Title stringclasses 18 values | Content stringlengths 30 5k ⌀ |
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Pharmacologie fondamentale et clinique | raf nib, du dasatinib, de l'erlotinib, du g fitinib, de l'ibrutinib, de l'id lalisib, de l'imatinib, de l'ixazomib, du lapatinib, du nilotinib, du nint danib, de l'olaparib, de l'osimertinib, du palbociclib, du pazopanib, du ponatinib, du r goraf nib, du ruxolitinib, du sunitinib, du tofacitinib, du vand tanib et du v muraf nib par la clarithromycine et l' rythromycine. Analg siques opio des : [P] Diminution de l' limination de l'alfentanil, du fentanyl, de la m thadone, de l'oxycodone et du sufentanil. Inhibiteurs de la phosphodiest rase : [P] Diminution du m tabolisme de l'inhibiteur de la phosphodiest rase. Pimozide : [P] Augmentation des concentrations de pimozide. Quinidine : [P] Augmentation des concentrations s riques de quinidine. Th ophylline : [P] Diminution du m tabolisme de la th ophylline. Voir aussi Anticoagulants oraux ; Inhibiteurs calciques ; Carbamaz pine ; Cisapride ; Colchicine ; Cyclosporine ; Digitalis glycosides ; inhibiteurs de l'HMG-CoA r ductase. Anorexiants : [P] pisodes hypertensifs dus la lib ration de noradr naline stock e (benzph tamine, di thylpropion, mazindol, phendim trazine, phentermine). Antidiab tiques : [P] Effet hypoglyc miant additif. Buspirone : [NE] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. Dextrom thorphane : [NP] Des r actions s v res (hyperpyrexie, coma, d c s) ont t rapport es. Guan thidine : [P] Inversion de l'action hypotensive de la guan thidine. Mirtazapine : [NE] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. N fazodone : [NP] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. Analg siques opio des : [NP] Certains patients d veloppent une hypertension, une rigidit , une excitation ; la m p ridine est plus susceptible d'interagir que la morphine ; vitez l'utilisation concomitante. Ph nyl phrine : [P] pisode hypertensif, puisque la ph nyl phrine est m tabolis e par la monoamine oxydase. Inhibiteurs s lectifs de la recapture de la s rotonine (ISRS) : [P] Des d c s sont survenus en raison du syndrome s rotoninergique ; contre-indiqu chez les patients prenant des IMAO ; viter l'utilisation concomitante. Sibutramine : [NE] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. Sympathomim tiques ( action indirecte) : [HP] pisode hypertensif d la lib ration de noradr naline stock e (amph tamines, ph drine, isom thept ne, ph nylpropanolamine, pseudo ph drine). Tramadol : [NP] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. Venlafaxine : [NP] Syndrome s rotoninergique possible ; viter l'utilisation concomitante. Voir aussi Antid presseurs, tricycliques et h t rocycliques ; L vodopa. E, Attendu ; HP, Tr s pr visible. L'interaction se produit chez presque tous les patients recevant l'association en interaction ; P, pr visible. L'interaction se produit chez la plupart des patients recevant l'association ; NP, non pr visible. L'interaction ne se produit que chez certains patients recevant l'association ; NE, non tabli. Donn es disponibles insuffisantes sur lesquelles baser l'estimation de la pr visibilit . TABLEAU 66 1 Interactions m dicamenteuses importantes. L'inhibition des prostaglandines peut entra ner une r duction de l'excr tion r nale de sodium, une alt ration de la r sistance aux stimuli hypertensifs et une r duction de l'excr tion r nale de lithium. La plupart des AINS inhibent la fonction plaquettaire ; peut augmenter la probabilit de saignement d d'autres m dicaments qui alt rent l'h mostase. Analg siques opio des qui sont des substrats du CYP3A4 (alfentanil, fentanyl, oxycodone, sufentanil et moins m thadone) sont sensibles aux inhibiteurs et aux inducteurs. La m thadone est principalement m tabolis e par le CYP2B6. D pression additive du syst me nerveux central avec d'autres d presseurs du syst me nerveux central. Induit le m tabolisme des m dicaments microsomiques h patiques. Sensible l'inhibition du m tabolisme par le CYP2C9 et, dans une moindre mesure, le CYP2C19. Inhibiteurs de l'ECA (IECA) : [P] Diminution de la r ponse antihypertensive. ARA II (Antagoniste des r cepteurs l'angiotensine II) [P] Diminution de la r ponse antihypertensive. Furos mide : [P] Diminution de la r ponse diur tique, natriur tique et antihypertensive au furos mide. Hydralazine : [NE] Diminution de la r ponse antihypertensive l'hydralazine. M thotrexate : [NP] Augmentation possible de la toxicit du m thotrexate (en particulier avec des doses anticanc reuses de m thotrexate). Inhibiteurs s lectifs de la recapture de la s rotonine (ISRS) : [P] Risque accru de saignement d l'inhibition plaquettaire. Diur tiques thiazidiques : [P] Diminution de la r ponse diur tique, natriur tique et antihypertensive. Triamt r ne : [NE] Diminution de la fonction r nale observ e avec le triamt r ne plus l'indom tacine chez les sujets sains et les patients. Voir aussi Anticoagulants oraux ; -bloquants des r cepteurs adr nergiques ; Lithium. Amio |
Pharmacologie fondamentale et clinique | darone : [NP] Diminution du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. Attendez-vous des interactions similaires avec la dron darone. Antiviraux : [P] Ampr navir, atazanavir, boc pr vir, darunavir, d lavirdine, fosampr navir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, sim pr vir et t lapr vir inhibent le m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Boc pr vir : [P] Diminution du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Bosentan : [P] Augmentation du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. Cobicistat : [P] Diminution du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Conivaptan : [P] Diminution du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Efavirenz : [P] Augmentation du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Inhibiteurs de la kinase : [P] Diminution du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4 par le c ritinib, le dasatinib, l'imatinib, l'id lalisib et le lapatinib. N fazodone : [NP] Diminution du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. N virapine : [P] Augmentation du m tabolisme des opio des d pendants du CYP3A4. Ph nyto ne : [P] Augmentation du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. Rifampicine [P] Augmentation du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. Millepertuis : [NP] Augmentation du m tabolisme opio de d pendant du CYP3A4. Voir aussi Antifongiques azol s ; Barbituriques ; Carbamaz pine ; Cim tidine ; Macrolides ; Inhibiteurs de la monoamine oxydase M dicaments dont le m tabolisme est stimul par la ph nyto ne : Corticost ro des : [P] Diminution des taux s riques de corticost ro des. Doxycycline : [P] Diminution des taux s riques de doxycycline. Mexil tine : [NE] Diminution des taux s riques de mexil tine. Quinidine : [P] Diminution des taux s riques de quinidine. Th ophylline : [NP] Diminution des taux s riques de th ophylline. Voir aussi Bloqueurs des canaux calciques ; Cyclosporine ; Oestrog nes ; Analg siques opio des. E, Attendu ; HP, Tr s pr visible. L'interaction se produit chez presque tous les patients recevant l'association en interaction ; P, pr visible. L'interaction se produit chez la plupart des patients recevant l'association ; NP, non pr visible. L'interaction ne se produit que chez certains patients recevant l'association ; NE, non tabli. Donn es disponibles insuffisantes sur lesquelles baser l'estimation de la pr visibilit . TABLEAU 66 1 Interactions m dicamenteuses importantes. Ph nyto ne). Pimozide sensible aux inhibiteurs du CYP3A4 ; peut pr senter des effets additifs avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTc intervalle d'une minute. M dicaments qui inhibent le m tabolisme de la ph nyto ne : Amiodarone : [P] Augmentation de la concentration s rique de ph nyto ne ; r duction possible de la concentration s rique d'amiodarone. Cap citabine : [NE] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Chloramph nicol : [P] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Felbamate : [P] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Fluorouracile : [NE] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Fluvoxamine : [NP] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Isoniazide : [NP] augmentation de la ph nyto ne s rique ; probl me principalement avec les ac tylateurs lents de l'isoniazide. M tronidazole : [NP] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Sulfam thoxazole : [P] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Ticlopidine : [NP] Augmentation des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Voir aussi Antifongiques azol s ; Cim tidine ; Disulfirame. M dicaments qui am liorent le m tabolisme de la ph nyto ne : Bosentan : [P] Diminution des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Carbamaz pine : [P] Diminution des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Rifampicine : [P] Diminution des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Millepertuis : [P] Diminution des concentrations plasmatiques de ph nyto ne. Voir aussi Barbituriques. Antiviraux : [P] Ampr navir, atazanavir, boc pr vir, darunavir, d lavirdine, fosampr navir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, sim pr vir et t lapr vir inhibent le m tabolisme du pimozide. Boc pr vir : [P] Diminution du m tabolisme du pimozide. Cobicistat : [P] Diminution du m tabolisme du pimozide. Conivaptan : [P] Diminution du m tabolisme du pimozide. Inhibiteurs de la kinase : [P] Diminution du m tabolisme du pimozide avec le c ritinib, le dasatinib, l'imatinib, l'id lalisib et le lapatinib. N fazodone : [NP] Diminution du m tabolisme du pimozide. Voir aussi Antifongiques azol s ; Cyclosporine ; Macrolides. Inhibiteurs de l'ECA (IECA) : [NP] Effet hyperkali mique additif. Inhibiteurs des r cepteurs de l'angiotensine II (ARA) : [NP] Effet hyperkali mique additif. Antiviraux : [P] Ampr navir, atazanavir, boc pr vir, darunavir, d lavirdine, fosampr navir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, sim pr vir et t lapr vir inhibent le m tabolisme de l' pl r none. Boc pr vir : [P] Diminution d |
Pharmacologie fondamentale et clinique | u m tabolisme de l' pl r none. Cobicistat : [P] Diminution du m tabolisme de l' pl r none. Conivaptan : [P] Diminution du m tabolisme de l' pl r none. E, Attendu ; HP, Tr s pr visible. L'interaction se produit chez presque tous les patients recevant l'association en interaction ; P, pr visible. L'interaction se produit chez la plupart des patients recevant l'association ; NP, non pr visible. L'interaction ne se produit que chez certains patients recevant l'association ; NE, non tabli. Donn es disponibles insuffisantes sur lesquelles baser l'estimation de la pr visibilit . TABLEAU 66 1 Interactions m dicamenteuses importantes. Diur tiques pargneurs de potassium (amiloride, pl r none, spironolactone, triamt r ne) (suite) Prob n cide Interf rence avec l'excr tion r nale des m dicaments qui subissent une s cr tion tubulaire active, en particulier les acides faibles. Inhibition de la conjugaison glucuronide d'autres m dicaments. Substrat de quinidine du CYP3A4. Le c l coxib inhibe le CYP2D6. Excr tion r nale sensible aux changements du pH de l'urine. Effets additifs avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTc. Inhibiteurs de la kinase : [P] Diminution du m tabolisme de l' pl r none avec le c ritinib, le dasatinib, l'imatinib, l'id lalisib, et le lapatinib. Diur tiques pargneurs de potassium : [P] Effet hyperkali mique additif. Suppl ments potassiques : [P] Effet hyperkali mique additif ; en particulier un probl me en pr sence d'insuffisance r nale. Voir aussi Azole antifongiques ; Digitalis glycosides ; Macrolides ; anti-inflammatoires non st ro diens. Clofibrate : [P] Conjugaison glucuronide r duite de l'acide clofibrique. M thotrexate : [P] Diminution de l'excr tion r nale du m thotrexate ; toxicit possible du m thotrexate. Pralatrexate : [P] Diminution de l'excr tion r nale du pralatrexate ; toxicit possible du pralatrexate. P nicilline : [P] Diminution de l'excr tion r nale de p nicilline. Salicylates : [P] Diminution de l'effet uricosurique du prob n cide (interaction peu probable avec moins de 1,5 g de salicylate par jour). Ac tazolamide : [P] Diminution de l'excr tion r nale de quinidine due une augmentation du pH urinaire ; quinidine s rique lev e. Amiodarone : [NP] Augmentation des taux s riques de quinidine ; allongement additif de l'intervalle QTc. Antiviraux : [P] Ampr navir, atazanavir, boc pr vir, darunavir, d lavirdine, fosampr navir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, sim pr vir et t lapr vir inhibent le m tabolisme de la quinidine. Boc pr vir : [P] Diminution du m tabolisme de la quinidine. Cobicistat : [P] Diminution du m tabolisme de la quinidine. Conivaptan : [P] Diminution du m tabolisme de la quinidine. Kaolin-pectine : [NE] Diminution de l'absorption gastro-intestinale de la quinidine. Inhibiteurs de la kinase : [P] Diminution du m tabolisme de la quinidine avec le c ritinib, le dasatinib, l'imatinib, l'id lalisib et le lapatinib. Rifampicine : [P] Augmentation du m tabolisme de la quinidine. Thioridazine : [NE] Diminution du m tabolisme de la thioridazine ; allongement additif de l'intervalle QTc. Voir aussi Anticoagulants oraux ; Antid presseurs tricycliques ; Antifongiques azol s ; Barbituriques ; Cim tidine ; Digitalis glycosides ; Macrolides ; Ph nyto ne. Caf ine : la [P] Ciprofloxacine, l' noxacine et, dans une moindre mesure, la norfloxacine inhibent le m tabolisme de la caf ine. Frovatriptan : la [P] ciprofloxacine, l' noxacine et, dans une moindre mesure, la norfloxacine inhibent le m tabolisme du frovatriptan. Ropinirole : la [P] ciprofloxacine, l' noxacine et, dans une moindre mesure, la norfloxacine inhibent le m tabolisme du ropinirole. Sucralfate : [HP] R duction de l'absorption gastro-intestinale de la ciprofloxacine, de la norfloxacine et probablement d'autres quinolones. Th ophylline : la [P] ciprofloxacine, l' noxacine et, dans une moindre mesure, la norfloxacine inhibent le m tabolisme de la th ophylline. E, Attendu ; HP, Tr s pr visible. L'interaction se produit chez presque tous les patients recevant l'association en interaction ; P, pr visible. L'interaction se produit chez la plupart des patients recevant l'association ; NP, non pr visible. L'interaction ne se produit que chez certains patients recevant l'association ; NE, non tabli. Donn es disponibles insuffisantes sur lesquelles baser l'estimation de la pr visibilit . TABLEAU 66 1 Interactions m dicamenteuses importantes. Rifampin Inducer (strong) of hepatic microsomal drug-metabolizing enzymes and P-glycoprotein. Salicylates Interf rence avec l'excr tion r nale des m dicaments qui subissent une s cr tion tubulaire active. L'excr tion r nale du salicylate d pend du pH urinaire lorsque de fortes doses de salicylate sont utilis es. L'aspirine (mais pas les autres salicyl s) interf re avec la fonction plaquettaire. De fortes doses de salicylates ont une activit hypoglyc mique intrins que. Corticost ro des : [P] Augmentation du m tabolisme h patique des corticost ro des |
Pharmacologie fondamentale et clinique | ; r duction de l'effet des corticost ro des. Mexil tine : [NE] Augmentation du m tabolisme de la mexil tine ; r duction de l'effet de la mexil tine. Hypoglyc miants sulfonylur es : [P] Augmentation du m tabolisme h patique du tolbutamide et probablement d'autres sulfonylur es m tabolis es par le foie (y compris le chlorpropamide). Th ophylline : [P] Augmentation du m tabolisme de la th ophylline. Voir aussi Anticoagulants oraux ; Antid presseurs tricycliques et h t rocycliques ; Antifongiques azol s ; B tabloquants ; Bloqueurs des canaux calciques ; Cyclosporine ; Glycosides digitaux ; Oestrog nes ; Inhibiteurs de l'HMG-CoA r ductase ; Analg siques opio des ; Ph nyto ne ; Quinidine. Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique : [NE] Augmentation des concentrations s riques d'ac tazolamide ; augmentation de la toxicit du salicylate en raison de la diminution du pH sanguin. Corticost ro des : [P] Augmentation de l' limination du salicylate ; effet toxique additif possible sur la muqueuse gastrique. H parine : [NP] Augmentation de la tendance h morragique avec l'aspirine, mais probablement pas avec d'autres salicyl s. M thotrexate : [P] Diminution de la clairance r nale du m thotrexate ; augmentation de la toxicit du m thotrexate (principalement des doses anticanc reuses). Inhibiteurs s lectifs de la recapture de la s rotonine (ISRS) : [P] Risque accru de saignement d l'inhibition plaquettaire. Sulfinpyrazone : [HP] Diminution de l'effet uricosurique de la sulfinpyrazone (interaction peu probable avec moins de 1,5 g de salicylate par jour). Voir aussi Agents r ducteurs d'acide ; Anticoagulants oraux ; Prob n cide. Cod ine : [HP] Effet analg sique r duit en raison de l'inhibition du m tabolisme de la cod ine en morphine par la fluox tine et la parox tine. Th ophylline : [P] Diminution du m tabolisme de la th ophylline par inhibition du CYP1A2 induite par la fluvoxamine. Voir aussi Anticoagulants oraux ; Antid presseurs tricycliques et h t rocycliques ; B tabloquants ; Carbamaz pine ; Cisapride ; Colchicine ; Cyclosporine ; Inhibiteurs de l'HMG-CoA r ductase ; Inhibiteurs de la monoamine oxydase ; Anti-inflammatoires non st ro diens ; Ph nyto ne ; Pimozide ; Salicylates. B tabloquants : [NP] Diminution de la bronchodilatation de la th ophylline, en particulier avec les -bloquants non cardios lectifs. Tabagisme : [HP] Augmentation du m tabolisme de la th ophylline. Tacrine : [NP] Diminution du m tabolisme de la th ophylline. Ticlopidine : [NP] Diminution du m tabolisme de la th ophylline. Zileuton : [NP] Diminution du m tabolisme de la th ophylline. Voir aussi Barbituriques ; Bloqueurs des canaux calciques ; Carbamaz pine ; Cim tidine ; Lithium ; Macrolides ; Ph nyto ne ; Quinolones ; Rifampicine ; Inhibiteurs s lectifs de la recapture de la s rotonine. E, Attendu ; HP, Tr s pr visible. L'interaction se produit chez presque tous les patients recevant l'association en interaction ; P, pr visible. L'interaction se produit chez la plupart des patients recevant l'association ; NP, non pr visible. L'interaction ne se produit que chez certains patients recevant l'association ; NE, non tabli. Donn es disponibles insuffisantes sur lesquelles baser l'estimation de la pr visibilit . Le m tabolisme des m dicaments peut tre induit ou inhib par un traitement concomitant, et l'importance de l'effet varie de n gligeable dramatique. Le m tabolisme des m dicaments se produit principalement dans le foie et la paroi de l'intestin gr le, mais d'autres sites comprennent le plasma, les poumons et les reins. L'induction des isoenzymes du cytochrome P450 dans le foie et l'intestin gr le peut tre caus e par des m dicaments tels que les barbituriques, le bosentan, la carbamaz pine, l' favirenz, la n virapine, la ph nyto ne, la primidone, la rifampicine, la rifabutine et le millepertuis. Les inducteurs enzymatiques peuvent galement augmenter l'activit du m tabolisme de phase II tel que la glucuronidation. L'induction enzymatique n'a pas lieu rapidement ; les effets maximaux se produisent g n ralement apr s 7 14 jours et n cessitent un temps gal ou plus long pour se dissiper apr s l'arr t de l'inducteur enzymatique. L'inhibition du m tabolisme se produit g n ralement plus rapidement que l'induction enzymatique et peut commencer d s que la concentration tissulaire de l'inhibiteur est suffisante pour provoquer une activit enzymatique r duite. Cependant, si la demi-vie du m dicament affect (objet) est longue, il peut prendre une semaine ou plus (3 4 demi-vies) pour atteindre une nouvelle concentration s rique l' tat d' quilibre. Les m dicaments qui peuvent inhiber le m tabolisme du cytochrome P450 d'autres m dicaments comprennent l'amiodarone, les androg nes, l'atazanavir, le chloramph nicol, la cim tidine, la ciprofloxacine, la clarithromycine, la cyclosporine, la d lavirdine, le diltiazem, la diph nhydramine, le disulfirame, l' noxacine, l' rythromycine, le fluconazole, la fluox tine, la fluvoxamine, les fura |
Pharmacologie fondamentale et clinique | nocoumarines (substances contenues dans le jus de pamplemousse), l'indinavir, l'isoniazide, l'itraconazole, le k toconazole, le m tronidazole, la mexil tine, le miconazole, l'om prazole, la parox tine, la quinidine, le ritonavir, le sulfam thizole, le sulfam thoxazole, le v rapamil, le voriconazole, le zafirlukast et le zileuton. L'excr tion r nale du m dicament actif peut galement tre affect e par un traitement m dicamenteux concomitant. L'excr tion r nale des m dicaments qui sont des acides faibles ou des bases faibles peut tre influenc e par d'autres m dicaments qui affectent le pH urinaire. Cela est d aux changements dans l'ionisation du m dicament objet, comme d crit au chapitre 1 sous Ionisation des acides faibles et des bases faibles ; l' quation de Henderson-Hasselbalch. Pour certains m dicaments, la s cr tion active dans les tubules r naux est une voie d' limination importante. La glycoprot ine P, les transporteurs d'anions organiques et les transporteurs de cations organiques sont impliqu s dans la s cr tion tubulaire active de certains m dicaments, et l'inhibition de ces transporteurs peut inhiber l' limination r nale avec l'augmentation concomitante des concentrations s riques de m dicaments. De nombreux m dicaments sont partiellement limin s par la glycoprot ine P, notamment la digoxine, la cyclosporine, le dabigatran, la colchicine, la daunorubicine et le tacrolimus. La concentration plasmatique de ces m dicaments peut tre augment e par des inhibiteurs de la glycoprot ine P, notamment l'amiodarone, la clarithromycine, l' rythromycine, le k toconazole, le ritonavir et la quinidine. Pour acc der plus de 200 br ves critiques d'interactions m dicamenteuses sp cifiques, visitez http://www.hanstenandhorn.com/news.htm. Lorsque des m dicaments ayant des effets pharmacologiques similaires sont administr s simultan ment, une r ponse additive ou synergique est g n ralement observ e. Les deux m dicaments peuvent ou non agir sur le m me r cepteur pour produire de tels effets. En th orie, les m dicaments agissant sur le m me r cepteur ou processus sont g n ralement additifs, par exemple, les benzodiaz pines plus les barbituriques, jusqu' ce que le r cepteur soit satur ou que l'effet soit maximal. Cependant, deux m dicaments en comp tition pour le m me site de liaison peuvent avoir un effet moins qu'additif. Les m dicaments agissant sur diff rents r cepteurs ou processus s quentiels peuvent tre synergiques, par exemple, les nitrates plus le sild nafil ou les sulfamides plus le trim thoprime. Inversement, les m dicaments ayant des effets pharmacologiques oppos s peuvent r duire la r ponse l'un ou aux deux m dicaments. Les interactions m dicamenteuses pharmacodynamiques sont relativement fr quentes dans la pratique clinique, mais les effets ind sirables peuvent g n ralement tre minimis s si l'on comprend la pharmacologie des m dicaments impliqu s. De cette fa on, les interactions peuvent tre anticip es et des contre-mesures appropri es prises. L'utilisation combin e de deux m dicaments ou plus, dont chacun a des effets toxiques sur le m me organe, peut augmenter consid rablement la probabilit de l sions organiques. Par exemple, l'administration simultan e de deux m dicaments n phrotoxiques peut provoquer des l sions r nales, m me si la dose de l'un ou l'autre m dicament seul peut tre insuffisante pour produire une toxicit . En outre, certains m dicaments peuvent augmenter la toxicit organique d'un autre m dicament, m me si le m dicament am liorant n'a aucun effet toxique intrins que sur cet organe. Boobis A et al : Interactions m dicamenteuses. Drug Metab Rev 2009 ;41:486. 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Pharmacologie fondamentale et clinique | ire) 1. les voyageurs qui se rendent dans des r gions o l'h patite B est end mique; Les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH). 4. 5. Personnes pr sentant un risque professionnel d'infection 6. Personnes vivant ou se r installant dans des zones end miques 7. Contacts familiaux et sexuels de personnes atteintes d'h patite A aigu (avec une gamma-globuline suppl mentaire chez certains patients) 8. Pour tous les enfants Personnes non vaccin es qui pr voient un contact personnel troit avec un adopt international au cours des 60 premiers jours apr s leur arriv e aux tats-Unis en provenance d'un pays end micit lev e ou interm diaire H patite B Virus inactif Intramusculaire Trois doses 0, 1 et 6 mois Pas syst matiquement 1. Pour tous les antig nes du nourrisson, (par voie sous-cutan e (voir le tableau A 2 pour l'enfant recommand 2. Preadolescents, adolescents et jeunes adultes, l'injection recombinante est programm e) 3. Personnes pr sentant un risque professionnel, de style de vie ou environnemental acceptable 4. Adultes diab tiques <60 ans 5. Personnes atteintes d'une maladie r nale terminale, du VIH ou d'une maladie h patique chronique) 6. prophylaxie cons cutive une exposition Contacts domestiques et sexuels d'individus atteints d'h patite B aigu et chronique Particules ressemblant au virus humain Intramusculaires Trois doses 0, 4 8 et papillomavirus de la capside principale Grippe, virus inactiv ou intramusculaire ; une dose (les enfants de <9 ans qui ont inactiv des composants viraux par voie intradermique re oivent le vaccin antigrippal est disponible - pour la premi re fois, ils devraient recevoir deux doses de able pour les adultes administr es au moins 18-64 ans ; 4 semaines d'intervalle.) une formulation forte dose est une option pour les adultes 65 ans Aucune 1. HPV2, HPV4 ou HPV9 pour les femmes g es de 9 26 ans ; HPV4 ou HPV9 pour les hommes g s de 9 21 ans 2. 3. Annuel avec 1. Tous les adultes >18 ans vaccin actuel 2. Tous les enfants g s de 6 mois 18 ans Grippe, virus vivant Intranasal Dose fractionn e dans chaque narine. Enfants par an avec des personnes en bonne sant g es de 19 49 ans qui d sirent une protection contre l' ge att nu de 5 8 ans et qui re oivent le vaccin antigrippal actuel. Peut tre substitu au vaccin inactiv dans le vaccin enza sain pour la premi re fois chez les enfants de 2 18 ans, l'exception (1) des asthmatiques, et (2) des personnes g es devraient recevoir deux doses de 2 4 ans avec une respiration sifflante au cours de la derni re ann e administr e 6 10 semaines d'intervalle Virus vivant de la rougeole par voie sous-cutan e Voir Tableau A 2 Aucun 1. Pour tous les enfants oreillons-rub ole 2. Adultes n s apr s 1956 (ROR) M ningocoque Bact rien Intramusculaire Une dose Tous les 5 ans si 1. Tous les adolescents conjuguent des polysaccharides il y a continu-2. Pr f r au vaccin polysaccharidique chez les personnes g es de 11 55 ans vaccin conjugu un risque lev de 3. tudiant de premi re ann e universitaire g de moins de 22 ans qui vit dans des dortoirs 4. 5. Personnes souffrant d'aspl nie ou de carence en compl ment (s rie de deux doses) 6. Les microbiologistes qui sont r guli rement expos s des isolats de Neisseria meningitidis 7. Des hommes ayant des rapports sexuels avec d'autres hommes ; M ningocoque Bact rien Sous-cutan Une dose tous les 5 ans si 1. Voyageurs adultes >55 ans dans les zones avec des polysaccharides polysaccharidiques hyperend miques ou pid miques il existe un vaccin contre la m ningococcie continue de s rotypes haut risque de A/C/Y/W-135 Bact ries pneumococciques intramusculaires ou voir tableau A 2 Aucun 1. Pour tous les enfants, polysaccharides conjugu s par voie sous-cutan e 2. Adultes atteints d'affections immunod primantes, d'aspl nie, de vaccin c phalorachidien conjugu des fuites de liquide ou de prot ine 3 d'implants cochl aires. Adultes 65 ans qui n'ont pas t vaccin s auparavant Pneumocoque Bact rien Intramusculaire ou Une dose R p ter apr s 1. Adultes 65 ans polysaccharides polysaccharides sous-cutan s 5 ans en 2. Personnes risque accru de maladie pneumococcique ou de ses complications Poliovirus inactiv par voie sous-cutan e Voir le tableau A 2 pour le vaccin de rappel unique pour l'enfance, les virus de tous les Administration toutes les trois semaines Adultes : Deux doses pour les adultes aux s rotypes inactiv s (IPV) 4 8 semaines d'intervalle, et une troisi me dose augmente le risque de 6 12 mois apr s la deuxi me exposition Virus inactiv de la rage Pr -exposition intramusculaire : Trois doses jours Tests s rologiques 0, 7 et 21 ou 28 tous les 6 mois 2 ans dans chaque Postexposition : Quatre doses Jours fils haut risque 0, 3, 7 et 14 ; les patients immunod prim s doivent recevoir une 5 me dose J28 1. Pour tous les enfants Adultes pr c demment non vaccin s pr sentant un risque accru d'exposition professionnelle ou de |
Pharmacologie fondamentale et clinique | voyage aux poliovirus 1. Prophylaxie pr -exposition chez les personnes risque de contact avec le virus de la rage 2. Prophylaxie post-exposition (administrer avec de l'immunoglobuline antirabique chez des individus pr c demment non vaccin s) T tanos-Toxo des Intramusculaire Deux doses 4 8 semaines d'intervalle, et une tous les 10 ans 1. Tous les adultes dipht rie troisi me dose 6 12 mois apr s le 2. Prophylaxie post-exposition si >5 ans se sont coul s depuis la derni re dose TABLEAU A 1 Mat riaux couramment utilis s pour la vaccination active aux tats-Unis.1 (suite) T tanos, diph-Toxo des et inac-Intramusculaire Substituer une dose de Tdap pour Td Aucun Tous les adultes ; les femmes enceintes doivent recevoir une dose avec chaque composant theria, grossesse bact rienne coqueluche (de pr f rence pendant 27 36 semaines de gestation) (Tdap) Typho de, Ty21a Bact ries vivantes Orale Quatre doses administr es toutes les Quatre doses tous les Risque d'exposition la fi vre typho de orale Typho de, bact rienne Intramusculaire Une dose tous les 2 ans Risque d'exposition la fi vre typho de Polysaccharide capsulaire Vi polysaccharide Varicelle Virus vivant Sous-cutan Deux doses 4 8 semaines d'intervalle dans Inconnu 1. Pour tous les enfants Personnes ayant d pass leur 13e anniversaire sans ant c dents d'infection par la varicelle 3. Prophylaxie post-exposition chez les personnes sensibles Fi vre jaune Virus vivant Sous-cutan Une dose 10 ans 10 jours Tous les 10 ans 1. Personnel de laboratoire susceptible d' tre expos au virus de la fi vre jaune avant le voyage 2. Voyageurs dans des zones o la fi vre jaune se produit Zona Virus vivant Sous-cutan Une dose Aucune Tous les adultes 60 ans 1Les doses pour le produit sp cifique, y compris les variations en fonction de l' ge, sont mieux obtenues partir de la notice du fabricant. */ Sauf indication contraire. 3Trois vaccins conjugu s contre l'Hib sont disponibles : (1) vaccin conjugu contre l'Hib oligosaccharidique (HbOC), (2) conjugu phosphate de polyribosylribitol-anatoxine t tanique (PRP-T) et (3) vaccin conjugu contre Haemophilus influenzae de type b (conjugu de prot ines m ningococciques) (PRP-OMP). 4Trois vaccins contre le VPH sont disponibles : (1) un vaccin quadrivalent (VPH4) et (2) un vaccin 9-valent (VPH9) pour la pr vention des cancers du col de l'ut rus, du vagin et de la vulve (chez les femmes) et des verrues g nitales (chez les hommes et les femmes), et (3) un vaccin bivalent (VPH2) pour la pr vention des cancers du col de l'ut rus chez les femmes. 5Td est l'anatoxine t tanique et dipht rique pour une utilisation chez les personnes de 7 ans (contient moins d'anatoxine dipht rique que la DPT et la DT). Le DT est l'anatoxine t tanique et dipht rique pour une utilisation chez les personnes de moins de 7 ans (contient la m me quantit d'anatoxine dipht rique que le DPT). TABLEAU A 2 Calendrier de vaccination syst matique recommand pour les enfants. 1Trois vaccins conjugu s contre l'Hib sont disponibles : (1) vaccin conjugu contre l'Hib oligosaccharidique (HbOC), (2) conjugu phosphate de polyribosylribitol-anatoxine t tanique (PRP-T) et (3) vaccin conjugu contre Haemophilus influenzae de type b (conjugu de prot ines m ningococciques) (PRP-OMP). Les enfants vaccin s par PRP-OMP l' ge de 2 et 4 mois ne n cessitent pas de dose l' ge de 6 mois. Le PRP-T ne doit tre utilis que pour la dose de rappel chez les enfants g s de 12 15 mois. 2Deux vaccins RV sont disponibles pour utilisation : (1) le vaccin RV-1 (Rotarix) monovalent vivant, oral, rotavirus att nu humain est approuv pour une s rie de deux doses, et (2) le vaccin RV-5 (RotaTeq) pentavalent vivant, oral, rotavirus r assorti humain-bovin est approuv pour une s rie de trois doses. 3Trois vaccins contre le VPH sont disponibles : (1) un vaccin quadrivalent (VPH4) et (2) un vaccin 9-valent (VPH9) pour la pr vention des cancers du col de l'ut rus, du vagin et de la vulve (chez les femmes) et des verrues g nitales (chez les hommes et les femmes), et (3) un vaccin bivalent (VPH2) pour la pr vention des cancers du col de l'ut rus chez les femmes. Adapt de MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2013 ;62(Suppl 1). r actions d'hypersensibilit l'immunoglobuline qui peuvent limiter le traitement. L'immunoglobuline conventionnelle contient des agr gats d'IgG ; elle provoquera des r actions graves si elle est administr e par voie intraveineuse. Cependant, si les anticorps administr s passivement sont d riv s de s rums animaux, des r actions d'hypersensibilit allant de l'anaphylaxie la maladie s rique peuvent survenir. Les immunoglobulines hautement purifi es, en particulier celles des rongeurs ou des lagomorphes, sont les moins susceptibles de provoquer des r actions. Pour viter les r actions anaphylactiques, des tests d'hypersensibilit au s rum animal doivent tre effectu s. Si une pr paration alternative n'est pas disponible et que l'administration de l'anticorps sp |
Pharmacologie fondamentale et clinique | cifique est jug e essentielle, une d sensibilisation peut tre effectu e. Les anticorps d riv s du s rum humain vitent non seulement le risque de r actions d'hypersensibilit , mais ont galement une demi-vie beaucoup plus longue chez l'homme (environ 23 jours pour les anticorps IgG) que ceux d'origine animale (5 7 jours ou moins). Par cons quent, des doses beaucoup plus faibles d'anticorps humains peuvent tre administr es pour fournir des concentrations th rapeutiques pendant plusieurs semaines. Ces avantages soulignent l'opportunit d'utiliser des anticorps humains pour la protection passive TABLEAU A 3 Mat riel disponible pour la vaccination passive.1 Veuve noire Antivenin (Latrodectus Un flacon (6000 unit s) IV ou IM. Certains Pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires hypertensives (mactans de morsure d'araign e), les patients quins peuvent avoir besoin d'une dose r p t e. ou g s de moins de 16 ans ou > 60 ans Immunoglobuline de moelle osseuse (intra-500 mg/kg IV les jours 7 et 2 avant la prophylaxie pour diminuer le risque d'infection, transplantation veineuse interstiplantation [IV])2, puis pneumonie tial une fois par semaine et maladie aigu du greffon contre l'h te jusqu'au jour 90 apr s la transplantation. chez les adultes subissant une greffe de moelle osseuse. Botulisme Botulisme antitoxine h p-Consultez le CDC.3 Traitement du botulisme symptomatique. Disponible chez les quid s tavalents, les types CDC.3 L'incidence des r actions s riques est <1 %. A, G Immunit contre le botulisme 75 mg/kg IV. Pour le traitement des patients g s de <1 an atteints de botulisme infantile la globuline (IV) caus par une toxine de type A ou B. Immunoglobuline (IV) chronique 2 400 mg/kg IV toutes les 3 4 semaines. Posologie Les patients atteints de LLC pr sentant une hypogammaglobulin mie et un lymphocyte doivent tre ajust s la hausse en cas d'ant c dents bact riens d'au moins une infection bact rienne grave. Cytom galovi-Cytom galovirus Consulter la posologie du fabricant Prophylaxie de l'infection CMV dans les os recommandations relatives l'immunoglobuline (IV) de la moelle osseuse, des reins et du RUS (CMV). receveurs de greffes de foie, de poumon, de pancr as et de c ur. Dipht rie Antitoxine dipht rique, 20 000 100 000 unit s IV ou IM Traitement pr coce de la dipht rie respiratoire. Disponible pour les quid s en fonction de la gravit et de la dur e des CDC.3 R actions anaphylactiques chez 7 % des adultes et r actions s riques chez 5 10 % des adultes. H patite A Immunoglobuline (prophylaxie intra-exposition : 0,02 ml/kg musculaire [IM]) IM pour un risque anticip de 3 mois, 0,06 ml/kg pour un risque anticip de >3 mois, r p t tous les 4 6 mois pour une exposition continue. Postexposition : 0,02 mL/kg IM d s que possible apr s l'exposition jusqu' 2 semaines. H patite B Immunit contre l'h patite B 0,06 ml/kg IM d s que possible apr s l'exposition la globuline (HBIG) jusqu' 1 semaine pour l'exposition percutan e ou 2 semaines pour l'exposition sexuelle. 0,5 ml IM dans les 12 heures suivant la naissance pour une exposition p rinatale. Immunoglobuline (IV) infect e par le VIH 2 400 mg/kg IV tous les 28 jours. enfants Prophylaxie pr -exposition et post-exposition contre l'h patite A. La disponibilit du vaccin contre l'h patite A a consid rablement r duit le besoin de prophylaxie pr -exposition. Les patients >40 ans devraient recevoir le vaccin contre l'h patite A en plus de l'immunoglobuline pour la prophylaxie post-exposition Prophylaxie post-exposition chez les personnes non immunis es la suite d'une exposition percutan e, muqueuse, sexuelle ou p rinatale. Le vaccin contre l'h patite B doit galement tre administr . Enfants infect s par le VIH pr sentant des infections bact riennes graves r currentes ou une hypogammaglobulin mie. Immunoglobuline idiopathique (IV)2 Consulter la posologie du fabricant La r ponse chez les enfants atteints de PTI est plus lev e que dans les recommandations de thrombocytose pour les adultes sp cifiques. Les corticost ro des sont le traitement de choix dans le purpura p nien utilis chez les adultes, l'exception du PTI s v re associ la grossesse. Information Transparency Platform Kawasaki Immune globulin (IV)2 400 mg/kg IV par jour pendant 4 jours cons cutifs Efficace dans la pr vention des an vrismes coronariens. jours de maladie dans les 4 jours suivant le d but de l'utilisation chez les patients qui r pondent des crit res stricts de maladie. Une dose unique de 2 g/kg IV par rapport la maladie de Kawasaki. 10 heures est galement efficace. Rougeole Immunoglobuline (IM) H tes normaux : 0,25 mL/kg IM. Prophylaxie post-exposition (dans les 6 jours suivant l'exposition) chez les contacts non immunitaires des cas aigus. H tes immunod prim s : 0,5 mL/kg IM (maximum 15 mL pour tous les patients). Immu-immunoglobuline primaire (IV)2 Consulter les recommandations posologiques du fabricant en mati re de d ficit gangl |
Pharmacologie fondamentale et clinique | ionnaire pour le produit sp cifique utilis . Les troubles de l'immunod ficience primaire comprennent des d ficiences en anticorps sp cifiques (par exemple, l'agammaglobulin mie li e l'X) et des d ficiences combin es (par exemple, des immunod ficiences combin es graves). Prophylaxie de la rage post-exposition chez les personnes non pr alablement vaccin es avec le vaccin antirabique. Doit tre combin avec le vaccin antirabique. TABLEAU A 3 Mat riel disponible pour la vaccination passive.1 Syn-palivizumab respiratoire 15 mg/kg IM une fois avant le Pour une utilisation chez les nourrissons et les enfants de <24 mois atteints du virus cytial (VRS) au d but de la saison du VRS et une maladie pulmonaire chronique, h modynamiquement significative mensuellement jusqu' la fin de la saison. maladie cardiaque cong nitale, ou des ant c dents de naissance pr matur e ( 35 semaines de gestation). Immunoglobuline antirub oleuse (IM) 0,55 ml/kg IM. Les femmes enceintes non immunis es expos es la rub ole qui n'envisageront pas un avortement th rapeutique. L'administration ne pr vient pas la rub ole chez le f tus d'une m re expos e. Piq re de scorpion 3 flacons de Scorpion Immune IV sur 10 minutes Utiliser d s que possible apr s piq re de scorpion (Centruroides) F(ab)2 Morsure de serpent Antivenin Au moins 3 5 flacons (30 50 ml) IV initialement Neutralise le venin du serpent corail de l'Est et du Texas (serpent corail) (Micrurus fulvius), dans les 4 heures suivant la morsure. Micrurus La maladie s rique survient dans presque toutes les doses quines. les patients qui re oivent >7 flacons. Antivenine de morsure de serpent (Crotalidae) (vip res de fosse) FAB polyvalent immunitaire, ovine Une dose initiale de 4 6 flacons doit tre perfus e par voie intraveineuse pendant 1 heure. La dose doit tre r p t e si le contr le initial n'est pas atteint. Apr s le contr le initial, 2 flacons doivent tre administr s toutes les 6 heures pour un maximum de trois doses. Prophylaxie post-exposition : 250 unit s IM. Pour les plaies s v res ou en cas de retard d'administration, 500 unit s sont recommand es. Traitement : 3000 6000 unit s IM. Consulter le CDC.3 Pour la gestion de l'envenimation minimale mod r e des crotalides en Am rique du Nord. Traitement du t tanos et prophylaxie post-exposition des plaies non propres et non mineures chez les personnes insuffisamment immunis es (moins de deux doses d'anatoxine t tanique ou moins de trois doses si la plaie a plus de 24 heures). Traitement des r actions graves la vaccination contre la vaccine, y compris l'ecz ma vaccinal, la vaccine n crosale et la vaccine oculaire. Disponible aupr s du CDC.3 1L' immunoth rapie passive ou l'immunoprophylaxie doit toujours tre administr e d s que possible apr s l'exposition. Avant l'administration de s rums animaux, les patients doivent tre interrog s et soumis des tests d'hypersensibilit . 2Voir les r f rences suivantes pour une analyse des utilisations suppl mentaires des immunoglobulines administr es par voie intraveineuse : Ratko TA et al : Recommandations pour l'utilisation hors AMM des pr parations d'immunoglobulines administr es par voie intraveineuse. JAMA 1995 ;273:1865 ; et Feasby T et al : Guidelines on the use of intravenous immune globulin for neurologic conditions. Transfus Med Rev 2007 ;21(2 Suppl 1)S57. 3Centers for Disease Control and Prevention, 404-639-3670 pendant les heures ouvrables de la semaine ; 770-488-7100 pendant les nuits, les week-ends et les jours f ri s (demandes d'urgence uniquement) ; http://www.cdc.gov/laboratory/drugservice/formulary.html. Les cliniciens qui soup onnent un diagnostic de botulisme doivent imm diatement appeler le num ro d'urgence 24 heures du service de sant de leur tat. dans la mesure du possible Les mat riels disponibles pour la vaccination passive sont r sum s dans le tableau A 3. Il est de la responsabilit du m decin d'informer le patient du risque de vaccination et d'utiliser les vaccins et les antis rums de mani re appropri e. Cela peut n cessiter un test cutan pour valuer le risque d'une r actions Certains des risques d crits pr c demment sont cependant actuellement in vitables ; dans l'ensemble, le patient et la soci t sont clairement mieux plac s pour accepter les risques li s aux immunog nes administr s syst matiquement (par exemple, les vaccins contre la grippe et le t tanos). Les fabricants devraient tre tenus l galement responsables du non-respect des normes existantes pour la production de produits biologiques. Cependant, dans l'atmosph re litigieuse actuelle des tats-Unis, le d p t de demandes d'indemnisation importantes par les victimes statistiquement in vitables de bonnes pratiques de sant publique a amen de nombreux fabricants abandonner leurs efforts pour d velopper et produire des agents th rapeutiques faible profit mais m dicalement pr cieux tels que les vaccins. tant donn que l'utilisation et la vente de ces produits font l'objet d'un |
Pharmacologie fondamentale et clinique | examen minutieux et d'une approbation par des organismes gouvernementaux tels que le Surgeon General's Advisory Committee on Immunization Practices et la Food and Drug Administration des tats-Unis, la responsabilit stricte du produit (responsabilit sans faute) peut tre une norme juridique inappropri e appliquer en cas de r actions rares aux produits biologiques, produits et administr s conform ment aux directives gouvernementales. Chaque adulte, qu'il voyage ou non, devrait tre vaccin avec l'anatoxine t tanique et devrait galement tre enti rement immunis contre la poliomy lite, la rougeole (pour ceux n s apr s 1956) et la dipht rie. En outre, chaque voyageur doit satisfaire aux exigences de vaccination des autorit s sanitaires des pays visiter. Ceux-ci sont r pertori s dans Health Information for International Travel, disponible aupr s du surintendant des documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402. Un site Web utile est http://wwwnc.cdc.gov/travel/. The Medical Letter on Drugs and Therapeutics propose galement des recommandations p riodiquement mises jour pour les voyageurs internationaux (voir Directives de traitement de The Medical Letter, 2012 ;10:45). Les vaccins re us en pr paration du voyage doivent tre enregistr s sur le certificat international de vaccination. Remarque : la vaccination contre la variole n'est ni recommand e ni requise pour voyager dans aucun pays. Ada G : Vaccins et vaccination. N Engl J Med 2001; 345(1): Conseils aux voyageurs. Med Lett Drugs Ther 2012 ;10:45. Sites Web des Centres de contr le et de pr vention des maladies : http://www.cdc.gov/ vaccins/ et http://wwwnc.cdc.gov/travel/. Dennehy PH : Active immunization in the United States : Developments over the last decade. Clin Micro Rev 2001 ;14:872. Gardner P, Peter G : Vaccine recommendations : Challenges and controverses. Infect Dis Clin North Am 2001 ;15:1. Gardner P et al : Guidelines for quality standards for immunization. Clin Infect Dis 2002 ;35:503. Recommandations g n rales sur la vaccination. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011 ;60(2) :1. Hill DR et al : The practice of travel medicine : Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006 ;43:1499. Keller MA, Stiehm ER : L'immunit passive dans la pr vention et le traitement des maladies infectieuses. Clin Microbiol Rev 2000 ;13:602. Kim DK, Bridges CB, Harriman KH : calendrier de vaccination recommand par le Comit consultatif sur les pratiques de vaccination pour les adultes g s de 19 ans ou plus - tats-Unis, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016 ;65:88. Pickering LK et al : Immunization programs for infants, children, adolescents, and adults : Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009 ;49:817. Robinson CL : Advisory Committee on Immunization Practices a recommand des calendriers de vaccination pour les personnes g es de 0 18 ans - tats-Unis, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016 ;65:86. Rubin LG et al : 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis 2014 ;58:309. Zumula A et al : M decine du voyage. Infect Dis Clin North Am 2012 ;26:575. |
First Aid pour le USMLE Step 1 | La biochimie est l' tude des compos s carbon s qui rampent. Nous pensons avoir trouv le m canisme de base par lequel la vie na t de la vie. - Francis H. C. Crick La biochimie et la biophysique sont les notes n cessaires la vie ; elles conspirent, collectivement, pour g n rer l'unit r elle de la vie, l'organisme. Ce mat riau haut rendement comprend la biologie mol culaire, la g n tique, la biologie cellulaire et les principes du m tabolisme (en particulier les vitamines, les cofacteurs, les min raux et les maladies d ficit en une seule enzyme). Lors de l' tude des voies m taboliques, mettre l'accent sur les tapes r glementaires importantes et les d ficiences enzymatiques qui entra nent une maladie, ainsi que sur les r actions cibl es par les interventions pharmacologiques. Par exemple, la compr hension du d faut du syndrome de Lesch-Nyhan et de ses cons quences cliniques est plus efficace que la m morisation de chaque interm diaire dans la voie de r cup ration des purines. Ne passez pas de temps apprendre des d tails sur la chimie organique, les m canismes ou la chimie physique. Les structures chimiques d taill es sont rarement test es ; cependant, de nombreuses structures ont t incluses ici pour aider les l ves apprendre les r actions et les enzymes importantes impliqu es. La connaissance des techniques biochimiques qui ont une pertinence m dicale - telles que l'ELISA, l'immuno lectrophor se, le Southern blot et la PCR - est utile. Passer en revue la biochimie associ e lors de l' tude de la pharmacologie ou des maladies g n tiques comme moyen de renforcer et d'int grer le mat riel. H1 histone (linker) Structure superenroul e H t rochromatine Euchromatine Chromosome M taphase Nucl osome (H2A, H2B, H3, H4) 2 ADN ADN double h lice L'ADN existe sous forme condens e de chromatine pour s'ins rer dans le noyau. L'ADN s'enroule deux fois autour d'un octam re d'histone pour former un nucl osome ( perles sur une corde ). H1 se lie au nucl osome et l'ADN de liaison , stabilisant ainsi la fibre de chromatine. Les groupes phosphates donnent l'ADN une charge de 1/3. La lysine et l'arginine donnent aux histones une charge . Dans la mitose, l'ADN se condense pour former des chromosomes. La synth se de l'ADN et des histones se produit pendant la phase S. Les mitochondries ont leur propre ADN, qui est circulaire et n'utilise pas d'histones. L'h t rochromatine condens e, appara t plus fonc e sur EM ( tiquet e H HeteroChromatin = Highly Condensed. in A ; Nu, nucleolus). St riquement inaccessibles, les corps de Barr (chromosomes X inactifs) peuvent donc tre transcriptionnellement inactifs. m thylation, visible la p riph rie du noyau. Ac tylation La m thylation de l'histone provoque g n ralement une m thylation transcriptionnelle r versible de l'histone qui rend principalement l'ADN muet. suppression, mais peut galement provoquer une activation en fonction de l'emplacement des groupes m thyle. Ac tylation de l'histone Suppression de la charge de l'histone ? l'ac tylation de l'histone de l'ADN d tendu rend l'ADN actif. enroulement ? ? Transcription g n tique D sac tylation de l'histone Suppression des groupes ac tyle ? resserrement de l'enroulement de l'ADN ?Transcription Nucl otides NucleoSide = base + (d soxy)ribose (sucre). NucleoTide = base + (d soxy)ribose + phosphaTe ; li par la liaison phosphodiester 3 -5 . Purines (A,G) 2 anneaux. PYrimidines (C,U,T) 1 anneau. R actions de d samination : Cytosine ? uracile Ad nine ? Guanine phosphoribosyltransf rase xanthine 5- m thylcytosine ? Thymine Uracil pr sent dans l'ARN ; thymine dans l'ADN. La m thylation de l'uracile produit de la thymine. Purine (A, G) Pyrimidine (C, U, T) L'extr mit 5 du nucl otide entrant porte le triphosphate (source d' nergie pour la liaison). La liaison triphosphate est la cible d'une attaque 3 hydroxyle. Pure As Gold. COUPER le PY (tarte). La thymine a un m thyle. Liaison C-G (liaisons 3 H) plus forte que la liaison A-T (liaisons 2 H). ? Teneur en C-G ? ? temp rature de fusion Les liaisons C-G sont comme de la colle folle. ronronne jusqu' ce qu'elles B ILLONNENT) : Glycine Aspartate Glutamine De novo pyrimidine Divers m dicaments immunosuppresseurs, antin oplasiques et antibiotiques fonctionnent en interf rant avec la synth se des nucl otides et la synth se des purines : (de novo n cessite de l'aspartate, de la glutamine + de la glycine CO2, de la glutamine et du THF) Lefunomide 6-MP, Mycoph nolate,(alt ration de la synth se de la pyrimidine : Leflunomide : inhibe la dihydroorotate d shydrog nase 5-fluorouracile (5-FU) et son prom dicament cap citabine : forme 5-F-dUMP, qui inhibe la thymidylate synthase (? TMP Synth se des purines : 6-mercaptopurine (6-MP) et son prom dicament azathioprine : inhiber de novo la synth se des purines Mycoph nolate et ribavirine : inhibent la synth se de l'inosine monophosphate d shydrog nase Purine et pyrimidine : Hydroxyur e : inhibe la ribonucl otide r d |
First Aid pour le USMLE Step 1 | uctase AMP GMP M thotrexate (MTX), trim thoprime (TMP) et pyrim thamine : inhibent la dihydrofolate r ductase ( d soxythymidine monophosphate [dTMP]) chez l'homme, les bact ries et les protozoaires, 5-FU, MTX, TMP, pyrim thamine ADA, ad nosine d saminase ; APRT, ad nine phosphoribosyltransf rase ; HGPRT, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransf rase ; XO, xanthine oxydase. Sauvegarde de purine d fectueuse due l'absence de HGPRT, qui convertit l'hypoxanthine en IMP et la guanine en GMP. Il en r sulte une production excessive d'acide urique et une synth se de novo purine. DICS li s l'X R sultats : d ficience intellectuelle, automutilation, agressivit , hyperuric mie ( sable orange [cristaux d'urate de sodium] dans la couche), goutte, dystonie, macrocytose. Traitement : allopurinol ou f buxostat (2 me intention). HGPRT : Hyperuric mie Goutte nerv e (agressivit , automutilation) Retard (d ficience intellectuelle) DysTonie Sans ambigu t Chaque codon ne sp cifie qu'un seul acide amin . Commaless, Read from a fixed starting point as a continuous Exceptions : some viruses. non overlapping sequence of bases. Le code g n tique universel est conserv tout au long de l'exception chez l'homme : les mitochondries. volution. R plication de l'ADN La r plication de l'ADN eucaryote est plus complexe que chez les procaryotes, mais utilise de nombreuses enzymes analogues celles num r es ci-dessous. Chez les procaryotes et les eucaryotes, la r plication de l'ADN est semi-conservative, implique une synth se continue et discontinue (fragment d'Okazaki) et se produit dans le 5 ? . R gion en forme de B Y le long du mod le d'ADN o les brins avant et arri re sont synth tis s. C D roule le mod le d'ADN la fourche de r plication. Helicase moitie l'ADN. D ficient dans le syndrome de Bloom (mutation du g ne BLM). Single-stranded Emp cher les brins de recuisson. prot ines de liaison F Fabrique une amorce d'ARN sur laquelle l'ADN polym rase III peut initier la r plication. H Procaryotes uniquement. D gradation de l'amorce d'ARN ; M mes fonctions que l'ADN polym rase III, la remplace galement par de l'ADN. excise l'amorce d'ARN avec 5 ? Exonucleases I Catalyse la formation d'un phosphodiester Se joint aux fragments d'Okazaki. se lie l'int rieur d'un brin d'ADN double brin. Ligase Links DNA. Mutations dans l'ADN Gravit des dommages : muet << faux sens < non-sens < d calage du cadre. Types de mutations mononucl otidiques (ponctuelles) : Transition-purine en purine (par exemple, A G) ou pyrimidine en pyrimidine (par exemple, C T). ?Transversion : purine en pyrimidine (par exemple, A T) ou pyrimidine en purine (par exemple, C G). Substitutions nucl otidiques simples Mutation silencieuse Codes de substitution nucl otidique pour le m me acide amin (synonyme) ; souvent changement de base en 3 me position du codon (oscillation de l'ARNt). Mutation faux-sens La substitution nucl otidique entra ne un changement d'acide amin (appel conservateur si le nouvel acide amin a une structure chimique similaire). Les exemples incluent la dr panocytose (substitution de l'acide glutamique par la valine). Mutation non-sens La substitution nucl otidique entra ne un codon d'arr t pr coce (UGA, UAA, UAG). Se traduit g n ralement par des prot ines non fonctionnelles. Des sottises. Autres mutations Mutation par d calage de trame Suppression ou insertion d'un certain nombre de nucl otides non divisibles par 3 mauvaise lecture de tous les nucl otides en aval. Les prot ines peuvent tre plus ou moins longues et leur fonction peut tre perturb e ou alt r e. Les exemples incluent la dystrophie musculaire de Duchenne, la maladie de Tay-Sachs. Mutation du site d' pissage Intron retenu dans la prot ine ARNm avec fonction alt r e ou alt r e. Les exemples incluent les causes rares de cancers, la d mence, l' pilepsie, certains types de -thalass mie, la maladie de Gaucher, le syndrome de Marfan. Op ron lac Exemple classique de r ponse g n tique un changement environnemental. Le glucose est le substrat m tabolique pr f r dans E. coli, mais lorsque le glucose est absent et que le lactose est disponible, l'op ron lac est activ pour passer au m tabolisme du lactose. M canisme de d calage : Glucose bas Ad nylate cyclase g n ration d'AMPc partir de l'ATP ? activation de la prot ine activatrice du catabolite (CAP) ?Transcription Lactose d lie la prot ine du r presseur du site du r presseur/de l'op rateur ?Transcription Site DU CAPUCHON de reliure, Lacl LacZ LacY LacACAP site Promoter Operator Repressor protein Lacoperon Bindsoperator, blockstranscription organization of a eucaryotic gene Exon Intron Exon Intron Exon R gulation de l'expression g nique Locus d'ADN silencieux o les prot ines r gulatrices ( r pressives ) se lient, diminuant l'expression d'un g ne sur le m me chromosome. Le transcrit initial est appel ARN nucl aire h t rog ne (ARNhn). L'ARNhn est ensuite modifi et devient ARNm. Les processus suivants se pr |
First Aid pour le USMLE Step 1 | oduisent dans le noyau : Bouchage de l'extr mit 5 (ajout du bouchon de 7-m thylguanosine) Polyad nylation de l'extr mit 3 ( 200 As) pissage des introns Le transcrit coiff , queue et piss est appel ARNm. l'ARNm est transport hors du noyau pour tre traduit dans le cytosol. le contr le de la qualit de l'ARNm se produit au niveau des organismes de traitement cytoplasmique (corps P), qui contiennent des exonucl ases, des enzymes de d capsulage et des microARN ; les ARNm peuvent tre d grad s ou stock s dans les corps P pour une traduction future. La poly-A polym rase ne n cessite pas de matrice. s quence de polyad nylation L'ARN polym rase I des eucaryotes fabrique l'ARNr, le type le plus courant (rampant) ; pr sent uniquement dans le nucl ole. L'ARN polym rase II produit de l'ARNm (massif), du microARN (miARN) et du petit ARN nucl aire (snARN). L'ARN polym rase III produit de l'ARNr 5S, de l'ARNt (minuscule). Aucune fonction de relecture, mais peut initier des cha nes. L'ARN polym rase II ouvre l'ADN au site promoteur. I, II et III sont num rot s dans le m me ordre que leurs produits sont utilis s dans la synth se des prot ines : ARNr, ARNm, puis ARNt. l' -amanitine, pr sente dans Amanita phalloides (champignons Death cap), inhibe l'ARN polym rase II. Provoque une h patotoxicit s v re en cas d'ingestion. L'actinomycine D, galement appel e dactinomycine, inhibe l'ARN polym rase chez les procaryotes et les eucaryotes. Procaryotes 1 ARN polym rase (complexe multisous-unitaire) La rifampicine inhibe l'ARN d pendant de l'ADN et produit les 3 types d'ARN. polym rase chez les procaryotes. pissage du pr -ARNm Partie du processus par lequel l'ARNm pr curseur (pr -ARNm) est transform en ARNm mature. Les alt rations de l'assemblage snRNP peuvent provoquer une maladie clinique ; par exemple, dans l'atrophie musculaire spinale, l'assemblage snRNP est affect en raison de ? Prot ine SMN ? d g n rescence cong nitale des cornes ant rieures de la moelle pini re ? faiblesse sym trique (hypotonie ou syndrome du b b mou ). Le transcrit primaire se combine avec de petites ribonucl oprot ines nucl aires (snRNP) et d'autres prot ines pour former l' pissosome. ARN polym rases P P OOH 3 OH 3 Clivage au site d' pissage 5 ; un interm diaire en forme de lasso (boucle) est g n r . Clivage au site de 3 pissure ; le lariat est lib r pour liminer pr cis ment l'intron et joindre 2 exons. Exon 1 Exon 2 Spliceosome+P UGAAG3~Exon 1 ARNm mature Exon 2 P UGAAG Structure 75 90 nucl otides, structure 2 , forme de feuille de tr fle, extr mit anticodon oppos e l'extr mit 3 aminoacyle. Tous les ARNt, la fois eucaryotes et procaryotes, ont une ACC l'extr mit 3 ainsi qu'un pourcentage lev de bases chimiquement modifi es. L'acide amin est li de mani re covalente l'extr mit 3 de l'ARNt. L'ACC peut transporter des acides amin s. Bras T : contient la s quence T C (ribothymidine, pseudouridine, cytidine) n cessaire la liaison des ARNtribosomes. T-arm Tethers mol cule d'ARNt au ribosome. Bras D : contient des r sidus de dihydrouridine n cessaires la reconnaissance de l'ARNt par l'aminoacyltARN synth tase correcte. Le bras D permet la d tection de l'ARNt par l'aminoacyl-ARNt synth tase. Site de fixation : le 5 -CCA-3 est le site accepteur d'acides amin s. La charge de l'aminoacyl-ARNt synth tase (utilise l'ATP ; 1 enzyme unique par acide amin respectif) et la liaison de l'ARNt charg au codon sont responsables de la pr cision de la s lection des acides amin s. L'aminoacyl-ARNt synth tase fait correspondre un acide amin l'ARNt en examinant l'acide amin avant et apr s sa liaison l'ARNt. Si un acide amin incorrect est attach , la liaison est hydrolys e. Un ARNt mal charg lit le codon habituel mais ins re le mauvais acide amin . 3. les eIF lib r s lorsque l'ARNm et la sous-unit ribosomique 60S s'assemblent avec le complexe. N cessite GTP. L'ARNt aminoacyle se lie au site A ( l'exception de la m thionine initiatrice, qui se lie au site P), n cessite un facteur d' longation et du GTP. L'ARNr ( ribozyme ) catalyse la formation de liaisons peptidiques, transf re le polypeptide en croissance l'acide amin dans le site A. Le ribosome avance de 3 nucl otides vers l'extr mit 3 de l'ARNm, d pla ant l'ARNt peptidyle vers le site P (translocation). Activation de l'ARNt-ATP (charge). GTP tRNA Emplacements de pr hension et de d placement (translocation). Pensez devenir UN SINGE : A site = Aminoacyl-tRNA entrant. Site P = s'adapte la croissance du peptide. E site = contient l'ARNt vide sa sortie. Terminaison Les facteurs de lib ration eucaryotes (eRF) reconnaissent le codon stop et arr tent la traduction le polypeptide termin est lib r du ribosome. N cessite GTP. limination des propeptides Nor C-terminaux du zymog ne pour g n rer des prot ines matures (par exemple, du trypsinog ne la trypsine). Alt rations covalentes Phosphorylation, glycosylation, hydroxylation, m thylation, ac tylatio |
First Aid pour le USMLE Step 1 | n et ubiquitination. Prot ine chaperonne Prot ine intracellulaire impliqu e dans la facilitation et le maintien du repliement des prot ines. Dans la levure, les prot ines de choc thermique (par exemple, HSP60) sont exprim es des temp ratures lev es pour emp cher la d naturation/le mauvais repliement des prot ines. Phases du cycle cellulaire Les points de contr le contr lent les transitions entre les phases du cycle cellulaire. Ce processus est r gul par les cyclines, les kinases d pendantes des cyclines (CDK) et les suppresseurs de tumeurs. La phase M (phase la plus courte du cycle cellulaire) comprend la mitose (prophase, prom taphase, m taphase, anaphase, t lophase) et la cytokin se (le cytoplasme se divise en deux). G1 et G0 sont de dur e variable. GO G1Growth DNASynthesis INTERPHASERb, p53 modulate Grestriction point G2 M CytokinesisS Mitosis Site de synth se des prot ines s cr toires (export es) et de l'addition d'oligosaccharides N-li s aux prot ines lysosomales et autres. Les corps de Nissl (RER dans les neurones)synth tisent les neurotransmetteurs peptidiques pour la s cr tion. Ribosomes libres non attach s aucune membrane ; site de synth se des prot ines cytosoliques, peroxysomales et mitochondriales. Les cellules caliciformes s cr trices de mucus de l'intestin gr le et les cellules plasmatiques s cr trices d'anticorps sont riches en RER. Les prot ines dans les organites (par exemple, ER, corps de Golgi, lysosomes) sont form es dans le RER. Trafic cellulaire Golgi est le centre de distribution des prot ines et des lipides du RE aux v sicules et la membrane plasmique. Les v nements post-traductionnels chez Golgi comprennent la modification des N-oligosaccharides sur l'asparagine, l'ajout d'O-oligosaccharides sur la s rine et la thr onine et l'ajout de mannose-6- phosphate aux prot ines pour le trafic lysosomal. Les endosomes sont des centres de tri pour les mat riaux provenant de l'ext rieur de la cellule ou du Golgi, les envoyant aux lysosomes pour destruction ou de retour la membrane/Golgi pour une utilisation ult rieure. Maladie des cellules I (maladie des cellules d'inclusion/mucolipidose de type II) - trouble du stockage lysosomal h r ditaire (autosomique r cessif) ; d faut de la N-ac tylglucosaminyl-1-phosphotransf rase ? chec du Golgi phosphoryler les r sidus de mannose (? mannose-6-phosphate) sur les glycoprot ines ? prot ines sont s cr t s de mani re extracellulaire plut t que livr s aux lysosomes. Il en r sulte des traits faciaux grossiers, une hyperplasie gingivale, des corn es opacifi es, des mouvements articulaires restreints, des d formations des mains griffes, une cyphoscoliose et des taux plasmatiques lev s d'enzymes lysosomales. Souvent mortel dans l'enfance. Cl : Une ribonucl oprot ine cytosolique abondante qui transf re le complexe polypeptide-ribosome du cytosol au RER. Absent ou COPI SRP dysfonctionnel ? accumulation de prot ines dans le cytosol. trans COPI : Golgi ? Golgi (r trograde) ; cis-Golgi Anterograde ER. COPII : ER cis-Golgi (ant rograde). Appareil de Golgi Deux pas en avant (ant rograde) ; un pas en arri re (r trograde) (COPII). Clathrine : trans-Golgi lysosomes ; membrane plasmique endosomes (endocytose r ceptorm di e [par exemple, activit brute du r cepteur LDL]). r ticulum endoplasmique Organite enferm dans la membrane du peroxysome impliqu dans : -oxydation des acides gras tr s longue cha ne (VLCFA) (processus strictement peroxysomal) -oxydation des acides gras cha ne ramifi e (processus strictement peroxysomal) Catabolisme des acides amin s. Synth se du cholest rol, des acides biliaires et des plasmalog nes (phospholipides membranaires importants, en particulier dans la substance blanche du cerveau) Syndrome de Zellweger - trouble autosomique r cessif de la biogen se des peroxysomes d des g nes pex mut s. Hypotonie, convulsions, h patom galie, d c s pr matur . Maladie de Refsum - trouble r cessif autosomique de l' -oxydation ? acide phytanique non m tabolis en acide pristanique. Peau squameuse, ataxie, cataracte/c cit nocturne, raccourcissement du 4 me orteil, dysplasie piphysaire. Traitement : alimentation, plasmaph r se. Trouble r cessif li l'adr noleucodystrophie X de la -oxydation d une mutation du g ne ABCD1 ? Accumulation de VLCFA dans les glandes surr nales, la mati re blanche (leuko) du cerveau, les testicules. Maladie progressive pouvant entra ner une crise des glandes surr nales, un coma et la mort. Prot asome Complexe prot ique en forme de tonneau qui d grade les prot ines endommag es ou marqu es l'ubiquitine. Des anomalies du syst me ubiquitine-prot asome ont t mises en cause dans certains cas de maladie de Parkinson. l ments cytosquelettiques R seau de fibres prot iques dans le cytoplasme qui soutient la structure cellulaire, le mouvement des cellules et des organites et la division cellulaire. Structure externe cylindrique compos e d'un r seau h lico dal d'h t rodim res polym ris s d' |
First Aid pour le USMLE Step 1 | et de -tubuline. Chaque dim re a 2 liaisons GTP. Incorpor dans les flagelles, les cils, les fuseaux mitotiques. Grandit lentement, s'effondre rapidement. galement impliqu dans le transport axoplasmique lent dans les neurones. Les prot ines motrices mol culaires transportent la cargaison cellulaire vers les extr mit s oppos es du microtubule. REtrograde en microtubule (+ ? Dynein ATPase Ant rograde au microtubule ( ? Kin sine Clostridium tetani, le virus de l'herp s simplex, le poliovirus et le virus de la rage utilisent la dyn ine pour le transport r trograde vers le corps cellulaire neuronal. M dicaments qui agissent sur les microtubules (les microtubules se construisent tr s mal) : Paclitaxel (anticanc reux) extr mit n gative pr s du noyau. L'extr mit positive pointe vers la p riph rie. Pr t ? Attaque ! Structure ciliaire 9 doublet + 2 arrangement singulet de microtubules A Le corps basal (base du cil sous la membrane cellulaire) se compose de 9 triplets de microtubules B sans microtubules centraux. Dyn ine-ATPase axon mique qui relie les 9 doublets p riph riques et provoque la flexion du cil par glissement diff rentiel des doublets. Les jonctions lacunaires permettent un mouvement ciliaire coordonn . Syndrome de Kartagener (1 dyskin sie ciliaire) cils immobiles dus un d faut du bras dyn ine. Autosomique r cessif R sultat fertilit masculine et f minine due des spermatozo des immobiles et des cils dysfonctionnels des trompes de Fallope, respectivement ; de grossesse extra-ut rine. Peut provoquer une bronchiectasie, une sinusite r currente, des infections chroniques de l'oreille, une perte auditive conductrice et un situs inversus (par exemple, dextrocardie sur CXR C ). monoxyde d'azote nasal (utilis comme test de d pistage). (Restaurant de Kartagener : emporter uniquement ; il n'y a pas de dynein dine-in .) La Na+-K+ ATPase est situ e dans la membrane plasmique avec le site ATP du c t cytosolique. Pour chaque ATP consomm , 3 Na+ quittent la cellule (pompe phosphoryl e) et 2 K+ entrent dans la cellule (pompe d phosphoryl e). La membrane plasmique est une bicouche lipidique asym trique contenant du cholest rol, des phospholipides, des sphingolipides, des glycolipides et des prot ines. Citrouille = pompe K+ po. La ouaba ne (un glycoside cardiaque) inhibe en se liant au site K+. Les glycosides cardiaques (digoxine et digitoxine) inhibent directement la Na+-K+ ATPase, ce qui conduit une inhibition indirecte de l' change Na+/Ca2+ ? [Ca2+]i ? ? |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||cardiac contractility.|||UNTRANSLATED_CONTENT_END||| Clivage des N-terminaux du Cand procollag ne Formation de r ticulations (stabilis es par la lysyl oxydase) Collag ne fber Synth se-translation des cha nes du collag ne (pr procollag ne)- habituellement Gly-X-Y (X et Y sont la proline ou la lysine). Le collag ne est constitu de 1/3 de glycine ; la teneur en glycine du collag ne est moins variable que celle de la lysine et de la proline. L'hydroxyproline est utilis e pour la quantification en laboratoire du collag ne. Hydroxylation hydroxylation de r sidus proline et lysine sp cifiques. N cessite de la vitamine C ; carence scorbut. Glycosylation glycosylation des r sidus de pro- -cha ne hydroxylysine et formation de procollag ne via des liaisons hydrog ne et disulfure (triple h lice de 3 cha nes de collag ne). Probl mes formant une triple h lice ost ogen se imparfaite. Exocytose-exocytose du procollag ne dans l'espace extracellulaire. Traitement prot olytique - clivage des r gions terminales riches en disulfure du tropocollag ne insoluble dans le procollag ne. Renforcement de la r ticulation de nombreuses mol cules de tropocollag ne chelonn es par r ticulation covalente lysine-hydroxylysine (par la lysyl oxydase contenant du cuivre) pour fabriquer des fibrilles de collag ne. Probl mes de r ticulation Maladie de Menk s Trouble osseux g n tique (maladie des os fragiles) caus par une vari t de d fauts g n tiques (le plus souvent COL1A1 et COL1A2). La forme la plus courante est autosomique dominante avec ? production de collag ne de type I par ailleurs normal. Les manifestations comprennent : Fractures multiples et d formations osseuses apr s un traumatisme minimal (par exemple, pendant la naissance) B en raison du tissu conjonctif translucide sur les veines choro diennes Certaines formes pr sentent des anomalies dentaires, notamment des dents opalescentes qui s'usent facilement en raison d'un manque de dentine (dentinogen se imparfaite) Peut tre confondu avec la maltraitance des enfants. Traiter avec des bisphosphonates pour ? Risque Fracturaire Les patients ne peuvent pas MORDRE : Synth se de collag ne d fectueuse provoquant une peau A hyperextensible, des articulations B hypermobiles et une tendance saigner (ecchymoses faciles). Plusieurs types L'h ritage et la gravit varient. Peut tre autosomique dominant ou r cessif. Peut tre associ une luxation articulaire, des an vrismes des |
First Aid pour le USMLE Step 1 | baies et de l'aorte, une rupture d'organe. Type d'hypermobilit (instabilit articulaire) : type le plus courant. Type classique (sympt mes articulaires et cutan s) : caus s par une mutation du collag ne de type V (ex : COL5A1, COL5A2). Type vasculaire (tissus fragiles, y compris les vaisseaux [par exemple, l'aorte], les muscles et les organes sujets la rupture [par exemple, l'ut rus gravide]) : mutations du procollag ne de type III (par exemple, COL3A1). Maladie du tissu conjonctif r cessive li e l'X caus e par une alt ration de l'absorption et du transport du cuivre due une prot ine de Menkes d fectueuse (ATP7A, vs ATP7B dans la maladie de Wilson). Faible taux de cuivre (vs taux lev s dans la maladie de Wilson). m ne /conduit activit de la lysyl oxydase (le cuivre est un cofacteur n cessaire) collag ne d fectueux. Se traduit par des cheveux cassants et cr pus , un retard de croissance, une hypotonie, un risque d'an vrismes c r braux. Elastine Prot ine extensible dans la peau, les poumons, les grosses art res, les ligaments lastiques, les cordes vocales, le ligament flava (connecter les vert bres ? conformations d tendues et tir es). Riche en r sidus proline, glycine et lysine non hydroxyl s, par rapport aux r sidus hydroxyl s du collag ne. Tropo lastine avec chafaudage en fibrilline. La r ticulation a lieu de mani re extracellulaire et conf re l' lastine ses propri t s lastiques. Bris par l' lastase, qui est normalement inhib e par l' 1-antitrypsine. une carence en 1-antitrypsine entra ne une activit lastase sans opposition, ce qui peut provoquer une BPCO. Changements avec le vieillissement : ? de collag ne et d lastine synth se des fibrilles de collag ne ; la r ticulation reste normale. Syndrome de Marfan - trouble du tissu conjonctif autosomique dominant ( expression variable) affectant le squelette, le c ur et les yeux. La mutation du g ne FBN1 sur le chromosome 15 (quinze) entra ne une fibrilline d fectueuse, une glycoprot ine qui forme une gaine autour de l' lastine. R sultats : grand avec de longues extr mit s ; pectus carinatum (plus sp cifique) ou pectus excavatum A ; articulations hypermobiles ; doigts et orteils longs et effil s (arachnodactylie) ; n crose m diane kystique de l'aorte ; rupture ou dissection de l'an vrisme de la racine aortique (cause la plus fr quente de d c s) ; prolapsus de la valve mitrale. Subluxation des lentilles, typiquement vers le haut et temporellement (vs vers le bas et m dialement dans l'homocystinurie). Cha ne de polym rase Proc dure de laboratoire de biologie mol culaire utilis e pour amplifier un fragment d'ADN souhait . Utile comme outil de r action diagnostique (par exemple, VIH n onatal, enc phalite herp tique). L'ADN de d naturation est chauff ~95 C pour s parer les brins. Recuit - L' chantillon est refroidi ~55 C. Des amorces d'ADN, une ADN polym rase thermostable (Taq) et des d soxynucl otides triphosphates (dNTP) sont ajout s. Les amorces d'ADN s'ann lent la s quence sp cifique amplifier sur chaque brin. La temp rature d'allongement est augment e ~72 C. L'ADN polym rase fixe les dNTP au brin pour r pliquer la s quence apr s chaque amorce. Les cycles de chauffage et de refroidissement se poursuivent jusqu' ce que la taille de l' chantillon d'ADN soit suffisante. CRISPR/Cas9 Un outil d' dition du g nome d riv de bact ries. Se compose d'un ARN guide (ARNg) , compl mentaire d'une s quence d'ADN cible, et d'une endonucl ase (Cas9), qui provoque une rupture simple ou double brin au niveau du site cible. Rupture imparfaitement r par e par jonction d'extr mit non homologue (NHEJ) ? des mutations de d calage de cadre accidentelles ( knock-out ) ou une s quence d'ADN de donneur peuvent tre ajout es pour combler l' cart en utilisant la r paration dirig e par homologie (HDR) . Non utilis cliniquement. Les applications potentielles comprennent l' limination des facteurs de virulence des agents pathog nes, le remplacement des all les pathog nes des g nes par des variants sains et le ciblage sp cifique des cellules tumorales. Southern blot L' chantillon d'ADN est cliv enzymatiquement en plus petits morceaux, qui sont s par s sur un gel par lectrophor se, puis transf r s sur un filtre. 2. Le filtre est expos une sonde d'ADN radiomarqu e qui reconna t et recuit son brin compl mentaire. 3. R sultat, un morceau tiquet double brin de L'ADN est visualis lorsque le filtre est expos au film. Northern blot Similaire au Southern blot, sauf qu'un chantillon d'ARN est lectrophor tique. Utile pour tudier DRoP : niveaux d'ARNm, qui refl tent l'expression du g ne Southern = ADN. Northern = RNAWestern blot La prot ine de l' chantillon est s par e par lectrophor se sur gel Western = Prot ine et transf r e sur une membrane. L'anticorps marqu est utilis pour se lier la prot ine pertinente. Southwestern blot Identifie les prot ines de liaison l'ADN (par exemple, c-Jun, c-Fos [motif de fermeture clair leucine]) |
First Aid pour le USMLE Step 1 | l'aide de sondes d'ADN double brin marqu es. Cytom trie en flux Technique de laboratoire pour valuer la taille, la granularit et l'expression prot ique (immunoph notype) des cellules individuelles dans un chantillon. Les cellules sont marqu es avec des anticorps sp cifiques Fr quemment utilis s dans le traitement des anomalies h matologiques (par exemple, la leuc mie, l'h moglobinurie nocturne paroxystique, les globules rouges f taux dans le sang maternel) et des immunod ficiences (par exemple, le nombre de cellules CD4+ dans le VIH). Marqueur fluorescent Antibody Anti-CD3 Ab Laser makes label fuoresce Laser Detector 104 103 Anti-CD8 Ab La fluorescence est d tect e ; les cellules marqu es sont compt es. La surface cellulaire ou les prot ines intracellulaires. Les anticorps sont ensuite marqu s avec un colorant fluorescent unique. L' chantillon est analys une cellule la fois en focalisant un laser sur la cellule et en mesurant la diffusion de la lumi re et l'intensit de la fluorescence. Les donn es sont trac es sous forme d'histogramme (une mesure) ou de nuage de points (deux mesures quelconques, comme indiqu ). titre d'illustration : Cellules dans le quadrant inf rieur gauche, la fois pour CD8 et CD3. Les cellules exprimant CD8 expriment galement CD3. Cellules dans le quadrant sup rieur gauche pour CD3 et 100 pour CD8. 100 101 102 103 104 CD8 CD8 et CD3. et pour CD3. Dans cet exemple, le quadrant inf rieur droit est vide car tous Des milliers de s quences d'acides nucl iques sont dispos es en grilles sur du verre ou du silicium. Des sondes d'ADN ou d'ARN sont hybrid es la puce, et un scanner d tecte les quantit s relatives de liaison compl mentaire. Utilis pour profiler les niveaux d'expression g nique de milliers de g nes simultan ment pour tudier certaines maladies et certains traitements. Capable de d tecter les polymorphismes mononucl otidiques (SNP) et les variations du nombre de copies (CNV) pour une vari t d'applications, y compris le g notypage, les tests g n tiques cliniques, l'analyse m dico-l gale, les mutations canc reuses et l'analyse des liens g n tiques. Karyotypage La colchicine est ajout e aux cellules cultiv es pour arr ter les chromosomes en m taphase. Les chromosomes sont color s, ordonn s et num rot s en fonction de la morphologie, de la taille, du rapport longueur de bras et du motif de bandes (les fl ches en A indiquent des anomalies tendues dans une cellule canc reuse). Peut tre effectu sur un chantillon de sang, de moelle osseuse, de liquide amniotique ou de tissu placentaire. Utilis pour diagnostiquer les d s quilibres chromosomiques (par exemple, les trisomies autosomiques, les troubles chromosomiques sexuels). Une sonde fluorescente d'ADN ou d'ARN se lie un site g n tique sp cifique d'int r t sur les chromosomes (les fl ches en A indiquent des anomalies dans une cellule canc reuse, dont le caryotype est vu ci-dessus ; chaque couleur fluorescente repr sente une sonde sp cifique du chromosome). Utilis pour la localisation sp cifique des g nes et la visualisation directe des anomalies chromosomiques au niveau mol culaire. Microd l tion - pas de fluorescence sur un chromosome par rapport la fluorescence au m me endroit sur la deuxi me copie de ce chromosome. Le signal de translocation-fluorescence qui correspond un chromosome se trouve dans un chromosome diff rent (deux fl ches blanches en A montrent des fragments du chromosome 17 qui se sont transloc s vers le chromosome 19). Duplication - une deuxi me copie d'un chromosome, entra nant une trisomie ou une t trasomie (deux fl ches bleues montrent des chromosomes 8 dupliqu s, entra nant une t trasomie). Clonage mol culaire Production d'une mol cule d'ADN recombinant dans un h te bact rien. tapes : 1. Isoler l'ARNm eucaryote (traitement post-ARN) d'int r t. 2. Ajouter de la transcriptase inverse (une ADN polym rase ARN-d pendante) pour produire de l'ADN compl mentaire (ADNc, manque d'introns). 3. Ins rer des fragments d'ADNc dans des plasmides bact riens contenant des g nes de r sistance aux antibiotiques. 4. Transformer (ins rer) le plasmide recombinant en bact ries. 5. Les bact ries survivantes sur milieu antibiotique produisent de l'ADN clon (copies d'ADNc). Syst me Cre-lox Peut manipuler de mani re inductive des g nes des points de d veloppement sp cifiques (par exemple, pour tudier un g ne dont la d l tion provoque la mort embryonnaire). Interf rence ARN Processus par lequel de petites mol cules d'ARN non codantes ciblent les ARNm pour inhiber l'expression des g nes. Codominance Les deux all les contribuent au ph notype des groupes sanguins A, B, AB ; 1- antitrypsine h t rozygote. carence ; groupes HLA. Expressivit variable Les patients ayant le m me g notype ont 2 patients diff rents avec des ph notypes de neurofibromatose de type 1 (NF1). peuvent avoir une gravit de la maladie variable. Anticipation S v rit accrue ou apparition plus pr coce de la maladie dans les maladies |
First Aid pour le USMLE Step 1 | r p tition des trinucl otides (par exemple, la maladie de Huntington des g n rations suivantes). Pr sence de lign es cellulaires g n tiquement distinctes chez le m me individu. La mutation du mosa cisme somatique r sulte d'erreurs mitotiques apr s la f condation et se propage travers plusieurs tissus ou organes. Mosa cisme gonadique - mutation uniquement dans les ovules ou les spermatozo des. Si les parents et les proches ne sont pas atteints de la maladie, suspectez un mosa cisme gonadique (ou germinal). Syndrome de McCune-Albright - d une mutation activant la prot ine Gs. Cadeaux avec des taches unilat rales caf -au-lait A avec des bords d chiquet s, une dysplasie fibreuse polyostotique (l'os est remplac par du collag ne et des fibroblastes) et au moins une endocrinopathie (par exemple, une pubert pr coce). Mortel si la mutation survient avant la f condation (affectant toutes les cellules), mais survivable chez les patients atteints de mosa cisme. H t rog n it du locus Les mutations diff rents locus peuvent produire un ph notype d'albinisme similaire. H t rog n it all lique Diff rentes mutations dans le m me locus -thalass mie. produisent le m me ph notype. H t roplastie La pr sence d'ADNmt normal et mut est transmise de la m re tous les enfants. ADNmt, ce qui entra ne une expression variable dans la maladie h r ditaire mitochondriale. Disomie uniparentale La prog niture re oit 2 copies d'un chromosome d'un parent et aucune copie de l'autre parent. HeterodIsomy (h t rozygote) indique une erreur de m iose I. L'isodisomie (homozygote) indique une erreur de m iose II ou une duplication chromosomique postzygotique de l'un d'une paire de chromosomes, et la perte de l'autre de la paire d'origine. Uniparental est euplo de (nombre correct de chromosomes). La plupart des cas de disomie uniparentale (MPU) ? ph notype normal. Envisager l'isodisomie chez un individu manifestant un trouble r cessif lorsqu'un seul parent est porteur. Exemples : les syndromes de Prader-Willi et Angelman. Si p et q repr sentent les fr quences des all les A et a, respectivement, dans une population, alors p + q = 1 : p2 = fr quence d'homozygotie pour l'all le A q2 = fr quence d'homozygotie pour l'all le a 2pq = fr quence d'h t rozygotie (fr quence porteuse, si une maladie autosomique r cessive) Par cons quent, la somme des fr quences de ces g notypes est p2 + 2pq + q2 = 1. La fr quence d'une maladie r cessive li e l'X chez les hommes = q et chez les femmes = q2. Les hypoth ses de la loi de Hardy-Weinberg comprennent : Aucune mutation ne se produit au locus La s lection naturelle ne se produit pas Si une population est en quilibre de Hardy-Weinberg, alors les valeurs de p et q restent constantes de g n ration en g n ration. Troubles de l'empreinte Imprimer - une copie du g ne est r duite au silence par m thylation, et seule l'autre copie est exprim e ? effets de parent d'origine. Modes d'h ritage Autosomique dominant Souvent d des d fauts dans les g nes structurels. De nombreuses g n rations, tant masculines que f minines, sont touch es. AAAAAAAAAAAA !!!!!! Souvent pl iotropique (multiples effets apparemment sans rapport) et expressif de fa on variable (diff rent selon les individus). Ant c dents familiaux cruciaux pour le diagnostic. Avec un parent affect (h t rozygote), en moyenne, 1/2 des enfants affect s. Autosomique r cessif Avec 2 parents porteurs (h t rozygotes), en moyenne : souvent en raison de d ficiences enzymatiques. Habituellement vu des enfants seront touch s (homozygotes), en seulement 1 g n ration. G n ralement plus s v re, la moiti des enfants seront porteurs et des troubles dominants ; les patients pr sents souvent chez les enfants ne seront ni affect s ni porteurs dans l'enfance. Aa risque dans les familles consanguines. Une personne non affect e avec un fr re ou une s ur affect a 2/3 de probabilit d' tre porteur. Les fils r cessifs li s l'X de m res h t rozygotes ont un taux 50 % plus lev chez les hommes. Les femmes risquent d' tre touch es. Aucun m le m le ne doit g n ralement tre homozygote pour tre affect . de la transmission interhumaine Saute des g n rations. transmettre toutes les filles mais pas aux fils. XXXXXXXYXYXXXXXXXYXYXY Dominante li e l'X Transmise par les deux parents. Exemples de m res : syndrome de l'X fragile, syndrome d'Alport, transmettre 50% des filles et des fils ; rachitisme hypophosphat mique du p re ( galement appel hypophosphat mie li e l'X)- maciation du phosphate au tubule proximal pr sentation semblable au rachitisme. Transmission mitochondriale uniquement par la m re. Tous les descendants h r ditaires des femelles touch es peuvent pr senter des signes de maladie. Expression variable dans une population ou m me au sein d'une famille due l'h t roplasmie. Myopathies mitochondriales - troubles rares ; souvent pr sents avec myopathie, acidose lactique et maladie du SNC, par exemple, syndrome de MELAS (enc phalomyopathie mitocho |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ndriale, acidose lactique et pisodes de type accident vasculaire c r bral). 2 l' chec de la phosphorylation oxydative. La biopsie musculaire montre souvent des fibres rouges en lambeaux (en raison de l'accumulation de mitochondries malades dans le sous-sarcolemme de la fibre musculaire). Neuropathie optique h r ditaire de Leber - mort cellulaire dans les neurones du nerf optique ? perte de vision bilat rale subaigu chez les adolescents/jeunes adultes, 90% d'hommes. G n ralement permanent. = a ected femelle. Achondroplasie autosomique dominante, polykystose r nale autosomique dominante, polypose ad nomateuse familiale, hypercholest rol mie familiale, t langiectasie h morragique h r ditaire (syndrome d'Osler-Weber-Rendu), sph rocytose h r ditaire, maladie de Huntington, syndrome de Li-Fraumeni, syndrome de Marfan, n oplasies endocriniennes multiples, myotonie musculaire dystrophie, neurofibromatose de type 1 (maladie de von Recklinghausen), neurofibromatose de type 2, scl rose tub reuse, maladie de von Hippel-Lindau. Albinisme oculaire r cessif autosomique, maladie polykystique r nale r cessive autosomique (ARPKD), fibrose kystique, ataxie de Friedreich, maladies de stockage du glycog ne, h mochromatose, syndrome de Kartagener, mucopolysaccharidoses ( l'exception du syndrome de Hunter), ph nylc tonurie, an mie falciforme, sphingolipidoses ( l'exception de la maladie de Fabry), thalass mies, maladie de Wilson. G N TIQUE Autosomique r cessif ; d faut du g ne CFTR sur le chromosome 7 ; g n ralement une d l tion de Phe508. Maladie g n tique l tale la plus fr quente dans la population caucasienne. PATHOPHYSIOlOGY CFTR code pour un canal Cl porte ATP qui s cr te Cl dans les poumons et le tractus gastro-intestinal, et r absorbe Cl dans les glandes sudoripares. Mutation la plus courante ? Repliement de prot ine prot ine retenue dans le RER et non transport e vers la membrane cellulaire, causant ? S cr tion de Cl (et H2O) ; ? cl intracellulaire entra ne une r absorption compensatoire Na+ via les canaux Na+ pith liaux (ENaC) ?? r absorption mucus anormalement pais s cr t dans les poumons et le tractus gastro-intestinal. ? La r absorption de Na+ provoque galement une diff rence de potentiel trans pith lial plus n gative. DIAGNOSTIC La concentration de Cl dans le test de transpiration induite par la pilocarpine est diagnostique. Peut pr senter une alcalose de contraction et une hypokali mie (effets ECF analogues ceux d'un patient prenant un diur tique de l'anse) en raison des pertes ECF H2O/Na+ par transpiration et de l'atrophie r nale concomitante K+/H+. trypsinog ne immunor actif (d pistage n onatal). Infections pulmonaires r currentes (par exemple, S aureus [petite enfance et petite enfance], P aeruginosa [ ge adulte], aspergillose broncho-pulmonaire allergique [ABPA]), bronchite chronique et bronchiectasie ? motif r ticulonodulaire sur CXR, opacification des sinus. Insuffisance pancr atique, malabsorption avec st atorrh e, carences en vitamines liposolubles (A, D, E, K), cirrhose biliaire, maladie du foie. Il us m conium chez le nouveau-n . Infertilit chez l'homme (absence de canal d f rent, la spermatogen se peut ne pas tre affect e) et sous-fertilit chez la femme (am norrh e, mucus cervical anormalement pais). Polypes nasaux, clouage des ongles. TRAITEMENT Multifactoriel : la physioth rapie thoracique, l'albut rol, la dornase alfa en a rosol (DNase) et la solution saline hypertonique facilitent la clairance du mucus. Azithromycine utilis e comme agent anti-inflammatoire. L'ibuprof ne ralentit la progression de la maladie. Traitement enzymatique substitutif du pancr as pour l'insuffisance pancr atique. Chez les patients pr sentant une d l tion de Phe508 : combinaison de lumacaftor (corrige les prot ines mal repli es et am liore leur transport vers la surface cellulaire) et d'ivacaftor (ouvre les canaux Cl am liore le transport des chlorures). D ficit en ornithine transcarbamylase, maladie de Fabry, syndrome de Wiskott-Aldrich, albinisme oculaire, d ficit en G6PD, syndrome de Hunter, agammaglobulin mie de Bruton, h mophilie A et B, syndrome de Lesch-Nyhan, dystrophie musculaire de Duchenne (et Becker). Inactivation X (lyonisation)- une copie du chromosome X f minin forme un corps de Barr inactif sur le plan transcriptionnel. Les porteurs femelles sont affect s de mani re variable en fonction du sch ma d'inactivation du chromosome X porteur du g ne mutant par rapport au g ne normal. Trouble li l'X g n ralement d des suppressions de d calage de cadre ou des mutations non-sens ? prot ine dystrophine tronqu e ou absente l sion progressive des myofibres. La faiblesse commence dans les muscles de la ceinture pelvienne et progresse de mani re sup rieure. Pseudohypertrophie des muscles du mollet due au remplacement fibro-graisseux du muscle A. D marche dandinante Apparition vers 1-5 ans La cardiomyopathie dilat e est une cause fr quente de d c s. Le patient-signataire de Gow |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ers utilise les membres sup rieurs pour l'aider se lever. Classiquement observ e dans la dystrophie musculaire de Duchenne, mais galement dans d'autres dystrophies musculaires et myopathies inflammatoires (par exemple, polymyosite). Les femmes atteintes du syndrome de Turner (45,XO) sont plus susceptibles d'avoir un trouble r cessif li l'X. Duchenne = dystrophine supprim e. Le g ne de la dystrophine (DMD) est le plus grand g ne humain codant pour une prot ine ? ? risque de mutation spontan e. La dystrophine aide ancrer les fibres musculaires, principalement dans le muscle squelettique et cardiaque. Il relie le cytosquelette intracellulaire (actine) aux prot ines transmembranaires et -dystroglycane, qui sont connect es la matrice extracellulaire (mec). Perte de dystrophine myon crose. ? CK et aldolase ; les tests g n tiques confirment le diagnostic. Syndrome de Rett Trouble sporadique observ presque exclusivement chez les filles (les hommes touch s meurent in utero ou peu de temps apr s la naissance). La plupart des cas sont caus s par une mutation de novo de MECP2 sur le chromosome X. Les sympt mes du syndrome de Rett apparaissent g n ralement entre 1 et 4 ans et se caract risent par une r gression (Retturn) des capacit s motrices, verbales et cognitives, une ataxie, des convulsions, un retard de croissance et un essorage st r otyp des mains. Dystrophie myotonique (CTG)n AD Cataractes, Toupee (calvitie pr coce chez les hommes), atrophie gonadique chez les hommes, fertilit r duite chez les femmes Syndrome de l'X fragile (CGG)n XD Chin (saillant), Gonades g antes R sultats : d ficience intellectuelle, faci s plat, plis picanthiens pro minents, pli palmaire unique, 5e doigt incurv , cart entre les 2 premiers orteils, atr sie duod nale, maladie de Hirschsprung, cardiopathie cong nitale (par exemple, TSA), taches de Brushfield. Associ la maladie d'Alzheimer pr coce (le chromosome 21 code pour la prot ine pr curseur amylo de), ? risque de LBC/LAL. 95 % des cas sont dus une non disjonction m iotique (? avec un ge maternel avanc ; de 1:1500 chez les femmes < 20 1:25 chez les femmes > 45 ans). 4 % des cas sont dus une translocation robertsonienne d s quilibr e, le plus souvent entre les chromosomes 14 et 21. Seulement 1% des cas sont dus une erreur mitotique post-f condation. Incidence 1:700. ge l gal pour la consommation d'alcool Trouble chromosomique viable le plus fr quent et cause la plus fr quente de d ficience intellectuelle g n tique. translucidit et os nasal hypoplasique. Les marqueurs du syndrome de Down sont HI up : hCG, inhibin. Les 5 A du syndrome de Down : R sultats : d ficience intellectuelle s v re, pieds bascule, microphtalmie, microc phalie, fente liP/palais, holoProsenc phalie, polydactylie, cutis aPlasie, cardiopathie cong nitale (pompe), polykystose r nale, omphaloc le. Le d c s survient g n ralement l' ge de 1 an. Incidence 1:15 000. la pubert . D faut de fusion du m soderme pr chordal ? d fauts de ligne m diane. Troubles g n tiques par chromosome 3 maladie de von Hippel-Lindau, carcinome cellules r nales 4 ADPKD (PKD2), achondroplasie, maladie de Huntington 5 syndrome de Cri-du-chat, polypose ad nomateuse familiale 7 syndrome de Williams, fibrose kystique 9 ataxie de Friedreich, scl rose tub reuse (TSC1) 11 tumeur de Wilms, d fauts du g ne de la -globine (par exemple, dr panocytose, -thalass mie), MEN1 13 syndrome de Patau, maladie de Wilson, r tinoblastome (RB1), BRCA2 15 syndrome de Prader-Willi, syndrome d'Angelman, syndrome de Marfan 16 ADPKD (PKD1), d fauts du g ne de l' -globine (par exemple, -thalass mie), scl rose tub reuse (TSC2) 17 Neurofibromatose de type 1, BRCA1, TP53 22 Neurofibromatose de type 2, syndrome de DiGeorge (22q11) Syndrome X fragile, agammaglobulin mie li e l'X, syndrome de Klinefelter (XXY) Translocation chromosomique qui implique g n ralement les paires de chromosomes 21, 22, 13, 14 et 15. L'un des types les plus courants de mod le Se produit lorsque les bras longs de 2 chromosomes acrocentriques (chromosomes avec centrom res pr s de leurs extr mit s) fusionnent au niveau du centrom re et que les 2 bras courts sont perdus. Les translocations quilibr es ne provoquent normalement pas de ph notype anormal. Des translocations d s quilibr es peuvent entra ner une fausse couche, une mortinatalit et un d s quilibre chromosomique (par exemple, syndrome de Down, syndrome de Patau). Syndrome de Cri-du-chat Cri du chat = cri du chat. D l tion cong nitale du bras court du chromosome 5 (46,XX ou XY, 5p ). R sultats : microc phalie, d ficience intellectuelle mod r e s v re, pleurs/miaulements aigus, plis picanthaux, anomalies cardiaques (VSD). Syndrome de Williams Microd l tion cong nitale du bras long du chromosome 7 (la r gion supprim e comprend le g ne de l' lastine). R sultats : faci s elfique distinctif A , d ficience intellectuelle, hypercalc mie, comp tences verbales bien d velopp es, extr me convivialit ave |
First Aid pour le USMLE Step 1 | c les trangers, probl mes cardiovasculaires (par exemple, st nose aortique supravalvulaire, st nose de l'art re r nale). Pensez Will Ferrell dans Elf. Soluble dans l eau B1 (thiamine : TPP) B2 (riboflavine : FAD, FMN) B3 (niacine : NAD+) B5 (acide pantoth nique : CoA) B6 (pyridoxine : PLP) B7 (biotine) B9 (folate) B12 (cobalamine) C (acide ascorbique) Tous se lavent facilement du corps sauf B12 et B9 (folate). B12 stock e dans le foie pendant ~ 3 4 ans. B9 stock dans le foie pendant ~ 3 4 mois. Les carences en complexe B entra nent souvent une dermatite, une glossite et une diarrh e. Il peut s'agir de coenzymes (par exemple, l'acide ascorbique) ou de pr curseurs de coenzymes (par exemple, FAD, NAD+). Vitamine A Comprend le r tinal, le r tinol, l'acide r tino que. D FICIENCE C cit nocturne (nyctalopie) ; peau s che et squameuse (xerosis cutis) ; m taplasie squameuse corn enne Taches de bitot (d bris de k ratine ; aspect mousseux sur la conjonctive A ) ; d g n rescence corn enne (k ratomalacie) ; immunosuppression. Toxicit aigu EXCESSIVE : les naus es, les vomissements, les vertiges et l'isotr tino ne sont t ratog nes. Vision trouble. Toxicit chronique - alop cie, peau s che (par exemple, desquamation), toxicit h patique et hypertrophie, arthralgies et hypertension intracr nienne idiopathique. T ratog ne (fente palatine, anomalies cardiaques), un test de grossesse et deux formes de contraception sont donc n cessaires avant de prescrire l'isotr tino ne (d riv de la vitamine A). Vitamine B1 galement appel e thiamine. D FICIT Dysfonctionnement de la glyc mie ? puisement de l'ATP aggrav par la perfusion de glucose ; les tissus hautement a robies (par exemple, le cerveau, le c ur) sont affect s en premier. Chez les patients alcooliques ou malnutris, donner de la thiamine avant le dextrose ? risque de pr cipiter l'enc phalopathie de Wernicke. Diagnostic effectu par ? dans l'activit de la transc tolase RBC apr s l'administration de vitamine B1. consommation chronique d'alcool ; pr sente une confabulation, des changements de personnalit , une perte de m moire (permanente). Syndrome de Wernicke-Korsakoff - atteinte du noyau dorsal m dial du thalamus, corps mammillaires. La pr sentation est une combinaison d'enc phalopathie de Wernicke et de syndrome de Korsakoff. B rib ri-polyneuropathie s che, atrophie musculaire sym trique. Insuffisance cardiaque humide haut d bit (cardiomyopathie dilat e), d me. CARENCE Cheilosis (inflammation des l vres, desquamation et les 2 C de B2. fissures aux coins de la bouche), vascularisation corn enne. Vitamine B3 Aussi appel e niacine, acide nicotinique. FONCTION Constituant de NAD+, NADP+ (utilis dans le NAD redox d riv de la niacine (r actions B3 3 ATP)). D riv du tryptophane. La synth se n cessite les vitamines B2 et B6. Utilis pour traiter la dyslipid mie ; abaisse les niveaux de VLDL et augmente les niveaux de HDL. CARENCE Glossite. Une carence grave conduit la pellagre, qui peut galement tre caus e par la maladie de Hartnup, le syndrome carcino de malin ( m tabolisme du tryptophane) et l'isoniazide (? Vitamine B6 Sympt mes de la pellagre : Diarrh e, D mence ( galement hallucinations), Dermatite (dermatome C3/C4 ruption cutan e circonf rentielle col large [collier Casal], hyperpigmentation des membres expos s au soleil A Les 3 D de B3. CLN4 D ficit en transporteurs d'acides amin s neutres (par exemple, le tryptophane) dans les cellules tubulaires r nales proximales et sur les ent rocytes aminoacidurie neutre et ? absorption de l'intestin ? ? tryptophane pour la conversion en niacine ? sympt mes semblables ceux de la pellagre. Traiter avec un r gime riche en prot ines et de l'acide nicotinique. Carence en vitamine B3 pellagre. EXC S de rin age du visage (induit par la prostaglandine, pas l'exc s de vitamine B3 podagra. histamine ; peut tre vit en prenant de l'aspirine avec de la niacine), hyperglyc mie, hyperuric mie. Vitamine B5 galement appel e acide pantoth nique. FONCTION Le composant essentiel de la coenzyme A (CoA, B5 est l'acide pento th nique. un cofacteur pour les transferts d'acyle) et la synthase d'acides gras. CARENCE Dermatite, ent rite, alop cie, insuffisance surr nalienne. Vitamine B6 galement appel e pyridoxine. FONCTION convertie en phosphate de pyridoxal (PLP), un cofacteur utilis dans la transamination (par exemple, Alt et AST), les r actions de d carboxylation, la glycog ne phosphorylase. Synth se du glutathion, cystathionine, h me, niacine, histamine et neurotransmetteurs, y compris la s rotonine, l' pin phrine, la noradr naline (NE), la dopamine et le GABA. D FICIENCE Convulsions, hyperirritabilit , neuropathie p riph rique (d ficience inductible par l'isoniazide et les contraceptifs oraux), an mie sid roblastique (due une alt ration de la synth se de l'h moglobine et un exc s de fer). Vitamine B7 Aussi appel e biotine. un groupe 1 carbone) : Pyruvate carboxylase : pyruvate (3C) oxaloac |
First Aid pour le USMLE Step 1 | tate (4C) Ac tyl-CoA carboxylase : ac tyl-CoA (2C) malonyl-CoA (3C) Propionyl-CoA carboxylase : propionyl-CoA (3C) ? m thylmalonyl CoA D FICIENCE Relativement rare. Dermatite, ent rite, alop cie. L'avidine dans les blancs d' ufs se lie avidement la biotine. Caus e par l'utilisation d'antibiotiques long terme ou l'ingestion excessive de blancs d' ufs crus. D FICIT An mie macrocytaire, m galoblastique ; PMN hypersegment es ; paresth sies et d g n rescence combin e subaigu (d g n rescence des colonnes dorsales, des voies corticospinales lat rales et des voies spinoc r belleuses) due une my line anormale. Associ taux s riques d'homocyst ine et d'acide m thylmalonique, ainsi qu'une carence en folate 2 . D ficit prolong ? Atteinte d'un nerf La vitamine C s appelle aussi acide ascorbique. (par exemple, carie, ent rite, Diphyllobothrium latum, achlorhydrie, prolif ration bact rienne, exc s d'alcool), manque de facteur intrins que (par exemple, an mie pernicieuse, pontage gastrique), absence d'il on terminal (r section chirurgicale, par exemple, pour la maladie de Crohn), certains m dicaments (par exemple, metformine) ou apport insuffisant (par exemple, v ganisme). Anticorps anti-facteur intrins que pour le diagnostic de l'an mie pernicieuse. La suppl mentation en folate peut masquer les sympt mes h matologiques de la carence en vitamine B12, mais pas les sympt mes neurologiques. Acides gras avec un nombre impair de carbones, acides amin s cha ne ramifi e CH3 aux voies anaboliques M thylmalonyl-CoA EXC S DE naus es, vomissements, diarrh e, fatigue, n phrolithiase l'oxalate de calcium. Canette la toxicit du fer chez les personnes pr dispos es en augmentant l'absorption alimentaire du fer (c.- -d. peut aggraver l'h mochromatose h r ditaire ou la surcharge en fer li e la transfusion). R glementation Ca2+ PO43 - Production de 1,25-(OH)2D3. La r troaction 1,25-(OH)2D3 inhibe sa propre production. ? PTH R absorption du Ca2+ et ? PO43 r absorption dans le rein. D FICIT Rickets chez les enfants (difformit , telle que genu varum bowlegs A ), ost omalacie chez les adultes (douleurs osseuses et faiblesse musculaire), t tanie hypocalc mique. Caus par une malabsorption, ? exposition au soleil, mauvaise alimentation, maladie r nale chronique (IRC), maladie h patique avanc e. Donner de la vitamine D par voie orale aux nourrissons allait s. La carence est exacerb e par une peau pigment e, une naissance pr matur e. Hypercalc mie EXCESSIVE, hypercalciurie, perte d'app tit, stupeur. Vu dans les maladies granulomateuses (? activation de la vitamine D par les macrophages pith lio des). La vitamine E comprend le tocoph rol, le tocotri nol. FONCTION Antioxydant (prot ge les globules rouges et les membranes des dommages caus s par les radicaux libres). Risque EXCESSIF d'ent rocolite chez les nourrissons. Une suppl mentation forte dose peut alt rer le m tabolisme de la vitamine K ? effets anticoagulants am lior s de la warfarine. La vitamine K comprend la phytom nadione, la phylloquinone, la phytonadione, la m naquinone. FONCTION Min ral essentiel pour l'activit de plus de 100 enzymes. Important dans la formation des doigts de zinc (motif du facteur de transcription). CARENCE Retard de cicatrisation, immunit supprim e, hypogonadisme masculin, ? cheveux adultes (axillaires, faciaux, pubiens), dysgueusie, anosmie. Associ l'acrodermatite ent ropathique ( A , d faut d'absorption intestinale du zinc). Peut pr disposer la cirrhose alcoolique. Kwashiorkor Malnutrition prot ique entra nant des l sions cutan es, d me d ? pression oncotique plasmatique, dysfonctionnement h patique (changement de graisse d ? synth se des apolipoprot ines). Le tableau clinique est un petit enfant avec un abdomen gonfl A Kwashiorkor r sulte de REPAS carenc s en prot ines : Malnutrition d me An mie Foie (gras) L sions cutan es (par exemple, hyperk ratose, Malnutrition du marasme ne causant pas d' d me. L'alimentation est d ficiente en calories mais aucun nutriment n'est totalement absent. Le marasme entra ne une atrophie musculaire B . Fomepizole blocks alcohol DH ; antidote For Overdoses of Methanol or Ethylene glycol. d courageant de boire. le r actif de limitation L'alcool d shydrog nase fonctionne selon une cin tique d'ordre z ro. M tabolisme de l' thanol ? Rapport NADH/ NAD+ dans le foie, provoquant : Acidose lactique- ? conversion du pyruvate en lactate Hypoglyc mie jeun - glucon ogen se due l'OAA en malate Acidoc tose-diversion de l'ac tyl-CoA en c togen se plut t qu'en cycle TCA H patost atose - conversion de la DHAP en glyc rol-3-P 4B , qui se combine avec le glyc rol-3-P pour synth tiser les triglyc rides ? Le rapport NADH/NAD+ inhibe le cycle TCA ? ? ac tyl-CoA utilis dans la c togen se ( acidoc tose), la lipogen se ( h patost atose). Mitochondries Oxydation des acides gras ( -oxydation), production d'ac tyl-CoA, cycle TCA, phosphorylation oxydative, c togen se. Glycolyse du cytoplasm |
First Aid pour le USMLE Step 1 | e, shunt du HMP et synth se du cholest rol (SER), des prot ines (ribosomes, RER), des acides gras et des nucl otides. Les deux synth ses d'h me, cycle de l'ur e, glucon ogen se. Les HUG en prennent deux (les deux). Terminologie des enzymes Le nom d'une enzyme d crit souvent sa fonction. Par exemple, la glucokinase est une enzyme qui catalyse la phosphorylation du glucose l'aide d'une mol cule d'ATP. Les descripteurs d'enzymes suivants sont couramment utilis s. La kinase catalyse le transfert d'un groupe phosphate d'une mol cule de haute nergie (g n ralement l'ATP) un substrat (par exemple, la phosphofructokinase). Phosphorylase Ajoute du phosphate inorganique sur le substrat sans utiliser d'ATP (par exemple, la glycog ne phosphorylase). Phosphatase Supprime le groupe phosphate du substrat (par exemple, fructose-1,6-bisphosphatase). La d shydrog nase catalyse les r actions d'oxydo-r duction (par exemple, la pyruvate d shydrog nase). Hydroxylase Ajoute un groupe hydroxyle ( OH) sur le substrat (par exemple, la tyrosine hydroxylase). Carboxylase Transf re les groupes CO2 l'aide de la biotine (par exemple, la pyruvate carboxylase). Mutase Relocalise un groupe fonctionnel au sein d'une mol cule (par exemple, la m thylmalonyl-CoA mutase d pendante de la vitamine B12). Synthase/synth tase Associe deux mol cules l'aide d'une source d' nergie (par exemple, ATP, ac tyl-CoA, sucre nucl otidique). Enzymes d terminant la vitesse des processus m taboliques R sum des voies Glycog ne UDP-glucose Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate 6-phosphate Phosphogluconolactone Fructose-6-phosphate Fructose-1,6-bisphosphate Glyc rald hyde-3-P DHAP 1,3-bisphosphoglyc rate 3-phosphoglyc rate 2-phosphoglyc rate Phospho nolpyruvate (PEP) Pyruvate Ac tyl-CoA glyc rald hyde Ribulose-5-phosphate Fructose-1-phosphate Fructose NH3 + CO2 Carbamoyl phosphate Citrulline Aspartate Argininosuccinate Cycle d'ur e Ornithine Ur e H2O Arginine Fumarate Oxaloac tate Malate Cycle de TCA Succinate Citrate Isocitrate -c toglutarate Succinyl-CoA M thylmalonyl-CoA Propionyl-CoA Odd-chain fatty acids, isoleucine, valine, m thionine, thr onine Acetoac tate -hydroxybutyrate Mevalonate Galactose-1-phosphate HMP m tabolise Lipide m tabolique Glucose-1-phosphate Glycogen se Glycog nase Glycog ne Glyc rate Glycog ne Glycog ne Glycolate Glycolate de 3-phosphose Glucose Glucose-1-phosphate Glucose-6-phosphate 6-phosphate 6-phosphate 6-phosphate Phosphate 6-phosphate 6-phosphate 6-phosphate 6-phosphate Phosphoglycophosphate Phosphoglycolactolactolactine Phosphate 6-phosphate 6-phosphate 6-phosphate Fructose Fructose Fructose-1-phosphate Fructose Fructose-1-phosphate Fructose-1-Bructose-1-Bructose-1-bructose Fructose-1-Bructose Glycose-1-phosphate Glycose-1-bructose-1-phosphate Glycose Glycose Glycose-3-P DHAPHASE-1-bisphosphate 1,3-bisphosphate-3-P DHAPHASE-1-bisphosphate 1,3-bisphosphate 3-phosphate Phosphate Phosphate 3-phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate-3-bisphosphate Phosphate-3-bisphosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate-3-Bosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate-3-Bosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate-3-Bosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate-3-Bosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate C NADH, NADPH, FADH2 Electrons CoA, lipoamide Groupes acyles La phosphorylation du glucose pour produire du glucose-6-phosphate est catalys e par la glucokinase dans le foie et l'hexokinase dans d'autres tissus. L'hexokinase s questre le glucose dans les tissus, o elle est utilis e m me lorsque les concentrations de glucose sont faibles. des concentrations lev es de |
First Aid pour le USMLE Step 1 | glucose, la glucokinase aide stocker le glucose dans le foie. Glucose-6-P Glucose-6-P hexokinase. Fructose-6-P glucokinase. fructose (6) Fructose-1,6-BP AMP , fructose-2,6-bisphosphate . ATP, citrate. R gulation par le fructose-2,6bisphosphate La fructose bisphosphatase-2 (FBPase-2) et la phosphofructokinase-2 (PFK-2) sont la m me enzyme bifonctionnelle dont la fonction est invers e par phosphorylation par la prot ine kinase A. Fructose-1,6-BP Fructose-2,6-BP A jeun Facteur glycog nolytique hyperglyc mique AMP cyclique prot ine FaBian le Paysan (FBP) doit travailler dur kinase A ? ? FBPase-2, ? PFK-2, moins en cas de famine. glycolyse, plus de glucon ogen se. tat de la Fed : ? Insuline AMP cyclique prot ine Prince FredericK (PFK) ne fonctionne que lorsqu'elle est nourrie. kinase A ?? FBPase-2, ? PFK-2, plus de glycolyse, moins de glucon ogen se. Complexe enzymatique mitochondrial liant la glycolyse et le cycle TCA. R gulation diff rentielle dans les tats nourris (actifs)/ jeun (inactifs). R action : pyruvate + NAD+ + CoA ? ac tyl-CoA + CO2 + NADH. Contient 3 enzymes n cessitant 5 cofacteurs : 1. 2. 3. CoA (B5, acide pantoth nique) 4. FAD (B2, riboflavine) 5. NAD+ (B3, niacine) Activ par : ratio NAD+/NADH, ? Ca2+ Le complexe est similaire au complexe -c toglutarate d shydrog nase (m mes cofacteurs, substrat et action similaires), qui convertit l' -c toglutarate ? succinyl-CoA (cycle TCA). The Lovely Coenzymes For Nerds. L'arsenic inhibe l'acide lipo que. R sultats cliniques d'empoisonnement l'arsenic : imaginez un vampire (modifications pigmentaires de la peau, cancer de la peau), vomissant et ayant de la diarrh e, s'enfuyant d'une mignonne (allongement de l'intervalle QT) avec une haleine d'ail. R SULTATS D fauts neurologiques, acidose lactique, ? alanine s rique partir de la petite enfance. TRAITEMENT apport en nutriments c tog nes (par exemple, teneur lev e en mati res grasses ou lysine et leucine). Fonctions des diff rentes voies m taboliques du pyruvate (et de leurs cofacteurs associ s) : Alanine aminotransf rase (B6) : l'alanine transporte des groupes amin s vers le foie partir du muscle Pyruvate carboxylase (biotine) : l'oxaloac tate peut reconstituer le cycle du TCA ou tre utilis dans la glucon ogen se Pyruvate d shydrog nase (B1, B2, B3, B5, acide lipo que) : transition de la glycolyse au cycle du TCA Acide lactique d shydrog nase (B3) : fin de la glycolyse ana robie (voie majeure dans les globules rouges, les globules blancs, la moelle r nale, le cristallin, les testicules et la corn e) Aussi appel cycle de Krebs. Acide pyruvique ac tyl-CoA produit 1 NADH, 1 CO2. Le cycle TCA produit 3 NADH, 1 FADH2, 2 CO2, 1 GTP par ac tyl-CoA = 10 ATP/ ac tyl-CoA (2 tout par glucose). Les r actions du cycle TCA se produisent dans les mitochondries. le complexe -c toglutarate d shydrog nase n cessite les m mes cofacteurs que le complexe pyruvate d shydrog nase (vitamines B1, B2, B3, B5, acide lipo que). Le citrate est le substrat de d part de Krebs pour la fabrication de l'oxaloac tate. Les lectrons NADH de transport d' lectrons provenant de la glycolyse p n trent dans les mitochondries via la navette malate-aspartate ou glyc rol-3-cha ne et phosphate oxydatif. Les lectrons FADH2 sont transf r s au complexe II ( un niveau d' nergie inf rieur celui du NADH de phosphorylation). Le passage des lectrons entra ne la formation d'un gradient de protons qui, coupl la phosphorylation oxydative, entra ne la production d'ATP. Complexe I Complexe II Complexe III Complexe IV Complexe V Rot none Antimycine A Azide, Oligomycine (succinate d shydrog nase) Cyanure, CO2 NADH NAD+ FADH2 FAD 1/2O2 + 2H+ H2O H+H+ H+ H+ CoQ Cyto-chrome c espace2,4-Dinitroph nol Aspirine surdosage 1 NADH ? 2.5 ATP ; 1 FADH2 ? 1.5 ATP. Glucon ogen se, enzymes irr versibles La voie produit du glucose frais. Pyruvate carboxylase Dans les mitochondries. Acide pyruvique 2-Oxo-succinate N cessite de la biotine, de l'ATP. Activ par l'ac tyl-CoA. Phosphoenolpyruvate Dans le cytosol. Oxaloac tate N cessite GTP. carboxykinase phospho nolpyruvate. Fructose-1,6-In cytosol. Fructose-1,6-bisphosphate Citrate , AMP , fructose 2,6-bisphosphate bisphosphatase ? 6-phosphofructo-1-kinase Glucose-6-In ER. Glucose-6-phosphate Glucose 1-phosphatase Se produit principalement dans le foie ; sert maintenir l'euglyc mie pendant le je ne. Des enzymes se trouvent galement dans l' pith lium r nal et intestinal. Une carence en enzymes glucon og nes cl s provoque une hypoglyc mie. (Le muscle ne peut pas participer la glucon ogen se car il manque de glucose-6-phosphatase). Les acides gras cha ne impaire produisent 1 propionyl-CoA pendant le m tabolisme, qui peut entrer dans le cycle TCA (sous forme de succinyl-CoA), subir une glucon ogen se et servir de source de glucose. Les acides gras cha ne r guli re ne peuvent pas produire de nouveau glucose, car ils ne produisent que des quivalents ac tyl-CoA. galement appel |
First Aid pour le USMLE Step 1 | shunt HMP. Fournit une source de NADPH partir de glucose-6-P abondamment disponible (le NADPH est n cessaire pour les r actions r ductrices, par exemple la r duction du glutathion l'int rieur des globules rouges, la biosynth se des acides gras et du cholest rol). De plus, cette voie produit du ribose pour la synth se des nucl otides. Deux phases distinctes (oxydante et non oxydante), qui se produisent toutes deux dans le cytoplasme. Aucun ATP n'est utilis ou produit. Sites : glandes mammaires allaitantes, foie, cortex surr nalien (sites de synth se des acides gras ou des st ro des), globules rouges. Glycolald hyde-transf rase Synth se du nucl otide de fructose 1,6-bisphosphate Le NADPH est n cessaire pour maintenir le glutathion r duit, ce qui son tour d toxifie les radicaux libres et les peroxydes. ? Le NADPH dans les globules rouges entra ne une an mie h molytique due une faible d fense des globules rouges contre les agents oxydants (par exemple, les f ves, les sulfamides, la nitrofuranto ne, la primaquine/ chloroquine, les m dicaments antituberculeux). L'infection (cause la plus fr quente) peut galement pr cipiter l'h molyse ; la r ponse inflammatoire produit des radicaux libres qui diffusent dans les globules rouges, provoquant des dommages oxydatifs. Trouble r cessif li l'X ; d ficit enzymatique humain le plus courant ; plus r pandu chez les Afro-Am ricains. ? r sistance au paludisme. Les corps de Heinz - les cha nes de globine d natur es pr cipitent dans les globules rouges en raison du stress oxydatif. Les cellules de morsure r sultent de l' limination phagocytaire des corps de Heinz par les macrophages spl niques. Pensez : Mordez dans du ketchup Heinz. Troubles du zinc La fructosurie essentielle implique un d faut de la fructokinase. Autosomique r cessif Une affection b nigne et asymptomatique (le d ficit en fructokinase est plus doux), car le fructose n'est pas pi g dans les cellules. L'hexokinase devient 1 voie de conversion du fructose en fructose-6-phosphate. Sympt mes : le fructose appara t dans le sang et l'urine. Les troubles du m tabolisme du fructose provoquent des sympt mes plus l gers que les troubles analogues du m tabolisme du galactose. D ficit h r ditaire en aldolase B. Autosomique r cessif. Le fructose-1-phosphate s'accumule, provoquant une ? dans le phosphate disponible, ce qui entra ne une inhibition de la glycog nolyse et de la glucon ogen se. Sympt mes pr sents apr s la consommation de fruits, de jus ou de miel. La bandelette urinaire sera de 1/8 po (tests de glyc mie uniquement) ; une r duction du sucre peut tre d tect e dans l'urine (test non sp cifique pour les erreurs inn es du m tabolisme des glucides). Sympt mes : hypoglyc mie, ict re, cirrhose, vomissements. Traitement : consommation de fructose, de saccharose (glucose + fructose) et de sorbitol (m tabolis en fructose). Troubles du zinc D ficit en galactokinase Le galactitol s'accumule si le galactose est pr sent dans l'alimentation. Le fructose est l'aldolase B comme le galactose est UridylTransf rase (FAB GUT). Les d fauts les plus graves entra nent l' puisement du PO43 . Sorbitol Une autre m thode de pi geage du glucose dans la cellule consiste le convertir en son homologue alcool, le sorbitol, via l'aldose r ductase. Certains tissus convertissent ensuite le sorbitol en fructose l'aide de la sorbitol d shydrog nase ; les tissus dont la quantit /l'activit de cette enzyme est insuffisante risquent d'accumuler du sorbitol intracellulaire, provoquant des dommages osmotiques (par exemple, cataractes, r tinopathie et neuropathie p riph rique observ es avec une hyperglyc mie chronique dans le diab te). Des taux sanguins lev s de galactose entra nent galement une conversion en galactitol osmotiquement actif via l'aldose r ductase. Le foie, les ovaires et les v sicules s minales ont les deux enzymes (ils perdent du sorbitol). Lens contient principalement de l'aldose r ductase. Les cellules de la r tine, des reins et de Schwann ne contiennent que de l'aldose r ductase (LuRKS). D ficit en lactase Enzyme lactase insuffisante ? Intol rance au lactose. La lactase fonctionne sur la bordure de la brosse intestinale pour dig rer le lactose (dans le lait et les produits laitiers) en glucose et en galactose. Primaire : d clin d pendant de l' ge apr s l'enfance (absence d'all le persistant dans la lactase), fr quent chez les personnes d'origine asiatique, africaine ou am rindienne. Secondaire : perte de la bordure de la brosse intestinale due une gastro-ent rite (par exemple, rotavirus), maladie auto-immune. Lactase cong nitale d ficience : rare, due un g ne d fectueux. D monstration de selles ? le pH et l'haleine montrent-ils ? teneur en hydrog ne avec test respiratoire au lactose hydrog ne. La biopsie intestinale r v le une muqueuse normale chez les patients pr sentant une intol rance h r ditaire au lactose. R SULTATS Ballonnements, crampes, flatulences, diarrh e osmotique. TRAITEMENT vitez |
First Aid pour le USMLE Step 1 | les produits laitiers ou ajoutez des pilules de lactase votre alimentation ; lait sans lactose. Acides amin s Seuls les acides amin s l se trouvent dans les prot ines. Essential PVT TIM HaLL : Ph nylalanine, Valine, Tryptophane, Thr onine, Isoleucine, M thionine, Histidine, Leucine, Lysine. Glucog ne : M thionine, histidine, valine. On a rencontr sa valentine, elle est tellement douce (glucog ne). Glucog ne/c tog ne : Isoleucine, ph nylalanine, thr onine, tryptophane. C tog ne : Leucine, Lysine. Les acides amin s c tog nes onLy pureLy. Acide aspartique acide, acide glutamique. Charge n gative au pH du corps. Arginine basique, histidine, lysine. L'arginine est la plus basique. L'histidine n'a pas de charge au pH corporel. L'arginine et l'histidine sont n cessaires pendant les p riodes de croissance. L'arginine et la lysine sont ? dans les histones qui se lient l'ADN charg n gativement. Ses lys (mensonges) sont basiques. |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Transport of ammonia by alanine|||UNTRANSLATED_CONTENT_END||| L'hyperammoni mie peut tre acquise (par exemple, une maladie du foie) ou un traitement h r ditaire : limitez les prot ines dans l'alimentation (par exemple, les carences en enzymes du cycle de l'ur e). Les avis peuvent tre adress s niveaux d'ammoniac : Pr sente des tremblements de battement (par exemple, ast rixie), Lactulose pour acidifier le tractus gastro-intestinal et pi ger le NH4+, troubles de la parole, somnolence, vomissements, pour l'excr tion, d me c r bral, trouble de la vision. Antibiotiques (par exemple, rifaximine, n omycine) pour ? Le NH3 modifie les quantit s relatives de bact ries ammoniag nes. -c toglutarate, glutamate, GABA et Benzoate, ph nylac tate ou ph nylbutyrate de glutamine en faveur ? Glutamine La toxicit du SNC r agit-elle avec la glycine ou la glutamine, la formation peut-elle impliquer ? GABA -c toglutarate, produits TCA excr t s par voie r nale, inhibition du cycle et d me c r bral d aux changements osmotiques induits par la glutamine. NH-NH - Anomalies cong nitales du cycle de l'ur e R cessif li l'X (par rapport d'autres d ficits enzymatiques du cycle de l'ur e, qui sont autosomiques r cessifs). Interf rer avec la capacit de l'organisme liminer l'ammoniac. Souvent vident dans les premiers jours de la vie, mais peut se pr senter plus tard. L'exc s de phosphate de carbamoyle est converti en acide orotique (partie de la voie de synth se de la pyrimidine). R sultats : acide orotique dans le sang et l'urine, ? BUN, sympt mes d'hyperammoni mie. Pas d'an mie m galoblastique (vs acidurie orotique). , B6 Tryptophane BH4, B6 S rotonine D un cofacteur de la ph nylalanine hydroxylase ou de la t trahydrobiopt rine (BH4) (PCU maligne). La tyrosine devient essentielle. Isom re L de la ph nylalanine ph nylc tones dans l'urine. R sultats : d ficience intellectuelle, retard de croissance, convulsions, teint clair, ecz ma, odeur corporelle de moisi. Traitement : ph nylalanine et ? tyrosine dans l'alimentation, suppl mentation en t trahydrobiopt rine. PCU maternelle - absence de traitement di t tique appropri pendant la grossesse. R sultats chez le nourrisson : microc phalie, d ficience intellectuelle, retard de croissance, malformations cardiaques cong nitales. Autosomique r cessif Incidence 1:10 000. Le d pistage a lieu 2 3 jours apr s la naissance (normal la naissance en raison de l'enzyme maternelle pendant la vie f tale). Ph nylc tones-ph nylac tate, ph nyllactate et ph nylpyruvate. Trouble du m tabolisme des acides amin s aromatiques ? odeur corporelle moisie. Les patients atteints de PCU doivent viter l' dulcorant artificiel aspartame, qui contient de la ph nylalanine. Autosomique r cessif Pr sentation : vomissements, mauvaise alimentation, l'urine sent le sirop d' rable/sucre br l . Provoque de graves anomalies du SNC, une d ficience intellectuelle, la mort. J'aime le sirop d' rable du Vermont provenant d' rables (avec des branches B1). D gradation bloqu e des acides amin s ramifi s (isoleucine, leucine, valine) due l' -c toacide d shydrog nase cha ne ramifi e (B1). Causes -c toacides dans le sang, en particulier ceux de la leucine. Traitement : restriction de l'isoleucine, de la leucine, de la valine dans l'alimentation et suppl mentation en thiamine. D ficit cong nital en homogentisate oxydase dans la voie de d gradation de la tyrosine en fumarate L'acide homogentisique formant des pigments s'accumule dans le tissu A. Autosomique r cessif G n ralement b nigne. R sultats : tissu conjonctif bleu-noir, cartilage de l'oreille et scl res (ochronose) ; l'urine devient noire en cas d'exposition prolong e l'air. Peut avoir des arthralgies d bilitantes (acide homogentisique toxique pour le cartilage). Causes (toutes autosomiques r cessives) : D ficit en cystathionine synthase (traitement : ? M thionine cyst ine B6, B12 et folate dans l'alimentation) ? affinit de la cystathionine synthase pour le phosphate de pyri |
First Aid pour le USMLE Step 1 | doxal (traitement : ? ? B6 et D ficit en m thionine synthase (homocyst ine m thyltransf rase) (traitement : d ficit en m thyl net trahydrofolate r ductase (MTHFR) (traitement : ? folate dans l'alimentation) Toutes les formes entra nent un exc s d'homocyst ine. Homocystinurie Homocyst ine dans l'urine, Ost oporose, Habitus marfano de, Changements oculaires (subluxation des lentilles vers le bas et vers l'int rieur), Effets cardiovasculaires (thrombose et ath roscl rose AVC et IM), kYphose, d ficience intellectuelle, teint clair. Dans l'homocystinurie, le cristallin sublime vers le bas et vers l'int rieur (par rapport Marfan, vers le haut et vers l'ext rieur ). D faut h r ditaire du PCT r nal et du transporteur d'acides amin s intestinaux qui emp che la r absorption de la cystine, de l'ornithine, de la lysine et de l'arginine (COLA). Un exc s de cystine dans l'urine peut entra ner une pr cipitation r currente de calculs hexagonaux de cystine A. Traitement : alcalinisation urinaire (par exemple, citrate de potassium, ac tazolamide) et agents ch latants (par exemple, p nicillamine) ? solubilit des calculs de cystine ; bonne hydratation. Autosomique r cessif Commun (1:7000). Le test urinaire au cyanure-nitroprussiate est diagnostique. La cystine est compos e de 2 cyst ines reli es par une liaison disulfure. Acid mies organiques Le plus souvent pr sentes dans la petite enfance avec une mauvaise alimentation, des vomissements, une hypotonie, une acidose m tabolique d ficit anionique lev , une h patom galie, des convulsions. Accumulation d'acide organique : Inhibe la glucon ogen se ? ? glyc mie jeun, acidoc tose ? Acidose m tabolique trou anionique augment Les branches de glycog ne ont des liaisons -(1,6) ; les liaisons ont des liaisons -(1,4). Muscle squelettique Le glycog ne subit une glycog nolyse ? Glucose 1-phosphate uridylyltransf rase glucose-6- phosphate, qui est rapidement m tabolis pendant l'exercice. H patocytes Le glycog ne est stock et subit une glycog nolyse pour maintenir la glyc mie des niveaux appropri s. La glycog ne phosphorylase lib re les r sidus de glucose-1-phosphate du glycog ne ramifi jusqu' ce que 4 unit s de glucose restent sur une branche. Ensuite, la 4- -d-glucanotransf rase (enzyme de d branchement) d place 3 des 4 unit s de glucose de la branche la liaison. Ensuite, l' - 1,6-glucosidase (enzyme de d branchement) clive le dernier r sidu, lib rant le glucose. Limiter la dextrine fait r f rence aux deux quatre r sidus restants sur une branche apr s la glycog ne phosphorylase ( -1,6-glucosidase) -1,4-glucosidase Remarque : Une petite quantit de glycog ne est d grad e dans les lysosomes par l' -1,4-glucosidase (maltase acide). l'a d j raccourcie. Maladie de Gaucher Le plus fr quent. H patospl nom galie, pancytop nie, ost oporose, n crose avasculaire du f mur, crises osseuses, cellules de Gaucher C (macrophages charg s de lipides ressemblant du papier de soie froiss ). ( -glucosidase) ; traiter avec une h patospl nom galie recombinante par glucoc r brosidase C, cellules en mousse (macrophages charg s de lipides) D , maladie de Niemann-Pick Neurod g n rescence progressive, tache rouge cerise sur la macula A . Sphingomy linase Sphingomy line AR D Mucopolysaccharidoses Syndrome de Hurler Retard de d veloppement, gargouillement, -l-iduronidase h parane sulfate, obstruction des voies respiratoires AR, opacification de la corn e, h patospl nom galie au sulfate de dermatane. Syndrome de Hunter Hurler doux + comportement agressif, pas de sulfate d'h parane iduronate-2-sulfatase, opacification corn enne XR. sulfate de dermatane Aucun homme ne choisit (Niemann-Pick) son nez avec son sphinger (sphingomy linase). Visez agressivement le X (r cessif li au X). ? incidence de Tay-Sachs, Niemann-Pick, certaines formes de maladie de Gaucher chez les Juifs ashk nazes. Sphingolipidoses Maladie de Tay-Sachs A Neurod g n rescence progressive, retard de d veloppement, hyperr flexie, hyperacousie, tache rouge cerise sur la macula A , lysosomes avec peau d'oignon, pas d'h patospl nom galie (vs Niemann-Pick). HeXosaminidase A ( TAy-SaX ) GM2 ganglioside AR maladie de Fabry B pr coce : triade de neuropathie p riph rique pisodique, angiok ratomes B , hypohidrose. Tard : insuffisance r nale progressive, maladie cardiovasculaire. -galactosidase A C ramide trihexoside (globotriaosylc ramide) XR Leucodystrophie m tachromatique D my linisation centrale et p riph rique avec ataxie, d mence. Arylsulfatase A Sulfate de c r broside AR (palmitate, un 16C FA) La synth se des acides gras n cessite le transport du citrate des mitochondries au cytosol. Se produit principalement dans le foie, les glandes mammaires allaitantes et le tissu adipeux. La d gradation des acides gras longue cha ne (LCFA) n cessite un transport d pendant de la carnitine dans la matrice mitochondriale. SYtrate = SYnth se. CARnitine = CARnage des acides gras. D ficit syst mique en carnitine |
First Aid pour le USMLE Step 1 | 1 - pas d'absorption cellulaire de carnitine ? pas de transport des LCFA dans les mitochondries ? accumulation toxique de LCFA dans le cytosol. Provoque une faiblesse, une hypotonie, une hypoglyc mie hypoc tosique, une cardiomyopathie dilat e. D ficit en acyl-coenzyme A d shydrog nase cha ne moyenne capacit d composer les acides gras en ac tyl-CoA accumulation d'acyl carnitines grasses dans le sang avec hypoglyc mie hypoc tosique. Provoque vomissements, l thargie, convulsions, coma, dysfonctionnement h patique, hyperammoni mie. Peut entra ner une mort subite chez les nourrissons ou les enfants. Traitez en vitant le je ne. Corps c toniques Dans le foie, les acides gras et les acides amin s sont m tabolis s en ac toac tate et en -hydroxybutyrate ( utiliser dans les muscles et le cerveau). En cas de famine prolong e et d'acidoc tose diab tique, l'oxaloac tate est puis pour la glucon ogen se. Dans l'alcoolisme, l'exc s de NADH shunte l'oxaloac tate pour le malate. Tous ces processus conduisent une accumulation d'ac tyl-CoA, qui est d riv e dans la synth se du corps c tonique. Corps c toniques : ac tone, ac toac tate, -hydroxybutyrate. L'haleine sent l'ac tone (odeur fruit e). Le test d'urine pour les c tones peut d tecter l'ac toac tate, mais pas le -hydroxybutyrate. Les globules rouges ne peuvent pas utiliser de c tones ; ils utilisent strictement le glucose. HMG-CoA lyase pour la production de c tones. HMG-CoA r ductase pour la synth se du cholest rol. (foie) Acides gras, acides amin s Ac toac tate Ac toac tateAc toneATP -hydroxybutyrate Expir par les poumons Cycle TCA (par exemple, muscle squelettique) -hydroxybutyrate Ac toac tyl-CoA Ac toac tate - hydroxybutyrateAc tyl-CoA HMG-CoA 2 Ac tyl-CoA Dur e de l'exercice Je ner et mourir de faim Les priorit s sont de fournir suffisamment de glucose au cerveau et aux globules rouges et de pr server les prot ines. tat nourri (apr s une glycolyse et une respiration a robie. repas) Je ne (entre la glycog nolyse h patique (majeure) ; repas h patiques) glucon ogen se, lib ration adipeuse d'AGF (mineure). Jours de famine 1 3 Taux de glyc mie maintenus par : Lib ration adipeuse de FFA Les muscles et le foie, qui d placent la consommation de carburant du glucose vers les AGF L'insuline stimule le stockage des lipides, des prot ines et du glycog ne. Le glucagon et l' pin phrine stimulent l'utilisation des r serves de carburant. Les r serves de glycog ne se sont puis es apr s le jour 1. Les globules rouges manquent de mitochondries et ne peuvent donc pas utiliser de c tones. Semaines de famine Glucides Prot ines Mati res grasses 1 2 3 4 5 6 7 80 2 10 12 0 Faim apr s le jour 3 Stocks adipeux (les corps c toniques deviennent la principale source d' nergie pour le cerveau). Apr s leur puisement, la d gradation des prot ines vitales s'acc l re, entra nant une d faillance des organes et la mort. La quantit de r serves exc dentaires d termine le temps de survie. lactate tissulaire et alanine, et de CoA (du FFA cha ne impaire - le seul au foie via l'endocytose Apo E 7 du LDL PCSK9 D grade le r cepteur LDL ? ? lDL s rique. Inhibition Recyclage des r cepteurs LDL ? ? lDL s rique. Transfert des esters cholest ryl CETP aux VLDL, IDL, LDL HDL Inverse le transport du cholest rol des tissus p riph riques vers le foie. Agit comme un d p t pour les apolipoprot ines C et E (qui sont n cessaires au m tabolisme du chylomicron et des VLDL). Secr t la fois du foie et de l'intestin. Proc d de synth se d'alcools est en sant , Autosomique r cessif Mutation dans le g ne qui code pour la prot ine de transfert microsomique (MTP). Absence de chylomicrons, VLDL, LDL. D ficit en ApoB-48, ApoB-100. Les nourrissons atteints pr sentent une malabsorption grave des graisses, une st atorrh e, un retard de croissance. Les manifestations ult rieures comprennent la r tinite pigmentaire, la d g n rescence spinoc r belleuse due une carence en vitamine E, l'ataxie progressive, l'acanthocytose. La biopsie intestinale montre des ent rocytes charg s de lipides. Traitement : restriction des acides gras longue cha ne, fortes doses de vitamine E par voie orale. Je d teste te d cevoir, mais mes l vres en caoutchouc sont immunis es contre tes charmes. - Batman & Robin Le c ur pleinement engag est l'anticorps contre l'infection de la violence. L'apprentissage des composants du syst me immunitaire et de leurs r les dans la d fense de l'h te au niveau cellulaire est essentiel la fois pour la compr hension de la physiopathologie de la maladie et pour la pratique clinique. Conna tre les m canismes immunitaires des r ponses aux vaccins. Les immunod ficiences cong nitales et acquises sont tr s testables. Les marqueurs de surface cellulaire sont haut rendement pour comprendre les interactions des cellules immunitaires et pour le diagnostic en laboratoire. Conna tre les r les et les fonctions des principales cytokines et chimiokines. Ganglion lymphatique Organe lympho de 2 qu |
First Aid pour le USMLE Step 1 | i a de nombreux aff rents, 1 ou plus eff rents. Encapsul , avec des trab cules B Les fonctions sont la filtration non sp cifique par les macrophages, la circulation des lymphocytes B et T et l'activation de la r ponse immunitaire. Grappe ganglionnaire Cervicale, supraclaviculaire T te et cou Infection des voies respiratoires sup rieures Mononucl ose infectieuse Maladie de Kawasaki Trach e m diastinale et sophage Tuberculose pulmonaire Sarco dose (bilat rale) 1 cancer du poumon Maladie granulomateuse Axillaire Membre sup rieur, sein, peau au-dessus de l'ombilic M tastase mammaire (en particulier cancer du sein) Poumons hilaires Maladie coeliaque Foie, estomac, rate, pancr as, duod num sup rieur Duod num inf rieur m sent rique sup rieur, j junum, il on, c lon fexure spl nique Colon m sent rique inf rieur de fexure spl nique au rectum sup rieur Tests para- aortiques, ovaires, reins, ut rus M tastase Iliaque interne Cervix, vessie sup rieure, et corps de l'ut rus Du rectum inf rieur au canal anal (au-dessus de la ligne pectin), vessie, vagin (tiers m dian), col de l'ut rus sup rieur inguinal Ganglion palpinal Ganglion lymphatique Ganglion lymphatique non palpable Ganglion lymphatique Poplite Drain lymphatique droit au-dessus du diaphragme dans la jonction dorsale droite, du pied post rieur Ganglion lymphatique (au-dessous de la ligne pectinale) Le canal thoracique s' coule sous le diaphragme et le thorax gauche et le membre sup rieur dans la jonction des veines sous-clavi res gauches et jugulaires internes (la rupture du canal thoracique peut provoquer un chylothorax) Rate Situ e en LUQ de l'abdomen, ant rolat rale au rein gauche, prot g e par les 9e-11e c tes. Les sinuso des sont de longs canaux vasculaires en pulpe rouge (fl ches rouges en A ) avec une membrane basale fen tr e en anneau de barillet . Les lymphocytes T se trouvent dans la gaine lymphatique p ri-art rielle (PALS) dans la pulpe blanche (fl ches blanches dans A Les lymphocytes B se trouvent dans les follicules de la pulpe blanche. La zone marginale, entre la pulpe rouge et la pulpe blanche, contient des macrophages et des lymphocytes B sp cialis s, et c'est l que les cellules pr sentatrices d'antig nes (CPA) capturent les antig nes transmissibles par le sang pour la reconnaissance par les lymphocytes. Les macrophages spl niques liminent les bact ries encapsul es. Dysfonctionnement spl nique (par exemple, tat post-pl nectomie, autospl nectomie dr panocytaire) : ? IgM ?? Activation du compl ment opsonisation sensibilit aux organismes encapsul s. R sultats sanguins post-pl nectomie : Thrombocytose (perte de s questration et limination) Lymphocytose (perte de s questration) Vacciner les patients subissant une spl nectomie ou pr sentant un dysfonctionnement spl nique contre les organismes encapsul s (pneumocoques, Hib, m ningocoques). Situ dans le m diastin ant rosup rieur. Site de diff renciation et de maturation des lymphocytes T. Encapsul es L' pith lium thymique est d riv de la troisi me poche pharyng e (endoderme), tandis que les lymphocytes thymiques sont d'origine m sodermique. Le cortex est dense avec des cellules T immatures ; la m dulla est p le avec des cellules T matures et des corpuscules de Hassall A contenant des cellules r ticulaires pith liales. B , se d veloppe l' ge de 3 ans. vu dans certaines immunod ficiences (par exemple, SCID, syndrome de DiGeorge). Tumeur du thymus Associ la myasth nie grave, au syndrome de la veine cave sup rieure, l'aplasie des globules rouges purs, au syndrome de Good. Immunit inn e vs immunit adaptative sous-types HLA associ s aux maladies Fonctions des lymphocytes naturels membres du syst me immunitaire inn . cellules tueuses Utiliser la perforine et les granzymes pour induire l'apoptose des cellules infect es par le virus et des cellules tumorales. Activit renforc e par IL-2, IL-12, IFN- et IFN- . Induit tuer lorsqu'il est expos un signal d'activation non sp cifique sur la cellule cible et/ou une absence de CMH I sur la surface de la cellule cible. galement tue par cytotoxicit cellulaire d pendante des anticorps (CD16 se lie la r gion Fc des IgG li es, activant la cellule NK). Principales fonctions des lymphocytes B et T Cellules B Immunit humorale. Reconna tre et pr senter l'hypermutation somatique antig ne-sous-garde pour optimiser la sp cificit de l'antig ne. Produire des anticorps - se diff rencier en plasmocytes pour s cr ter des immunoglobulines sp cifiques. Maintenir la persistance des lymphocytes B m moire immunologique et acc l rer la r ponse future l'antig ne. Immunit cellulaire Les lymphocytes T CD4+ aident les lymphocytes B fabriquer des anticorps et produire des cytokines pour recruter des phagocytes et activer d'autres leucocytes. Les lymphocytes T CD8+ tuent directement les cellules infect es par le virus et les cellules tumorales via la perforine et les granzymes (similaires aux cellules NK). Hypersensibilit m diation cellulaire |
First Aid pour le USMLE Step 1 | retard e (type IV). Rejet d'organe cellulaire aigu et chronique. R gle de 8 : CMH II CD4 = 8 ; CMH I CD8 = 8. DIFFERENCIATION DE CELLULES SOUCHES Cellule T cytotoxique Cellule T auxiliaire IL-6 TGF-~, IL-1, IL-6 IFN- IFN- , IL-4 TGF-~, IL-2 IFN- , IL-12 IL-4, IL-10 IL-2, IL-4 IFN- , IL-2 Activer les macrophages et les lymphocytes T cytotoxiques IL-4, IL-5, IL-6 Activer les osinophiles, IL-10, IL-13 IgE IL-17, IL-21, IL-22 Induire une infammation neutrophile TGF-~, IL-10, IL-35 Emp cher l'auto-immunit (maintenir la tol rance) CD4 APC d'activation des cellules Tand B : cellules B, cellules dendritiques, cellules de Langerhans, macrophages. Deux signaux sont n cessaires pour l'activation des cellules T, l'activation des cellules B et la commutation de classe. Activation des cellules Th comme ci-dessus. endocytose par r cepteurs L'antig ne exog ne est pr sent sur le CMH II et reconnu par le TCR sur les cellules Th. Le r cepteur CD40 sur les cellules B se lie au ligand CD40 (CD40L) sur les cellules Th. Les cellules Th s cr tent des cytokines qui d terminent la commutation de classe Ig des cellules B. Les lymphocytes B sont activ s, subissent un changement de classe et une maturation d'affinit , et commencent produire des anticorps. Structure et fonction des anticorps La FAB (contenant les r gions variables/hypervariables) compos e de cha nes l g res (L) et lourdes (H) reconna t les antig nes. La r gion Fc des IgM et IgG fixe le compl ment. La cha ne lourde contribue aux r gions Fc et Fab. La cha ne l g re ne contribue qu' la r gion FAB. VHJHJLDVLHinge Liaison aux compl ments Liaison aux macrophages R gion Fc C = Constante V = Variable SS = Liaison disulfure R gion FabR gions hypervariablesCLCLCH1CH1CH2CH3CH2CH3SS SS SS Cha ne l g re Cha ne lourde pitope Fab : ?fixation sur les antig nesLiaison du compl ment D termine l'idiotype : poche de liaison l'antig ne unique ; 1 seule sp cificit antig nique exprim e par cellule B Fc (5C) : Conf re (d termine) l'isotype (IgM, IgD, etc.) G n ration de la diversit des anticorps (ind pendante de l'antig ne) 1. Recombinaison al atoire des g nes VJ (cha ne l g re) ou V(D)J (cha ne lourde) 2. Ajout al atoire de nucl otides l'ADN lors de la recombinaison par la d soxynucl otidyl transf rase (TdT) 3 terminale. Combinaison al atoire de cha nes lourdes avec des cha nes l g res G n ration de la sp cificit des anticorps (d pendante de l'antig ne) 4. 5. Compl mentactivationMembrane attack complex (MAC) Antibody activates complement, enhancing opsonization and lysis C3b OpsonizationNeutralizationAntibody prevent bacterial adherence Antibody promotes phagocytosis IgG Anticorps principal en r ponse 2 un antig ne. Isotype le plus abondant dans le s rum. Fixe le compl ment, opsonise les bact ries, neutralise les toxines bact riennes et les virus. Seul isotype qui traverse le placenta (fournit aux nourrissons une immunit passive qui commence d cliner apr s la naissance). IgGGreets the Growing fetus. Emp che la fixation des bact ries et des virus aux muqueuses ; ne fixe pas le compl ment. Monom re (en circulation) ou dim re (avec cha ne J lorsqu'il est s cr t ). Traverse les cellules pith liales par transcytose. Produit dans le tractus gastro-intestinal (par exemple, par des patchs Peyer) et prot ge contre les infections intestinales (par exemple, Giardia). La plupart ont produit des anticorps dans l'ensemble, mais ont des concentrations s riques plus faibles. Lib r dans les s cr tions (larmes, salive, mucus) et le lait maternel. Prend le composant s cr toire des cellules pith liales, qui prot ge la partie Fc des prot ases luminales. IgM produite dans la r ponse 1 (imm diate) un antig ne. Corrige le compl ment. R cepteur antig nique la surface des cellules B. Monom re sur cellule B, pentam re avec cha ne J lorsqu'il est s cr t . Le pentam re permet une liaison avide l'antig ne tandis que la r ponse humorale volue. IgD Fonction peu claire. Trouv la surface de nombreuses cellules B et dans le s rum. Les IgE lient les mastocytes et les basophiles ; se r ticulent lorsqu'elles sont expos es un allerg ne, induisant une hypersensibilit imm diate (de type I) par la lib ration de m diateurs inflammatoires tels que l'histamine. Contribue l'immunit aux parasites en activant les osinophiles. Les opsonines-C3b et IgG sont les deux 1 opsonine (grec) = pour se pr parer manger. opsonines dans la d fense bact rienne ; am liorer la phagocytose. C3b aide galement liminer les complexes immuns. Les inhibiteurs du facteur d'acc l ration de la d croissance (DAF, alias CD55) et l'inhibiteur de la C1 est rase aident pr venir l'activation du compl ment sur les cellules de soi (par exemple, les globules rouges). Surfaces spontan es et microbiennes Amplifie la g n ration de C3b appel e C2a mais est maintenant appel e C2b. C3 C3b B D Bb C3 C3aC3aC3bBb (C3 convertase) C3C2b C4b C2 C1 C4 C4a(C3 convertase) C1 C5 C5aC5b C6-C9 C3bBb3b (C5 convertase) |
First Aid pour le USMLE Step 1 | C4b2b3b (C5 convertase) C4b2b C3bcomplex C1-like * * *Historiquement, le plus grand fragment de C2 tait la lyse, (C5b-9) (par exemple, le mannose) Inhibiteur de la C1 est rase Provoque un angio- d me h r ditaire d une activation non r gul e de la kallicr ine ?? bradykinine. carence Caract ris par ? Niveaux C4. Les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqu s ( galement ? Bradykinine D faut paroxystique nocturne A du g ne PIGA EMP CHANT la formation d'ancres de glycosylphosphatidylinositol (GPI) pour les inhibiteurs du compl ment de l'h moglobinurie, tels que facteur d'acc l ration de la d croissance (DAF/CD55) et inhibiteur membranaire de la lyse r active (MIRL/CD59). Provoque une h molyse intravasculaire induite par le compl ment ? ? haptoglobine, urine fonc e A . Cytokines importantes Aigu (IL-1, IL-6, TNF- ), puis recruter (IL-8, IL-12). clatement respiratoire galement appel clatement oxydatif. Implique l'activation du complexe phagocytaire NADPH oxydase (par exemple, dans les neutrophiles, les monocytes), qui utilise l'O2 comme substrat. Joue un r le important dans la r ponse immunitaire ? lib ration rapide d'esp ces r actives de l'oxyg ne (ROS). Le NADPH joue un r le la fois dans la cr ation et la neutralisation des ROS. La my loperoxydase contient un pigment bleu-vert contenant de l'h me qui donne sa couleur aux expectorations. Les phagocytes des patients atteints de CGD peuvent utiliser l'H2O2 g n r par les organismes envahisseurs et le convertir en ROS. Les patients sont ? risque d'infection par les esp ces catalase (par exemple, S aureus, Aspergillus) capables de neutraliser leur propre H2O2, laissant les phagocytes sans ROS pour lutter contre les infections. La pyocyanine de P aeruginosa g n re des ROS pour tuer les agents pathog nes concurrents. L' clatement oxydatif conduit galement un afflux de K+, qui lib re des enzymes lysosomales. La lactoferrine est une prot ine pr sente dans les liquides s cr toires et les neutrophiles qui inhibe la croissance microbienne par ch lation du fer. Interf rons IFN- , IFN- , IFN- m canISm Partie de la d fense inn e de l'h te, les interf rons interf rent avec les virus ARN et ADN. Les cellules infect es par un virus synth tisent ces glycoprot ines, qui agissent sur les cellules locales, les pr parant la d fense virale en r gulant la baisse la synth se des prot ines pour r sister la r plication virale potentielle et en r gulant la hausse l'expression du CMH pour faciliter la reconnaissance des cellules infect es. Jouer galement un r le majeur dans l'activation de l'immunit antitumorale. clInIcal uSe VHB chronique, sarcome de Kaposi, leuc mie tricholeucocytes, condylome acuminatum, carcinome cellules r nales, m lanome malin, scl rose en plaques, maladie granulomateuse chronique. adVerSe eFFectS Sympt mes pseudo-grippaux, d pression, neutrop nie, myopathie, auto-immunit induite par l'interf ron. Cellules T TCR (se lie au complexe antig ne-CMH) CD3 (associ au TCR pour la transduction du signal) CD28 (se lie B7 sur APC) Cellules T auxiliaires CD4, CD40L, CXCR4/CCR5 (co-r cepteurs du VIH) tat d'allergie pendant lequel une cellule ne peut pas tre activ e par l'exposition son antig ne. Les lymphocytes T et B deviennent anergiques lorsqu'ils sont expos s leur antig ne sans signal costimulateur (signal 2). Un autre m canisme d'auto-tol rance. Vaccination Induit une r ponse immunitaire active (humorale et/ou cellulaire) des agents pathog nes sp cifiques. Types d'hypersensibilit Quatre types (ABCD) : anaphylactique et atopique (type I), m diation anti-corporelle (type II), complexe immunitaire (type III), retard ( m diation cellulaire, type IV). Les types I, II et III sont tous m di s par des anticorps. Les anticorps se lient-ils aux antig nes de surface cellulaire ? destruction cellulaire, inflammation et dysfonctionnement cellulaire. Destruction cellulaire - La cellule est opsonis e (enrob e) par des anticorps, ce qui entra ne soit : la phagocytose et/ou l'activation du syst me du compl ment. Tuer les cellules NK (cytotoxicit cellulaire d pendante des anticorps). Liaison de l'inflammation des anticorps la surface des cellules ? activation du syst me du compl ment et inflammation m di e par les r cepteurs Fc. Dysfonctionnement cellulaire - les anticorps se lient-ils aux r cepteurs de surface cellulaire ? blocage anormal ou activation du processus en aval. Le test de Coombs direct d tecte les anticorps fix s directement la surface des globules rouges. Le test de Coombs indirect d tecte la pr sence d'anticorps non li s dans le s rum Quelques exemples : Maladie h molytique du nouveau-n Rejet de greffe hyperaigu Exemples : Les complexes complexe immunitaire-antig ne-anticorps (principalement IgG) activent le compl ment, qui attire les neutrophiles ; les neutrophiles lib rent des enzymes lysosomales. Peut tre associ une vascularite et des manifestations syst miques. Maladie s rique - la maladie du comp |
First Aid pour le USMLE Step 1 | lexe immunitaire prototypique. Des anticorps contre des prot ines trang res sont produits et 1 2 semaines plus tard, des complexes anticorps-antig ne se forment et se d posent dans les tissus ? activation du compl ment inflammation et l sions tissulaires. R action d'arthus - une r action d'hypersensibilit locale subaigu induite par un complexe immunitaire. L'injection intradermique d'antig ne chez un individu pr sensibilis (a des IgG circulantes) entra ne la formation d'un complexe immunitaire dans la peau (par exemple, une r action locale accrue une vaccination de rappel). Caract ris par un d me, une n crose et une activation du compl ment. Dans la r action de type III, imaginez un complexe immunitaire comme 3 choses coll es ensemble : antig ne-anticorps- compl ment. Quelques exemples : Glom rulon phrite post-streptococcique La fi vre, l'urticaire, l'arthralgie, la prot inurie et la lymphad nopathie surviennent 1 2 semaines apr s l'exposition l'antig ne. Des r actions s riques de type maladie sont associ es certains m dicaments (peuvent agir comme des hapt nes, par exemple, la p nicilline) et des infections (par exemple, l'h patite B). Deux m canismes, chacun impliquant des lymphocytes T : 1. Cytotoxicit cellulaire directe : les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ tuent les cellules cibl es. 2. R action inflammatoire : les lymphocytes T CD4+ effecteurs reconnaissent l'antig ne et lib rent des cytokines induisant une inflammation (illustr es dans l'illustration). La r ponse n'implique pas d'anticorps (vs types I, II et III). Exemples : dermatite de contact (par exemple, sumac v n neux, allergie au nickel) et maladie du greffon contre l'h te. Tests : PPD pour l'infection tuberculeuse ; test picutan pour la dermatite de contact ; test cutan Candida pour la fonction immunitaire des lymphocytes T. 4T : lymphocytes T, rejets de transplantation, tests cutan s TB, Toucher (dermatite de contact). Quatri me (type) et dernier (retard ). Hypersensibilit allergique/de type I En quelques minutes Allergies : urticaire, r action anaphylactique contre le plasma 2-3 heures (en raison de prot ines de r action de prurit dans la lib ration transfus e d'anaphylaxie pr form e : respiration sifflante inflammatoire sanguine, m diateurs des individus d ficients en IgA en hypotension, devrait recevoir un arr t respiratoire d granulant le sang, Prot ines plasmatiques du donneur, mastocytes de l'h te Hypersensibilit aigu de type II Au cours de la transfusion Fi vre, hypotension, r action h molytique ou dans les 24 heures de tachypn e, la transfusion provoque g n ralement (en raison d'une tachycardie pr form e, d'une r action aux anticorps d'h molyse intravasculaire) une douleur au flanc, Globules rouges donneurs avec anti-A, anti-B IgG, incompatibilit ) (intravasculaire), jaunisse (extravasculaire) Cytokines f briles cr es par Dans les 1 6 heures (en raison de la fi vre, des maux de t te, des globules blancs donneurs non h molytiques s'accumulent en frissons pr form s, des transfusions de rin age pendant le stockage des cytokines sanguines) Plus fr quent dans les produits de r action enfants Lib rations de globules blancs donneurs R actions pr venues par leucor duction des produits sanguins D tresse respiratoire, d me pulmonaire non cardiog ne G n ralement auto-limit e et cliniquement silencieuse Fi vre l g re, hyperbilirubin mie Globules rouges donneurs avec antig nes trangers IgG h tes Anticorps de d pistage antinucl aire (ANA) non sp cifique, souvent associ au LED Anticardiolipine, lupus anticoagulant LED, syndrome des antiphospholipides Anti-ADNd, anti-Smith SLE Antisynth tase (par exemple, anti-Jo-1), anti-SRP, anti-Polymyosite, dermatomyosite h licase (anti-Mi-2) IgA anti-endomysiale, IgA anti-tissu transglutaminase de la maladie c liaque, IgA et IgG peptide de gliadine d samid e Acide anti-glutamique d carboxylase, cellules des lots de Langerhans Anticorps cytoplasmiques du diab te sucr de type 1 Cellule antipari tale, facteur anti-intrins que An mie pernicieuse Ataxie-t langiectasie A D fauts du g ne ATM ? incapacit d tecter les dommages l'ADN ? chec de l'arr t de la progression du cycle cellulaire ?les mutations s'accumulent ; triade autosomique r cessive : anomalies c r belleuses (ataxie), angiomes d'araign e (t langiectasie A ), d ficit en IgA ? ? sensibilit aux rayonnements (limiter l'exposition aux rayons X) ?AFP IgA, IgG et IgE Lymphop nie, atrophie c r belleuse ? risque de lymphome et de leuc mie syndrome Hyper-IgM Le plus souvent d un CD40L d fectueux sur les cellules Th ? d faut de commutation de classe ; infections pyog niques s v res r cessives li es l'X au d but de la vie ; infection opportuniste par Pneumocystis, Cryptosporidium, CMV Normal ou ? IgM IgG, IgA, IgE D faut de faire des centres germinaux D faut dans la PLAINE lysosomale de trafic : Granules Progressifs G ants ( B , fl ches) dans la neurod g n rescence du g ne r gulateur (LYST), les granulocytes et le |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s plaquettes. Dysfonctionnement des microtubules dans la lymphohistiocytose, la fusion phagosome de pancytop nie-lysosome ; albinisme (partiel), d fauts de coagulation l gers r currents, infections pyog niques autosomiques r cessives, Sepsis bact rien encapsul (veuillez FAIRE BRILLER mon SKiS) : Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus Influenzae type b, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus du groupe B Certaines bact ries Produit encapsul Aucune esp ce avec des granules graves pr coces : compl ment Staphylococcus, carences Burkholderia cepacia, Neisseria avec compl ment Pseudomonas tardif (C5 aeruginosa, Nocardia, C9) carences Serratia Virus CMV, EBV, JC Enteroviral N/A N/A virus, VZV, enc phalite chronique, infection par des virus respiratoires/gastro-intestinaux poliovirus (vaccin vivant Champignons/parasites Candida (local), PCP, GI giardiase (pas d'IgA) Candida (syst mique), N/A Cryptococcus Aspergillus, Mucor Remarque : les carences en lymphocytes B ont tendance produire des infections bact riennes r currentes, tandis que les carences en lymphocytes T produisent plus d'infections fongiques et virales. Hyperacute A En quelques minutes, les anticorps r cepteurs pr existants r agissent l'antig ne du donneur (r action d'hypersensibilit de type II), activent le compl ment Thrombose g n ralis e des vaisseaux du greffon (fl ches dans le glom rule A ) ?isch mie/n crose Le greffon doit tre retir Acute B Semaines mois Cellulaire : lymphocytes T CD8+ et/ ou lymphocytes T CD4+ activ s contre les CMH donneurs (r action d'hypersensibilit de type IV) Humoral : similaire hyperaigu , sauf que des anticorps se d veloppent apr s la greffe Vascularite des vaisseaux greff s avec infiltration lymphocytaire interstitielle dense B Pr venir/inverser avec des immunosuppresseurs Chronique C Mois ann es Les lymphocytes T CD4+ r pondent aux APC des receveurs pr sentant des peptides donneurs, y compris le CMH allog nique Composants cellulaires et humoraux (r actions d'hypersensibilit de type II et IV) Les lymphocytes T receveurs r agissent et s cr tent des cytokines ?prolif ration du muscle lisse vasculaire, atrophie parenchymateuse, fibrose interstitielle Domin e par l'art rioscl rose C Exemples sp cifiques un organe : ?N phropathie chronique d'allogreffe ?Bronchiolite oblit ranteAth roscl rose acc l r e (c ur) ?Syndrome du canal biliaire en voie de disparition La maladie du greffon contre l'h te varie Les lymphocytes T immunocomp tents greff s prolif rent dans l' ruption maculopapulaire, la jaunisse, la diarrh e, l'h patospl nom galie rejettent les cellules h tes avec des cellules trang res Pour les patients immunod prim s, irradier les produits sanguins avant la transfusion pour pr venir la GVHD Immunosuppresseurs Agents qui bloquent l'activation et la prolif ration des lymphocytes. R duire le rejet aigu de greffe en supprimant l'immunit cellulaire (utilis e comme prophylaxie). Fr quemment combin pour atteindre une plus grande efficacit avec ? toxicit Suppression chronique ? risque d'infection et de malignit . Inhibiteur de la cyclosporine Calcineurine ; Psoriasis, n phrotoxicit rhumato de, se lie l'hypertension de l'arthrite cyclophiline, Bloque l'hyperlipid mie d'activation des lymphocytes T, en pr venant la neurotoxicit de l'IL-2, l'hyperplasie de la transcription gingivale, l'hirsutisme Inhibiteur de la calcineurine du tacrolimus (FK506) ; Semblable la cyclosporine, se lie-t-il FK506 ? risque de prot ine du diab te (FKBP) et de neurotoxicit ; bloque l'activation des lymphocytes T sans atteinte gingivale en pr venant l'hyperplasie de l'IL-2 ou l'hirsutisme de transcription Les deux inhibiteurs de la calcineurine sont hautement n phrotoxiques, en particulier des doses plus lev es ou chez les patients dont la fonction r nale est diminu e Inhibiteur mTOR du sirolimus (rapamycine) ; se lie PanSirtopenia Rein sir-vives . FKBP (pancytop nie), synergique avec Bloque la r sistance l'insuline des lymphocytes T, la cyclosporine Anticorps monoclonal basiliximab ; d me, hypertension, bloque les tremblements IL-2R Antim tabolite azathioprine Polyarthrite rhumato de, Pancytop nie 6-MP d grad e par pr curseur de la maladie de Crohn, xanthine oxydase ; 6-mercaptopurine glom rulon phrite, toxicit ? d'ici Mycoph nolate Inhibe de mani re r versible les troubles gastro-intestinaux li s la n phrite lupique, associ s Mofetil IMP deshydrogenase, pancytopenia, invasive CMV preventing purine hypertension, infection synthesis of B and T hyperglycemia cells Less nephrotoxic and ? Transcription des entretiens De nombreux troubles auto-immuns et inflammatoires, insuffisance surr nale, asthme, LLC, lymphome non hodgkinien Syndrome de Cushing, ost oporose, hyperglyc mie, diab te, am norrh e, atrophie surr nale, ulc res peptiques, psychose, cataracte, n crose avasculaire (t te f morale) La d margination des globules b |
First Aid pour le USMLE Step 1 | lancs provoque une leucocytose artificielle Une insuffisance surr nalienne peut se d velopper si le m dicament est arr t brusquement apr s une utilisation chronique Bact ries de soutien. C'est la seule culture que certaines personnes ont. Ce qui se trouve derri re nous et ce qui nous attend sont des choses minuscules par rapport ce qui se trouve en nous. Henry S. Haskins Les maladies infectieuses ne sont qu'un exemple d sagr able d'une tendance largement r pandue de toutes les cr atures vivantes s' pargner la peine de construire, par leurs propres efforts, les choses dont elles ont besoin. Les questions de microbiologie de l'examen de l' tape 1 n cessitent souvent deux tapes (ou plus) : compte tenu d'un certain tableau clinique, vous devrez d'abord identifier l'organisme causal le plus probable, puis fournir une r ponse concernant certaines caract ristiques de cet organisme ou des agents antimicrobiens pertinents. Par exemple, une description d'un enfant ayant de la fi vre et une ruption p t chiale sera suivie d'une question qui se lit comme suit : De quel site l'organisme responsable p n tre-t-il habituellement dans le sang ? Cette section pr sente donc les organismes de deux mani res principales : dans des profils microbiens individuels et dans le contexte des syst mes qu'ils infectent et des pr sentations cliniques qu'ils produisent. Vous devez vous familiariser avec les deux formats. Lorsque vous passez en revue l'approche des syst mes, rappelez-vous les caract ristiques de chaque microbe en revenant aux profils individuels. Assurez-vous galement de m moriser les caract ristiques du laboratoire qui vous permettent d'identifier les microbes. Prot ines Flagellum Motilit Pilus/fimbria Glycoprot ine Adh rence m diatrice des bact ries la surface cellulaire ; le pilus sexuel se forme pendant la conjugaison Couche ressemblant une spore de k ratine ; acide dipicolinique ; Gram uniquement peptidoglycane, ADN Survie : r sister la d shydratation, la chaleur, aux produits chimiques Capsule Couche discr te g n ralement constitu e de polysaccharides Prot ge contre la phagocytose (et rarement de prot ines) Couche visqueuse R seau l che de polysaccharides M diateur de l'adh rence aux surfaces, en particulier les surfaces trang res (par exemple, les cath ters demeure) Membrane externe D pliant externe : contient de l'endotoxine (LPS/LOS) Gram uniquement Prot ines int gr es : porines et autres endotoxines externes : le lipide A induit le TNF et l'IL-1 ; prot ines membranaires (MPO) composant polysaccharidique O antig nique D pliant interne : phospholipides La plupart des MPO sont antig niques Porines : transport travers la membrane externe P riplasme Espace entre la membrane cytoplasmique Accumule les composants sortant du gramme et de la membrane externe dans les cellules bact riennes Gram, y compris les enzymes hydrolytiques (peptidoglycane au milieu) (par exemple, les -lactamases) Paroi cellulaire Le peptidoglycane est un squelette de sucre avec une structure peptidique semblable un r seau qui donne un support rigide, prot ge les cha nes lat rales r ticul es par la transpeptidase contre les dommages caus s par la pression osmotique Sac bicouche phospholipidique cytoplasmique avec site int gr d'enzymes oxydatives et de transport ; les prot ines membranaires PBPS (par exemple, les prot ines de liaison la p nicilline impliqu es dans la synth se de la paroi cellulaire [PBPS]) et d'autres enzymes Les acides lipot icho ques induisent le TNF- et l'IL-1 Les acides lipot icho ques (Gram positif) ne s' tendent que de la membrane l'ext rieur Test de laboratoire de coloration de Gram de premi re intention dans l'identification bact rienne. Les bact ries avec une couche paisse de peptidoglycane retiennent le colorant violet cristallin (gramme ) ; les bact ries avec une fine couche de peptidoglycane deviennent rouges ou roses (gramme -) avec une contre-coloration. Ces insectes ne se tachent pas bien de Gram (ces petits microbes peuvent malheureusement manquer de vraie couleur mais sont partout) : Tr pon me, Leptospira Trop mince pour tre visualis Mycoplasme, Ur aplasme Pas de paroi cellulaire Coloration l'encre de Chine Cryptococcus neoformans D ; la mucicarmine peut galement tre utilis e pour colorer la capsule de polysaccharide paisse en rouge Tache d'argent Champignons (par exemple, Coccidioides E , Pneumocystis jirovecii), Legionella, Helicobacter pylori Propri t s des milieux de croissance Le m me type de milieu peut poss der les deux (ou ni l'un ni l'autre) de ces propri t s. Milieu s lectif Favorise la croissance d'un organisme particulier tout en emp chant la croissance d'autres organismes. Exemple : La g lose Thayer-Martin contient des antibiotiques qui permettent la croissance s lective de Neisseria en inhibant la croissance d'autres organismes sensibles. A robies Utilisez un syst me d pendant de l'O2 pour g n rer de l'ATP. Les exemples incluent Nocardi |
First Aid pour le USMLE Step 1 | a, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis et Bordetella pertussis. La r activation de M tuberculosis (par exemple, apr s une immunod pression ou l'utilisation d'un inhibiteur du TNF- ) a une pr dilection pour les apex du poumon. Ana robies Les exemples incluent Clostridium, Bacteroides, Fusobacterium et Actinomyces israelii. Ils manquent de catalase et/ou de superoxyde dismutase et sont donc sensibles aux dommages oxydatifs. En g n ral, les odeurs naus abondes (acides gras cha ne courte) sont difficiles cultiver et produisent du gaz dans les tissus (CO2 et H2). Les ana robies ne peuvent pas respirer l'air frais. Les ana robies sont une flore normale dans le tractus gastro-intestinal, g n ralement pathog ne ailleurs. Les aminO2glycosides sont inefficaces contre les ana robies car ces antibiotiques n cessitent que l'O2 p n tre dans les cellules bact riennes. Des exemples sont Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae A , Haemophilus influenzae type b, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella pneumoniae et streptocoque du groupe B. Leurs capsules servent de facteur de virulence antiphagocytaire. Le conjugu polysaccharide + prot ine capsulaire sert d'antig ne dans les vaccins. Veuillez SHiNE my SKiS. Sont opsonis s, puis limin s par la rate. Aspl niques (pas de rate ici) ont ? capacit opsonisante et donc ? risque d'infections graves ; besoin de vaccins pour se prot ger contre : Certains vaccins contenant des antig nes de capsule de polysaccharide sont conjugu s une prot ine porteuse, am liorant l'immunog nicit en favorisant l'activation des lymphocytes T et le changement de classe subs quent. Un antig ne polysaccharidique seul ne peut pas tre pr sent aux lymphocytes T. Vaccins pneumococciques : PCV13 (vaccin pneumococcique conjugu ), PPSV23 (vaccin pneumococcique polysaccharidique sans prot ine conjugu e). H influenzae type b (vaccin conjugu ). vaccin m ningococcique conjugu La catalase positive d grade H2O2 en H2O et en bulles d'O2 A avant de pouvoir tre convertie en produits d'organismes microbicides par l'enzyme my loperoxydase. Les personnes atteintes d'une maladie granulomateuse chronique (d ficit en NADPH oxydase) ont des infections r currentes avec certains organismes catalase . Exemples : Nocardia, Staphylococci, Serratia, Candida, Listeria, E coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas, Aspergillus, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis. Viridans streptocoques (S mutans, S sanguinis) Plaques dentaires, endocardite infectieuse P aeruginosa Colonisation des arbres respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose, de pneumonie associ e aux ventilateurs K ratite associ e aux lentilles de contact Certaines bact ries gram peuvent former des spores A lorsque les nutriments sont limit s. Les spores manquent d'activit m tabolique et sont tr s r sistantes la chaleur et aux produits chimiques. Le noyau contient de l'acide dipicolinique. Doit tre autoclave pour tuer les spores (comme c'est le cas pour les quipements chirurgicaux) en chauffant la vapeur 121 C pendant 15 minutes. Exemples : B anthracis (anthrax), B cereus (intoxication alimentaire), C botulinum (botulisme), C difficile (colite pseudomembraneuse), C perfringens (gangr ne gazeuse), C tetani (t tanos). Facteurs de virulence bact rienne Ceux-ci favorisent l' vasion de la r ponse immunitaire de l'h te. morceaux d'ADN chromosomique bact rien nu environnemental (provenant de la lyse des cellules bact riennes). Le transfert et l'expression des g nes nouvellement transf r s sont appel s transformation. Caract ristique de nombreuses bact ries, en particulier S pneumoniae, Hinfluenzae type b et Neisseria (SHiN). L'ajout de d soxyribonucl ase d grade l'ADN nu, emp chant la transformation. dans l'ADN bact rien d'une partie de l'ADN chromosomique bact rien chromosomique, appel cellule de recombinaison haute fr quence (Hfr). Transfert de la partie principale du plasmide et de quelques g nes chromosomiques recombinants flanquants de cellules F+ de cellules F de cellules Hfr de cellules F de cellules Hfr de cellules F- de cellules Hfr. La recombinaison haute fr quence peut int grer certains de ces g nes bact riens. La cellule receveuse reste F mais peut maintenant avoir de nouveaux g nes bact riens. erreur D'EMBALLAGE g n ralis e A. Le phage lytique infecte le clivage de la bact rie emball e dans l'ADN bact rien, entra nant le clivage de l'ADN du phage bact rien. Des parties de l'ADN chromosomique bact rien peuvent tre emball es dans la capside du phage. Le phage infecte une autre bact rie, transf rant ces g nes. Lib ration de nouveaux phages Infecte d'autres g nes transf r s de bact ries cellules lys es de nouvelles bact ries Sp cialis Un v nement excision . Le phage lysog ne infecte la bact rie ; l'ADN viral s'incorpore dans le chromosome bact rien. Lorsque l'ADN phagique est excis , les g nes bact riens adjacents peuvent tre excis s avec lui. L'ADN est e |
First Aid pour le USMLE Step 1 | mball dans la capside du phage et peut infecter une autre bact rie. Les g nes des 5 toxines bact riennes suivantes sont cod s dans un phage lysog ne (ABCD) : toxine rythrog ne streptococcique du groupe A, toxine botulinique, toxine chol rique, toxine dipht rique, toxine Shiga. Lib ration de nouveaux phages Infectant d'autres g nes provenant du donneur et du receveur de bact ries cellules lys es (segment sp cialis de l'ADN), qui peuvent se copier et s'exciser, puis s'ins rer dans la m me mol cule d'ADN ou dans un ADN non apparent (par exemple, Int gration des g nes Plasmide ou chromosome transposon). Critique dans la cr ation de plasmides pr sentant une r sistance multiple aux m dicaments et un transfert d'ADN entre les lign es d'esp ces (par exemple, Tn1546 avec vanA d'Enterococcus S aureus). Principales caract ristiques des exotoxines et des endotoxines Bact ries avec exotoxines R action cellulaire en aval Exotoxine TNF, IL-1, IL-6 Cellule h te Endotoxine La toxine emp che-t-elle la lib ration de neurotransmetteurs inhibiteurs (GABA et glycine) des cellules de Renshaw dans la moelle pini re ? paralysie spastique, risus sardonicus, trismus (m choire) La toxine emp che-t-elle la lib ration de signaux stimulants (ACh) la jonction neuromusculaire ? paralysie flasque (b b mou) aToxine AB (toxine deux composants [ou trois pour le charbon]) avec B permettant la liaison et d clenchant l'absorption (endocytose) du composant A actif. Les composants A sont g n ralement des ribosyltransf rases ADP ; d'autres ont des activit s enzymatiques num r es dans le tableau. Bact ries avec exotoxines (suite) Toxine alpha de Clostridium Phospholipase (l cithinase) D gradation des phospholipides ? la myon crose perfringente qui d grade les tissus et ( gangr ne gazeuse ) et l'h molyse (membranes cellulaires double zone d'h molyse sur g lose au sang) Streptococcus Prot ine de la streptolysine O qui d grade les globules rouges de la lyse cellulaire ; contribue la -h molyse ; pyog ne les anticorps de l'h te membranaire contre la toxine (ASO) utilis s pour diagnostiquer le rhumatisme articulaire aigu ( ne pas confondre avec les complexes immuns de glom rulon phrite post-streptococcique) R ticule la r gion du TCR au CMH de classe II sur les APC en dehors du site de liaison l'antig ne ? lib ration massive d'IL-1, d'IL-2, d'IFN- et de TNF- choc Syndrome de choc toxique : fi vre, ruption cutan e, choc ; d'autres toxines provoquent le syndrome de la peau chaud e (toxine exfoliative) et une intoxication alimentaire (ent rotoxine stable la chaleur) Syndrome de choc toxique : fi vre, ruption cutan e, choc ; scarlatine Endotoxine LPS trouv e dans la membrane externe des bact ries Grammes (cocci et b tonnets). Compos d'antig ne O + noyau polysaccharide + lipide A (le composant toxique). Lib r lors de la lyse cellulaire ou par des cellules vivantes par des bulles se d tachant de la membrane de la surface externe (vs exotoxine, qui est activement s cr t e). Trois effets principaux : l'activation des macrophages (TLR4/CD14), l'activation du compl ment et l'activation du facteur tissulaire. ENDOTOXINES : Oed me Oxyde nitrique DIC/Mort Membrane externe TNF- O-antig ne + noyau polysaccharide + lipide A eXtr mement stable la chaleur IL-1 et IL-6 Chimiotaxie des neutrophiles Choc IL-1, IL-6 Fi vre Fi vre et hypotension Hypotension H molyse de l'oxyde nitrique TNF- , h molyse, Les tests importants sont en gras. Les agents pathog nes importants sont en italique gras. Remarque : Enterococcus est soit ou -h molytique. (Pas d'h molyse, pousse dans la bile) Sensibilit la novobiocine Croissance dans 6,5% NaCl et Pyr Statut - bact ries h molytiques Gram cocci. L'oxydation partielle de l'h moglobine provoque une coloration verd tre ou brun tre sans d gagement autour de la croissance sur g lose sanguine A . Inclure les organismes suivants : - bact ries h molytiques Gram cocci. Lyse compl te des globules rouges ? zone claire/p le entourant la colonie sur la g lose au sang A . Incluez les l ments suivants : Gram , -h molytique, catalase , coagulase cocci dans les grappes A . La prot ine A (facteur de virulence) se lie Fc-IgG, inhibant l'activation du compl ment et la phagocytose. Colonise g n ralement les narines, les oreilles, l'aisselle et l'aine. Causas: Maladie inflammatoire - infections cutan es, abc s d'organes, pneumonie (souvent apr s une infection par le virus de la grippe), endocardite, arthrite septique et ost omy lite. Syndrome de choc toxique m di par les toxines (TSST-1), syndrome de la peau chaud e (toxine exfoliative), intoxication alimentaire apparition rapide (ent rotoxines). SARM (S aureus r sistant la m thicilline) cause importante d'infections nosocomiales et communautaires graves ; r sistance due une alt ration de la prot ine de liaison la p nicilline. g ne mecA de la cassette chromosomique staphylococcique impliqu e dans la r sistance la p nicilline. TSST-1 est |
First Aid pour le USMLE Step 1 | un superantig ne qui se lie au CMH II et au r cepteur des lymphocytes T, entra nant l'activation des lymphocytes T polyclonaux et la lib ration de cytokines. Syndrome de choc toxique staphylococcique (SCT) fi vre, vomissements, ruption cutan e, desquamation, choc, d faillance d'un organe terminal. ce qui r sulte en Rare bilirubine Associ une utilisation prolong e de tampons vaginaux ou d'emballage nasal. Comparer avec le SCT de Streptococcus pyogenes (un syndrome de type choc toxique associ une infection cutan e douloureuse). Intoxication alimentaire S aureus due l'ingestion de toxine pr form e ? courte p riode d'incubation (2 6 heures) suivie d'une diarrh e non sanglante et de vomissements. L'ent rotoxine est-elle stable la chaleur ? non d truite par la cuisson. S aureus produit de la coagulase et des toxines. Forme un caillot de fibrine autour de lui-m me ? abc s Gram, catalase, coagulase, ur ase, cocci en grappes. Sensible la novobiocine. Ne fermente pas le mannitol (vs S aureus). Flore normale de la peau ; contamine les h mocultures. Infecte les dispositifs proth tiques (par exemple, implant de hanche, valve cardiaque) et les cath ters IV en produisant des biofilms adh rents. Staphylococcus Gram , catalase , coagulase , ur ase cocci en grappes. R sistance la novobiocine. saprophyticus Flore normale des voies g nitales f minines et du p rin e. Deuxi me cause la plus fr quente d'infection urinaire non compliqu e chez les jeunes femmes (la plus fr quente est E. coli). Diplocoques Gram , -h molytiques, en forme de lancette A Encapsul es IgA prot ase. Sensible l'optochine et soluble dans la bile. Causes les plus fr quentes : Le pneumocoque est associ des expectorations rouill es , une septic mie chez les patients atteints de dr panocytose et chez les patients aspl niques. Pas de virulence sans g lule. Gram , cocci -h molytiques. R sistant l'optochine et insoluble dans la bile. Flore normale de l'oropharynx. Streptococcus mutans et S mitis provoquent des caries dentaires. S sanguinis fabrique des dextranes qui se lient aux agr gats fibrine-plaquettes sur les valves cardiaques endommag es, provoquant une endocardite bact rienne subaigu . Les streptocoques du groupe Viridans vivent dans la bouche, car ils n'ont pas peur du menton (r sistants l'op- to-chin). Sanguinis = sang. Pensez : il y a beaucoup de sang dans le c ur (endocardite). Gram cocci dans les cha nes A. Cause streptococcique du groupe A : Pharyngite pyog nique, cellulite, imp tigo (l sions en cro te de miel ), rysip le scarlatine toxig ne, syndrome de choc toxique, fasciite n crosante Fi vre rhumatismale immunologique, glom rulon phrite Bacitracine sensible, -h molytique, pyrrolidonyl arylamidase (Pyr) . La capsule d'acide hyaluronique et la prot ine M inhibent la phagocytose. Les anticorps dirig s contre la prot ine M renforcent les d fenses de l'h te contre les pyog nes S, mais peuvent provoquer une fi vre rhumatismale. Le titre ASO ou les anticorps anti-DNase B indiquent une infection r cente S pyogenes. La pharyngite Ph yogenes peut entra ner un rhumatisme articulaire aigu et une glom rulon phrite. Les souches provoquant l'imp tigo peuvent induire une glom rulon phrite. Blanchissement de la scarlatine, ruption cutan e ressemblant du papier de verre, langue de fraise et p leur circonf rentielle dans le cadre d'une pharyngite streptococcique du groupe A (toxine rythrog ne ). Bacillus anthracis Gram , tige sporeuse qui produit la toxine du charbon (une exotoxine compos e d'un antig ne protecteur, d'un facteur l tal et d'un facteur d me). A une capsule polypeptidique (poly d-glutamate). Les colonies pr sentent un halo de projections, parfois appel t te de m duse . Papule cutan e anthrax indolore entour e de v sicules ? ulc re escarre noire A (indolore, n crotique) ? progresse rarement vers la bact ri mie et la mort. Anthrax pulmonaire Inhalation de spores, le plus souvent d'animaux contamin s ou de produits d'origine animale, bien qu'il s'agisse galement d'une arme biologique potentielle ? sympt mes pseudo-grippaux qui voluent rapidement vers de la fi vre, une h morragie pulmonaire, une m diastinite (CXR peut montrer un largissement du m diastin) et un choc. galement appel e maladie de Woolsorter. Gram cocci, r sistant la bacitracine, -h molytique, colonise le vagin ; provoque une pneumonie, une m ningite et une septic mie, principalement chez les b b s. Produit LE FACTEUR CAMP, qui largit la zone d'h molyse form e par S aureus. (Remarque : CAMP repr sente les auteurs du test, pas l'AMPLI cyclique.) Test d'hippurate . |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||PYR .|||UNTRANSLATED_CONTENT_END||| D pister les femmes enceintes 35 37 semaines de gestation avec des couvillons rectaux et vaginaux. Les patients avec une culture re oivent une prophylaxie par p nicilline/ampicilline intrapartum. |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Bacillus cereus Gram rod. |||UNTRA |
First Aid pour le USMLE Step 1 | NSLATED_CONTENT_END|||Qu est-ce qui cause un empoisonnement alimentaire? Les spores survivent la cuisson du riz (syndrome du riz r chauff ). Garder le riz au chaud entra ne la germination des spores et la formation d'ent rotoxines. Le type m tique provoque des naus es et des vomissements dans les 1 5 heures. Caus e par le c r ulide, une toxine pr form e. Le type diarrh ique provoque une diarrh e aqueuse et non sanglante et des douleurs gastro-intestinales dans les 8 18 heures. Prise en charge : soins de soutien (les antibiotiques sont inefficaces contre les toxines). Clostridia Gram , formant des spores, tiges ana robies obligatoires. La toxine t tanique et la toxine botulinique sont des prot ases qui clivent les prot ines SNARE impliqu es dans la neurotransmission. Clostridium tetani Produit de la t tanospasmine, une exotoxine causant le t tanos qui est la paralysie t tanique. t tanos. La t tanospasmine bloque la lib ration de GABA et de glycine des cellules de Renshaw dans la moelle pini re. Provoque une paralysie spastique, un trismus (m choire), un risus sardonicus (sourcils sur lev s et sourire ouvert), des opisthotonos (spasmes des extenseurs de la colonne vert brale). Pr venir avec le vaccin contre le t tanos. Traiter avec de l'antitoxine +/ rappel du vaccin, antibiotiques, diaz pam (pour les spasmes musculaires) et d bridement de la plaie. Produit une toxine thermolabile qui inhibe la lib ration d'ACh la jonction neuromusculaire, provoquant le botulisme. Chez l'adulte, la maladie est caus e par l'ingestion de toxine pr form e. Chez les b b s, l'ingestion de spores (par exemple, dans le miel) entra ne une maladie (syndrome du b b mou). Traiter avec de l'immunoglobuline botulinique humaine. Sympt mes du botulisme (les 4 D) : Diplopie, Dysarthrie, Dysphagie, Dyspn e. Le Botulinum provient de mauvaises bouteilles de nourriture, de jus et de miel (provoque une paralysie flasque descendante). Injections locales de toxine botulinique A (Botox) utilis es pour traiter la dystonie focale, l'hyperhidrose, les spasmes musculaires et la r duction cosm tique des rides du visage. Produit de l' -toxine (l cithinase, une phospholipase) qui peut provoquer une myon crose (gangr ne gazeuse A ; se pr sente sous forme de cr pitus des tissus mous) et une h molyse. Si des aliments fortement contamin s par des spores sont cuits mais laiss s trop longtemps au repos < 60 C, les spores germent bact ries v g tatives ent rotoxines thermolabiles sympt mes d'intoxication alimentaire en 10 12 heures, r solution en 24 heures. Perfringens perfore une jambe gangr neuse. Produit des toxines A et B, qui endommagent les ent rocytes. Les deux toxines entra nent une diarrh e aqueuse B. Souvent 2 l'utilisation d'antibiotiques, en particulier la clindamycine ou l'ampicilline ; associ aux IPP. Diagnostiqu par PCR ou d tection antig nique d'une ou des deux toxines dans les selles. M gac lon toxique La difficult provoque la diarrh e. Traitement : vancomycine orale, m tronidazole ou fidaxomicine. Pour les cas r currents, envisagez de r p ter le traitement pr c dent ou la transplantation du microbiote f cal. Tiges Gram se produisant dans des arrangements angulaires ; transmises par des gouttelettes respiratoires. Provoque la dipht rie via l'exotoxine cod e par le -prophage. L'exotoxine puissante inhibe la synth se des prot ines via l'ADP-ribosylation de l'EF-2, ce qui peut entra ner une n crose des tissus du pharynx, du c ur et du SNC. Les sympt mes comprennent une pharyngite pseudomembraneuse (membrane A blanc gris tre) avec ad nopathie lymphatique. La diss mination de toxines peut provoquer une myocardite, des arythmies, des neuropathies. Diagnostic en laboratoire bas sur des b tonnets de gramme avec des granules m tachromatiques (bleus et rouges) et un test Elek pour la toxine. Le vaccin contre les toxo des pr vient la dipht rie. sur les m dias L fler). Colonies noires sur g lose cystine-tellurite. Abcdefg Traitement par granules du facteur d'allongement 2 : antibioth rapie +/ antitoxine dipht rique. Gram , tige intracellulaire facultative ; acquise par ingestion de produits laitiers non pasteuris s et de charcuterie froide, transmission transplacentaire, par transmission vaginale la naissance. Se d veloppe bien des temp ratures de r frig ration ( enrichissement froid ). Forme des queues de fus e (rouges en A ) par polym risation de l'actine qui permettent le mouvement intracellulaire et la propagation de cellule cellule travers les membranes cellulaires, vitant ainsi les anticorps. Motilit caract ristique au culbutage dans le bouillon. Peut provoquer une amnionite, une septic mie et un avortement spontan chez les femmes enceintes ; granulomatose infantiseptique ; m ningite chez les patients immunod prim s, les nouveau-n s et les personnes g es ; gastro-ent rite auto-limit e l g re chez les personnes en bonne sant . Traitement : ampicilline. Nocardia vs Les deux sont gram |
First Aid pour le USMLE Step 1 | et forment de longs filaments ramifi s ressemblant des champignons. Actinomyces trouv s dans le sol Flore orale, reproductrice et gastro-intestinale normale Provoque des infections pulmonaires dans Provoque des abc s buccaux/faciaux qui s' coulent par des voies immunod prim es (peut imiter la tuberculose mais les sinus ; souvent associ s des caries dentaires/ avec PPD) ; infections cutan es apr s extraction et autres traumatismes maxillo-faciaux ; traumatismes en immunocomp tent ; peut se propager pour former des granules de soufre jaunes ; peut galement provoquer une MIP du SNC avec les DIU Traiter avec des sulfamides (TMP-SMX) Traiter avec de la p nicilline Le traitement est RAPIDE : Sulfonamides-Nocardie ; Actinomyces-P nicilline Tiges rapides acides Gram (tiges roses, fl ches en A ). Mycobacterium tuberculosis (TB, souvent r sistante plusieurs m dicaments). M avium intracellulare (causes diss min es, maladie non tuberculeuse dans le sida ; souvent r sistante plusieurs m dicaments). Prophylaxie l'azithromycine lorsque le taux de CD4+ est < 50 cellules/ mm. M scrofulaceum (ad nite cervicale chez l'enfant). M marinum (infection des mains chez les manipulateurs d'aquarium). Les sympt mes de la tuberculose comprennent la fi vre, les sueurs nocturnes, la perte de poids, la toux (non productive ou productive), l'h moptysie. Le facteur de cordon cr e une apparence de cordon serpentin chez les souches virulentes de tuberculose M ; active les macrophages (favorisant la formation de granulomes) et induit la lib ration de TNF- . Les sulfatides (glycolipides de surface) inhibent la fusion phagolysosomale. Gu rison par fbrose Tuberculose primaire progressive Calcification (sida, malnutrition) (PPD faux positifs de la vaccination BCG. PPD si infection actuelle ou exposition pass e. PPD si pas d'infection et en sarco dose ou Infection par le VIH (en particulier avec un faible nombre de cellules CD4+). Les granulomes casant avec n crose centrale et cellule g ante de Langhans (seul exemple en A ) sont caract ristiques de la 2 tuberculose. L pre galement appel e maladie de Hansen. Caus par Mycobacterium leprae, un bacille acido-r sistant qui aime les temp ratures fra ches (infecte la peau et les nerfs superficiels - perte de sensation A gant et bas ) et ne peut pas tre cultiv in vitro. Diagnostiqu par biopsie cutan e ou PCR tissulaire. R servoir aux tats-Unis : tatous. La l pre a 2 formes (de nombreux cas se situent temporairement entre deux extr mes) : L promateux - pr sent de mani re diffuse sur la peau, avec un faci s B en l onine (semblable un lion), et est transmissible (charge bact rienne lev e) ; caract ris par une faible immunit m diation cellulaire avec une r ponse en grande partie Th2. La forme l promateuse peut tre mortelle. Tuberculo de - limit quelques plaques cutan es hypoesth siques et sans poils ; caract ris par une immunit lev e m diation cellulaire avec une r ponse largement de type Th1 et une faible charge bact rienne. Traitement : dapsone et rifampicine pour la forme tuberculo de ; la clofazimine est ajout e pour la forme l promateuse. Les tests importants sont en gras. Les agents pathog nes importants sont en italique gras. aPleomorphic rod/coccobacillus Neisseria Gram diplococci. Metabolize glucose Acid production : MeninGococci-Maltose and produce IgA proteases. Contiennent du glucose ; Gonococci Glucose. des lipooligosaccharides (LOS) avec une forte activit endotoxine. La gonorrh e N est souvent intracellulaire (dans les neutrophiles) A . Aucun vaccin en raison de la variation antig nique du vaccin pilus (vaccin de type B disponible pour les personnes risque) Causes gonorrh e, arthrite septique, n onatale Causes m ningococc mie avec conjonctivite p t chiale (2 5 jours apr s la naissance), h morragies pelviennes et gangr ne des orteils B , maladie inflammatoire (MIP), et m ningite de Fitz-Hugh, syndrome de Waterhouse-Friderichsen Curtis (insuffisance surr nalienne, fi vre, CID, Diagnostiqu avec NAT Diagnostiqu par des tests bas s sur la culture ou PCR Pr servatifs la transmission sexuelle, l' rythromycine La rifampicine, la ciprofloxacine ou la pommade oculaire la ceftriaxone pr vient la prophylaxie de la c cit n onatale chez les contacts troits Traitement : ceftriaxone (+ azithromycine Traitement : ceftriaxone ou p nicilline G ou doxycycline, pour une ventuelle co-infection chlamydia) Tige de petit gramme (coccobacillaire). Transmission des a rosols. Les souches non typables (non encapsul es) sont la cause la plus fr quente d'infections des muqueuses (otite moyenne, conjonctivite, bronchite) ainsi que d'infections invasives depuis l'introduction du vaccin contre le type b capsulaire. Produit de l'IgA prot ase. La culture sur g lose au chocolat, qui contient les facteurs V (NAD+) et X (h matine) pour la croissance ; peut galement tre cultiv e avec S aureus, qui fournit le facteur V par h molyse des globules rouges. A , pe |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ut tre rouge cerise chez les enfants ; signe du pouce sur la radiographie lat rale du cou B ), la m ningite, l'otite moyenne et la pneumonie. Le vaccin contient un polysaccharide capsulaire de type b (phosphate de polyribosylribitol) conjugu l'anatoxine dipht rique ou une autre prot ine. Donn entre 2 et 18 mois. Ne provoque pas la grippe (le virus de la grippe le fait). Traitement : amoxicilline +/ clavulanate pour les infections des muqueuses ; ceftriaxone pour la m ningite ; prophylaxie la rifampicine pour les contacts troits. Acinetobacter Gram , strictement a robie, oxydase coccobacillus. Opportuniste commensal mais de plus en plus baumannii associ des infections hospitali res r sistantes, en particulier en unit de soins intensifs. Peut provoquer une pneumonie et une septic mie associ es au ventilateur chez les patients immunod prim s. Tige de gramme. Taches de Gram taches d'argent mal utilis es. Cultivez sur un milieu d'extrait de levure de charbon avec du fer et de la cyst ine. D tect par la pr sence d'antig ne dans l'urine. Les laboratoires peuvent montrer une hyponatr mie. Transmission des a rosols partir de l'habitat de la source d'eau environnementale (par exemple, les syst mes de climatisation, les r servoirs d'eau chaude). transmission de personne personne Traitement : macrolide ou quinolone. Gram, coccobacilles a robies. Les facteurs de virulence comprennent la toxine coquelucheuse (d sactive Gi), la toxine ad nylate cyclase (? cAMP) et la cytotoxine trach ale. Les Phases Cliniques Fi vres de bas grade catarrhales, Coryza. Paroxysmes paroxystiques de toux intense suivis de whooP inspiratoire ( coqueluche ), vomissements post-tussifs. R cup ration progressive convalescente de la toux chronique. Pr vention par les vaccins Tdap, DTaP. Peut tre confondu avec une infection virale due un infiltrat lymphocytaire r sultant d'une r ponse immunitaire. Traitement : macrolides ; en cas d'allergie, utiliser le TMP-SMX. Gram, coccobacilles a robies. Transmis par ingestion de produits animaux contamin s (par exemple, le lait non pasteuris ). Survit dans les macrophages du syst me r ticulo-endoth lial. Peut former des granulomes non caissants. Pr sente g n ralement une fi vre ondulante, des sueurs nocturnes et une arthralgie. Traitement : doxycycline + rifampicine ou streptomycine. Pensez un l gionnaire fran ais (soldat) avec son casque d'argent, assis autour d'un feu de camp (charbon de bois) avec sa dague de fer - il n'est pas sissy (cyst ine). Maladie du l gionnaire - pneumonie s v re (souvent unilat rale et lobaire A ), fi vre, sympt mes gastro-intestinaux et du SNC. Fr quent chez les fumeurs et dans les maladies pulmonaires chroniques. Fi vre de Pontiac - syndrome pseudo-grippal l ger. Aeruginosa-a robie ; mobile, catalase , gramme tige. Fermentation sans lactose. Oxydase . Fr quemment trouv dans l'eau. A une odeur de raisin. PSEUDOMONAS est associ : Pneumonie, septic mie, Ecthyma gangrenosum, infections urinaires, diab te, ost omy lite, capsule de polysaccharide muco de, otite externe (oreille du nageur), infections nosocomiales (par exemple, cath ters, quipement), toxicomanes (toxicomanes), infections cutan es (par exemple, folliculite du bain remous, infection des plaies chez les victimes de br lures). La capsule de polysaccharide muco de peut contribuer la pneumonie chronique chez les patients atteints de mucoviscidose en raison de la formation de biofilm. Produit du PEP : Phospholipase C (d grade les membranes cellulaires) ; Endotoxine (fi vre, choc) ; Exotoxine A (inactive EF-2) ; Pigments : pyoverdine et pyocyanine (pigment bleu-vert A ; g n re galement des esp ces r actives de l'oxyg ne). Ulc res corn ens/k ratite chez les porteurs de lentilles de contact/traumatisme oculaire mineur. Ecthyma gangrenosum - l sion cutan e n crotique rapidement progressive B caus e par une bact ri mie Pseudomonas. G n ralement observ chez les patients immunod prim s. Les traitements comprennent les m dicaments FEU DE CAMP : Polymyxines (par exemple, polymyxine B, colistine) Fluoroquinolones (par exemple, ciprofloxacine, l vofloxacine) ThIRdand c phalosporines de quatri me g n ration (par exemple, ceftazidime, c f pime) P nicillines spectre tendu (par exemple, pip racilline, ticarcilline) Yersinia enterocolitica tige pl omorphe/coccobacillus. G n ralement transmis par les excr ments d'animaux de compagnie (par exemple, les chiots), le lait contamin ou le porc. Peut provoquer une diarrh e sanglante aigu , une pseudo-appendicite (douleur abdominale inf rieure droite due une ad nite m sent rique et/ou une il ite terminale), une arthrite r active chez l'adulte. Tige de Gram ; flore intestinale qui provoque une pneumonie lobaire chez les alcooliques et les diab tiques lorsqu'elle est aspir e. Colonies A tr s muco des caus es par des capsules polysaccharidiques abondantes. Crachats de gel e de cassis rouge fonc (sang/mucus). galement l |
First Aid pour le USMLE Step 1 | 'origine d'infections urinaires nosocomiales. Associ l' volution de la multir sistance (MDR). ABCDE de Klebsiella : Pneumonie par aspiration aBcess dans les poumons et le foie Gel e de groseilles crachats Diab te Abus d'EtOH Campylobacter jejuni Gram, virgule ou en forme de S (avec flagelle polaire) A , oxydase , pousse 42 C ( Campylobacter aime le feu de camp chaud ). Cause majeure de diarrh e sanglante, en particulier chez les enfants. Transmission f cale-orale par contact de personne personne ou par ingestion de volaille ou de viande contamin e insuffisamment cuite, de lait non pasteuris . Le contact avec des animaux infect s (chiens, chats, porcs) est galement un facteur de risque. Ant c dent fr quent du syndrome de Guillain-Barr et de l'arthrite r active. Vibrio cholerae Gram, flagell , en forme de virgule A , oxydase , pousse en milieu alcalin. les pays en d veloppement. Produit une diarrh e abondante l'eau de riz par l'interm diaire d'ent rotoxines qui activent en permanence les G, ? Campement. Sensible l'acide gastrique (acide labile) ; n cessite un grand inoculum (DI50 lev ) moins que l'h te n'en ait ? Acidit gastrique Transmis par ingestion d'eau contamin e ou d'aliments non cuits (par exemple, des crustac s crus). Traiter rapidement avec une solution de r hydratation orale. Courb e, flagell e (motile), tige de gramme A triple : catalase , oxydase et ur ase (peut utiliser un test respiratoire l'ur e ou un test d'antig ne f cal pour le diagnostic). L'ur ase produit de l'ammoniac, cr ant un environnement alcalin, qui aide H pylori survivre dans la muqueuse acide. Colonise principalement l'antre de l'estomac ; provoque une gastrite et des ulc res gastro-duod naux (en particulier duod naux). Facteur de risque d'ulc re gastroduod nal, d'ad nocarcinome gastrique et de lymphome DU MALT. Le traitement initial le plus courant est la trith rapie : Amoxicilline (m tronidazole si allergie la p nicilline) + Clarithromycine + Inhibiteur de la pompe protons ; Antibiotiques Cure Pylori. Quadruple th rapie base de bismuth si la r sistance aux macrolides est pr occupante. Syndrome pseudo-grippal de Jarisch-Herxheimer (fi vre, frissons, maux de t te, myalgie) apr s le d but des antibiotiques ; en raison de bact ries de r action tu es (g n ralement des spiroch tes) lib rant des toxines. Les Chlamydiae ne peuvent pas fabriquer leur propre ATP. Ce sont des organismes intracellulaires obligatoires qui causent des infections des muqueuses. 2 formulaires : Le corps l mentaire (petit, dense) est Enfectif et p n tre dans la cellule par endocytose ; se transforme en corps r ticul . Corps r ticul Se r plique dans la cellule par fission ; se r organise en corps l mentaires. A , ur trite non gonococcique, AIP et arthrite r active. Chlamydophila pneumoniae et Chlamydophila psittaci provoquent une pneumonie atypique ; transmise par a rosol. La paroi cellulaire chlamydiale manque de peptidoglycane classique (en raison de la r duction de l'acide muramique), ce qui rend les antibiotiques -lactames inefficaces. Chlamys = cape (intracellulaire). C psittaci-a un r servoir aviaire (perroquets), provoque une pneumonie atypique. Diagnostic en laboratoire : PCR, test d'amplification des acides nucl iques. Inclusions cytoplasmiques (corps r ticul s) observ es sur Giemsa ou frottis color aux anticorps fluorescents. Traitement : azithromycine (favoris e car traitement unique) ou doxycycline. Ajoutez de la ceftriaxone pour une ventuelle gonorrh e concomitante. Maladies rickettsies et maladies transmission vectorielle Traitement : doxycycline. Rickettsia rickettsii, le vecteur est la tique. Malgr son nom, la maladie survient principalement dans les tats de l'Atlantique Sud, en particulier en Caroline du Nord. L' ruption cutan e commence g n ralement aux poignets A et aux chevilles, puis se propage au tronc, aux paumes et la plante des pieds. Triade classique : maux de t te, fi vre, ruption cutan e (vascularite). Une ruption cutan e des paumes et de la plante des pieds est observ e dans l'infection Coxsackievirus A (maladie des mains, des pieds et de la bouche), la fi vre pourpr e des montagnes Rocheuses et la syphilis 2 (vous conduisez des VOITURES avec vos paumes et votre plante des pieds). La fi vre Q est caus e par un insecte assez compliqu car il n'a pas d' ruption cutan e ou de vecteur et son organisme causal peut survivre l'ext rieur sous sa forme endospore. Pas dans le genre Rickettsia, mais troitement li . Cause classique de pneumonie ambulante atypique (apparition insidieuse, maux de t te, toux non productive, infiltration interstitielle in gale ou diffuse). Se produit fr quemment chez les <30 ans ; closions dans les recrues militaires, les prisons, les coll ges. La radiographie semble pire que le patient. Taux lev d'agglutinines froides (IgM), qui peuvent agglutiner les globules rouges. Traitement : macrolides, doxycycline ou fluoroquinolone (p |
First Aid pour le USMLE Step 1 | nicilline inefficace puisque Mycoplasma n'a pas de paroi cellulaire). Pas vu sur la coloration de Gram. pl omorphe A La membrane bact rienne contient des st rols pour plus de stabilit . Cultiv sur g lose Eaton. Le mycoplasme devient froid sans manteau (pas de paroi cellulaire). Peut provoquer une variante atypique du syndrome de Stevens-Johnson, g n ralement chez les enfants et les adolescents. Vall es fluviales remplies de macrophages du Mississippi et de l'Ohio avec des histoplasmes (plus petits que les globules rouges) Est et centre des tats-Unis, Grands Lacs de Blastomyces (m me taille que les globules rouges) Sud-ouest des tats-Unis, sph rule (beaucoup plus grande en Californie que RBC) remplie d'endospores de coccidioides Am rique latine Levure bourgeonnante de Paracoccidioides avec formation de roue du capitaine (beaucoup plus grande que RBC) Ulc res palataux/de la langue, spl nom galie, pancytop nie Diffusent sur les os/ la peau (peuvent imiter le CSC) Diffusent sur la peau/les os Similaire la blastomycose, m les > femelles Histo cache (dans les macrophages) Associ aux excr ments d'oiseaux ou de chauves-souris (par exemple, la sp l ologie) Associ l'exposition la poussi re dans les zones end miques (par exemple, fouilles arch ologiques, tremblements de terre) Paracoccidio parasails avec la roue du capitaine jusqu'en Am rique latine alba = blanc. Dimorphique ; forme des pseudohyphes et des levures en bourgeonnement 20 C A , des tubes germinatifs 37 C B . Mycose syst mique Provoque le muguet oral C et oesophagien chez les immunod prim s (nouveau-n s, st ro des, diab te, sida), la vulvovaginite (diab te, utilisation d'antibiotiques), l' ryth me fessier, l'endocardite (utilisateurs de m dicaments IV), la candidose diss min e (en particulier chez les patients neutrop niques), la candidose cutan o-muqueuse chronique. Traitement : fluconazole par voie orale/azoles topiques pour le vagin ; nystatine, azoles ou, rarement, chinocandines pour la voie orale ; fluconazole, chinocandines ou amphot ricine B pour la maladie sophagienne ou syst mique. E 5 10 m avec bourgeonnement troit. Levure fortement encapsul e. Non dimorphique. Trouv dans le sol, d jections de pigeons. Acquis par inhalation avec diss mination h matog ne aux m ninges. Soulign avec de l'encre de Chine (halo clair G ) et de la mucicarmine (capsule interne rouge H ). Le test d'agglutination au latex d tecte l'antig ne capsulaire polysaccharidique et est plus sensible et sp cifique. Provoque une cryptococcose, une m ningite cryptococcique, une enc phalite cryptococcique (l sions bulles de savon dans le cerveau), principalement chez les personnes immunod prim es. Traitement : amphot ricine B + flucytosine suivie de fluconazole pour la m ningite cryptococcique. Hyphes irr guliers, larges et non septiques se ramifiant de grands angles I . Provoque une mucormycose, principalement chez les patients diab tiques c toacidotiques et/ou neutrop niques (par exemple, une leuc mie). Inhalation de spores ? les champignons prolif rent dans les parois des vaisseaux sanguins, p n trent dans la plaque cribriforme et p n trent dans le cerveau. Abc s du lobe frontal rhinoc r bral ; thrombose sinusale caverneuse. Maux de t te, douleurs faciales, escarre n crotique noire sur la face J ; peut avoir une atteinte du nerf cr nien. Traitement : d bridement chirurgical, amphot ricine B ou isavuconazole. Pneumocystis jirovecii Causes Pneumocystis pneumonia (PCP), une pneumonie interstitielle diffuse A . Champignon de type levure (class l'origine comme protozoaire). La plupart des infections sont asymptomatiques. L'immunosuppression (par exemple, le sida) pr dispose la maladie. Opacit s diffuses, bilat rales en verre d poli sur imagerie thoracique, avec pneumatoc les B . Diagnostiqu par lavage broncho-alv olaire ou biopsie pulmonaire. Levure en forme de disque observ e sur la coloration la m th namine et l'argent du tissu pulmonaire C ou avec un anticorps fluorescent. Traitement/prophylaxie : TMP-SMX, pentamidine, dapsone (prophylaxie en monoth rapie ou traitement en association avec la TMP), atovaquone. Commencez la prophylaxie lorsque le nombre de CD4+ tombe < 200 cellules/mm3 chez les patients infect s par le VIH. Provoque une sporotrichose. Champignon dimorphe. Existe sous forme de levure en forme de cigare 37 C dans le corps humain et sous forme d'hyphes avec des spores dans le sol (conidies). Vit sur la v g tation. Lorsque des spores sont introduites de mani re traumatique dans la peau, g n ralement par une pine ( maladie du jardinier rose ), cela provoque une pustule ou un ulc re local avec des nodules le long des lymphatiques drainants (lymphangite ascendante A ). Maladie diss min e possible chez l'h te immunod prim . Traitement : itraconazole ou iodure de potassium (uniquement pour cutan /lymphocutan ). Pensez un jardinier de roses qui fume un cigare et une casserole. Toxoplasma Immunocomp tent : sympt mes de ty |
First Aid pour le USMLE Step 1 | pe mononucl ose gondienne, test d'anticorps h t rophiles R activation dans le sida ? abc s c r braux g n ralement consid r s comme de multiples l sions am liorant l'anneau l'IRM A Toxoplasmose cong nitale : triade classique de chorior tinite, d'hydroc phalie et de calcifications intracr niennes Kystes dans la viande (la plupart s rologie, biopsie sulfadiazine + fr quent) ; oocystes (tachyzo te) Plasmodium P vivax/ovale P falciparum P malariae A B Paludisme - fi vre, c phal es, an mie, spl nom galie P vivax/ovale - cycle de 48 heures (tertien ; comprend la fi vre le premier jour et le troisi me jour, donc les fi vres sont en fait 48 heures d'intervalle) ; forme dormante (hypnozo te) dans le foie P falciparum - s v re ; sch mas de fi vre irr guli re ; globules rouges parasit s occluent les capillaires dans le cerveau (paludisme c r bral), les reins, les poumons P malariae - cycle de 72 heures (quartan) Moustique anopheles Frottis sanguin : forme d'anneau trophozo te dans les globules rouges A , schizont contenant des m rozo tes ; granules rouges (mart lement de Sch ffner) B dans tout le cytoplasme des globules rouges vu avec P vivax/ovale Chloroquine (pour les esp ces sensibles) ; si r sistant, utilisez de la m floquine ou de l'atovaquone/ proguanil Si la vie est en danger, utilisez de la quinidine ou de l'art sunate par voie intraveineuse (test de d ficit en G6PD) Pour P vivax/ovale, ajoutez de la primaquine pour l'hypnozo te (test de d ficit en G6PD) Babesia C Bab siose-fi vre et an mie h molytique ; principalement dans le nord-est des tats-Unis ; aspl nie ? risque de maladie grave Tique Ixodes ( galement vecteur de Borrelia burgdorferi et Anaplasma spp) Frottis sanguin : forme cyclique C1 , croix de Malte C2 ; PCR Atovaquone + azithromycine Vers solitaire intestinal Ingestion de larves enkyst es dans du Praziquantel porc insuffisamment cuit Cysticercose, ingestion d' ufs dans les aliments Praziquantel ; albendazole pour la neurocysticercose (kystique contamin par des l sions du SNC de neurocysticercose humaine, convulsions) D ( ingestion d' ufs dans la nourriture calcification par l'albendazole ) dans le foie E ; le kyste contamin par la rupture des excr ments du chien peut provoquer une anaphylaxie Les moutons sont un h te interm diaire largissement du foie et de la rate (S mansoni, uf avec colonne vert brale lat rale A ), fibrose, inflammation, hypertension portale Infection chronique S haematobium ( uf avec pine terminale B ) peut entra ner un carcinome pidermo de de la vessie (h maturie indolore) et une hypertension pulmonaire Les escargots sont des h tes interm diaires ; les Praziquantel cercariae p n trent dans la peau des humains en contact avec de l'eau douce contamin e (par exemple, en nageant ou en se baignant) Associ Sarcoptes scabiei Les acariens creusent dans la couche corn e et Fr quent chez les enfants, les populations surpeupl es provoquent la gale - prurit (pire la nuit) et (prisons, maisons de retraite) ; transmission par des terriers serpigineux (lignes) souvent entre les contacts peau peau (le plus fr quent) ou par les doigts et les orteils A . fomites. Traitement : cr me de perm thrine, lavage/s chage de tous les v tements/literie, traitement des contacts troits. Pediculus humanus/Poux suceurs de sang qui provoquent un prurit intense Phthirus pubis avec excoriations associ es, g n ralement sur le cuir chevelu et le cou (poux de t te), la ceinture et les aisselles (poux du corps), ou les r gions pubiennes et p rianales (poux du pubis). Les poux du corps peuvent transmettre Rickettsia prowazekii (typhus pid mique), Borrelia recurrentis (fi vre r currente), Bartonella quintana (fi vre des tranch es). Traitement : pyr thro des, malathion ou lotion l'ivermectine et peignage nit B. Les enfants atteints de poux de t te peuvent tre trait s la maison sans interrompre la fr quentation scolaire. Maladie des voies biliaires, cholangiocarcinome Clonorchis sinensis Kystes c r braux, convulsions Taenia solium (neurocysticercose) Virus nu Virus envelopp Virus envelopp Bact riophage capside icosa drique capside icosa drique capside h lico dale G n ralement, les virus envelopp s acqui rent leurs enveloppes partir de la membrane plasmique lorsqu'ils sortent de la cellule. Les exceptions comprennent les herp svirus, qui acqui rent des enveloppes de la membrane nucl aire. Les virus nus (non envelopp s) comprennent le papillomavirus, l'ad novirus, le parvovirus, le polyomavirus, le calicivirus, le picornavirus, le r ovirus et l'h pevirus. Les acides nucl iques purifi s de la plupart des virus ADN double brin ( l'exception des poxvirus et du VHB) et des virus ARNs ( ARNm) brin sont infectieux. Les acides nucl iques nus des virus ARNs bicat naire et ARNdb ne sont pas infectieux. Ils n cessitent des polym rases contenues dans le virion complet. DNA = PAPP ; RNA = CPR et hepevirus. Donnez des frottis PAPP et une RCR un hippie nu (h p virus). Le |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s virus ADN envelopp s ont une protection utile (herp svirus, h padnavirus, poxvirus). Quelques r gles g n rales - tous les virus ADN : virus ADN Tous se r pliquent dans le noyau (sauf le poxvirus). La variole est sortie de la bo te (noyau). Papillomavirus No DS and circular HPV warts (serotypes 1, 2, 6, 11), CIN, cervical cancer (most commonly 16, 18) (PML) in HIV BK virus transplant patients, commonly targets kidney JC : Junky Cerebrum ; BK : Bad Kidney Parvovirus Pas de SS et de crises lin aires aplastiques du virus B19 dans la dr panocytose, (plus petit virus ADN) ruption cutan e la joue gifl e chez les enfants ( ryth me infectieux ou cinqui me maladie) ; infecte les pr curseurs des globules rouges et les cellules endoth liales ? Destruction des globules rouges hydrops f tal et d c s chez le f tus, aplasie des globules rouges purs et sympt mes de type polyarthrite rhumato de chez l'adulte Herp svirus envelopp s, DS et virus lin aires Herp s gingivostomatite respiratoire, k ratoconjonctivite A , le plus souvent latente dans les s cr tions du simplex trijumeau, salive herp s labial (boutons de fi vre) B , herpetic ganglia virus-1 whitlow on finger, temporal lobe encephalitis, Most common cause of sporadic esophagitis, erythema multiforme encephalitis, can present as alter mental status, convulsions, and/or aphasia Herp s Contact sexuel, Herp s g nital C , herp s n onatal Le plus souvent latent dans le virus sacral simplex des ganglions p rinataux-2 M ningite virale plus fr quente avec le HSV-2 qu'avec le HSV-1 Varicelle-Respiratoire Varicelle-zona (varicelle D , zona E ), latente dans la racine dorsale ou les s cr tions du virus du zona trijumeau, enc phalite, pneumonie ganglionnaire ; CN V1 branche (HHV-3) contact avec un liquide La complication la plus fr quente du zona est post-inclusion peut causer l'herp s S cr tions du virus respiratoire d'Epstein-Barr (HHV-4), salive ; alias maladie des baisers (fr quente chez les adolescents, les jeunes adultes) Mononucl ose-fi vre, h patospl nom galie F , pharyngite et lymphad nopathie (en particulier les ganglions cervicaux post rieurs) ; viter les sports de contact jusqu' la r solution en raison du risque de rupture spl nique Associ des lymphomes (par exemple, un lymphome de Burkitt end mique), un carcinome nasopharyng (en particulier chez les adultes asiatiques), une maladie lymphoprolif rative chez les patients transplant s Infecte les cellules B par CD21, Doit avoir 21 ans pour boire de la bi re dans un Barr Anticorps monospot-h t rophiles d tect s par agglutination de globules rouges de mouton ou de cheval L'utilisation de l'amoxicilline dans la mononucl ose peut provoquer une ruption maculopapuleuse caract ristique Identification du VHS Culture virale pour la peau/les organes g nitaux. PCR du LCR pour l'enc phalite herp tique. Test de Tzanck - frottis d'une v sicule cutan e ouverte pour d tecter les cellules g antes multinucl es A couramment observ es dans les infections HSV-1, HSV-2 et VZV. La PCR des l sions cutan es est un test de choix. Cieux de Tzanck, je n'ai pas d'herp s. Inclusions intra-nucl aires osinophiles Cowdry A galement observ es avec HSV-1, HSV-2, VZV. VIH CD4, CXCR4, CCR5 Rhinovirus ICAM-1 (je suis venu voir le rhinoc ros) Virus ARN Tous se r pliquent dans le cytoplasme (sauf r trovirus et virus de la grippe). "La grippe r tro est outta cyt (vue)." SS, simple brin ; DS, double brin ; , sens positif ; , sens n gatif ; a= arbovirus, port par les arthropodes (moustiques, tiques). Virus influenza Virus envelopp s ARNs avec g nome 8 segments. Contient de l'h magglutinine (se lie l'acide sialique et favorise l'entr e virale) et de la neuraminidase (favorise la lib ration de virions de descendance) antig nes. Patients risque de surinfection bact rienne mortelle, le plus souvent S aureus, S pneumoniae et H influenzae. Le vaccin reformul ( vaccin antigrippal ) contient les souches virales les plus susceptibles d'appara tre pendant la saison grippale, en raison du changement g n tique rapide du virus. Le vaccin viral tu est le plus fr quemment utilis . Le vaccin vivant att nu contient un mutant sensible la temp rature qui se r plique dans le nez mais pas dans les poumons ; administr par voie intranasale. Traitement : inhibiteur +/ de la neuraminidase de soutien (par exemple, oseltamivir, zanamivir). Togavirus A du virus de la rub ole. Provoque la rub ole, autrefois connue sous le nom de rougeole allemande (3 jours). Fi vre, ad nopathie postauriculaire et autre, arthralgies et ruption maculopapuleuse fine qui commence sur le visage et se propage par centrifugation pour impliquer le tronc et les extr mit s A. Provoque une maladie b nigne chez les enfants mais une maladie cong nitale grave (une infection au CHALUMEAU). Les r sultats de la rub ole cong nitale comprennent l'apparition de muffins aux myrtilles en raison d'une h matopo se extra-m dullaire cutan e. Paramyxoviru |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s Les paramyxovirus provoquent des maladies chez les enfants. Ils comprennent ceux qui causent la parainfluenza (croup), les oreillons, la rougeole, le VRS et le m tapneumovirus humain, qui provoque une infection des voies respiratoires (bronchiolite, pneumonie) chez les nourrissons. Tous contiennent une prot ine de surface F (fusion), ce qui provoque la fusion des cellules pith liales respiratoires et la formation de cellules multinucl es. Le palivizumab (anticorps monoclonal contre la prot ine F) pr vient la pneumonie caus e par l'infection par le VRS chez les pr matur s. Palivizumab pour la prophylaxie du paramyxovirus (VRS) chez les pr matur s. Aigu galement appel croup. Caus par les virus parainfluenza. La membrane virale contient des antig nes h magglutinine laryngotrach obronchite (se lie l'acide sialique et favorise l'entr e virale) et neuraminidase (favorise la lib ration du virion de la prog niture). Il en r sulte une toux qui aboie comme un phoque et un stridor inspiratoire. Le r tr cissement de la trach e sup rieure et de la sous-glotte conduit un signe caract ristique du clocher sur la radiographie A . Un croup s v re peut entra ner un pouls paradoxal de 2 par rapport l'obstruction des voies respiratoires sup rieures. Virus des oreillons Peu fr quent en raison de l'efficacit du ROR Les oreillons font de vos glandes parotides et de vos testicules des vaccins aussi gros que les POM-Poms. Sympt mes : Parotidite A , Orchite (inflammation des testicules), M ningite aseptique et Pancr atite. Peut provoquer la st rilit (surtout apr s la pubert ). A Corps de Negri (inclusions cytoplasmiques B ) couramment trouv s dans les cellules de Purkinje du cervelet et dans les neurones de l'hippocampe. La rage a une longue p riode d'incubation (des semaines des mois) avant l'apparition des sympt mes. La prophylaxie post-exposition est le nettoyage des plaies plus l'immunisation avec le vaccin tu et l'immunoglobuline antirabique. Exemple d'immunit passive-active. Se d place vers le SNC en migrant de mani re r trograde (via des moteurs dyn ine) vers les axones nerveux apr s s' tre li aux r cepteurs ACh. Progression de la maladie : fi vre, malaise agitation, photophobie, hydrophobie, hypersalivation paralysie, coma d c s. Infection plus fr quente par les morsures de chauve-souris, de raton laveur et de mouffette que par les morsures de chien aux tats-Unis ; la transmission par a rosol (par exemple, les grottes de chauve-souris) est galement possible. Un filovirus A qui cible les cellules endoth liales, les phagocytes, les h patocytes. Apr s une p riode d'incubation allant jusqu' 21 jours, se pr sente avec l'apparition soudaine de sympt mes pseudo-grippaux, diarrh e/vomissements, forte fi vre, myalgie. Peut voluer vers une CID, une h morragie diffuse, un choc. Diagnostiqu avec RT-PCR dans les 48 heures suivant l'apparition des sympt mes. Taux de mortalit lev . La transmission n cessite un contact direct avec les fluides corporels, les fomites (y compris les cadavres), les chauves-souris ou les primates infect s (singes/singes) ; incidence lev e d'infection nosocomiale. Soins de soutien, pas de traitement d finitif. L'isolement strict des personnes infect es et les pratiques barri res pour les travailleurs de la sant sont essentiels pour pr venir la transmission. Traitement m dicamenteux de l'h patite C Anticorps anti-HBe contre l'AgHBe ; indique une faible transmissibilit . Concentration relative des juniors dans les secteurs d'activit conomique Niveau de d tection Prodrome d'incubation, p riode de maladie aigu gp120 : gp41 : G nome diplo de (2 mol cules d'ARN). Les 3 g nes structuraux (prot ine cod e pour) : p17 : Matrix protein env (gp120 et gp41) : Form partir du clivage de gp160 pour former des glycoprot ines de l'enveloppe lipidique. gp120-attachement to host CD4+ T cell. p24 : gp41 fusion and entry. Prot ines ARN, respectivement. pol Reverse transcriptase, Integrase, Protease ; RIP Pol (Paul) La transcriptase inverse synth tise l'ADN double brin partir de l'ARN g nomique ; l'ADN double brin s'int gre dans le g nome de l'h te. Le virus se lie CD4 ainsi qu' un cor cepteur, soit CCR5 sur les macrophages (infection pr coce) ou CXCR4 sur les cellules T (infection tardive). Mutation homozygote CCR5 = immunit . Mutation CCR5 h t rozygote = volution plus lente. Les diagnostics pr somptifs effectu s avec des tests de d pistage du VIH-1/2 Ag/ Western blot ne sont plus recommand s pour les tests immunologiques Ab. Ces immunoessais par le CDC pour les tests de confirmation. d tecter la prot ine de capside p24 Ag virale et le test IgG Abs HIV-1/2 Ag/Ab n'est pas recommand dans le VIH-1/2. Tr s haute sensibilit /sp cificit . b b s soup onn s d' tre infect s par le VIH en raison de probl mes maternels Les tests de charge virale d terminent la quantit d'anticorps viraux transf r s. Utiliser l'ARN de la charge virale du VIH dans le plasma. Charge vi |
First Aid pour le USMLE Step 1 | rale lev e associ e un mauvais pronostic. Utilisez galement la charge virale pour surveiller l'effet du traitement m dicamenteux. Utilisez le g notypage du VIH pour d terminer le traitement appropri . Diagnostic du sida : 200 cellules CD4+/mm3 (normal : 500 1500 cellules/mm3) ou VIH avec maladie d finissant le sida (par exemple, pneumonie Pneumocystis). NATVIH-1 NAT VIH-1 : test d'acide nucl ique volution dans le temps de l'infection par le VIH non trait e +/ Infection aigu par le VIH Peau et muqueuses D ficience de la membrane de diss mination immunovirale syst mique/sida - Ensemencement d'organes lympho des Infections latence clinique d fensives maladies Les lignes pointill es sur l'axe du compte de CD4+ indiquent une immunod pression mod r e Quatre stades d'infection non trait e : (< 400 cellules CD4+/mm3) et lorsque des maladies d finissant le sida apparaissent (< 200 1. Cellules CD4+ pseudo-grippales (aigu s)/mm3). 2. Se sentir bien (latent) La plupart des patients qui ne re oivent pas de traitement finissent par mourir de complications de 3. Nombre de chutes Infection par le VIH. 4. Crise finale Pendant la phase de latence clinique, le virus se r plique dans les ganglions lymphatiques Maladies courantes Variation moyenne du nombre r activation d'infections pass es (par exemple, tuberculose, HSV, zona), diss mination d'infections bact riennes et d'infections fongiques chez les adultes s ropositifs (par exemple, coccidio domycose) et de lymphomes non hodgkiniens. Les maladies prions sont caus es par la conversion d'une prot ine normale (principalement -h lico dale) appel e prot ine prion (PrPc) en une forme plis (PrPsc), qui est transmissible par les tissus li s au SNC (MCJ iatrog ne) ou les aliments contamin s par des produits animaux infect s par l'ESB (variante de la MCJ). La PrPsc r siste la d gradation de la prot ase et facilite la conversion d'encore plus de PrPc en PrPsc. R sistant aux proc dures de st rilisation standard, y compris l'autoclavage standard. L'accumulation de PrPsc entra ne une enc phalopathie spongiforme et une d mence, une ataxie et la mort. Maladie de Creutzfeldt-Jakob - d mence progression rapide, g n ralement sporadique (certaines formes familiales). Enc phalopathie spongiforme bovine Maladie prions acquise par Kuru observ e dans les populations tribales pratiquant le cannibalisme humain. Flore normale : Les nouveau-n s livr s par c sarienne n'ont pas de flore mais sont rapidement colonis s apr s la naissance. dominant B cereus Riz r chauff . Intoxication alimentaire par le riz r chauff ? Soyez s rieuse B. cereus C botulinum Aliments en conserve incorrectement (toxines), miel cru (spores) Salmonella Volaille, viande et ufs S aureus Viandes, mayonnaise, cr me anglaise ; la toxine pr form e V vulnificus peut galement causer des infections des plaies par contact avec de l'eau contamin e ou des crustac s. Causes fr quentes de la pneumonie Causes fr quentes de la m ningite Donnez de la ceftriaxone et de la vancomycine de mani re empirique (ajoutez de l'ampicilline si Listeria est suspect e). Causes virales de la m ningite : ent rovirus (en particulier coxsackievirus), HSV-2 (HSV-1 = enc phalite), VIH, virus du Nil occidental (provoque galement une enc phalite), VZV. Dans le VIH : Cryptococcus spp. Remarque : L'incidence de la m ningite streptococcique du groupe B chez les nouveau-n s a ? en grande partie en raison du d pistage et de la prophylaxie antibiotique pendant la grossesse. L'incidence de la m ningite H. influenzae a ? en grande partie due aux vaccinations conjugu es contre H influenzae. Aujourd'hui, les cas sont g n ralement observ s chez les enfants non vaccin s. Supposons que si aucune autre information n'est disponible, S aureus (le plus fr quent dans l'ensemble) Affection vert brale S aureus, M tuberculose (maladie de Pott) Abus de drogues par voie intraveineuse S aureus ; galement Pseudomonas, Candida Elevated ESR et CRP sensibles mais non sp cifiques. Les radiographies sont insensibles t t mais peuvent tre utiles dans l'ost omy lite chronique ( A , gauche). L'IRM est la meilleure pour d tecter une infection aigu et d tailler l'atteinte anatomique ( A , droite). sigNs aND symPtoms Pas d'inflammation coulement mince et blanc A with fishy odor lab FiNDiNgs Clue cells pH > 4,5 KOH whiff test Inflammation ( Inflammation du col de l'ut rus la fraise ) pais, blanc, fromage cottage Moussant, jaune-vert, d charge naus abonde B pH normal (4,0-4,5) pH > 4,5 Azoles de m tronidazole Traiter le (s) partenaire(s) sexuel (s) Infections LA FLAMME Microbes qui peuvent passer de la m re au f tus. La transmission est transplacentaire dans la plupart des cas, ou par accouchement (en particulier HSV-2). Les signes non sp cifiques communs de nombreuses infections ToRCHHeS comprennent l'h patospl nom galie, la jaunisse, la thrombocytop nie et le retard de croissance. D'autres agents infectieux importants comprennent Strep |
First Aid pour le USMLE Step 1 | tococcus agalactiae (streptocoques du groupe B), E. coli et Listeria monocytogenes, toutes causes de m ningite chez les nouveau-n s. Le parvovirus B19 provoque l'hydrops fetalis. ruptions rouges de l'enfance Infections sexuellement transmissibles Top bugs Chlamydia trachomatis (subaigu , souvent non diagnostiqu e), Neisseria gonorrhoeae (aigu ). C trachomatis - IST bact riennes les plus courantes aux tats-Unis. Les signes comprennent une sensibilit au mouvement cervical, une sensibilit aux annexes, une d charge cervicale purulente A. Les MIP peuvent inclure la salpingite, l'endom trite, l'hydrosalpinx et l'abc s tubo-ovarien. La salpingite est un facteur de risque de grossesse extra-ut rine, d'infertilit , de douleurs pelviennes chroniques et d'adh rences. Peut entra ner une p rih patite (syndrome de Fitz-Hugh Curtis)- infection et inflammation de la capsule h patique et des adh rences du p ritoine au foie cordes de violon B . Les infections nosocomiales E coli (IVU) et S aureus (infection de la plaie) sont les deux causes les plus fr quentes. Rash En commen ant par la t te et en descendant avec une ad nopathie postauriculaire due au virus de la rub ole Commen ant la t te et se d pla ant vers le bas ; pr c d par la toux du virus de la rougeole, le coryza, la conjonctivite et les taches de Koplik Peut galement entra ner une myalgie et une paralysie Poliovirus T tanos Spasmes musculaires et paralysie spastique (par exemple, m choire, Clostridium tetani Tiges de branchement dans l'infection buccale, granules de soufre Actinomyces israelii Maladie granulomateuse chronique Microbes Catalase , en particulier S aureus Morsure humaine Flore orale humaine (par exemple, Eikenella, Fusobacterium) Patients neutrop niques Candida albicans (syst mique), Aspergillus Pneumonia dans la mucoviscidose, br lure Pseudomonas aeruginosa Plaie perforante, m choire droite Clostridium tetani Pus, empy me, abc s S aureus Fluoroquinolones Ciprofoxacine L vofoxacine, etc. Quinolone Acide nalidixique Chloramph nicol Clindamycine Linezolid Macrolides Azithromycine Clarithromycine rythromycine Streptogramines Quinupristine Dalfopristine Rifampine Aminoglycosides Gentamicine Glycylcycline Tig cycline N omycine Amikacine Tobramycine Streptomycine T tracyclines T tracycline Doxycycline Minocycline SYNTH SE PROT IQUE P nicilline G, V Ampicilline P nicilline Amoxicilline P nicilline r sistante la p nicilline Oxacilline Nafcilline Dicloxacilline Antipseudomonal Ticarcilline Pip racilline C phalosporines (I-V) 1 re-C fazoline, etc. 2 me-C foxitine, etc. 3 me-Ceftriaxone, etc. 4 me-C f pime 5 me-Ceftaroline PEPTIDOGLYCANE SYNTH SE MEMBRANAIRE GYREDNA (INT GRIT via les radicaux libres) SYNTH SE ARNM (ARN polymerase) Carbapenems Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem Monobactams Aztreonam PEPTIDOGLYCAN CROSS-LINKING Glycopeptides Vancomycin Bacitracin 30S SUBUNIT 50S SUBUNIT 50S 30S30S 50S 30S 50S Sulfonamides Sulfamethoxazole Sulfsoxazole Sulfadiazine FOLIC ACID SYNTHESIS AND REDUCTION (DNA methylation) PABA DHF THF Trimethoprim Cellmembrane Cellwall BACTERIAL CELL DNA mRNA gyrase Ribosomes RNA polymerase Metronidazole Daptomycin (gram ) Polymyxins (gram ) P nicilline G, V P nicilline G (forme IV et IM), p nicilline V (voie orale). ANTIBIOTIQUES DU TYPE -LACTAME analogue structurel mecHaNism D-Ala-D-Ala. Lier les prot ines liant la p nicilline (transpeptidases). Bloquer la r ticulation de la transpeptidase du peptidoglycane dans la paroi cellulaire. Activer les enzymes autolytiques. cliNical Usage Principalement utilis pour les organismes Gram (S pneumoniae, S pyogenes, Actinomyces). galement utilis pour le gramme cocci (principalement N meningitidis) et les spiroch tes (principalement T pallidum). Bact ricide pour les cocci gram , les b tonnets gram , les cocci gram et les spiroch tes. sensible la -lactamase. aDVerse eFFects R actions d'hypersensibilit , an mie h molytique directe de Coombs , n phrite interstitielle m dicamenteuse. la -lactamase resistaNce clive le cycle -lactame. Mutations dans les PBP. aDVerse eFFects R actions d'hypersensibilit , ruption cutan e, colite pseudomembraneuse. mecHaNism oF resistaNce La p nicillinase (un type de -lactamase) clive le cycle -lactame. P nicillines r sistantes la p nicillinase Dicloxacilline, nafcilline, oxacilline. mecHaNism Identique la p nicilline. Spectre troit ; r sistant la p nicillinase parce que le groupe R volumineux bloque l'acc s de la -lactamase au cycle -lactame. cliNical Use S aureus (sauf SARM). Utilisez la naf (nafcilline) pour le staphylocoque. aDVerse eFFects R actions d'hypersensibilit , n phrite interstitielle. mecHaNism oF resistaNce Le SARM a modifi le site cible de la prot ine de liaison la p nicilline. P nicillines anti-pseudomonales Pip racilline, ticarcilline. mecHaNism Identique la p nicilline. Spectre tendu. Sensible la p nicillinase ; utiliser avec les inhibiteurs de la -lac |
First Aid pour le USMLE Step 1 | tamase. cliNical Use Pseudomonas spp. and gram rods. aDVerse eFFects Hypersensitivity reactions. Organismes de 4e g n ration (c f pime) -grammes, avec ? activit contre Pseudomonas et gramme organismes. Couverture des organismes de 5e g n ration (ceftaroline)- large gramme et gramme ; contrairement aux c phalosporines de 1re-4e g n ration, la ceftaroline couvre le SARM et l'Enterococcus faecalis - ne couvre pas le Pseudomonas. aDVerse eFFects R actions d'hypersensibilit , an mie h molytique auto-immune, r action de type disulfirame, carence en vitamine K. Faible taux de r activit crois e m me chez les patients allergiques la p nicilline. n phrotoxicit des aminosides. mecHaNism oF resistaNce Inactiv par les c phalosporinases (un type de -lactamase). Changement structurel des prot ines liant la p nicilline (transpeptidases). cliNical Utiliser des cocci Gram , des b tonnets Gram et des ana robies. Un large spectre et des effets secondaires importants limitent l'utilisation aux infections potentiellement mortelles ou apr s l' chec d'autres m dicaments. Le m rop n me a un ? risque de convulsions et est stable la d hydropeptidase I. aDVerse eFFects GI distress, rash, and CNS toxicity (convulsions) at high plasma levels. mecHaNism oF resistaNce Inactiv par les carbap n mases produites par, par exemple, K pneumoniae, E coli, E aerogenes. mecHaNism Moins sensible aux -lactamases. Emp che la r ticulation du peptidoglycane en se liant la prot ine 3 de liaison la p nicilline. Synergique avec les aminoglycosides. Pas d'allerg nicit crois e avec les p nicillines. cliNical Utilisez uniquement des tiges de grammage - aucune activit contre les tiges de grammage ou les ana robies. Pour les patients allergiques la p nicilline et ceux atteints d'insuffisance r nale qui ne peuvent pas tol rer les aminoglycosides. aDVerse eFFects Habituellement non toxique ; troubles gastro-intestinaux occasionnels. mecHaNism Inhibe la formation de peptidoglycanes de la paroi cellulaire en se liant la partie D-Ala-D-Ala des pr curseurs de la paroi cellulaire. Bact ricide contre la plupart des bact ries (bact riostatique contre C difficile). Non sensible aux -lactamases. cliNical Use Gram bugs only for serious, multidrug-resistant organisms, including MRSA, S epidermidis, sensitive Enterococcus species, and Clostridium difficile (oral dose for pseudomembranous colitis). aDVerse eFFects Bien tol r en g n ral mais PAS sans probl me. N phrotoxicit , ototoxicit , thrombophl bite, bouff es vasomotrices diffuses (syndrome de l'homme rouge Une r action idiopathique largement vitable par un pr traitement aux antihistaminiques), syndrome DRESS. mecHaNism oF resistaNce Se produit chez les bact ries (par exemple, Enterococcus) via la modification des acides amin s de D-Ala-D-Ala en D-Ala-D-Lac. S'il vous manque un D-Ala (dollar), vous ne pouvez pas monter dans la camionnette (vancomycine). Cibler sp cifiquement les petits ribosomes bact riens (70S, constitu s de sous-unit s 30S et 50S), en laissant le ribosome humain (80S) inchang . Tous sont bact riostatiques, l'exception des aminoglycosides (bact ricides) et du lin zolide (variable). Chloramph nicol, Clindamycine rythromycine (macrolides) Lin zolide Achetez 30, CCEL (vendez) 50. cliNical Use Graves infections Grammes. ANTIBIOTIQUES DU TYPE -LACTAME N omycine pour la chirurgie intestinale. aDVerse eFFects N phrotoxicit , Blocage neuromusculaire (contre-indication absolue la myasth nie grave), Ototoxicit (en particulier avec les diur tiques de l'anse), T ratog nicit . mecHaNism oF resistaNce Les enzymes transf rases bact riennes inactivent le m dicament par ac tylation, phosphorylation ou ad nylation. T tracyclines T tracycline, doxycycline, minocycline. mecHaNism Bact riostatique ; se lier 30S et emp cher l'attachement de l'aminoacyl-ARNt. P n tration limit e du SNC. La doxycycline est limin e par voie f cale et peut tre utilis e chez les patients atteints d'insuffisance r nale. Ne prenez pas de t tracyclines avec du lait (Ca2+), des antiacides (par exemple, Ca2+ ou Mg2+) ou des pr parations contenant du fer car les cations divalents inhibent l'absorption des m dicaments dans l'intestin. cliNical Use Borrelia burgdorferi, M pneumoniae. La capacit des m dicaments s'accumuler intracellulairement les rend tr s efficaces contre la rickettsie et la chlamydia. - Pour traiter l'acn . Doxycycline efficace contre le SARM acquis dans la communaut . aDVerse eFFectue la d tresse gastro-intestinale, la d coloration des dents et l'inhibition de la croissance osseuse chez les enfants, la photosensibilit . 28 Recommandations quant au traitement M canismes de r sistance adoption ou ? eflux hors des cellules bact riennes par des pompes de transport cod es par plasmide. mecHaNism D riv de la t tracycline. Se lie 30S, inhibant la synth se des prot ines. G n ralement bact riostatique. cliNical Utilisation Couverture ana robie large spectre, gram |
First Aid pour le USMLE Step 1 | me et gramme. Organismes multir sistants (SARM, ERV) ou infections n cessitant une p n tration tissulaire profonde. aDVerse eFFects Sympt mes gastro-intestinaux : naus es, vomissements. mecHaNism Bloque la peptidyltransf rase la sous-unit ribosomique 50S. Bact riostatique cliNical Use Meningitis (Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae) and rickettsial diseases (eg, Rocky Mountain spotted fever [Rickettsia rickettsii]). Utilisation limit e en raison de sa toxicit , mais souvent encore utilis e dans les pays en d veloppement en raison de son faible co t. aDVerse eFFects An mie (dose d pendante), an mie aplasique (dose ind pendante), syndrome du b b gris (chez les pr matur s car ils manquent d'UDP-glucuronosyltransf rase h patique). mecHaNism oF resistaNce L'ac tyltransf rase cod e par un plasmide inactive le m dicament. mecHaNism Bloque le transfert peptidique (translocation) la sous-unit ribosomique 50S. Bact riostatique. aDVerse eFFects Colite pseudomembraneuse (prolif ration de C difficile), fi vre, diarrh e. mecHaNism Inhibe la synth se des prot ines en se liant la sous-unit 50S et en emp chant la formation du complexe d'initiation. cliNical Use Gram esp ces, y compris SARM et ERV. Macrolides Azithromycine, clarithromycine, rythromycine. mecHaNism Inhibit protein synthesis by blocking translocation ( macroslides ) ; bind to the 23S rRNA of the 50S ribosomal subunit. Bact riostatique cliNical Use Pneumonies atypiques (Mycoplasme, Chlamydia, Legionella), IST (Chlamydia), gramme cocci (infections streptococciques chez les patients allergiques la p nicilline) et coqueluche B. aDVerse eFFects MACRO : Probl mes de motilit gastro-intestinale, arythmie caus e par un intervalle QT prolong , h patite cholestatique aigu , ruption cutan e, eOsinophilie. Augmente la concentration s rique de th ophylline, anticoagulants oraux. La clarithromycine et l' rythromycine inhibent le cytochrome P-450. mecHaNism oF resistaNce La m thylation du site de liaison l'ARNr 23S emp che la liaison du m dicament. Polymyxines Colistine (polymyxine E), polymyxine B. mecHaNism Polypeptides cationiques qui se lient aux phospholipides sur la membrane cellulaire du gramme bact rie Perturber l'int grit de la membrane cellulaire ? fuite de composants cellulaires ? mort cellulaire cliNical Usage Th rapie de r cup ration pour les bact ries Gram multir sistantes (par exemple, P aeruginosa, E coli, K pneumoniae). La polymyxine B est un composant d'une pommade triple antibiotique utilis e pour les infections superficielles de la peau. aDVerse eFFects N phrotoxicit , neurotoxicit (par exemple, troubles de la parole, faiblesse, paresth sies), insuffisance respiratoire. Sulfamides Sulfam thoxazole (SMX), sulfisoxazole, sulfadiazine. mecHaNism Inhibit dihydropteroate synthase, inhibant ainsi la synth se des folates. Bact riostatique (bact ricide lorsqu'il est associ au trim thoprime). Sulfonamides, dapsonecliUtilisation des fins m dicales Gram , gram , Nocardia. TMP-SMX pour Synthase simple uti. aDVerse eFFects R actions d'hypersensibilit , h molyse en cas de d ficit en G6PD, n phrotoxicit (n phrite tubulo-interstitielle), photosensibilit , syndrome de Stevens-Johnson, kernicterus chez les nourrissons, d placer d'autres m dicaments de l'albumine (par exemple, la warfarine). mecHaNism oF resistaNce Enzyme alt r e (dihydropt roate synthase bact rienne), ? l'adoption, ou ? Synth se PABA. Trim thoprime, mecHaNisme Semblable aux sulfamides, mais structurellement distinct Purines Thymidine M thionine agent. cliNical Use Leprosy (lepromatous and tuberculoid), DNA, RNA DNA Protein Pneumocystis jirovecii prophylaxis, or treatment when used in combination with TMP. aDVerse eFFects Hemolysis if G6PD deficient, methemoglobinemia, agranulocytosis. mecHaNism Inhibits bacterial dihydrofolate reductase. Bact riostatique cliNical Utilisation Utilis en association avec des sulfamides (trim thoprime-sulfam thoxazole [TMPSMX]), provoquant un blocage s quentiel de la synth se des folates. Association utilis e pour les infections urinaires, Shigella, Salmonella, le traitement et la prophylaxie de la pneumonie Pneumocystis jirovecii, la prophylaxie de la toxoplasmose. aDVerse eFFects Hyperkali mie (doses lev es), an mie m galoblastique, leucop nie, granulocytop nie, qui peuvent tre vit es avec l'administration concomitante de leucovorine (acide folinique). Le TMP traite mal la moelle. cliNical Use Tiges de Grammes des voies urinaires et gastro-intestinales (y compris Pseudomonas), certains Grammes Otite externe mecHaNism oF resistaNce Mutation cod e par le chromosome dans l'ADN gyrase, la r sistance m di e par les plasmides, les pompes eflux. mecHaNism Lipopeptide qui perturbe les membranes cellulaires des Gram cocci en cr ant des canaux transmembranaires. aDVerse eFFects Myopathie, rhabdomyolyse. mecHaNism Forme des m tabolites de radicaux libres toxiques dans la cellule bact rienne qui |
First Aid pour le USMLE Step 1 | endommagent l'ADN. Bact ricide, antiprotozoaire. aDVerse eFFects R action de type disulfirame (bouff es vasomotrices s v res, tachycardie, hypotension) avec de l'alcool ; maux de t te, go t m tallique. Plasma Membrane de la paroi cellulaire Int rieur de la cellule Rifamycines Rifampicine, rifabutine. mecHaNism Inhibit DNA-dependent RNA polymerase. Rifampin's 4R's : cliNical Use Mycobacterium tuberculosis ; delay resistance to dapsone when used for leprosy. Utilis pour la prophylaxie m ningococcique et la chimioprophylaxie chez les contacts d'enfants atteints de H influenzae de type b. aDVerse eFFects H patotoxicit mineure et interactions m dicamenteuses (? cytochrome P-450) ; liquides corporels orange (effet secondaire non dangereux). La rifabutine a t pr f r e la rifampicine chez les patients infect s par le VIH en raison d'une stimulation r duite du cytochrome P-450. La rifampicine augmente le cytochrome P-450, mais pas la rifabutine. mecHaNism oF resistaNce Les mutations r duisent la liaison du m dicament l'ARN polym rase. La monoth rapie entra ne rapidement une r sistance. Dispositif synth se des acides mycoliques. Catalaseperoxydase bact rienne (cod e par KatG) n cessaire pour convertir l'INH en m tabolite actif. mecHaNism oF resistaNce Mutations conduisant une sous-expression de KatG. mecHaNism M canisme incertain. Le pyrazinamide est un prom dicament qui est converti en compos actif acide pyrazino que. Fonctionne mieux pH acide (par exemple, dans les phagolysosomes de l'h te). cliNical Use Mycobacterium tuberculosis. aDVerse eFFects Hyperuric mie, h patotoxicit . Dispositif polym risation glucidique de la paroi cellulaire de mycobacterium en bloquant l'arabinosyltransf rase. cliNical Use Mycobacterium tuberculosis. aDVerse eFFects Neuropathie optique (daltonisme rouge-vert, g n ralement r versible). Prononcez eyethambutol . mecHaNism Interf re avec le composant 30S du ribosome. cliNical Use Mycobacterium tuberculosis (2nd line). aDVerse eFFects Acouph nes, vertiges, ataxie, n phrotoxicit . Antimicrobien cliNicalsceNario meDicatioN prophylaxie Exposition une infection m ningococcique Ceftriaxone, ciprofloxacine ou rifampicine Ant c dents d'infections urinaires r currentes TMP-SMX Prophylaxie antipaludique pour les voyageurs Atovaquone-proguanil, m floquine, doxycycline, primaquine ou chloroquine (pour les zones avec des esp ces sensibles) Pr vention de la conjonctivite gonococcique dans la pommade l' rythromycine sur les yeux nouveau-n s Pr vention de l'infection post-chirurgicale due la c fazoline Prophylaxie de la pharyngite streptococcique chez l'enfant avec la p nicilline benzathine G ou la p nicilline orale V fi vre rhumatismale ant rieure Traitement des SARM hautement r sistants : vancomycine, daptomycine, lin zolide, tig cycline, ceftaroline, doxycycline. bact ries ERV r sistantes : lin zolide, tig cycline et streptogramines (quinupristine, dalfopristine). P aeruginosa multir sistant aux m dicaments, Acinetobacter baumannii multir sistant aux m dicaments : polymyxines B et E (colistine). aDVerse eFFects Fi vre/frissons ( secouer et cuire ), hypotension, n phrotoxicit , arythmies, an mie, phl bite IV ( amphoterrible ). Hydratation une n phrotoxicit . toxicit mecHaNism Identique l'amphot ricine B. Utilisation topique uniquement comme trop toxique pour une utilisation syst mique. cliNical Utiliser Swish and swallow pour la candidose buccale (muguet) ; topique pour l' ryth me fessier ou la candidose vaginale. mecHaNism Inhibe la biosynth se de l'ADN et de l'ARN par conversion en 5-fluorouracile par la cytosine d saminase. cliNical Use Infections fongiques syst miques (en particulier la m ningite caus e par Cryptococcus) en combinaison avec l'amphot ricine B. aDVerse eFFects Suppression de la moelle osseuse. Azoles Clotrimazole, fluconazole, isavuconazole, itraconazole, k toconazole, miconazole, voriconazole. mecHaNism Inhibit fungal sterol (ergosterol) synthesis by inhibiting the cytochrome P-450 enzyme that converts lanosterol to ergosterol. cliNical Use Mycoses syst miques locales et moins graves. Fluconazole pour la suppression chronique de la m ningite cryptococcique chez les patients atteints du sida et des infections candidales de tous types. L'itraconazole peut tre utilis pour Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Sporothrix schenckii. Clotrimazole et miconazole pour les infections fongiques topiques. Voriconazole pour Aspergillus et certains Candida. Isavuconazole pour les infections graves Aspergillus et Mucor. aDVerse eFFects Inhibition de la synth se de testost rone (gyn comastie, en particulier avec le k toconazole), dysfonctionnement h patique (inhibe le cytochrome P-450). mecHaNism Inhibe l'enzyme fongique squal ne poxydase. cliNical Use Dermatophytoses (en particulier onychomycose - infection fongique des ongles des doigts ou des orteils). aDVerse eFFets Troubles gastro-intestinaux, maux de t te, h patotoxicit , troubles du go t. |
First Aid pour le USMLE Step 1 | Echinocandins Anidulafungine, caspofungine, micafungine. mecHaNism Inhibit cell wall synthesis by inhibiting synthesis of -glucan. cliNical Use Invasive aspergillosis, Candida. aDVerse eFFects Perturbation gastro-intestinale, bouff es vasomotrices (par lib ration d'histamine). mecHaNism Interf re avec la fonction des microtubules ; perturbe la mitose. D p ts dans les tissus contenant de la k ratine (par exemple, les ongles). cliNical Use Oral treatment of superficial infections ; inhibits growth of dermatophytes (tinea, ringworm). aDVerse eFFects T ratog ne, canc rog ne, confusion, maux de t te, r action de type disulfirame, ? cytochrome P-450 et le m tabolisme de la warfarine. mecHaNism Bloque la d toxification de l'h me en h mozo ne. L'h me s'accumule et est toxique pour les plasmodes. cliNical Use Treatment of plasmodial species other than P falciparum (frequency of resistance in P falciparum is too high). R sistance due la pompe membrane que ? Le degr de concentration du m dicament Traiter P falciparum avec de l'art m ther/lum fantrine ou de l'atovaquone/proguanil. Pour le paludisme potentiellement mortel, utilisez la quinidine aux tats-Unis (quinine ailleurs) ou l'art sunate. aDVerse eFFects R tinopathie ; prurit (en particulier chez les personnes la peau fonc e). Pamoate de pyrantel antihelminthique, Ivermectine, M bendazole (inhibiteur des microtubules), Praziquantel (? Perm abilit de la th rapie Ca2+, ? vacuolisation), la di thylcarbamazine. Les helminthes deviennent PROX N TES. Zidovudine (ZDV, Acyclovir, etc. (HSV, VZV) Oseltamivir, zanamivir mecHaNism Inhibit influenza neuraminidase ? ? lib ration du virus de la prog niture. Infuenza A, B Utilisation clinique Traitement et pr vention de la grippe A et B. Le d but du traitement dans les 48 heures suivant l'apparition des sympt mes peut raccourcir la dur e de la maladie. Acyclovir, famciclovir, valacyclovir Ganciclovir mecHaNism 5 -monophosphate form par une kinase virale du CMV. Analogue guanosine. Triphosphate form par des kinases cellulaires. Inhibe pr f rentiellement l'ADN polym rase virale. cliNical Use CMV, en particulier chez les patients immunod prim s. Le valganciclovir, un prom dicament du ganciclovir, a une meilleure biodisponibilit orale. mecHaNism Inhibiteur viral de l'ADN/ARN polym rase et Foscarnet = analogue du pyrofosphate. Inhibiteurs de la reverse transcriptase Se lie au site de liaison au pyrophosphate de l'enzyme. Ne n cessite aucune activation de kinase. cliNical Use CMV retinitis in immunocompromised patients when ganciclovir fail ; acyclovir- resistant HSV. aDVerse eFFects La n phrotoxicit , les anomalies lectrolytiques (hypercalc mie hypoor, hyperphosphat mie hypoor, hypokali mie, hypomagn s mie) peuvent entra ner des convulsions. mecHaNism oF resistaNce ADN polym rase mut e. mecHaNism Inhibe pr f rentiellement l'ADN polym rase virale. Ne n cessite pas de phosphorylation par la kinase virale. cliNical Use CMV retinitis in immunocompromised patients ; acyclovir-resistant HSV. Longue demi-vie aDVerse eFFects Nephrotoxicity (coadminister with probenecid and IV saline to ? aigu .) Traitement du VIH Traitement antir troviral (TAR) : souvent initi au moment du diagnostic du VIH. Indication la plus forte pour une utilisation avec des patients pr sentant une maladie d finissant le sida, un faible nombre de cellules CD4+ (< 500 cellules/mm3), ou charge virale lev e. Le sch ma se compose de 3 m dicaments pour pr venir la r sistance : 2 INTI et de pr f rence un inhibiteur de l'int grase. Tous les ARV sont actifs contre le VIH-1 et le VIH-2 l'exception des INNTI et de l'enfuvirtide. Abacavir (ABC) Didanosine (ddI) Emtricitabine (FTC) Lamivudine (3TC) Stavudine (d4T) T nofovir (TDF) Zidovudine (ZDV, Inhibent de mani re comp titive la liaison des nucl otides la transcriptase inverse et terminent la cha ne d'ADN (il manque un groupe 3 OH). Le t nofovir est un nucl oTide ; les autres sont des nucl osides. Tous doivent tre phosphoryl s pour tre actifs. ZDV peut tre utilis pour la prophylaxie g n rale et pendant la grossesse ? risque de transmission f tale. Avez-vous d n (vudine) avec ma famille nucl aire (nucl osides) ? Suppression de la moelle osseuse (peut tre invers e avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] et l' rythropo tine), neuropathie p riph rique, acidose lactique (nucl osides), an mie (ZDV), pancr atite (didanosine). L'abacavir est contre-indiqu si le patient pr sente une mutation HLA-B*5701 en raison de ? risque d'hypersensibilit . Traitement de l'h patite C Infection chronique par le VHC trait e par une multith rapie ciblant des tapes sp cifiques du cycle de r plication du VHC (prot ines cod es par le VHC). Des exemples de m dicaments sont fournis. Grazoprevir Inhibe la NS3/4A, une prot ase virale, pr venant le Grazoprevir : maux de t te, fatigue R plication virale du Sim pr vir Sim pr vir : r actions de photosensibilit , ruption cutan e Ribavirine Inhibe la |
First Aid pour le USMLE Step 1 | synth se des nucl otides guanine par l'an mie h molytique, un t ratog ne s v re inhibant de mani re comp titive l'IMP d shydrog nase Utilis comme adjuvant dans les cas r fractaires aux m dicaments plus r cents La d sinfection et les objectifs comprennent la r duction du nombre d'organismes pathog nes des niveaux s rs (d sinfection) et l'inactivation par st rilisation de tous les microbes, y compris les spores (st rilisation). Autoclave Vapeur pressuris e > 120 C. Sporicide. Peut ne pas inactiver les prions de mani re fiable. Alcools D naturer les prot ines et perturber les membranes cellulaires. Non sporicide. Chlorhexidine D nature les prot ines et perturbe les membranes cellulaires. Non sporicide. Chlore Oxyde et d nature les prot ines. Sporicide. Les enfants SAFe prennent de tr s bons soins. Les digressions, les objections, plaisir dans la moquerie, m fiance insousiante sont des signes de sant ; tout sans conditions appartient en pathologie. Vous ne pouvez pas s parer la passion de la pathologie, pas plus que vous ne pouvez s parer l'esprit d'une personne de son corps. Les principes fondamentaux de la pathologie sont essentiels la compr hension des maladies dans tous les syst mes d'organes. Des sujets majeurs tels que l'inflammation et la n oplasie apparaissent fr quemment dans les questions travers diff rents syst mes d'organes, et ces sujets sont certainement haut rendement. Par exemple, les concepts de l sion cellulaire et d'inflammation sont essentiels pour comprendre la r ponse inflammatoire qui suit l'infarctus du myocarde, un sujet tr s courant des questions du conseil d'administration. De m me, une familiarit avec les changements cellulaires pr coces qui aboutissent au d veloppement de n oplasies - par exemple, le cancer de l' sophage ou du c lon - est essentielle. Enfin, assurez-vous de reconna tre les principaux g nes associ s la tumeur et d' tre l'aise avec les concepts cl s du cancer tels que la stadification tumorale et les m tastases. L'apoptose est la mort programm e des cellules. Voies intrins ques et extrins ques ; les deux voies activent les caspases (prot ases cytosoliques) ? la panne cellulaire, y compris le r tr cissement cellulaire, condensation de la chromatine, saignement de la membrane et formation de corps apoptotiques, qui sont ensuite phagocyt s. Caract ris par un cytoplasme profond ment osinophile et un noyau basophile, une pyknose et une caryorrhexis. La membrane cellulaire reste g n ralement intacte sans inflammation significative (contrairement la n crose). La mise en chelle de l'ADN (fragments en multiples de 180 pb) est un indicateur sensible de l'apoptose. Caspases ex cutrices Bl cytoplasmique Corps apoptotique Ligands des r cepteurs des macrophages Cellule T cytotoxique macrophage Perforine Granzyme B FasL TNF- TNFRFas Prot ines mal repli es Hypoxie activation p53 BAX/BAK Cytochrome C Bcl-2 Caspases initiatrices Caspases initiatrices Voie de fragmentation nucl aire (mitochondriale) (r cepteur de la mort) Dommages l'ADN Rayonnement, ROS, toxines Dispersion cytosquelettique N crose L sion exog ne ? Membrane plasmique la cellule subit une d gradation enzymatique et une d naturation des prot ines, des fuites de composants intracellulaires ? r action inflammatoire locale (contrairement l'apoptose). Isch mie Approvisionnement en sang insuffisant pour r pondre la demande. Ces m canismes sont les suivants : perfusion art rielle (par exemple, ath roscl rose), ? drainage veineux (par exemple, torsion testiculaire, syndrome de Budd-Chiari), choc. R gions les plus vuln rables l'hypoxie/isch mie et l'infarctus subs quent : Zones limites ACA/MCA/PCA du cerveaua,b La flexion spl nique du c lon (point de Griffith),une jonction rectosigmo de (point de Sudeck)aLes zones de bassin versant (zones de bordure) re oivent l'approvisionnement en sang de la plupart des branches distales de 2 art res avec une vascularit collat rale limit e. Ces zones sont sensibles l'isch mie due l'hypoperfusion. bLes neurones les plus vuln rables aux agressions hypoxiques-isch miques comprennent les cellules de Purkinje du cervelet et les cellules pyramidales de l'hippocampe et du n ocortex (zones 3, 5, 6). Types de Infarctus rouge Se produit dans l'occlusion veineuse et les tissus avec plusieurs r serves de sang (par exemple, foie, poumon A , intestin, testicules), et avec reperfusion (par exemple, apr s une angioplastie). Les l sions de reperfusion sont dues aux dommages caus s par les radicaux libres. Infarctus p le Se produit dans les organes solides avec un seul apport sanguin (endart riel) (par exemple, c ur, rein B ). L sion par radicaux libres Les radicaux libres endommagent les cellules par peroxydation lipidique membranaire, modification des prot ines, rupture de l'ADN. Initi e par l'exposition aux rayonnements (par exemple, le traitement du cancer), le m tabolisme des m dicaments (phase I), les r actions d'oxydor duction, l'oxyde nitrique (par exemple, l |
First Aid pour le USMLE Step 1 | 'inflammation), les m taux de transition, les globules blancs (par exemple, les neutrophiles, les macrophages), l' clatement oxydatif. Les radicaux libres peuvent tre limin s en pi geant les enzymes (par exemple, la catalase, la superoxyde dismutase, la glutathion peroxydase), la d sint gration spontan e, les antioxydants (par exemple, les vitamines A, C, E) et certaines prot ines porteuses m talliques (par exemple, la transferrine, la c ruloplasmine). Quelques exemples : Toxicit l'oxyg ne : r tinopathie de pr maturit (vascularisation anormale), dysplasie broncho-pulmonaire, l sion de reperfusion apr s traitement thrombolytique Toxicit m dicamenteuse/chimique : surdosage d'ac taminoph ne (h patotoxicit ), t trachlorure de carbone (converti par le cytochrome P-450 en radical libre CCl3 ? foie gras [l sion cellulaire ? synth se des apolipoprot ines ? changement de graisse], n crose centrilobulaire) Maladies du stockage des m taux : h mochromatose (fer) et maladie de Wilson (cuivre) Types de calcification Les d p ts de calcium apparaissent profond ment basophiles (fl che en A ) sur la coloration H&E. Lipofuscine Pigment A d'usure jaune-brun associ au vieillissement normal. Compos de polym res de lipides et de phospholipides complex s avec des prot ines. Peut tre d riv par peroxydation lipidique de lipides polyinsatur s de membranes subcellulaires. L'autopsie d'une personne g e r v lera des d p ts dans le c ur, le c lon, le foie, les reins, les yeux et d'autres organes. Amylose primaire AL ( partir des cha nes Ig l g res) observ e dans les troubles des plasmocytes Les manifestations comprennent : (par exemple, le my lome multiple) Cardiaque (par exemple, restrictif GI (par exemple, macroglossie, h patom galie) R nal (par exemple, syndrome n phrotique) H matologique (par exemple, ecchymoses faciles, spl nom galie) Neurologique (par exemple, neuropathie) syndrome du canal carpien R ponse inflammatoire pour liminer la cause initiale de la l sion cellulaire, liminer les cellules n crotiques r sultant de l'agression initiale et initier la r paration des tissus. aigu et chronique La r ponse inflammatoire elle-m me peut tre nocive pour l'h te si la r action est excessive (par exemple, un choc septique), prolong e (par exemple, des infections persistantes telles que la tuberculose) ou inappropri e (par exemple, des maladies auto-immunes telles que le LED). Fi vre Les pyrog nes (par exemple, le LPS) induisent les macrophages lib rer l'IL-1 et le TNF ? ? Activit de COX dans les cellules p rivasculaires de l'hypothalamus ?Dinoprostone temp rature de consigne Inflammation aigu R ponse transitoire et pr coce une blessure ou une infection. Caract ris par des neutrophiles dans le tissu A , souvent avec un d me associ . Apparition rapide (de quelques secondes quelques minutes) et courte dur e (de quelques minutes quelques jours). Repr sente une r action du syst me immunitaire inn (c'est- -dire une r ponse moins sp cifique que l'inflammation chronique). Infections STIMuLI, traumatisme, n crose, corps trangers. L'extravasation leucocytaire se produit principalement au niveau des veinules post-capillaires. extravasation GlyCAM-1, CD34 Int grines L-s lectine CD11/18 (LFA-1, Mac-1) Int grine VLA-4 Inflammation chronique Inflammation prolong e caract ris e par une infiltration mononucl aire (macrophages, lymphocytes, plasmocytes), qui entra ne simultan ment la destruction et la r paration des tissus (y compris l'angiogen se et la fibrose). Peut tre pr c d d'une inflammation aigu . STIMuLI Infections persistantes (par exemple, TB, T pallidum, certains champignons et virus) ? hypersensibilit de type IV, maladies auto-immunes, exposition prolong e des agents toxiques (par exemple, silice) et des corps trangers. MeDIATOrS Les macrophages sont les cellules dominantes. Interaction des macrophages et des lymphocytes T ? les inflammations chroniques OuTCOMeS Cicatrices, amylose et transformation n oplasique (par exemple, infection chronique par le VHC ? les inflammations chroniques carcinome h patocellulaire ; infection Helicobacter pylori ? gastrite chronique ad nocarcinome gastrique). FGF Stimule l'angiogen se TGF- Angiogen se, fibrose L'EGF stimule la croissance cellulaire via les tyrosine kinases (par exemple, EGFR/ErbB1) HISTOLOGIE Concentration de cellules pith lio des (macrophages activ s avec un cytoplasme rose abondant) entour es de lymphocytes et de cellules g antes multinucl es (form es par la fusion de plusieurs macrophages activ s). Deux types : Casage : associ une n crose centrale. Vu avec des tiologies infectieuses (par exemple, tuberculose, champignon). Non-capsulant A : pas de n crose centrale. Vu avec des maladies auto-immunes (par exemple, sarco dose, maladie de Crohn). Les APC pr sentent des antig nes aux cellules Th CD4+ et s cr tent de l'IL-12 Les cellules Th CD4+ se diff rencient en cellules Th1 Th1 s cr te de l'IFN- activation des macrophages les |
First Aid pour le USMLE Step 1 | macrophages s cr tion de cytokines (par exemple, TNF) ? formation de macrophages pith lio des et de cellules g antes. Le traitement anti-TNF peut entra ner la d gradation des granulomes s questrants maladie diss min e. Toujours tester la tuberculose latente avant de commencer le traitement anti-TNF. Associ une hypercalc mie due ? Activit de la 1 -hydroxylase dans les macrophages activ s, entra nant ? activit de la vitamine D. Bact riens : Mycobact ries (tuberculose, l pre), Bartonella henselae (maladie des griffes du chat ; granulomes n crosants stellaires), Listeria monocytogenes (granulomatose infantiseptique), Treponema pallidum (3 syphilis) Fongique : mycoses end miques (par exemple, histoplasmose) Parasitaire : schistosomiase m diation immunitaire : sarco dose, maladie de Crohn, cholangite biliaire 1 , thyro dite subaigu (de Quervain/ granulomateuse) Vascularite : granulomatose avec polyang ite (Wegener), granulomatose osinophile avec polyang ite (Churg-Strauss), art rite cellules g antes (temporale), art rite de Takayasu Corps trangers : b rylliose, talcose, pneumopathie d'hypersensibilit La formation de cicatrices se produit lorsque la r paration ne peut pas tre effectu e par la seule r g n ration cellulaire. Les cellules non r g n r es (2 l sion aigu ou chronique s v re) sont remplac es par du tissu conjonctif. 70 80% de la r sistance la traction retrouv e 3 mois ; peu de r sistance la traction retrouv e par la suite. Associ un exc s de TGF- . Cellules normales Cellules normales avec base ? polarit apicale. Voir l'exemple cervical A , qui montre des cellules normales et un spectre de dysplasie, comme indiqu ci-dessous. Perte d'uniformit dans la taille et la forme des cellules (pl omorphisme) ; perte d'orientation des tissus ; changements nucl aires (par exemple, ? nucl aire : rapport cytoplasmique) A . Carcinome in situ/Dysplasie s v re irr versible qui concerne toute l' paisseur de l' pith lium mais ne p n tre pas de mani re pr invasive dans la membrane basale A intacte. Les cellules ont envahi la membrane basale l'aide de collag nases et d'hydrolases (m talloprot inases). Contacts cellule-cellule perdus par inactivation de l'E-cadh rine. M tastases Propagation un ou plusieurs organes distants par voie lymphatique ou sanguine. Nomenclature tumorale Le carcinome implique une origine pith liale, tandis que le sarcome d signe une origine m senchymateuse. Les deux termes impliquent g n ralement une malignit . Les tumeurs b nignes sont g n ralement bien diff renci es et bien d limit es, avec une faible activit mitotique, pas de m tastases et pas de n crose. Les tumeurs malignes (cancers) peuvent pr senter une mauvaise diff renciation, une croissance erratique, une invasion locale, des m tastases et une apoptose. Les termes pour les malformations non n oplasiques comprennent le hamartome (prolif ration d sorganis e des tissus dans leur emplacement d'origine, par exemple, les polypes de Peutz-Jeghers) et le choristome (tissu normal dans un emplacement tranger, par exemple, tissu gastrique situ dans l'il on distal dans le diverticule de Meckel). Ad nome de l' pith lium, papillome Ad nocarcinome, carcinome papillaire Cellules sanguines Leuc mie, lymphome Grade tumoral vs stade Degr de diff renciation auquel une tumeur ressemble son tissu d'origine. Les tumeurs bien diff renci es (souvent moins agressives) ressemblent beaucoup leur tissu d'origine, contrairement aux tumeurs mal diff renci es (souvent plus agressives). Anaplasie - absence compl te de diff renciation des cellules dans un n oplasme malin. Grade Degr de diff renciation cellulaire et activit mitotique sur l'histologie. La gamme va du grade faible (bien diff renci ) au grade lev (peu diff renci , indiff renci ou anaplasique). Basse note Haute note Stade Degr de localisation/propagation en fonction du site et de la taille de la l sion au 1 , propagation aux ganglions lymphatiques r gionaux, pr sence de m tastases. Sur la base des r sultats cliniques (c) ou pathologiques (p). Le stade T a g n ralement plus de valeur pronostique que Lymphgrade (par exemple, une tumeur de haut stade mais de bas grade est une tumeur ganglionnaire N). L' tape d termine la survie. Vaisseau sanguin ou lymphatique Syst me de stadification TNM (Stage = Spread) : Propagation d'autresT = taille de la tumeur/caract re invasif, N = atteinte des organes et des tissus ganglionnaires, M = m tastases, par exemple, cT3N1M0. Chaque facteur TNM a une valeur pronostique ind pendante ; N et M sont souvent les plus importants. pid miologie du cancer Le cancer de la peau (m lanome basal > pidermo de > >) est le cancer le plus fr quent (non inclus ci-dessous). M tastases courantes La plupart des sarcomes se propagent par voie h matog ne ; la plupart des carcinomes se propagent par voie lymphatique. Cependant, quatre carcinomes se transmettent par voie h matog ne : le carcinome folliculaire de la thyro de, le choriocarc |
First Aid pour le USMLE Step 1 | inome, le carcinome des cellules r nales et le carcinome h patocellulaire. Poumon c r bral > sein > m lanome, c lon, rein 50 % des tumeurs c r brales proviennent de m tastases A G n ralement consid r es comme de multiples tumeurs bien circonscrites la jonction substance grise/blanche La MC et le poumon sont les sites les plus courants Parfois p n tre le foie) de m tastases apr s les ganglions lymphatiques r gionaux Prostate osseuse, sein > Rein, thyro de, poumon (les os douloureux tuent les poumons) M tastases osseuses E F >> 1 tumeurs osseuses (par exemple, G Les m tastases osseuses peuvent tre : Lytique (par exemple, thyro de, rein, cancer du poumon non petites cellules) Blastique (par exemple, prostate, cancer du poumon petites cellules) Mixte (par exemple, cancer du sein) Suppresseur de tumeur Perte de fonction ? ? risque de cancer ; les deux (deux) all les d'un g ne suppresseur de tumeur doivent tre perdus pour l'expression des g nes de la maladie. Lymphome EBV Burkitt, lymphome de Hodgkin, carcinome nasopharyng , lymphome 1 SNC (chez les patients immunod prim s) Du carcinome h patocellulaire Marqueurs tumoraux s riques Les marqueurs tumoraux ne doivent pas tre utilis s comme outil 1 pour le diagnostic ou le d pistage du cancer. Ils peuvent tre utilis s pour surveiller la r cidive tumorale et la r ponse au traitement, mais le diagnostic d finitif est tabli par biopsie. Certains peuvent tre associ s des conditions non n oplasiques. P-glycoprot ine galement connue sous le nom de prot ine 1 de multir sistance aux m dicaments (MDR1). Classiquement observ dans le carcinome corticosurr nalien, mais galement exprim par d'autres cellules canc reuses (par exemple, le c lon, le foie). Utilis pour pomper les toxines, y compris les agents chimioth rapeutiques (un m canisme de ? r activit ou r sistance la chimioth rapie dans le temps). Corps de psammome Des sph rules concentriques stratifi es avec calcification dystrophique A , corps PSaMMOMa sont observ es dans : Cancer papillaire de la thyro de Cachexie Perte de poids, atrophie musculaire et fatigue qui surviennent dans les maladies chroniques (par exemple, cancer, sida, insuffisance cardiaque, BPCO). M di par le TNF- , l'IFN- , l'IL-1 et l'IL-6. panchements, p riostose des os tubulaires endocriniens Une pilule vous fait grossir et une pilule vous rend petit. J' tais sous m dication quand j'ai pris la d cision de ne pas br ler les cassettes. Je me demande pourquoi vous pouvez toujours lire la facture d'un m decin et pourquoi vous pouvez lire son ordonnance. L'un des premiers devoirs du m decin est d' duquer les masses ne pas prendre de m dicaments. La pr paration aux questions de pharmacologie est simple. Conna tre tous les m canismes, l'utilisation clinique et les effets ind sirables importants des m dicaments cl s et de leurs principales variantes. Les d riv s obscurs sont faible rendement. Apprenez leurs toxicit s classiques et distinctives ainsi que leurs principales interactions m dicamenteuses. Passer en revue les concepts de biochimie, de physiologie et de microbiologie associ s peut tre utile lors de l' tude de la pharmacologie. L'examen met fortement l'accent sur les SNA, le SNC, les agents antimicrobiens et cardiovasculaires ainsi que sur les AINS, qui sont couverts tout au long du texte. Les dosages de m dicaments sp cifiques ou les noms commerciaux ne sont g n ralement pas testables. L'examen peut utiliser des graphiques pour tester divers contenus pharmacologiques, alors assurez-vous que vous tes l'aise pour les interpr ter. Michaelis-Menten Km est inversement li l'affinit de la [S] = concentration du substrat ; V = vitesse. enzyme cin tique pour son substrat. Vmax est directement proportionnel la concentration enzymatique. courbe (c'est- -dire la cin tique de Michaelis-Menten) ; cependant, les r actions enzymatiques qui pr sentent des effets de la cin tique d'inhibition enzymatique (par exemple, l'h moglobine). Trac Lineweaver-Burk Plus l'axe Y est proche de 0, plus le 1 Vmax est lev . V Plus l'axe X est proche de 0, plus le km est lev . K Plus le Km est lev , plus l'affinit est faible. 1 Les inhibiteurs comp titifs se croisent, alors que les inhibiteurs non comp titifs ne se croisent pas. Effets de l'inhibition enzymatique Les inhibiteurs komp titifs augmentent le Km. Biodisponibilit (F) Fraction du m dicament administr atteignant la circulation syst mique inchang e. Pour une dose IV, F = 100 %. Oralement : F g n ralement < 100 % en raison d'une absorption incompl te et d'un m tabolisme de premier passage. Peut tre calcul partir de l'aire sous la courbe dans un graphique de concentration plasmatique au fil du temps. Volume de distribution Volume th orique occup par la quantit totale de m dicament dans le corps par rapport sa concentration plasmatique (Vd). La Vd apparente des m dicaments li s aux prot ines plasmatiques peut tre modifi e par une maladie du foie e |
First Aid pour le USMLE Step 1 | t des reins (? Fixation aux prot ines Vd Les m dicaments peuvent tre distribu s dans plus d'un compartiment. quantit de m dicament dans le corps Faible Intravasculaire Grandes mol cules/mol cules charg es ; liaison aux prot ines plasmatiques Moyenne ECF Petites mol cules hydrophiles lev e Tous les tissus, y compris les petites mol cules lipophiles, en particulier si elles sont li es la graisse des prot ines tissulaires Clairance (CL) Le volume de plasma d barrass du m dicament par unit de temps. La clairance peut tre alt r e avec des d fauts de la fonction cardiaque, h patique ou r nale. taux d' limination du m dicament Demi-vie (t1/2) Le temps n cessaire pour modifier la quantit de m dicament dans le corps de 1/2 pendant l' limination. Dans la cin tique de premier ordre, un m dicament perfus un rythme constant prend 4 5 demi-vies pour atteindre l' tat d' quilibre. Il faut 3,3 demi-vies pour atteindre 90 % du niveau d' quilibre. t1/2 = 0,7 Vd en CL d' limination du premier ordre M tabolisme des m dicaments Les patients g riatriques perdent d'abord la phase I. Les patients qui sont des ac tylateurs lents ont ? effets secondaires de certains m dicaments cause de ? taux de m tabolisme (par exemple, isoniazide). de m dicaments Bases faibles Exemples : TCA, amph tamines. Pi g dans des environnements acides. Traiter le surdosage avec du chlorure d'ammonium pour acidifier l'urine. La toxicit du TCA est g n ralement trait e avec du bicarbonate de sodium pour surmonter l'activit de blocage des canaux sodiques des TCA, mais pas pour acc l rer l' limination des m dicaments. pKa pH auquel les m dicaments (acide ou base faible) sont ionis s 50 % et non ionis s 50 %. Le pKa repr sente la force de l'acide ou de la base faible. Efficacit Effet maximal qu'un m dicament peut produire. Repr sent par la valeur y (Vmax). ? Valeur y ? vmax = Effet Sans rapport avec la puissance (c'est- -dire que les m dicaments efficaces peuvent avoir une puissance lev e ou faible). Les agonistes partiels ont moins d'efficacit que les agonistes complets. Puissance Quantit de m dicament n cessaire pour un effet donn . Repr sent par la valeur x (EC50). D viation gauche (h matologique) puissance - force m dicament n cessaire. Sans rapport avec l'efficacit (c'est- -dire que les m dicaments puissants peuvent avoir une efficacit lev e ou faible). 0,1 1,0 10 100 1000 0,1 1,0 10 100 1000 0,1 1,0 10 100 1000 Dose d'agoniste Dose d'agoniste Dose d'agoniste Indice th rapeutique Mesure de l'innocuit des m dicaments. Dose toxique m diane TD50 Gamme de posologie fen tre th rapeutique qui peut traiter la maladie en toute s curit et efficacement. % de patients r pondant TITE : Indice th rapeutique = TD50 / ED50. Les m dicaments plus s rs ont des valeurs TI plus lev es. Les m dicaments ayant des valeurs TI plus faibles n cessitent souvent une surveillance (par exemple, la warfarine, la th ophylline, la digoxine, les m dicaments anti pileptiques, le lithium ; avertissement ! Ces m dicaments sont La DL50 (dose m diane l tale) remplace souvent la DT50 dans les tudes animales. Types d'interactions m dicamenteuses R cepteurs autonomes SOMATICMuscle lisse, cellules des glandes, terminaisons nerveuses, muscle cardiaque Glandes sudoripares Muscle lisse, cellules des glandes, terminaisons nerveuses, muscle cardiaque Vascularisation r nale muscle lisse Cardiaque muscle, vaisseaux Muscle squelettique ParasympathiqueTorse m dullaire Poteau (long) SympathiquePoteau (court) ACh NN Pr (long) ACh NN AChM ACh D NE M D1 ACh NM ACh NN ACh NN ACh NN M dullo-surr nale Nerf moteur volontaire Jonction neuromusculaire Transmission de la cat cholamine Sang 1 2 1 2 2 NE 1 2 1 Pr (court) Nerfs splanchniques pelviens et CN III, VII, IX et X font partie du syst me nerveux parasympathique. La m dullosurr nale est directement innerv e par les fibres sympathiques pr ganglionnaires. Les glandes sudoripares font partie de la voie sympathique, mais sont innerv es par les fibres cholinergiques (le syst me nerveux sympathique entra ne une transpiration froide ). Fonction v sicale des r cepteurs M via la coordination des r cepteurs du nerf pelvien nerveux sympathique et parasympathique (syst mes parasympathiques. |||UNTRANSLATED_CONTENT_START||| parasympathetic ?? |||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||Miction Certains m dicaments autonomes du sphincter (apport sympathique) agissent sur les r cepteurs ur traux externes des muscles lisses pour traiter le dysfonctionnement de la vessie. q contraction des muscles lisses vasculaires, ? contraction du muscle dilatateur pupillaire (mydriase), ? contraction des muscles du sphincter intestinal et de la vessie i coulement sympathique (adr nergique), ? Effets sur la lib ration d'insuline Lipolyse Agr gation plaquettaire production d'humeur aqueuse s fr quence cardiaque, ? contractilit (un c ur), ? lib ration de r nine, ? lipolyse s Vasodilatation, bronchodilatation (deux poumons), ? Lipolyse |
First Aid pour le USMLE Step 1 | Effets sur la lib ration d'insuline tonus ut rin (tocolyse), ? production d'humeur aqueuse, 3 s ?Lipolyse thermogen se dans le muscle squelettique, ? relaxation de la vessie Cholinergique (accommodation), ? lib ration d'insuline, vasodilatation induite par l'endoth lium Dopamine D1 s Relaxe le muscle lisse vasculaire r nal, active la voie directe du striatum D2 i Module la lib ration de l' metteur, en particulier dans le cerveau, inhibe indirectement Apr s les baisers (baisers), vous obtenez un qiq (coup de pied) des siq (malades) sqs (super sexe qinky). 1.v1 Prot ine HAVe 1M&M. M1, M3 kinase C Lipides 1, 2, 3, D1, R cepteur Gs ATP H2, V2 M2, 2, D2 s'inhibent eux-m mes. M dicaments autonomes La lib ration de noradr naline partir d'une terminaison nerveuse sympathique est modul e par le NE lui-m me, agissant sur les autor cepteurs 2 pr synaptiques r troaction n gative. Les amph tamines utilisent le transporteur NE (NET) pour p n trer dans le terminal pr synaptique, o elles utilisent le transporteur de monoamine v siculaire (VMAT) pour p n trer dans les v sicules neuros cr toires. Cela d place le NE des v sicules. Une fois que le NE atteint un seuil de concentration dans la terminaison pr synaptique, l'action du NET est invers e et le NE est expuls dans la fente synaptique, contribuant aux caract ristiques et aux effets de ? NE observ chez les patients prenant des amph tamines. ACh NE Choline Choline+ Acetyl-CoA Ca2+ Choline + ac tate AChE ACh receptor DOPA Dopamine Reuptake Di usion, metabolism NET VMAT Adrenoreceptors or Cocaine, TCAs, amph tamine Botulinum toxin -Ca2+ NE + --AChE inhibitors AXON Tyrosine ACh Tyrosine 2 AT II Reserpine -Release-modulating receptors Negativefeedback AXON ChAT -+ Amphetamine, ephedrine + + represent transporters. Agents antimuscariniques Utilis pour traiter la bradycardie et pour les applications ophtalmiques. Oeil dilatation de la pupille, cyclopl gie Bloque les effets muscariniques (DUMBBELSS) des anticholinest rases, mais pas les effets nicotiniques Bronchodilatation des voies respiratoires, ? effets des s cr tions. Effets ind sirables temp rature corporelle (en raison de ? transpiration) ; HR ; bouche s che ; peau s che et rouge ; cyclopl gie ; constipation ; d sorientation Peut provoquer un glaucome aigu angle ferm chez les personnes g es (d une mydriase), une r tention urinaire chez les hommes atteints d'hyperplasie prostatique et une hyperthermie chez les nourrissons. Effets secondaires : Chaud comme un li vre Rapide comme un violon Sec comme un os Rouge comme une betterave Aveugle comme une chauve-souris Fou comme un chapelier Plein comme un flacon De l'herbe Jimson (Datura) ? pupille du jardinier (mydriase due aux alcalo des v g taux) priapisme. Sympathomim tiques indirects ph drine Agoniste g n ral indirect, lib re des cat cholamines stock es Narcolepsie, ob sit , TDAH. Provoque une vasoconstriction et une anesth sie locale. Prudence lors de l'administration de -bloquants en cas de suspicion d'intoxication la coca ne (peut entra ner une activation sans opposition de l' 1 hypertension extr me, vasospasme coronarien). D congestion nasale (pseudo ph drine), incontinence urinaire, hypotension. 1, tachycardie refex La r ponse pin phrine pr sente une inversion de la r ponse art rielle moyenne La ph nyl phrine est supprim e, mais la pression n'est pas invers e, d'une augmentation nette (la r ponse ) une nette, car il s'agit d'un agoniste pur (manque de propri t s de diminution de l'agoniste (la r ponse 2)). En plaquettes : ? AMP cyclique inhibition de l'agr gation plaquettaire Test de stress cardiaque (dipyridamole uniquement, en raison d'une vasodilatation coronarienne) Pr vention de la rest nose de l'endoproth se coronaire Naus es, maux de t te, bouff es vasomotrices, hypotension, douleurs abdominales aCilostazol est un inhibiteur de la PDE-3, mais en raison de ses indications, il est class comme inhibiteur plaquettaire avec le dipyridamole. bDipyridamole est un inhibiteur non sp cifique de la PDE, ce qui entra ne une inhibition de l'agr gation plaquettaire. Il emp che galement la recapture de l'ad nosine par les plaquettes ? ad nosine extracellulaire ?VASODILATATION Crit res pour les bi res Des crit res largement utilis s ont t labor s pour r duire les prescriptions potentiellement inappropri es et la polypharmacie nocive dans la population g riatrique. Comprend > 50 m dicaments qui doivent tre vit s chez les patients g s en raison de ? Efficacy and Notification des v nements ind sirables Exemples : -bloquants (? risque d'hypotension Anticholinergiques, antid presseurs, antihistaminiques, opio des (? risque de d lire, de s dation, de chutes, de constipation, de r tention urinaire) Benzodiaz pines risque de d lire, de s dation, de chutes) AINS risque de saignement gastro-intestinal, en particulier avec anticoagulation concomitante) IPP (? risque d'infection C difficile) Inhibiteurs de l'AChE, or |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ganophosphor s Atropine > pralidoxime Agents antimuscariniques, anticholinergiques Physostigmine (croix BBB), hyperthermie de contr le Arsenic Dimercaprol, -bloquants succim res Atropine, glucagon, solution saline Fer (Fe) D f roxamine, d f rasirox, salicylates de d f riprone NaHCO3 (alcaliniser l'urine), dialyse Warfarine Vitamine K (effet retard ), PCC (concentr de complexe de prothrombine)/FFP (effet imm diat) Anticholinergiques (par exemple, atropine, ATC, sympatholytiques (par exemple, 2-agonistes), tropicamide, scopolamine, antihistaminiques) Drogues d'abus (par exemple, amph tamines, coca ne, drogues d'abus (par exemple, h ro ne/opio des) LSD), m p ridine Sympathomim tiques Parasympathomim tiques (par exemple, pilocarpine), organophosphor s M dicaments sulfamides Antibiotiques sulfonamides, sulfasalazine, Scary Sulfa Pharm FACTS Prob n cide, furos mide, ac tazolamide, c l coxib, thiazides, sulfonylur es. Patients souffrant d'allergies aux sulfamides peut d velopper de la fi vre, une infection des voies urinaires, un syndrome de Stevens-Johnson, une an mie h molytique, une thrombocytop nie, une agranulocytose, une n phrite interstitielle aigu et une urticaire (urticaire). La m decine est une science de l'incertitude et un art de la probabilit . Il y a deux types de statistiques : le type que vous regardez et le type que vous inventez. Sur une p riode suffisamment longue, le taux de survie de tout le monde tombe z ro. Il existe trois sortes de mensonges : les mensonges, les fieff s mensonges et les statistiques. Un m lange h t rog ne d' pid miologie, de biostatistique, d' thique, de droit, de prestation de soins de sant , de s curit des patients, d'am lioration de la qualit , etc. rel ve des sciences de la sant publique. La biostatistique et l' pid miologie sont les fondements de la m decine fond e sur des preuves et sont tr s haut rendement. Assurez-vous de pouvoir appliquer rapidement des quations biostatistiques telles que la sensibilit , la sp cificit et les valeurs pr dictives dans un format de r solution de probl mes. En outre, sachez comment configurer vos propres tables 2 2. L'am lioration de la qualit et la s curit des patients ont t introduites il y a quelques ann es lors de l'examen et repr sentent les tendances de la science du syst me de sant . Les questions d' thique m dicale n cessitent souvent l'application de principes. En r gle g n rale, on vous pr sente un sc nario patient, puis on vous demande comment vous r pondriez. Essai clinique tude exp rimentale impliquant des humains. Compare les b n fices th rapeutiques de 2 traitements, ou du traitement et du placebo. La qualit de l' tude s'am liore lorsque l' tude est randomis e, contr l e et en double aveugle (c'est- -dire que ni le patient ni le m decin ne sait si le patient fait partie du groupe de traitement ou du groupe t moin). Le triple aveugle fait r f rence l'insu suppl mentaire des chercheurs qui analysent les donn es. Quatre phases ( Le m dicament NAGE-T-IL ? ). L' valuation de la sensibilit et de la sp cificit sont des propri t s fixes Tests de diagnostic de maladie d'un test. PPV et NPV varient en fonction de la pr valence de la maladie dans la population test e. SN-N-OUT = hautement SeNsitive test, when Negative, EXCLUT LA maladie SP-P-IN = hautement SPecific test, when Positive, Rules IN Disease La VPP varie directement avec la probabilit de pr -test (risque de base, tel que la pr valence de la maladie) : la VPN varie inversement avec la pr valence ou le pr -test Quantification du risque Les d finitions et les formules sont bas es sur le tableau 2 2 ou d'urgence classique. Odds ratio G n ralement utilis dans les tudes cas-t moins Si dans une tude cas-t moins, 20/30 tudes de publicit a/c pulmonaire. Repr sente les probabilit s d'exposition des patients atteints de cancer et de 5/25 b/j bc en bonne sant parmi les cas (a/c) par rapport aux individus d clarant fumer, les probabilit s d'exposition au RO chez les t moins sont de 8 ; les patients atteints de cancer du poumon sont donc 8 (b/j). fois plus susceptibles d'avoir des ant c dents de tabagisme. Risque relatif G n ralement utilis dans les tudes de cohorte. Risque de d velopper une maladie dans le groupe expos divis par le risque dans le groupe non expos . RR (1) aucune association entre l'exposition et la maladie. > 1 exposition associ e la survenue. < 1 exposition associ e la survenue de la maladie. Si 5/10 des personnes expos es aux rayonnements sont a/(a + b) diagnostiqu es avec un cancer, et 1/10 des personnes c/(c + d) non expos es aux rayonnements sont diagnostiqu es avec un cancer, le RR est de 5 ; les personnes expos es aux rayonnements ont donc un risque 5 fois plus lev de d velopper un cancer. Pour les maladies rares (faible pr valence), OU se rapproche du RR. Risque relatif La proportion de r duction du risque Si 2 % des patients qui re oivent une r duction du RRR de la grippe = 1 RR attribuable |
First Aid pour le USMLE Step 1 | l'intervention au moment du vaccin d veloppent la grippe, tandis que 8 % des patients non vaccin s d veloppent la grippe, alors RR = 2/8 = 0,25 et RRR = 0,75. Attribuable La diff rence de risque entre Si le risque de cancer du poumon chez les fumeurs est de 21 % dans les groupes expos s et non expos s et le risque chez les non-fumeurs est de 1 %, alors le risque attribuable a + b c + d est de 20 %. RR (1) Absolue La diff rence de risque (et non la proportion de risque si 8 % des personnes qui re oivent un placebo c a) attribuable au vaccin d veloppent une intervention de r duction de la grippe vs 2 % des personnes c + d a + b par rapport celles qui re oivent un vaccin contre la grippe, alors arr = contr le. 8% 2% = 6% = 0,06. Nombre de patients qui ont besoin de NNT = 1/arr devaient tre trait s pour 1 patient pour en b n ficier. traiter Nombre inf rieur = meilleur traitement. Nombre de patients qui ont besoin de NNH = 1/AR ont d tre expos s un facteur de risque pour qu'un patient l s soit l s . Nombre plus lev = exposition plus s re. Cas de l talit Pourcentage de d c s survenant Si 4 patients d c dent parmi 10 cas de d c s, le taux de mortalit chez les personnes atteintes de m ningite, le taux de l talit est de 40 %. cas Incidence vs nombre de nouveaux cas Incidence examine les nouveaux cas(incidents). Incidence = (par unit de temps) pr valence # de personnes risque Pr valence =# de cas existants ( un moment donn , dans Pr valence, examine tous les cas actuels. Nombre total de personnes temps) 1 pr valence de la maladie Pr valence incidence pour la maladie de courte dur e Pr valence probabilit avant le test. (par exemple, rhume). ? pr valence PPV et ? VAN Pr valence > incidence des maladies chroniques, en raison du grand nombre de cas existants (par exemple, le diab te). Pr cision (fiabilit ) La coh rence et la reproductibilit d'un test. Erreur al atoire pr cision dans un test. L'absence de variation al atoire dans un test. ? pr cision cart type ? pr cision puissance statistique (1 ). Exactitude (validit ) La proximit des r sultats des tests avec les vraies valeurs. Erreurs syst matiques pr cision dans un test. L'absence d'erreur syst matique ou de biais dans un test. La courbe roc montre dans quelle mesure un test diagnostique 1 peut faire la distinction entre 2 groupes (par exemple, maladie vs sant ). Trace le taux de vrais positifs (sensibilit ) par rapport au taux de faux positifs (1 sp cificit ). Le test le plus performant aura une aire sous la courbe (ASC) plus lev e, avec la courbe plus proche du coin sup rieur gauche. Aucune valeur pr dictive (ASC = 0,5) Taux de PT (sensibilit ) Taux de PF (1 sp cificit ) 1 Un test ctual (0,5 < AU C < 1 ) Biais de s lection chantillonnage non al atoire ou r partition du traitement des sujets de sorte que la population de l' tude n'est pas repr sentative de la population cible. Le plus souvent, un biais d' chantillonnage. Les cas de biais de Berkson et/ ou les t moins s lectionn s dans les h pitaux sont moins sains et ont des expositions diff rentes de celles de la population g n rale Biais d'attrition - les participants perdus de vue ont un pronostic diff rent de ceux qui terminent l' tude Randomisation Assurer le choix du bon groupe de comparaison/r f rence Biais de rappel Sensibilisation aux alt rations du trouble Patients avec rappel de la maladie Diminuer le temps de rappel de l'exposition par les sujets ; fr quent dans l'exposition apr s l'apprentissage des tudes r trospectives de suivi des cas similaires Biais de mesure Les informations sont collect es en utilisant un objectif d'utilisation automatique d fectueux, un sphygmomanom tre standardis , d form de mani re syst mique et des m thodes pr c demment test es mesurent la PA de la collecte de donn es qui sont l'effet Hawthorne - les participants planifi s l'avance changent de comportement lors de l'utilisation du groupe placebo conscience d' tre observ Biais de proc dure Les sujets de diff rents groupes sont des patients du groupe de traitement qui ne sont pas trait s de la m me mani re passent plus de temps dans des unit s hospitali res hautement sp cialis es L'insu (masquage) et l'utilisation du placebo r duisent l'influence des participants et des chercheurs sur les proc dures et l'interpr tation des r sultats, car ni l'un ni l'autre n'est au courant des affectations de groupe Biais de confusion Le facteur li l'exposition et au r sultat (mais pas au chemin de causalit ) d forme l'effet de l'exposition sur le r sultat (par rapport la modification de l'effet, dans laquelle l'exposition conduit des r sultats diff rents dans les sous-groupes stratifi s par le facteur) Une tude non contr l e montre une association entre la consommation de caf et le cancer du poumon. Cependant, les buveurs de caf fument galement plus, ce qui peut expliquer l'association tudes multiples/r p t es tudes crois es (les sujets agissent comme leurs propres t moins) Corre |
First Aid pour le USMLE Step 1 | spondance (patients pr sentant des caract ristiques similaires dans les groupes de traitement et de contr le) Biais de d lai de livraison La d tection pr coce est confuse La d tection pr coce donne l'impression de mesurer la survie back-end avec ? la survie comme la survie a augment , (ajustez la survie en fonction, mais la gravit naturelle de la maladie l'histoire n'a pas chang le moment du diagnostic) Biais sur la dur e Le test de d pistage d tecte les maladies Un cancer progression lente Un essai contr l randomis avec une longue p riode de latence est plus susceptible d' tre d tect par l'affectation de sujets au test de d pistage alors que ceux qui ont un test de d pistage plus court qu'un programme de d pistage rapide ou qui n'ont pas de p riode de latence deviennent plus t t symptomatiques du d pistage progressif du cancer Mode = valeur la plus courante. Le moins affect par les valeurs aberrantes. Mesures de l' cart type = degr de variabilit = ET ; n = taille de l' chantillon. la dispersion existe dans un ensemble de valeurs, autour de la moyenne de la variance = (ET)2. ces valeurs. SE = / n. Erreur type = une estimation de combien de SE ? comme n ?. la variabilit existe dans un ensemble (th orique) de moyennes d' chantillon autour de la vraie moyenne de population. Distribution normale Gaussienne, galement appel e en forme de cloche. M dian R gle 68-95-99.7 Bimodal Sugg re deux populations diff rentes (par exemple, polymorphisme m tabolique tel que les ac tylateurs rapides ou lents ; ge d'apparition du lymphome hodgkinien ; taux de suicide par ge). Inclinaison positive G n ralement, moyenne > m diane > mode. Asym trie avec queue plus longue droite. Obliquit n gative G n ralement, moyenne < m diane < mode. Mode Asym trie avec une queue plus longue gauche. Hypoth ses statistiques R sultats des tests d'hypoth ses statistiques R sultat correct D clarant qu'il y a un effet ou une diff rence lorsque la R alit existe (hypoth se nulle rejet e en faveur de l'hypoth se alternative HH). Dire qu'il n'y a pas d'effet ou de diff rence quand il n'y en a pas (hypoth se nulle non rejet e). Ombrage bleu = r sultat correct. Intervalle de confiance Plage de valeurs dans laquelle la moyenne r elle de la population devrait tomber, avec une probabilit sp cifi e. IC pour la moyenne de l' chantillon = x Z(SE) L'IC 95 % (correspondant = 0,05) est souvent utilis . mesure que la taille de l' chantillon augmente, l'IC se r tr cit Pour l'IC 95 %, Z = 1,96. Pour l'IC 99 %, Z = 2,58. Si l'IC 95 % pour une diff rence moyenne entre 2 variables inclut 0, alors il n'y a pas de diff rence significative et H0 n'est pas rejet . Si l'IC 95 % pour le rapport de cotes ou le risque relatif comprend 1, H0 n'est pas rejet . Si les IC entre 2 groupes ne se chevauchent pas ? (*) Diff rence statistique importante Si les IC entre 2 groupes se chevauchent ? g n ralement aucune diff rence significative n'existe. M ta-analyse M thode d'analyse statistique qui regroupe des donn es r capitulatives (par exemple, des moyennes, des RR) provenant de plusieurs tudes pour une estimation plus pr cise de l'ampleur d'un effet. Estime galement l'h t rog n it des tailles d'effet entre les tudes. Am liore la puissance, la force des preuves et la g n ralisabilit des r sultats de l' tude. Limit par la qualit des tudes individuelles et le biais dans la s lection des tudes. Autonomie Obligation de respecter les patients en tant qu'individus (v rit , confidentialit ), de cr er les conditions n cessaires un choix autonome (consentement clair ) et d'honorer leur pr f rence d'accepter ou de ne pas accepter les soins m dicaux. Bienfaisance Les m decins ont un devoir thique (fiduciaire) sp cial d'agir dans le meilleur int r t du patient. Peut entrer en conflit avec l'autonomie (un patient inform a le droit de d cider) ou ce qui est le mieux pour la soci t (par exemple, un traitement antituberculeux obligatoire). Traditionnellement, l'int r t du patient l'emporte. Non malfaisance Ne pas nuire . Doit tre mis en balance avec la bienfaisance ; si les avantages l'emportent sur les risques, un patient peut prendre une d cision clair e de proc der (la plupart des chirurgies et des m dicaments entrent dans cette cat gorie). Justice Traiter les personnes de mani re juste et quitable. Cela n'implique pas toujours de mani re gale (par exemple, le triage). Consentement clair Processus (pas seulement un document/une signature) qui n cessite : Divulgation : discussion des informations pertinentes (utilisation d'un interpr te m dical, si n cessaire) Compr hension : capacit comprendre Capacit : capacit raisonner et prendre ses propres d cisions (distincte de la comp tence, d'une d termination juridique) Volontariat : absence de coercition et de manipulation Les patients doivent avoir une compr hension intelligente de leur diagnostic et des risques/avantages du traitement propos et des options alternative |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s, y compris l'absence de traitement. Le patient doit tre inform qu'il peut r voquer son consentement crit tout moment, m me oralement. Exceptions au consentement clair (EFFACEZ-LE) : Renonciation - le patient renonce explicitement au droit de consentement clair Privil ge th rapeutique - r tention d'informations lorsque la divulgation nuirait gravement au patient ou saperait la capacit de prise de d cision clair e Consentement pour les mineurs Un mineur est g n ralement toute personne g e de moins de 18 ans. Les lois sur le consentement parental en mati re de soins de sant varient d'un tat l'autre. En g n ral, le consentement parental doit tre obtenu, mais des exceptions existent pour les traitements d'urgence (par exemple, les transfusions sanguines) ou si le mineur est l galement mancip (par exemple, mari , autonome ou dans l'arm e). Situations dans lesquelles le consentement parental n'est g n ralement pas requis : Sexe (contraception, IST, grossesse) Rock and roll (urgence/traumatisme) Les m decins doivent toujours encourager une communication saine entre le mineur et le gardien. Le m decin doit demander l'assentiment d'un mineur m me si son consentement n'est pas requis. Le m decin doit d terminer si le patient est psychologiquement et l galement capable de prendre une d cision particuli re en mati re de soins de sant . Notez que les d cisions prises avec capacit ne peuvent pas tre r voqu es simplement si le patient perd plus tard sa capacit . La d ficience intellectuelle seule (par exemple, le syndrome de Down, l'autisme) n'est pas un crit re d'exclusion pour une prise de d cision clair e. La capacit est d termin e par un m decin pour une d cision sp cifique li e aux soins de sant (par exemple, refuser des soins m dicaux). La comp tence est d termin e par un juge et fait g n ralement r f rence des cat gories plus globales de prise de d cision (par exemple, l galement incapables de prendre une d cision li e aux soins de sant ). Composants (pensez GIEMSA) : La d cision est conforme aux valeurs et aux objectifs du patient Le patient est inform (conna t et comprend) La d cision n'est pas le r sultat d'une alt ration de l' tat mental (par exemple, d lire, psychose, intoxication), trouble de l'humeur Le patient est g de 18 ans ou autrement mancip l galement Directives pr alables Instructions donn es par un patient en pr vision de la n cessit d'une d cision m dicale. Les d tails varient selon la loi de l' tat. Directive pr alable orale D clarations orales ant rieures du patient handicap couramment utilis es comme guide. Les probl mes d coulent de la variance dans l'interpr tation. Si le patient a t inform , la directive tait sp cifique, le patient a fait un choix et la d cision a t r p t e au fil du temps plusieurs personnes, alors la directive orale est plus valide. Ne pas r animer L'ordonnance de DNR interdit la r animation cardiopulmonaire (RCR). D'autres mesures de r animation qui peuvent tre ordonn es (par exemple, une sonde d'alimentation) sont galement g n ralement vit es. Confidentialit La confidentialit respecte la vie priv e et l'autonomie du patient. Si le patient est inapte ou si la situation est mergente, la divulgation d'informations sa famille et ses amis doit tre guid e par un jugement professionnel de l'int r t sup rieur du patient. Le patient peut renoncer volontairement au droit la confidentialit (par exemple, demande de la compagnie d'assurance). Principes g n raux pour les exceptions la confidentialit : Les dommages physiques potentiels aux autres sont graves et imminents Des moyens alternatifs pour avertir ou prot ger les personnes risque ne sont pas possibles L'automutilation est probable Quelles actions pourraient tre entreprises afin qu'il y soit mis un terme ? Des exemples d'exceptions la confidentialit des patients (beaucoup sont sp cifiques l' tat) comprennent les suivantes ( Le bon jugement du m decin A SAUV la situation ) : Patients suicidaires/homicides. Abus (enfants, personnes g es et/ou prisonniers). Obligation de prot ger - lois sp cifiques l' tat qui permettent parfois au m decin d'informer ou de prot ger d'une mani re ou d'une autre la victime potentielle contre tout pr judice. Patients pileptiques et autres conducteurs d'automobiles aux facult s affaiblies. Maladies d claration obligatoire (par exemple, IST, h patite, intoxication alimentaire) ; les m decins peuvent avoir le devoir d'avertir les agents publics, qui informeront ensuite les personnes risque. Les maladies transmissibles dangereuses, telles que la tuberculose ou Ebola, peuvent n cessiter un traitement involontaire. Le patient n'adh re pas. Tenter d'identifier la raison de la non-observance et d terminer sa volont de changer ; ne pas contraindre le patient adh rer et ne pas le r f rer un autre m decin. Un membre de la famille d'un patient vous demande de ne pas divulguer les r sultats d'un test si le pronostic es |
First Aid pour le USMLE Step 1 | t mauvais parce que le patient sera incapable de le g rer . Tenter d'identifier pourquoi le membre de la famille estime que ces informations seraient pr judiciables l' tat du patient. Expliquez que tant que le patient a la capacit de prendre des d cisions et n'indique pas le contraire, la communication d'informations concernant ses soins ne sera pas refus e. Cependant, si vous pensez que le patient pourrait gravement se blesser ou blesser d'autres personnes s'il en est inform , vous pouvez invoquer le privil ge th rapeutique et retenir l'information. Le patient est suicidaire. valuer la gravit de la menace. Si c'est grave, sugg rer que le patient reste volontairement l'h pital ; le patient peut tre hospitalis involontairement s'il refuse. Les frais r duits pour le patient paient pour chaque service individuel un taux r duit pr d termin par le service des fournisseurs et des payeurs (par exemple, les PPO). Medicare et Medicaid - programmes de soins sociaux f d raux issus des amendements la loi sur la s curit sociale. Medicare est disponible pour les patients g s de 65 ans, < 65 ans souffrant de certains handicaps et ceux atteints d'insuffisance r nale terminale. Medicaid est une aide sanitaire conjointe du gouvernement f d ral et des tats pour les personnes ayant un revenu et/ ou des ressources limit s. MedicarE est destin aux personnes g es. MedicaiD est pour Destitute. Les 4 volets de Medicare : Partie A : Assurance HospitAl, soins palliatifs domicile Partie B : Factures m dicales de base (par exemple, honoraires du m decin, tests de diagnostic) Partie C : (parties A + B = Combo) livr es par des entreprises priv es agr es M dicaments sur ordonnance Soins palliatifs Soins m dicaux ax s sur le confort et les soins palliatifs plut t que sur la gu rison d finitive. Disponible pour les patients sous Medicare ou Medicaid et dans la plupart des r gimes d'assurance priv s dont l'esp rance de vie est < 6 mois. Au cours des soins de fin de vie, la priorit est donn e l'am lioration du confort du patient et au soulagement de la douleur (comprend souvent des opio des, des s datifs ou des anxiolytiques). La facilitation du confort est prioritaire sur les effets secondaires potentiels (par exemple, la d pression respiratoire). Cette priorisation des effets positifs sur les effets n gatifs est appel e le principe du double effet. LES CAUSES DE DECES SELON L'AGE Culture de s curit Environnement organisationnel dans lequel tout le monde Les syst mes de signalement d' v nements collectent des donn es sur les erreurs pour peuvent librement soulever des probl mes de s curit sans surveillance interne et externe. peur de la censure. Facilite l'identification des erreurs. Conception des facteurs humains Les fonctions de for age (celles qui emp chent les actions ind sirables [par exemple, connecter la seringue d'alimentation la tubulure IV]) sont les plus efficaces. La normalisation am liore la fiabilit des processus (par exemple, les voies cliniques, les directives, les listes de contr le). La simplification r duit les activit s inutiles (par exemple, la consolidation des dossiers m dicaux lectroniques). Des conceptions d ficientes entravent le flux de travail et conduisent des solutions de contournement du personnel qui contournent les dispositifs de s curit (par exemple, les codes-barres d'identification des patients appos s sur les ordinateurs en raison de bracelets illisibles). Cycle PDSA Mod le d'am lioration du processus pour tester les changements dans le contexte clinique r el. Impact sur les patients : Mod le de fromage suisse Se concentre sur les syst mes et les conditions plut t que sur l'erreur d'un individu. Le risque qu'une menace devienne une r alit est att nu par diff rentes couches et types de d fenses. Les pr judices subis par le patient peuvent survenir malgr de multiples mesures de protection lorsque les trous dans le fromage s'alignent . Les types de soins m dicaux peuvent impliquer l'identification du patient, le diagnostic, la surveillance, l'infection nosocomiale, les m dicaments, les proc dures d'erreur, les dispositifs, la documentation, les transferts. Les erreurs m dicales doivent tre divulgu es aux patients, ind pendamment du r sultat imm diat (nocif ou non). Les sympt mes, alors, ne sont en r alit rien d'autre que le cri des organes souffrants. L'homme est une intelligence en servitude ses organes. Lorsque chaque partie de la machine est correctement ajust e et en parfaite harmonie, la sant dominera l'organisme humain par des lois aussi naturelles et immuables que les lois de la gravit . Andrew T. Still Maladies cutan es et du tissu conjonctif Dans cette section, nous avons divis les faits haut rendement en principaux syst mes d'organes. Au sein de chaque syst me d'organes se trouvent plusieurs sous-sections, notamment l'embryologie, l'anatomie, la physiologie, la pathologie, et Pharmacologie. Au fur et mesure que vous pro |
First Aid pour le USMLE Step 1 | gressez dans chaque syst me d'organes, reportez-vous aux informations des sous-sections pr c dentes pour organiser ces sous-sections des sciences fondamentales dans un cadre d'apprentissage int gr verticalement . Vous trouverez ci-dessous quelques conseils g n raux pour tudier les syst mes d'organes par ces sous-sections. L'embryologie pertinente est incluse dans chaque sous-section de syst me d'organes. L'embryologie a tendance bien correspondre l'anatomie pertinente, en particulier en ce qui concerne les malformations cong nitales. Plusieurs sujets rel vent de cette rubrique, notamment l'anatomie globale, l'histologie et la neuroanatomie. Ne m morisez pas tous les petits d tails ; cependant, n'ignorez pas compl tement l'anatomie. Passez en revue ce que vous avez d j appris et ce que vous auriez aim avoir appris. De nombreuses questions n cessitent deux tapes ou plus. La premi re tape consiste identifier une structure sur une coupe anatomique, une micrographie lectronique ou une photomicrographie. La deuxi me tape peut n cessiter une compr hension de la signification clinique de la structure. Lors de l' tude, stressez le mat riel cliniquement important. Par exemple, se familiariser avec l'anatomie grossi re et l'anatomie radiologique li e des maladies sp cifiques (par exemple, tumeur de Pancoast, syndrome de Horner), des blessures traumatiques (par exemple, fractures, d ficits sensoriels et moteurs), des proc dures (par exemple, ponction lombaire) et des chirurgies courantes (par exemple, chol cystectomie). Il y a aussi de nombreuses questions sur l'examen impliquant des radiographies, des tomodensitogrammes et des neuro-IRM. De nombreux tudiants sugg rent de parcourir un atlas de radiologie g n rale, un atlas de pathologie et un atlas d'histologie. Concentrez-vous sur l'apprentissage de l'anatomie de base des niveaux cl s du corps (p. ex., IRM c r brale sagittale ; tomodensitom trie axiale du midthorax, de l'abdomen et du bassin). La neuroanatomie de base (en particulier les voies, l'approvisionnement en sang et l'anatomie fonctionnelle), la neuropathologie associ e et la neurophysiologie ont un bon rendement. Veuillez noter que de nombreuses images photographiques de ce livre sont des fins d'illustration et ne refl tent pas n cessairement l'accent mis sur l' tape 1. La partie de l'examen traitant de la physiologie est large et ax e sur le concept et ne se pr te donc pas aussi bien un examen factuel. Les diagrammes sont souvent les meilleurs outils d' tude, en particulier compte tenu du nombre croissant de questions n cessitant l'interpr tation des diagrammes. Apprenez appliquer les relations physiologiques de base de diverses mani res (par exemple, l' quation de Fick, les quations de d gagement). On vous demande rarement d'effectuer des calculs complexes. Les hormones sont au centre de nombreuses questions, alors apprenez-en plus sur leurs sites de production et d'action ainsi que sur leurs m canismes de r gulation. Une grande partie de la physiologie test e l' tape 1 de l'USMLE est cliniquement pertinente et implique de comprendre les changements physiologiques associ s aux processus pathologiques (par exemple, les changements de la fonction pulmonaire avec la BPCO). Ainsi, il est int ressant de passer en revue les changements physiologiques qui se trouvent avec les pathologies courantes des principaux syst mes organiques (par exemple, le c ur, les poumons, les reins, le tractus gastro-intestinal) et les glandes endocrines. Les questions traitant de cette discipline sont difficiles pr parer en raison du volume de mat riel impliqu . Passez en revue les principes de base et les caract ristiques des principales maladies. Compte tenu de l'orientation clinique de l' tape 1, il ne suffit plus de conna tre uniquement le mot la mode associations de certaines maladies (ex : macules caf -au-lait et neurofibromatose) ; il faut galement conna tre les descriptions cliniques de ces r sultats. Compte tenu de l'orientation clinique de l'USMLE tape 1, il est galement important de passer en revue les signes et sympt mes classiques des maladies ainsi que leurs r sultats de laboratoire associ s. Explorez les signes, les sympt mes et la physiopathologie des principales maladies forte pr valence aux tats-Unis (par exemple, l'alcoolisme, le diab te, l'hypertension, l'insuffisance cardiaque, les cardiopathies isch miques, les maladies infectieuses). Soyez pr t penser un pas au-del du simple diagnostic pour le traitement ou les complications. L'examen comprend un certain nombre de photomicrographies en couleur et de photographies d' chantillons bruts qui sont pr sent es dans le cadre d'un bref historique clinique. Cependant, lisez attentivement la question et les choix avant de regarder l'illustration, car l'historique vous aidera identifier le processus pathologique. Parcourez un manuel de pathologie illustr , des atlas de couleurs et des sites Web appropri s afin de regar |
First Aid pour le USMLE Step 1 | der les images dans les jours pr c dant l'examen. Faites attention aux indices potentiels tels que l' ge, le sexe, l'origine ethnique, la profession, les activit s et expositions r centes et les tests de laboratoire sp cialis s. La pr paration des questions sur la pharmacologie est simple. Apprendre tous les m dicaments cl s et leurs caract ristiques (par exemple, les m canismes, l'utilisation clinique et les effets secondaires importants) est un rendement lev . Concentrez-vous sur la compr hension des m dicaments prototypes dans chaque classe. vitez de m moriser des d riv s obscurs. Apprenez les toxicit s classiques et distinctives des principaux m dicaments. Ne vous emb tez pas avec les dosages de m dicaments ou les noms commerciaux. L'examen de la biochimie, de la physiologie et de la microbiologie associ es peut tre utile lors de l' tude de la pharmacologie. L'accent est mis sur les SNA, le SNC, les agents antimicrobiens et cardiovasculaires ainsi que sur les AINS. Une grande partie du mat riel est cliniquement pertinente. Les nouveaux m dicaments sur le march sont galement quitables. Quant moi, l'exception d'une crise cardiaque occasionnelle, je me sens aussi jeune que jamais. Les c urs ne seront jamais pratiques tant qu'ils ne seront pas incassables. - Le Magicien d'Oz Au fur et mesure que les art res se durcissent, le c ur se ramollit. - H. L. Mencken Personne n'a jamais mesur , pas m me les po tes, combien le c ur peut contenir. Ce n'est pas la taille de l'homme, mais la taille de son c ur qui compte. Le syst me cardiovasculaire est l'une des zones les plus productives pour les planches et, pour certains tudiants, peut tre le plus difficile. Se concentrer sur la compr hension des m canismes au lieu de m moriser les d tails peut faire une grande diff rence, en particulier pour ce sujet. La physiopathologie de l'ath roscl rose et de l'insuffisance cardiaque, le mode d'action des m dicaments (interactions physiologiques particuli res) et leurs effets ind sirables, les ECG des blocs cardiaques, le cycle cardiaque et la courbe de Starling sont quelques-uns des sujets les plus haut rendement. Il est galement tr s important de diff rencier le dysfonctionnement systolique du dysfonctionnement diastolique. Les souffles cardiaques et les man uvres qui affectent ces souffles ont galement t haut rendement et peuvent tre demand s dans un format multim dia. et des Chambres Le septum primum se d veloppe vers les coussins endocardiques, r tr cissant le foramen primum. Foramen secundum se forme dans septum primum (foramen primum r gresse). Le septum secundum se d veloppe sur le c t droit du septum primum, car le foramen secundum maintient un shunt de droite gauche. Le septum secundum se d veloppe et couvre la majeure partie du foramen secundum. Le foramen r siduel est le foramen ovale. La partie restante du septum primum forme la valve unidirectionnelle du foramen ovale. 6. Le septum primum se ferme contre le septum secundum, scellant le foramen ovale peu apr s la naissance cause de ? pression et Pression RA. 7. Le septum secundum et le septum primum fusionnent pendant la petite enfance, formant le septum auriculaire. Foramen ovale perm able - caus par l' chec de la fusion du septum primum et du septum secundum apr s la naissance ; la plupart ne sont pas trait s. Peut conduire des emboles paradoxales (thromboemboles veineux entrant dans la circulation art rielle syst mique) comme cela peut se produire dans les TSA. Formes de septum interventriculaire musculaire. L'ouverture est appel e foramen interventriculaire. Le septum aortico-pulmonaire tourne et fusionne avec le septum ventriculaire musculaire pour former un septum interventriculaire membraneux, fermant le foramen interventriculaire. La croissance des coussins endocardiaques s pare les oreillettes des ventricules et contribue la fois la septation auriculaire et la partie membraneuse du septum interventriculaire. Anomalie septale ventriculaire - l'anomalie cardiaque cong nitale la plus fr quente se produit g n ralement dans le septum membraneux. Ventricule primitif Partie trab cul e des ventricules gauche et droit Atrium primitif Partie trab cul e des oreillettes gauche et droite Corne gauche du sinus veineux Sinus coronaire Corne droite du sinus veineux Partie lisse de l'oreillette droite (sinus veineux) Coussin endocardiaque Septum auriculaire, septum interventriculaire membraneux ; AV et valves semi-lunaires Veines post rieures, sous-cardinales et supracardinales Veine cave inf rieure (IVC) Veine pulmonaire primitive Partie lisse de l'oreillette gauche Prostaglandines E1 et E2 kEEp PDA ouverte. Ductus arteriosus Ligamentum arteriosum Pr s du nerf laryng r current gauche Allanto de ligament ombilical m dian de l'uraque Urachus fait partie du canal allanto dien entre la vessie et l'ombilic Le sang dans la veine ombilicale a un Po2 de 30 mm Hg et est 80 % satur en O2. |
First Aid pour le USMLE Step 1 | Les art res ombilicales ont une faible saturation en O2. 3 shunts importants : Le sang entrant dans le f tus par la veine ombilicale est conduit par le canal veineux dans le IVC, en contournant la circulation h patique. du sang hautement oxyg n atteignant le c ur via l'IVC est dirig travers le foramen ovale dans l'oreillette gauche. le sang de la SVC passe par la PR ? RV art re pulmonaire principale Canal art riel Aorte descendante ; le shunt est d une r sistance lev e de l'art re pulmonaire f tale (due en partie une faible tension d'O2). la naissance, le nourrisson respire ? r sistance du syst me vasculaire pulmonaire ? ? pression auriculaire gauche vs pression auriculaire droite ? le foramen ovale se ferme (maintenant appel fossa ovalis) ; ? en O2 (de la respiration) et ? dans les prostaglandines (provenant de la s paration placentaire) ? Patence de ligature du canal art riel L'indom thacine aide-t-elle fermer le canal art riel patent ? ligamentum arteriosum (vestige du canal art riel). Entre et ferme la porte. Anatomie du c ur La LA est la partie la plus post rieure du c ur A ; l' largissement de la LA (par exemple, dans la st nose mitrale) peut entra ner une compression de l' sophage (dysphagie) et/ou du nerf laryng r current gauche, une branche du nerf vague, provoquant un enrouement (syndrome d'Ortner). Le VR est la partie la plus ant rieure du c ur et la plus souvent bless e lors d'un traumatisme. Cl : La LAD et ses branches fournissent les 2/3 ant rieurs du septum interventriculaire, du muscle papillaire ant rolat ral et de la surface ant rieure du VG. Le plus souvent occlus. Le PDA fournit le n ud AV (d pendant de la dominance), le 1/3 post rieur du septum interventriculaire, les 2/3 post rieurs des parois des ventricules et le muscle papillaire post rom dial. RCA fournit le n ud SA (approvisionnement en sang ind pendant de la dominance). L'infarctus peut provoquer un dysfonctionnement ganglionnaire (bradycardie ou bloc cardiaque). L'art re marginale droite (aigu ) fournit le VR. Dominance: Circulation droite dominante (85%) = PDA provient de RCA. Circulation dominante gauche (8%) = PDA provient de LCX. de LCX et RCA. Le d bit sanguin coronarien atteint des pics au d but de la diastole. La force de contraction est proportionnelle la longueur diastolique terminale de la fibre musculaire cardiaque (pr charge). La contractilit avec les cat cholamines, les inotropes positifs (par exemple, la digoxine). contractilit avec perte du myocarde fonctionnel (par exemple, IM), -bloquants (aigu ), inhibiteurs des canaux Ca2+ non dihydropyridine, cardiomyopathie dilat e. R sistance, pression, coulement P = Q R Similaire la loi d'Ohm : V = I R D bit volum trique (Q) = vitesse d' coulement (v) Q r4 R sistance totale des r cipients en s rie : RT = R1 + R2 + R3 ... R sistance totale des vaisseaux en parall le : 1 111 Les capillaires ont la section transversale totale la plus lev e et la vitesse d' coulement la plus faible. Le gradient de pression entra ne le flux de haute pression basse pression. Les art rioles repr sentent la majeure partie de la TPR. Les veines fournissent la majeure partie de la capacit de stockage du sang. La viscosit d pend principalement de l'h matocrite. Vitesse dans les tats hyperprot in miques (par exemple, my lome multiple), polycyth mie. Vitesse dans l'an mie. volume, tonus veineux TPR TPRCD bit cardiaque/retour veineux D bit cardiaque/retour veineux Courbe de fonction vasculaire Courbe de fonction cardiaque volume, tonus veineux inotropie inotropie Pression syst mique moyenne Normal Intersection des courbes = point de fonctionnement du c ur (c'est- -dire que le retour veineux et le CO sont gaux, car le syst me circulatoire est un syst me ferm ). Les changements se produisent souvent en tandem et peuvent se renforcer (par exemple, l'exercice ? inotropie et ? TPR pour maximiser le CO) ou compensatoire (par exemple, HF ? inotropie ? r tention de liquide pr charge pour maintenir le CO). Boucles pression-volume et cycle cardiaque La boucle noire repr sente la physiologie cardiaque normale. Phases - ventricule gauche : ouverture de la valve ; p riode de consommation d'O2 la plus lev e BDC : Fermeture valvulaire S1-mitrale et tricuspide. Plus fort au niveau de la zone mitrale. S2 - Fermeture valvulaire aortique et pulmonaire. Plus fort au bord sternal sup rieur gauche. Consid r comme anormal si palpable. Pouls veineux jugulaire (JVP) : une contraction onde-auricule. Absent dans la fibrillation auriculaire (FA). phase de remplissage Meilleure audition l'apex avec le patient en position de d cubitus lat ral gauche. Associ pressions de remplissage (par exemple, MR, AR, HF, ventricules (mais peuvent tre normales chez les enfants, les jeunes adultes, les athl tes et la grossesse). S4 in diastole tardive ( coup de pied auriculaire ). Meilleure audition l'apex avec le patient en position de d cubitus lat ral gauche. Press |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ion atriale Associ une non-conformit ventriculaire (par exemple, une hypertrophie). L'oreillette gauche doit pousser contre le mur LV rigide. renflement dans l'oreillette). x d placement descendant de la phase d' jection ferm e (alias J.V.P). R duit ou absent dans la r gurgitation tricuspide et l'IC droite parce que les gradients de pression sont r duits. v onde- ? pression auriculaire droite due au remplissage 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 ( villing ) contre la valve tricuspide ferm e. Temps (s) y descente-RA vidange dans RV. Importante dans la p ricardite constrictive, absente dans la tamponnade cardiaque. 120 du fait de r sistance et cause de ? Volume/pression de LA en raison d'une alt ration du remplissage ventriculaire Fractionnement de S2 Scission large Vu dans des conditions qui retardent la vidange du VR (par exemple, st nose pulmonaire E, bloc de branche droite). S1 A2P2 Provoque un retard du son pulmonaire (surtout sur inspiration). Une exag ration du fractionnement normal du retard anormal. Correction de la division Entendu dans ASD. TSA shunt gauche-droit Volumes RA et RV ? ? coulement travers la valve pulmonaire ? retarder la fermeture de la valve pulmonaire S1 A2P2 (ind pendamment de la respiration). Fermeture I (par exemple, st nose aortique, bloc S1 P2A2 de la branche gauche du faisceau). L'ordre normal de fermeture de la valve semi-lunaire est invers de sorte que le son P2 se produit avant le son A2 retard . Sur inspiration, P2 ferme plus tard et se rapproche de A2, liminant paradoxalement la scission. l'expiration, la scission peut tre entendue ( l'oppos de la scission physiologique). Auscultation du c ur (par exemple, souffle physiologique) Scl rose valvulaire aortique O couter : APT M 111234567777777 Bordure sternale gauche : R gurgitation aortique R gurgitation pulmonaire cardiomyopathie PA M T Zone aortique : Souffle systolique Zone pulmonaire : tricuspide Aire mitrale (apex) : Murmure d' jection systolique Crescendo-d crescendo et S2 doux (un clic d' jection peut tre pr sent). VG >> pression aortique pendant la systole. Plus fort la base du c ur ; irradie vers les carotides. Les impulsions Pulsus parvus et tardus sont faibles avec un pic retard . Peut entra ner une syncope, une angine de poitrine et une dyspn e l'effort (SAD). Le plus souvent en raison d'une calcification li e l' ge chez les patients plus g s (> 60 ans) ou chez les patients plus jeunes pr sentant une calcification pr coce de la valve aortique bicuspide. Souffle soufflant holosystolique et aigu. Mitral - le plus fort l'apex et rayonne vers l'aisselle. La MR est souvent due une cardiopathie isch mique (post-MI), une MVP, une dilatation du VG. Tricuspide - le plus fort dans la zone tricuspide. TR g n ralement caus e par la dilatation du VR. Le rhumatisme articulaire aigu et l'endocardite infectieuse peuvent provoquer une RM ou une TR. Souffle crescendo systolique tardif avec clic midsystolique (MC) d une tension soudaine des cordes tendineuses lors du prolapsus des folioles mitrales dans le LA (les cordes provoquent Crescendo avec Click). L sion valvulaire la plus fr quente. Mieux entendu sur apex. Plus fort juste avant S2. G n ralement b nigne. Peut pr disposer l'endocardite infectieuse. Peut tre caus e par une d g n rescence myxomateuse (1 ou 2 une maladie du tissu conjonctif telle que le syndrome de Marfan ou d'Ehlers-Danlos), une fi vre rhumatismale (en particulier dans les pays en d veloppement), une rupture des cordes. Murmure de d crescendo diastolique pr coce soufflant aigu. Il est pr f rable de l'entendre la base (dilatation de la racine aortique) ou la bordure sternale gauche (maladie valvulaire). Souffle diastolique long, pouls hyperdynamique et secousses de la t te lorsqu'ils sont graves et chroniques. Pression puls e Les causes comprennent la valve aortique bicuspide, l'endocardite, la dilatation des racines aortiques, la fi vre rhumatismale (OURS). Progression vers HF gauche. Suit le d clic d'ouverture (SG ; en raison d'un arr t brusque du mouvement des folioles en diastole, apr s une ouverture rapide due une fusion au niveau des extr mit s des folioles). Murmure diastolique retard du milieu la fin (? l'intervalle entre S2 et la SG est en corr lation avec ? gravit LA >> Pression BT pendant la diastole. Souvent une s quelle tardive (et tr s sp cifique) de la fi vre rhumatismale. La SEP chronique peut entra ner une congestion pulmonaire/hypertension et une dilatation des AL ? fibrillation auriculaire et syndrome d'Ortner. Patent ductus arteriosus Souffle continu semblable une machine. Mieux entendu au niveau de la zone infraclaviculaire gauche. Plus fort S2. Souvent en raison de la rub ole cong nitale ou de la pr maturit . Les PDA (Public Displays of Affection) sont continuellement ennuyeux. Phase 0 = mont e rapide et d polarisation - canaux Na+ d pendants de la tension ouverts. Phase 1 = repolarisation-inactivation i |
First Aid pour le USMLE Step 1 | nitiale des canaux Na+ voltage-d pendants. Canal potassique d pendant du potentiel de membrane Phase 2 = plateau Ca2+ influx par les canaux Ca2+ voltage-d pendants quilibre K+ eflux. L'afflux de Ca2+ d clenche la lib ration de Ca2+ du r ticulum sarcoplasmique et la contraction des myocytes. Phase 3 = eflux K+ massif de repolarisation rapide d l'ouverture des canaux K+ du redresseur lent retard d pendant de la tension et la fermeture des canaux Ca2+ d pendant de la tension. Phase 4 = potentiel de repos - perm abilit lev e au K+ travers les canaux K+. Contrairement au muscle squelettique : Le potentiel d'action du muscle cardiaque a un plateau en raison de l'afflux de Ca2+ et de l'eflux de K+. La contraction du muscle cardiaque n cessite un afflux de Ca2+ du ECF pour induire la lib ration de Ca2+ du r ticulum sarcoplasmique (lib ration de Ca2+induite par Ca2+). Les myocytes cardiaques sont lectriquement coupl s les uns aux autres par des jonctions lacunaires. Se produit dans tous les myocytes cardiaques, l'exception de ceux des ganglions SA et AV. Se produit dans les n uds SA et AV. Les principales diff rences par rapport au potentiel d'action ventriculaire comprennent : Phase 0 = ouverture par remont e des canaux Ca2+ voltage-d pendants. Les canaux Na+ tension de d clenchement rapide sont inactiv s en permanence en raison du potentiel de repos moins n gatif de ces cellules. Il en r sulte une vitesse de conduction lente qui est utilis e par le n ud AV pour prolonger la transmission des oreillettes aux ventricules. Les phases 1 et 2 sont absentes. Phase 3 = repolarisation-inactivation des canaux Ca2+ et ? activation des canaux K+ ? ? K+ eflux. Phase 4 = d polarisation diastolique spontan e lente due If ( courant dr le ). Si canaux responsables d'un courant entrant Na+/K+ lent et mixte ; diff rent de l'INa en phase 0 du ventricule Potentiels d'action Comptes pour l'automaticit des n uds SA et AV. La pente de la phase 4 dans le n ud SA d termine HR ACh/ad nosine ? le taux de d polarisation diastolique et ? HR, tandis que les cat cholamines d polarisation et ? . la chance que les canaux If soient ouverts et donc ? HR Voie de conduction de l' lectrocardiogramme : n ud SA ? Oreillettes Faisceau atrio-ventriculaire branches droites et gauches du faisceau ? La branche gauche du faisceau de fibres de Purkinje se divise en fascicules ant rieur et post rieur gauche. N ud SA situ la jonction de la PR et de la SVC ; dominance inh rente au stimulateur cardiaque avec phase lente de l'AVC. N ud AV situ dans la partie post ro-inf rieure du septum interauriculaire. L'approvisionnement en sang provient g n ralement de RCA. Le d lai de 100 ms permet le remplissage ventriculaire. Taux de stimulateurs cardiaques : SA > AV > faisceau de His/ Purkinje/ventricules. Vitesse de conduction : His-Purkinje > Atria > Ventricules > N ud AV. Il se gare sur l'avenue Ventura. D polarisation de l'onde P-auriculaire. Intervalle PR-temps entre le d but de la d polarisation auriculaire et le d but de la d polarisation ventriculaire (normalement 120-200 msec). D polarisation complexe ventriculaire QRS (normalement < 100 msec). Intervalle QT - d polarisation ventriculaire, contraction m canique des ventricules, repolarisation ventriculaire. Repolarisation ventriculaire de l'onde T. L'inversion de l'onde T peut indiquer une isch mie ou un IM r cent. J point-jonction entre la fin du complexe QRS et le d but du segment ST. Segment ST-iso lectrique, ventricules d polaris s. Onde U pro minente dans l'hypokali mie (pensez hyp U kali mie), bradycardie. N ud SA N ud AV Paquet de His Torsades de pointes Tachycardie ventriculaire polymorphe, caract ris e par un d calage des formes d'onde sinuso dales l'ECG ; peut voluer vers une fibrillation ventriculaire (FV). L'intervalle QT long pr dispose aux torsades de pointes. Caus par la drogue, ? K+ Mg2+, Ca2+, anomalies cong nitales. Le traitement comprend le sulfate de magn sium. QT long induit par un m dicament (ABCDE) : Antiarythmiques (classe IA, III) Antibiotiques (par exemple, macrolides) Anti-ychotiques C (par exemple, halop ridol) Antid presseurs (par exemple, ATC) Anti m tiques (par exemple, ondans tron) Torsades de pointes = torsion des pointes Syndrome de Brugada Trouble autosomique dominant le plus fr quent chez les hommes asiatiques. Sch ma ECG du bloc de branche pseudo-droite et des l vations ST dans V1-V3. ? risque de tachyarythmie ventriculaire et de dr panocytose. DAI Fibrillation auriculaire Ligne de base chaotique et erratique sans ondes P discr tes entre RR et RR RR RR complexes QRS irr guli rement espac s. Rythme cardiaque irr gulier Les facteurs de risque les plus courants comprennent l'hypertension et la coronaropathie. Occasionnellement vu apr s une consommation excessive d'alcool ( syndrome cardiaque de vacances ). Peut entra ner des v nements thromboemboliques, en particulier un accident vasculaire c r bral. Traitement : anticoagulati |
First Aid pour le USMLE Step 1 | on, contr le du rythme et/ou cardioversion. Premier degr L'intervalle PR est prolong (> 200 msec). Bloc b nin et AV asymptomatique. Aucun traitement n' tait n cessaire. <<Onde PR1PR2PR3P, QRS absent =onde PR1PR2P, QRS absent Baror cepteurs et chimior cepteurs R cepteurs : L'arc aortique se transmet par le nerf vague au noyau solitaire de la moelle pini re (r pond aux changements de la PA). Le sinus carotidien (r gion dilat e la bifurcation carotidienne) se transmet par le nerf glossopharyngien au noyau solitaire de la moelle (r pond aux changements de la PA). Baror cepteurs : stimulation parasympathique ? VASOCONSTRICTION HR pouvoir de contraction BP Important dans la r ponse une h morragie s v re. Massage du sinus carotidien pression sur le sinus carotidien ? ? tirement tir de baror cepteur aff rent ? ? P riode r fractaire HR Composante du r flexe de Cushing (triade d'hypertension, de bradycardie et de d pression respiratoire) ? la pression intracr nienne resserre les art rioles ? ISCHEMIE CEREBRALE pCO2 et ? pH r flexe central sympathique ? dans la pression de perfusion (hypertension) ? ? carter bradycardie induite par les baror cepteurs r flexes p riph riques. Cellules chimior ceptrices Les corps p riph riques carotidiens et aortiques sont stimul s par ? pCO2 pH du sang, et ? Po2 (< 60 mm Hg). Les cellules centrales sont stimul es par les changements de pH et de Pco2 du liquide interstitiel c r bral, qui sont leur tour influenc s par le CO2 art riel car H+ ne peut pas traverser la barri re h mato-enc phalique. Ne r pondez pas directement au Po2. Les chimior cepteurs centraux deviennent moins r actifs de mani re chronique ? la BPCO, par exemple d pendance aux chimior cepteurs p riph riques d tecter ? O2 pour stimuler la respiration. pressions en mm Hg) est une bonne approximation de la pression auriculaire gauche. Dans la st nose mitrale, les PCWP > LV terminent la pression diastolique. La PCWP est mesur e avec un cath ter pour art re pulmonaire (cath ter Swan-Ganz). Autor gulation Comment le flux sanguin vers un organe reste constant sur une large gamme de pressions de perfusion. Les forces d' tourdissement du fluide capillaire d terminent le mouvement du fluide travers les membranes capillaires : change Pc = pression hydrostatique capillaire - pousse le fluide hors du capillaire i = pression osmotique collo dale du fluide interstitiel - tire le fluide hors du capillaire Jv = d bit net de fluide = Kf [(Pc Pi) ( c i)] Kf = perm abilit capillaire au fluide = coefficient de r flexion (mesure de la perm abilit capillaire aux prot ines) coulement excessif de fluide dans l'interstitium g n ralement caus par : ? pression capillaire Pc ; par exemple, HF) ? Perm abilit capillaire Kf ; par exemple, toxines, infections, br lures) ? pression osmotique collo dale du liquide interstitiel ( i ; par exemple, blocage lymphatique) ? prot ines plasmatiques ( c ; par exemple, syndrome n phrotique, insuffisance h patique, malnutrition prot ique) D-transposition des grands vaisseaux laisse LV (post rieur) ? s paration de syst mique et les circulations pulmonaires. Art re non compatible avec la vie moins qu'un shunt ne soit pr sent pour permettre le m lange du sang (par exemple, VSD, PDA ou foramen ovale patent). Gauche En raison d'une d faillance du septum aortico-pulmonaire la spirale du ventricule (apparition d'un uf sur une ficelle sur CXR). Sans intervention chirurgicale, la plupart des nourrissons meurent ventricule droit dans les premiers mois de leur vie. Atr sie tricuspide Absence de valve tricuspide et de RV hypoplasique ; n cessite la fois un TSA et un VSD pour tre viable. T tralogie de Fallot Caus par un d placement ant ro-sup rieur du septum infundibulaire. Cause la plus fr quente de cyanose chez les jeunes enfants. St nose infundibulaire pulmonaire (d terminant le plus important pour le pronostic) Hypertrophie ventriculaire droite (HVR) c ur en forme de botte sur CXR La st nose pulmonaire force le flux de droite gauche travers VSD ? HVR, sorts t t (souvent caus s par des pleurs, de la fi vre et de l'exercice en raison de l'exacerbation de l'obstruction de l' coulement du VR). se r v ler Squat svr shunt de droite gauche, am liore la cyanose. Associ des syndromes 22q11. lEFT-TO-RIGHT SHuNTS Acyanotic la pr sentation ; une cyanose peut survenir Shunts de droite gauche : cyanose eaRLy. des ann es plus tard. Fr quence : VSD > ASD > PDA. Shunts de gauche droite : cyanose LateR . Ventriculaire septal Asymptomatique la naissance, peut manifester des semaines de saturation en O2 ? dans le RV et l'art re pulmonaire. d faut plus tard ou rester asymptomatique tout au long de la vie. La plupart se r solvent d'eux-m mes ; des l sions B plus importantes peuvent entra ner une surcharge du VG et une IC. D faut du septum interauriculaire C ; fente S2 large et fixe. Les anomalies de l'ostium secundum sont les plus fr quentes et sont g |
First Aid pour le USMLE Step 1 | n ralement isol es ; les anomalies de l'ostium primum sont plus rares et surviennent g n ralement avec d'autres anomalies cardiaques. Les sympt mes vont de z ro l'IC. Il se distingue du foramen ovale patent en ce sens que les septums sont d pourvus de tissu plut t que non fusionn s. SPO2 dans la PR, le VR et l'art re pulmonaire. Peut conduire des embolies paradoxales (les embolies veineuses syst miques utilisent les TSA pour contourner les poumons et devenir des embolies art rielles syst miques). Associ au syndrome de Down. En p riode f tale, le shunt est de droite gauche (normal). P riode n onatale compl te RVP (R sistance Vasculaire Pulmonaire) shunt devient de gauche droite ? rVH et/ou LVH et HF progressifs. Associ un murmure continu, semblable une machine . La perm abilit est maintenue par la synth se PGE et la faible tension d'O2. Un PDA D non corrig peut ventuellement entra ner une cyanose tardive des membres inf rieurs (cyanose diff rentielle). Le PDA est normal in utero et ne se ferme normalement qu'apr s la naissance. Shunt gauche-droite non corrig (VSD, ASD, PDA) ? ? flux sanguin pulmonaire remodelage pathologique du syst me vasculaire ? Ethinylestradiol RVH se produit pour compenser ? shunt devient de droite gauche. Provoque une cyanose tardive, un clubbing E et une polycyth mie. ge de l'apparition Coarctation de l'aorte R tr cissement aortique F pr s de l'insertion du canal art riel ( juxtaductal ). Associ une valve aortique bicuspide, d'autres malformations cardiaques et au syndrome de Turner. Hypertension dans les membres sup rieurs et pouls faible et retard dans les membres inf rieurs (retard brachial-f moral). Avec l' ge, les art res intercostales grossissent en raison de la circulation collat rale ; les art res rodent les c tes ? aspect entaill sur CXR. Les complications incluent l'IC, ? risque d'h morragie c r brale (an vrismes des baies), de rupture aortique et d'endocardite possible. associations de d fauts Exposition l'alcool in utero (alcool f tal VSD, PDA, TSA, t tralogie du syndrome de Fallot) Nourrisson de m re diab tique Transposition de gros vaisseaux, VSD Syndrome de Marfan MVP, an vrisme et dissection de l'aorte thoracique, r gurgitation aortique Syndrome de Turner Valve aortique bicuspide, coarctation de l'aorte Syndromes 22q11 Tronc art riel, t tralogie de Fallot Hypertension BP systolique persistante 130 mm Hg et/ou BP diastolique 80 mm Hg. FACTEURS DE RISQUE ge, ob sit , diab te, inactivit physique, consommation excessive de sel, consommation excessive d'alcool, tabagisme, ant c dents familiaux ; Afro-Am ricain > Caucasien > Asiatique. FEATuRES 90% de l'hypertension est 1 (essentielle) et li e ? CO ou NR7 TPR. Restant 10 % principalement 2 des maladies r nales/r novasculaires telles que la dysplasie fibromusculaire (apparition caract ristique de chapelet de billes de l'art re r nale A , g n ralement observ e chez les femmes en ge de procr er) et la st nose de l'art re r nale ath roscl rotique ou l'hyperaldost ronisme 1 . Urgence hypertensive - hypertension s v re ( 180/ 120 mm Hg) sans l sion aigu des organes terminaux. Hypertension d'urgence s v re avec signes de l sions aigu s des organes terminaux (p. ex. enc phalopathie, accident vasculaire c r bral, h morragies et exsudats r tiniens, d me papillaire, IM, IC, dissection aortique, l sion r nale, an mie h molytique microangiopathique, clampsie). Pr dispositions LA coronaropathie, L'HVG, l'IC, la fibrillation auriculaire ; dissection aortique, an vrisme de l'aorte ; accident vasculaire c r bral ; IRC (n phropathie hypertensive) ; r tinopathie. Xanthomes Plaques ou nodules compos s d'histiocytes charg s de lipides dans la peau A , en particulier les paupi res (xanth lasma B Xanthome tendineux D p t lipidique dans le tendon C , en particulier Achille. Arc corn en D p t lipidique dans la corn e. Fr quent chez les personnes g es (arcus senilis D ), mais appara t plus t t dans la vie avec une hypercholest rol mie. Art rioscl rose Durcissement des art res, avec paississement de la paroi art rielle et perte d' lasticit . Art rioscl rose Fr quent. Affecte les petites art res et les art rioles. Deux types : hyaline ( paississement des parois des vaisseaux 2 de la fuite de prot ines plasmatiques dans l'endoth lium dans l'hypertension essentielle ou le diab te sucr A ) et hyperplasique ( corchage des oignons dans l'hypertension s v re B avec prolif ration des cellules musculaires lisses). Ath roscl rose Tr s fr quent. Maladie des art res lastiques et des art res musculaires de grande et moyenne taille ; une forme d'art rioscl rose caus e par l'accumulation de plaques de cholest rol dans l'intima. location Aorte abdominale > Art re coronaire > Art re poplit e > Art re carotide > Cercle de Willis. Un chat CoPy nomm Willis. FACTEURS DE RISQUE Modifiable : tabagisme, hypertension, dyslipid mie (? LDL HDL), diab te. Non modifiable : ge, sexe (? |
First Aid pour le USMLE Step 1 | chez les hommes et les femmes m nopaus es), ant c dents familiaux. SYMPT MES Angine, claudication, mais peut tre asymptomatique. PROGRESSION Inflammation importante dans la pathogen se : dysfonctionnement des cellules endoth liales ? accumulation de macrophages et de LDL ? formation de cellules de mousse ? Strie lipidique migration des cellules musculaires lisses (implique PDGF et FGF), prolif ration et d p t de matrice extracellulaire ? plaque fibreuse ? ath romes complexes A ? calcification (la teneur en calcium est corr l e au risque de complications). COMPLICATIONS An vrismes, isch mie, infarctus, maladie vasculaire p riph rique, thrombus, embolie. An vrisme de l'aorte Dilatation pathologique localis e de l'aorte. Peut causer des douleurs abdominales et/ou dorsales, ce qui est un signe de fuite, de dissection ou de rupture imminente. Aorte abdominale Habituellement associ e l'ath roscl rose. Les facteurs de risque comprennent les ant c dents de tabagisme, ? ge, sexe de l'an vrisme masculin, ant c dents familiaux. Peut se pr senter sous la forme d'une masse abdominale pulsatile palpable (fl ches en A pointant vers la paroi aortique calcifi e dilat e externe, avec opacification partielle de l'aorte en forme de croissant due un lambeau/ caillot). Le plus souvent infra-r nal (distal l'origine des art res r nales). Aorte traumatique En raison d'un traumatisme et/ou d'une blessure par d c l ration, le plus souvent l'isthme aortique (rupture aortique descendante proximale juste distale l'origine de l'art re sous-clavi re gauche). La radiographie peut r v ler un largissement du m diastin. D chirure intimale longitudinale formant une fausse lumi re. Associ une hypertension, une valve aortique bicuspide, des troubles h r ditaires du tissu conjonctif (par exemple, le syndrome de Marfan). Peut pr senter une douleur thoracique d chirante et soudaine irradiant vers le dos +/- une tension art rielle nettement in gale dans les bras. CXR peut pr senter un largissement m diastinal. Peut entra ner une isch mie des organes, une rupture aortique, la mort. 2 types: Stanford type A (proximal) : concerne l'aorte ascendante (fl che rouge en A ). Peut s' tendre jusqu' l'arc aortique ou l'aorte descendante (fl che bleue dans A Peut entra ner une r gurgitation aortique aigu ou une tamponnade cardiaque. Traitement : Chirurgie Stanford type B (distal) : ne concerne que l'aorte descendante (en dessous de l'art re sous-clavi re gauche). Traitement : -bloquants, puis vasodilatateurs. Angine Douleur thoracique due un myocarde isch mique 2 un r tr cissement de l'art re coronaire ou un spasme ; pas de n crose des myocytes. Stable - g n ralement 2 l'ath roscl rose ( 70 % d'occlusion) ; douleur thoracique l'effort dans la distribution classique (g n ralement avec une d pression ST l'ECG), se r solvant avec du repos ou de la nitroglyc rine. Vasospastique ( galement appel Prinzmetal ou Variant)- survient au repos 2 du spasme de l'art re coronaire ; l vation transitoire du ST l'ECG. Le tabagisme est un facteur de risque ; l'hypertension et l'hypercholest rol mie ne le sont pas. Les d clencheurs comprennent la coca ne, l'alcool et les triptans. Traiter avec des inhibiteurs des canaux Ca2+, des nitrates et arr ter de fumer (le cas ch ant). Thrombose instable avec occlusion incompl te de l'art re coronaire ; d pression +/ ST et/ou inversion de l'onde T l'ECG mais pas d' l vation des biomarqueurs cardiaques (contrairement NSTEMI) ; ? de la fr quence ou de l'intensit des douleurs thoraciques ou de toute douleur thoracique au repos. D c s cardiaque soudain D c s d'origine cardiaque dans l'heure qui suit l'apparition des sympt mes, le plus souvent d une arythmie l tale (par exemple, VF). Associ la coronaropathie (jusqu' 70 % des cas), la cardiomyopathie (hypertrophie, dilatation) et aux cannelopathies ioniques h r ditaires (par exemple, syndrome du QT long, syndrome de Brugada). Pr venir avec l'ICD. volution des art res coronaires commun ment occluses : LAD > RCA > infarctus du myocarde circonflexe Sympt mes : diaphor se, naus es, vomissements, douleur r trosternale s v re, douleur au bras gauche et/ou la m choire, essoufflement, fatigue. 0 24 h Marbrure fonc e N crose coagulative pr coce Arythmie ventriculaire, IC, ? contenu cellulaire lib r dans le sang de choc cardiog nique ; d me, h morragie, fibres ondul es ? hypercontraction de Marbrure fonc e ; rayures) p le avec une tache de t trazolium Le tissu entourant l'infarctus de la p ricardite montre une inflammation aigu avec des neutrophiles 3 14 jours Macrophages, puis granulation Rupture de la paroi libre ? tamponade ; tissu aux marges rupture du muscle papillaire due la m diation des macrophages Pseudoan vrisme du VG (risque de rupture) 2 semaines plusieurs Cicatrice contract e syndrome complet de Dressler, IC, mois arythmies, v ritable an vrisme ventriculaire (risque de thrombus mural) Multiples de la limite sup rieure d |
First Aid pour le USMLE Step 1 | e retour la normale apr s 48 heures. Les IM importants entra nent des l vations plus importantes de la troponine I et de la CK-MB. Les courbes exactes varient selon la proc dure de test. Les modifications de l'ECG peuvent inclure une l vation du segment ST (STEMI, infarctus transmural), une d pression du segment ST (NSTEMI, infarctus sous-endocardique), des ondes T hyperaigu s ( pic), une inversion de l'onde T, un nouveau bloc de branche gauche et des ondes Q pathologiques ou une mauvaise progression de l'onde R ( volution ou ancien infarctus transmural). Ventriculaire 3 14 jours : rupture de la paroi libre contenue dans le p ricarde adh rent ou le tissu cicatriciel B ; ? CO, risque d'arythmie pseudo-an vrisme, embolie du thrombus mural. formation Paroi libre ventriculaire 5 14 jours : rupture de paroi libre C ? tamponnade cardiaque L'hypertrophie du VG et les IM ant rieurs prot gent la rupture contre la rupture de la paroi libre. La forme aigu entra ne g n ralement une mort subite. 60 70 % des cas sont familiaux, autosomiques dominants (le plus souvent en raison de mutations dans les g nes codant pour les prot ines sarcom riques, telles que la prot ine C de liaison la myosine et la cha ne lourde de la -myosine). Provoque une syncope pendant l'exercice et peut entra ner une mort subite (par exemple, chez les jeunes athl tes) en raison d'une arythmie ventriculaire. R sultats : S4, souffle systolique. Peut voir une r gurgitation mitrale due une alt ration de la fermeture de la valve mitrale. Traitement : arr t de l'athl tisme de haute intensit , utilisation de -bloquants ou de bloqueurs des canaux Ca2+ non dihydropyridines (par exemple, le v rapamil). DCI en cas de syncope. Dysfonctionnement diastolique Hypertrophie ventriculaire concentrique marqu e (sarcom res ajout s en parall le) B , souvent pr dominance septale. D sordre myofibrillaire et fibrose. Physiologie de l'hypertrophie septale asym trique HOCM et du mouvement ant rieur systolique de la valve mitrale ? Obstruction de l' coulement pylorique dyspn e, syncope possible. Autres causes d'hypertrophie concentrique du VG : HTN chronique, ataxie de Friedreich. Fibrose postradiation, endocardite de L fler, fibro lastose endocardique (tissu fibro lastique pais dans l'endocarde des jeunes enfants), amylose, sarco dose, h mochromatose (bien que la cardiomyopathie dilat e soit plus fr quente) (LAISSE de chiot). Dysfonctionnement diastolique Peut avoir un ECG basse tension malgr un myocarde pais (en particulier dans l'amylose). Endocardite de L fler associ e au syndrome hyp r osinophile ; l'histologie montre des infiltrats osinophiles dans le myocarde. Insuffisance cardiaque Syndrome clinique de dysfonctionnement de la pompe cardiaque ? congestion et faible perfusion. Les sympt mes comprennent la dyspn e, l'orthopn e, la fatigue ; les signes comprennent le son cardiaque S3, les r les, la distension veineuse jugulaire (JVD), l' d me par piq res A . Dysfonctionnement systolique - FE r duite, ? EDV). contractilit souvent 2 une isch mie/IM ou une cardiomyopathie dilat e. Dysfonctionnement diastolique pr serv EF, EDV normal ; compliance (? EDP) souvent de 2 une hypertrophie myocardique. L'insuffisance cardiaque droite r sulte le plus souvent de l'insuffisance cardiaque gauche. Cor pulmonaire fait r f rence une IC droite isol e due une cause pulmonaire. Inhibiteurs de l'ECA ou antagonistes des r cepteurs de l'angiotensine II, -bloquants (sauf dans l'IC d compens aigu) et spironolactone ? mortalit Les diur tiques de l'anse et les diur tiques thiazidiques sont principalement utilis s pour soulager les sympt mes. L'hydralazine avec un traitement aux nitrates am liore la fois les sympt mes et la mortalit chez certains patients. des macrophages charg s d'h mosid rine (cellules HF ) dans les poumons. DEFAILLANCE CARDIAQUE DROITE Choc Perfusion d'organes et apport de nutriments inad quats n cessaires au fonctionnement normal des tissus et des cellules. Initialement, il peut tre r versible, mais il peut mettre la vie en danger s'il n'est pas trait rapidement. Compression du c ur par fluide (par exemple, sang, panchements [fl ches en A ] dans l'espace p ricardique) ? ? CO. quilibrage des pressions diastoliques dans les 4 chambres. R sultats : Triade de Beck (hypotension, veines du cou distendues, sons cardiaques distants), ? Pouls paradoxal L'ECG montre un QRS basse tension et des alternances lectriques B (en raison du mouvement oscillant du c ur lors d'un panchement important). Pouls paradoxal en amplitude de la PA systolique de > 10 mm Hg pendant l'inspiration. Vu dans la p ricardite constrictive, la bronchopneumopathie obstructive (par exemple, Croup, AOS, asthme, BPCO), la tamponnade cardiaque (Pea COAT). Endocardite bact rienne Aigu -S aureus (virulence lev e). Grandes v g tations sur des vannes A pr c demment normales. D but d'action rapide Streptocoques viridiens subaigu s (faible virulence). V g tations |
First Aid pour le USMLE Step 1 | plus petites sur des valves cong nitalement anormales ou malades. S quelles des actes dentaires. Installation graduelle Sympt mes : fi vre (la plus fr quente), nouveau souffle, taches de Roth (taches blanches rondes sur la r tine entour es d'une h morragie B ), ganglions d'Osler (l sions sur lev es d'Ouchy sur les coussinets des doigts ou des orteils C en raison d'un d p t de complexe immunitaire), l sions de Janeway (petites l sions ryth mateuses indolores sur la paume ou la semelle) D , h morragies clat es E sur le lit de l'ongle. Associ une glom rulon phrite, une embolie septique art rielle ou pulmonaire. Peut tre non bact rien (marantique/thrombotique) 2 une tumeur maligne, un tat hypercoagulable ou un lupus. DE JANE avec : Fever Roth spots Osler nodes Murmur Janeway lesions Anemia Nail-bed hemorrhage Emboli N cessite plusieurs h mocultures pour le diagnostic. Si culture, tr s probablement Coxiella burnetii, Bartonella La valve mitrale est le plus souvent impliqu e. L'endocardite valvulaire tricuspide est associ e Abus de drogues par voie intraveineuse (ne pas tri drogues). Associ S aureus, Pseudomonas et Candida. S bovis (gallolyticus) est pr sent dans le cancer du c lon, S epidermidis sur les valves proth tiques. L'endocardite valvulaire native peut tre due des organismes HACEK (Haemophilus, Aggregatibacter [anciennement Actinobacillus], Cardiobacterium, Eikenella, Kingella). Inflammation du p ricarde [ A , fl ches rouges]. Pr sente g n ralement une douleur aigu , aggrav e par l'inspiration et soulag e en s'asseyant et en se penchant en avant. Souvent compliqu par un panchement p ricardique [entre les fl ches jaunes en A ]. Pr sente avec frottement. Les modifications de l'ECG comprennent une l vation g n ralis e du segment ST et/ou une d pression du PR. Les causes comprennent l'idiopathie (la plus fr quente ; virale pr sum e), l'infection confirm e (par exemple, coxsackievirus B), la n oplasie, l'auto-immunit (par exemple, LED, polyarthrite rhumato de), l'ur mie, cardiovasculaire (STEMI aigu ou syndrome de Dressler), la radioth rapie. Traitement : AINS, colchicine, glucocortico des, dialyse (ur mie). Myocardite Inflammation du myocarde ? largissement global du c ur et dilatation de toutes les chambres. Cause majeure de la dr panocytose chez l'adulte < 40 ans. Pr sentation tr s variable, peut inclure une dyspn e, des douleurs thoraciques, de la fi vre, des arythmies (une tachycardie persistante hors de proportion avec la fi vre est caract ristique). Causes multiples. Viral (par exemple, ad novirus, coxsackie B, parvovirus B19, VIH, HHV-6) ; infiltration lymphocytaire avec n crose focale tr s r v latrice d'une myocardite virale. Parasitaire (par exemple, Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii) Bact riens (par exemple, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae) Toxines (par exemple, monoxyde de carbone, venin de veuve noire) Drogues (par exemple, doxorubicine, coca ne) Autoimmune (par exemple, maladie de Kawasaki, sarco dose, LED, polymyosite/dermatomyosite) Les complications comprennent la mort subite, les arythmies, le bloc cardiaque, la cardiomyopathie dilat e, l'IC, le thrombus mural avec embolie syst mique. Maladie de Buerger Fumeurs lourds, hommes < 40 ans. Vascularite segmentaire thrombosante avec veine et (thromboang ite Claudication intermittente. Peut entra ner une atteinte nerveuse. oblit rants) gangr ne C , auto-amputation des chiffres, Traitement : sevrage tabagique. phl bite nodulaire superficielle. Le ph nom ne de Raynaud est souvent pr sent. Maladie de Kawasaki Enfants asiatiques < 4 ans. CRASH et br lure sur un Kawasaki. (injection conjonctivale mucocutan e, ruption cutan e (polymorphe Peut d velopper des an vrismes de l'art re coronaire E ; ganglion lymphatique ? desquamant), Ad nopathie (cervicale), thrombose ou rupture pouvant entra ner la mort. syndrome) Langue fraise (mucite buccale) D , Traitement manuel : immunoglobuline IV et aspirine. modifications du pied ( d me, ryth me), fi vre. Polyart rite nodulaire Habituellement, les hommes d' ge moyen. S ropositivit l'h patite B chez 30 % des patients. Fi vre, perte de poids, malaise, maux de t te. GI : douleurs abdominales, m l na. Hypertension, dysfonctionnement neurologique, ruptions cutan es, atteinte r nale. Implique g n ralement les vaisseaux r naux et visc raux, et non les art res pulmonaires. Diff rents stades d'inflammation transmurale avec n crose fibrino de. D'innombrables microan vrismes r naux F et spasmes l'art riogramme (apparition d'un chapelet de perles). Traitement : corticost ro des, cyclophosphamide. GPA (Granulomatose avec PolyAng ite) Voies respiratoires sup rieures : perforation de la cloison nasale, sinusite chronique, otite moyenne, masto dite. Voies respiratoires inf rieures : h moptysie, toux, dyspn e. R nal : h maturie, rythrocytes. Triade Glom rulon phrite n crosante PR3-ANCA/c-ANCA H (anti-prot inase 3). CXR : grandes densit s n |
First Aid pour le USMLE Step 1 | odulaires. Traitement : cyclophosphamide, corticost ro des. Tumeurs cardiaques La tumeur cardiaque la plus fr quente est une m tastase (par exemple, un m lanome). Myxomes Tumeur cardiaque au 1 la plus fr quente chez l'adulte (fl ches en A ). 90 % se produisent dans les oreillettes (principalement l'oreillette gauche). Les myxomes sont g n ralement d crits comme une obstruction de la valve sph rique dans l'oreillette gauche (associ e de multiples pisodes syncopaux). Production d'IL-6 par tumeur ? sympt mes constitutionnels (p. ex. fi vre, perte de poids). Peut ausculter un son plop tumoral diastolique pr coce. Histologie : mati re g latineuse, cellules de myxome immerg es dans des glycosaminoglycanes. Les adultes pr parent des boissons myxed. Canal calcique Amlodipine, clevidipine, nicardipine, nif dipine, nimodipine (dihydropyridines, agissent sur les bloqueurs vasculaires du muscle lisse) ; diltiazem, v rapamil (non dihydropyridines, agissent sur le c ur). M CANISME Bloquer les canaux calciques de type L d pendant de la tension du muscle cardiaque et du muscle lisse ?? contractilit musculaire. Muscle lisse vasculaire-amlodipine = nif dipine > diltiazem > v rapamil. V rapamil cardiaque > diltiazem > amlodipine = nif dipine (v rapamil = ventricule). ClINICAl uSE Dihydropyridines (sauf nimodipine) : hypertension, angor (y compris de type vasospastique), ph nom ne de Raynaud. Nimodipine : h morragie sous-arachno dienne (pr vient le vasospasme c r bral). Nicardipine, clevidipine : urgence hypertensive ou urgence. Non-dihydropyridines : hypertension, angine, fibrillation/flutter auriculaire. AdvERSE PROVOQUE une hyperplasie gingivale. Dihydropyridine : d me p riph rique, bouff es vasomotrices, vertiges. Non-dihydropyridine : d pression cardiaque, bloc AV, hyperprolactin mie (v rapamil), constipation. M CANISME cGMP relaxation de muscles lisses Vasodilate les art rioles > les veines ; r duction de la postcharge. ClINICAl uSE Hypertension s v re (particuli rement aigu ), IC (avec nitrate organique). Utilisation pendant la grossesse Fr quemment co-administr avec un -bloquant pour pr venir la tachycardie r flexe. EFFETS ADVERSE Tachycardie compensatoire (contre-indiqu e dans l'angine de poitrine/coronaropathie), r tention hydrique, c phal e, angine de poitrine, lupus m dicamenteux. Ce produit contient de la nitroglyc rine, du dinitrate d'isosorbide et du mononitrate d'isosorbide. M CANISME Vasodilate par ? MLV (Muscle lisse vasculaire) RELAXATION DE MUSCLES LISSES Dilatation des veines >> art res. ? pr charger ClINICAl uSE Angine, syndrome coronarien aigu, d me pulmonaire. EFFETS ADVERSE Tachycardie r flexe (traiter avec des -bloquants), hypotension, bouff es vasomotrices, maux de t te, maladie du lundi en exposition industrielle : d veloppement de la tol rance l'action vasodilatatrice pendant la semaine de travail et perte de tol rance pendant le week-end tachycardie, vertiges, maux de t te lors de la r exposition. Contre-indiqu dans l'infarctus du ventricule droit, la cardiomyopathie hypertrophique et l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5. Le v rapamil est similaire aux -bloquants en vigueur. Le pindolol et l'ac butolol sont des -agonistes partiels qui doivent tre utilis s avec prudence dans l'angine de poitrine. M CANISME Inhibe la phase tardive du courant de sodium entrant, r duisant ainsi la tension de la paroi diastolique et la consommation d'oxyg ne. N'affecte pas la fr quence cardiaque ou la pression art rielle. ClINICAl uSE Angina r fractaire d'autres th rapies m dicales. AdvERSE EFFETS Constipation, vertiges, maux de t te, naus es. M CANISME Un inhibiteur de la n prilysine ; emp che la d gradation des peptides natriur tiques, de l'angiotensine II et de la substance P ? ? VASODILATATION Volume du DCE. ClINICAl uSE Utilis en association avec le valsartan (un ARA) pour traiter l'ICFR. EFFETS ADVERSE Hypotension, hyperkali mie, toux, vertiges ; contre-indiqu avec les inhibiteurs de l'ECA en raison d'un angio- d me. des glycosides cardiaques (ex : digoxine) M CANISME Inhibition directe de l'inhibition de l'ATPase Na+/K + de l' changeur Na+/Ca2+. [Ca2+]i inotropie positive. Stimule le nerf vague ; HR Utilisation clinique Fibrillation atriale conduction au niveau du n ud AV et d pression du n ud SA). AdvERSE EFFETS EFFETS cholinergiques (naus es, vomissements, diarrh e), vision jaune floue (pensez van Glow), arythmies, bloc AV. Peut entra ner une hyperkali mie, ce qui indique un mauvais pronostic. Facteurs pr disposant la toxicit : insuffisance r nale (? excr tion), l'hypokali mie (permissive pour la liaison de la digoxine au site de liaison K+ sur Na+/K+ ATPase), les m dicaments qui d placent la digoxine des sites de liaison tissulaire, et ? clairance (par exemple, v rapamil, amiodarone, quinidine). ANTIdOTE Normaliser lentement K+, stimulateur cardiaque, fragments Fab anti-digoxine, Mg2+. Antiarythmiques - Conduction lente ou bloqu e (?) (en particuli |
First Aid pour le USMLE Step 1 | er dans les cellules d polaris es). ? pente de d polarisation de phase 0. Sont d pendants de l' tat des canaux sodiques (d presseur s lectif des tissus fr quemment d polaris s [par exemple, tachycardie]). bloqueurs (classe I) Classe IA Quinidine, Proca namide, Disopyramide. "La Reine proclame la pyramide de Diso." M CANISME Blocage mod r des canaux Na+. ? Dur e PA, ? p riode r fractaire effective (par) en potentiel d'action ventriculaire, ? Intervalle QT, certains effets bloquant les canaux potassiques. ClINICAl uSE Arythmies auriculaires et ventriculaires, en particulier SVT et VT r entrante et ectopique. EFFETS ADVERSE Cinchonisme (maux de t te, acouph nes avec quinidine), syndrome de type LED r versible (proca namide), IC (disopyramide), thrombocytop nie, torsades de pointes dues ? Intervalle QT Lidoca ne de classe IB, MexileTine. J'ach terais les tacos mexicains de Liddy. M CANISME 0 mV Blocage des canaux Na+ faible. ? Dur e AP. Affecte de pr f rence le tissu ventriculaire et de Purkinje isch mique ou d polaris . La ph nyto ne peut galement entrer dans la cat gorie IB. ClINICAl uSE Arythmies ventriculaires aigu s (en particulier post-IM), arythmies induites par la digitale. IB est le meilleur post-MI. AdvERSE a DES EFFETS SUR la stimulation/d pression du SNC, la d pression cardiovasculaire. Classe IC Fl ca nide, Propaf none. Puis-je avoir des frites, s'il vous pla t. 0 mV M CANISME Blocage fort du canal Na+. Prolonge consid rablement l'ERP dans les voies de contournement des n uds AV et des accessoires. Aucun effet sur la par dans Purkinje et le tissu ventriculaire. Effet minimal sur la dur e du PA. ClINICAl uSE SVT, y compris la fibrillation auriculaire. Seulement en dernier recours en VT r fractaire. AdvERSE EFFETS Proarythmiques, en particulier post-MI (contre-indiqu ). La CI est contre-indiqu e dans les cardiopathies structurelles et isch miques. Antiarythmiques- M toprolol, propranolol, esmolol, at nolol, timolol, carv dilol. M CANISME Diminuer l'activit ganglionnaire SA et AV de ? AMP cyclique Courants Ca2+. Supprimer les stimulateurs cardiaques anormaux de ? pente de la phase 4. N ud AV particuli rement sensible- ? Intervalle PR Esmolol tr s courte dur e d'action. ClINICAl uSE SVT, contr le de la fr quence ventriculaire pour la fibrillation auriculaire et le flutter auriculaire. EFFETS ADVERSE Impuissance, exacerbation de la BPCO et de l'asthme, effets cardiovasculaires (bradycardie, bloc AV, IC), effets sur le SNC (s dation, alt rations du sommeil). Peut masquer les signes d'hypoglyc mie. Le m toprolol peut provoquer une dyslipid mie. Le propranolol peut exacerber le vasospasme dans l'angor vasospastique. -bloquants (sauf les et -antagonistes non s lectifs carv dilol et lab talol) provoque un agonisme 1 sans opposition s'il est administr seul pour le ph ochromocytome ou pour la toxicit de la coca ne (non tay ). Traiter le surdosage en -bloquant avec une solution saline, de l'atropine, du glucagon. Antiarythmiques- Amiodarone, Ibutilide, Dof tilide, Sotalol. Sida. inhibiteurs des canaux potassiques (classe III) M CANISME Dur e PA, ? ERP Intervalle QT ClINICAl uSE Fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ; tachycardie ventriculaire (amiodarone, sotalol). Antiarythmiques - Diltiazem, inhibiteurs calciques du v rapamil (classe IV) M CANISME Diminuer la vitesse de conduction, ? Intervalle PR ClINICAl uSE Pr vention des arythmies ganglionnaires (par exemple, SVT), contr le du taux dans la fibrillation auriculaire. EFFETS ADVERSE Constipation, bouff es vasomotrices, d me, effets cardiovasculaires (IC, bloc AV, d pression du n ud sinusal). Ad nosine K+ hors cellules ? hyperpolarisation de la cellule et ? ICa, diminution de la conduction du n ud AV. M dicament de choix pour diagnostiquer/mettre fin certaines formes de SVT. Tr s courte dur e d'action (~ 15 sec). Effets mouss s par la th ophylline et la caf ine (les deux sont des antagonistes des r cepteurs de l'ad nosine). Les effets ind sirables comprennent les bouff es vasomotrices, l'hypotension, les douleurs thoraciques, le sentiment de malheur imminent, le bronchospasme. Magn sium Efficace dans les torsades de pointes et la toxicit de la digoxine. M CANISME IV L'abradine prolonge la d polarisation lente (phase IV ) en inhibant s lectivement les canaux sodiques dr les (If). ClINICAl uSE Angor chronique stable chez les patients qui ne peuvent pas prendre de -bloquants. HFrEF chronique. EFFETS ADVERSE Ph nom nes lumineux/luminosit visuelle, hypertension, bradycardie. Si vous faussez le syst me endocrinien, vous perdez les voies vers vous-m me. "Nous avons appris qu'il existe une endocrinologie de l'exaltation et du d sespoir, une chimie de la perspicacit mystique et, en ce qui concerne le syst me nerveux autonome, une m t orologie et m me ... une astro-physique des humeurs changeantes." Le chocolat provoque la s cr tion par certaines glandes endocrines d'hormones qui affectent vos sentiments et vo |
First Aid pour le USMLE Step 1 | tre comportement en vous rendant heureux. - Elaine Sherman, Livre des indulgences divines Le syst me endocrinien comprend des organes largement distribu s qui fonctionnent de mani re hautement int gr e pour orchestrer un tat d' quilibre hormonal dans le corps. D'une mani re g n rale, les maladies endocriniennes peuvent tre class es soit comme des maladies de sous-production ou de surproduction, soit comme des conditions impliquant le d veloppement de l sions de masse, qui elles-m mes peuvent tre associ es une sous-production ou une surproduction d'hormones. Par cons quent, tudiez les syst me endocrinien d'abord en apprenant les glandes, leurs hormones et leur r gulation, puis en int grant les manifestations de la maladie au diagnostic et la prise en charge. Prenez le temps d'apprendre les connexions multisyst mes. Le diverticule thyro dien provient du plancher du pharynx primitif et descend dans le cou. Connect la langue par le canal thyroglossal, qui dispara t normalement mais peut persister sous forme de kystes ou de lobe pyramidal de la thyro de. Le foramen caecum est un vestige normal du canal thyroglossal. Le site de tissu thyro dien ectopique le plus courant est la langue (thyro de linguale). Le retrait peut entra ner une hypothyro die s'il s'agit du seul tissu thyro dien pr sent. Le kyste du canal thyroglossal A se pr sente comme une masse ant rieure de la ligne m diane du cou qui se d place avec la d glutition ou la saillie de la langue (par rapport au sinus cervical persistant conduisant un kyste de la fente pharyng e dans le cou lat ral). Cellules folliculaires thyro diennes d riv es de l'endoderme. Surface sup rieure du rein S cr te la FSH, la LH, l'ACTH, la TSH, la prolactine, les d riv s de la Proopiom lanocortine - la -endorphine, la GH et la -endorphine. M lanotrophine (MSH) ACTH et MSH. Passez pro avec un BAM ! Hypophyse interm diaire PiG PLAT : FSH, LH, ACTH, TSH, PRL, GH. D riv de l'ectoderme oral (poche de Rathke). B-PLAT : Basophiles-FSH, LH, ACTH, TSH. sous-unit -sous-unit hormonale commune Acid PiG : Acidophiles PRL, GH. TSH, LH, FSH et hCG. la sous-unit d termine la sp cificit hormonale. Stocke et lib re de la vasopressine (hormone antidiur tique, ou ADH) et de l'ocytocine, toutes deux fabriqu es dans l'hypothalamus (noyaux supraoptiques et paraventriculaires) et transport es vers l'hypophyse post rieure via les neurophysines (prot ines porteuses). D riv du neuroectoderme. Cortex surr nalien (d riv du m soderme) et m dullaire (d riv de la cr te neurale). CORTEX Zona Fasciculata ACTH, CRH Glucocortico des Cortisol Capsule ACTH, CRHDHEA Zona Reticularis Cat cholamines Pr ganglionnaires Epi, NEChroma n cellules sympathiques fbers M DULLA Le DFG correspond au sel (min ralocortico des), au sucre (glucocortico des) et au sexe (androg nes). Le plus profond ment que tu y p n tres, le plus doux elle devient. Sommeil, hypoglyc mie, stress Hormone de croissance IGF-1 Hypophyse ant rieure Hypophyse post rieure Somatostatine Absorption des acides amin s Synth se des prot ines Absorption des acides amin s Synth se des prot ines Absorption du glucose Lipolyse Synth se de l'ADN et de l'ARN Sulfate de chondro tine Collag ne Taille et nombre des cellules Vieillissement, ob sit , glucose GHRH Vasopressine doncUrce Synth tis dans l'hypothalamus (noyaux supraoptiques et paraventriculaires), stock et s cr t par l'hypophyse post rieure. FUnction R gule la pression art rielle b1 (r cepteurs V1) et l'osmolalit s rique (r cepteurs V2). La fonction principale est la r gulation de l'osmolalit s rique (ADH ? Osmolalit s rique osmolalit urinaire) via la r gulation de l'insertion du canal aquaporinique dans les cellules principales du canal collecteur r nal. regUlAtion Osmolalit plasmatique (1 ) ; hypovol mie. galement appel e somatotropine. Secr t par l'hypophyse ant rieure. Stimule la croissance lin aire et la masse musculaire par la s cr tion d'IGF-1 (somatom dine C) par le foie. ? La r sistance l insuline. Lib r par impulsions en r ponse l'hormone de lib ration de l'hormone de croissance (GHRH). S cr tions pendant l'exercice, le sommeil profond, la pubert , l'hypoglyc mie, l'IRC. S cr tions par le glucose, la somatostatine, la somatom dine (mol cule r gulatrice s cr t e par le foie en r ponse l'action de la GH sur les tissus cibles). Une s cr tion excessive de GH (par exemple, un ad nome hypophysaire) peut provoquer une acrom galie (adultes) ou un gigantisme (enfants). Traitement : analogues de la somatostatine (par exemple, octr otide) ou chirurgie. Le niveau ADH est ? dans le diab te insipide central (DI), normal ou ? en DI n phrog nique. La DI n phrog nique peut tre caus e par une mutation du r cepteur V2. La desmopressine (analogue de l'ADH) est un traitement de la DI centrale et de l' nur sie nocturne. Hormones thyro diennes La thyro de produit de la triiodothyronine (T3) et de la thyroxine (T4), des hormones contenant de l'iode qui contr lent |
First Aid pour le USMLE Step 1 | le taux m tabolique du corps. soUrce Follicules thyro diens. La 5 -d iodinase convertit la T4 (le principal produit thyro dien) en T3 dans les tissus p riph riques (5, 4, 3). La conversion p riph rique est inhib e par les glucocortico des, les -bloquants et le propylthiouracile (PTU). La T3 inverse (rT3) est un sous-produit m taboliquement inactif de la conversion p riph rique de la T4 et sa production est augment e par l'hormone de croissance et les glucocortico des. Les fonctions de la peroxydase thyro dienne comprennent l'oxydation, l'organisation de l'iode et le couplage de la monoiodotyrosine (mit) et de la diiodotyrosine (DIT). Inhib par le PTU et le m thimazole. Ing nieur de la vision T4 DIT + MIT = T3. Effet Wolff-Chaikoff : l'exc s d'iode d sactive temporairement la peroxydase thyro dienne ? ? Production de T3/T4 (effet autor gulateur protecteur). FUnction Seule l'hormone libre est active. T3 se lie au r cepteur nucl aire avec une plus grande affinit que T4. Fonctions T3 7B : Effets -adr nergiques de la croissance osseuse (synergie avec la GH). R cepteurs 1 dans le c ur ? ? CO, HR, SV, contractilit ; les -bloquants soulagent les sympt mes adr nergiques dans la thyr otoxicose M tabolisme basal (via l'activit Na+/K+-ATPase ? ? Consommation d'O2, RR, temp rature corporelle) Sucre sanguin ( glycog nolyse, glucon ogen se) regUlAtion TRH TSH release follicular cells. L'immunoglobuline stimulant la thyro de (IST) peut les cellules folliculaires dans la maladie de Graves. R troaction n gative principalement par T3/T4 libre : L'hypophyse ant rieure Sensibilit aux La globuline liant la thyroxine (TBG) se lie la plupart des T3/T4 dans le sang. Li e T3/T4 = inactive. ? TBG pendant la grossesse, utilisation d'OCP ( strog ne ? ? TBG |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||total T3/T4 ? |||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||TBG dans l'utilisation de st ro des, syndrome n phrotique T3/T4 Fonction thyro dienne aval T3 T4 T4 > T3 ( la circulation) I I I2 Na+ mit, DIT Thyroglobulin Oxidation + Proteases5 '-deiodinase Tyrosine DITMIT DITDIT Thyroid peroxidase Thyroid peroxidase TG TG TG TG TG Endocytosis Organifcation Coupling reaction Deiodinase PTU MIT DIT T3 T3 T4 T3 T4 MIT PTU, methimazole soUrce Chief cells of parathyroid Fonction ca2+ libre dans le sang (1 fonction) Production de 1,25-(OH)2D3 (calcitriol) en activant la 1 -hydroxylase dans PCT Tri pour produire D3 dans PCT PTH ca2+ s rique, ? S rum ? Urine Urines RANK-L (activateur du r cepteur du ligand NF- B) s cr t par les ost oblastes et les ost ocytes ; se lie AU RANK (r cepteur) sur les ost oclastes et leurs pr curseurs pour stimuler les ost oclastes et Ca2+ comme la PTH et est couramment augment dans les tumeurs malignes (par exemple, carcinome pidermo de du poumon, carcinome cellules r nales) s rum Mg2+ ? ? S cr tion de PTH ? ? s rum Mg2+ ? ? CAUSES COURANTES DE ? Les Mg2+ comprennent la diarrh e, les aminoglycosides, les diur tiques, l'abus d'alcool Ca2+ ionis , PO 3 ou 1,25-(OH)2 D 1,25-(OH)2 D3 Quatre glandes para-thyro diennesInhibition de la synth se de la PTH Activit de la vitamine D Ca2+ et PO4 3 PTH lib r e dans la circulation 25-OH D3 Intestins osseux 1,25-(OH)2 D3 1 -hydroxylase Ca2+ et PO4 3 Ca2+ et PO4 3 lib r e des os absorption de Ca2+ et PO4 3 Cellules tubulaires r nales 1,25-(OH)2 D synth se3 Urine Ca2+ , PO4 3 R absorption : Ca2+ , PO4 3 Hom ostasie calcique Le plasma Ca2+ existe sous trois formes : Ionis /libre (~ 45%, forme active) Li l'albumine ( 40%) Li e aux anions ( 15 %) pH (moins de H+) ? l'albumine lie plus de Ca2+ ? Ca2+ ionis (par exemple, crampes, douleurs, paresth sies, spasmes carpop diques) ?PTH Le Ca2+ ionis /libre est 1 r gulateur de la PTH ; les changements de pH modifient la s cr tion de PTH, alors que les changements de concentration en albumine ne modifient pas les cellules parafolliculaires (cellules C) de la thyro de. La calcitonine s'oppose aux actions de la PTH. Pas important dans l'hom ostasie normale du Ca2+ Fonction r sorption osseuse du Ca2+. La calcitonine r duit les taux s riques de Ca2+ et r gUlAtion ? ca2+ s rique ? s cr tion de calcitonine. soUrce Fabriqu par des cellules du pancr as. FUnction Favorise la glycog nolyse, la glucon ogen se, la lipolyse, la c togen se. Augmente les niveaux de sucre dans le sang pour maintenir l'hom ostasie lorsque les niveaux de glucose dans le sang tombent trop bas (c'est- -dire jeun). regUlAtion s cr t en r ponse une hypoglyc mie. Inhib e par l'insuline, l'hyperglyc mie, la somatostatine. synth se Pr proinsuline (synth tis e dans le RER des cellules pancr atiques) ? clivage de la pr signal proinsuline (stock e dans des granules s cr toires) ? clivage de la proinsuline ? exocytose de l'insuline et du peptide C- galement. L'insuline et le peptide C sont-ils ? dans l'utilisation de l'insulinome et des sulfamides hypoglyc miants, alors que l'insuline exog ne manque de peptide C. regUlAti |
First Aid pour le USMLE Step 1 | on Glucose est le principal r gulateur de la lib ration d'insuline. ? la r ponse l'insuline avec le glucose oral vs IV due aux incr tines (par exemple, le peptide 1 de type glucagon [GLP-1], le polypeptide insulinotrope d pendant du glucose [GIP]), qui sont lib r es apr s les repas et la sensibilit des cellules au glucose. Lib ration par 2, ? par stimulation 2 (2 = r gule l'insuline) ferme les canaux K+ (cible des sulfonylur es) . Ouverture des canaux Ca2+ voltage-d pendants et stimulation de l'exocytose insulinique Tyrosine phosphorylationPhosphoinositide-3 kinase pathway RAS/MAPkinasepathwayVesicles Cell growth, containing GLUT4 DNAGlycogen, lipid, protein synthesis synthesis synthesis synthesis ), inducing glucose uptake (carriermediated transport) into insulin-dependent tissue and gene transcription. Effets anabolisants de l'insuline : ? transport du glucose dans le muscle squelettique et le tissu adipeux ? synth se et stockage du glycog ne ? synth se des triglyc rides ? R tention de Na+ (reins) ? synth se des prot ines (muscles) ? absorption cellulaire de K+ et d'acides amin s ? lib ration de glucagon ? lipolyse dans le tissu adipeux Contrairement au glucose, l'insuline ne traverse pas le placenta. Transporteurs de glucose insulino-d pendants : GLUT4 : tissu adipeux, muscle stri (l'exercice peut aussi expression de GLUT4) Transporteurs insulino-d pendants : GLUT1 : globules rouges, cerveau, corn e, placenta GLUT2 (bidirectionnel) : cellules des lots , foie, rein, tractus gastro-intestinal (pensez deux voies) GLUT3 : cerveau, placenta GLUT5 (Fructose) : spermatocytes, tractus gastro-intestinal SGLT1/SGLT2 (cotransporteurs Na+-glucose) : rein, intestin gr le Le cerveau pr f re le glucose, mais peut utiliser des corps c toniques pendant la famine. Les globules rouges utilisent le glucose, car ils manquent de mitochondries pour le m tabolisme a robie. L VRES EN BRIQUES (absorption de glucose ind pendante de l'insuline) : cerveau, globules rouges, intestin, corn e, rein, foie, cellules des lots ( ), placenta, spermatozo des. Cholest rol desmolase Aldost rone synthase 21-hydroxylation 11~-hydroxylation ZONA GLOMERULOSA Min ralocortico des ZONA FASCICULATA Glucocortico des Cortex surr nalien Tissu p riph rique ZONA RETICULARIS Androg nes Oestrog nes, DHT Cholest rol (via StARa) Pr gn nolone Progest rone 11-d soxycorticost rone Corticost rone Aldost rone 17-hydroxyprogest rone 17-hydroxypr gn nolone 11-d soxycortisol Cortisone Acide glycyrrh tinique Cortisol D shydro piandrost rone (DHEA) Anastrozole, l trozole, exemestane Finast ride Androst nedione Testost rone Dihydrotestost rone (DHT) Angiotensine II 3~-hydroxyst ro de d shydrog nase Estrone Estradiol Aromatase Aromatase 17 -hydroxylase 17,20-lyase 17,20- lyase 17 -hydroxylase 5 -r ductase AMrap tone tape-limitante. 17 -hydroxylasea ? ? ? ? ? ? androst nedione XY : organes g nitaux ambigus, testicules XX non descendus : manque 2 de d veloppement sexuel 21-hydroxylasea ? ? ? ? ? ? ? Activit de la r nine plasmatique 17-hydroxy-progest rone Les plus courantes Pr sente dans la petite enfance (perte de sel) ou l'enfance (pubert pr coce) XX : virilisation 11 -hydroxylasea ? aldost rone 11-d soxycorti-cost rone (entra ne ?BP activit r nine Pr sente dans la petite enfance (hypertension s v re) ou l'enfance (pubert pr coce) XX : virilisation aToutes les carences cong nitales en enzymes surr nales sont des troubles autosomiques r cessifs et la plupart sont caract ris s par une hyperpigmentation de la peau (due ? La production de MSH, qui est coproduit et s cr t avec l'ACTH) et l'hypertrophie bilat rale des glandes surr nales (due la stimulation de l'ACTH). Si l'enzyme d ficiente commence par 1, elle provoque une hypertension ; si l'enzyme d ficiente se termine par 1, elle provoque une virilisation chez les femmes. La ghr line stimule la faim (effet orexig ne) et la lib ration de GH (via le r cepteur s cr tagogue de GH). Produit par l'estomac. Privation de sommeil, je ne ou syndrome de Prader-Willi ? ? PROMOTEUR DE PRODUCTION DE GHRELINE La ghr line vous donne faim et ghrow. Agit sur la zone lat rale de l'hypothalamus (centre de la faim) l'app tit. Hormone de sati t la leptine. Produit par le tissu adipeux. Mutation du g ne de la leptine ? Ob sit abdominale les personnes ob ses leptine en raison de ? tissu adipeux mais semblent galement r sistants l'effet anorexig ne de la leptine.) Privation de sommeil ou famine ? la production de leptine. La leptine vous garde mince. Agit sur la zone ventrom diane de l'hypothalamus (centre de sati t ) ? app tit Endocannabinoids Act at cannabinoid receptors in hypothalamus and nucleus accumbens, two key brain areas for the hom ostatic and hedonic control of food intake ?app tit Les cannabino des exog nes provoquent les fringales . Voies de signalisation des hormones endocriniennes Voies de signalisation des hormones st ro des Se liant au r cepteur Les hormo |
First Aid pour le USMLE Step 1 | nes st ro des sont lipophiles et doivent donc circuler li es des globulines de liaison sp cifiques, lesquelles ? leur solubilit . Chez l'homme la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) diminue la gyn comastie la testost rone libre. Chez la femme SHBG soul ve l'hirsutisme la testost rone libre. strog nes (par exemple, OCP, grossesse) ? ? La SHBG SECRETION INAPPROPRIEE D'ADH Hyponatr mie euvol mique avec poursuite de l'excr tion urinaire de Na+ Osmolalit urinaire > osmolalit s rique Le corps r agit la r tention d'eau avec l'aldost rone et ? ANP et BNP ? ? s cr tion urinaire de Na+ normalisation du volume de liquide extracellulaire ? hyponatr mie euvol mique. De tr s faibles taux s riques de Na+ peuvent entra ner un d me c r bral, des convulsions. Corriger lentement pour pr venir le syndrome de d my linisation osmotique (anciennement appel my linolyse pontine centrale). Les causes incluent: ADH ectopique (par exemple, cancer du poumon petites cellules) M dicaments (par exemple, ISRS, carbamaz pine, cyclophosphamide) Traitement : restriction hydrique (premi re ligne), comprim s de sel, solution saline hypertonique IV, diur tiques, antagonistes de l'ADH (par exemple, conivaptan, tolvaptan, d m clocycline). aAucune prise d'eau pendant 2 3 heures, suivie de mesures horaires du volume urinaire et de l'osmolalit , ainsi que de la concentration plasmatique de Na+ et de l'osmolalit . L'analogue de l'ADH (desmopressine) est administr si l'osmolalit s rique > 295 300 mOsm/kg, le Na+ plasmatique 145 mEq/L ou l'osmolalit urinaire n'augmente pas malgr une osmolalit plasmatique croissante. Hypopituitarisme Sous-s cr tion d'hormones hypophysaires due : Ad nome hypophysaire non s cr tant, craniopharyngiome Syndrome de Sheehan - infarctus isch mique de l'hypophyse la suite d'un saignement post-partum ; croissance hypophysaire induite par la grossesse ? ? sensibilit l'hypoperfusion. Pr sente g n ralement un manque de lactation, des menstruations absentes, une intol rance au froid Syndrome de sella vide - atrophie ou compression de l'hypophyse (qui se trouve dans le sella turcica), souvent idiopathique, fr quent chez les femmes ob ses ; associ une hypertension intracr nienne idiopathique H morragie hypophysaire soudaine par apoplexie de l'hypophyse, souvent en pr sence d'un ad nome hypophysaire existant. Pr sente g n ralement des c phal es s v res soudaines, une d ficience visuelle (par exemple, h mianopie bitemporale, diplopie due une paralysie CN III) et des caract ristiques d'hypopituitarisme Traitement : hormonoth rapie substitutive (corticost ro des, thyroxine, st ro des sexuels, hormone de croissance humaine) Acrom galie Exc s de GH chez l'adulte. G n ralement caus e par un ad nome hypophysaire. R sultats Grande langue avec des sillons profonds, voix profonde, ? chez les enfants gigantisme os lin aire grandes mains et pieds, grossissement de la croissance faciale). HF cause de d c s la plus fr quente. caract ristiques avec le vieillissement A , bossage frontal, diaphor se (transpiration excessive), alt ration de la tol rance au glucose (r sistance l'insuline), hypertension. ? risque de polypes colorectaux et de cancer. Diagnostic iGF-1 s rique ; chec de la suppression de la GH s rique apr s un test de tol rance au glucose par voie orale ; masse hypophysaire observ e l'IRM c r brale. treAtment R section de l'ad nome hypophysaire. S'il n'est pas gu ri, traitez avec de l'octr otide (analogue de la somatostatine), du pegvisomant (antagoniste des r cepteurs GH) ou des agonistes de la dopamine (par exemple, la cabergoline). metAbolic Intol rance au rhume, ? transpiration, prise de poids Intol rance la chaleur, ? transpiration, perte de poids (? m tabolisme de base calorigen se), (? synth se de Na+-K+ ATPase ? ? hyponatr mie basale (? d gagement d'eau libre) taux m tabolique ? calorigen se) sKin/hAir Peau s che et fra che (due ? flux sanguin) ; peau grossi re, chaude et humide (due la vasodilatation) ; cheveux fins ; cheveux cassants ; alop cie diffuse ; ongles cassants ; onycholyse ( A ) ; myx d me pr tibial dans les graves faci s bouffi et maladie g n ralis e de l' d me non piquant (myx d me) due ? Espaces interstitiels. pression osmotique r tention d'eau Autres causes Carence en iode (avec goitre E ), goitrog nes (par exemple, amiodarone, lithium), effet Wolff-Chaikoff (r gulation n gative de la glande thyro de en r ponse l'iodure). Maladie grave Cause la plus fr quente d'hyperthyro die. L'immunoglobuline stimulant la thyro de (IgG, peut provoquer une hyperthyro die n onatale transitoire ; hypersensibilit de type II) stimule les r cepteurs TSH sur la thyro de (hyperthyro die, goitre diffus), les fibroblastes dermiques (myx d me pr tibial) et les fibroblastes orbitaux (orbitopathie de Graves). de l'activation des lymphocytes T infiltration lymphocytaire de l'espace r troorbitaire ? cytokines (par exemple, TNF- , IFN- ) ? ? s cr tion fibroblastique de |
First Aid pour le USMLE Step 1 | gag hydrophiles ? ? gonflement musculaire osmotique, inflammation musculaire et nombre d'adipocytes ? exophtalmie A . Pr sente souvent pendant le stress (par exemple, la grossesse). Associ HLA-DR3 et HLA-B8. Histologie : cellules pith liales folliculaires hautes et surpeupl es ; collo de festonn . Patchs focaux multinodulaires toxiques de cellules folliculaires hyperfonctionnelles distendues par un goitre collo dal fonctionnant ind pendamment de la TSH (en raison de mutations du r cepteur de la TSH dans 60 % des cas). ? lib ration de T3 et T4. Les nodules chauds sont rarement malins. Temp te thyro dienne Peu fr quent, mais complication grave qui se produit lorsque l'hyperthyro die est incompl tement trait e/ non trait e, puis s'aggrave de mani re significative dans le contexte d'un stress aigu tel qu'une infection, un traumatisme, une intervention chirurgicale. Se pr sente avec agitation, d lire, fi vre, diarrh e, coma et tachyarythmie (cause du d c s). Vous pouvez voir :-) Exploration fonctionnelle h patique Traiter avec les 4 P : -bloquants (par exemple, Propranolol), Propylthiouracile, corticost ro des (par exemple, Prednisolone), iodure de potassium (iode Lugol). Iodure Synth se T4 ? Effet Wolff-Chaikoff. Hyperthyro die induite par l'iode Jod-Basedow. Se produit lorsqu'un patient pr sentant une carence en iode et un ph nom ne partiel de tissu thyro dien autonome (par exemple, un nodule autonome) est rempli d'iode. Peut survenir apr s l'utilisation d'un produit de contraste l'iode IV ou d'amiodarone. Contrairement l'effet Wolff-Chaikoff. Causes du goitre Lisse/diffuse : maladie de Graves, thyro dite de Hashimoto, carence en iode, ad nome hypophysaire s cr tant de la TSH. Nodulaire : goitre multinodulaire toxique, ad nome thyro dien, cancer de la thyro de, kyste thyro dien. Ad nome thyro dien Croissance b nigne et solitaire de la thyro de. La plupart sont non fonctionnels ( froids ), peuvent rarement provoquer une hyperthyro die via la production autonome d'hormones thyro diennes ( chaudes ou toxiques ). L'histologie la plus courante est folliculaire (fl ches en A ) ; absence d'invasion capsulaire ou vasculaire (contrairement au carcinome folliculaire). Cancer de la thyro de G n ralement diagnostiqu par aspiration l'aiguille fine ; trait par thyro dectomie. Les complications de la chirurgie comprennent l'hypocalc mie (due l'ablation des glandes parathyro des), la section du nerf laryng r current lors de la ligature de l'art re thyro dienne inf rieure (entra ne une dysphagie et une dysphonie [enrouement]) et une l sion de la branche externe du nerf laryng sup rieur lors de la ligature du p dicule vasculaire thyro dien sup rieur (peut entra ner une perte de t nor g n ralement perceptible chez les utilisateurs professionnels de la voix). Carcinome papillaire Tr s fr quent, excellent pronostic. Noyaux d'apparence vide avec clairi re centrale (yeux Orphan Annie ) A , corps de psamMoma, sillons nucl aires (Papi et Moma ont adopt OrphanAnnie). ? risque de r arrangements RET/PTC et de mutations BRAF, d'irradiation infantile. Carcinome papillaire : ganglions lymphatiques palpables les plus pr valents. Bon pronostic. Carcinome folliculaire Bon pronostic. Invasion de la capsule thyro dienne et du syst me vasculaire (contrairement l'ad nome folliculaire), follicules uniformes ; la propagation h matog ne est fr quente. Associ la mutation RAS et aux translocations PAX8-PPAR- . Carcinome m dullaire partir de cellules C parafolliculaires ; produit de la calcitonine, des plaques de cellules polygonales dans un stroma amylo de B (taches de rouge Congo). Associ MEN 2A et 2B (mutations RET). Patients indiff renci s/ g s ; pr sente une masse du cou qui s'agrandit rapidement ? sympt mes compressifs (p. ex. dyspn e, carcinome anaplasique, dysphagie, enrouement) ; tr s mauvais pronostic. Associ la mutation TP53. (d ficience en vitamine D, apport en Ca2+, (hyperplasie, ad nome, maladie r nale chronique) carcinome) 1 hypoparathyro die Ind pendante de la PTH (r section chirurgicale, hypercalc mie auto-immune) (apport excessif en Ca2+, cancer, vitamine D) En raison d'une l sion des glandes parathyro des ou de leur approvisionnement en sang (g n ralement pendant la chirurgie), de la destruction auto-immune ou du syndrome de DiGeorge. R sultats : t tanie, hypocalc mie, hyperphosphat mie. Signe de Chvostek - tapotement du nerf facial (tapotez la joue) ? Muscle facial Signe Trousseau-occlusion de l'art re brachiale avec brassard BP (brassard les triceps) ? spasme carpien. Pseudohypoparathyro die de type 1A - mutations autosomiques dominantes transmises par la m re (g ne GNAS imprim ). Mutation inactivant GNAS1 (coupl e au r cepteur PTH) qui code pour la sous-unit de la prot ine Gs ? inactivation de l'ad nylate cyclase lorsque la PTH se lie son r cepteur ? r sistance de l'organe terminal (rein et os) la PTH. R sultats physiques : ost odystrophie h r ditaire d'Albright (4e/5 |
First Aid pour le USMLE Step 1 | e chiffres A raccourcis, petite taille, visage rond, calcifications sous-cutan es, retard de d veloppement). Laboratoires Ca2+ PO43 - Pseudopseudohypoparathyro die - mutations autosomiques dominantes, transmises paternellement (g ne GNAS imprim ) mais sans r sistance de l'organe terminal la PTH en raison de l'all le maternel normal maintenant la r activit r nale la PTH. Constatations physiques : idem ost odystrophie h r ditaire d'Albright. Laboratoires : PTH normal, Ca2+, PO43 . G n ralement due un ad nome parathyro dien ou une hyperplasie. Hypercalc mie, hypercalciurie (calculs r naux), polyurie (tr nes), hypophosphat mie, ? PTH PAL URINAIRE Infection le plus souvent asymptomatique Peut pr senter des douleurs osseuses, une faiblesse, une constipation ( g missements ), des douleurs abdominales/lat rales (calculs r naux, pancr atite aigu ), des troubles neuropsychiatriques ( connotations psychiatriques ). Ost ite fibrosa kystique - espaces osseux kystiques remplis de tissu fibreux brun A ( tumeur brune compos e d'ost oclastes et d'h mosid rine d pos e la suite d'h morragies ; provoque des douleurs osseuses). En raison de PTH, classiquement associ e une hyperparathyro die au 1 (mais galement au 2 ). Des pierres, des tr nes, des os, des g missements et des connotations psychiatriques. AcUte mAniFestAtions Polydipsie, polyurie, polyphagie, perte de poids, DKA (type 1), tat hyperglyc mique hyperosmolaire (type 2). Rarement, peut tre caus e par une s cr tion sans opposition de GH et d' pin phrine. galement observ chez les patients sous traitement glucocortico de (diab te st ro dien). chronique comPlicAtions Glycation non enzymatique : Maladie des petits vaisseaux ( paississement diffus de la membrane basale) ? r tinopathie (h morragie, exsudats, microan vrismes, prolif ration vasculaire), glaucome, n phropathie. Glom ruloscl rose nodulaire prot inurie progressive (initialement microalbuminurie ; les inhibiteurs de l'ECA et les ARA sont r noprotecteurs) et art rioscl rose (provoquant de l'hypertension) ? insuffisance r nale chronique Ath roscl rose des gros vaisseaux, coronaropathie, maladie occlusive vasculaire p riph rique, gangr ne ? vasculaire c r bral. MI cause de d c s la plus fr quente. Dommages osmotiques (accumulation de sorbitol dans les organes avec l'aldose r ductase et ? ou absence de sorbitol d shydrog nase) : Neuropathie (motrice, sensorielle [distribution des gants et des bas] et d g n rescence autonome). Cataractes Masse musculaire, perte de poids Osmolalit plasmatique Diur se osmotique Perte d'eau, de Na+ et de K+ Soif Hypovol mie D faillance de la circulation, perfusion tissulaire Coma/mort Absorption du glucose par les tissus Glycog nolyse Glucon ogen se Prot olyse Hyperventilation, respiration de Kussmaul Lactate s rique Lipolyse Hyperglyc mie, glycosurie Acides gras libres plasmatiques C togen se, c ton mie, c tonurie Lacune anionique Acidose m tabolique Vomissements Acidoc tose diab tique Absence d'insuline, pr sence de c tones ( complications). Non-conformit l'insuline ou ? Exigences des le stress (par exemple, une infection) ? exc s de graisse et c togen se partir de ? acides gras libres corps c toniques ( -hydroxybutyrate > ac toac tate). comPlicAtions Mucormycose potentiellement mortelle, d me c r bral, arythmies cardiaques, IC. liquides du treAtment IV, insuline IV, K+ (pour remplir les r serves intracellulaires) +/ glucose pour pr venir l'hypoglyc mie. comPlicAtions Peut voluer vers le coma et la mort s'il n'est pas trait . treAtment IV fluides, insuline IV et K+ (pour remplir les r serves intracellulaires). tiologie ? cortisol d une vari t de causes : Corticost ro des exog nes ? ? ACTH Atrophie surr nale cause la plus commune/cause la plus fr quente Ad nome surr nalien primaire, hyperplasie ou carcinome ? ? ACTH Atrophie surr nale Ad nome hypophysaire s cr tant de l'ACTH (maladie de Cushing) ; s cr tion d'ACTH paran oplasique (par exemple, cancer du poumon petites cellules, carcino des bronchiques) ? Hyperplasie bilat rale des surr nales. La maladie de Cushing est responsable de la majorit des cas endog nes de syndrome de Cushing. R sultats Syndrome de CUSHING : Cholest rol, Cortisol urinaire libre, changements cutan s (amincissement, stries A ), hypertension, immunosuppression, n oplasme (une cause, pas une d couverte), retard de croissance (chez les enfants), Sucre (hyperglyc mie, r sistance l'insuline). Aussi, am norrh e, faci s lunaire B , bosse de buffle, ost oporose, ? poids (ob sit du tronc), hirsutisme. diAgnosis Les tests de d pistage comprennent : ? cortisol libre lors d'une analyse d'urine de 24 heures, ? cortisol salivaire tard dans la nuit, et pas de suppression avec un test de dexam thasone faible dose pendant la nuit. cortisol sans urine pendant 24 heures, cortisol salivaire tard dans la nuit et/ou suppression inad quate sur un test de dexam thasone de 1 mg pendant la nuit (envisager une tomode |
First Aid pour le USMLE Step 1 | nsitom trie surr nale pour confrm) TDM de la poitrine/de l'abdomen/du bassin IRM de l'hypophyse TDM de la poitrine/de l'abdomen/du bassin Syndrome de Nelson largissement de l'ad nome hypophysaire s cr tant de l'ACTH pr existant apr s une surr nalectomie bilat rale pour maladie de Cushing r fractaire ? ? ACTH (hyperpigmentation), effet de masse (c phal es, h mianopie bitemporale). Traitement : r section transsph no dale, irradiation hypophysaire postop ratoire pour tumeur r siduelle. Insuffisance surr nale Incapacit des glandes surr nales g n rer suffisamment de glucocortico des +/- min ralocortico des pour les besoins de l'organisme. Les sympt mes comprennent la faiblesse, la fatigue, l'hypotension orthostatique, les douleurs musculaires, la perte de poids, les troubles gastro-intestinaux, les envies de sucre et/ou de sel. Traitement : remplacement glucocortico de/min ralocortico de. Test de stimulation Metyrapone ( conversion du 11-d soxycortisol en cortisol) R sultats de cortisol ind termin s AM ou cortisol al atoire, ou test de stimulation ACTH avec pic de cortisol Mesurez le s rum al atoire ACTH V rifiez AM ou cortisol al atoire, ou test de stimulation ACTH /-/ ACTH 11-d soxycortisol ACTH 11-d soxycortisol ACTH 11-d soxycortisol ACTH ACTH 2 /3 surr nal R ponse normale 1 surr nal 2 /3 surr nal 1 surr nal insu cl mence au cortisol insu climence insu climence Tumeur la plus fr quente de la m dullosurr nale chez les enfants, g n ralement < 4 ans. Provenant de cellules de la cr te neurale. Se produit n'importe o le long de la cha ne sympathique. La pr sentation la plus courante est une distension abdominale et une masse ferme et irr guli re qui peut traverser la ligne m diane (vs tumeur de Wilms, qui est lisse et unilat rale). Moins susceptible de d velopper une hypertension qu'avec le ph ochromocytome (le neuroblastome est normotendu). Peut galement pr senter un syndrome opsoclonus-myoclonus ( yeux dansants-pieds dansants ). HVA et VMA (m tabolites de la cat cholamine) dans l'urine. Rosettes Homer-Wright (neuroblastes entourant une lumi re centrale A ) caract ristiques du neuroblastome et du m dulloblastome. Bombesin et NSE . Associ l'amplification de l'oncog ne N-myc. HOMMES 1 Tumeurs hypophysaires (prolactine ou GH) Tumeurs endocriniennes pancr atiques Syndrome de Zollinger-Ellison, insulinomes, VIPomes, glucagonomes (rare) Ad nomes parathyro diens associ s une mutation de MEN1 (m nine, un suppresseur de tumeur, chromosome 11), angiofibromes, collag nomes, m ningiomes HOMMES 2A Hyperplasie parathyro dienne Carcinome m dullaire de la thyro de - n oplasme des cellules C parafolliculaires ; s cr te de la calcitonine ; thyro dectomie prophylactique requise Ph ochromocytome (s cr te des cat cholamines) Associ une mutation dans RET (codes pour le r cepteur tyrosine kinase) Associ l'habitus marfano de ; mutation dans le g ne RET MEN 1 = 3 P : hypophyse, parathyro de et pancr as HOMMES 2A = 2 P : parathyro de et ph ochromocytome HOMMES 2B = 1 P : Ph ochromocytome Insulinome Tumeur des cellules pancr atiques ? surproduction d'insuline hypoglyc mie. Peut voir la triade de Whipple : faible glyc mie, sympt mes d'hypoglyc mie (par exemple, l thargie, syncope, diplopie) et r solution des sympt mes apr s normalisation des taux de glucose plasmatique. Patients symptomatiques : taux de glucose sanguin et de C-peptide (vs utilisation d'insuline exog ne). ~ 10 % des cas associ s au syndrome MEN 1. Traitement : r section chirurgicale. Glucagonoma Tumeur des cellules pancr atiques ? surproduction de glucagon. Pr sente avec 6 D : Dermatite ( ryth me migrateur n crolytique), Diab te (hyperglyc mie), TVP, Diminution du poids, D pression, Diarrh e. Traitement : octr otide, r section chirurgicale. Somatostatinome Tumeur des cellules pancr atiques ? surproduction de somatostatine ? ? s cr tion de s cr tine, chol cystokinine, glucagon, insuline, gastrine, peptide inhibiteur gastrique (GIP). Peut pr senter une intol rance au diab te/glucose, une st atorrh e, des calculs biliaires, une achlorhydrie. Traitement : r section chirurgicale ; analogues de la somatostatine (par exemple, octr otide) pour le contr le des sympt mes. Les tumeurs carcino des proviennent des cellules neuroendocrines le plus souvent dans l'intestin ou le poumon. Rare et ne se produit pas si la tumeur est limit e au tractus gastro-intestinal. Rosettes pro minentes (fl che en A ), chromogranine A et synaptophysine ). Les cellules neuroendocrines s cr tent une diarrh e r currente 5-HT, une respiration sifflante, une valvulopathie droite (par exemple, une r gurgitation tricuspide, une st nose pulmonaire), une carence en niacine (pellagre). La 5-HT subit un m tabolisme de premier passage h patique et une d gradation enzymatique par MAO dans les poumons. Traitement : r section chirurgicale, analogue de la somatostatine (par exemple, octr otide, t lotristat) pour le contr le des sympt mes. R gle des ti |
First Aid pour le USMLE Step 1 | ers : 1/3 m tastaser 1/3 pr sent avec 2 me malignit 1/3 sont multiples Action rapide (r cepteur de l'insuline Bind en 1 h (activit tyrosine kinase) Hypoglyc mie, lipodystrophie, pic d'hypersensibilit ) : Lispro, Aspart, Foie : ? stockage du glucose sous forme de r actions au glycog ne (rare), prise de poids Glulisine (pas de D CALAGE) Muscle : ? Synth se des prot ines Courte dur e d'action (2 3 h Graisse : ? Pic de stockage TG) : r gulier Membrane cellulaire : ? Absorption de K+ Action interm diaire (cr te de 4 10 heures) : NPH Longue dur e d'action (pas de pic r el) : d t mir, glargine Lispro, aspart, glulisine R gulier NPH Detemir Glargine Chlorpropamide, tolbutamide Glipizide, glyburide M glitinides -gliNs Nat glinide, Fermer les canaux K+ dans la membrane des lymphocytes B pancr atiques ? la cellule se d polarise ? lib ration d'insuline via influx de Ca2+. R action de type disulFIRam (FIRst-generation uniquement). Rarement utilis Hypoglyc mie risque d'insuffisance r nale), prise de poids. Analogues de l'amyline lib ration de glucagon, ? Vidange gastrique Hypoglyc mie, naus es. ? sati t (souvent souhait e). Pramlintide Thionamides Propylthiouracile, m thimazole. mechAnism Bloquer la peroxydase thyro dienne, inhibant l'oxydation de l'iodure ainsi que l'organisation et le couplage de l'iode ? inhibition de la synth se des hormones thyro diennes. Le PTU bloque galement la 5 -d iodinase ? Conversion p riph rique de T4 en T3. clinicAl Utiliser Hyperthyro die. PTU utilis au cours du premier trimestre de la grossesse (en raison de la t ratog nicit du m thimazole) ; m thimazole utilis au cours des deuxi me et troisi me trimestres de la grossesse (en raison du risque d'h patotoxicit induite par le PTU). Non utilis pour traiter l'ophtalmopathie de Graves (trait e avec des corticost ro des). AdVerse eFFects Eruption cutan e, agranulocytose (rare), an mie aplasique, h patotoxicit . Le m thimazole est un t ratog ne possible (peut causer l'aplasie cervicale). L vothyroxine, mechAnisme liothyronine Remplacement hormonal de la T4 (l vothyroxine) ou de la T3 (liothyronine). clinicAl Utiliser Hypothyro die, myxoed me. Peut tre abus pour perdre du poids. Distinguer l'hyperthyro die exog ne de l'hyperthyro die endog ne en utilisant une combinaison d'anticorps r cepteurs de la TSH, l'absorption d'iode radioactif et/ou la mesure du d bit sanguin thyro dien l' chographie. AdVerse eFFects Tachycardie, intol rance la chaleur, tremblements, arythmies. mechAnism Analogue synth tique de l'aldost rone avec peu d'effets glucocortico des. clinicAl Utiliser un substitut min ralocortico de en cas d'insuffisance surr nalienne de 1 . Effets AdVerse Similaires aux glucocortico des ; galement d me, exacerbation de l'insuffisance cardiaque, hyperpigmentation. le mechAnism sensibilise le r cepteur de d tection du Ca2+ (CaSR) dans la glande parathyro de au Ca2+ circulant ?PTH clinicAl Utiliser l'hyperparathyro die 2 chez les patients atteints d'IRC recevant une h modialyse, une hypercalc mie dans l'hyperparathyro die 1 (si la parathyro dectomie choue) ou dans le carcinome parathyro dien. Effets ind sirables mechAnism Liant phosphate non absorbable qui emp che l'absorption du phosphate par le tractus gastro-intestinal. clinicAl Utiliser l'hyperphosphat mie dans l'IRC. AdVerse eFFects Hypophosphat mie, troubles gastro-intestinaux. Un bon ensemble d'intestins vaut plus pour un homme que n'importe quelle quantit de cerveau. L'homme devrait s'efforcer de d tendre ses intestins tous les jours de sa vie. Tr s bien, ne paniquons pas. Je gagnerai de l'argent en vendant un de mes foies. Je peux m'en sortir avec un. Lors de l' tude du syst me gastro-intestinal, assurez-vous de comprendre l'embryologie, l'anatomie et la physiologie normales et comment elles sont affect es dans les diff rentes maladies pathologiques. tudiez non seulement ce qu'une maladie implique, mais aussi ses r sultats sp cifiques, afin de pouvoir diff rencier deux maladies similaires. Par exemple, qu'est-ce qui rend sp cifiquement la colite ulc reuse diff rente de la maladie de Crohn ? En outre, il est important de comprendre le m tabolisme de la bile et quelles valeurs de laboratoire augmentent ou diminuent en fonction du processus de la maladie. tre l'aise avec l'interpr tation de base des radiographies abdominales, des tomodensitogrammes et des images endoscopiques. D fauts de la paroi ventrale D fauts du d veloppement dus une d faillance de la fermeture du pli rostral (par exemple, des d fauts sternaux [ectopia cordis]), de la fermeture du pli lat ral (par exemple, omphaloc le, gastroschisis) ou de la fermeture du pli caudal (par exemple, exstrophie v sicale). D faillance ombilicale cong nitale de l'anneau ombilical se fermer apr s une hernie physiologique de l'intestin moyen. Les petits d fauts ferment g n ralement spontan ment la hernie. L'atr sie oesophagienne trach o-oesophagienne (EA) avec fistule trach o-oe |
First Aid pour le USMLE Step 1 | sophagienne distale (TEF) est l'anomalie la plus fr quente (85 %) et se pr sente souvent sous forme de polyhydramnios in utero (en raison de l'incapacit du f tus avaler le liquide amniotique). Les nouveau-n s baveront, s' toufferont et vomiront lors de la premi re t t e. Les TEF permettent l'air de p n trer dans l'estomac (visible sur CXR). La cyanose est de 2 au laryngospasme (pour viter l'aspiration li e au reflux). Test clinique : chec du passage de la sonde nasogastrique dans l'estomac. Dans le type H, la fistule ressemble la lettre H. Dans l'EA pure, le CXR montre un abdomen sans gaz. Atr sie intestinale Pr sente des vomissements bilieux et une distension abdominale dans les 1 2 premiers jours de la vie. Atr sie duod nale - chec de la recanalisation. La radiographie abdominale A montre une double bulle (estomac dilat , duod num proximal). Associ au syndrome de Down. J junal et il al atr sie-disruption des vaisseaux m sent riques (g n ralement SMA) ? n crose isch mique de l'intestin f tal ? r sorption segmentaire : l'intestin devient discontinu. La radiographie montre des boucles dilat es de l'intestin gr le avec des niveaux de liquide d'air. Cause la plus fr quente d'obstruction de la sortie gastrique chez les nourrissons (1:600). Masse en forme d'olive palpable dans la r gion pigastrique, ondes p ristaltiques visibles et vomissements de projectiles nonbilieux l' ge de 2 6 semaines. Plus fr quent chez les premiers-n s de sexe masculin ; associ une exposition aux macrolides. Il en r sulte une alcalose m tabolique hypochlor mique hypokali mique (2 des vomissements d'acide gastrique et une contraction volumique subs quente). L' chographie montre un pylore A paissi et allong . Traitement : incision chirurgicale des muscles pyloriques (pyloromyotomie). Structures r trop riton ales Les structures r trop riton ales A sont post rieures aux structures (et l'ext rieur) de la cavit p riton ale. Les blessures aux structures r trop riton ales peuvent provoquer une accumulation de sang ou de gaz dans l'espace r trop riton al. Jeu de puces SAD : glandes suprar nales (surr nales) [non repr sent es] Aorte et IVC Duod num (2e 4e parties) Pancr as (sauf la queue) Ureters [non repr sent s] Colon (descendant et ascendant) Reins Oesophage (partie thoracique) [non repr sent ] Rectum (partiellement) [non repr sent ] Foramen omental (foramen piplo que de Winslow) Ligament falciforme Du foie l'abdomen ant rieur Ligamentum teres hepatis D riv de la paroi m sent rique ventrale (d riv de la veine ombilicale f tale), veines paraumbilicales patentes Triade h patoduod nale du foie au duod num : art re ligamentaire h patique appropri e, veine porte, canal biliaire commun D riv du m sent re ventral Le ligament de man uvre de Pringle est comprim manuellement ou avec une pince vasculaire dans le foramen omental pour contr ler le saignement de la source d'entr e h patique Borde le foramen de l' piploon, qui relie les grands et les petits sacs Partie du petit piploon pith lium squameux stratifi non k ratinis de l' sophage. Muscle stri sup rieur 1/3 ; muscle lisse moyen et inf rieur 2/3, avec un certain chevauchement la transition. Patchs Ileum Peyer (fl che en D ; agr gats lympho des dans la lamina propria, sous-muqueuse), plicae circulares (il on proximal) et cryptes de Lieberk hn. Le plus grand nombre de cellules caliciformes dans l'intestin gr le. Cryptes du c lon de Lieberk hn avec d'abondantes cellules caliciformes, mais pas de villosit s E. Les art res fournissant les structures gastro-intestinales sont simples et se ramifient vers l'avant. Les art res alimentant les structures non-GI sont appari es et se ramifient lat ralement et post rieurement. Deux zones du c lon ont un double apport sanguin provenant des branches art rielles distales ( r gions du bassin versant ) ? sensible l'isch mie colique : Jonction rectosigmo de - la derni re branche art rielle sigmo de de l'IMA et de l'art re rectale sup rieure Syndrome du casse-noisette - compression de la veine r nale gauche entre l'art re m sent rique sup rieure et l'aorte. Caract ris par une douleur abdominale (flanc) et une h maturie globale (rupture de varicosit s r nales paroi mince). Syndrome de l'art re m sent rique sup rieure - caract ris par des sympt mes intermittents d'obstruction intestinale (principalement des douleurs postprandiales) lorsque la SMA et l'aorte compriment la (troisi me) partie transversale du duod num. Se produit g n ralement dans des conditions associ es une diminution de la graisse m sent rique (par exemple, faible poids corporel/malnutrition). Tronc c liaque Branches du tronc c liaque : h patique commun, spl nique et gastrique gauche. Ceux-ci constituent le principal apport sanguin de l'intestin ant rieur. Il existe des anastomoses fortes entre : Sang pathologique dans le portail HTN Flux travers les POINTES, r tablissant la direction normale de l'ovule Les varices de l'intestin, des |
First Aid pour le USMLE Step 1 | fesses et du caput (m duses) sont fr quemment observ es avec l'hypertension portale. Le traitement par un shunt portosyst mique intrah patique transjugulaire (TIPS) entre la veine porte et la veine h patique soulage l'hypertension portale en d rivant le sang vers la circulation syst mique, en contournant le foie. LES CONSEILS peuvent pr cipiter l'enc phalopathie h patique en raison de ? limination de l'ammoniac du shuntage. Ligne pectin e galement appel e ligne dent e. Form l o l'endoderme (intestin post rieur) rencontre l'ectoderme. Au-dessus de la ligne pectin e : h morro des internes, ad nocarcinome. Les h morro des internes re oivent une innervation visc rale et ne sont donc pas douloureuses. En dessous de la ligne pectin e : h morro des externes, fissures anales, carcinome pidermo de. Les h morro des externes re oivent une innervation somatique (branche rectale inf rieure du nerf pudendal) et sont donc douloureuses en cas de thrombose. Fissure anale - d chirure de la muqueuse anale sous la ligne du Pectinate. Douleur pendant le caca ; sang sur le papier toilette. Situ post rieurement parce que cette zone est mal perfus e. Innerv par le nerf pudendal. Associ des r gimes pauvres en fibres et la constipation. L'unit fonctionnelle du foie est constitu e de lobules dispos s hexagonalement autour de la veine centrale avec des triades portales sur les bords (consistant en une veine porte, une art re h patique, des voies biliaires, ainsi que des voies lymphatiques) A . La surface apicale des h patocytes fait face aux canalicules biliaires. La surface basolat rale fait face aux sinuso des. Cellules de Kupffer (macrophages sp cialis s) situ es dans les sinuso des (fl ches noires en B ; fl ches jaunes montrant la veine h patique), bact ries claires et globules rouges endommag s ou s nescents. Les cellules stellaires h patiques (ITO) dans l'espace de Disse stockent la vitamine A (lorsqu'elles sont au repos) et produisent une matrice extracellulaire (lorsqu'elles sont activ es). Responsable de la fibrose h patique. Branche de l'art re h patique Branche de la veine porte Zone I - Zone p riportale : La mieux oxyg n e, la plus r sistante au compromis circulatoire Toxines ing r es (ex : coca ne) Zone II - zone interm diaire : Fi vre jaune Zone III - veine p ricentrale (centrilobulaire) : Concentration lev e de cytochrome P-450 Le plus sensible aux toxines m taboliques (par exemple, l' thanol, le CCl4, l'halothane, la rifampicine, l'ac taminoph ne) Site de l'h patite alcoolique Espace de Disse Les calculs biliaires qui atteignent la confluence de la bile commune et des canaux pancr atiques au niveau de l'ampoule de Vater peuvent bloquer la fois la bile commune et les canaux pancr atiques (double signe de canal), provoquant respectivement une cholangite et une pancr atite. Les tumeurs qui surviennent dans la t te du pancr as (g n ralement l'ad nocarcinome canalaire) peuvent provoquer une obstruction des voies biliaires communes ? hypertrophie de la v sicule biliaire avec jaunisse indolore (signe de Courvoisier). La cholangiographie montre des d fauts de remplissage de la v sicule biliaire (fl che bleue) et du canal kystique (fl che rouge) A . Gaine f morale Tube fascial 3 4 cm en dessous du ligament inguinal. Contient une veine, une art re et un canal f moraux (ganglions lymphatiques inguinaux profonds), mais pas de nerf f moral. Muscle oblique externe vagination du fascia transversalis Anneau inguinal interne (profond) Ductus (vas) deferens Branche g nitale du g nitof moral Hernies Protrusion du p ritoine par une ouverture, g n ralement au niveau d'un site de faiblesse. Le contenu peut tre risque d'incarc ration (non r ductible dans l'abdomen/le bassin) et de strangulation (isch mie et n crose). Les hernies compliqu es peuvent pr senter une sensibilit , un ryth me, de la fi vre. Hernie inguinale directe Projette travers le triangle inguinal (Hesselbach). Gonflements directement travers le p ritoine pari tal m dial vers les vaisseaux pigastriques inf rieurs mais lat raux au rectus abdominal. Ne passe que par l'anneau inguinal externe (superficiel). Couvert par un fascia spermatique externe. Se produit g n ralement chez les hommes plus g s en raison d'une faiblesse acquise du fascia transversalis. MDs don' t LIe : Vaisseaux pigastriques m diaux inf rieurs = Hernie directe. Vaisseaux pigastriques lat raux inf rieurs = Hernie indirecte. Hernie f morale Projette le ligament inguinal inf rieur travers le canal f moral inf rieur et lat ralement au tubercule pubien. Plus fr quente chez les femmes, mais les hernies inguinales globales sont les plus fr quentes. Plus susceptibles de pr senter une incarc ration ou une strangulation (par rapport une hernie inguinale). Les structures abdominales p n trent dans le thorax A ; peuvent survenir en raison d'un d faut cong nital de la membrane pleurop riton ale ou d'un traumatisme. Se produit fr quemment sur le c t gauche en raison de la pro |
First Aid pour le USMLE Step 1 | tection relative de l'h midiaphragme droit par le foie. Le plus souvent une hernie hiatale, dans laquelle l'estomac hernie vers le haut travers le hiatus sophagien du diaphragme. La jonction hernie hiatale-gastro- sophagienne glissante est d plac e vers le haut mesure que le cardia gastrique glisse dans le hiatus ; estomac de sablier . Type le plus commun de fond d' il gastrique. parfois une Hernie hiatale para- sophagienne - la jonction gastro- sophagienne est g n ralement normale, mais le fond de l'estomac fait saillie dans le thorax. Traverse l'anneau inguinal interne (profond), l'anneau inguinal externe (superficiel) et p n tre dans l'aine. Entre dans l'anneau inguinal interne lat ral aux vaisseaux pigastriques inf rieurs. Caus par l' chec du processus vaginal se fermer (peut former une hydroc le). Peut tre remarqu chez les nourrissons ou d couvert l' ge adulte. Beaucoup plus fr quent chez les hommes B . Suit la voie de la descente testiculaire. Couvert par les 3 couches de fascia spermatique. Cellules G de gastrine (antre de l'estomac, duod num) dans la gastrite atrophique chronique (par exemple, H pylori) Facteur intrins que Cellules pari tales Se liant la vitamine B12 Prot ine de destruction auto-immune (estomac A ) (n cessaire pour la B12 des cellules pari tales ? absorption chronique dans l'il on terminal) gastrite et an mie pernicieuse. Cellule bordante le pH de l'estomac. par histamine, (estomac) stimulation vagale (ACh), gastrine ? par somatostatine, GIP, prostaglandine, s cr tine Pepsine Cellules principales Digestion des prot ines ? Le pepsinog ne (inactif) est une stimulation (estomac) convertie en pepsine (active) dans (ACh), locale la pr sence d'acide H+ par le pancr as (estomac et biliaire l' pith lium gastrique. duod num, s cr tion avec les glandes salivaires, s cr tine pancr as) et les glandes de Brunner (duod num) La gastrine la s cr tion acide principalement par ses effets sur les cellules de type ent rochromaffine (ECL) (conduisant la lib ration d'histamine) plut t que par son effet direct sur les cellules pari tales. S cr tions pancr atiques Liquide isotonique ; faible d bit ? cl lev , d bit lev ? HCO3 Seuls les monosaccharides (glucose, galactose, fructose) sont absorb s par les ent rocytes. Le glucose et le galactose sont absorb s par le SGLT1 (Na+ d pendant). Le fructose est absorb par diffusion facilit e par GLUT5. Tous sont transport s dans le sang par GLUT2. d-xylose test d'absorption : sucre simple qui n cessite une muqueuse intacte pour l'absorption, mais ne n cessite pas d'enzymes digestives. Aide distinguer les l sions de la muqueuse gastro-intestinale des autres causes de malabsorption. Fer absorb sous forme de Fe2+ dans le duod num Poing de fer, bro Cliniquement pertinent chez les patients atteints d'une maladie de l'intestin gr le ou apr s une r section (par exemple, la vitamine B12 vitamine B absorb e dans l'il on terminal avec les sels biliaires, n cessite un facteur intrins que Pensez IgA, l'anticorps intra-intestinal Tissu lympho de A non encapsul pr sent dans la lamina propria et la sous-muqueuse de l'il on. Contiennent des cellules M sp cialis es qui chantillonnent et pr sentent des antig nes aux cellules immunitaires. Les cellules B stimul es dans les centres germinaux des patchs de Peyer se diff rencient en plasmocytes s cr tant des IgA, qui r sident finalement dans la lamina propria. Les IgA re oivent un composant s cr toire protecteur, puis sont transport es travers l' pith lium jusqu' l'intestin pour traiter l'antig ne intraluminal. La bilirubine h me est m tabolis e par l'h me oxyg nase en biliverdine, qui est ensuite r duite en bilirubine. La bilirubine non conjugu e est limin e du sang par le foie, conjugu e au glucuronate et excr t e dans la bile. Bilirubine directe : conjugu e l'acide glucuronique ; soluble dans l'eau (se dissout dans l'eau). Bilirubine indirecte : non conjugu e ; insoluble dans l'eau. Excr t dans l'urine sous forme d'urobiline (couleur jaune) Excr t dans les selles sous forme de stercobiline (couleur marron des selles) La plupart sont b nignes et affectent g n ralement la glande parotide (80-85 %). Pr s de la moiti de toutes les tumeurs des glandes sous-mandibulaires et de la plupart des tumeurs des glandes salivaires sublinguales et mineures sont malignes. G n ralement pr sent sous forme de masse/gonflement indolore. La paralysie ou la douleur faciale sugg re une atteinte maligne. Ad nome pl omorphe (tumeur mixte b nigne)- tumeur A de la glande salivaire la plus courante. Compos de stroma chondromyxo de et d' pith lium et r cidive en cas d'excision incompl te ou de rupture perop ratoire. Peut subir une transformation maligne. Carcinome muco pidermo de - tumeur maligne la plus courante, a des composants mucineux et squameux. Tumeur warthine (cystad nome papillaire lymphomateux) - tumeur kystique b nigne avec centres germinaux. On le trouve g n ralement chez les fumeurs. Bilat ral dan |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s 10 % ; multifocal dans 10 %. Les guerriers allemands adorent fumer. Oesophage de Barrett M taplasie intestinale sp cialis e A - remplacement de l' pith lium squameux stratifi non k ratinis par l' pith lium intestinal (colonnaire non cili e avec des cellules caliciformes [color es en bleu dans B ]) dans l' sophage distal. Reflux gastrooesophagien pathologique (GERD) Associ Ad nocarcinome de l'oesophage Le plus souvent, ad nocarcinome gastrique ; lymphome, tumeur stromale gastro-intestinale, carcino de (rare). Propagation locale agressive pr coce avec m tastases ganglionnaires/h patiques. Pr sente souvent tardivement, avec perte de poids, douleurs abdominales, sati t pr coce et, dans certains cas, acanthosis nigricans ou signe de Leser-Tr lat. Associ au groupe sanguin A. Intestinal associated with H. pylori, dietary nitrosamines (smoked foods), tobacco smoking, achlorhydria, chronic gastritis. G n ralement sur une courbure moindre ; ressemble un ulc re avec des marges sur lev es. Diffus - non associ H. pylori ; la plupart des cas sont dus une mutation de la E-cadh rine ; cellules de l'anneau signet (cellules remplies de mucine avec des noyaux p riph riques) A ; paroi de l'estomac grossi rement paissie et coriace (linitis plastica). Les rosions peuvent tre caus es par : Particuli rement fr quent chez les alcooliques et AINS- PGE2 ? ? patients de la muqueuse gastrique prenant quotidiennement des AINS (par exemple, patients atteints de polyarthrite rhumato de de protection) Br lures (ulc re de curling)-hypovol mie Br l e par le fer friser L sion c r brale (ulc re de Cushing) vagal Toujours amortir la stimulation c r brale ? ? ACH I production S prix a la prod. Inflammation des muqueuses, entra nant souvent une atrophie (hypochlorhydrie hypergastrin mie) et une m taplasie intestinale (? Cancer gastrique Hyperplasie de la muqueuse gastrique ? rugae hypertrophi (ressemblant un gyre c r bral A ). Provoque une production excessive de mucus entra nant une perte de prot ines et une atrophie des cellules pari tales avec ? production d acide. pr canc reux/pr canc reuse Pr sente avec perte de poids, anorexie, vomissements, douleurs pigastriques, d me (d la perte de prot ines) (WAVEE). Ganglion de Virchow - atteinte du ganglion supraclaviculaire gauche par m tastase gastrique. Tumeur de Krukenberg - m tastases bilat rales aux ovaires. Abondance de cellules anneaux signet s cr tant de la mucine. S ur Mary Joseph nodule - m tastase p ri-bilicale sous-cutan e. Masse blumer palpable sur tag re l'examen rectal digital sugg rant des m tastases la poche recto-ut rine (poche de Douglas). H morragie gastrique, duod nale (post rieure > ant rieure). Complication la plus fr quente. Ulc re gastrique rompu sur la petite courbure de l'estomac ? Art re gastrique gauche Ulc re sur la paroi post rieure du duod num saignement de l'art re gastroduod nale. Obstruction du canal pylorique, duod nal. Perforation duod nale (ant rieure > post rieure). Les ulc res duod naux ant rieurs peuvent perforer la cavit abdominale ant rieure, entra nant potentiellement un pneumop ritoine. Peut voir de l'air libre sous le diaphragme (pneumop ritoine) A avec une douleur r f r e l' paule via une irritation du nerf phr nique. Malabsorption/malnutrition ComPliCations, cancer colorectal (? risque de pancolite). Fistules (par exemple, fistules ent rov sicales, qui peuvent provoquer une colite fulminante, un m gac lon toxique, une perforation, une infection urinaire r currente et une pneumaturie), phlegmon/abc s, st noses (provoquant une obstruction), maladie p rianale. maniFestation intestinale Diarrh e qui peut ou non tre sanglante. DIARRHEE SANGLANTE maniFestations intestinales Eruption cutan e (pyoderma gangrenosum, ryth me noueux), inflammation oculaire ( piscl rite, uv ite), ulc rations buccales (stomatite aphteuse), arthrite (p riph rique, spondylarthrite). Appendicite Inflammation aigu de l'appendice (fl ches jaunes en A ), peut tre due une obstruction f cale (fl che rouge en A ) (chez l'adulte) ou une hyperplasie lympho de (chez l'enfant). L'obstruction proximale de la lumi re de l'appendice produit une obstruction en boucle ferm e ? ? pression intraluminale ? stimulation des fibres nerveuses aff rentes visc rales T8-T10 ? douleur p ri-ombilicale diffuse initiale ? l'inflammation s' tend la s reuse et irrite le p ritoine pari tal. Douleur localis e au point RLQ/ McBurney (1/3 de la distance de la colonne vert brale iliaque ant rieure droite l'ombilic). Naus es, fi vre ; peut perforer ? p ritonite ; peut provoquer des signes de psoas, d'obturateur et de Rovsing, une sensibilit de garde et de rebond l'examen. Diff rentiel : diverticulite (personnes g es), grossesse extra-ut rine (utiliser l'hCG pour exclure), pseudoappendicite. Traitement : appendicectomie. Diverticule du tractus gastro-intestinal Diverticule de Zenker Faux diverticule pharyngo- sophagien A . La dysmotilit sophagienne |
First Aid pour le USMLE Step 1 | provoque une hernie du tissu muqueux au niveau du triangle de Killian entre les parties thyropharyng e et cricopharyng e du constricteur pharyng inf rieur. Sympt mes pr sents : dysphagie, obstruction, gargouillement, aspiration, mauvaise haleine, masse du cou. Le plus fr quent chez les hommes g s. A n MIKE a mauvaise haleine : Personnes g es Hommes Constriction pharyng e inf rieure Triangle de Killian Dysmotilit sophagienne Halitose Diverticule du meckel Diverticule vrai. Persistance du canal vitellin (omphalom sent rique). Peut contenir de la muqueuse gastrique et/ou du tissu pancr atique s cr tant de l'acide ectopique. Anomalie cong nitale du tractus gastro-intestinal la plus fr quente. Peut provoquer une h matochimie/ m l na (moins fr quente), une douleur RLQ, une intussusception, un volvulus ou une obstruction pr s de l'il on terminal. Contraste avec kyste omphalom sent rique = dilatation kystique du canal vitellin. Diagnostic : 99mTc-pertechnetate scan (aka Meckel scan) pour l'absorption par la muqueuse gastrique h t rotopique. La r gle des 2: 2 fois plus probable chez les hommes. 2 pouces 2 pieds de la valve il oc cale. % de la population Pr sente g n ralement au cours des 2 premi res ann es de vie. Peut avoir 2 types d' pith lium (gastrique/ pancr atique). M gac lon cong nital caract ris par un manque de cellules ganglionnaires/plexus nerveux ent riques (plexus d'Auerbach et de Meissner) dans le segment distal du c lon. En raison de l' chec de la migration des cellules de la cr te neurale. Associ des mutations de perte de fonction dans RET. Pr sente des vomissements bilieux, une distension abdominale et une incapacit transmettre le m conium dans les 48 heures constipation chronique. La partie normale du c lon proximale au segment aganglionnaire est dilat e, ce qui entra ne une zone de transition . Risque VIVRE AVEC LE SYNDROME DE DOWN Expulsion explosive des mati res f cales (signe de la gicl e) ? rectum vide l'examen num rique. Diagnostiqu par absence de cellules ganglionnaires la biopsie rectale par aspiration. Traitement : r section. Mutation RET dans le REcTum. Malrotation Anomalie de la rotation de l'intestin moyen au cours du d veloppement f tal ? mauvais positionnement de l'intestin (intestin gr le agglom r sur le c t droit) A , formation de bandes fibreuses (bandes Ladd). Peut entra ner un volvulus, une obstruction duod nale. Volvulus Torsion d'une partie de l'intestin autour de son m sent re ; peut entra ner une obstruction et un infarctus. Peut se produire dans tout le tractus gastro-intestinal. Angor intestinal m sent rique chronique : ath roscl rose de l'art re c liaque, SMA ou IMA ? hypoperfusion intestinale isch mie douleur pigastrique postprandiale ? aversion alimentaire et perte de poids. Isch mie colique La r duction du d bit sanguin intestinal provoque une isch mie. Crampes abdominales suivies d'h matochimie. Se produit couramment dans les bassins versants (flexion spl nique, jonction rectosigmo de). Affecte g n ralement les personnes g es. Signe d'empreinte de pouce sur l'imagerie en raison d'un d me/d'une h morragie de la muqueuse. Il us Hypomotilit intestinale sans obstruction ? tels que constipation flatus ; distendu/abdomen tympanique avec ? bruits intestinaux borborygmes bruits hydroa riques Associ des chirurgies abdominales, opiac s, hypokali mie, septic mie. Traitement : repos intestinal, correction lectrolytique, m dicaments cholinergiques (stimuler la motilit intestinale). Polypes coliques Croissances tissulaires dans le c lon A. Grossi rement caract ris comme plat, sessile ou p doncul sur la base d'une saillie dans la lumi re du c lon. G n ralement class par type histologique. Les polypes sous-muqueux peuvent inclure des lipomes, des l iomyomes, des fibromes et d'autres l sions. Motif dent potentielle maligne des cryptes sur la biopsie. Jusqu' 20 % des cas de CCR sporadique. Polype A B C Cancer SessileP doncul |||UNTRANSLATED_CONTENT_START|||Lynch syndrome Previously called hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). |||UNTRANSLATED_CONTENT_END|||Mutation autosomique dominante des g nes de r paration du m sappariement (par exemple, MLH1, MSH2) avec instabilit microsatellite subs quente. Environ 80 % progressent vers le CCR. Le c lon proximal est toujours impliqu . Associ aux cancers de l'endom tre, de l'ovaire et de la peau. Diagnostic L'an mie ferriprive chez les hommes (en particulier > 50 ans) et les femmes m nopaus es soul ve des soup ons. Depistage: Risque faible : d pistage 50 ans avec coloscopie (polype vu en A ) ; les alternatives comprennent la sigmo doscopie flexible, les tests sanguins occultes f caux (FOBT), les tests immunochimiques f caux (fit), l'ADN f cal fit, la colonographie par tomodensitom trie Patients avec un parent au premier degr qui a un cancer du c lon : d pistage 40 ans avec coloscopie, ou 10 ans avant la pr sentation du parent Patients atteints de MICI : protocole de d pistage |
First Aid pour le USMLE Step 1 | distinct noyau de pomme l sion vue sur la radiographie du lavement baryt B . Marqueur tumoral CEA : bon pour la surveillance de la r cidive, ne doit pas tre utilis pour le d pistage. ePiDemiology La plupart des patients ont plus de 50 ans. ~ 25 % ont des ant c dents familiaux. Pr sentation Rectosigmo de > ascendant > descendant. C t droit (caecal, ascendant) associ des saignements occultes ; c t gauche (rectosigmo de) associ une h matochimie et une obstruction (lumi re plus troite). Masse exophytique ascendante, an mie ferriprive, perte de poids. Masse infiltrante descendante, obstruction partielle, douleur colique, h matochimie. Peut pr senter une bact ri mie/endocardite S bovis (gallolyticus) ou un pisode de diverticulite. risK FaCtors Polypes ad nomateux et dentel s, syndromes canc reux familiaux, MICI, tabagisme, r gime de viande transform e faible teneur en fibres. Voie d'instabilit chromosomique mol culaire : les mutations dans l'APC provoquent la FAP et la plupart des cas sporadiques de pathogen se du CCR via la s quence ad nome-carcinome ; (l'ordre de d clenchement des v nements est AK-53 ). cancer colorectal Voie d'instabilit microsatellite : les mutations ou la m thylation des g nes de r paration des m sappariements (par exemple, MLH1) provoquent le syndrome de Lynch et certains CCR sporadiques (via la voie des polype dentel s). La surexpression de la COX-2 a t li e au cancer colorectal, les AINS peuvent tre chimiopr ventifs. Perte du suppresseur de tumeur Perte du ou des g nes de mutation KRAS du g ne APC (TP53, DCC) La fibrose par pontage de la cirrhose-diffuse (via les cellules stellaires) et les nodules r g n ratifs (fl ches rouges en A ; fl ches blanches montrent une spl nom galie) perturbent l'architecture normale du foie ; ? risque de carcinome h patocellulaire (fl che blanche en B ). Les tiologies comprennent l'alcool, la st atoh patite non alcoolique, l'h patite virale chronique, l'h patite auto-immune, la maladie biliaire, les troubles g n tiques/m taboliques. Hypertension portale Syst me porte Les tiologies comprennent la cirrhose (cause la plus fr quente dans les pays occidentaux), l'obstruction vasculaire (par exemple, thrombose de la veine porte, TVH (Thrombose Veineuse H patique) Eects d'hypertension portale *En raison d'une anorexie aux strog nes Naus es, vomissements Douleurs abdominales sourdes Marqueurs s riques de la pathologie h patique Syndrome de Reye Enc phalopathie h patique infantile rare, souvent mortelle. Associ une infection virale (en particulier le VZV et la grippe) qui a t trait e avec de l'aspirine. M tabolites de l'aspirine -oxydation par inhibition r versible des enzymes mitochondriales. R sultats : anomalies mitochondriales, st atose h patique (modifications graisseuses microv siculaires), hypoglyc mie, vomissements, h patom galie, coma. vitez l'aspirine chez les enfants, sauf chez ceux atteints de la maladie de Kawasaki. Les salicylates ne sont pas un rayon (Reye) de sunSHINE pour les enfants : St atose du foie/h patocytes Hypoglyc mie/H patom galie Infection (VZV, grippe) Non veill (coma) Enc phalopathie Cirrhose alcoolique Forme finale et g n ralement irr versible. La scl rose autour de la veine centrale (fl ches en C ) peut tre observ e au d but de la maladie. Nodules r g n rateurs entour s de bandes fibreuses en r ponse une l sion h patique chronique ? l'hypertension portale et la maladie du foie au stade terminal. Graisse non alcoolique Syndrome m tabolique (r sistance l'insuline) ; ALAT > ASAT (lipides) maladie du foie ob sit infiltration graisseuse des h patocytes A ? ballonnement cellulaire et n crose ventuelle. Peut provoquer une cirrhose et un CHC. Ind pendamment de la consommation d'alcool. Tumeur maligne du foie 1 la plus fr quente chez l'adulte A Associ au VHB (+/- cirrhose) et toutes les autres causes de cirrhose (y compris le VHC, la st atose h patique alcoolique et non alcoolique, les maladies auto-immunes, l'h mochromatose, la maladie de Wilson, le d ficit en 1-antitrypsine) et des carcinog nes sp cifiques (par exemple, l'aflatoxine d'Aspergillus). syndrome de Budd-Chiari R sultats : jaunisse, h patom galie sensible, ascite, polycyth mie, anorexie. S' tale de mani re h matog ne. Diagnostic : -foetoprot ine ; chographie ou contraste CT/MRI B , biopsie. Ad nome h patique Tumeur h patique b nigne rare, souvent li e l'utilisation de contraceptifs oraux ou de st ro des anabolisants ; peut r gresser spontan ment ou se rompre (douleur et choc abdominaux). M tastases malignes gastro-intestinales, cancer du sein et du poumon. Ensemble le plus fr quent ; les m tastases sont rarement solitaires. Syndrome de Budd-Chiari Thrombose ou compression des veines h patiques avec congestion centrilobulaire et n crose ? maladie h patique congestive (h patom galie, ascite, varices, D faillance h patique (absence de Associ des tats hypercoagulables, polycyth mie vera, tat post-partu |
First Aid pour le USMLE Step 1 | m, CHC. Peut causer du foie de noix de muscade (aspect tachet ). 1-antitrypsine Agr gats de prot ines de produits g niques mal repli s dans Dans les poumons, 1-antitrypsine ? carence en lastase non inhib e ER h patocellulaire ? cirrhose avec dans les alv oles ? ? tissu lastique PAS panacinaire globules A dans le foie. Trait codominant. emphys me. Pr sente souvent chez les jeunes patients atteints de l sions h patiques et de dyspn e sans ant c dents de tabagisme. Jaunisse Jaunissement anormal de la peau CHAUDE Causes communes au foie de bilirubine et/ou scl rotique A dues au d p t de bilirubine. niveau : Hyperbilirubin mie 2 ? production H molyse ou ? clairance (alt ration de l'absorption h patique, conjugaison de l'obstruction, excr tion). Tumeur H r ditaire Toutes les hyperbilirubin mies autosomiques r cessives Chol mie de Gilbert Conjugaison UDP-glucuronosyltransf rase et alt ration de l'absorption de la bilirubine. Ict re asymptomatique ou l ger g n ralement avec stress, maladie ou je ne. ? bilirubine non conjugu e sans h molyse manifeste. Affection b nigne relativement fr quente. Dubin-Johnson Hyperbilirubin mie conjugu e due une excr tion h patique d fectueuse. Foie grossi rement noir (fonc ) en raison d'un syndrome d'excr tion alt r e des m tabolites de l' pin phrine. Benign (B nin) Similaire au syndrome de Dubin-Johnson, mais de pr sentation plus douce sans foie noir (r gulier). En raison d'une alt ration de l'absorption et de l'excr tion h patiques. Cellules endoth liales Bilirubine circulante h moglobine Cellule Kuper (macrophage) Ict re obstructif (en aval) (li l'albumine, non conjugu , insoluble dans l'eau) Espace de Disse SINUSO DE H PATIQUE RSTQQBILIRUBINE ABSORPTION CONJUGAISON TRANSPORT INTRACELLULAIRE UDP- glucuronosyl-transf rase Bilirubine non conjugu e Bilirubine conjugu e (diglucuronide de bilirubine, soluble dans l'eau) Lumi re canaliculaire biliaire H patocyte Bile fow Cause inconnue de la fibrose concentrique des voies biliaires peau d'oignon ? st noses et dilatation altern es avec perlage des voies biliaires intra et extra-h patiques sur ERCP, cholangiopancr atographie par r sonance magn tique (MRCP). galement appel e d g n rescence h patol nticulaire. Mutations autosomiques r cessives de l'ATPase transportant le cuivre des h patocytes (g ne ATP7B ; chromosome 13) ? incorporation de cuivre dans l'apoc ruloplasmine et excr tion dans la bile ? ? s rum c ruloplasmine. Le cuivre s'accumule, notamment dans le foie, le cerveau, la corn e, les reins ; ? Cuivre urinaire Pr sente avant l' ge de 40 ans une maladie du foie (par exemple, h patite, insuffisance h patique aigu , cirrhose), une maladie neurologique (par exemple, dysarthrie, dystonie, tremblement, parkinsonisme), une maladie psychiatrique, Kayser-Fleischer anneaux (d p ts dans la membrane Descemet de la corn e) A , an mie h molytique, maladie r nale (par exemple, syndrome de Fanconi). Traitement : ch lation la p nicillamine ou la trientine, zinc oral. Greffe de foie dans l'insuffisance h patique aigu li e la maladie de Wilson. Autosomique r cessif Sur le g ne HFE, situ sur le chromosome 6 ; associ HLA-A3. Conduit une d tection anormale du fer et ? Absorption intestinale ferritine fer CTFF Saturation de la transferrine La surcharge en fer peut galement tre de 2 par rapport au traitement transfusionnel chronique (par exemple, -thalass mie majeure). Le fer s'accumule, en particulier dans le foie, le pancr as, la peau, le c ur, l'hypophyse, les articulations. L'h mosid rine (fer) peut tre identifi e l'IRM du foie ou la biopsie avec une tache de bleu de Prusse A. Pr sente apr s 40 ans lorsque le fer corporel total > 20 g ; la perte de fer pendant les menstruations ralentit la progression chez les femmes. Triade classique de cirrhose, diab te sucr , pigmentation de la peau ( diab te de bronze ). Provoque galement une cardiomyopathie restrictive (classique) ou une cardiomyopathie dilat e (r versible), un hypogonadisme, une arthropathie (d p t de pyrophosphate de calcium ; en particulier les articulations m tacarpo-phalangiennes). Le CHC est une cause fr quente de d c s. Traitement : phl botomie r p t e, ch lation du fer (Fe) avec d f rasirox, d f roxamine, d f riprone. Peut pr senter un prurit, une jaunisse, une urine fonc e, des selles de couleur claire, une h patospl nom galie. Typiquement avec un sch ma cholestatique des LFT (? bilirubine conjugu e, cholest rol, ? PAL, GGT, Classiquement chez les hommes d' ge moyen associ s des colites ulc reuses. colites ulc reuses. p-ANCA . ? IgM Peut conduire une cholangite biliaire 2 . ? risque de cholangiocarcinome et de cancer de la v sicule biliaire. R action auto-immune Classiquement chez les femmes d' ge moyen Anticorps anti-mitochondrial , infiltrer. ? IgM Associ d'autres +/ granulomes, maladies auto-immunes de la bile lobulaire (par exemple, thyro dite de Hashimoto, canaux, polyarthrite rhumato de, maladie coeliaque) |
First Aid pour le USMLE Step 1 | . Traitement : ursodiol. Obstruction biliaire extrah patique Les patients avec une obstruction biliaire connue peuvent tre compliqu s par ? ? pression dans les l sions obstructives intrah patiques (calculs biliaires, cholangites ascendantes, canaux ? l sion/ fibrose et st noses biliaires, stase biliaire pancr atique. carcinome). ? cholest rol et/ou bilirubine, ? sels biliaires et sexe (f minin), h molyse chronique, stase de la v sicule biliaire causent tous des calculs. ge, ob sit , g n tique, infection des voies biliaires 2 types de calculs : Calculs de cholest rol (radiotransparents avec 10 20% d'opacit due des calcifications) 80% des calculs. Associ l'ob sit , la maladie de Crohn, l' ge avanc , l'oestrog noth rapie, la multiparit , la perte de poids rapide, l'origine am rindienne. Calculs pigmentaires A (noir = radio-opaque, Ca2+ bilirubinate, h molyse ; brun = radiotransparent, infection). Associ la maladie de Crohn, h molyse chronique, cirrhose alcoolique, ge avanc , infections biliaires, nutrition parent rale totale (NPT). Facteurs de risque (4 F) : 1. 2. 3. 4. La complication la plus fr quente est la chol cystite ; peut galement causer une pancr atite aigu , une cholangite ascendante. Diagnostiquer par chographie. Traiter avec une chol cystectomie lective si symptomatique. cholest rol 7 hydroxylase Cholest rol, sels biliaires, stase de la v sicule biliaire Bilirubine non conjugu e, stase de la v sicule biliaire Sursaturation de la bile avec bilirubinate de calcium Calculs pigmentaires Sursaturation de la bile avec cholest rol Calculs cholest rol Chol docholithiase Pr sence de calculs biliaires dans les voies biliaires communes, entra nant souvent une l vation de la PAL, de la GGT, de la bilirubine directe et/ou des ASAT/ALAT. Chol cystite Inflammation aigu ou chronique de la v sicule biliaire. Chol cystite calculeuse - type le plus courant ; due une impaction des calculs biliaires dans le canal kystique entra nant une inflammation et un paississement de la paroi de la v sicule biliaire (fl ches en B ) ; peut produire une infection 2 . Chol cystite acalcul e - due une stase de la v sicule biliaire, une hypoperfusion ou une infection (CMV) ; observ e chez des patients gravement malades. Signe de Murphy : arr t inspiratoire sur palpation RUQ d une douleur. La douleur peut irradier vers l' paule droite (en raison d'une irritation du nerf phr nique). ? ALP si le canal biliaire devient impliqu (par exemple, cholangite ascendante). Diagnostiquer par chographie ou cholescintigraphie (scan HIDA). Le fait de ne pas visualiser la v sicule biliaire la scintigraphie HIDA sugg re une obstruction. Il us fistule entre la v sicule biliaire et le tractus gastro-intestinal ? la pierre p n tre dans la lumi re GI ? obstrue la valve il oc cale (point le plus troit) ; peut voir l'air dans l'arbre biliaire (pneumobilia). Triade de Rigler : r sultats radiographiques de pneumobilie, d'obstruction de l'intestin gr le, de calculs biliaires (g n ralement dans la fosse iliaque). V sicule biliaire en porcelaine V sicule biliaire calcifi e due une chol cystite chronique ; g n ralement trouv e accidentellement sur l'imagerie C. Traitement : chol cystectomie prophylactique g n ralement recommand e en raison de ? risque de cancer de la v sicule biliaire (principalement ad nocarcinome). Cholangite ascendante Infection de l'arbre biliaire g n ralement due une obstruction qui conduit une stase/prolif ration bact rienne. La triade de Charcot de la cholangite comprend la jaunisse, la fi vre, la douleur RUQ. La pentade de Reynolds est la triade de Charcot plus une alt ration de l' tat mental et un choc (hypotension). Autodigestion du pancr as par des enzymes pancr atiques ( A montre le pancr as [fl ches jaunes] entour d' d me [fl ches rouges]). Causes : idiopathique, calculs biliaires, thanol, traumatisme, st ro des, oreillons, maladie auto-immune, piq re de scorpion, hypercalc mie/hypertriglyc rid mie (> 1000 mg/dL), PCRE, m dicaments (par exemple, sulfamides, INTI, inhibiteurs de prot ase). JE ME FAIS CRASER. Diagnostic par 2 des 3 crit res : douleur pigastrique aigu irradiant souvent vers le dos, ? amylase ou lipase s rique (plus sp cifique) 3fois la limite sup rieure de la normale, ou r sultats d'imagerie caract ristiques. Complications : pseudokyste B (tapiss de tissu de granulation, pas d' pith lium), abc s, n crose, h morragie, infection, d faillance d'organe (ALI/ARDS, choc, insuffisance r nale), hypocalc mie (pr cipitation de savons Ca2+). Pancr atite chronique Inflammation chronique, atrophie, calcification du pancr as A . Les principales causes comprennent l'abus d'alcool et la pr disposition g n tique (c.- -d. la mucoviscidose) ; peut tre idiopathique. Les complications comprennent l'insuffisance pancr atique et les pseudokystes. L'insuffisance pancr atique (g n ralement lorsque la fonction pancr atique est <10 %) peut se manifester par une st atorrh e, une carence |
First Aid pour le USMLE Step 1 | en vitamines liposolubles, un diab te sucr . L'amylase et la lipase peuvent ou non tre lev es (presque toujours lev es dans la pancr atite aigu ). Tumeur tr s agressive provenant des canaux pancr atiques (structure glandulaire d sorganis e avec infiltration cellulaire A ) ; souvent m tastatique la pr sentation, avec survie moyenne ~ 1 an apr s le diagnostic. Tumeurs plus fr quentes dans la t te pancr atique B (entra nant une jaunisse obstructive). Associ au marqueur tumoral CA 19-9 ( galement CEA, moins sp cifique). Facteurs de risque : Les hommes juifs et afro-am ricains pr sentent souvent : Douleur abdominale irradiant vers le dos Perte de poids (due la malabsorption et l'anorexie) Thrombophl bite migratoire - rougeur et sensibilit la palpation des extr mit s (syndrome de Trousseau) Ict re obstructif avec v sicule biliaire palpable et non genre (signe de Courvoisier) Traitement : proc dure de Whipple (pancr aticoduod nectomie), chimioth rapie, radioth rapie. HCO3 mar e alcaline pH du sang apr s la s cr tion d'acide gastrique (par exemple, apr s les repas, vomissements) Misoprostol H+ K+ Sucralfate, bismuth Inhibiteurs de l'histamine-2 Cim tidine, ranitidine, famotidine, nizatidine. Prenez des anti-H2 avant de d ner. Pensez table pour 2 pour vous souvenir de H2. meCHanisme Bloc r versible des r cepteurs H2 de l'histamine ? ? S cr tion de H+ par les cellules pari tales. CliniCal Utiliser Ulc re peptique, gastrite, l ger reflux sophagien. aDVerse eFFeCts La cim tidine est un puissant inhibiteur du cytochrome P-450 (interactions m dicamenteuses multiples) ; elle a galement des effets anti-androg nes (lib ration de prolactine, gyn comastie, impuissance, ? libido chez les hommes) ; peut traverser la barri re h mato-enc phalique (confusion, tourdissements, maux de t te) et le placenta. La cim tidine et la ranitidine ? excr tion r nale de cr atinine. D'autres bloqueurs de H2 sont relativement exempts de ces effets. Inhibiteurs de la pompe protons Om prazole, lansoprazole, som prazole, pantoprazole, dexlansoprazole. meCHanisme Inhibition irr versible de l'ATPase H+/K+ dans les cellules pari tales de l'estomac. CliniCal Utilisation Ulc re peptique, gastrite, reflux sophagien, syndrome de Zollinger-Ellison, composante du traitement de H. pylori, prophylaxie des ulc res de stress. Effets ind sirables risque d'infection C difficile, de pneumonie, de n phrite interstitielle aigu . Malabsorption de la vitamine B12 ; ? absorption s rique de Mg2+ et Ca2+ (pouvant entra ner un risque accru de fracture chez les personnes g es). Les antiacides peuvent affecter l'absorption, la biodisponibilit ou l'excr tion urinaire d'autres m dicaments en modifiant le pH gastrique et urinaire ou en retardant la vidange gastrique. Tous peuvent provoquer une hypokali mie. La surutilisation peut galement causer les probl mes suivants : Bismuth, sucralfate meCHanisme Se lier la base de l'ulc re, offrant une protection physique et permettant la s cr tion de HCO3 de r tablir le gradient de pH dans la couche muqueuse. Le sucralfate n cessite un environnement acide, non administr avec des IPP/bloqueurs de H2. Utilisation clinique cicatrisation des ulc res, diarrh e du voyageur (bismuth). Le bismuth est galement utilis en quadruple th rapie pour la gastrite H. pylori. Effets ind sirables Contre-indiqu chez les femmes en ge de procr er (abortif). meCHanisme Analogue de la somatostatine action prolong e ; inhibe la s cr tion de diverses hormones vasodilatatrices splanchniques. Utilisation de CliniCal Saignements variqueux aigus, acrom galie, VIPome, tumeurs carcino des. aDVerse eFFeCts Naus es, crampes, st atorrh e. ? risque de chol lithiase due l'inhibition de la CCK. meCHanisme Combinaison de sulfapyridine (antibact rienne) et d'acide 5-aminosalicylique (anti-inflammatoire). Activ par les bact ries du c lon. Utilisation de CliniCal Colite ulc reuse, maladie de Crohn (composante de la colite). aDVerse eFFeCts Malaise, naus es, toxicit des sulfamides, oligospermie r versible. agoniste du meCHanisme au niveau des r cepteurs -opio des ; ralentit la motilit intestinale. Faible p n tration du SNC (faible potentiel de d pendance). CliniCal Utiliser Diarrh e. aDVerse eFFeCts Constipation, naus es. Antagonistes 5-HT3 Stimulation du nerf pneumogastrique Puissant anti m tique action centrale. CliniCal Use Control vomissements postop ratoires et chez les patients subissant une chimioth rapie anticanc reuse. aDVerse eFFeCts C phal e, constipation, allongement de l'intervalle QT, syndrome s rotoninergique. antagoniste du r cepteur meCHanisme D2. ? tonus au repos, contractilit , tonus LES, motilit , favorise la vidange gastrique. N'influence pas le temps de transport du c lon. CliniCal Utiliser Gastropar sie diab tique et postop ratoire, anti m tique, RGO persistant. aDVerse eFFeCts effets parkinsoniens, dyskin sie tardive. Agitation, somnolence, fatigue, d pression, diarrh e. Interaction m di |
First Aid pour le USMLE Step 1 | camenteuse avec la digoxine et les agents diab tiques. Contre-indiqu chez les patients pr sentant une obstruction de l'intestin gr le, une maladie de Parkinson (due au blocage des r cepteurs D2), un seuil pileptique. meCHanisme Inhibe la lipase gastrique et pancr atique ? ? d gradation et absorption des graisses alimentaires. Pris avec des repas contenant des mati res grasses. CliniCal Utiliser Perte de poids. aDVerse eFFeCts Douleurs abdominales, flatulences, urgence intestinale/selles fr quentes, st atorrh e ; ? favorisent l'absorption des vitamines liposolubles ADH Laxatifs Indiqu s pour la constipation ou les patients sous opiac s n cessitant un sch ma intestinal. meChanisme Antagoniste de la substance P. Bloque les r cepteurs NK1 (neurokinine-1) dans le cerveau. Utilisation de CliniCal Anti m tique pour les naus es et vomissements induits par la chimioth rapie. Tu es toujours le type de quelqu'un ! (groupe sanguin, c'est- -dire)" "Toutes les envol es de mon esprit commencent dans mon sang." "Le meilleur sang finira par devenir un imb cile ou un moustique." Lors de l' tude de l'h matologie, portez une attention particuli re aux nombreux liens crois s avec l'immunologie. Assurez-vous de ma triser les diff rents types d'an mies. Soyez l'aise pour interpr ter les frottis sanguins. Lors de l'examen des m dicaments oncologiques, concentrez-vous sur les m canismes et les effets ind sirables plut t que sur les d tails des utilisations cliniques, qui peuvent tre plus faibles. Veuillez noter que les tumeurs solides sont couvertes dans leurs chapitres respectifs sur les syst mes d'organes. rythropo se foetale L' rythropo se foetale se produit dans : Le jeune foie synth tise le sang. Moelle osseuse (18 semaines l' ge adulte) Globines embryonnaires : et . H moglobine f tale (HbF) = De l'h moglobine f tale l'h moglobine adulte : 2 2. H moglobine adulte (HbA ) = Alpha Toujours ; Gamma Va, Devient B ta. 1-22 L'HbF a une affinit plus lev e pour l'O2 en raison d'une liaison moins avide du 2,3-BPG, ce qui permet l'HbF d'extraire l'O2 de l'h moglobine maternelle (HbA1 et HbA2) travers le placenta. L'HbA2 ( 2 2) est une forme d'h moglobine adulte pr sente en petites quantit s. Site d' rythropo se 50 40 % de la synth se totale de 30 globines 20 Maladie h molytique galement connue sous le nom d' rythroblastose f tale. le nouveau-n Neutrophiles Cellules de r ponse inflammatoire aigu . Nombres Neutrophiles hypers gment s (le noyau a 6+ ? Les infections bact riennes Phagocytic. lobes) sont observ s dans la carence en vitamine B / folate. A 12 Noyau multilob A . Granules SPECIFIQUES UN d calage vers LA gauche avec ? les cellules de la bande (immatures contiennent des neutrophiles phosphatases alcalines leucocytaires) refl tent les tats de ? my lo de (LAP), collag nase, lysozyme et prolif ration (par exemple, infections bact riennes, LMC). lactoferrine. Granules azurophiles (lysosomes) Agents chimiotactiques neutrophiles importants : C5a, contiennent des prot inases, de la phosphatase acide, de l'IL-8, du LTB4, de la kallikr ine, du facteur d'activation plaquettaire, de la my loperoxydase et de la -glucuronidase. Transportez l'O2 dans les tissus et le CO2 dans les poumons. Anucl er et manquer d'organites ; biconcave A , avec un grand rapport surface/volume pour un change gazeux rapide. Dur e de vie de 120 jours. La source d' nergie est le glucose (90 % utilis en glycolyse, 10 % utilis en shunt HMP). Les membranes contiennent un anti-porteur Cl /HCO3 , qui permet aux globules rouges d'exporter HCO3 et de transporter le CO2 de la p riph rie vers les poumons pour limination. Eryth = rouge ; cyte = cellule. rythrocytose = polycyth mie = ? H matocrite Anisocytose = tailles variables. Poikilocytose = formes variables. R ticulocyte = globule rouge immature ; refl te la prolif ration rythro de. La couleur bleu tre (polychromasie) sur la coloration Wright-Giemsa des r ticulocytes repr sente l'ARN ribosomique r siduel. Impliqu dans l'h mostase 1 . Petits fragments cytoplasmiques A d riv s de m gacaryocytes. Dur e de vie de 8 10 jours. Lorsqu'il est activ par une l sion endoth liale, aggr ger avec d'autres plaquettes et interagir avec le fibrinog ne pour former un bouchon plaquettaire. Contiennent des granules denses (Ca2+ , ADP, S rotonine, Histamine ; CASH) et des granules (vWF, fibrinog ne, fibronectine, facteur plaquettaire 4). Environ 1/3 du pool plaquettaire est stock dans la rate. dans les p t chies. r cepteur vWF : GpIb. R cepteur du fibrinog ne : GpIIb/IIIa. La thrombopo tine stimule la prolif ration des m gacaryocytes. Les granules d'Alfa contiennent du vWF, du fibrinog ne, de la fibronectine, du facteur plaquettaire 4. Monocytes Trouv s dans le sang, se diff rencient en macrophages Mono = un (noyau) ; cyte = cellule. dans les tissus. Grand noyau A en forme de rein. Cytoplasme tendu du verre d poli . Bact ries phagocytaires, d bris cellulaires et globules rouges s ne |
First Aid pour le USMLE Step 1 | scents. Longue dur e de vie dans les tissus. Diff rencier des monocytes sanguins circulants A Activ par l'interf ron . Peut fonctionner comme une cellule pr sentatrice d'antig ne via le CMH II. Composante cellulaire importante des granulomes (par exemple, tuberculose, sarco dose). Macro = grand ; phage = mangeur. La d nomination des macrophages varie selon le type de tissu sp cifique (par exemple, les cellules de Kupffer dans le foie, les histiocytes dans le tissu conjonctif, les cellules de Langerhans dans la peau, les ost oclastes dans les os, les cellules microgliales dans le cerveau). Le lipide A du LPS bact rien se lie au CD14 sur les macrophages pour initier le choc septique. Basophiles R action allergique m di e. Taches basophiles dens ment basophiles facilement avec des taches basiques. les granules A contiennent de l'h parine (anticoagulant) La basophilie est rare, mais peut tre un signe de et d'histamine (vasodilatateur). Troubles my loprolif ratifs leucotri nes, en particulier CML. synth tis s et lib r s la demande. Cellules dendritiques Cellules pr sentant un antig ne hautement phagocytaire (APC) A . Fonctionne comme un lien entre les syst mes immunitaires inn et adaptatif. Exprimer les r cepteurs MHC de classe II et Fc en surface. Se d fendre contre les infections helminthiques (principale prot ine de base). Noyau bilob . Emball avec de gros granules osinophiles de taille uniforme A Hautement phagocytaire pour les complexes antig ne-anticorps. Produire de l'histaminase, une prot ine basique majeure (MBP, une helminthotoxine), de la peroxydase osinophile, une prot ine cationique osinophile et une neurotoxine d riv e d' osinophiles. osine = teinture rose ; philique = amour. Causes de l' osinophilie = PACCMAN : Parasites Asthme Granulomatose osinophilique avec polyang ite (syndrome de Churg-Strauss) Insuffisance surr nalienne chronique Troubles my loprolif ratifs Processus allergiques N oplasie (par exemple, lymphome de Hodgkin) Les lymphocytes se r f rent aux lymphocytes B, aux lymphocytes T et aux lymphocytes NK. Les lymphocytes B et les lymphocytes T m dient l'immunit adaptative. Les cellules NK font partie du syst me immunitaire inn . Noyau rond et dens ment color avec une petite quantit de cytoplasme p le A . Cellules tueuses naturelles Importantes dans l'immunit inn e, en particulier contre les agents pathog nes intracellulaires. Plus gros que les cellules B et T, avec des granules lytiques cytoplasmiques distinctifs (contenant de la perforine et des granzymes) qui, une fois lib r s, agissent sur les cellules cibles pour induire l'apoptose. Faire la distinction entre les cellules saines et infect es en identifiant les prot ines de surface des cellules (induites par le stress, la transformation maligne ou les infections microbiennes). Immunit humorale Provenir de cellules souches de la moelle osseuse et m rir dans la moelle. Migrer vers le tissu lympho de p riph rique (follicules des ganglions lymphatiques, pulpe blanche de la rate, tissu lympho de non encapsul ). Lorsque l'antig ne est rencontr , les cellules B se diff rencient en cellules plasmatiques (qui produisent des anticorps) et en cellules m moires. Peut fonctionner comme un APC. Moelle osseuse r action m diation cellulaire Provenir de cellules souches de la moelle osseuse, mais m rir dans le thymus. Se diff rencier en lymphocytes T cytotoxiques (expriment CD8, reconnaissent le CMH I), en lymphocytes T auxiliaires (expriment CD4, reconnaissent le CMH II) et en lymphocytes T r gulateurs. CD28 (signal costimulateur) n cessaire l'activation des lymphocytes T. La plupart des lymphocytes circulants sont des lymphocytes T (80 %). Thymus Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ sont la cible principale du VIH. R gle de 8 : CMH II CD4 = 8 ; CMH I CD8 = 8. Cellules plasmatiques Produire de grandes quantit s d'anticorps sp cifiques du my lome multiple est une dyscrasie des cellules plasmatiques. un antig ne particulier. Distribution de chromatine face d'horloge et noyau excentrique, abondant RER et appareil de Golgi bien d velopp (fl ches en A ). Trouv dans la moelle osseuse et ne circule normalement pas dans le sang p riph rique. La liaison de l'ACTIVATIONADP au r cepteur P2Y12 induit l'expression de GpIIb/IIIa la surface des plaquettes Lib ration de plaquettes ADP et Ca2+ (n cessaire la cascade de coagulation), TXA2 ADHESIONLes plaquettes se lient au vWF via le r cepteur GpIb au site de la l sion uniquement (specifc) les plaquettes subissent un changement de conformation EXPOSUREvWF se lie au collag ne expos Le vWF provient des corps de Weibel-Palade des cellules endoth liales et des -granules des plaquettes INJURYDommages endoth liaux vasoconstriction transitoire via la stimulation neuronale refex et l'endoth line (lib r e de la cellule endommag e) 4A Le bouchon temporaire arr te le saignement ; instable, facilement d log Thrombogen se Formation de maille de fibrine insoluble. L'aspirine inhib |
First Aid pour le USMLE Step 1 | e de mani re irr versible la cyclooxyg nase, inhibant ainsi la synth se de TXA2. Le clopidogrel, le prasugrel et la ticlopidine inhibent l'expression de GpIIb/IIIa induite par l'ADP en bloquant de mani re irr versible le r cepteur P2Y12. L'abciximab, l'eptifibatide et le tirofiban inhibent directement la GpIIb/IIIa. La ristoc tine active le vWF pour lier GpIb. L' chec de l'agr gation avec le test de la ristoc tine se produit dans la maladie de von Willebrand et le syndrome de Bernard-Soulier. vWF transporte/prot ge le facteur VIII ; volksWagen Factories fabrique des voitures gr8. Plaquettes ADP (P2Y12) r cepteur GpIIb/IIIa insertion Collag ne sous-endoth lial GpIb GpIIb/IIIa Fibrinog ne vWF Complexe thrombine-thrombomoduline Prot ine C Prot ine C activ e Cellules endoth liales vasculaires l'int rieur des cellules endoth liales (vWF + facteur VIII) Thromboplastine tPA, PGI2 Acide arachidonique Aspirine COX TXA2 vWF Fibrinog ne l'int rieur des plaquettes Clopidogrel, prasugrel, ticlopidine D ficience : syndrome de Bernard-Soulier D ficience : thrombasth nie de Glanzmann D ficience : maladie de von Willebrand Abciximab, ptifbatide, tirofban 4B 4A H mophilie A : d ficience du facteur VIII (XR) H mophilie B : d ficience du facteur IX (XR) H mophilie C : d ficience du facteur XI (AR) Remarque : Kallikrein active la bradykinine * = n cessite Ca2+ , phospholipide ; d gradation de la fibrine = inhib e par les produits de warfarine antagonistes de la vitamine K (par exemple, D-dim re) Le maillage de fibrine se stabilise = active mais ne fait pas partie de la cascade de coagulation Collag ne, membrane basale, plaquettes activ es Voie du facteur tissulaire (extrins que) Voie combin e Syst me fibrinolytique ANTICOAGULANTS : HBPM (par exemple, dalt parine, noxaparine) h parine inhibiteurs directs de la Xa (par exemple, apixaban) fondaparinux ANTICOAGULANTS : -h parine -LMWH -inhibiteurs directs de la thrombine (par exemple, argatroban, bivalirudine, dabigatran) Facteur tissulaire VIIa XII Prothrombine Kallikr ine Bradykinine vasodilatation perm abilit douleur Cascade kinine HMWK Thrombine Plasminog ne Plasmin THROMBOLYTIQUES : alt plase, r t plase, streptokinase, t nect plase ANTIFIBRINOLYTIQUE : acide aminocapro que, acide tranexamique tPA XI XIa IX X II IXa VIIIa VIII avec vWF XIIa Xa Va* * IIa I Agr gation fibrinog ne Fibrine monom res Ia Ca2+ XIIIa XIII V Voie d'activation par contact (intrins que) ** * * * # # PROT INES ANTICOAGULANTES R GULATRICES : -prot ines C et inhibiteur de la S-C1-est rase CARENCE EN VITAMIN K synth se des facteurs II, VII, IX, X, prot ine C, prot ine S. Vitamine K r duite (active) Inactive II, VII, IX, X, C, S Facteurs de coagulation Anti-coagulants -glutamyl carboxylase (vitamine K-d pendante) poxyde r ductase Mature, carboxyl e II, VII, IX, X, C, S Fibrinog ne Fibrine Foie Vitamine K oxyd e (inactive) Vitamin K epoxide reductase L'administration de vitamine K peut potentiellement inverser l'effet inhibiteur de la warfarine sur la synth se des facteurs de coagulation (retard). L'administration de FFP ou de PCC inverse imm diatement l'action de la warfarine et peut tre administr e avec de la vitamine K en cas de saignement s v re. Les nouveau-n s manquent de bact ries ent riques, qui produisent de la vitamine K. L'administration pr coce de vitamine K surmonte la carence/coagulopathie n onatale. Facteur VII (sept) - demi-vie la plus courte. Warfarine Facteur II (deux) - la demi-vie la plus longue (la plus haute). facteurs VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. L'h parine renforce l'activit de l'antithrombine. Principales cibles de l'antithrombine : la thrombine et le facteur Xa. Prot ine antithrombineCathway Pathway Heparin-like molecule (enhates ATIII activity) Thrombin-thrombomodulin complex (endothelial cells) Antithrombin III Protein C Requires protein S Activated protein C Inhibits thrombin (and VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa) Cleaves and inactivates Va, VIIIa resistant to inhibition by activated protein C. le tPA est utilis cliniquement comme thrombolytique. Maladie du foie, ab talipoprot in mie Projections de taille variable des intervalles irr guliers ( cellules perons ). Maladie du foie, IRT, pyruvate Projections de d ficience en kinase plus petites et plus uniformes ( cellules de bavure ) que les acanthocytes Infiltration de la moelle osseuse (par exemple, les globules rouges jettent une larme parce qu'il s'agit d'une my lofibrose ( cellules largu es ) m caniquement expuls e de son domicile dans la moelle osseuse MAHA (par exemple, DIC, TTP/HUS, globules rouges fragment s (par exemple, cellules casque ) syndrome HELLP), h molyse m canique (par exemple, proth se de valvule cardiaque) D ficit en G6PD d l' limination des corps de Heinz par les cellules ) macrophages spl niques Elliptocytose h r ditaire Caus e par une mutation dans les g nes codant pour les prot ines membranaires des globules rouges (par exemple, la spectrine) Sph rocytose h r ditaire, petite |
First Aid pour le USMLE Step 1 | s cellules sph riques sans an mie h molytique auto-immune p leur centrale Maladie de l'HbC, Asplenia, ARR T , a d clar le chasseur sa maladie du foie, cible de la thalass mie Dr panocytose La dr panocytose se produit dans des conditions de faible teneur en O2 (par exemple, haute altitude, acidose) An mies sid roblastiques (par exemple, mitochondries p rinucl aires de plomb avec (par exemple, intoxication annel e, exc s de fer my lodysplasique (formation d'un anneau dans les sid roblastes) syndromes, alcoolisme) sid roblastes annel s) Exiger la visualisation de la tache bleue de Prusse Hypospl nie fonctionnelle (par exemple, faucille Restes nucl aires basophiles (maladie cellulaire), aspl nie ne contenant pas de fer) Habituellement limin e par les macrophages spl niques An mies sid roblastiques, thalass mies Pr cipit s ribosomiques basophiles (ne contiennent pas de fer) D ficit en G6PD H moglobine d natur e et pr cipit e (contient du fer) Ablation phagocytaire des corps de Heinz ? cellules de morsure N cessite une coloration supravitale (par exemple, cristal violet) pour tre visualis e Index r ticulocytaire galement appel num ration r ticulocytaire corrig e. Utilis pour corriger le nombre faussement lev de r ticulocytes dans l'an mie. Mesure la r ponse appropri e de la moelle osseuse aux conditions an miques ( rythropo se efficace). Un indice de r ticulocytes (IR) lev indique une production compensatoire de globules rouges ; un IR faible indique une r ponse inad quate pour corriger l'an mie. *** Calcul : An mies microcytaires et hypochromiques MCV < 80 fL. -D ficit en fer fer en raison de saignements chroniques (par exemple, perte gastro-intestinale, m norragie), de malnutrition, de troubles de l'absorption, de chirurgie gastro-intestinale (par exemple, gastrectomie) ou de demande (par exemple, grossesse) ? ? derni re tape de la synth se de l'h me. Laboratoires fer, TIBC, ferritine, ? protoporphyrine rythrocytaire libre, ? RDW RI Microcytose et hypochromasie p leur centrale) A Sympt mes : fatigue, p leur conjonctivale B , pica (envie persistante et consommation compulsive de substances non alimentaires), ongles de cuill re (koilonychia). Peut se manifester par une glossite, une cheilosis, un syndrome de Plummer-Vinson (triade d'an mie ferriprive, de r seaux oesophagiens et de dysphagie). -thalass mie d l tions du g ne de l' -globine sur le chromosome 16 ? Synth se de l' -globine. la d l tion cis (les d l tions se produisent sur le m me chromosome) est r pandue dans les populations asiatiques ; la d l tion trans (les d l tions se produisent sur des chromosomes distincts) est r pandue dans les populations africaines. La normale est / . 2 ( / ; trans) ou -thalass mie mineure Microcytaire l ger, hypochromique ( / ; cis) an mie ; la d l tion cis peut aggraver le r sultat pour la prog niture du porteur 3 ( / ) H moglobine H (HbH) ; Mod r s v re microcytaire en exc s -globine forme 4 an mie hypochromique 4 ( / ) H moglobine maladie de Barts ; Hydrops fetalis ; incompatible pas d' -globine, exc s de -globine avec des formes de vie 4 -thalass mie Mutations ponctuelles dans les sites d' pissage et les s quences promotrices sur le chromosome 11 ? Synth se de la -globine. Pr valence dans les populations m diterran ennes. -thalass mie mineure (h t rozygote) : la cha ne est sous-produite. Enc phalite, fi vre, ruption cutan e Diagnostic confirm par HbA2 (> 3,5%) l' lectrophor se. -thalass mie majeure (homozygote) : la cha ne est absente ? an mie microcytaire, hypochromique s v re avec cellules cibles et augmentation de l'anisopoikilocytose C n cessitant une transfusion sanguine (h mochromatose 2 ). Expansion de la moelle ( coupe d' quipage la radiographie du cr ne) ? d formations squelettiques (par exemple, faci s tamia ). H matopo se extra-m dullaire HEPATOSPLENOMEGALIE risque de crise aplasique induite par le parvovirus B19. ? HbF ( ), HbA ( ). L'HbF est protectrice chez le nourrisson et la maladie ne devient symptomatique qu'apr s 6 mois, lorsque l'h moglobine f tale diminue. HbS/ - thalass mie h t rozygote : dr panocytose l g re mod r e en fonction de la quantit de -globine produite. An mies microcytaires et hypochromiques (suite) Intoxication au plomb Le plomb inhibe la ferroch latase et l'ALA d shydratase ? ? synth se de l'h me et ? Ooporphyrines Inhibe galement la d gradation de l'ARNr ? Les globules rouges retiennent les agr gats d'ARNr (pointill s basophiles). saturnisme pr clinique Lignes de plomb sur les gingives (lignes de Burton) et sur les m taphyses des os longs D aux rayons X. Granulations basophiles Colique abdominale et an mie sid roblastique. Poignet et pied tombants. Le dimercaprol et l'EDTA sont en 1 re ligne de traitement. Succimer utilis pour la ch lation pour les enfants (C'est nul d' tre un enfant qui mange du plomb). Risque d'exposition dans les vieilles maisons avec de la peinture caill e. An mie sid robla |
First Aid pour le USMLE Step 1 | stique Causes : g n tiques (par exemple, d faut li l'X du g ne de l'ALA synthase), acquises (syndromes my lodysplasiques) et r versibles (l'alcool est le plus courant ; galement empoisonnement au plomb, carence en vitamine B6, carence en cuivre, m dicaments [par exemple, isoniazide, lin zolide]). R sultats de laboratoire : fer, normal/? TIBC, ferritine. Sid roblastes annel s (avec des mitochondries charg es de fer et color es au bleu de Prusse) observ s dans la moelle osseuse E. Frottis de sang p riph rique : picotement basophile des globules rouges. Certaines variantes acquises peuvent tre normocytaires ou macrocytaires. Traitement : pyridoxine (B6, cofacteur de l'ALA synthase). Interpr tation des tudes sur le fer ? ? = 1 de perturbation. La transferrine transporte le fer dans le sang. TIBC - mesure indirectement la transferrine. Ferritine-1 prot ine de stockage du fer du corps. aLes pathog nes du raisonnement volutionniste utilisent le fer circulant pour prosp rer. Le corps a adapt un syst me dans lequel le fer est stock dans les cellules du corps et emp che les agents pathog nes d'acqu rir du fer circulant. An mies macrocytaires MCV > 100 fL. An mie m galoblastique Alt ration de la synth se de l'ADN ? maturation de la macrocytose des globules rouges, noyau neutrophile hypersegment de cellules pr curseurs dans la moelle osseuse (fl che dans A ), glossite. retard e par rapport la maturation du cytoplasme. Causes : carence en vitamine B12, carence en folate, m dicaments (par exemple, hydroxyur e, ph nyto ne, m thotrexate, sulfamides). Vitamine B12 Causes : an mie pernicieuse, malabsorption (cobalamine) (par exemple, maladie de Crohn), insuffisance pancr atique, gastrectomie d ficiente, apport insuffisant (par exemple, v ganisme), Diphyllobothrium latum (t nia du poisson). ? homocyst ine, acide m thylmalonique. Sympt mes neurologiques : d mence r versible, d g n rescence combin e subaigu (due l'implication de la B12 dans les voies des acides gras et la synth se de la my line) : tractus spinoc r belleux, tractus corticospinal lat ral, dysfonctionnement de la colonne dorsale. La suppl mentation en folate dans la carence en vitamine B12 peut corriger l'an mie, mais aggrave les sympt mes neurologiques. Historiquement diagnostiqu avec le test de Schilling, un test qui d termine si la cause est une insuffisance alimentaire ou une malabsorption. L'an mie 2 l'apport insuffisant peut prendre plusieurs ann es se d velopper en raison de la capacit du foie stocker la B12 (par opposition une carence en folate). An mie normocytaire non h molytique An mie de maladie chronique Inflammation? IL-6 hepcidine (lib r e par le foie, se lie la ferroportine sur les cellules de la muqueuse intestinale et les macrophages, inhibant ainsi le transport du fer) ? ? lib ration de fer des macrophages et absorption du fer de l'intestin. Associ des affections telles que les infections chroniques, les troubles n oplasiques, les maladies r nales chroniques et les maladies auto-immunes (par exemple, le LED, la polyarthrite rhumato de). ? fer CTFF ferritine Normocytaire, mais peut devenir microcytaire. Traitement : s'attaquer la cause sous-jacente de l'inflammation, l'utilisation judicieuse de la transfusion sanguine, envisager des agents stimulant l' rythropo se tels que l'EPO (par exemple, dans l'insuffisance r nale chronique). An mie aplasique caus e par l' chec ou la destruction des cellules souches h matopo tiques en raison de : Radiation et m dicaments (par exemple, benz ne, chloramph nicol, agents alkylants, antim tabolites) Agents viraux (par exemple, EBV, VIH, virus de l'h patite) Idiopathique ( m diation immunitaire, 1 d faut de cellules souches) ; peut suivre une h patite aigu ? NUMERATION RETICULOCYTES Pancytop nie caract ris e par une an mie, une leucop nie et une thrombocytop nie ( ne pas confondre avec une crise aplasique, qui ne provoque qu'une an mie). Morphologie cellulaire normale, mais moelle osseuse hypocellulaire avec infiltration graisseuse A (ponction de moelle osseuse s che). Sympt mes : fatigue, malaise, p leur, purpura, saignement des muqueuses, p t chies, infection. Traitement : retrait de l'agent incrimin , r gimes immunosuppresseurs (par exemple, globuline antithymocytaire, ciclosporine), allogreffe de moelle osseuse, transfusion de globules rouges/plaquettes, stimulation de la moelle osseuse (par exemple, GM-CSF). ? L-Valine L'HbA mutante est appel e HbS. Provoque une h molyse extravasculaire et intravasculaire. Pathogen se : faible O2, haute altitude, ou acidose pr cipite la faucille (HbS d soxyg n se polym rise) ? Maladie veino-occlusive Les nouveau-n s sont initialement asymptomatiques en raison de ? HbF et ? H moglobine S Les h t rozygotes (trait dr panocytaire) ont une r sistance au paludisme. 8% des Afro-Am ricains sont porteurs d'un all le HbS. Les cellules dr panocytaires sont En forme de croissant Crew cut la radiographie du cr ne en rai |
First Aid pour le USMLE Step 1 | son de l'expansion de la moelle osseuse de ? rythropo se ( galement observ e dans les thalass mies). drepanocytose Crise aplasique (arr t transitoire de l' rythropo se due au parvovirus B19). Corps de Howell-Jolly risque d'infection par des organismes encapsul s (par exemple, S pneumoniae). Crise de s questration spl nique Ost omy lite salmonelles Crises vaso-occlusives douloureuses : dactylite (gonflement douloureux des mains/pieds), priapisme, syndrome thoracique aigu (d tresse respiratoire, nouveaux infiltrats pulmonaires sur CXR, cause fr quente de d c s), n crose avasculaire, accident vasculaire c r bral. n crose des papilles r nales lectrophor se Hb H moglobine A H moglobine FH moglobine S Traitement : hydroxyur e (? Hydratation Une an mie normocytaire qui est g n ralement idiopathique et Coombs . 2 types: An mie chronique AIHA chaude dans laquelle les IgG provoquent une agglutination des globules rouges. Vu dans le LED et la LLC et avec certains m dicaments (par exemple, l' -m thyldopa). Le temps chaud est bon. + le compl ment provoque une agglutination des globules rouges lors de l'exposition au froid doigts et orteils douloureux et bleus. Vu dans la LLC, les infections Mycoplasma pneumoniae, la mononucl ose infectieuse. Sph rocytes et globules rouges A agglutin s sur frottis de sang p riph rique. Traitement AIHA chaud : st ro des, rituximab, spl nectomie (si r fractaire). Traitement AIHA froid : vitement du froid, rituximab. Anticorps anti-Ig test de Coombs direct (r actif de Coombs) ajout aux globules rouges du patient. Les globules rouges s'agglutinent si les globules rouges sont enrob s d'Ig. titre de comparaison, des globules rouges normaux pour le test de Coombs indirect ont t ajout s au s rum du patient. Si le s rum contient des Ig de surface anti-RCB, les GR agglutinent lorsque le r actif de Coombs est ajout . aLes corticost ro des provoquent une neutrophilie, bien qu'ils provoquent une osinop nie et une lymphop nie. Corticost ro des activation des mol cules d'adh sion des neutrophiles, alt rant la migration hors du syst me vasculaire vers les sites d'inflammation. En revanche, les corticost ro des s questrent les osinophiles dans les ganglions lymphatiques et provoquent l'apoptose des lymphocytes. Changement neutrophile gauche ? pr curseurs des neutrophiles, tels que les cellules de bande Un d placement vers la gauche est un d placement vers une cellule plus immature et des m tamy locytes, dans le sang p riph rique. le processus de maturation. Habituellement observ avec une neutrophilie dans la r ponse aigu une infection ou une inflammation. Appel r action leuco- rythroblastique lorsque le d calage gauche est observ avec des globules rouges immatures. Se produit avec une r ponse s v re (par exemple, fibrose, tumeur prenant de la place dans la moelle). Ferroch latase et protoporphyrine, ALA ALA d shydratase (sang) An mie microcytaire (piq re basophile dans le frottis p riph rique A , sid roblastes annel s dans la moelle osseuse), maladie gastro-intestinale et r nale. Enfants - exposition la peinture au plomb ? D t rioration intellectuelle Exposition environnementale des adultes (par exemple, piles, munitions) maux de t te, perte de m moire, d my linisation (neuropathie p riph rique). B La porphyrie la plus courante. Exacerb par la consommation d'alcool. D g n rescence h patoc r brale C. Traitement : phl botomie, vitement du soleil, antipaludiques (par exemple, hydroxychloroquine). H mophilie A, B ou C A D faut de coagulation de la voie intrins que (? PTT A : d ficit en facteur VIII ; r cessif li l'X. B : d ficit en facteur IX ; r cessif li l'X. C : d ficit en facteur XI ; autosomique r cessif. H morragie dans l'h mophilie-h marthrose (saignement dans les articulations, par exemple, le genou A ), ecchymoses faciles, saignement apr s un traumatisme ou une intervention chirurgicale (par exemple, proc dures dentaires). Traitement : desmopressine + concentr de facteur VIII (A) ; concentr de facteur IX (B) ; concentr de facteur XI (C). CARENCE EN VITAMIN KTrouble de la coagulation SAI Temps de saignement normal ? activit des facteurs II, VII, IX, X, prot ine C, prot ine S. Syndromes de thrombose h r ditaire conduisant l'hypercoagulabilit Les risques de transfusion sanguine comprennent la transmission de l'infection (faible), les r actions transfusionnelles, la surcharge en fer (peut entra ner une h mochromatose 2 ), l'hypocalc mie (le citrate est un ch lateur de Ca2+) et l'hyperkali mie (les globules rouges peuvent se lyser dans les vieilles unit s sanguines). Leuc mie Tumeur lympho de ou my lo de avec atteinte g n ralis e de la moelle osseuse. Les cellules tumorales se trouvent g n ralement dans le sang p riph rique. Lymphome Masse tumorale discr te provenant des ganglions lymphatiques. Les pr sentations brouillent souvent les d finitions. Les deux peuvent pr senter des signes/sympt mes constitutionnels ( B ) : faible fi vre, |
First Aid pour le USMLE Step 1 | sueurs nocturnes, perte de poids. Groupe localis unique de ganglions avec plusieurs ganglions lymphatiques impliqu s ; propagation contigu extranodale (le stade est l'implication pr dictive la plus forte fr quente ; propagation non contigu du pronostic). associ un meilleur pronostic, Pire pronostic. Cellule de Reed-Sternberg La majorit impliquent des lymphocytes B ; quelques-uns sont de la lign e des lymphocytes T. R partition bimodale : jeune adulte et Peut survenir chez les enfants et les adultes. > 55 ans ; plus fr quent chez les hommes sauf pour le type scl rosant nodulaire. parfois une Peut tre associ des maladies auto-immunes et des infections virales (par exemple, VIH, EBV, HTLV). Lymphome hodgkinien Contient des cellules de Reed-Sternberg : cellules g antes tumorales distinctives ; binucl es ou bilob es avec les deux moiti s en miroir ( yeux de hibou A ). Les cellules RS sont d'origine lymphocytaire B CD15+ et CD30+. 2 yeux de chouette 15 = 30. Dyscrasies des plasmocytes Caract ris es par une surproduction d'immunoglobulines monoclonales (Ig) due un trouble des plasmocytes. Laboratoires : lectrophor se des prot ines s riques (SPEP) ou dosage de la cha ne l g re libre (FLC) pour les tests initiaux (M spike sur SPEP repr sente la surproduction d'un fragment Ig monoclonal). Pour l'analyse d'urine, utilisez l' lectrophor se des prot ines urinaires (UPEP) sur 24 heures pour d tecter la cha ne l g re, car la bandelette urinaire de routine ne d tecte que l'albumine. biopsie ost om dullaire My lome multiple Surproduction d'IgG (55% des cas) > IgA. Caract ristiques cliniques L sions lytiques osseuses ( perfor es sur la radiographie A ) Douleurs dorsales. Le frottis sanguin p riph rique montre la formation de Rouleaux B (globules rouges empil s comme des jetons de poker). L'analyse d'urine montre des cha nes l g res d'Ig (prot inurie de Bence Jones) avec une bandelette urinaire. L'analyse de la moelle osseuse montre > 10 % de plasmocytes monoclonaux avec de la chromatine C d'horloge et des inclusions intracytoplasmiques contenant des IgG. Complications : risque d'infection, 1 amylose (AL). Surproduction d'IgM (macroglobulin mie car les IgM sont les Ig les plus importantes). Caract ristiques cliniques : Syndrome d'hyperviscosit : H morragies r tiniennes L'analyse de la moelle osseuse montre >10 % de petits lymphocytes avec des vacuoles contenant des IgM (lymphome lymphoplasmocytaire). Complication : thrombose. syndromes h matopo tiques ? d fauts de maturation cellulaire avec des noyaux A bilob s ( duet ). G n ralement vu de lign es non lympho des. Caus par des mutations de novo apr s une chimioth rapie ou une exposition environnementale (par exemple, rayonnement, benz ne, chimioth rapie). Risque de transformation en Lam. Leuc mies Croissance et diff renciation non r gul es des globules blancs dans la moelle osseuse ? D faillance de la moelle osseuse Anemia Globules rouges), infections (? globules blancs matures) et une h morragie (? Num ration des thrombocytes Pr sente habituellement avec ? globules blancs circulants (leucocytes malins dans le sang) ; rares cas de pr sence de globules blancs normaux/ . Infiltration de cellules leuc miques du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques et de la peau (leuc mie cuiteuse) possible. A B C D E Troubles my loprolif ratifs chroniques N oplasmes h matopo tiques malins avec des impacts variables sur les globules blancs et les lign es cellulaires my lo des. lyse des cellules tumorales, le plus souvent dans les lymphomes/ leuc mies. Lib ration de K+ ? hyperkali mie, arythmies, lib ration de PO 3 hyperphosphat mie, hypocalc mie due des crises de s questration de Ca2+, par PO43 . ? t tanie de d gradation des acides nucl iques ? HYPERURICEMIE l sion r nale aigu . hydratation, allopurinol, rasburicase. l sion Suractivation h mophagocytaire syst mique des macrophages et des lymphocytes T cytotoxiques ? fi vre, pancytop nie, lymphohistiocytose h patospl nom galie, ? ? ? Ferritin mie Peut tre h r ditaire ou 2 une forte activation immunologique (par exemple, apr s une infection par EBV, une tumeur maligne). Une biopsie de moelle osseuse montre des macrophages phagocytant des l ments de moelle A . Thrombine directe Bivalirudine, Argatroban, Dabigatran (seul agent oral de la classe). inhibiteurs m canISm Inhibe directement l'activit de la thrombine libre et associ e aux caillots. clInIcal USe Thromboembolie veineuse, fibrillation auriculaire. Peut tre utilis dans le HIT, lorsque l'h parine est MAUVAISE pour le patient. Ne n cessite pas de surveillance en laboratoire. adVeRSe eFFectS Saignement ; peut inverser le dabigatran avec l'idarucizumab. Envisager le PCC et/ou les antifibrinolytiques (par exemple, l'acide tranexamique) si aucun agent d'inversion n'est disponible. mechanISm Active l'antithrombine, laquelle ? action de l'IIa (thrombine) et du facteur Xa. traceur demi-vie courte clInIcal USe Anticoagulation imm diate pour |
First Aid pour le USMLE Step 1 | l'embolie pulmonaire (EP), le syndrome coronarien aigu, l'IM, la thrombose veineuse profonde (TVP). Utilis pendant la grossesse (ne traverse pas le placenta). Suivre PTT : adVeRSe eFFectS Saignements, thrombocytop nie (HIT), ost oporose, interactions m dicamenteuses. Pour une inversion rapide (antidote), utilisez du sulfate de protamine (mol cule charg e positivement qui se lie l'h parine charg e n gativement). noteS Les h parines de faible poids mol culaire (par exemple, l' noxaparine, la dalt parine)agissent principalement sur le facteur Xa. Le fondaparinux n'agit que sur le facteur Xa. Avoir une meilleure biodisponibilit et une demi-vie 2 4fois plus longue que l'h parine non fractionn e ; peut tre administr par voie sous-cutan e et sans surveillance en laboratoire. Les HBPM subissent une clairance r nale (par rapport la clairance h patique de l'h parine non fractionn e) et sont contre-indiqu s dans l'insuffisance r nale. Pas facilement r versible. Thrombocytop nie induite par l'h parine (HIT) de type 2 - d veloppement d'anticorps IgG contre le facteur plaquettaire 4 li l'h parine (PF4). Le complexe anticorps-h parine-PF4 active les plaquettes thrombose et thrombocytop nie. Risque le plus lev avec l'h parine non fractionn e. HIT de type 1 caract ris par une baisse non immunologique plus l g re de la num ration plaquettaire, g n ralement asymptomatique. m canISm Inhibe l' poxyde r ductase, qui interf re L'EX-PresidenT est entr en guerre(farin). avec la -carboxylation des facteurs de coagulation d pendants de la vitamine K II, VII, IX, X et des prot ines C, S. Metabolism affected by polymorphisms in the gene for vitamin K epoxide reductase complex (VKORC1). Dans le dosage en laboratoire, a un effet sur la voie EXtrins que et ? PT. Longue demi-vie clInIcal USe Anticoagulation chronique (par exemple, prophylaxie de la thromboembolie veineuse et pr vention des accidents vasculaires c r braux dans la fibrillation auriculaire). Non utilis chez la femme enceinte (car la warfarine, contrairement l'h parine, traverse le placenta). Suivre PT/INR. Saignements, t ratog nes, n crose cutan e/tissulaire A , interactions m dicamenteuses. Risque initial d'hypercoagulation : la prot ine C a une demi-vie plus courte que les facteurs II et X. La prot ine C existante s' puise avant que les facteurs II et X existants ne s' puisent, et avant que la warfarine ne puisse r duire la production de facteurs II et X ? Hypercoagulation N crose cutan e/tissulaire dans les premiers jours de fortes doses soup onn es d' tre dues une microthrombose des petits vaisseaux. Pour l'inversion de la warfarine, donnez de la vitamine K. Pour une inversion rapide, donnez du plasma frais congel (FFP) ou du PCC. H parine pontante : h parine fr quemment utilis e lors du d marrage de la warfarine. L'activation de l'antithrombine par l'h parine permet une anticoagulation pendant l' tat initial d'hypercoagulation transitoire caus e par la warfarine. Le traitement initial par h parine r duit le risque de thromboembolie veineuse r currente et de n crose cutan e/tissulaire. M tabolis par le cytochrome P-450. Inhibiteurs directs du facteur Xa ApiXaban, rivaroXaban. m canISm Se lier au facteur Xa et l'inhiber directement. clInIcal USe Traitement et prophylaxie de la TVP et de l'EP ; prophylaxie des accidents vasculaires c r braux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Les agents oraux ne n cessitent g n ralement pas de surveillance de la coagulation. Effets ind sirables Marche arri re avec andeXanet alfa. Thrombolytiques Alt plase (tPA), ret plase (rPA), streptokinase, t nect plase (TNK-tPA). m canISm Facilite directement ou indirectement la conversion du plasminog ne en plasmine, qui clive les caillots de thrombine et de fibrine. ? PT PTT, pas de modification de la num ration plaquettaire. clInIcal USe IM pr coce, AVC isch mique pr coce, thrombolyse directe de l'EP s v re. Effets ind sirables Contre-indiqu chez les patients pr sentant des saignements actifs, des ant c dents de saignements intracr niens, une chirurgie r cente, des diath ses h morragiques connues ou une hypertension s v re. Inversion non sp cifique avec des antifibrinolytiques (par exemple, acide aminocapro que, acide tranexamique), des transfusions plaquettaires et des corrections de facteurs (par exemple, cryopr cipit , FFP, PCC). Inhibiteurs des r cepteurs ADP Clopidogrel, prasugrel, ticagr lor (r versible), ticlopidine. m canISm Bloque irr versiblement le r cepteur ADP (P2Y12), ce qui emp che l'agr gation plaquettaire ult rieure. Emp cher l'expression des glycoprot ines IIb/IIIa la surface des plaquettes. clInIcal USe Syndrome coronarien aigu ; endoproth se coronarienne. ? incidence ou r cidive d'AVC thrombotique. adVeRSe eFFectS Neutrop nie (ticlopidine). TTP peut tre vu. Inhibiteurs de la glycoprot ine IIb/IIIa Abciximab, eptifibatide, tirofiban. m canISm Se lier au r cepteur des glycoprot ines IIb/IIIa (r cepteur du fibrinog |
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