id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
700
|
Kunnen FOXO's de levensduur moduleren?
|
FOXO's zijn betrouwbare markers van levensduur.
|
[
"Forkhead box O (FOXO) transcriptiefactoren hebben een geconserveerde functie in het reguleren van de levensduur van metazoën.",
"In tegenstelling tot FoxO1, waren FoxO3a en FoxO6 specifiek verminderd in het centrale zenuwstelsel van HFD-dieren, wat mogelijk bijdraagt aan de verminderde levensduur die bij deze dieren wordt waargenomen.",
"Interessant is dat veel doelwitproteïnen van AMPK zogenaamde levensduurfactoren zijn, bijvoorbeeld SIRT1, p53 en FoxO's, die niet alleen de stressbestendigheid kunnen verhogen en de levensduur van veel organismen kunnen verlengen, maar ook de ontstekingsreacties kunnen remmen.",
"Componenten van anti-veroudering en autofagie omvatten SirTs en FoxO's.",
"Aangezien Sirts en FoxO's betrouwbare markers van levensduur zijn, lijken de resultaten te suggereren dat Longevinex levensduur induceert na langdurige voeding via inductie van autofagie, terwijl het doodsignalen omzet in overlevingssignalen en binnen een relatief kortere periode cardioprotectie biedt.",
"Forkhead box O (FOXO) transcriptiefactoren zijn betrokken bij verschillende cellulaire processen, waaronder celproliferatie, stressbestendigheid, metabolisme en levensduur.",
"In dit opzicht worden leden van de zoogdierlijke forkhead transcriptiefactoren van de O-klasse (FoxO's), waaronder FoxO1, FoxO3, FoxO4 en FoxO6, steeds meer erkend als veelbelovende kandidaten voor meerdere aandoeningen. Deze transcriptiefactoren regelen ontwikkeling, proliferatie, overleving en levensduur tijdens verschillende cellulaire omgevingen die oxidatieve stress kunnen omvatten.",
"Hier bespreken we de fascinerende maar complexe rol van FoxO's tijdens cellulaire schade en oxidatieve stress, ontwikkeling van voorlopercellen, vruchtbaarheid, angiogenese, cardiovasculaire functie, cellulair metabolisme en diabetes, cellevensduur, immuunsurveillance en kanker.",
"Veel levensduurgenen, bijvoorbeeld FoxO's en SIRT1, zijn remmers van NF-kappaB-signaleringsroutes.",
"Interessant is dat verschillende levensduurgenen zoals SIRT1, SIRT6 en FoxO's duidelijk NF-kappaB-signaleringsroutes kunnen onderdrukken en op deze manier het verouderingsproces kunnen vertragen en de levensduur kunnen verlengen.",
"Toch kunnen FoxO's ook de normale celoverleving en levensduur aanzienlijk beïnvloeden, wat nieuwe behandelingen voor neoplastische groei vereist om nieuwe paden te moduleren die celproliferatie, metabolisme, ontsteking en overleving integreren.",
"Deze observaties koppelen de functie van FoxO in zoogdiersystemen aan de evolutionair geconserveerde rol van FoxO in het bevorderen van stressbestendigheid en levensduur in lagere fylogenetische systemen. Bovendien hebben deze bevindingen implicaties voor veroudering bij hogere organismen en in de biologie van kwaadaardige stamcellen, en suggereren ze dat FoxO's een belangrijke rol kunnen spelen in het onderhoud en de integriteit van stamcelcompartimenten in een breed spectrum van weefsels.",
"Forkhead box O (FoxO) transcriptiefactoren zijn belangrijke downstream doelwitten van het PI3K/Akt-signaleringspad en cruciale regulatoren van celbestemming. Deze functie van FoxO's berust op hun vermogen om diverse cellulaire functies te controleren, waaronder proliferatie, differentiatie, apoptose, DNA-reparatie, verdediging tegen oxidatieve stress en veroudering.",
"Deze korte review richt zich op de moleculaire mechanismen, cellulaire effecten en resulterende organismale fenotypen die worden gegenereerd door differentieel gereguleerde FoxO-eiwitten en bespreekt ons huidige begrip van de rol van FoxO's in ziekte- en verouderingsprocessen.",
"In deze review richten we ons op de verschillende interacties van verouderingsgerelateerde signaalroutes die worden gereguleerd door Sirtuïnes en FoxO's of NF-kappaB-signaleringsroutes. We leveren bewijs dat signalering via de levensduurfactoren FoxO's en SIRT1 NF-kappaB-signaleringsroutes kan remmen en tegelijkertijd beschermt tegen het inflamm-aging proces.",
"In diverse soorten zijn transcriptiefactoren behorend tot de forkhead/winged helix box genen, subfamilie O (FOXO), cruciaal gebleken in de downstream onderdrukking van de levensverkortende effecten van insuline/insuline-achtige groeifactor-I receptor signaalroutes die, wanneer ze worden opgevoerd, veroudering versnellen door onderdrukking van FOXO.",
"Bij mensen zouden FOXO3a, evenals FOXO1 en -4, en hun downstream effectors de sleutel kunnen zijn om veroudering en veelvoorkomende ziekten tegen te gaan.",
"FOXO transcriptiefactoren spelen belangrijke rollen in metabolisme, cellulaire proliferatie, stressbestendigheid en veroudering."
] | 569
| 549
|
701
|
Welke antilichaam is betrokken bij de Bickerstaff hersenstamencefalitis?
|
Het syndroom dat door Bickerstaff is gedefinieerd van progressieve, externe oftalmoplegie en ataxie, met bewustzijnsstoornissen of hyperreflexie, is later geassocieerd met antiganglioside-antilichaam, anti-GQ1b
|
[
"Daarnaast vertegenwoordigen BBE en het Fisher-syndroom, die klinisch vergelijkbaar zijn en beide geassocieerd worden met de aanwezigheid van het immunoglobuline G anti-GQ1b-antilichaam, een specifieke auto-immuunziekte met een breed spectrum aan symptomen waaronder oftalmoplegie en ataxie.",
"Het syndroom dat door Bickerstaff is gedefinieerd van progressieve, externe oftalmoplegie en ataxie, met bewustzijnsstoornissen of hyperreflexie, is later geassocieerd met anti-GQ1b-antilichamen.",
"Er is een anti-GQ1b-antilichaamsyndroom voorgesteld als onderliggende gemeenschappelijke pathofysiologie voor de drie aandoeningen; echter hebben andere studies positieve anti-GM1 in plaats van anti-GQ1b-antilichamen gevonden.",
"Serologische analyse van antilichamen tegen gangliosidecomplexen (anti-GDIa, anti-GDIb, anti-GM1, anti-GM2, anti-GM3, anti-GQIb en anti-GTIb-antilichamen) toonde negatieve resultaten.",
"Echter, in tegenstelling tot het voorgestelde anti-GQ1b-antilichaamsyndroom, zouden wij suggereren dat de pathogenese van dit klinische spectrum niet beperkt is tot anti-ganglioside-antilichamen.",
"Hoewel er meestal geen afwijkingen zijn bij MFS door routinematige neuroimaging, werden in enkele gevallen contrastversterking van zenuwwortels en tekenen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel beschreven, wat de hypothese van een anti-GQ1b-syndroom ondersteunt, een continuüm dat GBS, MFS en Bickerstaff hersenstamencefalitis omvat.",
"Anti-GM1 IgG, GD1a IgG, GQ1b IgG en GT1a IgG-antilichamen waren positief.",
"De ontdekking van de associatie van het anti-GQ1b IgG-antilichaam met de postinfectieuze klinische syndromen van oftalmoplegie, ataxie en areflexie hielp de fenotypes van het Miller Fisher-syndroom (MFS), atypisch MFS, Guillain-Barré-syndroom met oftalmoplegie en Bickerstaff hersenstamencefalitis onder één noemer te brengen.",
"Deze bevindingen suggereren dat gastheersusceptibiliteit een rol kan spelen bij het induceren van de productie van anti-ganglioside-antilichamen en de ontwikkeling van Bickerstaff hersenstamencefalitis.",
"Deze antilichamen zouden nuttige serologische markers moeten bieden voor het identificeren van patiënten met atypische GBS met behouden diepe peesreflexen, ataxische GBS, Bickerstaff hersenstamencefalitis of acute ophthalmoparese, vooral voor degenen die geen antilichamen tegen GM1, GD1a of GQ1b hebben.",
"Bickerstaff hersenstamencefalitis en Fisher-syndroom: anti-GQ1b-antilichaamsyndroom.",
"Van hen ontwikkelde slechts één patiënt Bickerstaff hersenstamencefalitis, die anti-GQ1b IgG-antilichamen droeg.",
"Overlappend Guillain-Barré-syndroom en Bickerstaff hersenstamencefalitis geassocieerd met anti-GQ1b IgG-antilichaam na herpes simplex-virusinfectie.",
"Bickerstaff hersenstamencefalitis, Miller Fisher-syndroom en Guillain-Barré-syndroom overlappen bij een astmapatiënt met negatieve anti-ganglioside-antilichamen.",
"Bickerstaff hersenstamencefalitis is een klinisch syndroom van oftalmoplegie, cerebellaire ataxie en tekenen van het centrale zenuwstelsel en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van anti-GQ1b-antilichamen.",
"Dit is slechts het tweede geval in de literatuur van Bickerstaff hersenstamencefalitis met verhoogde titers van anti-GQ1b-antilichamen beschreven in associatie met M. pneumoniae-infectie.",
"Van de patiënten met Fisher-syndroom, Bickerstaff hersenstamencefalitis, ataxische GBS of acute ophthalmoparese, hadden 33% van 67 anti-GM1b-positieve en 52% van 25 anti-GalNAc-GD1a-positieve patiënten geen anti-GQ1b-antilichamen.",
"Fisher-syndroom of Bickerstaff hersenstamencefalitis? Anti-GQ1b IgG-antilichaamsyndroom dat zowel het perifere als centrale zenuwstelsel omvat.",
"Anti-GQ1b-antilichaam is gevonden bij Miller Fisher-syndroom (MFS), Guillain-Barré-syndroom (GBS) met oftalmoplegie, Bickerstaff hersenstamencefalitis (BBE) en acute oftalmoplegie zonder ataxie (AO).",
"Dit geval vertoonde gelijktijdig klinische kenmerken van drie syndromen - Fisher-syndroom, Bickerstaff hersenstamencefalitis en Guillain-Barré-syndroom - die gezamenlijk 'anti-GQ1b IgG-antilichaamsyndroom' genoemd kunnen worden.",
"Dit is het geval van een 79-jarige man met chronische lymfatische leukemie die Guillain-Barré-syndroom presenteerde met kenmerken die overlappen met het Miller Fisher-syndroom en Bickerstaff hersenstamencefalitis en positieve antiganglioside GQ1b-antilichamen ongeveer 6 maanden na behandeling met bendamustine en rituximab.",
"Bickerstaff hersenstamencefalitis en Fisher-syndroom: anti-GQ1b-antilichaamsyndroom",
"[Een casusrapport van Bickerstaff hersenstamencefalitis met positieve anti-GQ1b, GT1a, GM1 ganglioside-antilichamen].",
"[Waarschijnlijke Bickerstaff hersenstamencefalitis geassocieerd met anti-GQ1b-antilichaam].",
"Van hen ontwikkelde slechts één patiënt Bickerstaff hersenstamencefalitis, die anti-GQ1b IgG-antilichamen droeg.",
"Niettemin heeft 66% van de patiënten met het Bickerstaff-syndroom anti-GQ1b-antilichamen tijdens de acute fase.",
"Van hen ontwikkelde slechts één patiënt Bickerstaff hersenstamencefalitis, die anti-GQ1b IgG-antilichamen droeg.",
"Overlappend Guillain-Barré-syndroom en Bickerstaff hersenstamencefalitis geassocieerd met anti-GQ1b IgG-antilichaam na herpes simplex-virusinfectie."
] | 647
| 560
|
702
|
Welke micro-RNA's zijn geassocieerd met de pathogenese van reumatoïde artritis?
|
Verschillende expressiepatronen van mir-146a, miRNA-155, miRNA-124a, mir-203, mir-223, mir-346, mir-132, mir-363, mir-498, mir-15a en mir-16 werden gedocumenteerd in verschillende weefselmonsters van RA-patiënten.
|
[
"Deze studie biedt de eerste beschrijving van verhoogde expressie van miRNA miR-155 en miR-146a bij RA",
"In deze studie onderzochten we de expressie, regulatie en functie van miR-155 en miR-146a in synoviale fibroblasten (RASFs) en synoviaal weefsel van patiënten met reumatoïde artritis (RA)",
"Het doel van deze studie was het identificeren van het expressiepatroon van microRNA-146 (miR-146) in synoviaal weefsel van patiënten met reumatoïde artritis (RA)",
"Deze studie toont aan dat miR-146 wordt uitgedrukt in RA synoviaal weefsel en dat de expressie wordt geïnduceerd door stimulatie met TNFalpha en IL-1beta",
"gereguleerde miR-146a expressie in perifere bloed mononucleaire cellen van patiënten met reumatoïde artritis",
"Totaal RNA werd geïsoleerd uit perifere bloed mononucleaire cellen verkregen van patiënten met reumatoïde artritis, en gezonde en ziektecontrole-individuen, en de expressie van miR-146a, miR-155, miR-132, miR-16 en microRNA let-7a werd geanalyseerd met behulp van kwantitatieve real-time PCR",
"Perifere bloed mononucleaire cellen van reumatoïde artritis vertoonden een 1,8- tot 2,6-voudige toename in expressie van miR-146a, miR-155, miR-132 en miR-16, terwijl de expressie van let-7a niet significant verschilde vergeleken met gezonde controles",
"Onze gegevens suggereren ook een mogelijk mechanisme dat bijdraagt aan de pathogenese van reumatoïde artritis, waarbij de expressie van miR-146a verhoogd is maar niet goed functioneert, wat leidt tot langdurige productie van tumor necrose factor-alfa bij patiënten met reumatoïde artritis",
"Repressie van TRAF6 en/of IRAK-1 in THP-1 cellen resulteerde in een reductie tot 86% van de tumor necrose factor-alfa productie, wat impliceert dat normale miR-146a functie cruciaal is voor de regulatie van tumor necrose factor-alfa productie",
"MicroRNA-124a is een belangrijke regulator van proliferatie en secretie van monocyte chemoattractant protein 1 in fibroblastachtige synoviocyten van patiënten met reumatoïde artritis",
"We vonden dat miR-124a niveaus significant afnamen in RA synoviocyten vergeleken met OA synoviocyten",
"Inductie van miR-124a in RA synoviocyten onderdrukte significant de productie van de CDK-2 en MCP-1 eiwitten",
"De resultaten van deze studie suggereren dat miR-124a een sleutel-miRNA is in de posttranscriptionele regulatiemechanismen van RA synoviocyten",
"miR-223 is overgeëxprimeerd in T-lymfocyten van patiënten met reumatoïde artritis.",
"Hoewel een multifactoriele pathogenese is verondersteld, zijn de precieze mechanismen die tot de ziekte leiden nog steeds slecht begrepen op moleculair niveau. Analyse van miRNA-expressieprofielen toonde aan dat miR-223 de enige miRNA is die opvallend gedereguleerd is in perifere T-lymfocyten van RA-patiënten vergeleken met gezonde donoren",
"Samenvattend bieden onze gegevens een eerste karakterisering van de miRNA-expressieprofielen van perifere T-lymfocyten van RA-patiënten, waarbij miR-223 als overgeëxprimeerd wordt geïdentificeerd in CD4(+) naïeve T-lymfocyten van deze individuen",
"Veranderd microRNA-expressieprofiel met upregulatie van miR-146a in CD4+ T-cellen van patiënten met reumatoïde artritis",
"De rol van overexpressie van miR-146a in de regulatie van T-cel apoptose werd geëvalueerd met flowcytometrie",
"We hebben verhoogde miR-146a gedetecteerd in CD4+ T-cellen van RA-patiënten en een nauwe correlatie met TNF-alfa niveaus. Onze bevindingen dat overexpressie van miR-146a T-cel apoptose onderdrukt, duiden op een rol van miR-146a in de pathogenese van RA en bieden potentiële nieuwe therapeutische doelen",
"MicroRNA-146a wordt uitgedrukt in interleukine-17 producerende T-cellen bij patiënten met reumatoïde artritis",
"Zes miRNA's, let-7a, miR-26, miR-146a/b, miR-150 en miR-155, waren significant upgereguleerd in de IL-17 producerende T-cellen",
"Deze resultaten gaven aan dat miR-146a geassocieerd was met IL-17 expressie in PBMC en synovium bij RA-patiënten",
"Een polymorfisme in de 3'-UTR van interleukine-1 receptor-geassocieerde kinase (IRAK1), een doelgen van miR-146a, is geassocieerd met vatbaarheid voor reumatoïde artritis",
"MicroRNA-146a werd verhoogd gevonden in synoviale fibroblasten, synoviaal weefsel en PBMC van patiënten met RA",
"Dit is de eerste studie die de associatie van een variant in een doel van miR-146a, het IRAK1-gen, met RA-vatbaarheid onderzoekt",
"Veranderde expressie van microRNA-203 in synoviale fibroblasten van reumatoïde artritis en de rol ervan in fibroblastactivatie",
"Eerder beschreven we verhoogde expressie van miR-155 en miR-146a in reumatoïde artritis (RA) en toonden we een remmend effect van miR-155 op matrix metalloproteïnase (MMP) expressie in RA synoviale fibroblasten (RASFs)",
"De huidige resultaten tonen methylatie-afhankelijke regulatie van miR-203 expressie in RASFs",
"Belangrijk is dat ze ook aantonen dat verhoogde niveaus van miR-203 leiden tot verhoogde secretie van MMP-1 en IL-6 via het NF-κB pad en daarmee bijdragen aan het geactiveerde fenotype van synoviale fibroblasten in RA",
"miR-124a als sleutelregulator van proliferatie en MCP-1 secretie in synoviocyten van patiënten met reumatoïde artritis",
"Transfectie van miR-124a in RA synoviocyten onderdrukte significant hun proliferatie en bracht de celcyclus tot stilstand in de G1-fase",
"Er wordt voorgesteld dat miR-124a een sleutel-miRNA is in de posttranscriptionele regulatiemechanismen van RA synoviocyten en therapeutisch potentieel heeft",
"Expressie van miR-146a en miR-16 in perifere bloed mononucleaire cellen van patiënten met reumatoïde artritis en hun correlatie met de ziekteactiviteit",
"De verhoogde expressieniveaus van miR-146a en miR-16 correleren met de ziekteactiviteit van RA, wat hun waarde suggereert bij de beoordeling van de klinische ziekteactiviteit van RA",
"miR-346 reguleert de afgifte van TNF-α eiwit en stabiliteit van zijn mRNA in reumatoïde artritis via stabilisatie van tristetraprolin",
"Met behulp van een microarray vonden we twee miRNA's, miR-125b en miR-939, die voorspeld worden het 3'-UTR van TNF-α mRNA te targeten, die upgereguleerd zijn in RA FLS als reactie op LPS, maar hun repressie herstelde de expressie van rijp TNF-α in FLS niet",
"We toonden eerder aan dat miR-346, dat upgereguleerd is in LPS-geactiveerde FLS, de expressie van Btk remt die TNF-α mRNA stabiliseert",
"Verschillende expressiepatronen van mir-146a, miRNA-155, miRNA-124a, mir-203, mir-223, mir-346, mir-132, mir-363, mir-498, mir-15a en mir-16 werden gedocumenteerd in verschillende weefselmonsters van RA-patiënten",
"Downregulatie van microRNA-34a* in synoviale fibroblasten van reumatoïde artritis bevordert apoptoseresistentie",
"Basale expressieniveaus van miR-34a* waren verlaagd in synoviale fibroblasten van RA-patiënten vergeleken met osteoartritispatiënten, terwijl niveaus van miR-34a, miR-34b/b* en miR-34c/c* niet verschilden",
"Onze gegevens leveren bewijs voor een methylatiespecifieke downregulatie van pro-apoptotische miR-34a* in RASFs",
"Identificatie van microRNA-221/222 en microRNA-323-3p associatie met reumatoïde artritis via voorspellingen met het humane tumor necrose factor transgene muismodel",
"miR-seq toonde aan dat TghuTNF-SF een onderscheidend pathogeen profiel vertoont met 22 significant upgereguleerde en 30 significant downreguleerde miR",
"Validatie-assays bevestigden de dysregulatie van miR-223, miR-146a en miR-155 die eerder geassocieerd waren met menselijke reumatoïde artritis (RA) pathologie, evenals die van miR-221/222 en miR-323-3p",
"De auteurs identificeerden miR-221/222 en miR-323-3p als nieuw gedysreguleerde miR in RA SF",
"Verdere associatiestudies kunnen bijdragen aan het bepalen van de rol van miR-146a single-nucleotide polymorfismen in immuungemedieerde ziekten",
"miR-146a polymorfisme is geassocieerd met astma maar niet met systemische lupus erythematosus en juveniele reumatoïde artritis bij Mexicaanse patiënten.",
"Overexpressie van microRNA-223 in synovium van reumatoïde artritis reguleert osteoclastdifferentiatie",
"MicroRNA-223 (miR-223) speelt een cruciale rol in osteoclastogenese",
"MiR-223 wordt intensief uitgedrukt in RA synovium, en overexpressie van miR-223 onderdrukt osteoclastogenese in vitro",
"Deze studie toont de mogelijkheid van gentherapie met miR-223 om botdestructie bij RA-patiënten te behandelen",
"MiR-223 werd hoger uitgedrukt in RA synovium dan in osteoartritis (OA) synovium vanwege het verhoogde aantal miR-223-positieve cellen in RA synovium",
"Associatie van pre-miRNA-146a rs2910164 en pre-miRNA-499 rs3746444 polymorfismen met vatbaarheid voor reumatoïde artritis",
"Onze bevindingen toonden aan dat het hsa-mir-499 rs3746444, maar niet mir-146a rs2910164, polymorfisme geassocieerd is met een verhoogd RA-risico in een steekproef van de Iraanse bevolking",
"Tumor necrose factor α-geïnduceerde microRNA-18a activeert synoviale fibroblasten van reumatoïde artritis via een feedbacklus in NF-κB signalering",
"Om te achterhalen of de microRNA (miRNA) cluster miR-17-92 bijdraagt aan het geactiveerde fenotype van synoviale fibroblasten van reumatoïde artritis (RASFs)",
"We vonden dat TNFα de expressie van miR-17-92 in RASFs induceert op een NF-κB-afhankelijke wijze",
"Met reporter gen assays identificeerden we de NF-κB pad remmer TNFα-geïnduceerd eiwit 3 als een nieuw doelwit van miR-18a",
"Onze gegevens suggereren dat de miR-17-92-afgeleide miR-18a bijdraagt aan kraakbeenschade en chronische ontsteking in het gewricht via een positieve feedbacklus in NF-κB signalering, met gelijktijdige upregulatie van matrixafbrekende enzymen en mediatoren van ontsteking in RASFs",
"Aangezien ontsteking en gewrichtsschade de belangrijkste kenmerken van RA zijn, richtten we ons op de drie miRNA's, miR-146a, miR-155 en miR-223, waarvan de functies zijn bestudeerd in beide processen en de pathogene rol is onderzocht in experimentele modellen",
"Focus op de rol van miR-146a, miR-155 en miR-223 in RA-pathogenese benadrukt de onderlinge relaties tussen bot-homeostase en immuniteit, en de prominente rol van monocyten in RA",
"In een afsluitend perspectief bespreken we de potentiële impact van therapeutische modulatie van miR-155 in RA",
"Correlatie tussen expressieniveaus van miR-155 en miR-146a in totaal bloed en PBMC bij gezonde controles en patiënten met reumatoïde artritis",
"We toonden een zeer significante lineaire correlatie aan tussen miR-146a en miR-155 expressie in PBMC en totaal bloed, zowel bij gezonde individuen als RA-patiënten.",
"Expressie van specifieke microRNA's (miRNA) in perifere bloedafgeleide mononucleaire cellen (PBMC), met name miR-146a en miR-155, is geassocieerd met reumatoïde artritis (RA)",
"MicroRNA-323-3p met klinisch potentieel bij reumatoïde artritis, de ziekte van Alzheimer en buitenbaarmoederlijke zwangerschap",
"Er is aangetoond dat miR-323-3p geassocieerd is met de pathogenese van verschillende ziekten, zoals reumatoïde artritis, de ziekte van Alzheimer en buitenbaarmoederlijke zwangerschap."
] | 1,410
| 1,400
|
703
|
Is er een verband tussen FGFR3-mutatie en plagiocefalie?
|
Ja, FGFR3-mutatie wordt geassocieerd met plagiocefalie. Het is de meest voorkomende mutatie bij plagiocefalie. FGFR-genen hebben belangrijke effecten op de botontwikkeling, en mutaties in 4 "hot spot" exonen van FGFR1-3 worden gevonden bij veel patiënten met craniosynostose en sommige met synostotische plagiocefalie.
|
[
"Er werden een reeks neurochirurgische ingrepen uitgevoerd, voornamelijk voor acrocefalie en posterieure plagiocefalie. De meest voorkomende achondroplasie-mutatie, een p.Gly380Arg in het fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3) gen, werd gedetecteerd.",
"De meest voorkomende mutatie voor achondroplasie (FGFR3 Gly380Arg, resulterend in 1138G>A) werd geïdentificeerd. Beeldvormende onderzoeken toonden complexe craniosynostose en neurochirurgische interventie werd uitgevoerd, met name voor posterieure plagiocefalie.",
"FGFR-mutaties en plagiocefalie.",
"FGFR-genen hebben belangrijke effecten op de botontwikkeling, en mutaties in 4 \"hot spot\" exonen van FGFR1-3 worden gevonden bij veel patiënten met craniosynostose en sommige met synostotische plagiocefalie.",
"Mutatieanalyses in het FGFR3-gen onthulden nucleotideveranderingen gelokaliseerd in de mutatie-hotspot bij aminozuurresidu 250 (g.C749).",
"RESULTATEN: In onze cohorte van 159 patiënten met verschillende craniosynostosesyndromen werden mutaties gevonden bij 100% van de patiënten met het Apert-syndroom, 83,3% met het Pfeiffer-syndroom, 72,7% met het Crouzon-syndroom, 50,0% met het Saethre-Chotzen-syndroom, 27,7% met plagiocefalie, 31,8% met brachycefalie, 20% van complexe gevallen, en 6,9% van gemengde gevallen.",
"De genetische veranderingen die unilaterale coronale synostose kunnen veroorzaken zijn moeilijker te achterhalen.",
"Mutaties werden gevonden bij acht van de 47 patiënten: twee patiënten met verschillende enkelvoudige aminozuurveranderingen in FGFR2, drie patiënten met FGFR3 Pro250Arg, en drie patiënten met TWIST-mutaties.",
"Andere afwijkingen in het craniofaciale gebied en de extremiteiten waren aanwijzingen voor een specifieke mutatie in FGFR2, FGFR3, TWIST, of de X-gebonden mutatie.",
"Om te bepalen of de autosomaal dominante fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3) Pro250Arg-mutatie anterieure plagiocefalie veroorzaakt, werden patiënten met ogenschijnlijk sporadische unilaterale coronale synostose (N = 37) of andere vormen van anterieure plagiocefalie (N = 10) onderzocht op deze mutatie.",
"Het voorkomen van de FGFR3-mutatie bij patiënten met unilaterale coronale synostose levert bewijs voor een genetische basis van bepaalde vormen van plagiocefalie.",
"Geen van de 6 patiënten met niet-synostotische plagiocefalie en geen van de 4 patiënten met aanvullende sutuursynostose had de FGFR3-mutatie.",
"Tussen januari en december 1996 werden patiënten met de diagnose plagiocefalie in het Children's Hospital of Philadelphia geëvalueerd op de FGFR3-mutatie.",
"Tussen januari en december 1996 werden patiënten met de diagnose plagiocefalie in het Children's Hospital of Philadelphia geëvalueerd op de FGFR3-mutatie.",
"FGFR-genen hebben belangrijke effecten op de botontwikkeling, en mutaties in 4 \"hot spot\" exonen van FGFR1-3 worden gevonden bij veel patiënten met craniosynostose en sommige met synostotische plagiocefalie.",
"Om te bepalen of de autosomaal dominante fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3) Pro250Arg-mutatie anterieure plagiocefalie veroorzaakt, werden patiënten met ogenschijnlijk sporadische unilaterale coronale synostose (N = 37) of andere vormen van anterieure plagiocefalie (N = 10) onderzocht op deze mutatie.",
"Geen van de 6 patiënten met niet-synostotische plagiocefalie en geen van de 4 patiënten met aanvullende sutuursynostose had de FGFR3-mutatie.",
"Het voorkomen van de FGFR3-mutatie bij patiënten met unilaterale coronale synostose levert bewijs voor een genetische basis van bepaalde vormen van plagiocefalie.",
"FGFR-mutaties en plagiocefalie.",
"Tussen januari en december 1996 werden patiënten met de diagnose plagiocefalie in het Children's Hospital of Philadelphia geëvalueerd op de FGFR3-mutatie.",
"Geen van de 6 patiënten met niet-synostotische plagiocefalie en geen van de 4 patiënten met aanvullende sutuursynostose had de FGFR3-mutatie.",
"Het voorkomen van de FGFR3-mutatie bij patiënten met unilaterale coronale synostose levert bewijs voor een genetische basis van bepaalde vormen van plagiocefalie.",
"Om te bepalen of de autosomaal dominante fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3) Pro250Arg-mutatie anterieure plagiocefalie veroorzaakt, werden patiënten met ogenschijnlijk sporadische unilaterale coronale synostose (N = 37) of andere vormen van anterieure plagiocefalie (N = 10) onderzocht op deze mutatie. Van de 37 patiënten met unilaterale coronale synostose testten 4 positief voor de Pro250Arg-mutatie in FGFR3, en 33 waren negatief voor deze mutatie.",
"Om te bepalen of de autosomaal dominante fibroblastgroeifactorreceptor 3 (FGFR3) Pro250Arg-mutatie anterieure plagiocefalie veroorzaakt, werden patiënten met ogenschijnlijk sporadische unilaterale coronale synostose (N = 37) of andere vormen van anterieure plagiocefalie (N = 10) onderzocht op deze mutatie.",
"Bij een meisje met ogenschijnlijk geïsoleerde plagiocefalie identificeerden we een P250L (749C-->T) mutatie in FGFR3.",
"FGFR-mutaties en plagiocefalie.",
"Geen van de 6 patiënten met niet-synostotische plagiocefalie en geen van de 4 patiënten met aanvullende sutuursynostose had de FGFR3-mutatie.",
"Het voorkomen van de FGFR3-mutatie bij patiënten met unilaterale coronale synostose levert bewijs voor een genetische basis van bepaalde vormen van plagiocefalie."
] | 742
| 687
|
704
|
Zijn CD44-varianten (CD44v) geassocieerd met een slechte prognose van metastase?
|
Ja, verschillende isoformen (verkregen door gebruik van tien variabele exonen in diverse combinaties) zijn causaal gerelateerd aan metastase.
|
[
"CD44-varianten en prognose",
"De CD44-variant (CD44v) isoformen zijn opgemerkt als markers voor tumormetastase en prognose in verschillende adenocarcinomen.",
"Positieve CD44v3-expressie werd geassocieerd met een meer gevorderd pathologisch stadium en een slechtere prognose dan negatieve CD44v3-expressie",
"CD44v6-expressie in het adenocarcinoomcomponent kan direct het gedrag van het carcinoom en de prognose van patiënten beïnvloeden",
"CD44-variant 6 in endometrioïd carcinoom van de uterus: de expressie ervan in het adenocarcinoomcomponent is een onafhankelijke prognostische marker",
"CD44v5-expressie is onafhankelijk positief gecorreleerd met de agressiviteit van thymusepitheliale tumoren. De expressie van CD44v5 kan een potentiële trigger zijn voor tumorinvasie in thymomen",
"Analyse van CD44v-expressie geeft aanwijzingen voor biologische en klinische relevantie ook bij laaggradige lymfoproliferatieve aandoeningen",
"Klinische relevantie van CD44-variant isoformexpressie bij B-cel chronische lymfatische leukemie",
"CD44-varianten en de associatie met overleving bij alvleesklierkanker",
"CD44-variant 6 (v6) molecuul is opgemerkt als een marker voor tumormetastase en prognose in verschillende tumoren",
"CD44v2 en CD44v6 kunnen nuttige markers zijn voor een slechte prognose bij curatief gereseceerde primaire alvleesklierkanker",
"CD44v8-10 kan een belangrijke rol spelen bij de adhesie van tumorcellen aan de haarvaten van verre organen in het metastatische proces, en dat immunohistochemische detectie van CD44v8-10 een biologische marker van prognostische betekenis kan zijn.",
"Gezamenlijke expressie van CD44v8-10 en SLX kan een biologische marker van prognostische betekenis zijn",
"Variant isoformen (CD44v) worden tot expressie gebracht op verschillende kwaadaardige cellen en weefsels. Hun opregulatie is betrokken bij de progressie en metastase van maligniteiten.",
"Expressie van het CD44-variant exon 6 wordt geassocieerd met lymfekliermetastase bij niet-kleincellige longkanker",
"Een aantal variantvormen van CD44 worden vaak tot expressie gebracht, hoewel deze varianten zelden tot expressie komen in normaal longweefsel, en dat de expressie van CD44v6 met name geassocieerd is met lymfekliermetastase bij NSCLC",
"Expressie van CD44v6 kan wijzen op een verhoogd risico op lokale lymfekliermetastase bij NSCLC",
"Verschillende CD44-isoformen worden gevonden in menselijke huidkankers en worden gemoduleerd tijdens carcinogenese",
"CD44-isoformen correleren met cellulaire differentiatie maar niet met prognose bij menselijke borstkanker",
"Correlaties tussen prognose en expressie van CD44v zijn gerapporteerd voor maag- en coloncarcinoom, voor non-Hodgkin-lymfoom, en recentelijk voor borstkanker",
"Bepaalde splice-varianten (CD44v) kunnen het metastatische gedrag van kankercellen bevorderen. Bij menselijke colon- en borstkanker duidt de aanwezigheid van epitopen gecodeerd door exon v6 op primair gereseceerd tumormateriaal op een slechte prognose",
"In menselijke mammacarcinomen en colorectale carcinomen is de expressie van CD44v ook gecorreleerd met meer gevorderde tumorstadia."
] | 430
| 391
|
705
|
Is blaastraining een effectieve methode om aandrangincontinentie te behandelen?
|
Ja. Blaastraining is een eenvoudige, veilige en effectieve behandeling bij het beheer van milde tot matige vormen van urine-incontinentie in poliklinische populaties. Het kan worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling of in combinatie met andere interventies zoals bekkenbodemoefeningen, blaasspanning biofeedback, elektrische stimulatie en medicamenteuze therapie. De gerapporteerde resultaten variëren van 26 tot 90%. Patiënten met sensorische aandrang leken beter te reageren dan degenen met detrusorinstabiliteit en het wordt gesuggereerd dat blaastraining als primaire behandeling kan worden geïndiceerd bij sensorische aandrang.
|
[
" Mindfulness-based stressreductie lijkt een behandeling die verder onderzoek verdient, aangezien het op korte termijn even effectief is als historische studies van medicamenteuze behandeling en blaastraining bij het verminderen van aandrangincontinentie en de kwaliteit van leven gerelateerd aan incontinentie. ",
" Alle patiënten, ongeacht de resultaten van cystometrie, werden vervolgens behandeld met oxybutynine 2,5 mg tweemaal daags in combinatie met blaastraining. ",
" Van de 29 patiënten met een stabiele blaas en symptomen van OAB werd een genezingspercentage van 100% bereikt bij respectievelijk 20 (68,9%) en 6 (20,6%) patiënten. Bij 3 patiënten in beide groepen werd na 6 maanden behandeling een symptoomvermindering tot 75% waargenomen. ",
" Zowel urodynamisch bewezen instabiele als stabiele blaas vertoonden bijna gelijke verbetering met behandeling. ",
" Er zijn 3 typen urine-incontinentie (aandrang-, stress- en overloopincontinentie). Een andere standaardisering van urine-incontinentie volgt dysfuncties van de bekkenbodem: detrusor spierafhankelijk, door sfincterkramp, prostaatklierafhankelijk. Aandrangincontinentie met een disfunctie van de detrusor is het meest voorkomende type. Gemengde typen komen vaak voor. Niet-medicamenteuze maatregelen (bijv. bekkenbodemtraining, blaastraining, toilettraining) zijn eerstekeusbehandelingen. ",
" Behandeling van stress-, aandrang- en gemengde incontinentie kan meestal in de eerstelijnszorg worden gestart; bekkenbodemoefeningen en blaastraining hebben de voorkeur. Als blaastraining niet effectief is bij aandrangincontinentie, moeten anticholinerge geneesmiddelen worden overwogen. ",
" Zestig patiënten (leeftijd 8 tot 12 jaar) met aandrangincontinentie of disfunctioneel urineren werden geëvalueerd. Na een periode zonder behandeling (gemiddeld 6 maanden) ondergingen de patiënten een 6-daagse blaastraining. ",
" Zes maanden na voltooiing van de training waren 64,1% en 64,7% van de poliklinische en klinische groepen met dagplassen en 51,5% en 17,7% van de poliklinische en klinische groepen met nachtelijk plassen genezen of verbeterd. ",
" Bij de klinische groep met aandrangincontinentie nam de functionele blaascapaciteit toe met 15%. ",
" Om de effectiviteit van tolterodine plus vereenvoudigde blaastraining (BT) te vergelijken met tolterodine alleen bij patiënten met een overactieve blaas. ",
" CONCLUSIES: Tolterodine 2 mg tweemaal daags is een effectieve en goed verdragen behandeling voor een overactieve blaas, waarvan de effectiviteit kan worden versterkt door een vereenvoudigd BT-regime. ",
" Blaastraining is een aanpassing van blaasoefeningen die geleidelijker wordt uitgevoerd in een poliklinische setting en heeft geleid tot een significante vermindering van incontinentie bij oudere, zelfstandig wonende vrouwen. ",
" DOEL: Het evalueren van het langetermijneffect van de behandeling van vrouwelijke incontinentie door de huisarts (bekkenbodemoefeningen en blaastraining) bij vrouwelijke urine-incontinentie. ",
" Stressincontinentie en aandrangincontinentie werden behandeld met respectievelijk bekkenbodemoefeningen en blaastraining, terwijl gemengde incontinentie werd behandeld met blaastraining gevolgd door bekkenbodemoefeningen. ",
" De behandeling bestond uit training van de bekkenbodemspieren bij stressincontinentie en blaastraining bij aandrangincontinentie. ",
" RESULTATEN: Na 3 maanden daalde de gemiddelde frequentie van urineverlies per week van 21 naar 8, en na 12 maanden naar 6 keer. ",
" Sommige ouderen met aandrangincontinentie geven de voorkeur aan bekkenbodemoefeningen boven blaastraining als gedragsinterventie van keuze. ",
" Voor acht van de negen vrouwen was hun continentie zowel subjectief als objectief verbeterd. ",
" Blaastraining is een eenvoudige, veilige en effectieve behandeling bij het beheer van milde tot matige vormen van urine-incontinentie in poliklinische populaties. Het kan worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling of in combinatie met andere interventies zoals bekkenbodemoefeningen, blaasspanning biofeedback, elektrische stimulatie en medicamenteuze therapie. ",
" De behandeling bestond uit bekkenbodemoefeningen bij stressincontinentie en blaastraining bij aandrangincontinentie. ",
" Na 3 maanden was ongeveer 60% van de patiënten droog of slechts licht incontinent. ",
" De terodilinegroep toont aan dat dit medicijn een waardevolle aanvulling is op een blaastrainingsregime bij kinderen met aandrangincontinentie. ",
" Op basis van onze ervaring met 39 patiënten met ernstige aandrangincontinentie (in een kwart van de gevallen pure aandrangincontinentie, in de helft gemengde incontinentie en in een ander kwart neurogene blaasstoornissen) wordt een begeleid programma (mictiogram) en een beproefde therapie (vooral in Angelsaksische landen) gepresenteerd bestaande uit de triade ziekenhuisopname/blaastraining/medicatie. Na een gemiddelde ziekenhuisopname van 14 dagen konden we bij 94% van de patiënten een symptoomvrije toestand bereiken. ",
" Anamnese- en urodynamische resultaten worden geëvalueerd voor en na blaashertoefening (BRD) bij vrouwen met aandrangincontinentie. ",
" We konden vaststellen dat de BRD een goede mogelijkheid is om een meerstaps-therapie van vrouwelijke incontinentie te realiseren. ",
" Twintig opeenvolgende vrouwelijke patiënten met aandrangincontinentie en stabiele detrusorfunctie bij provocatieve snelle vulling CO2-cystometrie werden poliklinisch behandeld met een blaastrainingsprogramma en met terodiline/placebo in een dubbelblinde cross-over opzet. ",
" Concluderend reageerden vrouwelijke patiënten met idiopathische aandrangincontinentie en stabiele detrusorfunctie op de behandeling, net als vrouwelijke patiënten met aandrangincontinentie en bewezen instabiliteit. ",
" De resultaten van klinische blaastraining bij 65 vrouwen met frequentie, aandrang en aandrangincontinentie worden gerapporteerd. Er was een goede initiële respons bij 88%. Na 6 maanden was het responspercentage gedaald tot 38%. ",
" Patiënten met sensorische aandrang leken beter te reageren dan degenen met detrusorinstabiliteit en het wordt gesuggereerd dat blaastraining als primaire behandeling kan worden geïndiceerd bij sensorische aandrang. ",
" Blaastraining en/of biofeedbacktechnieken werden gebruikt om 75 patiënten met frequentie, aandrang, nycturie en aandrangincontinentie te behandelen. Significante verbetering of genezing werd bereikt bij 70 procent van de enuretische kinderen, en 66 procent van de mannen en 74 procent van de vrouwen met instabiele detrusorfunctie."
] | 962
| 909
|
706
|
Wat is de reikwijdte van de OMIA-database?
|
Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA) is een uitgebreide, geannoteerde catalogus van erfelijke aandoeningen en andere familiale kenmerken bij dieren. OMIA is een uitgebreide bron van fenotypische informatie over erfelijke dierlijke kenmerken en genen in een sterk vergelijkende context, waarbij kenmerken waar mogelijk aan genen worden gekoppeld.
|
[
"Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA),",
"Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA)",
"nline Mendelian Inheritance in Animals (OMIA) ",
"Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA)",
"Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA)",
"Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA) is een uitgebreide, geannoteerde catalogus van erfelijke aandoeningen en andere familiale kenmerken bij dieren anders dan mensen en muizen",
"Opgezet als een bron voor vergelijkende biologie, is OMIA een uitgebreide bron van fenotypische informatie over erfelijke dierlijke kenmerken en genen in een sterk vergelijkende context, waarbij kenmerken waar mogelijk aan genen worden gekoppeld."
] | 133
| 136
|
707
|
Wat is het effect van methotrexaat bij de behandeling van uveïtis door juveniele idiopathische artritis?
|
De eerstelijns standaardtherapie voor uveïtis is topische en systemische corticosteroïden, vaak versterkt met methotrexaat als tweedelijns ziekte-modificerende antireumatische medicatie (DMARD). MTX heeft ook een topisch steroïd besparend effect. Vroege behandeling met MTX wordt aanbevolen om complicaties zoals staar te voorkomen. Er zijn geen trialgegevens over het effect van MTX. De meeste ervaring met DMARD's/immunosuppressiva is opgedaan met methotrexaat (MTX) bij juveniele idiopathische artritis. Echter, gecontroleerde studies bij uveïtis ontbreken nog, waardoor behandeling met MTX en alle andere immunosuppressiva (ciclosporine A, azathioprine, mycofenolaatmofetil) slechts een bewijsniveau III bereiken (deskundigenoordeel, klinische ervaring of beschrijvende studie). Biologische DMARD's kunnen ook samen met methotrexaat worden gebruikt bij refractaire uveïtis.
|
[
"Het karakteriseren van het gebruik van ziekte-modificerende antireumatische medicatie (DMARD) bij kinderen met juveniele idiopathische artritis (JIA) in de Verenigde Staten en het bepalen van patiëntfactoren die geassocieerd zijn met medicatiegebruik. ",
"Bij kinderen zonder systemische artritis was het gebruik van methotrexaat het sterkst geassocieerd met uveïtis (OR 5,2, 95% CI 3,6-7,6), anticitroline-eiwitantilichamen (OR 4,5, 95% CI 1,7-12) en uitgebreide oligoartritis (OR 4,1, 95% CI 2,5-6,6). ",
"Ongeveer driekwart van alle kinderen met JIA in het CARRA-register kreeg niet-biologische DMARD. Bijna de helft kreeg biologische DMARD, waarvan het gebruik sterk geassocieerd was met RF-positieve polyartritis, PsA, uveïtis en systemische artritis. ",
"Pediatrische JIA-patiënten die werden behandeld met MTX voor actieve uveïtis. ",
"Achttien patiënten (18/22; 82%) toonden verbetering van hun uveïtis met een significante afname van de activiteit van AC-inflammatie na een minimale periode van 3 maanden MTX-behandeling. Een topisch steroïd besparend effect werd waargenomen wanneer MTX werd toegediend gedurende een periode van 3 tot 9 maanden. ",
"De meeste ervaring met DMARD's/immunosuppressiva is opgedaan met methotrexaat (MTX) bij juveniele idiopathische artritis. Echter, gecontroleerde studies bij uveïtis ontbreken nog, waardoor behandeling met MTX en alle andere immunosuppressiva (ciclosporine A, azathioprine, mycofenolaatmofetil) slechts een bewijsniveau III bereiken (deskundigenoordeel, klinische ervaring of beschrijvende studie). ",
"De gegevens suggereren dat MTX zeer effectief is in het beheersen van ontsteking bij uveïtis bij patiënten met JIA. Echter, aanvullende topische steroïden of systemische immunosuppressiva zijn vaak vereist. ",
"De risicofactor voor het ontwikkelen van vroege staar die chirurgie vereist bij kinderen met JIA-geassocieerde uveïtis is de aanwezigheid van achterste synechiae op het moment van diagnose van uveïtis. Vroege behandeling met MTX wordt echter geassocieerd met een gemiddelde vertraging van 3,5 jaar in het ontstaan van staar die chirurgie vereist. ",
"MTX lijkt een effectieve therapie voor JIA-geassocieerde uveïtis."
] | 415
| 405
|
708
|
Welke enzymen zijn betrokken bij de toevoeging van 7-methylguanosine in mRNA?
|
De 7-methylguanosine cap die aan het 5′-uiteinde van mRNA wordt toegevoegd, is essentieel voor efficiënte genexpressie en celviabiliteit. Methylatie van de guanosine cap is noodzakelijk voor de translatie van de meeste cellulaire mRNAs in alle eukaryote organismen waarin dit is onderzocht. In sommige experimentele systemen is ook aangetoond dat cap-methylatie transcriptie, splicing, polyadenylering en nucleaire export van mRNA bevordert. Bij de toevoeging van 7-methylguanosine in mRNA zijn de enzymen RNA-polymerase II, RNA-guanylyltransferase en RNA-guanine-7-methyltransferase betrokken.
|
[
"Bij zoogdieren wordt de cap-synthese gekatalyseerd door de opeenvolgende werking van RNGTT (RNA-guanylyltransferase en 5'-fosfatase) en RNMT (RNA-guanine-7-methyltransferase), enzymen die tijdens de vroege stadia van transcriptie worden gerekruteerd naar RNA-pol II (polymerase II). We hebben recent ontdekt dat de zoogdierlijke cap-methyltransferase een heterodimeer is bestaande uit RNMT en de RNMT-activerende subeenheid RAM (RNMT-activerend mini-eiwit). RAM activeert en stabiliseert RNMT en is daardoor cruciaal voor cellulaire cap-methylatie en celviabiliteit.",
"De synthese van de methylcap begint met de toevoeging van 7-methylguanosine aan het initiërende nucleotide van RNA-pol II (polymerase II) transcripties, wat voornamelijk tijdens transcriptie plaatsvindt en bij zoogdieren wordt gekatalyseerd door RNGTT (RNA-guanylyltransferase en 5'-fosfatase) en RNMT (RNA-guanine-7-methyltransferase).",
"De RNMT-activerende subeenheid, RAM (RNMT-activerend mini-eiwit), wordt ook gerekruteerd naar transcriptie-initiatielocaties via een interactie met RNMT.",
"Fosforylering van de CTD rekruteert RNGTT en RNMT, de enzymen die betrokken zijn bij mRNA-capping, naar het ontluikende transcript.",
"Myc induceert de vorming van de methylcap door de fosforylering van RNA-polymerase II te bevorderen, wat de capping-enzymen naar RNA rekruteert, en door het enzym SAHH (S-adenosylhomocysteïne hydrolase) te reguleren, dat het remmende bijproduct van methylatiereacties neutraliseert.",
"In de huidige studie identificeren we de methyltransferase die verantwoordelijk is voor cap1-vorming in menselijke cellen, die we hMTr1 noemen (ook bekend als FTSJD2 en ISG95).",
"De guanylyltransferase (GTP:mRNA guanylyltransferase, EC 2.7.7.50) reactie die verantwoordelijk is voor cap-vorming verloopt gewoonlijk via een covalent enzym-GMP-intermediair.",
"De methylatie van het 5' terminale guanosine-residu van de cap-structuur van Semliki Forest-virus (SFV) mRNAs is in vitro aangetoond gelijktijdig met hun synthese (R. K. Cross en P. J. Gomatos, Virology, 114, 542-554, 1981). Het enzym dat verantwoordelijk is voor deze methylatie, een guanine-7-methyltransferase, is geassocieerd met het SFV-replicatiecomplex.",
"Een RNA (guanine-7-)-methyltransferase die specifiek het 5'-terminale guanosine-residu van RNA's die eindigen op het dinucleoside triphosphate G(5')pppN- methyliseert, is gezuiverd uit het cytoplasma van HeLa-cellen."
] | 395
| 373
|
709
|
Wat is HOCOMOCO?
|
HOCOMOCO is een uitgebreide verzameling modellen van bindingsplaatsen voor menselijke transcriptiefactoren, geconstrueerd door integratie van bindingssequenties verkregen via zowel lage- als hoge-durchvoermethoden. HOCOMOCO bevat 426 systematisch gecureerde TFBS-modellen voor 401 menselijke TF's, waarvan 172 modellen gebaseerd zijn op meer dan één gegevensbron.
|
[
"HOCOMOCO: een uitgebreide verzameling modellen van bindingsplaatsen voor menselijke transcriptiefactoren.",
"Wij presenteren de Homo sapiens uitgebreide modelverzameling (HOCOMOCO, http://autosome.ru/HOCOMOCO/, http://cbrc.kaust.edu.sa/hocomoco/) met zorgvuldig handgecurateerde TFBS-modellen, geconstrueerd door integratie van bindingssequenties verkregen via zowel lage- als hoge-durchvoermethoden. Om positionele gewichtsmatrices te construeren die deze TFBS-modellen representeren, gebruikten we de ChIPMunk-software in vier computationele modi, inclusief een nieuw ontwikkelde periodieke positionele prior-modus geassocieerd met de DNA-helixpitch. We selecteerden slechts één TFBS-model per TF, tenzij er duidelijk experimenteel bewijs was voor twee vrij verschillende TFBS-modellen. We gaven elk model een kwaliteitsbeoordeling. HOCOMOCO bevat 426 systematisch gecureerde TFBS-modellen voor 401 menselijke TF's, waarvan 172 modellen gebaseerd zijn op meer dan één gegevensbron.",
"Wij presenteren de Homo sapiens uitgebreide modelverzameling (HOCOMOCO, http://autosome.ru/HOCOMOCO/, http://cbrc.kaust.edu.sa/hocomoco/) met zorgvuldig handgecurateerde TFBS-modellen, geconstrueerd door integratie van bindingssequenties verkregen via zowel lage- als hoge-durchvoermethoden",
"HOCOMOCO bevat 426 systematisch gecureerde TFBS-modellen voor 401 menselijke TF's, waarvan 172 modellen gebaseerd zijn op meer dan één gegevensbron",
"HOCOMOCO: een uitgebreide verzameling modellen van bindingsplaatsen voor menselijke transcriptiefactoren",
"We tonen aan dat de integratie van TFBS-gegevens uit verschillende soorten experimenten in één model doorgaans resulteert in een verbeterde modelkwaliteit, waarschijnlijk door gedeeltelijke correctie van bron-specifieke technische bias. We presenteren de Homo sapiens uitgebreide modelverzameling (HOCOMOCO, http://autosome.ru/HOCOMOCO/, http://cbrc.kaust.edu.sa/hocomoco/) met zorgvuldig handgecurateerde TFBS-modellen, geconstrueerd door integratie van bindingssequenties verkregen via zowel lage- als hoge-durchvoermethoden. Om positionele gewichtsmatrices te construeren die deze TFBS-modellen representeren, gebruikten we de ChIPMunk-software in vier computationele modi, inclusief een nieuw ontwikkelde periodieke positionele prior-modus geassocieerd met de DNA-helixpitch."
] | 319
| 282
|
710
|
In welke aandoening werd het eiwit S100A7 oorspronkelijk geïdentificeerd?
|
Psoriasine (S100A7) werd oorspronkelijk geïdentificeerd bij psoriasis.
|
[
"Psoriasine (S100A7), oorspronkelijk geïdentificeerd bij psoriasis, is een calcium-bindend eiwit behorend tot de multigenische S100-familie",
"Psoriasine (S100A7) werd twee decennia geleden ontdekt als een eiwit dat overvloedig tot expressie komt in psoriatische keratinocyten.",
"Psoriasine, oorspronkelijk geïsoleerd uit psoriasis als een overexpressie-molecuul met onbekende functie, is recentelijk geïdentificeerd als een belangrijk antimicrobieel peptide dat Escherichia coli in gezonde huid doodt.",
"Ontstekingsgevoelige psoriatische huid drukt constitutief verhoogde concentraties van S100A7 (psoriasine) uit",
"S100A7 (psoriasine) en S100A15 (koebnerisine) werden voor het eerst geïdentificeerd in ontstoken psoriatische huid.",
"Menselijke psoriasine (S100A7) is oorspronkelijk beschreven als een lid van de familie van S100 calcium-bindende eiwitten die overexpressie vertoont bij patiënten met psoriasis."
] | 118
| 116
|
711
|
Beïnvloeden protonpompremmers de absorptie van thyroxine?
|
Protonpompremmers, antacida en een lange lijst van geneesmiddelen kunnen de absorptie van thyroxine verminderen. Patiënten met hypothyreoïdie en normale TSH-waarden tijdens LT4-vervangingstherapie kunnen na behandeling met PPI's aanvullende schildklierfunctietests nodig hebben en mogelijk aanpassing van hun LT4-dosering.
|
[
"Protonpompremmers, antacida en een lange lijst van geneesmiddelen kunnen de absorptie van thyroxine verminderen",
"Veelgebruikte geneesmiddelen, zoals galzuurbinders, ferrosulfaat, sucralfaat, calciumcarbonaat, aluminiumhoudende antacida, fosfaatbinders, raloxifeen en protonpompremmers, zijn ook aangetoond de absorptie van levothyroxine te verstoren.",
"Pantoprazol had geen invloed op de endocriene functie bij gezonde mannelijke vrijwilligers tijdens kortdurende behandeling.",
"PPI's moeten worden toegevoegd aan de lijst van medicatie die het schildklierhormoonniveau beïnvloeden bij patiënten met hypothyreoïdie die behandeld worden met LT4-vervanging. Patiënten met hypothyreoïdie en normale TSH-waarden tijdens LT4-vervangingstherapie kunnen na behandeling met PPI's aanvullende schildklierfunctietests nodig hebben en mogelijk aanpassing van hun LT4-dosering."
] | 154
| 134
|
712
|
Is PER3 vereist voor CHK2-activatie in menselijke cellen?
|
Het uitputten van Per3 door siRNA schakelde bijna volledig de activatie van checkpoint kinase 2 (Chk2) uit na het veroorzaken van DNA-schade in menselijke cellen. Per3, een circadiaans gen, is vereist voor Chk2-activatie in menselijke cellen.
|
[
"Per3, een circadiaans gen, is vereist voor Chk2-activatie in menselijke cellen.",
"Het uitputten van Per3 door siRNA schakelde bijna volledig de activatie van checkpoint kinase 2 (Chk2) uit na het veroorzaken van DNA-schade in menselijke cellen.",
"Overexpressie van Per3 induceerde Chk2-activatie in afwezigheid van exogene DNA-schade,",
"Overexpressie van Per3 leidde ook tot remming van celproliferatie en apoptotische celdood.",
"Deze gecombineerde resultaten suggereren dat Per3 een checkpoint-eiwit is dat belangrijke rollen speelt in checkpoint-activatie, celproliferatie en apoptose.",
"Het uitputten van Per3 door siRNA schakelde bijna volledig de activatie van checkpoint kinase 2 (Chk2) uit na het veroorzaken van DNA-schade in menselijke cellen",
"Overexpressie van Per3 induceerde Chk2-activatie in afwezigheid van exogene DNA-schade, en deze activatie was afhankelijk van ATM",
"Bovendien interageerde Per3 fysiek met ATM en Chk2"
] | 160
| 161
|
713
|
Wat is de typische verandering in het schildklierprofielmetabolisme kort na een coronaire bypassoperatie?
|
Low T3-syndroom is de meest voorkomende verandering in het schildklierhormoonprofiel kort na een coronaire bypassoperatie.
|
[
"De FT3-concentratie daalde significant (p < 0,0001) en bereikte zijn laagste waarde 12 uur postoperatief. Er waren geen significante verschillen tussen CPB- en OPCAB-patiënten.",
"Bij on-pump CABG-chirurgie omvatten de inflammatoire effecten activatie van totale leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes, vermindering van het serumgehalte aan totale eiwitten en albumine en verlaagde schildklierhormoonspiegels, vooral binnen de eerste 24 uur postoperatief.",
"Typische NTIS werd bij alle patiënten waargenomen, en de FT3-concentratie was nog steeds verlaagd op de vijfde postoperatieve dag (p<0,0001).",
"We konden aantonen dat CPB een low T3-syndroom induceert tot 3 dagen na de operatie. Patiënten met lage T3-concentraties vóór de operatie vertonen postoperatief een ernstiger graad van niet-schildklieraandoening (NTI).",
"Er wordt geconcludeerd dat de coronaire bypassoperatie een snelle daling van T3 veroorzaakt, die niet wordt genormaliseerd door de TSH-geïnduceerde respons van de schildklier, terwijl de postoperatieve periode wordt gekenmerkt door een \"low T3-toestand\"."
] | 182
| 163
|
714
|
Welke eiwitten zijn betrokken bij actinebundeling en de vorming en functie van filopodia?
|
Verschillende eiwitten zijn gevonden die F-actinebundeling reguleren en de vorming en beweeglijkheid van filopodia bevorderen. Hieronder vallen Cysteïne-rijk eiwit 1 (CRP1), Fascin, Macrofagen actine-geassocieerd tyrosine gefosforyleerd eiwit (MAYP/PSTPIP2), Insuline receptor tyrosine kinase substraat p53 (IRSp53), Missing in metastasis eiwit (MIM), Eps8, Diaphanous-gerelateerd formin (dDia2) en Vasodilator-gestimuleerd fosfoproteïne (VASP).
|
[
"CRP1, een eiwit gelokaliseerd in filopodia van groeikegels, is betrokken bij dendritische groei.",
"CRP1, dat actinefilamenten kruislinkt om actinebundels te vormen, is het enige lid van de CRP-familie dat in het centraal zenuwstelsel wordt tot expressie gebracht, waarvan weinig bekend is over de functie in zenuwcellen.",
"Hier rapporteren we dat CRP1 colocaliseert met actine in de filopodia van groeikegels in gekweekte rat hippocampusneuronen.",
"Het onderdrukken van CRP1-expressie door korte haarspeld-RNA-interferentie leidt tot remming van filopodiavorming en dendritische groei in neuronen.",
"Overexpressie van CRP1 verhoogt filopodiavorming en neurietvertakking, wat afhankelijk is van zijn actinebundelende activiteit.",
"Fascin is een actinebundelend eiwit betrokken bij de assemblage van filopodia en de invasie en metastase van meerdere epitheliale kankersoorten.",
"In deze studie onderzochten we de rol van fascin, een cytoskelet actinebundelend eiwit betrokken bij de vorming van filopodia en celmigratie, in de progressie van prostaatkanker.",
"In cellulaire modellen verminderde fascin-genstillegging met behulp van kleine interfererende RNA in de androgeen-onafhankelijke prostaatkankercellijn DU145 de celmotiliteit en invasiviteit, terwijl de celadhesieve eigenschappen toenamen.",
"Fascin is een actinebundelend eiwit dat membraanuitsteeksels en celmotiliteit induceert na de vorming van lamellipodia of filopodia.",
"Het PCH-familielid MAYP/PSTPIP2 reguleert direct F-actinebundeling en bevordert filopodiavorming en beweeglijkheid in macrofagen.",
"Overexpressie van MAYP verminderde CSF-1-geïnduceerde membraanruffeling en verhoogde filopodiavorming, beweeglijkheid en CSF-1-gemedieerde chemotaxis.",
"Het tegenovergestelde fenotype werd waargenomen bij verminderde expressie van MAYP, wat aangeeft dat MAYP een negatieve regulator is van CSF-1-geïnduceerde membraanruffeling en positief de vorming van filopodia en gerichte migratie reguleert.",
"Overexpressie van MAYP leidde tot een vermindering van de totale F-actine-inhoud in macrofagen, maar ging gepaard met verhoogde actinebundeling. Consistent hiermee bundelde gezuiverd MAYP F-actine en reguleerde de turnover in vitro.",
"Daarnaast colocaliseerde MAYP met corticaal en filopodiaal F-actine in vivo.",
"Omdat filopodia verondersteld worden de gerichte beweeglijkheid te verhogen door als omgevingssensoren te fungeren, kan de door MAYP gestimuleerde toename in gerichte beweging ten minste gedeeltelijk worden verklaard door de versterking van filopodiavorming.",
"We rapporteren een onverwachte directe associatie tussen fascin, een actinebundelend component van filopodia, microspikes en lamellipodiale ribben, en proteïnekinase Calpha (PKCalpha), een regulator van focale adhesies.",
"Fascin is een actinebundelend eiwit betrokken bij de assemblage van filopodia en de invasie en metastase van meerdere epitheliale kankersoorten.",
"Actine-kruislinkende eiwitten organiseren actine in zeer dynamische en architectonisch diverse subcellulaire steigers die een verscheidenheid aan mechanische processen coördineren, waaronder lamellipodiale en filopodiale uitsteeksels in beweeglijke cellen.",
"IRSp53, een multi-domein eiwit dat kan associëren met de Rho-GTPases Rac en Cdc42, neemt deel aan deze processen voornamelijk via zijn amino-terminale IMD (IRSp53 en MIM domein). De geïsoleerde IMD heeft actinebundelende activiteit in vitro en is voldoende om filopodia in vivo te induceren.",
"Eps8 activeert en werkt synergetisch met IRSp53 bij het mediëren van actinebundeling in vitro, wat IRSp53-afhankelijke membraanuitsteeksels in vivo versterkt.",
"Consistent hiermee worden Cdc42-geïnduceerde filopodia geremd na individuele verwijdering van IRSp53 of Eps8.",
"Gezamenlijk ondersteunen deze resultaten een model waarbij de synergetische bundelactiviteit van het IRSp53-Eps8-complex, gereguleerd door Cdc42, bijdraagt aan de generatie van actinebundels en zo filopodiale uitsteeksels bevordert.",
"De bundelactiviteit van vasodilator-gestimuleerd fosfoproteïne is vereist voor filopodiumvorming.",
"Filopodia zijn zeer dynamische, vingerachtige celuitsteeksels gevuld met parallelle bundels actinefilamenten. Eerder hebben we aangetoond dat Diaphanous-gerelateerd formin dDia2 betrokken is bij de vorming van filopodia. Een andere sleutelspeler bij de vorming van filopodia bij vele soorten is vasodilator-gestimuleerd fosfoproteïne (VASP).",
"Er is voorgesteld dat de essentiële rol van VASP bij de vorming van filopodia zijn concurrentie met capping-eiwitten voor interactie met de barbed-end van filamenten is.",
"Alleen WT DdVASP, maar niet een mutant zonder F-actine bundelende activiteit, kon het vermogen van deze cellen om WT-achtige filopodia te vormen herstellen.",
"Onze gegevens suggereren dat DdVASP in complex is met dDia2 in filopodiale toppen en formin-gemedieerde filamentverlenging ondersteunt door het bundelen van ontluikende actinefilamenten.",
"Insuline receptor tyrosine kinase substraat p53 (IRSp53) is geïdentificeerd als een SH3-domein-bevattende adaptor die Rac1 koppelt aan een Wiskott-Aldrich syndroom familie verproline-homoloog eiwit 2 (WAVE2) om lamellipodia te induceren of Cdc42 met Mena om filopodia te induceren.",
"Hier tonen we aan dat de N-terminale voorspelde helixachtige stretch van 250 aminozuren van IRSp53 een evolutionair geconserveerd F-actine bundelend domein is dat betrokken is bij filopodiumvorming.",
"De IMD alleen, afkomstig van IRSp53 of MIM, induceerde filopodia in HeLa-cellen en de vorming van strak verpakte parallelle F-actine bundels in vitro.",
"Deze resultaten suggereren dat IRSp53 en MIM behoren tot een nieuwe familie van actinebundelende eiwitten.",
"Rol van het actinebundelende eiwit fascin in groeikegelmorfogenese: lokalisatie in filopodia en lamellipodia.",
"Fascin lokaliseerde zich in radiaal georiënteerde actinebundels in lamellipodia (ribben) en filopodia.",
"Met behulp van een fascin-antilichaam en een GFP-fascin construct vonden we dat fascin vanaf het begin van de groeikegelformatie aan het afgesneden uiteinde van axonen in actinebundels werd opgenomen.",
"Later, tijdens de morfogenese van de groeikegel, wanneer actineribben verkortten, nam de proximale fascin-vrije zone van bundels toe, maar fascin bleef behouden in het distale, filopodiale gedeelte van bundels.",
"Behandeling met de tumorpromotor 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetaat (TPA), die fascin fosforyleert en de affiniteit voor actine vermindert, resulteerde in het verlies van alle actinebundels uit groeikegels.",
"Onze bevindingen suggereren dat fascin bijzonder belangrijk kan zijn voor de lineaire structuur en dynamiek van filopodia en voor de dynamiek van lamellipodiale ribben door filamentorganisatie in bundels te reguleren."
] | 887
| 874
|
715
|
Waar staat het acroniem SAGA complex voor?
|
SAGA staat voor Spt-Ada-Gcn5-acetyltransferase (SAGA)
|
[
"SAGA (Spt-Ada-Gcn5 Acetyltransferase)",
"SAGA (Spt-Ada-Gcn5-acetyltransferase)",
"Spt-Ada-Gcn5-acetyltransferase (SAGA)",
"Spt-Ada-Gcn5-acetyltransferase (SAGA) complex is een transcriptie co-activator",
"de gist transcriptie co-activator Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase (SAGA)"
] | 30
| 27
|
716
|
Wat is het resultaat van de interactie tussen TSC1 en PLK1?
|
Gefosforyleerd TSC1 (hamartine) interageert met Plk1 onafhankelijk van TSC2 (tuberine), waarbij alle drie de eiwitten aanwezig zijn in een complex, en reguleert negatief de eiwitniveaus van Plk1 om de duplicatie van het centrosoom te controleren.
|
[
"Gefosforyleerde hamartine interageert met Plk1 onafhankelijk van tuberine, met alle drie de eiwitten aanwezig in een complex.",
"Hamartine reguleert negatief de eiwitniveaus van Plk1.",
"Ten slotte hebben Tsc1(-/-) muis embryonale fibroblasten (MEFs) een verhoogd aantal centrosomen en een verhoogde DNA-inhoud, vergeleken met Tsc1(+/+) cellen.",
"Beide fenotypes worden hersteld na voorbehandeling met de mTOR-remmer rapamycine. RNAi-remming van Plk1 in Tsc1(-/-) MEFs slaagde er niet in het fenotype van het verhoogde aantal centrosomen te herstellen. Deze gegevens onthullen een nieuwe subcellulaire lokalisatie voor hamartine en een nieuwe interactiepartner voor het hamartine/tuberine-complex en impliceren hamartine en mTOR in de regulatie van centrosoomduplicatie."
] | 134
| 140
|
717
|
Wat zijn de kenmerken van de "Universal Proteomics Standard 2" (UPS2)?
|
De UPS2 proteomische dynamische bereikstandaard werd geïntroduceerd door de Association of Biomolecular Resource Facilities Proteomics Standards Research Group in 2006 en heeft een dynamisch bereik van 5 grootteordes.
|
[
"de UPS2 proteomische dynamische bereikstandaard geïntroduceerd door de Association of Biomolecular Resource Facilities Proteomics Standards Research Group in 2006)",
"Universal Proteomics Standard monster met een dynamisch bereik van 5 grootteordes (UPS2)."
] | 74
| 67
|
718
|
Welk polyQ-tracteiwit is gekoppeld aan Spinocerebellaire Ataxie type 2?
|
Ataxine-2 is een evolutionair geconserveerd eiwit dat voor het eerst bij mensen werd geïdentificeerd als verantwoordelijk voor spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2). De moleculaire basis van SCA2 is de expansie van een polyglutamine-tract in Ataxine-2, die een Lsm-domein codeert dat mogelijk RNA bindt en een PAM2-motief dat interactie met het poly (A) bindende eiwit mogelijk maakt.
|
[
"Ataxine-2 is een evolutionair geconserveerd eiwit dat voor het eerst bij mensen werd geïdentificeerd als verantwoordelijk voor spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2). De moleculaire basis van SCA2 is de expansie van een polyglutamine-tract in Ataxine-2, die een Lsm-domein codeert dat mogelijk RNA bindt en een PAM2-motief dat interactie met het poly (A) bindende eiwit mogelijk maakt.",
"In SCA2-hersenen vonden we cytoplasmatische, maar geen nucleaire, microaggregaten. Muizen die ataxine-2 met Q58 tot expressie brachten, vertoonden progressieve functionele tekorten, vergezeld van verlies van het dendritische boomsysteem van Purkinje-cellen en uiteindelijk verlies van Purkinje-cellen.",
"Spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2) is een autosomaal dominant overervende neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door een expansie van polyglutamine-tracten in het cytosolische eiwit ataxine-2 (Atx2).",
"Onze analyse levert waardevolle informatie over de evolutie en domeinstructuur van Ataxine-2-eiwitten. Proline-rijke motieven die eiwitinteracties kunnen mediëren, zijn wijdverspreid in Ataxine-2-eiwitten, maar expansie van polyglutamine-tracten die geassocieerd zijn met spinocerebellaire ataxie type 2, komt alleen voor bij primaten en sommige insecten.",
"De expansie van een polyQ-herhaling binnen het ataxine-2-eiwit veroorzaakt spinocerebellaire ataxie type 2 (SCA2). Echter, noch het precieze pathologische mechanisme, noch de fysiologische functies van ataxine-2 zijn bekend."
] | 248
| 244
|
719
|
Wat zijn de kleinste bekende subvirale pathogenen van planten?
|
In tegenstelling tot eerdere opvattingen zijn virussen niet de kleinste veroorzakers van infectieziekten. Enkelstrengs RNA's zo klein als 246 nucleotiden bestaan in bepaalde hogere planten en veroorzaken meer dan een dozijn gewasziekten. Deze RNA's worden viroïden genoemd. Viroïden zijn subvirale pathogenen van planten waarvan het genoom bestaat uit een enkelstrengs en covalent gesloten klein RNA-molecuul dat geen eiwit codeert.
|
[
"Sinds de ontdekking van niet-coderende, kleine, sterk gestructureerde satelliet-RNA's (satRNA's) en viroïden als subvirale pathogenen van planten, zijn deze van grote interesse voor moleculair biologen als mogelijke levende fossielen van pre-cellulaire evolutie in een RNA-wereld.",
"PFOR2-analyse van de kleine RNA-bibliotheken van wijnstok- en appelplanten leidde respectievelijk tot de ontdekking van Grapevine latent viroid (GLVd) en Apple hammerhead viroid-like RNA (AHVd-achtig RNA).",
"We tonen aan dat viroïden uit de twee bekende families gemakkelijk worden geïdentificeerd en dat hun volledige sequenties kunnen worden samengesteld door PFOR uit kleine RNA's die zijn gesequenced van geïnfecteerde planten.",
"Viroïden zijn subvirale pathogenen van planten waarvan het genoom bestaat uit een enkelstrengs en covalent gesloten klein RNA-molecuul dat geen eiwit codeert.",
"Viroïden zijn kleine, circulaire, enkelstrengs RNA-moleculen die verschillende besmettelijke plantenziekten veroorzaken.",
"Viroïden: kleine RNA-pathogenen met bijzondere talenten.",
"Subvirale pathogenen van planten: viroïden en viroïde-achtige satelliet-RNA's.",
"In tegenstelling tot eerdere opvattingen zijn virussen niet de kleinste veroorzakers van infectieziekten. Enkelstrengs RNA's zo klein als 246 nucleotiden bestaan in bepaalde hogere planten en veroorzaken meer dan een dozijn gewasziekten. Deze RNA's worden viroïden genoemd.",
"Subvirale pathogenen van planten: de viroïden",
"Viroïden, satelliet-RNA's, satellietvirussen en het menselijke hepatitis delta-virus vormen de 'broederschap' van de kleinste bekende infectieuze RNA-agentia, bekend als de subvirale RNA's.",
"Subvirale pathogenen van planten: de viroïden.",
"Viroïden, subvirale pathogenen van planten, bestaan uit een enkelstrengs circulair RNA van 246-399 nucleotiden.",
"Tussen 1970 en 1971 ontdekte ik dat een verwoestende ziekte van aardappelplanten niet wordt veroorzaakt door een virus, zoals werd aangenomen, maar door een nieuw type subviraal pathogeen, de viroïde. Viroïden zijn zo klein—een vijftigste van de grootte van de kleinste virussen—dat veel wetenschappers aanvankelijk aan hun bestaan twijfelden.",
"De database van de kleinste bekende auto-repliceerbare RNA-soorten: viroïden en viroïde-achtige RNA's.",
"Viroïden, satelliet-RNA's, satellietvirussen en het menselijke hepatitis delta-virus vormen de 'broederschap' van de kleinste bekende infectieuze RNA-agentia, bekend als de subvirale RNA's.",
"Replicerende circulaire RNA's zijn onafhankelijke plantpathogenen die bekend staan als viroïden, of ze moduleren de pathogenese van plant- en dierlijke virussen als hun satelliet-RNA's. Het tempo van ontdekking van deze subvirale pathogenen was laag in de afgelopen 40 jaar omdat de klassieke benaderingen technisch veeleisend en tijdrovend zijn.",
""
] | 441
| 407
|
720
|
Wat veroorzaakt Katayama-koorts?
|
Katayama-koorts is een acute klinische aandoening die wordt gekenmerkt door hoge koorts, droge hoest en algemeen malaise die optreedt tijdens een vroege Schistosoma spp. infectie.
|
[
"De laboratoriumdiagnose van schistosomiasis en Katayama-syndroom bij terugkerende reizigers is moeilijk omdat het aantal uitgescheiden eieren vaak zeer beperkt is.",
"Eosinofilie (soms meer dan 50%) is vaak aanwezig bij patiënten met acute schistosomiasis (Katayama-koorts), maar kan beperkt of afwezig zijn bij late fibrotische manifestaties van de ziekte.",
"Laboratoriumdiagnose van schistosomiasis en Katayama-syndroom bij terugkerende reizigers",
"De specifieke diagnose van vroege schistosomiasis en Katayama-koorts berust hoofdzakelijk op serologische tests of bij voorkeur op PCR (indien beschikbaar).",
"ACHTERGROND: Katayama-koorts is een acute klinische aandoening die wordt gekenmerkt door hoge koorts, droge hoest en algemeen malaise die optreedt tijdens een vroege Schistosoma spp. infectie.",
"Schistosomiasis is een helminthische infectie die endemisch is in tropische en subtropische gebieden.",
"In Afrika manifesteert het zich voornamelijk als urogenitale ziekte, en de belangrijkste infectieuze agent is Schistosoma hematobium.",
"Zijn symptomen werden veroorzaakt door acute invasieve schistosomiasis, ook bekend als Katayama-koorts.",
"DOELSTELLINGEN: Het onderzoeken van de kenmerken van geïmporteerde Katayama-koorts (acute schistosomiasis) evenals de evolutie en uitkomst onder behandeling.",
"RESULTATEN: Drieëntwintig patiënten werden gediagnosticeerd met Katayama-koorts door detectie van Schistosoma-eieren en/of door seroconversie.",
"De beste therapeutische aanpak voor acute schistosomiasis (Katayama-koorts) is nog niet vastgesteld.",
"Katayama-koorts is een acute klinische aandoening die wordt gekenmerkt door hoge koorts, droge hoest en algemeen malaise die optreedt tijdens vroege Schistosoma spp.",
"Acute schistosomiasis, in Afrika safari-koorts genoemd en in Japan Katayama-koorts, is een immunoallergische reactie door transcutane penetratie van infectieuze cercariae.",
"[Acute schistosomiasis (Katayama-koorts)].",
"Acute schistosomiasis (Katayama-koorts): corticosteroïden als aanvullende therapie.",
"Katayama-koorts of acute schistosomiasis komt waarschijnlijk vaker voor dan wordt geregistreerd.",
"Zijn symptomen werden veroorzaakt door acute invasieve schistosomiasis, ook bekend als Katayama-koorts.",
"Drie verschillende syndromen veroorzaakt door schistosomiasis zijn beschreven: cercariale dermatitis of zwemmerseczeem, acute schistosomiasis of Katayama-koorts, en chronische schistosomiasis.",
"Drie duidelijk gedefinieerde syndromen veroorzaakt door schistosomiasis mansoni zijn beschreven: de invasiefase, acute schistosomiasis (Katayama-koorts), en chronische schistosomiasis.",
"Vroege detectie van circulerend anodisch antigeen (CAA) in een geval van acute schistosomiasis mansoni met Katayama-koorts.",
"Een 35-jarige man presenteerde zich met koorts en ernstige urticaria na een bezoek aan Oeganda. Zijn symptomen werden veroorzaakt door acute invasieve schistosomiasis, ook bekend als Katayama-koorts.",
"Zijn symptomen werden veroorzaakt door acute invasieve schistosomiasis, ook bekend als Katayama-koorts.",
"Drie duidelijk gedefinieerde syndromen veroorzaakt door schistosomiasis mansoni zijn beschreven: de invasiefase, acute schistosomiasis (Katayama-koorts), en chronische schistosomiasis.",
"Drie verschillende syndromen veroorzaakt door schistosomiasis zijn beschreven: cercariale dermatitis of zwemmerseczeem, acute schistosomiasis of Katayama-koorts, en chronische schistosomiasis.",
"Het onderzoeken van de kenmerken van geïmporteerde Katayama-koorts (acute schistosomiasis) evenals de evolutie en uitkomst onder behandeling. Tussen april 2000 en september 2004 namen we prospectief alle patiënten met een bevestigde diagnose van Katayama-koorts op.",
"Een 35-jarige man presenteerde zich met koorts en ernstige urticaria na een bezoek aan Oeganda. Zijn symptomen werden veroorzaakt door acute invasieve schistosomiasis, ook bekend als Katayama-koorts.",
"Het onderzoeken van de kenmerken van geïmporteerde Katayama-koorts (acute schistosomiasis) evenals de evolutie en uitkomst onder behandeling. Tussen april 2000 en september 2004 namen we prospectief alle patiënten met een bevestigde diagnose van Katayama-koorts op."
] | 514
| 489
|
721
|
Lijst van klinische onderzoeken voor de preventie van sarcopenie
|
Verschillende klinische onderzoeken met androgeenvervangingstherapie.
De studie was bedoeld om het effect van omega-3 vetzuursuppletie op de snelheid van spiereiwitsynthese te evalueren. Deze proef was geregistreerd op clinicaltrials.gov als NCT00794079
|
[
"verschillende klinische onderzoeken met androgeenvervangingstherapie hebben geen klinisch voordeel aangetoond.",
"Klinische onderzoeken zijn nodig om betere interventies voor dit syndroom te vinden.",
"met de opkomst van veelbelovende interventies voor deze leeftijdsgebonden aandoening (bijv. fysieke oefening [in het bijzonder krachttraining], testosteron, antioxidantensupplementen), is de behoefte aan fase II-onderzoeken groot.",
"Het doel van deze studie was het effect van omega-3 vetzuursuppletie op de snelheid van spiereiwitsynthese bij oudere volwassenen te evalueren.",
"Deze proef was geregistreerd op clinicaltrials.gov als NCT00794079.",
"De extreme schaarste aan klinische onderzoeken over sarcopenie in de literatuur is voornamelijk te wijten aan de moeilijkheden bij het ontwerpen van studies die het verouderingsproces kunnen isoleren van de vele en onderling verbonden gevolgen ervan."
] | 151
| 145
|
722
|
Wat is de database van moleculaire herkenningskenmerken in membraaneiwitten?
|
mpMoRFsDB biedt waardevolle informatie met betrekking tot wanordebased eiwit-eiwit interacties in membraaneiwitten.
|
[
"mpMoRFsDB: een database van moleculaire herkenningskenmerken in membraaneiwitten",
"mpMoRFsDB biedt waardevolle informatie met betrekking tot wanordebased eiwit-eiwit interacties in membraaneiwitten",
"mpMoRFsDB: een database van moleculaire herkenningskenmerken in membraaneiwitten."
] | 51
| 45
|
723
|
Welke database is beschikbaar voor de identificatie van chorion-eiwitten in Lepidoptera-proteomen?
|
LepChorionDB
|
[
"LepChorionDB, een database van Lepidoptera chorion-eiwitten en een set hulpmiddelen die nuttig zijn voor de identificatie van chorion-eiwitten in Lepidoptera-proteomen",
"Een database, genaamd LepChorionDB, werd geconstrueerd door het doorzoeken van 5 verschillende eiwitdatabases met behulp van klasse A en B centrale domeinspecifieke profiel Hidden Markov Modellen (pHMM's), ontwikkeld in dit werk. In totaal werden 413 Lepidoptera chorion-eiwitten van 9 motten- en 1 vlindersoort teruggevonden. Deze gegevens werden verrijkt en georganiseerd om LepChorionDB te vullen, de eerste relationele database, beschikbaar op het web, die Lepidoptera chorion-eiwitten bevat gegroepeerd in A- en B-klassen. LepChorionDB kan inzichten bieden in toekomstige functionele en evolutionaire studies van Lepidoptera chorion-eiwitten en zal dus een nuttig hulpmiddel zijn voor de Lepidoptera wetenschappelijke gemeenschap en Lepidoptera genoomannotatoren, aangezien het ook toegang biedt tot de twee pHMM's ontwikkeld in dit werk, die gebruikt kunnen worden om A- en B-klasse chorion-eiwitten te onderscheiden",
"LepChorionDB, een database van Lepidoptera chorion-eiwitten en een set hulpmiddelen die nuttig zijn voor de identificatie van chorion-eiwitten in Lepidoptera-proteomen.",
"Deze gegevens werden verrijkt en georganiseerd om LepChorionDB te vullen, de eerste relationele database, beschikbaar op het web, die Lepidoptera chorion-eiwitten bevat gegroepeerd in A- en B-klassen.",
"LepChorionDB kan inzichten bieden in toekomstige functionele en evolutionaire studies van Lepidoptera chorion-eiwitten en zal dus een nuttig hulpmiddel zijn voor de Lepidoptera wetenschappelijke gemeenschap en Lepidoptera genoomannotatoren, aangezien het ook toegang biedt tot de twee pHMM's ontwikkeld in dit werk, die gebruikt kunnen worden om A- en B-klasse chorion-eiwitten te onderscheiden.",
"Deze gegevens werden verrijkt en georganiseerd om LepChorionDB te vullen, de eerste relationele database, beschikbaar op het web, die Lepidoptera chorion-eiwitten bevat gegroepeerd in A- en B-klassen.",
"LepChorionDB kan inzichten bieden in toekomstige functionele en evolutionaire studies van Lepidoptera chorion-eiwitten en zal dus een nuttig hulpmiddel zijn voor de Lepidoptera wetenschappelijke gemeenschap en Lepidoptera genoomannotatoren, aangezien het ook toegang biedt tot de twee pHMM's ontwikkeld in dit werk, die gebruikt kunnen worden om A- en B-klasse chorion-eiwitten te onderscheiden.",
"Deze gegevens werden verrijkt en georganiseerd om LepChorionDB te vullen, de eerste relationele database, beschikbaar op het web, die Lepidoptera chorion-eiwitten bevat gegroepeerd in A- en B-klassen",
"LepChorionDB kan inzichten bieden in toekomstige functionele en evolutionaire studies van Lepidoptera chorion-eiwitten en zal dus een nuttig hulpmiddel zijn voor de Lepidoptera wetenschappelijke gemeenschap en Lepidoptera genoomannotatoren, aangezien het ook toegang biedt tot de twee pHMM's ontwikkeld in dit werk, die gebruikt kunnen worden om A- en B-klasse chorion-eiwitten te onderscheiden"
] | 432
| 402
|
724
|
Zijn er klinische onderzoeken naar het effect van teunisbloemolie op postmenopauzale symptomen?
|
Ja
|
[
" Om te analyseren of het tijdstip (ochtend/avond) van toediening van een verbinding die 60 mg droog soja zaadextract (glycine max) bevat met 40% van de totale isoflavonen, teunisbloemolie en α-tocoferol het effect op het climacterisch syndroom wijzigt. ",
" Het doel van deze studie was het evalueren van het effect van verschillende doses van een verbinding die isoflavonen 60 mg, teunisbloemolie 440 mg en vitamine E 10 mg bevat (IOVE) op menopauzale klachten. Dit was een open, multicenter, gerandomiseerd, groep vergelijkend, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek. ",
" De nadruk lag op gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken, aangezien deze de beste gegevens over werkzaamheid en veiligheid leveren ",
" Niet-voorgeschreven therapieën die werden beoordeeld omvatten zwarte cohosh, dong quai, teunisbloemolie, lichamelijke activiteit, fyto-oestrogenen en rode klaver ",
" Het effect van orale teunisbloemolie op menopauzale opvliegers: een gerandomiseerd klinisch onderzoek. ",
" Het doel van deze studie was de werkzaamheid van teunisbloemolie te vergelijken met placebo bij verbetering van menopauzale opvliegers. ",
" De toepassing van orale teunisbloemolie vergeleken met placebo voor het beheersen van opvliegers kan de intensiteit van aanvallen meer verminderen ",
" Onze zoektocht identificeerde 58 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarvan 11 het gebruik van clonidine betroffen, zes voor SSRI's, vier voor gabapentine, zeven voor zwarte cohosh, zeven voor rode klaver, 18 voor fyto-oestrogenen, twee voor ginseng, één voor teunisbloemolie, ",
" Enkele klinische onderzoeken vonden geen voordeel voor dong quai, teunisbloemolie, ",
" Enkele klinische onderzoeken vonden dat dong quai, teunisbloemolie, ",
" Om de werkzaamheid te evalueren van gamoleninezuur geleverd door teunisbloemolie bij de behandeling van opvliegers en zweten geassocieerd met de menopauze. ONTWERP: Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek."
] | 274
| 275
|
725
|
Is zuur alfa-glucosidase het enzym dat Pompe-ziekte veroorzaakt wanneer het gemuteerd is?
|
Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van lysosomaal glycogeen (zuur α-glucosidase (GAA))
|
[
"Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van lysosomaal glycogeen (zuur α-glucosidase (GAA))",
"Pompe-ziekte is een systemische stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door een gebrek aan zuur-alfa-glucosidase (GAA), wat resulteert in alomtegenwoordige lysosomale glycogeenophoping",
"Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve myopathische aandoening veroorzaakt door het tekort aan lysosomaal zuur α-glucosidase (GAA)",
"Zuur α-glucosidase tekort, dat wil zeggen Pompe-ziekte, is een glycogenose waarvoor enzymvervangende therapie (ERT) beschikbaar is",
"De analyse toonde aan dat de aminozuursubstituties die een verwerkings- of transportdefect veroorzaken dat verantwoordelijk is voor Pompe-ziekte, wijdverspreid waren over alle vijf domeinen waaruit het zuur alfa-glucosidase bestaat.",
"Pompe-ziekte is een lysosomale opslagziekte (LSD) veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase.",
"Glycogeenstapelingsziekte type II (GSDII; Pompe-ziekte of zuur maltasedeficiëntie) is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door een tekort aan lysosomaal zuur alfa-glucosidase (AalphaGlu) en manifesteert zich voornamelijk als zwakte van de skeletspieren.",
"Structurele studie van een gemuteerd zuur alfa-glucosidase in silico gecombineerd met biochemisch onderzoek is nuttig voor het begrijpen van de moleculaire pathologie van Pompe-ziekte.",
"De aard van gemuteerd zuur alfa-glucosidase (AAG) in spierweefsel werd bestudeerd bij 6 patiënten met Pompe-ziekte, bestaande uit 2 van elk van de infantiele, jeugd- en volwassen typen.",
"Pompe-ziekte (glycogeenstapelingsziekte II) wordt veroorzaakt door mutaties in het zuur alfa-glucosidase-gen.",
"Glycogeenstapelingsziekte type II (Pompe-ziekte) wordt overgeërfd via autosomaal recessieve transmissie en veroorzaakt door een tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA), wat resulteert in verminderde afbraak en lysosomale ophoping van glycogeen.",
"Pompe-ziekte is een lysosomale opslagstoornis (LSD) veroorzaakt door mutaties in het gen dat zuur alfa-glucosidase (GAA) codeert.",
"Demonstratie van zuur alfa-glucosidase in verschillende typen Pompe-ziekte met behulp van een immunochemische methode.",
"Tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA) veroorzaakt Pompe-ziekte, een dodelijke lysosomale glycogeenstapelingsziekte waarvoor momenteel geen effectieve behandeling bestaat.",
"Tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA) veroorzaakt Pompe-ziekte, die meestal fataal is als de aanvang in de kindertijd plaatsvindt.",
"Ambulante elektrocardiogramanalyse bij zuigelingen behandeld met recombinant humaan zuur alfa-glucosidase enzymvervangende therapie voor Pompe-ziekte.",
"Infantiele Pompe-ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomaal zuur alfa-glucosidase.",
"Bepaling van de activiteit van zuur alfa-glucosidase in bloedspots als diagnostische test voor Pompe-ziekte.",
"De farmacologische chaperonne AT2220 verhoogt de specifieke activiteit en lysosomale levering van gemuteerd zuur alfa-glucosidase en bevordert glycogeenreductie in een transgene muismodel van Pompe-ziekte",
"Structurele studie van een gemuteerd zuur alfa-glucosidase in silico gecombineerd met biochemisch onderzoek is nuttig voor het begrijpen van de moleculaire pathologie van Pompe-ziekte",
"Glycogeen opgeslagen in skeletspieren maar niet in hartspier bij zuur alfa-glucosidase gemuteerde (Pompe) muizen is zeer resistent tegen transgeen-gecodeerd humaan enzym",
"Hoewel veel lysosomale aandoeningen worden gecorrigeerd door een kleine hoeveelheid van het ontbrekende enzym, wordt algemeen aangenomen dat 20-30% van de normale zuur alfa-glucosidase (GAA) activiteit, geleverd door gen- of enzymvervangende therapie, nodig zou zijn om de myopathie en cardiomyopathie bij Pompe-ziekte te keren",
"De aard van gemuteerd zuur alfa-glucosidase (AAG) in spierweefsel werd bestudeerd bij 6 patiënten met Pompe-ziekte, bestaande uit 2 van elk van de infantiele, jeugd- en volwassen typen",
"Zoals bij de ernstige menselijke infantiele ziekte (Pompe-syndroom), missen muizen homozygoot voor disruptie van het zuur alfa-glucosidase-gen (6(neo)/6(neo)) enzymactiviteit en beginnen ze glycogeen op te hopen in lysosomen van hart- en skeletspieren vanaf 3 weken leeftijd, met een progressieve toename daarna",
"Glycogeenstapelingsziekte type II, Pompe-ziekte, wordt veroorzaakt door het tekort aan zuur alfa-D-glucosidase in lysosoom",
"Pompe-ziekte (glycogeenstapelingsziekte II) wordt veroorzaakt door mutaties in het zuur alfa-glucosidase-gen",
"Glycogeenstapelingsziekte type II (Pompe-ziekte) wordt overgeërfd via autosomaal recessieve transmissie en veroorzaakt door een tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA), wat resulteert in verminderde afbraak en lysosomale ophoping van glycogeen",
"Glycogeen opgeslagen in skeletspieren maar niet in hartspier bij zuur alfa-glucosidase gemuteerde (Pompe) muizen is zeer resistent tegen transgeen-gecodeerd humaan enzym.",
"Structurele modellering van gemuteerde alfa-glucosidases die leiden tot een verwerkings-/transportdefect bij Pompe-ziekte.",
"Vervanging van zuur alfa-glucosidase bij Pompe-ziekte: recombinante en transgene enzymen zijn even krachtig, maar geen van beide verwijdert glycogeen volledig uit type II spiervezels.",
"De farmacologische chaperonne AT2220 verhoogt de specifieke activiteit en lysosomale levering van gemuteerd zuur alfa-glucosidase en bevordert glycogeenreductie in een transgeen muismodel van Pompe-ziekte.",
"Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve spierafbraakstoornis veroorzaakt door het tekort aan het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase.",
"Structurele studie van een gemuteerd zuur alfa-glucosidase in silico gecombineerd met biochemisch onderzoek is nuttig voor het begrijpen van de moleculaire pathologie van Pompe-ziekte.",
"We beschrijven een verbeterde methode voor het detecteren van een tekort aan het zure hydrolase, alfa-1,4-glucosidase in leukocyten, het enzymdefect bij glycogeenstapelingsziekte type II (Pompe-ziekte).",
"Tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA) veroorzaakt Pompe-ziekte,",
"Infantiele Pompe-ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomaal zuur alfa-glucosidase. Proeven met recombinant humaan zuur alfa-glucosidase enzymvervangende therapie (ERT) tonen een afname van de linker ventrikelmassa en verbeterde functie.",
"Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve spierafbraakstoornis veroorzaakt door het tekort aan het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase. Door het vrijwel ontbreken van zuur alfa-glucosidase ontwikkelen patiënten met klassieke infantiele Pompe-ziekte progressieve cardiomyopathie, zwakte van de skeletspieren en ademhalingsinsufficiëntie die leidt tot overlijden in de vroege kindertijd.",
"Pompe-ziekte wordt veroorzaakt door het aangeboren tekort aan het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase.",
"De aard van gemuteerd zuur alfa-glucosidase (AAG) in spierweefsel werd bestudeerd bij 6 patiënten met Pompe-ziekte,",
"Pompe-ziekte is een lysosomale opslagstoornis (LSD) veroorzaakt door mutaties in het gen dat zuur alfa-glucosidase (GAA) codeert. Recentelijk is aangetoond dat kleine moleculaire farmacologische chaperonnes de eiwitstabiliteit en cellulaire niveaus van gemuteerde lysosomale enzymen verhogen en zijn ze naar voren gekomen als een nieuwe therapeutische strategie voor de behandeling van LSD's.",
"Tekort aan zuur alfa-glucosidase (GAA) veroorzaakt Pompe-ziekte, een dodelijke lysosomale glycogeenstapelingsziekte waarvoor momenteel geen effectieve behandeling bestaat.",
"Infantiele Pompe-ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomaal zuur alfa-glucosidase.",
"Glycogeenstapelingsziekte type II, Pompe-ziekte, wordt veroorzaakt door het tekort aan zuur alfa-D-glucosidase in lysosoom.",
"Structurele modellering van gemuteerde alfa-glucosidases die leiden tot een verwerkings-/transportdefect bij Pompe-ziekte.",
"Pompe-ziekte is een lysosomale opslagstoornis (LSD) veroorzaakt door mutaties in het gen dat zuur alfa-glucosidase (GAA) codeert.",
"Structurele studie van een gemuteerd zuur alfa-glucosidase in silico gecombineerd met biochemisch onderzoek is nuttig voor het begrijpen van de moleculaire pathologie van Pompe-ziekte.",
"Ambulante elektrocardiogramanalyse bij zuigelingen behandeld met recombinant humaan zuur alfa-glucosidase enzymvervangende therapie voor Pompe-ziekte.",
"Mutaties in alfa-glucosidase veroorzaken ophoping van glycogeen in lysosomen, wat leidt tot Pompe-ziekte, een lysosomale opslagstoornis.",
"Pompe-ziekte is een autosomaal recessieve spierafbraakstoornis veroorzaakt door het tekort aan het lysosomale enzym zuur alfa-glucosidase.",
"Infantiele Pompe-ziekte is een fatale genetische spierziekte veroorzaakt door een tekort aan zuur alfa-glucosidase, een glycogeenafbrekend lysosomaal enzym."
] | 1,102
| 1,045
|
726
|
Welke kinase wordt geremd door Tripolin A?
|
Tripolin A verminderde de lokalisatie van pAurora A op spoeldraden (MT's), beïnvloedde de integriteit van het centrosoom, de vorming en lengte van de spoel, evenals de MT-dynamiek in de interfase, wat overeenkomt met Aurora A-remming door RNAi of andere specifieke remmers, zoals MLN8054 of MLN8237. Interessant is dat Tripolin A de gradiëntverdeling richting de chromosomen beïnvloedde, maar niet de MT-binding van HURP (Hepatoma Up-Regulated Protein), een MT-geassocieerd eiwit (MAP) en substraat van de Aurora A-kinase. Daarom onthult Tripolin A een nieuwe manier om mitotische MT-stabilisatoren te reguleren via Aurora A-fosforylering. Mitotische regulatoren die een functievermeerdering vertonen in tumorcellen worden beschouwd als nuttige kankertherapeutische doelen voor de ontwikkeling van kleine-molecuulremmers.
|
[
"Tripolin A, een nieuwe kleine-molecuulremmer van aurora A kinase, onthult een nieuwe regulatie van de distributie van HURP op microtubuli.",
"De menselijke Aurora-kinasen zijn een familie van dergelijke doelen. In deze studie remden twee verbindingen, Tripolin A en Tripolin B, uit een panel van 105 potentiële kleine-molecuulremmers, de Aurora A kinase-activiteit in vitro. In menselijke cellen echter werkte alleen Tripolin A als een Aurora A-remmer.",
"In deze studie remden twee verbindingen, Tripolin A en Tripolin B, uit een panel van 105 potentiële kleine-molecuulremmers, de Aurora A kinase-activiteit in vitro.",
"Tripolin A, een nieuwe kleine-molecuulremmer van aurora A kinase, onthult een nieuwe regulatie van de distributie van HURP op microtubuli.",
"In deze studie remden twee verbindingen, Tripolin A en Tripolin B, uit een panel van 105 potentiële kleine-molecuulremmers, de Aurora A kinase-activiteit in vitro. In menselijke cellen echter werkte alleen Tripolin A als een Aurora A-remmer."
] | 259
| 255
|
727
|
Is het optogenetische hulpmiddel ChR2 lichtgevoelig?
|
Channelrhodopsine-2 (ChR2) is een lichtgevoelig ionenkanaal dat is opgekomen als nieuw optogenetisch hulpmiddel.
|
[
"Channelrhodopsine-2 (ChR2), een lichtgevoelig ionenkanaal, en zijn varianten zijn opgekomen als nieuwe exciterende optogenetische hulpmiddelen, niet alleen in de neurowetenschappen, maar ook in andere gebieden, waaronder cardiale elektrofysiologie.",
"Lichtgevoelige genen, voornamelijk de genetisch gerichte lichtgestuurde kanalen channelrhodopsine-2 (ChR2) en halorhodopsine (NpHR), veroorzaken intracellulair ionenstroom tijdens optische belichting.",
"Computationele optogenetica: empirisch afgeleid voltage- en lichtgevoelig channelrhodopsine-2 model.",
"De veelzijdigheid en de elektrofysiologische kenmerken van de lichtgevoelige ionenkanalen channelrhodopsine-2 (ChR2), halorhodopsine (NpHR) en de lichtgevoelige protonpomp archaerhodopsine-3 (Arch) maken deze optogenetische hulpmiddelen krachtige kandidaten voor het beheersen van neuronale vuring in modellen van epilepsie en voor het verschaffen van inzichten in de fysiologie en pathologie van de organisatie en synchronisatie van neuronale netwerken.",
"Channelrhodopsines-2 (ChR2) zijn een klasse van lichtgevoelige eiwitten die de mogelijkheid bieden om met lichtstimulatie neurale activiteit met milliseconde precisie te reguleren.",
"Het meest gebruikte optogenetische hulpmiddel, Channelrhodopsine2 (ChR2), is zowel licht- als voltagegevoelig.",
"Channelrhodopsine-2 (ChR2), een lichtgevoelig ionenkanaal, en zijn varianten zijn opgekomen als nieuwe exciterende optogenetische hulpmiddelen, niet alleen in de neurowetenschappen, maar ook in andere gebieden, waaronder cardiale elektrofysiologie.",
"Optogenetische methoden zijn opgekomen als een krachtig hulpmiddel om neurale circuitactiviteit te verduidelijken die ten grondslag ligt aan een diverse reeks gedragingen over een breed scala aan soorten. Optogenetische hulpmiddelen van microbieel oorsprong bestaan uit lichtgevoelige membraaneiwitten die in staat zijn om neurale activiteit te activeren (bijv. channelrhodopsine-2, ChR2) of te onderdrukken (bijv. halorhodopsine, NpHR) in genetisch gedefinieerde celtypen over gedragsrelevante tijdschalen.",
"Virusgemedieerde expressie van een ChR2-variant met grotere lichtgevoeligheid in SGN's verminderde de hoeveelheid licht die nodig was voor reacties en maakte neuronale spiking mogelijk na stimulatie tot 60 Hz.",
"Channelrhodopsine-2 (ChR2) van de groene alg Chlamydomonas reinhardtii functioneert als een lichtgestuurd kationenkanaal dat is ontwikkeld als een optogenetisch hulpmiddel om specifieke zenuwcellen bij dieren te stimuleren en hun gedrag te controleren door belichting.",
"Hier gebruikten we diermodellen om optogenetische stimulatie te karakteriseren, wat de optische stimulatie is van neuronen die genetisch zijn gemodificeerd om het lichtgestuurde ionenkanaal channelrhodopsine-2 (ChR2) tot expressie te brengen.",
"De veelzijdigheid en de elektrofysiologische kenmerken van de lichtgevoelige ionenkanalen channelrhodopsine-2 (ChR2), halorhodopsine (NpHR) en de lichtgevoelige protonpomp archaerhodopsine-3 (Arch) maken deze optogenetische hulpmiddelen krachtige kandidaten voor het beheersen van neuronale vuring in modellen van epilepsie en voor het verschaffen van inzichten in de fysiologie en pathologie van de organisatie en synchronisatie van neuronale netwerken.",
"Het meest gebruikte optogenetische hulpmiddel, Channelrhodopsine2 (ChR2), is zowel licht- als voltagegevoelig. Een lichtgestuurde actiepotentiaal of lichtgedreven verstoringen van de lopende elektrische activiteit bieden directe voltagefeedback, die de ChR2-stroom vormgeeft.",
"Optogenetische methoden zijn opgekomen als een krachtig hulpmiddel om neurale circuitactiviteit te verduidelijken die ten grondslag ligt aan een diverse reeks gedragingen over een breed scala aan soorten. Optogenetische hulpmiddelen van microbieel oorsprong bestaan uit lichtgevoelige membraaneiwitten die in staat zijn om neurale activiteit te activeren (bijv. channelrhodopsine-2, ChR2) of te onderdrukken (bijv. halorhodopsine, NpHR) in genetisch gedefinieerde celtypen over gedragsrelevante tijdschalen.",
"Channelrhodopsine-2 (ChR2), een lichtgevoelig ionenkanaal, en zijn varianten zijn opgekomen als nieuwe exciterende optogenetische hulpmiddelen, niet alleen in de neurowetenschappen, maar ook in andere gebieden, waaronder cardiale elektrofysiologie.",
"Het stelt neuronen in staat lichtgevoelige genen tot expressie te brengen die de identificatie, dissectie en manipulatie van specifieke neuronale populaties en hun verbindingen in de weefsels en organen van wakker zijnde dieren mogelijk maken met ongekende ruimtelijke en temporele precisie. Lichtgevoelige genen, voornamelijk de genetisch gerichte lichtgestuurde kanalen channelrhodopsine-2 (ChR2) en halorhodopsine (NpHR), veroorzaken intracellulair ionenstroom tijdens optische belichting.",
"Channelrhodopsine-2 (ChR2) van de groene alg Chlamydomonas reinhardtii functioneert als een lichtgestuurd kationenkanaal dat is ontwikkeld als een optogenetisch hulpmiddel om specifieke zenuwcellen bij dieren te stimuleren en hun gedrag te controleren door belichting. Het moleculaire mechanisme van ChR2 is uitgebreid bestudeerd met verschillende spectroscopische methoden, waaronder lichtgeïnduceerde verschil Fourier-transformatie infraroodspectroscopie (FTIR), die gevoelig is voor structurele veranderingen in het eiwit bij lichtactivatie."
] | 618
| 627
|
728
|
Is de Prostaat-specifiek Antigeen (PSA) test alleen relevant voor prostaatkanker?
|
Nee, hoewel de PSA-test hoge PSA-waarden kan detecteren die kunnen wijzen op de aanwezigheid van prostaatkanker, kunnen veel andere aandoeningen, zoals een vergrote of ontstoken prostaat, ook de PSA-waarden verhogen.
|
[
"Prostaatkanker (PCa) is de meest frequent gediagnosticeerde maligniteit en de op één na belangrijkste oorzaak van kankersterfte bij mannen",
"PSA staat bekend als prostaat-specifiek, maar niet PCa-specifiek",
"tekorten van serum-PSA als een prostaatkanker-specifieke diagnostische test zijn goed erkend.",
"medische discussie rondom het gebruik van de prostaat-specifieke antigeen (PSA) test voor prostaatkankerscreening",
"De klinische relevantie van deze verrassend hoge incidentie van prostaatkanker bij mannen met een normale PSA moet nog worden vastgesteld",
"Snelle acceptatie van prostaat-specifieke antigeen (PSA) testen heeft plaatsgevonden in de Verenigde Staten ondanks onduidelijk bewijs over het voordeel voor mortaliteit",
"Routine kankerscreening met prostaat-specifiek antigeen (PSA) is controversieel, en richtlijnen adviseren dat mannen worden geïnformeerd over de risico’s en voordelen",
"Prostaatcarcinoom werd histologisch bevestigd bij 14 (0,66%) van de mannen, negen keer in het vroege stadium (T2) en vijf keer in het klinische stadium (T3), wat overeenkomt met een incidentie van circa 650 gevallen per 100.000 mannen in de doelleeftijdsgroep",
"Dit nieuw ontwikkelde PSA-testsysteem kan het acceptatiepercentage en de effectiviteit van medische controles voor prostaatkanker verhogen,",
"PSA kan betrouwbaar worden gebruikt als een uniek hulpmiddel in de follow-up van patiënten voor de vroege detectie van progressieve ziekte",
"PSA toonde negatieve voorspellende waarden van respectievelijk 82 en 77%, met gebruik van 4 en 10 ng/ml als afkapwaarden",
"hebben de haalbaarheid beoordeeld van het gebruik van vaste limietcriteria gebaseerd op medische relevantie en biologische variatie voor het evalueren van de analytische prestaties van de prostaat-specifieke antigeen (PSA) test"
] | 280
| 265
|
729
|
Lijst van symptomen van de Hakim Triade.
|
De triade van Hakim-Adams is bekend bij normaal-druk hydrocefalie (NDH): dementie, loopstoornissen en urine-incontinentie.
|
[
"De triade van Hakim-Adams is bekend bij normaal-druk hydrocefalie (NDH): dementie, loopstoornissen en urine-incontinentie.",
"Normaal-druk hydrocefalie (NDH) is een klinische triade van loopstoornis, dementie en urine-incontinentie, gecombineerd met radiografische bevindingen van ventriculomegalie en laboratoriumbevindingen van normale cerebrospinale vloeistofdrukken. Hoewel het voor het eerst werd beschreven door Hakim en Adams in 1965, is er geen formele definitie van NDH, wat discrepanties veroorzaakt in de incidentie in verschillende studies.",
"INLEIDING: Normaal-druk hydrocefalie (NDH) is een chronische neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door vergrote ventrikels en een triade van klinische symptomen die het lopen, de cognitie en de urinecontinentie beïnvloeden. Salomón Hakim identificeerde het syndroom voor het eerst in 1957 in het Hospital San Juan de Dios in Bogotá, Colombia.",
"Hoewel eerder verschillende rapporten zijn gepubliceerd over gevallen met de karakteristieke klinische manifestaties van normaal-druk hydrocefalie—progressieve dementie, loopmoeilijkheden en urine-incontinentie—waren het Adams en Hakim die de klinische triade en het effect van het afleiden van cerebrospinale vloeistof als behandelingsmethode benadrukten.",
"Hoewel eerder verschillende rapporten zijn gepubliceerd over gevallen met de karakteristieke klinische manifestaties van normaal-druk hydrocefalie—progressieve dementie, loopmoeilijkheden en urine-incontinentie—waren het Adams en Hakim die de klinische triade en het effect van het afleiden van cerebrospinale vloeistof als behandelingsmethode benadrukten.",
"Chronische (normotensieve of lage druk) hydrocefalie wordt klinisch gekenmerkt door loopstoornis, cognitieve en urineproblemen, bekend als de triade van Hakim.",
"De triade van Hakim-Adams is bekend bij normaal-druk hydrocefalie (NDH): dementie, loopstoornissen en urine-incontinentie",
"Hoewel eerder verschillende rapporten zijn gepubliceerd over gevallen met de karakteristieke klinische manifestaties van normaal-druk hydrocefalie—progressieve dementie, loopmoeilijkheden en urine-incontinentie—waren het Adams en Hakim die de klinische triade en het effect van het afleiden van cerebrospinale vloeistof als behandelingsmethode benadrukten",
"ACHTERGROND: Chronische (normotensieve of lage druk) hydrocefalie wordt klinisch gekenmerkt door loopstoornis, cognitieve en urineproblemen, bekend als de triade van Hakim."
] | 326
| 303
|
730
|
Wat is het cellulaire doelwit van gefitinib?
|
Het specifieke cellulaire doelwit van Gefitinib (Iressa) is de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).
|
[
"Gefitinib, de specifieke remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), kan groeivertraging veroorzaken in kankercellijnen.",
"Gefitinib (Iressa) is een specifieke en effectieve remmer van de epidermale groeifactorreceptor.",
"Gefitinib is een specifieke remmer van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die groeivertraging veroorzaakt in kankercellijnen en humane tumoren xenografts die hoge niveaus van EGFR tot expressie brengen."
] | 77
| 68
|
731
|
Welk soort bindingen verbinden keratinemoleculen?
|
cystine-disulfidebindingen
amidebindingen
waterstofbindingen
|
[
"Veren en haar bestaan uit verhoornde epidermale keratinocyten waarin eiwitten via disulfidebindingen tussen cysteïneresiduen van structurele eiwitten worden gekruist om mechanische veerkracht te creëren.",
"De methode omvat de generatie van thiolen door gecontroleerde reductie van cystine-disulfidebindingen in keratine",
"Mogelijke chemische bindingen gevormd tussen alfa-keratines en KAbetaPs kunnen voortkomen uit elektrostatische interacties naast kruisverbindingen via disulfidebindingen.",
"De methode omvat de generatie van thiolen door gecontroleerde reductie van cystine-disulfidebindingen in keratine",
"De oplosbaarheidstest in het dithiothreitol/ureum extractiebuffer, de analyse van de aminozuursamenstelling en studies over keratine secundaire structuren suggereren dat de verbeterde stabiliteit in water van thermisch behandelde matten kan worden toegeschreven aan de vorming van amidebindingen tussen zure en basische groepen van sommige aminozuurzijgroepen.",
"Aangezien de energie die betrokken is bij de vorming van disulfidebindingen veel groter is dan die van waterstofbindingen of van der Waals-interacties, wordt de structurele overgang waarschijnlijk gedomineerd door de vereiste dat de gebonden cysteïneresiduen op nauw gelijkwaardige axiale posities voorkomen.",
"Het interface van het K5-K14 coiled-coil heterodimeer heeft asymmetrische zoutbruggen, waterstofbindingen en hydrofobe contacten, en het oppervlak vertoont een opvallende ladingspolarisatie. Een trans-dimeer homotypische disulfidebinding die Cys367 in het stuttergebied van K14 omvat, komt voor in het kristal en in huidkeratinocyten, waar het geconcentreerd is in een keratinefilamentkooi die de kern omhult.",
"De alfa-helices die gestabiliseerd worden door waterstofbindingen en de alfa-helicale coiled coils die gestabiliseerd worden door hydrofobe interacties, zijn gevoeliger voor straling dan de supramoleculaire architectuur van het keratinefilament en de filamentverpakking binnen het keratine-geassocieerde eiwitmatrix, die gestabiliseerd wordt door disulfidebindingen.",
"Een goed oplosmiddel valt de disulfidebindingen tussen cystinemoleculen aan en hydrateert de haarstreng."
] | 301
| 256
|
732
|
Is autisme een van de kenmerken van het Moebius-syndroom?
|
Het Moebius-syndroom is een zeldzame aangeboren aandoening die gewoonlijk wordt gedefinieerd als een combinatie van gezichtsverlamming met een beperking van de oogafwijking. Een sterke associatie van het Moebius-syndroom met autismespectrumstoornissen (ASS) is gesuggereerd in vroege studies met heterogene leeftijdsgroepen.
|
[
"De diagnose van het Moebius-syndroom, een zeldzame aangeboren aandoening, is voornamelijk gebaseerd op aangeboren verlamming van het aangezichts- en abducenszenuw. Betrokkenheid van andere hersenzenuwen komt ook vaak voor. Af en toe zijn de V, X, XI en XII hersenzenuwen betrokken, wat resulteert in moeite met kauwen, slikken en hoesten, wat vaak leidt tot ademhalingscomplicaties. Verstandelijke beperking en autisme zijn in sommige gevallen gerapporteerd.",
"De Moebius-sequentie is een zeldzame aangeboren aandoening die gewoonlijk wordt gedefinieerd als een combinatie van gezichtsverlamming met een beperking van de oogafwijking. Een sterke associatie van de Moebius-sequentie met autismespectrumstoornissen (ASS) is gesuggereerd in eerdere studies met heterogene leeftijdsgroepen.",
"Bepaalde genetische syndromen verschaffen ons uiterst waardevolle informatie over de rol die genetica speelt bij autisme. Dit is het geval bij de volgende syndromen: Angelman-syndroom, Prader-Willi-syndroom, 15q11-q13 duplicatie, fragiel X-syndroom, fragiel X premutatie, deletie van chromosoom 2q, XYY-syndroom, Smith-Lemli-Opitz-syndroom, Apert-syndroom, mutaties in het ARX-gen, De Lange-syndroom, Smith-Magenis-syndroom, Williams-syndroom, Rett-syndroom, Noonan-syndroom, Down-syndroom, velo-cardio-faciaal syndroom, myotone dystrofie, Steinert-ziekte, tubereuze sclerose, Duchenne-ziekte, Timothy-syndroom, 10p terminale deletie, Cowden-syndroom, 45,X/46,XY mozaïcisme, Myhre-syndroom, Sotos-syndroom, Cohen-syndroom, Goldenhar-syndroom, Joubert-syndroom, Lujan-Fryns-syndroom, Moebius-syndroom, hypomelanose van Ito, neurofibromatose type 1, CHARGE-syndroom en HEADD-syndroom.",
"Zeventien kinderen en jongvolwassenen met het Moebius-syndroom werden onderzocht met het oog op het vinden van symptomen van autisme. Ongeveer 40% van de groep vertoonde alle of veel van de typische symptomen van autistische stoornis.",
"Negenenvijftig gevallen met infantiel autisme/autistische stoornis werden onderverdeeld volgens geassocieerde medische aandoeningen (fragiel-X, tubereuze sclerose, neurofibromatose, hypomelanose van Ito, Moebius-syndroom, Rett-syndroom en een 'nieuw' syndroom geassocieerd met een markerchromosoom).",
"Autismespectrumstoornissen bij kinderen en adolescenten met Moebius-sequentie.",
"Moebius-sequentie en autismespectrumstoornissen – minder vaak geassocieerd dan vroeger werd gedacht.",
"Een sterke associatie van de Moebius-sequentie met autismespectrumstoornissen (ASS) is gesuggereerd in eerdere studies met heterogene leeftijdsgroepen.",
"Autistisch gedrag bij het Moebius-syndroom.",
"De hoge frequentie van autistische symptomen bij het Moebius-syndroom kan een duidelijke oververtegenwoordiging zijn en zou kunnen wijzen op een gemeenschappelijk onderliggend neurobiologisch tekort op hersenstamniveau.",
"Autismespectrumstoornissen bij kinderen en adolescenten met Moebius-sequentie.",
"Moebius-sequentie en autismespectrumstoornissen – minder vaak geassocieerd dan vroeger werd gedacht.",
"Autistisch gedrag bij het Moebius-syndroom."
] | 418
| 371
|
733
|
Is Sarcolipine een regulerend/remmend eiwit van de Calcium ATPase SERCA?
|
Sarcolipine (SLN) is een membraaneiwit van 3 kD dat voorkomt in het sarcoplasmatisch reticulum (SR) en het is een recent geïdentificeerde regulator van de sarco/endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) pomp. SLN remt de activiteit van sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) en vermindert de affiniteit voor Ca(2+), wat leidt tot disfunctie van de myocardiale contractie en hartfalen. Sarcolipine is een belangrijke regulator van SERCA2a in de atria.
|
[
"De activiteit van SERCA wordt gereguleerd door twee kleine, homologue membraaneiwitten genaamd fosfolamban (PLB, ook bekend als PLN) en sarcolipine (SLN). Gedetailleerde structurele informatie die dit regulatiemechanisme verklaart ontbrak, en de structurele kenmerken die het pad definiëren waardoor cytoplasmatisch Ca(2+) de intramembraanse bindingsplaatsen van SERCA binnengaat, zijn onbekend gebleven.",
"De activiteit van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)ATPase (SERCA) pomp wordt gemoduleerd door fosfolamban (PLB) en sarcolipine (SLN) in hart- en skeletspier. Recente gegevens suggereren dat SLN een rol kan spelen in spierthermogenese door het bevorderen van het ontkoppelen van de SERCA pomp.",
"Hier tonen we aan dat sarcolipine (Sln), een recent geïdentificeerde regulator van de sarco/endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) pomp, noodzakelijk is voor spiergebaseerde thermogenese.",
"Sarcolipine (SLN) is een membraaneiwit van 3 kD dat voorkomt in het sarcoplasmatisch reticulum (SR). Het bestaat uit 31 aminozuurresiduen; SLN en fosfolamban (PLB) behoren tot dezelfde eiwitfamilie, waardoor ze vergelijkbare fysiologische functies hebben. SLN remt de activiteit van sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+) ATPase (SERCA) en vermindert de affiniteit voor Ca(2+), wat leidt tot disfunctie van de myocardiale contractie en hartfalen.",
"Sarcolipine (SLN) is een belangrijke regulator van sarco(endo)plasmatisch reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase (SERCA), en de expressie ervan is veranderd in ziek atriaal myocardium.",
"Gezamenlijk wijzen deze bevindingen erop dat het verwijderen van SLN leidt tot verhoogde SERCA-activiteit en SR Ca(2+) lading, wat op zijn beurt abnormale intracellulaire Ca(2+) verwerking en atriale remodelering kan veroorzaken.",
"Sarcolipine (SLN) remt sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) pompen.",
"Deze resultaten tonen aan dat 1) SLN de Ca(2+)-ATPase activiteit reguleert en daarmee de contractiele kinetiek in ten minste sommige skeletspieren, 2) de functionele betekenis van SLN afhangt van het endogene SLN-expressieniveau, en 3) de remmende effecten van SLN op SERCA-functie worden opgeheven als reactie op herhaalde contracties, waardoor de ontspanningssnelheden toenemen.",
"De SERCA pomp was constitutief geactiveerd in zowel atriale als ventriculaire kamers van het muizenhart door het verwijderen van zijn belangrijkste regulatoren, fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN). De dubbel-knockout (dKO) muizen voor PLN en SLN vertoonden verhoogde SERCA pompactiviteit, Ca(2+) transiënten en SR Ca(2+) lading, en ontwikkelden cardiale hypertrofie.",
"Onze bevindingen benadrukken ook de noodzaak voor dynamische regulatie van de SERCA pomp door PLN en/of SLN om de cardiale contractiliteit te behouden onder normale omstandigheden en tijdens pathofysiologische toestanden.",
"Sarcolipine (SLN) is naar voren gekomen als een belangrijke regulator van het atriale sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca2+ transport.",
"Het remmende effect van SLN op de cardiale SR Ca2+ ATPase (SERCA) pomp kan worden opgeheven door bèta-adrenerge stimulatie, wat aangeeft dat SLN een omkeerbare remmer is.",
"Sarcolipine is een nieuwe regulator van de cardiale sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ ATPase 2a (SERCA2a) en wordt overvloedig tot expressie gebracht in de atria.",
"Onze studie documenteerde dat sarcolipine een belangrijke regulator is van SERCA2a in de atria. Belangrijk is dat onze gegevens het bestaan aantonen van verschillende modulatoren voor de SERCA pomp in de atria en ventrikels.",
"Sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca(2+) ATPase (SERCA) is een membraaneiwit dat de ATP-afhankelijke transport van Ca(2+) van het cytosol naar het SR katalyseert. De activiteit van SERCA wordt geremd door fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN), en al deze eiwitten dragen bij aan het handhaven van de normale intracellulaire calciumhuishouding.",
"Sarcolipine (SLN) is een integraal membraaneiwit dat tot expressie komt in zowel skelet- als hartspier, waar het SERCA (calcium ATPase) remt door de schijnbare Ca2+ affiniteit te verlagen op een wijze die vergelijkbaar is met die van zijn homoloog fosfolamban (PLN).",
"Opmerkelijk is dat elk domein van SLN zich gedraagt op een wijze die vergelijkbaar is met die van de overeenkomstige domeinen in PLN, wat de hypothese ondersteunt dat zowel SLN als PLN aan SERCA binden in dezelfde groeve en met vergelijkbare mechanismen.",
"De rol van sarcolipine (SLN) in de cardiale fysiologie werd kritisch geëvalueerd door het genereren van een transgeen (TG) muismodel waarin de SLN tot sarco(endoplasmatisch)reticulum (SR) Ca(2+) ATPase (SERCA) verhouding werd verhoogd in het ventrikel. Overexpressie van SLN vermindert de SR calciumtransportfunctie en resulteert in een verminderde amplitude van calciumtransiënten en ontspanningssnelheid. SLN TG harten vertonen een significante afname in contractie- en ontspanningssnelheden wanneer beoordeeld met ex vivo werkende hartpreparaten.",
"We concluderen dat SLN een nieuwe regulator is van SERCA pompactiviteit, en dat het remmende effect kan worden opgeheven door bèta-adrenerge agonisten.",
"Sarcolipine, een homoloog van fosfolamban, reguleert Ca2+ opname via interactie met sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) en wordt voornamelijk tot expressie gebracht in de atriale spier.",
"Sarcolipine (SLN) en fosfolamban (PLN) zijn effectieve remmers van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA).",
"Deze resultaten tonen aan dat NF-SLN expressie de spiercontractiele functie schaadt door SERCA functie te remmen en de sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+) voorraden te verminderen.",
"Sarcolipine (SLN) is een remmer van sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPases (SERCAs) in vitro, maar de functie in vivo is niet gedefinieerd. NF-SLN cDNA (SLN met een N-terminale FLAG-epitoop tag) werd geïntroduceerd in de soleusspier van de rat in één achterpoot door plasmide-injectie en elektrotransfer.",
"Sarcolipine (SLN), een regulator van de sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase van snel samentrekkende skeletspier (SERCA1a), wordt ook tot expressie gebracht in hart- en langzaam samentrekkende skeletspieren waar fosfolamban (PLN) en SERCA2a tot expressie komen.",
"De remming van sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) door sarcolipine is gecodeerd in zijn luminale staart.",
"De sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) wordt weefselafhankelijk gereguleerd via interactie met de korte integrale membraaneiwitten fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN).",
"Fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN) zijn twee enkelvoudige membraaneiwitten die Ca2+-ATPase (SERCA) reguleren, een ATP-gedreven pomp die calciumionen transporteert naar het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum, waarmee spierontspanning wordt geïnitieerd.",
"De sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) wordt weefselafhankelijk gereguleerd via interactie met de korte integrale membraaneiwitten fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN).",
"[Onderzoeksvoortgang van sarcolipine - een nieuw regulerend eiwit van sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ ATPase].",
"Fosfolamban (PLN) en sarcolipine (SLN) zijn twee enkelvoudige membraaneiwitten die Ca2+-ATPase (SERCA) reguleren, een ATP-gedreven pomp die calciumionen transporteert naar het lumen van het sarcoplasmatisch reticulum, waarmee spierontspanning wordt geïnitieerd.",
"Sarcolipine (SLN) is een integraal membraaneiwit dat tot expressie komt in zowel skelet- als hartspier, waar het SERCA (calcium ATPase) remt door de schijnbare Ca2+ affiniteit te verlagen op een wijze die vergelijkbaar is met die van zijn homoloog fosfolamban (PLN)."
] | 1,020
| 1,046
|
734
|
Wat is het risico op het ontwikkelen van acute myeloïde leukemie bij Fanconi-anemie?
|
Een overzicht van alle gevallen van Fanconi-anemie (FA) die zijn gerapporteerd aan het International Fanconi Anemia Registry (IFAR) geeft aan dat ten minste 15% acute myeloïde leukemie (AML) of preleukemie vertoont.
|
[
"Zestien van de 59 FA-C-patiënten (27%) hebben acute myeloïde leukemie ontwikkeld",
"Het actuarieel risico op MDS of AML was 52% (37% tot 67%) op 40-jarige leeftijd",
"Een overzicht van alle gevallen van Fanconi-anemie (FA) die zijn gerapporteerd aan het International Fanconi Anemia Registry (IFAR) geeft aan dat ten minste 15% acute myeloïde leukemie (AML) of preleukemie vertoont",
"Een overzicht van alle gevallen van Fanconi-anemie (FA) die zijn gerapporteerd aan het International Fanconi Anemia Registry (IFAR) geeft aan dat ten minste 15% acute myeloïde leukemie (AML) of preleukemie vertoont."
] | 128
| 127
|
735
|
Hoeveel verschillende mutaties zijn geassocieerd met het Muenke-syndroom?
|
Het Muenke-syndroom, ook bekend als FGFR3-geassocieerde coronale synostose, wordt moleculair gedefinieerd door de aanwezigheid van een heterozygote nucleotide-transversie, c.749C>G, die de aminozuursubstitutie Pro250Arg codeert, in het gen voor de fibroblastgroeifactorreceptor type 3 (FGFR3).
|
[
"Het Muenke-syndroom is een autosomaal dominant craniosynostosesyndroom dat het gevolg is van een bepalende puntmutatie in het Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3)-gen.",
"De associatie van FGFR3-mutaties met craniosynostose is beperkt tot drie mutaties: de veelvoorkomende p.Pro250Arg in het Muenke-syndroom, p.Ala391Glu in het Crouzon-syndroom met acanthosis nigricans, en p.Pro250Leu geïdentificeerd in een familie met geïsoleerde craniosynostose.",
"De Pro250Arg-mutatie in het FGFR3-gen wordt gevonden bij patiënten met het Muenke-syndroom en is een van de meest frequent voorkomende mutaties in craniosynostosesyndromen.",
"Fibroblasten van 10 individuen met elk het Apert-syndroom (FGFR2-substitutie S252W), Muenke-syndroom (FGFR3-substitutie P250R), Saethre-Chotzen-syndroom (verschillende mutaties in TWIST1) en niet-syndromische sagittale synostose (geen mutatie gedetecteerd) werden gekweekt.",
"De identificatie van de P250R-mutatie maakte de bevestiging van het Muenke-syndroom mogelijk in 9 van de 52 verwezen gevallen.",
"Het Muenke-syndroom, ook bekend als FGFR3-geassocieerde coronale synostose, wordt moleculair gedefinieerd door de aanwezigheid van een heterozygote nucleotide-transversie, c.749C>G, die de aminozuursubstitutie Pro250Arg codeert, in het gen voor de fibroblastgroeifactorreceptor type 3 (FGFR3)."
] | 217
| 192
|
736
|
Hoe kan de foetale Rhesus worden bepaald met niet-invasieve testen?
|
De detectie van de foetale RhD-status kan worden bereikt met de niet-invasieve methode van het beoordelen van vrij foetaal DNA in het maternale bloed.
|
[
"Bepaling van de foetale rhesus d-status door analyse van maternale plasmadeoxyribonucleïnezuur (DNA).",
"In deze studie hebben we de haalbaarheid van foetale RhD-genotypering beoordeeld door analyse van cell-free foetaal DNA (cffDNA) geëxtraheerd uit plasmamonsters van Rhesus (Rh) D-negatieve zwangere vrouwen met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR).",
"Het uitvoeren van real-time PCR op cffDNA toonde nauwkeurige, efficiënte en betrouwbare resultaten, waardoor snelle en grootschalige niet-invasieve bepaling van foetale geslacht en RhD-status in klinische monsters mogelijk is.",
"Niet-invasieve prenatale diagnose van foetale RhD met behulp van vrij foetaal DNA.",
"Het doel van deze studie is het bepalen van de foetale RhD-status bij Rh-incompatibele zwangerschappen met een niet-invasieve techniek; isolatie van vrij foetaal DNA uit de maternale circulatie.",
"De detectie van foetale RhD-status met een niet-invasieve methode uit de maternale circulatie bleek mogelijk te zijn. Het niet-invasief beoordelen van de foetale RhD-status met vrij foetaal DNA in maternale bloed zal kostenefficiënt zijn, onnodige indirecte Coombs-testen en onnodige Rhogam-toedieningen vermijden die worden gebruikt bij Rh-incompatibele zwangerschappen.",
"Vruchtbare onderzoeksinspanningen hebben geresulteerd in de klinische implementatie van een aantal niet-invasieve prenatale testen gebaseerd op maternale plasmadeoxyribonucleïnezuuranalyse, waaronder testen voor foetale geslachtsbepaling, foetale rhesus D-bloedgroepgenotypering en detectie van foetale chromosomale aneuploïdie.",
"Niet-invasieve antenatale diagnose van foetale rhesusstatus bij een allo-geïmmuniseerde patiënt.",
"Onze daaropvolgende onderzoeken hebben aangetoond dat deze toename in foetale celverkeer kan dienen als een vroege marker voor zwangerschappen met risico op deze aandoening. Een zeer recente opwindende ontdekking is dat vrij extracellulair foetaal DNA kan worden gedetecteerd in het plasma en serum van zwangere vrouwen, wat snelle en nauwkeurige detectie van unieke foetale loci mogelijk maakt, zoals het foetale rhesus D-gen bij rhesus D-negatieve zwangere vrouwen.",
"Bepaling van foetale rhesus D (RhD) status met circulerend cell-free foetaal DNA uit maternale plasma of serum wordt nu in Europa erkend als een betrouwbaar en nuttig hulpmiddel.",
"NGS is nu voldoende gevoelig om circulerend foetaal DNA in maternale bloed (cell-free foetaal DNA, cffDNA) te analyseren, waardoor toepassingen mogelijk zijn zoals niet-invasieve diagnose van foetaal geslacht (en X-gebonden ziekten), foetale rhesus bij rhesus-negatieve vrouwen, trisomie en in de nabije toekomst Mendeliaanse mutaties.",
"Hoge doorvoer niet-invasieve bepaling van foetale Rhesus D-status met behulp van geautomatiseerde extractie van cell-free foetaal DNA in maternale plasma en massaspectrometrie.",
"Niet-invasieve RNA-gebaseerde bepaling van foetale Rhesus D-type: een prospectieve studie gebaseerd op 96 zwangerschappen.",
"ACHTERGROND: Analyse van cell-free foetaal (cff) DNA in maternale plasma wordt routinematig gebruikt voor niet-invasieve prenatale diagnose (NIPD) van foetale geslachtsbepaling, foetale rhesus D-status en sommige monogene aandoeningen.",
"Vruchtbare onderzoeksinspanningen hebben geresulteerd in de klinische implementatie van een aantal niet-invasieve prenatale testen gebaseerd op maternale plasmadeoxyribonucleïnezuuranalyse, waaronder testen voor foetale geslachtsbepaling, foetale rhesus D-bloedgroepgenotypering en detectie van foetale chromosomale aneuploïdie.",
"Niet-invasieve prenatale diagnose en testen door analyse van cell-free DNA in de maternale circulatie is een snel evoluerend vakgebied. Huidige klinische toepassingen omvatten foetale geslachtsbepaling, foetale rhesus D-bepaling, de diagnose van sommige monogene aandoeningen en een zeer nauwkeurige screeningstest voor aneuploïdieën."
] | 529
| 496
|
737
|
Welke genen zijn voorgesteld als potentiële kandidaten voor gentherapie van hartfalen?
|
Er zijn minstens 6 genen voorgesteld als potentiële kandidaten voor gentherapie bij hartfalen.
1. Cardiale Sarco-Endoplasmatisch Reticulum Calcium ATPase 2A (SERCA2A)
2. Remmer 1 (I-1) van Proteïnefosfatase 1B
3. Proteïnefosfatase 1B (PP1B)
4. Yes Associated Protein (YAP)
5. Survivin
6. S100A1
|
[
"De moleculaire afwijkingen die ten grondslag liggen aan HF worden besproken samen met potentiële doelen voor gentherapie, met de nadruk op SERCA2a.",
"Het doel van deze studie was het verbeteren van de hartfunctie bij chronisch HF door overexpressie van constitutief actieve remmer-1 (I-1c) ",
"Samenvattend verbetert I-1c-overexpressie met behulp van BNP116 de hartfunctie in een klinisch relevant model van ischemisch HF.",
"Therapeutische activatie van YAP of zijn downstream doelen, mogelijk via AAV-gemedieerde gentherapie, kan een strategie zijn om de uitkomst na een myocardinfarct te verbeteren",
"Calcium-upregulatie door AAV1/SERCA2a gentherapie is veilig en mogelijk voordelig bij patiënten met gevorderd hartfalen.",
"Survivin gentherapie kan de progressie van LV systolische disfunctie bij doxorubicine cardiomyopathie afremmen.",
"Hartfalen-induceerbare moleculaire targeting van PP1β heeft potentie als een nieuwe therapeutische strategie voor hartfalen.",
"De recente succesvolle en veilige afronding van een fase 2-studie gericht op de sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase pomp (SERCA2a), samen met de start van recentere fase 1-studies, opent een nieuw tijdperk voor gentherapie voor de behandeling van hartfalen.",
"Onze resultaten bieden een sterke rationale voor een klinische studie van S100A1 gentherapie voor menselijk hartfalen die mogelijk huidige strategieën voor de behandeling van eindstadium hartfalen kan aanvullen.",
"S100A1, een positieve inotrope regulator van myocardiale contractiliteit, raakt uitgeput in falende cardiomyocyten bij mensen en dieren, en myocardiumgerichte S100A1 genoverdracht herstelt de contractiele functie van het hart door het sarcoplasmatisch reticulum calcium (Ca(2+)) beheer te herstellen in acuut en chronisch falende harten in kleine diermodellen.",
"Het gebruik van gentherapie voor hartfalen wint aan terrein als gevolg van de recente succesvolle afronding van fase II van de Calcium Upregulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy in Cardiac Disease (CUPID) studie, die klinische veiligheid en effectiviteit toonde van een adeno-geassocieerde virale vector die sarco-endoplasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA2a) tot expressie brengt.",
"De recente succesvolle en veilige afronding van een fase 2-studie gericht op de cardiale sarcoplasmatisch/endoplasmatisch reticulum Ca2+ ATPase pomp (SERCA2a) heeft de potentie een nieuw tijdperk te openen voor gentherapie bij hartfalen.",
"De recente succesvolle en veilige afronding van een fase 2-studie gericht op de sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase pomp (SERCA2a) heeft de potentie een nieuw tijdperk te openen voor gentherapie in de behandeling van hartfalen.",
"DOELSTELLINGEN: Verminderde activiteit van myocardiaal sarcoplasmatisch reticulum calcium ATPase 2a (SERCA2a) is een kenmerk van falende harten, en SERCA2a gentherapie verbetert de hartfunctie bij dieren en patiënten met hartfalen (HF)."
] | 434
| 419
|
738
|
DX-88 is de onderzoeknaam van welk medicijn?
|
DX-88 is de onderzoeknaam van een medicijn Ecallantide, een recombinant eiwit van 60 aminozuren ontdekt via phage display technologie, dat een zeer specifieke, krachtige remmer is van humane plasma kallikreïne en met succes is gebruikt bij de behandeling van patiënten die acute erfelijke angio-oedeem aanvallen ervaren.
|
[
"Ecallantide (voorheen bekend als DX-88), een krachtige en specifieke remmer van plasma kallikreïne, is een innovatief geneesmiddel.",
"Ecallantide (DX-88) voor acute erfelijke angio-oedeem aanvallen: geïntegreerde analyse van 2 dubbelblinde fase 3 studies.",
"Verschillende nieuwe therapieën hebben fase III onderzoeken in de VS afgerond, waaronder: (i) plasma-afgeleide C1-INH vervangingstherapieën (Berinert P en Cinryze); (ii) een recombinant C1-INH vervangingstherapie (conestat alfa; Rhucin); (iii) een kallikreïne remmer (ecallantide [DX-88]); en (iv) een bradykinine-2-receptor antagonist (icatibant).",
"Ecallantide (DX-88), een plasma kallikreïne remmer voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem en de preventie van bloedverlies bij on-pump cardiothoracale chirurgie.",
"DOELSTELLING: Ecallantide (DX-88) is een krachtige en specifieke remmer van plasma kallikreïne.",
"DX-88 (ecallantide), een recombinant eiwit van 60 aminozuren ontdekt via phage display technologie, is een zeer specifieke, krachtige remmer van humane plasma kallikreïne die met succes is gebruikt bij de behandeling van patiënten met acute HAE aanvallen.",
"DX-88 of ecallantide, een krachtige en specifieke remmer van plasma kallikreïne, behaalde alle primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten in een placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3 studie, met een tweede fase 3 studie die nog loopt.",
"DX-88 (ecallantide, Dyax Corp.) is een zeer specifieke recombinant plasma kallikreïne remmer die de productie van bradykinine stopt en subcutaan kan worden toegediend.",
"DX-88 (ecallantide, Dyax Corp.) is een zeer specifieke recombinant plasma kallikreïne remmer die de productie van bradykinine stopt en subcutaan kan worden toegediend."
] | 267
| 264
|
739
|
Welk type hartritmestoornis staat bekend als bidirectionele ventriculaire tachycardie (BDVT)?
|
Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT), gekenmerkt door een afwisselende beat-to-beat ECG QRS-as, is een zeldzame maar intrigerende aritmie die geassocieerd wordt met digitalis-toxiciteit, familiaire catecholaminergische polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en verschillende andere aandoeningen die de hartspiercellen predisponeren voor vertraagde nabewegingen (DAD's) en getriggerde activiteit. Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT) is een ongewoon type polymorfe ventriculaire tachycardie (PVT). Op basis van gelijkenis in elektrocardiografische kenmerken wordt bidirectionele ventriculaire tachycardie beschouwd als een variant van het lange QT-syndroom. Bewijs uit humane en dierstudies wijst BVT toe aan afwisselende ectopische focus die afkomstig zijn uit het distale His-Purkinje-systeem in respectievelijk de linker en/of rechter ventrikel. Dit "pingpong"-mechanisme van reciprociterende bigemini produceert gemakkelijk het karakteristieke ECG-patroon van BVT en de degeneratie ervan naar polymorfe VT als extra locaties bigemini ontwikkelen.
|
[
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT) is een ongewoon type polymorfe ventriculaire tachycardie (PVT) met afwisselende polariteit van het QRS-complex, meestal beschreven bij digitalis-toxiciteit.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT), gekenmerkt door een afwisselende beat-to-beat ECG QRS-as, is een zeldzame maar intrigerende aritmie die geassocieerd wordt met digitalis-toxiciteit, familiaire catecholaminergische polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en verschillende andere aandoeningen die de hartspiercellen predisponeren voor vertraagde nabewegingen (DAD's) en getriggerde activiteit. Bewijs uit humane en dierstudies wijst BVT toe aan afwisselende ectopische focus die afkomstig zijn uit het distale His-Purkinje-systeem in respectievelijk de linker en/of rechter ventrikel.",
"Wanneer de hartslag de drempel voor bigemini op de eerste locatie in het His-Purkinje-systeem overschreed, ontwikkelde zich ventriculaire bigemini, waardoor de hartslag versnelde en de drempel voor bigemini op de tweede locatie werd overschreden. Zo induceerde de getriggerde slag van de eerste locatie een getriggerde slag van de tweede locatie. De getriggerde slag van de tweede locatie induceerde vervolgens reciprociterend een getriggerde slag van de eerste locatie, enzovoort. Bigemini van twee locaties produceerde BVT, en die van drie of meer locaties produceerde polymorfe VT.",
"Dit \"pingpong\"-mechanisme van reciprociterende bigemini produceert gemakkelijk het karakteristieke ECG-patroon van BVT en de degeneratie ervan naar polymorfe VT als extra locaties bigemini ontwikkelen.",
"De BVT in dit geval was hoogstwaarschijnlijk te wijten aan myocardiale ischemie. De etiologie van gepubliceerde BVT-gevallen is meestal digitalis-toxiciteit en zelden kruidenvergiftiging door aconitine, hypokaliëmische periodieke verlamming, catecholaminergische VT, myocarditis en het Anderson-Tawil-syndroom.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT), hoewel een zeldzame aritmie in de algemene bevolking, wordt vaak waargenomen bij patiënten met het Andersen-Tawil-syndroom en een lang QT-interval. De farmacologische behandeling van deze aritmie is echter onbekend.",
"Dit rapport suggereert dat flecainide effectief kan zijn bij het beheersen van BVT geassocieerd met het Andersen-Tawil-syndroom en geeft aan dat de linker ventrikel dysfunctie secundair is aan de aritmie en niet het gevolg is van een geassocieerde fenotypische manifestatie van de aandoening.",
"Op basis van gelijkenis in elektrocardiografische kenmerken wordt bidirectionele ventriculaire tachycardie beschouwd als een variant van het lange QT-syndroom.",
"Dubbele ventriculaire ectopische ritmes hadden bizarre abnormale QRS-complexen van twee verschillende morfologieën en werden in tegengestelde richtingen geregistreerd. Ectopische ritmes in elk geval hadden parasystolische kenmerken. Deze observaties suggereren bifocale automaticiteit als mechanisme voor bidirectionele ventriculaire tachycardie.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie, gedefinieerd als de snelle afwisseling van de QRS-complexen met opeenvolgende tegengestelde axiale deviatie, is een zeldzame aritmie. In de zeldzame gevallen die endocavitaire onderzoeken ondergingen, werd over het algemeen een infrahisiane oorsprong bewezen. Het mechanisme van deze tachycardieën blijft echter slecht begrepen en wordt besproken aan de hand van een nieuw geval.",
"In het licht van eerder gerapporteerde gevallen met gedocumenteerd endocavair onderzoek en dit nieuwe geval lijkt het mogelijk om te spreken van een ware \"bidirectionele ventriculaire tachycardie\", een tachycardie waarvan het mechanisme onduidelijk is maar zeker niet eenduidig.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT) is een ongewoon type polymorfe ventriculaire tachycardie (PVT) met afwisselende polariteit van het QRS-complex, meestal beschreven bij digitalis-toxiciteit.",
"ACHTERGROND: Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT), gekenmerkt door een afwisselende beat-to-beat ECG QRS-as, is een zeldzame maar intrigerende aritmie die geassocieerd wordt met digitalis-toxiciteit, familiaire catecholaminergische polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) en verschillende andere aandoeningen die de hartspiercellen predisponeren voor vertraagde nabewegingen (DAD's) en getriggerde activiteit.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT) is een ongewoon type polymorfe ventriculaire tachycardie (PVT) met afwisselende polariteit van het QRS-complex, meestal beschreven bij digitalis-toxiciteit.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie, gedefinieerd als de snelle afwisseling van de QRS-complexen met opeenvolgende tegengestelde axiale deviatie, is een zeldzame aritmie.",
"Bidirectionele ventriculaire tachycardie (BVT) is een ongewoon type polymorfe ventriculaire tachycardie (PVT) met afwisselende polariteit van het QRS-complex, meestal beschreven bij digitalis-toxiciteit."
] | 731
| 705
|
740
|
Welke genen zijn in verband gebracht met rusteloze benen syndroom
|
Menselijke L-Ferritine
De genotypen van vijf specifieke single-nucleotide polymorfismen (SNP's) in drie genen
Homozygositeit voor het T-allel van BTBD9 rs9296249
MEIS1
Intragenische guanosinetrifosfaat cyclohydrolase-1 duplicatie
LRRK2 genmutatie
|
[
"We beschrijven een uniek geval van een 23-jarige vrouwelijke patiënt met een homozygote verlies-van-functie mutatie in het L-ferritine gen, idiopathische gegeneraliseerde aanvallen en atypisch rusteloze benen syndroom (RLS).",
"De genotypen van vijf specifieke single-nucleotide polymorfismen (SNP's) in drie genen die eerder in verband zijn gebracht met ijzerstatus en/of rusteloze benen syndroom (RLS)",
"Homozygositeit voor het T-allel van BTBD9 rs9296249 werd geassocieerd met lagere serumferritine.",
"Een frequent polymorfisme in BTBD9 was significant geassocieerd met serumferritine. Dit polymorfisme is eerder in verband gebracht met RLS, maar niet met lage ijzervoorraden bij bloeddonoren.",
"In de Duitse steekproef werden varianten in MEIS1 en BTBD9 geassocieerd met RLS bij ESRD (P(nom)≤0,004, OR's 1,52 en 1,55), terwijl in de Griekse steekproef een trend voor associatie met MAP2K5/SKOR1 en BTBD9 werd gezien",
"Dit is de eerste demonstratie van een genetische invloed op RLS bij ESRD-patiënten waarbij BTBD9 significant geassocieerd is.",
"Vier familieleden ontwikkelden dopa-responsieve dystonie, met aanvang in hun late tienerjaren, en ontwikkelden vervolgens rusteloze benen syndroom en migraine. CONCLUSIES: Dit is het eerste rapport van een intragenische guanosinetrifosfaat cyclohydrolase-1 duplicatie in een familie met dopa-responsieve dystonie.",
"Tot nu toe is geen genmutatie gevonden, maar vijf genloci zijn in primaire RLS in kaart gebracht op chromosomen 12q, 14q, 9p, 2q en 20p (RLS1 tot en met 5)",
"We tonen koppeling aan een locus op chromosoom 9p die waarschijnlijk verschillend is van RLS3. Onze familie met een vrij homogeen fenotype en zeer vroege ziekteaanvang biedt een unieke kans om de genetische oorzaken van het veelvoorkomende rusteloze benen syndroom verder te verduidelijken.",
"Een geval van rusteloze benen syndroom in een familie met LRRK2 genmutatie.",
"De associatie tussen RLS en LRRK2 genmutatie kan toevallig zijn, maar het kan worden verondersteld dat RLS een mogelijke fenotypische presentatie is bij PARK8."
] | 324
| 309
|
741
|
Is de circadiane klok betrokken bij ribosoombiogenese?
|
Ja. De circadiane klok coördineert ribosoombiogenese. Het beïnvloedt de temporele translatie van een subset van mRNA's die betrokken zijn bij ribosoombiogenese door de transcriptie van translatie-initiatiefactoren te regelen, evenals de klokafhankelijke ritmische activatie van signaalroutes die betrokken zijn bij hun regulatie.
|
[
"De circadiane klok coördineert ribosoombiogenese.",
"Hier tonen we aan dat de circadiane klok zijn functie ook uitoefent via de regulatie van mRNA-translatie. Namelijk, de circadiane klok beïnvloedt de temporele translatie van een subset van mRNA's die betrokken zijn bij ribosoombiogenese door de transcriptie van translatie-initiatiefactoren te regelen, evenals de klokafhankelijke ritmische activatie van signaalroutes die betrokken zijn bij hun regulatie. Bovendien reguleert de circadiane oscillator direct de transcriptie van ribosomale proteïne-mRNA's en ribosomale RNA's. Zo speelt de circadiane klok een belangrijke rol bij het coördineren van transcriptie- en translatiestappen die ten grondslag liggen aan ribosoombiogenese.",
"Namelijk, de circadiane klok beïnvloedt de temporele translatie van een subset van mRNA's die betrokken zijn bij ribosoombiogenese door de transcriptie van translatie-initiatiefactoren te regelen, evenals de klokafhankelijke ritmische activatie van signaalroutes die betrokken zijn bij hun regulatie",
"De circadiane klok coördineert ribosoombiogenese",
"Hier tonen we aan dat de circadiane klok zijn functie ook uitoefent via de regulatie van mRNA-translatie",
"Hier tonen we aan dat de circadiane klok zijn functie ook uitoefent via de regulatie van mRNA-translatie. Namelijk, de circadiane klok beïnvloedt de temporele translatie van een subset van mRNA's die betrokken zijn bij ribosoombiogenese door de transcriptie van translatie-initiatiefactoren te regelen, evenals de klokafhankelijke ritmische activatie van signaalroutes die betrokken zijn bij hun regulatie."
] | 256
| 251
|
742
|
Kunnen mutaties in Calmoduline ventriculaire fibrillatie veroorzaken?
|
Ja, mutaties in CALM liggen ten grondslag aan IVF die zich manifesteert in de kindertijd en adolescentie.
|
[
"We hebben een familie gekarakteriseerd met een voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie (VF) en plotselinge dood zonder ECG- of echocardiografische afwijkingen in rust. Twee broers/zussen overleden plotseling op de leeftijden van 9 en 10 jaar, en nog twee werden gereanimeerd na een hartstilstand buiten het ziekenhuis met gedocumenteerde VF op respectievelijk 10 en 16-jarige leeftijd. Exoomsequencing identificeerde een missense-mutatie die een sterk geconserveerd aminozuurresidu (p.Phe90Leu) in het CALM1-gen, dat calmoduline codeert, aantastte. Deze mutatie werd ook gedragen door een van de broers/zussen die plotseling overleed, van wie DNA beschikbaar was. De mutatie was aanwezig bij de moeder en een broer/zus, beiden asymptomatisch maar met een marginaal verlengde QT-interval tijdens inspanning. CONCLUSIES: We identificeerden een mutatie in CALM1 die ten grondslag ligt aan IVF die zich manifesteert in de kindertijd en adolescentie. De causaliteit van de mutatie wordt ondersteund door eerdere studies die aantonen dat Phe90 de directe interactie van CaM met doelpeptiden medieert.",
"Hier tonen we aan dat calmoduline (CaM), een alomtegenwoordige Ca2+-sensor eiwit, bindt aan het carboxy-terminale 'IQ'-domein van het menselijke cardiale Na-kanaal (hH1) op een Ca2+-afhankelijke wijze. Deze bindingsinteractie versterkt significant de langzame inactivatie - een kanaal-gating proces dat gekoppeld is aan levensbedreigende idiopathische ventriculaire aritmieën. Mutaties gericht op het IQ-domein verstoorden de CaM-binding en elimineerden Ca2+/CaM-afhankelijke langzame inactivatie, terwijl de gating-effecten van Ca2+/CaM werden hersteld door intracellulaire toepassing van een peptide gemodelleerd naar het IQ-domein."
] | 236
| 248
|
743
|
Hebben de Sleeping Beauty- of de piggyBac-transposons een hogere transpositie-efficiëntie?
|
Vergeleken met Sleeping Beauty vertoont PiggyBac hogere transpositie-efficiënties.
|
[
"Vergeleken met Sleeping Beauty vertoont PiggyBac hogere transpositie-efficiënties, geen bewijs voor lokaal hoppen en een significante voorkeur voor herintegratie in intragenische gebieden, wat het nut ervan voor insertionele mutagenese aantoont.",
"We vonden dat PB de hoogste efficiëntie van stabiele genoverdracht in PBL-afgeleide T-cellen toonde, terwijl SB11 en Tol2 respectievelijk tussenliggende en de laagste efficiënties medieerden.",
"Onlangs is echter een ander systeem geïntroduceerd en ontwikkeld, bekend als PiggyBac (PB), voor het vervullen van dezelfde doeleinden, bijvoorbeeld mutagenese, transgenese en gentherapie, en in sommige gevallen met verbeterde transpositie-efficiëntie en voordelen ten opzichte van het Sleeping Beauty-transposonsysteem, hoewel verbeterde hyperactieve transposase de transpositie-efficiëntie voor SB sterk heeft verhoogd.",
"Hier vergeleken we de efficiëntie van twee verschillende transposonsystemen, Sleeping Beauty (SB) en piggyBac (PB), voor de generatie van muizen iPS.",
"Onlangs is echter een ander systeem geïntroduceerd en ontwikkeld, bekend als PiggyBac (PB), voor het vervullen van dezelfde doeleinden, bijvoorbeeld mutagenese, transgenese en gentherapie, en in sommige gevallen met verbeterde transpositie-efficiëntie en voordelen ten opzichte van het Sleeping Beauty-transposonsysteem, hoewel verbeterde hyperactieve transposase de transpositie-efficiëntie voor SB sterk heeft verhoogd.",
"Vergeleken met Sleeping Beauty vertoont PiggyBac hogere transpositie-efficiënties, geen bewijs voor lokaal hoppen en een significante voorkeur voor herintegratie in intragenische gebieden, wat het nut ervan voor insertionele mutagenese aantoont.",
"In deze studie vergeleken we de genomische integratie-efficiënties en transpositieplaatsvoorkeuren van de transposonsystemen Sleeping Beauty (SB of SB11), Tol2 en piggyBac (PB) in primaire T-cellen afgeleid van perifere bloedlymfocyten (PBL) en navelstrengbloed (UCB). We vonden dat PB de hoogste efficiëntie van stabiele genoverdracht in PBL-afgeleide T-cellen toonde, terwijl SB11 en Tol2 respectievelijk tussenliggende en de laagste efficiënties medieerden.",
"Vergeleken met Sleeping Beauty vertoont PiggyBac hogere transpositie-efficiënties, geen bewijs voor lokaal hoppen en een significante voorkeur voor herintegratie in intragenische gebieden, wat het nut ervan voor insertionele mutagenese aantoont. Hoewel Sleeping Beauty geen detecteerbare genomische voorkeur had met betrekking tot inserties in genen of intergene gebieden, vertoonden zowel Sleeping Beauty als PiggyBac transposons een voorkeur voor integratie in actief getranscribeerde loci.",
"We hebben de chromosomale mobilisatie-efficiëntie en insertieplaatsvoorkeur van de twee transposons vergeleken die vanuit dezelfde donorplaats in muis embryonale stamcellen (ES-cellen) werden gemobiliseerd onder omstandigheden zonder selectieve beperkingen op de insertieplaatsen van de transposons. Vergeleken met Sleeping Beauty vertoont PiggyBac hogere transpositie-efficiënties, geen bewijs voor lokaal hoppen en een significante voorkeur voor herintegratie in intragenische gebieden, wat het nut ervan voor insertionele mutagenese aantoont.",
"In deze studie vergeleken we direct de genomische integratie-efficiënties van piggyBac, hyperactieve Sleeping Beauty (SB11), Tol2 en Mos1 in vier zoogdiercelijnen. PiggyBac toonde significant hogere transpositie-activiteit in alle cellijnen, terwijl Mos1 geen activiteit vertoonde."
] | 465
| 431
|
744
|
Waar sequestreert TORC1 tijdens hitte-stress?
|
Bij hitte-stress wordt TORC1 gerekruteerd naar stressgranules.
|
[
"Tijdelijke sequestratie van TORC1 in stressgranules tijdens hitte-stress.",
"Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden. Ectopische vorming van SG's, bereikt door overexpressie van Pbp1 in niet-gestreste cellen, sequestreert TORC1 in dit compartiment, waardoor TORC1-signaaltransductie wordt geremd.",
"Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt.",
"De heractivatie van TORC1 wordt gestuurd door de desassemblage van SG's, wat suggereert dat SG's een belangrijke bepalende factor zijn voor de heractivatie van TORC1 tijdens het herstel van hitte-stress.",
"Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt.",
"Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden.",
"Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden. Ectopische vorming van SG's, bereikt door overexpressie van Pbp1 in niet-gestreste cellen, sequestreert TORC1 in dit compartiment, waardoor TORC1-signaaltransductie wordt geremd. Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt.",
"Ectopische vorming van SG's, bereikt door overexpressie van Pbp1 in niet-gestreste cellen, sequestreert TORC1 in dit compartiment, waardoor TORC1-signaaltransductie wordt geremd. Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt.",
"Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden. Ectopische vorming van SG's, bereikt door overexpressie van Pbp1 in niet-gestreste cellen, sequestreert TORC1 in dit compartiment, waardoor TORC1-signaaltransductie wordt geremd.",
"Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt. Bovendien wordt de heractivatie van TORC1 gestuurd door de desassemblage van SG's, wat suggereert dat SG's een belangrijke bepalende factor zijn voor de heractivatie van TORC1 tijdens het herstel van hitte-stress.",
"Hoewel TORC1-signaaltransductie wordt onderdrukt door verschillende stressfactoren in gist, blijven de onderliggende mechanismen onduidelijk. Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden.",
"Hier rapporteren we dat TORC1-signaaltransductie bij hitte-stress wordt gereguleerd door stressgranules (SG's), die cytoplasmatische focussen zijn gevormd onder bepaalde stressomstandigheden.",
"Bij hitte-stress, een fysiologische SG-inducerende conditie, wordt TORC1 ook gerekruteerd naar SG's, wat de heractivatie van TORC1-signaaltransductie tijdens het herstel van hitte-stress vertraagt."
] | 437
| 423
|
745
|
Wordt rivaroxaban gemetaboliseerd in de nieren?
|
rivaroxaban ondergaat renale metabolisme
|
[
"De nieuwe orale anticoagulantia (d.w.z. dabigatran, apixaban, rivaroxaban) ondergaan allemaal in verschillende mate renale metabolisme, en daarom vereisen dosering, werkzaamheid en veiligheid speciale aandacht bij patiënten met chronische nierziekte (CKD).",
"De nieuwe orale anticoagulantia hebben relatief weinig gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, en ze hebben allemaal een element van renale uitscheiding.",
"Nu kunnen nieuwe anticoagulantia (dabigatran en rivaroxaban) beschikbaar komen. Daarom moeten we leren hoe we deze geneesmiddelen moeten gebruiken. Ze moeten voorzichtig worden gebruikt omdat ze via de nieren worden uitgescheiden en oudere patiënten mogelijk nierfunctiestoornissen hebben.",
"In de dagelijkse praktijk zal het noodzakelijk zijn zeer voorzichtig te zijn bij patiënten met verminderde nierfunctie, aangezien al deze geneesmiddelen via de nieren worden geëlimineerd.",
"Dabigatran etexilaat en rivaroxaban dragen het hoogste risico vanwege een hoge mate van renale uitscheiding, terwijl het risico voor apixaban, edoxaban en betrixaban lager lijkt te zijn.",
"Echter, al deze middelen ondergaan in verschillende mate renale klaring, en daarom vereisen dosering, werkzaamheid en veiligheid speciale aandacht bij patiënten met CKD.",
"Rivaroxaban wordt uitgescheiden via de nieren en de lever, daarom moeten er voorzorgsmaatregelen worden genomen bij leverinsufficiëntie.",
"De eliminatie van rivaroxaban is voornamelijk renaal, maar ook via feces en door hepatische metabolisme."
] | 196
| 198
|
746
|
Wat zijn de bijwerkingen van Nalmefeen?
|
Bijwerkingen van nalmefeen zijn onder andere misselijkheid, duizeligheid/licht in het hoofd zijn, slapeloosheid, vermoeidheid, braken, verminderde calorie-inname/ eetlust, verhoogde zelfgerapporteerde alertheid en verminderde vermoeidheid. Bij paarden is beschreven dat er passage van halfvloeibaar fecaal materiaal kan optreden, intermitterende peniele ontspanning en milde sedatie. In sommige onderzoeken werd nalmefeen goed verdragen door alle proefpersonen en werden er geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen.
|
[
"Bijwerkingen waren onder andere misselijkheid, duizeligheid en slapeloosheid.",
"De bijwerkingen van nalmefeen waren van langere duur en intensiteit bij de proefpersonen die 10 mg nalmefeen kregen vergeleken met degenen die 6 of 2 mg kregen. Dit omvatte met name vermoeidheid, licht in het hoofd zijn, misselijkheid en braken.",
"De groep die nalmefeen kreeg at 22% minder, zowel in absolute gewicht als in calorie-inname, van een gestandaardiseerde buffetmaaltijd dan de placebogroep.",
"De schijnbare voedingsspecifiteit van nalmefeen leek dus een indirect gevolg te zijn van het effect op de smaakacceptatie. Nalmefeen veroorzaakte ook lichte verhogingen in zelfgerapporteerde alertheid en afnames in vermoeidheid en opgewektheid, hoewel men dacht dat deze waarschijnlijk niet verantwoordelijk waren voor de waargenomen veranderingen in eetgedrag.",
"In de tweede studie kregen zes gezonde mannen aanvankelijk een enkele dosis van 50 mg van het geneesmiddel toegediend, en werden plasmamonsters genomen op geselecteerde tijdstippen gedurende 48 uur. Vervolgens werd een doseringsschema van 20 mg om de 12 uur gestart en zeven dagen voortgezet. Plasmamonsters werden direct voor elke dosis en op geselecteerde tijden tot 48 uur na de laatste dosis verzameld. Het geneesmiddel werd door alle proefpersonen goed verdragen en er werden geen klinisch significante bijwerkingen waargenomen gedurende de zeven dagen durende toediening.",
"In de eerste studie werden oplopende enkelvoudige doses van 50, 100, 200 en 300 mg nalmefeen HCl in dubbelblinde opzet toegediend aan vier groepen gezonde mannen. Elke groep bestond uit zes proefpersonen; vier kregen nalmefeen en twee placebo. Het geneesmiddel werd op alle doseringsniveaus goed verdragen met slechts milde en voorbijgaande bijwerkingen, zoals licht in het hoofd zijn, bij de hogere doses.",
"Doses nalmefeen tot 0,4 mg/kg, IV, veroorzaakten slechts kleine bijwerkingen. Deze bijwerkingen omvatten passage van halfvloeibaar fecaal materiaal, intermitterende peniele ontspanning en milde sedatie. Behandelde paarden reageerden normaal op externe prikkels, behielden hun eetlust en presteerden adequaat tijdens het berijden. Sedatie verdween tijdens langdurige infusies.",
"Het geneesmiddel werd op alle doseringsniveaus goed verdragen met slechts milde en voorbijgaande bijwerkingen, waarvan licht in het hoofd zijn de meest voorkomende was."
] | 401
| 391
|
747
|
Is de ziekte van Hirschsprung een van de kenmerken van het Mowat-Wilson-syndroom?
|
Het Mowat-Wilson-syndroom wordt gekenmerkt door typische gelaatskenmerken, matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung, genitale afwijkingen, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.
|
[
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een genetische aandoening veroorzaakt door heterozygote mutaties of deleties van het zinc finger E-box-binding homeobox 2 (ZEB2) gen. Het syndroom wordt gekenmerkt door typische gelaatskenmerken, matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung, genitale afwijkingen, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een zeldzame genetische aandoening waarbij variabele en meerdere aangeboren afwijkingen aanwezig zijn, waaronder de ziekte van Hirschsprung, verstandelijke beperking en opvallende gelaatskenmerken.",
"Personen met het Mowat-Wilson-syndroom (MWS; OMIM#235730) hebben karakteristieke gelaatskenmerken, een verscheidenheid aan aangeboren afwijkingen zoals de ziekte van Hirschsprung, en verstandelijke beperkingen veroorzaakt door mutatie of deletie van het ZEB2-gen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door typische gelaatskenmerken, de ziekte van Hirschsprung en meerdere aangeboren afwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom met ernstige verstandelijke beperking, een onderscheidend gelaat, en meerdere aangeboren afwijkingen, vaak geassocieerd met microcefalie, epilepsie, agenese van het corpus callosum, conotruncale hartafwijkingen, urogenitale malformaties en de ziekte van Hirschsprung (HSCR).",
"De prevalentie van het Mowat-Wilson-syndroom is momenteel onbekend, maar het lijkt erop dat het Mowat-Wilson-syndroom ondergediagnosticeerd is, vooral bij patiënten zonder de ziekte van Hirschsprung.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een verstandelijke beperking-meerdere aangeboren afwijkingen syndroom gekenmerkt door een typisch gelaat, ontwikkelingsachterstand, epilepsie en variabele aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung, urogenitale afwijkingen, aangeboren hartafwijkingen en agenese van het corpus callosum.",
"\"Mowat-Wilson\"-syndroom met en zonder de ziekte van Hirschsprung is een distinctief, herkenbaar syndroom van meerdere aangeboren afwijkingen en verstandelijke beperking veroorzaakt door mutaties in het zinc finger homeobox 1B-gen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een recent beschreven syndroom van verstandelijke beperking en meerdere aangeboren afwijkingen, gekenmerkt door een typisch gelaat, de ziekte van Hirschsprung of ernstige obstipatie, genito-urinaire afwijkingen, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Wij rapporteren een meisje met de ziekte van Hirschsprung in combinatie met een opvallend gelaat, microcefalie, agenese van het corpus callosum en verstandelijke beperking (Mowat-Wilson-syndroom).",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) wordt gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking met aanvallen, specifieke gelaatsdysmorfie, de ziekte van Hirschsprung, afwijkingen van het corpus callosum, en genito-urinaire en cardiale malformaties.",
"ACHTERGROND/DOEL: Patiënten met mutaties of deleties in het zinc finger homeobox 1B (ZFHX1B) gen ontwikkelen meerdere aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung, bekend als het Mowat-Wilson-syndroom (MWS).",
"Ernstig klinisch beloop van de ziekte van Hirschsprung bij een patiënt met het Mowat-Wilson-syndroom.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom van meerdere aangeboren afwijkingen gekenmerkt door een distinctief gelaat (hoog voorhoofd, frontale bossing, grote wenkbrauwen, mediale spreiding en dun in het midden, hypertelorisme, diep liggende maar grote ogen, grote en opgetilde oorlellen met centrale depressie, zadelneus met prominente afgeronde neustip, prominente columella, open mond met M-vormige bovenlip, frequent glimlachen en een prominent maar smal en driehoekig puntig kin), matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele aangeboren afwijkingen waaronder de ziekte van Hirschsprung (HSCR), genito-urinaire afwijkingen (vooral hypospadie bij mannen), aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom van meerdere aangeboren afwijkingen gekenmerkt door een distinctief gelaat, de ziekte van Hirschsprung, microcefalie en verstandelijke beperking.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een genetische aandoening gekenmerkt door typische gelaatskenmerken, de ziekte van Hirschsprung en meerdere aangeboren afwijkingen.",
"Supernumerair darmsmoothmuscle in een patiënt met de ziekte van Hirschsprung/Mowat-Wilson-syndroom.",
"Wij presenteren het eerste casusrapport van een extra enterische gladde spierlaag bij een patiënt met het Mowat-Wilson-syndroom en de ziekte van Hirschsprung.",
"\"Mowat-Wilson\"-syndroom met en zonder de ziekte van Hirschsprung is een distinctief, herkenbaar syndroom van meerdere aangeboren afwijkingen en verstandelijke beperking veroorzaakt door mutaties in het zinc finger homeobox 1B-gen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een autosomaal dominant syndroom van verstandelijke beperking gekenmerkt door unieke gelaatskenmerken en aangeboren afwijkingen zoals de ziekte van Hirschsprung, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en urinewegafwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom van verstandelijke beperking geassocieerd met onderscheidende gelaatskenmerken, microcefalie, epilepsie en een variabel spectrum van aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung (HSCR), agenese van het corpus callosum, genito-urinaire afwijkingen en aangeboren hartafwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een verstandelijke beperking-meerdere aangeboren afwijkingen syndroom gekenmerkt door een typisch gelaat, ontwikkelingsachterstand, epilepsie en variabele aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung, urogenitale afwijkingen, aangeboren hartafwijkingen en agenese van het corpus callosum.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom is een genetische aandoening gekenmerkt door een distinctief gelaat, matige tot ernstige verstandelijke beperking, microcefalie, agenese van het corpus callosum, de ziekte van Hirschsprung, aangeboren hartafwijkingen en genitale afwijkingen.",
"Wij presenteren het eerste casusrapport van een extra enterische gladde spierlaag bij een patiënt met het Mowat-Wilson-syndroom en de ziekte van Hirschsprung.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een autosomaal dominant syndroom van verstandelijke beperking gekenmerkt door unieke gelaatskenmerken en aangeboren afwijkingen zoals de ziekte van Hirschsprung, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en urinewegafwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) wordt gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking met aanvallen, specifieke gelaatsdysmorfie, de ziekte van Hirschsprung, afwijkingen van het corpus callosum, en genito-urinaire en cardiale malformaties.",
"zfhz1b is het veroorzakende gen voor het Mowat-Wilson-syndroom, waarbij patiënten ontwikkelingsachterstand en de ziekte van Hirschsprung vertonen, evenals andere afwijkingen.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom van verstandelijke beperking geassocieerd met onderscheidende gelaatskenmerken, microcefalie, epilepsie en een variabel spectrum van aangeboren afwijkingen, waaronder de ziekte van Hirschsprung (HSCR), agenese van het corpus callosum, genito-urinaire afwijkingen en aangeboren hartafwijkingen.",
"Uitkomsten van de ziekte van Hirschsprung geassocieerd met het Mowat-Wilson-syndroom.",
"Het Mowat-Wilson-syndroom (MWS) is een syndroom van meerdere aangeboren afwijkingen gekenmerkt door een distinctief gelaat, de ziekte van Hirschsprung, microcefalie en verstandelijke beperking."
] | 874
| 907
|
748
|
Wat zijn de meest voorkomende methoden voor genprioriteringsanalyse?
|
Functionele annotatie-gebaseerde benaderingen en literatuur-gebaseerde benaderingen zijn aanvankelijk gebruikt. In de afgelopen jaren zijn netwerk-gebaseerde methoden - die gebruikmaken van een kennisketen afgeleid van biologische kennis - ingezet voor genprioritering. Momenteel zijn netwerk-gebaseerde methoden het meest gebruikt.
|
[
"We hebben een nieuw netwerk-inferentie-algoritme ontwikkeld genaamd het Knowledge Network Gene Prioritization (KNGP) algoritme, dat zowel link- als knoopkennis kan integreren",
"In de afgelopen jaren zijn netwerk-gebaseerde methoden - die gebruikmaken van een kennisketen afgeleid van biologische kennis - ingezet voor genprioritering",
"We beschrijven een bioinformatica-benadering, samen met een vrij toegankelijke, interactieve en flexibele software genaamd Endeavour, om kandidaatgenen te prioriteren die ten grondslag liggen aan biologische processen of ziekten, gebaseerd op hun gelijkenis met bekende genen die betrokken zijn bij deze fenomenen",
"We zijn van plan om ensemble boosting leertechnieken te gebruiken om verschillende computationele benaderingen voor genprioritering te combineren om zo de algehele prestatie te verbeteren.",
"De experimentele resultaten tonen aan dat onze ensemble-leerbenadering beter presteert dan de vier genprioriteringsmethoden in de ToppGene suite in de rangschikkingsresultaten van de 13 bekende genen wat betreft gemiddelde gemiddelde precisie, ROC en AUC-maten",
"Het voorgestelde verbeterde RaJoLink zeldzame-term model combineert tekstmining en genprioriteringsbenaderingen.",
"Computationele genprioritering is gebaseerd op verschillende correlatieve bewijzen die elk gen associëren met de gegeven ziekte en mogelijke causale verbanden suggereren",
"Recentelijk zijn veel netwerk-gebaseerde methoden voorgesteld die impliciet het modulariteitsprincipe gebruiken, dat stelt dat genen die dezelfde of vergelijkbare ziekten veroorzaken, de neiging hebben fysieke of functionele modules te vormen in gen-/proteïne-relatienetwerken",
"Het random walk with restart (RWR) algoritme wordt beschouwd als een state-of-the-art benadering, maar het modulariteitsprincipe is niet volledig meegenomen in traditionele RWR-benaderingen",
"Daarom stellen we een nieuwe methode voor genaamd ORIENT (neighbor-favoring weight reinforcement) om de prestaties van RWR te verbeteren door de gewichten van interacties dicht bij bekende ziektegenen op de juiste wijze te versterken",
"Netwerk-gebaseerde methoden hebben dit concept met succes benut door de interactie van genen of proteïnen in een score te vatten",
"In de afgelopen jaren zijn computationele benaderingen die gebruikmaken van de topologie van interactienetwerken met succes toegepast om individuele genen die betrokken zijn bij ziekten te prioriteren.",
"Hier stellen we een genoom-brede netwerk-gebaseerde prioriteringskader voor genaamd GUILD",
"De traditionele benadering om het aantal kandidaatgenen te verminderen omvat fijn-kaartstudies met behulp van markers en stambomen",
"Voor dit doel evalueren we onze regel-gebaseerde evolutionaire machine learning systemen, BioHEL en GAssist, op drie openbare microarray-kankerdatasets, waarbij we eenvoudige regel-gebaseerde modellen voor sampleclassificatie verkrijgen.",
"Het vergelijken van de gelijkenis tussen experimenteel geïdentificeerde fenotypes en de fenotypes geassocieerd met menselijke ziekten kan worden gebruikt om causale genen die ten grondslag liggen aan een ziekte te suggereren. In dit manuscript presenteren we een methode voor ziektegenprioritering gebaseerd op het vergelijken van fenotypes van muismodellen met die van menselijke ziekten.",
"We presenteren het biomarker-identificatieprobleem met behulp van een genprioriteringsmethode genaamd genprioritering uit microarraygegevens gebaseerd op kortste paden, uitgebreid met structurele en biologische eigenschappen en edge flux met een stemschema (GP-MIDAS-VXEF).",
"Ensemble-benadering voor genprioritering op basis van microarraygegevens na imputatie van ontbrekende waarden",
"Recentelijk hebben we de data mining tool ENDEAVOUR geïntroduceerd (Aerts et al., 2006), die deze taak automatisch uitvoert door te vertrouwen op verschillende genoom-brede databronnen, zoals Gene Ontology, literatuur, microarray, sequentie en meer",
"Tot nu toe vertrouwden biologen op literatuurstudies, uitgebreide queries naar meerdere databases en vermoedens over verwachte eigenschappen van het ziektegen om zo’n ordening te bepalen",
"We bestuderen het effect van verschillende methoden voor dataintegratie, en op basis van validatiestudies tonen we aan dat onze benadering, ToppGene http://toppgene.cchmc.org, beter presteert dan twee van de bestaande kandidaatgenprioriteringsmethoden, SUSPECTS en ENDEAVOUR",
"Uitbreidend op een eerdere hypothese dat de meerderheid van genen die ziekte beïnvloeden of veroorzaken lid zijn van een van meerdere functionele relaties, tonen we voor het eerst het nut aan van muisfenotypegegevens in menselijke ziektegenprioritering",
"We gebruiken co-expressiegegevens van gist (S. cerevisiae), nematodeworm (C. elegans), fruitvlieg (D. melanogaster), muis en mens en vinden dat het gebruik van evolutionaire conservatie inderdaad de voorspellende waarde van co-expressie kan verbeteren",
"Met een trainingsset van genen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij een biologisch proces van belang, bestaat onze benadering uit (i) het afleiden van verschillende modellen (gebaseerd op diverse genomische databronnen), (ii) het toepassen van elk model op de kandidaatgenen om die kandidaten te rangschikken tegen het profiel van de bekende genen en (iii) het samenvoegen van de verschillende rangschikkingen in een globale rangschikking van de kandidaatgenen",
"Vocabularia, representaties en rangschikkingsalgoritmen voor genprioritering door tekstmining",
"Recentelijk zijn tekstminingtechnieken toegepast om voorkennis te extraheren uit tekstgebaseerde genomische informatiebronnen en deze kennis kan worden gebruikt om het prioriteringsproces te verbeteren",
"We presenteren een benadering om single nucleotide polymorfismen te prioriteren voor verdere opvolging in genoom-brede associatiestudies van type 2 diabetes",
"De voorgestelde methode combineert zowel het gebruik van open data toegang van twee type 2 diabetes-genoom-brede associatiestudies (toegekend door de Diabetes Genetics Initiative en de Welcome Trust Case Control Consortium) als de uitgebreide analyse van kandidaatregio’s gegenereerd door de vrij toegankelijke ENDEAVOUR-software.",
"ToppGene Suite (http://toppgene.cchmc.org; deze website is gratis en open voor alle gebruikers en vereist geen login) is een one-stop portal voor (i) functionele verrijking van genlijsten, (ii) kandidaatgenprioritering met behulp van functionele annotaties of netwerkanalyse en (iii) identificatie en prioritering van nieuwe ziekte-kandidaatgenen in het interactoom.",
"De eiwit-eiwit interactienetwerk (PPIN)-gebaseerde ziekte-kandidaatgenprioritering gebruikt sociale en webnetwerkanalyse-algoritmen (uitgebreide versies van de PageRank- en HITS-algoritmen, en de K-Step Markov-methode)",
"We presenteren het genprioriteringssysteem (GPSy), een soortoverschrijdend genprioriteringssysteem dat de moeizame maar cruciale taak vergemakkelijkt om genen te prioriteren voor vervolgfunctionele analyses",
"GPEC: een Cytoscape plug-in voor random walk-gebaseerde genprioritering en het verzamelen van biomedisch bewijs",
"Onder deze zijn netwerk-gebaseerde benaderingen recent voorgesteld en overtreffen ze functionele annotatie-gebaseerde methoden",
"In de plug-in wordt genprioritering uitgevoerd via een random walk with restart algoritme, een state-of-the-art netwerk-gebaseerde methode, samen met een gen-/proteïne-relatienetwerk",
"Hier presenteren we een multidimensionale, op bewijs gebaseerde kandidaatgenprioriteringsbenadering voor complexe ziekten en demonstreren deze bij schizofrenie",
"We presenteren een multi-view benadering om biomedische kennis op te halen met behulp van verschillende gecontroleerde vocabularia",
"Gegeven een querylijst, breidt GeneMANIA de lijst uit met functioneel vergelijkbare genen die het identificeert met beschikbare genomica- en proteomica-gegevens",
"Genomische linkage- en associatiestudies worden vaak uitgevoerd om ziekte-gerelateerde genen te identificeren",
"Hier introduceren we MedSim, een nieuwe benadering voor het rangschikken van kandidaatgenen voor een bepaalde ziekte op basis van functionele vergelijkingen met behulp van de Gene Ontology",
"MedSim gebruikt functionele annotaties van bekende ziektegenen om de gelijkenis van ziekten te beoordelen evenals de ziekte-relevantie van kandidaatgenen",
"Hier rapporteren we een grootschalige analyse van ruimtelijke, d.w.z. 3D, genexpressiegegevens van een heel orgaan (de muizenhersenen) met als doel het evalueren en rangschikken van positionele kandidaatgenen, waarbij wordt aangetoond dat de ruimtelijke genexpressiepatronen met succes kunnen worden benut voor de voorspelling van gen-fenotype-associaties, niet alleen voor muisfenotypes, maar ook voor menselijke centraal zenuwstelsel-gerelateerde Mendeliaanse aandoeningen",
"In dit artikel stellen we een uitbreidbaar kader voor genprioritering voor dat meerdere heterogene databronnen kan integreren door gebruik te maken van een uniforme grafische representatie",
"We tonen aan dat bestaande methoden waarschijnlijk genen met veel connecties bevoordelen, waardoor prioritering gevoelig is voor de scheve graadverdeling van PPI-netwerken, evenals voor selectiebias in beschikbare interactie- en ziekte-associatiegegevens",
"Gemotiveerd door deze observatie stellen we verschillende statistische aanpassingsmethoden voor om rekening te houden met de graadverdeling van bekende ziekte- en kandidaatgenen, gebruikmakend van een PPI-netwerk met bijbehorende betrouwbaarheidscores voor interacties",
"Hier gebruiken we een eerder beschreven methode voor kandidaatgenprioritering die voornamelijk gebaseerd is op genannotatie, in combinatie met een techniek gebaseerd op de evaluatie van relevante sequentiemotieven of -handtekeningen, in een poging om de genprioriteringsbenadering te verfijnen.",
"We introduceren het nieuwe Génie-algoritme dat deze problemen overwint door de literatuur die aan alle genen in een genoom en hun orthologen is gekoppeld te evalueren volgens een geselecteerd onderwerp",
"PINTA (beschikbaar op http://www.esat.kuleuven.be/pinta/; deze website is gratis en open voor alle gebruikers en vereist geen login) is een webresource voor de prioritering van kandidaatgenen gebaseerd op de differentiële expressie van hun buurt in een genoom-breed eiwit-eiwit interactienetwerk",
"We hebben recentelijk een computationele methode ontwikkeld voor constitutionele genetische aandoeningen die de meest veelbelovende kandidaatgenen identificeert door voorkennis te vervangen door experimentele gegevens van differentiële genexpressie tussen getroffen en gezonde individuen"
] | 1,368
| 1,302
|
749
|
Wat is de meest voorkomende ziekte die wordt toegeschreven aan een defect of afwezigheid van primaire cilia?
|
Wanneer de functie van cilia wordt verstoord, kunnen fotoreceptoren afsterven, ontwikkelen nierkanaaltjes cysten, vermenigvuldigen ledemaatvingers zich en vormen hersenen zich onjuist. Muizen vertonen afwijkingen die sterk lijken op die van patiënten met het neonatale diabetes- en hypothyreoïdiesyndroom, inclusief de ontwikkeling van diabetes en polycysteuze nierziekte. Misvorming van primaire cilia, en in de verzamelbuizen van nierkanaaltjes gaat dit gepaard met de ontwikkeling van autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (PKD).
|
[
"rol van primaire cilia bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte",
"Recente onderzoeken richten zich op defecten in de signaaloverdracht die door primaire cilia worden gemedieerd als de oorzaak van ADPKD",
"Interessant is dat primaire cilia p75NTR-receptoren concentreren in hun membranen en abnormaal gestructureerd/beschadigd zijn in transgene (Tg) AD-modelmuizen, wat invloed kan hebben op de volwassen neurogenese die plaatsvindt in de subgranulaire zone (SGZ) van de dentate gyrus, noodzakelijk voor het coderen van nieuwe herinneringen, waardoor typische cognitieve achteruitgang bij AD wordt bevorderd",
"misvorming van primaire cilia, en in de verzamelbuizen van nierkanaaltjes gaat dit gepaard met de ontwikkeling van autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (PKD)",
"Hoewel PKD een van de eerste ziekten was die werd gekoppeld aan disfunctionele primaire cilia, zijn defecten in dit organel sindsdien geassocieerd met vele andere fenotypes, waaronder kanker, obesitas, diabetes en een aantal ontwikkelingsstoornissen",
"muizen vertonen afwijkingen die sterk lijken op die van patiënten met het neonatale diabetes- en hypothyreoïdiesyndroom, inclusief de ontwikkeling van diabetes en polycysteuze nierziekte",
"Hoewel Glis3(zf/zf) muizen normale primaire cilia vormen, bevatten niercysten relatief minder cellen met een primaire cilium",
"Wanneer de functie van cilia wordt verstoord, kunnen fotoreceptoren afsterven, ontwikkelen nierkanaaltjes cysten, vermenigvuldigen ledemaatvingers zich en vormen hersenen zich onjuist.",
"Hier rapporteren we dat CP110 interacteert met CEP290—een eiwit waarvan het tekort wordt geassocieerd met menselijke ciliopathieën",
"De cholangiociliopathieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cystische en fibrotische leverziekten geassocieerd met mutaties",
"Cysten in de nier behoren tot de meest voorkomende erfelijke menselijke pathologieën, en recent onderzoek heeft aangetoond dat een defect in cilia-gemedieerde signaalactiviteit een sleutelfactor is die leidt tot cystevorming",
"Meerdere eiwitten waarvan de functies verstoord zijn bij cystische ziekten zijn nu gelokaliseerd in het cilium of aan het basale lichaam aan de basis van het cilium",
"Polaris is aangetoond te colocaliseren met primaire cilia, en deze structuren zijn betrokken bij de vorming van niercysten",
"Dus, polaris en de functie van primaire cilia zijn vereist voor de rijping en het behoud van een juiste weefselorganisatie in de alvleesklier",
"In gekweekte niercellen colocaliseerde het PKHD1-genproduct met polycystine-2, het genproduct van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte type 2, bij de basale lichamen van primaire cilia.",
"Mutaties in het polycysteuze nier- en leverziekte 1 (PKHD1) gen",
"Het autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte-eiwit is gelokaliseerd in primaire cilia",
"Er wordt voorgesteld dat de pathogenese van autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte verband houdt met de disfunctie van primaire cilia"
] | 465
| 456
|
750
|
Wat is het nut van ultraconserveerde elementen in fylogenie?
|
Omdat orthologe UCE's verkregen kunnen worden uit een breed scala aan taxa, polymorf zijn op ondiepe evolutionaire tijdschalen, en snel en goedkoop gegenereerd kunnen worden, zijn ze een effectieve genetische marker voor studies die evolutionaire patronen en processen op ondiepe tijdschalen onderzoeken.
|
[
"Target capture en massaal parallelle sequencing van ultraconserveerde elementen voor vergelijkende studies op ondiepe evolutionaire tijdschalen.",
"Hier evalueren we de effectiviteit van genomische markers die ultraconserveerde DNA-elementen (UCE's) targeten voor analyses op ondiepe evolutionaire tijdschalen.",
"Omdat orthologe UCE's verkregen kunnen worden uit een breed scala aan taxa, polymorf zijn op ondiepe evolutionaire tijdschalen, en snel en goedkoop gegenereerd kunnen worden, zijn ze een effectieve genetische marker voor studies die evolutionaire patronen en processen op ondiepe tijdschalen onderzoeken.",
"Een fylogenomisch perspectief op de radiatie van straalvinnige vissen gebaseerd op gerichte sequencing van ultraconserveerde elementen (UCE's).",
"Hier bieden we een genomisch perspectief op langlopende vragen over de diversificatie van grote groepen straalvinnige vissen door gerichte verrijking van ultraconserveerde nucleaire DNA-elementen (UCE's) en hun flankende sequenties. Onze workflow genereert efficiënt en economisch datasets die vele malen groter zijn dan die geproduceerd door traditionele methoden en is goed geschikt voor het werken met museumexemplaren. Analyse van de UCE-dataset levert een goed ondersteunde fylogenie op zowel ondiepe als diepe tijdschalen die een monofyletische relatie tussen Amia en Lepisosteus (Holostei) ondersteunt en onthult dat elopomorfen en vervolgens osteoglossomorfen de vroegst divergerende teleost-lijnen zijn. Onze aanpak toont bovendien aan dat sequentie-captatie van UCE-regio's en hun flankende sequenties enorm potentieel biedt voor het oplossen van fylogenetische relaties binnen straalvinnige vissen.",
"We pasten een nieuwe fylogenomische aanpak toe om relaties binnen Neoaves op te lossen met behulp van target enrichment (sequentie-captatie) en high-throughput sequencing van ultraconserveerde elementen (UCE's) in vogelgenomen. We verzamelden sequentiegegevens van UCE-loci voor 32 leden van Neoaves en één outgroup (kip) en analyseerden datasets die verschilden in hun hoeveelheid ontbrekende data.",
"Meer dan 1000 ultraconserveerde elementen leveren bewijs dat schildpadden de zustergroep van archosauriërs zijn.",
"Een recente analyse van gedeelde microRNA-families vond dat schildpadden nauwer verwant zijn aan lepidosauriërs. Om deze hypothese te testen met gegevens van vele single-copy nucleaire loci verspreid over het genoom, gebruikten we sequentie-captatie, high-throughput sequencing en gepubliceerde genomen om sequenties te verkrijgen van 1145 ultraconserveerde elementen (UCE's) en hun variabele flankende DNA. De resulterende fylogenie biedt overweldigende steun voor de hypothese dat schildpadden zijn geëvolueerd uit een gemeenschappelijke voorouder van vogels en krokodilachtigen, waarmee de veronderstelde relatie tussen schildpadden en lepidosauriërs wordt verworpen.",
"Ultraconserveerde elementen verankeren duizenden genetische markers die meerdere evolutionaire tijdschalen beslaan.",
"We introduceren een nieuwe klasse moleculaire markers, verankerd door ultraconserveerde genomische elementen (UCE's), die universeel target enrichment en sequencing van duizenden orthologe loci over soorten mogelijk maken die gescheiden zijn door honderden miljoenen jaren evolutie. Onze analyses richten zich hier op het gebruik van UCE-markers in Amniota omdat UCE's en fylogenetische relaties goed bekend zijn bij sommige amnioten. We voeren een in silico experiment uit om aan te tonen dat sequenties die 2030 UCE's flankeren voldoende informatie bevatten om de gevestigde primatenfylogenie ondubbelzinnig te herstellen. We breiden dit experiment uit door een in vitro verrijking uit te voeren van 2386 UCE-verankerde loci van negen niet-model vogelsoorten. Vervolgens gebruiken we aligneringen van 854 van deze loci om de gevestigde evolutionaire relaties binnen en tussen drie oude vogelgroepen ondubbelzinnig te herstellen. Omdat veel organismelijnen UCE's hebben, kan dit type genetische marker en het analytische kader dat we schetsen worden toegepast over de hele levensboom, wat mogelijk ons begrip van fylogenie op vele taxonomische niveaus kan hervormen.",
"Ultraconserveerde elementen zijn nieuwe fylogenomische markers die de fylogenie van placentale zoogdieren oplossen wanneer gecombineerd met soortboom-analyse.",
"We schetsen een fylogenomische aanpak met een nieuwe klasse fylogenetische markers afgeleid van ultraconserveerde elementen en flankend DNA. Met soortboom-analyse die rekening houdt met discordantie tussen honderden onafhankelijke loci, tonen we aan dat deze klasse markers nuttig is voor het herstellen van diepgaande fylogenie bij placentale zoogdieren.",
"Een van de meest opmerkelijke bevindingen van onze studie is dat ultraconserveerde elementen en hun flankend DNA een rijke bron van fylogenetische informatie zijn met een sterk potentieel voor toepassing binnen Amnioten.",
"Ultraconserveerde elementen zijn nieuwe fylogenomische markers die de fylogenie van placentale zoogdieren oplossen wanneer gecombineerd met soortboom-analyse.",
"Ultraconserveerde elementen verankeren duizenden genetische markers die meerdere evolutionaire tijdschalen beslaan.",
"Target capture en massaal parallelle sequencing van ultraconserveerde elementen voor vergelijkende studies op ondiepe evolutionaire tijdschalen.",
"Hier schetsen we een fylogenomische aanpak met een nieuwe klasse fylogenetische markers afgeleid van ultraconserveerde elementen en flankend DNA.",
"We pasten een nieuwe fylogenomische aanpak toe om relaties binnen Neoaves op te lossen met behulp van target enrichment (sequentie-captatie) en high-throughput sequencing van ultraconserveerde elementen (UCE's) in vogelgenomen.",
"We voeren een in silico experiment uit om aan te tonen dat sequenties die 2030 UCE's flankeren voldoende informatie bevatten om de gevestigde primatenfylogenie ondubbelzinnig te herstellen.",
"Omdat veel organismelijnen UCE's hebben, kan dit type genetische marker en het analytische kader dat we schetsen worden toegepast over de hele levensboom, wat mogelijk ons begrip van fylogenie op vele taxonomische niveaus kan hervormen.",
"Hier schetsen we een fylogenomische aanpak met een nieuwe klasse fylogenetische markers afgeleid van ultraconserveerde elementen en flankend DNA."
] | 831
| 835
|
751
|
Treprostinil is een analoog van welke prostaglandine?
|
Treprostinil is een prostaglandine I(2) (PGI(2)) analoog.
|
[
"We onderzochten de effecten van 3 conventionele (iloprost, beraprost en treprostinil) en 1 nieuwe (ONO-1301) PGI2-analogen op de expressie van MIP-1α in menselijke monocyten.",
"PGI(2)-analogen (iloprost, treprostinil en beraprost) verhoogden in vitro significant IL-17A en IL-22, terwijl ze de IFNγ-productie zowel in SSc als HD PBMC verminderden.",
"De effecten van PGI(2)-analogen iloprost en treprostinil op cytokineproductie, rijping en T-cel stimulerende functie van menselijke mDC's werden onderzocht.",
"Treprostinil, een stabiele prostacycline-analoog gebruikt bij de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie, wordt ontwikkeld als een tablet met vertraagde afgifte, treprostinil diolamine (United Therapeutics Corp, Research Triangle Park, NC)",
"Treprostinil diolamine is een orale prostacycline-analoog; tabletten met vertraagde afgifte van orale treprostinil worden momenteel geëvalueerd op werkzaamheid en veiligheid als potentiële therapie bij patiënten met PAH",
"Treprostinil diolamine (orale treprostinil) is een prostacycline-analoog die wordt geëvalueerd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)",
"Treprostinil diolamine (orale treprostinil) is een prostacycline-analoog die momenteel wordt geëvalueerd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie als een tablet met vertraagde afgifte (SR)",
"Treprostinil diethanolamine is een innovatieve zoutvorm van de prostacycline-analoog, treprostinil natrium, ontwikkeld als een orale tablet met vertraagde afgifte (SR) en osmotisch systeem",
"Epoprostenol, een synthetische analoog van prostacycline, en de chemisch stabiele analogen iloprost, beraprost en treprostinil werden getest in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken",
"Treprostinil is een synthetische prostacycline-analoog met antistollings- en vaatverwijdende eigenschappen",
"Treprostinil is een stabiele analoog van prostacycline, die subcutaan, intraveneus of via inhalatie kan worden toegediend",
"We toonden recentelijk aan dat de stabiele prostacycline-analoog treprostinil, een klinisch goedgekeurd geneesmiddel voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH), de rekrutering van fibrocyten naar plaatsen van vasculaire remodeling in experimentele hypoxische pulmonale hypertensie significant verminderde. Hier rapporteren we het moleculaire mechanisme achter de remmende werking van treprostinil op de adhesie en differentiatie van menselijke fibrocyten. Menselijke fibrocyten uitdrukten de prostanoïde receptoren, prostaglandine I (IP) receptoren en prostaglandine E subtype receptoren (EP2 en EP4).",
"Treprostinil, een prostacycline-analoog, bij pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met bindweefselziekte.",
"Continue subcutane infusie van treprostinil, een prostacycline-analoog, bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.",
"De prostacycline-analoog treprostinil blokkeert NFkappaB-nucleaire translocatie in menselijke alveolaire macrofagen.",
"De prostacycline-analogen iloprost en treprostinil worden veelvuldig gebruikt bij de behandeling van pulmonale hypertensie.",
"Iloprost (ILO) en treprostinil (TRP), twee prostaglandine I2-analogen, werden gekoppeld aan fluoresceine-gelabeld BSA (FLUO-BSA) en vergeleken voor IP1-receptorbinding/-opname in verschillende longcelijnen."
] | 396
| 376
|
752
|
Wat zijn de kenmerken van het Meier-Gorlin syndroom?
|
Het Meier-Gorlin syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door de combinatie van bilaterale microtie, aplasie of hypoplasie van de patellae, en ernstige pre- en postnatale groeivertraging.
|
[
"Het Meier-Gorlin syndroom (MGS) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door primordiale dwerggroei, microtie en patellaire aplasie/hypoplasie.",
"Het Meier-Gorlin syndroom (MGS) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door bilaterale microtie, aplasie of hypoplasie van de patellae, en ernstige intra-uteriene en postnatale groeivertraging.",
"Het Meier-Gorlin syndroom of oor-patella-korte gestalte syndroom (MIM 224690) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door de combinatie van bilaterale microtie, aplasie/hypoplasie van de patellae, en ernstige pre- en postnatale groeivertraging.",
"Het Meier-Gorlin syndroom (oor, patella en korte gestalte syndroom) is een autosomaal recessief primordiaal dwerggroeisyndroom, gekenmerkt door afwezige of hypoplastische patellae en opvallend kleine oren.",
"Het Meier-Gorlin syndroom, of oor-patella-korte gestalte syndroom, bij broers en zussen.",
"Het Seckel syndroom wordt gekenmerkt door microcefalie en groeivertraging, kenmerken die ook voorkomen bij verschillende verwante aandoeningen, waaronder Majewski (microcefalische) osteodysplastische primordiale dwerggroei (MOPD) type II en Meier-Gorlin syndroom (MGS).",
"Het Meier-Gorlin syndroom of oor-patella-korte gestalte syndroom (MIM 224690) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door de combinatie van bilaterale microtie, aplasie/hypoplasie van de patellae, en ernstige pre- en postnatale groeivertraging.",
"We rapporteren over een Italiaanse jongen met het Meier-Gorlin syndroom (oor-patella-korte gestalte syndroom).",
"Meier-Gorlin syndroom (oor-patella-korte gestalte syndroom) bij een Italiaanse patiënt: klinische evaluatie en analyse van mogelijke kandidaatgenen.",
"Het Meier-Gorlin syndroom (MGS) of oor-patella-korte gestalte syndroom (MIM #224690) is een zeldzame aandoening met bilaterale microtie, aplasie of hypoplasie van de patellae en ernstige intra-uteriene en postnatale groeivertraging.",
"Verdere afbakening van het oor-patella-korte gestalte syndroom (Meier-Gorlin syndroom).",
"Deze combinatie van afwijkingen vertoont veel overeenkomsten met de zes eerder beschreven gevallen van het oor-patella-korte gestalte syndroom (Meier-Gorlin syndroom), dat wordt gekenmerkt door de triade van microtie, afwezige patellae en groeivertraging.",
"Meier-Gorlin syndroom (oor, patella en korte gestalte syndroom) is een autosomaal recessief primordiaal dwerggroeisyndroom, gekenmerkt door afwezige of hypoplastische patellae en opvallend kleine oren.",
"Het Meier-Gorlin syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve genetische aandoening waarvan de belangrijkste klinische kenmerken kleine gestalte, kleine uitwendige oren en kleine of afwezige patellae zijn.",
"Hoewel afwijkende botontwikkeling mild was bij de oorspronkelijke ATR-SS patiënt, vertonen sommige van de hier beschreven patiënten skeletafwijkingen, waaronder bij één patiënt kleine patellae, een kenmerk dat typisch wordt gezien bij het Meier-Gorlin syndroom.",
"Het Seckel syndroom wordt gekenmerkt door microcefalie en groeivertraging, kenmerken die ook voorkomen bij verschillende verwante aandoeningen, waaronder Majewski (microcefalische) osteodysplastische primordiale dwerggroei (MOPD) type II en Meier-Gorlin syndroom (MGS)."
] | 414
| 408
|
753
|
Welke enzym is deficient bij de ziekte van Gaucher?
|
De ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomale glucocerebrosidase-activiteit
|
[
"De ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomale glucocerebrosidase-activiteit",
"De ziekte van Gaucher is te wijten aan een tekort aan glucocerebrosidase, dat verantwoordelijk is voor de ophoping van niet-afgebroken glucosylceramide in de lysosomen van macrofagen: deze \"Gaucher-cellen\", overbelast en alternatieve geactiveerd, geven in het plasma van de patiënt talrijke verbindingen af (cytokines, chemokines, hydrolasen...) waarvan sommige bijdragen aan de verschillende weefselschade",
"De ziekte van Gaucher is een zeldzame aangeboren autosomaal recessieve ziekte, veroorzaakt door een tekort aan activiteit van het lysosomale enzym beta-glucocerebrosidase",
"De ziekte van Gaucher is een aangeboren autosomaal recessieve ziekte door een gedeeltelijk tekort aan het lysosomale enzym beta-glucocerebrosidase. De verminderde activiteit leidt tot ophoping van het lipide glucocerebroside in de lever, de milt en het beenmerg met gelijktijdige anemie en trombocytopenie",
"Alglucerase is een gewijzigde vorm van humane placentaire glucocerebrosidase die wordt gebruikt als enzymvervangende therapie voor patiënten met de ziekte van Gaucher, bij wie functionele glucocerebrosidase ontbreekt",
"De veelvoorkomende mutaties in het lysosomale enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, beta-glucocerebrosidase, markeren deze eiwitten voor vernietiging door het eiwitvouwwerktuig in het endoplasmatisch reticulum, wat leidt tot enzymtekort, lysosomale glycolipideopslag en daaropvolgende pathologie.",
"Mutaties in GBA, het gen dat codeert voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, zijn veelvoorkomende risicofactoren voor de ziekte van Parkinson, aangezien patiënten met Parkinson meer dan vijf keer vaker GBA-mutaties dragen dan gezonde controles.",
"Het is een essentiële activator voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher.",
"GBA codeert voor glucocerebrosidase (GCase), het enzym dat deficient is bij de lysosomale opslagziekte, de ziekte van Gaucher (GD).",
"Het gen voor glucocerebrosidase (GBA), het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, bevindt zich in een genrijke regio op 1q21.",
"β-glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, speelt ook een essentiële rol in het behoud van de epidermale permeabiliteitsfunctie, door de verhouding van ceramiden tot glucosylceramiden in de hoornlaag van de huid te reguleren.",
"Recentelijk werd erkend dat mutaties in het gen dat codeert voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, geassocieerd zijn met een verhoogde incidentie van parkinsonisme.",
"Mutaties in glucocerebrosidase (GBA), het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, worden ook met een verhoogde frequentie gevonden bij Parkinson-probanden, inclusief die van Ashkenazische Joodse afkomst.",
"Structuur/functie-relaties van zuur beta-glucosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, werden geëvalueerd door de eiwitten te karakteriseren die worden uitgedrukt uit cDNA's die normale en gemuteerde enzymen coderen.",
"De ziekte van Gaucher is een autosomaal recessieve aandoening die het gevolg is van een tekort aan activiteit van het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GBA, E.C.3.2.1.45)",
"GBA codeert voor glucocerebrosidase (GCase), het enzym dat deficient is bij de lysosomale opslagziekte, de ziekte van Gaucher (GD)",
"LIMP-2 is vereist voor de normale biogenese en het onderhoud van lysosomen en endosomen en is geïdentificeerd als de specifieke receptor voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher",
"Mutaties in glucocerebrosidase (GCase), het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, zijn een veelvoorkomende genetische risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson en aanverwante aandoeningen, wat wijst op de rol van deze lysosomale hydrolase in de etiologie van de ziekte",
"Dit gen is betrokken bij lysosomale mannose-6-fosfaat-onafhankelijke trafficking van β-glucocerebrosidase (GC), een enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher",
"De ziekte van Gaucher (GD) is een lysosomale opslagziekte, veroorzaakt door een tekort aan activiteit van het enzym glucocerebrosidase",
"Mutaties in GBA, het gen dat codeert voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, zijn veelvoorkomende risicofactoren voor de ziekte van Parkinson, aangezien patiënten met Parkinson meer dan vijf keer vaker GBA-mutaties dragen dan gezonde controles",
"De veelvoorkomende mutaties in het lysosomale enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, beta-glucocerebrosidase, markeren deze eiwitten voor vernietiging door het eiwitvouwwerktuig in het endoplasmatisch reticulum, wat leidt tot enzymtekort, lysosomale glycolipideopslag en daaropvolgende pathologie",
"Vervangingstherapie voor erfelijk enzymtekort--macrofaaggerichte glucocerebrosidase voor de ziekte van Gaucher.",
"De ziekte van Gaucher (GD) is een autosomaal recessieve lysosomale aandoening veroorzaakt door een tekort aan glucocerebrosidase.",
"De ziekte van Gaucher, de meest voorkomende van de sphingolipide-opslagziekten, wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym glucocerebrosidase (glucosylceramidase).",
"Pathogene varianten in het glucocerebrosidase-gen (GBA) dat codeert voor het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher (GD) worden geassocieerd met de ziekte van Parkinson (PD).",
"De ziekte van Gaucher is een zeldzame aangeboren autosomaal recessieve ziekte, veroorzaakt door een tekort aan activiteit van het lysosomale enzym beta-glucocerebrosidase.",
"Recentelijk werd erkend dat mutaties in het gen dat codeert voor glucocerebrosidase, het enzym dat deficient is bij de ziekte van Gaucher, geassocieerd zijn met een verhoogde incidentie van parkinsonisme.",
"De ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door een tekort aan lysosomale glucocerebrosidase-activiteit.",
"Functionele glucocerebrosidase ontbreekt bij de ziekte van Gaucher, een autosomaal recessieve lipidenopslagziekte die mensen van alle etnische achtergronden treft, maar een hogere incidentie heeft onder Oost-Europese Joden (Ashkenazim).",
"We bestudeerden twee patiënten met type IV glycogeenopslagziekte 37 en 91 maanden na levertransplantatie en een derde patiënt met lysosomale glucocerebrosidase-deficiëntie (type 1 ziekte van Gaucher), bij wie de weefselophoping van glucocerebroside 26 maanden na leververvanging was afgenomen, om te bepalen of de migratie van cellen uit het allograft (microchimerisme) de verbeterde stofwisseling van enzymdeficiënte weefsels bij de ontvanger kon verklaren."
] | 775
| 878
|
754
|
Wat is de rol van Hsp90-remming in kankertherapie?
|
Remming van Hsp90 wordt gevolgd door G1/S-celcyclusarrest, downregulatie van belangrijke signaalproteïnen zoals IGF-IR, Akt, IKK-α, IKK-β, FOXO1, ERK1/2 en c-Met, en sekwestratie-gemedieerde inactivatie van NF-κB, wat resulteert in verstoring van de oncogene signaalintegriteit, verminderde celproliferatie, afname van celmotiliteit, versterkte apoptotische celdood en uiteindelijk sensibilisatie van kankercellen voor aanvullende chemotherapie en/of radiotherapie.
|
[
"Geldanamycine (GA) kan worden beschouwd als een relatief nieuw bestanddeel met een veelbelovende werkingswijze tegen menselijke maligniteiten. Het richt zich specifiek op heat shock protein 90 (Hsp90) en verstoort de functie ervan als moleculaire chaperonne.",
"In totaal hebben we de dosisafhankelijke en celijnspecifieke effecten van geldanamycine op celcyclusprogressie, overleving en motiliteit van menselijke blaaskankercellen aangetoond, als gevolg van downregulatie van kritieke Hsp90-cliënten en daaropvolgende verstoring van de oncogene signaalintegriteit.",
"Hsp90-remmers in lage dosering sensibiliseren tumorselectief blaaskankercellen voor chemoradiotherapie.",
"Hsp90-remmers in lage concentraties, die geen cytotoxische effecten uitoefenden maar belangrijke anti-apoptotische eiwitten zoals erbB2, Akt en NF-κB inactiveren, sensibiliseerden blaaskankercellen (T24, 5637 en UM-UC-3 cellen) efficiënt voor in vitro CRT door apoptose te versterken.",
"In muizen met UM-UC-3 tumor xenograft modellen versterkten Hsp90-remmers met succes de antitumorale activiteit van CRT.",
"De Hsp90-remmer 17-(dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycine (17-DMAG), die gelijktijdig zowel Akt- als ERK-signaaltransductie inactieveerde bij niet-cytotoxische concentraties, versterkte synergistisch de cytotoxiciteit van CDDP tegen BCICs door CDDP-geïnduceerde apoptose in vitro te verhogen.",
"We hebben aangetoond dat blaaskankercellen na behandeling met 17-AAG in de G1-fase van de celcyclus worden geremd en uiteindelijk apoptotische celdood ondergaan op een dosisafhankelijke wijze. Bovendien induceerde toediening van 17-AAG een uitgesproken downregulatie van meerdere Hsp90-eiwitcliënten en andere downstream effectoren, zoals IGF-IR, Akt, IKK-α, IKK-β, FOXO1, ERK1/2 en c-Met, wat resulteerde in sekwestratie-gemedieerde inactivatie van NF-κB, verminderde celproliferatie en afname van celmotiliteit.",
"In totaal hebben we duidelijk een dosisafhankelijk en celtype-specifiek effect van 17-AAG op celcyclusprogressie, overleving en motiliteit van menselijke blaaskankercellen aangetoond, als gevolg van downregulatie van meerdere Hsp90-cliënten en daaropvolgende verstoring van signaalintegriteit.",
"Lage dosis geldanamycine remt hepatocytgroeifactor en hypoxie-gestimuleerde invasie van kankercellen.",
"GA downreguleerde Met door de rijping van nieuw eiwit te remmen, waardoor HGF-signaaltransductie werd gedempt.",
"HGF en chemische hypoxie met CoCl2 bevorderden samen in vitro invasie en secretie van vasculair endotheliale groeifactor (VEGF), terwijl CoCl2 maar niet HGF urokinase-type plasminogeenactivator en matrix metalloproteinase 2 activeerde, die beide invasie en angiogenese bevorderen. Lage dosis GA (100 nmol/L) remde deze processen door zowel HGF- als HIF-1-pathways te onderdrukken.",
"Opmerkelijk was dat een korte voorbehandeling met GA in vitro invasie en VEGF-secretie geïnduceerd door HGF even effectief remde als continue behandeling.",
"Bovendien vonden we dat GA de activatie van focal adhesion kinase, de assemblage van focal adhesies en actine-herorganisatie remde, geïnduceerd door HGF en integrinebinding aan de extracellulaire matrix.",
"GA onderdrukt breed de door extrinsieke stimuli geïnduceerde signalering die bijdraagt aan tumorinvasie en angiogenese in dit blaaskarcinoommodel, wat wijst op het nut van Hsp90-remmers bij het voorkomen van tumorprogressie en metastase.",
"Na behandeling met geldanamycine worden blaaskankercellen prominent geremd in de G1-fase van de celcyclus en ondergaan uiteindelijk geprogrammeerde celdood via gecombineerde activatie van apoptose en autophagie.",
"Toediening van geldanamycine induceerde een uitgesproken downregulatie van verschillende Hsp90-eiwitcliënten en downstream effectoren, zoals membraanreceptoren (IGF-IR en c-Met), proteïnekinasen (Akt, IKKα, IKKβ en Erk1/2) en transcriptiefactoren (FOXOs en NF-κB), wat resulteerde in verstoring van proliferatieve -oncogene- signalering en vermindering van celmotiliteit.",
"17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG), een benzoquinon ansamycine antibioticum, richt zich specifiek op heat shock protein 90 (Hsp90) en verstoort de functie ervan als moleculaire chaperonne die de structurele en functionele integriteit van diverse eiwitcliënten betrokken bij cellulaire signalering onderhoudt."
] | 597
| 557
|
755
|
Wat is het meest voorkomende type pediatrische cerebellaire tumor?
|
Medulloblastoom is de meest voorkomende kwaadaardige cerebellaire tumor die wordt gezien in de pediatrische leeftijdsgroep, en die bekend staat om zijn vermogen om extraneuraal uit te zaaien.
|
[
"Medulloblastoom (MDB) is de meest voorkomende kwaadaardige cerebellaire tumor bij kinderen",
"Medulloblastoom is een kwaadaardige cerebellaire tumor die voornamelijk wordt gezien in de pediatrische leeftijdsgroep en die bekend staat om zijn vermogen om extraneuraal uit te zaaien",
"Medulloblastoom (MB) is de meest voorkomende kwaadaardige pediatrische hersentumor waarvan wordt gedacht dat deze ontstaat uit cerebellaire korrelcelvoorlopers (CGNP's) die niet op de juiste wijze de celcyclus verlaten en differentiëren.",
"Medulloblastoom (MDB) is de meest voorkomende kwaadaardige cerebellaire tumor bij kinderen.",
"Medulloblastoom, de meest voorkomende pediatrische hersentumor, wordt verondersteld te ontstaan uit gedereguleerde proliferatie van cerebellaire korrelvoorlopercellen (CGP).",
"Medulloblastoom (MB) is de meest voorkomende kwaadaardige pediatrische hersentumor en wordt verondersteld te ontstaan uit genetische afwijkingen in ontwikkelingsroutes die nodig zijn voor de normale rijping van de cerebellaire cortex, met name ontwikkelingsroutes voor granulecelvoorloper (GCP) neurogenese.",
"De meeste hersentumoren bij volwassenen zijn supratentoriële kwaadaardige gliomen, terwijl de meest voorkomende kwaadaardige pediatrische hersentumor de cerebellaire primitieve neuro-ectodermale tumor (medulloblastoom) is.",
"Muismodellen hebben ons begrip van de pathogenese van medulloblastoom (MB), de meest voorkomende kwaadaardige pediatrische hersentumor die vaak in het cerebellum ontstaat, vergroot."
] | 204
| 205
|
756
|
Wat is de E3 ubiquitine-ligase van Hsp90?
|
Carboxyluiteinde van hsc70-interacterend eiwit (CHIP) kan ubiquitinering van het 90 kDa hitte-schok eiwit (hsp90) in vitro mediëren, met daaropvolgende proteasomale afbraak van de chaperonne.
|
[
"C-terminaal Hsp-interacterend eiwit (CHIP) is een HSP70 en HSP90 interacterende co-chaperonne en een E3 ubiquitine-ligase. Eerdere studies hebben de rol van CHIP in kankerprogressie gerapporteerd door het richten op eiwitafbraak.",
"De U-box E3 ubiquitine-ligase CHIP (C-terminus van Hsc70-interacterend eiwit) bindt Hsp90 en/of Hsp70 via zijn tetratricopeptide repeat (TPR), wat de ubiquitinering van de chaperonne-gebonden cliënt-eiwitten faciliteert.",
"In vitro ubiquitineringsassays gaven aan dat Ca(2+)/S100A2 en S100P efficiënte en specifieke remmers zijn van CHIP-gemedieerde ubiquitinering van Hsp70, Hsp90, HSF1 en Smad1.",
"De E3 ubiquitine-ligase CHIP (C-terminus van Hsc70-interacterend eiwit) wordt verondersteld een centrale speler te zijn in de cellulaire triagebeslissing, omdat het de moleculaire chaperonnes Hsp70/Hsc70 en Hsp90 koppelt aan het ubiquitine-proteasomale afbraakpad.",
"We vonden dat CHIP een zesmaal hogere affiniteit heeft voor Hsp90 vergeleken met Hsc70.",
"Carboxyluiteinde van hsc70-interacterend eiwit (CHIP) kan rijpe arylhydrocarbonaatreceptor (AhR) complexen herstructureren en ubiquitinering van zowel de AhR als het 90 kDa hitte-schok eiwit (hsp90) in vitro mediëren.",
"De analyse van de sucrose-gradient-gefractioneerde in vitro vertaalde AhR-complexen onthulde dat CHIP hsp90-ubiquitinering kan mediëren terwijl het samenwerkt met niet-geïdentificeerde factoren om de ubiquitinering van rijpe, niet-geligde AhR-complexen te bevorderen."
] | 217
| 205
|
757
|
Wat zijn de belangrijkste phycobiliproteïnen aanwezig in cyanobacteriën?
|
Phycobiliproteïnen zijn afgeleid van het fotosynthetische apparaat van cyanobacteriën en eukaryote algen, en vormen hun grote extrinsieke antennecomplexen genaamd phycobilisomen. Phycobilisomen hebben een kern die bestaat uit allofycocyanine (APC) en staven, die variabele phycobiliproteïne-samenstellingen hebben. C-Phycocyanine (C-Pc) is een van de belangrijkste lichtopvangende biliproteïne-pigmenten die constitutief worden geproduceerd door veel cyanobacteriën, zoals Spirulina platensis (een blauwgroene alg). B-Phycoerythrine (B-PE) is een ander belangrijk lichtopvangend pigment dat voorkomt in rode algen en cyanobacteriën. R-phycoerythrine (R-PE) is het belangrijkste lichtopvangende pigment-eiwit van de meeste rode alg phycobilisomen.
|
[
"Een uitgebreid scala aan pigmenten, waaronder phycobiliproteïnen, is aanwezig in algen. C-phycocyanine (C-PC), een phycobiliproteïne, is een van de sleutelpigmenten van Spirulina",
"Spirulina platensis produceert het nutraceutische product C-phycocyanine (C-PC)",
"C-Phycocyanine (C-Pc) is een van de belangrijkste biliproteïne-pigmenten van de eencellige cyanobacterie Spirulina platensis",
"Mariene Synechococcus danken hun specifieke levendige kleur (variërend van blauwgroen tot oranje) aan hun grote extrinsieke antennecomplexen genaamd phycobilisomen, bestaande uit een centrale allofycocyanine-kern en staven met variabele phycobiliproteïne-samenstelling.",
"Drie belangrijke pigmenttypen kunnen worden gedefinieerd afhankelijk van het belangrijkste phycobiliproteïne dat in de staven wordt gevonden (phycocyanine, phycoerythrine I of phycoerythrine II)",
"Phycocyanine – een belangrijk phycobiliproteïne dat constitutief wordt geproduceerd door veel cyanobacteriën –",
"R-phycoerythrine werd geïsoleerd en gezuiverd uit een rode alg, Polysiphonia urceolata Grev",
"C-phycocyanine (C-PC), een van de belangrijkste phycobiliproteïnen van Spirulina platensis (een blauwgroene alg)",
"C-Phycocyanine (C-PC), het belangrijkste lichtopvangende biliproteïne van Spirulina platensis, is van groter belang vanwege zijn verschillende biologische en farmacologische eigenschappen.",
"B-Phycoerythrine (B-PE) is een belangrijk lichtopvangend pigment van microalgen.",
"Phycoerythrine is een belangrijk lichtopvangend pigment van rode algen en cyanobacteriën dat veel wordt gebruikt als fluorescente probe en analytisch reagens. In dit artikel werden B-phycoerythrine en R-phycocyanine in native toestand, afkomstig van de rode alg Porphyridium cruentum, verkregen door een goedkope en eenvoudige methode.",
"Phycobiliproteïnen zijn afgeleid van het fotosynthetische apparaat van cyanobacteriën en eukaryote algen.",
"de drie belangrijkste typen phycobiliproteïnen, namelijk allofycocyanine, phycocyanine en phycoerythrine",
"Phycoerythrine is een belangrijk lichtopvangend pigment van rode algen en cyanobacteriën dat veel wordt gebruikt als fluorescente probe.",
"allofycocyanine (APC)",
"R-phycoerythrine is het belangrijkste lichtopvangende pigment-eiwit van de meeste rode alg phycobilisomen.",
"Het gezuiverde eiwit had drie absorptiepieken bij 498, 535 en 565 nm en vertoonde een fluorescentiemaximum bij 580 nm, wat overeenkomt met het typische spectrum van R-phycoerythrine. Het gezuiverde R-PE werd ook geïdentificeerd met elektroforese.",
"Phycobilisomen, de belangrijkste lichtopvangende complexen van cyanobacteriën, zijn multimoleculaire structuren die bestaan uit chromofore eiwitten genaamd phycobiliproteïnen en niet-chromofore linkerpolypeptiden.",
"Hier rapporteren we de isolatie en nucleotidevolgorde van de genen cpeA en cpeB, die in Calothrix PCC 7601 coderen voor de alfa- en beta-subunits van phycoerythrine, een van de belangrijkste phycobiliproteïnen.",
"Het belangrijkste lichtopvangende complex in eukaryote rode algen en prokaryote cyanobacteriën is het phycobilisoom, een wateroplosbaar complex gelegen aan de buitenkant van de fotosynthetische membranen en bestaande uit zowel gepigmenteerde phycobiliproteïnen (85%) als niet-gepigmenteerde linkerpolypeptiden (15%).",
"Phycocyanine is een belangrijk eiwit geproduceerd door cyanobacteriën, maar er zijn zeer weinig phycocyanine-producerende stammen gerapporteerd.",
"In het huidige werk worden phycocyanine (PC) en phycoerythrine (PE) van een Nostoc-soort voorgesteld als eiwitmarkers voor elektroforetische technieken.",
"Staafstructuur van een phycobilisoom dat phycoerythrine II bevat. I. Organisatie en sequentie van de gencluster die de belangrijkste phycobiliproteïne-staafcomponenten codeert in het genoom van mariene Synechococcus sp. WH8020.",
"We presenteren nu gegevens die aantonen dat de allofycocyanine-genen en een tweede set phycocyanine-genen worden getranscribeerd in belangrijke mRNA's van respectievelijk 1400 en 1600 basen.",
"De aminozuurvolgordes afgeleid van zowel rpeA als rpeB vertonen sterke homologieën met die eerder gerapporteerd voor phycoerythrine-subunits van cyanobacteriën, rhodophyta en cryptomonaden.",
"Deze transcripties zijn aanwezig in RNA geïsoleerd uit culturen die zijn gekweekt in rood en groen licht, hoewel lagere niveaus van het 1600-base phycocyanine-transcript aanwezig zijn in cellen gekweekt in groen licht.",
"Phycocyanine is een belangrijk eiwit geproduceerd door cyanobacteriën, maar er zijn zeer weinig phycocyanine-producerende stammen gerapporteerd.",
"Het belangrijkste lichtopvangende complex in eukaryote rode algen en prokaryote cyanobacteriën is het phycobilisoom, een wateroplosbaar complex gelegen aan de buitenkant van de fotosynthetische membranen en bestaande uit zowel gepigmenteerde phycobiliproteïnen (85%) als niet-gepigmenteerde linkerpolypeptiden (15%).",
"Phycocyanine – een belangrijk phycobiliproteïne dat constitutief wordt geproduceerd door veel cyanobacteriën – heeft verschillende veelbelovende toepassingen in diagnostiek, biomedisch onderzoek en therapieën.",
"Phycobilisomen, de belangrijkste lichtopvangende complexen van cyanobacteriën, zijn multimoleculaire structuren die bestaan uit chromofore eiwitten genaamd phycobiliproteïnen en niet-chromofore linkerpolypeptiden."
] | 696
| 683
|
758
|
Is PLK2 betrokken bij de fosforylering van alfa-synucleïne in het zenuwstelsel?
|
Polo-like kinase 2 (PLK2) fosforyleert alfa-synucleïne op serine 129 in het centrale zenuwstelsel.
|
[
"Polo-like kinase 2 (PLK2) fosforyleert alfa-synucleïne op serine 129 in het centrale zenuwstelsel",
"Hier presenteren we bewijs dat polo-like kinase 2 (PLK2, ook bekend als serum-induceerbare kinase of SNK) een belangrijke bijdrage levert aan de fosforylering van alfa-synucleïne op Ser-129 in neuronen",
"PLK2 fosforyleert direct alfa-synucleïne op Ser-129 in een in vitro biochemische assay",
"Remmers van PLK-kinasen remden de fosforylering van alfa-synucleïne zowel in primaire corticale celculturen als in de hersenen van muizen in vivo",
"Specifieke knockdown van PLK2-expressie door transductie met short hairpin RNA-constructen of door knock-out van het plk2-gen verminderde p-Ser-129 niveaus",
"Deze resultaten geven aan dat PLK2 een cruciale rol speelt in de fosforylering van alfa-synucleïne in het centrale zenuwstelsel.",
"Deze resultaten geven aan dat PLK2 een cruciale rol speelt in de fosforylering van alfa-synucleïne in het centrale zenuwstelsel.",
"Hier presenteren we bewijs dat polo-like kinase 2 (PLK2, ook bekend als serum-induceerbare kinase of SNK) een belangrijke bijdrage levert aan de fosforylering van alfa-synucleïne op Ser-129 in neuronen.",
"Polo-like kinase 2 (PLK2) fosforyleert alfa-synucleïne op serine 129 in het centrale zenuwstelsel.",
"PLK2 fosforyleert direct alfa-synucleïne op Ser-129 in een in vitro biochemische assay.",
"Twee van deze kinasen vallen op als potentiële medicijndoelen voor nieuwe therapieën voor de ziekte van Parkinson, namelijk leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) en de alfa-synucleïne (α-syn) fosforylerende polo-like kinase 2 (PLK2).",
"Ook, vanwege de dominante overervingswijze van α-syn en LRRK2 en op basis van de huidige kennis over LRRK2 en α-syn fosforylering door PLK2, kan remming van LRRK2 en PLK2 een potentiële therapie voor de ziekte van Parkinson vormen.",
"Om de rol van PLK2 in α-synucleïne fosforylering in vivo beter te begrijpen, evalueerden we verder het effect van genetische knockdown van PLK2 en farmacologische remming op Phospho-α-Syn niveaus in verschillende hersengebieden van PLK2 knock-out (KO), heterozygoot (Het) en wild-type (WT) muizen.",
"Dit door PLK2 gemedieerde neuroprotectieve effect is ook afhankelijk van PLK2-activiteit en α-synucleïne fosforylering.",
"PLK2-gemedieerde afbraak van α-synucleïne vereist zowel fosforylering op S129 als de vorming van het PLK2/α-synucleïne complex.",
"Overexpressie van alleen PLK2 verhoogde de fosforylering van geaggregeerde α-syn op S129, wat waarschijnlijk te wijten is aan verhoogde fosforylering van oplosbare α-syn, die vervolgens in aggregaten werd opgenomen.",
"Hier presenteren we bewijs dat polo-like kinase 2 (PLK2, ook bekend als serum-induceerbare kinase of SNK) een belangrijke bijdrage levert aan de fosforylering van alfa-synucleïne op Ser-129 in neuronen.",
"PLK2 fosforyleert direct alfa-synucleïne op Ser-129 in een in vitro biochemische assay.",
"In tegenstelling tot andere kinasen die gemeld zijn om alfa-syn gedeeltelijk te fosforyleren op Ser-129 in vitro, is fosforylering door PLK2 en PLK3 kwantitatief (",
"Remmers van PLK-kinasen remden de fosforylering van alfa-synucleïne zowel in primaire corticale celculturen als in de hersenen van muizen in vivo.",
"Deze resultaten geven aan dat PLK2 een cruciale rol speelt in de fosforylering van alfa-synucleïne in het centrale zenuwstelsel",
"Remmers van PLK-kinasen remden de fosforylering van alfa-synucleïne zowel in primaire corticale celculturen als in de hersenen van muizen in vivo",
"PLK2 fosforyleert direct alfa-synucleïne op Ser-129 in een in vitro biochemische assay",
"Om de rol van PLK2 in α-synucleïne fosforylering in vivo beter te begrijpen, evalueerden we verder het effect van genetische knockdown van PLK2 en farmacologische remming op Phospho-α-Syn niveaus in verschillende hersengebieden van PLK2 knock-out (KO), heterozygoot (Het) en wild-type (WT) muizen",
"Polo-like kinase-2 (Plk-2) wordt beschouwd als de dominante kinase die betrokken is bij de fosforylering van α-synucleïne in Lewy-lichaampjes, die een van de kenmerken zijn van de neuropathologie van de ziekte van Parkinson."
] | 529
| 569
|
759
|
Tot welk rijk behoren microsporidia volgens hun huidige classificatieschema?
|
Traditioneel werden microsporidia beschouwd als protozoa, maar recentelijk zijn ze heringedeeld als de vroegst afsplitsende clade van gesequencede schimmels. Microsporidia zijn een diverse groep van obligate, intracellulaire, eukaryote, spore-vormende parasieten; het zijn alomtegenwoordige schimmels met genomen die een sterke reductie hebben ondergaan.
|
[
"Microsporidia zijn een diverse groep van obligate, intracellulaire, eukaryote, spore-vormende parasieten. Traditioneel werden deze beschouwd als protozoa, maar recentelijk zijn ze heringedeeld als schimmels.",
"Microsporidia zijn alomtegenwoordige schimmels met genomen die een sterke reductie hebben ondergaan.",
"Microsporidia zijn eencellige schimmels die obligate endoparasieten zijn.",
"Fylogenomica ondersteunt microsporidia als de vroegst afsplitsende clade van gesequencede schimmels.",
"Een gecombineerde analyse van duizenden genenbomen ondersteunt een topologie waarin microsporidia een zustergroep is van alle andere gesequencede schimmels.",
"Al met al ondersteunen onze gegevens sterk het scenario waarin microsporidia de vroegst afsplitsende clade van gesequencede schimmels is.",
"Microsporidia zijn een grote diverse groep intracellulaire parasieten die nu als schimmels worden beschouwd.",
"De unieke genomische kenmerken tussen microsporidia en schimmels zijn onafhankelijk van sequentie-gebaseerde fylogenetische vergelijkingen en dragen verder bij aan het definiëren van de grenzen van het schimmelrijk en ondersteunen de classificatie van microsporidia als ongewoon afgeleide schimmels.",
"Het rijk Schimmels wordt uitgebreid door Microsporidia toe te voegen, vanwege eiwitsequentie-onderzoek dat aantoont dat deze amitochondriale intracellulaire parasieten verwant zijn aan conventionele schimmels, niet aan protozoa.",
"De overgrote meerderheid van het bewijs over de oorsprong van microsporidia toont een nauwe relatie met de schimmels, hetzij binnen het rijk, hetzij als zustergroep daarvan.",
"In een volgende analyse sloten we de andere Microsporidia uit om relaties te onderzoeken vóór de divergentie van Microsporidia, en vonden dat 43% van de microsporidiale genen het hoogste scoorden met schimmelgenen, en een hogere gemiddelde LPI werd gevonden met Schimmels dan met andere rijken, wat suggereert dat Microsporidia op genomisch niveau nauw verwant is aan Schimmels.",
"CONCLUSIE/WAARDE: De unieke genomische kenmerken tussen microsporidia en schimmels zijn onafhankelijk van sequentie-gebaseerde fylogenetische vergelijkingen en dragen verder bij aan het definiëren van de grenzen van het schimmelrijk en ondersteunen de classificatie van microsporidia als ongewoon afgeleide schimmels.",
"De unieke genomische kenmerken tussen microsporidia en schimmels zijn onafhankelijk van sequentie-gebaseerde fylogenetische vergelijkingen en dragen verder bij aan het definiëren van de grenzen van het schimmelrijk en ondersteunen de classificatie van microsporidia als ongewoon afgeleide schimmels.",
"Het rijk Schimmels wordt uitgebreid door Microsporidia toe te voegen, vanwege eiwitsequentie-onderzoek dat aantoont dat deze amitochondriale intracellulaire parasieten verwant zijn aan conventionele schimmels, niet aan protozoa.",
"Micro-organismen van de microsporidia-groep zijn obligate intracellulaire protozoa die behoren tot het phylum Microspora; momenteel worden ze beschouwd als verwant aan of behorend tot het rijk der schimmels."
] | 423
| 419
|
760
|
Wat is het overervingspatroon van Emery-Dreifuss spierdystrofie?
|
Het overervingspatroon van Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD) kan X-gebonden, autosomaal dominant of autosomaal recessief zijn.
|
[
"Verlies-van-functie truncatie-mutaties in EMD, dat het nucleaire membraaneiwit emerin codeert, veroorzaken X-gebonden Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD) gekenmerkt door gelokaliseerde contracturen en skeletspiermyopathie in de adolescentie, sinusknopdisfunctie (SND) in de vroege volwassenheid, en boezemfibrilleren als een variabel geassocieerde eigenschap.",
"Mutatie van EMD kan ten grondslag liggen aan X-gebonden familiair boezemfibrilleren. Lys37del wordt geassocieerd met emerin-deficiëntie in epitheelcellen, zoals bij EDMD, maar veroorzaakt elektrische atriomyopathie zonder skeletspieraandoening. Gerichte genetische testen van EMD moeten worden overwogen bij patiënten met SND-geassocieerd boezemfibrilleren en/of een familiegeschiedenis die wijst op X-gebonden overerving.",
"De Emery-Dreifuss spierdystrofie is een vorm van spierdystrofie die vaak vroegtijdige contracturen en cardiale geleidingsstoornissen vertoont, veroorzaakt door emerin-deficiëntie in het binnenste nucleaire membraan van de spiervezels.",
"compatibel met X-gebonden overervingsvorm",
"De eerste patiënt was lid van een familie met moleculair bewezen X-gebonden EDMD.",
"Aangezien deze lijken op de cardiale kenmerken van patiënten met de autosomaal dominante variant van EDMD, onderzochten we het lamin A/C-gen en identificeerden een de-novo mutatie bij de propositus.",
"draagt bij aan de ernst van de ziekte bij autosomaal dominante EDMD.",
"Het STA-gen codeert voor emerin en is een van de genen die betrokken zijn bij Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD). Hoewel is gerapporteerd dat EDMD veroorzaakt door een STA-genmutatie geassocieerd is met X-gebonden recessieve overerving, zijn de genotype-fenotype correlaties, met speciale aandacht voor cardiale manifestaties, niet goed gedefinieerd.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD) is een spierziekte gekenmerkt door 1) vroege contracturen van de ellebogen, achillespezen en post-cervicale spieren, 2) langzaam progressieve spierafbraak en zwakte met een humeroperoneale distributie, en 3) levensbedreigende cardiomyopathie met geleidingsblokkade. De meeste families met EDMD vertonen X-gebonden recessieve overerving met mutaties in het STA-gen op chromosoom Xq28, dat een eiwit genaamd emerin codeert. Een zeldzame autosomaal dominante vorm van EDMD (AD-EDMD) wordt veroorzaakt door mutaties in het lamin A/C-gen (LMNA) op chromosoom 1q21. Zowel emerin als lamin A/C bevinden zich aan de binnenzijde van het kernmembraan.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie is een X-gebonden recessieve myopathie. De patiënt had geen familiale voorgeschiedenis van de ziekte. Deze patiënt kan een sporadisch overervingspatroon hebben met ernstige cardiale betrokkenheid.",
"autosomaal dominante Emery-Dreifuss spierdystrofie,",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie wordt gekenmerkt door de klinische triade van vroege contracturen van ellebogen, achillespezen en wervelkolom, spierafbraak en zwakte met een overwegend humero-peroneale distributie en levensbedreigende cardiale geleidingsstoornissen en/of cardiomyopathie. Twee hoofdtypen overerving zijn beschreven: de X-gebonden vorm wordt veroorzaakt door mutaties in het STA-gen op locus Xq28 en het gen voor de autosomaal dominante vorm (LMNA-gen) is gelokaliseerd op chromosoom 1q11-q23. Recentelijk zijn mutaties in dit LMNA-gen ook gevonden als oorzaak van de minder frequente autosomaal recessieve vorm van de ziekte.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD) wordt gekenmerkt door vroege contracturen van ellebogen en achillespezen, langzaam progressieve spierafbraak en zwakte, en een cardiomyopathie met geleidingsblokkades die levensbedreigend is. Er bestaan twee overervingswijzen, X-gebonden (OMIM 310300) en autosomaal dominant (EDMD-AD; OMIM 181350). EDMD-AD is klinisch identiek aan de X-gebonden vormen van de ziekte. Mutaties in EMD, het gen dat emerin codeert, zijn verantwoordelijk voor de X-gebonden vorm.",
"inclusief X-gebonden Emery-Dreifuss MD,",
"deze vorm is geen X-gebonden Emery-Dreifuss MD. Wij suggereren dat deze patiënten een ernstige MD vertegenwoordigen gekenmerkt door vroege distale spierafbraak en ernstige stijfheid van de wervelkolom, met waarschijnlijke autosomaal recessieve overerving.",
"Zeventien families met Emery-Dreifuss spierdystrofie (EDMD) zijn bestudeerd door DNA-sequencing en door emerin-eiwitexpressie. Veertien hadden mutaties in het X-gebonden emerin-gen, terwijl drie bewijs van autosomale overerving toonden. Twaalf van de 14 emerin-mutaties veroorzaakten vroege beëindiging van de translatie.",
"Een familie presenteerde een zeldzame autosomaal dominante variant van Emery-Dreifuss spierdystrofie, een andere met X-gebonden recessieve overerving toonde ongebruikelijke intrafamiliale variabiliteit.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie (EMD) wordt gekenmerkt door (1) vroege contracturen van de achillespezen, ellebogen en postcervicale spieren, (2) langzaam progressieve spierafbraak en zwakte met een overwegend humeroperoneale distributie in de vroege stadia, en (3) cardiomyopathie met geleidingsstoornissen en risico op plotselinge dood. Overerving is meestal X-gebonden recessief maar kan autosomaal dominant zijn.",
"Peescontracturen kunnen een gedeeltelijke uiting zijn van deze myopathische aandoening, wat wijst op autosomaal dominante overerving met variabele penetrantie. Een spierdystrofie klinisch vergelijkbaar met die van het Emery-Dreifuss (EDMD) type kan dus ook bij vrouwen voorkomen.",
"Aangezien de ziekte bij 3 broers werd vastgesteld, wordt aangenomen dat het een X-gebonden recessief type overerving betreft. Er wordt gesuggereerd dat de beschreven vorm een klinische variant is van Emery-Dreyfus myodystrofie.",
"Emery-Dreifuss syndroom (EDS)",
"de term Emery-Dreifuss spierdystrofie moet worden vermeden. In plaats daarvan moet elk geval van EDS worden geclassificeerd als myopathisch of neurogeen met X-chromosoom recessieve of autosomaal dominante overerving.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie is een syndroom met vijf opvallende kenmerken: vroege en ongebruikelijke contracturen; humeroperoneale spierafbraak; de langzame progressie van zwakte, beginnend in de kindertijd; cardiale geleidingsstoornissen; en X-gebonden overerving. We presenteren twee gevallen en beschrijven andere rapporten met een vergelijkbare combinatie van bevindingen met schijnbare autosomaal dominante overerving.",
"Emery-Dreifuss spierdystrofie met proximale zwakte in zowel de bovenste als onderste ledematen en X-gebonden scapuloperoneale spierdystrofie vertegenwoordigen dezelfde aandoening.",
"Er is ten minste één ander rapport van autosomaal dominante transmissie van dit klinische beeld, dat eerder alleen was gerapporteerd als Emery-Dreifuss spierdystrofie met X-gebonden recessieve overerving."
] | 883
| 817
|
761
|
Wat is het werkingsmechanisme van het anticoagulans Dabigatran?
|
Dabigatran wordt oraal toegediend en is een reversibele, directe en competitieve remmer van zowel vrije als gebonden trombine.
|
[
"Dabigatran etexilaat is een nieuw oraal direct trombine-remmend middel, dat het risico op beroerte vermindert bij patiënten met niet-kleppige atriumfibrillatie.",
"Dabigatran is een krachtige, reversibele, competitieve directe trombine-remmer die beschikbaar is als prodrug, Dabigatran etexilaat.",
"De recent geïntroduceerde orale directe trombine-antagonist, dabigatran, is in fase III klinische onderzoeken aangetoond niet inferieur te zijn aan warfarine in werkzaamheid voor de preventie van trombo-embolische gebeurtenissen bij patiënten met atriumfibrillatie, evenals bij de behandeling van acute veneuze trombo-embolie.",
"Dabigatran is een orale, reversibele directe trombine-remmer die is goedgekeurd in Europa en verschillende andere landen voor de preventie van veneuze trombo-embolie na elektieve knie- en heupvervangingsoperaties.",
"Dabigatran etexilaat is een directe trombine-remmer die zowel vrije als fibrinegebonden trombine remt.",
"Directe remmers van FXa (rivaroxaban), FVIIa (BMS-593214), trombine (dabigatran, argatroban) en FXIa (BMS-262084) werden opgenomen voor vergelijking.",
"Twee middelen, de directe trombine-remmer dabigatran en de directe factor Xa-remmer rivaroxaban, zijn recent goedgekeurd in de EU en verschillende andere landen voor de preventie van VTE na totale heup- of knieprothese.",
"De directe trombine-remmer dabigatran is het verst gevorderd in de ontwikkeling.",
"Tot slot bestaan remmers van trombine-activiteit uit indirecte (UFH, LMWH) of directe trombine (FIIa) remmers, waaronder: hirudine, argatroban, melagatran, ximelagatran, dabigatran en bivalirudine.",
"Het effect van de orale directe geactiveerde factor X (factor Xa) remmer apixaban op weefselfactor-geïnduceerde trombinevorming in menselijk plasma werd in vitro onderzocht met de gekalibreerde geautomatiseerde trombinogram (CAT) methode en vergeleken met de orale directe factor Xa-remmer rivaroxaban en de directe trombine-remmer dabigatran.",
"De DTI dabigatran etexilaat bleek recent superieure risicoreductie te bieden ten opzichte van warfarine voor beroerte en systemische embolie bij patiënten met niet-kleppige AF en kreeg recent goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor deze indicatie."
] | 313
| 294
|
762
|
Wat is het effect van een defect gen CLN3?
|
Mutaties in het CLN3-gen, dat codeert voor een lysosomaal membraaneiwit, zijn verantwoordelijk voor de neurodegeneratieve aandoening juveniele Batten-ziekte.
|
[
"Juveniele neuronale ceroid lipofuscinosis (Batten-ziekte) is een neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door defecte functie van het lysosomale membraanglycoproteïne CLN3.",
"menselijk CLN3 dat defect is bij Batten-ziekte, lokaliseert zich naar het vacuool",
"JNCL ontstaat door mutaties in CLN3 op chromosoom 16p12.1.",
"Mutaties in het CLN3-gen, dat codeert voor een lysosomaal membraaneiwit, zijn verantwoordelijk voor de neurodegeneratieve aandoening juveniele Batten-ziekte.",
"Batten-ziekte [juveniele neuronale ceroid lipofuscinosis (JNCL)], de meest voorkomende progressieve encefalopathie bij kinderen, wordt veroorzaakt door mutaties in een nieuw lysosomaal membraaneiwit (CLN3) met onbekende functie.",
"het menselijke CLN3-gen dat defect is bij Batten-ziekte,",
"ln3 werd recentelijk geïdentificeerd als het gen dat defect is bij juveniele Batten-ziekte, een erfelijke neurodegeneratieve ziekte van de kindertijd",
"Batten-ziekte (juveniele neuronale ceroid lipofuscinosis, JNCL), de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening bij kinderen, wordt veroorzaakt door mutaties in een recent geïdentificeerd gen (CLN3) gelokaliseerd op chromosoom 16p11.2-12.1."
] | 169
| 156
|
763
|
Welke genen worden gereguleerd door TRalpha2 in het hart?
|
ARB1, ARB2, TAK1, p38, TRalpha1
|
[
"n FM de verminderde mRNA-expressie van ARB1 (p<0,05, -37%) en ARB2 (p<0,05, -42%) werd geassocieerd met een vermindering van het boodschapper-RNA voor TRalpha1 (p<0,05, -85%) en TRalpha2 (p<0,05, -73%).",
"hese gegevens tonen aan dat bij menselijke hartfalen de vermindering van beta-adrenerge receptoren geassocieerd is met verminderde expressie van zowel TRalpha1 als TRalpha2 isoformen van schildklierhormoonreceptoren.",
"Door de effecten van TRalpha1 te verminderen, verzwakken zowel TRalpha2 als TRbeta1 de door TRalpha1 geïnduceerde myocardiale groei en genexpressie door respectievelijk de activiteiten van TAK1 en p38 te verminderen.",
"Selectieve verwijdering van TRalpha2 resulteerde in een onvermijdelijke, gelijktijdige overexpressie van TRalpha1.",
"Deze gegevens tonen aan dat bij menselijke hartfalen de vermindering van beta-adrenerge receptoren geassocieerd is met verminderde expressie van zowel TRalpha1 als TRalpha2 isoformen van schildklierhormoonreceptoren."
] | 128
| 131
|
764
|
Is insuline-achtig groeifactor-I (IGF-I) in staat om de eiwitsynthese in pezen te beïnvloeden bij patiënten met het klassieke Ehlers-Danlos syndroom?
|
De snelheid van eiwitsynthese in pezen bij patiënten met klassiek Ehlers-Danlos kan worden gestimuleerd met insuline-achtig groeifactor-I
|
[
"De snelheid van eiwitsynthese in pezen bij patiënten met klassiek Ehlers-Danlos kan worden gestimuleerd met insuline-achtig groeifactor-I",
"IGF-I injecties verhoogden de FSR-waarden significant bij cEDS-patiënten, maar niet bij controles",
"Concluderend leken de basale eiwitsynthesesnelheden in bindweefsel normaal bij cEDS-patiënten, en reageerden de patiënten met een verhoogde eiwitsynthese in pezen op IGF-I injecties",
"Concluderend leken de basale eiwitsynthesesnelheden in bindweefsel normaal bij cEDS-patiënten, en reageerden de patiënten met een verhoogde eiwitsynthese in pezen op IGF-I injecties",
"IGF-I injecties verhoogden de FSR-waarden significant bij cEDS-patiënten, maar niet bij controles (delta waarden: cEDS 0"
] | 128
| 122
|
765
|
Lijst met beschikbare methoden voor voorspelling van transmembrane eiwittopologie.
|
HMMpTM, MetaTM, Philius, HMM_RA, HMMTOP, MEMSAT3, HMM-TM, TMHMM, Phobius en SignalP.
|
[
"HMMpTM: verbetering van de voorspelling van transmembrane eiwittopologie door gebruik van voorspelling van fosforylerings- en glycosyleringsplaatsen",
"We rapporteren de ontwikkeling van een methode gebaseerd op een Hidden Markov Model, die in staat is de topologie van transmembrane eiwitten te voorspellen en het bestaan van kinase-specifieke fosforylerings- en N/O-gebonden glycosyleringsplaatsen langs de eiwitsequentie. Onze methode integreert een nieuw kenmerk in de voorspelling van transmembrane eiwittopologie, wat resulteert in verbeterde prestaties voor topologievoorspelling en betrouwbare voorspelling van fosforylerings- en glycosyleringsplaatsen. De methode is vrij beschikbaar op http://bioinformatics.biol.uoa.gr/HMMpTM",
"MetaTM - een consensusmethode voor voorspelling van transmembrane eiwittopologie.",
"In dit werk wordt een nieuwe TM-consensusmethode voorgesteld, genaamd MetaTM. MetaTM is gebaseerd op support vector machine-modellen en combineert de resultaten van zes TM-topologievoorspellers en twee signaalpeptidevoorspellers. Op een grote dataset bestaande uit 1460 sequenties van TM-eiwitten met bekende topologieën en 2362 globulaire eiwitsequenties voorspelt het correct 86,7% van alle topologieën. CONCLUSIE: Het combineren van meerdere TM-voorspellers in een consensusvoorspellingskader verbetert de algehele nauwkeurigheid vergeleken met elk van de individuele methoden. Ons voorgestelde SVM-gebaseerde systeem heeft ook een hogere nauwkeurigheid dan een eerdere consensusvoorspeller. MetaTM is beschikbaar als downloadbare broncode en als DAS-server op http://MetaTM.sbc.su.se",
"We presenteren een support vector machine-gebaseerde (SVM) TM-eiwittopologievoorspeller die zowel signaalpeptide- als re-entrant helix-voorspelling integreert, getest met volledige kruisvalidatie op een nieuwe dataset van 131 sequenties met bekende kristalstructuren. De methode behaalt een topologievoorspellingsnauwkeurigheid van 89%, terwijl signaalpeptiden en re-entrant helices respectievelijk met 93% en 44% nauwkeurigheid worden voorspeld. Een extra SVM, getraind om te onderscheiden tussen globulaire en TM-eiwitten, detecteerde nul vals-positieven, met een lage vals-negatiefpercentage van 0,4%. We presenteren de resultaten van het toepassen van deze tools op een aantal volledige genomen. Broncode, datasets en een webserver zijn vrij beschikbaar via http://bioinf.cs.ucl.ac.uk/psipred/",
"Hidden Markov modellen (HMM's) zijn succesvol toegepast op de taken van voorspelling van transmembrane eiwittopologie en signaalpeptidevoorspelling. In dit artikel breiden we dit werk uit door gebruik te maken van de krachtigere klasse van dynamische Bayesiaanse netwerken (DBN's). Ons model, Philius, is geïnspireerd op een eerder gepubliceerd HMM, Phobius, en combineert een signaalpeptide-submodel met een transmembrane submodel. We introduceren een tweefasige DBN-decoder die de kracht van posterior decoding combineert met de grammaticale beperkingen van Viterbi-stijl decoding. Philius biedt ook eiwittype-, segment- en topologievertrouwensmetingen om te helpen bij de interpretatie van de voorspellingen",
"We rapporteren een relatieve verbetering van 13% ten opzichte van Phobius in volledige topologievoorspellingsnauwkeurigheid op transmembrane eiwitten, en een sensitiviteit en specificiteit van 0,96 bij het detecteren van signaalpeptiden",
"HMM_RA: een verbeterde methode voor voorspelling van alpha-helicale transmembrane eiwittopologie",
"Dit artikel presenteert een Hidden Markov Model (aangeduid als HMM_RA) dat de topologie van alpha-helicale transmembrane eiwitten met verbeterde prestaties kan voorspellen. HMM_RA gebruikt dezelfde structuur als de HMMTOP-methode, die uit vijf modules bestaat: binnenlus, binnen helixstaart, membraanhelix, buiten helixstaart en buitenlus. Elke module bestaat uit één of meerdere toestanden",
"Een nieuwe methode (MEMSAT3) voor het voorspellen van transmembrane eiwittopologie uit sequentieprofielen wordt beschreven en getest met volledige kruisvalidatie op een standaard dataset van 184 transmembrane eiwitten",
"De hier gepresenteerde algoritmen zijn eenvoudig te implementeren in elk type Hidden Markov Model, terwijl de voorspellingsmethode (HMM-TM) vrij beschikbaar is voor academische gebruikers",
"TMHMM, de huidige state-of-the-art methode, heeft minder dan 52% nauwkeurigheid in topologievoorspelling op een set transmembrane eiwitten met bekende topologie. Gebaseerd op de observatie dat er functionele domeinen zijn die bij voorkeur intern of extern aan het membraan voorkomen, hebben we het model van TMHMM uitgebreid om functionele domeinen te incorporeren, met een probabilistische benadering die oorspronkelijk ontwikkeld is voor computationele genherkenning. Onze uitbreiding is beter dan TMHMM in het voorspellen van de topologie van transmembrane eiwitten. Naarmate de voorspelling van functionele domeinen verbetert, zal waarschijnlijk ook de voorspellingsnauwkeurigheid van ons systeem verbeteren",
"Hier presenteren we Phobius, een gecombineerde voorspeller van transmembrane eiwittopologie en signaalpeptiden. De voorspeller is gebaseerd op een hidden Markov model (HMM) dat de verschillende sequentieregio's van een signaalpeptide en de verschillende regio's van een transmembrane eiwit in een reeks onderling verbonden toestanden modelleert. Training werd gedaan op een nieuw samengestelde en gecureerde dataset. Vergeleken met TMHMM en SignalP werden fouten door kruisvoorspelling tussen transmembrane segmenten en signaalpeptiden aanzienlijk verminderd door Phobius. Valse classificaties van signaalpeptiden werden teruggebracht van 26,1% naar 3,9% en valse classificaties van transmembrane helices van 19,0% naar 7,7%. Phobius werd toegepast op de proteomen van Homo sapiens en Escherichia coli. Hier merkten we ook een drastische vermindering van valse classificaties vergeleken met TMHMM/SignalP, wat suggereert dat Phobius goed geschikt is voor genoomwijde annotatie van signaalpeptiden en transmembrane regio's",
"HMMpTM: verbetering van de voorspelling van transmembrane eiwittopologie door gebruik van voorspelling van fosforylerings- en glycosyleringsplaatsen.",
"De HMMTOP transmembrane topologie voorspellingsserver."
] | 804
| 765
|
766
|
Varieert het GC-gehalte sterk binnen een gegeven isochore?
|
Isochoren zijn relatief lange regio's met een relatief homogeen GC-gehalte, en met vrij scherpe grenzen met aangrenzende isochoren. De basensamenstelling, en dus het GC-gehalte, kan verschillen tussen verschillende isochoren, maar is min of meer consistent binnen een gegeven isochore.
|
[
"De isochore, een grote DNA-sequentie met relatief kleine GC-variatie, is een van de belangrijkste structuren in eukaryote genomen.",
"Isochoren zijn grote regio's van relatief homogene nucleotidecompositie",
"Vertebratengenomen bestaan uit isochoren die relatief lange (>100 kb) regio's zijn met een relatief homogene (ofwel GC-rijk of AT-rijk) basensamenstelling en met vrij scherpe grenzen met aangrenzende isochoren.",
"Het menselijk genoom bestaat uit grote sequentiesegmenten met vrij homogene GC-inhoud, namelijk isochoren",
"Isochoren, dat wil zeggen stukken DNA met een specifieke sequentiesamenstelling en dus een specifiek GC-gehalte",
"Het menselijk genoom bestaat uit lange stukken DNA met verschillende GC-gehaltes, isochores of GC-inhoudsdomeinen genoemd.",
"Het menselijk genoom is verdeeld in isochores, grote stukken (>>300 kb) genomisch DNA met min of meer consistente GC-inhoud.",
"Veel eukaryote genomen bevatten isochore-regio's, mozaïeken van homogene GC-inhoud die abrupt kunnen veranderen van de ene aangrenzende isochore naar de volgende.",
"Een van de meest opvallende kenmerken van zoogdier- en vogelchromosomen is de variatie in guanine-cytosine (GC) gehalte die voorkomt over schalen van honderden kilobasen tot megabasen; dit staat bekend als de \"isochore\"-structuur.",
"De segmentatie-analyse toont aan dat er sterkere aanwijzingen zijn voor veranderingen in GC-gehalte bij isochore-grenzen dan binnen een isochore.",
"Deze indeling is een natuurlijke, aangezien grootschalige samenstellingskenmerken veel meer variëren tussen isochores dan binnen hen.",
"Deze indeling is een natuurlijke, aangezien grootschalige samenstellingskenmerken veel meer variëren tussen isochores dan binnen hen.",
"Een isochore-sequentie kan een homogeniteitstest doorstaan wanneer GC-gehalte fluctuaties op kleinere lengteschalen worden genegeerd of gemiddeld.",
"Deze indeling is een natuurlijke, aangezien grootschalige samenstellingskenmerken veel meer variëren tussen isochores dan binnen hen."
] | 323
| 284
|
767
|
Is tubuline-acetylatie betrokken bij celmotiliteit?
|
Ja, inductie van alfa-tubuline-acetylatie correleert met remming van celmotiliteit, terwijl het betrokken is bij aanvullende cellulaire processen, zoals celcyclusprogressie, differentiatie, intracellulair transport en signalering. Dynamische microtubule (MT) acetylatie/deacetylatie die celmotiliteit en adhesie medieert, wordt gecontroleerd door enzymen zoals HDAC6, een belangrijke cytoplasmatische α-tubuline-deacetylase. Hoewel overexpressie en activatie ervan celmotiliteit kunnen verhogen, kan de HDAC6-activiteit ook negatief worden gereguleerd door een aantal cellulaire remmers, waardoor het vermogen van cellen tot migratie afneemt.
|
[
"In deze studie vonden we dat paclitaxel tubuline-acetylatie induceerde in endotheel- en tumorcellen, bij concentraties die celmotiliteit beïnvloedden maar niet proliferatie (10(-8) tot 10(-9) M, gedurende 4 uur). Inductie van tubuline-acetylatie correleerde met remming van motiliteit maar niet proliferatie, gebaseerd op een vergelijking van sterk en zwak cytotoxische taxanen (paclitaxel en IDN5390) en tumorcellijnen die gevoelig en resistent zijn voor paclitaxel (1A9 en 1A9 PTX22).",
"We vonden dat overexpressie van de tubuline-deacetylase SIRT2 de celmotiliteit verhoogde en de celrespons op de anti-motiliteitsactiviteit van paclitaxel verminderde. Omgekeerd verminderde de SIRT2-remmer splitomicine de celmotiliteit en versterkte de anti-motiliteitsactiviteit van paclitaxel. Het remmende effect werd verder versterkt door toevoeging van de HDAC6-remmer trichostatine A.",
"Celmotiliteit en adhesie omvatten dynamische microtubule (MT) acetylatie/deacetylatie, een proces gereguleerd door enzymen zoals HDAC6, een belangrijke cytoplasmatische α-tubuline-deacetylase.",
"GRK2 en HDAC6 colocaliseren in de lamellipodia van migrerende cellen, wat leidt tot lokale tubuline-deacetylatie en verhoogde motiliteit.",
"Deze review belicht de opkomende rollen van tubuline-acetylatie in meerdere cellulaire functies, variërend van celmotiliteit, celcyclusprogressie of celdifferentiatie tot intracellulair transport en signalering.",
"Onze resultaten geven aan dat TPPP/p25 bindt aan HDAC6 (histon deacetylase 6), een enzym verantwoordelijk voor tubuline-deacetylatie. Bovendien toonden we aan dat de directe interactie tussen deze twee eiwitten resulteerde in remming van de deacetylase-activiteit van HDAC6.",
"Ten slotte toonden we aan dat, vergelijkbaar met andere HDAC6-remmers, TPPP/p25 de microtubule-dynamiek beïnvloedt door de groeisnelheid van de microtubule plus-einden te verlagen en ook de celmotiliteit beïnvloedt, zoals aangetoond door time-lapse video-experimenten.",
"\"tubacine,\" dat alfa-tubuline-deacetylatie in zoogdiercellen remt.",
"We leveren bewijs dat klasse II histon deacetylase 6 (HDAC6) het intracellulaire doelwit is van tubacine.",
"Tubacine-behandeling beïnvloedde de stabiliteit van microtubuli niet, maar verminderde wel de celmotiliteit.",
"Ze suggereren ook dat kleine moleculen die selectief HDAC6-gemedieerde alfa-tubuline-deacetylatie remmen, waarvan tubacine het eerste voorbeeld is, therapeutische toepassingen kunnen hebben als antimetastatische en antiangiogene middelen.",
"Bovendien bevordert overexpressie van HDAC6 chemotactische celbeweging, wat het idee ondersteunt dat HDAC6-gemedieerde deacetylatie microtubule-afhankelijke celmotiliteit reguleert.",
"HDAC6 is een belangrijke cytoplasmatische α-tubuline-deacetylase die betrokken is bij celmotiliteit en adhesie. GRK2 associeert dynamisch en direct met HDAC6 en fosforyleert het om de α-tubuline-deacetylase-activiteit te stimuleren op specifieke cellulaire locaties, zoals de voorste rand van migrerende cellen, waardoor lokale tubuline-deacetylatie en verhoogde motiliteit worden bevorderd."
] | 470
| 427
|
768
|
Beschikbare genetische multicolor cel-labeling technieken in Drosophila
|
Flybow en Drosophila Brainbow.
|
[
"Flybow: genetische multicolor cel-labeling voor analyse van neurale circuits in Drosophila melanogaster.",
"Om studies van neurale netwerkarchitectuur en -vorming te vergemakkelijken, hebben we drie Drosophila melanogaster varianten van het muizen Brainbow-2 systeem ontwikkeld, genaamd Flybow. Sequenties die coderen voor verschillende membraan-gebonden fluorescerende eiwitten werden in paren gerangschikt binnen cassettes omgeven door recombinatiesites. Flybow combineert het Gal4-upstream activating sequence binaire systeem om transgeenexpressie te reguleren en een induceerbaar gemodificeerd Flp-FRT systeem om inversies en excisies van cassettes aan te sturen. Dit biedt ruimtelijke en temporele controle over de stochastische expressie van een van twee of vier reporters binnen één monster. Met behulp van het visuele systeem, het embryonale zenuwstelsel en de vleugel imaginale schijf tonen we aan dat Flybow in combinatie met specifieke Gal4 drivers kan worden gebruikt om celmorfologie met hoge resolutie te visualiseren. Ten slotte tonen we aan dat deze labelingsmethode compatibel is met beschikbare Flp-FRT-gebaseerde technieken, zoals mozaïekanalyse met een onderdrukbare celmarker; dit kan de genetische analyse van neurale circuitassemblage en functie verder ondersteunen.",
"Drosophila Brainbow: een recombinase-gebaseerde fluorescentie-labeling techniek om neurale expressiepatronen te subdivideren.",
"We ontwikkelden een multicolor neuron-labeling techniek in Drosophila melanogaster die de mogelijkheid combineert om specifieke neurale populaties te targeten met de labeldiversiteit die wordt geboden door stochastische kleurkeuze. Deze aanpassing van het vertebraten Brainbow gebruikt recombinatie om een van drie epitoop-getagde eiwitten te selecteren die detecteerbaar zijn via immunofluorescentie. Twee kopieën van dit construct leveren zes heldere, onderscheidbare kleuren op. We gebruikten Drosophila Brainbow om de innervatiepatronen van meerdere antenneklier projectieneuron-lijnen in dezelfde preparatie te bestuderen en om de relatieve trajecten van individuele aminergische neuronen te observeren. Zenuwbundels, en zelfs individuele neurieten van honderden micrometers lang, kunnen worden gevolgd met definitieve kleurmarkering. We traceerden motorneuronen in het subesofageale ganglion en correleerden deze met neuromusculaire juncties om hun specifieke proboscis-spierdoelen te identificeren. Het vermogen om meerdere lijnages of neuronprojecties onafhankelijk te visualiseren in dezelfde preparatie bevordert sterk het doel om in kaart te brengen hoe neuronen zich verbinden in circuits.",
"Brainbow: nieuwe hulpmiddelen en opkomende biologische toepassingen voor multicolor genetische labeling en analyse."
] | 344
| 344
|
769
|
Welke groeifactoren zijn bekend als betrokken bij de inductie van EMT?
|
EMT wordt gekenmerkt door het verwerven van celmotiliteit, veranderingen in celmorfologie en celdissociatie die correleren met het verlies van desmosomen uit de cellulaire cortex. Een aantal groeifactoren is aangetoond betrokken te zijn bij dit proces. Deze omvatten fibroblast groeifactoren (FGF's), TGF-β1, TGF-β2, TNF-α, de CCN-familie, Sonic Hedgehog (SHh), Notch1, GF-β, Wnt, EGF, bFGF, IGF-I en IGF-II.
|
[
"Bovendien hebben recente studies aangetoond dat de meeste EMT-gevallen worden gereguleerd door oplosbare groeifactoren of cytokines. Onder deze factoren vervullen fibroblast groeifactoren (FGF's) diverse functies door te binden aan en het activeren van leden van de FGF-receptor (FGFR) familie, waaronder FGFR1-4.",
"Fibroblast groeifactor receptor 1 is een oncoproteïne dat betrokken is bij tumorvorming, en PD173074 staat bekend als een selectieve remmer van FGFR1.",
"Fibroblast groeifactor receptor 1 was ook overgeëxprimeerd in EMT-celijnen vergeleken met niet-EMT-celijnen.",
"Verder onderdrukte de behandeling van HOC313-cellen met PD173074 de cellulaire proliferatie en invasie en verminderde de activatie van ERK1/2 en p38.",
"Daarnaast werden de expressieniveaus van bepaalde matrix metalloproteinases (MMP's), waarvan de genen activator protein-1 (AP-1) promotorplaatsen bevatten, evenals Snail1 en Snail2, verlaagd na behandeling met PD173074.",
"Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat PD173074 de MAPK-route remt, die de activiteit van AP-1 reguleert en MET induceert.",
"Regulatie van de Na,K-ATPase β1-subunit in TGF-β2-gemedieerde epitheliale-mesenchymale transitie in menselijke retina gepigmenteerde epitheelcellen",
"Het EMT-proces wordt gemedieerd via blootstelling aan glasvochtcytokines en groeifactoren zoals TGF-β2.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat Na,K-ATPase nodig is voor het behouden van een normaal gepolariseerd epitheliaal fenotype en dat verminderde Na,K-ATPase functie en subuniteniveaus geassocieerd zijn met TGF-β1-gemedieerde EMT in niercellen.",
"Verlies van Na,K-ATPase β1 is een potentiële bijdrage aan TGF-β2-gemedieerde EMT in RPE-cellen.",
"EMT (epitheliale-mesenchymale transitie) is cruciaal voor kankercellen om invasieve fenotypes te verwerven. In A549 longadenocarcinoomcellen induceerde TGF-β EMT op een Smad-afhankelijke wijze en versnelde TNF-α dit proces, bevestigd door celmorfologie, expressie van EMT-markers, capaciteit tot gelatine-afbraak en celinvasie.",
"Uitgebreide expressieanalyse onthulde genen die verschillend gereguleerd worden door TGF-β en TNF-α, zoals cytokines, chemokines, groeifactoren en extracellulaire matrix (ECM), wat wijst op drastische veranderingen in autocriene/paracriene signalen evenals cel-ECM interacties.",
"Onze recente studies vonden dat CCN1 een cruciale rol speelt in pancreaskarcinogenese via inductie van EMT en stamcelkenmerken.",
"Hier tonen we aan dat CCN1 het Sonic Hedgehog (SHh) signaalpad reguleert, dat geassocieerd is met PDAC-progressie en slechte prognose.",
"SHh-regulatie door CCN1 in pancreaskankercellen wordt gemedieerd via het actieve Notch-1.",
"Deze uitgebreide studies suggereren dat het richten op CCN1 een nieuwe behandelingsoptie kan bieden voor patiënten met alvleesklierkanker, aangezien blokkering van CCN1 gelijktijdig twee kritieke paden (namelijk SHh en Notch1) blokkeert die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van de ziekte en medicijnresistentie.",
"GF-β-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale transitie",
"De cytokine TGF-β, die wordt uitgedrukt door tumor-infiltrerende immuuncellen, valt op als een hoofdregelaar van de pro-invasieve tumor micro-omgeving. TGF-β werkt samen met stamcelroutes, zoals Wnt- en Ras-signaleringsroutes, om EMT te induceren. Daarnaast draagt TGF-β bij aan een EMT-permissieve micro-omgeving door de fenotypes van tumor-infiltrerende immuuncellen te veranderen, die daardoor pro-invasieve en pro-metastatische immuunreacties opwekken.",
"In deze review bespreken we de rol van TGF-β-geïnduceerde EMT als een schakel tussen kanker en ontsteking in de context van vragen die volgens ons essentieel zijn om te beantwoorden om de functionaliteit van EMT in tumoren te begrijpen.",
"Transcriptiefactoren c-Myc en CDX2 bemiddelen de expressie van E-selectine ligand in colonkankercellen die een EGF/bFGF-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale transitie ondergaan.",
"Behandeling van HT29- en DLD-1-cellen met EGF en/of basaal FGF (bFGF) induceerde EMT en verhoogde significant de expressie van sLe(x/a), wat resulteerde in een verbeterde E-selectine bindingsactiviteit.",
"Bij hypoxie, toevoeging van TGFβ of expressie van EGFRvIII kregen MCF7-, A549- en NMuMG-epitheelcellen een spoelvorm en verloren ze cel-cel contacten. De expressie van epitheliale markers zoals E-cadherine nam af, terwijl mesenchymale markers zoals vimentine en N-cadherine toenamen.",
"Het EMT-proces kan worden gereguleerd door een diverse reeks cytokines en groeifactoren, zoals transforming growth factor (TGF)-beta, waarvan de activiteiten verstoord zijn tijdens maligne tumorprogressie.",
"Transforming growth factor-beta-geïnduceerde tubulaire cel EMT in C1.1-cellen werd geremd door een MMP-2/9 remmer. Onze in vitro studie levert bewijs dat MMP's, specifiek MMP-9, uitgescheiden door effector macrofagen tubulaire cel EMT kunnen induceren en daarmee bijdragen aan nierfibrose.",
"Ontstekingscytokines versterken TGF-beta1-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale transitie in A549-cellen door upregulatie van TbetaR-I.",
"In deze studie rapporteren we dat cytomix (een mengsel van IL-1beta, TNF-alpha en IFN-gamma) TGF-beta1-geïnduceerde EMT in A549-cellen significant versterkt, zoals blijkt uit het verkrijgen van een fibroblastachtig celvorm, verlies van E-cadherine en reorganisatie van F-actine.",
"IL-1beta of TNF-alpha alleen kunnen ook TGF-beta1-geïnduceerde EMT versterken. Echter, een combinatie van IL-1beta en TNF-alpha of de cytomix is krachtiger in het induceren van EMT.",
"Deze resultaten geven aan dat ontstekingscytokines samen met TGF-beta1 een belangrijke rol kunnen spelen in de ontwikkeling van fibrose en tumorprogressie via het mechanisme van epitheliale-mesenchymale transitie.",
"TGF-beta stimuleerde epitheliale naar mesenchymale transdifferentiatie (EMT) in aanwezigheid van TGF-alpha, gekenmerkt door verhoogde expressie van fibronectine en veranderingen in TGF-beta receptorbinding.",
"EMT wordt typisch geïnduceerd door transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) en geremd door hepatocyte groeifactor (HGF).",
"Blootstelling van MDCK-cellen aan 10 ng/ml TGF-beta1 gedurende 72 uur induceerde EMT, zoals blijkt uit de overgang naar een spoelachtige morfologie, verlies van E-cadherine en activatie van alfa-gladde spieractine.",
"Daarentegen bevorderde downregulatie van Akt1 in IGF-IR-gestimuleerde cellen dramatische neomorfe effecten die kenmerkend zijn voor een epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) en versterkte celmigratie geïnduceerd door IGF-I of EGF-stimulatie. De fenotypische effecten van Akt1-downregulatie gingen gepaard met versterkte activatie van extracellular signal-related kinase (ERK), wat bijdroeg aan de inductie van migratie en EMT.",
"Transforming growth factors beta (TGF-betas) remmen de groei van epitheelcellen en induceren differentiatieveranderingen, zoals epitheliale-mesenchymale transitie (EMT).",
"Ha-Ras werkt samen met transforming growth factor beta (TGFbeta) om epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) te veroorzaken, gekenmerkt door spoelachtige celmorfologie, verlies van epitheliale markers en inductie van mesenchymale markers.",
"IGF-II induceert snelle verplaatsing van beta-catenine naar de kern tijdens epitheel-naar-mesenchym transitie.",
"We kunnen aantonen dat (1) IGF-II een snelle epitheel-naar-mesenchym transitie induceert;",
"Gebaseerd op het gegeven geval van IGF-II en het E-cadherine/beta-catenine complex, onthult deze studie de ruggengraat van een cascade die groeifactor signalering verbindt met cel-cel adhesie tijdens EMT.",
"De NBT-II rat carcinoomcelijn vertoont twee elkaar uitsluitende reacties op FGF-1 en EGF: het gaat in mitose bij celconfluentie terwijl het een epitheel-naar-mesenchym transitie (EMT) ondergaat bij subconfluente kweek.",
"EMT vereist continue TGFbeta receptor (TGFbeta-R) en oncogene Ras signalering en wordt gestabiliseerd door autocriene TGFbeta productie.",
"EMT lijkt een nauwe in vitro correlatie van metastase te zijn, waarbij beide synergie vereisen tussen TGFbeta-R en Raf/MAPK signalering."
] | 1,075
| 1,018
|
770
|
Wat is de functie van het gistproteïne Aft1?
|
De Aft1 transcriptiefactor reguleert het ijzerregulon als reactie op de beschikbaarheid van ijzer in Saccharomyces cerevisiae. Aft1 activeert een reeks genen die nodig zijn voor de opname van ijzer onder ijzerarme omstandigheden, terwijl de functie van Aft1 wordt uitgeschakeld onder ijzerrijke omstandigheden. Aft1 interageert met de FOB (ferrioxamine B) transporter Arn3 en kan de ubiquitinering van Arn3 in het cytosol reguleren. Aft1 is betrokken bij talrijke cellulaire processen, waaronder de voortgang van de celcyclus en chromosoomstabiliteit. Tevens is aangetoond dat Aft1 een divers scala aan cellulaire processen beïnvloedt, waaronder het RIM101 pH-pad, celwandstabiliteit, DNA-schade, eiwittransport, chromosoomstabiliteit, mitochondriale functie, terwijl recentelijk is aangetoond dat het interageert met het kinetochore-eiwit Iml3 en pericentromerische cohesine bevordert.
|
[
"Met een schema voor het selecteren van mutanten van Saccharomyces cerevisiae met afwijkingen in het ijzermetabolisme, hebben we een gen geïdentificeerd, AFT1, dat de controle van ijzeropname medieert.",
"AFT1 functioneert door transcriptie van doelgenen te activeren als reactie op ijzertekort en speelt daarmee een centrale rol in de ijzerhomeostase.",
"Ijzer-gereguleerde DNA-binding door het AFT1-eiwit controleert het ijzerregulon in gist.",
"Ijzertekort bij Saccharomyces cerevisiae induceert de transcriptie van genen die nodig zijn voor hoog-affiniteit ijzeropname. AFT1 medieert deze transcriptieregulatie.",
"De AFT1 transcriptiefactor is verschillend vereist voor de expressie van hoog-affiniteit ijzeropnamegenen in Saccharomyces cerevisiae.",
"Aft1 vertoont fosforyleringsmodificaties afhankelijk van de groeifase van de cellen, en het kan de inductie van genen voor ijzeropname koppelen aan andere metabolisch dominante vereisten voor celgroei.",
"Een aft1-mutatie in S. cerevisiae die cellen afhankelijk maakt van ijzer voor groei.",
"De subcellulaire lokalisatie van de Aft1 transcriptiefactor reageert op de ijzerstatus in Saccharomyces cerevisiae.",
"De Aft1 transcriptiefactor reguleert het ijzerregulon als reactie op de beschikbaarheid van ijzer in Saccharomyces cerevisiae. Aft1 activeert een reeks genen die nodig zijn voor ijzeropname onder ijzerarme omstandigheden, terwijl de functie van Aft1 wordt uitgeschakeld onder ijzerrijke omstandigheden.",
"De nucleaire export van Aft1 is cruciaal voor het waarborgen van ijzer-responsieve transcriptieactivatie van het Aft1 regulon en de nucleaire import/export systemen zijn betrokken bij het ijzer-sensorisch mechanisme van Aft1 in S. cerevisiae.",
"De Aft1 ijzer-responsieve DNA-bindende factor.",
"Twee transcriptie-activatoren, Aft1 en Aft2, reguleren de ijzerhomeostase in Saccharomyces cerevisiae.",
"Ijzersensing door Aft1/Aft2 is niet gekoppeld aan de rijping van cytosolische/nucleaire Fe-S-eiwitten.",
"De gist Saccharomyces cerevisiae bevat een paar paraloge ijzer-responsieve transcriptie-activatoren, Aft1 en Aft2. Aft1 activeert de celoppervlakte ijzeropnamesystemen bij ijzertekort.",
"Het ontbreken van Aft1 of Aft2 leidde tot een ijzerafhankelijke toename van de hoeveelheid van de overgebleven paralog.",
"De transcriptiefactoren Aft1 en Aft2 van Saccharomyces cerevisiae reguleren de expressie van genen die betrokken zijn bij ijzerhomeostase.",
"Ijzertekort-responsieve transcriptiefactor Aft1.",
"De mRNA-niveaus van 14 eiwitten betrokken bij ijzerhomeostase bleken verhoogd te worden door cisplatine. Interessant is dat de expressie van alle 14 genen bekend staat als gereguleerd door Aft1, een transcriptiefactor die geactiveerd wordt als reactie op ijzertekort.",
"Aft1 is een transcriptie-activator in Saccharomyces cerevisiae die reageert op de beschikbaarheid van ijzer en de expressie van genen in het ijzerregulon reguleert.",
"We vonden dat Aft1 fysiek interageert met de FOB (ferrioxamine B) transporter Arn3.",
"Deze resultaten suggereren dat Aft1 interageert met Arn3 en mogelijk de ubiquitinering van Arn3 in het cytosol reguleert.",
"De Saccharomyces cerevisiae transcriptiefactor Aft1 wordt geactiveerd in ijzertekortcellen om de expressie van ijzerregulon-genen te induceren, die de toename van ijzeropname coördineren en het cellulaire metabolisme herstructureren om lage-ijzercondities te overleven.",
"Aft1 is betrokken bij talrijke cellulaire processen, waaronder de voortgang van de celcyclus en chromosoomstabiliteit.",
"We tonen aan dat Aft1 parallel werkt met het RIM101 pH-pad en dat de rol van Aft1 in DNA-schadeherstel wordt gemedieerd door ijzer. Daarentegen tonen we via gerichte studies en microarray-transcriptieprofilering aan dat de rol van Aft1 in chromosoomonderhoud en benomylresistentie onafhankelijk is van zijn ijzerregulerende rol, mogelijk via een niet-transcriptioneel mechanisme.",
"Aft1p is een belangrijke ijzerregelaar in de gist Saccharomyces cerevisiae. Het detecteert indirect de cytosolische ijzerstatus en reageert door ijzerregulon-genen te activeren of te onderdrukken.",
"De expressie van componenten van het hoog-affiniteitssysteem wordt gecontroleerd door de Aft1 transcriptiefactor.",
"Ijzer-responsieve transcriptiefactor Aft1 interageert met het kinetochore-eiwit Iml3 en bevordert pericentromerische cohesine.",
"De Saccharomyces cerevisiae ijzer-responsieve transcriptiefactor Aft1 heeft een goed vastgestelde rol in het reguleren van ijzerhomeostase via de transcriptie-inductie van ijzerregulon-genen.",
"Recente studies hebben Aft1 betrokken bij andere cellulaire processen onafhankelijk van ijzerregulatie, zoals chromosoomstabiliteit.",
"Aft1 interageert en colokaliseert met kinetochore-eiwitten.",
"Ons werk definieert een nieuwe rol voor Aft1 in chromosoomstabiliteit en transmissie.",
"Ons genetisch netwerk onthult dat Aft1 een divers scala aan cellulaire processen beïnvloedt, waaronder het RIM101 pH-pad, celwandstabiliteit, DNA-schade, eiwittransport, chromosoomstabiliteit en mitochondriale functie."
] | 762
| 711
|
771
|
Kunnen PLN-mutaties leiden tot gedilateerde cardiomyopathie?
|
Ja, PLN-mutaties kunnen leiden tot gedilateerde cardiomyopathie.
|
[
"Een PLN-founder-mutatie (43 gevallen) en LMNA-mutaties (19 gevallen, 16 verschillende mutaties) waren het meest voorkomend en toonden vaak een specifiek fenotype.",
"De PLN-mutatie R14del werd geïdentificeerd bij 12 (12%) ARVC-patiënten en bij 39 (15%) DCM-patiënten.",
"De PLN R14del-founder-mutatie is aanwezig bij een aanzienlijk aantal patiënten die klinisch zijn gediagnosticeerd met DCM of ARVC.",
"Arg(9) → Cys (R9C) en Arg(14) deletie (R14del) mutaties in PLN worden geassocieerd met dodelijke gedilateerde cardiomyopathie bij mensen.",
"We hebben eerder de deletie van het sterk geconserveerde aminozuur arginine 14 (nucleïnezuren 39, 40 en 41) gerapporteerd bij DCM-patiënten.",
"Mutaties in het gen dat codeert voor PLN zijn geassocieerd met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie;",
"Mutaties in het PLN-gen zijn een zeldzame oorzaak van hartfalen, bijna uitsluitend aanwezig bij patiënten met een etiologie van gedilateerde cardiomyopathie.",
"Een missense-mutatie in het cytoplasmatische domein van PLN (R9C) veroorzaakt gedilateerde cardiomyopathie bij mensen, leidend tot voortijdige dood.",
"Volledige genetische en klinische analyses werden uitgevoerd in een familie met familiaire gedilateerde cardiomyopathie door de PLN-R14Del-mutatie.",
"Een kandidaat-genbenadering leidde tot de identificatie van een heterozygote deletie van arginine 14 in het gen dat codeert voor fosfolamban (PLN-R14Del), die samenvalt met gedilateerde cardiomyopathie in de familie-stamboom. Dragers van de mutatie leden aan familiaire gedilateerde cardiomyopathie geassocieerd met hartdood tussen de leeftijden van 26 en 50 jaar.",
"een familie met familiaire gedilateerde cardiomyopathie door de PLN-R14Del-mutatie.",
"Voor de fosfolamban (PLN) en titin cap (TTN) genen werd een directe mutatiescreening gebruikt. DNA-sequentieanalyse van alle exonen toonde geen bewijs dat deze genen betrokken zijn bij DCM bij de Newfoundland-hond.",
"twee menselijke PLN-mutaties, geassocieerd met afwezigheid of aanhoudende defosforylering van PLN, werden gekoppeld aan gedilateerde cardiomyopathie.",
"Mutaties in het gen dat codeert voor PLN zijn geassocieerd met gedilateerde cardiomyopathie gekenmerkt door vroege aanvang en de aanwezigheid van dodelijke ventriculaire aritmieën.",
"De identieke PLN-mutatie kan geassocieerd zijn met zowel milde als ernstige vormen van gedilateerde cardiomyopathie. Bovendien moeten PLN-mutaties worden overwogen bij late aanvang van cardiomyopathie.",
"Door genetische screening van patiënten met gedilateerde cardiomyopathie identificeerden we een eerder niet gekarakteriseerde deletie van arginine 14 (PLN-R14Del) in het coderende gebied van het fosfolamban (PLN) gen in een grote familie met erfelijk hartfalen.",
"Er werd geen PLN-genmutatie gevonden bij patiënten met DCM in Chengdu. Dit resultaat gaf aan dat PLN-genmutatie mogelijk geen veelvoorkomende oorzaak is van DCM in de Chinese populatie in Chengdu.",
"geen in PLN",
"de recente ontdekkingen van menselijke PLN-mutaties die leiden tot ziektebeelden.",
"Opvallend ontwikkelden beide individuen homozygoot voor L39stop gedilateerde cardiomyopathie en hartfalen, wat een harttransplantatie vereiste op 16 en 27-jarige leeftijd.",
"mensen zonder PLN ontwikkelen dodelijke gedilateerde cardiomyopathie.",
"Hier rapporteren we dat een erfelijke menselijke gedilateerde cardiomyopathie met refractair congestief hartfalen wordt veroorzaakt door een dominante Arg --> Cys missense-mutatie op residu 9 (R9C) in fosfolamban (PLN)."
] | 464
| 440
|
772
|
Wat is de genetische afwijking die geassocieerd wordt met de ziekte van Huntington?
|
De genetische afwijking die geassocieerd wordt met de ziekte van Huntington is een CAG-trinucleotide herhalingsexpansie in het HD- (of HTT-) gen.
|
[
"Vroeg in 1993 werd een onstabiele, uitgebreide trinucleotide herhaling in een nieuw gen met onbekende functie geïdentificeerd op HD-chromosomen. Deze ontdekking leidde tot een stortvloed aan experimenten die hebben vastgesteld dat de uitgebreide CAG-herhaling de bijna universele oorzaak is van de karakteristieke neurologische symptomen en pathologie van deze neurodegeneratieve aandoening met aanvang in de midlife."
] | 78
| 87
|
773
|
Is het corpus callosum betrokken bij het Mowat–Wilson syndroom?
|
Ja, agenese van het corpus callosum komt vaak voor bij patiënten met het Mowat–Wilson syndroom. Andere kenmerkende eigenschappen van het Mowat–Wilson syndroom zijn typische gelaatskenmerken, matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte, genitale anomalieën, aangeboren hartafwijkingen en oogafwijkingen.
|
[
"Het syndroom wordt gekenmerkt door typische gelaatskenmerken, matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte, genitale anomalieën, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Mowat-Wilson syndroom bij een foetus met prenatale diagnose van een kort corpus callosum: pleidooi voor standaard autopsie.",
"Het wordt voornamelijk gekenmerkt door matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie, gezichtsdysporfie en diverse afwijkingen waaronder Hirschsprung-ziekte en afwijkingen van het corpus callosum.",
"De associatie van een hypoplasie van het corpus callosum met een histologische Hirschsprung-ziekte en een typisch gelaatsgestalt maakte het mogelijk om de genetische testen te sturen.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een syndroom met ernstige verstandelijke beperking (ID), een onderscheidend gelaatsgestalt en meerdere congenitale afwijkingen, vaak geassocieerd met microcefalie, epilepsie, agenese van het corpus callosum, conotruncale hartafwijkingen, urogenitale afwijkingen en Hirschsprung-ziekte (HSCR).",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) wordt gekenmerkt door ernstige verstandelijke beperking met aanvallen, specifieke gelaatsdysporfie, Hirschsprung-ziekte, afwijkingen van het corpus callosum en genito-urinaire en cardiale afwijkingen.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een genetische aandoening veroorzaakt door heterozygote mutaties of deleties van het ZEB2-gen en wordt gekenmerkt door onderscheidende gelaatskenmerken, epilepsie, matige tot ernstige verstandelijke beperking, afwijkingen van het corpus callosum en andere congenitale afwijkingen.",
"Het opvallende gelaatsfenotype naast andere kenmerken zoals ernstig beperkte spraak, hypotonie, microcefalie, korte gestalte, aanvallen, agenese van het corpus callosum, aangeboren hartafwijkingen, hypospadie en Hirschsprung-ziekte zijn bijzonder belangrijke aanwijzingen voor de initiële klinische diagnose.",
"Mowat-Wilson syndroom is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een distinctief gelaat, matige tot ernstige verstandelijke beperking, microcefalie, agenese van het corpus callosum, Hirschsprung-ziekte, aangeboren hartafwijkingen en genitale anomalieën.",
"Het wordt gekenmerkt door een onderscheidend gelaat in combinatie met verstandelijke beperking (ID) en variabele andere kenmerken waaronder agenese van het corpus callosum, aanvallen, aangeboren hartafwijkingen, microcefalie, korte gestalte, hypotonie en Hirschsprung-ziekte.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een autosomaal dominant syndroom van verstandelijke beperking, gekenmerkt door unieke gelaatskenmerken en congenitale afwijkingen zoals Hirschsprung-ziekte, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en urinewegafwijkingen.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een recent beschreven syndroom van verstandelijke beperking en meerdere congenitale afwijkingen, gekenmerkt door een typisch gelaatsgestalt, Hirschsprung-ziekte of ernstige constipatie, genito-urinaire anomalie, aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Agenese of hypogenese van het corpus callosum.",
"De afwijkingen kunnen Hirschsprung-ziekte, hartafwijkingen, structurele oogafwijkingen waaronder microftalmie, agenese van het corpus callosum en urogenitale afwijkingen omvatten.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS; OMIM #235730) is een genetische aandoening veroorzaakt door heterozygote mutaties of deleties van het ZEB2-gen, en gekenmerkt door een typisch gezicht, matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie, Hirschsprung-ziekte en meerdere congenitale afwijkingen, waaronder genitale anomalieën (vooral hypospadie bij mannen), aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Bij 11 van de 28 patiënten met ACC konden de volgende diagnoses worden vastgesteld: Mowat-Wilson syndroom (n = 2), Walker-Warburg syndroom (n = 1), oro-faciaal-digitaal syndroom type 1 (n = 1) en chromosomale herschikkingen (n = 7), waaronder een patiënt met een ogenschijnlijk gebalanceerde reciproque translocatie, die leidde tot verstoring en een voorspelde functieverlies in het FOXG1B-gen.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een syndroom met meerdere congenitale afwijkingen, gekenmerkt door een distinctief gelaatsfenotype (hoog voorhoofd, frontale bossing, grote wenkbrauwen, mediaal uitwaaierend en dun in het midden, hypertelorisme, diep liggende maar grote ogen, grote en opgetilde oorlellen met een centrale depressie, zadelneus met prominente afgeronde neustip, prominente columella, open mond met M-vormige bovenlip, frequent glimlachen en een prominente maar smalle en driehoekige puntige kin), matige tot ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en variabele congenitale afwijkingen waaronder Hirschsprung-ziekte (HSCR), genito-urinaire anomalieën (vooral hypospadie bij mannen), aangeboren hartafwijkingen, agenese van het corpus callosum en oogafwijkingen.",
"Mowat-Wilson syndroom is een syndroom van verstandelijke beperking en meerdere congenitale afwijkingen, gekenmerkt door een typisch gelaat, ontwikkelingsachterstand, epilepsie en variabele congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte, urogenitale anomalieën, aangeboren hartafwijkingen en agenese van het corpus callosum.",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een recent beschreven syndroom van verstandelijke beperking (MR) en meerdere congenitale afwijkingen, gekenmerkt door typisch gelaat, ernstige MR, epilepsie en variabele congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte (HSCR), genitale anomalieën, aangeboren hartafwijkingen (CHD) en agenese van het corpus callosum (ACC).",
"Medische problemen in onze patiëntengroep omvatten aanvallen (75%) zonder voorkeur voor een bepaald type aanval; agenese van het corpus callosum (60% van onze onderzochte patiënten); aangeboren hartafwijkingen (75%), vooral betrokkenheid van de longslagaders en/of kleppen; hypospadie (55% van de mannen); ernstig beperkte of afwezige spraak (100% van de individuen ouder dan 1 jaar) met relatief gespaarde receptieve taal; en Hirschsprung-ziekte (50%) of chronische constipatie (25%).",
"Mowat-Wilson syndroom (MWS) is een syndroom van verstandelijke beperking geassocieerd met onderscheidende gelaatskenmerken, microcefalie, epilepsie en een variabel spectrum van congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte (HSCR), agenese van het corpus callosum, genito-urinaire afwijkingen en aangeboren hartafwijkingen.",
"ACC wordt gevonden in 40% van de gevallen van Mowat-Wilson syndroom (MWS), een polytopische embryonale afwijking met een onderscheidend gelaatsgestalt, ernstige verstandelijke beperking, epilepsie en postnatale microcefalie als constante kenmerken.",
"Analyse van MWS moet echter worden overwogen in de differentiële diagnose van ACC, vooral wanneer de gelaatskenmerken de mogelijkheid van MWS doen vermoeden.",
"Frameshift-mutatie van het zinc finger homeobox 1 B-gen bij syndromale agenese van het corpus callosum (Mowat-Wilson syndroom).",
"We rapporteren een meisje met Hirschsprung-ziekte in combinatie met een distinctief gelaat, microcefalie, agenese van het corpus callosum en verstandelijke beperking (Mowat-Wilson syndroom).",
"Congenitale afwijkingen, waaronder Hirschsprung-ziekte (HSCR), aangeboren hartafwijkingen, hypospadie, genito-urinaire anomalieën, agenese van het corpus callosum en korte gestalte zijn veelvoorkomend."
] | 934
| 893
|
774
|
Welke histonmodificatie onderscheidt actieve van geprepareerde enhancers?
|
Monomethylatie van histon H3 op Lys 4 (H3K4me1) en acetylatie van histon H3 op Lys 27 (H3K27ac) zijn histonmodificaties die sterk verrijkt zijn over het lichaam van actief getranscribeerde genen en op enhancers.
|
[
"Monomethylatie van histon H3 op Lys 4 (H3K4me1) en acetylatie van histon H3 op Lys 27 (H3K27ac) zijn histonmodificaties die sterk verrijkt zijn over het lichaam van actief getranscribeerde genen en op enhancer",
"Aangezien Trr en de zoogdierlijke Mll3/4-complexen worden gekenmerkt door het dragen van een unieke subeenheid, de H3K27 demethylase UTX, stellen we een model voor waarin de H3K4 monomethyltransferases Trr/Mll3/Mll4 en de H3K27 demethylase UTX samenwerken om de overgang van inactieve/geprepareerde naar actieve enhancers te reguleren.",
"We gebruikten ChIP-seq om veranderingen in histon H3K27 acetylatie, een merkteken van actieve enhancers, te meten om enhancers te identificeren in myeliniserende rat perifere zenuw en hun dynamiek na demyeliniserend zenuwletsel.",
"Echter, de meerderheid van de door Egr2 gebonden enhancers behoudt H3K27ac, wat aangeeft dat andere transcriptiefactoren de status van actieve enhancer behouden na zenuwletsel.",
"Recente studies met zoogdiercellen toonden aan dat een chromatine-toestandsignatuur geassocieerd is met actieve ontwikkelingsenhancers, gedefinieerd door hoge niveaus van histon H3 lysine 27 acetylatie (H3K27ac) en sterke uitputting van H3K27 trimethylatie (H3K27me3",
"Dergelijke permissieve binding was grotendeels beperkt tot open-chromatine gebieden die histonmodificatiemerkers vertoonden die kenmerkend zijn voor actieve enhancer- en promotorregio's, terwijl open-chromatine gebieden zonder dergelijke merkers geen permissieve binding vertoonden.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/geprepareerde enhancerelementen die alleen H3K4me1 bevatten.",
"De bivalente hypothese stelt dat genen die ontwikkelingsregulatoren coderen die nodig zijn voor vroege lijnbeslissingen, geprepareerd zijn in stam-/voorlopercellen door het evenwicht tussen een repressor histonmodificatie (H3K27me3), gemedieerd door het Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), en een activatormodificatie (H3K4me3).",
"Histon H3K27ac scheidt actieve van geprepareerde enhancers en voorspelt de ontwikkelingsstatus.",
"Histon H3K27ac scheidt actieve van geprepareerde enhancers en voorspelt de ontwikkelingsstatus.",
"We vinden dat histon H3K27ac actieve enhancers onderscheidt van inactieve/geprepareerde enhancerelementen die alleen H3K4me1 bevatten.",
"Bovendien vergelijken we het vermogen van eRNA's en H3K27ac om enhanceractiviteit te onderscheiden. We tonen aan dat eRNA meer indicatief is voor enhanceractiviteit."
] | 341
| 336
|
775
|
Wat zijn de eigenschappen van super-enhancers?
|
Super-enhancers verschillen van typische enhancers in grootte, dichtheid en inhoud van transcriptiefactoren, vermogen om transcriptie te activeren en gevoeligheid voor verstoring. Gedefinieerd door hun omvang, dichtheid van transcriptiefactoren en binding van transcriptiemachinerie, zijn super-enhancers geassocieerd met genen die cel differentiatie aansturen. In dit opzicht is de definitie van super-enhancers nuttig bij het identificeren van regulatorische elementen die waarschijnlijk genen controleren die belangrijk zijn voor celtypespecificatie. Super-enhancers spelen dus een sleutelrol in de controle van de identiteit van zoogdiercellen.
|
[
"Hier rapporteren we dat enhancer-RNA's (eRNA's), geïdentificeerd door globale nucleaire run-on sequencing, uitgebreid worden getranscribeerd binnen super-enhancers en dynamisch worden gereguleerd als reactie op cellulaire signalering.",
"Ontstekingsgevoelige super-enhancers vormen domeinen van gecoördineerd gereguleerde enhancer-RNA's.",
"De expressie van genen die celtype-identiteit en functie specificeren, is geassocieerd met dicht opeengepakte clusters van actieve enhancers, bekend als super-enhancers. De functies van enhancers en super-enhancers worden beïnvloed door, en beïnvloeden, de hogere-orde genomische organisatie.",
"Gedefinieerd door hun omvang, dichtheid van transcriptiefactoren en binding van transcriptiemachinerie, zijn super-enhancers geassocieerd met genen die cel differentiatie aansturen.",
"Hier bespreken we bewijs voor de betrokkenheid van super-enhancers bij kanker, complexe ziekten en ontwikkelingsstoornissen en bespreken we interacties tussen super-enhancers en cofactoren/chromatine-regulatoren.",
"De term 'super-enhancer' wordt gebruikt om groepen vermeende enhancers in nauwe genomische nabijheid te beschrijven met ongewoon hoge niveaus van Mediator-binding, gemeten door chromatin immunoprecipitation en sequencing (ChIP-seq).",
"In dit opzicht is de definitie van super-enhancers nuttig bij het identificeren van regulatorische elementen die waarschijnlijk genen controleren die belangrijk zijn voor celtypespecificatie.",
"Super-enhancers (SE's), ook bekend als stretch-enhancers, zijn een subset van enhancers die vooral belangrijk zijn voor genen geassocieerd met celidentiteit en genetisch risico op ziekte. CD4(+) T-cellen zijn cruciaal voor de afweer van de gastheer en auto-immuniteit.",
"Super-enhancers en stretch-enhancers (SE's) stimuleren de expressie van genen die een prominente rol spelen in normale en zieke cellen, maar het functionele belang van deze geclusterde enhancer-elementen is slecht begrepen, waardoor het onduidelijk is waarom genen die essentieel zijn voor celidentiteit regulatie door dergelijke elementen hebben ontwikkeld.",
"Super-enhancers bieden dus een platform voor signaalroutes om genen te reguleren die celidentiteit controleren tijdens ontwikkeling en tumorvorming.",
"Hier tonen we aan dat super-enhancers ten grondslag liggen aan de identiteit, lijncommitment en plasticiteit van volwassen stamcellen in vivo.",
"We tonen aan dat super-enhancers en hun dichte clusters ('epicenters') van transcriptiefactorbindingsplaatsen remodeling ondergaan tijdens lijnprogressie.",
"Een nieuwe bestemming wordt verkregen door het buiten werking stellen van oude en het vestigen van nieuwe super-enhancers en/of epicenters, een autoregulatoir proces dat één subset van hoofdregulatoren vermindert terwijl een andere wordt versterkt.",
"Ten slotte identificeren we SOX9 als een cruciale chromatinerheostaat van haarfollikel-stamcel super-enhancers, en leveren we functioneel bewijs dat super-enhancers dynamische, dichte transcriptiefactorbindingsplatforms zijn die acuut gevoelig zijn voor pionier-hoofdregulatoren waarvan de niveaus niet alleen ruimtelijke en temporele kenmerken van lijnstatus definiëren, maar ook stamcelligheid, plasticiteit in overgangsstadia en differentiatie.",
"We tonen aan dat hotspots sterk verrijkt zijn in grote super-enhancer gebieden (enkele kilobasen), die de vroege adipogene herprogrammering van genexpressie aansturen.",
"Onze resultaten geven aan dat samenwerking tussen transcriptiefactoren op het niveau van hotspots evenals super-enhancers zeer belangrijk is voor enhanceractiviteit en transcriptieherprogrammering. Zo vormen hotspots en super-enhancers belangrijke regelgevende knooppunten die externe stimuli op chromatine integreren.",
"We rapporteren hier dat de ESC-hoofdtranscriptiefactoren ongebruikelijke enhancer-domeinen vormen bij de meeste genen die de pluripotente staat controleren. Deze domeinen, die we super-enhancers noemen, bestaan uit clusters van enhancers die dicht bezet zijn door de hoofdregulatoren en Mediator.",
"Super-enhancers verschillen van typische enhancers in grootte, dichtheid en inhoud van transcriptiefactoren, vermogen om transcriptie te activeren en gevoeligheid voor verstoring.",
"Super-enhancers spelen dus een sleutelrol in de controle van de identiteit van zoogdiercellen.",
"Super-enhancers zijn grote clusters van transcriptie-enhancers die de expressie aansturen van genen die celidentiteit definiëren.",
"We beschrijven hier de populatie van transcriptiefactoren, cofactoren, chromatine-regulatoren en transcriptieapparaat die super-enhancers bezetten in embryonale stamcellen en bewijs dat super-enhancers sterk worden getranscribeerd.",
"Ten slotte identificeren we SOX9 als een cruciale chromatinerheostaat van haarfollikel-stamcel super-enhancers, en leveren we functioneel bewijs dat super-enhancers dynamische, dichte transcriptiefactorbindingsplatforms zijn die acuut gevoelig zijn voor pionier-hoofdregulatoren waarvan de niveaus niet alleen ruimtelijke en temporele kenmerken van lijnstatus definiëren, maar ook stamcelligheid, plasticiteit in overgangsstadia en differentiatie.",
"Ontstekingsgevoelige super-enhancers vormen domeinen van gecoördineerd gereguleerde enhancer-RNA's.",
"NF-κB stuurt dynamische super-enhancer vorming aan bij ontsteking en atherogenese.",
"Pionierfactoren beheersen super-enhancer dynamiek in stamcelplasticiteit en lijnkeuze."
] | 712
| 688
|
776
|
Wat is het overervingspatroon van het Li-Fraumeni-syndroom?
|
Het Li-Fraumeni-syndroom vertoont autosomaal dominant overervingspatroon.
|
[
"Het lijkt er daarom op dat het LFS-fenotype wordt veroorzaakt door een abnormaal gen, dat een dominant overervingspatroon vertoont en mogelijk de normale p53-functie verstoort in plaats van door een mutatie in p53 zelf.",
"Daarnaast lijken er predisposities te zijn voor een breder scala aan verschillende, maar goed gedefinieerde neoplasmata: bijvoorbeeld adenocarcinomatose van de dikke darm en het endometrium, of het Li-Fraumeni/SBLA-syndroom. Dit laatste vertoont een spectrum van sarcomen, hersentumoren, borstkanker, leukemieën, long- en adenocorticale kanker. De genen die leiden tot deze types van dominant overerfbare predisposities lijken de zogenoemde tumorrepressorgenen te zijn, waarvan het Rb-gen als model dient.",
"Het Li-Fraumeni-syndroom is een zeldzame autosomaal-dominante aandoening waarvan het kenmerk een aanleg is voor een breed scala aan kankers binnen een familie.",
"Het Li-Fraumeni-syndroom (LFS) wordt gekenmerkt door vroege carcinogenese met meerdere tumortypen en vertoont autosomaal dominant overervingspatroon.",
"ACHTERGROND: Het Li-Fraumeni-syndroom (LFS) is een autosomaal-dominant, erfelijk tumorpredispositief syndroom dat geassocieerd wordt met heterozygote germinale mutaties in het TP53-gen.",
"Het Li-Fraumeni-syndroom (LFS) is een sterk penetrante, autosomaal dominante, menselijke familiale kankerpredispositie.",
"Het Li-Fraumeni-syndroom is een zeldzame autosomaal-dominante aandoening waarvan het kenmerk een aanleg is voor een breed scala aan kankers binnen een familie."
] | 212
| 196
|
777
|
Welke hypofyseadenoom is een veelvoorkomende oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen?
|
Prolactinoom is een hypofyseadenoom dat sterk geassocieerd wordt met onvruchtbaarheid bij vrouwen, voornamelijk door verhoogde prolactinesecretie die hyperprolactinemie veroorzaakt. Andere hypofyseletsels kunnen ook geassocieerd zijn met onvruchtbaarheid.
|
[
"Prolactinoom is het meest voorkomende secreterende hypofyseadenoom. Het wordt typisch gediagnosticeerd bij vrouwen in de reproductieve leeftijd en is een veelvoorkomende oorzaak van onvruchtbaarheid.",
"Onderzoek van het weefsel dat werd verwijderd via transsfenoïdale excisie van de massa toonde een hypofyseadenoom die sterk kleurde voor FSH. RESULTATEN: Regelmatige menstruaties hervatten kort na excisie van het gonadotroof adenoom, gevolgd door een spontane zwangerschap.",
"CONCLUSIES: Gonadotroof adenoom moet worden vermoed bij een vrouw in de reproductieve leeftijd met oligomenorroe of amenorroe, onvruchtbaarheid, meerdere preovulatorische follikels en een persistent verhoogde serum estradiolconcentratie.",
"Hyperprolactinemie is de meest voorkomende endocriene aandoening van de hypothalamus-hypofyse-as, die vooral bij vrouwen voorkomt en zich meestal presenteert met amenorroe en galactorroe. Oorzaken van hyperprolactinemie omvatten fysiologische, farmacologische en pathologische factoren; hypofyseadenoom is een veelvoorkomende pathologische oorzaak. Vrouwen kunnen zich presenteren met verminderd libido, onvruchtbaarheid, oligomenorroe/amenorroe en galactorroe.",
"Wanneer specifieke behandelbare onderliggende oorzaken zijn uitgesloten en bij gevallen van ernstige hyperprolactinemie, is de meest waarschijnlijke oorzaak een prolactine (PRL)-secreterend hypofyseadenoom. Microadenomen moeten medisch worden behandeld met een dopamine-agonist, indien er een indicatie voor therapie is (zoals amenorroe, onvruchtbaarheid of hinderlijke galactorroe).",
"Zwangerschap bij een vrouw met actieve acromegalie is zeer zeldzaam, omdat amenorroe door hyperprolactinemie en verstoorde hypofyse-gonadotrofine secretie onvruchtbaarheid kan veroorzaken.",
"Van de overige zes patiënten die waren onderzocht vanwege onvruchtbaarheid, werd bij drie geen aantoonbare oorzaak gevonden. Van de andere drie patiënten toonde één bewijs van bilaterale tubaire obstructie secundair aan bekkenontstekingsziekte, één had een rechter buitenbaarmoederlijke zwangerschap gevolgd door twee abortussen, en bij de derde patiënt werd een hypofyseadenoom gevonden.",
"Resultaten bij 136 hyperprolactinemische vrouwen die zich presenteerden met onvruchtbaarheid, amenorroe, menstruatiestoornissen en/of galactorroe worden gerapporteerd. Er was radiografisch bewijs van hypofyse microadenoom bij 21 (15,4%) patiënten en 5 (3,7%) hadden een macroadenoom.",
"Patiënten met hypofyseadenoom hadden een significant hoger (p minder dan 0,001) basaal serum prolactinegehalte (182 +/- 4,6 ng/ml) dan degenen zonder adenoom (59,2 +/- 4,2 ng/ml). Alle patiënten in de studie werden behandeld met bromocriptine (2,5-10 mg) om het serum prolactine te normaliseren of om een zwangerschap te bereiken.",
"Er was geen significant verschil in de zwangerschapskans tussen patiënten met of zonder hypofyseadenoom.",
"Twee hyperprolactinemische onvruchtbare vrouwen, één met en één zonder hypofyseadenoom, die resistent waren tegen bromocriptine behandeling, werden oraal behandeld met Hachimijiogan, een Chinees kruidengeneesmiddel.",
"Onvruchtbaarheid veroorzaakt door hyperprolactinemische amenorroe kan gecompliceerd worden door een hypofyseadenoom."
] | 426
| 407
|
778
|
Wat is de rol van mismatch-uracil-glycosylase (Mug) bij DNA-reparatie?
|
De mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (MUG) behoort tot een homoloog familie van DNA-glycosylases die de base-excisie-reparatie van G:U/T mismatchen initieert. De kristalstructuur van het Mug-reparatiecomplex wijst op een voorkeur van Mug voor G:U boven G:T mismatchen. Niettemin repareert Mug U:G of T:G mismatchen niet in vivo. Mug bezit xanthine DNA-glycosylase (XDG) activiteit in E. coli. De reparatie-activiteit van Mug is sterker tegen xanthine dan uracil. Bovendien verwijdert Mug de alkyleerde base, 3, N(4)-ethenocytosine (epsilonC) uit epsilonC:G mismatchen, en kan het het enige enzym in E. coli zijn dat dit mutagene adduct kan verwijderen. Dus, de voornaamste rol van Mug kan de reparatie zijn van DNA-schade veroorzaakt door exogene chemische agentia zoals chloroacetaldehyde.
|
[
"XDG-activiteit is toe te schrijven aan MUG",
"xanthine DNA-glycosylase (XDG) activiteit in E. coli",
"De wildtype MUG bezit een sterkere activiteit tegen xanthine dan uracil en is actief tegen alle xanthine-bevattende DNA",
"Het gen voor de mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (MUG) werd geïdentificeerd in het Escherichia coli-genoom als een sequentiehomoloog van de menselijke thymine-DNA-glycosylase met activiteit tegen mismatchende uracilbaseparen.",
"De bacteriële mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (MUG) en eukaryote thymine-DNA-glycosylase (TDG) enzymen vormen een homoloog familie van DNA-glycosylases die de base-excisie-reparatie van G:U/T mismatchen initiëren.",
"De voornaamste rol van Mug in E. coli kan zijn om te helpen bij het repareren van schade aan DNA veroorzaakt door exogene chemische agentia zoals chloroacetaldehyde",
"verwijdert epsilonC. Deze activiteit ontbreekt in extracten van mug-cellen, wat suggereert dat Mug het enige enzym in E. coli kan zijn dat dit mutagene adduct kan verwijderen.",
"Base-excisie van een zelfcomplementair oligonucleotide met centrale G:T mismatchen door de G:T/U-specifieke mismatch DNA-glycosylase (MUG)",
"Mug repareert U.G of T.G mismatchen niet in vivo.",
"verwijdert 3,N(4)-ethenocytosine (epsilonC) uit epsilonC.G mismatchen",
"De menselijke thymine-DNA-glycosylase heeft een sequentiehomoloog in Escherichia coli die beschreven wordt als het verwijderen van uracils uit U.G mismatchen",
"De structuur van dit complex verklaart de voorkeur voor G:U boven G:T mismatchen, en onthult een in wezen niet-specifieke pyrimidine-bindingsplaats die MUG/TDG enzymen toestaat de alkyleerde base, 3, N(4)-ethenocytosine, te verwijderen.",
"Een lid van de uracil-DNA-glycosylase familie van reparatie-enzymen, Escherichia coli mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (Mug), wordt gerapporteerd U:G mismatchen te onderscheiden van U:A baseparen op basis van specifieke contacten met de mismatchende guanine na het flippen van de doel-uracil uit de duplex.",
"T-transitie in de ung mug dubbele mutant vergeleken met de enkele ung mutant suggereert dat MUG een back-up reparatie-enzym kan zijn voor de klassieke uracil-DNA-glycosylase.",
"De menselijke thymine-DNA-glycosylase heeft een sequentiehomoloog in Escherichia coli die beschreven wordt als het verwijderen van uracils uit U.G mismatchen (Gallinari, P., en Jiricny, J. (1996) Nature 383, 735-738) en wordt mismatched uracil glycosylase (Mug) genoemd.",
"Omdat uracil-DNA-glycosylase (Ung) en Vsr bekend staan om respectievelijk U.G en T.G mismatchen te repareren, concluderen we dat Mug U.G of T.G mismatchen niet repareert in vivo.",
"Mismatch uracil DNA-glycosylase (Mug) van Escherichia coli is een initieel enzym in de base-excisie-reparatie route.",
"Rol van mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase in de reparatie van 3,N4-ethenocytosine in vivo.",
"Dus, de voornaamste rol van Mug in E. coli kan zijn om te helpen bij het repareren van schade aan DNA veroorzaakt door exogene chemische agentia zoals chloroacetaldehyde.",
"De rol van het Escherichia coli mug-eiwit in het verwijderen van uracil en 3,N(4)-ethenocytosine uit DNA.",
"De bacteriële mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (MUG) en eukaryote thymine-DNA-glycosylase (TDG) enzymen vormen een homoloog familie van DNA-glycosylases die de base-excisie-reparatie van G:U/T mismatchen initiëren",
"Het gen voor de mismatch-specifieke uracil DNA-glycosylase (MUG) werd geïdentificeerd in het Escherichia coli-genoom als een sequentiehomoloog van de menselijke thymine DNA-glycosylase met activiteit tegen mismatchende uracilbaseparen",
"Een lid van de uracil-DNA-glycosylase familie van reparatie-enzymen, Escherichia coli mismatch-specifieke uracil-DNA-glycosylase (Mug), wordt gerapporteerd U:G mismatchen te onderscheiden van U:A baseparen op basis van specifieke contacten met de mismatchende guanine na het flippen van de doel-uracil uit de duplex",
"Mismatch uracil DNA-glycosylase (Mug) van Escherichia coli is een initieel enzym in de base-excisie-reparatie route",
"Omdat uracil-DNA-glycosylase (Ung) en Vsr bekend staan om respectievelijk U.G en T.G mismatchen te repareren, concluderen we dat Mug U.G of T.G mismatchen niet repareert in vivo"
] | 687
| 638
|
779
|
Wat zijn de cardiale effecten van thyronamines?
|
Thyronamines hebben een negatieve chronotropie, negatieve inotropie; in het bijzonder worden thyronamines beschouwd als negatieve inotrope middelen
|
[
"Recentelijk werden derivaten van schildklierhormonen geïdentificeerd, de thyronamines, die gedefinieerd worden als gedeprotoneerde schildklierhormonen die fysiologische acties initiëren zoals het verlagen van de lichaamstemperatuur en hartslag, en daarmee tegengesteld werken aan de klassieke schildklierhormonen.",
"Intraperitoneale of centrale injectie van 3-T(1)AM of T(0)AM in muizen, ratten of Djungarian hamsters veroorzaakte diverse snelle effecten, zoals metabole depressie, hypothermie, negatieve chronotropie, negatieve inotropie, hyperglykemie, verlaging van de respiratoire quotiënt, ketonurie en vermindering van vetmassa.",
"Functionele effecten zijn waargenomen na toediening van exogeen T(1)AM: in het geïsoleerde hart werd een negatieve inotrope en chronotrope werking geproduceerd, en de weerstand tegen ischemische schade nam toe, mogelijk als gevolg van een effect op de intracellulaire calciumhomeostase.",
"Octopamine, beta-fenylethylamine en tryptamine veroorzaakten een dosisafhankelijk negatieve inotrope werking, zoals aangetoond door verminderde hartoutput (IC(50)=109 microM, 159 microM en 242 microM, respectievelijk). In dezelfde preparatie werd een vergelijkbaar effect veroorzaakt door thyronamine en 3-jodothyronamine, met IC(50)=94 microM en 27 microM, respectievelijk.",
"Een klasse van schildklierhormoonmetabolieten heeft dramatische fysiologische effecten op metabolisme en hartslag door nog onbekende werkingsmechanismen.",
"Bij de muis werken thyronamines snel op een niet-genomische wijze om hypothermie te initiëren en de hartoutput en hartslag te verlagen."
] | 215
| 206
|
780
|
Matuzumab is getest voor de behandeling van welke kankers?
|
Matuzumab is getest voor de behandeling van niet-kleincellige long-, maag-, slokdarm-, colorectale, primaire peritoneale, alvleesklier-, eierstok- en baarmoederhalskanker.
|
[
"Matuzumab en panitumumab zijn ook bestudeerd in fase II onderzoeken.",
"Een fase I farmacokinetisch onderzoek van matuzumab in combinatie met paclitaxel bij patiënten met EGFR-expressie gevende gevorderde niet-kleincellige longkanker.",
"Deze fase I studie onderzocht de verdraagbaarheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van matuzumab in combinatie met paclitaxel bij patiënten met EGFR-expressie gevende gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Matuzumab gecombineerd met paclitaxel werd over het algemeen goed verdragen bij patiënten met gevorderde NSCLC.",
"Dit artikel richt zich op anti-Her-2 therapie, specifiek trastuzumab, evenals andere epidermale groeifactorreceptorantagonisten zoals cetuximab, panitumumab, matuzumab, nimotuzumab, gefitinib en erlotinib.",
"Fase I studie van matuzumab in combinatie met 5-fluorouracil, leucovorin en cisplatine (PLF) bij patiënten met gevorderde maag- en slokdarm-maag adenocarcinomen.",
"ACHTERGROND: Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van twee verschillende wekelijkse doses van de volledig gehumaniseerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gerichte monoklonale antilichaam matuzumab gecombineerd met hoge dosis 5-fluorouracil, leucovorin en cisplatine (PLF) in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met EGFR-positieve gevorderde maag- en slokdarm-maag adenocarcinomen.",
"Matuzumab en panitumumab zijn ook geëvalueerd in fase II onderzoeken.",
"Pemetrexed met of zonder matuzumab als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met stadium IIIB/IV niet-kleincellige longkanker.",
"INLEIDING: Deze gerandomiseerde fase II studie onderzocht pemetrexed in combinatie met de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gerichte monoklonale antilichaam matuzumab vergeleken met pemetrexed alleen als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.",
"Matuzumab plus epirubicine, cisplatine en capecitabine (ECX) vergeleken met epirubicine, cisplatine en capecitabine alleen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde slokdarm-maagkanker: een gerandomiseerde, multicenter open-label fase II studie.",
"ACHTERGROND: Klinische gegevens toonden veelbelovende antitumoractiviteit met haalbare verdraagbaarheid voor matuzumab plus epirubicine, cisplatine en capecitabine (ECX) chemotherapie bij onbehandelde gevorderde slokdarm-maag (OG) kanker.",
"CONCLUSIE: Matuzumab 800 mg wekelijks gecombineerd met ECX chemotherapie verhoogt de respons of overleving niet bij patiënten met gevorderde OG kanker.",
"In alle studies hadden de patiënten verschillende typen gevorderde carcinomen - voornamelijk colon-, rectum- en alvleesklierkanker. Zij kregen matuzumab als meerdere 1-uur durende intraveneuze infusies in een breed scala aan doseringsschema's (ontwikkelingsdataset: van 400 mg elke 3 weken tot 2000 mg in de eerste week gevolgd door 1600 mg wekelijks; evaluatiedataset: van 100 mg wekelijks tot 800 mg wekelijks).",
"Andere anti-EGFR monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, matuzumab, nimotuzumab en ch806, bevinden zich in verschillende ontwikkelingsstadia voor de behandeling van gevorderde NSCLC.",
"Moleculaire bepalers van respons op matuzumab in combinatie met paclitaxel voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker.",
"Antilichamen gericht tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) zijn effectief gebleken bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die EGFR tot expressie brengen. We publiceerden recent een fase I studie van wekelijkse matuzumab plus paclitaxel.",
"Onze gegevens suggereren dat EGFR-expressie en KRAS-mutatiestatus voorspellend zijn voor klinische respons op matuzumab +/- paclitaxel bij patiënten met gevorderde NSCLC.",
"Fase I studie van epirubicine, cisplatine en capecitabine plus matuzumab bij eerder niet-behandelde patiënten met gevorderde slokdarm-maagkanker.",
"Om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren van de gehumaniseerde anti-epidermale groeifactorreceptor monoklonale antilichaam matuzumab gecombineerd met epirubicine, cisplatine en capecitabine (ECX) bij patiënten als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde slokdarm-maagkanker die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot expressie brengen.",
"Daarom leidden deze eerste successen tot de ontwikkeling van verschillende geneesmiddelen, waaronder monoklonale antilichamen (trastuzumab, panitumumab, matuzumab), TK-remmers gericht op één receptor evenals TK pan-remmers (lapatinib, HKI 272, PKI 166, EKB-569, AEE-788), die momenteel wereldwijd in klinische onderzoeken worden beoordeeld.",
"Antilichamen tegen de epidermale groeifactorreceptor bij niet-kleincellige longkanker: huidige status van matuzumab en panitumumab.",
"Matuzumab en panitumumab zijn antilichamen tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die worden geëvalueerd bij verschillende maligniteiten, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC). In fase I onderzoeken met matuzumab als monotherapie bij patiënten met EGFR-positieve kanker werden drie tumorresponsen gedocumenteerd bij slokdarm plaveiselcelcarcinoom en colorectaal carcinoom.",
"Een fase II onderzoek van EMD72000 (matuzumab), een gehumaniseerd anti-EGFR monoklonaal antilichaam, bij patiënten met platinumresistente ovarium- en primaire peritoneale maligniteiten.",
"CONCLUSIES: Matuzumab in de geselecteerde dosis en schema wordt goed verdragen. In deze populatie van zeer zwaar voorbehandelde patiënten met epitheliale ovarium- en primaire peritoneale maligniteiten was er geen bewijs van significante klinische activiteit wanneer matuzumab als monotherapie werd toegediend.",
"Fase I studie van het gehumaniseerde anti-EGFR monoklonale antilichaam matuzumab (EMD 72000) gecombineerd met gemcitabine bij gevorderde alvleesklierkanker.",
"Drie groepen chemotherapie-naïeve patiënten met gevorderd alvleesklieradenocarcinoom (n=17) kregen oplopende doses matuzumab (400 mg wekelijks, 800 mg tweewekelijks, of 800 mg wekelijks) en gemcitabine (1000 mg/m² wekelijks in weken 1-3 van elke 4-weekse cyclus).",
"Een fase I studie van het gehumaniseerde monoklonale anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) antilichaam EMD 72000 (matuzumab) in combinatie met paclitaxel bij patiënten met EGFR-positieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).",
"Deze fase I studie beoordeelde de verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van de combinatie van matuzumab en paclitaxel bij patiënten met gevorderde NSCLC.",
"Andere anti-EGFR monoklonale antilichamen (panitumumab, matuzumab) worden momenteel geëvalueerd.",
"Het is het doelwit voor een klasse van middelen die vooroplopen in de ontwikkeling voor de behandeling van colorectale kanker, namelijk de anti-EGFR monoklonale antilichamen, waaronder cetuximab, panitumumab en matuzumab.",
"Twee andere monoklonale antilichamen, matuzumab (EMD 72000) en panitumumab (ABG-EGF), hebben ook activiteit getoond tegen EGFR-expressie gevende colorectale kanker, maar bevinden zich nog in een vroeg stadium van klinische ontwikkeling.",
"Matuzumab ondergaat momenteel fase II klinische onderzoeken voor maag-, baarmoederhals-, alvleesklier- en eierstokkankers."
] | 896
| 823
|
781
|
Wat zijn de synoniemen van prostaat-specifiek antigeen?
|
Prostaat-specifiek antigeen (PSA) is een 33 kDa enkelvoudig keten glycoproteïne behorend tot de kallikreïne familie van serine proteasen, geproduceerd door epitheelcellen van zowel normaal als kwaadaardig prostaatweefsel. PSA is een belangrijke marker voor de diagnose van prostaatkanker. PSA staat ook bekend als humane kallikreïne-gerelateerde peptidase 3 (hK3).
|
[
"Bewijs voor de nieuwe expressie van humane kallikreïne-gerelateerde peptidase 3, prostaat-specifiek antigeen, in de hersenen.",
"Humane kallikreïne-gerelateerde peptidase 3 (hK3), ook bekend als prostaat-specifiek antigeen (PSA), is een 33 kDa enkelvoudig keten glycoproteïne behorend tot de kallikreïne familie van serine proteasen."
] | 97
| 92
|
782
|
Waarvoor wordt de lipidedruppel in de cel gebruikt?
|
Lipidedruppels (LD's) zijn alomtegenwoordige en fysiologisch actieve organellen die de opslag en mobilisatie van lipiden reguleren als reactie op metabole behoeften.
|
[
"Eukaryote cellen slaan overtollige vetzuren op als neutrale lipiden, voornamelijk triacylglycerolen en sterolesters, in organellen die lipidedruppels (LD's) worden genoemd en uitstulpen vanuit het endoplasmatisch reticulum.",
"Lipidedruppels (LD) zijn bolvormige cellulaire insluitsels die gewijd zijn aan de opslag van lipiden.",
"Cellen slaan vetzuren (FAs) op als triacylglycerol en verpakken deze in cytoplasmatische lipidedruppels (LD's).",
"Lipidedruppels worden in alle celtypen gevonden.",
"Lipidedruppels (LD's) zijn alomtegenwoordige en fysiologisch actieve organellen die de opslag en mobilisatie van lipiden reguleren als reactie op metabole behoeften.",
"Lipiden hopen zich op in bolvormige cellulaire insluitsels die lipidedruppels (LD's) worden genoemd, waarvan de grootte varieert van fracties tot honderd micrometer in adipocyten."
] | 129
| 127
|
783
|
Wat is de functie van circulair RNA?
|
Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een nieuw type RNA dat, in tegenstelling tot lineaire RNA's, een covalent gesloten continue lus vormt en sterk vertegenwoordigd is in het eukaryote transcriptoom. De biogenese van circulair RNA is een integraal, geconserveerd en gereguleerd kenmerk van het genexpressieprogramma. Circulaire RNA's spelen een cruciale rol bij het fijn afstemmen van het niveau van miRNA-gemedieerde regulatie van genexpressie door de miRNA's te sequestreren. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat circRNA's kunnen functioneren als microRNA (miRNA) sponzen, regulatoren van splicing en transcriptie, en modificatoren van de expressie van het ouderlijke gen.
|
[
"Hier bepalen we de structuur van deze nieuwe transcripties, waarbij wordt aangetoond dat ze overeenkomen met circulaire RNA-moleculen die alleen exonen bevatten in genomische volgorde.",
"Duizenden loci in het menselijk en muizen genoom geven aanleiding tot circulaire RNA-transcripten; bij veel van deze loci is het overheersende RNA-isoform een cirkel.",
"Analyse van gegevens van het ENCODE-consortium toonde aan dat het repertoire van genen die circulair RNA tot expressie brengen, de verhouding van circulaire tot lineaire transcripten voor elk gen, en zelfs het patroon van splice-isoformen van circulaire RNA's van elk gen celtypespecifiek waren.",
"Deze resultaten suggereren dat de biogenese van circulair RNA een integraal, geconserveerd en gereguleerd kenmerk is van het genexpressieprogramma.",
"Circulaire RNA's spelen een cruciale rol bij het fijn afstemmen van het niveau van miRNA-gemedieerde regulatie van genexpressie door de miRNA's te sequestreren.",
"Voor de miRNA's die geassocieerd zijn met individuele ziekten, hebben we een netwerk geconstrueerd van voorspelde interacties tussen de miRNA's en eiwit-coderende, lange niet-coderende en circulaire RNA-genen.",
"Een onverwacht groot deel van de genen in metazoën (mens, muis, zebravis, worm, fruitvlieg) drukt hoge niveaus uit van gecirculariseerde RNA's die canonieke exonen bevatten.",
"Een minderheid van genen in S. pombe en P. falciparum heeft gedocumenteerde voorbeelden van canonieke alternatieve splicing, waardoor het onwaarschijnlijk is dat alle circulaire RNA's bijproducten zijn van alternatieve splicing of 'meeliften' op signalen die worden gebruikt bij alternatieve RNA-verwerking.",
"Circulair RNA kan een oud, geconserveerd kenmerk zijn van eukaryote genexpressieprogramma's.",
"Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een nieuw type RNA dat, in tegenstelling tot lineaire RNA's, een covalent gesloten continue lus vormt en sterk vertegenwoordigd is in het eukaryote transcriptoom.",
"CircRNA's worden grotendeels gegenereerd uit exonische of intronische sequenties, en reverse complementaire sequenties of RNA-bindende eiwitten (RBPs) zijn noodzakelijk voor de biogenese van circRNA.",
"Recente onderzoeken hebben aangetoond dat circRNA's kunnen functioneren als microRNA (miRNA) sponzen, regulatoren van splicing en transcriptie, en modificatoren van de expressie van het ouderlijke gen.",
"Opkomend bewijs geeft aan dat circRNA's mogelijk belangrijke rollen spelen bij het risico op atherosclerotische vaatziekten, neurologische aandoeningen, prionziekten en kanker; afwijkende expressie vertonen bij colorectale kanker (CRC) en pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC); en dienen als diagnostische of voorspellende biomarkers van sommige ziekten.",
"Circulaire RNA's kunnen functioneren als sjablonen voor viroid- en virale replicatie, als tussenproducten in RNA-verwerkingsreacties, als regulatoren van transcriptie in cis, als snoRNA's, en als miRNA sponzen.",
"Circulaire RNA's kunnen functioneren als sjablonen voor viroid- en virale replicatie, als tussenproducten in RNA-verwerkingsreacties, als regulatoren van transcriptie in cis, als snoRNA's, en als miRNA sponzen. Hierin geven we een overzicht van de breedte van circulaire RNA's, hun biogenese en metabolisme, en hun bekende en verwachte functies."
] | 506
| 516
|
784
|
Kan NXY-059 worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met een acute ischemische beroerte?
|
Nee. Het 2,4-disulfonylfenyl PBN-derivaat, genoemd NXY-059 in de beroertestudies, bleek veilig te zijn bij mensen en werd volledig door klinische fase 3-onderzoeken geleid, maar werd daarna als ineffectief beschouwd.
|
[
"Zelfs wanneer de internationale aanbevelingen voor preklinisch beroerteonderzoek, de Stroke Academic Industry Roundtable (STAIR) criteria, werden gevolgd, hebben we nog steeds beperkte successen in de kliniek gezien, voorbeelden hiervan zijn NXY-059 en hematopoëtische groeifactoren die bijna aan alle STAIR-criteria voldeden.",
"Dit gebeurde in de periode 1993-2006, toen het 2,4-disulfonylfenyl PBN-derivaat, genoemd NXY-059 in de beroertestudies, veilig bleek te zijn bij mensen en volledig door klinische fase 3-onderzoeken werd geleid, maar daarna als ineffectief werd beschouwd.",
"De nitrone-gebaseerde verbinding NXY-059, het eerste medicijn dat klinische proeven bereikte voor de behandeling van acute ischemische beroerte, bood hoop voor de ontwikkeling van robuustere farmacologische middelen.",
"OKN-007 is een gepatenteerde verbinding die uitgebreide commerciële ontwikkeling heeft doorgemaakt (aangeduid als NXY-059) voor een andere indicatie, acute ischemische beroerte, en na uitgebreide klinische studies bleek het niet effectief voor deze indicatie, maar wel zeer veilig voor menselijk gebruik.",
"NXY-059, een polaire verbinding met beperkte doorgang door de bloed-hersenbarrière, heeft neuroprotectie aangetoond in verschillende diermodellen van acute ischemische beroerte, maar faalde in het bevestigen van klinisch voordeel in de tweede fase III-studie (SAINT-II).",
"NXY-059 wordt niet langer ontwikkeld na het ontbreken van effectiviteit in een fase III-studie bij patiënten met acute ischemische beroerte.",
"We analyseerden de kwaliteit en adequaatheid van dierstudies die de werkzaamheid van NXY-059 en andere neuroprotectieve middelen ondersteunen die momenteel worden onderzocht in fase II/III-studies.",
"Na de mislukte klinische beroertestudies met de nitrone spinval/radicalenvanger, NXY-059, stelden verschillende artikelen de vraag: doen we het juiste?",
"In 2006 werd de eerste positieve studie over neuroprotectie gepubliceerd: de SAINT I (Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment) studie. In februari 2008 werd de SAINT II-studie gepubliceerd, waaruit bleek dat NXY-059 niet effectief was voor de behandeling van AIS.",
"CONCLUSIES: NXY-059 is ineffectief voor de behandeling van AIS binnen 6 uur na het begin van de symptomen.",
"ACHTERGROND EN DOEL: De SAINT I-studie, die een significant voordeel van de neuroprotector NXY-059 aantoonde, gebruikte een nieuwe uitkomstmaat voor acute ischemische beroertestudies: een verschuiving naar een goede functionele uitkomst op de 7-categorieën gemodificeerde Rankin-schaal (mRS).",
"ACHTERGROND: Het vrije-radicalenvangende middel NXY-059 toonde veelbelovende neuroprotectieve eigenschappen in de Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment I (SAINT I) studie, waarbij het invaliditeit verminderde wanneer het werd toegediend aan patiënten met acute ischemische beroerte.",
"CONCLUSIES: NXY-059 is ineffectief voor de behandeling van acute ischemische beroerte binnen 6 uur na het begin van de symptomen.",
"De voortdurende mislukking bij het goedkeuren van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van acute beroerte werd recentelijk teruggeworpen door het falen van de NXY-059 (Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT) II) studie.",
"De SAINT II-studie, een grote gerandomiseerde multicenter klinische studie van de vermeende neuroprotector NXY-059, slaagde er niet in een behandelvoordeel aan te tonen bij acute ischemische beroerte.",
"De positieve resultaten van de eerste Stroke-Acute-Ischaemic-NXY-Treatment (SAINT-I) studie met het vrije-radicalen spinval-medicijn NXY-059, die veel van de STAIR-richtlijnen volgde, brachten nieuw enthousiasme voor neuroprotectie, maar de SAINT-II studie herhaalde het positieve effect op dezelfde vooraf bepaalde primaire uitkomstmaat niet.",
"NXY-059, een vrije-radicalen spinvalmiddel, werd door velen geacht aan deze criteria te voldoen en het bleek recentelijk de uitkomst te verbeteren bij AIS-patiënten in de SAINT I-studie. Echter, de herhaalde SAINT II-studie was neutraal, waarvan de resultaten twijfel zaaiden over neuroprotectie als een haalbare strategie voor AIS.",
"NXY-059 is een nieuw neuroprotector dat vrije radicalen vangt, het vermindert de infarctgrootte en behoudt hersenfunctie in diermodellen van acute ischemische beroerte. Het is de eerste neuroprotector die een vermindering van globale invaliditeit aantoont in een fase III klinische studie, gemeten met de gemodificeerde Rankin-schaal.",
"ACHTERGROND EN DOEL: NXY-059 is een vrije-radicalenvangende neuroprotector die aantoonde invaliditeit door ischemische beroerte te verminderen.",
"CONCLUSIES: NXY-059 binnen 6 uur na acute ischemische beroerte verminderde significant invaliditeit.",
"CONCLUSIES: Toediening van NXY-059 binnen zes uur na het begin van acute ischemische beroerte verbeterde significant de primaire uitkomst (verminderde invaliditeit na 90 dagen), maar verbeterde andere uitkomstmaten, waaronder neurologische functie gemeten met de NIHSS-score, niet significant. Verdere onderzoeken zijn nodig om te bevestigen of NXY-059 gunstig is bij ischemische beroerte.",
"ACHTERGROND: Het vrije-radicalenvangende middel NXY-059 toonde veelbelovende neuroprotectieve eigenschappen in de Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment I (SAINT I) studie, waarbij het invaliditeit verminderde bij patiënten met acute ischemische beroerte.",
"NXY-059 wordt niet langer ontwikkeld na het ontbreken van effectiviteit in een fase III-studie bij patiënten met acute ischemische beroerte.",
"Het vrije-radicalenvangende middel NXY-059 toonde veelbelovende neuroprotectieve eigenschappen in de Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment I (SAINT I) studie, waarbij het invaliditeit verminderde bij patiënten met acute ischemische beroerte.",
"De voortdurende mislukking bij het goedkeuren van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van acute beroerte werd recentelijk teruggeworpen door het falen van de NXY-059 (Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT) II) studie."
] | 841
| 779
|
785
|
Is flibanserine effectief voor Hypoactieve Seksuele Verlangensstoornis?
|
Ja, flibanserine, een nieuw serotonine (5-HT)(1A) agonist en 5-HT(2A) antagonist, is aangetoond dat het het seksuele verlangen verhoogt en de stress vermindert bij vrouwen met Hypoactieve Seksuele Verlangensstoornis.
|
[
"Werkingsmechanisme van flibanserine, een multifunctionele serotonine agonist en antagonist (MSAA), bij hypoactieve seksuele verlangensstoornis.",
"Flibanserine is een nieuwe multifunctionele serotonine agonist en antagonist (MSAA) die de seksuele functie verbetert bij premenopauzale vrouwen die lijden aan verminderd seksueel interesse en verlangen.",
"Flibanserine is een nieuw, niet-hormonaal geneesmiddel voor de behandeling van HSDD bij pre- en postmenopauzale vrouwen, hoewel de aanvraag die door Sprout Pharmaceuticals is ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration alleen voor premenopauzale vrouwen is.",
"CONCLUSIES: Bij natuurlijk postmenopauzale vrouwen met HSDD is flibanserine, vergeleken met placebo, geassocieerd met verbetering van het seksuele verlangen, verbetering van het aantal SSE's, en vermindering van stress geassocieerd met laag seksueel verlangen, en wordt goed verdragen.",
"INLEIDING: Flibanserine is een gemengde 5-HT1A agonist/5-HT2A antagonist die is ontwikkeld voor de behandeling van hypoactieve seksuele verlangensstoornis bij vrouwen",
"ACHTERGROND: Flibanserine, een nieuw serotonine (5-HT)(1A) agonist en 5-HT(2A) antagonist, is aangetoond dat het het seksuele verlangen verhoogt en de stress vermindert bij vrouwen met Hypoactieve Seksuele Verlangensstoornis (HSDD). ",
"Hypoactieve seksuele verlangensstoornis (HSDD) is de meest beschreven vorm van vrouwelijke seksuele disfunctie. Er is momenteel geen farmacologische therapie goedgekeurd voor de behandeling van HSDD, en daarom is er een onvervulde medische behoefte aan de ontwikkeling van effectieve behandelingsalternatieven. Flibanserine is een nieuw, niet-hormonaal geneesmiddel voor de behandeling van HSDD bij pre- en postmenopauzale vrouwen, hoewel de aanvraag ingediend bij de VS ",
"Bijwerkingen op seksuele functie in de flibanserinegroepen waren over het algemeen vergelijkbaar met placebo. Hoewel deze studies niet waren ontworpen of gepowered om seksuele functie-uitkomsten te vergelijken, suggereerden de resultaten een potentieel voordeel van flibanserine op seksuele functie, met name op vrouwelijk seksueel verlangen, en boden een rationale om de werkzaamheid van flibanserine als behandeling voor vrouwelijke hypoactieve seksuele verlangensstoornis te evalueren."
] | 314
| 316
|
786
|
Lijst van beschikbare biomedische vraag-en-antwoord systemen.
|
We leven in een tijdperk met toegang tot meer informatie dan ooit tevoren. De exponentiële groei van het aantal publicaties in het biomedische domein maakt het onmogelijk voor een individu om de ontwikkelingen bij te houden. Daarom is er behoefte aan intelligente informatieopvragsystemen die relevante en betrouwbare tekstbronnen kunnen samenvatten om aan de vraag van een gebruiker te voldoen. Vraagbeantwoording is een gespecialiseerd type informatieopvraging met als doel het teruggeven van precieze korte antwoorden op vragen die in natuurlijke taal zijn gesteld. Dit benadrukt de noodzaak van snelle en nauwkeurige biomedische vraag-en-antwoord systemen. In dit artikel introduceren we INDOC – een biomedisch vraag-en-antwoord systeem gebaseerd op nieuwe ideeën voor indexering en het extraheren van antwoorden op gestelde vragen. Toegenomen toegang tot informatie stelt onderzoekers beter geïnformeerd en krachtiger in staat te zijn, terwijl informatie-overload een steeds ernstiger risico wordt. INDOC toont de resultaten in clusters om de gebruiker te helpen snel tot de meest relevante set documenten te komen. Evaluatie werd uitgevoerd met de standaard OHSUMED testverzameling. We presenteren een overzicht en vergelijking van drie biomedische vraag-en-antwoord systemen: askHERMES, EAGLi (http://eagl.unige.ch/EAGLi/), en HONQA (http://services.hon.ch/cgi-bin/QA10/qa.pl).
|
[
"Vraagbeantwoording is een gespecialiseerd type informatieopvraging met als doel het teruggeven van precieze korte antwoorden op vragen die in natuurlijke taal zijn gesteld. We presenteren een overzicht en vergelijking van drie biomedische vraag-en-antwoord systemen: askHERMES (http://www.askhermes.org/), EAGLi (http://eagl.unige.ch/EAGLi/), en HONQA (http://services.hon.ch/cgi-bin/QA10/qa.pl)",
"Vraagverwerking en clustering in INDOC: een biomedisch vraag-en-antwoord systeem",
"In dit artikel introduceren we INDOC – een biomedisch vraag-en-antwoord systeem gebaseerd op nieuwe ideeën voor indexering en het extraheren van antwoorden op gestelde vragen. INDOC toont de resultaten in clusters om de gebruiker te helpen snel tot de meest relevante set documenten te komen. Evaluatie werd uitgevoerd met de standaard OHSUMED testverzameling. Ons systeem behaalt een hoge nauwkeurigheid en minimaliseert de inspanning van de gebruiker",
"Vraagverwerking en clustering in INDOC: een biomedisch vraag-en-antwoord systeem.",
"In dit artikel introduceren we INDOC – een biomedisch vraag-en-antwoord systeem gebaseerd op nieuwe ideeën voor indexering en het extraheren van antwoorden op gestelde vragen.",
"We presenteren een overzicht en vergelijking van drie biomedische vraag-en-antwoord systemen: askHERMES (http://www.",
"In dit artikel introduceren we INDOC – een biomedisch vraag-en-antwoord systeem gebaseerd op nieuwe ideeën voor indexering en het extraheren van antwoorden op gestelde vragen.",
"We presenteren een overzicht en vergelijking van drie biomedische vraag-en-antwoord systemen: askHERMES (http://www.askhermes.org/), EAGLi (http://eagl.unige.ch/EAGLi/), en HONQA (http://services.hon.ch/cgi-bin/QA10/qa.pl).",
"We presenteren een overzicht en vergelijking van drie biomedische vraag-en-antwoord systemen: askHERMES (http://www.askhermes.org/), EAGLi (http://eagl.unige.ch/EAGLi/), en HONQA (http://services.hon.ch/cgi-bin/QA10/qa.pl).",
"In dit artikel introduceren we INDOC – een biomedisch vraag-en-antwoord systeem gebaseerd op nieuwe ideeën voor indexering en het extraheren van antwoorden op gestelde vragen",
"Onelook is een portaal voor online definities, en MedQA is een vraag-en-antwoord systeem dat automatisch korte teksten genereert om specifieke biomedische vragen te beantwoorden"
] | 459
| 451
|
787
|
Welke deiodinases zijn aanwezig in de nier?
|
Type 1 en Type 3 deiodinases zijn beide aanwezig in de lever
|
[
"In vitro activiteitstudies van iodothyronine deiodinase bij kippen toonden de aanwezigheid van type I en type III iodothyronine deiodinase activiteit in zowel lever als nier.",
"Co-expressie van de deiodinases werd ook gevonden in de nier.",
"hoge ID-I activiteiten werden gevonden in lever, nier",
"de nier microsoom 5'-deiodinase is type I."
] | 64
| 64
|
788
|
Wat is het veronderstelde sleutelmoment in de pathogenese van Fanconi-anemie?
|
Monoubiquitinering van het Fanconi-anemie-eiwit FANCD2 is een sleutelmoment dat leidt tot de reparatie van interstrand cross-links. Het falen van de monoubiquitinering van FANCD2 door het nucleaire FA-eiwitcomplex heeft een ernstige impact op de DNA-reparatiefuncties van cellen.
|
[
"Een sleutelmoment in de activatie van de FA-route is de monoubiquitinering van het FA-complementatiegroep I (FANCI)-FANCD2 (ID) complex door FA-complementatiegroep L (FANCL), een E3 ubiquitine-ligase.",
"Monoubiquitinering van het Fanconi-anemie-eiwit FANCD2 is een sleutelmoment dat leidt tot de reparatie van interstrand cross-links.",
"Hier tonen we aan dat het eiwit dat defect is bij personen met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B een essentieel onderdeel is van het nucleaire eiwit 'core complex' dat verantwoordelijk is voor de monoubiquitinering van FANCD2, een sleutelmoment in de DNA-schade-responsroute geassocieerd met Fanconi-anemie en BRCA.",
"Fanconi-anemie (FA) wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, beenmergfalen, chromosoomfragiliteit en een verhoogde kans op kanker. Tot nu toe zijn acht FA-geassocieerde genen geïdentificeerd, waarvan de producten functioneren in de FA/BRCA-route. Een sleutelmoment in deze route is de monoubiquitinering van het FANCD2-eiwit, wat afhankelijk is van een multiproteïne FA-core complex.",
"Hier tonen we aan dat het eiwit dat defect is bij personen met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B een essentieel onderdeel is van het nucleaire eiwit 'core complex' dat verantwoordelijk is voor de monoubiquitinering van FANCD2, een sleutelmoment in de DNA-schade-responsroute geassocieerd met Fanconi-anemie en BRCA.",
"Dit moment veroorzaakt ook de fosforylering van het Fanconi-anemie (FA) eiwit FANCI, wat de monoubiquitinering van de sleutel DNA-reparatiefactor FANCD2 door het FA-core E3 ligase complex activeert, waardoor deze centrale DNA-reparatieroute wordt bevorderd die het mogelijk maakt dat replicatie wordt hervat.",
"Hier tonen we aan dat het eiwit dat defect is bij personen met Fanconi-anemie behorend tot complementatiegroep B een essentieel onderdeel is van het nucleaire eiwit 'core complex' dat verantwoordelijk is voor de monoubiquitinering van FANCD2, een sleutelmoment in de DNA-schade-responsroute geassocieerd met Fanconi-anemie en BRCA.",
"Een sleutelmoment in de route is de monoubiquitinering van het FANCD2-eiwit, wat afhankelijk is van een multiproteïne FA-core complex.",
"Het sleutelmoment van de FA-route is afhankelijk van een acht-eiwitten tellend core complex (CC), dat nodig is voor de monoubiquitinering van elk lid van het FANCD2-FANCI complex.",
"FA-eiwitten (FancA/C/E/F/G/L) vormen een multiproteïnecomplex dat verantwoordelijk is voor DNA-schade-geïnduceerde monoubiquitinering van FancD2, een sleutelmoment voor cellulaire resistentie tegen DNA-schade.",
"Een sleutelmoment in de activatie van de FA-route is de monoubiquitinering van het FA-complementatiegroep I (FANCI)-FANCD2 (ID) complex door FA-complementatiegroep L (FANCL), een E3 ubiquitine-ligase.",
"Een sleutelmoment in de route is de monoubiquitinering van het FANCD2-eiwit, wat afhankelijk is van een multiproteïne FA-core complex.",
"Dit moment veroorzaakt ook de fosforylering van het Fanconi-anemie (FA) eiwit FANCI, wat de monoubiquitinering van de sleutel DNA-reparatiefactor FANCD2 door het FA-core E3 ligase complex activeert, waardoor deze centrale DNA-reparatieroute wordt bevorderd die het mogelijk maakt dat replicatie wordt hervat."
] | 480
| 452
|
789
|
Wat is het effect van Allopurinol op asfyxie bij pasgeborenen?
|
Allopurinol is in een aantal klinische onderzoeken aangetoond veilig en effectief te zijn voor de behandeling van neonatale asfyxie. Allopurinol verbetert de korte- en lange termijn klinische uitkomsten van neonatale asfyxie. Allopurinol dient zo snel mogelijk toegediend te worden. Het veronderstelde werkingsmechanisme van allopurinol in deze context is het voorkomen van hypoxie-perfusie schade door vermindering van de vorming van vrije radicalen.
|
[
"Potentiële neuroprotectieve strategieën die zich richten op verschillende routes die leiden tot neuronale celdood als reactie op hypoxisch-ischemische schade zijn onderzocht: hypothermie, erytropoëtine, iminobiotine, deferioxamine, magnesium, allopurinol, xenon, melatonine en statines.",
"Allopurinol vermindert de vorming van vrije radicalen, waardoor mogelijk de hoeveelheid hypoxie-reperfusieschade beperkt wordt.",
"Er waren geen verschillen in lange termijn uitkomst tussen de met allopurinol behandelde zuigelingen en controles. Echter, een subgroepanalyse van de matig asfyxische groep toonde significant minder ernstige nadelige uitkomsten bij de met allopurinol behandelde zuigelingen vergeleken met controles (25% versus 65%; RR 0,40, 95%CI 0,17 tot 0,94).",
"De gerapporteerde gegevens kunnen een (neuro)protectief effect suggereren van neonatale allopurinolbehandeling bij matig asfyxische zuigelingen.",
"De met allopurinol behandelde asfyxische pasgeborenen hadden een betere neurologische en neuro-ontwikkelingsuitkomst op 12 maanden of ouder.",
"Bij pasgeborenen wordt allopurinol getest als een vrije radicalenvanger om hersenschade veroorzaakt door reperfusie en oxygenatie na perinatale hypoxie en ischemie (geboorteasfyxie) te voorkomen.",
"Vroege postnatale toediening van allopurinol verbetert de korte termijn uitkomst na ernstige geboorteasfyxie niet.",
"De analyse toonde een ongewijzigde (hoge) mortaliteit en morbiditeit bij de met allopurinol behandelde zuigelingen.",
"Allopurinolbehandeling gestart na de geboorte was te laat om de vroege reperfusie-geïnduceerde piek in vrije radicalen te verminderen.",
"Een gerandomiseerde studie met allopurinol toonde kortetermijnvoordelen, maar was te klein om sterfte of invaliditeit te testen.",
"Er werden geen toxische bijwerkingen van ALLO vastgesteld.",
"Deze studie suggereert een gunstig effect van ALLO-behandeling op vrije radicalenvorming, cerebrale bloedvolume (CBV) en elektrische hersenactiviteit, zonder toxische bijwerkingen."
] | 295
| 299
|
790
|
Wordt het gebruik van perioperatieve behandeling met schildklierhormoontherapie aanbevolen bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan?
|
Momenteel is er geen substantieel bewijs om routinematig gebruik van schildklierhormonen bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan te rechtvaardigen.
|
[
"Kortdurende postoperatieve iv T(3)-therapie verhoogt de hartindex en verandert de mortaliteit niet.",
"We concluderen dat hoewel er brede interesse is getoond in het gebruik van schildklierhormonen in de perioperatieve periode, en het effect van hart-longmachine op het schildklierhormoonmetabolisme uitgebreid is bestudeerd, er geen substantieel bewijs is om routinematig gebruik van schildklierhormonen bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan te rechtvaardigen.",
"Er is op dit moment geen duidelijk bewijs om schildklierhormoonvervanging bij laatstgenoemde patiënten te ondersteunen, en het kan mogelijk schadelijk zijn. Wij zijn van mening dat T3-behandeling van verschillende chirurgische en andere patiënten met niet-schildklieraandoeningen moet worden uitgesteld totdat het therapeutische effect ervan is aangetoond.",
"Perioperatieve toediening van triiodothyronine verhoogde de hartoutput licht en verlaagde de systemische vaatweerstand, maar had geen effect op de operatieve uitkomst. Routinematig gebruik na hartchirurgie wordt daarom niet aanbevolen.",
"Hoewel milde effecten op de myocardprestatie kunnen bestaan, kunnen wij op dit moment het routinematig gebruik van intraveneuze T(3) als inotroop middel bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan niet aanbevelen.",
"Het verhogen van de serumtriiodothyroninespiegels bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan verhoogt de hartoutput en verlaagt de systemische vaatweerstand, maar verandert de uitkomst niet en beïnvloedt de noodzaak voor standaard postoperatieve therapie niet.",
"Er lijkt dus geen gegronde rechtvaardiging te zijn voor routinematig gebruik van T3 bij patiënten die openhartoperaties ondergaan."
] | 255
| 245
|
791
|
Wanneer is het eiwit NFL een biomarker?
|
Neurofilament licht eiwit (NFL) kan vrijkomen in het cerebrospinale vocht (CSV) tijdens pathologische processen in het centraal zenuwstelsel (CZS). Neurofilament lichte keten is een prognostische biomarker bij neurologische aandoeningen zoals amyotrofische laterale sclerose, frontotemporale degeneratie, axonale schade, cerebellaire ataxie met late aanvang, multiple sclerose en hoofdtrauma.
|
[
"Neurofilament lichte keten: een prognostische biomarker bij amyotrofische laterale sclerose.",
"CSF neurofilament lichte keten weerspiegelt degeneratie van het corticospinale traject bij ALS.",
"Verhoogd neurofilament licht eiwit (NfL) in cerebrospinale vloeistof (CSV) wordt verondersteld axonale schade te weerspiegelen bij een reeks neurologische aandoeningen.",
"Serum neurofilament lichte keten is een biomarker voor de ernst en uitkomst van menselijke ruggenmergletsels.",
"Detectie van neurofilament-H in serum als diagnostisch hulpmiddel om de ernst van letsel te voorspellen bij patiënten die een mild traumatisch hersenletsel hebben opgelopen.",
"De concentratie van neurofilament lichte keten (NfL) in cerebrospinale vloeistof (CSV) is verhoogd bij neurologische aandoeningen, waaronder frontotemporale degeneratie (FTD).",
"We onderzochten axonale schade bij HIV-1-patiënten door de lichte subeenheid van neurofilamenteiwit (NFL) in CSV te meten met een nieuwe, gevoelige methode.",
"FL blijkt een gevoelige biomarker te zijn voor subklinisch en klinisch hersenletsel bij HIV en verdient verdere beoordeling voor bredere klinische toepassing.",
"Analyse van MBP, NFL en GFAp biedt directe middelen om weefselschade te meten en is een nuttige aanvulling op onze methoden voor evaluatie van MS.",
"De associatie van langdurige verhoging van CSF NFL bij boksers met een verminderde verwerkingssnelheid is een interessante observatie die in grotere studies moet worden bevestigd.",
"Neurofilament lichte keten (NfL) niveaus in CSV van relapsing remitting (RR) patiënten met MS werden genormaliseerd door behandeling met natalizumab.",
"Onze resultaten suggereren dat NfL superieur is aan NfH(SMI) (35) als therapeutische biomarker en een veelbelovende kandidaat is om neuroaxonale schade te meten in MS-behandelingsonderzoeken.",
"Verhoogde bloedniveaus van neurofilament lichte keten bij neurodegeneratieve neurologische ziekten.",
"Onze gegevens ondersteunen verdere longitudinale studies van serum NfL bij neurodegeneratieve ziekten als potentiële biomarker voor voortdurende ziekteprogressie en als potentiële surrogaatmaat om effecten van neuroprotectieve geneesmiddelen in klinische onderzoeken te kwantificeren.",
"We bevestigden en breidden eerdere bevindingen uit met betrekking tot neurofilamenten als kwantitatieve markers van neurodegeneratie.",
"CSF T-tau, GFAP en NFL zijn verschillend veranderd bij verschillende neurologische ziekten bij kinderen.",
"Niveaus van neurofilament lichte keten eiwit in cerebrospinale vloeistof bij subtypes van frontotemporale dementie.",
"De duidelijke verhoging van NFL in sommige maar niet alle FTD-gevallen weerspiegelt waarschijnlijk de verschillende onderliggende pathologieën.",
"Hoge niveaus van NFL correleerden ook met de aanwezigheid van een AD-biomarkerpatroon gedefinieerd door Aβ42/P-tau en T-tau.",
"Verhoogde CSF-niveaus van T-tau, NFL, GFAP en S-100B bij >80% van de boksers tonen aan dat zowel het acute als het cumulatieve effect van hoofdtrauma bij Olympisch boksen CSF-biomarkerveranderingen kan veroorzaken die wijzen op kleine centrale zenuwletsels.",
"Neurofilament licht eiwit (NFL) kan vrijkomen in het cerebrospinale vocht (CSV) tijdens pathologische processen in het centraal zenuwstelsel (CZS). We onderzochten GFAP- en NFL-niveaus in CSV als mogelijke biomarkers voor progressie bij multiple sclerose (MS).",
"Een CSV-profiel met hogere niveaus van NFL, Abeta42 en de CSV/serum albumine ratio kan neuropathologische en vasculaire gebeurtenissen bij de etiologie van depressie aangeven.",
"Momenteel kunnen we CSF NfH en NfL niveaus niet aanbevelen als screeningsonderzoek bij de diagnose van dementie vanwege de relatief kleine effectgrootte. Beide neurofilamenteiwitten kunnen echter van waarde zijn voor gerichte onderzoeken bij sommige patiënten met FTLD, SVD en AD.",
"Verschillen in CSF-biomarkerprofielen kunnen een differentiële betrokkenheid van neurofilamenten en tau bij FTD en EAD weerspiegelen. De subgroep FTD-patiënten met hoge CSF-neurofilamentniveaus kan een andere neuropathologische basis hebben en toekomstige studies die deze specifieke kwestie adresseren zijn nodig.",
"Verhoogde niveaus van neurofilament lichte keten en tau en verlaagde niveaus van 3-methoxy-4-hydroxyfenylethyleenglycol werden geassocieerd met hoge nauwkeurigheid bij het onderscheiden van het cerebellaire subtype van multiple system atrophy van idiopathische late-onset cerebellaire ataxie (LOCA).",
"Verhoogd niveau van NFL is een algemeen kenmerk van MS, wat wijst op voortdurende axonale schade gedurende het gehele ziekteverloop met de meest uitgesproken schade tijdens acute terugvallen.",
"Neurofilament licht eiwit en gliaal fibrillair zuur eiwit als biologische markers bij MS."
] | 658
| 635
|
792
|
Wordt het eiwit CXCR4 gebruikt als een prognostische marker voor kanker?
|
Ja, de chemokine C-X-C motief receptor 4 (CXCR4) is gevonden als een prognostische marker in verschillende soorten kanker.
|
[
"Abnormale overexpressie van CXCR4 wordt geassocieerd met een slechtere algehele overleving, adenocarcinoom histologie, verre metastasen, en lymfeklierbetrokkenheid bij NSCLC.",
"CXCR4 behoort tot een familie van G-eiwit-gekoppelde celoppervlakte receptoren en is bewezen een prognostische marker te zijn in verschillende tumoren, waaronder slokdarm plaveiselcelkanker.",
"De chemokine C-X-C motief receptor 4 (CXCR4) is gevonden als een prognostische marker in diverse soorten kanker, betrokken bij chemotaxis, stamcel eigenschappen en medicijnresistentie.",
"De chemokine receptor CXCR4, die betrokken is bij PDAC tumorvorming en agressiviteit, kan dienen als een prognostische marker voor overleving na een curatieve chirurgie en was geassocieerd met het patroon van tumorrecidief (verre versus lokaal terugval).",
"CXCR4 bevordert tumorgroei, angiogenese en metastase, en is een prognostische marker in verschillende soorten tumoren.",
"CXCR4 is geïdentificeerd als een prognostische marker voor acute myeloïde leukemie (AML) en andere maligniteiten.",
"De chemokine receptor CXCR4 is gevonden als een prognostische marker in verschillende soorten kanker, inclusief borstkanker.",
"Verhoogde expressie van C-X-C chemokine receptor 4 is een onafhankelijke prognostische voorspeller voor patiënten met maagkanker.",
"Detectie van CXCR4-expressie zal nuttig zijn voor het voorspellen van de prognose bij patiënten met maagkanker.",
"De chemokine receptor CXCR4 is een marker voor metastatische ziekte.",
"Een hoog CXCR4-niveau in kankermonsters voorspelt onafhankelijk een slechte uitkomst voor patiënten met lymfeklier-positieve borstkanker.",
"Univariate en multivariate analyses toonden aan dat hoge niveaus van nucleaire CXCR4 en CXCL12-expressie in hepatocyten significante betere prognostische factoren waren voor algehele en leverziekte-vrije overleving bij patiënten met CLM.",
"De chemokine receptor CXCR4 is betrokken bij de ontwikkeling van sarcoom en is gevonden als een prognostische marker voor een slechte klinische uitkomst.",
"Hoge CXCR4-expressie correleert met een kortere ziektevrije overleving (DFS) en kan worden gebruikt als een prognostische marker om melanoompatiënten met een hoger progressierisico te stratificeren."
] | 333
| 297
|
793
|
Hoe reguleert schildklierhormoon het SR-Ca2+ ATPase (SERCA) eiwit in het hart?
|
De door schildklierhormoon (TH) geïnduceerde regulatie van SERCA wordt zowel gemedieerd door niet-genomische als genomische acties. Genomische acties worden gemedieerd door de binding van T(3)-receptoren (TR's) aan de schildklierrespons-elementen in de SERCA-promotor en resulteren in verhoogde genexpressie. Schildklierhormoon verhoogt de transcriptie van SERCA 2 via drie schildklierhormoonrespons-elementen. Gegevens tonen aan dat de regulatie van cardiale SERCA door schildklierhormoon plaatsvindt op pretranslational en mogelijk transcriptioneel niveau. TRβ1 blijkt gekoppeld te zijn aan de expressie van SERCA in het hart. Een toename van TR-expressie in het gehypertrofieerde hart leidt tot verhoogde SERCA-expressie. Remming van TRα1 door dronedarone verandert de expressie van SERCA in het hart niet. Bevindingen tonen aan dat SERCA 2 genexpressie wordt gereguleerd door TR-isoformspecifieke interacties met de transcriptiefactor (MEF-2). Hypothyreoïdie gaat gepaard met verminderde expressie van SERCA in het hart. T3 verhoogt de expressie van cardiale SERCA. TH-behandeling kan de vermindering in de verhouding van SERCA tot fosfolamban-expressie, die wordt gevonden in postinfarctie-harten, omkeren. TH-behandeling resulteert in verhoogde expressie van SERCA in harten van gebande ratten.
|
[
"Bovendien tonen we met specifieke remmers van de door TH geactiveerde kinasen aan dat de langetermijneffecten van TH op de expressie van sarcoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA), alfa- en beta-myosine zware keten (MHC) en celgroei worden teruggedraaid, wat impliceert dat wat wordt geïnitieerd als een niet-genomische actie van het hormoon, interfaced met genomische effecten.",
"Hypothyroïde neonaten vertoonden verhoogde cholesterolniveaus en verminderde expressie van D1 in de lever en van SERCA-2 in het hart, welke genormaliseerd werden met T3-behandeling.",
"SERCA2-transcripten en eiwitniveaus waren verminderd in FOG-2 transgene harten, en overexpressie van FOG-2 belemmerde T3-gemedieerde SERCA2-expressie in gekweekte cardiomyocyten. FOG-2 interageert fysiek met schildklierhormoonreceptor-alfa1 en onderdrukte zelfs hoge niveaus van T3-gemedieerde SERCA2-promotoractiviteit.",
"Een duidelijke verhoging van de expressie van beta-MHC en een verminderde verhouding van SERCA/fosfolamban werden gevonden in levensvatbaar myocardium van AMI-harten, wat werd voorkomen door TH.",
"Na TH-behandeling uitten AMI-THYR-harten 71% alfa-MHC en 29% beta-MHC, P<0,05 versus SHAM en AMI, en de verhouding van SERCA/PLB was 2,0 keer verhoogd, P<0,05 versus SHAM en AMI.",
"Omdat de binding van T(3)-bezet receptoren aan de schildklierrespons-elementen in de SERCA-promotor genexpressie kan verhogen.",
"Deze resultaten tonen aan dat een toename van TR-expressie in het gehypertrofieerde hart geassocieerd is met een verbetering van de contractiele functie en verhoogde SERCA-expressie.",
"Verhoogde cardiale D2-activiteit leidde tot verhoogde cardiale T3-niveaus en tot verbeterde myocardiale contractiliteit, vergezeld van verhoogde Ca(2+)-transiënten en sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca(2+)-opname. Deze fenotypische veranderingen waren geassocieerd met een opregulatie van sarco(endo)plasmatisch reticulum calcium ATPase (SERCA) 2a-expressie.",
"Onze resultaten tonen aan dat verhoogde D2-activiteit in het hart T3-niveaus verhoogt en de cardiale contractiele functie verbetert terwijl verslechtering van de cardiale functie wordt voorkomen.",
"Het hypothyroïde hart vertoont een fenotype van cardioprotectie tegen ischemie en deze studie onderzocht of toediening van dronedarone, een amiodaron-achtig verbinding dat aangetoond is dat het preferentieel de binding van schildklierhormoon aan schildklierhormoonreceptor alfa1 (TRalpha1) antagoniseert, een vergelijkbaar effect heeft. Dronedarone werd toegediend aan Wistar-ratten (90 mg/kg, eenmaal daags gedurende 2 weken) (DRON), terwijl onbehandelde dieren als controles dienden (CONT). Hypothyreoïdie (HYPO) werd geïnduceerd door propylthiouraciltoediening.",
"terwijl beta-myosine zware keten (beta-MHC) en sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ adenosinetrifosfatase (ATPase) expressie (SERCA) vergelijkbaar waren met CONT. In HYPO waren alfa-MHC en SERCA verlaagd terwijl beta-MHC verhoogd was.",
"De postnatale switch van beta- naar alfa-myosine zware keten (beta- en alfa-MHC, respectievelijk) genexpressie en de toename van SERCA-2a mRNA-expressie vonden niet plaats in het ventrikulair myocardium van zowel de transgene (schildklier vernietigd) als niet-transgene (intacte schildklier) nakomelingen van hypothyroïde moeders.",
"Daarnaast suggereerden TR-cotransfectie en behandeling met de TRbeta1-selectieve agonist GC-1 een verschillende functionele koppeling van de TR-isoformen, TRbeta1 aan transcriptie van beta-MyHC, SERCA en TRbeta1.",
"Bovendien waren in T3-ontbrekende monsters alfa-sarcomerisch actinine en SERCA-2 eiwitniveaus gereduceerd tot respectievelijk 65,6 +/- 3% (P < 0,0001) en 74,1 +/- 4% (P=0,005), vergeleken met de T3-gesupplementeerde groep.",
"Zelfs milde chronische myocardiale thyrotoxicose, zoals kan voorkomen bij menselijke hyperthyreoïdie, kan tachycardie en geassocieerde veranderingen in hoogenergetische fosfaatverbindingen veroorzaken, onafhankelijk van een toename in SERCA II en alfa-MHC.",
"Myocyten van gebande harten behandeld met T4 waren gehypertrofieerd maar hadden verhoogde concentraties alfa-MHC en SERCA-eiwitten.",
"Schildklierhormoon (T3) verhoogt de transcriptie van het sarcoplasmatisch reticulum Ca2+ adenosinetrifosfatase (ATPase) gen (SERCA 2) via drie schildklierhormoonrespons-elementen.",
"MEF-2a in combinatie met ofwel T3R alfa 1 of T3R beta 1 isoformen resulteerde in een 2,5-voudige toename van SERCA 2 transgeenexpressie in afwezigheid van T3. Toevoeging van T3 induceerde geen verdere toename in SERCA 2 expressie wanneer T3R alfa 1 en MEF-2a expressievectoren gecotransfecteerd werden. Daarentegen, in aanwezigheid van T3R beta 1 en MEF-2, verhoogde de toevoeging van T3 de chloramfenicol acetyltransferase-activiteit met nog eens 2,2 keer tot een totale 5,5-voudige toename.",
"Onze bevindingen wijzen op T3R isoformspecifieke interacties met een celtypespecifieke transcriptiefactor (MEF-2) in de regulatie van SERCA 2 genexpressie.",
"Deze gegevens zijn consistent met een effect van schildklierhormoon op het cardiale SR Ca2+ pompgen (SERCA 2) op pretranslational en mogelijk transcriptioneel niveau.",
"Deze gegevens tonen aan dat T3 de expressie van de cardiale SR Ca2+ pomp verhoogt, dat het effect gelokaliseerd kan worden tot de cardiomyocyt, en dat het effect afhankelijk is van schildklierhormoonreceptoren.",
"Schildklierhormoonreceptor (TR), een transcriptie-activator, beïnvloedde de regulatie van genexpressie van MHC en SR Ca(2+)-ATPase.",
"De schildklierhormoonresponsiviteit van SR Ca2(+)-ATPase mRNA is eerder vastgesteld.",
"Het mRNA dat codeert voor het sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca2+ ATPase wordt sterk beïnvloed door schildklierhormoon (T3) in de harten van intacte dieren.",
"Directe cellulaire effecten van schildklierhormoon zijn betrokken bij het moduleren van de expressie van de myosine zware keten (MHC) genen en het langzame sarcoplasmatisch reticulum calcium adenosinetrifosfatase (SR Ca(2+)-ATPase) gen."
] | 980
| 893
|
794
|
Welke transcriptiefactor activeert de betalainroute?
|
Het biet Y-locus codeert voor een anthocyanine MYB-achtig eiwit dat de betalainrode pigmentroute activeert.
|
[
"Het biet Y-locus codeert voor een anthocyanine MYB-achtig eiwit dat de betalainrode pigmentroute activeert.",
"Enkele veronderstelde MYB-, bHLH- en omgevingsstress-responsieve transcriptiefactor-bindingsplaatsen werden gedetecteerd in de promotorregio's van PaDOD1 en PaDOD2."
] | 56
| 46
|
795
|
Noem de veelvoorkomende symptomen van patiënten met het DOORS-syndroom.
|
Het DOORS-syndroom is een samenstel van doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie, verstandelijke beperking en epileptische aanvallen. Het is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening van onbekende oorzaak.
|
[
"Doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie, verstandelijke beperking en epileptische aanvallen (DOORS) syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening van onbekende oorzaak.",
"Door een zoektocht in beschikbare casestudies en communicatie met samenwerkende partijen, identificeerden we families die ten minste één individu bevatten met ten minste drie van de vijf hoofdkenmerken van het DOORS-syndroom: doofheid, onychodystrofie, osteodystrofie, verstandelijke beperking en epileptische aanvallen."
] | 89
| 88
|
796
|
Wat is de meest geaccepteerde methode voor niet-invasieve prenatale diagnose van het syndroom van Down?
|
Momenteel zijn er twee toepassingen voor NIPD van het syndroom van Down ontwikkeld die potentie hebben en positieve resultaten hebben getoond; de NIPD met behulp van next-generation sequencing technologieën en de NIPD met behulp van methylated DNA immunoprecipitation (MeDIP) real-time kwantitatieve polymerase kettingreactie (qPCR). Deze studie onderzocht het methylatieverschil in AIRE en RASSF1A tussen maternale en placentaire DNA, en de implicatie van dit verschil bij de identificatie van vrij foetaal DNA in maternale plasma en bij prenatale diagnose van trisomie 21. De diagnose van trisomie 21 werd vastgesteld op basis van de verhouding van foetaal-specifieke AIRE tot RASSF1A in maternale plasma. Beide methoden bevestigden dat AIRE en RASSF1A hypomethyleerd waren in maternale bloedcellen maar hypermethyleerd in placentaire of chorionvillusweefsels. Er werd geconcludeerd dat hypermethyleerde AIRE en RASSF1A kunnen dienen als foetaal-specifieke markers voor de identificatie van foetaal DNA in maternale plasma en kunnen worden gebruikt voor niet-invasieve prenatale diagnose van trisomie 21.
|
[
"Potentieel van syncytiotrofoblasten geïsoleerd uit het cervicaal slijm voor vroege niet-invasieve prenatale diagnose",
"Maternale serum proteïneprofiel en immuunrespons proteïne subunits als markers voor niet-invasieve prenatale diagnose van trisomie 21, 18 en 13",
"Maternale serum proteïneprofilering met behulp van proteomics kan niet-invasieve diagnostische testen mogelijk maken voor de meest voorkomende trisomieën en kan echografie-gebaseerde methoden aanvullen om zwangerschappen met foetale aneuploïdieën nauwkeuriger te bepalen",
"De aanwezigheid van foetaal DNA in het plasma van zwangere vrouwen heeft nieuwe mogelijkheden geopend voor niet-invasieve prenatale diagnose. Het gebruik van circulerend foetaal DNA voor de niet-invasieve prenatale detectie van foetale chromosomale aneuploïdieën is uitdagend omdat foetaal DNA een klein deel van het maternale plasma DNA vertegenwoordigt",
"Met behulp van massaal parallelle sequencing zijn foetale trisomieën 21, 13 en 18 gedetecteerd uit maternale plasma.",
"Deze ontwikkelingen suggereren dat de analyse van foetaal DNA in maternale plasma een steeds belangrijkere rol zal spelen in de toekomstige verloskundige praktijk.",
"Momenteel zijn er twee toepassingen voor NIPD van het syndroom van Down ontwikkeld die potentie hebben en positieve resultaten hebben getoond; de NIPD met behulp van next-generation sequencing technologieën en de NIPD met behulp van methylated DNA immunoprecipitation (MeDIP) real-time kwantitatieve polymerase kettingreactie (qPCR)",
"Celvrij foetaal RNA werd geëxtraheerd uit het plasma van perifeer bloed van 121 vrouwen tussen 9-20 weken zwangerschap. Vijf single nucleotide polymorfisme (SNP) loci in het PLAC4-gen werden geanalyseerd door reverse transcriptase multiplex ligatie-afhankelijke probe amplificatie (RT-MLPA), gevolgd door capillaire elektroforese",
"Niet-invasieve prenatale diagnose van trisomie 21 door doseringsverhouding van foetaal chromosoom-specifieke epigenetische markers in maternale plasma",
"Deze studie onderzocht het methylatieverschil in AIRE en RASSF1A tussen maternale en placentaire DNA, en de implicatie van dit verschil bij de identificatie van vrij foetaal DNA in maternale plasma en bij prenatale diagnose van trisomie 21.",
"De diagnose van trisomie 21 werd vastgesteld op basis van de verhouding van foetaal-specifieke AIRE tot RASSF1A in maternale plasma. Beide methoden bevestigden dat AIRE en RASSF1A hypomethyleerd waren in maternale bloedcellen maar hypermethyleerd in placentaire of chorionvillusweefsels.",
"Er werd geconcludeerd dat hypermethyleerde AIRE en RASSF1A kunnen dienen als foetaal-specifieke markers voor de identificatie van foetaal DNA in maternale plasma en kunnen worden gebruikt voor niet-invasieve prenatale diagnose van trisomie 21.",
"Voorlopige rapporten geven aan dat de detectie van foetale aneuploïdieën mogelijk is met behulp van epigenetisch gemodificeerde genen, bijvoorbeeld maspin op chromosoom 18. Daarnaast is een recente interessante ontwikkeling dat het mogelijk zou zijn om het syndroom van Down te detecteren via de kwantitatieve beoordeling van placentaire celvrije mRNA van chromosoom-21-specifieke genen zoals PLAC4",
"Kandidaat epigenetische biomarkers voor niet-invasieve prenatale diagnose van het syndroom van Down",
"Vervolgens werd aangetoond dat de methylatiestatus van chorionvillusmonster DNA van zwangerschappen in het eerste trimester overeenkwam met de hypermethyleerde staat van term placenta.",
"Niet-invasieve prenatale diagnose van trisomie 21 door reverse transcriptase multiplex ligatie-afhankelijke probe amplificatie.",
"Om te onderzoeken of zwangere vrouwen geïnformeerd willen worden als geslachtschromosoomafwijkingen (SCA) werden vermoed met de niet-invasieve prenatale diagnose van foetaal syndroom van Down (de NIFTY-test)."
] | 626
| 637
|
797
|
Is de H3K4me3 histonemarker gerelateerd aan transcriptie-initiëren of elongatie?
|
H3K4me3 wordt geassocieerd met transcriptie-actieve genen, maar de functie ervan in het transcriptieproces is nog onduidelijk. Het is bekend dat het voorkomt in het promotorgebied van genen voor transcriptieactivatie, maar de niveaus correleren positief met de antisense-expressieniveaus van de bijbehorende sense-genen, wat impliceert dat het ook betrokken kan zijn bij de activatie van antisense-transcriptie. Hoewel het meestal geassocieerd wordt met transcriptie-initiëren, bepalen de H3K4me3-niveaus de efficiëntie van transcriptie-elongatie.
|
[
"De histonemarkeringen verschenen voornamelijk in generieke regio's en waren verrijkt rond de transcriptiestartplaatsen (TSS's) van genen",
"Trimethylatie van histon H3 Lys 4 (H3K4me3) is een marker van actieve en geprepareerde promotors.",
"Histon H3 lysine 4 trimethylatie (H3K4me3) is bekend om voor te komen in het promotorgebied van genen voor transcriptieactivatie",
"3'-H3K4me3 wordt geassocieerd met ~15% van de eiwit-coderende genen in beide weefsels",
"Bovendien correleren de 3'-H3K4me3 modificatieniveaus positief met de antisense-expressieniveaus van de bijbehorende sense-genen, wat impliceert dat 3'-H3K4me3 betrokken is bij de activatie van antisense-transcriptie.",
"Onder deze bevinden zich vormen van histon 3 die mono- of tri-methyleerd zijn op lysine 4 (H3K4me1 of H3K4me3, respectievelijk), die bij voorkeur binden aan promotor- en enhancer-elementen in het zoogdiergenoom",
"we vinden dat H3K4me1 en H3K4me3 verrijkt zijn bij transcriptiestartplaatsen in het genoom",
"H3K4me1 en H3K4me3 markeren over het algemeen cis-regulerende elementen"
] | 224
| 207
|
798
|
Waar bindt polyadenylaat-bindend eiwit 4 (PABP4) aan?
|
PABP4 bindt aan mRNA poly(A)-staarten.
|
[
"RNA-bindend proteoom",
"Bij gewervelden is bekend dat poly(A)-bindend eiwit (PABP) in vijf verschillende isoformen voorkomt.",
"Cytoplasmatische poly(A)-bindende eiwitten (PABP's) reguleren mRNA-stabiliteit en translatie.",
"poly(A)-bindende eiwitten 1 en 4 (PABPC1 en PABPC4)",
"Cytoplasmatisch poly(A)-bindend eiwit 4 (PABPC4) is een RNA-verwerkend eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de regulatie van genexpressie.",
"Cytoplasmatisch poly(A)-bindend eiwit 4",
"poly(A)-bindend eiwit (PABP)",
"Poly(A)-bindend eiwit (PABP) bindt aan mRNA poly(A)-staarten",
"Met behulp van massaspectrometrie sequencing identificeerden we poly(A)-bindende eiwitten-1 en -4 (PABP1 en PABP4)",
"Het poly(A)-bindend eiwit (PABP) is een belangrijke factor voor translatie-initiëren die bindt aan het gepolyadenyleerde 3'-uiteinde van mRNA.",
"Een familie van cytoplasmatische poly(A)-bindende eiwitten (PABP's) bindt aan de poly(A)-staart en kan mRNA-translatie en stabiliteit reguleren.",
"Menselijk PABP bindt AU-rijke RNA via RNA-bindende domeinen 3 en 4."
] | 142
| 123
|
799
|
Wat is de gemiddelde diameter van intermediaire filamenten?
|
Intermediaire filamenten hebben een gemiddelde diameter van 10 nanometer (nm).
|
[
"Negatieve kleuring toonde aan dat supernatanten van de centrifugatie-assays protofilamenten, protofibrillen en korte deeltjes (minder dan 300 nm) bevatten, maar pellets lange filamenten (groter dan 1 micron) met een gemiddelde diameter van 10 nm bevatten.",
"Ultrastructuraal toonden rhabdoïde cellen paranucleaire aggregaten en wervelingen van intermediaire filamenten met een diameter van 9-10 nm.",
"Na het verwijderen van IF's door calcination toonde elektronenmicroscopie holle silica nanotubes van enkele micrometers lang, met buitendiameters van 35-55 nm en een gemiddelde binnendiameter van 10 nm (vergelijkbaar met die van IF's).",
"Intermediaire filamenten zijn filamenten van 10 nm in diameter die een belangrijk onderdeel vormen van het cytoskelet in de meeste metazoaire taxa.",
"Neurofilamenten (NFs) zijn essentiële cytoskeletale filamenten die mechanische integriteit aan zenuwcellen geven. Ze worden samengesteld uit drie verschillende moleculaire massa-eiwitten die aan elkaar binden om een filamentaire staaf van 10 nm diameter met zijarmen te vormen.",
"Scanning tunneling microscoop (STM) en transmissie-elektronenmicroscoop (TEM) micrografieën toonden aan dat zure keratines en basische keratines in vitro kunnen assembleren tot dimers en verder tot 10 nm filamenten.",
"Intermediair in diameter tussen microtubuli en microfilamenten vormen IF's het derde cytoskeletale filamentensysteem van metazoaire cellen.",
"Net boven de bol worden de filamenten gekenmerkt door een diameter van 100 Angstrom en een kern met lage dichtheid.",
"Verder tonen we met cryo-transmissie-elektronenmicroscopie op native, volledig gehydrateerde, glasachtige epidermis aan dat het subfilamenteuze keratine-elektronendichtheidspatroon bestaat, zowel in corneocyten als in levensvatbare keratinocyten, uit één axiaal subfilament omgeven door een onbepaald aantal perifere subfilamenten die filamenten vormen met een diameter van ongeveer 8 nm."
] | 260
| 260
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.