is teprotumumab een volledig humane remmende monoklonale antilichaam tegen de insulinelike groeifactor I receptor.", "Resultaten van een zeer recent gepubliceerde klinische studie die de veiligheid en werkzaamheid van teprotumumab, een remmende humane anti-IGF-IR monoklonale antilichaam, bij actieve, matige tot ernstige TAO beoordeelt, zijn uiterst bemoedigend." ]
907
893
4,202
Welk eiwit wordt gecodeerd door het eiwit APOBEC3C?
Het gen APOBEC3C codeert voor: apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische polypeptide-achtige 3C
[ "apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische polypeptide-achtige 3 (APOBEC3; hier afgekort tot A3), werkt door cytidines te deamineren tot uridines tijdens de reverse transcriptie reactie van HIV-1.", "apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische polypeptide-achtige 3C (APOBEC3C)", "apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische subeenheid (APOBEC)3A,", "apolipoproteïne B mRNA-bewerkingsenzym katalytische subeenheid 3C (APOBEC3C, een nucleïnezuur-bewerkende deaminase)", "APOBEC3C (apolipoproteïne-B mRNA-bewerkings katalytische polypeptide-achtige 3C (A3C))" ]
77
68
4,203
Doet AZD3759 de bloed-hersenbarrière passeren?
AZD3759 is een nieuwe EGFR-tyrosinekinaseremmer met een hoge capaciteit om de bloed-hersenbarrière te penetreren.
[ "AZD3759, een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) met uitstekende penetratie van de bloed-hersenbarrière (BBB),", "AZD3759, een BBB-penetrerende EGFR-remmer voor de behandeling van EGFR-mutante NSCLC met CNS-metastasen", "We rapporteren de ontdekking en vroege klinische ontwikkeling van AZD3759, een selectieve EGFR-remmer die de bloed-hersenbarrière (BBB) volledig kan penetreren,", "AZD3759 is een nieuwe EGFR-tyrosinekinaseremmer met een hoge capaciteit om de bloed-hersenbarrière te penetreren.", "We rapporteren de ontdekking en vroege klinische ontwikkeling van AZD3759, een selectieve EGFR-remmer die de bloed-hersenbarrière (BBB) volledig kan penetreren, met gelijke vrije concentraties in het bloed, cerebrospinale vloeistof en hersenweefsel.", "Een andere veelbelovende klasse van EGFR TKI's zoals AZD3759 is ontworpen om de bloed-hersenbarrière te penetreren voor de behandeling van hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte en heeft veelbelovende responsen getoond bij patiënten met hersenmetastasen.", "AZD3759 is een nieuwe EGFR-tyrosinekinaseremmer met een hoge capaciteit om de bloed-hersenbarrière te penetreren.", "In onze studie toonden we aan dat AZD3759, een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) met uitstekende penetratie van de bloed-hersenbarrière (BBB), in combinatie met bestraling de antitumoreffectiviteit verbeterde in een BM-model van EGFR-mutante (EGFRm) NSCLC.", "Een klasse van EGFR TKI's zoals AZD3759 is ontworpen om de bloed-hersenbarrière te penetreren voor de behandeling van hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte en heeft veelbelovende responsen getoond bij patiënten met hersenmetastasen. Verworven re", "ontdekking en vroege klinische ontwikkeling van AZD3759, een selectieve EGFR-remmer die de bloed-hersenbarrière (BBB) volledig kan penetreren, met gelijke vrije concentraties in het bloed, cerebrospinale vloeistof en hersenweefsel. Behandeling met A", "AZD3759, een BBB-penetrerende EGFR-remmer voor de behandeling van EGFR-mutante NSCLC met CNS-metastasen.", "In onze studie toonden we aan dat AZD3759, een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) met uitstekende penetratie van de bloed-hersenbarrière (BBB), in combinatie met bestraling de antitumoreffectiviteit verbeterde in een BM-model van EGFR-mutante (EGFRm) NSCLC. Daarnaast t", "bij patiënten met BM en LM behandeld met AZD3759 bevestigt de BBB-penetrerende eigenschappen en antitumoractiviteiten. Onze gegevens tonen aan", "goede penetratie van de bloed-hersenbarrière door AZD3759, en de veelbelovende klinische activiteit ondersteunen verdere evaluatie van deze verbinding in studies.FUNDI", "De volgende generatie EGFR TKI's osimertinib en AZD3759 hebben verbeterde BBB-penetratie en de BLOOM-studie van osimertinib en AZD3759 heeft zeer veelbelovende intracraniële werkzaamheid gerapporteerd en kan een nieuw tijdperk inluiden voor de behandeling van deze therapeutisch uitdagende subgroep van gevorderde EGFR-mutante patiënten.", "De resultaten toonden aan dat de BBB-penetratie van AZD3759 binnen 24 uur na bestraling afnam, maar de vrije concentratie van AZD3759 in de hersenen bleef op een hoog niveau in de context van bestraling.", "We hebben ook de BBB-penetratie van AZD3759 gedetecteerd wanneer gecombineerd met craniale bestraling.", "goede penetratie van de bloed-hersenbarrière door AZD3759, en de veelbelovende klinische activiteit ondersteunen verdere evaluatie van deze verbinding in studies.FUND", "voorbehandeld met een tyrosinekinaseremmer. De goede penetratie van de bloed-hersenbarrière door AZD3759, en de veelbelovende klinische activiteit ondersteunen verdere evaluatie", "Een vroege klinische studie bij patiënten met BM en LM behandeld met AZD3759 bevestigt de BBB-penetrerende eigenschappen en antitumoractiviteiten." ]
504
462
4,204
Wat is de belangrijkste sequentiebepaler voor nucleosoompositionering?
G+C-gehalte is de primaire bepalende factor voor MNase-afgeleide nucleosoombezetting.
[ "Veel gistpromotor- en terminatorregio's zijn van nature ongunstig voor nucleosoomvorming, en in vitro geassembleerde nucleosomen vertonen een sterke rotatiepositionering.", "Sequentieanalyse van 284.091 vermeende nucleosoomkernen verkregen op deze wijze uit een populatie van C. elegans in verschillende stadia onthult een gecombineerd beeld van flexibiliteit en beperking in nucleosoompositionering", "Nucleosoompositionering beïnvloedt de algehele snelheid van sequentie-evolutie. De effecten op specifieke patronen van sequentie-evolutie zijn echter nog slecht begrepen.", "Dit beïnvloedt nucleosoompositioneringsgegevens sterk en vooral sequentie-afhankelijke modellen voor nucleosoompositionering.", "Wij betogen dat, in gist, hoewel DNA-sequentie-gespecificeerde nucleosoompositionering kan bijdragen aan posities grenzend aan de regio's zonder nucleosomen, DNA-thermodynamische stabiliteit een belangrijke component is die de genetische organisatie van dit organisme bepaalt.", "DNA-sequentievoorkeuren zijn geassocieerd met heterogene chromatineorganisatie rond transcriptiestartplaatsen.", "Dit artikel kwantificeert nauwkeurig de bijdrage van tot nu toe bediscussieerde sequentiekenmerken - waaronder G+C-gehalte, 10,5 bp periodiciteit en poly(dA:dT)-stroken - aan drie verschillende aspecten van het genoomwijde nucleosoomlandschap: bezetting, translationele positionering en rotationele positionering.", "We tonen verder aan dat de 10,5 bp nucleotideperiodiciteit rotationele positionering bevordert, maar niet translationele positionering.", "We vinden dat hoewel G+C-gehalte de primaire bepalende factor is voor MNase-afgeleide nucleosoombezetting, MNase-verteringsbias deze GC-afhankelijkheid aanzienlijk kan beïnvloeden. Daarentegen blijken poly(dA:dT)-stroken nucleosoomvorming te ontmoedigen, ongeacht de gebruikte experimentele methode.", "we beschouwen de anisotrope flexibiliteit van pyrimidine-purine (YR) dimerische stappen in de context van hun buren (bijv. YYRR versus RYRY); (iii) we veronderstellen dat afwisselende AT-rijke en GC-rijke motieven sequentie-afhankelijke interacties weerspiegelen tussen histon-arginines en DNA in de minor groove." ]
263
242
4,205
Welke is het primaire enzym dat esomeprazol metaboliseert?
Esomeprazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C19.
[ "Esomeprazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C19." ]
18
18
4,206
Welke factoren dragen bij aan het risico op zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte?
Somatische mosaïcisme en veelvoorkomende genetische variatie dragen bij aan het risico op zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte, met name atriumfibrilleren en dysregulatie van transcphenne spierdystrofie, evenals andere genetische variaties, in de vroege fase van de ziekte.
[ "Somatisch mosaïcisme en veelvoorkomende genetische variatie dragen bij aan het risico op zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte.", "Zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte (VEO-IBD) is een heterogeen fenotype dat geassocieerd wordt met een spectrum van zeldzame Mendeliaanse aandoeningen. Hier voeren we whole-exome sequencing en genoomwijde genotypering uit bij 145 patiënten (mediaan leeftijd bij diagnose 3,5 jaar), bij wie geen Mendeliaanse aandoeningen klinisch werden vermoed. Bij vijf patiënten detecteren we een primaire immunodeficiëntie of enteropathie met klinische gevolgen (XIAP, CYBA, SH2D1A, PCSK1). We presenteren ook een casus van een VEO-IBD-patiënt met een mozaïek de novo, pathogene allel in CYBB. De mutatie is aanwezig in ~70% van de fagocyten en is voldoende om defecte bacteriële verwerking te veroorzaken, maar niet levensbedreigende infecties. Ten slotte tonen we aan dat VEO-IBD-patiënten gemiddeld hogere polygenetische risicoscores voor IBD hebben dan populatiecontroles (99 patiënten en 18.780 controles; P < 4 × 10^-10), en we repliceren deze bevinding in een onafhankelijke cohorte van VEO-IBD-gevallen en controles (117 patiënten en 2.603 controles; P < 5 × 10^-10). Deze ontdekking geeft aan dat een polygenetische component een rol speelt in de pathogenese van VEO-IBD.", "Varianten in TRIM22 die NOD2-signaaloverdracht beïnvloeden, worden geassocieerd met zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte.", "Overmatige deubiquitinering van de NLRP3-R779C-variant draagt bij aan de ontwikkeling van zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte.", "Overmatige deubiquitinering van de NLRP3-R779C-variant draagt bij aan de ontwikkeling van zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte.", "De E3 ubiquitine-ligase UBR5 interageert met TTC7A en kan geassocieerd zijn met zeer vroeg optredende inflammatoire darmziekte." ]
261
289
4,207
Welke ziekte wordt behandeld met BIVV001?
BIVV001 fusie-eiwit is ontwikkeld als Factor VIII vervangingstherapie voor hemofilie A
[ "BIVV001, een nieuwe klasse van factor VIII vervanging voor hemofilie A die onafhankelijk is van von Willebrand factor bij primaten en muizen.", "We hebben een nieuwe klasse van FVIII vervanging ontwikkeld, rFVIIIFc-VWF-XTEN (BIVV001), die fysiek losgekoppeld is van endogene VWF en verbeterde farmacokinetische eigenschappen heeft vergeleken met alle eerdere FVIII-producten", "BIVV001 is de eerste rFVIII met het potentieel om het behandelingsparadigma voor ernstige hemofilie A aanzienlijk te veranderen door optimale bescherming te bieden tegen alle soorten bloedingen, met minder frequente doseringen.", "BIVV001 fusie-eiwit als Factor VIII vervangingstherapie voor hemofilie A.", "BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) is een nieuw fusie-eiwit ontworpen om deze halfwaardetijdlimiet te overwinnen en hoge, aanhoudende factor VIII-activiteitsniveaus te behouden. Gegevens ontbreken over de veiligheid en farmacokinetiek van eenmalige dosis BIVV001.", "CONCLUSIES: In een kleine, vroege fase studie met mannen met ernstige hemofilie A resulteerde een enkele intraveneuze injectie van BIVV001 in hoge, aanhoudende factor VIII-activiteitsniveaus, met een halfwaardetijd die tot vier keer langer was dan de halfwaardetijd geassocieerd met recombinant factor VIII, een toename die kan wijzen op een nieuwe klasse van factor VIII vervangingstherapie met een wekelijkse behandelinterval.", "BIVV001 fusie-eiwit als Factor VIII vervangingstherapie voor hemofilie A", "BIVV001 is de eerste rFVIII met het potentieel om het behandelingsparadigma voor ernstige hemofilie A aanzienlijk te veranderen door optimale bescherming te bieden tegen alle soorten bloedingen, met minder frequente doseringen." ]
238
227
4,208
Wat is de werkingswijze van Thiazovivin?
Thiazovivin is een selectief klein molecuul dat direct Rho-geassocieerde kinase (ROCK) target en de expressie van pluripotentiefactoren verhoogt.
[ "Deze studie had tot doel de effecten te onderzoeken van de nieuwe Rho-geassocieerde coiled-coil bevattende proteïne kinase (ROCK) remmer, thiazovivin (2,4-gedisubstitueerde thiazool, TZV),", "thiazovivin, een nieuwe ROCK-remmer,", "Thiazovivin is een selectief klein molecuul dat direct Rho-geassocieerde kinase (ROCK) target en de expressie van pluripotentiefactoren verhoogt." ]
64
65
4,209
Leg de associatie uit tussen Barr-lichamen (nucleaire inclusies) en het X-chromosoom.
Een Barr-lichaam is een geïnactiveerd X-chromosoom in de normale vrouwelijke somatische cel.
[ "Een Barr-lichaam is een geïnactiveerd X-chromosoom in de normale vrouwelijke somatische cel", "Barr-lichamen zijn unieke chromatinestructuren die ontstaan door de condensatie van het X-chromosoom.", "Er is een duidelijk verschil in de frequentie van neutrofiele nucleaire drumsticks en mucosale cel Barr-lichamen bij een willekeurige vrouw, ondanks het feit dat beide een geïnactiveerd X-chromosoom vertegenwoordigen.", "Transcriptionele inactivatie van één X-chromosoom in vrouwelijke zoogdier-somatische cellen leidt tot condensatie van het geïnactiveerde X-chromosoom in het heterochromatische geslachtschromatine, of Barr-lichaam.", "Er is een duidelijk verschil in de frequentie van neutrofiele nucleaire drumsticks en mucosale cel Barr-lichamen bij een willekeurige vrouw, ondanks het feit dat beide een geïnactiveerd X-chromosoom vertegenwoordigen.", "De interesse is recent hernieuwd in de vraag of verlies van het heterochromatische X-chromosoom (Barr-lichaam) voorkomt bij bepaalde borstkanker- en eierstokkanker vormen, en er zijn nieuwe inzichten in de betrokken mechanismen naar voren gekomen.", "De centromeren van geïnactiveerde X-chromosomen (Barr-lichamen) bevonden zich dichter bij de kernperiferie in vergelijking met de centromeren van actieve X-chromosomen.", "Lange niet-coderende RNA's en polycomb-repressie werken samen om een geïnactiveerd X-chromosoom, of Barr-lichaam, te produceren.", "Barr-lichamen met het karakteristieke drumstick-verschijnsel die het geïnactiveerde X-chromosoom dragen in interfasekernen van rijpe granulocyten bij vruchtbare vrouwelijke patiënten vertoonden een heterochromatine-condensatietoestand vergelijkbaar met nucleaire segmenten. Dit hetero", "Er is een duidelijk verschil in de frequentie van neutrofiele nucleaire drumsticks en mucosale cel Barr-lichamen bij een willekeurige vrouw, ondanks het feit dat beide een geïnactiveerd X-chromosoom vertegenwoordigen", "van de clusters gelegen nabij het kernmembraan waar geïnactiveerde X-chromatines (Barr-lichamen) gewoonlijk werden gevonden. De m", "centromeren van geïnactiveerde X-chromosomen (Barr-lichamen) bevonden zich dichter bij de kernperiferie in vergelijking met de centromeren van actieve X-chromosomen. Bovendien", "Deze observatie suggereert dat de condensatie van het X-chromosoom in de vorm van Barr-lichamen afhankelijk is van het niveau van endogeen cyclisch AMP.", "Het Barr-lichaam wordt al lang erkend als de cytologische manifestatie van het geïnactiveerde X-chromosoom (Xi) in interfasekernen.", "Een Barr-lichaam is een geïnactiveerd X-chromosoom in de normale vrouwelijke somatische cel.", "Het Barr-lichaam is het geïnactiveerde X-chromosoom in een vrouwelijke somatische cel.", "Barr-lichamen zijn unieke chromatinestructuren die ontstaan door de condensatie van het X-chromosoom", "Chromatine van het Barr-lichaam: histon- en niet-histon-eiwitten geassocieerd met of uitgesloten van het geïnactiveerde X-chromosoom.", "Het menselijke geïnactiveerde X-chromosoom (Xi) vormt een compacte structuur die het Barr-lichaam wordt genoemd, welke verrijkt is met repressieve histonmodificaties zoals trimethylatie van histon H3 Lys9 (H3K9me3) en Lys27 (H3K27me3)." ]
433
389
4,210
Is de Zelda transcriptiefactor een chromatine-remodellerer?
Tijdens de ontwikkelingsovergang is het zygotische genoom grotendeels transcriptioneel inactief en ondergaat het aanzienlijke chromatine-remodellering. In Drosophila is het DNA-bindende eiwit Zelda (ook bekend als Vielfaltig) vereist voor deze overgang en voor de transcriptionele activatie van het zygotische genoom. Zelda is verschillend vereist voor chromatine-toegankelijkheid, transcriptiefactorbinding en genexpressie in het vroege Drosophila-embryo. Zelda overwint de hoge intrinsieke nucleosoombarrière bij enhancers tijdens de activatie van het zygotische genoom in Drosophila. Vroege enhancers worden gekenmerkt door een intrinsiek hoge nucleosoombarrière. Zelda pakt deze nucleosoombarrière aan door lokale uitputting van nucleosomen, waarbij het effect afhankelijk is van het aantal en de positie van zelda(zld)-motieven.
[ "Het verhogen van het aantal Zelda-bindingsplaatsen versnelt de kinetiek van transcriptieactivatie in de kernen, ongeacht hun transcriptionele verleden.", "Zelda vergemakkelijkt transcriptieactivatie door zich te verzamelen in micro-omgevingen waar het de duur van meerdere pre-initiatiefasen kan versnellen.", "Zelda werkt via specifieke chromatinepatronen van histonmodificaties om ontwikkelingsenhancers en actieve promotoren te markeren.", "Zelda overwint de hoge intrinsieke nucleosoombarrière bij enhancers tijdens de activatie van het zygotische genoom in Drosophila.", "De Drosophila-genoomactivator Vielfaltig (Vfl), ook bekend als Zelda (Zld), wordt verondersteld enhancers voor te bereiden op activatie door patroonvormende transcriptiefactoren (TF's). Deze voorbereiding gaat gepaard met een toegenomen chromatine-toegankelijkheid.", "Vroege enhancers worden gekenmerkt door een intrinsiek hoge nucleosoombarrière. Zld pakt deze nucleosoombarrière aan door lokale uitputting van nucleosomen, waarbij het effect afhankelijk is van het aantal en de positie van Zld-motieven.", "Zelda is verschillend vereist voor chromatine-toegankelijkheid, transcriptiefactorbinding en genexpressie in het vroege Drosophila-embryo.", "Open chromatine wordt geassocieerd met Zelda-gebonden loci, evenals meer algemeen met gebieden van actieve transcriptie.", "Tijdens deze ontwikkelingsovergang is het zygotische genoom grotendeels transcriptioneel inactief en ondergaat het aanzienlijke chromatine-remodellering. In Drosophila is het DNA-bindende eiwit Zelda (ook bekend als Vielfaltig) vereist voor deze overgang en voor de transcriptionele activatie van het zygotische genoom.", "Zld vergemakkelijkt de binding van Dl aan regulerend DNA, en dit gaat gepaard met een toegenomen chromatine-toegankelijkheid.", "Belangrijk is dat de verandering in chromatine-toegankelijkheid sterk correleert met de verandering in Zld-binding.", "Zelda is verschillend vereist voor chromatine-toegankelijkheid, transcriptiefactorbinding en genexpressie in het vroege Drosophila-embryo.", "We stellen voor dat zowel Zelda als de GAGA-factor functioneren om plaatsen van open chromatine te specificeren en samen de remodellering van het vroege embryonale genoom faciliteren.", "Deze analyse benadrukte een sterke en specifieke verrijking van voorspelde ZGA-geassocieerde CRM's voor Zelda-, CBP-, Trl-bindingsplaatsen, evenals voor histonmerken geassocieerd met actieve enhancers (H3K4me1) en voor open chromatinegebieden.", "We tonen aan dat Zelda essentieel is voor honderden gebieden van open chromatine.", "Intrigerend is dat sommige Zelda-plaatsen deze chromatinepatronen nog steeds behouden in Drosophila-embryo's zonder maternale Zelda-eiwitten.", "Zelda versterkt morfogenactiviteit door de chromatine-toegankelijkheid te vergroten.", "Zelda bindt cis-regulerende elementen (TAGteam-heptameren), waardoor chromatine toegankelijk wordt voor gentranscriptie.", "De zinkvinger-TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om chromatine-toegankelijkheid te reguleren.", "Deze door Zelda gemedieerde chromatine-toegankelijkheid vergemakkelijkt de rekrutering van transcriptiefactoren en vroege genexpressie.", "Bij het analyseren van chromatin immunoprecipitatie-datasets van 21 sequentiespecifieke transcriptiefactoren actief in het Drosophila-embryo, vonden we dat de binding van alle factoren een dosisafhankelijke relatie vertoont met \"TAGteam\"-sequentiemotieven gebonden door het zinkvingereiwit Vielfaltig, ook bekend als Zelda, een recent ontdekte activator van het zygotische genoom.", "Deze verschillende timingklassen associëren elk met bindingsplaatsen voor twee transcriptiefactoren, GAGA-factor en Zelda, die eerder werden geïmpliceerd in het controleren van chromatine-toegankelijkheid bij ZGA.", "Samen onthult dit een duidelijke vereiste voor een chromatine-remodellerer bij het bevorderen van de activiteit van de pionierfactor OCT4 en het reguleren van het pluripotentienetwerk.", "Chromatine-toegankelijkheid op OCT4-gebonden plaatsen vereist de chromatine-remodellerer BRG1, die door OCT4 naar deze plaatsen wordt gerekruteerd om extra transcriptiefactorbinding en expressie van het pluripotentie-geassocieerde transcriptoom te ondersteunen.", "De pionierfactor OCT4 vereist de chromatine-remodellerer BRG1 om de functie van genregulerende elementen in muis embryonale stamcellen te ondersteunen.", "Pionier-transcriptiefactoren herkennen en binden hun doelsequenties in ontoegankelijke chromatine om nieuwe transcriptionele netwerken te vestigen tijdens ontwikkeling en cellulaire herprogrammering.", "Tijdens dit proces vestigen pionierfactoren een toegankelijke chromatine-toestand om extra transcriptiefactorbinding te faciliteren, maar het blijft onduidelijk hoe verschillende pionierfactoren dit bereiken.", "Hier ontdekken we dat de pluripotentie-geassocieerde pionierfactor OCT4 aan chromatine bindt om toegankelijkheid, transcriptiefactor co-binding en regulerende elementfunctie in muis embryonale stamcellen te vormen.", "Open chromatine wordt geassocieerd met Zelda-gebonden loci, evenals meer algemeen met gebieden van actieve transcriptie.", "Onverwacht blijft chromatine bij een groot deel van de Zelda-gebonden gebieden open, zelfs in afwezigheid van Zelda.", "Tijdens deze ontwikkelingsovergang is het zygotische genoom grotendeels transcriptioneel inactief en ondergaat het aanzienlijke chromatine-remodellering.", "Hier gebruikten we formaldehyde-geassisteerde isolatie van regulerende elementen om de rol van Zelda bij het reguleren van gebieden van open chromatine in het vroege embryo te bepalen.", "Pionier-transcriptiefactoren kunnen nucleosomaal DNA binden, wat leidt tot lokale chromatine-remodellering en tot het vestigen van transcriptionele competentie.", "Onlangs toonden we aan dat Zelda werkt via specifieke chromatinepatronen van histonmodificaties om ontwikkelingsenhancers en actieve promotoren te markeren.", "De zinkvinger-TF zelda (zld) is essentieel voor de maternale-naar-zygotische overgang (MZT) in Drosophila melanogaster, waar het direct bindt aan meer dan duizend cis-regulerende modules om chromatine-toegankelijkheid te reguleren.", "Desalniettemin is de mate waarin Zelda chromatine-toegankelijkheid over het genoom beïnvloedt grotendeels onbekend.", "We presenteren bewijs dat Zld de binding van Dl aan regulerend DNA vergemakkelijkt, en dat dit gepaard gaat met een toegenomen chromatine-toegankelijkheid.", "ZRF1 faciliteert de remodellering van multiproteïnecomplexen op chromatine en ligt aan de basis van signaleringsprocessen die plaatsvinden op DNA-schadeplaatsen en tijdens transcriptionele activatie.", "We veronderstellen dat ZRF1 samenwerkt met cellulaire remodelleringsmachines en suggereren dat remodellering ter plaatse een kenmerk kan zijn van veel chromatine-geassocieerde signaleringsroutes.", "Hergeconstitueerde transcriptiereacties toonden aan dat het Brahma (BRM) chromatine-remodelleringscomplex essentieel is voor Zeste-gedreven activatie op nucleosomale templates.", "" ]
941
889
4,211
Wat is het effect van de allelen CYP2C19*2 en CYP2C19*3 op de functie van CYP2C19?
De CYP2C19*2 en CYP2C19*3 allelen van CYP2C19 worden geassocieerd met verlies van functie (LOF).
[ "Het CYP2C19*2 of *3 verlies-van-functie (LOF) allel wordt geassocieerd met hoge plaatjesreactiviteit (HPR) bij behandeling met clopidogrel." ]
41
44
4,212
Beschrijf het volledige spectrum van intolerantie voor verlies van functie (FUSIL)
Het volledige spectrum van intolerantie voor verlies van functie (FUSIL) is een soortoverschrijdende genclassificatie over het volledige spectrum van mutaties in genen met onbekende functie. FUSIL is voorgesteld als een methode om mogelijk pathogene varianten te identificeren in genen die eerder niet geassocieerd waren met zeldzame ziekten.
[ "Het identificeren van causale varianten in sequencingstudies blijft een aanzienlijke uitdaging die gedeeltelijk kan worden aangepakt door nieuwe gen-specifieke kennis. Hier integreren we metingen van hoe essentieel een gen is voor het ondersteunen van het leven, afgeleid uit levensvatbaarheids- en fenotyperingsonderzoeken uitgevoerd op knockout-muizen door het International Mouse Phenotyping Consortium en essentialiteitsonderzoeken uitgevoerd op menselijke cellijnen. We stellen een soortoverschrijdende genclassificatie voor over het volledige spectrum van intolerantie voor verlies van functie (FUSIL) en tonen aan dat genen in vijf onderling exclusieve FUSIL-categorieën verschillende biologische eigenschappen hebben. Met name Mendeliaanse ziektegenen, vooral die geassocieerd met ontwikkelingsstoornissen, zijn sterk oververtegenwoordigd onder genen die niet essentieel zijn voor het overleven van cellen maar wel vereist zijn voor de ontwikkeling van het organisme. Na het screenen van ontwikkelingsstoornisgevallen uit drie onafhankelijke ziekte-sequencingconsortia, identificeren we mogelijk pathogene varianten in genen die eerder niet geassocieerd waren met zeldzame ziekten. We stellen daarom FUSIL voor als een efficiënte benadering voor het ontdekken van ziektegenen." ]
199
214
4,213
Is capmatinib effectief voor glioblastoom?
Nee. De combinatie van capmatinib en buparlisib resulteerde in geen duidelijke activiteit bij patiënten met terugkerend PTEN-deficiënt glioblastoom.
[ "CONCLUSIE: De combinatie van INC280/buparlisib resulteerde in geen duidelijke activiteit bij patiënten met terugkerend PTEN-deficiënt glioblastoom." ]
36
37
4,214
Zijn er antimicrobiële eiwitten in koninginnengelei?
Ja, Jelleines, geïsoleerd als nieuwe antibacteriële peptiden uit de koninginnengelei (RJ) van bijen, vertonen een breedspectrum bescherming tegen microbieel infecties.
[ "Jelleïne, een peptide afgeleid van koninginnengelei van honingbijen, heeft een veelbelovend effect aangetoond tegen verschillende bacteriële en schimmelsoorten.", "Het is ook het meest bestudeerde bijenproduct, gericht op het ontrafelen van de bioactiviteit, zoals antimicrobiële, antioxidante, anti-verouderings-, immunomodulerende en algemene tonische werking tegen laboratoriumdieren, micro-organismen, landbouwdieren en klinische proeven.", "Jelleines, geïsoleerd als nieuwe antibacteriële peptiden uit de koninginnengelei (RJ) van bijen, vertonen een breedspectrum bescherming tegen microbieel infecties.", "De studie toonde significante antimicrobiële activiteit aan van verschillende eiwitten aanwezig in de honing van M. beecheii." ]
112
105
4,215
Wat zijn de jaren van de start en voltooiing van het Human Genome Project?
Het Human Genome Project werd gestart in 1990 en voltooid in 2003.
[ "In een poging om de werking van het genoom te ontrafelen, werd het Human Genome Project (HGP) in 1990 gestart, met als hoofddoel het sequencen van ongeveer 3 miljard nucleotide basenparen van het menselijk DNA. Sinds de voltooiing in 2003 heeft het HGP nieuwe wegen geopend voor de toepassing van genomica in de klinische praktijk.", "Het Human Genome Project (HGP) begon in 1990 met een geplande voltooiingstijd van 15 jaar.", "Het Human Genome Project (HGP) werd gestart in 1990 en voltooid in 2003.", "Informatie verkregen uit het Human Genome Project, gestart in 1990 en gepland voor voltooiing in 2005, zal zowel de gezondheidszorg als de verpleegkundige praktijk beïnvloeden.", "Het Human Genome Project (HGP) werd gestart in 1990 en voltooid in 2003.", "Om de werking van het genoom te ontrafelen, werd het Human Genome Project (HGP) in 1990 gestart, met als hoofddoel het sequencen van ongeveer 3 miljard nucleotide basenparen van het menselijk DNA. Sinds zijn", "Volgend op de voltooiing van het menselijk genoom in 2003, heeft het ons geleid naar de ontdekking van therapeutische doelen, waardoor we het genoom kunnen doorzoeken met geavanceerde proteogenomica-instrumenten.", "Sinds de voltooiing van het Human Genome Project in 2003 en de aankondiging van het Precision Medicine Initiative door de VS.", "Informatie verkregen uit het Human Genome Project, gestart in 1990 en gepland voor voltooiing in 2005, zal zowel de gezondheidszorg als de verpleegkundige praktijk beïnvloeden.", "Het Human Genome Project werd officieel gelanceerd in 1990." ]
256
254
4,216
Welke methoden leiden 3D-genoomstructuur af zonder proximiteitsligatie?
SPRITE is een methode die genoomwijde detectie van hogere-orde interacties binnen de kern mogelijk maakt. Transposase-gemedieerde analyse van chromatine-lussen (Trac-looping) voor gelijktijdige detectie van multiscale genoomwijde chromatine-interacties tussen regulatorische elementen en chromatine toegankelijkheid. Genoomarchitectuurmapping (GAM) kan worden gebruikt voor het meten van chromatinecontacten en andere kenmerken van driedimensionale chromatinetopologie op basis van sequencing van DNA uit een grote verzameling dunne nucleaire secties.
[ "Hier ontwikkelen we split-pool herkenning van interacties door tag-extensie (SPRITE), een methode die genoomwijde detectie van hogere-orde interacties binnen de kern mogelijk maakt. Met SPRITE reproduceren we bekende structuren die zijn geïdentificeerd door proximiteitsligatie en identificeren we aanvullende interacties die plaatsvinden over grotere afstanden, inclusief twee knooppunten van interchromosomale interacties die zijn gerangschikt rond de nucleolus en nucleaire spikkels.", "Proximiteitsligatie-assays, algemeen bekend als chromosoomconformatie-captatie (3C) en 3C-gebaseerde methodologieën (bijv. GCC, HiC en ChIA-Pet), worden steeds vaker opgenomen in empirische studies om de rol te onderzoeken die driedimensionale genoomstructuur speelt in de regulatie van het fenotype.", "We rapporteren nu transposase-gemedieerde analyse van chromatine-lussen (Trac-looping) voor gelijktijdige detectie van multiscale genoomwijde chromatine-interacties tussen regulatorische elementen en chromatine toegankelijkheid.", "Door 3C te combineren met high-throughput sequencing onthult de Hi-C methode genoomwijde interacties binnen topologische domeinen en de globale genoomstructuur als geheel.", "Hier presenteren we een maximum-entropiemodel dat in staat is een contactkaartrepresentatie van structuur te voorspellen gegeven een reeks gebonden factoren.", "We beschrijven een genoomarchitectuur-assay, tethered multiple 3C (TM3C), die genoomwijde chromatinecontacten in kaart brengt via een eenvoudig protocol van restrictie-enzymdigestie en religatie van fragmenten op agarosegelbolletjes gevolgd door paired-end sequencing.", "Hier rapporteren we een genoomwijde methode, genoomarchitectuurmapping (GAM), voor het meten van chromatinecontacten en andere kenmerken van driedimensionale chromatinetopologie op basis van sequencing van DNA uit een grote verzameling dunne nucleaire secties.", "Verbeteringen aan deze methoden en de recente ontwikkeling van ligatie-vrije benaderingen, waaronder GAM, SPRITE en ChIA-Drop, helpen nu nieuwe aspecten van 3D-genoomtopologie te onthullen die bevestigen dat de kern een complex, hoog georganiseerd organel is.", "Met SPRITE reproduceren we bekende structuren die zijn geïdentificeerd door proximiteitsligatie en identificeren we aanvullende interacties die plaatsvinden over grotere afstanden, inclusief twee knooppunten van interchromosomale interacties die zijn gerangschikt rond de nucleolus en nucleaire spikkels.", "Hier ontwikkelen we split-pool herkenning van interacties door tag-extensie (SPRITE), een methode die genoomwijde detectie van hogere-orde interacties binnen de kern mogelijk maakt." ]
395
370
4,217
Hoeveel genen worden gescreend door de FoundationOne companion diagnostic?
FoundationOne CDx bestaat uit een panel van 324 genen.
[ "In deze studie analyseerden we de klinisch-pathologische kenmerken en uitgebreide genomische profilering van 18 patiënten met pure triple-negatieve apocriene carcinomen (TNAC's) met behulp van een 324-genen panel assay (FoundationOne CDx)." ]
42
46
4,218
Interactie van WDR5 met welk gen speelt een cruciale rol bij alvleesklierkanker?
Mechanistisch functioneert WDR5 om de juiste uitvoering van DNA-replicatie in pancreatische ductale adenocarcinoom (PDAC) cellen te behouden, zoals eerder gesuggereerd door replicatiestressstudies met MLL1 en c-Myc, die ook met WDR5 interageren. Er is inderdaad aangetoond dat de interactie met c-Myc cruciaal is voor deze functie.
[ "In Vivo Functioneel Platform gericht op patiënt-afgeleide xenografts identificeert WDR5-Myc associatie als een kritische bepalende factor van alvleesklierkanker.", "We ontwikkelden een onbevooroordeelde en in vivo doelwitontdekkingsmethode om moleculaire kwetsbaarheden te identificeren in laag-passaged en patiënt-afgeleide PDAC xenografts of genetisch gemodificeerde muismodel-afgeleide allografts. Met focus op epigenetische regulatoren identificeerden we WDR5, een kernlid van het COMPASS histon H3 Lys4 (H3K4) MLL (1-4) methyltransferase complex, als een top tumoronderhoudsdoelwit dat vereist is in meerdere menselijke en muizentumoren. Mechanistisch functioneert WDR5 om de juiste uitvoering van DNA-replicatie in PDAC cellen te behouden, zoals eerder gesuggereerd door replicatiestressstudies met MLL1 en c-Myc, die ook met WDR5 interageren. We tonen inderdaad aan dat de interactie met c-Myc cruciaal is voor deze functie. Door aan te tonen dat ATR-remming de effecten van WDR5-suppressie nabootst, bieden deze gegevens een rationale om ATR- en WDR5-remmers te testen op werkzaamheid bij deze ziekte." ]
199
198
4,219
Kan thiotepa worden aanbevolen voor de behandeling van osteosarcoom?
Nee. Thiotepa verbeterde de overleving van patiënten met osteosarcoom niet en kan daarom niet worden aanbevolen voor de behandeling van osteosarcoom.
[ "CONCLUSIE: Adjuvante HDTp slaagde er niet in de OS en PFS significant te verbeteren bij resecteerbare terugkerende osteosarcomen. Ondanks een trend van verlengde overleving en een acceptabele toxiciteit, kan thiotepa niet worden aanbevolen. BELANGRIJK BERICHT: HDTp en autologe transplantatie toegevoegd aan SCT verbeterden de OS en PFS niet bij patiënten met resecteerbare terugkerende osteosarcomen. Ondanks een trend van verlengde overleving kan thiotepa niet worden aanbevolen.", "Conclusie. Het gebruik van HD thiotepa en ASCT is haalbaar bij patiënten met terugkerend osteosarcoom. Een gerandomiseerde studie voor terugkerend osteosarcoom tussen standaard salvage chemotherapie en hoge dosis thiotepa met stamcelrescue is gaande." ]
118
125
4,220
Wat is bekend over aberrante proteolytische activiteit bij ziekte?
Onderzoek naar de pathologie en behandeling van de ziekte van Alzheimer heeft zich vaak gericht op presenilineiwitten. Deze eiwitten leveren de sleutel-catalytische activiteit van het γ-secretasecomplex bij het knippen van het amyloïde-β-voorlopereiwit en de resulterende amyloïde kluwenafzetting. In de afgelopen 25 jaar heeft het screenen van nieuwe geneesmiddelen om deze aberrante proteolytische activiteit te beheersen nog geen effectieve behandelingen voor de ziekte opgeleverd. Andere zijn menselijke huidaandoeningen waarbij proteolytische routes gedysreguleerd zijn.
[ "Onderzoek naar de pathologie en behandeling van de ziekte van Alzheimer heeft zich vaak gericht op presenilineiwitten. Deze eiwitten leveren de sleutel-catalytische activiteit van het γ-secretasecomplex bij het knippen van het amyloïde-β-voorlopereiwit en de resulterende amyloïde kluwenafzetting. In de afgelopen 25 jaar heeft het screenen van nieuwe geneesmiddelen om deze aberrante proteolytische activiteit te beheersen nog geen effectieve behandelingen voor de ziekte opgeleverd.", "de auteurs rapporteren aberrante proteolytische activiteit in de speekselklieren van niet-obese diabetische muizen en de generatie van een uniek orgaanspecifiek 17 kDa fragment van het chemokine en adhesiemolecuul fractalkine.", "bespreken de verschillende rollen van proteasen in de epidermale homeostase (van verwerkende enzymen tot signaalmoleculen) en verkennen het spectrum van zeldzame en veelvoorkomende menselijke huidaandoeningen waarbij proteolytische routes gedysreguleerd zijn.", "Deze gegevens geven aan dat aberrante proteolytische activiteit in de NOD SMG resulteert in verhoogde fractalkine-splitsing en de generatie van een uniek fractalkine-fragment. Deze specifieke splitsing kan bijdragen aan auto-immuniteit." ]
223
227
4,221
Meet een comet assay stralingsgeïnduceerde mutaties?
Ja. De comet assay wordt vaak gebruikt om DNA-schade in individuele cellen te meten.
[ "Evaluatie van primaire DNA-schade is een manier om potentiële genotoxische stoffen te identificeren en voor dit doel wordt de Comet assay al decennia gebruikt om enkelstrengs- en dubbelstrengsbreuken in DNA in individuele cellen te monitoren.", "De frequentie van DNA-strengbreuken werd onderzocht met behulp van de comet assay i", ". De comet assay (zoals deze methode later werd genoemd) kon voor het eerst het aandeel radiobiologisch hypoxische cellen in muis- en humantumoren meten. Het werd gebruikt om vast te stellen dat de snelheid van het herstel van DNA-breuken relatief homogeen was binnen een bestraalde populatie cellen.", "De comet assay wordt vaak gebruikt om DNA-schade in individuele cellen te meten.", "Zo werd een volledige reparatie van DNA-schade veroorzaakt door gamma-bestraling en meetbaar met de Comet assay waargenomen, terwijl de opbrengst van somatische mutaties toenam in relatie tot de stralingsdosis.", "De xanthi) mutageniteitsassay is het vermogen om op dezelfde planten onder identieke behandelingsomstandigheden zowel de geïnduceerde acute DNA-schade in somatische cellen, gemeten met de Comet assay, als de opbrengst van geïnduceerde somatische mutaties in bladeren te analyseren en te vergelijken.", "De huidige studie toont aan dat gammastraling enkelstrengsbreuken in DNA induceert, gemeten met de alkalische comet assay in tweekleppigen, en dat de comet assay dient als een gevoelige en snelle methode om genotoxiciteit van gammastraling te detecteren.", "De huidige studie is gericht op (a) het kennen van het genotoxische effect van gammastraling op aquatische fauna met behulp van twee geselecteerde soorten tweekleppigen, (b) het evalueren van het mogelijke gebruik van de 'Comet assay' voor het detecteren van genetische schade in hemocyten van tweekleppigen als biomarker voor milieubewaking en ook (c) het vergelijken van de relatieve gevoeligheid van twee soorten tweekleppigen, namelijk.", "De single cell gel electrophoresis (SCGE) assay, beter bekend als de comet assay vanwege het \"kometachtige\" uiterlijk van de cellen, werd oorspronkelijk ontwikkeld als techniek om de aanwezigheid van enkelstrengsbreuken in DNA te meten.", "ACHTERGROND: De neutrale comet assay werd ontwikkeld om dubbelstrengsbreuken in DNA te meten, maar is ook gebruikt om apoptose te meten op basis van karakteristieke DNA-fragmentatiepatronen.", "2, 4, 6, 8 en 10 Gy) gammastraling en hun genotoxische effecten op de hemocyten werden bestudeerd met behulp van de comet assay.", "DOEL: De Deoxyribonucleic Acid (DNA) Comet assay, een snelle, eenvoudige, gevoelige, betrouwbare en relatief goedkope methode om DNA-strengbreuken te meten, is gebruikt om DNA-schade veroorzaakt door gammastraling te beoordelen in ontwikkelingsstadia van de maïskever Sitophilus zeamais Motschulsky.", "Dit artikel probeert een correlatie te leggen tussen de inductie en reparatie van DNA-schade gemeten met de comet assay en de klinisch waargenomen reactie om de geschiktheid van de comet assay voor de voorspelling van stralingsgevoeligheid te evalueren.", "gle cell gel electrophoresis (bijv. Comet Assay) en immunofluorescentiemicroscopie om de aanwezigheid van gamma-H2AX-foci te detecteren, vinden we dat Cr[VI] DNA-dubbelstrengsbreuken induceert vergelijkbaar met ioniserende straling (IR). We demonstreren ook", "ir van DNA-schade veroorzaakt door gamma-bestraling en meetbaar met de Comet assay werd waargenomen, terwijl de opbrengst van somatische mutaties toenam in relatie tot de stralingsdosis. Gegevens over de kinetiek", "toegenomen opbrengst van somatische mutaties was sterk gecorreleerd (r = 0,996) met de toegenomen DNA-schade gemeten met de Comet assay direct na bestraling. Met inc", "rther assess mogelijke co-mutagene effecten van FA, hebben we A549 menselijke longcellen blootgesteld aan FA in combinatie met verschillende mutagenen en de inductie en verwijdering van DNA-schade gemeten met de comet assay en de productie van chromosomale mutaties met de cytokinese-blok micronucleus assay (CBMN assay). De", "DNA-effecten werden geanalyseerd in leukocyten met de alkalische Comet assay, genmutaties en chromosoomafwijkingen werden gemeten in erytrocyten met de flowcytometrische Pig-a genmutatie assay en de micronucleus test (met zowel microscopische als flowcytometrische evaluatie), respectievelijk.", "Een breed scala aan mutagenen is aangetoond DNA-veranderingen te veroorzaken die detecteerbaar zijn met de comet assay, maar het is nog niet duidelijk of er een relatie bestaat tussen de DNA-effecten en de inductie van mutaties.", "De transgenerationele veranderingen in mutatiefrequenties werden toegeschreven aan de aanwezigheid van een persistente subset van endogene DNA-laesies (dubbel- en enkelstrengsbreuken), gemeten met de gefosforyleerde vorm van histon H2AX (gamma-H2AX) en alkalische Comet assays.", "De single-cell electrophoresis (comet) assay is een gevestigde methode om stralingsgeïnduceerde strengbreuken in DNA te meten.", "De COMET assay wordt erkend als een snelle en gevoelige methode voor het kwantificeren van stralingsgeïnduceerde DNA-schade.", "De relatie tussen cellulaire radiosensitiviteit en stralingsgeïnduceerde DNA-schade gemeten met de comet assay.", "Betrouwbare Comet assay metingen voor het detecteren van DNA-schade veroorzaakt door ioniserende straling en chemicaliën.", "Stralingsgevoeligheid van lymfocyten van gezonde individuen en kankerpatiënten gemeten met de comet assay.", "De comet assay is een potentieel hulpmiddel voor gebruik in neutronentherapie, evenals een methode voor snelle screening van monsters van personen die per ongeluk aan straling zijn blootgesteld.", "Inductie en reparatie van DNA-schade gemeten met de Comet assay en de opbrengst van somatische mutaties in gamma-bestraalde tabakszaailingen.", "De toegenomen opbrengst van somatische mutaties was sterk gecorreleerd (r = 0,996) met de toegenomen DNA-schade gemeten met de Comet assay direct na bestraling.", "De alkalische versie van single cell gel electrophoresis (comet) assay wordt veel gebruikt voor het evalueren van DNA-schade op het niveau van individuele cellen.", "Inductie (2 en 5 Gy) van gamma-stralingsgeïnduceerde DNA-schade en het herstel ervan (gedurende 60 min na bestraling) werd gemeten met de alkalische en neutrale comet assay.", "De alkalische single-cell gel electrophoresis (SCGE of Comet) assay lijkt een veelbelovend hulpmiddel om DNA-schade op het niveau van individuele cellen te meten in zowel in vitro als in vivo studies.", "Gezien onze eerdere studies die significante toename in de frequentie van cytogenetische schade (gemeten als micronuclei) bij patiënten behandeld met relatief lage doses 131I lieten zien, zouden de resultaten verkregen in het huidige werk met de Comet assay kunnen aangeven dat 1 week na blootstelling de meeste radiojodium-geïnduceerde DNA-laesies, die met deze assay kunnen worden gedetecteerd, al gerepareerd zijn.", "Daarom gebruiken we de single-cell gel electrophoresis (comet assay) om muismutanten te detecteren die een genetische gevoeligheid voor ioniserende straling vertonen.", "We hebben de analyseparameters vastgesteld in de comet assay die momenteel worden gebruikt om stralingsgevoelige muismutanten te detecteren en om de variatie binnen de muizenpopulatie in de ENU-screen te controleren.", "Comet assay als hulpmiddel om muismodellen met erfelijke stralingsgevoeligheid te screenen." ]
1,052
1,001
4,222
Wat is formatieve pluripotentie?
Formatieve pluripotentie kenmerkt zich door een omschakeling in het genregulatienetwerk vanuit de naïeve toestand. Twee fasen van pluripotentie, genaamd naïef en geprimed, zijn eerder beschreven.
[ "Hier tonen we aan dat de transcriptiefactor GRHL2 noodzakelijk en voldoende is om een epitheliale subset van enhancers te activeren wanneer naïeve embryonale stamcellen (ESC's) overgaan in formatieve epiblast-achtige cellen (EpiLC's).", "Opmerkelijk is dat deze studies aantonen dat het transcriptiefactorennetwerk dat de naïeve toestand reguleert snel wordt afgebroken voorafgaand aan de opregulatie van markers voor lijnagespecificatie, waardoor een tussentoestand ontstaat die wij formatieve pluripotentie noemen.", "Hier bespreken we een tussentijdse fase van pluripotentie die we \"formatief\" noemen. Formatieve pluripotentie kenmerkt zich door een omschakeling in het genregulatienetwerk vanuit de naïeve toestand en omvat de capacitering van enhancers, signaalroutes en epigenetische mechanismen om competentie voor lijnagespecificatie te installeren.", "Twee fasen van pluripotentie, genaamd naïef en geprimed, zijn eerder beschreven. In dit hypothese-artikel wordt een derde fase, genaamd formatieve pluripotentie, voorgesteld als onderdeel van een ontwikkelingscontinuüm tussen de naïeve en geprimede fasen." ]
167
164
4,223
Heeft de companion diagnostic HercepTest FDA-goedkeuring ontvangen?
Ja, de HercepTest heeft FDA-goedkeuring ontvangen.
[ "De door de FDA goedgekeurde borstkanker HER2-evaluatieset (HercepTest; Dako) kan sommige HER2-positieve borstkankers missen.", "HER2 fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en immunohistochemie (IHC) tests werden uitgevoerd op 52 gevallen met behulp van een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde set (HercepTest, FDA-set) en een laboratoriumontwikkelde test (LDT) met het HercepTest-antilichaam en een Leica Bond geautomatiseerde stainer." ]
69
69
4,224
Welk R/Bioconductor-pakket is ontwikkeld voor het visualiseren van differentieel gebruik van aminozuurgroepen in proteomica?
DagLogo is een R/Bioconductor-pakket voor het identificeren en visualiseren van differentieel gebruik van aminozuurgroepen in proteomica-gegevens. DagLogo ondersteunt verschillende formaten voor invoerset en biedt uitgebreide opties om optimale achtergrondmodellen te bouwen. Het implementeert verschillende gereduceerde aminozuuralfabetten om aminozuren met vergelijkbare eigenschappen te groeperen. Bovendien biedt dagLogo statistische en visuele oplossingen voor de analyse van differentieel gebruik van aminozuren (of aminozuurgroepen) in zowel grote als kleine datasets. Casestudies toonden aan dat dagLogo beter geconserveerde eiwitsequentiepatronen kan identificeren en visualiseren vanuit verschillende soorten invoer en mogelijk biologische patronen kan onthullen die door andere logogeneratoren gemist zouden kunnen worden.
[ "dagLogo: Een R/Bioconductor-pakket voor het identificeren en visualiseren van differentieel gebruik van aminozuurgroepen in proteomica-gegevens", "Sequentielogo's worden veel gebruikt als grafische weergaven van geconserveerde nucleïnezuur- en eiwitmotieven. Vanwege de complexiteit van het aminozuuralfabet, rijke post-translationele modificaties en diverse subcellulaire lokalisatie van eiwitten, zijn er weinig veelzijdige tools beschikbaar voor effectieve identificatie en visualisatie van eiwitmotieven. Daarnaast zijn verschillende gereduceerde aminozuuralfabetten, gebaseerd op fysisch-chemische, structurele of functionele eigenschappen, waardevol gebleken in de studie van eiwitalignement, vouwing, structuurvoorspelling en evolutie. Er ontbreekt echter een tool voor het toepassen van gereduceerde aminozuuralfabetten op de identificatie en visualisatie van statistisch significante motieven. Om deze kloof te dichten, hebben we een R/Bioconductor-pakket ontwikkeld, dagLogo, dat verschillende voordelen heeft ten opzichte van bestaande tools. Ten eerste ondersteunt dagLogo verschillende formaten voor invoerset en biedt het uitgebreide opties om optimale achtergrondmodellen te bouwen. Het implementeert verschillende gereduceerde aminozuuralfabetten om aminozuren met vergelijkbare eigenschappen te groeperen. Bovendien biedt dagLogo statistische en visuele oplossingen voor de analyse van differentieel gebruik van aminozuren (of aminozuurgroepen) in zowel grote als kleine datasets. Casestudies toonden aan dat dagLogo beter geconserveerde eiwitsequentiepatronen kan identificeren en visualiseren vanuit verschillende soorten invoer en mogelijk biologische patronen kan onthullen die door andere logogeneratoren gemist zouden kunnen worden." ]
326
308
4,225
Dasatinib en Blinatumomab worden gebruikt voor de behandeling van welke ziekte?
Dasatinib en Blinatumomab veroorzaken moleculaire reacties bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie.
[ "Tyrosinekinaseremmers (imatinib of dasatinib) werden toegevoegd bij Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph-positieve) ALL.", "Bovendien toonde gecombineerde BCL-2- of MCL1-remming met dasatinib krachtige doding in primaire Ph+ B-ALL-gevallen, maar de BH3-mimetische combinatie bleek superieur in vitro in verschillende Ph-achtige ALL-monsters. In PDX-modellen elimineerde gecombineerde BCL-2- en MCL1-targeting ALL uit Ph- en Ph+ B-ALL-gevallen, hoewel in sommige gevallen met een hoge tumorbelasting fatale tumorlisis werd waargenomen.", "Een fase II-studie toont aan dat een chemotherapie-vrij regime van dasatinib en blinatumomab moleculaire reacties produceert bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie.", "Dasatinib-Blinatumomab voor Ph-positieve acute lymfatische leukemie bij volwassenen.", "METHODEN: We voerden een fase 2 enkelvoudige groepstudie uit van eerstelijnsbehandeling bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde Ph-positieve ALL (zonder bovengrens voor leeftijd). Dasatinib plus glucocorticoïden werden toegediend, gevolgd door twee cycli blinatumomab.", "CONCLUSIES: Een chemotherapie-vrije inductie- en consolidatie-eerstelijnsbehandeling met dasatinib en blinatumomab, gebaseerd op een gerichte en immunotherapeutische strategie, werd geassocieerd met hoge incidenties van moleculaire respons en overleving en weinig toxische effecten van graad 3 of hoger bij volwassenen met Ph-positieve ALL.", "Een fase II-studie toont aan dat een chemotherapie-vrij regime van dasatinib en blinatumomab moleculaire reacties produceert bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie.", "SIONS: Een chemotherapie-vrije inductie- en consolidatie-eerstelijnsbehandeling met dasatinib en blinatumomab, gebaseerd op een gerichte en immunotherapeutische strategie, werd geassocieerd met hoge incidenties van moleculaire respons en overleving en weinig toxische effecten van graad 3 of hoger bij volwassenen met Ph-positieve ALL. (Fun", "Dasatinib is een dubbele BCR-ABL/Src-familie kinase (SFK) remmer die is goedgekeurd voor patiënten met imatinib-resistente en -intolerante CML in elke fase en Ph+ ALL." ]
295
268
4,226
Is fosfoenolpyruvaatcarboxykinase 1 (PCK1) het snelheidsbeperkende enzym in de gluconeogenese?
Ja, Pck1 is een snelheidsbeperkend gluconeogeen enzym, waarvan het tekort of de mutatie bijdraagt aan ernstige klinische situaties zoals neonatale hypoglykemie en leverfalen.
[ "Fosfoenolpyruvaatcarboxykinase (PEPCK) is een metabool enzym in het gluconeogenese pad,", "PEPCK, een sleutelenzym betrokken bij gluconeogenese geassocieerd met een afname in de expressie van hoofdgenen betrokken bij de VLDL-synthese", "Transcriptome-analyse van snelheidsbeperkende enzymen betrokken bij hepatische gluconeogenese toonde aan dat moxifloxacine en gatifloxacine bij een concentratie van 1000 μM de expressie van sleutelgluconeogene enzymen zoals fosfoenolpyruvaatcarboxykinase, glucose 6-fosfatase en fructose 1,6-bisfosfatase niet beïnvloedden.", "Pck1 is een snelheidsbeperkend gluconeogeen enzym, waarvan het tekort of de mutatie bijdraagt aan ernstige klinische situaties zoals neonatale hypoglykemie en leverfalen.", "de gluconeogenese sleutelenzymen PEPCK (fosfoenolpyruvaatcarboxykinase)" ]
128
117
4,227
Welke aandoeningen worden gediagnosticeerd met de scratch collapse test?
De scratch collapse test wordt gebruikt voor de diagnose van CTS, cubitaal tunnelsyndroom en carpale tunnelsyndroom.
[ "Evaluatie van de scratch collapse test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom", "Deze prospectieve studie mat en vergeleek de diagnostische prestatiekenmerken van verschillende klinische tekenen en lichamelijk onderzoeksmethoden voor carpale tunnelsyndroom (CTS), inclusief de scratch collapse test.", "Een diagnostische manoeuvre bekend als de \"scratch-collapse test\" (SCT), ter ondersteuning van de diagnose van compressieve neuropathieën van de bovenste extremiteit zoals carpale tunnelsyndroom (CTS),", "Nauwkeurigheid van de Scratch Collapse Test voor Carpale Tunnelsyndroom in vergelijking met elektrodiagnostische studies.", "Conclusie: Op basis van deze studie en eerdere bevindingen door andere auteurs, raden wij het gebruik van de SCT bij CTS af voor belangrijke patiëntenzorgbeslissingen, zoals chirurgische besluitvorming, totdat toekomstig onderzoek is uitgevoerd. Het is mogelijk dat de SCT, in combinatie met andere lichamelijke onderzoeksmethoden, de diagnostische nauwkeurigheid kan verhogen en het patiëntbeheer kan verbeteren.", "Compressieve neuropathie van de nervus ulnaris ter hoogte van de elleboog is een veelvoorkomende diagnose die vaak wordt gezien in een klinische praktijk voor hand- en bovenste extremiteit. Passende en tijdige evaluatie, diagnose, objectieve testen en evidence-based beslissingen over behandelingsopties zijn van groot belang voor de optimale zorg van de patiënt met deze pathologie. Inzicht in de huidige literatuur is cruciaal voor het bepalen en begrijpen van best practices. RECENTE BEVINDINGEN: Een grondige review van recente literatuur over lichamelijk onderzoek, diagnostische testen en niet-operatieve versus operatieve resultaten werd uitgevoerd. Wat betreft lichamelijk onderzoek zijn de glenohumerale interne rotatietest en scratch collapse test effectiever en gevoeliger dan traditionele manoeuvres zoals de Tinel-test en de elleboogflexietest.", "Evaluatie van de Scratch Collapse Test voor Carpale en Cubitale Tunnelsyndromen - Een prospectieve, geblindeerde studie.", "Het verduidelijken van de sensitiviteit, specificiteit en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van de scratch collapse test voor carpale tunnelsyndroom (CTS) en cubitaal tunnelsyndroom, met gebruik van geblindeerde waarnemers in een algemene patiëntenpopulatie.", "De scratch collapse test (SCT) is een klinische onderzoeksmethode die eerder is gerapporteerd als een betrouwbare en reproduceerbare test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom (CTS).", "RESULTATEN: De scratch collapse test had significant hogere sensitiviteit dan de Tinel-test en de flexie/nerfcompressietest voor carpale tunnelsyndroom en cubitaal tunnelsyndroom. Nauwkeurigheid", "DOEL: Het doel van deze studie was het evalueren van het klinisch nut van een nieuwe test, de scratch collapse test, voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom en cubitaal tunnelsyndroom.", "Deze studie suggereert dat de scratch collapse test een betrouwbare lichamelijke onderzoekstechniek kan zijn om het punt van maximale zenuwcompressie te lokaliseren bij patiënten met cubitaal tunnelsyndroom.", "Het doel van deze studie is het aantonen van het nut van de scratch collapse test (SCT) bij het lokaliseren van het punt van maximale compressie bij cubitaal tunnelsyndroom.", "DOEL: Het verduidelijken van de sensitiviteit, specificiteit en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van de scratch collapse test voor carpale tunnelsyndroom (CTS) en cubitaal tunnelsyndroom, met gebruik van geblindeerde waarnemers in een algemene patiëntenpopulatie.", "Evaluatie van de scratch collapse test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom.", "Scratch collapse test voor evaluatie van carpale en cubitale tunnelsyndromen.", "De scratch collapse test had de hoogste negatieve voorspellende waarde (73%) voor carpale tunnelsyndroom. Tin", "Het nut van de scratch collapse test is aangetoond bij het onderzoek van patiënten met carpale en cubitale tunnelsyndromen en compressies van de nervus thoracicus longus en nervus peroneus.", "De scratch collapse test (SCT) is een relatief nieuwe klinische test waarbij een positieve uitslag duidt op een inklemmingsneuropathie van de geteste zenuw.", "DOEL: Het doel van deze studie was het evalueren van het klinisch nut van een nieuwe test, de scratch collapse test, voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom en cubitaal tunnelsyndroom.", "Achtergrond: De scratch collapse test (SCT) is een klinische onderzoeksmethode die eerder is gerapporteerd als een betrouwbare en reproduceerbare test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom.", "De scratch collapse test bij de diagnose van compressie van de nervus medianus in de proximale onderarm.", "Het suggereert dat de scratch collapse test een betrouwbare lichamelijke onderzoekstechniek kan zijn om het punt van maximale zenuwcompressie te lokaliseren bij patiënten met cubitaal tunnelsyndroom. Dat punt, in", "Het nut van de scratch collapse test is aangetoond bij het onderzoek van patiënten met carpale en cubitale tunnelsyndromen en compressies van de nervus thoracicus longus en nervus peroneus.", "DOEL: Een diagnostische manoeuvre bekend als de \"scratch-collapse test\" (SCT), ter ondersteuning van de diagnose van compressieve neuropathieën van de bovenste extremiteit zoals carpale tunnelsyndroom (CTS), is beschreven.", "Scratch Collapse Test lokaliseert Osborne's band als het punt van maximale zenuwcompressie bij cubitaal tunnelsyndroom.", "De betrouwbaarheid van de scratch-collapse test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom (CTS) is niet getest door onafhankelijke onderzoekers.", "De scratch collapse test bij de diagnose van compressie van de nervus medianus in de proximale onderarm.", "Scratch Collapse Test is een nuttig klinisch teken bij de beoordeling van inklemming van de nervus thoracicus longus.", "Scratch Collapse Test voor Carpale Tunnelsyndroom: Een systematische review en meta-analyse.", "De scratch collapse test (SCT) is een relatief nieuwe klinische test waarbij een positieve uitslag duidt op een inklemmingsneuropathie van de geteste zenuw.", "De 'Scratch Collapse Test' (SCT) is naar voren gekomen als een nieuwe provocatieve test om te helpen bij het lokaliseren van perifere zenuwcompressie.", "DOEL: Een diagnostische manoeuvre bekend als de \"scratch-collapse test\" (SCT), ter ondersteuning van de diagnose van compressieve neuropathieën van de bovenste extremiteit zoals carpale tunnelsyndroom (CTS), is beschreven.", "De \"hiërarchische\" Scratch Collapse Test voor het identificeren van multilevel compressie van de nervus ulnaris.", "Ons doel was het beoordelen van het klinisch nut van de scratch collapse test (SCT) bij de diagnose van proximale inklemming van de nervus medianus in de onderarm.", "DOEL: Het verduidelijken van de sensitiviteit, specificiteit en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van de scratch collapse test voor carpale tunnelsyndroom (CTS) en cubitaal tunnelsyndroom, met gebruik van geblindeerde waarnemers in een algemene patiëntenpopulatie.", "RESULTATEN: De sensitiviteit van de scratch collapse test voor CTS en cubitaal tunnelsyndroom was lager dan in andere studies, ongeacht of een klinische of elektrodiagnostische referentiestandaard werd gebruikt. De", "resultaten roepen vragen op over de sensitiviteit en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van de scratch collapse test voor CTS en cubitaal tunnelsyndroom. TYPE", "Evaluatie van de scratch collapse test bij compressie van de nervus peroneus.", "ACHTERGROND: De scratch collapse test is een recent beschreven provocatieve test voor de diagnose van perifere zenuwcompressie.", "Voor carpale tunnelsyndroom waren de sensitiviteiten 64%, 32% en 44% voor respectievelijk de scratch collapse test, Tinel-test en polsflexie/compressietest.", "De scratch collapse test had de hoogste negatieve voorspellende waarde (73%) voor carpale tunnelsyndroom. T", "Voor cubitaal tunnelsyndroom waren de sensitiviteiten 69%, 54% en 46% voor respectievelijk de scratch collapse test, Tinel-test en elleboogflexie/compressietest.", "Het doel van deze studie was het evalueren van het klinisch nut van een nieuwe test, de scratch collapse test, voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom en cubitaal tunnelsyndroom.", "ACHTERGROND: De scratch collapse test is een recent beschreven provocatieve test voor de diagnose van perifere zenuwcompressie. METHODEN: De scratch collapse test werd prospectief bestudeerd bij 24 opeenvolgende patiënten met de diagnose van compressie van de nervus peroneus.", "DOEL: Het doel van deze studie was het evalueren van het klinisch nut van een nieuwe test, de scratch collapse test, voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom en cubitaal tunnelsyndroom. METHODEN: De scratch collapse test werd prospectief vergeleken met Tinel's teken en flexie/nerfcompressie bij 169 patiënten.", "DOEL: Het verduidelijken van de sensitiviteit, specificiteit en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van de scratch collapse test voor carpale tunnelsyndroom (CTS) en cubitaal tunnelsyndroom, met gebruik van geblindeerde waarnemers in een algemene patiëntenpopulatie. METHODEN: Tweeënnegentig proefpersonen werden gerekruteerd uit alle patiënten die werden verwezen voor elektrodiagnostische studies voor symptomen van de bovenste extremiteit die vermoedelijk gerelateerd waren aan een inklemming.", "Elektrodiagnostisch onderzoek. Provocatief testen met de scratch collapse test en Tinel's teken werd uitgevoerd. RESULTATEN: De scratch collapse test toonde een sensitiviteit van 0,77 en een specificiteit van 0,99, terwijl het Tinel's teken respectievelijk 0,65 en 0,99 toonde. CONCLUSIE: De scratch collapse test is een gevoelige en specifieke provocatieve test die gunstig vergelijkt met bestaande klinische tests en helpt bij de diagnose van", "De betrouwbaarheid van de scratch-collapse test voor de diagnose van carpale tunnelsyndroom (CTS) is niet getest door onafhankelijke onderzoekers." ]
1,312
1,287
4,228
Wat is de belangrijkste genhandtekening bij Systemische Lupus Erythematosus (SLE)?
Systemische Lupus Erythematosus (SLE) heeft een type I interferon (IFN) genhandtekening.
[ "De effecten van anifrolumab op de activatie van het type I IFN-pad werden beoordeeld met behulp van fosforylering van signaaltransducer en activator van transcriptie 1 (STAT1), IFN-gestimuleerde respons-element-luciferase reporter celassays en inductie van de type I IFN genhandtekening.", "Randomisatie werd gestratificeerd op basis van de SLE Disease Activity Index 2000-score (<10 of ≥10), orale corticosteroïdendosering (<10 of ≥10 mg/dag) en de status van de type I IFN genhandtekeningtest (hoog of laag) op basis van een 4-gen expressie-assay.", "patiënten met een hoge IFN-handtekening bij aanvang", "Patiënten werden gestratificeerd op ziekteactiviteit, interferon genhandtekeningtest (hoog versus laag op basis van de expressie van vier genen) en geografische regio.", "Onze groep identificeerde met microarray-analyse de interferon (IFN) genhandtekening bij pediatrische systemische lupus erythematosus (SLE) en publiceerde gegevens die suggereren dat hoge doses intraveneuze corticosteroïden mogelijk voordelen bieden ten opzichte van strikt orale regimens.", "In deze studie rapporteren we de aanwezigheid van IFN-activatie in SLE beenmerg (BM), gemeten door een IFN genhandtekening, verhoogde IFN-gereguleerde chemokines en directe productie van IFN door in het BM aanwezige cellen, geassocieerd met ingrijpende veranderingen in B-celontwikkeling.", "Uitgesproken veranderingen in B-celontwikkeling werden waargenomen bij SLE in aanwezigheid van een IFN-handtekening met een vermindering van het aandeel pro/pre-B-cellen, wat wijst op een remming van vroege B-celontwikkeling en een expansie van B-cellen in de overgangsfase.", "Bij aanvang hadden patiënten matige tot ernstige ziekteactiviteit (gemiddelde SLE Disease Activity Index-score 11,0) en de meeste (75,2%) hadden een hoge type I interferon (IFN) genhandtekening.", "Remming van de type I IFN genhandtekening werd gehandhaafd tijdens de behandeling bij patiënten met een hoge baseline-handtekening.", "Patiënten baseline lichaamsgewicht, interferon genhandtekening van 21 genen, steroïde gebruik en sifalimumab dosis werden geïdentificeerd als significante covariaten voor CL, terwijl alleen baseline lichaamsgewicht een significante covariaat was voor V1 en perifere distributievolume (V2).", "Deze omvatten: type I interferon (IFN) genhandtekening als farmacodynamische marker en potentiële voorspellende marker voor anti-type I IFN therapie; anti-double stranded DNA als ziekte-marker en potentiële voorspellende marker voor opvlammingen; de complement- en neutrofielhandtekeningen als ziekte-marker van SLE.", "Alle SLE B-celpopulaties vertoonden een interferon (IFN) genhandtekening die eerder alleen werd gerapporteerd in ongefractioneerde SLE perifere bloed mononucleaire cellen.", "Een vijf-gen type I IFN-handtekening werd beoordeeld bij deze proefpersonen om subpopulaties te identificeren die zowel activatie als overeenstemming van het type I IFN-pad in het perifere bloed en ziekte-aangedane weefsels van elke ziekte vertonen en om activatie van dit pad in het WB te correleren met klinische metingen.", "Baseline ziekteactiviteitsmetingen correleerden met een type I IFN genhandtekening in het WB van proefpersonen met SLE, PM en SSc, evenals diverse serum autoantilichaamniveaus bij proefpersonen met SLE en DM.", "Realtime PCR werd gebruikt om een type I interferon (IFN) genhandtekening te bevestigen bij patiënten met SLE, en de IFN-gereguleerde eiwitten PRKRA, IFITM1 en CD69 (P < .0001) bleken verhoogd te zijn in bloedplaatjes van SLE-patiënten vergeleken met gezonde vrijwilligers.", "Bovendien kunnen bloedplaatjes met een type I IFN-handtekening een nieuwe marker zijn voor vasculaire ziekte bij SLE.", "Tijdens de studie onderzochten we ook of overexpressie van een IFNalpha/beta-induceerbare genhandtekening in volledig bloed kon dienen als farmacodynamische biomarker om IFNalpha-neutralisatie te evalueren en onderzochten we de downstream effecten van neutralisatie van IFNalpha op BAFF en andere belangrijke signaalroutes, zoals granulocyt-macrofagen kolonie stimulerende factor (GM-CSF), interleukine-10 (IL-10), tumor necrose factor alfa (TNFalpha) en IL-1beta, bij SLE.", "IFNalpha/beta-induceerbare genhandtekeningen in volledig bloed zijn effectieve farmacodynamische biomarkers om anti-IFNalpha mAb therapie bij SLE te evalueren.", "SLE wordt gekenmerkt door een type-I interferon genhandtekening.", "Deze observaties bieden een verband tussen dysregulatie van apoptose en fagocytose en de type-I interferon-handtekening die wordt waargenomen bij SLE-patiënten.", "Interessant is dat de IFN gen 'handtekening' correleert met ernstiger ziekte.", "Een rol voor interferon (IFN) in de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE) wordt afgeleid uit de prominente IFN genhandtekening (IGS), maar de belangrijkste IFN-soorten en hun relatie tot ziekteactiviteit zijn onbekend.", "Interferon (IFN) handtekeninggenen zijn aangetoond dat ze sterk tot expressie komen in het perifere bloed van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE), vooral bij actieve ziekte.", "DOEL: De interferon (IFN) handtekening is gerelateerd aan ziekteactiviteit en vasculaire ziekte bij systemische lupus erythematosus (SLE) en antifosfolipidesyndroom (APS) en vertegenwoordigt een veelbelovend therapeutisch doel.", "ACHTERGROND: Er is een verhoogde expressie van type I interferon (IFN)-gereguleerde eiwitten in het bloed en doelweefsels van patiënten met cutane lupus erythematosus (CLE) en systemische lupus erythematosus (SLE).", "DOELSTELLINGEN: De interferon (IFN) handtekening (IS) bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) omvat meer dan 100 genen die worden geïnduceerd door activering van het type I IFN-pad.", "Een rol voor interferon (IFN) in de pathogenese van systemische lupus erythematosus (SLE) wordt afgeleid uit de prominente IFN genhandtekening (IGS), maar de belangrijkste IFN-soorten en hun relatie tot ziekteactiviteit zijn onbekend. Een bi", "groep identificeerde met microarray-analyse de interferon (IFN) genhandtekening bij pediatrische systemische lupus erythematosus (SLE) en publiceerde gegevens die suggereren dat hoge doses intraveneuze corticosteroïden mogelijk voordelen bieden ten opzichte van strikt orale regimens. Aanvullend", "INLEIDING: Een kenmerk van systemische auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus (SLE) is de verhoogde expressie van interferon (IFN) type I-induceerbare genen, de zogenaamde IFN type I", "Patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) hebben een verhoogde expressie van type I interferon (IFN)-gereguleerde genen (een IFN-handtekening), veroorzaakt door voortdurende productie van type I IFNs door plasmacytoïde dendritische cellen (pDCs). De", "Deze studie onderzocht serum IL-3 en IFN-niveaus, en een 'IL-3 genhandtekening' in volledig bloed, bij mensen met SLE.", "RESULTAAT: SLE-patiënten vertoonden een verhoogde expressie van een IFN-respons genhandtekening (75% van de patiënten had een verhoogde IFN-respons genhandtekening) bij aanvang in ILLUMINATE-1 en ILLUMINATE-2. Subs", "SLE-patiënten vertonen verhoogde IFN-handtekeningen in hun huid als gevolg van verhoogde productie en een robuuste, scheve IFN-respons die wordt gereguleerd door PITX1.", "Een eerdere studie toonde aan dat SLE-patiënten met een interferon (IFN) genexpressiehandtekening in bloed verhoogde serumspiegels van IFN-gereguleerde chemokines hebben.", "De rol van type I interferon (IFN) in SLE is sinds de jaren 2000 aangetoond door genexpressieanalyses die significante overexpressie van genen gerelateerd aan het type I IFN-signaleringspad (IFN-handtekening) laten zien.", "De type I interferon (IFN) genhandtekening en circulerende autoantilichamen zijn kenmerkend voor SLE.", "Veel SLE-patiënten hebben verhoogde serumspiegels van IFN-alpha en vertonen een IFN genexpressie \"handtekening\" gekenmerkt door sterke overexpressie van IFN-responsieve genen in leukocyten en doelweefsels.", "Echter, verschillende studies betwijfelden de rol van het meten van de intensiteit van de IFN-handtekening (IFN-score) om SLE-activiteit te volgen.", "Een bioinformatica-benadering waarbij individuele IFN-soorten genhandtekeningen worden gebruikt om SLE microarray-datasets te onderzoeken, toont een mogelijke rol voor talrijke IFN-soorten, met prominente expressie van IFNB1- en IFNW-handtekeningen.", "GS test-hoog patiënten overexpressen veel genhandtekeningen geassocieerd met SLE-pathogenese vergeleken met IFNGS test-laag patiënten, wat brede immuunactivatie weerspiegelt.", "I IFN-handtekening zou een nieuwe marker kunnen zijn voor vasculaire ziekte bij SLE.", "Realtime PCR werd gebruikt om een type I interferon (IFN) genhandtekening te bevestigen bij patiënten met SLE, en de IFN-gereguleerde eiwitten PRKRA, IFITM1 en CD69 (P < .0001) bleken verhoogd te zijn in bloedplaatjes van SLE-patiënten vergeleken met gezonde vrijwilligers.", "Een verhoogde expressie van type I IFN-gereguleerde genen, aangeduid als IFN-handtekening, is gerapporteerd bij patiënten met SLE.", "Met behulp van oligonucleotide microarrays tonen we nu aan dat actieve SLE kan worden onderscheiden door een opmerkelijk homogene genexpressiepatroon met overexpressie van granulopoëse-gerelateerde en interferon (IFN)-geïnduceerde genen.", "DOEL: De bijdrage van interferon-alpha (IFNalpha) en IFNgamma aan de IFN genexpressiehandtekening die is waargenomen in microarray-schermen van perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's) van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) bestuderen.METHODEN: Kwantitatieve realtime polymerasekettingreactie-analyse van gezonde controle PBMC's werd gebruikt om de relatieve inductie van een panel van IFN-induceerbare genen (IFIGs) door IF", "osus (SLE). Patiënten met SLE hebben verhoogde IFN-gereguleerde genexpressie wat wijst op een mogelijk onderliggend genetisch defect.DOELSTELLINGEN: Expressieniveaus bepalen van vijf type I IFN-gereguleerde genen die sterk tot expressie komen bij SLE in het perifere bloed van patiënten met CLE en de expressieniveaus correleren met cutane ziekteactiviteit.METHODEN: Perifeer bloed werd verkregen van 10 gezonde controles en 30 patiënten met CLE, incl", "Een opwaartse regulatie van een set van 63 IFN-handtekeninggenen werd gezien bij 83% van de SLE-patiënten en 50% van de ILE-patiënten." ]
1,382
1,289
4,229
Is FTY720 overwogen voor de behandeling van een beroerte?
Ja, FTY720 is een sterke kandidaat voor de behandeling van een beroerte.
[ "FTY720 (Fingolimod) verbetert hersenletsel via meerdere mechanismen en is een sterke kandidaat voor de behandeling van een beroerte", "Veel onderzoekers hebben de positieve effecten van FTY720 erkend en zijn begonnen met basis- en klinische experimenten om het gebruik van deze stof tegen beroerte te testen. Hoewel het mechanisme van FTY720 nog niet volledig is opgehelderd, wordt de werkzaamheid tegen cerebrale beroerte steeds duidelijker, niet alleen in diermodellen, maar ook bij patiënten met ischemische beroerte via klinische onderzoeken. In dit artikel bespreken we de gegevens verkregen uit laboratoriumbevindingen en voorlopige klinische onderzoeken met FTY720 voor de behandeling van beroerte." ]
108
116
4,230
Lijst van R-pakketten voor lipidomics
R-pakketten voor lipidomics: lipidomics, masspix, lipidms, lipidr en lipid mini-on.
[ "We hebben massPix ontwikkeld - een R-pakket voor het analyseren en interpreteren van data van MSI van lipiden in weefsel.", "Lipid Mini-On: een mining- en ontologietool voor verrijkingsanalyse van lipidomicsdata.", "Hier introduceren we Lipid Mini-On, een open-source tool die lipid verrijkingsanalyses en visualisaties van lipidomicsdata uitvoert. Lipid Mini-On gebruikt een text-miningproces om individuele lipidennamen in meerdere lipidontologiegroepen in te delen op basis van classificatie (bijv. LipidMaps) en andere kenmerken, zoals ketenlengte. Lipid Mini-On biedt gebruikers de mogelijkheid om verrijkingsanalyse van de lipidontologietermen uit te voeren via een Shiny-app met opties voor vijf statistische benaderingen.", "lipidr: een softwaretool voor data mining en analyse van lipidomicsdatasets.", "De snelle evolutie van massaspectrometrie (MS)-gebaseerde lipidomics heeft het mogelijk gemaakt om gelijktijdig talrijke lipidklassen te meten. Nu lipidomicsdatasets steeds vaker beschikbaar zijn, zijn lipidomicsgerichte softwaretools nodig om data-analyse en mining van openbare datasets te vergemakkelijken, waarbij lipidomics-specifieke moleculaire informatie zoals lipidklasse, ketenlengte en onverzadigdheid wordt geïntegreerd. Om aan deze behoefte te voldoen, hebben we lipidr ontwikkeld, een open-source R/Bioconductor-pakket voor data mining en analyse van lipidomicsdatasets. lipidr implementeert een uitgebreide lipidomicsgerichte analysemethode voor gerichte en ongerichte lipidomics. lipidr importeert numerieke matrices, Skyline-exportbestanden en Metabolomics Workbench-bestanden direct in R, waarbij automatisch lipidklasse en keteninformatie worden afgeleid uit lipidennamen. Via integratie met de Metabolomics Workbench API kunnen gebruikers openbare lipidomicsdatasets zoeken, downloaden en opnieuw analyseren. lipidr maakt grondige data-inspectie, normalisatie en uni- en multivariate analyses mogelijk, met resultaten weergegeven als interactieve visualisaties. Om interpretatie van lipidklasse, ketenlengte en totale onverzadigdheid te ondersteunen, hebben we ook een nieuwe lipid set verrijkingsanalyse ontwikkeld en geïmplementeerd. Een begeleidende online gids met twee live voorbeelddatasets is te vinden op https://www.lipidr.org/. We verwachten dat het gebruiksgemak en de innovatieve functies van lipidr de lipidomics-onderzoeksgemeenschap in staat zullen stellen nieuwe gedetailleerde inzichten uit lipidomicsdata te verkrijgen.", "LipidMS: een R-pakket voor lipidannotatie in ongerichte vloeistofchromatografie-data onafhankelijke acquisitie-massaspectrometrie lipidomics.", "Hoge resolutie LC-MS ongerichte lipidomics met data onafhankelijke acquisitie (DIA) heeft het potentieel om de lipidome-dekking te vergroten, omdat het de continue en onbevooroordeelde acquisitie van alle uitvloeiende ionen mogelijk maakt. Echter, het verlies van de koppeling tussen precursor- en productionen gecombineerd met de hoge dimensionaliteit van DIA-datasets bemoeilijkt nauwkeurige feature-annotatie. Hier presenteren we LipidMS, een R-pakket dat gericht is op het betrouwbaar identificeren van lipidsoorten in ongerichte LC-DIA-MS." ]
409
380
4,231
Welke ziekte kan worden behandeld met Relugolix.
Relugolix speelt een rol bij de behandeling van prostaatkanker, baarmoederfibromen, endometriose en baarmoedermyomen.
[ "Relugolix, een nieuw oraal gonadotropine-releasing hormoon antagonist, bij de behandeling van pijnsymptomen geassocieerd met baarmoederfibromen: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3 studie bij Japanse vrouwen.", "CONCLUSIE(S): Relugolix verbeterde de pijn geassocieerd met baarmoederfibromen en werd goed verdragen.", "Orale Relugolix voor androgeendeprivatietherapie bij gevorderde prostaatkanker.", "CONCLUSIES: In deze studie bij mannen met gevorderde prostaatkanker bereikte relugolix een snelle, aanhoudende onderdrukking van testosteronniveaus die superieur was aan die met leuproreline, met een 54% lager risico op grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen.", "De orale gonadotropine-releasing hormoonreceptor antagonist Relugolix als neoadjuvante/adjuvante androgeendeprivatietherapie bij externe bundel radiotherapie bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met intermediair risico: een gerandomiseerde, open-label, parallelgroep fase 2 studie.", "CONCLUSIES: Relugolix bereikte testosterononderdrukking tot castratieniveaus binnen enkele dagen en handhaafde dit gedurende 24 weken met een veiligheidsprofiel dat consistent is met zijn werkingsmechanisme.PATIËNTENSAMENVATTING: Orale eenmaal daagse relugolix kan een nieuw oraal alternatief zijn voor injecteerbare androgeendeprivatietherapieën.", "Fase 3 HERO-studie toont aan dat Relugolix superieur is aan Leuproreline bij prostaatkanker.", "Resultaten van de fase 3 HERO-studie (NCT03085095), gepresenteerd tijdens het virtuele wetenschappelijke programma van de American Society of Clinical Oncology 2020, toonden aan dat relugolix (Relumina) superieur was aan leuproreline (Lupron) in aanhoudende testosterononderdrukking gedurende 48 weken, snelle testosteronherstel na stopzetting, en een 50% vermindering van grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) bij patiënten met gevorderde prostaatkanker.", "Relugolix voor de behandeling van baarmoederfibromen.", "BESCHREVEN GEBIEDEN: De auteurs bespreken de huidige opties voor de behandeling van vrouwen met baarmoederfibromen, met speciale aandacht voor de nieuwste, relugolix.", "EXPERTMENING: Relugolix is een veelbelovend medicijn voor de niet-chirurgische behandeling van vrouwen met baarmoederfibromen.", "CONCLUSIE(S): Orale toediening van relugolix verlichtte endometriose-geassocieerde pijn op een dosis-respons manier en werd over het algemeen goed verdragen. Relugolix 40 mg toonde werkzaamheid en veiligheid vergelijkbaar met die van leuproreline.", "Relugolix, een orale gonadotropine-releasing hormoonreceptor antagonist, vermindert endometriose-geassocieerde pijn op een dosis-respons manier: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.", "CONCLUSIE: Bij vrouwen met baarmoederleiomyomen toonde eenmaal daagse behandeling met relugolix, een orale gonadotropine-releasing hormoon antagonist, non-inferioriteit aan maandelijkse leuproreline voor verbetering van hevige menstruatiebloedingen na 6-12 weken behandeling, had een sneller effect op menstruatiebloedingen en werd over het algemeen goed verdragen.", "De oraal werkzame niet-peptide gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-receptor antagonist relugolix (Relumina) wordt ontwikkeld door Takeda en ASKA Pharmaceutical als behandeling voor diverse geslachtshormoon-gerelateerde aandoeningen. Relugolix is recentelijk goedgekeurd voor de markt in Japan als behandeling voor symptomen geassocieerd met baarmoederfibromen, en studies die de werkzaamheid van het medicijn evalueren voor de behandeling van endometriose-geassocieerde pijn en prostaatkanker zijn momenteel gaande.", "Relugolix voor de behandeling van baarmoederfibromen.", "Relugolix is een oraal werkzame niet-peptide GnRH-antagonist, recentelijk gelicenseerd voor de markt in Japan voor de behandeling van symptomen gerelateerd aan baarmoedermyomen.", "Relugolix is een oraal werkzame niet-peptide GnRH-antagonist, recentelijk gelicenseerd voor de markt in Japan voor de behandeling van symptomen gerelateerd aan baarmoedermyomen.", "Relugolix is recentelijk goedgekeurd voor de markt in Japan als behandeling voor symptomen geassocieerd met baarmoederfibromen, en studies die de werkzaamheid van het medicijn evalueren voor de behandeling van endometriose-geassocieerde pijn en prostaatkanker zijn momenteel gaande.", "Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van relugolix die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor de behandeling van symptomen geassocieerd met baarmoederfibromen.", "Hier beschrijven we een geval van prolaps van een gepedunculeerd submucosaal leiomyoom door de cervix tijdens de behandeling met de gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist relugolix." ]
564
538
4,232
Wat is het effect van Carbendazim op bijen?
Carbendazim is een milieufactor die waarschijnlijk bijenkolonies verzwakt, deels door verminderde expressie van belangrijke koninklijke gelei-eiwitten, die mogelijke oorzaken kunnen zijn van het instorten van kolonies.
[ "Samen suggereren deze resultaten dat carbendazim een milieufactor is die waarschijnlijk bijenkolonies verzwakt, deels door verminderde expressie van belangrijke koninklijke gelei-eiwitten, die mogelijke oorzaken kunnen zijn van het instorten van kolonies." ]
71
63
4,233
Met welke 3 organen is de sfincter van Oddi geassocieerd?
De sfincter van Oddi is geassocieerd met de pancreatische afvoergang, het duodenum en de galblaas.
[ "De sfincter van Oddi (SO) is een dynamische structuur die strategisch is gelegen bij de samenkomst van de galbuis, de pancreatische afvoergang en het duodenum.", "Omdat de sfincter van Oddi de pancreatobiliaire overgang bij PBM niet reguleert, stroomt pancreassap vaak terug in de galwegen en kan dit verschillende complicaties veroorzaken, waaronder galwegkanker.", "De meest voorkomende functionele stoornissen van de galwegen en de pancreas zijn geassocieerd met een verstoorde motiliteit van de sfincter van Oddi (SO).", "We hebben het bestaan van neurale verbindingen tussen het duodenum en de sfincter van Oddi (SO) onderzocht.", "In een tweede reeks experimenten werd de sfincter van Oddi in twee delen verdeeld en werden de effecten van veldstimulatie afzonderlijk bestudeerd op gebieden dicht bij de duodenale papil (gebied I) en gebieden dicht bij de gemeenschappelijke galbuis (gebied II).", "Morphine toegediend voorafgaand aan MR-cholangiopancreatografie kan de beeldkwaliteit verbeteren door de sfincter van Oddi te laten samentrekken, wat de druk verhoogt en de gal- en pancreaskanalen verwijdt. Morphine toediening", "LTS: Twee tot drie weken na injectie in de galblaas werden gelabelde zenuwcellichamen gevonden in het myenterisch plexus van het proximale duodenum, maar waren zeldzaam in het duodenum distaal van de sfincter van Oddi.", "De sfincter van Oddi is de gladde spierverbinding tussen de galbuis en het duodenum.", "De sfincter van Oddi is een kleine gladde spier sfincter die strategisch geplaatst is bij de overgang van de galbuis, de pancreatische afvoergang en het duodenum.", "De relatie van de sfincter van Oddi met de maag, het duodenum en de galblaas.", "Er is een duidelijke relatie tussen de activiteit van het antrum van de maag en de doorstroming door de sfincter van Oddi.", "De sfincter van Oddi lijkt gedeeltelijk autonoom te zijn, maar wordt gemakkelijk beïnvloed door veranderingen in de tonus van het duodenum.", "Mechanische of elektrische stimulatie van de maag, het duodenum of het bovenste deel van de dunne darm beïnvloedt de tonus van de sfincter van Oddi.", "Twee derde van de patiënten met een functionele stoornis van de galweg sfincter van Oddi heeft een verhoogde basale druk van de pancreatische sfincter.", "Dysfunctie van de pancreatische sfincter van de grote papil, een variant van sfincter van Oddi dysfunctie, veroorzaakt pancreatitis en pancreastypische pijn.", "Endoscopische sfincterotomieën van de galwegen en pancreas zijn geassocieerd met een twee- tot viermaal verhoogde incidentie van pancreatitis na de procedure bij patiënten met hypertensie van de pancreatische sfincter.", "Er is gerapporteerd dat interdigestieve motorische activiteiten plaatsvinden in de galblaas en sfincter van Oddi, evenals in het gastroduodenale kanaal, en dat truncale nervus vagus de gastroduodenale motiliteitspatronen moduleert.", "De resultaten impliceren dat de celiakale takken van de nervus vagus de interdigestieve motorische activiteit in de maag, het afdalende duodenum, de galblaas en de sfincter van Oddi moduleren.", "De sfincter van Oddi is een kleine sfincter die strategisch geplaatst is bij de overgang van de galbuis en de pancreatische afvoergang naar het duodenum.", "[Laesies in het gebied van de sfincter van Oddi: incidentie en associatie met galweg- en pancreaslaesies in een serie van 109 autopsies].", "Deze studies ondersteunen de oorspronkelijke beschrijving van Oddi dat de sfincter een belangrijke rol speelt in de controle van de doorstroming van gal en pancreassap naar het duodenum en even belangrijk helpt voorkomen dat duodenale inhoud terugstroomt in de gal- en pancreaskanalen.", "We hebben de term sfincter van Oddi dysfunctie gebruikt om manometrische afwijkingen te definiëren bij patiënten die tekenen en symptomen vertonen die consistent zijn met een galweg- of pancreaskanale oorsprong.", "Chronische pancreatitis werd vaker geassocieerd met een abnormale sfincter van Oddi, maar in deze gevallen kon een andere geassocieerde aandoening de pancreatitis verklaren (alcoholisme, hemochromatose).", "De sfincter van Oddi (SO) is kritisch gelegen bij de overgang van de gemeenschappelijke galbuis (CBD), de hoofdpancreasgang en het duodenum.", "De sfincter van Oddi (SO) is een dynamische structuur die strategisch is gelegen bij de samenkomst van de galbuis, de pancreatische afvoergang en het duodenum.", "De meest voorkomende functionele stoornis van de galwegen en pancreas heeft betrekking op de activiteit van de sfincter van Oddi." ]
629
658
4,234
Lijst van klinische fenotypes en moleculair genetische kenmerken van patiënten met KMT2B-gerelateerde aandoeningen
Atypische patronen van dystonie-evolutie en een subgroep van patiënten presenteert zich met een niet-dystonisch neuro-ontwikkelingsfenotype. Naast de eerder gerapporteerde systemische kenmerken lijken er comorbiditeiten te zijn, waaronder het risico op status dystonicus, intra-uteriene groeivertraging en endocrinopathieën.
[ "We beschrijven een cohort van 53 patiënten met KMT2B-mutaties, met een gedetailleerde afbakening van hun klinische fenotype en moleculair genetische kenmerken. We rapporteren nieuwe ziektepresentaties, waaronder atypische patronen van dystonie-evolutie en een subgroep van patiënten met een niet-dystonisch neuro-ontwikkelingsfenotype. Naast de eerder gerapporteerde systemische kenmerken heeft onze studie comorbiditeiten geïdentificeerd, waaronder het risico op status dystonicus, intra-uteriene groeivertraging en endocrinopathieën. Analyse van dit studiecohort (n = 53) samen met gepubliceerde gevallen (n = 80) toonde aan dat patiënten met chromosomale deleties en eiwit-truncerende varianten een significant hogere last van systemische ziekte hadden (met een eerdere aanvang van dystonie) dan degenen met missense-varianten. Achttien individuen hadden gedetailleerde longitudinale gegevens beschikbaar na plaatsing van diepe hersenstimulatie voor medisch refractaire dystonie. De mediane leeftijd bij diepe hersenstimulatie was 11,5 jaar (bereik: 4,5-37,0 jaar). De follow-up na diepe hersenstimulatie varieerde van 0,25 tot 22 jaar. Significante verbetering van motorische functie en invaliditeit (beoordeeld met de Burke Fahn Marsden's Dystonia Rating Scales, BFMDRS-M en BFMDRS-D) was duidelijk na 6 maanden, 1 jaar en bij de laatste follow-up (motorisch, P = 0,001, P = 0,004 en P = 0,012; invaliditeit, P = 0,009, P = 0,002 en P = 0,012). Na 1 jaar diepe hersenstimulatie toonde meer dan 50% van de proefpersonen een verbetering van >30% op BFMDRS-M en BFMDRS-D. In het langetermijncohort diepe hersenstimulatie (diepe hersenstimulatie geplaatst voor >5 jaar, n = 8) werd een verbetering van >30% gehandhaafd bij respectievelijk 5/8 en 3/8 proefpersonen voor BFMDRS-M en BFMDRS-D. De grootste BFMDRS-M-verbeteringen werden waargenomen voor romp- (53,2%) en cervicale (50,5%) dystonie, met minder klinische impact op laryngeale dystonie. Verbeteringen in loopdystonie namen af van 20,9% na 1 jaar tot 16,2% bij de laatste beoordeling; geen enkele patiënt behield een volledig onafhankelijke gang. De vermindering van BFMDRS-D werd gehandhaafd voor slikken (52,9%). Vijf patiënten ontwikkelden milde parkinsonisme na diepe hersenstimulatie. KMT2B-gerelateerde ziekte omvat een zich uitbreidend continuüm van de kindertijd tot de volwassenheid, met vroege aanwijzingen voor genotype-fenotypecorrelaties. Behalve voor laryngeale dysfonie biedt diepe hersenstimulatie een significante verbetering van de kwaliteit van leven en functie met aanhoudend klinisch voordeel afhankelijk van de verdeling van de symptomen." ]
401
397
4,235
Wat is het gebruik van Atogepant?
Atogepant wordt gebruikt voor de preventieve behandeling van migraine.
[ "Tijdsverloop van de werkzaamheid van atogepant voor de preventieve behandeling van migraine: Resultaten van de gerandomiseerde, dubbelblinde ADVANCE-studie.", "ACHTERGROND: Atogepant is een orale, kleine molecule, calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist voor de preventieve behandeling van migraine.", "CONCLUSIE: Atogepant toonde behandelvoordelen al op de eerste volledige dag na aanvang van de behandeling, en een aanhoudende werkzaamheid gedurende elk 4-weeks interval tijdens de 12-weekse behandelperiode.", "Atogepant (Qulipta™) is een oraal toegediende, kleine molecule, calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die door AbbVie wordt ontwikkeld voor de profylaxe van migraine. In september 2021 werd atogepant in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen. Het geneesmiddel bevindt zich ook in fase 3 klinische ontwikkeling voor de preventieve behandeling van migraine in verschillende andere landen.", "Dit artikel bespreekt de beschikbare gegevens uit RCT's om de klinische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheidsprofiel van lasmiditan, rimegepant en ubrogepant voor de acute behandeling van migraine en atogepant voor de preventie van migraine te beoordelen.", "Atogepant is een krachtige, selectieve, orale calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist in ontwikkeling voor migrainepreventie.", "Atogepant, een krachtige, selectieve antagonist van de calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptor - in ontwikkeling voor migrainepreventie - zal waarschijnlijk worden gebruikt door vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken.", "Atogepant voor de preventieve behandeling van migraine", "In september 2021 werd atogepant in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen. Het geneesmiddel", "Atogepant voor de preventieve behandeling van migraine.", "Atogepant voor de preventieve behandeling van migraine.", "Atogepant (Qulipta™) is een oraal toegediende, kleine molecule, calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) receptorantagonist die door AbbVie wordt ontwikkeld voor de profylaxe van migraine.", "ACHTERGROND: Atogepant is een orale, kleine molecule, calcitonine-gen-gerelateerd peptide receptorantagonist voor de preventieve behandeling van migraine. METHODEN: In de dubbelblinde, fase 3 ADVANCE-studie werden deelnemers met 4-14 migraine dagen/maand gerandomiseerd naar atogepant 10 mg, 30 mg, 60 mg of placebo.", "In september 2021 werd atogepant in de VS goedgekeurd voor de preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen.", "Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van atogepant die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor de preventieve behandeling van episodische migraine bij volwassenen." ]
341
343
4,236
Wordt SMOC2 tot expressie gebracht tijdens wondgenezing?
Ja, SMOC2 reageert op verwonding.
[ "Alle drie de fibroblastpopulaties waren PDGFRα+/CD34+ maar verschilden in hun expressie van Ngfr/Spon2/Angptl7 (F1), Cxcl14/Smoc2/Rgs2 (F2), en Clec3b/Col14a1/Mmp3 (F3), met mogelijke functies in de regulatie van immuunresponsen, reactie op verwonding, en organisatie van de extracellulaire matrix, respectievelijk.", "Een tekort aan het SMOC2-matricellulaire eiwit belemmert botgenezing en veroorzaakt leeftijdsafhankelijke botverlies." ]
58
58
4,237
Wat is een potentiële alternatieve toepassing (herpositionering) voor Primaquine
Primaquine-difosfaat, een bekend antimalariamiddel, blokkeert vasculaire lekkage door werking via stabilisatie van verbindingen. PD zou kunnen worden gebruikt als een nieuw medicijn tegen vasculaire lekkage door het behoud van de endotheliale integriteit
[ "Primaquine-difosfaat, een bekend antimalariamiddel, blokkeert vasculaire lekkage door werking via stabilisatie van verbindingen.", "PD zou kunnen worden gebruikt als een nieuw medicijn tegen vasculaire lekkage door het behoud van de endotheliale integriteit", "Hier rapporteren we dat het antimalariamiddel primaquinefosfaat (PRQ) een anti-leukemie-effect vertoont op zowel de ATRA-gevoelige cellijn NB4 als de ATRA-resistente APL-cellijnen NB4-LR2, NB4-LR1 en NB4-MR2.", "Primaquinefosfaat induceert apoptose van ATRA-resistente acute promyelocytaire leukemiecellen door remming van het NF-κB-pad.", "Hier ontdekten we via medicijnherpositionering dat primaquinedifosfaat (PD), voorheen bekend als een antimalariamiddel, een potentiële remmer van vasculaire lekkage is.", "We toonden aan dat primaquine, een malariamedicijn, de groei, migratie en kolonieformatie van borstkankercellen in vitro remt en tumorgroei in vivo remt.", "Bovendien induceren primaquine en chloroquine apoptose van borstkankercellen via downregulatie van c-Myc/Bcl-2, veroorzaken ze schade aan vroege endosomen en verlagen ze nEGFR-niveaus, en induceren ze apoptose in borstkanker via nEGFR/Stat3-afhankelijke downregulatie van c-Myc.", "Het doel van de huidige studie was het onderzoeken van het effect en mechanisme van door chloroquine en primaquine geïnduceerde apoptose van borstkankercellen.", "Samenvattend suggereren deze bevindingen dat PD kan worden gebruikt als een nieuw medicijn tegen vasculaire lekkage door het behoud van de endotheliale integriteit.", "Van malaria tot kanker: computationele medicijnherpositionering van amodiaquine met behulp van PLIP-interactiepatronen.", "Primaquine remt het endosomale transport en de nucleaire lokalisatie van EGFR en induceert apoptose van borstkankercellen door nucleaire EGFR/Stat3-gemedieerde downregulatie van c-Myc." ]
259
254
4,238
Verandert dagelijkse inname van atemoyasap de farmacokinetiek van CYP1A2-substraten?
Nee, atemoyasap verandert de farmacokinetiek van CYP1A2-substraten niet.
[ "Atemoyasap remde de CYP1A2-activiteit in menselijke levermicrosomen significant, maar niet de activiteiten van CYP2C9 en CYP3A. Ondanks deze remming had voorafgaande toediening van atemoya geen effect op de farmacokinetiek van phenacetine, een CYP1A2-substraat, bij ratten.", "De resultaten geven aan dat een dagelijkse inname van atemoya de farmacokinetiek van CYP1A2-substraten zoals phenacetine, evenals CYP2C9- en CYP3A-substraatgeneesmiddelen, niet zou veranderen." ]
86
72
4,239
Wat wordt veroorzaakt door gain-of-function varianten in SYK?
Gain-of-function varianten in SYK veroorzaken immuun dysregulatie en systemische ontsteking bij mensen en muizen.
[ "Gain-of-function varianten in SYK veroorzaken immuun dysregulatie en systemische ontsteking bij mensen en muizen.", "Onze studies tonen aan dat SYK gain-of-function varianten resulteren in een potentieel behandelbare vorm van ontstekingsziekte." ]
49
49
4,240
Is Cabotegravir effectief voor HIV-preventie?
Ja, Cabotegravir is effectief voor HIV-preventie.
[ "Een nieuw paradigma voor antiretrovirale toediening: langwerkend cabotegravir en rilpivirine voor de behandeling en preventie van HIV.", "DOEL VAN DE REVIEW: Cabotegravir (CAB) en rilpivirine (RPV) is de eerste langwerkende injecteerbare antiretrovirale therapie (ART) optie goedgekeurd voor virologisch onderdrukte volwassenen met HIV-1. Daarnaast is langwerkend CAB een veelbelovend middel voor HIV-pre-expositieprofylaxe (PrEP).", "SAMENVATTING: Klinische proefresultaten ondersteunen het gebruik van langwerkend CAB voor HIV PrEP en langwerkend CAB en RPV als switchstrategie voor volwassenen met HIV-1 die eerst virologisch onderdrukt zijn met orale ART.", "DOELSTELLING: We hebben eerder aangetoond dat langwerkende cabotegravir (CAB-LA) injecties macaques volledig beschermden tegen vaginale simian HIV (SHIV) infectie.", "De potentiële impact van langwerkend cabotegravir voor HIV-preventie in Zuid-Afrika: een wiskundige modelleringsstudie.", "Langwerkend cabotegravir (CAB LA) is een potentiële nieuwe injecteerbare formulering voor humane immunodeficiëntievirus (HIV) PrEP die wordt getest in fase III onderzoeken.", "Ontwerp en testen van een cabotegravir-implantaat voor HIV-preventie.", "Cabotegravir en rilpivirine langwerkende injecteerbare antiretrovirale therapie voor de behandeling van HIV-1 infectie belooft een nieuwe toedieningswijze en mogelijke oplossingen voor enkele problemen van orale therapie, maar brengt ook nieuwe uitdagingen en onbeantwoorde vragen met zich mee.", "Cabotegravir is een experimentele integraseremmer in ontwikkeling voor de behandeling en pre-expositieprofylaxe van HIV-1 infectie.", "Bictegravir, cabotegravir, dolutegravir, elvitegravir en raltegravir behoren tot de nieuwste klasse antiretrovirale middelen voor de behandeling van humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, de integrase strand transfer remmers.", "DOEL VAN DE REVIEW: Langwerkend cabotegravir kan een nieuwe therapeutische optie bieden voor zowel de behandeling als preventie van HIV-1 infectie die geen therapietrouw vereist.", "Langwerkend injecteerbaar cabotegravir voor de preventie van HIV-infectie.", "ACHTERGROND: De HIV Prevention Trials Network (HPTN) 083 studie toonde aan dat langwerkend cabotegravir (CAB-LA) effectiever was dan tenofovir disoproxil fumaraat-emtricitabine (TDF/FTC) in het voorkomen van humane immunodeficiëntievirus (HIV) bij cisgender mannen en transgender vrouwen die seks hebben met", "Behandelde gebieden: Hier bespreken we onderzoeken naar cabotegravir (CAB) als behandeling van HIV-1 infectie en het potentiële gebruik als pre-expositieprofylaxe (PrEP) bij hoogrisicopersonen, inclusief kwesties rond orale opstart en mogelijke resistentieontwikkeling.", "frequente dosering. Deze review richt zich op de potentiële voordelen en overwegingen voor het bestuderen en gebruiken van 2 langwerkende injecteerbare middelen, cabotegravir (GSK1265744LA, CAB LA) en rilpivirine (TMC278LA, RPV LA), voor gebruik als chemoprofylaxe tegen HIV.", "Een evaluatie van cabotegravir voor HIV-behandeling en preventie.", "Langwerkend cabotegravir voor HIV-1 preventie.", "Onze bevindingen suggereren dat cabotegravir in klinische onderzoeken geëvalueerd moet worden als een potentiële optie voor antiretrovirale therapie en pre-expositieprofylaxe in HIV-2-prevalente gebieden.", "Profiel van cabotegravir en het potentieel in de behandeling en preventie van HIV-1 infectie: bewijs tot nu toe.", "Langwerkend cabotegravir voor HIV/AIDS profylaxe.", "Cabotegravir voor HIV-preventie bij cisgender mannen en transgender vrouwen.", "Cabotegravir is een nieuw humane immunodeficiëntievirus integrase enzymremmer gebruikt voor preventie en behandeling van HIV-infectie.", "DOEL VAN DE REVIEW: Langwerkend cabotegravir kan een nieuwe therapeutische optie bieden voor zowel de behandeling als preventie van HIV-1 infectie die geen therapietrouw vereist.", "Cabotegravir in de behandeling en preventie van humane immunodeficiëntievirus-1.", "Cabotegravir: het potentieel voor antiretrovirale therapie en pre-expositieprofylaxe.", "Tevredenheid en acceptatie van cabotegravir langwerkende injecteerbare suspensie voor HIV-preventie: patiëntenperspectieven uit de ECLAIR-studie." ]
522
486
4,241
Wat is de functie van het eiwit SERT?
SERT is een serotonine-transporter.
[ "serotonine- en dopamine-transporters (SERT en DAT).", "de transporter-eiwitten voor serotonine (SERT)", "serotonine-transporter (SERT)", "serotonine-transporter (SERT)", "serotonine-receptor (SERT)", "5-HT-transporter (SERT)" ]
36
24
4,242
Zijn G-quadruplexen (G4) mogelijke medicijndoelen voor glioblastoom?
De 2H2-6M(4)-oxazool telomestatine-derivaat (6OTD) richt zich op glioma stamcellen door stabilisatie van G4 en bevordering van DNA-schaderesponsen. Daarom zijn G4's veelbelovende therapeutische doelen voor glioblastoom.
[ "Deze waarnemingen geven aan dat 6OTD zich richt op GSC's via G4-stabilisatie en bevordering van DNA-schaderesponsen. Daarom zijn G4's veelbelovende therapeutische doelen voor glioblastoom.", "Het richten op glioma stamcellen in vivo door een G-quadruplex-stabiliserende synthetische macrocyclische hexaoxazool.", "G-quadruplex (G4) DNA is een type viervoudige helixstructuur gevormd door een continue guanine-rijke DNA-sequentie. Opkomend bewijs in de afgelopen jaren heeft bevestigd dat G4 DNA-structuren zowel in celvrije als cellulaire systemen bestaan en functioneren in verschillende ziekten, vooral in diverse kankers, veroudering, neurologische aandoeningen, en worden beschouwd als nieuwe veelbelovende doelen voor medicijnontwerp.", "Daarom zijn G4's veelbelovende therapeutische doelen voor glioblastoom.", "Guanine-rijke oligonucleotiden (GRO's) zijn veelbelovende therapeutische kandidaten voor kankerbehandeling en andere biomedische toepassingen.", "Deze bevindingen zijn waardevol voor het ontwerp en de rationale achter de mogelijke gerichte medicijnafgifte naar specifieke cellulaire organellen met behulp van GRO's.", "Het G-quadruplex (G4) DNA, dat is ontwikkeld als een potentieel antikankermiddel in medicijnscreening en -ontwerp, speelt een cruciale rol in de transcriptie en translatie van oncogenen.", "Daarom zou een nieuwe G4-gerichte therapeutische strategie specifiek kankerstamcellen in GBM kunnen richten." ]
202
196
4,243
Is RUNX1T1 geassocieerd met obesitas?
Ja, de rs34269950 SNP van het RUNX1T1-gen was significant geassocieerd met het risico op obesitas en metabole afwijkingen. Specifiek, vergeleken met het AA-genotype, was het rs34269950 del/del-genotype geassocieerd met een 1,47 [95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1,01-2,14, P = 0,042] keer hogere kans op obesitas.
[ "RUNX1T1 rs34269950 is geassocieerd met obesitas en het metabool syndroom.", "Van deze SNP's was alleen rs34269950, gelegen in het 'RRACH'-motief, de meest voorkomende N6-methyladenosine (m6A) methylatie modificatieplaats (herkend door FTO), significant geassocieerd met het risico op obesitas en metabole afwijkingen. Specifiek, vergeleken met het AA-genotype, was het rs34269950 del/del-genotype geassocieerd met een 1,47 [95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1,01-2,14, P = 0,042] keer hogere kans op obesitas.", "Onze studie toont aan dat RUNX1T1 rs34269950, gelegen in een potentieel FTO-herkenningsmotief, significant geassocieerd is met de tailleomvang. T" ]
128
128
4,244
Is Adamts18-deficiëntie geassocieerd met kanker?
Ja. ADAMTS18 is een nieuwe tumorsuppressor en is cruciaal voor de pathologie van menselijke colorectale kanker. Adamts18-deficiëntie versterkt tumorgenese en darmontsteking door verhoogde Wnt/β-catenine en p38MAPK/ERK1/2-signaaloverdracht en bevordert colonkanker in dit muismodel.
[ "Adamts18-deficiëntie bevordert coloncarcinogenese door het versterken van β-catenine en p38MAPK/ERK1/2-signaaloverdracht in het muismodel van AOM/DSS-geïnduceerde colitis-geassocieerde colorectale kanker.", "ADAMTS18 is een nieuwe tumorsuppressor en is cruciaal voor de pathologie van menselijke colorectale kanker. De onderliggende mechanismen zijn echter niet duidelijk. Hier hebben we een Adamts18-deficiënt muizenras gegenereerd als een in vivo model om de rol van ADAMTS18 in de pathogenese van colorectale kanker te onderzoeken. Bij AOM/DSS-geïnduceerde colitis-geassocieerde colorectale kanker resulteerde de deficiëntie van Adamts18 bij muizen in versterkte tumorgenese en colonontsteking, wat deels toegeschreven kan worden aan een verhoogde nucleaire translocatie van β-catenine en verhoogde expressie van zijn downstream doelgenen, cycline D1 en c-myc. Bovendien werden verhoogde p38MAPK- en ERK1/2-activiteiten gedetecteerd in colonkankercellen van Adamts18-deficiënte muizen. Verdere studies toonden aan dat ADAMTS18-deficiëntie de intestinale E-cadherine niveaus bij muizen verminderde, wat uiteindelijk leidde tot een disfunctie van de intestinale barrière. Deze gegevens geven aan dat Adamts18-deficiëntie tumorgenese en darmontsteking versterkt door verhoogde Wnt/β-catenine en p38MAPK/ERK1/2-signaaloverdracht en colonkanker bevordert in dit muismodel." ]
209
195
4,245
Wat veroorzaakt Oculaire Thelaziasis?
Oculaire Thelaziasis wordt veroorzaakt door Thelazia callipaeda.
[ "Menselijke oculaire thelaziasis veroorzaakt door gravide Thelazia callipaeda - Een uniek en zeldzaam casusrapport.", "We rapporteren het eerste geval van menselijke oculaire thelaziasis in Nepal bij een 6 maanden oud kind uit een district Rukum, Nepal. De zuigeling presenteerde zich met conjunctivitis, en zijn gezichtsscherpte en gedilateerd fundusonderzoek waren normaal. In totaal werden 6 wormen verwijderd voor identificatie. De verzamelde nematoden werden geïdentificeerd op basis van morfologische sleutels als Thelazia callipaeda.", "Thelaziasis is een door geleedpotigen overgedragen ziekte van het oog en de adnexa veroorzaakt door Thelazia callipaeda, een nematodeparasiet die wordt overgedragen door drosophilide vliegen op carnivoren en mensen.", "Thelaziasis is een door geleedpotigen overgedragen ziekte van het oog en de adnexa veroorzaakt door Thelazia callipaeda, een nematodeparasiet die wordt overgedragen door drosophilide vliegen op carnivoren en mensen.", "ACHTERGROND: Thelazia callipaeda is het belangrijkste veroorzakende organisme bij thelaziasis, dat vaak de orbitale holtes en bijbehorende weefsels van carnivoren infecteert.", "Thelaziasis is een zoönose veroorzaakt door nematoden van het geslacht Thelazia, parasieten van de conjunctivale zakken of traanbuizen van zoogdieren en vogels.", "Menselijke oculaire thelaziasis veroorzaakt door gravide Thelazia callipaeda - Een uniek", "ACHTERGROND: Thelazia callipaeda is het belangrijkste veroorzakende organisme bij thelaziasis, dat vaak de orbitale holtes en bijbehorende weefsels van", "Thelaziasis is een oculaire infectie van verschillende zoogdieren veroorzaakt door nematoden van het geslacht Thelazia (Spirurida, Thelaziidae).", "Menselijke thelaziasis is een zoönotische oogziekte veroorzaakt door een nematodeparasiet genaamd Thelazia", "Thelaziasis is een oculaire door geleedpotigen overgedragen, zoönotische ziekte van het oog die de conjunctivale zak, traanbuis en traanklier infecteert, veroorzaakt door een nematode van het geslacht Thelazia." ]
249
258
4,246
Wat is de rol van cytidine deaminase in gezonde cellen?
Activatie-geïnduceerde cytidine deaminase (AID) katalyseert de deaminatie van deoxycytidines naar deoxyuracils binnen immunoglobulinegenen om somatische hypermutatie en klassewisselrecombinatie te induceren.
[ "De AID/APOBEC-familie van enzymen zijn cytidine deaminases die inwerken op DNA en RNA.", "APOBEC1 is een lid van de AID/APOBECs, een groep deaminases die verantwoordelijk zijn voor de bewerking van C>U in zowel DNA als RNA.", "Het menselijk genoom bevat 11 APOBEC (apolipoproteïne B mRNA-bewerkings katalytische polypeptide-achtige) cytidine deaminases die zijn ingedeeld in vier families. Deze eiwitten functioneren voornamelijk in de aangeboren antivirale immuniteit en kunnen ook de vermenigvuldiging van endogene retrotransponeerbare elementen beperken.", "Activatie-geïnduceerde cytidine deaminase (AID) katalyseert de deaminatie van deoxycytidines naar deoxyuracils binnen immunoglobulinegenen om somatische hypermutatie en klassewisselrecombinatie te induceren", "Efficiënte humorale reacties zijn afhankelijk van DNA-schade, mutagenese en foutgevoelige DNA-reparatie. Diversificatie van B-celreceptoren door somatische hypermutatie en klassewisselrecombinatie wordt geïnitieerd door cytidine deaminatie in DNA, gemedieerd door activatie-geïnduceerde cytidine deaminase (AID)1 en door de daaropvolgende excisie van de resulterende uracils door uracil DNA-glycosylase (UNG) en door mismatch-reparatie-eiwitten1-3." ]
172
166
4,247
Vat de oorzaak van autosomaal dominante Spinocerebellaire Ataxie type 3 samen.
Spinocerebellaire ataxie type 3/Machado-Joseph ziekte (SCA3/MJD) is een progressieve autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door abnormale CAG-herhalingen in exon 10 van ATXN3.
[ "Spinocerebellaire ataxieën (SCA's) zijn zeldzame dominant overervende neurodegeneratieve aandoeningen die leiden tot ernstige invaliditeit en voortijdige dood.", "Spinocerebellaire ataxie type 3/Machado-Joseph ziekte (SCA3/MJD) is een progressieve autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door abnormale CAG-herhalingen in exon 10 van ATXN3.", "Spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2) is een van de meest voorkomende autosomaal dominante ataxieën wereldwijd. Verschillende rapporten toonden aan dat CAG-herhalingen in sommige polyQ-bevattende genen de leeftijd van aanvang (AAO) van patiënten met SCA2 kunnen beïnvloeden, maar er zijn weinig studies uitgevoerd onder Chinese patiënten met SCA2.", "De CAG-herhaling in ATXN2 is een belangrijke genetische factor voor de AAO van patiënten met SCA2 in China.", "Spinocerebellaire ataxie type 3/Machado-Joseph ziekte (SCA3/MJD) is een dominante neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door de expansie van een CAG-herhalingsreeks in ATXN3.", "Spinocerebellaire Ataxie (SCA) is een heterogene aandoening met aanvang op volwassen leeftijd met een autosomaal dominant overervingspatroon, voornamelijk veroorzaakt door triplet repeat expansies.", "Spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1), spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2) en Machado-Joseph ziekte of spinocerebellaire ataxie type 3 (MJD/SCA3) zijn drie onderscheidende vormen van autosomaal dominante spinocerebellaire ataxie (SCA) veroorzaakt door expansies van een onstabiele CAG-herhaling gelokaliseerd in het coderende gebied van de veroorzakende genen.", "Machado-Joseph ziekte (MJD, ook bekend als spinocerebellaire ataxie type 3, SCA3), een autosomaal dominante neurologische aandoening, wordt veroorzaakt door een abnormaal uitgebreide polyglutamine (polyQ) herhaling in het ataxine-3 eiwit.", "Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3), ook bekend onder de naam Machado-Joseph ziekte, is een autosomaal dominante CAG trinucleotide (polyglutamine) herhalingsziekte die zich presenteert bij jongvolwassenen tot middelbare leeftijd.", "Machado-Joseph ziekte (MJD) is het meest voorkomende type autosomaal dominante spinocerebellaire ataxie veroorzaakt door een uitgebreide CAG-herhaling in het MJD1-gen.", "Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3) is een autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door de abnormale amplificatie van cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide herhalingen in het ATXN3-gen.", "Spinocerebellaire ataxie type 1 en type 3 (SCA1, SCA3) zijn autosomaal dominante neurodegeneratieve aandoeningen veroorzaakt door uitgebreide CAG trinucleotide herhalingen in nieuwe genen.", "Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3), ook bekend onder de naam Machado-Joseph ziekte, is een autosomaal dominante CAG trinucleotide (polyglutamine) herhalingsziekte die zich presenteert bij jongvolwassenen tot middelbare leeftijd." ]
380
364
4,248
Via welk pad stuurt de FTO-geleide demethylatie van GADD46 de myogenese aan?
FTO-gemedieerde demethylatie van GADD45B bevordert myogenese door de activatie van het p38 MAPK-pad.
[ "FTO-gemedieerde demethylatie van GADD45B bevordert myogenese door de activatie van het p38 MAPK-pad.", "Onze resultaten geven aan dat de FTO-gemedieerde m6A-modificatie in GADD45B mRNA de differentiatie van skeletspieren aanstuurt door het activeren van het p38 MAPK-pad, wat een moleculair mechanisme biedt voor de regulatie van myogenese via RNA-methylatie.", "Bovendien reguleert de expressie van GADD45B de expressie van myogene regulerende factoren en peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator 1 alfa door het activeren van het p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) pad." ]
95
99
4,249
Wat zijn de belangrijkste kenmerken van het syndroom veroorzaakt door ANKRD17 verlies-van-functie varianten?
Heterozygote ANKRD17 verlies-van-functie varianten veroorzaken een syndroom met verstandelijke beperking, spraakvertraging en dysmorfie.
[ "Heterozygote ANKRD17 verlies-van-functie varianten veroorzaken een syndroom met verstandelijke beperking, spraakvertraging en dysmorfisme.", "Onze gegevens wijzen er dan ook op dat verlies van ANKRD17 waarschijnlijk de belangrijkste oorzaak is van fenotypen die eerder werden geassocieerd met grote multi-gen chromosomale aberraties in het 4q13.3 gebied. Eiwitmodellering suggereert dat de meeste missense varianten de stabiliteit van de ankyrin herhalingen verstoren door wijziging van kern structurele residuen. Het belangrijkste fenotypische kenmerk van onze cohorte is een variabele mate van ontwikkelingsachterstand/verstandelijke beperking, met name spraak betreffend, terwijl aanvullende kenmerken groeiachterstand, voedingsproblemen, niet-specifieke MRI afwijkingen, epilepsie en/of abnormale EEG, aanleg voor terugkerende infecties (voornamelijk bacterieel), oftalmologische afwijkingen, loop-/balansstoornissen en gewrichtshypermobiliteit omvatten. Bovendien deelden veel individuen vergelijkbare dysmorfe gelaatskenmerken. Analyse van single-cell RNA-seq data van het zich ontwikkelende menselijke telencephalon toonde ANKRD17 expressie aan in meerdere stadia van neurogenese, wat extra bewijs levert voor de stelling dat schadelijke ANKRD17 varianten een neuro-ontwikkelingsstoornis veroorzaken." ]
172
170
4,250
Is Ozanimod effectief voor Colitis Ulcerosa?
Ja, Ozanimod is effectief voor Colitis Ulcerosa.
[ "Ozanimod als inductie- en onderhoudstherapie voor Colitis Ulcerosa.", "CONCLUSIES: Ozanimod was effectiever dan placebo als inductie- en onderhoudstherapie bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.", "CONCLUSIES: Er was een hoge mate van voortgezette deelname aan de studie en langdurig voordeel met ozanimod HCl 1 mg dagelijks op basis van klinische, histologische en biomarkermetingen bij patiënten met matig tot ernstig actieve CU in de TOUCHSTONE OLE. [NCT02531126].", "Ozanimod: Een eersteklas Sphingosine 1-Phosphate receptor modulator voor de behandeling van Colitis Ulcerosa.", "CONCLUSIE: Ozanimod is een andere optie in het groeiende arsenaal van CU-behandelingen.", "RELEVANTIE VOOR PATIËNTENZORG EN KLINISCHE PRAKTIJK: Ozanimod is de eerste sphingosine 1-phosphate modulator die is goedgekeurd voor CU en wordt oraal toegediend. Het werkzaamheidsprofiel is vergelijkbaar met andere CU-medicaties.", "In vergelijking met placebo leidde ozanimod tot klinische remissie bij een significant hoger percentage patiënten in zowel de inductie- als onderhoudsfase. Bovendien presteerde ozanimod significant beter dan placebo voor secundaire eindpunten zoals klinische respons, endoscopische verbetering, corticosteroïd-vrije remissie en mucosale genezing.", "Ozanimod verstoort de migratie van geactiveerde T-cellen naar de ontstekingsplaats en is een veelbelovend medicijn voor de behandeling van CU. Trefwoorden: ziekte van Crohn - mongersen - monoklonale antilichamen - ozanimod - tofacitinib - colitis ulcerosa.", "CONCLUSIES: Ozanimod was effectiever dan placebo als inductie- en onderhoudstherapie bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. (Financiering)", "De sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1P1) agonist ozanimod verbetert colitis ulcerosa, maar het werkingsmechanisme is onbekend.", "Ozanimod (RPC1063) is een specifieke en krachtige kleine molecuul modulator van de sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) en receptor 5 (S1PR5), die therapeutisch voordeel heeft getoond in klinische onderzoeken bij relapsing multiple sclerose en colitis ulcerosa.", "CONCLUSIES: Ozanimod was effectiever dan placebo als inductie- en onderhoudstherapie bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. (Financiering)", "CONCLUSIES: In deze voorlopige studie resulteerde ozanimod in een dagelijkse dosis van 1 mg in een iets hogere mate van klinische remissie van colitis ulcerosa dan placebo.", "" ]
333
315
4,251
Wat is de functie van het eiwit PIEZO1?
Piezo1 is een sleutelelement in het mechanotransductieproces en kan mechanische signalen omzetten in biologische signalen door het mediëren van Ca2+ instroom, wat op zijn beurt de cytoskeletale herstructurering en stressveranderingen reguleert.
[ "het mechanogevoelige ionkanaal Piezo1", "mechanogevoelige Piezo1-kanalen", "mechanogevoelige Piezo1-kanalen", "Mechanogevoelig kationenkanaal Piezo1", "Piezo1 is een sleutelelement in het mechanotransductieproces en kan mechanische signalen omzetten in biologische signalen door het mediëren van Ca2+ instroom, wat op zijn beurt de cytoskeletale herstructurering en stressveranderingen reguleert." ]
79
75
4,252
Noem alstublieft 3 biologische (monoklonale antilichaam) geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van migrainehoofdpijn.
Biologische antilichaambenaderingen met grote moleculen (mAb) die subcutaan worden toegediend om circulerend CGRP-peptide te neutraliseren (fremanezumab, galcanezumab) of CGRP-receptoren te blokkeren (erenumab) hebben consistente werkzaamheid en verdraagbaarheid aangetoond in multicenter migrainepreventiestudies en zijn nu goedgekeurd voor klinisch gebruik.
[ "Biologische antilichaambenaderingen met grote moleculen (mAb) die subcutaan worden toegediend om circulerend CGRP-peptide te neutraliseren (fremanezumab, galcanezumab) of CGRP-receptoren te blokkeren (erenumab) hebben consistente werkzaamheid en verdraagbaarheid aangetoond in multicenter migrainepreventiestudies en zijn nu goedgekeurd voor klinisch gebruik.", "Sinds 2004 worden mAbs gebruikt voor de behandeling van verschillende neurologische aandoeningen, wat nieuwe therapeutische perspectieven biedt: natalizumab, alemtuzumab en ocrelizumab voor multiple sclerose, eculizumab voor myasthenia gravis, erenumab en fremanezumab voor migraine, galcanezumab voor migraine en clusterhoofdpijn, eculizumab voor neuromyelitis optica spectrum stoornis.", "INLEIDING: Erenumab, een eersteklas monoklonaal antilichaam dat de calcitonine-gen-gerelateerde peptide-route target, werd in 2018 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de preventie van migraine bij volwassenen.", "ACHTERGROND: Fremanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), wordt onderzocht als preventieve behandeling voor migraine.", "Erenumab is een nieuw CGRP-receptorantilichaam met preventieve werkzaamheid bij migraine.", "Hier beoordelen we de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TEV-48125, een monoklonaal anti-CGRP-antilichaam, in de preventieve behandeling van hoogfrequente episodische migraine.", "abotulinumtoxineA (BoNT-A) is een zeer populair medicijn geworden voor de behandeling van migrainehoofdpijn in gevallen waarin andere medicatie niet werkt, typisch bij chronische migraine.", "per jaar. OnabotulinumtoxineA (botulinumtoxine type A) is een door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd profylactisch medicijn voor chronische migrainehoofdpijn en wordt het beste doelgericht geïnjecteerd in specifieke trigeminuszones.", "Op 15 september 2018 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) subcutane fremanezumab goed, een monoklonaal antilichaam tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), voor de behandeling van episodische en chronische migraine bij volwassenen, met twee aanbevolen doseringen: 225 mg maandelijks of 675 mg elke 3 maanden.", "ACHTERGROND: Calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) (receptor) antilichamen (erenumab, fremanezumab en galcanezumab) worden steeds vaker gebruikt in de profylactische behandeling van migraine.", "Zowel calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) monoklonale antilichamen (mAbs) als OnabotulinumtoxineA (botox) worden gebruikt bij de preventie van chronische migraine.", "Doel - Het evalueren van 12-weekse veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van 2 ziekte-specifieke door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (PRO) bij volwassenen met migraine behandeld met galcanezumab, een experimenteel gehumaniseerd antilichaam dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), of placebo.", "Receptorantagonisten zoals ubrogepant zijn effectief voor acute verlichting van migrainehoofdpijn, terwijl monoklonale antilichamen tegen CGRP (eptinezumab, fremanezumab en galcanezumab) of de CGRP-receptor (erenumab) effectief migraineaanvallen voorkomen.", "ACHTERGROND: In fase 2 en 3 studies was fremanezumab, een monoklonaal CGRP-antilichaam, een effectieve preventieve behandeling voor hoogfrequente episodische migraine (HFEM) en chronische migraine.", "2018;38:1442-1454), wat het bewijsniveau van galcanezumab voor de preventie van episodische migraine aanzienlijk heeft veranderd.", "Real-world bewijsgegevens over het monoklonale antilichaam erenumab in migrainepreventie: perspectieven van behandelende artsen in Duitsland.", "DOEL VAN DE REVIEW: De resultaten van fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken voor de preventie van episodische en chronische migraine die de werkzaamheid en veiligheid aantonen van vier mAbs die de calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) route targeten [ALD403 (eptinezumab), AMG334 (erenumab), LY2951742 (galcanezumab) en TEV48125 (fremanezumab)] zijn recent gepubliceerd, en fase 3 onderzoeken lopen.", "ACHTERGROND: Fremanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP), wordt onderzocht als preventieve behandeling.", "ACHTERGROND: Galcanezumab is een monoklonaal antilichaam (mAb) dat bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) en is geïndiceerd voor de preventieve behandeling.", "ACHTERGROND: Galcanezumab is een calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) monoklonaal antilichaam (mAb) geïndiceerd voor de preventieve behandeling.", "Vier monoklonale antilichamen (mAbs) die de CGRP-route targeten worden momenteel geëvalueerd voor de preventie van episodische en chronische migraine: eptinezumab (ALD403), fremanezumab (TEV-48125), galcanezumab (LY2951742) en erenumab (AMG334).", "ACHTERGROND: Galcanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat selectief bindt aan calcitonine-gen-gerelateerd peptide, heeft in eerdere fase 2 en fase 3 klinische studies (≤6 maanden behandeling) een vermindering van het aantal migrainehoofdpijndagen en verbetering van de patiëntuitkomsten aangetoond.", "ACHTERGROND: Fremanezumab, een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG2Δa) dat selectief calcitonine-gen-gerelateerd peptide target, heeft bewezen werkzaamheid voor de preventieve behandeling.", "We beoordeelden de veiligheid en werkzaamheid van AMG 334, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen de CGRP-receptor, voor migrainepreventie. METHODEN: In deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 studie werden patiënten van 18-60 jaar met 4 tot 14 migraine dagen per maand ingeschreven bij 59 hoofdpijn- en klinische onderzoekscentra in Noord-Amerika en Europa, en willekeurig toegewezen in een 3:2:2:2 verhouding aan maandelijkse subcutane placebo, AMG 334 7 mg, AMG 334 21 mg, of AMG 334 70 mg met een door de sponsor gegenereerde randomisatievolgorde die centraal werd uitgevoerd via een interactieve spraakrespons of interactieve.", "ACHTERGROND: In fase 2 en 3 studies was fremanezumab, een monoklonaal CGRP-antilichaam, een effectieve preventieve behandeling voor hoogfrequente episodische migraine (HFEM) en chronische migraine (CM). DOEL: Post-hoc analyses evalueerden populatiegewijze 50%, 75% en 100% responderpercentages, en de mate waarin individuele responders een 50%, 75% en 100% vermindering in migraine dagen, matige tot ernstige (M/S) hoofdpijndagen en dagen met gebruik van acute medicatie gedurende alle drie de behandelingsmaanden van de fremanezumab fase 2 studies handhaafden. ONTWERP/METHODEN: HFEM-patiënten kregen placebo of drie maandelijkse injecties van 225 mg of 675 mg. CM-patiënten kregen placebo of drie maandelijkse injecties van 900 mg, of een initiële laad dosis van 675 mg.", "DOEL: Het evalueren van de impact van fremanezumab op de ernst en duur van resterende migraineaanvallen bij patiënten met chronische migraine (CM) of episodische migraine (EM). ACHTERGROND: Fremanezumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgGΔa) dat selectief calcitonine-gen-gerelateerd peptide target en effectief is in het verminderen van migrainefrequentie. METHODEN: Deze exploratieve post-hoc analyse omvatte gegevens uit drie gerandomiseerde, dubbelblinde, 12-weekse fase 3 studies.", "De Food and Drug Administration (FDA) heeft recentelijk 3 nieuwe gehumaniseerde monoklonale antilichamen goedgekeurd die calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) targeten: erenumab, fremanezumab en galcanezumab.", "ACHTERGROND: PROMISE-2 was een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueerde van herhaalde intraveneuze (IV) doses van het calcitonine-gen-gerelateerde peptide-gerichte monoklonale antilichaam eptinezumab (ALD403) voor migrainepreventie bij volwassenen met chronische migraine.", "ACHTERGROND: Erenumab is een humaan monoklonaal antilichaam tegen de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor, goedgekeurd voor migraine.", "De middelen binden ofwel aan de CGRP-receptor (erenumab) of aan het CGRP-ligand (fremanezumab en galcanezumab) en blokkeren zo de binding aan de receptor." ]
1,021
986
4,253
Wat is de meest voorkomende N6-methyladenosine (m6A) methylatie modificatieplaats van RUNX1T1?
Het RRACH-motief is de meest voorkomende N6-methyladenosine (m6A) methylatie modificatieplaats van RUNX1T1.
[ "Van deze SNP's was alleen rs34269950, gelegen in het 'RRACH'-motief, de meest voorkomende N6-methyladenosine (m6A) methylatie modificatieplaats (herkend door FTO), significant geassocieerd met het risico op obesitas en metabole afwijkingen." ]
55
51
4,254
Beschrijf GREEKC
De COST Actie Gene Regulation Ensemble Effort for the Knowledge Commons (GREEKC, CA15205, www.greekc.org) organiseerde negen workshops in een periode van vier jaar, beginnend in september 2016. De workshops brachten experts van over de hele wereld samen die werkten aan verschillende stappen in het kennisbeheerproces dat zich richt op het begrijpen van genregulatiemechanismen.
[ "Naarmate computationele modellering steeds essentiëler wordt om biologische regulatiemechanismen te analyseren en te begrijpen, is het bestuur van de vele databases en kennisbanken die dit domein ondersteunen cruciaal om de betrouwbaarheid en interoperabiliteit van bronnen te garanderen. Om dit aan te pakken organiseerde de COST Actie Gene Regulation Ensemble Effort for the Knowledge Commons (GREEKC, CA15205, www.greekc.org) negen workshops in een periode van vier jaar, beginnend in september 2016. De workshops brachten een breed scala aan experts van over de hele wereld samen die werkten aan verschillende stappen in het kennisbeheerproces dat zich richt op het begrijpen van genregulatiemechanismen. De discussies tussen ontologen, curatoren, tekstminners, biologen, bioinformatici, filosofen en computationele wetenschappers leidden tot een reeks activiteiten gericht op het standaardiseren en bijwerken van bestaande kennisbeheerworkflows en het betrekken van eindgebruikers bij het proces van het ontwerpen van de Gene Regulation Knowledge Commons (GRKC). Hier beschrijft het GREEKC-consortium zijn belangrijkste prestaties in het verbeteren van deze GRKC." ]
194
209
4,255
Welke receptoren worden door Tirzepatide gericht?
Tirzepatide is een dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die aanzienlijk betere glucoseregulatie en gewichtsverlies (WL) liet zien in vergelijking met de selectieve GLP-1RA dulaglutide.
[ "De dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 receptoragonist tirzepatide verbetert cardiovasculaire risicobiomarkers bij patiënten met type 2 diabetes: een post-hoc analyse.", "In een fase 2-studie met eenmaal per week toegediende tirzepatide (1, 5, 10 of 15 mg), dulaglutide (1,5 mg) of placebo, verminderde de dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 receptoragonist tirzepatide dosisafhankelijk HbA1c en lichaamsgewicht bij patiënten met type 2 diabetes.", "Tirzepatide, een dubbele glucose-insulinepeptide en GLP-1 agonist, bevindt zich in fase 3-studie voor obesitasbeheer, en bimagrumab is een nieuw middel in fase 2 met een uniek werkingsmechanisme; ze wekken veel interesse.", "Effecten van Tirzepatide, een dubbele GIP- en GLP-1 RA, op lipiden- en metabolietprofielen bij proefpersonen met type 2 diabetes.", "De dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist tirzepatide: een nieuw cardiometabool therapeutisch vooruitzicht.", "In dit kader lijkt de nieuwe dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist tirzepatide niet slechts een nieuw antidiabeticum te zijn.", "Tirzepatide en aanvullende dubbele GLP-1/GIP receptoragonisten die mogelijk in de toekomst ontwikkeld worden, lijken een veelbelovende verdere vooruitgang voor het beheer van verschillende cardiometabole aandoeningen.", "De rol van Tirzepatide, dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist, in de behandeling van type 2 diabetes: de SURPASS klinische onderzoeken.", "Tirzepatide is een nieuwe dubbele GIP/GLP-1 receptoragonist, geformuleerd als een synthetisch peptide bestaande uit 39 aminozuren, gebaseerd op de native GIP-sequentie.", "Dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist Tirzepatide verbetert de functie van bètacellen en insulinegevoeligheid bij type 2 diabetes.", "CONTEXT: Nieuwe dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist (RA) tirzepatide toonde aanzienlijk betere glucoseregulatie en gewichtsverlies (WL) dan selectieve GLP-1RA dulaglutide.", "Echter, het mechanisme waarmee tirzepatide de werkzaamheid verbetert en hoe GIP receptor (GIPR) agonisme bijdraagt, is niet volledig begrepen.", "Tirzepatide is een onevenwichtige en bevooroordeelde dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist.", "De nieuwe dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist tirzepatide vertraagt tijdelijk de maaglediging op een vergelijkbare wijze als selectieve langwerkende GLP-1 receptoragonisten.", "Tirzepatide (LY3298176) is een dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist in ontwikkeling voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM), obesitas en niet-alcoholische steatohepatitis.", "Tirzepatide is een dubbele maagremmende peptide/glucagon-achtig peptide 1 (GIP/GLP-1) receptoragonist, geformuleerd als een synthetisch lineair peptide, gebaseerd op de native GIP-sequentie.", "De nieuwe dubbele maagremmende peptide/glucagon-achtig peptide 1 agonist tirzepatide bij type 2 diabetes: is de toekomst rooskleurig?", "Het effect van de dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist (RA) tirzepatide op maaglediging (GE) werd vergeleken met dat van GLP-1RA's in niet-klinische en klinische studies.", "Drie benaderingen kunnen worden overwogen om gewichtsverlies te versterken: een verhoging van de medicatiedosering vanwege het aantonen van een dosis-respons, een aanvullende therapie met een natrium-glucose cotransporter type 2 remmer omdat dit middel een complementaire werking heeft via urine-calorieverlies (glucosurie) of een combinatie van de effecten van twee incretinehormonen (GLP-1 en GIP), zoals de krachtige dubbele agonist tirzepatide die momenteel in ontwikkeling is.", "Vroege fase studies bij T2DM geven aan dat tirzepatide klinische uitkomsten verbetert die verder gaan dan die bereikt worden door een selectieve GLP-1 receptoragonist.", "ACHTERGROND: Tirzepatide is een dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die in ontwikkeling is voor de behandeling van type 2 diabetes.", "Tirzepatide is een nieuwe eenmaal per week toe te dienen dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 receptoragonist, momenteel in onderzoek om de glycemische werkzaamheid en veiligheid bij mensen met type 2 diabetes te beoordelen.", "ACHTERGROND: Tirzepatide is een dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die in ontwikkeling is voor de behandeling van type", "k, de nieuwe dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist tirzepatide lijkt niet slechts een nieuw antidiabeticum te zijn. Toegediend als", "DOEL: Het bepalen van het effect van tirzepatide, een dubbele agonist van glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide 1 receptoren, op biomarkers van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose bij patiënten met type 2 diabetes melli", "Farmacologisch tonen signaleringsstudies aan dat tirzepatide de werking van native GIP op de GIP receptor nabootst, maar een voorkeur vertoont bij de GLP-1 receptor voor cAMP-generatie boven β-arrestine-rekrutering, wat samenvalt met een zwakkere capaciteit om GLP-1 receptor internalisatie te stimuleren vergeleken met GLP-1.", "ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: De farmacokinetiek (PK) en de verdraagzaamheid van een enkele dosis tirzepatide, een dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 receptoragonist die wordt ontwikkeld voor eenmaal per week behandeling van type 2 diabetes (T2D), gewichtsbeheersing en niet-alcoholische steatohepatitis, werden geëvalueerd bij proefpersonen met nierfunctiestoornissen versus gezonde proefpersonen met n", "nts met T2D. DEKINGSBEREIK: Tirzepatide is een unimoleculaire dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP)/GLP-1 RA in ontwik", "DOEL: Het bepalen van het effect van tirzepatide, een dubbele agonist van glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide 1 receptoren, op biomarkers van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM)", "Tirzepatide (LY3298176), een dubbele GIP- en GLP-1 receptor (GLP-1R) agonist, leverde superieure glycemische controle en gewichtsverlies op vergeleken met GLP-1R agonisme bij patiënten met type 2 diabetes.", "ACHTERGROND: Tirzepatide is een dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die in ontwikkeling is voor de behandeling van type", "In dit kader lijkt de nieuwe dubbele GIP- en GLP-1 receptoragonist tirzepatide niet slechts een nieuw antidiabeticum te zijn.", "Deze analyse onthult een grotere mate van betrokkenheid van tirzepatide bij de GIP receptor dan bij de GLP-1 receptor, wat een onevenwichtig werkingsmechanisme bevestigt.", "ACHTERGROND: Tirzepatide is een nieuwe dubbele glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide en GLP-1 receptoragonist in ontwikkeling voor de behandeling van type", "Experimenten in primaire eilandjes tonen aan dat β-arrestine1 de insulinerespons op GLP-1 beperkt, maar niet op GIP of tirzepatide, wat suggereert dat het bevooroordeelde agonisme van tirzepatide de insulinesecretie versterkt." ]
934
913
4,256
Is slokdarmadenocarcinoom geassocieerd met abnormale glycosylering?
Ja, Veranderde expressie van glycoproteïnen is aangetoond in weefsel van patiënten met Barrett-slokdarm en slokdarmkanker, maar de mechanismen achter deze veranderingen zijn onbekend.
[ "Veranderde expressie van glycoproteïnen is aangetoond in weefsel van patiënten met Barrett-slokdarm en slokdarmkanker, maar de mechanismen achter deze veranderingen zijn onbekend.", "Slokdarmadenocarcinoom is een zeer morbide en dodelijke kanker met een gedefinieerde progressie van metaplasie (Barrett-slokdarm) naar dysplasie naar neoplasie. Deze ziekte wordt benadrukt omdat (1) verschillen in glykaanprofielen tussen de stadia van ziekteprogressie zijn beschreven in de glycoproteomica-literatuur; (2) een glykaan-biomarker die een bepaald stadium identificeert kan worden gebruikt als voorspeller van ziekteprogressie en daardoor een significante invloed kan hebben op het klinisch management; en (3) de verschillen in glykaanprofielen tussen ziekte- en ziektevrije toestanden bij slokdarmkanker dramatischer zijn dan bij andere kankers.", "Vergelijkende glycomische profilering van EAC onthult een subset van glycanen die geselecteerd kunnen worden als kandidaat-biomarkers", "Vergelijkende glycomische profilering van slokdarmadenocarcinoom onthult een subset van glycanen die geselecteerd kunnen worden als kandidaat-biomarkers", "Het IgG-glycosyleringsprofiel was onafhankelijk geassocieerd met slokdarmprecancerose, los van ontsteking, wat een vroege biomarker voor slokdarmkanker zou kunnen zijn." ]
200
179
4,257
Wat is de functie van een chaperonine?
Moleculaire chaperonnes bevorderen de correcte vouwing van eiwitten in cellulaire omgevingen die vatbaar zijn voor aggregatie door het stabiliseren van pas gesynthetiseerde polypeptideketens en het bieden van geschikte vouwingcondities. Ze zijn betrokken bij de ontwikkeling van pathologische processen, waaronder atherosclerose en coronaire hartziekte.
[ "Moleculaire chaperonnes bevorderen de correcte vouwing van eiwitten in cellulaire omgevingen die vatbaar zijn voor aggregatie door het stabiliseren van pas gesynthetiseerde polypeptideketens en het bieden van geschikte vouwingcondities.", "Chaperonines helpen bij het verkrijgen van de native eiwitstructuur in de cel door een afgeschermde omgeving te bieden voor een vouwende polypeptideketen, gegenereerd door het binnenoppervlak van hun cilindrische structuur.", "De vouwende keten is geïsoleerd van het sterk drukke cytoplasma, maar tegelijkertijd ingesloten binnen de chaperonine vouwhok.", "In deze review wordt informatie gegeven over de functie van het lichaam van chaperonnes en hun rol in de ontwikkeling van pathologische processen, waaronder atherosclerose en coronaire hartziekte.", "Moleculaire chaperonnes zijn sleutelspelers in proteostase, het evenwicht tussen eiwitsynthese, vouwing, assemblage en afbraak.", "De goed bestudeerde Escherichia coli chaperonine GroEL bindt niet-native substraten en omsluit deze in de holte, waardoor de substraten worden afgeschermd van ongunstige omstandigheden en de substraten kunnen vouwen.", "Het feit dat binding van co-chaperonines met hoge affiniteit de functie van chaperonines belemmert, heeft implicaties voor het mechanisme van chaperonine-geassisteerde eiwitvouwing.", "Onze analyse onthult dat zowel de orkestratie van eiwitvouwing als circadiane ritmes, gemedieerd door CCT chaperonine, cruciaal zijn voor het behoud van hartcontractiliteit.", "De eukaryote cytosolische chaperonine die TCP-1 bevat (CCT) heeft een belangrijke functie in het handhaven van cellulaire homeostase door het assisteren bij de vouwing van vele eiwitten, waaronder de cytoskeletcomponenten actine en tubuline.", "De functionele chaperonine die CPNA2 bevat, zou de vouwing van een specifiek substraat, KASI (β-ketoacyl-[acyl drager eiwit] synthase I), kunnen assisteren, en het KASI-eiwitniveau was opmerkelijk verminderd door verlies van functie van CPNA2. Verder was de vermindering", "Hittestress-eiwitten (HSP's) 60 en 10 zijn stress-induceerbare mitochondriale matrixeiwitten die een chaperoninecomplex vormen dat belangrijk is voor mitochondriale eiwitvouwing en functie.", "Eukaryotische prefoldine (PFD) is een heterohexameer chaperon met een kwalachtige structuur waarvan de functie is om niet-native doelwit-eiwitten, voornamelijk actines en tubulines, af te leveren aan de eukaryote cytosolische chaperonine voor gefaciliteerde vouwing.", "Het belangrijkste hittestress-eiwit, chaperonine 60, is vastgesteld dat het naast zijn bekende eiwitvouwingfunctie ook intercellulaire signaalactiviteit heeft.", "letsel. Twee andere hittestress-eiwitten (HSP60 en HSP10) zijn bekend om binnen de mitochondriën een chaperoninecomplex te vormen dat belangrijk is voor mitochondriale eiwitvouwing en functie.", "ACHTERGROND: Chaperonines zijn belangrijk in levende systemen omdat ze een rol spelen bij de vouwing.", "Chaperonines zijn grote ringvormige assemblages die eiwitvouwing naar de native staat ondersteunen door niet-native eiwitten te binden in hun centrale holtes en vervolgens, na ATP-binding, het substraat-eiwit los te laten in een nu ingesloten holte om productief te vouwen.", "Chaperonines zijn eiwitvouwingmachines die in alle cellulaire levensvormen voorkomen.", "Chaperonines zijn macromoleculaire machines die helpen bij eiwitvouwing.", "Chaperonines zijn een subklasse van moleculaire chaperonnes die cellulaire eiwitten helpen vouwen en assembleren in hun native vorm.", "Chaperonines zijn universeel geconserveerde moleculaire machines die de juiste vouwing van pas gesynthetiseerde en gedeeltelijk gevouwen polypeptiden naar hun respectievelijke driedimensionale structuren faciliteren.", "Chaperonines zijn grote oligomeren bestaande uit twee op elkaar gestapelde ringen, elk omsluit een holte die wordt gebruikt voor de vouwing van andere eiwitten.", "Het is nu goed begrepen dat, hoewel eiwitten spontaan vouwen (in thermodynamische zin), velen toch de hulp nodig hebben van helpers genaamd moleculaire chaperonnes om hun correcte en actieve gevouwen staat te bereiken in levende cellen." ]
550
557
4,258
Kan FTO de ontwikkeling van alvleesklierkanker bevorderen?
Nee, de m6A-demethylase FTO onderdrukt de tumorvorming van alvleesklierkanker.
[ "De m6A-demethylase FTO onderdrukt de tumorvorming van alvleesklierkanker door PJA2 te demethylateren en de Wnt-signaleringsroute te remmen.", "Bovendien demethyleerde FTO de m6A-modificatie van praja ringvinger ubiquitine ligase 2 (PJA2), waardoor de afbraak van zijn mRNA werd verminderd, de Wnt-signaleringsroute werd onderdrukt en uiteindelijk de proliferatie, invasie en metastase van alvleesklierkankercellen werden geremd." ]
60
65
4,259
Welke aandoening wordt veroorzaakt door biallelische mutaties in G-Proteïne gekoppelde receptor kinase 1 (GRK1)?
Biallelische mutaties in G-Proteïne gekoppelde receptor kinase 1 (GRK1) veroorzaken de ziekte van Oguchi, een zeldzame subtype van congenitale stationaire nachtblindheid (CSNB).
[ "Biallelische mutaties in G-Proteïne gekoppelde receptor kinase 1 (GRK1) veroorzaken de ziekte van Oguchi, een zeldzame subtype van congenitale stationaire nachtblindheid (CSNB)." ]
54
56
4,260
Welke ziekte wordt behandeld met Tebentafusp?
Tebentafusp wordt gebruikt voor de behandeling van gemetastaseerd uveaal melanoom.
[ "Overlevingsvoordeel met Tebentafusp bij gemetastaseerd uveaal melanoom.", "CONCLUSIES: Behandeling met tebentafusp resulteerde in een langere algehele overleving dan de controletheapie bij eerder niet-behandelde patiënten met gemetastaseerd uveaal melanoom.", "Indien goedgekeurd, zou tebentafusp de standaardbehandeling kunnen worden voor gemetastaseerd uveaal melanoom - maar alleen voor die patiënten met een bepaald HLA-allel.", "Onlangs rapporteerde een gerandomiseerde fase III-studie een overlevingsvoordeel voor tebentafusp bij patiënten met onbehandeld gemetastaseerd uveaal melanoom. Het doel van deze uitgebreide review is het samenvatten van het bewijs voor Gp-100 als therapeutisch doelwit bij melanoom, en de preklinische en klinische ontwikkeling van tebentafusp als een nieuwe therapeutische strategie voor patiënten met uveaal melanoom.", "Hoewel UM-metastasen minder reageren dan cutaan melanoom op chemotherapie of immuuncheckpointremmers, zijn bemoedigende resultaten gerapporteerd met partiële hepatectomie voor solitaire metastasen, met percutane hepatische perfusie met melphalan of met tebentafusp.", "Verschillende alternatieve systemische therapeutische benaderingen zijn onderzocht of worden momenteel onderzocht, waaronder twee middelen die in registratie-intentie klinische onderzoeken zijn gebracht: tebentafusp, een T-cel herleidingsmiddel, en IDE196, een orale proteïnekinase C-remmer. De behandeling van gevorderd uveaal melanoom blijft echter een uitdaging, maar bemoedigende resultaten van nieuwe middelen bieden hoop op verbetering in de nabije toekomst.", "melanoom kreeg tebentafusp. Behandelingseffectiviteit, behandelingsgerelateerde bijwerkingen en biomarkerbeoordelingen werden uitgevoerd voor bloedafgeleide en tumorbiopsiemonsters verkregen bij aanvang en tijdens de behandeling.RESULTATEN: Tebentafusp werd over het algemeen goed verdragen en was actief bij zowel patiënten met gemetastaseerd uveaal melanoom als pati" ]
248
237
4,261
Is lysozym overvloedig aanwezig in menselijke tranen?
Ja, lysozym is het meest voorkomende eiwit in traanvocht.
[ "lysozym aanwezig in de natuurlijke traan", "Lysozym (Lyz) is een van nature voorkomend enzym dat werkt tegen Gram-positieve bacteriën en leidt tot celdood. Dit antimicrobiële enzym maakt deel uit van het aangeboren afweersysteem van bijna alle dieren en komt voor in hun somatische afscheidingen zoals melk, tranen, speeksel en urine.", "traanlysozym", "lysozym in tranen, speeksel, zweet en andere lichaamsvloeistoffen, ", "In deze studie kwantificeren we lysozym, het meest voorkomende eiwit in traanvocht, ", "Lysozym (LZM) is een natuurlijk antibacterieel eiwit dat wordt gevonden in het speeksel, de tranen en melk van alle zoogdieren, inclusief mensen." ]
107
104
4,262
Wat is Neuromedin U (NmU)
Neuromedin U (NmU) is een sterk geconserveerd neuropeptide en heeft meerdere fysiologische en pathofysiologische rollen, variërend van gladde spiercontractie, voeding, energiebalans tot tumorgenese, stressreacties en ontsteking.
[ "Sinds de ontdekking van neuromedin U (NmU) uit het varkensruggenmerg in 1985, is dit neuropeptide vervolgens geïdentificeerd in vele andere soorten met meerdere fysiologische en pathofysiologische rollen, variërend van gladde spiercontractie, voeding, energiebalans tot tumorgenese", "NmU blijkt ook een pro-inflammatoire rol te spelen die betrokken is bij de activatie van immuuncellen en de afgifte van cytokines op een neuron-afhankelijke of neuron-onafhankelijke wijze.", "Neuromedin U (NMU) is een sterk geconserveerd neuropeptide dat betrokken is bij de stressrespons", "Neuromedin U (NMU) is een neuropeptide behorend tot de neuromedinefamilie. Recent zijn significante verbanden tussen NMU en verschillende vormen van kanker gerapporteerd.", "NMU kan dienen als een nieuw prognostisch biomarker voor HCC-patiënten, hoewel verdere validatie in de toekomst nodig is.", "Activatie van M2-macrofagen en een type-2 inflammatoire respons kunnen betrokken zijn bij de rol van NMU bij patiënten met HCC.", "Een toenemend aantal studies heeft aangetoond dat neuromedin U (NMU) een pleiotrope rol speelt in de pathogenese van astma.", "Neuromedin U (NMU) is een bioactief neuropeptide, dat sterk verspreid is in het gastro-intestinale kanaal en het centrale zenuwstelsel. NMU heeft diverse fysiologische functies gerelateerd aan voedingsgedrag, energiemetabolisme, stressreacties, circadiane ritmiek en ontsteking", "Rapporten geven aan dat het centrale NMU-systeem een belangrijke rol speelt in de beloningssystemen in de hersenen", "DOELSTELLINGEN: Neuromedin U (NmU) is een neuropeptide met anorexigene activiteit.", "Neuromedin U (NmU) is een regulerend peptide dat in significante concentraties voorkomt in zowel de hersenen als de darm van de rat en is genoemd naar zijn vermogen om de baarmoeder krachtig te laten samentrekken.", "Neuromedin U (NmU) is een neuropeptide dat bekend staat om zijn baarmoedersamentrekkende effecten bij knaagdieren.", "Neuromedin U (NMU) is een hersen-darm peptide dat perifeer gladde spieren stimuleert, de bloeddruk verhoogt, ionentransport in de darm verandert, de lokale bloedstroom reguleert en de functie van de bijniercortex reguleert.", "Neuromedin U (NMU) en neuromedin S (NMS) zijn structureel verwante neuropeptiden waarvan is gerapporteerd dat ze de energiebalans moduleren.", "Het neuropeptide neuromedin U (NMU) heeft significante effecten op cardiovasculaire, gastro-intestinale en CNS-functies aangetoond.", "Neuromedin U (NmU), oorspronkelijk geïsoleerd uit varkensruggenmerg en later uit andere soorten, is een nieuw peptide dat gladde spieren krachtig laat samentrekken.", "Neuromedin U (NMU) is een neuropeptide dat de voedselinname en energiebalans reguleert en wijdverspreid is in het gastro-intestinale kanaal, de hypothalamus en de hypofyse.", "DOELSTELLINGEN: Neuromedin U (NmU) is een neuropeptide met anorexigene activiteit.", "Neuromedin U (NMU) is een neuropeptide met krachtige activiteit op gladde spieren, dat eerst werd geïsoleerd uit varkensruggenmerg en later uit andere soorten.", "Neuromedin U (NMU) is een hersen-darm peptide waarvan de perifere activiteiten goed begrepen zijn, maar waarvan de centrale acties nog moeten worden opgehelderd.", "Neuromedin U (NMU) is een hypothalamisch peptide dat recentelijk is gevonden de voedselinname te verminderen, maar er is weinig bekend over de andere functies in het centrale zenuwstelsel.", "Neuromedin U (NmU), oorspronkelijk geïsoleerd uit varkensruggenmerg en later uit andere soorten, is een nieuw peptide dat gladde spieren krachtig laat samentrekken.", "ACHTERGROND: Neuromedin U (NmU) behoort tot de neuromedinefamilie, bestaande uit een reeks neuropeptiden die betrokken zijn bij de darm-hersen-as en waaronder neuromedines B en C (bombesine-achtig), K (neurokinine B), L (neurokinine A of neurotensine), N, S en U. INHOUD: Hoewel aanvankelijk geïsoleerd uit varkensruggenmerg op basis van hun vermogen om baarmoederspieren te laten samentrekken, zijn deze peptiden nu gevonden in verschillende weefsels en toegeschreven aan talrijke functies, van eetlustregulatie en energiebalanscontrole tot spiercontractie en", "Neuromedin U (NMU), een neuropeptide geïsoleerd uit varkensruggenmerg en genoemd vanwege zijn activiteit als inducer van gladde spiercontractie in de baarmoeder van de rat, komt naar voren als een nieuwe speler in de tumorgenese en/of metastase van vele soorten kanker." ]
633
601
4,263
Is FTY720 goedgekeurd door de FDA?
Ja, FTY720 werd in 2010 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
[ "FTY720 (Fingolimod) is een bekende agonist van de sphingosine-1-fosfaat (S1P) receptor die sterke ontstekingsremmende effecten uitoefent en werd in 2010 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd als het eerste orale geneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose." ]
55
58
4,264
Beschrijf SPar-K
SPar-K is een methode om archetypische chromatine-architecturen te zoeken door een set genomische regio's te partitioneren die worden gekarakteriseerd door chromatinesignaalprofielen rond ChIP-seq pieken en andere soorten functionele locaties. Deze methode gaat efficiënt om met problemen van dataheterogeniteit, beperkte misalignering van ankerpunten en onbekende oriëntatie van asymmetrische patronen.
[ "SPar-K: een methode om NGS-signaalgegevens te partitioneren.", "We presenteren SPar-K (Signal Partitioning with K-means), een methode om archetypische chromatine-architecturen te zoeken door een set genomische regio's te partitioneren die worden gekarakteriseerd door chromatinesignaalprofielen rond ChIP-seq pieken en andere soorten functionele locaties. Deze methode gaat efficiënt om met problemen van dataheterogeniteit, beperkte misalignering van ankerpunten en onbekende oriëntatie van asymmetrische patronen." ]
114
107
4,265
Wat is het werkingsmechanisme van donanemab?
Donanemab is een nieuw monoklonaal antilichaam dat specifiek Aβ(p3-42) target, een pyroglutamaatvorm van Amyloïde-β (Aβ) die uitsluitend in plaques wordt gevonden.
[ "Gezien het recente klinische succes van donanemab, dat AβΝ3pE target, kunnen ook kleine molecuul-gebaseerde QC-remmers potentiële therapeutische opties bieden voor de behandeling van vroegstadium AD.", "Recentelijk toonde passieve immunisatie van AD-patiënten met Donanemab, een antilichaam gericht tegen het N-terminus van pyroglutamaat Aβ, gunstige effecten in een fase II-studie, wat het concept ondersteunt dat N-gekort Aβ een relevant doelwit is voor AD-therapie.", "De laatstadiummiddelen met positieve klinische of biomarkerdata omvatten vier antilichamen die Aβ-oligomeren binden (aducanumab, lecanemab, gantenerumab en donanemab) en ALZ-801, een oraal middel dat bij de klinische dosis de vorming van Aβ-oligomeren volledig blokkeert.", "Donanemab (LY3002813) is een nieuw monoklonaal antilichaam dat specifiek Aβ(p3-42) target, een pyroglutamaatvorm van Amyloïde-β (Aβ) die uitsluitend in plaques wordt gevonden.", "De situatie is drastisch veranderd met het bericht dat passieve immunisatie met donanemab, een AβpE3-specifiek antilichaam, amyloïde plaques verwijderde en cognitieve tekorten stabiliseerde bij een groep patiënten met milde AD in een fase II-studie. Deze review vat de huidige kennis samen", "De situatie is drastisch veranderd met het bericht dat passieve immunisatie met donanemab, een AβpE3-specifiek antilichaam, amyloïde plaques verwijderde en cognitieve tekorten stabiliseerde bij een groep patiënten met milde AD in een fase II-studie. Deze re", "Benaderingen die pGlu3-Aβ targeten via glutaminylcyclase (QC) remming (Varoglutamstat) of monoklonale antilichamen (Donanemab) zijn momenteel in klinische ontwikkeling. Hier, wij", "peptide. Donanemab, een antilichaam dat een gemodificeerde vorm van afgezet Aβ target, wordt onderzocht voor de behandeling van vroege ziekte van Alzheimer", "Recentelijk toonde passieve immunisatie van AD-patiënten met Donanemab, een antilichaam gericht tegen het N-terminus van pyroglutamaat Aβ, gunstige effecten in een fase II-studie, wat het concept ondersteunt dat N-gekort Aβ een relevant doelwit is voor AD-therapie. Er is", "is kostbaar. Donanemab (LY3002813) is een nieuw monoklonaal antilichaam dat specifiek Aβ(p3-42) target, een pyroglutamaatvorm van Amyloïde-β (Aβ) die uitsluitend in pl", "ACHTERGROND: Donanemab (LY3002813) is een IgG1-antilichaam gericht tegen een N-terminaal pyroglutamaat-epitoop van amyloïde beta dat alleen aanwezig is in hersenamyloïde", "ACHTERGROND: Donanemab (LY3002813) is een IgG1-antilichaam gericht tegen een N-terminaal pyroglutamaat-epitoop van amyloïde beta dat alleen aanwezig is in hersenamyl", "β) peptide. Donanemab, een antilichaam dat een gemodificeerde vorm van afgezet Aβ target, wordt onderzocht voor de behandeling van vroege Alzheime", "is kostbaar. Donanemab (LY3002813) is een nieuw monoklonaal antilichaam dat specifiek Aβ(p3-42) target, een pyroglutamaatvorm van Amyloïde-β (Aβ) die uitsluitend in plaques wordt gevonden. DEKKINGSGEBIEDEN: De fase 2-studie van donanemab bij deelnemers met vroege symptomatische Alzheime", "β) peptide. Donanemab, een antilichaam dat een gemodificeerde vorm van afgezet Aβ target, wordt onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium. METHODEN: We voerden een fase 2-studie uit met donanemab bij patiënten met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer die tau- en amyloïde-afzetting hadden op positron-emiss", "ACHTERGROND: Donanemab (LY3002813) is een IgG1-antilichaam gericht tegen een N-terminaal pyroglutamaat-epitoop van amyloïde beta dat alleen aanwezig is in hersenamyloïde plaques. DOELSTELLINGEN: Het beoordelen van de effecten van donanemab op de hersenamyloïde plaquebelasting na enkele en meerdere intraveneuze doses, evenals farmacokinetiek, veiligheid/tolerantie en immunogeniciteit. ONTWERP: Fase 1b, onderzoeker- en patiëntblind, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. LOCATIE: Patiënten gerekruteerd bij klinische onderzoekscentra in de Verenigde Staten en Japan. DEELNEMERS: 61 amyloïde plaque-positieve patiënten met milde cognitieve stoornis door de ziekte van Alzheimer en milde tot matige dementie door Alzheimer. INTERVENTIE: Zes cohorten kregen donanemab: enkele dosis 10-, 20- of 40-mg/kg (N = 18), meerdere doses van 10-mg/kg elke 2 weken gedurende 24 weken (N = 10), en 10- of 20-mg/kg elke 4 weken gedurende 72 weken (N=18) of placebo (N = 15). METINGEN: Hersenamyloïde plaque", "Recentelijk toonde passieve immunisatie van AD-patiënten met Donanemab, een antilichaam gericht tegen het N-terminus van pyroglutamaat Aβ, gunstige effecten in een fase II-studie, wat het concept ondersteunt dat N-gekort Aβ een relevant doelwit is voor AD-therapie.", "Deze situatie is drastisch veranderd met het bericht dat passieve immunisatie met donanemab, een AβpE3-specifiek antilichaam, amyloïde plaques verwijderde en cognitieve tekorten stabiliseerde bij een groep patiënten met milde AD in een fase II-studie.", "Benaderingen die pGlu3-Aβ targeten via glutaminylcyclase (QC) remming (Varoglutamstat) of monoklonale antilichamen (Donanemab) zijn momenteel in klinische ontwikkeling." ]
688
671
4,266
Is cytokeratine een tumormarker?
Ja, cytokeratine 19 fragment antigeen 21-1 (CYFRA21-1) is een tumormarker.
[ "cytokeratine fragment antigeen 21-1 (CYFRA21-1) bij patiënten met larynx plaveiselcelcarcinoom (LSCC) en de correlatie met tumorgenese en progressie", "cytokeratine fragment 19 (AUC=0,6882, p<0,0001) bleek het beste te zijn in het detecteren van recidief.", "De immunohistochemische kleuring voor kanker antigeen 19-9, carcino-embryonaal antigeen, cytokeratine 20 en Ki-67 toonde vergelijkbare intensiteiten in beide groepen.", "Niveaus van inflammatoire en tumormarkers, inclusief koolhydraat antigeen (CA) 19-9, CA125, carcino-embryonaal antigeen (CEA), CA153 en cytokeratine 19 fragmenten (CYFRA21-1)," ]
81
81
4,267
Wat zijn TAM's in kankertherapie?
TAM's zijn Tumor Geassocieerde Macrofagen en zijn belangrijk in kankertherapie.
[ "tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's)", "tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's)", "tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's)", "tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's)", "Mechanismen van resistentie tegen endocriene therapie die worden gemedieerd door interacties tussen borstkankercellen en tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) zijn echter nog onduidelijk.", "Conventionele kankertherapie versterkt ook kankergerelateerde ontsteking door het induceren van massale tumorceldood die omliggende immuuncellen zoals tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) activeert.", "Hoewel M2-achtige tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) als een belangrijk therapeutisch doelwit in kankertherapie worden beschouwd vanwege hun rol in het bevorderen van tumorprogressie en metastase, zijn er zeer weinig verbindingen geïdentificeerd die de M2-achtige polarisatie van TAM's kunnen remmen.", "Het opwekken van effectieve antitumor immuunresponsen bij patiënten die falen bij checkpointremmertherapie is een kritieke uitdaging in kankerimmunotherapie, en bij dergelijke patiënten zijn tumor-geassocieerde myeloïde cellen en macrofagen (TAM's) veelbelovende therapeutische doelwitten.", "Aangezien CSC's afhankelijk zijn van hun specifieke niche, inclusief tumor-geassocieerde macrofagen (TAM), kan het ontrafelen van het netwerk tussen CSC's en TAM's helpen om de progressie en ADT-resistentie van prostaatkanker effectief te remmen. Experimenteel ontwerp: Het onderliggende intracellulaire mechanisme dat de stamcelachtige kenmerken van CSC's in prostaatkanker in stand houdt, werd beoordeeld via RNA-sequencing, co-immunoprecipitatie, chromatine-immunoprecipitatie en andere assays.", "Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) zijn een veelbelovend therapeutisch doelwit voor kankerimmunotherapie, terwijl therapie gericht op TAM's met behulp van nano-grootte geneesmiddelafgiftesystemen (NDDS) een grote uitdaging is.", "Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) spelen een cruciale rol in de evolutie van kanker.", "Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) van het M2-fenotype hebben de immunosuppressie in een tumor micro-omgeving gemedieerd, wat het ontsnappen van tumorcellen aan immunosurveillance faciliteert.", "In deze review schetsen we het belang van tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's), een belangrijk onderdeel van de tumor micro-omgeving (TME), in de respons van tumoren op kankertherapie.", "In het bijzonder zijn tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) de meest voorkomende leukocyten subset in veel kankers en spelen ze een grote rol in het creëren van een beschermende niche voor tumorcellen.", "Deze cellen, bekend als tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's), spelen complexe maar cruciale rollen in de uitkomst van fotodynamische therapie (PDT) van kwaadaardige laesies.", "Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) vertegenwoordigen de meest talrijke aangeboren immuuncellen in tumoren.", "Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) behoren tot de meest talrijke immuuncellen in de tumor micro-omgeving (TME)." ]
345
341
4,268
Wat is de relatie tussen RUNX1T1 en FTO?
FTO reguleert het exonsplitsen van de adipogene regulator RUNX1T1 door het reguleren van m6A-niveaus rond spliceplaatsen en moduleert daarmee de differentiatie. Het effect van FTO op adipogenese lijkt te worden gemedieerd via een verhoogde expressie van de pro-adipogene korte isoform van RUNX1T1.
[ "Het effect van FTO op adipogenese lijkt te worden gemedieerd via een verhoogde expressie van de pro-adipogene korte isoform van RUNX1T1, die de proliferatie van adipocyten verhoogt, en is verhoogd in FTO-4 MEFs en verlaagd in FTO-KO MEFs.", "FTO reguleert het exonsplitsen van de adipogene regulator RUNX1T1 door het reguleren van m6A-niveaus rond spliceplaatsen en moduleert daarmee de differentiatie." ]
101
106
4,269
Welke Java-tool is ontwikkeld voor class hidden markov-modellen?
JUCHMME is een open-source softwarepakket ontworpen om willekeurige aangepaste Hidden Markov Models (HMM's) met een discrete alfabet van symbolen te passen, en wordt gebruikt voor biologische sequentieanalyse en class hidden markov-modellen in Java EE 8 en Java EE 9.
[ "JUCHMME: een Java-tool voor class hidden markov-modellen en uitbreidingen voor biologische sequentieanalyse.", "JUCHMME is een open-source softwarepakket ontworpen om willekeurige aangepaste Hidden Markov Models (HMM's) met een discrete alfabet van symbolen te passen.", "SAMENVATTING: JUCHMME is een open-source softwarepakket ontworpen om willekeurige aangepaste Hidden Markov Models (HMM's) met een discrete alfabet van symbolen te passen." ]
106
98
4,270
Wat is het werkingsmechanisme van Etesevimab?
Etesevimab is een neutraliserend antilichaam dat is geïndiceerd voor de behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij patiënten met een vroege milde of matige ziekte.
[ "Twee antilichamen (bamlanivimab en etesevimab) zijn zojuist goedgekeurd door de FDA.", "Bamlanivimab en etesevimab zijn neutraliserende antilichamen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij patiënten met een vroege milde of matige ziekte.", "De gebruikte mAbs waren: Bamlanivimab alleen (vier patiënten), Bamlanivimab/Etesevimab (23 patiënten) en Casirivimab/Imdevimab (vijf patiënten).", "Bamlanivimab en etesevimab zijn monoklonale antilichamen tegen SARS-CoV-2.", "Populatiefarmacokinetiek en farmacodynamiek van de neutraliserende antilichamen Bamlanivimab en Etesevimab bij patiënten met een milde tot matige COVID-19-infectie", "Een narratieve review van de klinische praktische aspecten van Bamlanivimab- en Etesevimab-antilichaamtherapieën voor SARS-CoV-2", "Bamlanivimab en etesevimab zijn neutraliserende antilichamen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij patiënten met een vroege milde of matige ziekte.", "Bamlanivimab en etesevimab zijn monoklonale antilichamen (mAbs) die het spike-eiwit van SARS-CoV-2 targeten en de toegang van SARS-CoV-2 tot gastheercellen blokkeren.", "Bijvoorbeeld bamlanivimab en etesevimab, die nieuw ontworpen monoklonale antilichamen zijn tegen het receptorbindende domein (RBD) van de S1-subunit van het spike-eiwit aan het oppervlak van SARS-CoV-2, hebben een significant effect op het verminderen van de virale lading en het ziekenhuisopnamepercentage van patiënten met milde COVID-19.", "l antilichamen. Bamlanivimab en etesevimab zijn monoklonale antilichamen tegen SARS-CoV-2. DEKINGSBEREIK: Deze evaluatie betreft de fase 3 BLAZE-1 klinische studie, die bamlanivimab plus etesevimab onderzocht bij volwassen ambulante deelnemers met een risicofactor voor, en milde t", "Verdraagzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van een nieuw SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam, Etesevimab, bij gezonde Chinese volwassenen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1 studie bij mensen.", "We hebben zes anti-SARS-CoV-2 antilichamen herontworpen met behulp van het menselijke p53-tetramerisatiedomein, waaronder drie antilichamen uit klinische studies: casirivimab, imdevimab en etesevimab." ]
276
282
4,271
Lijst van bekende pseudokinases.
TRIB1 TRIB2 TRIB3 MLKL ULK4 HER3 CASK
[ "TRIB3 pseudokinase", " mixed-lineage kinase domein-achtige pseudokinase (MLKL) ", "pseudokinase Trib1", "ULK4 pseudokinase", "JAK1 pseudokinase", "CASK, leidde tot de classificatie als een pseudokinase", "HER3 is een unieke pseudokinase", "tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)" ]
27
28
4,272
Waar in het lichaam zouden de Peyerse plaques worden gevonden
Peyerse plaques (PP's) spelen een belangrijke rol in de intestinale mucosale immuniteit en bevinden zich in de darm.
[ "Peyerse plaques (PP's) spelen een belangrijke rol in de intestinale mucosale immuniteit", "De dunne darm herbergt gespecialiseerde lymfoïde structuren, de Peyerse plaques, die naar het darmlumen gericht zijn en bedekt zijn met unieke epitheelcellen, microfold (M) cellen genoemd.", "In de Peyerse plaques van de dunne darm nemen gespecialiseerde epitheelcellen, de membranale (M) cellen, antigeenmateriaal uit het darmlumen op en brengen dit in contact met cellen van het immuunsysteem, die dan in staat zijn specifieke immuunreacties te initiëren", "Een sterke clustering van lymfoïde cellen afkomstig van een van de tweeling werd gezien in de ileale Peyerse plaques (IPPs).", "Het gastro-intestinale kanaal (GIT) is een van de grootste immuunorganen in het lichaam en bevat meerdere immuuncellen in het GIT-geassocieerde lymfoïde weefsel, Peyerse plaques en elders, die samen diepgaande effecten hebben op lokale en systemische ontsteking.", "Tijdens routinematige lagere gastro-intestinale endoscopie bij kinderen met vermoedelijke chronische inflammatoire darmziekte is het mogelijk lymfoïde follikels (Peyerse plaques) te visualiseren in de laatste paar centimeters van het terminale ileum.", "De cellen die verantwoordelijk zijn voor lokale pIg-productie worden aanvankelijk gestimuleerd in lymfo-epitheliale structuren, met name de Peyerse plaques in het distale deel van de dunne darm, van waaruit ze migreren als geheugencellen naar exocriene weefsels in het hele lichaam. Mucusmembranen", "Tijdens hun recirculatie door het lichaam hechten bloedgedragen lymfocyten zich specifiek aan hoge endotheliale venulen (HEV) binnen secundaire lymfoïde organen zoals perifere lymfeklieren (PN) en darm-geassocieerde Peyerse plaques (PP).", "In dit opzicht vertegenwoordigen Peyerse plaques (PP) een van de belangrijkste immunologische locaties van het lichaam en het belangrijkste onderdeel van het darm-geassocieerde lymfoïde weefsel.", "De door antigen gestimuleerde B- en T-lymfocyten worden vanuit Peyerse plaques en ander darm-geassocieerd lymfoïde weefsel verspreid naar exocriene klierlocaties in het hele lichaam; dit vormt de basis voor lokale productie van SIgA-antilichamen met een enorme diversiteit aan specificiteiten die nodig zijn voor de bescherming van de uitgebreide mucosale oppervlakken.", "Peyerse plaques zijn uitgebreid bestudeerd als een belangrijke inductieplaats voor mucosale immuniteit binnen de dunne darm.", "De Peyerse plaques worden beschouwd als een belangrijke structuur van het darm-geassocieerde lymfoïde weefsel (GALT) voor het initiëren van de immuunrespons tegen partikelvormige of", "Peyerse plaques zijn de belangrijkste toegangspoort voor Salmonella-infectie en antigeentransport in de darm.", "De vroege replicatie van bepaalde prionstammen binnen Peyerse plaques in de dunne darm is essentieel voor de efficiënte verspreiding van de ziekte naar de hersenen na orale blootstelling.", "Verspreiding van Peyerse plaques in het distale ileum.", "De positie van de Peyerse plaques is ongebruikelijk doordat de eerste drie Peyerse plaques aan de rechterkant van de dunne darm liggen, terwijl de voorlaatste en laatste Peyerse plaques groot zijn, veel lymfoïde follikels bevatten en zich in een anti-mesenteriale positie bevinden in de dunne darm en soms in de dikke darm (laatste Peyerse plaque).", "Peyerse plaques in de dunne darm zijn prominent aanwezig, variërend van vier tot dertien, en nemen in grootte (oppervlakte) toe met de leeftijd.", "De jejunale Peyerse plaques zijn vrij van CAP, blijven aanwezig bij het volwassen dier, bevatten M-cellen met clusters van B-cellen in het follikel-geassocieerde epitheel, en hebben veel CD4+ lymfocyten in de follikels en in de interfolliculaire gebieden.", "Ze waren verspreid over de gehele dunne darm en er waren vier verschillende typen Peyerse plaques: nodulair, faviform, beker-vormig en cystisch gevormde Peyerse plaques.", "Oligoclonale Peyerse plaque follikels in het terminale deel van de dunne darm van runderen.", "Bovendien was de dichtheid van Peyerse plaques in het ileum het hoogst, gevolgd door jejunum en duodenum.", "Zuur, en doorlichting. Peyerse plaques werden geteld, en de lengte, breedte en afstand vanaf de ileocaecale klep werden geregistreerd. RESULTATEN: Plaques waren het talrijkst in de terminale 10-1", "Gelegen in de dunne darm, zijn Peyerse plaques (PP) primaire antigeen-opname en inductieplaatsen voor mucosale immuunrespons.", "In dit opzicht vertegenwoordigen Peyerse plaques (PP) een van de belangrijkste immunologische locaties van het lichaam en het belangrijkste onderdeel van het darm-geassocieerde lymfoïde weefsel.", "[Aantal en lokalisatie van Peyerse plaques in de dunne darm van het konijn (Oryctolagus cuniculus)].", "In de darm van het konijn zijn Peyerse plaques gemakkelijk te onderscheiden.", "Peyerse plaques zijn darm-geassocieerd lymfoïde weefsel dat door de gehele darmwand verspreid is.", "Peyerse plaques bestaan uit hoog georganiseerde ovaalvormige follikels, geclassificeerd als niet-gekapselformeerd lymfatisch weefsel, bevolkt met B-cellen, T-cellen, macrofagen en dendritische cellen en functioneren als een organisme's intestinale bewaking.", "Ratten hadden een significant verminderd aantal Peyerse plaques in het duodenum in vergelijking met zowel jejunum als ileum.", "Samenvattend wordt het genexpressiepatroon van Peyerse plaques beïnvloed door de intestinale locatie en kan het bijdragen aan hun rol in dat segment.", "Beperkt onderzoek vergelijkt de genprofielen van Peyerse plaques afkomstig uit verschillende intestinale regio's.", "Met behulp van monsters verkregen van extra proefpersonen (n = 10) hebben we de nieuwe genexpressiepatronen in Peyerse plaques uit de drie regio's van de dunne darm gevalideerd.", "In de huidige studie voerden we eerst een volledige transcriptomanalyse uit met RNAseq om duodenale en ileale Peyerse plaques te vergelijken, verkregen uit de dunne darm van Long Evans ratten." ]
824
807
4,273
Is tofacitinib een JAK-remmer?
Ja, tofacitinib is een kleine JAK-remmer.
[ "De Janus Kinase-remmer tofacitinib beïnvloedt de differentiatie van menselijke dendritische cellen en bevordert de ontwikkeling van M1-macrofagen.", "Tofacitinib, een kleine JAK-remmer, is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis en heeft een goede werkzaamheid aangetoond in fase III klinische onderzoeken bij psoriasis." ]
48
49
4,274
Beschrijf het GenomeAsia 100K Project
Het GenomeAsia 100K Project (GenomeAsia100K Project) heeft als doel genetische variatie, populatiestructuur, ziekte-associaties en stichtereffecten in populaties in heel Azië en wereldwijd te identificeren en te catalogiseren. Het omvat een referentiedataset van volledige genoomsequencing van 1.739 individuen uit 219 populatiegroepen en 64 landen in heel Azië, evenals een populatiebrede associatiedataset.
[ "Het GenomeAsia 100K Project maakt genetische ontdekkingen in heel Azië mogelijk.", "De ondervertegenwoordiging van niet-Europeanen in menselijke genetische studies tot nu toe heeft de diversiteit van individuen in genomische datasets beperkt en geleid tot verminderde medische relevantie voor een groot deel van de wereldbevolking. Populatiespecifieke referentie-genoomdatasets evenals genoomwijde associatiestudies in diverse populaties zijn nodig om dit probleem aan te pakken. Hier beschrijven we de pilotfase van het GenomeAsia 100K Project. Dit omvat een referentiedataset van volledige genoomsequencing van 1.739 individuen uit 219 populatiegroepen en 64 landen in heel Azië. We catalogiseren genetische variatie, populatiestructuur, ziekte-associaties en stichtereffecten. We onderzoeken ook het gebruik van deze dataset bij imputatie, om genetische studies in populaties in heel Azië en wereldwijd te faciliteren." ]
176
171
4,275
Welke ziekte wordt behandeld met Risdiplam?
Risdiplam is goedgekeurd voor spinale musculaire atrofie.
[ "Bovendien zijn medicamenteuze therapieën, waaronder injecteerbare middelen zoals onasemnogene abeparvovec-xioi (ZOLGENSMA®), nusinersen (SPINRAZA®) en een orale oplossing, risdiplam (EVRYSDI™), geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van SMA.", "Het fenotype van spinale musculaire atrofie (SMA) is veranderd met de recente beschikbaarheid van drie door de FDA goedgekeurde behandelingen: intrathecale nusinersen, intraveneuze onasemnogene abeparvovec-xioi en enterale risdiplam.", "De goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van nusinersen, onasemnogene abeparvovec en risdiplam voor SMA heeft de bestaande behandelparadigma's uitgedaagd met meerdere behandelingsopties, een nieuwe natuurlijke geschiedenis van de ziekte en een opkomend begrip van het belang van vroege en presymptomatische behandeling.", "De ontdekking van kleine molecuul splicing-modifiers en de ontwikkeling van risdiplam voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA) hebben het bewijs van concept voor dit spannende nieuwe platform stevig vastgesteld en een wetenschappelijke nieuwsgierigheid omgevormd tot een levensvatbare technologie om ziekte te bestrijden.", "Risdiplam (Evrysdi™) is een oraal toegediende, survival motor neuron 2 (SMN2)-gerichte RNA-splicing-modifier die wordt ontwikkeld door Roche, PTC Therapeutics Inc en de SMA Foundation voor de behandeling van spinale musculaire atrofie.", "SION: Combinatietherapie met onasemnogene en risdiplam bij patiënten met SMA lijkt goed verdragen te worden. Verder", "Risdiplam is momenteel het enige oraal toegediende geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van SMA.", "Risdiplam is het eerste en enige orale medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van SMA.", "Risdiplam is recent goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met SMA van ≥ 2 maanden in de Verenigde Staten en wordt momenteel beoordeeld door de gezondheidsautoriteiten in de EU.", "DOEL: Evaluatie van de oftalmologische veiligheid met focus op retinale veiligheid bij patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) behandeld met risdiplam (EVRYSDI®), een survival motor neuron 2 splicing-modifier die geassocieerd wordt met retinale toxiciteit bij apen.", "De ontdekking van kleine molecuul splicing-modifiers en de ontwikkeling van risdiplam voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA) hebben het bewijs van concept voor dit spannende nieuwe platform stevig vastgesteld en een wetenschappelijke nieuwsgierigheid omgevormd tot een levensvatbare technologie om ziekte te bestrijden.", "Risdiplam is de eerste goedgekeurde kleine molecuul splicing-modulator voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA).", "Risdiplam (Evrysdi) verbetert de motorneuronfunctie bij patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) en is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten van ≥ 2 maanden oud. Ri", "kleine molecuul splicing-modifier, risdiplam, is ook goedgekeurd voor de behandeling van SMA, wat kleine moleculen benadrukt als belangrijke wapens in het arsenaal voor het reguleren van RNA-splicing. De cellulaire", "Risdiplam (Evrysdi™) is een oraal toegediende, survival motor neuron 2 (SMN2)-gerichte RNA-splicing-modifier die wordt ontwikkeld door Roche, PTC Therapeutics Inc en de SMA Foundation voor de behandeling van spinale musculaire atrofie. De", "ext. Heel recent werd een oraal toedienbaar klein molecuul, risdiplam (Evrysdi™), de derde goedgekeurde therapie voor SMA.", "i™ (risdiplam), recent goedgekeurd voor de behandeling van SMA, en gerelateerde verbindingen bevorderen exon 7 inclusie om volledige lengte SMN2 mRNA te genereren en SMN-eiwitniveaus te verhogen. SMNΔ7 ty", "DOELSTELLINGEN: Risdiplam (RG7916, RO7034067) is een oraal toegediende, centraal en perifeer verdeelde survival motor neuron 2 (SMN2) mRNA splicing-modifier voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA).", "De goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van nusinersen, onasemnogene abeparvovec en risdiplam voor SMA heeft de bestaande behandelparadigma's uitgedaagd met meerdere behandelingsopties, een nieuwe natuurlijke geschiedenis van de ziekte en een opkomend begrip van het belang van vroege en presymptomatische behandeling. Het bewijs", "Het fenotype van spinale musculaire atrofie (SMA) is veranderd met de recente beschikbaarheid van drie door de FDA goedgekeurde behandelingen: intrathecale nusinersen, intraveneuze onasemnogene abeparvovec-xioi en enterale risdiplam. De", "ent, de primaire therapeutische strategie voor SMA is het verhogen van het niveau van SMN door het corrigeren van SMN2 splicing (nusinersen en risdiplam). Hoe", "De ontdekking van kleine molecuul splicing-modifiers en de ontwikkeling van risdiplam voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA) hebben het bewijs van concept voor dit spannende nieuwe platform stevig vastgesteld en een wetenschappelijke nieuwsgierigheid omgevormd tot een levensvatbare technologie om ziekte te bestrijden. D", "s, waaronder injecteerbare middelen zoals onasemnogene abeparvovec-xioi (ZOLGENSMA®), nusinersen (SPINRAZA®) en een orale oplossing, risdiplam (EVRYSDI™), zijn geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van SMA. Deze review bespreekt de huidige en", "Risdiplam voor het gebruik bij spinale musculaire atrofie.", "Risdiplam bij type 1 spinale musculaire atrofie.", "Deze studies geven aan dat geneesmiddelen zoals risdiplam optimaal therapeutisch zullen zijn wanneer ze zo vroeg mogelijk na de diagnose worden gegeven en mogelijk levenslang nodig zijn voor een SMA-patiënt.", "DOELSTELLINGEN: Risdiplam (RG7916, RO7034067) is een oraal toegediende, centraal en perifeer verdeelde survival motor neuron 2 (SMN2) mRNA splicing-modifier voor de behandeling van spinale musculaire atrofie.", "Ontdekking van Risdiplam, een selectieve survival motor neuron-2 (SMN2) gen splicing-modifier voor de behandeling van spinale musculaire atrofie (SMA).", "bij apen. Risdiplam is recent goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met SMA van ≥ 2 maanden in de Verenigde Staten en wordt momenteel beoordeeld door de gezondheidsautoriteiten in de EU. METHODEN: De proefpersonen omvatten patiënten met SMA van 2 maanden tot 60 jaar die deelnamen aan de klinische FIREFISH, SUNFISH en JEWELFISH studies.", "Daarnaast verkennen we de recent door de FDA goedgekeurde kleine molecuul regulator van RNA-splicing, risdiplam, voor de behandeling van spinale musculaire atrofie.", "In augustus 2020 kreeg Evrysdi™ (risdiplam) zijn eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van spinale musculaire atrofie bij patiënten van 2 maanden en ouder.", "DOEL: Evaluatie van oftalmologische veiligheid met focus op retinale veiligheid bij patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) behandeld met risdiplam (EVRYSDI®), een survival motor neuron 2 splicing-modifier geassocieerd met retinale toxiciteit", "Evrysdi™ (risdiplam), recent goedgekeurd voor de behandeling van SMA, en gerelateerde verbindingen bevorderen exon 7 inclusie om volledige lengte SMN2 mRNA te genereren en SMN-eiwitniveaus te verhogen." ]
907
925
4,276
Wat is proteïnepalmitoylering?
Proteïne S-palmitoylering, de covalente lipidemodificatie van de zijketen van Cys-residuen met het 16-koolstofvetzuur palmitaat, is de meest voorkomende acylering en het verhoogt de membraanstabiliteit van ionkanalen. Deze post-translationele modificatie (PTM) bepaalt een functioneel mechanisme van de levenscyclus van ionkanalen, van rijping en membraanvervoer tot lokalisatie.
[ "post-translationele modificatie door palmitoylering", "Proteïne S-palmitoylering, de covalente lipidemodificatie van de zijketen van Cys-residuen met het 16-koolstofvetzuur palmitaat, is de meest voorkomende acylering en het verhoogt de membraanstabiliteit van ionkanalen. Deze post-translationele modificatie (PTM) bepaalt een functioneel mechanisme van de levenscyclus van ionkanalen, van rijping en membraanvervoer tot lokalisatie.", "Palmitoylering (S-acylering) is de reversibele conjugatie van een vetzuur (meestal C16 palmitaat) aan intracellulaire cysteïneresiduen van eiwitten via een thio-esterbinding. Palmitoylering verankert intracellulaire regio's van eiwitten aan membranen omdat de gepalmitoyleerde cysteïne wordt gerekruteerd naar de lipidenbilayer.", "Proteïne S-palmitoylering is een belangrijke post-translationele modificatie (PTM) in de bloedstadia van de malariaparasiet, Plasmodium falciparum. S-palmitoylering verwijst naar de reversibele covalente modificatie van cysteïneresiduen van eiwitten door verzadigde vetzuren.", "" ]
183
159
4,277
Zijn planten van het geslacht Strychnos de oorspronkelijke bron van curare?
Soorten planten van het geslacht Strychnos zijn de bron van curare.
[ "Vergiften zijn wijdverspreid in planten en dieren en de mensheid heeft vaak geprobeerd ze in haar voordeel te gebruiken. Vanwege hun giftige eigenschappen zijn sommige soorten van het geslacht Strychnos voornamelijk gebruikt bij de jacht en visserij, als aanvulling op wapens die niet alleen werden gebruikt bij het zoeken naar voedsel en kleding, maar ook om roofdieren van wilde dieren te voorkomen. Ze zijn gebruikt voor militaire en criminele doeleinden en ook als middel om schuld of onschuld vast te stellen. Van nature beïnvloeden vergiften zoals strychnine en curare de werking van het lichaam van het slachtoffer;", "De etnobotanische toepassingen van Zuid-Amerikaanse soorten van Strychnos L. (Loganiaceae) worden besproken, met uitzondering van hun belangrijke rol bij de bereiding van curare, die elders in detail zal worden behandeld.", "ONTWIKKELING: Curare wordt bereid door het koken van de wortels, schors en stengels van verschillende planten behorend tot de families Loganiaceae (Strychnos) en Menispermaceae (Chondrodendron, Curarea en Abuta).", "De geschiedenis tot ongeveer 1850 van het spierverslappende gif curare wordt besproken, vooral de ontwikkelingen die leidden tot de botanische identificatie van de planten die de alkaloïde werkzame bestanddelen leveren: Loganiaceae (Strychnos-soorten) en Menispermaceae (Abuta-, Chondrodendron- en Curarea-soorten).", "of eeuwen. De studie bespreekt de historische en etnografische aspecten van het gebruik van curares en timbós in de Amazone-regio. ONTWIKKELING: Curare wordt bereid door het koken van de wortels, schors en stengels van verschillende planten behorend tot de families Loganiaceae (Strychnos) en Menispermaceae (Chondrod" ]
255
254
4,278
Wanneer werd galcanezumab goedgekeurd door de FDA?
Galcanezumab werd in september 2018 goedgekeurd door de FDA.
[ "Twee antilichamen, fremanezumab en galcanezumab, gericht tegen het CGRP-ligand, werden in september 2018 goedgekeurd door de FDA." ]
32
31
4,279
Zijn varianten in FHF2 (ook bekend als FGF13) geassocieerd met encefalopathie?
Ja. Varianten in FHF2 (ook bekend als FGF13) zijn een oorzaak van infantiele ontwikkelings- en epileptische encefalopathie.
[ "Missense-varianten in het N-terminale domein van de A-isoform van FHF2/FGF13 veroorzaken een X-gebonden ontwikkelings- en epileptische encefalopathie.", "Whole-exome sequencing identificeerde hemi- en heterozygote varianten in het N-terminale domein van de A-isoform van FHF2 (FHF2A). Het X-gebonden FHF2-gen (ook bekend als FGF13) heeft alternatieve eerste exonen die meerdere eiwitisovormen produceren die verschillen in hun N-terminale sequentie. De varianten waren gelokaliseerd op sterk geconserveerde residuen in het FHF2A-inactivatie-deeltje dat concurreert met het intrinsieke snelle inactivatiemechanisme van Nav-kanalen. Functionele karakterisering van mutant FHF2A, co-gedrukt met wildtype Nav1.6 (SCN8A), toonde aan dat mutant FHF2A-eiwitten het vermogen verloren om een snelle, langdurige blokkade van het kanaal te induceren, terwijl ze pro-excitatoire eigenschappen behielden. Deze gain-of-function-effecten zullen waarschijnlijk de neuronale prikkelbaarheid verhogen, wat consistent is met het epileptische potentieel van FHF2-varianten. Onze bevindingen tonen aan dat FHF2-varianten een oorzaak zijn van infantiele ontwikkelings- en epileptische encefalopathie en onderstrepen de cruciale rol van de FHF2A-isoform in het reguleren van de functie van Nav-kanalen." ]
184
181
4,280
Tofersen is ontwikkeld voor de behandeling van welke ziekte?
Tofersen is een antisense oligonucleotide dat de afbraak van superoxide dismutase 1 (SOD1) boodschapper-RNA bevordert om de synthese van SOD1-eiwit te verminderen en wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose als gevolg van SOD1-mutaties.
[ "ACHTERGROND: Tofersen is een antisense oligonucleotide dat de afbraak van superoxide dismutase 1 (SOD1) boodschapper-RNA bevordert om de synthese van SOD1-eiwit te verminderen. Intrathecale toediening van tofersen wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) als gevolg van SOD1-mutaties.METHODEN: We voerden een fase 1-2 oplopende dosisstudie uit waarbij tofersen werd geëvalueerd bij volwassenen met ALS door SOD1-mutaties.", "CONCLUSIES: Bij volwassenen met ALS door SOD1-mutaties daalden de CSF SOD1-concentraties bij de hoogste concentratie van tofersen die intrathecaal werd toegediend over een periode van 12 weken.", "Intrathecale toediening van tofersen wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) als gevolg van SOD1-mutaties.METHODEN: We voerden een fa", "nthese. Intrathecale toediening van tofersen wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) als gevolg van S", "telijk zijn de resultaten van een fase I/II-studie met het antisense oligonucleotide Tofersen om familiale amyotrofische laterale sclerose met een mutatie in superoxide dismutase 1 te behandelen gerapporteerd. In", " synthese. Intrathecale toediening van tofersen wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) als gevolg van SOD", "Onlangs zijn de resultaten gerapporteerd van een fase I/II-studie met het antisense oligonucleotide Tofersen om familiale amyotrofische laterale sclerose met een mutatie in superoxide dismutase 1 te behandelen.", "mutaties.METHODEN: We voerden een fase 1-2 oplopende dosisstudie uit waarbij tofersen werd geëvalueerd bij volwassenen met ALS do", " synthese. Intrathecale toediening van tofersen wordt bestudeerd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) als gevolg van SOD1-mutaties.METHODEN: We voerden een fase 1-2 oplopende dosisstudie uit waarbij tofersen werd geëvalueerd bij volwassenen met ALS d" ]
289
294
4,281
Wat is de oorzaak van lactose-intolerantie?
Lactose-intolerantie is een veelvoorkomende aandoening veroorzaakt door lactasedeficiëntie en kan leiden tot symptomen van lactose-malabsorptie (opgeblazen gevoel, winderigheid, buikpijn en veranderingen in de stoelgang). Vier klinische subtypen van lactose-intolerantie kunnen worden onderscheiden, namelijk lactasedeficiëntie bij premature zuigelingen, congenitale lactasedeficiëntie, volwassen-type hypolactasie en secundaire lactose-intolerantie.
[ "Lactose-intolerantie is een veelvoorkomende aandoening veroorzaakt door lactasedeficiëntie en kan leiden tot symptomen van lactose-malabsorptie (opgeblazen gevoel, winderigheid, buikpijn en veranderingen in de stoelgang). ", " Volwassen lactose-intolerantie (VLI) beïnvloedt de calciumopname en -absorptie aanzienlijk en kan daardoor osteoporose bevorderen. VLI is een recessieve aandoening met een geografische noord-zuidgradiënt, gekenmerkt door verminderde niveaus van intestinale lactase.", "Overwegingen omvatten het erkennen dat een aanzienlijk deel van de volwassen wereldbevolking (65%-70%) lactase-nonpersistentie vertoont, een verminderde capaciteit om lactose te metaboliseren tot glucose en galactose.", " Vier klinische subtypen van lactose-intolerantie kunnen worden onderscheiden, namelijk lactasedeficiëntie bij premature zuigelingen, congenitale lactasedeficiëntie, volwassen-type hypolactasie en secundaire lactose-intolerantie.", "Lactose-intolerantie (LI) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van voornamelijk gastro-intestinale klinische symptomen als gevolg van colonic fermentatie van lactose, waarvan de absorptie is verminderd door een tekort aan het lactase-enzym. Deze klinische symptomen kunnen worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder de hoeveelheid lactose, de resterende lactase-expressie, gelijktijdige inname van andere voedingscomponenten, de darmtransittijd en de samenstelling van het enterische microbioom." ]
223
207
4,282
Wat is Etizolam?
Etizolam is een benzodiazepine-analoog dat is goedgekeurd voor gebruik in Japan, Italië en India als een anxiolytisch geneesmiddel met een farmacologisch profiel vergelijkbaar met dat van de klassieke benzodiazepines. Neurochemisch onderzoek suggereert dat etizolam mogelijk selectiviteit heeft voor de subpopulatie van Y-aminoboterzuur type A-receptoren die geassocieerd zijn met angst (d.w.z. alpha1, beta2, gamma2).
[ "Etizolam is een thienodiazepine-derivaat, met een hoge affiniteit voor de benzodiazepineplaats van GABAA-receptoren. Het wordt vaak aangeduid als een nieuwe (of novel) psychoactieve stof, een 'designer' benzodiazepine of een 'straatbenzodiazepine'.", "Etizolam is een nieuwe psychoactieve stof en nieuw benzodiazepine van de thienotriazolodiazepine-klasse die recentelijk een toenemende trend in gebruik wereldwijd heeft laten zien.", "Etizolam is een benzodiazepine-analoog dat is goedgekeurd voor gebruik in Japan, Italië en India", "Etizolam is een geneesmiddel uit de thienotriazoldiazepine-klasse, veel voorgeschreven als anxiolyticum vanwege het ogenschijnlijk veilige toxicologische profiel.", "De prevalentie van benzodiazepinegebruik in Japan is een van de hoogste wereldwijd. Etizolam is het meest misbruikte geneesmiddel uit de benzodiazepineklasse.", "Etizolam is een anxiolytisch geneesmiddel met een farmacologisch profiel vergelijkbaar met dat van de klassieke benzodiazepines. Neurochemisch onderzoek suggereert dat etizolam mogelijk selectiviteit heeft voor de subpopulatie van Y-aminoboterzuur type A-receptoren die geassocieerd zijn met angst (d.w.z. alpha1, beta2, gamma2).", "Etizolam is een nieuwe psychoactieve stof en nieuw benzodiazepine van de thienotriazolodiazepine-klasse die recentelijk een toenemende trend in gebruik wereldwijd heeft laten zien.", "PROBLEMEN: Etizolam is een thienodiazepine-derivaat, met een hoge affiniteit voor de benzodiazepineplaats van GABAA-receptoren. Het wordt vaak aangeduid als", "Etizolam is een geneesmiddel uit de thienotriazoldiazepine-klasse, veel voorgeschreven als anxiolyticum vanwege het ogenschijnlijk veilige toxicologische profiel.", "Etizolam is een benzodiazepine-analoog dat is goedgekeurd voor gebruik in Japan, Italië en India, maar dat recentelijk als niet-goedgekeurd product op de illegale drugmarkt in Europa en Noord-Amerika is verschenen.", "Etizolam is een thienodiazepine die, hoewel gelicentieerd voor klinisch gebruik in Japan, India en Zuid-Korea, vaak wordt misbruikt en wordt aangetroffen in post-mortem gevallen wereldwijd.", "Door de jaren heen. Etizolam is een designer benzodiazepine (BZD) die zorgen heeft gewekt vanwege het groeiende niet-medische gebruik, de aanleg voor tolerantie en afhankelijkheid, en gerelateerde", "Etizolam is een nieuwe psychoactieve stof en nieuw benzodiazepine van de thienotriazolodiazepine-klasse die recentelijk een toenemende trend in gebruik wereldwijd heeft laten zien.", "Etizolam is een geneesmiddel uit de thienotriazoldiazepine-klasse, veel voorgeschreven als anxiolyticum vanwege het ogenschijnlijk veilige toxicologische profiel.", "Etizolam is een thienodiazepine anxiolyticum waarvan wordt gezegd dat het een lager afhankelijkheidspotentieel heeft dan andere benzodiazepines.", "PROBLEMEN: Etizolam is een thienodiazepine-derivaat, met een hoge affiniteit voor de benzodiazepineplaats van GABAA-receptoren.", "ACHTERGROND: Etizolam is een anxiolytisch geneesmiddel met een farmacologisch profiel vergelijkbaar met dat van de klassieke benzodiazepines.", "Etizolam (ETZ) is een antidepressive thienodiazepine-geneesmiddel dat wereldwijd wordt gebruikt.", "ACHTERGROND: Etizolam is een anxiolytisch geneesmiddel met een farmacologisch profiel vergelijkbaar met dat van de klassieke benzodiazepines.", "Etizolam is een thienodiazepine die, hoewel gelicentieerd voor klinisch gebruik in Japan, India en Zuid-Korea, vaak wordt misbruikt en wordt aangetroffen in post-mortem gevallen wereldwijd.", "Etizolam is een benzodiazepine-gebaseerd anti-angstmiddel.", "PROBLEMEN: Etizolam is een thienodiazepine-derivaat, met een hoge affiniteit voor de benzodiazepineplaats van GABAA-receptoren.", "Etizolam is een benzodiazepine-analoog dat is goedgekeurd voor gebruik in Japan, Italië en India, maar dat recentelijk als niet-goedgekeurd product op de illegale drugmarkt in Europa en Noord-Amerika is verschenen.", "Etizolam bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis geassocieerd met depressieve symptomen.", "Etizolam is een designer benzodiazepine (BZD) die zorgen heeft gewekt vanwege het groeiende niet-medische gebruik, de aanleg voor tolerantie en afhankelijkheid, en gerelateerde schade.", "Etizolam is een thienodiazepine anxiolyticum waarvan wordt gezegd dat het een lager afhankelijkheidspotentieel heeft dan andere benzodiazepines.", "Etizolam, een anti-angstmiddel dat een antagonist is van plaatjesactiverende factorreceptoren, werd toegediend aan patiënten met chronische subdurale hematoom (CSH) na verwijdering van het hematoom om de effectiviteit te beoordelen voor het voorkomen van recidief vergeleken met controlepatiënten die het geneesmiddel na de operatie niet kregen.", "Etizolam, een anti-angstmiddel, vermindert het recidief van chronisch subduraal hematoom – evaluatie door computertomografie." ]
647
613
4,283
Is AZD9668 een VEGF mRNA-medicijn?
AZD9668 is een reversibele en selectieve remmer van neutrofiele elastase.
[ "AZD9668, een remmer van neutrofiele elastase, plus voortgezette budesonide/formoterol bij patiënten met COPD.", "AZD9668 is een reversibele en selectieve remmer van NE, goed verdragen bij doses van 60 mg tweemaal daags tijdens de fase I/IIa ontwikkeling." ]
46
48
4,284
Wat wordt veroorzaakt door de novo VPS4A-mutaties?
De novo VPS4A-mutaties veroorzaken multisysteemziekte met abnormale neuroontwikkeling. De normale functie van VPS4A is vereist voor meerdere menselijke ontwikkelings- en cellulaire processen.
[ "De novo VPS4A-mutaties veroorzaken multisysteemziekte met abnormale neuroontwikkeling.", "We karakteriseren dus een distincte multisysteemstoornis veroorzaakt door mutaties die VPS4A beïnvloeden en tonen aan dat de normale functie ervan vereist is voor meerdere menselijke ontwikkelings- en cellulaire processen." ]
64
63
4,285
Wat is het nut van pegcetacoplan?
Pegcetacoplan is veelbelovend voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie en geografische atrofie.
[ "Om enkele van de onvervulde behoeften aan te pakken, zijn een langwerkende C5-remmer, ravulizumab, en een C3-remmer, pegcetacoplan, nu ook goedgekeurd voor PNH.", "De FDA-goedkeuring van pegcetacoplan (Empaveli), een PEGyleerde compstatine-gebaseerde C3-therapeutica, als nieuwe behandeling voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) markeert een mijlpaal in de geschiedenis van complement geneesmiddelontwikkeling.", "Behandeling met pegcetacoplan controleerde de progressie van GA significant, zelfs na correctie voor deze risicofactoren.", "Pegcetacoplan versus Eculizumab bij Paroxysmale Nachtelijke Hemoglobinurie.", "CONCLUSIES: Pegcetacoplan was superieur aan eculizumab in het verbeteren van hemoglobine en klinische en hematologische uitkomsten bij patiënten met PNH door brede controle van hemolyse te bieden, inclusief controle van intravasculaire en extravasculaire hemolyse.", "Complement C3-remmer Pegcetacoplan voor Geografische Atrofie Secundair aan Leeftijdsgebonden Maculadegeneratie: Een Gerandomiseerde Fase 2 Studie.", "CONCLUSIES: Lokale C3-remming met pegcetacoplan resulteerde in statistisch significante verminderingen van de groei van GA vergeleken met sham-behandeling.", "Pegcetacoplan is de eerste op C3 gerichte therapie voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die is goedgekeurd (in mei 2021) in de VS, waar het geïndiceerd is voor de behandeling van volwassenen met PNH, inclusief degenen die overstappen van C5-remmertherapie met eculizumab en ravulizumab.", "CONCLUSIES: Resultaten suggereren dat bij patiënten die eerder met eculizumab werden behandeld, klinische, hematologische en kwaliteit van leven eindpunten beter waren voor patiënten die de C3-complementremmer pegcetacoplan kregen versus patiënten die ravulizumab, een C5-complementremmer, kregen.", "Pegcetacoplan (APL-2), een PEGyleerde C3-remmer, heeft het potentieel om meer volledige controle van hemolyse te bieden bij patiënten met PNH.", "DOEL: Bij afwezigheid van een directe vergelijkende studie hebben we de vergelijkende effectiviteit van pegcetacoplan, een gerichte C3-complementremmer, versus ravulizumab, een C5-complementremmer, beoordeeld bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die eerder met eculizumab werden behandeld, met behulp van matching-adjusted indirect comparison-methodologie.", "Naast PNH heeft complementremming ook werkzaamheid en veiligheid getoond bij koude agglutinineziekte (CAD), voornamelijk met de C1s-remmer van het klassieke complementpad, sutimlimab, maar ook met pegcetacoplan.", "De FDA-goedkeuring van pegcetacoplan (Empaveli), een PEGyleerde compstatine-gebaseerde C3-therapeutica, als nieuwe behandeling voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) markeert een mijlpaal in de geschiedenis van complement geneesmiddelontwikkeling. Alm", "Karakterisering van nieuw optredende exsudatie in de gerandomiseerde fase 2 FILLY-studie van complementremmer pegcetacoplan voor geografische atrofie", "Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van pegcetacoplan die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor de behandeling van volwassenen met PNH.", "Karakterisering van nieuw optredende exsudatie in de gerandomiseerde fase 2 FILLY-studie van complementremmer pegcetacoplan voor geografische atrofie.", "De FDA-goedkeuring van pegcetacoplan (Empaveli), een PEGyleerde compstatine-gebaseerde C3-therapeutica, als nieuwe behandeling voor paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) markeert een mijlpaal in de geschiedenis van complement geneesmiddelontwikkeling." ]
426
414
4,286
Wat is de activiteit van Oligosaccharyltransferases?
oligosaccharyltransferases (OST's), die de hechting van glycans aan specifieke aminozuurresiduen in doelwitproteïnen katalyseren
[ "Oligosaccharyltransferases (OST's) bemiddelen de en bloc overdracht van N-glykaanintermediairen op het asparagine-residu in glycosyleringssequons (N-X-S/T, X≠P). ", "Eiwitglycosylering, of de hechting van suikergroepen (glycanen) aan eiwitten, is belangrijk voor eiwitstabiliteit, activiteit en immunogeniciteit. Het begrijpen van de rollen en regulaties van sitespecifieke glycosyleringsevenementen blijft echter een grote uitdaging vanwege verschillende technologische beperkingen. ", "Een bijzondere uitdaging is de synthese van oligosaccharyltransferases (OST's), die de hechting van glycans aan specifieke aminozuurresiduen in doelwitproteïnen katalyseren ", "Lipid-gekoppelde oligosacchariden (LLO's) spelen een belangrijke rol in de N-glycosyleringsroute als de donor-substraat van oligosaccharyltransferases (OST's), die verantwoordelijk zijn voor de en bloc overdracht van glykaanketens op een nieuw gevormd polypeptide. ", "Cruciaal voor bioconjugatie is een groep enzymen die bekendstaan als oligosaccharyltransferases (OTases) die polysacchariden overdragen op ontworpen dragerproteïnen die geconserveerde aminozuursequenties bevatten, bekend als sequons. T" ]
159
147
4,287
Op welk chromosoom zou het MKKS-gen voor het McKusick-Kaufman (ook bekend als Kaufman-McKusick) syndroom worden gevonden?
Het MKKS-gen is in kaart gebracht op chromosoom 20
[ "Het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het MKKS-gen dat is gelokaliseerd op chromosoom 20p12 tussen de markers D20S162 en D20S894.", "Zowel MKS als BBS kunnen worden veroorzaakt door mutaties in het MKKS- of BBS6-gen op chromosoom 20p12 en BBS wordt ook geassocieerd met mutaties in andere genen (BBS1, BBS2, BBS4 en BBS7).", "Zowel MKS als BBS kunnen worden veroorzaakt door mutaties in het MKKS- of BBS6-gen op chromosoom 20p12 en BBS wordt ook geassocieerd met mutaties in andere genen (BBS1, BBS2, BBS4 en BBS7).", "kan worden veroorzaakt door mutaties in het MKKS- of BBS6-gen op chromosoom 20p12 en BBS wordt ook geassocieerd met mutaties in andere genen (BBS1, BBS2, BBS4 en BBS7). Om dit aan te pakken hij", "ome wordt veroorzaakt door mutaties in het MKKS-gen dat is gelokaliseerd op chromosoom 20p12 tussen de markers D20S162 en D20S894. Mutatie", "Genotypering met markers uit het MKKS-gebied bevestigde homozygositeit op 20p12 bij beide getroffen individuen." ]
168
172
4,288
Welke maternale CYP2D6-gerelateerde fenotype kan hun zuigelingen blootstellen aan het risico van bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding?
Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metabolizer fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico van bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren.
[ "Moeders met een CYP2D6 ultrarapide metabolizer fenotype kunnen hun zuigelingen blootstellen aan het risico van bijwerkingen bij het gebruik van codeïne tijdens het geven van borstvoeding, doordat zij meer van het actieve metaboliet, morfine, produceren." ]
76
91
4,289
Beschrijf de webapplicatie VICTOR
VICTOR is een gratis, afhankelijkheidsvrije visuele analyse webapplicatie die het visueel vergelijken van de resultaten van verschillende clusteringalgoritmen mogelijk maakt. Het kan meerdere clusterresultaatsets gelijktijdig verwerken en deze vergelijken met behulp van tien verschillende meetwaarden. Clusteringresultaten kunnen worden gefilterd en vergeleken met behulp van datatabellen of interactieve heatmaps, staafdiagrammen, correlatienetwerken, sankey- en circosdiagrammen.
[ "VICTOR: Een visuele analyse webapplicatie voor het vergelijken van clustersets.", "Om dit proces te automatiseren presenteren we in deze studie VICTOR, de eerste volledig interactieve en afhankelijkheidsvrije visuele analyse webapplicatie die het visueel vergelijken van de resultaten van verschillende clusteringalgoritmen mogelijk maakt. VICTOR kan meerdere clusterresultaatsets gelijktijdig verwerken en deze vergelijken met behulp van tien verschillende meetwaarden. Clusteringresultaten kunnen worden gefilterd en met elkaar vergeleken met behulp van datatabellen of interactieve heatmaps, staafdiagrammen, correlatienetwerken, sankey- en circosdiagrammen. We demonstreren de functionaliteit van VICTOR aan de hand van drie voorbeelden. In het eerste geval vergelijken we vijf verschillende netwerkclusteringalgoritmen op een Yeast eiwit-eiwit interactie dataset, terwijl we in het tweede voorbeeld vier verschillende parameters van het MCL clusteringalgoritme op dezelfde dataset testen. Ten slotte vergelijken we als derde voorbeeld vier verschillende meta-analyses met hiërarchisch geclusterde differentieel tot expressie gebrachte genen die betrokken zijn bij myocardinfarct. VICTOR is beschikbaar op http://victor.pavlopouloslab.info of http://bib.fleming.gr:3838/VICTOR." ]
219
205
4,290
Wat is GLS-5700?
GLS-5700 is een synthetisch, consensus DNA-vaccin dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen en getest werd voor Zikavirusziekte.
[ "METHODEN: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van elk 20 deelnemers.", "Methoden: Mannelijke IFNAR-/- muizen, knockout voor type I interferonreceptor, werden geïmmuniseerd met GLS-5700, een op desoxyribonucleïnezuur gebaseerd vaccin, vóór een subcutane ZIKV-uitdaging met 6 × 10^5 plaque-vormende eenheden op 13 weken leeftijd.", "Methoden: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van elk 20 deelnemers.", "Methoden: Mannelijke IFNAR-/- muizen, knockout voor type I interferonreceptor, werden geïmmuniseerd met GLS-5700, een op desoxyribonucleïnezuur gebaseerd vaccin, vóór een subcutane ZIKV-uitdaging met 6 × 10^5 plaque-vormende eenheden op 13 weken leeftijd.", "METHODEN: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van elk 20 deelnemers.", "Methoden: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van elk 20 deelnemers.", "Methoden: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van elk 20 deelnemers. De par", "infectie. METHODEN: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van 2", "voldoende muizen. Methoden: Mannelijke IFNAR-/- muizen, knockout voor type I interferonreceptor, werden geïmmuniseerd met GLS-5700, een op desoxyribonucleïnezuur gebaseerd vaccin, vóór een subcutane ZIKV-uitdaging met 6 × 10^5 plaque-vormende eenheden", "Achtergrond: Zikavirus (ZIKV) infectie is geassocieerd met langdurige virale uitscheiding in menselijk sperma en veroorzaakt testiculaire atrofie en onvruchtbaarheid bij 10 weken oude immunodeficiënte muizen. Methoden: Mannelijke IFNAR-/- muizen, knockout voor type I interferonreceptor, werden geïmmuniseerd met GLS-5700, een op desoxyribonucleïnezuur gebaseerd vaccin, vóór een subcutane ZIKV-uitdaging met 6 × 10^5 plaque-vormende eenheden", "beschreven. Er zijn geen goedgekeurde vaccins tegen ZIKV-infectie. METHODEN: In deze fase 1, open-label klinische studie, evalueerden we de veiligheid en immunogeniciteit van een synthetisch, consensus DNA-vaccin (GLS-5700) dat codeert voor de ZIKV premembraan- en envelopproteïnen in twee groepen van" ]
419
408
4,291
Is histonvariant H3.3K27M geassocieerd met gliomen?
Ja, Diffuse intrinsieke pontine gliomen (DIPG) zijn de meest agressieve hersentumoren bij kinderen met een 5-jaarsoverlevingspercentage van slechts 2%. Ongeveer 85% van alle DIPG wordt gekenmerkt door een lysine-naar-methionine substitutie in histon 3, wat leidt tot globale H3K27 hypomethylatie, vergezeld van H3K27 hyperacetylatie.
[ "Wederzijdse H3.3 genbewerking identificeert K27M- en G34R-mechanismen in pediatrische gliomen, inclusief NOTCH-signaleringsroutes.", "Bekende oncohistonen, met mutaties in zowel H3.1 als H3.3, omvatten H3K36M in chondroblastoom, H3K27M in gliomen", "Diffuse intrinsieke pontine gliomen (DIPG) zijn de meest agressieve hersentumoren bij kinderen met een 5-jaarsoverlevingspercentage van slechts 2%. Ongeveer 85% van alle DIPG wordt gekenmerkt door een lysine-naar-methionine substitutie in histon 3, wat leidt tot globale H3K27 hypomethylatie, vergezeld van H3K27 hyperacetylatie." ]
123
115
4,292
Wat is een andere naam voor keratomileusis?
Rapporteer de uitkomsten van laser in situ keratomileusis (LASIK) voor correctie van hoge myopie na langdurige follow-up
[ "Rapporteer de uitkomsten van laser in situ keratomileusis (LASIK) voor correctie van hoge myopie na langdurige follow-up", "laser in-situ keratomileusis (LASIK)", "Laser in situ keratomileusis (LASIK)", "Momenteel is laser-assisted in situ keratomileusis (LASIK) geïndiceerd voor correctie van myopie tot - 8 D, hyperopie tot + 3 D en astigmatisme tot 5 D. Photorefractive keratectomy (PRK) en laser epithelial keratomileusis (LASEK) worden primair aanbevolen voor myopie tot - 6 D en bij grotere refractieve afwijkingen zijn phakische intraoculaire lenzen (IOL) de eerste keuze (myopie groter dan - 6 D en hyperopie groter dan + 3 D).", "DOEL: Ectasie na laser in situ keratomileusis (LASIK) is een zeldzame maar ernstige complicatie.", "ACHTERGROND: Laser epithelial keratomileusis (LASEK) is een nieuwe keratorefractieve procedure voor de correctie van myopie en myopische astigmatisme, die mogelijk voordelen combineert en nadelen van photorefractive keratectomy (bijv. pijn, corneale troebeling) en laser in situ keratomileusis (bijv. flap- en interfacecomplicaties, droge ogen, keratectasie) elimineert.", "Laser subepitheliale keratomileusis (LASEK) is een relatief nieuwe refractieve chirurgische techniek die naar verluidt de voordelen van laser in-situ keratomileusis (LASIK) en photorefractive keratectomy (PRK) combineert.", "PRK (photorefractive keratectomy), LASEK (laser epithelial keratomileusis) zijn goede alternatieven voor glaucoompatiënten.", "ACHTERGROND: LASIK (Laser in situ keratomileusis) wordt gebruikt in refractieve chirurgie, vooral voor correctie van hogere graden", "LASEK (laser subepitheliale keratomileusis).", "Laser subepitheliale keratomileusis (LASEK) is een relatief nieuwe refractieve chirurgische techniek die naar verluidt de voordelen van laser in-situ keratomileusis (LASIK) en photorefractive keratectomy (PRK) combineert.", "De invoering van een microkeratoom in 1990 leidde uiteindelijk tot laser in situ keratomileusis-LASIK zoals we dat nu kennen.", "Photorefractive keratectomy, laser epithelial keratomileusis (LASEK) en Epi-LASIK zijn allemaal varianten van een vergelijkbare soort refractieve chirurgie waarbij laser op het oppervlak van het hoornvlies wordt toegepast en verschillen voornamelijk in de behandeling van het epitheel.", "Hoewel laser in situ keratomileusis (LASIK) momenteel de populairste vorm van refractieve chirurgie is, is LASEK de voorkeursprocedure bij sommige patiënten.", "Een 33-jarige man die een probleemloze laser in situ keratomileusis (LASIK) onderging, ontwikkelde druk-geïnduceerd stromale oedeem resulterend in een interface troebeling in beide ogen en een vochtzak onder de flap van het rechteroog 10 dagen na de operatie, terwijl hij topische fluorometholon gebruikte." ]
357
360
4,293
In welk motief van het RUNX1T1-eiwit bevindt zich de rs34269950 SNP?
De rs34269950 SNP van RUNX1T1 bevindt zich in het 'RRACH'-motief.
[ "Van deze SNP's was alleen rs34269950, gelegen in het 'RRACH'-motief, de meest voorkomende N6-methyladenosine (m6A) methylatie-modificatieplaats (herkend door FTO), significant geassocieerd met het risico op obesitas en metabole afwijkingen." ]
51
48
4,294
Wat wordt veroorzaakt door SCUBE3 verlies van functie?
SCUBE3 verlies van functie veroorzaakt een herkenbare recessieve ontwikkelingsstoornis door defecte botmorfogenetische eiwitsignalering.
[ "SCUBE3 verlies van functie veroorzaakt een herkenbare recessieve ontwikkelingsstoornis door defecte botmorfogenetische eiwitsignalering.", "Hier rapporteren we dat bi-allelische inactiverende varianten in SCUBE3 pleiotrope gevolgen hebben voor de ontwikkeling en een eerder niet-erkende syndromische aandoening veroorzaken. Achttien getroffen individuen uit negen niet-verwante families vertoonden een consistent fenotype gekenmerkt door verminderde groei, skeletkenmerken, een onderscheidend craniofaciaal uiterlijk en tandheelkundige afwijkingen. In vitro functionele validatiestudies toonden een variabele impact van ziekteveroorzakende varianten op transcriptverwerking, eiwitsecretie en functie, en hun dysregulerend effect op botmorfogenetische eiwit (BMP) signalering. We tonen aan dat SCUBE3 fungeert als een BMP2/BMP4 co-receptor, de BMP receptorcomplexen rekruteert in raft microdomeinen, en de signalering positief moduleert, mogelijk door het versterken van de specifieke interacties tussen BMP's en BMP type I receptoren. Scube3-/- muizen vertoonden craniofaciale en tandheelkundige defecten, verminderde lichaamsgrootte en defecte endochondrale botgroei door verminderde BMP-gemedieerde chondrogenese en osteogenese, wat de menselijke aandoening nabootst. Onze bevindingen identificeren een menselijke ziekte veroorzaakt door defecte functie van een lid van de SCUBE-familie, en koppelen SCUBE3 aan processen die groei, morfogenese en bot- en tandontwikkeling reguleren via modulatie van BMP-signalering." ]
202
195
4,295
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het CAPOX-chemotherapieschema voor colorectale kanker?
Het CAPOX-chemotherapieschema voor colorectale kanker omvat capecitabine plus oxaliplatin.
[ "Doel: Het beoordelen van de non-inferioriteit en toxische effecten van 3 versus 6 maanden FOLFOX (fluorouracil, leucovorin en oxaliplatin) of CAPOX (capecitabine plus oxaliplatin) adjuvante chemotherapie bij patiënten met hoog-risico stadium II gerectificeerde colorectale kanker die deelnamen aan de TOSCA-studie.", "Invloed van ABCB-1, ERCC-1 en ERCC-2 genpolymorfismen op de respons op capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) behandeling bij colorectale kanker (CRC) patiënten uit Zuid-India.", "WAT BEKEND IS EN DOEL: Er is een hoge interindividuele variabiliteit in respons gerapporteerd bij het capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) regime bij colorectale kanker (CRC).", "Momenteel omvat de adjuvante behandeling van colorectale kanker voornamelijk chemotherapeutische regimes zoals FOLFOX6 (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) of CAPOX (capecitabine, oxaliplatin), evenals alternatieve regimes zoals TOMOX (raltitrexed, oxaliplatin).", "Het aandeel patiënten met een complete respons (CR) was laag in de carboplatin (CBDCA)- en oxaliplatin-gebaseerde chemotherapiegroepen, vooral bij vrouwen. We toonden aan dat de CR-percentages bij mannen hoog waren in de CBDCA (AUC5) + etoposide (ETP) (80%), capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) (78%) en CBDCA + paclitaxel (PTX) groepen voor longkanker (73%).", "Methoden: Met behulp van het gevalideerde PATTERN Markov cohortmodel, dat de ziekteprogressie van stadium II coloncarcinoompatiënten simuleert van diagnose tot overlijden, evalueerden we eerst een referentiestrategie waarbij hoog-risicopatiënten 6 maanden chemotherapie kregen. In de tweede strategie werd de behandelingsduur verkort tot 3 maanden. Beide strategieën werden geëvalueerd voor CAPOX (capecitabine plus oxaliplatin) en FOLFOX (fluorouracil, leucovorin en oxaliplatin).", "De orale fluoropyrimidine capecitabine is effectief en veilig gecombineerd met irinotecan (CAPIRI) en/of oxaliplatin (CAPOX).", "Verlengde capecitabine chemotherapie na capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) regime chemotherapie verbeterde de overleving van stadium III colorectale kanker na radicale resectie niet.", "Patiënten die het chemotherapieschema van capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) kregen na radicale resectie van colorectale kanker werden prospectief verzameld en willekeurig verdeeld in een experimentele groep en een controlegroep.", "LTS: Het voltooiingspercentage van elk chemotherapieschema was 10 van de 16 patiënten bij orale uracil-tegafur plus leucovorin (UFT/LV), 1 van de 3 patiënten bij orale capecitabine (Capecitabine) en 2 van de 14 patiënten bij capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX).", "ACHTERGROND: Capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) is een gevestigde behandelingsoptie bij colorectale kanker, maar kan geassocieerd zijn met ernstige t", "De huidige standaardbehandeling voor recidiverende of gemetastaseerde colonkanker gebruikt capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX), of continue infusie fluorouracil plus oxaliplatin (FOLFOX).", "LESSEN: Drie maanden adjuvante capecitabine plus oxaliplatin in combinatie (CAPOX) leek recidief te verminderen, met milde toxiciteit na curatieve resectie van levermetastasen van colorectale kanker.", "WAT BEKEND IS EN DOEL: Er is een hoge interindividuele responsvariabiliteit gerapporteerd bij het capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) regime.", "van leven. Deze studie evalueerde de effectiviteit en veiligheid van capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) met intermitterend gebruik van oxaliplatin vergeleken met de standaard CAPOX in adjuvante therapie voor colon", "combinaties zijn beschikbaar in Nieuw-Zeeland in de metastatische setting, waarbij de meest populaire de oxaliplatin/capecitabine combinatie (CAPOX) (35%) of irinotecan/5-FU combinatie (FOLFIRI) (23%) is. Geen van de respondenten w", "Momenteel omvat de adjuvante behandeling van colorectale kanker voornamelijk chemotherapeutische regimes zoals FOLFOX6 (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) of CAPOX (capecitabine, oxaliplatin), evenals alternatieve regimes zoals TOMOX (raltitrexed, oxaliplatin). Echter,", "De capecitabine is effectief en veilig gecombineerd met irinotecan (CAPIRI) en/of oxaliplatin (CAPOX). Drie gerandomiseerde fase I", "Achtergrond: Capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) chemotherapie is een standaardbehandeling voor stadium 2/3 colorectale", "[Capecitabine en Oxaliplatin (CAPOX) plus Bevacizumab als tweedelijnschemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker].", "Traditionele Chinese geneeskunde. Patiënten die het chemotherapieschema van capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) kregen na radicale resectie van colorectale kanker werden prospectief verzameld en willekeurig verdeeld in een experimentele groep", "Momenteel omvat de adjuvante behandeling van colorectale kanker voornamelijk chemotherapeutische regimes zoals FOLFOX6 (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) of CAPOX (capecitabine, oxaliplatin), evenals alternatieve regimes zoals TOMOX (raltitrexed, oxaliplatin).", "Systemische chemotherapie werd toegediend bestaande uit een capecitabine/oxaliplatin (CAPOX) regime.", "y cyclus. METHODEN: Achtendertig colorectale kankerpatiënten die gepland waren om leucovorin, 5'-fluorouracil, oxaliplatin (FOLFOX) therapie of capecitabine, oxaliplatin (CAPOX) therapie te ontvangen", "Verschillende chemotherapiecombinaties zijn beschikbaar in Nieuw-Zeeland in de metastatische setting, waarbij de meest populaire de oxaliplatin/capecitabine combinatie (CAPOX) (35%) of irinotecan/5-FU combinatie (FOLFIRI) (23%) is.", "Oxaliplatin-gebaseerde chemotherapie (FOLFOX [folinezuur, fluorouracil, oxaliplatin] of XELOX [oxaliplatin, capecitabine; ook CAPOX genoemd]) gedurende 6 maanden is de huidige standaard voor adjuvante therapie van stadium III colonkankerpatiënten met een goede prestatiestatus.", "al kanker. MATERIALEN EN METHODEN: Inclusiecriteria omvatten diagnose van colorectale kanker; geschikte patiënten die gepland waren om capecitabine monotherapie of capecitabine-oxaliplatin (CAPOX) te ondergaan", "ACHTERGROND: Ondanks het ontbreken van een echte vergelijkende studie, worden de folfox (5-fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin) en capox (capecitabine-oxaliplatin) regimes verondersteld vergelijkbaar te zijn in effectiviteit en verdraagbaarheid bij de behandeling van stadium III colorectale kanker.", "Het CAPOX-regime bestond uit capecitabine (1000 mg/m2, in 2 verdeelde doses gedurende 14 dagen) en oxaliplatin (130 mg/m2 gegeven op dag 1), herhaald elke 21 dagen voor 8 cycli.", "Gemodificeerd CAPOX (capecitabine plus oxaliplatin) regime om de twee weken als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde colorectale kanker die eerder behandeld zijn met irinotecan-gebaseerde eerstelijnstherapie: een multicenter fase II studie.", "Fase II studie van capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) plus cetuximab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertoonden na oxaliplatin-gebaseerde chemotherapie.", "LESSEN: Drie maanden adjuvante capecitabine plus oxaliplatin in combinatie (CAPOX) leek recidief te verminderen, met milde toxiciteit na curatieve resectie van levermetastasen van colorectale kanker.", "ACHTERGROND: Het doel was de effectiviteit en tolerantie te evalueren van capecitabine (CAP) gegeven om de andere week en tweewekelijkse oxaliplatin (OX; gemodificeerd CAPOX-regime) bij patiënten met gevorderde colorectale kanker die eerder behandeld waren met irinotecan-gebaseerde eerstelijnschemotherapie. METHODEN: Zeventigzeven patiënten werden geïncludeerd; de mediane leeftijd was 62 jaar en 62 (92,5%) hadden een prestatie", "DOEL: Het vergelijken van het gebruik van capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) met infusie fluorouracil (FU)/folinezuur plus oxaliplatin (FUFOX) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC). PATIËNTEN EN METHODEN: In totaal kregen 474 patiënten met MCRC ofwel CAPOX (capecitabine 1.000 mg/m2 tweemaal daags, dagen 1 tot 14 plus oxaliplatin 70 mg/m2 dagen 1 en 8, herhaald elke 22 dagen) of FUFOX (oxaliplatin 50 mg/m2 gevolgd door leucovorin 500 mg/m2 plus FU 2.000 mg/m2 als een 22-uur durende infusie op dagen 1, 8, 15, een", "DOEL: Het doel van deze prospectieve, single-arm fase II studie was de veiligheid en effectiviteit te bevestigen van neoadjuvante chemotherapie (NAC) met oxaliplatin plus capecitabine (CapOX) voor patiënten met operabele lokaal gevorderde colonkanker (CC). METHODEN: Patiënten met door computertomografie gedefinieerde T4 of lymfeklierpositieve", "DOEL: Capecitabine heeft een vergelijkbare effectiviteit getoond als 5-fluorouracil (5-FU); een regime met 2 weken capecitabine/oxaliplatin (CapOx) heeft non-inferioriteit aangetoond ten opzichte van infusie 5-FU/oxaliplatin/leucovorin (FOLFOX) voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.", "DOEL: De AIO KRK-0104 gerandomiseerde fase II studie onderzocht de effectiviteit en veiligheid van cetuximab gecombineerd met capecitabine en irinotecan (CAPIRI) of capecitabine en oxaliplatin (CAPOX) in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). PATIËNTEN EN METHODEN: In totaal werden 185 patiënten met mCRC willekeurig toegewezen aan cetuximab (400 mg/m2 dag 1, gevolgd door 250 mg/m2 wekelijks) plus CAPIRI (irinotecan 200 mg/m2, dag 1; capecitabine 800 mg/m2 tweemaal daags dagen 1 tot 14, elke 3 weken) of cetuximab plus CAPOX (oxaliplatin 130 mg/m2 dag 1; capecitabine 1.000 mg/m2 tweemaal daags da", "ACHTERGROND: Ondanks het ontbreken van een echte vergelijkende studie worden de folfox (5-fluorouracil-leucovorin-oxaliplatin) en capox (capecitabine-oxaliplatin) regimes verondersteld vergelijkbaar te zijn in effectiviteit en verdraagbaarheid bij de behandeling van stadium III colorectale kanker." ]
1,179
1,166
4,296
Codeert FKBP52 een chaperonne?
Ja, FKBP52 is een co-chaperonne.
[ " Hsp90 co-chaperonnes Pp5 en FKBPs ", " De co-chaperonne FK506-bindend eiwit 51 (FKBP51) ", " co-chaperonne FKBP52" ]
20
26
4,297
Isotocin is een homoloog van welk hormoon?
Isotocin is een homoloog van oxytocine.
[ "waarbij de overgrote meerderheid van de gewervelde soorten betrokken is, blijft onduidelijk. Om dit probleem aan te pakken, evalueerden we de betrokkenheid van een oxytocine-homoloog (isotocin, hier aangeduid als oxt)", "Echter, bij vissen is het effect van isotocin, de homoloog van oxytocine, op sociaal gedrag minder duidelijk", "isotocin kan een homoloog rol hebben aan oxytocine", "De huidige studie onderzocht de mogelijke betrokkenheid van isotocin (Ist), een oxytocine-achtig neuropeptide,", "De vasopressine-homoloog bij niet-zoogdiergewervelden is vasotocine; en de oxytocine-homoloog is mesotocine bij niet-eutherische tetrapoden, mesotocine en [Phe2]mesotocine bij longvissen, en isotocin bij straalvinnige vissen.", "De nonapeptiden arginine vasopressine (AVP; inclusief de niet-zoogdier homoloog arginine vasotocine, AVT) en oxytocine (OT; inclusief de niet-zoogdier homologen mesotocine, MT, en isotocin, IT) reguleren sociaal gedrag, inclusief agressie en voortplanting, via receptoren die geconserveerd zijn bij gewervelden.", "In de huidige studie richtten we ons op de vergelijkende neuro-endocriene functies en regulatie van isotocin, de teleost homoloog van zoogdieroxytocine. Spe", "De huidige studie met zebravis als model onderzoekt de rol van isotocin, een homoloog van oxytocine, bij het reguleren van ionenregulerende mechanismen.", "Straalvinnige vissen bezitten vasopressine- en oxytocine-homologen die respectievelijk bekend staan als arginine vasotocine (AVT) en isotocin (IT). De r", "Isotocin, dat homolog is aan oxytocine, wordt vroeg tot expressie gebracht in een eenvoudig patroon in de zich ontwikkelende zebravis hersenen.", "De huidige studie met zebravis als model onderzoekt de rol van isotocin, een homoloog van oxytocine, bij het reguleren van ionenregulerende mechanismen.", "Onze studie levert enkele van de eerste bewijzen voor een pro-sociale werking van isotocin bij een vis en suggereert dat isotocin bij vissen een homoloog rol kan hebben aan oxytocine, althans bij het bevorderen van shoaling-gedrag.", "Echter, bij vissen is het effect van isotocin, de homoloog van oxytocine, op sociaal gedrag minder duidelijk." ]
284
288
4,298
Fingolimod is een selectieve antagonist voor welk molecuul?
Fingolimod is een selectieve functionele antagonist van S1P1 door inductie van onomkeerbare internalisatie en afbraak van S1P1.
[ "Farmacologisch werd fingolimod gekarakteriseerd als een niet-selectieve agonist van alle S1P-receptoren (S1PR), met uitzondering van S1P2, en daarnaast als een selectieve functionele antagonist van S1P1 door inductie van onomkeerbare internalisatie en afbraak van S1P1." ]
58
57
4,299
Heeft αCGRP amyloïde eigenschappen?
Ja. αCGRP, een peptidehormoon van 37 aminozuren lang, is een nieuw amyloïde lid van de CGRP-familie
[ "αCGRP, een ander amyloïde lid van de CGRP-familie.", "Daarom onderzochten we in dit werk het amyloïde profiel van αCGRP, een peptidehormoon van 37 aminozuren lang, met behulp van zowel biofysische experimentele technieken als moleculaire dynamicasimulaties. Deze inspanningen onthullen een nieuw amyloïde lid van de CGRP-familie en bieden inzicht in het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de polymerisatie van αCGRP." ]
70
77